UA67873C2 - Кристалічна модифікація b 8-ціано-1-циклопропіл-7-(1s,6s-2,8-діазабіцикло[4.3.0]нонан-8-іл)-6-фтор-1,4-дигідро-4-оксо-3-хінолінкарбонової кислоти та лікарський засіб на її основі - Google Patents
Кристалічна модифікація b 8-ціано-1-циклопропіл-7-(1s,6s-2,8-діазабіцикло[4.3.0]нонан-8-іл)-6-фтор-1,4-дигідро-4-оксо-3-хінолінкарбонової кислоти та лікарський засіб на її основі Download PDFInfo
- Publication number
- UA67873C2 UA67873C2 UA2001064425A UA2001064425A UA67873C2 UA 67873 C2 UA67873 C2 UA 67873C2 UA 2001064425 A UA2001064425 A UA 2001064425A UA 2001064425 A UA2001064425 A UA 2001064425A UA 67873 C2 UA67873 C2 UA 67873C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- diazabicyclo
- cyclopropyl
- dihydro
- oxo
- fluoro
- Prior art date
Links
- 238000012986 modification Methods 0.000 title abstract description 25
- 230000004048 modification Effects 0.000 title abstract description 25
- 239000013078 crystal Substances 0.000 title abstract 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 title description 3
- 238000010586 diagram Methods 0.000 abstract description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 abstract description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 3
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 abstract 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 abstract 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 40
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 19
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 16
- BKIMMITUMNQMOS-UHFFFAOYSA-N nonane Chemical compound CCCCCCCCC BKIMMITUMNQMOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 13
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 12
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 6
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 5
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 5
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N sulfolane Chemical compound O=S1(=O)CCCC1 HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- -1 M-methylpyrrolidone Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- YLUDSYGJHAQGOD-UHFFFAOYSA-N 3-ethylpiperidine Chemical compound CCC1CCCNC1 YLUDSYGJHAQGOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N thymol Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C)C=C1O MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FTTATHOUSOIFOQ-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4,6,7,8,8a-octahydropyrrolo[1,2-a]pyrazine Chemical compound C1NCCN2CCCC21 FTTATHOUSOIFOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HWWOYRDUDOPLLL-UHFFFAOYSA-N 3-butylpiperidine Chemical compound CCCCC1CCCNC1 HWWOYRDUDOPLLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CRZUKKNUMNKBFJ-UHFFFAOYSA-N 3-propylpiperidine Chemical compound CCCC1CCCNC1 CRZUKKNUMNKBFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100028900 Caenorhabditis elegans pcs-1 gene Proteins 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000008730 Ficus carica Nutrition 0.000 description 1
- 244000025361 Ficus carica Species 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000005844 Thymol Substances 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 235000013405 beer Nutrition 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 229940088623 biologically active substance Drugs 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N octane Chemical compound CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- 229960000790 thymol Drugs 0.000 description 1
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Oncology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
Даний винахід стосується певної кристалічної модифікації 8-ціан-1-цикпопропіл-7-(1S,6S-2,8-діазабіцикло[4.3.0]нонан-8-іл)-6-фтор-1,4-дигідро-4-оксо-3-хінолінкарбонової кислоти формули (I) , (I) способу її одержання, а також її застосування у фармацевтичних препаратах. Кристалічна модифікація може бути розпізнана від інших кристалічних модифікацій 8-ціан-1-циклопропіл-7-(1S,6S-2,8-діазабіцикло[4.3.0]нонан-8-іл)-6-фтор-1,4-дигідро-4-оксо-3-хінолінкарбонової кислоти формули (I) за допомогою її характеристичної рентгено-дифрактограми порошку і її диференційно-термічної діаграми (див. опис).
Description
ССОС модифікації В далі відрізняється тим, що має виміряний в КВг інфрачервоний спектр, що відповідає наведеному на фіг.3.
ССОС модифікації В відрізняється тим, що може бути отримана за одним з нижчевказаних способів.
Кристалічна модифікація В СОС відрізняється тим, що її одержують з 7-галоген-8-ціан-1-циклопропіл-б- фтор-1,4-дигідро-4-оксо-3-хінолінкарбонової кислоти формули (ІЇ)
Ко / СсОоОН п,
Наї
СМ А де
Наї - фтор або переважно хлор і (15,65)-2,8-діазабіцикло(4.3.О|нонану формули (ПП) нн
М у разі потреби в присутності основи в суміші етанола з полярним апротонним розріджувачем, таким як М-метилпіролідон, диметилформамід або сульфолан або нагрівають ССОС невідомої модифікації з розріджувачем, таким як етанол, пропанол або ізопропанол або сумішшю цих спиртів з полярним апротонним розріджувачем, таким як М-метилпіролідон, диметилформамід і сульфолан при необхідності в присутності основи, а потім суміш охолоджують і ССОС у вигляді кристалічної модифікації В ізолюють (відокремлюють).
ССОС кристалічної модифікації В виявилася несподівано стабільною і не перетворюється також при тривалому зберіганні в іншу кристалічну модифікацію або аморфну форму. Крім того, у порівнянні з аморфним ССОС модифікація В значно менш схильна поглинати воду з повітря. Це є основою для вигідного виготовлення таблеток і інших твердих лікарських форм. Завдяки своїй стабільності такі композиції сприяють створенню умов для бажаного тривалого в часі стійкого зберігання. З кристалічної модифікації В можна певним чином і цілеспрямовано виготовити стабільні тверді лікарські засоби ССОС.
ССОС кристалічної модифікації В має ефективну дію у сфері медицини і ветеринарії проти патогенних бактерій. Її широке застосування відповідає застосуванню ССОС.
Як основу для одержання ССОС модифікації В застосовують переважно третинні аміни, триметиламін, триетиламін, етилдііззопропіламін (сильна основа), М-метилпілеридин, М-етилпіперидин, М-пропілпіперидин і М-бутилпіперидин. Найбільш краще застосування триетиламіну і етилдіїзопропіламіну. На Тїмоль сполуки (І) застосовують звичайно 1-2моль основи, переважно 1,1-1,5моль.
Застосовують суміші етанолу і М-метил-піролідону, диметилформаміду і сульфолану, таким чином, що співвідношення етанол: полярний апротонний розріджувач складає від 0,51 до 4:1, переважно від 1:1 до 3.
Реакція протікає при нормальному тиску або при підвищеному тиску від 1 до 100бар, переважно 1- 2бар. Реакція протікає при температурі між 0 і 2007С, переважно між 20 і 150760.
На Тмоль сполуки (Ії) зазвичай використовують 1-2моль, переважно 1-1,5моль сполуки (ІП).
ССОС кристалічної модифікації В випадає в осад з реакційної суміші і може бути відфільтрована.
Відфільтрована тверда речовина може ще бути очищена промиванням етанолом.
Вихідні продукти формул (І) ї (1), використовувані для виробництва ССОС, відомі (порівняй ОБ-А 19633805.
Якщо ССОС невідомої модифікації в одному з розріджувачів, таких як етанол, пропанол, ізопропанол або в суміші цих спиртів з полярним апротонним розріджувачем, таким як М-метил-піролідон, диметилформамід або сульфолан, нагрівають протягом декількох годин, то потім при кімнатній температурі відфільтровують осад, що випав, промивають його етанолом і потім висушують. Також і в цьому способі одержання переважно використовують як основу триетиламін або етилдізопрпиламін (на 1Тмоль біологічно активної речовини приблизно 0,01-0,1моль основи).
Рентген-дифрактограма порошку для характеристики кристалічної модифікації В ССОС була одержана на трансмісійному дифрактометрі ЗТАБІ-Р з місцечутливим детектором (РБООг) фірми 5ТОЕ.
Температура плавлення була одержана методом ДТА на приладі О5С 820 фірми Мейшег-Тоїєдо. При цьому нагрівання проби ССОС кристалічної модифікації В здійснювалося на повітрі в алюмінієвому тиглі зі швидкістю 10"К/хв. ІЧ-спектр був одержаний на приладі ЕТ5 60А фірми Віогай із запресовуванням зразка в
КвВг.
Наступні приклади ілюструють винахід, не обмежуючи його. Використані в наступних прикладах системи розчинники/ основи є особливо кращими.
Порівняльний приклад
Суміш 3,07г 7-хлор-8-ціан-1-циклопропіл-б-фтор-1,4-дигідро-4-оксо-3-хінолінкарбонової кислоти, 1,39г (15,65)-2,8-діазабіцикло(4.3.О|нонану, 2,24г 1,4-діазабіцикло((2.2.2|октану (САВСО), 29,5мМл диметилформаміду і 29,5мл ацетонітрилу перемішують протягом 16 годин при кімнатній температурі.
Реакційну суміш упарюють у ротаційному вакуумному випарнику при температурі бані в 60"С і залишок переводят в 10мл води. Упарений (одержаний) розчин доводять розведеною соляною кислотою до рн 7 і твердий залишок, що випав, відфільтровують. Фільтрат тричі струшують з дихлорметаном, взятим по 20мл. Органічну фазу сушать сульфатом натрію, фільтрують і упарюють фільтрат на вакуумному ротаційному випарнику при температурі водяної бані в 60"С. Одержують 2,4г твердої речовини ясно- коричневого кольору, яка характеризується зображеною на Ффіг.4 рентгено-дифрактограмою порошку, і у відповідності з якою вона в основному є аморфною.
Одержана відповідно до цієї інструкції тверда речовина поглинає при відносній вологості повітря в 9595 (установлено шляхом використання насиченого водного розчину над осадом МагНРО»Х х 12Н2О) у межах дня 17ваг.Ою води.
Приклад 1
До 1012г 7-хлор-8-ціан-1-циклопропіл-б-фтор-1,4-дигідро-4-оксо-3-хінолінкарбонової кислоти додають суміш з ЗЗ0Омл етанолу, 1980мл М-метилпіролідону і 534г діїззопропілетиламіну (сильна основа).
Нагрівають зі зворотним холодильником до початку конденсації і потім додають по краплях 459г (15,65)- 2,8-діазабіцикло|4.3.О|нонану. Після закінчення додавання по краплях перемішують ще З години зі зворотним холодильником, потім охолоджують до кімнатної температури, відфільтровують тверду речовину і промивають її в цілому 1800мл етанолу.
Одержану речовину суспендують із сумішшю з 4650мл етанолу і 45г діізопропілетиламіну і нагрівають реакційну суміш протягом З годин зі зворотним холодильником. Далі реакційну суміш охолоджують до кімнатної температури, відфільтровують тверду речовину, потім промивають її в цілому 1000мл етанолу і сушать при температурі 60-70"С у вакуумній сушильній шафі до постійної ваги. Одержують 1130г твердої речовини, що має представлену на Фіг.1 рентгено-дифрактограму порошку, представлену на Ффіг.2 діаграму
ДТА, представлений на Фіг.З ІЧ-спектр.
Одержана відповідно до цієї інструкції тверда речовина поглинає при відносній вологості повітря в 9595 (установлено шляхом використання насиченого водного розчину над осадом МагНРО»Х х 12Н2О) у межах дня приблизно 1ваг.95 води.
Приклад 2
Суміш 4,6г 7-хлор-8-ціан-1-циклопропіл-б-фтор-1,4-дигідро-4-оксо-3-хінолінкарбонової кислоти, 15мл етанолу, Умл М-метил-піролідину і 1,9г М-триетиламіну нагрівають зі зворотним холодильником до початку конденсації. Додають по краплях 2,08г (15,65)-2,8-діазабіцикло|4.3.бО|нонану і перемішують потім З години зі зворотним холодильником. Після охолодження до кімнатної температури тверду речовину відфільтровують і промивають в цілому ТОмл етанолу і висушують до постійної ваги. Одержують 5,23г твердої речовини бежевого кольору, ДТА діаграма якої відповідає модифікації В.
Приклад З
Суміш 4,6г 7-хлор-8-ціан-1-цикпопропіл-б-фтор-1,4-дигідро-4-оксо-3-хінолінкарбонової кислоти, 15мл етанолу, Умл М-метил-піролідину і 2,12г М-етилпіперидину нагрівають зі зворотним холодильником до початку конденсації. Додають по краплях 2,08г (15,65)-2,8-діазабіцикло|4.3.0|нонану і перемішують потім З години зі зворотним холодильником. Після охолодження до кімнатної температури тверду речовину відфільтровують і промивають в цілому ТОмл етанолу і висушують до постійної ваги. Одержують 5,1г твердої речовини бежевого кольору, ДТА діаграма якої відповідає модифікації В.
Приклад 4
Суміш 9,2г 7-хлор-8-ціан-1-циклопропіл-б-фтор-1,4-дигідро-4-оксо-3-хінолінкарбонової кислоти, ЗОмл етанолу, 18мл диметилформаміду і 4,85г діізопропілетиламіну нагрівають зі зворотним холодильником до початку конденсації. Додають по краплях 4,17г (15.65)-2,8-діазабіцикло|4.3.0О|нонану і перемішують потім З години зі зворотним холодильником. Після охолодження до кімнатної температури тверду речовину відфільтровують і промивають у цілому 20мл етанолу і висушують до постійної ваги. Одержують 11г твердої речовини бежевого кольору, ДТА діаграма якої відповідає модифікації В
Приклад 5
Суміш 9,2г 7-хлор-8-ціан-1-циклопропіл-б-фтор-1,4-дигідро-4-оксо-3-хінолінкарбонової кислоти, ЗОмл етанолу, 18мл сульфолану і 4,85г дізопропілетиламіну нагрівають зі зворотним холодильником до початку конденсації. Додають по краплях 4,17г (15,65)-2,8-діазабіцикло|4.3.бО|нонану і перемішують потім З години зі зворотним холодильником. Після охолодження до кімнатної температури тверду речовину відфільтровують і промивають в цілому 20мл етанолу і висушують до постійної ваги. Одержують 10,8г твердої речовини бежевого кольору, ДТА діаграма якої відповідає модифікації В
Приклад 6
О,бг твердої речовини з порівняльного прикладу суспендують у Змл етанолу. Реакційну суміш нагрівають протягом З годин зі зворотним холодильником, після охолодження до кімнатної температури тверду речовину відфільтровують і висушують. Рентгено-дифрактограма порошку відповідає модифікації
В.
Дукрпакийна система ато
В лит топи
Е ль пи нн - х : | і 2 | і
Б я во я,
В Е
Я шк. щхю- , і | і і | І Е
Н і Ї | ! і і І жо но
Я ! : ше ши ши ше Е ! ; ї Е ' ї і чо й | . Я ! ши Ішли шН птн ою М МУ М ТМ ня
СИ В СА то 5о о за зва РА ай КН а йтета
Фіг.
Умони методмкн: 25 30. ЗО ха і ї ! о ! інтегральна ЩЕ і лонаютх 1352о юдж й
Бисота піку ра? м і Н
Енетуомомо би ОСА 20 ІЗкекрісккх піку НУЄ ! мі Н ! Н
І
Н У
Біжи ннттнттнтнттнтннннннттннннннннннннтннннтннннннннн ВА
Я і
КЯ Є х
М ще до к с ЛИ ВИ ЩО 2 225 мо зо оз і: 1 2 Зк ву ПЕ ут аитесе ун
І й З вот І З хв
Фв.2
Модифікащм й о зі 8 я
Ї о го у зі - що ті т | В Й
Е | ш Ір Не і т й п ІНН ся М «иа «з ЕН І | і
Е | т ШО щу | | | ще Її Н гз | Й б З ще ! ще ше ху
Що , Не й ! Кк | Ех ї ї і 14 шт 1 ! У Шщ ! й х їх і ; їй 1
ЙОАН І т |; "І М зу ВОД Хе Ко і р чу що ; ун о пива пра ик ДИВ ПК трави ЗОИОКХ т й и еле ув
ПОВ ЗЯОЮ ЯКЮ З 00 ЗХЮ жо Бон ЗАВ йо Між що ЩО мою вою о
Хвипьова чисво (сх би,
- наван дедевкційна ши шо ЩІ Шо ! ще | щ | | пря Ї Ї ши у Щі пп нини о АК, и
ШІ І Пн
ША ншЕІ ще Ії | ше ни ІЇ Пиши їх
Он - "йо о о Фіс4
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19854355A DE19854355A1 (de) | 1998-11-25 | 1998-11-25 | Kristallmodifikation B von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S, 6S-2,8-diazabicyclo-/4.3.O/nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäure |
| PCT/EP1999/008776 WO2000031076A1 (de) | 1998-11-25 | 1999-11-15 | Kristallmodifikation b von 8-cyan- 1-cyclopropyl -7-(1s,6s-2, 8-diazabicyclo -[4.3.0]nonan -8-yl)-6- fluor-1, 4-dihydro- 4-oxo-3- chinolincarbonsaure |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA67873C2 true UA67873C2 (uk) | 2004-07-15 |
Family
ID=7888959
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2001064425A UA67873C2 (uk) | 1998-11-25 | 1999-11-15 | Кристалічна модифікація b 8-ціано-1-циклопропіл-7-(1s,6s-2,8-діазабіцикло[4.3.0]нонан-8-іл)-6-фтор-1,4-дигідро-4-оксо-3-хінолінкарбонової кислоти та лікарський засіб на її основі |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6664268B1 (uk) |
| EP (1) | EP1133497B1 (uk) |
| JP (2) | JP5127094B2 (uk) |
| KR (1) | KR100740950B1 (uk) |
| CN (1) | CN1150193C (uk) |
| AR (1) | AR028467A1 (uk) |
| AT (1) | ATE289606T1 (uk) |
| AU (1) | AU767890B2 (uk) |
| BR (1) | BRPI9915682B8 (uk) |
| CA (1) | CA2351707C (uk) |
| CZ (1) | CZ300012B6 (uk) |
| DE (2) | DE19854355A1 (uk) |
| DK (1) | DK1133497T3 (uk) |
| ES (1) | ES2237186T3 (uk) |
| HK (1) | HK1042705B (uk) |
| HU (1) | HU229071B1 (uk) |
| IL (2) | IL142695A0 (uk) |
| NO (1) | NO318065B1 (uk) |
| NZ (1) | NZ511862A (uk) |
| PL (1) | PL196078B1 (uk) |
| PT (1) | PT1133497E (uk) |
| RU (1) | RU2248355C2 (uk) |
| SK (1) | SK285554B6 (uk) |
| TR (1) | TR200101444T2 (uk) |
| TW (1) | TWI245767B (uk) |
| UA (1) | UA67873C2 (uk) |
| UY (1) | UY25818A (uk) |
| WO (1) | WO2000031076A1 (uk) |
| ZA (1) | ZA200103187B (uk) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19854356A1 (de) | 1998-11-25 | 2000-05-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation A von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicyclo-/4.3.0/nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäure |
| DE19854355A1 (de) * | 1998-11-25 | 2000-05-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation B von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S, 6S-2,8-diazabicyclo-/4.3.O/nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäure |
| DE19908449A1 (de) | 1999-02-26 | 2000-08-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation C von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicylo-[4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chino/incarbonsäure |
| DE19908448A1 (de) | 1999-02-26 | 2000-08-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation D von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicylo[4.3.0)nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chino incarbonsäure |
| DE102004015981A1 (de) * | 2004-04-01 | 2005-10-20 | Bayer Healthcare Ag | Neue kirstalline Form von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicyclo[4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäure |
| DE102005055385A1 (de) * | 2004-12-09 | 2006-06-14 | Bayer Healthcare Ag | Arzneimittel zur hygienischen Applikation im Ohr |
| DE102006049520A1 (de) * | 2006-10-20 | 2008-04-24 | Bayer Healthcare Ag | Verfahren zur Herstellung von Pradofloxacin |
| DE102007026550A1 (de) * | 2007-06-08 | 2008-12-11 | Bayer Healthcare Ag | Extrudate mit verbesserter Geschmacksmaskierung |
| SG11201907073TA (en) | 2017-02-13 | 2019-08-27 | Bayer Animal Health Gmbh | Liquid composition containing pradofloxacin |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1988005656A1 (en) * | 1987-02-02 | 1988-08-11 | Pfizer Inc. | Anhydrous, crystalline sodium salt of 5-chloro-3-(2-thenoyl)-2-oxindole-1-carboxamide |
| JP2676521B2 (ja) * | 1988-03-22 | 1997-11-17 | 北陸製薬株式会社 | キノロンカルボン酸化合物ｉ型結晶の製造法 |
| DE3906365A1 (de) * | 1988-07-15 | 1990-01-18 | Bayer Ag | 7-(1-pyrrolidinyl)-3-chinolon- und -naphthyridoncarbonsaeure-derivate, verfahren sowie substituierte (oxa)diazabicyclooctane und -nonane als zwischenprodukte zu ihrer herstellung, und sie enthaltende antibakterielle mittel und futterzusatzstoffe |
| DE3910663A1 (de) * | 1989-04-03 | 1990-10-04 | Bayer Ag | 5-alkylchinoloncarbonsaeuren |
| JP2832848B2 (ja) * | 1989-10-21 | 1998-12-09 | 株式会社林原生物化学研究所 | 結晶２―Ｏ―α―Ｄ―グルコピラノシル―Ｌ―アスコルビン酸とその製造方法並びに用途 |
| CA2201735A1 (en) * | 1994-11-18 | 1996-05-30 | The Upjohn Company | A new physically stable solid form of a fluoroquinolone |
| DE19546249A1 (de) * | 1995-12-12 | 1997-06-19 | Bayer Ag | Neue Kristallmodifikation des 1-Cyclopropyl-7-([S,S]-2,8-diazabicyclo[4,3,0]non-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-8-methoxy-4-oxo-3-chinolincarbonsäure Hydrochlorid (CDCH), Verfahren zu dessen Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen |
| BR9707606B1 (pt) * | 1996-02-23 | 2010-08-10 | ácidos 8-ciano-1-ciclopropil-7-(2,8-diazabiciclo(4.3.0) nonan-8-il)-6-flúor-1,4-diidro-4-oxo-3-quinolinocarbo xìlicos, bem como medicamentos que os compreendem. | |
| DE19633805A1 (de) * | 1996-02-23 | 1997-08-28 | Bayer Ag | Gegenenenfalls substituierte 8-Cyan-l-cyclopropyl-7-(2,8-diazabicyclo-[4.3.0]-nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäuren und ihre Derivate |
| DE19649681A1 (de) * | 1996-11-29 | 1998-06-04 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung eines kristallinen Feststoffes aus Glycin-N,N-diessigsäure-Derivaten mit hinreichend geringer Hygroskopizität |
| DE19854356A1 (de) | 1998-11-25 | 2000-05-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation A von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicyclo-/4.3.0/nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäure |
| DE19854355A1 (de) * | 1998-11-25 | 2000-05-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation B von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S, 6S-2,8-diazabicyclo-/4.3.O/nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäure |
| DE19908449A1 (de) | 1999-02-26 | 2000-08-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation C von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicylo-[4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chino/incarbonsäure |
| DE19908448A1 (de) | 1999-02-26 | 2000-08-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation D von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicylo[4.3.0)nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chino incarbonsäure |
-
1998
- 1998-11-25 DE DE19854355A patent/DE19854355A1/de not_active Withdrawn
-
1999
- 1999-11-15 KR KR1020017005420A patent/KR100740950B1/ko active IP Right Grant
- 1999-11-15 HU HU0104713A patent/HU229071B1/hu unknown
- 1999-11-15 US US09/856,670 patent/US6664268B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-15 AT AT99959278T patent/ATE289606T1/de active
- 1999-11-15 CA CA2351707A patent/CA2351707C/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-15 PL PL347785A patent/PL196078B1/pl unknown
- 1999-11-15 DK DK99959278T patent/DK1133497T3/da active
- 1999-11-15 EP EP99959278A patent/EP1133497B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-15 CN CNB998136727A patent/CN1150193C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-15 IL IL14269599A patent/IL142695A0/xx active IP Right Grant
- 1999-11-15 TW TW088119808A patent/TWI245767B/zh not_active IP Right Cessation
- 1999-11-15 UA UA2001064425A patent/UA67873C2/uk unknown
- 1999-11-15 ES ES99959278T patent/ES2237186T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-15 SK SK683-2001A patent/SK285554B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-11-15 BR BRPI9915682A patent/BRPI9915682B8/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-11-15 WO PCT/EP1999/008776 patent/WO2000031076A1/de active IP Right Grant
- 1999-11-15 NZ NZ511862A patent/NZ511862A/en not_active IP Right Cessation
- 1999-11-15 TR TR2001/01444T patent/TR200101444T2/xx unknown
- 1999-11-15 RU RU2001117521/04A patent/RU2248355C2/ru active
- 1999-11-15 AU AU16517/00A patent/AU767890B2/en not_active Expired
- 1999-11-15 DE DE59911666T patent/DE59911666D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-15 PT PT99959278T patent/PT1133497E/pt unknown
- 1999-11-15 CZ CZ20011857A patent/CZ300012B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-11-15 JP JP2000583904A patent/JP5127094B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-22 AR ARP990105938A patent/AR028467A1/es active IP Right Grant
- 1999-11-25 UY UY0001025818A patent/UY25818A/es not_active Application Discontinuation
-
2001
- 2001-04-19 ZA ZA2001/03187A patent/ZA200103187B/en unknown
- 2001-04-19 IL IL142695A patent/IL142695A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-05-18 NO NO20012461A patent/NO318065B1/no not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-06-14 HK HK02104458.5A patent/HK1042705B/zh not_active IP Right Cessation
-
2012
- 2012-07-27 JP JP2012167352A patent/JP2012236841A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6349435B2 (ja) | ７−｛（３ｓ、４ｓ）−３−［（シクロプロピルアミノ）メチル］−４−フルオロピロリジン−１−イル｝−６−フルオロ−１−（２−フルオロエチル）−８−メトキシ−４−オキソ−１、４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸の結晶 | |
| JP2012236841A (ja) | ８−シアノ−１−シクロプロピル−７−（１ｓ，６ｓ−２，８−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナン−８−イル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸の結晶変態ｂ | |
| CN87103693A (zh) | 喹啉-3-羟酸衍生物和其制备及应用 | |
| US6521642B2 (en) | 5-chloro-3-(4-methanesulfonylphenyl)-6′-methyl-[2,3′]bipyridinyl in pure crystalline form and process for synthesis | |
| ZA200608072B (en) | Novel crystalline form of 8-cyano-1-cyclopropyl-7-(4.3.0)nonah-8-yl)-6- flouro-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinoline carboxylic acid | |
| US6649762B1 (en) | Crystal modification C of 8-cyano-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicyclo-[4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluoro-1,4-dihyro-4-oxo-3-quinoline carboxylic | |
| RU2242475C2 (ru) | Полугидрохлорид 8-циан-1-циклопропил-7-(1s,6s-2,8-диазабицикло[4.3.0]нонан-8-ил)-6-фтор-1, 4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновой кислоты | |
| KR100740947B1 (ko) | 8-시아노-1-사이클로프로필-7-(1ｓ,6ｓ-2,8-디아자비사이클로[4.3.0]노난-8-일)-6-플루오로-1,4-디하이드로-4-옥소-3-퀴놀린 카복실산의 결정 개질체 ａ | |
| Kobayashi et al. | Physicochemical analyses of phase transition and dehydration processes of a new oral 1β-methylcarbapenem antibiotic agent, CS-834 | |
| KR0131990B1 (ko) | 신규한 퀴놀론계 항생제 및 그의 제조방법 |