TWI601727B - 三環雜環化合物及ｊａｋ（傑納斯激酶）抑制劑 - Google Patents

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Description

三環雜環化合物及JAK(傑納斯激酶)抑制劑
本發明係關於具有JAK(傑納斯激酶)抑制活性之新穎三環嘧啶化合物及三環吡啶化合物。
JAK(Janus kinase，即傑納斯激酶)家族係酪胺酸激酶家族，其由JAK1、JAK2、JAK3及Tyk2(酪胺酸激酶2)四個成員組成，且在細胞介素訊息傳遞中扮演重要角色。
雖然此家族的激酶除了JAK3之外係廣泛地表現於組織中，但JAK3的表現係侷限在免疫細胞中。這與JAK3在各種經受體調介訊息傳遞路徑中扮演重要角色的事實相符，例如藉由與共有γ鏈(common γ chain)非共價締合的IL(介白素)-2、IL-4、IL-7、IL-9、IL-15及IL-21訊息傳遞(非專利文件1及2)。
低JAK3蛋白質含量或在稱為X染色體性聯嚴重合併性免疫不全病(XSCID)的免疫不全病患中所觀察到的共有γ鏈基因缺失，顯示阻斷JAK3訊息傳遞路徑導致免疫抑制(非專利文件3及4)。動物實驗顯示JAK3不只對B淋巴球及T淋巴球的成熟具重要性，對T淋巴球功能的維持亦同。因此，經由此機轉調控免疫反應，針對例如器官移植排斥及自體免疫疾病的T細胞淋巴球增生疾病，係可行的療法。
分析JAK1基因剔除小鼠及JAK1缺失細胞，顯示 JAK1參與各種經受體調介訊息傳遞路徑，例如IFN(干擾素)α、IFNβ、IFNγ、IL-2、IL-4、IL-6、IL-7及IL-15訊息傳遞(非專利文件5)。因此，經由這些訊息傳遞路徑調控發炎反應，針對涉及巨噬細胞及淋巴球活化的疾病(例如自體免疫疾病以及急性和慢性器官移植排斥)之治療，於治療上係為可行的。
分析JAK2基因剔除小鼠及JAK2缺失細胞，顯示JAK2參與各種經受體調介訊息傳遞路徑，例如EPO(紅血球生成素)α、血小板生成素(thrombopoietin)、IFNγ、IL-3及GM-CSF訊息傳遞(非專利文件6、7及8)。咸信這些訊息傳遞路徑係調介骨髓中的紅血球或血小板源祖細胞(progenitor cell)分化。同時，亦顯示JAK2胺基酸第617個的纈胺酸取代為苯丙胺酸與脊髓增生病相關(非專利文件6)。因此，經由這些訊息傳遞路徑調控骨髓源祖細胞的分化，針對脊髓增生疾病的治療，於治療上係為可行的。
JAK抑制劑CP-690,550經報導於臨床試驗中能改善的類風濕性關節炎及牛皮癬的病理學(非專利文件9及10)且於猴子腎臟移植模式中能抑制排斥以及於鼠類氣喘模式中抑制氣道發炎(非專利文件11及12)。從這些結果，JAK抑制劑的免疫抑制作用被認為可用於預防或治療器官移植排斥及移植後移植物抗宿主反應(post-transplant graft-versus-host reaction)、自體免疫疾病及過敏性疾病。雖然已有其他CP-690,550以外具有JAK抑制作用化合物的報導(專利文件1至11)，但仍有開發更多此類化合物的需求。
先前技術文件
專利文件1：WO01/42246
專利文件2：WO2008/084861
專利文件3：WO2010/119875
專利文件4：WO2011/045702
專利文件5：WO2011/068881
專利文件6：WO2011/075334
專利文件7：WO2007/007919
專利文件8：WO2007/077949
專利文件9：WO2009/152133
專利文件10：WO2011/086053
專利文件11：WO2011/068899
非專利文件1：Cell, 2002, 109, pp. S121-131
非專利文件2：Science, 2002, 298, pp., 1630-1634
非專利文件3：Nature, 1995, 377, pp. 65-68
非專利文件4：Science, 1995, 270, pp. 797-800
非專利文件5：J. Immunol., 2007, 178, pp. 2623-2629
非專利文件6：Pathol. Biol., 2007, 55, pp. 88-91
非專利文件7：Cancer Genet. Cytogenet., 2009, 189, pp. 43-47
非專利文件8：Semin. Cell. Dev. Biol., 2008, 19, pp. 385-393
非專利文件9：Arthritis Rheum., 2009, 60, pp. 1895-1905
非專利文件10：J. Invest. Dermatol., 2009, 129, pp. 2299-2302
非專利文件11：Science, 2003, 302, pp. 875-878
非專利文件12：Eur. J. Pharmacol., 2008, 582, pp. 154-161
本發明旨在提供具有優異JAK抑制活性的新穎藥物化合物，可用於預防或治療自體免疫疾病、發炎疾病及過敏疾病。
經深入研究具有高JAK抑制活性的新穎小分子量化合物的結果，本發明之發明人發現本發明之化合物具有高度抑制作用，並完成本發明。即，本發明提供：
(1)一種由式(Ia)所示之化合物： [其中Aa環係由下列式(IIa-1)或式(IIa-2)所示： (其中T1a係氮原子或CR4a，U1a係氮原子或CR5a，T2a係單鍵或CR7aR8a，而E2a係氧原子或硫原子)，Xa係氮原子或CR9a；Ya係CR10a；R1a係氫原子、鹵素原子、C1-6烷基或C1-6鹵烷基，Ba環係C3-11環烷、C3-11環烯(該C3-11環烷及該C3-11環烯的構環亞甲基(ring-constituting methylene group)可為羰基所置換)、3至14員非芳族雜環、C6-14芳族碳環或5至10員芳族雜環；L1a係單鍵、C1-6伸烷基、C2-6伸烯基或C2-6伸炔基(該C1-6伸烷基、該C2-6伸烯基及該C2-6伸炔基係未經取代或經一或多個獨立選自於由鹵素原子、羥基、胺基、氰基及硝基所組成的群組之相同或相異取代基所取代)；L2a係單鍵、C1-6伸烷基、C2-6伸烯基、C2-6伸炔基(該C1-6伸烷基、該C2-6伸烯基及該C2-6伸炔基係未經取代或經一或多個獨立選自於由鹵素原子、羥基、胺基、氰基及硝基所組成的群組之相同或相異取代基所取代)、=C(R15a)-(其中R15a係氫原子或氰基，且連接Ba環及L2a之鍵係雙鍵)或=C(R15a)-CH2-(其中R15a係氫原子或氰基，且連接Ba環 及L2a之鍵係雙鍵)，L3a係單鍵或由下列式(IIIa-1)至(IIIa-20)及式(XIIIa)中任一者所示： (其中E1a係氧原子、硫原子或NR11a)，當L3a係單鍵時，R2a係氫原子、鹵素原子、疊氮基、C3-11環烷基、3至14員非芳族雜環基、C6-14芳基、5至10員芳族雜環基、8至14員部分飽和芳族環基或8至14員芳環縮合脂環烴基(該C3-11環烷基、該3至14員非芳族雜環基、該C6-14芳基、該5至10員芳族雜環基、8至14員 部分飽和芳族環基及該8至14員芳環縮合脂環烴基係未經取代或經一或多個獨立選自於由該V4a取代基組、該V9a取代基組及C1-6烷基所組成的群組之相同或相異取代基所取代(該C1-6烷基係經C1-6烷氧羰胺基取代(該C1-6烷氧羰胺基係未經取代或經一或多個獨立選自於由氟原子、氯原子、溴原子及碘原子所組成的群組之相同或相異鹵素原子取代)))，當L3a不為單鍵時，則R2a係氫原子、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基(該C1-6烷基、該C2-6烯基及該C2-6炔基係未經取代或經一或多個獨立選自該V6a取代基組及該V9a取代基組之相同或相異取代基所取代)、C3-11環烷基、3至14員非芳族雜環基、C6-14芳基、5至10員芳族雜環基、8至14員部分飽和芳族環基或8至14員芳環縮合脂環烴基(該C3-11環烷基、該3至14員非芳族雜環基、該C6-14芳基、5至10員芳族雜環基、該8至14員部分飽和芳族環基及該8至14員芳環縮合脂環烴基係未經取代或經一或多個獨立選自該V4a取代基組及該V9a取代基組之相同或相異取代基所取代)，na係0、1或2，R3a係羥基、胺基、羧基、胺甲醯基、胺磺醯基、膦醯基、膦醯氧基、磺酸基、磺酸氧基、四唑基、鹵素原子、氰基、硝基、C1-6烷基、C1-6鹵烷基、C3-11環烷基、C2-6烯基、C2-6鹵烯基、C1-6烷氧基、C1-6鹵烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6鹵烷硫基、C1-6烷羰基、C1-6鹵烷羰基、C1-6烷 磺醯基、C1-6鹵烷磺醯基、C1-6烷氧羰基、單C1-6烷胺基、二C1-6烷胺基、單C1-6烷胺羰基、二C1-6烷胺羰基或C1-6烷羰胺基(當na係2時，則R3a可為相同或相異)，R4a、R5a、R7a及R8a各獨立為氫原子、羥基、胺基、羧基、胺甲醯基、四唑基、鹵素原子、氰基、C1-6烷基、C2-6烯基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷羰基、C1-6烷磺醯基、單C1-6烷胺基、二C1-6烷胺基(該C1-6烷基、該C2-6烯基、該C1-6烷氧基、該C1-6烷硫基、該C1-6烷羰基、該C1-6烷磺醯基、該單C1-6烷胺基及該二C1-6烷胺基係未經取代或經一或多個獨立選自該V3a取代基組之相同或相異取代基所取代)、C1-6烷氧羰基、C3-11環烷基、3至11員非芳族雜環基、C6-14芳基或5至10員芳族雜環基(該C3-11環烷基、該3至11員非芳族雜環基、該C6-14芳基及該5至10員芳族雜環基係未經取代或經一或多個獨立選自該V1a取代基組之相同或相異取代基所取代)；R6a係氫原子、C1-6烷基、C2-6烯基、C1-6烷羰基、C1-6烷磺醯基、C1-6烷氧羰基、單C1-6烷胺羰基、二C1-6烷胺羰基(該C1-6烷基、該C2-6烯基、該C1-6烷羰基、該C1-6烷磺醯基、該C1-6烷氧羰基、該單C1-6烷胺羰基及該二C1-6烷胺羰基係未經取代或經一或多個獨立選自該V3a取代基組之相同或相異取代基所取代)、C3-11環烷基、3至11員非芳族雜環基、C6-14芳基或5至10員芳族雜環基(該C3-11環烷基、該3至11員非芳族雜環基、該C6-14芳基及該5至10員芳族雜環基係未經取代或經一或多個獨立選自該 V1a取代基組之相同或相異取代基所取代)；R9a及R10a各獨立為氫原子、鹵素原子、氰基、胺甲醯基、C1-6烷基、C1-6鹵烷基、C3-11環烷基、C1-6烷氧基、C1-6鹵烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷羰基、C1-6烷磺醯基、3至11員非芳族雜環基、C6-14芳基或5至10員芳族雜環基；R11a係氫原子、羥基、氰基、硝基、C1-6烷基或C1-6烷氧基；R12a、R13a及R14a各獨立為氫原子、C1-6烷基、C1-6鹵烷基(該C1-6烷基及該C1-6鹵烷基係未經取代或經一或多個獨立選自該V2a取代基組、該V8a取代基組及該V9a取代基組之相同或相異取代基所取代)、C3-11環烷基、3至11員非芳族雜環基、C6-14芳基、5至10員芳族雜環基、8至14員部分飽和芳族環基或8至14員芳環縮合脂環烴基(該C3-11環烷基、該3至11員非芳族雜環基、該C6-14芳基、該5至10員芳族雜環基、該8至14員部分飽和芳族環基及該8至14員芳環縮合脂環烴基係未經取代或經一或多個獨立選自該V4a取代基組及該V9a取代基組之相同或相異取代基所取代)；該V1a取代基組由羥基、胺基、羧基、胺甲醯基、胺磺醯基、膦醯基、膦醯氧基、磺酸基、磺酸氧基、四唑基、鹵素原子、氰基、硝基、C1-6烷基、C1-6鹵烷基、C3-11環烷基、C2-6烯基、C2-6鹵烯基、C1-6烷氧基、C1-6鹵烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6鹵烷硫基、C1-6烷羰基、C1-6鹵烷羰 基、C1-6烷磺醯基、C1-6鹵烷磺醯基、C1-6烷氧羰基、3至11員非芳族雜環基、單C1-6烷胺基、二C1-6烷胺基、單C1-6烷胺羰基、二C1-6烷胺羰基及C1-6烷羰胺基組成；該V2a取代基組由該V1a取代基組中之基團及C6-14芳基及5至10員芳族雜環基(該C6-14芳基及5至10員芳族雜環基係未經取代或經一或多個獨立選自該V1a取代基組之相同或相異取代基所取代)組成；該V3a取代基組由羥基、胺基、羧基、胺甲醯基、胺磺醯基、膦醯基、膦醯氧基、磺酸基、磺酸氧基、四唑基、鹵素原子、氰基、硝基、C1-6烷氧基、C1-6鹵烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6鹵烷硫基、C1-6烷羰基、C1-6鹵烷羰基、C1-6烷磺醯基、C1-6鹵烷磺醯基、C1-6烷氧羰基、單C1-6烷胺基、二C1-6烷胺基、單C1-6烷胺羰基、二C1-6烷胺羰基、C1-6烷羰胺基、C3-11環烷基、3至11員非芳族雜環基、C6-14芳基及5至10員芳族雜環基(該C3-11環烷基、該3至11員非芳族雜環基、該C6-14芳基及該5至10員芳族雜環基係未經取代或經一或多個獨立選自該V1a取代基組之相同或相異取代基所取代)組成；該V4a取代基組由羥基、胺基、羧基、胺甲醯基、胺磺醯基、膦醯基、膦醯氧基、磺酸基、磺酸氧基、四唑基、鹵素原子、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷羰基、C1-6烷磺醯基、C1-6烷氧羰基、單C1-6烷胺基、二C1-6烷胺基、單C1-6烷胺羰基、二C1-6烷胺羰基、C1-6烷羰胺基(該C1-6烷基、該C2-6烯 基、該C1-6烷氧基、該C1-6烷硫基、該C1-6烷羰基、該C1-6烷磺醯基、該C1-6烷氧羰基、該單C1-6烷胺基、該二C1-6烷胺基、該單C1-6烷胺羰基、該二C1-6烷胺羰基及該C1-6烷羰胺基係未經取代或經一或多個獨立選自該V3a取代基組之相同或相異取代基所取代)、C3-11環烷基、3至11員非芳族雜環基、C6-14芳基及5至10員芳族雜環基(該C3-11環烷基、該3至11員非芳族雜環基、該C6-14芳基及該5至10員芳族雜環基係未經取代或經一或多個獨立選自該V1a取代基組之相同或相異取代基所取代)組成；該V5a取代基組由羥基、胺基、羧基、胺甲醯基、胺磺醯基、膦醯基、膦醯氧基、磺酸基、磺酸氧基、四唑基、鹵素原子、氰基、硝基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷羰基、C1-6烷磺醯基、C1-6烷氧羰基、單C1-6烷胺基、二C1-6烷胺基、單C1-6烷胺羰基、二C1-6烷胺羰基、C1-6烷羰胺基、C3-11環烷基、3至11員非芳族雜環基、C6-14芳基及5至10員芳族雜環基(該C1-6烷氧基、該C1-6烷硫基、該C1-6烷羰基、該C1-6烷磺醯基、該C1-6烷氧羰基、該單C1-6烷胺基、該二C1-6烷胺基、該單C1-6烷胺羰基、該二C1-6烷胺羰基、該C1-6烷羰胺基、該C3-11環烷基、該3至11員非芳族雜環基、該C6-14芳基及該5至10員芳族雜環基係未經取代或經一或多個獨立選自該V3a取代基組之相同或相異取代基所取代)組成；該V6a取代基組由羥基、胺基、羧基、胺甲醯基、胺磺醯基、膦醯基、膦醯氧基、磺酸基、磺酸氧基、四唑基、鹵 素原子、氰基、硝基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷羰基、C1-6烷磺醯基、C1-6烷氧羰基、單C1-6烷胺基、二C1-6烷胺基、單C1-6烷胺羰基、二C1-6烷胺羰基、C1-6烷羰胺基(該C1-6烷氧基、該C1-6烷硫基、該C1-6烷羰基、該C1-6烷磺醯基、該C1-6烷氧羰基、該單C1-6烷胺基、該二C1-6烷胺基、該單C1-6烷胺羰基、該二C1-6烷胺羰基及該C1-6烷羰胺基係未經取代或經一或多個獨立選自該V3a取代基組之相同或相異取代基所取代)、C3-11環烷基、3至11員非芳族雜環基、C6-14芳基、5至10員芳族雜環基、8至14員部分飽和芳族環基及8至14員芳環縮合脂環烴基(該C3-11環烷基、該3至11員非芳族雜環基、該C6-14芳基及該5至10員芳族雜環基、該8至14員部分飽和芳族環基及該8至14員芳環縮合脂環烴基係未經取代或經一或多個獨立選自該V4a取代基組及該V9a取代基組之相同或相異取代基所取代)組成；該V8a取代基組由C3-11環烷基、3至11員非芳族雜環基(該C3-11環烷基及3至11員非芳族雜環基係經一或多個獨立選自該V2a取代基組之相同或相異取代基所取代)、8至14員部分飽和芳族環基及8至14員芳環縮合脂環烴基(該8至14員部分飽和芳族環基及該8至14員芳環縮合脂環烴基係未經取代或經一或多個獨立選自該V2a取代基組之相同或相異取代基所取代)組成；以及該V9a取代基組由單C1-6烷胺磺醯基、二C1-6烷胺磺醯基、C1-6烷磺醯胺基、C1-6烷氧羰胺基(該單C1-6烷胺磺醯 基、該二C1-6烷胺磺醯基、該C1-6烷磺醯胺基及該C1-6烷氧羰胺基係未經取代或經一或多個獨立選自該V3a取代基組之相同或相異取代基所取代)、C3-6環烷氧基、C3-6環烷胺基、C3-6環烷硫基、C3-6環烷羰基及C3-6環烷磺醯基(該C3-6環烷氧基、該C3-6環烷胺基、該C3-6環烷硫基、該C3-6環烷羰基及該C3-6環烷磺醯基係未經取代或經一或多個獨立選自該V2a取代基組之相同或相異取代基所取代)組成]、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
(2)如(1)之化合物，其係由式(Ia)所示： [其中Aa環係由下列式(IIa-1)或式(IIa-2)所示： (其中T1a係氮原子或CR4a，U1a係氮原子或CR5a，T2a係 單鍵或CR7aR8a，E2a係氧原子或硫原子)，Xa係氮原子或CR9a；Ya係CR10a；R1a係氫原子、鹵素原子、C1-6烷基或C1-6鹵烷基，該Ba環係C3-11環烷、C3-11環烯、3至11員非芳族雜環、C6-14芳族碳環或5至10員芳族雜環；L1a係單鍵、C1-6伸烷基、C2-6伸烯基或C2-6伸炔基(該C1-6伸烷基、該C2-6伸烯基及該C2-6伸炔基係未經取代或經一或多個獨立選自於由鹵素原子、羥基、胺基、氰基及硝基所組成的群組之相同或相異取代基所取代)；L2a係單鍵、C1-6伸烷基、C2-6伸烯基或C2-6伸炔基(該C1-6伸烷基、該C2-6伸烯基及該C2-6伸炔基係未經取代或經一或多個獨立選自於由鹵素原子、羥基、胺基、氰基及硝基所組成的群組之相同或相異取代基所取代)；L3a係單鍵或由下列式(IIIa-1)至(IIIa-20)中任一者所示： (其中E1a係氧原子、硫原子或NR11a)，當L3a係單鍵時，R2a係氫原子、鹵素原子、C3-11環烷基、3至11員非芳族雜環基、C6-14芳基或5至10員芳族雜環基(該C3-11環烷基、該3至11員非芳族雜環基、該C6-14芳基及該5至10員芳族雜環基係未經取代或經一或多個獨立選自該V4a取代基組之相同或相異取代基所取代)；當L3a不為單鍵時，R2a係氫原子、C1-6烷基、C2-6烯基(該C1-6烷基及該C2-6烯基係未經取代或經一或多個獨立選自該V5a取代基組之相同或相異取代基所取代)、C3-11環烷基、3至11員非芳族雜環基、C6-14芳基或5至10員芳族雜環基(該C3-11環烷基、該3至11員非芳族雜環基、 該C6-14芳基及該5至10員芳族雜環基係未經取代或經一或多個獨立選自該V4a取代基組之相同或相異取代基所取代)；na係0、1或2，R3a係羥基、胺基、羧基、胺甲醯基、胺磺醯基、膦醯基、膦醯氧基、磺酸基、磺酸氧基、四唑基、鹵素原子、氰基、硝基、C1-6烷基、C1-6鹵烷基、C3-11環烷基、C2-6烯基、C2-6鹵烯基、C1-6烷氧基、C1-6鹵烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6鹵烷硫基、C1-6烷羰基、C1-6鹵烷羰基、C1-6烷磺醯基、C1-6鹵烷磺醯基、C1-6烷氧羰基、單C1-6烷胺基、二C1-6烷胺基、單C1-6烷胺羰基、二C1-6烷胺羰基或C1-6烷羰胺基(當na係2時，則R3a可為相同或相異)，R4a、R5a、R7a及R8a各獨立為氫原子、羥基、胺基、羧基、胺甲醯基、四唑基、鹵素原子、氰基、C1-6烷基、C2-6烯基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷羰基、C1-6烷磺醯基、單C1-6烷胺基、二C1-6烷胺基(該C1-6烷基、該C2-6烯基、該C1-6烷氧基、該C1-6烷硫基、該C1-6烷羰基、該C1-6烷磺醯基、該單C1-6烷胺基及該二C1-6烷胺基係未經取代或經一或多個獨立選自該V3a取代基組之相同或相異取代基所取代)、C1-6烷氧羰基、C3-11環烷基、3至11員非芳族雜環基、C6-14芳基或5至10員芳族雜環基(該C3-11環烷基、該3至11員非芳族雜環基、該C6-14芳基及該5至10員芳族雜環基係未經取代或經一或多個獨立選自該V1a取代基組之相同或相異取代基所取代)； R6a係氫原子、C1-6烷基、C2-6烯基、C1-6烷羰基、C1-6烷磺醯基、C1-6烷氧羰基、單C1-6烷胺羰基、二C1-6烷胺羰基(該C1-6烷基、該C2-6烯基、該C1-6烷羰基、該C1-6烷磺醯基、該C1-6烷氧羰基、該單C1-6烷胺羰基及該二C1-6烷胺羰基係未經取代或經一或多個獨立選自該V3a取代基組之相同或相異取代基所取代)、C3-11環烷基、3至11員非芳族雜環基、C6-14芳基或5至10員芳族雜環基(該C3-11環烷基、該3至11員非芳族雜環基、該C6-14芳基及該5至10員芳族雜環基係未經取代或經一或多個獨立選自該V1a取代基組之相同或相異取代基所取代)；R9a及R10a各獨立為氫原子、鹵素原子、氰基、胺甲醯基、C1-6烷基、C1-6鹵烷基、C3-11環烷基、C1-6烷氧基、C1-6鹵烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷羰基、C1-6烷磺醯基、3至11員非芳族雜環基、C6-14芳基或5至10員芳族雜環基；R11a係氫原子、羥基、氰基、硝基、C1-6烷基或C1-6烷氧基；R12a、R13a及R14a各獨立為氫原子、C1-6烷基或C1-6鹵烷基(該C1-6烷基及該C1-6鹵烷基係未經取代或經一或多個獨立選自該V2a取代基組之相同或相異取代基所取代)；該V1a取代基組由羥基、胺基、羧基、胺甲醯基、胺磺醯基、膦醯基、膦醯氧基、磺酸基、磺酸氧基、四唑基、鹵素原子、氰基、硝基、C1-6烷基、C1-6鹵烷基、C3-11環烷基、C2-6烯基、C2-6鹵烯基、C1-6烷氧基、C1-6鹵烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6鹵烷硫基、C1-6烷羰基、C1-6鹵烷羰 基、C1-6烷磺醯基、C1-6鹵烷磺醯基、C1-6烷氧羰基、3至11員非芳族雜環基、單C1-6烷胺基、二C1-6烷胺基、單C1-6烷胺羰基、二C1-6烷胺羰基及C1-6烷羰胺基組成；該V2a取代基組由該V1a取代基組中之基團及C6-14芳基及5至10員芳族雜環基(該C6-14芳基及該5至10員芳族雜環基係未經取代或經一或多個獨立選自該V1a取代基組之相同或相異取代基所取代)組成；該V3a取代基組由羥基、胺基、羧基、胺甲醯基、胺磺醯基、膦醯基、膦醯氧基、磺酸基、磺酸氧基、四唑基、鹵素原子、氰基、硝基、C1-6烷氧基、C1-6鹵烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6鹵烷硫基、C1-6烷羰基、C1-6鹵烷羰基、C1-6烷磺醯基、C1-6鹵烷磺醯基、C1-6烷氧羰基、單C1-6烷胺基、二C1-6烷胺基、單C1-6烷胺羰基、二C1-6烷胺羰基、C1-6烷羰胺基、C3-11環烷基、3至11員非芳族雜環基、C6-14芳基及5至10員芳族雜環基(該C3-11環烷基、該3至11員非芳族雜環基、該C6-14芳基及該5至10員芳族雜環基係未經取代或經一或多個獨立選自該V1a取代基組之相同或相異取代基所取代)組成；該V4a取代基組由羥基、胺基、羧基、胺甲醯基、胺磺醯基、膦醯基、膦醯氧基、磺酸基、磺酸氧基、四唑基、鹵素原子、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷羰基、C1-6烷磺醯基、C1-6烷氧羰基、單C1-6烷胺基、二C1-6烷胺基、單C1-6烷胺羰基、二C1-6烷胺羰基、C1-6烷羰胺基(該C1-6烷基、該C2-6烯 基、該C1-6烷氧基、該C1-6烷硫基、該C1-6烷羰基、該C1-6烷磺醯基、該C1-6烷氧羰基、該單C1-6烷胺基、該二C1-6烷胺基、該單C1-6烷胺羰基、該二C1-6烷胺羰基及該C1-6烷羰胺基係未經取代或經一或多個獨立選自該V3a取代基組之相同或相異取代基所取代)、C3-11環烷基、3至11員非芳族雜環基、C6-14芳基及5至10員芳族雜環基(該C3-11環烷基、3至11員非芳族雜環基、C6-14芳基及5至10員芳族雜環基係未經取代或經一或多個獨立選自該V1a取代基組之相同或相異取代基所取代)組成；以及該V5a取代基組由羥基、胺基、羧基、胺甲醯基、胺磺醯基、膦醯基、膦醯氧基、磺酸基、磺酸氧基、四唑基、鹵素原子、氰基、硝基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷羰基、C1-6烷磺醯基、C1-6烷氧羰基、單C1-6烷胺基、二C1-6烷胺基、單C1-6烷胺羰基、二C1-6烷胺羰基、C1-6烷羰胺基、C3-11環烷基、3至11員非芳族雜環基、C6-14芳基及5至10員芳族雜環基(該C1-6烷氧基、該C1-6烷硫基、該C1-6烷羰基、該C1-6烷磺醯基、該C1-6烷氧羰基、該單C1-6烷胺基、該二C1-6烷胺基、該單C1-6烷胺羰基、該二C1-6烷胺羰基、該C1-6烷羰胺基、該C3-11環烷基、該3至11員非芳族雜環基、該C6-14芳基及該5至10員芳族雜環基係未經取代或經一或多個獨立選自該V3a取代基組之相同或相異取代基所取代)組成]、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
(3)如(2)之化合物，其中R1a係氫原子、該化合物的互變 異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
(4)如(2)或(3)之化合物，其中Ya係CR10a(其中R10a係氫原子)、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
(5)如(2)至(4)中任一項之化合物，其中Xa係氮原子或CR9a(其中R9a係氫原子、鹵素原子、氰基、C1-3烷基、C1-3鹵烷基或C3-6環烷基)、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
(6)如(2)至(5)中任一項之化合物，其中該Aa環係由下列式(IVa-1)至(IVa-3)中任一者所示： (其中E2a係氧原子或硫原子)、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
(7)如(2)至(6)中任一項之化合物，其中L1a係單鍵；L2a係單鍵、C1-6伸烷基或C2-6伸烯基(該C1-6伸烷基及該C2-6伸烯基係未經取代或經一或多個獨立選自於由鹵素原子、羥基、胺基、氰基及硝基所組成的群組之相同或相異取代基所取代)；該Ba環係C3-11環烷、C3-11環烯、3至11員非芳族雜環、C6-14芳族碳環或5至10員芳族雜環； na係0或1；R3a係羥基、胺基、羧基、胺甲醯基、四唑基、鹵素原子、氰基、硝基、C1-3烷基、C1-3鹵烷基、C3-6環烷基、C1-3烷氧基、C1-3鹵烷氧基或C1-3烷磺醯基；L3a係單鍵；以及R2a係氫原子、鹵素原子、C3-11環烷基、3至11員非芳族雜環基、苯基、萘基或5至10員芳族雜環基(該C3-11環烷基、該3至11員非芳族雜環基、該苯基、該萘基及該5至10員芳族雜環基係未經取代或經一或多個獨立選自該V4a取代基組之相同或相異取代基所取代)、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
(8)如(2)至(6)中任一項之化合物，其中L1a係單鍵或C1-3伸烷基；L2a係單鍵或C1-3伸烷基(該C1-3伸烷基係未經取代或經氰基或C1-3鹵烷基取代)；該Ba環係C3-11環烷、C3-11環烯、3至11員非芳族雜環、苯或5至6員芳族雜環；na係0或1；R3a係羥基、胺基、羧基、胺甲醯基、四唑基、鹵素原子、氰基、硝基、C1-3烷基、C1-3鹵烷基、C3-6環烷基、C1-3烷氧基、C1-3鹵烷氧基或C1-3烷磺醯基；L3a係單鍵；以及R2a係氫原子、鹵素原子、C3-6環烷基、4至7員非芳族雜環基、苯基或5至6員芳族雜環基(該C3-6環烷基、該4 至7員非芳族雜環基、該苯基或該5至6員芳族雜環基係未經取代或經一或多個獨立選自該V4a取代基組之相同或相異取代基所取代)、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
(9)如(7)之化合物，其中該Ba環係C3-11環烷、4至7員非芳族雜環或苯；na係0或1；以及R3a係羥基、鹵素原子、氰基或C1-3烷基、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
(10)如(7)至(9)中任一項之化合物，其中L2a係單鍵、C1-6伸烷基、C2-6伸烯基或C1-6鹵伸烷基(該C1-6伸烷基、該C2-6伸烯基及該C1-6鹵伸烷基係未經取代或經一或二個獨立選自於由羥基及氰基所組成的群組之相同或相異取代基所取代)；該Ba環係C3-11環烷或4至7員非芳族雜環；以及R2a係氫原子、鹵素原子、C3-6環烷基、3至11員非芳族雜環基、苯基或5至10員芳族雜環基(該C3-6環烷基、該3至11員非芳族雜環基、該苯基及該5至10員芳族雜環基係未經取代或經一或多個獨立選自於由下列所組成的群組之相同或相異取代基所取代：羥基、胺基、鹵素原子、氰基、硝基、羧基、胺甲醯基、胺磺醯基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、單C1-6烷胺基、二C1-6烷胺基、C1-6烷硫基、C1-6烷羰基、C1-6烷磺醯基、C1-6烷氧羰基、單C1-6烷胺羰基、二C1-6烷胺羰基、C1-6烷羰胺基(該C1-6烷基、該 C1-6烷氧基、該單C1-6烷胺基、該二C1-6烷胺基、該C1-6烷硫基、該C1-6烷羰基、該C1-6烷磺醯基、該C1-6烷氧羰基、該單C1-6烷胺羰基、該二C1-6烷胺羰基及該C1-6烷羰胺基係未經取代或經一或多個獨立選自於由鹵素原子、羥基、胺基、氰基及C1-3烷氧基所組成的群組之相同或相異取代基所取代)、C3-6環烷基、4至7員非芳族雜環基、苯基及5至6員芳族雜環基(該C3-6環烷基、該4至7員非芳族雜環基、該苯基及該5至6員芳族雜環基係未經取代或經一或多個獨立選自於由羥基、鹵素原子、氰基、C1-6烷基及C1-6鹵烷基所組成的群組之相同或相異取代基所取代))、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
(11)如(7)至(9)中任一項之化合物，其中L2a係單鍵、C1-3伸烷基、C2-3伸烯基(該C1-3伸烷基及該C2-3伸烯基係未經取代或經一或二個獨立選自於由羥基及氰基所組成的群組之相同或相異取代基所取代)或C1-3鹵伸烷基；以及R2a係氫原子或鹵素原子、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
(12)如(7)、(9)及(10)中任一項之化合物，其中該Ba環係C4-7環烷或4至7員非芳族雜環；以及R2a係3至11員非芳族雜環基、苯基或5至10員芳族雜環基(該3至11員非芳族雜環基、該苯基及該5至10員芳族雜環基係未經取代或經一或多個獨立選自於由下列所組成的群組之相同或相異取代基所取代：羥基、鹵素原子 、氰基、胺甲醯基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、單C1-3烷胺基、二C1-3烷胺基(該C1-3烷基、該C1-3烷氧基、該單C1-3烷胺基及該二C1-3烷胺基係未經取代或經羥基及氰基取代)、C1-3鹵烷基、C1-3鹵烷氧基、C1-3烷硫基、C1-3鹵烷硫基、C1-3烷磺醯基、C1-3鹵烷磺醯基、4至7員非芳族雜環基、苯基及5至6員芳族雜環基(該4至7員非芳族雜環基、該苯基及該5至6員芳族雜環基係未經取代或經選自於由鹵素原子、C1-3烷基及C1-3鹵烷基所組成的群組之取代基所取代))、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
(13)如(7)、(9)及(10)中任一項之化合物，其中該Ba環係C4-7環烷；以及R2a係4至7員非芳族雜環基(該4至7員非芳族雜環基係未經取代或經一或二個獨立選自於由下列所組成的群組之相同或相異取代基所取代：羥基、鹵素原子、氰基、羧基、C1-3烷基(該C1-3烷基係未經取代或經羥基或氰基取代)、C1-3鹵烷基、C1-3烷氧基、二C1-3烷胺基、單C1-3烷胺羰基、C1-3烷磺醯基、C1-3烷羰胺基(該C1-3烷氧基、該二C1-3烷胺基、該單C1-3烷胺羰基、該C1-3烷磺醯基及該C1-3烷羰胺基係未經取代或經一或多個獨立選自於由氟原子、氯原子、溴原子及碘原子所組成的群組之相同或相異鹵素原子取代)、4至7員非芳族雜環基及苯基(該苯基係未經取代或經一或二個獨立選自於由鹵素原子、C1-3烷基及C1-3鹵烷基所組成的群組之相同或相異取代基所取代 ))、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
(14)如(2)至(6)中任一項之化合物，其中L1a係單鍵；L2a係單鍵、C1-6伸烷基或C2-6伸烯基(該C1-6伸烷基及該C2-6伸烯基係未經取代或經一或多個獨立選自於由鹵素原子、羥基、胺基、氰基及硝基所組成的群組之相同或相異取代基所取代)；該Ba環係C3-11環烷、C3-11環烯、3至11員非芳族雜環、C6-14芳族碳環或5至10員芳族雜環；na係0或1；R3a係羥基、胺基、羧基、胺甲醯基、鹵素原子、氰基、C1-3烷基、C1-3鹵烷基、C3-6環烷基、C1-3烷氧基、C1-3鹵烷氧基或C1-3烷磺醯基；L3a係由下列式(XIVa-1)至(XIVa-15)中任一者所示： (其中E1a係氧原子、硫原子或NR11a(其中R11a係羥基或C1-3烷氧基)，R12a及R13a各獨立為氫原子、C1-6烷基或C1-6鹵烷基(該C1-6烷基及該C1-6鹵烷基係未經取代或經一或多個獨立選自於由下列所組成的群組之相同或相異取代基所取代：羥基、胺基、氰基、C3-11環烷基、C1-6烷氧基、C1-6鹵烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷磺醯基、C1-6鹵烷磺醯基、C1-6烷氧羰基、3至11員非芳族雜環基、單C1-6烷胺基、二C1-6烷胺基、單C1-6烷胺羰基、二C1-6烷胺羰基、C1-6烷羰胺基、苯基及5至10員芳族雜環基(該苯基及該5至10員芳族雜環基係未經取代或經一或多個獨立選自該V1a取代基組之相同或相異取代基所取代)))；以及R2a係氫原子、C1-6烷基、C2-6烯基(該C1-6烷基及該C2-6烯基係未經取代或經一或多個獨立選自該V5a取代基組之相同或相異取代基所取代)、C3-11環烷基、3至11員非芳族雜環基、苯基、萘基或5至10員芳族雜環基(該C3-11環烷基、該3至11員非芳族雜環基、該苯基、該萘基及該5至10員芳族雜環基係未經取代或經一或多個獨立選自該V4a取代基組之相同或相異取代基所取代))、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
(15)如(2)至(6)中任一項之化合物，其中L1a係單鍵或C1-3伸烷基；L2a係單鍵或C1-3伸烷基(該C1-3伸烷基係未經取代或經氰 基或C1-3鹵烷基取代)；該Ba環係C3-11環烷、C3-11環烯、3至11員非芳族雜環、苯或5至6員芳族雜環；na係0或1 R3a係羥基、胺基、胺甲醯基、鹵素原子、氰基、C1-3烷基、C1-3鹵烷基、C3-6環烷基、C1-3烷氧基、C1-3鹵烷氧基或C1-3烷磺醯基；L3a係由下列式(Va-1)至(Va-11)中任一者所示者： (其中E1a係氧原子，R12a及R13a各獨立為氫原子、C1-6烷基或C1-6鹵烷基)；以及R2a係氫原子、C1-6烷基(該C1-6烷基係未經取代或經一或多個獨立選自該V5a取代基組之相同或相異取代基所取代)、C3-6環烷基、4至7員非芳族雜環基、苯基或5至6員芳族雜環基(該C3-6環烷基、該4至7員非芳族雜環基、該苯基及該5至6員芳族雜環基係未經取代或經一或多個獨立選自該V1a取代基組之相同或相異取代基所取代))、 該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
(16)如(14)之化合物，其中L2a係單鍵、C1-3伸烷基、C2-3伸烯基(該C1-3伸烷基及該C2-3伸烯基係未經取代或經一或二個獨立選自於由羥基及氰基所組成的群組之相同或相異取代基所取代)或C1-3鹵伸烷基；該Ba環係C3-11環烷、4至7員非芳族雜環或苯；na係0或1；R3a係鹵素原子、氰基或C1-3烷基；以及L3a係由下列式(XVa-1)至(XVa-12)中任一者所示： (其中E1a係氧原子或NR11a(其中R11a係羥基)，且R12a係氫原子、C1-6烷基或C1-6鹵烷基(該C1-6烷基及該C1-6鹵烷基係未經取代或經選自於由羥基、氰基、C1-3烷氧基、C3-6環烷基、苯基及5至6員芳族雜環基所組成的群組之取代基所取代(該苯基及該5至6員芳族雜環基係未經取代或經選自於由鹵素原子、氰基、C1-3烷基及C1-3鹵烷基 所組成的群組之取代基所取代)))、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
(17)如(14)或(16)之化合物，其中L2a係單鍵或C1-3伸烷基；該Ba環係C4-7環烷或4至7員非芳族雜環；以及R2a係氫原子、C1-6烷基、C1-6鹵烷基(該C1-6烷基及該C1-6鹵烷基係未經取代或經一或多個獨立選自於由下列所組成的群組之一或多個相同或相異取代基所取代：氰基、羥基、C1-6烷氧基、單C1-6烷胺羰基、二C1-6烷胺羰基(該單C1-6烷胺羰基及該二C1-6烷胺羰基係未經取代或經一或多個獨立選自於由氟原子、氯原子、溴原子及碘原子所組成的群組之相同或相異鹵素原子取代)、C3-6環烷基、4至7員非芳族雜環基、苯基或5至10員芳族雜環基(該C3-6環烷基、該4至7員非芳族雜環基、該苯基及該5至10員芳族雜環基係未經取代或經獨立選自於由羥基、鹵素原子、氰基、C1-6烷氧基、C1-6鹵烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6鹵烷硫基、C1-6烷磺醯基、C1-6鹵烷磺醯基、C1-6烷氧羰基、4至7員非芳族雜環基及苯基(該苯基係未經取代或經鹵素原子取代)所組成的群組之相同或相異一、二或三個取代基所取代))、C3-11環烷基、4至7員非芳族雜環基、苯基、萘基或5至10員芳族雜環基(該C3-11環烷基、該4至7員非芳族雜環基、該苯基、該萘基及該5至10員芳族雜環基係未經取代或經一、二或三個獨立選自於由下列所組成的群組之相同或相異取代基所取代：羥基、鹵 素原子、氰基、C1-6烷基(該C1-6烷基係未經取代或經一或多個獨立選自於由鹵素原子、氰基、羥基及C1-3烷氧基所組成的群組之相同或相異取代基所取代)、C1-6烷氧基、C1-6鹵烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6鹵烷硫基、C1-6烷磺醯基、C1-6鹵烷磺醯基、C1-6烷氧羰基(該C1-6烷氧羰基係未經取代或經一或多個獨立選自於由氟原子、氯原子、溴原子及碘原子所組成的群組之相同或相異鹵素原子取代)、4至7員非芳族雜環基及苯基(該苯基係未經取代或經鹵素原子取代))、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
(18)如(14)、(16)及(17)中任一項之化合物，其中L3a係由下列式(XXIIIa-1)至(XXIIIa-7)中任一者所示： (其中E1a係氧原子，且R12a係氫原子、C1-3烷基(該C1-3烷基係未經取代或經氰基取代)或C1-3鹵烷基)；以及R2a係C1-6烷基(該C1-6烷基係未經取代或經氰基取代)、C1-6鹵烷基、C3-6環烷基、4至7員非芳族雜環基或苯基( 該4至7員非芳族雜環基及該苯基係未經取代或經選自於由鹵素原子、羥基、氰基、C1-3烷基及C1-3鹵烷基所組成的群組之取代基所取代)、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
(19)如(14)及(16)至(18)中任一項之化合物，其中L3a係由下列式(XXIVa-1)至(XXIVa-4)中任一者所示： (其中E1a係氧原子，且R12a係氫原子、C1-3烷基(該C1-3烷基係未經取代或經氰基取代)或C1-3鹵烷基)；以及R2a係C1-3烷基(該C1-3烷基係未經取代或經氰基取代)、C1-3鹵烷基或C3-6環烷基、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
(20)如(14)、(16)及(17)中任一項之化合物，其中L3a係由式(XVIa)所示： (其中R12a係氫原子、C1-3烷基(該C1-3烷基係未經取代或經選自於由羥基、氰基、C1-3烷氧基、C3-6環烷基及苯基所組成的群組之取代基所取代)或C1-3鹵烷基)；以及 R2a係氫原子、C1-6烷基(該C1-6烷基係未經取代或經一或二個獨立選自於由下列所組成的群組之相同或相異取代基所取代：氰基、羥基、C1-3烷氧基、單C1-3烷胺羰基(該單C1-3烷胺羰基係未經取代或經一或多個獨立選自於由氟原子、氯原子、溴原子及碘原子所組成的群組之相同或相異鹵素原子取代)、C3-6環烷基、4至7員非芳族雜環基、苯基及5至6員芳族雜環基(該C3-6環烷基、該4至7員非芳族雜環基、該苯基及該5至6員芳族雜環基係未經取代或經一或二個獨立選自於由羥基、鹵素原子、氰基、C1-3烷氧基、C1-3鹵烷氧基、C1-3烷磺醯基、C1-6烷氧基羰基及苯基(該苯基係未經取代或經鹵素原子取代)所組成的群組之相同或相異鹵素原子取代))、C1-6鹵烷基(該C1-6鹵烷基係未經取代或經一或二個獨立選自於由羥基、苯基及5至6員芳族雜環基(該苯基及該5至6員芳族雜環基係未經取代或經一或二個獨立選自於由鹵素原子、C1-3烷氧基及C1-3烷硫基所組成的群組之相同或相異取代基所取代)所組成的群組之相同或相異取代基所取代)、C3-11環烷基、4至7員非芳族雜環基、苯基或5至10員芳族雜環基(該C3-11環烷基、該4至7員非芳族雜環基、該苯基及該5至10員芳族雜環基係未經取代或經一、二或三個獨立選自於由下列所組成的群組之相同或相異取代基所取代：羥基、鹵素原子、氰基、C1-3烷基(該C1-3烷基係未經取代或經選自於由羥基、氰基及C1-3烷氧基所組成的群組之取代基所取代)、C1-3鹵烷基、C1-3烷氧基、C1-3鹵烷氧基、 C1-3烷磺醯基、C1-3鹵烷磺醯基、C1-6烷氧羰基、4至7員非芳族雜環基及苯基(該苯基係未經取代或經鹵素原子取代))、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
(21)如(2)至(12)及(14)至(19)中任一項之化合物，其中該Ba環係環己烷或哌啶、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
(22)如(13)或(20)之化合物，其中該Ba環係環己烷、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
(23)如(5)至或(22)中任一項之化合物，其中Xa係CR9a(其中R9a係氫原子)、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
(24)如(6)至或(23)中任一項之化合物，其中該Aa環係由下列式(IVa-1)至(IVa-3)中任一者所示： (其中E2a係氧原子或硫原子，且R4a及R6a各獨立為氫原子或C1-3烷基)、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
(25)如(8)、(23)及(24)中任一項之化合物，其中L1a係單鍵；L2a係單鍵或C1-3伸烷基； 該Ba環係C4-7環烷、苯或4至7員非芳族雜環；na係0；L3a係單鍵；以及R2a係氫原子、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
(26)如(15)、(23)及(24)中任一項之化合物，其中L1a係單鍵；L2a係單鍵；該Ba環係C4-7環烷或4至7員非芳族雜環；na係0；L3a係由下列式(VIa-1)至(VIa-3)中任一者所示： R2a係氫原子或C1-3烷基(該C1-3烷基係未經取代或經氰基或苯基取代)、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
(27)如(2)至(6)、(8)、(15)、(25)及(26)中任一項之化合物，其中該Ba環係環己烷、苯或哌啶、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
(28)如(1)之化合物，其中R1a係氫原子；Xa係CR9a(其中R9a係氫原子或鹵素原子)；Ya係CR10a(其中R10a係氫原子)； 該Aa環係由下列式(IVa-1)至(IVa-3)中任一者所示： (其中E2a係氧原子或硫原子、R4a係氫原子或C1-3烷基，且R6a係氫原子)，L1a係單鍵；該Ba環係C3-11環烷、C3-11環烯(該C3-11環烷及該C3-11環烯的構環亞甲基(ring-constituting methylene group)可為羰基所置換)、3至11員非芳族雜環、C6-14芳族碳環或5至10員芳族雜環；na係0、1或2，R3a係羥基、胺基、羧基、胺甲醯基、鹵素原子、氰基、C1-3烷基、C1-3鹵烷基或C1-3烷氧基(當na係2、R3a可為相同或相異)；L2a係單鍵、C1-6伸烷基、C2-6伸烯基(該C1-6伸烷基及該C2-6伸烯基係未經取代或經一或多個獨立選自於由鹵素原子、羥基、胺基、氰基及硝基所組成的群組之相同或相異取代基所取代)、=C(R15a)-(其中R15a係氫原子或氰基，且連接Ba環及L2a之鍵係雙鍵)或=C(R15a)-CH2-(其中R15a係氫原子或氰基，且連接Ba環及L2a之鍵係雙鍵)；L3a係單鍵或由下列式(XIVa-1)至(XIVa-15)及(XIIIa)中任 一者所示： (其中E1a係氧原子)；當L3a係單鍵時，R2a係氫原子、鹵素原子、疊氮基、C3-11環烷基、3至11員非芳族雜環基、C6-14芳基、5至10員芳族雜環基、8至11員部分飽和芳族環基或8至11員芳環縮合脂環烴基(該C3-11環烷基、該3至11員非芳族雜環基、該C6-14芳基、該5至10員芳族雜環基、該8至11員部分飽和芳族環基及該8至11員芳環縮合脂環烴基係未經取代或經一或多個獨立選自於由該V4a取代基組、該V9a取代基組及C1-6烷基所組成的群組之相同或相異取代 基所取代(該C1-6烷基係經C1-6烷氧羰胺基取代(該C1-6烷氧羰胺基係未經取代或經一或多個獨立選自於由氟原子、氯原子、溴原子及碘原子所組成的群組之相同或相異鹵素原子取代)))；當L3a不為單鍵時，R2a係氫原子、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基(該C1-6烷基、該C2-6烯基及該C2-6炔基係未經取代或經一或多個獨立選自該V6a取代基組及該V9a取代基組之相同或相異取代基所取代)、C3-11環烷基、3至11員非芳族雜環基、C6-14芳基、5至10員芳族雜環基、8至11員部分飽和芳族環基或8至11員芳環縮合脂環烴基(該C3-11環烷基、該3至11員非芳族雜環基、該C6-14芳基、該5至10員芳族雜環基、該8至11員部分飽和芳族環基及該8至11員芳環縮合脂環烴基係未經取代或經一或多個獨立選自該V4a取代基組及該V9a取代基組之相同或相異取代基所取代)；以及R12a及R13a各獨立為氫原子、C1-6烷基、C1-6鹵烷基(該C1-6烷基及該C1-6鹵烷基係未經取代或經一或多個獨立選自該V2a取代基組、該V8a取代基組及該V9a取代基組之相同或相異取代基所取代)、C3-11環烷基、3至11員非芳族雜環基、C6-14芳基、5至10員芳族雜環基或8至11員部分飽和芳族環基(該C3-11環烷基、該3至11員非芳族雜環基、該C6-14芳基、該5至10員芳族雜環基及該8至11員部分飽和芳族環基係未經取代或經一或多個獨立選自該V4a取代基組及該V9a取代基組之相同或相異取代基所 取代)、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
(29)如(1)或(28)之化合物，其中L2a係單鍵、C1-6伸烷基、C2-6伸烯基(該C1-6伸烷基及該C2-6伸烯基係未經取代或經一或二個獨立選自於由羥基及氰基所組成的群組之相同或相異取代基所取代)或C1-6鹵伸烷基；該Ba環係C4-7環烷(該C4-7環烷之構環亞甲基可為羰基所置換)或4至7員非芳族雜環；na係0、1或2，R3a係氰基、C1-3烷基或鹵素原子(當na係2時，R3a可為相同或相異)、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
(30)如(1)、(28)及(29)中任一項之化合物，其中L3a係單鍵；R2a係氫原子、鹵素原子、疊氮基、C3-11環烷基、3至11員非芳族雜環基、苯基、5至10員芳族雜環基或8至11員部分飽和芳族環基(該C3-11環烷基、該3至11員非芳族雜環基、該苯基、該5至10員芳族雜環基及該8至11員部分飽和芳族環基係未經取代或經一或多個獨立選自於由該V4a取代基組、該V9a取代基組及C1-6烷基所組成的群組之相同或相異取代基所取代(該C1-6烷基係經C1-6烷氧羰胺基取代(該C1-6烷氧羰胺基係未經取代或經一或多個獨立選自於由氟原子、氯原子、溴原子及碘原子所組成的群組之相同或相異鹵素原子取代)))、該化合物的互變異 構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
(31)如(30)之化合物，其中L2a係C1-3伸烷基；該Ba環係4至7員非芳族雜環；L3a係單鍵；R2a係苯基或5至10員芳族雜環基或8至11員部分飽和芳族環基(該苯基、該5至10員芳族雜環基及該8至11員部分飽和芳族環基係未經取代或經一、二或三個獨立選自於由羥基、鹵素原子、氰基、胺甲醯基、C1-6烷基、C1-6鹵烷基、C1-6烷氧基、C1-6鹵烷氧基、二C1-6烷胺基、C1-6烷硫基、C1-6鹵烷硫基、C1-6烷磺醯基、4至7員非芳族雜環基及5至6員芳族雜環基所組成的群組之相同或相異取代基所取代)、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
(32)如(28)至(30)中任一項之化合物，其中該Ba環係C4-7環烷；L3a係單鍵；R2a係3至11員非芳族雜環基(該3至11員非芳族雜環基係未經取代或經一或多個獨立選自於由下列所組成的群組之相同或相異取代基所取代：羥基、胺基、鹵素原子、氰基、胺甲醯基、羧基、C1-6烷基(該C1-6烷基係未經取代或經一或多個獨立選自於由氟原子、氯原子、溴原子及碘原子所組成的群組之相同或相異鹵素原子取代，或經選自於由羥基、氰基及C1-6烷氧羰胺基所組成的群組之取代基所取代)、C1-3烷氧基、單C1-3烷胺羰基、C1-3烷羰胺基( 該C1-3烷氧基、該單C1-3烷胺羰基、該C1-3烷羰胺基係未經取代或經一或多個獨立選自於由氟原子、氯原子、溴原子及碘原子所組成的群組之相同或相異鹵素原子取代)、二C1-3烷胺基、C1-3烷磺醯基、二C1-3烷胺磺醯基、C1-6烷氧羰胺基、4至7員非芳族雜環基及苯基(該苯基係未經取代或經鹵素原子取代))、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
(33)如(1)、(28)及(29)中任一項之化合物，其中L3a係由下列式(XVa-1)至(XVa-12)及(XIIIa)中任一者所示： (其中E1a係氧原子，且R12a係氫原子、C1-6烷基(該C1-6烷基係未經取代或經選自於由羥基、氰基、C1-3烷氧基、C3-6環烷基、苯基及5至6員芳族雜環基(該苯基及該5至6員芳族雜環基係未經取代或經選自於由鹵素原子、氰基 、C1-3烷基及C1-3鹵烷基所組成的群組之取代基所取代)所組成的群組之取代基所取代)、C1-6鹵烷基、C3-6環烷基或苯基(該苯基係未經取代或經鹵素原子或氰基取代))；R2a係氫原子、C1-6烷基(該C1-6烷基係未經取代或經一或多個獨立選自該V6a取代基組及該V9a取代基組之相同或相異取代基所取代)、C2-6炔基、C3-11環烷基、3至11員非芳族雜環基、苯基、5至10員芳族雜環基、8至11員部分飽和芳族環基或8至11員芳環縮合脂環烴基(該C3-11環烷基、該3至11員非芳族雜環基、該苯基、該5至10員芳族雜環基、該8至11員部分飽和芳族環基及該8至11員芳環縮合脂環烴基係未經取代或經一或多個獨立選自該V4a取代基組及該V9a取代基組之相同或相異取代基所取代)、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
(34)如(33)之化合物，其中該Ba環係C4-7環烷或4至7環非芳族雜環；L3a係由下列式(XXVa-1)或(XXVa-2)所示： (其中R12a係氫原子、C1-3烷基(該C1-3烷基係未經取代或經選自於由羥基、氰基、C1-3烷氧基、C3-6環烷基及苯基 所組成的群組之取代基所取代)、C1-3鹵烷基、C3-6環烷基或苯基(該苯基係未經取代或經鹵素原子或氰基取代)))；R2a係氫原子、C1-6烷基、C1-6鹵烷基(該C1-6烷基及該C1-6鹵烷基係未經取代或經一或二個獨立選自於由下列組成的群組之相同或相異取代基所取代：羥基、氰基、C1-3烷氧基、C1-3烷硫基、C1-3烷磺醯基、單C1-3烷胺羰基、二C1-3烷胺羰基(該單C1-3烷胺羰基及該二C1-3烷胺羰基係未經取代或經一或多個獨立選自於由氟原子、氯原子、溴原子及碘原子所組成的群組之相同或相異鹵素原子取代)、C3-6環烷基、4至7員非芳族雜環基、苯基及5至6員芳族雜環基(該C3-6環烷基、該4至7員非芳族雜環基、該苯基及該5至6員芳族雜環基係未經取代或經一或二個獨立選自於由下列所組成的群組之相同或相異取代基所取代：羥基、胺基、鹵素原子、氰基、C1-3烷基、C1-3鹵烷基、C1-3烷氧基、C1-3鹵烷氧基、C1-3烷硫基、C1-3鹵烷硫基、C1-3烷磺醯基、C1-3鹵烷磺醯基、C1-6烷氧羰基、單C1-3烷胺基、二C1-3烷胺基、單C1-3烷胺羰基、二C1-3烷胺羰基、C1-3烷羰胺基(該C1-6烷氧羰基、該單C1-3烷胺基、該二C1-3烷胺基、該單C1-3烷胺羰基、該二C1-3烷胺羰基及該C1-3烷羰胺基係未經取代或經一或多個獨立選自於由氟原子、氯原子、溴原子及碘原子所組成的群組之相同或相異鹵素原子取代)、4至7員非芳族雜環基、苯基(該苯基係未經取代或經鹵素原子取代)及5至6員芳族雜環基))、C2-6炔基、C3-6環烷基、4至7員非芳族雜環 基、苯基、8至11員部分飽和芳族環基或8至11員芳環縮合脂環烴基(該C3-6環烷基、該4至7員非芳族雜環基、該苯基、該8至11員部分飽和芳族環基及該8至11員芳環縮合脂環烴基係未經取代或經一、二或三個獨立選自於由下列所組成的群組之相同或相異取代基所取代：羥基、胺基、鹵素原子、氰基、C1-3烷基(該C1-3烷基未經取代或經選自於由羥基、氰基及C1-3烷氧基所組成的群組之取代基所取代)、C1-3鹵烷基、C1-3烷氧基、C1-3鹵烷氧基、C1-3烷硫基、C1-3鹵烷硫基、C1-3烷磺醯基、C1-3鹵烷磺醯基、C1-6烷氧羰基、單C1-3烷胺基、二C1-3烷胺基、單C1-3烷胺羰基、二C1-3烷胺羰基、C1-3烷羰胺基(該C1-6烷氧羰基、該單C1-3烷胺基、該二C1-3烷胺基、該單C1-3烷胺羰基、該二C1-3烷胺羰基及該C1-3烷羰胺基係未經取代或經一或多個獨立選自於由氟原子、氯原子、溴原子及碘原子所組成的群組之相同或相異鹵素原子取代)、4至7員非芳族雜環基及苯基(該苯基係未經取代或經鹵素原子取代))、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
(35)如(33)之化合物，其中該Ba環係C4-7環烷；L3a係由下列式(XXVIa-1)至(XXVIa-5)中任一者所示： (其中E1a係氧原子，且R12a係氫原子、C1-3烷基(該C1-3烷基係未經取代或經選自於由羥基、氰基、C1-3烷氧基、C3-6環烷基、苯基及5至6員芳族雜環基(該5至6員芳族雜環基係未經取代或經C1-3烷基取代)所組成的群組之取代基所取代)、C1-3鹵烷基、C3-6環烷基或苯基(該苯基係未經取代或經鹵素原子或氰基取代))；以及R2a係C1-3烷基(該C1-3烷基係未經取代或經氰基取代)、C1-3鹵烷基或C3-6環烷基、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
(36)如(34)或(35)之化合物，其中L3a係由式(XVIa)所示： (其中R12a係氫原子、C1-3烷基(該C1-3烷基係未經取代或經選自於由羥基、氰基、C1-3烷氧基、C3-6環烷基及苯基所組成的群組之取代基所取代)、C1-3鹵烷基、C3-6環烷基或苯基(該苯基係未經取代或經鹵素原子或氰基取代))、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
(37)如(33)之化合物，其中L3a係由式(XIIIa)所示： (其中E1a係氧原子)；R2a係C1-3烷基、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
(38)如(1)至(24)、(28)至(30)及(32)至(37)中任一項之化合物，其中L2a係單鍵或C1-3伸烷基、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
(39)如(1)或(28)之化合物，其中L1a係單鍵；該Ba環係C4-7環烷；L2a係=C(R15a)-(其中R15a係氫原子或氰基，且連接Ba環及L2a之鍵係雙鍵)或=C(R15a)-CH2-(其中R15a係氫原子或氰基，且連接Ba環及L2a之鍵係雙鍵)；以及當L3a係單鍵時，R2a係氫原子；以及當L3a係式(Xa-2)時： R2a係C1-3烷基、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
(40)如(1)至(39)中任一項之化合物，其中na係0、該化合 物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
(41)一種由式(Ib)所示之化合物： [其中該Ab環係由下列式所示：式(IIb)： (其中T1b係CR4bR5b、C(=O)、C(=S)、C(=NR17b)、硫原子、S(-O)或S(=O)2，U1b係氮原子或CR6b，且W1b係氮原子或CR8b)、式(IIIb)： (其中T2b係CR4b，U2b係氮原子或CR6b，且W2b係CR8bR9b、C(=O)、C(=S)、C(=NR17b)、NR10b、氧原子、硫原子、S(=O)或S(=O)2(惟當U2b係CR6b時，W2b不為C(=O)))或式(IVb)： (其中T3b係CR4bR5b、C(=O)、C(=S)、C(=NR17b)、硫原子、S(=O)或S(=O)2，U3b係CR6bR7b、C(=O)、C(=S)、C(=NR17b)、NR10b、氧原子、硫原子、S(=O)或S(=O)2，且W3b係CR8bR9b、C(=O)、C(=S)、C(=NR17b)、NR11b、氧原子、硫原子、S(=O)或S(=O)2(惟當T3b係CR4bR5b且U3b係CR6bR7b時，W3b不為CR8bR9b))；Xb係氮原子或CR15b；Yb係CR16b；R1b係氫原子、鹵素原子、C1-6烷基或C1-6鹵烷基；該Bb環係C3-11環烷、C3-11環烯、3至11員非芳族雜環、C6-14芳族碳環或5至10員芳族雜環；L1b係單鍵、C1-6伸烷基、C2-6伸烯基或C2-6伸炔基(該C1-6伸烷基、該C2-6伸烯基及該C2-6伸炔基係未經取代或經一或多個獨立選自於由鹵素原子、羥基、胺基、氰基及硝基所組成的群組之相同或相異取代基所取代)；L2b係單鍵、C1-6伸烷基、C2-6伸烯基或C2-6伸炔基(該C1-6伸烷基、該C2-6伸烯基及該C2-6伸炔基係未經取代或經一或多個獨立選自於由鹵素原子、羥基、胺基、氰基及硝基所組成的群組之相同或相異取代基所取代)； L3b係單鍵或或由下列式(Vb-1)至(Vb-20)中任一者所示： (其中E1b係氧原子、硫原子或NR18b)，當L3b係單鍵時，R2b係氫原子、鹵素原子、C3-11環烷基、3至14員非芳族雜環基、C6-14芳基、5至10員芳族雜環基、8至14員部分飽和芳族環基或8至14員芳環縮合脂環烴基(該C3-11環烷基、該3至14員非芳族雜環基、該C6-14芳基、該5至10員芳族雜環基、該8至14員部分飽和芳族環基及該8至14員芳環縮合脂環烴基係未經取代或經一或多個獨立選自該V4b取代基組及該V9b取代 基組之相同或相異取代基所取代)；當L3b不為單鍵時，R2b係氫原子、C1-6烷基、C2-6烯基(該C1-6烷基及該C2-6烯基係未經取代或經一或多個獨立選自該V6b取代基組及該V9b取代基組之相同或相異取代基所取代)、C3-11環烷基、3至14員非芳族雜環基、C6-14芳基、5至10員芳族雜環基、8至14員部分飽和芳族環基或8至14員芳環縮合脂環烴基(該C3-11環烷基、該3至14員非芳族雜環基、該C6-14芳基、該5至10員芳族雜環基、該8至14員部分飽和芳族環基及該8至14員芳環縮合脂環烴基係未經取代或經一或多個獨立選自該V4b取代基組及該V9b取代基組之相同或相異取代基所取代)；nb係0、1或2；R3b係羥基、胺基、羧基、胺甲醯基、胺磺醯基、膦醯基、膦醯氧基、磺酸基、磺酸氧基、四唑基、鹵素原子、氰基、硝基、C1-6烷基、C1-6鹵烷基、C3-11環烷基、C2-6烯基、C2-6鹵烯基、C1-6烷氧基、C1-6鹵烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6鹵烷硫基、C1-6烷羰基、C1-6鹵烷羰基、C1-6烷磺醯基、C1-6鹵烷磺醯基、C1-6烷氧羰基、單C1-6烷胺基、二C1-6烷胺基、單C1-6烷胺羰基、二C1-6烷胺羰基或C1-6烷羰胺基(當nb係2時，則R3b可為相同或相異)；R4b、R5b、R6b、R7b、R8b及R9b各獨立為氫原子、羥基、胺基、羧基、胺甲醯基、四唑基、鹵素原子、氰基、C1-6烷基、C2-6烯基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷羰基、C1-6烷磺醯基、單C1-6烷胺基、二C1-6烷胺基(該C1-6 烷基、該C2-6烯基、該C1-6烷氧基、該C1-6烷硫基、該C1-6烷羰基、該C1-6烷磺醯基、該單C1-6烷胺基及該二C1-6烷胺基係未經取代或經一或多個獨立選自該V3b取代基組之相同或相異取代基所取代)、C1-6烷氧羰基、C3-11環烷基、3至11員非芳族雜環基、C6-14芳基或5至10員芳族雜環基(該C3-11環烷基、該3至11員非芳族雜環基、該C6-14芳基及該5至10員芳族雜環基係未經取代或經一或多個獨立選自該V1b取代基組之相同或相異取代基所取代)；R10b及R11b各獨立為氫原子、C1-6烷基、C2-6烯基、C1-6烷羰基、C1-6烷磺醯基、C1-6烷氧羰基、單C1-6烷胺羰基、二C1-6烷胺羰基(該C1-6烷基、該C2-6烯基、該C1-6烷羰基、該C1-6烷磺醯基、該C1-6烷氧羰基、該單C1-6烷胺羰基及該二C1-6烷胺羰基係未經取代或經一或多個獨立選自該V3b取代基組之相同或相異取代基所取代)、C3-11環烷基、3至11員非芳族雜環基、C6-14芳基或5至10員芳族雜環基(該C3-11環烷基、該3至11員非芳族雜環基、該C6-14芳基及該5至10員芳族雜環基係未經取代或經一或多個獨立選自該V1b取代基組之相同或相異取代基所取代)；R12b、R13b及R14b各獨立為氫原子、C1-6烷基或C1-6鹵烷基(該C1-6烷基及該C1-6鹵烷基係未經取代或經一或多個獨立選自該V3b取代基組、該V8b取代基組及該V9b取代基組之相同或相異取代基所取代)； R15b及R16b各獨立為氫原子、鹵素原子、氰基、胺甲醯基、C1-6烷基、C1-6鹵烷基、C3-11環烷基、C1-6烷氧基、C1-6鹵烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷羰基、C1-6烷磺醯基、3至11員非芳族雜環基、C6-14芳基或5至10員芳族雜環基；R17b及R18b各獨立為氫原子、羥基、氰基、硝基、C1-6烷基或C1-6烷氧基；該V1b取代基組由羥基、胺基、羧基、胺甲醯基、胺磺醯基、膦醯基、膦醯氧基、磺酸基、磺酸氧基、四唑基、鹵素原子、氰基、硝基、C1-6烷基、C1-6鹵烷基、C3-11環烷基、C2-6烯基、C2-6鹵烯基、C1-6烷氧基、C1-6鹵烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6鹵烷硫基、C1-6烷羰基、C1-6鹵烷羰基、C1-6烷磺醯基、C1-6鹵烷磺醯基、C1-6烷氧羰基、3至11員非芳族雜環基、單C1-6烷胺基、二C1-6烷胺基、單C1-6烷胺羰基、二C1-6烷胺羰基及C1-6烷羰胺基組成；該V2b取代基組由該V1b取代基組中之基團及C6-14芳基及5至10員芳族雜環基(該C6-14芳基及該5至10員芳族雜環基係未經取代或經一或多個獨立選自該V1b取代基組之相同或相異取代基所取代)組成；該V3b取代基組由羥基、胺基、羧基、胺甲醯基、胺磺醯基、膦醯基、膦醯氧基、磺酸基、磺酸氧基、四唑基、鹵素原子、氰基、硝基、C1-6烷氧基、C1-6鹵烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6鹵烷硫基、C1-6烷羰基、C1-6鹵烷羰基、C1-6烷磺醯基、C1-6鹵烷磺醯基、C1-6烷氧羰基、單C1-6烷胺基、二C1-6烷胺基、單C1-6烷胺羰基、二C1-6烷胺羰基 、C1-6烷羰胺基、C3-11環烷基、3至11員非芳族雜環基、C6-14芳基及5至10員芳族雜環基(該C3-11環烷基、該3至11員非芳族雜環基、該C6-14芳基及該5至10員芳族雜環基係未經取代或經一或多個獨立選自該V1b取代基組之相同或相異取代基所取代)組成；該V4b取代基組由羥基、胺基、羧基、胺甲醯基、胺磺醯基、膦醯基、膦醯氧基、磺酸基、磺酸氧基、四唑基、鹵素原子、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷羰基、C1-6烷磺醯基、C1-6烷氧羰基、單C1-6烷胺基、二C1-6烷胺基、單C1-6烷胺羰基、二C1-6烷胺羰基、C1-6烷羰胺基(該C1-6烷基、該C2-6烯基、該C1-6烷氧基、該C1-6烷硫基、該C1-6烷羰基、該C1-6烷磺醯基、該C1-6烷氧羰基、該單C1-6烷胺基、該二C1-6烷胺基、該單C1-6烷胺羰基、該二C1-6烷胺羰基及該C1-6烷羰胺基係未經取代或經一或多個獨立選自該V3b取代基組之相同或相異取代基所取代)、C3-11環烷基、3至11員非芳族雜環基、C6-14芳基及5至10員芳族雜環基(該C3-11環烷基、該3至11員非芳族雜環基、該C6-14芳基及該5至10員芳族雜環基係未經取代或經一或多個獨立選自該V1b取代基組之相同或相異取代基所取代)組成；該V5b取代基組由羥基、胺基、羧基、胺甲醯基、胺磺醯基、膦醯基、膦醯氧基、磺酸基、磺酸氧基、四唑基、鹵素原子、氰基、硝基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷羰基、C1-6烷磺醯基、C1-6烷氧羰基、單C1-6烷胺基、二 C1-6烷胺基、單C1-6烷胺羰基、二C1-6烷胺羰基、C1-6烷羰胺基、C3-11環烷基、3至11員非芳族雜環基、C6-14芳基及5至10員芳族雜環基(該C1-6烷氧基、該C1-6烷硫基、該C1-6烷羰基、該C1-6烷磺醯基、該C1-6烷氧羰基、該單C1-6烷胺基、該二C1-6烷胺基、該單C1-6烷胺羰基、該二C1-6烷胺羰基、該C1-6烷羰胺基、該C3-11環烷基、該3至11員非芳族雜環基、該C6-14芳基及該5至10員芳族雜環基係未經取代或經一或多個獨立選自該V3b取代基組之相同或相異取代基所取代)組成；該V6b取代基組由羥基、胺基、羧基、胺甲醯基、胺磺醯基、膦醯基、膦醯氧基、磺酸基、磺酸氧基、四唑基、鹵素原子、氰基、硝基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷羰基、C1-6烷磺醯基、C1-6烷氧羰基、單C1-6烷胺基、二C1-6烷胺基、單C1-6烷胺羰基、二C1-6烷胺羰基、C1-6烷羰胺基(該C1-6烷氧基、該C1-6烷硫基、該C1-6烷羰基、該C1-6烷磺醯基、該C1-6烷氧羰基、該單C1-6烷胺基、該二C1-6烷胺基、該單C1-6烷胺羰基、該二C1-6烷胺羰基及該C1-6烷羰胺基係未經取代或經一或多個獨立選自該V3b取代基組之相同或相異取代基所取代)、C3-11環烷基、3至11員非芳族雜環基、C6-14芳基、5至10員芳族雜環基、8至14員部分飽和芳族環基及8至14員芳環縮合脂環烴基(該C3-11環烷基、該3至11員非芳族雜環基、該C6-14芳基及該5至10員芳族雜環基、該8至14員部分飽和芳族環基及該8至14員芳環縮合脂環烴基係未經取代 或經一或多個獨立選自該V4b取代基組及該V9b取代基組之相同或相異取代基所取代)組成；以及該V8b取代基組由8至14員部分飽和芳族環基及8至14員芳環縮合脂環烴基(該8至14員部分飽和芳族環基及該8至14員芳環縮合脂環烴基係未經取代或經一或多個獨立選自該V2b取代基組之相同或相異取代基所取代)組成；該V9b取代基組由單C1-6烷胺磺醯基、二C1-6烷胺磺醯基、C1-6烷磺醯胺基(該單C1-6烷胺磺醯基、該二C1-6烷胺磺醯基及該C1-6烷磺醯胺基係未經取代或經一或多個獨立選自該V3b取代基組之相同或相異取代基所取代)、C3-6環烷氧基、C3-6環烷胺基、C3-6環烷硫基、C3-6環烷羰基及C3-6環烷磺醯基(該C3-6環烷氧基、該C3-6環烷胺基、該C3-6環烷硫基、該C3-6環烷羰基及該C3-6環烷磺醯基係未經取代或經一或多個獨立選自該V2b取代基組之相同或相異取代基所取代)組成]、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
(42)如(41)之化合物，其係由式(Ib)所示： [其中該Ab環係由下列式所示：式(IIb)： (其中T1b係CR4bR5b、C(=O)、C(=S)、C(=NR17b)、硫原子、S(=O)或S(=O)2，U1b係氮原子或CR6b，且W1b係氮原子或CR8b)、式(IIIb)： (其中T2b係CR4b，U2b係氮原子或CR6b，且W2b係CR8bR9b、C(=O)、C(=S)、C(=NR17b)、NR10b、氧原子、硫原子、S(=O)或S(=O)2(惟當U2b係CR6b時，W2b不為C(=O)))或式(IVb)： (其中T3b係CR4bR5b、C(=O)、C(=S)、C(=NR17b)、硫原子、S(=O)或S(=O)2，U3b係CR6bR7b、C(=O)、C(=S)、C(=NR17b)、NR10b、氧原子、硫原子、S(=O)或S(=O)2，且W3b係CR8bR9b、C(=O)、C(=S)、C(=NR17b)、NR11b、 氧原子、硫原子、S(=O)或S(=O)2(惟當T3b係CR4bR5b且U3b係CR6bR7b時，W3b不為CR8bR9b))；Xb係氮原子或CR15b；Yb係CR16b；R1b係氫原子、鹵素原子、C1-6烷基或C1-6鹵烷基；該Bb環係C3-11環烷、C3-11環烯、3至11員非芳族雜環、C6-14芳族碳環或5至10員芳族雜環；L1b係單鍵、C1-6伸烷基、C2-6伸烯基或C2-6伸炔基(該C1-6伸烷基、該C2-6伸烯基及該C2-6伸炔基係未經取代或經一或多個獨立選自於由鹵素原子、羥基、胺基、氰基及硝基所組成的群組之相同或相異取代基所取代)；L2b係單鍵、C1-6伸烷基、C2-6伸烯基或C2-6伸炔基(該C1-6伸烷基、該C2-6伸烯基及該C2-6伸炔基係未經取代或經一或多個獨立選自於由鹵素原子、羥基、胺基、氰基及硝基所組成的群組之相同或相異取代基所取代)；L3b係單鍵或或由下列式(Vb-1)至(Vb-20)中任一者所示： (其中E1b係氧原子、硫原子或NR18b)，當L3b係單鍵時，R2b係氫原子、鹵素原子、C3-11環烷基、3至11員非芳族雜環基、C6-14芳基或5至10員芳族雜環基(該C3-11環烷基、該3至11員非芳族雜環基、該C6-14芳基及該5至10員芳族雜環基係未經取代或經一或多個獨立選自該V4b取代基組之相同或相異取代基所取代)；當L3b不為單鍵時，R2b係氫原子、C1-6烷基、C2-6烯基(該C1-6烷基及該C2-6烯基係未經取代或經一或多個獨立選自該V5b取代基組之相同或相異取代基所取代)、C3-11環烷基、3至11員非芳族雜環基、C6-14芳基或5至10員芳族雜環基(該C3-11環烷基、該3至11員非芳族雜環基、 該C6-14芳基及該5至10員芳族雜環基係未經取代或經一或多個獨立選自該V4b取代基組之相同或相異取代基所取代)；nb係0、1或2；R3b係羥基、胺基、羧基、胺甲醯基、胺磺醯基、膦醯基、膦醯氧基、磺酸基、磺酸氧基、四唑基、鹵素原子、氰基、硝基、C1-6烷基、C1-6鹵烷基、C3-11環烷基、C2-6烯基、C2-6鹵烯基、C1-6烷氧基、C1-6鹵烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6鹵烷硫基、C1-6烷羰基、C1-6鹵烷羰基、C1-6烷磺醯基、C1-6鹵烷磺醯基、C1-6烷氧羰基、單C1-6烷胺基、二C1-6烷胺基、單C1-6烷胺羰基、二C1-6烷胺羰基或C1-6烷羰胺基(當nb係2時，則R3b可為相同或相異)；R4b、R5b、R6b、R7b、R8b及R9b各獨立為氫原子、羥基、胺基、羧基、胺甲醯基、四唑基、鹵素原子、氰基、C1-6烷基、C2-6烯基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷羰基、C1-6烷磺醯基、單C1-6烷胺基、二C1-6烷胺基(該C1-6烷基、該C2-6烯基、該C1-6烷氧基、該C1-6烷硫基、該C1-6烷羰基、該C1-6烷磺醯基、該單C1-6烷胺基及該二C1-6烷胺基係未經取代或經一或多個獨立選自該V3b取代基組之相同或相異取代基所取代)、C1-6烷氧羰基、C3-11環烷基、3至11員非芳族雜環基、C6-14芳基或5至10員芳族雜環基(該C3-11環烷基、該3至11員非芳族雜環基、該C6-14芳基及該5至10員芳族雜環基係未經取代或經一或多個獨立選自該V1b取代基組之相同或相異取代基所取 代)；R10b及R11b各獨立為氫原子、C1-6烷基、C2-6烯基、C1-6烷羰基、C1-6烷磺醯基、C1-6烷氧羰基、單C1-6烷胺羰基、二C1-6烷胺羰基(該C1-6烷基、該C2-6烯基、該C1-6烷羰基、該C1-6烷磺醯基、該C1-6烷氧羰基、該單C1-6烷胺羰基及該二C1-6烷胺羰基係未經取代或經一或多個獨立選自該V3b取代基組之相同或相異取代基所取代)、C3-11環烷基、3至11員非芳族雜環基、C6-14芳基或5至10員芳族雜環基(該C3-11環烷基、該3至11員非芳族雜環基、該C6-14芳基及該5至10員芳族雜環基係未經取代或經一或多個獨立選自該V1b取代基組之相同或相異取代基所取代)；R12b、R13b及R14b各獨立為氫原子、C1-6烷基或C1-6鹵烷基(該C1-6烷基及該C1-6鹵烷基係未經取代或經一或多個獨立選自該V3b取代基組之相同或相異取代基所取代)；R15b及R16b各獨立為氫原子、鹵素原子、氰基、胺甲醯基、C1-6烷基、C1-6鹵烷基、C3-11環烷基、C1-6烷氧基、C1-6鹵烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷羰基、C1-6烷磺醯基、3至11員非芳族雜環基、C6-14芳基或5至10員芳族雜環基；R17b及R18b各獨立為氫原子、羥基、氰基、硝基、C1-6烷基或C1-6烷氧基；該V1b取代基組由羥基、胺基、羧基、胺甲醯基、胺磺醯基、膦醯基、膦醯氧基、磺酸基、磺酸氧基、四唑基、鹵素原子、氰基、硝基、C1-6烷基、C1-6鹵烷基、C3-11環烷 基、C2-6烯基、C2-6鹵烯基、C1-6烷氧基、C1-6鹵烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6鹵烷硫基、C1-6烷羰基、C1-6鹵烷羰基、C1-6烷磺醯基、C1-6鹵烷磺醯基、C1-6烷氧羰基、3至11員非芳族雜環基、單C1-6烷胺基、二C1-6烷胺基、單C1-6烷胺羰基、二C1-6烷胺羰基及C1-6烷羰胺基組成；該V2b取代基組由該V1b取代基組中之基團及C6-14芳基及5至10員芳族雜環基(該C6-14芳基及5至10員芳族雜環基係未經取代或經一或多個獨立選自該V1b取代基組之相同或相異取代基所取代)組成；該V3b取代基組由羥基、胺基、羧基、胺甲醯基、胺磺醯基、膦醯基、膦醯氧基、磺酸基、磺酸氧基、四唑基、鹵素原子、氰基、硝基、C1-6烷氧基、C1-6鹵烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6鹵烷硫基、C1-6烷羰基、C1-6鹵烷羰基、C1-6烷磺醯基、C1-6鹵烷磺醯基、C1-6烷氧羰基、單C1-6烷胺基、二C1-6烷胺基、單C1-6烷胺羰基、二C1-6烷胺羰基、C1-6烷羰胺基、C3-11環烷基、3至11員非芳族雜環基、C6-14芳基及5至10員芳族雜環基(該C3-11環烷基、該3至11員非芳族雜環基、該C6-14芳基及該5至10員芳族雜環基係未經取代或經一或多個獨立選自該V1b取代基組之相同或相異取代基所取代)組成；該V4b取代基組由羥基、胺基、羧基、胺甲醯基、胺磺醯基、膦醯基、膦醯氧基、磺酸基、磺酸氧基、四唑基、鹵素原子、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷羰基、C1-6烷磺醯基、C1-6烷氧羰 基、單C1-6烷胺基、二C1-6烷胺基、單C1-6烷胺羰基、二C1-6烷胺羰基、C1-6烷羰胺基(該C1-6烷基、該C2-6烯基、該C1-6烷氧基、該C1-6烷硫基、該C1-6烷羰基、該C1-6烷磺醯基、該C1-6烷氧羰基、該單C1-6烷胺基、該二C1-6烷胺基、該單C1-6烷胺羰基、該二C1-6烷胺羰基及該C1-6烷羰胺基係未經取代或經一或多個獨立選自該V3b取代基組之相同或相異取代基所取代)、C3-11環烷基、3至11員非芳族雜環基、C6-14芳基及5至10員芳族雜環基(該C3-11環烷基、該3至11員非芳族雜環基、該C6-14芳基及該5至10員芳族雜環基係未經取代或經一或多個獨立選自該V1b取代基組之相同或相異取代基所取代)組成；該V5b取代基組由羥基、胺基、羧基、胺甲醯基、胺磺醯基、膦醯基、膦醯氧基、磺酸基、磺酸氧基、四唑基、鹵素原子、氰基、硝基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷羰基、C1-6烷磺醯基、C1-6烷氧羰基、單C1-6烷胺基、二C1-6烷胺基、單C1-6烷胺羰基、二C1-6烷胺羰基、C1-6烷羰胺基、C3-11環烷基、3至11員非芳族雜環基、C6-14芳基及5至10員芳族雜環基(該C1-6烷氧基、該C1-6烷硫基、該C1-6烷羰基、該C1-6烷磺醯基、該C1-6烷氧羰基、該單C1-6烷胺基、該二C1-6烷胺基、該單C1-6烷胺羰基、該二C1-6烷胺羰基、該C1-6烷羰胺基、該C3-11環烷基、該3至11員非芳族雜環基、該C6-14芳基及該5至10員芳族雜環基係未經取代或經一或多個獨立選自該V3b取代基組之相同或相異取代基所取代)組成]、該化合物的互 變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
(43)如(42)之化合物，其中R1b係氫原子、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
(44)如(42)或(43)之化合物，其中Xb係氮原子或CR15b(其中R15b係氫原子、鹵素原子、氰基、C1-3烷基、C1-3鹵烷基或C3-6環烷基)；以及Yb係CR16b(其中R16b係氫原子)、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
(45)如(44)之化合物，其中Xb係氮原子或CR15b(其中R15b係氫原子或鹵素原子)、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
(46)如(42)至(45)中任一項之化合物，其中該Ab環係由下列式所示：式(IIb)： (其中T1b係CR4bR5b、C(=O)、C(=S)或S(=O)2，U1b係氮原子或CR6b，且W1b係CR8b)、式(IIIb)： (其中T2b係CR4b，U2b係氮原子，且W2b係C(=O)或C(=S))或式(IVb)： (其中T3b係CR4bR5b，U3b係NR10b或氧原子，且W3b係CR8bR9b、C(=O)或C(=S))、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
(47)如(42)至(45)中任一項之化合物，其中該Ab環係由下列式(XVIIIb-1)至(XVIIIb-8)中任一者所示： (其中E2b及E3b各獨立為氧原子或硫原子，R4b、R5b、R6b、R8b及R9b各獨立為氫原子、鹵素原子或C1-3烷基，且R10b係氫原子或C1-3烷基)、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
(48)如(42)至(47)中任一項之化合物，其中L1b係單鍵；L2b係單鍵、C1-6伸烷基或C2-6伸烯基(該C1-6伸烷基及該C2-6伸烯基係未經取代或經一或多個獨立選自於由鹵素原子、羥基、胺基、氰基及硝基所組成的群組之相同或相異取代基所取代)；該Bb環係C3-11環烷、C3-11環烯、3至11員非芳族雜環、C6-14芳族碳環或5至10員芳族雜環；nb係0或1；R3b係羥基、胺基、鹵素原子、氰基、C1-3烷基、C1-3鹵烷基、C3-6環烷基、C1-3烷氧基、C1-3鹵烷氧基或C1-3烷磺醯基；L3b係單鍵；以及R2b係氫原子、鹵素原子、C3-11環烷基、3至11員非芳族雜環基、苯基、萘基或5至10員芳族雜環基(該C3-11環烷基、該3至11員非芳族雜環基、該苯基、該萘基及該5至10員芳族雜環基係未經取代或經一或多個獨立選自該V4b取代基組之相同或相異取代基所取代)、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
(49)如(42)至(47)中任一項之化合物，其中L1b係單鍵或C1-3伸烷基；L2b係單鍵或C1-3伸烷基(該C1-3伸烷基係未經取代或經氰基或C1-3鹵烷基取代)；該Bb環係C3-11環烷、C3-11環烯、3至11員非芳族雜環、苯或5至6員芳族雜環； nb係0或1；R3b係羥基、胺基、羧基、胺甲醯基、四唑基、鹵素原子、氰基、硝基、C1-3烷基、C1-3鹵烷基、C3-6環烷基、C1-3烷氧基、C1-3鹵烷氧基或C1-3烷磺醯基；L3b係單鍵；以及R2b係氫原子、鹵素原子、C3-6環烷基、4至7員非芳族雜環基、苯基或5至6員芳族雜環基(該C3-6環烷基、該4至7員非芳族雜環基、該苯基或該5至6員芳族雜環基係未經取代或經一或多個獨立選自該V4b取代基組之相同或相異取代基所取代)、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
(50)如(48)之化合物，其中該Bb環係C3-11環烷或4至7環非芳族雜環；nb係0或1；以及R3b係羥基、C1-3烷基或C1-3烷氧基、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
(51)如(48)或(50)之化合物，其中L2b係單鍵、C1-6伸烷基、C2-6伸烯基或C1-6鹵伸烷基(該C1-6伸烷基、該C2-6伸烯基及該C1-6鹵伸烷基係未經取代或經一或二個獨立選自於由羥基及氰基所組成的群組之相同或相異取代基所取代)、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
(52)如(48)、(50)及(51)中任一項之化合物，其中R2b係氫原子、C3-6環烷基、4至7員非芳族雜環基、苯基或5至 10員芳族雜環基(該4至7員非芳族雜環基、該苯基及該5至10員芳族雜環基係未經取代或經一或多個獨立選自於由下列所組成的群組之相同或相異取代基所取代：羥基、胺基、胺甲醯基、胺磺醯基、鹵素原子、氰基、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷磺醯基、單C1-6烷胺基、二C1-6烷胺基、C1-6烷氧羰基、單C1-6烷胺羰基、二C1-6烷胺羰基、C1-6烷羰胺基(該C1-6烷基、該C1-6烷氧基、該C1-6烷硫基、該C1-6烷磺醯基、該單C1-6烷胺基、該二C1-6烷胺基、該C1-6烷氧羰基、該單C1-6烷胺羰基、該二C1-6烷胺羰基及該C1-6烷羰胺基係未經取代或經一或多個獨立選自於由氟原子、氯原子、溴原子及碘原子所組成的群組之相同或相異鹵素原子取代或經羥基或氰基取代)、C3-6環烷基、4至7員非芳族雜環基、苯基及5至6員芳族雜環基)、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
(53)如(52)中之化合物，其中R2b係氫原子、4至7員非芳族雜環基、苯基或5至10員芳族雜環基(該4至7員非芳族雜環基、該苯基及該5至10員芳族雜環基係未經取代或經一或二個獨立選自於由羥基、鹵素原子、氰基、硝基、C1-3烷基(該C1-3烷基係未經取代或經氰基取代)、C1-3鹵烷基及C1-6烷氧羰基所組成的群組之相同或相異取代基所取代)、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
(54)如(48)及(50)至(53)中任一項之化合物，其中L2b係 C1-6伸烷基、C2-3伸烯基(該C1-6伸烷基及該C2-3伸烯基係未經取代或經氰基取代)或C1-6鹵伸烷基，且R2b係氫原子、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
(55)如(42)至(47)中任一項之化合物，其中L1b係單鍵；L2b係單鍵、C1-6伸烷基或C2-6伸烯基(該C1-6伸烷基及該C2-6伸烯基係未經取代或經一或多個獨立選自於由鹵素原子、羥基、胺基、氰基及硝基所組成的群組之相同或相異取代基所取代)；該Bb環係C3-11環烷、C3-11環烯、3至11員非芳族雜環、C6-14芳基或5至10員芳族雜環；nb係0或1；R3b係羥基、胺基、鹵素原子、氰基、C1-3烷基、C1-3鹵烷基、C3-6環烷基、C1-3烷氧基或C1-3鹵烷氧基；L3b係由下列式(VIb-1)至(VIb-11)中任一者所示： (其中E1b係氧原子或硫原子，R12b及R13b各獨立為氫原 子、C1-6烷基或C1-6鹵烷基(該C1-6烷基及該C1-6鹵烷基係未經取代或經一或多個獨立選自於由下列所組成的群組之相同或相異取代基所取代：鹵素原子、氰基、羥基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷磺醯基、C3-6環烷基、4至7員非芳族雜環基、苯基及5至6員芳族雜環基(該苯基及該5至6員芳族雜環基係未經取代或經選自於由鹵素原子、氰基、C1-3烷基及C1-3鹵烷基所組成的群組之取代基所取代)))；以及R2b係氫原子、C1-6烷基(該C1-6烷基係未經取代或經一或多個獨立選自該V5b取代基組之相同或相異取代基所取代)、C3-11環烷基、3至11員非芳族雜環基、苯基、萘基或5至10員芳族雜環基(該C3-11環烷基、該3至11員非芳族雜環基、該苯基、該萘基及該5至10員芳族雜環基係未經取代或經一或多個獨立選自該V4b取代基組之相同或相異取代基所取代)、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
(56)如(42)至(47)中任一項之化合物，其中L1b係單鍵或C1-3伸烷基；L2b係單鍵或C1-3伸烷基(該C1-3伸烷基係未經取代或經氰基或C1-3鹵烷基取代)；該Bb環係C3-11環烷、C3-11環烯、3至11員非芳族雜環、苯或5至6員芳族雜環；nb係0或1；R3b係羥基、胺基、胺甲醯基、鹵素原子、氰基、C1-3烷 基、C1-3鹵烷基、C3-6環烷基、C1-3烷氧基、C1-3鹵烷氧基或C1-3烷磺醯基；L3b係由下列式(VIb-1)至(VIb-11)中任一者所示： (其中E1b係氧原子，R12b及R13b各獨立為氫原子、C1-6烷基或C1-6鹵烷基)；以及R2b係氫原子、C1-6烷基(該C1-6烷基係未經取代或經一或多個獨立選自該V5b取代基組之相同或相異取代基所取代)、C3-6環烷基、4至7員非芳族雜環基、苯基或5至6員芳族雜環基(該C3-6環烷基、該4至7員非芳族雜環基、該苯基及該5至6員芳族雜環基係未經取代或經一或多個獨立選自該V1b取代基組之相同或相異取代基所取代)、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
(57)如(55)之化合物，其中該Bb環係C3-11環烷或4至7員非芳族雜環；L3b係由下列式(XIXb-1)至(XIXb-7)中任一者所示： (其中E1b係氧原子，且R12b係氫原子、C1-6烷基(該C1-6烷基係未經取代或經一或多個獨立選自於由氰基、羥基、C1-3烷氧基、C3-6環烷基及苯基所組成的群組之相同或相異取代基所取代)或C1-6鹵烷基)；以及R2b係氫原子、C1-6烷基、C1-6鹵烷基(該C1-6烷基及該C1-6鹵烷基係未經取代或經一或二個獨立選自於由下列所組成的群組之相同或相異取代基所取代：羥基、氰基、C1-3烷氧基、C1-3烷硫基、C1-3烷磺醯基、C3-6環烷基、4至7員非芳族雜環基、苯基及5至6員芳族雜環基(該C3-6環烷基、該4至7員非芳族雜環基、該苯基及該5至6員芳族雜環基係未經取代或經一或多個獨立選自於由鹵素原子、羥基、氰基、C1-6烷氧基、C1-6鹵烷氧基及C1-6烷氧羰基所組成的群組之相同或相異取代基所取代))、C3-6環烷基、4至7員非芳族雜環基、苯基或5至6員芳族雜環基(該C3-6環烷基、該4至7員非芳族雜環基、該苯基及該5至6員芳族雜環基係未經取代或經一或多個獨立選自於由鹵素原子、羥基、氰基、C1-6烷基、C1-6鹵烷基、C1-6烷氧基、C1-6鹵烷氧基及C1-6烷氧羰基所組成的群組之相 同或相異取代基所取代)、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
(58)如(55)或(57)之化合物，其中L3b係由下列式(XXb-1)至(XXb-4)中任一者所示： (其中E1b係氧原子，且R12b係氫原子、C1-3烷基(該C1-3烷基係未經取代或經選自於由氰基、羥基、C1-3烷氧基、C3-6環烷基及苯基所組成的群組之取代基所取代)或C1-3鹵烷基)；以及R2b係氫原子、C1-3烷基、C1-3鹵烷基(該C1-3烷基及該C1-3鹵烷基係未經取代或經一或二個選自於由下列所組成的群組之相同或相異取代基所取代：羥基、氰基、C1-3烷氧基、C3-6環烷基、4至7員非芳族雜環基、苯基及5至6員芳族雜環基(該C3-6環烷基、該4至7員非芳族雜環基、該苯基及該5至6員芳族雜環基係未經取代或經羥基或鹵素原子取代))、C3-6環烷基、4至7員非芳族雜環基、苯基或5至6員芳族雜環基(該C3-6環烷基、該4至7員非芳族雜環基、該苯基及該5至6員芳族雜環基係未經取代或經一或二個獨立選自於由羥基、鹵素原子、氰基、C1-6烷基、C1-3鹵烷基及C1-6烷氧羰基所組成的群組之相同或相異取代基所取代)、該化合物的互變異構物或醫藥 上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
(59)如(48)至(53)或(55)至(58)中任一項之化合物，其中L2b係單鍵或C1-3伸烷基、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
(60)如(44)至(59)中任一項之化合物，其中Xb係氮原子或CR15b(其中R15b係氫原子)；以及Yb係CR16b(其中R16b係氫原子)、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
(61)如(46)至(60)中任一項之化合物，其中該Ab環係由下列式(VIIb-1)至(VIIb-7)中任一者所示： (其中E2b係氧原子，且R4b、R5b、R6b、R8b、R9b及R10b各獨立為氫原子或C1-3烷基)、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
(62)如(46)至(60)中任一項之化合物，其中該Ab環係由下列式(XXXIIIb-1)至(XXXIIIb-3)中任一者所示： (其中E2b係氧原子，且R4b、R5b、R8b、R9b及R10b各獨立為氫原子，且R6b係氫原子、鹵素原子或C1-3烷基)、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
(63)如(49)、(60)及(61)中任一項之化合物，其中L1b係單鍵；L2b係C1-3伸烷基；該Bb環係C4-7環烷或4至7員非芳族雜環；nb係0或1；R3b係C1-3烷基；L3b係單鍵；以及R2b係氫原子或苯基(該苯基係未經取代或經一或多個獨立選自於由氟原子、氯原子、溴原子及碘原子所組成的群組之相同或相異鹵素原子取代)、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
(64)如(49)、(60)及(61)中任一項之化合物，其中L1b係單鍵；L2b係單鍵；該Bb環係C4-7環烷或4至7員非芳族雜環；nb係0； L3b係單鍵；以及R2b係氫原子、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
(65)如(56)、(60)及(61)中任一項之化合物，其中L1b係單鍵；L2b係單鍵；該Bb環係C4-7環烷或4至7員非芳族雜環；nb係0或1；R3b係C1-3烷基；L3b係由下列式(VIIIb-1)或(VIIIb-2)中任一者所示： R2b係C1-6烷基(該C1-6烷基係未經取代或經氰基或C3-6環烷基取代)或C1-3鹵烷基、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
(66)如(42)至(65)中任一項之化合物，其中該Bb環係環己烷或哌啶、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
(67)如(42)至(62)中任一項之化合物，其中該Bb環係4至7員非芳族雜環、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
(68)如(41)之化合物，其中Xb係氮原子或CR15b(其中R15b係氫原子或鹵素原子)； Yb係CR16b(其中R16b係氫原子)；R1b係氫原子；該Ab環係由下列式(XVIIIb-1)至(XVIIIb-8)中任一者所示： (其中E2b及E3b各獨立為氧原子或硫原子，R4b、R5b、R6b、R8b及R9b各獨立為氫原子、鹵素原子或C1-3烷基，且R10b係氫原子、C1-6烷基(該C1-6烷基係未經取代或經一或多個獨立選自該V3b取代基組之相同或相異取代基所取代)、C3-11環烷基、3至11員非芳族雜環基、C6-14芳基或5至10員芳族雜環基(該C3-11環烷基、該3至11員非芳族雜環基、該C6-14芳基及該5至10員芳族雜環基係未經取代或經一或多個獨立選自該V1b取代基組之相同或相異取代基所取代))；該Bb環係C3-11環烷、3至11員非芳族雜環、C6-14芳族碳環或5至10員芳族雜環； L1b係單鍵或C1-3伸烷基；L2b係單鍵、C1-6伸烷基或C2-6伸烯基(該C1-6伸烷基及該C2-6伸烯基係未經取代或經一或多個獨立選自於由鹵素原子、羥基、胺基、氰基及硝基所組成的群組之相同或相異取代基所取代)；nb係0或1；R3b係羥基、胺基、羧基、胺甲醯基、四唑基、鹵素原子、氰基、硝基、C1-3烷基、C1-3鹵烷基、C3-6環烷基、C1-3烷氧基、C1-3鹵烷氧基或C1-3烷磺醯基；L3b係單鍵或由下列式(XXIIb-1)至(XXIIb-15)中任一者所示： (其中E1b係氧原子或硫原子，且R12b及R13b各獨立為氫原子、C1-6烷基或C1-6鹵烷基(該C1-6烷基及該C1-6鹵烷基係未經取代或經一或多個獨立選自於由鹵素原子、氰基 、羥基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷磺醯基、C3-6環烷基、4至7員非芳族雜環基、苯基及5至6員芳族雜環基(該苯基及5至6員芳族雜環基係未經取代或經選自於由鹵素原子、氰基、C1-3烷基及C1-3鹵烷基所組成的群組之取代基所取代)所組成的群組之相同或相異取代基所取代))；當L3b係單鍵時，R2b係氫原子、鹵素原子、C3-11環烷基、3至11員非芳族雜環基、苯基、萘基、5至10員芳族雜環基、8至11員部分飽和芳族環基或8至11員芳環縮合脂環烴基(該C3-11環烷基、該3至11員非芳族雜環基、該苯基、該萘基、該5至10員芳族雜環基、該8至11員部分飽和芳族環基及該8至11員芳環縮合脂環烴基係未經取代或經一或多個獨立選自該V4b取代基組及該V9b取代基組之相同或相異取代基所取代)；當L3b不為單鍵時，R2b係氫原子、C1-6烷基、C2-6烯基(該C1-6烷基及該C2-6烯基係未經取代或經一或多個獨立選自該V6b取代基組及該V9b取代基組之相同或相異取代基所取代)、C3-11環烷基、3至11員非芳族雜環基、C6-14芳基、5至10員芳族雜環基、8至11員部分飽和芳族環基或8至11員芳環縮合脂環烴基(該C3-11環烷基、該3至11員非芳族雜環基、該C6-14芳基、該5至10員芳族雜環基、該8至11員部分飽和芳族環基或該8至11員芳環縮合脂環烴基係未經取代或經一或多個獨立選自該V4b取代基組及該V9b取代基組之相同或相異取代基所取代)、該化 合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
(69)如(41)至(68)中任一項之化合物，其中該Ab環係由下列式(XXIb-1)至(XXIb-4)中任一者所示 (其中E2b及E3b各獨立為氧原子或硫原子，R4b、R5b、R8b及R9b係氫原子，R6b係氫原子、鹵素原子或C1-3烷基，且R10b係氫原子、C1-6烷基(該C1-6烷基係未經取代或經一或二個獨立選自於由氰基、羥基、C1-3烷氧基、C1-3烷硫基、單C1-3烷胺基、二C1-3烷胺基、單C1-3烷胺羰基、二C1-3烷胺羰基、C3-6環烷基、4至7員非芳族雜環基、苯基及5至6員芳族雜環基(該苯基及該5至6員芳族雜環基係未經取代或經一或二個獨立選自於由鹵素原子、C1-3烷基及C1-3鹵烷基所組成的群組之相同或相異取代基所取代)所組成的群組之相同或相異取代基所取代)、C1-6鹵烷基、C3-6環烷基或4至7員非芳族雜環基)、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
(70)如(41)、(68)及(69)中任一項之化合物，其中該Ab環係由下列式(XXIXb-1)或(XXIXb-2)所示： (其中E2b及E3b係氧原子，R6b係氫原子、鹵素原子或C1-3烷基、R8b係氫原子，且R10b係氫原子、C1-6烷基(該C1-6烷基係未經取代或經一或二個獨立選自於由氰基、羥基、C1-3烷氧基、C1-3烷硫基、二C1-3烷胺基、C3-6環烷基及4至7員非芳族雜環基所組成的群組之相同或相異取代基所取代)、C1-6鹵烷基、C3-6環烷基或4至7員非芳族雜環基、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
(71)如(41)及(68)至(70)中任一項之化合物，其中L1b係單鍵；L2b係單鍵、C1-6伸烷基、C2-6伸烯基或C1-6鹵伸烷基(該C1-6伸烷基、該C2-6伸烯基及該C1-6鹵伸烷基係未經取代或經羥基或氰基取代)；該Bb環係C3-11環烷或4至7員非芳族雜環；nb係0或1；以及R3b係羥基、C1-3烷基或C1-3烷氧基、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
(72)如(41)及(68)至(71)中任一項之化合物，其中L3b係單鍵；以及R2b係氫原子、4至7員非芳族雜環基、苯基、5至10員 芳族雜環基或8至11員部分飽和芳族環基(該4至7員非芳族雜環基、該苯基、該5至10員芳族雜環基及該8至11員部分飽和芳族環基係未經取代或經一或多個獨立選自於由下列所組成的群組之相同或相異取代基所取代：羥基、胺基、胺甲醯基、胺磺醯基、鹵素原子、氰基、硝基、C1-6烷基(該C1-6烷基係未經取代或經氰基取代)、C1-6鹵烷基、C3-11環烷基、C1-6烷氧基、C1-6鹵烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6鹵烷硫基、C1-6烷磺醯基、C1-6鹵烷磺醯基、C1-6烷氧羰基、4至7員非芳族雜環基、單C1-6烷胺基、二C1-6烷胺基、苯基、5至6員芳族雜環基、單C1-6烷胺磺醯基及二C1-6烷胺磺醯基)、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
(73)如(72)之化合物，其中R2b係氫原子、苯基、5至10員芳族雜環基或8至11員部分飽和芳族環基(該苯基、該5至10員芳族雜環基及該8至11員部分飽和芳族環基係未經取代或經一、二或三個獨立選自於由鹵素原子、氰基、硝基、C1-3烷基、C1-3鹵烷基及C1-6烷氧羰基所組成的群組之相同或相異取代基所取代)、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
(74)如(72)之化合物，其中R2b係4至7員非芳族雜環基(該4至7員非芳族雜環基係未經取代或經一或二個獨立選自於由羥基、鹵素原子、氰基、C1-3烷基(該C1-3烷基係未經取代或經氰基取代)及C1-3鹵烷基所組成的群組之相同或相異取代基所取代)、該化合物的互變異構物或醫藥 上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
(75)如(41)及(68)至(71)中任一項之化合物，其中L3b係由下列式(XIXb-1)至(XIXb-7)中任一者所示： (其中E1b係氧原子，且R12b係氫原子或C1-6烷基(該C1-6烷基係未經取代或經一或多個獨立選自於由鹵素原子、氰基、羥基、C1-3烷氧基、C3-6環烷基、4至7員非芳族雜環基、苯基及5至6員芳族雜環基所組成的群組之相同或相異取代基所取代))；以及R2b係氫原子、C1-6烷基、C1-6鹵烷基(該C1-6烷基及該C1-6鹵烷基係未經取代或經一或二個獨立選自於由下列所組成的群組之相同或相異取代基所取代：氰基、羥基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷磺醯基、C3-6環烷基、4至7員非芳族雜環基、苯基及5至6員芳族雜環基(該C3-6環烷基、該4至7員非芳族雜環基、該苯基及該5至6員芳族雜環基係未經取代或經一、二或三個獨立選自於由該V2b取代基組、單C1-6烷胺磺醯基及二C1-6烷胺磺醯基所組成的群組之相同或相異取代基所取代))、C3-6環烷基、4至7員非芳族雜環基、苯基、5至6員芳族雜環基或8至 11員部分飽和芳族環基(該C3-6環烷基、該4至7員非芳族雜環基、該苯基、該5至6員芳族雜環基及該8至11員部分飽和芳族環基係未經取代或經一、二或三個獨立選自於由該V2b取代基組、單C1-6烷胺磺醯基及二C1-6烷胺磺醯基所組成的群組之相同或相異取代基所取代)、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
(76)如(75)之化合物，其中L3b係由下列式(XXXIb-1)至(XXXIb-5)中任一者所示： (其中E1b係氧原子，且R12b係氫原子、C1-3烷基(該C1-3烷基係未經取代或經選自於由氰基、羥基、C1-3烷氧基、C3-6環烷基及苯基所組成的群組之取代基所取代)或C1-3鹵烷基)；以及R2b係氫原子、C1-6烷基、C1-6鹵烷基(該C1-6烷基及該C1-6鹵烷基係未經取代或經一或二個選自於由下列所組成的群組之相同或相異取代基所取代：羥基、氰基、C1-3烷氧基、C3-6環烷基、4至7員非芳族雜環基、苯基及5至6員芳族雜環基(該C3-6環烷基、該4至7員非芳族雜環基、該苯基及該5至6員芳族雜環基係未經取代或經羥基或鹵素原子取代))、C3-6環烷基、4至7員非芳族雜環基、苯基或5至6員芳族雜環基(該C3-6環烷基、該4至7員 非芳族雜環基、該苯基及該5至6員芳族雜環基係未經取代或經一或二個獨立選自於由羥基、鹵素原子、氰基、C1-3烷基、C1-3鹵烷基及C1-6烷氧羰基所組成的群組之相同或相異取代基所取代)、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
(77)如(75)之化合物，其中L3b係由式(XXXIIb)所示： (其中R12b係氫原子、C1-3烷基(該C1-3烷基係未經取代或經選自於由羥基、氰基、C1-3烷氧基、C3-6環烷基及苯基所組成的群組之取代基所取代)或C1-3鹵烷基)；以及R2b係氫原子、C1-3烷基、C1-3鹵烷基(該C1-3烷基及該C1-3鹵烷基係未經取代或經一或二個選自於由下列所組成的群組之相同或相異取代基所取代：羥基、氰基、C1-3烷氧基、C3-6環烷基(該C3-6環烷基係未經取代或經羥基取代)、4至7員非芳族雜環基、苯基及5至6員芳族雜環基)、C3-6環烷基或4至7員非芳族雜環基(該C3-6環烷基及該4至7員非芳族雜環基係未經取代或經一或二個獨立選自於由C1-3烷基、C1-3鹵烷基及C1-6烷氧羰基所組成的群組之相同或相異取代基所取代)、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
(78)如(41)或(68)至(77)中任一項之化合物，其中L2b係單鍵或C1-3伸烷基，且該Bb環係環己烷或哌啶、該化合物 的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
(79)如(41)至(78)中任一項之化合物，其中nb係0或1，且R3b係C1-3烷基、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
(80)一種JAK抑制劑，其含有如(1)至(79)中任一項之化合物、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物作為活性成分。
(81)一種有效抑制JAK的疾病預防、治療或改善劑，其含有如(80)之JAK抑制劑。
(82)一種用於關節風濕之治療劑，其含有如(80)之JAK抑制劑。
(83)一種藥劑，其含有如(1)至(79)中任一項之化合物、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物作為活性成分。
本發明可提供具有優異JAK抑制作用之新穎三環嘧啶化合物及三環吡啶化合物，且特別可用於預防及治療自體免疫疾病、發炎疾病及過敏疾病。
現在將進一步詳述本發明。
在本發明中，「n-」表示正、「i-」表示異、「s-」或「sec」表示二級、「t-」或「tert-」表示三級、「c-」表示環、「o-」表示鄰、「m-」表示間、「p-」表示對、「cis-」表示順式異構物、「trans-」表示反式異構物、「(E)-」表示E異構物、「(Z)-」表示Z異構物、「rac」及「racemate」表示外消旋物、「diastereomixture」表示非 鏡像異構物混合物、「Ph」表示苯基、「Py」表示吡啶基、「Me」表示甲基、「Et」表示乙基、「Pr」表示丙基、「Bu」表示丁基、「Boc」表示三級丁氧羰基、「Cbz」表示苄氧基羰基、「Ms」表示甲磺醯基、「Tf」表示三氟甲磺醯基、「Ts」表示對甲苯磺醯基、「SEM」表示[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基、「TIPS」表示三異丙矽基、「TBDPS」表示三級丁基二苯矽基及「TBS」表示三級丁基二甲矽基。
首先，將解釋用於本文中描述化學結構的術語。
「鹵素原子」係氟原子、氯原子、溴原子或碘原子。
「C1-3烷基」係甲基、乙基、丙基或異丙基。
「C1-6烷基」係含有一至六個碳原子之直鏈或支鏈烷基，且例如可為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、三級丁基、正戊基、正己基等。
「C1-3鹵烷基」係將上述C1-3烷基的一或多個位於任意位置之氫原子以一或多個選自於由氟原子、氯原子、溴原子及碘原子所組成的群組之相同或相異鹵素原子取代所衍生的基團。
「C1-6鹵烷基」係將上述C1-6烷基的一或多個位於任意位置之氫原子以一或多個選自於由氟原子、氯原子、溴原子及碘原子所組成的群組之相同或相異鹵素原子取代所衍生的基團。
「C3-11環烷」係單環、併合、架橋或螺脂族烴環，其具有3至11個構環碳原子，且例如可為環丙烷、環丁烷 、環戊烷、環己烷、環庚烷、環辛烷、金剛烷、雙環[3.1.0]辛烷、雙環[2.2.1]庚烷、螺[5.5]十一烷等。
「C3-11環烷基」係將上述「C3-11環烷」位於任意位置之氫原子移除所衍生的單價基團。
「C3-6環烷」係上述「C3-11環烷」之中具有3至6個構環碳原子的環，且例如可為環丙烷、環丁烷、環戊烷、環己烷等。
「C3-6環烷基」係上述「C3-11環烷基」之中具有3至6個構環碳原子的基團，且例如可為環丙基、環丁基、環戊基、環己基等。
「C4-7環烷」係上述「C3-11環烷」之中具有4至7個構環碳原子的環，且例如可為環丁烷、環戊烷、環己烷、環庚烷等。
「C3-11環烯」係將上述「C3-11環烷」的一或多個鍵以雙鍵取代所衍生之非芳族環，且例如可為環丙烯、環丁烯、環戊烯、環己烯、環己-1,3-二烯、環己-1,4-二烯、雙環[2.2.1]庚-2,5-二烯、螺[2.5]辛-4-烯、1,2,5,6-四氫萘等。
「C2-6烯基」係直鏈或支鏈烯基，其具有至少一個雙鍵及2至6個碳原子，且例如可為乙烯基(俗名vinyl)、1-丙烯基、2-丙烯基(烯丙基)、異丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基(高烯丙基)、4-戊烯基、5-己烯基等。
「C2-3烯基」係乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基(烯丙基)或異丙烯基。
「C2-6鹵烯基」係將上述「C2-6烯基」的一或多個位 於任意位置之氫原子以一或多個選自於由氟原子、氯原子、溴原子及碘原子所組成的群組之相同或相異鹵素原子取代所衍生的基團。
「C2-6炔基」係直鏈或支鏈炔基，其具有至少一個參鍵及2至6個碳原子，且例如可為乙炔基、1-丙炔基、3-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、4-戊炔基、5-己炔基、1,5-己二炔基等。
「C1-6烷氧基」係直鏈或支鏈烷氧基，其具有1至6個碳原子，且例如可為甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、三級丁氧基、正戊氧基、正己氧基等。
「C1-3烷氧基」係甲氧基、乙氧基、正丙氧基或異丙氧基。
「C1-6鹵烷氧基」係將上述「C1-6烷氧基」的一或多個位於任意位置之氫原子以一或多個選自於由氟原子、氯原子、溴原子及碘原子所組成的群組之相同或相異鹵素原子取代所衍生的基團。
「C1-3鹵烷氧基」係將上述「C1-3烷氧基」的一或多個位於任意位置之氫原子以一或多個選自於由氟原子、氯原子、溴原子及碘原子所組成的群組之相同或相異鹵素原子取代所衍生的基團。
「C1-6伸烷基」係將上述「C1-6烷基」位於任意位置之氫原子移除所衍生的二價基團，且例如可為亞甲基、伸乙基、丙-1,3-二基、丙-1,2-二基、2,2-二甲基丙-1,3-二基 、己-1,6-二基或3-甲基丁-1,2-二基等。
「C1-3伸烷基」係亞甲基、伸乙基、丙-1,3-二基或丙-1,2-二基。
「C1-6鹵伸烷基」係將上述「C1-6伸烷基」的一或多個位於任意位置之氫原子以一或多個選自於由氟原子、氯原子、溴原子及碘原子所組成的群組之相同或相異鹵素原子取代所衍生的基團。
「C1-3鹵伸烷基」係將上述「C1-3伸烷基」的一或多個位於任意位置之氫原子以一或多個選自於由氟原子、氯原子、溴原子及碘原子所組成的群組之相同或相異鹵素原子取代所衍生的基團。
「C2-6伸伸烯基」係將上述「C2-6烯基」位於任意位置之氫原子移除所衍生的二價基團，且例如可為伸乙烯基、乙烯-1,1-二基、乙烯-1,2-二基、丙烯-1,1-二基、丙烯-1,2-二基、丙烯-1,3-二基、丁-1-烯-1,4-二基、丁-1-烯-1,3-二基、丁-2-烯-1,4-二基、丁-1,3-二烯-1,4-二基、戊-2-烯-1,5-二基、己-3-烯-1,6-二基、己-2,4-二烯-1,6-二基等。
「C2-3伸烯基」係乙烯-1,1-二基、乙烯-1,2-二基、丙烯-1,1-二基、丙烯-1,2-二基、丙烯-1,3-二基。
「C2-6伸炔基」係直鏈或支鏈伸炔基，其具有至少一個參鍵及2至6個碳原子，且例如可為乙炔-1,2-二基、丙炔-1,2-二基、丁-1-炔-1,4-二基、丁-1-炔-1,3-二基、丁-2-炔-1,4-二基、戊-2-炔-1,5-二基、戊-2-炔-1,4-二基、己-3- 炔-1,6-二基等。
「C6-14芳族碳環」係單環、雙環或三環芳族碳環，其具有6至14個碳原子作為唯一構環原子，且例如可為苯、戊搭烯、萘、薁、蒽、菲等。
「C6-14芳基」係將上述「C6-14芳族碳環」一個氫原子移除所衍生的單價基團，並可於任何位置具有游離價而無特定限制。
「5至10員芳族雜環」係單環或稠合芳族雜環基團，具有5至10個構環原子，包括1至5個雜原子(例如氮原子、氧原子及硫原子)，且例如可為呋喃、噻吩、吡咯、咪唑、三唑、四唑、噻唑、吡唑、唑、異唑、異噻唑、噻二唑、二唑、吡啶、吡、嗒、嘧啶、三、嘌呤、喋啶、喹啉、異喹啉、啶、喹啉、啉、喹唑啉、呔、咪唑并吡啶、咪唑并噻唑、咪唑并唑、苯并噻唑、苯并唑、苯并咪唑、吲哚、異吲哚、吲唑、吡咯并吡啶、噻吩并吡啶、呋喃并吡啶、苯并噻二唑、苯并二唑、吡啶并嘧啶、苯并呋喃、苯并噻吩、噻吩并呋喃等。
「5至10員芳族雜環」具有C=N雙鍵的情況中，其可為N-氧化物形式。
「5至10員芳族雜環基」係將上述「5至10員芳族雜環」位於任意位置之一個氫原子移除所衍生的單價基團，並可於任何位置具有游離價而無特定限制。
「5至6員芳族雜環」係上述「5至10員芳族雜環」之中具有5至6個構環原子之單環基團，且例如可為吡咯 、吡唑、咪唑、三唑、四唑、吡啶、嗒、嘧啶、吡、三、呋喃、噻吩、噻唑、異噻唑、唑、異唑、二唑、噻二唑等。
「5至6員芳族雜環基」係將上述「5至6員芳族雜環」位於任意位置之一個氫原子移除所衍生的單價基團，並可於任何位置具有游離價而無特定限制。
「3至14員非芳族雜環」係非芳族雜環：1)其具有3至14個構環原子；2)其構環原子含有1至7個選自氮原子、氧原子或硫原子之雜原子；3)其於環系中可具有一或多個羰基、一或多個雙鍵或參鍵；4)其可以亞磺醯基或磺醯基形式含有一或多個硫原子作為構環原子；以及5)其可為單環、稠環(在稠環中，非芳族環可稠合至非芳族環或至芳族環)、橋環或螺環。其可例如為吖呾、吡咯啶、哌啶、吖、吖咁(azocane)、四氫呋喃、四氫哌喃、啉、硫代啉、哌、四氫噻唑、1,4-二、咪唑啉、噻唑啉、苯并哌喃、異唍、唍、吲哚啉、異吲哚啉、吖茚烷(azaindane)、四氫吖萘、吖唍、四氫苯并呋喃、四氫苯并噻吩、2,3,4,5-四氫-苯并[b]噻吩、,3,4-二氫-2H-苯并[b][1,4]二呯、6,7-二氫-5H-環戊[b]吡、5,6-二氫-4H-環戊[b]噻吩、4,5,6,7-四氫苯并[b]噻吩、2,3-二氫異吲哚-1-酮、3,4-二氫-2H-異喹啉-1-酮、3,4-二氫-2H-苯并 [b]呯-5-酮、2,3,4,4a,9,9a-六氫-1H-咔唑、1’H-螺[環丙烷-1,2-喹啉]-3’(4’H)-酮、10H-啡、[1,3]二呃并[4,5-f]喹啉等。
「3至14員非芳族雜環基」係將上述「3至14員非芳族雜環」位於任意位置之一個氫原子移除所衍生的單價基團。其可於任何位置具有游離價而無特定限制，但由稠合至芳環的非芳族環組成之稠環系統的情況中，其在非芳族環中具有游離價。
「3至11員非芳族雜環」係非芳族雜環：1)其具有3至11個構環原子；2)其構環原子含有1至5個選自氮原子、氧原子或硫原子之雜原子；3)其於環系中可具有一或多個羰基、一或多個雙鍵或參鍵；4)其可以亞磺醯基或磺醯基形式含有一或多個硫原子作為構環原子；以及5)其可為單環、稠環(在稠環中，非芳族環可稠合為非芳族環或為芳族環)、橋環或螺環。其可例如為吖呾、吡咯啶、哌啶、吖、吖咁、四氫呋喃、四氫哌喃、啉、硫代啉、哌、四氫噻唑、1,4-二、咪唑啉、噻唑啉、苯并哌喃、異唍、唍、吲哚啉、異吲哚啉、吖茚烷、四氫吖萘、吖唍、四氫苯并呋喃、四氫苯并噻吩、2,3,4,5-四氫苯并[b]噻吩、3,4-二氫-2H-苯并[b][1,4]二呯、6,7-二氫-5H-環戊[b]吡、5,6-二氫-4H-環戊[b]噻吩 、4,5,6,7-四氫苯并[b]噻吩、2,3-二氫異吲哚-1-酮、3,4-二氫2H-異喹啉-1-酮、3,4-二氫2H-苯并[b]呯-5-酮等。
「3至11員非芳族雜環基」係將上述「3至11員非芳族雜環」位於任意位置之一個氫原子移除所衍生的單價基團。其可於任何位置具有游離價而無特定限制，但由稠合至芳環的非芳族環組成之稠環系統的情況中，其在非芳族環中具有游離價。
「4至7員非芳族雜環」係單環非芳族雜環：1)其具有4至7個構環原子；2)其構環原子含有1至3個選自氮原子、氧原子或硫原子之雜原子；3)其於環系中可具有一或多個羰基、一或多個雙鍵或參鍵；以及4)其可以亞磺醯基或磺醯基形式含有一或多個硫原子作為構環原子。其可例如為吖呾、吡咯啶、吡咯烷酮、唑啶、異唑啶、四氫噻唑、異四氫噻唑、哌、哌酮(piperazinone)、哌啶、哌啶酮、啉、硫代啉、吖呯、二吖呯、氧呾、四氫呋喃、1,3-二氧(1,3-dioxorane)、四氫哌喃、1,4-二、(oxepane)、升啉等。
「4至7員非芳族雜環基」係將上述「4至7員非芳族雜環」位於任意位置之一個氫原子移除所衍生的單價基團，並可於任何位置具有游離價而無特定限制。
「C1-6烷硫基」係由上述「C1-6烷基」接附至硫原子組成之基團，且例如可為甲硫基、乙硫基、正丙硫基、異 丙硫基、正丁硫基、異丁硫基、三級丁硫基、正戊硫基、正己硫基等。
「C1-3烷硫基」係由上述「C1-3烷基」接附至硫原子組成之基團，且例如可為甲硫基、乙硫基、正丙硫基或異丙硫基。
「C1-6鹵烷硫基」係將上述「C1-6烷硫基」的一或多個位於任意位置之氫原子以一或多個選自於由氟原子、氯原子、溴原子及碘原子所組成的群組之相同或相異鹵素原子取代所衍生的基團。
「C1-3鹵烷硫基」係將上述「C1-3烷硫基」的一或多個位於任意位置之氫原子以一或多個選自於由氟原子、氯原子、溴原子及碘原子所組成的群組之相同或相異鹵素原子取代所衍生的基團。
「C1-6烷磺醯基」係由上述「C1-6烷基」接附至磺醯基組成之基團，且例如可為甲磺醯基、乙磺醯基、正丙磺醯基、異丙磺醯基、正丁磺醯基、異丁磺醯基、三級丁磺醯基、正戊磺醯基、正己磺醯基等。
「C1-3烷磺醯基」係由上述「C1-3烷基」接附至磺醯基組成之基團，且例如可為甲磺醯基、乙磺醯基、正丙磺醯基、異丙磺醯基、正丁磺醯基、異丁磺醯基、三級丁磺醯基、正戊磺醯基、正己磺醯基等。
「C1-6鹵烷磺醯基」係將上述「C1-6烷磺醯基」的一或多個位於任意位置之氫原子以一或多個選自於由氟原子、氯原子、溴原子及碘原子所組成的群組之相同或相異鹵 素原子取代所衍生的基團。
「C1-3鹵烷磺醯基」係將上述「C1-3烷磺醯基」的一或多個位於任意位置之氫原子以一或多個選自於由氟原子、氯原子、溴原子及碘原子所組成的群組之相同或相異鹵素原子取代所衍生的基團。
「C1-6烷氧羰基」係由上述「C1-6烷氧基」接附至羰基組成之基團，且例如可為甲氧羰基、乙氧羰基、正丙氧羰基、異丙氧羰基、正丁氧羰基、異丁氧羰基、三級丁氧羰基、正戊氧羰基、正己氧羰基等。
「C1-3烷氧羰基」係甲氧羰基、乙氧羰基、正丙氧羰基或異丙氧羰基。
「單C1-6烷胺基」係由上述「C1-6烷基」接附至胺基組成之基團，且例如可為甲胺基、乙胺基、正丙胺基、異丙胺基、正丁胺基、異丁胺基、三級丁胺基、正戊胺基、正己胺基等。
「單C1-3烷胺基」係甲胺基、乙胺基、正丙胺基或異丙胺基。
「二C1-6烷胺基」係由胺基接附至二個相同或相異例如上述之「C1-6烷基」組成之基團，且例如可為二甲胺基、二乙胺基、二正丙胺基、二異丙胺基、二正丁胺基、二異丁胺基、二三級丁胺基、二正戊胺基、二正己胺基、N-乙基-N-甲胺基、N-甲基-N-正丙胺基、N-異丙-N-甲胺基、N-正丁-N-甲胺基、N-異丁-N-甲胺基、N-三級丁-N-甲胺基、N-甲-N-正戊胺基、N-正己-N-甲胺基、N-乙-N-正 丙胺基、N-乙-N-異丙胺基、N-正丁-N-乙胺基、N-乙-N-異丁胺基、N-三級丁-N-乙胺基、N-乙-N-正戊胺基、N-乙-N-正己胺基等。
「二C1-3烷胺基」係二甲胺基、二乙胺基、二正丙胺基、二異丙胺基、N-乙-N-甲胺基、N-甲-N-正丙胺基、N-異丙-N-甲胺基、N-乙-N-正丙胺基或N-乙-N-異丙胺基。
「C1-6烷羰基」係由上述「C1-6烷基」接附至羰基組成之基團，且例如可為乙醯基、丙醯基、丁醯基、異丁醯基、戊醯基、3-甲基丁醯基、三甲基乙醯基、己醯基或庚醯基。
「C1-3烷羰基」係乙醯基、丙醯基、丁醯基或異丁醯基。
「C1-6鹵烷羰基」係將上述「C1-6烷羰基」的一或多個位於任意位置之氫原子以一或多個選自於由氟原子、氯原子、溴原子及碘原子所組成的群組之相同或相異鹵素原子取代所衍生的基團。
「C1-3鹵烷羰基」係將上述「C1-3烷羰基」的一或多個位於任意位置之氫原子以一或多個選自於由氟原子、氯原子、溴原子及碘原子所組成的群組之相同或相異鹵素原子取代所衍生的基團。
「單C1-6烷胺羰基」係由上述「單C1-6烷胺基」接附至羰基組成之基團，且例如可為甲胺羰基、乙胺羰基、正丙胺羰基、異丙胺羰基、正丁胺羰基、異丁胺羰基、三級丁胺羰基、正戊胺羰基、正己胺羰基等。
「單C1-3烷胺羰基」係甲胺羰基、乙胺羰基、正丙胺羰基或異丙胺羰基。
「二C1-6烷胺羰基」係由上述「二C1-6烷胺基」接附至羰基組成之基團，且例如可為二甲胺羰基、二乙胺羰基、二正丙胺羰基、二異丙胺羰基、二正丁胺羰基、二異丁胺羰基、二三級丁胺羰基、二正戊胺羰基、二正己胺羰基、N-乙-N-甲胺羰基、N-甲-N-正丙胺羰基、N-異丙-N-甲胺羰基、N-正丁-N-甲胺羰基、N-異丁-N-甲胺羰基、N-三級丁-N-甲胺羰基、N-甲-N-正戊胺羰基、N-正己-N-甲胺羰基、N-乙-N-正丙胺羰基、N-乙-N-異丙胺羰基、N-正丁-N-乙胺羰基、N-乙-N-異丁胺羰基、N-三級丁-N-乙胺羰基、N-乙-N-正戊胺羰基、N-乙-N-正己胺羰基等。
「二C1-3烷胺羰基」係二甲胺羰基、二乙胺羰基、二正丙胺羰基、二異丙胺羰基、N-乙-N-甲胺羰基、N-甲-N-正丙胺羰基、N-異丙-N-甲胺羰基、N-乙-N-正丙胺羰基或N-乙-N-異丙胺羰基。
「C1-6烷羰胺基」係由上述「C1-6烷羰基」接附至胺基組成之基團，且例如可為甲羰胺基、乙羰胺基、正丙羰胺基、異丙羰胺基、正丁羰胺基、異丁羰胺基、三級丁羰胺基、正戊羰胺基、正己羰胺基等。
「C1-3烷羰胺基」係甲羰胺基、乙羰胺基、正丙羰胺基或異丙羰胺基。
「單C1-6烷胺磺醯基」係由上述「單C1-6烷胺基」接附至磺醯基組成之基團，且例如可為甲胺磺醯基、乙胺磺 醯基、正丙胺磺醯基、異丙胺磺醯基、正丁胺磺醯基、異丁胺磺醯基、三級丁胺磺醯基、正戊胺磺醯基、正己胺磺醯基等。
「單C1-3烷胺磺醯基」係甲胺磺醯基、乙胺磺醯基、正丙胺磺醯基或異丙胺磺醯基。
「二C1-6烷胺磺醯基」係由上述「二C1-6烷胺基」接附至磺醯基組成之基團，且例如可為二甲胺磺醯基、二乙胺磺醯基、二正丙胺磺醯基、二異丙胺磺醯基、二正丁胺磺醯基、二異丁胺磺醯基、二三級丁胺磺醯基、二正戊胺磺醯基、二正己胺磺醯、N-乙-N-甲胺磺醯基、N-甲-N-正丙胺磺醯基、N-異丙-N-甲胺磺醯基、N-正丁-N-甲胺磺醯基、N-異丁-N-甲胺磺醯基、N-三級丁-N-甲胺磺醯基、N-甲-N-正戊胺磺醯基、N-正己-N-甲胺磺醯基、N-乙-N-正丙胺磺醯基、N-乙-N-異丙胺磺醯基、N-正丁-N-乙胺磺醯基、N-乙-N-異丁胺磺醯基、N-三級丁-N-乙胺磺醯基、N-乙-N-正戊胺磺醯基、N-乙-N-正己胺磺醯基等。
「二C1-3烷胺磺醯基」係二甲胺磺醯基、二乙胺磺醯基、二正丙胺磺醯基、二異丙胺磺醯基、N-乙-N-甲胺磺醯基、N-甲-N-正丙胺磺醯基、N-異丙-N-甲胺磺醯基、N-乙-N-正丙胺磺醯基或N-乙-N-異丙胺磺醯基或N-異丙-N-正丙胺磺醯基。
「C1-6烷磺醯胺基」係由上述「C1-6烷磺醯基」接附至胺基組成之基團，且例如可為甲磺醯胺基、乙磺醯胺基、正丙磺醯胺基、異丙磺醯胺基、正丁磺醯胺基、異丁磺 醯胺基、三級丁磺醯胺基、正戊磺醯胺基、正己磺醯胺基等。
「C1-6烷氧羰胺基」係由上述「C1-6烷氧羰基」接附至胺基組成之基團，且例如可為甲氧羰胺基、乙氧羰胺基、正丙氧羰胺基、異丙氧羰胺基、正丁氧羰胺基、異丁氧羰胺基、三級丁氧羰胺基、正戊氧羰胺基、正己氧羰胺基等。
「C3-6環烷氧基」係由上述「C3-6環烷基」接附至氧原子組成之基團，且例如可為環丙氧基、環丁氧基、環戊氧基、環己氧基等。
「C3-6環烷胺基」係由上述「C3-6環烷基」接附至胺基組成之基團，且例如可為環丙胺基、環丁胺基、環戊胺基、環己胺基等。
「二C3-6環烷胺基」係由胺基接附至二個相同或相異例如上述之「C3-6環烷基」組成之基團，且例如可為二環丙胺基、二環丁胺基、二環戊胺基、二環己胺基等。
「C3-6環烷硫基」係由「C3-6環烷基」接附至-S-組成之基團，且例如可為環丙硫基、環丁硫基、環戊硫基、環己硫基等。
「C3-6環烷羰基」係由上述「C3-6環烷基」接附至羰基組成之基團，且例如可為環丙羰基、環丁羰基、環戊羰基、環己羰基等。
「C3-6環烷磺醯基」係由上述「C3-6環烷基」接附至磺醯基組成之基團，且例如可為環丙磺醯基、環丁磺醯基 、環戊磺醯基、環己磺醯基等。
「8至14員芳環縮合脂環烴」係稠環系：1)其具有8至14個構環原子；2)其所有構環原子係碳原子；3)其於環系中可具有一或多個羰基、一或多個雙鍵或參鍵；以及4)其由稠合至芳環之非芳族環組成。其可例如為1H-茚、2,3-二氫茚、1H-茚-1-酮、1,2-二氫萘、1,2,3,4-四氫萘、3,4-二氫萘-1(2H)-酮、1,2,3,4-四氫-1,4-甲橋萘、1,2,3,4-四氫菲、2,3-二氫-1H-萉、9H-茀等。
「8至14員芳環縮合脂環烴基」係將上述「8至14員芳環縮合脂環烴」位於任意位置之一個氫原子移除所衍生的單價基團。其可於脂環碳環中任何位置具有游離價而無特定限制。
其可例如為1H-茚-1-基、1H-茚-2-基、1H-茚-3-基、1,2,3,4-四氫萘-1-基、1,2,3,4-四氫萘-2-基、1,2,3,4-四氫萘-3-基、1,2,3,4-四氫萘-4-基、4-側氧-1,2,3,4-四氫萘-1-基、9H-茀-9-基等。
「8至14員部分飽和芳族環基」係1)具有8至14個構環原子且由稠合至上述「3至14員非芳族雜環」之中的芳環之非芳族環組成之雙環或三環所衍生的基團；或2)將上述「8至14員芳環縮合脂環烴」於任意位置之氫原子移除所衍生的基團。其可於芳環中任何位置具有游離價而無特定限制。
其可例如為1H-茚-4-基、1H-茚-5-基、1H-茚-6-基、1H-茚-7-基、5,6,7,8-四氫萘-1-基、5,6,7,8-四氫萘-2-基、5,6,7,8-四氫萘-3-基、5,6,7,8-四氫萘-4-基、9H-茀2-基、吲哚啉-4-基、吲哚啉-5-基、吲哚啉-6-基、吲哚啉-7-基、唍-5-基、唍-6-基、唍-7-基、唍-8-基、4,5,6,7-四氫苯并[b]噻吩-3-基、2,3,4,4a,9,9a-六氫-1H-咔唑-5-基等。
「8至11員芳環縮合脂環烴」係稠環系：1)其具有8至11個構環原子；2)其所有構環原子係碳原子；3)其於環系中可具有一或多個羰基、一或多個雙鍵或參鍵；以及4)其由稠合至苯環之脂環烴組成，且其可例如為1H-茚、2,3-二氫茚、1H-茚-1-酮、1,2-二氫萘、1,2,3,4-四氫萘、3,4-二氫萘-1(2H)-酮等。
「8至11員芳環縮合脂環烴基」係將上述「8至11員芳環縮合脂環烴」位於任意位置之一個氫原子移除所衍生的基團。且可於脂環碳環中任何位置具有游離價而無特定限制。
其可例如為1H-茚-4-基、1H-茚-5-基、1H-茚-6-基、1H-茚-7-基、5,6,7,8-四氫萘-1-基、5,6,7,8-四氫萘-2-基、5,6,7,8-四氫萘-3-基、5,6,7,8-四氫萘-4-基等。
「8至11員部分飽和芳族環基」係1)具有8至11個構環原子且由稠合至上述「3至11員非芳族雜環」之中的非芳族環之芳環組成之部分飽和芳環所衍生的基團，或2) 將上述「8至11員芳環縮合脂環烴」於任意位置之氫原子移除所衍生的基團。且可於芳環中任何位置具有游離價而無特定限制。
其可例如為1H-茚-4-基、1H-茚-5-基、1H-茚-6-基、1H-茚-7-基、5,6,7,8-四氫萘-1-基、5,6,7,8-四氫萘-2-基、5,6,7,8-四氫萘-3-基、5,6,7,8-四氫萘-4-基、吲哚啉-4-基、吲哚啉-5-基、吲哚啉-6-基、吲哚啉-7-基、唍-5-基、唍-6-基、唍-7-基、唍-8-基、4,5,6,7-四氫苯并[b]噻吩-3-基等。
現在，將說明由式(Ia)所示之本發明之三環嘧啶化合物。
首先，將說明本發明之三環嘧啶化合物中Aa環如何稠合。
如式(Ia)中所示，Aa環係稠合至嘧啶環，藉以具有共用的碳原子及氮原子，並經由式(Ia)中的Aa環之碳原子接附至L1a。
因此，當Aa環係由式(IIa-1)所示時， 該分子整體係由式(Ia)-2所示： 且當Aa環係由式(IIa-2)所示時， 該分子整體係由式(Ia)-3所示。
在本發明中，代表L3a的式顯示該式的左端鍵接至 L2a，且該式的右端鍵接至R2a。
在本發明中，L1a、L2a及R3a可鍵接至式(Ia)中的Ba環，可接在Ba環的任何位置而無任何特定限制。
接著，將提到各取代基的較佳結構。
取代基R1a的較佳實施態樣係氫原子或鹵素原子。
取代基R1a的更佳實施態樣係氫原子。
取代基Ya的較佳實施態樣係CR10a(其中R10a係氫原子、鹵素原子、氰基、C1-6烷基、C1-6鹵烷基或C3-6環烷基)。
取代基Ya的更佳實施態樣係CR10a(其中R10a係氫原子)。
取代基Xa的較佳實施態樣係CR9a(其中R9a係氫原子、鹵素原子、氰基、C1-6烷基、C1-6鹵烷基或C3-6環烷基)或氮原子。
取代基Xa的更佳實施態樣係CR9a(其中R9a氫原子)。
取代基Xa的另一更佳實施態樣係CR9a(其中R9a係鹵素原子)。
該Aa環的較佳實施態樣係由下列式(VIIa-1)至(VIIa-4)中任一者所示： (其中E2a係氧原子或硫原子；R4a、R7a及R8a各獨立為氫原子、胺基、胺甲醯基、鹵素原子、氰基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷磺醯基(該C1-6烷基、該C1-6烷氧基、該C1-6烷硫基及該C1-6烷磺醯基係未經取代或經一或多個獨立選自該V3a取代基組之相同或相異取代基所取代)、C3-6環烷基、4至7員非芳族雜環基、苯基或5至6員芳族雜環基(該C3-6環烷基、該4至7員非芳族雜環基、該苯基及該5至6員芳族雜環基係未經取代或經一或多個獨立選自該V1a取代基組之相同或相異取代基所取代)；以及R6a係氫原子、C1-6烷基(該C1-6烷基係未經取代或經一或多個獨立選自該V3a取代基組之相同或相異取代基所取代)、C3-6環烷基、4至7員非芳族雜環基、苯基或5至6員芳族雜環基(該C3-6環烷基、該4至7員非芳族雜環基、該苯基及該5至6員芳族雜環基係未經取代或經一或多個獨立選自該V1a取代基組之相同或相異取代基所取代))。
該Aa環的更佳實施態樣係由下列式(IVa-1)至(IVa-3)中任一者所示： (其中E2a係氧原子或硫原子；R4a係氫原子、鹵素原子、C1-3烷基、C1-3烷氧基、C1-3烷硫基或C1-3烷磺醯基；以 及R6a係氫原子或C1-3烷基)。
該Aa環的進一步較佳實施態樣係由下列式(VIIIa-1)至(VIIIa-5)中任一者所示。
該Aa環的特佳實施態樣係由式(XXXa)所示。
取代基L1a的較佳實施態樣係單鍵或C1-3伸烷基。
取代基L1a的更佳實施態樣係單鍵或亞甲基。
取代基L1a的進一步較佳實施態樣係單鍵。
該Ba環的較佳實施態樣係C3-11環烷、3至11員非芳族雜環、C6-14芳族碳環或5至10員芳族雜環。
該Ba環的另一較佳實施態樣係C3-11環烷(該C3-11環烷及該C3-11環烯的構環亞甲基為羰基所置換)。
該Ba環的更佳實施態樣係C4-7環烷、4至7員非芳族雜環、苯或5至6員芳族雜環。
該Ba環的另一更佳實施態樣係C4-7環烷(該C4-7環烷 的構環亞甲基為羰基所置換)。
該Ba環的另一更佳實施態樣係螺[2,5]辛烷或金剛烷。
該Ba環的進一步較佳實施態樣係吖呾、吡咯啶、哌啶、吖、環丁烷、環戊烷、環己烷、雙環[2.2.1]庚烷、環庚烷或苯。
該Ba環的另一進一步較佳實施態樣係環己酮。
該Ba環的特佳實施態樣係環己烷或哌啶。
取代基L2a的較佳實施態樣係單鍵、C1-3伸烷基或C1-3鹵伸烷基(該C1-3伸烷基及該C1-3鹵伸烷基係經氰基取代)。
取代基L2a的另一較佳實施態樣係C1-3伸烷基或C1-3鹵伸烷基(該C1-3伸烷基及該C1-3鹵伸烷基係未經取代或經羥基取代)。
取代基L2a的另一較佳實施態樣係C2-3伸烯基(該C2-3伸烯基係未經取代或經羥基或氰基取代)。
取代基L2a的另一較佳實施態樣係C1-3伸烷基或C2-3伸烯基(該C1-3伸烷基及該C2-3伸烯基係經二個氰基取代)。
取代基L2a的另一較佳實施態樣係C1-6伸烷基或C2-6伸烯基(該C1-6伸烷基及該C2-6伸烯基係未經取代或經一或二個氰基取代)或C1-6鹵伸烷基。
取代基L2a的另一較佳實施態樣係=C(R15a)-(其中R15a係氫原子或氰基，且連接Ba環及L2a的鍵係雙鍵)或=C(R15a)-CH2-(其中R15a係氰基，且連接Ba環及L2a的鍵係雙鍵)。
取代基L2a的更佳實施態樣係單鍵或亞甲基(該亞甲基 係未經取代或經一或多個獨立選自於由氟原子、氯原子、溴原子及碘原子所組成的群組之相同或相異鹵素原子或羥基取代)。
取代基L2a的另一更佳實施態樣係伸乙基(該伸乙基係未經取代或經一或多個獨立選自於由氟原子、氯原子、溴原子及碘原子所組成的群組之相同或相異鹵素原子或羥基取代)或丙烯基。
取代基L2a的另一更佳實施態樣係C1-3伸烷基(該C1-3伸烷基係經氰基取代)。
取代基L2a的另一更佳實施態樣係C1-3伸烷基(該C1-3伸烷基係經二個氰基取代)。
取代基L2a的另一更佳實施態樣係C2-3伸烯基(該C2-3伸烯基係經氰基取代)。
取代基L2a的另一更佳實施態樣係C2-3伸烯基(該C2-3伸烯基係經二個氰基取代)。
取代基L2a的進一步較佳實施態樣係單鍵或亞甲基。
取代基L2a的另一進一步較佳實施態樣係C1-3伸烷基(該C1-3伸烷基係經一或二個氰基取代)。
取代基L3a及取代基R2a的較佳實施態樣為L3a係單鍵，以及R2a係氫原子、鹵素原子、C3-6環烷基、3至11員非芳族雜環基、苯基、萘基或5至10員芳族雜環基(該C3-6環烷基、該3至11員非芳族雜環基、苯基、該萘基及該5至10員芳族雜環基係未經取代或經一或多個獨立選自該V1a取代基組之相同或相異取代基所取代)。
取代基L3a及取代基R2a的另一較佳實施態樣為L3a係單鍵，以及R2a係氫原子、鹵素原子、疊氮基、C3-6環烷基、3至11員非芳族雜環基、苯基或5至10員芳族雜環基(該C3-6環烷基、該3至11員非芳族雜環基、該苯基及該5至10員芳族雜環基係未經取代或經一或多個獨立選自於由該V4a取代基組、該V9a取代基組及C1-6烷基所組成的群組之相同或相異取代基所取代(該C1-6烷基係經C1-6烷氧羰胺基取代(該C1-6烷氧羰胺基係未經取代或經一或多個獨立選自於由氟原子、氯原子、溴原子及碘原子所組成的群組之相同或相異鹵素原子取代)))。
取代基L3a及取代基R2a的另一較佳實施態樣為L3a係單鍵，以及R2a係8至11員部分飽和芳族環基(該8至11員部分飽和芳族環基係未經取代或經一或多個獨立選自該V1a取代基組之相同或相異取代基所取代)。
取代基L3a及取代基R2a的另一較佳實施態樣為L3a係由下列式(Va-1)至(Va-11)中任一者所示： (其中E1a係氧原子或硫原子，且R12a及R13a各獨立為氫原子、C1-6烷基或C1-6鹵烷基)，以及R2a係氫原子、C1-6烷基(該C1-6烷基係未經取代或經一或多個獨立選自V5a取代基組之相同或相異取代基所取代)、C2-6烯基、C3-6環烷基、3至11員非芳族雜環基、苯基或5至10員芳族雜環基(該C2-6烯基、該C3-6環烷基、該3至11員非芳族雜環基、該苯基及該5至10員芳族雜環基係未經取代或經一或多個獨立選自V4a取代基組之相同或相異取代基所取代)。
取代基L3a及取代基R2a的另一較佳實施態樣為L3a係由下列式(XIVa-1)至(XIVa-15)及(XIIIa)中任一者所示： (其中E1a係氧原子、硫原子或NR11a(其中R11a係羥基)，以及R12a及R13a各獨立為氫原子、C1-6烷基或C1-6鹵烷基)，且R2a係氫原子、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基(該C1-6烷基、該C2-6烯基及該C2-6炔基係未經取代或經一或多個獨立選自該V6a取代基組及該V9a取代基組之相同或相異取代基所取代)、C3-11環烷基、3至11員非芳族雜環基、苯基、萘基、5至10員芳族雜環基、8至11員部分飽和芳族環基或8至11員芳環縮合脂環烴基(該C3-11環烷基、該3至11員非芳族雜環基、該苯基、該萘基、該5至10員芳族雜環基、該8至11員部分飽和芳族環基及該8至11員芳環縮合脂環烴基係未經取代或經一或多個獨立選自該V4a取代基組及該V9a取代基組之相同或相異取代基所取代)。
取代基L3a及取代基R2a的另一較佳實施態樣為L3a係由式(Xa-9)所示： R2a係氫原子。
取代基L3a及取代基R2a的另一較佳實施態樣為L3a係由下列式(XXVIa-1)至(XXVIa-5)中任一者所示： (其中E1a係氧原子或硫原子，以及R12a係C1-6烷基或C1-6鹵烷基(該C1-6烷基及該C1-6鹵烷基係經一或二個獨立選自於由下列所組成的群組之相同或相異取代基所取代：羥基、胺基、羧基、胺甲醯基、胺磺醯基、鹵素原子、氰基、硝基、C1-6烷氧基、C1-6鹵烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6鹵烷硫基、C1-6烷羰基、C1-6鹵烷羰基、C1-6烷磺醯基、C1-6鹵烷磺醯基、C1-6烷氧羰基、單C1-6烷胺基、二C1-6烷胺基、單C1-6烷胺羰基、二C1-6烷胺羰基、C1-6烷羰胺基、C3-11環烷基、3至11員非芳族雜環基、C6-14芳基及5至10員芳族雜環基(該C3-11環烷基、該3至11員非芳族雜環基、該C6-14芳基及該5至10員芳族雜環基係未經取代或經一或多個獨立選自該V1a取代基組之相同或相異取代基所取代))、C3-11環烷基、3至11員非芳族雜環基、C6-14芳基或5至10員芳族雜環基(該C3-11環烷基、該3至11員非芳族雜環基、該C6-14芳基及該5至10員芳族雜環基係未經取代或經一或多個獨立選自該V1a取代基組之相同或相異取代基所取代))；以及R2a係C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基(該C1-6烷基、該C2-6烯基及該C2-6炔基係未經取代或經一或多個獨立選自該V6a取代基組及該V9a取代基組之相同或相異取代基所 取代)、C3-6環烷基、3至11員非芳族雜環基、苯基、萘基或5至10員芳族雜環基(該C3-6環烷基、該3至11員非芳族雜環基、該苯基、該萘基及該5至10員芳族雜環基係未經取代或經一或多個獨立選自該V4a取代基組及該V9a取代基組之相同或相異取代基所取代)。
取代基L3a及取代基R2a的更佳實施態樣為L3a係單鍵，以及R2a係氫原子、鹵素原子、C3-6環烷基、苯基或5至6員芳族雜環基(該C3-6環烷基、該苯基及該5至6員芳族雜環基係未經取代或經一或多個獨立選自該V1a取代基組之相同或相異取代基所取代)。
取代基L3a及取代基R2a的另一更佳實施態樣為L3a係單鍵，以及R2a係3至11員非芳族雜環基(該3至11員非芳族雜環基係未經取代或經一或多個獨立選自該V1a取代基組之相同或相異取代基所取代)。
取代基L3a及取代基R2a的另一更佳實施態樣為L3a係單鍵，以及R2a係C3-6環烷基、3至11員非芳族雜環基、苯基或5至6員芳族雜環基(該C3-6環烷基、該3至11員非芳族雜環基、該苯基及該5至6員芳族雜環基係經一、二或三個獨立選自於由下列所組成的群組之相同或相異取代基所取代：C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷磺醯基、C1-6烷羰基(該C1-6烷基、該C1-6烷氧基、該C1-6烷硫基、該C1-6烷磺醯基及該C1-6烷羰基係經選自於由羥基、氰基、C1-6烷氧基及C1-6烷氧羰胺基所組成的群組之取代基所取代)、C1-6烷氧羰基、單C1-6烷胺基、二C1-6 烷胺基、單C1-6烷胺羰基、二C1-6烷胺羰基、C1-6烷羰胺基、(該C1-6烷氧羰基、該單C1-6烷胺基、該二C1-6烷胺基、該單C1-6烷胺羰基、該二C1-6烷胺羰基及該C1-6烷羰胺基係經一或多個獨立選自於由氟原子、氯原子、溴原子及碘原子所組成的群組之相同或相異鹵素原子、或羥基、或氰基取代)、單烷胺磺醯基、二C1-6烷胺磺醯基、C1-6烷磺醯胺基、C1-6烷氧羰胺基(該單C1-6烷胺磺醯基、該二C1-6烷胺磺醯基、該C1-6烷磺醯胺基及該C1-6烷氧羰胺基係未經取代或經一或多個獨立選自於由氟原子、氯原子、溴原子及碘原子所組成的群組之相同或相異鹵素原子取代)、苯基及5至6員芳族雜環基(該苯基及該5至6員芳族雜環基係未經取代或經一或二個獨立選自該V1a取代基組之相同或相異取代基所取代))。
取代基L3a及取代基R2a的另一更佳實施態樣為L3a係單鍵，以及R2a係C3-6環烷基、3至11員非芳族雜環基、苯基或5至6員芳族雜環基(該C3-6環烷基、該3至11員非芳族雜環基、該苯基及該5至6員芳族雜環基係經選自於由下列所組成的群組之取代基所取代：C1-6烷基、C1-6烷氧基(該C1-6烷基及該C1-6烷氧基係經羥基或氰基取代)、單C1-6烷胺基、二C1-6烷胺基、單C1-6烷胺羰基、C1-6烷羰胺基(該單C1-6烷胺基、該二C1-6烷胺基、該單C1-6烷胺羰基及該C1-6烷羰胺基係經一或多個獨立選自於由鹵素原子、羥基及氰基所組成的群組之相同或相異取代基所取代)、苯基、5至6員芳族雜環基(該苯基及該5至6員 芳族雜環基係未經取代或經一或二個獨立選自於由鹵素原子、氰基、C1-6烷基及C1-6鹵烷基)、單C1-6烷胺磺醯基、二C1-6烷胺磺醯基、C1-6烷磺醯胺基及C1-6烷氧羰胺基(該單C1-6烷胺磺醯基、該二C1-6烷胺磺醯基、該C1-6烷磺醯胺基及該C1-6烷氧羰胺基係未經取代或經一或多個獨立選自於由氟原子、氯原子、溴原子及碘原子所組成的群組之相同或相異鹵素原子取代)所組成的群組之相同或相異取代基所取代，以及經一或多個獨立選自於由羥基、鹵素原子、氰基、C1-6烷基、C1-6鹵烷基、C1-6烷氧基、C1-6鹵烷氧基、C1-6烷磺醯基及C1-6鹵烷磺醯基所組成的群組之相同或相異取代基所取代)。
取代基L3a及取代基R2a的另一更佳實施態樣為L3a係單鍵，以及R2a係疊氮基。
取代基L3a及取代基R2a的另一更佳實施態樣為L3a係單鍵，以及R2a係8至11員部分飽和芳族環基(該8至11員部分飽和芳族環基係未經取代或經一或二個獨立選自於由氟原子、氯原子、溴原子及碘原子所組成的群組之相同或相異鹵素原子取代)。
取代基L3a及取代基R2a的另一更佳實施態樣為L3a係由下列式(IXa-1)至(IXa-9)中任一者所示： (其中R12a係氫原子或C1-3烷基)，以及R2a係氫原子、C1-6烷基或C1-6鹵烷基(該C1-6烷基及該C1-6鹵烷基係未經取代或經一或二個獨立選自於由羥基、胺基、胺甲醯基、胺磺醯基、四唑基、氰基、硝基、C3-6環烷基、C1-3烷氧基、C1-6鹵烷氧基、C1-3烷磺醯基、C1-3鹵烷磺醯基、4至7員非芳族雜環基、苯基及5至6員芳族雜環基所組成的群組之相同或相異取代基所取代)。
取代基L3a及取代基R2a的另一更佳實施態樣為L3a係由下列式(IXa-1)至(IXa-9)中任一者所示： (其中R12a係氫原子、C1-3烷基或C1-3鹵烷基)，以及R2a係氫原子、C1-6烷基、C1-6鹵烷基(該C1-6烷基及該C1-6鹵烷基係未經取代或經一、二或三個獨立選自於由下列所組成的群組之相同或相異取代基所取代：羥基、胺基、胺甲醯基、胺磺醯基、氰基、硝基、C1-6烷氧基、C1-6鹵烷氧基、C1-6烷磺醯基、C1-6鹵烷磺醯基、單C1-6烷胺基、二C1-6烷胺基、單C1-6烷胺羰基、二C1-6烷胺羰基(該單C1-6烷胺基、該二C1-6烷胺基、該單C1-6烷胺羰基及該二C1-6烷胺羰基係未經取代或經一或多個獨立選自於由氟原子、氯原子、溴原子及碘原子所組成的群組之相同或相異鹵素原子取代)、C3-6環烷基、3至11員非芳族雜環基、苯基及5至10員芳族雜環基(該C3-6環烷基、該3至11員非芳族雜環基、該苯基及該5至10員芳族雜環基係未經取代或經一或多個獨立選自於由下列所組成的群組之相同或相異取代基所取代：羥基、胺基、鹵素原子、氰基、胺甲醯基、C1-6烷氧基、C1-6鹵烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6鹵烷硫基、C1-6烷磺醯基、C1-6鹵烷磺醯基、單C1-6烷胺基、二C1-6烷胺基、單C1-6烷胺羰基、二C1-6烷胺羰基、C1-6烷羰胺基、C1-6烷氧羰基(該單C1-6烷胺基、該二C1-6烷胺基、該單C1-6烷胺羰基、該二C1-6烷胺羰基、該C1-6烷羰胺基及該C1-6烷氧羰基係未經取代或經一或多個獨立選自於由氟原子、氯原子、溴原子及碘原子所組成的群組之相同或相異鹵素原子取代)、4至7員非芳族雜環基、苯基及5至6員芳族雜環基))、C3-6環烷基、3至11員 非芳族雜環基、苯基或5至10員芳族雜環基(該C3-6環烷基、該3至11員非芳族雜環基、該苯基及該5至10員芳族雜環基係未經取代或經一或多個獨立選自於由下列所組成的群組之相同或相異取代基所取代：羥基、胺基、鹵素原子、氰基、胺甲醯基、C1-6烷基(該C1-6烷基係未經取代或經選自於由羥基、氰基及C1-3烷氧基所組成的群組之取代基所取代)、C1-6鹵烷基、C1-6烷氧基、C1-6鹵烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6鹵烷硫基、C1-6烷磺醯基、C1-6鹵烷磺醯基、單C1-6烷胺基、二C1-6烷胺基、單C1-6烷胺羰基、二C1-6烷胺羰基、C1-6烷羰胺基、C1-6烷氧羰基(該單C1-6烷胺基、該二C1-6烷胺基、該單C1-6烷胺羰基、該二C1-6烷胺羰基、該C1-6烷羰胺基及該C1-6烷氧羰基係未經取代或經一或多個獨立選自於由氟原子、氯原子、溴原子及碘原子所組成的群組之相同或相異鹵素原子取代)、4至7員非芳族雜環基、苯基及5至6員芳族雜環基(該苯基及該5至6員芳族雜環基係未經取代或經一或二個獨立選自於由鹵素原子、氰基及C1-3鹵烷基所組成的群組之相同或相異取代基所取代))。
取代基L3a及取代基R2a的另一更佳實施態樣為L3a係由下列式(XVIIa-1)至(XVIIa-3)中任一者所示： R2a係氫原子或C1-6烷基。
取代基L3a及取代基R2a的另一更佳實施態樣為L3a係由式(XVIIIa)所示： (其中R12a係氫原子)，以及R2a係C1-6烷基(該C1-6烷基係未經取代或經苯基取代)。
取代基L3a及取代基R2a的另一更佳實施態樣為L3a係由下列式(IXa-1)至(IXa-9)中任一者所示： (其中R12a係氫原子、C1-3烷基或C1-3鹵烷基)，以及R2a係C1-6烷基、C1-6鹵烷基(該C1-6烷基及該C1-6鹵烷基係經選自於由C3-6環烷基、3至11員非芳族雜環基、苯基及5至10員芳族雜環基所組成的群組之取代基所取代(該C3-6環烷基、該3至11員非芳族雜環基、該苯基及該5 至10員芳族雜環基係經一或二個獨立選自於由C1-6烷基(該C1-6烷基係未經取代或經羥基或氰基取代)及C1-6鹵烷基所組成的群組之相同或相異取代基所取代))或C2-6炔基。
取代基L3a及取代基R2a的另一更佳實施態樣為L3a係由下列式(IXa-1)至(IXa-9)中任一者所示： (其中R12a係氫原子、C1-3烷基或C1-3鹵烷基)，以及R2a係C1-6烷基或C1-6鹵烷基(該C1-6烷基及該C1-6鹵烷基係經選自於由C3-6環烷基、3至11員非芳族雜環基、苯基及5至10員芳族雜環基所組成的群組之取代基所取代(該C3-6環烷基、該3至11員非芳族雜環基、該苯基及該5至10員芳族雜環基係經一或二個獨立選自於由C1-6烷基及C1-6鹵烷基所組成的群組之相同或相異取代基所取代及經一或二個獨立選自於由羥基、胺基、鹵素原子、氰基、C1-6烷氧基、C1-6鹵烷氧基、單C1-6烷胺基、二C1-6烷胺基、C1-6烷硫基、C1-6鹵烷硫基、C1-6烷磺醯基、C1-6鹵烷磺醯基、C3-6環烷基、4至7員非芳族雜環基、苯基及5至6員芳族雜環基所組成的群組之相同或相異取代基所 取代))。
取代基L3a及取代基R2a的另一更佳實施態樣為L3a係由式(XVIa)所示： (其中R12a係氫原子)，以及R2a係8至11員部分飽和芳族環基或8至11員芳環縮合脂環烴基(該8至11員部分飽和芳族環基及該8至11員芳環縮合脂環烴基係未經取代或經一或多個獨立選自於由鹵素原子及羥基所組成的群組之相同或相異取代基所取代)。
取代基L3a及取代基R2a的另一更佳實施態樣為L3a係由式(Xa-10)所示： (其中E1a係NR11a(其中R11a係羥基))，以及R2a係氫原子。
取代基L3a及取代基R2a的另一更佳實施態樣為L3a係由下列式(XXVIa-1)至(XXVIa-5)中任一者所示： (其中E1a係氧原子，以及R12a係C1-6烷基(該C1-6烷基係經選自於由羥基、氰基、C1-3烷氧基、C3-6環烷基、4至7員非芳族雜環基、苯基及5至6員芳族雜環基所組成的群組之取代基所取代(該C3-6環烷基、該4至7員非芳族雜環基、該苯基及該5至6員芳族雜環基係未經取代或經選自於由羥基、鹵素原子、氰基、C1-3烷基、C1-3鹵烷基及C1-3烷氧基所組成的群組之取代基所取代))、C3-6環烷基、4至7員非芳族雜環基、苯基或5至6員芳族雜環基(該C3-6環烷基、該4至7員非芳族雜環基、該苯基及該5至6員芳族雜環基係未經取代或經一或二個獨立選自於由羥基、鹵素原子、氰基、C1-3烷基、C1-3鹵烷基及C1-3烷氧基所組成的群組之相同或相異取代基所取代))，以及R2a係C1-6烷基、C1-6鹵烷基(該C1-6烷基及該C1-6鹵烷基係未經取代或經一或二個獨立選自於由下列所組成的群組之相同或相異取代基所取代：羥基、氰基、C1-3烷氧基、單C1-6烷胺羰基、(該單C1-6烷胺羰基係未經取代或經一或多個獨立選自於由氟原子、氯原子、溴原子及碘原子所組成的群組之相同或相異鹵素原子取代)、C3-6環烷基、4至7員非芳族雜環基、苯基及5至6員芳族雜環基(該C3-6環烷基、該4至7員非芳族雜環基、該苯基及該5至6員芳族雜環基係未經取代或經一或二個獨立選自於由羥基、鹵素原子、氰基、胺甲醯基、C1-6烷基、C1-6鹵烷基、C1-6烷氧基、C1-6鹵烷氧基、單C1-6烷胺基及二C1-6烷胺基所 組成的群組之相同或相異取代基所取代))、C2-6炔基、C3-6環烷基、4至7員非芳族雜環基、苯基或5至6員芳族雜環基(該C3-6環烷基、該4至7員非芳族雜環基、該苯基及該5至6員芳族雜環基係未經取代或經一、二或三個獨立選自於由羥基、鹵素原子、氰基、胺甲醯基、C1-6烷基、C1-6鹵烷基、C1-6烷氧基、C1-6鹵烷氧基、單C1-6烷胺基、二C1-6烷胺基、苯基及5至6員芳族雜環基所組成的群組之相同或相異取代基所取代)。
取代基L3a及取代基R2a的進一步較佳實施態樣為L3a係單鍵，以及R2a係氫原子、鹵素原子、C3-6環烷基、苯基或5至6員芳族雜環基(該C3-6環烷基、該苯基及該5至6員芳族雜環基係未經取代或經一、二或三個獨立選自於由羥基、胺基、鹵素原子、氰基、硝基、胺甲醯基、胺磺醯基、C1-6烷基、C1-6鹵烷基、C1-6烷氧基、C1-6鹵烷氧基、單C1-6烷胺基、二C1-6烷胺基、C1-6烷硫基、C1-6鹵烷硫基、C1-6烷羰基、C1-6鹵烷羰基、C1-6烷磺醯基、C1-6鹵烷磺醯基、羧基、C1-6烷氧羰基、單C1-6烷胺羰基、二C1-6烷胺羰基、C1-6烷羰胺基、C3-6環烷基及4至7員非芳族雜環基所組成的群組之相同或相異取代基所取代)。
取代基L3a及取代基R2a的另一進一步較佳實施態樣為L3a係單鍵，以及R2a係3至11員非芳族雜環基(該3至11員非芳族雜環基係未經取代或經一、二或三個獨立選自於由羥基、胺基、鹵素原子、氰基、硝基、胺甲醯基、胺磺醯基、C1-6烷基、C1-6鹵烷基、C1-6烷氧基、C1-6 鹵烷氧基、單C1-6烷胺基、二C1-6烷胺基、C1-6烷硫基、C1-6鹵烷硫基、C1-6烷羰基、C1-6鹵烷羰基、C1-6烷磺醯基、C1-6鹵烷磺醯基、羧基、C1-6烷氧羰基、單C1-6烷胺羰基、二C1-6烷胺羰基、C1-6烷羰胺基、C3-6環烷基及4至7員非芳族雜環基所組成的群組之相同或相異取代基所取代)。
取代基L3a及取代基R2a的另一進一步較佳實施態樣為L3a係單鍵，以及R2a係4至7員非芳族雜環基、苯基或5至6員芳族雜環基(該4至7員非芳族雜環基、該苯基及該5至6員芳族雜環基係經C1-6烷基、C1-6烷氧基(該C1-6烷基及該C1-6烷氧基係經選自於由羥基、氰基及C1-6烷氧羰胺基所組成的群組之取代基所取代)、單C1-6烷胺基、二C1-6烷胺基、單C1-6烷胺羰基、C1-6烷羰胺基(該單C1-6烷胺基、該二C1-6烷胺基、該單C1-6烷胺羰基及該C1-6烷羰胺基係經一或多個獨立選自於由氟原子、氯原子、溴原子及碘原子所組成的群組之相同或相異鹵素原子取代或經羥基或氰基取代)、C1-6烷氧羰胺基、苯基或5至6員芳族雜環基(該苯基及該5至6員芳族雜環基係未經取代或經一或二個獨立選自於由鹵素原子、氰基、C1-3烷基及C1-3鹵烷基所組成的群組之相同或相異取代基所取代)取代)。
取代基L3a及取代基R2a的另一進一步較佳實施態樣為L3a係單鍵，R2a係3至11員非芳族雜環基(該3至11員非芳族雜環基係經二C1-3烷胺磺醯基取代)。
取代基L3a及取代基R2a的另一進一步較佳實施態樣為L3a係單鍵，R2a係4至7員非芳族雜環基(該4至7員非芳族雜環基係經苯基(該苯基係未經取代或經一或二個獨立獨自於由鹵素原子、C1-3烷基及C1-3鹵烷基所組成的群組之相同或相異取代基所取代)以及選自於由羥基、鹵素原子、氰基、C1-3烷基及C1-3鹵烷基所組成的群組之取代基所取代)。
取代基L3a及取代基R2a的另一進一步較佳實施態樣為L3a係由下列式(XXa-1)至(XXa-3)中任一者所示： (其中R12a係氫原子或C1-3烷基)，以及R2a係氫原子、C1-6烷基或C1-6鹵烷基(該C1-6烷基及該C1-6鹵烷基係未經取代或經一或二個獨立選自於由羥基、氰基、C1-3烷氧基、C3-6環烷基、4至7員非芳族雜環基、苯基及5至6員芳族雜環基所組成的群組之相同或相異取代基所取代)。
取代基L3a及取代基R2a的另一進一步較佳實施態樣為L3a係由下列式(XXIa-1)至(XXIa-3)中任一者所示： 以及R2a係氫原子或C1-6烷基(該C1-6烷基係未經取代或經苯基取代)。
取代基L3a及取代基R2a的另一進一步較佳實施態樣為L3a係由式(Xa-4)所示： R2a係C1-3鹵烷基。
取代基L3a及取代基R2a的另一進一步較佳實施態樣為L3a係由下列式(XXVIIIa-1)至(XXVIIIa-3)中任一者所示： (其中E1a係氧原子，以及R12a係氫原子或C1-3烷基)，以及R2a係C1-6烷基(該C1-6烷基係未經取代或經氰基取代)或C1-6鹵烷基。
取代基L3a及取代基R2a的另一進一步較佳實施態樣為L3a係由下列式(XXa-1)至(XXa-3)中任一者所示： (其中R12a係氫原子或C1-3烷基)，以及R2a係C1-6烷基或C1-6鹵烷基(該C1-6烷基及該C1-6鹵烷基係經選自於由下列所組成的群組之取代基所取代：單C1-6烷胺羰基(該單C1-6烷胺羰基係未經取代或經一或多個獨立選自於由氟原子、氯原子、溴原子及碘原子所組成的群組之相同或相異鹵素原子取代)、C3-6環烷基、4至7員非芳族雜環基、苯基及5至6員芳族雜環基(該C3-6環烷基、該4至7員非芳族雜環基、該苯基及該5至6員芳族雜環基係經一或二個獨立選自於由羥基、胺基、鹵素原子、氰基、胺甲醯基、C1-6烷氧基、C1-6鹵烷氧基、單C1-6烷胺基、二C1-6烷胺基、C1-6烷硫基、C1-6鹵烷硫基、C1-6烷磺醯基、C1-6鹵烷磺醯基、C1-6烷氧羰基及苯基(該苯基係未經取代或經一或二個獨立選自於由鹵素原子及C1-3鹵烷基所組成的群組之相同或相異取代基所取代)所組成的群組之相同或相異取代基所取代))。
取代基L3a及取代基R2a的另一進一步較佳實施態樣為L3a係由下列式(XXa-1)至(XXa-3)中任一者所示： (其中R12a係氫原子或C1-3烷基)，以及R2a係C1-6烷基或 C1-6鹵烷基(該C1-6烷基及該C1-6鹵烷基係經選自於由C3-6環烷基、4至7員非芳族雜環基、苯基及5至6員芳族雜環基所組成的群組之取代基所取代(該C3-6環烷基、該4至7員非芳族雜環基、該苯基及該5至6員芳族雜環基係經一或二個獨立選自於由羥基、胺基、鹵素原子、氰基、胺甲醯基、C1-6烷氧基、C1-6鹵烷氧基、單C1-6烷胺基、二C1-6烷胺基、C1-6烷硫基、C1-6鹵烷硫基、C1-6烷磺醯基、C1-6鹵烷磺醯基及4至7員非芳族雜環基所組成的群組之相同或相異取代基所取代)以及經選自於由羥基及氰基所組成的群組之取代基所取代)。
取代基L3a及取代基R2a的另一進一步較佳實施態樣為L3a係由下列式(XXVIIa-1)至(XXVIIa-5)中任一者所示： (其中R12a係氫原子或C1-3烷基)，以及R2a係C3-6環烷基、3至11員非芳族雜環基、苯基或5至10員芳族雜環基(該C3-6環烷基、該3至11員非芳族雜環基、該苯基及該5至10員芳族雜環基係未經取代或經一或二個獨立選自於由下列所組成的群組之相同或相異取代基所取代：羥基、胺基、鹵素原子、氰基、胺甲醯基、C1-6烷基(該C1-6烷基係未經取代或經選自於由羥基、氰基及C1-3烷氧基所組 成的群組之取代基所取代)、C1-6鹵烷基、C1-6烷氧基、C1-6鹵烷氧基、單C1-6烷胺基、二C1-6烷胺基、C1-6烷硫基、C1-6鹵烷硫基、C1-6烷磺醯基、C1-6鹵烷磺醯基、C1-6烷氧羰基、4至7員非芳族雜環基、苯基及5至6員芳族雜環基(該苯基及該5至6員芳族雜環基係未經取代或經鹵素原子取代))。
取代基L3a及取代基R2a的另一進一步較佳實施態樣為L3a係由下列式(XXVIa-1)至(XXVIa-5)中任一者所示： (其中E1a係氧原子，以及R12a係C1-6鹵烷基)，以及R2a係C1-6烷基(該C1-6烷基係未經取代或經選自於由羥基、氰基、C1-3烷氧基、C3-6環烷基及苯基所組成的群組之取代基所取代)或C1-6鹵烷基。
取代基L3a及取代基R2a的另一進一步較佳實施態樣為L3a係由式(Xa-5)所示： R2a係C1-3烷基。
取代基L3a及取代基R2a的另一進一步較佳實施態樣 為L3a係由式(Xa-6)所示： R2a係氫原子。
取代基L3a及取代基R2a的另一進一步較佳實施態樣為L3a係由式(XVIIIa)所示： (其中R12a係氫原子)，以及R2a係C1-6烷基或C1-3烷基(該C1-3烷基係經苯基取代)。
取代基L3a及取代基R2a的另一進一步較佳實施態樣為L3a係由式(Xa-8)所示： R2a係C1-3烷基。
取代基L3a及取代基R2a的另一進一步較佳實施態樣為L3a係由下列式(XXa-1)至(XXa-3)中任一者所示： (其中R12a係氫原子或C1-3烷基)，以及R2a係C1-3烷基(該C1-3烷基係經選自於由C3-6環烷基、4至7員非芳族雜環基、苯基及5至6員芳族雜環基(該C3-6環烷基、該4至7員非芳族雜環基、該苯基及該5至6員芳族雜環基係經C1-3烷基或C1-3鹵烷基取代)所組成的群組之取代基所取代)或C2-6炔基。
取代基L3a及取代基R2a的另一進一步較佳實施態樣為L3a係由下列式(XXa-1)至(XXa-3)中任一者所示： (其中R12a係氫原子或C1-3烷基)，以及R2a係C1-3烷基(該C1-3烷基係經選自於由苯基及5至6員芳族雜環基所組成的群組之取代基所取代(該苯基及該5至6員芳族雜環基係經C1-3烷基或C1-3鹵烷基取代以及經選自於由鹵素原子、氰基、C1-3烷氧基、C1-3鹵烷氧基及C1-3烷磺醯基所組成的群組之取代基所取代))。
取代基L3a及取代基R2a的另一進一步較佳實施態樣為L3a係由式(XVIa)所示： (其中R12a係氫原子)，以及R2a係8至11員部分飽和芳族環基或8至11員芳環縮合脂環烴基(該8至11員部分飽和芳族環基及該8至11員芳環縮合脂環烴基係未經取代或經一或二個獨立選自於由鹵素原子及羥基所組成的群組之相同或相異取代基所取代)。
取代基L3a及取代基R2a的另一進一步較佳實施態樣為L3a係由下列式(XXVIa-1)至(XXVIa-5)中任一者所示： (其中E1a係氧原子，以及R12a係C1-3烷基(該C1-3烷基係經選自於由氰基、羥基、C1-3烷氧基、C3-6環烷基、苯基及5至6員芳族雜環基(該5至6員芳族雜環基係未經取代或經C1-3烷基取代)所組成的群組之取代基所取代)、C3-6環烷基或苯基(該苯基係未經取代或經鹵素或氰基取代))，以及 R2a係C1-3烷基、C1-3鹵烷基(該C1-3烷基及該C1-3鹵烷基係未經取代或經一或二個獨立選自於由羥基、氰基、C1-3烷氧基、C3-6環烷基、苯基及5至6員芳族雜環基所組成的群組之相同或相異取代基所取代)。
取代基L3a及取代基R2a的特佳實施態樣為L3a係單鍵，以及R2a係氫原子或鹵素原子。
取代基L3a及取代基R2a的另一特佳實施態樣為L3a係單鍵，以及R2a係C3-6環烷基(該C3-6環烷基係未經取代或經C1-3鹵烷基取代)。
取代基L3a及取代基R2a的另一特佳實施態樣為L3a係單鍵，以及R2a係苯基或5至6員芳族雜環基(該苯基及該5至6員芳族雜環基係未經取代或經一、二或三個獨立選自於由鹵素原子、氰基、胺甲醯基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、C1-3烷硫基、C1-3烷磺醯基、C1-3鹵烷基、C1-3鹵烷氧基、C1-3鹵烷硫基及4至7員非芳族雜環基所組成的群組之相同或相異取代基所取代)。
取代基L3a及取代基R2a的另一特佳實施態樣為L3a係單鍵，以及R2a係4至7員非芳族雜環基(該4至7員非芳族雜環基係未經取代或經一或二個獨立選自於由氰基、鹵素原子、C1-3烷基、C1-3鹵烷基、羥基、二C1-3烷胺基、羧基、胺甲醯基、C1-3鹵烷氧基、C1-3烷羰胺基及4至7員非芳族雜環基所組成的群組之相同或相異取代基所取代)。
取代基L3a及取代基R2a的另一特佳實施態樣為L3a係單鍵，以及R2a係苯基(該苯基係經選自於由C1-3烷氧基、二C1-3烷胺基(該C1-3烷氧基及該二C1-3烷胺基係經羥基或氰基取代)及5至6員芳族雜環基所組成的群組之取代基所取代)。
取代基L3a及取代基R2a的另一特佳實施態樣為L3a係單鍵，以及R2a係5至6員芳族雜環基(該5至6員芳族 雜環基係經C1-3烷基取代(該C1-3烷基係經羥基取代))。
取代基L3a及取代基R2a的另一特佳實施態樣為L3a係單鍵，以及R2a係4至7員非芳族雜環基(該4至7員非芳族雜環基係經選自於由C1-6烷基(該C1-6烷基係經選自於由羥基、氰基及C1-6烷氧羰胺基所組成的群組之取代基所取代)、單C1-3烷胺羰基、C1-3烷羰胺基(該單C1-3烷胺羰基及該C1-3烷羰胺基係經一或多個獨立選自於由氟原子、氯原子、溴原子及碘原子所組成的群組之相同或相異鹵素原子取代)及C1-6烷氧羰胺基所組成的群組之取代基所取代)。
取代基L3a及取代基R2a的另一特佳實施態樣為L3a係單鍵，以及R2a係4至7員非芳族雜環基(該4至7員非芳族雜環基係經苯基取代(該苯基係未經取代或經一或二個獨立選自於由鹵素原子及C1-3鹵烷基所組成的群組之相同或相異取代基所取代)及經羥基或氰基取代)。
取代基L3a及取代基R2a的另一特佳實施態樣為L3a係由式(Xa-1)所示： R2a係甲基(該甲基係未經取代或經氰基取代)。
取代基L3a及取代基R2a的另一特佳實施態樣為L3a係由式(Xa-1)所示： R2a係氫原子或C1-3鹵烷基。
取代基L3a及取代基R2a的另一特佳實施態樣為L3a係由式(Xa-1)所示： R2a係4至7員非芳族雜環基或苯基(該4至7員非芳族雜環基及該苯基係未經取代或經選自於由羥基、氰基、鹵素原子及C1-3鹵烷基所組成的群組之取代基所取代)。
取代基L3a及取代基R2a的另一特佳實施態樣為L3a係由式(Xa-7)所示： (其中R12a係氫原子)，以及R2a係氫原子、C1-3烷基或C1-3鹵烷基(該C1-3烷基及該C1-3鹵烷基係未經取代或經一或二個獨立選自於由羥基、氰基及苯基所組成的群組之相同或相異取代基所取代)。
取代基L3a及取代基R2a的另一特佳實施態樣為L3a係由式(Xa-7)所示： (其中R12a係氫原子)，以及R2a係C1-3烷基(該C1-3烷基係經苯基取代(該苯基係經鹵素原子或氰基取代))。
取代基L3a及取代基R2a的另一特佳實施態樣為L3a係由式(Xa-7)所示： (其中R12a係氫原子)，以及R2a係C1-3鹵烷基(該C1-3鹵烷基係經苯基取代(該苯基係經鹵素原子取代)及經羥基取代)。
取代基L3a及取代基R2a的另一特佳實施態樣為L3a係由式(Xa-7)所示： (其中R12a係氫原子)，以及R2a係C3-6環烷基、苯基或5至6員芳族雜環基(該C3-6環烷基、該苯基及該5至6員芳族雜環基係未經取代或經選自於由C1-3烷基、C1-3鹵烷基及鹵素原子所組成的群組之取代基所取代)。
取代基L3a及取代基R2a的另一特佳實施態樣為L3a係由式(XVIa)所示： (其中R12a係氫原子或C1-3烷基)，以及R2a係氫原子、C1-6烷基(該C1-6烷基係未經取代或經選自於由羥基、氰基、C1-3烷氧基、C3-6環烷基、4至7員非芳族雜環基、苯基及5至6員芳族雜環基所組成的群組之取代基所取代)或C1-6鹵烷基(該C1-6鹵烷基係未經取代或經羥基取代)。
取代基L3a及取代基R2a的另一特佳實施態樣為L3a係由式(XVIa)所示： (其中R12a係C1-3鹵烷基)，以及R2a係C1-3烷基(該C1-3烷基係經C3-6環烷基取代)。
取代基L3a及取代基R2a的另一特佳實施態樣為L3a係由式(XVIa)所示： (其中R12a係氫原子)，以及R2a係C1-3烷基或C1-3鹵烷基(該C1-3烷基及該C1-3鹵烷基係經羥基取代以及經苯基或 5至6員芳族雜環基取代)。
取代基L3a及取代基R2a的另一特佳實施態樣為L3a係由式(XVIa)所示： (其中R12a係氫原子或C1-3烷基)，以及R2a係C1-6烷基(該C1-6烷基係經苯基或5至6員芳族雜環基取代(該苯基及該5至6員芳族雜環基係經一或二個獨立選自於由鹵素原子、氰基、C1-3烷氧基、C1-3鹵烷氧基及C1-3烷磺醯基所組成的群組之相同或相異取代基所取代))。
取代基L3a及取代基R2a的另一特佳實施態樣為L3a係由式(XVIa)所示： (其中R12a係氫原子)，以及R2a係C1-6烷基(該C1-6烷基係經C3-6環烷基或4至7員非芳族雜環基取代(該C3-6環烷基及該4至7員非芳族雜環基係經選自於由羥基、C1-6烷氧羰基及苯基(該苯基係未經取代或經鹵素原子取代)所組成的群組之取代基所取代))。
取代基L3a及取代基R2a的另一特佳實施態樣為L3a係由式(XVIa)所示： (其中R12a係氫原子)，以及R2a係C1-3烷基或C1-3鹵烷基(該C1-3烷基及該C1-3鹵烷基係經苯基或5至6員芳族雜環基取代(該苯基及該5至6員芳族雜環基係經一或二個獨立選自於由鹵素原子、C1-3烷氧基、C1-3鹵烷氧基及C1-3烷硫基所組成的群組之相同或相異取代基所取代)及經羥基取代)。
取代基L3a及取代基R2a的另一特佳實施態樣為L3a係由式(XVIa)所示： (其中R12a係氫原子或C1-3烷基)，以及R2a係C3-6環烷基、4至7員非芳族雜環基(該C3-6環烷基及該4至7員非芳族雜環基係未經取代或經一或二個獨立選自於由羥基、C1-3烷基(該C1-3烷基係未經取代或經選自於由羥基、氰基及C1-3烷氧基所組成的群組之取代基所取代)、C1-3鹵烷基、C1-6烷氧羰基及苯基(該苯基係未經取代或經鹵素原子取代)所組成的群組之相同或相異取代基所取代)、苯基或5至10員芳族雜環基(該苯基及該5至10員芳族雜環基係未經取代或經一、二或三個獨立選自於由鹵素原子、 氰基、C1-3烷基、C1-3鹵烷基、C1-3烷氧基、C1-3鹵烷氧基、C1-3鹵烷磺醯基及4至7員非芳族雜環基所組成的群組之相同或相異取代基所取代)。
取代基L3a及取代基R2a的另一特佳實施態樣為L3a係由式(Xa-2)所示： R2a係甲基(該甲基係未經取代或經苯基取代)。
取代基L3a及取代基R2a的另一特佳實施態樣為L3a係由式(Xa-2)所示： R2a係氫原子或三級丁基。
取代基L3a及取代基R2a的另一特佳實施態樣為L3a係由式(Xa-3)所示： R2a係氫原子。
取代基L3a及取代基R2a的另一特佳實施態樣為L3a係由式(Xa-3)所示： R2a係C1-3烷基。
取代基L3a及取代基R2a的另一特佳實施態樣為L3a係由式(Xa-4)所示： R2a係C1-3烷基。
取代基L3a及取代基R2a的另一特佳實施態樣為L3a係由式(Xa4)所示： R2a係C3-6環烷基或苯基(該苯基係未經取代或經鹵素原子取代)。
取代基L3a及取代基R2a的另一特佳實施態樣為L3a係由式(Xa-11)所示： (其中R12a係氫原子或C1-3烷基)，以及R2a係C1-3烷基(該C1-3烷基係未經取代或經氰基取代)或C1-3鹵烷基。
取代基L3a及取代基R2a的另一特佳實施態樣為L3a係由式(Xa-11)所示： (其中R12a係C1-3鹵烷基)，以及R2a係C1-3烷基(該C1-3烷基係未經取代或經氰基取代)或C1-3鹵烷基。
取代基L3a及取代基R2a的另一特佳實施態樣為L3a係由式(Xa-12)所示： (其中R12a係氫原子或C1-3烷基)，以及R2a係C1-3烷基(該C1-3烷基係未經取代或經氰基取代)或C1-3鹵烷基。
取代基L3a及取代基R2a的另一特佳實施態樣為L3a係由式(Xa-12)所示： (其中R12a係氫原子)，以及R2a係C3-6環烷基。
取代基L3a及取代基R2a的另一特佳實施態樣為L3a係由式(Xa-13)所示： (其中R12a係氫原子)，以及R2a係C1-3烷基。
取代基L3a及取代基R2a的另一特佳實施態樣為L3a係由式(Xa-5)所示： R2a係甲基。
取代基L3a及取代基R2a的另一特佳實施態樣為L3a係由式(XVIIIa)所示： (其中R12a係氫原子)，以及R2a係甲基(該甲基係經苯基取代)或三級丁基。
取代基L3a及取代基R2a的另一特佳實施態樣為L3a係由式(Xa-8)所示： R2a係甲基。
取代基L3a及取代基R2a的另一特佳實施態樣為L3a 係由式(Xa-7)所示： (其中R12a係氫原子)，以及R2a係C1-3烷基(該C1-3烷基係經5至6員芳族雜環基取代(該5至6員芳族雜環基係經C1-3烷基取代))。
取代基L3a及取代基R2a的另一特佳實施態樣為L3a係由式(XVIa)所示： (其中R12a係氫原子)，以及R2a係C1-3烷基(該C1-3烷基係經苯基或5至6員芳族雜環基取代(該苯基及該5至6員芳族雜環基係經C1-3烷基或C1-3鹵烷基取代))或C2-6炔基。
取代基L3a及取代基R2a的另一特佳實施態樣為L3a係由式(XVIa)所示： (其中R12a係氫原子)，以及R2a係C1-3烷基(該C1-3烷基係經苯基或5至6員芳族雜環基取代(該苯基及該5至6員芳族雜環基係經C1-3烷基或C1-3鹵烷基取代及經鹵素原 子取代))。
取代基L3a及取代基R2a的另一特佳實施態樣為L3a係由式(Xa-11)所示： (其中R12a係C1-3烷基(該C1-3烷基係經氰基或5至6員芳族雜環基(該5至6員芳族雜環基係未經取代或經C1-3烷基取代))或C3-6環烷基取代)，以及R2a係C1-3烷基(該C1-3烷基係未經取代或經氰基取代)或C1-3鹵烷基。
取代基L3a及取代基R2a的另一特佳實施態樣為L3a係由式(XVIa)所示： (其中R12a係C1-3烷基(該C1-3烷基係經選自於由氰基、羥基、C1-3烷氧基、C3-6環烷基及苯基所組成的群組之取代基所取代)、C3-6環烷基或苯基)，以及R2a係C1-3烷基(該C1-3烷基係經選自於由氰基、羥基、C1-3烷氧基、C3-6環烷基及苯基所組成的群組之取代基所取代)。
na及取代基R3a的較佳實施態樣為na係0、1或2，以及R3a係羥基、胺基、鹵素原子、氰基、C1-3烷基、C1-3鹵烷基、C1-3烷氧基或C1-3鹵烷氧基(當na為2時，R3a可為相同或相異)。
na及取代基R3a的另一較佳實施態樣為na係0、1或2，以及R3a係胺甲醯基、羧基、C1-3鹵烷羰基、C1-6烷氧羰基、單C1-3烷胺基、二C1-3烷胺基、單C1-3烷胺羰基、二C1-3烷胺羰基或C1-3烷羰胺基(當na係2時，R3a可為相同或相異)。
na及取代基R3a的更佳實施態樣為na係0或1，以及R3a係C1-3烷基。
na及取代基R3a的另一更佳實施態樣為na係0或1，以及R3a係鹵素原子。
na及取代基R3a的另一更佳實施態樣為na係0或1，以及R3a係氰基。
na及取代基R3a的另一更佳實施態樣為na係0或1，以及R3a係羥基。
na及取代基R3a的另一更佳實施態樣為na係2，以及R3a係鹵素原子或C1-3烷基(R3a可為相同或相異)。
作為有利於有效抑制JAK的疾病預防、治療和/或改善劑的本發明之三環嘧啶化合物，可描述為下列化合物。
1a)式(Ia)所示之化合物： [其中R1a係氫原子或鹵素原子；Xa係CR9a(其中R9a係氫原子、鹵素原子、氰基、C1-6烷基、C1-6鹵烷基或C3-6環烷基)或氮原子；Ya係CR10a(其中R10a係氫原子)；Aa環係由下列式(IIa-1)或(IIa-2)所示： (其中T1a係氮原子或CR4a，U1a係氮原子或CR5a，T2a係單鍵，而E2a係氧原子或硫原子)；該Ba環係C3-11環烷、C3-11環烯(該C3-11環烷及該C3-11環烯的構環亞甲基(ring-constituting methylene group)可為羰基所置換)、3至11員非芳族雜環、C6-14芳族碳環或5至10員芳族雜環；L1a係單鍵或C1-6伸烷基；L2a係單鍵、C1-6伸烷基、C2-6伸烯基(該C1-6伸烷基及該C2-6伸烯基係未經取代或經一或多個獨立選自於由鹵素原子、羥基、胺基及氰基所組成的群組之相同或相異取代基所取代)、=C(R15a)-(其中R15a係氫原子或氰基，且連接Ba環及L2a之鍵係雙鍵)或=C(R15a)-CH2-(其中R15a係氫原子或氰基，且連接Ba環及L2a之鍵係雙鍵)；L3a係單鍵或由下列式(XIVa-1)至(XIVa-15)或(XIIIa)中任 一者所示： (其中E1a係氧原子或硫原子)；當L3a係單鍵時，R2a係氫原子、鹵素原子、疊氮基、C3-11環烷基、3至11員非芳族雜環基、C6-14芳基、5至10員芳族雜環基、8至11員部分飽和芳族環基或8至11員芳環縮合脂環烴基(該C3-11環烷基、該3至11員非芳族雜環基、該C6-14芳基、該5至10員芳族雜環基、該8至11員部分飽和芳族環基及該8至11員芳環縮合脂環烴基係未經取代或經一或多個獨立選自於由該V4a取代基組、該V9a取代基組及C1-6烷基所組成的群組之相同或相異取代基所取代(該C1-6烷基係經C1-6烷氧羰胺基取代(該C1-6 烷氧羰胺基係未經取代或經一或多個獨立選自於由氟原子、氯原子、溴原子及碘原子所組成的群組之相同或相異鹵素原子取代)))；當L3a不為單鍵時，則R2a係氫原子、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基(該C1-6烷基、該C2-6烯基及該C2-6炔基係未經取代或經一或多個獨立選自該V6a取代基組及該V9a取代基組之相同或相異取代基所取代)、C3-11環烷基、3至11員非芳族雜環基、C6-14芳基、5至10員芳族雜環基、8至11員部分飽和芳族環基或8至11員芳環縮合脂環烴基(該C3-11環烷基、該3至11員非芳族雜環基、該C6-14芳基、5至10員芳族雜環基、該8至11員部分飽和芳族環基及該8至11員芳環縮合脂環烴基係未經取代或經一或多個獨立選自該V4a取代基組及該V9a取代基組之相同或相異取代基所取代)；na係0、1或2，R3a係羥基、胺基、羧基、胺甲醯基、胺磺醯基、膦醯基、膦醯氧基、磺酸基、磺酸氧基、四唑基、鹵素原子、氰基、硝基、C1-6烷基、C1-6鹵烷基、C3-11環烷基、C2-6烯基、C2-6鹵烯基、C1-6烷氧基、C1-6鹵烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6鹵烷硫基、C1-6烷羰基、C1-6鹵烷羰基、C1-6烷磺醯基、C1-6鹵烷磺醯基、C1-6烷氧羰基、單C1-6烷胺基、二C1-6烷胺基、單C1-6烷胺羰基、二C1-6烷胺羰基或C1-6烷羰胺基(當na係2時，則R3a可為相同或相異)，R4a及R5a各獨立為氫原子、羥基、胺基、羧基、胺甲醯 基、四唑基、鹵素原子、氰基、C1-6烷基、C2-6烯基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷羰基、C1-6烷磺醯基、單C1-6烷胺基、二C1-6烷胺基(該C1-6烷基、該C2-6烯基、該C1-6烷氧基、該C1-6烷硫基、該C1-6烷羰基、該C1-6烷磺醯基、該單C1-6烷胺基及該二C1-6烷胺基係未經取代或經一或多個獨立選自該V3a取代基組之相同或相異取代基所取代)、C1-6烷氧羰基、C3-11環烷基、3至11員非芳族雜環基、C6-14芳基或5至10員芳族雜環基(該C3-11環烷基、該3至11員非芳族雜環基、該C6-14芳基及該5至10員芳族雜環基係未經取代或經一或多個獨立選自該V1a取代基組之相同或相異取代基所取代)；R6a係氫原子、C1-6烷基(該C1-6烷基係未經取代或經一或多個獨立選自該V3a取代基組之相同或相異取代基所取代)、C3-6環烷基、4至7員非芳族雜環基、苯基或5至6員芳族雜環基(該C3-6環烷基、該4至7員非芳族雜環基、該苯基及該5至6員芳族雜環基係未經取代或經一或多個獨立選自該V1a取代基組之相同或相異取代基所取代)；R12a及R13a各獨立為氫原子、C1-6烷基、C1-6鹵烷基(該C1-6烷基及該C1-6鹵烷基係未經取代或經一或多個獨立選自該V2a取代基組、該V8a取代基組及該V9a取代基組之相同或相異取代基所取代)、C3-11環烷基、3至11員非芳族雜環基、C6-14芳基、5至10員芳族雜環基、8至14員部分飽和芳族環基或8至14員芳環縮合脂環烴基(該C3-11環烷基、該3至11員非芳族雜環基、C6-14芳基、該5至 10員芳族雜環基、該8至14員部分飽和芳族環基及該8至14員芳環縮合脂環烴基係未經取代或經一或多個獨立選自該V4a取代基組或該V9a取代基組之相同或相異取代基所取代)]、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
2a)如1a)之化合物，其中R1a係氫原子或鹵素原子；Xa係CR9a(其中R9a係氫原子、鹵素原子、氰基、C1-6烷基、C1-6鹵烷基或C3-6環烷基)或氮原子；Ya係CR10a(其中R10a係氫原子)；Aa環係由下列式(IIa-1)或(IIa-2)所示： (其中T1a係氮原子或CR4a；U1a係氮原子或CR5a，T2a係單鍵，E2a係氧原子或硫原子，且R6a係氫原子、C1-6烷基(該C1-6烷基係未經取代或經一或多個獨立選自該V3a取代基組之相同或相異取代基所取代)、C3-6環烷基、4至7員非芳族雜環基、苯基或5至6員芳族雜環基(該C3-6環烷基、該4至7員非芳族雜環基、該苯基及該5至6員芳族雜環基係未經取代或經一或多個獨立選自該V1a取代基組之相同或相異取代基所取代))；L1a係單鍵或C1-3伸烷基； L2a係單鍵、C1-6伸烷基或C1-6鹵伸烷基(該C1-6伸烷基及該C1-6鹵伸烷基係未經取代或經羥基或氰基取代)；該Ba環係C3-11環烷、C3-11環烯、3至11員非芳族雜環、C6-14芳族碳環或5至10員芳族雜環；na係0或1，R3a係羥基、胺基、羧基、胺甲醯基、四唑基、鹵素原子、氰基、硝基、C1-3烷基、C1-3鹵烷基、C3-6環烷基、C1-3烷氧基、C1-3鹵烷氧基或C1-3烷磺醯基；以及L3a係單鍵，以及R2a係氫原子、鹵素原子、C3-6環烷基、3至11員非芳族雜環基、苯基或5至6員芳族雜環基(該C3-6環烷基、該3至11員非芳族雜環基、該苯基及該5至6員芳族雜環基係未經取代或經一或多個獨立選自該V4a取代基組之相同或相異取代基所取代)；或L3a係由下列式(Va-1)至(Va-11)中任一者所示者： (其中E1a係氧原子，且R12a及R13a各獨立為氫原子或C1-6烷基)，以及R2a係氫原子、C1-6烷基(該C1-6烷基係未經 取代或經一或多個獨立選自該V5a取代基組之相同或相異取代基所取代)、C3-6環烷基、4至7員非芳族雜環基、苯基或5至6員芳族雜環基(該C3-6環烷基、該4至7員非芳族雜環基、該苯基及該5至6員芳族雜環基係未經取代或經一或多個獨立選自該V4a取代基組之相同或相異取代基所取代)，以及 R4a及R5a各獨立為氫原子、胺基、胺甲醯基、鹵素原子、氰基、C1-6烷基、C1-6鹵烷基、C3-6環烷基、C1-6烷氧基、C1-6鹵烷氧基、C1-6烷磺醯基、4至7員非芳族雜環基、苯基或5至6員芳族雜環基、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
3a)如2a)之化合物，其中R1a係氫原子、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
4a)如2a)或3a)之化合物，其中Ya係CR10a(其中R10a係氫原子)、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
5a)如2a)至4a)中任一項之化合物，其中Xa係氮原子或CR9a(其中R9a係氫原子、鹵素原子或氰基)、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
6a)如2a)至5a)中任一項之化合物，其中Xa係CR9a(其中R9a係氫原子)、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
7a)如2a)至6a)中任一項之化合物，其中該Aa環係由下列式(IVa-1)至(IVa-3)中任一者所示： (其中E2a係氧原子或硫原子，R4a係氫原子、胺基、胺甲醯基、鹵素原子、氰基、C1-6烷基、C1-6鹵烷基、C3-6環烷基、C1-6烷氧基、C1-6鹵烷氧基、C1-6烷磺醯基、4至7員非芳族雜環基、苯基或5至6員芳族雜環基，且R6a係氫原子、C1-6烷基、C1-6鹵烷基、C3-6環烷基、4至7員非芳族雜環基、苯基或5至6員芳族雜環基)、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
8a)如2a)至7a)中任一項之化合物，其中該Aa環係由下列式(VIIIa-1)至(VIIIa-5)中任一者所示： 該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
9a)如2a)至8a)中任一項之化合物，其中L1a係單鍵、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
10a)如2a)至9a)中任一項之化合物，其中L2a係單鍵或C1-3伸烷基(該C1-3伸烷基係未經取代或經氰基取代)或C1-3鹵伸烷基、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
11a)如2a)至9a)中任一項之化合物，其中L2a係單鍵或亞甲基、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
12a)如2a)至11a)中任一項之化合物，其中該Ba環係C4-7環烷、苯或4至7員非芳族雜環、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
13a)如2a)至11a)中任一項之化合物，其中該Ba環係環己烷、苯或哌啶、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
14a)如2a)至11a)中任一項之化合物，其中該Ba環係螺[2,5]辛烷或金剛烷、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
15a)如2a)至11a)中任一項之化合物，其中該Ba環係環己烷、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
16a)如2a)至15a)中任一項之化合物，其中na係0或1，且R3a係甲基、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
17a)如2a)至15a)中任一項之化合物，其中na係0或1，且R3a係鹵素原子、該化合物的互變異構物或醫藥上可接 受之鹽或它們的溶劑化物。
18a)如2a)至15a)中任一項之化合物，其中na係0或1，且R3a係氰基、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
19a)如2a)至15a)中任一項之化合物，其中na係0或1，且R3a係羥基、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
20a)如2a)至15a)中任一項之化合物，其中na係0、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
21a)如2a)至20a)中任一項之化合物，其中L3a係單鍵，以及R2a係氫原子、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
22a)如2a)至20a)中任一項之化合物，其中L3a係單鍵，以及R2a係鹵素原子、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
23a)如2a)至20a)中任一項之化合物，其中L3a係單鍵，以及R2a係C3-6環烷基或3至11員非芳族雜環基(該C3-6環烷基及該3至11員非芳族雜環基係未經取代或經一或多個獨立選自於由下列所組成的群組之相同或相異取代基所取代：羥基、氰基、鹵素原子、羧基、胺甲醯基、C1-6烷基(該C1-6烷基係未經取代或經羥基或氰基取代)、C1-6鹵烷基、C1-6鹵烷氧基、二C1-6烷胺基、C1-6烷磺醯基、單C1-6烷胺羰基、C1-6烷羰胺基(該單C1-6烷胺羰基及該C1-6烷羰胺基係未經取代或經一或多個獨立選自於由氟原 子、氯原子、溴原子及碘原子所組成的群組之相同或相異鹵素原子取代)、4至7員非芳族雜環基及苯基(該苯基係未經取代或經一或二個獨立選自於由鹵素原子及C1-6鹵烷基所組成的群組之相同或相異取代基所取代))、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
24a)如23a)之化合物，其中L3a係單鍵，以及R2a係環己基或環戊基(該環己基及該環戊基係未經取代或經C1-3烷基或C1-3鹵烷基取代)、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
25a)如23a)之化合物，其中L3a係單鍵，以及R2a係四氫吖唉基、吡咯啶基、哌啶基group、啉基、1，1-二氧硫啉基、四氫噻唑基、哌啶基(piperadinyl group)、側氧哌啶基(oxopiperadinyl group)或吲哚啉基(該四氫吖唉基、該吡咯啶基、該哌啶基、該啉基、該1,1-二氧硫啉基、該四氫噻唑基、該哌啶基、該側氧哌啶基及該吲哚啉基係未經取代或經一或二個獨立選自於由下列所組成的群組之相同或相異取代基所取代：羥基、氰基、鹵素原子、羧基、胺甲醯基、C1-6烷基(該C1-6烷基係未經取代或經羥基或氰基取代)、C1-6鹵烷基、C1-6鹵烷氧基、二C1-6烷胺基、C1-6烷磺醯基、單C1-6烷胺羰基、C1-6烷羰胺基(該單C1-6烷胺羰基及該C1-6烷羰胺基係未經取代或經一或多個獨立選自於由氟原子、氯原子、溴原子及碘原子所組成的群組之相同或相異鹵素原子取代)、4至7員非芳族雜環基及苯基(該苯基係未經取代或經一或二個獨立選自於由 鹵素原子及C1-6鹵烷基所組成的群組之相同或相異取代基所取代))、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
26a)如2a)至20a)中任一項之化合物，其中L3a係單鍵，以及R2a係苯基或5至10員芳族雜環基(該苯基及該5至10員芳族雜環基係未經取代或經一或多個獨立選自於由下列所組成的群組之相同或相異取代基所取代：鹵素原子、氰基、胺甲醯基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、二C1-3烷胺基(該C1-6烷基、該C1-6烷氧基及該二C1-3烷胺基係未經取代或經羥基或氰基取代)、C1-6烷硫基、C1-6烷磺醯基、C1-6鹵烷基、C1-6鹵烷氧基、C1-6鹵烷硫基、4至7員非芳族雜環基及5至6員芳族雜環基)、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
27a)如2a)至20a)中任一項之化合物，其中L3a係單鍵，以及R2a係苯基或5至6員芳族雜環基(該苯基及該5至6員芳族雜環基係未經取代或經一、二或三個獨立選自於由下列所組成的群組之相同或相異取代基所取代：鹵素原子、羥基、氰基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、單C1-3烷胺基、二C1-3烷胺基、C1-6烷磺醯基(該C1-6烷基、該C1-6烷氧基、該C1-6烷硫基、該單C1-3烷胺基、該二C1-3烷胺基及該C1-6烷磺醯基係未經取代或經羥基或氰基取代)、C1-6鹵烷基、C1-6鹵烷氧基、C1-6鹵烷硫基及C1-6鹵烷磺醯基)、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
28a)如27a)之化合物，其中L3a係單鍵，以及R2a係苯基(該苯基係未經取代或經一、二或三個獨立選自於由下列所組成的群組之相同或相異取代基所取代：鹵素原子、氰基、C1-3烷基、C1-3烷氧基(該C1-3烷氧基係未經取代或經羥基或氰基取代)、C1-3烷硫基、C1-3烷磺醯基、C1-3鹵烷基、C1-3鹵烷氧基、C1-3鹵烷硫基、二C1-3烷胺基(該二C1-3烷胺基係未經取代或經氰基取代)、胺甲醯基及5至6員芳族雜環基、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
29a)如27a)之化合物，其中L3a係單鍵，以及R2a係呋喃基、噻吩基、吡唑基、異唑基、噻唑基、噻二唑基、吲唑基、喹啉基、唑基、苯并噻唑基、三唑基或吡啶基(該呋喃基、該噻吩基、該吡唑基、該異唑基、該噻唑基、該噻二唑基、該吲唑基、該喹啉基、該唑基、該苯并噻唑基、該三唑基及該吡啶基係未經取代或經一、二或三個獨立選自於由下列所組成的群組之相同或相異取代基所取代：鹵素原子、氰基、C1-3烷基(該C1-3烷基係未經取代或經羥基取代)、C1-3鹵烷基、羥基、C1-3烷氧基、4至7員非芳族雜環基及C1-3鹵烷氧基)、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
30a)如2a)至20a)中任一項之化合物，其中L3a係由下列式(XIa-1)或(XIa-2)所示： R2a係甲基(該甲基係未經取代或經氰基或苯基取代)、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
31a)如2a)至20a)中任一項之化合物，其中L3a係由式(Xa-1)所示： R2a係氫原子、C1-3烷基(該C1-3烷基係未經取代或經氰基取代)、C1-3鹵烷基、4至7員非芳族雜環基或苯基(該4至7員非芳族雜環基及該苯基係未經取代或經選自於由羥基、鹵素原子、C1-3烷基及C1-3鹵烷基所組成的群組之取代基所取代)、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
32a)如2a)至20a)中任一項之化合物，其中L3a係由式(Xa-10)所示： (其中E1a係NR11a(其中R11a係羥基))，以及R2a係氫原子、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶 劑化物。
33a)如2a)至20a)中任一項之化合物，其中L3a係由式(Xa-2)所示： R2a係C1-6烷基(該C1-6烷基係未經取代或經苯基取代)、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
34a)如2a)至20a)中任一項之化合物，其中L3a係由式(Xa-3)所示： R2a係氫原子、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
35a)如2a)至20a)中任一項之化合物，其中L3a係由式(Xa-3)所示： R2a係C1-3烷基、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
36a)如2a)至20a)中任一項之化合物，其中L3a係由式 (Xa-4)所示： R2a係C1-3烷基、C1-3鹵烷基、C3-6環烷基或苯基(該苯基係未經取代或經鹵素原子取代)、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
37a)如2a)至20a)中任一項之化合物，其中L3a係由式(Xa-7)所示： (其中R12a係氫原子)，以及R2a係氫原子、C1-6烷基、C1-6鹵烷基(該C1-6烷基及該C1-6鹵烷基係未經取代或經一或二個獨立選自於由羥基、氰基及苯基所組成的群組之相同或相異取代基所取代(該苯基係未經取代或經鹵素原子或氰基取代))、C3-6環烷基、苯基或5至6員芳族雜環基(該C3-6環烷基、該苯基及該5至6員芳族雜環基係未經取代或經選自於由C1-3烷基、C1-3鹵烷基及鹵素原子所組成的群組之取代基所取代)、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
38a)如2a)至20a)中任一項之化合物，其中L3a係由式(XVIa)所示 (其中R12a係氫原子、C1-6烷基或C1-6鹵烷基)，以及R2a係氫原子、C1-6烷基、C1-6鹵烷基(該C1-6烷基及該C1-6鹵烷基係未經取代或經選自於由下列所組成的群組之取代基所取代：羥基、氰基、C1-3烷氧基、單C1-3烷胺羰基(該單C1-3烷胺羰基係未經取代或經一或多個獨立選自於由氟原子、氯原子、溴原子及碘原子所組成的群組之相同或相異鹵素原子取代)、C3-6環烷基、4至7員非芳族雜環基、苯基及5至6員芳族雜環基(該C3-6環烷基、該4至7員非芳族雜環基、該苯基及該5至6員芳族雜環基係未經取代或經一或二個獨立選自於由下列所組成的群組之相同或相異取代基所取代：鹵素原子、氰基、羥基、C1-3烷氧基、C1-3鹵烷氧基、C1-3鹵烷磺醯基、C1-6烷氧羰基、4至7員非芳族雜環基及苯基(該苯基係未經取代或經鹵素原子取代)))、C3-6環烷基、4至7員非芳族雜環基、苯基或5至6員芳族雜環基(該C3-6環烷基、該4至7員非芳族雜環基、該苯基及該5至6員芳族雜環基係未經取代或經一或二個獨立選自於由羥基、鹵素原子、氰基、C1-3烷基(該C1-3烷基係未經取代或經選自於由羥基、氰基及C1-3烷氧基所組成的群組之取代基所取代)、C1-3鹵烷基、C1-3烷氧基、C1-3鹵烷氧基、C1-3鹵烷磺醯基、4至7員非芳族雜環基及苯基(該苯基係未經取代或經鹵素原子取代)所組成的群組之相同或相異取代基所取代)、該化合物 的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
39a)如2a)至20a)中任一項之化合物，其中L3a係由式(XVIa)所示： (其中R12a係氫原子或C1-3烷基)，以及R2a係氫原子、C1-6烷基或C1-6鹵烷基(該C1-6烷基及該C1-6鹵烷基係經選自於由羥基及氰基所組成的群組之取代基所取代及經選自於由苯基及5至6員芳族雜環基所組成的群組之取代基所取代(該苯基及該5至6員芳族雜環基係未經取代或經一或二個獨立選自於由鹵素原子、氰基、C1-3烷氧基及C1-3烷硫基所組成的群組之相同或相異取代基所取代))、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
40a)如2a)至20a)中任一項之化合物，其中L3a係由式(Xa-11)所示： (其中R12a係氫原子、C1-3烷基或C1-3鹵烷基)，以及R2a係C1-6烷基(該C1-6烷基係未經取代或經氰基取代)或C1-6鹵烷基、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
41a)如2a)至20a)中任一項之化合物，其中L3a係由式(Xa-12)所示： (其中R12a係氫原子或C1-3烷基)，以及R2a係C1-6烷基(該C1-6烷基係未經取代或經氰基取代)、C1-6鹵烷基或C3-6環烷基、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
42a)如2a)至20a)中任一項之化合物，其中L3a係由式(Xa-13)所示： (其中R12a係氫原子)，以及R2a係C1-6烷基、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
43a)如1a)之化合物，其中R1a係氫原子；Xa係CR9a(其中R9a係氫原子)；Ya係CR10a(其中R10a係氫原子)；該Aa環係由下列式(VIIIa-1)至(VIIIa-5)中任一者所示： L1a係單鍵；該Ba環係C4-7環烷(該C4-7環烷之構環亞甲基可為羰基所置換)或4至7員非芳族雜環；na係0或1；R3a係羥基、氰基、鹵素原子或C1-3烷基；L2a係單鍵、C1-6伸烷基(該C1-6伸烷基係未經取代或經一或二個獨立選自於由羥基及氰基所組成的群組之相同或相異取代基所取代)、C1-6鹵伸烷基、C2-6伸烯基(該C1-6鹵伸烷基及該C2-6伸烯基係未經取代或經一或二個氰基取代)、=C(R15a)-(其中R15a係氫原子或氰基，且連接Ba環及L2a之鍵係雙鍵)或=C(R15a)-CH2-(其中R15a係氫原子或氰基，且連接Ba環及L2a之鍵係雙鍵)、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
44a)如43a)之化合物，其中該Ba環係環己烷或哌啶、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
45a)如43a)之化合物，其中L2a係單鍵、C1-3伸烷基、C2-3伸烯基(該C1-3伸烷基及該C2-3伸烯基係未經取代或經一或二個氰基取代)或C1-3鹵伸烷基、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
46a)如43a)之化合物，其中na係0、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
47a)如1a)或43a)至46a)中任一項之化合物，其中L3a係單鍵； R2a係氫原子、鹵素原子、疊氮基、3至11員非芳族雜環基、苯基、5至10員芳族雜環基或8至11員部分飽和芳族環基(該3至11員非芳族雜環基、該苯基、該5至10員芳族雜環基及該8至11員部分飽和芳族環基係未經取代或經一、二或三個獨立選自於由下列所組成的群組之相同或相異取代基所取代：羥基、胺基、鹵素原子、氰基、硝基、胺甲醯基、胺磺醯基、C1-6烷基、C1-6鹵烷基、C1-6烷氧基、C1-6鹵烷氧基、單C1-6烷胺基、二C1-6烷胺基、C1-6烷硫基、C1-6鹵烷硫基、C1-6烷羰基、C1-6鹵烷羰基、C1-6烷磺醯基、C1-6鹵烷磺醯基、單C1-6烷胺磺醯基、二C1-6烷胺磺醯基、C1-6烷氧羰基、單C1-6烷胺羰基、二C1-6烷胺羰基、C1-6烷羰胺基、C1-6烷氧羰胺基(該C1-6烷氧羰基、該單C1-6烷胺羰基、該二C1-6烷胺羰基、該C1-6烷羰胺基及該C1-6烷氧羰胺基係未經取代或經一或多個獨立選自於由氟原子、氯原子、溴原子及碘原子所組成的群組之相同或相異鹵素原子取代)、C3-6環烷基、4至7員非芳族雜環基、苯基及5至6員芳族雜環基)、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
48a)如1a)或43a)至46a)中任一項之化合物，其中R2a係3至11員非芳族雜環基(該3至11員非芳族雜環基係未經取代或經一或二個獨立選自於由下列所組成的群組之相同或相異取代基所取代：氰基、鹵素原子、羥基、胺基、胺甲醯基、胺磺醯基、C1-3烷基(該C1-3烷基係未經取代或經選自於由氰基、羥基及C1-6烷氧羰胺基所組成的群組之 取代基所取代)、C1-3鹵烷基、C1-3烷氧基、單C1-3烷胺基、二C1-3烷胺基、C1-3烷磺醯基、單C1-3烷胺羰基、二C1-3烷胺羰基、單C1-3烷胺磺醯基、二C1-3烷胺磺醯基、C1-3烷羰胺基及C1-6烷氧羰胺基(該C1-3烷氧基、該單C1-3烷胺基、該二C1-3烷胺基、該C1-3烷磺醯基、該單C1-3烷胺羰基、該二C1-3烷胺羰基、該單C1-3烷胺磺醯基、該二C1-3烷胺磺醯基、該C1-3烷羰胺基及該C1-6烷氧羰胺基係未經取代或經一或多個獨立選自於由氟原子、氯原子、溴原子及碘原子所組成的群組之相同或相異鹵素原子取代，或經氰基取代))、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
49a)如1a)或43a)至46a)中任一項之化合物，其中L3a係由式(XVIa)所示： (其中R12a係氫原子、C1-3烷基(該C1-3烷基係未經取代或經選自於由羥基、氰基、C1-3烷氧基、C3-6環烷基及苯基所組成的群組之取代基所取代)、C1-3鹵烷基、C3-6環烷基或苯基(該苯基係未經取代或經鹵素原子或氰基取代)))；以及R2a係氫原子、C1-6烷基(該C1-6烷基係未經取代或經選自於由下列所組成的群組之取代基所取代：羥基、氰基、C1-3烷氧基、單C1-3烷胺羰基(該C1-3烷氧基及該單C1-3 烷胺羰基係未經取代或經一或多個獨立選自於由氟原子、氯原子、溴原子及碘原子所組成的群組之相同或相異鹵素原子取代)、C3-6環烷基、3至11員非芳族雜環基、苯基及5至10員芳族雜環基(該C3-6環烷基、該3至11員非芳族雜環基、該苯基及該5至10員芳族雜環基係未經取代或經一或二個獨立選自於由鹵素原子、氰基、C1-3烷基、C1-3鹵烷基、C1-3烷氧基、C1-3鹵烷氧基、C1-3烷硫基、C1-3鹵烷硫基、C1-3鹵烷磺醯基及4至7員非芳族雜環基所組成的群組之相同或相異取代基所取代))、C1-6鹵烷基、C2-6炔基、C3-6環烷基、3至11員非芳族雜環基、苯基、萘基、5至10員芳族雜環基、8至11員部分飽和芳族環基或8至11員芳環縮合脂環烴基(該C3-6環烷基、該3至11員非芳族雜環基、該苯基、該萘基、該5至10員芳族雜環基、該8至11員部分飽和芳族環基及該8至11員芳環縮合脂環烴基係未經取代或經一或二個獨立選自於由羥基、鹵素原子、氰基、C1-3烷基、C1-3鹵烷基、C1-3烷氧基、C1-3鹵烷氧基、C1-3烷硫基、C1-3鹵烷硫基、C1-3鹵烷磺醯基及4至7員非芳族雜環基所組成的群組之相同或相異取代基所取代)、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
50a)如1a)或43a)至46a)中任一項之化合物，其中L3a係由下列式(XXa-1)至(XXa-3)中任一者所示： (其中R12a係氫原子、C1-3烷基(該C1-3烷基係未經取代或經氰基取代)或C1-3鹵烷基)，以及R2a係氫原子、C1-3烷基或C1-3鹵烷基(該C1-3烷基及該C1-3鹵烷基係經選自於由羥基及氰基所組成的群組之取代基所取代，以及經選自於由3至11員非芳族雜環基、苯基及5至10員芳族雜環基所組成的群組之取代基所取代(該3至11員非芳族雜環基、該苯基及該5至10員芳族雜環基係未經取代或經一或二個獨立選自於由鹵素原子、氰基、C1-3烷基、C1-3鹵烷基、C1-3烷氧基及C1-3烷硫基所組成的群組之相同或相異取代基所取代))、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
51a)如1a)或43a)至46a)中任一項之化合物，其中L3a係由下列式(XXVIa-1)至(XXVIa-5)中任一者所示： (其中E1a係氧原子，R12a係C1-6烷基(該C1-6烷基係未經取代或經選自於由氰基、羥基、C1-3烷氧基、C3-6環烷基 及苯基所組成的群組之取代基所取代)、C1-6鹵烷基、C3-6環烷基或苯基(該苯基係未經取代或經鹵素原子或氰基取代))，以及R2a係C1-6烷基(該C1-6烷基係未經取代或經選自於由氰基、羥基、C1-3烷氧基、C3-6環烷基及苯基所組成的群組之取代基所取代)、C1-6鹵烷基、C3-6環烷基或苯基(該苯基係未經取代或經鹵素原子取代))、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
52a)如1a)或43a)至46a)中任一項之化合物，其中L3a係由式(Xa-11)所示： (其中R12a係氫原子、C1-3烷基(該C1-3烷基係未經取代或經氰基或5至6員芳族雜環基取代(該5至6員芳族雜環基係未經取代或經C1-3烷基取代))、C1-3鹵烷基或C3-6環烷基，以及R2a係C1-3烷基(該C1-3烷基係未經取代或經氰基取代)或C1-3鹵烷基、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
53a)如1a)或43a)至46a)中任一項之化合物，其中L3a係由式(Xa-5)所示： R2a係C1-3烷基、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
54a)如1a)或43a)至46a)中任一項之化合物，其中L3a係由式(Xa-6)所示： R2a係氫原子、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
55a)如1a)或43a)至46a)中任一項之化合物，其中L3a係由式(XVIIIa)所示： (其中R12a係氫原子)，以及R2a係C1-6烷基(該C1-6烷基係未經取代或經苯基取代)、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
56a)如1a)或43a)至46a)中任一項之化合物，其中L3a係由式(Xa-8)所示： R2a係C1-3烷基、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
57a)如1a)、2a)或43a)至56a)中任一項之化合物，其係由下列式(XXIIa-1)或(XXIIa-2)所示： 該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
58a)式(XIIa)所示之化合物： 其中Xa係CR9a(其中R9a係氫原子、鹵素原子或氰基)，且Aa環及B1a環係下表a1中所示之任一組合、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
表a1中之符號表示下列取代基。
59a)式(XIIa-1)所示之化合物： 其中Xa係CR9a(其中R9a係氫原子、鹵素原子或氰基)，且Aa環及B2a環係下表a2中所示之任一組合、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
表a2中之符號表示下列取代基。
60a)式(XIIa-2)所示之化合物： 其中Xa係CR9a(其中R9a係氫原子、鹵素原子或氰基)，且Aa環及B3a環係下表a3中所示之任一組合、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
表a3中之符號表示下列取代基。
61a)式(XIIa-3)所示之化合物： 其中Xa係CR9a(其中R9a係氫原子、鹵素原子或氰基)，且Aa環及B4a環係下表a4中所示之任一組合、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
表a4中之符號表示下列取代基。
62a)具有如58a)至61a)中定義之取代基組合的化合物，其中Xa轉換為氮原子、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
接著，將說明式(Ib)所示之本發明之三環吡啶化合物。
首先，將說明本發明之三環吡啶化合物中Ab環如何 稠合。
如式(Ib)中所示，Ab環係稠合至吡啶環，藉以具有共用的二個碳原子，並經由式(Ib)中的Ab環之氮原子接附至L1b。
因此，當Ab環係由式(IIb)所示， 該化合物分子整體係由式(Ib)-2所示， 且當Ab環係由式(IIIb)所示時， 該分子整體係由式(Ib)-3所示， 且當Ab環係由式(IVb)所示時， 該分子整體係由式(Ib)-4所示。
在本發明中，代表L3b的式顯示該式的左端鍵接至L2b，且該式的右端鍵接至R2b。
在本發明中，L1b、L2b及R3b可鍵接至式(Ib)中Bb環，可接在Ba環的任何位置而無任何特定限制。
接著，將提到各取代基的較佳結構。
取代基R1b的較佳實施態樣係氫原子或鹵素原子。
取代基R1b的更佳實施態樣係氫原子。
取代基Xb的較佳實施態樣係CR15b(其中R15b係氫原子、鹵素原子、氰基、C1-6烷基、C1-6鹵烷基或C3-6環烷基)。
取代基Xb的更佳實施態樣係氮原子或CR15b(其中R15b係氫原子)。
取代基Xb的另一更佳實施態樣係CR15b(其中R15b係鹵素原子)。
取代基Xb的進一步較佳實施態樣係CR15b(其中R15b係氫原子)。
取代基Yb的較佳實施態樣係CR16b(其中R16b係氫原子)。
Ab環的較佳實施態樣係由下列式(IXb-1)或(IXb-2)所示： (其中E2b係氧原子、硫原子或NR17b，且R6b及R8b各獨立為氫原子、胺基、胺甲醯基、鹵素原子、氰基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷磺醯基(該C1-6烷基、該C1-6烷 氧基及該C1-6烷磺醯基係未經取代或經一或多個獨立選自該V3b取代基組之相同或相異取代基所取代)、C3-6環烷基、4至7員非芳族雜環基、苯基或5至6員芳族雜環基(該C3-6環烷基、該4至7員非芳族雜環基、該苯基及該5至6員芳族雜環基係未經取代或經一或多個獨立選自該V1b取代基組之相同或相異取代基所取代))。
Ab環的另一較佳實施態樣係由下列式(Xb-1)至(Xb-10)中任一者所示： (其中E2b係氧原子、硫原子或NR17b，且R4b、R5b、R6b、R8b及R9b各獨立為氫原子、胺基、胺甲醯基、鹵素原子、氰基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷羰基、C1-6烷磺醯基(該C1-6烷基、該C1-6烷氧基、該C1-6烷羰基及該C1-6烷磺醯基係未經取代或經一或多個獨立選自該V3b取代基組之相同或相異取代基所取代)、C3-6環烷基、4至7員非芳族雜環基、苯基或5至6員芳族雜環基(該C3-6環 烷基、該4至7員非芳族雜環基、該苯基及該5至6員芳族雜環基係未經取代或經一或多個獨立選自該V1b取代基組之相同或相異取代基所取代)，以及R10b係氫原子、C1-6烷基(該C1-6烷基係未經取代或經一或多個獨立選自該V3b取代基組之相同或相異取代基所取代)、C3-6環烷基、4至7員非芳族雜環基、苯基或5至6員芳族雜環基(該C3-6環烷基、該4至7員非芳族雜環基、該苯基及該5至6員芳族雜環基係未經取代或經一或多個獨立選自該V1b取代基組之相同或相異取代基所取代))。
Ab環的更佳實施態樣係由下列式(IXb-1)或(IXb-2)所示： (其中E2b係氧原子，R6b及R8b各獨立為氫原子、鹵素原子或C1-3烷基)。
Ab環的另一更佳實施態樣係由下列式(XXIIIb-1)至(XXIIIb-5)中任一者所示： (其中E2b係氧原子，R4b、R5b、R8b及R9b各獨立為氫原子、鹵素原子或C1-3烷基，且R10b係氫原子或C1-3烷基)。
Ab環的另一更佳實施態樣係由式(XXIVb)所示： (其中R10b係氫原子或C1-3烷基)。
Ab環的另一更佳實施態樣係由式(XXIVb)所示： (其中R10b係C1-6烷基(該C1-6烷基係未經取代或經一或二 個獨立選自於由氰基、羥基、C1-3烷氧基、C1-3烷硫基、二C1-3烷胺基、二C1-3烷胺羰基、C3-6環烷基、4至7員非芳族雜環基、苯基及5至6員芳族雜環基所組成的群組之相同或相異取代基所取代(該苯基及該5至6員芳族雜環基係未經取代或經一或二個獨立選自於由鹵素原子、C1-3烷基及C1-3鹵烷基所組成的群組之相同或相異取代基所取代))、C1-6鹵烷基、C3-6環烷基或4至7員非芳族雜環基)。
Ab環的另一更佳實施態樣係由式(XIVb)所示： (其中R4b及R5b各獨立為氫原子或C1-3烷基，且R10b係C1-6烷基(該C1-6烷基係未經取代或經一或二個獨立選自於由氰基、羥基、C1-3烷氧基、C1-3烷硫基、二C1-3烷胺基、二C1-3烷胺羰基、C3-6環烷基及4至7員非芳族雜環基所組成的群組之相同或相異取代基所取代)、C1-6鹵烷基、C3-6環烷基或4至7員非芳族雜環基)。
Ab環進一步較佳實施態樣係由式(XIb)所示： (其中R6b及R8b各獨立為氫原子、鹵素原子或C1-3烷基)。
Ab環的另一進一步較佳實施態樣係由式(XIIb)所示： (其中R8b係氫原子、鹵素原子或C1-3烷基)。
Ab環的另一進一步較佳實施態樣係由式(XIIIb)所示： (其中R4b係氫原子、鹵素原子或C1-3烷基)。
Ab環的另一進一步較佳實施態樣係由式(XIVb)所示： (其中R4b、R5b及R10b各獨立為氫原子或C1-3烷基)。
Ab環的另一進一步較佳實施態樣係由式(XXIVb)所示： (其中R10b係氫原子)。
Ab環的另一進一步較佳實施態樣係由式(XXIVb)所示： (其中R10b係C1-6烷基(該C1-6烷基係未經取代或經一或二個獨立選自於由氰基、羥基、C1-3烷氧基、C1-3烷硫基、二C1-3烷胺基及4至7員非芳族雜環基所組成的群組之相同或相異取代基所取代)、C1-6鹵烷基、C3-6環烷基或4至7員非芳族雜環基)。
Ab環特佳實施態樣係由式(XIb)所示： (其中R6b係氫原子、鹵素原子或C1-3烷基，且R8b係氫原子)。
Ab環的另一特佳實施態樣係由式(XIIb)所示： (其中R8b係氫原子)。
Ab環的另一特佳實施態樣係由式(XIIIb)所示： (其中R4b係氫原子)。
Ab環的另一特佳實施態樣係由式(XIVb)所示： (其中R4b、R5b及R10b各係氫原子)。
取代基L1b的較佳實施態樣係單鍵或C1-3伸烷基。
取代基L1b的更佳實施態樣係單鍵或亞甲基。
取代基L1b的進一步較佳實施態樣係單鍵。
該Bb環的較佳實施態樣係C3-11環烷、3至11員非芳 族雜環、苯或5至10員芳族雜環。
該Bb環的更佳實施態樣係C4-7環烷、4至7員非芳族雜環或5至6員芳族雜環。
該Bb環的另一更佳實施態樣係金剛烷。
該Bb環的進一步較佳實施態樣係C4-7環烷或4至7員非芳族雜環。
該Bb環的特佳實施態樣係環己烷或哌啶。
取代基L2b的較佳實施態樣係單鍵、C1-3伸烷基或C1-3鹵伸烷基(該C1-3伸烷基及該C1-3鹵伸烷基係經氰基取代)。
取代基L2b的另一較佳實施態樣係C1-3伸烷基、C1-3鹵伸烷基(該C1-3伸烷基及該C1-3鹵伸烷基係未經取代或經羥基取代)或C2-6伸烯基(該C2-6伸烯基係未經取代或經氰基取代)。
取代基L2b的另一較佳實施態樣係C1-6伸烷基(該C1-6伸烷基係未經取代或經一或二個氰基取代)或C1-6鹵伸烷基。
取代基L2b的更佳實施態樣係單鍵或C1-3伸烷基。
取代基L2b的另一更佳實施態樣係C1-3伸烷基。(該C1-3伸烷基係經氰基取代)或C1-3鹵伸烷基。
取代基L2b另一更佳實施態樣係C2-3伸烯基(該C2-3伸烯基係經氰基取代)。
取代基L2b的進一步較佳實施態樣係單鍵或亞甲基。
取代基L3b及取代基R2b的較佳實施態樣為L3b係單鍵，以及R2b係氫原子、鹵素原子、C3-6環烷基、3至11 員非芳族雜環基、苯基、萘基或5至10員芳族雜環基(該C3-6環烷基、該3至11員非芳族雜環基、苯基、該萘基及該5至10員芳族雜環基係未經取代或經一或多個獨立選自該V取代基組之相同或相異取代基所取代)。
取代基L3b及取代基R2b的另一較佳實施態樣為L3b係單鍵，以及R2b係氫原子、鹵素原子、C3-11環烷基、3至11員非芳族雜環基、苯基、萘基、5至10員芳族雜環基或8至11員部分飽和芳族環基(該C3-11環烷基、該3至11員非芳族雜環基、該苯基、該萘基、該5至10員芳族雜環基及該8至11員部分飽和芳族環基係未經取代或經一或多個獨立選自該V4b取代基組及該取代基組V9b之相同或相異取代基所取代)。
取代基L3b及取代基R2b的另一較佳實施態樣為L3b係由下列式(VIb-1)至(VIb-11)中任一者所示： (其中E1b係氧原子或硫原子，且R12b及R13b各獨立為氫原子、C1-6烷基或C1-6鹵烷基)，以及R2b係氫原子、C1-6 烷基(該C1-6烷基係未經取代或經一或多個獨立選自V5b取代基組之相同或相異取代基所取代)、C2-6烯基、C3-6環烷基、3至11員非芳族雜環基、苯基或5至10員芳族雜環基(該C2-6烯基、該C3-6環烷基、該3至11員非芳族雜環基、該苯基及該5至10員芳族雜環基係未經取代或經一或多個獨立選自V4b取代基組之相同或相異取代基所取代)。
取代基L3b及取代基R2b的另一較佳實施態樣為L3b係由下列式(VIb-1)至(VIb-11)中任一者所示： (其中E1b係氧原子或硫原子，且R12b及R13b各獨立為氫原子、C1-6烷基或C1-6鹵烷基(該C1-6烷基及該C1-6鹵烷基係未經取代或經一或二個獨立選自於由下列所組成的群組之相同或相異取代基所取代：氰基、羥基、C1-6烷氧基、C3-6環烷基、4至7員非芳族雜環基、苯基及5至6員芳族雜環基))，以及R2b係氫原子、C1-6烷基、C2-6烯基(該C1-6烷基及該C2-6烯基係未經取代或經一或多個獨立選 自V6b取代基組及該V9b取代基組之相同或相異取代基所取代)、C3-6環烷基、3至11員非芳族雜環基、苯基、5至10員芳族雜環基或8至11員部分飽和芳族環基(該C3-6環烷基、該3至11員非芳族雜環基、該苯基、該5至10員芳族雜環基及該8至11員部分飽和芳族環基係未經取代或經一或多個獨立選自V4b取代基組及該V9b取代基組之相同或相異取代基所取代)。
取代基L3b及取代基R2b的更佳實施態樣為L3b係單鍵，以及R2b係氫原子、鹵素原子、C3-6環烷基、苯基或5至6員芳族雜環基(該C3-6環烷基、該苯基及該5至6員芳族雜環基係未經取代或經一或多個獨立選自V1b取代基組之相同或相異取代基所取代)。
取代基L3b及取代基R2b的另一更佳實施態樣為L3b係單鍵，以及R2b係氫原子、鹵素原子、C3-6環烷基、4至7員非芳族雜環基、苯基或5至10員芳族雜環基(該C3-6環烷基、該4至7員非芳族雜環基、該苯基及該5至10員芳族雜環基係未經取代或經一或多個獨立選自V1b取代基組之相同或相異取代基所取代)。
取代基L3b及取代基R2b的另一更佳實施態樣為L3b係單鍵，以及R2b係4至7員非芳族雜環基、苯基或5至6員芳族雜環基(該4至7員非芳族雜環基、該苯基及該5至6員芳族雜環基係未經取代或經一或二個獨立選自於由下列所組成的群組之相同或相異取代基所取代：C1-6烷基、C1-6烷氧基(該C1-6烷基及該C1-6烷氧基係經羥基或氰 基取代)、單C1-6烷胺基、二C1-6烷胺基、該單C1-6烷胺羰基、該二C1-6烷胺羰基、C1-6烷羰胺基(該單C1-6烷胺基、該二C1-6烷胺基、單C1-6烷胺羰基、二C1-6烷胺羰基及該C1-6烷羰胺基經一或多個獨立選自於由氟原子、氯原子、溴原子及碘原子所組成的群組之相同或相異鹵素原子取代)、苯基、5至6員芳族雜環基(該苯基及該5至6員芳族雜環基係未經取代或經一或二個獨立選自於由鹵素原子、氰基及C1-6鹵烷基所組成的群組之相同或相異取代基所取代))。
取代基L3b及取代基R2b的另一更佳實施態樣為L3b係單鍵，以及R2b係8至11員部分飽和芳族環基(該8至11員部分飽和芳族環基係未經取代或經一或多個獨立選自於由羥基、胺基、鹵素原子、氰基、硝基、胺甲醯基、胺磺醯基、C1-6烷基、C1-6鹵烷基、C1-6烷氧基、C1-6鹵烷氧基、單C1-6烷胺基、二C1-6烷胺基、C1-6烷硫基、C1-6鹵烷硫基、C1-6烷羰基、C1-6鹵烷羰基、C1-6烷磺醯基、C1-6鹵烷磺醯基及C1-6烷氧羰基所組成的群組之相同或相異取代基所取代)。
取代基L3b及取代基R2b的另一更佳實施態樣為L3b係由下列式(XVb-1)至(XVb-9)中任一者所示： (其中R12b係氫原子或C1-6烷基)，以及R2b係氫原子、C1-6烷基或C1-6鹵烷基(該C1-6烷基及該C1-6鹵烷基係未經取代或經一或二個獨立選自於由羥基、胺基、胺甲醯基、胺磺醯基、四唑基、氰基、硝基、C3-6環烷基、C1-3烷氧基、C1-6鹵烷氧基、C1-3烷磺醯基、C1-3鹵烷磺醯基、4至7員非芳族雜環基、苯基及5至6員芳族雜環基所組成的群組之相同或相異取代基所取代)。
取代基L3b及取代基R2b的另一更佳實施態樣為L3b係由下列式(XVb-1)至(XVb-9)中任一者所示： (其中R12b係氫原子、C1-6烷基或C1-6鹵烷基)，以及R2b係C1-6烷基(該C1-6烷基係經選自於由下列所組成的群組之取代基所取代：C3-6環烷基、4至7員非芳族雜環基、苯基及5至6員芳族雜環基(該C3-6環烷基、該4至7員非芳族雜環基、該苯基及該5至6員芳族雜環基係經一或二個獨立選自於由羥基、鹵素原子及氰基所組成的群組之相同或相異取代基所取代))、C3-6環烷基、4至7員非芳族雜環基、苯基或5至6員芳族雜環基(該C3-6環烷基、該4至7員非芳族雜環基、該苯基及該5至6員芳族雜環基係未經取代或經一或二個獨立選自於由羥基、鹵素原子、氰基、C1-3烷基、C1-3鹵烷基及C1-6烷氧羰基所組成的群組之相同或相異取代基所取代)。
取代基L3b及取代基R2b的另一更佳實施態樣為L3b係由下列式(XXXIVb-1)至(XXXIVb-3)中任一者所示： (其中R12b係C1-6烷基(該C1-6烷基係經選自於由氰基、羥基及苯基所組成的群組之取代基所取代))，以及R2b係C1-6烷基(該C1-6烷基係未經取代或經選自於由羥基、氰基及苯基所組成的群組之取代基所取代)或C1-6鹵烷基。
取代基L3b及該R2b的進一步較佳實施態樣為L3b係 單鍵，以及R2b係氫原子、苯基(該苯基係未經取代或經一或多個獨立選自於由鹵素原子、羥基、氰基、C1-3烷基、C1-3鹵烷基、C1-3烷氧基及C1-3鹵烷氧基所組成的群組之相同或相異取代基所取代)。
取代基L3b及該R2b的另一進一步較佳實施態樣為L3b係單鍵，以及R2b係氫原子、C3-6環烷基、苯基或5至6員芳族雜環基(該苯基及該5至6員芳族雜環基係未經取代或經一或多個獨立選自於由鹵素原子、氰基、硝基、C1-3烷基、C1-3鹵烷基及C1-3烷氧羰基所組成的群組之相同或相異取代基所取代)。
取代基L3b及該R2b的另一進一步較佳實施態樣為L3b係單鍵，以及R2b係吲哚啉基。
取代基L3b及該R2b的另一進一步較佳實施態樣為L3b係單鍵，以及R2b係4至7員非芳族雜環基(該4至7員非芳族雜環基係未經取代或經一或多個獨立選自於由羥基、鹵素原子、氰基、C1-6烷基、C1-6鹵烷基、C1-6烷氧基、C1-6鹵烷氧基及C1-6烷氧羰基所組成的群組之相同或相異取代基所取代)。
取代基L3b及該R2b的另一進一步較佳實施態樣為L3b係單鍵，以及R2b係4至7員非芳族雜環基(該4至7員非芳族雜環基係經C1-6烷基取代(該C1-6烷基係經氰基取代))。
取代基L3b及該R2b的另一進一步較佳實施態樣為L3b係單鍵，以及R2b係8至11員部分飽和芳族環基(該8至 11員部分飽和芳族環基係未經取代或經一或多個獨立選自於由氟原子、氯原子、溴原子及碘原子所組成的群組之相同或相異鹵素原子取代)。
取代基L3b及該R2b的另一進一步較佳實施態樣為L3b係由下列式(VIIIb-1)或(VIIIb-2)所示： R2b係C1-6烷基或C1-3鹵烷基(該C1-6烷基及該C1-3鹵烷基係未經取代或經氰基或C3-6環烷基取代)。
取代基L3b及該R2b的另一進一步較佳實施態樣為L3b係由下列式(VIIIb-1)或(VIIIb-2)所示： R2b係C1-3烷基(該C1-3烷基係經苯基取代)。
取代基L3b及該R2b的另一進一步較佳實施態樣為L3b係由下列式(VIIIb-1)或(VIIIb-2)所示： R2b係C1-3烷基(該C1-3烷基係經苯基(該苯基係經鹵素原子取代))、C3-6環烷基、苯基或5至6員芳族雜環基取代(該C3-6環烷基、該苯基及該5至6員芳族雜環基係未經取代或經一或二個獨立選自於由鹵素原子、氰基、C1-6烷基及C1-3鹵烷基所組成的群組之相同或相異取代基所取代)。
取代基L3b及該R2b的另一進一步較佳實施態樣為L3b係由式(XXVb)所示： (其中R12b係氫原子)，以及R2b係苯基或5至6員芳族雜環基(該苯基及該5至6員芳族雜環基係未經取代或經選自於由C1-3烷基及C1-3鹵烷基所組成的群組之取代基所取代)。
取代基L3b及該R2b的另一進一步較佳實施態樣為L3b係由式(XXVIb)所示： R2b係C1-6烷基(該C1-6烷基係未經取代或經苯基取代)。
取代基L3b及該R2b的另一進一步較佳實施態樣為L3b係由式(XXVIIb)所示： R2b係氫原子或C1-3烷基。
取代基L3b及該R2b的另一進一步較佳實施態樣為L3b係由式(XXXVb)所示： 其中R12b係C1-3鹵烷基)，以及R2b係C1-6烷基(該C1-6烷基係未經取代或經氰基取代)或C1-6鹵烷基。
取代基L3b及該R2b的另一進一步較佳實施態樣為L3b係由式(XXXIIb)所示： (其中R12b係氫原子或C1-3烷基)，以及R2b係氫原子、C1-6烷基或C1-6鹵烷基(該C1-6烷基及該C1-6鹵烷基係未經取代或經一或二個獨立選自於由羥基、氰基、C1-3烷氧基、C3-6環烷基、4至7員非芳族雜環基、苯基及5至6員芳族雜環基所組成的群組之相同或相異取代基所取代)。
取代基L3b及該R2b的另一進一步較佳實施態樣為L3b係由式(XXXIIb)所示： (其中R12b係C1-3鹵烷基)，以及R2b係氫原子、C1-6烷基或C1-6鹵烷基(該C1-6烷基及該C1-6鹵烷基係未經取代或經一或二個獨立選自於由羥基、氰基、C1-3烷氧基、C3-6環烷基、4至7員非芳族雜環基、苯基及5至6員芳族雜環基所組成的群組之相同或相異取代基所取代)。
取代基L3b及該R2b的另一進一步較佳實施態樣為L3b係由式(XXXIIb)所示： (其中R12b係氫原子或C1-3烷基)，以及R2b係C1-6烷基(該C1-6烷基係經C3-6環烷基(該C3-6環烷基係經羥基取代))、C3-6環烷基、4至7員非芳族雜環基、苯基或5至6員芳族雜環基取代(該C3-6環烷基、該4至7員非芳族雜環基、該苯基及該5至6員芳族雜環基係未經取代或經一或二個獨立選自於由C1-3烷基、C1-3鹵烷基及C1-6烷氧羰基所組成的群組之相同或相異取代基所取代)。
取代基L3b及該R2b的另一進一步較佳實施態樣為L3b係由式(XXXIIb)所示： (其中R12b係C1-3烷基(該C1-3烷基係經選自於由氰基、羥基及苯基所組成的群組之取代基所取代))，以及R2b係C1-6烷基(該C1-6烷基係未經取代或經選自於由羥基、氰基及苯基所組成的群組之取代基所取代)或C1-6鹵烷基。
取代基L3b及該R2b的特佳實施態樣為L3b係單鍵，以及R2b係氫原子或苯基(該苯基係未經取代或經一或多個獨立選自於由氟原子、氯原子、溴原子及碘原子所組成的群組之相同或相異鹵素原子取代)。
取代基L3b及該R2b的另一特佳實施態樣為L3b係單鍵，以及R2b係苯基(該苯基係未經取代或經一或二個獨立選自於由鹵素原子、氰基及C1-3鹵烷基所組成的群組之相同或相異取代基所取代)。
取代基L3b及該R2b的另一特佳實施態樣為L3b係單鍵，以及R2b係5至6員芳族雜環基(該5至6員芳族雜環基係未經取代或經選自於由鹵素原子、氰基、硝基、C1-3烷基、C1-3鹵烷基及C1-3烷氧羰基所組成的群組之取代基所取代)。
取代基L3b及該R2b的另一特佳實施態樣為L3b係單鍵，以及R2b係C3-6環烷基。
取代基L3b及該R2b的另一特佳實施態樣為L3b係單鍵，以及R2b係4至7員非芳族雜環基(該4至7員非芳族雜環基係未經取代或經一或二個獨立選自於由羥基、鹵素原子、氰基、C1-3烷基及C1-3鹵烷基所組成的群組之相同或相異取代基所取代)。
取代基L3b及該R2b的另一特佳實施態樣為L3b係由下列式(VIIIb-1)或(VIIIb-2)所示： 以及R2b係甲基(該甲基係未經取代或經氰基、環丙基或三氟甲基取代)或異丁基。
取代基L3b及該R2b的另一特佳實施態樣為L3b係由下列式(VIIIb-1)或(VIIIb-2)所示： 以及R2b係苯基(該苯基係未經取代或經選自於由鹵素原子、氰基及C1-3鹵烷基所組成的群組之取代基所取代)或5至6員芳族雜環基(該5至6員芳族雜環基係未經取代或經鹵素原子取代)。
取代基L3b及該R2b的另一特佳實施態樣為L3b係由式(XXXIIb)所示： (其中R12b係氫原子)，以及R2b係C3-6環烷基或4至7員非芳族雜環基(該C3-6環烷基及該4至7員非芳族雜環基係未經取代或經一或二個獨立選自於由C1-3烷基、C1-3鹵烷基及C1-6烷氧羰基所組成的群組之相同或相異取代基所取代)。
nb及取代基R3b的較佳實施態樣為nb係0、1或2，且R3b係羥基、胺基、鹵素原子、氰基、C1-3烷基、C1-3鹵烷基、C1-3烷氧基或C1-3鹵烷氧基(當nb係2時，R3b可為相同或相異)。
nb及取代基R3b的更佳實施態樣為nb係0或1，且R3b係C1-3烷基。
作為有利於有效抑制JAK的疾病預防、治療和/或改善劑的本發明之三環吡啶化合物，可描述為下列化合物。
1b)一種由式(Ib)所示之化合物： [其中R1b係氫原子或鹵素原子；Xb係氮原子或CR15b(其中R15b係氫原子、鹵素原子、氰基、C1-6烷基、C1-6鹵烷基或C3-6環烷基)；Yb係CR16b(其中R16b係氫原子)； Ab環係由式(IIb)所示： (其中T1b係CR4bR5b、C(=O)、C(=S)、C(=NR17b)、硫原子、S(=O)或S(=O)2，U1b係氮原子或CR6b，且W1b係氮原子或CR8b)、式(IIIb)： (其中T2b係CR4b，U2b係氮原子或CR6b，且W2b係CR8bR9b、C(=O)、C(=S)、C(=NR17b)、NR10b、氧原子、硫原子、S(=O)或S(=O)2(惟當U2b係CR6b時，W2b不為C(=O)))或式(IVb)： (其中T3b係CR4bR5b、C(=O)、C(=S)、C(=NR17b)、硫原子、S(=O)或S(=O)2，U3b係CR6bR7b、C(=O)、C(=S)、 C(=NR17b)、NR10b、氧原子、硫原子、S(=O)或S(=O)2，且W3b係CR8bR9b、C(=O)、C(=S)、C(=NR17b)、NR11b、氧原子、硫原子、S(=O)或S(=O)2(惟當T3b係CR4bR5b時，且U3b係CR6bR7b，W3b不為CR8bR9b))；L1b係單鍵或C1-3伸烷基；L2b係單鍵、C1-6伸烷基、C2-6伸烯基或C2-6伸炔基(該C1-6伸烷基、該C2-6伸烯基及該C2-6伸炔基係未經取代或經一或多個獨立選自於由鹵素原子、羥基、胺基、氰基及硝基所組成的群組之相同或相異取代基所取代)；該Bb環係C3-11環烷、C3-11環烯、3至11員非芳族雜環、C6-14芳族碳環或5至10員芳族雜環；nb係0或1；R3b係羥基、胺基、羧基、胺甲醯基、四唑基、鹵素原子、氰基、硝基、C1-3烷基、C1-3鹵烷基、C3-6環烷基、C1-3烷氧基、C1-3鹵烷氧基或C1-3烷磺醯基；以及L3b係單鍵或由下列式(XXIIb-1)至(XXIIb-15)中任一者所示： (其中E1b係氧原子或硫原子)；當L3b係單鍵時，R2b係氫原子、鹵素原子、C3-11環烷基、3至11員非芳族雜環基、C6-14芳基、5至10員芳族雜環基、8至11員部分飽和芳族環基或8至11員芳環縮合脂環烴基(該C3-11環烷基、該3至11員非芳族雜環基、該C6-14芳基、該5至10員芳族雜環基、該8至11員部分飽和芳族環基及該8至11員芳環縮合脂環烴基係未經取代或經一或多個獨立選自該V4b取代基組及該V9b取代基組之相同或相異取代基所取代)；當L3b不為單鍵時，R2b係氫原子、C1-6烷基、C2-6烯基(該C1-6烷基及該C2-6烯基係未經取代或經一或多個獨立選自該V6b取代基組及該V9b取代基組之相同或相異取代基所取代)、C3-11環烷基、3至11員非芳族雜環基、C6-14芳基、5至10員芳族雜環基、8至11員部分飽和芳族環基 或8至11員芳環縮合脂環烴基(該C3-11環烷基、該3至11員非芳族雜環基、該C6-14芳基、該5至10員芳族雜環基、該8至11員部分飽和芳族環基及該8至11員芳環縮合脂環烴基係未經取代或經一或多個獨立選自該V4b取代基組及該V9b取代基組之相同或相異取代基所取代)；nb係0、1或2；R3b係羥基、胺基、羧基、胺甲醯基、胺磺醯基、膦醯基、膦醯氧基、磺酸基、磺酸氧基、四唑基、鹵素原子、氰基、硝基、C1-6烷基、C1-6鹵烷基、C3-11環烷基、C2-6烯基、C2-6鹵烯基、C1-6烷氧基、C1-6鹵烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6鹵烷硫基、C1-6烷羰基、C1-6鹵烷羰基、C1-6烷磺醯基、C1-6鹵烷磺醯基、C1-6烷氧羰基、單C1-6烷胺基、二C1-6烷胺基、單C1-6烷胺羰基、二C1-6烷胺羰基或C1-6烷羰胺基(當nb係2時，則R3b可為相同或相異)；R4b、R5b、R6b、R7b、R8b及R9b各獨立為氫原子、羥基、胺基、羧基、胺甲醯基、四唑基、鹵素原子、氰基、C1-6烷基、C2-6烯基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷羰基、C1-6烷磺醯基、單C1-6烷胺基、二C1-6烷胺基(該C1-6烷基、該C2-6烯基、該C1-6烷氧基、該C1-6烷硫基、該C1-6烷羰基、該C1-6烷磺醯基、該單C1-6烷胺基及該二C1-6烷胺基係未經取代或經一或多個獨立選自該V3b取代基組之相同或相異取代基所取代)、C1-6烷氧羰基、C3-11環烷基、3至11員非芳族雜環基、C6-14芳基或5至10員芳族雜環基(該C3-11環烷基、該3至11員非芳族雜環基、 該C6-14芳基及該5至10員芳族雜環基係未經取代或經一或多個獨立選自該V1b取代基組之相同或相異取代基所取代)；R10b及R11b各獨立為氫原子、C1-6烷基、C2-6烯基、C1-6烷羰基、C1-6烷磺醯基、C1-6烷氧羰基、單C1-6烷胺羰基、二C1-6烷胺羰基(該C1-6烷基、該C2-6烯基、該C1-6烷羰基、該C1-6烷磺醯基、該C1-6烷氧羰基、該單C1-6烷胺羰基及該二C1-6烷胺羰基係未經取代或經一或多個獨立選自該V3b取代基組之相同或相異取代基所取代)、C3-11環烷基、3至11員非芳族雜環基、C6-14芳基或5至10員芳族雜環基(該C3-11環烷基、該3至11員非芳族雜環基、該C6-14芳基及該5至10員芳族雜環基係未經取代或經一或多個獨立選自該V1b取代基組之相同或相異取代基所取代)；R12b及R13b各獨立為氫原子、C1-6烷基或C1-6鹵烷基(該C1-6烷基及該C1-6鹵烷基係未經取代或經一或多個獨立選自該V3b取代基組、該V8b取代基組及該V9b取代基組之相同或相異取代基所取代)；以及R17b係氫原子、羥基、氰基、硝基、C1-6烷基或C1-6烷氧基]、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
2b)如1b)之化合物，其中R1b係氫原子或鹵素原子；Xb係氮原子或CR15b(其中R15b係氫原子、鹵素原子、氰基、C1-6烷基、C1-6鹵烷基或C3-6環烷基)； Yb係CR16b(其中R16b係氫原子)；Ab環係由式(IIb)所示： (其中T1b係CR4bR5b、C(=O)、C(=S)、C(=NR17b)、硫原子、S(=O)或S(=O)2，U1b係氮原子或CR6b，且W1b係氮原子或CR8b)、式(IIIb)： (其中T2b係CR4b，U2b係氮原子或CR6b，且W2b係CR8bR9b、C(=O)、C(=S)、C(=NR17b)、NR10b、氧原子、硫原子、S(=O)或S(=O)2(惟當U2b係CR6b時，W2b不為C(=O)))或式(IVb)： (其中T3b係CR4bR5b、C(=O)、C(=S)、C(=NR17b)、硫原子 、S(=O)或S(=O)2，U3b係CR6bR7b、C(=O)、C(=S)、C(=NR17b)、NR10b、氧原子、硫原子、S(=O)或S(=O)2，且W3b係CR8bR9b、C(=O)、C(=S)、C(=NR17b)、NR11b、氧原子、硫原子、S(=O)或S(=O)2(惟當T3b係CR4bR5b時，且U3b係CR6bR7b，W3b不為CR8bR9b))；L1b係單鍵或C1-3伸烷基；L2b係單鍵、C1-6伸烷基或C1-6鹵伸烷基(該C1-6伸烷基及該C1-6鹵伸烷基係未經取代或經一或多個羥基或一或多個氰基取代)；該Bb環係C3-11環烷、C3-11環烯、3至11員非芳族雜環、C6-14芳族碳環或5至10員芳族雜環；nb係0或1；R3b係羥基、胺基、羧基、胺甲醯基、四唑基、鹵素原子、氰基、硝基、C1-3烷基、C1-3鹵烷基、C3-6環烷基、C1-3烷氧基、C1-3鹵烷氧基或C1-3烷磺醯基；L3b係單鍵，以及R2b係氫原子、鹵素原子、C3-6環烷基、3至11員非芳族雜環基、苯基或5至6員芳族雜環基(該C3-6環烷基、該3至11員非芳族雜環基、該苯基及該5至6員芳族雜環基係未經取代或經一或多個獨立選自該V4b取代基組之相同或相異取代基所取代)；或L3b係由下列式(VIb-1)至(VIb-11)中任一者所示： (其中E1b係氧原子，且R12b及R13b各獨立R2b為氫原子或C1-6烷基)，以及R係氫原子、C1-6烷基(該C1-6烷基係未經取代或經一或多個獨立選自該V5b取代基組之相同或相異取代基所取代)、C3-6環烷基、4至7員非芳族雜環基、苯基或5至6員芳族雜環基(該C3-6環烷基、該4至7員非芳族雜環基、該苯基及該5至6員芳族雜環基係未經取代或經一或多個獨立選自該V4b取代基組之相同或相異取代基所取代)；R4b、R5b、R6b、R7b、R8b及R9b各獨立為氫原子、胺基、胺甲醯基、鹵素原子、氰基、C1-6烷基、C1-6鹵烷基、C1-6烷氧基、C1-6鹵烷氧基、C1-6烷磺醯基、C3-6環烷基、4至7員非芳族雜環基、苯基或5至6員芳族雜環基(該苯基及該5至6員芳族雜環基係未經取代或經一或多個獨立選自該V1b取代基組之相同或相異取代基所取代)；R10b及R11b各獨立為氫原子、C1-6烷基、C1-6鹵烷基、C3-6環烷基、C1-6烷氧基、C1-6鹵烷氧基、C1-6烷磺醯基、4至7員非芳族雜環基、苯基或5至6員芳族雜環基(該苯 基及該5至6員芳族雜環基係未經取代或經一或多個獨立選自該V1b取代基組之相同或相異取代基所取代)；以及R17b係氫原子、羥基、氰基、硝基、C1-6烷基或C1-6烷氧基、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
3b)如1b)或2b)之化合物，其中R1b係氫原子、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
4b)如1b)至3b)中任一項之化合物，其中Xb係氮原子或CR15b(其中R15b係氫原子、鹵素原子或氰基)或氮原子、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
5b)如1b)至4b)中任一項之化合物，其中Xb係氮原子或CR15b(其中R15b係氫原子)、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
6b)如1b)至5b)中任一項之化合物，其中Yb係CR16b(其中R16b係氫原子)、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
7b)如1b)至6b)中任一項之化合物，其中Ab環係由下列式(VIIb-1)至(VIIb-7)中任一者所示： (其中E2b係氧原子或硫原子，以及R4b、R5b、R6b、R8b及R9b各獨立為氫原子、胺基、胺甲醯基、鹵素原子、氰基、C1-6烷基、C1-6鹵烷基、C3-6環烷基、C1-6烷氧基、C1-6鹵烷氧基、C1-6烷磺醯基、4至7員非芳族雜環基、苯基或5至6員芳族雜環基，且R10b係氫原子、C1-6烷基、C1-6鹵烷基、C3-6環烷基、C1-6烷氧基、C1-6鹵烷氧基、C1-6烷磺醯基、4至7員非芳族雜環基、苯基或5至6員芳族雜環基)、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
8b)如1b)至6b)中任一項之化合物，其中Ab環係由式(XXVIIIb)所示： (其中E2b及E3b各獨立為氧原子或硫原子，以及R10b係氫原子、C1-6烷基(該C1-6烷基係未經取代或經一或二個獨立選自於由氰基、羥基、C1-3烷氧基、C1-3烷硫基、二C1-3烷胺基、二C1-3烷胺羰基、C3-6環烷基及4至7員非芳族雜環基所組成的群組之相同或相異取代基所取代)、C1-6鹵烷基、C3-6環烷基或4至7員非芳族雜環基)、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
9b)如1b)至7b)中任一項之化合物，其中Ab環係由下列式(XVIb-1)至(XVIb-7)中任一者所示： (其中R4b係氫原子或甲基)、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
10b)如1b)至6b)中任一項之化合物，其中Ab環係由下列式(XXIXb-1)或(XXIXb-2)中任一者所示： (其中E2b及E3b係氧原子，R6b係氫原子、鹵素原子或C1-3烷基，以及R8b及R10b係氫原子)、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
11b)如1b)至10b)中任一項之化合物，其中L1b係單鍵、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
12b)如1b)至11b)中任一項之化合物，其中L2b係單鍵或C1-6伸烷基、C1-6伸烯基(該C1-6伸烷基及該C1-6伸烯基係未經取代或經氰基取代)或C1-6鹵伸烷基、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
13b)如1b)至11b)中任一項之化合物，其中L2b係單鍵或C1-3伸烷基、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
14b)如1b)至11b)中任一項之化合物，其中L2b係單鍵或亞甲基、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
15b)如1b)至14b)中任一項之化合物，其中Bb環係C4-7環烷或4至7員非芳族雜環、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
16b)如1b)至14b)中任一項之化合物，其中Bb環係環己烷或哌啶、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
17b)如1b)至16b)中任一項之化合物，其中nb係0或1，且R3b係甲基、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
18b)如1b)至17b)中任一項之化合物，其中L3b係單鍵，以及R2b係氫原子、C3-6環烷基、4至7員非芳族雜環基、苯基或5至10員芳族雜環基(該C3-11環烷基、該4至7員非芳族雜環基、該苯基及該5至10員芳族雜環基係未經取代或經一或多個獨立選自V1b取代基組之相同或相異取代基所取代)、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
19b)如1b)至17b)中任一項之化合物，其中L3b係單鍵，以及R2b係氫原子、4至7員非芳族雜環基、苯基或5至6員芳族雜環基(該4至7員非芳族雜環基、該苯基及該5至6員芳族雜環基係未經取代或經一或二個獨立選自於由羥基、鹵素原子、氰基、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基及C1-6烷氧羰基所組成的群組相同或相異取代基所取代(該C1-6烷基、該C1-6烷氧基及該C1-6烷氧羰基係未經取代或經一或多個獨立選自於由鹵素原子及氰基所組成的群組之相同或相異取代基所取代))、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
20b)如1b)至17b)中任一項之化合物，其中L3b係單鍵， 以及R2b係氫原子或苯基(該苯基係未經取代或經一或二個鹵素原子取代)、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
21b)如1b)至17b)中任一項之化合物，其中L3b係單鍵，以及R2b係C3-6環烷基、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
22b)如1b)至17b)中任一項之化合物，其中L3b係單鍵，以及R2b係4至7員非芳族雜環基(該4至7員非芳族雜環基係未經取代或經一或多個獨立選自於由羥基、鹵素原子、氰基、C1-6烷基(該C1-6烷基係未經取代或經氰基取代)、C1-6鹵烷基、C1-6烷氧基、C1-6鹵烷氧基及C1-6烷氧羰基所組成的群組之相同或相異取代基所取代)、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
23b)如1b)至17b)中任一項之化合物，其中L3b係由下列式(XIXb-1)至(XIXb-7)中任一者所示： (其中E1b係氧原子，且R12b係氫原子或C1-3烷基)；以及R2b係氫原子、C1-6烷基、C1-6鹵烷基(該C1-6烷基及該 C1-6鹵烷基係未經取代或經選自於由氰基、羥基、C3-6環烷基、苯基及5至6員芳族雜環基所組成的群組之取代基所取代(該C3-6環烷基、該苯基及該5至6員芳族雜環基係未經取代或經一或二個獨立選自於由鹵素原子、氰基、C1-3烷氧基、C1-3鹵烷氧基、C1-3烷磺醯基及C1-3鹵烷磺醯基所組成的群組之相同或相異取代基所取代))、C3-6環烷基、苯基或5至6員芳族雜環基(該C3-6環烷基、該苯基及該5至6員芳族雜環基係未經取代或經一或二個獨立選自於由鹵素原子、氰基、C1-6烷基、C1-3鹵烷基、C1-3烷氧基、C1-3鹵烷氧基、C1-3烷磺醯基及C1-3鹵烷磺醯基所組成的群組之相同或相異取代基所取代)、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
24b)如1b)至17b)中任一項之化合物，其中L3b係由下列式(VIIIb-1)或(VIIIb-2)所示： 以及R2b係C1-6烷基(該C1-6烷基係未經取代或經選自於由氰基、C3-6環烷基、苯基及5至6員芳族雜環基所組成的群組之取代基所取代(該苯基、該5至6員芳族雜環基係未經取代或經一或二個獨立選自於由鹵素原子及氰基所組成的群組之相同或相異取代基所取代))或C1-3鹵烷基、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑 化物。
25b)如1b)至17b)中任一項之化合物，其中L3b係由下列式(VIIIb-1)或(VIIIb-2)所示： 且R2b係甲基(該甲基係未經取代或經氰基、環丙基或三氟甲基取代)或異丁基、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
26b)如1b)至17b)中任一項之化合物，其中L3b係由式(XXVIb)所示： 以及R2b係C1-6烷基(該C1-6烷基係未經取代或經氰基或苯基取代)、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
27b)如1b)至17b)中任一項之化合物，其中L3b係由式(XXVb)所示： (其中R12b係氫原子)，以及R2b係苯基或5至6員芳族雜環基(該苯基及該5至6員芳族雜環基係未經取代或經C1-3烷基或C1-3鹵烷基取代)、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
28b)如1b)至17b)中任一項之化合物，其中L3b係由式(XXVIIb)所示： 以及R2b係氫原子或C1-3烷基、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
29b)如1b)至17b)中任一項之化合物，其中L3b係由式(XXXIIb)所示： (其中R12b係氫原子、C1-3烷基(該C1-3烷基係未經取代或經選自於由氰基、羥基、C1-3烷氧基、C3-6環烷基及苯基所組成的群組之取代基所取代)或C1-3鹵烷基)；以及R2b係氫原子、C1-3烷基、C1-3鹵烷基(該C1-3烷基及該C1-3鹵烷基係未經取代或經一或二個獨立選自於由羥基、氰基、C1-3烷氧基、C3-6環烷基、4至7員非芳族雜環基、苯基及5至6員芳族雜環基所組成的群組之相同或相異 取代基所取代(該C3-6環烷基、該4至7員非芳族雜環基、該苯基及該5至6員芳族雜環基係未經取代或經選自於由羥基、鹵素原子及氰基所組成的群組之取代基所取代))、C3-6環烷基或4至7員非芳族雜環基(該C3-6環烷基及該4至7員非芳族雜環基係未經取代或經一或二個獨立選自於由鹵素原子、氰基、C1-3烷基、C1-3鹵烷基及C1-6烷氧羰基所組成的群組之相同或相異取代基所取代)、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
30b)如1b)至17b)中任一項之化合物，其中L3b係由式(XXXVb)所示： (其中R12b係氫原子、C1-3烷基或C1-3鹵烷基)，以及R2b係C1-6烷基(該C1-6烷基係未經取代或經氰基取代)或C1-6鹵烷基、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
31b)如1b)之化合物，其中Xb係氮原子或CR15b(其中R15b係氫原子或鹵素原子)；Yb係CR16b(其中R16b係氫原子)；R1b係氫原子；該Ab環係由下列式(XVIIIb-1)至(XVIIIb-8)中任一者所示： (其中E2b及E3b各獨立為氧原子或硫原子，且R4b、R5b、R6b、R8b及R9b各獨立為氫原子或C1-3烷基，且R10b係氫原子、C1-6烷基(該C1-6烷基係未經取代或經一或二個獨立選自於由氰基、羥基、C1-3烷氧基、二C1-3烷胺基、C3-6環烷基、4至7員非芳族雜環基、苯基及5至6員芳族雜環基所組成的群組之相同或相異取代基所取代(該苯基及該5至6員芳族雜環基係未經取代或經一或二個獨立選自於由鹵素原子、C1-3烷基及C1-3鹵烷基所組成的群組之相同或相異取代基所取代))、C1-6鹵烷基、C3-6環烷基、4至7員非芳族雜環基、苯基或5至6員芳族雜環基)；該Bb環係C3-11環烷、3至11員非芳族雜環、C6-14芳族碳環或5至10員芳族雜環；L1b係單鍵或C1-3伸烷基；L2b係單鍵、C1-6伸烷基或C2-6伸烯基(該C1-6伸烷基及該C2-6伸烯基係未經取代或經一或多個獨立選自於由鹵素原子、羥基、胺基、氰基及硝基所組成的群組之相同或相異 取代基所取代)；nb係0或1；R3b係羥基、胺基、羧基、胺甲醯基、四唑基、鹵素原子、氰基、硝基、C1-3烷基、C1-3鹵烷基、C3-6環烷基、C1-3烷氧基、C1-3鹵烷氧基或C1-3烷磺醯基；L3b係單鍵或係由下列式(VIb-1)至(VIb-11)中任一者所示： (其中E1b係氧原子或硫原子，且R12b及R13b各獨立為氫原子、C1-6烷基或C1-6鹵烷基(該C1-6烷基及該C1-6鹵烷基係未經取代或經一或二個獨立選自於由氰基、羥基、C1-6烷氧基、C3-6環烷基、4至7員非芳族雜環基、苯基及5至6員芳族雜環基所組成的群組之相同或相異取代基所取代))；以及當L3b係單鍵時，R2b係氫原子、鹵素原子、C3-11環烷基、3至11員非芳族雜環基、苯基、萘基、5至10員芳族雜環基、8至11員部分飽和芳族環基或8至11員芳環縮合脂環烴基(該C3-11環烷基、該3至11員非芳族雜環基 、該苯基、該萘基、該5至10員芳族雜環基、該8至11員部分飽和芳族環基及該8至11員芳環縮合脂環烴基係未經取代或經一或多個獨立選自該V4b取代基組及該V9b取代基組之相同或相異取代基所取代)；以及當L3b不為單鍵時，R2b係氫原子、C1-6烷基、C2-6烯基(該C1-6烷基及該C2-6烯基係未經取代或經一或多個獨立選自該V6b取代基組及該V9b取代基組之相同或相異取代基所取代)、C3-11環烷基、3至11員非芳族雜環基、C6-14芳基、5至10員芳族雜環基、8至11員部分飽和芳族環基或8至11員芳環縮合脂環烴基(該C3-11環烷基、該3至11員非芳族雜環基、該C6-14芳基、該5至10員芳族雜環基、該8至11員部分飽和芳族環基或該8至11員芳環縮合脂環烴基係未經取代或經一或多個獨立選自該V4b取代基組及該V9b取代基組之相同或相異取代基所取代)、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
32b)如1b)或31b)之化合物，其中Ab環係由下列式(XXIb-1)至(XXIb-4)中任一者所示： (其中E2b及E3b係氧原子，R4b、R5b、R8b及R9b係氫原子 ，且R6b係氫原子、鹵素原子或C1-3烷基，R10b係氫原子、C1-6烷基(該C1-6烷基係未經取代或經一或二個獨立選自於由氰基、羥基、C1-3烷氧基、C1-3烷硫基、二C1-3烷胺基、二C1-3烷胺羰基、C3-6環烷基及4至7員非芳族雜環基所組成的群組之相同或相異取代基所取代)、C1-6鹵烷基、C3-6環烷基或4至7員非芳族雜環基)、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
33b)如1b)、31b)或32b)之化合物，其中L1b係單鍵；L2b係單鍵、C1-6伸烷基(該C1-6伸烷基係未經取代或經羥基或氰基取代)或C1-6鹵伸烷基；該Bb環係C4-7環烷或4至7員非芳族雜環；nb係0或1；以及R3b係C1-3烷基、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
34b)如1b)及31b)至33b)中任一項之化合物，其中L3b係單鍵；以及R2b係氫原子、4至7員非芳族雜環基、苯基、5至10員芳族雜環基或8至11員部分飽和芳族環基(該4至7員非芳族雜環基、該苯基、該5至10員芳族雜環基及該8至11員部分飽和芳族環基係未經取代或經一或多個獨立選自於由下列所組成的群組之相同或相異取代基所取代：羥基、胺基、胺甲醯基、胺磺醯基、鹵素原子、氰基、硝基、C1-6烷基(該C1-6烷基係未經取代或經氰基取代)、C1-6鹵烷基、C3-11環烷基、C1-6烷氧基、C1-6鹵烷氧基、C1-6烷 硫基、C1-6鹵烷硫基、C1-6烷磺醯基、C1-6鹵烷磺醯基、C1-6烷氧羰基、4至7員非芳族雜環基、單C1-6烷胺基、二C1-6烷胺基、苯基及5至6員芳族雜環基)、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
35b)如1b)及31b)至33b)中任一項之化合物，其中L3b係單鍵；以及R2b係8至11員部分飽和芳族環基(該8至11員部分飽和芳族環基係未經取代或經一或多個獨立選自於由氟原子、氯原子、溴原子及碘原子所組成的群組之相同或相異鹵素原子取代)、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
36b)如34b)或35b)之化合物，其中L2b係C1-3伸烷基；以及Bb環係環己烷或哌啶、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
37b)如1b)及31b)至33b)中任一項之化合物，其中L3b係由下列式(XIXb-1)至(XIXb-7)中任一者所示： (其中E1b係氧原子，且R12b係氫原子、C1-6烷基(該C1-6烷基係未經取代或經一或二個獨立選自於由氰基、羥基、C1-3烷氧基、C3-6環烷基及苯基所組成的群組之相同或相異取代基所取代)或C1-6鹵烷基)；以及R2b係氫原子、C1-6烷基、C1-6鹵烷基(該C1-6烷基及該C1-6鹵烷基係未經取代或經一或二個獨立選自於由氰基、羥基、C3-6環烷基、4至7員非芳族雜環基、苯基、5至6員芳族雜環基及8至11員部分飽和芳族環基所組成的群組相同或相異取代基所取代(該C3-6環烷基、該4至7員非芳族雜環基、該苯基、該5至6員芳族雜環基及該8至11員部分飽和芳族環基係未經取代或經一或二個獨立選自於由下列所組成的群組之相同或相異取代基所取代：羥基、胺基、鹵素原子、氰基、C1-6烷基、C1-3鹵烷基、C1-3烷氧基、C1-3鹵烷氧基、C1-3烷磺醯基、C1-3鹵烷磺醯基、4至7員非芳族雜環基、苯基、5至6員芳族雜環基(該苯基及該5至6員芳族雜環基係未經取代或經一或二個獨立選自該V1b取代基組之相同或相異取代基所取代)、單C1-6烷胺磺醯基、二C1-6烷胺磺醯基及C1-6烷磺醯胺基))、C3-6環烷基、4至7員非芳族雜環基、苯基、5至6員芳族雜環基或8至11員部分飽和芳族環基(該C3-6環烷基、該4至7員非芳族雜環基、該苯基、該5至6員芳族雜環基及該8至11員部分飽和芳族環基係未經取代或經一或二個獨立選自於由下列所組成的群組之相同或相異取代基所取代：羥基、胺基、鹵素原子、氰基、C1-6烷基、C1-3 鹵烷基、C1-3烷氧基、C1-3鹵烷氧基、C1-3烷磺醯基、C1-3鹵烷磺醯基、4至7員非芳族雜環基、苯基、5至6員芳族雜環基(該苯基及該5至6員芳族雜環基係未經取代或經一或多個獨立選自該V1b取代基組之相同或相異取代基所取代)、單C1-6烷胺磺醯基、二C1-6烷胺磺醯基及C1-6烷磺醯胺基)、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
38b)如1b)、31b)至33b)及37b)中任一項之化合物，其中L3b係由下列式(XXXb-1)至(XXXb-3)中任一者所示： (其中E1b係氧原子，且R12b係氫原子)；以及R2b係C1-6烷基(該C1-6烷基係未經取代或經選自於由氰基、C3-6環烷基、苯基及5至6員芳族雜環基所組成的群組之取代基所取代(該苯基及該5至6員芳族雜環基係未經取代或經一或二個獨立選自於由鹵素原子、氰基、C1-6烷基及C1-3鹵烷基所組成的群組之相同或相異取代基所取代))、C1-3鹵烷基、C3-6環烷基、苯基或5至6員芳族雜環基(該苯基及該5至6員芳族雜環基係未經取代或經一或二個獨立選自於由鹵素原子、氰基、C1-3烷基及C1-3鹵烷基所組成的群組之相同或相異取代基所取代)、該化合物 的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
39b)如1b)及31b)至33b)中任一項之化合物，其中L3b係由式(XXXIIb)所示： (其中R12b係氫原子、C1-3烷基(該C1-3烷基係未經取代或經選自於由氰基、羥基、C1-3烷氧基、C3-6環烷基及苯基所組成的群組之取代基所取代)或C1-3鹵烷基)；以及R2b係氫原子、C1-3烷基、C1-3鹵烷基(該C1-3烷基及該C1-3鹵烷基係未經取代或經一或二個獨立選自於由羥基、氰基、C1-3烷氧基、C3-6環烷基、4至7員非芳族雜環基、苯基及5至6員芳族雜環基所組成的群組之相同或相異取代基所取代(該C3-6環烷基、該4至7員非芳族雜環基、該苯基及該5至6員芳族雜環基係未經取代或經選自於由羥基、鹵素原子、氰基及C1-3鹵烷基所組成的群組之取代基))、C3-6環烷基或4至7員非芳族雜環基(該C3-6環烷基及該4至7員非芳族雜環基係未經取代或經一或二個獨立選自於由鹵素原子、氰基、C1-3烷基、C1-3鹵烷基及C1-6烷氧羰基所組成的群組之相同或相異取代基所取代)、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
40b)如1b)及31b)至33b)中任一項之化合物，其中L3b係由下列式(XXXVIb-1)或(XXXVIb-2)所示： (其中R12b係氫原子、C1-3烷基(該C1-3烷基係未經取代或經選自於由氰基、羥基、C1-3烷氧基、C3-6環烷基及苯基所組成的群組之取代基所取代)或C1-3鹵烷基)，以及R2b係氫原子、C1-3烷基、C1-3鹵烷基(該C1-3烷基及該C1-3鹵烷基係未經取代或經一或二個獨立選自於由羥基、氰基、C1-3烷氧基、C3-6環烷基、4至7員非芳族雜環基、苯基及5至6員芳族雜環基所組成的群組之相同或相異取代基所取代)、C3-6環烷基或4至7員非芳族雜環基、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
41b)如37b)或40b)之化合物，其中L2b係單鍵或C1-3伸烷基，且Bb環係環己烷或哌啶、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
42b)式(XVIIb)所示之化合物： 其中Xb係CR15b(其中R15b係氫原子、鹵素原子或氰基)，且Ab環及B1b環係下表b1中所示之任一組合、該化合物 的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
表b1中符號表示下列取代基。
43b)式(XVIIb-1)所示之化合物： 其中Xb係CR15b(其中R15b係氫原子、鹵素原子或氰基)，且Ab環及B2b環係下表b2中所示之任一組合、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
表b2中符號表示下列取代基。
44b)具有如42b)或43b)中定義之取代基組合的化合物，其中Xb轉換為氮原子、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物。
本發明之化合物可藉由下文所述之方法合成，但本發明之化合物的製造不限於這些一般實例。
本發明之化合物可通常藉由管柱層析、薄層層析、高效液相層析術(HPLC)或高效液相層析-質譜測定法(LC-MS)純化，且若必要時，可藉由再結晶或以溶劑洗滌獲得高純度。
通常，在製造本發明之化合物中，任何在反應條件下穩定且惰性以及不妨礙反應的溶劑均可使用而無任何限制，舉例而言，可提供者為亞碸溶劑(例如二甲亞碸)、醯胺溶劑(例如N,N-二甲基甲醯胺或N,N-二甲基乙醯胺)、醚 類溶劑(例如二乙基醚、1,2-二甲氧乙烷、四氫呋喃、1,4-二或環戊基甲基醚)、鹵化溶劑(例如二氯甲烷、氯仿或1,2-二氯乙烷)、腈類溶劑(例如乙腈或丙腈)、芳烴溶劑(例如苯或甲苯)、脂族烴溶劑(例如己烷或庚烷)、酯類溶劑(例如乙酸乙酯)、醇類溶劑(例如甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇或乙二醇)及水。反應可任意之上述溶劑混合物中進行或未有溶劑下進行。
通常，在製造本發明之化合物中，該反應溫度經適當選擇介於-78℃至使用於反應的溶劑之沸點，且製造本發明之化合物可於常壓或給予壓力下或微波照射下進行。
作為通常用於製造本發明之化合物之酸類，舉例而言，可提供者為有機酸(例如乙酸、三氟乙酸或對甲苯磺酸)及無機酸(例如硫酸或鹽酸)。
作為通常用於製造本發明之化合物之鹼類，舉例而言，可提供者為有機金屬化合物(例如正丁基鋰、二級丁基鋰、二異丙胺鋰或異丙基溴化鎂)、有機鹼(例如三乙胺、N,N-二異丙基乙胺或N,N-二甲胺基吡啶)及無機鹼(例如碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫、氫氧化鈉、氫氧化鉀或氫化鈉)。
製造本發明之化合物的一般方法顯示如下，且其中各步驟的中間物及終產物的式理論上也適用於其保護衍生物。其中，保護衍生物界定為可轉換成所欲產物之化合物，若必要時，可經過水解、還原、氧化、烷化或類似者，且包括以化學上可接受之保護基所保護之化合物。
保護及去保護可用一般已知的保護及去保護反應進行 (例如參照Protective Groups in Organic Synthesis,Fourth edition,T.W.Greene,John Wiley &amp；Sons Inc.(2006))。
水解、還原及氧化可用一般已知的官能基轉換進行(例如參照Comprehensive Organic Transformations,Second Edition,R.C.Larock,Wiley-VCH(1999))。
首先，將描述製造式(Ia)所示之三環嘧啶化合物之方法。
在式(Ia)所示之三環嘧啶化合物之中，化合物(1a)-3可例如透過下列流程(1a)製造(其中RPR係氫原子或保護基，例如Ts基、TIPS基或SEM基，而其他符號與上文定義相同)。
在適當溶劑或未有溶劑中且於室溫至迴流溫度下，使用當量或過量的肼或其等效物，化合物(1a)-1可被轉換為化合物(1a)-2。
在適當溶劑或未有溶劑中且於室溫至迴流溫度下，使用當量或過量的氧化劑，例如二氧化錳或二乙酸碘苯，化合物(1a)-2可被轉換為化合物(1a)-3。酸或鹼的存在有時有利反應順利進行。
在適當溶劑或未有溶劑中且於室溫至迴流溫度下，化 合物(1a)-3亦可藉由使用化合物(1a)-1及使用當量或過量的甲苯磺醯肼或其等效物獲得。鹼的存在有時有利反應順利進行。
藉由去保護，具有RPR為保護基的化合物(1a)-3可被轉換為具有RPR為氫原子的化合物(1a)-3。
在式(Ia)所示之化合物之中，可例如透過下列流程(2a)製造化合物(2a)-2、(2a)-3及(2a)-4(其中E2a係氧原子或硫原子，RPR係氫原子或保護基，例如Ts基、TIPS基或SEM基，而其他符號與上文定義相同)。
在適當溶劑或未有溶劑中且於室溫至迴流溫度下，藉由使用當量或過量R4aCHO、R4aCO2RQ、R4aC(ORQ)3、R4aCONRQ 2或R4aC(ORQ)2NRQ 2(其中RQ係氫原子或C1-6烷基)，化合物(2a)-1可被轉換為化合物(2a)-2。微波照射或酸或鹼的存在有時有利反應順利進行。
在適當溶劑或未有溶劑中且於室溫至迴流溫度下，藉由使用當量或過量光氣、光氣二聚體、光氣三聚體、1,1’-羰基二咪唑、碳酸二甲酯、二硫化碳或1,1’-硫羰基二咪唑(1,1’-thiocarbonyldiimidazole)，化合物(2a)-1可被轉換為化合物(2a)-3。酸或鹼的存在有時有利反應順利進行。
在適當溶劑或未有溶劑中且於室溫至迴流溫度下，藉由使用當量或過量R6a-RL(其中RL係脫離基，例如鹵素原子、甲磺醯氧基或對甲苯磺醯氧基)及鹼(例如碳酸鉀或氫化鈉)，化合物(2a)-3可被轉換為化合物(2a)-4。
在適當溶劑或未有溶劑中且於-78℃至迴流溫度下，藉由使用當量或過量硫羰化試劑(例如五硫化二磷或勞森試劑(Lawesson's reagent))，E2a為氧原子的化合物(2a)-3或(2a)-4可被轉換為E2a為硫原子的化合物(2a)-3或(2a)-4。
藉由去保護，具有RPR為保護基的化合物(2a)-2、(2a)-3及(2a)-4可被轉換為具有RPR為氫原子的化合物(2a)-2、(2a)-3及(2a)-4。
(起始原料1a的合成)
化合物(3a)-3及(3a)-6可例如透過下列流程(3a)製造(其中XA係氯原子、溴原子或碘原子，RX及RY各獨立為C1-6烷基，且RPR係氫原子或保護基，例如Ts基、TIPS基或SEM基，而其他符號與上文定義相同)。
在適當溶劑中於-78℃至室溫下，藉由使用當量或過量有機金屬試劑(例如氯化異丙鎂、溴化2,6-二甲苯鎂或正丁基鋰)的金屬-鹵素交換反應，接著在適當溶劑中於-78℃至室溫下以當量或過量化合物(3a)-2處理，化合物(3a)-1可被轉換為化合物(3a)-3。
在適當溶劑中於-78℃至室溫下，藉由使用當量或過量有機金屬試劑(例如氯化異丙鎂、溴化2,6-二甲苯鎂或正丁基鋰)的金屬-鹵素交換反應，接著在適當溶劑中於-78℃至室溫下以當量或過量化合物(3a)-4處理，化合物(3a)-1可被轉換為化合物(3a)-5。
在適當溶劑中且於-78℃至迴流溫度下，藉由使用當量或過量的氧化劑，例如二氧化錳或1,1,1-三乙醯氧-1,1-二氫-1,2-苯并碘氧雜環戊-3(1H)-酮(戴斯-馬丁試劑(Dess-Martin reagent))，化合物(3a)-5可被轉換為化合物(3a)-3。
在適當溶劑或未有溶劑中且於-78℃至迴流溫度下，藉由使用當量或過量胺類試劑(例如乙酸銨或羥胺)以及還原劑(例如三乙醯氧硼氫化鈉或鋅)，化合物(3a)-3可被轉換為化合物(3a)-6。
在適當溶劑或未有溶劑中且於-78℃至迴流溫度下，藉由使用當量或過量酞醯亞胺、光延氏試劑及膦類試劑進行反應，接以去保護，化合物(3a)-5可被轉換為化合物(3a)-6。作為光延氏試劑，可為偶氮二甲酸二乙酯、偶氮二甲酸二異丙酯或類似者；作為膦類試劑，可為三苯膦、三丁膦或類似者。
在適當溶劑或未有溶劑中且於0℃至迴流溫度下，藉由使用當量或過量氫溴酸或氫碘酸，XA為氯原子的化合物(3a)-1或(2a)-4可被轉換為XA為溴或碘原子的化合物(3a)-1。
藉由去保護，具有RPR為保護基的化合物(3a)-3及(3a)-6可被轉換為具有RPR為氫原子的化合物(3a)-3及(3a)-6。
(起始原料2a的合成)
化合物(4a)-2可例如透過下列流程(4a)製造(其中RX及RY各獨立為C1-6烷基，而其他符號與上文定義相同)。
在適當溶劑或未有溶劑中且於0℃至迴流溫度下，藉由使用當量或過量RYNH(ORX)及縮合劑(例如二環己碳二亞胺或1-乙-3-(3-二甲胺丙基)乙碳二亞胺鹽酸鹽)，化合物(4a)-1可被轉換為化合物(4a)-2。酸或鹼的存在有時有利反應順利進行。
在式(Ia)所示的化合物之中，化合物(5a)-3、(5a)-4、(5a)-5及(5a)-6可例如透過下列流程(5a)製造(其中m係0、1、2或3，RPR係氫原子或保護基，例如Ts基、TIPS基或SEM基，RPR2係保護基，例如Boc基或Cbz基，E3a係氧原子或硫原子，而其他符號與上文定義相同)。
藉由去保護，在化合物(1a)-3中的化合物(5a)-1可被轉換為化合物(5a)-2。
在適當溶劑或未有溶劑中且於-78℃至迴流溫度下，藉由使用當量或過量如R2aL3aL2a-RL所示之親電子試劑((其中RL係脫離基，例如鹵素原子、甲磺醯氧基、對甲苯 磺醯氧基)，例如烷基鹵化物、甲磺酸酯、醯鹵、磺醯氯化物、氯甲酸酯)以及鹼(例如三乙胺)，化合物(5a)-2可被轉換為化合物(5a)-3。
在適當溶劑或未有溶劑中且於室溫至迴流溫度下，使用當量或過量的R2a-CHO及還原劑(例如2-甲吡啶硼烷或三乙醯氧硼氫化鈉)，化合物(5a)-2可被轉換為化合物(5a)-3。
在適當溶劑或未有溶劑中且於-78℃至迴流溫度下，藉由使用當量或過量化合物(5a)-7以及鹼(例如碳酸鉀或三乙胺)，化合物(5a)-2可被轉換為化合物(5a)-4。
在適當溶劑或未有溶劑中且於-78℃至迴流溫度下，藉由使用當量或過量化合物(5a)-8、鹼(例如三乙胺)以及酸催化劑(例如三氟甲磺酸鐿(III))，化合物(5a)-2可被轉換為化合物(5a)-5和/或(5a)-6。
藉由去保護，具有RPR為保護基的化合物(5a)-3、(5a)-4、(5a)-5及(5a)-6可被轉換為具有RPR為氫原子的化合物(5a)-3、(5a)-4、(5a)-5及(5a)-6。
在式(Ia)所示的化合物之中，化合物(6a)-3、(6a)-4、及(6a)-5可例如透過下列流程(6a)製造(其中m係0、1、2或3，RPR係氫原子或保護基，例如Ts基、TIPS基或SEM基，RPR3係保護基，例如苄基或乙醯基，而其他符號與上文定義相同)。
藉由去保護，在化合物(1a)-3中的化合物(6a)-1可被轉換為化合物(6a)-2。
在適當溶劑或未有溶劑中且於-78℃至迴流溫度下，使用當量或過量的氧化劑，例如2-二氧碘苯甲酸或氯鉻酸吡啶鎓，化合物(6a)-2可被轉換為化合物(6a)-3。
在適當溶劑或未有溶劑中且於室溫至迴流溫度下，使用當量或過量的化合物(6a)-6及還原劑(例如2-甲吡啶硼烷或三乙醯氧硼氫化鈉)，化合物(6a)-3可被轉換為化合物(6a)-4。
在適當溶劑或未有溶劑中且於-78℃至迴流溫度下，使用當量或過量的R2a-OH所示之酸醇(例如酚)、光延氏試劑及膦類試劑，化合物(6a)-2可被轉換為化合物(6a)-5。作為光延氏試劑，可為偶氮二甲酸二乙酯、偶氮二甲酸二異丙酯或類似者；作為膦類試劑，可為三苯膦、三丁膦或類似者。
藉由去保護，具有RPR為保護基的化合物(6a)-3、(6a)-4及(6a)-5可被轉換為具有RPR為氫原子的化合物(6a)-3、(6a)-4及(6a)-5。
在式(Ia)所示的化合物之中，化合物(7a)-3、(7a)-4、(7a)-5、(7a)-6、(7a)-7、(7a)-8及(7a)-9可例如透過下列流程(7a)製造(其中m係0、1、2或3，RPR係氫原子或保護基，例如Ts基、TIPS基或SEM基，RPR3係保護基，例如苄基或乙醯基，RZ係氫原子或C1-6烷基，XB係鹵素原子，而其他符號與上文定義相同)。
藉由去保護，在化合物(1a)-3中的化合物(7a)-1可被轉換為化合物(7a)-2。
在適當溶劑或未有溶劑中且於-78℃至迴流溫度下，使用當量或過量的氧化劑，例如2-二氧碘苯甲酸或氯鉻酸吡啶鎓，化合物(7a)-2可被轉換為化合物(7a)-3。
在適當溶劑或未有溶劑中且於室溫至迴流溫度下，使用當量或過量的化合物(7a)-10及還原劑(例如2-甲吡啶硼 烷或三乙醯氧硼氫化鈉)，化合物(7a)-3可被轉換為化合物(7a)-4。
在適當溶劑或未有溶劑中且於-78℃至迴流溫度下，使用當量或過量的化合物(7a)-10，化合物(7a)-5可被轉換為化合物(7a)-4。鹼的存在有時有利反應順利進行。
在適當溶劑或未有溶劑中且於-78℃至迴流溫度下，使用當量或過量的鹵化劑，化合物(7a)-2可被轉換為化合物(7a)-5。作為鹵化劑，可為N-溴琥珀醯亞胺、N,N-三氟化二乙胺基硫或類似者；作為膦類試劑，可為三苯膦、三丁膦或類似者。
在適當溶劑或未有溶劑中且於室溫至迴流溫度下，使用當量或過量的化合物(7a)-11，化合物(7a)-5可被轉換為化合物(7a)-6。酸或鹼的存在有時有利反應順利進行。
在適當溶劑或未有溶劑中且於-78℃至迴流溫度下，藉由使用當量或過量如R2a-RL所示之親電子試劑((其中RL係脫離基，例如鹵素原子、甲磺醯氧基、對甲苯磺醯氧基)，例如烷基鹵化物、甲磺酸酯、醯鹵)以及鹼(例如碳酸鉀或氫氧化鈉)，化合物(7a)-2可被轉換為化合物(7a)-7。
在適當溶劑或未有溶劑中且於-78℃至迴流溫度下，使用當量或過量的R2a-OH所示之酸醇(例如酚)、光延氏試劑及膦類試劑，化合物(7a)-2可被轉換為化合物(7a)-7。作為光延氏試劑，可為偶氮二甲酸二乙酯、偶氮二甲酸二異丙酯或類似者；作為膦類試劑，可為三苯膦、三丁膦或類似者。
在適當溶劑或未有溶劑中且於-78℃至迴流溫度下，使用當量或過量的R2aC(=O)OH或R2a(C=O)SH、光延氏試劑及膦類試劑，化合物(7a)-2可被轉換為化合物(7a)-8或(7a)-9。作為R2aC(=O)OH，可為乙酸或類似者，作為R2a(C=O)SH，可為硫乙酸或類似者。作為光延氏試劑，可為偶氮二甲酸二乙酯、偶氮二甲酸二異丙酯或類似者；作為膦類試劑，可為三苯膦、三丁膦或類似者。
藉由去保護，具有RPR為保護基的化合物(7a)-3、(7a)-4、(7a)-5、(7a)-6、(7a)-7、(7a)-8及(7a)-9可被轉換為具有RPR為氫原子的化合物(7a)-3、(7a)-4、(7a)-5、(7a)-6、(7a)-7、(7a)-8及(7a)-9。
在式(Ia)所示之化合物之中，化合物(8a)-2及(8a)-3可例如透過下列流程(8a)製造(其中m係0、1、2或3，RPR係氫原子或保護基，例如Ts基、TIPS基或SEM基，而其他符號與上文定義相同)。
在適當溶劑或未有溶劑中且於-78℃至迴流溫度下，使用當量或過量的氧化劑，例如瓊斯試劑，在化合物(7a)-2中的化合物(8a)-1可被轉換為化合物(8a)-2。
在適當溶劑或未有溶劑中且於0℃至迴流溫度下，藉 由使用當量或過量化合物(8a)-4以及縮合試劑(例如N,N’-二環己碳二亞胺或碳酸鉀或1-乙-3-(3-二甲胺丙基)乙碳二亞胺鹽酸鹽)，化合物(8a)-2可被轉換為化合物(8a)-3。酸或鹼的存在有時有利反應順利進行。
藉由去保護，具有RPR為保護基的化合物(8a)-2及(8a)-3可被轉換為具有RPR為氫原子的化合物(8a)-2及(8a)-3。
在式(Ia)所示的化合物之中，化合物(9a)-2及(9a)-3可例如透過下列流程(9a)製造(其中m係0、1、2或3，RPR係氫原子或保護基，例如Ts基、TIPS基或SEM基，RZ係氫原子或C1-6烷基，而其他符號與上文定義相同)。
在適當溶劑或未有溶劑中且於-78℃至迴流溫度下，使用當量或過量的氧化劑，例如過氧化氫，在化合物(7a)-9中的化合物(9a)-1可被轉換為化合物(9a)-2。酸催化劑(例如四水合鉬酸銨)的存在有時有利反應順利進行。
在適當溶劑或未有溶劑中且於0℃至迴流溫度下，藉由使用當量或過量化合物(9a)-4以及鹵化劑(例如亞硫醯氯)或氧氯化磷，化合物(9a)-2可被轉換為化合物(9a)-3。鹼(例如三乙胺)的存在有時有利反應順利進行。
藉由去保護，具有RPR為保護基的化合物(9a)-2及(9a)-3可被轉換為具有RPR為氫原子的化合物(9a)-2及(9a)-3。
在式(Ia)所示的化合物之中，化合物(10a)-2及(10a)-3可例如透過下列流程(10a)製造(其中m係0、1、2或3，RPR係氫原子或保護基，例如Ts基、TIPS基或SEM基，RZ係氫原子或C1-6烷基，而其他符號與上文定義相同)。
在適當溶劑或未有溶劑中且於-78℃至迴流溫度下，使用當量或過量的醯鹵，在化合物(7a)-4中的化合物(10a)-1可被轉換為化合物(10a)-2。鹼的存在有時有利反應順利進行。
在適當溶劑或未有溶劑中且於-78℃至迴流溫度下，使用當量或過量的磺醯鹵，在化合物(7a)-4中的化合物(10a)-1可被轉換為化合物(10a)-3。鹼的存在有時有利反應順利進行。
藉由去保護，具有RPR為保護基的化合物(10a)-2及 (10a)-3可被轉換為具有RPR為氫原子的化合物(10a)-2及(10a)-3。
在式(Ia)所示的化合物之中，化合物(11a)-2、(11a)-3、(11a)-4、(11a)-5、(11a)-6、(11a)-7、(11a)-8及(11a)-9可例如透過下列流程(11a)製造(其中m係0、1、2或3，RPR係氫原子或保護基，例如Ts基、TIPS基或SEM基，RZ係氫原子或C1-6烷基，RZ1係C1-6烷基，而其他符號與上文定義相同)。
在適當溶劑或未有溶劑中且於-78℃至迴流溫度下，藉由使用當量或過量鏻亞烷基化合物(phosphonium ylide)(例如霍納爾-沃茲沃思-埃蒙斯試劑(Horner-Wadsworth-Emmons reagent))及鹼(例如氫化鈉)，化合物(11a)-1可被轉換為化合物(11a)-2、(11a)-3或(11a)-4。
在氫氣氛圍下，於適當溶劑或未有溶劑中且於-78℃至迴流溫度下，藉由使用當量或過量金屬催化劑(例如鈀-碳催化劑)，化合物(11a)-2、(11a)-4或(11a)-3可分別被轉換為化合物(11a)-5、(11a)-6或(11a)-7。
藉由去保護，化合物(11a)-7可被轉換為化合物(11a)-8。
在適當溶劑或未有溶劑中且於0℃至迴流溫度下，藉由使用當量或過量化合物(11a)-10以及縮合試劑(例如N,N’-二環己碳二亞胺或碳酸鉀或1-乙-9-(3-二甲胺丙基)乙碳二亞胺鹽酸鹽)，化合物(11a)-8可被轉換為化合物(11a)-9。酸或鹼的存在有時有利反應順利進行。
藉由去保護，具有RPR為保護基的化合物(11a)-2、(11a)-3、(11a)-4、(11a)-5、(11a)-6、(11a)-7、(11a)-8及(11a)-9可被轉換為具有RPR為氫原子的化合物(11a)-2、(11a)-3、(11a)-4、(11a)-5、(11a)-6、(11a)-7、(11a)-8及(11a)-9。
在式(Ia)所示的化合物之中，化合物(12a)-2、(12a)-3、(12a)-4及(12a)-5可例如透過下列流程(12a)製造(其中m係0、1、2或3，RPR係氫原子或保護基，例如Ts基、TIPS基或SEM基，RZ係氫原子或C1-6烷基，而其他符號與上文定義相同)。
在適當溶劑或未有溶劑中且於-78℃至迴流溫度下，藉由使用當量或過量鏻亞烷基化合物(例如霍納爾-沃茲沃思-埃蒙斯試劑)及鹼(例如氫化鈉)，在化合物(7a)-3中的化合物(12a)-1可被轉換為化合物(12a)-2。
在氫氣氛圍下，於適當溶劑且於-78℃至迴流溫度下，藉由使用當量或過量金屬催化劑(例如鈀-碳催化劑)，化合物(12a)-2可被轉換為化合物(12a)-3。
在適當溶劑或未有溶劑中且於-78℃至迴流溫度下，使用當量或過量的鹼(例如哌啶)，化合物(12a)-1可被轉換為化合物(12a)-4。
在氫氣氛圍下，於適當溶劑且於-78℃至迴流溫度下，藉由使用當量或過量金屬催化劑(例如鈀-碳催化劑)，化合物(12a)-4可被轉換為化合物(12a)-5。
藉由去保護，具有RPR為保護基的化合物(12a)-2、(12a)-3、(12a)-4及(12a)-5可被轉換為具有RPR為氫原子的化合物(12a)-2、(12a)-3、(12a)-4及(12a)-5。
接下來，將描述製造式(Ib)所示之三環吡啶化合物之 方法。
在式(Ib)所示之三環吡啶化合物之中，化合物(1b)-2可例如透過下列流程(1b)製造(其中RPR係氫原子或保護基，例如Ts基、TIPS基或SEM基，而其他符號與上文定義相同)。
藉由環化化合物(1b)-1，可獲得化合物(1b)-2。
在適當溶劑或未有溶劑中且於室溫至迴流溫度下，藉由使用當量或過量R8bC(=O)R9b或R8bC(ORQ)2R9b(其中RQ係氫原子或C1-6烷基)，化合物(1b)-1可被轉換為化合物(1b)-2。微波照射或酸催化劑(例如乙酸、三氟乙酸、鹽酸、硫酸或對甲苯磺酸)或鹼的存在有時有利反應順利進行。
藉由去保護，具有RPR為保護基的化合物(1b)-2可被轉換為具有RPR為氫原子的化合物。
在式(Ib)所示之化合物之中，可例如透過下列流程(2b)及(3b)製造化合物(2b)-2及(3b)-2(其中YA係氧原子或硫原子，RPR係氫原子或保護基，例如Ts基、TIPS基或SEM基，而其他符號與上文定義相同)。
藉由環化化合物(2b)-1，可獲得化合物(2b)-2。
在適當溶劑或未有溶劑中且於室溫至迴流溫度下，藉由使用當量或過量R8bCHO、R8bCO2RQ、R8bC(ORQ)3、R8bCONRQ 2或R8bC(ORQ)2NRQ 2(其中RQ係氫原子或C1-6烷基)，化合物(2b)-1可被轉換為化合物(2b)-2。微波照射或酸或鹼的存在有時有利反應順利進行。
在適當溶劑或未有溶劑中且於-78℃至迴流溫度下，藉由使用當量或過量硫羰化試劑(例如五硫化二磷或勞森試劑)，YA為氧原子的化合物(2b)-2可被轉換為YA為硫原子的化合物(2b)-2。
藉由去保護，具有RPR為保護基的化合物(2b)-2可被轉換為具有RPR為氫原子的化合物。
如同合成化合物(2b)-2，藉由環化化合物(3b)-1，可獲得化合物(3b)-2。
藉由去保護，具有RPR為保護基的化合物(3b)-2可被轉換為具有RPR為氫原子的化合物。
在式(Ib)所示之化合物之中，可例如透過下列流程(4b)製造化合物(4b)-2、(4b)-3及(4b)-4(其中YA係氧原子或硫原子，RPR係氫原子或保護基，例如Ts基、TIPS基或SEM基，而其他符號與上文定義相同)。
藉由環化化合物(4b)-1，可獲得化合物(4b)-2。
在適當溶劑中且於室溫至迴流溫度下，藉由使用當量或過量光氣、光氣二聚體、光氣三聚體、1,1’-羰基二咪唑、碳酸二甲酯、1,1’-硫羰基二咪唑、二硫化碳或類似者，化合物(4b)-1可被轉換為化合物(4b)-2。酸或鹼的存在有時有利反應順利進行。
在適當溶劑中且於室溫至迴流溫度下，藉由使用催化劑(例如鈀-碳或二氧化錳)，R5b及R10b為氫原子之化合物(4b)-2可被轉換為化合物(4b)-3。
在適當溶劑或未有溶劑中且於-78℃至迴流溫度下， 藉由使用硫羰化試劑(例如五硫化二磷或勞森試劑)，YA為氧原子的化合物(4b)-2或(4b)-3可被轉換為YA為硫原子的化合物(4b)-2或(4b)-3。
藉由去保護，具有RPR為保護基的化合物(4b)-2或(4b)-3可被轉換為具有RPR為氫原子的化合物。
藉由環化，具有R10b為氫原子的化合物(4b)-1可被轉換為化合物(4b)-4。
在適當溶劑或未有溶劑中且於室溫至迴流溫度下，藉由使用當量或過量R8bCHO、R8bCO2RQ、R8bC(ORQ)3、R8bCONRQ2或R8bC(ORQ)2NRQ 2(其中RQ係氫原子或C1-6烷基)，化合物(4b)-1可被轉換為化合物(4b)-4。微波照射或酸或鹼的存在有時有利反應順利進行。
藉由去保護，具有RPR為保護基的化合物(4b)-4可被轉換為具有RPR為氫原子的化合物。
在式(Ib)所示之化合物之中，可例如透過下列流程(5b)製造化合物(5b)-2(其中YA係氧原子或硫原子，RPR係氫原子或保護基，例如Ts基、TIPS基或SEM基，而其他符號與上文定義相同)。
藉由環化化合物(5b)-1，可獲得化合物(5b)-2。
在適當溶劑或未有溶劑中且於室溫至迴流溫度下，藉由使用當量或過量R8bCHO、R8bCO2RQ、R8bC(ORQ)3、R8bCONRQ 2或R8bC(ORQ)2NRQ 2(其中RQ係氫原子或C1-6烷基)，化合物(5b)-1可被轉換為化合物(5b)-2。微波照射或酸或鹼的存在有時有利反應順利進行。
在適當溶劑或未有溶劑中且於-78℃至迴流溫度下，藉由使用當量或過量硫羰化試劑(例如五硫化二磷或勞森試劑)，YA為氧原子的化合物(5b)-2可被轉換為YA為硫原子的化合物。
藉由去保護，具有RPR為保護基的化合物(5b)-2可被轉換為具有RPR為氫原子的化合物。
在式(Ib)所示之化合物之中，可例如透過下列流程(6b)製造化合物(6b)-2及(6b)-3(其中XB係溴原子或碘原子，RPR係氫原子或保護基，例如Ts基、TIPS基或SEM基，而其他符號與上文定義相同)。
藉由溴化或碘化化合物(6b)-1、接著氰化該獲得之化合物(6b)-2，可獲得化合物(6b)-3。
在適當溶劑或未有溶劑中且於-78℃至迴流溫度下， 藉由使用當量或過量的鹵化劑，例如溴、碘、N-溴琥珀醯亞胺或N-碘琥珀醯亞胺，化合物(6b)-1可被轉換為化合物(6b)-2。
在適當溶劑或未有溶劑中且於室溫至迴流溫度下，藉由使用當量或過量的金屬氰化物(例如氰化銅或氰化鋅)，在有鈀催化劑(例如肆(三苯膦)鈀(0)或二氯化雙(三苯膦)鈀(II))存在下，化合物(6b)-2可被轉換為化合物(6b)-3。
藉由去保護，具有RPR為保護基的化合物(6b)-2或(6b)-3可被轉換為具有RPR為氫原子的化合物。
(起始原料1b的合成)
化合物(7b)-2可例如透過下列流程(7b)製造(其中RL係脫離基，例如氯原子、甲磺醯氧基、對甲苯磺醯氧基；RPR係氫原子或保護基，例如Ts基、TIPS基或SEM基，而其他符號與上文定義相同)。
藉由化合物(7b)-1與R10bRPR1NH的光延反應、接著去保護，可獲得化合物(7b)-2(其中RPR1係適合光延反應的保護基，例如甲磺醯氧基或對甲苯磺醯氧基)。
在適當溶劑或未有溶劑中且於-78℃至迴流溫度下，藉由使用當量或過量R10bRPR1NH、光延氏試劑及膦類試劑進行反應，接以去保護，化合物(7b)-1可被轉換為化合物(7b)-2。作為光延氏試劑，可為偶氮二甲酸二乙酯、偶氮二甲酸二異丙酯或類似者；作為膦類試劑，可為三苯膦、三丁膦或類似者。具有R10b為氫原子的化合物(7b)-2可藉由相似反應但使用酞醯亞胺以取代R10bRPR1NH再接以去保護而獲得。
藉由將化合物(7b)-1轉換至具有脫離基RL之化合物(7b)-3再接以使用R10bNH2之取代反應，可獲得化合物(7b)-2。
在適當溶劑或未有溶劑中且於-78℃至迴流溫度下，藉由使用當量或過量的氧氯化磷、亞硫醯氯、甲磺醯氯、對甲苯磺醯氯或類似者，化合物(7b)-1可被轉換為化合物(7b)-3。鹼的存在有時有利反應順利進行。
在適當溶劑或未有溶劑中且於-78℃至迴流溫度下，使用當量或過量的R10bNH2，化合物(7b)-3可被轉換為化合物(7b)-2。微波照射或鹼的存在有時有利反應順利進行。
(起始原料2b的合成)
化合物(8b)-3可例如透過下列流程(8b)製造(其中RPR 係氫原子或保護基，例如Ts基、TIPS基或SEM基，而其他符號與上文定義相同)。
藉由氧化化合物(8b)-1、接著縮合該獲得之化合物(8b)-2，可獲得化合物(8b)-3。
在適當溶劑或未有溶劑中且於室溫至迴流溫度下，藉由使用當量或過量的氧化劑，例如過錳酸鉀或亞氯酸鈉，化合物(8b)-1可被轉換為化合物(8b)-2。
在適當溶劑或未有溶劑中且於0℃至迴流溫度下，藉由使用當量或過量氨-甲醇或其等效物以及縮合試劑(例如N,N’-二環己碳二亞胺或碳酸鉀或1-乙-3-(3-二甲胺丙基)乙碳二亞胺鹽酸鹽)，化合物(8b)-2可被轉換為化合物(8b)-3。催化劑(例如N-羥苯并三唑)或鹼的存在有時有利反應順利進行。
(起始原料3b的合成)
化合物(9b)-2及(9b)-3可例如透過下列流程(9b)製造(其中RPR係氫原子或保護基，例如Ts基、TIPS基或SEM基，而其他符號與上文定義相同)。
藉由化合物(9b)-1的加成反應，可獲得化合物(9b)-2。
在對反應為惰性的溶劑中且於-78℃至迴流溫度下，藉由使用當量或過量的加成反應劑，化合物(9b)-1可被轉換為化合物(9b)-2。作為加成反應劑，可為氫化物還原劑(例如硼氫化鈉或氫化二異丁基鋁)或金屬試劑(例如甲基鋰或溴化苯鎂)。
藉由透過形成亞胺的化合物(9b)-1的還原性N-烷化，可獲得化合物(9b)-3。
在適當溶劑或未有溶劑中且於0℃至迴流溫度下，藉由使用當量或過量R10bNH2及氫化物還原劑(例如氰硼氫化鈉或三乙醯氧硼氫化鈉)，化合物(9b)-1可被轉換為化合物(9b)-3。微波照射或酸的存在有時有利反應順利進行。具有氫原子為R10b的化合物可藉由使用羥胺或其等效物以取代R10bNH2以及氫化鋁鋰、鋅或含鈀-碳的氫氣氛圍作為還原劑。
(起始原料4b的合成)
化合物(10b)-3、(11b)-3及(12b)-3可例如透過下列流程(10b)、(11b)及(12b)製造(其中RPR係氫原子或保護基，例如Ts基、TIPS基或SEM基，而其他符號與上文定義相同)。
在適當溶劑或未有溶劑中且於室溫至迴流溫度下，藉由使用當量或過量的胺衍生物(10b)-3，化合物(10b)-1可被轉換為化合物(10b)-3。該取代基反應較佳為在微波照射下或有時在鹼存在下進行，或可在使用Buchwald-Hartwig反應的反應條件下進行(例如參照Advanced Synthesis & Catalysis,2004,346,pp.1599-1626)。可將參(二亞苄基丙酮)二鈀(0)、肆(三苯膦)鈀(0)、乙酸鈀(II)或類似者與4,5- 雙(二苯膦基)-9,9-二甲(稱為Xantphos)、2-二環己膦-2’,6’-二甲氧聯苯(稱為SPhos)、2-二環己膦-2’,4’,6’-三異丙聯苯(稱為XPhos)或類似者結合，而無特定限制。
如化合物(10b)-3，藉由使用化合物(11b)-1及胺類衍生物(11b)-2或化合物(12b)-1及胺類衍生物(12b)-2，可獲得化合物(11b)-3及(12b)-3。
(起始原料5b的合成)
化合物(13b)-4可例如透過下列流程(13b)製造(其中RPR係氫原子或保護基，例如Ts基、TIPS基或SEM基，RQ係氫原子或C1-6烷基，而其他符號與上文定義相同)。
藉由化合物(13b)-2及(13b)-3的Stille反應(例如參照Bulletin of the Chemical Society of Japan,1987,60,pp.767-768)，可獲得化合物(13b)-4。
在適當溶劑或未有溶劑中且於室溫至迴流溫度下，藉由使用當量或過量的化合物(13b)-3，在鈀催化劑(例如肆(三苯膦)鈀(0)或二氯化雙(三苯膦)鈀(II))金屬氰化物(例如氰化銅或氰化鋅)，在有鈀催化劑(例如肆(三苯膦)鈀(0)、二氯化雙(三苯膦)鈀(II)或二氯化雙(乙腈)鈀(II))存在下， 化合物(13b)-2可被轉換為化合物(13b)-4。酸或鹼的存在有時有利反應順利進行。
藉由氧化化合物(13b)-1、接著將該獲得之N-氧化物衍生物與氯化劑反應，可獲得化合物(13b)-2。
在適當溶劑或未有溶劑中且於0℃至迴流溫度下，以當量或過量的氧化劑(例如間氯過氧苄酸、過氧乙酸或過氧化氫水溶液)氧化、接著在適當溶劑或未有溶劑中且於室溫至迴流溫度下將該獲得之N-氧化物衍生物與當量或過量的氯化劑(例如氧氯化磷或甲磺醯氯)反應，化合物(13b)-1可被轉換為化合物(13b)-2。
(起始原料6b的合成)
化合物(14b)-3及(14b)-5可例如透過下列流程(14b)製造(其中RPR係氫原子或保護基，例如Ts基、TIPS基或SEM基，而其他符號與上文定義相同)。
藉由偶合化合物(14b)-2所形成之陰離子，可獲得化 合物(14b)-3及(14b)-4。
在適當溶劑或未有溶劑中且於-78℃至室溫下，藉由使用當量或過量有機金屬試劑(例如正丁基鋰或二級丁基鋰)鋰化、再接以與親電子試劑(例如N,N-二甲基甲醯胺、R4bCO2RQ、R4bCONRQ 2或R4bC(O)N(ORQ)RQ(其中RQ係氫原子或C1-6烷基)偶合，化合物(14b)-2可被轉換為(14b)-3。
在適當溶劑或未有溶劑中且於-78℃至室溫下，藉由使用當量或過量有機金屬試劑(例如正丁基鋰或二級丁基鋰)鋰化、再接以與親電子試劑(例如(R6bCH2S)2))偶合，化合物(14b)-2可被轉換為(14b)-4。
在適當溶劑或未有溶劑中且於0℃至迴流溫度下，藉由使用當量或過量的氧化劑，例如間氯過氧苄酸、過氧乙酸或過氧化氫水溶液，化合物(14b)-4可被轉換為化合物(14b)-5。
在適當溶劑或未有溶劑中且於0℃至迴流溫度下，以當量或過量的氧化劑(例如間氯過氧苄酸、過氧乙酸或過氧化氫水溶液)氧化、接著在適當溶劑或未有溶劑中且於室溫至迴流溫度下將該獲得之N-氧化物衍生物與當量或過量的氯化劑(例如氧氯化磷或甲磺醯氯)反應，化合物(14b)-1可被轉換為化合物(14b)-2。
(起始原料7b的合成)
化合物(15b)-4可例如透過下列流程(15b)製造(其中RPR係氫原子或保護基，例如Ts基、TIPS基或SEM基)。
藉由溴化或碘化化合物(15b)-2、接著去氫化該獲得之化合物(15b)-3，可獲得化合物(15b)-4。
在適當溶劑或未有溶劑中且於室溫至迴流溫度下，使用催化劑(例如鈀-碳或二氧化錳)，化合物(15b)-3可被轉換為化合物(15b)-4。
在適當溶劑或未有溶劑中且於0℃至迴流溫度下，藉由使用當量或過量的鹵化劑，例如溴、N-溴琥珀醯亞胺、碘或N-碘琥珀醯亞胺，化合物(15b)-2可被轉換為化合物(15b)-3。
在氫氣氛圍下，在適當溶劑或未有溶劑中且於室溫至迴流溫度下，於鈀-碳催化劑存在下，化合物(15b)-1可被轉換為化合物(15b)-2。
(起始原料8b的合成)
化合物(16b)-2可例如透過下列流程(16b)製造。
在適當溶劑或未有溶劑中且於室溫至迴流溫度下，藉由使用當量或過量R16bCO2RQ或R16bC(ORQ)3(其中RQ係 氫原子或C1-6烷基)，化合物(16b)-1可被轉換為化合物(16b)-2。
針對合成7-吖吲哚或1-去氮嘌呤，可參照下列一般方法。
作為合成7-吖吲哚的一般方法，揭露於Current Organic Chemistry,2001,5,pp.471-506係已知者。
作為合成1-去氮嘌呤的一般方法，揭露於Shin-pen Hetero-kan Kagoubutsu Ouyou-hen(Kodansha,2004)pp.233-251係已知者。
(起始原料9b的合成)
可從對應的腈類化合物、醯胺類化合物、肟類化合物、鹵素化合物、酮類化合物、醛類化合物、醇類化合物、硼類化合物、環氧化物化合物、醯亞胺化合物及胺甲酸化合物製造胺類化合物(17b)-1(舉例而言，參照Jikken Kagaku Koza vol.20 Yuki Gosei II,edited by the Chemical Society of Japan, published by MARUZEN Co.,Ltd.,1992；Bioorganic & Medicinal Chemistry,13,4022,2005,Kuramochi T.et al.；Journal of Medicinal Chemistry,50,149,2007；Journal of Organic Chemistry,46,4296,1981；Journal of Organic Chemistry,44,2081,1979；Acta Chemica Scandinavica,19,1741,1965；and Organic Letters,5,4497,2003)。
在式(Ib)所示之化合物之中，化合物(18b)-2及(18b)-3可例如透過下列流程(18b)製造(其中RPR係氫原子或保護基，例如Ts基、TIPS基或SEM基，而其他符號與上文定義相同)。
藉由環化化合物(18b)-1、接著取代反應該獲得之化合物(18b)-2，可獲得化合物(18b)-3。
在適當溶劑或未有溶劑中且於室溫至迴流溫度下，藉由使用當量或過量光氣、光氣二聚體、光氣三聚體、1,1’-羰基二咪唑、碳酸二甲酯、1,1’-硫羰基二咪唑、二硫化碳或類似者，化合物(18b)-1可被轉換為化合物(18b)-2。酸或鹼或微波照射的存在有時有利反應順利進行。
在適當溶劑或未有溶劑中且於室溫至迴流溫度下，藉由使用當量或過量如R10b-RL所示之親電子試劑(其中RL係脫離基，例如鹵素原子、甲磺醯氧基、對甲苯磺醯氧基)(例如烷基鹵化物、甲磺酸酯、醯鹵)在有鹼存在下(例如三乙胺)，化合物(18b)-2可被轉換為化合物(18b)-3。微波照射的存在有時有利反應順利進行。在適當溶劑或未有溶 劑中且於-78℃至迴流溫度下，藉由使用當量或過量的一級或二級醇、光延氏試劑及膦類試劑，化合物(18b)-2可被轉換為化合物(18b)-3。作為光延氏試劑，可為偶氮二甲酸二乙酯、偶氮二甲酸二異丙酯或類似者；作為膦類試劑，可為三苯膦、三丁膦或類似者。
在適當溶劑或未有溶劑中且於-78℃至迴流溫度下，藉由使用當量或過量硫羰化試劑(例如五硫化二磷或勞森試劑)，具有YA為氧原子的化合物(18b)-2及(18b)-3可被轉換為YA為硫原子的化合物(18b)-2及(18b)-3。
藉由去保護，具有RPR為保護基的化合物(18b)-2或(18b)-3可被轉換為具有RPR為氫原子的化合物。
在式(Ia)所示的化合物之中，化合物(19b)-2及(19b)-3可例如透過下列流程(19b)製造(其中RPR係氫原子或保護基，例如Ts基、TIPS基或SEM基，RPR2係苄基類保護基，例如苄基或苄氧羰基，m係0~3，而其他符號與上文定義相同)。
藉由將化合物(2b)-2中的化合物(19b)-1之RPR2去保護、接著將獲得之化合物(19b)-2的取代反應，可獲得化 合物(19b)-3。
在適當溶劑中且於室溫至迴流溫度下，在氫氣氛圍下藉由使用催化量的鈀-碳，具有RPR2為苄基類保護基的化合物(19b)-1可被轉換為化合物(19b)-2。酸的存在有時有利反應順利進行。
在適當溶劑或未有溶劑中且於-78℃至迴流溫度下，藉由使用當量或過量如R2bL3bL2b-RL所示之親電子試劑(其中RL係脫離基，例如鹵素原子、甲磺醯氧基或對甲苯磺醯氧基)，例如烷基鹵化物、醯鹵、磺醯氯化物、氯甲酸酯、異氰酸酯或異硫氰酸酯以及鹼(例如三乙胺)，化合物(19b)-2可被轉換為化合物(19b)-3。在適當溶劑或未有溶劑中且於0℃至迴流溫度下，藉由使用當量或過量醛類或酮類，於氫化物還原劑存在下(例如氰硼氫化鈉或2-甲吡啶硼烷)，化合物(19b)-2可被轉換為化合物(19b)-3。微波照射或酸的存在有時有利反應順利進行。
藉由去保護，具有RPR為保護基的化合物(19b)-3可被轉換為具有RPR為氫原子的化合物。
在式(Ia)所示的化合物之中，化合物(20b)-2及(20b)-3可例如透過下列流程(20b)製造(其中RPR係氫原子或保護基，例如Ts基、TIPS基或SEM基，RPR2係苄基類保護基，例如苄基或苄氧羰基，m係0、1、2或3，而其他符號與上文定義相同)。
藉由將化合物(18b)-3中的化合物(20b)-1之RPR2去保護、接著將獲得之化合物(20b)-2的取代反應，可獲得化合物(20b)-3。
在適當溶劑中且於室溫至迴流溫度下，在氫氣氛圍下藉由使用催化量的鈀-碳，具有RPR2為苄基類保護基的化合物(20b)-1可被轉換為化合物(20b)-2。酸的存在有時有利反應順利進行。
在適當溶劑或未有溶劑中且於-78℃至迴流溫度下，藉由使用當量或過量如R2bL3bL2b-RL所示之親電子試劑(其中RL係脫離基，例如鹵素原子、甲磺醯氧基或對甲苯磺醯氧基)，例如烷基鹵化物、醯鹵、磺醯氯化物、氯甲酸酯、異氰酸酯或異硫氰酸酯以及鹼(例如三乙胺)，化合物(20b)-2可被轉換為化合物(20b)-3。在適當溶劑或未有溶劑中且於0℃至迴流溫度下，藉由使用當量或過量醛類或酮類，於還原劑存在下(例如氰硼氫化鈉或2-甲吡啶硼烷)，化合物(20b)-2可被轉換為化合物(20b)-3。微波照射或酸的存在有時有利反應順利進行。
藉由去保護，具有RPR為保護基的化合物(20b)-3可被轉換為具有RPR為氫原子的化合物。
在式(Ib)所示的化合物之中，化合物(21b)-2、(21b)-3及(21b)-4可例如透過下列流程(21b)製造(其中RPR係氫原子或保護基，例如Ts基、TIPS基或SEM基，RPR5係保護基，例如苄基或乙醯基，RZ係氫原子或C1-6烷基，m係0、1、2或3，而其他符號與上文定義相同)。
藉由去保護，在化合物(18b)-3中的化合物(21b)-1可被轉換為化合物(21b)-2。
在適當溶劑或未有溶劑中且於-78℃至迴流溫度下，藉由以當量或過量的氧化劑(例如2-二氧碘苯甲酸或氯鉻酸吡啶鎓)進行氧化，化合物(21b)-2可被轉換為化合物(21b)-3。
在適當溶劑或未有溶劑中且於室溫至迴流溫度下，藉由使用當量或過量的化合物(21b)-5及還原劑(例如2-甲吡啶硼烷或三乙醯氧硼氫化鈉)，化合物(21b)-3可被轉換為 化合物(21b)-4。
藉由去保護，具有RPR為保護基的化合物(21b)-3及(21b)-4可被轉換為具有RPR為氫原子的化合物(21b)-3及(21b)-4。
在本發明中，由式(Ia)所示之本發明三環嘧啶化合物及由式(Ib)所示之本發明三環吡啶化合物可以經過內環或外環異構化之互變異構物或幾何異構物、互變異構物或幾何異構物之混合物或其混合物的形式存在。當本發明之化合物具有不對稱中心時，不論是否源自異構化，本發明之化合物可為經離析之光學異構物的形式或含特定比例的混合物形式。又，當本發明之化合物具有二或更多個不對稱中心時，本發明之化合物可為因有關它們的光學異構性而產生的非鏡像異構物之形式。本發明之化合物可為所有這些異構物的特定比例之混合物形式。舉例而言，非鏡像異構物可藉由熟悉本技術領域者熟知的技術分離，例如分段結晶，並可藉由為有機化學領域熟知之針對此目的之技術獲得光學異構物。
由式(Ia)所示之本發明三環嘧啶化合物及由(Ib)所示之本發明三環吡啶化合物或其醫藥上可接受之鹽可為任何結晶或水合物形式，此取決於製造條件而定。本發明涵括這些結晶、水合物及混合物。它們可為具有有機溶劑(例如丙酮、乙醇、1-丙醇及2-丙醇)的溶劑合物形式，且本發明涵括任何這些形式。
本發明包含由式(Ia)及(Ib)所示之本發明化合物的醫藥 上可接受之鹽。
由式(Ia)及(Ib)所示之本發明化合物若必要時可轉換為醫藥上可接受之鹽或可自該獲得之鹽解離。本發明之醫藥上可接受之鹽可例如為帶有鹼金屬(例如鋰、鈉及鉀)、鹼土金屬(例如鎂及鈣)、銨、有機鹼、胺基酸、無機酸(例如氫氯酸、氫溴酸、磷酸及硫酸)以及有機酸(例如乙酸、檸檬酸、順丁烯二酸、反丁烯二酸、酒石酸、苯磺酸、甲磺酸及對甲苯磺酸)之鹽。
本發明包含由式(Ia)及(Ib)所示之本發明化合物的前藥。
前藥係具有化學性或代謝性可降解基團之藥物化合物衍生物，且溶劑分解或於體內生理條件下提供醫藥上活性藥物化合物。選擇或製造適合前藥的方法係揭露於例如Design of Prodrugs(Elsevier,Amsterdam 1985)。在本發明中，若化合物具有羥基，可提供例如藉由將化合物與適當醯基鹵化物、適當酸酐或適當鹵烷氧羰基化合物反應所獲得像醯氧基衍生物的前藥。作為前藥的特佳結構包括-OCOC2H5、-OCO(t-Bu)、-OCOC15H31、-OCO(m-CO2Na-Ph)、-OCOCH2CH2CO2Na、-OCOCH(NH2)CH3、-OCOCH2N(CH3)2、-O-CH2OC(=O)CH3等。若化合物具有胺基，可提供例如藉由將具有胺基的化合物與適當酸鹵化物、適當的經混合酸酐或鹵烷氧羰基化合物反應獲得前藥。作為前藥的特佳結構包括-NHCO(CH2)20OCH3、-NHCOCH(NH2)CH3、-NH-CH2O(C=O)CH3等。
該JAK抑制劑及有效抑制JAK的疾病預防、治療或改善劑，該預防、治療和/或改善劑係下文提及本發明三 環嘧啶化合物及三環吡啶化合物之中者。
1)含有如1a)至62a)及1b)至44b)中任一者之化合物、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物作為活性成分的JAK抑制劑。
2)有效抑制JAK的疾病預防、治療或改善劑，其含有如1)作為有效成分之JAK抑制劑。
3)針對類風濕性關節炎之治療劑，其含有如1)作為有效成分之JAK抑制劑。
4)含有如1a)至62a)及1b)至44b)中任一者之化合物、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽或它們的溶劑化物作為活性成分的藥劑。
包含本發明之JAK抑制劑作為活性成分之有效抑制JAK的疾病預防、治療或改善劑可通常係以口服藥物(例如錠劑、膠囊、粉末、顆粒、丸粒及糖漿)或者直腸藥物、經皮藥物或注射劑投予。本發明藥劑可以單一治療劑或與其他治療劑之混合物投予。雖然可以其原來形式投予，然而通常以藥物組成物之形式投予。這些藥學製劑可藉由習知方法加入藥理上及藥學上可接受添加劑而製得。亦即，在口服藥物上可使用常用之賦形劑、潤滑劑、黏合劑、崩解劑、濕潤劑、塑化劑及塗覆劑。口服液態製劑可為水性或油性懸浮液、溶液、乳液、糖漿或酏劑的形式，或者在使用前為可與水或適當溶劑混合之乾燥糖漿。此類液態製劑可包含常用之添加劑，如懸浮劑、香料、稀釋劑及乳化劑。在經由直腸投予的情況下，可以栓劑投服。栓劑可 使用如可可子油、月桂精脂(laurin tallow)、Macrogol、甘油明膠、Witepsol、硬脂酸鈉及其混合物為基礎物質，且若需要時，可包含乳化劑、懸浮劑、防腐劑等。針對注射劑，可使用如用於注射之蒸餾水、生理食鹽水、5%葡萄糖溶液、丙二醇及其他溶劑或增溶劑、pH調整劑、等滲壓劑及穩定劑之藥學成分可用於形成水性劑型或使用前需要溶解之劑型。
本發明藥劑用於投予至人類之劑量雖然視病患之年紀及情況而定，然而口服藥物或直腸投服之情況通常約自0.1至1000 mg/人/天，在注射之情況下通常為約自0.05 mg至500 mg/人/天。上述範圍僅為實例，所用劑量應視病患之情況而定。
當希望分別或合併改善與JAK1、JAK2及JAK3相關的疾病之病理時，可使用本發明。在這些疾病中，JAK3相關疾病除了類風濕性關節炎之外，係為發炎性或增生性皮膚病(例如牛皮癬、異位性皮膚炎、接觸性皮膚炎、濕疹樣皮膚炎、脂溢性皮膚炎、扁平苔癬、天疱瘡、天疱瘡樣病、表皮分解性水疱症(epidermolysis bullosa)、蕁麻疹、血管性水腫、脈管炎、紅斑、皮膚嗜酸性球增多症、紅斑性狼瘡、痤瘡、斑禿、免疫皮膚炎、可逆性氣道阻塞、黏膜炎及脈管炎。在這些疾病中，JAK3及JAK1相關疾病除了類風濕性關節炎之外，係為氣喘、異位性皮膚炎、阿茲海默症、動脈粥狀硬化、癌症、白血病、器官或組織移植排斥(例如心臟、腎臟、肝臟、骨髓、皮膚、角、肺臟 、胰臟、胰島細胞、小腸、胺部、肌肉、神經、椎間盤、氣管、肌母細胞及軟骨)、骨髓移植後移植物抗宿主反應及自體免疫疾病(風濕病、全身性紅斑狼瘡(SLE)、橋本氏症、多發性硬化症、重症肌無力、第I型糖尿病及糖尿病併發症。在這些疾病中，JAK2相關疾病包括例如骨髓增生性疾病。
作為本發明之應用，係可提供上述疾病之治療及預防，但並不侷限於此。
本發明之化合物係單獨投予或與一或多個額外藥劑併用，例如免疫調節劑、抗發炎劑或抗風濕劑。該額外藥劑可為環孢素A、他克莫司(tacrolimus)、來氟米特(leflunomide)、去氧斯匹胍素(deoxyspergualin)、黴酚酸(mycophenolate)、硫唑嘌呤(azathioprine)、伊那西普(etanercept，例如Enbrel®)、英利昔單抗(infliximab，例如Remicade®)、阿達木單抗(adalimumab，例如Humira®)、賽妥珠單抗(certolizumab pegol，例如Cimzia®)、戈利木單抗(Golimumab，例如Simponi®)、阿那白滯素(Anakinra，例如Kineret®)、利妥昔單抗(rituximab，例如Rituxan®)、托珠單抗(Tocilizumab，例如Actemra®)、甲胺喋呤(methotrexate)、阿斯匹靈(aspirin)、乙醯胺酚(acetaminophen)、伊布洛芬(ibuprofen)、奈普生(naproxen)、匹洛西卡(piroxicam)以及抗發炎類固醇，例如普賴蘇穠(prednisolone)或地塞米松(dexamethasone)，但不限於此。
現在，本發明將另參照參考合成實例、合成實例、分 析實例及調配實例詳細說明。然而，應理解本發明並不僅限於這些特定實例。在本實例中，「NMR」表示核磁共振，「LC/MS」表示高效液相層析-質譜測定法，「v/v」表示體積比。在表中，「Rf」表示參考合成實例，「Ex」表示合成實例，「結構(Structure)」表示化學結構式，「非鏡像混合物(diastereomixture)」表示非鏡像異構物混合物，「外消旋物(racemate)」表示外消旋混合物，「順式/反式混合物(cis/trans mixture)」表示順式及反式異構物混合物，且「E/Z混合物(E/Z mixture)」表示E式及Z式異構物混合物，且「數據(Data)」表示物理性質數據，「條件(condition)」表示測量條件，「滯留時間(retention time)」表示LC/MS的滯留時間，「化合物名稱(Compound Name)」表示所合成之化合物的化合物名稱，「形態(Morphology)」表示所合成之化合物的形態，「產率(Yield)」表示所合成之化合物的產率，「近乎百分之百(quant)」表示產率近乎百分之百，「分鐘(min)」表示分鐘。
在本文實例中，表中或文中具有多於一個不對稱中心的化合物使用「rac-」或「racemate」意指該化合物為特定絕對組態及其鏡像異構物的外消旋混合物形式。
1H-NMR數據顯示使用四甲矽烷作為內標準、於300 MHz測量(以JNM-ECP300測量，JEOL Ltd製造；或以JNM-ECX300測量，JEOL Ltd製造)之化學位移δ(單位：ppm)(分裂形式(splitting pattern)，積分值)。「s」表示「單峰」，「d」表示「二重峰」，「t」表示「三重峰」， 「q」表示「四重峰」，「quint」表示五重峰，「sextet」表示六重峰，「septet」表示七重峰，「dd」表示二個二重峰，「dt」表示二個三重峰，「td」表示三個二重峰，「dq」表示二個四重峰，「qd」表示四個二重峰，「tt」表示三個三重峰，「ddd」表示兩組二個二重峰(doublet of doublet of doublets)，「m」表示多重峰，「br」表示寬峰，「J」表示偶合常數，「CDCl3」表示氘化氯仿，「CD3OD」表示氘化甲醇，且「DMSO-d6」表示氘化二甲亞碸。
針對藉由矽凝膠管柱層析的純化，除非另有指明，否則均使用Yamazen Corporation製造之Hi Flash管柱、Merck & Co.,Inc.製造之矽凝膠60或Fuji Silysia Chemical Ltd.製造之PSQ60B。
針對藉由矽凝膠薄層層析的純化，除非另有指明，否則均使用Merck & Co.,Inc.製造之PLC平板。
作為微波反應器，則使用Biotage製造之Initiator sixty。
LC/MS質譜係使用ESI(電噴灑游離)測量。「ESI+」表示正離子ESI模式，「ESI-」表示負離子ESI模式。
LC/MS條件1
儀器：Waters Alliance-ZQ
管柱：Waters SunFire C18(3.5μm,2.1×20mm)
管柱溫度：40℃
沖提液：液體A：0.1%蟻酸水溶液
液體B：0.1%蟻酸於乙腈中溶液
沖提：液體A及B混合物以0.4 mL/min的流速流 動，同時在開始3分鐘時混合比率自90/10(v/v)線性改變至15/85(v/v)，並接著在15/85(v/v)固定混合比率下以2分鐘將流速線性改變至0.5 mL/min。接著，以0.5分鐘將混合比率線性改變至90/10(v/v)，並維持在90/10(v/v)2.5分鐘。
LC/MS條件2
儀器：Waters Alliance-ZQ
管柱：Waters SunFire C18(3.5μm,2.1×20mm)
管柱溫度：40℃
沖提液：液體A：0.2%蟻酸水溶液
液體B：乙腈
沖提：液體A及B混合物以0.4 mL/min的流速流動，同時在開始3分鐘時混合比率自90/10(v/v)線性改變至15/85(v/v)，並接著在15/85(v/v)固定混合比率下以2分鐘將流速線性改變至0.5 mL/min。接著，以0.5分鐘將混合比率線性改變至95/5(v/v)，並維持在95/5(v/v)1.5分鐘。
LC/MS條件3
儀器：Thermo LTQ XL
管柱：Waters AQUITY UPLC BEH C18(1.7μm,2.1×50mm)
管柱溫度：40℃
沖提液：液體A：0.1%蟻酸水溶液
液體B：0.1%蟻酸於乙腈中溶液
沖提：液體A及B混合物以0.6 mL/min的流速流 動，開始0.5分鐘時混合比率為90/10(v/v)，並接著以2.5分鐘將混合比率線性改變至10/90(v/v)，再接著維持在10/90(v/v)0.7分鐘。以0.1分鐘的時間將混合比率及流速分別線性改變至90/10(v/v)及0.8 mL/min、維持固定1分鐘，並以0.1分鐘的時間分別線性改變至90/10(v/v)及0.6 mL/min。
參考合成實例a1 4-碘-7H-吡咯[2,3-d]嘧啶
將氫碘酸(55 wt%，100g)與4-氯-7H-吡咯[2,3-d]嘧啶(Tokyo Chemical Industry Co.,Ltd.製造，10.6 g，69.0 mmol)於冰冷卻下混合，且於0℃下攪拌1小時，並接著於室溫下攪拌一日。藉由過濾收集沈澱固體，並以水洗滌。將殘餘物以水懸浮，以1 M氫氧化鈉水溶液中和並過濾。將黃色固體以水洗滌並於減壓下乾燥，得到黃色固體的標題化合物(16.2 g，產率96%，包括10%作為起始化合物的4-氯-7H-吡咯[2,3-d]嘧啶)。
參考合成實例a2 4-碘-7-(三異丙基矽基)-7H-吡咯[2,3-d]嘧啶
冷卻至0℃的4-碘-7H-吡咯[2,3-d]嘧啶(352 mg，1.44 mmol)於四氫呋喃(15 mL)中溶液與氫化鈉(55 wt%礦油分散液，75.5 mg，1.73 mmol)及氯三異丙基矽烷(0.37 mL， 1.7 mmol)混合，並於室溫下攪拌45分鐘。加入水後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取，並將有機層以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=100/1(v/v))純化，得到淡黃色油狀標題化合物(431 mg，產率74%)。
參考合成實例a3 環己基[7-(三異丙基矽基)-7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基]甲醇
正丁基鋰(1.6 M己烷溶液，0.23 mL，0.380 mmol)緩緩地逐滴加至冷卻至-78℃的4-碘-7-(三異丙基矽基)-7H-吡咯[2,3-d]嘧啶(126 mg，0.310 mmol)於四氫呋喃(1.5 mL)中溶液，並將該反應混合物於-78℃下攪拌30分鐘。加入環己烷碳醛(cyclohexanecarbaldehyde)(42 μL，0.35 mmol)於四氫呋喃(1.5 mL)中溶液後，該反應混合物緩緩地從-78℃回溫至室溫並攪拌一日。加入飽和氯化銨水溶液後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取，並將有機層以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(Hi Flash管柱，胺型，Yamazen Corporation製造：己烷/乙酸乙酯=10/1→7/1→4/1(v/v))純化，得到無色油狀標題化合物(65.5 mg，產率55%)。
參考合成實例a4 環己基[7-(三異丙基矽基)-7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基]甲酮
環己基[7-(三異丙基矽基)-7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基] 甲醇(211 mg，0.540 mmol)於二氯甲烷(7 mL)中溶液與1,1,1-三乙醯氧-1,1-二氫-1,2-苯并碘氧雜環戊-3(1H)-酮(即戴斯-馬丁試劑，347 mg，0.820 mmol)於室溫下攪拌2.5小時。加入飽和碳酸氫鈉水溶液及飽和硫代硫酸鈉水溶液混合物(1/1(v/v))後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取，並將有機層以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=30/1(v/v))純化，得到無色固體之標題化合物(117 mg，產率55%)。
參考合成實例a5 環己基(7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基)甲酮
環己基[7-(三異丙基矽基)-7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基]甲酮(22.4 mg，58.0 μmol)與氯化氫-甲醇溶液(10 wt%，2.0 mL)於室溫下攪拌15分鐘。該反應混合物於減壓下濃縮，且該殘餘物以矽凝膠管柱層析(Hi Flash管柱，胺型，Yamazen Corporation製造：氯仿/甲醇=10/1(v/v))，得到淡黃色油狀標題化合物(9.2 mg，產率69%)。
參考合成實例a6 環己基(7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基)甲酮
將環己基(7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基)甲酮(50.0 mg，0.218 mmol)於N,N-二甲基甲醯胺(1 mL)中溶液與氫化鈉(60 wt%之礦油分散液，9.6 mg，0.24 mmol)及[2-(氯甲氧 基)乙基]三甲基矽烷(42.5 μL，0.240 mmol)於冰冷卻下混合，並攪拌30分鐘，同時將溫度緩緩地升至室溫。另分別於冰冷卻下，將環己基(7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基)甲酮(500 mg，2.18 mmol)於N,N-二甲基甲醯胺(5 mL)中溶液與氫化鈉(60 wt%之礦油分散液，96 mg，2.4 mmol)及(氯甲氧基)乙基]三甲基矽烷(425 μL，2.40 mmol)混合，並攪拌30分鐘，同時將溫度緩緩地升至室溫。加入水後，將該反應溶液及先前獲得之反應溶液各分別以乙酸乙酯萃取，並將有機層以飽和氯化鈉水溶液洗滌、以無水硫酸鎂乾燥並於減壓下濃縮。將獲得之殘餘物合併，並以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=5/1(v/v))純化，得到淡黃色油狀標題化合物(850 mg，產率99%)。
參考合成實例a7 環己基(7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基)甲胺
環己基(7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基)甲酮(406 mg，1.13 mmol)於甲醇(10 ml)中溶液與胲鹽酸鹽(395 mg，5.66 mmol)攪拌4小時。加入水後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取，並將有機層以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該獲得之殘餘物溶於乙醇(3.0 mL)中、與乙酸銨(105 mg，1.36 mmol)、水(3 mL)及氨水(5 mL)混合，並與鋅粉(600 mg，9.17 mmol)迴流4小時。讓該反應混合物冷卻至室溫並過濾，並於減壓下濃縮濾液 。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(Hi Flash管柱，胺型，Yamazen Corporation製造：氯仿/甲醇=20/1(v/v))純化，得到黃色油狀標題化合物(390 mg，產率79%)。
參考合成實例a8 1-環己基-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-7H-咪唑[1,5-c]吡咯[3,2-e]嘧啶
環己基(7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基)甲胺(10 mg，0.028 mmol)於N,N-二甲基甲醯胺二甲縮醛(0.7 mL)中溶液在微波照射下於170℃攪拌30分鐘。讓該反應混合物冷卻至室溫且於減壓下濃縮，將該獲得之殘餘物該溶於1,3-二甲基咪唑啶-2-酮(1.0 mL)並在微波照射下於230℃攪拌1.5小時。另分別將環己基(7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基甲胺(89 mg，0.25 mmol)於N,N-二甲基甲醯胺二甲縮醛(1 mL)中溶液在微波照射下於170℃攪拌30分鐘。讓該反應混合物冷卻至室溫且於減壓下濃縮，將該獲得之殘餘物該溶於1,3-二甲基咪唑啶-2-酮(4.5 mL)並在微波照射下於230℃攪拌1.5小時。將該反應混合物與先前獲得之反應混合物合併，以乙酸乙酯稀釋、以1 M氫氯酸酸化並以飽和氯化銨水溶液及飽和氯化鈉水溶液洗滌，將有機層以無水硫酸鈉乾燥並於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠薄層層析法(己烷/乙酸乙酯=2/1→1/1→1/2(v/v))純化，得到淡黃色油狀標題化合物(31.4 mg，產率30%)。
參考合成實例a9 N-甲氧-N,2-二甲苯甲醯胺
2-甲基苯甲酸(1.00 g，7.34 mmol)及1-(3-二甲胺丙基)-3-乙碳二亞胺鹽酸鹽(1.69 g，8.81 mmol)於氯仿(10 mL)中溶液與N,N-二異丙基乙胺(1.50 mL，8.81 mmol)於冰冷卻下攪拌10分鐘，接著與N,O-二甲胲鹽酸鹽(860 mg，8.81 mmol)及N,N-二異丙基乙胺(1.50 mL，8.81 mmol)攪拌一日，同時將溫度緩緩地升至室溫。加入水後，該反應混合物以氯仿萃取，並將有機層以飽和氯化鈉水溶液洗滌、以無水硫酸鎂乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=1/1(v/v))純化，得到淡黃色油狀標題化合物(658 mg，產率50%)。
參考合成實例a10 (7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基)(鄰)甲酮
將氯化異丙鎂(2.0 M四氫呋喃溶液，1.05 mL，2.10 mmol)緩緩地逐滴加至冷卻至-78℃的參考合成實例a1中獲得之4-碘-7H-吡咯[2,3-d]嘧啶(245 mg，1.00 mmol)於四氫呋喃(5 mL)中溶液，並將該獲得之反應混合物於-78℃下攪拌15分鐘。該反應混合物回溫至室溫，並與溴化(2,6-二甲基苯基)鎂(1.0 M四氫呋喃溶液，1.1 mL，1.1 mmol)及N-甲氧-N,2-二甲苯甲醯胺(180 mg，1.00 mmol)於四氫呋喃(4 mL)中溶液於室溫下攪拌一日。加入飽和氯化銨水 溶液後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取，並將有機層以飽和氯化鈉水溶液洗滌、以無水硫酸鎂乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=2/1→1/1(v/v))純化，得到淡黃色固體之標題化合物(162 mg，產率68%)。
參考合成實例a11 N-甲氧-N-甲環己基甲醯胺
以實質上相同的方式進行參考合成實例a9中的反應，惟使用環己甲酸以取代2-甲基苯甲酸，得到無色油狀標題化合物(2.14 g，產率46%)。
參考合成實例a12 環己基(7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基)甲酮
以實質上相同的方式進行參考合成實例a10中的反應，惟使用N-甲氧-N-甲環己基甲醯胺以取代N-甲氧-N,2-二甲苯甲醯胺，得到淡黃色固體之標題化合物(1.26 g，產率67%)。
參考合成實例a13 N-甲氧-N,2-二甲環己基甲醯胺
以實質上相同的方式進行參考合成實例a9中的反應，惟使用2-甲環己甲酸以取代2-甲基苯甲酸，得到無色油狀標題化合物(623 mg，產率48%)。
參考合成實例a14 (2-甲基環己基)(7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基)甲酮
以實質上相同的方式進行參考合成實例a10中的反應，惟使用N-甲氧-N,2-二甲環己基甲醯胺以取代N-甲氧-N,2-二甲苯甲醯胺，得到無色固體之標題化合物(165 mg，產率68%)。
參考合成實例a15 4-碘-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-7H-吡咯[2,3-d]嘧啶
參考合成實例a1中獲得之4-碘-7H-吡咯[2,3-d]嘧啶(90 mg，0.037 mmol)於N,N-二甲基甲醯胺(4 mL)中溶液與氫化鈉(55 wt%之礦油分散液，19.2 mg，0.0440 mmol)及[2-(氯甲氧)乙基]三甲基矽烷(77.9 μL，0.0440 mmol)於室溫下攪拌一日。加入飽和氯化鈉水溶液後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取，並將有機層以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=10/1→4/1(v/v))純化，得到無色油狀標題化合物(115 mg，產率83%)。
參考合成實例a16 3-(羥甲基)哌啶-1-甲酸苄酯
3-哌啶甲醇(3.59 g，31.2 mmol)於1,4-二(8 mL)中溶液與碳酸鉀(4.55 g，33.0 mmol)、1 M氫氧化鈉水溶液(2 mL)及氯甲酸苄酯(5.20 mL，36.4 mmol)於冰冷卻下混 合，並於室溫下攪拌一日。加入水後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取，並將有機層以飽和硫酸氫鉀水溶液及飽和氯化鈉水溶液洗滌、以無水硫酸鎂乾燥且於減壓下濃縮。該獲得之殘餘物以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=1/1(v/v))純化，得到無色油狀標題化合物(6.41 g，產率83%)。
參考合成實例a17 3-[甲氧(甲基)胺甲醯基]哌啶-1-甲酸苄酯
3-(羥甲基)哌啶-1-甲酸苄酯(2.0 g，8.0 mmol)於二氯甲烷(50 mL)中溶液與1,1,1-三乙醯氧-1,1-二氫-1,2-苯并碘氧雜環戊-3(1H)-酮(即戴斯-馬丁試劑，5.1 g，12 mmol)於室溫下攪拌2.5小時。加入飽和碳酸氫鈉水溶液及飽和硫代硫酸鈉水溶液混合物(1/1(v/v))後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取，並將有機層以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該獲得之殘餘物溶於三級丁醇(25 mL)、與磷酸二氫鈉(2.89 g，24.1 mmol)、水(25 mL)及2-甲-2-丁烯(25 mL，241 mmol)混合，接著與亞氯酸鈉(3.62 g，40.1 mmol)於0℃下攪拌1小時，之後於室溫下攪拌1小時。加入飽和硫代硫酸鈉水溶液後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取，並將有機層以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該獲得之殘餘物溶於N,N-二甲基甲醯胺(60 mL)並與N,O-二甲胲鹽酸鹽(1.02 g，10.4 mmol)及六氟磷酸O-(7-吖苯并三唑-1-基)-N,N,N’,N’-四甲基脲鎓(4.0 g，10.4 mmol)混合，且接著與三乙胺(1.5 mL，10 mmol)於室溫下攪拌2.5小時。加入 水後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取，並將有機層以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=3/1→1/1(v/v))純化，得到淡黃色油狀標題化合物(1.44 mg，產率59%(三個步驟))。
參考合成實例a18 3-(7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-羰基)哌啶-1-甲酸苄酯
將氯化異丙鎂(2.0 M四氫呋喃溶液，0.4 mL，0.80 mmol)緩緩地逐滴加至冷卻至-78℃的參考合成實例a15中獲得之4-碘-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-7H-吡咯[2,3-d]嘧啶(200 mg，0.530 mmol)於四氫呋喃(3 mL)中溶液，並將該獲得之反應混合物於-78℃下攪拌15分鐘。該反應混合物回溫至室溫，並與溴化(2,6-二甲基苯基)鎂(1.0 M四氫呋喃溶液，0.8 mL，0.80 mmol)及3-[甲氧(甲基)胺甲醯基]哌啶-1-甲酸苄酯(245 mg，0.800 mmol)於四氫呋喃(3.0 mL)中溶液於室溫下攪拌2.5小時。加入飽和氯化銨水溶液後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取，並將有機層以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=4/1→2/1→1/1(v/v))純化，得到黃色油狀標題化合物(107 mg，產率41%)。
參考合成實例a19 3-[胺基(7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-7H-吡咯[2,3-d]嘧 啶-4-基)甲基]哌啶-1-甲酸苄酯
以實質上相同的方式進行參考合成實例a7中的反應，惟使用3-(7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-羰基)哌啶-1-甲酸酯(253 mg，0.510 mmol)以取代環己基(7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基)甲酮，得到淡藍色油狀標題化合物(183 mg，產率72%)。
參考合成實例a20 3-(7-{[2-((三甲矽基)乙氧基]甲基}-7H-咪唑[1,5-c]吡咯[3,2-e]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸苄酯
3-[胺(7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基)甲基]哌啶-1-甲酸苄酯(63 mg，0.13 mmol)於N,N-二甲基甲醯胺二甲基縮醛(1 mL)中溶液在微波照射下於170℃攪拌30分鐘。讓該反應混合物冷卻至室溫且於減壓下濃縮，將該獲得之殘餘物該溶於1,3-二甲基咪唑啶-2-酮(1 mL)並在微波照射下於230℃攪拌1.5小時。讓該反應混合物冷卻至室溫、以乙酸乙酯稀釋並以飽和氯化銨水溶液及飽和氯化鈉水溶液洗滌，將有機層以無水硫酸鈉乾燥並於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠薄層層析法(己烷/乙酸乙酯=1/1→1/2(v/v))純化，得到含有標題化合物之棕色油狀物(45.2 mg)。該獲得之混合物係用於下一步驟。
參考合成實例a21 反4-(羥甲基)-N-甲氧-N-甲環己基甲醯胺
以實質上相同的方式進行參考合成實例a9中的反應，惟使用反4-(羥甲基)環己甲酸(Tokyo Chemical Industry Co.,Ltd.製造)以取代2-甲基苯甲酸，得到無色油狀標題化合物(515 mg，產率41%)。
參考合成實例a22 反4-[(三級丁基二苯矽氧基)甲基]-N-甲氧-N-甲環己基甲醯胺
反4-(羥甲基)-N-甲氧-N-甲環己基甲醯胺(403 mg，2.00 mmol)於N,N-二甲基甲醯胺(4 mL)中溶液與三級丁基氯二苯矽烷(514 μL，2.00 mmol)與1H-咪唑(136 mg，2.00 mmol)於冰冷卻下混合，並攪拌一日同時溫度緩緩地升至室溫。加入水後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取，並將有機層以飽和氯化鈉水溶液洗滌、以無水硫酸鎂乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=8/1(v/v))純化，得到無色油狀標題化合物(536 mg，產率61%)。
參考合成實例a23 {反4-[(三級丁基二苯矽氧基)甲基]環己基}(7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基)甲酮
以實質上相同的方式進行參考合成實例a10中的反應，惟使用反4-[(三級丁基二苯矽氧基)甲基]-N-甲氧-N-甲 環己基甲醯胺以取代N-甲氧-N,2-二甲苯甲醯胺，得到黃色油狀標題化合物(111 mg，產率59%)。
參考合成實例a24 1-{反4-[(三級丁基二苯矽氧基)甲基]環己基}-7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶
以實質上相同的方式進行合成實例a5中的反應，惟使用參考合成實例a23中獲得之{反4-[(三級丁基二苯矽氧基)甲基]環己基}(7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基)甲酮以取代(7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基)(鄰)甲酮，得到淡黃色固體之標題化合物(50.6 mg，產率46%)。
參考合成實例a25 4-甲哌啶-1,3-二甲酸3-甲酯1-三級丁酯
4-甲基吡啶-3-甲酸(1.13 g，6.48 mmol)於甲醇(20 mL)中溶液與濃硫酸(4.0 mL)於加熱下迴流2日。該反應混合物於減壓下濃縮、以飽和碳酸氫鈉水溶液緩緩地調至pH 8或更高並以乙酸乙酯萃取兩次。該獲得之有機層以水及飽和氯化鈉水溶液洗滌、以無水硫酸鎂乾燥並於減壓下濃縮，以得到紅色油狀物(0.89 g)。與4-甲基吡啶-3-甲酸(1.77 g，10.2 mmol)進行該反應，以得到紅色油狀物(1.37 g)。
將由上述所獲得之紅色油狀物(2.26 g)溶於乙酸乙酯(35 mL)，與活性碳(400 mg)於室溫下攪拌30分鐘。將該 混合物過濾，並將濾液於減壓下濃縮。該獲得之殘餘物溶於乙酸(35mL)並與氧化鉑(IV)(162mg)在氫氛圍下於0.5MPa攪拌3日。將該反應混合物過濾，並將濾液於減壓下濃縮。該獲得之殘餘物溶於乙腈(50mL)及水(40mL)，並與碳酸氫鈉(5.00g，59.5mmol)及二碳酸三級丁酯(5.10g，23.4mmol)攪拌一日。該反應混合物以二乙基醚萃取兩次，且將該有機層以1M鹽酸及飽和氯化鎂水溶液洗滌、以無水硫酸鎂乾燥並於減壓下濃縮。該獲得之殘餘物以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=1/1(v/v))純化，得到無色油狀標題化合物(4.33g，產率90%(三次步驟))。
參考合成實例a 26 3-[甲氧基(甲基)胺甲醯基]-4-甲哌啶-1-甲酸三級丁酯
將氫化二異丁基鋁(1.0M甲苯溶液，23.4mL，23.7mmol)逐滴加入冷卻至-78℃的4-甲哌啶-1,3-二甲酸3-甲酯1-三級丁酯(2.43g，9.46mmol)於四氫呋喃(60mL)中溶液，並將該獲得之反應混合物於-78℃下攪拌1小時及在室溫下攪拌2小時，接著與甲醇及矽藻土於室溫下攪拌30分鐘並過濾。將濾液於減壓下濃縮。該獲得之殘餘物以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=4/1→2/1→1/1(v/v))約略純化，得到無色油狀物(1.62g)。該粗產物(1.02g)溶於二氯甲烷(30mL)並與1,1,1-三乙醯氧-1,1-二氫-1,2-苯并碘氧雜環戊-3(1H)-酮(即戴斯-馬丁試劑，2.83g,6.67mmol)於室溫下攪拌1.5小時。加入飽和碳酸氫鈉水溶液及飽和 硫代硫酸鈉水溶液混合物(1/1(v/v))後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取，並將有機層以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該獲得之殘餘物溶於三級丁醇(12mL)、與磷酸二氫鈉(1.33g，11.1mmol)、水(12mL)及2-甲-2-丁烯(12mL，111mmol)混合且與亞氯酸鈉(1.68g，18.6mmol)於冰冷卻下攪拌30分鐘，並接著於室溫下攪拌1小時。加入飽和硫代硫酸鈉水溶液後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取，並將有機層以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該獲得之殘餘物溶於N,N-二甲基甲醯胺(30mL)、與N,O-二甲胲鹽酸鹽(396mg，4.06mmol)及六氟磷酸O-(7-吖苯并三唑-1-基)-N,N,N’,N’-四甲基脲鎓(2.00g，5.41mmol)混合，並與N,N-二異丙基乙胺(1.50mL，8.45mmol)於室溫下攪拌一日。加入水後，該反應液以乙酸乙酯萃取，並將有機層以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=4/1→2/1(v/v))純化，得到淡黃色油狀標題化合物(644mg，產率38%(四次步驟))。
參考合成實例a 27 4-甲-3-(7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-羰基)哌啶-1-甲酸三級丁酯
以實質上相同的方式進行參考合成實例a 10中的反應，惟使用3-[甲氧基(甲基)胺甲醯基]-4-甲哌啶-1-甲酸三級丁酯以取代N-甲氧-N,2-二甲苯甲醯胺，得到淡黃色固體之標題化合物(53.8mg，產率73%)。
參考合成實例a 28 3-[甲氧基(甲基)胺甲醯基]哌啶-1-甲酸三級丁酯
以實質上相同的方式進行參考合成實例a 9中的反應，惟使用1-(三級丁氧羰基)哌啶-3-甲酸以取代2-甲基苯甲酸，得到無色油狀標題化合物(1.68g，產率57%)。
參考合成實例a 29 3-(7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-羰基)哌啶-1-甲酸三級丁酯
以實質上相同的方式進行參考合成實例a 10中的反應，惟使用3-[甲氧基(甲基)胺甲醯基]哌啶-1-甲酸三級丁酯以取代N-甲氧-N,2-二甲苯甲醯胺，得到淡黃色固體之標題化合物(1.19g，產率68%)。
參考合成實例a 30 1-[(苄氧基)羰基]哌啶-3-甲酸
六氫菸鹼酸(3.93g，30.4mmol)及碳酸鈉(5.10g，48.1mmol)於水(40mL)中溶液與氯甲酸苄酯(5.20mL，36.4mmol)於冰冷卻下混合，並於室溫下攪拌一日。加入水及1M氫氧化鈉水溶液後，藉由加入二乙基醚使該反應混合物分離。將水層以濃鹽酸調至pH 1，並以乙酸乙酯萃取。該獲得之有機層以飽和氯化鈉水溶液洗滌、以無水硫酸鎂乾燥並於減壓下濃縮，以得到淡黃色油狀標題化合物(5.86g，產率73%)。
參考合成實例a 31 3-[甲氧(甲基)胺甲醯基]哌啶-1-甲酸苄酯
1-[(苄氧基)羰基]哌啶-3-甲酸(5.86g，22.3mmol)及N,O-二甲胲鹽酸鹽(3.55g，36.4mmol)於四氫呋喃(60mL)中溶液與三乙胺(5.50mL，39.5mmol)、1-羥苯并三唑(1.17g，8.66mmol)及1-(3-二甲胺丙基)-3-乙碳二亞胺鹽酸鹽(7.18g，37.4mmol)於室溫下攪拌一日。加入水後，該反應液以乙酸乙酯萃取，並將有機層以飽和氯化鈉水溶液洗滌、以無水硫酸鎂乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=1/1(v/v))純化，得到無色油狀標題化合物(5.95g，產率87%)。
參考合成實例a 32 3-(7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-羰基)哌啶-1-甲酸苄酯
以實質上相同的方式進行參考合成實例a 10中的反應，惟使用3-[甲氧基(甲基)胺甲醯基]哌啶-1-甲酸苄酯以取代N-甲氧-N,2-二甲苯甲醯胺，得到淡黃色固體之標題化合物(3.56g，產率53%)。
參考合成實例a 33 1-苄基哌啶-3-甲酸
六氫菸鹼酸(1.31g，10.2mmol)、苯甲醛(1.12g，10.6mmol)及5%鈀-碳(0.18g)於甲醇(10mL)中溶液在氫氣氛圍下於室溫攪拌一日。將該反應混合物過濾，並將濾 液於減壓下濃縮。該獲得之殘餘物溶於甲醇(50 mL)，與苯甲醛(4.40 g，41.5 mmol)及5%鈀-碳(0.118 g)於室溫下攪拌一日。將該反應混合物過濾，並將濾液於減壓下濃縮。該獲得之殘餘物以矽凝膠管柱層析(氯仿/甲醇=10/1→5/1(v/v))純化，得到無色油狀標題化合物(1.41 g，產率63%)。
參考合成實例a34 1-苄-N-甲氧-N-甲哌啶-3-甲醯胺
1-苄基哌啶-3-甲酸(318 mg，1.45 mmol)及N,O-二甲胲鹽酸鹽(287 mg，2.94 mmol)於四氫呋喃(5 mL)中溶液與三乙胺(283 μL，2.03 mmol)、1-羥苯并三唑(101 mg，0.747 mmol)及1-(3-二甲胺丙基)-3-乙碳二亞胺鹽酸鹽(560 mg，2.92 mmol)於室溫下攪拌一日。加入水後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取，並將有機層以飽和氯化鈉水溶液洗滌、以無水硫酸鎂乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=1/1(v/v))純化，得到無色油狀標題化合物(272 mg，產率71%)。
參考合成實例a35 (1-苄基哌啶-3-基)(7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基)甲酮
以實質上相同的方式進行參考合成實例a10中的反應，惟使用1-苄-N-甲氧-N-甲哌啶-3-甲醯胺以取代N-甲氧-N,2-二甲苯甲醯胺，得到黃色非晶質標題化合物(121 mg，產率91%)。
參考合成實例a36 1,3,4-噻二唑-2-基胺甲酸苯酯
1,3,4-噻二唑-2-胺(253 mg，2.50 mmol)於二甲基乙醯胺(3 mL)中溶液與氯甲酸苯酯(392 μL，3.13.mmol)於室溫下攪拌一日。加入水後，藉由過濾收集沈澱之固體、以水及己烷洗滌並於減壓下乾燥，以得到無色固體之標題化合物(418 mg，產率76%)。
參考合成實例a37 (3-甲基異噻唑-5-基)胺甲酸苯基酯
3-甲基噻唑-5-胺(156 mg，1.04 mmol)於吡啶(1.2 mL)中溶液與氯甲酸苯酯(260 μL，2.07 mmol)於冰冷卻下混合，並於室溫下攪拌3小時。該反應混合物於減壓下濃縮，且於加入水後，以氯仿萃取兩次，並將有機層於減壓下濃縮。該獲得之殘餘物以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=1/1(v/v))純化，得到淡黃色固體之標題化合物(173 mg，產率71%)。
參考合成實例a38 4-[甲氧基(甲基)胺甲醯基]哌啶-1-甲酸三級丁酯
以實質上相同的方式進行參考合成實例a9中的反應，惟使用1-(三級丁氧羰基)哌啶甲酸以取代2-甲基苯甲酸，得到無色油狀標題化合物(763 mg，產率64%)。
參考合成實例a39 4-(7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-羰基)哌啶-1-甲酸三級丁酯
以實質上相同的方式進行參考合成實例a10中的反應，惟使用4-[甲氧基(甲基)胺甲醯基]哌啶-1-甲酸三級丁酯以取代N-甲氧-N,2-二甲苯甲醯胺，得到淡黃色非晶質標題化合物(486 mg，產率74%)。
參考合成實例a40 N-甲氧-N-甲哌啶-4-甲醯胺鹽酸鹽
在參考合成實例a38中獲得之4-[甲氧基(甲基)胺甲醯基]哌啶-1-甲酸三級丁酯(1.00 g，3,67 mmol)於1,4-二(10 mL)中溶液與4 M氯化氫-1,4-二溶液(8 mL)於室溫下攪拌一日。藉由過濾收集該反應混合物中沈澱之固體，得到無色固體標題化合物(650 mg，產率85%)。
參考合成實例a41 N-甲氧-N-甲-1-(2,2,2-三氟乙基)哌啶-4-甲醯胺
N-甲氧-N-甲哌啶-4-甲醯胺鹽酸鹽(600 mg，2.88 mmol)於水(5 mL)中溶液以1 M氫氧化鈉水溶液調至pH 10並以1-丁醇萃取。該有機層以無水硫酸鈉乾燥並於減壓下濃縮，得到無色固體。該獲得之固體(200 mg，1.16 mmol)溶於N,N-二甲基甲醯胺(4 mL)並與碳酸鉀(481 mg，3.48 mmol)及三氟甲磺酸2,2,2-三氟乙酯(335 μL，2.32 mmol)於室溫下攪拌一日。在加入水及飽和氯化鈉水溶液後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取。該有機層以無水硫酸鈉乾燥並於減壓下濃縮。該獲得之殘餘物以矽凝膠管柱層析(甲醇/氯仿=1/19→1/9(v/v))純化，得到無色油狀標題化合物(190 mg，產率26%)。
參考合成實例a42 (7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基)[1-(2,2,2-三氟乙基)哌啶-4-基]甲酮
以實質上相同的方式進行參考合成實例a10中的反應，惟使用N-甲氧-N-甲-1-(2,2,2-三氟乙基)哌啶-4-甲醯胺以取代N-甲氧-N,2-二甲苯甲醯胺，得到無色固體之標題化合物(100 mg，產率43%)。
參考合成實例a43 4-[甲氧(甲基)胺甲醯基]哌啶-1-甲酸苄酯
於冰冷卻下將氯甲酸苄酯(1.64 mL，11.6 mmol)緩緩地逐滴加至哌啶-4-甲酸(1.00 g，7.74 mmol)及碳酸鈉(1.64 g，15.5 mmol)於水(20 mL)中溶液，並將該獲得之反應混合物攪拌2小時。加入1 M氫氧化鈉水溶液後，藉由加入乙酸乙酯使該反應混合物分離。將獲得之水層以1 M鹽酸調至pH 4，並以乙酸乙酯萃取，且將有機層以無水硫酸鈉乾燥並於減壓下濃縮，得到無色油狀物。將該油狀物溶於氯仿(30 mL)並與N,O-二甲胲鹽酸鹽(1.50 g，15.4 mmol)、 1-(3-二甲胺丙基)-3-乙碳二亞胺鹽酸鹽(3.00 g，15.4 mmol)、1-羥苯并三唑(2.00 g，15.4 mmol)及三乙胺(3.2 mL，23.1 mmol)於室溫下攪拌3日。加入水及飽和氯化銨水溶液後，該反應混合物以氯仿萃取，並將有機層以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=1/1(v/v))純化，得到無色油狀標題化合物(1.57 g，產率66%)。
參考合成實例a44 4-(7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-羰基)哌啶-1-甲酸苄酯
以實質上相同的方式進行參考合成實例a10中的反應，惟使用4-[甲氧基(甲基)胺甲醯基]哌啶-1-甲酸苄酯以取代N-甲氧-N,2-二甲苯甲醯胺，得到黃色油狀標題化合物(1.40 g，產率78%)。
參考合成實例a45 {反4-[甲氧基(甲基)胺甲醯基]環己基}胺甲酸三級丁酯
反4-胺環己甲酸(500 mg，3.49 mmol)於水(10 mL)中溶液與二碳酸二(三級丁酯)(1.50 g，6.98 mmol)及氫氧化鈉(280 mg，6.98 mmol)於室溫下攪拌2小時。該反應混合物以乙酸乙酯洗滌，且將水層以1 M鹽酸調至pH 3並以乙酸乙酯萃取。該有機層以無水硫酸鈉乾燥並於減壓下濃縮，得到無色油狀物。將該油狀物溶於氯仿(10 mL)並與N,O-二甲胲鹽酸鹽(683 mg，7.00 mmol)、1-(3-二甲胺丙 基)-3-乙碳二亞胺鹽酸鹽(1.34 g，7.00 mmol)、1-羥苯并三唑(946 mg，7.00 mmol)及三乙胺(1.50 mL，10.5 mmol)於室溫下攪拌一日。加入水及飽和氯化鈉水溶液後，該反應混合物以氯仿萃取，並將有機層以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=2/1→1/1(v/v))純化，得到無色固體之標題化合物(513 mg，產率51%)。
參考合成實例a46 [反4-(7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-羰基)環己基]胺甲酸三級丁酯
以實質上相同的方式進行參考合成實例a10中的反應，惟使用{反4-[甲氧基(甲基)胺甲醯基]環己基}胺甲酸三級丁酯以取代N-甲氧-N,2-二甲苯甲醯胺，得到無色固體之標題化合物(52.0 mg，產率8.4%)。
參考合成實例a47 {反4-[甲氧基(甲基)胺甲醯基]環己基}胺甲酸苄酯
於冰冷卻下將氯甲酸苄酯(885 μL，6.30 mmol)緩緩地逐滴加至反4-胺環己甲酸(600 mg，4.20 mmol)及碳酸鈉(891 mg，8.40 mmol)於水(12 mL)中溶液，並將該反應混合物攪拌一日。加入1 M氫氧化鈉水溶液及乙酸乙酯後，藉由過濾收集不可溶固體，得到無色固體。將該固體溶於氯仿(10 mL)並與N,O-二甲胲鹽酸鹽(416 mg，427 mmol)、1-(3-二甲胺丙基)-3-乙碳二亞胺鹽酸鹽(819 mg，4.27 mmol)、1-羥苯并三唑(577 mg，4.27 mmol)及三乙胺(892 μL，6.40 mmol)於室溫下攪拌一日。加入水及飽和氯化鈉水溶液後，該反應混合物以氯仿萃取，並將有機層以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該獲得之殘餘物以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=2/1(v/v))純化，得到無色固體標題化合物(350 mg，產率26%)。
參考合成實例a48 [反4-(7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-羰基)環己基]胺甲酸苄酯
以實質上相同的方式進行參考合成實例a10中的反應，惟使用{反4-[甲氧基(甲基)胺甲醯基]環己基}胺甲酸苄酯以取代N-甲氧-N,2-二甲苯甲醯胺，得到無色固體之標題化合物(33.0 mg，產率9.0%)。
參考合成實例a49 反N-甲氧-4-(甲氧甲基)-N-甲環己基甲醯胺
將參考合成實例a21中獲得之反4-(羥甲基)-N-甲氧-N-甲環己基甲醯胺(200 mg，0.994 mmol)於N,N-二甲基甲醯胺(2 mL)中溶液與氫化鈉(55 wt%之礦油分散液，52.0 mg，1.19 mmol)及碘甲烷(74.0 μL，1.19 mmol)於冰冷卻下混合，並攪拌1小時同時溫度緩緩地升至室溫。加入水後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取，並將有機層以飽和氯化鈉水溶液洗滌、以無水硫酸鎂乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷=1/2→1/1(v/v)) 純化，得到無色油狀標題化合物(197 mg，產率92%)。
參考合成實例a50 [反4-(甲氧甲基)環己基](7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基)甲酮
以實質上相同的方式進行參考合成實例a10中的反應，惟使用反N-甲氧-4-(甲氧甲基)-N-甲環己基甲醯胺以取代N-甲氧-N,2-二甲苯甲醯胺，得到象牙色固體之標題化合物(153 mg，產率70%)。
參考合成實例a51 反4-羥-N-甲氧-N-甲環己基甲醯胺
以實質上相同的方式進行參考合成實例a9中的反應，惟使用反4-羥環己甲酸以取代2-甲基苯甲酸，得到無色油狀標題化合物(1.89 g，產率48%)。
參考合成實例a52 反N,4-二甲氧-N-甲環己基甲醯胺
將反4-羥-N-甲氧-N-甲環己基甲醯胺(536 mg，2.86 mmol)於N,N-二甲基甲醯胺(5 mL)中溶液與氫化鈉(55 wt%之礦油分散液，150 mg，3.44 mmol)及碘甲烷(214 μL，3.44 mmol)於冰冷卻下混合，並攪拌3小時同時溫度緩緩地升至室溫。加入水後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取，並將有機層以飽和氯化鈉水溶液洗滌、以無水硫酸鎂乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(乙酸乙酯/ 己烷=1/2→1/1(v/v))純化，得到無色油狀標題化合物(556 mg，產率97%)。
參考合成實例a53 (反4-甲氧環己基)(7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基)甲酮
以實質上相同的方式進行參考合成實例a10中的反應，惟使用反N,4-二甲氧-N-甲環己基甲醯胺以取代N-甲氧-N,2-二甲苯甲醯胺，得到象牙色固體之標題化合物(178 mg，產率69%)。
參考合成實例a54至60
以實質上相同的方式進行參考合成實例a9中的反應，惟使用4,4-二氟氧環己甲酸、雙環[2.2.1]庚烷-2-甲酸、環庚烷甲酸、環丁烷甲酸、環戊烷甲酸、反4-(三氟甲基)環己甲酸或順4-(三氟甲基)環己甲酸以取代2-甲基苯甲酸，得到參考合成實例a54至60化合物。所合成之化合物的名稱、形態及產率顯示於表a5。
參考合成實例a61至67
以實質上相同的方式進行參考合成實例a10中的反應，惟使用參考合成實例a54至60中獲得之化合物以取代N-甲氧-N,2-二甲苯甲醯胺，得到參考合成實例a61至67之化合物。所合成之化合物的名稱、形態及產率顯示於表a6。
參考合成實例a68 [反4-(三級丁基二苯矽基)氧基]-N-甲氧-N-甲環己基甲醯胺
將參考合成實例a51中獲得之反4-羥-N-甲氧-N-甲環己基甲醯胺(1.35 g，7.21 mmol)於N,N-二甲基甲醯胺(48 mL)中溶液與咪唑(598 mg，8.65 mmol)及三級丁基氯二苯矽烷(2.07 mL，7.93 mmol)於冰冷卻下攪拌4小時。加入水後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取，並將有機層以飽和氯化鈉水溶液洗滌、以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=15/1→7/1→3/1(v/v))純化 ，得到無色油狀標題化合物(1.52 g，產率50%)。
參考合成實例a69 {反4-[(三級丁基二苯矽基)氧基]環己基}(7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基)甲酮
以實質上相同的方式進行參考合成實例a10中的反應，惟使用反4-[(三級丁基二苯矽基)氧基]-N-甲氧-N-甲環己基甲醯胺以取代N-甲氧-N,2-二甲苯甲醯胺，得到黃色非晶質標題化合物(1.34 g，產率78%)。
參考合成實例a70 1-{4-[(三級丁基二苯矽基)氧基]環己基}-7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶
以實質上相同的方式進行合成實例a5中的反應，惟使用{反4-[(三級丁基二苯矽基)氧基]環己基}(7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基)甲酮以取代(7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基)(鄰)甲酮，得到淡黃色固體之標題化合物(838 mg，產率61%)。
參考合成實例a71 4-羥-N-甲氧-N-甲環己基甲醯胺
4-羥環己甲酸(10.0 g，69.4 mmol)及N,O-二甲胲鹽酸鹽(8.80 g，90.2 mmol)於二氯甲烷(500 mL)中溶液與1-(3-二甲胺丙基)-3-乙碳二亞胺鹽酸鹽(17.3 g，90.2 mmol)、 1-羥苯并三唑(12.2 g，90.2 mmol)及N,N-二異丙基乙胺(24.2 mL，139 mmol)於室溫下攪拌一日。加入水後，該反應混合物以氯仿萃取，並將有機層以飽和氯化鈉水溶液洗滌、以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=1/1(v/v)→乙酸乙酯)純化，得到黃色油狀標題化合物(9.07 g，產率70%)。
參考合成實例a72 4-[(三級丁基二甲矽基)氧基]-N-甲氧-N-甲環己基甲醯胺
4-羥-N-甲氧-N-甲環己基甲醯胺(7.34 g，39.2 mmol)於N,N-二甲基甲醯胺(200 mL)中溶液與咪唑(4.80 g，70.6 mmol)及三級丁基氯二甲矽烷(7.70 g，51.0 mmol)於室溫下攪拌一日。加入水後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取，並將有機層以飽和氯化鈉水溶液洗滌、以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=25/1→4/1(v/v))純化，得到無色油狀標題化合物(8.68 g，產率73%)。
參考合成實例a73 {4-[(三級丁基二甲矽基)氧基]環己基}(7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基)甲酮
以實質上相同的方式進行參考合成實例a10中的反應，惟使用4-[(三級丁基二甲矽基)氧基]-N-甲氧-N-甲環己基甲醯胺以取代N-甲氧-N,2-二甲苯甲醯胺，得到淡黃色 固體之標題化合物(7.14 g，產率69%)。
參考合成實例a74 1-{4-[(三級丁基二甲矽基)氧基]環己基}-7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶
以實質上相同的方式進行合成實例a5中的反應，惟使用{4-[(三級丁基二苯矽基)氧基]環己基}(7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基)甲酮以取代(7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基)(鄰)甲酮，得到淡黃色固體之標題化合物(5.20 g，產率70%)。
參考合成實例a75 4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己醇
1-{4-[(三級丁基二甲矽基)氧基]環己基}-7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶(500 mg，1.35 mmol)於二氯甲烷(5 mL)及甲醇(5 mL)混合物中，與對磺酸吡啶鎓(338 mg，1.35 mmol)於60℃下攪拌3小時。該反應混合物於減壓下濃縮，且該殘餘物以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=4/1→1/1(v/v)→乙酸乙酯)純化，得到無色固體之標題化合物(259 mg，產率75%)。
參考合成實例a76 4-(7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-羰基)哌啶-1-甲酸苄酯
以實質上相同的方式進行參考合成實例a18中的反應 ，惟使用於參考合成實例a43中所獲得之4-[甲氧基(甲基)胺甲醯基]哌啶-1-甲酸苄酯以取代3-[甲氧基(甲基)胺甲醯基]哌啶-1-甲酸苄酯，得到黃色油狀標題化合物(49.6 mg，產率71%)。
參考合成實例a77 4-[胺基(7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基)甲基]哌啶-1-甲酸苄酯
以實質上相同的方式進行參考合成實例a7中的反應，惟使用4-(7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-羰基)哌啶-1-甲酸苄酯以取代環己基(7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基)甲酮，得到無色油狀標題化合物(33.2 mg，產率67%)。
參考合成實例a78 4-(7-{[2-((三甲矽基)乙氧基]甲基}-7H-咪唑[1,5-c]吡咯[3,2-e]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸苄酯
以實質上相同的方式進行參考合成實例a20中的反應，惟使用4-[胺(7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基)甲基]哌啶-1-甲酸苄酯以取代3-[胺(7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基)甲基]哌啶-1-甲酸苄酯，得到含有標題化合物的棕色油狀混合物(16.0 mg)。該獲得之混合物未純化即用於下一步驟。
參考合成實例a79 4-[胺(7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基)甲基]哌啶-1-甲酸苄酯
參考合成實例a44中獲得的4-(7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-羰基)哌啶-1-甲酸苄酯(50.0 mg，0.137 mmol)於甲醇(1 mL)中溶液與羥胺水溶液(300 μL)於75℃下攪拌4小時並使之冷卻至室溫。在加入水及飽和氯化銨水溶液後，該反應混合物以氯仿萃取。該有機層以無水硫酸鈉乾燥並於減壓下濃縮，得到無色油狀物。該油狀物溶於甲醇(3 mL)、與鋅粉(45.0 mg，0.685 mmol)及乙酸(24.0 μL，0.411 mmol)於75℃下攪拌3小時並使之冷卻至室溫。在加入水及飽和碳酸氫鈉水溶液後，該反應混合物以氯仿萃取。該有機層以無水硫酸鈉乾燥並於減壓下濃縮，得到黃色油狀標題化合物(50.0 mg，產率99%)。
參考合成實例a80 哌啶-4-基(7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基)甲酮鹽酸鹽
在參考合成實例a39中獲得之4-(7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-羰基)哌啶-1-甲酸三級丁酯(840 mg，2.54 mmol)於1,4-二(3 mL)中溶液與4 M氯化氫-1,4-二(3 mL)於室溫下攪拌一日。藉由過濾收集該獲得之固體，得到棕色固體標題化合物(677 mg，產率99%)。
參考合成實例a81 (7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基){1-[4-(三氟甲基)苄基]哌啶-4- 基}甲酮
哌啶-4-基(7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基)甲酮鹽酸鹽(60.0 mg，0.224 mmol)於乙腈(3 mL)中溶液與溴化4-(三氟甲基)苄基(70.0 mg，0.292 mmol)及N,N-二異丙基乙胺(144 μL，0.784 mmol)於60℃下攪拌2小時，並使之冷卻至室溫。在加入水及飽和氯化銨水溶液後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取。該有機層以無水硫酸鈉乾燥並於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=1/1(v/v))純化，得到淡黃色固體之標題化合物(65.0 mg，產率75%)。
參考合成實例a82 (7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基){1-[4-(三氟甲基)苄基]哌啶-4-基}甲胺
以實質上相同的方式進行參考合成實例a79中的反應，惟使用(7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基){1-[4-(三氟甲基)苄基]哌啶-4-基}甲酮以取代4-(7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-羰基)哌啶-1-甲酸苄酯，得到無色固體之標題化合物(65.0 mg，產率99%)。
參考合成實例a83 3-[甲氧基(甲基)胺甲醯基]吖呾-1-甲酸苄酯
以實質上相同的方式進行參考合成實例a43中的反應，惟使用吖呾-3-甲酸以取代哌啶-4-甲酸，得到無色油狀標題化合物(1.18 g，產率21%)。
參考合成實例a84 3-(7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-羰基)吖呾-1-甲酸苄酯
以實質上相同的方式進行參考合成實例a10中的反應，惟使用3-[甲氧基(甲基)胺甲醯基]吖呾-1-甲酸苄酯以取代N-甲氧-N,2-二甲苯甲醯胺，得到黃色固體之標題化合物(656 mg，產率46%)。
參考合成實例a85 4-(羥甲基)-N-甲氧-N-甲基苯甲醯胺
4-(羥甲基)苯甲酸(3.00 g，19.7 mmol)及N,O-二甲胲鹽酸鹽(2.31 g，23.7 mmol)於氯仿(30 mL)中溶液與1-(3-二甲胺丙基)-3-乙碳二亞胺鹽酸鹽(4.54 g，23.7 mm ol)、1-羥苯并三唑(3.20 g，23.7 mmol)及N,N-二異丙基乙胺(8.04 mL，47.3 mmol)於室溫下攪拌一日。加入水後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取，並將有機層以飽和氯化鈉水溶液洗滌、以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮，得到無色油狀的含標題化合物之混合物(4.20 g)。該獲得之混合物係用於下一步驟。
參考合成實例a86 4-{[(三級丁基二甲矽基)氧基]甲基}-N-甲氧-N-甲基苯甲醯胺
在參考合成實例a85中獲得之4-(羥甲基)-N-甲氧-N-甲基苯甲醯胺(4.20 g)於N,N-二甲基甲醯胺(10 mL)中溶液 與咪唑(4.00 g，59.2 mmol)及三級丁基氯二甲矽烷(3.60 g，23.7 mmol)於室溫下攪拌一日。加入水後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取，並將有機層以飽和氯化鈉水溶液洗滌、以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=5/1→3/1(v/v))純化，得到無色油狀標題化合物(5.45 g，產率89%(二次步驟))。
參考合成實例a87 (4-{[(三級丁基二甲矽基)氧基]甲基}苯基)(7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基)甲酮
以實質上相同的方式進行參考合成實例a10中的反應，惟使用4-{[(三級丁基二甲矽基)氧基]甲基}-N-甲氧-N-甲基苯甲醯胺以取代N-甲氧-N,2-二甲苯甲醯胺，得到淡黃色固體之標題化合物(4.40 g，產率68%)。
參考合成實例a88 1-(4-{[(三級丁基二甲矽基)氧基]甲基}苯基)-7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶
以實質上相同的方式進行合成實例a5中的反應，惟使用(4-{[(三級丁基二甲矽基)氧基]甲基}苯基)(7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基)甲酮以取代(7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基)(鄰)甲酮，得到無色固體之標題化合物(3.58 g，產率79%)。
參考合成實例a89 順4-(羥甲基)-N-甲氧-N-甲環己基甲醯胺
以實質上相同的方式進行參考合成實例a85中的反應，惟使用順4-(羥甲基)環己甲酸以取代4-(羥甲基)苯甲酸，得到無色油狀之含標題化合物的混合物(3.17 g)。該獲得之混合物係用於下一步驟。
參考合成實例a90 順4-{[(三級丁基二甲矽基)氧基]甲基}-N-甲氧-N-甲環己基甲醯胺
以實質上相同的方式進行參考合成實例a86中的反應，惟使用於參考合成實例a89中所獲得之順4-(羥甲基)-N-甲氧-N-甲環己基甲醯胺以取代4-(羥甲基)-N-甲氧-N-甲基苯甲醯胺，得到無色油狀標題化合物(5.3 g，產率89%(二次步驟))。
參考合成實例a91 (順4-{[(三級丁基二甲矽基)氧基]甲基}環己基)(7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基)甲酮
以實質上相同的方式進行參考合成實例a10中的反應，惟使用順4-{[(三級丁基二甲矽基)氧基]甲基}-N-甲氧-N-甲環己基甲醯胺以取代N-甲氧-N,2-二甲苯甲醯胺，得到淡黃色固體之標題化合物(4.50 g，產率72%)。
參考合成實例a92 1-(反-4-{[(三級丁基二甲矽基)氧基]甲基}環己基)-7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶
以實質上相同的方式進行合成實例a5中的反應，惟使用(順4-{[(三級丁基二甲矽基)氧基]甲基}環己基)(7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基)甲酮以取代(7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基)(鄰)甲酮，得到淡黃色固體之標題化合物(3.49 g，產率75%)。(雖然使用順式異構物作為起始原料，但僅獲得標題化合物之反式異構物)。
參考合成實例a93 5-(溴甲基)噻吩-2-甲腈
5-甲噻吩-2-甲腈(500 mg，4.06 mmol)於四氯化碳(10 mL)中溶液與N-溴琥珀醯亞胺(867 mg，4.87 mmol)及2,2’-偶氮雙(異丁腈)(133 mg，0.810 mmol)於60℃下攪拌4.5小時，並使之冷卻至室溫。加入飽和硫代硫酸鈉水溶液後，該反應混合物以氯仿萃取，並將有機層以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=2/1→1/1(v/v))純化，得到黃色油狀標題化合物(186 mg，產率23%)。
參考合成實例a94 4-{[4-(7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-羰基)哌啶-1-基]甲基}苯甲腈
以實質上相同的方式進行參考合成實例a81中的反應 ，惟使用4-(溴甲基)苯甲腈以取代溴化4-(三氟甲基)苄基，得到淡黃色固體之標題化合物(150.9 mg，產率65%)。
參考合成實例a95 4-{[4-(7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-羰基)哌啶-1-基]甲基}苯甲腈
以實質上相同的方式進行參考合成實例a15中的反應，惟使用4-{[4-(7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-羰基)哌啶-1-基]甲基}苯甲腈以取代4-碘-7H-吡咯[2,3-d]嘧啶，得到黃色油狀標題化合物(124.1 mg，產率75%)。
參考合成實例a96 4-({4-[胺(7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基)甲基]哌啶-1-基}甲基)苯甲腈
以實質上相同的方式進行參考合成實例a7中的反應，惟使用4-({4-[胺(7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基)甲基]哌啶-1-基}甲基)苯甲腈以取代環己基(7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基)甲酮，得到黃色油狀標題化合物(42.9 mg，產率34%)。
參考合成實例a97 4-{[4-(7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-7H-咪唑[1,5-c]吡咯[3,2-e]嘧啶-1-基)哌啶-1-基]甲基}苯甲腈
以實質上相同的方式進行參考合成實例a20中的反應，惟使用4-({4-[胺(7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基)甲基]哌啶-1-基}甲基)苯甲腈以取代3-[胺(7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基)甲基]哌啶-1-甲酸苄酯，得到含有標題化合物的棕色油狀混合物(37.4 mg)。該獲得之混合物係用於下一步驟。
參考合成實例a98 3-[甲氧基(甲基)胺甲醯基]吡咯啶-1-甲酸苄酯
三乙胺(1.68 mL，12.0 mmol)逐滴加至1-[(苄氧基)羰基]吡咯啶-3-甲酸(1.00 g，4.01 mmol)、N,O-二甲胲鹽酸鹽(782 mg，8.02 mmol)、1-(3-二甲胺丙基)-3-乙碳二亞胺鹽酸鹽(1.54 g，8.02 mmol)及1-羥苯并三唑(1.08 g，8.02 mmol)於氯仿(20 mL)中溶液，並將該反應混合物於室溫下攪拌16小時。加入水後，該反應混合物以氯仿萃取，並將有機層以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=1/1→3/7(v/v))純化，得到黃色油狀標題化合物(1.11 g，產率95%)。
參考合成實例a99 3-(7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-羰基)吡咯啶-1-甲酸苄酯
以實質上相同的方式進行參考合成實例a10中的反應，惟使用3-[甲氧基(甲基)胺甲醯基]吡咯啶-1-甲酸苄酯以取代N-甲氧-N,2-二甲苯甲醯胺，得到含有標題化合物之 淡黃色固體(216 mg)。該獲得之混合物係用於下一步驟。
參考合成實例a100 3-胺-2-(4-氯苯)-1,1,1-三氟丙-2-醇
1-(4-氯苯)-2,2,2-三氟乙酮(2.00 g，9.59 mmol)於硝甲烷(10 mL)中溶液與碳酸鉀(1.32 g，9.59 mmol)於室溫下攪拌1小時。加入水後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取，並將有機層以無水硫酸鎂乾燥且於減壓下濃縮。該獲得之殘餘物(淡黃色非晶質，3.3 g)溶於乙醇(52 mL)，接著於冰冷卻下將6 M鹽酸逐滴加入，並緩緩地加入鋅粉(3.13 g，48.0 mmol)。該反應混合物攪拌一日，同時溫度緩緩地升至室溫，並以矽藻土過濾。將濾液於減壓下濃縮。該殘餘物與28 wt%氨水混合，並以氯仿萃取，且該有機層以無水硫酸鎂乾燥並於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=3/1→1/1(v/v))純化，得到無色固體之標題化合物(609 mg，產率26%)。
參考合成實例a101 3-胺-1,1,1-三氟-2-苯基丙-2-醇
以實質上相同的方式進行參考合成實例a100中的反應，惟使用2,2,2-三氟-1-苯基乙酮以取代1-(4-氯苯)-2,2,2-三氟乙酮，得到無色固體之標題化合物(54 mg，產率46%)。
參考合成實例a102 3-胺-1,1,1-三氟-2-(4-氟苯基)丙-2-醇
正丁基鋰(2.66 M己烷溶液，12.4 mL，33.0 mmol)逐滴加至冷卻至-78℃的1-溴-4-氟苯(5.25 g，30.0 mmol)於四氫呋喃(50 mL)中溶液，且該反應混合物於-78℃下攪拌30分鐘、與2,2,2-三氟乙酸乙酯(4.64 mL，45 mmol)於-78℃下混合，並接著再攪拌30分鐘，同時溫度緩緩地升至室溫。該反應混合物與硝甲烷(3.25 mL，60 mmol)於室溫下攪拌30分鐘。該獲得之反應混合物加入1 M鹽酸(50 mL)並以乙酸乙酯萃取。該有機層以無水硫酸鈉乾燥並於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=5/1(v/v))純化，得到無色油狀物。該無色油狀物溶於乙醇(25 mL)並與10%鈀-碳(1 g)在氫氣氛圍下於室溫攪拌一日。該反應混合物以矽藻土過濾，並將濾液於減壓下濃縮，得到無色固體之標題化合物(4.52 g，產率68%(三次步驟))。
參考合成實例a103 2-[4-(三氟甲基)苯基]氧
碘化三甲基鋶(4.08 g，20.0 mmol)於二甲亞碸(15 mL)中溶液與氫化鈉(55 wt%之礦油分散液，873 mg，20.0 mmol)於室溫下攪拌1小時，並接著與4-(三氟甲基)苯乙烯(2.96 g，17.0 mmol)於二甲亞碸(10 mL)中溶液於室溫下攪拌2小時。加入水後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取， 並將有機層以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=9/1(v/v))純化，得到無色油狀標題化合物(2.59 g，產率81%)。
參考合成實例a104 1-(哌啶-4-基)-7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶乙酸
5%鈀-碳(0.87 g)加至合成實例a26中所獲得之4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸苄酯(4.88 g，13.0 mmol)於乙酸(60 mL)、水(6 mL)及乙醇(10 mL)混合物中之溶液，且接著該反應系統以氫氣沖洗後，該反應混合物於室溫下攪拌一日並接著過濾。將濾液濃縮，並將該獲得之黃色固體以乙醇洗滌，得到無色固體之標題化合物(3.30 g，產率84%)。
參考合成實例a105 2-(4-甲醯苯氧基)乙腈
4-羥苯甲醛(244 mg，2.00 mmol)於N,N-二甲基甲醯胺(5 mL)中溶液與氫化鈉(60 wt%液體石蠟分散液，120 mg，3.00 mmol)及氯乙腈(189 μL，3.00 mmol)於冰冷卻下混合，並接著於50℃下攪拌3小時。使該反應混合物冷卻至室溫，並與飽和氯化銨水溶液混合且以乙酸乙酯萃取。該有機層以1M氫氧化鈉水溶液洗滌、以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮，以得到棕色油狀標題化合物(128 mg，產率40%)。
參考合成實例a106 4-(溴甲基)苯甲醯胺
4-(溴甲基)苯甲酸(300 mg，1.40 mmol)於乙酸乙酯(5 mL)中溶液與亞硫醯氯(249 μL，3.50 mmol)於75℃下攪拌9小時。使該反應混合物冷卻至室溫，並於減壓下濃縮。該殘餘物溶於二氯甲烷(5 mL)並與28%氨水溶液(380 μL，5.60 mmol)於冰冷卻下攪拌80分鐘。該反應混合物與水混合，且藉由過濾收集沈澱物、以二氯甲烷洗滌，得到無色固體之標題化合物(274 mg，產率91%)。
參考合成實例a107 5-(溴甲基)-2-(三氟甲基)苯甲腈
5-甲-2-(三氟甲基)苯甲腈(200 mg，1.08 mmol)於1,2-二氯乙烷(3 mL)中溶液以N-溴琥珀醯亞胺(192 mg，1.08 mmol)及偶氮雙異丁腈(36.1 mg，0.22 mmol)於80℃下攪拌2小時。使該反應混合物冷卻至室溫，並於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(己烷→乙酸乙酯/己烷=1/3(v/v))純化，得到無色固體之標題化合物(140 mg，產率49%)。
參考合成實例a108 4-(溴甲基)酞腈
以實質上相同的方式進行參考合成實例a107中的反 應，惟使用4-甲酞腈以取代5-甲-2-(三氟甲基)苯甲腈，得到無色固體之標題化合物(163 mg，產率52%)。
參考合成實例a109 4-(溴甲基)-2-(三氟甲基)苯甲腈
以實質上相同的方式進行參考合成實例a107中的反應，惟使用4-甲-2-(三氟甲基)苯甲腈以取代5-甲-2-(三氟甲基)苯甲腈，得到無色固體之標題化合物(177 mg，產率62%)。
參考合成實例a110 4-氰苯乙基胺甲酸三級丁酯
2-(4-溴苯基)乙胺(2.00 g，10.0 mmol)於四氫呋喃(5 mL)中溶液與二碳酸二三級丁酯(2.20 g，10.0 mmol)於冰冷卻下混合，並接著於室溫下攪拌一日。在加入水後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取。該有機層以無水硫酸鈉乾燥並於減壓下濃縮。該獲得之殘餘物(900 mg)溶於N,N-二甲基甲醯胺(30 mL)並與氰化鋅(705 mg，60.0 mmol)及肆(三苯膦)鈀(0)(347 mg，0.300 mmol)混合，且該反應混合物在微波照射下於150℃攪拌20分鐘。使該獲得之反應混合物冷卻至室溫、與飽和氯化銨水溶液混合並以乙酸乙酯萃取。該有機層以無水硫酸鈉乾燥並於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=10/1→4/1(v/v))純化，得到淡黃色固體之標題化合物(305 mg，產率41%)。
參考合成實例a111 4-(2-胺乙基)苯甲腈
4-氰苯乙基胺甲酸三級丁酯(305 mg，1.24 mmol)於二氯甲烷(4 mL)中溶液與三氟乙酸(3.50 mL，47.1 mmol)於冰冷卻下混合，並接著於室溫下攪拌30分鐘。該反應混合物於減壓下濃縮、與飽和碳酸鉀水溶液混合並以乙酸乙酯萃取。該有機層以飽和氯化鈉水溶液洗滌、以無水硫酸鈉乾燥並於減壓下濃縮，以得到淡橘色固體之標題化合物(72.5 mg，產率40%)。
參考合成實例a112 3-側氧吖呾-1-甲酸三級丁酯
3-羥吖呾-1-甲酸三級丁酯(4.02 g，23.2 mmol)於二氯甲烷(305 mL)中溶液與戴斯-馬丁過碘烷(Dess-Martin Periodinane)(9.55 g，22.5 mmol)於冰冷卻下混合，並接著於室溫下攪拌3小時。於冰冷卻下加入10%硫代硫酸鈉水溶液及飽和碳酸氫鈉水溶液後，該反應混合物以氯仿萃取，並將有機層以飽和氯化鈉水溶液洗滌、以無水硫酸鎂乾燥及於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=2/1(v/v))純化，得到無色固體之標題化合物(3.39 g，產率85%)。
參考合成實例a113 3-羥-3-甲吖呾-1-甲酸三級丁酯
於冰冷卻下將溴化甲基鎂-四氫呋喃溶液(1.12M，3.90mL，4.38mmol)逐滴加至3-側氧吖呾-1-甲酸三級丁酯(500mg，2.92mmol)於四氫呋喃(5mL)中溶液並攪拌90分鐘。加入飽和氯化銨水溶液後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取，並將有機層以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=2/1→1/1(v/v))純化，得到無色固體之標題化合物(224mg，產率41%)。
參考合成實例a 114 3-甲吖呾-3-醇鹽酸鹽
於冰冷卻下將3-羥-3-甲吖呾-1-甲酸三級丁酯(224mg，1.20mmol)於乙酸乙酯(1mL)中溶液與4M氯化氫-1,4-二溶液(3.0mL)混合，並接著於室溫下攪拌1小時。該反應混合物於減壓下濃縮，以得到含有標題化合物之混合物(無色油狀物，162mg)。該混合物未再純化即用於下一步驟。
參考合成實例a 115 3-(三氟甲基)吖呾-3-醇鹽酸鹽
於參考合成實例a 112中獲得之3-側氧吖呾-1-甲酸三級丁酯(500mg，2.92mmol)及(三氟甲基)三甲矽烷(0.648mL，4.38mmol)於四氫呋喃(10mL)中溶液與氟化四丁銨-四氫呋喃溶液(1M，0.291mL，0.291mmol)於冰冷卻下混合，並接著於室溫下攪拌1小時。加入飽和氯化銨水溶液 後，該反應混合物以二乙基醚萃取，並將有機層以無水硫酸鎂乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物與乙酸乙酯((5mL)及1M檸檬酸水溶液(5mL)混合並於室溫下攪拌1小時。在加入水後，該反應混合物以二乙基醚萃取。該有機層以無水硫酸鎂乾燥並於減壓下濃縮。該獲得之殘餘物溶於乙酸乙酯(1.0mL)、與4M氯化氫-1,4-二溶液(4mL)於冰冷卻下混合並接著於室溫下攪拌22小時。該反應混合物於減壓下濃縮，並將該沈澱物以乙酸乙酯洗滌，以得到白色固體之標題化合物(340mg，產率66%(2次步驟))。
參考合成實例a 116 3-(2,2,2-三氟乙氧基)吖呾-1-甲酸三級丁酯
氫化鈉(55wt%液體石蠟分散液，151mg，3.46mmol)於N,N-二甲基甲醯胺(5mL)中溶液與3-羥吖呾-1-甲酸三級丁酯(500mg，2.89mmol)於N,N-二甲基甲醯胺(3mL)中溶液於冰冷卻下混合且攪拌30分鐘，並將該獲得之反應混合物與三氟甲磺酸2,2,2-三氟乙酯(0.499mL，3.46mmol)於冰冷卻下混合且接著於室溫下攪拌5小時。加入水後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取，並將有機層以飽和氯化鈉水溶液洗滌、以無水硫酸鎂乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=3/1→1/1(v/v))純化，得到無色固體之標題化合物(350mg，產率48%)。
參考合成實例a 117 3-(2,2,2-三氟乙氧基)吖呾鹽酸鹽
於冰冷卻下將3-(2,2,2-三氟乙氧基)吖呾-1-甲酸三級丁酯(350mg，1.37mmol)於乙酸乙酯(1.0mL)中溶液與4M氯化氫-1,4-二溶液(3.0mL)混合，並接著於室溫下攪拌2小時。將該反應混合物濃縮，以得到無色固體之含有標題化合物的混合物(224mg)。該混合物未再純化即用於下一步驟。
參考合成實例a 118 3-胺-1,1,1-三氟-2-(吡啶-3-基)丙-2-醇
於冰冷卻下將氯化異丙鎂-氯化鋰錯合物-四氫呋喃溶液(1.3M，20.7mL，27.0mmol)逐滴加至5-溴-2-氯吡啶(5.20g，27.0mmol)於四氫呋喃(40mL)中溶液，並將該反應混合物攪拌30分鐘，且接著與2,2,2-三氟乙酸乙酯(11.5g，81.0mmol)於冰冷卻下混合並於室溫下攪拌10分鐘。加入1M鹽酸後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取，並將有機層以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮，以得到黃色油狀物。該黃色油狀物溶於硝甲烷(30mL)並與碳酸鉀(3.73g，27.0mmol)於室溫下攪拌30分鐘。該反應混合物加至1M鹽酸且以乙酸乙酯萃取，並將該有機層以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=3/1(v/v))純化，得到黃色油狀物。該黃色油狀物溶於四氫呋喃(20mL)、與10%鈀-碳(600mg)及三乙胺(2.60mL，18.7mmol)混合，並接著在氫氣氛圍下於 室溫攪拌一日。將該反應混合物過濾，並將濾液於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(乙酸乙酯→乙酸乙酯/甲醇/三乙胺=9/1/1(v/v/v))純化，得到無色固體之標題化合物(913mg，產率31%(4次步驟))。
參考合成實例a 119 3-胺-1,1,1-三氟-2-[4-(甲硫基)苯基]丙-2-醇
以實質上相同的方式進行參考合成實例a 102中的反應，惟使用(4-溴苯基)(甲基)硫烷以取代1-溴-4-氟苯，得到無色固體之標題化合物(2.61g，產率64%)。
參考合成實例a 120 3-胺-1,1,1-三氟-2-(6-甲氧基吡啶-3-基)丙-2-醇
以實質上相同的方式進行參考合成實例a 102中的反應，惟使用5-溴-2-甲氧吡啶以取代1-溴-4-氟苯，得到無色固體之標題化合物(1.52g，產率76%)。
參考合成實例a 121 3-胺-1,1,1-三氟-2-(4-甲氧苯基)丙-2-醇
以實質上相同的方式進行參考合成實例a 100中的反應，惟使用2,2,2-三氟-1-(4-甲氧苯基)乙酮以取代1-(4-氯苯)-2,2,2-三氟乙酮，得到無色固體之標題化合物(823mg，產率36%)。
參考合成實例a122 3-胺-2-(3,4-二甲氧苯基)-1,1,1-三氟丙-2-醇
以實質上相同的方式進行合成實例a100中的反應，惟使用1-(3,4-二甲氧苯基)-2,2,2-三氟乙酮以取代1-(4-氯苯)-2,2,2-三氟乙酮，得到無色固體之標題化合物(532 mg，產率39%)。
參考合成實例a123 (E)-3-(4-氟苯基)丙烯酸乙酯
4-氟苯甲醛(9.61 g，80.0 mmol)於四氫呋喃(120 mL)中溶液與2-(二乙氧磷醯基)乙酸乙酯(17.9 g，80.0 mmol)於冰冷卻下混合，並接著於冰冷卻下將乙氧化鈉-乙醇溶液(21 wt%，44.8 mL，120 mmol)逐滴加至該反應混合物，且將該獲得之反應混合物於室溫下攪拌2小時。加入水後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取，並將有機層以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=20/1→10/1(v/v))純化，得到無色油狀標題化合物(14.1 g，產率91%)。
參考合成實例a124 反2-(4-氟苯基)環丙烷甲酸乙酯
碘化三甲基亞碸鎓(7.92 g，36.0 mmol)於二甲亞碸(40 mL)中溶液與氫化鈉(55 wt%之礦油分散液，1.57 g，36.0 mmol)於冰冷卻下混合、於室溫下攪拌1小時並接著與 (E)-3-(4-氟苯基)丙烯酸乙酯(5.83 g，30.0 mmol)攪拌18小時。加入水後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取，並將有機層以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=10/1)純化，得到無色油狀標題化合物(793 mg，產率13%)。
參考合成實例a125 2-{[反2-(4-氟苯基)環丙基]甲基}異吲哚啉-1,3-二酮
反2-(4-氟苯基)環丙烷-1-甲酸乙酯(793 mg，4.57 mmol)於四氫呋喃(7 mL)中溶液與鋁氫化鋰(173 mg，4.57 mmol)於冰冷卻下攪拌10分鐘。加入1 M氫氧化鈉水溶液後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取，並將有機層以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該獲得之殘餘物溶於四氫呋喃(10 mL)，與三苯膦(999 mg，3.81 mmol)、異吲哚啉-1,3-二酮(560 mg，3.81 mmol)及偶氮二甲酸二異丙酯-甲苯溶液(1.9 M，2.00 mL，3.81 mmol)於冰冷卻下混合，且該反應混合物於室溫下攪拌1小時並於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=5/1(v/v))純化，得到無色固體之標題化合物(975 mg，產率87%(2次步驟))。
參考合成實例a126 [反2-(4-氟苯基)環丙基]甲胺
2-{[反2-(4-氟苯基)環丙基]甲基}異吲哚啉-1,3-二酮(974 mg，3.30 mmol)於乙醇(50 mL)中溶液與一水合肼 (825mg，16.5mmol)於100℃下攪拌30分鐘。將該反應混合物濃縮，以得到無色油狀之標題化合物(360mg，產率66%)。
參考合成實例a 127 4-胺金剛-1-醇
濃硫酸(35mL)與濃硝酸(4.5mL)及2-金剛胺(5.10g，4.57mmol)於冰冷卻下混合，並將該反應混合物於室溫下攪拌2小時。將該反應混合物加至冰水並以7.5M氫氧化鈉調至pH 10。加入水後，該反應混合物以氯仿萃取，並將該有機層以無水硫酸鎂乾燥並於減壓下濃縮，以得到黃色固體之標題化合物(2.79g，產率61%)。
參考合成實例a 128 128a：[(1R,2s,3S,5s,7s)-5-羥金剛-2-基]胺甲酸苄酯 128b：[(1R,2r,3S,5s,7s)-5-羥金剛-2-基]胺甲酸苄酯
4-胺金剛-1-醇(2.57g，15.4mmol)於四氫呋喃(25mL)中溶液與氯甲酸苄酯(2.30mL，16.1mmol)及1M氫氧化鈉(16.0mL，16.0mmol)於冰冷卻下混合，並接著於室溫下攪拌一日。加入10%硫酸氫鉀水溶液後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取，並將有機層以飽和氯化鈉水溶液洗滌、以無水硫酸鎂乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=1/2(v/v))純化，於極性較高流份得到[(1R,2s3S,5s,7s)-5-羥金剛-2-基]胺甲酸苄酯(參考 合成實例a 128a；黃色油狀物，1.72g，產率37%)，而於極性較低流份得到[(1R,2r,3S,5s,7s)-5-羥金剛-2-基]胺甲酸苄酯(參考合成實例a 128b；黃色油狀物，2.24g，產率48%)。
參考合成實例a 129 (1s,3R,4s,5S,7s)-4-胺金剛-1-醇
於參考合成實例a 128a中獲得之[(1R,2s,3S,5s,7s)-5-羥金剛-2-基]胺甲酸苄酯(318mg，1.05mmol)及5%鈀-碳(63mg)於甲醇(2mL)中溶液在氫氣氛圍下於室溫攪拌一日。將該反應混合物過濾，並將濾液於減壓下濃縮，得到無色固體之標題化合物(144mg，產率82%)。
參考合成實例a 130 (1s,3R,4r,5S,7s)-4-胺金剛-1-醇
於參考合成實例a 128b中獲得之[(1R,2r,3S,5s,7s)-5-羥金剛-2-基]胺甲酸苄酯(2.24g，7.46mmol)及5%鈀-碳(700mg)於甲醇(30mL)中溶液在氫氣氛圍下於室溫攪拌一日。將該反應混合物過濾，並將濾液於減壓下濃縮，得到無色固體之標題化合物(1.29g，定量產率(quantitative yield))。
參考合成實例a 131 2-溴-2,2-二氟乙胺鹽酸鹽
於冰冷卻下將硼烷四氫呋喃錯合物-四氫呋喃溶液(1.06 M，12.0 mL，12.6 mmol)逐滴加至2-溴-2,2-二氟乙醯胺(2.00 g，11.5 mmol)於四氫呋喃(20 mL)中溶液，並將該獲得之反應混合物於室溫下攪拌5小時。加入乙醇(10 mL)及濃鹽酸(7 mL)後，該反應混合物於減壓下濃縮。該沈澱物藉由過濾收集，得到無色固體之標題化合物(1.60 g，產率71%)。
參考合成實例a132 4-甲基苯磺酸4-氰苯乙酯
4-(2-羥乙基)苯甲腈(200 mg，1.35 mmol)於四氫呋喃(4 mL)中溶液與氯化4-甲苯-1-磺醯基(389 mg，2.04 mmol)及三乙胺(569 μL，4.08 mmol)混合，並於室溫下攪拌1日。在加入水後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取。該有機層以無水硫酸鈉乾燥並於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=9/1→3/1→1/1(v/v))純化，得到無色固體之標題化合物(174 mg，產率43%)。
參考合成實例a133 4-{[(三級丁基二甲矽基)氧基]甲基}-N-甲氧-N-甲環己基甲醯胺
4-(羥甲基)環己甲酸(25.0 g，158 mmol)及N,O-二甲胲鹽酸鹽(23.1 g，237 mmol)於氯仿(100 mL)中溶液與1-(3-二甲胺丙基)-3-乙碳二亞胺鹽酸鹽(36.4 g，190 mmol) 、1-羥苯并三唑(5.00 g，37.0 mmol)及N,N-二異丙基乙胺(41.3 mL，237 mmol)混合，並於室溫下攪拌1日。在加入水後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取。該有機層以飽和氯化鈉洗滌、以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物溶於N,N-二甲基甲醯胺(100 mL)並與咪唑(21.5 g，316 mmol)及三級丁基氯二甲矽烷(26.2 g，174 mmol)混合。該反應混合物於室溫下攪拌1日。在加入水後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取。該有機層以飽和氯化鈉洗滌、以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=5/1→3/1(v/v))純化，得到無色油狀標題化合物(32.4 g，產率65%)。
參考合成實例a134 (4-{[(三級丁基二甲矽基)氧基]甲基}環己基)(7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基)甲酮
於-50℃下將氯化異丙鎂-氯化鋰錯合物-四氫呋喃溶液(1.3 M，39.2 mL，51.0 mmol)逐滴加至於參考合成實例a1中獲得之4-碘-7H-吡咯[2,3-d]嘧啶(5.00 g，20.4 mmol)於四氫呋喃(50 mL)中溶液，並於-50℃下攪拌1小時。該反應混合物與4-{[(三級丁基二甲矽基)氧基]甲基}-N-甲氧-N-甲環己基甲醯胺(6.44 g，20.4 mmol)於四氫呋喃(30 mL)中溶液於-50℃下混合，並接著於室溫下攪拌23小時。在加入飽和氯化銨水溶液後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取。該有機層以飽和氯化鈉洗滌、以無水硫酸鈉乾燥且 於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=3/1(v/v))純化，得到無色油狀標題化合物(5.14g，產率67%)。
參考合成實例a 135 135a：1-(順4-{[(三級丁基二甲矽基)氧基]甲基}環己基)-7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶 135b：1-(反-4-{[(三級丁基二甲矽基)氧基]甲基}環己基)-7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶
(4-{[(三級丁基二甲矽基)氧基]甲基}環己基)(7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基)甲酮(9.23g，24.7mmol)於甲醇(200mL)中溶液與一水合肼(38.0mL，618mmol)混合並接著於80℃下攪拌3小時。使該反應混合物冷卻至室溫，並與乙酸乙酯混合、以水及飽和氯化鈉洗滌。該有機層以無水硫酸鈉乾燥並於減壓下濃縮。該殘餘物溶於氯仿(240mL)並與氧化錳(IV)(10.7g，124mmol)混合。該反應混合物於70℃下攪拌1日。將該反應混合物過濾，並將濾液於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠層析(己烷/乙酸乙酯=3/1(v/v))，於極性較低流份中得到1-(順4-{[(三級丁基二甲矽基)氧基]甲基}環己基)-7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶(參考合成實例a 135a；淡黃色固體，670mg，產率7%)，且於極性較高流份中得到1-(反4-{[(三級丁基二甲矽基)氧基]甲基)}環己基)-7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶(參考合成實例a 135b；淡黃色固體，5.02g，產率 52%)。
參考合成實例a 136 環丙胺鹽酸鹽
環丙胺(0.600mL，8.76mmol)與1M氯化氫-二乙基醚溶液(10mL)於冰冷卻下混合，並攪拌2小時。該反應混合物於減壓下濃縮，並將該沈澱物以二乙基醚洗滌，以得到無色固體之標題化合物(686mg，產率84%)。
參考合成實例a 137 3-(二甲胺基)吖呾-1-甲酸三級丁酯
於參考合成實例a 112中獲得之3-側氧吖呾-1-甲酸三級丁酯(300mg，1.75mmol)於甲醇(15mL)中溶液與乙酸(1.0mL)、二甲胺-四氫呋喃溶液(2.0M，1.31mL，2.63mmol)及2-甲吡啶硼烷(280mg，2.63mmol)混合。該反應混合物於室溫下攪拌1日。在加入1M氯化氫水溶液後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取。將水層以1M氫氧化鈉水溶液調至pH 10，並以乙酸乙酯萃取。該有機層以無水硫酸鈉乾燥並於減壓下濃縮，得到無色固體之標題化合物(134mg，產率90%)。
參考合成實例a 138 3-[乙基(甲基)胺基]吖呾-1-甲酸三級丁酯
以實質上相同的方式進行參考合成實例a 137中的反應， 惟使用N-甲基乙胺鹽酸鹽以取代二甲胺-四氫呋喃溶液，得到無色固體之標題化合物(121mg，產率46%)。
參考合成實例a 139 3-(氰亞甲基)吖呾-1-甲酸三級丁酯
三級丁氧化鉀(2.03g，21.1mmol)於四氫呋喃(20mL)中溶液與氰甲膦酸二乙酯(3.54g，20.0mmol)於四氫呋喃(20mL)中溶液於冰冷卻下混合，並攪拌30分鐘。該反應混合物與參考合成實例a 112中獲得之3-側氧吖呾-1-甲酸三級丁酯(2.96g，17.3mmol)於四氫呋喃(20mL)中溶液於冰冷卻下混合，並接著於室溫下攪拌1日。在加入水後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取。該有機層以飽和氯化鈉洗滌、以無水硫酸鎂乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=3/1(v/v))純化，得到無色固體之標題化合物(1.93g，產率58%)。
參考合成實例a 140 3 -羥-N-甲氧-N-甲基金剛烷-1-甲醯胺
3-羥金剛烷-1-甲酸(500mg，2.55mmol)於二氯甲烷(15mL)中溶液與1-(3-二甲胺丙基)-3-乙碳二亞胺(587mg，3.06mmol)、1-羥苯并三唑(103mg，0.765mmol)、N,O-二甲胲鹽酸鹽(298mg，3.06mmol)及N,N-二異丙基乙胺(1.06mL，6.12mmol)混合，並接著於40℃下攪拌1小時。該反應混合物與4-二甲胺吡啶(779mg，6.38 mmol)於40℃下攪拌1小時。在加入飽和氯化銨水溶液後，該反應混合物以氯仿萃取。該有機層以1M鹽酸及飽和氯化鈉水溶液洗滌洗滌、以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮，以得到黃色油狀標題化合物(248mg，產率41%)。
參考合成實例a 141 3-羥金剛-1-基)(7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基)甲酮
氯化異丙鎂-四氫呋喃溶液(2.0M，0.518mL，1.035mmol)緩緩地逐滴加至冷卻至-78℃的4-碘-7H-吡咯[2,3-d]嘧啶(56.4mg，0.230mmol)於四氫呋喃(1mL)中溶液，且該獲得之反應混合物於-78℃下攪拌15分鐘。該反應混合物與溴化(2,6-二甲苯基)鎂-四氫呋喃溶液(1.0M，0.575mL，0.575mmol)及3-羥-N-甲氧-N-甲基金剛烷-1-甲醯胺(55.1mg，0.23mmol)於四氫呋喃(1mL)中溶液混合，並接著於室溫下攪拌1日。在加入飽和氯化銨水溶液後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取。該有機層以水及飽和氯化鈉水溶液洗滌、以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠薄層層析(乙酸乙酯)純化，得到淡黃色固體之標題化合物(22.5mg，產率33%)。
合成實例a 1 1-環己基-3-甲-7H-咪唑[1,5-c]吡咯[3,2-e]嘧啶
於參考合成實例a 4中獲得之環己基[7-(三異丙基矽基)-7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基]甲酮(48.2mg，0.120mmol) 於乙酸(1.2 mL)中溶液與乙酸銨(46.2 mg，0.600 mmol)及乙醛(純度90%，15 μl，0.24 mmol)於110℃下攪拌2.5小時，且使該反應混合物冷卻至室溫、以飽和碳酸氫鈉水溶液鹼化並以乙酸乙酯萃取。該有機層以無水硫酸鈉乾燥並於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠薄層層析(NH-PLC05平板，Fuji Silysia Chemical Ltd.製造：乙酸乙酯)純化並於相同條件下再純化，得到棕色固體之標題化合物(12.4 mg，產率41%)。
合成實例a2 1-環己基-7H-咪唑[1,5-c]吡咯[3,2-e]嘧啶
參考合成實例a4中獲得的環己基[7-(三異丙基矽基)-7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基]甲酮(52.5 mg，0.136 mmol)於甲醯胺(2 mL)中溶液與蟻酸(0.4 mL)於170℃下攪拌2小時。使該反應混合物冷卻至室溫，並於逐滴加入水後以10 M氫氧化鈉鹼化且以乙酸乙酯萃取。該有機層以無水硫酸鈉乾燥並於減壓下濃縮。該殘餘物與氧氯化磷(2 mL)於110℃下攪拌4小時。使該反應混合物冷卻至室溫，並於逐滴加入水後以10 M氫氧化鈉鹼化且以乙酸乙酯萃取。該有機層以無水硫酸鈉乾燥並於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(Hi Flash管柱，胺型，Yamazen Corporation製造：氯仿/甲醇=7/1(v/v))純化，並以矽凝膠薄層層析(NH-PLC05平板，Fuji Silysia Chemical Ltd.製造：乙酸乙酯)再純化，得到棕色固體之標題化合物(2.29 mg，產率7%)。
合成實例a3 3-(7H-咪唑[1,5-c]吡咯[3,2-e]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸苄酯
於參考合成實例a20中獲得之3-(7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-7H-咪唑[1,5-c]吡咯[3,2-e]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸苄酯於二氯甲烷(1 mL)中溶液與三氟乙酸(0.5 mL)於室溫下攪拌1.5小時。該反應混合物於減壓下濃縮並與甲苯共沸蒸餾。該獲得之殘餘物溶於二氯甲烷(1 mL)及甲醇(0.5 mL)混合物，並與乙二胺(50 μL，0.75 mmol)及1 M氫氧化鈉(0.5 mL，0.5 mmol)於室溫下攪拌一日。該反應混合物以乙酸乙酯稀釋並以飽和氯化銨水溶液及飽和氯化鈉水溶液洗滌，並將有機層以無水硫酸鈉乾燥並於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(Hi Flash管柱，胺型，Yamazen Corporation製造：氯仿/甲醇=10/1→5/1(v/v))純化，得到淡黃色油狀標題化合物(17.3 mg，產率52%)。
合成實例a4 3-[3-(7H-咪唑[1,5-c]吡咯[3,2-e]嘧啶-1-基)哌啶-1-基]-3-側氧丙烷腈
3-(7H-咪唑[1,5-c]吡咯[3,2-e]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸苄酯(13.3 mg，0.0354 mmol)及10%氫氧化鈀-碳(小量)於乙醇(1.5 mL)中溶液在氫氣氛圍下於室溫攪拌2.5小時。將該反應混合物過濾，並將濾液於減壓下濃縮。該獲得之殘餘物溶於N,N-二甲基甲醯胺(1 mL)並與2-氰乙酸(5.0 mg，0.054 mmol)、六氟磷酸O-(7-吖苯并三唑-1-基)-N,N,N’,N’-四甲基脲鎓(27.5 mg，0.0722 mmol)及N,N-二異丙基乙胺(19.0 μL，0.11 mmol)於室溫下攪拌一日。加入水後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取，並將有機層以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠薄層層析(NH-PLC05平板，Fuji Silysia Chemical Ltd.製造：氯仿/甲醇=15/1(v/v))純化，得到淡黃色油狀標題化合物(1.02 mg，產率11%)。
合成實例a5 1-鄰-7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶
於參考合成實例a10中獲得之(7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基)(鄰)甲酮(50.0 mg，0.211 mmol)於甲醇(1 mL)中溶液與一水合肼(295 μL，9.48 mmol)於75℃下攪拌7小時。加入水及1 M氫氧化鈉水溶液後，該反應混合物以氯仿萃取，並將有機層以無水硫酸鎂乾燥且於減壓下濃縮。該獲得之殘餘物(淡黃色非晶質，60.3 mg)溶於氯仿(4 mL)並與二氧化錳(91.6 mg，1.05 mmol)於75℃下攪拌6小時。將該反應混合物過濾，並將濾液於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=4/1→1/1(v/v))純化，得到白色固體之標題化合物(21.5 mg，產率41%)。
合成實例a6 1-環己基-7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶
以實質上相同的方式進行合成實例a5中的反應，惟使用參考合成實例a12中獲得之環己基(7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基)甲酮以取代(7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基)(鄰)甲酮，得到淡黃色固體之標題化合物(76.6 mg，產率73%)。
合成實例a7 1-(2-甲基環己基)-7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶
以實質上相同的方式進行參考合成實例a5中的反應，惟使用參考合成實例a14中獲得之(2-甲基環己基)(7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基)甲酮以取代(7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基)(鄰)甲酮，得到淡黃色非晶質標題化合物(16.9 mg，產率32%)。
合成實例a8 1-環己基-2H-咪唑[1,5-c]吡咯[3,2-e]嘧啶-3(7H)-硫酮
於參考合成實例a12中獲得之環己基(7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基)甲酮(50 mg，0.22 mmol)於甲醇(1 mL)中溶液與胲(50 wt%水溶液，735 μL，12.0 mmol)於75℃下攪拌6小時。加入水及1 M氫氧化鈉水溶液後，該反應混合物以氯仿萃取，並將有機層以無水硫酸鎂乾燥且於減壓下濃縮。該獲得之殘餘物(無色油狀物，53.0 mg)溶於甲醇(3 mL)且與鋅(128 mg，1.96 mmol)及乙酸(37.5 μL，0.654 mmol)於75℃下攪拌7小時，並將該反應混合物過濾。將氯仿及飽和碳酸氫鈉水溶液加至該濾液，並藉由過濾分離沈澱物 。該濾液以氯仿萃取，並將有機層以無水硫酸鎂乾燥且於減壓下濃縮。該獲得之殘餘物(淡黃色油狀物，23.7 mg)溶於甲醇(1 mL)並與二硫化碳(62.0 μL，1.03 mmol)及三乙胺(43.0 μL，0.309 mmol)於75℃下攪拌2小時。該反應混合物於減壓下濃縮，且該殘餘物以矽凝膠管柱層析(Hi Flash管柱，胺型，Yamazen Corporation製造：氯仿/甲醇=10/1(v/v))，得到黃色固體之標題化合物(22.6 mg，產率38%)。
合成實例a9 1-環己基-2H-咪唑[1,5-c]吡咯[3,2-e]嘧啶-3(7H)-酮
於參考合成實例a12中獲得之環己基(7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基)甲酮(100 mg，0.436 mmol)於甲醇(2 mL)中溶液與胲(50 wt%水溶液，1.34 mL，21.8 mmol)於75℃下攪拌5小時。在加入水及1 M氫氧化鈉水溶液後，該反應混合物以氯仿萃取。該有機層以飽和氯化鈉水溶液洗滌、以無水硫酸鎂乾燥且於減壓下濃縮。該獲得之殘餘物(無色油狀物，110 mg)溶於甲醇(3 mL)且與鋅(258 mg，3.93 mmol)及乙酸(75.0 μL，1.31 mmol)於70℃下攪拌7.5小時，並將該反應混合物過濾。將氯仿及飽和碳酸氫鈉水溶液加至該濾液，並藉由過濾分離沈澱物。該濾液以二氯甲烷萃取，並將有機層以無水硫酸鎂乾燥且於減壓下濃縮。該獲得之殘餘物(淡黃色非晶質，57.5 mg)溶於氯仿(1 mL)並與三光氣(29.6 mg，0.0999 mmol)於室溫下攪拌3小時。加入 甲醇後，該反應混合物以矽凝膠管柱層析(Hi Flash管柱，胺型，Yamazen Corporation製造：氯仿/甲醇=10/1(v/v))純化，得到黃色固體之標題化合物(6.0 mg，產率5.4%)。
合成實例a10 [反4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己基]甲醇
將參考合成實例a24中獲得之1-{反4-[(三級丁基二苯矽氧基)甲基]環己基}-7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶(48.0 mg，0.0942 mmol)於四氫呋喃(3 mL)中溶液以冰冷卻，並與氟化四丁銨(1.0 M四氫呋喃溶液，104 μL，0.104 mmol)攪拌4小時，同時溫度緩緩地升至室溫。加入水後，該反應液以乙酸乙酯萃取，並將有機層以飽和氯化鈉水溶液洗滌、以無水硫酸鎂乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(氯仿/甲醇=10/1(v/v))純化，得到淡黃色固體之標題化合物(25.3 mg，產率99%)。
合成實例a11 4-甲-3-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸三級丁酯
以實質上相同的方式進行合成實例a5中的反應，惟使用參考合成實例a27中獲得之4-甲-3-(7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-羰基)哌啶-1-甲酸三級丁酯以取代(7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基)(鄰)甲酮，得到淡黃色固體之標題化合物(1.0 mg，產率1.3%)。
合成實例a12 3-[4-甲-3-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)哌啶-1-基]-3-側氧丙烷腈
4-甲-3-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸三級丁酯(5.6 mg，0.016 mmol)於4 M氯化氫-1,4-二溶液(1.0 mL)於冰冷卻下攪拌1小時，且於減壓下濃縮。該殘餘物溶於N,N-二甲基甲醯胺(1 mL)並與2-氰乙酸(2.7 mg，0.0314 mmol)及六氟磷酸O-(7-吖苯并三唑-1-基)-N,N,N’,N’-四甲基脲鎓(11.9 mg，0.0314 mmol)混合，且接著與N,N-二異丙基乙胺(0.0082 mL，0.0471 mmol)混合，並於室溫下攪拌2小時。加入水後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取，並將有機層以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠薄層層析(NH-PLC05平板，Fuji Silysia Chemical Ltd.製造：氯仿/甲醇=15/1(v/v))純化，且以矽凝膠薄層層析(乙酸乙酯)再純化，得到淡黃色固體之標題化合物(0.62 mg，產率12%)。
合成實例a13 3-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸三級丁酯
以實質上相同的方式進行合成實例a5中的反應，惟使用參考合成實例a29中獲得之3-(7H-吡咯[2,3-d]嘧啶- 4-羰基)哌啶-1-甲酸三級丁酯以取代(7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基)(鄰)甲酮，得到淡黃色油狀標題化合物(48.2 mg，產率47%)。
合成實例a14 3-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸苄酯
以實質上相同的方式進行合成實例a5中的反應，惟使用參考合成實例a32中獲得之3-(7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-羰基)哌啶-1-甲酸苄酯以取代(7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基)(鄰)甲酮，得到淡黃色固體之標題化合物(185 mg，產率85%)。
合成實例a15 1-(哌啶-3-基)-7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶
3-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸苄酯(25.0 mg，0.0664 mmol)於乙醇中溶液與5%鈀-碳(10 mg)在氫氣氛圍下於50℃攪拌2.5小時。將該反應混合物過濾，並將濾液於減壓下濃縮，得到淺棕色固體之標題化合物(16.1 mg，產率近乎百分之百(yield quantitative))。
合成實例a16 1-(1-苄基哌啶-3-基)-7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶
以實質上相同的方式進行合成實例a5中的反應，惟 使用參考合成實例a35中獲得之(1-苄基哌啶-3-基)(7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基)甲酮以取代(7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基)(鄰)甲酮，得到淡黃色固體之標題化合物(2.6 mg，產率2.5%)。
合成實例a17 1-[3-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)哌啶-1-基]-3,3,3-三氟丙-1-酮
於合成實例a15中獲得之1-(哌啶-3-基)-7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶(20.0 mg，0.0825 mmol)於N,N-二甲基甲醯胺(1.5 mL)中溶液與3,3,3-三氟丙酸(8.6 μL，0.099 mmol)及六氟磷酸O-(7-吖苯并三唑-1-基)-N,N,N’,N’-四甲基脲鎓(62.7 mg，0.165 mmol)混合，並接著與N,N-二異丙基乙胺(0.0431 ml，0.248 mmol)混合，且於室溫下攪拌一日。加入水後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取，並將有機層以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=1/1→1/2(v/v)→乙酸乙酯)純化，得到無色固體之標題化合物(7.3 mg，產率25%)。
合成實例a18 1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-3-基]-7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶
於合成實例a15中獲得之1-(哌啶-3-基)-7H-吡咯 [3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶(21.9 mg，0.0903 mmol)於甲醇(1.5 mL)中溶液與3-吡啶甲醛(12.7 μL，0.135 mmol)於50℃下攪拌1.5小時，接著與小量乙酸於室溫下攪拌2小時，且與三乙醯氧硼氫化鈉(28.6 mg，0.135 mmol)於室溫下攪拌一日。加入水後，該反應混合物以氯仿萃取，並將有機層以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(Hi Flash管柱，胺型，Yamazen Corporation製造：氯仿/甲醇=15/1(v/v))純化，並接著以矽凝膠薄層層析(NH-PLC05平板，Fuji Silysia Chemical Ltd.製造：乙酸乙酯)純化，得到無色固體之標題化合物(5.8 mg，產率19%)。
合成實例a19 5-{[3-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)-哌啶-1-基]甲基}噻唑
以實質上相同的方式進行合成實例a18中的反應，’惟使用噻唑-5-碳醛以取代3-吡啶甲醛，得到無色固體之標題化合物(3.4 mg，產率12%)。
合成實例a20 3-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)-N-(1,3,4-噻二唑-2-基)哌啶-1-甲醯胺
將合成實例a15中獲得之1-(哌啶-3-基)-7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶(22.1 mg，0.0912 mmol)於 四氫呋喃(1.5 mL)中溶液與參考合成實例a36中獲得之1,3,4-噻二唑-2-基胺甲酸苯酯(24.1 mg，0.109 mmol)及三乙胺(0.0191 mg，0.137 mmol)於60℃下攪拌1.5小時，並接著於室溫下攪拌一日。該反應混合物中之沈澱物以乙酸乙酯、甲醇及四氫呋喃洗滌，且該固體於減壓下乾燥，得到淺棕色固體之標題化合物(2.4 mg，產率7%)。
合成實例a21 N-(3-甲異噻唑-5-基)-3-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲醯胺
將合成實例a15中獲得之1-(哌啶-3-基)-7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶(23.2 mg，0.0957 mmol)於四氫呋喃(1.5 mL)中溶液與參考合成實例a37中獲得之(3-甲異噻唑-5-基)胺甲酸苯酯(26.9 mg，0.115 mmol)及三乙胺(0.0201 mL，0.144 mmol)於60℃下攪拌1.5小時。加入水後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取，並將有機層以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(Hi Flash管柱，胺型，Yamazen Corporation製造：氯仿/甲醇=7/1(v/v))純化，且該獲得之固體以乙酸乙酯、甲醇及四氫呋喃洗滌，得到淺棕色固體之標題化合物(3.0 mg，產率8.3%)。
合成實例a22 4-{[3-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)哌啶- 1-基]甲基}苯甲腈
將合成實例a15中獲得之1-(哌啶-3-基)-7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶(29.4 mg.,0.121 mmol)於乙腈(1.5 mL)中溶液與4-(溴甲基)苯甲腈(31.0 mg，0.168 mmol)及N,N-二異丙基乙胺(0.0317 mL，0.182 mmol)於60℃下攪拌2小時。該反應混合物以矽凝膠管柱層析(Hi Flash管柱，胺型，Yamazen Corporation製造：己烷/乙酸乙酯=1/1(v/v)→乙酸乙酯)純化，得到無色固體之標題化合物(24.9 mg，產率58%)。
合成實例a23 1-{1-[4-(三氟甲基)苄基]哌啶-3-基}-7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶
以實質上相同的方式進行合成實例a22中的反應，惟使用1-(溴甲基)-4-(三氟甲基)苯以取代4-(溴甲基)苯甲腈，得到淺棕色固體之標題化合物(30.9 mg，產率68%)。
合成實例a24 4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸三級丁酯
以實質上相同的方式進行合成實例a5中的反應，惟使用參考合成實例a39中獲得之4-(7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-羰基)哌啶-1-甲酸三級丁酯以取代(7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基)(鄰)甲酮，得到淡黃色固體之標題化合物(157 mg ，產率69%)。
合成實例a25 1-[1-(2,2,2-三氟乙基)哌啶-4-基]-7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶
以實質上相同的方式進行合成實例a5中的反應，惟使用參考合成實例a42中獲得之(7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基)[1-(2,2,2-三氟乙基)哌啶-4-基]甲酮以取代(7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基)(鄰)甲酮，得到淡黃色固體之標題化合物(6.6 mg，產率12%)。
合成實例a26 4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸苄酯
以實質上相同的方式進行合成實例a5中的反應，惟使用參考合成實例a44中獲得之4-(7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-羰基)哌啶-1-甲酸苄酯以取代(7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基)(鄰)甲酮，得到無色固體之標題化合物(49.6 mg，產率34%)。
合成實例a27 1-(哌啶-4-基]-7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶
於氬氣氛圍下，將5%鈀-碳(10.0 mg)加至4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸苄酯(30.0 mg，0.0800 mmol)於甲醇(2 mL)中溶液，且在該反應系統以氫氣沖洗後，該反應混合物於室溫下攪拌6小時並接著過濾。將濾液於減壓下濃縮。該獲得之黃色固體以甲醇洗滌並藉由過濾收集，得到淡黃色固體之標題化合物(5.0 mg，產率26%)。
合成實例a28 1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶
1-(哌啶-4-基)-7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶(11.0 mg，0.0450 mmol)於甲醇(1 mL)及四氫呋喃(1 mL)之混合物溶液中與3-吡啶甲醛(5.0 μL，0.054 mmol)、乙酸(33 μL)及氰硼氫化鈉(4.3 mg，0.068 mmol)於室溫攪拌下一日。該反應混合物與三乙醯氧硼氫化鈉(10.0 mg，0.047 mmol)另攪拌2小時。該獲得之反應混合物以矽凝膠薄層層析(甲醇/氯仿=1/9(v/v))純化兩次，得到無色固體標題化合物(1.4 mg，產率9.3%)。
合成實例a29 1-[4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)哌啶-1-基]-3,3,3-三氟丙-1-酮
將參考合成實例a104中獲得之乙酸1-(哌啶-4-基)-7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶(30.0 mg，0.0992 mmol)於N,N-二甲基甲醯胺(1 mL)中溶液與3,3,3-三氟丙 酸(14.0 μL，0.161 mmol)、1-(3-二甲胺丙基)-3-乙碳二亞胺鹽酸鹽(48.0 mg，0.248 mmol)、1-羥苯并三唑(34.0 mg，0.248 mmol)及三乙胺(43.0 μL，0.310 mmol)於室溫下攪拌3小時，並接著與水(1 mL)另攪拌1日。加入水後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取，並將有機層以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=2/1(v/v))純化，得到無色固體之標題化合物(11.7 mg，產率34%)。
合成實例a30 4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)-N-(1,3,4-噻二唑-2-基)哌啶-1-甲醯胺
將參考合成實例a104中獲得之1-(哌啶-4-基)-7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶乙酸(25.0 mg，0.0827 mmol)於四氫呋喃(1 mL)中溶液與參考合成實例a36中獲得之1,3,4-噻二唑-2-基胺甲酸苯酯(27.0 mg，0.124 mmol)及三乙胺(22.0 μL，0.155 mmol)於室溫下攪拌2小時。將水及乙酸乙酯加至該反應混合物，並將不溶物藉由過濾收集。將獲得之固體以甲醇、氯仿、乙腈及乙醇洗滌，得到無色固體之標題化合物(19.3 mg，產率63%)。
合成實例a31 N-(3-甲異噻唑-5-基]-4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲醯胺
以實質上相同的方式進行參考合成實例a30中的反應，惟使用參考合成實例a37中獲得之(3-甲基異噻唑-5-基)胺甲酸苯酯以取代1,3,4-噻二唑-2-基胺甲酸苯酯，得到淡黃色固體之標題化合物(17.6 mg，產率56%)。
合成實例a32 1-(1-苄基哌啶-4-基)-7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶
將參考合成實例a104中獲得之1-(哌啶-4-基)-7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶乙酸(20.0 mg，0.0662 mmol)於乙腈(1 mL)中溶液與溴化苄基(15.0 μL，0.124 mmol)及N,N-二異丙基乙胺(28.0 μL，0.166 mmol)於60℃下攪拌2小時。該反應混合物以矽凝膠管柱層析(甲醇/氯仿=1/30→1/25(v/v))純化，並將獲得之固體以異丙醚洗滌，得到無色固體之標題化合物(2.92 mg，產率13%)。
合成實例a33至43
以實質上相同的方式進行合成實例a32中的反應，惟使用溴化4-(三氟甲基)苄基、溴化4-氰苄基、溴化3-氰苄基、4-(氯甲基)-3,5-二甲基異噁唑、溴化4-(三氟甲氧基)苄基、溴化4-(三氟甲硫基)苄基、溴化3-(三氟甲基)苄基、4-(溴甲基)-3-氟苯甲腈、1-溴-4-(溴甲基)苯、1-(2-溴乙基)-4-(三氟甲基)苯或溴化4-氟苄基以取代溴化苄基，得到合成實例a33至43之化合物。所合成之化合物的名稱、形態及產率顯示於表a7。
合成實例a 44
5-{[4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)哌啶-1-基]甲基}噻唑將參考合成實例a 104中獲得之1-(哌啶-4-基)-7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶乙酸(20.0mg，0.0662mmol)於甲醇(1mL)與噻唑-5-碳醛(11.0μL，0.124mmol)、乙酸(100μL)及2-甲吡啶硼烷(13.0mg，0.124mmol)於室溫下攪拌一日。該反應混合物以矽凝膠管柱層析(甲醇/氯仿=1/30→1/25→1/20(v/v))純化。將獲得之固體以異丙醚洗滌，得到無色固體之標題化合物(9.05mg ，產率40%)。
合成實例a 45至55
以實質上相同的方式進行合成實例a 44中的反應，惟使用3-苯基丙醛、3-氟-4-甲氧基苯甲醛、3,5-雙(三氟甲基)苯甲醛、2-甲醯噻唑、5-氯噻吩-2-甲醛、環己基甲醛、環戊酮、6-(三氟甲基)-3-吡啶甲醛、3,5-二氟-4-甲醯苯甲腈、4-氯苯甲醛或3-氟苯甲醛以取代噻唑-5-碳醛，得到合成實例a 45至55之化合物。所合成之化合物的名稱、形態及產率顯示於表a 8。
合成實例a56 1-{1-[4-(三氟甲基)環己基]哌啶-4-基}-7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶
以實質上相同的方式進行參考合成實例a44中的反應，惟使用4-(三氟甲基)環己酮以取代噻唑-5-碳醛，得到淡黃色固體之異構物混合物。該異構物混合物以矽凝膠薄層層析(甲醇/氯仿=1/9(v/v))純化，得到標題化合物的二個異構物，存於極性較低流份(合成實例a56a；淡黃色固體，5.6 mg，產率22%)及極性較高流份(合成實例a56b；淡黃 色固體，4.9 mg，產率19%)中。
合成實例a57 4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)-N-[3-(三氟甲基)苯基]哌啶-1-甲醯胺
將參考合成實例a104中獲得之1-(哌啶-4-基)-7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶乙酸(20.0 mg，0.0662 mmol)於四氫呋喃(1 mL)中溶液與異氰酸3-(三氟甲基)苯酯(14.0 μL，0.0990 mmol)及三乙胺(14.0 μL，0.0990 mmol)於室溫下攪拌3日。該反應混合物以矽凝膠薄層層析(甲醇/氯仿=1/9(v/v))純化，得到淺灰色固體標題化合物(7.5 mg，產率27%)。
合成實例a58 [4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)哌啶-1-基][4-(三氟甲基)苯基]甲酮
將參考合成實例a104中獲得之1-(哌啶-4-基)-7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶乙酸(20.0 mg，0.0662 mmol)於N,N-二甲基甲醯胺(1 mL)中溶液與氯化4-(三氟甲基)苄醯基(14.8 μL，0.100 mmol)及三乙胺(13.9 μL，0.100 mmol)於冰冷卻下攪拌80分鐘。加入水後，該反應混合物以氯仿萃取，並將有機層以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠薄層層析(甲醇/氯仿=1/19(v/v))純化，得到無色油狀標題化合物(16.3 mg，產率59%)。
合成實例a59 [反4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己基]胺甲酸三級丁酯
以實質上相同的方式進行合成實例a5中的反應，惟使用參考合成實例a46中獲得之[反4-(7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-羰基)環己基]胺甲酸三級丁酯以取代(7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基)(鄰)甲酮，得到無色固體之標題化合物(4.7 mg，產率15%)。
合成實例a60 [反4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己基]胺甲酸苄酯
以實質上相同的方式進行合成實例a5中的反應，惟使用參考合成實例a48中獲得之[反4-(7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-羰基)環己基]胺甲酸苄酯以取代(7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基)(鄰)甲酮，得到無色固體之標題化合物(10.0 mg，產率29%)。
合成實例a61 反4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己胺
於氬氣氛圍下，將5%鈀-碳(5.00 mg)加至[反4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己基]胺甲酸苄酯(7.00 mg，0.0180 mmol)於乙醇(1 mL)及氯仿(1 mL)混合 物中溶液，且在該反應系統以氫氣沖洗後，該反應混合物於室溫下攪拌一日並接著過濾。將濾液於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠薄層層析(NH-PLC05平板，Fuji Silysia Chemical Ltd.製造：甲醇/氯仿=1/19(v/v))純化，得到無色固體之標題化合物(0.35 mg，產率8.0%)。
合成實例a62 1-[反4-(甲氧甲基)環己基]-7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶
以實質上相同的方式進行合成實例a5中的反應，惟使用參考合成實例a50中獲得之[反4-(甲氧甲基)環己基](7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基)甲酮以取代(7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基)(鄰)甲酮，得到無色固體之標題化合物(52.4 mg，產率63%)。
合成實例a63 1-[反4-甲氧環己基]-7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶
以實質上相同的方式進行合成實例a5中的反應，惟使用參考合成實例a53中獲得之(反4-甲氧環己基)(7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基)甲酮以取代(7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基)(鄰)甲酮，得到淡黃色固體之標題化合物(7.80 mg，產率7.6%)。
合成實例a64至69
以實質上相同的方式進行合成實例a5中的反應，惟使用參考合成實例a61至66中獲得之化合物以取代(7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基)(鄰)甲酮，得到合成實例a64至69之標題化合物。所合成之化合物的名稱、形態及產率顯示於表a9。
合成實例a70
1-[反4-(三氟甲基)環己基]-7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶以實質上相同的方式進行合成實例a5中的反應，惟使用參考合成實例a67中獲得之(7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基)[順4-(三氟甲基)環己基]甲酮以取代(7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基)(鄰)甲酮，得到無色固體之標題化合物(12.0 mg，產率23%)。(雖然使用順式異構物作為起始原料，但僅獲得標題化合物之反式異構物)。
合成實例a71 S-{[反4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己基]甲基}乙硫羥酸酯
三苯膦(58.0 mg，0.221 mmol)於四氫呋喃(1 mL)中溶液與偶氮二甲酸二異丙酯(116 μL，0.428 mmol)以及於合成實例a10中獲得之[反4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己基]甲醇(30.0 mg，0.111 mmol)和硫乙酸(16.0 μL，0.225 mmol)於冰冷卻下混合，並攪拌30分鐘，同時溫度緩緩地升至室溫。加入水後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取，並將有機層以飽和氯化鈉水溶液洗滌、以無水硫酸鎂乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷=1/10→1/3(v/v))純化，得到無色固體之標題化合物(22.4 mg，產率62%)。
合成實例a72 乙酸[反4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己基]甲酯
以實質上相同的方式進行合成實例a71中的反應，惟使用乙酸以取代硫乙酸，得到無色固體之標題化合物(18.3 mg，產率53%)。
合成實例a73 1-[反4-(氟甲基)環己基]-7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶
於合成實例a10中獲得之[反4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3] 三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己基]甲醇(30.0 mg，0.111 mmol)懸浮於二氯甲烷(3 mL)，於冰冷卻下與N,N-三氟化二乙胺基硫(16.1 μL，0.122 mmol)混合並攪拌30分鐘，同時溫度緩緩地升至室溫。加入水後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取，並將有機層以飽和氯化鈉水溶液洗滌、以無水硫酸鎂乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷=1/5→1/3(v/v))純化，得到無色固體之標題化合物(6.7 mg，產率22%)。
合成實例a74 1-[反4-(溴甲基)環己基]-7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶
於合成實例a10中獲得之[反4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己基]甲醇(50.0 mg，0.184 mmol)於二氯甲烷(3 mL)中溶液與三苯膦(58.0 mg，0.221 mmol)及N-溴琥珀醯亞胺(39.0 mg，0.221 mmol)於冰冷卻下混合，並攪拌19小時，同時溫度緩緩地升至室溫。該反應混合物以矽凝膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷=1/1(v/v))純化，得到無色固體之標題化合物(27.4 mg，產率44%)。
合成實例a75 1-[反4-(氯甲基)環己基]-7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶
以實質上相同的方式進行合成實例a74中的反應，惟 使用N-氯琥珀醯亞胺以取代N-溴琥珀醯亞胺，得到無色固體之標題化合物(1.25 mg，產率2%)。
合成實例a76 [反4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己基]甲硫醇
將合成實例a71中獲得之S-{[反4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己基]甲基}乙硫羥酸酯(30.0 mg，0.0911 mmol)於甲醇(2 mL)中溶液與甲氧化鈉(28 wt%甲醇溶液，10 μL)於室溫下攪拌30分鐘。將反應溶液中沈澱之固體藉由過濾移出並以甲醇洗滌。將濾液與洗滌液與水混合，並將沈澱之固體藉由過濾收集且於減壓下乾燥，得到無色固體之標題化合物(12.9 mg，產率49%)。
合成實例a77 1-{反4-[(甲磺醯基)甲基]環己基}-7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶
將合成實例a74中獲得之1-[反4-(溴甲基)環己基]-7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶(27.3 mg，0.0817 mmol)於N,N-二甲基甲醯胺(2 mL)中溶液與甲亞磺酸鈉(10.8 mg，0.106 mmol)於室溫下攪拌30分鐘，並接著於65℃下攪拌1.5小時。使該反應混合物冷卻至室溫，並與甲亞磺酸鈉(21.7 mg，0.212 mmol)於65℃下攪拌7.5小時。加入水後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取，並將有機層 以飽和氯化鈉水溶液洗滌、以無水硫酸鎂乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷=1/1(v/v))純化，得到無色固體之標題化合物(5.3 mg，產率25%)。
合成實例a78 反4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己基碳醛
將合成實例a10中獲得之[反4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己基]甲醇(50.0 mg，0.184 mmol)於甲苯(1 mL)及二甲亞碸(200 μL)混合物中溶液與2-二氧碘苯甲酸(62.0 mg，0.221 mmol)於室溫下攪拌30分鐘，以及於50℃下攪拌3小時。在加入飽和碳酸氫鈉水溶液後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取。該有機層以飽和氯化鈉水溶液洗滌、以無水硫酸鎂乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷=1/1(v/v))純化，得到無色固體之標題化合物(38.0 mg，產率77%)。
合成實例a79 1-[反4-(二氟甲基)環己基]-7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶
以實質上相同的方式進行合成實例a73中的反應，惟使用反4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己基碳醛以取代[反4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己基]甲醇，得到無色固體之標題化合物(21.1 mg，產率65%)。
合成實例a80 反4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己基甲酸
於合成實例a78中獲得之反4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己基碳醛(25.8 mg，0.0958 mmol)於三級丁醇(0.31 mL)中溶液與磷酸二氫鈉(34.4 mg，0.287 mmol)、水(0.31 mL)及2-甲-2-丁烯(0.31 mL，2.87 mmol)混合，且接著與亞氯酸鈉(43.3 mg，0.479 mmol)混合，並於室溫下攪拌2小時。加入飽和硫代硫酸鈉水溶液後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取，並將有機層以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(氯仿/甲醇=10/1→4/1→2/1(v/v))純化，得到無色固體之標題化合物(14.7 mg，產率54%)。
合成實例a81 反4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己醇
將參考合成實例a70中獲得之1-{4-[(三級丁基二苯矽基)氧基]環己基}-7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶(400 mg，0.807 mmol)於四氫呋喃(8 mL)中溶液與氟化四丁銨(1 M四氫呋喃溶液，0.97 mL，0.986 mmol)於冰冷卻下混合，並於室溫下攪拌2小時並接著於40℃下攪拌1.5小時。該反應溶液與氟化四丁銨(1 M四氫呋喃溶液，0.458 mL，0.484 mmol)於40℃下攪拌1小時。加入水後 ，該反應溶液以氯仿萃取，並將有機層以飽和氯化鈉水溶液洗滌、以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(乙酸乙酯→氯仿/甲醇=10/1(v/v))純化，得到無色固體之標題化合物(78.1 mg，產率37%)。
合成實例a82 4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己酮
以實質上相同的方式進行合成實例a78中的反應，惟使用反4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己醇以取代[反4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己基]甲醇，得到淡黃色固體之標題化合物(27.1 mg，產率35%)。
合成實例a83 順4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己醇
將參考合成實例a74中獲得之1-{4-[(三級丁基二甲矽基)氧基]環己基}-7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶(1.18 g，3.16 mmol)於四氫呋喃(10 mL)中溶液與氟化四丁銨(1 M四氫呋喃溶液，3.8 mL，3.79 mmol)於室溫下攪拌15小時，接著與氟化四丁銨(1 M四氫呋喃溶液，7.6 mL，7.58 mmol)於60℃下攪拌8小時並接著使之冷卻至室溫。加入水後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取，並將有機層以飽和氯化鈉水溶液洗滌、以無水硫酸鎂乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷=1/1(v/v)→ 乙酸乙酯)純化，得到極性較低流份(無色固體，237 mg)及極性較高流份(無色固體，438 mg)。該極性較低流份與氟化四丁銨(1 M四氫呋喃溶液，440 μL)於室溫下攪拌4日。加入水後，該反應液以乙酸乙酯萃取，並將有機層以飽和氯化鈉水溶液洗滌、以無水硫酸鎂乾燥且於減壓下濃縮。該濃縮物以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=1/1(v/v)→乙酸乙酯)純化，得到無色固體之標題化合物(66.4 mg，產率14%)。
合成實例a84 4-(7H-咪唑[1,5-c]吡咯[3,2-e]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸苄酯
以實質上相同的方式進行合成實例a3中的反應，惟使用於參考合成實例a78中獲得之4-(7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-7H-咪唑[1,5-c]吡咯[3,2-e]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸苄酯以取代3-(7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-7H-咪唑[1,5-c]吡咯[3,2-e]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸苄酯，得到黃色固體之標題化合物(4.6 mg，產率2%)。
合成實例a85 4-(3-側硫-3,7-二氫-2H-咪唑[1,5-c]吡咯[3,2-e]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸苄酯
將參考合成實例a79中獲得之4-[胺(7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基)甲基]哌啶-1-甲酸苄酯(50.0 mg，0.137 mmol)於甲醇(1 mL)中溶液與二硫化碳(81.0 μL，1.35 mmol)及三 乙胺(56.0 μL，0.405 mmol)於75℃下攪拌1.5小時。使該反應混合物冷卻至室溫，並將沈澱固體藉由過濾收集且以甲醇洗滌，得到黃色固體之標題化合物(28.0 mg，產率51%)。
合成實例a86 1-{1-[4-(三氟甲基)苄基]哌啶-4-基}-2H-咪唑[1,5-c]吡咯[3,2-e]嘧啶-3-(7H)-硫酮
以實質上相同的方式進行參考合成實例a85中的反應，惟使用參考合成實例a82中獲得之(7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基){1-[4-(三氟甲基)苄基]哌啶-4-基}甲胺以取代4-[胺(7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基)甲基]哌啶-1-甲酸苄酯，得到黃色固體之標題化合物(2.6 mg，產率4%)。
合成實例a87 3-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)吖呾-1-甲酸苄酯
以實質上相同的方式進行合成實例a5中的反應，惟使用參考合成實例a84中獲得之3-(7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-羰基)吖呾-1-甲酸苄酯以取代(7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基)(鄰)甲酮，得到黃色固體之標題化合物(186 mg，產率60%)。
合成實例a88 4-{[反4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己基]甲基}硫代啉1,1-二氧化物
將合成實例a78中獲得之反4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己基碳醛(30.0 mg，0.111 mmol)於甲醇(2 mL)及乙酸(200 μL)混合物中溶液與硫代啉1,1-二氧化物(thiomorpholine 1,1-dioxide)(22.6 mg，0.167 mmol)於室溫下攪拌1小時，並接著與2-甲吡啶硼烷(17.9 mg，0.167 mmol)於室溫下另攪拌3小時。加入水後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取，並將有機層以飽和氯化鈉水溶液洗滌、以無水硫酸鎂乾燥且於減壓下濃縮。乙酸乙酯(1 mL)、己烷(1 mL)及氯仿(100 μL)之混合物加至該殘餘物，且將沈澱固體藉由過濾收集，得到無色固體之標題化合物(28.3 mg，產率65%)。
合成實例a89至120
以實質上相同的方式進行合成實例a88中的反應，惟使用哌啶-4-甲腈、3-胺丙腈、啉、4-胺苯甲腈鹽酸鹽、4-(胺甲基)苯甲腈、(S)-3-氟吡咯啶、(R)-3-氟吡咯啶、3,3-二甲吖呾鹽酸鹽、4,4-二氟哌啶鹽酸鹽、[4-(三氟甲基)苯基]甲胺、4-(三氟甲基)苯胺、4-氟苯胺、(4-氟苯基)甲胺、4-氟-N-甲苯胺、4-胺-3-甲基苯甲腈、2-甲-4-(三氟甲氧基)苯胺、4-胺-2-(三氟甲基)苯甲腈、(5-甲噻吩-2-基)甲胺鹽酸鹽、2-氟乙胺鹽酸鹽、4-(甲胺基)苯甲腈、1-(3,4-二氟苯基)乙胺、[4-(三氟甲氧基)苯基]甲胺、2-(4-氟苯基)乙胺、[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]甲胺、[4-(甲磺醯基)苯基]甲胺、4-(三氟甲氧基)苯胺、2-氯-4-(三氟甲氧基)苯胺、 2-胺-5-氟苯甲腈、4-氟-2-(三氟甲基)苯胺、4-N-啉苯胺(4-morpholinoaniline)、(S)-吡咯啶-3-醇或(S)-(四氫呋喃-2-基)甲胺鹽酸鹽以取代硫代啉1,1-二氧化物，得到合成實例a89至120之化合物。所合成之化合物的名稱、形態及產率顯示於表a10至12。
合成實例a121 4-{[4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己基]胺}苯甲腈
將合成實例a82中獲得之4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己酮(21.5 mg，0.0842 mmol)於甲醇(1 mL)及乙酸(0.1 mL)混合物中溶液與4-胺苯甲腈(15.0 mg，0.126 mmol)及2-甲吡啶硼烷(13.5 mg，0.126 mmol)於室溫下攪拌一日。該反應混合物於減壓下濃縮，且殘餘物以矽凝膠薄層層析(NH-PLC05平板，Fuji Silysia Chemical Ltd.製造：乙酸乙酯)純化，得到淡黃色固體之標題化合物順式/反式混合物(17.1 mg，產率57%)。
合成實例a122至133
以實質上相同的方式進行合成實例a121中的反應，惟使用2-(吡啶-4-基)乙胺、2-苯乙胺、啉、2-[3-(三氟甲基)苯基]乙胺、2-N-啉乙胺、哌啶-4-甲腈、4-(三氟甲基)苯胺、4-胺-3-氟苯甲腈、4-氟-N-甲苯胺、4-氟苯胺、4-胺-3-甲基苯甲腈或2-甲-4-(三氟甲氧基)苯胺以取代4-胺苯甲腈，得到合成實例a122至133之化合物。所合成之化合物的名稱、形態及產率顯示於表a13。
合成實例a134 134a：4-{[順4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己基]胺}苯甲腈 134b：4-{[反4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己基]胺}苯甲腈
將合成實例a121中獲得之4-{[4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己基]胺}苯甲腈(16.5 mg，0.462 mmol)以矽凝膠薄層層析(己烷/乙酸乙酯=1/2(v/v)) 離析為極性較低流份中的4-{[順4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己基]胺}苯甲腈(合成實例a134a；淡黃色固體，7.3 mg，產率44%)，以及離析為極性較高流份中的4-{[反4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己基]胺}苯甲腈(合成實例a134b；淡黃色固體，3.0 mg，產率18%)。
合成實例a135 135a：順N-苯乙基-4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己胺 135b：反N-苯乙基-4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己胺
以實質上相同的方式進行合成實例a134中的反應，惟使用於合成實例a123中獲得之N-苯乙基-4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己胺以取代4-{[4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己基]胺}苯甲腈，於極性較低流份中得到順N-苯乙基-4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己胺(合成實例a135a；無色固體，3.22 mg，產率16%)以及於極性較高流份中得到反N-苯乙基-4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己胺(合成實例a135b；無色固體，2.52 mg，產率11%)。
合成實例a136 136a：順N-(3-苯丙基)-4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己胺 136b：反N-(3-苯丙基)-4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己胺
將合成實例a82中獲得之4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己酮(30.0 mg，0.118 mmol)於甲醇(1.5 mL)及乙酸(0.15 mL)混合物中溶液與3-苯丙-1-胺(25.0 μL，0.176 mmol)於室溫下混合，並於40℃下攪拌30分鐘。使該反應混合物冷卻至室溫，並與2-甲吡啶硼烷(19.0 mg，0.176 mmol)於室溫下攪拌一日。於加入1 M氫氯酸及乙酸乙酯後，將水層分離，且在加入1 M氫氧化鈉後，以乙酸乙酯萃取。該有機層以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮，並將該殘餘物以矽凝膠層析(Hi Flash胺型矽凝膠管柱，Yamazen Corporation製造：乙酸乙酯/己烷=1/1(v/v)→乙酸乙酯)純化，於極性較低流份中得到順N-(3-苯丙基)-4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己胺(合成實例a136a；無色油狀物，6.00 mg，產率13%)，以及於極性較高流份中得到反N-(3-苯丙基)-4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己胺(合成實例a136b；無色固體，2.52 mg，產率5.7%)。
合成實例a137至139
以實質上相同的方式進行合成實例a136中的反應，惟使用於4-(胺甲基)苯甲腈、[4-(三氟甲基)苯基]甲胺或 N-啉-4-胺以取代3-苯丙-1-胺，於極性較低流份中得到合成實例a137a至139a之化合物，且於極性較高流份中得到合成實例a137b至139b之化合物。所合成之化合物的名稱、形態及產率顯示於表a14。
合成實例a140 [4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)苯基]甲醇
將參考合成實例a88中獲得之1-(4-{[(三級丁基二甲矽基)氧基]甲基}苯基)-7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶(3.58 g，9.43 mmol)於二氯甲烷(20 mL)及甲醇(50 mL)混合物中溶液與對甲苯磺酸吡啶鎓(1.18 g，4.72 mmol)於60℃攪拌8小時。該反應混合物於減壓下濃縮，且該殘餘物以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=1/1(v/v)→乙酸乙酯→乙酸乙酯/甲醇=1/1(v/v))，得到象牙色固體之標題化合物(831 mg，產率33%)。
合成實例a141 [反4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己基]甲醇
以實質上相同的方式進行合成實例a140中的反應，惟使用於參考合成實例a92中獲得之1-(反4-{[(三級丁基二甲矽基)氧基]甲基}環己基)-7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶以取代1-(4-{[(三級丁基二甲矽基)氧基]甲基}苯基)-7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶，得到淡黃色固體之標題化合物(2.05 g，產率78%)。(替代合成實例a10)。
合成實例a142至144
以實質上相同的方式進行合成實例a32中的反應，惟使用1-(溴甲基)-2-氟苯、2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃或5-(溴甲基)噻吩-2-甲腈(參考合成實例a93)以取代溴化苄基，得到合成實例a142至144之化合物。所合成之化合物的名稱、形態及產率顯示於表a15。
合成實例a145至171
以實質上相同的方式進行合成實例a44中的反應，惟使用6-氟菸鹼醛(6-fluoronicotinaldehyde)、呋喃-2-碳醛、5-碘呋喃-2-碳醛、噻吩-2-碳醛、5-溴呋喃-2-碳醛、2-氯噻唑-5-碳醛、1H-吡唑-5-碳醛、1,2,3-噻二唑-4-碳醛、2-溴噻唑-5-碳醛、4-氟-3-(三氟甲基)苯甲醛、4-氯-3-(三氟甲基)苯甲醛、4-(甲磺醯基)苯甲醛、2-氟-4-(三氟甲基)苯甲醛、4-氯-2-氟苯甲醛、4-氯-3-氟苯甲醛、2-氯異菸鹼醛、3-氟異菸鹼醛、5-氟吡啶-2-碳醛、3-氯異菸鹼醛、2,4-二氟苯甲醛、2-氯-4-氟苯甲醛、3,4-二氟苯甲醛、3-氟-4-(三氟甲基)苯甲醛、4-(2-羥乙氧基)苯甲醛、4-(1,1,2,2-四氟乙氧基)苯甲醛、6-甲氧菸鹼醛或(2-側氧乙基)胺甲酸三級丁酯以取代噻唑-5-碳醛，得到合成實例a145至171之化合物。所合成之化合物的名稱、形態及產率顯示於表a16及17。
合成實例a172至193
以實質上相同的方式進行合成實例a88中的反應，惟使用3-胺-1,1,1-三氟-2-苯丙-2-醇(參考合成實例a101)、4-[(三氟甲基)磺醯基]苯胺、2-苯乙胺、2-(三氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-6-胺、4-氯苯胺、(4-氯苯)甲胺、2-(4-氯苯)乙胺、5-氟吲哚啉、3,3’-脲二基二丙腈、(S)-N,N-二甲吡咯啶-3-胺、(5-甲呋喃-2-基)甲胺、(5-甲吡-2-基)甲胺、(S)-1-胺丙-2-醇、(R)-1-胺丙-2-醇、2-胺-1-苯乙醇、(S)-吡咯啶-3-甲腈鹽酸鹽、2,2,2-三氟乙胺、5-(甲磺醯基)吲哚啉、N,N-二甲吲哚啉-5-磺醯胺、1-(2-胺乙基)咪唑啶-2- 酮、2-(1H-咪唑-4-基)乙胺二鹽酸鹽或苯甲胺以取代1,1-二氧化硫代啉，得到合成實例a172至193之化合物。所合成之化合物的名稱、形態及產率顯示於表a18及19。
合成實例a194至197
以實質上相同的方式進行合成實例a136中的反應，惟使用苯甲胺、(4-氟苯基)甲胺、3-胺-1,1,1-三氟-2-苯丙-2-醇(參考合成實例a101)或(4-氯苯基)甲胺以取代3-苯丙-1-胺，極性較低流份中得到合成實例a194a至197a之化合物，極性較高流份中得到合成實例a194b至197b之化合物。所合成之化合物的名稱、形態及產率顯示於表a20。
合成實例a198至204
以實質上相同的方式進行合成實例a136中的反應，惟使用2-(4-氯苯)乙胺、3-胺-2-(4-氯苯)-1,1,1-三氟丙-2-醇(參考合成實例a100)、3-胺-1,1,1-三氟-2-(4-氟苯基)丙-2-醇(參考合成實例a102)、2-(4-氟苯基)乙胺、2-胺-1-苯乙醇、(S)-2-胺-1-苯乙醇或(R)-2-胺-1-苯乙醇以取代3-苯丙-1-胺，於極性較高流份中得到合成實例a198b至204b之化合物。所合成之化合物的名稱、形態及產率顯示於表a21。
合成實例a205 N-[4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己基]-4-氯苯胺
以實質上相同的方式進行合成實例a121中的反應，惟使用4-氯苯胺以取代4-胺苯甲腈，得到無色固體之標題化合物(10.2 mg，產率28%)。
合成實例a206 反N-(4-氟苯基)-4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己基甲醯胺
將合成實例a80中獲得之反4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己甲酸(19.5 mg，0.0683 mmol)於N,N-二甲基甲醯胺(1.5 mL)中溶液與4-氟苯胺(0.0977 mL，0.102 mmol)及六氟磷酸O-(7-吖苯并 三唑-1-基)-N,N,N’,N’-四甲基脲鎓(38.8 mg，0.102 mmol)混合、且接著與N,N-二異丙基乙胺(0.0238 mL，0.137 mmol)混合，並於室溫下攪拌3小時。加入水後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取，並將有機層以飽和氯化鈉水溶液洗滌、以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠薄層層析(NH-PLC05平板，Fuji Silysia Chemical Ltd.製造：乙酸乙酯)純化。將獲得之固體以甲醇洗滌，得到無色固體之標題化合物(6.45 mg，產率25%)。
合成實例a207至209
以實質上相同的方式進行合成實例a206中的反應，惟使用(4-氟苯基)甲胺、2-(4-氟苯基)乙胺或(S)-3-氟吡咯啶以取代4-氟苯胺，得到合成實例a207至209之化合物。所合成之化合物的名稱、形態及產率顯示於表a22。
合成實例a210 4-{[4-(7H-咪唑[1,5-c]吡咯[3,2-e]嘧啶-1-基)哌啶-1-基]甲基}苯甲腈
以實質上相同的方式進行合成實例a3中的反應，惟 使用於參考合成實例a97中獲得之4-{[4-(7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-7H-咪唑[1,5-c]吡咯[3,2-e]嘧啶-1-基)哌啶-1-基]甲基}苯甲腈以取代3-(7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-7H-咪唑[1,5-c]吡咯[3,2-e]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸苄酯，得到棕色固體之標題化合物(1.3 mg，產率4%)。
合成實例a211 3-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)吡咯啶-1-甲酸苄酯
以實質上相同的方式進行合成實例a5中的反應，惟使用參考合成實例a99中獲得之3-(7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-羰基)吡咯啶-1-甲酸苄酯以取代(7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基)(鄰)甲酮，得到無色固體之標題化合物(27.4 mg，產率2%)。
合成實例a212 2-[4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)哌啶-1-基]-1-[4-(三氟甲基)苯基]乙醇
將參考合成實例a104中獲得之1-(哌啶-4-基)-7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶乙酸(33.1 mg，0.110 mmol)於乙醇(3 mL)中溶液與水(0.5 mL)、三乙胺(0.1 mL)、三氟甲磺酸鐿(III)(12.7 mg，0.0237 mmol)及參考合成實例a103中獲得之2-[4-(三氟甲基)苯基]氧(47.0 mg，0.250 mmol)於80℃攪拌3小時。加入水後，該反應混合 物以乙酸乙酯萃取，並將有機層以飽和氯化鈉水溶液洗滌、以無水硫酸鎂乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(甲醇/氯仿=1/20(v/v))純化。將獲得之固體以己烷/乙酸乙酯洗滌，得到紅色固體之標題化合物(19.7 mg，產率42%)。
合成實例a213至226
以實質上相同的方式進行合成實例a44中的反應，惟使用2-(4-甲醯基苯氧基)乙腈(參考合成實例a105)、6-氯菸鹼醛、(E)-3-(呋喃-2-基)丙烯醛、1-甲-1H-吡咯-2-碳醛、3-氯-1H-吲唑-5-碳醛、喹啉-6-碳醛、唑-4-碳醛、4-(二氟甲氧基)苯甲醛、4-(1H-咪唑-1-基)苯甲醛、2-氟-4-甲醯苯甲腈、2-氟-5-甲醯苯甲腈、2,6-二氟-4-(三氟甲基)苯甲醛，3-側氧-3,4-二氫-2H-苯并[b][1,4]-6-碳醛或4-[(2-氰乙基)甲胺基]苯甲醛以取代噻唑-5-碳醛，得到合成實例a213至226之化合物。所合成之化合物的名稱、形態及產率顯示於表a23。
合成實例a227 1-{1-[(2,2-二氟苯并[d][1,3]二呃-5-基)甲基]哌啶-4-基}-7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶
將參考合成實例a104中獲得之1-(哌啶-4-基)-7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶乙酸(20.0 mg，0.0660 mmol)於甲醇(1 mL)中溶液與2,2-二氟苯并[d][1,3]二呃- 5-碳醛(20.0 μL，0.0990 mmol)、菸鹼酸(12.3 mg，0.0990 mmol)及2-甲吡啶硼烷(10.7 mg，0.0990 mmol)混合，並於室溫下攪拌1日。在加入1M氫氧化鈉水溶液後，該反應混合物以氯仿萃取。該有機層以無水硫酸鈉乾燥並於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠薄層層析(甲醇/氯仿=1/10(v/v))純化，得到無色固體之標題化合物(13.1 mg，產率48%)。
合成實例a228至239
以實質上相同的方式進行合成實例a227中的反應，惟使用5-氯呋喃-2-碳醛，2,2-二氟苯并[d][1,3]二呃-4-碳醛、3-側氧-2-苯丙腈、2,6-二氯菸鹼醛、苯并[d]噻唑-2-碳醛、4,5-二溴噻吩-2-碳醛、2-啉噻唑-5-碳醛、2-(4-氯苯)-3-側氧丙烷腈、5-甲噻吩-2-碳醛、4-溴噻吩-2-碳醛、5-溴噻吩-2-碳醛或異菸鹼醛以取代2,2-二氟苯并[d][1,3]二呃-5-碳醛，得到合成實例a228至239之化合物。所合成之化合物的名稱、形態及產率顯示於表a24。
合成實例a240至246
以實質上相同的方式進行合成實例a32的反應，惟使用4-(氯甲基)噻唑鹽酸鹽、4-(溴甲基)苯甲醯胺(參考合成實例參考合成實例a106)4-(溴甲基)酞腈(參考合成實例a108)、5-(溴甲基)-2-(三氟甲基)苯甲腈(參考合成實例a107)、4-(溴甲基)-2-(三氟甲基)苯甲腈(參考合成實例a109)、(1-溴乙基)苯或2-氯乙腈以取代溴化苄基，以得到合成實例a240至246之化合物。所合成之化合物的名稱、形態及產率顯示於表a25。
合成實例a247至345
以實質上相同的方式進行合成實例a88中的反應，惟使用4-胺-2-氯苯甲腈、4-胺-1-萘甲腈、3,4-二氟苯胺、3,4,5-三氟苯胺、4-氟-3-(三氟甲基)苯胺、5-胺-2-氟苯甲腈、3-胺二氫噻吩-2(3H)-酮鹽酸鹽、四氫噻唑、2,2-二氟乙胺、3,3,3-三氟丙-1-胺、3-羥吖呾鹽酸鹽、4-(三氟甲基)哌啶鹽酸鹽、2-胺乙腈、哌-2-酮鹽酸鹽、哌啶-4-甲醯胺、4-胺酞腈、5-胺-2-氯苯甲腈、2-(4-胺苯基)乙腈、(R)-吡咯啶-2-基甲醇、(S)-吡咯啶-2-基甲醇、(R)-吡咯啶-3-醇、2-(苄胺基)乙醇、2-溴-2,2-二氟乙胺鹽酸鹽(參考合成實例a131)、(4-甲氧苯基)甲胺、哌啶-4-醇、2-胺乙醇、7-胺-2H-苯并[b][1,4]-3(4H)-酮、6-胺-2H-苯并[b][1,4]-3(4H)-酮、2,2-二氟苯并[d][1,3]二呃-5-胺、(R)-2-胺-1- 苯乙醇、(S)-2-胺-1-苯乙醇、吖呾-3-甲酸、氫溴化3-胺二氫呋喃-2(3H)-酮、環丙胺、吖呾-3-甲腈鹽酸鹽、4-(2-胺乙基)苯甲腈(參考合成實例a111)、環丁胺、環戊胺、環丙基甲胺、吖呾鹽酸鹽、吡咯啶、(R)-4-胺異唑啶-3-酮、(R)-(四氫呋喃-2-基)甲胺、2,2-二甲基環丙胺鹽酸鹽、2-甲基環丙胺、1-(三氟甲基)環丙胺、1-(甲氧甲基)環丙胺鹽酸鹽、呾-3-胺、1-甲基環丙胺鹽酸鹽、二甲胺鹽酸鹽、2-(甲胺基)乙醇、2,2’-脲二基二乙醇、(R)-三級丁基吡咯啶-3-基胺甲酸酯、3-(苯胺基)丙腈、(R)-吡咯啶-3-甲腈鹽酸鹽、3-(甲胺基)丙腈、(1s,3R,4r,5S,7s)-4-胺金剛-1-醇(參考合成實例a129)、(1s,3R,4s,5S,7s)-4-胺金剛-1-醇(參考合成實例a130)、反4-胺環己醇、2-(環己胺基)乙醇、(S)-吡咯啶-3-基胺甲酸三級丁酯、3-(4-氯苯)呾-3-胺鹽酸鹽、4-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]哌啶-4-醇、4-苯哌啶-4-甲腈鹽酸鹽、2-(哌啶-4-基)丙-2-醇、順2-(胺甲基)環己醇鹽酸鹽、1-(胺甲基)環己醇鹽酸鹽、3-(哌-1-基)丙腈、2-(哌-1-基)乙醇、雙環[1.1.1]戊-1-胺鹽酸鹽、1,1,1,3,3,3-六氟丙-2-胺、(R)-N-(吡咯啶-3-基)乙醯胺、(S)-N-(吡咯啶-3-基)乙醯胺、(R)-2,2,2-三氟-N-(吡咯啶-3-基)乙醯胺鹽酸鹽、(S)-2,2,2-三氟-N-(吡咯啶-3-基)乙醯胺鹽酸鹽、3-(4-氟苯基)呾-3-胺鹽酸鹽、1-(4-氟苯基)環丙胺鹽酸鹽、1-(4-氟苯基)環丁胺鹽酸鹽、2-甲氧-N-甲基乙胺、雙(2-甲氧基乙基)胺、(1-胺環丙基)甲醇鹽酸鹽、3,3-二氟吡咯啶鹽酸鹽、甲胺鹽酸鹽、乙胺鹽酸鹽、丙-2-胺、 2-甲基丙-2-胺、丙-2-炔-1-胺、4-(哌啶-4-基)啉、4-(胺甲基)哌啶-1-甲酸三級丁酯、(哌啶-4-基甲基)胺甲酸三級丁酯、(S)-3-胺吡咯啶-1-甲酸三級丁酯、3-氟吖呾鹽酸鹽、3,3-二氟吖呾鹽酸鹽、(R)-N,N-二甲吡咯啶-3-胺、2-胺-N-(2,2,2-三氟乙基)乙醯胺鹽酸鹽、2,2,3,3,3-五氟丙-1-胺、3-胺-1,1,1-三氟丙-2-醇、噻呾-3-胺氫溴酸鹽或1-(乙磺醯基)哌以取代硫代啉1,1-二氧化物，得到合成實例a247至345之化合物。所合成之化合物的名稱、形態及產率顯示於表a26至33。
合成實例a346 反4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)-N-(3,3,3-三氟-2-羥-2-苯丙基)環己基甲醯胺
將合成實例a80中獲得之反4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己甲酸(10.0 mg，0.0350 mmol)於N,N-二甲基甲醯胺(1 mL)中溶液與1-(3-二甲胺丙基)-3-乙碳二亞胺鹽酸鹽(8.10 mg，0.0420 mmol)、1-羥苯并三唑(4.70 mg，0.0350 mmol)及於參考合成實例a101中獲得之3-胺-1,1,1-三氟-2-苯基丙-2-醇(7.20 mg，0.0350 mmol)混合，並於室溫下攪拌一日。加入飽和氯化銨水溶液後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取，並將有機層以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠薄層層析(乙酸乙酯/己烷=1/1(v/v))純化，得到無色固體之標題化合物(5.80 mg，產率35%)。
合成實例a347 反4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)-N-[3,3,3-三氟-2-(4-氟苯基)-2-羥丙基]環己基甲醯胺
以實質上相同的方式進行合成實例a346中的反應，惟使用參考合成實例a102中獲得之3-胺-1,1,1-三氟-2-(4-氟苯基)丙-2-醇以取代3-胺-1,1,1-三氟-2-苯基丙-2-醇，得到無色固體之標題化合物(7.37 mg，產率43%)。
合成實例a348至363
以實質上相同的方式進行合成實例a206中的反應，惟使用氯化銨、5-甲糠胺、4-(胺甲基)苯甲腈鹽酸鹽、2-苯基胺乙腈鹽酸鹽、2-(4-氯苯)乙胺、(S)-2-胺-1-苯乙醇、2,2,2-三氟乙胺鹽酸鹽、2-胺乙腈鹽酸鹽、3-胺丙腈、(S)-吡咯啶-3-甲腈、(S)-吡咯啶-3-醇、環丙胺、2-胺乙醇、3-羥吖呾鹽酸鹽、4-(2-胺乙基)苯甲腈或吖呾-3-甲腈鹽酸鹽以取代4-氟苯胺，得到合成實例a348至363之化合物。所合成之化合物的名稱、形態及產率顯示於表a34至35。
合成實例a364至366
以實質上相同的方式進行合成實例a77中的反應，惟 使用苯亞磺酸鈉、4-氟苯亞磺酸鈉或環丙亞磺酸鈉以取代甲亞磺酸鈉，得到合成實例a364至366之化合物。所合成之化合物的名稱、形態及產率顯示於表a36。
合成實例a367 1-[反4-(碘甲基)環己基]-7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶
2,3-二氯-5,6-二氰對苯醌(50.0 mg，0.221 mmol)及三苯膦(58.0 mg，0.221 mmol)於二氯甲烷(3 mL)中溶液與碘化四丁銨(81.7 mg，0.221mmol)及合成實例a10中獲得之[反4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己基]甲醇(50.0 mg，0.184 mmol)混合，並接著於40℃下攪拌8小時。在加入水後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取。該有機層以無水硫酸鈉乾燥並於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=1/1→3/2(v/v))純化，得到無色固體之標題化合物(51.9 mg，產率74%)。
合成實例a368 1-(反4-{[(三氟甲基)磺醯基]甲基}環己基)-7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶
1-[反4-(碘甲基)環己基]-7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶(50.0 mg，0.131 mmol)及三氟甲亞磺酸鈉(205 mg，1.31 mmol)於N,N-二甲基甲醯胺(3 mL)中溶液在100℃下攪拌26小時。在加入水後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取。該有機層以飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和氯化銨水溶液及飽和氯化鈉水溶液洗滌、以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=3/2→1/1(v/v))及製備型HPLC(Waters XBridge Prep C18μm ODS，19×100mm，乙腈/0.1%蟻酸水溶液=20/80→80/20(v/v))純化，得到無色固體之標題化合物(6.30 mg，產率12%)。
合成實例a369 1-[反4-(疊氮甲基)環己基]-7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶
將合成實例a74中獲得之1-[反4-(溴甲基)環己基]-7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶(50.0 mg，0.150 mmol)於四氫呋喃(2 mL)中溶液與疊氮三甲矽(39.0 μL，0.299 mmol)及氟化四丁銨-四氫呋喃溶液(1 M，299 μL，0.299 mmol)混合，並接著於50℃下攪拌3小時。在加入水後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取。該有機層以飽和氯化鈉水溶液洗滌、以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以乙酸乙酯/己烷(1/5(v/v))洗滌，得到無色固體之 標題化合物(30.6 mg，產率69%)。
合成實例a370 2-(1-{[反4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己基]甲基}-1H-1,2,3-三唑-4-基)丙-2-醇
11-[反4-(疊氮甲基)環己基]-7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶(30.0 mg，0.101 mmol)及2-甲-3-丁炔-2-醇(12.0 μL，0.122 mmol)於二氯甲烷(3 mL)中溶液與硫酸銅(II)(24.0 mg，0.152 mmol)及抗壞血酸鈉(60.0 mg，0.304 mmol)混合，並接著於80℃下攪拌2小時。在加入水後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取。該有機層以飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌、以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=4/1→0/1→乙酸乙酯/甲醇=20/1(v/v))純化，得到無色固體之標題化合物(13.2 mg，產率34%)。
合成實例a371 [反4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己基]甲胺
將合成實例a369中獲得之1-[反4-(疊氮甲基)環己基]-7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶(127 mg，0.427 mmol)以及5%鈀-碳(12.7 mg)於甲醇(3 mL)中溶液及二氯甲烷(3 mL)在氫氣氛圍下於室溫攪拌4小時。將該反應混合物過濾，並將濾液於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管 柱層析(乙酸乙酯/甲醇=1/0→10/1(v/v))純化，得到無色固體之標題化合物(95.0 mg，產率82%)。
合成實例a372 N-{[反4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己基]甲基}-2-氰乙醯胺
[反4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己基]甲胺(40.0 mg，0.148 mmol)、2-氰乙酸(15.0 mg，0.178 mmol)及六氟磷酸O-(7-吖苯并三唑-1-基)-N,N,N’,N’-四甲基脲鎓(68.0 mg，0.178 mmol)於N,N-二甲基甲醯胺(2 mL)中溶液與N,N-二異丙基乙胺(57.0 μL，0.326 mmol)混合，並於室溫下攪拌16小時。在加入水後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取。該有機層以飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌、以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(己烷/丙酮=1/1→2/3(v/v))純化，得到無色固體之標題化合物(11.4 mg，產率23%)。
合成實例a373 N-{[反4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己基]甲基}-3,3,3-三氟丙醯胺
以實質上相同的方式進行合成實例a372中的反應，惟使用3,3,3-三氟丙酸以取代2-氰乙酸，得到無色固體之標題化合物(5.00 mg，產率12%)。
合成實例a374 1-{1-[(3-氯-5-甲-1-(2,2,2-三氟乙基)-1H-吡唑-4-基)甲基]哌啶-4-基}-7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶
3-氯-5-甲-1H-吡唑-4-碳醛(100 mg，0.692 mmol)於N,N-二甲基甲醯胺(2 mL)中溶液與碳酸鉀(287 mg，2.08 mmol)及三氟甲磺酸2,2,2-三氟乙酯(200 μL，1.38 mmol)混合，並於室溫下攪拌1日。在加入飽和氯化銨水溶液後，該反應混合物以氯仿萃取。該有機層以無水硫酸鈉乾燥並於減壓下濃縮。該殘餘物及於參考合成實例a104中獲得之1-(哌啶-4-基)-7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶乙酸(20.0 mg，0.0660 mmol)溶於甲醇(1 mL)，並與菸鹼酸(12.3 mg，0.0990 mmol)及2-甲吡啶硼烷(10.7 mg，0.0990 mmol)混合。該反應混合物於室溫下攪拌1日。在加入1M氫氧化鈉水溶液後，該反應混合物以氯仿萃取。該有機層以無水硫酸鈉乾燥並於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠薄層層析(甲醇/氯仿=1/10(v/v))純化，得到無色固體之標題化合物(2.35 mg，產率8%)。
合成實例a375 4-{2-[4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)哌啶-1-基]乙基}苯甲腈
以實質上相同的方式進行合成實例a32中的反應，惟使用4-甲基苯磺酸4-氰苯乙酯(參考合成實例a132)以取代溴化苄基，得到無色固體之標題化合物(7.03mg，產率 29%)。
合成實例a376 4-[4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)哌啶-1-基]苯甲腈
將參考合成實例a104中獲得之1-(哌啶-4-基)-7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶乙酸(30.0 mg，0.0992 mmol)於N,N-二甲基甲醯胺(1 mL)中溶液與4-氟苯甲腈(18.0 mg，0.149 mmol)及碳酸鉀(27.4 mg，0.198 mmol)混合，並接著於80℃下攪拌31小時。在加入水後，該反應混合物以氯仿萃取。該有機層以無水硫酸鈉乾燥並於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠薄層層析(甲醇/氯仿=1/19(v/v))純化，得到無色固體之標題化合物(0.520mg，產率2%)。
合成實例a377 4-{[4-(9-氯-7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)哌啶-1-基]甲基}苯甲腈
將合成實例a34中獲得之4-{[4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)哌啶-1-基]甲基}苯甲腈(20.0 mg，0.0660 mmol)於N,N-二甲基甲醯胺(1 mL)中溶液與N-氯琥珀醯亞胺(10.7 mg，0.0990 mmol)混合，並於室溫下攪拌1日。在加入1M氫氧化鈉水溶液後，該反應混合物以氯仿萃取。該有機層以無水硫酸鈉乾燥並於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠薄層層析(甲醇/氯仿=1/10(v/v))純化，得到 無色固體之標題化合物(13.1 mg，產率48%)。
合成實例a378至380
以實質上相同的方式進行合成實例a121中的反應，惟使用(1R,2S)-1-胺-2,3-二氫-1H-茚-2-醇、(1S,2R)-1-胺-2,3-二氫-1H-茚-2-醇或3,3’-脲二基二丙腈以取代4-胺苯甲腈，得到合成實例a378至380之化合物的順式/反式混合物。所合成之化合物的名稱、形態及產率顯示於表a37。
合成實例a381至384
以實質上相同的方式進行合成實例a136中的反應，惟使用4-氟苯胺、2-溴-2,2-二氟乙胺鹽酸鹽(參考合成實例a131)、2,2,3,3,3-五氟丙胺或2-胺-N-(2,2,2-三氟乙基)乙醯胺以取代3-苯丙-1-胺，極性較低流份中得到合成實例a381a至384a之化合物，極性較高流份中得到合成實例a381b至384b之化合物。所合成之化合物的名稱、形態及產率顯示於表a38。
合成實例a385至400
以實質上相同的方式進行合成實例a136中的反應，惟使用3-胺-1,1,1-三氟-2-(吡啶-3-基)丙-2-醇、3-胺-1,1,1-三氟-2-[4-(甲硫基)苯基]丙-2-醇、3-胺-1,1,1-三氟-2-(6-甲氧基吡啶-3-基)丙-2-醇、3-胺-1,1,1-三氟-2-(4-甲氧苯基)丙-2-醇、[反2-(4-氟苯基)環丙基]甲胺、3-胺-2-(3,4-二甲氧苯基)-1,1,1-三氟丙-2-醇、4-(2-胺乙基)苯甲腈、環丙胺、2-胺乙腈鹽酸鹽、3-胺丙腈、2,2,2-三氟乙胺鹽酸鹽、環丙基甲胺、二甲胺(2M四氫呋喃溶液)、甲胺(2M甲醇溶液)、2,2-二氟乙胺或1,1,1,3,3,3，-六氟丙-2-胺以取代3-苯丙-1-胺，於極性較高流份得到合成實例a385b至400b之化合物。所合成之化合物的名稱、形態及產率顯示於表a39至40。
合成實例a401 [順4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己基]甲醇
以實質上相同的方式進行合成實例a141中的反應，惟使用於1-(順4-{[(三級丁基二甲矽基)氧基]甲基}環己基)-7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶(參考合成實例a135a)以取代1-(反4-{[(三級丁基二甲矽基)氧基]甲基}環己基)-7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶，得到淡粉紅色固體之標題化合物(297 mg，產率57%)。
合成實例a402 順4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己基碳醛
以實質上相同的方式進行合成實例a78中的反應，惟使用[順4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己基]甲醇以取代[反4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己基]甲醇，得到無色固體之標題化合物(192 mg，產率88%)。
合成實例a403 1-{[順4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己基]甲基}吖呾-3-醇
順4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己基碳醛(30.0 mg，0.111 mmol)於甲醇(2 mL)、四氫呋喃(1 mL)及乙酸(100 μL)中溶液與3-羥吖呾鹽酸鹽(41.3 mg ，0.334 mmol)混合，並於室溫下攪拌1小時。該反應混合物與2-甲吡啶硼烷(23.8 mg，0.334 mmol)混合，並於室溫下攪拌14小時。在加入水後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取。將水層以1 M氫氧化鈉水溶液調至pH 10，並以乙酸乙酯萃取。該有機層以無水硫酸鈉乾燥並於減壓下濃縮。該殘餘物以己烷/乙酸乙酯(5/1(v/v))洗滌，得到無色固體之標題化合物(7.40 mg，產率31%)。
合成實例a404至406
以實質上相同的方式進行合成實例a403中的反應，惟使用(S)-吡咯啶-3-醇鹽酸鹽、(R)-吡咯啶-3-醇鹽酸鹽或環丙基胺鹽酸鹽(參考合成實例a136)以取代3-羥吖呾鹽酸鹽，得到合成實例a404至406之化合物。所合成之化合物的名稱、形態及產率顯示於表a41。
合成實例a407 N-{[反4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己基]甲基}-2-氰-N-(2,2,2-三氟乙基)乙醯胺
將合成實例a188中獲得之N-{[反4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己基]甲基}-2,2,2-三氟乙胺(20.0 mg，0.0567 mmol)於N,N-二甲基甲醯胺(1 mL)中溶液與2-氰乙酸(9.60 mg，0.113 mmol)及六氟磷酸O-(7-吖苯并三唑-1-基)-N,N,N’,N’-四甲基脲鎓(45.0 mg，0.113 mmol)混合，並與N,N-二異丙基乙胺(0.0346 mL，0.198 mmol)於室溫下攪拌2小時。在加入水後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取。該有機層以飽和氯化鈉水溶液洗滌、以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=1/1→6/1(v/v))純化，得到無色固體之標題化合物(23.6 mg，產率99%)。
合成實例a408至410
以實質上相同的方式進行合成實例a407中的反應，惟使用2-({[反4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己基]甲基}胺基)乙腈(合成實例a259)、N-{[反4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己基]甲基}環丙胺(合成實例a280)或1-[反4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己基]-N-[(5-甲呋喃-2-基)甲基]甲胺(合成實例a182)以取代N-{[反4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己基]甲基}-2,2,2-三氟乙胺，得到合成實例a408至410之化合物。所合成之化合物的名稱、形態及產率顯示於表a42。
合成實例a411 N-{[反4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己基]甲基}-3,3,3-三氟-N-(2,2,2-三氟乙基)丙醯胺
以實質上相同的方式進行合成實例a407中的反應，惟使用3,3,3-三氟丙酸以取代2-氰乙酸，得到無色固體之標題化合物(8.80 mg，產率33%)。
合成實例a412 N-{[反4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己基]甲基}-N-(氰甲基)-3,3,3-三氟丙醯胺
以實質上相同的方式進行合成實例a411中的反應，惟使用2-({[反4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己基]甲基}胺基)乙腈(合成實例a259)以取代N-{[反4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己基]甲基}-2,2,2-三氟乙胺，得到無色固體之標題化合物(6.40 mg，產率64%)。
合成實例a413 反N-(環丙基甲基)-4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)-N-(2,2,2-三氟乙基)環己胺
將合成實例a395中獲得之反4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)-N-(2,2,2-三氟乙基)環己胺(5.00 mg，0.0148 mmol)於甲醇(1 mL)及乙酸(0.1 mL)中溶液與環丙基碳醛(1.60 μL，0.0222 mmol)及2-甲吡啶硼烷(2.30 mg，0.0222 mmol)混合，並於室溫下攪拌1日。在加入1M氫氧化鈉水溶液後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取。該有機層以無水硫酸鈉乾燥並於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷=1/3→1/1(v/v))純化，得到無色固體之標題化合物(4.00 mg，產率70%)。
合成實例a414及415
以實質上相同的方式進行合成實例a413中的反應，惟使用2-({[反4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己基]甲基}胺基)乙腈(合成實例a259)或N-{[反4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己基]甲基}-2,2,2-三氟乙胺(合成實例a188)以取代反4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)-N-(2,2,2-三氟乙基)環己胺，得到合成實例a414及415之化合物。所合成之化合物的名稱、形態及產率顯示於表a43。
合成實例a416 [反4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己基]甲磺酸
將合成實例a71中獲得之S-[反4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己基]甲基乙硫羥酸酯(127 mg，0.390 mmol)於甲醇(4 mL)中溶液與四水合鉬酸銨(145 mg，0.117 mmol)及過氧化氫溶液(0.63 mL，7.80 mmol)混合，並於室溫下攪拌1日。該反應混合物與飽和硫代硫酸鈉水溶液混合、於減壓下濃縮並以矽凝膠管柱層析(乙酸乙酯/甲醇=4/1→1/1(v/v))純化。將獲得之固體與水混合並以正丁醇萃取。該有機層以無水硫酸鈉乾燥並於減壓下濃縮，得到淡黃色固體之標題化合物(39.8 mg，產率28%)。
合成實例a417 1-[反4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己基]-N-環丙基甲磺醯胺
[反4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己基]甲磺酸(17.8 mg，0.0530 mmol)於二氯甲烷(1.5 mL)及N,N-二甲基甲醯胺(1.8 mL)中溶液與亞硫醯氯(0.00770 mL，0.106 mmol)於室溫下攪拌1小時。將反應混合物於 減壓下濃縮。將殘餘物溶於二氯甲烷(1.0 mL)且與N,N-二異丙基乙胺(0.0923 mL，0.530 mmol)及環丙胺(0.0148 mL，0.212 mmol)於冰冷卻下混合，並接著於室溫下攪拌1日。在加入水後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取。該有機層以飽和氯化鈉水溶液洗滌、以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(乙基己烷/乙酸酯=4/1→1/1→1/3(v/v))純化，得到棕色固體之標題化合物(1.50 mg，產率7.5%)。
合成實例a418至420
以實質上相同的方式進行合成實例a417中的反應，惟使用二甲胺鹽酸鹽、2-胺乙腈鹽酸鹽或2,2,2-三氟乙胺鹽酸鹽以取代環丙胺，得到合成實例a418至420之化合物。所合成之化合物的名稱、形態及產率顯示於表a44。
合成實例a421 1-(反4-{[3-(2,2,2-三氟乙氧基)吖呾-1-基]甲基}環己基)-7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶
將參考合成實例a116中獲得之3-(2,2,2-三氟乙氧基)吖呾-1-甲酸三級丁酯(350 mg，1.37 mmol)於乙酸乙酯(1 mL)中溶液與4 M氯化氫-1,4-二溶液(3 mL)於冰冷卻下混合，並接著於室溫下攪拌2小時。將該反應混合物濃縮，得到無色油狀物(224 mg)。將該獲得之無色油狀物(64.0 mg)溶於甲醇(2 mL)、四氫呋喃(1 mL)及乙酸(100 μL)，並與合成實例a78中獲得之反4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己基碳醛(30.0 mg，0.111 mmol)於室溫下攪拌1小時。該反應混合物與2-甲吡啶硼烷(23.8 mg，0.334 mmol)混合，並於室溫下攪拌14小時。在加入水後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取。將水層以1 M氫氧化鈉水溶液調至pH 10，並以乙酸乙酯萃取。該有機層以無水硫酸鈉乾燥並於減壓下濃縮。該殘餘物以己烷/乙酸乙酯(5/1(v/v))洗滌，得到淺紫色固體之標題化合物(14.9 mg，產率33%)。
合成實例a422至424
以實質上相同的方式進行合成實例a421中的反應，惟使用3-羥-3-甲吖呾-1-甲酸三級丁酯(參考合成實例a113)、3-(二甲胺基)吖呾-1-甲酸三級丁酯(參考合成實例a137)或3-[乙基(甲基)胺基]吖呾-1-甲酸三級丁酯(參考合成實例a138)以取代3-(2,2,2-三氟乙氧基)吖呾-1-甲酸三級丁酯，得到合成實例a422至424之化合物。所合成之化合物的名稱、形態及產率顯示於表a45。
合成實例a425 1-{[反4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己基]甲基}-3-(三氟甲基)吖呾-3-醇
以實質上相同的方式進行合成實例a88中的反應，惟使用3-(三氟甲基)吖呾-3-醇鹽酸鹽(參考合成實例a115)以取代硫代啉1,1-二氧化物，得到無色固體之標題化合物(11.9 mg，產率27%)。
合成實例a426 1-{[反4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己基]甲基}-N-(2,2,2-三氟乙基)吖呾-3-甲醯胺
將合成實例a278中獲得之1-{[反4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己基]甲基}吖呾-3-甲酸(40.0 mg，0.113 mmol)及2,2,2-三氟乙胺鹽酸鹽(19.9 mg，0.147 mmol)於N,N-二甲基甲醯胺(2 mL)中溶液與N,N-二異丙基乙胺(74.9 μL，0.440 mmol)及六氟磷酸(1-氰-2-乙氧-2-側氧亞乙基胺氧基)二甲胺啉碳鎓(62.8 mg， 0.147 mmol)混合，並於室溫下攪拌1日。在加入飽和碳酸氫鈉水溶液後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取。該有機層以無水硫酸鎂乾燥並於減壓下濃縮。該殘餘物以己烷/氯仿(3/1(v/v))洗滌，得到淡黃色固體之標題化合物(5.40 mg，產率11%)。
合成實例a427 N-{[反4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己基]甲基}甲磺醯胺
將合成實例a371中獲得之[反4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己基]甲胺(20.0 mg，0.0740 mmol)於二氯甲烷(2 mL)中溶液與甲磺醯氯(13.8 μL，0.0814 mmol)於冰冷卻下混合，並接著於室溫下攪拌65小時。在加入水後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取。該水層以1 M鹽酸及飽和氯化銨水溶液洗滌、以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以氯仿/己烷(1/5(v/v))洗滌，得到無色固體之標題化合物(6.00 mg，產率23%)。
合成實例a428 3-({[反4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己基]甲基}胺基)-3-(氰甲基)吖呾-1-甲酸三級丁酯
將合成實例a371中獲得之[反4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己基]甲胺(11.2 mg，0.0414 mmol)及參考合成實例a139中獲得之3-(氰亞甲基 )吖呾-1-甲酸三級丁酯(10.4 mg，0.0535 mmol)於乙腈(2 mL)中溶液與1,8-二吖雙環[5.4.0]十一-7-烯(12.0 μL，0.0535 mmol)混合，並於室溫下攪拌1日。在加入水後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取。該有機層以飽和氯化鈉水溶液洗滌、以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(NH-矽凝膠，Fuji Silysia Chemical Ltd.製造：氯仿/甲醇=20/1(v/v))純化，得到淡黃色固體之標題化合物(14.2 mg，產率74%)。
合成實例a429 4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己基碳醛肟
將合成實例a78中獲得之[反4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己基碳醛(60.0 mg，0.223 mmol)於甲醇(1 mL)及水(1 mL)中溶液與胲鹽酸鹽(31.0 mg，0.446 mmol)及碳酸氫鈉(37.4 mg，0.446 mmol)混合，並接著於50℃下攪拌5小時。將該反應混合物過濾，並將獲得之固體以水、水/甲醇(10/1(v/v))及己烷洗滌，得到無色固體之標題化合物(44.6 mg，產率70%)。
合成實例a430 反4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己甲腈
反4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己基碳醛肟(37.4 mg，0.132 mmol)於二氯甲烷(3 mL)與三 氟甲磺酸酐(24.0 μL，0.145 mmol)及1,8-二吖雙環[5.4.0]十一-7-烯(43.0 μL，0.289 mmol)混合，並於室溫下攪拌18小時。在加入水後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取。該有機層以飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌、以無水硫酸鎂乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=3/2(v/v))純化，並以己烷/乙酸乙酯(5/1(v/v))洗滌，得到無色固體之標題化合物(20.7 mg，產率59%)。
合成實例a431 2-{[反4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己基]亞甲基}丙二腈
將合成實例a78中獲得之反4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己基碳醛(50.0 mg，0.186 mmol)及丙二腈(24.5 mg，0.371 mmol)與乙酸(3 mL)、哌啶(18.3 μL，0.186 mmol)及二氯甲烷(2 mL)於冰冷卻下混合，並攪拌1小時。該反應混合物混合無水硫酸鈉，並接著室溫攪拌17小時。在加入水後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取。該有機層以飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌、以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(己烷/丙酮=2/1→3/2(v/v))純化，得到無色固體之標題化合物(36.3 mg，產率62%)。
合成實例a432 2-{[反4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環 己基]甲基}丙二腈
2-{[反4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己基]亞甲基}丙二腈(25.8 mg，0.0812 mmol)於四氫呋喃(3 mL)中溶液與1,4-二氫-2,6-二甲吡啶-3,5-二甲酸二乙酯(30.8 mg，0.122 mmol)混合，並於室溫下攪拌1小時。在加入水後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取。該有機層以飽和氯化銨水溶液洗滌、以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=1/1→1/2→0/1(v/v))純化，得到無色固體之標題化合物(14.2 mg，產率55%)。
合成實例a433 1-(4-亞甲環己基)-7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶
將合成實例a367中獲得之1-[反4-(碘甲基)環己基]-7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶(15.0 mg，0.0393 mmol)於四氫呋喃(1 mL)中溶液與(三氟甲基)三甲矽烷(7.60 μL，0.0512 mmol)及氟化四丁銨-四氫呋喃溶液(1 M，51.2 μL，0.0512 mmol)於冰冷卻下混合，並接著於室溫下攪拌2日。該反應混合物與水混合，並將沈澱物藉由過濾收集。該獲得之殘餘物以矽凝膠薄層層析(乙酸乙酯/己烷=1/1(v/v))純化，得到無色固體之標題化合物(3.80 mg，產率38%)。
合成實例a434 2-[4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)亞環己 基]乙腈
(氰甲基)膦酸二乙酯(37.0μL，0.235mmol)於四氫呋喃(1mL)中溶液與氫化鈉(55wt%之礦油分散液，10.0mg，0.235mmol)於冰冷卻下混合，並接著攪拌30分鐘。該反應混合物與合成實例a 82中獲得之4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己酮(20.0mg，0.0783mmol)混合，並接著於室溫下攪拌30分鐘。在加入水後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取。該有機層以飽和氯化鈉水溶液洗滌、以無水硫酸鎂乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷=1/2→1/1→1/0(v/v))純化，得到無色固體之標題化合物(20.0mg，產率92%)。
合成實例a 435 435a：2-[順4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己基]乙腈 435b：2-[反4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己基]乙腈
2-[4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)亞環己基]乙腈(20.0mg，0.0720mmol)於四氫呋喃(10mL)中溶液與5%鈀-碳(10mg)在氫氣氛圍下於室溫攪拌4小時。將該反應混合物過濾，並將濾液於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠薄層層析(己烷/乙酸乙酯=1/1(v/v))純化，於極性較低流份得到2-[順4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己基]乙腈(合成實例a 435a；無色固體，1.30 mg，產率6%)，而於極性較高流份得到2-[反4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己基]乙腈(合成實例a 435b；無色固體，3.40mg，產率17%)。
合成實例a 436及437
以實質上相同的方式進行合成實例a 434中的反應，惟使用2-(二乙氧磷醯基)乙酸乙酯或(1-氰乙基)膦酸二乙酯以取代(氰甲基)膦酸二乙酯，得到合成實例a 436至437之化合物。所合成之化合物的名稱、形態及產率顯示於表a 46。
合成實例a 438 2-[4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己基]乙酸乙酯
以實質上相同的方式進行合成實例a 435中的反應，惟使用於合成實例a 436中獲得之2-[4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)亞環己基]乙酸乙酯以取代2-[4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)亞環己基]乙腈，得到無色固體之標題化合物(順式/反式混合物；29.0mg，產率51%)。
合成實例a439 439a：2-[順4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己基]丙腈 439b：2-[反4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己基]丙腈
以實質上相同的方式進行合成實例a435中的反應，惟使用於合成實例a437中獲得之2-[4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)亞環己基]丙腈以取代2-[4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)亞環己基]乙腈，於極性較低流份中得到2-[順4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己基]丙腈(合成實例a439a；無色固體，0.750 mg，產率7%)，以及於極性較高流份中得到2-[反4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己基]丙腈(合成實例a439b；無色固體，2.00 mg，產率19%)。
合成實例a440 (E)-3-[反4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己基]丙烯腈
以實質上相同的方式進行合成實例a434中的反應，惟使用於合成實例a78中獲得之反4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己基碳醛(30.0 mg，0.111 mmol)以取代4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己酮，得到無色固體之標題化合物(3.60 mg，產率7%)。
合成實例a441 3-[反4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己基]丙腈
以實質上相同的方式進行合成實例a438中的反應，惟使用於合成實例a440中獲得之(E)-3-[反4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己基]丙烯腈以取代2-[4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)亞環己基]乙酸乙酯，得到無色固體之標題化合物(7.30 mg，產率72%)。
合成實例a442 442a：2-[順4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己基]-N-2,2,2-三氟乙基乙醯胺 442b：2-[反4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己基]-N-2,2,2-三氟乙基乙醯胺
將合成實例a438中獲得之2-[4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己基]乙酸乙酯(10.0 mg，0.0305 mmol)於四氫呋喃(1 mL)中溶液與乙醇(0.5 mL)、水(0.25 mL)及1 M氫氧化鋰水溶液(60 μL，0.0611 mmol)混合，並於室溫下攪拌4小時。該反應混合物與1 M鹽酸混合，並於減壓下濃縮。該殘餘物溶於N,N-二甲基甲醯胺(2 mL)，並與六氟磷酸O-(7-吖苯并三唑-1-基)-N,N,N’,N’-四甲基脲鎓(23.2 mg，0.0610 mmol)、N,N-二異丙基乙胺(21.0 μL，0.122 mmol)及2,2,2-三氟乙胺鹽酸鹽(8.30 mg，0.0610 mmol)於室溫下攪拌13小時。在加入飽和氯化銨水溶液後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取。該有機層以飽和氯化鈉水溶液洗滌、以無水硫酸鎂乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠薄層層析(乙酸乙酯)純化，於極性較低流份中得到2-[順4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己基]-N-(2,2,2-三氟乙基)乙醯胺(合成實例a442a；無色固體，5.80 mg，產率50%)，以及於極性較高流份中得到2-[反4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己基]-N-(2,2,2-三氟乙基)乙醯胺(合成實例a442b；無色固體，3.10 mg，產率27%)。
合成實例a443 443a：2-[順4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己基]-N-(氰甲基)乙醯胺 443b：2-[反4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己基]-N-(氰甲基)乙醯胺
以實質上相同的方式進行合成實例a442中的反應，惟使用2-胺乙腈鹽酸鹽以取代2,2,2-三氟乙胺鹽酸鹽，於極性較低流份中得到2-[順4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己基]-N-(氰甲基)乙醯胺(合成實例a443a；淡棕色固體，7.00 mg，產率47%)，以及於極性較高流份中得到2-[反4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)環己基]-N-(氰甲基)乙醯胺(合成實例a443b；淡棕色固體 ，3.80 mg，產率25%)。
合成實例a444 6-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)螺[2.5]辛-1-甲腈
碘化三甲鋶(59.0 μL，0.269 mmol)於二甲亞碸(1 mL)中溶液與氫化鈉(55 wt%之礦油分散液，12.0 mg，0.269 mmol)於室溫下攪拌30分鐘。該反應混合物與合成實例a434中獲得之2-[4-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)亞環己基]乙腈(15.0 mg，0.0539 mmol)混合，並接著於室溫下攪拌15小時。在加入水後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取。該有機層以飽和氯化鈉水溶液洗滌、以無水硫酸鎂乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷=1/1(v/v))純化，得到無色固體之標題化合物(5.80 mg，產率37%)。
合成實例a445 3-(7H-吡咯[3,2-e][1,2,3]三唑[1,5-c]嘧啶-1-基)金剛-1-醇
於參考合成實例a12中獲得之(3-羥金剛-1-基)(7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基)甲酮(22.5 mg，0.0757 mmol)於甲醇(1.5 mL)中溶液與水合肼(0.141 mL，2,27 mmol)於80℃下攪拌2小時。該反應混合物與水合肼(0.118 mL，1.89 mmol)及乙酸(1滴)混合，並於80℃下攪拌2小時。使該反應混合物與乙酸乙酯混合、以水及飽和氯化鈉洗滌。該 有機層以無水硫酸鈉乾燥並於減壓下濃縮。該殘餘物溶於氯仿(1.5 mL)並與氧化錳(IV)(32.9 mg，0.379 mmol)混合。該反應混合物於70℃下攪拌6小時。將該反應混合物過濾，並將濾液於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠薄層層析(乙酸乙酯)純化，並另以矽凝膠薄層層析(NH-PLC05平板，Fuji Silysia Chemical Ltd.製造：乙酸乙酯/己烷=15/1)，得到無色固體之標題化合物(3.30 mg，產率14%)。
參考合成實例a及合成實例a所獲得之化合物的結構式示於下表a47至80中。參考合成實例a及合成實例a所獲得之化合物的物理性質數據示於下表a81至151中。
藥理分析
現在將說明本發明之三環嘧啶化合物的藥理分析。
分析實例a1. 酵素分析
JAK1、JAK2、JAK3及Tyk2係購自Carna Biosciences,Inc.。使用LANCE Ultra ULight-JAK1胜肽(PerkinElmer Co.,Ltd.(PE)製造)作為受質。化合物及酵素溶於分析用緩衝液(50 mM HEPES pH7.5，1 mM EGTA，1 mM MgCl2，2 mM DTT，0.01% Tween20)形成的稀釋液分加至384孔黑色孔盤的各孔中。預靜置5分鐘後，加入受質稀釋液及ATP(三磷酸腺苷)，最終濃度為100 μM，並將孔盤靜置 (incubate)於室溫下2小時。加入含有EDTA(伸乙二胺四乙酸)的終止試劑(最終濃度10 mM)後，加入LANCE Eu-W1024抗磷酸酪胺酸(PT66)(PE製造)，並於靜置1小時後，以ARVO-HTS測量螢光。從化合物濃度對數及抑制活性的作圖，計算IC50。合成實例a化合物的JAK3、JAK1、JAK2及Tyk2酵素分析結果示於表a152至155。表中的「*」代表IC50>1 μM。
如上所示，本發明之三環嘧啶化合物對JAK具有良好的抑制活性。
分析實例a2. 於人全血中的訊息傳遞分析
為了作為本發明針對標的疾病、特別是類風溼性關節炎的有效醫藥化合物，較佳的是於人全血中化合物展現對JAK的優異抑制活性。於人全血中對JAK的抑制活性可藉由例如下文所述之於人全血中的STAT磷酸化檢定來評估。
將化合物以不同濃度加至從健康自願者收集的人全血，並預靜置30分鐘。接著，將細胞介素(例如IL-2或IL-6)加至該混合物，並靜置15分鐘。細胞介素可購自例如PeproTech Inc.。細胞介素加至混合物，最終濃度100 ng/mL。將包括血球細胞的混合物溶血、固定、通透化(permeabilized)、洗滌以及重懸浮於染色緩衝液。舉例而言，BD Cytofix/Cytoperm®溶液(Becton,Dickinson and Company(簡稱BD)製造)可用於溶血、固定及通透化。舉例而言，染色緩衝液(BD製造)可依BD所發行的各實驗手冊用作為染色緩衝液。將經螢光標定抗磷酸化STAT抗體及經螢光標定抗CD3抗體加至細胞懸浮液，並靜置30分鐘。接著，將細胞洗滌並重懸浮於染色緩衝液。舉例而言，經螢光標定抗磷酸化STAT抗體及經螢光標定抗CD3抗體可購自BD，且抗體最終濃度可依BD所發行的各實驗手冊決定。細胞懸浮液中的經螢光標定細胞之螢光強度係藉由流式細胞儀偵測。因為所偵測之螢光強度係與CD3陽性細胞中的磷酸化STAT蛋白質濃度呈比例，所以化合物對STAT磷酸化的抑制活性可從上述螢光強度及同時測量未含化合物的空白樣品螢光強度之間的比率來計算。從化合物濃度對數及抑制活性的作圖，可計算IC50值。
分析實例a3. 紅白血病(erythro-leukemic)細胞株增生的抑制
本發明之三環嘧啶化合物對藉由JAK訊息傳遞所調介的細胞增生之抑制活性可用人紅白血病細胞株TF-1分析。
TF-1細胞可購自ATCC(美國菌種保存中心)。TF-1細胞可於含有5% FBS及1 ng/mL GM-CSF(顆粒球巨噬細胞聚落刺激因子)之RPMI1640培養基、使用CO2恆溫培養箱(5% CO2，37℃)增殖(expand)。分析時，TF-1細胞以PBS(磷酸鹽緩衝溶液)洗滌且重懸浮於含有5% FBS的RPMI1640培養基，並分加至96孔培養孔盤中(1×104細胞/孔)。將不同濃度的化合物加至細胞且預靜置30分鐘，並接著將例如IL-4或IL-6之細胞介素加入細胞。培養孔盤靜置於CO2恆溫培養箱(5% CO2，37℃)3日。細胞增生可使用WST-8試劑(Kishida Chemical Co.,Ltd.)依製造商使用說明書分析。將WST-8試劑溶液加至培養孔盤的各孔，並再靜置於CO2恆溫培養箱中(5% CO2，37℃)4小時，產生甲色素，並接著藉由微孔盤讀值機測量於450 nm的吸光度來偵測。從化合物濃度對數及抑制活性的作圖，可計算IC50值。
參考合成實例b1 4-甲吡啶-3-基胺甲酸甲酯
三級丁氧化鉀(10.3 g，92.5 mmol)於四氫呋喃(25 mL)中溶液於23至27℃下攪拌30分鐘，並將碳酸二甲酯(4.67 mL，55.5 mmol)加入，同時溫度維持在35℃或更低 。將在32至38℃下攪拌90分鐘的3-胺-4-甲吡啶(5.00 g，46.2 mmol)於四氫呋喃(40 mL)中溶液於20至35℃下攪拌逐滴加入反應混合物歷時2小時。該獲得之反應混合物冷卻至15到20℃、與水(25 mL)於25℃或更低之下攪拌1小時，並以四氫呋喃萃取。該有機層與甲苯於減壓下共沸蒸餾至體積約50 mL，並於23至27℃下攪拌一日。藉由過濾收集沈澱之固體、以甲苯洗滌並於減壓下乾燥，得到棕色固體之標題化合物(6.77 g，產率88%)。
參考合成實例b2 外消旋(3R,4R)-1-苄-4-甲哌啶-3-基胺甲酸甲酯
4-甲吡啶-3-基胺甲酸甲酯(30.6 g，184 mmol)及5%銠-碳(12 g)於乙酸(120 mL)中溶液在氫氣氛圍下於72至78℃攪拌(70-80 psi(磅每平方吋))。藉由NMR確認起始原料消失後，將反應混合物過濾，並將濾液於減壓下濃縮，得到濃縮物(40.9 g)。該濃縮物(31.7 g)與苯甲醛(21.5 mL，202 mmol)於甲苯(184 mL)中於20至30℃下攪拌30分鐘。該獲得之甲苯溶液於30℃或更低之下逐滴加至三乙醯氧硼氫化鈉(9.35 g，44.0 mmol)的甲苯(40 mL)溶液，於20至30℃下攪拌1小時。該獲得之反應混合物於20℃至30℃下攪拌2小時、以3 M氫氧化鈉水溶液調至pH 6-7，並以甲苯萃取。該有機層以無水硫酸鎂乾燥並於減壓下濃縮，得到含有標題化合物之棕色油狀物(38.1 g)。該油狀物未再純化即用於下一步驟。
參考合成實例b3 外消旋(3R,4R)-1-苄-4-甲哌啶-3-胺
粗外消旋(3R,4R)-1-苄-4-甲哌啶-3-基胺甲酸甲酯(2.3 g)於濃鹽酸(15 mL)中溶液於加熱下迴流一日，並使之冷卻至室溫。於減壓下移除鹽酸，並將反應混合物以氯仿及飽和氯化鈉水溶液分配萃取。將水層以飽和碳酸鈉水溶液鹼化，並以乙酸乙酯萃取兩次，並將有機層合併、以無水硫酸鎂乾燥並於減壓下濃縮。該獲得之含有標題化合物的棕色油狀物(4.94 g)未再純化即用於下一步驟。
參考合成實例b4 1H-吡咯[2,3-b]吡啶7-氧化物
間氯過氧苄酸(25 wt%水含量，12.7 g，55.2 mmol)於乙酸乙酯(30 mL)中溶液緩緩地逐滴加入冷卻至0℃的1H-吡咯[2,3-b]吡啶(5.14 g，43.5 mmol)於乙酸乙酯(45 mL)中溶液，並將該反應混合物於室溫下攪拌一日，並接著與間氯過氧苄酸(25 wt%水含量，3.93 g，17.1 mmol)於乙酸乙酯(4 mL)中溶液於室溫下攪拌4小時。將該反應混合物於以冰冷卻並過濾，並將獲得之固體以矽凝膠管柱層析(矽凝膠NH型，Fuji Silysia Chemical Ltd.製造：氯仿/甲醇=10/1(v/v))，得到黃色固體之標題化合物(4.95 g，產率85%)。
參考合成實例b5 4-氯-1H-吡咯[2,3-b]吡啶
1H-吡咯[2,3-b]吡啶7-氧化物(4.95 g，36.9 mmol)於N,N-二甲基甲醯胺(10 mL)中溶液加熱至50℃、與甲磺醯氯(8.00 mL，103 mmol)混合並於73℃下攪拌3小時。將該反應混合物以冰冷卻並以水(70 mL)稀釋、以氫氧化鈉中和並於冰冷卻下攪拌10分鐘。藉由過濾收集沈澱之固體、以水洗滌並於減壓下乾燥，得到紅棕色固體之標題化合物(4.65 g，產率83%)。
參考合成實例b6 4-氯-1-(三異丙矽基)-1H-吡咯[2,3-b]吡啶
4-氯-1H-吡咯[2,3-b]吡啶(2.84 g，18.6 mmol)於N,N-二甲基甲醯胺(10 mL)及四氫呋喃(10 mL)中溶液與氫化鈉(55 wt%礦油分散液，1.08 g，27.0 mmol)於冰冷卻下攪拌1小時。該反應混合物與氯化三異丙基矽烷(6.0 mL，28 mmol)於室溫下攪拌一日。加入水後，該反應混合物回溫至室溫，並以己烷萃取兩次。將獲得之有機層合併、以飽和氯化鈉水溶液洗滌、以無水硫酸鎂乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(己烷)純化，得到紅棕色油狀標題化合物(5.74 mg，產率99%)。
參考合成實例b7 4-氯-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-碳醛
將二級丁基鋰-己烷/環己烷溶液(1.06 M，27 mL，29 mmol)加入冷卻至-78℃的4-氯-1-(三異丙矽基)-1H-吡咯[2,3-b]吡啶(5.74 g，18.6 mmol)於四氫呋喃(50 mL)中溶液，且將該反應混合物攪拌1小時。該反應混合物與N,N-二甲基甲醯胺(7.0 mL，90 mmol)另攪拌1小時，並接著與4 M氯化氫-1,4-二溶液(20 mL)攪拌30分鐘，且在加入水後，以乙酸乙酯萃取。該有機層以飽和氯化鈉水溶液洗滌、以無水硫酸鎂乾燥且於減壓下濃縮。該獲得之殘餘物溶於二氯甲烷(15 mL)並與三氟乙酸(15 mL)攪拌一日。該反應混合物於減壓下濃縮、以水稀釋並以飽和碳酸氫鈉水溶液中和，且該殘餘物藉由過濾收集並於減壓下乾燥。該粗產物與乙酸乙酯(20 mL)及己烷(20 mL)混合，並固體藉由過濾收集、以己烷洗滌並於減壓下乾燥，得到淡黃色固體之標題化合物(2.72 g，產率81%)。
參考合成實例b8 4-(環己胺基)-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-碳醛
4-氯-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-碳醛(845 mg，4.68 mmol)及環己胺(2.5 mL，22 mmol)於乙二醇(wmL)中溶液在微波照射下於170℃攪拌1小時。使該反應混合物冷卻至室溫，並在加入水後，以氯仿萃取。該有機層與2 M鹽酸(20 mL)攪拌1小時，並將有機層分離。將水層以10 M氫氧化鈉水溶液調至pH 9或更高，並以氯仿萃取。將有機層合併、以飽和氯化鈉水溶液洗滌、以無水硫酸鎂乾燥且於減壓下 濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(氯仿/甲醇=10/1(v/v))純化，得到淡黃色油狀標題化合物(804 mg，產率71%)。
參考合成實例b9 4-(環己胺基)-1-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-碳醛
4-(環己胺基)-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-碳醛(273 mg，1.12 mmol)於N,N-二甲基甲醯胺(3 mL)與氫化鈉(55 wt%礦油分散液，61.2 mg，1.53 mmol)於冰冷卻下攪拌1小時。該反應混合物與[2-(氯甲氧基)乙基]三甲矽烷(260 μL，1.47 mmol)於室溫攪拌一日，並在加入水後，以乙酸乙酯萃取。該有機層以飽和氯化鈉水溶液洗滌、以無水硫酸鎂乾燥且於減壓下濃縮。該獲得之殘餘物以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=5/1(v/v))純化，得到淡黃色油狀標題化合物(265 mg，產率63%)。
參考合成實例b10 (4-(環己胺基)-1-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-基)甲醇
4-(環己胺基)-1-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-碳醛(104 mg，0.279 mmol)於甲醇(3 mL)中溶液與硼氫化鈉(15.8 mg，0.418 mmol)於室溫下攪拌2小時，在加入水後，該反應混合物以氯仿萃取兩次，並將有機層合併、以無水硫酸鎂乾燥並於減壓下濃縮。該獲得之 含有標題化合物的淡黃色油狀物未再純化即用於下一步驟。
參考合成實例b11 1-環己-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1,2,4,7-四氫吡咯[3’,2’：5,6]吡啶[4,3-d][1,3]
[4-(環己胺基)-1-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-基]甲醇(38 mg，0.10 mmol)及甲醛水溶液(35 wt%，0.6 mL，8 mmol)於乙醇(2 mL)中溶液於75℃下攪拌1小時。該反應混合物接著與乙酸(1 mL)於75℃下攪拌1小時，使之冷卻至室溫並在加入飽和碳酸氫鈉水溶液後，以乙酸乙酯萃取。該有機層以無水硫酸鈉乾燥並於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=2/1(v/v))純化，得到無色油狀標題化合物(19.8 mg，產率51%)。
參考合成實例b12 5-(胺甲基)-N-環己-1-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-4-胺
參考合成實例b10中獲得之(4-(環己胺基)-1-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-基)甲醇(870 mg，2,31 mmol)、酞醯亞胺(681 mg，4.63 mmol)及三苯膦(1.21，4.63 mmol)於四氫呋喃(10 mL)中溶液在室溫下攪拌30分鐘，並接著與偶氮二甲酸二異丙酯(936 mg，4.63 mmol)攪拌一日。該反應混合物於減壓下濃縮，並在加入 水後以乙酸乙酯萃取。該有機層以無水硫酸鎂乾燥並於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=10/1(v/v))純化，移除氧化三苯膦。該獲得之粗產物溶於乙醇(30 mL)且與一水合肼(1.0 mL，12 mmol)於80℃下攪拌1小時，並使之冷卻至室溫。藉由過濾收集沈澱固體，並以乙醇及氯仿洗滌。將濾液及洗滌液合併且於減壓下濃縮，並將殘餘物以矽凝膠管柱層析(氯仿/甲醇=20/1(v/v)純化，得到無色油狀標題化合物(513 mg，產率59%)。
參考合成實例b13 1-環己-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-3,4-二氫-1H-吡咯[3’,2’：5,6]吡啶[4,3-d]嘧啶-2(7H)-酮
5-(胺甲基)-N-環己-1-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-4-胺(127 mg，0.339 mmol)於二氯甲烷中溶液與1,1’-羰基二咪唑(65.9 mg，0.407 mmol)於60℃下攪拌2小時。該反應混合物於減壓下濃縮，並在加入水後，以氯仿萃取。該有機層以無水硫酸鎂乾燥並於減壓下濃縮，得到無色油狀標題化合物(93.2 mg，產率69%)。
參考合成實例b14 1-環己-1,4-二氫-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-吡咯[3’,2’：5,6]吡啶[3,4-e]嘧啶
參考合成實例b12中獲得之5-(胺甲基)-N-環己-1-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-4-胺 (104 mg，0.278 mmol)於原甲酸乙酯(1 mL)中溶液在微波照射下於180℃反應30分鐘，並使之冷卻至室溫。加入水後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取，並將有機層以無水硫酸鎂乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(Hi Flash管柱，胺型，Yamazen Corporation製造：己烷/乙酸乙酯=1/1(v/v))純化，得到淡黃色油狀標題化合物(48.8 mg，產率45%)。
參考合成實例b15 2,3-二氫-1H-吡咯[2,3-b]吡啶
1H-吡咯[2,3-b]吡啶(8.78 g，74.3 mmol)及5%鈀-碳於三乙胺(5 mL)及蟻酸(30 mL)混合物中於80℃下攪拌4日。讓該反應混合物冷卻至室溫並過濾，並於減壓下濃縮濾液。該獲得之殘餘物以6 M氫氧化鈉水溶液調至pH 12，並於65℃下攪拌5小時。使該反應混合物冷卻至室溫且以氯仿萃取，並將有機層以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=1/2→乙酸乙酯/甲醇=20/1(v/v))純化，得到淡黃色固體之標題化合物(2.15 g，產率24%)。
參考合成實例b16 5-溴-2,3-二氫-1H-吡咯[2,3-b]吡啶
2,3-二氫-1H-吡咯[2,3-b]吡啶(4.40 g，36.6 mmol)於吡啶(4.4 mL)及二氯甲烷(20 mL)混合物中溶液緩緩地逐滴 加入冷卻至0℃的溴(7.00 g，43.8 mmol)於二氯甲烷(20 mL)中溶液，且將獲得之反應混合物於0℃下攪拌20分鐘，在加入飽和硫代硫酸鈉水溶液後，該反應混合物以氯仿萃取，且該有機層以無水硫酸鈉乾燥，並於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=1/1→0/1(v/v))純化，得到棕色固體之標題化合物(2.83 g，產率39%)。
參考合成實例b17 5-溴-1H-吡咯[2,3-b]吡啶
5-溴-2,3-二氫-1H-吡咯[2,3-b]吡啶(2.83 g，14.2 mol)及二氧化錳(5.0 g，58 mmol)於氯仿(30 mL)中溶液在65℃下攪拌3小時。使該反應混合物冷卻至室溫且過濾，並將固體以氯仿洗滌，且將濾液及洗滌液合併，於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯/氯仿=2/1/1→1/1/0(v/v/v))純化，得到棕色固體之標題化合物(2.14 g，產率76%)。
參考合成實例b18 5-溴-1H-吡咯[2,3-b]吡啶7-氧化物
間氯過氧苄酸(25 wt%水含量，322 mg，1.40 mmol)於乙酸乙酯(5 mL)中溶液緩緩地逐滴加入5-溴-1H-吡咯[2,3-b]吡啶(184 mg，0.934 mmol)於乙酸乙酯(10 mL)中溶液，並將反應混合物於室溫下攪拌6小時。加入飽和碳酸氫鈉水溶液後，該反應混合物以氯仿萃取，並將有機層以無水 硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物與乙酸乙酯/己烷=1/1(v/v)混合物混合，將固體藉由過濾收集、以己烷洗滌並減壓下乾燥，得到淺棕色固體之標題化合物(150 mg，產率75%)。
參考合成實例b19 5-溴-4-氯-1-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-b]吡啶
5-溴-1H-吡咯[2,3-b]吡啶7-氧化物(150 mg，0.704 mmol)於N,N-二甲基甲醯胺(2 mL)中溶液加熱至50℃並與甲磺醯氯(58 μL，0.75 mmol)在70℃下攪拌2小時，且使之冷卻至室溫。加入飽和氯化鈉水溶液後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取，並將有機層以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該獲得之殘餘物溶於N,N-二甲基甲醯胺(2 mL)、冷卻至0℃、與氫化鈉(55 wt%礦油分散液，45 mg，1.03 mmol)及[2-(氯甲氧基)乙基]三甲矽烷(186 μL，1.05 mmol)混合，並於室溫下攪拌3小時。加入飽和氯化鈉水溶液後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取，並將有機層以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=20/1(v/v))純化，得到淡黃色油狀標題化合物(158 mg，產率62%)。
參考合成實例b20 5-溴-N-環己-1-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3- b]吡啶-4-胺
5-溴-4-氯-1-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-b]吡啶(150 mg，0.415 mmol)及環己胺(1 mL，9 mmol)於乙二醇(1 mL)中溶液在微波照射下於200℃攪拌2小時。使該反應混合物冷卻至室溫，並在加入飽和氯化鈉水溶液後，以乙酸乙酯萃取。該有機層以無水硫酸鈉乾燥並於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=10/1(v/v))純化，得到橘色油狀標題化合物(141 mg，產率80%)。
參考合成實例b21 1-(4-(環己胺基)-1-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-基)乙酮
5-溴-N-環己-1-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-4-胺(160 mg，0.377 mmol)於甲苯(3 mL)中溶液與二氯化雙(三苯膦)鈀(II)(35 mg，0.050 mmol)及三丁基(1-乙氧乙烯基)錫(382 μL，1.13 mmol)於75℃下攪拌3小時。使該反應混合物冷卻至室溫，並與1 M氫氯酸(2 mL)及氟化鉀(100 mg，1.73 mmol)於室溫下攪拌30分鐘。將該反應混合物過濾，並將固體以乙酸乙酯洗滌。將該濾液與洗滌液與水混合且以乙酸乙酯萃取，並將該有機層以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=20/1→5/1(v/v))純化，得到黃色油狀標題化合物(58 mg，產率40%)。
參考合成實例b22 1-(4-(環己胺基)-1-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-基)乙醇
1-(4-(環己胺基)-1-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-基)乙酮(13 mg，0.034 mmol)於甲醇中溶液(1 mL)與硼氫化鈉(30 mg，0.79 mmol)於室溫下攪拌1小時，並於60℃下另攪拌5小時。使該反應混合物冷卻至室溫且在加入水後以乙酸乙酯萃取，並將有機層以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=4/1→3/1(v/v))純化，得到無色油狀標題化合物(9.1 mg，產率70%)。
參考合成實例b23 1-環己-4-甲-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1,2,4,7-四氫吡咯[3’,2’：5,6]吡啶[4,3-d][1,3]
[4-(環己胺基)-1-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-基]乙醇(9 mg，0.02 mmol)及甲醛水溶液(35 wt%，0.3 mL，4 mmol)於乙醇(1 mL)中溶液於75℃下攪拌1小時。使該反應混合物冷卻至室溫，並在加入水後，以乙酸乙酯萃取。該有機層以無水硫酸鈉乾燥並於減壓下濃縮。該獲得之含有標題化合物的淡黃色油狀物(9 mg)未再純化即用於下一步驟。
參考合成實例b24 1-環己-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-h][1,6]啶-4(7H)-酮
參考合成實例b21中獲得之1-(4-(環己胺基)-1-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-基)乙酮(25 mg，0.065 mmol)於N,N-二甲基甲醯胺二甲縮醛(0.5 mL)中溶液在微波照射下於180℃攪拌3小時。讓該反應混合物冷卻至室溫且於減壓下濃縮，將該獲得之殘餘物該溶於四氫呋喃(1 mL)並與1M鹽酸(1 mL)於80℃攪拌1小時。使該反應混合物冷卻至室溫且在加入飽和碳酸氫鈉水溶液後以氯仿萃取，並將有機層以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯/甲醇=1/1/0→0/10/1(v/v/v))純化，得到無色油狀標題化合物(13.6 mg，產率53%)。
參考合成實例b25 4-氯-5-(甲磺醯基)-1-(三異丙矽基)-1H-吡咯[2,3-b]吡啶
將二級丁基鋰-己烷/環己烷溶液(1.06 M，0.700 mL，0.742 mmol)緩緩地逐滴加入冷卻至-78℃的參考合成實例b6獲得之4-氯-1-(三異丙矽基)-1H-吡咯[2,3-b]吡啶(100 mg，0.324 mmol)於四氫呋喃(1 mL)中溶液，該反應混合物於-78℃下攪拌30分鐘，並與二硫化二甲基(30 μL，0.33 mmol)於-78℃下攪拌30分鐘。加入1 M氫氧化鈉水溶液後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取，並將有機層以無水硫 酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該獲得之殘餘物溶於乙醇(2 mL)並與四水合鉬酸銨(40 mg，0.032 mmol)及過氧化氫水溶液(30 wt%，132 μL，1.29 mmol)於室溫下攪拌5小時。加入水後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取，並將有機層以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=20/1→5/1(v/v))純化，得到淡黃色油狀標題化合物(61.4 mg，產率49%)。
參考合成實例b26 N-環己-5-(甲磺醯基)-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-4-胺
4-氯-5-(甲磺醯基)-1-(三異丙矽基)-1H-吡咯[2,3-b]吡啶(61 mg，0.16 mmol)於環己胺(200 μL，1.74 mmol)中溶液與N,N-二異丙基乙胺(40 μL，0.23 mmol)於120℃下攪拌30分鐘。使該反應混合物冷卻至室溫，並在加入水後以氯仿萃取，該有機層以無水硫酸鈉乾燥並於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=20/1→5/1(v/v))純化，得到無色固體之標題化合物(7.0 mg，產率15%)。
參考合成實例b27 N-環己-5-(甲磺醯基)-1-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-4-胺
N-環己-5-(甲磺醯基)-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-4-胺(7.0 mg，0.024 mmol)於N,N-二甲基甲醯胺(1 mL)中溶液與氫化鈉(55 wt%礦油分散液，3.0 mg，0.069 mmol)及[2-(氯甲 氧基)乙基]三甲矽烷(10 μL，0.057 mmol)於室溫下攪拌2小時。加入飽和氯化鈉水溶液後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取，並將有機層以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=10/1→3/1(v/v))純化，得到無色油狀標題化合物(6.1 mg，產率60%)。
參考合成實例b28 1-環己-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1,4-二氫吡咯[3’,2’：5,6]吡啶[3,4-b][1,4]噻-4,4(7H)-二酮
N-環己-5-(甲磺醯基)-1-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-4-胺(6.1 mg，0.014 mmol)於N,N-二甲基甲醯胺二甲縮醛(2.5 mL)在微波照射下於170℃攪拌3小時。使該反應混合物冷卻至室溫，並於減壓下濃縮。該獲得之殘餘物溶於四氫呋喃(1 mL)且與1 M鹽酸(1 mL)於80℃下攪拌1小時。使該反應混合物冷卻至室溫且在加入水後以乙酸乙酯萃取，並將有機層以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該獲得之含有標題化合物的淡黃色油狀物(8.5 mg)未再純化即用於下一步驟。
參考合成實例b29 4-(環己胺基)-1-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-甲酸
將參考合成實例b9中獲得之4-(環己胺基)-1-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-碳醛(380 mg ，1.02 mmol)於乙酸(4 mL)中溶液與胺磺酸(150 mg，1.54 mmol)及2-甲-2-丁烯(500 μL，4.71 mmol)於冰冷卻下攪拌，且接著將亞氯酸鈉(100 mg，1.11 mmol)於水(0.5 mL)中溶液逐滴加入，該獲得之反應混合物於室溫下攪拌1小時。再將亞氯酸鈉(30 mg，0.33 mmol)於水(0.3 mL)中溶液逐滴加入，並將該獲得之反應混合物攪拌1小時。加入水後，該反應混合物以氯仿萃取，並將有機層以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=3/1→0/1(v/v))純化，得到淡黃色油狀標題化合物(207 mg，產率52%)。
參考合成實例b30 4-(環己胺基)-1-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-甲醯胺
4-(環己胺基)-1-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-甲酸(100 mg，0.257 mmol)於二氯甲烷(2 mL)中溶液與1-(3-二甲胺丙基)-3-乙碳二亞胺鹽酸鹽(10 mg，0.052 mmol)、N-羥苯并三唑(50 mg，0.37 mmol)及7 M氨-甲醇溶液(0.2 mL，1.4 mmol)於室溫下攪拌一日。加入飽和氯化銨水溶液後，該反應混合物以氯仿萃取，並將有機層以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=1/1→0/1(v/v))純化，得到淡黃色非晶質標題化合物(71.1 mg，產率71%)。
參考合成實例b31 4-(環己胺基)-N-甲醯-1-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-甲醯胺
4-(環己胺基)-1-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-甲醯胺(45 mg，0.12 mmol)於原甲酸三乙酯(2 mL)於120℃下攪拌一日。使該反應混合物冷卻至室溫，並於減壓下濃縮，該殘餘物以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=3/1→0/1(v/v))純化，得到淡黃色非晶質標題化合物(12.4 mg，產率27%)。
參考合成實例b32 1-環己-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[3’,2’：5,6]吡啶[4,3-d]嘧啶-4(7H)-酮
4-(環己胺基)-N-甲醯-1-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-甲醯胺(12.4 mg，0.0311 mmol)於N-甲-2-吡咯烷酮(0.5 mL)中溶液在微波照射下於200℃攪拌30分鐘。使該反應混合物冷卻至室溫且在加入飽和氯化銨水溶液後以乙酸乙酯萃取，並將有機層以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=1/1(v/v))純化，得到淡黃色非晶質標題化合物(9.2 mg，產率74%)。
參考合成實例b33 1-(4-氯-1-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-b]吡 啶-5-基)乙酮
將參考合成實例b19中獲得之5-溴-4-氯-1-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-b]吡啶(47 mg，0.13 mmol)於甲苯(1 mL)中溶液與二氯化雙(三苯膦)鈀(II)(10 mg，0.014 mmol)及三丁基(1-乙氧乙烯基)錫(50 μL，0.15 mmol)於120℃下攪拌4小時。使該反應混合物冷卻至室溫，並與水(2 mL)及氟化鉀(100 mg，1.73 mmol)於室溫下攪拌1小時。將該反應混合物過濾，並將固體以乙酸乙酯洗滌。將該濾液與洗滌液與水混合且以乙酸乙酯萃取，將該有機層以無水硫酸鈉乾燥並過濾。該濾液與氯化氫-甲醇溶液(10 wt%，0.1 mL)於室溫下攪拌10分鐘。該反應混合物於減壓下濃縮，且該殘餘物以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=10/1→2/1(v/v))純化，得到淡黃色油狀標題化合物(20 mg，產率47%)。
參考合成實例b34 外消旋1-(4-{[(3R,4R)-1-苄-4-甲哌啶-3-基]胺}-1-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-基)乙酮
1-(4-氯-1-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-基)乙酮(15 mg，0.46 mmol)及參考合成實例b3中獲得之外消旋(3R,4R)-1-苄-4-甲哌啶-3-胺(34 mg，0.17 mmol)於乙二醇(3 mL)中溶液與N,N-二異丙基乙胺(10 μL，0.057 mmol)在微波照射下於200℃攪拌1小時。使該反應混合物冷卻至室溫並與甲醇(2 mL)及1 M鹽酸(1 mL)於 50℃下攪拌30分鐘。使該反應混合物冷卻至室溫，並在加入飽和碳酸氫鈉水溶液後，以乙酸乙酯萃取。該有機層以無水硫酸鈉乾燥並於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=10/1→4/1(v/v))純化，得到黃色油狀標題化合物(7.0 mg，產率31%)。
參考合成實例b35 外消旋1-[(3R,4R)-1-苄-4-甲哌啶-3-基]-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-h][1,6]啶-4(7H)-酮
外消旋1-(4-{[(3R,4R)-1-苄-4-甲哌啶-3-基]胺}-1-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-基)乙酮(20 mg，0.041 mmol)於N,N-二甲基甲醯胺二甲縮醛(1 mL)中溶液在微波照射下於170℃攪拌6小時。讓該反應混合物冷卻至室溫且於減壓下濃縮，將該獲得之殘餘物該溶於四氫呋喃(1 mL)並與1M鹽酸(1 mL)於80℃攪拌1小時。使該反應混合物冷卻至室溫且在加入飽和碳酸氫鈉水溶液後以氯仿萃取，並將有機層以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯/甲醇=1/1/0→0/5/1(v/v/v))純化，得到黃色油狀標題化合物(6.1 mg，產率30%)。
參考合成實例b36 外消旋1-[(3R,4R)-4-甲哌啶-3-基]-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-h][1,6]啶-4(7H)-酮
外消旋1-[(3R,4R)-1-苄-4-甲哌啶-3-基]-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-h][1,6]啶-4(7H)-酮(98 mg，0.20 mmol)及5%鈀-碳(65 mg)於甲醇(2 mL)中溶液在氫氣氛圍下於室溫攪拌2小時，接著於40℃攪拌5小時，並於室溫攪拌一日。將該反應混合物過濾，並將濾液於減壓下濃縮，得到淡黃色非晶質標題化合物(76.8 mg，產率95%)。
參考合成實例b37 外消旋1-[(3R,4R)-1-(異丁磺醯基)-4-甲哌啶-3-基]-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-h][1,6]啶-4(7H)-酮
外消旋1-[(3R,4R)-4-甲哌啶-3-基]-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-h][1,6]啶-4(7H)-酮(23 mg，0.056 mmol)於二氯甲烷(2 mL)中溶液與N,N-二異丙基乙胺(30 μL，0.17 mmol)及2-甲基丙-1-磺醯氯(12 μL，0.092 mmol)於冰冷卻下混合，並於室溫下攪拌2小時。加入水後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取，並將有機層以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯/甲醇=1/1/0→0/10/1(v/v/v))純化，得到淡粉紅色固體之標題化合物(18.3 mg，產率62%)。
參考合成實例b38 外消旋4-{[(3R,4R)-1-苄-4-甲哌啶-3-基]胺基}-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-碳醛
參考合成實例b7中獲得之4-氯-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-碳醛(247 mg，1.36 mmol)及參考合成實例b3中獲得之外消旋(3R,4R)-1-苄-4-甲哌啶-3-胺(700 mg，3,42 mmol)於乙二醇(3 mL)中溶液在微波照射下於180℃攪拌3小時。使該反應混合物冷卻至室溫且在加入水及1M氫氧化鈉水溶液後以氯仿萃取，並將有機層以無水硫酸鎂乾燥且於減壓下濃縮。該獲得之殘餘物與1,4-二(5 mL)、4 M氯化氫-1,4-二溶液(10 mL)及水(2 mL)於室溫下攪拌一日。該反應混合物於減壓下濃縮、以1M氫氧化鈉水溶液調至pH 9或更高且以氯仿及水萃取，並將有機層以無水硫酸鎂乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(Hi Flash管柱，胺型，Yamazen Corporation製造：己烷/乙酸乙酯=1/1(v/v))純化，得到棕色油狀標題化合物(154 mg，產率33%)。
參考合成實例b39 外消旋4-{[(3R,4R)-1-苄-4-甲哌啶-3-基]胺基}-1-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-碳醛
將外消旋4-{[(3R,4R)-1-苄-4-甲哌啶-3-基]胺基}-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-碳醛(118 mg，0.338 mmol)於N,N-二甲基甲醯胺(3 mL)中溶液冷卻至0℃，並與氫化鈉(55 wt%礦油分散液，126 mg，0.586 mmol)攪拌30分鐘，且接著與[2-(氯甲氧基)乙基]三甲矽烷(104 μL，0.586 mmol)於室溫下攪拌一日。加入水後，該反應混合物以氯仿萃取，並將 有機層以無水硫酸鎂乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=1/1(v/v))純化，得到棕色油狀標題化合物(67.5 mg，產率42%)。
參考合成實例b40 外消旋-(4-{[(3R,4R)-1-苄-4-甲哌啶-3-基]胺}-1-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-基)甲醇
外消旋4-{[(3R,4R)-1-苄-4-甲哌啶-3-基]胺基}-1-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-碳醛(112 mg，0.234 mmol)於甲醇中溶液與硼氫化鈉(13.3 mg，0.351 mmol)於室溫下攪拌1小時。該反應混合物於減壓下濃縮，且在加入水後以乙酸乙酯萃取，並將有機層以無水硫酸鎂乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(Hi Flash管柱，胺型，Yamazen Corporation製造：己烷/乙酸乙酯=1/1(v/v))純化，得到無色油狀標題化合物(55 mg，產率49%)。
參考合成實例b41 外消旋1-[(3R,4R)-1-苄-4-甲哌啶-3-基]-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1,2,4,7-四氫吡咯[3’,2’：5,6]吡啶[4,3-d][1,3]
外消旋(4-{[(3R,4R)-1-苄-4-甲哌啶-3-基]胺基}-1-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-基)甲醇(55 mg，0.11 mmol)與蟻酸(2 mL)及乙酸(200 μL)於75℃ 攪拌4小時。該反應混合物於減壓下濃縮，且在加入水後以氯仿萃取，並將有機層以無水硫酸鎂乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=2/1(v/v))純化，得到標題化合物(34.3 mg，產率61%)。
參考合成實例b42 6-溴-3H-咪唑[4,5-b]吡啶
2,3-二胺-5-溴吡啶(4.10 g，21.8 mmol)於蟻酸(25 mL)中溶液在100℃下攪拌4小時。使該反應混合物冷卻至室溫且於減壓下濃縮，並將獲得之殘餘物與水混合且以飽和碳酸氫鈉水溶液調至pH 8或更高。藉由過濾收集沈澱之固體、以水及氯仿洗滌並於減壓下乾燥，得到暗棕色固體之標題化合物(4.13 g，產率96%)。
參考合成實例b43 6-溴-3H-咪唑[4,5-b]吡啶4-氧化物
間氯過氧苄酸(25 wt%水含量，2.77 g，12.0 mmol)緩緩地逐滴加入6-溴-3H-咪唑[4,5-b]吡啶(1.58 mg，7.98 mmol)於乙酸乙酯(15 mL)中溶液，該反應混合物於室溫下攪拌一日。藉由過濾收集沈澱之固體、以乙酸乙酯及二乙基醚洗滌並於減壓下乾燥，得到淡黃色固體之標題化合物(1.67 g，產率98%)。
參考合成實例b44 6-溴-7-氯-3H-咪唑[4,5-b]吡啶
6-溴-3H-咪唑[4,5-b]吡啶4-氧化物(1.88 g，8.82 mmol)於N,N-二甲基甲醯胺(12 mL)中溶液加熱至50℃、與甲磺醯氯(8.00 mL，103 mmol)混合並於73℃下攪拌3小時。該反應混合物以冰冷卻且緩緩地倒至飽和碳酸氫鈉水溶液(75 mL)，並將沈澱之固體藉由過濾收集、以水及氯仿洗滌且於減壓下乾燥，得到暗棕色固體之標題化合物(1.07 g，產率52%)。
參考合成實例b45 6-溴-7-氯-3-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-3H-咪唑[4,5-b]吡啶
6-溴-7-氯-3H-咪唑[4,5-b]吡啶(1.07 g，4.60 mmol)於N,N-二甲基甲醯胺(12 mL)中溶液冷卻至0℃、與氫化鈉(55 wt%礦油分散液，300 mg，6.88 mmol)及[2-(氯甲氧基)乙基]三甲矽烷(12.0 mL，6.78 mmol)混合並於室溫下攪拌3小時。加入飽和氯化鈉水溶液後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取，並將有機層以無水硫酸鎂乾燥且於減壓下濃縮。該獲得之殘餘物以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=10/1→5/1(v/v))純化，得到黃色油狀標題化合物(640 mg，產率38%)。
參考合成實例b46 1-(7-氯-3-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-3H-咪唑[4,5-b]吡 啶-6-基)乙酮
6-溴-7-氯-3-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-3H-咪唑[4,5-b]吡啶(379 mg，1.05 mmol)於甲苯(6 mL)中溶液與二氯化雙(三苯膦)鈀(II)(106 mg，0.151 mmol)及三丁基(1-乙氧乙烯基)鍚(435 mg，1.21 mmol)於120℃下攪拌4小時。使該反應混合物冷卻至室溫，並與水(20 mL)及氟化鉀(0.5 g)於室溫下攪拌1小時。該反應混合物以乙酸乙酯萃取，並將有機層以無水硫酸鎂乾燥且過濾。該濾液與氯化氫-甲醇溶液(10 wt%，4 mL)於室溫下攪拌10分鐘。該反應混合物於減壓下濃縮，且該殘餘物以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=5/1→3/1(v/v))純化，得到黃色固體之標題化合物(89.6 mg，產率26%)。
參考合成實例b47 1-[7-(環己胺基)-3-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-3H-咪唑[4,5-b]吡啶-6-基]乙酮
1-[7-氯-3-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-3H-咪唑[4,5-b]吡啶-6-基]乙酮(89.6 mg，0.275 mmol)及環己胺(214 mg，2.16 mmol)於乙二醇(2 mL)中溶液在微波照射下於180℃攪拌1小時。使該反應混合物冷卻至室溫，並在加入飽和氯化鈉水溶液後，以氯仿萃取。該有機層與2 M鹽酸(12 mL)於室溫下攪拌1小時。該反應混合物以10 M氫氧化鈉水溶液鹼化且以氯仿萃取，該有機層以飽和氯化鈉水溶液洗滌、以無水硫酸鎂乾燥並於減壓下濃縮。該殘餘物 以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=1/1(v/v))純化，得到暗棕色油狀標題化合物(88.9 mg，產率83%)。
參考合成實例b48 9-環己-3-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-3H-咪唑[4,5-h][1,6]啶-6(9H)-酮
1-[7-(環己胺基)-3-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-3H-咪唑[4,5-b]吡啶-6-基]乙酮(88.9 mg，0.229 mmol)於N,N-二甲基甲醯胺二甲縮醛(2.0 mL)中溶液於180℃下攪拌5小時。讓該反應混合物冷卻至室溫且於減壓下濃縮，將該獲得之殘餘物該溶於四氫呋喃(5 mL)並與1M鹽酸(2 mL)於80℃攪拌1小時。使該反應混合物冷卻至室溫且在加入飽和碳酸氫鈉水溶液後以乙酸乙酯萃取，並將有機層以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯/甲醇=1/1/0→0/10/1(v/v/v))純化，得到黃色固體之標題化合物(57.5 mg，產率63%)。
參考合成實例b49 1-(3-溴-4-氯-1-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-基)乙酮
參考合成實例b33中獲得之1-(4-氯-1-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-基)乙酮(91 mg，0.28 mmol)於二氯甲烷(3 mL)中溶液與N-溴琥珀醯亞胺(75 mg，0.42 mmol)於冰冷卻下混合，並於室溫下攪拌2 小時。加入飽和硫代硫酸鈉水溶液後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取，並將有機層以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=5/1(v/v))純化，得到無色油狀標題化合物(61.0 mg，產率54%)。
參考合成實例b50 外消旋1-(4-{[(3R,4R)-1-苄-4-甲哌啶-3-基]胺基}-3-溴-1-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-基)乙酮
1-(3-溴-4-氯-1-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-基)乙酮(61 mg，0.15 mmol)與參考合成實例b3中獲得之外消旋(3R,4R)-1-苄-4-甲哌啶-3-胺(85 mg，0.42 mmol)及N,N-二異丙基乙胺(50 μL，0.29 mmol)於130℃下攪拌5小時。使該反應混合物冷卻至室溫並以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=10/1(v/v))純化，得到淡黃色油狀標題化合物(28.7 mg，產率33%)。
參考合成實例b51 外消旋1-[(3R,4R)-1-苄-4-甲哌啶-3-基]-9-溴-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-h][1,6]啶-4-(7H)-酮
以實質上相同的方式進行參考合成實例b35中的反應，惟使用外消旋1-(4-{[(3R,4R)-1-苄-4-甲哌啶-3-基]胺基}-3-溴-1-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-基)乙酮以取代外消旋1-(4-{[(3R,4R)-1-苄-4-甲哌啶-3-基]胺基}-1-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3- b]吡啶-5-基)乙酮，得到無色油狀標題化合物(12.3 mg，產率45%)。
參考合成實例b52 1-(3,4-二氯-1-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-基)乙酮
參考合成實例b33中獲得之1-(4-氯-1-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-基)乙酮(80 mg，0.25 mmol)於N,N-二甲基甲醯胺(2 mL)中溶液與N-氯琥珀醯亞胺(66 mg，0.49 mmol)於80℃下攪拌3小時。使該反應混合物冷卻至室溫且在加入飽和氯化鈉水溶液後以乙酸乙酯萃取，並將有機層以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=10/1→5/1(v/v))純化，得到無色固體之標題化合物(23.8 mg，產率27%)。
參考合成實例b53 外消旋1-(4-{[(3R,4R)-1-苄-4-甲哌啶-3-基]胺基}-3-氯-1-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-基)乙酮
以實質上相同的方式進行參考合成實例b50中的反應，惟使用1-(3,4-二氯-1-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-基)乙酮以取代1-(3-溴-4-氯-1-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-基)乙酮，得到淡黃色油狀標題化合物(13.4 mg，產率39%)。
參考合成實例b54 外消旋1-[(3R,4R)-1-苄-4-甲哌啶-3-基]-9-氯-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-h][1,6]啶-4(7H)-酮
以實質上相同的方式進行參考合成實例b35中的反應，惟使用外消旋1-(4-{[(3R,4R)-1-苄-4-甲哌啶-3-基]胺基}-3-氯-1-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-基)乙酮以取代外消旋1-(4-{[(3R,4R)-1-苄-4-甲哌啶-3-基]胺基}-1-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-基)乙酮，得到無色油狀標題化合物(5.6 mg，產率42%)。
參考合成實例b55 4-氯-1-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-碳醛
參考合成實例b7中獲得之4-氯-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-碳醛(550 mg，3.05 mmol)於N,N-二甲基甲醯胺(5 mL)中溶液與氫化鈉(60 wt%液體石蠟分散液，150 mg，3.75 mmol)於冰冷卻下攪拌10分鐘，並接著與[2-(氯甲氧基)乙基]三甲矽烷(650 μL，3.67 mmol)於室溫下攪拌30分鐘。加入飽和氯化銨水溶液後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取，並將有機層以飽和氯化鈉水溶液洗滌、以無水硫酸鎂乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=5/1(v/v))純化，得到無色固體之標題化合物(815 mg，產率86%)。
參考合成實例b56 1-(4-氯-1-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-基)丙-1-醇
4-氯-1-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-碳醛(117 mg，0.360 mmol)於四氫呋喃(2 mL)中溶液與溴化甲基鎂-四氫呋喃溶液(1.0 M，1.0 mL，1.0 mmol)於冰冷卻下混合，並於室溫下攪拌一日。加入飽和氯化銨水溶液後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取，並將有機層以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=4/1(v/v))純化，得到無色油狀標題化合物(75.6 mg，產率62%)。
參考合成實例b57 1-(4-氯-1-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-基)丙-1-酮
1-(4-氯-1-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-基)丙-1-醇(75.6 mg，0.222 mmol)於1,2-二甲氧乙烷(5 mL)中溶液與二氧化錳(450 mg，5.17 mmol)於60℃下劇烈攪拌3小時，並接著於80℃劇烈攪拌3小時。將該反應混合物過濾，並將固體以氯仿洗滌，且將濾液及洗滌液於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=10/1→5/1(v/v))純化，得到無色油狀標題化合物(39.9 mg，產率53%)。
參考合成實例b58 外消旋1-(4-{[(3R,4R)-1-苄-4-甲哌啶-3-基]胺基}-1-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-基)丙-1-酮
以實質上相同的方式進行參考合成實例b50中的反應，惟使用1-(4-氯-1-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-基)丙-1-酮以取代1-(3-溴-4-氯-1-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-基)乙酮，得到淡黃色油狀標題化合物(40.1 mg，產率71%)。
參考合成實例b59 外消旋1-[(3R,4R)-1-苄-4-甲哌啶-3-基]-3-甲-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-h][1,6]啶-4(7H)-酮
以實質上相同的方式進行參考合成實例b35中的反應，惟使用外消旋1-(4-{[(3R,4R)-1-苄-4-甲哌啶-3-基]胺基}-1-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-基)丙-1-酮以取代外消旋1-(4-{[(3R,4R)-1-苄-4-甲哌啶-3-基]胺基}-1-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-基)乙酮，得到無色油狀標題化合物(18.0 mg，產率44%)。
參考合成實例b60 外消旋1-[(3R,4R)-1-苄-4-甲哌啶-3-基]-3-溴-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-h][1,6]啶-4(7H)-酮
參考合成實例b35中獲得之外消旋1-[(3R,4R)-1-苄-4-甲哌啶-3-基]-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-h][1,6]啶-4(7H)-酮(70 mg，0.14 mmol)於二氯甲烷(5 mL)中溶液與N-溴琥珀醯亞胺(25 mg，0.14 mmol)於冰冷卻下混合，並於室溫下攪拌一日，接著與N-溴琥珀醯亞胺(8 mg，0.04 mmol)攪拌一日。加入飽和碳酸氫鈉水溶液後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取，並將有機層以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=5/1→2/1(v/v))純化，得到含有標題化合物之混合物(22.4 mg)。該混合物未再純化即用於下一步驟。
參考合成實例b61 外消旋2-{[(3R,4R)-4-甲-3-(4-側氧-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-4,7-二氫-1H-吡咯[2,3-h][1,6]啶-1-基)哌啶-1-基]磺醯基}苯甲腈
參考合成實例b36中獲得之外消旋1-[(3R,4R)-4-甲哌啶-3-基]-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-h][1,6]啶-4(7H)-酮(20 mg，0.049 mmol)於二氯甲烷(2 mL)中溶液與2-氰苯磺醯氯(15 mg，0.074 mmol)及N,N-二異丙基乙胺(20 μL，0.11 mmol)於室溫下攪拌1小時。該反應混合物以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯/甲醇=1/1/0→0/10/1(v/v/v))純化，得到無色固體之標題化合物(24.5 mg，產率87%)。
參考合成實例b62至71
以實質上相同的方式進行參考合成實例b61中的反應，惟使用3-氰苯磺醯氯、氯甲酸甲酯、1-異氰酸-2-(三氟甲基)苯、1-異氰酸-3-(三氟甲基)苯、2-(三氟甲基)苯甲醯氯、3-(三氟甲基)苯甲醯氯、2-(4-氟苯基)乙醯氯、3-(三氟甲基)苯磺醯氯、4-(三氟甲基)苯甲醯氯或氯甲酸苄酯以取代2-氰苯磺醯氯，得到參考合成實例b62至71之化合物。所合成之化合物的名稱、形態及產率顯示於表b3至4。
參考合成實例b72 1,3,4-噻二唑-2-基胺甲酸苯酯
1,3,4-噻二唑-2-胺(253 mg，2.50 mmol)於N,N-二甲基乙醯胺(3 mL)中溶液與氯甲酸苯酯(392 μL，3.13 mmol)於室溫下攪拌一日。將水加入該反應混合物，將沈澱之固體藉由過濾收集、以水及己烷洗滌並於減壓下乾燥，以得到無色固體之標題化合物(418 mg，產率76%)。
參考合成實例b73 外消旋(3R,4R)-4-甲-3-(4-側氧-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-4,7-二氫-1H-吡咯[2,3-h][1,6]啶-1-基)-N-(1,3,4-噻二唑-2-基)哌啶-1-甲醯胺
參考合成實例b36中獲得之外消旋1-[(3R,4R)-4-甲哌啶-3-基]-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-h][1,6]啶-4(7H)-酮(30.2 mg，0.0732 mmol)於四氫呋喃(3 mL)中溶液與1,3,4-噻二唑-2-基胺甲酸苯酯(19.6 mg，0.0886 mmol)及三乙胺(17.9 μL，0.128 mmol)於加熱下迴流3小時。該反應混合物於減壓下濃縮，且該殘餘物以矽凝膠管柱層析(乙酸乙酯→氯仿/甲醇=10/1(v/v))純化，得到淡黃色固體之標題化合物(44.0 mg，定量產率(quantitative yield))。
參考合成實例b74 (3-甲異噻唑-5-基)胺甲酸苯基酯
3-甲異噻唑-5-胺(156 mg，1.04 mmol)於吡啶(1.2 mL)中溶液與氯甲酸苯酯(260 μL，2.07 mmol)於冰冷卻下混合，並於室溫下攪拌3小時。該反應混合物於減壓下濃縮，且於加入水後，以氯仿萃取兩次，並將有機層於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=1/1(v/v))純化，得到淡黃色固體之標題化合物(173 mg，產率71%)。
參考合成實例b75 外消旋(3R,4R)-4-甲-N-(3-甲異噻唑-5-基)-3-(4-側氧-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-4,7-二氫-1H-吡咯[2,3-h][1,6]啶-1-基)哌啶-1-甲醯胺
參考合成實例b36中獲得之外消旋1-[(3R,4R)-4-甲哌啶-3-基]-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-h][1,6]啶-4(7H)-酮(29.5 mg，0.0715 mmol)於四氫呋喃(3 mL)中溶液與(3-甲噻唑-5-基)胺甲酸苯酯(21.2 mg，0.0905 mmol)及三乙胺(17.5 μL，0.125 mmol)於加熱下迴流3小時。該反應混合物於減壓下濃縮，且該殘餘物以矽凝膠管柱層析(乙酸乙酯→氯仿/甲醇=10/1(v/v))純化，得到黃色油狀標題化合物(38.4 mg，產率97%)。
參考合成實例b76 外消旋1-[(3R,4R)-1-(環戊羰基)-4-甲哌啶-3-基]-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-h][1,6]啶-4(7H)-酮
參考合成實例b36中獲得之外消旋1-[(3R,4R)-4-甲哌啶-3-基]-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-h][1,6]啶-4(7H)-酮(31.0 mg，0.751 mmol)及三乙胺(30.0 μL，0.215 mmol)於四氫呋喃(4 mL)中溶液與環戊基甲醯氯(20.0 μL，0.165 mmol)於室溫下攪拌一日。加入1 M氫氧化鈉水溶液後，該反應混合物以氯仿萃取，並將有機層以飽和氯化鈉水溶液洗滌、以無水硫酸鎂乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(氯仿/甲醇=10/1(v/v))純化，得到淡黃色油狀標題化合物(44.5 mg，定量產率)。
參考合成實例b77 外消旋1-{(3R,4R)-4-甲-1-[3-(三氟甲基)苄基]哌啶-3-基}-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-h][1,6]啶-4(7H)-酮
參考合成實例b36中獲得之外消旋1-[(3R,4R)-4-甲哌啶-3-基]-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-h][1,6]啶-4(7H)-酮(24.8 mg，0.0601 mmol)於四氫呋喃(4 mL)中溶液與氫化鈉(55 wt%礦油分散液，49.4 mg，1.23 mmol)及溴化3-(三氟甲基)苄基(38.2 mg，0.160 mmol)於室溫下攪拌一日。以冰冷卻下加入水後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取，並將有機層以飽和氯化鈉水溶液洗滌、以無水硫酸鎂乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(乙酸乙酯→氯仿/甲醇=20/1(v/v))純化，得到淡黃色油狀標題化合物(26.8 mg，定量產率)。
參考合成實例b78 外消旋1-{(4R,4R)-4-甲-1-[3-(三氟甲基)苄基]哌啶-3-基}-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-h][1,6]啶-4(7H)-酮
以實質上相同的方式進行參考合成實例b77中的反應，惟使用溴化4-(三氟甲基)苄基以取代溴化3-(三氟甲基)苄基，得到淡黃色油狀標題化合物(32.8 mg，定量產率)。
參考合成實例b79 外消旋1-{(2R,4R)-4-甲-1-[3-(三氟甲基)苄基]哌啶-3-基}-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-h][1,6]啶-4(7H)-酮
參考合成實例b36中獲得之外消旋1-[(3R,4R)-4-甲哌啶-3-基]-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-h][1,6]啶-4(7H)-酮(13.4 mg，0.0325 mmol)於四氫呋喃(4 mL)中溶液與氫化鈉(55 wt%礦油分散液，30.6 mg，0.765 mmol)及溴化2-(三氟甲基)苄基(27.8 mg，0.116 mmol)於室溫下攪拌一日。以冰冷卻下加入水後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取，並將有機層以飽和氯化鈉水溶液洗滌、以無水硫酸鎂乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(乙酸乙酯→氯仿/甲醇=20/1(v/v))純化，得到淡黃色油狀標題化合物，其用於下一步驟。
參考合成實例b80 外消旋3-{[(3R,4R)-4-甲-3-(4-側氧-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-4,7-二氫-1H-吡咯[2,3-h][1,6]啶-1-基)哌啶-1-基]甲基}苯甲腈
參考合成實例b36中獲得之外消旋1-[(3R,4R)-4-甲哌啶-3-基]-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-h][1,6]啶-4(7H)-酮(25.0 mg，0.0606 mmol)於四氫呋喃(3 mL)中溶液與氫化鈉(55 wt%礦油分散液，15.4 mg，0.385 mmol)及溴化3-氰苄基(12.8 mg，0.0653 mmol)於室溫下攪拌一日。該反應混合物再與氫化鈉(55 wt%礦油分散液，20.8 mg，0.520 mmol)及溴化3-氰苄基(11.6 mg，0.0592 mmol)於室溫下攪拌一日。加入水後，該反應混合物以氯仿萃取兩次，並將有機層於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(乙酸乙酯→氯仿/甲醇=10/1(v/v))純化，得到淡黃色油狀標題化合物(32.4 mg，定量產率)。
參考合成實例b81 外消旋2-{[(3R,4R)-4-甲-3-(4-側氧-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-4,7-二氫-1H-吡咯[2,3-h][1,6]啶-1-基)哌啶-1-基]甲基}苯甲腈
以實質上相同的方式進行參考合成實例b77中的反應，惟使用溴化2-氰苄基以取代溴化3-(三氟甲基)苄基，得到淡黃色油狀標題化合物(31.4 mg，產率97%)。
參考合成實例b82 外消旋4-{[(3R,4R)-4-甲-3-(4-側氧-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-4,7-二氫-1H-吡咯[2,3-h][1,6]啶-1-基)哌啶-1-基]甲基}苯甲腈
以實質上相同的方式進行參考合成實例b77中的反應，惟使用溴化4-氰苄基以取代溴化3-(三氟甲基)苄基，得到淡黃色油狀標題化合物(28.5 mg，產率89%)。
參考合成實例b83 外消旋(3R,4R)-4-甲-3-(4-側氧-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-4,7-二氫-1H-吡咯[2,3-h][1,6]啶-1-基)哌啶-1-甲酸三級丁酯
參考合成實例b36中獲得之外消旋1-[(3R,4R)-4-甲哌啶-3-基]-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-h][1,6]啶-4(7H)-酮(20 mg，0.049 mmol)於1,4-二(2 mL)中溶液與二碳酸二(三級丁酯)(40 mg，0.18 mmol)及1 M氫氧化鈉水溶液(200 μL，0.200 mmol)於室溫下攪拌1小時。加入水後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取，並將有機層以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(乙酸乙酯/甲醇=1/0→10/1(v/v))純化，得到無色油狀標題化合物(21.1 mg，產率85%)。
參考合成實例b84 外消旋1-[(3R,4R)-1-(4-氟苯乙基)-4-甲哌啶-3-基]-7-{[2-(三 甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-h][1,6]啶-4(7H)-酮
參考合成實例b36中獲得之外消旋1-[(3R,4R)-4-甲哌啶-3-基]-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-h][1,6]啶-4(7H)-酮(20 mg，0.049 mmol)於N,N-二甲基甲醯胺(2 mL)及二氯甲烷(1 mL)混合物中溶液與溴化4-氟苯乙基(22 μL，0.16 mmol)及N,N-二異丙基乙胺(20 μL，0.11 mmol)於50℃攪拌2小時，並接著與氫化鈉(60 wt%液體石蠟分散液，10 mg，0.24 mmol)於70℃下攪拌5小時。使該反應混合物冷卻至室溫且在加入飽和氯化鈉水溶液後以乙酸乙酯萃取，並將有機層以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=1/1→0/1(v/v))純化，得到含有標題化合物之混合物(4.4 mg)。該混合物未再純化即用於下一步驟。
參考合成實例b85 外消旋1-[(3R,4R)-1-環戊-4-甲哌啶-3-基]-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-h][1,6]啶-4(7H)-酮
參考合成實例b36中獲得之外消旋1-[(3R,4R)-4-甲哌啶-3-基]-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-h][1,6]啶-4(7H)-酮(32 mg，0.078 mmol)於甲醇(2 mL)及乙酸(0.2 mL)混合物中溶液與環戊酮(100 μL，1.13 mmol)及2-甲吡啶硼烷(50 mg，0.47 mmol)於室溫下攪拌1小時。加入水後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取，並將有機層以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該獲得之含有標題化 合物的無色油狀物(38 mg)未再純化即用於下一步驟。
參考合成實例b86 1-{1-[4-(三級丁基)環己羰基]-4-甲哌啶-3-基}-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-h][1,6]啶-4(7H)-酮
參考合成實例b36中獲得之外消旋2-[(3R,4R)-4-甲哌啶-3-基]-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-h][1,6]啶-4(7H)-酮(20 mg，0.049 mmol)於氯仿(2 mL)中溶液與4-(三級丁基)環己甲酸(20 mg，0.11 mmol)、1-(3-二甲胺丙基)-3-乙碳二亞胺鹽酸鹽(20 mg，0.10 mmol)及N,N-二異丙基乙胺(50 μL，0.29 mmol)於室溫下攪拌2小時。加入0.1 M氫氧化鈉水溶液後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取，並將有機層以0.1 M鹽酸洗滌、以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(乙酸乙酯)純化，於極性較低流份(參考合成實例b86a：無色油狀物，9.0 mg，產率32%)及極性較高流份(參考合成實例b86b：無色油狀物，9.3 mg，產率33%)得到標題化合物的二個異構物。
參考合成實例b87 4-氯-1-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-甲酸
將參考合成實例b55中獲得之4-氯-1-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-碳醛(486 mg，1.56 mmol)於乙酸(10 mL)中溶液與胺磺酸(227 mg，2.34 mmol) 及2-甲-2-丁烯(486 μL，4.58 mmol)混合，並接著將亞氯酸鈉(254 mg，2.81 mmol)於水(0.5 mL)中溶液逐滴加入。該獲得之反應混合物於室溫下攪拌2小時，並在加入水後，以1 M氫氧化鈉水溶液調至pH 7且以氯仿萃取。該有機層以無水硫酸鈉乾燥並於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(乙酸乙酯/甲醇=10/1→1/1(v/v))純化，得到無色固體之標題化合物(484 mg，產率95%)。
參考合成實例b88 4-氯-1-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-甲醯胺
4-氯-1-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-甲酸(480 mg，1.47 mmol)於亞硫醯氯(3 mL)中溶液於室溫下攪拌2小時。加入甲苯後，該反應混合物於減壓下濃縮，並在加入甲苯後，於減壓下濃縮。該殘餘物溶於二氯甲烷(5 mL)，並將氨-甲醇溶液(7.0 M，1.0 mL，7.0 mmol)逐滴加入，將獲得之反應混合物攪拌1小時。加入飽和氯化鈉水溶液後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取，並將該有機層以無水硫酸鈉乾燥並於減壓下濃縮，以得到無色固體之標題化合物(461 mg，產率96%)。
參考合成實例b89 4-[(1-苄基哌啶-4-基)胺基]-1-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-甲醯胺
4-氯-1-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-甲醯胺(456 mg，1.40 mmol)與1-苄-4-胺哌啶(900 mg，4.73 mmol)及N,N-二異丙基乙胺(250 μL，1.44 mmol)於140℃下攪拌3小時。使該反應混合物冷卻至室溫且在加入水後以乙酸乙酯萃取，並將有機層以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(氯仿→乙酸乙酯/甲醇=1/0→5/1(v/v))純化，得到無色固體之標題化合物(542 mg，產率81%)。
參考合成實例b90 1-(1-苄基哌啶-4-基)-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[3’,2’：5,6]吡啶[4,3-d]嘧啶-2,4(3H,7H)-二酮
4-[(1-苄基哌啶-4-基)胺基]-1-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-甲醯胺(484 mg，1.01 mmol)於N,N-二甲基乙醯胺(5 mL)中溶液與1,1’-羰基二咪唑(486 mg，3.00 mmol)於120℃下攪拌3小時。使該反應混合物冷卻至室溫且在加入飽和氯化鈉水溶液後以乙酸乙酯萃取，並將有機層以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(氯仿/甲醇=20/1(v/v))純化，得到無色固體之標題化合物(360 mg，產率70%)。
參考合成實例b91 1-(哌啶-4-基)-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[3’,2’：5,6]吡啶[4,3-d]嘧啶-2,4(3H,7H)-二酮鹽酸鹽
1-(1-苄基哌啶-4-基)-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[3’,2’：5,6]吡啶[4,3-d]嘧啶-2,4(3H,7H)-二酮(360 mg，0.712 mmol)及5%鈀-碳(100 mg)於甲醇及10 wt%氯化氫-甲醇溶液(0.5 mL)混合物中溶液在氫氣氛圍下於室溫攪拌2小時，接著於40℃攪拌5小時，並於室溫攪拌一日。將該反應混合物過濾，並將濾液於減壓下濃縮，得到無色固體之標題化合物(324 mg，定量產率)。
參考合成實例b92 4-{[4-(2,4-二側氧-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-2,3,4,7-四氫-1H-吡咯[3’,2’：5,6]吡啶[4,3-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-基]甲基}苯甲腈
1-(哌啶-4-基)-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[3’,2’：5,6]吡啶[4,3-d]嘧啶-2,4(3H,7H)-二酮鹽酸鹽(50 mg，0.111 mmol)及4-氟苯甲醛(29 mg，0.22 mmol)於甲醇(2 mL)及乙酸(0.2 mL)混合物中溶液與2-甲吡啶硼烷(50 mg，0.47 mmol)於室溫下攪拌2日。加入1 M氫氧化鈉水溶液後，該反應混合物以乙酸乙酯及2-丙醇之混合物萃取，並將有機層以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(氯仿/甲醇=10/1(v/v))純化，得到無色固體之標題化合物(23.4 mg，產率40%)。
參考合成實例b93 1-{1-[(5-氯噻吩-2-基)甲基]哌啶-4-基}-7-{[2-(三甲矽基) 乙氧基]甲基}-1H-吡咯[3’,2’：5,6]吡啶[4,3-d]嘧啶-2,4(3H,7H)-二酮
以實質上相同的方式進行參考合成實例b92中的反應，惟使用5-氯噻吩-2-碳醛以取代4-氰苯甲醛，得到無色固體之標題化合物(21.1 mg，產率58%)。
參考合成實例b94 1-{1-[4-(三氟甲基)苄基]哌啶-4-基}-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[3’,2’：5,6]吡啶[4,3-d]嘧啶-2,4(3H,7H)-二酮
以實質上相同的方式進行參考合成實例b92中的反應，惟使用4-(三氟甲基)苯甲醛以取代4-氰苯甲醛，得到無色固體之標題化合物(28.1 mg，產率44%)。
參考合成實例b95 1-環己-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[3’,2’：5,6]吡啶[4,3-d]嘧啶-2,4(3H,7H)-二酮
參考合成實例b30中獲得之4-(環己胺基)-1-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-甲醯胺(26 mg，0.067 mmol)於N,N-二甲基乙醯胺(1 mL)中溶液與1,1’-羰基二咪唑(22 mg，0.14 mmol)在微波照射下於170℃攪拌2小時。使該反應混合物冷卻至室溫且在加入水後以乙酸乙酯萃取，並將有機層以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=1/1(v/v))純化，得到無色固體之標題化合物(13.7 mg，產率49%)。
參考合成實例b96 1-(4-氯-1-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-基)乙酮
於冰冷卻下，將溴化甲基鎂-二乙基醚溶液(3.0 M，10 mL，30 mmol)逐滴加至參考合成實例b55中獲得之4-氯-1-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-碳醛(4.89 g，15.7 mmol)於四氫呋喃(50 mL)中溶液，並將該反應混合物攪拌2小時。逐滴加入水及加入飽和氯化銨水溶液後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取，並將有機層以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物溶於1,2-二甲氧乙烷(25 mL)並與二氧化錳(9.0 g，0.10 mol)於80℃下劇烈攪拌4小時。將該反應混合物過濾，並將濾液於減壓下濃縮。該殘餘物溶於1,2-二甲氧乙烷(25 mL)並與二氧化錳(9.0 g，0.10 mol)於80℃下劇烈攪拌4小時。將該反應混合物過濾，並將濾液於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=10/1(v/v))純化，得到橘色油狀標題化合物(3.09 g，產率61%)。(替代參考合成實例b33)
參考合成實例b97 1-(4-[(1-苄基哌啶-4-基)胺基]-1-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-基)乙酮
1-(4-氯-1-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-基)乙酮(400 mg，1.23 mmol)及1-苄基哌啶-4-胺 (1.70 mL，8.93 mmol)與N,N-二異丙基乙胺(251 μL，1.47 mmol)於140℃下攪拌一日。該反應混合物以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=1/1(v/v))純化，得到標題化合物(343 mg，產率58%)。
參考合成實例b98 1-(1-苄基哌啶-4-基)-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-h][1,6]啶-4(7H)-酮
1-{4-[(1-苄基哌啶-4-基)胺基]-1-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-基}乙酮(343 mg，0.720 mmol)於N,N-二甲基甲醯胺二甲縮醛(2 mL)中溶液在微波照射下於170℃攪拌6小時。讓該反應混合物冷卻至室溫且於減壓下濃縮，將該殘餘物該溶於四氫呋喃(5 mL)並與1M鹽酸(3 mL)於80℃攪拌1小時。加入飽和碳酸氫鈉水溶液後，該反應混合物以氯仿萃取，並將有機層以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(氯仿/甲醇=9/1(v/v))純化，得到標題化合物(299 mg，產率85%)。
參考合成實例b99 1-(哌啶-4-基)-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-h][1,6]啶-4(7H)-酮
1-(1-苄基哌啶-4-基)-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-h][1,6]啶-4(7H)-酮(341 mg，0.697 mmol)於甲醇中溶液與5%鈀-碳(500 mg)在氫氣氛圍下攪拌一日 。將該反應混合物過濾，並將濾液於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(Hi Flash管柱，胺型，Yamazen Corporation製造：氯仿/甲醇=9/1(v/v))純化，得到標題化合物(189mg，產率68%)。
參考合成實例b 100 1-{1-[(5-氯噻吩-2-基)甲基]哌啶-4-基}-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-h][1,6]啶-4(7H)-酮
1-(哌啶-4-基)-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-h][1,6]啶-4(7H)-酮(20mg，0.050mmol)於甲醇中溶液與5-氯噻吩-2-碳醛(6.3μL，0.06mmol)、2-甲吡啶硼烷(6.4mg，0.06mmol)及乙酸(100μL)攪拌一日。該反應混合物於減壓下濃縮，且該殘餘物以矽凝膠管柱層析(氯仿/甲醇=10/1(v/v))純化，得到無色油狀標題化合物(20mg，產率75%)。
參考合成實例b 101 1-{1-[4-(三氟甲基)苄基]哌啶-4-基}-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-h][1,6]啶-4(7H)-酮
參考合成實例b 99中獲得之1-(哌啶-4-基)-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-h][1,6]啶-4(7H)-酮(20mg，0.050mmol)於二氯甲烷中溶液與溴化4-(三氟甲基)苄基(14.3mg，0.0600mmol)及三乙胺(10.5μL，0.0750mmol)攪拌一日。加入水後，該反應混合物以氯仿 萃取，並將有機層以無水硫酸鎂乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(氯仿/甲醇=9/1(v/v))純化，得到標題化合物(20mg，產率72%)。
參考合成實例b 102 4-{[4-(4-側氧-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-4,7-二氫-1H-吡咯[2,3-h][1,6]啶-1-基)哌啶-1-基]甲基}苯甲腈
以實質上相同的方式進行參考合成實例b 101中的反應，惟使用溴化4-氰苄基以取代溴化4-(三氟甲基)苄基，得到標題化合物(29.7mg，產率77%)。
參考合成實例b 103 3-氟-4-{[4-(4-側氧-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-4,7-二氫-1H-吡咯[2,3-h][1,6]啶-1-基)哌啶-1-基]甲基}苯甲腈
以實質上相同的方式進行參考合成實例b 101中的反應，惟使用4-(溴甲基)-3-氟苯甲腈以取代溴化4-(三氟甲基)苄基，得到黃色油狀標題化合物(17.6mg，產率66%)。
參考合成實例b 104 4-[(1-苄基哌啶-4-基)胺基]-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-碳醛
參考合成實例b 7中獲得之4-氯-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-碳醛(600mg，3.32mmol)及1-苄基哌啶-4-胺(2.53g，13.3mmol)於乙二醇(300μL)中溶液在微波照射下於180℃攪拌2小時。使該反應混合物冷卻至室溫且在加入水後以 氯仿萃取，並將有機層以無水硫酸鎂乾燥且於減壓下濃縮。該獲得之殘餘物溶於1,4-二(5 mL)並與4 M氯化氫-1,4-二溶液(5 mL)及水(2 mL)於室溫下攪拌一日。該反應混合物於減壓下濃縮、以1M氫氧化鈉水溶液調至pH 9或更高且以氯仿及水萃取，並將有機層以無水硫酸鎂乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(Hi Flash管柱，胺型，Yamazen Corporation製造：己烷/乙酸乙酯=1/1(v/v))純化，得到標題化合物(672 mg，產率60%)。
參考合成實例b105 4-[(1-苄基哌啶-4-基)胺基]-1-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-碳醛
4-[(1-苄基哌啶-4-基)胺基]-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-碳醛(672 mg，2.01 mmol)於N,N-二甲基甲醯胺(5 mL)中溶液與氫化鈉(55 wt%礦油分散液，436 mg，10.0 mmol)於冰冷卻下混合，並將該反應混合物攪拌30分鐘。該反應混合物與[2-(氯甲氧基)乙基]三甲矽烷(885 μL，5.00 mmol)於室溫下攪拌一日。加入水後，該反應混合物以氯仿萃取，並將有機層以無水硫酸鎂乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=1/1(v/v))純化，得到標題化合物(392 mg，產率42%)。
參考合成實例b106 {4-[(1-苄基哌啶-4-基)胺基]-1-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基 }-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-基}甲醇
4-[(1-苄基哌啶-4-基)胺基]-1-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-碳醛(289 mg，0.620 mmol)於甲醇中溶液與硼氫化鈉(35.3 mg，0.93 mmol)於室溫下攪拌1小時。該反應混合物於減壓下濃縮，並在加入水後，以乙酸乙酯萃取。該有機層以無水硫酸鎂乾燥並於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=1/1(v/v))純化，得到標題化合物(258 mg，產率89%)。
參考合成實例b107 5-(胺甲基)-N-(1-苄基哌啶-4-基)-1-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-4-胺
{4-[(1-苄基哌啶-4-基)胺基]-1-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-基}甲醇(212 mg，0.454 mmol)、酞醯亞胺(134 mg，0.909 mmol)及三苯膦(238 mg，0.909 mmol)於四氫呋喃中溶液於室溫下攪拌30分鐘，並與偶氮二甲酸二異丙酯(184 mg，0.909 mmol)攪拌一日。該反應混合物於減壓下濃縮，並在加入水後，以乙酸乙酯萃取。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=1/1(v/v))純化，移除氧化三苯膦。該殘餘物溶於乙醇(10 mL)並與一水合肼(1.00 mL，11.6 mmol)於80℃下攪拌1小時。該反應混合物於減壓下濃縮，且在加入水後以氯仿萃取，並將有機層以無水硫酸鎂乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=1/1(v/v))純化，得到標題化合物(51.1 mg，產率24%)。
參考合成實例b108 1-(1-苄基哌啶-4-基)-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-3,4-二氫-1H-吡咯[3’,2’：5,6]吡啶[4,3-d]嘧啶-2(7H)-酮
5-(胺甲基)-N-(1-苄基哌啶-4-基)-1-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-4-胺(38 mg，0.081 mmol)於二氯甲烷中溶液與1,1’-羰基二咪唑(20.0 mg，0.123 mmol)於80℃下攪拌1小時。該反應混合物於減壓下濃縮，且在加入水後以乙酸乙酯萃取，並將有機層以無水硫酸鎂乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(氯仿/甲醇=10/1(v/v))純化，得到標題化合物(30.9 mg，產率77%)。
參考合成實例b109 1-(哌啶-4-基)-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-3,4-二氫-1H-吡咯[3’,2’：5,6]吡啶[4,3-d]嘧啶-2(7H)-酮
1-(1-苄基哌啶-4-基)-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-3,4-二氫-1H-吡咯[3’,2’：5,6]吡啶[4,3-d]嘧啶-2(7H)-酮(61 mg，0.12 mmol)於乙醇中溶液與5%鈀-碳(60 mg)在氫氣氛圍下攪拌一日。將該反應混合物過濾，並將濾液於減壓下濃縮，得到標題化合物(48 mg，產率100%)。
參考合成實例b110 1-[1-(苄磺醯基)哌啶-4-基]-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-3,4-二氫-1H-吡咯[3’,2’：5,6]吡啶[4,3-d]嘧啶-2(7H)-酮
1-(哌啶-4-基)-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-3,4-二氫-1H-吡咯[3’,2’：5,6]吡啶[4,3-d]嘧啶-2(7H)-酮(18.5 mg，0.0460 mmol)於二氯甲烷中溶液與苯基甲磺醯氯(17.5 mg，0.092 mmol)及三乙胺(12.8 μL，0.0920 mmol)於冰冷卻下混合1小時。加入水後，該反應混合物以氯仿萃取，並將有機層以無水硫酸鎂乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(氯仿/甲醇=9/1(v/v))純化，得到淡黃色固體之標題化合物(18.4 mg，產率72%)。
參考合成實例b111 1-[1-(吡啶-3-基甲基)哌啶-4-基]-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-3,4-二氫-1H-吡咯[3’,2’：5,6]吡啶[4,3-d]嘧啶-2(7H)-酮
以實質上相同的方式進行參考合成實例b110中的反應，惟使用溴化3-甲吡啶基以取代苯基甲磺醯氯，得到標題化合物(14 mg，產率46%)。
參考合成實例b112 4-{[4-(2-側氧-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-2,3,4,7-四氫-1H-吡咯[3’,2’：5,6]吡啶[4,3-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-基]甲基}苯甲腈
以實質上相同的方式進行參考合成實例b110中的反應，惟使用溴化4-氰苄基以取代苯基甲磺醯氯，得到標題化合物(20.6 mg，產率54%)。
參考合成實例b113 1-{1-[4-(三氟甲基)苄基]哌啶-4-基}-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-3,4-二氫-1H-吡咯[3’,2’：5,6]吡啶[4,3-d]嘧啶-2(7H)-酮
以實質上相同的方式進行參考合成實例b110中的反應，惟使用溴化4-(三氟甲基)苄基以取代苯基甲磺醯氯，得到標題化合物(18.9 mg，產率46%)。
參考合成實例b114 4-(2-側氧-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-2,3,4,7-四氫-1H-吡咯[3’,2’：5,6]吡啶[4,3-d]嘧啶-1-基)-N-(1,3,4-噻二唑-2-基)哌啶-1-甲醯胺
參考合成實例b109中獲得之1-(哌啶-4-基)-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-3,4-二氫-1H-吡咯[3’,2’：5,6]吡啶[4,3-d]嘧啶-2(7H)-酮(16.3 mg，0.0407 mmol)及參考合成實例b72中獲得之1,3,4-噻二唑-2-基胺甲酸苯酯(10.8 mg，0.0488 mol)於四氫呋喃中溶液與三乙胺(8.1μL，0.061 mmol)於60℃下攪拌2小時。加入水後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取，並將有機層以無水硫酸鎂乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(氯仿/甲醇=9/1(v/v))純化，得到無色固體之標題化合物(20 mg，產率93%)。
參考合成實例b115 1-[1-(3,3,3-三氟丙醯基)哌啶-4-基]-7-{[2-(三甲矽基)乙氧 基]甲基}-3,4-二氫-1H-吡咯[3’,2’：5,6]吡啶[4,3-d]嘧啶-2(7H)-酮
參考合成實例b36中獲得之1-(哌啶-4-基)-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-3,4-二氫-1H-吡咯[3’,2’：5,6]吡啶[4,3-d]嘧啶-2(7H)-酮(25 mg，0.062 mmol)於N,N-二甲基甲醯胺與3,3,3-三氟丙酸(8.7 mg，0.068 mmol)、六氟磷酸O-(7-吖苯并三唑-1-基)-N,N,N’,N’-四甲基脲鎓(28.1 mg，0.0740 mmol)及N,N-二異丙基乙胺(21.2 μL，0.124 mmol)於室溫下攪拌2小時。加入水後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取，並將有機層以無水硫酸鎂乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(氯仿/甲醇=10/1(v/v))純化，得到黃色油狀標題化合物(15.5 mg，產率49%)。
參考合成實例b116 1-[1-(噻唑-5-基甲基)哌啶-4-基]-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-3,4-二氫-1H-吡咯[3’,2’：5,6]吡啶[4,3-d]嘧啶-2(7H)-酮
參考合成實例b109中獲得之1-(哌啶-4-基)-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-3,4-二氫-1H-吡咯[3’,2’：5,6]吡啶[4,3-d]嘧啶-2(7H)-酮(20 mg，0.050 mmol)於甲醇中溶液與噻唑-5-碳醛(6.6 μL，0.075 mmol)、2-甲吡啶硼烷(8.0 mg，0.075 mmol)及乙酸(100 μL)攪拌一日。該反應混合物於減壓下濃縮，且該殘餘物以矽凝膠管柱層析(氯仿/甲醇=10/1(v/v))純化，得到標題化合物(12 mg，產率48%)。
參考合成實例b117 外消旋4-{[(3R,4R)-1-苄-4-甲哌啶-3-基]胺基}-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-碳醛
以實質上相同的方式進行合成實例b104中的反應，惟使用參考合成實例b3中獲得之外消旋(3R,4R)-1-苄-4-甲哌啶-3-胺以取代1-苄基哌啶-4-胺，得到棕色油狀標題化合物(282 mg，產率30%)。(替代參考合成實例b38)
參考合成實例b118 外消旋4-{[(3R,4R)-1-苄-4-甲哌啶-3-基]胺基}-1-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-碳醛
以實質上相同的方式進行參考合成實例b105中的反應，惟使用外消旋4-{[(3R,4R)-1-苄-4-甲哌啶-3-基]胺基}-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-碳醛以取代4-[(1-苄基哌啶-4-基)胺基]-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-碳醛，得到標題化合物(231 mg，產率60%)。(替代參考合成實例b39)
參考合成實例b119 外消旋-(4-{[(3R,4R)-1-苄-4-甲哌啶-3-基]胺}-1-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-基)甲醇
以實質上相同的方式進行參考合成實例b106中的反應，惟使用外消旋4-{[(3R,4R)-1-苄-4-甲哌啶-3-基]胺基}-1-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-碳醛以取代4-[(1-苄基哌啶-4-基)胺基]-1-{[2-(三甲矽基) 乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-碳醛，得到黃色油狀標題化合物(105 mg，產率84%)。(替代參考合成實例b40)。
參考合成實例b120 外消旋5-(胺甲基)-N-[(3R,4R)-1-苄-4-甲哌啶-3-基]-1-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-4-胺
以實質上相同的方式進行參考合成實例b107中的反應，惟使用外消旋(4-{[(3R,4R)-1-苄-4-甲哌啶-3-基]胺基}-1-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-基)甲醇以取代{4-[(1-苄基哌啶-4-基)胺基]-1-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-基}甲醇，得到無色油狀標題化合物(20.8 mg，產率21%)。
參考合成實例b121 外消旋1-[(3R,4R)-1-苄-4-甲哌啶-3-基]-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-3,4-二氫-1H-吡咯[3’,2’：5,6]吡啶[4,3-d]嘧啶-2(7H)-酮
以實質上相同的方式進行參考合成實例b108中的反應，惟使用外消旋5-(胺甲基)-N-[(3R,4R)-1-苄-4-甲哌啶-3-基]-1-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-4-胺以取代5-(胺甲基)-N-(1-苄基哌啶-4-基)-1-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-4-胺，得到無色油狀標題化合物(22 mg，產率100%)。
參考合成實例b122 (反4-胺環己基)甲醇
於75℃將反4-胺環己甲酸(314 mg，2.19 mmol)緩緩地加至雙(2-甲氧乙氧基)鋁氫化鈉-甲苯溶液(65 wt%，3.0 mL)於甲苯(3mL)中溶液，並將該反應混合物攪拌7小時。使該反應混合物冷卻至室溫，並與1 M氫氧化鈉水溶液(20 mL)於80℃下攪拌10分鐘。使該反應混合物冷卻至室溫，以水及甲苯分配萃取，並將水層以氯仿萃取三次。該有機層以無水硫酸鈉乾燥並於減壓下濃縮，得到無色固體之標題化合物(170 mg，產率60%)。
參考合成實例b123 1-(4-{[反4-(羥甲基)環己基]胺基}-1-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-基)乙酮
參考合成實例b96中獲得之(反4-胺環己基)甲醇(170 mg，1.32 mmol)及1-(4-氯-1-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-基)乙酮(120 mg，0.369 mmol)於N,N-二甲基乙醯胺(1 mL)與N,N-二異丙基乙胺(128 μL，0.735 mmol)於140℃下攪拌7小時。使該反應混合物冷卻至室溫且在加入飽和氯化鈉水溶液後以乙酸乙酯萃取，並將有機層以飽和氯化鈉水溶液洗滌、以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠薄層層析(乙酸乙酯)純化，得到淡黃色油狀標題化合物(118 mg，產率77%)。
參考合成實例b124 1-[反4-(羥甲基)環己基]-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-h][1,6]啶-4(7H)-酮
以實質上相同的方式進行參考合成實例b98中的反應，惟使用1-(4-{[反4-(羥甲基)環己基]胺基}-1-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-基)乙酮以取代1-{4-[(1-苄基哌啶-4-基)胺基]-1-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-基}乙酮，得到淡黃色固體之標題化合物(35 mg，產率29%)。
參考合成實例b125 (反4-甲氧環己基)胺甲酸三級丁酯
(反4-羥環己基)胺甲酸三級丁酯(1.0 g，4.6 mmol)於四氫呋喃(20 mL)中溶液與氫化鈉(55 wt%礦油分散液，24 mg，6.4 mmol)及15-冠-5(965 μL)於冰冷卻下攪拌30分鐘，並接著與碘甲烷(289 μL)於室溫下攪拌1小時。將甲醇(2 mL)加至該反應混合物，並藉由移除沈澱之固體。將濾液於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=8/1(v/v))純化，得到標題化合物(708 mg，產率67%)。
參考合成實例b126 反4-甲氧環己胺鹽酸鹽
(反4-甲氧環己基)胺甲酸三級丁酯於乙醇(5 mL)中溶液與乙醯氯(1.5 mL)於冰冷卻下攪拌一日，並將溶劑於減 壓下濃縮，得到標題化合物(475mg，產率95%)。
參考合成實例b 127 1-(4-[(反4-甲氧環己基)胺基]-1-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-基)乙酮
參考合成實例b 96中獲得之1-(4-氯-1-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-基)乙酮(228mg，0.170mmol)於乙二醇(1mL)中溶液與反4-甲氧環己胺鹽酸鹽及N,N-二異丙基乙胺在微波照射下於180℃下攪拌1小時。加入飽和碳酸氫鈉水溶液後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取，並將有機層以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=1/9(v/v))純化，得到黃色油狀標題化合物(179mg，產率61%)。
參考合成實例b 128 1-(反4-甲氧環己基)-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-h][1,6]啶-4(7H)-酮
1-(4-[(反4-甲氧環己基)胺基]-1-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-基)乙酮(179mg，0.428mmol)於N,N-二甲基甲醯胺二甲縮醛(3mL)中溶液在微波照射下於170℃攪拌6小時。讓該反應混合物冷卻至室溫且於減壓下濃縮，將該獲得之殘餘物該溶於四氫呋喃(3mL)並與1M鹽酸(3mL)於80℃攪拌1小時。使該反應混合物冷卻至室溫且在加入飽和碳酸氫鈉水溶液後以氯仿萃 取，並將有機層以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(氯仿/甲醇=9/1(v/v))純化，得到標題化合物(141mg，產率77%)。
參考合成實例b 129至134
以實質上相同的方式進行參考合成實例b 101中的反應，惟使用2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃、2-(溴甲基)-5-硝呋喃、5-(氯甲基)呋喃-2-甲酸乙酯、4-(氯甲基)-1,2-二氟苯、1,2-二氯-4-(氯甲基)苯或5-(氯甲基)-2-(三氟甲基)吡啶以取代溴化4-(三氟甲基)苄基，得到參考實例b 129至134之化合物。所合成之化合物的名稱及產率顯示於表b 5。
參考合成實例b 135至143
以實質上相同的方式進行參考合成實例b 100中的反 應，惟使用2-氯噻唑-5-碳醛、4-氟-3-(三氟甲基)苯甲醛、5-硝噻吩-3-碳醛、5-溴呋喃-2-碳醛、5-溴噻吩-2-碳醛、4-溴噻吩-2-碳醛、2-溴噻唑-5-碳醛、2,2-二氟苯并[d][1,3]二呃-5-碳醛或1H-吲哚-5-碳醛以取代5-氯噻吩-2-碳醛，得到參考實例b 135至143之化合物。所合成之化合物的名稱及產率顯示於表b 6。
參考合成實例b 144 1-[1-(5-氯噻吩-2-羰基)哌啶-4-基]-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-h][1,6]啶-4(7H)-酮
參考合成實例b 99中獲得之1-(哌啶-4-基)-7-{[2-(三 甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-h][1,6]啶-4(7H)-酮(20mg，0.050mmol)於N,N-二甲基甲醯胺(2mL)中溶液與5-氯噻吩-2-甲酸(13.4mg，0.0825mmol)、N,N-二異丙基乙胺(25.5μL，0.150mmol)及六氟磷酸O-(7-吖苯并三唑-1-基)-N,N,N’,N’-四甲基脲鎓(34.2mg，0.0899mmol)攪拌一日。加入水後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取，並將有機層以無水硫酸鎂乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(氯仿/甲醇=9/1(v/v))純化，得到標題化合物(40.0mg，定量產率)。
參考合成實例b 145至150
以實質上相同的方式進行合成實例b 92中的反應，惟使用(2-側氧乙基)胺甲酸三級丁酯、5-溴噻吩-2-碳醛、2-(四氫-2H-硫哌喃-4-基)乙醛、環丙基碳醛、2-甲基丁醛或2-(四氫-2H-哌喃-4-基)乙醛以取代4-氰苯甲醛，得到合成實例b 145至150之化合物。所合成之化合物的名稱、形態及產率顯示於表b 7。
參考合成實例b151 2-[4-(2,4-二側氧-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-2,3,4,7-四氫-1H-吡咯[3’,2’：5,6]吡啶[4,3-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-基]乙腈
參考合成實例b91中獲得之1-(哌啶-4-基)-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[3’,2’：5,6]吡啶[4,3-d]嘧啶-2,4(3H,7H)-二酮鹽酸鹽(40.0 mg，0.0885 mmol)於乙腈(1 mL)中溶液與2-氯乙腈(8.2 μL，0.133 mmol)及N,N-二異丙基乙胺(31.0 μL，0.177 mmol)混合，並於60℃下攪拌26小時。該反應混合物於減壓下濃縮，且該殘餘物以矽凝膠管柱層析(氯仿→甲醇/氯仿=8/92(v/v))純化，得到無色 固體之標題化合物(31.2 mg，產率78%)。
參考合成實例b152至156
以實質上相同的方式進行合成實例b151中的反應，惟使用2,2,2-三氟乙基三氟甲磺酸酯、5-溴戊腈、6-溴-1,1,1-三氟己烷、4-溴丁腈或2-(溴甲基)四氫呋喃以取代2-氯乙腈，得到合成實例b152至156之化合物。所合成之化合物的名稱、形態及產率顯示於表b8。
參考合成實例b157 3-[4-(2,4-二側氧-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-2,3,4,7-四氫-1H-吡咯[3’,2’：5,6]吡啶[4,3-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-基]丙腈
參考合成實例b91中獲得之1-(哌啶-4-基)-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[3’,2’：5,6]吡啶[4,3-d]嘧啶-2,4(3H,7H)-二酮鹽酸鹽(40.0 mg，0.0885 mmol)於乙醇(1 mL)中溶液與丙烯腈(11.5 μL，0.176 mmol)及N,N-二異丙基乙胺(18.9 μL，0.110 mmol)於加熱下迴流8.5小時。該反應混合物於減壓下濃縮，且該殘餘物以矽凝膠管柱層析(氯仿→甲醇/氯仿=6/94(v/v))純化，得到無色固體之標題化合物(27.3 mg，產率66%)。
參考合成實例b158 4-胺金剛-1-醇
濃硫酸(35 mL)與濃硝酸(4.5 mL)及2-金剛胺(5.10 g，4.57 mmol)於冰冷卻下混合，並將該反應混合物於室溫下攪拌2小時。將該反應混合物加至冰水並以7.5 M氫氧化鈉水溶液調至pH 10。加入水後，該反應混合物以氯仿萃取，並將該有機層以無水硫酸鎂乾燥並於減壓下濃縮，以得到黃色固體之標題化合物(2.79 g，產率61%)。
參考合成實例b159 159a：[(1R,2s,3S,5s,7s)-5-羥金剛-2-基]胺甲酸苄酯 159b：[(1R,2r,3S,5s,7s)-5-羥金剛-2-基]胺甲酸苄酯
4-胺金剛-1-醇(2.57 g，15.4 mmol)於四氫呋喃(25 mL)中溶液與氯甲酸苄酯(2.30 mL，16.1 mmol)及1 M氫氧化鈉水溶液(16.0 mL，16.0 mmol)於冰冷卻下混合，並 接著於室溫下攪拌一日。加入10%硫酸氫鉀水溶液後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取，並將有機層以飽和氯化鈉水溶液洗滌、以無水硫酸鎂乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=1/2(v/v))純化，於極性較高流份得到[(1R,2s,3S,5s,7s)-5-羥金剛-2-基]胺甲酸苄酯(參考合成實例b159a；黃色油狀物，1.72 g，產率37%)，而於極性較低流份得到[(1R,2r,3S,5s,7s)-5-羥金剛-2-基]胺甲酸苄酯(參考合成實例b159b；黃色油狀物，2.24 g，產率48%)。
參考合成實例b160 (1s,3R,4s,5S,7s)-4-胺金剛-1-醇
於參考合成實例b159a中獲得之[(1R,2s,3S,5s,7s)-5-羥金剛-2-基]胺甲酸苄酯(318 mg，1.05 mmol)及5%鈀-碳(63 mg)於甲醇(2 mL)中溶液在氫氣氛圍下於室溫攪拌一日。將該反應混合物過濾，並將濾液於減壓下濃縮，得到無色固體之標題化合物(144 mg，產率82%)。
參考合成實例b161 (1s,3R,4r,5S,7s)-4-胺金剛-1-醇
於參考合成實例b159b中獲得之[(1R,2r,3S,5s,7s)-5-羥金剛-2-基]胺甲酸苄酯(2.24 g，7.46 mmol)及5%鈀-碳(700 mg)於甲醇(30 mL)中溶液在氫氣氛圍下於室溫攪拌一日。將該反應混合物過濾，並將濾液於減壓下濃縮，得到 無色固體之標題化合物(1.29 g，定量產率)。
參考合成實例b162 3-側氧吖呾-1-甲酸三級丁酯
3-羥吖呾-1-甲酸三級丁酯(4.02 g，23.2 mmol)於二氯甲烷(305 mL)中溶液與戴斯-馬丁過碘烷(Dess-Martin Periodinane)(9.55 g，22.5 mmol)於冰冷卻下混合，並接著於室溫下攪拌3小時。於冰冷卻下加入10%硫代硫酸鈉水溶液及飽和碳酸氫鈉水溶液後，該反應混合物以氯仿萃取，並將有機層以飽和氯化鈉水溶液洗滌、以無水硫酸鎂乾燥及於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=2/1(v/v))純化，得到無色固體之標題化合物(3.39 g，產率85%)。
參考合成實例b163 3-(氰亞甲基)吖呾-1-甲酸三級丁酯
於冰冷卻下，將氰甲膦酸二乙酯(3.54 g，20.0 mmol)於四氫呋喃(20 mL)中溶液加至三級丁氧化鉀(2.03 g，21.1 mmol)於四氫呋喃(30 mL)中溶液並攪拌30分鐘。該反應混合物與3-側氧吖呾-1-甲酸三級丁酯(2.96 g，17.3 mmol)於四氫呋喃(15 mL)中溶液混合，並於室溫攪拌一日，並在加入水後，以乙酸乙酯萃取。該有機層以飽和氯化鈉水溶液洗滌、以無水硫酸鎂乾燥且於減壓下濃縮。該獲得之殘餘物以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=3/1(v/v))純化， 得到無色固體標題化合物(1.93 g，產率58%)。
參考合成實例b164 3-(氰甲基)吖呾-1-甲酸三級丁酯
3-(氰亞甲基)吖呾-1-甲酸三級丁酯(823 mg，4.24 mmol)於甲醇(20 mL)及1,4-二(10 mL)混合物中溶液與5%鈀-碳(129 mg)在氫氣氛圍下攪拌一日。將該反應混合物過濾，並將濾液於減壓下濃縮。該獲得之殘餘物以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=1/1(v/v))純化，得到無色油狀標題化合物(657 mg，產率79%)。
參考合成實例b165 2-(吖呾-3-基)乙腈鹽酸鹽
3-(氰甲基)吖呾-1-甲酸三級丁酯(621 mg，3.17 mmol)於1,4-二(4 mL)中溶液與4 M氯化氫-1,4-二溶液(6 mL)於室溫下攪拌1日。該反應混合物於減壓下濃縮，得到無色油狀標題化合物(543 mg，定量產率)。
參考合成實例b166 4-{[反4-(羥甲基)環己基]胺基}-1-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-甲醯胺
參考合成實例b88中獲得之4-氯-1-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-甲醯胺(680 mg，2.09 mmol)於N,N-二甲基乙醯胺(1.1 mL)中溶液與N,N-二異丙 基乙胺(1.1 mL)及參考合成實例b122中獲得之(反4-胺環己基)甲醇(945 mg，7.31 mmol)混合，並於130℃下攪拌3小時。使該反應混合物冷卻至室溫且在加入飽和氯化銨水溶液後以乙酸乙酯萃取，並將有機層以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷=5/1(v/v))純化，得到無色固體之標題化合物(781 mg，產率89%)。
參考合成實例b167 1-[反4-(羥甲基)環己基]-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[3’,2’：5,6]吡啶[4,3-d]嘧啶-2,4(3H,7H)-二酮
4-{[反4-(羥甲基)環己基]胺基}-1-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-甲醯胺(270 mg，0.645 mmol)於N,N-二甲基乙醯胺(3 mL)中溶液與N,N-二異丙基乙胺(3 mL)及1,1’-羰基二咪唑(1.04 g，6.45 mmol)混合，並於120℃下攪拌3小時。使該反應混合物冷卻至室溫，並與1 M氫氧化鈉水溶液(3 mL)及乙腈(3 mL)攪拌5小時。加入水後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取，並將有機層以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷=9/1(v/v))純化，得到無色固體之標題化合物(206 mg，產率73%)。
參考合成實例b168 反4-(2,4-二側氧-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-2,3,4,7- 四氫-1H-吡咯[3’,2’：5,6]吡啶[4,3-d]嘧啶-1-基)環己基碳醛
1-[反4-(羥甲基)環己基]-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[3’,2’：5,6]吡啶[4,3-d]嘧啶-2,4(3H,7H)-二酮(107 mg，0.240 mmol)於甲苯(1 mL)及二甲亞碸(0.25 mL)混合物中溶液與2-二氧碘苯甲酸(80.9 mg，0.288 mmol)混合，並於50℃下攪拌2小時。加入飽和硫代硫酸鈉水溶液及飽和碳酸氫鈉水溶液後，該反應混合物於室溫下攪拌30分鐘，並以乙酸乙酯萃取，並將有機層以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷=1/1→7/3(v/v))純化，得到無色固體之標題化合物(70.1 mg，產率66%)。
參考合成實例b169 1-(4-{[(2,2,2-三氟乙基)胺基]甲基}環己基)-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[3’,2’：5,6]吡啶[4,3-d]嘧啶-2,4(3H,7H)-二酮
反4-(2,4-二側氧-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-2,3,4,7-四氫-1H-吡咯[3’,2’：5,6]吡啶[4,3-d]嘧啶-1-基)環己基碳醛(30.4 mg，0.0680 mmol)於甲醇(0.5 mL)及乙酸(50 μL)混合物中溶液與2,2,2-三氟乙胺鹽酸鹽(12.1 mg，0.089 mmol)及2-甲吡啶硼烷(9.50 mg，0.089 mmol)於室溫下攪拌1日。加入1 M氫氧化鈉水溶液後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取，並將有機層以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠薄層層析(乙酸乙酯/己烷 =1/1(v/v))純化，得到無色固體之標題化合物(32.3 mg，產率90%)。
參考合成實例b170 3-[反4-(2,4-二側氧-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-2,3,4,7-四氫-1H-吡咯[3’,2’：5,6]吡啶[4,3-d]嘧啶-1-基)環己基]丙烯腈
參考合成實例b168中獲得之反4-(2,4-二側氧-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-2,3,4,7-四氫-1H-吡咯[3’,2’：5,6]吡啶[4,3-d]嘧啶-1-基)環己基碳醛(34.2 mg，0.0770 mmol)於四氫呋喃(2 mL)中溶液與氰甲膦酸二乙酯(37 μL，0.235 mmol)及氫化鈉(55 wt%礦油分散液，10 mg，0.235 mmol)於冰冷卻下混合，並接著於室溫下攪拌30分鐘。加入水後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取，並將有機層以飽和氯化鈉水溶液洗滌、以無水硫酸鎂乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷=1/2→1/0(v/v))純化，得到無色固體之標題化合物(32.0 mg，產率92%)。
參考合成實例b171及172
以實質上相同的方式進行參考合成實例b89中的反應，惟使用參考合成實例b161中獲得之(1s,3R,4r,5S,7s)-4-胺金剛-1-醇或參考合成實例b160中獲得之(1s,3R,4s,5S,7s)-4-胺金剛-1-醇以取代1-苄-4-胺哌啶，得到參考實例b171及172之化合物。所合成之化合物的名稱、形態及產率顯 示於表b9。
參考合成實例b173及174
以實質上相同的方式進行參考合成實例b90中的反應，惟使用參考合成實例b171中獲得之4-{[(1R,2r,3S,5s,7s)-5-羥金剛-2-基]胺基}-1-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-甲醯胺或參考合成實例b172中獲得之4-{[(1R,2s,3S,5s,7s)-5-羥金剛-2-基]胺基}-1-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-甲醯胺以取代4-[(1-苄基哌啶-4-基)胺基]-1-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-甲醯胺，得到參考合成實例b173及174之化合物。所合成之化合物的名稱、形態及產率顯示於表b10。
參考合成實例b175及176
以實質上相同的方式進行參考合成實例b97中的反應，惟使用參考合成實例b161中獲得之(1s,3R,4r,5S,7s)-4-胺金剛-1-醇或參考合成實例b160中獲得之(1s,3R,4s,5S,7s)-4-胺金剛-1-醇以取代1-苄基哌啶-4-胺，得到參考合成實例b175及176之化合物。所合成之化合物的名稱、形態及產率顯示於表b11。
參考合成實例b177及178
以實質上相同的方式進行參考合成實例b98中的反應，惟使用參考合成實例b175中獲得之1-(4-{[(1R,2r,3S,5s,7s)-5-羥金剛-2-基]胺基}-1-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-基)乙酮或參考合成實例b176中獲得之1-(4-{[(1R,2s,3S,5s,7s)-5-羥金剛-2-基]胺基}-1-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-基)乙酮以取代1-{4-[(1-苄基哌啶-4-基)胺基]-1-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-基}乙酮，得到參考合成實 例b177及178之化合物。所合成之化合物的名稱、形態及產率顯示於表b12。
參考合成實例b179 3-胺-1,1,1-三氟-2-(吡啶-3-基)丙-2-醇
於冰冷卻下將氯化異丙鎂-氯化鋰錯合物-四氫呋喃溶液(1.3 M，20.7 mL，27.0 mmol)逐滴加至5-溴-2-氯吡啶(5.20 g，27.0 mmol)於四氫呋喃(40 mL)中溶液，並將該反應混合物攪拌30分鐘，且接著與2,2,2-三氟乙酸乙酯(11.5 g，81.0 mmol)於冰冷卻下混合並於室溫下攪拌10分鐘。加入1M鹽酸後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取，並將有機層以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮，以得到黃色油狀物。該黃色油狀物溶於硝甲烷(30 mL)並與碳酸鉀(3.73 g,27.0 mmol)於室溫下攪拌30分鐘。該反應混合物加至1M鹽酸且以乙酸乙酯萃取，並將該有機層以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(己烷/乙酸乙酯=3/1(v/v))純化，得到黃色油狀物。該黃色油狀物溶於四氫呋喃(20 mL)、與10%鈀-碳(600 mg)及三 乙胺(2.60 mL，18.7 mmol)混合，並接著在氫氣氛圍下於室溫攪拌一日。將該反應混合物過濾，並將濾液於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(乙酸乙酯→乙酸乙酯/甲醇/三乙胺=9/1/1(v/v/v))純化，得到無色固體之標題化合物(913 mg，產率31%(4次步驟))。
合成實例b1 1-環己-4-甲-1,2,4,7-四氫吡咯[3’,2’：5,6]吡啶[4,3-d][1,3]
參考合成實例b23中獲得之未純化1-環己-4-甲-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1,2,4,7-四氫吡咯[3’,2’：5,6]吡啶[4,3-d][1,3](9 mg)於N,N-二甲基甲醯胺(1mL)中溶液與乙二胺(50 μL，0.75 mmol)及氟化四丁銨(1.0 M四氫呋喃溶液，100 μL，0.100 mmol)於80℃下攪拌1小時，並使之冷卻至室溫。加入飽和氯化鈉水溶液後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取，並將有機層以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠薄層層析(己烷/乙酸乙酯=1/2(v/v))純化，得到無色非晶質標題化合物(1.8 mg，產率29%(二次步驟))。
合成實例b2 1-環己-1,2,4,7-四氫吡咯[3’,2’：5,6]吡啶[4,3-d][1,3]
參考合成實例b11中獲得之1-環己-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1,2,4,7-四氫吡咯[3’,2’：5,6]吡啶[4,3- d][1,3](17 mg，0.044 mmol)於N,N-二甲基甲醯胺(2mL)中溶液與乙二胺(50 μL，0.75 mmol)及氟化四丁銨(1.0 M四氫呋喃溶液，120 μL，0.120 mmol)於80℃攪拌1小時，並使之冷卻至室溫。加入飽和氯化鈉水溶液後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取，並將有機層以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠薄層層析(乙酸乙酯/甲醇=20/1(v/v))純化，得到無色固體之標題化合物(2.0 mg，產率18%)。
合成實例b3 1-環己-1H-吡咯[2,3-h][1,6]啶-4(7H)-酮
參考合成實例b24中獲得之1-環己-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-h][1,6]啶-4(7H)-酮(9 mg，0.02 mmol)於N,N-二甲基甲醯胺(1 mL)中溶液與乙二胺(25 μL，0.37 mmol)及氟化四丁銨(1.0 M四氫呋喃溶液，70 μL，0.070 mmol)於80℃攪拌30分鐘，並使之冷卻至室溫。加入飽和氯化鈉水溶液後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取，並將有機層以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠薄層層析(乙酸乙酯/甲醇=20/1(v/v))純化，得到無色固體之標題化合物(3.3 mg，產率54%)。
合成實例b4 外消旋1-[(3R,4R)-1-苄-4-甲哌啶-3-基]-1H-吡咯[2,3-h][1,6]啶-4(7H)-酮
參考合成實例b34中獲得之外消旋1-[(3R,4R)-1-苄-4-甲哌啶-3-基]-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-h][1,6]啶-4(7H)-酮(90 mg，0.18 mmol)於N,N-二甲基甲醯胺(3 mL)中溶液與乙二胺(50 μL，0.75 mmol)及氟化四丁銨(1.0 M四氫呋喃溶液，900 μL，0.900 mmol)於80℃攪拌2小時，並使之冷卻至室溫。加入水後，該反應混合物以氯仿萃取，並將有機層以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物與乙酸乙酯混合，並藉由過濾收集固體，得到淡橘色固體之標題化合物(46.5 mg，產率70%)。
合成實例b5 外消旋1-[(3R,4R)-4-甲哌啶-3-基]-1H-吡咯[2,3-h][1,6]啶-4(7H)-酮鹽酸鹽
外消旋1-[(3R,4R)-1-苄-4-甲哌啶-3-基]-1H-吡咯[2,3-h][1,6]啶-4(7H)-酮(16 mg，0.043 mmol)及5%鈀-碳(15 mg)於甲醇(2 mL)中溶液與氯化氫-甲醇溶液(10 wt%，20 μL)在氫氣氛圍下於40℃攪拌2小時。將該反應混合物過濾，並將濾液於減壓下濃縮，得到淡黃色固體之標題化合物(15 mg，定量產率)。
合成實例b6 外消旋1-[(3R,4R)-1-(2,3-二氟苄基)-4-甲哌啶-3-基]-1H-吡咯[2,3-h][1,6]啶-4(7H)-酮(合成實例b6a) 外消旋1-[(3R,4R)-1,4-二甲哌啶-3-基]-1H-吡咯[2,3- h][1,6]啶-4(7H)-酮(合成實例b6b)
外消旋1-[(3R,4R)-4-甲哌啶-3-基]-1H-吡咯[2,3-h][1,6]啶-4(7H)-酮鹽酸鹽(18 mg，0.057 mmol)及2,3-二氟苯甲醛(10 mg，0.070 mmol)於甲醇(1 mL)/乙酸(1 mL)混合物中溶液與2-甲吡啶硼烷(10 mg，0.094 mmol)於室溫下攪拌一日。加入飽和碳酸氫鈉水溶液及1 M氫氧化鈉水溶液後，該反應混合物以氯仿萃取，並將有機層以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠薄層層析(氯仿/甲醇=20/1(v/v))純化，得到淡黃色固體之外消旋1-[(3R,4R)-1-(2,3-二氟苄基)-4-甲哌啶-3-基]-1H-吡咯[2,3-h][1,6]啶-4(7H)-酮(極性較低流份：6.1 mg，產率26%)，以及無色油狀外消旋1-[(3R,4R)-1,4-二甲哌啶-3-基]-1H-吡咯[2,3-h][1,6]啶-4(7H)-酮(極性較高流份：5.9 mg，產率35%)。
合成實例b7 外消旋3-[(3R,4R)-4-甲-3-(4-側氧-4,7-二氫-1H-吡咯[2,3-h][1,6]啶-1-基)哌啶-1y1]-3-側氧丙烷腈
合成實例b5中獲得之外消旋1-[(3R,4R)-4-甲哌啶-3-基]-1H-吡咯[2,3-h][1,6]啶-4(7H)-酮鹽酸鹽(15 mg，0.040 mmol)、1-(3-二甲胺丙基)-3-乙碳二亞胺鹽酸鹽(10 mg，0.052 mmol)、N-羥苯并三唑(6 mg，0.04 mmol)、2-氰乙酸(5 mg，0.06 mmol)及N,N-二異丙基乙胺(30 μL，0.017 mmol)於N,N-二甲基甲醯胺(0.5 mL)中溶液於室溫下 攪拌2小時。加入水後，該反應混合物以氯仿萃取，並將水層以氯仿/2-丙醇混合物萃取。該有機層以無水硫酸鈉乾燥並於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠薄層層析(乙酸乙酯/甲醇=20/1(v/v))純化，並將粗產物另以矽凝膠薄層層析(NH-PLC05平板，Fuji Silysia Chemical Ltd.製造：氯仿/甲醇=10/1(v/v))純化，得到無色固體之標題化合物(2.5 mg，產率17%)。
合成實例b8 外消旋1-[(3R,4R)-1-(2-環丙乙醯基)-4-甲哌啶-3-基]-1H-吡咯[2,3-h][1,6]啶-4(7H)-酮
合成實例b5中獲得之外消旋1-[(3R,4R)-4-甲哌啶-3-基]-1H-吡咯[2,3-h][1,6]啶-4(7H)-酮鹽酸鹽(20 mg，0.054 mmol)、1-(3-二甲胺丙基)-3-乙碳二亞胺鹽酸鹽(20 mg，0.10 mmol)、2-環丙基乙酸(10 μL)及N,N-二異丙基乙胺(26 μL，0.015 mmol)於N,N-二甲基甲醯胺(1 mL)中溶液於室溫下攪拌6小時。加入飽和碳酸氫鈉水溶液後，該反應混合物以氯仿萃取，並將有機層以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠薄層層析(氯仿/甲醇=15/1(v/v))純化，並將粗產物另以矽凝膠薄層層析(NH-PLC05平板，Fuji Silysia Chemical Ltd.製造：氯仿/甲醇=30/1(v/v))純化，得到無色固體之標題化合物(7.9 mg，產率40%)。
合成實例b9 外消旋1-[(3R,4R)-4-甲-1-(3,3,3-三氟丙醯基)哌啶-3-基]-1H-吡咯[2,3-h][1,6]啶-4(7H)-酮
合成實例b5中獲得之外消旋1-[(3R,4R)-4-甲哌啶-3-基]-1H-吡咯[2,3-h][1,6]啶-4(7H)-酮鹽酸鹽(15.6 mg，0.0489 mmol)、1-(3-二甲胺丙基)-3-乙碳二亞胺鹽酸鹽(12.5 mg，0.0978 mmol)、3,3,3-三氟丙酸(13 μL，0.098 mmol)及N,N-二異丙基乙胺(26 μL，0.015 mmol)於N,N-二甲基甲醯胺(1 mL)中溶液於室溫下攪拌一日。加入飽和碳酸氫鈉水溶液後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取，並將有機層以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠薄層層析(氯仿/甲醇=4/1(v/v))純化，得到無色固體之標題化合物(12.2 mg，產率64%)。
合成實例b10 外消旋1-[(3R,4R)-1-(異丁磺醯基)-4-甲哌啶-3-基]-1H-吡咯[2,3-h][1,6]啶-4(7H)-酮
參考合成實例b37中獲得之外消旋1-[(3R,4R)-1-(異丁磺醯基)-4-甲哌啶-3-基]-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-h][1,6]啶-4(7H)-酮(18 mg，0.034 mmol)於二氯甲烷(1 mL)中溶液與三氟乙酸(1 mL)於室溫下攪拌3小時。加入飽和碳酸氫鈉水溶液後，該反應混合物以氯仿萃取，並將有機層以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物溶於二氯甲烷(1 mL)及甲醇(1 mL)混合物，並與 乙二胺(100 μL，1.50 mmol)及1 M氫氧化鈉水溶液(100 μL，0.100 mmol)於室溫下攪拌一日。加入水後，該反應混合物以氯仿萃取，並將有機層以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠薄層層析(乙酸乙酯/甲醇=20/1(v/v))純化，得到無色固體之標題化合物(8.2 mg，產率60%)。
合成實例b11 外消旋1-[(3R,4R)-4-甲-1-(2,2,2-三氟乙磺醯基)哌啶-3-基]-1H-吡咯[2,3-h][1,6]啶-4(7H)-酮
合成實例b5中獲得之外消旋1-[(3R,4R)-4-甲哌啶-3-基]-1H-吡咯[2,3-h][1,6]啶-4(7H)-酮鹽酸鹽(16 mg，0.050 mmol)於二氯甲烷(1 mL)及N,N-二甲基甲醯胺(100 μL)混合物中溶液與N,N-二異丙基乙胺(30 μL，0.17 mmol)及2,2,2-三氟乙磺醯氯(20 mg，0.11 mmol)於冰冷卻下混合，並於室溫下攪拌一日。加入飽和碳酸氫鈉水溶液後，該反應混合物以氯仿萃取，並將有機層以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠薄層層析(乙酸乙酯/甲醇=10/1(v/v))純化，得到無色固體之標題化合物(2.5 mg，產率12%)。
合成實例b12 1-環己-1,4-二氫吡咯[3’,2’：5,6]吡啶[3,4-b][1,4]噻-4,4(7H)-二酮
參考合成實例b28中獲得之未純化1-環己-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1,4-二氫吡咯[3’,2’：5,6]吡啶[3,4-b][1,4]噻-4,4(7H)-二酮(8.5 mg)於二氯甲烷(1 mL)中溶液與三氟乙酸(1 mL)於室溫下攪拌3小時。加入飽和碳酸氫鈉水溶液後，該反應混合物以氯仿萃取，並將有機層以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該獲得之殘餘物溶於甲醇(1 mL)，並與乙二胺(20 μL，0.30 mmol)及1 M氫氧化鈉水溶液(20 μL，0.020 mmol)於室溫下攪拌3小時。該沈澱之固體藉由過濾收集，得到無色固體之標題化合物(1.7 mg，產率39%(二次步驟))。
合成實例b13 1-環己-1H-吡咯[3’,2’：5,6]吡啶[4,3-d]嘧啶-4(7H)-酮
參考合成實例b32中獲得之1-環己-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[3’,2’：5,6]吡啶[4,3-d]嘧啶-4(7H)-酮(9 mg，0.02 mmol)於二氯甲烷(2 mL)中溶液與三氟乙酸(1 mL)於室溫下攪拌2小時。加入飽和碳酸氫鈉水溶液後，該反應混合物以氯仿萃取，並將有機層以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該獲得之殘餘物溶於甲醇(2 mL)及二氯甲烷(1 mL)，並與乙二胺(50 μL，0.75 mmol)及1 M氫氧化鈉水溶液(50 μL，0.050 mmol)於室溫下攪拌3日。加入水後，該反應混合物以氯仿萃取，並將有機層以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠薄層層析(氯仿/甲醇=30/1(v/v))純化，得到無色固體之標題化合物 (2.1 mg，產率35%)。
合成實例b14 外消旋1-[(3R,4R)-1-苄-4-甲哌啶-3-基]-1,2,4,7-四氫吡咯[3’,2’：5,6]吡啶[4,3-d][1,3]
參考合成實例b41中獲得之外消旋1-[(3R,4R)-1-苄-4-甲哌啶-3-基]-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1,2,4,7-四氫吡咯[3’,2’：5,6]吡啶[4,3-d][1,3](64.6 mg，0.131 mmol)於二氯甲烷(2 mL)與三氟乙酸(1 mL)於室溫下攪拌2小時，並將該反應混合物於減壓下濃縮。該獲得之殘餘物與二氯甲烷(4mL)、甲醇(2 mL)、乙二胺(200 μL，3.00 mmol)及1 M氫氧化鈉水溶液(2 mL，2 mmol)於室溫下1攪拌小時。該反應液於減壓下濃縮，並在加入水後，以氯仿萃取。該有機層以無水硫酸鈉乾燥並於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠薄層層析(氯仿/甲醇=10/1(v/v))純化，得到淡黃色非晶質標題化合物(28.2 mg，產率59%)。
合成實例b15 外消旋1-[(3R,4R)-4-甲哌啶-3-基]-1,2,4,7-四氫吡咯[3’,2’：5,6]吡啶[4,3-d][1,3]
外消旋1-[(3R,4R)-1-苄-4-甲哌啶-3-基]-1,2,4,7-四氫吡咯[3’,2’：5,6]吡啶[4,3-d][1,3](28.2 mg，0.0777 mmol)於乙醇中溶液與5%鈀-碳(30 mg)及濃鹽酸(2滴)在氫氣氛圍下於50℃攪拌2小時。將該反應混合物冷卻至室溫並過 濾，並將濾液於減壓下濃縮，得到標題化合物(21.2 mg，產率100%)。
合成實例b16 外消旋3-[(3R,4R)-4-甲-3-(吡咯[3’,2’：5,6]吡啶[4,3-d][1,3]-1(2H,4H,7H)-基)哌啶-1-基]-3-側氧丙烷腈
外消旋1-[(3R,4R)-4-甲哌啶-3-基]-1,2,4,7-四氫吡咯[3’,2’：5,6]吡啶[4,3-d][1,3](21.2 mg，0.0777 mmol)於N,N-二甲基甲醯胺中溶液與氰乙酸(15 mg，0.18 mmol)、六氟磷酸O-(7-吖苯并三唑-1-基)-N,N,N’,N’-四甲基脲鎓(67 mg，0.18 mmol)、N,N-二異丙基乙胺(44.9 μL，0.264 mmol)於室溫下攪拌一日。加入水後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取，並將有機層以無水硫酸鎂乾燥且於減壓下濃縮。該獲得之殘餘物以矽凝膠管柱層析(Hi Flash管柱，胺型，Yamazen Corporation製造：氯仿/甲醇=20/1(v/v))純化，得到黃色油狀標題化合物(3 mg，產率10%)。
合成實例b17 1-環己-3,4-二氫-1H-吡咯[3’,2’：5,6]吡啶[4,3-d]嘧啶-2(7H)-酮
參考合成實例b13中獲得之1-環己-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-3,4-二氫-1H-吡咯[3’,2’：5,6]吡啶[4,3-d]嘧啶-2(7H)-酮(46.6 mg，0.116 mmol)於二氯甲烷(3 mL)中溶液與三氟乙酸(1 mL)於室溫下攪拌2小時。該反應混合物 於減壓下濃縮，並將獲得之殘餘物與二氯甲烷(2 mL)、甲醇(1 mL)、乙二胺(200 μL，3.00 mmol)及1 M氫氧化鈉水溶液(1 mL，1 mmol)攪拌一日。該反應混合物於減壓下濃縮，且在加入水後以氯仿萃取，並將有機層以無水硫酸鎂乾燥且於減壓下濃縮，得到無色固體之標題化合物(22.2 mg，產率70%)。
合成實例b18 1-環己-1H-吡咯[3’,2’：5,6]吡啶[4,3-d]嘧啶-2(7H)-酮
1-環己-3,4-二氫-1H-吡咯[3’,2’：5,6]吡啶[4,3-d]嘧啶-2(7H)-酮(18 mg，0.066 mmol)於氯仿(2 mL)中溶液與二氧化錳(100 mg，1.15 mmol)於50℃下攪拌5小時。將該反應混合物過濾，且將濾液以矽凝膠管柱層析(Hi Flash管柱，胺型，Yamazen Corporation製造：氯仿/甲醇=10/1(v/v))，得到無色固體之標題化合物(0.58 mg，產率3.2%)。
合成實例b19 1-環己-1,4-二氫-7H-吡咯[3’,2’：5,6]吡啶[3,4-e]嘧啶
參考合成實例b14中獲得之1-環己-1,4-二氫-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-吡咯[3’,2’：5,6]吡啶[3,4-e]嘧啶(48.8 mg，0.127 mmol)於二氯甲烷(2 mL)中溶液與三氟乙酸(1 mL)攪拌一日。該反應混合物於減壓下濃縮，並與二氯甲烷(2 mL)、甲醇(1 mL)、乙二胺(300 μL，4.49 mmol)及1 M氫氧化鈉水溶液(1 mL，1 mmol)攪拌一日。該反應 混合物於減壓下濃縮且以氯仿萃取，並將有機層以無水硫酸鎂乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(Hi Flash管柱，胺型，Yamazen Corporation製造：氯仿/甲醇=10/1(v/v))純化，得到無色固體之標題化合物(11 mg，產率34%)。
合成實例b20 9-環己-3H-咪唑[4,5-h][1,6]啶-6(9H)-酮
參考合成實例b48中獲得之9-環己-3-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-3H-咪唑[4,5-h][1,6]啶-6(9H)-酮(57.5 mg，0.144 mmol)於二氯甲烷(2 mL)中溶液與三氟乙酸(2mL)於室溫下攪拌1小時。該反應混合物於減壓下濃縮，並將獲得之殘餘物與二氯甲烷(4 mL)、甲醇(1 mL)、乙二胺(200 μL，3.00 mmol)及1 M氫氧化鈉水溶液(1 mL，1 mmol)於室溫下攪拌2小時。該反應混合物於減壓下濃縮，且該殘餘物以矽凝膠層析(氯仿/甲醇=10/1(v/v))純化，得到淡黃色固體之標題化合物(23.0 mg，產率59%)。
合成實例a21至47
以實質上相同的方式進行合成實例b10中的反應，惟使用參考合成實例b51、54、59至71、73或75至85中獲得之化合物以取代外消旋1-[(3R,4R)-1-(異丁磺醯基)-4-甲哌啶-3-基]-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-h][1,6]啶-4(7H)-酮，得到合成實例b21至47之化 合物。所合成之化合物的名稱、形態及產率顯示於表b13至15。
合成實例b48 1-{1-[4-(三級丁基)環己羰基]-4-甲哌啶-3-基}-1H-吡咯[2,3-h][1,6]啶-4(7H)-酮
以實質上相同的方式進行合成實例b10中的反應，惟使用參考合成實例b86中獲得之參考合成實例b86a或86b以取代外消旋1-[(3R,4R)-1-(異丁磺醯基)-4-甲哌啶-3-基]-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-h][1,6]啶-4(7H)-酮，得到標題化合物的二個異構物，即合成實例b48a(無色非晶質，5.0 mg，71%)或合成實例b48b(無色非晶質，4.1 mg，產率56%)。
合成實例a49至53
以實質上相同的方式進行合成實例b10中的反應，惟使用參考合成實例b90及92至95中獲得之化合物以取代外消旋1-[(3R,4R)-1-(異丁磺醯基)-4-甲哌啶-3-基]-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-h][1,6]啶-4(7H)-酮，得到合成實例b49至53之化合物。所合成之化合物的名稱、形態及產率顯示於表b16。
合成實例a54至58
以實質上相同的方式進行合成實例b10中的反應，惟使用參考合成實例b98及100至103中獲得之化合物以取代外消旋1-[(3R,4R)-1-(異丁磺醯基)-4-甲哌啶-3-基]-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-h][1,6]啶-4(7H)-酮，得到合成實例b54至58之化合物。所合成之化合物的名稱、形態及產率顯示於表b17。
合成實例a59至67
以實質上相同的方式進行合成實例b10中的反應，惟使用參考合成實例b108及110至116及121中獲得之化合物以取代外消旋1-[(3R,4R)-1-(異丁磺醯基)-4-甲哌啶-3-基]-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-h][1,6]啶-4(7H)-酮，得到合成實例b59至67之化合物。所合成之化合物的名稱、形態及產率顯示於表b18。
合成實例b68 1-(哌啶-4-基)-3,4-二氫-1H-吡咯[3’,2’：5,6]吡啶[4,3-d]嘧啶-2(7H)-酮
合成實例b59中獲得之1-(1-苄基哌啶-4-基)-3,4-二氫-1H-吡咯[3’,2’：5,6]吡啶[4,3-d]嘧啶-2(7H)-酮(25.6 mg，0.0708 mmol)及5%鈀-碳(30 mg)於乙醇中溶液與10 wt%氯化氫-甲醇(2滴)在氫氣氛圍下於50℃攪拌2小時。將該反應混合物過濾，並將濾液於減壓下濃縮，得到無色固體之標題化合物(9 mg，產率46%)。
合成實例a69至85
以實質上相同的方式進行合成實例b10中的反應，惟使用參考合成實例b124及128至144中獲得之化合物以取代外消旋1-[(3R,4R)-1-(異丁磺醯基)-4-甲哌啶-3-基]-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-h][1,6]啶-4(7H)-酮，得到合成實例b69至85之化合物。所合成之化合物的名稱、形態及產率顯示於表b19及20。
合成實例b86 1-{1-[(2-甲噻唑-4-基)甲基]哌啶-4-基}-1H-吡咯[2,3-h][1,6]啶-4(7H)-酮
參考合成實例b99中獲得之1-(哌啶-4-基)-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-h][1,6]啶-4(7H)-酮(30 mg，0.075 mmol)於二氯甲烷中溶液與4-(氯甲基)-2-甲噻唑鹽酸鹽(13.3 mg，0.0901 mmol)及三乙胺(16 μL，0.11 mmol)於40℃下攪拌一日。加入水後，該反應混合物以氯仿萃取，並將有機層以無水硫酸鎂乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物略以矽凝膠管柱層析(氯仿/甲醇=9/1(v/v))純化，且將獲得之粗產物溶於二氯甲烷(2 mL)並與三氟乙酸(1mL)於室溫下攪拌1小時。該反應混合物於減壓下濃縮，並將殘餘物溶於二氯甲烷(2 mL)及甲醇(1 mL)之混合物，並與乙二胺(200 μL)及1 M氫氧化鈉水溶液(1 mL)攪拌一日。加入水後，該反應混合物以氯仿萃取，並將該有機層以無水硫酸鎂乾燥並於減壓下濃縮，以得到棕色油狀標 題化合物(6.3 mg，產率22%)。
合成實例b87 1-[1-(5-氯噻吩-2-羰基)哌啶-4-基]-1H-吡咯[2,3-h][1,6]啶-4(7H)-酮
參考合成實例b144中獲得之1-[1-(5-氯噻吩-2-羰基)哌啶-4-基]-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[2,3-h][1,6]啶-4(7H)-酮於二氯甲烷(2 mL)中溶液與三氟乙酸(1 mL)於室溫下攪拌1小時。該反應混合物於減壓下濃縮，並將殘餘物溶於二氯甲烷(2 mL)及甲醇(1 mL)之混合物，並與乙二胺(200 μL)及1 M氫氧化鈉水溶液(1 mL)攪拌一日。該沈澱之固體藉由過濾收集，得到無色固體之標題化合物(22.8 mg，產率73%)。
合成實例a88至107
以實質上相同的方式進行合成實例b14中的反應，惟使用參考合成實例b145至157、167、169、170、173、174、177或178中獲得之化合物以取代外消旋1-[(3R,4R)-1-苄-4-甲哌啶-3-基]-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1,2,4,7-四氫吡咯[3’,2’：5,6]吡啶[4,3-d][1,3]，得到合成實例b88至107之化合物。所合成之化合物的名稱、形態及產率顯示於表b21及22。
合成實例b108 1-[1-(2-啉乙基)哌啶-4-基]-1H-吡咯[3’,2’：5,6]吡啶[4,3-d]嘧啶-2,4(3H,7H)-二酮
參考合成實例b91中獲得之1-(哌啶-4-基)-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[3’,2’：5,6]吡啶[4,3-d]嘧啶-2,4(3H,7H)-二酮鹽酸鹽(30.0 mg，0.0664 mmol)及4-(2-氯乙基)啉鹽酸鹽(36.8 mg，0.198 mmol)於乙腈(1.5 mL)中溶液與N,N-二異丙基乙胺(79.5 μL，0.462 mmol)混合，並於60℃下攪拌15小時，接著與4-(2-氯乙基)啉鹽酸鹽(36.8 mg，0.198 mmol)及N,N-二異丙基乙胺(34.1 μL， 0.198 mmol)攪拌30.5小時。使該反應混合物冷卻至室溫，並於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(甲醇/氯仿=3/97→12/88(v/v))純化。該獲得之粗產物溶於二氯甲烷(1.5 mL)並與三氟乙酸(0.5 mL)於室溫下攪拌2小時。該反應混合物與甲苯於減壓下共沸蒸餾，並將殘餘物溶於甲醇(2 mL)，並與乙二胺(75 μL，1.12 mmol)及1 M氫氧化鈉水溶液(0.8 mL)於室溫下攪拌2.5小時。該反應混合物於減壓下濃縮，並在加入水後，以1-丁醇萃取四次。該有機層以無水硫酸鈉乾燥並於減壓下濃縮。該獲得之殘餘物以矽凝膠管柱層析(Hi Flash管柱，胺型，Yamazen Corporation 製造：甲醇/氯仿=0/1→9/91(v/v))純化，得到無色固體之標題化合物(1.5 mg，產率6%(三次步驟))。
合成實例b109 4-({2-[4-(2,4-二側氧-2,3,4,7-四氫-1H-吡咯[3’,2’：5,6]吡啶[4,3-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-基]乙基}胺基)哌啶-1-甲酸三級丁基酯
合成實例b88中獲得之1-[1-(2-胺乙基)哌啶-4-基]-1H-吡咯[3’,2’：5,6]吡啶[4,3-d]嘧啶-2,4(3H,7H)-二酮(20.0 mg，0.0609 mmol)及4-側氧哌啶-1-甲酸三級丁酯(24.3 mg，0.122 mmol)於甲醇(1 mL)及乙酸(100 μL)混合物中溶液與2-甲吡啶硼烷(13.0 mg，0.122 mmol)於室溫下攪拌17小時。該反應混合物以1 M氫氧化鈉水溶液鹼化，並以氯仿及2-丙醇混合物萃取四次。該有機層以無水硫 酸鈉乾燥並於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(甲醇/氯仿=0/1→1/0(v/v))純化，得到無色固體之標題化合物(18.0 mg，產率57%)。
合成實例b110 1-(1-{2-[(環丙基甲基)胺基]乙基}哌啶-4-基)-1H-吡咯[3’,2’：5,6]吡啶[4,3-d]嘧啶-2,4(3H,7H)-二酮
以實質上相同的方式進行合成實例a109中的反應，惟使用環丙基碳醛以取代4-側氧哌啶-1-甲酸三級丁酯，得到無色固體之標題化合物(5.5 mg，產率23%)。
合成實例b111 1-{1-[2-(哌啶-4-基胺基)乙基]哌啶-4-基}-1H-吡咯[3’,2’：5,6]吡啶[4,3-d]嘧啶-2,4(3H,7H)-二酮
合成實例b109中獲得之4-({2-[4-(2,4-二側氧-2,3,4,7-四氫-1H-吡咯[3’,2’：5,6]吡啶[4,3-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-基]乙基}胺基)哌啶-1-甲酸三級丁酯(16.9 mg，0.0330 mmol)於二氯甲烷(1 mL)及甲醇(1 mL)混合物中溶液與三氟乙酸(100 μL，1.31 mmol)於室溫下攪拌2.5小時，並接著與三氟乙酸(400 μL，5.23 mmol)於室溫下攪拌2.5小時，再接著與三氟乙酸(500 μL，6.53 mmol)於室溫下攪拌4.5小時，再接著與三氟乙酸(2 mL，26.1 mmol)於室溫下攪拌16小時。該反應混合物於減壓下濃縮，且該獲得之殘餘物以矽凝膠層析(Hi Flash管柱，胺型， Yamazen Corporation製造：甲醇/乙酸乙酯=1/4→4/1(v/v))，得到無色固體之標題化合物(4.21 mg，產率30%)。
合成實例b112 1-{反4-[((R)-3-羥吡咯啶-1-基)甲基]環己基}-1H-吡咯[3’,2’：5,6]吡啶[4,3-d]嘧啶-2,4(3H,7H)-二酮
參考合成實例b168中獲得之反4-(2,4-二側氧-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-2,3,4,7-四氫-1H-吡咯[3’,2’：5,6]吡啶[4,3-d]嘧啶-1-基)環己基碳醛(30.0 mg，0.067 mmol)於甲醇(0.5 mL)及乙酸(50 μL)混合物中溶液與(R)-3-羥吡咯啶(14.3 mg，0.088 mmol)及2-甲吡啶硼烷(9.4 mg，0.088 mmol)於室溫下攪拌1日。加入1 M氫氧化鈉水溶液後，該反應混合物以乙酸乙酯萃取，並將有機層以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠薄層層析(乙酸乙酯/甲醇=10/1(v/v))純化，得到無色固體之標題化合物。該獲得之無色固體溶於二氯甲烷(1.0 mL)並與三氟乙酸(0.4 mL)於室溫下攪拌5小時。該反應混合物於減壓下濃縮，並將獲得之殘餘物與甲醇(0.7 mL)、乙二胺(30 μL)及1 M氫氧化鈉水溶液(30 μL)於室溫下攪拌1日。將該反應混合物過濾，並將獲得之固體以水及甲醇洗滌，得到無色固體之標題化合物(20.0 mg，產率52%(三次步驟))。
合成實例a113至132
以實質上相同的方式進行合成實例b112中的反應， 惟使用3-羥吖呾鹽酸鹽、硫代啉-1,1-二氧化物、4,4-二氟哌啶、3,3’-亞胺二丙腈、環丙基甲胺、(R)-3-氰吡咯啶、3,3-二甲吖呾、2-甲胺乙醇、2-(苯甲基)胺乙醇、1-三氟甲基-1-環丙胺、N-(2-胺乙基)啉、2-(吖呾-3-基)乙腈鹽酸鹽、2,2-二甲基環丙胺鹽酸鹽、1-胺甲基環己醇、胺乙腈鹽酸鹽、4-三氟甲哌啶、3-(三氟甲基)吖呾-3-醇鹽酸鹽、四氫呋喃基甲胺、2-甲氧乙胺或參考合成實例b179中獲得之3-胺-1,1,1-三氟-2-(吡啶-3-基)丙-2-醇以取代(R)-3-羥吡咯啶，得到合成實例b113至132之化合物。所合成之化合物的名稱、形態及產率顯示於表b23及24。
合成實例b133 反4-(2,4-二側氧-2,3,4,7-四氫-1H-吡咯[3’,2’：5,6]吡啶[4,3-d]嘧啶-1-基)環己基碳醛
合成實例b101中獲得之1-[反4-(羥甲基)環己基]-1H-吡咯[3’,2’：5,6]吡啶[4,3-d]嘧啶-2,4(3H,7H)-二酮(35.0 mg，0.111 mmol)於甲苯(1 mL)及二甲亞碸(0.25 mL)混合物中溶液與2-二氧碘苯甲酸(37.4 mg，0.133 mmol)混合，並於50℃下攪拌2小時。使該反應混合物冷卻至室溫，並與飽和硫代硫酸鈉水溶液及飽和碳酸氫鈉水溶液於室溫下攪拌30分鐘。該沈澱之固體藉由過濾收集，得到無色固體之標題化合物(26.7 mg，產率77%)。
合成實例b134 3-[反4-(2,4-二側氧-2,3,4,7-四氫-1H-吡咯[3’,2’：5,6]吡啶[4,3-d]嘧啶-1-基)環己基]丙腈
參考合成實例b170中獲得之3-[反4-(2,4-二側氧-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-2,3,4,7-四氫-1H-吡咯[3’,2’：5,6]吡啶[4,3-d]嘧啶-1-基)環己基]丙烯腈(16.2 mg，0.0347 mmol)於四氫呋喃(1.0 mL)中溶液與5%鈀-碳(10 mg)在氫氣氛圍下於室溫攪拌1日。將該反應混合物過濾，並將濾液於減壓下濃縮。該獲得之殘餘物溶於二氯甲烷(1.0 mL)並與三氟乙酸(0.4 mL)於室溫下攪拌5小時。該反應混合物於減壓下濃縮，並將獲得之殘餘物與甲醇(0.7 mL)、乙二胺(30 μL)及1 M氫氧化鈉水溶液(30 μL)於室溫下攪拌1日。將該反應混合物過濾，並將獲得之固體以水及甲醇洗滌，得到無色固體之標題化合物(2.73 mg，產率25%(三次步驟))。
合成實例b135 2-氰基-N-{[反4-(2,4-二側氧-2,3,4,7-四氫-1H-吡咯[3’,2’：5,6]吡啶[4,3-d]嘧啶-1-基)環己基]甲基}-N-(2,2,2-三氟乙基)乙醯胺
參考合成實例b169中獲得之1-(4-{[(2,2,2-三氟乙基)胺基]甲基}環己基)-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[3’,2’：5,6]吡啶[4,3-d]嘧啶-2,4(3H,7H)-二酮(25.0 mg，0.048 mmol)於N,N-二甲基甲醯胺(1 mL)中溶液與2-氰乙酸(10 mg，0.071 mmol)、六氟磷酸O-(7-吖苯并三唑-1-基)-N,N,N’,N’-四甲基脲鎓(27 mg，0.071 mmol)及N,N-二異丙基乙胺(16 μL，0.095 mmol)於室溫攪拌下3日。加入飽和碳酸氫鈉水溶液後，該反應混合物以氯仿萃取，並將有機層以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(氯仿/甲醇=19/1(v/v))純化，得到黃色油狀化合物。該獲得之黃色油狀物溶於二氯甲烷(1.0 mL)並與三氟乙酸(150 μL)於室溫下攪拌1日。該反應混合物於減壓下濃縮，並將獲得之殘餘物與甲醇(1 mL)、乙二胺(50 μL)及1 M氫氧化鈉水溶液(50 μL)於室溫下攪拌1日。該沈澱之固體藉由過濾收集，得到無色固體之標題化合物(2.70 mg，產率14%(三次步驟))。
合成實例b136 1-(反4-{[甲基(2,2,2-三氟乙基)胺基]甲基}環己基)-1H-吡 咯[3’,2’：5,6]吡啶[4,3-d]嘧啶-2,4(3H,7H)-二酮
參考合成實例b 169中獲得之1-(4-{[(2,2,2-三氟乙基)胺基]甲基}環己基)-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[3’,2’：5,6]吡啶[4,3-d]嘧啶-2,4(3H,7H)-二酮(30mg，0.048mmol)於甲醇(1mL)及乙酸(100μL)混合物中溶液與甲醛溶液(37%)(20μL)及2-甲吡啶硼烷(15mg，0.14mmol)於室溫下攪拌3日。加入飽和氯化銨水溶液後，該反應混合物以氯仿萃取，並將有機層以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該獲得之殘餘物以矽凝膠管柱層析(氯仿/甲醇=19/1(v/v))純化，得到無色固體之化合物。該獲得之無色固體溶於二氯甲烷(1mL)並與三氟乙酸(150μL)於室溫下攪拌1日。該反應混合物於減壓下濃縮，並將獲得之殘餘物與甲醇(1mL)、乙二胺(50μL)及1M氫氧化鈉水溶液(50μL)於室溫下攪拌1日。該沈澱之固體藉由過濾收集，得到無色固體之標題化合物(24.95mg，定量產率(三次步驟))。
合成實例b 137 2-(1-環己-2,4-二側氧-1H-吡咯[3’,2’：5,6]吡啶[4,3-d]嘧啶-3(2H,4H,7H)-基)乙腈
參考合成實例b 95中獲得之1-環己-7-{[2-(三甲矽基)乙氧基]甲基}-1H-吡咯[3’,2’：5,6]吡啶[4,3-d]嘧啶-2,4(3H,7H)-二酮(20mg，0.048mmol)於N,N-二甲基甲醯胺(1mL)中溶液與碳酸鉀(10mg，0.072mmol)及2-氯乙腈 (5.0μL，0.072mmol)混合，並於80℃下攪拌1日。加入飽和氯化銨水溶液後，該反應混合物以氯仿萃取，並將有機層以無水硫酸鈉乾燥且於減壓下濃縮。該殘餘物以矽凝膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷=1/4→1/3(v/v))純化，得到黃色油狀化合物。該獲得之黃色油狀物溶於二氯甲烷(1mL)並與三氟乙酸(150μL)於室溫下攪拌1日。該反應混合物於減壓下濃縮，並將獲得之殘餘物與甲醇(1mL)、乙二胺(50μL)及1M氫氧化鈉水溶液(50μL)於室溫下攪拌1日。該沈澱之固體藉由過濾收集，得到無色固體之標題化合物(24.5mg，產率79%(三次步驟))。
合成實例a 138至154
以實質上相同的方式進行合成實例b 137中的反應，惟使用碘甲烷、2,2,2-三氟乙基三氟甲磺酸酯、2-溴乙醇、3-溴丙-1-醇、4-(2-氯乙基)啉鹽酸鹽、氯(甲氧)甲烷、1-溴-4-氟丁烷、1-溴-2-甲氧乙烷、2-溴丙腈、(氯甲基)(甲基)硫烷、溴環戊烷、(溴甲基)環丙烷、2-(溴甲基)四氫呋喃、3-(氯甲基)-3-甲基氧呾、2-氯-N,N-二甲基乙醯胺、2-氯-N,N-二甲基乙胺鹽酸鹽或4-溴哌啶-1-甲酸三級丁酯以取代2-氯乙腈，得到合成實例b 138至154之化合物。所合成之化合物的名稱、形態及產率顯示於表b 25及26。
合成實例b155 N-{[反4-(2,4-二側氧-2,3,4,7-四氫-1H-吡咯[3’,2’：5,6]吡啶[4,3-d]嘧啶-1-基)環己基]甲基}-3,3,3-三氟-N-(2,2,2-三氟乙基)丙醯胺
以實質上相同的方式進行合成實例b135中的反應，惟使用3,3,3-三氟丙酸以取代2-氰乙酸，得到無色固體之標題化合物(1.95 mg，產率8%(三次步驟))。
參考合成實例b及合成實例b所獲得之化合物的結構式示於下表a27至44中。參考合成實例b及合成實例b所獲得之化合物的物理性質數據示於下表a45至77中。
藥理分析
現在將說明本發明之三環吡啶化合物的藥理分析。
分析實例b1. 酵素分析
JAK1、JAK2、JAK3及Tyk2係購自Carna Biosciences,Inc.。使用LANCE Ultra ULight-JAK1胜肽(PerkinElmer Co.,Ltd.(PE)製造)作為受質。化合物及酵素溶於分析用緩衝液(50 mM HEPES pH7.5，1 mM EGTA，1 mM MgCl2，2 mM DTT，0.01% Tween20)形成的稀釋液分加至384孔黑色孔盤的各孔中。預靜置5分鐘後，加入受質稀釋液及ATP(三磷酸腺苷)，最終濃度為100μM，並將孔盤靜置於室溫下2小時。加入含有EDTA(伸乙二胺四乙酸)的終止試劑(最終濃度10 mM)後，加入LANCE Eu-W1024抗磷酸酪胺酸(PT66)(PE製造)，並於靜置1小時後，以ARVO-HTS測量螢光。從化合物濃度對數及抑制活性的作圖，計算IC50。合成實例b的JAK3、JAK1、JAK2及Tyk2酵素分析結果示於表b78至81。表中的「*」代表IC50>1 μM。
如上所示，本發明之三環吡啶化合物對JAK具有良好的抑制活性。
分析實例b2. 於人全血中的訊息傳遞分析
為了作為本發明針對標的疾病、特別是類風濕性關節炎的有效醫藥化合物，較佳的是於人全血中化合物展現對JAK的優異抑制活性。於人全血中對JAK的抑制活性可藉由例如下文所述之於人全血中的STAT磷酸化檢定來評估。
將化合物以不同濃度加至從健康自願者收集的人全血，並預靜置30分鐘。接著，將細胞介素(例如IL-2或IL-6)加至該混合物，並靜置15分鐘。細胞介素可購自例如PeproTech Inc.。細胞介素加至混合物，最終濃度100 ng/mL。將包括血 球細胞的混合物溶血、固定、通透化、洗滌以及重懸浮於染色緩衝液。舉例而言，BD Cytofix/Cytoperm®溶液(Becton,Dickinson and Company(簡稱BD)製造)可用於溶血、固定及通透化。舉例而言，染色緩衝液(BD製造)可依BD所發行的各實驗手冊用作為染色緩衝液。將經螢光標定抗磷酸化STAT抗體及經螢光標定抗CD3抗體加至細胞懸浮液，並靜置30分鐘。接著，將細胞洗滌並重懸浮於染色緩衝液。舉例而言，經螢光標定抗磷酸化STAT抗體及經螢光標定抗CD3抗體可購自BD，且抗體最終濃度可依BD所發行的各實驗手冊決定。細胞懸浮液中的經螢光標定細胞之螢光強度係藉由流式細胞儀偵測。因為所偵測之螢光強度係與CD3陽性細胞中的磷酸化STAT蛋白質濃度呈比例，所以化合物對STAT磷酸化的抑制活性可從上述螢光強度及同時測量未含化合物的空白樣品螢光強度之間的比率來計算。從化合物濃度對數及抑制活性的作圖，可計算IC50值。
分析實例b3. 紅白血病(erythro-leukemic)細胞株增生的抑制
本發明之三環吡啶化合物對藉由JAK訊息傳遞所調介的細胞增生之抑制活性可用人紅白血病細胞株TF-1分析。
TF-1細胞可購自ATCC(美國菌種保存中心)。TF-1細胞可於含有5% FBS及1 ng/mL GM-CSF(顆粒球巨噬細胞聚落刺激因子)之RPMI1640培養基、使用CO2恆溫培養箱 (5% CO2，37℃)增殖(expand)。分析時，TF-1細胞以PBS(磷酸鹽緩衝溶液)洗滌且重懸浮於含有5% FBS的RPMI1640培養基，並分加至96孔培養孔盤中(1×104細胞/孔)。將不同濃度的化合物加至細胞且預靜置30分鐘，並接著將例如IL-4或IL-6之細胞介素加入細胞。培養孔盤靜置於CO2恆溫培養箱(5% CO2，37℃)3日。細胞增生可使用WST-8試劑(Kishida Chemical Co.,Ltd.)依製造商使用說明書分析。將WST-8試劑溶液加至培養孔盤的各孔，並再靜置於CO2恆溫培養箱中(5% CO2，37℃)4小時，產生甲色素，並接著藉由微孔盤讀值機測量於450 nm的吸光度來偵測。從化合物濃度對數及抑制活性的作圖，可計算IC50值。
現在將顯示本發明的式(Ia)所示之三環嘧啶化合物及三環吡啶式(Ib)所示之三環吡啶化合物(下文總稱為式(I)所示之化合物)的調配實例。
調配實例1
製備含下列成分之顆粒製備物。
將式(I)所示之化合物及乳糖以60-篩目篩過篩。將玉米澱粉以120-篩目篩過篩。將它們於V型摻合機中混 合。該粉末混合物與低黏度羥丙基纖維素(HPC-L)水溶液捏合、造粒(擠壓造粒，模具大小0.5-1 mm)及乾燥。該獲得之乾燥顆粒以搖動篩(12/60篩目)過篩，獲得顆粒製劑。
調配實例2
製備含有下列成分之供膠囊化的粉末製劑。
將式(I)所示之化合物及乳糖以60-篩目篩過篩。將玉米澱粉以120-篩目篩過篩。將它們與硬脂酸鎂於V型摻合機中混合。將10%粉末置入5號硬明膠膠囊，每個各為100 mg。
調配實例3
製備含有下列成分之供膠囊化的顆粒製劑。
將式(I)所示之化合物及乳糖以60-篩目篩過篩。將玉 米澱粉以120-篩目篩過篩。將它們於V型摻合機中混合。將該粉末混合物與低黏度羥丙基纖維素(HPC-L)水溶液捏合、造粒及乾燥。該獲得之乾燥顆粒以搖動篩(12/60篩目)過篩，獲得顆粒製劑。將顆粒置入4號硬明膠膠囊，每個各為150 mg。
調配實例4
製備含下列成分之錠劑製劑。
將式(I)所示之化合物、乳糖、微晶型纖維素及CMC-Na(羧甲基纖維素鈉鹽)以60-篩目篩過篩並混合。該粉末混合物與硬脂酸鎂混合，得到批量粉末混合物。將該粉末混合物直接壓為150 mg錠劑。
調配實例5
靜脈注射製劑的製備如下。
具有上述組成物的溶液通常以每1分鐘1 ml的速率靜脈注射投予病患。
產業應用性
本發明之化合物具有優異JAK抑制活性，且可用於預防或治療自體免疫疾病，特別是類風濕性關節炎、發炎疾病及過敏疾病。

Claims (38)

  1. 一種由式(Ib)所示之化合物、其互變異構物或醫藥上可接受之鹽： [其中該Ab環係由下列式(XVIIIb-1)至(XVIIIb-8)中任一者所示： (其中E2b及E3b各獨立為氧原子或硫原子，R4b、R5b、R6b、R8b及R9b各獨立為氫原子、鹵素原子或C1-3烷基，且R10b係氫原子或C1-3烷基)； Xb係CH；Yb係CH；R1b係氫原子；該Bb環係C3-11環烷、C3-11環烯、3至11員非芳族雜環、C6-14芳族碳環或5至10員芳族雜環；L1b係單鍵、C1-6伸烷基、C2-6伸烯基或C2-6伸炔基(該C1-6伸烷基、該C2-6伸烯基及該C2-6伸炔基係未經取代或經一或多個獨立選自於由鹵素原子、羥基、胺基、氰基及硝基所組成的群組之相同或相異取代基所取代)；L2b係單鍵、C1-6伸烷基、C2-6伸烯基或C2-6伸炔基(該C1-6伸烷基、該C2-6伸烯基及該C2-6伸炔基係未經取代或經一或多個獨立選自於由鹵素原子、羥基、胺基、氰基及硝基所組成的群組之相同或相異取代基所取代)；L3b係單鍵或由下列式(Vb-1)至(Vb-20)中任一者所示： (其中E1b係氧原子、硫原子或NR18b)，當L3b係單鍵時，R2b係氫原子、鹵素原子、C3-11環烷基、3至14員非芳族雜環基、C6-14芳基、5至10員芳族雜環基、8至14員部分飽和芳族環基或8至14員芳環縮合脂環烴基(該C3-11環烷基、該3至14員非芳族雜環基、該C6-14芳基、該5至10員芳族雜環基、該8至14員部分飽和芳族環基及該8至14員芳環縮合脂環烴基係未經取代或經一或多個獨立選自V4b取代基組及V9b取代基組之相同或相異取代基所取代)；當L3b不為單鍵時，R2b係氫原子、C1-6烷基、C2-6烯基(該C1-6烷基及該C2-6烯基係未經取代或經一或多個獨立選 自V6b取代基組及V9b取代基組之相同或相異取代基所取代)、C3-11環烷基、3至14員非芳族雜環基、C6-14芳基、5至10員芳族雜環基、8至14員部分飽和芳族環基或8至14員芳環縮合脂環烴基(該C3-11環烷基、該3至14員非芳族雜環基、該C6-14芳基、該5至10員芳族雜環基、該8至14員部分飽和芳族環基及該8至14員芳環縮合脂環烴基係未經取代或經一或多個獨立選自V4b取代基組及V9b取代基組之相同或相異取代基所取代)；nb係0、1或2；R3b係羥基、胺基、羧基、胺甲醯基、胺磺醯基、膦醯基、膦醯氧基、磺酸基、磺酸氧基、四唑基、鹵素原子、氰基、硝基、C1-6烷基、C1-6鹵烷基、C3-11環烷基、C2-6烯基、C2-6鹵烯基、C1-6烷氧基、C1-6鹵烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6鹵烷硫基、C1-6烷羰基、C1-6鹵烷羰基、C1-6烷磺醯基、C1-6鹵烷磺醯基、C1-6烷氧羰基、單C1-6烷胺基、二C1-6烷胺基、單C1-6烷胺羰基、二C1-6烷胺羰基或C1-6烷羰胺基(當nb係2時，則R3b可為相同或相異)；R12b、R13b及R14b各獨立為氫原子、C1-6烷基或C1-6鹵烷基(該C1-6烷基及該C1-6鹵烷基係未經取代或經一或多個獨立選自V3b取代基組、V8b取代基組及V9b取代基組之相同或相異取代基所取代)；R18b為氫原子、羥基、氰基、硝基、C1-6烷基或C1-6烷氧基；該V1b取代基組由羥基、胺基、羧基、胺甲醯基、胺磺醯 基、膦醯基、膦醯氧基、磺酸基、磺酸氧基、四唑基、鹵素原子、氰基、硝基、C1-6烷基、C1-6鹵烷基、C3-11環烷基、C2-6烯基、C2-6鹵烯基、C1-6烷氧基、C1-6鹵烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6鹵烷硫基、C1-6烷羰基、C1-6鹵烷羰基、C1-6烷磺醯基、C1-6鹵烷磺醯基、C1-6烷氧羰基、3至11員非芳族雜環基、單C1-6烷胺基、二C1-6烷胺基、單C1-6烷胺羰基、二C1-6烷胺羰基及C1-6烷羰胺基組成；該V2b取代基組由該V1b取代基組中之基團及C6-14芳基及5至10員芳族雜環基(該C6-14芳基及該5至10員芳族雜環基係未經取代或經一或多個獨立選自該V1b取代基組之相同或相異取代基所取代)組成；該V3b取代基組由羥基、胺基、羧基、胺甲醯基、胺磺醯基、膦醯基、膦醯氧基、磺酸基、磺酸氧基、四唑基、鹵素原子、氰基、硝基、C1-6烷氧基、C1-6鹵烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6鹵烷硫基、C1-6烷羰基、C1-6鹵烷羰基、C1-6烷磺醯基、C1-6鹵烷磺醯基、C1-6烷氧羰基、單C1-6烷胺基、二C1-6烷胺基、單C1-6烷胺羰基、二C1-6烷胺羰基、C1-6烷羰胺基、C3-11環烷基、3至11員非芳族雜環基、C6-14芳基及5至10員芳族雜環基(該C3-11環烷基、該3至11員非芳族雜環基、該C6-14芳基及該5至10員芳族雜環基係未經取代或經一或多個獨立選自該V1b取代基組之相同或相異取代基所取代)組成；該V4b取代基組由羥基、胺基、羧基、胺甲醯基、胺磺醯 基、膦醯基、膦醯氧基、磺酸基、磺酸氧基、四唑基、鹵素原子、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷羰基、C1-6烷磺醯基、C1-6烷氧羰基、單C1-6烷胺基、二C1-6烷胺基、單C1-6烷胺羰基、二C1-6烷胺羰基、C1-6烷羰胺基(該C1-6烷基、該C2-6烯基、該C1-6烷氧基、該C1-6烷硫基、該C1-6烷羰基、該C1-6烷磺醯基、該C1-6烷氧羰基、該單C1-6烷胺基、該二C1-6烷胺基、該單C1-6烷胺羰基、該二C1-6烷胺羰基及該C1-6烷羰胺基係未經取代或經一或多個獨立選自該V3b取代基組之相同或相異取代基所取代)、C3-11環烷基、3至11員非芳族雜環基、C6-14芳基及5至10員芳族雜環基(該C3-11環烷基、該3至11員非芳族雜環基、該C6-14芳基及該5至10員芳族雜環基係未經取代或經一或多個獨立選自該V1b取代基組之相同或相異取代基所取代)組成；該V5b取代基組由羥基、胺基、羧基、胺甲醯基、胺磺醯基、膦醯基、膦醯氧基、磺酸基、磺酸氧基、四唑基、鹵素原子、氰基、硝基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷羰基、C1-6烷磺醯基、C1-6烷氧羰基、單C1-6烷胺基、二C1-6烷胺基、單C1-6烷胺羰基、二C1-6烷胺羰基、C1-6烷羰胺基、C3-11環烷基、3至11員非芳族雜環基、C6-14芳基及5至10員芳族雜環基(該C1-6烷氧基、該C1-6烷硫基、該C1-6烷羰基、該C1-6烷磺醯基、該C1-6烷氧羰基、該單C1-6烷胺基、該二C1-6烷胺基、該單C1-6烷胺羰基、該二C1-6烷胺羰基、該C1-6烷羰胺基、該C3-11環烷基 、該3至11員非芳族雜環基、該C6-14芳基及該5至10員芳族雜環基係未經取代或經一或多個獨立選自該V3b取代基組之相同或相異取代基所取代)組成；該V6b取代基組由羥基、胺基、羧基、胺甲醯基、胺磺醯基、膦醯基、膦醯氧基、磺酸基、磺酸氧基、四唑基、鹵素原子、氰基、硝基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷羰基、C1-6烷磺醯基、C1-6烷氧羰基、單C1-6烷胺基、二C1-6烷胺基、單C1-6烷胺羰基、二C1-6烷胺羰基、C1-6烷羰胺基(該C1-6烷氧基、該C1-6烷硫基、該C1-6烷羰基、該C1-6烷磺醯基、該C1-6烷氧羰基、該單C1-6烷胺基、該二C1-6烷胺基、該單C1-6烷胺羰基、該二C1-6烷胺羰基及該C1-6烷羰胺基係未經取代或經一或多個獨立選自該V3b取代基組之相同或相異取代基所取代)、C3-11環烷基、3至11員非芳族雜環基、C6-14芳基、5至10員芳族雜環基、8至14員部分飽和芳族環基及8至14員芳環縮合脂環烴基(該C3-11環烷基、該3至11員非芳族雜環基、該C6-14芳基及該5至10員芳族雜環基、該8至14員部分飽和芳族環基及該8至14員芳環縮合脂環烴基係未經取代或經一或多個獨立選自該V4b取代基組及V9b取代基組之相同或相異取代基所取代)組成；以及該V8b取代基組由8至14員部分飽和芳族環基及8至14員芳環縮合脂環烴基(該8至14員部分飽和芳族環基及該8至14員芳環縮合脂環烴基係未經取代或經一或多個獨立選自該V2b取代基組之相同或相異取代基所取代)組成； 該V9b取代基組由單C1-6烷胺磺醯基、二C1-6烷胺磺醯基、C1-6烷磺醯胺基(該單C1-6烷胺磺醯基、該二C1-6烷胺磺醯基及該C1-6烷磺醯胺基係未經取代或經一或多個獨立選自該V3b取代基組之相同或相異取代基所取代)、C3-6環烷氧基、C3-6環烷胺基、C3-6環烷硫基、C3-6環烷羰基及C3-6環烷磺醯基(該C3-6環烷氧基、該C3-6環烷胺基、該C3-6環烷硫基、該C3-6環烷羰基及該C3-6環烷磺醯基係未經取代或經一或多個獨立選自該V2b取代基組之相同或相異取代基所取代)組成]。
  2. 如申請專利範圍第1項之化合物、其互變異構物或醫藥上可接受之鹽，其係由式(Ib)所示： [其中該Ab環係由下列式(XVIIIb-1)至(XVIIIb-8)中任一者所示： (其中E2b及E3b各獨立為氧原子或硫原子，R4b、R5b、R6b、R8b及R9b各獨立為氫原子、鹵素原子或C1-3烷基，且R10b係氫原子或C1-3烷基)；Xb係CH；Yb係CH；R1b係氫原子；該Bb環係C3-11環烷、C3-11環烯、3至11員非芳族雜環、C6-14芳族碳環或5至10員芳族雜環；L1b係單鍵、C1-6伸烷基、C2-6伸烯基或C2-6伸炔基(該C1-6伸烷基、該C2-6伸烯基及該C2-6伸炔基係未經取代或經一或多個獨立選自於由鹵素原子、羥基、胺基、氰基及硝基所組成的群組之相同或相異取代基所取代)；L2b係單鍵、C1-6伸烷基、C2-6伸烯基或C2-6伸炔基(該C1-6伸烷基、該C2-6伸烯基及該C2-6伸炔基係未經取代或經一或多個獨立選自於由鹵素原子、羥基、胺基、氰基及 硝基所組成的群組之相同或相異取代基所取代)；L3b係單鍵或或由下列式(Vb-1)至(Vb-20)中任一者所示： (其中E1b係氧原子、硫原子或NR18b)，當L3b係單鍵時，R2b係氫原子、鹵素原子、C3-11環烷基、3至11員非芳族雜環基、C6-14芳基或5至10員芳族雜環基(該C3-11環烷基、該3至11員非芳族雜環基、該C6-14芳基及該5至10員芳族雜環基係未經取代或經一或多個獨立選自該V4b取代基組之相同或相異取代基所取代)；當L3b不為單鍵時，R2b係氫原子、C1-6烷基、C2-6烯基(該C1-6烷基及該C2-6烯基係未經取代或經一或多個獨立選 自該V5b取代基組之相同或相異取代基所取代)、C3-11環烷基、3至11員非芳族雜環基、C6-14芳基或5至10員芳族雜環基(該C3-11環烷基、該3至11員非芳族雜環基、該C6-14芳基及該5至10員芳族雜環基係未經取代或經一或多個獨立選自該V4b取代基組之相同或相異取代基所取代)；nb係0、1或2；R3b係羥基、胺基、羧基、胺甲醯基、胺磺醯基、膦醯基、膦醯氧基、磺酸基、磺酸氧基、四唑基、鹵素原子、氰基、硝基、C1-6烷基、C1-6鹵烷基、C3-11環烷基、C2-6烯基、C2-6鹵烯基、C1-6烷氧基、C1-6鹵烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6鹵烷硫基、C1-6烷羰基、C1-6鹵烷羰基、C1-6烷磺醯基、C1-6鹵烷磺醯基、C1-6烷氧羰基、單C1-6烷胺基、二C1-6烷胺基、單C1-6烷胺羰基、二C1-6烷胺羰基或C1-6烷羰胺基(當nb係2時，則R3b可為相同或相異)；R12b、R13b及R14b各獨立為氫原子、C1-6烷基或C1-6鹵烷基(該C1-6烷基及該C1-6鹵烷基係未經取代或經一或多個獨立選自該V3b取代基組之相同或相異取代基所取代)；R18b為氫原子、羥基、氰基、硝基、C1-6烷基或C1-6烷氧基；該V1b取代基組由羥基、胺基、羧基、胺甲醯基、胺磺醯基、膦醯基、膦醯氧基、磺酸基、磺酸氧基、四唑基、鹵素原子、氰基、硝基、C1-6烷基、C1-6鹵烷基、C3-11環烷基、C2-6烯基、C2-6鹵烯基、C1-6烷氧基、C1-6鹵烷氧基 、C1-6烷硫基、C1-6鹵烷硫基、C1-6烷羰基、C1-6鹵烷羰基、C1-6烷磺醯基、C1-6鹵烷磺醯基、C1-6烷氧羰基、3至11員非芳族雜環基、單C1-6烷胺基、二C1-6烷胺基、單C1-6烷胺羰基、二C1-6烷胺羰基及C1-6烷羰胺基組成；該V2b取代基組由該V1b取代基組中之基團及C6-14芳基及5至10員芳族雜環基(該C6-14芳基及5至10員芳族雜環基係未經取代或經一或多個獨立選自該V1b取代基組之相同或相異取代基所取代)組成；該V3b取代基組由羥基、胺基、羧基、胺甲醯基、胺磺醯基、膦醯基、膦醯氧基、磺酸基、磺酸氧基、四唑基、鹵素原子、氰基、硝基、C1-6烷氧基、C1-6鹵烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6鹵烷硫基、C1-6烷羰基、C1-6鹵烷羰基、C1-6烷磺醯基、C1-6鹵烷磺醯基、C1-6烷氧羰基、單C1-6烷胺基、二C1-6烷胺基、單C1-6烷胺羰基、二C1-6烷胺羰基、C1-6烷羰胺基、C3-11環烷基、3至11員非芳族雜環基、C6-14芳基及5至10員芳族雜環基(該C3-11環烷基、該3至11員非芳族雜環基、該C6-14芳基及該5至10員芳族雜環基係未經取代或經一或多個獨立選自該V1b取代基組之相同或相異取代基所取代)組成；該V4b取代基組由羥基、胺基、羧基、胺甲醯基、胺磺醯基、膦醯基、膦醯氧基、磺酸基、磺酸氧基、四唑基、鹵素原子、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷羰基、C1-6烷磺醯基、C1-6烷氧羰 基、單C1-6烷胺基、二C1-6烷胺基、單C1-6烷胺羰基、二C1-6烷胺羰基、C1-6烷羰胺基(該C1-6烷基、該C2-6烯基、該C1-6烷氧基、該C1-6烷硫基、該C1-6烷羰基、該C1-6烷磺醯基、該C1-6烷氧羰基、該單C1-6烷胺基、該二C1-6烷胺基、該單C1-6烷胺羰基、該二C1-6烷胺羰基及該C1-6烷羰胺基係未經取代或經一或多個獨立選自該V3b取代基組之相同或相異取代基所取代)、C3-11環烷基、3至11員非芳族雜環基、C6-14芳基及5至10員芳族雜環基(該C3-11環烷基、該3至11員非芳族雜環基、該C6-14芳基及該5至10員芳族雜環基係未經取代或經一或多個獨立選自該V1b取代基組之相同或相異取代基所取代)組成；該V5b取代基組由羥基、胺基、羧基、胺甲醯基、胺磺醯基、膦醯基、膦醯氧基、磺酸基、磺酸氧基、四唑基、鹵素原子、氰基、硝基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷羰基、C1-6烷磺醯基、C1-6烷氧羰基、單C1-6烷胺基、二C1-6烷胺基、單C1-6烷胺羰基、二C1-6烷胺羰基、C1-6烷羰胺基、C3-11環烷基、3至11員非芳族雜環基、C6-14芳基及5至10員芳族雜環基(該C1-6烷氧基、該C1-6烷硫基、該C1-6烷羰基、該C1-6烷磺醯基、該C1-6烷氧羰基、該單C1-6烷胺基、該二C1-6烷胺基、該單C1-6烷胺羰基、該二C1-6烷胺羰基、該C1-6烷羰胺基、該C3-11環烷基、該3至11員非芳族雜環基、該C6-14芳基及該5至10員芳族雜環基係未經取代或經一或多個獨立選自該V3b取代基組之相同或相異取代基所取代)組成]。
  3. 如申請專利範圍第2項之化合物、其互變異構物或醫藥上可接受之鹽，其中L1b係單鍵；L2b係單鍵、C1-6伸烷基或C2-6伸烯基(該C1-6伸烷基及該C2-6伸烯基係未經取代或經一或多個獨立選自於由鹵素原子、羥基、胺基、氰基及硝基所組成的群組之相同或相異取代基所取代)；該Bb環係C3-11環烷、C3-11環烯、3至11員非芳族雜環、C6-14芳族碳環或5至10員芳族雜環；nb係0或1；R3b係羥基、胺基、鹵素原子、氰基、C1-3烷基、C1-3鹵烷基、C3-6環烷基、C1-3烷氧基、C1-3鹵烷氧基或C1-3烷磺醯基；L3b係單鍵；以及R2b係氫原子、鹵素原子、C3-11環烷基、3至11員非芳族雜環基、苯基、萘基或5至10員芳族雜環基(該C3-11環烷基、該3至11員非芳族雜環基、該苯基、該萘基及該5至10員芳族雜環基係未經取代或經一或多個獨立選自該V4b取代基組之相同或相異取代基所取代)。
  4. 如申請專利範圍第2項之化合物、其互變異構物或醫藥上可接受之鹽，其中L1b係單鍵或C1-3伸烷基；L2b係單鍵或C1-3伸烷基(該C1-3伸烷基係未經取代或經氰基或C1-3鹵烷基取代)；該Bb環係C3-11環烷、C3-11環烯、3至11員非芳族雜環、苯或5至6員芳族雜環； nb係0或1；R3b係羥基、胺基、羧基、胺甲醯基、四唑基、鹵素原子、氰基、硝基、C1-3烷基、C1-3鹵烷基、C3-6環烷基、C1-3烷氧基、C1-3鹵烷氧基或C1-3烷磺醯基；L3b係單鍵；以及R2b係氫原子、鹵素原子、C3-6環烷基、4至7員非芳族雜環基、苯基或5至6員芳族雜環基(該C3-6環烷基、該4至7員非芳族雜環基、該苯基或該5至6員芳族雜環基係未經取代或經一或多個獨立選自該V4b取代基組之相同或相異取代基所取代)。
  5. 如申請專利範圍第3項之化合物、其互變異構物或醫藥上可接受之鹽，其中該Bb環係C3-11環烷或4至7員非芳族雜環；nb係0或1；以及R3b係羥基、C1-3烷基或C1-3烷氧基。
  6. 如申請專利範圍第3項之化合物、其互變異構物或醫藥上可接受之鹽，其中L2b係單鍵、C1-6伸烷基、C2-6伸烯基或C1-6鹵伸烷基(該C1-6伸烷基、該C2-6伸烯基及該C1-6鹵伸烷基係未經取代或經一或二個獨立選自於由羥基及氰基所組成的群組之相同或相異取代基所取代)。
  7. 如申請專利範圍第3項之化合物、其互變異構物或醫藥上可接受之鹽，其中R2b係氫原子、C3-6環烷基、4至7員非芳族雜環基、苯基或5至10員芳族雜環基(該4至7員非芳族雜環基、該苯基及該5至10員芳族雜環基 係未經取代或經一或多個獨立選自於由下列所組成的群組之相同或相異取代基所取代：羥基、胺基、胺甲醯基、胺磺醯基、鹵素原子、氰基、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷磺醯基、單C1-6烷胺基、二C1-6烷胺基、C1-6烷氧羰基、單C1-6烷胺羰基、二C1-6烷胺羰基、C1-6烷羰胺基(該C1-6烷基、該C1-6烷氧基、該C1-6烷硫基、該C1-6烷磺醯基、該單C1-6烷胺基、該二C1-6烷胺基、該C1-6烷氧羰基、該單C1-6烷胺羰基、該二C1-6烷胺羰基及該C1-6烷羰胺基係未經取代或經一或多個獨立選自於由氟原子、氯原子、溴原子及碘原子所組成的群組之相同或相異鹵素原子所取代或經羥基或氰基取代)、C3-6環烷基、4至7員非芳族雜環基、苯基及5至6員芳族雜環基)。
  8. 如申請專利範圍第7項之化合物、其互變異構物或醫藥上可接受之鹽，其中R2b係氫原子、4至7員非芳族雜環基、苯基或5至10員芳族雜環基(該4至7員非芳族雜環基、該苯基及該5至10員芳族雜環基係未經取代或經一或二個獨立選自於由羥基、鹵素原子、氰基、硝基、C1-3烷基(該C1-3烷基係未經取代或經氰基取代)、C1-3鹵烷基及C1-6烷氧羰基所組成的群組之相同或相異取代基所取代)。
  9. 如申請專利範圍第3項之化合物、其互變異構物或醫藥上可接受之鹽，其中L2b係C1-6伸烷基、C2-3伸烯基(該C1-6伸烷基及該C2-3伸烯基係未經取代或經氰基取代) 或C1-6鹵伸烷基，且R2b係氫原子。
  10. 如申請專利範圍第2項之化合物、其互變異構物或醫藥上可接受之鹽，其中L1b係單鍵；L2b係單鍵、C1-6伸烷基或C2-6伸烯基(該C1-6伸烷基及該C2-6伸烯基係未經取代或經一或多個獨立選自於由鹵素原子、羥基、胺基、氰基及硝基所組成的群組之相同或相異取代基所取代)；該Bb環係C3-11環烷、C3-11環烯、3至11員非芳族雜環、C6-14芳基或5至10員芳族雜環；nb係0或1；R3b係羥基、胺基、鹵素原子、氰基、C1-3烷基、C1-3鹵烷基、C3-6環烷基、C1-3烷氧基或C1-3鹵烷氧基；L3b係由下列式(VIb-1)至(VIb-11)中任一者所示： (其中E1b係氧原子或硫原子，R12b及R13b各獨立為氫原子、C1-6烷基或C1-6鹵烷基(該C1-6烷基及該C1-6鹵烷基係未經取代或經一或多個獨立選自於由下列所組成的群組 之相同或相異取代基所取代：鹵素原子、氰基、羥基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷磺醯基、C3-6環烷基、4至7員非芳族雜環基、苯基及5至6員芳族雜環基(該苯基及該5至6員芳族雜環基係未經取代或經選自於由鹵素原子、氰基、C1-3烷基及C1-3鹵烷基所組成的群組之取代基所取代)))；以及R2b係氫原子、C1-6烷基(該C1-6烷基係未經取代或經一或多個獨立選自該V5b取代基組之相同或相異取代基所取代)、C3-11環烷基、3至11員非芳族雜環基、苯基、萘基或5至10員芳族雜環基(該C3-11環烷基、該3至11員非芳族雜環基、該苯基、該萘基及該5至10員芳族雜環基係未經取代或經一或多個獨立選自該V4b取代基組之相同或相異取代基所取代)。
  11. 如申請專利範圍第2項之化合物、其互變異構物或醫藥上可接受之鹽，其中L1b係單鍵或C1-3伸烷基；L2b係單鍵或C1-3伸烷基(該C1-3伸烷基係未經取代或經氰基或C1-3鹵烷基取代)；該Bb環係C3-11環烷、C3-11環烯、3至11員非芳族雜環、苯或5至6員芳族雜環；nb係0或1；R3b係羥基、胺基、胺甲醯基、鹵素原子、氰基、C1-3烷基、C1-3鹵烷基、C3-6環烷基、C1-3烷氧基、C1-3鹵烷氧基或C1-3烷磺醯基；L3b係由下列式(VIb-1)至(VIb-11)中任一者所示： (其中E1b係氧原子，R12b及R13b各獨立為氫原子、C1-6烷基或C1-6鹵烷基)；以及R2b係氫原子、C1-6烷基(該C1-6烷基係未經取代或經一或多個獨立選自該V5b取代基組之相同或相異取代基所取代)、C3-6環烷基、4至7員非芳族雜環基、苯基或5至6員芳族雜環基(該C3-6環烷基、該4至7員非芳族雜環基、該苯基及該5至6員芳族雜環基係未經取代或經一或多個獨立選自該V1b取代基組之相同或相異取代基所取代)。
  12. 如申請專利範圍第10項之化合物、其互變異構物或醫藥上可接受之鹽，其中該Bb環係C3-11環烷或4至7員非芳族雜環；L3b係由下列式(XIXb-1)至(XIXb-7)中任一者所示： (其中E1b係氧原子，且R12b係氫原子、C1-6烷基(該C1-6烷基係未經取代或經一或多個獨立選自於由氰基、羥基、C1-3烷氧基、C3-6環烷基及苯基所組成的群組之相同或相異取代基所取代)或C1-6鹵烷基)；以及R2b係氫原子、C1-6烷基、C1-6鹵烷基(該C1-6烷基及該C1-6鹵烷基係未經取代或經一或二個獨立選自於由下列所組成的群組之相同或相異取代基所取代：羥基、氰基、C1-3烷氧基、C1-3烷硫基、C1-3烷磺醯基、C3-6環烷基、4至7員非芳族雜環基、苯基及5至6員芳族雜環基(該C3-6環烷基、該4至7員非芳族雜環基、該苯基及該5至6員芳族雜環基係未經取代或經一或多個獨立選自於由鹵素原子、羥基、氰基、C1-6烷氧基、C1-6鹵烷氧基及C1-6烷氧羰基所組成的群組之相同或相異取代基所取代))、C3-6環烷基、4至7員非芳族雜環基、苯基或5至6員芳族雜環基(該C3-6環烷基、該4至7員非芳族雜環基、該苯基及該5至6員芳族雜環基係未經取代或經一或多個獨立選自於由鹵素原子、羥基、氰基、C1-6烷基、C1-6鹵烷基、C1-6烷氧基、C1-6鹵烷氧基及C1-6烷氧羰基所組成的群組之相 同或相異取代基所取代)。
  13. 如申請專利範圍第10或12項之化合物、其互變異構物或醫藥上可接受之鹽，其中L3b係由下列式(XXb-1)至(XXb-4)中任一者所示： (其中E1b係氧原子，且R12b係氫原子、C1-3烷基(該C1-3烷基係未經取代或經選自於由氰基、羥基、C1-3烷氧基、C3-6環烷基及苯基所組成的群組之取代基所取代)或C1-3鹵烷基)；以及R2b係氫原子、C1-3烷基、C1-3鹵烷基(該C1-3烷基及該C1-3鹵烷基係未經取代或經一或二個選自於由下列所組成的群組之相同或相異取代基所取代：羥基、氰基、C1-3烷氧基、C3-6環烷基、4至7員非芳族雜環基、苯基及5至6員芳族雜環基(該C3-6環烷基、該4至7員非芳族雜環基、該苯基及該5至6員芳族雜環基係未經取代或經羥基或鹵素原子取代))、C3-6環烷基、4至7員非芳族雜環基、苯基或5至6員芳族雜環基(該C3-6環烷基、該4至7員非芳族雜環基、該苯基及該5至6員芳族雜環基係未經取代或經一或二個獨立選自於由羥基、鹵素原子、氰基、C1-6烷基、C1-3鹵烷基及C1-6烷氧羰基所組成的群組之相同或相異取代基所取代)。
  14. 如申請專利範圍第3項之化合物、其互變異構物或醫藥上可接受之鹽，其中L2b係單鍵或C1-3伸烷基。
  15. 如申請專利範圍第2項之化合物、其互變異構物或醫藥上可接受之鹽，其中該Ab環係由下列式(VIIb-1)至(VIIb-7)中任一者所示： (其中E2b係氧原子，且R4b、R5b、R6b、R8b、R9b及R10b各獨立為氫原子或C1-3烷基)。
  16. 如申請專利範圍第2項之化合物、其互變異構物或醫藥上可接受之鹽，其中該Ab環係由下列式(XXXIIIb-1)至(XXXIIIb-3)中任一者所示： (其中E2b係氧原子，且R4b、R5b、R8b、R9b及R10b各獨 立為氫原子，且R6b係氫原子、鹵素原子或C1-3烷基)。
  17. 如申請專利範圍第4項之化合物、其互變異構物或醫藥上可接受之鹽，其中L1b係單鍵；L2b係C1-3伸烷基；該Bb環係C4-7環烷或4至7員非芳族雜環；nb係0或1；R3b係C1-3烷基；L3b係單鍵；以及R2b係氫原子或苯基(該苯基係未經取代或經一或多個獨立選自於由氟原子、氯原子、溴原子及碘原子所組成的群組之相同或相異鹵素原子所取代)。
  18. 如申請專利範圍第4項之化合物、其互變異構物或醫藥上可接受之鹽，其中L1b係單鍵；L2b係單鍵；該Bb環係C4-7環烷或4至7員非芳族雜環；nb係0；L3b係單鍵；以及R2b係氫原子。
  19. 如申請專利範圍第11項之化合物、其互變異構物或醫藥上可接受之鹽，其中L1b係單鍵；L2b係單鍵；該Bb環係C4-7環烷或4至7員非芳族雜環；nb係0或1；R3b係C1-3烷基； L3b係由下列式(VIIIb-1)或(VIIIb-2)中任一者所示： ；以及R2b係C1-6烷基(該C1-6烷基係未經取代或經氰基或C3-6環烷基取代)或C1-3鹵烷基。
  20. 如申請專利範圍第2項之化合物、其互變異構物或醫藥上可接受之鹽，其中該Bb環係環己烷或哌啶。
  21. 如申請專利範圍第2項之化合物、其互變異構物或醫藥上可接受之鹽，其中該Bb環係4至7員非芳族雜環。
  22. 如申請專利範圍第1項之化合物、其互變異構物或醫藥上可接受之鹽，其中該Bb環係C3-11環烷、3至11員非芳族雜環、C6-14芳族碳環或5至10員芳族雜環；L1b係單鍵或C1-3伸烷基；L2b係單鍵、C1-6伸烷基或C2-6伸烯基(該C1-6伸烷基及該C2-6伸烯基係未經取代或經一或多個獨立選自於由鹵素原子、羥基、胺基、氰基及硝基所組成的群組之相同或相異取代基所取代)；nb係0或1；R3b係羥基、胺基、羧基、胺甲醯基、四唑基、鹵素原子、氰基、硝基、C1-3烷基、C1-3鹵烷基、C3-6環烷基、C1-3烷氧基、C1-3鹵烷氧基或C1-3烷磺醯基；L3b係單鍵或由下列式(XXIIb-1)至(XXIIb-15)中任一者所 示： (其中E1b係氧原子或硫原子，且R12b及R13b各獨立為氫原子、C1-6烷基或C1-6鹵烷基(該C1-6烷基及該C1-6鹵烷基係未經取代或經一或多個獨立選自於由鹵素原子、氰基、羥基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷磺醯基、C3-6環烷基、4至7員非芳族雜環基、苯基及5至6員芳族雜環基(該苯基及5至6員芳族雜環基係未經取代或經選自於由鹵素原子、氰基、C1-3烷基及C1-3鹵烷基所組成的群組之取代基所取代)所組成的群組之相同或相異取代基所取代))；當L3b係單鍵時，R2b係氫原子、鹵素原子、C3-11環烷基、3至11員非芳族雜環基、苯基、萘基、5至10員芳族雜環基、8至11員部分飽和芳族環基或8至11員芳環縮 合脂環烴基(該C3-11環烷基、該3至11員非芳族雜環基、該苯基、該萘基、該5至10員芳族雜環基、該8至11員部分飽和芳族環基及該8至11員芳環縮合脂環烴基係未經取代或經一或多個獨立選自該V4b取代基組及該V9b取代基組之相同或相異取代基所取代)；當L3b不為單鍵時，R2b係氫原子、C1-6烷基、C2-6烯基(該C1-6烷基及該C2-6烯基係未經取代或經一或多個獨立選自該V6b取代基組及該V9b取代基組之相同或相異取代基所取代)、C3-11環烷基、3至11員非芳族雜環基、C6-14芳基、5至10員芳族雜環基、8至11員部分飽和芳族環基或8至11員芳環縮合脂環烴基(該C3-11環烷基、該3至11員非芳族雜環基、該C6-14芳基、該5至10員芳族雜環基、該8至11員部分飽和芳族環基或該8至11員芳環縮合脂環烴基係未經取代或經一或多個獨立選自該V4b取代基組及該V9b取代基組之相同或相異取代基所取代)。
  23. 如申請專利範圍第1項之化合物、其互變異構物或醫藥上可接受之鹽，其中該Ab環係由下列式(XXIb-1)至(XXIb-4)中任一者所示： (其中E2b及E3b各獨立為氧原子或硫原子，R4b、R5b、R8b及R9b係氫原子，R6b係氫原子、鹵素原子或C1-3烷基，且R10b係氫原子或C1-3烷基)。
  24. 如申請專利範圍第1項之化合物、其互變異構物或醫藥上可接受之鹽，其中該Ab環係由下列式(XXIXb-1)或(XXIXb-2)所示： (其中E2b及E3b係氧原子，R6b係氫原子、鹵素原子或C1-3烷基、R8b係氫原子，且R10b係氫原子或C1-3烷基)。
  25. 如申請專利範圍第1項之化合物、其互變異構物或醫藥上可接受之鹽，其中L1b係單鍵；L2b係單鍵、C1-6伸烷基、C2-6伸烯基或C1-6鹵伸烷基(該C1-6伸烷基、該C2-6伸烯基及該C1-6鹵伸烷基係未經取代或經羥基或氰基取代)；該Bb環係C3-11環烷或4至7員非芳族雜環；nb係0或1；以及R3b係羥基、C1-3烷基或C1-3烷氧基。
  26. 如申請專利範圍第1項之化合物、其互變異構物或醫藥上可接受之鹽，其中L3b係單鍵；以及 R2b係氫原子、4至7員非芳族雜環基、苯基、5至10員芳族雜環基或8至11員部分飽和芳族環基(該4至7員非芳族雜環基、該苯基、該5至10員芳族雜環基及該8至11員部分飽和芳族環基係未經取代或經一或多個獨立選自於由下列所組成的群組之相同或相異取代基所取代：羥基、胺基、胺甲醯基、胺磺醯基、鹵素原子、氰基、硝基、C1-6烷基(該C1-6烷基係未經取代或經氰基取代)、C1-6鹵烷基、C3-11環烷基、C1-6烷氧基、C1-6鹵烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6鹵烷硫基、C1-6烷磺醯基、C1-6鹵烷磺醯基、C1-6烷氧羰基、4至7員非芳族雜環基、單C1-6烷胺基、二C1-6烷胺基、苯基、5至6員芳族雜環基、單C1-6烷胺磺醯基及二C1-6烷胺磺醯基)。
  27. 如申請專利範圍第26項之化合物、其互變異構物或醫藥上可接受之鹽，其中R2b係氫原子、苯基、5至10員芳族雜環基或8至11員部分飽和芳族環基(該苯基、該5至10員芳族雜環基及該8至11員部分飽和芳族環基係未經取代或經一、二或三個獨立選自於由鹵素原子、氰基、硝基、C1-3烷基、C1-3鹵烷基及C1-6烷氧羰基所組成的群組之相同或相異取代基所取代)。
  28. 如申請專利範圍第26項之化合物、其互變異構物或醫藥上可接受之鹽，其中R2b係4至7員非芳族雜環基(該4至7員非芳族雜環基係未經取代或經一或二個獨立選自於由羥基、鹵素原子、氰基、C1-3烷基(該C1-3烷基係未經取代或經氰基取代)及C1-3鹵烷基所組成的群組之相 同或相異取代基所取代)。
  29. 如申請專利範圍第1項之化合物、其互變異構物或醫藥上可接受之鹽，其中L3b係由下列式(XIXb-1)至(XIXb-7)中任一者所示： (其中E1b係氧原子，且R12b係氫原子或C1-6烷基(該C1-6烷基係未經取代或經一或多個獨立選自於由鹵素原子、氰基、羥基、C1-3烷氧基、C3-6環烷基、4至7員非芳族雜環基、苯基及5至6員芳族雜環基所組成的群組之相同或相異取代基所取代))；以及R2b係氫原子、C1-6烷基、C1-6鹵烷基(該C1-6烷基及該C1-6鹵烷基係未經取代或經一或二個獨立選自於由下列所組成的群組之相同或相異取代基所取代：氰基、羥基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷磺醯基、C3-6環烷基、4至7員非芳族雜環基、苯基及5至6員芳族雜環基(該C3-6環烷基、該4至7員非芳族雜環基、該苯基及該5至6員芳族雜環基係未經取代或經一、二或三個獨立選自於由該V2b取代基組、單C1-6烷胺磺醯基及二C1-6烷胺磺醯基所組成的群組之相同或相異取代基所取代))、C3-6環烷基、4 至7員非芳族雜環基、苯基、5至6員芳族雜環基或8至11員部分飽和芳族環基(該C3-6環烷基、該4至7員非芳族雜環基、該苯基、該5至6員芳族雜環基及該8至11員部分飽和芳族環基係未經取代或經一、二或三個獨立選自於由該V2b取代基組、單C1-6烷胺磺醯基及二C1-6烷胺磺醯基所組成的群組之相同或相異取代基所取代)。
  30. 如申請專利範圍第29項之化合物、其互變異構物或醫藥上可接受之鹽，其中L3b係由下列式(XXXIb-1)至(XXXIb-5)中任一者所示： (其中E1b係氧原子，且R12b係氫原子、C1-3烷基(該C1-3烷基係未經取代或經選自於由氰基、羥基、C1-3烷氧基、C3-6環烷基及苯基所組成的群組之取代基所取代)或C1-3鹵烷基)；以及R2b係氫原子、C1-6烷基、C1-6鹵烷基(該C1-6烷基及該C1-6鹵烷基係未經取代或經一或二個選自於由下列所組成的群組之相同或相異取代基所取代：羥基、氰基、C1-3烷氧基、C3-6環烷基、4至7員非芳族雜環基、苯基及5至6員芳族雜環基(該C3-6環烷基、該4至7員非芳族雜環基、該苯基及該5至6員芳族雜環基係未經取代或經羥基或 鹵素原子取代))、C3-6環烷基、4至7員非芳族雜環基、苯基或5至6員芳族雜環基(該C3-6環烷基、該4至7員非芳族雜環基、該苯基及該5至6員芳族雜環基係未經取代或經一或二個獨立選自於由羥基、鹵素原子、氰基、C1-3烷基、C1-3鹵烷基及C1-6烷氧羰基所組成的群組之相同或相異取代基所取代)。
  31. 如申請專利範圍第29項之化合物、其互變異構物或醫藥上可接受之鹽，其中L3b係由式(XXXIIb)所示： (其中R12b係氫原子、C1-3烷基(該C1-3烷基係未經取代或經選自於由羥基、氰基、C1-3烷氧基、C3-6環烷基及苯基所組成的群組之取代基所取代)或C1-3鹵烷基)；以及R2b係氫原子、C1-3烷基、C1-3鹵烷基(該C1-3烷基及該C1-3鹵烷基係未經取代或經一或二個選自於由下列所組成的群組之相同或相異取代基所取代：羥基、氰基、C1-3烷氧基、C3-6環烷基(該C3-6環烷基係未經取代或經羥基取代)、4至7員非芳族雜環基、苯基及5至6員芳族雜環基)、C3-6環烷基或4至7員非芳族雜環基(該C3-6環烷基及該4至7員非芳族雜環基係未經取代或經一或二個獨立選自於由C1-3烷基、C1-3鹵烷基及C1-6烷氧羰基所組成的群組之相同或相異取代基所取代)。
  32. 如申請專利範圍第1項之化合物、其互變異構物 或醫藥上可接受之鹽，其中L2b係單鍵或C1-3伸烷基，且該Bb環係環己烷或哌啶。
  33. 如申請專利範圍第1項之化合物、其互變異構物或醫藥上可接受之鹽，其中nb係0或1，且R3b係C1-3烷基。
  34. 如申請專利範圍第1項之化合物、其互變異構物或醫藥上可接受之鹽，其中L1b係單鍵；Bb環係C3-11環烷；L2b係C1-6伸烷基；L3b係-O-；且nb係0。
  35. 一種JAK抑制劑，其含有如申請專利範圍第1至34項中任一項之化合物、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽作為活性成分。
  36. 一種有效抑制JAK的疾病預防、治療或改善劑，其含有如申請專利範圍第35項之JAK抑制劑。
  37. 一種用於關節風濕之治療劑，其含有如申請專利範圍第35項之JAK抑制劑。
  38. 一種藥劑，其含有如申請專利範圍第1至34項中任一項之化合物、該化合物的互變異構物或醫藥上可接受之鹽作為活性成分。
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