JP3523248B2 - コレステロール低減化ペプチド - Google Patents
コレステロール低減化ペプチドInfo
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- JP3523248B2 JP3523248B2 JP2003044303A JP2003044303A JP3523248B2 JP 3523248 B2 JP3523248 B2 JP 3523248B2 JP 2003044303 A JP2003044303 A JP 2003044303A JP 2003044303 A JP2003044303 A JP 2003044303A JP 3523248 B2 JP3523248 B2 JP 3523248B2
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- Japan
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- peptide
- food
- health
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- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Non-Alcoholic Beverages (AREA)
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、コレステロールの
低減化に関するものであり、更に詳細には、新規コレス
テロール低減化ペプチドを使用するコレステロール低減
システムに関するものである。
低減化に関するものであり、更に詳細には、新規コレス
テロール低減化ペプチドを使用するコレステロール低減
システムに関するものである。
【０００２】本発明に係るペプチドは、コレステロール
低減剤として医薬品として使用するほか、コレステロー
ル低減用の飲料、食品、栄養食品、機能性食品、特定保
健用食品等飲食品として使用し、コレステロールの低減
のほか、コレステロール蓄積の予防等に広く利用できる
ものである。
低減剤として医薬品として使用するほか、コレステロー
ル低減用の飲料、食品、栄養食品、機能性食品、特定保
健用食品等飲食品として使用し、コレステロールの低減
のほか、コレステロール蓄積の予防等に広く利用できる
ものである。
【０００３】
【従来の技術】ステロールとその誘導体は、生体に必須
の構成成分である。トリアシルグリセロールは、エネル
ギー貯蔵としての役割を果たすだけであるが、コレステ
ロールやその脂肪酸エステルは細胞膜の重要な構成成分
であると同時に、胆汁酸・ステロイドホルモン・ビタミ
ンＤなどの体内で種々の重要な機能を果たす誘導体を生
じる。コレステロールの代謝調節は心血管系を健康に保
つ上で重要であり、その異常は動脈硬化症をきたすこと
になる。
の構成成分である。トリアシルグリセロールは、エネル
ギー貯蔵としての役割を果たすだけであるが、コレステ
ロールやその脂肪酸エステルは細胞膜の重要な構成成分
であると同時に、胆汁酸・ステロイドホルモン・ビタミ
ンＤなどの体内で種々の重要な機能を果たす誘導体を生
じる。コレステロールの代謝調節は心血管系を健康に保
つ上で重要であり、その異常は動脈硬化症をきたすこと
になる。
【０００４】近年、食餌性繊維をはじめ、大豆蛋白質、
不飽和脂肪酸など、さまざまな食品成分がコレステロー
ル代謝に好ましい影響を及ぼすことが、国内外で活発に
研究されている。
不飽和脂肪酸など、さまざまな食品成分がコレステロー
ル代謝に好ましい影響を及ぼすことが、国内外で活発に
研究されている。
【０００５】例えば、キャロルとハミルトンは血漿コレ
ステロール値に対する食餌蛋白質について検討し、大豆
蛋白質がカゼイン蛋白質に比べて血漿コレステロール値
を低下させることを明らかにしている（例えば、非特許
文献１参照）。
ステロール値に対する食餌蛋白質について検討し、大豆
蛋白質がカゼイン蛋白質に比べて血漿コレステロール値
を低下させることを明らかにしている（例えば、非特許
文献１参照）。
【０００６】また、大豆蛋白質を酵素を用いて加水分解
して得られた分子量２００〜１５００のオリゴペプチド
に血中コレステロール濃度低下作用があることが示され
ている（例えば、特許文献１参照）。このように大豆蛋
白質などを代表とする植物性蛋白質、およびその酵素分
解物などには、一般に血清コレステロール低下作用、抗
動脈硬化作用を有すると考えられている。
して得られた分子量２００〜１５００のオリゴペプチド
に血中コレステロール濃度低下作用があることが示され
ている（例えば、特許文献１参照）。このように大豆蛋
白質などを代表とする植物性蛋白質、およびその酵素分
解物などには、一般に血清コレステロール低下作用、抗
動脈硬化作用を有すると考えられている。
【０００７】
【非特許文献１】K. K. Carrol and R. M. G. Hamilto
n, J. Food Sci., 40, 18-23(1975)
n, J. Food Sci., 40, 18-23(1975)
【０００８】
【特許文献１】特開昭６０−１１４２５号公報
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】上記のように、大豆蛋
白質由来の血清コレステロール低下剤の研究、開発がさ
かんに行われている技術の現状に鑑み、本発明者らは、
従来にない全く新規にして効果にすぐれ且つ安全性も高
いコレステロール低下剤の開発、しかも大豆蛋白質由来
ではなく全く新しいタイプのペプチド系コレステロール
低下剤の開発を、新規技術課題として設定した。
白質由来の血清コレステロール低下剤の研究、開発がさ
かんに行われている技術の現状に鑑み、本発明者らは、
従来にない全く新規にして効果にすぐれ且つ安全性も高
いコレステロール低下剤の開発、しかも大豆蛋白質由来
ではなく全く新しいタイプのペプチド系コレステロール
低下剤の開発を、新規技術課題として設定した。
【００１０】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決するために各方面から検討の結果、ペプチド、特
にオリゴペプチドに着目して数多くのペプチドを合成
し、得られたペプチドについてスクリーニングを行っ
た。その結果、血清コレステロール濃度低減作用にすぐ
れたペプチドを２種類（ペプチドＬ及びペプチドＩ）発
見し、更に検討の結果、コレステロール低下剤ないし低
下飲食品として使用できることを確認して、本発明を完
成した。
を解決するために各方面から検討の結果、ペプチド、特
にオリゴペプチドに着目して数多くのペプチドを合成
し、得られたペプチドについてスクリーニングを行っ
た。その結果、血清コレステロール濃度低減作用にすぐ
れたペプチドを２種類（ペプチドＬ及びペプチドＩ）発
見し、更に検討の結果、コレステロール低下剤ないし低
下飲食品として使用できることを確認して、本発明を完
成した。
【００１１】本発明に係るペプチドＬ及びＩは、それぞ
れ配列表の配列番号１、２に示されるアミノ酸配列から
なり、下記に示される。 ペプチドＬ：Leu-Asp-Ile-Gln-Lys ペプチドＩ：Ile-Ile-Ala-Glu-Lys これらのペプチドは、従来、合成、分離されたことはな
く、ましてやコレステロール低減作用を有することなど
全く知られていないものであるが、自動合成機等により
容易に合成、入手することができる。
れ配列表の配列番号１、２に示されるアミノ酸配列から
なり、下記に示される。 ペプチドＬ：Leu-Asp-Ile-Gln-Lys ペプチドＩ：Ile-Ile-Ala-Glu-Lys これらのペプチドは、従来、合成、分離されたことはな
く、ましてやコレステロール低減作用を有することなど
全く知られていないものであるが、自動合成機等により
容易に合成、入手することができる。
【００１２】これらのペプチドは、後記する実施例から
も明らかなように、すぐれたコレステロール低減作用を
有するので、この作用を利用した飲食品、特定保健用飲
食品、健康飲料、健康食品、栄養食品その他各種タイプ
の飲食品（なお、本発明において、食品には飲料も包含
される）として用いることができるほか、コレステロー
ル吸収抑制剤ないしコレステロール低下剤等医薬品とし
ても用いることができる。
も明らかなように、すぐれたコレステロール低減作用を
有するので、この作用を利用した飲食品、特定保健用飲
食品、健康飲料、健康食品、栄養食品その他各種タイプ
の飲食品（なお、本発明において、食品には飲料も包含
される）として用いることができるほか、コレステロー
ル吸収抑制剤ないしコレステロール低下剤等医薬品とし
ても用いることができる。
【００１３】飲食品として使用する場合には、本有効成
分であるペプチドをそのまま、使用したり、他の食品な
いし食品成分と併用したりして適宜常法にしたがって使
用できる。本有効成分を用いる本発明に係る飲食品は、
固体状（粉末、顆粒状その他）、ペースト状、液状ない
し懸濁状のいずれでもよいが、甘味料、酸味料、ビタミ
ン剤その他ドリンク剤製造に常用される各種成分を用い
て、健康ドリンクに製剤化すると好適である。
分であるペプチドをそのまま、使用したり、他の食品な
いし食品成分と併用したりして適宜常法にしたがって使
用できる。本有効成分を用いる本発明に係る飲食品は、
固体状（粉末、顆粒状その他）、ペースト状、液状ない
し懸濁状のいずれでもよいが、甘味料、酸味料、ビタミ
ン剤その他ドリンク剤製造に常用される各種成分を用い
て、健康ドリンクに製剤化すると好適である。
【００１４】医薬品として使用する場合、本有効成分
は、種々の形態で投与される。その投与形態としては例
えば錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、シロップ剤等に
よる経口投与をあげることができる。これらの各種製剤
は、常法に従って主薬に賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢
剤、矯味矯臭剤、溶解補助剤、懸濁剤、コーティング剤
などの医薬の製剤技術分野において通常使用しうる既知
の補助剤を用いて製剤化することができる。その使用量
は症状、年令、体重、投与方法および剤形等によって異
なるが、通常は、成人に対して１日約０．１ｍｇ乃至
１，５００ｍｇを投与することができる。
は、種々の形態で投与される。その投与形態としては例
えば錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、シロップ剤等に
よる経口投与をあげることができる。これらの各種製剤
は、常法に従って主薬に賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢
剤、矯味矯臭剤、溶解補助剤、懸濁剤、コーティング剤
などの医薬の製剤技術分野において通常使用しうる既知
の補助剤を用いて製剤化することができる。その使用量
は症状、年令、体重、投与方法および剤形等によって異
なるが、通常は、成人に対して１日約０．１ｍｇ乃至
１，５００ｍｇを投与することができる。
【００１５】本発明に係る有効成分は、毒性は全くない
か又は極めて低く、卓越した安全性を示し、ラットに対
して１日当り５００ｍｇ経口投与したが急性毒性は全く
認められなかった。したがって飲食品として使用する場
合は、予防用、保健用、飲食品として使用する場合のい
ずれにおいても有効成分の使用量に格別の限定はない
し、医薬として使用する場合でも、患者に応じて上記範
囲内で適宜使用すればよい。また、本有効成分は多量に
服用しても格別の急性毒性を示さないので、必要あれば
上記範囲よりも多量に使用しても差し支えない。
か又は極めて低く、卓越した安全性を示し、ラットに対
して１日当り５００ｍｇ経口投与したが急性毒性は全く
認められなかった。したがって飲食品として使用する場
合は、予防用、保健用、飲食品として使用する場合のい
ずれにおいても有効成分の使用量に格別の限定はない
し、医薬として使用する場合でも、患者に応じて上記範
囲内で適宜使用すればよい。また、本有効成分は多量に
服用しても格別の急性毒性を示さないので、必要あれば
上記範囲よりも多量に使用しても差し支えない。
【００１６】以下、本発明の実施例について詳述する。
【００１７】
【実施例１】自動合成機を用いてペプチドＬ及びペプチ
ドＩをそれぞれ合成した。得られたペプチドの純度は、
逆相ＨＰＬＣで９５％であることが、それぞれ確認され
た。これらの合成ペプチドについて、血清コレステロー
ル濃度低下作用をラットを用いたin vivo試験により確
認した。
ドＩをそれぞれ合成した。得られたペプチドの純度は、
逆相ＨＰＬＣで９５％であることが、それぞれ確認され
た。これらの合成ペプチドについて、血清コレステロー
ル濃度低下作用をラットを用いたin vivo試験により確
認した。
【００１８】カゼイン２０％を含むコレステロール１．
０％、コール酸ナトリウム０．２５％添加飼料を用い、
Wistar系雄ラット（３週令、初体重３０ｇ）を４日間飼
育した。上記添加飼料の組成を下記表１に示す。
０％、コール酸ナトリウム０．２５％添加飼料を用い、
Wistar系雄ラット（３週令、初体重３０ｇ）を４日間飼
育した。上記添加飼料の組成を下記表１に示す。
【００１９】
（表１）
飼料組成（ｇ／１．２ｋｇ）
（％） １Ｃ
カゼイン ２０ ２７９．０７
ラード ５ ６０
コーン油 １ １２
セルロース ５ ６０
ミネラル１ ３．５ ４２
ビタミン２ １ １２
シュークロース ２３９．１８
澱粉 ４７８．３５
コレステロール １ １２
コール酸ナトリウム ０．２５ ３
塩化コリン ０．２ ２．４
合計 １２００．００
但し、１Ｃ：２０％カゼイン＋１％コレステロール
シュークロースと澱粉は、１：２で混合
【００２０】上記においてミネラル１はＡＩＮ−７６ミ
ネラル混合物であって、上記飼料は、下記するミネラル
を飼料１Ｋｇ当りそれぞれ下記の量（ｍｇ）ずつ含有す
るものである。
ネラル混合物であって、上記飼料は、下記するミネラル
を飼料１Ｋｇ当りそれぞれ下記の量（ｍｇ）ずつ含有す
るものである。
【００２１】（ミネラル混合物）
ＡＩＮ−７６ミネラル混合物（ｍｇ／ｋｇ）：
Ca, 5200 ; P, 4000 ; K, 3600 ; Na, 1020 ; Mg, 500
; Mn, 54 ; Fe, 35 ;Cu, 6 ; Zn, 30 ; I, 0.2 ; Se,
0.2 ; Cr, 2.0 ; Cl, 1560 ; 硫酸塩, 1000。
; Mn, 54 ; Fe, 35 ;Cu, 6 ; Zn, 30 ; I, 0.2 ; Se,
0.2 ; Cr, 2.0 ; Cl, 1560 ; 硫酸塩, 1000。
【００２２】上記においてビタミン２はＡＩＮ−７６ビ
タミン混合物であって、上記飼料は、下記するビタミン
を飼料１Ｋｇ当りそれぞれ下記の量（ｍｇ）ずつ含有す
るものである。
タミン混合物であって、上記飼料は、下記するビタミン
を飼料１Ｋｇ当りそれぞれ下記の量（ｍｇ）ずつ含有す
るものである。
【００２３】（ビタミン混合物）
ＡＩＮ−７６ビタミン混合物（ｍｇ／ｋｇ）：
チアミン-HCl , 6.0 ; リボフラビン, 6.0 ;
ピリドキシン-HCl, 7.0 ; ニコチン酸, 30 ;
パントテン酸Ca, 16 ; 葉酸, 2.0 ;
ビオチン, 0.2 ; メナジオン, 0.05 ;
パルミチン酸レチニル, 2.67 (4,000IU) ;
エルゴカルシフェロール, 0.025 (1,000IU) ;
dl-α-トコフェロール酢酸塩, 100 (100IU)。
【００２４】ラットを５群（Ｃ、β、Ｇ、Ｌ、Ｉ：１群
各７匹）に分けて、Ｃ群（カゼイントリプシン加水分解
物）、β群（β−シトステロール）、Ｇ群（β−ラクト
グロブリントリプシン加水分解物）、Ｌ群（合成ペプチ
ドＬ）、Ｉ群（合成ペプチドＩ）を、２日目及び３日目
の８時に、それぞれ、２００ｍｇ／Ｋｇ／ｄａｙの用量
で経口投与した。
各７匹）に分けて、Ｃ群（カゼイントリプシン加水分解
物）、β群（β−シトステロール）、Ｇ群（β−ラクト
グロブリントリプシン加水分解物）、Ｌ群（合成ペプチ
ドＬ）、Ｉ群（合成ペプチドＩ）を、２日目及び３日目
の８時に、それぞれ、２００ｍｇ／Ｋｇ／ｄａｙの用量
で経口投与した。
【００２５】なお、Ｇ群のラットに経口投与したβ−ラ
クトグロブリントリプシン加水分解物は、次のようにし
て製造し、Ｃ群のカゼイントリプシン加水分解物も同様
にして製造した。
クトグロブリントリプシン加水分解物は、次のようにし
て製造し、Ｃ群のカゼイントリプシン加水分解物も同様
にして製造した。
【００２６】スイートホエイから分離したβ−ラクトグ
ロブリン組成物１０ｋｇを１９０ｋｇの水に溶解し、液
温を４２℃とした。これに水酸化ナトリウムを加えて、
ｐＨを７．５〜８．０とし、あらかじめ、０．０１ＮＨ
Ｃｌ溶液に溶解したトリプシン（ＮＯＶＯ社４５００
Ｋ）１００ｇを加えた。ｐＨを保持しながら約３時間酵
素分解を行った後、ただちに急冷し、ｐＨを６．９〜
７．０とした後に、プレート式殺菌機によって、酵素失
活を行った。この液を噴霧乾燥することによって、β−
ラクトグロブリントリプシン加水分解物約９．０Ｋｇを
得た。
ロブリン組成物１０ｋｇを１９０ｋｇの水に溶解し、液
温を４２℃とした。これに水酸化ナトリウムを加えて、
ｐＨを７．５〜８．０とし、あらかじめ、０．０１ＮＨ
Ｃｌ溶液に溶解したトリプシン（ＮＯＶＯ社４５００
Ｋ）１００ｇを加えた。ｐＨを保持しながら約３時間酵
素分解を行った後、ただちに急冷し、ｐＨを６．９〜
７．０とした後に、プレート式殺菌機によって、酵素失
活を行った。この液を噴霧乾燥することによって、β−
ラクトグロブリントリプシン加水分解物約９．０Ｋｇを
得た。
【００２７】３日目の経口投与から２４時間後に、ラッ
トを心臓採血により屠殺した。血清は３０００ｒｐｍ、
１５分間の遠心分離により調製した。血清コレステロー
ルの定量は酵素法、具体的には市販のキット（モノテス
トコレステロール；ベーリンガーマンハイム山之内株式
会社）を用いて測定した。スタンダードは（プレチセッ
トコレステロール；ベーリンガーマンハイム山之内株式
会社）を用いた。同様にして、ＨＤＬ−コレスターゼ
（日水製薬株式会社）を用いてＨＤＬ−コレステロール
を測定した。ＬＤＬ＋ＶＬＤＬ−コレステロールは計算
上より求めた。得られた結果を、下記表２、表３、表４
に示す。
トを心臓採血により屠殺した。血清は３０００ｒｐｍ、
１５分間の遠心分離により調製した。血清コレステロー
ルの定量は酵素法、具体的には市販のキット（モノテス
トコレステロール；ベーリンガーマンハイム山之内株式
会社）を用いて測定した。スタンダードは（プレチセッ
トコレステロール；ベーリンガーマンハイム山之内株式
会社）を用いた。同様にして、ＨＤＬ−コレスターゼ
（日水製薬株式会社）を用いてＨＤＬ−コレステロール
を測定した。ＬＤＬ＋ＶＬＤＬ−コレステロールは計算
上より求めた。得られた結果を、下記表２、表３、表４
に示す。
【００２８】表中、
（ａ）：血清コレステロール（ｍｇ／ｄｌ）
（ｂ）：ＨＤＬ−コレステロール（ｍｇ／ｄｌ）
（ｃ）：ＬＤＬ＋ＶＬＤＬ−コレステロール（ｍｇ／ｄ
ｌ） （ｂ）／（ａ）：アテローム インデックス（Atheroge
nic Index） を示し、各数値は、１群７匹の平均±ＳＥＭとし、実験
結果の統計的分析には、Duncun's multiple range test
とStudeut's t-testを用いた。なお、表中、＊ｐ＜０．
０５、＊＊ｐ＜０．０１、＊＊＊ｐ＜０．００１を示
す。
ｌ） （ｂ）／（ａ）：アテローム インデックス（Atheroge
nic Index） を示し、各数値は、１群７匹の平均±ＳＥＭとし、実験
結果の統計的分析には、Duncun's multiple range test
とStudeut's t-testを用いた。なお、表中、＊ｐ＜０．
０５、＊＊ｐ＜０．０１、＊＊＊ｐ＜０．００１を示
す。
【００２９】
（表２）
測定結果（１）
Ｃ β
（ａ） 529.31±14.37d 435.38±12.82c***
（ｂ） 42.61±1.62a 52.15±1.70b**
（ｃ） 486.70±26.74c 383.24±24.16b*
（ｂ）/（ａ） 0.08±0.01a 0.12±0.01b**
【００３０】
（表３）
測定結果（２）
Ｇ Ｌ
（ａ） 441.33±11.97c*** 392.49±9.50b***
（ｂ） 50.52±2.41b* 47.82±1.87ab
（ｃ） 390.81±22.91b* 344.66±18.14ab***
（ｂ）/（ａ） 0.12±0.01b* 0.12±0.01b**
【００３１】
【００３２】上記結果から、ペプチドＬ及びＩが、いず
れも、すぐれたコレステロール低下作用を有することが
確認された。
れも、すぐれたコレステロール低下作用を有することが
確認された。
【００３３】
【参考例１】ビタミンＣ ２０ｇ、グラニュー糖 ５０
ｇ、コーンスターチと乳糖の等量混合物３０ｇに、ペプ
チドＬを５０ｇ加えて充分に混合した。混合物を１００
等分して袋に詰め、１袋１．５ｇのスティック状コレス
テロール低減用栄養健康食品を１００袋製造した。
ｇ、コーンスターチと乳糖の等量混合物３０ｇに、ペプ
チドＬを５０ｇ加えて充分に混合した。混合物を１００
等分して袋に詰め、１袋１．５ｇのスティック状コレス
テロール低減用栄養健康食品を１００袋製造した。
【００３４】
【実施例２】ペプチドＬ（５０ｇ）にかえてペプチドＩ
（４０ｇ）を用い、また、ビタミンＣ（２０ｇ）にかえ
てビタミンＣとクエン酸の等量混合物（３０ｇ）を用い
たほかは、参考例１と同様の処理をくり返し、充分に乾
燥せしめた後、コレステロール低減用栄養健康食品を製
造した。
（４０ｇ）を用い、また、ビタミンＣ（２０ｇ）にかえ
てビタミンＣとクエン酸の等量混合物（３０ｇ）を用い
たほかは、参考例１と同様の処理をくり返し、充分に乾
燥せしめた後、コレステロール低減用栄養健康食品を製
造した。
【００３５】
【参考例２】ペプチドＬ粉末１００ｇ、糖類１５０ｇ、
蜂蜜１５ｇ、アスコルビン酸１ｇ、クエン酸０．５ｇ、
香料適量に水を加えて１Ｋｇとし、これを９５℃で２０
分間殺菌し、１００ｍｌずつ無菌的にビンに充填して、
飲食品タイプの健康ドリンクを製造した。
蜂蜜１５ｇ、アスコルビン酸１ｇ、クエン酸０．５ｇ、
香料適量に水を加えて１Ｋｇとし、これを９５℃で２０
分間殺菌し、１００ｍｌずつ無菌的にビンに充填して、
飲食品タイプの健康ドリンクを製造した。
【００３６】
【実施例３】ペプチドＩ粉末の２０％水溶液２００ｇ、
酢酸トコフェロール５ｇ、硝酸チアミン１０ｇ、ニコチ
ン酸アミド２０ｇ、無水カフェイン５０ｇ、安息香酸塩
及び香料適量に脱イオン水を加えて３０Ｌとし、殺菌し
た後３０ｍｌずつ無菌的にビンに充填して、医薬品とし
ての健康ドリンクを製造した。
酢酸トコフェロール５ｇ、硝酸チアミン１０ｇ、ニコチ
ン酸アミド２０ｇ、無水カフェイン５０ｇ、安息香酸塩
及び香料適量に脱イオン水を加えて３０Ｌとし、殺菌し
た後３０ｍｌずつ無菌的にビンに充填して、医薬品とし
ての健康ドリンクを製造した。
【００３７】
【参考例３】
（１）ペプチドＬ ５０ｇ
（２）ラクトース ９０ｇ
（３）コーンスターチ ２９ｇ
（４）ステアリン酸マグネシウム １ｇ
（１）、（２）及び（３）（但し１７ｇ）を混合し、
（３）（但し７ｇ）から調製したペーストとともに顆粒
化した。得られた顆粒に（３）（但し５ｇ）と（４）を
加えてよく混合し、この混合物を圧縮錠剤機により圧縮
して、１錠あたり有効成分（１）を５０ｍｇ含有する錠
剤１０００個を製造した。
（３）（但し７ｇ）から調製したペーストとともに顆粒
化した。得られた顆粒に（３）（但し５ｇ）と（４）を
加えてよく混合し、この混合物を圧縮錠剤機により圧縮
して、１錠あたり有効成分（１）を５０ｍｇ含有する錠
剤１０００個を製造した。
【００３８】
【実施例４】ペプチドＬにかえてペプチドＩを使用した
ほかは、参考例３と同様に処理して、錠剤を製造した。
ほかは、参考例３と同様に処理して、錠剤を製造した。
【００３９】投与量は、患者の症状、年令によっても異
なるが、０．１〜１５００ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙで１日１
回〜４回投与する。本発明において用いるペプチドは、
既述のように安全性にはほとんど問題はなく、したがっ
て上記用量をこえて投与しても差し支えはない。また、
健康の維持、増進、保健、栄養剤等としてこれを利用す
る場合は、上記用量よりも少ない量を長期間に亘って服
用すればよい。
なるが、０．１〜１５００ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙで１日１
回〜４回投与する。本発明において用いるペプチドは、
既述のように安全性にはほとんど問題はなく、したがっ
て上記用量をこえて投与しても差し支えはない。また、
健康の維持、増進、保健、栄養剤等としてこれを利用す
る場合は、上記用量よりも少ない量を長期間に亘って服
用すればよい。
【００４０】
【発明の効果】本発明によれば、血清コレステロール濃
度をきわめて効率的に低減せしめることができ、しかも
安全性がきわめて高いので、血清コレステロール濃度低
減のための予防ないし治療剤として有用であるだけでな
く、強い苦味等不快な風味も認められず、コレステロー
ル低減用の予防ないし治療用飲食品としても利用するこ
とができる。
度をきわめて効率的に低減せしめることができ、しかも
安全性がきわめて高いので、血清コレステロール濃度低
減のための予防ないし治療剤として有用であるだけでな
く、強い苦味等不快な風味も認められず、コレステロー
ル低減用の予防ないし治療用飲食品としても利用するこ
とができる。
【００４１】
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(51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ
Ａ６１Ｐ 3/06 Ａ６１Ｋ 37/02
(56)参考文献 特開 平７−278010（ＪＰ，Ａ)
特開 平４−282400（ＪＰ，Ａ)
特開 平９−47229（ＪＰ，Ａ)
国際公開99／65326（ＷＯ，Ａ１)
Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．Ｈｏｐｐｅ−Ｓ
ｅｙｌｅｒ（1987），Ｖｏｌ．368，Ｎ
ｏ．10，ｐ．1313−1319
Ｍｉｌｃｈｗｉｓｓｅｎｓｈａｆｔ
（1983），Ｖｏｌ．38，Ｎｏ．１，ｐ.
18−20
Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ.
（1981），Ｖｏｌ．35，Ｎｏ．２，ｐ.
103−111
(58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名)
C07K 1/00 - 19/00
A23L 1/305
A23L 2/00
A61K 38/00
A61P 3/06
ＣＡ（ＳＴＮ)
ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
ＢＩＯＳＩＳ／ＭＥＤＬＩＮＥ／ＷＰＩＤ
Ｓ（ＳＴＮ)
Claims (3)
- 【請求項１】 配列表の配列番号２のアミノ酸配列で示
されるコレステロール低減化ペプチド。 - 【請求項２】 配列表の配列番号２のアミノ酸配列で示
されるペプチドを有効成分とするコレステロール低下
剤。 - 【請求項３】 配列表の配列番号２のアミノ酸配列で示
されるペプチドを含有するコレステロール低下飲食品。
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-
2003
- 2003-02-21 JP JP2003044303A patent/JP3523248B2/ja not_active Expired - Fee Related
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| Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．Ｈｏｐｐｅ−Ｓｅｙｌｅｒ（１９８７），Ｖｏｌ．３６８，Ｎｏ．１０，ｐ．１３１３−１３１９ |
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| Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．（１９８１），Ｖｏｌ．３５，Ｎｏ．２，ｐ．１０３−１１１ |
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