Patents
Search within
Search within the title, abstract, claims, or full patent document: You can restrict your search to a specific field using field names.
Use TI= to search in the title, AB= for the abstract, CL= for the claims, or TAC= for all three. For example, TI=(safety belt).
Search by Cooperative Patent Classifications (CPCs): These are commonly used to represent ideas in place of keywords, and can also be entered in a search term box. If you're searching forseat belts, you could also search for B60R22/00 to retrieve documents that mention safety belts or body harnesses. CPC=B60R22 will match documents with exactly this CPC, CPC=B60R22/low matches documents with this CPC or a child classification of this CPC.
Learn More
Title
Abstract
Claims
Full Document
Find patents
Keywords and boolean syntax (USPTO or EPO format): seat belt searches these two words, or their plurals and close synonyms. "seat belt" searches this exact phrase, in order. -seat -belt searches for documents not containing either word.
For searches using boolean logic, the default operator is AND with left associativity. Note: this means safety OR seat belt is searched as (safety OR seat) AND belt. Each word automatically includes plurals and close synonyms. Adjacent words that are implicitly ANDed together, such as (safety belt), are treated as a phrase when generating synonyms.
Learn More
Search by
Chemistry searches match terms (trade names, IUPAC names, etc. extracted from the entire document, and processed from .MOL files.)
Substructure (use SSS=) and similarity (use ~) searches are limited to one per search at the top-level AND condition. Exact searches can be used multiple times throughout the search query.
Searching by SMILES or InChi key requires no special syntax. To search by SMARTS, use SMARTS=.
To search for multiple molecules, select "Batch" in the "Type" menu. Enter multiple molecules separated by whitespace or by comma.
Learn More
Patent numbers
Search specific patents by importing a CSV or list of patent publication or application numbers.
Způsob přípravy hořečnaté soli substituované sulfinylheterocyklické sloučeniny
CZ339898A3
Czechia
- Other languages
English - Inventor
Jan-Ake Högberg Panagiotis Ioannidis Anders Mattson
Description
translated from
• · · · · ·
Způsob přípravy horečnaté soli substituované sulfinylheterocyklické sloučeniny
Oblast techniky
Předložený vynález se týká nového způsobu přípravy hořečnatých solí substituovaných sulfinylheterocyklických sloučenin obsahujících imidazolovou část, stejně jako použití připravených hořečnatých solí v lékařství. Přesněji se předložený vynález týká přípravy hořečnatých solí substituovaných benzimidazolů, jako je hořečnatá sůl omeprazolu, a jejich jednotlivých enantiomerů.
Dosavadní stav techniky
Substituované benzimidazoly, jako jsou například sloučeniny s generickými názvy omeprazol, lansoprazol, pantoprazol, pariprazol a leminoprazol, mají vlastnosti, které činí sloučeniny vhodnými jako inhibitory sekrece žaludečních kyselin. Tato třída sloučenin je známa jako inhibitory protonové pumpy nebo inhibitory H+ K+ATPazy. Existuje řada patentů a patentových přihlášek, které popisují inhibitory protonové pumpy a způsoby jejich přípravy.
. .. V průmyslu existuje obecná „potřeba vyrábět, farmaceuticky aktivní sloučeniny postupy, které poskytují výrobky s vlastnostmi, díky nimž jsou vhodné pro farmaceutické prostředky; aby se s nimi dalo snadno manipulovat v celém rozsahu výroby, a aby měly dobrou stabilitu při skladování.
WO95/01977 popisuje novou horečnatou sůl omeprazolu s konkrétním stupněm krystalinity, pro který je výrobek vhodný pro farmaceutické prostředky. Nový výrobek je připravem postupem obsahujícím následující • · • ·
kroky: reakci omeprazolu s alkoxidem hořečnatým; oddělení anorganických solí z reakční směsi; krystalizaci hořečnaté soli omeprazolu a izolaci produktu.
ať
Alkoxid hořečnatý vzniká z kovového hořčíku, který vyžaduje specielní zpracovatelské podmínky. Použití alkoxidu hořečnatého v postupu vnáší možné potíže při tvorbě relativně nerozpustných hořečnatých solí, jako je hydroxid hořečnatý. Filtrace tohoto hydroxidu hořečnatého je komplikovaná vzhledem ke gelovatění a extrémně malé velikosti částic. Dřívější postup je poměrně t
&
komlikovaný, citlivý na vodu a vyžaduje speciélní podmínky. Dřívější postup má rovněž velké požadavky na vybavení ve formě tří reakčních nádob a separátoru. Existuje tudíž požadavek na účinnější postup, jehož výsledkem by byla kratší výrobní doba, menší reakční zařízení a poskytnutí větších výtěžků na objem.
Předložený vynález poskytuje zlepšení oproti postupu popsanému ve WO 95/01977 pro přípravu hořečnatých solí omeprazolu a jiných substituovaných benzimidazolů. Způsob přípravy konkrétních solí z jednotlivých enantiomerů omeprazolu, jako jsou hořečnaté soli, a způsob jejich přípravy, jsou popsány v EP 94917244.9.
Jak je diskutováno ve WO 95/01783 , jsou hořečnaté soli inhibitorů protonových pump, jako je hořečnatá sůl omeprazolu, zejména vhodné pro výrobu farmaceutických prostředků, jako jsou tablety. Hořečnaté soli jsou stabilní, mohou být snadno purifikovány krystalizaci, a jsou snadno manipulovatelné při farmaceutických výrobách a postupech.
Podstata vynálezu ... ^ _ . - Předložený vynález poskytuje nový způsob přípravy hořečnatých solí substituovaných sulfinylheterocyklů obsahujících imidazolovou část a zejména derivátů substituovaného benzimidazolu. Výsledkem postupuje vysoký výtěžek na objem, menší požadavky na vybavení, menší spotřeba času, přijatelnost vzhledem k okolnímu prostředí a větší ekonomická účinnost, než u postupů popsaných ve výše zmíněných patentových přihláškách. Podle nového postupu se hořečnatá sůl substituované sulfinylheterocyklické sloučeniny, obsahující imidazolovou část, připraví smísením substituované sulfinylheterocyklické sloučeniny, obsahující imidazolovou část, se slabou bází, přednostně aminem nebo amoniakem, a zdrojem hořčíku, jako je organická nebo anorganická hořečnatá sůl nebo kombinace takových solí. Novým postupem podle předloženého vynálezu se vyvaruje vzniku hydroxidu horečnatého, například při přípravě hořečnaté soli omeprazolu.
Obdobně lze také postup použít při přípravě jiných solí substituovaných sulfinylheterocyklických sloučenin obsahujících imidazolovou část, například vícemocných solí, jako jsou vápenaté soli.
Podrobný popis vynálezu
Předložený vynález poskytuje nový způsob přípravy hořečnaté soli substituované sulfinylheterocyklické sloučeniny obsahující imidazolovou část, s následujícím obecným vzorcem I
přičemž
N uvnitř benzenového kruhu benzimidazolové části znamená, že jeden atom uhlíku substituovaný R7 až Ri0 může být případně nahrazen atomem dusíku bez jakýchkoliv substituentů;
Ri, R2 a R3 jsou stejné nebo různé a jsou vybrány z vodíku, alkylu, alkylthioskupiny, alkoxyskupiny, popřípadě substituované fluorem, alkoxyalkoxyskupiny, dialkylaminoskupiny, piperidinoskupiny, morfolinoskupiny, halogenu, fenylalkylu a fenylalkoxyskupiny; přičemž alkylové skupiny a alkoxyskupiny mohou být větvené nebo lineární a mohou obsahovat cyklické alkylskupiny, tak jako cykloalkylalkoxyskupiny;
R4 a R5 jsou stejné nebo různé a jsou vybrány z vodíku, alkylu a aralkylu;
Ré je vodík, halogen, trifluormethyl, alkyl a alkoxyskupina;
R7 až R10 jsou stejné nebo různé a jsou vybrány z vodíku, alkylu, alkoxylu, „ halogenu, halogenalkoxyskupiny, alkylkarbonylu, alkoxykarbonylu, , oxazolylu, trifluoralkylu, nebo sousední skupiny R7-R10 tvoří kruhové struktury, které mohou být dále substituovány;
R11 je vodík nebo tvoří alkylenový řetězec dohromady s R3 a
R12 a RJ3 jsou stejné nebo různé a jsou vybrány z vodíku, halogenu, alkylu nebo alkoxyskupiny, přičemž alkoxyskupiny mohou být větvené nebo přímé Ci-Cg-řetězce, a alkyl a alkoxyskupiny mohou obsahovat cyklické alkylskupiny, například cykloalkylalkyl.
Výhodně je substituovanou sulfinylheterocyklickou sloučeninou obsahující imidazolovou část, připravenou novým postupem, hořečnatá sůl vzorce I':
(I) kde
Ar je
Ri-. R,, jsou definovány výše v souvislosti se vzorcem I.
Nejvýhodněji sloučeniny připravené novým postupem jsou některé sloučeniny vzorců Ia až lh - - . ·. ·
N^/%/0CH3
N' ··· ···
(Ib)
Mg2+
(Ic) (Id)
och3 ochf2
CH2~S
N'
Mg
2+
OCH2CH2CH2OCH3
N CH2“S
Mg
2+ *
CH, ^X^N-CH2CH(CH3)2
Mg
2+ (Ie) (If) (Ig)
Substituovaná sulfinylheterocyklická sloučenina vzorce I se smísí/reaguje se slabou bází a zdrojem hořčíku, popřípadě za přítomnosti organického rozpouštědla. Po ukončení reakce se směs čistí, pokud je to nutné. Přednostně se produkt vysráží z filtrátu, podle potřeby přidáním příslušného rozpouštědla, například vody nebo acetonu, které umožní vysrážení produktu. Další výhodou, při použití vody, je zvýšení rozpustnosti anorganických solí a z toho vyplývající menší množství nečistot ve formě anorganických solí v získaném produktu. Získaný produkt může být dále zpracován rekrystalizací.
Nový postup podle předloženého vynálezu lze příkladně znázornit následujícím reakčním schématem, které ukazuje reakci mezi substituovaným benzimidazolem (HA) a slabou bází (B) za přítomnosti zdroje hořčíku (MgmXn).
2HA + 2B > MgA2 + — m .
(ΗΒ}—·Χ n
Ve výše uvedeném vzorci je HA substituovaný benzimidazol, H označuje nejkysejší proton uvedené sloučeniny, B je slabá báze a X je protiion k Mg2+ ve zdroji hořčíku (MgmXn).
Báze použitá při reakci nesmí být toxická, nebo může mít pouze nízký toxikologický účinek. Přednostně musí jít o slabou bází, aby se minimalizovalo ·· ·· • · · · • · ·· • · · · • · · · ·· ··
během reakce srážení špatně rozpustných anorganických horečnatých solí, jako hydroxid hořečnatý. Taková sraženina, například hydroxid hořečnatý, se normálně během postupu a ve výsledném produktu špatně odstraňuje.
Termínem slabá báze se míní báze, která má pKa nižší než alkoxidy a hydroxidy, ale vyšší než substituované sulfinylheterocyklické sloučeniny při předloženém vynálezu, výhodně pKa od 7 do 12. Výhodněji je slabou bází organický amin nebo amoniak. Vzhledem k aspektům životního prostředí musí být přednostně bází zůstávající ve zbytku, ve formě amonných solí, které se snadno izolují, například filtrací nebo odstředěním, aby se minimalizoval únik znečišťujících látek na bázi dusíku, jako je amoniak.
Zdrojem hořčíku může být organická stejně jako anorganická horečnatá sůl, jako je octan hořečnatý, dusičnan hořečnatý, síran hořečnatý, uhličitany hořečnaté a chlorid hořečnatý, výhodně síran hořečnatý.
Pokud se v reakci použije rozpouštědlo, výhodně je to rozpouštědlo, které může být použito během celého postupu. Takovým rozpouštědlem je výhodně alkohol, například měthanol.
Postup není citlivý na teplotu a může probíhat při teplotě místnosti. Samozřejmě teplotní průběh a doba mohou být upraveny s ohledem na kvalitu a výtěžek získaného produktu.
Nový postup podle předloženého vynálezu lze například znázornit v obecnějších termínech na výrobě hořečnatých solí omeprazolu.
Hořečnatá sůl omeprazolu může být vytvořena v souladu s vynálezem zpracováním hmotnostního množství omeprazolu s hmotnostními množstvími vodného amoniaku a síranu hořečnatého v methanolu.
Pořadí vnášení různých reaktantů není pro vyráběný produkt rozhodující. Specifické pořadí může být upřednostňováno s ohledem na zařízení aktuálně v továrně používané.
ΒΒΒ
Β Β iO
I · · «
ΒΒ ··
ΒΒΒ
Β
ΒΒ
Teplota může být od -10 °C až do +50 °C, a výhodně je mezi 0 °C a teplotou místnosti. Po ukončení reakce jsou získané anorganické horečnaté soli odděleny ve vhodném zařízení, jako je odstředivka nebo tlakový filtr.
Teplota čirého roztoku je nastavena na -10 °C až +40 °C, výhodně 10 °C až 3 5 °C. Roztok může být naočkován krystaly hořečnaté soli omeprazolu a k zahájení srážení se přidá určité množství vody. Obsah vody není rozhodující, ale může být roven nebo menší než objem roztoku; výhodně je menší.
Vytvořený krystalický produkt se oddělí z matečné kapaliny (filtrátu) například odstředěním nebo filtrací. Jiné vhodné postupy mohou být použity pro oddělení produktu. Vyrobený krystalický produkt se promyje vodným methanolem a suší se za sníženého tlaku a zahřívání.
Způsob podle předloženého vynálezu je podrobněji popsán v následujících příkladech, které nejsou uvažovány jako omezení rozsahu vynálezu.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Příprava hořečnaté soli 5-methoxy-2-[[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridyl)methyl]sulfinyl]-lH-benzimidazolu
5-Methoxy-2-[[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridyl)methyI]sulfinyl]-lHbenzimidazol (31,6 kg, 91,6 mol) spolu s vodným roztokem NH3 (7,4 kg, 107 mol) se přidá do methanolu (212 litrů). Do získané směsi se přidá při teplotě místnosti MgSCL x 7 H2O (17,6 kg, 69,9 mol). Po ukončení reakce se anorganické soli odstraní filtrací. Do filtrátu se přidá voda, směs se vyčeří a přidá se voda (91 litrů). Směs se udržuje při míchání, aby produkt krystalizoval. Získaný produkt se odstředí a promyje se směsí MeOH/voda.
Produkt se suší za sníženého tlaku při 40 °C. Výtěžek: 71 %. (Obsah Mg: ’ nalezeno 3,47 %, teoreticky vypočteno 3,41 %).
Procenta krystalinity získaného produktu se měří difrakcí rentgenového záření (XRD) v prášku, jak je uvedeno dále: Tenká vrstva rozetřeného vzorku se nanese na rozříznutý křemíkový monokrystal s držákem nulového pozadí, který během měření rotuje. K získání difraktogramu od 1 nebo 2 0 2Θ do alespoň 35 ° se použije Cu Kot ozařování a konstantní nebo automatický antirozptylovač a divergenční štěrbiny.
% krystalinity se vypočítají podle vzorce % krystalinity = 100 x C / (A + C) kde
C je plocha píků v difraktogramu („krystalická plocha“),
A je plocha mezi píky a pozadím („amorfní plocha“).
Výpočet plochy se provádí mezi 4 a 33 ° 2Θ. Nejnižší hodnota intenzity nalezená v tomto intervalu je vybrána jako konstantní pozadí a odečtena od plochy A. Pokud se použije konstantních štěrbin, zvýšení pozadí při malých úhlech v důsledku vlivu primárního paprsku se také odečte od plochy A.
Krystalinita byla stanovena na 80 ± 5 % (interval výpočtu 4 až 33 °).
Příklad 2
Příprava hořečnaté soli 5-methoxy-2-[[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridyl)methyl]sulfinyl]-lH-benzimidazolu
5-Methoxy-2-[[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridyl)methyl]sulfinyl]-lHbenzimidazol (25 g, 72,4 mmol) spolu s isopropylaminem (7,4 ml, 86,9 mmol)
se přidá do methanolu (100 ml). Do získané směsi se přidá MgSO4 x 7 H20 (8,85 g, 35,9 mmol) při teplotě místnosti. Po ukončení reakce se anorganické soli odstraní filtrací. Do filtrátu se přidá voda, směs se vyčeří a voda (100 ml) se přidává po kapkách. Produkt se odfiltruje a promyje se směsí MeOH/voda (50 ml, 1:1). Produkt se suší při sníženém tlaku přes noc. Výtěžek: 95%.
(Obsah hořčíku: 3,41 %; teoreticky vypočtěno 3,41 %).
Příklad 3
Příprava hořečnaté soli 5-methoxy-2-[[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridyl)methyl]sulfinyl]-lH-benzimidazolu
5-Methoxy-2-[[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridyl)methyl]sulfinyl]-lHbenzimidazol (25 g, 72,4 mmol) spolu s isopropylaminem (7,4 ml, 86,9 mmol) se přidá do methanolu (100 ml). Do získané směsi se přidá Mg(OAc)2 x 4 H20 (9,34 g, 43,6 mmol) při teplotě místnosti. Po ukončení reakce se anorganické soli odstraní filtrací. Do filtrátu se přidá voda, směs se vyčeří a voda (100 ml) se přidává po kapkách. Získaný produkt se odfiltruje a promyje se směsí MeOH/voda (50 ml, 1:1). Produkt se suší při sníženém tlaku přes noc. Výtěžek: 92 %. (Obsah hořčíku: 3,42 %; teoreticky vypočtěno 3,41 %).
Příklad 4
Příprava hořečnaté soli 5-methoxy-2-[[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridyl)methyl]sulfinyl]-lH-benzimidazolu
5-Methoxy-2-[[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridyl)methyl]sulfinyl]-lHbenzimidazol (25 g, 72,4 mmol) spolu s isopropylaminem (7,4 ml, 86,9 mmol) se přidá do methanolu (100 ml). Do směsi se přidá Mg(NO2)2 x 6 H20 (11,2 g, 43,7 mmol) při teplotě místnosti. Po ukončení reakce se anorganické soli odstraní, filtrací. Do filtrátu se přidá voda, směs se zfiltruje a filtrační koláč se promyje methanolem (10 ml). Voda (100 ml) se přidává do spojených organických vrstev po kapkách. Produkt se odfiltruje a promyje se směsí
MeOH/voda (50 ml, 1:1). Produkt se suší přes noc. Výtěžek. 89 %. (Obsah hořčíku: 3,39 %; teoreticky vypočtěno 3,41 %).
Příklad 5
Příprava hořečnaté soli 5-methoxy-2-[[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridyl)methyljsulfinyl]- lH-benzimidazolu
5-Methoxy-2-[[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridyl)methyl]sulfinyl]-lHbenzimidazol (1,0 g, 2,9 mmol) spolu s diethylaminem (0,35 ml, 3,4 mmol) se přidá do methanolu (9 ml). Do získané směsi se přidá MgCl2(142 mg, 1,5 mmol) v methanolu (2 ml) při teplotě místnosti. Po kapkách se přidává voda (6,5 ml). Získaný produkt se odfiltruje a promyje se směsí MeOH/voda (20 ml, 1:1). Výtěžek: 76 %. (Obsah hořčíku: 3,38 %; teoreticky vypočtěno 3,41 %).
Příklad 6
Příprava hořečnaté soli (-)-5-fluor-2[[(4-cyklopropylmethoxy-2-pyridyl)methyl]sulfinyl]-lH-benzimidazolu (-)-5-Fluor-2-[[(4-cyklopropylmethoxy-2-pyridyl)methyl]sulfinyl]-lHbenzimidazol (20 g, 57,9 mmol) spolu s NH3 (7,5 ml, 100,2 mmol) se přidá do methanolu (80 ml). Do získané směsi se přidá MgSO4 x 7 H20 (11,4 g, 45,3 mmol) při teplotě místnosti. Směs se vyčeří. Během intenzivního míchání se přidává po kapkách voda (8 ml). Další část vody (72 ml) se přidává po kapkách po 75 minut. Směs se míchá dalších 50 minut, aby se produkt vysrážel. Produkt se odfiltruje a promyje se směsí MeOH/voda (2 ml, 1:1). Produkt se suší při sníženém tlaku při 35 °C přes noc. Výtěžek: 61 %. (Obsah hořčíku: 3,40 %; teoreticky vypočtěno 3,41 %).
Příklad 7
• · • ·>
Příprava hořečnaté soli 5-fluor-2-[[(4-cyklopropylmethoxy-2-pyridyl)methyl]sulfinyl]-lH-benzimidazolu
5-Fluor-2-[[(4-cyklopropylmethoxy-2-pyridyl)methyl]sulfinyl]-lHbenzimidazol (10 g, 28,9 mmol) spolu s isopropylaminem (1,71 g, 28,9 mmol) se přidá do methanolu (40 ml). Do získané směsi se přidá MgCl2 (1,35 g, 14 mmol) při teplotě místnosti. Přebytek aminu se odpaří. Směs se vyčeří a po kapkách se přidává voda (56,5 ml). Směs se ochladí na teplotu 20 °C, produkt se odfiltruje a promyje se směsí MeOH/voda (20 ml, 3:1). Získaný produkt se suší při sníženém tlaku při teplotě 50 °C přes noc. Výtěžek: 86 %. (Obsah hořčíku: 3,42 %; teoreticky vypočteno 3,41 %).
Příklad 8
Příprava hořečnaté soli 5-fluor-2-[[(4-cyklopropylmethoxy-2-pyridyl)methyl]sulfinyl]-lH-benzimidazolu
5-Fluor-2-[[(4-cyklopropylmethoxy-2-pyridyl)methyl]sulfinyl]-lHbenzimidazol (690 g, 1,97 mol) spolu s vodným NH3 (140 ml, 2,17 mol) se přidá do methanolu (2,4 litrů). Do získané směsi se přidá MgCl2 (105,2 g, 1,08 mol) v methanolu (940 ml). Směs se vyčeří a během intenzivního míchání se přidává voda (350 ml). Přidá se další část vody (3,15 litrů) a směs se míchá přes noc. Produkt se odfiltruje a promyje se směsí MeOH/voda (1 litr, 4:1). Výtěžek: 91 %. (Obsah hořčíku: 3,46 %; teoreticky vypočtěno 3,41 %).
Příklad 9
Příprava hořečnaté soli (-)-5-methoxy-2-[[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2pyridyl)methyl]sulfinyl]-lH-benzimidazolu (-)-5-Methoxy-2-[[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridyl)-methyl]sulfinyl]lH-benzimidazol (10,6 g, 29 mmol) spolu s vodným amoniakem (3,8 ml 25%,
• · · · • · ♦· • · · » » • 15 ♦ · · · «· · · mmol) se přidá do methanolu (40 ml). Do roztoku se přidá MgSO4 x 7 H20 (5,7 g, 23 mmol). Po míchání během 10 minut se směs zfiltruje a filtrát se zředí methanolem (60 ml). Přidá se aceton (150 ml) a roztok se za míchání naočkuje krystaly. Po 14 hodinách se produkt izoluje filtrací a krystaly se promyjí methanolem/acetonem (50 ml). Produkt se suší přes noc. Výtěžek: 41 %. (Obsah hořčíku: nalezeno 3,33 %; vypočtěno pro (C^HisNsOaSjoMg 3,41 %).
Příklad 10
Příprava hořečnaté soli 5-difluormethoxy-2-[[(3,4-dimethoxy-2-pyridyl)methyl]sulfinyl]-lH-benzimidazolu
5-Difluormethoxy-2-[[(3,4-dimethoxy-2-pyridyl)methyl]sulfinyl]- 1Hbenzimidazol (11,1 g, 29 mmol) spolu s vodným amoniakem (3,8 ml 25%, 50 mmol) se přidá do methanolu (60 ml). Do roztoku se přidá MgSO4 x 7 H20 (5,7 g, 23 mmol). Po míchání během 3 minut se směs zfiltruje. Do filtrátu se za míchání přidává po kapkách voda (40 ml). Po 30 minutách se produkt izoluje filtrací a krystaly se promyjí methanolem/vodou (25 ml). Produkt se suší při sníženém tlaku. Výtěžek: 67 %. (Obsah hořčíku: nalezeno 3,07 %; vypočtěno pro (Ci6Hi4N3O4S2)2Mg 3,08 %).
V současnosti je nejlepší typem provádění vynálezu postup popsaný v příkladu 1.
Claims (11)
Hide Dependent
translated from
Claims (11)
Hide Dependent
translated from
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob přípravy horečnaté soli substituované sulfinylheterocyklické sloučeniny obsahující imidazolovou část, obecného vzorce IXje neboR přičemžN uvnitř benzenového kruhu benzimidazolové části znamená, že jeden z atomů uhlíku substituovaný R7 až Rio může být případně nahrazen atomem dusíku bez jakýchkoliv substituentů;Ri, R2 a R3 jsou stejné nebo různé a jsou vybrány z vodíku, alkylu, alkylthioskupiny, alkoxyskupiny, popřípadě substituované fluorem, alkoxyalkoxyskupiny, dialkylaminoskupiny, piperidinoskupiny, morfolinoskupiny, halogenu, fenylalkylu a fenylalkoxyskupiny; přičemž alkylové skupiny a alkoxyskupiny mohou být větvené nebo lineární a mohou obsahovat cyklické alkylskupiny, tak jako cykloalkylalkoxyskupiny;R4 a R5 jsou stejné nebo různé a jsou vybrány z vodíku, alkylu a aralkylu;Rď je vodík, halogen, trifluormethyl, alkyl a alkoxyskupina;R7 až R10 jsou stejné nebo různé a jsou vybrány z vodíku, alkylu, alkoxyskupiny, halogenu, halogenalkoxyskupiny, alkylkarbonylu, alkoxykarbonylu, oxazolylu, trifluoralkylu, nebo sousední skupiny R7 až R10 tvoří kruhové struktury, které mohou být dále substituovány;Rn je vodík nebo tvoří alkylenový řetězec dohromady s R3 aRi2 a R13 jsou stejné nebo různé a jsou vybrány z vodíku, halogenu, alkylu nebo alkoxyskupin, přičemž alkoxyskupiny mohou být větvené nebo přímé Ci-Cg-řetězce a alkylové skupiny a alkoxyskupiny mohou obsahovat cyklické alkylskupiny, například cykloalkylalkyl, vyznačující se tím, že se substituovaná sulfinylheterocyklická sloučenina vzorce I smísí se slabou bází a zdrojem hořčíku.• * • ·
- 2. Způsob podle nároku 1 vyznačujícíse tím, že se slabá báze zvolí ze skupiny organických aminů a amoniaku.
- 3. Způsob podle nároku 1 vyznačující se tím, že slabou bází je amoniak.
- 4. Způsob podle nároku 1 vyznačující setím, že se zdroj hořčíku zvolí ze skupiny organických a anorganických hořečnatých solí.
- 5. Způsob podle nároku 1 vyznačující setím, že se zdroj hořčíku zvolí ze skupiny zahrnující octan hořečnatý, dusičnan hořečnatý, síran hořečnatý, uhličitany hořečnaté a chlorid hořečnatý, výhodně síran hořečnatý.
- 6. Způsob podle nároku 1 vyznačující setím, že se reakce provádí za přítomnosti rozpouštědla.
- 7. Způsob podle nároku 1 vyznačující se tím, že se reakce provádí za přítomnosti vodného organického rozpouštědla.
- 8. Způsob podle nároku 1 vyznačující se tím, že se slabá báze a zdroj hořčíku zvolí k získání amonné soli, která se odstraní v průběhu uvedeného postupu filtrací.
- 9. Hořečnatá sůl 5-methoxy-2-[[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridyl)methyl]sulfinyl]-lH-benzimidazolu, připravená způsobem podle některého z nároků 1 až 8.
- 10. Hořečnatá sůl (-)-5-methoxy-2-[[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridyl)methyl]sulfinyl]-lH-benzimidazolu připravená postupem podle některého z nároků 1 až 8.
- 11. Farmaceutický prostředek vyznačující se tím, že obsahuje hořečnatou sůl substituované sulfinylheterocyklické sloučeniny vzorce I, připravenou postupem podle některého z nároků 1 až 8, jako účinnou složku, a farmaceuticky přijatelný nosič.