KR101793145B1 - 가시박 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 포함하는 대사성 질환의 예방 또는 치료용 조성물 - Google Patents

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이철호
노정란
오원근
안진표
김경심
김용훈
이바울
최동희
황정환
서윤정
이인복
최영근
최정현
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Abstract

본 발명은 가시박(Sicyos angulatus) 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 포함하는 대사성 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물, 및 상기 조성물을 대사성 질환의 의심 개체에 투여하는 단계를 포함하는, 대사성 질환의 예방 또는 치료 방법에 관한 것이다.

Description

가시박 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 포함하는 대사성 질환의 예방 또는 치료용 조성물{A composition for preventing or treating metabolic disease comprising Sicyos angulatus extract or fraction thereof}
본 발명은 가시박(Sicyos angulatus) 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 포함하는 대사성 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물, 및 상기 조성물을 대사성 질환의심 개체에 투여하는 단계를 포함하는, 대사성 질환의 예방 또는 치료 방법에 관한 것이다.
현대사회는 급속한 자동화에 따른 편리한 생활환경, 가공식품 및 외식의 증가에 따른 과다 영양 섭취 및 신체 활동량의 감소로 인해 비만 인구가 빠르게 증가하고 있으며, 이에 따라 이상지질혈증 및 고혈압, 고혈당, 당뇨병, 동맥경화증, 심근경색, 뇌졸중과 같은 이상지질혈증 관련 질환 등의 대사성 질환이 증가되고 있는 추세이다.
비만(obesity)은 지방간, 고혈압, 고혈당, 당뇨병, 심혈관계질환 등의 만성질환을 유발하는 것으로 널리 알려져 있으며, 최근 보건복지가족부의 2007년 국민건강ㆍ영양조사 결과에 의하면 한국성인의 31.7%가 비만으로 나타났다. 또한, 전 세계인구의 약 25%에 해당하는 17억명이 현재 과체중(BMI>25)이고, 미국, 유럽, 일본 등 주요 국가들의 1억2천명을 포함한 서구지역 3억명 이상이 비만환자(BMI>30)로 분류되고 있다. 중국은 7천만명이 비만인구인 것으로 알려져 있으며, 세계적으로는 어린이 5명 중 1명이 소아비만에 해당되며 급속도로 증가하고 있어 소아비만이 심각한 사회문제로 대두되고 있는 상황이다. 국내외에서 판매되는 비만치료제로는 미 FDA에서 승인을 받은 오르리스타트(orlistat)를 주원료로 하는 '제니칼'이 있는데, 리파아제 작용을 억제하는 제니칼의 경우 지방변, 가스생성, 지용성비타민 흡수저하 등의 위장계 부작용이 있다.
이상지질혈증(dyslipidemia)은 혈액 내 총콜레스테롤, 중성지방, LDL-콜레스테롤 농도가 높거나 HDL-콜레스테롤 농도가 낮은 상태를 말한다. 일반적으로 LDL-콜레스테롤은 혈관벽에 침착되는 성질을 갖고 있기 때문에 나쁜 콜레스테롤로 알려져 있고, 이와는 반대로 HDL-콜레스테롤은 혈관벽에 지방성분이 침착되는 것을 억제하는 기능을 하기 때문에 좋은 콜레스테롤이라고 한다. 따라서, 혈중 LDL-콜레스테롤이나 중성지방과 같은 지질성분이 증가하게 되면 혈액의 흐름이 원활하지 않게 되고 동맥벽에 지질성분들이 부착되면서 만성적인 염증반응을 일으키게 되고 동맥내벽이 좁아지면서 혈관이 굳어지는 동맥경화(arteriosclerosis)가 유발된다. 장기적으로는 이로부터 생성된 혈전이 심장관상동맥이나 뇌혈관 등을 막아 심근경색, 뇌졸중이나 뇌경색 등을 일으키는 원인이 된다(E. Falk et al., Circulation 92, 657-671, 1995). 현재 고콜레스테롤혈증 치료제는 간에서의 콜레스테롤의 합성과정에 중요한 역할을 하고 있는 HMG-CoA 환원효소(HMG-CoA reductase) 억제활성을 갖고 있는 '스타틴' 계열의 약물들이 사용되고 있는데 장기간 사용할 경우 간독성이나 근육독성 등의 부작용이 있는 것으로 알려져 있다. 또한, LDL-콜레스테롤이 높거나 고중성지방혈증이 있는 경우에는 일반적으로 피브린산 유도체(fibric acid derivatives)를 투여하는데 소화장애가 흔히 동반되며 근육병증과 같은 부작용이 생길 수 있다.
한편, 인체에 안전하며 부작용이 없으면서도 비만, 이상지질혈증 또는 이상지질혈증 관련 질환을 예방 또는 치료할 수 있는 천연물에 대한 연구가 진행되고 있으나(대한민국 등록특허 제0345040호), 여전히 보다 효과적인 치료제의 개발 필요성이 대두되고 있다.
이에, 본 발명자들은 비만, 이상지질혈증 및 이상지질혈증 관련 질환 등의 대사성 질환을 부작용 없이 예방 또는 치료하기 위한 천연 물질을 발굴하기 위해 예의 노력한 결과, 가시박 추출물이 체중 감소 및 증가 억제 효과, 체지방 감소 및 증가 억제 효과, 중성지방 감소 및 증가 억제 효과, HDL-콜레스테롤 증가, 고혈당증의 혈당 강하 및 내당능 개선 효과, 및 동맥내벽의 지방침착 생성 억제 효과가 있음을 확인함으로써 본 발명을 완성하였다.
대한민국 등록특허 제0345040호
본 발명의 하나의 목적은 가시박(Sicyos angulatus) 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 포함하는 대사성 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 가시박(Sicyos angulatus) 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 포함하는 대사성 질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 가시박(Sicyos angulatus) 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 포함하는 대사성 질환의 예방 또는 개선용 사료 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 상기 조성물을 대사성 질환 의심 개체에 투여하는 단계를 포함하는, 대사성 질환의 예방 또는 치료 방법을 제공하는 것이다.
상기의 목적을 달성하기 위한 본 발명의 하나의 양태는 가시박(Sicyos angulatus) 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 포함하는 대사성 질환의 예방 또는 치료용 조성물을 제공한다.
본 발명에서는 가시박 추출물 또는 이의 분획물이 체중 감소 및 증가 억제 효과, 체지방 감소 및 증가 억제 효과, 중성지방 감소 및 증가 억제 효과, 및 HDL-콜레스테롤 증가, 고혈당증의 혈당 강하 및 내당능 개선 효과 및 동맥내벽의 지방침착 생성 억제 효과가 있어, 비만, 이상지질혈증 또는 이상지질혈증 관련 질환 등의 대사성 질환의 예방 또는 치료 용도로 사용될 수 있음을 확인하였다.
본 발명에서 용어, "가시박(Sicyos angulatus)"은 박과에 속하는 한두해살이 덩굴식물로서, 제초 활성 및 항균 활성 등이 알려진바 있으나, 가시박 추출물이 비만, 이상지질혈증 또는 이상지질혈증 관련 질환 등의 대사성 질환의 예방 또는 치료 효과가 있음에 대해서는 공개된 적이 없으며 본 발명자들에 의해 최초로 규명되었다. 본 발명에서 가시박은 상업적으로 판매되는 것을 구입하거나, 자연에서 채취 또는 재배된 것을 사용할 수 있다.
본 발명에서 용어 "추출물"은 가시박의 추출 처리에 의하여 얻어지는 추출액, 상기 추출액의 희석액이나 농축액, 상기 추출액을 건조하여 얻어지는 건조물, 상기 추출액의 조정제물이나 정제물, 또는 이들의 혼합물 등, 추출액 자체 및 추출액을 이용하여 형성 가능한 모든 제형의 추출물을 포함한다.
본 발명에서, 가시박 추출물은 가시박을 세척하고 건조시킨 후 분쇄하는 단계; 및 상기 분쇄된 가시박을 물, C1 ~ C6의 알콜 및 이들의 혼합 용매로 구성되는 군으로부터 선택된 용매로 추출하는 단계에 의해 수득할 수 있다. 상기 가시박 추출물은 구체적으로는 메탄올, 에탄올, 프로판올, 부탄올, 펜탄올 또는 헥산올로 추출한 것일 수 있고, 더욱 구체적으로는 에탄올로 추출한 것일 수 있으나 이에 제한되는 것은 아니다.
추출 방법은 특별히 제한되지 않고, 유효 성분이 파괴되지 않거나 최소화된 조건에서 실온 또는 가온하여 추출할 수 있다. 보다 구체적으로 본 발명에서 가시박 추출물을 얻기 위한 방법은 다음과 같다. 건조 가시박을 중량의 약 2 내지 20배, 구체적으로는 약 3 내지 5배에 달하는 부피의 물, 메탄올, 에탄올, 프로판올, 부탄올, 펜탄올 및 헥산올 등과 같은 C1 ~ C6의 알콜의 극성 용매 또는 이들의 약 1:0.1 내지 1:10의 혼합비를 갖는 혼합용매를 용출 용매로 사용할 수 있으나, 이에 제한되지 않는다. 추출 온도는 1 내지 100, 구체적으로는 25일 수 있으며, 추출 기간은 약 1시간 내지 10일, 구체적으로는 2 내지 50시간일 수 있고, 추출 방법은 진탕 추출, 열수 추출, 냉침 추출, 환류 냉각 추출, 초음파 추출, 또는 이들을 병합한 방법일 수 있으나, 이에 제한되지 않는다. 본 발명의 구체적인 실시예에서는 70% 에탄올로 2시간 초음파 처리 후 1시간 상온에서 정치시키는 과정을 1일 3회 반복하여 추출 후 여과 및 농축하고 이를 동결건조함으로써 가시박 추출물을 확보하였다.
상기 가시박 추출물은 천연, 잡종, 변종 식물로부터 추출될 수 있고, 식물 조직 배양물로부터 추출 가능하다.
본 발명에서 용어 "분획물"은 여러 다양한 구성 성분들을 포함하는 혼합물로부터 특정 성분 또는 특정 성분 그룹을 분리하기 위하여 분획을 수행하여 얻어진 결과물을 의미한다.
본 발명에서 상기 분획물을 얻는 분획 방법은 특별히 제한되지 아니하며, 당해 기술 분야에서 통상적으로 사용하는 방법에 따라 수행될 수 있다. 상기 분획 방법의 비제한적인 예로는, 가시박을 추출하여 얻은 추출물에 소정의 용매를 처리하여 상기 추출물로부터 분획물을 수득할 수 있다.
본 발명에서 상기 분획물을 얻는 데에 사용되는 분획 용매의 종류는 특별히 제한되지 아니하며, 당해 기술 분야에서 공지된 임의의 용매를 사용할 수 있다. 상기 분획 용매의 비제한적인 예로는 물, 알콜 등의 극성 용매; 헥산(hexane), 에틸 아세테이트(ethylacetate), 아세톤(acetone), 클로로포름(chloroform) 등의 비극성 용매 등을 들 수 있다. 이들은 단독으로 사용되거나 2종 이상 혼합하여 사용될 수 있다. 또한, 가시박을 추출하여 이온 교환수지를 통과시켜 추출물을 분획하는 방법을 이용할 수도 있으며, 본 발명에서 가시박을 분획하기 위하여 사용한 이온 교환수지는 더욱 상세하게는 합성흡착제로 방향족계 무치환 수지(디아이온 HP-20류, SP825류, AXT204류, XAD1600T류, MN200류) 중의 하나일 수 있다. 본 발명의 구체적인 일 실시예에서는 가시박을 70% 에탄올로 추출하고 농축한 후 에틸아세테이트로 용매분획한 분획물을 확보하였다.
본 발명에서 용어 "예방"이란 본 발명에 따른 가시박 추출물, 이의 분획물, 또는 상기 조성물의 투여로 비만, 이상지질혈증 또는 이상지질혈증 관련 질환 등의 대사성 질환의 발병을 억제 또는 지연시키는 모든 행위를 말한다. 본 발명에서 용어 치료는 본 발명에 따른 가시박 추출물, 이의 분획물 또는 상기 조성물의 투여로 상기 질환의 증세가 호전되거나 이롭게 변경하는 모든 행위를 말한다.
본 발명에서 용어 “대사성 질환(metabolic disease)”이란 생체 내 물질대사 장애에 의해서 발생하는 질환을 총칭하는 것으로, 구체적으로 비만, 이상지질혈증 또는 이상지질혈증 관련 질환을 포함할 수 있으나, 이에 제한되지는 않는다. 본 발명에서는 가시박 추출물이 대사성 질환의 예방 또는 치료에 효과가 있음을 확인하였다.
본 발명에서 용어 "비만(obesity)"이란 체내 지방이 과도하게 축적된 상태를 말한다. 비만의 기준은 상기 체내 지방이 체중의 25% 이상, 여자는 30~35% 이상이면 비만이라고 할 수 있는데, 일반적 측정방법으로는 체중(kg)/신장(m)2으로 나타내는 체질량지수(BMI; Body Mass Index)가 널리 쓰이고 있다. 서양인 체질량지수가 30kg/m2이 초과되면 비만, 25~30kg/m2인 경우에는 과체중으로 정의하며, 동양인의 경우에는 이보다 2정도 낮은 28kg/m2이 초과되면 비만, 23~28kg/m2은 과체중이라고 할 수 있다. 이외에도 허리대비 엉덩이 둘레비 (WHR; Waist to Hip Ratio) 또는 복부지방량을 기준으로 비만을 정의할 수 있으며, 본 발명에서는 상기한 기준을 포함하여 이외의 통상적인 기준으로 정의된 비만의 모든 경우를 포함한다. 본 발명에서는 가시박 추출물을 사용하여 체중 및 체지방 감소 및 증가 억제 효과를 확인하였다.
본 발명의 구체적인 일 실시예에서는, 비만 및 중성지방의 체내 흡수 억제에 대한 가시박 추출물 및 분획물의 효과를 알아보고자 14시간 절식시킨 성숙한 마우스에 가시박 추출물과 분획물을 경구로 각각 투여하고, 30분 후 옥수수기름(corn oil)을 섭취시킨 다음 2시간 후에 마우스 혈액을 채취하여 혈중 중성지방의 농도를 측정하였는데, 그 결과, 대조군에 비해 가시박 추출물(SA 추출물) 및 분획물(SA 분획물)을 투여한 군에서 유의하게 감소되어 있는 것으로 나타났다(표 1). 또한, 가시박 추출물보다 가시박 분획물(가시박 추출물의 에틸아세테이트 분획물)을 투여한 경우 좀 더 효과가 양호함을 알 수 있었으며, 따라서 나머지 실험에서는 가시박 추출물의 에틸아세테이트 분획물을 투여하는 것으로 하였다. 또한, 고지방 식이를 8주 동안 섭취시킨 마우스에서 가시박 추출물의 에틸아세테이트 분획물 투여에 따른 체중 변화를 측정하였는데, 그 결과 대조군에 비해 가시박 추출물의 에틸아세테이트 분획물을 투여한 군에서 체중 증가율이 감소되는 것을 확인하였으며(도 1 및 2), 투여 개시 8주 후에 마우스의 부검을 실시하여 피하지방의 무게를 측정한 결과, 대조군에 비해 가시박 추출물의 에틸아세테이트 분획물을 투여한 군에서 체지방이 뚜렷이 감소되어 있는 것을 확인하였다(도 3).
본 발명에서 용어 "이상지질혈증(dyslipidemia)"은 혈액 내의 중성지방, LDL 콜레스테롤, 인지질 및 유리 지방산 등의 지질 성분이 증가된 상태거나 HDL-콜레스테롤이 감소된 상태를 의미한다. 상기 이상지질혈증은 고지혈증, 고 LDL-콜레스테롤혈증, 저 HDL-콜레스테롤혈증 및 고중성지방혈증을 포함한다. 본 발명에서는 가시박 추출물의 에틸아세테이트 분획물을 사용하여 혈중 중성지방의 억제 및 혈중 HDL-콜레스테롤 증가 효과를 확인하였다.
본 발명에서 용어, "이상지질혈증 관련 질환"은 이상지질혈증으로 인한 다양한 질환을 통칭하는 것으로, 본 발명의 약학 조성물로 치료 또는 예방할 수 있는 질환은 제한 없이 포함되나, 그 예로 동맥경화, 심근경색, 뇌졸중, 뇌경색, 고혈압, 고혈당증, 당뇨병, 탄지에르병(tangier disease), 허혈성 심장질환 및 허혈성 뇌질환으로 구성되는 군에서 선택되는 하나 이상의 질환일 수 있다.
본 발명의 구체적인 일 실시예에서는, 고지방 식이 섭취로 비만 및 이상지질혈증을 유도한 마우스 모델에서 가시박 추출물의 에틸아세테이트 분획물 투여에 따른 혈중 중성지방 및 HDL-콜레스테롤 수치를 측정하였는데, 그 결과 대조군에 비해 가시박 분획물을 투여한 군에서 혈중 중성지방은 유의하게 감소되었으며(도 4), HDL-콜레스테롤은 유의하게 증가되었음(도 5)을 확인하였다. 또한, 고지방 식이 섭취로 고혈당증을 유도한 마우스 모델에서 가시박 추출물의 에틸아세테이트 분획물 투여에 따른 혈당을 측정하였는데, 그 결과 대조군에 비해 가시박 분획물을 투여한 군에서 혈당은 유의하게 감소되었으며(도 6), 내당능이 개선되어 혈당 상승이 유의하게 억제되었음(도 7)을 확인하였다. 또한, 아포리포프로틴 E(ApoE) 결핍 마우스 모델에서 가시박 추출물의 에틸아세테이트 분획물 투여에 따른 동맥내벽의 지방침착 생성 비율도 측정한 결과, 대조군에 비해 가시박 분획물을 투여한 군에서 지방침착의 생성이 유의하게 감소됨을 확인하였다(도 8).
상기 결과를 통해, 본 발명의 가시박 추출물 또는 이의 분획물을 포함하는 조성물이 비만, 이상지질혈증 또는 이상지질혈증 관련 질환 등의 대사성 질환의 예방 또는 치료 용도로 우수한 효과가 있음을 확인하였다.
본 발명의 약학 조성물은 약학적으로 허용 가능한 담체를 추가적으로 포함할 수 있다.
본 발명의 약학 조성물은, 포유동물에 투여된 후 활성 성분의 신속, 지속 또는 지연된 방출을 제공할 수 있도록 당업계에 잘 알려진 방법을 사용하여 약학적 제형으로 제조될 수 있다. 제형의 제조에 있어서, 활성 성분을 담체와 함께 혼합 또는 희석하거나, 용기 형태의 담체 내에 봉입시키는 것이 바람직하다.
따라서, 본 발명의 약학 조성물은, 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있고, 조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더 포함할 수 있다.
예를 들어, 본 발명의 약학 조성물에 포함될 수 있는 담체는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로즈, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유 등을 포함하나, 이에 제한되는 것은 아니다. 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다.
경구 투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 화합물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들어, 전분, 칼슘카보네이트(calcium carbonate), 수크로스(sucrose) 또는 락토오스 (lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용된다.
경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되고, 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들어 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다.
비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성 용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제가 포함된다. 비수성 용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜 (propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명에서 사용된 용어, "투여"는 어떠한 적절한 방법으로 환자에게 본 발명의 약학 조성물을 도입하는 것을 의미한다.
본 발명에 따른 약학 조성물의 투여 방식은 특별히 제한되지 아니하며, 당해 기술 분야에서 통상적으로 사용하는 방식에 따를 수 있다. 상기 투여 방식은 목적 조직에 도달할 수 있는 한 제한되지 않으나, 복강 내 투여, 정맥 내 투여, 근육 내 투여, 피하 투여, 피내 투여, 경구 투여, 국소 투여, 비 내 투여될 수 있다. 본 발명에 따른 약학 조성물은 목적하는 투여 방식에 따라 다양한 제형으로 제작될 수 있다.
본 발명의 약학 조성물은 약학적으로 유효한 양으로 투여할 수 있다.
상기 "약학적으로 유효한 양"은 의학적 치료에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 질환을 치료하기에 충분한 양을 의미하며, 유효 용량 수준은 개체 종류 및 중증도, 연령, 성별, 감염된 바이러스 종류, 약물의 활성, 약물에 대한 민감도, 투여 시간, 투여 경로 및 배출 비율, 치료 기간, 동시 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다.
본 발명에 따른 약학 조성물의 통상적인 1일 투여량은 가시박 추출물 또는 이의 분획물이 10 내지 1,000mg/kg, 구체적으로는 10 내지 600mg/kg으로 투여되도록 투여될 수 있고, 1회 또는 수 회로 나누어 투여될 수 있다.
본 발명의 구체적인 일 실시예에 따르면, 가시박 추출물의 에틸아세테이트 분획물을 300mg/kg의 농도로 1일 1회 경구투여함으로써, 고지방 식이 섭취로 유도된 비만 및 이상지질혈증 마우스 모델을 효과적으로 치료할 수 있음을 확인하였다.
본 발명의 조성물을 매일 투여 또는 간헐적으로 투여해도 좋고, 1일당 투여 횟수는 1회 또는 2~3회로 나누어 투여하는 것이 가능하다. 또한, 본 발명의 조성물은 비만, 이상지질혈증 또는 이상지질혈증 관련 질환의 예방 또는 치료를 위하여 단독으로, 또는 다른 약물 치료와 병용하여 사용할 수 있다. 상기 요소를 모두 고려하여 부작용 없이 최소한의 양으로 최대 효과를 얻을 수 있는 양을 투여하는 것이 중요하며, 당업자에 의해 용이하게 결정될 수 있다.
본 발명의 다른 하나의 양태는, 상기 약학 조성물을 대사성 질환의 의심 개체에 투여하는 단계를 포함하는, 대사성 질환의 예방 또는 치료 방법을 제공한다. 구체적으로 상기 대사성 질환은 비만, 이상지질혈증 또는 이상지질혈증 관련 질환을 포함할 수 있으나, 이에 제한되지는 않는다. 일 예로, 상기 조성물을 인간을 제외한 대사성 질환의 의심 개체에 투여하는 단계를 포함하는, 대사성 질환의 예방 또는 치료 방법을 제공한다.
가시박 추출물, 분획물, 대사성 질환은 상기에서 설명한 바와 같다.
본 발명에서 사용되는 용어, "개체"란, 대사성 질환이 발병되었거나 발병할 가능성이 있는 인간을 포함한 모든 동물을 의미한다. 상기 동물은 인간뿐만 아니라 이와 유사한 증상의 치료를 필요로 하는 소, 말, 양, 돼지, 염소, 낙타, 영양, 개, 고양이 등의 포유동물일 수 있으나, 이에 제한되지는 않는다.
본 발명의 상기 예방 또는 치료 방법은 구체적으로, 비만, 이상지질혈증 또는 이상지질혈증 관련 질환 등의 대사성 질환이 발병하였거나 발병할 위험이 있는 개체에 상기 조성물을 약학적으로 유효한 양으로 투여하는 단계를 포함할 수 있다.
본 발명의 또 다른 하나의 양태는, 가시박 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 포함하는 대사성 질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다. 구체적으로 상기 대사성 질환은 비만, 이상지질혈증 또는 이상지질혈증 관련 질환을 포함할 수 있으나, 이에 제한되지는 않는다.
가시박 추출물, 분획물, 대사성 질환은 상기에서 설명한 바와 같다.
본 발명의 식품 조성물은 일상적으로 섭취하는 것이 가능하기 때문에 비만, 이상지질혈증 또는 이상지질혈증 관련 질환 등의 대사성 질환의 예방 또는 개선 효과를 기대할 수 있어 매우 유용하다.
본 발명의 용어, "개선"이란, 본 발명의 가시박 추출물 또는 이의 분획물을 포함하는 조성물의 투여로 치료되는 상태와 관련된 파라미터, 예를 들면 증상의 정도를 적어도 감소시키는 모든 행위를 의미한다.
본 발명의 대사성 질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물은 환제, 분말, 과립, 침제, 정제, 캡슐 또는 액제 등의 형태를 포함하며, 본 발명의 조성물을 첨가할 수 있는 식품으로는, 예를 들어, 각종 식품류, 예를 들어, 음료, 껌, 차, 비타민 복합제, 건강보조 식품류 등이 있다.
본 발명의 식품 조성물에서 포함할 수 있는 필수 성분으로 상기 가시박 추출물 또는 이의 분획물을 함유하는 외에는 다른 성분에는 특별히 제한이 없으며 통상의 식품과 같이 여러가지 생약추출물, 식품 보조 첨가제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다.
또한, 상기 식품 보조 첨가제는 당업계에 통상적인 식품 보조 첨가제, 예를 들어 향미제, 풍미제, 착색제, 충진제, 안정화제 등을 포함한다.
상기 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등; 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스 등; 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당, 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 상술한 것 이외에 향미제로서 천연 향미제(예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다.
상기 외에 본 발명의 식품 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 충진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그밖에 천연 과일쥬스 및 과일 쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다.
본 발명에서 상기 건강보조식품은 건강기능식품 및 건강식품 등을 포함한다.
상기 건강 기능(성) 식품(functional food)이란, 특정보건용 식품(food for special health use, FoSHU)과 동일한 용어로, 영양 공급 외에도 생체조절기능이 효율적으로 나타나도록 가공된 의학, 의료효과가 높은 식품을 의미한다. 여기서 "기능(성)"이라 함은 인체의 구조 및 기능에 대하여 영양소를 조절하거나 생리학적 작용 등과 같은 보건용도에 유용한 효과를 얻는 것을 의미한다. 본 발명의 식품은 당 업계에서 통상적으로 사용되는 방법에 의하여 제조가능하며, 상기 제조시에는 당 업계에서 통상적으로 첨가하는 원료 및 성분을 첨가하여 제조할 수 있다. 또한 상기 식품의 제형 또한 식품으로 인정되는 제형이면 제한 없이 제조될 수 있다. 본 발명의 식품 조성물은 다양한 형태의 제형으로 제조될 수 있으며, 일반 약품과는 달리 식품을 원료로 하여 약품의 장기 복용 시 발생할 수 있는 부작용 등이 없는 장점이 있고, 휴대성이 뛰어나, 본 발명의 식품은 비만, 이상지질혈증 또는 이상지질혈증 관련 질환 등의 대사성 질환의 예방 또는 개선의 효과를 증진시키기 위한 보조제로 섭취가 가능하다.
본 발명의 또 다른 하나의 양태는, 본 발명은 가시박 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 포함하는 대사성 질환의 예방 또는 개선용 사료 조성물을 제공한다. 구체적으로 상기 대사성 질환은 비만, 이상지질혈증 또는 이상지질혈증 관련 질환을 포함할 수 있으나, 이에 제한되지는 않는다.
가시박 추출물, 분획물, 대사성 질환, 예방 및 개선은 상기에서 설명한 것과 같다.
상기 사료용 조성물은 사료 첨가제를 포함할 수 있다. 본 발명의 사료첨가제는 사료관리법상의 보조사료에 해당한다.
본 발명에서 용어, "사료"는 동물이 먹고, 섭취하며, 소화시키기 위한 또는 이에 적당한 임의의 천연 또는 인공 규정식, 한끼식 등 또는 상기 한끼식의 성분을 의미할 수 있다.
상기 사료의 종류는 특별히 제한되지 아니하며, 당해 기술 분야에서 통상적으로 사용되는 사료를 사용할 수 있다. 상기 사료의 비제한적인 예로는, 곡물류, 근과류, 식품 가공 부산물류, 조류, 섬유질류, 제약 부산물류, 유지류, 전분류, 박 류 또는 곡물 부산물류 등과 같은 식물성 사료; 단백질류, 무기물류, 유지류, 광물성류, 유지류, 단세포 단백질류, 동물성 플랑크톤류 또는 음식물 등과 같은 동물성 사료를 들 수 있다. 이들은 단독으로 사용되거나 2종 이상을 혼합하여 사용될 수 있다.
본 발명은 가시박 추출물 또는 이의 분획물이 체중 및 체지방을 감소시킬뿐만 아니라, 혈중 중성지방을 낮추고 HDL-콜레스테롤은 증가시키며, 고혈당증의 혈당 강하 및 내당능 개선 효과, 동맥내벽의 지방침착 생성을 억제하는 효과가 있어, 비만, 이상지질혈증 또는 이상지질혈증 관련 질환 등의 대사성 질환의 예방 및 치료에 우수한 효과가 있음을 확인하였다. 또한, 상기 가시박 추출물 또는 이의 분획물은 비만, 이상지질혈증 또는 이상지질혈증 관련 질환 등의 대사성 질환의 예방 또는 개선용 의약품, 식품 조성물 및 사료 조성물 등에 응용될 수 있다.
도 1은 고지방 식이 섭취로 비만 및 이상지질혈증을 유도한 마우스 모델에서 가시박 추출물의 에틸아세테이트 분획물을 투여한 동물의 체중 증가율이 유의하게 감소된 것을 나타낸 그래프이다(Student’s t-test, *p<0.05 vs 대조군).
도 2는 고지방 식이 섭취로 비만 및 이상지질혈증을 유도한 마우스 모델에서 가시박 추출물의 에틸아세테이트 분획물을 투여한 동물의 체중이 유의하게 감소된 것을 나타낸 그래프이다(Student’s t-test, *p<0.05 vs 대조군).
도 3은 고지방 식이 섭취로 비만 및 이상지질혈증을 유도한 마우스 모델에서 가시박 추출물의 에틸아세테이트 분획물을 투여한 동물의 체지방이 유의하게 감소된 것을 나타낸 그래프이다(Student’s t-test, *p<0.05 vs 대조군).
도 4는 고지방 식이 섭취로 비만 및 이상지질혈증을 유도한 마우스 모델에서 가시박 추출물의 에틸아세테이트 분획물을 투여한 동물의 혈중 중성지방 수치가 유의하게 감소된 것을 나타낸 그래프이다(Student’s t-test, *p<0.05 vs 대조군).
도 5는 고지방 식이 섭취로 비만 및 이상지질혈증을 유도한 마우스 모델에서 가시박 추출물의 에틸아세테이트 분획물을 투여한 동물의 혈중 HDL-콜레스테롤이 유의하게 증가된 것을 나타낸 그래프이다(Student’s t-test, **p<0.01 vs 대조군).
도 6은 고지방 식이 섭취로 고혈당증을 유도한 마우스 모델에서 가시박 추출물의 에틸아세테이트 분획물을 투여한 동물의 혈당이 유의하게 감소된 것을 나타낸 그래프이다(Student’s t-test, *p<0.01 vs 대조군).
도 7은 고지방 식이 섭취로 고혈당증을 유도한 마우스 모델에서 가시박 추출물의 에틸아세테이트 분획물을 투여한 동물의 내당능이 개선된 것을 나타낸 그래프이다(A: 측정시간별 혈당변화, B: 곡선하면적(AUA, area under curve)) (Student’s t-test, *p<0.01 vs 대조군).
도 8은 아포리포프로틴 E(ApoE)를 결핍시켜 동맥경화를 유도한 마우스 모델에서 가시박 추출물의 에틸아세테이트 분획물을 투여한 동물에서의 동맥내벽의 지방침착 생성이 유의하게 감소된 것을 나타낸 사진 및 그래프이다(Student’s t-test, **p<0.01 vs 대조군).
이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세하게 설명하기로 한다. 이들 실시예는 단지 본 발명을 예시하기 위한 것으로 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되는 것으로 해석되지는 않는다.
실시예 1: 가시박 추출물 및 이의 분획물 제조
가시박(1,500g)을 건조시켜 분쇄한 다음, 용매로 70% 에탄올(10L)을 넣고 2시간 상온에서 초음파처리(sonication) 후 1시간 상온에서 정치시키는 과정을 1일 3회 반복하여 추출 용액을 얻었으며, 이 용액을 여과 및 감압 농축하고, 초저온 냉동고(deep freezer)에서 시료를 얼린 후 동결건조기를 이용하여 건조하였다. 또한, 가시박 분획물을 제조하기 위하여, 상기한 바와 같은 동일한 방법으로 가시박 연조엑스(165g)를 수득한 후, 연조엑스 5-10배량의 정제수를 넣고 용해 및 현탁시킨 후, 노말 헥산(n-hexane), 에틸아세테이트(EtOAc), 부탄올(BuOH)을 단계적으로 사용하여 활성물질을 분획하였다. 이후, 얻어진 에틸아세테이트 용매를 감압농축기 농축 후 추가적으로 초저온 냉동고(deep freezer)에서 시료를 얼린 후 동결건조기를 이용하여 건조하였다(건조엑스(20.55g)). 이렇게 제조된 가시박 추출물 및 이의 에틸아세테이트 분획물은 고지방 식이를 섭취시킨 마우스와 옥수수 지방을 섭취시킨 마우스 실험을 위하여 0.5% CMC(carboxy methylcellulose) 용액에 용해하여 사용하였다.
실시예 2: 옥수수 지방 섭취로 급성 중성지방혈증을 유도한 마우스 모델에서 가시박 추출물 및 이의 분획물 투여에 따른 혈중 중성지방 수치 변화
9주령의 수컷 C57BL/6 마우스를 대상으로 14시간 동안 절식을 시킨 다음, 실시예 1에서 제조한 가시박 추출물 및 이의 에틸아세테이트 분획물을 300mg/kg의 농도로 1일 1회 투여하고 30분 후, 대부분이 중성지방인 옥수수 지방(Corn oil, Sigma, 미국)을 9g/kg의 농도로 각 군의 마우스에 경구로 투여하였다. 이후 2시간이 지난 다음, 각 동물의 안와정맥총(retro-orbital sinus)으로부터 헤파린(heparin)이 처리된 캐필러리 튜브(capillary tube)를 이용하여 혈액을 채취하여 10,000 rpm에서 10분 동안 원심 분리하여 상층부의 혈장을 얻어 자동혈액분석기(Hitachi 7150, Japan)를 이용하여 직접 분석하였다.
그 결과, 대조군의 혈액 내 중성지방과 수치는 223±6mg/dl로 나타난 반면 가시박 추출물(SA 추출물) 및 이의 에틸아세테이트 분획물(SA 분획물)을 투여한 군에서는 각각 197±13mg/dl 및 190±2mg/dl을 나타내어 유의하게 감소된 것으로 확인되었다(Student's t-test, * p < 0.05)(표 1). 이와 같은 결과로부터 가시박 추출물 및 이의 분획물은 식이를 통하여 외부로부터 유입되는 중성지방과 같은 지질성분의 체내 흡수를 억제하여 고중성지방혈증 또는 비만을 방지하는 효능이 있음을 확인하였다.
구분 혈중 중성지방(mg/dl)
대조군 223±6
SA 추출물 197±13
SA 분획물 190±2
실시예 3: 고지방 식이를 섭취시킨 마우스 모델에서 가시박 투여에 따른 효과 분석
실시예 3-1: 고지방 식이 섭취 마우스 및 가시박의 경구투여 조건
8주령의 수컷 C57BL/6 마우스를 대상으로 8주 동안 식이 내 지방이 60% 함유된 고지방 사료(Research diets, #12492)를 공급하였다. 고지방 식이를 섭취시키면서 가시박 추출물의 에틸아세테이트 분획물을 300mg/kg의 농도로 1일 1회 8주 동안 경구투여하였다. 또한, 대조군에는 동일한 고지방 식이를 섭취시키면서 가시박 분획물을 녹인 용매인 0.5% CMC를 1일 1회 경구투여하였다. 실험을 진행하는 동안 사료 섭취는 제한되었으며 물은 모든 동물들이 자유롭게 섭취할 수 있도록 하였다. 동물실의 사육조건은 온도 22±2, 습도 55±10% 및 조명 12시간 주기의 명암으로 조절되는 SPF(specific pathogen-free) 환경에서 유지하면서 실험을 수행하였다.
실시예 3-2: 고지방 식이를 섭취시킨 마우스모델에서 가시박 투여에 따른 체중 변화
8주령의 수컷 C57BL/6 마우스를 대상으로 고지방 식이를 섭취시키면서 실시예 1에서 제조한 가시박 추출물의 에틸아세테이트 분획물을 300mg/kg의 농도로 1일 1회 투여한 후 마우스의 체중을 8주 동안 매주 측정하였다. 그 결과, 가시박 추출물의 에틸아세테이트 분획물을 투여한 마우스의 체중은 투여 2주에 27±0.6g인데 비하여 대조군에서는 30±0.8g인 바, 유의하게 체중증가가 억제된 것을 확인하였으며, 이러한 억제는 8주차까지 지속되어 8주차 대조군의 체중이 41±0.5g인데 비하여 가시박 투여군은 35±0.4g을 나타내었다. 평균적인 체중 증가율로 볼 때 가시박 추출물의 에틸아세테이트 분획물을 투여한 군은 대조군 보다 체중 증가율이 20% 정도 낮은 것을 확인하였다(도 1 및 2). 즉, 가시박 추출물 및 이의 분획물은 체중 감소 및 체중 증가 억제 효과가 매우 우수한 것을 알 수 있었다.
실시예 3-3: 고지방 식이를 섭취시킨 마우스모델에서 가시박 투여에 따른 체지방 변화
8주령의 수컷 C57BL/6 마우스를 대상으로 고지방 식이를 섭취시키면서 실시예 1에서 제조한 가시박 추출물의 에틸아세테이트 분획물을 300mg/kg의 농도로 1일 1회 투여하였다. 8주 후에 부검을 실시하여, 피하지방인 inguinal(I) fat, 내장지방인 gonadal(G) fat과 후복막 지방인 retro-peritoneal(R) fat을 분리하여 무게를 측정하고 체중 대비 비율을 구하여 비교 분석하였다.
분석 결과, 대조군에 비해 가시박 추출물의 에틸아세테이트 분획물을 투여한 마우스에서 I fat은 66±9%, G fat은 75±11% 및 R fat은 81±11%으로 나타나, 대조군보다 체지방이 뚜렷하게 감소되어 있는 것을 확인하였다(Student's t-test, * p < 0.05)(도 3). 이와 같은 결과로부터 가시박 추출물 및 이의 분획물은 체지방 감소 및 체지방 증가 억제 효과가 매우 우수한 것을 알 수 있었다.
실시예 3-4: 고지방 식이를 섭취시킨 마우스모델에서 가시박 투여에 따른 혈중 중성지방 및 HDL-콜레스테롤 수치 변화
8주령의 수컷 C57BL/6 마우스를 대상으로 고지방 식이를 섭취시켜 비만 및 이상지질혈증을 유도한 마우스 모델에 8주간, 실시예 1에서 제조한 가시박 추출물의 에틸아세테이트 분획물을 투여하고 각 동물의 안와정맥총(retro-orbital sinus)으로부터 헤파린(heparin)이 처리된 캐필러리 튜브(capillary tube)를 이용하여 혈액을 채취하였다. 상기 채취된 혈액을 10,000 rpm에서 10분 동안 원심 분리하여 상층부의 혈장을 얻어 자동혈액분석기(Hitachi 7150, Japan)를 이용하여 직접 분석하였다.
그 결과, 대조군의 혈액 내 중성지방과 수치는 271±63mg/dl로 나타난 반면 가시박 추출물의 에틸아세테이트 분획물을 투여한 군에서는 129±11mg/dl로 유의하게 감소된 것으로 나타났으며(도 4), HDL-콜레스테롤의 경우에는 대조군이 85±8mg/dl인 반면 가시박 추출물의 에틸아세테이트 분획물을 투여한 군에서는 132±10mg/dl로 유의하게 증가된 것으로 나타났다(도 5). 이와 같은 결과로부터 가시박 추출물 및 이의 분획물은 혈액 내 중성지방을 낮추고 HDL-콜레스테롤은 높여주어 이상지질혈증을 효과적으로 억제 및 개선시키는 효능이 있음을 확인하였다.
실시예 3-5: 고지방 식이를 섭취시킨 마우스모델에서 가시박 투여에 따른 혈당 수치 변화
8주령의 수컷 C57BL/6 마우스를 대상으로 고지방 식이를 섭취시켜 고혈당증을 유도한 마우스 모델에 8주간, 실시예 1에서 제조한 가시박 추출물의 에틸아세테이트 분획물을 300 mg/kg의 농도로 1일 1회 경구 투여 하였으며, 2주 간격으로 혈당 변화를 측정하였다.
그 결과, 투여 2주 후부터 가시박 추출물의 에틸아세테이트 분획물을 투여한 군에서 대조군보다 유의하게 혈당이 감소되는 경향을 나타내었으며, 투여 8주에는 대조군에서 227±6 mg/dL을 나타내어 투여시작 시점의 혈당 수치인 196±6 mg/dL 보다 16% 정도 증가한 반면, 가시박 추출물의 에틸아세테이트 분획물을 투여한 군에서는 혈당이 163± mg/dL을 나타내어 투여 시작 시점의 206±4 mg/dL 보다 21% 정도로 유의하게 감소된 것을 확인할 수 있었다(도 6). 이와 같은 결과는 가시박이 투여가 8주간의 고지방 식이로 유도된 고혈당증을 대조군에 비하여 37% 정도로 낮은 수준으로 유지시켜주었다는 것을 나타내며, 이를 통해 가시박이 혈당을 낮추어 주는 혈당강하 효능이 매우 우수하다는 것을 확인하였다.
실시예 3-6: 고지방 식이를 섭취시킨 마우스모델에서 가시박 투여에 따른 내당능 변화
8주령의 수컷 C57BL/6 마우스를 대상으로 고지방 식이를 섭취시켜 고혈당증을 유도한 마우스 모델에서 대조군에는 vehicle을, 실험군에는 가시박 추출물의 에틸아세테이트 분획물을 300 mg/kg의 농도로 1일 1회 경구 투여 하였으며, 투여 6주차에 대조군과 실험군의 마우스들을 대상으로 내당능 검사 (glucose tolerance test)를 실시하였다. 내당능 검사는 대상 마우스들을 모두 16시간 동안 절식시키고, 2 g/kg의 농도로 조절한 포도당을 복강으로 주사한 다음, 0, 30, 60, 90 및 120분에 혈액을 채취하여 혈당을 측정하였다. 측정된 혈당은 선그래프로 나타내었으며, 또한 그래프상에서 표시되는 대조군과 실험군의 혈당변화선과 그래프의 X축간의 영영역에 대한 곡선하면적 (Area under the curve)을 산출하여 비교하였다.
그 결과, 포도당을 투여 0분에 측정한 16시간 공복혈당이 가시박의 에틸아세테이트 분획물을 투여한 군에서 91±2.9 mg/dL를 보였고, 대조군은 122±5.5 mg/dL를 나타내어, 가시박 투여군의 혈당수치가 유의하게 낮게 나타났으며, 또한 포도당 투여 후 30, 60 및 120분 등의 혈당 측정시점 모두에서 가시박을 투여한 실험군에서 대조군의 혈당보다 유의하게 낮게 나타났다(도 7의 A). 한편, 선그래프상에서 곡선하면적 (Area under the curve)를 산출하여 비교한 결과에서도, 가시박 추출물의 에틸아세테이트 분획물을 투여한 군에서 곡선하면적이 대조군 보다 유의하게 낮은 것으로 나타났다(도 7의 B). 이와 같은 결과로부터, 가시박 추출물이 내당능을 개선시켜 혈당상승을 억제함으로써 우수한 항당뇨 활성을 나타낸다는 것을 확인하였다.
실시예 4: 아포리포프로틴 E( ApoE )를 결핍시켜 동맥경화를 유도한 마우스 모델에서 가시박 투여에 따른 동맥내벽의 지방침착 변화
8주령의 수컷 ApoE 결핍 마우스를 대상으로 1.25% 콜레스테롤(cholesterol)이 함유된 동맥경화식이(Dyets #102571, USA)를 8주 동안 섭취시켰다. 마우스는 두 군으로 나누어 두 군 모두 동맥경화식이를 섭취시키면서 대조군에는 0.5% CMC 용액을, 실험군에는 0.5% CMC에 현탁시킨 가시박 추출물의 에틸아세테이트 분획물을 500mg/kg 농도로 1일 1회 경구로 직접 투여하였다. 실험을 진행하는 동안 사료 섭취와 물은 모든 동물들이 자유롭게 섭취할 수 있도록 하였으며 동물실의 사육조건은 온도 22±2℃, 습도 55±10% 및 조명 12시간 주기의 명암으로 조절되는 SPF 환경에서 유지하면서 실험을 수행하였다. 8주 후 실험을 종료하고 부검을 실시하여, 심장 상단부 대동맥궁(aortic arch) 기시부로부터 복대동맥 말단부까지의 동맥 부위를 분리한 다음, 10% 중성포르말린으로 24시간 이상 고정하였다가, 지방이 침착된 부위(죽상경화반)를 붉은색으로 착색시키는 oil-red O 염색을 시행하고 육안 및 이미지 분석 프로그램을 이용하여 분석하였다.
분석결과, 가시박 분획물을 500mg/kg 농도로 투여한 군의 경우 동맥내벽에서 붉은색으로 착색되는 정도가 감소된 것을 육안으로 확인할 수 있었다. 또한, 이미지 분석프로그램을 통해 동맥내벽 전체면적 대비 oil-red O에 의하여 붉은색으로 염색된 면적에 대한 비율을 분석한 결과, 대조군이 32.3±2.7%를 나타낸 반면, 가시박 분획물을 투여한 실험군은 18.5±4.0%로 나타났다. 이를 다시 대조군을 기준으로 환산하여 보면, 가시박 분획물 투여군은, 대조군의 동맥내벽의 지방침착(죽상경화반)율(100±3%) 대비 지방침착 비율이 57±4%로 매우 낮음을 확인하였다(Student's t-test, * p < 0.01)(도 8).
이를 통해, 가시박 추출물 및 이의 분획물은 동맥경화를 효과적으로 예방 및 치료할 수 있음을 알 수 있었다.
실시예 5: 통계적 분석
모든 수치는 평균값±표준오차(SEM)로 나타내었다. 평균값 간의 유의성을 위하여 유의 수준을 0.01 또는 0.05로 설정하였고, 분석을 위하여 이용되는 통계적 방법은 Student's t-test에 의하여 분석하였다.
상기 결과를 종합하면, 가시박 추출물 또는 이의 분획물은 체중 감소 및 증가 억제 효과, 체지방 감소 및 증가 억제 효과, 중성지방 감소 및 증가 억제 효과, HDL-콜레스테롤 증가, 고혈당증의 혈당 강하 및 내당능 개선 효과 및 동맥내벽의 지방침착 생성 억제 효과가 있음을 알 수 있었다. 이는, 본 발명의 가시박 추출물 또는 이의 분획물이 비만, 이상지질혈증 또는 이상지질혈증 관련 질환 등의 대사성 질환의 예방, 개선 및 치료에 매우 우수한 효과가 있음을 시사하는 것이다.
이상의 설명으로부터, 본원이 속하는 기술분야의 당업자는 본 발명이 그 기술적 사상이나 필수적 특징을 변경하지 않고서 다른 구체적인 형태로 실시될 수 있다는 것을 이해할 수 있을 것이다. 이와 관련하여, 이상에서 기술한 예들은 모든 면에서 예시적인 것이며, 한정적인 것이 아닌 것으로서 이해해야만 한다. 본 발명의 범위는 상기 상세한 설명보다는 후술하는 청구범위의 의미 및 범위, 그리고 그 등가 개념으로부터 도출되는 모든 변경 또는 변형된 형태가 본 발명의 범위에 포함되는 것으로 해석되어야 한다.

Claims (11)

  1. 가시박(Sicyos angulatus) 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 포함하는 대사성 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물로서, 상기 대사성 질환은 비만, 당뇨, 고혈당증, 이상지질혈증 또는 이상지질혈증에 의한 동맥경화인, 약학 조성물.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 추출물은 물, C1~C6의 알코올 및 이들의 혼합 용매로 구성되는 군으로부터 선택되는 용매로 추출된 것인, 약학 조성물.
  3. 제2항에 있어서,
    상기 알코올 용매는 메탄올, 에탄올, 프로판올, 부탄올, 펜탄올 및 헥산올로 구성되는 군으로부터 선택되는 것인, 약학 조성물.
  4. 제1항에 있어서,
    상기 분획물은 가시박 추출물을 물, 알코올, 헥산, 에틸아세테이트, 아세톤, 클로로포름 및 이들의 혼합용매로 구성되는 군으로부터 선택되는 용매로 분획하여 수득한 것인, 약학 조성물.
  5. 삭제
  6. 제1항에 있어서,
    상기 이상지질혈증은 고지혈증, 고LDL-콜레스테롤혈증, 고중성지방혈증 및 저HDL-콜레스테롤혈증으로 구성되는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 질환인, 약학 조성물.
  7. 삭제
  8. 제1항에 있어서,
    상기 약학 조성물은 약학적으로 허용 가능한 담체를 추가로 포함하는 것인, 약학 조성물.
  9. 가시박(Sicyos angulatus) 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 포함하는 대사성 질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물로서, 상기 대사성 질환은 비만, 당뇨, 고혈당증, 이상지질혈증 또는 이상지질혈증에 의한 동맥경화인, 식품 조성물.
  10. 가시박(Sicyos angulatus) 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 포함하는 대사성 질환의 예방 또는 개선용 사료 조성물로서, 상기 대사성 질환은 비만, 당뇨, 고혈당증, 이상지질혈증 또는 이상지질혈증에 의한 동맥경화인, 사료 조성물.
  11. 제1항 내지 제4항, 제6항 및 제8항 중 어느 한 항의 조성물을 인간을 제외한 대사성 질환의 의심 개체에 투여하는 단계를 포함하는, 대사성 질환의 예방 또는 치료 방법으로서, 상기 대사성 질환은 비만, 당뇨, 고혈당증, 이상지질혈증 또는 이상지질혈증에 의한 동맥경화인, 치료 방법.
KR1020170072243A 2016-06-09 2017-06-09 가시박 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 포함하는 대사성 질환의 예방 또는 치료용 조성물 KR101793145B1 (ko)

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