KR20000052687A - 마그네슘 (-)히드록시시트레이트, 그의 제조 방법, 용도 및 그를함유하는 특정 제약 조성물 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 마그네슘 (-)히드록시시트레이트, 그의 제조 방법, 식이요법 및 치료학, 특히 심혈관 분야에 있어서의 그의 용도, 및 특히 그를 함유하는 제약 조성물에 관한 것이다.
Description
본 발명은 신규한 (-)히드록시시트레이트 화합물, 그의 제조 방법 및 그를 함유하는 조성물에 관한 것이다.
(-)히드록시시트레이트 ((-)히드록시시트르산 또는 또한 가르시니아산)는 동남아, 특히 남부 인도에서 발견되는 교목인 가르시니아 인디카 (Garcinia indica) 또는 가르시니아 캄보기아 (Garcinia cambogia)의 추출물로부터 얻어지는 활성 성분이다.
이들 두 종의 식물은 히드록시시트레이트의 (-)입체이성체 자체를 함유한다. 이들 두 식물의 과실의 추출물은 여러 질병의 치료를 위한 전통적인 인도의 약제에 널리 사용된다.
(-)히드록시시트레이트와 크롬의 혼합물은 미국에서 과체중 및 비만에 대한 식이요법 제품으로서 시트린 (Citrin (등록상표))이라는 이름으로 상품화되어 있다.
공지된 약리학적 활성 및 과실로부터 (-)히드록시시트레이트를 제조하기 위한 방법은 이미 문헌에 기재되어 있다.
이 제품은 또한 FLUKA사와 같은 다른 제조사에 의해서도 상품화되어 있다.
마지드 엠. (Majeed M.) 등의 문헌 ("CITRIN (등록상표): a revolutionary herbal approach to weight management", New Editions Publishing, 1675 Rollins Road, Burlingame, CA 94010, Pages 1-69, 1994)에는 (-)히드록시시트레이트에 의해 지방 물질의 합성을 감소시키므로써 체중이 감량됨을 나타내는 많은 연구들이 기재되어 있다.
전세계의 많은 사람들, 예를 들어 프랑스내 약 4백만 명의 사람들은 콜레스테롤과잉혈증으로 고생하고 있다. 순환하는 콜레스테롤의 수준이 정상 수준을 초과하는 경우, 지질의 과잉산화로 인해 콜레스테롤 및 콜레스테롤 에스테르는 동맥 평활근의 세포내에 축적되고, 이들의 증식에 의해 혈전 형성을 야기할 수 있는 동맥 벽상의 지질의 축적물 (아테롬)이 발생하고, 이어서 관상 또는 대뇌 동맥이 차단될 수 있다.
현존하는 치료법 (피브레이트 (fibrate), HMG 조효소-A 환원효소 억제인자 등)의 목적은 순환하는 콜레스테롤의 수준을 감소시키는데 있지만, 동맥 평활근 세포내에 콜레스테롤의 축적을 억제하거나 또는 증식을 감소시키므로써 동맥 벽상의 콜레스테롤의 병리학적 작용에 대한 보호 역할은 전혀 못한다.
또한, 간부전증 또는 신부전증과 같은 이들 약물의 부작용 때문에, 이들은 순환하는 콜레스테롤의 수준이 생리학적 한계를 크게 초과하는 경우에만 사용된다.
따라서, 콜레스테롤의 합성을 감소시킬 수 있고; 혈관 평활근 세포내에 지질이 축적되는 것을 억제할 수 있고; 혈관 평활근 세포내에 축적된 지질의 제거를 도울수 있고; 세포내 지질의 감소로 인해 세포 증식을 감소시킬 수 있고; 충분한 치료적 마진이 부여되고; 다량으로 투여될 때 부작용 또는 독성 효과가 없는 특성들이 부여된 제품을 발견하는 것이 바람직할 것이다.
이런 이유로, 본 발명의 주제는 신규한 (-)히드록시시트레이트의 화합물, 즉 마그네슘 (-)히드록시시트레이트, 특히 결정화 마그네슘 (-)히드록시시트레이트, 매우 특히 사실상 순수한 결정화 마그네슘 (-)히드록시시트레이트이다.
본 발명의 주제는 또한 탄닌 고정제의 작용을 받는 침전물을 얻기 위해 가르시니아 캄보기아의 추출물을 지방족 알콜과 반응시키고, 얻어진 고상물을 제거하고, 상청액을 회수하여 음이온 교환 수지상에서 회분식 크로마토그래피시키고, 이어서 교반하에 방치하고, 상청액을 제거한 후 마그네슘 (-)히드록시시트레이트를 용출시키고, 예상되는 마그네슘 (-)히드록시시트레이트를 얻기 위해 이 용출물을 건조시키는 것을 특징으로 하는 마그네슘 (-)히드록시시트레이트의 제조 방법이다.
상술한 방법의 바람직한 수행 조건하에
- 지방족 알콜은 C1-C6알콜, 바람직하게는 프로판올, 이소프로판올 또는 에탄올이고,
- 탄닌 고정제는 폴리피롤리돈 유도체, 바람직하게는 폴리비닐 폴리피롤리돈이고,
- 고상물의 제거는 원심분리에 의해 수행되고,
- 음이온 교환 수지는 바람직하게는 DEAE SEPHADEX A50 수지이고,
- 용출물의 건조는 동결건조에 의해 수행된다.
마그네슘 (-)히드록시시트레이트는 매우 유용한 약리학적 특성들을 갖는다. 여기에는 특히 놀랄만한 임파구감소성, 항콜레스테롤성, 항아테롬성, 및 특히 자유 라디칼과 관련된 산화방지 특성이 부여되어 있다. 이것은 특히 콜레스테롤 합성을 감소시키고, 혈관 평활근 세포내에 지질이 축적되는 것을 억제하고, 혈관 평활근 세포내에 축적된 지질의 제거를 돕고, 세포내 지질의 감소로 인한 세포 증식을 감소시키고, 그 결과 혈관 내피상의 지방의 축적을 감소시킬 수 있다. 여기에는 또한 항스트레스성, 피로방지성 및 세포 재생성이 부여되어 있다. 또한, 항고혈압성도 부여되는 것으로 밝혀졌다.
이들 특성들은 하기 실험부에서 입증된다. 이들 특성에 의해 약물로서의 마그네슘 (-)히드록시시트레이트의 용도가 정당화된다.
본 발명에 따른 약물은 예를 들어, 콜레스테롤과잉혈증 뿐만 아니라 대순환 및 소순환 모두에 영향을 미치는 혈관 협착증, 지질선, 아테롬의 형성, 혈전증 및 혈관 질환과 같은 질환을 초래하는 지질의 국부 축적 또는 순환하는 콜레스테롤 수준의 증가에 의해 야기되는 질병의 치료적 및 예방적 요법 모두에 사용된다.
이들은 또한 자유 라디칼과 같은 산화제의 영향과 연관된 노화 질환에 사용된다.
이들은 또한 대동맥 고혈압증의 치료적 및 예방적 요법에 사용된다.
치료받는 환자 및 해당 영향 정도에 따라 다양할 수 있는 마그네슘 (-)히드록시시트레이트의 통상의 투여량은 예를 들어, 20 일 이상 동안 사람의 경도를 통해 100 내지 1000 ㎎/일일 수 있다.
본 발명의 주제는 또한 활성 성분으로서 적어도 마그네슘 (-)히드록시시트레이트를 함유하는 제약 조성물이다.
이들 조성물에서, 활성 성분은 유리하게는 효과적인 생리적 투여량으로 존재하며, 상술한 조성물은 특히, 1종 이상의 상기 활성 성분의 효과적인 항콜레스테롤과잉혈증 또는 항고혈압증 투여량을 함유한다.
약물로서, 마그네슘 (-)히드록시시트레이트는 소화경로 또는 비경구적 경로용으로 의도되는 제약 조성물에 혼입될 수 있다.
이들 제약 조성물은 예를 들어, 고상 또는 액상일 수 있고, 예를 들어 통상의 방법에 따라 제조되는 보통의 또는 당으로 코팅된 정제, 캡슐제, 과립제, 카라멜제, 좌약제, 주사제, 크림제, 로션제 또는 젤제와 같은 인간 의약에 통상 사용되는 제약형으로 제공될 수 있다. 여기에는 활성 성분(들)이 활석, 아라비아고무, 락토스, 전분, 마그네슘 스테아레이트, 코코아 버터, 수성 또는 비수성 비히클, 동물성 또는 식물성 지방 물질, 파라핀 유도체, 글리콜, 다양한 습윤제, 분산제 또는 유화제, 또는 방부제와 같은, 이들 제약 조성물에 일반적으로 사용되는 부형제와 함께 혼입될 수 있다.
본 발명자들은 또한 마그네슘 (-)히드록시시트레이트에 의해 광물, 특히 생리적 효소 반응에 포함되는 금속, 매우 특히 아연, 구리, 망간, 셀레늄 및 규소의 효과가 증강될 수 있고, 또한 비타민, 특히 비타민 A, C 및 E의 효과가 증강될 수 있다는 것을 발견하였다.
그러나, 상술한 광물 및 비타민 제품은 콜레스테롤과잉혈증과 관련된 약간의 보호 효과를 나타내지만, 이들은 치료적 용도로 여겨지기에 그다지 충분한 수준은 아니다. 그러나, 마그네슘 (-)히드록시시트레이트에 의해 증강된 이들의 효과는 매우 놀랍다.
이런 이유로, 본 발명의 또다른 주제는 마그네슘 (-)히드록시시트레이트와 1종 이상의 이온화된 또는 이온화되지 않은 형태, 바람직하게는 마그네슘, 구리, 코발트, 아연, 니켈, 셀레늄, 규소, 망간, 리튬 및 철로 이루어진 군으로부터 선택된 양이온 형태의 금속, 또는 마그네슘 (-)히드록시시트레이트와 1종 이상의 비타민, 특히 산화방지성 비타민을 포함하는 것을 특징으로 하는 상승적 조합물이다.
본 발명에 따른 바람직한 상승적 조합물은 마그네슘 (-)히드록시시트레이트 및 2종 이상의 금속, 특히 상술한 군으로부터 선택된 2종 이상의 양이온 및(또는) 2종 이상의 비타민을 포함한다.
바람직한 조건하에, 본 발명에 따른 상승적 조합물의 구성성분은 마그네슘 (-)히드록시시트레이트 1 중량부, 광물 염 또는 상기 금속 산화물 0.1 내지 2 중량부 및(또는) 비타민(들) 0.1 내지 1 중량부로 존재하며, 광물 염 또는 산화물내에 상기 화합물의 중량에 대해 금속이 2 내지 50 중량%, 바람직하게는 5 내지 40 중량%, 특히 10 내지 35 중량%를 이룰 수 있다.
상술한 금속들 중 바람직하게는 양이온 형태의 셀레늄 및 규소가 바람직하다.
상기 양이온들과 조합될 수 있는 음이온으로는 예를 들어, 염산, 브롬화수소산, 질산, 황산, 인산, 아세트산, 포름산, 프로피온산, 벤조산, 말레산, 푸마르산, 숙신산, 타르타르산, 시트르산, 옥살산, 글리옥실산, 아스파르트산; 메탄 또는 에탄 술폰산과 같은 알칸 술폰산; 벤젠 또는 파라톨루엔 술폰산과 같은 아릴술폰산; 또는 카르복실산; 또는 글루콘산과 같은 산으로부터 유도된 것들과 같은 제약상 허용가능한 음이온이 있다.
비타민으로서, 비타민 A, C 및 E, 특히 비타민 A 및 E가 바람직하게 보유된다.
본 발명에 따른 조합물은 바람직하게는 각각 마그네슘 (-)히드록시시트레이트를 50 ㎎ 이상, 바람직하게는 100 ㎎ 이상, 매우 특히 약 250 ㎎ 이상 포함하는 단위 투여량으로 존재한다. 유리하게는, 단위 투여량은 마그네슘 (-)히드록시시트레이트를 1 g 이하로 포함한다. 특히, 단위형은 20 ㎤ 미만, 특히 10 ㎤ 미만, 매우 특히 1 ㎤ 미만의 용적하에 존재한다.
본 발명의 주제인 조합물은 마그네슘 (-)히드록시시트레이트의 매우 유용한 약리학적 특성과 같은 동일한 특성을 갖는다.
이들 특성들은 하기 실험부에서 입증된다. 따라서, 이들 특성들에 의해 약물로서의 상술한 조합물의 용도가 정당화된다.
치료받는 환자 및 해당 영향 정도에 따라 다양한 일반적인 투여량은 예를 들어, 20 일 이상 동안 사람의 경도를 통해, 콜로이드 실리카 2 내지 40 ㎎/일 및 셀레늄 글루코네이트 또는 마그네슘 글루코네이트 100 내지 1500 ㎎/일과 함께 마그네슘 (-)히드록시시트레이트 100 내지 1000 ㎎/일일 수 있다.
본 발명의 주제는 또한 마그네슘 (-)히드록시시트레이트가 이온화 또는 비이온화 형태의 1종 이상의 금속, 또는 1종 이상의 상술한 산화방지성 비타민과 혼합되는 것을 특징으로 하는 상술한 조합물의 제조 방법이다.
본 발명의 주제는 또한 약물로서 마그네슘 (-)히드록시시트레이트를 함유하는 조합물, 또는 마그네슘 (-)히드록시시트레이트와 마그네슘, 구리, 코발트, 아연, 니켈, 셀레늄, 규소, 망간, 리튬 및 철로 이루어진 군으로부터 선택된 이온화 또는 비이온화 형태의 1종 이상의 금속과의 조합물 또는 (-)히드록시시트레이트와 1종 이상의 비타민, 특히 산화방지성 비타민과의 조합물, 즉 인간 또는 동물 신체에 대한 치료적, 치병적 또는 예방적 요법에 사용되기 위한 마그네슘 (-)히드록시시트레이트, 또는 상기 화합물의 조합물이다.
치료적 요법으로서, 특히 이들 금속 또는 비타민의 공지된 용도 및 징후가 언급될 수 있으며, 실제로 이들의 효과는 마그네슘 (-)히드록시시트레이트에 의해 증강된다.
본 발명의 또다른 주제는 식이요법 제품, 영양 보조제 또는 영양 보강제, 또는 또한 화장품으로서 마그네슘 (-)히드록시시트레이트, 또는 마그네슘 (-)히드록시시트레이트, 및 마그네슘, 구리, 코발트, 아연, 니켈, 셀레늄, 규소, 망간, 리튬 및 철로 이루어진 군으로부터 선택된 이온화되거나 또는 이온화되지 않은 형태의 1종 이상의 금속을 함유하는 조합물, 또는 마그네슘 (-)히드록시시트레이트 및 비타민, 특히 산화방지성 비타민을 함유하는 조합물의 용도이다.
따라서, 본 발명의 주제는 또한 마그네슘 (-)히드록시시트레이트 또는 상기 조합물을 함유하는 식이요법 조성물, 영양학적 조성물 또는 화장품 조성물이다.
본 발명의 또다른 주제는 특히, 콜레스테롤에 의해 야기되는 국지화된 또는 일반화된 질병인 심혈관 질환 또는 고혈압증의 치료용으로 의도되는 약물의 제조를 위해, 마그네슘 (-)히드록시시트레이트 또는 마그네슘 (-)히드록시시트레이트와 마그네슘, 구리, 코발트, 아연, 니켈, 셀레늄, 규소, 망간, 리튬 및 철로 이루어진 군으로부터 선택된 이온화되거나 또는 이온화되지 않은 1종 이상의 금속과의 상승적 조합물, 또는 마그네슘 (-)히드록시시트레이트 및(또는) 1종 이상의 비타민, 특히 산화방지성 비타민의 상승적 조합물이다.
바람직한 수행 조건하에, 상기 심혈관 질환의 치료용으로 의도되는 약물은 지질 산화방지성을 갖는 약물이다.
특히 바람직한 조건하에, 상기 약물은 콜레스테롤과잉혈증 및 그에 의해 야기되는 질병, 또는 동맥 고혈압증의 치료용으로 의도된다.
하기 실시예들은 본 출원을 예시한다.
<실험부>
<실시예 1>
마그네슘 (-)히드록시시트레이트의 제조
폴리비닐 폴리피롤리돈 50 g의 작용을 받는 침전물을 얻기 위해 히드록시시트르산 60 g/ℓ의 적정액 가르시니아 캄보기아 (공급자: 프랑스 셍 베아우치레 소재의 GREENTECH)의 30% 추출물 1 ㎏을 에탄올 2 ℓ와 반응시키고, 반응 매질을 30 분 동안 교반시키고, 생성된 고상물을 15 분 동안 6000 g에서 원심분리에 의해 제거하여 상청액을 회수하였다. 회수한 상청액을 pH 3의 0.1 M NaCl과 평형인 DEAE SEPHADEX A 50 음이온 교환 수지 200 g (산 1.5 몰 당 수지 1 g)상에서 회분식 크로마토그래피시키고, 16 시간 동안 교반시킨 후 상청액을 따라내어 제거하고, 이어서 0.5 M 염화마그네슘 용액 1000 ㎖를 사용하여 용출시키고, 4 시간 동안 교반시키고, 용출물을 회수하여 건조시켜 예상되는 생성물 70 g을 얻었다.
<실시예 2>
하기 처방에 상응하는 정제를 제조하였다:
마그네슘 (-)히드록시시트레이트 (활성 성분): 300 ㎎; 마그네슘 글루코네이트: 360 ㎎; 콜로이드 실리카: 7.5 ㎎; 및 정제가 1000 ㎎이 되기에 충분량의 부형제 (부형제의 상세예: 락토스, 전분, 활석, 마그네슘 스테아레이트).
<실시예 3>
하기 처방에 상응하는 가분성 정제를 제조하였다:
마그네슘 (-)히드록시시트레이트: 150 ㎎; 셀레늄: 5 ㎎; 비타민 E: 75 ㎎; 및 정제가 250 ㎎이 되기에 충분량의 부형제 (부형제의 상세예: 락토스, 전분, 활석 및 마그네슘 스테아레이트).
<실시예 4>
하기 처방에 상응하는 가분성 정제를 제조하였다:
마그네슘 (-)히드록시시트레이트: 375 ㎎; 콜로이드 실리카: 7.5 ㎎; 셀레늄: 40 ㎎; 및 가분성 정제가 1000 ㎎이 되기에 충분량의 부형제.
<실시예 5>
하기 처방에 상응하는 드링크제, 앰풀을 제조하였다:
마그네슘 (-)히드록시시트레이트: 300 ㎎; 마그네슘 글루코네이트: 100 ㎎; 셀레늄: 40 ㎍; 및 앰풀이 10 ㎖가 되기에 충분량의 부형제 (부형제의 상세예: 증류수).
<실시예 6>
하기 처방에 상응하는 드링크제, 현탁용 사섀제를 제조하였다:
마그네슘 (-)히드록시시트레이트: 500 ㎎; 마그네슘 글루코네이트: 100 ㎎; 및 사섀제가 5 g이 되기에 충분량의 부형제 (부형제의 상세예: 락토스).
<실시예 7>
하기 처방에 상응하는 드링크제, 현탁용 사섀제를 제조하였다:
마그네슘 (-)히드록시시트레이트: 250 ㎎; 마그네슘 글루코네이트: 150 ㎎; 및 사섀제가 5 g이 되기에 충분량의 부형제 (부형제의 상세예: 락토스).
<약리학적 연구>
1) 인간 상피 세포 및 랫트 동맥 평활근 세포의 치사율의 연구
(-)히드록시시트레이트 및 상이한 광물의 산화방지 효과를 랫트 간세포, 뿐만 아니라 인간의 상피 세포 및 랫트 동맥 평활근 세포를 사용하여 미키엘 (Michiels) 등의 문헌 ("A new experimental model to study oxygen toxicity", Arch. int. Physiol. Biochem. 94 (5), S13-S18, 1986)에 기재된 프로토콜에 따라 시험하였다.
동맥 평활근의 증식 및 세포내 지질의 축적에 대한 이들 화합물의 억제 효과를 또한 슈리바스타바 (Shrivastava) 등의 문헌 (Meth. Find. Exp. Clin. Pharmacol. 15 (6), pages 345-350, 1993)에 기재된 방법을 사용하여 시험하였다.
여러가지 생성물을 각각 배지에서 (-)히드록시시트레이트 0.1 mM; 규소 0.036 mM; 및 마그네슘 0.1 mM의 농도로 시험하였다.
하기 표 1과 같은 결과를 얻었다.
| 백분률의 감소 | |||
| 시험된 생성물 | 세포 치사율 | 지질의 축적 | 세포의 증식 |
| (-)히드록시시트레이트 | 0 | 16 (±3) | 6 (±4) |
| 마그네슘 | 6 (±3) | 20 (±9) | 2 (±2) |
| 규소 | 28 (±7) | 32 (±5) | 28 (±6) |
| 마그네슘 (-)히드록시시트레이트 | 70 (±8) | 81 (±13) | 48 (±8) |
먼저, (-)히드록시시트레이트 단독에 의해서는 세포 치사율에 대한 보호 효과가 나타나지 않는 것을 관찰할 수 있었다. 마그네슘 단독에 의해서는 치사율이 매우 약간 감소한 반면, 마그네슘 (-)히드록시시트레이트에 의해서는 보다 높은 보호 효과가 나타났다.
마그네슘 (-)히드록시시트레이트에 의해 세포 치사율이 크게 감소되어 (70 ± 8%) 산화 손상에 대한 이 생성물의 보호 효과가 입증되었다.
지질의 축적 및 세포 증식의 관점으로서, (-)히드록시시트레이트 또는 마그네슘에 대해 마그네슘 (-)히드록시시트레이트의 효과가 매우 크게 증가된 것으로 관찰되었다.
이들 결과들은 매우 예기치 않은 것이다.
2) 콜레스테롤과잉혈증 래빗에서의 콜레스테롤 수준 및 지질 침착물에 대한 생체내 효과의 연구
20 마리의 수컷 래빗 (엘레바게 사이언티피크 데스 돔베스 (Elevage scientifique des Dombes: 2.5-3 ㎏)의 2개의 뱃치에 8 주 동안 콜레스테롤이 풍부한 사료 (1%)를 제공하였다. 제1 뱃치는 치료하지 않아 대조예로서 제공된 반면, 제2 뱃치에는 경도를 통해 마그네슘 (-)히드록시시트레이트 750 ㎎/㎏을 제공하였다. 치료 4 주 후의 지질 분석에 의해 마그네슘 (-)히드록시시트레이트를 제공받은 래빗에게서 하기 표 2와 같이 LDL의 감소 및 HDL의 증가가 나타났다.
| HDL (g/ℓ) | LDL(g/ℓ) | 총 콜레스테롤 양(g/ℓ) | 총 콜레스테롤/HDL 비 | |
| 대조물+ | 0.224 | 5.17 | 5.55 | 26.78 |
| 마그네슘(-)히드록시시트레이트 | 0.246+8.5% | 4.00-22.4% | 4.47-19.5% | 19.22-28.2% |
4 주 (10 마리의 래빗) 및 8 주 (10 마리의 래빗) 후, 대동맥의 벽에 대해 분석을 수행하여, 마그네슘 (-)히드록시시트레이트를 공급받은 래빗의 지질 침착물 갯수가 하기 표 3과 같이 감소된 것으로 나타났다.
| 대조물+ | 마그네슘 (-)히드록시시트레이트 | 변동률 (%) | |
| 대동맥궁4 주8 주 | 9.514.0 | 3.51.5 | |
| 흉궁4 주8 주 | 0.02.0 | 0.00.0 | |
| 계 | 25.5 | 5.0 | -80.4% |
3) 콜레스테롤과잉혈증 래빗내의 항아테롬성동맥경화 효과의 연구
15 마리의 수컷 래빗 (엘레바게 사이언티피크 데스 돔베스: 2.5-3 ㎏)의 2개의 뱃치에 콜레스테롤이 풍부한 사료를 D+8 내지 D+37일 동안 0.2%, D+69일 까지 1% 제공하였으며, 이 때 실험 동물을 희생시켰다.
제1 뱃치는 치료하지 않아 대조예로서 제공된 반면, 제2 뱃치에는 경도를 통해 마그네슘 (-)히드록시시트레이트 500 ㎎/㎏을 제공하였다. 치료를 마친 후의 분석에 의해, 62 일 동안 콜레스테롤과잉혈증 래빗에게 경도를 통해 마그네슘 (-)히드록시시트레이트를 500 ㎎/㎏/일의 투여량으로 투여하여 다음의 결과가 나타났다:
- 죽지 않음,
- 양호하게 견딤,
- 대조물과 비교하여 사료 섭취 또는 체중에 대한 주목할 만한 효과는 없음,
- 혈액학적 변수에 변화가 없음,
- 간 효소의 감소는 치료된 뱃치에서 간질환 보호 효과를 나타냄,
- 대조물에 대해 치료된 래빗내에서, HDL 수준의 증가 (+12.5%)와 함께 총 콜레스테롤 수준의 감소 (-13.75%), LDL 감소 (16.36%) 및 전체 콜레스테롤/HDL 비의 감소 (-25.72%)가 나타남,
- 심장, 폐, 비장 (-20.3%) 및 부신선의 중량의 감소,
- 치료된 뱃치에서, 이들 조직에 대한 콜레스테롤과잉혈증의 보호 효과를 나타내어 스트레스가 감소됨 (-21.6%), 및
- 대조물 뱃치에 대해 치료된 뱃치에서 대동맥 혈관 벽상의 지질 침착물의 감소 (46.3%).
4) 고혈압 랫트에서의 항고혈압 활성의 연구
마그네슘 (-)히드록시시트레이트를 12 마리의 고혈압 랫트에 대해 시험하였다. 12 마리의 다른 고혈압 랫트의 뱃치를 대조용 뱃치로서 사용하였다. 대조물 (치료되지 않음)에 대해 대동맥압에 있어서의 평균 감소율 17%±3%는 경도를 통해 500 ㎎/㎏/일의 투여량으로 치료한지 1 주 후에 관찰되었다.
5) 독성
마그네슘 (-)히드록시시트레이트의 독성은 랫트에서 복강내 경로를 통해 개구 당 2 g/㎏ 또는 7 g/㎏을 넘었다. 특히 염 또는 광물 산화물 형태의 금속 (종종 미량의 성분으로서 투여됨)의 독성은 잘 공지되어 있다.
Claims (11)
- 마그네슘 (-)히드록시시트레이트.
- 탄닌 고정제의 작용을 받는 침전물을 얻기 위해 가르시니아 캄보기아 (Garcinia cambogia)의 추출물을 지방족 알콜과 반응시키고, 얻어진 고상물을 제거하고, 상청액을 회수하여 음이온 교환 수지상에서 회분식 크로마토그래피시킨 후, 교반하에 방치하고, 상청액을 제거한 후에 마그네슘 (-)히드록시시트레이트를 용출시키고, 용출물을 예상되는 마그네슘 (-)히드록시시트레이트를 얻기 위해 건조시키는 것을 특징으로 하는 마그네슘 (-)히드록시시트레이트의 제조 방법.
- 인간 또는 동물 신체의 치료적, 치병적 또는 예방적 요법에 사용하기 위한 마그네슘 (-)히드록시시트레이트.
- 심혈관 질환의 치료를 위해 의도되는 약물의 제조를 위한 마그네슘 (-)히드록시시트레이트의 용도.
- 마그네슘 (-)히드록시시트레이트 및 제약상 허용가능한 부형제를 함유하는 것을 특징으로 하는 제약 조성물.
- 마그네슘 (-)히드록시시트레이트 및 마그네슘, 구리, 코발트, 아연, 니켈, 셀레늄, 규소, 망간, 리튬 및 철로 이루어진 군으로부터 선택된 이온화되거나 또는 이온화되지 않은 형태의 1종 이상의 금속, 또는 마그네슘 (-)히드록시시트레이트 및 1종 이상의 비타민을 포함하는 것을 특징으로 하는 조합물.
- 제6항에 있어서, 마그네슘, 구리, 코발트, 아연, 니켈, 셀레늄, 규소, 망간, 리튬 및 철로 이루어진 군으로부터 선택된 2종 이상의 금속을 포함하는 것을 특징으로 하는 상승적 조합물.
- 제6 또는 7항에 있어서, 마그네슘 (-)히드록시시트레이트 50 ㎎ 이상을 포함하는 단위 투여형 조합물.
- 제6 내지 8항 중 어느 한 항에 있어서, 마그네슘 (-)히드록시시트레이트 1 중량부 당 광물 염 또는 금속 산화물 0.1 내지 2 중량부, 또는 마그네슘 (-)히드록시시트레이트 1 중량부 당 1종 이상의 비타민 0.1 내지 1 중량부를 함유하는 것을 특징으로 하는 조합물.
- 식이요법 제품 또는 영양제로서의 마그네슘 (-)히드록시시트레이트 또는 제6 내지 9항 중 어느 한 항에 정의된 조합물의 용도.
- 화장품으로서의 마그네슘 (-)히드록시시트레이트 또는 제6 내지 9항 중 어느 한 항에 정의된 조합물의 용도.
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