UA146728U - Полііонний інфузійний розчин - Google Patents
Полііонний інфузійний розчин Download PDFInfo
- Publication number
- UA146728U UA146728U UAA201810017U UAA201810017U UA146728U UA 146728 U UA146728 U UA 146728U UA A201810017 U UAA201810017 U UA A201810017U UA A201810017 U UAA201810017 U UA A201810017U UA 146728 U UA146728 U UA 146728U
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- acid
- meglumine
- sodium
- water
- resulting solution
- Prior art date
Links
- 239000003978 infusion fluid Substances 0.000 title claims abstract description 23
- 229920000831 ionic polymer Polymers 0.000 title claims abstract description 17
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 459
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 375
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 374
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 283
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 claims abstract description 281
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 claims abstract description 189
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims abstract description 188
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 claims abstract description 187
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims abstract description 96
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims abstract description 21
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims abstract description 21
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 21
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical class [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 18
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims abstract description 4
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 277
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 claims description 204
- 229960003194 meglumine Drugs 0.000 claims description 204
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 72
- 229960005137 succinic acid Drugs 0.000 claims description 68
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N malic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 48
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 47
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 43
- 238000003860 storage Methods 0.000 claims description 41
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 claims description 24
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 claims description 24
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 claims description 24
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 claims description 24
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 22
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 19
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 15
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000003841 chloride salts Chemical class 0.000 claims 1
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 abstract description 190
- AEKLPNAELPOQBI-RHLRHBBGSA-L disodium butanedioate (2R,3R,4R,5S)-6-(methylamino)hexane-1,2,3,4,5-pentol Chemical compound [Na+].C(CCC(=O)[O-])(=O)[O-].CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO.[Na+] AEKLPNAELPOQBI-RHLRHBBGSA-L 0.000 abstract description 94
- 235000011147 magnesium chloride Nutrition 0.000 abstract description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 549
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 295
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 204
- 229940050906 magnesium chloride hexahydrate Drugs 0.000 description 181
- DHRRIBDTHFBPNG-UHFFFAOYSA-L magnesium dichloride hexahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.[Mg+2].[Cl-].[Cl-] DHRRIBDTHFBPNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 181
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 93
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 92
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 91
- 235000011044 succinic acid Nutrition 0.000 description 44
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 43
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric Acid Chemical compound [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 41
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 33
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 29
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 28
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 22
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 21
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 20
- HYBBIBNJHNGZAN-UHFFFAOYSA-N furfural Chemical class O=CC1=CC=CO1 HYBBIBNJHNGZAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 20
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 17
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 description 12
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 12
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 11
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 11
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 10
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 9
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 9
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 244000248349 Citrus limon Species 0.000 description 8
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 8
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 8
- 230000008859 change Effects 0.000 description 8
- 230000008569 process Effects 0.000 description 7
- JVBXVOWTABLYPX-UHFFFAOYSA-L sodium dithionite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])=O JVBXVOWTABLYPX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 7
- 239000000052 vinegar Substances 0.000 description 7
- 235000021419 vinegar Nutrition 0.000 description 7
- 230000005587 bubbling Effects 0.000 description 6
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 6
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 6
- 229960002337 magnesium chloride Drugs 0.000 description 6
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 229940001584 sodium metabisulfite Drugs 0.000 description 6
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 6
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 6
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 description 6
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 6
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 6
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 5
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 5
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 5
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 5
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 5
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 5
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 5
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 5
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 5
- 230000000141 anti-hypoxic effect Effects 0.000 description 4
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 4
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 4
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 4
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 4
- BHEPBYXIRTUNPN-UHFFFAOYSA-N hydridophosphorus(.) (triplet) Chemical compound [PH] BHEPBYXIRTUNPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 4
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 4
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 4
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 4
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 3
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 3
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 3
- 238000006392 deoxygenation reaction Methods 0.000 description 3
- 150000004687 hexahydrates Chemical class 0.000 description 3
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 3
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 3
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N Fluorane Chemical compound F KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 230000010001 cellular homeostasis Effects 0.000 description 2
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 2
- 230000001120 cytoprotective effect Effects 0.000 description 2
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 2
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 2
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- GRFNBEZIAWKNCO-UHFFFAOYSA-N 3-pyridinol Chemical class OC1=CC=CN=C1 GRFNBEZIAWKNCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RHXHGRAEPCAFML-UHFFFAOYSA-N 7-cyclopentyl-n,n-dimethyl-2-[(5-piperazin-1-ylpyridin-2-yl)amino]pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-6-carboxamide Chemical compound N1=C2N(C3CCCC3)C(C(=O)N(C)C)=CC2=CN=C1NC(N=C1)=CC=C1N1CCNCC1 RHXHGRAEPCAFML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010444 Acidosis Diseases 0.000 description 1
- 208000009304 Acute Kidney Injury Diseases 0.000 description 1
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 238000012371 Aseptic Filling Methods 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 description 1
- 206010011951 Decompression Sickness Diseases 0.000 description 1
- 101150105088 Dele1 gene Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 208000004930 Fatty Liver Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- UGQMRVRMYYASKQ-KQYNXXCUSA-N Inosine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C2=NC=NC(O)=C2N=C1 UGQMRVRMYYASKQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 1
- 229930010555 Inosine Natural products 0.000 description 1
- 150000000996 L-ascorbic acids Chemical class 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 241000835006 Leptadenia pyrotechnica Species 0.000 description 1
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 description 1
- 206010027417 Metabolic acidosis Diseases 0.000 description 1
- 241001430197 Mollicutes Species 0.000 description 1
- 229930192627 Naphthoquinone Natural products 0.000 description 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical group C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000033626 Renal failure acute Diseases 0.000 description 1
- 102000003425 Tyrosinase Human genes 0.000 description 1
- 108060008724 Tyrosinase Proteins 0.000 description 1
- 208000003443 Unconsciousness Diseases 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- VYTBPJNGNGMRFH-UHFFFAOYSA-N acetic acid;azane Chemical compound N.N.CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O VYTBPJNGNGMRFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000011040 acute kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 208000012998 acute renal failure Diseases 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000002009 allergenic effect Effects 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000003633 blood substitute Substances 0.000 description 1
- 230000009045 body homeostasis Effects 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011148 calcium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 230000000711 cancerogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000001989 choleretic effect Effects 0.000 description 1
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 208000022831 chronic renal failure syndrome Diseases 0.000 description 1
- 239000003245 coal Substances 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- GRWZHXKQBITJKP-UHFFFAOYSA-L dithionite(2-) Chemical compound [O-]S(=O)S([O-])=O GRWZHXKQBITJKP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- -1 ethylene- Chemical class 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- 150000002303 glucose derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000234 hepatic damage Toxicity 0.000 description 1
- 230000002443 hepatoprotective effect Effects 0.000 description 1
- 150000002402 hexoses Chemical class 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 229960003786 inosine Drugs 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 230000008818 liver damage Effects 0.000 description 1
- 229940091250 magnesium supplement Drugs 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000006996 mental state Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 229960004452 methionine Drugs 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 1
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 description 1
- 231100000219 mutagenic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003505 mutagenic effect Effects 0.000 description 1
- LIIWIMDSZVNYHY-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-2-[(1-phenylcyclopropyl)amino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound N1=CC(C(=O)NO)=CN=C1NC1(C=2C=CC=CC=2)CC1 LIIWIMDSZVNYHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003966 nicotinamide Drugs 0.000 description 1
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 description 1
- 239000011570 nicotinamide Substances 0.000 description 1
- DBSMLQTUDJVICQ-CJODITQLSA-N onametostat Chemical compound NC1=C2C=CN([C@@H]3C[C@H](CCC4=CC=C5C=C(Br)C(N)=NC5=C4)[C@@H](O)[C@H]3O)C2=NC=N1 DBSMLQTUDJVICQ-CJODITQLSA-N 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 150000002972 pentoses Chemical class 0.000 description 1
- 239000003058 plasma substitute Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 238000009516 primary packaging Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000035806 respiratory chain Effects 0.000 description 1
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 201000005608 severe pre-eclampsia Diseases 0.000 description 1
- 229940083608 sodium hydroxide Drugs 0.000 description 1
- 229940074404 sodium succinate Drugs 0.000 description 1
- ZDQYSKICYIVCPN-UHFFFAOYSA-L sodium succinate (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)CCC([O-])=O ZDQYSKICYIVCPN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 150000003890 succinate salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000003444 succinic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000009120 supportive therapy Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005979 thermal decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 231100000167 toxic agent Toxicity 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 238000004383 yellowing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/194—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having two or more carboxyl groups, e.g. succinic, maleic or phthalic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/14—Alkali metal chlorides; Alkaline earth metal chlorides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
- A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Полііонний інфузійний розчин, який містить хлориди натрію, калію і магнію, меглюміну натрію сукцинат як біологічно активний компонент і воду для ін'єкцій, згідно з корисною моделлю він додатково містить стабілізуючий агент, який являє собою фармацевтично прийнятну карбонову кислоту або неорганічну кислоту або їх комбінацію при рН розчину від 7,0 до 5,5, при наступному співвідношенні компонентів, мас. %: хлорид натрію 0,500-0,700 хлорид магнію 0,010-0,014 хлорид калію 0,025-0,035 меглюміну натрію сукцинат 1,350-1,650 стабілізуючий агент 0,0014-0,1827 вода для ін'єкцій решта.
Description
Корисна модель належить до фармацевтичної промисловості і медицини, зокрема стосується складних поліїонних інфузійних розчинів, які мають детоксикуючу дію за рахунок прояву антигіпоксичних, антиоксидантних і гепатопротекторних властивостей. Препарат може бути використаний для лікування інтоксикацій різної етіології.
При наданні екстреної допомоги при інтоксикаціях в комплексі терапевтичних заходів широко використовуються кристалоїдні (сольові) і колоїдні препарати (плазмозамісні), призначені для внутрішньовенного введення, які мають наступні переваги: швидкість досягнення фармакологічного ефекту; можливість введення хворим, які знаходяться в несвідомому стані і при неможливості перорального введення; повна біодоступність компонентів. Однак, в критичних ситуаціях тільки нормалізації водно-електролітного балансу і волюмічного ефекту недостатньо. Важливою складовою є нормалізація гомеостазу клітини і з цією метою часто використовується метаболічна цитопротекторна терапія лікарськими препаратами, які мають антигіпоксичну і антиоксидантну дію, спрямовану на відновлення гомеостазу клітини і окисно-відновних процесів в дихальному ланцюгу мітохондрій. Зокрема, з цією метою використовують лікарські препарати, що містять природні метаболіти організму людини, наприклад, сукцинати.
Відома велика кількість комбінованих лікарських засобів для парентерального введення, що містять бурштинову кислоту і/або її солі - сукцинати, і мають широкий спектр цитопротекторної дії.
Так, відомий інфузійний поліфункціональний розчин Сукцинасол (патент 024106 В), що містить бурштинову кислоту, який широко застосовується при гіпоксії, інтоксикації, зневодненні, метаболічних і інших порушеннях гомеостазу організму, а також створений на його основі кровозамінник Сукцивіл, що додатково містить в своєму складі 1,40 - нафтахінону (заявка 0204659 від 13.04.2000)
Відомий поліїонний розчин на основі натрію сукцинату - Реогемін (О.А. Кидеїїсп Сотрагаїйме емаІнайоп ої Пе іпіПшепсе ої епегдоїгоріс апа апіохідапі ргерагайоп5 ої епдодепоиз іпіохісайоп іп асшціє ехрегптепіа! рапсгеаїйів // МіШагу теадісіпе (Міп5к), 2014. - М 4. - С. 45-50), що застосовується як антигіпоксичний і дезінтоксикаційний засіб при гострих ендогенних і екзогенних інтоксикаціях різної етіології і для корекції водно-сольового балансу в організмі.
Зо Відомий збалансований інфузійний розчин "Уніфузол" (патент ЕАО24426), що містить хлорид натрію 0,540-0,600 мас. 95; хлорид калію 0,025-0,040 мас. 95, хлорид магнію гексагідрат 0,015-0,030 мас. 95 і натрію І -аргініну сукцинат 1,400-1,700 мас. 95, і застосовується як засіб регулювання мікроциркуляції в органах і тканинах.
Крім того, відомий спосіб потенціювання фармакологічних властивостей сукцинату шляхом введення до складу інфузійного препарату метіоніну, інозину і нікотинаміду (патент ЕАО0О7865).
Препарат має високу ефективність за рахунок жовчогінної дії і дозволяє ефективно лікувати пацієнтів із захворюваннями, які супроводжуються тяжкими ураженнями печінки. Також описані способи лікування стеатогепатиту (КО2595815) і профілактики гострої декомпресійної хвороби (КО2538655), описане застосування препарату для підвищення неспецифічної резистентності організму в умовах холодового впливу (КО2560678).
Відомий інфузійний препарат Реаніман (КО2339371), що містить глюкозу, бурштинову і аскорбінову кислоти, натрію і кальцію хлорид, призначений для комплексної терапії інтоксикацій.
Також відомі склади, що містять сукцинат і застосовуються для консервації ізольованих донорських нирок (50938873, ОА2140152), ізольованого кишечнику (501061782) і артерій (50500231), бікарбонатного діалізу, при гострій і хронічній нирковій недостатності (патент
КОИ2521361, ММО2013058674) і безацетатного діалізу (Р 2010-042124).
Як найближчий аналог вибрано інфузійний лікарський препарат по патенту ЕАО0О879. Він містить іони натрію, калію, магнію і похідне бурштинової кислоти у вигляді натрію глюкаміну сукцинату (меглюміну натрію сукцинат), що має високу біодоступність і виражені антигіпоксичні і антиоксидантні властивості, при наступному співвідношенні компонентів, мас. бо: хлорид натрію 0,4-0,6 хлорид магнію 0,011-0,013 хлорид калію 0,027-0,033 натрію глюкаміну сукцинат 1,4-1,6 вода для ін'єкцій решта.
Даний препарат використовують для лікування метаболічного ацидозу при тяжкій сумісній травмі (КИО2538655), профілактики тяжких ускладнень при крововтратах (КИ2475234), стабілізації гемодинаміки (КО2350347), лікування хронічної обструктивної хвороби легень (КО2386438), усунення тканинної гіпоксії при переломах трубчастих кісток (ВУ19900),
підвищення працездатності (КО2335021), корекції психічних станів (КО2504367), підтримуючої терапії при хворобі Паркінсона (КИО2422161), для запобігання розвитку ускладнень в післяпологовому періоді у жінок з тяжким гестозом (КО2292880).
Однак відомий препарат має істотні недоліки. Так, було встановлено, що розчин не витримує тривалого зберігання при температурі 25:22 "С. При цьому відбувається поступова зміна забарвлення розчину від безбарвного до світло-жовтого, а потім до коричневого кольору і істотний ріст оптичної густини в ультрафіолетовій області спектра, що перевищує допустиме значення - не вище 0,25 (ШБОР Моподгарп5: Оехігозе Іпіесіоп) Мигіу В.5., Кароог 9У.М., ЗІтйй Е.Х.,
І емеі5 ої 5-пудгохутеїпутипигаї іп дехігозе іп)есіоп. Атеїгісап |оштаї ої позріа! рнаттасу 342 1977 Бер. Р. 205-6)
Для встановлення причин малого терміну зберігання препарату був проведений ряд експериментальних досліджень, в результаті яких встановлено, що в процесі виготовлення розчину на стадії термічної стерилізації під впливом високої температури його активний компонент меглюміну натрію сукцинат піддається частковій деструкції з подальшим утворенням великої кількості похідних фурфуролу - токсичних речовин і продуктів їх подальшої взаємодії з вихідним меглюміном.
Безсумнівно, застосування такого препарату представляє небезпеку, особливо в педіатричній практиці і при критичних станах, оскільки похідні фурфуролу мають доведену мутагенну і канцерогенну дію І(Засизе В, Меїіпі МУ, Сушіай Н. Сопмуегвіоп ої Бивресієд. Еосй
Сагсіподеп 5-Нуайгохутеїпуйимига! ру Бипйоїгапеіїєгазез апа АїЇдепуде ОеПуйгодепазев5 іп
Ровітйоспопагіа! Тіввие Ргерагайоп5 ої Нитапв, Місе, апа Ваїв. // Тохісо! 5сі. 2016. М.149(1).
РІ1І92-201.; Мопієп В, ЄЕпобзі МУ, ВажЖпом/й» (с, Зеїде! А, сСтай Н. Мшиадепісйу ої 5-
Нудгохутеїнуїитигаї іп М79 сеї ехргеззіпд пПитап ЗИ ТАТ: ідепійісайоп апа тав5 зресіготейіс диапійісайноп ої ОМА ададисів югтеа. // Спет. Вев. Тохісої. 2012. М.16. М25(7). Р.1484-92І.
Крім того, похідні фурфуролу, які утворилися при стерилізації аналогу, можуть пригнічувати активність цілого ряду життєво важливих внутрішньоклітинних ферментів (ШІбгісні АВ, Мопйпир 5,
Тпотав5 У. А гемієж ої 5-пудгохутеїШйуйипига! (НМЕ) іп рагепівга! зоішіоп5. // РГипдат. Аррі.
Тохісо!. 1984. М4(5). Р.843-853), включаючи тирозиназу (ЗНнатта У, Сної У, Зпагпта М, Сної М,
Зео 5. п міо апіі-їугозіпазе асіїмйу ої 5-(пудгохутеїНу!ї)-2-типтига! ізоїаїед їот бісіуорпога
Зо іпдивіаза. // Рпуюїйег Нез. 2004. М.18(10). Р. 841-844| і приводити до зниження швидкості росту і ділення клітин організму (Сепега!І апа оса! їхісйу ої 5-пуагохутеїНну!І-2-тийига! іп гаррбіїв.
Вазтивззеп А, Незвзом І, Воїзеп-МоїІег М. Асіа Рпаптасої. Тохісої (Сорепі). 1982 Ребр; 50(2):81-4).
Таким чином, виявлена проблема безпеки і стабільності розчинів, що містять меглюміну натрію сукцинат, що стосується деструкції меглюміну, накопичення токсичних домішок (похідних фурфуролу) і великої кількості різних забарвлених продуктів невстановленої структури, що впливають на фізико-хімічні властивості розчину і його стабільність при тривалому зберіганні, раніше не описана і способи її рішення не відомі.
В основу корисної моделі поставлена задача створення поліїонного інфузійного розчину, що містить як активний компонент натрію меглюміну сукцинат, який має підвищену безпеку за рахунок зниження вмісту токсичних домішок і стабільність при тривалому зберіганні.
Поставлена задача вирішується тим, що поліїонний інфузійний розчин, що містить хлориди натрію, калію і магнію, меглюміну натрію сукцинат як біологічно активний компонент і воду для ін'єкцій, згідно з корисною моделлю, додатково містить стабілізуючий агент, який являє собою фармацевтично прийнятну карбонову кислоту або неорганічну кислоту або їх комбінацію при рН розчину від 7,0 до 5,5 при наступному співвідношенні компонентів, мас. бо: хлорид натрію 0,500-0,700 хлорид магнію 0,010-0,014 хлорид калію 0,025-0,035 меглюміну натрію сукцинат 1,350-1,650 стабілізуючий агент 0,0014-0,1827 вода для ін'єкцій решта.
Згідно з корисною моделлю, стабілізуючий агент являє собою фармацевтично прийнятну карбонову кислоту або комбінацію таких кислот з ряду: етилендіамінтетраоцтова, етанова, 2- гідроксибутандіова, 2-гідрокси-1,2,3-пропантрикарбонова, бутандіова, транс-бутендіова, 2,3- дигідроксибутандіова, 2-гідроксипропанова, вугільна.
Крім того, згідно з корисною моделлю, стабілізуючий агент являє собою фармацевтично прийнятну неорганічну кислоту або комбінацію таких кислот з ряду: хлористоводнева, фосфорна, сірчана.
Оптимальний вміст перерахованих кислот або їх комбінацій в композиції обмежений їх кількісним вмістом, що забезпечує рН розчину в діапазоні значень від 7,0 до 5,5, оскільки при значеннях рН вище 7,0 не виявляється суттєвої стабілізуючої дії, а при рН нижче 5,5 є надто небажаними для препарату, призначеного для внутрішньовенного введення у великих об'ємах.
У окремому випадку, поставлена задача вирішується тим, що поліїонний інфузійний розчин, який має стабільність при зберіганні не менше за 3-х років, де вміст вибраної карбонової кислоти або комбінації кислот становить 0,0023-0,0200 мас. б» при рН розчину від 7,0 до 6,5.
Також в окремому випадку, поставлена задача вирішується тим, що поліїонний інфузійний розчин за п. 2, який має стабільність при зберіганні не менше 5 років, де вміст вибраної карбонової кислоти або комбінації кислот становить 0,0200-0,1827 мас. 95 при рН розчину від 6,5 до 5,5.
У іншому окремому випадку, поставлена задача вирішується тим, що поліїонний інфузійний розчин, який має стабільність при зберіганні не менше 2-х років, де вміст вибраної неорганічної кислоти або комбінації кислот становить 0,0014-0,0144 мас. 95 при рН розчину від 7,0 до 6,5.
Також в іншому окремому випадку, поставлена задача вирішується тим, що поліюнний інфузійний розчин, який має стабільність при зберіганні не менше 3-х років, де вміст вибраної неорганічної кислоти або комбінації кислот становить 0,0144-0,165 мас. 95 при рН розчину від 6,5 до 5,5.
Співвідношення компонентів в заявленому розчині було знайдене експериментальним шляхом в ході проведення серії дослідів 1-4 (приклади 1-15), в результаті яких як стабілізуючий агент підібраний ряд фармацевтично прийнятних карбонових і неорганічних кислот, що забезпечують як стабільність, так і безпеку відомої композиції, що містить меглюміну натрію сукцинат.
У прикладах 16-91 представлені різні склади поліюнного інфузійного розчину, що заявляється.
Таким чином, отриманий склад стабільного поліюнного інфузійного розчину, який має підвищену безпеку за рахунок зниження вмісту похідних фурфуролу і інших токсичний домішок в розчині на етапі термічної стерилізації. При цьому досягнуте суттєве зниження утворення забарвлених неідентифікованих домішок при тривалому зберіганні, що дозволяє істотно збільшити термін придатності препарату і, отже, поліпшити його споживчі властивості.
На першому етапі досліджень в зв'язку з виявленою проблемою безпеки і стабільності
Зо розчинів, які містять меглюміну натрію сукцинат, були застосовані різні технологічні прийоми стабілізації розчинів і стабілізатори.
Дослід 1. Стабілізація розчину за рахунок зниження температури стерилізації
Відомо, що для утворення похідних фурфуролу з цукрів найбільш значущим чинником є вплив високих температур, однак даний процес також досить інтенсивно протікає при зберіганні розчинів цукрів протягом тривалого часу. Оскільки меглюмін, який входить до складу активного компонента аналогу є лінійним похідним глюкози, то для нього справедливі ті ж закономірності (А сПготаїодгарпіс диаїйу сопіго! ргоседиге разейа оп НРІС Тог 5-пудгохутеїйунйимигаї! іп ашосіамей О-дінсовзе іптивіоп Яшідв. Нипд С.Т., зеїКіїк А.В., Тауїог В.В., у. Сіїп Нозр. Ріапт. 1982
Маг; 7(1):17-23.)
Для зниження рівня похідних фурфуролу, що утворюються при стерилізації і подальшому зберіганні аналогом, проведене дослідження впливу різних режимів стерилізації препарату (табл. 1), приготованого згідно з аналогом в прикладі, описаному в (ЕАО0О879).
Отримані зразки аналізували на наявність похідних фурфуролу відразу після стерилізації і протягом тривалого зберігання в кліматичному обладнанні (ВІМОЕР) при температурі 25:22 76.
Аналіз зразків проводили шляхом вимірювання оптичної густини розчинів на спектрофотометрі в діапазоні довжин хвиль 190-340 нм і детектування специфічних максимумів поглинання, характерних для фурфуролів і їх похідних. Препарат вважався безпечним до застосування, якщо оптична густина розчинів при довжині хвилі 284 нм не перевищувала 0,25 (О5Р
Моподгари5: Оехігозе Іпіесійоп) Мипу В.5., Кароог У9.М., Зтійй Б.Х., Іемеів ої 5-
Нуагохутеїпунипигаї іп дехігозе іпіестоп. Атеїгісап |оитаї ої по5ріа! рпаптасу 34:2 1977 Герб. Р. 205-6)
Таблиця 1
Вплив режиму стерилізації на стабільність аналогу протягом тривалого зберігання при температурі 25:527С0 стерилізації розчин опт. | опт. | опт. | опт. | опт. | опт. . те Деле о Теле ох Гете ох Гете от ень винне густ. густ. густ. густ. густ. густ.
Безстерилізаці | я | 6/6 | я |б/6| я | 6/6 з | 6/6| - | сїж| - | сж лг1"с3охв. | - |6б/6б| - | с/ж| - | сїж) - | ск | - | т/к | - | тк лг1"С2охв. | - |6б/б| я |б/6б| я | сїж) - | ск | - | т/к | - | тк лг1Сі5хв. | - |6б/б| я |б6| - | сїж) - / с/ж| - | сж | - | тк 121" Свхв. | ях |6б/б| я |б/6б| я | сіж) я с/ж| - | сж | - | тк лоес3Охв. | я | б/6б| я |б/6б| я | с)ж) я / с/ж| - | сж | - | тк лоесіб5хв. | ях | 6б/6б| я |б/6б| я | с)ж) я / с/ж| - | сж | - / с/к ло5"Са45хв. | ях | 6б/б| я |б/6б| я | с)ж) я / с/ж| - | сж | - / с/к поБ'сЗ3охв. | я |6б/6| я |б/6| я | сжу| з | с/ж| я | сж | - | ск б/6 - безбарвний розчин с/ж - світло-жовтий розчин с/к - світло-коричневий розчин т/к --емно-коричневий розчин я- - оптична густина розчинів не перевищувала 0,25 - оптична густина розчинів перевищувала 0,25
При аналізі отриманих спектрів після термічної стерилізації розчину, приготованого по аналогу при 121 "С протягом 20 хвилин, авторами виявлені небажані домішки - похідні фурфуролу і деоксиглюкону, характерні для термічного розкладання нижчих цукрів - гексоз і пентоз і продуктів їх взаємодії з вихідним меглюміном (Спеп К., Ргаре! 9. Тгап5-3,4- дідеохудінсопе-3-єпе (ШГапь-3,4-ОСЕ), а тові геасіїме діисозе дедгадайоп ргодисі іп їтезпІу пеаї 5іетії2ейа дінсозе 5зоЇшіоп5 // Сагропуаг Рез. 2015. М.418. Р.57-64.|.
Крім того, встановлено, що навіть істотне зниження часу і температури стерилізації (табл. 1) не дозволяє отримати стабільні розчини при тривалому зберіганні, незважаючи на отримання вихідних розчинів з низьким рівнем фурфуролів (в межах встановленої норми). При тривалому зберіганні цих розчинів відбувається наростання оптичної густини і істотна зміна забарвлення від безбарвної до світло-жовтої і коричневої.
Утворення побічних сполук при стерилізації складу аналогу відбувається через стадії термічної деградації меглюміну з утворенням лінійної гексози з подальшим формуванням похідних фурфуролу і дидеоксиглюкону. Подальша зміна забарвлення розчинів при зберіганні пов'язана з взаємодією високо реакційноздатних похідних дидеоксиглюкону з аміногрупою меглюміну і виділенням вільного метиламіну з подальшим утворенням забарвлених лінійних високомолекулярних поліаміоспиртів з потенційною алергенною активністю.
Як випливає з таблиці 1, при застосуванні асептичного приготування розчину (без термічної стерилізації) рівень похідних фурфуролу і інших неідентифікованих домішок зберігається в межах норми протягом всього близько 12 місяців, що недостатньо для забезпечення споживчих властивостей - можливості тривалого зберігання. Крім того, при застосуванні технології асептичного розливання існує досить висока імовірність контамінації мікроорганізмами в процесі приготуванні препарату, оскільки стерилізуюча фільтрація з використанням стандартного фільтра з розміром пор 0,22 мкм хоча і створює надійний бар'єр для бактерій, але часто не втримує спори, віруси і мікоплазми. Більше того, сукцинат іон, що міститься в складі аналогу, є субстратом і фактором росту мікроорганізмів, що додатково підвищує можливість мікробної контамінації, і, отже, ризик розвитку побічних реакцій.
Зо Дослід 2. Стабілізація розчину за рахунок деоксигенації (барботування азотом)
Оскільки один з механізмів утворення домішок в складі аналогу зумовлений окисними процесами, то для отримання стабільного розчину проводять деоксигенацію - барботування інертними газами.
Для дослідження ефективності цього способу готували розчини згідно з описом аналогу, потім барботували їх азотом і розливали в первинну упаковку також в потоці азоту.
Експеримент проводили в трьох повторностях за прикладом 1.
Для отримання заданої кількості магнію хлориду в перерахунку на суху речовину в даному прикладі і всіх подальших прикладах використовували субстанцію магнію хлориду гексагідрату фармакопейної якості. Отримані розчини стерилізували в режимі, описаному в аналогу.
Приклад 1. У ємнісний апарат з мішалкою ємністю 1000 літрів завантажують 900 літрів води для ін'єкцій, 5,280 кг бурштинової кислоти, 8,725 кг меглюміну 1,788 кг натрію гідроксиду, 6,000 кг натрію хлориду, 0,256 кг магнію хлориду гексагідрату і 0,300 кг калію хлориду, перемішують до повного розчинення компонентів і доводять об'єм отриманого розчину до 100 л водою для ін'єкцій. Отриманий розчин барботують азотом протягом 30 хвилин, потім фільтрують через стерилізуючий фільтр з діаметром пор 0,22 мкм, розливають в потоці азоту в скляні флакони по 500 мл, герметично закупорюють пробками і піддають термічній стерилізації водяною парою під тиском при температурі 12121 "С протягом 20 хвилин. Один літр отриманого розчину містить 5280 мг бурштинової кислоти (0,528 мас. 95), 8725 мг меглюміну (0,872 мас. 95), 1788 мг натрію гідроксиду (0,1788 мас. 95), 6000 мг натрію хлориду (0,600 мас. 95), 256 мг магнію хлориду гексагідрату (0,0256 мас. 95), 300 мг калію хлориду (0,030 мас. 95), 1500 мг меглюміну натрію сукцинату (1,500 мас. 95) воду для ін'єкцій до 100,0 мас. 95, фактичного рН розчину після стерилізації 7,32.
Для дослідження стабільності отриманих зразків препаратів їх витримували в кліматичному обладнанні в умовах прискореного старіння при температурі 40242 "С протягом 6 місяців і умовах природного зберігання при температурі 25:42 "С протягом 3-х років. Композиції аналізували відразу після приготування і стерилізації і в процесі зберігання, контролювали колірність розчинів і вміст домішок. Якість зразків препарату вважалася прийнятною для безпечного застосування лікарського препарату для внутрішньовенного введення, якщо оптична густина розчинів в процесі зберігання не перевищувала 0,25. Результати дослідження стабільності отриманих зразків представлені в таблицях 2-3.
Таблиця 2
Колірність розчинів і рівень оптичної густини в аналогу з барботуванням азотом і без нього в умовах прискореного старіння при температурі 401270
Зразок
Аналог 77777 Їж | 66 | - | сж | - | пи шення 1611 2 о азотом
Дослід! Їж | 66 | ж | сж | - | ск
Дослід? Їж | 66 | - | ск | - | ск т/к - темно-коричневий розчин с/к - світло-коричневий розчин с/ж - світло-жовтий розчин б/6 - безбарвний розчин я- - оптична густина розчинів не перевищувала 0,25 - оптична густина розчинів перевищувала 0,25
Коо)
Таблиця З
Колірність розчинів та рівень оптичної густини в аналогу з барботуванням азотом та без нього в умовах природного зберігання при температурі 25:20
Зразок розчин колір колір колір колір колір густ. густ. густ. густ. густ.
Аналог | я | с/ж | ж | с/ж | - | сж | - | ск | - | т/к
Аналог з барботуванням азотом
Дослід! | я | 6б/б | ж | 6/6. - | сж | - | с/ж | - | ск
Дослд2 | я | 6/6. | з | 6/6. я | 6/6 | з | 66 | | ск
ДослдЗ3 | я | 6/6 | з | 6/6. | я | б/б | | 66 | | тк т/к - темно-коричневий розчин с/к - світло-коричневий розчин с/ж - світло-жовтий розчин б/6 - безбарвний розчин я- - оптична густина розчинів не перевищувала 0,25 - оптична густина розчинів перевищувала 0,25
Отримані дані свідчать про вплив не тільки температури зберігання, але і вмісту кисню у вихідному розчині - в зразках, підданих барботуванню азотом спостерігається істотне зменшення оптичної густини, в ділянці, яка відповідає присутності фурфуролів.
Однак, при тривалому зберіганні при температурі 25:42 "С протягом 36 місяців і 4022 С протягом 6 місяців відбувається зміна забарвлення розчину (поява коричневого забарвлення), при цьому спектр поглинання зсувається в більш довгохвильову область, що свідчить про більш глибокі процеси деструкції препарату і можливу взаємодію продуктів розкладання (фурфуролів) з активним компонентом і утворенням потенційно токсичних сполук.
Крім того, отримані результати в паралельних дослідах не мали відтворюваних результатів (табл. 3). Таким чином, застосування інертних газів не дозволяє отримати препарат з тривалим терміном зберігання і низьким вмістом токсичних домішок.
Дослід 3. Стабілізація розчину за рахунок антиоксидантів
Виходячи з одного з передбачуваних механізмів деструкції компонентів препарату, що проходить шляхом окислення, автори зробили спробу введення в його склад антиоксидантів, як які для водних розчинів використані натрію сульфіт, натрію гідросульфіт, натрію метабісульфіт, натрію тіосульфат. При цьому антиоксиданти вводили в склад композиції в максимально дозволеній кількості - 0,2 95 (ГФ ХНІ, ОФС. 1.4.1.0007.15, Напарсок ої рпагтасеціїса! ехсіріепів, біп еййіоп) і зменшеній в 10 раз - 0,02 9о (приклади 2-9).
Отримані по прикладах 2-9 зразки препаратів витримували в кліматичному обладнанні в умовах природного зберігання при температурі 25:42 "С протягом 3-х років. Композиції аналізували відразу після приготування і стерилізації і в процесі зберігання, контролювали колірність розчинів і вміст домішок. Якість зразків препарату вважалися прийнятними для безпечного застосування лікарського препарату для внутрішньовенного введення, якщо оптична густина розчинів в процесі зберігання не перевищувала 0,25, не відбувалося зміни забарвлення і випадання осаду.
Приклад 2. У ємнісний апарат з мішалкою ємністю 1000 літрів завантажують 900 літрів води для ін'єкцій, 5,280 кг бурштинової кислоти, 8,725 кг меглюміну 1,788 кг натрію гідроксиду, 6,000 кг натрію хлориду, 0,256 кг магнію хлориду гексагідрату, 0,300 кг калію хлориду, 2,0 кг натрію тіосульфату перемішують до повного розчинення компонентів і встановлення постійного значення рН, доводять об'єм отриманого розчину до 1000 літрів водою для ін'єкцій. Отриманий розчин фільтрують через стерилізуючий фільтр з діаметром пор 0,22 мкм, розливають в скляні флакони по 500 мл, герметично закупорюють пробками і піддають термічній стерилізації водяною парою під тиском при температурі 12121 "С протягом 20 хвилин. Один літр отриманого розчину містить 5280 мг бурштинової кислоти (0,528 мас. 95), 8725 мг меглюміну (0,872 мас. 95),
1788 мг натрію гідроксиду (0,1788 мас. 95), 6000 мг натрію хлориду (0,600 мас. 95), 256 мг магнію хлориду гексагідрату (0,0256 мас. 95), 300 мг калію хлориду (0,030 мас. 95), 2000 мг натрію тіосульфату (0,2 мас. 95), 15000 мг меглюміну натрію сукцинату (1,500 мас. 95), води для ін'єкцій до 100,0 мас. 95, фактичного рН розчину після стерилізації 7,27.
Приклад 3. У ємнісний апарат з мішалкою ємністю 1000 літрів завантажують 900 літрів води для ін'єкцій, 5,280 кг бурштинової кислоти, 8,725 кг меглюміну 1,788 кг натрію гідроксиду, 6,000 кг натрію хлориду, 0,256 кг магнію хлориду гексагідрату, 0,300 кг калію хлориду, 0,2 кг натрію тіосульфату перемішують до повного розчинення компонентів і встановлення постійного значення рН, доводять об'єм отриманого розчину до 1000 літрів водою для ін'єкцій. Отриманий розчин фільтрують через стерилізуючий фільтр з діаметром пор 0,22 мкм, розливають в скляні флакони по 500 мл, герметично закупорюють пробками і піддають термічній стерилізації водяною парою під тиском при температурі 12121 "С протягом 20 хвилин. Один літр отриманого розчину містить 5280 мг бурштинової кислоти (0,528 мас. 95), 8725 мг меглюміну (0,872 мас. 95), 1788 мг натрію гідроксиду (0,1788 мас. 95), 6000 мг натрію хлориду (0,600 мас. 95), 256 мг магнію хлориду гексагідрату (0,0256 мас. 90), 300 мг калію хлориду (0,030 мас. 90), 200 мг натрію тіосульфату (0,02 мас. 95), 15000 мг меглюміну натрію сукцинату (1,500 мас. 95), води для ін'єкцій до 100,0 мас. 95, фактичного рН розчину після стерилізації 7,32.
Приклад 4. У ємнісний апарат з мішалкою ємністю 1000 літрів завантажують 900 літрів води для ін'єкцій, 5,280 кг бурштинової кислоти, 8,725 кг меглюміну 1,788 кг натрію гідроксиду, 6,000 кг натрію хлориду, 0,256 кг магнію хлориду гексагідрату, 0,300 кг калію хлориду, 2,0 кг натрію сульфіту перемішують до повного розчинення компонентів і встановлення постійного значення рН, доводять об'єм отриманого розчину до 1000 літрів водою для ін'єкцій. Отриманий розчин фільтрують через стерилізуючий фільтр з діаметром пор 0,22 мкм, розливають в скляні флакони по 500 мл, герметично закупорюють пробками і піддають термічній стерилізації водяною парою під тиском при температурі 12121 "С протягом 20 хвилин. Один літр отриманого розчину містить 5280 мг бурштинової кислоти (0,528 мас. 95), 8725 мг меглюміну (0,872 мас. 95), 1788 мг натрію гідроксиду (0,1788 мас. 95), 6000 мг натрію хлориду (0,600 мас. 95), 256 мг магнію хлориду гексагідрату (0,0256 мас. 90), 300 мг калію хлориду (0,030 мас. 95), 2000 мг натрію сульфіту (0,2 мас. 95), 15000 мг меглюміну натрію сукцинату (1,500 мас. 95), води для ін'єкцій до
Зо 100,0 мас. 9о, рактичного рН розчину після стерилізації 7,84.
Приклад 5. У ємнісний апарат з мішалкою ємністю 1000 літрів завантажують 900 літрів води для ін'єкцій, 5,280 кг бурштинової кислоти, 8,725 кг меглюміну 1,788 кг натрію гідроксиду, 6,000 кг натрію хлориду, 0,256 кг магнію хлориду гексагідрату, 0,300 кг калію хлориду, 0,2 кг натрію сульфіту перемішують до повного розчинення компонентів і встановлення постійного значення рН, доводять об'єм отриманого розчину до 1000 літрів водою для ін'єкцій. Отриманий розчин фільтрують через стерилізуючий фільтр з діаметром пор 0,22 мкм, розливають в скляні флакони по 500 мл, герметично закупорюють пробками і піддають термічній стерилізації водяною парою під тиском при температурі 12121 "С протягом 20 хвилин. Один літр отриманого розчину містить 5280 мг бурштинової кислоти (0,528 мас. 95), 8725 мг меглюміну (0,872 мас. 95), 1788 мг натрію гідроксиду (0,1788 мас. 95), 6000 мг натрію хлориду (0,600 мас. 95), 256 мг магнію хлориду гексагідрату (0,0256 мас. 90), 300 мг калію хлориду (0,030 мас. 95), 200 мг натрію сульфіту (0,02 мас. 95), 15000 мг меглюміну натрію сукцинату (1,500 мас. 95), води для ін'єкцій до 100,0 мас. 95, фактичного рН розчину після стерилізації 7,41.
Приклад 6. У ємнісний апарат з мішалкою ємністю 1000 літрів завантажують 900 літрів води для ін'єкцій, 5,280 кг бурштинової кислоти, 8,725 кг меглюміну 1,788 кг натрію гідроксиду, 6,000 кг натрію хлориду, 0,256 кг магнію хлориду гексагідрату, 0,300 кг калію хлориду, 2,0 кг натрію гідросульфіту перемішують до повного розчинення компонентів і встановлення постійного значення рН, доводять об'єм отриманого розчину до 1000 літрів водою для ін'єкцій. Отриманий розчин фільтрують через стерилізуючий фільтр з діаметром пор 0,22 мкм, розливають в скляні флакони по 500 мл, герметично закупорюють пробками і піддають термічній стерилізації водяною парою під тиском при температурі 121-271 "С протягом 20 хвилин. Один літр отриманого розчину містить 5280 мг бурштинової кислоти (0,528 мас. 95), 8725 мг меглюміну (0,872 мас. 95), 1788 мг натрію гідроксиду (0,1788 мас. 95), 6000 мг натрію хлориду (0,600 мас. 95), 256 мг магнію хлориду гексагідрату (0,0256 мас. 90), 300 мг калію хлориду (0,030 мас. 95), 2000 мг натрію гідросульфіту (0,2 мас. 90), 15000 мг меглюміну натрію сукцинату (1,500 мас. 90), води для ін'єкцій до 100,0 мас. 95, фактичного рН розчину після стерилізації 6,12.
Приклад 7. У ємнісний апарат з мішалкою ємністю 1000 літрів завантажують 900 літрів води для ін'єкцій, 5,280 кг бурштинової кислоти, 8,725 кг меглюміну 1,788 кг натрію гідроксиду, 6,000 кг натрію хлориду, 0,256 кг магнію хлориду гексагідрату, 0,300 кг калію хлориду, 0,2 кг натрію бо гідросульфіту перемішують до повного розчинення компонентів і встановлення постійного значення рН, доводять об'єм отриманого розчину до 1000 літрів водою для ін'єкцій. Отриманий розчин фільтрують через стерилізуючий фільтр з діаметром пор 0,22 мкм, розливають в скляні флакони по 500 мл, герметично закупорюють пробками і піддають термічній стерилізації водяною парою під тиском при температурі 12121 "С протягом 20 хвилин. Один літр отриманого розчину містить 5280 мг бурштинової кислоти (0,528 мас. 95), 8725 мг меглюміну (0,872 мас. 95), 1788 мг натрію гідроксиду (0,1788 мас. 95), 6000 мг натрію хлориду (0,600 мас. 95), 256 мг магнію хлориду гексагідрату (0,0256 мас. 90), 300 мг калію хлориду (0,030 мас. 95), 200 мг натрію гідросульфіту (0,02 мас. 95), 15000 мг меглюміну натрію сукцинату (1,500 мас. 95), води для ін'єкцій до 100,0 мас. 95, фактичного рН розчину після стерилізації 7,02.
Приклад 8. У ємнісний апарат з мішалкою ємністю 1000 літрів завантажують 900 літрів води для ін'єкцій, 5,280 кг бурштинової кислоти, 8,725 кг меглюміну 1,788 кг натрію гідроксиду, 6,000 кг натрію хлориду, 0,256 кг магнію хлориду гексагідрату, 0,300 кг калію хлориду, 2,0 кг натрію метабісульфіту перемішують до повного розчинення компонентів і встановлення постійного значення рН, доводять об'єм отриманого розчину до 1000 літрів водою для ін'єкцій. Отриманий розчин фільтрують через стерилізуючий фільтр з діаметром пор 0,22 мкм, розливають в скляні флакони по 500 мл, герметично закупорюють пробками і піддають термічній стерилізації водяною парою під тиском при температурі 12121 "С протягом 20 хвилин. Один літр отриманого розчину містить 5280 мг бурштинової кислоти (0,528 мас. 95), 8725 мг меглюміну (0,872 мас. 95), 1788 мг натрію гідроксиду (0,1788 мас. 95), 6000 мг натрію хлориду (0,600 мас. 95), 256 мг магнію хлориду гексагідрату (0,0256 мас. Ус), 300 мг калію хлориду (0,030 мас. 9о), 2000 мг натрію метабісульфіту (0,2 мас. 90), 15000 мг меглюміну натрію сукцинату (1,500 мас. 95), води для ін'єкцій до 100,0 мас. 95, фактичного рН розчину після стерилізації 7,29.
Приклад 9. У ємнісний апарат з мішалкою ємністю 1000 літрів завантажують 900 літрів води для ін'єкцій, 5,280 кг бурштинової кислоти, 8,725 кг меглюміну 1,788 кг натрію гідроксиду, 6,000 кг натрію хлориду, 0,256 кг магнію хлориду гексагідрату, 0,300 кг калію хлориду, 0,2 кг натрію метабісульфіту перемішують до повного розчинення компонентів і встановлення постійного значення рН, доводять об'єм отриманого розчину до 1000 літрів водою для ін'єкцій. Отриманий розчин фільтрують через стерилізуючий фільтр з діаметром пор 0,22 мкм, розливають в скляні флакони по 500 мл, герметично закупорюють пробками і піддають термічній стерилізації
Зо водяною парою під тиском при температурі 12121 "С протягом 20 хвилин. Один літр отриманого розчину містить 5280 мг бурштинової кислоти (0,528 мас. 95), 8725 мг меглюміну (0,872 мас. 95), 1788 мг натрію гідроксиду (0,1788 мас. 95), 6000 мг натрію хлориду (0,600 мас. 95), 256 мг магнію хлориду гексагідрату (0,0256 мас. 90), 300 мг калію хлориду (0,030 мас. 95), 200 мг натрію метабісульфіту (0,02 мас. 95), 15000 мг меглюміну натрію сукцинату (1,500 мас. 95), води для ін'єкцій до 100,0 мас. о, фактичного рН розчину після стерилізації 7,26.
Проведені дослідження показали, що при використанні як антиоксиданту натрію тіосульфату не вдалося досягнути позитивного результату. У приготованих зразках аналогу з додаванням цього компонента в кількості 0,02-0,2 90 (приклади 2 і 3) виявлене утворення осаду при зберіганні протягом 6 місяців.
Застосування антиоксидантів: натрію сульфіту і натрію метабісульфіту в кількості 0,02-0,2 95 (приклади 4, 5 і 8, 9) не дозволяє збільшити термін зберігання композиції без істотної зміни оптичної густини і забарвлення розчину. На термінах зберігання більше 6 місяців виявлялося пожовтіння розчину з подальшим набуттям коричневого забарвлення, при цьому оптична густина розчинів істотно перевищувала критерій прийнятності - 0,25.
Застосування гідросульфіту натрію (приклади б і 7) поліпшує стабільність розчину, який залишається безбарвним протягом 12 місяців при температурі 25:42 "С, але потім також з'являється жовте фарбування розчинів. Такий результат пов'язаний з тим, що при зберіганні розчинів з антиоксидантами відбувається їх взаємодія з меглюміном і продуктами його розкладання на більш віддалених термінах зберігання.
Виявлений ефект незначної стабілізуючої дії гідросульфіту пов'язаний з тим, що при його додаванні до складу композиції відбувається зміщення рН в кислу сторону, що приводить до зниження швидкості процесів деструкції компонентів композиції.
У зв'язку з цим був вивчений вплив різних кислот на стабільність композиції при тривалому зберіганні.
Дослід 4. Стабілізація розчину за рахунок застосування різних кислот
Застосування м'яких режимів стерилізації, деоксигенація розчину, введення антиоксидантів не дозволило істотно збільшити термін зберігання композиції. З урахуванням отриманих даних в досліді З несподіваним фактом виявилося те, що потенційну стабілізуючу дію мають сполуки, що впливають на рН отриманого розчину (наприклад, натрію гідросульфіт).
Таким чином, для отримання композиції стабільної при термічній стерилізації і подальшому тривалому зберіганні була зроблена спроба емпірично підвищити стабільність паналогу шляхом введення до складу фармацевтично прийнятних компонентів, які мають протонуючий ефект.
Крім того, автори припускали, при зміщенні рН розчину композиції в кислу область, отримати зменшення ризику потенційного росту бактерій при зберіганні, що додатково підвищить безпеку препарату.
Спираючись на власні дані вивчення стабільності розчину аналогу при стерилізації і тривалому зберіганні (табл. 1) і враховуючи можливість прискорення утворення фурфуролів в розчині натрію меглюміну сукцинату (який має рН близько 7,3-7,4) при термічній стерилізації, автори запропонували як стабілізуючий агент використовувати фармацевтично прийнятні карбонові кислоти або неорганічні кислоти.
З рівня техніки відомо, що для стабілізації похідних 3-оксипіридину (циклічних поліазотистих сполук) використовують органічні кислоти, зокрема бурштинову, для запобігання деструкції піридинового кільця в результаті гідролізу (КО2205640).
Однак дослідження, проведені відносно вказаного патенту, показали, що досягнути позитивного результату при тривалому зберіганні даної групи сполук не вдається і потрібне введення антиоксидантів і комплексоутворювачів.
Дослідження впливу рн і хімічної природи стабілізуючого агента на стабільність меглюміну натрію сукцинату не описані в доступних джерелах інформації.
У зв'язку з цим як стабілізатори автори використали дозволені до застосування в інфузійних розчинах неорганічну хлористоводневу кислоту і органічну - етилендіамінтетраоцтову кислоту (ГФ ХІП, ОФС. 1.4.1.0007.15, Напароок ої рпагтасецшііса! ехсіріепі5, бій еаййоп) і готували склади, описані в аналогу, з додаванням вказаних кислот до рН розчину в діапазоні від 7,0 до 5,0.
Отримані зразки (приклади 22-24 і приклади 25-27) вміщували в кліматичне обладнання для вивчення стабільності в прискорених умовах при температурі 40:22 "С.
Приклад 10. У ємнісний апарат з мішалкою ємністю 1000 літрів завантажують 900 літрів води для ін'єкцій, 5,280 кг бурштинової кислоти, 8,725 кг меглюміну 1,788 кг натрію гідроксиду, 6,000 кг натрію хлориду, 0,256 кг магнію хлориду гексагідрату, 0,300 кг калію хлориду, 0,017 кг
Зо кислоти хлористоводневої перемішують до повного розчинення компонентів і встановлення постійного значення рнН, доводять об'єм отриманого розчину до 1000 літрів водою для ін'єкцій.
Отриманий розчин фільтрують через стерилізуючий фільтр з діаметром пор 0,22 мкм, розливають в скляні флакони по 500 мл, герметично закупорюють пробками і піддають термічній стерилізації водяною парою під тиском при температурі 121-241 "С протягом 20 хвилин.
Один літр отриманого розчину містить 5280 мг бурштинової кислоти (0,528 мас. 95), 8725 мг меглюміну (0,872 мас. 95), 1788 мг натрію гідроксиду (0,1788 мас. 95), 6000 мг натрію хлориду (0,600 мас. 95), 256 мг магнію хлориду гексагідрату (0,0256 мас. 95), 300 мг калію хлориду (0,030 мас. 95), 17 мг кислоти хлористоводневої (0,0017 мас. 95), 15000 мг меглюміну натрію сукцинату (1,500 мас. 95), води для ін'єкцій до 100,0 мас. 95, фактичного рН розчину після стерилізації 7,05.
Приклад 11. У ємнісний апарат з мішалкою ємністю 1000 літрів завантажують 900 літрів води для ін'єкцій, 5,280 кг бурштинової кислоти, 8,725 кг меглюміну 1,788 кг натрію гідроксиду, 6,000 кг натрію хлориду, 0,256 кг магнію хлориду гексагідрату, 0,300 кг калію хлориду, 0,207 кг кислоти хлористоводневої перемішують до повного розчинення компонентів і встановлення постійного значення рнН, доводять об'єм отриманого розчину до 1000 літрів водою для ін'єкцій.
Отриманий розчин фільтрують через стерилізуючий фільтр з діаметром пор 0,22 мкм, розливають в скляні флакони по 500 мл, герметично закупорюють пробками і піддають термічній стерилізації водяною парою під тиском при температурі 121521 "С протягом 20 хвилин.
Один літр отриманого розчину містить 5280 мг бурштинової кислоти (0,528 мас. 95), 8725 мг меглюміну (0,872 мас. 95), 1788 мг натрію гідроксиду (0,1788 мас. 95), 6000 мг натрію хлориду (0,600 мас. 9с5), 256 мг магнію хлориду гексагідрату (0,0256 мас. Фо), 300 мг калію хлориду (0,030 мас. 90), 207 мг кислоти хлористоводневої (0,0207 мас. 95), 15000 мг меглюміну натрію сукцинату (1,500 мас. 95), води для ін'єкцій до 100,0 мас. 95, фактичного рН розчину після стерилізації 6,05.
Приклад 12. У ємнісний апарат з мішалкою ємністю 1000 літрів завантажують 900 літрів води для ін'єкцій, 5,280 кг бурштинової кислоти, 8,725 кг меглюміну 1,788 кг натрію гідроксиду, 6,000 кг натрію хлориду, 0,256 кг магнію хлориду гексагідрату, 0,300 кг калію хлориду, 0,537 кг кислоти хлористоводневої перемішують до повного розчинення компонентів і встановлення постійного значення рнН, доводять об'єм отриманого розчину до 1000 літрів водою для ін'єкцій.
Отриманий розчин фільтрують через стерилізуючий фільтр з діаметром пор 0,22 мкм, бо розливають в скляні флакони по 500 мл, герметично закупорюють пробками і піддають термічній стерилізації водяною парою під тиском при температурі 121-241 "С протягом 20 хвилин.
Один літр отриманого розчину містить 5280 мг бурштинової кислоти (0,528 мас. 95), 8725 мг меглюміну (0,872 мас. 95), 1788 мг натрію гідроксиду (0,1788 мас. 95), 6000 мг натрію хлориду (0,600 мас. 95), 256 мг магнію хлориду гексагідрату (0,0256 мас. 95), 300 мг калію хлориду (0,030 мас. о), 537 мг кислоти хлористоводневої (0,0537 мас. 90), 15000 мг меглюміну натрію сукцинату (1,500 мас. 95), води для ін'єкцій до 100,0 мас. 95, фактичного рН розчину після стерилізації 5,15.
Приклад 13. У ємнісний апарат з мішалкою ємністю 1000 літрів завантажують 900 літрів води для ін'єкцій, 5,280 кг бурштинової кислоти, 8,725 кг меглюміну 1,788 кг натрію гідроксиду, 6,000 кг натрію хлориду, 0,256 кг магнію хлориду гексагідрату, 0,300 кг калію хлориду, 0,047 кг етилендіамінтетраоцтової кислоти перемішують до повного розчинення компонентів |і встановлення постійного значення рнН, доводять об'єм отриманого розчину до 1000 літрів водою для ін'єкцій. Отриманий розчин фільтрують через стерилізуючий фільтр з діаметром пор 0,22 мкм, розливають в скляні флакони по 500 мл, герметично закупорюють пробками і піддають термічній стерилізації водяною парою під тиском при температурі 12141 "С протягом 20 хвилин.
Один літр отриманого розчину містить 5280 мг бурштинової кислоти (0,528 мас. 95), 8725 мг меглюміну (0,872 мас. 95), 1788 мг натрію гідроксиду (0,1788 мас. 95), 6000 мг натрію хлориду (0,600 мас. 95), 256 мг магнію хлориду гексагідрату (0,0256 мас. 95), 300 мг калію хлориду (0,030 мас. 905), 47 мг етилендіамінтетраоцтової кислоти (0,0047 мас. 95), 15000 мг меглюміну натрію сукцинату (1,500 мас. 95), води для ін'єкцій до 100,0 мас. 9о, фактичного рН розчину після стерилізації 6,95.
Приклад 14. У ємнісний апарат з мішалкою ємністю 1000 літрів завантажують 900 літрів води для ін'єкцій, 5,280 кг бурштинової кислоти, 8,725 кг меглюміну 1,788 кг натрію гідроксиду, 6,000 кг натрію хлориду, 0,256 кг магнію хлориду гексагідрату, 0,300 кг калію хлориду, 0,596 кг етилендіамінтетраоцтової кислоти перемішують до повного розчинення компонентів |і встановлення постійного значення рН, доводять об'єм отриманого розчину до 1000 літрів водою для ін'єкцій. Отриманий розчин фільтрують через стерилізуючий фільтр з діаметром пор 0,22 мкм, розливають в скляні флакони по 500 мл, герметично закупорюють пробками і піддають термічній стерилізації водяною парою під тиском при температурі 121521 "С протягом 20 хвилин.
Зо Один літр отриманого розчину містить 5280 мг бурштинової кислоти (0,528 мас. 95), 8725 мг меглюміну (0,872 мас. 95), 1788 мг натрію гідроксиду (0,1788 мас. 95), 6000 мг натрію хлориду (0,600 мас. 95), 256 мг магнію хлориду гексагідрату (0,0256 мас. 95), 300 мг калію хлориду (0,030 мас. 95), 596 мг етилендіамінтетраоцтової кислоти (0,0596 мас. 95), 15000 мг меглюміну натрію сукцинату (1,500 мас. 95), води для ін'єкцій до 100,0 мас. 95, фактичного рН розчину після стерилізації 6,15.
Приклад 15. У ємнісний апарат з мішалкою ємністю 1000 літрів завантажують 900 літрів води для ін'єкцій, 5,280 кг бурштинової кислоти, 8,725 кг меглюміну 1,788 кг натрію гідроксиду, 6,000 кг натрію хлориду, 0,256 кг магнію хлориду гексагідрату, 0,300 кг калію хлориду, 3,849 кг етилендіамінтетраоцтової кислоти перемішують до повного розчинення компонентів і встановлення постійного значення рнН, доводять об'єм отриманого розчину до 1000 літрів водою для ін'єкцій. Отриманий розчин фільтрують через стерилізуючий фільтр з діаметром пор 0,22 мкм, розливають в скляні флакони по 500 мл, герметично закупорюють пробками і піддають термічній стерилізації водяною парою під тиском при температурі 121-241 "С протягом 20 хвилин.
Один літр отриманого розчину містить 5280 мг бурштинової кислоти (0,528 мас. 95), 8725 мг меглюміну (0,872 мас. 9о), 1788 мг натрію гідроксиду (0,1788 мас. 95), 6000 мг натрію хлориду (0,600 мас. 95), 256 мг магнію хлориду гексагідрату (0,0256 мас. 95), 300 мг калію хлориду (0,030 мас. 95), 3849 мг етилендіамінтетраоцтової кислоти (0,3849 мас. 90), 15000 мг меглюміну натрію сукцинату (1,500 мас. 95), води для ін'єкцій до 100,0 мас. 95, фактичного рН розчину після стерилізації 5,10.
Таблиця 4
Рівень домішок в аналогу і композиціях з хлористоводневою і етилендіамінтетраоцтовою кислотами в умовах прискореного старіння при температурі 4022 С
Прикла
Зразок с и ре ен я Появі я Го Ден густ. густ. густ.
Аналог | 777 1795| я | с/ж | 7Л5| - | тк 695) - | тж
Композиції з 70 |705| я | 6/6 1690| з | сж 685) з | ск хпористоводневою кислотою
Композиціїзетилен-/ 13 1|695| - | 6/6 | 700| - | 6/6 690) т | ож діамінтетраоцтовою кислотою т/к - темно-коричневий розчин с/к - світло-коричневий розчин с/ж - світло-жовтий розчин б/6 - безбарвний розчин я- - оптична густина розчинів не перевищувала 0,25 - оптична густина розчинів перевищувала 0,25
Результати прискореного дослідження стабільності аналога при температурі 40252" протягом 6 місяців приведені в табл. 4 і показали зниження рН складу аналога при зберіганні, що свідчить про процеси розкладання активних компонентів нарівні із зміною забарвлення розчину.
Вплив етилендіамінтетраоцтової і хлористоводневої кислот на стабільність композиції був позитивним. Однак, динаміка зниження рН розчину при значеннях близько 7,0 з використанням неорганічної хлористоводневої кислоти була більш виражена, ніж у разі використання етилендіамінтетраоцтової кислоти, а при значеннях рН від 5, 0 до 6,0 при застосуванні кислот динаміки зниження рН розчину не спостерігається, що виявилося несподіваною закономірністю.
У зв'язку з цим були проведені подальші дослідження впливу різних органічних і неорганічних кислот на стабільність композиції при тривалому зберіганні при температурі 25:22 С (табл. 5).
Як стабілізуючі агенти авторами запропоновані карбонові кислоти з ряду: етилендіамінтетраоцтова, етанова, 2-гідроксибутандіова, 2-гідрокси-1,2,3-пропантрикарбонова, бутандіова, транс-бутендіова, 2,3-дигідроксибутандіова, 2-гідроксипропанова, вугільна і неорганічні з ряду: хлористоводнева, фосфорна і сірчана.
Всі кислоти і їх комбінації додавали до отримання рН розчину в інтервалі значень від 7,0 до 5,5, оскільки значення нижчі 5,5 не фізіологічні при внутрішньовенному введенні.
При виготовленні інфузійного розчину, що заявляється, його активний компонент - меглюміну натрію сукцинат отримують безпосередньо в процесі приготування розчину шляхом розчинення розрахункових кількостей бурштинової кислоти, натрію гідроксиду і меглюміну у воді для ін'єкцій.
Корисна модель може бути проілюстрованою прикладами 16-91.
Приклад 16. У ємнісний апарат з мішалкою ємністю 1000 літрів завантажують 900 літрів води для ін'єкцій, 4,752 кг бурштинової кислоти, 7,853 кг меглюміну, 1,609 кг натрію гідроксиду, 5,400 кг натрію хлориду, 0,230 кг магнію хлориду гексагідрату, 0,270 кг калію хлориду, 0,026 кг етанової кислоти перемішують до повного розчинення компонентів і встановлення постійного
Зо значення рН, доводять об'єм отриманого розчину до 1000 літрів водою для ін'єкцій. Отриманий розчин фільтрують через стерилізуючий фільтр з діаметром пор 0,22 мкм, розливають в скляні флакони по 500 мл, герметично закупорюють пробками і піддають термічній стерилізації водяною парою під тиском при температурі 12121 "С протягом 20 хвилин. Один літр отриманого розчину містить 4752 мг бурштинової кислоти (0,4752 мас. 95), 7853 мг меглюміну (0,7853 мас. Ус), 1609 мг натрію гідроксиду (0,1609 мас. 95), 5400 мг натрію хлориду (0,540 мас. Фо), 230 мг магнію хлориду гексагідрату (0,0230 мас. 95), 270 мг калію хлориду (0,027 мабс. 95), 26 мг етанової кислоти (0,0026 мас. Фо) - стабілізуючий агент, 13500 мг меглюміну натрію сукцинату (1,350 мас. 95), води для ін'єкцій до 100,0 мас. 95, фактичного рН розчину після стерилізації 6,99.
Приклад 17. У ємнісний апарат з мішалкою ємністю 1000 літрів завантажують 900 літрів води для ін'єкцій, 5,280 кг бурштинової кислоти, 8,725 кг меглюміну, 1,788 кг натрію гідроксиду, 6,000 кг натрію хлориду, 0,256 кг магнію хлориду гексагідрату, 0,300 кг калію хлориду, 0,117 кг етанової кислоти перемішують до повного розчинення компонентів і встановлення постійного значення рН, доводять об'єм отриманого розчину до 1000 літрів водою для ін'єкцій. Отриманий розчин фільтрують через стерилізуючий фільтр з діаметром пор 0,22 мкм, розливають в скляні флакони по 500 мл, герметично закупорюють пробками і піддають термічній стерилізації водяною парою під тиском при температурі 12121 "С протягом 20 хвилин. Один літр отриманого розчину містить 5280 мг бурштинової кислоти (0,5280 мас. 95), 8725 мг меглюміну (0,8725 мас. Фо), 1788 мг натрію гідроксиду (0,1788 мас. 95), 6000 мг натрію хлориду (0,600 мас. Ов), 256 мг магнію хлориду гексагідрату (0,0256 мас. 95), 300 мг калію хлориду (0,030 мас. 95), 117 мг етанової кислоти (0,0117 мас. Фо) - стабілізуючий агент, 15000 мг меглюміну натрію сукцинату (1,500 мас. 95), води для ін'єкцій до 100,0 мас. 90, фактичного рН розчину після стерилізації 6,49.
Приклад 18. У ємнісний апарат з мішалкою ємністю 1000 літрів завантажують 900 літрів води для ін'єкцій, 5,808 кг бурштинової кислоти, 9,598 кг меглюміну, 1,967 кг натрію гідроксиду, 6,600 кг натрію хлориду, 0,282 кг магнію хлориду гексагідрату, 0,330 кг калію хлориду, 0,375 кг етанової кислоти перемішують до повного розчинення компонентів і встановлення постійного значення рН, доводять об'єм отриманого розчину до 1000 літрів водою для ін'єкцій. Отриманий розчин фільтрують через стерилізуючий фільтр з діаметром пор 0,22 мкм, розливають в скляні флакони по 500 мл, герметично закупорюють пробками і піддають термічній стерилізації водяною парою під тиском при температурі 12121 "С протягом 20 хвилин. Один літр отриманого розчину містить 5808 мг бурштинової кислоти (0,5808 мас. 95), 9598 мг меглюміну (0,9598 мас. Фо), 1967 мг натрію гідроксиду (0,1967 мас. 95), 6600 мг натрію хлориду (0,660 мас. Ос), 282 мг магнію хлориду гексагідрату (0,0282 мас. 95), 330 мг калію хлориду (0,033 мас. 95), 375 мг етанової кислоти (0,0375 мас. бо) - стабілізуючий агент, 16500 мг меглюміну натрію сукцинату (1,650 мас. 95), води для ін'єкцій до 100,0 мас. 95, фактичного рН розчину після стерилізації 6,00.
Приклад 19. У ємнісний апарат з мішалкою ємністю 1000 літрів завантажують 900 літрів води для ін'єкцій, 5,808 кг бурштинової кислоти, 9,598 кг меглюміну, 1,967 кг натрію гідроксиду, 6,600 кг натрію хлориду, 0,282 кг магнію хлориду гексагідрату, 0,330 кг калію хлориду, 1,032 кг етанової кислоти перемішують до повного розчинення компонентів і встановлення постійного значення рН, доводять об'єм отриманого розчину до 1000 літрів водою для ін'єкцій. Отриманий розчин фільтрують через стерилізуючий фільтр з діаметром пор 0,22 мкм, розливають в скляні флакони по 500 мл, герметично закупорюють пробками і піддають термічній стерилізації водяною парою під тиском при температурі 12121 "С протягом 20 хвилин. Один літр отриманого розчину містить 5808 мг бурштинової кислоти (0,5808 мас. 95), 9598 мг меглюміну (0,9598 мас. Фо), 1967 мг натрію гідроксиду (0,1967 мас. 95), 6600 мг натрію хлориду (0,660 мас. Ос), 282 мг магнію хлориду гексагідрату (0,0282 мас. 95), 330 мг калію хлориду (0,033 мас. 95), 1032 мг етанової кислоти (0,1032 мас. Фо) - стабілізуючий агент, 16500 мг меглюміну натрію сукцинату (1,650 мас. 95), води для ін'єкцій до 100,0 мас. 906, фактичного рН розчину після стерилізації 5,51.
Приклад 20. У ємнісний апарат з мішалкою ємністю 1000 літрів завантажують 900 літрів води для ін'єкцій, 4,752 кг бурштинової кислоти, 7,853 кг меглюміну, 1,609 кг натрію гідроксиду, 5,400 кг натрію хлориду, 0,230 кг магнію хлориду гексагідрату, 0,270 кг калію хлориду, 0,029 кг 2- гідроксибутандіової кислоти перемішують до повного розчинення компонентів і встановлення постійного значення рнН, доводять об'єм отриманого розчину до 1000 літрів водою для ін'єкцій.
Отриманий розчин фільтрують через стерилізуючий фільтр з діаметром пор 0,22 мкм, розливають в скляні флакони по 500 мл, герметично закупорюють пробками і піддають термічній стерилізації водяною парою під тиском при температурі 121521 "С протягом 20 хвилин.
Один літр отриманого розчину містить 4752 мг бурштинової кислоти (0,4752 мас. 95), 7853 мг меглюміну (0,7853 мас. 95), 1609 мг натрію гідроксиду (0,1609 мас. 95), 5400 мг натрію хлориду (0,540 мас. 95), 230 мг магнію хлориду гексагідрату (0,0230 мас. 95), 270 мг калію хлориду (0,027 мас. 95), 29 мг 2-гідроксибутандіової кислоти (0,0029 мас. 95) - стабілізуючий агент, 13500 мг меглюміну натрію сукцинату (1,350 мас. 95), води для ін'єкцій до 100,0 мас. 95, фактичного рн розчину після стерилізації 6,99.
Приклад 21. У ємнісний апарат з мішалкою ємністю 1000 літрів завантажують 900 літрів води для ін'єкцій, 5,280 кг бурштинової кислоти, 8,725 кг меглюміну, 1,788 кг натрію гідроксиду, 6,000 кг натрію хлориду, 0,256 кг магнію хлориду гексагідрату, 0,300 кг калію хлориду, 0,124 кг 2- гідроксибутандіової кислоти перемішують до повного розчинення компонентів і встановлення 60 постійного значення рнН, доводять об'єм отриманого розчину до 1000 літрів водою для ін'єкцій.
Отриманий розчин фільтрують через стерилізуючий фільтр з діаметром пор 0,22 мкм, розливають в скляні флакони по 500 мл, герметично закупорюють пробками і піддають термічній стерилізації водяною парою під тиском при температурі 121-241 "С протягом 20 хвилин.
Один літр отриманого розчину містить 5280 мг бурштинової кислоти (0,5280 мас. 95), 8725 мг меглюміну (0,8725 мас. 95), 1788 мг натрію гідроксиду (0,1788 мас. 95), 6000 мг натрію хлориду (0,600 мас. 9с5), 256 мг магнію хлориду гексагідрату (0,0256 мас. Фо), 300 мг калію хлориду (0,030 мас. 95), 124 мг 2-гідроксибутандіової кислоти (0,0124 мас. 95) - стабілізуючий агент, 15000 мг меглюміну натрію сукцинату (1,500 мас. 95), води для ін'єкцій до 100,0 мас. 95, фактичного рн розчину після стерилізації 6,50.
Приклад 22. У ємнісний апарат з мішалкою ємністю 1000 літрів завантажують 900 літрів води для ін'єкцій, 5,808 кг бурштинової кислоти, 9,598 кг меглюміну, 1,967 кг натрію гідроксиду, 6,600 кг натрію хлориду, 0,282 кг магнію хлориду гексагідрату, 0,330 кг калію хлориду, 0,419 кг 2- гідроксибутандіової кислоти перемішують до повного розчинення компонентів і встановлення постійного значення рнН, доводять об'єм отриманого розчину до 1000 літрів водою для ін'єкцій.
Отриманий розчин фільтрують через стерилізуючий фільтр з діаметром пор 0,22 мкм, розливають в скляні флакони по 500 мл, герметично закупорюють пробками і піддають термічній стерилізації водяною парою під тиском при температурі 121-241 "С протягом 20 хвилин.
Один літр отриманого розчину містить 5808 мг бурштинової кислоти (0,5808 мас. 95), 9598 мг меглюміну (0,9598 мас. 95), 1967 мг натрію гідроксиду (0,1967 мас. 95), 6600 мг натрію хлориду (0,660 мас. 95), 282 мг магнію хлориду гексагідрату (0,0282 мас. Фо), 330 мг калію хлориду (0,033 мас. 95), 419 мг 2-гідроксибутандіової кислоти (0,0419 мас. 95) - стабілізуючий агент, 16500 мг меглюміну натрію сукцинату (1,650 мас. 95), води для ін'єкцій до 100,0 мас. 95, фактичного рн розчину після стерилізації 6,00.
Приклад 23. У ємнісний апарат з мішалкою ємністю 1000 літрів завантажують 900 літрів води для ін'єкцій, 5,280 кг бурштинової кислоти, 8,725 кг меглюміну, 1,788 кг натрію гідроксиду, 6,000 кг натрію хлориду, 0,256 кг магнію хлориду гексагідрату, 0,300 кг калію хлориду, 1,048 кг 2- гідроксибутандіової кислоти перемішують до повного розчинення компонентів і встановлення постійного значення рнН, доводять об'єм отриманого розчину до 1000 літрів водою для ін'єкцій.
Отриманий розчин фільтрують через стерилізуючий фільтр з діаметром пор 0,22 мкм,
Зо розливають в скляні флакони по 500 мл, герметично закупорюють пробками і піддають термічній стерилізації водяною парою під тиском при температурі 121-241 "С протягом 20 хвилин.
Один літр отриманого розчину містить 5280 мг бурштинової кислоти (0,5280 мас. 95), 8725 мг меглюміну (0,8725 мас. 95), 1788 мг натрію гідроксиду (0,1788 мас. 95), 6000 мг натрію хлориду (0,600 мас. 95), 256 мг магнію хлориду гексагідрату (0,0256 мас. 95), 300 мг калію хлориду (0,030 мас. 95), 1048 мг 2-гідроксибутандіової кислоти (0,1048 мас. 95) - стабілізуючий агент, 15000 мг меглюміну натрію сукцинату (1,500 мас. 95), води для ін'єкцій до 100,0 мас. 95, фактичного рн розчину після стерилізації 5,50.
Приклад 24. У ємнісний апарат з мішалкою ємністю 1000 літрів завантажують 900 літрів води для ін'єкцій, 4,752 кг бурштинової кислоти, 7,853 кг меглюміну, 1,609 кг натрію гідроксиду, 5,400 кг натрію хлориду, 0,230 кг магнію хлориду гексагідрату, 0,270 кг калію хлориду, 0,028 кг 2- гідрокси-1,2,3-пропантрикарбонової кислоти перемішують до повного розчинення компонентів і встановлення постійного значення рнН, доводять об'єм отриманого розчину до 1000 літрів водою для ін'єкцій. Отриманий розчин фільтрують через стерилізуючий фільтр з діаметром пор 0,22 мкм, розливають в скляні флакони по 500 мл, герметично закупорюють пробками і піддають термічній стерилізації водяною парою під тиском при температурі 12121 "С протягом 20 хвилин.
Один літр отриманого розчину містить 4752 мг бурштинової кислоти (0,4752 мас. 95), 7853 мг меглюміну (0,7853 мас. 95), 1609 мг натрію гідроксиду (0,1609 мас. 95), 5400 мг натрію хлориду (0,540 мас. 95), 230 мг магнію хлориду гексагідрату (0,0230 мас. 90), 270 мг калію хлориду (0,027 мас. 95), 28 мг 2-гідрокси-1,2,3-пропантрикарбонової кислоти (0,0028 мас. 95) - стабілізуючий агент, 13500 мг меглюміну натрію сукцинату (1,350 мас. 95), води для ін'єкцій до 100,0 мас. 95, фактичного рН розчину після стерилізації 6,99.
Приклад 25. У ємнісний апарат з мішалкою ємністю 1000 літрів завантажують 900 літрів води для ін'єкцій, 5,280 кг бурштинової кислоти, 8,725 кг меглюміну, 1,788 кг натрію гідроксиду, 6,000 кг натрію хлориду, 0,256 кг магнію хлориду гексагідрату, 0,300 кг калію хлориду, 0,122 кг 2- гідрокси-1,2,3-пропантрикарбонової кислоти перемішують до повного розчинення компонентів і встановлення постійного значення рН, доводять об'єм отриманого розчину до 1000 літрів водою для ін'єкцій. Отриманий розчин фільтрують через стерилізуючий фільтр з діаметром пор 0,22 мкм, розливають в скляні флакони по 500 мл, герметично закупорюють пробками і піддають термічній стерилізації водяною парою під тиском при температурі 121-241 "С протягом 20 хвилин. бо Один літр отриманого розчину містить 5280 мг бурштинової кислоти (0,5280 мас. 95), 8725 мг меглюміну (0,8725 мас. 95), 1788 мг натрію гідроксиду (0,1788 мас. 95), 6000 мг натрію хлориду (0,600 мас. 95), 256 мг магнію хлориду гексагідрату (0,0256 мас. 95), 300 мг калію хлориду (0,030 мас. 95), 122 мг 2-гідрокси-1,2,3-пропантрикарбонової кислоти (0,0122 мас. 9) - стабілізуючий агент, 15000 мг меглюміну натрію сукцинату (1,500 мас. 95), води для ін'єкцій до 100,0 мас. 95, фактичного рН розчину після стерилізації 6,51.
Приклад 26. У ємнісний апарат з мішалкою ємністю 1000 літрів завантажують 900 літрів води для ін'єкцій, 5,808 кг бурштинової кислоти, 9,598 кг меглюміну, 1,967 кг натрію гідроксиду, 6,600 кг натрію хлориду, 0,282 кг магнію хлориду гексагідрату, 0,330 кг калію хлориду, 0,450 кг 2- гідрокси-1,2,3-пропантрикарбонової кислоти перемішують до повного розчинення компонентів і встановлення постійного значення рнН, доводять об'єм отриманого розчину до 1000 літрів водою для ін'єкцій. Отриманий розчин фільтрують через стерилізуючий фільтр з діаметром пор 0,22 мкм, розливають в скляні флакони по 500 мл, герметично закупорюють пробками і піддають термічній стерилізації водяною парою під тиском при температурі 121-241 "С протягом 20 хвилин.
Один літр отриманого розчину містить 5808 мг бурштинової кислоти (0,5808 мас. 95), 9598 мг меглюміну (0,9598 мас. 95), 1967 мг натрію гідроксиду (0,1967 мас. 95), 6600 мг натрію хлориду (0,660 мас. 95), 282 мг магнію хлориду гексагідрату (0,0282 мас. 95), 330 мг калію хлориду (0,033 мас. 95), 450 мг 2-гідрокси-1,2,3-пропантрикарбонової кислоти (0,0450 мас. 9) - стабілізуючий агент, 16500 мг меглюміну натрію сукцинату (1,650 мас. 95), води для ін'єкцій до 100,0 мас. 95, фактичного рН розчину після стерилізації 5,99.
Приклад 27. У ємнісний апарат з мішалкою ємністю 1000 літрів завантажують 900 літрів води для ін'єкцій, 5,280 кг бурштинової кислоти, 8,725 кг меглюміну, 1,788 кг натрію гідроксиду, 6,000 кг натрію хлориду, 0,256 кг магнію хлориду гексагідрату, 0,300 кг калію хлориду, 1,201 кг 2- гідрокси-1,2,3-пропантрикарбонової кислоти перемішують до повного розчинення компонентів і встановлення постійного значення рнН, доводять об'єм отриманого розчину до 1000 літрів водою для ін'єкцій. Отриманий розчин фільтрують через стерилізуючий фільтр з діаметром пор 0,22 мкм, розливають в скляні флакони по 500 мл, герметично закупорюють пробками і піддають термічній стерилізації водяною парою під тиском при температурі 121-241 "С протягом 20 хвилин.
Один літр отриманого розчину містить 5280 мг бурштинової кислоти (0,5280 мас. 95), 8725 мг меглюміну (0,8725 мас. 95), 1788 мг натрію гідроксиду (0,1788 мас. 95), 6000 мг натрію хлориду
Зо (0,600 мас. 95), 256 мг магнію хлориду гексагідрату (0,0256 мас. Фо), 300 мг калію хлориду (0,030 мас. 95), 1201 мг 2-гідрокси-1,2,3-пропантрикарбонової кислоти (0,1201 мас. Фо) - стабілізуючий агент, 15000 мг меглюміну натрію сукцинату (1,500 мас. 95), води для ін'єкцій до 100,0 мас. 95, фактичного рН розчину після стерилізації 5,50.
Приклад 28. У ємнісний апарат з мішалкою ємністю 1000 літрів завантажують 900 літрів води для ін'єкцій, 4,752 кг бурштинової кислоти, 7,853 кг меглюміну, 1,609 кг натрію гідроксиду, 5,400 кг натрію хлориду, 0,230 кг магнію хлориду гексагідрату, 0,270 кг калію хлориду, 0,026 кг бутандіової кислоти перемішують до повного розчинення компонентів і встановлення постійного значення рН, доводять об'єм отриманого розчину до 1000 літрів водою для ін'єкцій. Отриманий розчин фільтрують через стерилізуючий фільтр з діаметром пор 0,22 мкм, розливають в скляні флакони по 500 мл, герметично закупорюють пробками і піддають термічній стерилізації водяною парою під тиском при температурі 12121 "С протягом 20 хвилин. Один літр отриманого розчину містить 4752 мг бурштинової кислоти (0,4752 мас. 95), 7853 мг меглюміну (0,7853 мас. Фо), 1609 мг натрію гідроксиду (0,1609 мас. 95), 5400 мг натрію хлориду (0,540 мас. Фо), 230 мг магнію хлориду гексагідрату (0,0230 мас. 95), 270 мг калію хлориду (0,027 мабс. 95), 26 мг бутандіової кислоти (0,0026 мас. 95) - стабілізуючий агент, 13500 мг меглюміну натрію сукцинату (1,350 мас. 95), води для ін'єкцій до 100,0 мас. 95, фактичного рН розчину після стерилізації 6,99.
Приклад 29. У ємнісний апарат з мішалкою ємністю 1000 літрів завантажують 900 літрів води для ін'єкцій, 5,280 кг бурштинової кислоти, 8,725 кг меглюміну, 1,788 кг натрію гідроксиду, 6,000 кг натрію хлориду, 0,256 кг магнію хлориду гексагідрату, 0,300 кг калію хлориду, 0,115 кг бутандіової кислоти перемішують до повного розчинення компонентів і встановлення постійного значення рН, доводять об'єм отриманого розчину до 1000 літрів водою для ін'єкцій. Отриманий розчин фільтрують через стерилізуючий фільтр з діаметром пор 0,22 мкм, розливають в скляні флакони по 500 мл, герметично закупорюють пробками і піддають термічній стерилізації водяною парою під тиском при температурі 12121 "С протягом 20 хвилин. Один літр отриманого розчину містить 5280 мг бурштинової кислоти (0,5280 мас. 95), 8725 мг меглюміну (0,8725 мас. Фо), 1788 мг натрію гідроксиду (0,1788 мас. 95), 6000 мг натрію хлориду (0,600 мас. Ус), 256 мг магнію хлориду гексагідрату (0,0256 мас. 95), 300 мг калію хлориду (0,030 мас. 95), 115 мг бутандіової кислоти (0,0115 мас. 95) - стабілізуючий агент, 15000 мг меглюміну натрію сукцинату (1,500 мас. 95), води для ін'єкцій до 100,0 мас. 95, фактичного рН розчину після стерилізації 6,49.
Приклад 30. У ємнісний апарат з мішалкою ємністю 1000 літрів завантажують 900 літрів води для ін'єкцій, 5,808 кг бурштинової кислоти, 9,598 кг меглюміну, 1,967 кг натрію гідроксиду, 6,600 кг натрію хлориду, 0,282 кг магнію хлориду гексагідрату, 0,330 кг калію хлориду, 0,392 кг бутандіової кислоти перемішують до повного розчинення компонентів і встановлення постійного значення рН, доводять об'єм отриманого розчину до 1000 літрів водою для ін'єкцій. Отриманий розчин фільтрують через стерилізуючий фільтр з діаметром пор 0,22 мкм, розливають в скляні флакони по 500 мл, герметично закупорюють пробками і піддають термічній стерилізації водяною парою під тиском при температурі 12121 "С протягом 20 хвилин. Один літр отриманого розчину містить 5808 мг бурштинової кислоти (0,5808 мас. 95), 9598 мг меглюміну (0,9598 мас. Фо), 1967 мг натрію гідроксиду (0,1967 мас. 95), 6600 мг натрію хлориду (0,660 мас. Ос), 282 мг магнію хлориду гексагідрату (0,0282 мас. 95), 330 мг калію хлориду (0,033 мас. 95), 392 мг бутандіової кислоти (0,0392 мас. 95) - стабілізуючий агент, 16500 мг меглюміну натрію сукцинату (1,650 мас. 95), води для ін'єкцій до 100,0 мас. 95, фактичного рН розчину після стерилізації 5,99.
Приклад 31. У ємнісний апарат з мішалкою ємністю 1000 літрів завантажують 900 літрів води для ін'єкцій, 5,280 кг бурштинової кислоти, 8,725 кг меглюміну, 1,788 кг натрію гідроксиду, 6,000 кг натрію хлориду, 0,256 кг магнію хлориду гексагідрату, 0,300 кг калію хлориду, 1,015 кг бутандіової кислоти перемішують до повного розчинення компонентів і встановлення постійного значення рН, доводять об'єм отриманого розчину до 1000 літрів водою для ін'єкцій. Отриманий розчин фільтрують через стерилізуючий фільтр з діаметром пор 0,22 мкм, розливають в скляні флакони по 500 мл, герметично закупорюють пробками і піддають термічній стерилізації водяною парою під тиском при температурі 12121 "С протягом 20 хвилин. Один літр отриманого розчину містить 5280 мг бурштинової кислоти (0,5280 мас. 95), 8725 мг меглюміну (0,8725 мас. Фо), 1788 мг натрію гідроксиду (0,1788 мас. 95), 6000 мг натрію хлориду (0,600 мас. Ов), 256 мг магнію хлориду гексагідрату (0,0256 мас. 95), 300 мг калію хлориду (0,030 мас. 95), 1015 мг бутандіової кислоти (0,1015 мас. 95) - стабілізуючий агент, 15000 мг меглюміну натрію сукцинату (1,500 мас. 95), води для ін'єкцій до 100,0 мас. 95, фактичного рН розчину після стерилізації 5,51.
Приклад 32. У ємнісний апарат з мішалкою ємністю 1000 літрів завантажують 900 літрів води для ін'єкцій, 4,752 кг бурштинової кислоти, 7,853 кг меглюміну, 1,609 кг натрію гідроксиду, 5,400 кг натрію хлориду, 0,230 кг магнію хлориду гексагідрату, 0,270 кг калію хлориду, 0,023 кг
Зо транс-бутендіової кислоти перемішують до повного розчинення компонентів і встановлення постійного значення рнН, доводять об'єм отриманого розчину до 1000 літрів водою для ін'єкцій.
Отриманий розчин фільтрують через стерилізуючий фільтр з діаметром пор 0,22 мкм, розливають в скляні флакони по 500 мл, герметично закупорюють пробками і піддають термічній стерилізації водяною парою під тиском при температурі 121-441 "С протягом 20 хвилин.
Один літр отриманого розчину містить 4752 мг бурштинової кислоти (0,4752 мас. 95), 7853 мг меглюміну (0,7853 мас. 95), 1609 мг натрію гідроксиду (0,1609 мас. 95), 5400 мг натрію хлориду (0,540 мас. 95), 230 мг магнію хлориду гексагідрату (0,0230 мас. 95), 270 мг калію хлориду (0,027 мас. 95), 23 мг транс-бутендіової кислоти (0,0023 мас. 5) - стабілізуючий агент, 13500 мг меглюміну натрію сукцинату (1,350 мас. 95), води для ін'єкцій до 100,0 мас. 96, фактичного рн розчину після стерилізації 7,01.
Приклад 33. У ємнісний апарат з мішалкою ємністю 1000 літрів завантажують 900 літрів води для ін'єкцій, 5,280 кг бурштинової кислоти, 8,725 кг меглюміну, 1,788 кг натрію гідроксиду, 6,000 кг натрію хлориду, 0,256 кг магнію хлориду гексагідрату, 0,300 кг калію хлориду, 0,108 кг транс-бутендіової кислоти перемішують до повного розчинення компонентів і встановлення постійного значення рнН, доводять об'єм отриманого розчину до 1000 літрів водою для ін'єкцій.
Отриманий розчин фільтрують через стерилізуючий фільтр з діаметром пор 0,22 мкм, розливають в скляні флакони по 500 мл, герметично закупорюють пробками і піддають термічній стерилізації водяною парою під тиском при температурі 121-241 "С протягом 20 хвилин.
Один літр отриманого розчину містить 5280 мг бурштинової кислоти (0,5280 мас. 95), 8725 мг меглюміну (0,8725 мас. 95), 1788 мг натрію гідроксиду (0,1788 мас. 95), 6000 мг натрію хлориду (0,600 мас. 95), 256 мг магнію хлориду гексагідрату (0,0256 мас. Фо), 300 мг калію хлориду (0,030 мас. 95), 108 мг транс-бутендіової кислоти (0,0108 мас. 95) - стабілізуючий агент, 15000 мг меглюміну натрію сукцинату (1,500 мас. 95), води для ін'єкцій до 100,0 мас. 95, фактичного рн розчину після стерилізації 6,50.
Приклад 34. У ємнісний апарат з мішалкою ємністю 1000 літрів завантажують 900 літрів води для ін'єкцій, 5,808 кг бурштинової кислоти, 9,598 кг меглюміну, 1,967 кг натрію гідроксиду, 6,600 кг натрію хлориду, 0,282 кг магнію хлориду гексагідрату, 0,330 кг калію хлориду, 0,363 кг транс-бутендіової кислоти перемішують до повного розчинення компонентів і встановлення постійного значення рнН, доводять об'єм отриманого розчину до 1000 літрів водою для ін'єкцій. бо Отриманий розчин фільтрують через стерилізуючий фільтр з діаметром пор 0,22 мкм,
розливають в скляні флакони по 500 мл, герметично закупорюють пробками і піддають термічній стерилізації водяною парою під тиском при температурі 121-241 "С протягом 20 хвилин.
Один літр отриманого розчину містить 5808 мг бурштинової кислоти (0,5808 мас. 95), 9598 мг меглюміну (0,9598 мас. 95), 1967 мг натрію гідроксиду (0,1967 мас. 95), 6600 мг натрію хлориду (0,660 мас. 95), 282 мг магнію хлориду гексагідрату (0,0282 мас. Фо), 330 мг калію хлориду (0,033 мас. 95), 363 мг транс-бутендіової кислоти (0,0363 мас. 95) - стабілізуючий агент, 16500 мг меглюміну натрію сукцинату (1,650 мас. 95), води для ін'єкцій до 100,0 мас. 95, фактичного рн розчину після стерилізації 5,99.
Приклад 35. У ємнісний апарат з мішалкою ємністю 1000 літрів завантажують 900 літрів води для ін'єкцій, 5,280 кг бурштинової кислоти, 8,725 кг меглюміну, 1,788 кг натрію гідроксиду, 6,000 кг натрію хлориду, 0,256 кг магнію хлориду гексагідрату, 0,300 кг калію хлориду, 0,861 кг транс-бутендіової кислоти перемішують до повного розчинення компонентів і встановлення постійного значення рнН, доводять об'єм отриманого розчину до 1000 літрів водою для ін'єкцій.
Отриманий розчин фільтрують через стерилізуючий фільтр з діаметром пор 0,22 мкм, розливають в скляні флакони по 500 мл, герметично закупорюють пробками і піддають термічній стерилізації водяною парою під тиском при температурі 121-241 "С протягом 20 хвилин.
Один літр отриманого розчину містить 5280 мг бурштинової кислоти (0,5280 мас. 95), 8725 мг меглюміну (0,8725 мас. 95), 1788 мг натрію гідроксиду (0,1788 мас. 95), 6000 мг натрію хлориду (0,600 мас. 95), 256 мг магнію хлориду гексагідрату (0,0256 мас. 95), 300 мг калію хлориду (0,030 мас. 95), 861 мг транс-бутендіової кислоти (0,0861 мас. 95) - стабілізуючий агент, 15000 мг меглюміну натрію сукцинату (1,500 мас. 95), води для ін'єкцій до 100,0 мас. 95, фактичного рн розчину після стерилізації 5,50.
Приклад 36. У ємнісний апарат з мішалкою ємністю 1000 літрів завантажують 900 літрів води для ін'єкцій, 4,752 кг бурштинової кислоти, 7,853 кг меглюміну, 1,609 кг натрію гідроксиду, 5,400 кг натрію хлориду, 0,230 кг магнію хлориду гексагідрату, 0,270 кг калію хлориду, 0,043 кг етилендіамінтетраоцтової кислоти перемішують до повного розчинення компонентів і встановлення постійного значення рН, доводять об'єм отриманого розчину до 1000 літрів водою для ін'єкцій. Отриманий розчин фільтрують через стерилізуючий фільтр з діаметром пор 0,22 мкм, розливають в скляні флакони по 500 мл, герметично закупорюють пробками і піддають
Зо термічній стерилізації водяною парою під тиском при температурі 121--1 "С протягом 20 хвилин.
Один літр отриманого розчину містить 4752 мг бурштинової кислоти (0,4752 мас. 95), 7853 мг меглюміну (0,7853 мас. 95), 1609 мг натрію гідроксиду (0,1609 мас. 95), 5400 мг натрію хлориду (0,540 мас. 95), 230 мг магнію хлориду гексагідрату (0,0230 мас. Фо), 270 мг калію хлориду (0,027 мас. 95), 43 мг етилендіамінтетраоцтової кислоти (0,0043 мас. ос) - стабілізуючий агент, 13500 мг меглюміну натрію сукцинату (1,350 мас. 90), води для ін'єкцій до 100,0 мас. 9о, фактичного рн розчину після стерилізації 6,99.
Приклад 37. У ємнісний апарат з мішалкою ємністю 1000 літрів завантажують 900 літрів води для ін'єкцій, 5,280 кг бурштинової кислоти, 8,725 кг меглюміну, 1,788 кг натрію гідроксиду, 6,000 кг натрію хлориду, 0,256 кг магнію хлориду гексагідрату, 0,300 кг калію хлориду, 0,186 кг етилендіамінтетраоцтової кислоти перемішують до повного розчинення компонентів |і встановлення постійного значення рнН, доводять об'єм отриманого розчину до 1000 літрів водою для ін'єкцій. Отриманий розчин фільтрують через стерилізуючий фільтр з діаметром пор 0,22 мкм, розливають в скляні флакони по 500 мл, герметично закупорюють пробками і піддають термічній стерилізації водяною парою під тиском при температурі 121-241 "С протягом 20 хвилин.
Один літр отриманого розчину містить 5280 мг бурштинової кислоти (0,5280 мас. 95), 8725 мг меглюміну (0,8725 мас. 95), 1788 мг натрію гідроксиду (0,1788 мас. 95), 6000 мг натрію хлориду (0,600 мас. 95), 256 мг магнію хлориду гексагідрату (0,0256 мас. 95), 300 мг калію хлориду (0,030 мас. 95), 186 мг етилендіамінтетраоцтової кислоти (0,0186 мас. Фо) - стабілізуючий агент, 15000 мг меглюміну натрію сукцинату (1,500 мас. 95), води для ін'єкцій до 100,0 мас. 9о, фактичного рн розчину після стерилізації 6,50.
Приклад 38. У ємнісний апарат з мішалкою ємністю 1000 літрів завантажують 900 літрів води для ін'єкцій, 5,808 кг бурштинової кислоти, 9,598 кг меглюміну, 1,967 кг натрію гідроксиду, 6,600 кг натрію хлориду, 0,282 кг магнію хлориду гексагідрату, 0,330 кг калію хлориду, 0,628 кг етилендіамінтетраоцтової кислоти перемішують до повного розчинення компонентів і встановлення постійного значення рнН, доводять об'єм отриманого розчину до 1000 літрів водою для ін'єкцій. Отриманий розчин фільтрують через стерилізуючий фільтр з діаметром пор 0,22 мкм, розливають в скляні флакони по 500 мл, герметично закупорюють пробками і піддають термічній стерилізації водяною парою під тиском при температурі 121-241 "С протягом 20 хвилин.
Один літр отриманого розчину містить 5808 мг бурштинової кислоти (0,5808 мас. 95), 9598 мг бо меглюміну (0,9598 мас. 95), 1967 мг натрію гідроксиду (0,1967 мас. 95), 6600 мг натрію хлориду
(0,660 мас. 95), 282 мг магнію хлориду гексагідрату (0,0282 мас. 95), 330 мг калію хлориду (0,033 мас. 95), 628 мг етилендіамінтетраоцтової кислоти (0,0628 мас. Фо) - стабілізуючий агент, 16500 мг меглюміну натрію сукцинату (1,650 мас. 95), води для ін'єкцій до 100,0 мас. 95, фактичного рн розчину після стерилізації 6,01.
Приклад 39. У ємнісний апарат з мішалкою ємністю 1000 літрів завантажують 900 літрів води для ін'єкцій, 5,280 кг бурштинової кислоти, 8,725 кг меглюміну, 1,788 кг натрію гідроксиду, 6,000 кг натрію хлориду, 0,256 кг магнію хлориду гексагідрату, 0,300 кг калію хлориду, 1,712 кг етилендіамінтетраоцтової кислоти перемішують до повного розчинення компонентів |і встановлення постійного значення рнН, доводять об'єм отриманого розчину до 1000 літрів водою для ін'єкцій. Отриманий розчин фільтрують через стерилізуючий фільтр з діаметром пор 0,22 мкм, розливають в скляні флакони по 500 мл, герметично закупорюють пробками і піддають термічній стерилізації водяною парою під тиском при температурі 121-241 "С протягом 20 хвилин.
Один літр отриманого розчину містить 5280 мг бурштинової кислоти (0,5280 мас. 95), 8725 мг меглюміну (0,8725 мас. 95), 1788 мг натрію гідроксиду (0,1788 мас. 95), 6000 мг натрію хлориду (0,600 мас. 95), 256 мг магнію хлориду гексагідрату (0,0256 мас. Фо), 300 мг калію хлориду (0,030 мас. 95), 1712 мг етилендіамінтетраоцтової кислоти (0,1712 мас. оо) - стабілізуючий агент, 15000 мг меглюміну натрію сукцинату (1,500 мас. 95), води для ін'єкцій до 100,0 мас. 95, фактичного рн розчину після стерилізації 5,49.
Приклад 40. У ємнісний апарат з мішалкою ємністю 1000 літрів завантажують 900 літрів води для ін'єкцій, 4,752 кг бурштинової кислоти, 7,853 кг меглюміну, 1,609 кг натрію гідроксиду, 5,400 кг натрію хлориду, 0,230 кг магнію хлориду гексагідрату, 0,270 кг калію хлориду, 0,029 кг 2,3-дигідроксибутандіової кислоти перемішують до повного розчинення компонентів і встановлення постійного значення рнН, доводять об'єм отриманого розчину до 1000 літрів водою для ін'єкцій. Отриманий розчин фільтрують через стерилізуючий фільтр з діаметром пор 0,22 мкм, розливають в скляні флакони по 500 мл, герметично закупорюють пробками і піддають термічній стерилізації водяною парою під тиском при температурі 121-241 "С протягом 20 хвилин.
Один літр отриманого розчину містить 4752 мг бурштинової кислоти (0,4752 мас. 95), 7853 мг меглюміну (0,7853 мас. 95), 1609 мг натрію гідроксиду (0,1609 мас. 95), 5400 мг натрію хлориду (0,540 мас. 95), 230 мг магнію хлориду гексагідрату (0,0230 мас. 95), 270 мг калію хлориду (0,027 мас. 95), 29 мг 2,3-дигідроксибутандіової кислоти (0,0029 мас. 95) - стабілізуючий агент, 13500 мг меглюміну натрію сукцинату (1,350 мас. 95), води для ін'єкцій до 100,0 мас. 95, фактичного рн розчину після стерилізації 7,01.
Приклад 41. У ємнісний апарат з мішалкою ємністю 1000 літрів завантажують 900 літрів води для ін'єкцій, 5,280 кг бурштинової кислоти, 8,725 кг меглюміну, 1,788 кг натрію гідроксиду, 6,000 кг натрію хлориду, 0,256 кг магнію хлориду гексагідрату, 0,300 кг калію хлориду, 0,139 кг 2,3-дигідроксибутандіової кислоти перемішують до повного розчинення компонентів і встановлення постійного значення рН, доводять об'єм отриманого розчину до 1000 літрів водою для ін'єкцій. Отриманий розчин фільтрують через стерилізуючий фільтр з діаметром пор 0,22 мкм, розливають в скляні флакони по 500 мл, герметично закупорюють пробками і піддають термічній стерилізації водяною парою під тиском при температурі 121--1 "С протягом 20 хвилин.
Один літр отриманого розчину містить 5280 мг бурштинової кислоти (0,5280 мас. 95), 8725 мг меглюміну (0,8725 мас. 95), 1788 мг натрію гідроксиду (0,1788 мас. 95), 6000 мг натрію хлориду (0,600 мас. 95), 256 мг магнію хлориду гексагідрату (0,0256 мас. 95), 300 мг калію хлориду (0,030 мас. 95), 139 мг 2,3-дигідроксибутандіової кислоти (0,0139 мас. Фо) - стабілізуючий агент, 15000 мг меглюміну натрію сукцинату (1,500 мас. 9о), води для ін'єкцій до 100,0 мас. 90, фактичного рн розчину після стерилізації 6,50.
Приклад 42. У ємнісний апарат з мішалкою ємністю 1000 літрів завантажують 900 літрів води для ін'єкцій, 5,808 кг бурштинової кислоти, 9,598 кг меглюміну, 1,967 кг натрію гідроксиду, 6,600 кг натрію хлориду, 0,282 кг магнію хлориду гексагідрату, 0,330 кг калію хлориду, 0,469 кг 2,3-дигідроксибутандіової кислоти перемішують до повного розчинення компонентів і встановлення постійного значення рнН, доводять об'єм отриманого розчину до 1000 літрів водою для ін'єкцій. Отриманий розчин фільтрують через стерилізуючий фільтр з діаметром пор 0,22 мкм, розливають в скляні флакони по 500 мл, герметично закупорюють пробками і піддають термічній стерилізації водяною парою під тиском при температурі 121-241 "С протягом 20 хвилин.
Один літр отриманого розчину містить 5808 мг бурштинової кислоти (0,5808 мас. 95), 9598 мг меглюміну (0,9598 мас. 95), 1967 мг натрію гідроксиду (0,1967 мас. 95), 6600 мг натрію хлориду (0,660 мас. 95), 282 мг магнію хлориду гексагідрату (0,0282 мас. 95), 330 мг калію хлориду (0,033 мас. 95), 469 мг 2,3-дигідроксибутандіової кислоти (0,0469 мас. Фо) - стабілізуючий агент, 16500 мг меглюміну натрію сукцинату (1,650 мас. 95), води для ін'єкцій до 100,0 мас. 95, фактичного рн бо розчину після стерилізації 5,99.
Приклад 43. У ємнісний апарат з мішалкою ємністю 1000 літрів завантажують 900 літрів води для ін'єкцій, 5,280 кг бурштинової кислоти, 8,725 кг меглюміну, 1,788 кг натрію гідроксиду, 6,000 кг натрію хлориду, 0,256 кг магнію хлориду гексагідрату, 0,300 кг калію хлориду, 1,114 кг 2,3-дигідроксибутандіової кислоти перемішують до повного розчинення компонентів і встановлення постійного значення рнН, доводять об'єм отриманого розчину до 1000 літрів водою для ін'єкцій. Отриманий розчин фільтрують через стерилізуючий фільтр з діаметром пор 0,22 мкм, розливають в скляні флакони по 500 мл, герметично закупорюють пробками і піддають термічній стерилізації водяною парою під тиском при температурі 121-241 "С протягом 20 хвилин.
Один літр отриманого розчину містить 5280 мг бурштинової кислоти (0,5280 мас. 95), 8725 мг меглюміну (0,8725 мас. 95), 1788 мг натрію гідроксиду (0,1788 мас. 95), 6000 мг натрію хлориду (0,600 мас. 95), 256 мг магнію хлориду гексагідрату (0,0256 мас. 95), 300 мг калію хлориду (0,030 мас. 95), 1114 мг 2,3-дигідроксибутандіової кислоти (0,1114 мас. 95) - стабілізуючий агент, 15000 мг меглюміну натрію сукцинату (1,500 мас. 95), води для ін'єкцій до 100,0 мас. 95, фактичного рн розчину після стерилізації 5,50.
Приклад 44. У ємнісний апарат з мішалкою ємністю 1000 літрів завантажують 900 літрів води для ін'єкцій, 4,752 кг бурштинової кислоти, 7,853 кг меглюміну, 1,609 кг натрію гідроксиду, 5,400 кг натрію хлориду, 0,230 кг магнію хлориду гексагідрату, 0,270 кг калію хлориду, 0,035 кг 2- гідроксипропанової кислоти перемішують до повного розчинення компонентів і встановлення постійного значення рнН, доводять об'єм отриманого розчину до 1000 літрів водою для ін'єкцій.
Отриманий розчин фільтрують через стерилізуючий фільтр з діаметром пор 0,22 мкм, розливають в скляні флакони по 500 мл, герметично закупорюють пробками і піддають термічній стерилізації водяною парою під тиском при температурі 121-241 "С протягом 20 хвилин.
Один літр отриманого розчину містить 4752 мг бурштинової кислоти (0,4752 мас. 95), 7853 мг меглюміну (0,7853 мас. 905), 1609 мг натрію гідроксиду (0,1609 мас. 95), 5400 мг натрію хлориду (0,540 мас. 95), 230 мг магнію хлориду гексагідрату (0,0230 мас. 90), 270 мг калію хлориду (0,027 мас. 95), 35 мг 2-гідроксипропанової кислоти (0,0035 мас. 95) - стабілізуючий агент, 13500 мг меглюміну натрію сукцинату (1,350 мас. 95), води для ін'єкцій до 100,0 мас. 95, фактичного рн розчину після стерилізації 7,01.
Приклад 45. У ємнісний апарат з мішалкою ємністю 1000 літрів завантажують 900 літрів води для ін'єкцій, 5,280 кг бурштинової кислоти, 8,725 кг меглюміну, 1,788 кг натрію гідроксиду, 6,000 кг натрію хлориду, 0,256 кг магнію хлориду гексагідрату, 0,300 кг калію хлориду, 0,167 кг 2- гідроксипропанової кислоти перемішують до повного розчинення компонентів і встановлення постійного значення рнН, доводять об'єм отриманого розчину до 1000 літрів водою для ін'єкцій.
Отриманий розчин фільтрують через стерилізуючий фільтр з діаметром пор 0,22 мкм, розливають в скляні флакони по 500 мл, герметично закупорюють пробками і піддають термічній стерилізації водяною парою під тиском при температурі 121-411 "С протягом 20 хвилин.
Один літр отриманого розчину містить 5280 мг бурштинової кислоти (0,5280 мас. 95), 8725 мг меглюміну (0,8725 мас. 95), 1788 мг натрію гідроксиду (0,1788 мас. 95), 6000 мг натрію хлориду (0,600 мас. 95), 256 мг магнію хлориду гексагідрату (0,0256 мас. Фо), 300 мг калію хлориду (0,030 мас. 95), 167 мг 2-гідроксипропанової кислоти (0,0167 мас. 95) - стабілізуючий агент, 15000 мг меглюміну натрію сукцинату (1,500 мас. 95), води для ін'єкцій до 100,0 мас. 95, фактичного рн розчину після стерилізації 6,50.
Приклад 46. У ємнісний апарат з мішалкою ємністю 1000 літрів завантажують 900 літрів води для ін'єкцій, 5,808 кг бурштинової кислоти, 9,598 кг меглюміну, 1,967 кг натрію гідроксиду, 6,600 кг натрію хлориду, 0,282 кг магнію хлориду гексагідрату, 0,330 кг калію хлориду, 0,563 кг 2- гідроксипропанової кислоти перемішують до повного розчинення компонентів і встановлення постійного значення рнН, доводять об'єм отриманого розчину до 1000 літрів водою для ін'єкцій.
Отриманий розчин фільтрують через стерилізуючий фільтр з діаметром пор 0,22 мкм, розливають в скляні флакони по 500 мл, герметично закупорюють пробками і піддають термічній стерилізації водяною парою під тиском при температурі 12141 "С протягом 20 хвилин.
Один літр отриманого розчину містить 5808 мг бурштинової кислоти (0,5808 мас. 95), 9598 мг меглюміну (0,9598 мас. 95), 1967 мг натрію гідроксиду (0,1967 мас. 95), 6600 мг натрію хлориду (0,660 мас. 95), 282 мг магнію хлориду гексагідрату (0,0282 мас. 95), 330 мг калію хлориду (0,033 мас. 95), 563 мг 2-гідроксипропанової кислоти (0,0563 мас. 95) - стабілізуючий агент, 16500 мг меглюміну натрію сукцинату (1,650 мас. 90), води для ін'єкцій до 100,0 мас. 9о, фактичного рн розчину після стерилізації 5,99.
Приклад 47. У ємнісний апарат з мішалкою ємністю 1000 літрів завантажують 900 літрів води для ін'єкцій, 5,280 кг бурштинової кислоти, 8,725 кг меглюміну, 1,788 кг натрію гідроксиду, 6,000 кг натрію хлориду, 0,256 кг магнію хлориду гексагідрату, 0,300 кг калію хлориду, 1,337 кг 2- бо гідроксипропанової кислоти перемішують до повного розчинення компонентів і встановлення постійного значення рнН, доводять об'єм отриманого розчину до 1000 літрів водою для ін'єкцій.
Отриманий розчин фільтрують через стерилізуючий фільтр з діаметром пор 0,22 мкм, розливають в скляні флакони по 500 мл, герметично закупорюють пробками і піддають термічній стерилізації водяною парою під тиском при температурі 121-241 "С протягом 20 хвилин.
Один літр отриманого розчину містить 5280 мг бурштинової кислоти (0,5280 мас. 95), 8725 мг меглюміну (0,8725 мас. 95), 1788 мг натрію гідроксиду (0,1788 мас. 95), 6000 мг натрію хлориду (0,600 мас. 95), 256 мг магнію хлориду гексагідрату (0,0256 мас. 95), 300 мг калію хлориду (0,030 мас. 95), 1337 мг 2-гідроксипропанової кислоти (0,1337 мас. 95) - стабілізуючий агент, 15000 мг меглюміну натрію сукцинату (1,500 мас. 95), води для ін'єкцій до 100,0 мас. 95, фактичного рн розчину після стерилізації 5,50.
Приклад 48. У ємнісний апарат з мішалкою ємністю 1000 літрів завантажують 900 літрів води для ін'єкцій, 4,752 кг бурштинової кислоти, 7,853 кг меглюміну, 1,609 кг натрію гідроксиду, 5,400 кг натрію хлориду, 0,230 кг магнію хлориду гексагідрату, 0,270 кг калію хлориду до повного розчинення компонентів, барботують вуглекислим газом до встановлення заданого значення рн і доводять об'єм отриманого розчину до 1000 літрів водою для ін'єкцій. Отриманий розчин фільтрують через стерилізуючий фільтр з діаметром пор 0,22 мкм, розливають в скляні флакони по 500 мл, герметично закупорюють пробками і піддають термічній стерилізації водяною парою під тиском при температурі 12121 "С протягом 20 хвилин. Один літр отриманого розчину містить 4752 мг бурштинової кислоти (0,4752 мас. 95), 7853 мг меглюміну (0,7853 мас. Фо), 1609 мг натрію гідроксиду (0,1609 мас. 95), 5400 мг натрію хлориду (0,540 мас. Фо), 230 мг магнію хлориду гексагідрату (0,0230 мас. 95), 270 мг калію хлориду (0,027 мабс. 95), 21 мг вугільних кислоти (0,0021 мас. 95) - стабілізуючий агент, 13500 мг меглюміну натрію сукцинату (1,350 мас. 95), води для ін'єкцій до 100,0 мас. 95, фактичного рН розчину після стерилізації 6,99.
Приклад 49. У ємнісний апарат з мішалкою ємністю 1000 літрів завантажують 900 літрів води для ін'єкцій, 5,280 кг бурштинової кислоти, 8,725 кг меглюміну, 1,788 кг натрію гідроксиду, 6,000 кг натрію хлориду, 0,256 кг магнію хлориду гексагідрату, 0,300 кг калію хлориду до повного розчинення компонентів, барботують вуглекислим газом до встановлення заданого значення рн і доводять об'єм отриманого розчину до 1000 літрів водою для ін'єкцій. Отриманий розчин фільтрують через стерилізуючий фільтр з діаметром пор 0,22 мкм, розливають в скляні
Зо флакони по 500 мл, герметично закупорюють пробками і піддають термічній стерилізації водяною парою під тиском при температурі 12121 "С протягом 20 хвилин. Один літр отриманого розчину містить 5280 мг бурштинової кислоти (0,5280 мас. 95), 8725 мг меглюміну (0,8725 мас. Фо), 1788 мг натрію гідроксиду (0,1788 мас. 95), 6000 мг натрію хлориду (0,600 мас. Ов), 256 мг магнію хлориду гексагідрату (0,0256 мас. бо), 300 мг калію хлориду (0,030 мас. 95), 112 мг вугільних кислоти (0,0112 мас. 95) - стабілізуючий агент, 15000 мг меглюміну натрію сукцинату (1,500 мас. 95), води для ін'єкцій до 100,0 мас. 95, фактичного рН розчину після стерилізації 6,51.
Приклад 50. У ємнісний апарат з мішалкою ємністю 1000 літрів завантажують 900 літрів води для ін'єкцій, 5,808 кг бурштинової кислоти, 9,598 кг меглюміну, 1,967 кг натрію гідроксиду, 6,600 кг натрію хлориду, 0,282 кг магнію хлориду гексагідрату, 0,330 кг калію хлориду до повного розчинення компонентів, барботують вуглекислим газом до встановлення заданого значення рн і доводять об'єм отриманого розчину до 1000 літрів водою для ін'єкцій. Отриманий розчин фільтрують через стерилізуючий фільтр з діаметром пор 0,22 мкм, розливають в скляні флакони по 500 мл, герметично закупорюють пробками і піддають термічній стерилізації водяною парою під тиском при температурі 12121 "С протягом 20 хвилин. Один літр отриманого розчину містить 5808 мг бурштинової кислоти (0,5808 мас. 95), 9598 мг меглюміну (0,9598 мас. Фо), 1967 мг натрію гідроксиду (0,1967 мас. 95), 6600 мг натрію хлориду (0,660 мас. Ос), 282 мг магнію хлориду гексагідрату (0,0282 мас. 95), 330 мг калію хлориду (0,033 мас. 95), 619 мг вугільних кислоти (0,0619 мас. 95) - стабілізуючий агент, 16500 мг меглюміну натрію сукцинату (1,650 мас. 95), води для ін'єкцій до 100,0 мас. 95, фактичного рН розчину після стерилізації 5,99.
Приклад 51. У ємнісний апарат з мішалкою ємністю 1000 літрів завантажують 900 літрів води для ін'єкцій, 5,280 кг бурштинової кислоти, 8,725 кг меглюміну, 1,788 кг натрію гідроксиду, 6,000 кг натрію хлориду, 0,256 кг магнію хлориду гексагідрату, 0,300 кг калію хлориду до повного розчинення компонентів, барботують вуглекислим газом до встановлення заданого значення рн і доводять об'єм отриманого розчину до 1000 літрів водою для ін'єкцій. Отриманий розчин фільтрують через стерилізуючий фільтр з діаметром пор 0,22 мкм, розливають в скляні флакони по 500 мл, герметично закупорюють пробками і піддають термічній стерилізації водяною парою під тиском при температурі 12121 "С протягом 20 хвилин. Один літр отриманого розчину містить 5280 мг бурштинової кислоти (0,5280 мас. 95), 8725 мг меглюміну (0,8725 мас. Фо), 1788 мг натрію гідроксиду (0,1788 мас. 95), 6000 мг натрію хлориду (0,600 мас. Ус), 256 бо мг магнію хлориду гексагідрату (0,0256 мас. 95), 300 мг калію хлориду (0,030 мас. 95), 1650 мг вугільних кислоти (0,1650 мас. 95) - стабілізуючий агент, 15000 мг меглюміну натрію сукцинату (1,500 мас. 95), води для ін'єкцій до 100,0 мас. 95, фактичного рН розчину після стерилізації 5,69.
Приклад 52. У ємнісний апарат з мішалкою ємністю 1000 літрів завантажують 900 літрів води для ін'єкцій, 4,752 кг бурштинової кислоти, 7,853 кг меглюміну, 1,609 кг натрію гідроксиду, 5,400 кг натрію хлориду, 0,230 кг магнію хлориду гексагідрату, 0,270 кг калію хлориду, 0,014 кг хлористоводневої кислоти перемішують до повного розчинення компонентів і встановлення постійного значення рнН, доводять об'єм отриманого розчину до 1000 літрів водою для ін'єкцій.
Отриманий розчин фільтрують через стерилізуючий фільтр з діаметром пор 0,22 мкм, розливають в скляні флакони по 500 мл, герметично закупорюють пробками і піддають термічній стерилізації водяною парою під тиском при температурі 121:2417С протягом 20 хвилин.
Один літр отриманого розчину містить 4752 мг бурштинової кислоти (0,4752 мас. 95), 7853 мг меглюміну (0,7853 мас. 95), 1609 мг натрію гідроксиду (0,1609 мас. 95), 5400 мг натрію хлориду (0,540 мас. 95), 230 мг магнію хлориду гексагідрату (0,0230 мас. 90), 270 мг калію хлориду (0,027 мас. 95), 14 мг хлористоводневої кислоти (0,0014 мас. 5) - стабілізуючий агент, 13500 мг меглюміну натрію сукцинату (1,350 мас. 90), води для ін'єкцій до 100,0 мас. 9о, фактичного рн розчину після стерилізації 7,01.
Приклад 53. У ємнісний апарат з мішалкою ємністю 1000 літрів завантажують 900 літрів води для ін'єкцій, 5,280 кг бурштинової кислоти, 8,725 кг меглюміну, 1,788 кг натрію гідроксиду, 6,000 кг натрію хлориду, 0,256 кг магнію хлориду гексагідрату, 0,300 кг калію хлориду, 0,068 кг хлористоводневої кислоти перемішують до повного розчинення компонентів і встановлення постійного значення рнН, доводять об'єм отриманого розчину до 1000 літрів водою для ін'єкцій.
Отриманий розчин фільтрують через стерилізуючий фільтр з діаметром пор 0,22 мкм, розливають в скляні флакони по 500 мл, герметично закупорюють пробками і піддають термічній стерилізації водяною парою під тиском при температурі 121-241 "С протягом 20 хвилин.
Один літр отриманого розчину містить 5280 мг бурштинової кислоти (0,5280 мас. 95), 8725 мг меглюміну (0,8725 мас. 95), 1788 мг натрію гідроксиду (0,1788 мас. 95), 6000 мг натрію хлориду (0,600 мас. 95), 256 мг магнію хлориду гексагідрату (0,0256 мас. 95), 300 мг калію хлориду (0,030 мас. 95), 68 мг хлористоводневої кислоти (0,0068 мас.) - стабілізуючий агент, 15000 мг меглюміну натрію сукцинату (1,500 мас. 95), води для ін'єкцій до 100,0 мас. 95, фактичного рн
Зо розчину після стерилізації 6,50.
Приклад 54. У ємнісний апарат з мішалкою ємністю 1000 літрів завантажують 900 літрів води для ін'єкцій, 5,808 кг бурштинової кислоти, 9,598 кг меглюміну, 1,967 кг натрію гідроксиду, 6,600 кг натрію хлориду, 0,282 кг магнію хлориду гексагідрату, 0,330 кг калію хлориду, 0,228 кг хлористоводневої кислоти перемішують до повного розчинення компонентів і встановлення постійного значення рнН, доводять об'єм отриманого розчину до 1000 літрів водою для ін'єкцій.
Отриманий розчин фільтрують через стерилізуючий фільтр з діаметром пор 0,22 мкм, розливають в скляні флакони по 500 мл, герметично закупорюють пробками і піддають термічній стерилізації водяною парою під тиском при температурі 121-241 "С протягом 20 хвилин.
Один літр отриманого розчину містить 5808 мг бурштинової кислоти (0,5808 мас. 95), 9598 мг меглюміну (0,9598 мас. 95), 1967 мг натрію гідроксиду (0,1967 мас. 95), 6600 мг натрію хлориду (0,660 мас. 95), 282 мг магнію хлориду гексагідрату (0,0282 мас. 95), 330 мг калію хлориду (0,033 мас. 95), 228 мг хлористоводневої кислоти (0,0228 мас. 95) - стабілізуючий агент, 16500 мг меглюміну натрію сукцинату (1,650 мас. 95), води для ін'єкцій до 100,0 мас. 95, фактичного рн розчину після стерилізації 5,99.
Приклад 55. У ємнісний апарат з мішалкою ємністю 1000 літрів завантажують 900 літрів води для ін'єкцій, 5,280 кг бурштинової кислоти, 8,725 кг меглюміну, 1,788 кг натрію гідроксиду, 6,000 кг натрію хлориду, 0,256 кг магнію хлориду гексагідрату, 0,300 кг калію хлориду, 0,541 кг хлористоводневої кислоти перемішують до повного розчинення компонентів і встановлення постійного значення рнН, доводять об'єм отриманого розчину до 1000 літрів водою для ін'єкцій.
Отриманий розчин фільтрують через стерилізуючий фільтр з діаметром пор 0,22 мкм, розливають в скляні флакони по 500 мл, герметично закупорюють пробками і піддають термічній стерилізації водяною парою під тиском при температурі 121-241 "С протягом 20 хвилин.
Один літр отриманого розчину містить 5280 мг бурштинової кислоти (0,5280 мас. 95), 8725 мг меглюміну (0,8725 мас. 95), 1788 мг натрію гідроксиду (0,1788 мас. 95), 6000 мг натрію хлориду (0,600 мас. 95), 256 мг магнію хлориду гексагідрату (0,0256 мас. Фо), 300 мг калію хлориду (0,030 мас. 95), 541 мг хлористоводневої кислоти (0,0541 мас. 95) - стабілізуючий агент, 15000 мг меглюміну натрію сукцинату (1,500 мас. 95), води для ін'єкцій до 100,0 мас. 95, фактичного рн розчину після стерилізації 5,50.
Приклад 56. У ємнісний апарат з мішалкою ємністю 1000 літрів завантажують 900 літрів 60 води для ін'єкцій, 4,752 кг бурштинової кислоти, 7,853 кг меглюміну, 1,609 кг натрію гідроксиду,
5,400 кг натрію хлориду, 0,230 кг магнію хлориду гексагідрату, 0,270 кг калію хлориду, 0,024 кг фосфорної кислоти перемішують до повного розчинення компонентів і встановлення постійного значення рН, доводять об'єм отриманого розчину до 1000 літрів водою для ін'єкцій. Отриманий розчин фільтрують через стерилізуючий фільтр з діаметром пор 0,22 мкм, розливають в скляні флакони по 500 мл, герметично закупорюють пробками і піддають термічній стерилізації водяною парою під тиском при температурі 12121 "С протягом 20 хвилин. Один літр отриманого розчину містить 4752 мг бурштинової кислоти (0,4752 мас. 95), 7853 мг меглюміну (0,7853 мас. Фо), 1609 мг натрію гідроксиду (0,1609 мас. 95), 5400 мг натрію хлориду (0,540 мас. Фо), 230 мг магнію хлориду гексагідрату (0,0230 мас. 95), 270 мг калію хлориду (0,027 маб. 95), 24 мг фосфорної кислоти (0,0024 мас. 95) - стабілізуючий агент, 13500 мг меглюміну натрію сукцинату (1,350 мас. 95), води для ін'єкцій до 100,0 мас. 95, фактичного рН розчину після стерилізації 7,01.
Приклад 57. У ємнісний апарат з мішалкою ємністю 1000 літрів завантажують 900 літрів води для ін'єкцій, 5,280 кг бурштинової кислоти, 8,725 кг меглюміну, 1,788 кг натрію гідроксиду, 6,000 кг натрію хлориду, 0,256 кг магнію хлориду гексагідрату, 0,300 кг калію хлориду, 0,134 кг фосфорної кислоти перемішують до повного розчинення компонентів і встановлення постійного значення рН, доводять об'єм отриманого розчину до 1000 літрів водою для ін'єкцій. Отриманий розчин фільтрують через стерилізуючий фільтр з діаметром пор 0,22 мкм, розливають в скляні флакони по 500 мл, герметично закупорюють пробками і піддають термічній стерилізації водяною парою під тиском при температурі 12121 "С протягом 20 хвилин. Один літр отриманого розчину містить 5280 мг бурштинової кислоти (0,5280 мас. 95), 8725 мг меглюміну (0,8725 мас. Фо), 1788 мг натрію гідроксиду (0,1788 мас. 95), 6000 мг натрію хлориду (0,600 мас. Ов), 256 мг магнію хлориду гексагідрату (0,0256 мас. 95), 300 мг калію хлориду (0,030 мас. 95), 134 мг фосфорної кислоти (0,0134 мас. 95) - стабілізуючий агент, 15000 мг меглюміну натрію сукцинату (1,500 мас. 95), води для ін'єкцій до 100,0 мас. 95, фактичного рН розчину після стерилізації 6,50.
Приклад 58. У ємнісний апарат з мішалкою ємністю 1000 літрів завантажують 900 літрів води для ін'єкцій, 5,808 кг бурштинової кислоти, 9,598 кг меглюміну, 1,967 кг натрію гідроксиду, 6,600 кг натрію хлориду, 0,282 кг магнію хлориду гексагідрату, 0,330 кг калію хлориду, 0,517 кг фосфорної кислоти перемішують до повного розчинення компонентів і встановлення постійного значення рН, доводять об'єм отриманого розчину до 1000 літрів водою для ін'єкцій. Отриманий
Зо розчин фільтрують через стерилізуючий фільтр з діаметром пор 0,22 мкм, розливають в скляні флакони по 500 мл, герметично закупорюють пробками і піддають термічній стерилізації водяною парою під тиском при температурі 12121 "С протягом 20 хвилин. Один літр отриманого розчину містить 5808 мг бурштинової кислоти (0,5808 мас. 95), 9598 мг меглюміну (0,9598 мас. Фо), 1967 мг натрію гідроксиду (0,1967 мас. 95), 6600 мг натрію хлориду (0,660 мас. Ос), 282 мг магнію хлориду гексагідрату (0,0282 мас. 90), 330 мг калію хлориду (0,033 мабс. 905), 517 мг фосфорної кислоти (0,0517 мас. 95) - стабілізуючий агент, 16500 мг меглюміну натрію сукцинату (1,650 мас. 95), води для ін'єкцій до 100,0 мас. 95, фактичного рН розчину після стерилізації 6,00.
Приклад 59. У ємнісний апарат з мішалкою ємністю 1000 літрів завантажують 900 літрів води для ін'єкцій, 5,280 кг бурштинової кислоти, 8,725 кг меглюміну, 1,788 кг натрію гідроксиду, 6,000 кг натрію хлориду, 0,256 кг магнію хлориду гексагідрату, 0,300 кг калію хлориду, 1,378 кг фосфорної кислоти перемішують до повного розчинення компонентів і встановлення постійного значення рН, доводять об'єм отриманого розчину до 1000 літрів водою для ін'єкцій. Отриманий розчин фільтрують через стерилізуючий фільтр з діаметром пор 0,22 мкм, розливають в скляні флакони по 500 мл, герметично закупорюють пробками і піддають термічній стерилізації водяною парою під тиском при температурі 12121 "С протягом 20 хвилин. Один літр отриманого розчину містить 5280 мг бурштинової кислоти (0,5280 мас. 95), 8725 мг меглюміну (0,8725 мас. Фо), 1788 мг натрію гідроксиду (0,1788 мас. 95), 6000 мг натрію хлориду (0,600 мас. Ов), 256 мг магнію хлориду гексагідрату (0,0256 мас. 95), 300 мг калію хлориду (0,030 мас. 95), 1378 мг фосфорної кислоти (0,1378 мас. 95) - стабілізуючий агент, 15000 мг меглюміну натрію сукцинату (1,500 мас. 95), води для ін'єкцій до 100,0 мас. 906, фактичного рН розчину після стерилізації 5,50.
Приклад 60. У ємнісний апарат з мішалкою ємністю 1000 літрів завантажують 900 літрів води для ін'єкцій, 4,752 кг бурштинової кислоти, 7,853 кг меглюміну, 1,609 кг натрію гідроксиду, 5,400 кг натрію хлориду, 0,230 кг магнію хлориду гексагідрату, 0,270 кг калію хлориду, 0,019 кг сірчаної кислоти перемішують до повного розчинення компонентів і встановлення постійного значення рН, доводять об'єм отриманого розчину до 1000 літрів водою для ін'єкцій. Отриманий розчин фільтрують через стерилізуючий фільтр з діаметром пор 0,22 мкм, розливають в скляні флакони по 500 мл, герметично закупорюють пробками і піддають термічній стерилізації водяною парою під тиском при температурі 12121 "С протягом 20 хвилин. Один літр отриманого розчину містить 4752 мг бурштинової кислоти (0,4752 мас. 95), 7853 мг меглюміну (0,7853 бо мас. Фо), 1609 мг натрію гідроксиду (0,1609 мас. 95), 5400 мг натрію хлориду (0,540 мас. Ус), 230 мг магнію хлориду гексагідрату (0,0230 мас. 95), 270 мг калію хлориду (0,027 мабс. 95), 19 мг сірчаної кислоти (0,0019 мас. Фо) - стабілізуючий агент, 13500 мг меглюміну натрію сукцинату (1,350 мас. 95), води для ін'єкцій до 100,0 мас. 95, фактичного рН розчину після стерилізації 7,01.
Приклад 61. У ємнісний апарат з мішалкою ємністю 1000 літрів завантажують 900 літрів води для ін'єкцій, 5,280 кг бурштинової кислоти, 8,725 кг меглюміну, 1,788 кг натрію гідроксиду, 6,000 кг натрію хлориду, 0,256 кг магнію хлориду гексагідрату, 0,300 кг калію хлориду, 0,091 кг сірчаної кислоти перемішують до повного розчинення компонентів і встановлення постійного значення рН, доводять об'єм отриманого розчину до 1000 літрів водою для ін'єкцій. Отриманий розчин фільтрують через стерилізуючий фільтр з діаметром пор 0,22 мкм, розливають в скляні флакони по 500 мл, герметично закупорюють пробками і піддають термічній стерилізації водяною парою під тиском при температурі 12121 "С протягом 20 хвилин. Один літр отриманого розчину містить 5280 мг бурштинової кислоти (0,5280 мас. 95), 8725 мг меглюміну (0,8725 мас. Фо), 1788 мг натрію гідроксиду (0,1788 мас. 95), 6000 мг натрію хлориду (0,600 мас. Ов), 256 мг магнію хлориду гексагідрату (0,0256 мас. 95), 300 мг калію хлориду (0,030 мас. Ус), 91 мг сірчаної кислоти (0,0091 мас. Фо) - стабілізуючий агент, 15000 мг меглюміну натрію сукцинату (1,500 мас. 95), води для ін'єкцій до 100,0 мас. 95, фактичного рН розчину після стерилізації 6,50.
Приклад 62. У ємнісний апарат з мішалкою ємністю 1000 літрів завантажують 900 літрів води для ін'єкцій, 5,808 кг бурштинової кислоти, 9,598 кг меглюміну, 1,967 кг натрію гідроксиду, 6,600 кг натрію хлориду, 0,282 кг магнію хлориду гексагідрату, 0,330 кг калію хлориду, 0,307 кг сірчаної кислоти перемішують до повного розчинення компонентів і встановлення постійного значення рН, доводять об'єм отриманого розчину до 1000 літрів водою для ін'єкцій. Отриманий розчин фільтрують через стерилізуючий фільтр з діаметром пор 0,22 мкм, розливають в скляні флакони по 500 мл, герметично закупорюють пробками і піддають термічній стерилізації водяною парою під тиском при температурі 12121 "С протягом 20 хвилин. Один літр отриманого розчину містить 5808 мг бурштинової кислоти (0,5808 мас. 95), 9598 мг меглюміну (0,9598 мас. Фо), 1967 мг натрію гідроксиду (0,1967 мас. 95), 6600 мг натрію хлориду (0,660 мас. Ос), 282 мг магнію хлориду гексагідрату (0,0282 мас. 95), 330 мг калію хлориду (0,033 мас. 95), 307 мг сірчаної кислоти (0,0307 мас. 9) - стабілізуючий агент, 16500 мг меглюміну натрію сукцинату (1,650 мас. 95), води для ін'єкцій до 100,0 мас. 95, фактичного рН розчину після стерилізації 5,99.
Зо Приклад 63. У ємнісний апарат з мішалкою ємністю 1000 літрів завантажують 900 літрів води для ін'єкцій, 5,280 кг бурштинової кислоти, 8,725 кг меглюміну, 1,788 кг натрію гідроксиду, 6,000 кг натрію хлориду, 0,256 кг магнію хлориду гексагідрату, 0,300 кг калію хлориду, 0,728 кг сірчаної кислоти перемішують до повного розчинення компонентів і встановлення постійного значення рН, доводять об'єм отриманого розчину до 1000 літрів водою для ін'єкцій. Отриманий розчин фільтрують через стерилізуючий фільтр з діаметром пор 0,22 мкм, розливають в скляні флакони по 500 мл, герметично закупорюють пробками і піддають термічній стерилізації водяною парою під тиском при температурі 12121 "С протягом 20 хвилин. Один літр отриманого розчину містить 5280 мг бурштинової кислоти (0,5280 мас. 95), 8725 мг меглюміну (0,8725 мас. Фо), 1788 мг натрію гідроксиду (0,1788 мас. 95), 6000 мг натрію хлориду (0,600 мас. Ов), 256 мг магнію хлориду гексагідрату (0,0256 мас. 90), 300 мг калію хлориду (0,030 мас. 95), 728 мг сірчаної кислоти (0,0728 мас. Фо) - стабілізуючий агент, 15000 мг меглюміну натрію сукцинату (1,500 мас. 95), води для ін'єкцій до 100,0 мас. 95, фактичного рН розчину після стерилізації 5,49.
Приклад 64. У ємнісний апарат з мішалкою ємністю 1000 літрів завантажують 900 літрів води для ін'єкцій, 4,752 кг бурштинової кислоти, 7,853 кг меглюміну, 1,609 кг натрію гідроксиду, 5,400 кг натрію хлориду, 0,230 кг магнію хлориду гексагідрату, 0,270 кг калію хлориду, 0,134 кг етанової кислоти, 0,298 кг 2-гідроксибутандіової кислоти перемішують до повного розчинення компонентів і встановлення постійного значення рН, доводять об'єм отриманого розчину до 1000 літрів водою для ін'єкцій. Отриманий розчин фільтрують через стерилізуючий фільтр з діаметром пор 0,22 мкм, розливають в скляні флакони по 500 мл, герметично закупорюють пробками і піддають термічній стерилізації водяною парою під тиском при температурі 121.1 С протягом 20 хвилин. Один літр отриманого розчину містить 4752 мг бурштинової кислоти (0,4752 мабс. 90), 7853 мг меглюміну (0,7853 мас. 95), 1609 мг натрію гідроксиду (0,1609 мас. 95), 5400 мг натрію хлориду (0,540 мас. Фо), 230 мг магнію хлориду гексагідрату (0,0230 мас. 95), 270 мг калію хлориду (0,027 мас. 95), комбінацію 134 мг етанової кислоти (0,0134 мас. 95) і 298 мг 2- гідроксибутандіової кислоти (0,0298 мас. Ус) - стабілізуючий агент (сумарно 0,0432 мас. 95), 15000 мг меглюміну натрію сукцинату (1,500 мас. 95), води для ін'єкцій до 100,0 мас. Фо, фактичного рН розчину після стерилізації 5,90.
Приклад 65. У ємнісний апарат з мішалкою ємністю 1000 літрів завантажують 900 літрів води для ін'єкцій, 5,280 кг бурштинової кислоти, 8,725 кг меглюміну, 1,788 кг натрію гідроксиду, 60 6,000 кг натрію хлориду, 0,256 кг магнію хлориду гексагідрату, 0,300 кг калію хлориду, 0,007 кг етанової кислоти, 0,022 кг 2-гідрокси-1,2,3-пропантрикарбонової кислоти перемішують до повного розчинення компонентів і встановлення постійного значення рН, доводять об'єм отриманого розчину до 1000 літрів водою для ін'єкцій. Отриманий розчин фільтрують через стерилізуючий фільтр з діаметром пор 0,22 мкм, розливають в скляні флакони по 500 мл, герметично закупорюють пробками і піддають термічній стерилізації водяною парою під тиском при температурі 12121 "С протягом 20 хвилин. Один літр отриманого розчину містить 5280 мг бурштинової кислоти (0,5280 мас. 95), 8725 мг меглюміну (0,8725 мас. 95), 1788 мг натрію гідроксиду (0,1788 мас. 95), 6000 мг натрію хлориду (0,600 мас. 95), 256 мг магнію хлориду гексагідрату (0,0256 мас. 95), 300 мг калію хлориду (0,030 мас. 95), комбінацію 7 мг етанової кислоти (0,0007 мас. 95) і 22 мг 2-гідрокси-1,2,3-пропантрикарбонової кислоти (0,0022 мас. б) - стабілізуючий агент (сумарно 0,0029 мабс. 95), 15000 мг меглюміну натрію сукцинату (1,500 мас. 95), води для ін'єкцій до 100,0 мас. 95, фактичного рН розчину після стерилізації 7,00.
Приклад 66. У ємнісний апарат з мішалкою ємністю 1000 літрів завантажують 900 літрів води для ін'єкцій, 5,808 кг бурштинової кислоти, 9,598 кг меглюміну, 1,967 кг натрію гідроксиду, 6,600 кг натрію хлориду, 0,282 кг магнію хлориду гексагідрату, 0,330 кг калію хлориду, 0,104 кг етанової кислоти, 0,205 кг бутандіової кислоти перемішують до повного розчинення компонентів і встановлення постійного значення рН, доводять об'єм отриманого розчину до 1000 літрів водою для ін'єкцій. Отриманий розчин фільтрують через стерилізуючий фільтр з діаметром пор 0,22 мкм, розливають в скляні флакони по 500 мл, герметично закупорюють пробками і піддають термічній стерилізації водяною парою під тиском при температурі 121241 "С протягом 20 хвилин. Один літр отриманого розчину містить 5808 мг бурштинової кислоти (0,5808 мас. б), 9598 мг меглюміну (0,9598 мас. 95), 1967 мг натрію гідроксиду (0,1967 мас. 95), 6600 мг натрію хлориду (0,660 мас. 95), 282 мг магнію хлориду гексагідрату (0,0282 мас. 95), 330 мг калію хлориду (0,033 мас. 95), комбінацію 104 мг етанової кислоти (0,0104 мас. 95) і 205 мг бутандіової кислоти (0,0205 мас. 95) - стабілізуючий агент (сумарно 0,0309 мас. 95), 15000 мг меглюміну натрію сукцинату (1,500 мас. 95), води для ін'єкцій до 100,0 мас. 95, фактичного рН розчину після стерилізації 6,09.
Приклад 67. У ємнісний апарат з мішалкою ємністю 1000 літрів завантажують 900 літрів води для ін'єкцій, 4,752 кг бурштинової кислоти, 7,853 кг меглюміну, 1,609 кг натрію гідроксиду, 5,400 кг натрію хлориду, 0,230 кг магнію хлориду гексагідрату, 0,270 кг калію хлориду, 0,284 кг етанової кислоти, 0,549 кг транс-бутендіової кислоти перемішують до повного розчинення компонентів і встановлення постійного значення рН, доводять об'єм отриманого розчину до 1000 літрів водою для ін'єкцій. Отриманий розчин фільтрують через стерилізуючий фільтр з діаметром пор 0,22 мкм, розливають в скляні флакони по 500 мл, герметично закупорюють пробками і піддають термічній стерилізації водяною парою під тиском при температурі 121531 "С протягом 20 хвилин. Один літр отриманого розчину містить 4752 мг бурштинової кислоти (0,4752 мабс. 90), 7853 мг меглюміну (0,7853 мас. 95), 1609 мг натрію гідроксиду (0,1609 мас. 95), 5400 мг натрію хлориду (0,540 мас. Фо), 230 мг магнію хлориду гексагідрату (0,0230 мас. 95), 270 мг калію хлориду (0,027 мас. 95), комбінацію 284 мг етанової кислоти (0,0284 мас. 95) і 549 мг транс-бутендіової кислоти (0,0549 мас. 95) - стабілізуючий агент (сумарно 0,0833 мас. Фо), 15000 мг меглюміну натрію сукцинату (1,500 мас. 95), води для ін'єкцій до 100,0 мас. 95, фактичного рн розчину після стерилізації 5,50.
Приклад 68. У ємнісний апарат з мішалкою ємністю 1000 літрів завантажують 900 літрів води для ін'єкцій, 5,280 кг бурштинової кислоти, 8,725 кг меглюміну, 1,788 кг натрію гідроксиду, 6,000 кг натрію хлориду, 0,256 кг магнію хлориду гексагідрату, 0,300 кг калію хлориду, 0,073 кг етанової кислоти, 0,356 кг етилендіамінтетраоцтової кислоти перемішують до повного розчинення компонентів і встановлення постійного значення рН, доводять об'єм отриманого розчину до 1000 літрів водою для ін'єкцій. Отриманий розчин фільтрують через стерилізуючий фільтр з діаметром пор 0,22 мкм, розливають в скляні флакони по 500 мл, герметично закупорюють пробками і піддають термічній стерилізації водяною парою під тиском при температурі 1213241 "С протягом 20 хвилин. Один літр отриманого розчину містить 5280 мг бурштинової кислоти (0,5280 мас. 95), 8725 мг меглюміну (0,8725 мас. 95), 1788 мг натрію гідроксиду (0,1788 мас. 95), 6000 мг натрію хлориду (0,600 мас. 95), 256 мг магнію хлориду гексагідрату (0,0256 мас. 95), 300 мг калію хлориду (0,030 мас. 95), комбінацію 73 мг етанової кислоти (0,0073 мас.9о) і 356 мг етилендіамінтетраоцтової кислоти (0,0356 маб. в) - стабілізуючий агент (сумарно 0,0429 мабс. 95), 15000 мг меглюміну натрію сукцинату (1,500 мас. 95), води для ін'єкцій до 100,0 мас. 95, фактичного рН розчину після стерилізації 6,10.
Приклад 69. У ємнісний апарат з мішалкою ємністю 1000 літрів завантажують 900 літрів води для ін'єкцій, 5,808 кг бурштинової кислоти, 9,598 кг меглюміну, 1,967 кг натрію гідроксиду, 60 6,600 кг натрію хлориду, 0,282 кг магнію хлориду гексагідрату, 0,330 кг калію хлориду, 0,014 кг етанової кислоти, 0,034 кг 2,3-дигідроксибутандіової кислоти перемішують до повного розчинення компонентів і встановлення постійного значення рН, доводять об'єм отриманого розчину до 1000 літрів водою для ін'єкцій. Отриманий розчин фільтрують через стерилізуючий фільтр з діаметром пор 0,22 мкм, розливають в скляні флакони по 500 мл, герметично закупорюють пробками і піддають термічній стерилізації водяною парою під тиском при температурі 1213241 "С протягом 20 хвилин. Один літр отриманого розчину містить 5808 мг бурштинової кислоти (0,5808 мас. 95), 9598 мг меглюміну (0,9598 мас. 95), 1967 мг натрію гідроксиду (0,1967 мас. 95), 6600 мг натрію хлориду (0,660 мас. 95), 282 мг магнію хлориду гексагідрату (0,0282 мас. 95), 330 мг калію хлориду (0,033 мас. 95), комбінацію 14 мг етанової кислоти (0,0014 мас.95) і 34 мг 2,3-дигідроксибутандіової кислоти (0,0034 мас. в) - стабілізуючий агент (сумарно 0,0048 мас. 95), 15000 мг меглюміну натрію сукцинату (1,500 мас. 95), води для ін'єкцій до 100,0 мас. 95, фактичного рН розчину після стерилізації 6,90.
Приклад 70. У ємнісний апарат з мішалкою ємністю 1000 літрів завантажують 900 літрів води для ін'єкцій, 4,752 кг бурштинової кислоти, 7,853 кг меглюміну, 1,609 кг натрію гідроксиду, 5,400 кг натрію хлориду, 0,230 кг магнію хлориду гексагідрату, 0,270 кг калію хлориду, 0,032 кг етанової кислоти, 0,048 кг 2-гідроксипропанової кислоти перемішують до повного розчинення компонентів і встановлення постійного значення рН, доводять об'єм отриманого розчину до 1000 літрів водою для ін'єкцій. Отриманий розчин фільтрують через стерилізуючий фільтр з діаметром пор 0,22 мкм, розливають в скляні флакони по 500 мл, герметично закупорюють пробками і піддають термічній стерилізації водяною парою під тиском при температурі 121531 "С протягом 20 хвилин. Один літр отриманого розчину містить 4752 мг бурштинової кислоти (0,4752 мабс. 90), 7853 мг меглюміну (0,7853 мас. 95), 1609 мг натрію гідроксиду (0,1609 мас. 95), 5400 мг натрію хлориду (0,540 мас. Фо), 230 мг магнію хлориду гексагідрату (0,0230 мас. 95), 270 мг калію хлориду (0,027 мас. 95), комбінацію 32 мг етанової кислоти (0,0032 мас. 905) і 48 мг 2- гідроксипропанової кислоти (0,0048 мас. ос) - стабілізуючий агент (сумарно 0,008 мас. 95), 15000 мг меглюміну натрію сукцинату (1,500 мас. 95), води для ін'єкцій до 100,0 мас. 95, фактичного рн розчину після стерилізації 6,70.
Приклад 71. У ємнісний апарат з мішалкою ємністю 1000 літрів завантажують 900 літрів води для ін'єкцій, 5,280 кг бурштинової кислоти, 8,725 кг меглюміну, 1,788 кг натрію гідроксиду, 6,000 кг натрію хлориду, 0,256 кг магнію хлориду гексагідрату, 0,300 кг калію хлориду, 0,012 кг 2- гідроксибутандіової кислоти, 0,017 кг 2-гідрокси-1,2,3-пропантрикарбонової кислоти перемішують до повного розчинення компонентів і встановлення постійного значення рн, доводять об'єм отриманого розчину до 1000 літрів водою для ін'єкцій. Отриманий розчин фільтрують через стерилізуючий фільтр з діаметром пор 0,22 мкм, розливають в скляні флакони по 500 мл, герметично закупорюють пробками і піддають термічній стерилізації водяною парою під тиском при температурі 12121 "С протягом 20 хвилин. Один літр отриманого розчину містить 5280 мг бурштинової кислоти (0,5280 мас. 95), 8725 мг меглюміну (0,8725 мас. Фо), 1788 мг натрію гідроксиду (0,1788 мас. 95), 6000 мг натрію хлориду (0,600 мас. Ов), 256 мг магнію хлориду гексагідрату (0,0256 мас. 95), 300 мг калію хлориду (0,030 мас. 95), комбінацію 12 мг 2-гідроксибутандіової кислоти (0,0012 мас.9б) і 17 мг 2-гідрокси-1,2,3- пропантрикарбонової кислоти (0,0017 мас. 95) - стабілізуючий агент (сумарно 0,0029 мас. р), 15000 мг меглюміну натрію сукцинату (1,500 мас. 95), води для ін'єкцій до 100,0 мас. Фо, фактичного рН розчину після стерилізації 7,00.
Приклад 72. У ємнісний апарат з мішалкою ємністю 1000 літрів завантажують 900 літрів води для ін'єкцій, 5,808 кг бурштинової кислоти, 9,598 кг меглюміну, 1,967 кг натрію гідроксиду, 6,600 кг натрію хлориду, 0,282 кг магнію хлориду гексагідрату, 0,330 кг калію хлориду, 0,601 кг 2- гідроксибутандіової кислоти, 0,529 кг бутандіової кислоти перемішують до повного розчинення компонентів і встановлення постійного значення рН, доводять об'єм отриманого розчину до 1000 літрів водою для ін'єкцій. Отриманий розчин фільтрують через стерилізуючий фільтр з діаметром пор 0,22 мкм, розливають в скляні флакони по 500 мл, герметично закупорюють пробками і піддають термічній стерилізації водяною парою під тиском при температурі 1215-41 С протягом 20 хвилин. Один літр отриманого розчину містить 5808 мг бурштинової кислоти (0,5808 мас. 95), 9598 мг меглюміну (0,9598 мас. 905), 1967 мг натрію гідроксиду (0,1967 мас. 95), 6600 мг натрію хлориду (0,660 мас. 95), 282 мг магнію хлориду гексагідрату (0,0282 мас. Фо), 330 мг калію хлориду (0,033 мас. 95), комбінацію 601 мг 2-гідроксибутандіової кислоти (0,0601 мас. 95) ії 529 мг бутандіової кислоти (0,0529 мас. 95) - стабілізуючий агент (сумарно 0,113 мас. до), 15000 мг меглюміну натрію сукцинату (1,500 мас. 90), води для ін'єкцій до 100,0 мас. Фо, фактичного рН розчину після стерилізації 5,50.
Приклад 73. У ємнісний апарат з мішалкою ємністю 1000 літрів завантажують 900 літрів 60 води для ін'єкцій, 4,752 кг бурштинової кислоти, 7,853 кг меглюміну, 1,609 кг натрію гідроксиду,
5,400 кг натрію хлориду, 0,230 кг магнію хлориду гексагідрату, 0,270 кг калію хлориду, 0,027 кг 2- гідроксибутандіової кислоти, 0,024 кг транс-бутендіової кислоти перемішують до повного розчинення компонентів і встановлення постійного значення рН, доводять об'єм отриманого розчину до 1000 літрів водою для ін'єкцій. Отриманий розчин фільтрують через стерилізуючий фільтр з діаметром пор 0,22 мкм, розливають в скляні флакони по 500 мл, герметично закупорюють пробками і піддають термічній стерилізації водяною парою під тиском при температурі 1213241 "С протягом 20 хвилин. Один літр отриманого розчину містить 4752 мг бурштинової кислоти (0,4752 мас. 95), 7853 мг меглюміну (0,7853 мас. 95), 1609 мг натрію гідроксиду (0,1609 мас. 95), 5400 мг натрію хлориду (0,540 мас. 95), 230 мг магнію хлориду гексагідрату (0,0230 мас. 95), 270 мг калію хлориду (0,027 мас. 95), комбінацію 27 мг 2- гідроксибутандіової кислоти (0,0027 мас. 95) і 24 мг транс-бутендіової кислоти (0,0024 мас. 95) - стабілізуючий агент (сумарно 0,0051 мас. 95), 15000 мг меглюміну натрію сукцинату (1,500 мас. 95), води для ін'єкцій до 100,0 мас. 95, фактичного рН розчину після стерилізації 6,79.
Приклад 74. У ємнісний апарат з мішалкою ємністю 1000 літрів завантажують 900 літрів води для ін'єкцій, 5,280 кг бурштинової кислоти, 8,725 кг меглюміну, 1,788 кг натрію гідроксиду, 6,000 кг натрію хлориду, 0,256 кг магнію хлориду гексагідрату, 0,300 кг калію хлориду, 0,018 кг 2- гідроксибутандіової кислоти, 0,038 кг етилендіамінтетраоцтової кислоти перемішують до повного розчинення компонентів і встановлення постійного значення рН, доводять об'єм отриманого розчину до 1000 літрів водою для ін'єкцій. Отриманий розчин фільтрують через стерилізуючий фільтр з діаметром пор 0,22 мкм, розливають в скляні флакони по 500 мл, герметично закупорюють пробками і піддають термічній стерилізації водяною парою під тиском при температурі 12121 "С протягом 20 хвилин. Один літр отриманого розчину містить 5280 мг бурштинової кислоти (0,5280 мас. 95), 8725 мг меглюміну (0,8725 мас. 95), 1788 мг натрію гідроксиду (0,1788 мас. Ус), 6000 мг натрію хлориду (0,600 мас. 95), 256 мг магнію хлориду гексагідрату (0,0256 мас.95), 300 мг калію хлориду (0,030 мас. 95), комбінацію 18 мг 2- гідроксибутандіової кислоти (0,0018 мас. 95) і 38 мг етилендіамінтетраоцтової кислоти (0,0038 мас. 95) - стабілізуючий агент (сумарно 0,0056 мас. 95), 15000 мг меглюміну натрію сукцинату (1,500 мас. 95), води для ін'єкцій до 100,0 мас. 95, фактичного рН розчину після стерилізації 6,89.
Приклад 75. У ємнісний апарат з мішалкою ємністю 1000 літрів завантажують 900 літрів води для ін'єкцій, 5,808 кг бурштинової кислоти, 9,598 кг меглюміну, 1,967 кг натрію гідроксиду, 6,600 кг натрію хлориду, 0,282 кг магнію хлориду гексагідрату, 0,330 кг калію хлориду, 0,054 кг 2- гідроксибутандіової кислоти, 0,060 кг 2,3-дигідроксибутандіової кислоти перемішують до повного розчинення компонентів і встановлення постійного значення рН, доводять об'єм отриманого розчину до 1000 літрів водою для ін'єкцій. Отриманий розчин фільтрують через стерилізуючий фільтр з діаметром пор 0,22 мкм, розливають в скляні флакони по 500 мл, герметично закупорюють пробками і піддають термічній стерилізації водяною парою під тиском при температурі 12121 "С протягом 20 хвилин. Один літр отриманого розчину містить 5808 мг бурштинової кислоти (0,5808 мас. 95), 9598 мг меглюміну (0,9598 мас. 95), 1967 мг натрію гідроксиду (0,1967 мас. 95), 6600 мг натрію хлориду (0,660 мас. 95), 282 мг магнію хлориду гексагідрату (0,0282 мас. 95), 330 мг калію хлориду (0,033 мас. 95), комбінацію 54 мг 2- гідроксибутандіової кислоти (0,0054 мас. 95) і 60 мг 2,3-дигідроксибутандіової кислоти (0,0060 мас. 95) - стабілізуючий агент (сумарно 0,0114 мас. 95), 15000 мг меглюміну натрію сукцинату (1,500 мас. 95), води для ін'єкцій до 100,0 мас. 95, фактичного рН розчину після стерилізації 6,59.
Приклад 76. У ємнісний апарат з мішалкою ємністю 1000 літрів завантажують 900 літрів води для ін'єкцій, 4,752 кг бурштинової кислоти, 7,853 кг меглюміну, 1,609 кг натрію гідроксиду, 5,400 кг натрію хлориду, 0,230 кг магнію хлориду гексагідрату, 0,270 кг калію хлориду, 0,019 кг 2- гідроксибутандіової кислоти, 0,013 кг 2-гідроксипропанової кислоти перемішують до повного розчинення компонентів і встановлення постійного значення рН, доводять об'єм отриманого розчину до 1000 літрів водою для ін'єкцій. Отриманий розчин фільтрують через стерилізуючий фільтр з діаметром пор 0,22 мкм, розливають в скляні флакони по 500 мл, герметично закупорюють пробками і піддають термічній стерилізації водяною парою під тиском при температурі 1213241 "С протягом 20 хвилин. Один літр отриманого розчину містить 4752 мг бурштинової кислоти (0,4752 мас. 95), 7853 мг меглюміну (0,7853 мас. 95), 1609 мг натрію гідроксиду (0,1609 мас. 95), 5400 мг натрію хлориду (0,540 мас. 95), 230 мг магнію хлориду гексагідрату (0,0230 мас. 95), 270 мг калію хлориду (0,027 мас. 95), комбінацію 19 мг 2- гідроксибутандіової кислоти (0,0019 мас.90) і 13 мг 2-гідроксипропайової кислоти (0,0013 мас. 95) - стабілізуючий агент (сумарно 0,0032 мас. 95), 15000 мг меглюміну натрію сукцинату (1,500 мас. 95), води для ін'єкцій до 100,0 мас. 95, фактичного рН розчину після стерилізації 6,99.
Приклад 77. У ємнісний апарат з мішалкою ємністю 1000 літрів завантажують 900 літрів 60 води для ін'єкцій, 5,280 кг бурштинової кислоти, 8,725 кг меглюміну, 1,788 кг натрію гідроксиду,
6,000 кг натрію хлориду, 0,256 кг магнію хлориду гексагідрату, 0,300 кг калію хлориду, 0,045 кг 2- гідрокси-1,2,3-пропантрикарбонової кислоти, 0,028 кг бутандіової кислоти перемішують до повного розчинення компонентів і встановлення постійного значення рН, доводять об'єм отриманого розчину до 1000 літрів водою для ін'єкцій. Отриманий розчин фільтрують через стерилізуючий фільтр з діаметром пор 0,22 мкм, розливають в скляні флакони по 500 мл, герметично закупорюють пробками і піддають термічній стерилізації водяною парою під тиском при температурі 12121 "С протягом 20 хвилин. Один літр отриманого розчину містить 5280 мг бурштинової кислоти (0,5280 мас. 95), 8725 мг меглюміну (0,8725 мас. 95), 1788 мг натрію гідроксиду (0,1788 мас. 95), 6000 мг натрію хлориду (0,600 мас. 95), 256 мг магнію хлориду гексагідрату (0,0256 мас. 95), 300 мг калію хлориду (0,030 мас. 95), комбінацію 45 мг 2-гідрокси- 1,2,3-пропантрикарбонової кислоти (0,0045 мас. 95) і 28 мг бутандіової кислоти (0,0028 мас. б) - стабілізуючий агент (сумарно 0,0073 мас. 95), 15000 мг меглюміну натрію сукцинату (1,500 мас. 95), води для ін'єкцій до 100,0 мас. 95, фактичного рН розчину після стерилізації 6,70.
Приклад 78. У ємнісний апарат з мішалкою ємністю 1000 літрів завантажують 900 літрів води для ін'єкцій, 5,808 кг бурштинової кислоти, 9,598 кг меглюміну, 1,967 кг натрію гідроксиду, 6,600 кг натрію хлориду, 0,282 кг магнію хлориду гексагідрату, 0,330 кг калію хлориду, 0,202 кг 2- гідрокси-1,2,3-пропантрикарбонової кислоти, 0,122 кг транс-бутендіової кислоти перемішують до повного розчинення компонентів і встановлення постійного значення рН, доводять об'єм отриманого розчину до 1000 літрів водою для ін'єкцій. Отриманий розчин фільтрують через стерилізуючий фільтр з діаметром пор 0,22 мкм, розливають в скляні флакони по 500 мл, герметично закупорюють пробками і піддають термічній стерилізації водяною парою під тиском при температурі 12121 "С протягом 20 хвилин. Один літр отриманого розчину містить 5808 мг бурштинової кислоти (0,5808 мас. 95), 9598 мг меглюміну (0,9598 мас. 95), 1967 мг натрію гідроксиду (0,1967 мас. 95), 6600 мг натрію хлориду (0,660 мас. 95), 282 мг магнію хлориду гексагідрату (0,0282 мас. 95), 330 мг калію хлориду (0,033 мас. 95), комбінацію 202 мг 2-гідрокси- 1,2,3-про пантрикарбонової кислоти (0,0202 мас. 95) і 122 мг транс-бутендіової кислоти (0,0122 мас. 95) - стабілізуючий агент (сумарно 0,0324 мас. 95), 15000 мг меглюміну натрію сукцинату (1,500 мас. 95), води для ін'єкцій до 100,0 мас. 95, фактичного рН розчину після стерилізації 6,10.
Приклад 79. У ємнісний апарат з мішалкою ємністю 1000 літрів завантажують 900 літрів води для ін'єкцій, 4,752 кг бурштинової кислоти, 7,853 кг меглюміну, 1,609 кг натрію гідроксиду, 5,400 кг натрію хлориду, 0,230 кг магнію хлориду гексагідрату, 0,270 кг калію хлориду, 0,073 кг 2- гідрокси-1,2,3-пропантрикарбонової кислоти, 0,111 кг етилендіамінтетраоцтової кислоти перемішують до повного розчинення компонентів і встановлення постійного значення рн, доводять об'єм отриманого розчину до 1000 літрів водою для ін'єкцій. Отриманий розчин фільтрують через стерилізуючий фільтр з діаметром пор 0,22 мкм, розливають в скляні флакони по 500 мл, герметично закупорюють пробками і піддають термічній стерилізації водяною парою під тиском при температурі 12121 "С протягом 20 хвилин. Один літр отриманого розчину містить 4752 мг бурштинової кислоти (0,4752 мас. 95), 7853 мг меглюміну (0,7853 мас. Ус), 1609 мг натрію гідроксиду (0,1609 мас. 95), 5400 мг натрію хлориду (0,540 мас. Фо), 230 мг магнію хлориду гексагідрату (0,0230 мас. 95), 270 мг калію хлориду (0,027 мас. 95), комбінацію 73 мго 2-гідрокси-1,2,3-пропантрикарбонової кислоти (0,0073 мас.9б) і 111 мг етилендіамінтетраоцтової кислоти (0,0111 мас. 5) - стабілізуючий агент (сумарно 0,0184 мас. до), 15000 мг меглюміну натрію сукцинату (1,500 мас. 90), води для ін'єкцій до 100,0 мас. Фо, фактичного рН розчину після стерилізації 6,40.
Приклад 80. У ємнісний апарат з мішалкою ємністю 1000 літрів завантажують 900 літрів води для ін'єкцій, 5,280 кг бурштинової кислоти, 8,725 кг меглюміну, 1,788 кг натрію гідроксиду, 6,000 кг натрію хлориду, 0,256 кг магнію хлориду гексагідрату, 0,300 кг калію хлориду, 0,017 кг 2- гідрокси-1,2,3-пропантрикарбонової кислоти, 0,013 кг 2,3-дигідроксибутандіової кислоти перемішують до повного розчинення компонентів і встановлення постійного значення рн, доводять об'єм отриманого розчину до 1000 літрів водою для ін'єкцій. Отриманий розчин фільтрують через стерилізуючий фільтр з діаметром пор 0,22 мкм, розливають в скляні флакони по 500 мл, герметично закупорюють пробками і піддають термічній стерилізації водяною парою під тиском при температурі 12121 "С протягом 20 хвилин. Один літр отриманого розчину містить 5280 мг бурштинової кислоти (0,5280 мас. 95), 8725 мг меглюміну (0,8725 мас. Фо), 1788 мг натрію гідроксиду (0,1788 мас. 95), 6000 мг натрію хлориду (0,600 мас. Ов), 256 мг магнію хлориду гексагідрату (0,0256 мас. 95), 300 мг калію хлориду (0,030 мас. 95), комбінацію 17 мг 2-гідрокси-1,2,3-пропантрикарбонової кислоти (0,0017 мас.95) і 13 мг 2,3- дигідроксибутандіової кислоти (0,0013 мас. 95) - стабілізуючий агент (сумарно 0,003 мас. р), 15000 мг меглюміну натрію сукцинату (1,500 мас. 95), води для ін'єкцій до 100,0 мас. Фо, бо фактичного рН розчину після стерилізації 7,00.
Приклад 81. У ємнісний апарат з мішалкою ємністю 1000 літрів завантажують 900 літрів води для ін'єкцій, 5,808 кг бурштинової кислоти, 9,598 кг меглюміну, 1,967 кг натрію гідроксиду, 6,600 кг натрію хлориду, 0,282 кг магнію хлориду гексагідрату, 0,330 кг калію хлориду, 0,918 кг 2- гідрокси-1,2,3-пропантрикарбонової кислоти, 0,430 кг о 2-гідроксипропанової кислоти перемішують до повного розчинення компонентів і встановлення постійного значення рн, доводять об'єм отриманого розчину до 1000 літрів водою для ін'єкцій. Отриманий розчин фільтрують через стерилізуючий фільтр з діаметром пор 0,22 мкм, розливають в скляні флакони по 500 мл, герметично закупорюють пробками і піддають термічній стерилізації водяною парою під тиском при температурі 12121 "С протягом 20 хвилин. Один літр отриманого розчину містить 5808 мг бурштинової кислоти (0,5808 мас. 95), 9598 мг меглюміну (0,9598 мас. Фо), 1967 мг натрію гідроксиду (0,1967 мас. 95), 6600 мг натрію хлориду (0,660 мас. Ос), 282 мг магнію хлориду гексагідрату (0,0282 мас. 95), 330 мг калію хлориду (0,033 мас. 95), комбінацію 918 мг 2-гідрокси-1,2,3-про пантрикарбонової кислоти (0,0918 мас.95) і 430 мг 2- гідроксипропанової кислоти (0,0430 мас. 95) - стабілізуючий агент (сумарно 0,1348 мас. 95), 15000 мг меглюміну натрію сукцинату (1,500 мас. 95), води для ін'єкцій до 100,0 мас. Фо, фактичного рН розчину після стерилізації 5,50.
Приклад 82. У ємнісний апарат з мішалкою ємністю 1000 літрів завантажують 900 літрів води для ін'єкцій, 4,752 кг бурштинової кислоти, 7,853 кг меглюміну, 1,609 кг натрію гідроксиду, 5,400 кг натрію хлориду, 0,230 кг магнію хлориду гексагідрату, 0,270 кг калію хлориду, 0,104 кг бутандіової кислоти, 0,102 кг транс-бутендіової кислоти перемішують до повного розчинення компонентів і встановлення постійного значення рН, доводять об'єм отриманого розчину до 1000 літрів водою для ін'єкцій. Отриманий розчин фільтрують через стерилізуючий фільтр з діаметром пор 0,22 мкм, розливають в скляні флакони по 500 мл, герметично закупорюють пробками і піддають термічній стерилізації водяною парою під тиском при температурі 1215-41 С протягом 20 хвилин. Один літр отриманого розчину містить 4752 мг бурштинової кислоти (0,4752 мабс. 90), 7853 мг меглюміну (0,7853 мас. 95), 1609 мг натрію гідроксиду (0,1609 мас. 95), 5400 мг натрію хлориду (0,540 мас. Фо), 230 мг магнію хлориду гексагідрату (0,0230 мас. 95), 270 мг калію хлориду (0,027 мас. 95), комбінацію 104 мг бутандіової кислоти (0,0104 мас. 905) і 102 мг транс-бутендіової кислоти (0,0102 мас. 9) - стабілізуючий агент (сумарно 0,0206 мас. 95), 15000
Зо мг меглюміну натрію сукцинату (1,500 мас. 9о), води для ін'єкцій до 100,0 мас. 90, фактичного рн розчину після стерилізації 6,20.
Приклад 83. У ємнісний апарат з мішалкою ємністю 1000 літрів завантажують 900 літрів води для ін'єкцій, 5,280 кг бурштинової кислоти, 8,725 кг меглюміну, 1,788 кг натрію гідроксиду, 6,000 кг натрію хлориду, 0,256 кг магнію хлориду гексагідрату, 0,300 кг калію хлориду, 0,015 кг бутандіової кислоти, 0,038 кг етилендіамінтетраоцтової кислоти перемішують до повного розчинення компонентів і встановлення постійного значення рН, доводять об'єм отриманого розчину до 1000 літрів водою для ін'єкцій. Отриманий розчин фільтрують через стерилізуючий фільтр з діаметром пор 0,22 мкм, розливають в скляні флакони по 500 мл, герметично закупорюють пробками і піддають термічній стерилізації водяною парою під тиском при температурі 12141 "С протягом 20 хвилин. Один літр отриманого розчину містить 5280 мг бурштинової кислоти (0,5280 мас. 95), 8725 мг меглюміну (0,8725 мас. 95), 1788 мг натрію гідроксиду (0,1788 мас. 95), 6000 мг натрію хлориду (0,600 мас. 95), 256 мг магнію хлориду гексагідрату (0,0256 мас. 95), 300 мг калію хлориду (0,030 мас. 95), комбінацію 15 мг бутандіової кислоти (0,0015 »мас.9ю) і 38 мг етилендіамінтетраоцтової кислоти (0,0038 маб.95) - стабілізуючий агент (сумарно 0,0053 мас. 95), 15000 мг меглюміну натрію сукцинату (1,500 мас. Фо), води для ін'єкцій до 100,0 мас. 906, фактичного рН розчину після стерилізації 6,89.
Приклад 84. У ємнісний апарат з мішалкою ємністю 1000 літрів завантажують 900 літрів води для ін'єкцій, 5,808 кг бурштинової кислоти, 9,598 кг меглюміну, 1,967 кг натрію гідроксиду, 6,600 кг натрію хлориду, 0,282 кг магнію хлориду гексагідрату, 0,330 кг калію хлориду, 0,428 кг бутандіової кислоти, 0,545 кг 2,3-дигідроксибутандіової кислоти перемішують до повного розчинення компонентів і встановлення постійного значення рН, доводять об'єм отриманого розчину до 1000 літрів водою для ін'єкцій. Отриманий розчин фільтрують через стерилізуючий фільтр з діаметром пор 0,22 мкм, розливають в скляні флакони по 500 мл, герметично закупорюють пробками і піддають термічній стерилізації водяною парою під тиском при температурі 12141 "С протягом 20 хвилин. Один літр отриманого розчину містить 5808 мг бурштинової кислоти (0,5808 мас. 95), 9598 мг меглюміну (0,9598 мас. 95), 1967 мг натрію гідроксиду (0,1967 мас. 95), 6600 мг натрію хлориду (0,660 мас. 95), 282 мг магнію хлориду гексагідрату (0,0282 мас. 95), 330 мг калію хлориду (0,033 мас. 905), комбінацію 428 мг бутандіової кислоти (0,0428 мас.9б) і 545 мг 2,3-дигідроксибутандіової кислоти (0,0545 мас.) -
стабілізуючий агент (сумарно 0,0973 мас. 95), 15000 мг меглюміну натрію сукцинату (1,500 мас. 95), води для ін'єкцій до 100,0 мас. 95, фактичного рН розчину після стерилізації 5,60.
Приклад 85. У ємнісний апарат з мішалкою ємністю 1000 літрів завантажують 900 літрів води для ін'єкцій, 4,752 кг бурштинової кислоти, 7,853 кг меглюміну, 1,609 кг натрію гідроксиду, 5,400 кг натрію хлориду, 0,230 кг магнію хлориду гексагідрату, 0,270 кг калію хлориду, 0,017 кг бутандіової кислоти, 0,013 кг 2-гідроксипропанової кислоти перемішують до повного розчинення компонентів і встановлення постійного значення рН, доводять об'єм отриманого розчину до 1000 літрів водою для ін'єкцій. Отриманий розчин фільтрують через стерилізуючий фільтр з діаметром пор 0,22 мкм, розливають в скляні флакони по 500 мл, герметично закупорюють пробками і піддають термічній стерилізації водяною парою під тиском при температурі 121.1 С протягом 20 хвилин. Один літр отриманого розчину містить 4752 мг бурштинової кислоти (0,4752 мабс. 90), 7853 мг меглюміну (0,7853 мас. 95), 1609 мг натрію гідроксиду (0,1609 мас. 95), 5400 мг натрію хлориду (0,540 мас. Фо), 230 мг магнію хлориду гексагідрату (0,0230 мас. 95), 270 мг калію хлориду (0,027 мас. 95), комбінацію 17 мг бутандіової кислоти (0,0017 мас. 95) і 13 мг 2- гідроксипропанової кислоти (0,0013 мас. 9) - стабілізуючий агент (сумарно 0,003 мас. 95), 15000 мг меглюміну натрію сукцинату (1,500 мас. 95), води для ін'єкцій до 100,0 мас. 95, фактичного рн розчину після стерилізації 6,99.
Приклад 86. У ємнісний апарат з мішалкою ємністю 1000 літрів завантажують 900 літрів води для ін'єкцій, 5,280 кг бурштинової кислоти, 8,725 кг меглюміну, 1,788 кг натрію гідроксиду, 6,000 кг натрію хлориду, 0,256 кг магнію хлориду гексагідрату, 0,300 кг калію хлориду, 0,020 кг транс-бутендіової кислоти, 0,051 кг етилендіамінтетраоцтової кислоти перемішують до повного розчинення компонентів і встановлення постійного значення рН, доводять об'єм отриманого розчину до 1000 літрів водою для ін'єкцій. Отриманий розчин фільтрують через стерилізуючий фільтр з діаметром пор 0,22 мкм, розливають в скляні флакони по 500 мл, герметично закупорюють пробками і піддають термічній стерилізації водяною парою під тиском при температурі 1213241 "С протягом 20 хвилин. Один літр отриманого розчину містить 5280 мг бурштинової кислоти (0,5280 мас. 95), 8725 мг меглюміну (0,8725 мас. 95), 1788 мг натрію гідроксиду (0,1788 мас. Ус), 6000 мг натрію хлориду (0,600 мас. 95), 256 мг магнію хлориду гексагідрату (0,0256 мас. 95), 300 мг калію хлориду (0,030 мас. 95), комбінацію 20 мг транс-
Зо бутендіової кислоти (0,0020 мас. 95) і 51 мг етилендіамінтетраоцтової кислоти (0,0051 мас. б) - стабілізуючий агент (сумарно 0,0071 мас. 95), 15000 мг меглюміну натрію сукцинату (1,500 мас. 95), води для ін'єкцій до 100,0 мас. 95, фактичного рН розчину після стерилізації 6,80.
Приклад 87. У ємнісний апарат з мішалкою ємністю 1000 літрів завантажують 900 літрів води для ін'єкцій, 5,808 кг бурштинової кислоти, 9,598 кг меглюміну, 1,967 кг натрію гідроксиду, 6,600 кг натрію хлориду, 0,282 кг магнію хлориду гексагідрату, 0,330 кг калію хлориду, 0,471 кг транс-бутендіової кислоти, 0,609 кг 2,3-дигідроксибутандіової кислоти перемішують до повного розчинення компонентів і встановлення постійного значення рН, доводять об'єм отриманого розчину до 1000 літрів водою для ін'єкцій. Отриманий розчин фільтрують через стерилізуючий фільтр з діаметром пор 0,22 мкм, розливають в скляні флакони по 500 мл, герметично закупорюють пробками і піддають термічній стерилізації водяною парою під тиском при температурі 1213241 "С протягом 20 хвилин. Один літр отриманого розчину містить 5808 мг бурштинової кислоти (0,5808 мас. 95), 9598 мг меглюміну (0,9598 мас. 95), 1967 мг натрію гідроксиду (0,1967 мас. 95), 6600 мг натрію хлориду (0,660 мас. 95), 282 мг магнію хлориду гексагідрату (0,0282 мас. 95), 330 мг калію хлориду (0,033 мас. 95), комбінацію 471 мг транс- бутендіової кислоти (0,0471 мас. 95) і 609 мг 2,3-дигідроксибутандіової кислоти (0,0609 мас. 95) - стабілізуючий агент (сумарно 0,108 мас. 95), 15000 мг меглюміну натрію сукцинату (1,500 мас. 95), води для ін'єкцій до 100,0 мас. 95, фактичного рН розчину після стерилізації 5,50.
Приклад 88. У ємнісний апарат з мішалкою ємністю 1000 літрів завантажують 900 літрів води для ін'єкцій, 4,752 кг бурштинової кислоти, 7,853 кг меглюміну, 1,609 кг натрію гідроксиду, 5,400 кг натрію хлориду, 0,230 кг магнію хлориду гексагідрату, 0,270 кг калію хлориду, 0,032 кг транс-бутендіової кислоти, 0,024 кг 2-гідроксипропанової кислоти перемішують до повного розчинення компонентів і встановлення постійного значення рН, доводять об'єм отриманого розчину до 1000 літрів водою для ін'єкцій. Отриманий розчин фільтрують через стерилізуючий фільтр з діаметром пор 0,22 мкм, розливають в скляні флакони по 500 мл, герметично закупорюють пробками і піддають термічній стерилізації водяною парою під тиском при температурі 1213241 "С протягом 20 хвилин. Один літр отриманого розчину містить 4752 мг бурштинової кислоти (0,4752 мас. 95), 7853 мг меглюміну (0,7853 мас. 95), 1609 мг натрію гідроксиду (0,1609 мас. 95), 5400 мг натрію хлориду (0,540 мас. 95), 230 мг магнію хлориду гексагідрату (0,0230 мас. 95), 270 мг калію хлориду (0,027 мас. 95), комбінацію 32 мг транс- бо бутендіової кислоти (0,0032 мас. 95) і 24 мг 2-гідроксипропанової кислоти (0,0024 мас. 95) -
стабілізуючий агент (сумарно 0,0056 мас. 95), 15000 мг меглюміну натрію сукцинату (1,500 мас. 95), води для ін'єкцій до 100,0 мас. 95, фактичного рН розчину після стерилізації 6,79.
Приклад 89. У ємнісний апарат з мішалкою ємністю 1000 літрів завантажують 900 літрів води для ін'єкцій, 5,280 кг бурштинової кислоти, 8,725 кг меглюміну, 1,788 кг натрію гідроксиду, 6,000 кг натрію хлориду, 0,256 кг магнію хлориду гексагідрату, 0,300 кг калію хлориду, 0,281 кг етилендіамінтетраоцтової кислоти, 0,144 кг 2,3-дигідроксибутандіової кислоти перемішують до повного розчинення компонентів і встановлення постійного значення рН, доводять об'єм отриманого розчину до 1000 літрів водою для ін'єкцій. Отриманий розчин фільтрують через стерилізуючий фільтр з діаметром пор 0,22 мкм, розливають в скляні флакони по 500 мл, герметично закупорюють пробками і піддають термічній стерилізації водяною парою під тиском при температурі 12121 "С протягом 20 хвилин. Один літр отриманого розчину містить 5280 мг бурштинової кислоти (0,5280 мас. 95), 8725 мг меглюміну (0,8725 мас. 95), 1788 мг натрію гідроксиду (0,1788 мас. 95), 6000 мг натрію хлориду (0,600 мас. 95), 256 мг магнію хлориду гексагідрату (0,0256 мас.95), З00 мг калію хлориду (0,030 мас. 95), комбінацію 281 мг етилендіамінтетраоцтової кислоти (0,0281 мас. 95) і 144 мг 2,3-дигідроксибутандіової кислоти (0,0144 мас. 95) - стабілізуючий агент (сумарно 0,0425 мас. 95), 15000 мг меглюміну натрію сукцинату (1,500 мас. 95), води для ін'єкцій до 100,0 мас. 95, фактичного рН розчину після стерилізації 6,10.
Приклад 90. У ємнісний апарат з мішалкою ємністю 1000 літрів завантажують 900 літрів води для ін'єкцій, 5,808 кг бурштинової кислоти, 9,598 кг меглюміну, 1,967 кг натрію гідроксиду, 6,600 кг натрію хлориду, 0,282 кг магнію хлориду гексагідрату, 0,330 кг калію хлориду, 0,092 кг етилендіамінтетраоцтової кислоти, 0,028 кг 2-гідроксипропанової кислоти перемішують до повного розчинення компонентів і встановлення постійного значення рН, доводять об'єм отриманого розчину до 1000 літрів водою для ін'єкцій. Отриманий розчин фільтрують через стерилізуючий фільтр з діаметром пор 0,22 мкм, розливають в скляні флакони по 500 мл, герметично закупорюють пробками і піддають термічній стерилізації водяною парою під тиском при температурі 12121 "С протягом 20 хвилин. Один літр отриманого розчину містить 5808 мг бурштинової кислоти (0,5808 мас. 95), 9598 мг меглюміну (0,9598 мас. 95), 1967 мг натрію гідроксиду (0,1967 мас. 95), 6600 мг натрію хлориду (0,660 мас. 95), 282 мг магнію хлориду
Зо гексагідрату (0,0282 мас.95), 330 мг калію хлориду (0,033 мас. 95), комбінацію 92 мг етилендіамінтетраоцтової кислоти (0,0092 мас. 95) і 28 мг 2-гідроксипропанової кислоти (0,0028 мас. 95) - стабілізуючий агент (сумарно 0,012 мас. 95), 15000 мг меглюміну натрію сукцинату (1,500 мас. 95), води для ін'єкцій до 100,0 мас. 95, фактичного рН розчину після стерилізації 6,69.
Приклад 91. У ємнісний апарат з мішалкою ємністю 1000 літрів завантажують 900 літрів води для ін'єкцій, 4,752 кг бурштинової кислоти, 7,853 кг меглюміну, 1,609 кг натрію гідроксиду, 5,400 кг натрію хлориду, 0,230 кг магнію хлориду гексагідрату, 0,270 кг калію хлориду, 0,041 кг 2,3-дигідроксибутандіової кислоти, 0,024 кг 2-гідроксипропанової кислоти перемішують до повного розчинення компонентів і встановлення постійного значення рН, доводять об'єм отриманого розчину до 1000 літрів водою для ін'єкцій. Отриманий розчин фільтрують через стерилізуючий фільтр з діаметром пор 0,22 мкм, розливають в скляні флакони по 500 мл, герметично закупорюють пробками і піддають термічній стерилізації водяною парою гад тиском при температурі 12121 "С протягом 20 хвилин. Один літр отриманого розчину містить 4752 мг бурштинової кислоти (0,4752 мас. 95), 7853 мг меглюміну (0,7853 мас. 95), 1609 мг натрію гідроксиду (0,1609 мас. 95), 5400 мг натрію хлориду (0,540 мас. 95), 230 мг магнію хлориду гексагідрату (0,0230 мас. 95), 270 мг калію хлориду (0,027 мас. 95), комбінацію 41 мг 2,3- дигідроксибутандіової кислоти (0,0041 мас. 95) ії 24 мг 2-гідроксипропанової кислоти (0,0024 мас. 95) - стабілізуючий агент (сумарно 0,0065 мас. 95), 15000 мг меглюміну натрію сукцинату (1,500 мас. 95), води для ін'єкцій до 100,0 мас. 95, фактичного рН розчину після стерилізації 6,79.
Отримані по кожному з прикладів флакони із заявленими композиціями були піддані термічній стерилізації при стандартному фармакопейному режимі 121-411 "С протягом 20 хвилин.
Для дослідження стабільності отриманих зразків препарату їх витримували в кліматичному обладнанні при температурі 25242 "С протягом 5 років. Композиції аналізували відразу після приготування і стерилізації і в процесі зберігання протягом 5 років з періодичністю 1 разів в рік (табл. 5).
Таблиця 5
Для дослідження стабільності отриманих зразків препарату по прикладах 16-91 при температурі 25:12 7С протягом 5 років
Приклад, Мо 1-а кислота 2-а кислота рн стабільність
Прикладі1б | оцтова. | - /(70| || 5
Приклад17 | оцтова. | - /65| || « |ч|ч
Приклад18 | оцтова. | - (601 || « |ч
Приклад19 | оцтова. | -(К 551 з | «| я | ч | з
Приклад20 | яблучна. | - /70| || |-|-
Приклад2і! | яблучна. | - /65| з || 5 |ч|ч
Приклад22 | яблучна. | - /60| 5 || |ч|ч
Приклад23 | яблучна. | -:(ХБ /(55| з | «| « | «| з
Приклад24 | лимонна./7///// | -- /(70| 5 || |-|-
Приклад25 | лимонна. | - /65| з || «| ч
Приклад2б | лимонна. | - (601 || |ч|ч
Приклад27 | лимонна./7//////77777777777771717 | 551 я | з я | яз
Приклад28 | бурштинова. | - /70| 5 || - |ч|-
Приклад29 | бурштинова. | - /65| || я | ч | з
Приклад30 | бурштинова. | - /60| з || « | ч | з
Приклад31 | 0 бурштинова./7// | -(ХМБ /55| з | «| з | «| з
Приклад32 | фумарова.// | - /70| 5 || |-|-
Приклад33 | фумарова.// | - /65| || чх | ч | з
Приклад34 | фумарова.// | - /60| з || я | ч | з
Приклад35 | фумарова./// | /55| з |ч| я |ч|ч
Приклад3бї | ЕДТА | (ЗБ (70 з | «| я | - | -
Приклад37 | ЕДТА | ' / 651 з | «| з | «| з
Приклад38. | ЕДТА | - 60 з |ч| х |ч|ч
Приклад39. | ЕДТА | (Б (55) з | «| з | «| з
Приклад40 | вина. | /- 70 з | «| я | - | -
Приклад4ї. | вина. | -- (651 || х |ч|ч
Приклад42 | вина. | - (6015 || х- |ч|ч
Приклад43. | вина. | 1551 з | «| з | ч | з
Приклад44 | молоча /-: | - /70| 5 || |-|-
Приклад45 | молоча - | - /65| 5 || « |ч | ч
Приклад46 | молоча - | - /60| з || « |ч|ч
Приклад47 | молоча - | /55| з |ч| |ч|ч5
Приклад48 | вуійльна./// | - /(70| 5 || |-
Приклад49 | вуільна.///// | - /65| з || « |ч|ч
Приклад50 | вуільна.///// | - (601 || « |ч
Приклад5! | вуйльна.//// | -(К 571 з | «| я | «| з
Приклад52 | хлористоводнлева. | - /70)| | «| - |-|-
Приклад53 | охлористоводнева.// | - /65)| з | «| - |-|-
Приклад54 | хлористоводнлева. | - / 60) | «| « | - | -
Приклад55 | охлористоводнева./ | (55) з | «| « | ч | -
Приклад5б | фосфорна. | - /70| || - |-|-
Приклад57 | фосфорна. | - /65| з || - |-|-
Приклад58 | фосфорна. | - /60| || |-|-
Приклад59 | фосфорна. | ' /55| з | «| ях | -| -
Прикладбо | о сірчана.7///// | /- 7 170 я | «| - | -
Прикладбї | сірчана.7////// | /- 1651 з | «| - | -
Прикладб2 | сірчана. | - (60 || |-|-
Прикладб3 | о сірчана.7///// | 77777 1551 з | «| я | -
Зо
Таблиця 5
Для дослідження стабільності отриманих зразків препарату по прикладах 16-91 при температурі 25:12 7С протягом 5 років
Приклад, Мо 1-а кислота 2-а кислота рн стабільність
Прикладб5 | оцтова | лимонна /70)| з | «| « | - | -
Прикладб9 | оцтова | винна. 69) з | «| « | «| -
Приклад70 | оцтова | молочна /6/7| ч|ч| « |ч|-
Приклад7! | яблучна | лимонна /70)| з | «| « | - | -
Приклад73 | яблучна | фумарова / 68) з | «| у» | ч
Приклад74 | яблучна | ЕДТА (69) з || ях |ч|-
Приклад75 | яблучна | винна 66) з | «| |ч
Приклад7б | яблучна | молочна /70)| з | «| « | «| -
Приклад80 | лимонна | винна. | 70) з | «| « | - | -
Приклад8ї | лимонна | молочна /55)| з || « |ч|-
Приклад83 | бурштинова | ЕДТА / 69) з || я |-|-
Приклад84 | бурштинова | винна /56)| з | «| у | ч
Приклад8б | фумарова | ЕДТА 68) з || « |ч|-
Приклад87 | фумарова | винна /55)| з | «| у | ч
Приклад88 | фумарова | молочна /68)| »ч || я |-|-
Приклад89 | ЕДТА | винна 6/1. з | «| « | ч« | -
Приклад90 | ЕДТА | молочна /6/7| ч|ч| я |-|- (Приклад9ї | винна | молочна /68)| з | «| « | «| - ж оптична густина розчинів не перевищувала 0,25, колірність розчину не змінювалася - оптична густина розчинів перевищувала 0,25, зміна забарвлення розчину
При тривалому зберіганні вивчені кислоти впливають значним чином на стабільність відомого складу, що містить меглюміну натрію сукцинат. При цьому встановлено, що карбонові кислоти в діапазоні рН 7,0-6,5 забезпечують стабільність композиції не менше 3-х років, а неорганічні кислоти не менше 2-х років. У той же час, вміст кислот, який забезпечує значення рН від 5,5 до 6,5, дозволяє отримати стабільні композиції не менше 3-х років при використанні неорганічних кислот і не менше 5-ти років при використанні карбонових кислот (табл. 5). При цьому не відбувається зміни забарвлення розчину від безбарвного до світло-жовтого і ріст оптичної густини в ультрафіолетовій області спектра не перевищує допустимого значення 0,25 (О5Р Моподгарив: ЮОехігозе Іпіесйоп) Мипйу В.5., Кароог 9У.М., Зтіїй Е.Х., І емеІвої 5-пуагоху теїпу! тТипигаї іп дехіго5е іпіесіоп. Атегісап |оитаї ої позріа! рпаптасу 34:2 1977 ГРер. Р. 205-6), що підтверджує істотне зниження вмісту токсичних домішок в заявленому розчині порівняно з аналогом.
Таким чином, заявлений склад поліїонного інфузійного розчину, який містить меглюміну натрію сукцинат, має підвищену безпеку і стабільність при тривалому зберіганні.
Claims (7)
1. Поліонний інфузійний розчин, який містить хлориди натрію, калію і магнію, меглюміну натрію сукцинат як біологічно активний компонент і воду для ін'єкцій, який відрізняється тим, що він додатково містить стабілізуючий агент, який являє собою фармацевтично прийнятну карбонову кислоту або неорганічну кислоту або їх комбінацію при рН розчину від 7,0 до 5,5, при наступному співвідношенні компонентів, мас. 9о: хлорид натрію 0,500-0,700 хлорид магнію 0,010-0,014 хлорид калію 0,025-0,035 меглюміну натрію сукцинат 1,350-1,650 стабілізуючий агент 0,0014-0,1827 вода для ін'єкцій решта.
2. Полііонний інфузійний розчин за п. 1, який відрізняється тим, що стабілізуючий агент являє собою фармацевтично прийнятну карбонову кислоту або комбінацію таких кислот з ряду: етилендіамінтетраоцтова, етанова, 2-гідроксибутандіова, 2-гідрокси-1,2,3-пропантрикарбонова, бутандіова, транс-бутендіова, 2,3-дигідроксибутандіова, 2-гідроксипропанова, вугільна.
З. Поліїіонний інфузійний розчин за п. 1, який відрізняється тим, що стабілізуючий агент являє собою фармацевтично прийнятну неорганічну кислоту або комбінацію таких кислот з ряду: хлористоводнева, фосфорна, сірчана.
4. Полііонний інфузійний розчин за п. 2, який відрізняється тим, що має стабільність при зберіганні не менше 3-х років, де вміст стабілізуючого агента становить 0,0023-0,0200 мас. 95 при рН розчину від 7,0 до 6,5.
5. Поліоюонний інфузійний розчин за п. 2, який відрізняється тим, що має стабільність при зберіганні не менше 5-ти років, де вміст стабілізуючого агента становить 0,0200-0,1827 мас. 95 при рН розчину від 6,5 до 5,5.
6. Поліонний інфузійний розчин за п. 3, який відрізняється тим, що має стабільність при зберіганні не менше 2-х років, де вміст стабілізуючого агента становить 0,0014-0,0144 мас. 95 при рН розчину від 7,0 до 6,5.
7. Поліоюонний інфузійний розчин за п. З, який відрізняється тим, що має стабільність при зберіганні не менше 3-х років, де вміст стабілізуючого агента становить 0,0144-0,165 мас. 95 при рН розчину від 6,5 до 5,5.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017135900A RU2676761C1 (ru) | 2017-10-09 | 2017-10-09 | Полиионный инфузионный раствор |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA146728U true UA146728U (uk) | 2021-03-17 |
Family
ID=65024999
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAA201810017U UA146728U (uk) | 2017-10-09 | 2018-10-08 | Полііонний інфузійний розчин |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN111372573B (uk) |
| BR (1) | BR112020006585A2 (uk) |
| CL (1) | CL2020000971A1 (uk) |
| CO (1) | CO2020005293A2 (uk) |
| EA (1) | EA035241B1 (uk) |
| GE (1) | GEP20207073B (uk) |
| MY (1) | MY201837A (uk) |
| PH (1) | PH12020550196A1 (uk) |
| RU (1) | RU2676761C1 (uk) |
| UA (1) | UA146728U (uk) |
| WO (1) | WO2019074404A1 (uk) |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5366730A (en) * | 1989-12-20 | 1994-11-22 | Boehringer Mannheim Gmbh | Stabilized compositions having human tissue type plasminogen activator enzymatic activity |
| EA000879B1 (ru) * | 1998-12-02 | 2000-06-26 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Технологическая Фармацевтическая Фирма "Полисан" | Инфузионный раствор "реамберин" |
| RU2240116C1 (ru) * | 2003-08-20 | 2004-11-20 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Технологическая Фармацевтическая Фирма "Полисан" | Дезинтоксикационный инфузионный раствор |
| SE0401842D0 (sv) * | 2004-07-12 | 2004-07-12 | Dizlin Medical Design Ab | Infusion and injection solution of levodopa |
| CN102600070B (zh) * | 2011-12-22 | 2014-08-27 | 湖北德康药业有限公司 | 环磷腺苷葡胺组合物注射液及其制备方法 |
| RU2536994C1 (ru) * | 2013-05-17 | 2014-12-27 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Нпо "Нефрон" | Концентрированный кислотный компонент, набор для его получения, концентрированный раствор кислотного компонента для получения гемодиализирующего раствора и способ его получения |
| RU2549448C1 (ru) * | 2014-05-20 | 2015-04-27 | Екофарм Патент Менеджмент Аг | Сбалансированный инфузионный раствор |
| CN104224829A (zh) * | 2014-09-23 | 2014-12-24 | 四川科伦药业股份有限公司 | 一种钠钾镁钙葡萄糖注射液及其制备方法 |
| CN105213329B (zh) * | 2015-11-10 | 2018-03-27 | 瑞阳制药有限公司 | 注射用环磷腺苷葡胺冻干粉针及其制备方法 |
-
2017
- 2017-10-09 RU RU2017135900A patent/RU2676761C1/ru active
-
2018
- 2018-02-20 EA EA201800110A patent/EA035241B1/ru unknown
- 2018-10-04 MY MYPI2020001143A patent/MY201837A/en unknown
- 2018-10-04 WO PCT/RU2018/050119 patent/WO2019074404A1/ru active Application Filing
- 2018-10-04 BR BR112020006585-4A patent/BR112020006585A2/pt unknown
- 2018-10-04 CN CN201880075843.4A patent/CN111372573B/zh active Active
- 2018-10-08 UA UAA201810017U patent/UA146728U/uk unknown
- 2018-10-09 GE GEAP201814899A patent/GEP20207073B/en unknown
-
2020
- 2020-04-01 PH PH12020550196A patent/PH12020550196A1/en unknown
- 2020-04-09 CL CL2020000971A patent/CL2020000971A1/es unknown
- 2020-04-28 CO CONC2020/0005293A patent/CO2020005293A2/es unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2019074404A1 (ru) | 2019-04-18 |
| CO2020005293A2 (es) | 2020-05-29 |
| GEP20207073B (en) | 2020-02-25 |
| RU2676761C1 (ru) | 2019-01-11 |
| PH12020550196A1 (en) | 2021-03-01 |
| GEAP201914899A (uk) | 2019-10-10 |
| CN111372573A (zh) | 2020-07-03 |
| CN111372573B (zh) | 2022-04-29 |
| CL2020000971A1 (es) | 2020-08-21 |
| EA035241B1 (ru) | 2020-05-20 |
| BR112020006585A2 (pt) | 2020-10-06 |
| MY201837A (en) | 2024-03-19 |
| EA201800110A1 (ru) | 2019-04-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Hernández et al. | Two known therapies could be useful as adjuvant therapy in critical patients infected by COVID-19 | |
| JP5522877B2 (ja) | モキシフロキサシン／塩化ナトリウム製剤 | |
| EP3206665B1 (en) | Anhydrous liquid melatonin composition | |
| JPH10502085A (ja) | Ｉｏｐを制御するための医薬を含有する眼内潅注溶液 | |
| CN109432123B (zh) | 一种复方电解质葡萄糖注射液及其制备方法 | |
| CN107412152B (zh) | 一种盐酸右美托咪定注射液组合物 | |
| EA034559B1 (ru) | Жидкая фармацевтическая композиция, содержащая пеметрексед | |
| CN104840418B (zh) | 一种盐酸法舒地尔注射液组合物及其制备方法 | |
| RU2271800C2 (ru) | Новые препараты альфа-2,4-дисульфофенил-n-трет-бутилнитрона | |
| UA146728U (uk) | Полііонний інфузійний розчин | |
| JPH09506620A (ja) | 非ステロイド抗炎症剤を含有する改良された眼内洗浄溶液 | |
| CN108324683A (zh) | 一种稳定的大输液依达拉奉注射液及其制备工艺 | |
| Perera | Rauwolfia serpentina in hypertensive vascular disease. | |
| CN1663569A (zh) | 心脑血管药物的果糖注射液 | |
| RU2635759C1 (ru) | Фармацевтическая композиция для парентерального введения и способ ее получения | |
| CN117015401A (zh) | 肠胃外大麻素制剂及其用途 | |
| JP7312340B2 (ja) | 水素を含む加齢黄斑変性治療用組成物 | |
| US20210275576A1 (en) | Molecular hydrogen-containing composition for prevention and/or improvement of genetic disorder | |
| CN102258463A (zh) | 一种稳定的亚叶酸钠注射液 | |
| RU2479318C1 (ru) | Способ получения лекарственных и биологически активных средств | |
| CN116251057B (zh) | 一种硝酸异山梨酯注射液及其制备方法 | |
| TW201004656A (en) | A stable fluid composition of taxane derivatives, preparing method and use thereof | |
| WO2011063605A1 (zh) | 一种化合物/葡萄糖制剂 | |
| CN107898809A (zh) | 一种葡萄糖酸钙锌口服溶液及其制备方法 | |
| RU2755094C1 (ru) | Лекарственная форма для инъекций в виде раствора и стабилизатор для его приготовления |