CN106164240B - 细胞捕获器件、细胞捕获过滤器、细胞捕获装置及细胞捕获器件的制造方法 - Google Patents

细胞捕获器件、细胞捕获过滤器、细胞捕获装置及细胞捕获器件的制造方法 Download PDF

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Abstract

通过本发明，可简便且精度良好地进行被检液中的细胞的捕获及观察。通过细胞捕获器件(1)的盖构件(100)的第1突出部(125)和收纳构件(200)的第2突出部(225)，将细胞捕获过滤器(30)固定，使第1嵌合部(130)与第2嵌合部(230)嵌合。由此，以细胞捕获过滤器(30)的过滤器区域(33)被环状的第1突出部(125)和第2突出部(225)包围的状态，将细胞捕获过滤器(30)固定在盖构件(100)与收纳构件(200)之间。

Description

细胞捕获器件、细胞捕获过滤器、细胞捕获装置及细胞捕获器 件的制造方法
技术领域
本发明涉及对细胞分散液中含有的细胞进行捕获的细胞捕获器件、细胞捕获过滤器、使用了该细胞捕获器件的细胞捕获装置及细胞捕获器件的制造方法。
背景技术
癌症在世界各国中占据死因的上位，在日本每年有30万人以上因癌症而死亡，期待其早期发现及治疗。癌症导致的人的死亡大多数是由于癌症的转移复发。癌症的转移复发是通过癌细胞从原病灶经由血管或淋巴管后在其他脏器组织的血管壁上固定并浸润、形成微小转移病灶而引起的。这种通过血管或淋巴管的在人体内循环的癌细胞被称作血中循环癌细胞(Circulating Tumor Cell、以下根据情况称作“CTC”)。
血液中含有很多红细胞、白细胞及血小板等血细胞成分，据说其个数在血液1mL中为3.5～9×109个。与其相对，CTC仅存在数个的程度，因此为了从血细胞成分中有效地检测CTC，需要对血液进行过滤，对该方法进行了各种探讨。例如，专利文献1示出了如下构成：设置用于夹持固定用来过滤血液的过滤器的环部，使盖构件的凸部从凸缘的压焊面向收纳构件的凹部侧突出。另外，专利文献2公开了如下的微流体器件：在镍基板具有微细贯通孔的镍基板的上下具备具有试样供给口的聚二甲基硅氧烷(PDMS)制上部构件和具有试样排出口的下部构件。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：日本专利4531310号公报
专利文献2：日本特开2011-163830号公报
发明内容
发明要解决的技术问题
但是，为组装有专利文献1所记载的过滤器的器件时，有组装操作变得繁琐的可能。另外，为了对捕获了CTC的过滤器进行观察，需要将器件分解。因而，在分解器件、取出过滤器的工序中，有外部环境来源的物质附着在过滤器上的可能性，有观察结果的精度降低的可能。进而，考虑到各种病原菌或病毒附着在器件内部的可能性时，附着有血液的器件的分解操作对于操作者来说会加重安全方面的负担。另一方面，专利文献2所公开的结构中，由于过滤器表面的高度不均很大，因此有CTC的显微镜观察的操作性降低的顾虑。
本发明鉴于上述事实而作出，其目的在于提供可简便且精度良好地进行细胞的捕获及观察、进而可以抑制过滤器表面的高度不均的细胞捕获器件、细胞捕获过滤器、细胞捕获装置及细胞捕获器件的制造方法。
用于解决技术问题的方法
为了达成上述目的，本发明一个实施方式的细胞捕获器件的特征在于，其为含有筐体和细胞捕获过滤器而构成的细胞捕获器件，其中，所述筐体具有：具有用于将被检液导入至内部的导入流路的盖构件；和具有用于将被检液排出至外部的排出流路的收纳构件；所述细胞捕获过滤器设置在导入流路与排出流路之间的筐体的内部的流路上，且在其内侧具有在厚度方向上形成有用于被检液通过的贯通孔的过滤器区域；盖构件具备设置在组装后比过滤器区域更靠外侧且比细胞捕获过滤器的外缘更靠内侧的位置上、并且在安装细胞捕获过滤器的一侧的面上向外部突出的环状的第1突出部，收纳构件具备设置在组装后与所述第1突出部相对应的位置上、并且突出地配置在与所述第1突出部相对应的位置上的环状的第2突出部，在组装后，通过第1突出部及第2突出部夹持着细胞捕获过滤器而配置在相对应的位置上，从而形成筐体的内部的流路。
另外，本发明一个实施方式的细胞捕获过滤器的特征在于，其为在其内侧具有在厚度方向上形成有用于被检液通过的贯通孔的过滤器区域的细胞捕获过滤器，其中，其通过盖构件和收纳构件在没有弯折的情况下被固定，所述盖构件具有用于将被检液导入至内部的导入流路，且具备在安装细胞捕获过滤器的一侧的面上向外部突出的环状的第1突出部，所述收纳构件具有用于将被检液排出至外部的排出流路，且具备在安装细胞捕获过滤器的一侧的面上向外部突出的环状的第2突出部。
另外，本发明一个实施方式的细胞捕获过滤器的特征在于，其通过具有用于将被检液导入至内部的导入流路的盖构件和用于将被检液排出至外部的排出流路的收纳构件被固定，其中，盖构件具备设置在固定后比在厚度方向上形成有用于被检液通过的贯通孔的所述细胞捕获过滤器的过滤器区域更靠外侧且比细胞捕获过滤器的外缘更靠内侧的位置上、并且在安装细胞捕获过滤器的一侧的面上向外部突出的环状的第1突出部，收纳构件具备设置在固定后与第1突出部相对应的位置上、并且突出地配置在与第1突出部相对应的位置上的环状的第2突出部，在固定后，第1突出部及第2突出部夹持着细胞捕获过滤器而配置在相对应的位置上，细胞捕获过滤器的外缘位于比第1突出部及第2突出部中任一个较大者的外周更靠外侧的位置上。
另外，本发明一个实施方式的细胞捕获器件的制造方法的特征在于，其为含有筐体和细胞捕获过滤器而构成的细胞捕获器件的制造方法，其中，所述筐体具有：具有用于将被检液导入至内部的导入流路的盖构件；和具有用于将被检液排出至外部的排出流路的收纳构件；所述细胞捕获过滤器设置在导入流路与排出流路之间的筐体的内部的流路上，且在其内侧具有在厚度方向上形成有用于被检液通过的贯通孔的过滤器区域；盖构件具备设置在组装后比过滤器区域更靠外侧且比细胞捕获过滤器的外缘更靠内侧的位置上、并且在安装细胞捕获过滤器的一侧的面上向外部突出的环状的第1突出部，收纳构件具备设置在组装后与第1突出部相对应的位置上、并且突出地配置在与第1突出部相对应的位置上的环状的第2突出部，通过第1突出部及第2突出部夹持着细胞捕获过滤器而将盖构件、收纳构件及细胞捕获过滤器固定。
上述的细胞捕获器件、细胞捕获过滤器及细胞捕获器件的制造方法中，通过设置于细胞捕获器件的盖构件上的第1突出部和设置于收纳构件上的第2突出部，在比过滤器区域更靠外侧的位置上将细胞捕获过滤器固定。如此，以细胞捕获过滤器的过滤器区域被环状的第1突出部和第2突出部包围的状态，在细胞捕获过滤器没有弯折的情况下将其固定在盖构件与收纳构件之间。可以在细胞捕获过滤器中不会产生皱褶等的情况下优选地将通过内部过滤器区域的被检液中含有的细胞捕获。
这里，上述细胞捕获器件可以为以下方式：盖构件进一步具备设置在比第1突出部更靠外侧的离开的位置且组装后不与细胞捕获过滤器重叠的位置上、并与收纳构件相嵌合的第1嵌合部，收纳构件进一步具备组装后与盖构件的第1嵌合部相嵌合的第2嵌合部，第1嵌合部及第2嵌合部中的任意一个呈凸形状、而另一个呈凹形状。
另外，上述细胞捕获过滤器可以为以下方式：盖构件进一步具备设置在比第1突出部更靠外侧的离开的位置且在固定后不与细胞捕获过滤器相重叠的位置上、并且与收纳构件相嵌合的第1嵌合部，收纳构件进一步具备在固定后与盖构件的第1嵌合部相嵌合的第2嵌合部，第1嵌合部及第2嵌合部中的任意一个呈凸形状、而另一个呈凹形状，细胞捕获过滤器的外缘位于比第1嵌合部及第2嵌合部中任一个较小者的内周更靠内侧的位置、并且比第1突出部及第2突出部中任一个较大者的外周更靠外侧的位置上。
另外，上述细胞捕获器件的制造方法可以为以下方式：盖构件进一步具备设置在比第1突出部更靠外侧的离开的位置且组装后不与细胞捕获过滤器重叠的位置上、并且与收纳构件相嵌合的第1嵌合部，收纳构件进一步具备组装后与盖构件的第1嵌合部相嵌合的第2嵌合部，第1嵌合部及第2嵌合部中的任意一个呈凸形状、而另一个呈凹形状，按照第1突出部及第2突出部夹持着细胞捕获过滤器而位于相对应的位置上、且第1嵌合部与第2嵌合部在比细胞捕获过滤器的外缘更靠外侧处相互间嵌合进行固定的方式，使盖构件、收纳构件及细胞捕获过滤器相嵌合。
如此，通过盖构件的第1嵌合部和收纳构件的第2嵌合部在比细胞捕获过滤器更靠外侧处嵌合，盖构件和收纳构件在比细胞捕获过滤器的外缘更靠外侧处进行嵌合，因此还可提高作为细胞捕获器件的机械强度，可以抑制过滤器表面的高度不均。
这里还可以是以下方式：进一步具备密封构件，该密封构件在内侧具有开口部，被夹持在第1突出部及第2突出部的至少一者与细胞捕获过滤器之间，并且具有弹性，密封构件配置在第1突出部及第2突出部夹持着细胞捕获过滤器而相对应的全部区域上，开口部的大小形成为对应于第1突出部及第2突出部的内周侧的形状。
通过在第1突出部及第2突出部夹持着细胞捕获过滤器而相对应的全部区域上设置具有弹性的密封构件，可以提高导入流路与排出流路之间的细胞捕获过滤器的设有过滤器区域的流路的密封性，因此可以减少细胞捕获过滤器的过滤器表面的高度不均，可以进一步提高细胞的捕获及观察的精度。
另外还可以是以下方式：上述细胞捕获器件的细胞捕获过滤器在比过滤器区域更靠外侧且比细胞捕获过滤器的外缘更靠内侧的位置上具有多个对位孔，盖构件及收纳构件的至少一者具有设置在对应于多个对位孔的位置上的凹洞部。另外，还可以是以下方式：上述细胞捕获过滤器在比过滤器区域更靠外侧且比细胞捕获过滤器的外缘更靠内侧的位置上具有多个对位孔。
如此，当在细胞捕获过滤器上设置对位孔时，通过在构成细胞捕获器件的盖构件及收纳构件的至少一者上、在对应于上述细胞捕获过滤器的对位孔的位置上设置凹洞部，可以良好地进行盖构件及收纳构件的至少一者与细胞捕获过滤器的对位(位置对齐)，可以进一步提高过滤器的支撑平衡的重现性。
另外，本发明的细胞捕获装置的特征在于，其具备：上述的细胞捕获器件；向细胞捕获器件的导入流路供给被检液的被检液供给机构；向细胞捕获器件的导入流路供给处理液的处理液供给机构，所述处理液用于将从细胞捕获过滤器中通过而被捕获到细胞捕获过滤器中的细胞进行处理；以及从被检液及所述处理液中选择向细胞捕获器件供给的液体的选择机构。
根据上述细胞捕获装置，通过具有利用选择机构选择向细胞捕获器件供给的液体、根据其结果将被检液或处理液供至细胞捕获器件的构成，与以往相比，可以效率良好地进行被检液中的细胞的捕获操作。
发明效果
根据本发明，能够提供可简单且精度良好地进行细胞的捕获及观察，进而可以抑制过滤器表面的高度不均的细胞捕获器件、细胞捕获过滤器、细胞捕获装置及细胞捕获器件的制造方法。
附图说明
图1为说明细胞捕获器件的构成的概略立体图。
图2为对盖构件自上方的概略立体图。
图3为对盖构件自下方的概略立体图。
图4为说明盖构件内部结构的图、是图2的IV-IV截面的向视图。
图5为对收纳构件自上方的概略立体图。
图6为对收纳构件自下方的概略立体图。
图7为说明收纳构件的内部结构的图、是图5的VII-VII截面的向视图。
图8为固定构件的立体图及俯视图。
图9为说明过滤器的结构的图。
图10为说明细胞捕获器件的构成的分解立体图。
图11为对用于安装密封构件的夹具的构成及使用方法进行说明的图。
图12为对在收纳构件上安装细胞捕获过滤器时的夹具的构成及使用方法进行说明的图。
图13为对在收纳构件上安装细胞捕获过滤器时的夹具的构成及使用方法进行说明的图。
图14为对细胞捕获过滤器、密封构件及盖构件的位置关系进行说明的图。
图15为示意地表示组装盖构件、细胞捕获过滤器、密封构件及收纳构件后的截面的、将图1的XV-XV截面的向视图左侧进行了放大的图。
图16为示意地表示组装盖构件、细胞捕获过滤器、密封构件及收纳构件后的截面的、将图1的XVI-XVI截面的向视图左侧进行了放大的图。
图17为表示固定构件的安装方法的图。
图18为说明细胞捕获装置的构成的模块图。
图19为对变形例的盖构件自下方的概略立体图。
图20为说明变形例的盖构件的内部结构的图、是与图2的IV-IV截面的向视图相对应的图。
图21为对变形例的收纳构件自上方的概略立体图。
图22为说明变形例的收纳构件的内部结构的图、是与图5的VII-VII截面的向视图相对应的图。
图23为示意地表示组装变形例的盖构件、细胞捕获过滤器、密封构件及收纳构件后的截面的与图15相对应的图。
具体实施方式
以下参照附图详细地说明用于实施本发明的最佳方式。另外，附图的说明中相同要素带有相同符号，将重复的说明省略。
(细胞捕获器件)
图1是说明本发明实施方式的细胞捕获器件的构成的概略立体图。图1所示的细胞捕获器件1具有通过设置于内部的过滤器将细胞分散液中的特定细胞捕获的功能。作为特别优选的例子，具有从含有被称作CTC的循环癌细胞的血液中、在使红细胞、血小板及白细胞(以下将它们统称作“血细胞成分”)通过的同时对CTC进行捕获的功能。被细胞捕获过滤器捕获的细胞通过向内部导入洗涤液、染色液等而实施了染色处理之后，利用显微镜等进行观察。
图1所示的细胞捕获器件1具备筐体10和设置在筐体10内部的使被检液通过的过滤器。这里，被检液是指分散有细胞的液体，具体地为血液等。另外，筐体10是含有盖构件100和收纳构件200而构成的。其中，细胞捕获过滤器的设置贯通孔的区域的面积为25mm2～900mm2。另外，设置贯通孔的区域的面积更优选为25mm2～400mm2、进一步优选为25mm2～100mm2。
另外，作为被后述的盖构件侧导轨部或收纳构件侧导轨部所包围的部分的尺寸及形状，从操作性及观察性的观点出发，优选是俯视下一边的长度为10～100mm的大致正方形。另外，其一边的长度更优选为15～70mm、进一步优选为20～30mm。
盖构件100和纳构件200自它们重叠的方向(与细胞捕获过滤器交叉的方向)的两侧被四个固定构件60(60A～60D)夹持，相互间固定。四个固定构件60按照将细胞捕获过滤器包围的方式配置在筐体10的周边部。
作为盖构件100及收纳构件200的材料，优选选择刚性较高的材料。由此，可以抑制组装细胞捕获器件1并进行固定时的加压所导致的变形。但是，当刚性过高时，细胞捕获器件1的组装时有将过滤器破损的可能性。这里，材料的刚性例如可以用杨氏模量来表示。因此，作为盖构件100及收纳构件200的材料，优选室温下杨氏模量为0.1GPa～100GPa的材料、更优选为1GPa～10GPa的材料。杨氏模量一般来说可利用已知的攸英(Ewing)法测定。
进而，盖构件100优选由对检测观察对象的细胞时所使用的波长的光、特别是可见光区域的光具有透光性的材料构成。作为盖构件100的材料，可举出玻璃、石英玻璃、塑料(特别是丙烯酸树脂)及聚二甲基硅氧烷等高分子，但并非限定于这些。盖构件100和收纳构件200并无必要一定是相同的材料，但当盖构件100及收纳构件200分别具有嵌合部时，从组装时施加于嵌合部的应力均等地施加于盖构件侧和收纳构件侧的观点出发，优选为相同的材料。作为盖构件100及收纳构件200的材料，从器件能够批量生产的方面出发，优选低自荧光性的丙烯酸树脂、特别优选聚甲基丙烯酸甲酯。一般来说，观察癌细胞等时，在对成为对象的细胞进行利用荧光试剂的染色处理之后，照射波长为300nm～800nm的紫外或可见光区域的光来进行荧光观察。因此，作为盖构件100，为了在照射紫外或可见光区域的光时材料本身不发出荧光，优选选择自荧光低的材料(将其称作“低自荧光性”)。一般来说，具有芳香环的有机高分子、例如聚苯乙烯、聚碳酸酯等树脂的自荧光性强，多无法适用于上述目的。
盖构件100具有用于将含有观察对象的细胞的被检液及为了对被捕获至细胞捕获过滤器上的细胞进行染色处理的处理液导入至内部的导入流路101、102。另外，收纳构件200具有用于将被检液自内部排出至外部的排出流路201。另外，以下说明中，以安装导入流路101、102的方向作为X轴方向、以垂直于X轴的水平方向作为Y轴方向、以垂直于X轴及Y轴的垂直方向作为Z轴方向。
接着，对细胞捕获器件1的构成详细地进行说明。在首先对盖构件100、收纳构件200、固定构件60及细胞捕获过滤器的构成分别进行说明之后，对组装它们而成的细胞捕获器件进行说明。
(盖构件)
首先说明盖构件100。图2～4是说明盖构件100的构成的图，图2是关于盖构件100自上方的概略立体图、图3是关于盖构件100自下方的概略立体图、图4是图2的IV-IV截面的向视图。
如图2～4所示，盖构件100是在由大致正方形状的板构件构成的主体部110上按照从主体部110的侧边沿着X轴方向向外部突出的方式安装有2个流路部105、106。流路部105、106按照从X轴方向观察盖构件100时处于相互间不同的位置的方式安装在沿着Y轴方向、偏离中心的位置上。这里，对图4所示的流路部106进行说明，但流路部105中也为相同的构成。
盖构件100上设有用于被检液通过细胞捕获过滤器的由凹型空隙形成的导入区域120。导入区域120按照在从上方观察细胞捕获器件1时、包含安装于盖构件100与收纳构件200之间的细胞捕获过滤器中设有贯通孔的区域(过滤器区域)的方式、设置在细胞捕获过滤器的过滤器区域的上方。在导入区域120的角部介由连接用的穿孔109、113连接导入流路101、102。导入区域120成为用于将自导入流路101、102导入的被检液或处理液诱导至细胞捕获过滤器的贯通孔的空间。
这里，使用图4对导入流路102进一步说明。流路部106在其内部设有沿着X轴延伸的导入流路102。导入流路102含有导入口102A、自导入口102A向内部延伸的流路102B、连接于流路102B且口径小于流路102B的流路102C而构成。进而，在流路102B与流路102C之间设有在垂直方向(Z轴方向)上贯通流路部106的穿孔111(另一方面，对于流路部105，设置穿孔107)。在该穿孔111中插入作为流路开关阀(流路开关机构)发挥功能的设有穿孔的阀。由此，利用该阀进行流路102B的开关。进而，将连接导入区域120和导入流路102的穿孔113按照与导入流路102相连通的方式设置在导入流路102的主体部110侧的端部上。由此，自导入口102A导入的液体(被检液或处理液)经过流路102B、流路102C及穿孔113被送至导入区域120中。
在导入区域120的周边，用于防止导入到导入区域120的液体泄露至外侧的第1突出部125按照自主体部110向下方延伸的方式设置。第1突出部125在从下方观察盖构件100时，如图3所示，在XY平面中成为按照包含导入区域120及与穿通导入流路101、102的穿孔109、113相连接的区域的方式而突出的环状形状。重要的是该突出的形状没有中途中断、连接成环状。另外，突出的形状的高度优选任何部分都具有相同的高度。当高度有不均时，夹持细胞捕获过滤器时会在第1突出部125与细胞捕获过滤器之间产生空隙、成为漏液的原因。
另外，在盖构件100上，按照与第1突出部125离开地设置且将第1突出部125的周边包围的方式形成有由四边形形状的凸部构成的凸形状的第1嵌合部130。作为第1嵌合部130的X轴方向或Y轴方向上的一个边的长度，从盖构件100的强度及细胞捕获过滤器30的嵌合性的观点出发，优选为8mm～45mm、更优选为10mm～25mm、进一步优选为15mm～30mm。另外，构成第1嵌合部130各边的凸部的宽优选为1mm～5mm、更优选为1mm～3mm、进一步优选为1.5mm～2mm。另外，如图4所示，第1嵌合部130的高度比第1突出部125高。
进而，仅在主体部110外缘中沿着Y轴方向延伸的一侧设置有向下方(图3中的上方)突出的对位壁135。其用于在组装细胞捕获器件1时进行盖构件100与收纳构件200的对位及方向对齐。
详细地叙述盖构件100的导入区域120及第1的突出部125形状时，在被第1突出部125划分出的导入区域120中的与设有与穿通导入流路101、102的穿孔109、113连接的区域的2个角不同的2个角127中，对于大致四边形状的第1突出部125中构成导入区域120的内壁面的侧面而言，成为被做成所谓倒角的形状。该结构是用于防止气泡滞留在包含导入区域120的筐体10内部的空洞部的结构。
返回图2，在呈大致正方形状的主体部110中，在组装后成为上表面的面的四边边缘部上，分别以端部(角部)附近为起点，沿着各个边缘部设置有沿俯视下为逆时针的方向延伸的盖构件侧导轨部151(151A～151D)。盖构件侧导轨部151为朝向盖构件100的上方突出的突起，通过后述的固定构件60的爪与其相卡合，从而规定固定构件60滑动的方向。在四个周边部中在侧边安装有流路部105、106的周边部中，在被流路部105、106断开的周边部中距离长的一侧分别设置有盖构件侧导轨部151A、151B。即，盖构件侧导轨部151A及盖构件侧导轨部151B在俯视下设置在相对于主体部110的中心呈对角的位置上。另一方面，在未安装有流路部105、106的剩下的周边部中，在从Y轴方向观察主体部110时、在流路部105、106中位于面前侧的流路部所安装的一侧上，分别设置有盖构件侧导轨部151C、151D。即，盖构件侧导轨部151C及盖构件侧导轨部151D在俯视下设置在相对于主体部110的中心呈对角的位置上。另外，如图2所示，盖构件侧导轨部151的起点与主体部110上表面的高度差部分被斜斜地做成倒角。
盖构件侧导轨部151(151A～151D)在主体部110的各周边部上以主体部110的端部附近为起点、延伸至大致中央部，从大致中央部连续设置盖构件侧阻挡件152(152A～152D)，接着再沿着周边部延伸。盖构件侧阻挡件152A～152D是具有比盖构件侧导轨部151A～151D更高高度的突起，对后述的固定构件60沿着盖构件侧导轨部151A～151D滑动的极限位置进行规定。盖构件侧阻挡件152A～152D延伸至与各周边部上的盖构件侧导轨部151A～151D的起点为相反侧的端部附近。安装有流路部105、106的周边部上的盖构件侧阻挡件152A、152B的一部分与流路部105、106的根部分一体化。
另外，盖构件侧导轨部151A、151B及盖构件侧阻挡件152A、152B在X轴方向上的宽度比盖构件侧导轨部151C、151D及盖构件侧阻挡件152C、152D在Y轴方向上的宽度大。
(收纳构件)
接着，对收纳构件200进行说明。图5～7是说明收纳构件200的构成的图、图5是对收纳构件200自上方的概略立体图、图6是对收纳构件200自下方的概略立体图、图7是图5的VII-VII截面的向视图。
如图5～7所示，收纳构件200在由大致正方形状的板构件构成的主体部210上安装有自主体部210的侧边沿着Y轴方向向外部突出的流路部205。流路部205安装在主体部210的侧边的中央。
收纳构件200上设有通过细胞捕获过滤器后的被检液所通过的由凹型空隙形成的排出区域220。排出区域220按照在从上方观察细胞捕获器件1时、包含安装于收纳构件200的细胞捕获过滤器中设有贯通孔的区域(过滤器区域)的方式、设置在安装细胞捕获过滤器的区域的下方。排出区域220介由连接用穿孔209连接于排出流路201，成为经过排出流路201将被检液排出至外部的空间。
这里，使用图7对排出流路201进一步进行说明。流路部205在其内部设有沿着Y轴延伸的排出流路201。排出流路201含有排出口201A、自排出口201A延伸至内部的流路201B、连接于流路201B且口径小于流路201B的流路201C而构成。进而，在流路201C上设有在垂直方向(Z轴方向)上贯通排出流路201的穿孔207。在该穿孔207中插入作为流路开关阀发挥功能的设有穿孔的阀。由此，流路201C的开关通过该阀进行。进而，连接排出区域220和排出流路201的穿孔209按照与排出流路201相连通的方式设置在排出流路201的主体部210侧的端部上。由此，经过细胞捕获过滤器到达排出区域220的液体(被检液或处理液)经过穿孔209、流路201C及流路201B被送至排出口201A。
在排出区域220的周边上，用于抑制细胞捕获过滤器的XY平面上的高度不均以进行平坦化的第2突出部225按照自主体部210向上方延伸的方式设置。第2突出部225在从上方观察收纳构件200时，如图5所示，在XY平面中成为与盖构件100的第1突出部125相对应的形状。
另外，按照与第2突出部225离开地设置且将第2突出部225的周边包围的方式形成有由四边形形状的凹部构成的凹形状的第2嵌合部230。该第2嵌合部230按照与盖构件100的第1嵌合部130相对应的方式设置。
在作为第2突出部225与第2嵌合部230之间的区域且未设置有向排出区域220的外侧突出的区域225A的区域上，2个有底孔(凹洞部)240设置于相互间呈对角的位置上。有底孔240如后所述，在收纳构件200与细胞捕获过滤器30的对位中使用。此外，有底孔240也可以是贯通收纳构件的贯通孔。另外，本实施方式中，说明了有底孔240设置于收纳构件200侧的例子，但也可以设置在盖构件100侧。
收纳构件200的第2嵌合部230与盖构件100的第1嵌合部130的尺寸差优选考虑细胞捕获过滤器30的厚度来决定。第2嵌合部230的内侧与第1嵌合部130的内侧之差(从构件中心观察为嵌合部的内侧之差)优选为0.005mm～0.3mm、更优选为0.005mm～0.2mm、进一步优选为0.005mm～0.1mm。第2嵌合部230的内侧与第1嵌合部130的内侧之差比细胞捕获过滤器的厚度小时，相比较于细胞捕获过滤器的厚度、空隙也消失，但当盖构件和收纳构件为塑料制时，比较有弹性，嵌合细胞捕获过滤器时的固定力增加，因此优选。
另外，收纳构件200中，除了第2嵌合部230以外，还仅在与主体部210外缘中设置流路部205的外缘的延伸方向(X轴方向)相垂直的方向、即沿着Y轴方向延伸的一侧上设置有对位槽235。其用于在组装细胞捕获器件1时进行盖构件100与收纳构件200的对位及方向对齐。另外，在与主体部210外缘中设有流路部205的外缘所延伸的方向为相同的方向(X轴方向)上，设置有朝上方延伸、将盖构件100的侧部覆盖的覆盖部250。
在被第2突出部225划分出的排出区域220中、与和盖构件100组合时在盖构件100侧形成有连接于穿通导入流路101、102的穿孔109、113的区域的2个角不同的2个角227中，对于大致四边形状的第1突出部125中构成导入区域120内壁面的侧面而言，成为被做成所谓倒角的形状。
如图6所示，在呈大致正方形状的主体部210中，在组装后成为下表面(露出到表面的面)的面的四边周边部上，分别以端部(角部)附近为起点，设置有沿着各个周边部延伸的收纳构件侧导轨部251(251A～251D)。收纳构件侧导轨部251A～251D是朝向收纳构件200的下方(图6中为上方)突出的突起，通过后述的固定构件60的爪与其相卡合，对固定构件60滑动的方向进行规定。各收纳构件侧导轨部251A～251D在组装收纳构件200和盖构件100时设置在与各个盖构件侧导轨部151A～151D于筐体10的厚度方向上相对应的位置上。例如，在安装有流路部205的周边部中，在使流路部205靠近面前、从Y轴方向观察图6的主体部210时成为图示右侧的一侧，设置有收纳构件侧导轨部251C。另外，如图6所示，收纳构件侧导轨部251A～251D的起点与主体部210的上表面的高度差部分被斜斜地做成倒角。
收纳构件侧导轨部251(251A～251D)在主体部210的各周边部中以主体部210的端部附近为起点、延伸至大致中央部，从大致中央部开始连续设置收纳构件侧阻挡件252(252A～252D)，接着再沿着周边部延伸。收纳构件侧阻挡件252A～252D是具有比收纳构件侧导轨部251A～251D更高高度的突起，在对后述的固定构件60沿着收纳构件侧导轨部251A～251D滑动的极限位置进行规定的同时，在细胞捕获器件1的使用时及观察时还作为细胞捕获器件1的脚部发挥功能(参照图7)。收纳构件侧阻挡件252A～252D延伸至与各周边部上的收纳构件侧阻挡件252A～252D的起点为相反侧的端部附近。安装有流路部205的周边部上的收纳构件侧阻挡件252C的一部分与流路部205的根部分一体化。
另外，上述盖构件100及收纳构件200为丙烯酸树脂等塑料制时，可以利用注塑成型来制造。但是，盖构件100及收纳构件200的制造方法并非限定于上述。
(固定构件)
接着，对固定构件60进行说明。图8(A)是固定构件的立体图、图8(B)是固定构件60的正视图。固定构件60是呈横截面为大致四边形的筒状体的侧部一面开放的形状(即横截面U字形)的经一体成型而成的构件，将盖构件100及收纳构件200按照从它们重叠的方向(与细胞捕获过滤器交叉的方向)的两侧进行按压的方式进行夹持并固定。
固定构件60在U字形的内表面部分且U字形的前端部分中具有在要夹持盖构件100及收纳构件200的方向上相互间相向地突出的爪61、61，该爪61、61在相当于上述“大致四边形的筒状体”的高度的方向上延伸。即，爪61、61在将固定构件60配置于筐体10的周边部时、在沿着盖构件100及收纳构件200的周边部的方向上延伸，通过卡合于盖构件侧导轨部151及收纳构件侧导轨部251，能够沿着盖构件侧导轨部151及收纳构件侧导轨部251进行滑动。这里，固定构件60的滑动方向的长度从更为均匀地按压的观点出发，优选为3mm～20mm、更优选为4mm～15mm、进一步优选为5mm～10mm。该长度以相对于安装该固定构件60的筐体10的周边部的一边长度的比例计优选为0.2～0.4。
从以均匀的荷重按压筐体10的周边部进行固定的观点出发，作为所使用的多个固定构件60，优选使用同质的构件。例如优选使用相同形状且相同尺寸者或者按压力的不均较小者。
作为固定构件60的材料，优选具有适度弹性(以杨氏模量计为2～5GPa)、拉伸强度也优异(49MPa以上)且伸长率为10％～100％范围的材质，优选聚碳酸酯或聚缩醛树脂。
(细胞捕获过滤器)
接着，使用图9说明设置于盖构件100与收纳构件200之间的细胞捕获过滤器30。
如图9所示，细胞捕获过滤器30含有在以金属为主成分的片材31上在厚度方向上形成有多个贯通孔32、使被检液通过的过滤器区域33而构成。片材31为大致正方形，四个角被做圆。另外，片材31表面上的贯通孔32的形状为大致长方形，短边分别被做成圆弧状(以下称作“大致长方形状”)。该贯通孔32是长边侧沿着X轴方向来形成。另外，在比过滤器区域33更靠外侧处设有细胞捕获过滤器30的对位孔36。该对位孔36用于收纳构件200与细胞捕获过滤器30的对位，设置在与收纳构件200的有底孔240相对应的位置上。
片材31的材质优选以金属为主成分。这里，主成分是指形成片材31的材料中比例最多的成分。通过作为细胞捕获过滤器30的片材材质的主成分使用金属，贯通孔的尺寸不均较小、能够以高的分离精度将细胞分离、富集。另外，金属与塑料等其他材料相比是刚直的，因此即便是自外部施加力，也容易维持其尺寸或形状。因此，能够使比贯通孔的孔径大一些的成分发生变形而通过，能够进行高精度的分离、富集。这里，“富集”是指在将被检液通液至细胞捕获器件的前后、成为分离、富集对象的细胞的数量存在比例增高。
例如，当被检液为血液时，在捕获CTC时，以CTC相对于白细胞等的存在比例作为分离、富集的对象来列举。在白细胞中存在具有与贯通孔同等程度尺寸的细胞，并非是所有白细胞都可以通过贯通孔。但是此时，由于白细胞因一点压力导致的变形能较大，因此在抽吸或加压等所产生的外部力的作用下，可以通过开口比自身(白细胞)小的孔。结果，通液后的CTC相对于白细胞的存在比例与通液前的存在比例相比变高。将此称作“富集”。
片材31使用的金属的材质可以举出金、银、铜、铝、钨、镍、铬及这些金属的合金，但并非限定于这些。另外，金属可以使用单质，也可以为了赋予功能性而制成与其他金属的合金或金属的氧化物来使用。从价格或获得容易性的观点出发，优选使用镍、铜、金及以它们为主成分的金属，特别优选使用以镍为主成分的金属。另外，片材31由以镍为主成分的材料形成时，优选在镍的表面上镀金。通过镀金，可以防止过滤器表面的氧化，因此细胞及血细胞成分对细胞捕获过滤器的附着性变得一样，可以提高数据的重现性。
细胞捕获过滤器30的厚度优选为3μm～100μm、更优选为10μm～30μm。使膜厚为3μm～100μm时，过滤器的处理容易，也适于精密加工。另外，过滤器的过滤器区域的平面高低差以在利用显微镜观察过滤器表面的端部和中央部的共计5处时的焦点距离的最大与最小之差计，优选为16μm以下。
另外，细胞捕获过滤器30的大小依赖于细胞捕获器件1的大小。具体地说是如下的大小：细胞捕获过滤器30的外缘处于比第1及第2突出部更靠外侧的位置，且细胞捕获过滤器30的外缘比细胞捕获器件1的对位壁135及覆盖部250更靠内侧。另外，细胞捕获过滤器30的大小在细胞捕获器件1具有第1及第2嵌合部时，比细胞捕获器件1的盖构件100上的第1嵌合部130及收纳构件200上的第2嵌合部230的内周侧小。由此，可以抑制利用盖构件100及收纳构件200夹持细胞捕获过滤器30时的细胞捕获过滤器30的过滤器表面上的高度不均，同时可以提高稳定性。
细胞捕获过滤器30的大小具体地优选是一边的长度为10mm～50mm的大致正方形且角部做成圆角。更优选为12mm～30mm、进一步优选为13mm～20mm。
另外，细胞捕获过滤器30中设置贯通孔32以使被检液通过的过滤器区域33的大小优选为25mm2～900mm2、更优选为25mm2～400mm2、进一步优选为25mm2～100mm2。过滤器区域33的尺寸为900mm2以下时，可以减小死空间。另外，通过为25mm2以上，可以缩短与被检液有关的处理时间。
另外，过滤器区域33的大小与图3所示盖构件100的导入区域120中的中央部分120A及图5所示收纳构件200的排出区域220中的中央部分220A相对应。即，细胞捕获过滤器30的过滤器区域33安装在与上述中央部分120A、220A相对应的位置上。
设置于细胞捕获过滤器30的贯通孔32的形状可以适当改变，但为图9所示的大致长方形状的贯通孔32时，短边侧长度的范围可以约为5.0μm～15.0μm。另一方面，长边侧长度可以根据过滤器的大小适当改变、其范围约为10μm～300μm。另外，设置于细胞捕获过滤器30的贯通孔32的孔径根据成为捕获对象的细胞的尺寸来进行改变。这里，贯通孔的孔径是指可以通过各个贯通孔32的最大球的直径。例如，图9的贯通孔32的孔径可以是贯通孔32的短边长度。
贯通孔32的形状可以适当改变，例如可举出2个长方形状或圆角长方形状(端部的角做圆的长方形)的穿孔的端部彼此呈规定角度地连接而形成的波浪形状。作为贯通孔的其他形状，代表性地可举出圆形、长方形、圆角长方形、圆形波浪形状(多个半圆交替地面对面、在端部相连的绳状的孔)等。
作为能够精密地形成上述细胞捕获过滤器30上的孔径小的贯通孔32的过滤器的制造方法，例如有利用使用了光致抗蚀剂的金属镀覆的方法。该制造方法中具体地包含以下工序：在金属箔上层压光致抗蚀剂的工序；在光致抗蚀剂上重叠具有与贯通孔形状相同的透光部的光掩模并进行曝光的工序；进行显影将光致抗蚀剂的未固化部除去而形成光致抗蚀剂图案的工序；对光致抗蚀剂图案间进行金属镀覆以形成比光致抗蚀剂图案的高度低的金属镀覆图案的工序；利用化学溶解将金属箔除去、获得由金属镀覆图案和光致抗蚀剂图案构成的结构物的工序；以及从结构物中将光致抗蚀剂图案除去、获得具有与透光部相对应的贯通孔32的金属镀覆图案(过滤器)的工序。但是，细胞捕获过滤器30的制造方法并非限定于上述方法。
(细胞捕获器件的组装方法)
接着，使用图10～图17说明细胞捕获器件1的组装方法。图10是说明细胞捕获器件1的构成的分解立体图，图11是说明用于安装密封构件40(垫圈)的夹具的构成及使用方法的图。另外，图12是说明将细胞捕获过滤器30安装在收纳构件200上时的夹具的构成及使用方法的图、图13是说明将细胞捕获过滤器30安装在收纳构件200上时的夹具的构成及使用方法的图。另外，图14是说明细胞捕获过滤器30、密封构件40(垫圈)及盖构件100(收纳构件)的位置关系的图，图15是示意地表示组装盖构件100、细胞捕获过滤器30、密封构件40(垫圈)及收纳构件200后的截面的将图1的XV-XV截面的向视图的左侧进行了放大的图，图16是示意地表示组装盖构件100、细胞捕获过滤器30、密封构件40及收纳构件200后的截面的将图1的XVI-XVI面的向视图的左侧进行了放大的图，图17是表示固定构件的安装方法的图。
作为细胞捕获器件1的组装方法的概略，如图10所示，依次层叠收纳构件200、收纳构件侧密封构件40B、细胞捕获过滤器30、盖构件侧密封构件40A及盖构件100之后，如图15及图16所示，使收纳构件200与盖构件100相嵌合。进而，通过在盖构件100与收纳构件200嵌合而成的筐体10上如图17所示地安装固定构件60，在将盖构件100与收纳构件200相互固定的同时，完成细胞捕获器件1的组装。
首先，如图10所示，沿着Z轴自上向下地依次重叠盖构件100、盖构件侧密封构件40A、细胞捕获过滤器30、收纳构件侧密封构件40B、收纳构件200，从而组装细胞捕获器件1。此时，通过使盖构件100与收纳构件200为一对对位壁135与对位槽235相面对那样的朝向，盖构件100的流路部105、106成为沿着X轴方向延伸的朝向，收纳构件200的流路部205成为沿着Y轴方向延伸的朝向。由此，成为流路部105、106、205在互不相同的方向上突出的构成。
这里，密封构件40(40A、40B)是被夹持在盖构件100的第1突出部125与细胞捕获过滤器30之间、以及收纳构件200的第2突出部225与细胞捕获过滤器30之间的构件。密封构件40按照配置在第1突出部125及第2突出部225所存在的所有区域中且不覆盖过滤器区域33的方式、形成为中央被穿孔成过滤器区域33形状的环形状。作为密封构件40的材质，只要是具有弹性且可以确保筐体10的液密性，则无特别限定，例如可使用有机硅橡胶。另外，密封构件40的厚度优选为0.05μm～0.3μm。
将密封构件40A、40B及细胞捕获过滤器30安装在盖构件100与收纳构件200之间的方法如下进行。首先，使用图11所示的密封构件安装用夹具90，在将密封构件40A安装在盖构件100上的同时，将密封构件40B安装在收纳构件200中。密封构件安装用夹具90如图11所示，含有延伸成柱状的主体部91和形成于主体部91一侧端部的突起部92而构成。突起部92的垂直于主体部91延伸方向的截面的形状对应于密封构件40A的开口41A，同时能够嵌合在盖构件100的导入区域120中。于是，通过将密封构件安装用夹具90的突起部92插入密封构件40A的开口41A内，将密封构件40A按照包围突起部92的方式进行配置后，将密封构件安装用夹具90配置在相对于盖构件100的第1突出部125上方的位置上，在使突起部92嵌入在导入区域120中的状态下保持密封构件安装用夹具90，通过将密封构件40A从密封构件安装用夹具90侧向盖构件100侧移动，可以容易地将密封构件40A安装在第1突出部125的上部。另外，移至盖构件100上的密封构件40A由于通过粘合力或静电力贴附在盖构件100上，因此可抑制密封构件40A从所移动的位置上发生位置偏离。
利用与将密封构件40A安装在盖构件100上的上述方法相同的方法，可以将密封构件40B安装在收纳构件200中。由此，将2个密封构件40A、40B分别安装在盖构件100、收纳构件200中。
接着，将细胞捕获过滤器30配置在成为收纳构件200的排出区域220、第2突出部225的上方的位置上。图12表示在配置细胞捕获过滤器30时使用的过滤器安装用夹具80。过滤器安装用夹具80由端面为对应于细胞捕获过滤器30的四边形形状的柱状构件构成，在对应于细胞捕获过滤器30的对位孔36、36的位置上设置有自端面突出的支杆81、81。另外，在过滤器安装用夹具80中，端面80A在形成支杆81的上表面82A上含有被上表面82A包围的凹部状的中央部82B而构成。然后，上表面82A和中央部82B的任一者具有磁力，成为通过磁力能够保持金属制细胞捕获过滤器30的构成。另外，中央部82B凹陷的理由在于，在通过过滤器安装用夹具80的磁力而细胞捕获过滤器30与上表面82A发生了接触时，要防止过滤器区域33与上表面82A发生接触。因此，中央部82B比过滤器区域33大。
图13表示将细胞捕获过滤器30安装在收纳构件200中时使用的过滤器固定用夹具95。过滤器固定用夹具95是在将细胞捕获过滤器30安装在收纳构件200中之前、自收纳构件200的下表面侧安装在收纳构件200上的构件。过滤器固定用夹具95具备主体部96和设置在主体部96上、对应于收纳构件200的下表面侧形状而形成的突起部97。突起部97形成为与形成在收纳构件200的下表面侧中对应于排出区域220及其周边的位置上的凹凸(参照图6)相对应的形状。另外，为了在突起部97中对应于收纳构件200的下表面凹部的凸部的表面上产生磁力，突起部97的至少一部分含有磁铁而形成。在过滤器固定用夹具95中产生的磁力比在过滤器安装用夹具80中产生的磁力更强。
将细胞捕获过滤器30安装在收纳构件200中时，首先，将细胞捕获过滤器30安装在过滤器安装用夹具80中，对2个对位孔36分别插入支杆81。此时，通过过滤器安装用夹具80的上表面82A的磁力，将细胞捕获过滤器30暂时固定在过滤器安装用夹具80上。接着，使安装有细胞捕获过滤器30的过滤器安装用夹具80的端面80A面对收纳构件200，在收纳构件200的2个有底孔240中插入支杆81时，通过设置在收纳构件200下表面的过滤器固定用夹具95所设定的强磁力，将细胞捕获过滤器30转印至收纳构件200侧，可以容易地进行细胞捕获过滤器30的对位。之后，使细胞捕获过滤器30及密封构件40B经过了对位的收纳构件200与密封构件40A经过了对位的盖构件100相面对，从而可以容易地组装细胞捕获器件1。
另外，为了能够进行使用了过滤器安装用夹具80的细胞捕获过滤器30的对位，收纳构件侧密封构件40B中对应于有底孔240及对位孔36的位置被切掉(参照图14)。如此，通过进行对位，不仅可以精度良好地配置细胞捕获过滤器30，而且在组装细胞捕获器件1时，可以容易地进行使细胞捕获过滤器30的贯通孔的朝向一直为与规定朝向相同的朝向的配置，可以进一步提高细胞捕获的重现性。
图14是将密封构件40A、40B及细胞捕获过滤器30安装在收纳构件200上时比第2嵌合部230更靠内侧的俯视图。如图14所示，密封构件40A、40B的开口41A、41B比过滤器区域33更大、且对应于第2突出部225的形状而形成(但是，向外部突出的区域225A的上表面被密封构件40A、40B所覆盖)。另外，细胞捕获过滤器30的外周及密封构件40A、40B的外周比第2嵌合部230小。另外，细胞捕获过滤器30的对位孔36、36及收纳构件200的有底孔240、240虽然重叠，但形成在该区域中密封构件40A、40B不重叠的形状。
如此，对于安装有密封构件40A、40B及细胞捕获过滤器30的收纳构件200，将盖构件100配置在第1突出部125与第2突出部225相对应的位置上，配置在第1嵌合部130与第2嵌合部230相对应的位置上，使其在上下方向上接近。
这里，如图15及图16所示，第1突出部125和第2突出部225可以使盖构件100和收纳构件200接近至分别隔着盖构件侧密封构件40A及收纳构件侧密封构件40B夹持细胞捕获过滤器30的位置上。此时，第1嵌合部130和第2嵌合部230以部分嵌合的状态停止。此时，如图15所示，密封构件40A、40B由于是其开口41A、41B成为沿着作为第1突出部125及第2突出部225的内周形状的四边形形状(但除了向外部突出的区域125A、225A之外)的形状，因此盖构件100侧的导入区域120的内壁、密封构件40A的开口41A、密封构件40B的开口41B、收纳构件200侧的排出区域220的内壁依次达到同一面地形成。另外，图15及图16中，为了参考，用虚线图示有底孔240。
另外，如图16所示，对于在第1突出部125及第2突出部225中向外部突出的区域125A、225A而言，密封构件40A、40B的开口41A、41B由于并非是沿着第1突出部125及第2突出部225的内周形状的形状，因此在形成导入流路的穿孔109的下方侧，密封构件40A及密封构件40B露出至内部流路。进而，从穿孔109被导入的被检液或处理液一边与上侧的密封构件40A相接触，一边被导入至导入区域120。
另外，如图15及图16所示，无论密封构件40A、40B是否露出至内部空间，第1突出部125和第2突出部225都分别隔着盖构件侧密封构件40A及收纳构件侧密封构件40B夹持细胞捕获过滤器30，由此可提高内部的导入区域120及排出区域220的密封性，因而被检液或处理液不会从细胞捕获过滤器30的上下泄露到外部。
另外，细胞捕获过滤器30及配置于细胞捕获过滤器30上下的密封构件40A、40B形成为不与盖构件100的第1嵌合部130和收纳构件200的第2嵌合部230相嵌合的区域重叠的大小，因此可以防止受到嵌合盖构件100和收纳构件200时的力的影响而在细胞捕获过滤器30中产生皱褶或松弛。
另外，使用过滤器安装用夹具80及过滤器固定用夹具95进行收纳构件200与细胞捕获过滤器30的对位之后，细胞捕获过滤器30成为与收纳构件200进行了对位、但位置并不固定的状态。因此，细胞捕获过滤器30在最终被固定在筐体10内部之前、可以相对于牵引力等在没有物理障碍的情况下对应于位置变化，因此在将细胞捕获过滤器30固定在盖构件100与收纳构件200之间时，更难发生皱褶等。
另外，图11～图13所示的夹具是在将密封构件40A、40B安装在盖构件100及收纳构件200中的同时、用于进行利用了细胞捕获过滤器30的对位孔36、36和收纳构件200的有底孔240、240的对位的夹具之一例。因此，对位等中使用的夹具并非限定于图11～图13所示的构成，可以进行各种变更。
如上所述，夹持细胞捕获过滤器30来组装盖构件100及收纳构件200之后，将作为流路开关阀发挥功能的阀401、402、403分别插入到穿孔107、111、207中。这些阀401、402、403上分别设有作为在水平方向上延伸的穿孔的流路孔401A、402A、403A，将阀插入到穿孔107、111、207中时，阀的流路孔分别对应于导入流路101、102及排出流路201。进而，通过旋转阀，可以切换流路孔与导入流路(或排出流路)的开关。另外，在使用时，通过将阻挡件411、412、413分别插入穿孔109、113、209中，可防止液体的泄漏、将液体的导入及排出导向适当的方向。
接着，对固定构件60的安装方法进行说明。如图17所示，相对于盖构件侧导轨部151C及与其对应的收纳构件侧导轨部251C的起点，以U字形开放部面向筐体10侧的状态将固定构件60C从X轴方向接近，将爪61、61分别卡合在盖构件侧导轨部151C及收纳构件侧导轨部251C上。进而，通过使固定构件60C在X轴方向上滑动，固定构件60C的安装结束。此时，还可以滑动固定构件60C直至固定构件60C的侧部接触到盖构件侧阻挡件152C的侧部及收纳构件侧阻挡件252C的侧部，也可以不接触到而在中途停止滑动。
同样，为了将固定构件60B安装在筐体10上，相对于作为盖构件侧导轨部151B及与其相对应的收纳构件侧导轨部251B的起点的端部，以U字形开放部面向筐体10侧的状态将固定构件60B从Y轴方向接近，将爪61、61分别卡合在盖构件侧导轨部151B及收纳构件侧导轨部251B上。进而，通过使固定构件60B在Y轴方向上滑动，固定构件60B的安装结束。
当关注筐体10的外缘至盖构件侧导轨部151C、151B的距离时，筐体10的外缘至盖构件侧导轨部151C的距离与筐体10的外缘至盖构件侧导轨部151B的距离相比，大出收纳构件200的覆盖部250的厚度程度的量。如上所述，盖构件侧导轨部151B及盖构件侧阻挡件152B的X轴方向上的宽度比盖构件侧导轨部151C及盖构件侧阻挡件152C的Y轴方向上的宽度更大，从而筐体10的外缘与盖构件侧导轨部151C、151B的固定构件60的爪61相卡合的部分的距离变得相等。即，能够将同形状及同尺寸的固定构件60安装在筐体10的各周边部。如此，可以使用同形状及同尺寸的固定构件60，这意味着可以使用按压力一致的同质的固定构件60，从以均匀的荷重按压筐体10的周边部来进行固定的观点出发是优选的。
另外，图17中虽然省略了图示，但对于固定构件60A、60D，可以与上述同样地安装在筐体10中。如此，通过安装四个固定构件60A～60D，可以按照将细胞捕获过滤器30包围的方式将固定构件60配置在筐体10的周边部。
另外，对于上述实施方式的细胞捕获器件1而言，举例说明了利用固定构件60来固定盖构件100和收纳构件200的例子，但并非限定于该构成，也可以是通过焊接将盖构件与收纳构件接合的构成。
(细胞捕获装置)
接着，对使用了上述细胞捕获器件1的细胞捕获装置进行说明。图18是说明细胞捕获装置的构成的模块图。如图18所示，细胞捕获装置1A含有细胞捕获器件1；对分别介由细胞捕获器件1所含的2个导入流路供给的被检液和处理液进行储存的被检液供给容器51(被检液供给机构)及处理液供给容器52(处理液供给机构)；连接被检液供给容器51和细胞捕获器件1的被检液供给流路53(被检液供给机构)；连接处理液供给容器52和细胞捕获器件1的处理液供给流路54(处理液供给机构)；连接于细胞捕获器件1所含的排出流路、用于流动自排出流路排出至外部的排液的排液流路55及与排液流路55连接、将排液回收的排液回收容器56；从被检液及处理液中选择向细胞捕获器件1供给的液体、进行流路切换等控制的控制部57(选择机构)而构成。
另外，流路切换等的控制利用控制部57进行，但作为流路切换的具体方式，例如有进行细胞捕获器件1的流路开关阀的开关等方法。另外，作为细胞捕获装置1A的送液，例如还可以通过将蠕动泵等安装在流路上来进行。另外，示例了处理液为1种的情况，但也可以是为设置多个处理液供给容器52、利用控制部57来控制将何种处理液供给至细胞捕获器件1的构成。
上述细胞捕获装置1A中，在细胞捕获工序结束之后，经过用于对所捕获的细胞进行染色的处理工序之后，通过将流路开关阀关闭，以停止了细胞捕获器件内部的液流的状态，将细胞捕获器件1从细胞捕获装置1A上卸下，从而可以直接自细胞捕获器件1的上部对捕获至细胞捕获过滤器上的细胞进行显微镜观察。
如此，通过具有在细胞捕获装置1A中利用控制部57选择向细胞捕获器件1供给的液体、根据其结果将被检液或处理液供给至细胞捕获器件1的构成，与以往相比，可以效率良好地进行被检液中的细胞的捕获操作。另外，使用了上述细胞捕获器件的细胞捕获装置1A中，在细胞的捕获操作之后，可以在不分解细胞捕获器件的情况下直接放置在显微镜的台上、操作性良好地观察细胞的有无。
如上所述，上述实施方式的细胞捕获器件及细胞捕获器件的制造方法中，通过设置在细胞捕获器件1的盖构件100中的第1突出部125和设置在收纳构件200中的第2突出部225，在比过滤器区域33更靠外侧的位置上将细胞捕获过滤器30固定。进而，盖构件100的第1嵌合部130与收纳构件200的第2嵌合部230在比细胞捕获过滤器30的外缘更靠外侧处嵌合。如此，细胞捕获过滤器30的过滤器区域33以被环状的第1突出部125和第2突出部225所包围的状态、在不弯折细胞捕获过滤器30的情况下将其固定在盖构件100与收纳构件200之间。因此，在细胞捕获过滤器30中不会产生皱褶等，可以优选地将通过内部的过滤器区域33的被检液中含有的细胞捕获。另外，由于盖构件100和收纳构件200在比细胞捕获过滤器30外缘更靠外侧的位置处嵌合，因此作为细胞捕获器件1的稳定性也提高，可以抑制过滤器表面的高度不均。
另外，当为进一步具备在内侧有开口部41(41A、41B)、同时被夹持在第1突出部125及第2突出部225与细胞捕获过滤器30之间、具有弹性的密封构件40(40A、40B)、并且密封构件40配置在第1突出部125及第2突出部225夹持着细胞捕获过滤器30所对应的全部区域上、开口部41(41A、41B)的大小对应于第1突出部125及第2突出部225的内周侧形状而形成的方式时，可以提高导入流路与排出流路之间的细胞捕获过滤器30的设有过滤器区域33的流路的密封性(遮蔽性)。因此，可以减少细胞捕获过滤器30的过滤器表面的高度不均，可以进一步提高细胞的捕获及观察的精度。另外，为了提高细胞捕获过滤器30的设有过滤器区域33的流路的密封性(遮蔽性)，优选具有密封构件40A、40B这两者，但只要具备至少一者的密封构件，就可以提高流路的密封性。
另外，还可以是上述细胞捕获器件1的细胞捕获过滤器30在比过滤器区域33更靠外侧且比细胞捕获过滤器30的外缘更靠内侧的位置上具有多个对位孔36、36、盖构件100及收纳构件200的至少一者具有设置于与多个对位孔36、36相对应的位置上的凹洞部(有底孔)240、240的方式。如此，当在细胞捕获过滤器30上设置有对位孔36、36时，通过在构成细胞捕获器件1的盖构件100及收纳构件200的至少一者中、在对应于上述细胞捕获过滤器30的对位孔36、36的位置上设置凹洞部，可以良好地进行盖构件100及收纳构件200的至少一者与细胞捕获过滤器的对位，可以进一步提高过滤器的支撑平衡的重现性。
以上说明了本发明的实施方式，但本发明并非限定于上述实施方式，可以进行各种改变。例如，上述实施方式中使细胞捕获器件的盖构件及收纳构件的形状为大致正方形状，但也可以是五边形、六边形、其他的多边形，还可以是圆形、椭圆形。
另外，对于盖构件及收纳构件的内部的形状而言，也可适当变更。例如，上述实施方式中说明的细胞捕获器件中，对嵌合了盖构件100的第1嵌合部130和收纳构件200的第2嵌合部230的构成进行了说明，但也可以是不具备第1嵌合部130及第2嵌合部230的构成。对于构成如此不具备嵌合部的细胞捕获器件的盖构件100A及收纳构件200A，一边参照图19～图23一边进行说明。图19是关于变形例的盖构件自下方的概略立体图，图20是说明变形例的盖构件的内部结构的图、是对应于图2的IV-IV截面的向视图的图。进而，图21是关于变形例的收纳构件自上方的概略立体图，图22是说明变形例的收纳构件的内部结构的图、是对应于图5的VII-VII截面的向视图的图。另外，图23是示意地表示组装变形例的盖构件、细胞捕获过滤器、密封构件及收纳构件后的截面的与图15相对应的图。
如图19及图20所示，变形例的盖构件100A为没有第1嵌合部130的构成。进而，如图21及图22所示，变形例的收纳构件200A是不具备第2嵌合部230的构成。进而，使用这种盖构件100A和收纳构件200A组装细胞捕获器件时，如图23所示，在细胞捕获过滤器30的外周侧未设置嵌合部。为这种细胞捕获器件时，例如优选通过改变固定构件的形状等而形成能够更加稳定地支撑细胞捕获器件外周侧的构成。通过如此为细胞捕获器件没有嵌合部的构成，在捕获细胞后，将捕获至细胞捕获过滤器30上的细胞取出时，可以抑制赋予至细胞捕获器件上的冲击、能够将细胞捕获器件分解。其结果是，可以效率良好地将所捕获的细胞回收。另外，盖构件及收纳构件的形状、外观形状及内部形状均可适当改变。
另外，上述实施方式中使固定构件与导轨部的对应为1：1，但也可是在一个导轨部上安装多个固定构件。另外，固定构件的形状并非限定于上述实施方式，可以进行适当改变。
进而，包括固定构件，细胞捕获器件的盖构件、收纳构件及对过滤器进行固定的方法并非限定于上述实施方式，也可采用其他方式。作为其他方式，例如可举出在夹持过滤器构件后利用粘合剂或焊接等将盖构件和收纳构件进行固定的方法。
符号说明
1细胞捕获器件、1A细胞捕获装置、10筐体、30细胞捕获过滤器、36对位孔、40密封构件(垫圈)、60固定构件、100、100A盖构件、101、102导入流路、120导入区域、125第1突出部、130第1嵌合部、200、200A收纳构件、201排出流路、220排出区域、225第2突出部、230第2嵌合部、240有底孔(凹洞部)。

Claims (7)

1.一种细胞捕获器件，其为含有筐体和细胞捕获过滤器而构成的细胞捕获器件，其中，
所述筐体具有：具有用于将被检液导入至内部的导入流路的盖构件；和具有用于将所述被检液排出至外部的排出流路的收纳构件；
所述细胞捕获过滤器设置在所述导入流路与所述排出流路之间的所述筐体的内部的流路上，且在其内侧具有在厚度方向上形成有用于所述被检液通过的贯通孔的过滤器区域；
所述盖构件具备设置在组装后比所述过滤器区域更靠外侧且比所述细胞捕获过滤器的外缘更靠内侧的位置上、并且在安装所述细胞捕获过滤器的一侧的面上向外部突出的环状的第1突出部，
所述收纳构件具备设置在组装后与所述第1突出部相对应的位置上、并且突出地配置在与所述第1突出部相对应的位置上的环状的第2突出部，
在组装后，通过所述第1突出部及所述第2突出部夹持着所述细胞捕获过滤器而配置在相对应的位置上，从而形成所述筐体的内部的所述流路，
在所述盖构件的2个角(127)或所述收纳构件的2个角(227)中，大致四边形状的所述第1突出部中构成导入区域(120)的内壁面的侧面为倒角的形状。
2.根据权利要求1所述的细胞捕获器件，其中，
所述盖构件进一步具备设置在比所述第1突出部更靠外侧的离开的位置且组装后不与所述细胞捕获过滤器重叠的位置上、并与所述收纳构件相嵌合的第1嵌合部，
所述收纳构件进一步具备组装后与所述盖构件的所述第1嵌合部相嵌合的第2嵌合部，
所述第1嵌合部及所述第2嵌合部中的任意一个呈凸形状、而另一个呈凹形状。
3.根据权利要求1或2所述的细胞捕获器件，其进一步具备密封构件，该密封构件在内侧具有开口部，被夹持在所述第1突出部及所述第2突出部的至少一者与所述细胞捕获过滤器之间，并且具有弹性，
所述密封构件配置在所述第1突出部及所述第2突出部夹持着所述细胞捕获过滤器而相对应的全部区域上，
所述开口部的大小形成为对应于所述第1突出部及所述第2突出部的内周侧的形状。
4.根据权利要求1或2所述的细胞捕获器件，其中，
所述细胞捕获过滤器在比所述过滤器区域更靠外侧且比所述细胞捕获过滤器的外缘更靠内侧的位置上具有多个对位孔，
所述盖构件及所述收纳构件的至少一者具有设置在对应于所述多个对位孔的位置上的凹洞部。
5.一种细胞捕获装置，其具备：
权利要求1～4中任一项所述的细胞捕获器件；
向所述细胞捕获器件的导入流路供给被检液的被检液供给机构；
向所述细胞捕获器件的导入流路供给处理液的处理液供给机构，所述处理液用于将从所述细胞捕获过滤器中通过而被捕获到所述细胞捕获过滤器中的所述细胞进行处理；以及
从所述被检液及所述处理液中选择向所述细胞捕获器件供给的液体的选择机构。
6.一种细胞捕获器件的制造方法，其为含有筐体和细胞捕获过滤器而构成的细胞捕获器件的制造方法，其中，
所述筐体具有：具有用于将被检液导入至内部的导入流路的盖构件；和具有用于将所述被检液排出至外部的排出流路的收纳构件；
所述细胞捕获过滤器设置在所述导入流路与所述排出流路之间的所述筐体的内部的流路上，且在其内侧具有在厚度方向上形成有用于所述被检液通过的贯通孔的过滤器区域；
所述盖构件具备设置在组装后比所述过滤器区域更靠外侧且比所述细胞捕获过滤器的外缘更靠内侧的位置上、并且在安装所述细胞捕获过滤器的一侧的面上向外部突出的环状的第1突出部，
所述收纳构件具备设置在组装后与所述第1突出部相对应的位置上、并且突出地配置在与所述第1突出部相对应的位置上的环状的第2突出部，
通过所述第1突出部及所述第2突出部夹持着所述细胞捕获过滤器而将所述盖构件、所述收纳构件及所述细胞捕获过滤器固定，
在所述盖构件的2个角(127)或所述收纳构件的2个角(227)中，大致四边形状的所述第1突出部中构成导入区域(120)的内壁面的侧面为倒角的形状。
7.根据权利要求6所述的细胞捕获器件的制造方法，其中，
所述盖构件进一步具备设置在比所述第1突出部更靠外侧的离开的位置且组装后不与所述细胞捕获过滤器重叠的位置上、并且与所述收纳构件相嵌合的第1嵌合部，
所述收纳构件进一步具备组装后与所述盖构件的所述第1嵌合部相嵌合的第2嵌合部，
所述第1嵌合部及所述第2嵌合部中的任意一个呈凸形状、而另一个呈凹形状，
按照所述第1突出部及所述第2突出部夹持着所述细胞捕获过滤器而位于相对应的位置上、且所述第1嵌合部与所述第2嵌合部在比所述细胞捕获过滤器的外缘更靠外侧处相互间嵌合进行固定的方式，使所述盖构件、所述收纳构件及所述细胞捕获过滤器相嵌合。
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