CN107109332A - 细胞捕获器件 - Google Patents

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Abstract

本发明的细胞捕获器件具备用于将含细胞的受检液或用于对受检液中的细胞进行处理的处理液导入至内部的1个以上的导入流路；用于将受检液或处理液排出至外部的排出流路；在厚度方向上形成有多个贯通孔、按照受检液或处理液通过该贯通孔的方式配置在导入流路与排出流路之间的流路上的过滤器；处于导入流路与排出流路之间的流路上且形成在过滤器与导入流路之间的导入区域；形成在过滤器与排出流路之间的排出区域；和内部收纳导入流路的至少一部分、导入区域和排出区域的筐体部，所述细胞捕获器件进一步具备前处理部，其设置在至少1个所述导入流路上的远离与所述导入区域连接的连接部分的位置、并由直径大于所述导入流路直径的空间区域形成。

Description

细胞捕获器件
技术领域
本发明涉及用于利用过滤器对侵入到受检液中的特定细胞进行捕获的细胞捕获器件。
背景技术
被称作“恶性肿瘤”的癌症在发展时会对生物体的生命维持造成重大的障碍，因此对治疗方法进行了各种探讨。作为决定癌症患者的治疗方针时的标准，是有无癌症的转移。转移是癌细胞侵入到血管或淋巴管的内部，经由它们在体内扩散，癌细胞移居到其他脏器所导致的。因而，血中有无癌细胞及其量的测定在进行癌症的转移预测时成为重要的信息。这种通过血管或淋巴管在人体内循环的癌细胞被称作血中循环癌细胞(CirculatingTumor Cell：CTC)。
作为为了转移癌的检查或抗癌的评价而捕获CTC的现有技术，例如如专利文献1所示，已知利用过滤器捕获CTC的方法。专利文献1示出了使用过滤器的半导体技术的制造方法、收纳过滤器的细胞单元的形状、以及流过血液及处理液的流路的构造。具体地示出了通过向收纳有过滤器的细胞单元流入含癌细胞的血液，将癌细胞捕获，利用染色将过滤器上存在的细胞鉴定为癌细胞的构成。另外，专利文献2、3中公开了一种体液处理系统，其具备通过使含有癌细胞及免疫细胞中的至少1者的细胞分散液通过，能够向所述癌细胞及所述免疫细胞的至少1者赋予物理作用、化学作用及生理活性作用中的至少1种的细胞处理盒。另外，专利文献4中公开了一种具备上部构件和下部构件的微流体器件，所述上部构件为在镍基板上具有微细贯通孔的在镍基板的上下具备试样供给口的聚二甲基硅氧烷(PDMS)制上部构件；所述下部构件具备试样排出口。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：美国专利申请公开第2011/0053152号说明书
专利文献2：日本特开2010-227011号公报
专利文献3：日本特开2010-75191号公报
专利文献4：日本特开2011-163830号公报
发明内容
发明所要解决的技术问题
但是，使用专利文献1～4所记载的装置时，在装置的流路内混入有空气时，有明显降低检体的处理效率、进而测定精度降低的担忧。另外，还有处理液中的异物蓄积在过滤器上、成为细胞捕获的障碍的担忧。
本发明鉴于上述事实而完成，其课题特别在于提供抑制空气混入到捕获细胞的过滤器附近、同时将液体中的异物除去、可重现性良好地进行与细胞捕获有关的处理的细胞捕获器件。
用于解决技术问题的方法
为了达成上述目的，本发明一个方式的细胞捕获器件具备：用于将含有细胞的受检液或用于对受检液中的细胞进行处理的处理液导入至内部的1个以上的导入流路；用于将所述受检液或所述处理液排出至外部的排出流路；在厚度方向上形成有多个贯通孔、在所述导入流路与所述排出流路之间的流路上按照所述受检液或所述处理液通过该贯通孔的方式配置的过滤器；位于所述导入流路与所述排出流路之间的流路上且形成在所述过滤器与所述导入流路之间的导入区域；形成在所述过滤器与所述排出流路之间的排出区域；内部收纳所述导入流路的至少一部分、所述导入区域和所述排出区域的筐体部，其特征在于，其进一步具备前处理部，所述前处理部设置在至少1个所述导入流路上的远离与所述导入区域连接的连接部分的位置、并由直径大于所述导入流路直径的空间区域形成。
通过将前处理部设置在导入流路上，流过导入流路的处理液或受检液中混存的气泡分离、储存在前处理部的空间区域中。这里，由于气泡的比重比液体的比重小，因此分离的气泡移动到液体的上部并储存。因此，抑制了混存有气泡的处理液或受检液向配置在较前处理部更靠后段的位置上的过滤器附近的供给，可以重现性良好地进行与细胞的捕获有关的处理。
这里，所述前处理部可以是具备在厚度方向上形成有多个贯通孔、按照所述处理液或所述受检液通过该贯通孔的方式配置的第2过滤器的方式。
前处理部通过具备第2过滤器，可以将液体中的异物除去，因而可以重现性良好地进行过滤器的与细胞的捕获有关的处理。另外，通过在前处理部设置第2过滤器，气泡的除去效率提高、与细胞的捕获有关的处理的精度也提高。
另外，可以是所述空间区域与所述导入区域之间的流路经由所述筐体部的外侧的方式。
此时，与在筐体部设置空间区域与导入区域之间的流路的构成相比，可以防止筐体部内部的构造复杂化，因此制造成本的减少变得可能。
另外，还可以是所述导入区域的端部弯曲(形成曲面)的方式。通过成为将导入区域的端部弯曲的形状，可以进一步防止气泡储存在导入区域51中。
发明效果
根据本发明，提供能够重现性良好地进行与细胞的捕获有关的处理的细胞捕获器件。
附图说明
图1是对包含第1实施方式的细胞捕获器件的细胞捕获装置进行说明的图。
图2是第1实施方式的细胞捕获器件的立体图。
图3是第1实施方式的细胞捕获器件的正视图。
图4是第1实施方式的细胞捕获器件的俯视图。
图5是第1实施方式的细胞捕获器件的分解立体图。
图6是第1实施方式的细胞捕获器件的分解立体图。
图7是第2实施方式的细胞捕获器件的立体图。
图8是第2实施方式的细胞捕获器件的正视图。
图9是第2实施方式的细胞捕获器件的俯视图。
图10是第2实施方式的细胞捕获器件的分解立体图。
图11是第2实施方式的细胞捕获器件的分解立体图。
图12是第2实施方式的变形例的细胞捕获器件的分解立体图。
图13是第3实施方式的细胞捕获器件的正视图。
图14是第3实施方式的细胞捕获器件的俯视图。
图15是第3实施方式的细胞捕获器件的分解立体图。
图16是第3实施方式的细胞捕获器件的分解立体图。
具体实施方式
以下参照附图详细地说明用于实施本发明的方式。其中，附图的说明中相同要素使用相同符号并将重复的说明省略。另外，本说明书中使用“～”表示的数值范围表示将“～”前后所记载的数值分别作为最小值及最大值并包含在内的范围。
(细胞捕获装置)
图1是说明包含第1实施方式的细胞捕获器件的细胞捕获装置的构成的图。细胞捕获装置是通过利用过滤器对作为受检液的血液进行过滤，对血液中含有的细胞进行捕获的装置。另外，对于被过滤器捕获的细胞，通过使用染色液等处理液进行染色，进行细胞的鉴定及细胞个数的计数等。以下的实施方式中，对于受检液为血液、成为捕捉对象的细胞为血中循环癌细胞(Circulating Tumor Cell：CTC)的情况进行说明，但对于此点并无限定。例如，作为受检液，可举出血液、淋巴液等，作为成为捕获对象的特定的细胞，可举出以CTC为代表的稀有细胞、循环内皮细胞(Circulating endothelial cells：CEC)、血管循环内皮祖细胞(Circulating endothelial progenitor cells：CEP)等。
如图1所示，细胞捕获装置100设置有内部设有用于捕获细胞的过滤器的细胞捕获器件1、由用于向细胞捕获器件1供给处理液(试剂)的软质管构成的处理液流路3、由用于向细胞捕获器件1供给血液的软质管构成的受检液流路4。在处理液流路3的上游侧设有装有互不相同的处理液(试剂)的多个处理液收纳容器5。作为投入在处理液收纳容器5中的处理液，可举出用于对细胞进行染色的染色液、用于对过滤器所捕获的细胞等进行洗涤的洗涤液、用于保护细胞不发生变性/变质/腐败等的固定液、用于使染色液能够浸透到细胞内部的透过液等。图1所示的多个处理液收纳容器5被密封构件5A密封，其构成并无特别限定。
将分别连接于软质管6的硬质管6A插入到多个处理液收纳容器5中，形成独立的流路(处理液流路)。进而，将这些流路连接于选择阀8，通过旋转选择阀8，选择连接于处理液流路3的处理液，将插入在收纳所选择的处理液的处理液收纳容器5中的硬质管6A及软质管6与处理液流路3连接。其中，硬质管6A及软质管6的构成可以适当地变更。
在连接于细胞捕获器件1的受检液流路4上，连接有内部收纳有作为受检液含有特定细胞的血液的血液收纳容器10(受检液收纳容器)。成为并非是将处理液及血液同时供给至细胞捕获器件1的构成、而是将其中之一供给至细胞捕获器件1的构成。是否供给处理液及血液中的某种液体的控制通过安装于处理液流路3及受检液流路4的各个阀21、22进行切换。例如，将血液供给至细胞捕获器件1时，关闭阀21，打开阀22。作为阀21、22，可以使用使软质管加压变形、将其流动阻断的夹管阀。
另外，当向细胞捕获器件1供给处理液及血液中的任一液体时，通过设置在由细胞捕获器件1下游侧的软质管构成的排出流路9上的泵24的驱动，对目标液体进行吸引，从而进行液体的供给。泵24成为能够通过旋转数变化来改变流路中的液体的流速的构造。作为泵24，例如可以使用依次使对软质管的加压所产生的蠕动点移动的蠕动泵(peristalticpump)。通过泵14的驱动，处理液、血液等液体沿朝向细胞捕获器件1的方向流过处理液流路3或受检液流路4的内部，被供至细胞捕获器件1。由此，成为通过细胞捕获器件1的液体经由排出流路9流入废液容器16的构造。通过这些构造，血液中的细胞被设置在细胞捕获器件1内的流路上的过滤器捕获，同时细胞被染色液染色。
细胞捕获器件1上设有至少1个进行处理液或受检液的前处理的前处理部。具体而言，在连接于向细胞捕获器件1供给处理液的处理液流路3的流路上设置进行处理液的前处理的第1前处理部，同时在连接于向细胞捕获器件1供给血液的受检液流路4的流路上设置进行受检液的前处理的第2前处理部。细胞捕获器件1的详细情况在后叙述。
上述各部的控制通过利用控制部30(选择手段)的控制来进行。具体而言，选择阀8、阀21、22、23及泵24的驱动在控制部30的指示下进行。控制部30具备用于输入能够对上述各部进行驱动、停止等进行控制的程序的程序输入功能，并带有通过由此输入的程序、如上所述使各机器依次工作的驱动机构。通过控制部30(选择手段)选择流过液体的线路，根据该选择结果，由控制部30对各部进行与上述阀的开关及泵的驱动(送液手段)有关的指示。
(细胞捕获器件)
接着，使用图2～图6说明第1实施方式的细胞捕获器件1。图2为细胞捕获器件的外观立体图，图3为细胞捕获器件从正面观察的构成图，图4为细胞捕获器件从上表面观察的构成图，图5及图6为细胞捕获器件的分解立体图。
细胞捕获器件1为由盖构件50和收纳构件60夹持包含具有多个贯通孔12的过滤器11的框材13而成的构成。盖构件50及收纳构件60作为筐体部发挥功能。过滤器11在组合盖构件50及收纳构件60时配置在形成于其内部的空间中。过滤器11例如由金属构成，在其厚度方向上形成有多个贯通孔12。
细胞捕获器件1的尺寸从操作性及观察性的观点出发，俯视中的盖构件50的一边长度优选为10mm～100mm、更优选为15mm～70mm、进一步优选为20mm～30mm。另外，就厚度而言，从观察机器在高度方向的可变动范围的观点出发，优选为2mm～20mm、更优选为3mm～15mm、进一步优选为5～10mm。需要说明的是，利用夹子等夹持细胞捕获器件1进行加强时，上述厚度不包含夹子的厚度。
过滤器11中使用的金属的材质可以示例出金、银、铜、铝、钨、镍、铬及这些金属的合金，但并不限定于这些。另外，金属可以以单质使用，也可为了赋予功能性而以与其他金属的合金或金属的氧化物的方式进行使用。从价格或获得容易性的观点出发，优选使用镍、铜、金及以它们为主成分的金属，特别优选使用以镍为主成分的金属。另外，过滤器57由以镍为主成分的材料形成时，优选镍的表面经过镀金。通过镀金，由于可以防止过滤器表面的氧化，对捕获对象的特定细胞(例如CTC等)的附着性变得一样，可以提高数据的重现性。另外，只要条件合适，还可以采用非金属的过滤器。
过滤器11的厚度优选为3μm～100μm。当使过滤器11的膜厚为上述范围时，过滤器的处理容易、也适于精密加工。另外，过滤器11中设有贯通孔12的区域(其相当于受检液或处理液能够通过的区域)的大小优选为25mm2～1000mm2。更优选为25mm2～400mm2、进一步优选为25mm2～250mm2。过滤器11中设有贯通孔12的区域的大小超过1000mm2时，死角增多。另外，过滤器11中设有贯通孔12的区域的大小小于25mm2时，处理时间延长、还有发生过滤器闭塞等问题的可能性。
过滤器11的贯通孔的开口形状可以示例出椭圆、圆、长方形、正方形、圆角长方形及多边形，但并不限定于这些。圆角长方形是指端部的角变圆的长方形。作为圆角长方形的一例，可举出由2个等长的长边和2个半圆形构成，在长方形的2个短边的外侧设有以长方形的短边中点为中心的半圆形状的形状。其中，因所捕获的细胞的种类、大小有所不同，因此过滤器57的贯通孔的孔径可以根据所捕获的细胞的种类适当地进行选择。
设置于过滤器11周围的框材13在被盖构件50和收纳构件60夹持时，只要是能够保持密封性的构件则无特别限定，例如可以适用有机硅橡胶等。另外，从保持密封性的观点出发，作为框材13还可应用填缝剂等。
细胞捕获器件1中形成了连接于由软质管形成的处理液流路3的处理液侧导入流路31和连接于受检液流路4的受检液侧导入流路41。另外，在细胞捕获器件1的盖构件50上设有将处理液侧导入流路31及受检液侧导入流路41连通、形成在过滤器11上方、成为用于将液体引导至过滤器11的贯通孔12的空间的导入区域51。即，本实施方式中，“导入流路”是指流路中设置于细胞捕获器件1内部的处理液侧导入流路31及受检液侧导入流路41。另外，“处理液流路”、“血液流路”是指分别连接于细胞捕获器件1的处理液侧导入流路31及受检液侧导入流路41上游侧的处理液流路3、受检液流路4。
细胞捕获器件1中，在导入处理液的处理液侧导入流路31上设有用于进行处理液的前处理的第1前处理部70。另外，在导入受检液的受检液侧导入流路41上设有用于进行受检液的前处理的第2前处理部80。以下的说明中，有时将较第1前处理部70更靠前段的导入流路称作处理液侧导入流路31A、将较第1前处理部70更靠后段的导入流路称作处理液侧导入流路31B。另外，有时将较第2前处理部80更靠前段的导入流路称作受检液侧导入流路41A、将较第2前处理部80更靠后段的导入流路称作受检液侧导入流路41B。
细胞捕获器件1中，在收纳构件60中设有形成于过滤器11下方、中央部的深度比周边部更深地形成、成为用于将通过过滤器11的贯通孔12的液体排出至外部的空间的排出区域61。此外，在收纳构件60上设有在与排出区域61连通的同时、连接于排出流路9，用于将排出区域61的液体排出至外部的排出流路91。设置在被盖构件50和收纳构件60夹持的过滤器11中的贯通孔12为成为捕获对象的细胞无法通过的程度的大小。
处理液流路3、受检液流路4及排出流路9在细胞捕获器件1上的安装位置并不限定于图2～图6所示的位置。即，处理液流路3及受检液流路4没有必要相互面对地配置，例如可以是在构成细胞捕获器件1的4个侧面中的1个中、处理液流路3及受检液流路4相连接的构成。另外，还可以是处理液流路3及受检液流路4连接于上表面的构成。同样，对于排出流路9而言，其安装位置也可适当变更。处理液流路3、受检液流路4及排出流路9的安装位置由于根据细胞捕获器件1的处理液侧导入流路31、受检液侧导入流路41及排出流路91的情况而进行变更，因此对于细胞捕获器件1的处理液侧导入流路31、受检液侧导入流路41及排出流路91的配置而言，也可适当变更。另外，流路的数量也可适当变更。
对设置于细胞捕获器件1的前处理部进一步说明。前处理部到为了将流过流路的液体中的气泡除去而设置法。如上所述，由于利用细胞捕获器件1测定的受检液为血液等，因此期待进一步精度良好地对少量的受检液进行测定。另外，当在受检液或处理液中混入有气泡时，导入至器件的体积的精度降低。另外，当气泡滞留在过滤器上时，无法充分地利用过滤器上的导入区域51，有在过滤器11中难以适当地捕获细胞的可能性。因此，本实施方式的细胞捕获器件成为分别在处理液侧导入流路31上及受检液侧导入流路41上设置前处理部，在较设有过滤器11的导入区域更靠前段处将气泡除去的构成。其中，前处理部较设有过滤器11的导入区域更靠前段、且与导入区域分离地设置。即，前处理部与导入区域之间被直径小于这些区域的流路连接。过滤器及前处理部需要每测定1个受检液即进行更换。如此，通过在细胞捕获器件1的内部具备用于捕获细胞的过滤器11和进行受检液或处理液的前处理的前处理部，可以飞跃性地提高连续进行多个受检液测定时的作业效率。另外，能够使细胞捕获装置成为更为紧凑的构成。
如图3、图5及图6等所示，在细胞捕获器件1中，第1前处理部70以由盖构件50及收纳构件60形成的空间区域的方式形成。第1前处理部70的特征在于，其直径比处理液侧导入流路31大。当前段的处理液侧导入流路31A与后段的处理液侧导入流路31B之间的直径不同时，按照第1前处理部70的直径大于其中直径更大者的流路的流路直径的方式进行设定。另外，当流路中混入了气泡时，按照气泡能够滞留在第1前处理部70中的方式，根据第1前处理部70的容积进行变更，第1前处理部70的容积优选为1个气泡的体积的2倍以上、更优选为5倍以上。具体而言，当处理液侧导入流路31A的直径为1mm时，有流路内的气泡长度达到1mm～3mm左右的情况。因此，第1前处理部70的容积优选为10mm3以上。
第1前处理部70优选在处理液出口即处理液侧导入流路31B内形成上方储存气泡的空间区域。细胞捕获器件1中，在第1前处理部70的上方设置上游侧的处理液侧导入流路31A、将处理液从处理液侧导入流路31A导入至第1前处理部70内。另外，在第1前处理部70的下方设置处理液侧导入流路31B。即，处理液在第1前处理部70内从上方移动至下方。此时，由于第1前处理部70设置在较处理液侧导入流路31B的入口更靠上方的位置上，因此抑制处理液以含有气泡的状态直接从第1前处理部70流入至处理液侧导入流路31B。
如图3等所示，处理液侧导入流路31B向导入区域51导入的导入口(处理液侧导入流路31B的出口)与处理液侧导入流路31A向第1前处理部70导入的导入口(处理液侧导入流路31A的出口)为大致相同的高度。因此，较第1前处理部70更靠后段的处理液侧导入流路31B的设置在盖构件50侧的出口比设置在收纳构件60侧的入口高。因此，处理液侧导入流路31B由连通收纳构件60、框材13及盖构件50这样的开口形成(参照图3)。另外，处理液侧导入流路31B的形成方法并无特别限定，例如可以通过在形成盖构件50、框材13及收纳构件60时的金属模具上设置与流路对应的构造来制造，也可在设置贯通孔后用塞子等堵住贯通孔的一部分来形成流路。
另外，第2前处理部80也与第1前处理部70同样地设置。即，第2前处理部80形成为由盖构件50及收纳构件60形成的空间区域。另外，在第2前处理部80的上方设置上游侧的受检液侧导入流路41A的出口(第2前处理部的导入口)，将处理液从受检液侧导入流路41A导入至第2前处理部80内。另外，在第2前处理部80的下方设置受检液侧导入流路41B。受检液侧导入流路41B向导入区域51导入的导入口(受检液侧导入流路41B的出口)与受检液侧导入流路41A向第2前处理部80导入的导入口(受检液侧导入流路41A的出口)为大致相同的高度。因此，较第2前处理部80更靠后段的受检液侧导入流路41B的设置在盖构件50侧的出口比设置在收纳构件60侧的入口高。因此，受检液侧导入流路41B由将收纳构件60、框材13及盖构件50连通这样的开口形成(参照图3)。
处理液侧导入流路31A、31B及受检液侧导入流路41A、41B的配置及形状可以通过成为用于将液体引导至过滤器11的贯通孔12的空间的导入区域51的配置和第1前处理部70及第2前处理部80的配置来决定，因此可以适当变更。
该细胞捕获器件1通过以夹持包含过滤器11的框材13的状态将盖构件50和收纳构件60重叠来构成。此时，还可以是在进行各构件的位置对齐之后、利用夹子等从外周侧将它们固定的构成，也可以是利用热压接等将它们固定的构成。由此，细胞捕获器件1通过分别将处理液流路3、受检液流路4及排出流路9与处理液侧导入流路31、受检液侧导入流路41及排出流路91连接而安装在细胞捕获装置100上。
包含细胞捕获器件1的细胞捕获装置100中，将由处理液收纳容器5供给的处理液经过细胞捕获器件1的第1前处理部70供给至过滤器11的导入区域51。此时，由于处理液中的气泡滞留在第1前处理部70的上方，因此将气泡从处理液内除去。除去了气泡的处理液经过细胞捕获器件1内的处理液侧导入流路31B，经过导入区域51、过滤器11及排出区域61，从排出流路91排出至细胞捕获器件1外。
另外，将从血液收纳容器10供给的血液经过细胞捕获器件1的第2前处理部80供给至过滤器11的导入区域51。此时，由于处理液中的气泡滞留在第2前处理部80的上方，因此将气泡从处理液内除去。将除去了气泡的处理液经过细胞捕获器件1内的受检液侧导入流路41B，经过导入区域51、过滤器11及排出区域61，从排出流路91排出至细胞捕获器件1外。
另外，本发明实施方式的细胞捕获器件优选以预先用洗涤液、生理盐水或纯水等将这些各装置内及为与它们连接而设置的流路内填充的状态进行使用。
这里，本实施方式的细胞捕获器件1中，在处理液侧导入流路31上具备第1前处理部70、同时在受检液侧导入流路41上具备第2前处理部80。由此，在第1前处理部70或第2前处理部80中，由于处理液或受检液的内压暂时性降低，因此流过处理液侧导入流路31的处理液或流过受检液侧导入流路41的受检液中混存的气泡发生分离而储存在前处理部的空间区域。这里，由于气泡的比重比溶液的比重小，因此分离的气泡向液体的上部移动并储存。因而，抑制了混存有气泡的处理液或受检液向配置于较第1前处理部70或第2前处理部80更靠后段的过滤器11附近的供给，可以重现性良好地进行与细胞的捕获有关的处理。
另外，细胞捕获器件1中，第1前处理部70及第2前处理部80通过与设置过滤器11的导入区域的连接部分分开地设置，从而抑制了分离的气泡流至导入区域51侧，因而可以重现性良好地进行与细胞的捕获有关的处理。
另外，细胞捕获器件1中，为设有过滤器11的导入区域51及排出区域61、第1前处理部70和第2前处理部80被装在同一筐体部(盖构件50及收纳构件60)中的构成。此情况下，可以进一步缩短处理液侧导入流路31及受检液侧导入流路41的长度。使用该细胞捕获器件1进行与细胞的捕获有关的处理时，从除去气泡的观点出发，需要在用受检液或处理液将流路内全部填满后进行处理。因此，当为流路较长的构成时，认为作为结果测定所需要的液量增加。与此相对，在将前处理部一体化而成的细胞捕获器件1中，可以防止因设置前处理部所导致的流路的长大化。另外，由于可以防止因设置前处理部所导致的部件件数的增加，因而处理性也提高。此外，与使前处理部为独立构成的情况相比，还可以抑制为了设置前处理部的成本。
另外，在进一步确实地进行过滤器11上表面的气泡的除去时，优选过滤器上方的导入区域51的端部(侧面之间的边界部及侧面与顶面的边界部)弯曲。当这些部位具有角部时，有气泡残留的可能性。因而，通过为使导入区域51上方侧的端部弯曲的形状，可以进一步防止气泡滞留在导入区域51中。
(第2实施方式)
接着，一边参照图7～图11一边说明第2实施方式的细胞捕获器件。图7为细胞捕获器件的外观立体图，图8为细胞捕获器件从正面观察的构成图，图9为细胞捕获器件从上表面观察的构成图，图10及图11为细胞捕获器件的分解立体图。
第2实施方式的细胞捕获器件1A与第1实施方式的细胞捕获器件不同之处为以下几点。即，第1前处理部70与导入区域51之间的处理液侧导入流路31B及第2前处理部80与导入区域51之间的受检液侧导入流路41B从作为筐体部的盖构件50及收纳构件60向外侧突出地安装这点，和在第1前处理部70及第2前处理部80上设有异物除去过滤器(第2过滤器)这点上与第1实施方式的细胞捕获器件1不同。
第1实施方式的细胞捕获器件由于在筐体部的内部设有流路，因此可以实现更紧凑的形状。另一方面，由于有内部的流路构成变得复杂的可能性，因此认为制造成本提高。第2实施方式的细胞捕获器件通过处理液侧导入流路31B及受检液侧导入流路41B为经过筐体部外侧的构成，实现了筐体部的制造成本的降低，另外，处理液侧导入流路31B及受检液侧导入流路41B由于为经过外侧的构成而变为能够卸下的构成，因此实现了操作性的提高。
如图7～图11所示，细胞捕获器件1A中，处理液侧导入流路31B及受检液侧导入流路41B从盖构件50及收纳构件60向外侧突出。处理液侧导入流路31B及受检液侧导入流路41B的安装位置(与第1前处理部70、第2前处理部80及导入区域51连接的连接位置)与细胞捕获器件1相同。此时，处理液侧导入流路31B及受检液侧导入流路41B例如可以由有机硅管等构成，还可以由金属管等构成。如此，即便是在处理液侧导入流路31B及受检液侧导入流路41B向外侧突出地安装的情况下，也可以抑制混存有气泡的处理液或受检液向配置在较第1前处理部70或第2前处理部80更靠后段的过滤器11附近的供给，可以重现性良好地进行与细胞的捕获有关的处理。
处理液侧导入流路31B及受检液侧导入流路41B在由有机硅管等具有柔软性的材料构成时，例如还可以是设有对处理液侧导入流路31B及受检液侧导入流路41B自外部进行挤压的阀机构等的构成。另外，还可以是能够将向外突出的处理液侧导入流路31B及受检液侧导入流路41B从由盖构件50及收纳构件60构成的筐体部取下的构成。此时，还可以采用仅将具备过滤器11的筐体部从测定装置上取下而处理液侧导入流路31B及受检液侧导入流路41B安装在装置侧的状态等的构成。
另外，还可以是仅处理液侧导入流路31B及受检液侧导入流路41B中的任一者向外侧突出的构成。就这点而言，也可适当地变更。例如，还可以将处理液侧导入流路31B设置在细胞捕获器件1外。即，可以是在安装细胞捕获器件1的装置侧设置与处理液侧导入流路31B同等的流体回路的构成。通过采用该方式，可以使细胞捕获器件1的形状单纯化。此外，需要时还可以进行该流路的控制。
另外，细胞捕获器件1A中，在第1前处理部70及第2前处理部80中分别设置异物除去过滤器75、85。对于形成在异物除去过滤器85的厚度方向上、按照受检液通过的方式配置的多个贯通孔而言，优选其孔径与过滤器11的孔径相比足够地大、且不会将捕获对象细胞捕获的大小。此时，可以优选地仅将受检液中的异物除去，同时可以防止错误地将捕捉对象的细胞捕获。另外，对于按照处理液通过多个贯通孔的方式配置的异物除去过滤器75而言，孔径等并无特别限定，只要是处理液中的异物能够除去即可，但优选预先将为妨碍细胞捕获这样大小的异物除去。即，优选为与捕获细胞的过滤器的孔径同等或其以下。
异物除去过滤器75、85中使用的金属的材质可以示例出金、银、铜、铝、钨、镍、铬及这些金属的合金，但并不限定于这些。另外，金属可以以单质使用，也可以为了赋予功能性而以与其他金属的合金或金属的氧化物的形式使用。从价格或获得容易性的观点出发，优选使用镍、铜、金及以它们为主成分的金属，特别优选使用以镍为主成分的金属。另外，当异物除去过滤器75、85由以镍为主成分的材料形成时，优选镍的表面进行了镀金。通过镀金，由于可以防止过滤器表面的氧化，因而可以高度地维持异物除去性能。另外，优选利用对细胞无害的聚合物将过滤器的表面包覆。不过，此时不要求对细胞的粘附性。
当在第1前处理部70及第2前处理部80中分别设置异物除去过滤器75、85时，由于可以在第1前处理部70及第2前处理部80中将异物除去，因此可以重现性良好地进行与过滤器11的细胞捕获有关的处理。另外，通过将异物除去过滤器75、85设置在第1前处理部70及第2前处理部80中，第1前处理部70及第2前处理部80中的气泡的除去效果也提高。认为其原因在于，由于处理液或受检液从异物除去过滤器75、85中通过，因此气泡的分离得到异物除去过滤器75、85的促进。因而，当具备异物除去过滤器75、85时，气泡的除去效果提高、与细胞捕获有关的处理精度也提高。
另外，第2实施方式的细胞捕获器件1中，过滤器11和异物除去过滤器75、85由1张片材11A构成，在片材11A的外周设有框材13(参照图10)。如此，如何构成过滤器11、异物除去过滤器75、85是可以适当变更的。其中，如此由1张片材11A构成时，可以是在片材11A的上表面侧或下表面侧、按照使第1前处理部70、第2前处理部80、导入区域51及排出区域61不连续的方式进一步配置弹性构件等的构成。另外，还可以是仅在第1前处理部70及第2前处理部80的任一者中配置异物除去过滤器的构成。
图12是表示细胞捕获器件1中过滤器部分的构成变形例的图。图12中，在过滤器用的开口设有3处的框材13A上分别设置具有贯通孔12的过滤器11B、异物除去过滤器75A、85A。如此，可以对过滤器、异物除去过滤器的构成进行各种变更。
(第3实施方式)
接着，一边参照图13～图16一边说明第3实施方式的细胞捕获器件。图13是细胞捕获器件从正面观察的构成图，图14是细胞捕获器件从上表面观察的构成图，图15及图16是细胞捕获器件的分解立体图。
第3实施方式的细胞捕获器件1B与第1实施方式的细胞捕获器件不同之处为以下这点。即，在不具备第2前处理部80这点上与第1实施方式的细胞捕获器件1不同。
细胞捕获器件1B为受检液侧导入流路41不经过第2前处理部而直接连接到导入区域51。因此，将受检液不经过第2前处理部等地从受检液流路4导入至导入区域51。
例如，就受检液而言，从充分地除去气泡等理由出发，有不需要前处理的情况。此时，如细胞捕获器件1B那样，通过采用不设置第2前处理部的构成，可以进一步缩短流路、可以减少受检液的用量。如此，在具有多个导入流路的细胞捕获器件中，可以是仅在一部分导入流路上设置前处理部的构成。即使在此情况下，由于可以从通过了前处理部的液体中将气泡除去，因此就细胞的捕获而言，可以提高重现性。
以上对本发明的实施方式进行了说明，但本发明的细胞捕获器件并不限定于上述内容，可以进行各种变更。
例如，上述实施方式中，对细胞捕获器件1由盖构件50和收纳构件60构成的情况进行了说明，但由盖构件50及收纳构件60构成的筐体部的形状可以适当变更。另外，导入流路的数量只要为1个以上即可，并无特别限定。
另外，还可以是在细胞捕获器件1的处理液侧导入流路、受检液侧导入流路及排出流路上进一步设置阀等、对器件内的液体流动进行控制的构成。
符号说明
1 细胞捕获器件
5 处理液收纳容器
10 血液收纳容器(受检液收纳容器)
11 过滤器
31 处理液侧导入流路
41 受检液侧导入流路
50 盖构件
51 导入区域
60 收纳构件
61 排出区域
70 第1前处理部
80 第2前处理部
100 细胞捕获装置

Claims (4)

1.一种细胞捕获器件，其具备：
用于将含细胞的受检液或用于对受检液中的细胞进行处理的处理液导入至内部的1个以上的导入流路；
用于将所述受检液或所述处理液排出至外部的排出流路；
在厚度方向上形成有多个贯通孔、按照所述受检液或所述处理液通过该贯通孔的方式配置在所述导入流路与所述排出流路之间的流路上的过滤器；
位于所述导入流路与所述排出流路之间的流路上且形成在所述过滤器与所述导入流路之间的导入区域；
形成在所述过滤器与所述排出流路之间的排出区域；和
内部收纳所述导入流路的至少一部分、所述导入区域和所述排出区域的筐体部，
所述细胞捕获器件进一步具备前处理部，其设置在至少1个所述导入流路上的远离与所述导入区域连接的连接部分的位置、并由直径大于所述导入流路直径的空间区域形成。
2.根据权利要求1所述的细胞捕获器件，其中，所述前处理部具备在厚度方向上形成有多个贯通孔、按照所述处理液或所述受检液通过该贯通孔的方式配置的第2过滤器。
3.根据权利要求1或2所述的细胞捕获器件，其特征在于，所述空间区域与所述导入区域之间的流路经过所述筐体部的外侧。
4.根据权利要求1～3中任一项所述的细胞捕获器件，其特征在于，所述导入区域的端部弯曲。
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