TWI615468B - 細胞捕捉裝置 - Google Patents
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本發明關於捕捉包含於細胞分散液中的癌細胞之細胞捕捉裝置。
癌在世界各國占死因之上位,於我國一年間30萬人以上因癌而死亡,其早期發現及治療正受到期望。因癌所導致的死亡,幾乎都是因癌的轉移復發。癌的轉移復發,是因癌細胞從原發腫瘤經由血管或是淋巴管,附著於其他臓器組織的血管壁,浸潤而形成微小轉移腫瘤(轉移巢)而引起。像這樣通過血管和淋巴管等之在人體內作循環的癌細胞,稱為血中循環癌細胞(Circulating Tumor Cell,以下依情況稱為「CTC」)。
血液中含有大量紅血球和白血球及血小板等之血球成分,其個數在血液1mL中有3.5~9×109個。於其中,CTC只僅僅存在數個左右。為了從血球成分之中有效率地檢出CTC,必須將血球成分分離,觀察及測定非常困難。
由於藉由CTC之檢出來早期發現癌等正受到期待,因此正進行各式各樣的探討。例如,專利文獻1中,記載著以具有微細的貫通孔之聚對二甲苯製的濾器來過濾包含癌細胞之細胞分散液,捕捉且有效率地檢出癌細胞(CTC)。
專利文獻1:國際公開第2010/135603號
CTC等之癌細胞,與血液中的血球細胞相比,例如與紅血球和白血球、或者血小板等相比,尺寸大上一圈。因此,以理論而言,應用機械式過濾法來去除此等之血球成分,能夠濃縮癌細胞。
然而,於專利文獻1中記載之將濾器組入而成之裝置,在上下方突出有細胞分散液流入之流入管及流出之流出管。因此,流入管和流出管等會成為障礙,有著無法將顯微鏡的物鏡(objective lens)移動至濾器的觀察位置的情況。又,有著不易將裝置直接固定於顯微鏡的台座上的情況。
又,除了上述的問題以外,專利文獻1之裝置,由於是將聚對二甲苯製之樹脂濾器以剛性低的聚二甲基矽氧烷(PDMS)夾入而固定的方式,安裝濾器於裝置時無法取得濾器的平坦度,藉由顯微鏡等進行直接觀察時,觀察時焦點深度會偏離,目標視野必須每次調整焦點,有作業效率低落的情況。
根據以上所述,在專利文獻1之裝置,為了觀察將CTC捕捉後之濾器,必須將裝置分解而取出濾器。為此,取出之濾器會被來自作業空氣環境之垃圾等汚染,而有誤
判的情況發生。又,在裝置的分解中,由於有因各種病原菌和病毒等而汚染的可能性,附著有來自人類的樣品之裝置內部會露出來,有著確保作業的安全性為繁雜的情況。又,因為濾器是非常薄的薄膜,有著其處理為繁雜的情況。
本發明是鑑於如以上之問題點而製成,其目的在於提供一種細胞捕捉裝置,不用將裝置分解,便可在觀察已捕捉到濾器上的細胞。
本發明提供一種細胞捕捉裝置,其具備框體及濾器,該框體具有連結細胞分散液流入的流入管之流入口、與連接細胞分散液流出的流出管之流出口,該濾器配置於框體內,且具有捕捉包含於細胞分散液中的癌細胞的捕捉區域;並且,濾器接合於框體,捕捉區域的至少一部分成為用以從外部來觀察前述捕捉區域之觀察區域,流入管及流入口,配置於從濾器的法線方向來看較觀察區域更外側之位置,流入管沿著濾器的平面方向延伸。
若藉由上述本發明之細胞捕捉裝置,不用將裝置分解,直接固定於顯微鏡的台座,便能觀察在濾器上所捕捉到的細胞。又,因為濾器藉由接合而牢固地固定於框體,能以較高壓力來過濾細胞分散液。藉此,可提高CTC的回收效率。又,藉由將濾器接合於裝置的框體,能讓裝置內的濾器平坦化。藉此,顯微鏡觀察時可固定焦點深度,能消除對各個目標視野調整焦點的繁雜度。
流入管及流入口,亦可配置於從濾器的法線方向看較捕捉區域更外側之位置。
藉此,能確保更寬廣的觀察區域,且可提高CTC之檢出精度。
濾器,較佳為實質上是平坦的。藉此,顯微鏡觀察時可固定焦點深度,能消除對各個目標視野調整焦點的繁雜度。
濾器由金屬構成為理想。藉此,可減少血球成分之殘存,且將CTC以高捕獲率來進行濃縮。此處,所謂殘存,意指細胞未通過濾器而留在濾器上。金屬由於加工性優異,可提高濾器之加工精度。藉此,能降低血球成分之殘存,達到CTC的高捕獲率。
又,由於金屬的剛性比塑膠等其他材料的剛性大,即使從外部施加力量,其尺寸和形狀等也能維持。因此,被認為可使較濾器的孔(貫通孔)稍微大的血液成分(特別是白血球)變形並通過,能達到高精度的分離、濃縮。白血球之中存在具有與CTC相同程度的尺寸之細胞,只靠尺寸的差異會有無法以高精度僅將CTC區別的情況。然而,由於白血球較癌細胞變形能力大,藉由以吸引或加壓等外部之力,可通過較本身小的孔,能與CTC分離。
又,因為以金屬作為濾器的材質可獲得高剛性,所以固定於框體時可施加既定的張力。因此,濾器不產生皺摺或鬆弛而維持平滑的濾器面,容易確保濾器的平坦性。
較佳是框體的至少一部份,於可視光範圍,實質上是透明的。藉此,能夠不用將裝置分解,便能從外部來觀察濾器上的捕捉區域。又,由於不需要將濾器從裝置取出,可防止由於濾器受到垃圾等之汚染而造成的誤判。又,
來自人類的樣品,有受到各種病原菌和病毒等而汚染的可能性,但是由於不需要使附著有來自人類的樣品之裝置內部露出來,所以作業安全性的確保的繁雜度可加以降低。又,處理極薄膜亦即濾器的作業中的繁雜度,也可加以降低。
根據本發明,能提供一種細胞捕捉裝置,不用分解裝置,便可觀察濾器上所捕捉到的細胞。
100、200、300、400、401、500‧‧‧細胞捕捉裝置
105、205、305、405、505、600‧‧‧濾器
110、210、310、410、510‧‧‧上層構件
115、215、315、415、515‧‧‧下層構件
120、220、320、420、520‧‧‧框體
125、225、325、425、525‧‧‧流入管
130、230、330、430、530‧‧‧流入口
135、235、335、435、535‧‧‧流出管
140、240、340、440、550‧‧‧流出口
145、245、345、445、545‧‧‧觀察區域
150、250、350、450、550‧‧‧下層構件的內壁
155、255、355、455、555‧‧‧接合區域
160、170、260、270、360、370、460、470、560、570、630‧‧‧面
480‧‧‧墊圈
610‧‧‧貫通孔
620‧‧‧基板
a‧‧‧短邊
b‧‧‧長邊
c‧‧‧半徑
第1圖是顯示細胞捕捉裝置的一實施形態之斜視圖。
第2圖是第1圖中的II-II線剖面圖。
第3圖是顯示細胞捕捉裝置的一實施形態之剖面圖。
第4圖示顯示細胞捕捉裝置的一實施形態之剖面圖。
第5圖(A)及(B)是顯示各自細胞捕捉裝置的一實施形態之剖面圖。
第6圖是顯示細胞捕捉裝置的一實施形態之剖面圖。
第7圖(A)是顯示濾器的一實施形態之概略圖;(B)是一實施形態之濾器的貫通孔之俯視圖。
以下,針對本發明之細胞捕捉裝置之合適的實施形態,一邊參照圖式一邊詳細說明,但本發明並不限制於這些實施形態(實施方式)。
第1圖是顯示本實施形態之細胞捕捉裝置的一實施形態之斜視圖。第2圖是第1圖中II-II線剖面圖。
如第1圖及第2圖所示,細胞捕捉裝置100,具備框體120及濾器105,該框體具有用以連接細胞分散液流入的流入管125之流入口130、與用以連接細胞分散液流出的流出管135之流出口140,該濾器配置於框體120內並具有捕捉包含於細胞分散液中的癌細胞之捕捉區域,捕捉區域的至少一部份成為為了從外部來觀察前述捕捉區域之觀察區域145,流入管125及流入口130,配置於從濾器105的法線方向來看較觀察區域145更外側的位置,流入管125沿著濾器105的平面方向延伸。
此處,所謂平面方向,意指濾器105的平面的所有方向,是濾器105的平面上的2次元的全部方向。本說明書中「沿著平面方向」,意指相對於平面方向的夾角未達60°,較佳為未達45°,更佳為未達30°之角度的方向。流入管125及流入口130,配置於從濾器105的法線方向看較觀察區域145更外側之位置;流入管125,藉由沿著濾器105的平面方向延伸,藉此,從細胞捕捉裝置100之外部,通過面160以顯微鏡來觀察濾器105上的觀察區域145的情況,由於不存在會成為觀察的障礙的結構物,因此能夠在不用將細胞捕捉裝置分解的情況下來進行觀察。
另一方面,下層構件115具備流出管135及流出口140。因為流出管135配置於下層構件115的側面,當以顯微鏡對觀察區域145進行觀察時,可將細胞捕捉裝置100直接穩定地固定於顯微鏡的台座。
濾器105,於連接區域155中,與上層構件110及下層構件115相接合。作為接合方法,熔接為理想。所謂熔接,意指以高溫將材料本身熔化而將此等直接結合。熔接亦有稱為融合、熱黏結、熱密封(heat seal)的情況。作為熔接方法,可舉出熱熔接、超音波熔接、高周波熔接等。藉由將濾器105的周圍以熱或者超音波等之處理而熔接並固定,可將濾器105以沒有皺摺或鬆弛而施加有張力的平坦的狀態下加以配置。藉此,由於以顯微鏡來觀察濾器105時的焦點深度成為固定,當以顯微鏡或者放大鏡來對濾器上所捕捉到的細胞進行觀察時,不需要頻繁地進行焦點的調整,可有效率地檢出CTC。
在本實施形態中,上層構件110、濾器105及下層構件115,各自藉由熔接而接合在一起。因此,可確實地獲得框體120的氣密性,能確保對細胞捕捉裝置100內流入細胞分散液時的高液封性。又,藉由熔接而進行的接合,由於能以短時間來進行接合處理所以生產性亦優異。
又,作為上層構件110及下層構件115之材料,藉由選定剛性高者,可抑制接合濾器105時之因加壓和熱等所造成的變形。此處,材料的剛性,例如能以楊氏模數(Young's modulus)表示。作為上層構件110及下層構件115之材料,以楊氏模數0.1GPa以上者為理想,1GPa以上者為更理想。
作為熔接以外之接合方法,可舉出以黏著劑塗布的方法。然而,藉著黏著劑來進行接合,理想的接合會有難以達成的情況。例如,在黏著劑的塗布量過少時,黏著
劑無法遍及全體必要的地方。因此,無法完全的接合,從上層構件110與下層構件115之間發生液體洩漏。相反地,在黏著劑的塗布量過多時,黏著劑塗布超過必要地方的區域,會有阻塞濾器105的貫通孔的可能性。又,黏著劑的塗布及硬化需要時間,會有細胞捕捉裝置100的生產性低落的情況。
所謂濾器105的捕捉區域,意指濾器105在配置於框體內的狀態,可捕捉細胞的區域。濾器105,亦可在其全面存在有貫通孔,亦可僅中央部份存在有貫通孔。例如,在僅中央部份存在有貫通孔的情況,可捕捉細胞的區域為濾器105的存在有貫通孔的中央部份。又,在濾器105的全面存在有貫通孔的情況,濾器與框體120之接合區域155,由於無法捕捉細胞,捕捉區域為從濾器105的全面去除接合區域155後之區域。捕捉區域的至少一部份為觀察區域145,在捕捉區域內捕捉到的細胞之中,將觀察區域145內所捕捉到的細胞作為觀察目標。
框體120,由上層構件110及下層構件115所構成。框體120的形狀可為長方體或圓筒等,並無特別限制。上層構件110的面160及下層構件115的面170,以平坦且互相平行為理想,特別是面160較佳為平滑狀。藉此,將細胞捕捉裝置100直接固定於顯微鏡的台座,容易從細胞捕捉裝置100的外部,通過面160以顯微鏡來觀察濾器105上的觀察區域145。
由下層構件115的內壁150及濾器105所包圍的空間為空洞,在此空間內,不存在用以支撐濾器之支持體
等的結構物。因此,不會阻礙通過濾器105後的細胞分散液之流路,細胞分散液通過濾器105時的阻力會被抑制在最低限度,可均勻地通過濾器105。藉此,可抑制細胞捕捉性能的不均和局部的阻塞等,能發揮安定的捕捉性能。
上層構件110是由對於用以檢出CTC時所使用的波長的光為實質透明的材料所構成。作為上層構件110之材料,可舉出玻璃、石英玻璃、壓克力樹脂、聚二甲基矽氧烷等之高分子,但不限定於此等。於一種實施形態中,上層構件110及下層構件115雙方是由上述材料所構成。上層構件110與下層構件115不一定非要同一種材料不可,但從接合處理的方便度的觀點而言,同一種材料為理想。作為上層構件110及下層構件115之材料,由於裝置可能量產,低自發螢光性的壓克力樹脂(丙烯酸系樹脂)為理想,聚甲基丙烯酸甲酯為特別理想。一般而言,在觀察癌細胞等時,對目標細胞以螢光試劑進行染色處理後,照射波長從300至800nm的紫外光或可見光範圍的光,進行螢光觀察。因此,上層構件110較佳是選定一種在該波長區域的光照射時材料本身發出自發螢光低的材料(低自發螢光性)。一般而言,具有芳香環之有機高分子,例如聚苯乙烯、聚碳酸酯等之樹脂,其自發螢光性強,大多不適合上述目的之情況。
繼而,針對本發明之細胞捕捉裝置的變化例進行說明。
第3圖是表示細胞捕捉裝置的一實施形態之剖面圖。於細胞捕捉裝置200中,在下層構件215設置有用以
保持濾器205之段差。濾器205嵌在此段差部份,在接合區域255藉由熔接而與下層構件215接合在一起。關於其他的部份與細胞捕捉裝置100相同。
第4圖是表示細胞捕捉裝置的一實施形態之剖面圖。於細胞捕捉裝置300中,於下層構件315的內壁350,設有朝向流出口340的傾斜。藉此,可提升通過濾器305後之細胞分散液的收集性,且可防止液體滯留。下層構件315的內壁350的傾斜,不限於直線,例如亦可為圓弧狀。關於其他的部份與細胞捕捉裝置100相同。
第5圖(A)是表示細胞捕捉裝置的一實施形態之剖面圖。於細胞捕捉裝置400中,在濾器405及下層構件415之間設置有墊圈480。關於其他的部份與細胞捕捉裝置100相同。
第5圖(B)是表示細胞捕捉裝置的一實施形態之剖面圖。於細胞捕捉裝置401中,濾器405接合於下層構件415。然後,於濾器405及上層構件410之間設置有墊圈480。關於其他的部份與細胞捕捉裝置100相同。
墊圈480,可作為上層構件410、下層構件415、及濾器405之間的耐流體用封環來使用。藉由設置墊圈480,可更確實地防止從濾器405的外圍部洩漏出細胞分散液。即使代替墊圈480而使用O型環亦可期待同樣的效果。
墊圈480由有彈性的材料構成為理想。作為墊圈480的材料,例如可舉出熱塑性樹脂、橡膠、彈性體等。
第6圖是表示細胞捕捉裝置的一實施形態之剖面圖。於細胞捕捉裝置500中,流入管525在上層構件510
的側面,亦即,配置於從濾器505的法線方向來看較捕捉區域更外側的位置。於此構成中,從細胞捕捉裝置500的外部,通過面560以顯微鏡來觀察濾器505上的觀察區域545的情況,不存在會成為觀察的障礙之結構物。因此,可將觀察區域545設定更廣,最大可擴大到與濾器505的捕捉區域相同的區域。又,流出管535配置於下層構件515的側面。關於其他的部份與細胞捕捉裝置100相同。
繼而,針對濾器進行說明。
第7圖(A)是顯示濾器的一實施形態之概略圖。濾器600由形成有多數個貫通孔610之基板620所構成,在面630的表面捕獲CTC。貫通孔610的配置,可如第7圖(A)般地整列配置,亦可毎列配置錯開的交錯配置,亦可任意配置之隨機配置。
第7圖(B)是濾器600的貫通孔610之俯視圖。貫通孔610的開口形狀,是半徑為c之2個半圓形,鄰接於長方形(短邊為a、長邊為b)的短邊,結合而成的形狀。在一實施形態中,a、b、c各自為8、37及4μm。
在一實施形態中,作為濾器之基板620的材質,可舉出木綿、麻等天然高分子;尼龍、聚酯、聚丙烯腈、聚烯烴、鹵素化聚烯烴、聚胺酯、聚醯胺、聚碸、聚醚碸、聚(甲基)丙烯酸酯、鹵素化聚烯烴乙烯-聚乙烯醇共聚體、丁二烯-丙烯腈共聚體等之合成高分子或此等之混合物。又,亦可舉例金屬、陶瓷及此等之複合材料等。
在一實施形態中,濾器之基板620的材質為金屬。就金屬而言,可舉例金、銀等貴金屬,銅、鋁、鎢、鎳、
鉻等賤金屬,以及此等之金屬的合金,但並不限定於此等。金屬可以單體使用,亦可為了賦予機能性,作成與其他的金屬之合金或是金屬之氧化物來使用。使用不易受到氧化和腐蝕等之影響的鎳和不鏽鋼等、以鈦作為主成分之金屬,則更理想。此處,所謂主成分,意指形成上述基板的材料之中佔有50重量%以上之成分。對此等之金屬可使用光蝕刻法(微影法)等方法而形成貫通孔。
就貫通孔之開口形狀而言,可舉例圓、橢圓、長方形、圓角長方形、多角形等。從能有效率地捕獲癌細胞之觀點而言,圓、長方形或是圓角長方形為理想。又,從防止濾器之堵塞的觀點而言,長方形或是圓角長方形為特別理想。
一般的CTC之大小為直徑10μm以上。此處,所謂細胞的直徑,意指以顯微鏡觀察時連接細胞的輪廓上的任意2點的直線之中的最長直線的長度。於是,從血球成分的透過性與CTC的捕捉性能的觀點而言,貫通孔的平均孔徑為5~15μm為理想,6~12μm為更理想,7~10μm為特別理想。於本說明書中,所謂關於開口形狀為橢圓、長方形、多角形等之圓以外的形狀之孔徑,是能通過各別的貫通孔的球的直徑的最大值。貫通孔的孔徑,例如在開口形狀為長方形的情況,為該長方形之短邊的長度,在開口形狀為多角形的情況,為該多角形之內切圓的直徑。開口形狀為長方形或圓角長方形的情況,即使CTC或白血球被捕捉於貫通孔時,於開口部,在開口形狀的長邊方向能有空隙。由於液體能透過此空隙而通過,可防止濾器的堵
塞。
濾器的貫通孔的平均開口率為0.1~50%為理想,0.5~40%為更理想,1~30%為特別理想,1~10%為最理想。此處,所謂開口率,意指相對於濾器全體的面積,貫通孔所佔的面積。平均開口率,從防止堵塞的觀點而言,越大越理想,但若超過50%時,會有濾器的強度降低,加工困難的情況。又,由於若較0.1%小,容易發生堵塞,會有濾器的癌細胞捕捉性能低落的情況。
濾器之基板的厚度為3~100μm為理想,5~50μm為更理想,10~30μ為特別理想。若基板的厚度較3μm薄時,有濾器的強度低落,處理困難的情況。又,若基板的厚度超過100μm時,由於會消耗必要以上的材料,加工時花費長時間,會有對於成本不利,精密加工本身變得困難的情況。
濾器表面的平坦度,雖然取決於觀察時所使用之顯微鏡的倍率,但就以JIS B0601-2001規定之Rz(最大高度粗度)而言,10μm以下為理想。
繼而,說明本實施形態之濾器的製造方法。濾器之製造方法沒有特別限制,例如,可舉出藉由利用光蝕刻法,施以蝕刻和電鍍等的製造方法。於以下說明利用光蝕刻法等之製造方法。首先,在由不鏽鋼等構成之支持體上,貼合感光性的光阻膜(感光層)。其次,將具有濾器的貫通孔的開口形狀的圖案之光罩固定於感光層上。繼而,從光罩上照射光(活性光線)。光照射後,在感光層上有支持體時將此去除,並藉由鹼性水溶液、水系顯影液及有機溶劑等之
顯影液所實施的濕式顯影,或是乾式顯影等,將未曝光部份去除藉以顯影,而形成光阻圖案。然後,將顯影後的光阻圖案當作遮罩,在未被遮住而露出的基板上進行電鍍。作為電鍍的方法,例如,可舉出鍍銅、鍍錫、鍍鎳、鍍金等。電鍍處理後,若將電鍍層從支持體及感光層剝離,則可獲得電鍍層。此電鍍層是濾器。亦可將所獲得之濾器的表面進行粗糙化處理。作為粗糙化處理的方法,可舉出以酸性或是鹼性水溶液等所實行的化學蝕刻、噴砂法等之物理處理等。
繼而,針對細胞捕捉裝置之使用方法進行說明。
作為細胞分散液,雖然可利用儲存於骨髄、脾臓、肝臓等之血液、淋巴、組織液、臍帶血等,但使用於體內循環之末梢血液為最簡便。檢出末梢血液中之CTC的存在,判斷癌的病狀進展為有用的手段。
檢出細胞分散液中之CTC的存在之有無時,於細胞捕捉裝置的流入管導入細胞分散液,濃縮在濾器上包含CTC之細胞,只要確認濃縮的細胞之中CTC是否存在即可。當對流入管導入細胞分散液時,可舉例以加壓或是減壓來實行之方法、使用蠕動泵之方法等。又,濾器之捕捉區域的面積,例如從1mL的血液濃縮CTC的情況,0.25~10cm2為宜。
以上述的方法來濃縮CTC時,不只是CTC,白血球等之血球細胞亦同時被濃縮。因此,必須確認所回收之細胞中是否含有來自癌原發腫瘤的上皮細胞。例如,以上述的方法來濃縮CTC後,以抗經螢光標識之上皮細胞標記
之抗體來進行染色,可確認為上皮細胞。作為抗上皮細胞標記之抗體,可舉例抗細胞角蛋白(Cytokeratin)抗體等。
濃縮後的細胞的染色及觀察,例如可如以下進行。於濃縮細胞後之細胞捕捉裝置的流入管,導入抗細胞角蛋白抗體溶液,静置規定時間。繼而,於細胞捕捉裝置的流入管,導入清洗用緩衝液,將未反應之抗體加以清洗去除。然後,將細胞捕捉裝置直接固定於顯微鏡的台座,進行螢光顯微鏡觀察。在將抗體溶液導入細胞捕捉裝置前,亦可導入為了抑制抗體之非特異性反應之阻斷用緩衝液。
又,亦可藉由回收以上述方法濃縮後的細胞,並
分析基因來確認癌細胞。細胞之回收,例如,可藉由從細胞捕捉裝置的流出管側導入緩衝液,從流入管側回收而進行。例如,分析於p53、K-RAS、H-RAS、N-RAS、BRAF、APC等之基因的突變,可確認為癌細胞。又,此等之基因分析之結果,對其後之患者的治療方針之決定等亦可利用。或者,亦可藉由測定以上述方法而濃縮後之細胞的端粒酶活性等來確認為癌細胞。
完成細胞分散液中之CTC的存在之有無的檢出後,藉由從細胞捕捉裝置之流出管側導入清洗緩衝液,並從流入管側排出,清洗去除於濾器中所捕捉到的細胞,亦可再利用細胞捕捉裝置。
100‧‧‧細胞捕捉裝置
105‧‧‧濾器
110‧‧‧上層構件
115‧‧‧下層構件
120‧‧‧框體
125‧‧‧流入管
130‧‧‧流入口
135‧‧‧流出管
140‧‧‧流出口
160‧‧‧面
Claims (5)
- 一種細胞捕捉裝置,其具備框體及濾器,該框體具有連接細胞分散液流入的流入管之流入口、與連接前述細胞分散液流出的流出管之流出口,該濾器配置於前述框體內,且具有捕捉包含於前述細胞分散液中的癌細胞的捕捉區域;並且,前述濾器接合於前述框體,前述捕捉區域的至少一部份成為用以從外部來觀察前述捕捉區域之觀察區域,前述流入管及前述流入口,配置於從前述濾器的法線方向來看較前述觀察區域更外側之位置,前述流入管,沿著前述濾器的平面方向延伸,上層構件與下層構件,於連接區域中,藉由熔接而相接合。
- 如請求項1所述之細胞捕捉裝置,其中,前述流入管及前述流入口,從前述濾器的法線方向來看,配置於較前述捕捉區域更外側之位置。
- 如請求項1或2所述之細胞捕捉裝置,其中,前述濾器實質上是平坦的。
- 如請求項1或2所述之細胞捕捉裝置,其中,前述濾器是由金屬所構成。
- 如請求項1或2所述之細胞捕捉裝置,其中,前述框體的至少一部分,於可見光範圍中,實質上是透明的。
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