UA51699C2 - Спосіб одержання магнієвої солі заміщеного сульфінілом гетероциклу - Google Patents
Спосіб одержання магнієвої солі заміщеного сульфінілом гетероциклу Download PDFInfo
- Publication number
- UA51699C2 UA51699C2 UA98105319A UA98105319A UA51699C2 UA 51699 C2 UA51699 C2 UA 51699C2 UA 98105319 A UA98105319 A UA 98105319A UA 98105319 A UA98105319 A UA 98105319A UA 51699 C2 UA51699 C2 UA 51699C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- magnesium
- alkyl
- sulfinyl
- substituted
- methoxy
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 38
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 title claims abstract description 37
- -1 sulfinyl substituted heterocyclic compound Chemical class 0.000 title claims abstract description 17
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 25
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 24
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims abstract description 24
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 15
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 9
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 23
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 125000000475 sulfinyl group Chemical group [*:2]S([*:1])=O 0.000 claims description 14
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 12
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 10
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims description 8
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 7
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 7
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 5
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims description 5
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical group C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003884 phenylalkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- 125000001316 cycloalkyl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 claims description 2
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 2
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 claims description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004950 trifluoroalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 81
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 28
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 23
- 239000000047 product Substances 0.000 description 23
- SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2-{[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl]sulfinyl}-1H-benzimidazole Chemical class N=1C2=CC(OC)=CC=C2NC=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 229960000381 omeprazole Drugs 0.000 description 13
- 150000001556 benzimidazoles Chemical class 0.000 description 7
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N isopropylamine Chemical compound CC(C)N JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 description 3
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 3
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 229940126409 proton pump inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 239000000612 proton pump inhibitor Substances 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 229910016006 MoSi Inorganic materials 0.000 description 1
- IQPSEEYGBUAQFF-UHFFFAOYSA-N Pantoprazole Chemical compound COC1=CC=NC(CS(=O)C=2NC3=CC=C(OC(F)F)C=C3N=2)=C1OC IQPSEEYGBUAQFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000362 adenosine triphosphatase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 description 1
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 description 1
- 229940058303 antinematodal benzimidazole derivative Drugs 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 239000003344 environmental pollutant Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 230000027119 gastric acid secretion Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000002681 magnesium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 229960005019 pantoprazole Drugs 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 231100000719 pollutant Toxicity 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 150000001420 substituted heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
- C07D235/28—Sulfur atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Спосіб виготовлення магнієвої солі заміщеної сульфінілом гетероциклічної сполуки, яка містить імідазольну групу і відповідає формулі I. Спосіб полягає у змішуванні заміщеного сульфінілом гетероциклу формули I зі слабкою основою та джерелом магнію. Основу та джерело магнію вибирають так, щоб отримати залишок, який можна при перебігу реакції легко видалити. Винахід також відноситься до використання отриманих сполук у медицині.
Description
Опис винаходу
Згідно з винаходом запропоновано спосіб виготовлення магнієвих солей заміщених сульфінілом 2 гетероциклічних сполук, що містять імідазольну групу, а також застосування отриманих магнієвих солей у медицині. Конкретніше, згідно з винаходом запропоновано спосіб виготовлення магнієвих солей заміщених бензимідазолів, як-то магнієвих солей омепразолу та його індивідуальних енантіомерів.
Заміщені бензимідазоли, як наприклад, сполуки з наданими їм назвами - оме-празол, пантопразол, парипазол та лемінопразол мають властивості, що роблять їх корисними як інгібітори секреції шлункової 70 кислоти, Цей клас сполук відомий як інгібітори протонного насосу або інгібітори Н'К'АТФази. Таким інгібіторам та способам їх виготовлення присвячено багато патентів та патентних заявок.
У виробництві взагалі необхідно, щоб фармацевтично активні сполуки були вироблені способом, що дає продукт з властивостями, які роблять його придатним для всіх форм фармацевтичних препаратів і стійким при збереженні. т У МО 95/01977 розкрито нову магнієву сіль омепразолу з особливою кристалічною формою, яка робить продукт придатним для фармацевтичних композицій. Цей продукт виготовлено способом, що включає операції взаємодії омепразолу з алкоголятом магнію, виділенням неорганічної солі з реакційної суміші, перекристалізації магнієвої солі омепразолу та виділення продукту.
Алкоголят магнію одержують з металевого магнію, що потребує особливих умов. Використання алкоголяту магнію створює потенційні труднощі внаслідок утворення такої нерозчинної сполуки, як гідроксид магнію, фільтрування якого утруднене утворенням гелю та надзвичайно малим розміром часток. Крім того, попередній спосіб ускладнений чутливістю до води і потребує особливих умов. Також попередній спосіб потребує4громіздкого обладнання з трьох реакторів та сепаратора. Тому є потреба у ефективнішому способі зі зменшенням часу виготовлення, зменшеним реакційним обладнанням та підвищеною продуктивністю на сч 29 одиницю об'єму. Ге)
Згідно з винаходом запропоновано поліпшення описаного у УМО 95/01977 способу виготовлення магнієвої солі омепразолу та інших заміщених бензімідазолів.
Спосіб виготовлення деяких солей індивідуальних енантіомерів омепразолу, як-то магнієвих солей, та спосіб їх виготовлення описано у ЕР 94917244.9. Ф
Як розкрито у УМО 95/01783, такі магнієві солі інгібіторів протонного насосу, як магнієві солі омепразолу (о) особливо придатні для виробництва таких фармацевтичних рецептур, як таблетки. Вони стабільні, їх можна очистити перекристалізацією, вони зручні у фармацевтичних процедурах та процесах. ї-о
Згідно з винаходом запропоновано спосіб виготовлення магнієвих солей заміщених сульфінілом ч-- гетероциклів, що містять імідазольну групу, а особливо заміщених похідних бензимідазолу.Спосіб призводить до підвищеної продуктивності на одиницю об'єму, потребує меншого обладнання та менших витрат часу, не й шкодить довкіллю та економічно ефективніший за способи, що описано у вищевказаних патентних заявках.
Згідно з новим способом магнієву сіль заміщеного сульфініломого гетеро-циклу, що містить імідазольну групу, виготовляють змішуванням гетероциклу, що містить імідазольну групу, з слабкою основою, краще аміном чи « дю аміаком, а також з таким джерелом магнію, як органічна чи неорганічна сіль магнію або комбінація таких солей. -о
Спосіб згідно з винаходом запобігає утворенню гідроксиду магнію, наприклад при виготовленні магнієвої солі с омепразолу. :з» З іншого боку, спосіб можна використати для виготовлення інших солей заміщеного сульфінілом гетероциклу, що містить імідазольну групу, для таких інших мульти-валентних солей, як солі кальцію.
Згідно з винаходом запропоновано новий спосіб виготовлення магнієвої солі заміщеного сульфінілом сл 395 гетероциклу, що містить імідазольну групу, нижченаведеної формули І: . Й м - дг-Х-5- І: ме) М с ! Й іЧе) в якій
Аг- я,
В, М.
В, Ву чи С ве
Хе (Ф) | о в; іме) 7- В, Ав 60 дет чи
А. о х- Н Кк. - 6 5-52 72- чи В 65 К, - 1 де М всередині бензольного кільця бензимідазольної групи означає, що один з атомів карбону, заміщених
К-Кіо. може бути, як варіант, заміщено атомом нітрогену без замісників;
Ку,Ко та Кз, що можуть бути однаковими чи ні, вибрано з гідрогену, алкілу, алкілтіогрупи, алкоксилу, що до Як варіант, заміщено флуором, алкоксилалкоксилу, діал-кіламіногрупи, піперидино-, мофоліногруп, галогену, фенілалкілу та фенілалкоксилу; причому алкіли та алкоксили можуть бути лінійними чи розгалуженими, а також входити у такі циклоалкільні групи, як циклоалкілалкоксильні.
Ку та Кв, що можуть бути однаковими чи ні, вибрано з гідрогену, алкілу та арал-кілу;
Кв - гідроген, галоген, трифлуорметил, алкіл та алкоксил; 70 К7 - Кіо. що можуть бути однаковими чи ні, вибрано з гідрогену, алкілу, алкоксилу, галогену, галогеналкоксилу, алкілкарбонілу, алкоксилкарбонілу, оксазолілу, трифлуоралкілу, або сусідні групи К7 - Ко утворюють кільцеві структури, що також можуть бути заміщеними;
Ку - гідроген, або разом з Кз утворює алкіленовий ланцюг, а
Кі» та Кіз, що можуть бути однаковими чи ні, вибрано з гідрогену, алкілу, алкоксилу, галогену, "причому /5 алкоксил може включати лінійний чи розгалужений С.і-Ко-ланцюг.а алкіли та алкоксили можуть включати циклоалкільні групи, наприклад, цик-лоалкілалкіл.
Краще, коли коли заміщена сульфінілом гетероциклічна сполука, що містить імідазольну групу, що виготовлена способом згідно з винаходом, є магнієвою сіллю формули Г: в, пн о м Кк,
Аг-снН-5-й ;/М т.
Н в й 10 (9) в якій Аг - с в т, (о) 2 М в, В В й чи 7 Кк
М 5 (о) а Кі - Кі4 визначено вище для формули |. б»
Найкращою може бути будь-яка сполука формул від Іа до ІВ: ст (Се) (а)
НС ий СНЗ ч: осн моє
А б м й З ю
М снитВ '
М
- ? 4 - с СН? 4 . . (Ів) . "» 2 й - з 4 45. М сни 1 М - . 2 (о) се) 3е) іме) 60 б5 сну (Іс) ди
М ООСН» Мо ч і
М сни-8- в
М Снз
Щ 2 0 СНоСЕз ад - СНз т с | І; /м ма"
М сне
М
2 сн. й (є) й Осн» Й « | Ф м СНЕ2 маг"
М сни
М
2
СсНнНнсСнНоОсН» (ІВ сі с | М. й маг-
М сна--8--6
М зо - 2 (о) (о) сн, | І (Те)
М-сн,сн(СН,), пе) о ч- -- 7. уки сн, - во Мо ю , . й ра (ІП)
ГК!
Її 9 м - с сто» 5- Мо и М "» - ? 15 Заміщений сульфінілом гетероцикл формули І при змішуванні з слабкою основою та джерелом магнію, як сл варіант, у присутності органічного розчинника, реагує з ними, після завершення реакції суміш при необхідності освітлюють. Продукт краще висаджувати з фільтрату, як варіант, додаванням прийнятного розчиннику, -й наприклад, води чи ацетону, що полегшують осадження продукту. Додатковою перевагою при використанні води б» є збільшення розчинності неорганічних солей, що призводить до меншої забрудненості отриманого продукту неорганічними солями. Отриманий продукт можна потім перекристалізувати. (Се) Спосіб згідно з винаходом можна описати нижченаведеною схемою реакцій, що ілюструє реакцію заміщеного с бензимідазолу (НА) з слабкою основою (В) у присутності джерела магнію (МоатхХп). 1 -(Менх») 2 зна ав--Ш- У Мей, ктД(нвут " х 5Б У вищенаведеній формулі, де НА - заміщений бензимідазол, Н - найкисліший у вказаній сполуці протон, В - слабка основа, а Х - протиіон Мо?" у джерелі магнію (МотХла).
Ф, Використані у реакції основи не повинні бути токсичними або повинні мати слабку токсичну дію. Краще, коли ко основа слабка, щоб мінімізувати осадження такої погано розчинної неорганічної сполуки магнію, як гідроксид, протягом перебігу реакції. Такий осад, наприклад, гідроксиду магнію, важко, звичайно, видалити протягом бо процесу та з кінцевого продукту. Під слабкою основою розуміють таку, рКа якої нижче, ніж у алкоксидів та гідроксидів, але вище, ніж у заміщених сульфінілом гетероциклів згідно з винаходом, а кращий рКа -7-12.
Кращими слабкими основами є органічні аміни чи аміак. З огляду на захист довкілля краще, щоб у залишках утворювалися солі амонію, які можна легко видалити, наприклад, фільтруванням чи центрифугуванням, щоб мінімізувати вплив таких нітрогеновмісних забруднювачів , як аміак. 65 Джерелом магнію може бути така органічна чи неорганічна його сіль, як ацетат, нітрат, сульфат, карбонати та хлорид, особливо сульфат.
Розчинник, якщо його використовують, повинен бути таким, щоб після закінчення реакції його можна було знов використати. Кращим таким розчинником є спирт, наприклад, метанол.
Спосіб нечутливий до температури і його можна здійснити при температурі довкілля. Безумовно,
Температура та подовженість процесу повинні бути вибрані з огляду на якість та вихід отриманого продукту.
Спосіб згідно з винаходом можна описати в загальніших термінах одержанням магнієвої солі омепразолу.
Магнієву сіль омепразолу згідно з винаходом можна одержати обробкою зваженої кількості омепразолу зі зваженою кількостю водного аміаку та сульфату магнію у метанолі.
Порядок додавання компонентів для отримання продукту не є критичним. Конкретний порядок може бути 7/0 кращим з огляду на обладнання, яке використвують на виробництві.
Температура може бути -10-50"С, а краще - від 0"С до зовнішньої. Після закінчення реакції утворену неорганічну сіль магнію відділяють на такому придатному обладнанні, як центрифуга чи прес-фільтр.
Температуру освітленого розчину регулюють від -10 до 40"С, краще від 10 до 35"С: Розчин можна затравлювати кристалами магнієвої солі омепразолу, щоб почати кристалізацію, додають воду, кількість якої /5 Критичною не є, але повинна бути рівною чи меншою за об'єм розчину, краще останнє.
Утворені кристали відділяють від маточнику (фільтрату), наприклад, на центрифузі чи фільтруванням. Для виділення продукту можна застосовувати і інші придатні способи. Отриманий продукт промивають водним метанолом та сушать при зниженому тиску та нагріванні.
Спосіб згідно з винаходом детальніше описано нижченаведеними прикладами, які не обмежують рамок 2о винаходу.
Приклад 1
Виготовлення магнієвої солі 5-метокси-2-((4-метокси-3,5-диметил-2-піридиніл)метил|сульфініл|-1Н-бензимідазолу 5-метокси-2-((4-метокси-3І5-диметил-2-піридиніл)метил|сульфініл|-1Н-бензимідазол (31,6бкг, 91,бмоль) сч ов разом з водним аміаком (7 ,4кг, 107моль) додали до 212л метанолу. До отриманої суміші додали Ма5О)Х 7НьЬО (17,бкг, 69,9моль) при температурі приміщення. Після закінчення реакції неорганічну сіль видалили і) фільтруванням, додали до фільтрату воду, суміш освітлили, додали воду (91л) і залишили кристалізуватися при перемішуванні. Одержаний продукт центрифугували і промивали сумішшю метанол/вода, потім сушили при зниженому тиску та 40"С. Вихід 7190. б зо (Вміст магнію: знайдено 3,4795, теоретичний 3,419). до кристалічності отриманого продукту вимірювали дифракцією рентгенівських променів на порошках (ДРП) Ме як нижчеописаною тонкий шар розтертого зразка наносили на зріз кристалу кремнію як основу з нульовим «о фоном, яку обертали протягом виміру. Для отримання дифрактограми від 1 чи 27 до щонайменше 35" використовували Ка-випромінювання Си та постійні чи автоматичні антирозсіюючі і відхиляючі щілини. -- до кристалічності розраховували за формулою: ю до кристалічності - Л00СЛДАС) де С - зона від піків на дифрактограмі ("кристалічна зона"), а - зона між піками та основою ("аморфна зона").
Розрахунки зон було проведено між 4-33" 20. Виявлену в цьому інтервалі нижчу величину інтенсивності « вважали постійною підложки та віднімали від зони А. При використанні постійних щілин зростання основи при пт) с низьких кутах, обумовлене впливом від первинного променя, теж віднімали від зони А.
Виміряний ступінь кристалічності складав 802595 (інтервал розрахунку 4-33"). з Приклад 2
Виготовлення магнієвої солі 5-метокси-2-((4-метокси-3,5-диметил-2-піридиніл)метил|сульфініл|-1Н-бензимідазолу с Б-метокси-2-((4-метокси-3,5-диметил-2-піридиніл)метиліІсульфініл|)-1Н-бензимідазол (25г, 72,4ммоль) разом з ізопропіламіном (7,4мл, 86,9ммоль) додали до 100мл метанолу. До отриманої суміші додали М95ОХ 7НьЬО - (8,85кг, З5,У9ммоль) при температурі приміщення. Після закінчення реакції неорганічну сіль видалили
Ге» фільтруванням, додали до фільтрату воду, суміш освітлили і додали краплями воду (10Омл). Одержаний продукт 5о Відфільтрували і промили 50мл суміші метанол/вода (1:1), потім сушили при зниженому тиску протягом ночі. ее, Вихід 95965.
Ге) (Вміст магнію: знайдено 3,4195, теоретичний 3,419).
Приклад З
Виготовлення магнієвої солі 5-метокси-2-((4-метокси-3,5-диметил-2-піридиніл)метил|сульфініл|-1Н-бензимідазолу
Б-метокси-2-((4-метокси-3,5-диметил-2-піридиніл)метиліІсульфініл|)-1Н-бензимідазол (25г, 72,4ммоль) разом
Ф) з ізопропіламіном (7,4мл, 86,9ммоль) додали до 100мл метанолу. До отриманої суміші додали Ма(ОАц)» 4Н20О ка (9,34кг, 43,бммоль) при температурі приміщення. Після закінчення реакції неорганічну сіль видалили фільтруванням, додали до фільтрату воду, суміш освітлили і додали краплями воду (10Омл). Одержаний продукт 6о Відфільтрували і промили 50мл суміші метанол/вода (1:1), потім сушили при зниженому тиску протягом ночі.
Вихід 92905. (Вміст магнію: знайдено 3,4295, теоретичний 3,419).
Приклад 4
Виготовлення магнієвої солі 65 5-метокси-2-((4-метокси-3,5-диметил-2-піридиніл)метил|сульфініл|-1Н-бензимідазолу
Б-метокси-2-((4-метокси-3,5-диметил-2-піридиніл)метиліІсульфініл|)-1Н-бензимідазол (25г, 72,4ммоль) разом з ізопропіламіном (7,4мл, 86,9уммоль) додали до 1ї00мл метанолу. До отриманої суміші додали Ма(МО»з3)» 6Н»О (11.2кг, 43,7ммоль) при температурі приміщення. Після закінчення реакції неорганічну сіль видалили фільтруванням, додали до фільтрату воду, суміш профільтрували і промили шар на фільтрі їОмл метанолу, потім до поєднаних органічних шарів додали краплями воду (100мл). Одержаний продукт відфільтрували і промили 50мл суміші метанол/вода (1:1), потім сушили при зниженому тиску протягом ночі. Вихід 89905. (Вміст магнію: знайдено 3,3995, теоретичний 3,419).
Приклад 5
Виготовлення магнієвої солі 70 5-метокси-2-((4-метокси-3,5-диметил-2-піридиніл)метил|сульфініл/|-1ії-бензимідазолу
Б-метокси-2-((4-метокси-3,5-диметил-2-піридиніл)метиліІсульфініл|)-1Н-бензимідазол (1,0г, 2,О0ммоль) разом з діетиламіном (0,35мл, З,4ммоль) додали до Омл метанолу. До отриманої суміші додали МосСі» (142мгГ, 1,5ммоль) у 2мл метанолу при температурі приміщення. Додали краплями воду (6б,5мл). Одержаний продукт відфільтрували і промили 20мл суміші метанол/вода (1:1). Вихід 7690. (Вміст магнію: знайдено 3,3895, теоретичний 3,419).
Приклад 6
Виготовлення магнієвої солі (-)-5-флуор-2-І(4-циклопропілметокси-2-піридиніл)метил|сульфініл|-1Н-бензимідазолу (-)-Б-флуор-2-І(4-циклопропілметокси-2-піридиніл)метиліІсульфініл|-ІН-бензимідазол (20г, 57,9ммоль) разом
З аміаком (7,5мл, 100,2ммоль) додали до ЗОмл метанолу. До отриманої суміші додали МазО) 7НьЬО (11,4г, 45,Зммоль) при температурі приміщення. Суміш освітлили, краплями при швидкому перемішуванні додали воду (дмл), потім протягом 75 хвилин краплями додали ще воду (/2мл) і перемішували 50 хвилин, поки не кристалізувавсяся продукт, який відфільтровували і промивали 2мл суміші метанол/вода (1:1), потім сушили при зниженому тиску та 357С протягом ночі. Вихід 6190. с (Вміст магнію: знайдено 3,4095, теоретичний 3,419).
Приклад 7 (8)
Виготовлення магнієвої солі 5-флуор-2-І(4-циклопропілметокси-2-піридиніл)метил|сульфініл|-1Н-бензимідазолу 5-флуор-2-І(4-циклопропілметокси-2-піридиніл)метилі|сульфініл|-АІН-бензимідазол (10г, 28,9ммоль) разом з Ге! зо ізопропіламіном (1,71г, 28,9ммоль) додали до 40мл метанолу. До отриманої суміші додали МасСі» (1,35г, 14ммоль) при температурі приміщення. Надлишок аміну випарили. Суміш освітлили, краплями додали воду Ме (56,5мл) і охолодили суміш до 20"С. Продукт відфільтровували і промивали 20мл суміші метанол/вода (1:1), «о потім сушили при зниженому тиску та 507С протягом ночі. Вихід 86907. (Вміст магнію: знайдено 3,4295, теоретичний 3,419). -
Приклад 8 ю
Виготовлення магнієвої солі 5-флуор-2-І(4-циклопропілметокси-2-піридиніл)метил|сульфініл|-1Н-бензимідазолу 5-флуор-2-І(4-циклопропілметокси-2-піридиніл)метилі|сульфініл|-АІН-бензимідазол (690г, 1,97моль) разом з водним аміаком (140мл, 2,17моль) додали до 2,4л метанолу. До отриманої суміші додали МаосСі» (105,2г, « 1,08моль) у 940мл метанолу. Суміш освітлили, при швидкому перемішуванні додали воду (350мл), потім додали Ше) с ще воду (3,15л) і перемішували протягом ночі. Продукт відфільтровували і промивали Тл суміші метанол/вода . (1:11). Вихід 91905. и? (Вміст магнію: знайдено 3,4695, теоретичний 3,419).
Приклад 9
Виготовлення магнієвої солі с (-)-5-метокси-2-І(4-метокси-3,5-диметил-2-піридиніл)метиліІсульфініл|-ІН-бензимідазолу (-)-5-метокси-2-І(4-метокси-3,5-диметил-2-піридиніл)метиліІсульфініл|-1Н-бензимідазол (10,6г, 29ммоль) - разом з водним аміаком (3,8мл, 25965 50ммоль) додали до 40мл метанолу. До отриманої суміші додали М9504
Ге» 7НЬО (5,77, 2З3ммоль). Через 10 хвилин перемішування суміш фільтрували і фільтрат розбавляли бОмл 5р метанолу, потім додали ацетон (150мл) і в розчин при перемішуванні додали затравку кристалів. Через 14 годин ік продукт відфільтровували і промивали 5Омл суміші метанол/ацетон, потім сушили протягом ночі. Вихід 4190.
Ге) (Вміст магнію: знайдено 3,33905, теоретичний для (С47Н18М3О55)2Ма 34190).
Приклад 10
Виготовлення магнієвої солі 5-дифлуорметокси-2-|((3,4-диметокси-2-піридиніл)метиліІсульфініл)|-1Н-бензимідазолу 5-дифлуорметокси-2-|((3,4-диметокси-2-піридиніл)метиліІсульфініл|-1Н-бензимідазол (11,1г, 29ммоль) разом з
Ф) водним аміаком (3З,8мл, 25906 50ммоль) додали до бОмл метанолу. До розчину додали М95О; 7НьЬО (5,7г, ка 2Зммоль). Через З хвилини перемішування суміш фільтрували і краплями при перемішуванні додали 4Омл води.
Через ЗО хвилин продукт відфільтровували і промивали 25мл суміші метанол/вода (1:1), потім сушили під бо Зниженим тиском. Вихід 67905. (Вміст магнію: знайдено 3,0795, теоретичний для (С456Н14М3045)2Ма З,0890).
Найкращим варіантом втілення способу згідно з винаходом є представлений у прикладі 1.
Claims (11)
1. Спосіб одержання магнієвої солі заміщеної сульфінілом гетероциклічної сполуки, яка містить імідазольну групу і відповідає формулі (І) о ;() ; поки У дг-Х-5 що 70 Н в якій Аг - 15 В, К, В, - 20 М чи В,
й М. в сч о 2 - |в в б» 7 8 (22) «- Ко ІС); чи о Гх « - с ч «ман а Х Н І п В - 11 чи со 020 12 3е) в 13 й й й Й й й де М всередині бензольного кільця бензимідазольної групи означає, що один з атомів карбону, заміщених Ф) К;-Кчіо, може бути, як варіант, заміщено атомом нітрогену без замісників; ка Ку, Ко та Кз, що можуть бути однаковими чи ні, вибрано з гідрогену, алкілу, алкілтіогрупи, алкоксилу, що як варіант, заміщено флуором, алкоксилалкоксилу, діалкіламіногрупи, піперидино- та морфоліногруп, галогену, бо фенілалкілу та фенілалкоксилу; причому алкіли та алкоксили можуть бути лінійними чи розгалуженими, а також входити у такі циклоалкільні групи, як циклоалкілалкоксильні; Ку та Кб, що можуть бути однаковими чи ні, вибрано з гідрогену, алкілу та аралкілу; Кв - гідроген, галоген, трифлуорметил, алкіл та алкоксил; 65 К)-Кіо, що можуть бути однаковими чи ні, вибрано з гідрогену, алкілу, алкоксилу, галогену, галогеналкоксилу, алкілкарбонілу, алкоксилкарбонілу, оксазолілу, трифлуоралкілу, або сусідні групи К-Кіо утворюють кільцеві структури, що крім того можуть бути заміщеними; Ку - гідроген, або разом з Кз утворює алкіленовий ланцюг, а Кі» та Кіз, що можуть бути однаковими чи ні, вибрано з гідрогену, алкілу, алкоксилу, галогену, причому алкоксил може включати лінійний чи розгалужений С.-Со-ланцюг, а алкіли та алкоксили можуть входити у циклоалкільні групи, наприклад, циклоалкілалкіл, який полягає у тому, що змішують заміщений сульфінілом гетероцикл формули | зі слабкою основою та джерелом магнію.
2. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що слабку основу вибирають з органічних амінів та аміаку. 70
3. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що як слабку основу використовують аміак.
4. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що джерело магнію вибирають з органічних та неорганічних солей магнію.
5. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що джерело магнію вибирають з його ацетату, нітрату, сульфату, карбонатів та хлориду, особливо сульфату.
6. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що реакцію проводять у присутності розчинника.
7. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що реакцію проводять у присутності водно-органічного розчинника.
8. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що слабку основу та джерело магнію вибирають так, щоб отримати сіль амонію, яку можна при втіленні способу видалити фільтруванням.
9. Магнієва сіль 5-метокси-2-|(4-метокси-3,5-диметил-2-піридиніл)метил|сульфініл|-1ЩЦ -бензимідазолу, виготовлена способом за будь-яким з пп. 1-8.
10. Магнієва сіль (-)-5-метокси-2-((4-метокси-3,5-диметил-2-піридиніл)метил|сульфініл|-1 Ц -бензимідазолу, виготовлена способом за будь-яким з пп. 1-8.
11. Фармацевтична композиція, що включає як активний інгредієнт магнієву сіль заміщеного сульфінілом с гетероциклу формули (І), яку виготовлено способом за будь-яким з пп. 1-8, та фармацевтично прийнятний носій. о Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних мікросхем", 2002, М 12, 15.12.2002. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. (о) то Ф (Се) «- Іс)
- . и? 1 - (о) се) 3е) іме) 60 б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9601598A SE508669C2 (sv) | 1996-04-26 | 1996-04-26 | Nytt förfarande |
| PCT/SE1997/000674 WO1997041114A1 (en) | 1996-04-26 | 1997-04-22 | Process for the preparation of a magnesium salt of a substituted sulphinyl heterocycle |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA51699C2 true UA51699C2 (uk) | 2002-12-16 |
Family
ID=20402358
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA98105319A UA51699C2 (uk) | 1996-04-26 | 1997-04-22 | Спосіб одержання магнієвої солі заміщеного сульфінілом гетероциклу |
Country Status (40)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6124464A (uk) |
| EP (1) | EP0897386B1 (uk) |
| JP (1) | JP4233115B2 (uk) |
| KR (1) | KR100468331B1 (uk) |
| CN (1) | CN1100776C (uk) |
| AR (1) | AR006640A1 (uk) |
| AT (1) | ATE222904T1 (uk) |
| BR (1) | BR9708829A (uk) |
| CA (1) | CA2251636C (uk) |
| CZ (1) | CZ295067B6 (uk) |
| DE (1) | DE69714987T2 (uk) |
| DK (1) | DK0897386T3 (uk) |
| DZ (1) | DZ2209A1 (uk) |
| EE (1) | EE03485B1 (uk) |
| EG (1) | EG23874A (uk) |
| ES (1) | ES2180981T3 (uk) |
| HK (1) | HK1016978A1 (uk) |
| HR (1) | HRP970210B1 (uk) |
| HU (1) | HUP9901798A3 (uk) |
| ID (1) | ID16685A (uk) |
| IL (1) | IL126716A (uk) |
| IS (1) | IS1984B (uk) |
| MA (1) | MA24143A1 (uk) |
| MY (1) | MY119011A (uk) |
| NO (1) | NO318850B1 (uk) |
| NZ (1) | NZ332154A (uk) |
| PL (1) | PL188824B1 (uk) |
| PT (1) | PT897386E (uk) |
| RS (1) | RS49718B (uk) |
| RU (1) | RU2163238C2 (uk) |
| SA (1) | SA97170759B1 (uk) |
| SE (1) | SE508669C2 (uk) |
| SI (1) | SI0897386T1 (uk) |
| SK (1) | SK282752B6 (uk) |
| TN (1) | TNSN97068A1 (uk) |
| TR (1) | TR199802156T2 (uk) |
| TW (1) | TW420676B (uk) |
| UA (1) | UA51699C2 (uk) |
| WO (1) | WO1997041114A1 (uk) |
| ZA (1) | ZA973153B (uk) |
Families Citing this family (44)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6875872B1 (en) * | 1993-05-28 | 2005-04-05 | Astrazeneca | Compounds |
| SE9301830D0 (sv) * | 1993-05-28 | 1993-05-28 | Ab Astra | New compounds |
| US6699885B2 (en) * | 1996-01-04 | 2004-03-02 | The Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and methods of using same |
| US6489346B1 (en) * | 1996-01-04 | 2002-12-03 | The Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same |
| US5840737A (en) | 1996-01-04 | 1998-11-24 | The Curators Of The University Of Missouri | Omeprazole solution and method for using same |
| US6645988B2 (en) | 1996-01-04 | 2003-11-11 | Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same |
| DE19843413C1 (de) | 1998-08-18 | 2000-03-30 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Neue Salzform von Pantoprazol |
| KR100619200B1 (ko) * | 1998-11-18 | 2006-09-05 | 아스트라제네카 아베 | 개선된 화학적 제조 방법 및 제약 제형 |
| CA2290893C (en) * | 1999-11-16 | 2007-05-01 | Bernard Charles Sherman | Magnesium omeprazole |
| WO2002012225A1 (fr) * | 2000-08-04 | 2002-02-14 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Sels de composé à base de benzimidazole et leurs applications |
| MXPA04007169A (es) * | 2002-01-25 | 2004-10-29 | Santarus Inc | Suministro transmucosal de inhibidores de bomba de protones. |
| ES2286408T3 (es) * | 2002-03-05 | 2007-12-01 | Astrazeneca Ab | Sales de alquilamonio de omeprazol e esomeprazol. |
| TW200410955A (en) * | 2002-07-29 | 2004-07-01 | Altana Pharma Ag | Novel salt of (S)-PANTOPRAZOLE |
| DE10234617B4 (de) * | 2002-07-29 | 2013-04-04 | Nycomed Gmbh | Neues Salz von (S)-Pantoprazol |
| EP1556043A1 (en) * | 2002-10-22 | 2005-07-27 | Ranbaxy Laboratories, Ltd. | Amorphous form of esomeprazole salts |
| US20040242642A1 (en) * | 2002-11-18 | 2004-12-02 | Dr. Reddy's Laboratories Limited | Crystalline esomeprazole compounds and process for the preparation thereof |
| WO2004056804A2 (en) * | 2002-12-19 | 2004-07-08 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Solid states of pantoprazole sodium, processes for preparing them and processes for preparing known pantoprazole sodium hydrates |
| BRPI0407906A (pt) * | 2003-02-28 | 2006-02-14 | Ranbaxy Lab Ltd | polimorfos de s-omeprazol |
| CL2004000983A1 (es) | 2003-05-08 | 2005-03-04 | Altana Pharma Ag | Composicion farmaceutica oral en forma de tableta que comprende a pantoprazol magnetico dihidratado, en donde la forma de tableta esta compuesto por un nucleo, una capa intermedia y una capa exterior; y uso de la composicion farmaceutica en ulceras y |
| PE20050150A1 (es) | 2003-05-08 | 2005-03-22 | Altana Pharma Ag | Una forma de dosificacion que contiene (s)-pantoprazol como ingrediente activo |
| WO2005012289A1 (en) * | 2003-07-17 | 2005-02-10 | Altana Pharma Ag | Novel salt of (r) - pantoprazole |
| US8993599B2 (en) | 2003-07-18 | 2015-03-31 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| SE0302382D0 (sv) * | 2003-09-04 | 2003-09-04 | Astrazeneca Ab | New salts II |
| SE0302381D0 (sv) | 2003-09-04 | 2003-09-04 | Astrazeneca Ab | New salts I |
| ITMI20031813A1 (it) * | 2003-09-23 | 2005-03-24 | Dinamite Dipharma S P A In Forma A Bbreviata Diph | Procedimento per la preparazione di pantoprazolo e suoi sali. |
| WO2005082888A1 (en) * | 2004-03-01 | 2005-09-09 | Milen Merkez Ilac Endustrisi A.S. | Process for the preparation of magnesium salt of omeprazole |
| US8815916B2 (en) | 2004-05-25 | 2014-08-26 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| US8906940B2 (en) | 2004-05-25 | 2014-12-09 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| ES2246149B1 (es) * | 2004-07-02 | 2007-06-01 | Esteve Quimica, S.A. | Formas solidas de la sal magnesica de s-omeprazol y procedimientos para su preparacion. |
| US20060141054A1 (en) | 2004-10-25 | 2006-06-29 | Thomas Piccariello | Metal coordinated compositions |
| US7799937B2 (en) | 2004-10-25 | 2010-09-21 | Synthonics, Inc. | Metal coordinated compositions |
| US8779175B2 (en) | 2004-10-25 | 2014-07-15 | Synthonics, Inc. | Coordination complexes, pharmaceutical solutions comprising coordination complexes, and methods of treating patients |
| EP1801110A1 (en) | 2005-12-22 | 2007-06-27 | KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto | Esomeprazole arginine salt |
| US7553857B2 (en) | 2005-12-23 | 2009-06-30 | Lek Pharmaceuticals D.D. | S-omeprazole magnesium |
| EP1954691A2 (en) | 2006-06-12 | 2008-08-13 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd | Amorphous and crystalline forms of pantoprazole magnesium salt |
| EP1947099A1 (en) | 2007-01-18 | 2008-07-23 | LEK Pharmaceuticals D.D. | Process for solvent removal from omeprazole salts |
| EP2125783A2 (en) | 2007-02-21 | 2009-12-02 | Cipla Limited | Process for the preparation of esomeprazole magnesium dihydrate |
| US8106210B2 (en) * | 2007-10-08 | 2012-01-31 | Hetero Drugs Limited | Polymorphs of esomeprazole salts |
| EP2147918A1 (en) | 2008-07-21 | 2010-01-27 | LEK Pharmaceuticals D.D. | Process for the preparation of S-omeprazole magnesium in a stable form |
| WO2010097583A1 (en) | 2009-02-24 | 2010-09-02 | Cipla Limited | Esomeprazole potassium polymorph and its preparation |
| US20110207779A1 (en) * | 2010-02-25 | 2011-08-25 | Glenmark Generics Ltd | Process for the preparation of esomeprazole magnesium |
| EP2426111A1 (en) | 2010-08-09 | 2012-03-07 | Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. | 4-[-2-[[5-methyl-1-(2-naphtalenyl)-1h-pyrazol-3-yl]oxy]ethyl]morpholine hydrochloride amorphous solid forms |
| CN103467453A (zh) * | 2013-09-13 | 2013-12-25 | 上海海虹实业(集团)巢湖今辰药业有限公司 | 一种奥美拉唑镁原料药制备方法 |
| CN106397399A (zh) * | 2015-07-29 | 2017-02-15 | 陕西合成药业股份有限公司 | 一种泮托拉唑镁的精制方法 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE8301182D0 (sv) * | 1983-03-04 | 1983-03-04 | Haessle Ab | Novel compounds |
| GB8307865D0 (en) * | 1983-03-22 | 1983-04-27 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Benzimidazole derivatives |
| FI861772A (fi) * | 1985-05-07 | 1986-11-08 | Chemie Linz Ag | Nya tieno(2,3-d)imidazolderivat och foerfarande for deras framstaellning. |
| FI864138A (fi) * | 1985-10-16 | 1987-04-17 | Fisons Plc | Heterocykliska blandningar. |
| NZ244301A (en) * | 1991-09-20 | 1994-08-26 | Merck & Co Inc | Preparation of 2-pyridylmethylsulphinylbenzimidazole and pyridoimidazole derivatives from the corresponding sulphenyl compounds |
| SE9301830D0 (sv) * | 1993-05-28 | 1993-05-28 | Ab Astra | New compounds |
| SE9302396D0 (sv) * | 1993-07-09 | 1993-07-09 | Ab Astra | A novel compound form |
| SE9302395D0 (sv) * | 1993-07-09 | 1993-07-09 | Ab Astra | New pharmaceutical formulation |
| UA41946C2 (uk) * | 1994-07-08 | 2001-10-15 | Астра Актієболаг | Оральна фармацевтична складова одинична дозована форма у вигляді таблетки, спосіб її одержання, упаковка у вигляді блістера та спосіб інгібування секреції шлункової кислоти і/або лікування шлунково-кишкових запальних захворювань |
-
1996
- 1996-04-26 SE SE9601598A patent/SE508669C2/sv not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-03-29 SA SA97170759A patent/SA97170759B1/ar unknown
- 1997-04-14 ZA ZA9703153A patent/ZA973153B/xx unknown
- 1997-04-14 TW TW086104766A patent/TW420676B/zh not_active IP Right Cessation
- 1997-04-14 AR ARP970101488A patent/AR006640A1/es active IP Right Grant
- 1997-04-15 TN TNTNSN97068A patent/TNSN97068A1/fr unknown
- 1997-04-17 MA MA24558A patent/MA24143A1/fr unknown
- 1997-04-20 DZ DZ970056A patent/DZ2209A1/fr active
- 1997-04-21 HR HR970210A patent/HRP970210B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-04-22 ID IDP971342A patent/ID16685A/id unknown
- 1997-04-22 SI SI9730402T patent/SI0897386T1/xx unknown
- 1997-04-22 RU RU98121016/04A patent/RU2163238C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-04-22 EG EG32297A patent/EG23874A/xx active
- 1997-04-22 US US08/860,825 patent/US6124464A/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-04-22 PL PL97329683A patent/PL188824B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1997-04-22 DK DK97921045T patent/DK0897386T3/da active
- 1997-04-22 CN CN97194114A patent/CN1100776C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1997-04-22 TR TR1998/02156T patent/TR199802156T2/xx unknown
- 1997-04-22 UA UA98105319A patent/UA51699C2/uk unknown
- 1997-04-22 NZ NZ332154A patent/NZ332154A/en unknown
- 1997-04-22 IL IL12671697A patent/IL126716A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-04-22 BR BR9708829A patent/BR9708829A/pt not_active Application Discontinuation
- 1997-04-22 DE DE69714987T patent/DE69714987T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-04-22 ES ES97921045T patent/ES2180981T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-04-22 CA CA002251636A patent/CA2251636C/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-04-22 HU HU9901798A patent/HUP9901798A3/hu unknown
- 1997-04-22 SK SK1407-98A patent/SK282752B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1997-04-22 WO PCT/SE1997/000674 patent/WO1997041114A1/en active IP Right Grant
- 1997-04-22 CZ CZ19983398A patent/CZ295067B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-04-22 EP EP97921045A patent/EP0897386B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-04-22 PT PT97921045T patent/PT897386E/pt unknown
- 1997-04-22 JP JP53879697A patent/JP4233115B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1997-04-22 EE EE9800363A patent/EE03485B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-04-22 KR KR10-1998-0708556A patent/KR100468331B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1997-04-22 AT AT97921045T patent/ATE222904T1/de active
- 1997-04-23 MY MYPI97001748A patent/MY119011A/en unknown
-
1998
- 1998-10-14 RS YUP-448/98A patent/RS49718B/sr unknown
- 1998-10-19 IS IS4872A patent/IS1984B/is unknown
- 1998-10-21 NO NO19984903A patent/NO318850B1/no not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-05-07 HK HK99102051A patent/HK1016978A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA51699C2 (uk) | Спосіб одержання магнієвої солі заміщеного сульфінілом гетероциклу | |
| CA2651353C (en) | Polymorphic forms of imatinib mesylate and processes for preparation of novel crystalline forms as well as amorphous and form .alpha. | |
| JP6659554B2 (ja) | 高純度キノリン誘導体およびその製造方法 | |
| UA70323C2 (uk) | Кристалічна поліморфна (+)-(s)-форма гідросульфату клопідогрелю (форма 2) (варіанти), спосіб її отримання (варіанти) та фармацевтична композиція | |
| CZ2015504A3 (cs) | Krystalické formy obeticholové kyseliny | |
| US20090264438A1 (en) | Polymorphic forms of imatinib mesylate and processes for preparation of novel crystalline forms as well as amorphous and form alpha | |
| CA2530964A1 (en) | Crystalline form of rabeprazole sodium | |
| US8067421B2 (en) | Polymorphic forms of imatinib mesylate and processes for preparation of novel crystalline forms as well as amorphous and form α | |
| TW384285B (en) | Pharmaceutical composition containing quinoline or quinazoline derivatives and novel derivatives therefor | |
| WO2002060906A2 (en) | Crystal modification of olanzapine | |
| RU2058312C1 (ru) | Способ получения имидазо-пиридинов или их кислотно-аддитивных солей и имидазо-пиридины. | |
| CA2615345A1 (en) | Crystalline form of rabeprazole sodium | |
| EP1598347A1 (en) | Polymorphs of pantoprazole sodium salt and process for the preparation thereof | |
| AU711345C (en) | Process for the preparation of a magnesium salt of a substituted sulphinyl heterocycle | |
| HU197568B (en) | Process for producing crystalline salts of square brackets open 3siz square brackets closed-2-brackets open square brackets open square brackets open 1-/2-amino-4-thiazolyl/-2-square brackets open square brackets open 2,2-dimethyl-4-oxo-1-sulfoxy-3-azetidinyl square brackets closed-amino square brackets closed-2-oxoehtylidene square brackets closed-amino square brackets closed-oxy brackets closed acetic acid and pharmaceuticals comprising same as active ingredient | |
| MXPA98008790A (en) | Process for the preparation of a magnesium salt of a heterocicle of sulfinyl sustitu | |
| CA2436265A1 (en) | 3-(3-amidinophenyl)-5-[({[1-(1-iminoethyl)-4-piperidyl]methyl}amino)methyl]benzoic acid dihydrochloride and process for preparing the same | |
| CA2372236A1 (en) | Polymorphs of crystalline (2-benzhydryl-1-azabicyclo¬2,2,2|oct-3-yl)-(5-isopropyl-2-methoxybenzyl)-amine citrate as nk-1 receptor antagonists | |
| JPH08239381A (ja) | 安定なベンズイミダゾール誘導体金属塩の溶媒和物及びその製造法並びにそれを含有する抗潰瘍剤 | |
| SI21746A (sl) | Kristalne oblike olanzapina in postopki za njihovo pripravo | |
| HU201928B (hu) | ELJÁRÁS 2-GUANIDINO-4-(2-METlL-4- — IMID AZOLIL ) —TIAZOL— SZÁRMAZÉKOK ELŐÁLLÍTÁSÁRA | |
| DD270531A5 (de) | Verfahren zur herstellung von benzimidazolen | |
| PL54051B1 (uk) |