TWI732147B - 用於抑制乙醯膽鹼酯酶之萃取物及組合物 - Google Patents

用於抑制乙醯膽鹼酯酶之萃取物及組合物 Download PDF

Info

Publication number
TWI732147B
TWI732147B TW107138089A TW107138089A TWI732147B TW I732147 B TWI732147 B TW I732147B TW 107138089 A TW107138089 A TW 107138089A TW 107138089 A TW107138089 A TW 107138089A TW I732147 B TWI732147 B TW I732147B
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
ratio
composition
molar concentration
anthocyanin
disease
Prior art date
Application number
TW107138089A
Other languages
English (en)
Other versions
TW202015671A (zh
Inventor
侯文琪
王靜瓊
張誌益
Original Assignee
臺北醫學大學
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 臺北醫學大學 filed Critical 臺北醫學大學
Priority to TW107138089A priority Critical patent/TWI732147B/zh
Priority to CN201911023682.7A priority patent/CN111097010B/zh
Publication of TW202015671A publication Critical patent/TW202015671A/zh
Application granted granted Critical
Publication of TWI732147B publication Critical patent/TWI732147B/zh

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/87—Vitaceae or Ampelidaceae (Vine or Grape family), e.g. wine grapes, muscadine or peppervine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A61K31/05—Phenols
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
    • A61K31/343—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide condensed with a carbocyclic ring, e.g. coumaran, bufuralol, befunolol, clobenfurol, amiodarone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Abstract

本發明係關於細本葡萄(Vitis thunbergii Sieb. & Zucc)或小葉葡萄(Vitis thunbergii Sieb. & Zucc. var.taiwaniana Lu)之萃取物及組合物。該等萃取物及組合物可抑制乙醯膽鹼酯酶，且因此可用於治療或預防乙醯膽鹼酯酶介導之病症，諸如神經退化性疾病。

Description

用於抑制乙醯膽鹼酯酶之萃取物及組合物
本發明係關於乙醯膽鹼酯酶介導之病症之治療領域。特定言之，本發明係關於用於抑制乙醯膽鹼酯酶之萃取物及組合物及其在治療或預防諸如神經退化性疾病之乙醯膽鹼酯酶介導之病症中的應用。
乙醯膽鹼酯酶(AChE)藉由水解膽鹼激導性突觸處之神經傳遞質乙醯膽鹼來終止突觸傳遞(synaptic transmission)。在神經傳遞期間，ACh自突觸前神經元釋放至突觸間隙中且結合至突觸後膜上之ACh受體，中繼來自神經之信號。亦位於突觸後膜上之AChE藉由水解Ach來終止信號傳遞。
胺基甲酸酯即N-甲基胺基甲酸之酯為在數小時內水解且出於醫學目的而使用之AChE抑制劑(例如用於治療青光眼之毒扁豆鹼)。已顯示數種乙醯膽鹼酯酶抑制劑降低乙醯膽鹼分解之速率且因此增加其在大腦中之濃度。乙醯膽鹼酯酶抑制劑藉由增加蕈毒鹼及菸鹼受體中之ACh之可獲得性來增強神經元傳遞。
可逆抑制劑佔據酯解位點(esteratic site)達短時間段(數秒至數分鐘)且用於治療一定範圍之中樞神經系統疾病。四氫胺吖啶(THA)及 多奈哌齊得到FDA許可以改進阿茲海默氏症(Alzheimer's disease)中之認知功能。多奈哌齊，即2-(1-苄基-哌啶-4-基甲基)-5,6-二甲氧基-茚滿-1-酮為乙醯膽鹼酯酶抑制劑。多奈哌齊通常指定用於治療阿茲海默氏症、癡呆及偏頭痛。雷斯替明(Rivastigmine)亦用於治療阿茲海默氏及路易體性癡呆(Lewy body dementia)，且溴化吡啶斯的明(pyridostigmine bromide)用於治療重症肌無力。
WO 2006025708揭示用於在某些條件下有效萃取及純化來自葡萄藤(歐洲葡萄(Vitis vinifera))之有效成分之方法，其可用於抑制乙醯膽鹼酯酶(AChE)之活化、改進退化記憶體、控制血壓及血液循環；包含自葡萄藤萃取物中隔離之有效成分之組合物；該組合物之用途；及用於藉由使用該組合物治療與哺乳動物中之乙醯膽鹼酯酶之抑制活性有關之疾病的方法。Jang MH揭示羧基哌喃花色苷A(vitisin A)及毛葡萄甲素A(heyneanol A)以劑量依賴型方式抑制乙醯膽鹼酯酶及丁醯膽鹼酯酶且展現相較於加蘭他敏(galantamine)之抗丁醯膽鹼酯酶活性而言之更高的抗丁醯膽鹼酯酶活性(Phytother Res.2008年4月；22(4)：544-9)。
然而，已得到認可之乙醯膽鹼酯酶抑制劑迄今為止已具有較少治療前景。因此需要允許抑制AChE之新型治療。
本發明提供包含以下之組合物：來自細本葡萄(Vitis thunbergii Sieb.& Zucc)莖部(VT-S)之乙醇萃取物(Et)之約15.10%±10%莫耳濃度(M)比之葡萄素、約11.51%±10% M比之白藜蘆醇、約6.13%±10% M比之霍畢酚(hopeaphenol)及約5.37%±10% M比之羧基哌喃花色苷A。
本發明亦提供包含以下之組合物：來自VT-S之乙醇萃取物之乙酸乙酯溶離份(Et-EA-fra)的約15.87%±10%莫耳濃度(M)比之白藜蘆醇、約15.62%±10% M比之葡萄素、約6.25%±10% M比之霍畢酚及約4.23%±10% M比之羧基哌喃花色苷A。
本發明亦提供包含以下之組合物：來自小葉葡萄(Vitis thunbergii Sieb.& Zucc.var.taiwaniana Lu)根部(VTT-R)之乙醇萃取物(Et)之約31.53%±10%莫耳濃度(M)比之羧基哌喃花色苷A、約17.31%±10% M比之羧基哌喃花色苷B、約8.72%±10% M比之霍畢酚及約2.92%±10% M比之蛇葡萄素C(ampelopsin C)。
本發明亦提供包含以下之組合物：來自VTT-R之乙醇萃取物之乙酸乙酯溶離份(Et-EA-fra)的約33.57%±10%莫耳濃度(M)比之羧基哌喃花色苷B、約19.85%±10% M比之羧基哌喃花色苷A、約8.17%±10% M比之霍畢酚及約2.84%±10% M比之蛇葡萄素C。
本發明亦提供包含本文所揭示之組合物中之任一者之產物。
本發明進一步提供用於抑制乙醯膽鹼酯酶之方法，其包含向個體投與本發明之組合物或細本葡萄(VT)或小葉葡萄(VTT)之乙醇萃取物(Et)或乙醇萃取物之乙酸乙酯溶離份(Et-EA-fra)。
圖1(A)至(D)顯示Et-VT-S(A)、Et-EA-fra-VT-S(B)、Et-VTT-R(C)及Et-EA-fra-VTT-R(D)之HPLC譜圖。
圖2顯示來自細本葡萄莖部(VT-S)之萃取物或溶離份(檢定系統中之0.1μg添加)之乙醯膽鹼酯酶抑制。Hw，熱水萃取物；Et，乙醇 萃取物；Et-EA-fra，乙醇萃取物之乙酸乙酯溶離份；Et-BuOH-fra，乙醇萃取物之正丁醇溶離份；Et-H2O-fra，乙醇萃取物之水溶離份。
圖3顯示來自小葉葡萄(VTT)之萃取物或溶離份(檢定系統中之0.1μg添加)之乙醯膽鹼酯酶抑制。Hw，熱水萃取物；Et，乙醇萃取物；Et-EA-fra，乙醇萃取物之乙酸乙酯溶離份；Et-BuOH-fra，乙醇萃取物之正丁醇溶離份；Et-H2O-fra，乙醇萃取物之水溶離份。
圖4顯示藉由被動迴避評估經口投與Et-VT-S或Et-EA-fra-VT-S(200及400mg/kg)及多奈哌齊(5mg/kg)之後小鼠之學習行為，且記錄步入潛伏期(step-through latency)。
圖5(A)及(B)顯示藉由水迷宮之探針測試評估經口投與Et-VT-S或Et-EA-fra-VT-S(200及400mg/kg)及多奈哌齊(5mg/kg)之後之小鼠之學習行為，且記錄目標象限中之交叉數(%總數)(A)及目標象限中之時間(%總量)(B)。
整個文獻意欲以統一揭示內容形式相關，且應理解，考慮本文所描述之所有特點組合，即使未發現特點組合在本文獻之相同句子或段落或章節中結合。如下文說明性所描述之本發明可在本文未特定揭示之任何一或多種元素、一或多種限制不存在之情況下合適地實踐。
除非另外指示，否則技術術語係根據其常見含義使用。若向某些術語賦予特定意義，則下文在使用該等術語之情形下給出術語定義。
除非另外特定陳述，否則單數形式「一(a/an)」及「該」可指複數個物品。
術語「乙醯膽鹼酯酶」係指降解神經傳遞質乙醯膽鹼、產生膽鹼及乙酸根基團之酶。酶催化乙醯膽鹼之分解及充當神經傳遞質之某些其他膽鹼酯之分解。AChE在主要神經肌肉接合點處及膽鹼激導性類型之化學突觸中發現，其中其活性用以終止突觸傳遞。
術語「抑制乙醯膽鹼酯酶活性」或「乙醯膽鹼酯酶活性抑制」係指更改乙醯膽鹼酯酶之功能。
術語「乙醯膽鹼酯酶介導之病症」係指特徵在於異常乙醯膽鹼酯酶活性或當調節時改善其他異常生物化學過程之正常乙醯膽鹼酯酶活性的病症。乙醯膽鹼酯酶介導之病症可由抑制乙醯膽鹼酯酶活性完全或部分介導。詳言之，乙醯膽鹼酯酶介導之病症為其中抑制乙醯膽鹼酯酶活性對潛在病症產生一些效果之病症，例如乙醯膽鹼酯酶抑制劑投與引起經治療之患者中之至少一些的某種改善。
術語「神經退化性」廣泛地用於神經元之結構及/或功能之進行性損失。包括阿茲海默氏症、帕金森氏症(Parkinson's disease)及亨廷頓氏病(Huntington's disease)之多種神經退化性疾病係由於神經退化性過程而發生，且當前不可治癒，導致神經元之進行性退化及/或死亡。連接多種神經退化性疾病之普遍特點在於其全部涉及類澱粉蛋白之聚積，該等類澱粉蛋白為共享特異性結構特質之纖維蛋白質聚集物。類澱粉蛋白為不溶性的且產生於自然地存在於身體中之至少18種不適當摺疊型式之蛋白質及多肽。此等摺疊異常結構更改其適當組態以使得其錯誤地與彼此或其他細胞組分相互作用，形成不溶性原纖維。迄今為止，類澱粉蛋白已與超過20種嚴重人類疾病之病理學相關聯，此係因為器官中之類澱粉蛋白原纖維之異常聚積可能導致類澱粉變性。
術語「疾病」及「病症」在本文中可互換使用。
術語「治療(treatment/treating)」涵蓋預防性亦即防治性或治療性亦即洽愈性及/或姑息性治療。因此術語「治療(treatment/treating)」包含已發展該病況、特別地呈顯性形式之患者之治療性治療。治療性治療可為對症治療以便緩解特定適應症之症狀，或可為病因治療以便逆轉或部分逆轉適應症之病況或以便阻止或減緩疾病進展。因此，本發明之化合物、組合物及方法可例如用作一段時間內之治療性治療以及慢性療法。另外，術語「治療(treatment/treating)」包含防治性治療，亦即處於發展上文提及之病況之風險下的患者的治療，由此降低該風險。
術語「治療有效量」意謂本發明化合物(i)治療或預防特定疾病或病況、(ii)減輕、改善或消除特定疾病或病況之一或多種症狀或(iii)預防或延緩本文所描述之特定疾病或病況之一或多種症狀之發作的量。
神經退化性疾病涵蓋涉及神經系統之受影響區域中之神經元之結構及/或功能的進行性損失的各種病症，其通常伴有神經元損失。細本葡萄之根、莖及葉列舉為用於治療肝炎、黃疸、腹瀉及關節炎之民間藥中之食品材料。本發明出乎意料地發現細本葡萄之萃取物之組合物在治療及/或預防神經退化性疾病方面有效。
在一個態樣中，本發明提供包含以下之組合物：約15.10%±10%莫耳濃度(M)比之葡萄素、約11.51%±10% M比之白藜蘆醇、約6.13%±10% M比之霍畢酚及約5.37%±10% M比之羧基哌喃花色苷A。
在一個實施例中，組合物進一步包含約2.27%±10%莫耳 濃度(M)比之蛇葡萄素C及視情況選用之約0.81%±10% M比之羧基哌喃花色苷B。在一個實施例中，組合物獲自細本葡萄(VT)之乙醇萃取物。在另一實施例中，組合物獲自細本葡萄莖部(VT-S)之乙醇萃取物。
在一個態樣中，本發明提供包含以下之組合物：約15.87%±10%莫耳濃度(M)比之白藜蘆醇、約15.62%±10% M比之葡萄素、約6.25%±10% M比之霍畢酚及約4.23%±10% M比之羧基哌喃花色苷A。
在一個實施例中，組合物進一步包含約2.11%±10%莫耳濃度(M)比之蛇葡萄素及視情況約0.91%±10% M比之羧基哌喃花色苷B。在一個實施例中，組合物獲自細本葡萄(VT)之乙醇萃取物之乙酸乙酯溶離份。在另一實施例中，組合物獲自細本葡萄莖部(VT-S)之乙醇萃取物之乙酸乙酯溶離份。
在另一態樣中，本發明提供包含以下之組合物：約31.53%±10%莫耳濃度(M)比之羧基哌喃花色苷A、約17.31%±10% M比之羧基哌喃花色苷B、約8.72%±10% M比之霍畢酚及約2.92%±10% M比之蛇葡萄素C。
在一個實施例中，組合物進一步包含約1.46%±10%莫耳濃度(M)比之葡萄素及約1.43%±10% M比之白藜蘆醇。在一個實施例中，組合物獲自小葉葡萄(VTT)之乙醇萃取物。在另一實施例中，組合物獲自小葉葡萄根部(VTT-R)之乙醇萃取物。
在另一態樣中，本發明提供包含以下之組合物：約33.57%±10%莫耳濃度(M)比之羧基哌喃花色苷B、約19.85%±10% M比之羧基哌喃花色苷A、約8.17%±10% M比之霍畢酚及約2.84%±10% M比之蛇葡萄素C。
在一個實施例中，組合物進一步包含約1.18%±10%莫耳濃度(M)比之白藜蘆醇及約0.98%±10% M比之葡萄素。在一個實施例中，組合物獲自小葉葡萄(VTT)之乙醇萃取物。在另一實施例中，組合物獲自小葉葡萄根部(VTT-R)之乙醇萃取物。
在另一態樣中，本發明提供包含本文所揭示之組合物中任一者之產物。
在另一態樣中，本發明提供用於抑制乙醯膽鹼酯酶之方法，其包含向個體投與本發明之組合物或細本葡萄或小葉葡萄之乙醇萃取物或乙醇萃取物之乙酸乙酯溶離份。在一個實施例中，乙醯膽鹼酯酶抑制可預防或治療神經退化性疾病。神經退化性疾病之實例包括但不限於帕金森氏症、阿茲海默氏症、亨廷頓氏病、癡呆、普里昂疾病、運動神經元疾病、脊髓小腦失調(SCA)、脊髓性肌萎縮(SMA)、肌萎縮性側索硬化(ALS)及路易體疾病。
細本葡萄及小葉葡萄之萃取物及自其獲得之組合物可調配有醫藥學上可接受之載劑、賦形劑、稀釋劑及/或鹽作為用於投與之醫藥組合物或藥劑。
醫藥學上可接受之載劑、稀釋劑、賦形劑及/或鹽意謂載劑、稀釋劑、賦形劑及/或鹽必須與調配物之其他成分相容，對本文所描述之萃取物及組合物之治療效益無不利影響，且對其接受者無害。
用於實踐本發明之本文所描述之萃取物及組合物或其醫藥組合物之投與可藉由全身性及/或局部遞送化合物之任何方法進行。此等方法包括經口途徑、非經腸途徑等。
本發明之用於局部投與本文所描述之萃取物及組合物之載 劑包括但不限於礦物油、液體石蠟脂、白石蠟脂、丙二醇、聚氧乙烯、聚氧丙烯化合物、乳化蠟、諸如乳糖之糖及水。可替代地，醫藥組合物可在含有懸浮或溶解於一或多種醫藥學上可接受之載劑中之本文所描述之萃取物及組合物的合適乳劑或乳膏中調配。合適載劑包括但不限於礦物油、脫水山梨糖醇單硬脂酸酯、聚山梨醇酯60、鯨蠟酯蠟、十六醇十八醇、2-辛基十二醇、苄醇及水。
視待處理之具體病況、病症或疾病而定，可投與額外之治療劑以及本文所描述之萃取物及組合物。彼等額外之試劑可按任何次序作為多給藥方案之部分由含本文所描述之萃取物及組合物之組合物依序投與(連續或間斷投與)。可替代地，彼等試劑可為與單個組合物中之本文所描述之萃取物及組合物混合在一起(同時或並行投與)之單劑型的部分。
對於經口投與，可用於本發明之醫藥組合物可採取溶液、懸浮液、錠劑、丸劑、膠囊、粉劑、細粒、半固體、持續釋放之調配物、酏劑、氣溶膠及其類似物之形式。採用含有以下之錠劑：諸如檸檬酸鈉、碳酸鈣及磷酸鈣之各種賦形劑，以及諸如澱粉、較佳馬鈴薯或樹薯澱粉之各種崩解劑，及特定複合物矽酸鹽，以及諸如聚乙烯吡咯啶酮、蔗糖、明膠及阿拉伯膠之結合劑。另外，諸如硬脂酸鎂、月桂基硫酸鈉及滑石之潤滑劑通常非常可用於製錠目的。類似類型之固體組合物亦用作軟填充及硬填充之明膠膠囊中之填充劑；在此方面較佳材料亦包括乳糖或奶糖以及高分子量聚乙二醇。當需要水性懸浮液及/或酏劑以用於經口投與時，本文所描述之萃取物及組合物可與以下組合：各種甜味劑、調味劑、著色劑、乳化劑及/或懸浮劑，以及諸如水、乙醇、丙二醇、甘油及其各種相似組合之稀釋劑。
調配物之選擇視各種因素而定，諸如藥物投與之模式(例如對於經口投與，呈錠劑、丸劑或膠囊形式之調配物為較佳的)及藥物物質之生物可用性。
如本文所使用之術語「非經腸」係指包括靜脈內、肌肉內、腹膜內、胸骨內、皮下、髓內及關節內注射及輸注之投與模式。用於非經腸注射之醫藥組合物可包含醫藥學上可接受之無菌水溶液或非水溶液、分散液、懸浮液或乳液以及用於在即將使用時復原成無菌可注射溶液或分散液之無菌粉劑。水溶液尤其適合於靜脈內、肌肉內、皮下及腹膜內注射目的。在此方面，所採用之無菌水性介質全部皆可容易地藉由熟習此項技術者熟知之標準技術獲得。合適的水性及非水性載劑、稀釋劑、溶劑或媒劑之實例包括水、乙醇、多元醇(諸如甘油、丙二醇、聚乙二醇及其類似物)、羧甲基纖維素及其合適的混合物、植物油(諸如橄欖油)及諸如油酸乙酯之可注射有機酯。可例如藉由使用諸如卵磷脂之包衣物質、藉由在分散液之情況下維持所需粒度且藉由使用界面活性劑來維持適當的流動性。
可用於本發明之醫藥組合物亦可含有佐劑，諸如但不限於防腐劑、潤濕劑、乳化劑及分散劑。微生物作用之預防可藉由包括諸如對羥基苯甲酸酯、氯丁醇、苯酚山梨酸及其類似物之各種抗菌劑及抗真菌劑來確保。亦可需要包括諸如糖、氯化鈉及其類似物之等張劑。可注射醫藥形式之延長吸收可藉由包括諸如單硬脂酸鋁及明膠之延遲吸收之試劑來實現。
當採用鞘內或硬膜外途徑時，藉由慢輸注進行之投與為特別適用的。
除了活性化合物之外，懸浮液可含有懸浮劑作為例如乙氧基化異硬脂醇、聚氧乙烯山梨糖醇及脫水山梨糖醇酯、微晶纖維素、偏氫氧化鋁、膨潤土、瓊脂及黃蓍以及其混合物。
出於經皮(例如局部)投與之目的，以類似於上文非經腸溶液之其他方式製備稀釋無菌水溶液或部分水溶液。
其他醫藥學上可接受之載劑包括但不限於無毒固體、半固體或液體填充劑、稀釋劑、囊封材料或任何類型之調配物助劑包括但不限於離子交換劑、氧化鋁、硬脂酸鋁、卵磷脂、諸如人類血清白蛋白之血清蛋白質、緩衝物質諸如磷酸鹽、甘胺酸、山梨酸、山梨酸鉀、飽和植物脂肪酸之偏甘油酯混合物、水、鹽或電解液諸如魚精蛋白硫酸鹽、磷酸氫二鈉、磷酸氫鉀、氯化鈉、鋅鹽、膠態二氧化矽、三矽酸鎂、聚乙烯吡咯啶酮、纖維素類物質、聚乙二醇、羧甲基纖維素鈉、聚丙烯酸酯、蠟、聚乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物、聚乙二醇及羊毛脂。
固體醫藥賦形劑包括但不限於澱粉、纖維素、滑石、葡萄糖、乳糖、蔗糖、明膠、麥芽、稻米、麵粉、白堊、矽膠、硬脂酸鎂、硬脂酸鈉、甘油單硬脂酸酯、氯化鈉、脫脂奶粉及其類似物。液體及半固體賦形劑可選自甘油、丙二醇、水、乙醇及各種油，包括石油、動物、植物或合成源之彼等油，例如花生油、大豆油、礦物油、芝麻油等。特別用於可注射溶液之較佳液體載劑包括水、鹽水、水性右旋糖及二醇。
用一定量之活性成分製備各種醫藥組合物之方法為已知的，或應鑒於本發明而對熟習此項技術者顯而易見。其他合適之醫藥賦形劑及其調配物描述於Remington's Pharmaceutical Sciences，由E.W.Martin編輯，Mack Publishing Company，第19版(1995)中。
一般熟習此項技術者應瞭解，本文所描述之萃取物及組合物之醫藥學上有效量可憑經驗測定且可以純形式或在該等形式存在之情況下以醫藥學上可接受之鹽、酯或前藥形式採用。試劑可作為與一或多種醫藥學上可接受之賦形劑組合之醫藥組合物投與至患者。應理解，當向例如人類患者投與時，本發明之試劑或組合物之總日用量應由主治醫師在合理醫學判斷之範疇內決定。對於任何具體患者之特定治療上有效劑量層級應視各種因素而定：待達成之細胞反應之類型及程度；所採用之特定試劑或組合物之活性；所採用之特定試劑或組合物；患者之年齡、體重、一般健康、性別及飲食；投與時間、投與途徑及試劑分泌速率；治療持續時間；與特定試劑組合或同時使用之藥物；及醫學技術中熟知之相似因素。
可替代地，本文所描述之萃取物及組合物可調配有食品級載劑賦形劑、稀釋劑及/或鹽作為保健食品或膳食增補劑。上述載劑賦形劑、稀釋劑及/或鹽可用於本發明之保健食品或膳食增補劑中。保健食品或膳食補充劑可以各種形式存在，包括但不限於錠劑、膠囊、囊劑、粉劑、包括奶霜之飲品、包括點心棒之固體食物等。
相關領域中之一般技術者將容易地顯而易見，可在不脫離本發明之範疇或其任一實施例之情況下對本文所描述之方法及應用作出其他適合的修改及調適。提供以下實例以進行說明但不限制本發明。
實例 實例1 細本葡萄及小葉葡萄之萃取及純化
描述細本葡萄(VT)之萃取。將細本葡萄莖部(VT-S)在50℃烘箱乾燥3天且機械研磨成精細粉末，通過10目篩。粉末狀VT-S在室溫每次用乙醇(W/V=1：5)萃取7天，且將乙醇萃取物過濾且在減壓下蒸發，產 生乙醇萃取物(Et-VT-S)。對於溶離份製備，使乾燥粉末狀VT-S(14kg)進行上述方法，得到乙醇萃取物(ET-VT-S，412.3g)，將其溶解於H2O中且隨後連續用乙酸乙酯(EA)及正丁醇(BuOH)分配，獲得Et-EA-fra-VT-S(83.5g)、Et-BuOH-fra-VT-S(117.7g)及Et-H2O-fra-VT-S(195.2g)。對於熱水萃取，在回流下用18L蒸餾水萃取粉末狀VT-S樣品(5.5kg)3小時。一旦冷卻至室溫，則過濾萃取物且在減壓下低於45℃藉由旋轉式蒸發器蒸發。隨後將其凍乾以產生熱水萃取物(Hw-VT-S，356g)且儲存於-20℃直至進一步使用。
描述小葉葡萄(VTT)之萃取。將小葉葡萄(VTT)之根(R)、莖(S)及葉(L)在50℃烘箱乾燥3天且機械研磨成精細粉末，通過10目篩。VTT-R、VTT-S及VTT-L之各粉末狀樣品在室溫每次用乙醇(W/V=1：5)萃取7天。各乙醇萃取物過濾且在減壓下蒸發以產生各乙醇萃取物(Et)。對於溶離份製備，將Et-VTT-R(665.3g)溶解於H2O中且隨後連續用乙酸乙酯(EA)及正丁醇(BuOH)分配，獲得Et-EA-fra-VTT-R(507g)、Et-BuOH-fra-VTT-R(20.7g)及Et-H2O-fra-VTT-R(97g)。Et-EA-fra-VTT-R經矽膠管柱(150cm×12cm)進一步層析，用正己烷與EA之溶劑混合物遞增極性作為溶離劑溶離。收集二十五個溶離份。溶離份24經RP-18管柱(5cm×60cm)進一步層析，且用水-甲醇(1：1至0：1)溶離，得到八個溶離份，fra 24A至fra 24H。藉由半製備型HPLC進一步純化fra 24E，分別產生(+)-霍畢酚及(+)-羧基哌喃花色苷A。藉由半製備型HPLC進一步純化fra 24F，產生(-)-羧基哌喃花色苷B。對於熱水萃取，在回流下用1L蒸餾水各別地萃取VTT-R、VTT-S及VTT-L之各粉末狀樣品(各100g)3小時。一旦冷卻至室溫，過濾各萃取物且在減壓下低於45℃藉由旋轉式蒸發器蒸 發。隨後將其凍乾以產生熱水萃取物(Hw-VTT-R、Hw-VTT-S及Hw-VTT-L)且儲存於-20℃直至使用。
在VT及VTT之萃取物或溶離份中藉由HPLC識別主要化合物。管柱，LiChrospher 100 RP-18e(4mm內徑×250mm,5μm)；移動相，0.05%三氟乙酸-CH3CN(0min,95：5；50min,55：45；60min,55：45；61min,95：5；70min,95：5)；流動速率，1.0mL/min；管柱溫度，40℃；偵測，280nm。圖1顯示Et-VT-S(A)、Et-EA-fra-VT-S(B)、Et-VTT-R(C)及Et-EA-fra-VTT-R(D)之HPLC譜圖。
VT及VTT之萃取物或溶離份中所識別之主要化合物之重量比及莫耳濃度可基於HPLC譜圖中所示之面積比來計算。結果顯示如下。
Figure 107138089-A0305-02-0015-1
Figure 107138089-A0305-02-0015-2
Figure 107138089-A0305-02-0016-3
Figure 107138089-A0305-02-0016-4
實例2 抑制乙醯膽鹼酯酶(AChE)之活性
AChE可水解合成基質碘化乙醯硫膽鹼(AChI)以產生硫膽鹼及乙酸。在硫膽鹼與DTNB(5,5'-二硫基雙-(2-硝基苯甲酸))反應之後，產生黃色硫基-2-硝基苯甲酸。總計100μL反應溶液用於96孔微定量盤中之AChE抑制檢定。將9μL AChE、1μL萃取物或溶離份(0.1μg)及50μL 100mM磷酸鹽緩衝液(pH 7.5)預混合15min，且隨後添加20μL 1mM AChI達15min。添加20μL 2mM DTNB達15min，且藉由ELISA讀取器量測450nm處之吸光度。
圖2顯示來自細本葡萄莖部(VT-S)之萃取物或溶離份在抑制乙醯膽鹼酯酶(AChE)中之活性。圖3顯示來自小葉葡萄(VTT)之萃取物或 溶離份在抑制AChE中之活性。圖2及3之結果展現檢定系統中之0.1μg萃取物或溶離份之添加顯示不同的乙醯膽鹼酯酶抑制活性。在相同之0.1μg添加物處之萃取物及溶離份當中，Et-VT-S及Et-EA-fra-VT-S(圖2)以及Et-VTT-R及Et-EA-fra-VTT-R(圖3)顯示有效的乙醯膽鹼酯酶抑制。用於AChE抑制之0.1μg Et-VT-S及Et-EA-fra-VT-S(圖2)分別為64%±1.2%及82%±2.4%。用於AChE抑制之0.1μg Et-VTT-R及Et-EA-fra-VTT-R(圖3)分別為68%±0.2%及74%±2%。
白藜蘆醇、霍畢酚、羧基哌喃花色苷B及羧基哌喃花色苷A在抑制乙醯膽鹼酯酶中之IC50值示於表5中。白藜蘆醇及白藜蘆醇寡聚物(羧基哌喃花色苷A、羧基哌喃花色苷B及霍畢酚)之用於50%抑制AChE活性之濃度全部高於1μM。
Figure 107138089-A0305-02-0017-14
在圖2中，用於AChE抑制之0.1μg Et-VT-S及Et-EA-fra-VT-S分別為64%±1.2%及82%±2.4%。0.1μg Et-VT-S之萃取物中之經識別化合物之量(表1)基於面積比含有0.504μM白藜蘆醇、0.0677μM霍畢酚、0.0089μM羧基哌喃花色苷B及0.0593μM羧基哌喃花色苷A。0.1μg Et-EA-fra-VT-S之萃取物中之經識別化合物之量(表2)含有0.696μM白藜蘆醇、0.069μM霍畢酚、0.01μM羧基哌喃花色苷B及0.0467μM羧基哌喃花色苷A。結果顯示VT-S中之萃取物或溶離份之組合物展現低於用於AChE抑制之各化合物濃度之濃度，且萃取物或溶離份中之經識別化合物 具有用於AChE抑制之額外的效果。
在圖3中，用於AChE抑制之0.1μg Et-VTT-R及Et-EA-fra-VTT-R(圖3)分別為68%±0.2%及74%±2%。0.1μg Et-VTT-R之萃取物中之經識別化合物之量(表3)基於面積比含有0.0627μM白藜蘆醇、0.0962μM霍畢酚、0.1911μM羧基哌喃花色苷B及0.348μM羧基哌喃花色苷A。0.1μg Et-EA-fra-VTT-R之萃取物中之經識別化合物之量(表4)含有0.0518μM白藜蘆醇、0.0902μM霍畢酚、0.3705μM羧基哌喃花色苷B及0.2191μM羧基哌喃花色苷A。結果顯示VTT-R中之萃取物或溶離份之組合物展現低於用於AChE抑制之各化合物濃度之濃度，且萃取物或溶離份中之經識別化合物具有用於AChE抑制之額外的效果。
實例3 由莨菪鹼誘導阿茲海默氏症之動物模型
在10天誘導阿茲海默症之前，執行小鼠中之利用標準生理鹽水之經口管飼作為陰性對照組。在陽性對照中，利用經口管飼將多奈哌齊(5mg/kg)進料至小鼠。在實驗組中，利用經口管飼將樣品以200及400mg/kg之劑量進料至小鼠。
在陰性對照組、陽性對照組及實驗組中之30分鐘經口管飼之後，自第11天至第19天向小鼠腹膜內投與1mg/kg莨菪鹼。在第13天(記憶採集試驗)及第14天(記憶保持試驗)進行被動迴避測試，且在第17天至第19天進行水迷宮測試。在第20天處死小鼠。
以200及400mg/kg之劑量經口投與Et-VT-S或Et-EA-fra-VT-S之後之小鼠之學習行為係藉由第13天(記憶採集試驗)及第14天(記憶保持試驗)之被動迴避來評估，且結果示於圖4中。記憶採集試驗中之小鼠之步入潛伏期在所有組中顯示無顯著之差異(P>0.05)。然而，本發明組 (多奈哌齊、Et-VT-S及Et-EA-fra-VT-S)及空白組中之小鼠顯示相較於對照組之彼等步入潛伏期及差異而言之更長之步入潛伏期及顯著的差異(P<0.05)。經口投與Et-VT-S或Et-EA-fra-VT-S之後之小鼠之學習行為係藉由第17天至第19天之水迷宮來評估。第19天之探針測試之結果示於圖5中。探針測試中之本發明組(多奈哌齊、Et-VT-S及Et-EA-fra-VT-S)及空白組中之小鼠顯示提高目標象限中之交叉數(圖5A)及目標象限中之時間(圖5B)且具有相較於對照組之彼等差異而言之顯著的差異(*P<0.05、**P<0.01、***P<0.001)。結果顯示Et-VT-S及Et-EA-fra-VT-S之干預展現莨菪鹼誘導之阿茲海默氏小鼠模型中之學習及記憶行為之改善。

Claims (12)

  1. 一種組合物，其獲自細本葡萄(Vitis thunbergii Sieb.& Zucc)莖部之乙醇萃取物，其中該組合物包含約15.10%±10%莫耳濃度(M)比之葡萄素(viniferin)、約11.51%±10% M比之白藜蘆醇(resveratrol)、約6.13%±10% M比之霍畢酚(hopeaphenol)及約5.37%±10% M比之羧基哌喃花色苷A(vitisin A)。
  2. 如請求項1之組合物，其進一步包含約2.27%±10%莫耳濃度(M)比之蛇葡萄素(ampelopsin)及視情況約0.81%±10% M比之羧基哌喃花色苷B。
  3. 一種組合物，其獲自細本葡萄莖之乙醇萃取物的乙酸乙酯溶離份，其中該組合物包含約15.87%±10%莫耳濃度(M)比之白藜蘆醇、約15.62%±10% M比之葡萄素、約6.25%±10% M比之霍畢酚及約4.23%±10% M比之羧基哌喃花色苷A。
  4. 如請求項3之組合物，其進一步包含約2.11%±10%莫耳濃度(M)比之蛇葡萄素C及視情況約0.91%±10% M比之羧基哌喃花色苷B。
  5. 一種組合物，其獲自小葉葡萄(Vitis thunbergii Sieb.& Zucc.var.taiwaniana Lu)根部之乙醇萃取物，其中該組合物包含約31.53%±10%莫耳濃度(M)比之羧基哌喃花色苷A、約17.31%±10% M比之羧基哌喃花色 苷B、約8.72%±10% M比之霍畢酚及約2.92%±10% M比之蛇葡萄素C。
  6. 如請求項5之組合物，其進一步包含約1.46%±10%莫耳濃度(M)比之葡萄素及約1.43%±10% M比之白藜蘆醇。
  7. 一種組合物，其獲自小葉葡萄根部之乙醇萃取物，其中該化合物包含約33.57%±10%莫耳濃度(M)比之羧基哌喃花色苷B、約19.85%±10% M比之羧基哌喃花色苷A、約8.17%±10% M比之霍畢酚及約2.84%±10% M比之蛇葡萄素C。
  8. 如請求項7之組合物，其進一步包含約1.18%±10%莫耳濃度(M)比之白藜蘆醇及約0.98%±10% M比之葡萄素。
  9. 一種產品，其包含如請求項1至8中任一項之組合物。
  10. 一種如請求項1至8中任一項之組合物在製造用於抑制乙醯膽鹼酯酶之藥劑的用途。
  11. 如請求項10之用途，其中乙醯膽鹼酯酶之抑制可預防或治療神經退化性疾病。
  12. 如請求項11之用途，其中該神經退化性疾病為帕金森氏症 (Parkinson's disease)、阿茲海默氏症(Alzheimer's disease)、亨廷頓氏病(Huntington's disease)、癡呆、普里昂(prion)疾病、運動神經元疾病、脊髓小腦失調(SCA)、脊髓性肌萎縮(SMA)、肌萎縮性側索硬化(ALS)或路易體疾病(Lewy body disease)。
TW107138089A 2018-10-26 2018-10-26 用於抑制乙醯膽鹼酯酶之萃取物及組合物 TWI732147B (zh)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
TW107138089A TWI732147B (zh) 2018-10-26 2018-10-26 用於抑制乙醯膽鹼酯酶之萃取物及組合物
CN201911023682.7A CN111097010B (zh) 2018-10-26 2019-10-25 用于抑制乙酰胆碱酯酶的提取物及组合物

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
TW107138089A TWI732147B (zh) 2018-10-26 2018-10-26 用於抑制乙醯膽鹼酯酶之萃取物及組合物

Publications (2)

Publication Number Publication Date
TW202015671A TW202015671A (zh) 2020-05-01
TWI732147B true TWI732147B (zh) 2021-07-01

Family

ID=70421009

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW107138089A TWI732147B (zh) 2018-10-26 2018-10-26 用於抑制乙醯膽鹼酯酶之萃取物及組合物

Country Status (2)

Country Link
CN (1) CN111097010B (zh)
TW (1) TWI732147B (zh)

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20060029714A (ko) * 2004-09-02 2006-04-07 주식회사 유니젠 포도나무 수피 추출물을 함유하는 아세틸콜린에스터라제저해제
WO2007024901A1 (en) * 2005-08-23 2007-03-01 Access Business Group International Llc Cytokine modulators and related methods of use
CN101182286A (zh) * 2007-12-19 2008-05-21 桂林莱茵生物科技股份有限公司 一种芪族化合物及含有其的葡萄植物提取物及提取方法
CN101543489B (zh) * 2008-03-24 2013-01-30 中国医学科学院药物研究所 作为肝x受体调节剂的化合物
CN101669960B (zh) * 2008-09-11 2011-01-19 中国药科大学 木通皂苷d及其组合物在制备防治老年痴呆药中的应用
WO2010095926A1 (en) * 2009-02-20 2010-08-26 N.V. Nutricia Use of reveratrol for preserving cognitive functioning
CN102106930B (zh) * 2009-12-28 2012-07-18 味全食品工业股份有限公司 具有抗氧化与护肝功能的混合物及其制造方法
CA2872047A1 (en) * 2011-07-19 2013-01-24 Wilfred Jefferies Maintenance of cerebral vessel tight junctions and blood-brain barrier integrity to treat or prevent alzheimer's disease
CN103709050A (zh) * 2012-09-28 2014-04-09 中山大学 白藜芦醇衍生物及其在制备抗阿尔茨海默病药物中的应用
CN102846591B (zh) * 2012-10-11 2015-04-08 厦门大学 一种多酚类化合物在制备治疗老年痴呆药物中的应用
DE102013205049A1 (de) * 2013-03-21 2013-06-13 Lr Health & Beauty Systems Gmbh Antioxidativ wirksame Zusammensetzung und deren Verwendung
CN104829434A (zh) * 2015-05-08 2015-08-12 上海紫石生物科技有限公司 一种提高芪族化合物含量的方法及芪族化合物的制备方法
FR3042411B1 (fr) * 2015-10-20 2019-07-12 Valbiotis Composition comprenant un melange de molecules particulieres et utilisation pour agir sur le metabolisme glucidique et/ou lipidique

Also Published As

Publication number Publication date
CN111097010A (zh) 2020-05-05
TW202015671A (zh) 2020-05-01
CN111097010B (zh) 2022-07-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US11000497B2 (en) Chlorogenic acid composition for the treatment of Alzheimer&#39;s disease
US8492351B2 (en) Anti-cholesterolemic compounds and methods of use
JP5717317B2 (ja) 化合物の医薬品的使用
KR20000052687A (ko) 마그네슘 (-)히드록시시트레이트, 그의 제조 방법, 용도 및 그를함유하는 특정 제약 조성물
KR101859196B1 (ko) 팥꽃나무 꽃 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 포함하는 신경퇴행성 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물
US20050031709A1 (en) Novel composition containing extracts of butyrospermum parkii and the use of such a composition for preparing a medicament or a dietary supplement for the treatment or prevention of inflammation, hypersensitivity or pain
JP6735347B2 (ja) フキの葉抽出物を含む記憶力改善用組成物
KR20140120667A (ko) 버드나무속 식물 추출물을 유효성분으로 함유하는 퇴행성 뇌질환 치료 및 예방용 조성물
KR101793503B1 (ko) 퇴행성 뇌질환 예방, 개선 또는 치료용 조성물
KR101916603B1 (ko) 무청 추출물을 포함하는 뇌신경 질환의 예방, 개선 및 치료용 조성물
KR101565964B1 (ko) 아위버섯의 물 추출물을 유효성분으로 함유하는 고지혈증 예방 또는 치료용 조성물
KR101509061B1 (ko) 노루궁뎅이버섯 유래 물질을 포함하는 치매 예방 또는 치료용 약학적 조성물
KR101964054B1 (ko) 금은화 추출물을 포함하는 크론병 치료 또는 예방용 약학조성물
TWI732147B (zh) 用於抑制乙醯膽鹼酯酶之萃取物及組合物
KR101280421B1 (ko) 미나리 추출물을 유효성분으로 함유하는 학습능력 또는 기억력 장애 예방 또는 치료용 조성물 및 그 제조방법
KR101793145B1 (ko) 가시박 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 포함하는 대사성 질환의 예방 또는 치료용 조성물
KR100550358B1 (ko) 쥐눈이콩 추출물을 함유하는 알츠하이머씨병을 비롯한 노인성 치매, 중증 근무력증, 위장관 및 방광평활근의 무력증, 및 녹내장 질환에 유효한 식품 및 사료
KR100509440B1 (ko) 쥐눈이콩 추출물을 함유하는 알츠하이머씨병을 비롯한 노인성 치매, 중증 근무력증, 위장관 및 방광평활근의 무력증, 및 녹내장 질환 치료 또는 예방제 그리고 이를 포함하는 약학적 제제
KR20200117501A (ko) 신경세포 손상 개선 또는 신경세포 사멸 억제용 조성물
KR20200089527A (ko) 석창포 및 황칠 혼합 추출물을 포함하는 항염증용 조성물
KR20190093849A (ko) 김네마 실베스트레 추출물 또는 이로부터 분리한 화합물을 유효성분으로 포함하는 당뇨병 예방 또는 치료용 조성물
KR102054129B1 (ko) 잇꽃씨 및 흰민들레 추출물을 유효성분으로 함유하는 인지기능 장애 예방, 개선 또는 치료용 조성물
US20210154228A1 (en) Angiotensin i-converting enzyme activity inhibitor
KR20150048698A (ko) 아위버섯의 물 추출물을 유효성분으로 함유하는 고지혈증 예방 또는 치료용 조성물
KR20230168731A (ko) 침향 추출물을 포함하는 기억력 또는 인지기능 개선용 조성물