JP2017141254A - ３環性ヘテロ環化合物及びｊａｋ阻害剤 - Google Patents
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Abstract
【課題】優れたＪＡＫ阻害活性を有し、特に自己免疫疾患、炎症性疾患、アレルギー疾患の予防又は治療に有用な、新規な医薬化合物の提供。【解決手段】式（Ｉｂ）で表される３環性ピリジン化合物、及び該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。［環Ａｂは少なくとも１つの窒素原子を含む複素環；ＸｂはＮ又はＣＲ１５ｂ；ＹｂはＣＲ１６ｂ；Ｒ１ｂはＨ、ハロゲン、アルキル等；環Ｂｂはシクロアルカン、アリール等；Ｌ１ｂ〜Ｌ３ｂは単結合等；Ｒ２ｂはＨ等；ｎｂは０〜２の整数、Ｒ３ｂは水酸基等］【選択図】なし
Description
本発明はＪＡＫ阻害作用を示す新規な３環性ピリミジン化合物及び３環性ピリジン化合物に関する。
ＪＡＫ（Ｊａｎｕｓ ｋｉｎａｓｅ）ファミリーはチロシンキナーゼの一種であり、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３及びＴｙｋ２（Ｔｙｒｏｓｉｎｅ ｋｉｎａｓｅ ２）の４種類が知られており、サイトカインシグナルの伝達に重要な役割を果たしている。
このファミリーに属するＪＡＫ３以外のキナーゼは広範な組織で発現しているが、ＪＡＫ３は免疫細胞に限局して発現している。このことは、ＪＡＫ３がＩＬ（Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ）−２、ＩＬ−４、ＩＬ−７、ＩＬ−９、ＩＬ−１５及びＩＬ−２１等の多様な受容体を介したシグナル伝達に、共通γ鎖と非共有結合的に会合することにより重要な役割を果たすことと矛盾しない（非特許文献１、及び２）。
また、Ｘ連鎖重症複合免疫不全症（Ｘ−ｌｉｎｋｅｄ Ｓｅｖｅｒｅ Ｃｏｍｂｉｎｅｄ Ｉｍｍｕｎｏ Ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ：ＸＳＣＩＤ）と呼ばれる免疫不全症の患者集団においては、ＪＡＫ３タンパクレベルの低下、若しくは共通γ鎖の遺伝子欠損が見られる。このことは、免疫抑制がＪＡＫ３を介したシグナル経路を遮断することにより生じていることを示唆する（非特許文献３、及び４）。
動物実験では、ＪＡＫ３がＢ−及びＴ−リンパ球の成熟に重要な役割を果たすだけでなく、Ｔ−リンパ球の機能維持にも重要であることが示されている。従って、このメカニズムを通じた免疫応答の制御により、臓器移植時の拒絶や自己免疫疾患のようなＴ−リンパ球の増殖異常が関与する疾患の治療が見込まれる。
ＪＡＫ１は、ＪＡＫ１ノックアウトマウスやＪＡＫ１欠損細胞の解析から、ＩＦＮ（Ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ）α、ＩＦＮβ、ＩＦＮγ、ＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−６、ＩＬ−７、ＩＬ−１５等の多様な受容体を介したシグナル伝達に関与していることが示されている（非特許文献５）。
従って、これらのシグナル伝達を介した炎症応答の制御により、自己免疫疾患や臓器移植時の急性及び慢性拒絶のようなマクロファージやリンパ球の活性化が関与する疾患の治療が見込まれる。
ＪＡＫ２は、ＪＡＫ２ノックアウトマウスやＪＡＫ２欠損細胞の解析から、ＥＰＯ（Ｅｒｙｔｈｒｏｐｏｉｅｔｉｎ）α、トロンボポエチン、ＩＦＮγ、ＩＬ−３、ＧＭ−ＣＳＦ等の多様な受容体を介したシグナル伝達に関与していることが示されている（非特許文献６、７、及び８）。
これらのシグナル伝達は、骨髄中の赤血球、血小板などの前駆細胞の分化に関与すると考えられる。なお、ＪＡＫ２の６１７番残基のフェニルアラニンがバリンに置換されている場合があり、骨髄増殖性疾患との関与が示唆されている（非特許文献６）。
従って、これらのメカニズムを通じた骨髄前駆細胞の分化の制御により、骨髄増殖性疾患の治療が見込まれる。
また、ＪＡＫ阻害剤であるＣＰ−６９０，５５０が臨床試験において関節リウマチ及び乾癬において病態改善効果を示すこと（非特許文献９、及び１０参照）、サル腎移植モデルにおける拒絶抑制効果及びマウス喘息モデルにおける気道炎症抑制効果を示すことが報告されている（非特許文献１１、及び１２）。
これらの知見から、ＪＡＫ阻害剤により免疫活性を抑制することは、臓器移植時の拒絶、移植後の対宿主性移植片反応、自己免疫疾患及びアレルギー性疾患の予防又は治療に有益であると考えられている。ＣＰ−６９０，５５０以外のＪＡＫ阻害作用を有する化合物としては、下記報告などにおいて既知であるが（特許文献１乃至１１）、さらなる薬剤の開発が望まれている。
セル、第１０９巻（ｓｕｐｐｌ．）、Ｓ１２１−１３１ページ、２００２年（Ｃｅｌｌ，２００２，１０９，ｐｐ．Ｓ１２１−１３１）
サイエンス、第２９８巻、１６３０−１６３４ページ、２００２年（Ｓｃｉｅｎｃｅ，２００２，２９８，ｐｐ．１６３０−１６３４）
ネイチャー、第３７７巻、６５−６８ページ、１９９５年（Ｎａｔｕｒｅ，１９９５，３７７，ｐｐ．６５−６８）
サイエンス、第２７０巻、７９７−８００ページ、１９９５年（Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９９５，２７０，ｐｐ．７９７−８００）
ジャーナル オブ イムノロジー、第１７８巻、２６２３−２６２９ページ、２００７年（Ｊ． Ｉｍｍｕｎｏｌ．，２００７，１７８，ｐｐ．２６２３−２６２９）
パソロジー バイオロジー、第５５巻、８８−９１ページ、２００７年（Ｐａｔｈｏｌ． Ｂｉｏｌ．，２００７，５５，ｐｐ．８８−９１）
キャンサー ジェネティクス アンド サイトジェネティクス、第１８９巻、４３−４７ページ、２００９年（Ｃａｎｃｅｒ Ｇｅｎｅｔ． Ｃｙｔｏｇｅｎｅｔ．２００９，１８９，ｐｐ．４３−４７）
セミナーズ イン セル アンド デベロップメンタル バイオロジー、第１９巻、３８５−３９３ページ、２００８年（Ｓｅｍｉｎ． Ｃｅｌｌ． Ｄｅｖ． Ｂｉｏｌ．，２００８，１９，ｐｐ．３８５−３９３）
アースライティス アンド リウマチズム、第６０巻、１８９５−１９０５ページ、２００９年（Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ Ｒｈｅｕｍ．，２００９，６０，ｐｐ．１８９５―１９０５）
ジャーナル オブ インヴェスティゲイティブ ダーマトロジー、第１２９巻、２２９９−２３０２ページ、２００９年（J． Ｉｎｖｅｓｔ． Ｄｅｒｍａｔｏｌ．，２００９，１２９，ｐｐ．２２９９−２３０２）
サイエンス、第３０２巻、８７５−８７８ページ、２００３年（Ｓｃｉｅｎｃｅ，２００３，３０２，ｐｐ．８７５−８７８）
ヨーロピアン ジャーナル オブ ファーマコロジー、第５８２巻、１５４−１６１ページ、２００８年（Ｅｕｒ． J． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，２００８，５８２，ｐｐ．１５４−１６１）
本発明は、優れたＪＡＫ阻害活性を有し、特に自己免疫疾患、炎症性疾患、アレルギー疾患の予防又は治療に有用な、新規な医薬化合物を提供することを目的とする。
本発明者らはＪＡＫ阻害活性を有する新規な低分子化合物を見出すべく、鋭意検討したところ、本発明化合物が高い阻害作用を有することを見出し、本発明を完成するに至った。すなわち本発明は以下を特徴とするものである。
（１）式（Ｉａ）
（１）式（Ｉａ）
［式中、環Ａａは下記式（ＩＩａ−１）又は式（ＩＩａ−２）
（式中、Ｔ１ａは窒素原子又はＣＲ４ａであり、Ｕ１ａは窒素原子又はＣＲ５ａであり、Ｔ２ａは単結合又はＣＲ７ａＲ８ａであり、Ｅ２ａは酸素原子又は硫黄原子である。）の何れかであり、
Ｘａは窒素原子又はＣＲ９ａであり、
ＹａはＣＲ１０ａであり、
Ｒ１ａは、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基又はＣ１−６ハロアルキル基であり、
環Ｂａは、Ｃ３−１１シクロアルカン、Ｃ３−１１シクロアルケン（該Ｃ３−１１シクロアルカン及びＣ３−１１シクロアルケンの環を構成する１個のメチレン基が、カルボニル基であってもよい。）、
３−１４員非芳香族複素環、Ｃ６−１４芳香族炭化水素環又は５−１０員芳香族複素環であり、
Ｌ１ａは、単結合、Ｃ１−６アルキレン基、Ｃ２−６アルケニレン基又はＣ２−６アルキニレン基（該Ｃ１−６アルキレン基、Ｃ２−６アルケニレン基及びＣ２−６アルキニレン基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、シアノ基及びニトロ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｌ２ａは、単結合、Ｃ１−６アルキレン基、Ｃ２−６アルケニレン基、Ｃ２−６アルキニレン基（該Ｃ１−６アルキレン基、Ｃ２−６アルケニレン基及びＣ２−６アルキニレン基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、シアノ基及びニトロ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、＝Ｃ（Ｒ１５ａ）−（式中、Ｒ１５ａは水素原子又はシアノ基であり、環ＢａとＬ２ａをつなぐ結合は二重結合である。）又は＝Ｃ（Ｒ１５ａ）−ＣＨ２−（式中、Ｒ１５ａは水素原子又はシアノ基であり、環ＢａとＬ２ａをつなぐ結合は二重結合である。）であり、
Ｌ３ａは単結合であるか又は、下記式（ＩＩＩａ−１）から式（ＩＩＩａ−２０）又は式（ＸＩＩＩａ）
Ｘａは窒素原子又はＣＲ９ａであり、
ＹａはＣＲ１０ａであり、
Ｒ１ａは、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基又はＣ１−６ハロアルキル基であり、
環Ｂａは、Ｃ３−１１シクロアルカン、Ｃ３−１１シクロアルケン（該Ｃ３−１１シクロアルカン及びＣ３−１１シクロアルケンの環を構成する１個のメチレン基が、カルボニル基であってもよい。）、
３−１４員非芳香族複素環、Ｃ６−１４芳香族炭化水素環又は５−１０員芳香族複素環であり、
Ｌ１ａは、単結合、Ｃ１−６アルキレン基、Ｃ２−６アルケニレン基又はＣ２−６アルキニレン基（該Ｃ１−６アルキレン基、Ｃ２−６アルケニレン基及びＣ２−６アルキニレン基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、シアノ基及びニトロ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｌ２ａは、単結合、Ｃ１−６アルキレン基、Ｃ２−６アルケニレン基、Ｃ２−６アルキニレン基（該Ｃ１−６アルキレン基、Ｃ２−６アルケニレン基及びＣ２−６アルキニレン基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、シアノ基及びニトロ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、＝Ｃ（Ｒ１５ａ）−（式中、Ｒ１５ａは水素原子又はシアノ基であり、環ＢａとＬ２ａをつなぐ結合は二重結合である。）又は＝Ｃ（Ｒ１５ａ）−ＣＨ２−（式中、Ｒ１５ａは水素原子又はシアノ基であり、環ＢａとＬ２ａをつなぐ結合は二重結合である。）であり、
Ｌ３ａは単結合であるか又は、下記式（ＩＩＩａ−１）から式（ＩＩＩａ−２０）又は式（ＸＩＩＩａ）
（式中、Ｅ１ａは酸素原子、硫黄原子又はＮＲ１１ａである。）の何れかであり、
Ｌ３ａが単結合のとき、Ｒ２ａは水素原子、ハロゲン原子、アジド基、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１４員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１４員部分飽和芳香族環基又は８−１４員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１４員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１４員部分飽和芳香族環基及び８−１４員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ４ａ、置換基群Ｖ９ａ及びＣ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、１個のＣ１−６アルコキシカルボニルアミノ基（該Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ基は、無置換であるか又は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子で置換されている。）で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｌ３ａが単結合ではないとき、Ｒ２ａは水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基及びＣ２−６アルキニル基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ６ａ及び置換基群Ｖ９ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１４員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１４員部分飽和芳香族環基又は８−１４員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１４員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１４員部分飽和芳香族環基及び８−１４員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ４ａ及び置換基群Ｖ９ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
ｎａは、０、１又は２であり、
Ｒ３ａは、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスホノオキシ基、スルホ基、スルホキシ基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ３−１１シクロアルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６ハロアルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６ハロアルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６ハロアルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基又はＣ１−６アルキルカルボニルアミノ基であり（ｎａが２のとき、Ｒ３ａは同一であっても異なっていても良い。）、
Ｒ４ａ、Ｒ５ａ、Ｒ７ａ及びＲ８ａはそれぞれ独立して、水素原子、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基及びジＣ１−６アルキルアミノ基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ３ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ１ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｒ６ａは、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基及びジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基は無置換であるか又は、置換基群Ｖ３ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ１ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｒ９ａ及びＲ１０ａはそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ３−１１シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基又は５−１０員芳香族複素環基であり、
Ｒ１１ａは、水素原子、水酸基、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−６アルキル基又はＣ１−６アルコキシ基であり、
Ｒ１２ａ、Ｒ１３ａ及びＲ１４ａはそれぞれ独立して、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６ハロアルキル基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ２ａ、置換基群Ｖ８ａ及び置換基群Ｖ９ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１４員部分飽和芳香族環基又は８−１４員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１４員部分飽和芳香族環基及び８−１４員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ４ａ及び置換基群Ｖ９ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
置換基群Ｖ１ａは、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスホノオキシ基、スルホ基、スルホキシ基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ３−１１シクロアルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６ハロアルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６ハロアルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６ハロアルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、３−１１員非芳香族複素環基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基及びＣ１−６アルキルカルボニルアミノ基により構成される置換基群であり、置換基群Ｖ２ａは、置換基群Ｖ１ａを構成する各基、並びに、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ１ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群であり、
置換基群Ｖ３ａは、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスホノオキシ基、スルホ基、スルホキシ基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６ハロアルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６ハロアルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ１ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群であり、
置換基群Ｖ４ａは、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスホノオキシ基、スルホ基、スルホキシ基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基及びＣ１−６アルキルカルボニルアミノ基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ３ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ１ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群であり、
置換基群Ｖ５ａは、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスホノオキシ基、スルホ基、スルホキシ基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ３ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群であり、
置換基群Ｖ６ａは、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスホノオキシ基、スルホ基、スルホキシ基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基（該Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基及びＣ１−６アルキルカルボニルアミノ基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ３ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１４員部分飽和芳香族環基及び８−１４員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基、８−１４員部分飽和芳香族環基及び８−１４員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ４ａ及び置換基群Ｖ９ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群であり、
置換基群Ｖ８ａは、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基及び３−１１員非芳香族複素環基は、置換基群Ｖ２ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、８−１４員部分飽和芳香族環基及び８−１４員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基（該８−１４員部分飽和芳香族環基及び８−１４員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ２ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群であり、
置換基群Ｖ９ａは、モノＣ１−６アルキルアミノスルホニル基、ジＣ１−６アルキルアミノスルホニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ基（該モノＣ１−６アルキルアミノスルホニル基、ジＣ１−６アルキルアミノスルホニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基及びＣ１−６アルコキシカルボニルアミノ基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ３ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−６シクロアルコキシ基、Ｃ３−６シクロアルキルアミノ基、Ｃ３−６シクロアルキルチオ基、Ｃ３−６シクロアルキルカルボニル基及びＣ３−６シクロアルキルスルホニル基（該Ｃ３−６シクロアルコキシ基、Ｃ３−６シクロアルキルアミノ基、Ｃ３−６シクロアルキルチオ基、Ｃ３−６シクロアルキルカルボニル基及びＣ３−６シクロアルキルスルホニル基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ２ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群である。］
で表される化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Ｌ３ａが単結合のとき、Ｒ２ａは水素原子、ハロゲン原子、アジド基、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１４員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１４員部分飽和芳香族環基又は８−１４員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１４員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１４員部分飽和芳香族環基及び８−１４員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ４ａ、置換基群Ｖ９ａ及びＣ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、１個のＣ１−６アルコキシカルボニルアミノ基（該Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ基は、無置換であるか又は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子で置換されている。）で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｌ３ａが単結合ではないとき、Ｒ２ａは水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基及びＣ２−６アルキニル基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ６ａ及び置換基群Ｖ９ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１４員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１４員部分飽和芳香族環基又は８−１４員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１４員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１４員部分飽和芳香族環基及び８−１４員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ４ａ及び置換基群Ｖ９ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
ｎａは、０、１又は２であり、
Ｒ３ａは、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスホノオキシ基、スルホ基、スルホキシ基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ３−１１シクロアルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６ハロアルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６ハロアルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６ハロアルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基又はＣ１−６アルキルカルボニルアミノ基であり（ｎａが２のとき、Ｒ３ａは同一であっても異なっていても良い。）、
Ｒ４ａ、Ｒ５ａ、Ｒ７ａ及びＲ８ａはそれぞれ独立して、水素原子、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基及びジＣ１−６アルキルアミノ基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ３ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ１ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｒ６ａは、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基及びジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基は無置換であるか又は、置換基群Ｖ３ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ１ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｒ９ａ及びＲ１０ａはそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ３−１１シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基又は５−１０員芳香族複素環基であり、
Ｒ１１ａは、水素原子、水酸基、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−６アルキル基又はＣ１−６アルコキシ基であり、
Ｒ１２ａ、Ｒ１３ａ及びＲ１４ａはそれぞれ独立して、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６ハロアルキル基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ２ａ、置換基群Ｖ８ａ及び置換基群Ｖ９ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１４員部分飽和芳香族環基又は８−１４員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１４員部分飽和芳香族環基及び８−１４員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ４ａ及び置換基群Ｖ９ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
置換基群Ｖ１ａは、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスホノオキシ基、スルホ基、スルホキシ基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ３−１１シクロアルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６ハロアルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６ハロアルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６ハロアルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、３−１１員非芳香族複素環基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基及びＣ１−６アルキルカルボニルアミノ基により構成される置換基群であり、置換基群Ｖ２ａは、置換基群Ｖ１ａを構成する各基、並びに、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ１ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群であり、
置換基群Ｖ３ａは、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスホノオキシ基、スルホ基、スルホキシ基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６ハロアルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６ハロアルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ１ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群であり、
置換基群Ｖ４ａは、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスホノオキシ基、スルホ基、スルホキシ基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基及びＣ１−６アルキルカルボニルアミノ基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ３ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ１ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群であり、
置換基群Ｖ５ａは、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスホノオキシ基、スルホ基、スルホキシ基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ３ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群であり、
置換基群Ｖ６ａは、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスホノオキシ基、スルホ基、スルホキシ基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基（該Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基及びＣ１−６アルキルカルボニルアミノ基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ３ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１４員部分飽和芳香族環基及び８−１４員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基、８−１４員部分飽和芳香族環基及び８−１４員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ４ａ及び置換基群Ｖ９ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群であり、
置換基群Ｖ８ａは、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基及び３−１１員非芳香族複素環基は、置換基群Ｖ２ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、８−１４員部分飽和芳香族環基及び８−１４員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基（該８−１４員部分飽和芳香族環基及び８−１４員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ２ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群であり、
置換基群Ｖ９ａは、モノＣ１−６アルキルアミノスルホニル基、ジＣ１−６アルキルアミノスルホニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ基（該モノＣ１−６アルキルアミノスルホニル基、ジＣ１−６アルキルアミノスルホニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基及びＣ１−６アルコキシカルボニルアミノ基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ３ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−６シクロアルコキシ基、Ｃ３−６シクロアルキルアミノ基、Ｃ３−６シクロアルキルチオ基、Ｃ３−６シクロアルキルカルボニル基及びＣ３−６シクロアルキルスルホニル基（該Ｃ３−６シクロアルコキシ基、Ｃ３−６シクロアルキルアミノ基、Ｃ３−６シクロアルキルチオ基、Ｃ３−６シクロアルキルカルボニル基及びＣ３−６シクロアルキルスルホニル基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ２ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群である。］
で表される化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（２）式（Ｉａ）
［式中、環Ａａは下記式（ＩＩａ−１）又は式（ＩＩａ−２）
（式中、Ｔ１ａは窒素原子又はＣＲ４ａであり、Ｕ１ａは窒素原子又はＣＲ５ａであり、Ｔ２ａは単結合又はＣＲ７ａＲ８ａであり、Ｅ２ａは酸素原子又は硫黄原子である。）の何れかであり、
Ｘａは窒素原子又はＣＲ９ａであり、
ＹａはＣＲ１０ａであり、
Ｒ１ａは、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基又はＣ１−６ハロアルキル基であり、
環Ｂａは、Ｃ３−１１シクロアルカン、Ｃ３−１１シクロアルケン、３−１１員非芳香族複素環、Ｃ６−１４芳香族炭化水素環又は５−１０員芳香族複素環であり、
Ｌ１ａは、単結合、Ｃ１−６アルキレン基、Ｃ２−６アルケニレン基又はＣ２−６アルキニレン基（該Ｃ１−６アルキレン基、Ｃ２−６アルケニレン基及びＣ２−６アルキニレン基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、シアノ基及びニトロ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｌ２ａは、単結合、Ｃ１−６アルキレン基、Ｃ２−６アルケニレン基又はＣ２−６アルキニレン基（該Ｃ１−６アルキレン基、Ｃ２−６アルケニレン基及びＣ２−６アルキニレン基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、シアノ基及びニトロ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｌ３ａは単結合又は下記式（ＩＩＩａ−１）から式（ＩＩＩａ−２０）
Ｘａは窒素原子又はＣＲ９ａであり、
ＹａはＣＲ１０ａであり、
Ｒ１ａは、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基又はＣ１−６ハロアルキル基であり、
環Ｂａは、Ｃ３−１１シクロアルカン、Ｃ３−１１シクロアルケン、３−１１員非芳香族複素環、Ｃ６−１４芳香族炭化水素環又は５−１０員芳香族複素環であり、
Ｌ１ａは、単結合、Ｃ１−６アルキレン基、Ｃ２−６アルケニレン基又はＣ２−６アルキニレン基（該Ｃ１−６アルキレン基、Ｃ２−６アルケニレン基及びＣ２−６アルキニレン基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、シアノ基及びニトロ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｌ２ａは、単結合、Ｃ１−６アルキレン基、Ｃ２−６アルケニレン基又はＣ２−６アルキニレン基（該Ｃ１−６アルキレン基、Ｃ２−６アルケニレン基及びＣ２−６アルキニレン基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、シアノ基及びニトロ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｌ３ａは単結合又は下記式（ＩＩＩａ−１）から式（ＩＩＩａ−２０）
（式中、Ｅ１ａは酸素原子、硫黄原子又はＮＲ１１ａである。）の何れかであり、
Ｌ３ａが単結合のとき、Ｒ２ａは水素原子、ハロゲン原子、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ４ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｌ３ａが単結合ではないとき、Ｒ２ａは水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ２−６アルケニル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ５ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ４ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
ｎａは、０、１又は２であり、
Ｒ３ａは、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスホノオキシ基、スルホ基、スルホキシ基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ３−１１シクロアルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６ハロアルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６ハロアルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６ハロアルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基又はＣ１−６アルキルカルボニルアミノ基であり（ｎａが２のとき、Ｒ３ａは同一であっても異なっていても良い）、Ｒ４ａ、Ｒ５ａ、Ｒ７ａ及びＲ８ａはそれぞれ独立して、水素原子、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基及びジＣ１−６アルキルアミノ基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ３ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ１ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｒ６ａは、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基及びジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基は無置換であるか又は、置換基群Ｖ３ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ１ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｒ９ａ及びＲ１０ａはそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ３−１１シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基又は５−１０員芳香族複素環基であり、
Ｒ１１ａは、水素原子、水酸基、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−６アルキル基又はＣ１−６アルコキシ基であり、
Ｒ１２ａ、Ｒ１３ａ及びＲ１４ａはそれぞれ独立して、水素原子、Ｃ１−６アルキル基又はＣ１−６ハロアルキル基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６ハロアルキル基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ２ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
置換基群Ｖ１ａは、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスホノオキシ基、スルホ基、スルホキシ基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ３−１１シクロアルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６ハロアルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６ハロアルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６ハロアルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、３−１１員非芳香族複素環基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基及びＣ１−６アルキルカルボニルアミノ基により構成される置換基群であり、置換基群Ｖ２ａは、置換基群Ｖ１ａを構成する各基、並びにＣ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ１ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群であり、
置換基群Ｖ３ａは、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスホノオキシ基、スルホ基、スルホキシ基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６ハロアルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６ハロアルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ１ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群であり、
置換基群Ｖ４ａは、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスホノオキシ基、スルホ基、スルホキシ基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基及びＣ１−６アルキルカルボニルアミノ基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ３ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ１ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群であり、
置換基群Ｖ５ａは、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスホノオキシ基、スルホ基、スルホキシ基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ３ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群である。］
で表される上記（１）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Ｌ３ａが単結合のとき、Ｒ２ａは水素原子、ハロゲン原子、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ４ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｌ３ａが単結合ではないとき、Ｒ２ａは水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ２−６アルケニル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ５ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ４ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
ｎａは、０、１又は２であり、
Ｒ３ａは、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスホノオキシ基、スルホ基、スルホキシ基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ３−１１シクロアルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６ハロアルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６ハロアルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６ハロアルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基又はＣ１−６アルキルカルボニルアミノ基であり（ｎａが２のとき、Ｒ３ａは同一であっても異なっていても良い）、Ｒ４ａ、Ｒ５ａ、Ｒ７ａ及びＲ８ａはそれぞれ独立して、水素原子、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基及びジＣ１−６アルキルアミノ基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ３ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ１ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｒ６ａは、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基及びジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基は無置換であるか又は、置換基群Ｖ３ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ１ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｒ９ａ及びＲ１０ａはそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ３−１１シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基又は５−１０員芳香族複素環基であり、
Ｒ１１ａは、水素原子、水酸基、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−６アルキル基又はＣ１−６アルコキシ基であり、
Ｒ１２ａ、Ｒ１３ａ及びＲ１４ａはそれぞれ独立して、水素原子、Ｃ１−６アルキル基又はＣ１−６ハロアルキル基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６ハロアルキル基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ２ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
置換基群Ｖ１ａは、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスホノオキシ基、スルホ基、スルホキシ基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ３−１１シクロアルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６ハロアルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６ハロアルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６ハロアルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、３−１１員非芳香族複素環基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基及びＣ１−６アルキルカルボニルアミノ基により構成される置換基群であり、置換基群Ｖ２ａは、置換基群Ｖ１ａを構成する各基、並びにＣ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ１ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群であり、
置換基群Ｖ３ａは、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスホノオキシ基、スルホ基、スルホキシ基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６ハロアルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６ハロアルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ１ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群であり、
置換基群Ｖ４ａは、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスホノオキシ基、スルホ基、スルホキシ基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基及びＣ１−６アルキルカルボニルアミノ基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ３ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ１ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群であり、
置換基群Ｖ５ａは、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスホノオキシ基、スルホ基、スルホキシ基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ３ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群である。］
で表される上記（１）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（３）Ｒ１ａが水素原子である上記（２）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（４）ＹａがＣＲ１０ａ（式中、Ｒ１０ａは水素原子である。）である上記（２）又は（３）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（５）Ｘａが窒素原子又はＣＲ９ａ（式中、Ｒ９ａは水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基又はＣ３−６シクロアルキル基である。
）である上記（２）乃至（４）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（６）環Ａａが下記式（ＩＶａ−１）から式（ＩＶａ−３）
（４）ＹａがＣＲ１０ａ（式中、Ｒ１０ａは水素原子である。）である上記（２）又は（３）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（５）Ｘａが窒素原子又はＣＲ９ａ（式中、Ｒ９ａは水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基又はＣ３−６シクロアルキル基である。
）である上記（２）乃至（４）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（６）環Ａａが下記式（ＩＶａ−１）から式（ＩＶａ−３）
（式中、Ｅ２ａは酸素原子又は硫黄原子である。）の何れかである上記（２）乃至（５）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（７）Ｌ１ａが、単結合であり、
Ｌ２ａは、単結合、Ｃ１−６アルキレン基又はＣ２−６アルケニレン基（該Ｃ１−６アルキレン基及びＣ２−６アルケニレン基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、シアノ基及びニトロ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
環Ｂａが、Ｃ３−１１シクロアルカン、Ｃ３−１１シクロアルケン、３−１１員非芳香族複素環、Ｃ６−１４芳香族炭化水素環又は５−１０員芳香族複素環であり、
ｎａが、０又は１であり、
Ｒ３ａが、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基又はＣ１−３アルキルスルホニル基であり、
Ｌ３ａが単結合であり、
Ｒ２ａが水素原子、ハロゲン原子、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基、ナフチル基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基、ナフチル基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ４ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である上記（２）乃至（６）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Ｌ２ａは、単結合、Ｃ１−６アルキレン基又はＣ２−６アルケニレン基（該Ｃ１−６アルキレン基及びＣ２−６アルケニレン基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、シアノ基及びニトロ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
環Ｂａが、Ｃ３−１１シクロアルカン、Ｃ３−１１シクロアルケン、３−１１員非芳香族複素環、Ｃ６−１４芳香族炭化水素環又は５−１０員芳香族複素環であり、
ｎａが、０又は１であり、
Ｒ３ａが、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基又はＣ１−３アルキルスルホニル基であり、
Ｌ３ａが単結合であり、
Ｒ２ａが水素原子、ハロゲン原子、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基、ナフチル基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基、ナフチル基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ４ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である上記（２）乃至（６）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（８）Ｌ１ａが、単結合又はＣ１−３アルキレン基であり、
Ｌ２ａが、単結合又はＣ１−３アルキレン基（該Ｃ１−３アルキレン基は無置換であるか又は、１個のシアノ基又はＣ１−３ハロアルキル基で置換されている。）であり、
環Ｂａが、Ｃ３−１１シクロアルカン、Ｃ３−１１シクロアルケン、３−１１員非芳香族複素環、ベンゼン又は５−６員芳香族複素環であり、
ｎａが、０又は１であり、
Ｒ３ａが、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基又はＣ１−３アルキルスルホニル基であり、
Ｌ３ａが単結合であり、
Ｒ２ａが、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ４ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である上記（２）乃至（６）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Ｌ２ａが、単結合又はＣ１−３アルキレン基（該Ｃ１−３アルキレン基は無置換であるか又は、１個のシアノ基又はＣ１−３ハロアルキル基で置換されている。）であり、
環Ｂａが、Ｃ３−１１シクロアルカン、Ｃ３−１１シクロアルケン、３−１１員非芳香族複素環、ベンゼン又は５−６員芳香族複素環であり、
ｎａが、０又は１であり、
Ｒ３ａが、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基又はＣ１−３アルキルスルホニル基であり、
Ｌ３ａが単結合であり、
Ｒ２ａが、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ４ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である上記（２）乃至（６）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（９）環Ｂａが、Ｃ３−１１シクロアルカン、４−７員非芳香族複素環又はベンゼンであり、
ｎａが、０又は１であり、
Ｒ３ａが、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基又はＣ１−３アルキル基である上記（７）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（１０）Ｌ２ａが、単結合、Ｃ１−６アルキレン基、Ｃ２−６アルケニレン基又はＣ１−６ハロアルキレン基（該Ｃ１−６アルキレン基、Ｃ２−６アルケニレン基及びＣ１−６ハロアルキレン基は、無置換であるか又は、水酸基及びシアノ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）であり、
環Ｂａが、Ｃ３−１１シクロアルカン又は４−７員非芳香族複素環であり、
Ｒ２ａが、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ３−６シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基、５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、水酸基、アミノ基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基及びＣ１−６アルキルカルボニルアミノ基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、シアノ基及びＣ１−３アルコキシ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６ハロアルキル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である上記（７）又は（９）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
ｎａが、０又は１であり、
Ｒ３ａが、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基又はＣ１−３アルキル基である上記（７）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（１０）Ｌ２ａが、単結合、Ｃ１−６アルキレン基、Ｃ２−６アルケニレン基又はＣ１−６ハロアルキレン基（該Ｃ１−６アルキレン基、Ｃ２−６アルケニレン基及びＣ１−６ハロアルキレン基は、無置換であるか又は、水酸基及びシアノ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）であり、
環Ｂａが、Ｃ３−１１シクロアルカン又は４−７員非芳香族複素環であり、
Ｒ２ａが、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ３−６シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基、５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、水酸基、アミノ基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基及びＣ１−６アルキルカルボニルアミノ基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、シアノ基及びＣ１−３アルコキシ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６ハロアルキル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である上記（７）又は（９）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（１１）Ｌ２ａが単結合、Ｃ１−３アルキレン基、Ｃ２−３アルケニレン基（該Ｃ１−３アルキレン基及びＣ２−３アルケニレン基は、無置換であるか又は、水酸基及びシアノ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）又はＣ１−３ハロアルキレン基であり、
Ｒ２ａが水素原子又はハロゲン原子である上記（７）又は（９）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（１２）環Ｂａが、Ｃ４−７シクロアルカン又は４−７員非芳香族複素環であり、
Ｒ２ａが、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−１０員芳香族複素環基（該３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３アルコキシ基、モノＣ１−３アルキルアミノ基、ジＣ１−３アルキルアミノ基（該Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３アルコキシ基、モノＣ１−３アルキルアミノ基及びジＣ１−３アルキルアミノ基は、無置換であるか又は、１個の水酸基又はシアノ基で置換されている。）、Ｃ１−３ハロアルキル基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基、Ｃ１−３アルキルチオ基、Ｃ１−３ハロアルキルチオ基、Ｃ１−３アルキルスルホニル基、Ｃ１−３ハロアルキルスルホニル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基（該４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、Ｃ１−３アルキル基及びＣ１−３ハロアルキル基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である上記（７）、（９）及び（１０）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Ｒ２ａが水素原子又はハロゲン原子である上記（７）又は（９）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（１２）環Ｂａが、Ｃ４−７シクロアルカン又は４−７員非芳香族複素環であり、
Ｒ２ａが、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−１０員芳香族複素環基（該３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３アルコキシ基、モノＣ１−３アルキルアミノ基、ジＣ１−３アルキルアミノ基（該Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３アルコキシ基、モノＣ１−３アルキルアミノ基及びジＣ１−３アルキルアミノ基は、無置換であるか又は、１個の水酸基又はシアノ基で置換されている。）、Ｃ１−３ハロアルキル基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基、Ｃ１−３アルキルチオ基、Ｃ１−３ハロアルキルチオ基、Ｃ１−３アルキルスルホニル基、Ｃ１−３ハロアルキルスルホニル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基（該４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、Ｃ１−３アルキル基及びＣ１−３ハロアルキル基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である上記（７）、（９）及び（１０）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（１３）環Ｂａが、Ｃ４−７シクロアルカンであり、
Ｒ２ａが、４−７員非芳香族複素環基（該４−７員非芳香族複素環基は、無置換であるか又は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、カルボキシ基、Ｃ１−３アルキル基（該Ｃ１−３アルキル基は、無置換であるか又は、１個の水酸基又はシアノ基で置換されている。）、Ｃ１−３ハロアルキル基、Ｃ１−３アルコキシ基、ジＣ１−３アルキルアミノ基、モノＣ１−３アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−３アルキルスルホニル基、Ｃ１−３アルキルカルボニルアミノ基（該Ｃ１−３アルコキシ基、ジＣ１−３アルキルアミノ基、モノＣ１−３アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−３アルキルスルホニル基及びＣ１−３アルキルカルボニルアミノ基は、無置換であるか又は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子で置換されている。）、４−７員非芳香族複素環基及びフェニル基（該フェニル基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、Ｃ１−３アルキル基及びＣ１−３ハロアルキル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）である上記（７）、（９）及び（１０）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Ｒ２ａが、４−７員非芳香族複素環基（該４−７員非芳香族複素環基は、無置換であるか又は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、カルボキシ基、Ｃ１−３アルキル基（該Ｃ１−３アルキル基は、無置換であるか又は、１個の水酸基又はシアノ基で置換されている。）、Ｃ１−３ハロアルキル基、Ｃ１−３アルコキシ基、ジＣ１−３アルキルアミノ基、モノＣ１−３アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−３アルキルスルホニル基、Ｃ１−３アルキルカルボニルアミノ基（該Ｃ１−３アルコキシ基、ジＣ１−３アルキルアミノ基、モノＣ１−３アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−３アルキルスルホニル基及びＣ１−３アルキルカルボニルアミノ基は、無置換であるか又は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子で置換されている。）、４−７員非芳香族複素環基及びフェニル基（該フェニル基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、Ｃ１−３アルキル基及びＣ１−３ハロアルキル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）である上記（７）、（９）及び（１０）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（１４）Ｌ１ａが、単結合であり、
Ｌ２ａは、単結合、Ｃ１−６アルキレン基又はＣ２−６アルケニレン基（該Ｃ１−６アルキレン基及びＣ２−６アルケニレン基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、シアノ基及びニトロ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
環Ｂａが、Ｃ３−１１シクロアルカン、Ｃ３−１１シクロアルケン、３−１１員非芳香族複素環、Ｃ６−１４芳香族炭化水素環又は５−１０員芳香族複素環であり、
ｎａが、０又は１であり、
Ｒ３ａが、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基又はＣ１−３アルキルスルホニル基であり、
Ｌ３ａが下記式（ＸＩＶａ−１）から式（ＸＩＶａ−１５）
Ｌ２ａは、単結合、Ｃ１−６アルキレン基又はＣ２−６アルケニレン基（該Ｃ１−６アルキレン基及びＣ２−６アルケニレン基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、シアノ基及びニトロ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
環Ｂａが、Ｃ３−１１シクロアルカン、Ｃ３−１１シクロアルケン、３−１１員非芳香族複素環、Ｃ６−１４芳香族炭化水素環又は５−１０員芳香族複素環であり、
ｎａが、０又は１であり、
Ｒ３ａが、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基又はＣ１−３アルキルスルホニル基であり、
Ｌ３ａが下記式（ＸＩＶａ−１）から式（ＸＩＶａ−１５）
（式中、Ｅ１ａは酸素原子、硫黄原子又はＮＲ１１ａ（式中Ｒ１１ａは、水酸基又はＣ１−３アルコキシ基である。）であり、Ｒ１２ａ及びＲ１３ａはそれぞれ独立して、水素原子、Ｃ１−６アルキル基又はＣ１−６ハロアルキル基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６ハロアルキル基は、無置換であるか又は、水酸基、アミノ基、シアノ基、Ｃ３−１１シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６ハロアルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、３−１１員非芳香族複素環基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、フェニル基及び５−１０員芳香族複素環基（該フェニル基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ１ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である。）の何れかであり、
Ｒ２ａが水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ２−６アルケニル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ５ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基、ナフチル基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基、ナフチル基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ４ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である上記（２）乃至（６）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Ｒ２ａが水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ２−６アルケニル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ５ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基、ナフチル基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基、ナフチル基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ４ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である上記（２）乃至（６）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（１５）Ｌ１ａが、単結合又はＣ１−３アルキレン基であり、
Ｌ２ａが、単結合又はＣ１−３アルキレン基（該Ｃ１−３アルキレン基は無置換であるか又は、１個のシアノ基又はＣ１−３ハロアルキレン基で置換されている。）であり、
環Ｂａが、Ｃ３−１１シクロアルカン、Ｃ３−１１シクロアルケン、３−１１員非芳香族複素環、ベンゼン又は５−６員芳香族複素環であり、
ｎａが、０又は１であり、
Ｒ３ａが、水酸基、アミノ基、カルバモイル基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基又はＣ１−３アルキルスルホニル基であり、
Ｌ３ａが下記式（Ｖａ−１）から式（Ｖａ−１１）
Ｌ２ａが、単結合又はＣ１−３アルキレン基（該Ｃ１−３アルキレン基は無置換であるか又は、１個のシアノ基又はＣ１−３ハロアルキレン基で置換されている。）であり、
環Ｂａが、Ｃ３−１１シクロアルカン、Ｃ３−１１シクロアルケン、３−１１員非芳香族複素環、ベンゼン又は５−６員芳香族複素環であり、
ｎａが、０又は１であり、
Ｒ３ａが、水酸基、アミノ基、カルバモイル基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基又はＣ１−３アルキルスルホニル基であり、
Ｌ３ａが下記式（Ｖａ−１）から式（Ｖａ−１１）
（式中、Ｅ１ａは酸素原子であり、Ｒ１２ａ及びＲ１３ａは、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ１−６アルキル基又はＣ１−６ハロアルキル基である。）の何れかであり、
Ｒ２ａが水素原子、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ５ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ１ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である（２）乃至（６）の何れかにに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Ｒ２ａが水素原子、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ５ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ１ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である（２）乃至（６）の何れかにに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（１６）Ｌ２ａが単結合、Ｃ１−３アルキレン基、Ｃ２−３アルケニレン基（該Ｃ１−３アルキレン基及びＣ２−３アルケニレン基は、無置換であるか又は、水酸基及びシアノ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）又はＣ１−３ハロアルキレン基であり、
環Ｂａが、Ｃ３−１１シクロアルカン、４−７員非芳香族複素環又はベンゼンであり、
ｎａが、０又は１であり、
Ｒ３ａがハロゲン原子、シアノ基又はＣ１−３アルキル基であり、
Ｌ３ａが下記式（ＸＶａ−１）から式（ＸＶａ−１２）
環Ｂａが、Ｃ３−１１シクロアルカン、４−７員非芳香族複素環又はベンゼンであり、
ｎａが、０又は１であり、
Ｒ３ａがハロゲン原子、シアノ基又はＣ１−３アルキル基であり、
Ｌ３ａが下記式（ＸＶａ−１）から式（ＸＶａ−１２）
（式中、Ｅ１ａは酸素原子又はＮＲ１１ａ（式中Ｒ１１ａは、水酸基である。）であり、Ｒ１２ａは、水素原子、Ｃ１−６アルキル基又はＣ１−６ハロアルキル基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６ハロアルキル基は、無置換であるか又は、水酸基、シアノ基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ３−６シクロアルキル基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基（該フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−３アルキル基及びＣ１−３ハロアルキル基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）である。）の何れかである上記（１４）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（１７）Ｌ２ａが、単結合又はＣ１−３アルキレン基であり、
環Ｂａが、Ｃ４−７シクロアルカン又は４−７員非芳香族複素環であり、
Ｒ２ａが水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６ハロアルキル基は、無置換であるか又は、シアノ基、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基（該モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基及びジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基は、無置換であるか又は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子で置換されている。）、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６ハロアルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、４−７員非芳香族複素環基及びフェニル基（該フェニル基は、無置換であるか又は、１個のハロゲン原子で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個、２個又は３個の置換基で置換されている。）より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−１１シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基、ナフチル基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基、ナフチル基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、シアノ基、水酸基及びＣ１−３アルコキシ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６ハロアルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基（該Ｃ１−６アルコキシカルボニル基は、無置換であるか又は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子で置換されている。）、４−７員非芳香族複素環基及びフェニル基（該フェニル基は無置換であるか又は、１個のハロゲン原子で置換されている。
）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個、２個又は３個の置換基で置換されている。）である上記（１４）又は（１６）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
環Ｂａが、Ｃ４−７シクロアルカン又は４−７員非芳香族複素環であり、
Ｒ２ａが水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６ハロアルキル基は、無置換であるか又は、シアノ基、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基（該モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基及びジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基は、無置換であるか又は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子で置換されている。）、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６ハロアルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、４−７員非芳香族複素環基及びフェニル基（該フェニル基は、無置換であるか又は、１個のハロゲン原子で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個、２個又は３個の置換基で置換されている。）より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−１１シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基、ナフチル基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基、ナフチル基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、シアノ基、水酸基及びＣ１−３アルコキシ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６ハロアルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基（該Ｃ１−６アルコキシカルボニル基は、無置換であるか又は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子で置換されている。）、４−７員非芳香族複素環基及びフェニル基（該フェニル基は無置換であるか又は、１個のハロゲン原子で置換されている。
）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個、２個又は３個の置換基で置換されている。）である上記（１４）又は（１６）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（１８）Ｌ３ａが下記式（ＸＸＩＩＩａ−１）から式（ＸＸＩＩＩａ−７）
（式中、Ｅ１ａは酸素原子であり、Ｒ１２ａは、水素原子、Ｃ１−３アルキル基（該Ｃ１−３アルキル基は、無置換であるか又は、１個のシアノ基で置換されている。）又はＣ１−３ハロアルキル基である。）の何れかであり、
Ｒ２ａがＣ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、無置換であるか又は、１個のシアノ基で置換されている。）、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基又はフェニル基（該４−７員非芳香族複素環基及びフェニル基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、Ｃ１−３アルキル基及びＣ１−３ハロアルキル基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）である上記（１４）、（１６）及び（１７）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Ｒ２ａがＣ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、無置換であるか又は、１個のシアノ基で置換されている。）、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基又はフェニル基（該４−７員非芳香族複素環基及びフェニル基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、Ｃ１−３アルキル基及びＣ１−３ハロアルキル基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）である上記（１４）、（１６）及び（１７）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（１９）Ｌ３ａが下記式（ＸＸＩＶａ−１）から式（ＸＸＩＶａ−４）
（式中、Ｅ１ａは酸素原子であり、Ｒ１２ａは、水素原子、Ｃ１−３アルキル基（該Ｃ１−３アルキル基は、無置換であるか又は、１個のシアノ基で置換されている。）又はＣ１−３ハロアルキル基である。）の何れかであり、
Ｒ２ａがＣ１−３アルキル基（該Ｃ１−３アルキル基は、無置換であるか又は、１個のシアノ基で置換されている。）、Ｃ１−３ハロアルキル基又はＣ３−６シクロアルキル基である上記（１４）、及び（１６）乃至（１８）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Ｒ２ａがＣ１−３アルキル基（該Ｃ１−３アルキル基は、無置換であるか又は、１個のシアノ基で置換されている。）、Ｃ１−３ハロアルキル基又はＣ３−６シクロアルキル基である上記（１４）、及び（１６）乃至（１８）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（２０）Ｌ３ａが式（ＸＶＩａ）
（式中、Ｒ１２ａは水素原子、Ｃ１−３アルキル基（該Ｃ１−３アルキル基は、無置換であるか又は、水酸基、シアノ基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ３−６シクロアルキル基及びフェニル基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）又はＣ１−３ハロアルキル基である。）であり、
Ｒ２ａが水素原子、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、無置換であるか又は、シアノ基、水酸基、Ｃ１−３アルコキシ基、モノＣ１−３アルキルアミノカルボニル基（該モノＣ１−３アルキルアミノカルボニル基は、無置換であるか又は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子で置換されている。）、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基、Ｃ１−３アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基及びフェニル基（該フェニル基は、無置換であるか又は、１個のハロゲン原子で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）、
Ｃ１−６ハロアルキル基（該Ｃ１−６ハロアルキル基は、無置換であるか又は、水酸基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基（該フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、Ｃ１−３アルコキシ基及びＣ１−３アルキルチオ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）、
Ｃ３−１１シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−３アルキル基（該Ｃ１−３アルキル基は、無置換であるか又は、水酸基、シアノ基及びＣ１−３アルコキシ基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。
）、Ｃ１−３ハロアルキル基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基、Ｃ１−３アルキルスルホニル基、Ｃ１−３ハロアルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、４−７員非芳香族複素環基及びフェニル基（該フェニル基は、無置換であるか又は、１個のハロゲン原子で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個、２個又は３個の置換基で置換されている。）である上記（１４）、（１６）及び（１７）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Ｒ２ａが水素原子、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、無置換であるか又は、シアノ基、水酸基、Ｃ１−３アルコキシ基、モノＣ１−３アルキルアミノカルボニル基（該モノＣ１−３アルキルアミノカルボニル基は、無置換であるか又は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子で置換されている。）、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基、Ｃ１−３アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基及びフェニル基（該フェニル基は、無置換であるか又は、１個のハロゲン原子で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）、
Ｃ１−６ハロアルキル基（該Ｃ１−６ハロアルキル基は、無置換であるか又は、水酸基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基（該フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、Ｃ１−３アルコキシ基及びＣ１−３アルキルチオ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）、
Ｃ３−１１シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−３アルキル基（該Ｃ１−３アルキル基は、無置換であるか又は、水酸基、シアノ基及びＣ１−３アルコキシ基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。
）、Ｃ１−３ハロアルキル基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基、Ｃ１−３アルキルスルホニル基、Ｃ１−３ハロアルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、４−７員非芳香族複素環基及びフェニル基（該フェニル基は、無置換であるか又は、１個のハロゲン原子で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個、２個又は３個の置換基で置換されている。）である上記（１４）、（１６）及び（１７）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（２１）環Ｂａが、シクロヘキサン又はピペリジンである上記（２）乃至（１２）、及び（１４）乃至（１９）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（２２）環Ｂａが、シクロヘキサンである上記（１３）又は（２０）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（２３）ＸａがＣＲ９ａ（式中、Ｒ９ａは水素原子である。）である上記（５）乃至（２２）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（２４）環Ａａが下記式（ＩＶａ−１）から式（ＩＶａ−３）
（２２）環Ｂａが、シクロヘキサンである上記（１３）又は（２０）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（２３）ＸａがＣＲ９ａ（式中、Ｒ９ａは水素原子である。）である上記（５）乃至（２２）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（２４）環Ａａが下記式（ＩＶａ−１）から式（ＩＶａ−３）
（式中、Ｅ２ａは酸素原子又は硫黄原子であり、Ｒ４ａ及びＲ６ａはそれぞれ独立して、水素原子、又はＣ１−３アルキル基である。）の何れかである上記（６）乃至（２３）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（２５）Ｌ１ａが単結合であり、
Ｌ２ａが単結合又はＣ１−３アルキレン基であり、
環Ｂａが、Ｃ４−７シクロアルカン、ベンゼン又は４−７員非芳香族複素環であり、
ｎａが、０であり、
Ｌ３ａが単結合であり、
Ｒ２ａが水素原子である上記（８）、（２３）及び（２４）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（２６）Ｌ１ａが単結合であり、
Ｌ２ａが単結合であり、
環Ｂａが、Ｃ４−７シクロアルカン又は４−７員非芳香族複素環であり、
ｎａが０であり、
Ｌ３ａが下記式（ＶＩａ−１）から式（ＶＩａ−３）
Ｌ２ａが単結合又はＣ１−３アルキレン基であり、
環Ｂａが、Ｃ４−７シクロアルカン、ベンゼン又は４−７員非芳香族複素環であり、
ｎａが、０であり、
Ｌ３ａが単結合であり、
Ｒ２ａが水素原子である上記（８）、（２３）及び（２４）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（２６）Ｌ１ａが単結合であり、
Ｌ２ａが単結合であり、
環Ｂａが、Ｃ４−７シクロアルカン又は４−７員非芳香族複素環であり、
ｎａが０であり、
Ｌ３ａが下記式（ＶＩａ−１）から式（ＶＩａ−３）
の何れかであり、
Ｒ２ａが、水素原子又はＣ１−３アルキル基（該Ｃ１−３アルキル基は、無置換であるか又は１個のシアノ基又はフェニル基で置換されている。）である上記（１５）、（２３）及び（２４）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（２７）環Ｂａが、シクロヘキサン、ベンゼン又はピペリジンである上記（２）乃至（６）、（８）、（１５）、（２５）及び（２６）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Ｒ２ａが、水素原子又はＣ１−３アルキル基（該Ｃ１−３アルキル基は、無置換であるか又は１個のシアノ基又はフェニル基で置換されている。）である上記（１５）、（２３）及び（２４）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（２７）環Ｂａが、シクロヘキサン、ベンゼン又はピペリジンである上記（２）乃至（６）、（８）、（１５）、（２５）及び（２６）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（２８）Ｒ１ａが、水素原子であり、
Ｘａが、ＣＲ９ａ（式中、Ｒ９ａは水素原子又はハロゲン原子である。）であり、
Ｙａが、ＣＲ１０ａ（式中、Ｒ１０ａは水素原子である。）であり、
環Ａａが下記式（ＩＶａ−１）から式（ＩＶａ−３）
Ｘａが、ＣＲ９ａ（式中、Ｒ９ａは水素原子又はハロゲン原子である。）であり、
Ｙａが、ＣＲ１０ａ（式中、Ｒ１０ａは水素原子である。）であり、
環Ａａが下記式（ＩＶａ−１）から式（ＩＶａ−３）
（式中、Ｅ２ａは酸素原子又は硫黄原子であり、Ｒ４ａは、水素原子又はＣ１−３アルキル基であり、Ｒ６ａは水素原子である。）の何れかであり、
Ｌ１ａが、単結合であり、
環Ｂａが、Ｃ３−１１シクロアルカン、Ｃ３−１１シクロアルケン（該Ｃ３−１１シクロアルカン及びＣ３−１１シクロアルケンの環を構成する１個のメチレン基が、カルボニル基に置換されてもよい。）、３−１１員非芳香族複素環、Ｃ６−１４芳香族炭化水素環又は５−１０員芳香族複素環であり、
ｎａが、０、１又は２であり、
Ｒ３ａが、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基又はＣ１−３アルコキシ基であり（ｎａが２のとき、Ｒ３ａは同一であっても異なっていても良い。）、
Ｌ２ａは、単結合、Ｃ１−６アルキレン基、Ｃ２−６アルケニレン基（該Ｃ１−６アルキレン基及びＣ２−６アルケニレン基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、シアノ基及びニトロ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、＝Ｃ（Ｒ１５ａ）−（式中、Ｒ１５ａは、水素原子又はシアノ基であり、環ＢａとＬ２ａをつなぐ結合は二重結合である。）又は＝Ｃ（Ｒ１５ａ）−ＣＨ２−（式中、Ｒ１５ａは、水素原子又はシアノ基であり、環ＢａとＬ２ａをつなぐ結合は二重結合である。）であり、
Ｌ３ａが単結合であるか又は、下記式（ＸＩＶａ−１）から式（ＸＩＶａ−１５）又は式（ＸＩＩＩａ）
Ｌ１ａが、単結合であり、
環Ｂａが、Ｃ３−１１シクロアルカン、Ｃ３−１１シクロアルケン（該Ｃ３−１１シクロアルカン及びＣ３−１１シクロアルケンの環を構成する１個のメチレン基が、カルボニル基に置換されてもよい。）、３−１１員非芳香族複素環、Ｃ６−１４芳香族炭化水素環又は５−１０員芳香族複素環であり、
ｎａが、０、１又は２であり、
Ｒ３ａが、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基又はＣ１−３アルコキシ基であり（ｎａが２のとき、Ｒ３ａは同一であっても異なっていても良い。）、
Ｌ２ａは、単結合、Ｃ１−６アルキレン基、Ｃ２−６アルケニレン基（該Ｃ１−６アルキレン基及びＣ２−６アルケニレン基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、シアノ基及びニトロ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、＝Ｃ（Ｒ１５ａ）−（式中、Ｒ１５ａは、水素原子又はシアノ基であり、環ＢａとＬ２ａをつなぐ結合は二重結合である。）又は＝Ｃ（Ｒ１５ａ）−ＣＨ２−（式中、Ｒ１５ａは、水素原子又はシアノ基であり、環ＢａとＬ２ａをつなぐ結合は二重結合である。）であり、
Ｌ３ａが単結合であるか又は、下記式（ＸＩＶａ−１）から式（ＸＩＶａ−１５）又は式（ＸＩＩＩａ）
（式中、Ｅ１ａは酸素原子である。）の何れかであり、
Ｌ３ａが単結合のとき、Ｒ２ａは水素原子、ハロゲン原子、アジド基、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１１員部分飽和芳香族環基又は８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１１員部分飽和芳香族環基及び８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ４ａ、置換基群Ｖ９ａ及びＣ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、１個のＣ１−６アルコキシカルボニルアミノ基（該Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ基は、無置換であるか又は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子で置換されている。）で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｌ３ａが単結合ではないとき、Ｒ２ａは水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基及びＣ２−６アルキニル基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ６ａ及び置換基群Ｖ９ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１１員部分飽和芳香族環基又は８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１１員部分飽和芳香族環基及び８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ４ａ及び置換基群Ｖ９ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｒ１２ａ及びＲ１３ａは、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６ハロアルキル基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ２ａ、置換基群Ｖ８ａ及び置換基群Ｖ９ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基又は８−１１員部分飽和芳香族環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基及び８−１１員部分飽和芳香族環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ４ａ及び置換基群Ｖ９ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である上記（１）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Ｌ３ａが単結合のとき、Ｒ２ａは水素原子、ハロゲン原子、アジド基、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１１員部分飽和芳香族環基又は８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１１員部分飽和芳香族環基及び８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ４ａ、置換基群Ｖ９ａ及びＣ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、１個のＣ１−６アルコキシカルボニルアミノ基（該Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ基は、無置換であるか又は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子で置換されている。）で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｌ３ａが単結合ではないとき、Ｒ２ａは水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基及びＣ２−６アルキニル基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ６ａ及び置換基群Ｖ９ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１１員部分飽和芳香族環基又は８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１１員部分飽和芳香族環基及び８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ４ａ及び置換基群Ｖ９ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｒ１２ａ及びＲ１３ａは、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６ハロアルキル基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ２ａ、置換基群Ｖ８ａ及び置換基群Ｖ９ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基又は８−１１員部分飽和芳香族環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基及び８−１１員部分飽和芳香族環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ４ａ及び置換基群Ｖ９ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である上記（１）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（２９）Ｌ２ａが、単結合、Ｃ１−６アルキレン基、Ｃ２−６アルケニレン基（該Ｃ１−６アルキレン基及びＣ２−６アルケニレン基は、無置換であるか又は、水酸基及びシアノ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）又はＣ１−６ハロアルキレン基であり、
環Ｂａが、Ｃ４−７シクロアルカン（該Ｃ４−７シクロアルカンの環を構成する１個のメチレン基が、カルボニル基に置換されてもよい。）又は４−７員非芳香族複素環であり、ｎａが、０、１又は２であり、
Ｒ３ａがシアノ基、Ｃ１−３アルキル基又はハロゲン原子である（ｎａが２のとき、Ｒ３ａは同一であっても異なっていても良い。）上記（１）又は（２８）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（３０）Ｌ３ａが単結合であり、
Ｒ２ａが水素原子、ハロゲン原子、アジド基、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基、５−１０員芳香族複素環基又は８−１１員部分飽和芳香族環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基、５−１０員芳香族複素環基及び８−１１員部分飽和芳香族環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ４ａ、置換基群Ｖ９ａ及びＣ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、１個のＣ１−６アルコキシカルボニルアミノ基（該Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ基は、無置換であるか又は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子で置換されている。）で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である上記（１）、（２８）及び（２９）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
環Ｂａが、Ｃ４−７シクロアルカン（該Ｃ４−７シクロアルカンの環を構成する１個のメチレン基が、カルボニル基に置換されてもよい。）又は４−７員非芳香族複素環であり、ｎａが、０、１又は２であり、
Ｒ３ａがシアノ基、Ｃ１−３アルキル基又はハロゲン原子である（ｎａが２のとき、Ｒ３ａは同一であっても異なっていても良い。）上記（１）又は（２８）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（３０）Ｌ３ａが単結合であり、
Ｒ２ａが水素原子、ハロゲン原子、アジド基、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基、５−１０員芳香族複素環基又は８−１１員部分飽和芳香族環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基、５−１０員芳香族複素環基及び８−１１員部分飽和芳香族環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ４ａ、置換基群Ｖ９ａ及びＣ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、１個のＣ１−６アルコキシカルボニルアミノ基（該Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ基は、無置換であるか又は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子で置換されている。）で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である上記（１）、（２８）及び（２９）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（３１）Ｌ２ａがＣ１−３アルキレン基であり、
環Ｂａが、４−７員非芳香族複素環であり、
Ｌ３ａが単結合であり、
Ｒ２ａが、フェニル基又は５−１０員芳香族複素環基又は８−１１員部分飽和芳香族環基（該フェニル基及び５−１０員芳香族複素環基及び８−１１員部分飽和芳香族環基は、無置換であるか又は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、４−７員非芳香族複素環基及び５−６員芳香族複素環基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個、２個又は３個の置換基で置換されている。）である上記（３０）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（３２）環Ｂａが、Ｃ４−７シクロアルカンであり、
Ｌ３ａが単結合であり、
Ｒ２ａが、３−１１員非芳香族複素環基（該３−１１員非芳香族複素環基は、無置換であるか又は、水酸基、アミノ基、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、カルボキシ基、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、無置換であるか又は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子で置換されているか、又は水酸基、シアノ基及びＣ１−６アルコキシカルボニルアミノ基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）、Ｃ１−３アルコキシ基、モノＣ１−３アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−３アルキルカルボニルアミノ基（該Ｃ１−３アルコキシ基、モノＣ１−３アルキルアミノカルボニル基及びＣ１−３アルキルカルボニルアミノ基は、無置換であるか又は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子で置換されている。）、ジＣ１−３アルキルアミノ基、Ｃ１−３アルキルスルホニル基、ジＣ１−３アルキルアミノスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ基、４−７員非芳香族複素環基及びフェニル基（該フェニル基は、無置換であるか又は、１個のハロゲン原子で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である上記（２８）乃至（３０）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
環Ｂａが、４−７員非芳香族複素環であり、
Ｌ３ａが単結合であり、
Ｒ２ａが、フェニル基又は５−１０員芳香族複素環基又は８−１１員部分飽和芳香族環基（該フェニル基及び５−１０員芳香族複素環基及び８−１１員部分飽和芳香族環基は、無置換であるか又は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、４−７員非芳香族複素環基及び５−６員芳香族複素環基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個、２個又は３個の置換基で置換されている。）である上記（３０）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（３２）環Ｂａが、Ｃ４−７シクロアルカンであり、
Ｌ３ａが単結合であり、
Ｒ２ａが、３−１１員非芳香族複素環基（該３−１１員非芳香族複素環基は、無置換であるか又は、水酸基、アミノ基、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、カルボキシ基、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、無置換であるか又は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子で置換されているか、又は水酸基、シアノ基及びＣ１−６アルコキシカルボニルアミノ基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）、Ｃ１−３アルコキシ基、モノＣ１−３アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−３アルキルカルボニルアミノ基（該Ｃ１−３アルコキシ基、モノＣ１−３アルキルアミノカルボニル基及びＣ１−３アルキルカルボニルアミノ基は、無置換であるか又は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子で置換されている。）、ジＣ１−３アルキルアミノ基、Ｃ１−３アルキルスルホニル基、ジＣ１−３アルキルアミノスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ基、４−７員非芳香族複素環基及びフェニル基（該フェニル基は、無置換であるか又は、１個のハロゲン原子で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である上記（２８）乃至（３０）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（３３）Ｌ３ａが下記式（ＸＶａ−１）から式（ＸＶａ−１２）又は式（ＸＩＩＩａ）
（式中、Ｅ１ａは酸素原子であり、Ｒ１２ａは、水素原子、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、無置換であるか又は、水酸基、シアノ基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ３−６シクロアルキル基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基（該フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−３アルキル基及びＣ１−３ハロアルキル基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基又はフェニル基（該フェニル基は、無置換であるか又は、１個のハロゲン原子又はシアノ基で置換されている。）である。）の何れかであり、
Ｒ２ａが水素原子、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ６ａ及び置換基群Ｖ９ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基、５−１０員芳香族複素環基、８−１１員部分飽和芳香族環基又は８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基、５−１０員芳香族複素環基、８−１１員部分飽和芳香族環基及び８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ４ａ及び置換基群Ｖ９ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である上記（１）、（２８）及び（２９）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Ｒ２ａが水素原子、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ６ａ及び置換基群Ｖ９ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基、５−１０員芳香族複素環基、８−１１員部分飽和芳香族環基又は８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基、５−１０員芳香族複素環基、８−１１員部分飽和芳香族環基及び８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ４ａ及び置換基群Ｖ９ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である上記（１）、（２８）及び（２９）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（３４）環Ｂａが、Ｃ４−７シクロアルカン又は４−７員非芳香族複素環であり、
Ｌ３ａが下記式（ＸＸＶａ−１）又は式（ＸＸＶａ−２）
Ｌ３ａが下記式（ＸＸＶａ−１）又は式（ＸＸＶａ−２）
（式中、Ｒ１２ａは水素原子、Ｃ１−３アルキル基（該Ｃ１−３アルキル基は、無置換であるか又は、水酸基、シアノ基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ３−６シクロアルキル基及びフェニル基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）、Ｃ１−３ハロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基又はフェニル基（該フェニル基は、無置換であるか又は、１個のハロゲン原子又はシアノ基で置換されている。）である。）であり、
Ｒ２ａが水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６ハロアルキル基は、無置換であるか又は、水酸基、シアノ基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ１−３アルキルチオ基、Ｃ１−３アルキルスルホニル基、モノＣ１−３アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−３アルキルアミノカルボニル基（該モノＣ１−３アルキルアミノカルボニル基及びジＣ１−３アルキルアミノカルボニル基は、無置換であるか又は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子で置換されている。）、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、水酸基、アミノ基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基、Ｃ１−３アルキルチオ基、Ｃ１−３ハロアルキルチオ基、Ｃ１−３アルキルスルホニル基、Ｃ１−３ハロアルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−３アルキルアミノ基、ジＣ１−３アルキルアミノ基、モノＣ１−３アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−３アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−３アルキルカルボニルアミノ基（該Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−３アルキルアミノ基、ジＣ１−３アルキルアミノ基、モノＣ１−３アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−３アルキルアミノカルボニル基及びＣ１−３アルキルカルボニルアミノ基は、無置換であるか又は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基（該フェニル基は、無置換であるか又は、１個のハロゲン原子で置換されている。）及び５−６員芳香族複素環基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）、
Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基、８−１１員部分飽和芳香族環基又は８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基、８−１１員部分飽和芳香族環基及び８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基は、無置換であるか又は、水酸基、アミノ基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−３アルキル基（該Ｃ１−３アルキル基は、無置換であるか又は、水酸基、シアノ基及びＣ１−３アルコキシ基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）、Ｃ１−３ハロアルキル基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基、Ｃ１−３アルキルチオ基、Ｃ１−３ハロアルキルチオ基、Ｃ１−３アルキルスルホニル基、Ｃ１−３ハロアルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−３アルキルアミノ基、ジＣ１−３アルキルアミノ基、モノＣ１−３アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−３アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−３アルキルカルボニルアミノ基（該Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−３アルキルアミノ基、ジＣ１−３アルキルアミノ基、モノＣ１−３アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−３アルキルアミノカルボニル基及びＣ１−３アルキルカルボニルアミノ基は、無置換であるか又は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、４−７員非芳香族複素環基及びフェニル基（該フェニル基は、無置換であるか又は、１個のハロゲン原子で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個、２個又は３個の置換基で置換されている。）である上記（３３）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Ｒ２ａが水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６ハロアルキル基は、無置換であるか又は、水酸基、シアノ基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ１−３アルキルチオ基、Ｃ１−３アルキルスルホニル基、モノＣ１−３アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−３アルキルアミノカルボニル基（該モノＣ１−３アルキルアミノカルボニル基及びジＣ１−３アルキルアミノカルボニル基は、無置換であるか又は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子で置換されている。）、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、水酸基、アミノ基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基、Ｃ１−３アルキルチオ基、Ｃ１−３ハロアルキルチオ基、Ｃ１−３アルキルスルホニル基、Ｃ１−３ハロアルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−３アルキルアミノ基、ジＣ１−３アルキルアミノ基、モノＣ１−３アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−３アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−３アルキルカルボニルアミノ基（該Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−３アルキルアミノ基、ジＣ１−３アルキルアミノ基、モノＣ１−３アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−３アルキルアミノカルボニル基及びＣ１−３アルキルカルボニルアミノ基は、無置換であるか又は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基（該フェニル基は、無置換であるか又は、１個のハロゲン原子で置換されている。）及び５−６員芳香族複素環基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）、
Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基、８−１１員部分飽和芳香族環基又は８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基、８−１１員部分飽和芳香族環基及び８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基は、無置換であるか又は、水酸基、アミノ基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−３アルキル基（該Ｃ１−３アルキル基は、無置換であるか又は、水酸基、シアノ基及びＣ１−３アルコキシ基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）、Ｃ１−３ハロアルキル基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基、Ｃ１−３アルキルチオ基、Ｃ１−３ハロアルキルチオ基、Ｃ１−３アルキルスルホニル基、Ｃ１−３ハロアルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−３アルキルアミノ基、ジＣ１−３アルキルアミノ基、モノＣ１−３アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−３アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−３アルキルカルボニルアミノ基（該Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−３アルキルアミノ基、ジＣ１−３アルキルアミノ基、モノＣ１−３アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−３アルキルアミノカルボニル基及びＣ１−３アルキルカルボニルアミノ基は、無置換であるか又は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、４−７員非芳香族複素環基及びフェニル基（該フェニル基は、無置換であるか又は、１個のハロゲン原子で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個、２個又は３個の置換基で置換されている。）である上記（３３）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（３５）環Ｂａが、Ｃ４−７シクロアルカンであり、
Ｌ３ａが下記式（ＸＸＶＩａ−１）から式（ＸＸＶＩａ−５）
Ｌ３ａが下記式（ＸＸＶＩａ−１）から式（ＸＸＶＩａ−５）
（式中、Ｅ１ａは酸素原子であり、Ｒ１２ａは水素原子、Ｃ１−３アルキル基（該Ｃ１−３アルキル基は、無置換であるか又は、水酸基、シアノ基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ３−６シクロアルキル基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基（該５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、１個のＣ１−３アルキル基で置換されている。）からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）、Ｃ１−３ハロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基又はフェニル基（該フェニル基は、無置換であるか又は、１個のハロゲン原子又はシアノ基で置換されている。）である。）の何れかであり、
Ｒ２ａがＣ１−３アルキル基（該Ｃ１−３アルキル基は、無置換であるか又は、１個のシアノ基で置換されている。）、Ｃ１−３ハロアルキル基又はＣ３−６シクロアルキル基である上記（３３）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Ｒ２ａがＣ１−３アルキル基（該Ｃ１−３アルキル基は、無置換であるか又は、１個のシアノ基で置換されている。）、Ｃ１−３ハロアルキル基又はＣ３−６シクロアルキル基である上記（３３）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（３６）Ｌ３ａが式（ＸＶＩａ）
（式中、Ｒ１２ａは水素原子、Ｃ１−３アルキル基（該Ｃ１−３アルキル基は、無置換であるか又は、水酸基、シアノ基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ３−６シクロアルキル基及びフェニル基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）、Ｃ１−３ハロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基又はフェニル基（該フェニル基は、無置換であるか又は、１個のハロゲン原子又はシアノ基で置換されている。）である。）である上記（３４）又は（３５）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（３７）Ｌ３ａが式（ＸＩＩＩａ）
（３７）Ｌ３ａが式（ＸＩＩＩａ）
（式中、Ｅ１ａは酸素原子である。）であり、
Ｒ２ａがＣ１−３アルキル基である上記（３３）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（３８）Ｌ２ａが、単結合又はＣ１−３アルキレン基である上記（１）乃至（２４）、（２８）乃至（３０）、及び（３２）乃至（３７）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Ｒ２ａがＣ１−３アルキル基である上記（３３）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（３８）Ｌ２ａが、単結合又はＣ１−３アルキレン基である上記（１）乃至（２４）、（２８）乃至（３０）、及び（３２）乃至（３７）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（３９）Ｌ１ａが、単結合であり、
環Ｂａが、Ｃ４−７シクロアルカンであり、
Ｌ２ａが＝Ｃ（Ｒ１５ａ）−（式中、Ｒ１５ａは水素原子又はシアノ基であり、環ＢａとＬ２ａをつなぐ結合は二重結合である。）又は＝Ｃ（Ｒ１５ａ）−ＣＨ２−（式中、Ｒ１５ａは水素原子又はシアノ基であり、環ＢａとＬ２ａをつなぐ結合は二重結合である。）であり、
Ｌ３ａが単結合のとき、Ｒ２ａが水素原子であり、
Ｌ３ａが式（Ｘａ−２）
環Ｂａが、Ｃ４−７シクロアルカンであり、
Ｌ２ａが＝Ｃ（Ｒ１５ａ）−（式中、Ｒ１５ａは水素原子又はシアノ基であり、環ＢａとＬ２ａをつなぐ結合は二重結合である。）又は＝Ｃ（Ｒ１５ａ）−ＣＨ２−（式中、Ｒ１５ａは水素原子又はシアノ基であり、環ＢａとＬ２ａをつなぐ結合は二重結合である。）であり、
Ｌ３ａが単結合のとき、Ｒ２ａが水素原子であり、
Ｌ３ａが式（Ｘａ−２）
のとき、Ｒ２ａがＣ１−３アルキル基である上記（１）又は（２８）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（４０）ｎａが０である上記（１）乃至（３９）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（４０）ｎａが０である上記（１）乃至（３９）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（４１）式（Ｉｂ）
［式中、環Ａｂは式（ＩＩｂ）
（式中、Ｔ１ｂはＣＲ４ｂＲ５ｂ、Ｃ(＝Ｏ)、Ｃ(＝Ｓ)、Ｃ(＝ＮＲ１７ｂ)、硫黄原子、Ｓ（＝Ｏ）又はＳ(＝Ｏ)２であり、Ｕ１ｂは窒素原子又はＣＲ６ｂであり、Ｗ１ｂは窒素原子又はＣＲ８ｂである。）であるか、
式（ＩＩＩｂ）
式（ＩＩＩｂ）
（式中、Ｔ２ｂは、ＣＲ４ｂであり、Ｕ２ｂは、窒素原子又はＣＲ６ｂであり、Ｗ２ｂは、ＣＲ８ｂＲ９ｂ、Ｃ(＝Ｏ)、Ｃ(＝Ｓ)、Ｃ(＝ＮＲ１７ｂ)、ＮＲ１０ｂ、酸素原子、硫黄原子、Ｓ(＝Ｏ)又はＳ(＝Ｏ)２である（ただし、Ｕ２ｂがＣＲ６ｂのとき、Ｗ２ｂはＣ(＝Ｏ)ではない。）。）であるか、
又は式（ＩＶｂ）
又は式（ＩＶｂ）
（式中、Ｔ３ｂは、ＣＲ４ｂＲ５ｂ、Ｃ(＝Ｏ)、Ｃ(＝Ｓ)、Ｃ(＝ＮＲ１７ｂ)、硫黄原子、Ｓ(＝Ｏ)又はＳ(＝Ｏ)２であり、Ｕ３ｂは、ＣＲ６ｂＲ７ｂ、Ｃ(＝Ｏ)、Ｃ(＝Ｓ)、Ｃ(＝ＮＲ１７ｂ)、ＮＲ１０ｂ、酸素原子、硫黄原子、Ｓ(＝Ｏ)又はＳ(＝Ｏ)２であり、Ｗ３ｂは、ＣＲ８ｂＲ９ｂ、Ｃ(＝Ｏ)、Ｃ(＝Ｓ)、Ｃ(＝ＮＲ１７ｂ)、ＮＲ１１ｂ、酸素原子、硫黄原子、Ｓ(＝Ｏ)又はＳ(＝Ｏ)２である（ただし、Ｔ３ｂがＣＲ４ｂＲ５ｂかつＵ３ｂがＣＲ６ｂＲ７ｂのとき、Ｗ３ｂはＣＲ８ｂＲ９ｂではない。）。）の何れかで示される構造であり、
Ｘｂは窒素原子又はＣＲ１５ｂであり、
ＹｂはＣＲ１６ｂであり、
Ｒ１ｂは、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基又はＣ１−６ハロアルキル基であり、
環Ｂｂは、Ｃ３−１１シクロアルカン、Ｃ３−１１シクロアルケン、３−１１員非芳香族複素環、Ｃ６−１４芳香族炭化水素環又は５−１０員芳香族複素環であり、
Ｌ１ｂは、単結合、Ｃ１−６アルキレン基、Ｃ２−６アルケニレン基又はＣ２−６アルキニレン基（該Ｃ１−６アルキレン基、Ｃ２−６アルケニレン基及びＣ２−６アルキニレン基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、シアノ基及びニトロ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｌ２ｂは、単結合、Ｃ１−６アルキレン基、Ｃ２−６アルケニレン基又はＣ２−６アルキニレン基（該Ｃ１−６アルキレン基、Ｃ２−６アルケニレン基及びＣ２−６アルキニレン基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、シアノ基及びニトロ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｌ３ｂは単結合又は下記式（Ｖｂ−１）から式（Ｖｂ−２０）
Ｘｂは窒素原子又はＣＲ１５ｂであり、
ＹｂはＣＲ１６ｂであり、
Ｒ１ｂは、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基又はＣ１−６ハロアルキル基であり、
環Ｂｂは、Ｃ３−１１シクロアルカン、Ｃ３−１１シクロアルケン、３−１１員非芳香族複素環、Ｃ６−１４芳香族炭化水素環又は５−１０員芳香族複素環であり、
Ｌ１ｂは、単結合、Ｃ１−６アルキレン基、Ｃ２−６アルケニレン基又はＣ２−６アルキニレン基（該Ｃ１−６アルキレン基、Ｃ２−６アルケニレン基及びＣ２−６アルキニレン基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、シアノ基及びニトロ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｌ２ｂは、単結合、Ｃ１−６アルキレン基、Ｃ２−６アルケニレン基又はＣ２−６アルキニレン基（該Ｃ１−６アルキレン基、Ｃ２−６アルケニレン基及びＣ２−６アルキニレン基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、シアノ基及びニトロ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｌ３ｂは単結合又は下記式（Ｖｂ−１）から式（Ｖｂ−２０）
（式中、Ｅ１ｂは酸素原子、硫黄原子又はＮＲ１８ｂである。）の何れかであり、
Ｌ３ｂが単結合のとき、Ｒ２ｂは水素原子、ハロゲン原子、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１４員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１４員部分飽和芳香族環基又は８−１４員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１４員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１４員部分飽和芳香族環基及び８−１４員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ４ｂ及び置換基群Ｖ９ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｌ３ｂが単結合ではないとき、Ｒ２ｂは水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ２−６アルケニル基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ６ｂ及び置換基群Ｖ９ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１４員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１４員部分飽和芳香族環基又は８−１４員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１４員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１４員部分飽和芳香族環基及び８−１４員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ４ｂ及び置換基群Ｖ９ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
ｎｂは、０、１又は２であり、
Ｒ３ｂは、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスホノオキシ基、スルホ基、スルホキシ基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ３−１１シクロアルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６ハロアルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６ハロアルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６ハロアルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基又はＣ１−６アルキルカルボニルアミノ基であり（ｎｂが２のとき、Ｒ３ｂは同一であっても異なっていても良い。）、
Ｒ４ｂ、Ｒ５ｂ、Ｒ６ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ８ｂ及びＲ９ｂはそれぞれ独立して、水素原子、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基及びジＣ１−６アルキルアミノ基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ３ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ１ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。
）であり、
Ｒ１０ｂ及びＲ１１ｂはそれぞれ独立して、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基及びジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基は無置換であるか又は、置換基群Ｖ３ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ１ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｒ１２ｂ、Ｒ１３ｂ及びＲ１４ｂはそれぞれ独立して、水素原子、Ｃ１−６アルキル基又はＣ１−６ハロアルキル基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６ハロアルキル基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ３ｂ、置換基群Ｖ８ｂ及び置換基群Ｖ９ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｒ１５ｂ及びＲ１６ｂはそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ３−１１シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基又は５−１０員芳香族複素環基であり、
Ｒ１７ｂ及びＲ１８ｂはそれぞれ独立して、水素原子、水酸基、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−６アルキル基又はＣ１−６アルコキシ基であり、
置換基群Ｖ１ｂは、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスホノオキシ基、スルホ基、スルホキシ基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ３−１１シクロアルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６ハロアルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６ハロアルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６ハロアルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、３−１１員非芳香族複素環基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基及びＣ１−６アルキルカルボニルアミノ基により構成される置換基群であり、置換基群Ｖ２ｂは、置換基群Ｖ１ｂを構成する各基、並びにＣ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ１ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群であり、
置換基群Ｖ３ｂは、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスホノオキシ基、スルホ基、スルホキシ基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６ハロアルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６ハロアルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ１ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群であり、
置換基群Ｖ４ｂは、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスホノオキシ基、スルホ基、スルホキシ基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基及びＣ１−６アルキルカルボニルアミノ基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ３ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ１ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群であり、
置換基群Ｖ５ｂは、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスホノオキシ基、スルホ基、スルホキシ基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ３ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群であり、
置換基群Ｖ６ｂは、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスホノオキシ基、スルホ基、スルホキシ基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基（該Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基及びＣ１−６アルキルカルボニルアミノ基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ３ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１４員部分飽和芳香族環基及び８−１４員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１４員部分飽和芳香族環基及び８−１４員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ４ｂ及び置換基群Ｖ９ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群であり、
置換基群Ｖ８ｂは、８−１４員部分飽和芳香族環基及び８−１４員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基（該８−１４員部分飽和芳香族環基及び８−１４員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ２ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群であり、
置換基群Ｖ９ｂは、モノＣ１−６アルキルアミノスルホニル基、ジＣ１−６アルキルアミノスルホニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基（該モノＣ１−６アルキルアミノスルホニル基、ジＣ１−６アルキルアミノスルホニル基及びＣ１−６アルキルスルホニルアミノ基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ３ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−６シクロアルコキシ基、Ｃ３−６シクロアルキルアミノ基、Ｃ３−６シクロアルキルチオ基、Ｃ３−６シクロアルキルカルボニル基及びＣ３−６シクロアルキルスルホニル基（該Ｃ３−６シクロアルコキシ基、Ｃ３−６シクロアルキルアミノ基、Ｃ３−６シクロアルキルチオ基、Ｃ３−６シクロアルキルカルボニル基及びＣ３−６シクロアルキルスルホニル基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ２ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群である。］
で表される化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Ｌ３ｂが単結合のとき、Ｒ２ｂは水素原子、ハロゲン原子、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１４員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１４員部分飽和芳香族環基又は８−１４員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１４員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１４員部分飽和芳香族環基及び８−１４員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ４ｂ及び置換基群Ｖ９ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｌ３ｂが単結合ではないとき、Ｒ２ｂは水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ２−６アルケニル基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ６ｂ及び置換基群Ｖ９ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１４員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１４員部分飽和芳香族環基又は８−１４員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１４員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１４員部分飽和芳香族環基及び８−１４員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ４ｂ及び置換基群Ｖ９ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
ｎｂは、０、１又は２であり、
Ｒ３ｂは、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスホノオキシ基、スルホ基、スルホキシ基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ３−１１シクロアルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６ハロアルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６ハロアルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６ハロアルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基又はＣ１−６アルキルカルボニルアミノ基であり（ｎｂが２のとき、Ｒ３ｂは同一であっても異なっていても良い。）、
Ｒ４ｂ、Ｒ５ｂ、Ｒ６ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ８ｂ及びＲ９ｂはそれぞれ独立して、水素原子、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基及びジＣ１−６アルキルアミノ基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ３ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ１ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。
）であり、
Ｒ１０ｂ及びＲ１１ｂはそれぞれ独立して、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基及びジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基は無置換であるか又は、置換基群Ｖ３ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ１ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｒ１２ｂ、Ｒ１３ｂ及びＲ１４ｂはそれぞれ独立して、水素原子、Ｃ１−６アルキル基又はＣ１−６ハロアルキル基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６ハロアルキル基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ３ｂ、置換基群Ｖ８ｂ及び置換基群Ｖ９ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｒ１５ｂ及びＲ１６ｂはそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ３−１１シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基又は５−１０員芳香族複素環基であり、
Ｒ１７ｂ及びＲ１８ｂはそれぞれ独立して、水素原子、水酸基、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−６アルキル基又はＣ１−６アルコキシ基であり、
置換基群Ｖ１ｂは、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスホノオキシ基、スルホ基、スルホキシ基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ３−１１シクロアルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６ハロアルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６ハロアルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６ハロアルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、３−１１員非芳香族複素環基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基及びＣ１−６アルキルカルボニルアミノ基により構成される置換基群であり、置換基群Ｖ２ｂは、置換基群Ｖ１ｂを構成する各基、並びにＣ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ１ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群であり、
置換基群Ｖ３ｂは、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスホノオキシ基、スルホ基、スルホキシ基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６ハロアルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６ハロアルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ１ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群であり、
置換基群Ｖ４ｂは、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスホノオキシ基、スルホ基、スルホキシ基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基及びＣ１−６アルキルカルボニルアミノ基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ３ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ１ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群であり、
置換基群Ｖ５ｂは、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスホノオキシ基、スルホ基、スルホキシ基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ３ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群であり、
置換基群Ｖ６ｂは、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスホノオキシ基、スルホ基、スルホキシ基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基（該Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基及びＣ１−６アルキルカルボニルアミノ基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ３ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１４員部分飽和芳香族環基及び８−１４員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１４員部分飽和芳香族環基及び８−１４員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ４ｂ及び置換基群Ｖ９ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群であり、
置換基群Ｖ８ｂは、８−１４員部分飽和芳香族環基及び８−１４員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基（該８−１４員部分飽和芳香族環基及び８−１４員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ２ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群であり、
置換基群Ｖ９ｂは、モノＣ１−６アルキルアミノスルホニル基、ジＣ１−６アルキルアミノスルホニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基（該モノＣ１−６アルキルアミノスルホニル基、ジＣ１−６アルキルアミノスルホニル基及びＣ１−６アルキルスルホニルアミノ基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ３ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−６シクロアルコキシ基、Ｃ３−６シクロアルキルアミノ基、Ｃ３−６シクロアルキルチオ基、Ｃ３−６シクロアルキルカルボニル基及びＣ３−６シクロアルキルスルホニル基（該Ｃ３−６シクロアルコキシ基、Ｃ３−６シクロアルキルアミノ基、Ｃ３−６シクロアルキルチオ基、Ｃ３−６シクロアルキルカルボニル基及びＣ３−６シクロアルキルスルホニル基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ２ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群である。］
で表される化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（４２）式（Ｉｂ）
［式中、環Ａｂは式（ＩＩｂ）
（式中、Ｔ１ｂはＣＲ４ｂＲ５ｂ、Ｃ(＝Ｏ)、Ｃ(＝Ｓ)、Ｃ(＝ＮＲ１７ｂ)、硫黄原子、Ｓ（＝Ｏ）又はＳ(＝Ｏ)２であり、Ｕ１ｂは窒素原子又はＣＲ６ｂであり、Ｗ１ｂは窒素原子又はＣＲ８ｂである。）であるか、
式（ＩＩＩｂ）
式（ＩＩＩｂ）
（式中、Ｔ２ｂは、ＣＲ４ｂであり、Ｕ２ｂは、窒素原子又はＣＲ６ｂであり、Ｗ２ｂは、ＣＲ８ｂＲ９ｂ、Ｃ(＝Ｏ)、Ｃ(＝Ｓ)、Ｃ(＝ＮＲ１７ｂ)、ＮＲ１０ｂ、酸素原子、硫黄原子、Ｓ(＝Ｏ)又はＳ(＝Ｏ)２である（ただし、Ｕ２ｂがＣＲ６ｂのとき、Ｗ２ｂはＣ(＝Ｏ)ではない。）。）であるか、
又は式（ＩＶｂ）
又は式（ＩＶｂ）
（式中、Ｔ３ｂは、ＣＲ４ｂＲ５ｂ、Ｃ(＝Ｏ)、Ｃ(＝Ｓ)、Ｃ(＝ＮＲ１７ｂ)、硫黄原子、Ｓ(＝Ｏ)又はＳ(＝Ｏ)２であり、Ｕ３ｂは、ＣＲ６ｂＲ７ｂ、Ｃ(＝Ｏ)、Ｃ(＝Ｓ)、Ｃ(＝ＮＲ１７ｂ)、ＮＲ１０ｂ、酸素原子、硫黄原子、Ｓ(＝Ｏ)又はＳ(＝Ｏ)２であり、Ｗ３ｂは、ＣＲ８ｂＲ９ｂ、Ｃ(＝Ｏ)、Ｃ(＝Ｓ)、Ｃ(＝ＮＲ１７ｂ)、ＮＲ１１ｂ、酸素原子、硫黄原子、Ｓ(＝Ｏ)又はＳ(＝Ｏ)２である（ただし、Ｔ３ｂがＣＲ４ｂＲ５ｂかつＵ３ｂがＣＲ６ｂＲ７ｂのとき、Ｗ３ｂはＣＲ８ｂＲ９ｂではない。）。）の何れかで示される構造であり、
Ｘｂは窒素原子又はＣＲ１５ｂであり、
ＹｂはＣＲ１６ｂであり、
Ｒ１ｂは、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基又はＣ１−６ハロアルキル基であり、
環Ｂｂは、Ｃ３−１１シクロアルカン、Ｃ３−１１シクロアルケン、３−１１員非芳香族複素環、Ｃ６−１４芳香族炭化水素環又は５−１０員芳香族複素環であり、
Ｌ１ｂは、単結合、Ｃ１−６アルキレン基、Ｃ２−６アルケニレン基又はＣ２−６アルキニレン基（該Ｃ１−６アルキレン基、Ｃ２−６アルケニレン基及びＣ２−６アルキニレン基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、シアノ基及びニトロ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｌ２ｂは、単結合、Ｃ１−６アルキレン基、Ｃ２−６アルケニレン基又はＣ２−６アルキニレン基（該Ｃ１−６アルキレン基、Ｃ２−６アルケニレン基及びＣ２−６アルキニレン基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、シアノ基及びニトロ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｌ３ｂは単結合又は下記式（Ｖｂ−１）から式（Ｖｂ−２０）
Ｘｂは窒素原子又はＣＲ１５ｂであり、
ＹｂはＣＲ１６ｂであり、
Ｒ１ｂは、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基又はＣ１−６ハロアルキル基であり、
環Ｂｂは、Ｃ３−１１シクロアルカン、Ｃ３−１１シクロアルケン、３−１１員非芳香族複素環、Ｃ６−１４芳香族炭化水素環又は５−１０員芳香族複素環であり、
Ｌ１ｂは、単結合、Ｃ１−６アルキレン基、Ｃ２−６アルケニレン基又はＣ２−６アルキニレン基（該Ｃ１−６アルキレン基、Ｃ２−６アルケニレン基及びＣ２−６アルキニレン基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、シアノ基及びニトロ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｌ２ｂは、単結合、Ｃ１−６アルキレン基、Ｃ２−６アルケニレン基又はＣ２−６アルキニレン基（該Ｃ１−６アルキレン基、Ｃ２−６アルケニレン基及びＣ２−６アルキニレン基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、シアノ基及びニトロ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｌ３ｂは単結合又は下記式（Ｖｂ−１）から式（Ｖｂ−２０）
（式中、Ｅ１ｂは酸素原子、硫黄原子又はＮＲ１８ｂである。）の何れかであり、
Ｌ３ｂが単結合のとき、Ｒ２ｂは水素原子、ハロゲン原子、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ４ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｌ３ｂが単結合ではないとき、Ｒ２ｂは水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ２−６アルケニル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ５ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ４ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
ｎｂは、０、１又は２であり、
Ｒ３ｂは、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスホノオキシ基、スルホ基、スルホキシ基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ３−１１シクロアルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６ハロアルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６ハロアルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６ハロアルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基又はＣ１−６アルキルカルボニルアミノ基であり（ｎｂが２のとき、Ｒ３ｂは同一であっても異なっていても良い）、Ｒ４ｂ、Ｒ５ｂ、Ｒ６ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ８ｂ及びＲ９ｂはそれぞれ独立して、水素原子、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基及びジＣ１−６アルキルアミノ基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ３ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ１ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。
）であり、
Ｒ１０ｂ及びＲ１１ｂはそれぞれ独立して、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基及びジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基は無置換であるか又は、置換基群Ｖ３ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ１ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｒ１２ｂ、Ｒ１３ｂ及びＲ１４ｂはそれぞれ独立して、水素原子、Ｃ１−６アルキル基又はＣ１−６ハロアルキル基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６ハロアルキル基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ３ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｒ１５ｂ及びＲ１６ｂはそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ３−１１シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基又は５−１０員芳香族複素環基であり、
Ｒ１７ｂ及びＲ１８ｂはそれぞれ独立して、水素原子、水酸基、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−６アルキル基又はＣ１−６アルコキシ基であり、
置換基群Ｖ１ｂは、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスホノオキシ基、スルホ基、スルホキシ基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ３−１１シクロアルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６ハロアルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６ハロアルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６ハロアルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、３−１１員非芳香族複素環基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基及びＣ１−６アルキルカルボニルアミノ基により構成される置換基群であり、置換基群Ｖ２ｂは、置換基群Ｖ１ｂを構成する各基、並びにＣ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ１ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群であり、
置換基群Ｖ３ｂは、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスホノオキシ基、スルホ基、スルホキシ基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６ハロアルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６ハロアルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ１ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群であり、
置換基群Ｖ４ｂは、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスホノオキシ基、スルホ基、スルホキシ基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基及びＣ１−６アルキルカルボニルアミノ基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ３ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ１ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群であり、
置換基群Ｖ５ｂは、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスホノオキシ基、スルホ基、スルホキシ基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ３ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群である。］
で表される上記（４１）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Ｌ３ｂが単結合のとき、Ｒ２ｂは水素原子、ハロゲン原子、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ４ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｌ３ｂが単結合ではないとき、Ｒ２ｂは水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ２−６アルケニル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ５ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ４ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
ｎｂは、０、１又は２であり、
Ｒ３ｂは、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスホノオキシ基、スルホ基、スルホキシ基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ３−１１シクロアルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６ハロアルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６ハロアルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６ハロアルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基又はＣ１−６アルキルカルボニルアミノ基であり（ｎｂが２のとき、Ｒ３ｂは同一であっても異なっていても良い）、Ｒ４ｂ、Ｒ５ｂ、Ｒ６ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ８ｂ及びＲ９ｂはそれぞれ独立して、水素原子、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基及びジＣ１−６アルキルアミノ基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ３ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ１ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。
）であり、
Ｒ１０ｂ及びＲ１１ｂはそれぞれ独立して、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基及びジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基は無置換であるか又は、置換基群Ｖ３ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ１ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｒ１２ｂ、Ｒ１３ｂ及びＲ１４ｂはそれぞれ独立して、水素原子、Ｃ１−６アルキル基又はＣ１−６ハロアルキル基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６ハロアルキル基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ３ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｒ１５ｂ及びＲ１６ｂはそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ３−１１シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基又は５−１０員芳香族複素環基であり、
Ｒ１７ｂ及びＲ１８ｂはそれぞれ独立して、水素原子、水酸基、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−６アルキル基又はＣ１−６アルコキシ基であり、
置換基群Ｖ１ｂは、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスホノオキシ基、スルホ基、スルホキシ基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ３−１１シクロアルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６ハロアルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６ハロアルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６ハロアルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、３−１１員非芳香族複素環基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基及びＣ１−６アルキルカルボニルアミノ基により構成される置換基群であり、置換基群Ｖ２ｂは、置換基群Ｖ１ｂを構成する各基、並びにＣ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ１ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群であり、
置換基群Ｖ３ｂは、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスホノオキシ基、スルホ基、スルホキシ基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６ハロアルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６ハロアルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ１ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群であり、
置換基群Ｖ４ｂは、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスホノオキシ基、スルホ基、スルホキシ基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基及びＣ１−６アルキルカルボニルアミノ基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ３ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ１ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群であり、
置換基群Ｖ５ｂは、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスホノオキシ基、スルホ基、スルホキシ基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ３ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群である。］
で表される上記（４１）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（４３）Ｒ１ｂが水素原子である上記（４２）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（４４）Ｘｂが窒素原子又はＣＲ１５ｂ（式中、Ｒ１５ｂは水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基又はＣ３−６シクロアルキル基である。）であり、
ＹｂがＣＲ１６ｂ（式中、Ｒ１６ｂが水素原子である。）である上記（４２）又は（４３）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（４５）Ｘｂが窒素原子又はＣＲ１５ｂ（式中、Ｒ１５ｂは水素原子又はハロゲン原子である。）である上記（４４）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（４６）環Ａｂが式（ＩＩｂ）
（４４）Ｘｂが窒素原子又はＣＲ１５ｂ（式中、Ｒ１５ｂは水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基又はＣ３−６シクロアルキル基である。）であり、
ＹｂがＣＲ１６ｂ（式中、Ｒ１６ｂが水素原子である。）である上記（４２）又は（４３）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（４５）Ｘｂが窒素原子又はＣＲ１５ｂ（式中、Ｒ１５ｂは水素原子又はハロゲン原子である。）である上記（４４）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（４６）環Ａｂが式（ＩＩｂ）
（式中、Ｔ１ｂはＣＲ４ｂＲ５ｂ、Ｃ(＝Ｏ)、Ｃ(＝Ｓ)又はＳ(＝Ｏ)２であり、Ｕ１ｂは窒素原子又はＣＲ６ｂであり、Ｗ１ｂはＣＲ８ｂである。）であるか、
式（ＩＩＩｂ）
式（ＩＩＩｂ）
（式中、Ｔ２ｂはＣＲ４ｂであり、Ｕ２ｂは窒素原子であり、Ｗ２ｂはＣ(＝Ｏ)又はＣ(＝Ｓ)である。）であるか、
又は式（ＩＶｂ）
又は式（ＩＶｂ）
（式中、Ｔ３ｂはＣＲ４ｂＲ５ｂであり、Ｕ３ｂはＮＲ１０ｂ又は酸素原子であり、Ｗ３ｂはＣＲ８ｂＲ９ｂ、Ｃ(＝Ｏ)又はＣ(＝Ｓ)である。）である上記（４２）乃至（４５）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（４７）環Ａｂが下記式（ＸＶＩＩＩｂ−１）から式（ＸＶＩＩＩｂ−８）
（式中、Ｅ２ｂ及びＥ３ｂは、それぞれ独立して、酸素原子又は硫黄原子であり、Ｒ４ｂ、Ｒ５ｂ、Ｒ６ｂ、Ｒ８ｂ及びＲ９ｂは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子又はＣ１−３アルキル基であり、Ｒ１０ｂは、水素原子又はＣ１−３アルキル基である。）の何れかである上記（４２）乃至（４５）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（４８）Ｌ１ｂが、単結合であり、
Ｌ２ｂが、単結合、Ｃ１−６アルキレン基又はＣ２−６アルケニレン基（該Ｃ１−６アルキレン基及びＣ２−６アルケニレン基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、シアノ基及びニトロ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
環Ｂｂが、Ｃ３−１１シクロアルカン、Ｃ３−１１シクロアルケン、３−１１員非芳香族複素環、Ｃ６−１４芳香族炭化水素環又は５−１０員芳香族複素環であり、
ｎｂが、０又は１であり、
Ｒ３ｂが、水酸基、アミノ基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基又はＣ１−３アルキルスルホニル基であり、
Ｌ３ｂが単結合であり、
Ｒ２ｂが水素原子、ハロゲン原子、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基、ナフチル基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基、ナフチル基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ４ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である上記（４２）乃至（４７）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Ｌ２ｂが、単結合、Ｃ１−６アルキレン基又はＣ２−６アルケニレン基（該Ｃ１−６アルキレン基及びＣ２−６アルケニレン基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、シアノ基及びニトロ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
環Ｂｂが、Ｃ３−１１シクロアルカン、Ｃ３−１１シクロアルケン、３−１１員非芳香族複素環、Ｃ６−１４芳香族炭化水素環又は５−１０員芳香族複素環であり、
ｎｂが、０又は１であり、
Ｒ３ｂが、水酸基、アミノ基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基又はＣ１−３アルキルスルホニル基であり、
Ｌ３ｂが単結合であり、
Ｒ２ｂが水素原子、ハロゲン原子、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基、ナフチル基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基、ナフチル基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ４ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である上記（４２）乃至（４７）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（４９）Ｌ１ｂが、単結合又はＣ１−３アルキレン基であり、
Ｌ２ｂが、単結合又はＣ１−３アルキレン基（該Ｃ１−３アルキレン基は無置換であるか又は、１個のシアノ基又はＣ１−３ハロアルキル基で置換されている。）であり、
環Ｂｂが、Ｃ３−１１シクロアルカン、Ｃ３−１１シクロアルケン、３−１１員非芳香族複素環、ベンゼン又は５−６員芳香族複素環であり、
ｎｂが、０又は１であり、
Ｒ３ｂが、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基又はＣ１−３アルキルスルホニル基であり、
Ｌ３ｂが単結合であり、
Ｒ２ｂが、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ４ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である上記（４２）乃至（４７）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（５０）環Ｂｂが、Ｃ３−１１シクロアルカン又は４−７員非芳香族複素環であり、
ｎｂが、０又は１であり、
Ｒ３ｂが水酸基、Ｃ１−３アルキル基又はＣ１−３アルコキシ基である上記（４８）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Ｌ２ｂが、単結合又はＣ１−３アルキレン基（該Ｃ１−３アルキレン基は無置換であるか又は、１個のシアノ基又はＣ１−３ハロアルキル基で置換されている。）であり、
環Ｂｂが、Ｃ３−１１シクロアルカン、Ｃ３−１１シクロアルケン、３−１１員非芳香族複素環、ベンゼン又は５−６員芳香族複素環であり、
ｎｂが、０又は１であり、
Ｒ３ｂが、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基又はＣ１−３アルキルスルホニル基であり、
Ｌ３ｂが単結合であり、
Ｒ２ｂが、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ４ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である上記（４２）乃至（４７）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（５０）環Ｂｂが、Ｃ３−１１シクロアルカン又は４−７員非芳香族複素環であり、
ｎｂが、０又は１であり、
Ｒ３ｂが水酸基、Ｃ１−３アルキル基又はＣ１−３アルコキシ基である上記（４８）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（５１）Ｌ２ｂが単結合、Ｃ１−６アルキレン基、Ｃ２−６アルケニレン基又はＣ１−６ハロアルキレン基（該Ｃ１−６アルキレン基、Ｃ２−６アルケニレン基及びＣ１−６ハロアルキレン基は、無置換であるか又は、水酸基及びシアノ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）である上記（４８）又は（５０）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（５２）Ｒ２ｂが、水素原子、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−１０員芳香族複素環基（該４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、水酸基、アミノ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基及びＣ１−６アルキルカルボニルアミノ基は、無置換であるか又は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子で置換されているか、又は１個の水酸基又はシアノ基で置換されている。）、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である上記（４８）、（５０）及び（５１）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（５２）Ｒ２ｂが、水素原子、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−１０員芳香族複素環基（該４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、水酸基、アミノ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基及びＣ１−６アルキルカルボニルアミノ基は、無置換であるか又は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子で置換されているか、又は１個の水酸基又はシアノ基で置換されている。）、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である上記（４８）、（５０）及び（５１）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（５３）Ｒ２ｂが、水素原子、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−１０員芳香族複素環基（該４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−３アルキル基（該Ｃ１−３アルキル基は、無置換であるか又は、１個のシアノ基で置換されている。）、Ｃ１−３ハロアルキル基及びＣ１−６アルコキシカルボニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）である上記（５２）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（５４）Ｌ２ｂがＣ１−６アルキレン基、Ｃ２−３アルケニレン基（該Ｃ１−６アルキレン基及びＣ２−３アルケニレン基は、無置換であるか又は、１個のシアノ基で置換されている。）又はＣ１−６ハロアルキレン基であり、Ｒ２ｂが、水素原子である上記（４８）、及び（５０）乃至（５３）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（５４）Ｌ２ｂがＣ１−６アルキレン基、Ｃ２−３アルケニレン基（該Ｃ１−６アルキレン基及びＣ２−３アルケニレン基は、無置換であるか又は、１個のシアノ基で置換されている。）又はＣ１−６ハロアルキレン基であり、Ｒ２ｂが、水素原子である上記（４８）、及び（５０）乃至（５３）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（５５）Ｌ１ｂが、単結合であり、
Ｌ２ｂが、単結合、Ｃ１−６アルキレン基又はＣ２−６アルケニレン基（該Ｃ１−６アルキレン基及びＣ２−６アルケニレン基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、シアノ基及びニトロ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
環Ｂｂが、Ｃ３−１１シクロアルカン、Ｃ３−１１シクロアルケン、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基又は５−１０員芳香族複素環であり、
ｎｂが、０又は１であり、
Ｒ３ｂが、水酸基、アミノ基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ１−３アルコキシ基又はＣ１−３ハロアルコキシ基であり、
Ｌ３ｂが下記式（ＶＩｂ−１）から式（ＶＩｂ−１１）
Ｌ２ｂが、単結合、Ｃ１−６アルキレン基又はＣ２−６アルケニレン基（該Ｃ１−６アルキレン基及びＣ２−６アルケニレン基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、シアノ基及びニトロ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
環Ｂｂが、Ｃ３−１１シクロアルカン、Ｃ３−１１シクロアルケン、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基又は５−１０員芳香族複素環であり、
ｎｂが、０又は１であり、
Ｒ３ｂが、水酸基、アミノ基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ１−３アルコキシ基又はＣ１−３ハロアルコキシ基であり、
Ｌ３ｂが下記式（ＶＩｂ−１）から式（ＶＩｂ−１１）
（式中、Ｅ１ｂは酸素原子又は硫黄原子であり、Ｒ１２ｂ及びＲ１３ｂは、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ１−６アルキル基又はＣ１−６ハロアルキル基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６ハロアルキル基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、シアノ基、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ３−6シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基（該フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−３アルキル基及びＣ１−３ハロアルキル基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である。）の何れかであり、
Ｒ２ｂが水素原子、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ５ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基、ナフチル基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基、ナフチル基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ４ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である上記（４２）乃至（４７）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Ｒ２ｂが水素原子、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ５ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基、ナフチル基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基、ナフチル基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ４ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である上記（４２）乃至（４７）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（５６）Ｌ１ｂが、単結合又はＣ１−３アルキレン基であり、
Ｌ２ｂが、単結合又はＣ１−３アルキレン基（該Ｃ１−３アルキレン基は無置換であるか又は、１個のシアノ基又はＣ１−３ハロアルキル基で置換されている。）であり、
環Ｂｂが、Ｃ３−１１シクロアルカン、Ｃ３−１１シクロアルケン、３−１１員非芳香族複素環、ベンゼン又は５−６員芳香族複素環であり、
ｎｂが、０又は１であり、
Ｒ３ｂが、水酸基、アミノ基、カルバモイル基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基又はＣ１−３アルキルスルホニル基であり、
Ｌ３ｂが下記式（ＶＩｂ−１）から式（ＶＩｂ−１１）
Ｌ２ｂが、単結合又はＣ１−３アルキレン基（該Ｃ１−３アルキレン基は無置換であるか又は、１個のシアノ基又はＣ１−３ハロアルキル基で置換されている。）であり、
環Ｂｂが、Ｃ３−１１シクロアルカン、Ｃ３−１１シクロアルケン、３−１１員非芳香族複素環、ベンゼン又は５−６員芳香族複素環であり、
ｎｂが、０又は１であり、
Ｒ３ｂが、水酸基、アミノ基、カルバモイル基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基又はＣ１−３アルキルスルホニル基であり、
Ｌ３ｂが下記式（ＶＩｂ−１）から式（ＶＩｂ−１１）
（式中、Ｅ１ｂは酸素原子であり、Ｒ１２ｂ及びＲ１３ｂはそれぞれ独立して、水素原子、Ｃ１−６アルキル基又はＣ１−６ハロアルキル基である。）の何れかであり、
Ｒ２ｂが水素原子、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ５ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ１ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である上記（４２）乃至（４７）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Ｒ２ｂが水素原子、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ５ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ１ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である上記（４２）乃至（４７）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（５７）環Ｂｂが、Ｃ３−１１シクロアルカン又は４−７員非芳香族複素環であり、
Ｌ３ｂが下記式（ＸＩＸｂ−１）から式（ＸＩＸｂ−７）
Ｌ３ｂが下記式（ＸＩＸｂ−１）から式（ＸＩＸｂ−７）
（式中、Ｅ１ｂは酸素原子であり、Ｒ１２ｂは水素原子、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、無置換であるか又は、シアノ基、水酸基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ３−６シクロアルキル基及びフェニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）又はＣ１−６ハロアルキル基である。）の何れかであり、
Ｒ２ｂが水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６ハロアルキル基は、無置換であるか又は、水酸基、シアノ基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ１−３アルキルチオ基、Ｃ１−３アルキルスルホニル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基及びＣ１−６アルコキシカルボニル基からなる群より選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）、
Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基及びＣ１−６アルコキシカルボニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である上記（５５）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Ｒ２ｂが水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６ハロアルキル基は、無置換であるか又は、水酸基、シアノ基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ１−３アルキルチオ基、Ｃ１−３アルキルスルホニル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基及びＣ１−６アルコキシカルボニル基からなる群より選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）、
Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基及びＣ１−６アルコキシカルボニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である上記（５５）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（５８）Ｌ３ｂが下記式（ＸＸｂ−１）から式（ＸＸｂ−４）
（式中、Ｅ１ｂは酸素原子であり、Ｒ１２ｂは、水素原子、Ｃ１−３アルキル基（該Ｃ１−３アルキル基は、無置換であるか又は、シアノ基、水酸基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ３−６シクロアルキル基及びフェニル基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）又はＣ１−３ハロアルキル基である。）の何れかであり、
Ｒ２ｂが水素原子、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基（該Ｃ１−３アルキル基及びＣ１−３ハロアルキル基は、無置換であるか又は、水酸基、シアノ基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、１個の水酸基又はハロゲン原子で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基及びＣ１−６アルコキシカルボニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）である上記（５５）又は（５７）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Ｒ２ｂが水素原子、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基（該Ｃ１−３アルキル基及びＣ１−３ハロアルキル基は、無置換であるか又は、水酸基、シアノ基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、１個の水酸基又はハロゲン原子で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基及びＣ１−６アルコキシカルボニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）である上記（５５）又は（５７）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（５９）Ｌ２ｂが単結合又はＣ１−３アルキレン基である上記（４８）乃至（５３）、及び（５５）乃至（５８）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（６０）Ｘｂが窒素原子又はＣＲ１５ｂ（式中、Ｒ１５ｂは水素原子である。）であり、ＹｂがＣＲ１６ｂ（式中、Ｒ１６ｂは水素原子である。）である上記（４４）乃至（５９）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（６１）環Ａｂが下記式（ＶＩＩｂ−１）から式（ＶＩＩｂ−７）
（６０）Ｘｂが窒素原子又はＣＲ１５ｂ（式中、Ｒ１５ｂは水素原子である。）であり、ＹｂがＣＲ１６ｂ（式中、Ｒ１６ｂは水素原子である。）である上記（４４）乃至（５９）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（６１）環Ａｂが下記式（ＶＩＩｂ−１）から式（ＶＩＩｂ−７）
（式中、Ｅ２ｂは酸素原子であり、Ｒ４ｂ、Ｒ５ｂ、Ｒ６ｂ、Ｒ８ｂ、Ｒ９ｂ及びＲ１０ｂはそれぞれ独立して、水素原子、又はＣ１−３アルキル基である。）の何れかである上記（４６）乃至（６０）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（６２）環Ａｂが、下記式（ＸＸＸＩＩＩｂ−１）から式（ＸＸＸＩＩＩｂ−３）
（式中、Ｅ２ｂは酸素原子であり、Ｒ４ｂ、Ｒ５ｂ、Ｒ８ｂ、Ｒ９ｂ及びＲ１０ｂは、水素原子であり、Ｒ６ｂは、水素原子、ハロゲン原子又はＣ１−３アルキル基である。）の何れかである上記（４６）乃至（６０）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（６３）Ｌ１ｂが単結合であり、
Ｌ２ｂがＣ１−３アルキレン基であり、
環Ｂｂが、Ｃ４−７シクロアルカン又は４−７員非芳香族複素環であり、
ｎｂが、０又は１であり、
Ｒ３ｂがＣ１−３アルキル基であり、
Ｌ３ｂが単結合であり、
Ｒ２ｂが、水素原子又はフェニル基（該フェニル基は、無置換であるか又はフッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる置換基群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子で置換されている。）である上記（４９）、（６０）及び（６１）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（６３）Ｌ１ｂが単結合であり、
Ｌ２ｂがＣ１−３アルキレン基であり、
環Ｂｂが、Ｃ４−７シクロアルカン又は４−７員非芳香族複素環であり、
ｎｂが、０又は１であり、
Ｒ３ｂがＣ１−３アルキル基であり、
Ｌ３ｂが単結合であり、
Ｒ２ｂが、水素原子又はフェニル基（該フェニル基は、無置換であるか又はフッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる置換基群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子で置換されている。）である上記（４９）、（６０）及び（６１）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（６４）Ｌ１ｂが単結合であり、
Ｌ２ｂが単結合であり、
環Ｂｂが、Ｃ４−７シクロアルカン又は４−７員非芳香族複素環であり、
ｎｂが、０であり、
Ｌ３ｂが単結合であり、
Ｒ２ｂが水素原子である上記（４９）、（６０）及び（６１）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（６５）Ｌ１ｂが単結合であり、
Ｌ２ｂが単結合であり、
環Ｂｂが、Ｃ４−７シクロアルカン又は４−７員非芳香族複素環であり、
ｎｂが、０又は１であり、
Ｒ３ｂがＣ１−３アルキル基であり、
Ｌ３ｂが下記式（ＶＩＩＩｂ−１）又は式（ＶＩＩＩｂ−２）
Ｌ２ｂが単結合であり、
環Ｂｂが、Ｃ４−７シクロアルカン又は４−７員非芳香族複素環であり、
ｎｂが、０であり、
Ｌ３ｂが単結合であり、
Ｒ２ｂが水素原子である上記（４９）、（６０）及び（６１）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（６５）Ｌ１ｂが単結合であり、
Ｌ２ｂが単結合であり、
環Ｂｂが、Ｃ４−７シクロアルカン又は４−７員非芳香族複素環であり、
ｎｂが、０又は１であり、
Ｒ３ｂがＣ１−３アルキル基であり、
Ｌ３ｂが下記式（ＶＩＩＩｂ−１）又は式（ＶＩＩＩｂ−２）
の何れかであり、
Ｒ２ｂが、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、無置換であるか又は１個のシアノ基又はＣ３−６シクロアルキル基で置換されている。）又はＣ１−３ハロアルキル基である上記（５６）、（６０）及び（６１）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（６６）環Ｂｂが、シクロヘキサン又はピペリジンである上記（４２）乃至（６５）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（６７）環Ｂｂが、４−７員非芳香族複素環である上記（４２）乃至（６２）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Ｒ２ｂが、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、無置換であるか又は１個のシアノ基又はＣ３−６シクロアルキル基で置換されている。）又はＣ１−３ハロアルキル基である上記（５６）、（６０）及び（６１）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（６６）環Ｂｂが、シクロヘキサン又はピペリジンである上記（４２）乃至（６５）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（６７）環Ｂｂが、４−７員非芳香族複素環である上記（４２）乃至（６２）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（６８）Ｘｂが窒素原子又はＣＲ１５ｂ（式中、Ｒ１５ｂは水素原子又はハロゲン原子である。）であり、
ＹｂがＣＲ１６ｂ（式中、Ｒ１６ｂは水素原子である。）であり、
Ｒ１ｂが水素原子であり、
環Ａｂが、下記式（ＸＶＩＩＩｂ−１）から式（ＸＶＩＩＩｂ−８）
ＹｂがＣＲ１６ｂ（式中、Ｒ１６ｂは水素原子である。）であり、
Ｒ１ｂが水素原子であり、
環Ａｂが、下記式（ＸＶＩＩＩｂ−１）から式（ＸＶＩＩＩｂ−８）
（式中、Ｅ２ｂ及びＥ３ｂは、それぞれ独立して、酸素原子又は硫黄原子であり、Ｒ４ｂ、Ｒ５ｂ、Ｒ６ｂ、Ｒ８ｂ及びＲ９ｂは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子又はＣ１−３アルキル基であり、Ｒ１０ｂは、水素原子、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ３ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ１ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である。）の何れかであり、
環Ｂｂが、Ｃ３−１１シクロアルカン、３−１１員非芳香族複素環、Ｃ６−１４芳香族炭化水素環又は５−１０員芳香族複素環であり、
Ｌ１ｂが、単結合又はＣ１−３アルキレン基であり、
Ｌ２ｂが、単結合、Ｃ１−６アルキレン基又はＣ２−６アルケニレン基（該Ｃ１−６アルキレン基及びＣ２−６アルケニレン基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、シアノ基及びニトロ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
ｎｂが、０又は１であり、
Ｒ３ｂが、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基又はＣ１−３アルキルスルホニル基であり、
Ｌ３ｂが単結合又は下記式（ＸＸＩＩｂ−１）から式（ＸＸＩＩｂ−１５）
環Ｂｂが、Ｃ３−１１シクロアルカン、３−１１員非芳香族複素環、Ｃ６−１４芳香族炭化水素環又は５−１０員芳香族複素環であり、
Ｌ１ｂが、単結合又はＣ１−３アルキレン基であり、
Ｌ２ｂが、単結合、Ｃ１−６アルキレン基又はＣ２−６アルケニレン基（該Ｃ１−６アルキレン基及びＣ２−６アルケニレン基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、シアノ基及びニトロ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
ｎｂが、０又は１であり、
Ｒ３ｂが、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基又はＣ１−３アルキルスルホニル基であり、
Ｌ３ｂが単結合又は下記式（ＸＸＩＩｂ−１）から式（ＸＸＩＩｂ−１５）
（式中、Ｅ１ｂは酸素原子又は硫黄原子であり、Ｒ１２ｂ及びＲ１３ｂは、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ１−６アルキル基又はＣ１−６ハロアルキル基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６ハロアルキル基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、シアノ基、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ３−6シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基（該フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−３アルキル基及びＣ１−３ハロアルキル基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である。）の何れかであり、
Ｌ３ｂが単結合のとき、Ｒ２ｂが水素原子、ハロゲン原子、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基、ナフチル基、５−１０員芳香族複素環基、８−１１員部分飽和芳香族環基又は８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基、ナフチル基、５−１０員芳香族複素環基、８−１１員部分飽和芳香族環基及び８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ４ｂ及び置換基群Ｖ９ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｌ３ｂが単結合ではないとき、Ｒ２ｂは水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ２−６アルケニル基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ６ｂ及び置換基群Ｖ９ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１１員部分飽和芳香族環基又は８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１１員部分飽和芳香族環基及び８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ４ｂ及び置換基群Ｖ９ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である上記（４１）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Ｌ３ｂが単結合のとき、Ｒ２ｂが水素原子、ハロゲン原子、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基、ナフチル基、５−１０員芳香族複素環基、８−１１員部分飽和芳香族環基又は８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基、ナフチル基、５−１０員芳香族複素環基、８−１１員部分飽和芳香族環基及び８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ４ｂ及び置換基群Ｖ９ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｌ３ｂが単結合ではないとき、Ｒ２ｂは水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ２−６アルケニル基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ６ｂ及び置換基群Ｖ９ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１１員部分飽和芳香族環基又は８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１１員部分飽和芳香族環基及び８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ４ｂ及び置換基群Ｖ９ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である上記（４１）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（６９）環Ａｂが、下記式（ＸＸＩｂ−１）から式（ＸＸＩｂ−４）
（式中、Ｅ２ｂ及びＥ３ｂはそれぞれ独立して、酸素原子又は硫黄原子であり、Ｒ４ｂ、Ｒ５ｂ、Ｒ８ｂ及びＲ９ｂは、水素原子であり、Ｒ６ｂは、水素原子、ハロゲン原子又はＣ１−３アルキル基であり、Ｒ１０ｂは、水素原子、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、無置換であるか又は、シアノ基、水酸基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ１−３アルキルチオ基、モノＣ１−３アルキルアミノ基、ジＣ１−３アルキルアミノ基、モノＣ１−３アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−３アルキルアミノカルボニル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基（該フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、Ｃ１−３アルキル基及びＣ１−３ハロアルキル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基又は４−７員非芳香族複素環基である。）の何れかである上記（４１）又は（６８）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（７０）環Ａｂが、下記式（ＸＸＩＸｂ−１）又は式（ＸＸＩＸｂ−２）
（式中、Ｅ２ｂ及びＥ３ｂは、酸素原子であり、Ｒ６ｂは、水素原子、ハロゲン原子又はＣ１−３アルキル基であり、Ｒ８ｂは水素原子であり、Ｒ１０ｂは、水素原子、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、無置換であるか又は、シアノ基、水酸基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ１−３アルキルチオ基、ジＣ１−３アルキルアミノ基、Ｃ３−６シクロアルキル基及び４−７員非芳香族複素環基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基又は４−７員非芳香族複素環基である。）である上記（４１）、（６８）及び（６９）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（７１）Ｌ１ｂが単結合であり、
Ｌ２ｂが単結合、Ｃ１−６アルキレン基、Ｃ２−６アルケニレン基又はＣ１−６ハロアルキレン基（該Ｃ１−６アルキレン基、Ｃ２−６アルケニレン基及びＣ１−６ハロアルキレン基は、無置換であるか又は、１個の水酸基又はシアノ基で置換されている。）であり、環Ｂｂが、Ｃ３−１１シクロアルカン又は４−７員非芳香族複素環であり、
ｎｂが、０又は１であり、
Ｒ３ｂが水酸基、Ｃ１−３アルキル基又はＣ１−３アルコキシ基である上記（４１）、及び（６８）乃至（７０）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（７１）Ｌ１ｂが単結合であり、
Ｌ２ｂが単結合、Ｃ１−６アルキレン基、Ｃ２−６アルケニレン基又はＣ１−６ハロアルキレン基（該Ｃ１−６アルキレン基、Ｃ２−６アルケニレン基及びＣ１−６ハロアルキレン基は、無置換であるか又は、１個の水酸基又はシアノ基で置換されている。）であり、環Ｂｂが、Ｃ３−１１シクロアルカン又は４−７員非芳香族複素環であり、
ｎｂが、０又は１であり、
Ｒ３ｂが水酸基、Ｃ１−３アルキル基又はＣ１−３アルコキシ基である上記（４１）、及び（６８）乃至（７０）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（７２）Ｌ３ｂが単結合であり、
Ｒ２ｂが水素原子、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基、５−１０員芳香族複素環基又は８−１１員部分飽和芳香族環基（該４−７員非芳香族複素環基、フェニル基、５−１０員芳香族複素環基及び８−１１員部分飽和芳香族環基は、無置換であるか又は、水酸基、アミノ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、無置換であるか又は、１個のシアノ基で置換されている。）、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ３−１１シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６ハロアルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、４−７員非芳香族複素環基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、フェニル基、５−６員芳香族複素環基、モノＣ１−６アルキルアミノスルホニル基及びジＣ１−６アルキルアミノスルホニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である上記（４１）、及び（６８）乃至（７１）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Ｒ２ｂが水素原子、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基、５−１０員芳香族複素環基又は８−１１員部分飽和芳香族環基（該４−７員非芳香族複素環基、フェニル基、５−１０員芳香族複素環基及び８−１１員部分飽和芳香族環基は、無置換であるか又は、水酸基、アミノ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、無置換であるか又は、１個のシアノ基で置換されている。）、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ３−１１シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６ハロアルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、４−７員非芳香族複素環基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、フェニル基、５−６員芳香族複素環基、モノＣ１−６アルキルアミノスルホニル基及びジＣ１−６アルキルアミノスルホニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である上記（４１）、及び（６８）乃至（７１）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（７３）Ｒ２ｂが水素原子、フェニル基、５−１０員芳香族複素環基又は８−１１員部分飽和芳香族環基（該フェニル基、５−１０員芳香族複素環基及び８−１１員部分飽和芳香族環基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基及びＣ１−６アルコキシカルボニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個、２個又は３個の置換基で置換されている。）である上記（７２）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（７４）Ｒ２ｂが、４−７員非芳香族複素環基（該４−７員非芳香族複素環基は、無置換であるか又は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−３アルキル基（該Ｃ１−３アルキル基は、無置換であるか又は、１個のシアノ基で置換されている。）及びＣ１−３ハロアルキル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）である上記（７２）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（７４）Ｒ２ｂが、４−７員非芳香族複素環基（該４−７員非芳香族複素環基は、無置換であるか又は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−３アルキル基（該Ｃ１−３アルキル基は、無置換であるか又は、１個のシアノ基で置換されている。）及びＣ１−３ハロアルキル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）である上記（７２）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（７５）Ｌ３ｂが下記式（ＸＩＸｂ−１）から式（ＸＩＸｂ−７）
（式中、Ｅ１ｂは酸素原子であり、Ｒ１２ｂは水素原子又はＣ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、シアノ基、水酸基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）又はＣ１−６ハロアルキル基である。）の何れかであり、
Ｒ２ｂが水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６ハロアルキル基は、無置換であるか又は、シアノ基、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ２ｂ、モノＣ１−６アルキルアミノスルホニル基及びジＣ１−６アルキルアミノスルホニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個、２個又は３個の置換基で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基、５−６員芳香族複素環基又は８−１１員部分飽和芳香族環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基、５−６員芳香族複素環基及び８−１１員部分飽和芳香族環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ２ｂ、モノＣ１−６アルキルアミノスルホニル基及びジＣ１−６アルキルアミノスルホニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個、２個又は３個の置換基で置換されている。）である上記（４１）、及び（６８）乃至（７１）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Ｒ２ｂが水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６ハロアルキル基は、無置換であるか又は、シアノ基、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ２ｂ、モノＣ１−６アルキルアミノスルホニル基及びジＣ１−６アルキルアミノスルホニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個、２個又は３個の置換基で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基、５−６員芳香族複素環基又は８−１１員部分飽和芳香族環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基、５−６員芳香族複素環基及び８−１１員部分飽和芳香族環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ２ｂ、モノＣ１−６アルキルアミノスルホニル基及びジＣ１−６アルキルアミノスルホニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個、２個又は３個の置換基で置換されている。）である上記（４１）、及び（６８）乃至（７１）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（７６）Ｌ３ｂが下記式（ＸＸＸＩｂ−１）から式（ＸＸＸＩｂ−５）
（式中、Ｅ１ｂは酸素原子であり、Ｒ１２ｂは水素原子、Ｃ１−３アルキル基（該Ｃ１−３アルキル基は、無置換であるか又は、シアノ基、水酸基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ３−６シクロアルキル基及びフェニル基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）又はＣ１−３ハロアルキル基である。）の何れかであり、
Ｒ２ｂが水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６ハロアルキル基は、無置換であるか又は、水酸基、シアノ基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、１個の水酸基又はハロゲン原子で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基及びＣ１−６アルコキシカルボニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）である上記（７５）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Ｒ２ｂが水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６ハロアルキル基は、無置換であるか又は、水酸基、シアノ基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、１個の水酸基又はハロゲン原子で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基及びＣ１−６アルコキシカルボニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）である上記（７５）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（７７）Ｌ３ｂが式（ＸＸＸＩＩb）
（式中、Ｒ１２ｂは、水素原子、Ｃ１−３アルキル基（該Ｃ１−３アルキル基は、無置換であるか又は、シアノ基、水酸基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ３−６シクロアルキル基及びフェニル基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）又はＣ１−３ハロアルキル基である。）であり、
Ｒ２ｂが水素原子、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基（該Ｃ１−３アルキル基及びＣ１−３ハロアルキル基は、無置換であるか又は、水酸基、シアノ基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ３−６シクロアルキル基（該Ｃ３−６シクロアルキル基は、無置換であるか又は、１個の水酸基で置換されている。）、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）、Ｃ３−６シクロアルキル基又は４−７員非芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基及び４−７員非芳香族複素環基は、無置換であるか又は、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基及びＣ１−６アルコキシカルボニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。
）である上記（７５）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Ｒ２ｂが水素原子、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基（該Ｃ１−３アルキル基及びＣ１−３ハロアルキル基は、無置換であるか又は、水酸基、シアノ基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ３−６シクロアルキル基（該Ｃ３−６シクロアルキル基は、無置換であるか又は、１個の水酸基で置換されている。）、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）、Ｃ３−６シクロアルキル基又は４−７員非芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基及び４−７員非芳香族複素環基は、無置換であるか又は、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基及びＣ１−６アルコキシカルボニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。
）である上記（７５）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（７８）Ｌ２ｂが単結合又はＣ１−３アルキレン基であり、
環Ｂｂが、シクロヘキサン又はピペリジンである上記（４１）、及び（６８）乃至（７７）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（７９）ｎｂが０又は１であり、Ｒ３ｂがＣ１−３アルキル基である上記（４１）乃至（７８）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（８０）上記（１）乃至（７９）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有するＪＡＫ阻害剤。
（８１）上記（８０）に記載のＪＡＫ阻害剤を有効成分として含有するＪＡＫ阻害作用が有効な疾患の予防、治療又は改善薬。
（８２）上記（８０）に記載のＪＡＫ阻害剤を有効成分として含有する関節リウマチ治療薬。
（８３）上記（１）乃至（７９）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する医薬。
環Ｂｂが、シクロヘキサン又はピペリジンである上記（４１）、及び（６８）乃至（７７）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（７９）ｎｂが０又は１であり、Ｒ３ｂがＣ１−３アルキル基である上記（４１）乃至（７８）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（８０）上記（１）乃至（７９）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有するＪＡＫ阻害剤。
（８１）上記（８０）に記載のＪＡＫ阻害剤を有効成分として含有するＪＡＫ阻害作用が有効な疾患の予防、治療又は改善薬。
（８２）上記（８０）に記載のＪＡＫ阻害剤を有効成分として含有する関節リウマチ治療薬。
（８３）上記（１）乃至（７９）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する医薬。
本発明により、優れたＪＡＫ阻害作用を有し、特に自己免疫疾患、炎症性疾患、アレルギー疾患の予防又は治療に有用な、新規な３環性ピリミジン化合物及び３環性ピリジン化合物を提供することができた。
以下、更に詳細に本発明を説明する。
尚、本発明中「ｎ−」はノルマル、「ｉ−」はイソ、「ｓ−」及び「ｓｅｃ−」はセカンダリー、「ｔ−」及び「ｔｅｒｔ−」はターシャリー、「ｃ−」はシクロ、「ｏ−」はオルト、「ｍ−」はメタ、「ｐ−」はパラ、「ｃｉｓ−」はシス体、「ｔｒａｎｓ−」はトランス体、「（Ｅ）−」はＥ異性体、「（Ｚ）−」はＺ異性体、「ｒａｃ−」及び「ｒａｃｅｍａｔｅ」はラセミ体、「ｄｉａｓｔｅｒｅｏｍｉｘｔｕｒｅ」はジアステレオマー混合物であり、「Ｐｈ」はフェニル、「Ｐｙ」はピリジル、「Ｍｅ」はメチル、「Ｅｔ」はエチル、「Ｐｒ」はプロピル、「Ｂｕ」はブチル、［Ｂｏｃ」はターシャリーブトキシカルボニル、「Ｃｂｚ」はベンジルオキシカルボニル、「Ｍｓ」はメタンスルホニル、「Ｔｆ」はトリフルオロメタンスルホニル、「Ｔｓ」はｐ−トルエンスルホニル、「ＳＥＭ」は［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル、「ＴＩＰＳ」はトリイソプロピルシリル、「ＴＢＤＰＳ」はターシャリーブチルジフェニルシリル、「ＴＢＳ」はターシャリーブチルジメチルシリルである。
まず、本明細書における化学構造の記載に用いる用語を説明する。
「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子である。
「Ｃ１−３アルキル基」とは、メチル基、エチル基、プロピル基又はイソプロピル基である。
「Ｃ１−６アルキル基」とは、炭素数が１乃至６個である直鎖又は分岐鎖状のアルキル基であり、具体例としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、n−ヘキシル基などが挙げられる。
「Ｃ１−３ハロアルキル基」とは、前記定義「Ｃ１−３アルキル基」の任意の位置の水素原子が、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる置換基群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子に置き換えられた置換基である。
「Ｃ１−６ハロアルキル基」とは、前記定義「Ｃ１−６アルキル基」の任意の位置の水素原子が、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる置換基群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子に置き換えられた置換基である。
「Ｃ３−１１シクロアルカン」とは、環を構成する炭素原子数が３乃至１１個である、単環系、縮合環系、橋架け環系又はスピロ環系の脂肪族炭化水素環であり、具体例としては、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン、アダマンタン、ビシクロ［３．１．０］オクタン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、スピロ［５．５］ウンデカン等が挙げられる。
「Ｃ３−１１シクロアルキル基」とは、前記定義「Ｃ３−１１シクロアルカン」から任意の位置の水素原子を１個取り除いた１価の置換基である。
「Ｃ３−６シクロアルカン」とは、前記定義「Ｃ３−１１シクロアルカン」のうち、環を構成する炭素原子数が３乃至６個であるものであり、具体例としては、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン等である。
「Ｃ３−６シクロアルキル基」とは、前記定義「Ｃ３−１１シクロアルキル基」のうち、環を構成する炭素原子数が３乃至６個であるものであり、具体例としては、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等である。
「Ｃ４−７シクロアルカン」とは、前記定義「Ｃ３−１１シクロアルカン」のうち、環を構成する炭素原子数が４乃至７個であるものであり、具体例としては、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン等である。
「Ｃ３−１１シクロアルケン」とは、前記定義「Ｃ３−１１シクロアルカン」の任意の結合のうち、１個以上の結合が二重結合である非芳香族性の環であり、具体例としては、シクロプロペン、シクロブテン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘキサ−１，３−ジエン、シクロヘキサ−１，４−ジエン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２，５−ジエン、スピロ［２．５］オクト−４−エン、１，２，５，６−テトラヒドロナフタレン等が挙げられる。
「Ｃ２−６アルケニル基」とは、少なくとも１個の二重結合を有し、炭素数が２乃至６個である直鎖又は分岐鎖状のアルケニル基であり、具体例としては、エテニル（ビニル）基、１−プロペニル基、２−プロペニル（アリル）基、イソプロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル（ホモアリル）基、４−ペンテニル基、５−ヘキセニル基等が挙げられる。
「Ｃ２−３アルケニル基」とは、エテニル（ビニル）基、１−プロペニル基、２−プロペニル（アリル）基、イソプロペニル基である。
「Ｃ２−６ハロアルケニル基」とは、前記定義「Ｃ２−６アルケニル基」の任意の位置の水素原子がフッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子からなる置換基群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子に置き換えられた置換基である。
「Ｃ２−６アルキニル基」とは、少なくとも１個の三重結合を有し、炭素数が２乃至６個である直鎖又は分岐鎖状のアルキニル基であり、具体例としては、エチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、１−ブチニル基、２−ブチニル基、３−ブチニル基、４−ペンチニル基、５−ヘキシニル基、１，５−ヘキサジインイル等が挙げられる。
「Ｃ１−６アルコキシ基」とは、炭素数が１乃至６個である直鎖又は分岐鎖状のアルコキシ基であり、具体例としては、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基等が挙げられる。
「Ｃ１−３アルコキシ基」とは、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉ−プロポキシ基である。
「Ｃ１−６ハロアルコキシ基」とは、前記定義「Ｃ１−６アルコキシ基」の任意の位置の水素原子が、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる置換基群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子に置き換えられた置換基である。
「Ｃ１−３ハロアルコキシ基」とは、前記定義「Ｃ１−３アルコキシ基」の任意の位置の水素原子が、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる置換基群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子に置き換えられた置換基である。
「Ｃ１−６アルキレン基」とは、前記定義「Ｃ１−６アルキル基」から任意の位置の水素原子を１個取り除いた２価の置換基であり、具体例としては、メチレン基、エチレン基、プロパン−１，３−ジイル基、プロパン−１，２−ジイル基、２，２−ジメチル−プロパン−１，３−ジイル基、ヘキサン−１，６−ジイル基、３−メチルブタン−１，２−ジイル基等が挙げられる。
「Ｃ１−３アルキレン基」とは、メチレン基、エチレン基、プロパン−１，３−ジイル基、プロパン−１，２−ジイル基である。
「Ｃ１−６ハロアルキレン基」とは、前記定義「Ｃ１−６アルキレン基」の任意の位置の水素原子が、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる置換基群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子に置き換えられた置換基である。
「Ｃ１−３ハロアルキレン基」とは、前記定義「Ｃ１−３アルキレン基」の任意の位置の水素原子が、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる置換基群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子に置き換えられた置換基である。
「Ｃ２−６アルケニレン基」とは、前記定義「Ｃ２−６アルケニル基」から任意の位置の水素原子を１個取り除いた２価の置換基であり、具体例としては、エテン−１,１−ジイル基、エテン−１,２−ジイル基、プロペン−１,１−ジイル基、プロペン−１,２−ジイル基、プロペン−１,３−ジイル基、ブタ−１−エン−１,４−ジイル基、ブタ−１−エン−１,３−ジイル基、ブタ−２−エン−１,４−ジイル基、ブタ−１,３−ジエン−１,４−ジイル基、ペンタ−２−エン−１,５−ジイル基、ヘキサ−３−エン−１,６−ジイル基、ヘキサ−２,４−ジエン−１,６−ジイル基などが挙げられる。
「Ｃ２−３アルケニレン基」とは、エテン−１,１−ジイル基、エテン−１,２−ジイル基、プロペン−１,１−ジイル基、プロペン−１,２−ジイル基、プロペン−１,３−ジイル基である。
「Ｃ２−６アルキニレン基」とは、少なくとも１個の三重結合を有し、炭素数が２乃至６個である直鎖又は分岐鎖状のアルキニレン基であり、具体例としては、エチン−１,２−ジイル基、プロピン−１,３−ジイル基、ブタ−１−イン−１,４−ジイル基、ブタ−１−イン−１,３−ジイル基、ブタ−２−イン−１,４−ジイル基、ペンタ−２−イン−１,５−ジイル基、ペンタ−２−イン−１,４−ジイル基、ヘキサ−３−イン−１,６−ジイル等が挙げられる。
「Ｃ６−１４芳香族炭化水素環」とは、環を構成する原子が全て炭素原子であり、炭素原子数が６乃至１４個である、単環式、二環式又は三環式の芳香族炭化水素環であり、具体例としては、ベンゼン、ペンタレン、ナフタレン、アズレン、アントラセン、フェナントレン等が挙げられる。
「Ｃ６−１４アリール基」とは、前記定義「Ｃ６−１４芳香族炭化水素環」から任意の位置の水素原子を１個取り除いた１価の置換基である。なお、それらの結合位置は特に限定されず、所望の位置で結合していてよい。
「５−１０員芳香族複素環」とは、環を構成する原子の数が５乃至１０個であり、環を構成する原子中に１乃至５個のヘテロ原子（該へテロ原子は、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子である。）を含有する単環系又は縮合環系の芳香族複素環基であり、具体例としては、フラン、チオフェン、ピロール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、チアゾール、ピラゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、イソチアゾール、チアジアゾール、オキサジアゾール、ピリジン、ピラジン、ピリダジン、ピリミジン、トリアジン、プリン、プテリジン、キノリン、イソキノリン、ナフチリジン、キノキサリン、シンノリン、キナゾリン、フタラジン、イミダゾピリジン、イミダゾチアゾール、イミダゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾオキサゾール、ベンズイミダゾール、インドール、イソインドール、インダゾール、ピロロピリジン、チエノピリジン、フロピリジン、ベンゾチアジアゾール、ベンゾオキサジアゾール、ピリドピリミジン、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、チエノフラン等が挙げられる。
また、この「５−１０員芳香族複素環」がＣ＝Ｎ二重結合を有する場合はそのＮ−オキシド体も含む。
「５−１０員芳香族複素環基」とは、前記定義「５−１０員芳香族複素環」から任意の位置の水素原子を１個取り除いた１価の置換基である。なお、それらの結合位置は特に限定されず、所望の位置で結合していてよい。
「５−６員芳香族複素環」とは、前記定義「５−１０員芳香族複素環」のうち、環を構成する原子数が５乃至６個であり、単環式であるものであり、具体例としては、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン、フラン、チオフェン、チアゾール、イソチアゾール、オキサゾール、イソキサゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール等が挙げられる。
「５−６員芳香族複素環基」とは、前記定義「５−６員芳香族複素環」から任意の位置の水素原子を１個取り除いた１価の置換基である。なお、それらの結合位置は特に限定されず、所望の位置で結合していてよい。
「３−１４員非芳香族複素環」とは、
（１）環を構成する原子数が３乃至１４個であり、
（２）環を構成する原子中に１乃至７個のヘテロ原子（該へテロ原子は、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子から選ばれる。）を含有し、
（３）環中に１個以上のカルボニル基、二重結合又は三重結合を含んでいてもよく、
（４）環中には、１個以上の硫黄原子が、スルフィニル基又はスルホニル基として含まれてもよく、
（５）単環系、縮合環系（該縮合環系では、非芳香族環が非芳香族環又は芳香族環に縮合していてもよい。）、橋架け環系又はスピロ環系の非芳香族性の複素環である。
具体例としては、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、アゼパン、アゾカン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、モルホリン、チオモルホリン、ピペラジン、チアゾリジン、１，４−ジオキサン、イミダゾリン、チアゾリン、ベンゾピラン、イソクロマン、クロマン、インドリン、イソインドリン、アザインダン、テトラヒドロアザナフタレン、アザクロマン、テトラヒドロベンゾフラン、テトラヒドロベンゾチオフェン、２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセパン、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピラジン、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン、２，３−ジヒドロイソインドール−１−オン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］オキセピン−５−オン、２，３，４，４ａ，９，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−カルバゾール、１’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，２−キノキサリン］−３’(４’Ｈ)−オン、１０Ｈ−フェノキサジン、[１，３]ジオキソロ[４，５−ｆ]キノリン等が挙げられる。
（１）環を構成する原子数が３乃至１４個であり、
（２）環を構成する原子中に１乃至７個のヘテロ原子（該へテロ原子は、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子から選ばれる。）を含有し、
（３）環中に１個以上のカルボニル基、二重結合又は三重結合を含んでいてもよく、
（４）環中には、１個以上の硫黄原子が、スルフィニル基又はスルホニル基として含まれてもよく、
（５）単環系、縮合環系（該縮合環系では、非芳香族環が非芳香族環又は芳香族環に縮合していてもよい。）、橋架け環系又はスピロ環系の非芳香族性の複素環である。
具体例としては、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、アゼパン、アゾカン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、モルホリン、チオモルホリン、ピペラジン、チアゾリジン、１，４−ジオキサン、イミダゾリン、チアゾリン、ベンゾピラン、イソクロマン、クロマン、インドリン、イソインドリン、アザインダン、テトラヒドロアザナフタレン、アザクロマン、テトラヒドロベンゾフラン、テトラヒドロベンゾチオフェン、２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセパン、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピラジン、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン、２，３−ジヒドロイソインドール−１−オン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］オキセピン−５−オン、２，３，４，４ａ，９，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−カルバゾール、１’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，２−キノキサリン］−３’(４’Ｈ)−オン、１０Ｈ−フェノキサジン、[１，３]ジオキソロ[４，５−ｆ]キノリン等が挙げられる。
「３−１４員非芳香族複素環基」とは、前記定義「３−１４員非芳香族複素環」から任意の位置の水素原子を１個取り除いた１価の置換基である。なお、それらの結合位置は特に限定されず、所望の位置で結合していてよいが、非芳香族環に芳香族環が縮合した縮合環系の場合は、非芳香族環側で置換する。
「３−１１員非芳香族複素環」とは、
（１）環を構成する原子数が３乃至１１個であり、
（２）環を構成する原子中に１乃至５個のヘテロ原子（該へテロ原子は、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子から選ばれる。）を含有し、
（３）環中に１個以上のカルボニル基、二重結合又は三重結合を含んでいてもよく、
（４）環中には、１個以上の硫黄原子が、スルフィニル基又はスルホニル基として含まれてもよく、
（５）単環系、縮合環系（該縮合環系では、非芳香族環が非芳香族環又は芳香族環に縮合していても良い。）、橋架け環系又はスピロ環系の非芳香族性の複素環である。
具体例としては、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、アゼパン、アゾカン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、モルホリン、チオモルホリン、ピペラジン、チアゾリジン、１，４−ジオキサン、イミダゾリン、チアゾリン、ベンゾピラン、イソクロマン、クロマン、インドリン、イソインドリン、アザインダン、テトラヒドロアザナフタレン、アザクロマン、テトラヒドロベンゾフラン、テトラヒドロベンゾチオフェン、２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキセピン、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピラジン、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン、２，３−ジヒドロイソインドール−１−オン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］オキセピン−５−オン等が挙げられる。
（１）環を構成する原子数が３乃至１１個であり、
（２）環を構成する原子中に１乃至５個のヘテロ原子（該へテロ原子は、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子から選ばれる。）を含有し、
（３）環中に１個以上のカルボニル基、二重結合又は三重結合を含んでいてもよく、
（４）環中には、１個以上の硫黄原子が、スルフィニル基又はスルホニル基として含まれてもよく、
（５）単環系、縮合環系（該縮合環系では、非芳香族環が非芳香族環又は芳香族環に縮合していても良い。）、橋架け環系又はスピロ環系の非芳香族性の複素環である。
具体例としては、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、アゼパン、アゾカン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、モルホリン、チオモルホリン、ピペラジン、チアゾリジン、１，４−ジオキサン、イミダゾリン、チアゾリン、ベンゾピラン、イソクロマン、クロマン、インドリン、イソインドリン、アザインダン、テトラヒドロアザナフタレン、アザクロマン、テトラヒドロベンゾフラン、テトラヒドロベンゾチオフェン、２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキセピン、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピラジン、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン、２，３−ジヒドロイソインドール−１−オン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］オキセピン−５−オン等が挙げられる。
「３−１１員非芳香族複素環基」とは、前記定義「３−１１員非芳香族複素環」から任意の位置の水素原子を１個取り除いた１価の置換基である。なお、それらの結合位置は特に限定されず、所望の位置で結合していてよいが、非芳香族環に芳香族環が縮合した縮合環系の場合は、非芳香族環側で置換する。
「４−７員非芳香族複素環」とは、
（１）環を構成する原子数が４乃至７個であり、
（２）環を構成する原子中に１乃至３個のヘテロ原子（該へテロ原子は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる。）を含有し、
（３）環中に１個以上のカルボニル基、二重結合又は三重結合を含んでいてもよく、
（４）環中には、１個以上の硫黄原子が、スルフィニル基又はスルホニル基として含まれてもよい、単環の非芳香族性の複素環である。
具体例としては、アゼチジン、ピロリジン、ピロリジノン、オキサゾリジン、イソキサゾリジン、チアゾリジン、イソチアゾリジン、ピペラジン、ピペラジノン、ピペリジン、ピペリジノン、モルホリン、チオモルホリン、アゼピン、ジアゼピン、オキセタン、テトラヒドロフラン、１，３−ジオキソラン、テトラヒドロピラン、１，４−ジオキサン、オキセパン、ホモモルホリン等が挙げられる。
（１）環を構成する原子数が４乃至７個であり、
（２）環を構成する原子中に１乃至３個のヘテロ原子（該へテロ原子は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる。）を含有し、
（３）環中に１個以上のカルボニル基、二重結合又は三重結合を含んでいてもよく、
（４）環中には、１個以上の硫黄原子が、スルフィニル基又はスルホニル基として含まれてもよい、単環の非芳香族性の複素環である。
具体例としては、アゼチジン、ピロリジン、ピロリジノン、オキサゾリジン、イソキサゾリジン、チアゾリジン、イソチアゾリジン、ピペラジン、ピペラジノン、ピペリジン、ピペリジノン、モルホリン、チオモルホリン、アゼピン、ジアゼピン、オキセタン、テトラヒドロフラン、１，３−ジオキソラン、テトラヒドロピラン、１，４−ジオキサン、オキセパン、ホモモルホリン等が挙げられる。
「４−７員非芳香族複素環基」とは、前記定義「４−７員非芳香族複素環」から任意の位置の水素原子を1個取り除いた１価の置換基である。なお、それらの結合位置は特に限定されず、所望の位置で結合していてよい。
「Ｃ１−６アルキルチオ基」とは、１個の前記「Ｃ１−６アルキル基」が硫黄原子に結合した基であり、具体例としては、メチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピルチオ基、イソプロピルチオ基、ｎ−ブチルチオ基、イソブチルチオ基、ｔ−ブチルチオ基、ｎ−ペンチルチオ基、ｎ−ヘキシルチオ基等が挙げられる。
「Ｃ１−３アルキルチオ基」とは、１個の前記「Ｃ１−３アルキル基」が硫黄原子に結合した基であり、メチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピルチオ基、イソプロピルチオ基が挙げられる。
「Ｃ１−６ハロアルキルチオ基」とは、前記定義「Ｃ１−６アルキルチオ基」の任意の位置の水素原子が、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる置換基群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子に置き換えられた置換基である。
「Ｃ１−３ハロアルキルチオ基」とは、前記定義「Ｃ１−３アルキルチオ基」の任意の位置の水素原子が、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる置換基群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子に置き換えられた置換基である。
「Ｃ１−６アルキルスルホニル基」とは、１個の前記「Ｃ１−６アルキル基」がスルホニル基に結合した基であり、具体例としては、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、ｎ−プロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、ｎ−ブチルスルホニル基、イソブチルスルホニル基、ｔ−ブチルスルホニル基、ｎ−ペンチルスルホニル基、ｎ−ヘキシルスルホニル基等が挙げられる。
「Ｃ１−３アルキルスルホニル基」とは、１個の前記定義「Ｃ１−３アルキル基」がスルホニル基に結合した基であり、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、ｎ−プロピルスルホニル基、ｉ−プロピルスルホニル基である。
「Ｃ１−６ハロアルキルスルホニル基」とは、前記定義「Ｃ１−６アルキルスルホニル基」の任意の位置の水素原子が、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる置換基群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子に置き換えられた置換基である。
「Ｃ１−３ハロアルキルスルホニル基」とは、前記定義「Ｃ１−３アルキルスルホニル基」の任意の位置の水素原子が、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる置換基群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子に置き換えられた置換基である。
「Ｃ１−６アルコキシカルボニル基」とは、１個の前記「Ｃ１−６アルコキシ基」がカルボニル基に結合した基であり、具体例としては、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｎ−プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ｎ−ブトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、ｎ−ペンチルオキシカルボニル基、ｎ−ヘキシルオキシカルボニル基等が挙げられる。
「Ｃ１−３アルコキシカルボニル基」とは、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｎ−プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基である。
「モノＣ１−６アルキルアミノ基」とは、１個の前記「Ｃ１−６アルキル基」がアミノ基に結合した基であり、具体例としては、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ｎ−プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ｎ−ブチルアミノ基、イソブチルアミノ基、ｔ−ブチルアミノ基、ｎ−ペンチルアミノ基、ｎ−ヘキシルアミノ基等が挙げられる。
「モノＣ１−３アルキルアミノ基」とは、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ｎ−プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基である。
「ジＣ１−６アルキルアミノ基」とは、同一又は異なる２個の前記「Ｃ１−６アルキル基」がアミノ基に結合した基であり、具体例としては、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジ−ｎ−プロピルアミノ基、ジイソプロピルアミノ基、ジ−ｎ−ブチルアミノ基、ジイソブチルアミノ基、ジ−ｔ−ブチルアミノ基、ジ−ｎ−ペンチルアミノ基、ジ−ｎ−ヘキシルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−ｎ−プロピルアミノ基、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−ｎ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ―t―ブチル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−ｎ−ペンチルアミノ基、Ｎ−ｎ−ヘキシル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−ｎ−プロピルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルアミノ基、Ｎ−ｎ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−イソブチルアミノ基、Ｎ―t―ブチル−Ｎ−エチルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−ｎ−ペンチルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−ｎ−ヘキシルアミノ基等が挙げられる。
「ジＣ１−３アルキルアミノ基」とは、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジ−ｎ−プロピルアミノ基、ジイソプロピルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−ｎ−プロピルアミノ基、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−ｎ−プロピルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルアミノ基である。
「Ｃ１−６アルキルカルボニル基」とは、１個の前記「Ｃ１−６アルキル基」がカルボニル基に結合した基であり、具体例としては、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、ペンタノイル基、３−メチルブタノイル基、ピバロイル基、ヘキサノイル基、ヘプタノイル基が挙げられる。
「Ｃ１−３アルキルカルボニル基」とは、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基である。
「Ｃ１−６ハロアルキルカルボニル基」とは、前記定義「Ｃ１−６アルキルカルボニル基」の任意の位置の水素原子が、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる置換基群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子に置き換えられた置換基である。
「Ｃ１−３ハロアルキルカルボニル基」とは、前記定義「Ｃ１−３アルキルカルボニル基」の任意の位置の水素原子が、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる置換基群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子に置き換えられた置換基である。
「モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基」とは、１個の前記「モノＣ１−６アルキルアミノ基」がカルボニル基に結合した基であり、具体例としては、メチルアミノカルボニル基、エチルアミノカルボニル基、ｎ−プロピルアミノカルボニル基、イソプロピルアミノカルボニル基、ｎ−ブチルアミノカルボニル基、イソブチルアミノカルボニル基、ｔ−ブチルアミノカルボニル基、ｎ−ペンチルアミノカルボニル基、ｎ−ヘキシルアミノカルボニル基等が挙げられる。
「モノＣ１−３アルキルアミノカルボニル基」とは、メチルアミノカルボニル基、エチルアミノカルボニル基、ｎ−プロピルアミノカルボニル基、イソプロピルアミノカルボニル基である。
「ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基」とは、１個の前記「ジＣ１−６アルキルアミノ基」がカルボニル基に結合した基であり、具体例としては、ジメチルアミノカルボニル基、ジエチルアミノカルボニル基、ジ−ｎ−プロピルアミノカルボニル基、ジイソプロピルアミノカルボニル基、ジ−ｎ−ブチルアミノカルボニル基、ジイソブチルアミノカルボニル基、ジ−ｔ−ブチルアミノカルボニル基、ジ−ｎ−ペンチルアミノカルボニル基、ジ−ｎ−ヘキシルアミノカルボニル基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノカルボニル基、Ｎ−メチル−Ｎ−ｎ−プロピルアミノカルボニル基、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノカルボニル基、Ｎ−ｎ−ブチル−Ｎ−メチルアミノカルボニル基、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノカルボニル基、Ｎ―t―ブチル−Ｎ−メチルアミノカルボニル基、Ｎ−メチル−Ｎ−ｎ−ペンチルアミノカルボニル基、Ｎ−ｎ−ヘキシル−Ｎ−メチルアミノカルボニル基、Ｎ−エチル−Ｎ−ｎ−プロピルアミノカルボニル基、Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルアミノカルボニル基、Ｎ−ｎ−ブチル−Ｎ−エチルアミノカルボニル基、Ｎ−エチル−Ｎ−イソブチルアミノカルボニル基、Ｎ―t―ブチル−Ｎ−エチルアミノカルボニル基、Ｎ−エチル−Ｎ−ｎ−ペンチルアミノカルボニル基、Ｎ−エチル−Ｎ−ｎ−ヘキシルアミノカルボニル基等が挙げられる。
「ジＣ１−３アルキルアミノカルボニル基」とは、ジメチルアミノカルボニル基、ジエチルアミノカルボニル基、ジ−ｎ−プロピルアミノカルボニル基、ジイソプロピルアミノカルボニル基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノカルボニル基、Ｎ−メチル−Ｎ−ｎ−プロピルアミノカルボニル基、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノカルボニル基、Ｎ−エチル−Ｎ−ｎ−プロピルアミノカルボニル基、Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルアミノカルボニル基である。
「Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基」とは、１個の前記「Ｃ１−６アルキルカルボニル基」がアミノ基に結合した基であり、具体例としては、メチルカルボニルアミノ基、エチルカルボニルアミノ基、ｎ−プロピルカルボニルアミノ基、イソプロピルカルボニルアミノ基、ｎ−ブチルカルボニルアミノ基、イソブチルカルボニルアミノ基、ｔ−ブチルカルボニルアミノ基、ｎ−ペンチルカルボニルアミノ基、ｎ−ヘキシルカルボニルアミノ基等が挙げられる。
「Ｃ１−３アルキルカルボニルアミノ基」とは、メチルカルボニルアミノ基、エチルカルボニルアミノ基、ｎ−プロピルカルボニルアミノ基、イソプロピルカルボニルアミノ基である。
「モノＣ１−６アルキルアミノスルホニル基」とは、１個の前記「モノＣ１−６アルキルアミノ基」がスルホニル基に結合した基であり、具体例としては、メチルアミノスルホニル基、エチルアミノスルホニル基、ｎ−プロピルアミノスルホニル基、イソプロピルアミノスルホニル基、ｎ−ブチルアミノスルホニル基、イソブチルアミノスルホニル基、ｔ−ブチルアミノスルホニル基、ｎ−ペンチルアミノスルホニル基、ｎ−ヘキシルアミノスルホニル基等が挙げられる。
「モノＣ１−３アルキルアミノスルホニル基」とは、メチルアミノスルホニル基、エチルアミノスルホニル基、ｎ−プロピルアミノスルホニル基、イソプロピルアミノスルホニル基である。
「ジＣ１−６アルキルアミノスルホニル基」とは、１個の前記「ジＣ１−６アルキルアミノ基」がスルホニル基に結合した基であり、具体例としては、ジメチルアミノスルホニル基、ジエチルアミノスルホニル基、ジ−ｎ−プロピルアミノスルホニル基、ジイソプロピルアミノスルホニル基、ジ−ｎ−ブチルアミノスルホニル基、ジイソブチルアミノスルホニル基、ジ−ｔ−ブチルアミノスルホニル基、ジ−ｎ−ペンチルアミノスルホニル基、ジ−ｎ−ヘキシルアミノスルホニル基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノスルホニル基、Ｎ−メチル−Ｎ−ｎ−プロピルアミノスルホニル基、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノスルホニル基、Ｎ−ｎ−ブチル−Ｎ−メチルアミノスルホニル基、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノスルホニル基、Ｎ―t―ブチル−Ｎ−メチルアミノスルホニル基、Ｎ−メチル−Ｎ−ｎ−ペンチルアミノスルホニル基、Ｎ−ｎ−ヘキシル−Ｎ−メチルアミノスルホニル基、Ｎ−エチル−Ｎ−ｎ−プロピルアミノスルホニル基、Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルアミノスルホニル基、Ｎ−ｎ−ブチル−Ｎ−エチルアミノスルホニル基、Ｎ−エチル−Ｎ−イソブチルアミノスルホニル基、Ｎ―t―ブチル−Ｎ−エチルアミノスルホニル基、Ｎ−エチル−Ｎ−ｎ−ペンチルアミノスルホニル基、Ｎ−エチル−Ｎ−ｎ−ヘキシルアミノスルホニル基等が挙げられる。
「ジＣ１−３アルキルアミノスルホニル基」とは、ジメチルアミノスルホニル基、ジエチルアミノスルホニル基、ジ−ｎ−プロピルアミノスルホニル基、ジイソプロピルアミノスルホニル基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノスルホニル基、Ｎ−メチル−Ｎ−ｎ−プロピルアミノスルホニル基、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノスルホニル基、Ｎ−エチル−Ｎ−ｎ−プロピルアミノスルホニル基、Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルアミノスルホニル基、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−ｎ−プロピルアミノスルホニル基である。
「Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基」とは、１個の前記「Ｃ１−６アルキルスルホニル基」がアミノ基に結合した基であり、具体例としては、メチルスルホニルアミノ基、エチルスルホニルアミノ基、ｎ−プロピルスルホニルアミノ基、イソプロピルスルホニルアミノ基、ｎ−ブチルスルホニルアミノ基、イソブチルスルホニルアミノ基、ｔ−ブチルスルホニルアミノ基、ｎ−ペンチルスルホニルアミノ基、ｎ−ヘキシルスルホニルアミノ基等が挙げられる。
「Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ基」とは、１個の前記「Ｃ１−６アルコキシカルボニル基」がアミノ基に結合した基であり、具体例としては、メトキシカルボニルアミノ基、エトキシカルボニルアミノ基、ｎ−プロポキシカルボニルアミノ基、イソプロポキシカルボニルアミノ基、ｎ−ブトキシカルボニルアミノ基、イソブトキシカルボニルアミノ基、ｔ−ブトキシカルボニルアミノ基、ｎ−ペンチルオキシカルボニルアミノ基、ｎ−ヘキシルオキシカルボニルアミノ基等が挙げられる。
「Ｃ３−６シクロアルコキシ基」とは、１個の前記「Ｃ３−６シクロアルキル基」が酸素原子に結合した基であり、具体例としては、シクロプロポキシ基、シクロブトキシ基、シクロペンチルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基等が挙げられる。
「モノＣ３−６シクロアルキルアミノ基」とは、１個の前記「Ｃ３−６シクロアルキル基」がアミノ基に結合した基であり、具体例としては、シクロプロピルアミノ基、シクロブチルアミノ基、シクロペンチルアミノ基、シクロヘキシルアミノ基等が挙げられる。
「ジＣ３−６シクロアルキルアミノ基」とは、同一又は異なる２個の前記「Ｃ３−６シクロアルキル基」がアミノ基に結合した基であり、具体例としては、ジシクロプロピルアミノ基、ジシクロブチルアミノ基、ジシクロペンチルアミノ基、ジシクロヘキシルアミノ基等が挙げられる。
「Ｃ３−６シクロアルキルチオ基」とは、１個の前記「Ｃ３−６シクロアルキル基」が−Ｓ−に結合した基であり、具体例としては、シクロプロピルチオ基、シクロブチルチオ基、シクロペンチルチオ基、シクロヘキシルチオ基等が挙げられる。
「Ｃ３−６シクロアルキルカルボニル基」とは、１個の前記「Ｃ３−６シクロアルキル基」がカルボニル基に結合した基であり、具体例としては、シクロプロピルカルボニル基、シクロブチルカルボニル基、シクロペンチルカルボニル基、シクロヘキシルカルボニル基等が挙げられる。
「Ｃ３−６シクロアルキルスルホニル基」とは、１個の前記「Ｃ３−６シクロアルキル基」がスルホニル基に結合した基であり、具体例としては、シクロプロピルスルホニル基、シクロブチルスルホニル基、シクロペンチルスルホニル基、シクロヘキシルスルホニル基等が挙げられる。
「８−１４員芳香環縮合脂肪族炭化水素環」とは、
（１）環を構成する原子数が８乃至１４個であり、
（２）環を構成する原子が全て炭素原子であり、
（３）環中に１個以上のカルボニル基、二重結合又は三重結合を含んでいてもよく、
（４）芳香族環に非芳香族環が縮合している縮合環である。
（１）環を構成する原子数が８乃至１４個であり、
（２）環を構成する原子が全て炭素原子であり、
（３）環中に１個以上のカルボニル基、二重結合又は三重結合を含んでいてもよく、
（４）芳香族環に非芳香族環が縮合している縮合環である。
具体例としては、１Ｈ−インデン、２，３−ジヒドロインデン、１Ｈ−インデン−１−オン、１，２−ジヒドロナフタレン、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン、３，４−ジヒドロナフタレン−１(２Ｈ)−オン、１，２，３，４−テトラヒドロ−１，４−メタノナフタレン、１，２，３，４−テトラヒドロフェナントレン、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−フェナレン、９Ｈ−フルオレン等が挙げられる。
「８−１４員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基」とは、前記定義「８−１４員芳香環縮合脂肪族炭化水素環」から任意の位置の水素原子を１個取り除いた１価の置換基である。なお、それらの結合位置は特に限定されず、所望の位置で結合していてよいが、脂肪族炭化水素環側で置換する。
具体例としては、１Ｈ−インデン−１−イル基、１Ｈ−インデン−２−イル基、１Ｈ−インデン−３−イル基、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル基、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル基、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−３−イル基、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−４−イル基、４−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル基、９Ｈ−フルオレン−９−イル基等が挙げられる。
具体例としては、１Ｈ−インデン−１−イル基、１Ｈ−インデン−２−イル基、１Ｈ−インデン−３−イル基、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル基、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル基、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−３−イル基、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−４−イル基、４−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル基、９Ｈ−フルオレン−９−イル基等が挙げられる。
「８−１４員部分飽和芳香族環基」とは、
（１）前記定義「３−１４員非芳香族複素環」のうち、環を構成する原子数が８乃至１４個であり、芳香族環に非芳香族環が縮合している二環性若しくは三環性の環、又は、
（２）前記定義「８−１４員芳香環縮合脂肪族炭化水素環」
から任意の位置の水素原子を１個取り除いた１価の置換基である。それらの結合位置は特に限定されず、所望の位置で結合していてもよいが、芳香族環側で置換する。
（１）前記定義「３−１４員非芳香族複素環」のうち、環を構成する原子数が８乃至１４個であり、芳香族環に非芳香族環が縮合している二環性若しくは三環性の環、又は、
（２）前記定義「８−１４員芳香環縮合脂肪族炭化水素環」
から任意の位置の水素原子を１個取り除いた１価の置換基である。それらの結合位置は特に限定されず、所望の位置で結合していてもよいが、芳香族環側で置換する。
具体例としては、１Ｈ−インデン−４−イル基、１Ｈ−インデン−５−イル基、１Ｈ−インデン−６−イル基、１Ｈ−インデン−７−イル基、５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル基、５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル基、５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−３−イル基、５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−４−イル基、９Ｈ−フルオレン−２−イル基、インドリン−４−イル基、インドリン−５−イル基、インドリン−６−イル基、インドリン−７−イル基、クロマン−５−イル基、クロマン−６−イル基、クロマン−７−イル基、クロマン−８−イル基、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル基、２，３，４，４ａ，９，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−５−イル基等が挙げられる。
「８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環」とは、
（１）環を構成する原子数が８乃至１１個であり、
（２）環を構成する原子が全て炭素原子であり、
（３）環中に１個以上のカルボニル基、二重結合又は三重結合を含んでいてもよく、
（４）ベンゼン環に脂肪族炭化水素環が縮合している縮合環であり、
具体例としては、１Ｈ−インデン、２，３−ジヒドロインデン、１Ｈ−インデン−１−オン、１，２−ジヒドロナフタレン、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン、３，４−ジヒドロナフタレン−１(２Ｈ)−オン等が挙げられる。
（１）環を構成する原子数が８乃至１１個であり、
（２）環を構成する原子が全て炭素原子であり、
（３）環中に１個以上のカルボニル基、二重結合又は三重結合を含んでいてもよく、
（４）ベンゼン環に脂肪族炭化水素環が縮合している縮合環であり、
具体例としては、１Ｈ−インデン、２，３−ジヒドロインデン、１Ｈ−インデン−１−オン、１，２−ジヒドロナフタレン、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン、３，４−ジヒドロナフタレン−１(２Ｈ)−オン等が挙げられる。
「８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基」とは、前記定義「８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環」から任意の位置の水素原子を１個取り除いた１価の置換基である。なお、それらの結合位置は特に限定されず、所望の位置で結合していてよいが、脂肪族炭化水素環側で置換する。
具体例としては、１Ｈ−インデン−４−イル基、１Ｈ−インデン−５−イル基、１Ｈ−インデン−６−イル基、１Ｈ−インデン−７−イル基、５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル基、５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル基、５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−３−イル基、５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−４−イル基等が挙げられる。
「８−１１員部分飽和芳香族環基」とは、
（１）環を構成する原子数が８乃至１１個であり、芳香族環が非芳香族環に縮合している部分飽和の芳香族環、又は、
（２）前記定義「８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環」
から任意の位置の水素原子を１個取り除いた１価の置換基であり、それらの結合位置は特に限定されず、所望の位置で結合していてよいが、芳香族環側で置換する。
（１）環を構成する原子数が８乃至１１個であり、芳香族環が非芳香族環に縮合している部分飽和の芳香族環、又は、
（２）前記定義「８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環」
から任意の位置の水素原子を１個取り除いた１価の置換基であり、それらの結合位置は特に限定されず、所望の位置で結合していてよいが、芳香族環側で置換する。
具体例としては、１Ｈ−インデン−４−イル基、１Ｈ−インデン−５−イル基、１Ｈ−インデン−６−イル基、１Ｈ−インデン−７−イル基、５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル基、５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル基、５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−３−イル基、５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−４−イル基、インドリン−４−イル基、インドリン−５−イル基、インドリン−６−イル基、インドリン−７−イル基、クロマン−５−イル基、クロマン−６−イル基、クロマン−７−イル基、クロマン−８−イル基、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル基等が挙げられる。
以下、まず式（Ｉａ）で表わされる本発明の３環性ピリミジン化合物について説明する。
本発明の３環性ピリミジン化合物中、環Ａａの縮合形式について説明する。
式（Ｉａ）中に示されているように、環Ａａは、ピリミジン環と炭素原子及び窒素原子を共有して縮合し、式（Ｉａ）中の環Ａａ上の炭素原子を介してＬ１ａと結合する。
したがって、環Ａａが式（ＩＩａ−１）の場合、
分子全体としては、式（Ｉａ）−２となり、
環Ａａが式（ＩＩａ−２）の場合、
分子全体としては、式（Ｉａ）−３となる。
本発明において、Ｌ３ａを表す式において、式の左側はＬ２ａと、右側はＲ２ａと、それぞれ結合している。
本発明において、式（Ｉａ）中の環Ｂａに結合するＬ１ａ、Ｌ２ａ及びＲ３ａの結合位置は特に限定されず、環Ｂａの所望の位置で結合していてよい。
次に、本発明における各置換基の好ましい構造を挙げる。
置換基Ｒ１ａは、好ましくは水素原子又はハロゲン原子である。
置換基Ｒ１ａは、より好ましくは水素原子である。
置換基Ｙａは、好ましくはＣＲ１０ａ（式中、Ｒ１０ａは水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基又はＣ３−６シクロアルキル基である。）である。
置換基Ｙａは、より好ましくはＣＲ１０ａ（式中、Ｒ１０ａは水素原子である。）である。
置換基Ｘａは、好ましくはＣＲ９ａ（式中、Ｒ９ａは水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基又はＣ３−６シクロアルキル基である。）又は窒素原子である。
置換基Ｘａは、より好ましくはＣＲ９ａ（式中、Ｒ９ａは水素原子である。）である。
置換基Ｘａは、より好ましくはＣＲ９ａ（式中、Ｒ９ａはハロゲン原子である。）である。
環Ａａは、好ましくは下記式（ＶＩＩａ−１）から式（ＶＩＩａ−４）
（式中、Ｅ２ａは酸素原子又は硫黄原子である。Ｒ４ａ、Ｒ７ａ及びＲ８ａは、それぞれ独立して、水素原子、アミノ基、カルバモイル基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基及びＣ１−６アルキルスルホニル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ３ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は無置換であるか又は置換基群Ｖ１ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、Ｒ６ａは、水素原子、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ３ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は無置換であるか又は置換基群Ｖ１ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である。）の何れかである。
環Ａａは、より好ましくは下記式（ＩＶａ−１）から式（ＩＶａ−３）
（式中、Ｅ２ａは酸素原子又は硫黄原子であり、Ｒ４ａは水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ１−３アルキルチオ基又はＣ１−３アルキルスルホニル基であり、Ｒ６ａは、水素原子又はＣ１−３アルキル基である。）の何れかである。
環Ａａは、さらに好ましくは下記式（ＶＩＩＩａ−１）から（ＶＩＩＩａ−５）
の何れかである。
環Ａａは、特に好ましくは式（ＸＸＸａ）
である。
置換基Ｌ１ａは、好ましくは単結合又はＣ１−３アルキレン基である。
置換基Ｌ１ａは、より好ましくは単結合又はメチレン基である。
置換基Ｌ１ａは、さらに好ましくは単結合である。
環Ｂａは、好ましくはＣ３−１１シクロアルカン、３−１１員非芳香族複素環、Ｃ６−１４芳香族炭化水素環、又は５−１０員芳香族複素環である。
環Ｂａは、好ましくはＣ３−１１シクロアルカン（該Ｃ３−１１シクロアルカンの環を構成する１個のメチレン基がカルボニル基である。）である。
環Ｂａは、より好ましくはＣ４−７シクロアルカン、４−７員非芳香族複素環、ベンゼン、又は５−６員芳香族複素環である。
環Ｂａは、より好ましくはＣ４−７シクロアルカン（該Ｃ４−７シクロアルカンの環を構成する１個のメチレン基がカルボニル基である。）である。
環Ｂａは、より好ましくはスピロ［２．５］オクタン又はアダマンタンである。
環Ｂａは、さらに好ましくはアゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、アゼパン、
シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、ビシクロ[２．２．１]ヘプタン、シクロヘプタン又はベンゼンである。
シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、ビシクロ[２．２．１]ヘプタン、シクロヘプタン又はベンゼンである。
環Ｂａは、さらに好ましくはシクロヘキサノンである。
環Ｂａは、特に好ましくはシクロヘキサン、又はピペリジンである。
置換基Ｌ２ａは、好ましくは単結合、Ｃ１−３アルキレン基又はＣ１−３ハロアルキレン基（該Ｃ１−３アルキレン基及びＣ１−３ハロアルキレン基は、１個のシアノ基で置換されている。）である。
置換基Ｌ２ａは、好ましくはＣ１−３アルキレン基又はＣ１−３ハロアルキレン基（該Ｃ１−３アルキレン基及びＣ１−３ハロアルキレン基は、無置換であるか又は、１個の水酸基で置換されている。）である。
置換基Ｌ２ａは、好ましくはＣ２−３アルケニレン基（該Ｃ２−３アルケニレン基は、無置換であるか又は、１個の水酸基又はシアノ基で置換されている。）である。
置換基Ｌ２ａは、好ましくはＣ１−３アルキレン基又はＣ２−３アルケニレン基（該Ｃ１−３アルキレン基及びＣ２−３アルケニレン基は、２個のシアノ基で置換されている。
）である。
）である。
置換基Ｌ２ａは、好ましくはＣ１−６アルキレン基、Ｃ２−６アルケニレン基（該Ｃ１−６アルキレン基及びＣ２−６アルケニレン基は、無置換であるか又は、１個又は２個のシアノ基で置換されている。）又はＣ１−６ハロアルキレン基であるか、
置換基Ｌ２ａは、好ましくは＝Ｃ（Ｒ１５ａ）−（式中、Ｒ１５ａは水素原子又はシアノ基であり、環ＢａとＬ２ａをつなぐ結合は二重結合である。）又は＝Ｃ（Ｒ１５ａ）−ＣＨ２−（式中、Ｒ１５ａはシアノ基であり、環ＢａとＬ２ａをつなぐ結合は二重結合である。）である。
置換基Ｌ２ａは、好ましくは＝Ｃ（Ｒ１５ａ）−（式中、Ｒ１５ａは水素原子又はシアノ基であり、環ＢａとＬ２ａをつなぐ結合は二重結合である。）又は＝Ｃ（Ｒ１５ａ）−ＣＨ２−（式中、Ｒ１５ａはシアノ基であり、環ＢａとＬ２ａをつなぐ結合は二重結合である。）である。
置換基Ｌ２ａは、より好ましくは単結合、又はメチレン基（該メチレン基は、無置換であるか又は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子で置換されているか、又は１個の水酸基で置換されている。）である。
置換基Ｌ２ａは、より好ましくはエチレン基（該エチレン基は、無置換であるか又は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子で置換されているか、１個の水酸基で置換されている。
）又はプロピレン基である。
）又はプロピレン基である。
置換基Ｌ２ａは、より好ましくはＣ１−３アルキレン基（該Ｃ１−３アルキレン基は、１個のシアノ基で置換されている。）である。
置換基Ｌ２ａは、より好ましくはＣ１−３アルキレン基（該Ｃ１−３アルキレン基は、２個のシアノ基で置換されている。）である。
置換基Ｌ２ａは、より好ましくはＣ２−３アルケニレン基（該Ｃ２−３アルケニレン基は、無置換であるか又は、１個のシアノ基で置換されている。）である。
置換基Ｌ２ａは、より好ましくはＣ２−３アルケニレン基（該Ｃ２−３アルケニレン基は、２個のシアノ基で置換されている。）である。
置換基Ｌ２ａは、さらに好ましくは単結合又はメチレン基である。
置換基Ｌ２ａは、さらに好ましくはＣ１−３アルキレン基（該Ｃ１−３アルキレン基は、１個又は２個のシアノ基で置換されている。）である。
置換基Ｌ３ａ及び置換基Ｒ２ａは、好ましくはＬ３ａが単結合であり、Ｒ２ａが水素原子、ハロゲン原子、Ｃ３−６シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ１ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である。
置換基Ｌ３ａ及び置換基Ｒ２ａは、好ましくはＬ３ａが単結合であり、Ｒ２ａが水素原子、ハロゲン原子、アジド基、Ｃ３−６シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ４ａ、置換基群Ｖ９ａ及びＣ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、１個のＣ１−６アルコキシカルボニルアミノ基（該Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ基は、無置換であるか又は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子で置換されている。）で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である。
置換基Ｌ３ａ及び置換基Ｒ２ａは、好ましくはＬ３ａが単結合であり、Ｒ２ａが８−１１員部分飽和芳香族環基（該８−１１員部分飽和芳香族環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ１ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である。
置換基Ｌ３ａ及び置換基Ｒ２ａは、好ましくはＬ３ａが下記式（Ｖａ−１）から式（Ｖａ−１１）
（式中、Ｅ１ａは酸素原子又は硫黄原子であり、Ｒ１２ａ及びＲ１３ａは、それぞれ独立して水素原子、Ｃ１−６アルキル基又はＣ１−６ハロアルキル基である。）の何れかであり、
Ｒ２ａが水素原子、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ５ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ４ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である。
Ｒ２ａが水素原子、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ５ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ４ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である。
置換基Ｌ３ａ及び置換基Ｒ２ａは、好ましくはＬ３ａが下記式（ＸＩＶａ−１）から式（ＸＩＶａ−１５）又は式（ＸＩＩＩａ）
（式中、Ｅ１ａは酸素原子、硫黄原子又はＮＲ１１ａ（式中、Ｒ１１ａは水酸基である。
）であり、Ｒ１２ａ及びＲ１３ａは、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ１−６アルキル基又はＣ１−６ハロアルキル基である。）の何れかであり、
Ｒ２ａが水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基及びＣ２−６アルキニル基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ６ａ及び置換基群Ｖ９ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基、ナフチル基、５−１０員芳香族複素環基、８−１１員部分飽和芳香族環基又は８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基、ナフチル基、５−１０員芳香族複素環基、８−１１員部分飽和芳香族環基及び８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ４ａ及び置換基群Ｖ９ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である。
）であり、Ｒ１２ａ及びＲ１３ａは、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ１−６アルキル基又はＣ１−６ハロアルキル基である。）の何れかであり、
Ｒ２ａが水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基及びＣ２−６アルキニル基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ６ａ及び置換基群Ｖ９ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基、ナフチル基、５−１０員芳香族複素環基、８−１１員部分飽和芳香族環基又は８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基、ナフチル基、５−１０員芳香族複素環基、８−１１員部分飽和芳香族環基及び８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ４ａ及び置換基群Ｖ９ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である。
置換基Ｌ３ａ及び置換基Ｒ２ａは、好ましくはＬ３ａが式（Ｘａ−９）
であり、Ｒ２ａが水素原子である。
置換基Ｌ３ａ及び置換基Ｒ２ａは、好ましくはＬ３ａが下記式（ＸＸＶＩａ−１）から式（ＸＸＶＩａ−５）
（式中、Ｅ１ａは酸素原子又は硫黄原子であり、Ｒ１２ａは、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６ハロアルキル基は、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６ハロアルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６ハロアルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ１ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ１ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である。）の何れかであり、
Ｒ２ａがＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基及びＣ２−６アルキニル基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ６ａ及び置換基群Ｖ９ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−６シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基、ナフチル基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基、ナフチル基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ４ａ及び置換基群Ｖ９ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である。
Ｒ２ａがＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基及びＣ２−６アルキニル基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ６ａ及び置換基群Ｖ９ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−６シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基、ナフチル基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基、ナフチル基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ４ａ及び置換基群Ｖ９ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である。
置換基Ｌ３ａ及び置換基Ｒ２ａは、より好ましくはＬ３ａが単結合であり、Ｒ２ａが水素原子、ハロゲン原子、Ｃ３−６シクロアルキル基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ１ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である。
置換基Ｌ３ａ及び置換基Ｒ２ａは、より好ましくはＬ３ａが単結合であり、Ｒ２ａが３−１１員非芳香族複素環基（該３−１１員非芳香族複素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ１ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である。
置換基Ｌ３ａ及び置換基Ｒ２ａは、より好ましくはＬ３ａが単結合であり、Ｒ２ａがＣ３−６シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基及びＣ１−６アルキルカルボニル基は、水酸基、シアノ基、Ｃ１−６アルコキシ基及びＣ１−６アルコキシカルボニルアミノ基からなる群から選ばれる１個の置換基で置換されている。）、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基（該Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基及びＣ１−６アルキルカルボニルアミノ基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子で置換されているか、若しくは１個の水酸基又はシアノ基で置換されている。）、モノＣ１−６アルキルアミノスルホニル基、ジＣ１−６アルキルアミノスルホニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ基（該モノＣ１−６アルキルアミノスルホニル基、ジＣ１−６アルキルアミノスルホニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基及びＣ１−６アルコキシカルボニルアミノ基は、無置換であるか又は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子で置換されている。）、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基（該フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ１ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個、２個又は３個の置換基で置換されている。）である。
置換基Ｌ３ａ及び置換基Ｒ２ａは、より好ましくはＬ３ａが単結合であり、Ｒ２ａがＣ３−６シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６アルコキシ基は、１個の水酸基又はシアノ基で置換されている。）、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基（該モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基及びＣ１−６アルキルカルボニルアミノ基は、ハロゲン原子、水酸基及びシアノ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、フェニル基、５−６員芳香族複素環基（該フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６ハロアルキル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）、モノＣ１−６アルキルアミノスルホニル基、ジＣ１−６アルキルアミノスルホニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基及びＣ１−６アルコキシカルボニルアミノ基（該モノＣ１−６アルキルアミノスルホニル基、ジＣ１−６アルキルアミノスルホニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基及びＣ１−６アルコキシカルボニルアミノ基は、無置換であるか又は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子で置換されている。）からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されており、さらに、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基及びＣ１−６ハロアルキルスルホニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である。
置換基Ｌ３ａ及び置換基Ｒ２ａは、より好ましくはＬ３ａが単結合であり、Ｒ２ａがアジド基である。
置換基Ｌ３ａ及び置換基Ｒ２ａは、より好ましくはＬ３ａが単結合であり、Ｒ２ａが８−１１員部分飽和芳香族環基（該８−１１員部分飽和芳香族環基は、無置換であるか又は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個のハロゲン原子で置換されている。）である。
置換基Ｌ３ａ及び置換基Ｒ２ａは、より好ましくはＬ３ａが下記式（ＩＸａ−１）から式（ＩＸａ−９）
（式中、Ｒ１２ａは、水素原子又はＣ１−３アルキル基である。）の何れかであり、Ｒ２ａが水素原子、Ｃ１−６アルキル基又はＣ１−６ハロアルキル基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６ハロアルキル基は、無置換であるか又は水酸基、アミノ基、カルバモイル基、スルファモイル基、テトラゾリル基、シアノ基、ニトロ基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、Ｃ１−３アルキルスルホニル基、Ｃ１−３ハロアルキルスルホニル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）である。
置換基Ｌ３ａ及び置換基Ｒ２ａは、より好ましくはＬ３ａが下記式（ＩＸａ−１）から式（ＩＸａ−９）
（式中、Ｒ１２ａは、水素原子、Ｃ１−３アルキル基又はＣ１−３ハロアルキル基である。）の何れかであり、
Ｒ２ａが水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６ハロアルキル基は、無置換であるか又は、水酸基、アミノ基、カルバモイル基、スルファモイル基、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６ハロアルキルスルホニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基（該モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基及びジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基は、無置換であるか又は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子で置換されている。）、Ｃ３−６シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、水酸基、アミノ基、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６ハロアルキルスルホニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基（該モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基及びＣ１−６アルコキシカルボニル基は、無置換であるか又は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子で置換されている。）、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個、２個又は３個の置換基で置換されている。）、Ｃ３−６シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、水酸基、アミノ基、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、無置換であるか又は、水酸基、シアノ基及びＣ１−３アルコキシ基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６ハロアルキルスルホニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基（該モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基及びＣ１−６アルコキシカルボニル基は、無置換であるか又は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子で置換されている。）、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基（該フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、シアノ基及びＣ１−３ハロアルキル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である。
Ｒ２ａが水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６ハロアルキル基は、無置換であるか又は、水酸基、アミノ基、カルバモイル基、スルファモイル基、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６ハロアルキルスルホニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基（該モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基及びジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基は、無置換であるか又は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子で置換されている。）、Ｃ３−６シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、水酸基、アミノ基、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６ハロアルキルスルホニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基（該モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基及びＣ１−６アルコキシカルボニル基は、無置換であるか又は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子で置換されている。）、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個、２個又は３個の置換基で置換されている。）、Ｃ３−６シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、水酸基、アミノ基、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、無置換であるか又は、水酸基、シアノ基及びＣ１−３アルコキシ基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６ハロアルキルスルホニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基（該モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基及びＣ１−６アルコキシカルボニル基は、無置換であるか又は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子で置換されている。）、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基（該フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、シアノ基及びＣ１−３ハロアルキル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である。
置換基Ｌ３ａ及び置換基Ｒ２ａは、より好ましくはＬ３ａが下記式（ＸＶＩＩａ−１）から式（ＸＶＩＩａ−３）
の何れかであり、Ｒ２ａが水素原子又はＣ１−６アルキル基である。
置換基Ｌ３ａ及び置換基Ｒ２ａは、より好ましくはＬ３ａが式（ＸＶＩＩＩａ）
置換基Ｌ３ａ及び置換基Ｒ２ａは、より好ましくはＬ３ａが式（ＸＶＩＩＩａ）
（式中、Ｒ１２ａは、水素原子である。）であり、Ｒ２ａがＣ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、無置換であるか又は、１個のフェニル基で置換されている。）である。
置換基Ｌ３ａ及び置換基Ｒ２ａは、より好ましくはＬ３ａが下記式（ＩＸａ−１）から式（ＩＸａ−９）
（式中、Ｒ１２ａは、水素原子、Ｃ１−３アルキル基又はＣ１−３ハロアルキル基である。）の何れかであり、
Ｒ２ａがＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６ハロアルキル基は、Ｃ３−６シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−１０員芳香族複素環基は、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、無置換であるか又は、１個の水酸基又はシアノ基で置換されている。
）及びＣ１−６ハロアルキル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）又はＣ２−６アルキニル基である。
Ｒ２ａがＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６ハロアルキル基は、Ｃ３−６シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−１０員芳香族複素環基は、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、無置換であるか又は、１個の水酸基又はシアノ基で置換されている。
）及びＣ１−６ハロアルキル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）又はＣ２−６アルキニル基である。
置換基Ｌ３ａ及び置換基Ｒ２ａは、より好ましくはＬ３ａが下記式（ＩＸａ−１）から式（ＩＸａ−９）
（式中、Ｒ１２ａは、水素原子、Ｃ１−３アルキル基又はＣ１−３ハロアルキル基である。）の何れかであり、
Ｒ２ａがＣ１−６アルキル基又はＣ１−６ハロアルキル基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６ハロアルキル基は、Ｃ３−６シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−１０員芳香族複素環基は、Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６ハロアルキル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されており、さらに水酸基、アミノ基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６ハロアルキルスルホニル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）である。
Ｒ２ａがＣ１−６アルキル基又はＣ１−６ハロアルキル基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６ハロアルキル基は、Ｃ３−６シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−１０員芳香族複素環基は、Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６ハロアルキル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されており、さらに水酸基、アミノ基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６ハロアルキルスルホニル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）である。
置換基Ｌ３ａ及び置換基Ｒ２ａは、より好ましくはＬ３ａが式（ＸＶＩａ）
（式中、Ｒ１２ａは、水素原子である。）であり、Ｒ２ａが８−１１員部分飽和芳香族環基又は８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基（該８−１１員部分飽和芳香族環基及び８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子及び水酸基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である。
置換基Ｌ３ａ及び置換基Ｒ２ａは、より好ましくはＬ３ａが式（Ｘａ−１０）
（式中、Ｅ１ａは、ＮＲ１１ａ（式中、Ｒ１１ａは水酸基である。）である。）であり、Ｒ２ａが水素原子である。
置換基Ｌ３ａ及び置換基Ｒ２ａは、より好ましくはＬ３ａが下記式（ＸＸＶＩａ−１）から式（ＸＸＶＩａ−５）
（式中、Ｅ１ａは酸素原子であり、Ｒ１２ａは、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、水酸基、シアノ基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基及びＣ１−３アルコキシ基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基及びＣ１−３アルコキシ基からなる群より選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）である。）の何れかであり、
Ｒ２ａがＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６ハロアルキル基は、無置換であるか又は、水酸基、シアノ基、Ｃ１−３アルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基（該モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基は、無置換であるか又は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子で置換されている。）、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基及びジＣ１−６アルキルアミノ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）、
Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個、２個又は３個の置換基で置換されている。）である。
Ｒ２ａがＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６ハロアルキル基は、無置換であるか又は、水酸基、シアノ基、Ｃ１−３アルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基（該モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基は、無置換であるか又は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子で置換されている。）、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基及びジＣ１−６アルキルアミノ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）、
Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個、２個又は３個の置換基で置換されている。）である。
置換基Ｌ３ａ及び置換基Ｒ２ａは、さらに好ましくはＬ３ａが単結合であり、Ｒ２ａが水素原子、ハロゲン原子、Ｃ３−６シクロアルキル基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は水酸基、アミノ基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、カルバモイル基、スルファモイル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６ハロアルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６ハロアルキルスルホニル基、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ３−６シクロアルキル基及び４−７員非芳香族複素環基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個、２個又は３個の置換基で置換されている。）である。
置換基Ｌ３ａ及び置換基Ｒ２ａは、さらに好ましくはＬ３ａが単結合であり、Ｒ２ａが３−１１員非芳香族複素環基（該３−１１員非芳香族複素環基は、無置換であるか又は水酸基、アミノ基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、カルバモイル基、スルファモイル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６ハロアルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６ハロアルキルスルホニル基、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ３−６シクロアルキル基及び４−７員非芳香族複素環基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個、２個又は３個の置換基で置換されている。）である。
置換基Ｌ３ａ及び置換基Ｒ２ａは、さらに好ましくはＬ３ａが単結合であり、Ｒ２ａが４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６アルコキシ基は、水酸基、シアノ基及びＣ１−６アルコキシカルボニルアミノ基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基（該モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基及びＣ１−６アルキルカルボニルアミノ基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されているか、若しくは１個の水酸基又はシアノ基で置換されている。）、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基（該フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−３アルキル基及びＣ１−３ハロアルキル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）である。
置換基Ｌ３ａ及び置換基Ｒ２ａは、さらに好ましくはＬ３ａが単結合であり、Ｒ２ａが３−１１員非芳香族複素環基（該３−１１員非芳香族複素環基は、１個のジＣ１−３アルキルアミノスルホニル基で置換されている。）である。
置換基Ｌ３ａ及び置換基Ｒ２ａは、さらに好ましくはＬ３ａが単結合であり、Ｒ２ａが４−７員非芳香族複素環基（該４−７員非芳香族複素環基は、１個のフェニル基（該フェニル基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、Ｃ１−３アルキル基及びＣ１−３ハロアルキル基からなる群より選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）で置換されており、さらに、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−３アルキル基及びＣ１−３ハロアルキル基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）である。
置換基Ｌ３ａ及び置換基Ｒ２ａは、さらに好ましくはＬ３ａが下記式（ＸＸａ−１）から式（ＸＸａ−３）
（式中、Ｒ１２ａは、水素原子又はＣ１−３アルキル基である。）の何れかであり、Ｒ２ａが水素原子、Ｃ１−６アルキル基又はＣ１−６ハロアルキル基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６ハロアルキル基は、無置換であるか又は、水酸基、シアノ基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）である。
置換基Ｌ３ａ及び置換基Ｒ２ａは、さらに好ましくはＬ３ａが下記式（ＸＸＩａ−１）から式（ＸＸＩａ−３）
の何れかであり、Ｒ２ａが水素原子又はＣ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、無置換であるか又は、１個のフェニル基で置換されている。）である。
置換基Ｌ３ａ及び置換基Ｒ２ａは、さらに好ましくはＬ３ａが式（Ｘａ−４）
であり、Ｒ２ａがＣ１−３ハロアルキル基である。
置換基Ｌ３ａ及び置換基Ｒ２ａは、さらに好ましくはＬ３ａが下記式（ＸＸＶＩＩＩａ−１）から式（ＸＸＶＩＩＩａ−３）
（式中、Ｅ１ａは酸素原子であり、Ｒ１２ａは、水素原子又はＣ１−３アルキル基である。）の何れかであり、Ｒ２ａがＣ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、無置換であるか又は、１個のシアノ基で置換されている。）又はＣ１−６ハロアルキル基である。
置換基Ｌ３ａ及び置換基Ｒ２ａは、さらに好ましくはＬ３ａが下記式（ＸＸａ−１）から式（ＸＸａ−３）
（式中、Ｒ１２ａは、水素原子又はＣ１−３アルキル基である。）の何れかであり、
Ｒ２ａがＣ１−６アルキル基又はＣ１−６ハロアルキル基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６ハロアルキル基は、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基（該モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基は、無置換であるか又は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子で置換されている。）、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、水酸基、アミノ基、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６ハロアルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基及びフェニル基（該フェニル基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子及びＣ１−３ハロアルキル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）である。
Ｒ２ａがＣ１−６アルキル基又はＣ１−６ハロアルキル基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６ハロアルキル基は、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基（該モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基は、無置換であるか又は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子で置換されている。）、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、水酸基、アミノ基、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６ハロアルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基及びフェニル基（該フェニル基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子及びＣ１−３ハロアルキル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）である。
置換基Ｌ３ａ及び置換基Ｒ２ａは、さらに好ましくはＬ３ａが下記式（ＸＸａ−１）から式（ＸＸａ−３）
（式中、Ｒ１２ａは、水素原子又はＣ１−３アルキル基である。）の何れかであり、
Ｒ２ａがＣ１−６アルキル基又はＣ１−６ハロアルキル基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６ハロアルキル基は、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、水酸基、アミノ基、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６ハロアルキルスルホニル基及び４−７員非芳香族複素環基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されており、さらに水酸基及びシアノ基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）である。
Ｒ２ａがＣ１−６アルキル基又はＣ１−６ハロアルキル基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６ハロアルキル基は、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、水酸基、アミノ基、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６ハロアルキルスルホニル基及び４−７員非芳香族複素環基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されており、さらに水酸基及びシアノ基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）である。
置換基Ｌ３ａ及び置換基Ｒ２ａは、さらに好ましくはＬ３ａが下記式（ＸＸＶＩＩａ−１）から式（ＸＸＶＩＩａ−５）
（式中、Ｒ１２ａは、水素原子又はＣ１−３アルキル基である。）の何れかであり、Ｒ２ａがＣ３−６シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、水酸基、アミノ基、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、無置換であるか又は、水酸基、シアノ基及びＣ１−３アルコキシ基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６ハロアルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基（該フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、１個のハロゲン原子で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）である。
置換基Ｌ３ａ及び置換基Ｒ２ａは、さらに好ましくはＬ３ａが下記式（ＸＸＶＩａ−１）から式（ＸＸＶＩａ−５）
（式中、Ｅ１ａは酸素原子であり、Ｒ１２ａは、Ｃ１−６ハロアルキル基である。）の何れかであり、Ｒ２ａがＣ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、無置換であるか又は、水酸基、シアノ基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ３−６シクロアルキル基及びフェニル基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）又はＣ１−６ハロアルキル基である。
置換基Ｌ３ａ及び置換基Ｒ２ａは、さらに好ましくはＬ３ａが式（Ｘａ−５）
であり、Ｒ２ａがＣ１−３アルキル基である。
置換基Ｌ３ａ及び置換基Ｒ２ａは、さらに好ましくはＬ３ａが式（Ｘａ−６）
であり、Ｒ２ａが水素原子である。
置換基Ｌ３ａ及び置換基Ｒ２ａは、さらに好ましくはＬ３ａが式（ＸＶＩＩＩａ）
（式中、Ｒ１２ａは水素原子である。）であり、Ｒ２ａがＣ１−６アルキル基又はＣ１−３アルキル基（該Ｃ１−３アルキル基は、１個のフェニル基で置換されている。）である。
置換基Ｌ３ａ及び置換基Ｒ２ａは、さらに好ましくはＬ３ａが式（Ｘａ−８）
であり、Ｒ２ａがＣ１−３アルキル基である。
置換基Ｌ３ａ及び置換基Ｒ２ａは、さらに好ましくはＬ３ａが下記式（ＸＸａ−１）から式（ＸＸａ−３）
（式中、Ｒ１２ａは、水素原子又はＣ１−３アルキル基である。）の何れかであり、Ｒ２ａがＣ１−３アルキル基（該Ｃ１−３アルキル基は、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、１個のＣ１−３アルキル基又はＣ１−３ハロアルキル基で置換されている。）からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）又はＣ２−６アルキニル基である。
置換基Ｌ３ａ及び置換基Ｒ２ａは、さらに好ましくはＬ３ａが下記式（ＸＸａ−１）から式（ＸＸａ−３）
（式中、Ｒ１２ａは、水素原子又はＣ１−３アルキル基である。）の何れかであり、Ｒ２ａがＣ１−３アルキル基（該Ｃ１−３アルキル基は、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基（該フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、１個のＣ１−３アルキル基又はＣ１−３ハロアルキル基で置換されており、さらにハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基及びＣ１−３アルキルスルホニル基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）である。
置換基Ｌ３ａ及び置換基Ｒ２ａは、さらに好ましくはＬ３ａが式（ＸＶＩａ）
（式中、Ｒ１２ａは、水素原子である。）であり、Ｒ２ａが８−１１員部分飽和芳香族環基又は８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基（該８−１１員部分飽和芳香族環基及び８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子及び水酸基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）である。
置換基Ｌ３ａ及び置換基Ｒ２ａは、さらに好ましくはＬ３ａが下記式（ＸＸＶＩａ−１）から式（ＸＸＶＩａ−５）
（式中、Ｅ１ａは酸素原子であり、Ｒ１２ａは、Ｃ１−３アルキル基（該Ｃ１−３アルキル基は、シアノ基、水酸基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ３−６シクロアルキル基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基（該５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、１個のＣ１−３アルキル基で置換されている。）からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）、Ｃ３−６シクロアルキル基又はフェニル基（該フェニル基は、無置換であるか又は、１個のハロゲン原子又はシアノ基で置換されている。）である。）であり、
Ｒ２ａがＣ１−３アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基（該Ｃ１−３アルキル基及びＣ１−３ハロアルキル基は、無置換であるか又は、水酸基、シアノ基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ３−６シクロアルキル基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）である。
Ｒ２ａがＣ１−３アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基（該Ｃ１−３アルキル基及びＣ１−３ハロアルキル基は、無置換であるか又は、水酸基、シアノ基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ３−６シクロアルキル基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）である。
置換基Ｌ３ａ及び置換基Ｒ２ａは、特に好ましくはＬ３ａが単結合であり、Ｒ２ａが水素原子又はハロゲン原子である。
置換基Ｌ３ａ及び置換基Ｒ２ａは、特に好ましくはＬ３ａが単結合であり、Ｒ２ａがＣ３−６シクロアルキル基（該Ｃ３−６シクロアルキル基は、無置換であるか又は、１個のＣ１−３ハロアルキル基で置換されている。）である。
置換基Ｌ３ａ及び置換基Ｒ２ａは、特に好ましくはＬ３ａが単結合であり、Ｒ２ａがフェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ１−３アルキルチオ基、Ｃ１−３アルキルスルホニル基、Ｃ１−３ハロアルキル基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルキルチオ基及び４−７非芳香族複素環基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個、２個又は３個の置換基で置換されている。）である。
置換基Ｌ３ａ及び置換基Ｒ２ａは、特に好ましくはＬ３ａが単結合であり、Ｒ２ａが４−７員非芳香族複素環基（該４−７員非芳香族複素環基は、無置換であるか又は、シアノ基、ハロゲン原子、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基、水酸基、ジＣ１−３アルキルアミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基、Ｃ１−３アルキルカルボニルアミノ基及び４−７員非芳香族複素環基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１又は２個の置換基で置換されている。）である。
置換基Ｌ３ａ及び置換基Ｒ２ａは、特に好ましくはＬ３ａが単結合であり、Ｒ２ａがフェニル基（該フェニル基は、Ｃ１−３アルコキシ基、ジＣ１−３アルキルアミノ基（該Ｃ１−３アルコキシ基及びジＣ１−３アルキルアミノ基は、１個の水酸基又はシアノ基で置換されている。）及び５−６員芳香族複素環基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）である。
置換基Ｌ３ａ及び置換基Ｒ２ａは、特に好ましくはＬ３ａが単結合であり、Ｒ２ａが５−６員芳香族複素環基（該５−６員芳香族複素環基は、１個のＣ１−３アルキル基（該Ｃ１−３アルキル基は、１個の水酸基で置換されている。）で置換されている。）である。
置換基Ｌ３ａ及び置換基Ｒ２ａは、特に好ましくはＬ３ａが単結合であり、Ｒ２ａが４−７員非芳香族複素環基（該４−７員非芳香族複素環基は、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、水酸基、シアノ基及びＣ１−６アルコキシカルボニルアミノ基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）、モノＣ１−３アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−３アルキルカルボニルアミノ基（該モノＣ１−３アルキルアミノカルボニル基及びＣ１−３アルキルカルボニルアミノ基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子で置換されている。）及びＣ１−６アルコキシカルボニルアミノ基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）である。
置換基Ｌ３ａ及び置換基Ｒ２ａは、特に好ましくはＬ３ａが単結合であり、Ｒ２ａが４−７員非芳香族複素環基（該４−７員非芳香族複素環基は、１個のフェニル基（該フェニル基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子及びＣ１−３ハロアルキル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）で置換されており、さらに、１個の水酸基又はシアノ基で置換されている。）である。
置換基Ｌ３ａ及び置換基Ｒ２ａは、特に好ましくはＬ３ａが式（Ｘａ−１）
であり、Ｒ２ａがメチル基（該メチル基は、無置換であるか又は、１個のシアノ基で置換されている。）である。
置換基Ｌ３ａ及び置換基Ｒ２ａは、特に好ましくはＬ３ａが式（Ｘａ−１）
であり、Ｒ２ａが水素原子又はＣ１−３ハロアルキル基である。
置換基Ｌ３ａ及び置換基Ｒ２ａは、特に好ましくはＬ３ａが式（Ｘａ−１）
であり、Ｒ２ａが４−７員非芳香族複素環基又はフェニル基（該４−７員非芳香族複素環基及びフェニル基は、無置換であるか又は、水酸基、シアノ基、ハロゲン原子及びＣ１−３ハロアルキル基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）である。
置換基Ｌ３ａ及び置換基Ｒ２ａは、特に好ましくはＬ３ａが式（Ｘａ−７）
（式中、Ｒ１２ａは水素原子である。）であり、Ｒ２ａが水素原子、Ｃ１−３アルキル基又はＣ１−３ハロアルキル基（該Ｃ１−３アルキル基は、無置換であるか又は、水酸基、シアノ基及びフェニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）である。
置換基Ｌ３ａ及び置換基Ｒ２ａは、特に好ましくはＬ３ａが式（Ｘａ−７）
（式中、Ｒ１２ａは水素原子である。）であり、Ｒ２ａがＣ１−３アルキル基（該Ｃ１−３アルキル基は、１個のフェニル基（該フェニル基は、１個のハロゲン原子又はシアノ基で置換されている。）で置換されている。）である。
置換基Ｌ３ａ及び置換基Ｒ２ａは、特に好ましくはＬ３ａが式（Ｘａ−７）
（式中、Ｒ１２ａは水素原子である。）であり、Ｒ２ａがＣ１−３ハロアルキル基（該Ｃ１−３ハロアルキル基は、１個のフェニル基（該フェニル基は、１個のハロゲン原子で置換されている。）で置換されており、さらに、１個の水酸基で置換されている。）である。
置換基Ｌ３ａ及び置換基Ｒ２ａは、特に好ましくはＬ３ａが式（Ｘａ−７）
（式中、Ｒ１２ａは水素原子である。）であり、Ｒ２ａがＣ３−６シクロアルキル基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基及びハロゲン原子からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）である。
置換基Ｌ３ａ及び置換基Ｒ２ａは、特に好ましくはＬ３ａが式（ＸＶＩａ）
（式中、Ｒ１２ａは、水素原子又はＣ１−３アルキル基である。）であり、Ｒ２ａが水素原子、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、無置換であるか又は、水酸基、シアノ基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）又はＣ１−６ハロアルキル基（該Ｃ１−６ハロアルキル基は、無置換であるか又は、１個の水酸基で置換されている。）である。
置換基Ｌ３ａ及び置換基Ｒ２ａは、特に好ましくはＬ３ａが式（ＸＶＩａ）
（式中、Ｒ１２ａは、Ｃ１−３ハロアルキル基である。）であり、Ｒ２ａがＣ１−３アルキル基（該Ｃ１−３アルキル基は、１個のＣ３−６シクロアルキル基で置換されている。
）である。
）である。
置換基Ｌ３ａ及び置換基Ｒ２ａは、特に好ましくはＬ３ａが式（ＸＶＩａ）
（式中、Ｒ１２ａは、水素原子である。）であり、Ｒ２ａがＣ１−３アルキル基又はＣ１−３ハロアルキル基（該Ｃ１−３アルキル基及びＣ１−３ハロアルキル基は、１個の水酸基で置換されており、さらに１個のフェニル基又は５−６員芳香族複素環基で置換されている。）である。
置換基Ｌ３ａ及び置換基Ｒ２ａは、特に好ましくはＬ３ａが式（ＸＶＩａ）
（式中、Ｒ１２ａは、水素原子又はＣ１−３アルキル基である。）であり、Ｒ２ａがＣ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、１個のフェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基及びＣ１−３アルキルスルホニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）で置換されている。）である。
置換基Ｌ３ａ及び置換基Ｒ２ａは、特に好ましくはＬ３ａが式（ＸＶＩａ）
（式中、Ｒ１２ａは、水素原子である。）であり、Ｒ２ａがＣ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、１個のＣ３−６シクロアルキル基又は４−７員非芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基及び４−７員非芳香族複素環基は、水酸基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基及びフェニル基（該フェニル基は、無置換であるか又は、１個のハロゲン原子で置換されている。）からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）で置換されている。）である。
置換基Ｌ３ａ及び置換基Ｒ２ａは、特に好ましくはＬ３ａが式（ＸＶＩａ）
（式中、Ｒ１２ａは、水素原子である。）であり、Ｒ２ａがＣ１−３アルキル基又はＣ１−３ハロアルキル基（該Ｃ１−３アルキル基及びＣ１−３ハロアルキル基は、１個のフェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、ハロゲン原子、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基及びＣ１−３アルキルチオ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）で置換されており、さらに１個の水酸基で置換されている。）である。
置換基Ｌ３ａ及び置換基Ｒ２ａは、特に好ましくはＬ３ａが式（ＸＶＩａ）
（式中、Ｒ１２ａは、水素原子又はＣ１−３アルキル基である。）であり、Ｒ２ａがＣ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基及び４−７員非芳香族複素環基は、無置換であるか又は、水酸基、Ｃ１−３アルキル基（該Ｃ１−３アルキル基は、無置換であるか又は、水酸基、シアノ基及びＣ１−３アルコキシ基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）、Ｃ１−３ハロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基及びフェニル基（該フェニル基は、無置換であるか又は、１個のハロゲン原子で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。、フェニル基又は５−１０員芳香族複素環基（該フェニル基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルキルスルホニル基及び４−７員非芳香族複素環基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個、２個又は３個の置換基で置換されている。）である。
置換基Ｌ３ａ及び置換基Ｒ２ａは、特に好ましくはＬ３ａが式（Ｘａ−２）
であり、Ｒ２ａがメチル基（該メチル基は、無置換であるか又は、１個のフェニル基で置換されている。）である。
置換基Ｌ３ａ及び置換基Ｒ２ａは、特に好ましくはＬ３ａが式（Ｘａ−２）
であり、Ｒ２ａが水素原子又はｔ−ブチル基である。
置換基Ｌ３ａ及び置換基Ｒ２ａは、特に好ましくはＬ３ａが式（Ｘａ−３）
であり、Ｒ２ａが水素原子である。
置換基Ｌ３ａ及び置換基Ｒ２ａは、特に好ましくはＬ３ａが式（Ｘａ−３）
であり、Ｒ２ａがＣ１−３アルキル基である。
置換基Ｌ３ａ及び置換基Ｒ２ａは、特に好ましくはＬ３ａが式（Ｘａ−４）
であり、Ｒ２ａがＣ１−３アルキル基である。
置換基Ｌ３ａ及び置換基Ｒ２は、特に好ましくはＬ３ａが式（Ｘａ−４）
であり、Ｒ２ａがＣ３−６シクロアルキル基又はフェニル基（該フェニル基は、無置換であるか又は、１個のハロゲン原子で置換されている。）である。
置換基Ｌ３ａ及び置換基Ｒ２ａは、特に好ましくはＬ３ａが式（Ｘａ−１１）
（式中、Ｒ１２ａは、水素原子又はＣ１−３アルキル基である。）であり、Ｒ２ａがＣ１−３アルキル基（該Ｃ１−３アルキル基は、無置換であるか又は、１個のシアノ基で置換されている。）又はＣ１−３ハロアルキル基である。
置換基Ｌ３ａ及び置換基Ｒ２ａは、特に好ましくはＬ３ａが式（Ｘａ−１１）
（式中、Ｒ１２ａは、Ｃ１−３ハロアルキル基である。）であり、Ｒ２ａがＣ１−３アルキル基（該Ｃ１−３アルキル基は、無置換であるか又は、１個のシアノ基で置換されている。）又はＣ１−３ハロアルキル基である。
置換基Ｌ３ａ及び置換基Ｒ２ａは、特に好ましくはＬ３ａが式（Ｘａ−１２）
（式中、Ｒ１２ａは、水素原子又はＣ１−３アルキル基である。）であり、Ｒ２ａがＣ１−３アルキル基（該Ｃ１−３アルキル基は、無置換であるか又は、１個のシアノ基で置換されている。）又はＣ１−３ハロアルキル基である。
置換基Ｌ３ａ及び置換基Ｒ２ａは、特に好ましくはＬ３ａが式（Ｘａ−１２）
（式中、Ｒ１２ａは、水素原子である。）であり、Ｒ２ａがＣ３−６シクロアルキル基である。
置換基Ｌ３ａ及び置換基Ｒ２ａは、特に好ましくはＬ３ａが式（Ｘａ−１３）
（式中、Ｒ１２ａは、水素原子である。）であり、Ｒ２がＣ１−３アルキル基である。
置換基Ｌ３ａ及び置換基Ｒ２ａは、特に好ましくはＬ３ａが式（Ｘａ−５）
であり、Ｒ２ａがメチル基である。
置換基Ｌ３ａ及び置換基Ｒ２ａは、特に好ましくはＬ３ａが式（ＸＶＩＩＩａ）
（式中、Ｒ１２ａは水素原子である。）であり、Ｒ２ａがメチル基（該メチル基は、１個のフェニル基で置換されている。）又はｔ−ブチル基である。
置換基Ｌ３ａ及び置換基Ｒ２ａは、特に好ましくはＬ３ａが式（Ｘａ−８）
であり、Ｒ２ａがメチル基である。
置換基Ｌ３ａ及び置換基Ｒ２ａは、特に好ましくはＬ３ａが式（Ｘａ−７）
（式中、Ｒ１２ａは水素原子である。）であり、Ｒ２ａがＣ１−３アルキル基（該Ｃ１−３アルキル基は、１個の５−６員芳香族複素環基（該５−６員芳香族複素環基は、１個のＣ１−３アルキル基で置換されている。）で置換されている。）である。
置換基Ｌ３ａ及び置換基Ｒ２ａは、特に好ましくはＬ３ａが式（ＸＶＩａ）
（式中、Ｒ１２ａは、水素原子である。）であり、Ｒ２ａがＣ１−３アルキル基（該Ｃ１−３アルキル基は、１個のフェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、１個のＣ１−３アルキル基又はＣ１−３ハロアルキル基で置換されている。）で置換されている。）又はＣ２−６アルキニル基である。
置換基Ｌ３ａ及び置換基Ｒ２ａは、特に好ましくはＬ３ａが式（ＸＶＩａ）
（式中、Ｒ１２ａは、水素原子である。）であり、Ｒ２ａがＣ１−３アルキル基（該Ｃ１−３アルキル基は、１個のフェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、１個のＣ１−３アルキル基又はＣ１−３ハロアルキル基で置換されており、さらに１個のハロゲン原子で置換されている。）で置換されている。）である。
置換基Ｌ３ａ及び置換基Ｒ２ａは、特に好ましくはＬ３ａが式（Ｘａ−１１）
（式中、Ｒ１２ａは、Ｃ１−３アルキル基（該Ｃ１−３アルキル基は、１個のシアノ基又は５−６員芳香族複素環基（該５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、１個のＣ１−３アルキル基で置換されている。）で置換されている。）又はＣ３−６シクロアルキル基である。）であり、Ｒ２ａがＣ１−３アルキル基（該Ｃ１−３アルキル基は、無置換であるか又は、１個のシアノ基で置換されている。）又はＣ１−３ハロアルキル基である。
置換基Ｌ３ａ及び置換基Ｒ２ａは、特に好ましくはＬ３ａが式（ＸＶＩａ）
（式中、Ｒ１２ａは、Ｃ１−３アルキル基（該Ｃ１−３アルキル基は、シアノ基、水酸基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ３−６シクロアルキル基及びフェニル基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）、Ｃ３−６シクロアルキル基又はフェニル基である。）であり、Ｒ２ａがＣ１−３アルキル基（該Ｃ１−３アルキル基は、シアノ基、水酸基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ３−６シクロアルキル基及びフェニル基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）である。
ｎａ及び置換基Ｒ３ａは、好ましくはｎａが０、１又は２であり、Ｒ３ａは、水酸基、アミノ基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基、Ｃ１−３アルコキシ基又はＣ１−３ハロアルコキシ基である（ｎａが２のとき、Ｒ３ａは同一であっても異なっていてもよい）。
ｎａ及び置換基Ｒ３ａは、好ましくはｎａが０、１又は２であり、Ｒ３ａはカルバモイル基、カルボキシ基、Ｃ１−３ハロアルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−３アルキルアミノ基、ジＣ１−３アルキルアミノ基、モノＣ１−３アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−３アルキルアミノカルボニル基又はＣ１−３アルキルカルボニルアミノ基である（ｎａが２のとき、Ｒ３ａは同一であっても異なっていても良い）。
ｎａ及び置換基Ｒ３ａは、より好ましくはｎａが０又は１であり、Ｒ３ａはＣ１−３アルキル基である。
ｎａ及び置換基Ｒ３ａは、より好ましくはｎａが０又は１であり、Ｒ３ａはハロゲン原子である。
ｎａ及び置換基Ｒ３ａは、より好ましくはｎａが０又は１であり、Ｒ３ａはシアノ基である。
ｎａ及び置換基Ｒ３ａは、より好ましくはｎａが０又は１であり、Ｒ３ａは水酸基である。
ｎａ及び置換基Ｒ３ａは、より好ましくはｎａが２であり、Ｒ３ａはハロゲン原子又はＣ１−３アルキル基である（Ｒ３ａは同一であっても異なっていても良い）。
本発明における、ＪＡＫ阻害剤、ＪＡＫ阻害作用が有効な疾患の予防、治療及び／又は改善薬に用いる好ましい３環性ピリミジン化合物としては以下に示すものが挙げられる。
（１ａ）
式（Ｉａ）
（１ａ）
式（Ｉａ）
［式中、Ｒ１ａが、水素原子又はハロゲン原子であり、
Ｘａが、ＣＲ９ａ（式中、Ｒ９ａは、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基又はＣ３−６シクロアルキル基である。）又は窒素原子であり、
Ｙａが、ＣＲ１０ａ（式中、Ｒ１０ａは水素原子である。）であり、
環Ａａが、下記式（ＩＩａ−１）又は式（ＩＩａ−２）
Ｘａが、ＣＲ９ａ（式中、Ｒ９ａは、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基又はＣ３−６シクロアルキル基である。）又は窒素原子であり、
Ｙａが、ＣＲ１０ａ（式中、Ｒ１０ａは水素原子である。）であり、
環Ａａが、下記式（ＩＩａ−１）又は式（ＩＩａ−２）
（式中、Ｔ１ａは窒素原子又はＣＲ４ａであり、Ｕ１ａは窒素原子又はＣＲ５ａであり、Ｔ２ａは単結合であり、Ｅ２ａは酸素原子又は硫黄原子である。）であり、
環Ｂａは、Ｃ３−１１シクロアルカン、Ｃ３−１１シクロアルケン（該Ｃ３−１１シクロアルカン及びＣ３−１１シクロアルケンの環を構成する１個のメチレン基が、カルボニル基であってもよい。）、３−１１員非芳香族複素環、Ｃ６−１４芳香族炭化水素環又は５−１０員芳香族複素環であり、
Ｌ１ａは、単結合又はＣ１−６アルキレン基であり、
Ｌ２ａは、単結合、Ｃ１−６アルキレン基、Ｃ２−６アルケニレン基（該Ｃ１−６アルキレン基及びＣ２−６アルケニレン基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基及びシアノ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、＝Ｃ（Ｒ１５ａ）−（式中、Ｒ１５ａは水素原子又はシアノ基であり、環ＢａとＬ２ａをつなぐ結合は二重結合である。）又は＝Ｃ（Ｒ１５ａ）−ＣＨ２−（式中、Ｒ１５ａは水素原子又はシアノ基であり、環ＢａとＬ２ａをつなぐ結合は二重結合である。）であり、
Ｌ３ａは単結合又は下記式（ＸＩＶａ−１）から式（ＸＩＶａ−１５）若しくは式（ＸＩＩＩａ）
環Ｂａは、Ｃ３−１１シクロアルカン、Ｃ３−１１シクロアルケン（該Ｃ３−１１シクロアルカン及びＣ３−１１シクロアルケンの環を構成する１個のメチレン基が、カルボニル基であってもよい。）、３−１１員非芳香族複素環、Ｃ６−１４芳香族炭化水素環又は５−１０員芳香族複素環であり、
Ｌ１ａは、単結合又はＣ１−６アルキレン基であり、
Ｌ２ａは、単結合、Ｃ１−６アルキレン基、Ｃ２−６アルケニレン基（該Ｃ１−６アルキレン基及びＣ２−６アルケニレン基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基及びシアノ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、＝Ｃ（Ｒ１５ａ）−（式中、Ｒ１５ａは水素原子又はシアノ基であり、環ＢａとＬ２ａをつなぐ結合は二重結合である。）又は＝Ｃ（Ｒ１５ａ）−ＣＨ２−（式中、Ｒ１５ａは水素原子又はシアノ基であり、環ＢａとＬ２ａをつなぐ結合は二重結合である。）であり、
Ｌ３ａは単結合又は下記式（ＸＩＶａ−１）から式（ＸＩＶａ−１５）若しくは式（ＸＩＩＩａ）
（式中、Ｅ１ａは酸素原子又は硫黄原子である。）の何れかであり、
Ｌ３ａが単結合のとき、Ｒ２ａは水素原子、ハロゲン原子、アジド基、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１１員部分飽和芳香族環基又は８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１１員部分飽和芳香族環基及び８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ４ａ、置換基群Ｖ９ａ及びＣ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、１個のＣ１−６アルコキシカルボニルアミノ基（該Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ基は、無置換であるか又は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子で置換されている。）で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。であり、
Ｌ３ａが単結合ではないとき、Ｒ２ａは水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基及び、Ｃ２−６アルキニル基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ６ａ及び置換基群Ｖ９ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１１員部分飽和芳香族環基又は８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１１員部分飽和芳香族環基及び８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ４ａ及び置換基群Ｖ９ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
ｎａは、０、１又は２であり、
Ｒ３ａは、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスホノオキシ基、スルホ基、スルホキシ基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ３−１１シクロアルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６ハロアルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６ハロアルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６ハロアルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基又はＣ１−６アルキルカルボニルアミノ基であり（ｎａが２のとき、Ｒ３ａは同一であっても異なっていても良い。
）、
Ｒ４ａ及びＲ５ａはそれぞれ独立して、水素原子、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基及びジＣ１−６アルキルアミノ基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ３ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ１ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｒ６ａは、水素原子、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ３ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は無置換であるか又は置換基群Ｖ１ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｒ１２ａ及びＲ１３ａはそれぞれ独立して、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６ハロアルキル基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ２ａ、置換基群Ｖ８ａ及び置換基群Ｖ９ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１４員部分飽和芳香族環基又は８−１４員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１４員部分飽和芳香族環基及び８−１４員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ４ａ又は置換基群Ｖ９ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である。］で表される化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Ｌ３ａが単結合のとき、Ｒ２ａは水素原子、ハロゲン原子、アジド基、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１１員部分飽和芳香族環基又は８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１１員部分飽和芳香族環基及び８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ４ａ、置換基群Ｖ９ａ及びＣ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、１個のＣ１−６アルコキシカルボニルアミノ基（該Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ基は、無置換であるか又は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子で置換されている。）で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。であり、
Ｌ３ａが単結合ではないとき、Ｒ２ａは水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基及び、Ｃ２−６アルキニル基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ６ａ及び置換基群Ｖ９ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１１員部分飽和芳香族環基又は８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１１員部分飽和芳香族環基及び８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ４ａ及び置換基群Ｖ９ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
ｎａは、０、１又は２であり、
Ｒ３ａは、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスホノオキシ基、スルホ基、スルホキシ基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ３−１１シクロアルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６ハロアルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６ハロアルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６ハロアルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基又はＣ１−６アルキルカルボニルアミノ基であり（ｎａが２のとき、Ｒ３ａは同一であっても異なっていても良い。
）、
Ｒ４ａ及びＲ５ａはそれぞれ独立して、水素原子、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基及びジＣ１−６アルキルアミノ基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ３ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ１ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｒ６ａは、水素原子、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ３ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は無置換であるか又は置換基群Ｖ１ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｒ１２ａ及びＲ１３ａはそれぞれ独立して、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６ハロアルキル基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ２ａ、置換基群Ｖ８ａ及び置換基群Ｖ９ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１４員部分飽和芳香族環基又は８−１４員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１４員部分飽和芳香族環基及び８−１４員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ４ａ又は置換基群Ｖ９ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である。］で表される化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（２ａ）Ｒ１ａが、水素原子又はハロゲン原子であり、
Ｘａが、ＣＲ９ａ（式中、Ｒ９ａは、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基又はＣ３−６シクロアルキル基である。）又は窒素原子であり、
Ｙａが、ＣＲ１０ａ（式中、Ｒ１０ａは水素原子である。）であり、
環Ａａが、下記式（ＩＩａ−１）又は式（ＩＩａ−２）
Ｘａが、ＣＲ９ａ（式中、Ｒ９ａは、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基又はＣ３−６シクロアルキル基である。）又は窒素原子であり、
Ｙａが、ＣＲ１０ａ（式中、Ｒ１０ａは水素原子である。）であり、
環Ａａが、下記式（ＩＩａ−１）又は式（ＩＩａ−２）
（式中、Ｔ１ａは窒素原子又はＣＲ４ａであり、Ｕ１ａは窒素原子又はＣＲ５ａであり、Ｔ２ａは単結合であり、Ｅ２ａは酸素原子又は硫黄原子であり、Ｒ６ａは、水素原子、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ３ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は無置換であるか又は置換基群Ｖ１ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である。）であり、
Ｌ１ａが、単結合又はＣ１−３アルキレン基であり、
Ｌ２ａが、単結合、Ｃ１−６アルキレン基又はＣ１−６ハロアルキレン基（該Ｃ１−６アルキレン基及びＣ１−６ハロアルキレン基は無置換であるか又は、１個の水酸基又はシアノ基で置換されている。）であり、
環Ｂａが、Ｃ３−１１シクロアルカン、Ｃ３−１１シクロアルケン、３−１１員非芳香族複素環、Ｃ６−１４芳香族炭化水素環又は５−１０員芳香族複素環であり、
ｎａが、０又は１であり、
Ｒ３ａが、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基又はＣ１−３アルキルスルホニル基であり、
Ｌ３ａが単結合のとき、Ｒ２ａが、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ３−６シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ４ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であるか、
Ｌ３ａが下記式（Ｖａ−１）から式（Ｖａ−１１）
Ｌ１ａが、単結合又はＣ１−３アルキレン基であり、
Ｌ２ａが、単結合、Ｃ１−６アルキレン基又はＣ１−６ハロアルキレン基（該Ｃ１−６アルキレン基及びＣ１−６ハロアルキレン基は無置換であるか又は、１個の水酸基又はシアノ基で置換されている。）であり、
環Ｂａが、Ｃ３−１１シクロアルカン、Ｃ３−１１シクロアルケン、３−１１員非芳香族複素環、Ｃ６−１４芳香族炭化水素環又は５−１０員芳香族複素環であり、
ｎａが、０又は１であり、
Ｒ３ａが、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基又はＣ１−３アルキルスルホニル基であり、
Ｌ３ａが単結合のとき、Ｒ２ａが、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ３−６シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ４ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であるか、
Ｌ３ａが下記式（Ｖａ−１）から式（Ｖａ−１１）
（式中、Ｅ１ａは酸素原子であり、Ｒ１２ａ及びＲ１３ａはそれぞれ独立して、水素原子又はＣ１−６アルキル基である。）の何れかであり、
Ｒ２ａが水素原子、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ５ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ４ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｒ４ａ及びＲ５ａは、それぞれ独立して、水素原子、アミノ基、カルバモイル基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基である。）である上記（１ａ）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Ｒ２ａが水素原子、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ５ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ４ａより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｒ４ａ及びＲ５ａは、それぞれ独立して、水素原子、アミノ基、カルバモイル基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基である。）である上記（１ａ）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（３ａ）Ｒ１ａが水素原子である上記（２ａ）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（４ａ）ＹａがＣＲ１０ａ（式中、Ｒ１０ａは、水素原子である。）である上記（２ａ）又は（３ａ）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（５ａ）Ｘａが、窒素原子又はＣＲ９ａ（式中、Ｒ９ａは、水素原子、ハロゲン原子又はシアノ基である。）である上記（２ａ）乃至（４ａ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（６ａ）Ｘａが、ＣＲ９ａ（式中、Ｒ９ａは、水素原子である。）である上記（２ａ）乃至（５ａ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（７ａ）環Ａａが下記式（ＩＶａ−１）から式（ＩＶａ−３）
（式中、Ｅ２ａは酸素原子又は硫黄原子であり、Ｒ４ａは、水素原子、アミノ基、カルバモイル基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基であり、Ｒ６ａは、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基である。）の何れかである上記（２ａ）乃至（６ａ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（８ａ）環Ａａが、下記式（ＶＩＩＩａ−１）から式（ＶＩＩＩａ−５）
の何れかである上記（２ａ）乃至（７ａ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（９ａ）Ｌ１ａが単結合である上記（２ａ）乃至（８ａ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（１０ａ）Ｌ２ａが、単結合、Ｃ１−３アルキレン基（該Ｃ１−３アルキレン基は、無置換であるか又は、１個のシアノ基で置換されている。）又はＣ１−３ハロアルキレン基である上記（２ａ）乃至（９ａ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（１１ａ）Ｌ２ａが、単結合又はメチレン基である上記（２ａ）乃至（９ａ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（１２ａ）環Ｂａが、Ｃ４−７シクロアルカン、ベンゼン又は４−７員非芳香族複素環である上記（２ａ）乃至（１１ａ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（１３ａ）環Ｂａが、シクロヘキサン、ベンゼン又はピペリジンである上記（２ａ）乃至（１１ａ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（１４ａ）環Ｂａが、スピロ［２．５］オクタン又はアダマンタンである上記（２ａ）乃至（１１ａ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（１５ａ）環Ｂａが、シクロヘキサンである上記（２ａ）乃至（１１ａ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（１６ａ）ｎａが、０又は１であり、Ｒ３ａがメチル基である上記（２ａ）乃至（１５ａ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（１７ａ）ｎａが、０又は１であり、Ｒ３ａがハロゲン原子である上記（２ａ）乃至（１５ａ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（１８ａ）ｎａが、０又は１であり、Ｒ３ａがシアノ基である上記（２ａ）乃至（１５ａ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（１９ａ）ｎａが、０又は１であり、Ｒ３ａが水酸基である上記（２ａ）乃至（１５ａ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（２０ａ）ｎａが０である上記（２ａ）乃至（１５ａ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（２１ａ）Ｌ３ａが単結合であり、Ｒ２ａが水素原子である上記（２ａ）乃至（２０ａ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（２２ａ）Ｌ３ａが単結合であり、Ｒ２ａがハロゲン原子である上記（２ａ）乃至（２０ａ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（２３ａ）Ｌ３ａが単結合であり、Ｒ２ａがＣ３−６シクロアルキル基又は３−１１員非芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基及び３−１１員非芳香族複素環基は、無置換であるか又は、水酸基、シアノ基、ハロゲン原子、カルボキシ基、カルバモイル基、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、無置換であるか又は、１個の水酸基又はシアノ基で置換されている。）、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基（該モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基及びＣ１−６アルキルカルボニルアミノ基は、無置換であるか又は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子で置換されている。）、４−７員非芳香族複素環基及びフェニル基（該フェニル基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子及びＣ１−６ハロアルキル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である上記（２ａ）乃至（２０ａ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（２４ａ）Ｌ３ａが単結合であり、Ｒ２ａがシクロヘキシル基又はシクロペンチル基（該シクロヘキシル基及びシクロペンチル基は、無置換であるか又は、１個のＣ１−３アルキル基又はＣ１−３ハロアルキル基で置換されている。）である上記（２３ａ）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（２５ａ）Ｌ３ａが単結合であり、Ｒ２ａがアゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、モルホリニル基、１，１−ジオキソチオモルホリノ基、チアゾリジニル基、ピペラジニル基、オキソピペラジニル基又はインドリニル基（該アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、モルホリニル基、１，１−ジオキソチオモルホリノ基、チアゾリジニル基、ピペラジニル基、オキソピペラジニル基及びインドリニル基は、無置換であるか又は、水酸基、シアノ基、ハロゲン原子、カルボキシ基、カルバモイル基、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、無置換であるか又は、１個の水酸基又はシアノ基で置換されている。）、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基（該モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基及びＣ１−６アルキルカルボニルアミノ基は、無置換であるか又は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子で置換されている。）、４−７員非芳香族複素環基及びフェニル基（該フェニル基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子及びＣ１−６ハロアルキル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。
）である上記（２３ａ）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
）である上記（２３ａ）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（２６ａ）Ｌ３ａが単結合であり、Ｒ２ａがフェニル基又は５−１０員芳香族複素環基（該フェニル基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基及びジＣ１−６アルキルアミノ基は、無置換であるか又は、１個の水酸基又はシアノ基で置換されている。）、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルキルチオ基、４−７員非芳香族複素環基及び５−６員芳香族複素環基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である上記（２ａ）乃至（２０ａ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物
（２７ａ）Ｌ３ａが単結合であり、Ｒ２ａがフェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、モノＣ１−３アルキルアミノ基、ジＣ１−３アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、モノＣ１−３アルキルアミノ基、ジＣ１−３アルキルアミノ基及びＣ１−６アルキルスルホニル基は、無置換であるか又は、１個の水酸基若しくはシアノ基で置換されている。）、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルキルチオ基及びＣ１−６ハロアルキルスルホニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個、２個又は３個の置換基で置換されている。）である上記（２ａ）乃至（２０ａ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（２８ａ）Ｌ３ａが単結合であり、Ｒ２ａがフェニル基（該フェニル基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３アルコキシ基（該Ｃ１−３アルコキシ基は、無置換であるか又は、１個の水酸基又はシアノ基で置換されている。）、Ｃ１−３アルキルチオ基、Ｃ１−３アルキルスルホニル基、Ｃ１−３ハロアルキル基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルキルチオ基、ジＣ１−３アルキルアミノ基（該ジＣ１−３アルキルアミノ基は、無置換であるか又は、１個のシアノ基で置換されている。）、カルバモイル基及び５−６員芳香族複素環基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個、２個又は３個の置換基で置換されている。）である上記（２７ａ）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（２９ａ）Ｌ３ａが単結合であり、Ｒ２ａがフラニル基、チエニル基、ピラゾリル基、イソキサゾリル基、チアゾリル基、チアジアゾリル基、インダゾリル基、キノキサリニル基、オキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、トリアゾリル基又はピリジニル基（該フラニル基、チエニル基、ピラゾリル基、イソキサゾリル基、チアゾリル基、チアジアゾリル基、インダゾリル基、キノキサリニル基、オキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、トリアゾリル基及びピリジニル基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−３アルキル基（該Ｃ１−３アルキル基は、無置換であるか又は、１個の水酸基で置換されている。）、Ｃ１−３ハロアルキル基、水酸基、Ｃ１−３アルコキシ基、４−７員非芳香族複素環基及びＣ１−３ハロアルコキシ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個、２個又は３個の置換基で置換されている。）である上記（２７ａ）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（３０ａ）Ｌ３ａが下記式（ＸＩａ−１）又は式（ＸＩａ−２）
であり、Ｒ２ａがメチル基（該メチル基は、無置換であるか又は、シアノ基又はフェニル基で置換されている。）である上記（２ａ）乃至（２０ａ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（３１ａ）Ｌ３ａが式（Ｘａ−１）
であり、Ｒ２ａが水素原子、Ｃ１−３アルキル基（該Ｃ１−３アルキル基は、無置換であるか又は、１個のシアノ基で置換されている。）、Ｃ１−３ハロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基又はフェニル基（該４−７員非芳香族複素環基又はフェニル基は、無置換であるか又は、水酸基、ハロゲン原子、Ｃ１−３アルキル基及びＣ１−３ハロアルキル基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）である上記（２ａ）乃至（２０ａ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（３２ａ）Ｌ３ａが式（Ｘａ−１０）
（式中、Ｅ１ａは、ＮＲ１１ａ（式中、Ｒ１１ａは水酸基である。）である。）であり、Ｒ２ａが水素原子である上記（２ａ）乃至（２０ａ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（３３ａ）Ｌ３ａが式（Ｘａ−２）
であり、Ｒ２ａがＣ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、無置換であるか又は、１個のフェニル基で置換されている。）である上記（２ａ）乃至（２０ａ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（３４ａ）Ｌ３ａが式（Ｘａ−３）
であり、Ｒ２ａが水素原子である上記（２ａ）乃至（２０ａ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（３５ａ）Ｌ３ａが式（Ｘａ−３）
であり、Ｒ２ａがＣ１−３アルキル基である上記（２ａ）乃至（２０ａ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（３６ａ）Ｌ３ａが式（Ｘａ−４）
であり、Ｒ２ａがＣ１−３アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基又はフェニル基（該フェニル基は、無置換であるか又は、１個のハロゲン原子で置換されている。）である上記（２ａ）乃至（２０ａ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（３７ａ）Ｌ３ａが式（Ｘａ−７）
（式中、Ｒ１２ａは水素原子である。）であり、Ｒ２ａが水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６ハロアルキル基は、無置換であるか又は、水酸基、シアノ基及びフェニル基（該フェニル基は、無置換であるか又は、１個のハロゲン原子又はシアノ基で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）、Ｃ３−６シクロアルキル基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基及びハロゲン原子からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）である上記（２ａ）乃至（２０ａ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（３８ａ）Ｌ３ａが式（ＸＶＩａ）
（式中、Ｒ１２ａは水素原子、Ｃ１−６アルキル基又はＣ１−６ハロアルキル基である。
）であり、
Ｒ２ａが水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６ハロアルキル基は、無置換であるか又は、水酸基、シアノ基、Ｃ１−３アルコキシ基、モノＣ１−３アルキルアミノカルボニル基（該モノＣ１−３アルキルアミノカルボニル基は、無置換であるか又は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子で置換されている。）、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、シアノ基、水酸基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、４−７員非芳香族複素環基及びフェニル基（該フェニル基は、無置換であるか又は、１個のハロゲン原子で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−３アルキル基（該Ｃ１−３アルキル基は、無置換であるか又は、水酸基、シアノ基及びＣ１−３アルコキシ基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）、Ｃ１−３ハロアルキル基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルキルスルホニル基、４−７員非芳香族複素環基及びフェニル基（該フェニル基は、無置換であるか又は、１個のハロゲン原子で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）である上記（２ａ）乃至（２０ａ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
）であり、
Ｒ２ａが水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６ハロアルキル基は、無置換であるか又は、水酸基、シアノ基、Ｃ１−３アルコキシ基、モノＣ１−３アルキルアミノカルボニル基（該モノＣ１−３アルキルアミノカルボニル基は、無置換であるか又は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子で置換されている。）、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、シアノ基、水酸基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、４−７員非芳香族複素環基及びフェニル基（該フェニル基は、無置換であるか又は、１個のハロゲン原子で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−３アルキル基（該Ｃ１−３アルキル基は、無置換であるか又は、水酸基、シアノ基及びＣ１−３アルコキシ基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）、Ｃ１−３ハロアルキル基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルキルスルホニル基、４−７員非芳香族複素環基及びフェニル基（該フェニル基は、無置換であるか又は、１個のハロゲン原子で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）である上記（２ａ）乃至（２０ａ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（３９ａ）Ｌ３ａが式（ＸＶＩａ）
（式中、Ｒ１２ａは水素原子又はＣ１−３アルキル基である。）であり、Ｒ２ａが水素原子、Ｃ１−６アルキル基又はＣ１−６ハロアルキル基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６ハロアルキル基は、水酸基及びシアノ基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されており、さらにフェニル基及び５−６員芳香族複素環基（該フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−３アルコキシ基及びＣ１−３アルキルチオ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）である上記（２ａ）乃至（２０ａ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（４０ａ）Ｌ３ａが式（Ｘａ−１１）
（式中、Ｒ１２ａは、水素原子、Ｃ１−３アルキル基又はＣ１−３ハロアルキル基である。）であり、Ｒ２ａがＣ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、無置換であるか又は、１個のシアノ基で置換されている。）又はＣ１−６ハロアルキル基である上記（２ａ）乃至（２０ａ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（４１ａ）Ｌ３ａが式（Ｘａ−１２）
（式中、Ｒ１２ａは、水素原子又はＣ１−３アルキル基である。）であり、Ｒ２ａがＣ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、無置換であるか又は、１個のシアノ基で置換されている。）、Ｃ１−６ハロアルキル基又はＣ３−６シクロアルキル基である上記（２ａ）乃至（２０ａ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（４２ａ）Ｌ３ａが式（Ｘａ−１３）
（式中、Ｒ１２ａは、水素原子である。）であり、Ｒ２ａがＣ１−６アルキル基である上記（２ａ）乃至（２０ａ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（４３ａ）Ｒ１ａが、水素原子であり、Ｘａが、ＣＲ９ａ（式中、Ｒ９ａは水素原子である。）であり、Ｙａが、ＣＲ１０ａ（式中、Ｒ１０ａは水素原子である。）であり、
環Ａａが、下記式（ＶＩＩＩａ−１）から式（ＶＩＩＩａ−５）
環Ａａが、下記式（ＶＩＩＩａ−１）から式（ＶＩＩＩａ−５）
の何れかであり、
Ｌ１ａが、単結合であり、
環Ｂａが、Ｃ４−７シクロアルカン、（該Ｃ４−７シクロアルカンの環を構成する１個のメチレン基が、カルボニル基であってもよい。）又は４−７員非芳香族複素環であり、
ｎａが、０又は１であり、
Ｒ３ａが、水酸基、シアノ基、ハロゲン原子又はＣ１−３アルキル基であり、
Ｌ２ａが、単結合、Ｃ１−６アルキレン基（該Ｃ１−６アルキレン基は、無置換であるか又は、水酸基及びシアノ基からなる群より選ばれる１個又は２個の置換基でで置換されている。）、Ｃ１−６ハロアルキレン基、Ｃ２−６アルケニレン基（該Ｃ１−６ハロアルキレン基及びＣ２−６アルケニレン基は、無置換であるか又は、１個又は２個のシアノ基で置換されている。）、＝Ｃ（Ｒ１５ａ）−（式中、Ｒ１５ａは水素原子又はシアノ基であり、環ＢａとＬ２ａは二重結合で結合している。）又は＝Ｃ（Ｒ１５ａ）−ＣＨ２−（式中、Ｒ１５ａは水素原子又はシアノ基であり、環ＢａとＬ２ａは二重結合で結合している。）である上記（１ａ）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Ｌ１ａが、単結合であり、
環Ｂａが、Ｃ４−７シクロアルカン、（該Ｃ４−７シクロアルカンの環を構成する１個のメチレン基が、カルボニル基であってもよい。）又は４−７員非芳香族複素環であり、
ｎａが、０又は１であり、
Ｒ３ａが、水酸基、シアノ基、ハロゲン原子又はＣ１−３アルキル基であり、
Ｌ２ａが、単結合、Ｃ１−６アルキレン基（該Ｃ１−６アルキレン基は、無置換であるか又は、水酸基及びシアノ基からなる群より選ばれる１個又は２個の置換基でで置換されている。）、Ｃ１−６ハロアルキレン基、Ｃ２−６アルケニレン基（該Ｃ１−６ハロアルキレン基及びＣ２−６アルケニレン基は、無置換であるか又は、１個又は２個のシアノ基で置換されている。）、＝Ｃ（Ｒ１５ａ）−（式中、Ｒ１５ａは水素原子又はシアノ基であり、環ＢａとＬ２ａは二重結合で結合している。）又は＝Ｃ（Ｒ１５ａ）−ＣＨ２−（式中、Ｒ１５ａは水素原子又はシアノ基であり、環ＢａとＬ２ａは二重結合で結合している。）である上記（１ａ）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（４４ａ）環Ｂａが、シクロヘキサン又はピペリジンである上記（４３ａ）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（４５ａ）Ｌ２ａが、単結合、Ｃ１−３アルキレン基、Ｃ２−３アルケニレン基（該Ｃ１−３アルキレン基及びＣ２−３アルケニレン基は、無置換であるか又は、１個又は２個のシアノ基で置換されている。）又はＣ１−３ハロアルキレン基である上記（４３ａ）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（４６ａ）ｎａが０である上記（４３ａ）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（４７ａ）Ｌ３ａが単結合であり、
Ｒ２ａが、水素原子、ハロゲン原子、アジド基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基、５−１０員芳香族複素環基又は８−１１員部分飽和芳香族環基（該３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基、５−１０員芳香族複素環基及び８−１１員部分飽和芳香族環基は、無置換であるか又は、水酸基、アミノ基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、カルバモイル基、スルファモイル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６ハロアルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６ハロアルキルスルホニル基、モノＣ１−６アルキルアミノスルホニル基、ジＣ１−６アルキルアミノスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ基（該Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基及びＣ１−６アルコキシカルボニルアミノ基は、無置換であるか又は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子で置換されている。
）、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個、２個又は３個の置換基で置換されている。）である上記（１ａ）、及び（４３ａ）乃至（４６ａ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Ｒ２ａが、水素原子、ハロゲン原子、アジド基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基、５−１０員芳香族複素環基又は８−１１員部分飽和芳香族環基（該３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基、５−１０員芳香族複素環基及び８−１１員部分飽和芳香族環基は、無置換であるか又は、水酸基、アミノ基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、カルバモイル基、スルファモイル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６ハロアルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６ハロアルキルスルホニル基、モノＣ１−６アルキルアミノスルホニル基、ジＣ１−６アルキルアミノスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ基（該Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基及びＣ１−６アルコキシカルボニルアミノ基は、無置換であるか又は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子で置換されている。
）、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個、２個又は３個の置換基で置換されている。）である上記（１ａ）、及び（４３ａ）乃至（４６ａ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（４８ａ）Ｒ２ａが、３−１１員非芳香族複素環基（該３−１１員非芳香族複素環基は、無置換であるか又は、シアノ基、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、カルバモイル基、スルファモイル基、Ｃ１−３アルキル基（該Ｃ１−３アルキル基は、無置換であるか又は、シアノ基、水酸基及びＣ１−６アルコキシカルボニルアミノ基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）、Ｃ１−３ハロアルキル基、Ｃ１−３アルコキシ基、モノＣ１−３アルキルアミノ基、ジＣ１−３アルキルアミノ基、Ｃ１−３アルキルスルホニル基、モノＣ１−３アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−３アルキルアミノカルボニル基、モノＣ１−３アルキルアミノスルホニル基、ジＣ１−３アルキルアミノスルホニル基、Ｃ１−３アルキルカルボニルアミノ基及びＣ１−６アルコキシカルボニルアミノ基（該Ｃ１−３アルコキシ基、モノＣ１−３アルキルアミノ基、ジＣ１−３アルキルアミノ基、Ｃ１−３アルキルスルホニル基、モノＣ１−３アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−３アルキルアミノカルボニル基、モノＣ１−３アルキルアミノスルホニル基、ジＣ１−３アルキルアミノスルホニル基、Ｃ１−３アルキルカルボニルアミノ基及びＣ１−６アルコキシカルボニルアミノ基は、無置換であるか又は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子で置換されているか、又は１個のシアノ基で置換されている。）より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である上記（１ａ）、及び（４３ａ）乃至（４６ａ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（４９ａ）Ｌ３ａが式（ＸＶＩａ）
（式中、Ｒ１２ａは水素原子、Ｃ１−３アルキル基（該Ｃ１−３アルキル基は、無置換であるか又は、水酸基、シアノ基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ３−６シクロアルキル基及びフェニル基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）、Ｃ１−３ハロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基又はフェニル基（該フェニル基は、無置換であるか又は、１個のハロゲン原子又はシアノ基で置換されている。）である。）であり、
Ｒ２ａが水素原子、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、無置換であるか又は、水酸基、シアノ基、Ｃ１−３アルコキシ基、モノＣ１−３アルキルアミノカルボニル基（該Ｃ１−３アルコキシ基及びモノＣ１−３アルキルアミノカルボニル基は、無置換であるか又は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子で置換されている。）、Ｃ３−６シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基、Ｃ１−３アルキルチオ基、Ｃ１−３ハロアルキルチオ基、Ｃ１−３ハロアルキルスルホニル基及び４−７員非芳香族複素環基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基、ナフチル基、５−１０員芳香族複素環基、８−１１員部分飽和芳香族環基又は８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基、ナフチル基、５−１０員芳香族複素環基、８−１１員部分飽和芳香族環基及び８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基は、無置換であるか又は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基、Ｃ１−３アルキルチオ基、Ｃ１−３ハロアルキルチオ基、Ｃ１−３ハロアルキルスルホニル基及び４−７員非芳香族複素環基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）である上記（１ａ）、及び（４３ａ）乃至（４６ａ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Ｒ２ａが水素原子、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、無置換であるか又は、水酸基、シアノ基、Ｃ１−３アルコキシ基、モノＣ１−３アルキルアミノカルボニル基（該Ｃ１−３アルコキシ基及びモノＣ１−３アルキルアミノカルボニル基は、無置換であるか又は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子で置換されている。）、Ｃ３−６シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基、Ｃ１−３アルキルチオ基、Ｃ１−３ハロアルキルチオ基、Ｃ１−３ハロアルキルスルホニル基及び４−７員非芳香族複素環基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基、ナフチル基、５−１０員芳香族複素環基、８−１１員部分飽和芳香族環基又は８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基、ナフチル基、５−１０員芳香族複素環基、８−１１員部分飽和芳香族環基及び８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基は、無置換であるか又は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基、Ｃ１−３アルキルチオ基、Ｃ１−３ハロアルキルチオ基、Ｃ１−３ハロアルキルスルホニル基及び４−７員非芳香族複素環基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）である上記（１ａ）、及び（４３ａ）乃至（４６ａ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（５０ａ）Ｌ３ａが下記式（ＸＸａ−１）から式（ＸＸａ−３）
（式中、Ｒ１２ａは水素原子、Ｃ１−３アルキル基（該Ｃ１−３アルキル基は、無置換であるか又は、１個のシアノ基で置換されている。）又はＣ１−３ハロアルキル基である。
）の何れかであり、
Ｒ２ａが水素原子、Ｃ１−３アルキル基又はＣ１−３ハロアルキル基（該Ｃ１−３アルキル基及びＣ１−３ハロアルキル基は、水酸基及びシアノ基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されており、さらに３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−１０員芳香族複素環基（該３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基、Ｃ１−３アルコキシ基及びＣ１−３アルキルチオ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）である上記（１ａ）、及び（４３ａ）乃至（４６ａ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
）の何れかであり、
Ｒ２ａが水素原子、Ｃ１−３アルキル基又はＣ１−３ハロアルキル基（該Ｃ１−３アルキル基及びＣ１−３ハロアルキル基は、水酸基及びシアノ基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されており、さらに３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−１０員芳香族複素環基（該３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基、Ｃ１−３アルコキシ基及びＣ１−３アルキルチオ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）である上記（１ａ）、及び（４３ａ）乃至（４６ａ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（５１ａ）Ｌ３ａが下記式（ＸＸＶＩａ−１）から式（ＸＸＶＩａ−５）
（式中、Ｅ１ａは、酸素原子であり、Ｒ１２ａはＣ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、無置換であるか又は、シアノ基、水酸基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ３−６シクロアルキル基及びフェニル基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基又はフェニル基（該フェニル基は、無置換であるか又は、１個のハロゲン原子又はシアノ基で置換されている。）である。
）の何れかであり、
Ｒ２ａがＣ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、無置換であるか又は、シアノ基、水酸基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ３−６シクロアルキル基及びフェニル基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基又はフェニル基（該フェニル基は、無置換であるか又は、１個のハロゲン原子で置換されている。）である上記（１ａ）、及び（４３ａ）乃至（４６ａ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
）の何れかであり、
Ｒ２ａがＣ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、無置換であるか又は、シアノ基、水酸基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ３−６シクロアルキル基及びフェニル基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基又はフェニル基（該フェニル基は、無置換であるか又は、１個のハロゲン原子で置換されている。）である上記（１ａ）、及び（４３ａ）乃至（４６ａ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（５２ａ）Ｌ３ａが式（Ｘａ−１１）
（式中、Ｒ１２ａは、水素原子、Ｃ１−３アルキル基（該Ｃ１−３アルキル基は、無置換であるか又は、１個のシアノ基又は５−６員芳香族複素環基（該５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、１個のＣ１−３アルキル基で置換されている。）で置換されている。）、Ｃ１−３ハロアルキル基又はＣ３−６シクロアルキル基である。）であり、
Ｒ２ａがＣ１−３アルキル基（該Ｃ１−３アルキル基は、無置換であるか又は、１個のシアノ基で置換されている。）又はＣ１−３ハロアルキル基である上記（１ａ）、及び（４３ａ）乃至（４６ａ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Ｒ２ａがＣ１−３アルキル基（該Ｃ１−３アルキル基は、無置換であるか又は、１個のシアノ基で置換されている。）又はＣ１−３ハロアルキル基である上記（１ａ）、及び（４３ａ）乃至（４６ａ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（５３ａ）Ｌ３ａが式（Ｘａ−５）
であり、Ｒ２ａがＣ１−３アルキル基である上記（１ａ）、及び（４３ａ）乃至（４６ａ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（５４ａ）Ｌ３ａが式（Ｘａ−６）
であり、Ｒ２ａが水素原子である上記（１ａ）、及び（４３ａ）乃至（４６ａ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（５５ａ）Ｌ３ａが式（ＸＶＩＩＩａ）
（５５ａ）Ｌ３ａが式（ＸＶＩＩＩａ）
（式中、Ｒ１２ａは水素原子である。）であり、Ｒ２ａがＣ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、無置換であるか又は、１個のフェニル基で置換されている。）である上記（１ａ）、及び（４３ａ）乃至（４６ａ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（５６ａ）Ｌ３ａが式（Ｘａ−８）
であり、Ｒ２ａがＣ１−３アルキル基である上記（１ａ）、及び（４３ａ）乃至（４６ａ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（５７ａ）下記式（ＸＸＩＩａ−１）又は式（ＸＸＩＩａ−２）
で表される上記（１ａ）、（２ａ）、及び（４３ａ）乃至（５６ａ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（５８ａ）式（ＸＩＩａ）
で表され、ＸａがＣＲ９ａ（式中、Ｒ９ａは水素原子、ハロゲン原子又はシアノ基である。）であり、環Ａａ及びＢ１ａが以下に示す表ａ１に記載の組み合わせからなる化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
なお表ａ１における記号は以下の置換基を示す。
（表ａ１）
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Ａａ Ｂ１ａ Ａａ Ｂ１ａ Ａａ Ｂ１ａ Ａａ Ｂ１ａ
―――――――――――――――――――――――――――−―――――
Ａ１ Ｂ１１ Ａ１ Ｂ１３ Ａ１ Ｂ１５ Ａ１ Ｂ１７
Ａ２ Ｂ１１ Ａ２ Ｂ１３ Ａ２ Ｂ１５ Ａ２ Ｂ１７
Ａ３ Ｂ１１ Ａ３ Ｂ１３ Ａ３ Ｂ１５ Ａ３ Ｂ１７
Ａ４ Ｂ１１ Ａ４ Ｂ１３ Ａ４ Ｂ１５ Ａ４ Ｂ１７
Ａ５ Ｂ１１ Ａ５ Ｂ１３ Ａ５ Ｂ１５ Ａ５ Ｂ１７
Ａ６ Ｂ１１ Ａ６ Ｂ１３ Ａ６ Ｂ１５ Ａ６ Ｂ１７
Ａ７ Ｂ１１ Ａ７ Ｂ１３ Ａ７ Ｂ１５ Ａ７ Ｂ１７
Ａ８ Ｂ１１ Ａ８ Ｂ１３ Ａ８ Ｂ１５ Ａ８ Ｂ１７
Ａ１ Ｂ１２ Ａ１ Ｂ１４ Ａ１ Ｂ１６ Ａ１ Ｂ１８
Ａ２ Ｂ１２ Ａ２ Ｂ１４ Ａ２ Ｂ１６ Ａ２ Ｂ１８
Ａ３ Ｂ１２ Ａ３ Ｂ１４ Ａ３ Ｂ１６ Ａ３ Ｂ１８
Ａ４ Ｂ１２ Ａ４ Ｂ１４ Ａ４ Ｂ１６ Ａ４ Ｂ１８
Ａ５ Ｂ１２ Ａ５ Ｂ１４ Ａ５ Ｂ１６ Ａ５ Ｂ１８
Ａ６ Ｂ１２ Ａ６ Ｂ１４ Ａ６ Ｂ１６ Ａ６ Ｂ１８
Ａ７ Ｂ１２ Ａ７ Ｂ１４ Ａ７ Ｂ１６ Ａ７ Ｂ１８
Ａ８ Ｂ１２ Ａ８ Ｂ１４ Ａ８ Ｂ１６ Ａ８ Ｂ１８
―――――――――――――――――――――――――――−―――――
―――――――――――――――――――――――――――−―――――
Ａａ Ｂ１ａ Ａａ Ｂ１ａ Ａａ Ｂ１ａ Ａａ Ｂ１ａ
―――――――――――――――――――――――――――−―――――
Ａ１ Ｂ１１ Ａ１ Ｂ１３ Ａ１ Ｂ１５ Ａ１ Ｂ１７
Ａ２ Ｂ１１ Ａ２ Ｂ１３ Ａ２ Ｂ１５ Ａ２ Ｂ１７
Ａ３ Ｂ１１ Ａ３ Ｂ１３ Ａ３ Ｂ１５ Ａ３ Ｂ１７
Ａ４ Ｂ１１ Ａ４ Ｂ１３ Ａ４ Ｂ１５ Ａ４ Ｂ１７
Ａ５ Ｂ１１ Ａ５ Ｂ１３ Ａ５ Ｂ１５ Ａ５ Ｂ１７
Ａ６ Ｂ１１ Ａ６ Ｂ１３ Ａ６ Ｂ１５ Ａ６ Ｂ１７
Ａ７ Ｂ１１ Ａ７ Ｂ１３ Ａ７ Ｂ１５ Ａ７ Ｂ１７
Ａ８ Ｂ１１ Ａ８ Ｂ１３ Ａ８ Ｂ１５ Ａ８ Ｂ１７
Ａ１ Ｂ１２ Ａ１ Ｂ１４ Ａ１ Ｂ１６ Ａ１ Ｂ１８
Ａ２ Ｂ１２ Ａ２ Ｂ１４ Ａ２ Ｂ１６ Ａ２ Ｂ１８
Ａ３ Ｂ１２ Ａ３ Ｂ１４ Ａ３ Ｂ１６ Ａ３ Ｂ１８
Ａ４ Ｂ１２ Ａ４ Ｂ１４ Ａ４ Ｂ１６ Ａ４ Ｂ１８
Ａ５ Ｂ１２ Ａ５ Ｂ１４ Ａ５ Ｂ１６ Ａ５ Ｂ１８
Ａ６ Ｂ１２ Ａ６ Ｂ１４ Ａ６ Ｂ１６ Ａ６ Ｂ１８
Ａ７ Ｂ１２ Ａ７ Ｂ１４ Ａ７ Ｂ１６ Ａ７ Ｂ１８
Ａ８ Ｂ１２ Ａ８ Ｂ１４ Ａ８ Ｂ１６ Ａ８ Ｂ１８
―――――――――――――――――――――――――――−―――――
（５９ａ）式（ＸＩＩａ−１）
で表され、ＸａがＣＲ９ａ（式中、Ｒ９ａは水素原子、ハロゲン原子又はシアノ基である。）であり、環Ａａ及びＢ2ａが以下に示す表ａ２に記載の組み合わせからなる化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
なお表ａ２における記号は以下の置換基を示す。
（表ａ２）
―――――――――――――――――――――――――――−―――――
Ａａ Ｂ２ａ Ａａ Ｂ２ａ Ａａ Ｂ２ａ Ａａ Ｂ２ａ
―――――――――――――――――――――――――――−―――――
Ａ１ Ｂ２１ Ａ１ Ｂ２３ Ａ１ Ｂ２５ Ａ１ Ｂ２７
Ａ２ Ｂ２１ Ａ２ Ｂ２３ Ａ２ Ｂ２５ Ａ２ Ｂ２７
Ａ３ Ｂ２１ Ａ３ Ｂ２３ Ａ３ Ｂ２５ Ａ３ Ｂ２７
Ａ４ Ｂ２１ Ａ４ Ｂ２３ Ａ４ Ｂ２５ Ａ４ Ｂ２７
Ａ５ Ｂ２１ Ａ５ Ｂ２３ Ａ５ Ｂ２５ Ａ５ Ｂ２７
Ａ６ Ｂ２１ Ａ６ Ｂ２３ Ａ６ Ｂ２５ Ａ６ Ｂ２７
Ａ７ Ｂ２１ Ａ７ Ｂ２３ Ａ７ Ｂ２５ Ａ７ Ｂ２７
Ａ８ Ｂ２１ Ａ８ Ｂ２３ Ａ８ Ｂ２５ Ａ８ Ｂ２７
Ａ１ Ｂ２２ Ａ１ Ｂ２４ Ａ１ Ｂ２６ Ａ１ Ｂ２８
Ａ２ Ｂ２２ Ａ２ Ｂ２４ Ａ２ Ｂ２６ Ａ２ Ｂ２８
Ａ３ Ｂ２２ Ａ３ Ｂ２４ Ａ３ Ｂ２６ Ａ３ Ｂ２８
Ａ４ Ｂ２２ Ａ４ Ｂ２４ Ａ４ Ｂ２６ Ａ４ Ｂ２８
Ａ５ Ｂ２２ Ａ５ Ｂ２４ Ａ５ Ｂ２６ Ａ５ Ｂ２８
Ａ６ Ｂ２２ Ａ６ Ｂ２４ Ａ６ Ｂ２６ Ａ６ Ｂ２８
Ａ７ Ｂ２２ Ａ７ Ｂ２４ Ａ７ Ｂ２６ Ａ７ Ｂ２８
Ａ８ Ｂ２２ Ａ８ Ｂ２４ Ａ８ Ｂ２６ Ａ８ Ｂ２８
―――――――――――――――――――――――――――−―――――
Ａａ Ｂ２ａ Ａａ Ｂ２ａ Ａａ Ｂ２ａ Ａａ Ｂ２ａ
―――――――――――――――――――――――――――−―――――
Ａ１ Ｂ２１ Ａ１ Ｂ２３ Ａ１ Ｂ２５ Ａ１ Ｂ２７
Ａ２ Ｂ２１ Ａ２ Ｂ２３ Ａ２ Ｂ２５ Ａ２ Ｂ２７
Ａ３ Ｂ２１ Ａ３ Ｂ２３ Ａ３ Ｂ２５ Ａ３ Ｂ２７
Ａ４ Ｂ２１ Ａ４ Ｂ２３ Ａ４ Ｂ２５ Ａ４ Ｂ２７
Ａ５ Ｂ２１ Ａ５ Ｂ２３ Ａ５ Ｂ２５ Ａ５ Ｂ２７
Ａ６ Ｂ２１ Ａ６ Ｂ２３ Ａ６ Ｂ２５ Ａ６ Ｂ２７
Ａ７ Ｂ２１ Ａ７ Ｂ２３ Ａ７ Ｂ２５ Ａ７ Ｂ２７
Ａ８ Ｂ２１ Ａ８ Ｂ２３ Ａ８ Ｂ２５ Ａ８ Ｂ２７
Ａ１ Ｂ２２ Ａ１ Ｂ２４ Ａ１ Ｂ２６ Ａ１ Ｂ２８
Ａ２ Ｂ２２ Ａ２ Ｂ２４ Ａ２ Ｂ２６ Ａ２ Ｂ２８
Ａ３ Ｂ２２ Ａ３ Ｂ２４ Ａ３ Ｂ２６ Ａ３ Ｂ２８
Ａ４ Ｂ２２ Ａ４ Ｂ２４ Ａ４ Ｂ２６ Ａ４ Ｂ２８
Ａ５ Ｂ２２ Ａ５ Ｂ２４ Ａ５ Ｂ２６ Ａ５ Ｂ２８
Ａ６ Ｂ２２ Ａ６ Ｂ２４ Ａ６ Ｂ２６ Ａ６ Ｂ２８
Ａ７ Ｂ２２ Ａ７ Ｂ２４ Ａ７ Ｂ２６ Ａ７ Ｂ２８
Ａ８ Ｂ２２ Ａ８ Ｂ２４ Ａ８ Ｂ２６ Ａ８ Ｂ２８
（６０ａ）式（ＸＩＩａ−２）
で表され、ＸａがＣＲ９ａ（式中、Ｒ９ａは水素原子、ハロゲン原子又はシアノ基である。）であり、環Ａａ及びＢ３ａが以下に示す表ａ３に記載の組み合わせからなる化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
なお表ａ３における記号は以下の置換基を示す。
（表ａ３）
―――――――――――――――――――――――――――−―――――
Ａａ Ｂ３ａ Ａａ Ｂ３ａ Ａａ Ｂ３ａ Ａａ Ｂ３ａ
―――――――――――――――――――――――――――−―――――
Ａ１ Ｂ３１ Ａ１ Ｂ３３ Ａ１ Ｂ３５ Ａ１ Ｂ３７
Ａ２ Ｂ３１ Ａ２ Ｂ３３ Ａ２ Ｂ３５ Ａ２ Ｂ３７
Ａ３ Ｂ３１ Ａ３ Ｂ３３ Ａ３ Ｂ３５ Ａ３ Ｂ３７
Ａ４ Ｂ３１ Ａ４ Ｂ３３ Ａ４ Ｂ３５ Ａ４ Ｂ３７
Ａ５ Ｂ３１ Ａ５ Ｂ３３ Ａ５ Ｂ３５ Ａ５ Ｂ３７
Ａ６ Ｂ３１ Ａ６ Ｂ３３ Ａ６ Ｂ３５ Ａ６ Ｂ３７
Ａ７ Ｂ３１ Ａ７ Ｂ３３ Ａ７ Ｂ３５ Ａ７ Ｂ３７
Ａ８ Ｂ３１ Ａ８ Ｂ３３ Ａ８ Ｂ３５ Ａ８ Ｂ３７
Ａ１ Ｂ３２ Ａ１ Ｂ３４ Ａ１ Ｂ３６ Ａ１ Ｂ３８
Ａ２ Ｂ３２ Ａ２ Ｂ３４ Ａ２ Ｂ３６ Ａ２ Ｂ３８
Ａ３ Ｂ３２ Ａ３ Ｂ３４ Ａ３ Ｂ３６ Ａ３ Ｂ３８
Ａ４ Ｂ３２ Ａ４ Ｂ３４ Ａ４ Ｂ３６ Ａ４ Ｂ３８
Ａ５ Ｂ３２ Ａ５ Ｂ３４ Ａ５ Ｂ３６ Ａ５ Ｂ３８
Ａ６ Ｂ３２ Ａ６ Ｂ３４ Ａ６ Ｂ３６ Ａ６ Ｂ３８
Ａ７ Ｂ３２ Ａ７ Ｂ３４ Ａ７ Ｂ３６ Ａ７ Ｂ３８
Ａ８ Ｂ３２ Ａ８ Ｂ３４ Ａ８ Ｂ３６ Ａ８ Ｂ３８
―――――――――――――――――――――――――――−―――――
―――――――――――――――――――――――――――−―――――
Ａａ Ｂ３ａ Ａａ Ｂ３ａ Ａａ Ｂ３ａ Ａａ Ｂ３ａ
―――――――――――――――――――――――――――−―――――
Ａ１ Ｂ３１ Ａ１ Ｂ３３ Ａ１ Ｂ３５ Ａ１ Ｂ３７
Ａ２ Ｂ３１ Ａ２ Ｂ３３ Ａ２ Ｂ３５ Ａ２ Ｂ３７
Ａ３ Ｂ３１ Ａ３ Ｂ３３ Ａ３ Ｂ３５ Ａ３ Ｂ３７
Ａ４ Ｂ３１ Ａ４ Ｂ３３ Ａ４ Ｂ３５ Ａ４ Ｂ３７
Ａ５ Ｂ３１ Ａ５ Ｂ３３ Ａ５ Ｂ３５ Ａ５ Ｂ３７
Ａ６ Ｂ３１ Ａ６ Ｂ３３ Ａ６ Ｂ３５ Ａ６ Ｂ３７
Ａ７ Ｂ３１ Ａ７ Ｂ３３ Ａ７ Ｂ３５ Ａ７ Ｂ３７
Ａ８ Ｂ３１ Ａ８ Ｂ３３ Ａ８ Ｂ３５ Ａ８ Ｂ３７
Ａ１ Ｂ３２ Ａ１ Ｂ３４ Ａ１ Ｂ３６ Ａ１ Ｂ３８
Ａ２ Ｂ３２ Ａ２ Ｂ３４ Ａ２ Ｂ３６ Ａ２ Ｂ３８
Ａ３ Ｂ３２ Ａ３ Ｂ３４ Ａ３ Ｂ３６ Ａ３ Ｂ３８
Ａ４ Ｂ３２ Ａ４ Ｂ３４ Ａ４ Ｂ３６ Ａ４ Ｂ３８
Ａ５ Ｂ３２ Ａ５ Ｂ３４ Ａ５ Ｂ３６ Ａ５ Ｂ３８
Ａ６ Ｂ３２ Ａ６ Ｂ３４ Ａ６ Ｂ３６ Ａ６ Ｂ３８
Ａ７ Ｂ３２ Ａ７ Ｂ３４ Ａ７ Ｂ３６ Ａ７ Ｂ３８
Ａ８ Ｂ３２ Ａ８ Ｂ３４ Ａ８ Ｂ３６ Ａ８ Ｂ３８
―――――――――――――――――――――――――――−―――――
（６１ａ）式（ＸＩＩａ−３）
で表され、ＸａがＣＲ９ａ（式中、Ｒ９ａは水素原子、ハロゲン原子又はシアノ基である。）であり、環Ａａ及びＢ４ａが以下に示す表ａ４に記載の組み合わせからなる化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
なお表ａ４における記号は以下の置換基を示す。
（表ａ４）
―――――――――――――――――――――――――――−―――――
Ａａ Ｂ４ａ Ａａ Ｂ４ａ Ａａ Ｂ４ａ Ａａ Ｂ４ａ
―――――――――――――――――――――――――――−―――――
Ａ１ Ｂ４１ Ａ１ Ｂ４３ Ａ１ Ｂ４５ Ａ１ Ｂ４７
Ａ２ Ｂ４１ Ａ２ Ｂ４３ Ａ２ Ｂ４５ Ａ２ Ｂ４７
Ａ３ Ｂ４１ Ａ３ Ｂ４３ Ａ３ Ｂ４５ Ａ３ Ｂ４７
Ａ４ Ｂ４１ Ａ４ Ｂ４３ Ａ４ Ｂ４５ Ａ４ Ｂ４７
Ａ５ Ｂ４１ Ａ５ Ｂ４３ Ａ５ Ｂ４５ Ａ５ Ｂ４７
Ａ６ Ｂ４１ Ａ６ Ｂ４３ Ａ６ Ｂ４５ Ａ６ Ｂ４７
Ａ７ Ｂ４１ Ａ７ Ｂ４３ Ａ７ Ｂ４５ Ａ７ Ｂ４７
Ａ８ Ｂ４１ Ａ８ Ｂ４３ Ａ８ Ｂ４５ Ａ８ Ｂ４７
Ａ１ Ｂ４２ Ａ１ Ｂ４４ Ａ１ Ｂ４６ Ａ１ Ｂ４８
Ａ２ Ｂ４２ Ａ２ Ｂ４４ Ａ２ Ｂ４６ Ａ２ Ｂ４８
Ａ３ Ｂ４２ Ａ３ Ｂ４４ Ａ３ Ｂ４６ Ａ３ Ｂ４８
Ａ４ Ｂ４２ Ａ４ Ｂ４４ Ａ４ Ｂ４６ Ａ４ Ｂ４８
Ａ５ Ｂ４２ Ａ５ Ｂ４４ Ａ５ Ｂ４６ Ａ５ Ｂ４８
Ａ６ Ｂ４２ Ａ６ Ｂ４４ Ａ６ Ｂ４６ Ａ６ Ｂ４８
Ａ７ Ｂ４２ Ａ７ Ｂ４４ Ａ７ Ｂ４６ Ａ７ Ｂ４８
Ａ８ Ｂ４２ Ａ８ Ｂ４４ Ａ８ Ｂ４６ Ａ８ Ｂ４８
―――――――――――――――――――――――――――−―――――
―――――――――――――――――――――――――――−―――――
Ａａ Ｂ４ａ Ａａ Ｂ４ａ Ａａ Ｂ４ａ Ａａ Ｂ４ａ
―――――――――――――――――――――――――――−―――――
Ａ１ Ｂ４１ Ａ１ Ｂ４３ Ａ１ Ｂ４５ Ａ１ Ｂ４７
Ａ２ Ｂ４１ Ａ２ Ｂ４３ Ａ２ Ｂ４５ Ａ２ Ｂ４７
Ａ３ Ｂ４１ Ａ３ Ｂ４３ Ａ３ Ｂ４５ Ａ３ Ｂ４７
Ａ４ Ｂ４１ Ａ４ Ｂ４３ Ａ４ Ｂ４５ Ａ４ Ｂ４７
Ａ５ Ｂ４１ Ａ５ Ｂ４３ Ａ５ Ｂ４５ Ａ５ Ｂ４７
Ａ６ Ｂ４１ Ａ６ Ｂ４３ Ａ６ Ｂ４５ Ａ６ Ｂ４７
Ａ７ Ｂ４１ Ａ７ Ｂ４３ Ａ７ Ｂ４５ Ａ７ Ｂ４７
Ａ８ Ｂ４１ Ａ８ Ｂ４３ Ａ８ Ｂ４５ Ａ８ Ｂ４７
Ａ１ Ｂ４２ Ａ１ Ｂ４４ Ａ１ Ｂ４６ Ａ１ Ｂ４８
Ａ２ Ｂ４２ Ａ２ Ｂ４４ Ａ２ Ｂ４６ Ａ２ Ｂ４８
Ａ３ Ｂ４２ Ａ３ Ｂ４４ Ａ３ Ｂ４６ Ａ３ Ｂ４８
Ａ４ Ｂ４２ Ａ４ Ｂ４４ Ａ４ Ｂ４６ Ａ４ Ｂ４８
Ａ５ Ｂ４２ Ａ５ Ｂ４４ Ａ５ Ｂ４６ Ａ５ Ｂ４８
Ａ６ Ｂ４２ Ａ６ Ｂ４４ Ａ６ Ｂ４６ Ａ６ Ｂ４８
Ａ７ Ｂ４２ Ａ７ Ｂ４４ Ａ７ Ｂ４６ Ａ７ Ｂ４８
Ａ８ Ｂ４２ Ａ８ Ｂ４４ Ａ８ Ｂ４６ Ａ８ Ｂ４８
―――――――――――――――――――――――――――−―――――
（６２ａ）Ｘａが窒素原子である上記（５８ａ）乃至（６１ａ）の何れか一項に記載の組み合わせからなる化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
次に、式（Ｉｂ）で表わされる本発明の３環性ピリジン化合物について説明する。
本発明の３環性ピリジン化合物中、環Ａｂの縮合形式について説明する。
式（Ｉｂ）において示されているように、環Ａｂは、ピリミジン環と２個の炭素原子を共有して縮合し、式（Ｉｂ）中の環Ａｂ上の窒素原子を介してＬ１ｂと結合する。
したがって、環Ａｂが式（ＩＩｂ）の場合、
分子全体としては、式（Ｉｂ）−２となり、
環Ａｂが式（ＩＩＩｂ）の場合、
分子全体としては、式（Ｉｂ）−３となり、
環Ａｂが式（ＩＶｂ）の場合、
分子全体としては、式（Ｉｂ）−４となる。
本発明のＬ３ｂを表す式において、式の左側はＬ２ｂと、式の右側はＲ２ｂと、それぞれ結合している。
本発明の式（Ｉｂ）中の環Ｂｂに結合するＬ１ｂ、Ｌ２ｂ及びＲ３ｂの結合位置は特に限定されず、環Ｂｂを表す式の所望の位置で結合していてよい。
次に本発明における、各置換基の好ましい構造を挙げる。
置換基Ｒ１ｂは、好ましくは水素原子又はハロゲン原子である。
置換基Ｒ１ｂは、より好ましくは水素原子である。
置換基Ｘｂは、好ましくは窒素原子又はＣＲ１５ｂ（式中、Ｒ１５ｂは水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基又はＣ３−６シクロアルキル基である。）である。
置換基Ｘｂは、より好ましくは窒素原子又はＣＲ１５ｂ（式中、Ｒ１５ｂは水素原子である。）である。
置換基Ｘｂは、より好ましくはＣＲ１５ｂ（式中、Ｒ１５ｂはハロゲン原子である。）である。
置換基Ｘｂは、さらに好ましくは、ＣＲ１５ｂ（式中、Ｒ１５ｂは水素原子である。）である。
置換基Ｙｂは、好ましくはＣＲ１６ｂ（式中、Ｒ１６ｂは水素原子である。）である。
環Ａｂは、好ましくは下記式（ＩＸｂ−１）又は式（ＩＸｂ−２）
（式中、Ｅ２ｂは酸素原子、硫黄原子又はＮＲ１７ｂであり、Ｒ６ｂ及びＲ８ｂはそれぞれ独立して、水素原子、アミノ基、カルバモイル基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基及びＣ１−６アルキルスルホニル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ３ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は無置換であるか又は置換基群Ｖ１ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である。）である。
環Ａｂは好ましくは下記式（Ｘｂ−１）から式（Ｘｂ−１０）
（式中、Ｅ２ｂは酸素原子、硫黄原子又はＮＲ１７ｂであり、
Ｒ４ｂ、Ｒ５ｂ、Ｒ６ｂ、Ｒ８ｂ及びＲ９ｂはそれぞれ独立して、水素原子、アミノ基、カルバモイル基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基及びＣ１−６アルキルスルホニル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ３ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は無置換であるか又は置換基群Ｖ１ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｒ１０ｂは、水素原子、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ３ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は無置換であるか又は置換基群Ｖ１ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である。）の何れかである。
Ｒ４ｂ、Ｒ５ｂ、Ｒ６ｂ、Ｒ８ｂ及びＲ９ｂはそれぞれ独立して、水素原子、アミノ基、カルバモイル基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基及びＣ１−６アルキルスルホニル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ３ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は無置換であるか又は置換基群Ｖ１ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｒ１０ｂは、水素原子、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ３ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は無置換であるか又は置換基群Ｖ１ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である。）の何れかである。
環Ａｂは、より好ましくは下記式（ＩＸｂ−１）又は式（ＩＸｂ−２）
（式中、Ｅ２ｂは酸素原子であり、Ｒ６ｂ及びＲ８ｂはそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子又はＣ１−３アルキル基である。）である。
環Ａｂは、より好ましくは下記式（ＸＸＩＩＩｂ−１）から式（ＸＸＩＩＩｂ−５）
（式中、Ｅ２ｂは酸素原子であり、Ｒ４ｂ、Ｒ５ｂ、Ｒ８ｂ及びＲ９ｂはそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子又はＣ１−３アルキル基であり、Ｒ１０ｂは水素原子又はＣ１−３アルキル基である。）の何れかである。
環Ａｂは、より好ましくは式（ＸＸＩＶｂ）
（式中、Ｒ１０ｂは、水素原子又はＣ１−３アルキル基である。）である。
環Ａｂは、より好ましくは式（ＸＸＩＶｂ）
（式中、Ｒ１０ｂは、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、シアノ基、水酸基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ１−３アルキルチオ基、ジＣ１−３アルキルアミノ基、ジＣ１−３アルキルアミノカルボニル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基（該フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、Ｃ１−３アルキル基及びＣ１−３ハロアルキル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基又は４−７員非芳香族複素環基である。）である。
環Ａｂは、より好ましくは式（ＸＩＶｂ）
（式中、Ｒ４ｂ及びＲ５ｂはそれぞれ独立して、水素原子又はＣ１−３アルキル基であり、Ｒ１０ｂは、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、シアノ基、水酸基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ１−３アルキルチオ基、ジＣ１−３アルキルアミノ基、ジＣ１−３アルキルアミノカルボニル基、Ｃ３−６シクロアルキル基及び４−７員非芳香族複素環基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基又は４−７員非芳香族複素環基である。）である。
環Ａｂは、さらに好ましくは式（ＸＩｂ）
（式中、Ｒ６ｂ及びＲ８ｂはそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子又はＣ１−３アルキル基である。）である。
環Ａｂは、さらに好ましくは式（ＸＩＩｂ）
（式中、Ｒ８ｂは、水素原子、ハロゲン原子又はＣ１−３アルキル基である。）である。
環Ａｂは、さらに好ましくは式（ＸＩＩＩｂ）
（式中、Ｒ４ｂは、水素原子、ハロゲン原子又はＣ１−３アルキル基である。）である。
環Ａｂは、さらに好ましくは式（ＸＩＶｂ）
（式中、Ｒ４ｂ、Ｒ５ｂ及びＲ１０ｂはそれぞれ独立して、水素原子又はＣ１−３アルキル基である。）である。
環Ａｂは、さらに好ましくは式（ＸＸＩＶｂ）
（式中、Ｒ１０ｂは、水素原子である。）である。
環Ａｂは、さらに好ましくは式（ＸＸＩＶ）
（式中、Ｒ１０ｂは、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、シアノ基、水酸基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ１−３アルキルチオ基、ジＣ１−３アルキルアミノ基、ジＣ１−３アルキルアミノカルボニル基、Ｃ３−６シクロアルキル基及び４−７員非芳香族複素環からなる群より選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基又は４−７員非芳香族複素環基である。）である。
環Ａｂは、特に好ましくは式（ＸＩｂ）
（式中、Ｒ６ｂは、水素原子、ハロゲン原子又はＣ１−３アルキル基であり、Ｒ８ｂは、水素原子である。）である。
環Ａｂは、特に好ましくは式（ＸＩＩｂ）
（式中、Ｒ８ｂは、水素原子である。）である。
環Ａｂは、特に好ましくは式（ＸＩＩＩｂ）
（式中、Ｒ４ｂは、水素原子である。）である。
環Ａｂは、特に好ましくは式（ＸＩＶｂ）
（式中、Ｒ４ｂ、Ｒ５ｂ及びＲ１０ｂは、水素原子である。）である。
置換基Ｌ１ｂは、好ましくは単結合又はＣ１−３アルキレン基である。
置換基Ｌ１ｂは、より好ましくは単結合又はメチレン基である。
置換基Ｌ１ｂは、さらに好ましくは単結合である。
環Ｂｂは、好ましくはＣ３−１１シクロアルカン、３−１１員非芳香族複素環、ベンゼン、又は５−１０員芳香族複素環である。
環Ｂｂは、より好ましくはＣ４−７シクロアルカン、４−７員非芳香族複素環、又は５−６員芳香族複素環である。
環Ｂｂは、より好ましくはアダマンタンである。
環Ｂｂは、さらに好ましくはＣ４−７シクロアルカン又は４−７員非芳香族複素環である。
環Ｂｂは、特に好ましくはシクロヘキサン又はピペリジンである。
置換基Ｌ２ｂは、好ましくは単結合、Ｃ１−３アルキレン基又はＣ１−３ハロアルキレン基（該Ｃ１−３アルキレン基及びＣ１−３ハロアルキレン基は、１個のシアノ基で置換されている。）である。
置換基Ｌ２ｂは、好ましくは、Ｃ１−３アルキレン基、Ｃ１−３ハロアルキレン基（該Ｃ１−３アルキレン基及びＣ１−３ハロアルキレン基は、無置換であるか又は、１個の水酸基で置換されている。）又はＣ２−６アルケニレン基（該Ｃ２−６アルケニレン基は、無置換であるか又は、１個のシアノ基で置換されている。）である。
置換基Ｌ２ｂは、好ましくはＣ１−６アルキレン基（該Ｃ１−６アルキレン基は、無置換であるか又は、１個又は２個のシアノ基で置換されている。）又はＣ１−６ハロアルキレン基である。
置換基Ｌ２ｂは、より好ましくは、単結合又はＣ１−３アルキレン基である。
置換基Ｌ２ｂは、より好ましくは、Ｃ１−３アルキレン基（該Ｃ１−３アルキレン基は、１個のシアノ基で置換されている。）又はＣ１−３ハロアルキレン基である。
置換基Ｌ２ｂは、より好ましくは、Ｃ２−３アルケニレン基（該Ｃ２−３アルケニレン基は、１個のシアノ基で置換されている。）である。
置換基Ｌ２ｂは、さらに好ましくは単結合又はメチレン基である。
置換基Ｌ３ｂ及び置換基Ｒ２ｂは、好ましくはＬ３ｂが単結合であり、Ｒ２ｂが水素原子、ハロゲン原子、Ｃ３−６シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ１ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であるか、
置換基Ｌ３ｂ及び置換基Ｒ２ｂは、好ましくはＬ３ｂが単結合であり、Ｒ２ｂが、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基、ナフチル基、５−１０員芳香族複素環基又は８−１１員部分飽和芳香族環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基、ナフチル基、５−１０員芳香族複素環基及び８−１１員部分飽和芳香族環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ４ｂ及び置換基群Ｖ９ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である。
置換基Ｌ３ｂ及び置換基Ｒ２ｂは、好ましくはＬ３ｂが単結合であり、Ｒ２ｂが、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基、ナフチル基、５−１０員芳香族複素環基又は８−１１員部分飽和芳香族環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基、ナフチル基、５−１０員芳香族複素環基及び８−１１員部分飽和芳香族環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ４ｂ及び置換基群Ｖ９ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である。
置換基Ｌ３ｂ及び置換基Ｒ２ｂは、好ましくはＬ３ｂが下記式（ＶＩｂ−１）から式（ＶＩｂ−１１）
（式中、Ｅ１ｂは酸素原子又は硫黄原子であり、Ｒ１２ｂ及びＲ１３ｂはそれぞれ独立して、水素原子、Ｃ１−６アルキル基又はＣ１−６ハロアルキル基である。）の何れかであり、
Ｒ２ｂが水素原子、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ５ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ４ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である。
Ｒ２ｂが水素原子、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ５ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ４ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である。
置換基Ｌ３ｂ及び置換基Ｒ２ｂは、好ましくはＬ３ｂが下記式（ＶＩｂ−１）から式（ＶＩｂ−１１）
（式中、Ｅ１ｂは酸素原子又は硫黄原子であり、Ｒ１２ｂ及びＲ１３ｂは、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ１−６アルキル基又はＣ１−６ハロアルキル基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６ハロアルキル基は、無置換であるか又は、シアノ基、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）である。）の何れかであり、Ｒ２ｂが水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ２−６アルケニル基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ６ｂ及び置換基群Ｖ９ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−６シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基、５−１０員芳香族複素環基又は８−１１員部分飽和芳香族環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基、５−１０員芳香族複素環基及び８−１１員部分飽和芳香族環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ４ｂ及び置換基群Ｖ９ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である。
置換基Ｌ３ｂ及び置換基Ｒ２ｂは、より好ましくはＬ３ｂが単結合であり、Ｒ２ｂが水素原子、ハロゲン原子、Ｃ３−６シクロアルキル基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ１ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である。
置換基Ｌ３ｂ及び置換基Ｒ２ｂは、より好ましくはＬ３ｂが単結合であり、Ｒ２ｂが水素原子、ハロゲン原子、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ１ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である。
置換基Ｌ３ｂ及び置換基Ｒ２ｂは、より好ましくはＬ３ｂが単結合であり、Ｒ２ｂが４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６アルコキシ基は、１個の水酸基又はシアノ基で置換されている。）、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基（該モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる置換基群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子で置換されている。）、フェニル基、５−６員芳香族複素環基（該フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、ハロゲン原子、シアノ基及びＣ１−６ハロアルキル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。
）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）である。
）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）である。
置換基Ｌ３ｂ及び置換基Ｒ２ｂは、より好ましくはＬ３ｂが単結合であり、Ｒ２ｂが８−１１員部分飽和芳香族環基（該８−１１員部分飽和芳香族環基は、無置換であるか又は、水酸基、アミノ基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、カルバモイル基、スルファモイル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６ハロアルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６ハロアルキルスルホニル基及びＣ１−６アルコキシカルボニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である。
置換基Ｌ３ｂ及び置換基Ｒ２ｂは、より好ましくはＬ３ｂが下記式（ＸＶｂ−１）から式（ＸＶｂ−９）
（式中、Ｒ１２ｂは、水素原子又はＣ１−６アルキル基である。）の何れかであり、Ｒ２ｂが水素原子、Ｃ１−６アルキル基又はＣ１−６ハロアルキル基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６ハロアルキル基は、無置換であるか又は水酸基、アミノ基、カルバモイル基、スルファモイル基、テトラゾリル基、シアノ基、ニトロ基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、Ｃ１−３アルキルスルホニル基、Ｃ１−３ハロアルキルスルホニル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）である。
置換基Ｌ３ｂ及び置換基Ｒ２ｂは、より好ましくはＬ３ｂが下記式（ＸＶｂ−１）から式（ＸＶｂ−９）
（式中、Ｒ１２ｂは、水素原子、Ｃ１−６アルキル基又はＣ１−６ハロアルキル基である。）の何れかであり、
Ｒ２ｂがＣ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、水酸基、ハロゲン原子及びシアノ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基及びＣ１−６アルコキシカルボニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）である。
Ｒ２ｂがＣ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、水酸基、ハロゲン原子及びシアノ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基及びＣ１−６アルコキシカルボニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）である。
置換基Ｌ３ｂ及び置換基Ｒ２ｂは、より好ましくはＬ３ｂが下記式（ＸＸＸＩＶｂ−１）から式（ＸＸＸＩＶｂ−３）
（式中、Ｒ１２ｂは、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、シアノ基、水酸基及びフェニル基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）である。）の何れかであり、
Ｒ２ｂがＣ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、無置換であるか又は、水酸基、シアノ基及びフェニル基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）又はＣ１−６ハロアルキル基である。
Ｒ２ｂがＣ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、無置換であるか又は、水酸基、シアノ基及びフェニル基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）又はＣ１−６ハロアルキル基である。
置換基Ｌ３ｂ及び置換基Ｒ２ｂは、さらに好ましくはＬ３ｂが単結合であり、Ｒ２ｂが水素原子、フェニル基（該フェニル基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基、Ｃ１−３アルコキシ基及びＣ１−３ハロアルコキシ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である。
置換基Ｌ３ｂ及び置換基Ｒ２ｂは、さらに好ましくはＬ３ｂが単結合であり、Ｒ２ｂが水素原子、Ｃ３−６シクロアルキル基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基及びＣ１−３アルコキシカルボニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である。
置換基Ｌ３ｂ及び置換基Ｒ２ｂは、さらに好ましくはＬ３ｂが単結合であり、Ｒ２ｂがインドリニル基である。
置換基Ｌ３ｂ及び置換基Ｒ２ｂは、さらに好ましくはＬ３ｂが単結合であり、Ｒ２ｂが４−７員非芳香族複素環基（該４−７員非芳香族複素環基は、無置換であるか又は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基及びＣ１−６アルコキシカルボニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である。
置換基Ｌ３ｂ及び置換基Ｒ２ｂは、さらに好ましくはＬ３ｂが単結合であり、Ｒ２ｂが４−７員非芳香族複素環基（該４−７員非芳香族複素環基は、１個のＣ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、１個のシアノ基で置換されている。）で置換されている。）である。
置換基Ｌ３ｂ及び置換基Ｒ２ｂは、さらに好ましくはＬ３ｂが単結合であり、Ｒ２ｂが８−１１員部分飽和芳香族環基（該８−１１員部分飽和芳香族環基は、無置換であるか又は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる置換基群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子で置換されている。）である。
置換基Ｌ３ｂ及び置換基Ｒ２ｂは、さらに好ましくはＬ３ｂが下記式（ＶＩＩＩｂ−１）又は式（ＶＩＩＩｂ−２）
であり、Ｒ２ｂがＣ１−６アルキル基又はＣ１−３ハロアルキル基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−３ハロアルキル基は、無置換であるか又は、１個のシアノ基又はＣ３−６シクロアルキル基で置換されている。）である。
置換基Ｌ３ｂ及び置換基Ｒ２ｂは、さらに好ましくはＬ３ｂが下記式（ＶＩＩＩｂ−１）又は式（ＶＩＩＩｂ−２）
の何れかであり、Ｒ２ｂがＣ１−３アルキル基（該Ｃ１−３アルキル基は、１個のフェニル基で置換されている。）である。
置換基Ｌ３ｂ及び置換基Ｒ２ｂは、さらに好ましくはＬ３ｂが下記式（ＶＩＩＩｂ−１）又は式（ＶＩＩＩｂ−２）
であり、Ｒ２ｂがＣ１−３アルキル基（該Ｃ１−３アルキル基は、１個のフェニル基（該フェニル基は、１個のハロゲン原子で置換されている。）で置換されている。）、Ｃ３−６シクロアルキル基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−３ハロアルキル基からなる群より、単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）である。
置換基Ｌ３ｂ及び置換基Ｒ２ｂは、さらに好ましくはＬ３ｂが式（ＸＸＶｂ）
（式中、Ｒ１２ｂは、水素原子である。）であり、Ｒ２ｂがフェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、Ｃ１−３アルキル基及びＣ１−３ハロアルキル基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）である。
置換基Ｌ３ｂ及び置換基Ｒ２ｂは、さらに好ましくはＬ３ｂが式（ＸＸＶＩｂ）
であり、Ｒ２ｂがＣ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、無置換であるか又は、１個のフェニル基で置換されている。）である。
置換基Ｌ３ｂ及び置換基Ｒ２ｂは、さらに好ましくはＬ３ｂが式（ＸＸＶＩＩｂ）
であり、Ｒ２ｂが水素原子又はＣ１−３アルキル基である。
置換基Ｌ３ｂ及び置換基Ｒ２ｂは、さらに好ましくはＬ３ｂが式（ＸＸＸＶｂ）
（式中、Ｒ１２ｂは、Ｃ１−３ハロアルキル基である。）であり、Ｒ２ｂがＣ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、無置換であるか又は、１個のシアノ基で置換されている。）又はＣ１−６ハロアルキル基である。
置換基Ｌ３ｂ及び置換基Ｒ２ｂは、さらに好ましくはＬ３ｂが式（ＸＸＸＩＩb）
（式中、Ｒ１２ｂは、水素原子又はＣ１−３アルキル基である。）であり、
Ｒ２ｂが水素原子、Ｃ１−６アルキル基又はＣ１−６ハロアルキル基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６ハロアルキル基は、無置換であるか又は、水酸基、シアノ基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）である。
Ｒ２ｂが水素原子、Ｃ１−６アルキル基又はＣ１−６ハロアルキル基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６ハロアルキル基は、無置換であるか又は、水酸基、シアノ基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）である。
置換基Ｌ３ｂ及び置換基Ｒ２ｂは、さらに好ましくはＬ３ｂが式（ＸＸＸＩＩb）
（式中、Ｒ１２ｂは、Ｃ１−３ハロアルキル基である。）であり、
Ｒ２ｂが水素原子、Ｃ１−６アルキル基又はＣ１−６ハロアルキル基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６ハロアルキル基は、無置換であるか又は、水酸基、シアノ基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）である。
Ｒ２ｂが水素原子、Ｃ１−６アルキル基又はＣ１−６ハロアルキル基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６ハロアルキル基は、無置換であるか又は、水酸基、シアノ基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）である。
置換基Ｌ３ｂ及び置換基Ｒ２ｂは、さらに好ましくはＬ３ｂが式（ＸＸＸＩＩb）
（式中、Ｒ１２ｂは、水素原子又はＣ１−３アルキル基である。）であり、
Ｒ２ｂがＣ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、１個のＣ３−６シクロアルキル基（該Ｃ３−６シクロアルキル基は、１個の水酸基で置換されている。）で置換されている。）、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ハロアルキル基及びＣ１−６アルコキシカルボニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）である。
Ｒ２ｂがＣ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、１個のＣ３−６シクロアルキル基（該Ｃ３−６シクロアルキル基は、１個の水酸基で置換されている。）で置換されている。）、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ハロアルキル基及びＣ１−６アルコキシカルボニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）である。
置換基Ｌ３ｂ及び置換基Ｒ２ｂは、さらに好ましくはＬ３ｂが式（ＸＸＸＩＩb）
（式中、Ｒ１２ｂは、Ｃ１−３アルキル基（該Ｃ１−３アルキル基は、シアノ基、水酸基及びフェニル基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）である。）であり、
Ｒ２ｂがＣ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、無置換であるか又は、水酸基、シアノ基及びフェニル基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）又はＣ１−６ハロアルキル基である。
Ｒ２ｂがＣ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、無置換であるか又は、水酸基、シアノ基及びフェニル基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）又はＣ１−６ハロアルキル基である。
置換基Ｌ３ｂ及び置換基Ｒ２ｂは、特に好ましくは、Ｌ３ｂが単結合であり、Ｒ２ｂが水素原子又はフェニル基（該フェニル基は、無置換であるか又はフッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる置換群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子で置換されている。）である。
置換基Ｌ３ｂ及び置換基Ｒ２ｂは、特に好ましくは、Ｌ３ｂが単結合であり、Ｒ２ｂがフェニル基（該フェニル基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、シアノ基及びＣ１−３ハロアルキル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）である。
置換基Ｌ３ｂ及び置換基Ｒ２ｂは、特に好ましくは、Ｌ３ｂが単結合であり、Ｒ２ｂが５−６員芳香族複素環基（該５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基及びＣ１−３アルコキシカルボニル基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）である。
置換基Ｌ３ｂ及び置換基Ｒ２ｂは、特に好ましくは、Ｌ３ｂが単結合であり、Ｒ２ｂがＣ３−６シクロアルキル基である。
置換基Ｌ３ｂ及び置換基Ｒ２ｂは、特に好ましくはＬ３ｂが単結合であり、Ｒ２ｂが４−７員非芳香族複素環基（該４−７員非芳香族複素環基は、無置換であるか又は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−３アルキル基及びＣ１−３ハロアルキル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）である。
置換基Ｌ３ｂ及び置換基Ｒ２ｂは、特に好ましくは、Ｌ３ｂが下記式（ＶＩＩＩｂ−１）又は式（ＶＩＩＩｂ−２）
であり、Ｒ２ｂがメチル基（該メチル基は、無置換であるか又は、１個のシアノ基、シクロプロピル基又はトリフルオロメチル基で置換されている。）又はイソブチル基である。
置換基Ｌ３ｂ及び置換基Ｒ２ｂは、特に好ましくは、Ｌ３ｂが下記式（ＶＩＩＩｂ−１）又は式（ＶＩＩＩｂ−２）
であり、Ｒ２ｂがフェニル基（該フェニル基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、シアノ基及びＣ１−３ハロアルキル基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）又は５−６員芳香族複素環基（該５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、１個のハロゲン原子で置換されている。）である。
置換基Ｌ３ｂ及び置換基Ｒ２ｂは、特に好ましくはＬ３ｂが式（ＸＸＸＩＩb）
（式中、Ｒ１２ｂは、水素原子である。）であり、Ｒ２ｂがＣ３−６シクロアルキル基又は４−７員非芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基及び４−７員非芳香族複素環基は、無置換であるか又は、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ハロアルキル基及びＣ１−６アルコキシカルボニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）である。
ｎｂ及び置換基Ｒ３ｂは、好ましくはｎｂは０、１又は２であり、Ｒ３ｂは水酸基、アミノ基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基、Ｃ１−３アルコキシ基、又はＣ１−３ハロアルコキシ基である（ｎｂが２のとき、Ｒ３ｂは同一であっても異なっていても良い）。
ｎｂ及び置換基Ｒ３ｂは、より好ましくはｎｂは０又は１であり、Ｒ３ｂはＣ１−３アルキル基である。
本発明の、ＪＡＫ阻害剤、ＪＡＫ阻害作用が有効な疾患の予防、治療及び／又は改善薬に用いる好ましい３環性ピリジン化合物としては以下に示すものが挙げられる。
（１ｂ）式（Ｉｂ）
［式中、Ｒ１ｂが、水素原子又はハロゲン原子であり、
Ｘｂが、窒素原子又はＣＲ１５ｂ（式中、Ｒ１５ｂは、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基又はＣ３−６シクロアルキル基である。）であり、
Ｙｂが、ＣＲ１６ｂ（式中、Ｒ１６ｂは水素原子である。）であり、
環Ａｂが、式（ＩＩｂ）
Ｘｂが、窒素原子又はＣＲ１５ｂ（式中、Ｒ１５ｂは、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基又はＣ３−６シクロアルキル基である。）であり、
Ｙｂが、ＣＲ１６ｂ（式中、Ｒ１６ｂは水素原子である。）であり、
環Ａｂが、式（ＩＩｂ）
（式中、Ｔ１ｂはＣＲ４ｂＲ５ｂ、Ｃ(＝Ｏ)、Ｃ(＝Ｓ)、Ｃ(＝ＮＲ１７ｂ)、硫黄原子、Ｓ（＝Ｏ）又はＳ(＝Ｏ)２であり、Ｕ１ｂは窒素原子又はＣＲ６ｂであり、Ｗ１ｂは窒素原子又はＣＲ８ｂである。）であるか、
式（ＩＩＩｂ）
式（ＩＩＩｂ）
（式中、Ｔ２ｂは、ＣＲ４ｂであり、Ｕ２ｂは、窒素原子又はＣＲ６ｂであり、Ｗ２ｂは、ＣＲ８ｂＲ９ｂ、Ｃ(＝Ｏ)、Ｃ(＝Ｓ)、Ｃ(＝ＮＲ１７ｂ)、ＮＲ１０ｂ、酸素原子、硫黄原子、Ｓ(＝Ｏ)又はＳ(＝Ｏ)２である（ただし、Ｕ２ｂがＣＲ６ｂのとき、Ｗ２ｂはＣ(＝Ｏ)ではない。）。）であるか、
又は式（ＩＶｂ）
又は式（ＩＶｂ）
（式中、Ｔ３ｂは、ＣＲ４ｂＲ５ｂ、Ｃ(＝Ｏ)、Ｃ(＝Ｓ)、Ｃ(＝ＮＲ１７ｂ)、硫黄原子、Ｓ(＝Ｏ)又はＳ(＝Ｏ)２であり、Ｕ３ｂは、ＣＲ６ｂＲ７ｂ、Ｃ(＝Ｏ)、Ｃ(＝Ｓ)、Ｃ(＝ＮＲ１７ｂ)、ＮＲ１０ｂ、酸素原子、硫黄原子、Ｓ(＝Ｏ)又はＳ(＝Ｏ)２であり、Ｗ３ｂは、ＣＲ８ｂＲ９ｂ、Ｃ(＝Ｏ)、Ｃ(＝Ｓ)、Ｃ(＝ＮＲ１７ｂ)、ＮＲ１１ｂ、酸素原子、硫黄原子、Ｓ(＝Ｏ)又はＳ(＝Ｏ)２である（ただし、Ｔ３ｂがＣＲ４ｂＲ５ｂかつＵ３ｂがＣＲ６ｂＲ７ｂのとき、Ｗ３ｂはＣＲ８ｂＲ９ｂではない。）。）であり、
Ｌ１ｂが、単結合又はＣ１−３アルキレン基であり、
Ｌ２ｂは、単結合、Ｃ１−６アルキレン基、Ｃ２−６アルケニレン基又はＣ２−６アルキニレン基（該Ｃ１−６アルキレン基、Ｃ２−６アルケニレン基及びＣ２−６アルキニレン基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、シアノ基及びニトロ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
環Ｂｂが、Ｃ３−１１シクロアルカン、Ｃ３−１１シクロアルケン、３−１１員非芳香族複素環、Ｃ６−１４芳香族炭化水素環又は５−１０員芳香族複素環であり、
ｎｂが、０又は１であり、
Ｒ３ｂが、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基又はＣ１−３アルキルスルホニル基であり、
Ｌ３ｂが単結合又は下記式（ＸＸＩＩｂ−１）から式（ＸＸＩＩｂ−１５）
Ｌ１ｂが、単結合又はＣ１−３アルキレン基であり、
Ｌ２ｂは、単結合、Ｃ１−６アルキレン基、Ｃ２−６アルケニレン基又はＣ２−６アルキニレン基（該Ｃ１−６アルキレン基、Ｃ２−６アルケニレン基及びＣ２−６アルキニレン基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、シアノ基及びニトロ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
環Ｂｂが、Ｃ３−１１シクロアルカン、Ｃ３−１１シクロアルケン、３−１１員非芳香族複素環、Ｃ６−１４芳香族炭化水素環又は５−１０員芳香族複素環であり、
ｎｂが、０又は１であり、
Ｒ３ｂが、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基又はＣ１−３アルキルスルホニル基であり、
Ｌ３ｂが単結合又は下記式（ＸＸＩＩｂ−１）から式（ＸＸＩＩｂ−１５）
（式中、Ｅ１ｂは酸素原子又は硫黄原子である。）の何れかであり、
Ｌ３ｂが単結合のとき、Ｒ２ｂが水素原子、ハロゲン原子、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１１員部分飽和芳香族環基又は８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１１員部分飽和芳香族環基及び８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ４ｂ及び置換基群Ｖ９ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｌ３ｂが単結合ではないとき、Ｒ２ｂが水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ２−６アルケニル基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ６ｂ及び置換基群Ｖ９ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１１員部分飽和芳香族環基又は８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１１員部分飽和芳香族環基及び８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ４ｂ及び置換基群Ｖ９ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
ｎｂが、０、１又は２であり、
Ｒ３ｂが、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスホノオキシ基、スルホ基、スルホオキシ基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ３−１１シクロアルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６ハロアルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６ハロアルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６ハロアルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基又はＣ１−６アルキルカルボニルアミノ基であり（ｎｂが２のとき、Ｒ３ｂは同一であっても異なっていても良い。）、
Ｒ４ｂ、Ｒ５ｂ、Ｒ６ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ８ｂ及びＲ９ｂは、それぞれ独立して、水素原子、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基及びジＣ１−６アルキルアミノ基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ３ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ１ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｒ１０ｂ及びＲ１１ｂはそれぞれ独立して、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基及びジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基は無置換であるか又は、置換基群Ｖ３ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ１ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｒ１２ｂ及びＲ１３ｂは、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ１−６アルキル基又はＣ１−６ハロアルキル基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６ハロアルキル基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ３ｂ、置換基群Ｖ８ｂ及び置換基群Ｖ９ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｒ１７ｂは、水素原子、水酸基、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−６アルキル基又はＣ１−６アルコキシ基である。］
で表される化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Ｌ３ｂが単結合のとき、Ｒ２ｂが水素原子、ハロゲン原子、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１１員部分飽和芳香族環基又は８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１１員部分飽和芳香族環基及び８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ４ｂ及び置換基群Ｖ９ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｌ３ｂが単結合ではないとき、Ｒ２ｂが水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ２−６アルケニル基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ６ｂ及び置換基群Ｖ９ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１１員部分飽和芳香族環基又は８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１１員部分飽和芳香族環基及び８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ４ｂ及び置換基群Ｖ９ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
ｎｂが、０、１又は２であり、
Ｒ３ｂが、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスホノオキシ基、スルホ基、スルホオキシ基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ３−１１シクロアルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６ハロアルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６ハロアルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６ハロアルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基又はＣ１−６アルキルカルボニルアミノ基であり（ｎｂが２のとき、Ｒ３ｂは同一であっても異なっていても良い。）、
Ｒ４ｂ、Ｒ５ｂ、Ｒ６ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ８ｂ及びＲ９ｂは、それぞれ独立して、水素原子、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基及びジＣ１−６アルキルアミノ基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ３ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ１ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｒ１０ｂ及びＲ１１ｂはそれぞれ独立して、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基及びジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基は無置換であるか又は、置換基群Ｖ３ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ１ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｒ１２ｂ及びＲ１３ｂは、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ１−６アルキル基又はＣ１−６ハロアルキル基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６ハロアルキル基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ３ｂ、置換基群Ｖ８ｂ及び置換基群Ｖ９ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｒ１７ｂは、水素原子、水酸基、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−６アルキル基又はＣ１−６アルコキシ基である。］
で表される化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（２ｂ）Ｒ１ｂが、水素原子又はハロゲン原子であり、
Ｘｂが、窒素原子又はＣＲ１５ｂ（式中、Ｒ１５ｂは、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基又はＣ３−６シクロアルキル基である。）であり、
Ｙｂが、ＣＲ１６ｂ（式中、Ｒ１６ｂは水素原子である。）であり、
環Ａｂが、式（ＩＩｂ）
Ｘｂが、窒素原子又はＣＲ１５ｂ（式中、Ｒ１５ｂは、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基又はＣ３−６シクロアルキル基である。）であり、
Ｙｂが、ＣＲ１６ｂ（式中、Ｒ１６ｂは水素原子である。）であり、
環Ａｂが、式（ＩＩｂ）
（式中、Ｔ１ｂはＣＲ４ｂＲ５ｂ、Ｃ(＝Ｏ)、Ｃ(＝Ｓ)、Ｃ(＝ＮＲ１７ｂ)、硫黄原子、Ｓ（＝Ｏ）又はＳ(＝Ｏ)２であり、Ｕ１ｂは窒素原子又はＣＲ６ｂであり、Ｗ１ｂは窒素原子又はＣＲ８ｂである。）であるか、
式（ＩＩＩｂ）
式（ＩＩＩｂ）
（式中、Ｔ２ｂは、ＣＲ４ｂであり、Ｕ２ｂは、窒素原子又はＣＲ６ｂであり、Ｗ２ｂは、ＣＲ８ｂＲ９ｂ、Ｃ(＝Ｏ)、Ｃ(＝Ｓ)、Ｃ(＝ＮＲ１７ｂ)、ＮＲ１０ｂ、酸素原子、硫黄原子、Ｓ(＝Ｏ)又はＳ(＝Ｏ)２である（ただし、Ｕ２ｂがＣＲ６ｂのとき、Ｗ２ｂはＣ(＝Ｏ)ではない。）。）であるか、
又は式（ＩＶｂ）
又は式（ＩＶｂ）
（式中、Ｔ３ｂは、ＣＲ４ｂＲ５ｂ、Ｃ(＝Ｏ)、Ｃ(＝Ｓ)、Ｃ(＝ＮＲ１７ｂ)、硫黄原子、Ｓ(＝Ｏ)又はＳ(＝Ｏ)２であり、Ｕ３ｂは、ＣＲ６ｂＲ７ｂ、Ｃ(＝Ｏ)、Ｃ(＝Ｓ)、Ｃ(＝ＮＲ１７ｂ)、ＮＲ１０ｂ、酸素原子、硫黄原子、Ｓ(＝Ｏ)又はＳ(＝Ｏ)２であり、Ｗ３ｂは、ＣＲ８ｂＲ９ｂ、Ｃ(＝Ｏ)、Ｃ(＝Ｓ)、Ｃ(＝ＮＲ１７ｂ)、ＮＲ１１ｂ、酸素原子、硫黄原子、Ｓ(＝Ｏ)又はＳ(＝Ｏ)２である（ただし、Ｔ３ｂがＣＲ４ｂＲ５ｂかつＵ３ｂがＣＲ６ｂＲ７ｂのとき、Ｗ３ｂはＣＲ８ｂＲ９ｂではない。）。）であり、
Ｌ１ｂが、単結合又はＣ１−３アルキレン基であり、
Ｌ２ｂが、単結合、Ｃ１−６アルキレン基又はＣ１−６ハロアルキレン基（該Ｃ１−６アルキレン基及びＣ１−６ハロアルキレン基は無置換であるか又は、水酸基又はシアノ基で置換されている。）であり、
環Ｂｂが、Ｃ３−１１シクロアルカン、Ｃ３−１１シクロアルケン、３−１１員非芳香族複素環、Ｃ６−１４芳香族炭化水素環又は５−１０員芳香族複素環であり、
ｎｂが、０又は１であり、Ｒ３ｂが、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基又はＣ１−３アルキルスルホニル基であり、
Ｌ３ｂが単結合のとき、Ｒ２ｂが、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ３−６シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ４ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であるか、
Ｌ３ｂが下記式（ＶＩｂ−１）から式（ＶＩｂ−１１）
Ｌ１ｂが、単結合又はＣ１−３アルキレン基であり、
Ｌ２ｂが、単結合、Ｃ１−６アルキレン基又はＣ１−６ハロアルキレン基（該Ｃ１−６アルキレン基及びＣ１−６ハロアルキレン基は無置換であるか又は、水酸基又はシアノ基で置換されている。）であり、
環Ｂｂが、Ｃ３−１１シクロアルカン、Ｃ３−１１シクロアルケン、３−１１員非芳香族複素環、Ｃ６−１４芳香族炭化水素環又は５−１０員芳香族複素環であり、
ｎｂが、０又は１であり、Ｒ３ｂが、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基又はＣ１−３アルキルスルホニル基であり、
Ｌ３ｂが単結合のとき、Ｒ２ｂが、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ３−６シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ４ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であるか、
Ｌ３ｂが下記式（ＶＩｂ−１）から式（ＶＩｂ−１１）
（式中、Ｅ１ｂは酸素原子であり、Ｒ１２ｂ及びＲ１３ｂはそれぞれ独立して、水素原子又はＣ１−６アルキル基である。）の何れかであり、
Ｒ２ｂが水素原子、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ５ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ４ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｒ４ｂ、Ｒ５ｂ、Ｒ６ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ８ｂ及びＲ９ｂは、それぞれ独立して、水素原子、アミノ基、カルバモイル基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ１ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｒ１０ｂ及びＲ１１ｂは、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ１ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｒ１７ｂは、水素原子、水酸基、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−６アルキル基又はＣ１−６アルコキシ基である上記（１ｂ）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Ｒ２ｂが水素原子、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ５ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ４ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｒ４ｂ、Ｒ５ｂ、Ｒ６ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ８ｂ及びＲ９ｂは、それぞれ独立して、水素原子、アミノ基、カルバモイル基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ１ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｒ１０ｂ及びＲ１１ｂは、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ１ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｒ１７ｂは、水素原子、水酸基、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−６アルキル基又はＣ１−６アルコキシ基である上記（１ｂ）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（３ｂ）Ｒ１ｂが水素原子である上記（１ｂ）又は（２ｂ）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（４ｂ）Ｘｂが、窒素原子又はＣＲ１５ｂ（式中、Ｒ１５ｂは、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基である。）である上記（１ｂ）乃至（３ｂ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（５ｂ）Ｘｂが、窒素原子又はＣＲ１５ｂ（式中、Ｒ１５ｂは、水素原子である。）である上記（１ｂ）乃至（４ｂ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（６ｂ）ＹｂがＣＲ１６ｂ（式中、Ｒ１６ｂは、水素原子である。）である上記（１ｂ）乃至（５ｂ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（７ｂ）環Ａｂが下記式（ＶＩＩｂ−１）から式（ＶＩＩｂ−７）
（式中、Ｅ２ｂは酸素原子又は硫黄原子であり、Ｒ４ｂ、Ｒ５ｂ、Ｒ６ｂ、Ｒ８ｂ及びＲ９ｂはそれぞれ独立して、水素原子、アミノ基、カルバモイル基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基であり、Ｒ１０ｂは、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基である。）の何れかである上記（１ｂ）乃至（６ｂ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（８ｂ）環Ａｂが式（ＸＸＶＩＩＩｂ）
（式中、Ｅ２ｂ及びＥ３ｂは、それぞれ独立して、酸素原子又は硫黄原子であり、Ｒ１０ｂは、水素原子、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、無置換であるか又は、シアノ基、水酸基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ１−３アルキルチオ基、ジＣ１−３アルキルアミノ基、ジＣ１−３アルキルアミノカルボニル基、Ｃ３−６シクロアルキル基及び４−７員非芳香族複素環基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基又は４−７員非芳香族複素環基である。）である上記（１ｂ）乃至（６ｂ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（９ｂ）環Ａｂが、下記式（ＸＶＩｂ−１）から式（ＸＶＩｂ−７）
（式中、Ｒ４ｂは水素原子又はメチル基である。）の何れかである上記（１ｂ）乃至（７ｂ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（１０ｂ）環Ａｂが、下記式（ＸＸＩＸｂ−１）又は式（ＸＸＩＸｂ−２）
（式中、Ｅ２ｂ及びＥ３ｂは、酸素原子であり、Ｒ６ｂは、水素原子、ハロゲン原子又はＣ１−３アルキル基であり、Ｒ８ｂ及びＲ１０ｂは、水素原子である。）である上記（１ｂ）乃至（６ｂ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（１１ｂ）Ｌ１ｂが単結合である上記（１ｂ）乃至（１０ｂ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（１２ｂ）Ｌ２ｂが、単結合、Ｃ１−６アルキレン基、Ｃ２−６アルケニレン基（該Ｃ１−３アルキレン基及びＣ２−３アルケニレン基は、無置換であるか又は、１個のシアノ基で置換されている。）又はＣ１−６ハロアルキレン基である上記（１ｂ）乃至（１１ｂ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（１３ｂ）Ｌ２ｂが、単結合又はＣ１−３アルキレン基である上記（１ｂ）乃至（１１ｂ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（１４ｂ）Ｌ２ｂが、単結合又はメチレン基である上記（１ｂ）乃至（１１ｂ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（１５ｂ）環Ｂｂが、Ｃ４−７シクロアルカン又は４−７員非芳香族複素環である上記（１ｂ）乃至（１４ｂ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（１６ｂ）環Ｂｂが、シクロヘキサン又はピペリジンである上記（１ｂ）乃至（１４ｂ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（１７ｂ）ｎｂが、０又は１であり、Ｒ３ｂがメチル基である上記（１ｂ）乃至（１６ｂ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（１８ｂ）Ｌ３ｂが単結合であり、
Ｒ２ｂが、水素原子、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ１ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である上記（１ｂ）乃至（１７ｂ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Ｒ２ｂが、水素原子、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ１ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である上記（１ｂ）乃至（１７ｂ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（１９ｂ）Ｌ３ｂが単結合であり、
Ｒ２ｂが、水素原子、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基及びＣ１−６アルコキシカルボニル基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基及びＣ１−６アルコキシカルボニル基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子及びシアノ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）である上記（１ｂ）乃至（１７ｂ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Ｒ２ｂが、水素原子、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基及びＣ１−６アルコキシカルボニル基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基及びＣ１−６アルコキシカルボニル基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子及びシアノ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）である上記（１ｂ）乃至（１７ｂ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（２０ｂ）Ｌ３ｂが単結合であり、Ｒ２ｂが、水素原子又はフェニル基（該フェニル基は、無置換であるか又は１個若しくは２個のハロゲン原子で置換されている。）である上記（１ｂ）乃至（１７ｂ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（２１ｂ）Ｌ３ｂが単結合であり、
Ｒ２ｂが、Ｃ３−６シクロアルキル基である上記（１ｂ）乃至（１７ｂ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Ｒ２ｂが、Ｃ３−６シクロアルキル基である上記（１ｂ）乃至（１７ｂ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（２２ｂ）Ｌ３ｂが単結合であり、
Ｒ２ｂが４−７員非芳香族複素環基（該４−７員非芳香族複素環基は、無置換であるか又は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、無置換であるか又は、１個のシアノ基で置換されている。）、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基及びＣ１−６アルコキシカルボニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である上記（１ｂ）乃至（１７ｂ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Ｒ２ｂが４−７員非芳香族複素環基（該４−７員非芳香族複素環基は、無置換であるか又は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、無置換であるか又は、１個のシアノ基で置換されている。）、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基及びＣ１−６アルコキシカルボニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である上記（１ｂ）乃至（１７ｂ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（２３ｂ）Ｌ３ｂが下記式（ＸＩＸｂ−１）から式（ＸＩＸｂ−７）
（式中、Ｅ１ｂは酸素原子であり、Ｒ１２ｂは水素原子又はＣ１−３アルキル基である。
）の何れかであり、
Ｒ２ｂが水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６ハロアルキル基は、無置換であるか又は、シアノ基、水酸基、Ｃ３−６シクロアルキル基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基、Ｃ１−３アルキルスルホニル基及びＣ１−３ハロアルキルスルホニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）、Ｃ３−６シクロアルキル基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基、Ｃ１−３アルキルスルホニル基及びＣ１−３ハロアルキルスルホニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）である上記（１ｂ）乃至（１７ｂ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
）の何れかであり、
Ｒ２ｂが水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６ハロアルキル基は、無置換であるか又は、シアノ基、水酸基、Ｃ３−６シクロアルキル基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基、Ｃ１−３アルキルスルホニル基及びＣ１−３ハロアルキルスルホニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）、Ｃ３−６シクロアルキル基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基、Ｃ１−３アルキルスルホニル基及びＣ１−３ハロアルキルスルホニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）である上記（１ｂ）乃至（１７ｂ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（２４ｂ）Ｌ３ｂが下記式（ＶＩＩＩｂ−１）又は式（ＶＩＩＩｂ−２）
であり、
Ｒ２ｂがＣ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、無置換であるか又は、シアノ基、Ｃ３−６シクロアルキル基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基（該フェニル基、５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子及びシアノ基からなる置換基群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）又はＣ１−３ハロアルキル基である上記（１ｂ）乃至（１７ｂ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Ｒ２ｂがＣ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、無置換であるか又は、シアノ基、Ｃ３−６シクロアルキル基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基（該フェニル基、５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子及びシアノ基からなる置換基群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）又はＣ１−３ハロアルキル基である上記（１ｂ）乃至（１７ｂ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（２５ｂ）Ｌ３ｂが下記式（ＶＩＩＩｂ−１）又は式（ＶＩＩＩｂ−２）
であり、
Ｒ２ｂがメチル基（該メチル基は、無置換であるか又は、１個のシアノ基、シクロプロピル基又はトリフルオロメチル基で置換されている。）又はイソブチル基である上記（１ｂ）乃至（１７ｂ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Ｒ２ｂがメチル基（該メチル基は、無置換であるか又は、１個のシアノ基、シクロプロピル基又はトリフルオロメチル基で置換されている。）又はイソブチル基である上記（１ｂ）乃至（１７ｂ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（２６ｂ）Ｌ３ｂが式（ＸＸＶＩｂ）
であり、Ｒ２ｂがＣ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、無置換であるか、１個のシアノ基又は１個のフェニル基で置換されている。）である上記（１ｂ）乃至（１７ｂ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（２７ｂ）Ｌ３ｂが式（ＸＸＶｂ）
（式中、Ｒ１２ｂは水素原子である。）であり、Ｒ２ｂがフェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか、１個のＣ１−３アルキル基又は１個のＣ１−３ハロアルキル基で置換されている。）である上記（１ｂ）乃至（１７ｂ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（２８ｂ）Ｌ３ｂが式（ＸＸＶＩＩｂ）
であり、Ｒ２ｂが水素原子又はＣ１−３アルキル基である上記（１ｂ）乃至（１７ｂ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（２９ｂ）Ｌ３ｂが式（ＸＸＸＩＩb）
（式中、Ｒ１２ｂは、水素原子、Ｃ１−３アルキル基（該Ｃ１−３アルキル基は、無置換であるか又は、シアノ基、水酸基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ３−６シクロアルキル基及びフェニル基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）又はＣ１−３ハロアルキル基である。）であり、
Ｒ２ｂが水素原子、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基（該Ｃ１−３アルキル基及びＣ１−３ハロアルキル基は、無置換であるか又は、水酸基、シアノ基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、水酸基、ハロゲン原子及びシアノ基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）、Ｃ３−６シクロアルキル基又は４−７員非芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基及び４−７員非芳香族複素環基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基及びＣ１−６アルコキシカルボニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）である上記（１ｂ）乃至（１７ｂ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Ｒ２ｂが水素原子、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基（該Ｃ１−３アルキル基及びＣ１−３ハロアルキル基は、無置換であるか又は、水酸基、シアノ基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、水酸基、ハロゲン原子及びシアノ基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）、Ｃ３−６シクロアルキル基又は４−７員非芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基及び４−７員非芳香族複素環基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基及びＣ１−６アルコキシカルボニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）である上記（１ｂ）乃至（１７ｂ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（３０ｂ）Ｌ３ｂが式（ＸＸＸＶｂ）
（式中、Ｒ１２ｂは、水素原子、Ｃ１−３アルキル基又はＣ１−３ハロアルキル基である。）であり、Ｒ２ｂがＣ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、無置換であるか又は、１個のシアノ基で置換されている。）又はＣ１−６ハロアルキル基である上記（１ｂ）乃至（１７ｂ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（３１ｂ）Ｘｂが窒素原子又はＣＲ１５ｂ（式中、Ｒ１５ｂは水素原子又はハロゲン原子である。）であり、
ＹｂがＣＲ１６ｂ（式中、Ｒ１６ｂは水素原子である。）であり、
Ｒ１ｂが水素原子であり、
環Ａｂが、下記式（ＸＶＩＩＩｂ−１）から式（ＸＶＩＩＩｂ−８）
ＹｂがＣＲ１６ｂ（式中、Ｒ１６ｂは水素原子である。）であり、
Ｒ１ｂが水素原子であり、
環Ａｂが、下記式（ＸＶＩＩＩｂ−１）から式（ＸＶＩＩＩｂ−８）
（式中、Ｅ２ｂ及びＥ３ｂはそれぞれ独立して、酸素原子又は硫黄原子であり、Ｒ４ｂ、Ｒ５ｂ、Ｒ６ｂ、Ｒ８ｂ及びＲ９ｂはそれぞれ独立して、水素原子又はＣ１−３アルキル基であり、Ｒ１０ｂは水素原子、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、無置換であるか又は、シアノ基、水酸基、Ｃ１−３アルコキシ基、ジＣ１−３アルキルアミノ基、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基（該フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、Ｃ１−３アルキル基及びＣ１−３ハロアルキル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基である。）の何れかであり、
環Ｂｂが、Ｃ３−１１シクロアルカン、３−１１員非芳香族複素環、Ｃ６−１４芳香族炭化水素環又は５−１０員芳香族複素環であり、
Ｌ１ｂが、単結合又はＣ１−３アルキレン基であり、
Ｌ２ｂが、単結合、Ｃ１−６アルキレン基又はＣ２−６アルケニレン基（該Ｃ１−６アルキレン基及びＣ２−６アルケニレン基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、シアノ基及びニトロ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
ｎｂが、０又は１であり、
Ｒ３ｂが、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基又はＣ１−３アルキルスルホニル基であり、
Ｌ３ｂが単結合又は下記式（ＶＩｂ−１）から式（ＶＩｂ−１１）
環Ｂｂが、Ｃ３−１１シクロアルカン、３−１１員非芳香族複素環、Ｃ６−１４芳香族炭化水素環又は５−１０員芳香族複素環であり、
Ｌ１ｂが、単結合又はＣ１−３アルキレン基であり、
Ｌ２ｂが、単結合、Ｃ１−６アルキレン基又はＣ２−６アルケニレン基（該Ｃ１−６アルキレン基及びＣ２−６アルケニレン基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、シアノ基及びニトロ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
ｎｂが、０又は１であり、
Ｒ３ｂが、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基又はＣ１−３アルキルスルホニル基であり、
Ｌ３ｂが単結合又は下記式（ＶＩｂ−１）から式（ＶＩｂ−１１）
（式中、Ｅ１ｂは酸素原子又は硫黄原子であり、Ｒ１２ｂ及びＲ１３ｂは、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ１−６アルキル基又はＣ１−６ハロアルキル基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６ハロアルキル基は、無置換であるか又は、シアノ基、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）である。）の何れかであり、
Ｌ３ｂが単結合のとき、Ｒ２ｂが水素原子、ハロゲン原子、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基、ナフチル基、５−１０員芳香族複素環基、８−１１員部分飽和芳香族環基又は８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基、ナフチル基、５−１０員芳香族複素環基、８−１１員部分飽和芳香族環基及び８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ４ｂ及び置換基群Ｖ９ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｌ３ｂが単結合ではないとき、Ｒ２ｂは水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ２−６アルケニル基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ６ｂ及び置換基群Ｖ９ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１１員部分飽和芳香族環基又は８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１１員部分飽和芳香族環基及び８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ４ｂ及び置換基群Ｖ９ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である上記（１ｂ）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Ｌ３ｂが単結合のとき、Ｒ２ｂが水素原子、ハロゲン原子、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基、ナフチル基、５−１０員芳香族複素環基、８−１１員部分飽和芳香族環基又は８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基、ナフチル基、５−１０員芳香族複素環基、８−１１員部分飽和芳香族環基及び８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ４ｂ及び置換基群Ｖ９ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｌ３ｂが単結合ではないとき、Ｒ２ｂは水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ２−６アルケニル基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ６ｂ及び置換基群Ｖ９ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１１員部分飽和芳香族環基又は８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１１員部分飽和芳香族環基及び８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ４ｂ及び置換基群Ｖ９ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である上記（１ｂ）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（３２ｂ）環Ａｂが、下記式（ＸＸＩｂ−１）から式（ＸＸＩｂ−４）
（式中、Ｅ２ｂ及びＥ３ｂは、酸素原子であり、Ｒ４ｂ、Ｒ５ｂ、Ｒ８ｂ及びＲ９ｂは、水素原子であり、Ｒ６ｂは、水素原子、ハロゲン原子又はＣ１−３アルキル基であり、Ｒ１０ｂは水素原子、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、無置換であるか又は、シアノ基、水酸基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ１−３アルキルチオ基、ジＣ１−３アルキルアミノ基、ジＣ１−３アルキルアミノカルボニル基、Ｃ３−６シクロアルキル基及び４−７員非芳香族複素環からなる群より選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基又は４−７員非芳香族複素環基である。）の何れかである上記（１ｂ）又は（３１ｂ）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（３３ｂ）Ｌ１ｂが、単結合であり、
Ｌ２ｂが単結合、Ｃ１−６アルキレン基（該Ｃ１−６アルキレン基は、無置換であるか又は、１個の水酸基又はシアノ基で置換されている。）又はＣ１−６ハロアルキレン基であり、
環Ｂｂが、Ｃ４−７シクロアルカン又は４−７員非芳香族複素環であり、
ｎｂが、０又は１であり、
Ｒ３ｂが、Ｃ１−３アルキル基である上記（１ｂ）、（３１ｂ）又は（３２ｂ）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Ｌ２ｂが単結合、Ｃ１−６アルキレン基（該Ｃ１−６アルキレン基は、無置換であるか又は、１個の水酸基又はシアノ基で置換されている。）又はＣ１−６ハロアルキレン基であり、
環Ｂｂが、Ｃ４−７シクロアルカン又は４−７員非芳香族複素環であり、
ｎｂが、０又は１であり、
Ｒ３ｂが、Ｃ１−３アルキル基である上記（１ｂ）、（３１ｂ）又は（３２ｂ）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（３４ｂ）Ｌ３ｂが単結合であり、
Ｒ２ｂが水素原子、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基、５−１０員芳香族複素環基又は８−１１員部分飽和芳香族環基（該４−７員非芳香族複素環基、フェニル基、５−１０員芳香族複素環基及び８−１１員部分飽和芳香族環基は、無置換であるか又は、水酸基、アミノ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、無置換であるか又は、１個のシアノ基で置換されている。）、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ３−１１シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６ハロアルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、４−７員非芳香族複素環基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である上記（１ｂ）、及び（３１ｂ）乃至（３３ｂ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Ｒ２ｂが水素原子、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基、５−１０員芳香族複素環基又は８−１１員部分飽和芳香族環基（該４−７員非芳香族複素環基、フェニル基、５−１０員芳香族複素環基及び８−１１員部分飽和芳香族環基は、無置換であるか又は、水酸基、アミノ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、無置換であるか又は、１個のシアノ基で置換されている。）、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ３−１１シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６ハロアルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、４−７員非芳香族複素環基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である上記（１ｂ）、及び（３１ｂ）乃至（３３ｂ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（３５ｂ）Ｌ３が単結合であり、
Ｒ２ｂが８−１１員部分飽和芳香族環基（該８−１１員部分飽和芳香族環基は、無置換であるか又は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる置換基群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子で置換されている。）である上記（１ｂ）、及び（３１ｂ）乃至（３３ｂ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Ｒ２ｂが８−１１員部分飽和芳香族環基（該８−１１員部分飽和芳香族環基は、無置換であるか又は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる置換基群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子で置換されている。）である上記（１ｂ）、及び（３１ｂ）乃至（３３ｂ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（３６ｂ）Ｌ２ｂが、Ｃ１−３アルキレン基であり、
環Ｂｂが、シクロヘキサン又はピペリジンである上記（３４ｂ）又は（３５ｂ）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
環Ｂｂが、シクロヘキサン又はピペリジンである上記（３４ｂ）又は（３５ｂ）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（３７ｂ）Ｌ３ｂが下記式（ＸＩＸｂ−１）から式（ＸＩＸｂ−７）
（式中、Ｅ１ｂは酸素原子であり、Ｒ１２ｂは水素原子、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、無置換であるか又は、シアノ基、水酸基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ３−６シクロアルキル基及びフェニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）又はＣ１−６ハロアルキル基である。）の何れかであり、
Ｒ２ｂが水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６ハロアルキル基は、無置換であるか又は、シアノ基、水酸基、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基、５−６員芳香族複素環基及び８−１１員部分飽和芳香族環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基、５−６員芳香族複素環基及び８−１１員部分飽和芳香族環基は、無置換であるか又は、水酸基、アミノ基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基、Ｃ１−３アルキルスルホニル基、Ｃ１−３ハロアルキルスルホニル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基、５−６員芳香族複素環基（該フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ１ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）、モノＣ１−６アルキルアミノスルホニル基、ジＣ１−６アルキルアミノスルホニル基及びＣ１−６アルキルスルホニルアミノ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基、５−６員芳香族複素環基又は８−１１員部分飽和芳香族環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基、５−６員芳香族複素環基及び８−１１員部分飽和芳香族環基は、無置換であるか又は、水酸基、アミノ基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基、Ｃ１−３アルキルスルホニル基、Ｃ１−３ハロアルキルスルホニル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基、５−６員芳香族複素環基（該フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ１ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）、モノＣ１−６アルキルアミノスルホニル基、ジＣ１−６アルキルアミノスルホニル基及びＣ１−６アルキルスルホニルアミノ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）である上記（１ｂ）、及び（３１ｂ）乃至（３３ｂ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Ｒ２ｂが水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６ハロアルキル基は、無置換であるか又は、シアノ基、水酸基、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基、５−６員芳香族複素環基及び８−１１員部分飽和芳香族環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基、５−６員芳香族複素環基及び８−１１員部分飽和芳香族環基は、無置換であるか又は、水酸基、アミノ基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基、Ｃ１−３アルキルスルホニル基、Ｃ１−３ハロアルキルスルホニル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基、５−６員芳香族複素環基（該フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ１ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）、モノＣ１−６アルキルアミノスルホニル基、ジＣ１−６アルキルアミノスルホニル基及びＣ１−６アルキルスルホニルアミノ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基、５−６員芳香族複素環基又は８−１１員部分飽和芳香族環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基、５−６員芳香族複素環基及び８−１１員部分飽和芳香族環基は、無置換であるか又は、水酸基、アミノ基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基、Ｃ１−３アルキルスルホニル基、Ｃ１−３ハロアルキルスルホニル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基、５−６員芳香族複素環基（該フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ１ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）、モノＣ１−６アルキルアミノスルホニル基、ジＣ１−６アルキルアミノスルホニル基及びＣ１−６アルキルスルホニルアミノ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）である上記（１ｂ）、及び（３１ｂ）乃至（３３ｂ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（３８ｂ）Ｌ３ｂが下記式（ＸＸＸｂ−１）から式（ＸＸＸｂ−３）
（式中、Ｅ１ｂは酸素原子であり、Ｒ１２ｂは水素原子である。）の何れかであり、
Ｒ２ｂがＣ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、無置換であるか又は、シアノ基、Ｃ３−６シクロアルキル基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基（該フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−３ハロアルキル基からなる置換基群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）、Ｃ１−３ハロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−３アルキル基及びＣ１−３ハロアルキル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）である上記（１ｂ）、（３１ｂ）乃至（３３ｂ）、及び（３７ｂ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Ｒ２ｂがＣ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、無置換であるか又は、シアノ基、Ｃ３−６シクロアルキル基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基（該フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−３ハロアルキル基からなる置換基群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）、Ｃ１−３ハロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−３アルキル基及びＣ１−３ハロアルキル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）である上記（１ｂ）、（３１ｂ）乃至（３３ｂ）、及び（３７ｂ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（３９ｂ）Ｌ３ｂが式（ＸＸＸＩＩb）
（式中、Ｒ１２ｂは、水素原子、Ｃ１−３アルキル基（該Ｃ１−３アルキル基は、無置換であるか又は、シアノ基、水酸基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ３−６シクロアルキル基及びフェニル基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）又はＣ１−３ハロアルキル基である。）であり、
Ｒ２ｂが水素原子、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基（該Ｃ１−３アルキル基及びＣ１−３ハロアルキル基は、無置換であるか又は、水酸基、シアノ基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基及びＣ１−３ハロアルキル基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）、Ｃ３−６シクロアルキル基又は４−７員非芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基及び４−７員非芳香族複素環基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基及びＣ１−６アルコキシカルボニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）である上記（１ｂ）、及び（３１ｂ）乃至（３３ｂ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Ｒ２ｂが水素原子、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基（該Ｃ１−３アルキル基及びＣ１−３ハロアルキル基は、無置換であるか又は、水酸基、シアノ基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基及びＣ１−３ハロアルキル基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）、Ｃ３−６シクロアルキル基又は４−７員非芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基及び４−７員非芳香族複素環基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基及びＣ１−６アルコキシカルボニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）である上記（１ｂ）、及び（３１ｂ）乃至（３３ｂ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（４０ｂ）Ｌ３ｂが式（ＸＸＸＶＩｂ−１）又は式（ＸＸＸＶＩｂ−２）
（式中、Ｒ１２ｂは、水素原子、Ｃ１−３アルキル基（該Ｃ１−３アルキル基は、無置換であるか又は、シアノ基、水酸基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ３−６シクロアルキル基及びフェニル基からなる群より選ばれる１個の置換基で置換されている。）又はＣ１−３ハロアルキル基である。）であり、
Ｒ２ｂが水素原子、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基（該Ｃ１−３アルキル基及びＣ１−３ハロアルキル基は、無置換であるか又は、水酸基、シアノ基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）、Ｃ３−６シクロアルキル基又は４−７員非芳香族複素環基である上記（１ｂ）、及び（３１ｂ）乃至（３３ｂ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Ｒ２ｂが水素原子、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基（該Ｃ１−３アルキル基及びＣ１−３ハロアルキル基は、無置換であるか又は、水酸基、シアノ基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）、Ｃ３−６シクロアルキル基又は４−７員非芳香族複素環基である上記（１ｂ）、及び（３１ｂ）乃至（３３ｂ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（４１ｂ）Ｌ２ｂが、単結合又はＣ１−３アルキレン基であり、
環Ｂｂが、シクロヘキサン又はピペリジンである上記（３７ｂ）又は（４０ｂ）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
環Ｂｂが、シクロヘキサン又はピペリジンである上記（３７ｂ）又は（４０ｂ）に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
（４２ｂ）式（ＸＶＩＩｂ）で表され、
ＸｂがＣＲ１５ｂ（Ｒ１５ｂは水素原子、ハロゲン原子又はシアノ基である。）であり、環Ａｂ及びＢ１ｂが以下に示す表ｂ１に記載の組み合わせからなる化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
なお表ｂ１における記号は以下の置換基を示す。
（表ｂ１）
―――――――――――――――――――――――――――−―――――
Ａｂ Ｂ１ｂ Ａｂ Ｂ１ｂ Ａｂ Ｂ１ｂ Ａｂ Ｂ１ｂ
―――――――――――――――――――――――――――−―――――
Ａ１ Ｂ１１ Ａ１ Ｂ１３ Ａ１ Ｂ１５ Ａ１ Ｂ１７
Ａ２ Ｂ１１ Ａ２ Ｂ１３ Ａ２ Ｂ１５ Ａ２ Ｂ１７
Ａ３ Ｂ１１ Ａ３ Ｂ１３ Ａ３ Ｂ１５ Ａ３ Ｂ１７
Ａ４ Ｂ１１ Ａ４ Ｂ１３ Ａ４ Ｂ１５ Ａ４ Ｂ１７
Ａ５ Ｂ１１ Ａ５ Ｂ１３ Ａ５ Ｂ１５ Ａ５ Ｂ１７
Ａ６ Ｂ１１ Ａ６ Ｂ１３ Ａ６ Ｂ１５ Ａ６ Ｂ１７
Ａ７ Ｂ１１ Ａ７ Ｂ１３ Ａ７ Ｂ１５ Ａ７ Ｂ１７
Ａ８ Ｂ１１ Ａ８ Ｂ１３ Ａ８ Ｂ１５ Ａ８ Ｂ１７
Ａ１ Ｂ１２ Ａ１ Ｂ１４ Ａ１ Ｂ１６ Ａ１ Ｂ１８
Ａ２ Ｂ１２ Ａ２ Ｂ１４ Ａ２ Ｂ１６ Ａ２ Ｂ１８
Ａ３ Ｂ１２ Ａ３ Ｂ１４ Ａ３ Ｂ１６ Ａ３ Ｂ１８
Ａ４ Ｂ１２ Ａ４ Ｂ１４ Ａ４ Ｂ１６ Ａ４ Ｂ１８
Ａ５ Ｂ１２ Ａ５ Ｂ１４ Ａ５ Ｂ１６ Ａ５ Ｂ１８
Ａ６ Ｂ１２ Ａ６ Ｂ１４ Ａ６ Ｂ１６ Ａ６ Ｂ１８
Ａ７ Ｂ１２ Ａ７ Ｂ１４ Ａ７ Ｂ１６ Ａ７ Ｂ１８
Ａ８ Ｂ１２ Ａ８ Ｂ１４ Ａ８ Ｂ１６ Ａ８ Ｂ１８
―――――――――――――――――――――――――――−―――――
―――――――――――――――――――――――――――−―――――
Ａｂ Ｂ１ｂ Ａｂ Ｂ１ｂ Ａｂ Ｂ１ｂ Ａｂ Ｂ１ｂ
―――――――――――――――――――――――――――−―――――
Ａ１ Ｂ１１ Ａ１ Ｂ１３ Ａ１ Ｂ１５ Ａ１ Ｂ１７
Ａ２ Ｂ１１ Ａ２ Ｂ１３ Ａ２ Ｂ１５ Ａ２ Ｂ１７
Ａ３ Ｂ１１ Ａ３ Ｂ１３ Ａ３ Ｂ１５ Ａ３ Ｂ１７
Ａ４ Ｂ１１ Ａ４ Ｂ１３ Ａ４ Ｂ１５ Ａ４ Ｂ１７
Ａ５ Ｂ１１ Ａ５ Ｂ１３ Ａ５ Ｂ１５ Ａ５ Ｂ１７
Ａ６ Ｂ１１ Ａ６ Ｂ１３ Ａ６ Ｂ１５ Ａ６ Ｂ１７
Ａ７ Ｂ１１ Ａ７ Ｂ１３ Ａ７ Ｂ１５ Ａ７ Ｂ１７
Ａ８ Ｂ１１ Ａ８ Ｂ１３ Ａ８ Ｂ１５ Ａ８ Ｂ１７
Ａ１ Ｂ１２ Ａ１ Ｂ１４ Ａ１ Ｂ１６ Ａ１ Ｂ１８
Ａ２ Ｂ１２ Ａ２ Ｂ１４ Ａ２ Ｂ１６ Ａ２ Ｂ１８
Ａ３ Ｂ１２ Ａ３ Ｂ１４ Ａ３ Ｂ１６ Ａ３ Ｂ１８
Ａ４ Ｂ１２ Ａ４ Ｂ１４ Ａ４ Ｂ１６ Ａ４ Ｂ１８
Ａ５ Ｂ１２ Ａ５ Ｂ１４ Ａ５ Ｂ１６ Ａ５ Ｂ１８
Ａ６ Ｂ１２ Ａ６ Ｂ１４ Ａ６ Ｂ１６ Ａ６ Ｂ１８
Ａ７ Ｂ１２ Ａ７ Ｂ１４ Ａ７ Ｂ１６ Ａ７ Ｂ１８
Ａ８ Ｂ１２ Ａ８ Ｂ１４ Ａ８ Ｂ１６ Ａ８ Ｂ１８
―――――――――――――――――――――――――――−―――――
（４３ｂ）式（ＸＶＩＩｂ−１）で表され、
ＸｂがＣＲ１５ｂ（Ｒ１５ｂは水素原子、ハロゲン原子又はシアノ基である。）であり、環Ａｂ及びＢ２ｂが以下に示す表ｂ２に記載の組み合わせからなる化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
なお表ｂ２における記号は以下の置換基を示す。
（表ｂ２）
―――――――――――――――――――――――――――−―――――
Ａｂ Ｂ２ｂ Ａｂ Ｂ２ｂ Ａｂ Ｂ２ｂ Ａｂ Ｂ２ｂ
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Ａ１ Ｂ２１ Ａ１ Ｂ２３ Ａ１ Ｂ２５ Ａ１ Ｂ２７
Ａ２ Ｂ２１ Ａ２ Ｂ２３ Ａ２ Ｂ２５ Ａ２ Ｂ２７
Ａ３ Ｂ２１ Ａ３ Ｂ２３ Ａ３ Ｂ２５ Ａ３ Ｂ２７
Ａ４ Ｂ２１ Ａ４ Ｂ２３ Ａ４ Ｂ２５ Ａ４ Ｂ２７
Ａ５ Ｂ２１ Ａ５ Ｂ２３ Ａ５ Ｂ２５ Ａ５ Ｂ２７
Ａ６ Ｂ２１ Ａ６ Ｂ２３ Ａ６ Ｂ２５ Ａ６ Ｂ２７
Ａ７ Ｂ２１ Ａ７ Ｂ２３ Ａ７ Ｂ２５ Ａ７ Ｂ２７
Ａ９ Ｂ２１ Ａ９ Ｂ２３ Ａ９ Ｂ２５ Ａ９ Ｂ２７
Ａ１ Ｂ２２ Ａ１ Ｂ２４ Ａ１ Ｂ２６ Ａ１ Ｂ２８
Ａ２ Ｂ２２ Ａ２ Ｂ２４ Ａ２ Ｂ２６ Ａ２ Ｂ２８
Ａ３ Ｂ２２ Ａ３ Ｂ２４ Ａ３ Ｂ２６ Ａ３ Ｂ２８
Ａ４ Ｂ２２ Ａ４ Ｂ２４ Ａ４ Ｂ２６ Ａ４ Ｂ２８
Ａ５ Ｂ２２ Ａ５ Ｂ２４ Ａ５ Ｂ２６ Ａ５ Ｂ２８
Ａ６ Ｂ２２ Ａ６ Ｂ２４ Ａ６ Ｂ２６ Ａ６ Ｂ２８
Ａ７ Ｂ２２ Ａ７ Ｂ２４ Ａ７ Ｂ２６ Ａ７ Ｂ２８
Ａ９ Ｂ２２ Ａ９ Ｂ２４ Ａ９ Ｂ２６ Ａ９ Ｂ２８
―――――――――――――――――――――――――――−―――――
Ａｂ Ｂ２ｂ Ａｂ Ｂ２ｂ Ａｂ Ｂ２ｂ Ａｂ Ｂ２ｂ
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Ａ１ Ｂ２１ Ａ１ Ｂ２３ Ａ１ Ｂ２５ Ａ１ Ｂ２７
Ａ２ Ｂ２１ Ａ２ Ｂ２３ Ａ２ Ｂ２５ Ａ２ Ｂ２７
Ａ３ Ｂ２１ Ａ３ Ｂ２３ Ａ３ Ｂ２５ Ａ３ Ｂ２７
Ａ４ Ｂ２１ Ａ４ Ｂ２３ Ａ４ Ｂ２５ Ａ４ Ｂ２７
Ａ５ Ｂ２１ Ａ５ Ｂ２３ Ａ５ Ｂ２５ Ａ５ Ｂ２７
Ａ６ Ｂ２１ Ａ６ Ｂ２３ Ａ６ Ｂ２５ Ａ６ Ｂ２７
Ａ７ Ｂ２１ Ａ７ Ｂ２３ Ａ７ Ｂ２５ Ａ７ Ｂ２７
Ａ９ Ｂ２１ Ａ９ Ｂ２３ Ａ９ Ｂ２５ Ａ９ Ｂ２７
Ａ１ Ｂ２２ Ａ１ Ｂ２４ Ａ１ Ｂ２６ Ａ１ Ｂ２８
Ａ２ Ｂ２２ Ａ２ Ｂ２４ Ａ２ Ｂ２６ Ａ２ Ｂ２８
Ａ３ Ｂ２２ Ａ３ Ｂ２４ Ａ３ Ｂ２６ Ａ３ Ｂ２８
Ａ４ Ｂ２２ Ａ４ Ｂ２４ Ａ４ Ｂ２６ Ａ４ Ｂ２８
Ａ５ Ｂ２２ Ａ５ Ｂ２４ Ａ５ Ｂ２６ Ａ５ Ｂ２８
Ａ６ Ｂ２２ Ａ６ Ｂ２４ Ａ６ Ｂ２６ Ａ６ Ｂ２８
Ａ７ Ｂ２２ Ａ７ Ｂ２４ Ａ７ Ｂ２６ Ａ７ Ｂ２８
Ａ９ Ｂ２２ Ａ９ Ｂ２４ Ａ９ Ｂ２６ Ａ９ Ｂ２８
（４４ｂ）Ｘｂが窒素原子である上記（４２ｂ）又は（４３ｂ）に記載の組み合わせからなる化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
本発明化合物は、以下に示す方法によって合成することができるが、下記製造法は一般的製造法例を示すものであり、製造法を限定するものではない。
本発明化合物は、通常は、カラムクロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）、高速液体クロマトグラフィー／質量分析（LC/MS）系などにより精製することが可能であり、必要に応じては再結晶や溶媒による洗浄により高純度のものを得ることができる。
本発明化合物の一般的な製造方法の記載における溶媒とは、当該反応条件下にて安定であり、かつ、不活性で反応を妨げないものであれば特に制限はなく、例えば、スルホキシド系溶媒（例えば、ジメチルスルホキシドなど）、アミド系溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド又はＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド）、エーテル系溶媒（例えば、エチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン又はシクロペンチルメチルエーテル）、ハロゲン系溶媒（例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、又は１，２−ジクロロエタン）、ニトリル系溶媒（例えば、アセトニトリル又はプロピオニトリル）、芳香族炭化水素系溶媒（例えば、ベンゼン、又はトルエン）、脂肪族炭化水素系溶媒（例えば、ヘキサン、又はヘプタン）、エステル系溶媒（例えば、酢酸エチルなど）、アルコール系溶媒（例えば、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、又はエチレングリコール）、及び水が挙げられる。当該反応は、上記溶媒を任意に混合した条件や無溶媒の条件で行うこともできる。
本発明化合物の一般的な製造方法における反応温度は、−７８℃から反応に用いる溶媒の沸点の範囲で適切な温度を選択することができ、本製造方法は常圧下、加圧下、マイクロウェーブ照射下等で実施することができる。
本発明化合物の一般的な製造方法において用いられる酸の例としては、有機酸（例えば、酢酸、トリフルオロ酢酸、又はｐ−トルエンスルホン酸）及び無機酸（例えば、硫酸、又は塩酸）が挙げられる。
本発明化合物の一般的な製造方法において用いられる塩基の例としては、有機金属化合物（例えば、ｎ−ブチルリチウム、ｓ−ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド、又はイソプロピルマグネシウムブロミド）、有機塩基（例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、又はＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン）及び無機塩基（例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、又は水素化ナトリウム）が挙げられる。
以下に示す本発明化合物の一般的製造法の中では、各工程おける中間体及び最終生成物の一般式が示されるが、それらの中間体及び最終生成物の一般式の概念には、保護基で保護された誘導体も含まれる。ここにおいて保護基で保護された誘導体とは、必要に応じて、加水分解、還元、酸化、アルキル化などを行うことにより目的物に誘導可能な化合物のことであり、例えば化合物を有機合成化学上許容な保護基で保護したものが含まれる。
保護及び脱保護は、一般的に知られている保護基を用いて、保護・脱保護反応（例えば、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス第４版（Protective Groups in Organic Synthesis, Fourth edition）、グリーン（T.W.Greene）著、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ・インコーポレイテッド（John Wiley & Sons Inc.)（2006年）など参照）を行うことにより実施することができる。
加水分解、還元、及び酸化は、一般的に知られている官能基変換法（例えば、コンプリヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーションズ第2版（Comprehensive Organic Transformations, Second Edition）、ラロック（R.C.Larock）著、ワイリー−ブイシーエイチ（Wiley-VCH)（1999年）など参照）を行うことにより実施することができる。
まず、式（Ｉａ）で示される３環性ピリミジン化合物の製造方法を説明する。
式（Ｉａ）で示される３環性ピリミジン化合物のうち、化合物（１ａ）−３は、例えば以下のスキーム（１ａ）の製造法により製造することができる（スキーム中、ＲＰＲは水素原子、又はＴｓ基、ＴＩＰＳ基若しくはＳＥＭ基のような保護基であり、その他の記号は前記定義に同じである。）。
化合物（１ａ）−２は化合物（１ａ）−１と当量若しくは過剰量のヒドラジン又はその等価体を用い、適切な溶媒中、または無溶媒下、室温から還流温度で合成することができる。
化合物（１ａ）−３は化合物（１ａ）−２と当量若しくは過剰量の二酸化マンガン又はヨードベンゼンジアセテート等の酸化剤を用い、適切な溶媒中、または無溶媒下、室温から還流温度で合成することができる。本反応を円滑に進行させる上で、酸若しくは塩基の存在下で反応を行うことが有効な場合がある。
また、化合物（１ａ）−３は、化合物（１ａ）−１と当量若しくは過剰量のトシルヒドラジン又はその等価体を用い、適切な溶媒中、または無溶媒下、室温から還流温度で合成することもできる。本反応を円滑に進行させる上で、塩基の存在下で反応を行うことが有効な場合がある。
化合物（１ａ）−３において、ＲＰＲが保護基の場合は、脱保護反応を行うことにより、ＲＰＲが水素原子である化合物を得ることができる。
式（Ｉａ）で示される化合物のうち化合物（２ａ）−２、（２ａ）−３及び（２ａ）−４は、例えば以下のスキーム（２ａ）により製造することができる（スキーム中、Ｅ２ａは酸素原子又は硫黄原子であり、ＲＰＲは水素原子、又はＴｓ基、ＴＩＰＳ基若しくはＳＥＭ基のような保護基であり、その他の記号は前記定義に同じである。）。
化合物（２ａ）−２は化合物（２ａ）−１と当量若しくは過剰量のＲ４ａＣＨＯ、Ｒ４ａＣＯ２ＲＱ、Ｒ４ａＣ（ＯＲＱ）３、Ｒ４ａＣＯＮＲＱ ２又はＲ４ａＣ（ＯＲＱ）２ＮＲＱ ２等を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、室温から還流温度で合成することができる（ＲＱは水素原子又はＣ１−６アルキル基を示す。）。本反応を円滑に進行させる上で、マイクロウェーブ照射下で反応を行うことが有効な場合があり、また、酸若しくは塩基の存在下に反応を行うことが有効な場合がある。
化合物（２ａ）−３は化合物（２ａ）−１と当量若しくは過剰量のホスゲン、ホスゲンダイマー、ホスゲントリマー、１，１’−カルボニルジイミダゾール、炭酸ジメチル、二硫化炭素又は１，１’−チオカルボニルジイミダゾール等を用い、適切な溶媒中、または無溶媒下、室温から還流温度で合成することができる。本反応を円滑に進行させる上で、酸若しくは塩基の存在下に反応を行うことが有効な場合がある。
化合物（２ａ）−４は化合物（２ａ）−３と当量若しくは過剰量のＲ６ａ−ＲＬ及び炭酸カリウム又は水素化ナトリウム等の塩基を用い、適切な溶媒中、または無溶媒下、室温から還流温度で合成することができる（脱離基ＲＬはハロゲン原子、メタンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基等の脱離基を示す。）。
また、Ｅ２ａが酸素原子である化合物（２ａ）−３又は化合物（２ａ）−４と当量若しくは過剰量の五硫化二リン又はローソン試薬等のチオカルボニル化試薬を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、−７８℃から還流温度で、Ｅ２ａが硫黄原子である化合物（２ａ）−３又は化合物（２ａ）−４を得ることができる。
化合物（２ａ）−２、化合物（２ａ）−３及び化合物（２ａ）−４において、ＲＰＲが保護基の場合は、脱保護反応を行うことにより、ＲＰＲが水素原子である化合物を得ることができる。
（原料合成１ａ）
化合物（３ａ）−３及び化合物（３ａ）−６は、例えば以下のスキーム（３ａ）の製造法により製造することができる（スキーム中、ＸＡは塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子であり、ＲＸ及びＲＹはそれぞれ独立して、Ｃ１−６アルキル基であり、ＲＰＲは水素原子、又はＴｓ基、ＴＩＰＳ基若しくはＳＥＭ基のような保護基であり、その他の記号は前記定義に同じである。）。
化合物（３ａ）−３及び化合物（３ａ）−６は、例えば以下のスキーム（３ａ）の製造法により製造することができる（スキーム中、ＸＡは塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子であり、ＲＸ及びＲＹはそれぞれ独立して、Ｃ１−６アルキル基であり、ＲＰＲは水素原子、又はＴｓ基、ＴＩＰＳ基若しくはＳＥＭ基のような保護基であり、その他の記号は前記定義に同じである。）。
化合物（３ａ）−３は、化合物（３ａ）−１と当量若しくは過剰量のイソプロピルマグネシウムクロリド、２，６−ジメチルフェニルマグネシウムブロミド又はｎ−ブチルリチウム等の有機金属試薬を用いて、適切な溶媒中、−７８℃から室温下で金属−ハロゲン交換反応を行った後、次いで、当量若しくは過剰量の化合物（３ａ）−２を用いて、適切な溶媒中、−７８℃から室温下で合成することができる。
化合物（３ａ）−５は、化合物（３ａ）−１と当量若しくは過剰量のイソプロピルマグネシウムクロリド、２，６−ジメチルフェニルマグネシウムブロミド又はｎ−ブチルリチウム等の有機金属試薬を用いて、適切な溶媒中、−７８℃から室温下で金属−ハロゲン交換反応を行った後、次いで、当量若しくは過剰量の化合物（３ａ）−４を用いて、適切な溶媒中、−７８℃から室温下で合成することができる。
また、化合物（３ａ）−３は、化合物（３ａ）−５と当量若しくは過剰量の二酸化マンガン又は１，１，１−トリアセトキシ−１，１−ジヒドロ−１，２−ベンズヨードキソール−３（１Ｈ）−オン（デス・マーチン試薬）等の酸化剤を用いて、適切な溶媒中、−７８℃から還流温度で合成することができる。
化合物（３ａ）−６は、化合物（３ａ）−３と当量若しくは過剰量の酢酸アンモニウム又はヒドロキシルアミン等のアミン試薬及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム又は亜鉛等の還元剤を用いて、適切な溶媒中、又は無溶媒下、−７８℃から還流温度で合成することができる。
また、化合物（３ａ）−６は、化合物（３ａ）−５と当量若しくは過剰量のフタルイミド、光延試薬及びホスフィン試薬を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、−７８℃から還流温度で反応を行い、続く脱保護反応により合成することができる。光延試薬の例としては、アゾジカルボン酸ジエチル又はアゾジカルボン酸ジイソプロピル等が挙げられ、ホスフィン試薬の例としては、トリフェニルホスフィン又はトリブチルホスフィン等が挙げられる。
ＸＡが塩素原子である化合物（３ａ）−１と当量若しくは過剰量の臭化水素酸又はヨウ化水素酸を用いて、適切な溶媒中、又は無溶媒下、０℃から還流温度でＸＡが臭素原子又はヨウ素原子である化合物（３ａ）−１を合成することができる。
化合物（３ａ）−３及び（３ａ）−６において、ＲＰＲが保護基の場合は、脱保護反応を行うことにより、ＲＰＲが水素原子である化合物を得ることができる。
（原料合成２ａ）
化合物（４ａ）−２は、例えば以下のスキーム（４ａ）の製造法により製造することができる（スキーム中、ＲＸ及びＲＹはそれぞれ独立して、Ｃ１−６アルキル基であり、その他の記号は前記定義に同じである。）。
化合物（４ａ）−２は、例えば以下のスキーム（４ａ）の製造法により製造することができる（スキーム中、ＲＸ及びＲＹはそれぞれ独立して、Ｃ１−６アルキル基であり、その他の記号は前記定義に同じである。）。
化合物（４ａ）−２は、化合物（４ａ）−１と当量若しくは過剰量のＲＹＮＨ(ＯＲＸ)及びジシクロヘキシルカルボジイミド又は１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩等の縮合剤を用いて、適切な溶媒中、又は無溶媒下、０℃から還流温度で合成することができる。本反応を円滑に進行させる上で、酸若しくは塩基の存在下に反応を行うことが有効な場合がある。
式（Ｉａ）で示される化合物のうち、化合物（５ａ）−３、（５ａ）−４、（５ａ）−５及び（５ａ）−６は、例えば以下のスキーム（５ａ）の製造法により製造することができる（スキーム中、ｍは０，１,２又は３であり、ＲＰＲは水素原子、又はＴｓ基、ＴＩＰＳ基若しくはＳＥＭ基のような保護基であり、ＲＰＲ２はＢｏｃ基又はＣｂｚ基のような保護基であり、Ｅ３ａは酸素原子又は硫黄原子であり、その他の記号は前記定義に同じである。）。
化合物（５ａ）−２は、化合物（１ａ）−３のうち化合物（５ａ）−１で示される化合物に対して、脱保護反応を行うことにより得ることができる。
化合物（５ａ）−３は、化合物（５ａ）−２と当量若しくは過剰量のＲ２ａＬ３ａＬ２ａ−ＲＬ（ＲＬはハロゲン原子、メタンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基等の脱離基を意味し、Ｒ２ａＬ３ａＬ２ａ−ＲＬは、例えば、アルキルハライド、メタンスルホン酸エステル、酸ハライド、スルホニルクロリド、クロロぎ酸エステル等の求電子剤が挙げられる。）で表される求電子剤及びトリエチルアミン等の塩基を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、−７８℃から還流温度で合成することができる。
また、化合物（５ａ）−３は、化合物（５ａ）−２と当量若しくは過剰量のＲ２ａ−ＣＨＯ及び２−ピコリンボラン又はトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム等の還元剤を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、室温から還流温度で合成することができる。
化合物（５ａ）−４は、化合物（５ａ）−２と当量若しくは過剰量の化合物（５ａ）−７及び炭酸カリウム又はトリエチルアミン等の塩基を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、−７８℃から還流温度で合成することができる。
化合物（５ａ）−５又は／及び（５ａ）−６は、化合物（５ａ）−２と当量若しくは過剰量の化合物（５ａ）−８、トリエチルアミン等の塩基及びトリフルオロメタンスルホン酸イッテルビウム（ＩＩＩ）等の酸触媒を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、−７８℃から還流温度で合成することができる。
化合物（５ａ）−３、（５ａ）−４、（５ａ）−５及び（５ａ）−６において、ＲＰＲが保護基の場合は、さらに脱保護反応を行うことによりＲＰＲが水素原子である化合物を得ることができる。
式（Ｉａ）で示される化合物のうち、化合物（６ａ）−３、（６ａ）−４及び（６ａ）−５は、例えば以下のスキーム（６ａ）の製造法により製造することができる（スキーム中、ｍは０，１,２又は３であり、ＲＰＲは水素原子又はＴｓ基、ＴＩＰＳ基若しくはＳＥＭ基のような保護基であり、ＲＰＲ３はベンジル基又はアセチル基のような保護基であり、その他の記号は前記定義に同じである。）。
化合物（６ａ）−２は、化合物（１ａ）−３のうち化合物（６ａ）−１で示される化合物に対して、脱保護反応を行うことにより得ることができる。
化合物（６ａ）−３は、化合物（６ａ）−２と当量若しくは過剰量の２−ヨードキシ安息香酸又はクロロクロム酸ピリジニウム等の酸化剤を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、−７８℃から還流温度で合成することができる。
化合物（６ａ）−４は、化合物（６ａ）−３と当量若しくは過剰量の化合物（６ａ）−６及び２−ピコリンボラン又はトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム等の還元剤を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、室温から還流温度で合成することができる。
化合物（６ａ）−５は、化合物（６ａ）−２と当量若しくは過剰量のＲ２ａ−ＯＨで表されるフェノール等の酸性のアルコール及び光延試薬及びホスフィン試薬を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、−７８℃から還流温度で合成することができる。光延試薬の例としては、アゾジカルボン酸ジエチル又はアゾジカルボン酸ジイソプロピル等が挙げられ、ホスフィン試薬の例としては、トリフェニルホスフィン又はトリブチルホスフィン等が挙げられる。
化合物（６ａ）−３、（６ａ）−４及び（６ａ）−５において、ＲＰＲが保護基の場合は、さらに脱保護反応を行うことによりＲＰＲが水素原子である化合物を得ることができる。
式（Ｉａ）で示される化合物のうち、化合物（７ａ）−３、（７ａ）−４、（７ａ）−５、（７ａ）−６、（７ａ）−７、（７ａ）−８及び（７ａ）−９は、例えば以下のスキーム（７ａ）の製造法により製造することができる（スキーム中、ｍは０，１,２又は３であり、ＲＰＲは水素原子又はＴｓ基、ＴＩＰＳ基若しくはＳＥＭ基のような保護基であり、ＲＰＲ３はベンジル基又はアセチル基のような保護基であり、ＲＺは水素原子又はＣ１−６アルキル基であり、ＸＢはハロゲン原子であり、その他の記号は前記定義に同じである。）。
化合物（７ａ）−２は、化合物（１ａ）−３のうち化合物（７ａ）−１で示される化合物に対して、脱保護反応を行うことにより得ることができる。
化合物（７ａ）−３は、化合物（７ａ）−２と当量若しくは過剰量の２−ヨードキシ安息香酸又はクロロクロム酸ピリジニウム等の酸化剤を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、−７８℃から還流温度で合成することができる。
化合物（７ａ）−４は、化合物（７ａ）−３と当量若しくは過剰量の化合物（７ａ）−１０及び２−ピコリンボラン又はトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム等の還元剤を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、室温から還流温度で合成することができる。
また、化合物（７ａ）−４は、化合物（７ａ）−５と当量若しくは過剰量の化合物（７ａ）−１０を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、−７８℃から還流温度で合成することができる。本反応を円滑に進行させる上で、塩基の存在下に反応を行うことが有効な場合がある。
化合物（７ａ）−５は、化合物（７ａ）−２と当量若しくは過剰量のハロゲン化剤及びホスフィン試薬を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、−７８℃から還流温度で合成することができる。ハロゲン化剤の例としては、Ｎ−ブロモスクシンイミド又は三フッ化Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ硫黄等が挙げられ、ホスフィン試薬の例としては、トリフェニルホスフィン又はトリブチルホスフィン等が挙げられる。
化合物（７ａ）−６は、化合物（７ａ）−５と当量若しくは過剰量の化合物（７ａ）−１１を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、室温から還流温度で合成することができる。
本反応を円滑に進行させる上で、酸若しくは塩基の存在下に反応を行うことが有効な場合がある。
本反応を円滑に進行させる上で、酸若しくは塩基の存在下に反応を行うことが有効な場合がある。
化合物（７ａ）−７は、化合物（７ａ）−２と当量若しくは過剰量のＲ２ａ−ＲＬ（ＲＬはハロゲン原子、メタンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基等の脱離基を意味し、Ｒ２ａ−ＲＬは、例えば、アルキルハライド、メタンスルホン酸エステル又は酸ハライド等が挙げられる。）で表される求電子剤及び炭酸カリウム又は水酸化ナトリウム等の塩基を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、−７８℃から還流温度で合成することができる。
また、化合物（７ａ）−７は、化合物（７ａ）−２と当量若しくは過剰量のＲ２ａ−ＯＨで表されるフェノール等の酸性アルコール及び光延試薬及びホスフィン試薬を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、−７８℃から還流温度で合成することができる。また、光延試薬の例としては、アゾジカルボン酸ジエチル又はアゾジカルボン酸ジイソプロピル等が挙げられ、ホスフィン試薬の例としては、トリフェニルホスフィン又はトリブチルホスフィン等が挙げられる。
化合物（７ａ）−８及び（７ａ）−９は、化合物（７ａ）−２と当量若しくは過剰量のＲ２ａＣ（＝Ｏ）ＯＨ又はＲ２ａ（Ｃ＝Ｏ）ＳＨ、及び光延試薬及びホスフィン試薬を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、−７８℃から還流温度で合成することができる。Ｒ２ａＣ（＝Ｏ）ＯＨの例としては酢酸等が挙げられ、Ｒ２ａ（Ｃ＝Ｏ）ＳＨの例としてはチオ酢酸等が挙げられる。また、光延試薬の例としては、アゾジカルボン酸ジエチル又はアゾジカルボン酸ジイソプロピル等が挙げられ、ホスフィン試薬の例としては、トリフェニルホスフィン又はトリブチルホスフィン等が挙げられる。
化合物（７ａ）−３、（７ａ）−４、（７ａ）−５、（７ａ）−６、（７ａ）−７、（７ａ）−８及び（７ａ）−９において、ＲＰＲが保護基の場合は、脱保護反応を行うことにより、ＲＰＲが水素原子である化合物を得ることができる。
式（Ｉａ）で示される化合物のうち、化合物（８ａ）−２及び（８ａ）−３は、例えば以下のスキーム（８ａ）の製造法により製造することができる（スキーム中、ｍは０，１,２又は３であり、ＲＰＲは水素原子又はＴｓ基、ＴＩＰＳ基若しくはＳＥＭ基のような保護基であり、その他の記号は前記定義に同じである。）。
化合物（８ａ）−２は、化合物（７ａ）−２のうち化合物（８ａ）−１で示される化合物に対して、化合物（８ａ）−１と当量若しくは過剰量のジョーンズ試薬等の酸化剤を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、−７８℃から還流温度で合成することができる。
化合物（８ａ）−３は、化合物（８ａ）−２と当量若しくは過剰量の化合物（８ａ）−４及びＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド又は１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩等の縮合剤を用いて、適切な溶媒中、又は無溶媒下、０℃から還流温度で合成することができる。本反応を円滑に進行させる上で、酸若しくは塩基の存在下に反応を行うことが有効な場合がある。
化合物（８ａ）−２及び（８ａ）−３において、ＲＰＲが保護基の場合は、さらに脱保護反応を行うことによりＲＰＲが水素原子である化合物を得ることができる。
式（Ｉａ）で示される化合物のうち、化合物（９ａ）−２及び（９ａ）−３は、例えば以下のスキーム（９ａ）の製造法により製造することができる（スキーム中、ｍは０，１,２又は３であり、ＲＰＲは水素原子又はＴｓ基、ＴＩＰＳ基若しくはＳＥＭ基のような保護基であり、ＲＺは水素原子又はＣ１−６アルキル基であり、その他の記号は前記定義に同じである。）。
化合物（９ａ）−２は、化合物（７ａ）−９のうち化合物（９ａ）−１で示される化合物に対して、化合物（９ａ）−１と当量若しくは過剰量の過酸化水素水等の酸化剤を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、−７８℃から還流温度で合成することができる。本反応を円滑に進行させる上で、モリブデン酸アンモニウム四水和物等の酸触媒の存在下に反応を行うことが有効な場合がある。
化合物（９ａ）−３は、化合物（９ａ）−２と当量若しくは過剰量の塩化チオニル又はオキシ塩化リン等のハロゲン化剤及び化合物（９ａ）−４を用いて、適切な溶媒中、又は無溶媒下、０℃から還流温度で合成することができる。本反応を円滑に進行させる上で、トリエチルアミン等の塩基の存在下に反応を行うことが有効な場合がある。
化合物（９ａ）−２及び（９ａ）−３において、ＲＰＲが保護基の場合は、さらに脱保護反応を行うことによりＲＰＲが水素原子である化合物を得ることができる。
式（Ｉａ）で示される化合物のうち、化合物（１０ａ）−２及び（１０ａ）−３は、例えば以下のスキーム（１０ａ）の製造法により製造することができる（スキーム中、ｍは０，１,２又は３であり、ＲＰＲは水素原子又はＴｓ基、ＴＩＰＳ基若しくはＳＥＭ基のような保護基であり、ＲＺは水素原子又はＣ１−６アルキル基であり、その他の記号は前記定義に同じである。）。
化合物（１０ａ）−２は、化合物（７ａ）−４のうち化合物（１０ａ）−１で示される化合物に対して、化合物（１０ａ）−１と当量若しくは過剰量の酸ハライドを用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、−７８℃から還流温度で合成することができる。本反応を円滑に進行させる上で、塩基の存在下に反応を行うことが有効な場合がある。
化合物（１０ａ）−３は、化合物（７ａ）−４のうち化合物（１０ａ）−１で示される化合物に対して、化合物（１０ａ）−１と当量若しくは過剰量のスルホニルハライドを用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、−７８℃から還流温度で合成することができる。本反応を円滑に進行させる上で、塩基の存在下に反応を行うことが有効な場合がある。
化合物（１０ａ）−２及び（１０ａ）−３において、ＲＰＲが保護基の場合は、さらに脱保護反応を行うことによりＲＰＲが水素原子である化合物を得ることができる。
式（Ｉａ）で示される化合物のうち、化合物（１１ａ）−２、（１１ａ）−３、（１１ａ）−４、（１１ａ）−５、（１１ａ）−６、（１１ａ）−７、（１１ａ）−８及び（１１ａ）−９は、例えば以下のスキーム（１１ａ）の製造法により製造することができる（スキーム中、ｍは０，１,２又は３であり、ＲＰＲは水素原子又はＴｓ基、ＴＩＰＳ基若しくはＳＥＭ基のような保護基であり、ＲＺは水素原子又はＣ１−６アルキル基であり、ＲＺ１はＣ１−６アルキル基であり、その他の記号は前記定義に同じである。）。
化合物（１１ａ）−２、（１１ａ）−３及び（１１ａ）−４は、化合物（１１ａ）−１で示される化合物に対して、化合物（１１ａ）−１と当量若しくは過剰量のホーナー・ワズワース・エモンズ試薬等のリンイリド及び水素化ナトリウム等の塩基を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、−７８℃から還流温度で合成することができる。
化合物（１１ａ）−５、（１１ａ）−６又は（１１ａ）−７は、それぞれ化合物（１１ａ）−２、（１１ａ）−４又は（１１ａ）−３に対して、化合物（１１ａ）−２、（１１ａ）−４又は（１１ａ）−３と当量若しくは過剰量のパラジウム−炭素等の金属触媒を用いて、水素雰囲気下、適切な溶媒中、−７８℃から還流温度で合成することができる。
化合物（１１ａ）−８は、化合物（１１ａ）−７に対して、脱保護反応を行うことにより得ることができる。
化合物（１１ａ）−９は、化合物（１１ａ）−８と当量若しくは過剰量の化合物（１１ａ）−１０及びＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド又は１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩等の縮合剤を用いて、適切な溶媒中、又は無溶媒下、０℃から還流温度で合成することができる。本反応を円滑に進行させる上で、酸若しくは塩基の存在下に反応を行うことが有効な場合がある。
化合物（１１ａ）−２、（１１ａ）−３、（１１ａ）−４、（１１ａ）−５、（１１ａ）−６、（１１ａ）−７、（１１ａ）−８及び（１１ａ）−９において、ＲＰＲが保護基の場合は、さらに脱保護反応を行うことによりＲＰＲが水素原子である化合物を得ることができる。
式（Ｉａ）で示される化合物のうち、化合物（１２ａ）−２、（１２ａ）−３、（１２ａ）−４及び（１２ａ）−５は、例えば以下のスキーム（１２ａ）の製造法により製造することができる（スキーム中、ｍは０，１,２又は３であり、ＲＰＲは水素原子又はＴｓ基、ＴＩＰＳ基若しくはＳＥＭ基のような保護基であり、ＲＺは水素原子又はＣ１−６アルキル基であり、その他の記号は前記定義に同じである。）。
化合物（１２ａ）−３は、化合物（１２ａ）−２に対して、化合物（１２ａ）−２と当量若しくは過剰量のパラジウム−炭素等の金属触媒を用いて、水素雰囲気下、適切な溶媒中、−７８℃から還流温度で合成することができる。
化合物（１２ａ）−４は、化合物（１２ａ）−１で示される化合物に対して、化合物（１２ａ）−１と当量若しくは過剰量のマロノニトリル及びピペリジン等の塩基を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、−７８℃から還流温度で合成することができる。
化合物（１２ａ）−５は、化合物（１２ａ）−４に対して、化合物（１２ａ）−４と当量若しくは過剰量のパラジウム−炭素等の金属触媒を用いて、水素雰囲気下、適切な溶媒中、−７８℃から還流温度で合成することができる。
化合物（１２ａ）−２、（１２ａ）−３、（１２ａ）−４及び（１２ａ）−５において、ＲＰＲが保護基の場合は、さらに脱保護反応を行うことによりＲＰＲが水素原子である化合物を得ることができる。
次に、式（Ｉｂ）で示される３環性ピリジン化合物の製造方法を説明する。
式（Ｉｂ）で示される３環性ピリジン化合物のうち化合物（１ｂ）−２は、例えば以下のスキーム（１ｂ）の製造法により製造することができる（スキーム中、ＲＰＲは水素原子又はＴｓ基、ＴＩＰＳ基若しくはＳＥＭ基のような保護基であり、その他の記号は前記定義に同じである。）。
化合物（１ｂ）−２は、化合物（１ｂ）−１を環化反応に付すことにより得ることができる。
化合物（１ｂ）−２は化合物（１ｂ）−１と当量若しくは過剰量のＲ８ｂＣ（＝Ｏ）Ｒ９ｂ又はＲ８ｂＣ（ＯＲＱ）２Ｒ９ｂ等を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、室温から還流温度で合成することができる（ＲＱは水素原子又はＣ１−６アルキル基を示す。）。
本反応を円滑に進行させる上で、マイクロウェーブ照射下で反応を行うことが有効な場合があり、また、酢酸、トリフルオロ酢酸、塩酸、硫酸若しくはｐ−トルエンスルホン酸等の酸触媒を用いて反応を行うことが有効な場合がある。
本反応を円滑に進行させる上で、マイクロウェーブ照射下で反応を行うことが有効な場合があり、また、酢酸、トリフルオロ酢酸、塩酸、硫酸若しくはｐ−トルエンスルホン酸等の酸触媒を用いて反応を行うことが有効な場合がある。
化合物（１ｂ）−２において、ＲＰＲが保護基の場合は、さらに脱保護反応を行うことによりＲＰＲが水素原子である化合物を得ることができる。
式（Ｉｂ）で示される化合物のうち、化合物（２ｂ）−２及び化合物（３ｂ）−２は、例えば以下のスキーム（２ｂ）及びスキーム（３ｂ）の製造法により製造することができる（スキーム中、ＹＡは酸素原子又は硫黄原子であり、ＲＰＲは水素原子又はＴｓ基、ＴＩＰＳ基若しくはＳＥＭ基のような保護基であり、その他の記号は前記定義に同じである。）。
化合物（２ｂ）−２は、化合物（２ｂ）−１を環化反応に付すことにより得ることができる。
化合物（２ｂ）−２は化合物（２ｂ）−１と当量若しくは過剰量のＲ８ｂＣＨＯ、Ｒ８ｂＣＯ２ＲＱ、Ｒ８ｂＣ（ＯＲＱ）３、Ｒ８ｂＣＯＮＲＱ ２又はＲ８ｂＣ（ＯＲＱ）２ＮＲＱ ２等を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、室温から還流温度で合成することができる（ＲＱは水素原子又はＣ１−６アルキル基を示す。）。本反応を円滑に進行させる上で、マイクロウェーブ照射下で反応を行うことが有効な場合があり、また、酸若しくは塩基の存在下で反応を行うことが有効な場合がある。
また、ＹＡが酸素原子である化合物（２ｂ）−２と当量若しくは過剰量の五硫化二リン、ローソン試薬等のチオカルボニル化試薬を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、−７８℃から還流温度でＹＡが硫黄原子である化合物を得ることができる。
化合物（２ｂ）−２において、ＲＰＲが保護基の場合は、さらに脱保護反応を行うことによりＲＰＲが水素原子である化合物を得ることができる。
化合物（３ｂ）−２は、前述の化合物（２ｂ）−２の合成法と同様に化合物（３ｂ）−１を環化反応に付すことにより得ることができる。
化合物（３ｂ）−２において、ＲＰＲが保護基の場合は、さらに脱保護反応を行うことによりＲＰＲが水素原子である化合物を得ることができる。
式（Ｉｂ）で示される化合物のうち、化合物（４ｂ）−２、化合物（４ｂ）−３及び化合物（４ｂ）−４は、例えば以下のスキーム（４ｂ）の製造法により製造することができる（スキーム中、ＹＡは酸素原子又は硫黄原子であり、ＲＰＲは水素原子又はＴｓ基、ＴＩＰＳ基若しくはＳＥＭ基のような保護基であり、その他の記号は前記定義に同じである。）。
化合物（４ｂ）−２は、化合物（４ｂ）−１を環化反応に付すことにより得ることができる。
化合物（４ｂ）−２は化合物（４ｂ）−１と当量若しくは過剰量のホスゲン、ホスゲンダイマー、ホスゲントリマー、１，１’−カルボニルジイミダゾール、炭酸ジメチル、１，１’−チオカルボニルジイミダゾール、二硫化炭素等を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、室温から還流温度で合成することができる。本反応を円滑に進行させる上で、酸又は塩基の存在下で反応を行うことが有効な場合がある。
化合物（４ｂ）−３は、Ｒ５ｂ及びＲ１０ｂが水素原子である化合物（４ｂ）−２とパラジウム−炭素又は二酸化マンガン等の触媒を用い、適切な溶媒中で室温から還流温度で行うことができる。
また、ＹＡが酸素原子である化合物（４ｂ）−２又は化合物（４ｂ）−３と当量若しくは過剰量の五硫化二リン或いはローソン試薬等のチオカルボニル化試薬を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、−７８℃から還流温度でＹＡが硫黄原子である化合物（４ｂ）−２若しくは化合物（４ｂ）−３を得ることができる。
化合物（４ｂ）−２及び化合物（４ｂ）−３において、ＲＰＲが保護基の場合は、さらに脱保護反応を行うことによりＲＰＲが水素原子である化合物を得ることができる。
化合物（４ｂ）−４は、Ｒ１０ｂが水素原子である化合物（４ｂ）−１を環化反応に付すことにより得ることができる。
化合物（４ｂ）−４は化合物（４ｂ）−１と当量若しくは過剰量のＲ８ｂＣＨＯ、Ｒ８ｂＣＯ２ＲＱ、Ｒ８ｂＣ（ＯＲＱ）３、Ｒ８ｂＣＯＮＲＱ ２又はＲ８ｂＣ（ＯＲＱ）２ＮＲＱ ２等を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、室温から還流温度で合成することができる（ＲＱは水素原子又はＣ１−６アルキル基を示す。）。本反応を円滑に進行させる上で、マイクロウェーブ照射下で反応を行うことが有効な場合があり、また、酸若しくは塩基の存在下で反応を行うことが有効な場合がある。
化合物（４ｂ）−４において、ＲＰＲが保護基の場合は、さらに脱保護反応を行うことによりＲＰＲが水素原子である化合物を得ることができる。
式（Ｉｂ）で示される化合物のうち、化合物（５ｂ）−２は、例えば以下のスキーム（５ｂ）の製造法により製造することができる（スキーム中、ＹＡは酸素原子又は硫黄原子であり、ＲＰＲは水素原子又はＴｓ基、ＴＩＰＳ基若しくはＳＥＭ基のような保護基であり、その他の記号は前記定義に同じである。）。
化合物（５ｂ）−２は、化合物（５ｂ）−１を環化反応に付すことにより得ることができる。
化合物（５ｂ）−２は化合物（５ｂ）−１と当量若しくは過剰量のＲ８ｂＣＨＯ、Ｒ８ｂＣＯ２ＲＱ、Ｒ８ｂＣ（ＯＲＱ）３、Ｒ８ｂＣＯＮＲＱ ２又はＲ８ｂＣ（ＯＲＱ）２ＮＲＱ ２等を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、室温から還流温度で合成することができる（ＲＱは水素原子又はＣ１−６アルキル基を示す。）。本反応を円滑に進行させる上で、マイクロウェーブ照射下で反応を行うことが有効な場合があり、また、酸若しくは塩基の存在下で反応を行うことが有効な場合がある。
また、ＹＡが酸素原子である化合物（５ｂ）−２と当量若しくは過剰量の五硫化二リン、ローソン試薬等のチオカルボニル化試薬を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、−７８℃から還流温度でＹＡが硫黄原子である化合物を得ることができる。
化合物（５ｂ）−２において、ＲＰＲが保護基の場合は、さらに脱保護反応を行うことによりＲＰＲが水素原子である化合物を得ることができる。
式（Ｉｂ）で示される化合物のうち、化合物（６ｂ）−２及び化合物（６ｂ）−３は、例えば以下のスキーム（６ｂ）の製造法により製造することができる（スキーム中、ＸＢは臭素原子又はヨウ素原子であり、ＲＰＲは水素原子又はＴｓ基、ＴＩＰＳ基若しくはＳＥＭ基のような保護基であり、その他の記号は前記定義に同じである。）。
化合物（６ｂ）−３は、化合物（６ｂ）−１を臭素化又はヨウ素化して化合物（６ｂ）−２に変換後、シアノ化反応を行うことにより得ることができる。
化合物（６ｂ）−２は、化合物（６ｂ）−１と当量若しくは過剰量の臭素、ヨウ素、Ｎ−ブロモスクシンイミド又はＮ−ヨードスクシンイミド等のハロゲン化試薬を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、−７８℃から還流温度で合成することができる。
化合物（６ｂ）−３は、化合物（６ｂ）−２と当量若しくは過剰量のシアン化銅又はシアン化亜鉛等の金属シアン化物を用い、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）又はビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド等のパラジウム触媒存在下、適切な溶媒中、又は無溶媒下、室温から還流温度で合成することができる。
化合物（６ｂ）−２及び化合物（６ｂ）−３において、ＲＰＲが保護基の場合は、さらに脱保護反応を行うことによりＲＰＲが水素原子である化合物を得ることができる。
（原料合成１ｂ）
化合物（７ｂ）−２は、例えば、以下のスキーム（７ｂ）の製造法により製造することができる。（スキーム中、ＲＬは、塩素原子、メタンスルホニルオキシ基又はｐ−トルエンスルホニルオキシ基のような脱離基であり、ＲＰＲは水素原子又はＴｓ基、ＴＩＰＳ基若しくはＳＥＭ基のような保護基であり、その他の記号は前記定義に同じである。）
化合物（７ｂ）−２は、例えば、以下のスキーム（７ｂ）の製造法により製造することができる。（スキーム中、ＲＬは、塩素原子、メタンスルホニルオキシ基又はｐ−トルエンスルホニルオキシ基のような脱離基であり、ＲＰＲは水素原子又はＴｓ基、ＴＩＰＳ基若しくはＳＥＭ基のような保護基であり、その他の記号は前記定義に同じである。）
化合物（７ｂ）−２は、化合物（７ｂ）−１とのＲ１０ｂＲＰＲ１ＮＨを用いた光延反応とそれに続く脱保護反応を行うことにより得ることができる（ＲＰＲ１はメタンスルホニル基又はｐ−トルエンスルホニル基等の光延反応に適した保護基を示す。）。
化合物（７ｂ）−１と当量若しくは過剰量のＲ１０ｂＲＰＲ１ＮＨ、光延試薬及びホスフィン試薬を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、−７８℃から還流温度で反応を行い、続く脱保護反応により、化合物（７ｂ）−２を合成することができる。光延試薬の例としては、アゾジカルボン酸ジエチル又はアゾジカルボン酸ジイソプロピル等が挙げられ、ホスフィン試薬の例としては、トリフェニルホスフィン又はトリブチルホスフィン等が挙げられる。また、Ｒ１０ｂＲＰＲ１ＮＨの代わりにフタルイミドを用いて、同様の反応を行い、続く脱保護により、Ｒ１０ｂが水素原子である化合物（７ｂ）−２を得ることができる。
また、化合物（７ｂ）−２は、化合物（７ｂ）−１を脱離基ＲＬを持つ化合物（７ｂ）−３に変換した後に、Ｒ１０ｂＮＨ２を用いた置換反応により合成することができる。
化合物（７ｂ）−３は、化合物（７ｂ）−１と当量若しくは過剰量のオキシ塩化リン、塩化チオニル、メタンスルホニルクロリド、ｐ−トルエンスルホニルクロリド等を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、−７８℃から還流温度で合成することができる。本反応を円滑に進行させる上で、塩基の存在下で反応を行うことが有効な場合がある。
化合物（７ｂ）−２は、化合物（７ｂ）−３と当量若しくは過剰量のＲ１０ｂ−ＮＨ２を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、−７８℃から還流温度で合成することができる。
本反応を円滑に進行させる上で、マイクロウェーブ照射下で反応を行うことが有効な場合があり、また、塩基の存在下で反応を行うことが有効な場合がある。
本反応を円滑に進行させる上で、マイクロウェーブ照射下で反応を行うことが有効な場合があり、また、塩基の存在下で反応を行うことが有効な場合がある。
（原料合成２ｂ）
化合物（８ｂ）−３は、例えば、以下のスキーム（８ｂ）の製造法により製造することができる（スキーム中、ＲＰＲは水素原子又はＴｓ基、ＴＩＰＳ基若しくはＳＥＭ基のような保護基であり、その他の記号は前記定義に同じである。）。
化合物（８ｂ）−３は、例えば、以下のスキーム（８ｂ）の製造法により製造することができる（スキーム中、ＲＰＲは水素原子又はＴｓ基、ＴＩＰＳ基若しくはＳＥＭ基のような保護基であり、その他の記号は前記定義に同じである。）。
化合物（８ｂ）−３は、化合物（８ｂ）−１を酸化して化合物（８ｂ）−２に変換後、縮合反応を行うことにより得ることができる。
化合物（８ｂ）−２は、化合物（８ｂ）−１と当量若しくは過剰量の過マンガン酸カリウム又は亜塩素酸ナトリウム等の酸化剤を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、室温から還流温度で合成することができる。
化合物（８ｂ）−３は、化合物（８ｂ）−２を当量若しくは過剰量のアンモニア−メタノール又はその等価体及びＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド又は１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩等の縮合剤を用いて、適切な溶媒中、又は無溶媒下、０℃から還流温度で合成することができる。本反応を円滑に進行させる上で、Ｎ−ヒドロキシベンズトリアゾール等の触媒存在下で反応を行うことが有効な場合があり、また、塩基の存在下で反応を行うことが有効な場合がある。
（原料合成３ｂ）
化合物（９ｂ）−２及び化合物（９ｂ）−３は、例えば、以下のスキーム（９ｂ）の製造法により製造することができる（スキーム中、ＲＰＲは水素原子又はＴｓ基、ＴＩＰＳ基若しくはＳＥＭ基のような保護基であり、その他の記号は前記定義に同じである。）。
化合物（９ｂ）−２及び化合物（９ｂ）−３は、例えば、以下のスキーム（９ｂ）の製造法により製造することができる（スキーム中、ＲＰＲは水素原子又はＴｓ基、ＴＩＰＳ基若しくはＳＥＭ基のような保護基であり、その他の記号は前記定義に同じである。）。
化合物（９ｂ）−２は、化合物（９ｂ）−１を付加反応に付することにより得ることができる。
化合物（９ｂ）−２は、化合物（９ｂ）−１と当量若しくは過剰量の付加反応試薬を用い、反応に不活性な溶媒中、−７８℃から還流温度で合成することができる。付加反応試薬の例としては、水素化ホウ素ナトリウム若しくはジイソブチルアルミニウムヒドリド等のヒドリド還元剤、又はメチルリチウム若しくはフェニルマグネシウムブロミド等の有機金属試薬が挙げられる。
化合物（９ｂ）−３は、化合物（９ｂ）−１のイミン形成を経由した還元的Ｎ−アルキル化反応を行うことで合成することができる。
化合物（９ｂ）−３は、化合物（９ｂ）−１と当量若しくは過剰量のＲ１０ｂＮＨ２及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム又はトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム等のヒドリド還元剤を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、０℃から還流温度で合成することができる。本反応を円滑に進行させる上で、マイクロウェーブ照射下で反応を行うことが有効な場合があり、また、酸の存在下で反応を行うことが有効な場合がある。また、Ｒ１０ｂＮＨ２の代わりにヒドロキシルアミン又はその等価体を用い、還元剤として水素化リチウムアルミニウム、亜鉛又は水素雰囲気下でのパラジウム−炭素を用いることで、Ｒ１０ｂが水素原子である化合物を合成することもできる。
（原料合成４ｂ）
化合物（１０ｂ）−３、化合物（１１ｂ）−３及び化合物（１２ｂ）−３は、例えば以下のスキーム（１０ｂ）、（１１ｂ）及び（１２ｂ）の製造法により製造することができる（スキーム中、ＲＰＲは水素原子又はＴｓ基、ＴＩＰＳ基若しくはＳＥＭ基のような保護基であり、その他の記号は前記定義に同じである。）。
化合物（１０ｂ）−３、化合物（１１ｂ）−３及び化合物（１２ｂ）−３は、例えば以下のスキーム（１０ｂ）、（１１ｂ）及び（１２ｂ）の製造法により製造することができる（スキーム中、ＲＰＲは水素原子又はＴｓ基、ＴＩＰＳ基若しくはＳＥＭ基のような保護基であり、その他の記号は前記定義に同じである。）。
化合物（１０ｂ）−３は、化合物（１０ｂ）−１と当量若しくは過剰量のアミン誘導体（１０ｂ）−２を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、室温から還流温度で合成することができる。本置換反応においては、マイクロウェーブの照射下で反応を行うことが好適であり、また、塩基の存在下で反応を行うことが好ましい場合がある。また、ブッフバルト・ハートウィグ反応で用いられる反応条件（例えば、アドバンスド・シンセシス・アンド・キャタリシス、第３４６巻、１５９９―１６２６ページ、２００４年（Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ＆ Ｃａｔａｌｙｓｉｓ，２００４，３４６，ｐｐ．１５９９―１６２６）など参照）を行うことにより実施することもできる。特に限定されないが、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、酢酸パラジウム（ＩＩ）等と４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（Ｘａｎｔｐｈｏｓ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル（ＳＰｈｏｓ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル(ＸＰｈｏｓ)等を適宜組み合わせて用いることができる。
化合物（１１ｂ）−３及び化合物（１２ｂ）−３は、前述の化合物（１０ｂ）−３と同様に化合物（１１ｂ）−１とアミン誘導体（１１ｂ）−２及び（１２ｂ）−１とアミン誘導体（１２ｂ）−２を用いて合成することができる。
（原料合成５ｂ）
化合物（１３ｂ）−４は、例えば以下のスキーム（１３ｂ）の製造法により製造することができる（スキーム中、ＲＰＲは水素原子又はＴｓ基、ＴＩＰＳ基若しくはＳＥＭ基のような保護基であり、ＲＱは水素原子又はＣ１−６アルキル基であり、その他の記号は前記定義に同じである。）。
化合物（１３ｂ）−４は、例えば以下のスキーム（１３ｂ）の製造法により製造することができる（スキーム中、ＲＰＲは水素原子又はＴｓ基、ＴＩＰＳ基若しくはＳＥＭ基のような保護基であり、ＲＱは水素原子又はＣ１−６アルキル基であり、その他の記号は前記定義に同じである。）。
化合物（１３ｂ）−４は、化合物（１３ｂ）−２及び化合物（１３ｂ）−３のスティレ反応（例えば、ブリテン オブ ザ ケミカルソサイアティ オブ ジャパン、第６０巻、７６７―７６８ページ、１９８７年（Ｂｕｌｌｅｔｉｎ ｏｆ ｔｈｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ ｏｆ Ｊａｐａｎ，１９８７，６０，ｐｐ．７６７―７６８）など参照）により得ることができる。
化合物（１３ｂ）−４は、化合物（１３ｂ）−２と当量若しくは過剰量の（１３ｂ）−３を用いて、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド又はビス（アセトニトリル）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド等のパラジウム触媒存在下、適切な溶媒中、又は無溶媒下、室温から還流温度で合成することができる。本反応を円滑に進行させる上で、酸又は塩基の存在下で反応を行うことが有効な場合がある。
化合物（１３ｂ）−２は、化合物（１３ｂ）−１を酸化してＮ−オキシド誘導体に変換した後、塩素化剤との反応により合成することができる。
化合物（１３ｂ）−２は、化合物（１３ｂ）−１と当量若しくは過剰量のｍ−クロロ過安息香酸、過酢酸又は過酸化水素水等の酸化剤を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、０℃から還流温度でＮ−オキシド誘導体を得た後、Ｎ−オキシド誘導体と当量若しくは過剰量のオキシ塩化リン又はメタンスルホン酸クロリド等の塩素化剤を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、室温から還流温度で合成することができる。
（原料合成６ｂ）
化合物（１４ｂ）−３及び化合物（１４ｂ）−５は、例えば以下のスキーム（１４ｂ）の製造法により製造することができる（スキーム中、ＲＰＲは水素原子又はＴｓ基、ＴＩＰＳ基若しくはＳＥＭ基のような保護基であり、その他の記号は前記定義に同じである。
）。
化合物（１４ｂ）−３及び化合物（１４ｂ）−５は、例えば以下のスキーム（１４ｂ）の製造法により製造することができる（スキーム中、ＲＰＲは水素原子又はＴｓ基、ＴＩＰＳ基若しくはＳＥＭ基のような保護基であり、その他の記号は前記定義に同じである。
）。
化合物（１４ｂ）−３及び化合物（１４ｂ）−４は、化合物（１４ｂ）−２より生成されるアニオン種のカップリング反応により得ることができる。
化合物（１４ｂ）−３は、化合物（１４ｂ）−２と当量若しくは過剰量のｎ−ブチルリチウム又はｓ−ブチルリチウム等の有機金属試薬を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、−７８℃から室温下でリチオ化反応を行い、次いで、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｒ４ｂＣＯ２ＲＱ、Ｒ４ｂＣＯＮＲＱ ２又はＲ４ｂＣ（Ｏ）Ｎ（ＯＲＱ）ＲＱ等の求電子試薬を用いることにより得ることができる（ＲＱは水素原子又はＣ１−６アルキル基を示す。）。
化合物（１４ｂ）−４は、化合物（１４ｂ）−２と当量若しくは過剰量のｎ−ブチルリチウム又はｓ−ブチルリチウム等の有機金属試薬を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、−７８℃から室温下でリチオ化反応を行い、次いで、（Ｒ６ｂＣＨ２Ｓ）２等の求電子試薬を用いることにより得ることができる。
化合物（１４ｂ）−５は、化合物（１４ｂ）−４と当量若しくは過剰量のｍ−クロロ過安息香酸、過酢酸又は過酸化水素水等の酸化剤を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、０℃から還流温度で合成することができる。
化合物（１４ｂ）−２は、化合物（１４ｂ）−１と当量若しくは過剰量のｍ−クロロ過安息香酸、過酢酸又は過酸化水素水等の酸化剤を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、０℃から還流温度でＮ−オキシド誘導体を得た後、Ｎ−オキシド誘導体と当量若しくは過剰量のオキシ塩化リン又はメタンスルホン酸クロリド等の塩素化剤を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、室温から還流温度で合成することができる。
（原料合成７ｂ）
化合物（１５ｂ）−４は、例えば以下のスキーム（１５ｂ）の製造法により製造することができる（ＲＰＲは水素原子又はＴｓ基、ＴＩＰＳ基若しくはＳＥＭ基のような保護基である。）。
化合物（１５ｂ）−４は、例えば以下のスキーム（１５ｂ）の製造法により製造することができる（ＲＰＲは水素原子又はＴｓ基、ＴＩＰＳ基若しくはＳＥＭ基のような保護基である。）。
化合物（１５ｂ）−４は、化合物（１５ｂ）−２の臭素化反応又はヨウ素化反応に続いて化合物（１５ｂ）−３の脱水素反応により得ることができる。
化合物（１５ｂ）−４は、化合物（１５ｂ）−３及びパラジウム−炭素又は二酸化マンガン等の触媒を用いて、適切な溶媒中、又は無溶媒下、室温から還流温度で合成することができる。
化合物（１５ｂ）−３は、化合物（１５ｂ）−２と当量若しくは過剰量の臭素、Ｎ−ブロモスクシンイミド、ヨウ素又はＮ−ヨードスクシンイミド等のハロゲン化剤を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、０℃から還流温度で合成することができる。
化合物（１５ｂ）−２は、化合物（１５ｂ）−１とパラジウム−炭素触媒存在下、水素雰囲気下で、適切な溶媒中、又は無溶媒下、室温から還流温度で合成することができる。
（原料合成８ｂ）
化合物（１６ｂ）−２は、例えば、以下のスキーム（１６ｂ）の製造法により製造することができる。
化合物（１６ｂ）−２は、例えば、以下のスキーム（１６ｂ）の製造法により製造することができる。
化合物（１６ｂ）−２は、化合物（１６ｂ）−１と当量若しくは過剰量のＲ１６ｂＣＯ２ＲＱ又はＲ１６ｂＣ（ＯＲＱ）３等を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、室温から還流温度で合成することができる（ＲＱは水素原子又はＣ１−６アルキル基を示す。）。
７−アザインドール又は１−デアザプリンの以下に示す一般的合成法を参考にすることができる。
７−アザインドール化合物の一般合成法としては以下の合成方法が知られている。
カレント オーガニック ケミストリー、第５巻、４７１−５０６ページ、２００１年（Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００１，５，ｐｐ．４７１−５０６）。
１−デアザプリン化合物の一般合成法としては以下の合成方法が知られている。
新編 ヘテロ環化合物 応用編（講談社 2004年）２３３〜２５１ページ。
（原料合成９ｂ）
（１７ｂ）−１で表されるアミン化合物は、対応するニトリル化合物、酸アミド化合物、オキシム化合物、ハロゲン化合物、ケトン化合物、アルデヒド化合物、アルコール化合物、ホウ素化合物、エポキシド化合物、酸イミド化合物、カルバメート化合物等から合成することができる。（例えば、第４版実験化学講座２０ 有機合成ＩＩ，日本化学会編，１９９２年，丸善株式会社；バイオオーガニック アンド メディシナル ケミストリ，１３，４０２２，２００５年，クラモチら（Bioorganic & Medicinal Chemistry, 13, 4022, 2005, Kuramochi T. et al.）；ジャーナル オブ メディシナル ケミストリー ５０，１４９，２００７年（Journal of Medicinal Chemistry, 50, 149, 2007）；ジャーナル オブ オーガニック ケミストリー ４６，４２９６，１９８１年（Journal of Organic Chemistry, 46, 4296, 1981）；ジャーナル オブ オーガニック ケミストリー ４４，２０８１，１９７９年（Journal of Organic Chemistry, 44, 2081, 1979）；アクタ ケミカ スカンジナビカ １９，１７４１，１９６５年（Acta Chemica Scandinavica, 19, 1741, 1965）；オーガニック レターズ ５，４４９７，２００３年（Organic Letters, 5, 4497, 2003）を参照。）
式（Ｉｂ）で示される化合物のうち、化合物（１８ｂ）−２及び（１８ｂ）−３は、例えば、以下のスキーム（１８ｂ）の製造法により製造することができる（スキーム中、ＲＰＲは水素原子又はＴｓ基、ＴＩＰＳ基若しくはＳＥＭ基のような保護基であり、その他の記号は前記定義に同じである。）。
化合物（１８ｂ）−３は、化合物（１８ｂ）−１の環化反応に続いて、化合物（１８ｂ）−２の置換反応により得ることができる。
化合物（１８ｂ）−２は化合物（１８ｂ）−１と当量若しくは過剰量のホスゲン、ホスゲンダイマー、ホスゲントリマー、１，１’−カルボニルジイミダゾール、炭酸ジメチル、１，１’−チオカルボニルジイミダゾール又は二硫化炭素等を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、室温から還流温度で合成することができる。本反応を円滑に進行させる上で、酸又は塩基の存在下で反応を行うことが有効な場合があり、また、マイクロウェーブ照射下で反応を行うことが有効な場合がある。
化合物（１８ｂ）−３は、化合物（１８ｂ）−２と当量若しくは過剰量のＲ１０ｂ−ＲＬ（ＲＬは、塩素原子、メタンスルホニルオキシ基又はｐ−トルエンスルホニルオキシ基等の脱離基を意味し、Ｒ１０ｂ−ＲＬは、例えば、アルキルハライド、アルキルメシラート又はアリールハライド等の求電子剤を意味する。）で表される求電子剤を用い、トリエチルアミン等の塩基の存在下で、適切な溶媒中、又は無溶媒下、室温から還流温度で合成することができる。本反応を円滑に進行させる上で、マイクロウェーブ照射下で反応を行うことが有効な場合がある。また、化合物（１８ｂ）−３は、化合物（１８ｂ）−２と当量若しくは過剰量の１級又は２級アルコール、光延試薬及びホスフィン試薬を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、−７８℃から還流温度で反応を行い、化合物（１８ｂ）−３を合成することができる。光延試薬の例としては、アゾジカルボン酸ジエチル又はアゾジカルボン酸ジイソプロピル等が挙げられ、ホスフィン試薬の例としては、トリフェニルホスフィン又はトリブチルホスフィン等が挙げられる。
ＹＡが酸素原子である化合物（１８ｂ）−２又は化合物（１８ｂ）−３と当量若しくは過剰量の五硫化二リン又はローソン試薬等のチオカルボニル化試薬を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、−７８℃から還流温度でＹＡが硫黄原子である化合物（１８ｂ）−２若しくは化合物（１８ｂ）−３を得ることができる。
化合物（１８ｂ）−２及び化合物（１８ｂ）−３において、ＲＰＲが保護基の場合は、さらに脱保護反応を行うことによりＲＰＲが水素原子である化合物を得ることができる。
式（Ｉｂ）で示される化合物のうち、化合物（１９ｂ）−２及び（１９ｂ）−３は、例えば、以下のスキーム（１９ｂ）の製造法により製造することができる（スキーム中、ＲＰＲは水素原子又はＴｓ基、ＴＩＰＳ基若しくはＳＥＭ基のような保護基であり、ＲＰＲ2はベンジル基又はベンジルオキシカルボニル基のようなベンジル系の保護基であり、ｍは０〜３であり、その他の記号は前記定義に同じである。）。
化合物（１９ｂ）−３は、化合物（２ｂ）−２のうち化合物（１９ｂ）−１で示される化合物のＲＰＲ2の脱保護反応に続いて、化合物（１９ｂ）−２の置換反応により得ることができる。
化合物（１９ｂ）−２は、ＲＰＲ2がベンジル系保護基である化合物（１９ｂ）−１と触媒量のパラジウム−炭素を用い、水素雰囲気下、適切な溶媒中、室温から還流温度で合成することができる。本反応を円滑に進行させる上で、酸の存在下で反応を行うことが有効な場合がある。
化合物（１９ｂ）−３は、化合物（１９ｂ）−２と当量若しくは過剰量の求電子剤であるＲ２ｂＬ３ｂＬ２ｂ−ＲＬ（ＲＬはハロゲン原子、メタンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基等の脱離基を意味し、Ｒ２ｂＬ３ｂＬ２ｂ−ＲＬは、例えば、アルキルハライド、酸クロリド、スルホニルクロリド、クロロギ酸エステル、イソシアネート又はイソチオシアネート等が挙げられる。）で表される求電子剤及びトリエチルアミン等の塩基を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、−７８℃から還流温度で合成することができる。また、化合物（１９ｂ）−３は、化合物（１９ｂ）−２と当量若しくは過剰量のアルデヒド又はケトンを用い、シアノ水素化ホウ素ナトリウム又は２−ピコリンボラン等のヒドリド還元剤存在下で、適切な溶媒中、又は無溶媒下、０℃から還流温度で合成することができる。本反応を円滑に進行させる上で、マイクロウェーブ照射下で反応を行うことが有効な場合があり、または、酸の存在下で反応を行うことが有効な場合がある。
ＲＰＲが保護基である化合物（１９ｂ）−３は、脱保護反応を行うことにより、ＲＰＲが水素原子である化合物とすることができる。
式（Ｉｂ）で示される化合物のうち、化合物（２０ｂ）−２及び（２０ｂ）−３は、例えば以下のスキーム（２０ｂ）の製造法により製造することができる（スキーム中、ＲＰＲは水素原子又はＴｓ基、ＴＩＰＳ基若しくはＳＥＭ基のような保護基であり、ＲＰＲ2はベンジル基又はベンジルオキシカルボニル基のようなベンジル系保護基であり、ｍは０，１，２又は３であり、その他の記号は前記定義に同じである。）。
化合物（２０ｂ）−３は、化合物（１８ｂ）−３のうちの化合物（２０ｂ）−１で示される化合物のＲＰＲ2の脱保護反応に続いて、化合物（２０ｂ）−２の置換反応により得ることができる。
化合物（２０ｂ）−２は、ＲＰＲ2がベンジル系保護基である化合物（２０ｂ）−１と触媒量のパラジウム−炭素を用い、水素雰囲気下、適切な溶媒中、室温から還流温度で合成することができる。本反応を円滑に進行させる上で、酸の存在下で反応を行うことが有効な場合がある。
化合物（２０ｂ）−３は、化合物（２０ｂ）−２と当量若しくは過剰量のＲ２ｂＬ３ｂＬ２ｂ−ＲＬ（ＲＬはハロゲン原子、メタンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基等の脱離基を意味し、Ｒ２ｂＬ３ｂＬ２ｂ−ＲＬは、例えば、アルキルハライド、酸クロリド、スルホニルクロリド、クロロギ酸エステル、イソシアネート又はイソチオシアネート等の求電子剤が挙げられる。）で表される求電子剤及びトリエチルアミン等の塩基を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、−７８℃から還流温度で合成することができる。また、化合物（２０ｂ）−３は、化合物（２０ｂ）−２と当量若しくは過剰量のアルデヒド又はケトンを用い、シアノ水素化ホウ素ナトリウム又は２−ピコリンボラン等の還元剤存在下で、適切な溶媒中、又は無溶媒下、０℃から還流温度で合成することができる。本反応を円滑に進行させる上で、マイクロウェーブ照射下で反応を行うことが有効な場合があり、また、酸の存在下で反応を行うことが有効な場合がある。
ＲＰＲが保護基の化合物（２０ｂ）−３は、脱保護反応を行うことによりにより、ＲＰＲが水素原子である化合物とすることができる。
式（Ｉｂ）で示される化合物のうち、化合物（２１ｂ）−２、（２１ｂ）−３及び（２１ｂ）−４は、例えば、以下のスキーム（２１ｂ）の製造法により製造することができる（スキーム中、ＲＰＲは水素原子又はＴｓ基、ＴＩＰＳ基若しくはＳＥＭ基のような保護基であり、ＲＰＲ３はベンジル基又はアセチル基のような保護基であり、ＲＺは水素原子又はＣ１−６アルキル基であり、ｍは０，１，２又は３であり、その他の記号は前記定義に同じである。）
化合物（２１ｂ）−２は、化合物（１８ｂ）−３のうち化合物（２１ｂ）−１で示される化合物に対して、脱保護反応を行うことにより得ることができる。
化合物（２１ｂ）−３は、化合物（２１ｂ）−２と当量若しくは過剰量の２−ヨードキシ安息香酸又はクロロクロム酸ピリジニウム等の酸化剤を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、−７８℃から還流温度で合成することができる。
化合物（２１ｂ）−４は、化合物（２１ｂ）−３と当量若しくは過剰量の化合物（２１ｂ）−５及び２−ピコリンボラン又はトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム等の還元剤を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、室温から還流温度で合成することができる。
化合物（２１ｂ）−３は、化合物（２１ｂ）−２と当量若しくは過剰量の２−ヨードキシ安息香酸又はクロロクロム酸ピリジニウム等の酸化剤を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、−７８℃から還流温度で合成することができる。
化合物（２１ｂ）−４は、化合物（２１ｂ）−３と当量若しくは過剰量の化合物（２１ｂ）−５及び２−ピコリンボラン又はトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム等の還元剤を用い、適切な溶媒中、又は無溶媒下、室温から還流温度で合成することができる。
化合物（２１ｂ）−３、（２１ｂ）−４において、ＲＰＲが保護基の場合は、さらに脱保護反応を行うことによりＲＰＲが水素原子である化合物を得ることができる。
本発明には、本発明の式（Ｉａ）で示される３環性ピリミジン化合物及び式（Ｉｂ）で示される３環性ピリジン化合物が、例えば環内、環外を問わずそれらの互変異性、幾何異性を経由して存在することに加えて、その混合物或いはそれぞれの異性体の混合物として存在することも含む。又、不斉中心が存在する場合、或いは異性化の結果、不斉中心が生じる場合はそれぞれの光学異性体及び任意の比率の混合物として存在することも含む。また、不斉中心を２個以上持つ化合物の場合には、さらにそれぞれの光学異性によるジアステレオマーも存在する。本発明の化合物は、これらすべての型を、任意の割合で含んだものも含む。例えば、ジアステレオマーは当業者によく知られた方法、例えば分別結晶法等によって分離することができ、また、光学活性体はこの目的のためによく知られた有機化学的手法によって得ることができる。
本発明の式（Ｉａ）で示される３環性ピリミジン化合物及び式（Ｉｂ）で示される３環性ピリジン化合物、又はそれらの製薬上許容される塩は、製造条件により任意の結晶形として存在することができ、任意の水和物として存在することができる。これら結晶形や水和物及びそれらの混合物も本発明の範囲に含有される。またアセトン、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノールなどの有機溶媒を含む溶媒和物として存在することもあるが、これらの形態はいずれも本発明の範囲に含有される。
本発明には、本発明の式（Ｉａ）及び式（Ｉｂ）の医薬的に許容され得る塩も含む。
本発明の式（Ｉａ）及び式（Ｉｂ）で示される化合物は、必要に応じて医薬的に許容され得る塩に変換することも、又は生成した塩から遊離させることもできる。
本発明の医薬的に許容され得る塩としては、例えば、
アルカリ金属（リチウム、ナトリウム、カリウムなど）、
アルカリ土類金属（マグネシウム、カルシウムなど）、
アンモニウム、
有機塩基、
アミノ酸、
無機酸（塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸など）又は
有機酸（酢酸、クエン酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、ベンゼンスルホン酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸など）との塩が挙げられる。
本発明の医薬的に許容され得る塩としては、例えば、
アルカリ金属（リチウム、ナトリウム、カリウムなど）、
アルカリ土類金属（マグネシウム、カルシウムなど）、
アンモニウム、
有機塩基、
アミノ酸、
無機酸（塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸など）又は
有機酸（酢酸、クエン酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、ベンゼンスルホン酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸など）との塩が挙げられる。
本発明には、本発明の式（Ｉａ）及び式（Ｉｂ）で示される化合物のプロドラッグも含む。
プロドラッグとは、化学的又は代謝的に分解できる基を有する医薬品化合物の誘導体であり、加溶媒分解により又は生理的条件下のインビボ（ｉｎ ｖｉｖｏ）において分解され薬理学的に活性な医薬品化合物へと誘導される化合物である。適当なプロドラッグ誘導体を選択する方法及び製造する方法は、例えば デザイン オブ プロドラッグス（エルゼビア、アムステルダム １９８５）(Design of Prodrugs (Elsevier, Amsterdam 1985)）に記載されている。本発明の場合、水酸基を有する場合は、その化合物と適当なアシルハライド、適当な酸無水物又は適当なハロアルコキシカルボニル化合物とを反応させることによって製造されるアシルオキシ誘導体のようなプロドラッグが例示される。プロドラッグとして特に好ましい構造としては−Ｏ−ＣＯＣ２Ｈ５、−Ｏ−ＣＯ（ｔ−Ｂｕ）、−Ｏ−ＣＯＣ１５Ｈ３１、−Ｏ−ＣＯ(ｍ−ＣＯ２Ｎａ−Ｐｈ)、−Ｏ−ＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｎａ、−ＯＣＯＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ３、−Ｏ−ＣＯＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２又は−Ｏ−ＣＨ２ＯＣ(＝Ｏ)ＣＨ３のようなものである。本発明を形成する化合物がアミノ基を有する場合は、アミノ基を有する化合物と適当な酸ハロゲン化物、適当な混合酸無水物又は適当なハロアルコキシカルボニル化合物とを反応させることにより製造されるプロドラッグが例示される。プロドラッグとして特に好ましい構造としては、−ＮＨ−ＣＯ(ＣＨ２)２０ＯＣＨ３、−ＮＨ−ＣＯＣＨ(ＮＨ２)ＣＨ３、−ＮＨ−ＣＨ２Ｏ(Ｃ＝Ｏ)ＣＨ３等が挙げられる。
本発明のＪＡＫ阻害剤、ＪＡＫ阻害作用が有効な疾患の予防、治療及び／又は改善薬としては、上記３環性ピリミジン化合物及び上記３環性ピリジン化合物から選ばれる以下に示すものが挙げられる。
（１）上記（１ａ）乃至（６２ａ）及び（１ｂ）乃至（４４ｂ）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有するＪＡＫ阻害剤。
（１）上記（１ａ）乃至（６２ａ）及び（１ｂ）乃至（４４ｂ）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有するＪＡＫ阻害剤。
（２）上記（１）に記載のＪＡＫ阻害剤を有効成分として含有するＪＡＫ阻害作用が有効な疾患の予防、治療及び／又は改善薬。
（３）上記（１）に記載のＪＡＫ阻害剤を有効成分として含有する関節リウマチ治療剤。
（４）上記（１ａ）乃至（６２ａ）及び（１ｂ）乃至（４４ｂ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する医薬。
本発明のＪＡＫ阻害剤を有効成分として含有するＪＡＫ阻害作用が有効な疾患の予防、治療及び改善薬は、通常錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、丸剤、シロップ剤などの経口投与剤、直腸投与剤、経皮吸収剤又は注射剤として投与できる。 本剤は１個の治療剤として、又は他の治療剤との混合物として投与できる。それらは単体で投与してもよいが、一般的には医薬組成物の形態で投与する。それらの製剤は、薬理的、製剤学的に許容しうる添加物を加え、常法により製造することができる。
すなわち、経口剤には通常の賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤、湿潤剤、可塑剤、コーティング剤などの添加物を使用することができる。経口用液剤は、水性若しくは油性懸濁液、溶液、乳濁液、シロップ、エリキシルなどの形態であってもよく、又は使用前に水若しくは他の適当な溶媒で調製するドライシロップとして供されてもよい。前記の液剤は、懸濁化剤、香料、希釈剤或いは乳化剤のような通常の添加剤を含むことができる。
直腸内投与する場合は座剤として投与することができる。
坐剤はカカオ脂、ラウリン脂、マクロゴール、グリセロゼラチン、ウィテップゾール、ステアリン酸ナトリウム又はそれらの混合物など、適当な物質を基剤として、必要に応じて乳化剤、懸濁化剤、保存剤などを加えることができる。
注射剤は、水性若しくは用時溶解型剤形を構成しうる注射用蒸留水、生理食塩水、５％ブドウ糖溶液、プロピレングリコールなどの溶解剤又は溶解補助剤、ｐＨ調節剤、等張化剤、安定化剤などの製剤成分が使用される。
本発明の薬剤をヒトに投与する場合は、その投与量を患者の年齢、状態により決定するが通常成人の場合、経口剤又は直腸内投与では０．１〜１０００ｍｇ/ヒト/日程度、注射剤で０．０５ｍｇ〜５００ｍｇ/ヒト/日程度である。これらの数値はあくまでも例示であり、投与量は患者の症状にあわせて決定されるものである。
本発明を使用する場面としては、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２及びＪＡＫ３がそれぞれ単独で若しくは互いに組み合わさって関与する疾患の病態改善が期待できる場面が挙げられる。当該疾患のうちＪＡＫ３が関与するものとしては、関節リウマチが挙げられる。その他、乾癬、アトピー性皮膚炎、接触皮膚炎、湿疹様皮膚炎、脂漏性皮膚炎、扁平苔癬、天疱瘡、類天疱瘡、表皮水疱症、蕁麻疹、血管性水腫、脈管炎、紅斑、皮膚の好酸球増多症、紅斑性狼瘡、ニキビ、円形脱毛等の炎症性又は高増殖性皮膚病、若しくは免疫系を介した皮膚病の発現、可逆閉塞性気道病、粘膜又は脈管炎症が挙げられる。また、当該疾患のうちＪＡＫ３及びＪＡＫ１が関与するものとしては、関節リウマチの他、喘息、アトピー性皮膚炎、アルツハイマー病、アテローム性動脈硬化症、癌、白血病、器官又は組織（心臓、腎臓、肝臓、骨髄、皮膚、角質、肺、すい臓、すい島、小腸、手足、筋肉、神経、椎間板、気管、筋芽細胞、軟骨等）の移植に対する拒絶反応、骨髄移植後の対宿主性移植片反応、及びリウマチ、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、橋本病、多発性硬化症、重症筋無力症、Ｉ型糖尿病、糖尿病合併症等のような自己免疫疾患が挙げられる。更に、当該疾患のうちＪＡＫ２が関与するものとしては、例えば、骨髄増殖性症候群が挙げられる。
以上に示す疾患の治療及び予防を行う場面が想定されるが、これらに限定されることはない。
本発明の化合物は、単独で、又は１個以上の免疫抑制剤、抗炎症剤若しくは抗リウマチ剤等の薬剤と組み合わせて用いることができる。添加できる薬剤としては、以下に制限されるものではないが、シクロスポリンＡ、タクロリムス、レフルノミド、デオキシスペルグアリン、マイコフェノレート、アザチオプリン、エタネルセプト（エンブレルR）、インフリキシマブ（レミケードR）、アダリムマブ（ヒュミラR）、セルトリズマブ ペゴル（シムジアR）、ゴリムマブ（シンポニーR）、アナキンラ（キネレットR）、リツキシマブ(リツキサンR)、トシリズマブ（アクテムラR）、メトトレキセート、アスピリン、アセトアミノフェン、イブプロフェン、ナプロキセン、ピロキシカム、抗炎症性ステロイド（例えばプレドニゾロン又はデキサメタゾンのようなもの）等を挙げることができる。
以下に参考合成例、合成例、試験例、及び製剤例を示し、本発明を更に詳細に説明する。本発明はこれら実施例に限定して解釈されるものではない。
実施例中、「NMR」は核磁気共鳴を、「LC/MS」は高速液体クロマトグラフィー／質量分析を、（ｖ／ｖ）は（体積／体積）を意味する。
表中の「Rf」の記載は参考合成例を、「Ex」の記載は合成例を、「Structure」は化学構造式を、「diastereomixture」はジアステレオマー混合物を、「racemate」はラセミ混合物を、「cis/trans mixture」はシス／トランス混合物を、「E/Z mixture」はＥ-異性体、Ｚ-異性体の混合物を、「Data」は物理的データを、「condition」は測定条件を、「retention time」はLC/MSの保持時間を、「Compound Name」は合成した化合物の化合物名を、「Morphology」は合成した化合物の形態を、「Yield」は合成した化合物の収率を、「quant」は定量的を、「min」は分を意味する。
本実施例中における不斉炭素を複数有する化合物のうち、文中又は表中で「rac-」又は「racemate」と記載してある化合物は、記載された絶対配置とその鏡像異性体とのラセミ混合物を意味する。
1H-NMRデータは、300MHz（ＪＮＭ−ＥＣＰ３００；日本電子（ＪＥＯＬ）社製、又はＪＮＭ−ＥＣＸ３００；日本電子（ＪＥＯＬ）社製）で測定し、テトラメチルシランを内部標準としたシグナルの化学シフトδ（単位：ｐｐｍ）（分裂パターン、積分値）を表す。
「s」はシングレット、「d」はダブレット、「t」はトリプレット、「q」はカルテット、「quint」はクインテット、「sextet」はセクステット、「septet」はセプテット、「dd」はダブレットのダブレット、「dt」はトリプレットのダブレット、「td」はダブレットのトリプレット、「dq」はカルテットのダブレット、「qd」はダブレットのカルテット、「tt」はトリプレット のトリプレット、「ddd」はダブレットのダブレットのダブレット、「m」はマルチプレット、「br」はブロード、「J」はカップリング定数、「CDCl3」は重クロロホルム、「CD3OD」は重メタノール、及び「DMSO-d6」は重ジメチルスルホキシドを意味する。
「s」はシングレット、「d」はダブレット、「t」はトリプレット、「q」はカルテット、「quint」はクインテット、「sextet」はセクステット、「septet」はセプテット、「dd」はダブレットのダブレット、「dt」はトリプレットのダブレット、「td」はダブレットのトリプレット、「dq」はカルテットのダブレット、「qd」はダブレットのカルテット、「tt」はトリプレット のトリプレット、「ddd」はダブレットのダブレットのダブレット、「m」はマルチプレット、「br」はブロード、「J」はカップリング定数、「CDCl3」は重クロロホルム、「CD3OD」は重メタノール、及び「DMSO-d6」は重ジメチルスルホキシドを意味する。
シリカゲルカラムクロマトグラフィーでの精製は、特に記述がない場合は、山善社製のＨｉ−Ｆｌａｓｈカラム、メルク社製のシリカゲル６０、又は富士シリシア化学社製のＰＳＱ６０Ｂの何れかを用いた。
シリカゲル薄層クロマトグラフィーでの精製は、特に記述がない場合は、メルク社製のＰＬＣプレートを用いた。
マイクロウェーブ反応装置は、バイオタージ社製のInitiator sixtyを用いた。
LC/MSは以下の条件で、ESI（エレクトロスプレーイオン化）法を用いて測定した。「ESI+」はESI正イオンモード、「ESI-」はESI負イオンモードを意味する。
LC/MS 測定条件１：
装置：Ｗａｔｅｒｓ Ａｌｌｉａｎｃｅ−ＺＱ
カラム：Ｗａｔｅｒｓ ＳｕｎＦｉｒｅ Ｃ１８（３．５μｍ、２．１×２０ｍｍ）
カラム温度：４０℃
溶離液：
Ａ液：0.1%ギ酸水溶液
Ｂ液：0.1%ギ酸−アセトニトリル溶液
溶離条件：
流速0.4 mL/min、Ａ液とＢ液の混合比を90/10(v/v)で測定開始後、３分間で15/85(v/v)に直線的に変えた。
その後2分間Ａ液とＢ液の混合比を15/85(v/v)に固定し、流速を0.5 mL/minに直線的に変えた。
その後0.5分間でＡ液とＢ液の混合比を90/10(v/v)に直線的に変えた。
その後2.5分間Ａ液とＢ液の混合比を90/10(v/v)に固定した。
装置：Ｗａｔｅｒｓ Ａｌｌｉａｎｃｅ−ＺＱ
カラム：Ｗａｔｅｒｓ ＳｕｎＦｉｒｅ Ｃ１８（３．５μｍ、２．１×２０ｍｍ）
カラム温度：４０℃
溶離液：
Ａ液：0.1%ギ酸水溶液
Ｂ液：0.1%ギ酸−アセトニトリル溶液
溶離条件：
流速0.4 mL/min、Ａ液とＢ液の混合比を90/10(v/v)で測定開始後、３分間で15/85(v/v)に直線的に変えた。
その後2分間Ａ液とＢ液の混合比を15/85(v/v)に固定し、流速を0.5 mL/minに直線的に変えた。
その後0.5分間でＡ液とＢ液の混合比を90/10(v/v)に直線的に変えた。
その後2.5分間Ａ液とＢ液の混合比を90/10(v/v)に固定した。
LC/MS 測定条件２
装置：Ｗａｔｅｒｓ Ａｌｌｉｎｃｅ−ＺＱ
カラム：Ｗａｔｅｒｓ ＳｕｎＦｉｒｅ Ｃ１８（３．５μｍ、２．１×２０ｍｍ）
カラム温度：４０℃
溶離液：
Ａ液：0.2%ギ酸水溶液
Ｂ液：アセトニトリル
溶離条件：
流速0.4 mL/min、Ａ液とＢ液の混合比を90/10(v/v)で測定開始後、３分間で15/85(v/v)に直線的に変えた。
その後2分間Ａ液とＢ液の混合比を15/85(v/v)に固定し、流速を0.5 mL/minに直線的に変えた。
その後0.5分間でＡ液とＢ液の混合比を95/5(v/v)に直線的に変えた。
その後1.5分間Ａ液とＢ液の混合比を95/5(v/v)に固定した。
装置：Ｗａｔｅｒｓ Ａｌｌｉｎｃｅ−ＺＱ
カラム：Ｗａｔｅｒｓ ＳｕｎＦｉｒｅ Ｃ１８（３．５μｍ、２．１×２０ｍｍ）
カラム温度：４０℃
溶離液：
Ａ液：0.2%ギ酸水溶液
Ｂ液：アセトニトリル
溶離条件：
流速0.4 mL/min、Ａ液とＢ液の混合比を90/10(v/v)で測定開始後、３分間で15/85(v/v)に直線的に変えた。
その後2分間Ａ液とＢ液の混合比を15/85(v/v)に固定し、流速を0.5 mL/minに直線的に変えた。
その後0.5分間でＡ液とＢ液の混合比を95/5(v/v)に直線的に変えた。
その後1.5分間Ａ液とＢ液の混合比を95/5(v/v)に固定した。
LC/MS 測定条件３
装置：Ｔｈｅｒｍｏ ＬＴＱ ＸＬ
カラム：Ｗａｔｅｒｓ ＡＱＵＩＴＹ ＵＰＬＣ ＢＥＨ Ｃ１８（１．７μｍ、２．１×５０ｍｍ）
カラム温度：４０℃
溶離液：
Ａ液：0.1%ギ酸水溶液
Ｂ液：0.1%ギ酸−アセトニトリル溶液
溶離条件：
流速0.6 mL/min、Ａ液とＢ液の混合比を90/10(v/v)に固定して測定開始し、0.5分後に2.5分間でＡ液とＢ液の混合比を10/90(v/v)に直線的に変えた。
その後0.7分間Ａ液とＢ液の混合比を10/90(v/v)に固定し、その後0.1分間でＡ液とＢ液の混合比を90/10(v/v)、流速0.8 mL/minに直線的に変え、その後1分間固定した。
その後0.1分間でＡ液とＢ液の混合比を90/10(v/v)、流速0.6 mL/minに直線的に変えた。
装置：Ｔｈｅｒｍｏ ＬＴＱ ＸＬ
カラム：Ｗａｔｅｒｓ ＡＱＵＩＴＹ ＵＰＬＣ ＢＥＨ Ｃ１８（１．７μｍ、２．１×５０ｍｍ）
カラム温度：４０℃
溶離液：
Ａ液：0.1%ギ酸水溶液
Ｂ液：0.1%ギ酸−アセトニトリル溶液
溶離条件：
流速0.6 mL/min、Ａ液とＢ液の混合比を90/10(v/v)に固定して測定開始し、0.5分後に2.5分間でＡ液とＢ液の混合比を10/90(v/v)に直線的に変えた。
その後0.7分間Ａ液とＢ液の混合比を10/90(v/v)に固定し、その後0.1分間でＡ液とＢ液の混合比を90/10(v/v)、流速0.8 mL/minに直線的に変え、その後1分間固定した。
その後0.1分間でＡ液とＢ液の混合比を90/10(v/v)、流速0.6 mL/minに直線的に変えた。
参考合成例ａ１
４−ヨード−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン
４−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（東京化成社製, 10.6 g, 69.0 mmol）を氷冷したヨウ化水素酸（55重量％、100 g）に加え、０℃で１時間撹拌した後、室温で１日間撹拌した。析出した固体をろ取し、水で洗浄した。得られた残渣を水に加えた懸濁液が中性となるように１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を添加した後、ろ過した。黄色固体を水で洗浄後、減圧下で乾燥し、表題化合物を黄色固体として得た（16.2 g, 収率 96%, 原料の４−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを10%含む。）。
４−ヨード−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン
４−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（東京化成社製, 10.6 g, 69.0 mmol）を氷冷したヨウ化水素酸（55重量％、100 g）に加え、０℃で１時間撹拌した後、室温で１日間撹拌した。析出した固体をろ取し、水で洗浄した。得られた残渣を水に加えた懸濁液が中性となるように１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を添加した後、ろ過した。黄色固体を水で洗浄後、減圧下で乾燥し、表題化合物を黄色固体として得た（16.2 g, 収率 96%, 原料の４−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを10%含む。）。
参考合成例ａ２
４−ヨード−７−（トリイソプロピルシリル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン ４−ヨード−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（352 mg, 1.44 mmol）のテトラヒドロフラン（15 mL）溶液を０℃に冷却し、水素化ナトリウム（鉱油中55重量%分散物, 75.5 mg, 1.73 mmol）とクロロトリイソプロピルシラン（0.37 mL, 1.7 mmol）を加え、室温で４５分間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１００／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡黄色油状物として得た（431 mg, 収率 74%）。
４−ヨード−７−（トリイソプロピルシリル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン ４−ヨード−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（352 mg, 1.44 mmol）のテトラヒドロフラン（15 mL）溶液を０℃に冷却し、水素化ナトリウム（鉱油中55重量%分散物, 75.5 mg, 1.73 mmol）とクロロトリイソプロピルシラン（0.37 mL, 1.7 mmol）を加え、室温で４５分間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１００／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡黄色油状物として得た（431 mg, 収率 74%）。
参考合成例ａ３
シクロヘキシル［７−（トリイソプロピルシリル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］メタノール
４−ヨード−７−（トリイソプロピルシリル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（126 mg, 0.310 mmol）のテトラヒドロフラン（1.5 mL）溶液を−７８℃に冷却し、ｎ-ブチルリチウム（1.6Mヘキサン溶液, 0.23 mL, 0.380 mmol）をゆっくり滴下し、−７８℃で３０分間撹拌した。次いで、シクロヘキサンカルバルデヒド（42 μL, 0.35 mmol）のテトラヒドロフラン（1.5 mL）溶液を加え、−７８℃から室温にゆっくり昇温し、１日間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（山善社製のＨｉＦｌａｓｈカラムアミノタイプ：ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１→７／１→４／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色油状物として得た（65.5mg, 収率 55%）。
シクロヘキシル［７−（トリイソプロピルシリル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］メタノール
４−ヨード−７−（トリイソプロピルシリル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（126 mg, 0.310 mmol）のテトラヒドロフラン（1.5 mL）溶液を−７８℃に冷却し、ｎ-ブチルリチウム（1.6Mヘキサン溶液, 0.23 mL, 0.380 mmol）をゆっくり滴下し、−７８℃で３０分間撹拌した。次いで、シクロヘキサンカルバルデヒド（42 μL, 0.35 mmol）のテトラヒドロフラン（1.5 mL）溶液を加え、−７８℃から室温にゆっくり昇温し、１日間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（山善社製のＨｉＦｌａｓｈカラムアミノタイプ：ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１→７／１→４／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色油状物として得た（65.5mg, 収率 55%）。
参考合成例ａ４
シクロヘキシル［７−（トリイソプロピルシリル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］メタノン
シクロヘキシル［７−（トリイソプロピルシリル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］メタノール（211 mg, 0.540 mmol）のジクロロメタン（7 mL）溶液に、１，１，１−トリアセトキシ−１，１−ジヒドロ−１，２−ベンズヨードキソール−３（１Ｈ）−オン（347 mg, 0.820 mmol）を加え、室温で２．５時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液の混合溶液（１／１（ｖ／ｖ））を加えた後、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た（117 mg, 収率 55%）。
シクロヘキシル［７−（トリイソプロピルシリル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］メタノン
シクロヘキシル［７−（トリイソプロピルシリル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］メタノール（211 mg, 0.540 mmol）のジクロロメタン（7 mL）溶液に、１，１，１−トリアセトキシ−１，１−ジヒドロ−１，２−ベンズヨードキソール−３（１Ｈ）−オン（347 mg, 0.820 mmol）を加え、室温で２．５時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液の混合溶液（１／１（ｖ／ｖ））を加えた後、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た（117 mg, 収率 55%）。
参考合成例ａ５
シクロヘキシル（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メタノン
シクロヘキシル［７−（トリイソプロピルシリル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］メタノン（22.4 mg, 58.0 μmol）に塩化水素−メタノール溶液（10重量%, 2.0 mL）を加え、室温で１５分間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（山善社製のＨｉＦｌａｓｈカラムアミノタイプ：クロロホルム／メタノール＝１０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡黄色油状物として得た（9.2 mg, 収率 69%）。
参考合成例ａ６
シクロヘキシル（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メタノン
シクロヘキシル（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル)メタノン（50.0 mg, 0.218 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（1 mL）溶液を氷冷し、水素化ナトリウム（鉱油中60重量%分散物, 9.6 mg, 0.24 mmol）と［２−（クロロメトキシ）エチル］トリメチルシラン（42.5 μL, 0.240 mmol）を加えて、室温まで徐々に昇温させながら３０分間撹拌した。別途、シクロヘキシル（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メタノン（500 mg, 2.18 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（5 mL）溶液を氷冷し、水素化ナトリウム（鉱油中60重量%分散物, 96 mg, 2.4 mmol）と［２−（クロロメトキシ）エチル］トリメチルシラン（425 μL, 2.40 mmol）を加えて、室温まで徐々に昇温させながら３０分間撹拌した。この反応溶液と上記で得られた反応溶液にそれぞれ水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をあわせて、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡黄色油状物として得た（850 mg, 収率 99%）。
シクロヘキシル（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メタノン
シクロヘキシル［７−（トリイソプロピルシリル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］メタノン（22.4 mg, 58.0 μmol）に塩化水素−メタノール溶液（10重量%, 2.0 mL）を加え、室温で１５分間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（山善社製のＨｉＦｌａｓｈカラムアミノタイプ：クロロホルム／メタノール＝１０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡黄色油状物として得た（9.2 mg, 収率 69%）。
参考合成例ａ６
シクロヘキシル（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メタノン
シクロヘキシル（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル)メタノン（50.0 mg, 0.218 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（1 mL）溶液を氷冷し、水素化ナトリウム（鉱油中60重量%分散物, 9.6 mg, 0.24 mmol）と［２−（クロロメトキシ）エチル］トリメチルシラン（42.5 μL, 0.240 mmol）を加えて、室温まで徐々に昇温させながら３０分間撹拌した。別途、シクロヘキシル（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メタノン（500 mg, 2.18 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（5 mL）溶液を氷冷し、水素化ナトリウム（鉱油中60重量%分散物, 96 mg, 2.4 mmol）と［２−（クロロメトキシ）エチル］トリメチルシラン（425 μL, 2.40 mmol）を加えて、室温まで徐々に昇温させながら３０分間撹拌した。この反応溶液と上記で得られた反応溶液にそれぞれ水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をあわせて、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡黄色油状物として得た（850 mg, 収率 99%）。
参考合成例ａ７
シクロヘキシル（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メタンアミン
シクロヘキシル（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メタノン（406 mg, 1.13 mmol）のメタノール（10 mL）溶液に、ヒドロキシルアミン塩酸塩（395 mg, 5.66 mmol）を加え、４時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣のエタノール（3.0 mL）溶液に、酢酸アンモニウム（105 mg, 1.36 mmol）、水（3 mL）及びアンモニア水（5 mL）を加えた後、粉末亜鉛（600 mg, 9.17 mmol）を加えて、４時間還流した。室温まで放冷後、反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（山善社製のＨｉＦｌａｓｈカラムアミノタイプ：クロロホルム／メタノール＝２０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を黄色油状物として得た（390 mg, 収率 79%）。
シクロヘキシル（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メタンアミン
シクロヘキシル（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メタノン（406 mg, 1.13 mmol）のメタノール（10 mL）溶液に、ヒドロキシルアミン塩酸塩（395 mg, 5.66 mmol）を加え、４時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣のエタノール（3.0 mL）溶液に、酢酸アンモニウム（105 mg, 1.36 mmol）、水（3 mL）及びアンモニア水（5 mL）を加えた後、粉末亜鉛（600 mg, 9.17 mmol）を加えて、４時間還流した。室温まで放冷後、反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（山善社製のＨｉＦｌａｓｈカラムアミノタイプ：クロロホルム／メタノール＝２０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を黄色油状物として得た（390 mg, 収率 79%）。
参考合成例ａ８
１−シクロヘキシル−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−イミダゾ［１，５−ｃ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
シクロヘキシル（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メタンアミン（10 mg, 0.028 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド ジメチル アセタール（0.7 mL）溶液をマイクロウェーブ照射下、１７０℃で３０分間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物を減圧下濃縮し、得られた残渣を１，３−ジメチルイミダゾリジン−２−オン（1.0 mL）に溶解させ、マイクロウェーブ照射下、２３０℃で１．５時間撹拌した。別途、シクロヘキシル（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メタンアミン（89 mg, 0.25 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド ジメチル アセタール（1 mL）溶液をマイクロウェーブ照射下、１７０℃で３０分撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物を減圧下濃縮し、残渣を１，３−ジメチルイミダゾリジン−２−オン（4.5 mL）に溶解させ、マイクロウェーブ照射下、２３０℃で１．５時間撹拌した。この反応混合物と上記で得られた反応混合物を混合し、酢酸エチルで希釈し、１Ｍ塩酸で酸性とした後、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１→１／1→１／２（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡黄色油状物として得た（31.4 mg, 収率 30%）。
１−シクロヘキシル−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−イミダゾ［１，５−ｃ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
シクロヘキシル（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メタンアミン（10 mg, 0.028 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド ジメチル アセタール（0.7 mL）溶液をマイクロウェーブ照射下、１７０℃で３０分間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物を減圧下濃縮し、得られた残渣を１，３−ジメチルイミダゾリジン−２−オン（1.0 mL）に溶解させ、マイクロウェーブ照射下、２３０℃で１．５時間撹拌した。別途、シクロヘキシル（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メタンアミン（89 mg, 0.25 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド ジメチル アセタール（1 mL）溶液をマイクロウェーブ照射下、１７０℃で３０分撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物を減圧下濃縮し、残渣を１，３−ジメチルイミダゾリジン−２−オン（4.5 mL）に溶解させ、マイクロウェーブ照射下、２３０℃で１．５時間撹拌した。この反応混合物と上記で得られた反応混合物を混合し、酢酸エチルで希釈し、１Ｍ塩酸で酸性とした後、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１→１／1→１／２（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡黄色油状物として得た（31.4 mg, 収率 30%）。
参考合成例ａ９
Ｎ−メトキシ−Ｎ，２−ジメチルベンズアミド
２−メチル安息香酸（1.00 g, 7.34 mmol）と１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（1.69 g, 8.81 mmol）のクロロホルム（10 mL）溶液を氷冷し、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（1.50 mL, 8.81 mmol）を加え１０分間撹拌した後、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（860 mg, 8.81 mmol）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（1.50 mL, 8.81 mmol）を加えて、室温まで徐々に昇温させながら１日間撹拌した。反応混合物に水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後に無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡黄色油状物として得た（658 mg, 収率 50%）。
Ｎ−メトキシ−Ｎ，２−ジメチルベンズアミド
２−メチル安息香酸（1.00 g, 7.34 mmol）と１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（1.69 g, 8.81 mmol）のクロロホルム（10 mL）溶液を氷冷し、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（1.50 mL, 8.81 mmol）を加え１０分間撹拌した後、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（860 mg, 8.81 mmol）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（1.50 mL, 8.81 mmol）を加えて、室温まで徐々に昇温させながら１日間撹拌した。反応混合物に水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後に無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡黄色油状物として得た（658 mg, 収率 50%）。
参考合成例ａ１０
（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）（ｏ−トリル）メタノン
参考合成例ａ１で得られた４−ヨード−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（245 mg, 1.00 mmol）のテトラヒドロフラン（5 mL）溶液を−７８℃に冷却し、イソプロピルマグネシウムクロリド（2.0Mテトラヒドロフラン溶液, 1.05 mL, 2.10 mmol）をゆっくり滴下し、−７８℃で１５分間撹拌した。反応混合物を室温まで昇温し、（２，６−ジメチルフェニル）マグネシウムブロミド（1.0Mテトラヒドロフラン溶液, 1.1 mL, 1.1 mmol）と、Ｎ−メトキシ−Ｎ，２−ジメチルベンズアミド（180 mg, 1.00 mmol）のテトラヒドロフラン（4 mL）溶液を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後に無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１→１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡黄色固体として得た（162 mg, 収率 68%）。
（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）（ｏ−トリル）メタノン
参考合成例ａ１で得られた４−ヨード−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（245 mg, 1.00 mmol）のテトラヒドロフラン（5 mL）溶液を−７８℃に冷却し、イソプロピルマグネシウムクロリド（2.0Mテトラヒドロフラン溶液, 1.05 mL, 2.10 mmol）をゆっくり滴下し、−７８℃で１５分間撹拌した。反応混合物を室温まで昇温し、（２，６−ジメチルフェニル）マグネシウムブロミド（1.0Mテトラヒドロフラン溶液, 1.1 mL, 1.1 mmol）と、Ｎ−メトキシ−Ｎ，２−ジメチルベンズアミド（180 mg, 1.00 mmol）のテトラヒドロフラン（4 mL）溶液を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後に無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１→１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡黄色固体として得た（162 mg, 収率 68%）。
参考合成例ａ１１
Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルシクロヘキサンカルボキサミド
２−メチル安息香酸の代わりに、シクロヘキサンカルボン酸を用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ａ９の反応を実施して、表題化合物を無色油状物として得た（2.14 g, 収率 46%）。
Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルシクロヘキサンカルボキサミド
２−メチル安息香酸の代わりに、シクロヘキサンカルボン酸を用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ａ９の反応を実施して、表題化合物を無色油状物として得た（2.14 g, 収率 46%）。
参考合成例ａ１２
シクロヘキシル（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メタノン
Ｎ−メトキシ−Ｎ，２−ジメチルベンズアミドの代わりに、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルシクロヘキサンカルボキサミドを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ａ１０の反応を実施して、表題化合物を淡黄色固体として得た（1.26 g, 収率 67%）。
シクロヘキシル（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メタノン
Ｎ−メトキシ−Ｎ，２−ジメチルベンズアミドの代わりに、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルシクロヘキサンカルボキサミドを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ａ１０の反応を実施して、表題化合物を淡黄色固体として得た（1.26 g, 収率 67%）。
参考合成例ａ１３
Ｎ−メトキシ−Ｎ，２−ジメチルシクロヘキサンカルボキサミド
２−メチル安息香酸の代わりに、２−メチルシクロヘキサンカルボン酸を用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ａ９の反応を実施して、表題化合物を無色油状物として得た（623 mg, 収率 48%）。
Ｎ−メトキシ−Ｎ，２−ジメチルシクロヘキサンカルボキサミド
２−メチル安息香酸の代わりに、２−メチルシクロヘキサンカルボン酸を用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ａ９の反応を実施して、表題化合物を無色油状物として得た（623 mg, 収率 48%）。
参考合成例ａ１４
（２−メチルシクロヘキシル）（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メタノン
Ｎ−メトキシ−Ｎ，２−ジメチルベンズアミドの代わりに、Ｎ−メトキシ−Ｎ，２−ジメチルシクロヘキサンカルボキサミドを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ａ１０の反応を実施して、表題化合物を無色固体として得た（165 mg, 収率 68%）。
（２−メチルシクロヘキシル）（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メタノン
Ｎ−メトキシ−Ｎ，２−ジメチルベンズアミドの代わりに、Ｎ−メトキシ−Ｎ，２−ジメチルシクロヘキサンカルボキサミドを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ａ１０の反応を実施して、表題化合物を無色固体として得た（165 mg, 収率 68%）。
参考合成例ａ１５
４−ヨード−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン
参考合成例ａ１で得られた４−ヨード−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（90 mg, 0.037 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（4 mL)溶液に、水素化ナトリウム（鉱油中55重量%分散物, 19.2 mg, 0.0440 mmol）と［２−（クロロメトキシ）エチル］トリメチルシラン（77.9 μL, 0.0440 mmol）を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１→４／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色油状物として得た（115 mg, 収率 83%）。
４−ヨード−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン
参考合成例ａ１で得られた４−ヨード−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（90 mg, 0.037 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（4 mL)溶液に、水素化ナトリウム（鉱油中55重量%分散物, 19.2 mg, 0.0440 mmol）と［２−（クロロメトキシ）エチル］トリメチルシラン（77.9 μL, 0.0440 mmol）を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１→４／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色油状物として得た（115 mg, 収率 83%）。
参考合成例ａ１６
３−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル
氷冷下で３−ピペリジンメタノール（3.59 g, 31.2 mmol）の１，４−ジオキサン（8 mL）溶液に炭酸カリウム（4.55 g, 33.0 mmol）、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（2 mL）及びクロロぎ酸ベンジル（5.20 mL, 36.4 mmol）を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和硫酸水素カリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色油状物として得た（6.41 g, 収率 83%）。
３−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル
氷冷下で３−ピペリジンメタノール（3.59 g, 31.2 mmol）の１，４−ジオキサン（8 mL）溶液に炭酸カリウム（4.55 g, 33.0 mmol）、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（2 mL）及びクロロぎ酸ベンジル（5.20 mL, 36.4 mmol）を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和硫酸水素カリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色油状物として得た（6.41 g, 収率 83%）。
参考合成例ａ１７
３−［メトキシ（メチル）カルバモイル］ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル
３−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル（2.0 g, 8.0 mmol）のジクロロメタン（50 mL）溶液に、１，１，１−トリアセトキシ−１，１−ジヒドロ−１，２−ベンズヨードキソール−３（１Ｈ）−オン（5.1 g, 12 mmol）を加え、室温で２．５時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液の混合溶液（１／１（ｖ／ｖ））を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣のｔ−ブタノール（25 mL）溶液に、リン酸二水素ナトリウム（2.89 g, 24.1 mmol）、水（25 mL）及び２−メチル−２−ブテン（25 mL, 241 mmol）を加えた後、０℃に冷却し、亜塩素酸ナトリウム（3.62 g, 40.1 mmol）を加え、１時間撹拌した。室温まで昇温し、１時間撹拌した後、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（60 mL）溶液に、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（1.02 g, 10.4 mmol）とＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロリン酸塩（4.0 g, 10.4 mmol）を加えた後、トリエチルアミン（1.5 mL, 10 mmol）を加え、室温で２．５時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１→１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡黄色油状物として得た（1.44 g, 収率 59%（3段階））。
３−［メトキシ（メチル）カルバモイル］ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル
３−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル（2.0 g, 8.0 mmol）のジクロロメタン（50 mL）溶液に、１，１，１−トリアセトキシ−１，１−ジヒドロ−１，２−ベンズヨードキソール−３（１Ｈ）−オン（5.1 g, 12 mmol）を加え、室温で２．５時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液の混合溶液（１／１（ｖ／ｖ））を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣のｔ−ブタノール（25 mL）溶液に、リン酸二水素ナトリウム（2.89 g, 24.1 mmol）、水（25 mL）及び２−メチル−２−ブテン（25 mL, 241 mmol）を加えた後、０℃に冷却し、亜塩素酸ナトリウム（3.62 g, 40.1 mmol）を加え、１時間撹拌した。室温まで昇温し、１時間撹拌した後、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（60 mL）溶液に、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（1.02 g, 10.4 mmol）とＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロリン酸塩（4.0 g, 10.4 mmol）を加えた後、トリエチルアミン（1.5 mL, 10 mmol）を加え、室温で２．５時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１→１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡黄色油状物として得た（1.44 g, 収率 59%（3段階））。
参考合成例ａ１８
３−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−カルボニル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル
参考合成例ａ１５で得られた４−ヨード−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（200 mg, 0.530 mmol）のテトラヒドロフラン（3 mL）溶液を−７８℃に冷却し、イソプロピルマグネシウムクロリド（2.0Mテトラヒドロフラン溶液, 0.4 mL, 0.80 mmol）をゆっくり滴下し、−７８℃で１５分間撹拌した。室温まで昇温後、（２，６−ジメチルフェニル）マグネシウムブロミド（1.0Mテトラヒドロフラン溶液, 0.8 mL, 0.80 mmol）と、３−［メトキシ（メチル）カルバモイル］ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル（245 mg, 0.800 mmol）のテトラヒドロフラン（3.0 mL）溶液を加え、室温で２．５時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１→２／１→１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を黄色油状物として得た（107 mg, 収率 41%）。
３−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−カルボニル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル
参考合成例ａ１５で得られた４−ヨード−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（200 mg, 0.530 mmol）のテトラヒドロフラン（3 mL）溶液を−７８℃に冷却し、イソプロピルマグネシウムクロリド（2.0Mテトラヒドロフラン溶液, 0.4 mL, 0.80 mmol）をゆっくり滴下し、−７８℃で１５分間撹拌した。室温まで昇温後、（２，６−ジメチルフェニル）マグネシウムブロミド（1.0Mテトラヒドロフラン溶液, 0.8 mL, 0.80 mmol）と、３−［メトキシ（メチル）カルバモイル］ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル（245 mg, 0.800 mmol）のテトラヒドロフラン（3.0 mL）溶液を加え、室温で２．５時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１→２／１→１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を黄色油状物として得た（107 mg, 収率 41%）。
参考合成例ａ１９
３−［アミノ（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メチル］ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル
シクロヘキシル（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メタノンの代わりに、３−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−カルボニル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル（253 mg, 0.510 mmol）を用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ａ７の反応を実施して、表題化合物を淡青色油状物として得た（183 mg, 収率 72%）。
３−［アミノ（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メチル］ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル
シクロヘキシル（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メタノンの代わりに、３−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−カルボニル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル（253 mg, 0.510 mmol）を用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ａ７の反応を実施して、表題化合物を淡青色油状物として得た（183 mg, 収率 72%）。
参考合成例ａ２０
３−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−イミダゾ［１，５−ｃ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル
３−［アミノ（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メチル］ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル（63 mg, 0.13 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド ジメチル アセタール（1 mL）溶液をマイクロウェーブ照射下、１７０℃で３０分間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物を減圧下濃縮し、得られた残渣を１，３−ジメチルイミダゾリジン−２−オン（1 mL）に溶解し、マイクロウェーブ照射下、２３０℃で１．５時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。濃縮物をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／1→１／２（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を含む褐色油状物を得た（45.2 mg）。得られた混合物を次工程に用いた。
３−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−イミダゾ［１，５−ｃ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル
３−［アミノ（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メチル］ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル（63 mg, 0.13 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド ジメチル アセタール（1 mL）溶液をマイクロウェーブ照射下、１７０℃で３０分間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物を減圧下濃縮し、得られた残渣を１，３−ジメチルイミダゾリジン−２−オン（1 mL）に溶解し、マイクロウェーブ照射下、２３０℃で１．５時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。濃縮物をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／1→１／２（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を含む褐色油状物を得た（45.2 mg）。得られた混合物を次工程に用いた。
参考合成例ａ２１
ｔｒａｎｓ−４−（ヒドロキシメチル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルシクロヘキサンカルボキサミド
２−メチル安息香酸の代わりに、ｔｒａｎｓ−４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキサンカルボン酸（東京化成社製）を用いる以外は、実質的に同に様参考合成例ａ９の反応を実施して、表題化合物を無色油状物として得た（515 mg, 収率 41%）。
ｔｒａｎｓ−４−（ヒドロキシメチル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルシクロヘキサンカルボキサミド
２−メチル安息香酸の代わりに、ｔｒａｎｓ−４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキサンカルボン酸（東京化成社製）を用いる以外は、実質的に同に様参考合成例ａ９の反応を実施して、表題化合物を無色油状物として得た（515 mg, 収率 41%）。
参考合成例ａ２２
ｔｒａｎｓ−４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）メチル］−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルシクロヘキサンカルボキサミド
ｔｒａｎｓ−４−（ヒドロキシメチル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルシクロヘキサンカルボキサミド（403 mg, 2.00 mmol)のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（4 mL）溶液を氷冷し、ｔｅｒｔ−ブチルクロロジフェニルシラン（514 μL, 2.00 mmol）と１Ｈ−イミダゾール（136 mg, 2.00 mmol）を加え、室温まで徐々に昇温させながら一日間撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後に無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝８／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色油状物として得た（536 mg, 収率 61%）。
ｔｒａｎｓ−４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）メチル］−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルシクロヘキサンカルボキサミド
ｔｒａｎｓ−４−（ヒドロキシメチル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルシクロヘキサンカルボキサミド（403 mg, 2.00 mmol)のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（4 mL）溶液を氷冷し、ｔｅｒｔ−ブチルクロロジフェニルシラン（514 μL, 2.00 mmol）と１Ｈ−イミダゾール（136 mg, 2.00 mmol）を加え、室温まで徐々に昇温させながら一日間撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後に無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝８／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色油状物として得た（536 mg, 収率 61%）。
参考合成例ａ２３
｛ｔｒａｎｓ−４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）メチル］シクロヘキシル｝（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メタノン
Ｎ−メトキシ−Ｎ，２−ジメチルベンズアミドの代わりに、ｔｒａｎｓ−４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）メチル］−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルシクロヘキサンカルボキサミドを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ａ１０の反応を実施して、表題化合物を黄色油状物として得た（111 mg, 収率 59%）。
｛ｔｒａｎｓ−４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）メチル］シクロヘキシル｝（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メタノン
Ｎ−メトキシ−Ｎ，２−ジメチルベンズアミドの代わりに、ｔｒａｎｓ−４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）メチル］−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルシクロヘキサンカルボキサミドを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ａ１０の反応を実施して、表題化合物を黄色油状物として得た（111 mg, 収率 59%）。
参考合成例ａ２４
１−｛ｔｒａｎｓ−４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）メチル］シクロヘキシル｝−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン
（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）（ｏ−トリル）メタノンの代わりに、参考合成例ａ２３で得られた｛ｔｒａｎｓ−４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）メチル］シクロヘキシル｝（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メタノンを用いる以外は、実質的に同様に合成例ａ５の反応を実施して、表題化合物を淡黄色固体として得た（50.6 mg, 収率 46%）。
１−｛ｔｒａｎｓ−４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）メチル］シクロヘキシル｝−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン
（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）（ｏ−トリル）メタノンの代わりに、参考合成例ａ２３で得られた｛ｔｒａｎｓ−４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）メチル］シクロヘキシル｝（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メタノンを用いる以外は、実質的に同様に合成例ａ５の反応を実施して、表題化合物を淡黄色固体として得た（50.6 mg, 収率 46%）。
参考合成例ａ２５
４−メチルピペリジン−１，３−ジカルボン酸 ３−メチル １−ｔｅｒｔ−ブチル
４−メチルピリジン−３−カルボン酸（1.13 g, 6.48 mmol）のメタノール（20 mL）溶液に濃硫酸（4.0 mL）を加え、２日間加熱還流した。反応混合物を減圧下濃縮し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液をｐＨ８以上になるまでゆっくりと加えた後、酢酸エチルで２回抽出した。得られた有機層を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮し、赤色油状物を得た （0.89 g）。同様の反応を４−メチルピリジン−３−カルボン酸（1.77 g, 10.2 mmol）に対して実施し、赤色油状物を得た（1.37 g）。
４−メチルピペリジン−１，３−ジカルボン酸 ３−メチル １−ｔｅｒｔ−ブチル
４−メチルピリジン−３−カルボン酸（1.13 g, 6.48 mmol）のメタノール（20 mL）溶液に濃硫酸（4.0 mL）を加え、２日間加熱還流した。反応混合物を減圧下濃縮し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液をｐＨ８以上になるまでゆっくりと加えた後、酢酸エチルで２回抽出した。得られた有機層を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮し、赤色油状物を得た （0.89 g）。同様の反応を４−メチルピリジン−３−カルボン酸（1.77 g, 10.2 mmol）に対して実施し、赤色油状物を得た（1.37 g）。
上記で得られた赤色油状物（2.26 g）の酢酸エチル（35 mL）溶液に活性炭（400 mg）を加え、室温で３０分間撹拌した。混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣を酢酸（35 mL）に溶解し、酸化白金（ＩＶ）（162 mg）を加え、０．５ＭＰａの水素雰囲気下で３日間撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣をアセトニトリル（50 mL）及び水（40 mL）に溶解し、炭酸水素ナトリウム（5.00 g, 59.5 mmol）と二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（5.10 g, 23.4 mmol）を加え、１日間撹拌した。反応混合物をジエチルエーテルで２回抽出し、有機層を１Ｍ塩酸及び飽和塩化マグネシウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色油状物として得た（4.33 g, 収率 90%（３段階））。
参考合成例ａ２６
３−［メトキシ（メチル）カルバモイル］−４−メチルピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
４−メチルピペリジン−１，３−ジカルボン酸 ３−メチル １−ｔｅｒｔ−ブチル（2.43 g, 9.46 mmol）のテトラヒドロフラン（60 mL）溶液を−７８℃に冷却し、水素化ジイソブチルアルミニウム（1.0Mトルエン溶液, 23.4 mL, 23.7 mmol）を滴下し、−７８℃で１時間、室温で２時間撹拌した。反応混合物にメタノールとセライトを加え、室温で３０分間撹拌した後、反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１→２／１→１／１（ｖ／ｖ））で粗精製し、無色油状物を得た（1.62 g）。得られた粗精製物（1.02 g）のジクロロメタン（30 mL）溶液に、１，１，１−トリアセトキシ−１，１−ジヒドロ−１，２−ベンズヨードキソール−３（１Ｈ）−オン（2.83 g, 6.67 mmol）を加え、室温で1．５時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液の混合溶液（１／１（ｖ／ｖ））を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣のｔ−ブタノール（12 mL）溶液に、リン酸二水素ナトリウム（1.33 g, 11.1 mmol）、水（12 mL）及び２−メチル−２−ブテン（12 mL, 111 mmol）を加えた後、氷冷下で亜塩素酸ナトリウム（1.68 g, 18.6 mmol）を加え、３０分間撹拌した。室温まで昇温し、１時間撹拌した後、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（30 mL）溶液に、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（396 mg, 4.06 mmol）とＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロリン酸塩（2.00 g, 5.41mmol）を加えた後、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（1.50 mL, 8.45 mmol）を加え、室温で１日間撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１→２／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡黄色油状物として得た（644 mg, 収率 38％（4段階））。
３−［メトキシ（メチル）カルバモイル］−４−メチルピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
４−メチルピペリジン−１，３−ジカルボン酸 ３−メチル １−ｔｅｒｔ−ブチル（2.43 g, 9.46 mmol）のテトラヒドロフラン（60 mL）溶液を−７８℃に冷却し、水素化ジイソブチルアルミニウム（1.0Mトルエン溶液, 23.4 mL, 23.7 mmol）を滴下し、−７８℃で１時間、室温で２時間撹拌した。反応混合物にメタノールとセライトを加え、室温で３０分間撹拌した後、反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１→２／１→１／１（ｖ／ｖ））で粗精製し、無色油状物を得た（1.62 g）。得られた粗精製物（1.02 g）のジクロロメタン（30 mL）溶液に、１，１，１−トリアセトキシ−１，１−ジヒドロ−１，２−ベンズヨードキソール−３（１Ｈ）−オン（2.83 g, 6.67 mmol）を加え、室温で1．５時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液の混合溶液（１／１（ｖ／ｖ））を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣のｔ−ブタノール（12 mL）溶液に、リン酸二水素ナトリウム（1.33 g, 11.1 mmol）、水（12 mL）及び２−メチル−２−ブテン（12 mL, 111 mmol）を加えた後、氷冷下で亜塩素酸ナトリウム（1.68 g, 18.6 mmol）を加え、３０分間撹拌した。室温まで昇温し、１時間撹拌した後、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（30 mL）溶液に、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（396 mg, 4.06 mmol）とＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロリン酸塩（2.00 g, 5.41mmol）を加えた後、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（1.50 mL, 8.45 mmol）を加え、室温で１日間撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１→２／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡黄色油状物として得た（644 mg, 収率 38％（4段階））。
参考合成例ａ２７
４−メチル−３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−カルボニル）ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
Ｎ−メトキシ−Ｎ，２−ジメチルベンズアミドの代わりに、３−［メトキシ（メチル）カルバモイル］−４−メチルピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ａ１０の反応を実施して、表題化合物を淡黄色固体として得た（53.8 mg, 収率 73%）。
４−メチル−３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−カルボニル）ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
Ｎ−メトキシ−Ｎ，２−ジメチルベンズアミドの代わりに、３−［メトキシ（メチル）カルバモイル］−４−メチルピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ａ１０の反応を実施して、表題化合物を淡黄色固体として得た（53.8 mg, 収率 73%）。
参考合成例ａ２８
３−［メトキシ（メチル）カルバモイル］ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
２−メチル安息香酸の代わりに、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−３−カルボン酸塩を用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ａ９の反応を実施して、表題化合物を無色油状物として得た（1.68 g, 収率 57%）。
３−［メトキシ（メチル）カルバモイル］ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
２−メチル安息香酸の代わりに、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−３−カルボン酸塩を用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ａ９の反応を実施して、表題化合物を無色油状物として得た（1.68 g, 収率 57%）。
参考合成例ａ２９
３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−カルボニル）ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
Ｎ−メトキシ−Ｎ，２−ジメチルベンズアミドの代わりに、３−［メトキシ（メチル）カルバモイル］ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ａ１０の反応を実施して、表題化合物を淡黄色固体として得た（1.19 g, 収率 68%）。
３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−カルボニル）ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
Ｎ−メトキシ−Ｎ，２−ジメチルベンズアミドの代わりに、３−［メトキシ（メチル）カルバモイル］ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ａ１０の反応を実施して、表題化合物を淡黄色固体として得た（1.19 g, 収率 68%）。
参考合成例ａ３０
１−[（ベンジルオキシ）カルボニル]ピペリジン−３−カルボン酸
ニペコチン酸（3.93 g, 30.4 mmol）と炭酸ナトリウム（5.10 g, 48.1 mmol）の水（40 mL）溶液に、氷冷下でクロロぎ酸ベンジル（5.20 mL, 36.4 mmol）を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物に水、及び１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加え、ジエチルエーテルで分液した。分離した水層に濃塩酸をｐＨ１になるまで加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧下濃縮し、表題化合物を淡黄色油状物として得た (5.86 g, 収率 73%)。
１−[（ベンジルオキシ）カルボニル]ピペリジン−３−カルボン酸
ニペコチン酸（3.93 g, 30.4 mmol）と炭酸ナトリウム（5.10 g, 48.1 mmol）の水（40 mL）溶液に、氷冷下でクロロぎ酸ベンジル（5.20 mL, 36.4 mmol）を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物に水、及び１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加え、ジエチルエーテルで分液した。分離した水層に濃塩酸をｐＨ１になるまで加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧下濃縮し、表題化合物を淡黄色油状物として得た (5.86 g, 収率 73%)。
参考合成例ａ３１
３−[メトキシ（メチル）カルバモイル]ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル
１−[（ベンジルオキシ）カルボニル]ピペリジン−３−カルボン酸（5.86 g, 22.3 mmol）とＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（3.55 g, 36.4 mmol）のテトラヒドロフラン（60 mL）溶液に、トリエチルアミン（5.50 mL, 39.5 mmol）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（1.17 g, 8.66 mmol）及び１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（7.18 g, 37.4 mmol）を加え、室温で１日間撹拌した。
反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色油状物として得た（5.95 g, 収率 87%）。
３−[メトキシ（メチル）カルバモイル]ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル
１−[（ベンジルオキシ）カルボニル]ピペリジン−３−カルボン酸（5.86 g, 22.3 mmol）とＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（3.55 g, 36.4 mmol）のテトラヒドロフラン（60 mL）溶液に、トリエチルアミン（5.50 mL, 39.5 mmol）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（1.17 g, 8.66 mmol）及び１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（7.18 g, 37.4 mmol）を加え、室温で１日間撹拌した。
反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色油状物として得た（5.95 g, 収率 87%）。
参考合成例ａ３２
３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−カルボニル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル
Ｎ−メトキシ−Ｎ，２−ジメチルベンズアミドの代わりに、３−［メトキシ（メチル）カルバモイル］ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ａ１０の反応を実施して、表題化合物を淡黄色固体として得た（3.56 g, 収率 53%）。
３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−カルボニル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル
Ｎ−メトキシ−Ｎ，２−ジメチルベンズアミドの代わりに、３−［メトキシ（メチル）カルバモイル］ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ａ１０の反応を実施して、表題化合物を淡黄色固体として得た（3.56 g, 収率 53%）。
参考合成例ａ３３
１−ベンジルピペリジン−３−カルボン酸
ニペコチン酸（1.31 g, 10.2 mmol）、ベンズアルデヒド（1.12 g, 10.6 mmol）及び５％パラジウム−炭素（0.18 g）のメタノール（10 mL）溶液を水素雰囲気下、室温で１日間撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣のメタノール（50 mL）溶液にベンズアルデヒド（4.40 g, 41.5 mmol）と５％パラジウム−炭素（0.118 g）を加え水素雰囲気下、室温で１日間撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１０／１→５／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色油状物として得た（1.41 g, 収率 63%）。
１−ベンジルピペリジン−３−カルボン酸
ニペコチン酸（1.31 g, 10.2 mmol）、ベンズアルデヒド（1.12 g, 10.6 mmol）及び５％パラジウム−炭素（0.18 g）のメタノール（10 mL）溶液を水素雰囲気下、室温で１日間撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣のメタノール（50 mL）溶液にベンズアルデヒド（4.40 g, 41.5 mmol）と５％パラジウム−炭素（0.118 g）を加え水素雰囲気下、室温で１日間撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１０／１→５／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色油状物として得た（1.41 g, 収率 63%）。
参考合成例ａ３４
１−ベンジル−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルピペリジン−３−カルボキサミド
１−ベンジルピペリジン−３−カルボン酸（318 mg, 1.45 mmol）とＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（287 mg, 2.94 mmol）のテトラヒドロフラン（5 mL）溶液に、トリエチルアミン（283 μL, 2.03 mmol）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（101 mg, 0.747 mmol）及び１−（３−ジメチルアミノプロピル）ー３−エチルカルボジイミド塩酸塩（560 mg, 2.92 mmol）を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色油状物として得た（272 mg, 収率 71%）。
１−ベンジル−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルピペリジン−３−カルボキサミド
１−ベンジルピペリジン−３−カルボン酸（318 mg, 1.45 mmol）とＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（287 mg, 2.94 mmol）のテトラヒドロフラン（5 mL）溶液に、トリエチルアミン（283 μL, 2.03 mmol）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（101 mg, 0.747 mmol）及び１−（３−ジメチルアミノプロピル）ー３−エチルカルボジイミド塩酸塩（560 mg, 2.92 mmol）を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色油状物として得た（272 mg, 収率 71%）。
参考合成例ａ３５
（１−ベンジルピペリジン−３−イル）（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メタノン
Ｎ−メトキシ−Ｎ，２−ジメチルベンズアミドの代わりに、１−ベンジル−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルピペリジン−３−カルボキサミドを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ａ１０の反応を実施して、表題化合物を黄色無定形物として得た（121 mg, 収率 91%）。
（１−ベンジルピペリジン−３−イル）（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メタノン
Ｎ−メトキシ−Ｎ，２−ジメチルベンズアミドの代わりに、１−ベンジル−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルピペリジン−３−カルボキサミドを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ａ１０の反応を実施して、表題化合物を黄色無定形物として得た（121 mg, 収率 91%）。
参考合成例ａ３６
１，３，４−チアジアゾール−２−イルカルバミン酸フェニル
１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（253 mg, 2.50 mmol）のジメチルアセトアミド（3 mL）溶液にクロロぎ酸フェニル（392 μL, 3.13 mmol）を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物に水を加え、析出した固体をろ取し、水及びヘキサンで洗浄し、減圧下乾燥し、表題化合物を無色固体として得た (418 mg, 収率 76%)。
１，３，４−チアジアゾール−２−イルカルバミン酸フェニル
１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（253 mg, 2.50 mmol）のジメチルアセトアミド（3 mL）溶液にクロロぎ酸フェニル（392 μL, 3.13 mmol）を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物に水を加え、析出した固体をろ取し、水及びヘキサンで洗浄し、減圧下乾燥し、表題化合物を無色固体として得た (418 mg, 収率 76%)。
参考合成例ａ３７
（３−メチルイソチアゾール−５−イル）カルバミン酸フェニル
３−メチルチアゾール−５−アミン（156 mg, 1.04 mmol）のピリジン（1.2 mL）溶液に、氷冷下でクロロぎ酸フェニル（260 μL, 2.07 mmol）を加え、室温で３時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した後、水を加えクロロホルムで２回抽出し、有機層を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡黄色固体として得た（173 mg, 収率 71%）。
（３−メチルイソチアゾール−５−イル）カルバミン酸フェニル
３−メチルチアゾール−５−アミン（156 mg, 1.04 mmol）のピリジン（1.2 mL）溶液に、氷冷下でクロロぎ酸フェニル（260 μL, 2.07 mmol）を加え、室温で３時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した後、水を加えクロロホルムで２回抽出し、有機層を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡黄色固体として得た（173 mg, 収率 71%）。
参考合成例ａ３８
４−［メトキシ（メチル）カルバモイル］ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
２−メチル安息香酸の代わりに、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−カルボン酸を用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ａ９の反応を実施して、表題化合物を無色油状物として得た（763 mg, 収率 64%）。
４−［メトキシ（メチル）カルバモイル］ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
２−メチル安息香酸の代わりに、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−カルボン酸を用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ａ９の反応を実施して、表題化合物を無色油状物として得た（763 mg, 収率 64%）。
参考合成例ａ３９
４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−カルボニル）ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
Ｎ−メトキシ−Ｎ，２−ジメチルベンズアミドの代わりに、４−［メトキシ（メチル）カルバモイル］ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ａ１０の反応を実施して、表題化合物を淡黄色無定形物として得た（486 mg, 収率 74%）。
４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−カルボニル）ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
Ｎ−メトキシ−Ｎ，２−ジメチルベンズアミドの代わりに、４−［メトキシ（メチル）カルバモイル］ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ａ１０の反応を実施して、表題化合物を淡黄色無定形物として得た（486 mg, 収率 74%）。
参考合成例ａ４０
Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルピペリジン−４−カルボキサミド塩酸塩
参考合成例ａ３８で得られた４−［メトキシ（メチル）カルバモイル］ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（1.00 g, 3.67 mmol）の１，４−ジオキサン（10 mL）溶液に４Ｍ塩化水素−１，４−ジオキサン溶液（8 mL）を加え、室温で１日間撹拌した。
反応混合物中に析出した固体をろ取し、表題化合物を無色固体として得た（650 mg, 収率 85%）。
Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルピペリジン−４−カルボキサミド塩酸塩
参考合成例ａ３８で得られた４−［メトキシ（メチル）カルバモイル］ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（1.00 g, 3.67 mmol）の１，４−ジオキサン（10 mL）溶液に４Ｍ塩化水素−１，４−ジオキサン溶液（8 mL）を加え、室温で１日間撹拌した。
反応混合物中に析出した固体をろ取し、表題化合物を無色固体として得た（650 mg, 収率 85%）。
参考合成例ａ４１
Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−カルボキサミド
Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルピペリジン−４−カルボキサミド 塩酸塩（600 mg, 2.88 mmol）の水（5 mL）溶液に１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液をｐＨ１０になるまで加え、１−ブタノールで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮し無色固体を得た。得られた固体（200 mg, 1.16 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(4 mL)溶液に、炭酸カリウム（481 mg, 3.48 mmol)とトリフルオロメタンスルホン酸２，２，２−トリフルオロエチル(335 μL, 2.32 mmol)を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物に水と飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム＝１／１９→１／９（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色油状物として得た (190 mg, 収率 26%)。
Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−カルボキサミド
Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルピペリジン−４−カルボキサミド 塩酸塩（600 mg, 2.88 mmol）の水（5 mL）溶液に１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液をｐＨ１０になるまで加え、１−ブタノールで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮し無色固体を得た。得られた固体（200 mg, 1.16 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(4 mL)溶液に、炭酸カリウム（481 mg, 3.48 mmol)とトリフルオロメタンスルホン酸２，２，２−トリフルオロエチル(335 μL, 2.32 mmol)を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物に水と飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム＝１／１９→１／９（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色油状物として得た (190 mg, 収率 26%)。
参考合成例ａ４２
（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル］メタノン
Ｎ−メトキシ−Ｎ，２−ジメチルベンズアミドの代わりに、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−カルボキサミドを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ａ１０の反応を実施して、表題化合物を無色固体として得た（100 mg, 収率 43%）。
（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル］メタノン
Ｎ−メトキシ−Ｎ，２−ジメチルベンズアミドの代わりに、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−カルボキサミドを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ａ１０の反応を実施して、表題化合物を無色固体として得た（100 mg, 収率 43%）。
参考合成例ａ４３
４−［メトキシ（メチル）カルバモイル］ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル
ピペリジン−４−カルボン酸（1.00 g, 7.74 mmol）と炭酸ナトリウム（1.64 g, 15.5 mmol）の水溶液（20 mL）に氷冷下、クロロぎ酸ベンジル（1.64 mL, 11.6 mmol）をゆっくりと滴下し、２時間撹拌した。反応混合物に１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで分液した。得られた水層に１Ｍ塩酸をｐＨ４になるまで加えた後、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮し、無色油状物を得た。
得られた油状物のクロロホルム（30 mL）溶液に、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（1.50g, 15.4 mmol）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）ー３−エチルカルボジイミド塩酸塩（3.00g, 15.4 mmol）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（2.00g, 15.4 mmol）及びトリエチルアミン（3.2 mL, 23.1 mmol）を加え、室温で３日間撹拌した。
反応混合物に水と飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色油状物として得た (1.57 g, 収率 66%)。
４−［メトキシ（メチル）カルバモイル］ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル
ピペリジン−４−カルボン酸（1.00 g, 7.74 mmol）と炭酸ナトリウム（1.64 g, 15.5 mmol）の水溶液（20 mL）に氷冷下、クロロぎ酸ベンジル（1.64 mL, 11.6 mmol）をゆっくりと滴下し、２時間撹拌した。反応混合物に１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで分液した。得られた水層に１Ｍ塩酸をｐＨ４になるまで加えた後、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮し、無色油状物を得た。
得られた油状物のクロロホルム（30 mL）溶液に、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（1.50g, 15.4 mmol）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）ー３−エチルカルボジイミド塩酸塩（3.00g, 15.4 mmol）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（2.00g, 15.4 mmol）及びトリエチルアミン（3.2 mL, 23.1 mmol）を加え、室温で３日間撹拌した。
反応混合物に水と飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色油状物として得た (1.57 g, 収率 66%)。
参考合成例ａ４４
４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−カルボニル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル
Ｎ−メトキシ−Ｎ，２−ジメチルベンズアミドの代わりに、４−［メトキシ（メチル）カルバモイル］ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルを用いる以外は実質的に同様に参考合成例ａ１０の反応を実施して、表題化合物を黄色油状物として得た（1.40 g, 収率 78%）。
４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−カルボニル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル
Ｎ−メトキシ−Ｎ，２−ジメチルベンズアミドの代わりに、４−［メトキシ（メチル）カルバモイル］ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルを用いる以外は実質的に同様に参考合成例ａ１０の反応を実施して、表題化合物を黄色油状物として得た（1.40 g, 収率 78%）。
参考合成例ａ４５
｛ｔｒａｎｓ−４−［メトキシ（メチル）カルバモイル］シクロヘキシル｝カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキサンカルボン酸（500 mg, 3.49 mmol）の水（10 mL）溶液に二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（1.50 g, 6.98 mmol）と水酸化ナトリウム（280 mg, 6.98 mmol）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで洗浄後、水層に１Ｍ塩酸をｐＨ３になるまで加えた。水層を酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下濃縮し、無色油状物を得た。得られた油状物をクロロホルム（10 mL）に溶解し、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（683 mg, 7.00 mmol）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（1.34 g, 7.00mmol）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（946 mg, 7.00 mmol）及びトリエチルアミン（1.50 mL, 10.5 mmol）を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物に水、飽和塩化ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１→１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た (513 mg, 収率 51%)。
｛ｔｒａｎｓ−４−［メトキシ（メチル）カルバモイル］シクロヘキシル｝カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキサンカルボン酸（500 mg, 3.49 mmol）の水（10 mL）溶液に二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（1.50 g, 6.98 mmol）と水酸化ナトリウム（280 mg, 6.98 mmol）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで洗浄後、水層に１Ｍ塩酸をｐＨ３になるまで加えた。水層を酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下濃縮し、無色油状物を得た。得られた油状物をクロロホルム（10 mL）に溶解し、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（683 mg, 7.00 mmol）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（1.34 g, 7.00mmol）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（946 mg, 7.00 mmol）及びトリエチルアミン（1.50 mL, 10.5 mmol）を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物に水、飽和塩化ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１→１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た (513 mg, 収率 51%)。
参考合成例ａ４６
［ｔｒａｎｓ−４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−カルボニル）シクロヘキシル］カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
Ｎ−メトキシ−Ｎ，２−ジメチルベンズアミドの代わりに、｛ｔｒａｎｓ−４−［メトキシ（メチル）カルバモイル］シクロヘキシル｝カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ａ１０の反応を実施して、表題化合物を無色固体として得た。（52.0 mg, 収率8.4%）
［ｔｒａｎｓ−４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−カルボニル）シクロヘキシル］カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
Ｎ−メトキシ−Ｎ，２−ジメチルベンズアミドの代わりに、｛ｔｒａｎｓ−４−［メトキシ（メチル）カルバモイル］シクロヘキシル｝カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ａ１０の反応を実施して、表題化合物を無色固体として得た。（52.0 mg, 収率8.4%）
参考合成例ａ４７
｛ｔｒａｎｓ−４−［メトキシ（メチル）カルバモイル］シクロヘキシル｝カルバミン酸ベンジル
ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキサンカルボン酸（600 mg, 4.20 mmol）と炭酸ナトリウム（891 mg, 8.40 mmol）の水（12 mL）溶液に、氷冷下でクロロぎ酸ベンジル（885 μL, 6.30mmol）をゆっくりと滴下し、１日間撹拌した。反応混合物に１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液と酢酸エチルを加えた後、不溶性の固体をろ取し、無色固体を得た。得られた固体をクロロホルム（10 mL）に溶解し、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（416 mg, 4.27 mmol）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（819 mg, 4.27 mmol）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（577 mg, 4.27 mmol）及びトリエチルアミン（892 μL, 6.40 mmol）を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物に水と飽和塩化ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た (350 mg, 収率 26%)。
｛ｔｒａｎｓ−４−［メトキシ（メチル）カルバモイル］シクロヘキシル｝カルバミン酸ベンジル
ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキサンカルボン酸（600 mg, 4.20 mmol）と炭酸ナトリウム（891 mg, 8.40 mmol）の水（12 mL）溶液に、氷冷下でクロロぎ酸ベンジル（885 μL, 6.30mmol）をゆっくりと滴下し、１日間撹拌した。反応混合物に１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液と酢酸エチルを加えた後、不溶性の固体をろ取し、無色固体を得た。得られた固体をクロロホルム（10 mL）に溶解し、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（416 mg, 4.27 mmol）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（819 mg, 4.27 mmol）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（577 mg, 4.27 mmol）及びトリエチルアミン（892 μL, 6.40 mmol）を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物に水と飽和塩化ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た (350 mg, 収率 26%)。
参考合成例ａ４８
［ｔｒａｎｓ−４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−カルボニル）シクロヘキシル］カルバミン酸ベンジル
Ｎ−メトキシ−Ｎ，２−ジメチルベンズアミドの代わりに、｛ｔｒａｎｓ−４−［メトキシ（メチル）カルバモイル］シクロヘキシル｝カルバミン酸ベンジルを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ａ１０の反応を実施して、表題化合物を無色固体として得た。
（33.0 mg, 収率 9.0%）
［ｔｒａｎｓ−４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−カルボニル）シクロヘキシル］カルバミン酸ベンジル
Ｎ−メトキシ−Ｎ，２−ジメチルベンズアミドの代わりに、｛ｔｒａｎｓ−４−［メトキシ（メチル）カルバモイル］シクロヘキシル｝カルバミン酸ベンジルを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ａ１０の反応を実施して、表題化合物を無色固体として得た。
（33.0 mg, 収率 9.0%）
参考合成例ａ４９
ｔｒａｎｓ−Ｎ−メトキシ−４−（メトキシメチル）−Ｎ−メチルシクロヘキサンカルボキサミド
参考合成例ａ２１で得られたtrans−４−（ヒドロキシメチル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルシクロへキサンカルボキサミド（200 mg, 0.994 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（2 mL）溶液に、氷冷下で水素化ナトリウム（鉱油中55重量%分散物, 52.0 mg, 1.19 mmol）とヨウ化メチル（74.0 μL, 1.19 mmol）を加え、室温まで徐々に昇温させながら１時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後に無水硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２→１／１（ｖ／ｖ））で精製し、標題化合物を無色油状物として得た（197 mg, 収率 92%）。
ｔｒａｎｓ−Ｎ−メトキシ−４−（メトキシメチル）−Ｎ−メチルシクロヘキサンカルボキサミド
参考合成例ａ２１で得られたtrans−４−（ヒドロキシメチル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルシクロへキサンカルボキサミド（200 mg, 0.994 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（2 mL）溶液に、氷冷下で水素化ナトリウム（鉱油中55重量%分散物, 52.0 mg, 1.19 mmol）とヨウ化メチル（74.0 μL, 1.19 mmol）を加え、室温まで徐々に昇温させながら１時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後に無水硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２→１／１（ｖ／ｖ））で精製し、標題化合物を無色油状物として得た（197 mg, 収率 92%）。
参考合成例ａ５０
［ｔｒａｎｓ−４−（メトキシメチル）シクロヘキシル］（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メタノン
Ｎ−メトキシ−Ｎ，２−ジメチルベンズアミドの代わりに、ｔｒａｎｓ−Ｎ−メトキシ−４−（メトキシメチル）−Ｎ−メチルシクロヘキサンカルボキサミドを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ａ１０の反応を実施して、表題化合物を乳白色固体として得た（153 mg, 収率 70%）。
［ｔｒａｎｓ−４−（メトキシメチル）シクロヘキシル］（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メタノン
Ｎ−メトキシ−Ｎ，２−ジメチルベンズアミドの代わりに、ｔｒａｎｓ−Ｎ−メトキシ−４−（メトキシメチル）−Ｎ−メチルシクロヘキサンカルボキサミドを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ａ１０の反応を実施して、表題化合物を乳白色固体として得た（153 mg, 収率 70%）。
参考合成例ａ５１
ｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルシクロヘキサンカルボキサミド ２−メチル安息香酸の代わりに、ｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシシクロヘキサンカルボン酸を用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ａ９の反応を実施して、表題化合物を無色油状物として得た（1.89 g, 収率 48%）。
ｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルシクロヘキサンカルボキサミド ２−メチル安息香酸の代わりに、ｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシシクロヘキサンカルボン酸を用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ａ９の反応を実施して、表題化合物を無色油状物として得た（1.89 g, 収率 48%）。
参考合成例ａ５２
ｔｒａｎｓ−Ｎ，４−ジメトキシ−Ｎ−メチルシクロヘキサンカルボキサミド
ｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルシクロヘキサンカルボキサミド（536 mg, 2.86 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（5 mL）溶液に、氷冷下で水素化ナトリウム（鉱油中55重量%分散物, 150 mg, 3.44 mmol）とヨウ化メチル（214 μL, 3.44 mmol）を加え、室温まで徐々に昇温させながら３時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後に無水硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２→１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色油状物として得た（556 mg, 収率 97%）。
ｔｒａｎｓ−Ｎ，４−ジメトキシ−Ｎ−メチルシクロヘキサンカルボキサミド
ｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルシクロヘキサンカルボキサミド（536 mg, 2.86 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（5 mL）溶液に、氷冷下で水素化ナトリウム（鉱油中55重量%分散物, 150 mg, 3.44 mmol）とヨウ化メチル（214 μL, 3.44 mmol）を加え、室温まで徐々に昇温させながら３時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後に無水硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２→１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色油状物として得た（556 mg, 収率 97%）。
参考合成例５３
［ｔｒａｎｓ−４−メトキシシクロヘキシル］（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メタノン
Ｎ−メトキシ−Ｎ，２−ジメチルベンズアミドの代わりに、ｔｒａｎｓ−Ｎ，４−ジメトキシ−Ｎ−メチルシクロヘキサンカルボキサミドを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ａ１０の反応を実施して、表題化合物を乳白色固体として得た（178 mg, 収率 69%）。
［ｔｒａｎｓ−４−メトキシシクロヘキシル］（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メタノン
Ｎ−メトキシ−Ｎ，２−ジメチルベンズアミドの代わりに、ｔｒａｎｓ−Ｎ，４−ジメトキシ−Ｎ−メチルシクロヘキサンカルボキサミドを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ａ１０の反応を実施して、表題化合物を乳白色固体として得た（178 mg, 収率 69%）。
参考合成例ａ５４〜６０
２−メチル安息香酸の代わりに、４，４−ジフルオロシクロヘキサンカルボン酸、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸、シクロヘプタンカルボン酸、シクロブタンカルボン酸、シクロペンタンカルボン酸、ｔｒａｎｓ−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキサンカルボン酸又はｃｉｓ−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキサンカルボン酸を用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ａ９の反応を実施して、参考合成例ａ５４〜６０の化合物を合成した。合成した化合物の化合物名、形態及び収率を表ａ５に示す。
２−メチル安息香酸の代わりに、４，４−ジフルオロシクロヘキサンカルボン酸、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸、シクロヘプタンカルボン酸、シクロブタンカルボン酸、シクロペンタンカルボン酸、ｔｒａｎｓ−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキサンカルボン酸又はｃｉｓ−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキサンカルボン酸を用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ａ９の反応を実施して、参考合成例ａ５４〜６０の化合物を合成した。合成した化合物の化合物名、形態及び収率を表ａ５に示す。
参考合成例ａ６１〜６７
Ｎ−メトキシ−Ｎ，２−ジメチルベンズアミドの代わりに、参考合成例ａ５４〜６０で得られた化合物を用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ａ１０の反応を実施して、参考合成例ａ６１〜６７の化合物を合成した。合成した化合物の化合物名、形態及び収率を表ａ６に示す。
Ｎ−メトキシ−Ｎ，２−ジメチルベンズアミドの代わりに、参考合成例ａ５４〜６０で得られた化合物を用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ａ１０の反応を実施して、参考合成例ａ６１〜６７の化合物を合成した。合成した化合物の化合物名、形態及び収率を表ａ６に示す。
参考合成例ａ６８
ｔｒａｎｓ−４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ］−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルシクロヘキサンカルボキサミド
参考合成例ａ５１で得られたｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルシクロヘキサンカルボキサミド（1.35 g, 7.21 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（48 mL）溶液に、氷冷下でイミダゾール（598 mg, 8.65 mmol）とｔｅｒｔ−ブチルクロロジフェニルシラン（2.07 mL, 7.93 mmol）を加え、４時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後に無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１５／１→７／1→３／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色油状物として得た（1.52 g, 収率 50%）。
ｔｒａｎｓ−４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ］−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルシクロヘキサンカルボキサミド
参考合成例ａ５１で得られたｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルシクロヘキサンカルボキサミド（1.35 g, 7.21 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（48 mL）溶液に、氷冷下でイミダゾール（598 mg, 8.65 mmol）とｔｅｒｔ−ブチルクロロジフェニルシラン（2.07 mL, 7.93 mmol）を加え、４時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後に無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１５／１→７／1→３／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色油状物として得た（1.52 g, 収率 50%）。
参考合成例ａ６９
｛ｔｒａｎｓ−４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ］シクロヘキシル｝（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メタノン
Ｎ−メトキシ−Ｎ，２−ジメチルベンズアミドの代わりに、ｔｒａｎｓ−４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ］−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルシクロヘキサンカルボキサミドを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ａ１０の反応を実施して、表題化合物を黄色無定形物として得た（1.34 g, 収率 78%）。
｛ｔｒａｎｓ−４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ］シクロヘキシル｝（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メタノン
Ｎ−メトキシ−Ｎ，２−ジメチルベンズアミドの代わりに、ｔｒａｎｓ−４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ］−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルシクロヘキサンカルボキサミドを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ａ１０の反応を実施して、表題化合物を黄色無定形物として得た（1.34 g, 収率 78%）。
参考合成例ａ７０
１−｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ］シクロヘキシル｝−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン
（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）（ｏ−トリル）メタノンの代わりに、｛ｔｒａｎｓ−４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ］シクロヘキシル｝（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メタノンを用いる以外は、実質的に同様に合成例ａ５の反応を実施して、表題化合物を淡黄色固体として得た（838 mg, 収率 61%）。
１−｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ］シクロヘキシル｝−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン
（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）（ｏ−トリル）メタノンの代わりに、｛ｔｒａｎｓ−４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ］シクロヘキシル｝（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メタノンを用いる以外は、実質的に同様に合成例ａ５の反応を実施して、表題化合物を淡黄色固体として得た（838 mg, 収率 61%）。
参考合成例ａ７１
４−ヒドロキシ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルシクロヘキサンカルボキサミド
４−ヒドロキシシクロヘキサンカルボン酸（10.0 g, 69.4 mmol）とＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（8.80 g, 90.2 mmol)のジクロロメタン（500 mL）溶液に、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（17.3 g, 90.2 mmol）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（12.2 g, 90.2 mmol）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（24.2 mL, 139 mmol）を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物に水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後に無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１（ｖ／ｖ）→酢酸エチル）で精製し、表題化合物を黄色油状物として得た (9.07 g, 収率 70%)。
４−ヒドロキシ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルシクロヘキサンカルボキサミド
４−ヒドロキシシクロヘキサンカルボン酸（10.0 g, 69.4 mmol）とＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（8.80 g, 90.2 mmol)のジクロロメタン（500 mL）溶液に、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（17.3 g, 90.2 mmol）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（12.2 g, 90.2 mmol）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（24.2 mL, 139 mmol）を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物に水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後に無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１（ｖ／ｖ）→酢酸エチル）で精製し、表題化合物を黄色油状物として得た (9.07 g, 収率 70%)。
参考合成例ａ７２
４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルシクロヘキサンカルボキサミド
４−ヒドロキシ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルシクロヘキサンカルボキサミド（7.34 g, 39.2 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（200 mL）溶液に、イミダゾール（4.80 g, 70.6 mmol）とｔｅｒｔ−ブチルクロロジメチルシラン（7.70 g, 51.0 mmol）を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２５／１→４／1（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色油状物として得た (8.68 g, 収率 73%)。
４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルシクロヘキサンカルボキサミド
４−ヒドロキシ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルシクロヘキサンカルボキサミド（7.34 g, 39.2 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（200 mL）溶液に、イミダゾール（4.80 g, 70.6 mmol）とｔｅｒｔ−ブチルクロロジメチルシラン（7.70 g, 51.0 mmol）を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２５／１→４／1（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色油状物として得た (8.68 g, 収率 73%)。
参考合成例ａ７３
｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］シクロヘキシル｝（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メタノン
Ｎ−メトキシ−Ｎ，２−ジメチルベンズアミドの代わりに、４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルシクロヘキサンカルボキサミドを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ａ１０の反応を実施して、表題化合物を淡黄色固体として得た（7.14 g, 収率 69%）。
｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］シクロヘキシル｝（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メタノン
Ｎ−メトキシ−Ｎ，２−ジメチルベンズアミドの代わりに、４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルシクロヘキサンカルボキサミドを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ａ１０の反応を実施して、表題化合物を淡黄色固体として得た（7.14 g, 収率 69%）。
参考合成例ａ７４
１−｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］シクロヘキシル｝−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン
（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）（ｏ−トリル）メタノンの代わりに、｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］シクロヘキシル｝（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メタノンを用いる以外は、実質的に同様に合成例ａ５の反応を実施して、表題化合物を淡黄色固体として得た（5.20 g, 収率 70%）。
１−｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］シクロヘキシル｝−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン
（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）（ｏ−トリル）メタノンの代わりに、｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］シクロヘキシル｝（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メタノンを用いる以外は、実質的に同様に合成例ａ５の反応を実施して、表題化合物を淡黄色固体として得た（5.20 g, 収率 70%）。
参考合成例ａ７５
４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキサノール
１−｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］シクロヘキシル｝−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（500 mg, 1.35 mmol）のジクロロメタン（5 mL）とメタノール（5 mL）の混合溶液に、ｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム（338 mg, 1.35 mmol）を加え、６０℃で３時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１→１／１（ｖ／ｖ）→酢酸エチル）で精製し、表題化合物を無色固体として得た (259 mg, 収率 75%)。
４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキサノール
１−｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］シクロヘキシル｝−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（500 mg, 1.35 mmol）のジクロロメタン（5 mL）とメタノール（5 mL）の混合溶液に、ｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム（338 mg, 1.35 mmol）を加え、６０℃で３時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１→１／１（ｖ／ｖ）→酢酸エチル）で精製し、表題化合物を無色固体として得た (259 mg, 収率 75%)。
参考合成例ａ７６
４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−カルボニル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル
３−［メトキシ（メチル）カルバモイル］ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルの代わりに、参考合成例ａ４３で得られた４−［メトキシ（メチル）カルバモイル］ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ａ１８の反応を実施して、表題化合物を黄色油状物として得た（49.6 mg, 収率 71%）。
４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−カルボニル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル
３−［メトキシ（メチル）カルバモイル］ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルの代わりに、参考合成例ａ４３で得られた４−［メトキシ（メチル）カルバモイル］ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ａ１８の反応を実施して、表題化合物を黄色油状物として得た（49.6 mg, 収率 71%）。
参考合成例ａ７７
４−［アミノ（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メチル］ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル
シクロヘキシル（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メタノンの代わりに、４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−カルボニル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ａ７の反応を実施して、表題化合物を無色油状物として得た（33.2 mg, 収率 67%）。
４−［アミノ（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メチル］ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル
シクロヘキシル（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メタノンの代わりに、４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−カルボニル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ａ７の反応を実施して、表題化合物を無色油状物として得た（33.2 mg, 収率 67%）。
参考合成例ａ７８
４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−イミダゾ［１，５−ｃ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル
３−［アミノ（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メチル］ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルの代わりに、４−［アミノ（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メチル］ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ａ２０の反応を実施して、表題化合物を含む褐色油状物の混合物を得た（16.0 mg）。得られた混合物はさらなる精製を行わずに次工程に用いた。
４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−イミダゾ［１，５−ｃ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル
３−［アミノ（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メチル］ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルの代わりに、４−［アミノ（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メチル］ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ａ２０の反応を実施して、表題化合物を含む褐色油状物の混合物を得た（16.0 mg）。得られた混合物はさらなる精製を行わずに次工程に用いた。
参考合成例ａ７９
４−［アミノ（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メチル］ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル
参考合成例ａ４４で得られた４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−カルボニル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル（50.0 mg, 0.137 mmol）のメタノール（1 mL）溶液に、ヒドロキシルアミン水溶液（300 μL）を加え、75℃で４時間撹拌した。反応混合物を室温まで放冷し、水と飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮し、無色油状物を得た。得られた油状物をメタノール（3 mL）溶液とし、亜鉛粉末（45.0 mg, 0.685 mmol）と酢酸（24.0 μL, 0.411 mmol）を加え、７５℃で３時間撹拌した。反応混合物を室温まで放冷し、水と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮し、表題化合物を黄色油状物として得た（50.0 mg, 収率 99％）。
４−［アミノ（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メチル］ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル
参考合成例ａ４４で得られた４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−カルボニル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル（50.0 mg, 0.137 mmol）のメタノール（1 mL）溶液に、ヒドロキシルアミン水溶液（300 μL）を加え、75℃で４時間撹拌した。反応混合物を室温まで放冷し、水と飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮し、無色油状物を得た。得られた油状物をメタノール（3 mL）溶液とし、亜鉛粉末（45.0 mg, 0.685 mmol）と酢酸（24.0 μL, 0.411 mmol）を加え、７５℃で３時間撹拌した。反応混合物を室温まで放冷し、水と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮し、表題化合物を黄色油状物として得た（50.0 mg, 収率 99％）。
参考合成例ａ８０
ピペリジン−４−イル（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メタノン塩酸塩
参考合成例ａ３９で得られた４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−カルボニル）ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（840 mg, 2.54 mmol）の１，４−ジオキサン（3 mL）溶液に４Ｍ塩化水素−１，４−ジオキサン溶液（3 mL）を加え、室温で１日間撹拌した。得られた固体をろ取し、表題化合物を褐色固体として得た（677 mg, 収率 99％）。
ピペリジン−４−イル（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メタノン塩酸塩
参考合成例ａ３９で得られた４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−カルボニル）ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（840 mg, 2.54 mmol）の１，４−ジオキサン（3 mL）溶液に４Ｍ塩化水素−１，４−ジオキサン溶液（3 mL）を加え、室温で１日間撹拌した。得られた固体をろ取し、表題化合物を褐色固体として得た（677 mg, 収率 99％）。
参考合成例ａ８１
（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）｛１−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピペリジン−４−イル｝メタノン
ピペリジン−４−イル（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メタノン 塩酸塩(60.0 mg, 0.224 mmol）のアセトニトリル（3 mL）溶液に４−（トリフルオロメチル）ベンジルブロミド（70.0 mg, 0.292 mmol）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（144 μL, 0.784 mmol）を加え、６０℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温まで放冷し、水と飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡黄色固体として得た (65.0 mg, 収率 75%)。
（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）｛１−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピペリジン−４−イル｝メタノン
ピペリジン−４−イル（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メタノン 塩酸塩(60.0 mg, 0.224 mmol）のアセトニトリル（3 mL）溶液に４−（トリフルオロメチル）ベンジルブロミド（70.0 mg, 0.292 mmol）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（144 μL, 0.784 mmol）を加え、６０℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温まで放冷し、水と飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡黄色固体として得た (65.0 mg, 収率 75%)。
参考合成例ａ８２
（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）｛１−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピペリジン−４−イル｝メタンアミン
４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−カルボニル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルの代わりに、（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）｛１−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピペリジン−４−イル｝メタノンを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ａ７９の反応を実施して、表題化合物を無色固体として得た（65.0 mg, 収率 99％）。
（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）｛１−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピペリジン−４−イル｝メタンアミン
４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−カルボニル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルの代わりに、（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）｛１−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピペリジン−４−イル｝メタノンを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ａ７９の反応を実施して、表題化合物を無色固体として得た（65.0 mg, 収率 99％）。
参考合成例ａ８３
３−［メトキシ（メチル）カルバモイル］アゼチジン−１−カルボン酸ベンジル
ピペリジン−４−カルボン酸の代わりに、アゼチジン−３−カルボン酸を用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ａ４３の反応を実施して、表題化合物を無色油状物として得た（1.18 g, 収率 21%）。
３−［メトキシ（メチル）カルバモイル］アゼチジン−１−カルボン酸ベンジル
ピペリジン−４−カルボン酸の代わりに、アゼチジン−３−カルボン酸を用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ａ４３の反応を実施して、表題化合物を無色油状物として得た（1.18 g, 収率 21%）。
参考合成例ａ８４
３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−カルボニル）アゼチジン−１−カルボン酸ベンジル
Ｎ−メトキシ−Ｎ，２−ジメチルベンズアミドの代わりに、３−［メトキシ（メチル）カルバモイル］アゼチジン−１−カルボン酸ベンジルを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ａ１０の反応を実施して、表題化合物を黄色固体として得た（656 mg, 収率 46%）。
３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−カルボニル）アゼチジン−１−カルボン酸ベンジル
Ｎ−メトキシ−Ｎ，２−ジメチルベンズアミドの代わりに、３−［メトキシ（メチル）カルバモイル］アゼチジン−１−カルボン酸ベンジルを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ａ１０の反応を実施して、表題化合物を黄色固体として得た（656 mg, 収率 46%）。
参考合成例ａ８５
４−（ヒドロキシメチル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド
４−（ヒドロキシメチル）安息香酸（3.00 g, 19.7 mmol）とＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（2.31 g, 23.7 mmol)のクロロホルム（30 mL）溶液に、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（4.54 g, 23.7 mmol）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（3.20 g, 23.7 mmol）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（8.04 mL, 47.3 mmol）を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後に無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下濃縮し、表題化合物を含む混合物を無色油状物として得た（4.20 g）。得られた混合物を次工程に用いた。
４−（ヒドロキシメチル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド
４−（ヒドロキシメチル）安息香酸（3.00 g, 19.7 mmol）とＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（2.31 g, 23.7 mmol)のクロロホルム（30 mL）溶液に、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（4.54 g, 23.7 mmol）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（3.20 g, 23.7 mmol）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（8.04 mL, 47.3 mmol）を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後に無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下濃縮し、表題化合物を含む混合物を無色油状物として得た（4.20 g）。得られた混合物を次工程に用いた。
参考合成例ａ８６
４−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド
参考合成例ａ８５で得られた４−（ヒドロキシメチル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド（4.20 g）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（10 mL）溶液に、イミダゾール（4.00 g, 59.2 mmol）とｔｅｒｔ−ブチルクロロジメチルシラン（3.60 g, 23.7 mmol）を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後に無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１→３／1（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色油状物として得た (5.45 g, 収率 89%（２段階)）。
４−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド
参考合成例ａ８５で得られた４−（ヒドロキシメチル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド（4.20 g）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（10 mL）溶液に、イミダゾール（4.00 g, 59.2 mmol）とｔｅｒｔ−ブチルクロロジメチルシラン（3.60 g, 23.7 mmol）を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後に無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１→３／1（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色油状物として得た (5.45 g, 収率 89%（２段階)）。
参考合成例ａ８７
（４−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝フェニル）（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メタノン
Ｎ−メトキシ−Ｎ,２−ジメチルベンズアミドの代わりに、４−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミドを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ａ１０の反応を実施して、表題化合物を淡黄色固体として得た（4.40 g, 収率 68%）。
（４−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝フェニル）（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メタノン
Ｎ−メトキシ−Ｎ,２−ジメチルベンズアミドの代わりに、４−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミドを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ａ１０の反応を実施して、表題化合物を淡黄色固体として得た（4.40 g, 収率 68%）。
参考合成例ａ８８
１−（４−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝フェニル）−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン
（７Ｈ−ピロロ[２，３−ｄ]ピリミジン−４−イル）（ｏ−トリル）メタノンの代わりに、（４−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝フェニル）（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メタノンを用いる以外は、実質的に同様に合成例ａ５の反応を実施して、表題化合物を無色固体として得た（3.58 g, 収率 79%）。
１−（４−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝フェニル）−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン
（７Ｈ−ピロロ[２，３−ｄ]ピリミジン−４−イル）（ｏ−トリル）メタノンの代わりに、（４−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝フェニル）（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メタノンを用いる以外は、実質的に同様に合成例ａ５の反応を実施して、表題化合物を無色固体として得た（3.58 g, 収率 79%）。
参考合成例ａ８９
ｃｉｓ−４−（ヒドロキシメチル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルシクロヘキサンカルボキサミド
４−（ヒドロキシメチル）安息香酸の代わりに、ｃｉｓ−４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキサンカルボン酸を用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ａ８５の反応を実施して、表題化合物を含む混合物を無色油状物として得た（3.17 g）。得られた混合物を次工程に用いた。
ｃｉｓ−４−（ヒドロキシメチル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルシクロヘキサンカルボキサミド
４−（ヒドロキシメチル）安息香酸の代わりに、ｃｉｓ−４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキサンカルボン酸を用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ａ８５の反応を実施して、表題化合物を含む混合物を無色油状物として得た（3.17 g）。得られた混合物を次工程に用いた。
参考合成例ａ９０
ｃｉｓ−４−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルシクロヘキサンカルボキサミド
４−（ヒドロキシメチル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミドの代わりに、参考合成例ａ８９で得られたｃｉｓ−４−（ヒドロキシメチル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルシクロヘキサンカルボキサミドを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ａ８６の反応を実施して、表題化合物を無色油状物として得た（5.3 g, 収率 89% （２段階））。
ｃｉｓ−４−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルシクロヘキサンカルボキサミド
４−（ヒドロキシメチル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミドの代わりに、参考合成例ａ８９で得られたｃｉｓ−４−（ヒドロキシメチル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルシクロヘキサンカルボキサミドを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ａ８６の反応を実施して、表題化合物を無色油状物として得た（5.3 g, 収率 89% （２段階））。
参考合成例ａ９１
（ｃｉｓ−４−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝シクロヘキシル）（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メタノン
Ｎ−メトキシ−Ｎ, ２−ジメチルベンズアミドの代わりに、ｃｉｓ−４−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルシクロヘキサンカルボキサミドを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ａ１０の反応を実施して、表題化合物を淡黄色固体として得た（4.50 g, 収率 72%）。
（ｃｉｓ−４−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝シクロヘキシル）（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メタノン
Ｎ−メトキシ−Ｎ, ２−ジメチルベンズアミドの代わりに、ｃｉｓ−４−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルシクロヘキサンカルボキサミドを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ａ１０の反応を実施して、表題化合物を淡黄色固体として得た（4.50 g, 収率 72%）。
参考合成例ａ９２
１−（ｔｒａｎｓ−４−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝シクロヘキシル）−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン
（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）（ｏ−トリル）メタノンの代わりに、（ｃｉｓ−４−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝シクロヘキシル）（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メタノンを用いる以外は、実質的に同様に合成例ａ５の反応を実施して、表題化合物を淡黄色固体として得た（3.49 g, 収率 75%）。（ｃｉｓ体の原料を用いたにも関わらず、ｔｒａｎｓ体の単一生成物として表題化合物を得た。）
１−（ｔｒａｎｓ−４−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝シクロヘキシル）−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン
（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）（ｏ−トリル）メタノンの代わりに、（ｃｉｓ−４−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝シクロヘキシル）（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メタノンを用いる以外は、実質的に同様に合成例ａ５の反応を実施して、表題化合物を淡黄色固体として得た（3.49 g, 収率 75%）。（ｃｉｓ体の原料を用いたにも関わらず、ｔｒａｎｓ体の単一生成物として表題化合物を得た。）
参考合成例ａ９３
５−（ブロモメチル）チオフェン−２−カルボニトリル
５−メチルチオフェン−２−カルボニトリル（500 mg, 4.06 mmol）の四塩化炭素（10 mL）溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（867 mg, 4.87 mmol）と２，２’−アゾビス（イソブチロニトリル）（133 mg, 0.810 mmol）を加え、６０℃で４．５時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１→１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を黄色油状物として得た (186 mg, 収率 23%)。
５−（ブロモメチル）チオフェン−２−カルボニトリル
５−メチルチオフェン−２−カルボニトリル（500 mg, 4.06 mmol）の四塩化炭素（10 mL）溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（867 mg, 4.87 mmol）と２，２’−アゾビス（イソブチロニトリル）（133 mg, 0.810 mmol）を加え、６０℃で４．５時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１→１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を黄色油状物として得た (186 mg, 収率 23%)。
参考合成例ａ９４
４−｛［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−カルボニル）ピペリジン−１−イル］メチル｝ベンゾニトリル
４−（トリフルオロメチル）ベンジルブロミドの代わりに、４−（ブロモメチル）ベンゾニトリルを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ａ８１の反応を実施して、表題化合物を薄黄色固体を得た（150.9 mg, 収率 65%）。
４−｛［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−カルボニル）ピペリジン−１−イル］メチル｝ベンゾニトリル
４−（トリフルオロメチル）ベンジルブロミドの代わりに、４−（ブロモメチル）ベンゾニトリルを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ａ８１の反応を実施して、表題化合物を薄黄色固体を得た（150.9 mg, 収率 65%）。
参考合成例ａ９５
４−｛［４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−カルボニル）ピペリジン−１−イル］メチル｝ベンゾニトリル
４−ヨード−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンの代わりに、４−｛［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−カルボニル）ピペリジン−１−イル］メチル｝ベンゾニトリルを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ａ１５の反応を実施して、表題化合物を黄色油状物を得た（124.1 mg, 収率 75%）。
４−｛［４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−カルボニル）ピペリジン−１−イル］メチル｝ベンゾニトリル
４−ヨード−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンの代わりに、４−｛［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−カルボニル）ピペリジン−１−イル］メチル｝ベンゾニトリルを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ａ１５の反応を実施して、表題化合物を黄色油状物を得た（124.1 mg, 収率 75%）。
参考合成例ａ９６
４−（｛４−［アミノ（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝メチル）ベンゾニトリル
シクロヘキシル（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メタノンの代わりに、４−（｛４−［アミノ（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７H−ピロロ［２，３−d］ピリミジン−４−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝メチル）ベンゾニトリルを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ａ７の反応を実施して、表題化合物を黄色油状物として得た（42.9 mg, 収率 34%）。
４−（｛４−［アミノ（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝メチル）ベンゾニトリル
シクロヘキシル（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メタノンの代わりに、４−（｛４−［アミノ（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７H−ピロロ［２，３−d］ピリミジン−４−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝メチル）ベンゾニトリルを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ａ７の反応を実施して、表題化合物を黄色油状物として得た（42.9 mg, 収率 34%）。
参考合成例ａ９７
４−｛［４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−イミダゾ［１，５−ｃ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］メチル｝ベンゾニトリル
３−［アミノ（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メチル］ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルの代わりに、４−（｛４−［アミノ（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝メチル）ベンゾニトリルを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ａ２０の反応を実施して、表題化合物を含む褐色油状物を得た（37.4 mg）。得られた混合物を次工程に用いた。
４−｛［４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−イミダゾ［１，５−ｃ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］メチル｝ベンゾニトリル
３−［アミノ（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メチル］ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルの代わりに、４−（｛４−［アミノ（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝メチル）ベンゾニトリルを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ａ２０の反応を実施して、表題化合物を含む褐色油状物を得た（37.4 mg）。得られた混合物を次工程に用いた。
参考合成例ａ９８
３−［メトキシ（メチル）カルバモイル］ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル
１−［（ベンジルオキシ）カルボニル］ピロリジン−３−カルボン酸（1.00 g, 4.01 mmol）、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（782 mg, 8.02 mmol）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（1.54 g, 8.02 mmol）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（1.08 g, 8.02 mmol）のクロロホルム（20 mL）溶液に、トリエチルアミン（1.68 mL, 12.0 mmol）を滴下し、室温で１６時間撹拌した。反応混合物に水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１→３／７（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を黄色油状物として得た（1.11 g, 収率 95%）。
３−［メトキシ（メチル）カルバモイル］ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル
１−［（ベンジルオキシ）カルボニル］ピロリジン−３−カルボン酸（1.00 g, 4.01 mmol）、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（782 mg, 8.02 mmol）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（1.54 g, 8.02 mmol）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（1.08 g, 8.02 mmol）のクロロホルム（20 mL）溶液に、トリエチルアミン（1.68 mL, 12.0 mmol）を滴下し、室温で１６時間撹拌した。反応混合物に水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１→３／７（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を黄色油状物として得た（1.11 g, 収率 95%）。
参考合成例ａ９９
３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−カルボニル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル
Ｎ−メトキシーＮ，２−ジメチルベンズアミドの代わりに、３−［メトキシ（メチル）カルバモイル］ピロリジン−１−カルボン酸ベンジルを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ａ１０の反応を実施して、表題化合物を含む薄黄色固体を得た（216 mg）。得られた混合物を次工程に用いた。
３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−カルボニル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル
Ｎ−メトキシーＮ，２−ジメチルベンズアミドの代わりに、３−［メトキシ（メチル）カルバモイル］ピロリジン−１−カルボン酸ベンジルを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ａ１０の反応を実施して、表題化合物を含む薄黄色固体を得た（216 mg）。得られた混合物を次工程に用いた。
参考合成例ａ１００
３−アミノ−２−（４−クロロフェニル）−１，１，１-トリフルオロプロパン−２−オール
１−（４−クロロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（2.00 g, 9.59 mmol）のニトロメタン（10 mL）溶液に、炭酸カリウム（1.32 g, 9.59 mmol）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧下濃縮した。得られた残渣（淡黄色無定形物, 3.3 g）のエタノール（52 mL）溶液に、氷冷下で６M塩酸を滴下した後、亜鉛粉末（3.13 g, 48.0 mmol）をゆっくり加え、室温まで徐々に昇温させながら１日間撹拌した。反応混合物をセライトでろ過し、減圧下濃縮した。得られた残渣に２８重量％アンモニア水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１→１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た （609 mg, 収率 26%）。
３−アミノ−２−（４−クロロフェニル）−１，１，１-トリフルオロプロパン−２−オール
１−（４−クロロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（2.00 g, 9.59 mmol）のニトロメタン（10 mL）溶液に、炭酸カリウム（1.32 g, 9.59 mmol）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧下濃縮した。得られた残渣（淡黄色無定形物, 3.3 g）のエタノール（52 mL）溶液に、氷冷下で６M塩酸を滴下した後、亜鉛粉末（3.13 g, 48.0 mmol）をゆっくり加え、室温まで徐々に昇温させながら１日間撹拌した。反応混合物をセライトでろ過し、減圧下濃縮した。得られた残渣に２８重量％アンモニア水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１→１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た （609 mg, 収率 26%）。
参考合成例ａ１０１
３−アミノ−１，１，１−トリフルオロ−２−フェニルプロパン−２−オール
１−（４−クロロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノンの代わりに、２，２，２−トリフルオロ−１−フェニルエタノンを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ａ１００の反応を実施して、表題化合物を無色固体として得た（54 mg, 収率 46%）。
３−アミノ−１，１，１−トリフルオロ−２−フェニルプロパン−２−オール
１−（４−クロロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノンの代わりに、２，２，２−トリフルオロ−１−フェニルエタノンを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ａ１００の反応を実施して、表題化合物を無色固体として得た（54 mg, 収率 46%）。
参考合成例ａ１０２
３−アミノ−１，１，１−トリフルオロ−２−（４−フルオロフェニル）プロパン−２−オール
１−ブロモ−４−フルオロベンゼン（5.25 g, 30.0 mmol）のテトラヒドロフラン（50 mL）溶液を−７８℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウム（2.66Mへキサン溶液, 12.4 mL, 33.0 mmol）を滴下して−７８℃で３０分間撹拌した後、２，２，２−トリフルオロ酢酸エチル（4.64 mL, 45 mmol）を−７８℃で加えた後、室温まで徐々に昇温して３０分間撹拌した。さらに、ニトロメタン（3.25 mL, 60 mmol）を加えて室温で３０分間撹拌した。反応混合物を１M塩酸（50 mL）に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１（ｖ／ｖ））で精製し、無色油状物を得た。得られた無色油状物のエタノール（25 mL）溶液に、水素雰囲気下、１０％パラジウム炭素（1 g）を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物をセライトでろ過し、減圧下濃縮して、表題化合物を無色固体として得た（4.52 g, 収率 68%（３段階））。
３−アミノ−１，１，１−トリフルオロ−２−（４−フルオロフェニル）プロパン−２−オール
１−ブロモ−４−フルオロベンゼン（5.25 g, 30.0 mmol）のテトラヒドロフラン（50 mL）溶液を−７８℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウム（2.66Mへキサン溶液, 12.4 mL, 33.0 mmol）を滴下して−７８℃で３０分間撹拌した後、２，２，２−トリフルオロ酢酸エチル（4.64 mL, 45 mmol）を−７８℃で加えた後、室温まで徐々に昇温して３０分間撹拌した。さらに、ニトロメタン（3.25 mL, 60 mmol）を加えて室温で３０分間撹拌した。反応混合物を１M塩酸（50 mL）に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１（ｖ／ｖ））で精製し、無色油状物を得た。得られた無色油状物のエタノール（25 mL）溶液に、水素雰囲気下、１０％パラジウム炭素（1 g）を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物をセライトでろ過し、減圧下濃縮して、表題化合物を無色固体として得た（4.52 g, 収率 68%（３段階））。
参考合成例ａ１０３
２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］オキシラン
ヨウ化トリメチルスルフォニウム（4.08 g, 20.0 mmol）のジメチルスルホキシド（15 mL）溶液に水素化ナトリウム（鉱油中55重量%分散物, 873 mg, 20.0 mmol）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物に、４−（トリフルオロメチル）スチレン（2.96 g, 17.0 mmol）のジメチルスルホキシド（10 mL）溶液を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色油状物として得た（2.59 g, 収率 81%）。
２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］オキシラン
ヨウ化トリメチルスルフォニウム（4.08 g, 20.0 mmol）のジメチルスルホキシド（15 mL）溶液に水素化ナトリウム（鉱油中55重量%分散物, 873 mg, 20.0 mmol）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物に、４−（トリフルオロメチル）スチレン（2.96 g, 17.0 mmol）のジメチルスルホキシド（10 mL）溶液を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色油状物として得た（2.59 g, 収率 81%）。
参考合成例ａ１０４
１−（ピペリジン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン 酢酸塩
合成例ａ２６で得られた４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル（4.88 g, 13.0 mmol）の酢酸（60 mL）、水（6 mL）及びエタノール（10 mL）の混合溶液に、５％パラジウム炭素（0.87 g）を添加後、反応系中を水素で置換し、室温で１日間撹拌した。
反応混合物をろ過し、ろ液を濃縮した。得られた黄色固体をエタノールで洗浄し、表題化合物を無色固体として得た（3.30 g, 収率 84%）。
１−（ピペリジン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン 酢酸塩
合成例ａ２６で得られた４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル（4.88 g, 13.0 mmol）の酢酸（60 mL）、水（6 mL）及びエタノール（10 mL）の混合溶液に、５％パラジウム炭素（0.87 g）を添加後、反応系中を水素で置換し、室温で１日間撹拌した。
反応混合物をろ過し、ろ液を濃縮した。得られた黄色固体をエタノールで洗浄し、表題化合物を無色固体として得た（3.30 g, 収率 84%）。
参考合成例ａ１０５
２−（４−ホルミルフェノキシ）アセトニトリル
４−ヒドロキシベンズアルデヒド(244 mg, 2.00 mmol)のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５mL）溶液を、氷冷中で水素化ナトリウム（流動パラフィン中60重量%分散物, 120 mg, 3.00 mmol）、及びクロロアセトニトリル(189 μL, 3.00 mmol)と混合し、50℃で３時間撹拌した。反応混合物は室温まで冷却し、飽和塩化アンモニウム水溶液と混ぜ、酢酸エチルで抽出した。有機層を１Ｍの水酸化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下濃縮し、表題化合物を褐色油状物として得た(128 mg, 収率40%)。
２−（４−ホルミルフェノキシ）アセトニトリル
４−ヒドロキシベンズアルデヒド(244 mg, 2.00 mmol)のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５mL）溶液を、氷冷中で水素化ナトリウム（流動パラフィン中60重量%分散物, 120 mg, 3.00 mmol）、及びクロロアセトニトリル(189 μL, 3.00 mmol)と混合し、50℃で３時間撹拌した。反応混合物は室温まで冷却し、飽和塩化アンモニウム水溶液と混ぜ、酢酸エチルで抽出した。有機層を１Ｍの水酸化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下濃縮し、表題化合物を褐色油状物として得た(128 mg, 収率40%)。
参考合成例ａ１０６
４−（ブロモメチル）ベンズアミド
４−（ブロモメチル）安息香酸(300 mg, 1.40 mmol)の酢酸エチル(5 mL)溶液と塩化チオニル(249 μL, 3.50 mmol)を、75℃で９時間撹拌した。その後、反応混合物は室温まで冷却し、減圧下濃縮した。残渣をジクロロメタン(5 mL)に溶解し、氷冷下で80分間、28％アンモニア水溶液(380 μL, 5.60 mmol)を加えて撹拌した。反応混合物は、水と混合して、沈殿物をろ過により回収し、ジクロロメタンで洗浄して、表題化合物を無色固体として得た(274 mg, 収率 91%)。
４−（ブロモメチル）ベンズアミド
４−（ブロモメチル）安息香酸(300 mg, 1.40 mmol)の酢酸エチル(5 mL)溶液と塩化チオニル(249 μL, 3.50 mmol)を、75℃で９時間撹拌した。その後、反応混合物は室温まで冷却し、減圧下濃縮した。残渣をジクロロメタン(5 mL)に溶解し、氷冷下で80分間、28％アンモニア水溶液(380 μL, 5.60 mmol)を加えて撹拌した。反応混合物は、水と混合して、沈殿物をろ過により回収し、ジクロロメタンで洗浄して、表題化合物を無色固体として得た(274 mg, 収率 91%)。
参考合成例a １０７
５−（ブロモメチル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
５−メチル−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル(200 mg, 1.08 mmol)の１，２−ジクロロエタン(3 mL)の溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド(192 mg, 1.08 mmol)とアゾビスイソブチロニトリル(36.1 mg, 0.22 mmol)を加えて、８０℃で２時間撹拌した。
反応混合物を室温まで冷却後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン→酢酸エチル／ヘキサン＝１／３（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た(140 mg, 収率 49%)。
５−（ブロモメチル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
５−メチル−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル(200 mg, 1.08 mmol)の１，２−ジクロロエタン(3 mL)の溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド(192 mg, 1.08 mmol)とアゾビスイソブチロニトリル(36.1 mg, 0.22 mmol)を加えて、８０℃で２時間撹拌した。
反応混合物を室温まで冷却後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン→酢酸エチル／ヘキサン＝１／３（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た(140 mg, 収率 49%)。
参考合成例a １０８
４−（ブロモメチル）フタロニトリル
５−メチル−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの代わりに、４−メチルフタロニトリルを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ａ１０７の反応を実施して、表題化合物を無色固体として得た(163 mg, 収率 52%)。
４−（ブロモメチル）フタロニトリル
５−メチル−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの代わりに、４−メチルフタロニトリルを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ａ１０７の反応を実施して、表題化合物を無色固体として得た(163 mg, 収率 52%)。
参考合成例a １０９
４−（ブロモメチル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
５−メチル−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの代わりに、４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ａ１０７の反応を実施して、表題化合物を無色固体として得た(177 mg, 収率62%)。
４−（ブロモメチル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
５−メチル−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの代わりに、４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ａ１０７の反応を実施して、表題化合物を無色固体として得た(177 mg, 収率62%)。
参考合成例a １１０
ｔｅｒｔ−ブチル４−シアノフェネチルカーバメート
２−（４−ブロモフェニル）エチルアミン(2.00 g, 10.0 mmol)のテトラヒドロフラン(5 mL)溶液に、を氷冷下で二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（2.20 g, 10.0mmol）を混合し、室温で１日撹拌した。水を添加後、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣(900 mg)をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(30 mL)に溶解し、シアン化亜鉛(705 mg, 60.0 mmol)及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）(347 mg, 0.300 mmol)と混合して、マイクロウェーブ照射下、15０℃で２０分撹拌した。得られた反応混合物を室温まで冷却後、飽和塩化アンモニウム水溶液と混合し、酢酸エチルで抽出した。有機層は無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣はシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１→４／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡黄色固体として得た(305 mg, 収率 41%)。
ｔｅｒｔ−ブチル４−シアノフェネチルカーバメート
２−（４−ブロモフェニル）エチルアミン(2.00 g, 10.0 mmol)のテトラヒドロフラン(5 mL)溶液に、を氷冷下で二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（2.20 g, 10.0mmol）を混合し、室温で１日撹拌した。水を添加後、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣(900 mg)をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(30 mL)に溶解し、シアン化亜鉛(705 mg, 60.0 mmol)及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）(347 mg, 0.300 mmol)と混合して、マイクロウェーブ照射下、15０℃で２０分撹拌した。得られた反応混合物を室温まで冷却後、飽和塩化アンモニウム水溶液と混合し、酢酸エチルで抽出した。有機層は無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣はシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１→４／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡黄色固体として得た(305 mg, 収率 41%)。
参考合成例a １１１
４−（２−アミノエチル）ベンゾニトリル
ｔｅｒｔ−ブチル４−シアノフェネチルカーバメート(305 mg, 1.24 mmol)のジクロロメタン(4 mL)溶液を、氷冷下でトリフルオロ酢酸(3.50 mL, 47.1 mmol)と混合し、室温で３０分間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、飽和炭酸カリウム水溶液と混合して、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下濃縮し、表題化合物を淡橙色固体として得た(72.5 mg, 収率 40%)。
４−（２−アミノエチル）ベンゾニトリル
ｔｅｒｔ−ブチル４−シアノフェネチルカーバメート(305 mg, 1.24 mmol)のジクロロメタン(4 mL)溶液を、氷冷下でトリフルオロ酢酸(3.50 mL, 47.1 mmol)と混合し、室温で３０分間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、飽和炭酸カリウム水溶液と混合して、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下濃縮し、表題化合物を淡橙色固体として得た(72.5 mg, 収率 40%)。
参考合成例a １１２
３−オキソアゼチジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル(4.02 g, 23.2 mmol)のジクロロメタン(305 mL)溶液を、デス・マ−チンペルヨージナン（Dess-Martin Periodinane）(9.55 g, 22.5 mmol)と氷冷下で混合し、室温で３時間撹拌した。次いで、10％チオ硫酸ナトリウムと飽和炭酸水素ナトリウムを、氷冷下で添加し、反応混合物はクロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄して、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た(3.39 g, 収率 85%)。
３−オキソアゼチジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル(4.02 g, 23.2 mmol)のジクロロメタン(305 mL)溶液を、デス・マ−チンペルヨージナン（Dess-Martin Periodinane）(9.55 g, 22.5 mmol)と氷冷下で混合し、室温で３時間撹拌した。次いで、10％チオ硫酸ナトリウムと飽和炭酸水素ナトリウムを、氷冷下で添加し、反応混合物はクロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄して、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た(3.39 g, 収率 85%)。
参考合成例a １１３
３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
３−オキソアゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル(500 mg, 2.92 mmol)のテトラヒドロフラン(5 mL)溶液に、氷冷下でメチルマグネシウムブロミド−テトラヒドロフラン溶液(1.12 M, 3.90 mL, 4.38 mmol)を滴下し、９０分間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を添加した後、反応混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１→１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た(224 mg, 収率 41%)。
３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
３−オキソアゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル(500 mg, 2.92 mmol)のテトラヒドロフラン(5 mL)溶液に、氷冷下でメチルマグネシウムブロミド−テトラヒドロフラン溶液(1.12 M, 3.90 mL, 4.38 mmol)を滴下し、９０分間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を添加した後、反応混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１→１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た(224 mg, 収率 41%)。
参考合成例a １１４
３−メチルアゼチジン−３−オール塩酸塩
３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル(224 mg, 1.20 mmol)の酢酸エチル(1 mL)溶液を、氷冷下、４Ｍ-塩化水素−１，４−ジオキサン溶液(3.0 mL)と混合し、室温で１時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、表題化合物を含む混合物を得た（無色油状物, 162 mg）。この混合物を精製することなく、次の反応に用いた。
３−メチルアゼチジン−３−オール塩酸塩
３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル(224 mg, 1.20 mmol)の酢酸エチル(1 mL)溶液を、氷冷下、４Ｍ-塩化水素−１，４−ジオキサン溶液(3.0 mL)と混合し、室温で１時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、表題化合物を含む混合物を得た（無色油状物, 162 mg）。この混合物を精製することなく、次の反応に用いた。
参考合成例a １１５
３−（トリフルオロメチル）アゼチジン−３−オール塩酸塩
参考合成例a １１２で得た３−オキソアゼチジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル(500 mg, 2.92 mmol)と（トリフルオロメチル）トリメチルシラン(0.648 mL, 4.38 mmol)のテトラヒドロフラン(10 mL)溶液に、フッ化テトラブチルアンモニウム−テトラヒドロフラン溶液(1 M, 0.291 mL, 0.291 mmol)を氷冷下で混合し、室温で１時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を添加した後、反応混合物はジエチルエーテルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧下濃縮した。残渣を酢酸エチル(5 mL)と1Ｍのクエン酸水溶液(5 mL)と混合し、室温で１時間撹拌した。水を添加した後、反応混合物をジエチルエーテルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチル(1.0 mL)に溶解し、4Ｍ−塩化水素−１，４−ジオキサン溶液(４ mL)と氷冷下で混合し、室温で２２時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、沈殿物を酢酸エチルで洗浄して、表題化合物である白色固体として得た(340 mg, 収率 66% (2段階))。
３−（トリフルオロメチル）アゼチジン−３−オール塩酸塩
参考合成例a １１２で得た３−オキソアゼチジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル(500 mg, 2.92 mmol)と（トリフルオロメチル）トリメチルシラン(0.648 mL, 4.38 mmol)のテトラヒドロフラン(10 mL)溶液に、フッ化テトラブチルアンモニウム−テトラヒドロフラン溶液(1 M, 0.291 mL, 0.291 mmol)を氷冷下で混合し、室温で１時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を添加した後、反応混合物はジエチルエーテルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧下濃縮した。残渣を酢酸エチル(5 mL)と1Ｍのクエン酸水溶液(5 mL)と混合し、室温で１時間撹拌した。水を添加した後、反応混合物をジエチルエーテルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチル(1.0 mL)に溶解し、4Ｍ−塩化水素−１，４−ジオキサン溶液(４ mL)と氷冷下で混合し、室温で２２時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、沈殿物を酢酸エチルで洗浄して、表題化合物である白色固体として得た(340 mg, 収率 66% (2段階))。
参考合成例a １１６
３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）アゼチジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
水素化ナトリウム（流動パラフィン中５５重量%分散物, 151 mg, 3.46 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(5 mL)溶液を、３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル(500 mg, 2.89 mmol)のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(３mL)溶液と、氷冷下で混合して、３０分間撹拌した。得られた反応混合物をトリフロロメタンスルホン酸２，２，２−トリフルオロエチル(0.499 mL, 3.46 mmol)と、氷冷下で混合して、室温で５時間撹拌した。水を添加した後、反応混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄して、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１→１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た(350 mg, 収率 48%)。
３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）アゼチジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
水素化ナトリウム（流動パラフィン中５５重量%分散物, 151 mg, 3.46 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(5 mL)溶液を、３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル(500 mg, 2.89 mmol)のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(３mL)溶液と、氷冷下で混合して、３０分間撹拌した。得られた反応混合物をトリフロロメタンスルホン酸２，２，２−トリフルオロエチル(0.499 mL, 3.46 mmol)と、氷冷下で混合して、室温で５時間撹拌した。水を添加した後、反応混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄して、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１→１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た(350 mg, 収率 48%)。
参考合成例a １１７
３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）アゼチジン 塩酸塩
３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）アゼチジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル(350 mg, 1.37 mmol)の酢酸エチル(1.0 mL)溶液を、4Ｍ−塩化水素−１，４−ジオキサン溶液(３．０mL)と氷冷下で混合し、室温で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、表題化合物を無色油状物(224 mg)として含む混合物を得た。この混合物を精製することなく、次の反応に用いた。
３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）アゼチジン 塩酸塩
３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）アゼチジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル(350 mg, 1.37 mmol)の酢酸エチル(1.0 mL)溶液を、4Ｍ−塩化水素−１，４−ジオキサン溶液(３．０mL)と氷冷下で混合し、室温で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、表題化合物を無色油状物(224 mg)として含む混合物を得た。この混合物を精製することなく、次の反応に用いた。
参考合成例a １１８
３−アミノ−１，１，１−トリフルオロ−２−（ピリジン−３−イル）プロパン−２−オール
塩化イソプロピルマグネシウム−塩化リチウム錯体−テトラヒドロフラン (1.3 M, 20.7 mL, 27.0 mmol) 溶液を、５−ブロモ−２−クロロピリジン(5.20 g, 27.0 mmol)のテトラヒドロフラン(40 mL)溶液に氷冷下で滴下して、反応混合物を３０分間撹拌した。次いで、２，２，２−トリフルオロ酢酸エチル(11.5 g, 81.0 mmol)と氷冷下で混合し、１０分間室温で撹拌した。1Ｍ塩酸を添加した後、反応混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下濃縮し、黄色油状物を得た。黄色油状物をニトロメタン(30 mL)に溶解し、炭酸カリウム(3.73 g, 27.0 mmol)と室温で３０分間撹拌した。反応混合物を1Ｍ塩酸に添加し、酢酸エチルで抽出して、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１（ｖ／ｖ））で精製し、黄色油状物を得た。黄色油状物をテトラヒドロフラン(20 mL)に溶解し、１０％パラジウム−炭素(600 mg)及びトリエチルアミン(2.60 mL, 18.7 mmol)と混合し、水素雰囲気下室温で１日撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル→酢酸エチル／メタノール／トリエチルアミン＝９／１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た(913 mg, 収率 31%(4 段階))。
３−アミノ−１，１，１−トリフルオロ−２−（ピリジン−３−イル）プロパン−２−オール
塩化イソプロピルマグネシウム−塩化リチウム錯体−テトラヒドロフラン (1.3 M, 20.7 mL, 27.0 mmol) 溶液を、５−ブロモ−２−クロロピリジン(5.20 g, 27.0 mmol)のテトラヒドロフラン(40 mL)溶液に氷冷下で滴下して、反応混合物を３０分間撹拌した。次いで、２，２，２−トリフルオロ酢酸エチル(11.5 g, 81.0 mmol)と氷冷下で混合し、１０分間室温で撹拌した。1Ｍ塩酸を添加した後、反応混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下濃縮し、黄色油状物を得た。黄色油状物をニトロメタン(30 mL)に溶解し、炭酸カリウム(3.73 g, 27.0 mmol)と室温で３０分間撹拌した。反応混合物を1Ｍ塩酸に添加し、酢酸エチルで抽出して、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１（ｖ／ｖ））で精製し、黄色油状物を得た。黄色油状物をテトラヒドロフラン(20 mL)に溶解し、１０％パラジウム−炭素(600 mg)及びトリエチルアミン(2.60 mL, 18.7 mmol)と混合し、水素雰囲気下室温で１日撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル→酢酸エチル／メタノール／トリエチルアミン＝９／１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た(913 mg, 収率 31%(4 段階))。
参考合成例a １１９
３−アミノ−１，１，１−トリフルオロ−２−[４−（メチルチオ）フェニル]プロパン−２−オール
１−ブロモ−４−フルオロベンゼンの代わりに（４−ブロモメチル）（メチル）スルファンを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ａ１０２の反応を実施して、表題化合物を無色固体として得た(2.61 g, 収率 64%)。
３−アミノ−１，１，１−トリフルオロ−２−[４−（メチルチオ）フェニル]プロパン−２−オール
１−ブロモ−４−フルオロベンゼンの代わりに（４−ブロモメチル）（メチル）スルファンを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ａ１０２の反応を実施して、表題化合物を無色固体として得た(2.61 g, 収率 64%)。
参考合成例a １２０
３−アミノ−１，１，１−トリフルオロ−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）プロパン−２−オール
１−ブロモ−４−フルオロベンゼンの代わりに、５−ブロモ−２−メトキシピリジンを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ａ１０２の反応を実施して、表題化合物を無色固体として得た(1.52 g, 収率 76%)。
３−アミノ−１，１，１−トリフルオロ−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）プロパン−２−オール
１−ブロモ−４−フルオロベンゼンの代わりに、５−ブロモ−２−メトキシピリジンを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ａ１０２の反応を実施して、表題化合物を無色固体として得た(1.52 g, 収率 76%)。
参考合成例a １２１
３−アミノ−１，１，１−トリフルオロ−２−（４−メトキシフェニル）プロパン−２−オール
１−（４−クロロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノンの代わりに、２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシフェニル）エタノンを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ａ１００の反応を実施して、表題化合物を無色固体として得た(823m g, 収率 36%)。
３−アミノ−１，１，１−トリフルオロ−２−（４−メトキシフェニル）プロパン−２−オール
１−（４−クロロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノンの代わりに、２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシフェニル）エタノンを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ａ１００の反応を実施して、表題化合物を無色固体として得た(823m g, 収率 36%)。
参考合成例a １２２
３−アミノ−２−（３，４−ジメトキシフェニル）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−オール
１−（４−クロロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノンの代わりに１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノンを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ａ１００の反応を実施して、表題化合物を無色固体として得た(532 mg, 収率 39%)。
３−アミノ−２−（３，４−ジメトキシフェニル）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−オール
１−（４−クロロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノンの代わりに１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノンを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ａ１００の反応を実施して、表題化合物を無色固体として得た(532 mg, 収率 39%)。
参考合成例a １２３
（Ｅ）−３−（４−フルオロフェニル）アクリル酸 エチル
４−フルオロベンズアルデヒド(9.61 g, 80.0 mmol)のテトラヒドロフラン(120 mL)溶液と、２−（ジエトキシホスホリル）酢酸エチル(17.9 g, 80.0 mmol)を氷冷下で混合し、次いで、ナトリウムエトキシド−エタノール(21重量%, 44.8 mL, 120 mmol)溶液を氷冷下で滴下した。得られた反応混合物を２時間室温で撹拌した。水を添加した後、反応混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１→１０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色油状物として得た(14.1 g, 収率 91%)。
（Ｅ）−３−（４−フルオロフェニル）アクリル酸 エチル
４−フルオロベンズアルデヒド(9.61 g, 80.0 mmol)のテトラヒドロフラン(120 mL)溶液と、２−（ジエトキシホスホリル）酢酸エチル(17.9 g, 80.0 mmol)を氷冷下で混合し、次いで、ナトリウムエトキシド−エタノール(21重量%, 44.8 mL, 120 mmol)溶液を氷冷下で滴下した。得られた反応混合物を２時間室温で撹拌した。水を添加した後、反応混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１→１０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色油状物として得た(14.1 g, 収率 91%)。
参考合成例a １２４
ｔｒａｎｓ−２−（４−フルオロフェニル）シクロプロパンカルボン酸エチル
トリメチルスルホキソニウムヨージド(7.92 g, 36.0 mmol)のジメチルスルホキシド(40 mL)溶液を、氷冷下で、水素化ナトリウム（鉱油中55重量%分散物, 1.57 g, 36.0 mmol)と混合し、室温で１時間撹拌した。次いで、（Ｅ）−３−（４−フルオロフェニル）アクリル酸エチル(5.83 g, 30.0 mmol)を加え、１８時間撹拌した。水を添加した後、反応混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色油状物として得た(793 mg, 収率 13%)。
ｔｒａｎｓ−２−（４−フルオロフェニル）シクロプロパンカルボン酸エチル
トリメチルスルホキソニウムヨージド(7.92 g, 36.0 mmol)のジメチルスルホキシド(40 mL)溶液を、氷冷下で、水素化ナトリウム（鉱油中55重量%分散物, 1.57 g, 36.0 mmol)と混合し、室温で１時間撹拌した。次いで、（Ｅ）−３−（４−フルオロフェニル）アクリル酸エチル(5.83 g, 30.0 mmol)を加え、１８時間撹拌した。水を添加した後、反応混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色油状物として得た(793 mg, 収率 13%)。
参考合成例a １２５
２−{[ｔｒａｎｓ−２−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル]メチル}イソインドリン−１，３−ジオン
ｔｒａｎｓ−２−（４−フルオロフェニル）シクロプロパン−１−カルボン酸 エチル(793 mg, 4.57 mmol)のテトラヒドロフラン(7 mL)溶液を水素化リチウムアルミニウム(173 mg, 4.57 mmol)を加えて、氷冷下、１０分間撹拌した。1Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を添加した後、反応混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。得られた残渣をテトラヒドロフラン(10 mL)に溶解し、トリフェニルホスフィン(999 mg, 3.81 mmol)、イソインドリン−１，３−ジオン(560 mg, 3.81 mmol)、及びアゾジカルボン酸ジイソプロピルエステル−トルエン溶液(1.9 M, 2.00 mL, 3.81 mmol)を加えて、氷冷下、混合した。次いで、反応混合物を室温で１時間撹拌し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た(975 mg, 収率 87%(2 段階))。
２−{[ｔｒａｎｓ−２−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル]メチル}イソインドリン−１，３−ジオン
ｔｒａｎｓ−２−（４−フルオロフェニル）シクロプロパン−１−カルボン酸 エチル(793 mg, 4.57 mmol)のテトラヒドロフラン(7 mL)溶液を水素化リチウムアルミニウム(173 mg, 4.57 mmol)を加えて、氷冷下、１０分間撹拌した。1Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を添加した後、反応混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。得られた残渣をテトラヒドロフラン(10 mL)に溶解し、トリフェニルホスフィン(999 mg, 3.81 mmol)、イソインドリン−１，３−ジオン(560 mg, 3.81 mmol)、及びアゾジカルボン酸ジイソプロピルエステル−トルエン溶液(1.9 M, 2.00 mL, 3.81 mmol)を加えて、氷冷下、混合した。次いで、反応混合物を室温で１時間撹拌し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た(975 mg, 収率 87%(2 段階))。
参考合成例a １２６
[ｔｒａｎｓ−２−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル]メタンアミン
２−{[ｔｒａｎｓ−２−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル]メチル}イソインドリン−１，３−ジオン(974 mg, 3.30 mmol)のエタノール(50 mL)溶液を、ヒドラジン一水和物(825 mg, 16.5 mmol)を加え、１００℃で３０分間撹拌した。反応混合物を濃縮し、表題化合物を無色油状物として得た(360 mg, 収率 66%)。
[ｔｒａｎｓ−２−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル]メタンアミン
２−{[ｔｒａｎｓ−２−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル]メチル}イソインドリン−１，３−ジオン(974 mg, 3.30 mmol)のエタノール(50 mL)溶液を、ヒドラジン一水和物(825 mg, 16.5 mmol)を加え、１００℃で３０分間撹拌した。反応混合物を濃縮し、表題化合物を無色油状物として得た(360 mg, 収率 66%)。
参考合成例a １２７
４−アミノアダマンタン−１−オール
濃硫酸(35 mL)を濃硝酸(4.5 mL)及び２−アダマンチルアミン(5.10 g, 4.57 mmol)と氷冷下で混合し、反応混合物を２時間室温で撹拌した。反応混合物を氷水中に加え、7.5Ｍ水酸化ナトリウムで調製してｐＨ10とした。水を添加した後、反応混合物をクロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧下濃縮し、表題化合物を黄色固体として得た(2.79 g, 収率 61%)。
４−アミノアダマンタン−１−オール
濃硫酸(35 mL)を濃硝酸(4.5 mL)及び２−アダマンチルアミン(5.10 g, 4.57 mmol)と氷冷下で混合し、反応混合物を２時間室温で撹拌した。反応混合物を氷水中に加え、7.5Ｍ水酸化ナトリウムで調製してｐＨ10とした。水を添加した後、反応混合物をクロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧下濃縮し、表題化合物を黄色固体として得た(2.79 g, 収率 61%)。
参考合成例a １２８
１２８ａ：[（1Ｒ，2ｓ，3Ｓ，5ｓ，7ｓ）−５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル]カルバミン酸ベンジル
１２８ｂ：[（1Ｒ，2ｒ，3Ｓ，5ｓ，7ｓ）−５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル]カルバミン酸ベンジル
４−アミノアダマンタン−１−オール(2.57 g, 15.4 mmol) のテトラヒドロフラン（25 mL）溶液を、クロロギ酸ベンジル(2.30 mL, 16.1 mmol)及び１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液(16.0 mL, 16.0 mmol)と氷冷下で混合し、室温で１日撹拌した。10％硫酸水素カリウム水溶液を添加した後、反応混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄して、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／２（ｖ／ｖ））で精製し、[（1Ｒ，2Ｓ，3Ｓ，5Ｓ，7Ｓ）−５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル]カルバミン酸ベンジル（参考合成例ａ１２８ａ；黄色油状物、(1.72 g, 収率 37%)を高極性画分として、[（1Ｒ，2Ｒ，3Ｓ，5Ｓ，7Ｓ）−５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル]カルバミン酸ベンジル（参考合成例ａ１２８ｂ；黄色油状物、2.24 g, 収率 48%)を低極性画分として得た。
１２８ａ：[（1Ｒ，2ｓ，3Ｓ，5ｓ，7ｓ）−５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル]カルバミン酸ベンジル
１２８ｂ：[（1Ｒ，2ｒ，3Ｓ，5ｓ，7ｓ）−５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル]カルバミン酸ベンジル
４−アミノアダマンタン−１−オール(2.57 g, 15.4 mmol) のテトラヒドロフラン（25 mL）溶液を、クロロギ酸ベンジル(2.30 mL, 16.1 mmol)及び１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液(16.0 mL, 16.0 mmol)と氷冷下で混合し、室温で１日撹拌した。10％硫酸水素カリウム水溶液を添加した後、反応混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄して、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／２（ｖ／ｖ））で精製し、[（1Ｒ，2Ｓ，3Ｓ，5Ｓ，7Ｓ）−５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル]カルバミン酸ベンジル（参考合成例ａ１２８ａ；黄色油状物、(1.72 g, 収率 37%)を高極性画分として、[（1Ｒ，2Ｒ，3Ｓ，5Ｓ，7Ｓ）−５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル]カルバミン酸ベンジル（参考合成例ａ１２８ｂ；黄色油状物、2.24 g, 収率 48%)を低極性画分として得た。
参考合成例a １２９
（1ｓ，3Ｒ，4ｓ，5Ｓ，7ｓ）−４−アミノアダマンタン−１−オール
参考合成例a１２８ａで得られた[（1Ｒ，2ｓ，3Ｓ，5ｓ，7ｓ）−５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル]カルバミン酸ベンジル(318 mg, 1.05 mmol)と5％パラジウム−炭素(63 mg)のメタノール(2 mL)溶液を、水素雰囲気下、室温で１日撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下で濃縮して、表題化合物を無色固体として得た(144 mg, 収率 82%)。
（1ｓ，3Ｒ，4ｓ，5Ｓ，7ｓ）−４−アミノアダマンタン−１−オール
参考合成例a１２８ａで得られた[（1Ｒ，2ｓ，3Ｓ，5ｓ，7ｓ）−５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル]カルバミン酸ベンジル(318 mg, 1.05 mmol)と5％パラジウム−炭素(63 mg)のメタノール(2 mL)溶液を、水素雰囲気下、室温で１日撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下で濃縮して、表題化合物を無色固体として得た(144 mg, 収率 82%)。
参考合成例a １３０
（1ｓ，3Ｒ，4ｒ，5Ｓ，7ｓ）−４−アミノアダマンタン−１−オール
参考合成例a１２８ｂで得た [（1Ｒ，2ｒ，3Ｓ，5ｓ，7ｓ）−５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル]カルバミン酸ベンジル(2.24 g, 7.46 mmol) と5％パラジウム−炭素(700 mg)のメタノール(30 mL)溶液を、水素雰囲気下、室温で１日撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下で濃縮して、表題化合物を無色固体として得た(1.29 g, 定量的収率)。
（1ｓ，3Ｒ，4ｒ，5Ｓ，7ｓ）−４−アミノアダマンタン−１−オール
参考合成例a１２８ｂで得た [（1Ｒ，2ｒ，3Ｓ，5ｓ，7ｓ）−５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル]カルバミン酸ベンジル(2.24 g, 7.46 mmol) と5％パラジウム−炭素(700 mg)のメタノール(30 mL)溶液を、水素雰囲気下、室温で１日撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下で濃縮して、表題化合物を無色固体として得た(1.29 g, 定量的収率)。
参考合成例a １３１
２−ブロモ−２，２−ジフルオロエタンアミン塩酸塩
ボラン テトラヒドロフラン錯体−テトラヒドロフラン溶液(1.06 M, 12.0 mL, 12.6 mmol)を、氷冷下、２−ブロモ−２，２−ジフルオロアセトアミド(2.00 g, 11.5 mmol) のテトラヒドロフラン(20 mL)溶液中に滴下し、反応混合物を室温で、５時間撹拌した。エタノール(10 mL)と濃塩酸(7 mL)を添加した後、反応混合物を減圧下濃縮した。ろ過により沈殿物を回収し、表題化合物を無色固体として得た(1.60 g, 収率 71%)。
２−ブロモ−２，２−ジフルオロエタンアミン塩酸塩
ボラン テトラヒドロフラン錯体−テトラヒドロフラン溶液(1.06 M, 12.0 mL, 12.6 mmol)を、氷冷下、２−ブロモ−２，２−ジフルオロアセトアミド(2.00 g, 11.5 mmol) のテトラヒドロフラン(20 mL)溶液中に滴下し、反応混合物を室温で、５時間撹拌した。エタノール(10 mL)と濃塩酸(7 mL)を添加した後、反応混合物を減圧下濃縮した。ろ過により沈殿物を回収し、表題化合物を無色固体として得た(1.60 g, 収率 71%)。
参考合成例a １３２
４−メチルベンゼンスルホン酸 ４−シアノフェネチル
４−（２−ヒドロキシエチル）ベンゾニトリル(200 mg, 1.35 mmol)のテトラヒドロフラン(4 mL)溶液を、塩化４−メチルベンゼンスルホン酸(389 mg, 2.04 mmol)及びトリエチルアミン(569 μL, 4.08 mmol)と混合し、室温で１日撹拌した。水を添加した後、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９／１→３／１→１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た(174 mg, 収率 43%)。
４−メチルベンゼンスルホン酸 ４−シアノフェネチル
４−（２−ヒドロキシエチル）ベンゾニトリル(200 mg, 1.35 mmol)のテトラヒドロフラン(4 mL)溶液を、塩化４−メチルベンゼンスルホン酸(389 mg, 2.04 mmol)及びトリエチルアミン(569 μL, 4.08 mmol)と混合し、室温で１日撹拌した。水を添加した後、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９／１→３／１→１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た(174 mg, 収率 43%)。
参考合成例a １３３
４−{[（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ]メチル}−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルシクロヘキサンカルボキシアミド
４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキサンカルボン酸(25.0 g, 158 mmol)及びＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩(23.1 g, 237 mmol)のクロロホルム(100 mL)の溶液を、１−（３−ジメチルアミノプロピル−３−エチルカルボジイミド塩酸塩(36.4 g, 190 mmol)、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール(5.00 g, 37.0 mmol)及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン(41.3 mL, 237 mmol)と混合し、室温で１日撹拌した。水を添加した後、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下濃縮した。残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(100 mL)に溶解し、イミダゾール(21.5 g, 316 mmol)及びｔｅｒｔ−ブチルクロロジメチルシラン(26.2 g, 174 mmol)と混合した。反応混合物を室温で１日撹拌した。次いで、水を添加した後、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１→３／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色油状物として得た(32.4 g, 収率 65%)。
４−{[（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ]メチル}−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルシクロヘキサンカルボキシアミド
４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキサンカルボン酸(25.0 g, 158 mmol)及びＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩(23.1 g, 237 mmol)のクロロホルム(100 mL)の溶液を、１−（３−ジメチルアミノプロピル−３−エチルカルボジイミド塩酸塩(36.4 g, 190 mmol)、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール(5.00 g, 37.0 mmol)及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン(41.3 mL, 237 mmol)と混合し、室温で１日撹拌した。水を添加した後、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下濃縮した。残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(100 mL)に溶解し、イミダゾール(21.5 g, 316 mmol)及びｔｅｒｔ−ブチルクロロジメチルシラン(26.2 g, 174 mmol)と混合した。反応混合物を室温で１日撹拌した。次いで、水を添加した後、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１→３／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色油状物として得た(32.4 g, 収率 65%)。
参考合成例a １３４
（４−{[（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ]メチル}シクロヘキシル）（７Ｈ−ピロロ[２，３−ｄ]ピリミジン−４−イル）メタノン
塩化イソプロピルマグネシウム−塩化リチウム錯体−テトラヒドロフラン(1.3 M, 39.2 mL, 51.0 mmol)溶液を、−５０℃で、参考合成例a １で得た４−ヨード−７Ｈ−ピロロ[２，３−ｄ]ピリミジン(5.00 g, 20.4 mmol)のテトラヒドロフラン(50 mL)溶液に滴下し、−５０℃で１時間撹拌した。反応混合物を−５０℃で、４−{[（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ]メチル}−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルシクロヘキサンカルボキシアミド(6.44 g, 20.4 mmol)のテトラヒドロフラン(30 mL)溶液と混合し、室温で２３時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水を添加した後、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色油状物として得た(5.14 g, 収率 67%)。
（４−{[（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ]メチル}シクロヘキシル）（７Ｈ−ピロロ[２，３−ｄ]ピリミジン−４−イル）メタノン
塩化イソプロピルマグネシウム−塩化リチウム錯体−テトラヒドロフラン(1.3 M, 39.2 mL, 51.0 mmol)溶液を、−５０℃で、参考合成例a １で得た４−ヨード−７Ｈ−ピロロ[２，３−ｄ]ピリミジン(5.00 g, 20.4 mmol)のテトラヒドロフラン(50 mL)溶液に滴下し、−５０℃で１時間撹拌した。反応混合物を−５０℃で、４−{[（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ]メチル}−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルシクロヘキサンカルボキシアミド(6.44 g, 20.4 mmol)のテトラヒドロフラン(30 mL)溶液と混合し、室温で２３時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水を添加した後、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色油状物として得た(5.14 g, 収率 67%)。
参考合成例a １３５
１３５ａ：１−（ｃｉｓ−４−{[（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ]メチル}シクロヘキシル）−７Ｈ−ピロロ[３，２−ｅ][１，２，３]トリアゾロ[１，５−ｃ]ピリミジン
１３５ｂ：１−（ｔｒａｎｓ−４−{[（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ]メチル}シクロヘキシル）−７Ｈ−ピロロ[３，２−ｅ][１，２，３]トリアゾロ[１，５−ｃ]ピリミジン
（４−{[（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ]メチル}シクロヘキシル）（７Ｈ−ピロロ[２，３−ｄ]ピリミジン−４−イル）メタノン(9.23 g, 24.7 mmol)のメタノール(200 mL)溶液を、ヒドラジン一水和物(38.0 mL, 618 mmol)と混合し、８０℃で３時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルと混合し、水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をクロロホルム(240 mL)に溶解し、二酸化マンガン（ＩＶ）(10.7 g, 124 mmol)と混合した。反応混合物を７０℃で、１日撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１（ｖ／ｖ））で精製し、低極性画分の１−（ｃｉｓ−４−{[（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ]メチル）}シクロヘキシル）−７Ｈ−ピロロ[３，２−ｅ][１，２，３]トリアゾロ[１，５−ｃ]ピリミジン（参考合成例ａ１３５ａ：淡黄色固体、670 mg, yield 7%)を、高極性画分の１−（ｔｒａｎｓ−４−{[（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ]メチル）}シクロヘキシル）−７Ｈ−ピロロ[３，２−ｅ][１，２，３]トリアゾロ[１，５−ｃ]ピリミジン（参考合成例ａ１３５ｂ：淡黄色固体、5.02 g, 収率 52%)を得た。
１３５ａ：１−（ｃｉｓ−４−{[（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ]メチル}シクロヘキシル）−７Ｈ−ピロロ[３，２−ｅ][１，２，３]トリアゾロ[１，５−ｃ]ピリミジン
１３５ｂ：１−（ｔｒａｎｓ−４−{[（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ]メチル}シクロヘキシル）−７Ｈ−ピロロ[３，２−ｅ][１，２，３]トリアゾロ[１，５−ｃ]ピリミジン
（４−{[（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ]メチル}シクロヘキシル）（７Ｈ−ピロロ[２，３−ｄ]ピリミジン−４−イル）メタノン(9.23 g, 24.7 mmol)のメタノール(200 mL)溶液を、ヒドラジン一水和物(38.0 mL, 618 mmol)と混合し、８０℃で３時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルと混合し、水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をクロロホルム(240 mL)に溶解し、二酸化マンガン（ＩＶ）(10.7 g, 124 mmol)と混合した。反応混合物を７０℃で、１日撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１（ｖ／ｖ））で精製し、低極性画分の１−（ｃｉｓ−４−{[（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ]メチル）}シクロヘキシル）−７Ｈ−ピロロ[３，２−ｅ][１，２，３]トリアゾロ[１，５−ｃ]ピリミジン（参考合成例ａ１３５ａ：淡黄色固体、670 mg, yield 7%)を、高極性画分の１−（ｔｒａｎｓ−４−{[（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ]メチル）}シクロヘキシル）−７Ｈ−ピロロ[３，２−ｅ][１，２，３]トリアゾロ[１，５−ｃ]ピリミジン（参考合成例ａ１３５ｂ：淡黄色固体、5.02 g, 収率 52%)を得た。
参考合成例a １３６
シクロプロピルアミン塩酸塩
シクロプロピルアミン(0.600 mL, 8.76 mmol)を1Ｍ塩化水素−ジエチルエーテル(10 mL)溶液と氷冷下で混合し、２時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、その後沈殿物をジエチルエーテルで洗浄し、表題化合物を無色固体として得た(686 mg, 収率 84%)。
シクロプロピルアミン塩酸塩
シクロプロピルアミン(0.600 mL, 8.76 mmol)を1Ｍ塩化水素−ジエチルエーテル(10 mL)溶液と氷冷下で混合し、２時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、その後沈殿物をジエチルエーテルで洗浄し、表題化合物を無色固体として得た(686 mg, 収率 84%)。
参考合成例a １３７
３−（ジメチルアミノ）アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
参考合成例a １１２で得られた３−オキソアゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒ−ブチル(300 mg, 1.75 mmol)のメタノール(15 mL)溶液を、酢酸(1.0 mL)、ジメチルアミン−テトラヒドロフラン(2.0M, 1.31 mL, 2.63 mmol)溶液、及び２−ピコリンボラン(280 mg, 2.63 mmol)と混合した。反応混合物を室温で１日撹拌した。1Ｍ塩酸を添加した後、酢酸エチルで抽出した。水層を1Ｍ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ１０に調整し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮して、表題化合物を無色固体として得た(134 mg, 収率 90%)。
３−（ジメチルアミノ）アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
参考合成例a １１２で得られた３−オキソアゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒ−ブチル(300 mg, 1.75 mmol)のメタノール(15 mL)溶液を、酢酸(1.0 mL)、ジメチルアミン−テトラヒドロフラン(2.0M, 1.31 mL, 2.63 mmol)溶液、及び２−ピコリンボラン(280 mg, 2.63 mmol)と混合した。反応混合物を室温で１日撹拌した。1Ｍ塩酸を添加した後、酢酸エチルで抽出した。水層を1Ｍ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ１０に調整し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮して、表題化合物を無色固体として得た(134 mg, 収率 90%)。
参考合成例a １３８
３−[エチル（メチル）アミノ]アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
ジメチルアミン−テトラヒドロフラン溶液の代わりに、Ｎ−メチルエタンアミン塩酸塩を用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ａ１３７の反応を実施して、表題化合物を無色固体として得た(121 mg, 収率 46%)。
３−[エチル（メチル）アミノ]アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
ジメチルアミン−テトラヒドロフラン溶液の代わりに、Ｎ−メチルエタンアミン塩酸塩を用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ａ１３７の反応を実施して、表題化合物を無色固体として得た(121 mg, 収率 46%)。
参考合成例 a １３９
３−（シアノメチレン）アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド(2.03 g, 21.1 mmol)のテトラヒドロフラン(20 mL)溶液を氷冷下で、シアノメチルホスホン酸ジエチル(3.54 g, 20.0 mmol)のテトラヒドロフラン(20 mL)溶液と混合し、３０分間撹拌した。反応混合物を参考合成例a １１２で得た３−オキソアゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ-ブチル(2.96 g, 17.3 mmol)のテトラヒドロフラン(20 mL)溶液と氷冷下で混合し、室温で１日撹拌した。水を添加した後、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た(1.93 g, 収率 58%)。
３−（シアノメチレン）アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド(2.03 g, 21.1 mmol)のテトラヒドロフラン(20 mL)溶液を氷冷下で、シアノメチルホスホン酸ジエチル(3.54 g, 20.0 mmol)のテトラヒドロフラン(20 mL)溶液と混合し、３０分間撹拌した。反応混合物を参考合成例a １１２で得た３−オキソアゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ-ブチル(2.96 g, 17.3 mmol)のテトラヒドロフラン(20 mL)溶液と氷冷下で混合し、室温で１日撹拌した。水を添加した後、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た(1.93 g, 収率 58%)。
参考合成例a １４０
３−ヒドロキシ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアダマンタン−１−カルボキサミド
３−ヒドロキシアダマンタン−１−カルボン酸(500 mg, 2.55 mmol)のジクロロメタン(15 mL)溶液を、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩(587 mg, 3.06 mmol)、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール(103 mg, 0.765 mmol)、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩(298 mg, 3.06 mmol)、及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン(1.06 mL, 6.12 mmol)と混合し、４０℃で１時間撹拌した。次いで、反応混合物に４−ジメチルアミノピリジン(779 mg, 6.38 mmol)を加えて４０℃で１時間撹拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液を添加した後、クロロホルムで抽出した。有機層を1Ｍ塩酸と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下濃縮し、表題化合物を黄色油状物として得た(248 mg, 収率 41%)。
３−ヒドロキシ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアダマンタン−１−カルボキサミド
３−ヒドロキシアダマンタン−１−カルボン酸(500 mg, 2.55 mmol)のジクロロメタン(15 mL)溶液を、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩(587 mg, 3.06 mmol)、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール(103 mg, 0.765 mmol)、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩(298 mg, 3.06 mmol)、及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン(1.06 mL, 6.12 mmol)と混合し、４０℃で１時間撹拌した。次いで、反応混合物に４−ジメチルアミノピリジン(779 mg, 6.38 mmol)を加えて４０℃で１時間撹拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液を添加した後、クロロホルムで抽出した。有機層を1Ｍ塩酸と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下濃縮し、表題化合物を黄色油状物として得た(248 mg, 収率 41%)。
参考合成例a １４１
（３−ヒドロキシアダマンタン−１−イル）（7Ｈ−ピロロ[２，３−ｄ]ピリミジン−４−イル）メタノン
塩化イソプロピルマグネシウム−テトラヒドロフラン(2.0 M, 0.518 mL, 1.035 mmol)溶液を、−７８℃でゆっくりと、４−ヨード−７Ｈ−ピロロ[２，３−ｄ]ピリミジン(56.4 mg, 0.230 mmol)のテトラヒドロフラン(1 mL)溶液に滴下し、得られた反応混合物を−７８℃で１５分間撹拌した。反応混合物は臭化（２，６−ジメチルフェニル）マグネシウムのテトラヒドロフラン(1.0 M, 0.575 mL, 0.575 mmol)溶液、及び３−ヒドロキシ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアダマンタン−１−カルボキサミド(55.1 mg, 0.23 mmol)のテトラヒドロフラン(1 mL)溶液と混合した。次いで、室温で１日撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を添加した後、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を無図と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製して、表題化合物を淡黄色固体として得た(22.5 mg, 収率 33%)。
（３−ヒドロキシアダマンタン−１−イル）（7Ｈ−ピロロ[２，３−ｄ]ピリミジン−４−イル）メタノン
塩化イソプロピルマグネシウム−テトラヒドロフラン(2.0 M, 0.518 mL, 1.035 mmol)溶液を、−７８℃でゆっくりと、４−ヨード−７Ｈ−ピロロ[２，３−ｄ]ピリミジン(56.4 mg, 0.230 mmol)のテトラヒドロフラン(1 mL)溶液に滴下し、得られた反応混合物を−７８℃で１５分間撹拌した。反応混合物は臭化（２，６−ジメチルフェニル）マグネシウムのテトラヒドロフラン(1.0 M, 0.575 mL, 0.575 mmol)溶液、及び３−ヒドロキシ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアダマンタン−１−カルボキサミド(55.1 mg, 0.23 mmol)のテトラヒドロフラン(1 mL)溶液と混合した。次いで、室温で１日撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を添加した後、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を無図と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製して、表題化合物を淡黄色固体として得た(22.5 mg, 収率 33%)。
合成例ａ１
１−シクロヘキシル−３−メチル−７Ｈ−イミダゾ［１，５−ｃ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
参考合成例ａ４で得られたシクロヘキシル［７−（トリイソプロピルシリル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］メタノン（48.2 mg, 0.120 mmol）の酢酸（1.2 mL)溶液に、酢酸アンモニウム（46.2 mg, 0.600 mmol）とアセトアルデヒド（純度90%, 15 μL, 0.24 mmol）を加え、１１０℃で２．５時間撹拌した。室温まで放冷後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を反応混合物が塩基性になるまで加えた後、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（富士シリシア化学社製ＮＨ−ＰＬＣ０５プレート：酢酸エチル）で精製し、さらに、同様の条件でもう一度精製を行うことで、表題化合物を褐色固体として得た（12.4 mg, 収率 41%）。
１−シクロヘキシル−３−メチル−７Ｈ−イミダゾ［１，５−ｃ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
参考合成例ａ４で得られたシクロヘキシル［７−（トリイソプロピルシリル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］メタノン（48.2 mg, 0.120 mmol）の酢酸（1.2 mL)溶液に、酢酸アンモニウム（46.2 mg, 0.600 mmol）とアセトアルデヒド（純度90%, 15 μL, 0.24 mmol）を加え、１１０℃で２．５時間撹拌した。室温まで放冷後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を反応混合物が塩基性になるまで加えた後、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（富士シリシア化学社製ＮＨ−ＰＬＣ０５プレート：酢酸エチル）で精製し、さらに、同様の条件でもう一度精製を行うことで、表題化合物を褐色固体として得た（12.4 mg, 収率 41%）。
合成例ａ２
１−シクロヘキシル−７Ｈ−イミダゾ［１，５−ｃ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
参考合成例ａ４で得られたシクロヘキシル［７−（トリイソプロピルシリル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］メタノン（52.5 mg, 0.136 mmol）のホルムアミド（2 mL）溶液に、ギ酸（0.4 mL）を加え、１７０℃で２時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物を水に滴下し、１０Ｍ水酸化ナトリウム水溶液で塩基性とした後、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。得られた残渣にオキシ塩化リン（2 mL）を加え、１１０℃で４時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物を水に滴下し、１０Ｍ水酸化ナトリウム水溶液で塩基性とした後、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（山善社製ＨｉＦｌａｓｈカラムアミノタイプ：クロロホルム／メタノール＝７／１（ｖ／ｖ））で精製した後、さらに、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（富士シリシア化学社製ＮＨ−ＰＬＣ０５プレート：酢酸エチル）で精製し、表題化合物を褐色固体として得た（2.29 mg, 収率 7%）。
１−シクロヘキシル−７Ｈ−イミダゾ［１，５−ｃ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン
参考合成例ａ４で得られたシクロヘキシル［７−（トリイソプロピルシリル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］メタノン（52.5 mg, 0.136 mmol）のホルムアミド（2 mL）溶液に、ギ酸（0.4 mL）を加え、１７０℃で２時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物を水に滴下し、１０Ｍ水酸化ナトリウム水溶液で塩基性とした後、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。得られた残渣にオキシ塩化リン（2 mL）を加え、１１０℃で４時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物を水に滴下し、１０Ｍ水酸化ナトリウム水溶液で塩基性とした後、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（山善社製ＨｉＦｌａｓｈカラムアミノタイプ：クロロホルム／メタノール＝７／１（ｖ／ｖ））で精製した後、さらに、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（富士シリシア化学社製ＮＨ−ＰＬＣ０５プレート：酢酸エチル）で精製し、表題化合物を褐色固体として得た（2.29 mg, 収率 7%）。
合成例ａ３
３−（７Ｈ−イミダゾ［１，５−ｃ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル
参考合成例ａ２０で得られた３−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−イミダゾ［１，５−ｃ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル（45 mg）のジクロロメタン（1 mL）溶液に、トリフルオロ酢酸（0.5 mL）を加え、室温で１．５時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した後、トルエンで共沸した。得られた残渣のジクロロメタン（1 mL）とメタノール（0.5 mL）の混合溶液に、エチレンジアミン（50 μL,0.75 mmol）と１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（0.5 mL, 0.5 mmol）を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈した後、飽和塩化アンモニウム水溶液と飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（山善社製ＨｉＦｌａｓｈカラムアミノタイプ：クロロホルム／メタノール＝１０／１→５／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡黄色油状物として得た（17.3 mg, 収率 52%）。
３−（７Ｈ−イミダゾ［１，５−ｃ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル
参考合成例ａ２０で得られた３−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−イミダゾ［１，５−ｃ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル（45 mg）のジクロロメタン（1 mL）溶液に、トリフルオロ酢酸（0.5 mL）を加え、室温で１．５時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した後、トルエンで共沸した。得られた残渣のジクロロメタン（1 mL）とメタノール（0.5 mL）の混合溶液に、エチレンジアミン（50 μL,0.75 mmol）と１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（0.5 mL, 0.5 mmol）を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈した後、飽和塩化アンモニウム水溶液と飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（山善社製ＨｉＦｌａｓｈカラムアミノタイプ：クロロホルム／メタノール＝１０／１→５／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡黄色油状物として得た（17.3 mg, 収率 52%）。
合成例ａ４
３−［３−（７Ｈ−イミダゾ［１，５−ｃ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］−３−オキソプロパンニトリル
３−（７Ｈ−イミダゾ［１，５−ｃ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル（13.3 mg, 0.0354 mmol）と１０％水酸化パラジウム−炭素（少量）のエタノール（1.5 mL）溶液を、水素雰囲気下、室温で２．５時間撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（1 mL）溶液に、２−シアノ酢酸（5.0 mg, 0.054 mmol）、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロリン酸塩（27.5 mg, 0.0722 mmol）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（19.0 μL, 0.11 mmol）を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（富士シリシア化学社製ＮＨ−ＰＬＣ０５プレート：クロロホルム／メタノール＝１５／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡黄色油状物として得た（1.02 mg, 収率 11%）。
３−［３−（７Ｈ−イミダゾ［１，５−ｃ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］−３−オキソプロパンニトリル
３−（７Ｈ−イミダゾ［１，５−ｃ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル（13.3 mg, 0.0354 mmol）と１０％水酸化パラジウム−炭素（少量）のエタノール（1.5 mL）溶液を、水素雰囲気下、室温で２．５時間撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（1 mL）溶液に、２−シアノ酢酸（5.0 mg, 0.054 mmol）、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロリン酸塩（27.5 mg, 0.0722 mmol）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（19.0 μL, 0.11 mmol）を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（富士シリシア化学社製ＮＨ−ＰＬＣ０５プレート：クロロホルム／メタノール＝１５／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡黄色油状物として得た（1.02 mg, 収率 11%）。
合成例ａ５
１−ｏ−トリル−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン
参考合成例ａ１０で得られた（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）（ｏ−トリル）メタノン（50.0 mg, 0.211 mmol）のメタノール（1 mL）溶液に、ヒドラジン一水和物（295 μL, 9.48 mmol）を加え、７５℃で７時間撹拌した。反応混合物に水と１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。得られた残渣（淡黄色無定形物, 60.3 mg）のクロロホルム（4 mL）溶液に、二酸化マンガン（91.6 mg, 1.05 mmol）を加え、７５℃で６時間撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１→１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を白色固体として得た（21.5 mg, 収率 41%）。
１−ｏ−トリル−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン
参考合成例ａ１０で得られた（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）（ｏ−トリル）メタノン（50.0 mg, 0.211 mmol）のメタノール（1 mL）溶液に、ヒドラジン一水和物（295 μL, 9.48 mmol）を加え、７５℃で７時間撹拌した。反応混合物に水と１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。得られた残渣（淡黄色無定形物, 60.3 mg）のクロロホルム（4 mL）溶液に、二酸化マンガン（91.6 mg, 1.05 mmol）を加え、７５℃で６時間撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１→１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を白色固体として得た（21.5 mg, 収率 41%）。
合成例ａ６
１−シクロヘキシル−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン
（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）（ｏ−トリル）メタノンの代わりに、参考合成例ａ１２で得られたシクロヘキシル（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル)メタノンを用いる以外は、実質的に合成例ａ５と同様の反応を実施して、表題化合物を淡黄色固体として得た（76.6 mg, 収率 73%）。
１−シクロヘキシル−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン
（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）（ｏ−トリル）メタノンの代わりに、参考合成例ａ１２で得られたシクロヘキシル（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル)メタノンを用いる以外は、実質的に合成例ａ５と同様の反応を実施して、表題化合物を淡黄色固体として得た（76.6 mg, 収率 73%）。
合成例ａ７
１−（２−メチルシクロヘキシル）−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン
（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）（ｏ−トリル）メタノンの代わりに、参考合成例ａ１４で得られた（２−メチルシクロヘキシル）（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メタノンを用いる以外は、実質的に合成例ａ５と同様の反応を実施して、表題化合物を淡黄色無定形物として得た（16.9 mg, 収率 32%）。
１−（２−メチルシクロヘキシル）−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン
（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）（ｏ−トリル）メタノンの代わりに、参考合成例ａ１４で得られた（２−メチルシクロヘキシル）（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メタノンを用いる以外は、実質的に合成例ａ５と同様の反応を実施して、表題化合物を淡黄色無定形物として得た（16.9 mg, 収率 32%）。
合成例ａ８
１−シクロヘキシル−２Ｈ−イミダゾ［１，５−ｃ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−３（７Ｈ）−チオン
参考合成例ａ１２で得られたシクロヘキシル（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル)メタノン（50 mg, 0.22 mmol）のメタノール（1 mL）溶液に、ヒドロキシルアミン（50重量%含水品, 735 μL, 12.0 mmol）を加え、７５℃で６時間撹拌した。反応混合物に水と１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。得られた残渣（無色油状物, 53.0 mg）のメタノール（3 mL）溶液に、亜鉛（128 mg, 1.96 mmol）と酢酸（37.5 μL, 0.654 mmol）を加え、７５℃で７時間撹拌した。反応混合液をろ過し、ろ液にクロロホルムと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、沈殿物をろ別した。ろ液をクロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。得られた残渣（淡黄色油状物, 23.7 mg）のメタノール（1 mL）溶液に二硫化炭素（62.0 μL, 1.03 mmol）とトリエチルアミン（43.0 μL, 0.309 mmol）を加え、７５℃で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（山善社製ＨｉＦｌａｓｈカラムアミノタイプ：クロロホルム／メタノール＝１０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を黄色固体として得た（22.6 mg, 収率 38%）。
１−シクロヘキシル−２Ｈ−イミダゾ［１，５−ｃ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−３（７Ｈ）−チオン
参考合成例ａ１２で得られたシクロヘキシル（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル)メタノン（50 mg, 0.22 mmol）のメタノール（1 mL）溶液に、ヒドロキシルアミン（50重量%含水品, 735 μL, 12.0 mmol）を加え、７５℃で６時間撹拌した。反応混合物に水と１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。得られた残渣（無色油状物, 53.0 mg）のメタノール（3 mL）溶液に、亜鉛（128 mg, 1.96 mmol）と酢酸（37.5 μL, 0.654 mmol）を加え、７５℃で７時間撹拌した。反応混合液をろ過し、ろ液にクロロホルムと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、沈殿物をろ別した。ろ液をクロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。得られた残渣（淡黄色油状物, 23.7 mg）のメタノール（1 mL）溶液に二硫化炭素（62.0 μL, 1.03 mmol）とトリエチルアミン（43.0 μL, 0.309 mmol）を加え、７５℃で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（山善社製ＨｉＦｌａｓｈカラムアミノタイプ：クロロホルム／メタノール＝１０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を黄色固体として得た（22.6 mg, 収率 38%）。
合成例ａ９
１−シクロヘキシル−２Ｈ−イミダゾ［１，５−ｃ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−３（７Ｈ）−オン
参考合成例ａ１２で得られたシクロヘキシル（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メタノン（100 mg, 0.436 mmol）のメタノール（2 mL）溶液に、ヒドロキシルアミン（50重量%含水品, 1.34 mL, 21.8 mmol）を加え、７５℃で５時間撹拌した。反応混合物に水と１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。得られた残渣（無色油状物, 110 mg）のメタノール（3 mL）溶液に、亜鉛（258 mg, 3.93 mmol）と酢酸（75.0 μL, 1.31 mmol）を加え、７０℃で７．５時間撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液にクロロホルムと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、沈殿物をろ別した。ろ液をジクロロメタンで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。得られた残渣（淡黄色無定形物, 57.5 mg）のクロロホルム（1 mL）溶液にトリホスゲン（29.6 mg, 0.0999 mmol）を加え、室温で３時間撹拌した。反応混合物にメタノールを加え、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（山善社製ＨｉＦｌａｓｈカラムアミノタイプ：クロロホルム／メタノール＝１０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を黄色固体として得た（6.0 mg, 収率 5.4%）。
１−シクロヘキシル−２Ｈ−イミダゾ［１，５−ｃ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−３（７Ｈ）−オン
参考合成例ａ１２で得られたシクロヘキシル（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メタノン（100 mg, 0.436 mmol）のメタノール（2 mL）溶液に、ヒドロキシルアミン（50重量%含水品, 1.34 mL, 21.8 mmol）を加え、７５℃で５時間撹拌した。反応混合物に水と１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。得られた残渣（無色油状物, 110 mg）のメタノール（3 mL）溶液に、亜鉛（258 mg, 3.93 mmol）と酢酸（75.0 μL, 1.31 mmol）を加え、７０℃で７．５時間撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液にクロロホルムと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、沈殿物をろ別した。ろ液をジクロロメタンで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。得られた残渣（淡黄色無定形物, 57.5 mg）のクロロホルム（1 mL）溶液にトリホスゲン（29.6 mg, 0.0999 mmol）を加え、室温で３時間撹拌した。反応混合物にメタノールを加え、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（山善社製ＨｉＦｌａｓｈカラムアミノタイプ：クロロホルム／メタノール＝１０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を黄色固体として得た（6.0 mg, 収率 5.4%）。
合成例ａ１０
［ｔｒａｎｓ−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル］メタノール
参考合成例ａ２４で得られた１−｛ｔｒａｎｓ−４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）メチル］シクロヘキシル｝−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（48.0 mg, 0.0942 mmol）のテトラヒドロフラン（3 mL）溶液を氷冷し、テトラブチルアンモニウムフルオリド（1.0Mテトラヒドロフラン溶液, 104 μL, 0.104 mmol)を加え、室温まで徐々に昇温させながら４時間撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後に無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡黄色固体として得た（25.3 mg, 収率 99%）。
［ｔｒａｎｓ−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル］メタノール
参考合成例ａ２４で得られた１−｛ｔｒａｎｓ−４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）メチル］シクロヘキシル｝−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（48.0 mg, 0.0942 mmol）のテトラヒドロフラン（3 mL）溶液を氷冷し、テトラブチルアンモニウムフルオリド（1.0Mテトラヒドロフラン溶液, 104 μL, 0.104 mmol)を加え、室温まで徐々に昇温させながら４時間撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後に無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡黄色固体として得た（25.3 mg, 収率 99%）。
合成例ａ１１
４−メチル−３−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）（ｏ−トリル）メタノンの代わりに、参考合成例ａ２７で得られた４−メチル−３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−カルボニル）ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルを用いる以外は、合成例ａ５と実質的に同様の反応を実施して、表題化合物を淡黄色固体として得た（1.0 mg, 収率 1.3%）。
４−メチル−３−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）（ｏ−トリル）メタノンの代わりに、参考合成例ａ２７で得られた４−メチル−３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−カルボニル）ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルを用いる以外は、合成例ａ５と実質的に同様の反応を実施して、表題化合物を淡黄色固体として得た（1.0 mg, 収率 1.3%）。
合成例ａ１２
３−［４−メチル−３−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］−３−オキソプロパンニトリル ４−メチル−３−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（5.6 mg, 0.016 mmol）の４Ｍ塩化水素−１，４−ジオキサン（1.0 mL）溶液を、氷冷下で１時間撹拌した後、減圧下濃縮した。残渣のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（1 mL）溶液に、２−シアノ酢酸（2.7 mg, 0.0314 mmol）とＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロリン酸塩（11.9 mg, 0.0314 mmol）を加えた後、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（0.0082 mL, 0.0471 mmol）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（富士シリシア化学社製ＮＨ−ＰＬＣ０５プレート：クロロホルム／メタノール＝１５／１（ｖ／ｖ））で精製した後、さらにシリカゲル薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し表題化合物を淡黄色固体として得た（0.62 mg, 収率 12%）。
３−［４−メチル−３−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］−３−オキソプロパンニトリル ４−メチル−３−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（5.6 mg, 0.016 mmol）の４Ｍ塩化水素−１，４−ジオキサン（1.0 mL）溶液を、氷冷下で１時間撹拌した後、減圧下濃縮した。残渣のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（1 mL）溶液に、２−シアノ酢酸（2.7 mg, 0.0314 mmol）とＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロリン酸塩（11.9 mg, 0.0314 mmol）を加えた後、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（0.0082 mL, 0.0471 mmol）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（富士シリシア化学社製ＮＨ−ＰＬＣ０５プレート：クロロホルム／メタノール＝１５／１（ｖ／ｖ））で精製した後、さらにシリカゲル薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し表題化合物を淡黄色固体として得た（0.62 mg, 収率 12%）。
合成例ａ１３
３−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）（ｏ−トリル）メタノンの代わりに、参考合成例ａ２９で得られた３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−カルボニル）ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルを用いる以外は、合成例ａ５と実質的に同様の反応を実施して、表題化合物を淡黄色油状物として得た（48.2 mg, 収率 47%）。
３−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）（ｏ−トリル）メタノンの代わりに、参考合成例ａ２９で得られた３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−カルボニル）ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルを用いる以外は、合成例ａ５と実質的に同様の反応を実施して、表題化合物を淡黄色油状物として得た（48.2 mg, 収率 47%）。
合成例ａ１４
３−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル
（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）（ｏ−トリル）メタノンの代わりに、参考合成例ａ３２で得られた３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−カルボニル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルを用いる以外は、合成例ａ５と実質的に同様の反応を実施して、表題化合物を淡黄色固体として得た（185 mg, 収率 58%）。
３−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル
（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）（ｏ−トリル）メタノンの代わりに、参考合成例ａ３２で得られた３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−カルボニル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルを用いる以外は、合成例ａ５と実質的に同様の反応を実施して、表題化合物を淡黄色固体として得た（185 mg, 収率 58%）。
合成例ａ１５
１−（ピペリジン−３−イル）−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン
３−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル（25.0 mg, 0.0664 mmol）のエタノール溶液に５％パラジウム−炭素（10 mg）を加え、水素雰囲気下５０℃で２．５時間撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮し、表題化合物を淡褐色固体として得た（16.1 mg, 収率 定量的）。
１−（ピペリジン−３−イル）−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン
３−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル（25.0 mg, 0.0664 mmol）のエタノール溶液に５％パラジウム−炭素（10 mg）を加え、水素雰囲気下５０℃で２．５時間撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮し、表題化合物を淡褐色固体として得た（16.1 mg, 収率 定量的）。
合成例ａ１６
１−（１−ベンジルピペリジン−３−イル）−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン
（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）（ｏ−トリル）メタノンの代わりに、参考合成例ａ３５で得られた（１−ベンジルピペリジン−３−イル）（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メタノンを用いる以外は、合成例ａ５と実質的に同様の反応を実施して、表題化合物を淡黄色固体として得た（2.6 mg, 収率 2.5%）。
１−（１−ベンジルピペリジン−３−イル）−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン
（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）（ｏ−トリル）メタノンの代わりに、参考合成例ａ３５で得られた（１−ベンジルピペリジン−３−イル）（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メタノンを用いる以外は、合成例ａ５と実質的に同様の反応を実施して、表題化合物を淡黄色固体として得た（2.6 mg, 収率 2.5%）。
合成例ａ１７
１−［３−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］−３，３，３−トリフルオロプロパン−１−オン
合成例ａ１５で得られた１−（ピペリジン−３−イル）−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（20.0 mg, 0.0825 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（1.5 mL）溶液に、３，３，３−トリフルオロプロパン酸（8.6 μL, 0.099 mmol）とＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロリン酸塩（62.7 mg, 0.165 mmol）を加えた後、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（0.0431 mL, 0.248 mmol）を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１→１／２（ｖ／ｖ）→酢酸エチル）で精製し、表題化合物を無色固体として得た（7.3 mg, 収率 25%）。
１−［３−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］−３，３，３−トリフルオロプロパン−１−オン
合成例ａ１５で得られた１−（ピペリジン−３−イル）−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（20.0 mg, 0.0825 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（1.5 mL）溶液に、３，３，３−トリフルオロプロパン酸（8.6 μL, 0.099 mmol）とＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロリン酸塩（62.7 mg, 0.165 mmol）を加えた後、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（0.0431 mL, 0.248 mmol）を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１→１／２（ｖ／ｖ）→酢酸エチル）で精製し、表題化合物を無色固体として得た（7.3 mg, 収率 25%）。
合成例ａ１８
１−［１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−３−イル］−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン
合成例ａ１５で得られた１−（ピペリジン−３−イル）−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（21.9 mg, 0.0903 mmol）のメタノール（1.5 mL）溶液に、３−ピリジンカルボキシアルデヒド（12.7 μL, 0.135 mmol）を加え５０℃で１．５時間撹拌した後、酢酸を少量加え室温で２時間撹拌した。その後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（28.6 mg, 0.135 mmol）を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物に水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（山善社製ＨｉＦｌａｓｈカラムアミノタイプ：クロロホルム／メタノール＝１５／１（ｖ／ｖ））で精製した後、さらにシリカゲル薄層クロマトグラフィー（富士シリシア化学社製ＮＨ−ＰＬＣ０５プレート：酢酸エチル）で精製し、表題化合物を無色固体として得た（5.8 mg, 収率 19%）。
１−［１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−３−イル］−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン
合成例ａ１５で得られた１−（ピペリジン−３−イル）−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（21.9 mg, 0.0903 mmol）のメタノール（1.5 mL）溶液に、３−ピリジンカルボキシアルデヒド（12.7 μL, 0.135 mmol）を加え５０℃で１．５時間撹拌した後、酢酸を少量加え室温で２時間撹拌した。その後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（28.6 mg, 0.135 mmol）を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物に水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（山善社製ＨｉＦｌａｓｈカラムアミノタイプ：クロロホルム／メタノール＝１５／１（ｖ／ｖ））で精製した後、さらにシリカゲル薄層クロマトグラフィー（富士シリシア化学社製ＮＨ−ＰＬＣ０５プレート：酢酸エチル）で精製し、表題化合物を無色固体として得た（5.8 mg, 収率 19%）。
合成例ａ１９
５−｛［３−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］メチル｝チアゾール
３−ピリジンカルボキシアルデヒドの代わりに、チアゾール−５−カルバルデヒドを用いる以外は、合成例ａ１８と実質的に同様の反応を実施して、表題化合物を無色固体として得た（3.4 mg, 収率 12%）。
５−｛［３−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］メチル｝チアゾール
３−ピリジンカルボキシアルデヒドの代わりに、チアゾール−５−カルバルデヒドを用いる以外は、合成例ａ１８と実質的に同様の反応を実施して、表題化合物を無色固体として得た（3.4 mg, 収率 12%）。
合成例ａ２０
３−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）−Ｎ−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボキサミド
合成例ａ１５で得られた１−（ピペリジン−３−イル）−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（22.1 mg, 0.0912 mmol）のテトラヒドロフラン（1.5 mL）溶液に、参考合成例ａ３６で得られた１，３，４−チアジアゾール−２−イルカルバミン酸フェニル（24.1 mg, 0.109 mmol）とトリエチルアミン（0.0191 mL, 0.137 mmol）を加え、６０℃で１．５時間加熱した後、室温で１日間撹拌した。反応混合物中に析出した固体を酢酸エチル、メタノール及びテトラヒドロフランで洗浄した。得られた固体を減圧下乾燥し、表題化合物を淡褐色固体として得た（2.4mg, 収率 7%）。
３−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）−Ｎ−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボキサミド
合成例ａ１５で得られた１−（ピペリジン−３−イル）−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（22.1 mg, 0.0912 mmol）のテトラヒドロフラン（1.5 mL）溶液に、参考合成例ａ３６で得られた１，３，４−チアジアゾール−２−イルカルバミン酸フェニル（24.1 mg, 0.109 mmol）とトリエチルアミン（0.0191 mL, 0.137 mmol）を加え、６０℃で１．５時間加熱した後、室温で１日間撹拌した。反応混合物中に析出した固体を酢酸エチル、メタノール及びテトラヒドロフランで洗浄した。得られた固体を減圧下乾燥し、表題化合物を淡褐色固体として得た（2.4mg, 収率 7%）。
合成例ａ２１
Ｎ−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）−３−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキサミド
合成例ａ１５で得られた１−（ピペリジン−３−イル）−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（23.2 mg, 0.0957 mmol）のテトラヒドロフラン（1.5 mL）溶液に、参考合成例ａ３７で得られた（３−メチルイソチアゾール−５−イル）カルバミン酸フェニル（26.9 mg, 0.115 mmol）とトリエチルアミン（0.0201 mL, 0.144 mmol）を加え、６０℃で１．５時間加熱した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（山善社製ＨｉＦｌａｓｈカラムアミノタイプ：クロロホルム／メタノール＝７／１（ｖ／ｖ））で精製した後、得られた固体を酢酸エチル、メタノール及びテトラヒドロフランで洗浄し、表題化合物を淡褐色固体として得た（3.0 mg, 収率 8.3%）。
Ｎ−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）−３−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキサミド
合成例ａ１５で得られた１−（ピペリジン−３−イル）−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（23.2 mg, 0.0957 mmol）のテトラヒドロフラン（1.5 mL）溶液に、参考合成例ａ３７で得られた（３−メチルイソチアゾール−５−イル）カルバミン酸フェニル（26.9 mg, 0.115 mmol）とトリエチルアミン（0.0201 mL, 0.144 mmol）を加え、６０℃で１．５時間加熱した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（山善社製ＨｉＦｌａｓｈカラムアミノタイプ：クロロホルム／メタノール＝７／１（ｖ／ｖ））で精製した後、得られた固体を酢酸エチル、メタノール及びテトラヒドロフランで洗浄し、表題化合物を淡褐色固体として得た（3.0 mg, 収率 8.3%）。
合成例ａ２２
４−｛［３−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］メチル｝ベンゾニトリル
合成例ａ１５で得られた１−（ピペリジン−３−イル）−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（29.4 mg, 0.121 mmol）のアセトニトリル（1.5 mL）溶液に、４−（ブロモメチル）ベンゾニトリル（31.0 mg, 0.168 mmol）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（0.0317 mL, 0.182 mmol）を加え、６０℃で２時間撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（山善社製ＨｉＦｌａｓｈカラムアミノタイプ：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１（ｖ／ｖ）→酢酸エチル）で精製し、表題化合物を無色固体として得た（24.9 mg, 収率 58%）。
４−｛［３−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］メチル｝ベンゾニトリル
合成例ａ１５で得られた１−（ピペリジン−３−イル）−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（29.4 mg, 0.121 mmol）のアセトニトリル（1.5 mL）溶液に、４−（ブロモメチル）ベンゾニトリル（31.0 mg, 0.168 mmol）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（0.0317 mL, 0.182 mmol）を加え、６０℃で２時間撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（山善社製ＨｉＦｌａｓｈカラムアミノタイプ：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１（ｖ／ｖ）→酢酸エチル）で精製し、表題化合物を無色固体として得た（24.9 mg, 収率 58%）。
合成例ａ２３
１−｛１−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピペリジン−３−イル｝−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン
４−（ブロモメチル）ベンゾニトリルの代わりに、１−（ブロモメチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用いる以外は、実質的に合成例ａ２２と同様の反応を実施し、表題化合物を淡褐色固体として得た（30.9 mg, 収率 68%）。
１−｛１−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピペリジン−３−イル｝−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン
４−（ブロモメチル）ベンゾニトリルの代わりに、１−（ブロモメチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用いる以外は、実質的に合成例ａ２２と同様の反応を実施し、表題化合物を淡褐色固体として得た（30.9 mg, 収率 68%）。
合成例ａ２４
４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
（７Ｈ−ピロロ[２，３−ｄ]ピリミジン−４−イル）（ｏ−トリル）メタノンの代わりに、参考合成例ａ３９で得られた４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−カルボニル）ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルを用いる以外は、合成例ａ５と実質的に同様の反応を実施して、表題化合物を淡黄色固体として得た（157 mg, 収率 69%）。
４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
（７Ｈ−ピロロ[２，３−ｄ]ピリミジン−４−イル）（ｏ−トリル）メタノンの代わりに、参考合成例ａ３９で得られた４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−カルボニル）ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルを用いる以外は、合成例ａ５と実質的に同様の反応を実施して、表題化合物を淡黄色固体として得た（157 mg, 収率 69%）。
合成例ａ２５
１−［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル］−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン
（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）（ｏ−トリル）メタノンの代わりに、参考合成例ａ４２で得られた（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル］メタノンを用いる以外は、合成例ａ５と実質的に同様の反応を実施して、表題化合物を淡黄色固体として得た（6.6 mg, 収率 12%）。
１−［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル］−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン
（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）（ｏ−トリル）メタノンの代わりに、参考合成例ａ４２で得られた（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル］メタノンを用いる以外は、合成例ａ５と実質的に同様の反応を実施して、表題化合物を淡黄色固体として得た（6.6 mg, 収率 12%）。
合成例ａ２６
４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル
（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）（ｏ−トリル）メタノンの代わりに、参考合成例ａ４４で得られた４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−カルボニル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルを用いる以外は、合成例ａ５と実質的に同様の反応を実施して、表題化合物を無色固体として得た（49.6 mg, 収率 34%）。
４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル
（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）（ｏ−トリル）メタノンの代わりに、参考合成例ａ４４で得られた４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−カルボニル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルを用いる以外は、合成例ａ５と実質的に同様の反応を実施して、表題化合物を無色固体として得た（49.6 mg, 収率 34%）。
合成例ａ２７
１−（ピペリジン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン
４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル（30.0 mg, 0.0800 mmol）のメタノール溶液（2 mL）に、アルゴン雰囲気下で５％パラジウム−炭素（10.0 mg）を添加後、反応系中を水素で置換し、室温で６時間撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。得られた黄色固体をメタノールで洗浄し、固体をろ取し、表題化合物を淡黄色固体として得た（5.0 mg, 収率 26%）。
１−（ピペリジン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン
４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル（30.0 mg, 0.0800 mmol）のメタノール溶液（2 mL）に、アルゴン雰囲気下で５％パラジウム−炭素（10.0 mg）を添加後、反応系中を水素で置換し、室温で６時間撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。得られた黄色固体をメタノールで洗浄し、固体をろ取し、表題化合物を淡黄色固体として得た（5.0 mg, 収率 26%）。
合成例ａ２８
１−［１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン
１−（ピペリジン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（11.0 mg, 0.0450 mmol）のメタノール(1 mL)とテトラヒドロフラン(1 mL)の混合溶液に、３−ピリジンカルボキシアルデヒド（5.0μL, 0.054 mmol）、酢酸（33 μL）及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム(4.3 mg, 0.068 mmol)を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物にトリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム(10.0 mg, 0.047 mmol)を加え、さらに２時間撹拌した。得られた反応混合物をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム＝１／９（ｖ／ｖ））で２度精製し、表題化合物を無色固体として得た（1.4 mg, 収率 9.3%）。
１−［１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン
１−（ピペリジン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（11.0 mg, 0.0450 mmol）のメタノール(1 mL)とテトラヒドロフラン(1 mL)の混合溶液に、３−ピリジンカルボキシアルデヒド（5.0μL, 0.054 mmol）、酢酸（33 μL）及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム(4.3 mg, 0.068 mmol)を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物にトリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム(10.0 mg, 0.047 mmol)を加え、さらに２時間撹拌した。得られた反応混合物をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム＝１／９（ｖ／ｖ））で２度精製し、表題化合物を無色固体として得た（1.4 mg, 収率 9.3%）。
合成例ａ２９
１−［４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］−３，３，３−トリフルオロプロパン−１−オン
参考合成例ａ１０４で得られた１−（ピペリジン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン 酢酸塩（30.0 mg, 0.0992 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（1 mL）溶液に３，３，３−トリフルオロプロピオン酸（14.0 μL, 0.161 mmol）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）ー３−エチルカルボジイミド塩酸塩（48.0 mg, 0.248 mmol）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（34.0 mg, 0.248 mmol）及びトリエチルアミン（43.0 μL, 0.310 mmol）を加え、室温で３時間撹拌した後、水（1 mL)を加え、さらに１日間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た (11.7 mg, 収率 34%)。
１−［４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］−３，３，３−トリフルオロプロパン−１−オン
参考合成例ａ１０４で得られた１−（ピペリジン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン 酢酸塩（30.0 mg, 0.0992 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（1 mL）溶液に３，３，３−トリフルオロプロピオン酸（14.0 μL, 0.161 mmol）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）ー３−エチルカルボジイミド塩酸塩（48.0 mg, 0.248 mmol）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（34.0 mg, 0.248 mmol）及びトリエチルアミン（43.0 μL, 0.310 mmol）を加え、室温で３時間撹拌した後、水（1 mL)を加え、さらに１日間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た (11.7 mg, 収率 34%)。
合成例ａ３０
４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）−Ｎ−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボキサミド
参考合成例ａ１０４で得られた１−（ピペリジン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン 酢酸塩（25.0 mg, 0.0827 mmol）のテトラヒドロフラン（1 mL）溶液に参考合成例ａ３６で得られた１，３，４−チアジアゾール−２−イルカルバミン酸フェニル（27.0 mg, 0.124 mmol）とトリエチルアミン（22.0 μL, 0.155 mmol）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物に水と酢酸エチルを加え不溶物をろ取した。得られた固体をメタノール、クロロホルム、アセトニトリル及びエタノールで洗浄し、表題化合物を無色固体として得た (19.3 mg, 収率 63%)。
４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）−Ｎ−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボキサミド
参考合成例ａ１０４で得られた１−（ピペリジン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン 酢酸塩（25.0 mg, 0.0827 mmol）のテトラヒドロフラン（1 mL）溶液に参考合成例ａ３６で得られた１，３，４−チアジアゾール−２−イルカルバミン酸フェニル（27.0 mg, 0.124 mmol）とトリエチルアミン（22.0 μL, 0.155 mmol）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物に水と酢酸エチルを加え不溶物をろ取した。得られた固体をメタノール、クロロホルム、アセトニトリル及びエタノールで洗浄し、表題化合物を無色固体として得た (19.3 mg, 収率 63%)。
合成例ａ３１
Ｎ−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキサミド
１，３，４−チアジアゾール−２−イルカルバミン酸フェニルの代わりに、参考合成例ａ３７で得られた（３−メチルイソチアゾール−５−イル）カルバミン酸フェニルを用いる以外は、合成例ａ３０と実質的に同様の反応を実施して、表題化合物を淡黄色固体として得た (17.6 mg, 収率 56%)。
Ｎ−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキサミド
１，３，４−チアジアゾール−２−イルカルバミン酸フェニルの代わりに、参考合成例ａ３７で得られた（３−メチルイソチアゾール−５−イル）カルバミン酸フェニルを用いる以外は、合成例ａ３０と実質的に同様の反応を実施して、表題化合物を淡黄色固体として得た (17.6 mg, 収率 56%)。
合成例ａ３２
１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン
参考合成例ａ１０４で得られた１−（ピペリジン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン 酢酸塩（20.0 mg, 0.0662 mmol）のアセトニトリル（1 mL）溶液にベンジルブロミド（15.0 μL, 0.124 mmol）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（28.0 μL, 0.166 mmol）を加え、６０℃で２時間撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム＝１／３０→１／２５（ｖ／ｖ））で精製し、得られた固体をイソプロピルエーテルで洗浄し、表題化合物を無色固体として得た (2.92 mg, 収率 13%)。
１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン
参考合成例ａ１０４で得られた１−（ピペリジン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン 酢酸塩（20.0 mg, 0.0662 mmol）のアセトニトリル（1 mL）溶液にベンジルブロミド（15.0 μL, 0.124 mmol）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（28.0 μL, 0.166 mmol）を加え、６０℃で２時間撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム＝１／３０→１／２５（ｖ／ｖ））で精製し、得られた固体をイソプロピルエーテルで洗浄し、表題化合物を無色固体として得た (2.92 mg, 収率 13%)。
合成例ａ３３〜４３
ベンジルブロミドの代わりに、４−（トリフルオロメチル）ベンジルブロミド、４−シアノベンジルブロミド、３−シアノベンジルブロミド、４−（クロロメチル）−３，５−ジメチルイソキサゾール、４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルブロミド、４−（トリフルオロメチルチオ）ベンジルブロミド、３−（トリフルオロメチル）ベンジルブロミド、４−（ブロモメチル）−３−フルオロベンゾニトリル、１−ブロモ−４−（ブロモメチル）ベンゼン、１−（２−ブロモエチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゼン又は４−フルオロベンジルブロミドを用いる以外は、実質的に合成例ａ３２と同様の反応を実施して、合成例ａ３３〜４３の化合物を合成した。合成した化合物の化合物の名称、形態及び収率を表ａ７に示す。
ベンジルブロミドの代わりに、４−（トリフルオロメチル）ベンジルブロミド、４−シアノベンジルブロミド、３−シアノベンジルブロミド、４−（クロロメチル）−３，５−ジメチルイソキサゾール、４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルブロミド、４−（トリフルオロメチルチオ）ベンジルブロミド、３−（トリフルオロメチル）ベンジルブロミド、４−（ブロモメチル）−３−フルオロベンゾニトリル、１−ブロモ−４−（ブロモメチル）ベンゼン、１−（２−ブロモエチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゼン又は４−フルオロベンジルブロミドを用いる以外は、実質的に合成例ａ３２と同様の反応を実施して、合成例ａ３３〜４３の化合物を合成した。合成した化合物の化合物の名称、形態及び収率を表ａ７に示す。
合成例ａ４４
５−｛［４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］メチル｝チアゾール
参考合成例ａ１０４で得られた１−（ピペリジン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン 酢酸塩（20.0 mg, 0.0662 mmol）のメタノール（1 mL）溶液に、チアゾール−５−カルバルデヒド（11.0 μL, 0.124 mmol）、酢酸（100 μL）及び２−ピコリンボラン（13.0 mg, 0.124 mmol）を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム＝１／３０→１／２５→１／２０（ｖ／ｖ））で精製した。得られた固体をイソプロピルエーテルで洗浄し、表題化合物を無色固体として得た (9.05 mg, 収率 40%)。
５−｛［４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］メチル｝チアゾール
参考合成例ａ１０４で得られた１−（ピペリジン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン 酢酸塩（20.0 mg, 0.0662 mmol）のメタノール（1 mL）溶液に、チアゾール−５−カルバルデヒド（11.0 μL, 0.124 mmol）、酢酸（100 μL）及び２−ピコリンボラン（13.0 mg, 0.124 mmol）を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム＝１／３０→１／２５→１／２０（ｖ／ｖ））で精製した。得られた固体をイソプロピルエーテルで洗浄し、表題化合物を無色固体として得た (9.05 mg, 収率 40%)。
合成例ａ４５〜５５
チアゾール−５−カルバルデヒドの代わりに、３−フェニルプロピオンアルデヒド、３−フルオロ−４−メトキシベンズアルデヒド、３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド、２−ホルミルチアゾール、５−クロロチオフェン−２−カルボキシアルデヒド、シクロヘキサンカルボキシアルデヒド、シクロペンタノン、６−（トリフルオロメチル）３−ピリジンカルボキシアルデヒド、３，５−ジフルオロ−４−ホルミルベンゾニトリル、４−クロロベンズアルデヒド又は３−フルオロベンズアルデヒドを用いる以外は、実質的に合成例４４と同様の反応を実施して、合成例ａ４５〜５５の化合物を合成した。合成した化合物の化合物の名称、形態及び収率を表ａ８に示す。
チアゾール−５−カルバルデヒドの代わりに、３−フェニルプロピオンアルデヒド、３−フルオロ−４−メトキシベンズアルデヒド、３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド、２−ホルミルチアゾール、５−クロロチオフェン−２−カルボキシアルデヒド、シクロヘキサンカルボキシアルデヒド、シクロペンタノン、６−（トリフルオロメチル）３−ピリジンカルボキシアルデヒド、３，５−ジフルオロ−４−ホルミルベンゾニトリル、４−クロロベンズアルデヒド又は３−フルオロベンズアルデヒドを用いる以外は、実質的に合成例４４と同様の反応を実施して、合成例ａ４５〜５５の化合物を合成した。合成した化合物の化合物の名称、形態及び収率を表ａ８に示す。
合成例ａ５６
１−｛１−［４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］ピペリジン−４−イル｝−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン
チアゾール−５−カルバルデヒドの代わりに、４−（トリフルオロメチル）シクロヘキサノンを用いる以外は、合成例ａ４４と実質的に同様の反応を実施して、異性体混合物を淡黄色固体として得た。得られた異性体混合物をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム＝１／９（ｖ／ｖ））で精製し、低極性画分（合成例ａ５６ａ；淡黄色固体, 5.6 mg, 収率 22%）と高極性画分（合成例ａ５６ｂ；淡黄色固体, 4.9 mg, 収率 19%）の表題化合物の２種類の異性体を得た。
１−｛１−［４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］ピペリジン−４−イル｝−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン
チアゾール−５−カルバルデヒドの代わりに、４−（トリフルオロメチル）シクロヘキサノンを用いる以外は、合成例ａ４４と実質的に同様の反応を実施して、異性体混合物を淡黄色固体として得た。得られた異性体混合物をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム＝１／９（ｖ／ｖ））で精製し、低極性画分（合成例ａ５６ａ；淡黄色固体, 5.6 mg, 収率 22%）と高極性画分（合成例ａ５６ｂ；淡黄色固体, 4.9 mg, 収率 19%）の表題化合物の２種類の異性体を得た。
合成例ａ５７
４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン−１−カルボキサミド
参考合成例ａ１０４で得られた１−（ピペリジン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン 酢酸塩（20.0 mg, 0.0662 mmol）のテトラヒドロフラン（1 mL）溶液にイソシアン酸３−（トリフルオロメチル）フェニル（14.0 μL, 0.0990 mmol）とトリエチルアミン（14.0 μL, 0.0990 mmol）を加え、室温で３日間撹拌した。反応混合物をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム＝１／９（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡灰色固体として得た（7.5 mg, 収率 27%）。
４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン−１−カルボキサミド
参考合成例ａ１０４で得られた１−（ピペリジン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン 酢酸塩（20.0 mg, 0.0662 mmol）のテトラヒドロフラン（1 mL）溶液にイソシアン酸３−（トリフルオロメチル）フェニル（14.0 μL, 0.0990 mmol）とトリエチルアミン（14.0 μL, 0.0990 mmol）を加え、室温で３日間撹拌した。反応混合物をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム＝１／９（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡灰色固体として得た（7.5 mg, 収率 27%）。
合成例ａ５８
［４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メタノン
参考合成例ａ１０４で得られた１−（ピペリジン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン 酢酸塩（20.0 mg, 0.0662 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（1 mL）溶液に４−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド（14.8 μL, 0.100 mmol）とトリエチルアミン（13.9 μL, 0.100 mmol)を加え、氷冷下で８０分間撹拌した。反応混合物に水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム＝１／１９（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色油状物として得た（16.3 mg, 収率 59%）。
［４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メタノン
参考合成例ａ１０４で得られた１−（ピペリジン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン 酢酸塩（20.0 mg, 0.0662 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（1 mL）溶液に４−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド（14.8 μL, 0.100 mmol）とトリエチルアミン（13.9 μL, 0.100 mmol)を加え、氷冷下で８０分間撹拌した。反応混合物に水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム＝１／１９（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色油状物として得た（16.3 mg, 収率 59%）。
合成例ａ５９
［ｔｒａｎｓ−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル］カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）（ｏ−トリル）メタノンの代わりに、参考合成例ａ４６で得られた［ｔｒａｎｓ−４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−カルボニル）シクロヘキシル］カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルを用いる以外は、合成例ａ５と実質的に同様の反応を実施して、表題化合物を無色固体として得た（4.7 mg, 収率 15%）。
［ｔｒａｎｓ−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル］カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）（ｏ−トリル）メタノンの代わりに、参考合成例ａ４６で得られた［ｔｒａｎｓ−４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−カルボニル）シクロヘキシル］カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルを用いる以外は、合成例ａ５と実質的に同様の反応を実施して、表題化合物を無色固体として得た（4.7 mg, 収率 15%）。
合成例ａ６０
［ｔｒａｎｓ−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル］カルバミン酸ベンジル
（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）（ｏ−トリル）メタノンの代わりに、参考合成例ａ４８で得られた［ｔｒａｎｓ−４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−カルボニル）シクロヘキシル］カルバミン酸ベンジルを用いる以外は、合成例ａ５と実質的に同様の反応を実施して、表題化合物を無色固体として得た（10.0 mg, 収率 29%）。
［ｔｒａｎｓ−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル］カルバミン酸ベンジル
（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）（ｏ−トリル）メタノンの代わりに、参考合成例ａ４８で得られた［ｔｒａｎｓ−４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−カルボニル）シクロヘキシル］カルバミン酸ベンジルを用いる以外は、合成例ａ５と実質的に同様の反応を実施して、表題化合物を無色固体として得た（10.0 mg, 収率 29%）。
合成例ａ６１
ｔｒａｎｓ−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキサンアミン
［ｔｒａｎｓ−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル］カルバミン酸ベンジル（7.00 mg, 0.0180 mmol）のエタノール（1 mL）とクロロホルム（1 mL）の混合溶液にアルゴン雰囲気下、５％パラジウム−炭素（5.00 mg）を添加後、反応系中を水素で置換し、室温で１日間撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（富士シリシア化学社製ＮＨ−ＰＬＣ０５プレート：メタノール／クロロホルム＝１／１９（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た（0.35 mg, 収率 8.0%）。
ｔｒａｎｓ−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキサンアミン
［ｔｒａｎｓ−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル］カルバミン酸ベンジル（7.00 mg, 0.0180 mmol）のエタノール（1 mL）とクロロホルム（1 mL）の混合溶液にアルゴン雰囲気下、５％パラジウム−炭素（5.00 mg）を添加後、反応系中を水素で置換し、室温で１日間撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（富士シリシア化学社製ＮＨ−ＰＬＣ０５プレート：メタノール／クロロホルム＝１／１９（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た（0.35 mg, 収率 8.0%）。
合成例ａ６２
１−［ｔｒａｎｓ−４−（メトキシメチル）シクロヘキシル］−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン
（７Ｈ−ピロロ[２，３−ｄ]ピリミジン−４−イル）（ｏ−トリル）メタノンの代わりに、参考合成例ａ５０で得られた［ｔｒａｎｓ−４−（メトキシメチル）シクロヘキシル］（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メタノンを用いる以外は、合成例ａ５と実質的に同様の反応を実施して、表題化合物を無色固体として得た（52.4 mg, 収率 63%）。
１−［ｔｒａｎｓ−４−（メトキシメチル）シクロヘキシル］−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン
（７Ｈ−ピロロ[２，３−ｄ]ピリミジン−４−イル）（ｏ−トリル）メタノンの代わりに、参考合成例ａ５０で得られた［ｔｒａｎｓ−４−（メトキシメチル）シクロヘキシル］（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メタノンを用いる以外は、合成例ａ５と実質的に同様の反応を実施して、表題化合物を無色固体として得た（52.4 mg, 収率 63%）。
合成例ａ６３
１−［ｔｒａｎｓ−４−メトキシシクロヘキシル］−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン
（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）（ｏ−トリル）メタノンの代わりに、参考合成例ａ５３で得られた［ｔｒａｎｓ−４−メトキシシクロヘキシル］（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メタノンを用いる以外は、合成例ａ５と実質的に同様の反応を実施して、表題化合物を淡黄色固体として得た（7.80 mg, 収率 7.6%）。
１−［ｔｒａｎｓ−４−メトキシシクロヘキシル］−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン
（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）（ｏ−トリル）メタノンの代わりに、参考合成例ａ５３で得られた［ｔｒａｎｓ−４−メトキシシクロヘキシル］（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メタノンを用いる以外は、合成例ａ５と実質的に同様の反応を実施して、表題化合物を淡黄色固体として得た（7.80 mg, 収率 7.6%）。
合成例ａ６４〜６９
（７Ｈ−ピロロ[２，３−ｄ]ピリミジン−４−イル）（ｏ−トリル）メタノンの代わりに、参考合成例ａ６１〜６６で得られた化合物を用いる以外は、実質的に合成例ａ５と同様の反応を実施して、合成例ａ６４〜６９の化合物を合成した。合成した化合物の化合物の名称、形態及び収率を表ａ９に示す。
（７Ｈ−ピロロ[２，３−ｄ]ピリミジン−４−イル）（ｏ−トリル）メタノンの代わりに、参考合成例ａ６１〜６６で得られた化合物を用いる以外は、実質的に合成例ａ５と同様の反応を実施して、合成例ａ６４〜６９の化合物を合成した。合成した化合物の化合物の名称、形態及び収率を表ａ９に示す。
合成例ａ７０
１−［ｔｒａｎｓ−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン
（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）（ｏ−トリル）メタノンの代わりに、参考合成例ａ６７で得られた（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）［ｃｉｓ−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］メタノンを用いる以外は、合成例ａ５と実質的に同様の反応を実施して、表題化合物を無色固体として得た（12.0 mg, 収率 23%）。（ｃｉｓ体の原料を用いたにも関わらず、ｔｒａｎｓ体の単一生成物として表題化合物を得た。）
１−［ｔｒａｎｓ−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン
（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）（ｏ−トリル）メタノンの代わりに、参考合成例ａ６７で得られた（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）［ｃｉｓ−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］メタノンを用いる以外は、合成例ａ５と実質的に同様の反応を実施して、表題化合物を無色固体として得た（12.0 mg, 収率 23%）。（ｃｉｓ体の原料を用いたにも関わらず、ｔｒａｎｓ体の単一生成物として表題化合物を得た。）
合成例ａ７１
エタンチオ酸 Ｓ−｛［ｔｒａｎｓ−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル］メチル｝
トリフェニルホスフィン（58.0 mg, 0.221 mmol）のテトラヒドロフラン（1 mL）溶液に、氷冷下でアゾジカルボン酸ジイソプロピル（116 μL, 0.428 mmol）、合成例ａ１０で得られた［ｔｒａｎｓ−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル］メタノール（30.0 mg, 0.111 mmol）及びチオ酢酸（16.0 μL, 0.225 mmol）を加え、室温まで徐々に昇温させながら３０分間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後に無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１０→１／３（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た（22.4 mg, 収率 62%）。
エタンチオ酸 Ｓ−｛［ｔｒａｎｓ−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル］メチル｝
トリフェニルホスフィン（58.0 mg, 0.221 mmol）のテトラヒドロフラン（1 mL）溶液に、氷冷下でアゾジカルボン酸ジイソプロピル（116 μL, 0.428 mmol）、合成例ａ１０で得られた［ｔｒａｎｓ−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル］メタノール（30.0 mg, 0.111 mmol）及びチオ酢酸（16.0 μL, 0.225 mmol）を加え、室温まで徐々に昇温させながら３０分間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後に無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１０→１／３（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た（22.4 mg, 収率 62%）。
合成例ａ７２
酢酸 ［ｔｒａｎｓ−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル］メチル
チオ酢酸の代わりに、酢酸を用いる以外は、合成例ａ７１と実質的に同様の反応を実施して、表題化合物を無色固体として得た（18.3 mg, 収率 53%）。
酢酸 ［ｔｒａｎｓ−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル］メチル
チオ酢酸の代わりに、酢酸を用いる以外は、合成例ａ７１と実質的に同様の反応を実施して、表題化合物を無色固体として得た（18.3 mg, 収率 53%）。
合成例ａ７３
１−［ｔｒａｎｓ−４−（フルオロメチル）シクロヘキシル］−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン
合成例ａ１０で得られた［ｔｒａｎｓ−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル］メタノール（30.0 mg, 0.111 mmol）のジクロロメタン（3 mL）懸濁液に、氷冷下で三フッ化Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ硫黄（16.1 μL, 0.122 mmol）を加え、室温まで徐々に昇温させながら３０分間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後に無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／５→１／３（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た（6.7 mg, 収率 22%）。
１−［ｔｒａｎｓ−４−（フルオロメチル）シクロヘキシル］−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン
合成例ａ１０で得られた［ｔｒａｎｓ−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル］メタノール（30.0 mg, 0.111 mmol）のジクロロメタン（3 mL）懸濁液に、氷冷下で三フッ化Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ硫黄（16.1 μL, 0.122 mmol）を加え、室温まで徐々に昇温させながら３０分間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後に無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／５→１／３（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た（6.7 mg, 収率 22%）。
合成例ａ７４
１−［ｔｒａｎｓ−４−（ブロモメチル）シクロヘキシル］−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン
合成例ａ１０で得られた［ｔｒａｎｓ−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル］メタノール（50.0 mg, 0.184 mmol）のジクロロメタン（3 mL）溶液に、氷冷下でトリフェニルホスフィン（58.0 mg, 0.221 mmol）とＮ−ブロモスクシンイミド（39.0 mg, 0.221 mmol）を加え、室温まで徐々に昇温させながら１９時間撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た（27.4 mg, 収率 44%）。
１−［ｔｒａｎｓ−４−（ブロモメチル）シクロヘキシル］−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン
合成例ａ１０で得られた［ｔｒａｎｓ−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル］メタノール（50.0 mg, 0.184 mmol）のジクロロメタン（3 mL）溶液に、氷冷下でトリフェニルホスフィン（58.0 mg, 0.221 mmol）とＮ−ブロモスクシンイミド（39.0 mg, 0.221 mmol）を加え、室温まで徐々に昇温させながら１９時間撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た（27.4 mg, 収率 44%）。
合成例ａ７５
１−［ｔｒａｎｓ−４−（クロロメチル）シクロヘキシル］−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン
Ｎ−ブロモスクシンイミドの代わりに、Ｎ−クロロスクシンイミドを用いる以外は、合成例ａ７４と実質的に同様の反応を実施して、表題化合物を無色固体として得た（1.25 mg, 収率 2%）。
１−［ｔｒａｎｓ−４−（クロロメチル）シクロヘキシル］−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン
Ｎ−ブロモスクシンイミドの代わりに、Ｎ−クロロスクシンイミドを用いる以外は、合成例ａ７４と実質的に同様の反応を実施して、表題化合物を無色固体として得た（1.25 mg, 収率 2%）。
合成例ａ７６
［ｔｒａｎｓ−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル］メタンチオール
合成例ａ７１で得られたエタンチオ酸 Ｓ−｛［ｔｒａｎｓ−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル］メチル｝（30.0 mg, 0.0911 mmol）のメタノール（2 mL）溶液に、ナトリウムメトキシド（28重量%メタノール溶液, 10 μL）を加え、室温で３０分間撹拌した。反応混合物中に析出した固体をろ過し、メタノールで洗浄した。得られたろ液と洗浄液に水を加え、析出した固体をろ取した後、減圧下乾燥し、表題化合物を無色固体として得た（12.9 mg, 収率 49%）。
［ｔｒａｎｓ−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル］メタンチオール
合成例ａ７１で得られたエタンチオ酸 Ｓ−｛［ｔｒａｎｓ−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル］メチル｝（30.0 mg, 0.0911 mmol）のメタノール（2 mL）溶液に、ナトリウムメトキシド（28重量%メタノール溶液, 10 μL）を加え、室温で３０分間撹拌した。反応混合物中に析出した固体をろ過し、メタノールで洗浄した。得られたろ液と洗浄液に水を加え、析出した固体をろ取した後、減圧下乾燥し、表題化合物を無色固体として得た（12.9 mg, 収率 49%）。
合成例ａ７７
１−｛ｔｒａｎｓ−４−［（メチルスルホニル）メチル］シクロヘキシル｝−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン
合成例ａ７４で得られた１−［ｔｒａｎｓ−４−（ブロモメチル）シクロヘキシル］−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（27.3 mg, 0.0817 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（2 mL）溶液に、メタンスルフィン酸ナトリウム（10.8 mg, 0.106 mmol）を加え、室温で３０分間及び６５℃で１．５時間撹拌した。反応混合物を室温まで放冷後、メタンスルフィン酸ナトリウム（21.7 mg, 0.212 mmol）を加え、６５℃で７．５時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後に無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た（5.3 mg, 収率 25%）。
１−｛ｔｒａｎｓ−４−［（メチルスルホニル）メチル］シクロヘキシル｝−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン
合成例ａ７４で得られた１−［ｔｒａｎｓ−４−（ブロモメチル）シクロヘキシル］−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（27.3 mg, 0.0817 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（2 mL）溶液に、メタンスルフィン酸ナトリウム（10.8 mg, 0.106 mmol）を加え、室温で３０分間及び６５℃で１．５時間撹拌した。反応混合物を室温まで放冷後、メタンスルフィン酸ナトリウム（21.7 mg, 0.212 mmol）を加え、６５℃で７．５時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後に無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た（5.3 mg, 収率 25%）。
合成例ａ７８
ｔｒａｎｓ−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキサンカルバルデヒド
合成例ａ１０で得られた［ｔｒａｎｓ−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル］メタノール（50.0 mg, 0.184 mmol）のトルエン（1 mL）とジメチルスルホキシド（200 μL）の混合溶液に、２−ヨードキシ安息香酸（62.0 mg, 0.221 mmol）を加え、室温で３０分間及び５０℃で３時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後に無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た（38.0 mg, 収率 77%）。
ｔｒａｎｓ−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキサンカルバルデヒド
合成例ａ１０で得られた［ｔｒａｎｓ−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル］メタノール（50.0 mg, 0.184 mmol）のトルエン（1 mL）とジメチルスルホキシド（200 μL）の混合溶液に、２−ヨードキシ安息香酸（62.0 mg, 0.221 mmol）を加え、室温で３０分間及び５０℃で３時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後に無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た（38.0 mg, 収率 77%）。
合成例ａ７９
１−［ｔｒａｎｓ−４−（ジフルオロメチル）シクロヘキシル］−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン
［ｔｒａｎｓ−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル］メタノールの代わりに、ｔｒａｎｓ−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキサンカルバルデヒドを用いる以外は、合成例ａ７３と実質的に同様の反応を実施して、表題化合物を無色固体として得た（21.1 mg, 収率 65%）。
１−［ｔｒａｎｓ−４−（ジフルオロメチル）シクロヘキシル］−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン
［ｔｒａｎｓ−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル］メタノールの代わりに、ｔｒａｎｓ−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキサンカルバルデヒドを用いる以外は、合成例ａ７３と実質的に同様の反応を実施して、表題化合物を無色固体として得た（21.1 mg, 収率 65%）。
合成例ａ８０
ｔｒａｎｓ−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキサンカルボン酸
合成例ａ７８で得たｔｒａｎｓ−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキサンカルバルデヒド（25.8 mg, 0.0958 mmol）のｔ−ブタノール（0.31 mL）溶液に、リン酸二水素ナトリウム（34.4 mg, 0.287 mmol）、水（0.31 mL）及び２−メチル−２−ブテン（0.31 mL, 2.87 mmol）を加えた後、亜塩素酸ナトリウム（43.3 mg, 0.479 mmol）を加え、室温で２時間撹拌した。反応溶液に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１０／１→４／１→２／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た（14.7 mg, 収率 54%）。
ｔｒａｎｓ−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキサンカルボン酸
合成例ａ７８で得たｔｒａｎｓ−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキサンカルバルデヒド（25.8 mg, 0.0958 mmol）のｔ−ブタノール（0.31 mL）溶液に、リン酸二水素ナトリウム（34.4 mg, 0.287 mmol）、水（0.31 mL）及び２−メチル−２−ブテン（0.31 mL, 2.87 mmol）を加えた後、亜塩素酸ナトリウム（43.3 mg, 0.479 mmol）を加え、室温で２時間撹拌した。反応溶液に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１０／１→４／１→２／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た（14.7 mg, 収率 54%）。
合成例ａ８１
ｔｒａｎｓ−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキサノール
参考合成例ａ７０で得られた１−｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ］シクロヘキシル｝−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（400 mg, 0.807 mmol）のテトラヒドロフラン（8 mL）溶液に、氷冷下でテトラブチルアンモニウムフルオリド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液, 0.97 mL, 0.986 mmol)を加え、室温で２時間撹拌した後、４０℃で１．５時間撹拌した。反応溶液にテトラブチルアンモニウムフルオリド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液, 0.458 mL, 0.484 mmol)を加え、４０℃で１時間撹拌した。反応溶液に水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後に無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル→クロロホルム／メタノール＝１０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た（78.1 mg, 収率 37%）。
ｔｒａｎｓ−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキサノール
参考合成例ａ７０で得られた１−｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ］シクロヘキシル｝−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（400 mg, 0.807 mmol）のテトラヒドロフラン（8 mL）溶液に、氷冷下でテトラブチルアンモニウムフルオリド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液, 0.97 mL, 0.986 mmol)を加え、室温で２時間撹拌した後、４０℃で１．５時間撹拌した。反応溶液にテトラブチルアンモニウムフルオリド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液, 0.458 mL, 0.484 mmol)を加え、４０℃で１時間撹拌した。反応溶液に水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後に無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル→クロロホルム／メタノール＝１０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た（78.1 mg, 収率 37%）。
合成例ａ８２
４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキサノン
［ｔｒａｎｓ−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル］メタノールの代わりに、ｔｒａｎｓ−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキサノールを用いる以外は、合成例ａ７８と実質的に同様の反応を実施して、表題化合物を淡黄色固体として得た（27.1 mg, 収率 35%）。
４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキサノン
［ｔｒａｎｓ−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル］メタノールの代わりに、ｔｒａｎｓ−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキサノールを用いる以外は、合成例ａ７８と実質的に同様の反応を実施して、表題化合物を淡黄色固体として得た（27.1 mg, 収率 35%）。
合成例ａ８３
ｃｉｓ−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキサノール
参考合成例ａ７４で得られた１−｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］シクロヘキシル｝−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（1.18 g, 3.16 mmol）のテトラヒドロフラン（10 mL）溶液にテトラブチルアンモニウムフルオリド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液, 3.8 mL, 3.79 mmol)を加え、室温で１５時間撹拌した後、さらにテトラブチルアンモニウムフルオリド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液, 7.6 mL, 7.58 mmol)を加えて、６０℃に昇温して８時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後に無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１（ｖ／ｖ）→酢酸エチル）で精製し、低極性画分（無色固体, 237 mg）と、高極性画分（無色固体, 438 mg）を得た。得られた低極性画分にテトラブチルアンモニウムフルオリド（1Mテトラヒドロフラン溶液, 440 μL)を加え、室温で４日間撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後に無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１（ｖ／ｖ）→酢酸エチル）で精製し、表題化合物を無色固体として得た（66.4 mg, 収率 14%）。
ｃｉｓ−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキサノール
参考合成例ａ７４で得られた１−｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］シクロヘキシル｝−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（1.18 g, 3.16 mmol）のテトラヒドロフラン（10 mL）溶液にテトラブチルアンモニウムフルオリド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液, 3.8 mL, 3.79 mmol)を加え、室温で１５時間撹拌した後、さらにテトラブチルアンモニウムフルオリド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液, 7.6 mL, 7.58 mmol)を加えて、６０℃に昇温して８時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後に無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１（ｖ／ｖ）→酢酸エチル）で精製し、低極性画分（無色固体, 237 mg）と、高極性画分（無色固体, 438 mg）を得た。得られた低極性画分にテトラブチルアンモニウムフルオリド（1Mテトラヒドロフラン溶液, 440 μL)を加え、室温で４日間撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後に無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１（ｖ／ｖ）→酢酸エチル）で精製し、表題化合物を無色固体として得た（66.4 mg, 収率 14%）。
合成例ａ８４
４−（７Ｈ−イミダゾ［１，５−ｃ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル
３−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−イミダゾ［１，５−ｃ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルの代わりに、参考合成例ａ７８で得られた４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−イミダゾ［１，５−ｃ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルを用いる以外は、合成例ａ３と実質的に同様の反応を実施して、表題化合物を黄色固体として得た（4.6 mg, 収率 2%）。
４−（７Ｈ−イミダゾ［１，５−ｃ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル
３−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−イミダゾ［１，５−ｃ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルの代わりに、参考合成例ａ７８で得られた４−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−イミダゾ［１，５−ｃ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルを用いる以外は、合成例ａ３と実質的に同様の反応を実施して、表題化合物を黄色固体として得た（4.6 mg, 収率 2%）。
合成例ａ８５
４−（３−チオキソ−３，７−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［１，５−ｃ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル
参考合成例ａ７９で得られた４−［アミノ（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メチル］ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル（50.0 mg, 0.137 mmol）のメタノール（1 mL）溶液に、二硫化炭素（81.0 μL, 1.35 mmol）とトリエチルアミン（56.0 μL, 0.405 mmol）を加え、７５℃で１．５時間撹拌した。反応混合物を室温まで放冷後、析出した固体をろ取し、メタノールで洗浄して、表題化合物を黄色固体として得た（28.0 mg, 収率 51%）。
４−（３−チオキソ−３，７−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［１，５−ｃ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル
参考合成例ａ７９で得られた４−［アミノ（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メチル］ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル（50.0 mg, 0.137 mmol）のメタノール（1 mL）溶液に、二硫化炭素（81.0 μL, 1.35 mmol）とトリエチルアミン（56.0 μL, 0.405 mmol）を加え、７５℃で１．５時間撹拌した。反応混合物を室温まで放冷後、析出した固体をろ取し、メタノールで洗浄して、表題化合物を黄色固体として得た（28.0 mg, 収率 51%）。
合成例ａ８６
１−｛１−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−イミダゾ［１，５−ｃ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−３（７Ｈ）−チオン
４−［アミノ（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メチル］ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルの代わりに、参考合成例ａ８２で得られた（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）｛１−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピペリジン−４−イル｝メタンアミンを用いる以外は、合成例ａ８５と実質的に同様の反応を実施して、表題化合物を黄色固体として得た（2.6 mg, 収率 4%）。
１−｛１−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−イミダゾ［１，５−ｃ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−３（７Ｈ）−チオン
４−［アミノ（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メチル］ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルの代わりに、参考合成例ａ８２で得られた（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）｛１−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピペリジン−４−イル｝メタンアミンを用いる以外は、合成例ａ８５と実質的に同様の反応を実施して、表題化合物を黄色固体として得た（2.6 mg, 収率 4%）。
合成例ａ８７
３−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）アゼチジン−１−カルボン酸ベンジル
（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）（ｏ−トリル）メタノンの代わりに、参考合成例ａ８４で得られた３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−カルボニル）アゼチジン−１−カルボン酸ベンジルを用いる以外は、合成例ａ５と実質的に同様の反応を実施して、表題化合物を黄色固体として得た（186 mg, 収率 60%）。
３−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）アゼチジン−１−カルボン酸ベンジル
（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）（ｏ−トリル）メタノンの代わりに、参考合成例ａ８４で得られた３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−カルボニル）アゼチジン−１−カルボン酸ベンジルを用いる以外は、合成例ａ５と実質的に同様の反応を実施して、表題化合物を黄色固体として得た（186 mg, 収率 60%）。
合成例ａ８８
４−｛［ｔｒａｎｓ−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル］メチル｝チオモルホリン １，１−二酸化物
合成例ａ７８で得られたｔｒａｎｓ−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキサンカルバルデヒド（30.0 mg, 0.111 mmol）のメタノール（2 mL）と酢酸（200 μL）の混合溶液に、チオモルホリン １，１−二酸化物（22.6 mg, 0.167 mmol）を加え室温で１時間撹拌した後、２−ピコリンボラン（17.9 mg, 0.167 mmol）を加えさらに室温で３時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後に無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣に酢酸エチル（1 mL）、ヘキサン（1 mL）及びクロロホルム（100 μL）の混合溶液を加え、析出した固体をろ別し、表題化合物を無色固体として得た（28.3 mg, 収率 65%）。
４−｛［ｔｒａｎｓ−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル］メチル｝チオモルホリン １，１−二酸化物
合成例ａ７８で得られたｔｒａｎｓ−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキサンカルバルデヒド（30.0 mg, 0.111 mmol）のメタノール（2 mL）と酢酸（200 μL）の混合溶液に、チオモルホリン １，１−二酸化物（22.6 mg, 0.167 mmol）を加え室温で１時間撹拌した後、２−ピコリンボラン（17.9 mg, 0.167 mmol）を加えさらに室温で３時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後に無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣に酢酸エチル（1 mL）、ヘキサン（1 mL）及びクロロホルム（100 μL）の混合溶液を加え、析出した固体をろ別し、表題化合物を無色固体として得た（28.3 mg, 収率 65%）。
合成例ａ８９〜１２０
チオモルホリン １，１−二酸化物の代わりに、ピペリジン−４−カルボニトリル、３−アミノプロパンニトリル、モルホリン、４−アミノベンゾニトリル、４−（アミノメチル）ベンゾニトリル 塩酸塩、（Ｓ）−３−フルオロピロリジン、（Ｒ）−３−フルオロピロリジン、３，３−ジメチルアゼチジン 塩酸塩、４，４−ジフルオロピペリジン 塩酸塩、［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メタンアミン、４−（トリフルオロメチル）アニリン、４−フルオロアニリン、（４−フルオロフェニル）メタンアミン、４−フルオロ−Ｎ−メチルアニリン、４−アミノ−３−メチルベンゾニトリル、２−メチル−４−（トリフルオロメトキシ）アニリン、４−アミノ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、（５−メチルチオフェン−２−イル）メタンアミン 塩酸塩、２−フルオロエタンアミン 塩酸塩、４−（メチルアミノ）ベンゾニトリル、１−（３，４−ジフルオロフェニル）エタンアミン、［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メタンアミン、２−（４−フルオロフェニル）エタンアミン、［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］メタンアミン、［４−（メチルスルホニル）フェニル］メタンアミン、４−（トリフルオロメトキシ）アニリン、２−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）アニリン、２−アミノ−５−フルオロベンゾニトリル、４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）アニリン、４−モルホリノアニリン、（Ｓ）−ピロリジン−３−オール 塩酸塩、又は（Ｓ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メタンアミンを用いる以外は、実質的に合成例ａ８８と同様の反応を実施して、合成例ａ８９〜１２０の化合物を合成した。合成した化合物の化合物の名称、形態及び収率を表ａ１０〜表ａ１２に示す。
チオモルホリン １，１−二酸化物の代わりに、ピペリジン−４−カルボニトリル、３−アミノプロパンニトリル、モルホリン、４−アミノベンゾニトリル、４−（アミノメチル）ベンゾニトリル 塩酸塩、（Ｓ）−３−フルオロピロリジン、（Ｒ）−３−フルオロピロリジン、３，３−ジメチルアゼチジン 塩酸塩、４，４−ジフルオロピペリジン 塩酸塩、［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メタンアミン、４−（トリフルオロメチル）アニリン、４−フルオロアニリン、（４−フルオロフェニル）メタンアミン、４−フルオロ−Ｎ−メチルアニリン、４−アミノ−３−メチルベンゾニトリル、２−メチル−４−（トリフルオロメトキシ）アニリン、４−アミノ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、（５−メチルチオフェン−２−イル）メタンアミン 塩酸塩、２−フルオロエタンアミン 塩酸塩、４−（メチルアミノ）ベンゾニトリル、１−（３，４−ジフルオロフェニル）エタンアミン、［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メタンアミン、２−（４−フルオロフェニル）エタンアミン、［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］メタンアミン、［４−（メチルスルホニル）フェニル］メタンアミン、４−（トリフルオロメトキシ）アニリン、２−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）アニリン、２−アミノ−５−フルオロベンゾニトリル、４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）アニリン、４−モルホリノアニリン、（Ｓ）−ピロリジン−３−オール 塩酸塩、又は（Ｓ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メタンアミンを用いる以外は、実質的に合成例ａ８８と同様の反応を実施して、合成例ａ８９〜１２０の化合物を合成した。合成した化合物の化合物の名称、形態及び収率を表ａ１０〜表ａ１２に示す。
合成例ａ１２１
４−｛［４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル］アミノ｝ベンゾニトリル
合成例ａ８２で得られた４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキサノン（21.5 mg, 0.0842 mmol）のメタノール（1 mL）と酢酸（0.1 mL）の混合溶液に、４−アミノベンゾニトリル（15.0 mg, 0.126 mmol）と２−ピコリンボラン（13.5 mg, 0.126 mmol）を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（富士シリシア化学製ＮＨ−ＰＬＣ０５プレート：酢酸エチル）で精製し、シス／トランス混合物である表題化合物を淡黄色固体として得た（17.1 mg, 収率 57%）。
４−｛［４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル］アミノ｝ベンゾニトリル
合成例ａ８２で得られた４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキサノン（21.5 mg, 0.0842 mmol）のメタノール（1 mL）と酢酸（0.1 mL）の混合溶液に、４−アミノベンゾニトリル（15.0 mg, 0.126 mmol）と２−ピコリンボラン（13.5 mg, 0.126 mmol）を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（富士シリシア化学製ＮＨ−ＰＬＣ０５プレート：酢酸エチル）で精製し、シス／トランス混合物である表題化合物を淡黄色固体として得た（17.1 mg, 収率 57%）。
合成例ａ１２２〜１３３
４−アミノベンゾニトリルの代わりに、２−（ピリジン−４−イル）エタンアミン、２−フェニルエタンアミン、モルホリン、２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エタンアミン、２−モルホリノエタンアミン、ピペリジン−４−カルボニトリル、４−（トリフルオロメチル）アニリン、４−アミノ−３−フルオロベンゾニトリル、４−フルオロ−Ｎ−メチルアニリン、４−フルオロアニリン、４−アミノ−３−メチルベンゾニトリル又は２−メチル−４−（トリフルオロメトキシ）アニリンを用いる以外は、実質的に合成例ａ１２１と同様の反応を実施して、シス／トランス混合物である合成例ａ１２２〜１３３の化合物を合成した。合成した化合物の化合物の名称、形態及び収率を表ａ１３に示す。
４−アミノベンゾニトリルの代わりに、２−（ピリジン−４−イル）エタンアミン、２−フェニルエタンアミン、モルホリン、２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エタンアミン、２−モルホリノエタンアミン、ピペリジン−４−カルボニトリル、４−（トリフルオロメチル）アニリン、４−アミノ−３−フルオロベンゾニトリル、４−フルオロ−Ｎ−メチルアニリン、４−フルオロアニリン、４−アミノ−３−メチルベンゾニトリル又は２−メチル−４−（トリフルオロメトキシ）アニリンを用いる以外は、実質的に合成例ａ１２１と同様の反応を実施して、シス／トランス混合物である合成例ａ１２２〜１３３の化合物を合成した。合成した化合物の化合物の名称、形態及び収率を表ａ１３に示す。
合成例ａ１３４
１３４ａ：４−｛［ｃｉｓ−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル］アミノ｝ベンゾニトリル
１３４ｂ：４−｛［ｔｒａｎｓ−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル］アミノ｝ベンゾニトリル 合成例ａ１２１で得られた４−｛［４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル］アミノ｝ベンゾニトリル（16.5 mg, 0.462 mmol）をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／２（ｖ／ｖ））により、低極性画分として４−｛［ｃｉｓ−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル］アミノ｝ベンゾニトリル（合成例ａ１３４ａ；淡黄色固体, 7.3 mg, 収率 44%）、及び高極性画分として４−｛［ｔｒａｎｓ−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル］アミノ｝ベンゾニトリル（合成例ａ１３４ｂ；淡黄色固体, 3.0 mg, 収率 18%）を分離した。
１３４ａ：４−｛［ｃｉｓ−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル］アミノ｝ベンゾニトリル
１３４ｂ：４−｛［ｔｒａｎｓ−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル］アミノ｝ベンゾニトリル 合成例ａ１２１で得られた４−｛［４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル］アミノ｝ベンゾニトリル（16.5 mg, 0.462 mmol）をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／２（ｖ／ｖ））により、低極性画分として４−｛［ｃｉｓ−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル］アミノ｝ベンゾニトリル（合成例ａ１３４ａ；淡黄色固体, 7.3 mg, 収率 44%）、及び高極性画分として４−｛［ｔｒａｎｓ−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル］アミノ｝ベンゾニトリル（合成例ａ１３４ｂ；淡黄色固体, 3.0 mg, 収率 18%）を分離した。
合成例ａ１３５
１３５ａ：ｃｉｓ−Ｎ−フェネチル−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキサンアミン
１３５ｂ：ｔｒａｎｓ−Ｎ−フェネチル−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキサンアミン
４−｛［４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル］アミノ｝ベンゾニトリルの代わりに、合成例ａ１２３で得られたＮ−フェネチル−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキサンアミンを用いる以外は、実質的に合成例ａ１３４と同様の操作を実施して、低極性画分としてｃｉｓ−Ｎ−フェネチル−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキサンアミン（合成例ａ１３５ａ；無色固体, 3.22 mg, 収率 16%）、及び高極性画分としてｔｒａｎｓ−Ｎ−フェネチル−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキサンアミン（合成例ａ１３５ｂ；無色固体, 2.52 mg, 収率 11%）を得た。
１３５ａ：ｃｉｓ−Ｎ−フェネチル−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキサンアミン
１３５ｂ：ｔｒａｎｓ−Ｎ−フェネチル−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキサンアミン
４−｛［４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル］アミノ｝ベンゾニトリルの代わりに、合成例ａ１２３で得られたＮ−フェネチル−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキサンアミンを用いる以外は、実質的に合成例ａ１３４と同様の操作を実施して、低極性画分としてｃｉｓ−Ｎ−フェネチル−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキサンアミン（合成例ａ１３５ａ；無色固体, 3.22 mg, 収率 16%）、及び高極性画分としてｔｒａｎｓ−Ｎ−フェネチル−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキサンアミン（合成例ａ１３５ｂ；無色固体, 2.52 mg, 収率 11%）を得た。
合成例ａ１３６
１３６ａ：ｃｉｓ−Ｎ−（３−フェニルプロピル）−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキサンアミン１３６ｂ：ｔｒａｎｓ−Ｎ−（３−フェニルプロピル）−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキサンアミン
合成例ａ８２で得られた４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキサノン（30.0 mg, 0.118 mmol）のメタノール（1.5 mL）と酢酸（0.15 mL）の混合溶液に、室温で３−フェニルプロパン−１−アミン（25.0 μL, 0.176 mmol）を加え、４０℃に昇温し３０分間撹拌した。反応混合物を室温まで放冷し、２−ピコリンボラン（19.0 mg，0.176 mmol）を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物に１Ｍ塩酸と酢酸エチルを加え、水層を分離し、水層に１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（山善社製ハイフラッシュアミノシリカゲルカラム：酢酸エチル／ヘキサン＝１／１（ｖ／ｖ）→酢酸エチル）で精製し、低極性画分としてｃｉｓ−Ｎ−（３−フェニルプロピル）−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキサンアミン（合成例ａ１３６ａ；無色油状物, 6.00 mg, 収率 13%）、及び高極性画分としてｔｒａｎｓ−Ｎ−（３−フェニルプロピル）−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキサンアミン（合成例ａ１３６ｂ；無色固体, 2.52 mg, 収率 5.7%）を得た。
１３６ａ：ｃｉｓ−Ｎ−（３−フェニルプロピル）−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキサンアミン１３６ｂ：ｔｒａｎｓ−Ｎ−（３−フェニルプロピル）−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキサンアミン
合成例ａ８２で得られた４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキサノン（30.0 mg, 0.118 mmol）のメタノール（1.5 mL）と酢酸（0.15 mL）の混合溶液に、室温で３−フェニルプロパン−１−アミン（25.0 μL, 0.176 mmol）を加え、４０℃に昇温し３０分間撹拌した。反応混合物を室温まで放冷し、２−ピコリンボラン（19.0 mg，0.176 mmol）を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物に１Ｍ塩酸と酢酸エチルを加え、水層を分離し、水層に１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（山善社製ハイフラッシュアミノシリカゲルカラム：酢酸エチル／ヘキサン＝１／１（ｖ／ｖ）→酢酸エチル）で精製し、低極性画分としてｃｉｓ−Ｎ−（３−フェニルプロピル）−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキサンアミン（合成例ａ１３６ａ；無色油状物, 6.00 mg, 収率 13%）、及び高極性画分としてｔｒａｎｓ−Ｎ−（３−フェニルプロピル）−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキサンアミン（合成例ａ１３６ｂ；無色固体, 2.52 mg, 収率 5.7%）を得た。
合成例ａ１３７〜１３９
３−フェニルプロパン−１−アミンの代わりに、４−（アミノメチル）ベンゾニトリル、［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メタンアミン、又はモルホリン−４−アミンを用いる以外は、実質的に合成例ａ１３６と同様の反応を実施して、低極性画分として合成例ａ１３７ａ〜１３９a及び高極性画分として合成例ａ１３７ｂ〜１３９ｂを得た。得られた化合物の化合物の名称、形態及び収率を表ａ１４に示す。
３−フェニルプロパン−１−アミンの代わりに、４−（アミノメチル）ベンゾニトリル、［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メタンアミン、又はモルホリン−４−アミンを用いる以外は、実質的に合成例ａ１３６と同様の反応を実施して、低極性画分として合成例ａ１３７ａ〜１３９a及び高極性画分として合成例ａ１３７ｂ〜１３９ｂを得た。得られた化合物の化合物の名称、形態及び収率を表ａ１４に示す。
合成例ａ１４０
［４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）フェニル］メタノール
参考合成例ａ８８で得られた１−（４−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝フェニル）−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（3.58 g, 9.43 mmol）のジクロロメタン（20 mL）とメタノール（50 mL）の混合溶液に、ｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム（1.18 g, 4.72 mmol）を加え、６０℃で８時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１（ｖ／ｖ）→酢酸エチル→酢酸エチル／メタノール＝１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を乳白色固体として得た（831 mg, 収率 33%）。
［４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）フェニル］メタノール
参考合成例ａ８８で得られた１−（４−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝フェニル）−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（3.58 g, 9.43 mmol）のジクロロメタン（20 mL）とメタノール（50 mL）の混合溶液に、ｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム（1.18 g, 4.72 mmol）を加え、６０℃で８時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１（ｖ／ｖ）→酢酸エチル→酢酸エチル／メタノール＝１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を乳白色固体として得た（831 mg, 収率 33%）。
合成例ａ１４１
［ｔｒａｎｓ−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル］メタノール
１−（４−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝フェニル）−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジンの代わりに、参考合成例ａ９２で得られた１−（ｔｒａｎｓ−４−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝シクロヘキシル）−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジンを用いる以外は、合成例ａ１４０と実質的に同様の反応を実施して、表題化合物を淡黄色固体として得た (2.05 g, 収率 78%)。（合成例ａ１０の別途合成法）
［ｔｒａｎｓ−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル］メタノール
１−（４−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝フェニル）−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジンの代わりに、参考合成例ａ９２で得られた１−（ｔｒａｎｓ−４−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝シクロヘキシル）−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジンを用いる以外は、合成例ａ１４０と実質的に同様の反応を実施して、表題化合物を淡黄色固体として得た (2.05 g, 収率 78%)。（合成例ａ１０の別途合成法）
合成例ａ１４２〜１４４
ベンジルブロミドの代わりに、１−（ブロモメチル）−２−フルオロベンゼン、２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フラン又は５−（ブロモメチル）チオフェン−２−カルボニトリル（参考合成例ａ９３）を用いる以外は、実質的に合成例ａ３２と同様の反応を実施して、合成例ａ１４２〜１４４の化合物を合成した。合成した化合物の化合物の名称、形態及び収率を表ａ１５に示す。
ベンジルブロミドの代わりに、１−（ブロモメチル）−２−フルオロベンゼン、２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フラン又は５−（ブロモメチル）チオフェン−２−カルボニトリル（参考合成例ａ９３）を用いる以外は、実質的に合成例ａ３２と同様の反応を実施して、合成例ａ１４２〜１４４の化合物を合成した。合成した化合物の化合物の名称、形態及び収率を表ａ１５に示す。
合成例ａ１４５〜１７１
チアゾール−５−カルバルデヒドの代わりに、６−フルオロニコチンアルデヒド、フラン−２−カルバルデヒド、５−ヨードフラン−２−カルバルデヒド、チオフェン−２−カルバルデヒド、５−ブロモフラン−２−カルバルデヒド、２−クロロチアゾール−５−カルバルデヒド、１Ｈ−ピラゾール−５−カルバルデヒド、１，２，３−チアジアゾール−４−カルバルデヒド、２−ブロモチアゾール−５−カルバルデヒド、４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド、４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド、４−（メチルスルホニル）ベンズアルデヒド、２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド、４−クロロ−２−フルオロベンズアルデヒド、４−クロロ−３−フルオロベンズアルデヒド、２−クロロイソニコチンアルデヒド、３−フルオロイソニコチンアルデヒド、５−フルオロピリジン−２−カルバルデヒド、３−クロロイソニコチンアルデヒド、２，４−ジフルオロベンズアルデヒド、２−クロロ−４−フルオロベンズアルデヒド、３，４−ジフルオロベンズアルデヒド、３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド、４−（２−ヒドロキシエトキシ）ベンズアルデヒド、４−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ)ベンズアルデヒド、６−メトキシニコチンアルデヒド、又は（２−オキソエチル）カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルを用いる以外は、実質的に合成例ａ４４と同様の反応を実施して、合成例ａ１４５〜１７１の化合物を合成した。合成した化合物の化合物の名称、形態及び収率を表ａ１６及び表ａ１７に示す。
チアゾール−５−カルバルデヒドの代わりに、６−フルオロニコチンアルデヒド、フラン−２−カルバルデヒド、５−ヨードフラン−２−カルバルデヒド、チオフェン−２−カルバルデヒド、５−ブロモフラン−２−カルバルデヒド、２−クロロチアゾール−５−カルバルデヒド、１Ｈ−ピラゾール−５−カルバルデヒド、１，２，３−チアジアゾール−４−カルバルデヒド、２−ブロモチアゾール−５−カルバルデヒド、４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド、４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド、４−（メチルスルホニル）ベンズアルデヒド、２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド、４−クロロ−２−フルオロベンズアルデヒド、４−クロロ−３−フルオロベンズアルデヒド、２−クロロイソニコチンアルデヒド、３−フルオロイソニコチンアルデヒド、５−フルオロピリジン−２−カルバルデヒド、３−クロロイソニコチンアルデヒド、２，４−ジフルオロベンズアルデヒド、２−クロロ−４−フルオロベンズアルデヒド、３，４−ジフルオロベンズアルデヒド、３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド、４−（２−ヒドロキシエトキシ）ベンズアルデヒド、４−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ)ベンズアルデヒド、６−メトキシニコチンアルデヒド、又は（２−オキソエチル）カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルを用いる以外は、実質的に合成例ａ４４と同様の反応を実施して、合成例ａ１４５〜１７１の化合物を合成した。合成した化合物の化合物の名称、形態及び収率を表ａ１６及び表ａ１７に示す。
合成例ａ１７２〜１９３
チオモルホリン １，１−二酸化物の代わりに、３−アミノ−１，１，１−トリフルオロ−２−フェニルプロパン−２−オール（参考合成例ａ１０１）、４−［（トリフルオロメチル）スルホニル］アニリン、２−フェニルエタンアミン、２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−アミン、４−クロロアニリン、（４−クロロフェニル）メタンアミン、２−（４−クロロフェニル）エタンアミン、５−フルオロインドリン、３，３’−アザンジイルジプロパンニトリル、（Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピロリジン−３−アミン、（５−メチルフラン−２−イル）メタンアミン、（５−メチルピラジン−２−イル）メタンアミン、（Ｓ）−１−アミノプロパン−２−オール、（Ｒ）−１−アミノプロパン−２−オール、２−アミノ−１−フェニルエタノール、（Ｓ）−ピロリジン−３−カルボニトリル 塩酸塩、２，２，２−トリフルオロエタンアミン、５−（メチルスルホニル）インドリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルインドリン−５−スルホンアミド、１−（２−アミノエチル）イミダゾリジン−２−オン、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エタンアミン 二塩酸塩、又はフェニルメタンアミンを用いる以外は、実質的に合成例ａ８８と同様の反応を実施して、合成例ａ１７２〜１９３の化合物を合成した。合成した化合物の化合物の名称、形態及び収率を表ａ１８及び表ａ１９に示す。
チオモルホリン １，１−二酸化物の代わりに、３−アミノ−１，１，１−トリフルオロ−２−フェニルプロパン−２−オール（参考合成例ａ１０１）、４−［（トリフルオロメチル）スルホニル］アニリン、２−フェニルエタンアミン、２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−アミン、４−クロロアニリン、（４−クロロフェニル）メタンアミン、２−（４−クロロフェニル）エタンアミン、５−フルオロインドリン、３，３’−アザンジイルジプロパンニトリル、（Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピロリジン−３−アミン、（５−メチルフラン−２−イル）メタンアミン、（５−メチルピラジン−２−イル）メタンアミン、（Ｓ）−１−アミノプロパン−２−オール、（Ｒ）−１−アミノプロパン−２−オール、２−アミノ−１−フェニルエタノール、（Ｓ）−ピロリジン−３−カルボニトリル 塩酸塩、２，２，２−トリフルオロエタンアミン、５−（メチルスルホニル）インドリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルインドリン−５−スルホンアミド、１−（２−アミノエチル）イミダゾリジン−２−オン、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エタンアミン 二塩酸塩、又はフェニルメタンアミンを用いる以外は、実質的に合成例ａ８８と同様の反応を実施して、合成例ａ１７２〜１９３の化合物を合成した。合成した化合物の化合物の名称、形態及び収率を表ａ１８及び表ａ１９に示す。
合成例ａ１９４〜１９７
３−フェニルプロパン−１−アミンの代わりに、フェニルメタンアミン、（４−フルオロフェニル）メタンアミン、３−アミノ−１，１，１−トリフルオロ−２−フェニルプロパン−２−オール（参考合成例ａ１０１）、又は（４−クロロフェニル）メタンアミンを用いる以外は、実質的に合成例ａ１３６と同様の反応を実施して、低極性画分として合成例ａ１９４ａ〜１９７a及び高極性画分として合成例ａ１９４ｂ〜１９７ｂを得た。得られた化合物の化合物の名称、形態及び収率を表ａ２０に示す。
３−フェニルプロパン−１−アミンの代わりに、フェニルメタンアミン、（４−フルオロフェニル）メタンアミン、３−アミノ−１，１，１−トリフルオロ−２−フェニルプロパン−２−オール（参考合成例ａ１０１）、又は（４−クロロフェニル）メタンアミンを用いる以外は、実質的に合成例ａ１３６と同様の反応を実施して、低極性画分として合成例ａ１９４ａ〜１９７a及び高極性画分として合成例ａ１９４ｂ〜１９７ｂを得た。得られた化合物の化合物の名称、形態及び収率を表ａ２０に示す。
合成例ａ１９８〜２０４
３−フェニルプロパン−１−アミンの代わりに、２−（４−クロロフェニル）エタンアミン、３−アミノ−２−（４−クロロフェニル）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−オール（参考合成例ａ１００）、３−アミノ−１，１，１−トリフルオロ−２−（４−フルオロフェニル）プロパン−２−オール（参考合成例ａ１０２）、２−（４−フルオロフェニル）エタンアミン、２−アミノ−１−フェニルエタノール、（Ｓ）−２−アミノ−１−フェニルエタノール、又は（Ｒ）−２−アミノ−１−フェニルエタノールを用いる以外は、実質的に合成例ａ１３６と同様の反応を実施して、高極性画分として合成例ａ１９８ｂ〜２０４ｂを得た。得られた化合物の化合物の名称、形態及び収率を表ａ２１に示す。
３−フェニルプロパン−１−アミンの代わりに、２−（４−クロロフェニル）エタンアミン、３−アミノ−２−（４−クロロフェニル）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−オール（参考合成例ａ１００）、３−アミノ−１，１，１−トリフルオロ−２−（４−フルオロフェニル）プロパン−２−オール（参考合成例ａ１０２）、２−（４−フルオロフェニル）エタンアミン、２−アミノ−１−フェニルエタノール、（Ｓ）−２−アミノ−１−フェニルエタノール、又は（Ｒ）−２−アミノ−１−フェニルエタノールを用いる以外は、実質的に合成例ａ１３６と同様の反応を実施して、高極性画分として合成例ａ１９８ｂ〜２０４ｂを得た。得られた化合物の化合物の名称、形態及び収率を表ａ２１に示す。
合成例ａ２０５
Ｎ−［４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル］−４−クロロアニリン
４−アミノベンゾニトリルの代わりに、４−クロロアニリンを用いる以外は、実質的に合成例ａ１２１と同様の反応を実施して、表題化合物を無色固体として得た（10.2 mg, 収率 28%）。
Ｎ−［４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル］−４−クロロアニリン
４−アミノベンゾニトリルの代わりに、４−クロロアニリンを用いる以外は、実質的に合成例ａ１２１と同様の反応を実施して、表題化合物を無色固体として得た（10.2 mg, 収率 28%）。
合成例ａ２０６
ｔｒａｎｓ−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキサンカルボキサミド
合成例ａ８０で得られたｔｒａｎｓ−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキサンカルボン酸（19.5 mg, 0.0683 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（1.5 mL）溶液に、４−フルオロアニリン（0.0977 mL, 0.102 mmol）とＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロリン酸塩（38.8 mg, 0.102 mmol）を加えた後、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（0.0238 mL, 0.137 mmol）を加え、室温で３時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後に無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（富士シリシア化学社製ＮＨ−ＰＬＣ０５プレート：酢酸エチル）で精製した。得られた固体をメタノールで洗浄し、表題化合物を無色固体として得た（6.45 mg, 収率 25%）。
ｔｒａｎｓ−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキサンカルボキサミド
合成例ａ８０で得られたｔｒａｎｓ−４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキサンカルボン酸（19.5 mg, 0.0683 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（1.5 mL）溶液に、４−フルオロアニリン（0.0977 mL, 0.102 mmol）とＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロリン酸塩（38.8 mg, 0.102 mmol）を加えた後、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（0.0238 mL, 0.137 mmol）を加え、室温で３時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後に無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（富士シリシア化学社製ＮＨ−ＰＬＣ０５プレート：酢酸エチル）で精製した。得られた固体をメタノールで洗浄し、表題化合物を無色固体として得た（6.45 mg, 収率 25%）。
合成例ａ２０７〜２０９
４−フルオロアニリンの代わりに、（４−フルオロフェニル）メタンアミン、２−（４−フルオロフェニル）エタンアミン、又は（Ｓ）−３−フルオロピロリジンを用いる以外は、実質的に合成例ａ２０６と同様の反応を実施して、合成例ａ２０７〜２０９の化合物を合成した。合成した化合物の名称、形態及び収率を表ａ２２に示す。
４−フルオロアニリンの代わりに、（４−フルオロフェニル）メタンアミン、２−（４−フルオロフェニル）エタンアミン、又は（Ｓ）−３−フルオロピロリジンを用いる以外は、実質的に合成例ａ２０６と同様の反応を実施して、合成例ａ２０７〜２０９の化合物を合成した。合成した化合物の名称、形態及び収率を表ａ２２に示す。
合成例ａ２１０
４−｛［４−（７Ｈ−イミダゾ［１，５−ｃ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］メチル｝ベンゾニトリル
３−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−イミダゾ［１，５−ｃ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルの代わりに、参考合成例ａ９７で得られた４−{［４−（７−{［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル}−７Ｈ−イミダゾ［１，５−ｃ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］メチル}ベンゾニトリルを用いる以外は、合成例ａ３と実質的に同様の反応を実施して、表題化合物を褐色固体として得た（1.3 mg, 収率 4%）。
４−｛［４−（７Ｈ−イミダゾ［１，５−ｃ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］メチル｝ベンゾニトリル
３−（７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７Ｈ−イミダゾ［１，５−ｃ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルの代わりに、参考合成例ａ９７で得られた４−{［４−（７−{［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル}−７Ｈ−イミダゾ［１，５−ｃ］ピロロ［３，２−ｅ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］メチル}ベンゾニトリルを用いる以外は、合成例ａ３と実質的に同様の反応を実施して、表題化合物を褐色固体として得た（1.3 mg, 収率 4%）。
合成例ａ２１１
３−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル
（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）（ｏ−トリル）メタノンの代わりに、参考合成例ａ９９で得られた３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−カルボニル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジルを用いる以外は、合成例ａ５と実質的に同様の反応を実施して、表題化合物を無色固体として得た（27.4 mg, 収率 2%）。
３−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル
（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）（ｏ−トリル）メタノンの代わりに、参考合成例ａ９９で得られた３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−カルボニル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジルを用いる以外は、合成例ａ５と実質的に同様の反応を実施して、表題化合物を無色固体として得た（27.4 mg, 収率 2%）。
合成例ａ２１２
２−［４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノール
参考合成例ａ１０４で得られた１−（ピペリジン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン 酢酸塩（33.1 mg, 0.110 mmol）のエタノール（3 mL）溶液に、水（0.5 mL）、トリエチルアミン（0.1 mL）、トリフルオロメタンスルホン酸イッテルビウム（III）（12.7 mg, 0.0237 mmol）及び参考合成例ａ１０３で得られた２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］オキシラン(47.0 mg, 0.250 mmol)を加え、８０℃で３時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム＝１／２０（ｖ／ｖ））で精製した。得られた固体をヘキサン／酢酸エチルで洗浄し、表題化合物を赤色固体として得た(19.7 mg, 収率 42%)。
２−［４−（７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノール
参考合成例ａ１０４で得られた１−（ピペリジン−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン 酢酸塩（33.1 mg, 0.110 mmol）のエタノール（3 mL）溶液に、水（0.5 mL）、トリエチルアミン（0.1 mL）、トリフルオロメタンスルホン酸イッテルビウム（III）（12.7 mg, 0.0237 mmol）及び参考合成例ａ１０３で得られた２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］オキシラン(47.0 mg, 0.250 mmol)を加え、８０℃で３時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム＝１／２０（ｖ／ｖ））で精製した。得られた固体をヘキサン／酢酸エチルで洗浄し、表題化合物を赤色固体として得た(19.7 mg, 収率 42%)。
合成例ａ213 −226
チアゾール-5-カルバルデヒドの代わりに、２−（４−ホルミルフェノキシ）アセトニトリル（参考合成例ａ１０５）、６−クロロニコチンアルデヒド、（Ｅ）−３−（フラン−２−イル）アクリルアルデヒド、１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルバルデヒド、３−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−カルバルデヒド、キノクサリン−６−カルバルデヒド、 オキサゾール−４−カルバルデヒド、４−（ジフルオロメトキシ）ベンズアルデヒド、４−（1Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンズアルデヒド、２−フルオロ−４−ホルミルベンゾニトリル、２−フルオロ−５−ホルミルベンゾニトリル、２，６−ジフルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド、３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１，４]オキサジン−６−カルバルデヒド、又は４−[（２−シアノエチル）メチルアミノ]ベンズアルデヒドを用いる以外は、実質的に合成例ａ 44 と同様の反応を実施し、合成例ａ 213− 226の化合物を得た。合成された化合物の名称、形態及び収率を表a ２３に示す。
チアゾール-5-カルバルデヒドの代わりに、２−（４−ホルミルフェノキシ）アセトニトリル（参考合成例ａ１０５）、６−クロロニコチンアルデヒド、（Ｅ）−３−（フラン−２−イル）アクリルアルデヒド、１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルバルデヒド、３−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−カルバルデヒド、キノクサリン−６−カルバルデヒド、 オキサゾール−４−カルバルデヒド、４−（ジフルオロメトキシ）ベンズアルデヒド、４−（1Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンズアルデヒド、２−フルオロ−４−ホルミルベンゾニトリル、２−フルオロ−５−ホルミルベンゾニトリル、２，６−ジフルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド、３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１，４]オキサジン−６−カルバルデヒド、又は４−[（２−シアノエチル）メチルアミノ]ベンズアルデヒドを用いる以外は、実質的に合成例ａ 44 と同様の反応を実施し、合成例ａ 213− 226の化合物を得た。合成された化合物の名称、形態及び収率を表a ２３に示す。
合成例ａ 227
1-{1-[(2,2-ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)メチル]ピペリジン-4-イル}-7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン
参考合成例ａ 104で得られた1-(ピペリジン-4-イル)-7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン酢酸塩 (20.0 mg, 0.0660 mmol) のメタノール (1 mL) 溶液を、2,2-ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-カルバルデヒド(20.0 μL, 0.0990 mmol), ニコチン酸(12.3 mg, 0.0990 mmol), 及び 2-ピコリンボラン(10.7 mg, 0.0990 mmol) と混合し、室温で１日間撹拌した。1M水酸化ナトリウム水溶液を加えた後、反応混合物をクロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム＝１／１０（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色の固体として得た(13.1 mg, 収率 48%) 。
1-{1-[(2,2-ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)メチル]ピペリジン-4-イル}-7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン
参考合成例ａ 104で得られた1-(ピペリジン-4-イル)-7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン酢酸塩 (20.0 mg, 0.0660 mmol) のメタノール (1 mL) 溶液を、2,2-ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-カルバルデヒド(20.0 μL, 0.0990 mmol), ニコチン酸(12.3 mg, 0.0990 mmol), 及び 2-ピコリンボラン(10.7 mg, 0.0990 mmol) と混合し、室温で１日間撹拌した。1M水酸化ナトリウム水溶液を加えた後、反応混合物をクロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム＝１／１０（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色の固体として得た(13.1 mg, 収率 48%) 。
合成例a 228−239
2,2-ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-カルバルデヒド の代わりに、5-クロロフラン-2-カルバルデヒド, 2,2-ジフルオロベンゾ[d][1,3] ジオキソール-4-カルバルデヒド, 3-オキソ-2-フェニルプロパンニトリル, 2,6-ジクロロニコチンアルデヒド, ベンゾ[d]チアゾール-2-カルバルデヒド, 4,5-ジブロモチオフェン-2-カルバルデヒド, 2-モルホリノチアゾール-5-カルバルデヒド, 2-(4-クロロフェニル)-3-オキソプロパンニトリル, 5-メチルチオフェン-2-カルバルデヒド, 4-ブロモチオフェン-2-カルバルデヒド, 5-ブロモチオフェン-2-カルバルデヒド 又は イソニコチンアルデヒドを用いた以外は、実質的に合成例a 227の反応と同様に実施し、合成例a 228 −239.の化合物を得た。合成された化合物の名称、形態及び収率は表ａ２４に示す。
2,2-ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-カルバルデヒド の代わりに、5-クロロフラン-2-カルバルデヒド, 2,2-ジフルオロベンゾ[d][1,3] ジオキソール-4-カルバルデヒド, 3-オキソ-2-フェニルプロパンニトリル, 2,6-ジクロロニコチンアルデヒド, ベンゾ[d]チアゾール-2-カルバルデヒド, 4,5-ジブロモチオフェン-2-カルバルデヒド, 2-モルホリノチアゾール-5-カルバルデヒド, 2-(4-クロロフェニル)-3-オキソプロパンニトリル, 5-メチルチオフェン-2-カルバルデヒド, 4-ブロモチオフェン-2-カルバルデヒド, 5-ブロモチオフェン-2-カルバルデヒド 又は イソニコチンアルデヒドを用いた以外は、実質的に合成例a 227の反応と同様に実施し、合成例a 228 −239.の化合物を得た。合成された化合物の名称、形態及び収率は表ａ２４に示す。
合成例a 240−246
ベンジルブロマイドの代わりに、4-(クロロメチル)チアゾール塩酸塩, 4-(ブロモメチル)ベンズアミド(参考合成例a 106), 4-(ブロモメチル)フタロニトリル (参考合成例a 108), 5-(ブロモメチル)-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル (参考合成例a 107), 4-(ブロモメチル)-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル (参考合成例a 109), (1-ブロモエチル)ベンゼン又は 2-クロロアセトニトリルを用いた以外は、実質的に合成例a 32と同様の反応を実施して、合成例a 240−246の化合物を得た。合成された化合物の名称、形態及び収率は表ａ２５に示した。
ベンジルブロマイドの代わりに、4-(クロロメチル)チアゾール塩酸塩, 4-(ブロモメチル)ベンズアミド(参考合成例a 106), 4-(ブロモメチル)フタロニトリル (参考合成例a 108), 5-(ブロモメチル)-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル (参考合成例a 107), 4-(ブロモメチル)-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル (参考合成例a 109), (1-ブロモエチル)ベンゼン又は 2-クロロアセトニトリルを用いた以外は、実質的に合成例a 32と同様の反応を実施して、合成例a 240−246の化合物を得た。合成された化合物の名称、形態及び収率は表ａ２５に示した。
合成例a 247−345
チオモルホリン 1,1-ジオキシド の代わりに、4-アミノ-2-クロロベンゾニトリル, 4-アミノ-1-ナフトニトリル, 3,4-ジフルオロアニリン, 3,4,5-トリフルオロアニリン, 4-フルオロ-3-(トリフルオロメチル)アニリン, 5-アミノ-2-フルオロベンゾニトリル, 3-アミノジヒドロチオフェン-2(3H)-オン 塩酸塩, チアゾリジン, 2,2-ジフルオロエタンアミン, 3,3,3-トリフルオロプロパン-1-アミン, 3-ヒドロキシアゼチジン塩酸塩, 4-(トリフルオロメチル)ピペリジン 塩酸塩, 2-アミノアセトニトリル塩酸塩, ピペラジン-2-オン, ピペリジン-4-カルボキサミド, 4-アミノフタロニトリル, 5-アミノ-2-クロロベンゾニトリル, 2-(4-アミノフェニル)アセトニトリル, (R)-ピロリジン-2-イル メタノール, (S)-ピロリジン-2-イル メタノール, (R)-ピロリジン-3-オール, 2-(ベンジルアミノ)エタノール, 2-ブロモ-2,2-ジフルオロエタンアミン塩酸塩 (参考合成例a 131), (4-メトキシフェニル)メタンアミン, ピペリジン-4-オール, 2-アミノエタノール, 7-アミノ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-3(4H)-オン, 6-アミノ-2H-ベンゾ[b][1,4] オキサジン-3(4H)-オン, 2,2-ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-アミン, (R)-2-アミノ-1-フェニルエタノール, (S)-2-アミノ-1-フェニルエタノール, アゼチジン-3-カルボン酸, 3-アミノジヒドロフラン-2(3H)-オン臭化水素酸塩, シクロプロピルアミン, アゼチジン-3-カルボニトリル塩酸塩, 4-(2-アミノエチル) ベンゾニトリル (参考合成例a 111),シクロブタンアミン, シクロペンタンアミン, シクロプロピルメタンアミン, アゼチジン塩酸塩, ピロリジン, (R)- 4-アミノイソオキサゾリジン-3-オン, (R)-(テトラヒドロフラン-2-イル)メタンアミン, 2,2-ジメチルシクロプロパンアミン塩酸塩, 2-メチルシクロプロパンアミン, 1-(トリフルオロメチル)シクロプロパンアミン, 1-(メトキシメチル)シクロプロパンアミン塩酸塩, オキセタン-3-アミン, 1-メチルシクロプロパンアミン塩酸塩, ジメチルアミン塩酸塩, 2-(メチルアミノ)エタノール, 2,2'-アザンジイルジエタノール, (R)-tert-ブチル ピロリジン-3-イルカルバメート, 3-(フェニルアミノ)プロパンニトリル, (R)-ピロリジン-3-カルボニトリル塩酸塩, 3-(メチルアミノ)プロパンニトリル, (1s,3R,4r,5S,7s)-4-アミノアダマンタン-1-オール (参考合成例a 129), (1s,3R,4s,5S,7s)-4-アミノアダマンタン-1-オール (参考合成例a 130), ｔｒａｎｓ-4-アミノシクロヘキサノール, 2-(シクロヘキシルアミノ)エタノール, tert-ブチル (S)-ピロリジン-3-イルカルバメート, 3-(4-クロロフェニル)オキセタン-3-アミン塩酸塩, 4-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン-4-オール, 4-フェニルピペリジン-4-カルボニトリル塩酸塩, 2-(ピペリジン-4-イル)プロパン-2-オール, ｃｉｓ-2-(アミノメチル)シクロヘキサノール塩酸塩, 1-(アミノメチル)シクロヘキサノール塩酸塩, 3-(ピペラジン-1-イル)プロパンニトリル, 2-(ピペラジン-1-イル)エタノール, ビシクロ[1.1.1]ペンタン-1-アミン塩酸塩, 1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロプロパン-2-アミン, (R)-N-(ピロリジン-3-イル)アセトアミド, (S)-N-(ピロリジン-3-イル) アセトアミド, (R)-2,2,2-トリフルオロ-N-(ピロリジン-3-イル) アセトアミド塩酸塩, (S)-2,2,2-トリフルオロ-N-(ピロリジン-3-イル) アセトアミド塩酸塩, 3-(4-フルオロフェニル)オキセタン-3-アミン塩酸塩, 1-(4-フルオロフェニル)シクロプロパンアミン塩酸塩, 1-(4-フルオロフェニル)シクロブタンアミン塩酸塩, 2-メトキシ-N-メチルエタンアミン, ビス(2-メトキシエチル)アミン, (1-アミノシクロプロピル)メタノール塩酸塩, 3,3-ジフルオロピロリジン塩酸塩, メタンアミン塩酸塩, エタンアミン 塩酸塩, プロパン-2-アミン, 2-メチルプロパン-2-アミン, プロパ-2-イン-1-アミン, 4-(ピペリジン-4-イル)モルホリン, 4-(アミノメチル)ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル, tert-ブチル (ピペリジン-4-イルーメチル)カルバメート, (S)-3-アミノピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル, 3-フルオロアゼチジン塩酸塩, 3,3-ジフルオロアゼチジン塩酸塩, (R)-N,N-ジメチルピロリジン-3-アミン, 2-アミノ-N-(2,2,2-トリフルオロエチル) アセトアミド塩酸塩, 2,2,3,3,3-ペンタフルオロプロパン-1-アミン, 3-アミノ-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-オール, チエタン-3-アミン臭化水素酸塩又は 1-(エチルスルホニル)ピペラジン を用いた以外は、合成例a 88と実質的に同様に実施して、合成例a 247−345の化合物を得た。合成された化合物の名称、形態及び収率は表ａ２６−３３に示した。
チオモルホリン 1,1-ジオキシド の代わりに、4-アミノ-2-クロロベンゾニトリル, 4-アミノ-1-ナフトニトリル, 3,4-ジフルオロアニリン, 3,4,5-トリフルオロアニリン, 4-フルオロ-3-(トリフルオロメチル)アニリン, 5-アミノ-2-フルオロベンゾニトリル, 3-アミノジヒドロチオフェン-2(3H)-オン 塩酸塩, チアゾリジン, 2,2-ジフルオロエタンアミン, 3,3,3-トリフルオロプロパン-1-アミン, 3-ヒドロキシアゼチジン塩酸塩, 4-(トリフルオロメチル)ピペリジン 塩酸塩, 2-アミノアセトニトリル塩酸塩, ピペラジン-2-オン, ピペリジン-4-カルボキサミド, 4-アミノフタロニトリル, 5-アミノ-2-クロロベンゾニトリル, 2-(4-アミノフェニル)アセトニトリル, (R)-ピロリジン-2-イル メタノール, (S)-ピロリジン-2-イル メタノール, (R)-ピロリジン-3-オール, 2-(ベンジルアミノ)エタノール, 2-ブロモ-2,2-ジフルオロエタンアミン塩酸塩 (参考合成例a 131), (4-メトキシフェニル)メタンアミン, ピペリジン-4-オール, 2-アミノエタノール, 7-アミノ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-3(4H)-オン, 6-アミノ-2H-ベンゾ[b][1,4] オキサジン-3(4H)-オン, 2,2-ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-アミン, (R)-2-アミノ-1-フェニルエタノール, (S)-2-アミノ-1-フェニルエタノール, アゼチジン-3-カルボン酸, 3-アミノジヒドロフラン-2(3H)-オン臭化水素酸塩, シクロプロピルアミン, アゼチジン-3-カルボニトリル塩酸塩, 4-(2-アミノエチル) ベンゾニトリル (参考合成例a 111),シクロブタンアミン, シクロペンタンアミン, シクロプロピルメタンアミン, アゼチジン塩酸塩, ピロリジン, (R)- 4-アミノイソオキサゾリジン-3-オン, (R)-(テトラヒドロフラン-2-イル)メタンアミン, 2,2-ジメチルシクロプロパンアミン塩酸塩, 2-メチルシクロプロパンアミン, 1-(トリフルオロメチル)シクロプロパンアミン, 1-(メトキシメチル)シクロプロパンアミン塩酸塩, オキセタン-3-アミン, 1-メチルシクロプロパンアミン塩酸塩, ジメチルアミン塩酸塩, 2-(メチルアミノ)エタノール, 2,2'-アザンジイルジエタノール, (R)-tert-ブチル ピロリジン-3-イルカルバメート, 3-(フェニルアミノ)プロパンニトリル, (R)-ピロリジン-3-カルボニトリル塩酸塩, 3-(メチルアミノ)プロパンニトリル, (1s,3R,4r,5S,7s)-4-アミノアダマンタン-1-オール (参考合成例a 129), (1s,3R,4s,5S,7s)-4-アミノアダマンタン-1-オール (参考合成例a 130), ｔｒａｎｓ-4-アミノシクロヘキサノール, 2-(シクロヘキシルアミノ)エタノール, tert-ブチル (S)-ピロリジン-3-イルカルバメート, 3-(4-クロロフェニル)オキセタン-3-アミン塩酸塩, 4-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン-4-オール, 4-フェニルピペリジン-4-カルボニトリル塩酸塩, 2-(ピペリジン-4-イル)プロパン-2-オール, ｃｉｓ-2-(アミノメチル)シクロヘキサノール塩酸塩, 1-(アミノメチル)シクロヘキサノール塩酸塩, 3-(ピペラジン-1-イル)プロパンニトリル, 2-(ピペラジン-1-イル)エタノール, ビシクロ[1.1.1]ペンタン-1-アミン塩酸塩, 1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロプロパン-2-アミン, (R)-N-(ピロリジン-3-イル)アセトアミド, (S)-N-(ピロリジン-3-イル) アセトアミド, (R)-2,2,2-トリフルオロ-N-(ピロリジン-3-イル) アセトアミド塩酸塩, (S)-2,2,2-トリフルオロ-N-(ピロリジン-3-イル) アセトアミド塩酸塩, 3-(4-フルオロフェニル)オキセタン-3-アミン塩酸塩, 1-(4-フルオロフェニル)シクロプロパンアミン塩酸塩, 1-(4-フルオロフェニル)シクロブタンアミン塩酸塩, 2-メトキシ-N-メチルエタンアミン, ビス(2-メトキシエチル)アミン, (1-アミノシクロプロピル)メタノール塩酸塩, 3,3-ジフルオロピロリジン塩酸塩, メタンアミン塩酸塩, エタンアミン 塩酸塩, プロパン-2-アミン, 2-メチルプロパン-2-アミン, プロパ-2-イン-1-アミン, 4-(ピペリジン-4-イル)モルホリン, 4-(アミノメチル)ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル, tert-ブチル (ピペリジン-4-イルーメチル)カルバメート, (S)-3-アミノピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル, 3-フルオロアゼチジン塩酸塩, 3,3-ジフルオロアゼチジン塩酸塩, (R)-N,N-ジメチルピロリジン-3-アミン, 2-アミノ-N-(2,2,2-トリフルオロエチル) アセトアミド塩酸塩, 2,2,3,3,3-ペンタフルオロプロパン-1-アミン, 3-アミノ-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-オール, チエタン-3-アミン臭化水素酸塩又は 1-(エチルスルホニル)ピペラジン を用いた以外は、合成例a 88と実質的に同様に実施して、合成例a 247−345の化合物を得た。合成された化合物の名称、形態及び収率は表ａ２６−３３に示した。
合成例a 346
ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)-N-(3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシ-2-フェニルプロピル)シクロヘキサンカルボキサミド
合成例a 80で得られたｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキサンカルボン酸 (10.0 mg, 0.0350 mmol) のN,N-ジメチルホルムアミド (1 mL) 溶液を、1-(3-ジメチルアミノプロピル)-3-エチルカルボジイミド 塩酸塩 (8.10 mg, 0.0420 mmol), 1-ヒドロキシベンゾトリアゾール (4.70 mg, 0.0350 mmol) 及び 3-アミノ-1,1,1-トリフルオロ-2-フェニルプロパン-2-オール (7.20 mg, 0.0350 mmol) （参考合成例a 101）と混合し、室温で1日間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色の固体として得た(5.80 mg, 収率 35%)
ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)-N-(3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシ-2-フェニルプロピル)シクロヘキサンカルボキサミド
合成例a 80で得られたｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキサンカルボン酸 (10.0 mg, 0.0350 mmol) のN,N-ジメチルホルムアミド (1 mL) 溶液を、1-(3-ジメチルアミノプロピル)-3-エチルカルボジイミド 塩酸塩 (8.10 mg, 0.0420 mmol), 1-ヒドロキシベンゾトリアゾール (4.70 mg, 0.0350 mmol) 及び 3-アミノ-1,1,1-トリフルオロ-2-フェニルプロパン-2-オール (7.20 mg, 0.0350 mmol) （参考合成例a 101）と混合し、室温で1日間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色の固体として得た(5.80 mg, 収率 35%)
合成例a 347
ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)-N-[3,3,3-トリフルオロ-2-(4-フルオロフェニル)-2-ヒドロキシプロピル]シクロヘキサンカルボキサミド 3-アミノ-1,1,1-トリフルオロ-2-フェニルプロパン-2-オールの代わりに、参考合成例a 102で得られた3-アミノ-1,1,1-トリフルオロ-2-(4-フルオロフェニル)プロパン-2-オール を用いた以外は実質的に同様にして合成例a346の反応を実施し、表題化合物を無色の固体として得た (7.37 mg, 収率 43%).
ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)-N-[3,3,3-トリフルオロ-2-(4-フルオロフェニル)-2-ヒドロキシプロピル]シクロヘキサンカルボキサミド 3-アミノ-1,1,1-トリフルオロ-2-フェニルプロパン-2-オールの代わりに、参考合成例a 102で得られた3-アミノ-1,1,1-トリフルオロ-2-(4-フルオロフェニル)プロパン-2-オール を用いた以外は実質的に同様にして合成例a346の反応を実施し、表題化合物を無色の固体として得た (7.37 mg, 収率 43%).
合成例a 348−363
4-フルオロアニリン の代わりに、塩化アンモニウム, 5-メチルフルフリルアミン, 4-(アミノメチル)ベンゾニトリル 塩酸塩, 2-フェニルグリシノニトリル 塩酸塩, 2-(4-クロロフェニル)エチルアミン, (S)-2-アミノ-1-フェニルエタノール, 2,2,2-トリフルオロエチルアミン 塩酸塩, 2-アミノアセトニトリル 塩酸塩, 3-アミノプロピオニトリル, (S)-ピロリジン-3-カルボニトリル, (S)-ピロリジン-3-オール, シクロプロピルアミン, 2-アミノエタノール, 3-ヒドロキシアゼチジン塩酸塩, 4-(2-アミノエチル)ベンゾニトリル 又はアゼチジン-3-カルボニトリル塩酸塩 を用いた以外は実質的に同様にして、合成例a 206 の反応を実施し、合成例a 348−363の化合物を得た。合成された化合物の名称、形態及び収率を表a ３４−３５に示す。
4-フルオロアニリン の代わりに、塩化アンモニウム, 5-メチルフルフリルアミン, 4-(アミノメチル)ベンゾニトリル 塩酸塩, 2-フェニルグリシノニトリル 塩酸塩, 2-(4-クロロフェニル)エチルアミン, (S)-2-アミノ-1-フェニルエタノール, 2,2,2-トリフルオロエチルアミン 塩酸塩, 2-アミノアセトニトリル 塩酸塩, 3-アミノプロピオニトリル, (S)-ピロリジン-3-カルボニトリル, (S)-ピロリジン-3-オール, シクロプロピルアミン, 2-アミノエタノール, 3-ヒドロキシアゼチジン塩酸塩, 4-(2-アミノエチル)ベンゾニトリル 又はアゼチジン-3-カルボニトリル塩酸塩 を用いた以外は実質的に同様にして、合成例a 206 の反応を実施し、合成例a 348−363の化合物を得た。合成された化合物の名称、形態及び収率を表a ３４−３５に示す。
合成例a 364−366
メタンスルフィン酸ナトリウムの代わりに、ベンゼンスルフィン酸ナトリウム, 4-フルオロベンゼンスルフィン酸ナトリウム 又はシクロプロパンスルフィン酸ナトリウム用いた以外は実質的に同様にして、合成例a 77の反応を実施し、合成例a 364−366の化合物を得た。合成された化合物の名称、形態及び収率は表ａ３６に示す。
メタンスルフィン酸ナトリウムの代わりに、ベンゼンスルフィン酸ナトリウム, 4-フルオロベンゼンスルフィン酸ナトリウム 又はシクロプロパンスルフィン酸ナトリウム用いた以外は実質的に同様にして、合成例a 77の反応を実施し、合成例a 364−366の化合物を得た。合成された化合物の名称、形態及び収率は表ａ３６に示す。
合成例a 367
1-[ｔｒａｎｓ-4-(ヨードメチル)シクロヘキシル]-7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン
2,3-ジクロロ-5,6-ジシアノ-p-ベンゾキノン (50.0 mg, 0.221 mmol) とトリ フェニルホスフィン (58.0 mg, 0.221 mmol) のジクロロメタン (3 mL) の溶液に、テトラブチルアンモニウムヨージド (81.7 mg, 0.221mmol)及び [ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c] ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メタノール (50.0 mg, 0.184 mmol、合成例a 10で調製) を混合し、40Cで 8時間撹拌した。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル= 1/1 → 3/2ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色の固体として得た(51.9 mg, 収率 74%).
1-[ｔｒａｎｓ-4-(ヨードメチル)シクロヘキシル]-7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン
2,3-ジクロロ-5,6-ジシアノ-p-ベンゾキノン (50.0 mg, 0.221 mmol) とトリ フェニルホスフィン (58.0 mg, 0.221 mmol) のジクロロメタン (3 mL) の溶液に、テトラブチルアンモニウムヨージド (81.7 mg, 0.221mmol)及び [ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c] ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メタノール (50.0 mg, 0.184 mmol、合成例a 10で調製) を混合し、40Cで 8時間撹拌した。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル= 1/1 → 3/2ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色の固体として得た(51.9 mg, 収率 74%).
合成例a 368
1-(ｔｒａｎｓ-4-{[(トリフルオロメチル)スルホニル]メチル}シクロヘキシル)-7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン
1-[ｔｒａｎｓ-4-(ヨードメチル)シクロヘキシル]-7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン (50.0 mg, 0.131 mmol) とトリフルオロメチルスルフィン酸ナトリウム (205 mg, 1.31 mmol) の N,N-ジメチルホルムアミド(3 mL) 溶液を 100C で26 時間撹拌した。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液, 飽和塩化アンモニウム水溶液 及び 飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝3/2 → 1/1（ｖ／ｖ））及び 分取HPLC (Waters XBridge Prep C18μm ODS, 19×100mm, アセトニトリル / 0.1% ギ酸水溶液 = 20/80 → 80/20(v/v)) で精製し、表題化合物を無色の固体として得た (6.30 mg, 収率 12%)。
1-(ｔｒａｎｓ-4-{[(トリフルオロメチル)スルホニル]メチル}シクロヘキシル)-7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン
1-[ｔｒａｎｓ-4-(ヨードメチル)シクロヘキシル]-7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン (50.0 mg, 0.131 mmol) とトリフルオロメチルスルフィン酸ナトリウム (205 mg, 1.31 mmol) の N,N-ジメチルホルムアミド(3 mL) 溶液を 100C で26 時間撹拌した。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液, 飽和塩化アンモニウム水溶液 及び 飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝3/2 → 1/1（ｖ／ｖ））及び 分取HPLC (Waters XBridge Prep C18μm ODS, 19×100mm, アセトニトリル / 0.1% ギ酸水溶液 = 20/80 → 80/20(v/v)) で精製し、表題化合物を無色の固体として得た (6.30 mg, 収率 12%)。
合成例a 369
1-[ｔｒａｎｓ-4-(アジドメチル)シクロヘキシル]-7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン
合成例a 74で得られた1-[ｔｒａｎｓ-4-(ブロモメチル)シクロヘキシル]-7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン (50.0 mg, 0.150 mmol) のテトラヒドロフラン (2 mL) 溶液を、トリメチルシリルアジド (39.0 μL, 0.299 mmol) と テトラブチルアンモニウムフルオリド - テトラヒドロフラン 溶液 (1 M, 299 μL, 0.299 mmol)に混合し、50Cで3 時間撹拌した。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を 飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣を酢酸エチル／ヘキサン(1/5 (v/v))で洗浄し、表題化合物を無色の固体として得た (30.6 mg, 収率 69%)。
1-[ｔｒａｎｓ-4-(アジドメチル)シクロヘキシル]-7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン
合成例a 74で得られた1-[ｔｒａｎｓ-4-(ブロモメチル)シクロヘキシル]-7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン (50.0 mg, 0.150 mmol) のテトラヒドロフラン (2 mL) 溶液を、トリメチルシリルアジド (39.0 μL, 0.299 mmol) と テトラブチルアンモニウムフルオリド - テトラヒドロフラン 溶液 (1 M, 299 μL, 0.299 mmol)に混合し、50Cで3 時間撹拌した。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を 飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣を酢酸エチル／ヘキサン(1/5 (v/v))で洗浄し、表題化合物を無色の固体として得た (30.6 mg, 収率 69%)。
合成例a 370
2-(1-{[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メチル}-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)プロパン-2-オール
1-[ｔｒａｎｓ-4-(アジドメチル)シクロヘキシル]-7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン (30.0 mg, 0.101 mmol) と2-メチル-3-ブチン-2-オールl (12.0 μL, 0.122 mmol) のジクロロメタン (3 mL) 溶液を、硫酸銅(II) (24.0 mg, 0.152 mmol) とアスコルビン酸ナトリウム (60.0 mg, 0.304 mmol) と混合し、80C で 2 時間攪拌した。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝4/1 → 0/1 →酢酸エチル / メタノール=20/1 (v/v)）で精製し、表題化合物を無色固体として得た(13.2 mg, 収率 34%)。
2-(1-{[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メチル}-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)プロパン-2-オール
1-[ｔｒａｎｓ-4-(アジドメチル)シクロヘキシル]-7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン (30.0 mg, 0.101 mmol) と2-メチル-3-ブチン-2-オールl (12.0 μL, 0.122 mmol) のジクロロメタン (3 mL) 溶液を、硫酸銅(II) (24.0 mg, 0.152 mmol) とアスコルビン酸ナトリウム (60.0 mg, 0.304 mmol) と混合し、80C で 2 時間攪拌した。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝4/1 → 0/1 →酢酸エチル / メタノール=20/1 (v/v)）で精製し、表題化合物を無色固体として得た(13.2 mg, 収率 34%)。
合成例a 371
[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メタンアミン
合成例a 369 で得られた1-[ｔｒａｎｓ-4-(アジドメチル)シクロヘキシル]-7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン (127 mg, 0.427 mmol) と 5% パラジウム-炭素 (12.7 mg)に、メタノール (3 mL)と ジクロロメタン (3 mL) を加え、水素雰囲気下、室温で4時間撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール＝1/0 → 10/1 （ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た (95.0 mg, 収率 82%).
[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メタンアミン
合成例a 369 で得られた1-[ｔｒａｎｓ-4-(アジドメチル)シクロヘキシル]-7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン (127 mg, 0.427 mmol) と 5% パラジウム-炭素 (12.7 mg)に、メタノール (3 mL)と ジクロロメタン (3 mL) を加え、水素雰囲気下、室温で4時間撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール＝1/0 → 10/1 （ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た (95.0 mg, 収率 82%).
合成例a 372
N-{[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メチル}-2-シアノアセトアミド
[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メタンアミン (40.0 mg, 0.148 mmol), 2-シアノ酢酸 (15.0 mg, 0.178 mmol) 及び O-(7-アザベンゾトリアゾール-1-イル)-N,N,N',N'-テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロリン酸塩 (68.0 mg, 0.178 mmol)の N,N-ジメチルホルムアミド (2 mL)溶液を、N,N-ジイソプロピルエチルアミン (57.0 μL, 0.326 mmol)と混合し、室温で16時間攪拌した。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／アセトン＝1/1 → 2/3 (v/v)）で精製し、表題化合物を無色の固体として得た(11.4 mg,収率 23%)。
N-{[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メチル}-2-シアノアセトアミド
[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メタンアミン (40.0 mg, 0.148 mmol), 2-シアノ酢酸 (15.0 mg, 0.178 mmol) 及び O-(7-アザベンゾトリアゾール-1-イル)-N,N,N',N'-テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロリン酸塩 (68.0 mg, 0.178 mmol)の N,N-ジメチルホルムアミド (2 mL)溶液を、N,N-ジイソプロピルエチルアミン (57.0 μL, 0.326 mmol)と混合し、室温で16時間攪拌した。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／アセトン＝1/1 → 2/3 (v/v)）で精製し、表題化合物を無色の固体として得た(11.4 mg,収率 23%)。
合成例a 373
N-{[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メチル}-3,3,3-トリフルオロプロパンアミド
2-シアノ酢酸の代わりに、3,3,3-トリフルオロプロピオン酸を用いた以外は実質的に同様にして 、合成例a 372の反応を実施し、表題化合物を無色の固体として得た(5.00 mg, 収率 12%)。
N-{[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メチル}-3,3,3-トリフルオロプロパンアミド
2-シアノ酢酸の代わりに、3,3,3-トリフルオロプロピオン酸を用いた以外は実質的に同様にして 、合成例a 372の反応を実施し、表題化合物を無色の固体として得た(5.00 mg, 収率 12%)。
合成例a 374
1-{1-[(3-クロロ-5-メチル-1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)メチル]ピペリジン-4-イル}-7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン
3-クロロ-5-メチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド (100 mg, 0.692 mmol)の N,N-ジメチルホルムアミド (2 mL)溶液を、炭酸カリウム (287 mg, 2.08 mmol) 及びトリフルオロメタンスルホン酸 2,2,2-トリフルオロエチル(200 μL, 1.38 mmol) と混合し、室温で1日間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣に参考合成例a 104で得られた 1-(ピペリジン-4-イル)-7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン 酢酸塩 (20.0 mg, 0.0660 mmol)を加えて、メタノール (1 mL)に溶解して、ニコチン酸 (12.3 mg, 0.0990 mmol) と 2-ピコリンボラン (10.7 mg, 0.0990 mmol)を混合した。反応混合物を室温で 1日間撹拌した。 1 M 水酸化ナトリウム水溶液を加え、クロロホルム抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム＝1/10 (v/v)）で精製し、表題化合物を無色固体として (2.35 mg, 収率 8%)。
1-{1-[(3-クロロ-5-メチル-1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)メチル]ピペリジン-4-イル}-7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン
3-クロロ-5-メチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド (100 mg, 0.692 mmol)の N,N-ジメチルホルムアミド (2 mL)溶液を、炭酸カリウム (287 mg, 2.08 mmol) 及びトリフルオロメタンスルホン酸 2,2,2-トリフルオロエチル(200 μL, 1.38 mmol) と混合し、室温で1日間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣に参考合成例a 104で得られた 1-(ピペリジン-4-イル)-7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン 酢酸塩 (20.0 mg, 0.0660 mmol)を加えて、メタノール (1 mL)に溶解して、ニコチン酸 (12.3 mg, 0.0990 mmol) と 2-ピコリンボラン (10.7 mg, 0.0990 mmol)を混合した。反応混合物を室温で 1日間撹拌した。 1 M 水酸化ナトリウム水溶液を加え、クロロホルム抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム＝1/10 (v/v)）で精製し、表題化合物を無色固体として (2.35 mg, 収率 8%)。
合成例a 375
4-{2-[4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)ピペリジン-1-イル]エチル}ベンゾニトリル
ベンジルブロマイドの代わりに、4−メチルベンゼンスルホン酸 4−シアノフェネチル (参考合成例a 132)を用いた以外は実質的に同様にして、合成例a 32 の反応を実施し、表題化合物を無色の固体として得た (7.03mg, 収率 29%)。
4-{2-[4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)ピペリジン-1-イル]エチル}ベンゾニトリル
ベンジルブロマイドの代わりに、4−メチルベンゼンスルホン酸 4−シアノフェネチル (参考合成例a 132)を用いた以外は実質的に同様にして、合成例a 32 の反応を実施し、表題化合物を無色の固体として得た (7.03mg, 収率 29%)。
合成例a 376
4-[4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)ピペリジン-1-イル]ベンゾニトリル
参考合成例a 104で得られた1-(ピペリジン-4-イル)-7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン 酢酸塩 (30.0 mg, 0.0992 mmol)のN,N-ジメチルホルムアミド (1 mL) 溶液を、4-フルオロベンゾニトリル (18.0 mg, 0.149 mmol)と 炭酸カリウム (27.4 mg, 0.198 mmol) と混合し、80Cで31時間撹拌した。反応混合物に水を加えた後、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム＝1/19 (v/v)）で精製し、表題化合物を無色の固体として得た(0.520mg, 収率 2%)。
4-[4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)ピペリジン-1-イル]ベンゾニトリル
参考合成例a 104で得られた1-(ピペリジン-4-イル)-7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン 酢酸塩 (30.0 mg, 0.0992 mmol)のN,N-ジメチルホルムアミド (1 mL) 溶液を、4-フルオロベンゾニトリル (18.0 mg, 0.149 mmol)と 炭酸カリウム (27.4 mg, 0.198 mmol) と混合し、80Cで31時間撹拌した。反応混合物に水を加えた後、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム＝1/19 (v/v)）で精製し、表題化合物を無色の固体として得た(0.520mg, 収率 2%)。
合成例a 377
4-{[4-(9-クロロ-7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)ピペリジン-1-イル]メチル}ベンゾニトリル
合成例a 34で得られた4-{[4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)ピペリジン-1-イル]メチル}ベンゾニトリル (20.0 mg, 0.0660 mmol)のN,N-ジメチルホルムアミド (1 mL)溶液を N-クロロスクシンイミド (10.7 mg, 0.0990 mmol) と混合し、室温で1日間撹拌した。反応混合物に1M 水酸化ナトリウム水溶液を加えた後、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム＝1/10 (v/v)）で精製し、表題化合物を無色の固体として得た (13.1 mg, 収率 48%)。
4-{[4-(9-クロロ-7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)ピペリジン-1-イル]メチル}ベンゾニトリル
合成例a 34で得られた4-{[4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)ピペリジン-1-イル]メチル}ベンゾニトリル (20.0 mg, 0.0660 mmol)のN,N-ジメチルホルムアミド (1 mL)溶液を N-クロロスクシンイミド (10.7 mg, 0.0990 mmol) と混合し、室温で1日間撹拌した。反応混合物に1M 水酸化ナトリウム水溶液を加えた後、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム＝1/10 (v/v)）で精製し、表題化合物を無色の固体として得た (13.1 mg, 収率 48%)。
合成例a 378−380
4-アミノベンゾニトリル の代わりに、(1R,2S)-1-アミノ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-オール, (1S,2R)-1-アミノ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-オール 又は 3,3'-アザンジイルジプロパンニトリルを用いた以外は実質的に同様にして合成例a 121 の反応を実施し、合成例 a 378−380のシス/トランス混合物を得た。合成した化合物の名称、形態及び収率を表a ３７に示す。
4-アミノベンゾニトリル の代わりに、(1R,2S)-1-アミノ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-オール, (1S,2R)-1-アミノ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-オール 又は 3,3'-アザンジイルジプロパンニトリルを用いた以外は実質的に同様にして合成例a 121 の反応を実施し、合成例 a 378−380のシス/トランス混合物を得た。合成した化合物の名称、形態及び収率を表a ３７に示す。
合成例a 381−384
3-フェニルプロパン-1-アミンの代わりに、4-フルオロアニリン, 2-ブロモ-2,2-ジフルオロエタンアミン 塩酸塩 (参考合成例a 131), 2,2,3,3,3-ペンタフルオロプロピルアミン 又は 2-アミノ-N-(2,2,2-トリフルオロエチル)アセトアミド を用いた以外は、実質的に同様にして合成例a 136 の反応を実施し、低極性画分である合成例a 381a−384aと、高極性画分である合成例a 381b −384b を得た。合成した化合物の名称、形態及び収率を表a ３８に示す。
3-フェニルプロパン-1-アミンの代わりに、4-フルオロアニリン, 2-ブロモ-2,2-ジフルオロエタンアミン 塩酸塩 (参考合成例a 131), 2,2,3,3,3-ペンタフルオロプロピルアミン 又は 2-アミノ-N-(2,2,2-トリフルオロエチル)アセトアミド を用いた以外は、実質的に同様にして合成例a 136 の反応を実施し、低極性画分である合成例a 381a−384aと、高極性画分である合成例a 381b −384b を得た。合成した化合物の名称、形態及び収率を表a ３８に示す。
合成例a 385−400
3-フェニルプロパン-1-アミン の代わりに、3-アミノ-1,1,1-トリフルオロ-2-(ピリジン-3-イル)プロパン-2-オール, 3-アミノ-1,1,1-トリフルオロ-2-[4-(メチルチオ)フェニル]プロパン-2-オール, 3-アミノ-1,1,1-トリフルオロ-2-(6-メトキシピリジン-3-イル)プロパン-2-オール, 3-アミノ-1,1,1-トリフルオロ-2-(4-メトキシフェニル)プロパン-2-オール, [ｔｒａｎｓ-2-(4-フルオロフェニル)シクロプロピル]メタンアミン, 3-アミノ-2-(3,4-ジメトキシフェニル)-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-オール, 4-(2-アミノエチル)ベンゾニトリル, シクロプロピルアミン, 2-アミノアセトニトリル 塩酸塩, 3-アミノプロパンニトリル, 2,2,2-トリフルオロエタンアミン 塩酸塩, シクロプロピルメタンアミン, ジメチルアミン (2M テトラヒドロフラン溶液), メタンアミン (2M メタノール溶液), 2,2-ジフルオロエタンアミン 又は 1,1,1,3,3,3,-ヘキサフルオロプロパン-2-アミンを用いた以外は実質的に同様にして合成例a 136の反応を実施し、高極性画分として 合成例a 385b−400bの化合物を得た。合成した化合物の名称、形態及び収率を表a ３９−４０に示す。
3-フェニルプロパン-1-アミン の代わりに、3-アミノ-1,1,1-トリフルオロ-2-(ピリジン-3-イル)プロパン-2-オール, 3-アミノ-1,1,1-トリフルオロ-2-[4-(メチルチオ)フェニル]プロパン-2-オール, 3-アミノ-1,1,1-トリフルオロ-2-(6-メトキシピリジン-3-イル)プロパン-2-オール, 3-アミノ-1,1,1-トリフルオロ-2-(4-メトキシフェニル)プロパン-2-オール, [ｔｒａｎｓ-2-(4-フルオロフェニル)シクロプロピル]メタンアミン, 3-アミノ-2-(3,4-ジメトキシフェニル)-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-オール, 4-(2-アミノエチル)ベンゾニトリル, シクロプロピルアミン, 2-アミノアセトニトリル 塩酸塩, 3-アミノプロパンニトリル, 2,2,2-トリフルオロエタンアミン 塩酸塩, シクロプロピルメタンアミン, ジメチルアミン (2M テトラヒドロフラン溶液), メタンアミン (2M メタノール溶液), 2,2-ジフルオロエタンアミン 又は 1,1,1,3,3,3,-ヘキサフルオロプロパン-2-アミンを用いた以外は実質的に同様にして合成例a 136の反応を実施し、高極性画分として 合成例a 385b−400bの化合物を得た。合成した化合物の名称、形態及び収率を表a ３９−４０に示す。
合成例a 401
[ｃｉｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メタノール
1-(ｔｒａｎｓ-4-{[(tert-ブチルジメチルシリル)オキシ]メチル}シクロヘキシル)-7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジンの代わりに、 1-(ｃｉｓ-4-{[(tert-ブチルジメチルシリル)オキシ]メチル}シクロヘキシル)-7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン (参考合成例a 135a)を用いた以外は実質的に同様に、合成例a 141 の反応を実施し、表題化合物を淡いピンク色固体として得た (297 mg, 収率 57%)。
[ｃｉｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メタノール
1-(ｔｒａｎｓ-4-{[(tert-ブチルジメチルシリル)オキシ]メチル}シクロヘキシル)-7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジンの代わりに、 1-(ｃｉｓ-4-{[(tert-ブチルジメチルシリル)オキシ]メチル}シクロヘキシル)-7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン (参考合成例a 135a)を用いた以外は実質的に同様に、合成例a 141 の反応を実施し、表題化合物を淡いピンク色固体として得た (297 mg, 収率 57%)。
合成例a 402
ｃｉｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキサンカルバルデヒド
[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メタノールの代わりに、[ｃｉｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メタノールを用いた以外は実質的に同様に合成例a 78の反応を実施し、表題化合物を無色の固体として得た (192 mg, 収率 88%).
ｃｉｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキサンカルバルデヒド
[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メタノールの代わりに、[ｃｉｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メタノールを用いた以外は実質的に同様に合成例a 78の反応を実施し、表題化合物を無色の固体として得た (192 mg, 収率 88%).
合成例a 403
1-{[ｃｉｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メチル}アゼチジン-3-オール
ｃｉｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル) シクロヘキサンカルバルデヒド (30.0 mg, 0.111 mmol) のメタノール (2 mL) 溶液に テトラヒドロフラン (1 mL) と酢酸 (100 μL) を加え、さらに3-ヒドロキシアゼチジン塩酸塩 (41.3 mg, 0.334 mmol) と混合し、室温で１時間攪拌した。反応混合物を 2-ピコリンボラン (23.8 mg, 0.334 mmol)と混合し、室温で 14時間攪拌した。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を1 M 水酸化ナトリウム水溶液により pH 10 に調整し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をヘキサン/ 酢酸エチル (5/1 (v/v)) で洗浄し、表題化合物を無色の固体として得た (7.40 mg, 収率 31%)。
1-{[ｃｉｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メチル}アゼチジン-3-オール
ｃｉｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル) シクロヘキサンカルバルデヒド (30.0 mg, 0.111 mmol) のメタノール (2 mL) 溶液に テトラヒドロフラン (1 mL) と酢酸 (100 μL) を加え、さらに3-ヒドロキシアゼチジン塩酸塩 (41.3 mg, 0.334 mmol) と混合し、室温で１時間攪拌した。反応混合物を 2-ピコリンボラン (23.8 mg, 0.334 mmol)と混合し、室温で 14時間攪拌した。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を1 M 水酸化ナトリウム水溶液により pH 10 に調整し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をヘキサン/ 酢酸エチル (5/1 (v/v)) で洗浄し、表題化合物を無色の固体として得た (7.40 mg, 収率 31%)。
合成例a 404−406
3-ヒドロキシアゼチジン 塩酸塩の代わりに、(S)-ピロリジン-3-オール 塩酸塩, (R)-ピロリジン-3-オール 塩酸塩 又はシクロプロピルアミン 塩酸塩 (参考合成例a 136)を用いた以外は実質的に同様に合成例a 403 の反応を実施し、合成例a 404−406の化合物を得た。合成した化合物の名称、形態及び収率を表a ４１に示す。
3-ヒドロキシアゼチジン 塩酸塩の代わりに、(S)-ピロリジン-3-オール 塩酸塩, (R)-ピロリジン-3-オール 塩酸塩 又はシクロプロピルアミン 塩酸塩 (参考合成例a 136)を用いた以外は実質的に同様に合成例a 403 の反応を実施し、合成例a 404−406の化合物を得た。合成した化合物の名称、形態及び収率を表a ４１に示す。
合成例a 407
N-{[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メチル}-2-シアノ-N-(2,2,2-トリフルオロエチル)アセトアミド
合成例a 188で得られたN-{[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メチル}-2,2,2-トリフルオロエタンアミン (20.0 mg, 0.0567 mmol) の N,N-ジメチルホルムアミド (1 mL)溶液を、2-シアノ酢酸 (9.60 mg, 0.113 mmol) と O-(7-アザベンゾトリアゾール-1-イル)-N,N,N',N'-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩 (45.0 mg, 0.113 mmol)と 混合し、さらにN,N-ジイソプロピルエチルアミン (0.0346 mL, 0.198 mmol)を加えて室温で 2時間攪拌した。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチル で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝1/1 → 6/1 (v/v)）で精製し、表題化合物を無色の固体として得た (23.6 mg,収率 99%).
N-{[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メチル}-2-シアノ-N-(2,2,2-トリフルオロエチル)アセトアミド
合成例a 188で得られたN-{[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メチル}-2,2,2-トリフルオロエタンアミン (20.0 mg, 0.0567 mmol) の N,N-ジメチルホルムアミド (1 mL)溶液を、2-シアノ酢酸 (9.60 mg, 0.113 mmol) と O-(7-アザベンゾトリアゾール-1-イル)-N,N,N',N'-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩 (45.0 mg, 0.113 mmol)と 混合し、さらにN,N-ジイソプロピルエチルアミン (0.0346 mL, 0.198 mmol)を加えて室温で 2時間攪拌した。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチル で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝1/1 → 6/1 (v/v)）で精製し、表題化合物を無色の固体として得た (23.6 mg,収率 99%).
合成例a 408−410
N-{[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メチル}-2,2,2-トリフルオロエタンアミン の代わりに、2-({[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メチル}アミノ)アセトニトリル (合成例a 259), N-{[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メチル}シクロプロパンアミン (合成例a 280) 又は 1-[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]-N-[(5-メチルフラン-2-イル)メチル]メタンアミン (合成例a 182) を用いた以外は実質的に同様に合成例a 407の反応を実施し、合成例a 408 −410の化合物を得た。合成した化合物の名称、形態及び収率を表a ４２に示す。
N-{[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メチル}-2,2,2-トリフルオロエタンアミン の代わりに、2-({[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メチル}アミノ)アセトニトリル (合成例a 259), N-{[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メチル}シクロプロパンアミン (合成例a 280) 又は 1-[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]-N-[(5-メチルフラン-2-イル)メチル]メタンアミン (合成例a 182) を用いた以外は実質的に同様に合成例a 407の反応を実施し、合成例a 408 −410の化合物を得た。合成した化合物の名称、形態及び収率を表a ４２に示す。
合成例a 411
N-{[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メチル}-3,3,3-トリフルオロ-N-(2,2,2-トリフルオロエチル)プロパンアミド 2-シアノ酢酸の代わりに3,3,3-トリフルオロプロピオン酸を用いた以外は、実質的に同様にして合成例a 407の反応を実施し、表題化合物を無色固体として得た (8.80 mg, 収率 33%)。
N-{[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メチル}-3,3,3-トリフルオロ-N-(2,2,2-トリフルオロエチル)プロパンアミド 2-シアノ酢酸の代わりに3,3,3-トリフルオロプロピオン酸を用いた以外は、実質的に同様にして合成例a 407の反応を実施し、表題化合物を無色固体として得た (8.80 mg, 収率 33%)。
合成例a 412
N-{[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メチル}-N-(シアノメチル)-3,3,3-トリフルオロプロパンアミド
N-{[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メチル}-2,2,2-トリフルオロエタンアミンの代わりに、2-({[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メチル}アミノ)アセトニトリル (合成例a 259) を用いた以外は、実質的に同様にして合成例a 411の反応を実施し、表題化合物を無色固体として得た(6.40 mg, 収率 64%)。
N-{[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メチル}-N-(シアノメチル)-3,3,3-トリフルオロプロパンアミド
N-{[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メチル}-2,2,2-トリフルオロエタンアミンの代わりに、2-({[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メチル}アミノ)アセトニトリル (合成例a 259) を用いた以外は、実質的に同様にして合成例a 411の反応を実施し、表題化合物を無色固体として得た(6.40 mg, 収率 64%)。
合成例a 413
ｔｒａｎｓ-N-(シクロプロピルメチル)-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)-N-(2,2,2-トリフルオロエチル)シクロヘキサンアミン
合成例a 395で得られた ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)-N-(2,2,2-トリフルオロエチル)シクロヘキサンアミン (5.00 mg, 0.0148 mmol)に メタノール (1 mL)と 酢酸 (0.1 mL) を加え、さらに シクロプロパンカルバルデヒド (1.60 μL, 0.0222 mmol) と 2-ピコリン ボラン (2.30 mg, 0.0222 mmol) を加えて、室温で1 日間撹拌した。反応混合物に 1 M 水酸化ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝1/3 → 1/1 (v/v)）で精製し、表題化合物を無色の固体として得た (4.00 mg,収率 70%)。
ｔｒａｎｓ-N-(シクロプロピルメチル)-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)-N-(2,2,2-トリフルオロエチル)シクロヘキサンアミン
合成例a 395で得られた ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)-N-(2,2,2-トリフルオロエチル)シクロヘキサンアミン (5.00 mg, 0.0148 mmol)に メタノール (1 mL)と 酢酸 (0.1 mL) を加え、さらに シクロプロパンカルバルデヒド (1.60 μL, 0.0222 mmol) と 2-ピコリン ボラン (2.30 mg, 0.0222 mmol) を加えて、室温で1 日間撹拌した。反応混合物に 1 M 水酸化ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝1/3 → 1/1 (v/v)）で精製し、表題化合物を無色の固体として得た (4.00 mg,収率 70%)。
合成例a 414、415
ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)-N-(2,2,2-トリフルオロエチル)シクロヘキサンアミン の代わりに、2-({[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メチル}アミノ)アセトニトリル (合成例a 259) 又は N-{[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メチル}-2,2,2-トリフルオロエタンアミン (合成例a 188) を用いた以外は実質的に同様に合成例a413の反応を実施し、合成例a414 、415の化合物を得た。合成した化合物の名称、形態及び収率を表a ４３に示す。
ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)-N-(2,2,2-トリフルオロエチル)シクロヘキサンアミン の代わりに、2-({[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メチル}アミノ)アセトニトリル (合成例a 259) 又は N-{[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メチル}-2,2,2-トリフルオロエタンアミン (合成例a 188) を用いた以外は実質的に同様に合成例a413の反応を実施し、合成例a414 、415の化合物を得た。合成した化合物の名称、形態及び収率を表a ４３に示す。
合成例a 416
[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル] メタンスルホン酸
合成例a 71で得られたエタンチオ酸 S-[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メチル (127 mg, 0.390 mmol) の メタノール (4 mL)溶液をモリブデン酸アンモニウムテトラハイドレート (145 mg, 0.117 mmol) と 過酸化水素溶液 (0.63 mL, 7.80 mmol) と混合し、室温で1日間撹拌した。反応混合物を飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液と混合し、減圧下濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール＝4/1 → 1/1 (v/v)）で精製した。得られた固体と水を混合し、n-ブタノールで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮し、表題化合物を淡黄色の固体として得た (39.8 mg, 収率 28%).
[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル] メタンスルホン酸
合成例a 71で得られたエタンチオ酸 S-[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メチル (127 mg, 0.390 mmol) の メタノール (4 mL)溶液をモリブデン酸アンモニウムテトラハイドレート (145 mg, 0.117 mmol) と 過酸化水素溶液 (0.63 mL, 7.80 mmol) と混合し、室温で1日間撹拌した。反応混合物を飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液と混合し、減圧下濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール＝4/1 → 1/1 (v/v)）で精製した。得られた固体と水を混合し、n-ブタノールで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮し、表題化合物を淡黄色の固体として得た (39.8 mg, 収率 28%).
合成例a 417
1-[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]-N-シクロプロピルメタンスルホンアミド
[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メタンスルホン酸 (17.8 mg, 0.0530 mmol) に ジクロロメタン (1.5 mL) と N,N-ジメチルホルムアミド (1.8 mL) を加え、さらにチオニルクロライド (0.00770 mL, 0.106 mmol) を加えて室温で1時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した。残渣をジクロロメタン (1.0 mL) に溶解し、氷冷下に N,N-ジイソプロピルエチルアミン (0.0923 mL, 0.530 mmol) と シクロプロピルアミン (0.0148 mL, 0.212 mmol) を加えて室温で 1日間撹拌した。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチル で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝4/1 → 1/1 → 1/3 (v/v)) ）で精製し、表題化合物を褐色の固体として得た (1.50 mg, 収率 7.5%).
1-[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]-N-シクロプロピルメタンスルホンアミド
[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メタンスルホン酸 (17.8 mg, 0.0530 mmol) に ジクロロメタン (1.5 mL) と N,N-ジメチルホルムアミド (1.8 mL) を加え、さらにチオニルクロライド (0.00770 mL, 0.106 mmol) を加えて室温で1時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した。残渣をジクロロメタン (1.0 mL) に溶解し、氷冷下に N,N-ジイソプロピルエチルアミン (0.0923 mL, 0.530 mmol) と シクロプロピルアミン (0.0148 mL, 0.212 mmol) を加えて室温で 1日間撹拌した。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチル で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝4/1 → 1/1 → 1/3 (v/v)) ）で精製し、表題化合物を褐色の固体として得た (1.50 mg, 収率 7.5%).
合成例a 418−420
シクロプロピルアミン の代わりに、ジメチルアミン 塩酸塩, 2-アミノアセトニトリル 塩酸塩 又は 2,2,2-トリフルオロエタンアミン 塩酸塩 を用いた以外は実質的に同様に合成例a417の反応を実施し、合成例a 418− 420の化合物を得た。合成した化合物の名称、形態及び収率を表a ４４に示す。
シクロプロピルアミン の代わりに、ジメチルアミン 塩酸塩, 2-アミノアセトニトリル 塩酸塩 又は 2,2,2-トリフルオロエタンアミン 塩酸塩 を用いた以外は実質的に同様に合成例a417の反応を実施し、合成例a 418− 420の化合物を得た。合成した化合物の名称、形態及び収率を表a ４４に示す。
合成例a 421
1-(ｔｒａｎｓ-4-{[3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ) アゼチジン-1-イル]メチル}シクロヘキシル)-7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン
参考合成例a 116で得られた3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)アゼチジン-1-カルボン酸 tert-ブチル(350 mg, 1.37 mmol) の酢酸エチル (1 mL) 溶液を、氷冷下に4 M 塩化水素- 1,4-ジオキサン 溶液 (3 mL) と混合し、室温で 2 時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、無色の油状物を得た (224 mg)。 得られた無色の油状物 (64.0 mg) にメタノール (2 mL), テトラヒドロフラン (1 mL)及び 酢酸 (100 μL) を加え、さらに合成例a 78で得られたｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキサンカルバルデヒド(30.0 mg, 0.111 mmol)を加えて室温で 1時間攪拌した。反応混合物を 2-ピコリンボラン (23.8 mg, 0.334 mmol) と混合し、室温で 14時間攪拌した。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。水層を1 M 水酸化ナトリウム水溶液 により pH 10 に調整し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣を ヘキサン / 酢酸エチル (5/1 (v/v)) で洗浄し、表題化合物を薄紫色の固体として得た (14.9 mg, 収率 33%)。
1-(ｔｒａｎｓ-4-{[3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ) アゼチジン-1-イル]メチル}シクロヘキシル)-7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン
参考合成例a 116で得られた3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)アゼチジン-1-カルボン酸 tert-ブチル(350 mg, 1.37 mmol) の酢酸エチル (1 mL) 溶液を、氷冷下に4 M 塩化水素- 1,4-ジオキサン 溶液 (3 mL) と混合し、室温で 2 時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、無色の油状物を得た (224 mg)。 得られた無色の油状物 (64.0 mg) にメタノール (2 mL), テトラヒドロフラン (1 mL)及び 酢酸 (100 μL) を加え、さらに合成例a 78で得られたｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキサンカルバルデヒド(30.0 mg, 0.111 mmol)を加えて室温で 1時間攪拌した。反応混合物を 2-ピコリンボラン (23.8 mg, 0.334 mmol) と混合し、室温で 14時間攪拌した。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。水層を1 M 水酸化ナトリウム水溶液 により pH 10 に調整し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣を ヘキサン / 酢酸エチル (5/1 (v/v)) で洗浄し、表題化合物を薄紫色の固体として得た (14.9 mg, 収率 33%)。
合成例a 422−424
3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ) アゼチジン-1-カルボン酸ｔert-ブチル の代わりに、 3-ヒドロキシ-3-メチルアゼチジン-1-カルボン酸ｔert-ブチル(参考合成例a 113), 3-(ジメチルアミノ) アゼチジン-1-カルボン酸ｔert-ブチル (参考合成例a 137) 又は 3-[エチル(メチル)アミノ] アゼチジン-1-カルボン酸ｔert-ブチル (参考合成例a 138) を用いた以外は実質的に同様に合成例a 421 の反応を実施し、合成例a 422 −424の化合物を得た。合成した化合物の名称、形態及び収率を表a ４５に示す。
3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ) アゼチジン-1-カルボン酸ｔert-ブチル の代わりに、 3-ヒドロキシ-3-メチルアゼチジン-1-カルボン酸ｔert-ブチル(参考合成例a 113), 3-(ジメチルアミノ) アゼチジン-1-カルボン酸ｔert-ブチル (参考合成例a 137) 又は 3-[エチル(メチル)アミノ] アゼチジン-1-カルボン酸ｔert-ブチル (参考合成例a 138) を用いた以外は実質的に同様に合成例a 421 の反応を実施し、合成例a 422 −424の化合物を得た。合成した化合物の名称、形態及び収率を表a ４５に示す。
合成例a 425
1-{[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メチル}-3-(トリフルオロメチル) アゼチジン-3-オール
チオモルホリン 1,1-ジオキサイドの代わりに、3-(トリフルオロメチル) アゼチジン-3-オール 塩酸塩 (参考合成例a 115) を用いた以外は実質的に同様に合成例a 88 の反応を実施し、表題化合物を無色固体として得た(11.9 mg, 収率 27%)。
1-{[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メチル}-3-(トリフルオロメチル) アゼチジン-3-オール
チオモルホリン 1,1-ジオキサイドの代わりに、3-(トリフルオロメチル) アゼチジン-3-オール 塩酸塩 (参考合成例a 115) を用いた以外は実質的に同様に合成例a 88 の反応を実施し、表題化合物を無色固体として得た(11.9 mg, 収率 27%)。
合成例a 426
1-{[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メチル}-N-(2,2,2-トリフルオロエチル) アゼチジン-3-カルボキサミド
合成例a 278で得られた1-{[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メチル}アゼチジン-3-カルボン酸 (40.0 mg, 0.113 mmol) と 2,2,2-トリフルオロエタンアミン 塩酸塩 (19.9 mg, 0.147 mmol) の N,N-ジメチルホルムアミド (2 mL) の溶液に、N,N-ジイソプロピルエチルアミン (74.9 μL, 0.440 mmol) と (1-シアノ-2-エトキシ-2-オキソエチリデンアミノオキシ)ジメチルアミノ-モルホリノ-カルベニウム ヘキサフルオロリン酸塩 (62.8 mg, 0.147 mmol) を加えて、室温で1日間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をヘキサン / クロロホルム (3/1 (v/v))で洗浄し、表題化合物を淡黄色の固体として得た (5.40 mg, 収率 11%)。
1-{[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メチル}-N-(2,2,2-トリフルオロエチル) アゼチジン-3-カルボキサミド
合成例a 278で得られた1-{[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メチル}アゼチジン-3-カルボン酸 (40.0 mg, 0.113 mmol) と 2,2,2-トリフルオロエタンアミン 塩酸塩 (19.9 mg, 0.147 mmol) の N,N-ジメチルホルムアミド (2 mL) の溶液に、N,N-ジイソプロピルエチルアミン (74.9 μL, 0.440 mmol) と (1-シアノ-2-エトキシ-2-オキソエチリデンアミノオキシ)ジメチルアミノ-モルホリノ-カルベニウム ヘキサフルオロリン酸塩 (62.8 mg, 0.147 mmol) を加えて、室温で1日間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をヘキサン / クロロホルム (3/1 (v/v))で洗浄し、表題化合物を淡黄色の固体として得た (5.40 mg, 収率 11%)。
合成例a 427
N-{[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メチル}メタンスルホンアミド
合成例a 371で得られた [ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メタンアミン (20.0 mg, 0.0740 mmol)の ジクロロメタン (2 mL) 溶液を、氷冷下にメタンスルホニルクロライド (13.8 μL, 0.0814 mmol) と混合し、室温で 65時間攪拌した。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。水層を 1 M 塩酸 及び飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣を クロロホルム / ヘキサン (1/5 (v/v)) で洗浄し、表題化合物を無色固体として得た (6.00 mg, 収率 23%)。
N-{[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メチル}メタンスルホンアミド
合成例a 371で得られた [ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メタンアミン (20.0 mg, 0.0740 mmol)の ジクロロメタン (2 mL) 溶液を、氷冷下にメタンスルホニルクロライド (13.8 μL, 0.0814 mmol) と混合し、室温で 65時間攪拌した。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。水層を 1 M 塩酸 及び飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣を クロロホルム / ヘキサン (1/5 (v/v)) で洗浄し、表題化合物を無色固体として得た (6.00 mg, 収率 23%)。
合成例a 428
3-({[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メチル}アミノ)-3-(シアノメチル)アゼチジン-1-カルボン酸 tert-ブチル 合成例a 371で得られた [ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メタンアミン (11.2 mg, 0.0414 mmol) と参考合成例a 139 で得られた 3-(シアノメチレン)アゼチジン-1-カルボン酸tert-ブチル (10.4 mg, 0.0535 mmol) のアセトニトリル (2 mL) 溶液を1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデセ-7-エン (12.0 μL, 0.0535 mmol) と混合し、室温で 1 日間撹拌した。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を 飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (富士シリシア化学社製の NH-シリカゲル; クロロホルム / メタノール = 20/1 (v/v)) で精製し、表題化合物を淡黄色の固体として得た (14.2 mg, 収率 74%).
3-({[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メチル}アミノ)-3-(シアノメチル)アゼチジン-1-カルボン酸 tert-ブチル 合成例a 371で得られた [ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メタンアミン (11.2 mg, 0.0414 mmol) と参考合成例a 139 で得られた 3-(シアノメチレン)アゼチジン-1-カルボン酸tert-ブチル (10.4 mg, 0.0535 mmol) のアセトニトリル (2 mL) 溶液を1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデセ-7-エン (12.0 μL, 0.0535 mmol) と混合し、室温で 1 日間撹拌した。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を 飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (富士シリシア化学社製の NH-シリカゲル; クロロホルム / メタノール = 20/1 (v/v)) で精製し、表題化合物を淡黄色の固体として得た (14.2 mg, 収率 74%).
合成例a 429
4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキサンカルバルデヒドオキシム
合成例a 78 で得られた[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシルカルバルデヒド (60.0 mg, 0.223 mmol)に、メタノール (1 mL)と 水(1 mL) を加え、さらに ヒドロキシルアミン 塩酸塩 (31.0 mg, 0.446 mmol) と 炭酸水素ナトリウム (37.4 mg, 0.446 mmol)を混合し、50Cで 5 時間攪拌した。反応混合物をろ過し、得られた固体を、水, 水 /メタノール (10/1 (v/v))及びヘキサンで洗浄し、表題化合物を無色の固体として得た (44.6 mg, 収率 70%).
4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキサンカルバルデヒドオキシム
合成例a 78 で得られた[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシルカルバルデヒド (60.0 mg, 0.223 mmol)に、メタノール (1 mL)と 水(1 mL) を加え、さらに ヒドロキシルアミン 塩酸塩 (31.0 mg, 0.446 mmol) と 炭酸水素ナトリウム (37.4 mg, 0.446 mmol)を混合し、50Cで 5 時間攪拌した。反応混合物をろ過し、得られた固体を、水, 水 /メタノール (10/1 (v/v))及びヘキサンで洗浄し、表題化合物を無色の固体として得た (44.6 mg, 収率 70%).
合成例a 430
ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキサンカルボニトリル
ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキサンカルバルデヒドオキシム(37.4 mg, 0.132 mmol) の ジクロロメタン (3 mL) 溶液に、トリフルオロメタンスルホン酸無水物(24.0 μL, 0.145 mmol) 及び 1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデセ-7-エン (43.0 μL, 0.289 mmol)を混合し、室温で 18時間攪拌した。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチル で抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝ 3/2 (v/v)) で精製し、ヘキサン / 酢酸エチル (5/1 (v/v)) で洗浄し、表題化合物を無色の固体として得た (20.7 mg, 収率 59%).
ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキサンカルボニトリル
ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキサンカルバルデヒドオキシム(37.4 mg, 0.132 mmol) の ジクロロメタン (3 mL) 溶液に、トリフルオロメタンスルホン酸無水物(24.0 μL, 0.145 mmol) 及び 1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデセ-7-エン (43.0 μL, 0.289 mmol)を混合し、室温で 18時間攪拌した。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチル で抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝ 3/2 (v/v)) で精製し、ヘキサン / 酢酸エチル (5/1 (v/v)) で洗浄し、表題化合物を無色の固体として得た (20.7 mg, 収率 59%).
合成例a 431
2-{[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メチレン}マロノニトリル
合成例a 78 で得られたｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシルカルバルデヒド (50.0 mg, 0.186 mmol) の マロノニトリル (24.5 mg, 0.371 mmol) 溶液を、氷冷下に、酢酸 (3 mL), ピペリジン (18.3 μL, 0.186 mmol) 及び ジクロロメタン (2 mL)と混合し、1 時間攪拌した。反応混合物を無水硫酸ナトリウムと混合し、室温で 17 時間攪拌した。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで抽出し、た。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後に無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン / アセトン = 2/1 → 3/2 (v/v)) で精製し、表題化合物を無色の固体として得た (36.3 mg,収率 62%).
2-{[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メチレン}マロノニトリル
合成例a 78 で得られたｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシルカルバルデヒド (50.0 mg, 0.186 mmol) の マロノニトリル (24.5 mg, 0.371 mmol) 溶液を、氷冷下に、酢酸 (3 mL), ピペリジン (18.3 μL, 0.186 mmol) 及び ジクロロメタン (2 mL)と混合し、1 時間攪拌した。反応混合物を無水硫酸ナトリウムと混合し、室温で 17 時間攪拌した。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで抽出し、た。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後に無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン / アセトン = 2/1 → 3/2 (v/v)) で精製し、表題化合物を無色の固体として得た (36.3 mg,収率 62%).
合成例a 432
2-{[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メチル}マロノニトリル
2-{[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メチレン}マロノニトリル (25.8 mg, 0.0812 mmol) の テトラヒドロフラン (3 mL) 溶液を 1,4-ジヒドロ-2,6-ジメチルピリジン-3,5-ジカルボン酸 ジエチル(30.8 mg, 0.122 mmol) と混合し、室温で 1時間攪拌した。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチル で抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝ 1/1 → 1/2 → 0/1 (v/v)) で精製し、表題化合物を無色の固体として得た (14.2 mg, 収率 55%).
2-{[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メチル}マロノニトリル
2-{[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メチレン}マロノニトリル (25.8 mg, 0.0812 mmol) の テトラヒドロフラン (3 mL) 溶液を 1,4-ジヒドロ-2,6-ジメチルピリジン-3,5-ジカルボン酸 ジエチル(30.8 mg, 0.122 mmol) と混合し、室温で 1時間攪拌した。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチル で抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝ 1/1 → 1/2 → 0/1 (v/v)) で精製し、表題化合物を無色の固体として得た (14.2 mg, 収率 55%).
合成例a 433
1-(4-メチレンシクロヘキシル)-7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン 合成例a 367で得られた1-[ｔｒａｎｓ-4-(ヨードメチル)シクロヘキシル]-7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン (15.0 mg, 0.0393 mmol) の テトラヒドロフラン (1 mL) 溶液を、氷冷下に、 (トリフルオロメチル)トリメチルシラン (7.60 μL, 0.0512 mmol) 及び テトラブチルアンモニウムフルオライド - テトラヒドロフラン 溶液 (1 M, 51.2 μL, 0.0512 mmol) と混合し、室温で ２日間攪拌した。 反応混合物に水を加えた後、ろ過し沈殿物を集めた。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝1/1 (v/v)) で精製し、表題化合物を無色の固体として得た (3.80 mg, 収率 38%).
1-(4-メチレンシクロヘキシル)-7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン 合成例a 367で得られた1-[ｔｒａｎｓ-4-(ヨードメチル)シクロヘキシル]-7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン (15.0 mg, 0.0393 mmol) の テトラヒドロフラン (1 mL) 溶液を、氷冷下に、 (トリフルオロメチル)トリメチルシラン (7.60 μL, 0.0512 mmol) 及び テトラブチルアンモニウムフルオライド - テトラヒドロフラン 溶液 (1 M, 51.2 μL, 0.0512 mmol) と混合し、室温で ２日間攪拌した。 反応混合物に水を加えた後、ろ過し沈殿物を集めた。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝1/1 (v/v)) で精製し、表題化合物を無色の固体として得た (3.80 mg, 収率 38%).
合成例a 434
2-[4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシリデン]アセトニトリル
(シアノメチル)ホスホン酸ジエチル(37.0 μL, 0.235 mmol) の テトラヒドロフラン (1 mL)溶液 を、氷冷下に、水素化ナトリウム (55 重量% 鉱油分散液, 10.0 mg, 0.235 mmol) と混合し、３０分間撹拌した。反応混合物を、合成例a 82 で得られた4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキサノン (20.0 mg, 0.0783 mmol) と混合し、室温で 30 分間撹拌した。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチル で抽出した。有機層を 飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝1/2 → 1/1 → 1/0 (v/v)) で精製し、表題化合物を無色の固体として得た (20.0 mg, 収率 92%).
2-[4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシリデン]アセトニトリル
(シアノメチル)ホスホン酸ジエチル(37.0 μL, 0.235 mmol) の テトラヒドロフラン (1 mL)溶液 を、氷冷下に、水素化ナトリウム (55 重量% 鉱油分散液, 10.0 mg, 0.235 mmol) と混合し、３０分間撹拌した。反応混合物を、合成例a 82 で得られた4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキサノン (20.0 mg, 0.0783 mmol) と混合し、室温で 30 分間撹拌した。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチル で抽出した。有機層を 飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝1/2 → 1/1 → 1/0 (v/v)) で精製し、表題化合物を無色の固体として得た (20.0 mg, 収率 92%).
合成例a 435
435a: 2-[ｃｉｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]アセトニトリル
435b: 2-[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]アセトニトリル
2-[4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシリデン]アセトニトリル (20.0 g, 0.0720 mmol) の テトラヒドロフラン (10 mL) 溶液に 5% パラジウム−炭素 (10 mg)を加え、水素雰囲気下、室温で 4 時間攪拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝ 1/1 (v/v))で精製し、低極性画分として 2-[ｃｉｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]アセトニトリル (合成例a 435a; 無色固体, 1.30 mg, 収率 6%) を、高極性画分として 2-[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]アセトニトリル (合成例a 435b; 無色固体, 3.40 mg, 収率 17%) を得た。
435a: 2-[ｃｉｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]アセトニトリル
435b: 2-[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]アセトニトリル
2-[4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシリデン]アセトニトリル (20.0 g, 0.0720 mmol) の テトラヒドロフラン (10 mL) 溶液に 5% パラジウム−炭素 (10 mg)を加え、水素雰囲気下、室温で 4 時間攪拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝ 1/1 (v/v))で精製し、低極性画分として 2-[ｃｉｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]アセトニトリル (合成例a 435a; 無色固体, 1.30 mg, 収率 6%) を、高極性画分として 2-[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]アセトニトリル (合成例a 435b; 無色固体, 3.40 mg, 収率 17%) を得た。
合成例a 436、437
(シアノメチル)ホスホン酸ジエチルの代わりに、2-(ジエトキシホスホリル)酢酸エチル又は(1-シアノエチル) ホスホン酸ジエチルを用いた以外は実質的に同様に合成例a 434 の反応を実施し、合成例a 436、 437の化合物を得た。合成した化合物の名称、形態及び収率を表a ４６に示す。
(シアノメチル)ホスホン酸ジエチルの代わりに、2-(ジエトキシホスホリル)酢酸エチル又は(1-シアノエチル) ホスホン酸ジエチルを用いた以外は実質的に同様に合成例a 434 の反応を実施し、合成例a 436、 437の化合物を得た。合成した化合物の名称、形態及び収率を表a ４６に示す。
合成例a 438
2-[4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]酢酸エチル
2-[4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシリデン]アセトニトリルの代わりに、合成例a 436で得られた2-[4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシリデン]酢酸エチルを用いた以外は実質的に同様に合成例a 435 の反応を実施し、表題化合物を無色の固体として得た (シス / トランス 混合物 ; 29.0 mg, 収率 51%)。
2-[4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]酢酸エチル
2-[4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシリデン]アセトニトリルの代わりに、合成例a 436で得られた2-[4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシリデン]酢酸エチルを用いた以外は実質的に同様に合成例a 435 の反応を実施し、表題化合物を無色の固体として得た (シス / トランス 混合物 ; 29.0 mg, 収率 51%)。
合成例a 439
439a: 2-[ｃｉｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]プロパンニトリル
439b: 2-[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]プロパンニトリル
2-[4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシリデン]アセトニトリル の代わりに、合成例a 437で得られた2-[4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシリデン]プロパンニトリル を用いた以外は実質的に同様に合成例a 435 の反応を実施し、低極性画分として2-[ｃｉｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]プロパンニトリル (合成例a 439a; 無色固体, 0.750 mg, 収率 7%) と、高極性画分として 2-[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]プロパンニトリル (合成例a 439b; 無色固体, 2.00 mg, 収率 19%) を得た。
439a: 2-[ｃｉｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]プロパンニトリル
439b: 2-[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]プロパンニトリル
2-[4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシリデン]アセトニトリル の代わりに、合成例a 437で得られた2-[4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシリデン]プロパンニトリル を用いた以外は実質的に同様に合成例a 435 の反応を実施し、低極性画分として2-[ｃｉｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]プロパンニトリル (合成例a 439a; 無色固体, 0.750 mg, 収率 7%) と、高極性画分として 2-[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]プロパンニトリル (合成例a 439b; 無色固体, 2.00 mg, 収率 19%) を得た。
合成例a 440
(E)-3-[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]アクリロニトリル
4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキサノン の代わりに、合成例a 78で得られたｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキサンカルバルデヒド (30.0 mg, 0.111 mmol) を用いた以外は実質的に同様に合成例a 434 の反応を実施し、表題化合物を無色の固体として得た (3.60 mg,収率 7%)。
(E)-3-[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]アクリロニトリル
4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキサノン の代わりに、合成例a 78で得られたｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキサンカルバルデヒド (30.0 mg, 0.111 mmol) を用いた以外は実質的に同様に合成例a 434 の反応を実施し、表題化合物を無色の固体として得た (3.60 mg,収率 7%)。
合成例a 441
3-[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]プロパンニトリル
2-[4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシリデン]酢酸エチルの代わりに、合成例a 440で得られた(E)-3-[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]アクリロニトリル を用いた以外は実質的に同様に合成例a 438 の反応を実施し、表題化合物を無色の固体として得た (7.30 mg, 収率 72%)。
3-[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]プロパンニトリル
2-[4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシリデン]酢酸エチルの代わりに、合成例a 440で得られた(E)-3-[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]アクリロニトリル を用いた以外は実質的に同様に合成例a 438 の反応を実施し、表題化合物を無色の固体として得た (7.30 mg, 収率 72%)。
合成例a 442
442a: 2-[ｃｉｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]-N-2,2,2-トリフルオロエチルアセトアミド
442b: 2-[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]-N-2,2,2-トリフルオロエチルアセトアミド
合成例a 438で得られた2-[4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]酢酸エチル(10.0 mg, 0.0305 mmol) のテトラヒドロフラン (1 mL)溶液を、 エタノール (0.5 mL), 水 (0.25 mL) 及び 1 M 水酸化リチウム水溶液 (60 μL, 0.0611 mmol)と混合し、室温で 4時間攪拌した。反応混合物を 1 M 塩酸と混合し、減圧下濃縮した。残渣を N,N-ジメチルホルムアミド (2 mL)に溶解し、O-(7-アザベンゾトリアゾール-1-イル)-N,N,N',N'-テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロリン酸塩 (23.2 mg, 0.0610 mmol), N,N-ジイソプロピルエチルアミン (21.0 μL, 0.122 mmol) 及び 2,2,2-トリフルオロエタンアミン 塩酸塩 (8.30 mg, 0.0610 mmol) を加えて、室温で13時間攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を 飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー(酢酸エチル)で精製し、低極性画分として、 2-[ｃｉｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]-N-(2,2,2-トリフルオロエチル)アセトアミド (合成例a 442a; 無色固体, 5.80 mg, 収率 50%) を、高極性画分として、 2-[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]-N-(2,2,2-トリフルオロエチル)アセトアミド (合成例a 442b; 無色固体3.10 mg, 収率 27%) を得た。
442a: 2-[ｃｉｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]-N-2,2,2-トリフルオロエチルアセトアミド
442b: 2-[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]-N-2,2,2-トリフルオロエチルアセトアミド
合成例a 438で得られた2-[4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]酢酸エチル(10.0 mg, 0.0305 mmol) のテトラヒドロフラン (1 mL)溶液を、 エタノール (0.5 mL), 水 (0.25 mL) 及び 1 M 水酸化リチウム水溶液 (60 μL, 0.0611 mmol)と混合し、室温で 4時間攪拌した。反応混合物を 1 M 塩酸と混合し、減圧下濃縮した。残渣を N,N-ジメチルホルムアミド (2 mL)に溶解し、O-(7-アザベンゾトリアゾール-1-イル)-N,N,N',N'-テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロリン酸塩 (23.2 mg, 0.0610 mmol), N,N-ジイソプロピルエチルアミン (21.0 μL, 0.122 mmol) 及び 2,2,2-トリフルオロエタンアミン 塩酸塩 (8.30 mg, 0.0610 mmol) を加えて、室温で13時間攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を 飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー(酢酸エチル)で精製し、低極性画分として、 2-[ｃｉｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]-N-(2,2,2-トリフルオロエチル)アセトアミド (合成例a 442a; 無色固体, 5.80 mg, 収率 50%) を、高極性画分として、 2-[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]-N-(2,2,2-トリフルオロエチル)アセトアミド (合成例a 442b; 無色固体3.10 mg, 収率 27%) を得た。
合成例a 443
443a: 2-[ｃｉｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]-N-(シアノメチル)アセトアミド
443b: 2-[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]-N-(シアノメチル)アセトアミド
2,2,2-トリフルオロエタンアミン 塩酸塩 の代わりに、2-アミノアセトニトリル 塩酸塩を用いた以外は実質的に同様に合成例a 442 の反応を実施し、低極性画分として 2-[ｃｉｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]-N-(シアノメチル)アセトアミド (合成例a 443a; 淡褐色固体, 7.00 mg, 収率 47%) を、高極性画分として 2-[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]-N-(シアノメチル)アセトアミド (合成例a 443b; 淡褐色固体, 3.80 mg, 収率 25%) を得た。
443a: 2-[ｃｉｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]-N-(シアノメチル)アセトアミド
443b: 2-[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]-N-(シアノメチル)アセトアミド
2,2,2-トリフルオロエタンアミン 塩酸塩 の代わりに、2-アミノアセトニトリル 塩酸塩を用いた以外は実質的に同様に合成例a 442 の反応を実施し、低極性画分として 2-[ｃｉｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]-N-(シアノメチル)アセトアミド (合成例a 443a; 淡褐色固体, 7.00 mg, 収率 47%) を、高極性画分として 2-[ｔｒａｎｓ-4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]-N-(シアノメチル)アセトアミド (合成例a 443b; 淡褐色固体, 3.80 mg, 収率 25%) を得た。
合成例a 444
6-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)スピロ[2.5]オクタン-1-カルボニトリル
ヨウ化トリメチルスルホニウム (59.0 μL, 0.269 mmol) の ジメチルスルホキシド (1 mL) 溶液に水素化ナトリウム (55 wt% 鉱油分散液, 12.0 mg, 0.269 mmol)を加え、室温で 30 分間撹拌した。反応混合物を合成例a 434 で得られた2-[4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシリデン]アセトニトリル (15.0 mg, 0.0539 mmol)と混合し、室温で 15時間攪拌した。反応混合物をに水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン= 1/1 (v/v)) で精製し、表題化合物を無色の固体として得た (5.80 mg, 収率 37%)。
6-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)スピロ[2.5]オクタン-1-カルボニトリル
ヨウ化トリメチルスルホニウム (59.0 μL, 0.269 mmol) の ジメチルスルホキシド (1 mL) 溶液に水素化ナトリウム (55 wt% 鉱油分散液, 12.0 mg, 0.269 mmol)を加え、室温で 30 分間撹拌した。反応混合物を合成例a 434 で得られた2-[4-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシリデン]アセトニトリル (15.0 mg, 0.0539 mmol)と混合し、室温で 15時間攪拌した。反応混合物をに水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン= 1/1 (v/v)) で精製し、表題化合物を無色の固体として得た (5.80 mg, 収率 37%)。
合成例a 445
3-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)アダマンタン-1-オール
参考合成例a 141 で得られた(3-ヒドロキシアダマンタン-1-イル)(7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)メタノン (22.5 mg, 0.0757 mmol) のメタノール (1.5 mL) 溶液をヒドラジン水和物 (0.141 mL, 2,27 mmol) と混合し、 80Cで 2時間撹拌した。反応混合物を ヒドラジン水和物 (0.118 mL, 1.89 mmol) 及び 酢酸 (1 滴) と混合し、80C で 2時間攪拌した。さらに反応混合物を酢酸エチルと混合し、 水 及び 飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をクロロホルム (1.5 mL) に溶解し、二酸化マンガン(IV) (32.9 mg, 0.379 mmol)と混合した。反応混合物を 70Cで 6時間攪拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル)、さらに シリカゲル薄層クロマトグラフィー (NH-PLC05 plate、富士シリシア化学社製: 酢酸エチル / ヘキサン = 15/1) で精製し、表題化合物を無色の固体として得た (3.30 mg, 収率 14%)。
3-(7H-ピロロ[3,2-e][1,2,3]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-1-イル)アダマンタン-1-オール
参考合成例a 141 で得られた(3-ヒドロキシアダマンタン-1-イル)(7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)メタノン (22.5 mg, 0.0757 mmol) のメタノール (1.5 mL) 溶液をヒドラジン水和物 (0.141 mL, 2,27 mmol) と混合し、 80Cで 2時間撹拌した。反応混合物を ヒドラジン水和物 (0.118 mL, 1.89 mmol) 及び 酢酸 (1 滴) と混合し、80C で 2時間攪拌した。さらに反応混合物を酢酸エチルと混合し、 水 及び 飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をクロロホルム (1.5 mL) に溶解し、二酸化マンガン(IV) (32.9 mg, 0.379 mmol)と混合した。反応混合物を 70Cで 6時間攪拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル)、さらに シリカゲル薄層クロマトグラフィー (NH-PLC05 plate、富士シリシア化学社製: 酢酸エチル / ヘキサン = 15/1) で精製し、表題化合物を無色の固体として得た (3.30 mg, 収率 14%)。
参考合成例a 及び 合成例a で得られた化合物の構造式を 表a ４７−８０に示す。また、参考合成例a 及び 合成例a で得られた化合物の物性値を表a８１−１５１に示す。
薬理学的解析
以下に、本発明の３環性ピリミジン化合物の薬理学的解析について記載する。
以下に、本発明の３環性ピリミジン化合物の薬理学的解析について記載する。
評価例ａ１．酵素アッセイ
ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３、Ｔｙｋ２はカルナバイオサイエンス社から購入した。
基質はＬＡＮＣＥ Ｕｌｔｒａ ＵＬｉｇｈｔ―ＪＡＫ１ Ｐｅｐｔｉｄｅ（パーキンエルマ社製）を使用した。黒色３８４ウェルプレートに、アッセイバッファー（５０ｍＭ ＨＥＰＥＳ ｐＨ７．５、１ｍＭ ＥＧＴＡ、１ｍＭ ＭｇＣｌ２、２ｍＭ ＤＴＴ、０．０１％ Ｔｗｅｅｎ２０）で希釈した化合物希釈液と酵素希釈液を分注し５分間プレインキュベーション（前培養）後、基質希釈液、次いでＡＴＰ（アデノシン三リン酸）を終濃度１００μＭとなるように添加して室温で２時間インキュベーションした。終濃度１０ｍＭのＥＤＴＡ（エチレンジアミン四酢酸）を含む反応停止液を添加後、ＬＡＮＣＥ Ｅｕ―Ｗ１０２４ Ａｎｔｉ―ｐｈｏｓｐｈｏｔｙｒｏｓｉｎｅ（ＰＴ６６）（パーキンエルマー社製）希釈液を添加し室温で１時間インキュベーションした。ＡＲＶＯ―ＨＴＳにより蛍光を測定し、化合物濃度の対数値と阻害活性をプロットすることでＩＣ５０値を得た。表ａ１５２〜表ａ１５５に、合成例化合物のＪＡＫ３、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２及びＴｙｋ２酵素アッセイの結果を示す。なお表中の「＊」は、ＩＣ５０＞１μＭを表す。
（表ａ１５２）
─────────────────────
合成例ａ ＩＣ５０（μＭ） ＩＣ５０（μＭ）
番号 ＪＡＫ３ ＪＡＫ１
─────────────────────
１ １．４ ０．２３
２ ０．０６１ ０．０１４
３ １．４ ０．０５７
４ ０．２９ ０．０１３
５ ０．２６ ０．０２０
６ ０．１５ ０．００３８
７ ０．０５５ ０．００４２
８ ０．４３ ０．０２０
９ ０．４３ ０．０３０
１０ ０．１９ ０．００３１
─────────────────────
（表ａ１５３）
─────────────────────
合成例ａ ＩＣ５０（μＭ） ＩＣ５０（μＭ）
番号 ＪＡＫ２ ＴＹＫ２
─────────────────────
１ ０．３１ ０．５９
２ ０．０１７ ０．０５９
３ ０．１３ ＊
４ ０．０２６ ０．２３
５ ０．１３ ０．１３
６ ０．０１２ ０．０４６
７ ０．０１２ ０．０５６
８ ０．０３０ ０．０３６
９ ０．０４６ ０．０７８
１０ ０．０１９ ０．０３７
─────────────────────
（表ａ１５４）
─────────────────────―──────────────
合成例ａ ＩＣ５０（μＭ） ＩＣ５０（μＭ） ＩＣ５０（μＭ） ＩＣ５０（μＭ）番号 ＪＡＫ１ ＪＡＫ２ ＪＡＫ３ ＴＹＫ２
────────────────────────────────────
１１ ０．２０ ０．３４ ０．４４ ４．１
１２ ０．０２１ ０．２２ ０．４０ ０．９１
１３ ０．１２ ０．２５ ＊ ＊
１４ ０．０２１ ０．１１ １．０ ２．２
１５ ０．２９ ２．５ ４．３ ＊
１６ ０．２８ ０．５７ ５．３ ２．６
１７ ０．０２９ ０．０７６ ２．１ ０．５７
１８ ０．２１ ０．６２ ＊ ＊
１９ ０．０７２ ０．２７ １．０ １．０
２０ ０．０１９ ０．０３２ ０．３３ ０．４２
２１ ０．０１５ ０．１１ ０．９０ ０．７１
２２ ０．０６１ ０．５６ ＊ ０．８８
２３ ０．５５ ＊ ＊ ＊
２４ ０．１６ ０．５１ ６．９ ５．３
２５ ０．０１６ ０．０４７ ０．４４ ０．１６
２６ ０．０２８ ０．２１ ＊ ＊
２７ ０．１８ ＊ ＊ ＊
２８ ０．０１９ ０．０４０ ０．２２ １．５
２９ ０．０９４ ０．３４ ＊ ＊
３０ ０．００９５ ０．０６４ ０．４８ ０．２０
３１ ０．０２３ ０．２１ ＊ ＊
３２ ０．００９８ ０．０３６ ０．３８ ０．９９
３３ ０．００２５ ０．０１９ ０．０７８ ０．６３
３４ ０．００３３ ０．０１０ ０．０３１ ０．１７
３５ ０．００４９ ０．０１７ ０．２６ ０．４６
３６ ０．０７３ ０．１８ ＊ ＊
３７ ０．００５４ ０．０４１ ０．３１ ＊
３８ ０．００４６ ０．０３２ ０．２２ ＊
３９ ０．００４９ ０．０２８ ０．５３ ＊
４０ ０．００２２ ０．００６４ ０．０３７ ０．１５
４１ ０．００１１ ０．００６１ ０．０４２ ０．１５
４２ ０．０８２ ０．４１ ＊ ＊
４３ ０．００２７ ０．０１４ ０．０５４ ０．１０
４４ ０．００４９ ０．０１３ ０．０４２ ０．１２
４５ ０．０６６ １．０ ＊ ＊
４６ ０．０２５ ０．１７ ＊ ＊
４７ ０．７８ ＊ ＊ ＊
４８ ０．０２２ ０．０５４ ０．４４ ０．４６
４９ ０．０００６１ ０．００２７ ０．０４１ ０．０５７
５０ ０．０１１ ＊ ＊ ＊
５１ ０．２５ ＊ ＊ ＊
５２ ０．００２１ ０．０１８ ０．０４１ ０．３６
５３ ０．０００３２ ０．００１５ ０．０２４ ０．０４７
５４ ０．００１２ ０．０１５ ０．０７１ ０．２１
５５ ０．００６１ ０．０３０ ０．２２ ０．３９
５６ａ ０．５０ ＊ ＊ ＊
５６ｂ ０．０３５ ０．６０ ＊ ＊
５７ ０．０６９ ＊ ＊ ＊
５８ ０．１８ ０.８２ ＊ ＊
５９ ０．０３２ ０．１８ ＊ ＊
６０ ０．００５１ ０．０３２ ＊ ４．２
６１ ０．０１６ ０．１５ ０．５３ ０．４４
６２ ０．００９９ ０．０３１ ０．４７ ０．１４
６３ ０．０１１ ０．０４０ ０．７８ ０．２０
６４ ０．０３３ ０．１２ ０．９３ ０．３１
６５ ０．００３１ ０．０１３ ０．１５ ０．０２５
６６ ０．００３３ ０．０１３ ０．０８６ ０．０２７
６７ ０．０５２ ０．２０ ０．６５ ０．４１
６９ ０．００４７ ０．０２６ ＊ ０．０４１
７１ ０．０００９４ ０．００２８ ０．０５５ ０．０２８
７２ ０．００２１ ０．００７７ ０．０４８ ０．０３２
７３ ０．００１９ ０．０１４ ０．０６５ ０．０１１
７４ ０．０００４０ ０．００３ ０．０７４ ０．００２６
７５ ０．０００２０ ０．００１０ ０．０３２ ０．００１２
７６ ０．０００３３ ０．００２２ ０．０３０ ０．００９７
７７ ０．００１３ ０．００５４ ０．０５３ ０．０４４
７８ ０．００３３ ０．０１５ ０．１７ ０．０５５
７９ ０．００３０ ０．０２０ ０．３９ ０．０４３
８１ ０．０１２ ０．０５３ ０．６４ ０．１５
８２ ０．０４１ ０．３０ ＊ ０．５５
８３ ０．００９１ ０．０４８ ０．２８ ０．０９６
８４ ０．０１８ ０．０８９ ０．６２ ０．５４
８５ ０．０５３ ０．３１ ＊ ０．５０
８６ ０．０２０ ０．１７ ０．４８ ＊
８８ ０．００５５ ０．０２６ ０．２１ ０．１５
８９ ０．０２５ ０．２０ ＊ ０．６１
９０ ０．００４７ ０．０２６ ０．２０ ０．０４４
９１ ０．０１８ ０．０９４ ０．６４ ０．３２
９２ ０．００５８ ＊ ＊ ＊
９３ ０．００７５ ０．０６１ ０．３１ ０．００５９
９４ ０．００４１ ０．０４１ ０．８３ ０．２５
９５ ０．００９９ ０．０８３ ＊ ０．４３
９６ ０．０２７ ０．２１ ＊ ＊
９７ ０．０２１ ０．１０ ０．９７ ＊
９８ ０．００３３ ０．０７０ ０．３０ ０．００２６
９９ ０．０６０ ０．４２ ＊ ＊
１００ ０．００９３ ０．０４５ ０．２４ ０．４７
１０１ ０．００２６ ０．０４６ ０．２２ ０．００２３
１０２ ０．０１９ ０．１５ ＊ ＊
１０３ ０．０１６ ０．１７ ＊ ０．４７
１０４ ０．０８９ ＊ ＊ ＊
１０５ ０．０２１ ０．１９ ＊ ０．３７
１０６ ０．００１９ ０．０４１ ０．２８ ０．００３６
１０７ ０．００２８ ０．０５５ ０．２８ ０．０３６
１０８ ０．００３９ ０．０２４ ０．５８ ０．５８
１０９ ０．００１６ ０．０１１ ０．１６ ０．０７２
１１０ ０．００５６ ０．０９１ ０．５１ ０．００４９
１１１ ０．００１９ ０．０２７ ０．２２ ０．０２８
１１２ ０．００４９ ０．０７９ ０．２５ ０．００３３
１１３ ０．００７８ ０．０８９ ０．７１ ０．００８７
１１４ ０．０９５ ０．４３ ＊ ０．８７
１１５ ０．１３ ０．４０ ＊ ＊
１１６ ０．００３３ ０．０３２ ０．５６ ０．１９
１１７ ０．０３９ ０．３６ ＊ ＊
１１８ ０．０１５ ０．０３５ ＊ ０．１３
１１９ ０．００４０ ０．０３９ ０．５９ ０．１０
１２０ ０．０１４ ０．２０ ＊ ０．１２
１２１ ０．００３９ ０．０４２ ０．４６ ０．１４
１２２ ０．０２３ ０．４７ ＊ ０．３４
１２３ ０．００６１ ０．１９ ０．８７ ０．２３
１２４ ０．０２９ ０．２３ ＊ ０．５５
１２５ ０．０７１ ＊ ＊ ＊
１２６ ０．０７３ ＊ ＊ ＊
１２７ ０．０１７ ０．１９ ＊ ０．４２
１２８ ０．１４ ＊ ＊ ＊
１２９ ０．００７１ ０．０７８ ＊ ０．１８
１３０ ０．０１１ ０．０２４ ＊ ０．１８
１３１ ０．００５４ ０．０３２ ０．５６ ０．１３
１３２ ０．００５０ ０．０３４ ＊ ０．１１
１３３ ０．１２ ＊ ＊ ＊
１３４ａ ０．０２２ ０．０９５ １．０ ０．３７
１３４ｂ ０．００２２ ０．０２４ ０．６６ ０．０５６
１３５ａ ０．０９７ ０．９４ ＊ ＊
１３５ｂ ０．００６３ ０．０９４ ＊ ０．１８
１３６ａ ０．１４ ＊ ＊ ＊
１３６ｂ ０．０１６ ０．２９ ＊ ０．４５
１３７ａ ０．０３２ ０．４９ ＊ ０．３１
１３７ｂ ０．００４１ ０．０３９ ０．３８ ０．０８８
１３８ａ ０．０２３ ０．７４ ＊ ０．２５
１３８ｂ ０．００４３ ０．０４３ ０．４０ ０．０４６
１３９ａ ０．２６ ０．４０ ０．４３ ＊
１３９ｂ ０．０２１ ０．０７６ ＊ ０．５０
１４０ ０．０２８ ０．０３９ ０．５０ ０．１３
１４１ ０．００２８ ０．０１４ ０．２４ ０．０３８
１４２ ０．００８０ ０．０１４ ０．３６ ０．２８
１４３ ０．００２５ ０．００５６ ０．１８ ０．１２
１４４ ０．０００６６ ０．００４０ ０．０５４ ０．０６２
１４５ ０．００３７ ０．０１５ ０．０２６ ０．２０
１４６ ０．００９１ ０．０２０ ０．３１ ０．１７
１４７ ０．００２４ ０．００４９ ０．１８ ０．１６
１４８ ０．００４３ ０．０１０ ０．２０ ０．２１
１４９ ０．００１４ ０．００２８ ０．０６０ ０．０９８
１５０ ０．０００９８ ０．０２２ ０．００９８ ０．０９１
１５１ ０．０４９ ０．０７２ ０．６３ ＊
１５２ ０．００１８ ０．００３７ ０．０３２ ０．１１
１５３ ０．００１０ ０．００２３ ０．０１５ ０．１１
１５４ ０．００８６ ０．０２４ ０．６２ ０．７０
１５５ ０．０１１ ０．０３２ ０．９５ ＊
１５６ ０．００３２ ０．０４２ ０．５２ ０．６５
１５７ ０．００２０ ０．０２０ ０．２４ ０．３１
１５８ ０．０００７０ ０．００４４ ０．０５９ ０．０９７
１５９ ０．００１６ ０．０１１ ０．０８０ ０．３０
１６０ ０．００５３ ０．０２１ ０．３５ ０．２６
１６１ ０．００３４ ０．０１１ ０．３１ ０．１４
１６２ ０．０３２ ０．２０ ０．６８ ＊
１６３ ０．０１０ ０．０３４ ０．４１ ０．３１
１６４ ０．００５８ ０．０３０ ０．２３ ０．２９
１６５ ０．００４４ ０．０２０ ０．１０ ０．３４
１６６ ０．００５３ ０．０２３ ０．１７ ０．４９
１６７ ０．００３１ ０．０３０ ０．１７ ０．９８
１６８ ０．０８４ ０．７１ ＊ ＊
１６９ ０．００５０ ０．０５２ ０．５８ ＊
１７０ ０．０２１ ０．１１ ０．５２ ＊
１７１ ０．１０ ０．９４ ＊ ＊
１７２ ０．０１３ ０．０９３ ＊ ０．６３
１７３ ０．０３４ ０．２６ ＊ ０．４６
１７４ ０．００５７ ０．０７２ ０．６１ ０．０９９
１７５ ０．００５６ ０．００７４ ０．３４ ０．０４５
１７６ ０．０３４ ０．１９ ＊ ＊
１７７ ０．００２９ ０．０３１ ０．２０ ０．００２８
１７８ ０．００２６ ０．０２４ ０．１７ ０．０５３
１７９ ０．０２８ ０．０９４ ＊ ＊
１８０ ０．００１３ ０．００１９ ０．０３０ ０．０２２
１８１ ０．０２４ ０．１３ ＊ ０．４９
１８２ ０．００５４ ０．０３９ ０．２８ ０．０１６
１８３ ０．００６１ ０．０５５ ０．８０ ０．０４１
１８４ ０．００３５ ０．０４２ ０．５８ ０．０８７
１８５ ０．００８１ ０．０５１ ０．３２ ０．１３
１８６ ０．００２７ ０．０２７ ０．０９９ ０．０４４
１８７ ０．００７６ ０．０３８ ０．３７ ０．３６
１８８ ０．００１２ ０．００８４ ０．１１ ０．０６３
１８９ ０．０１１ ０．０３８ ０．６１ ０．３８
１９０ ０．０２２ ０．０９８ ＊ ０．６１
１９１ ０．０１０ ０．０８４ ０．９２ ０．１８
１９２ ０．００３９ ０．０３８ ０．３２ ０．１０
１９３ ０．００５３ ０．０４１ ０．２８ ０．００５５
１９４ａ ０．０３２ ０．７４ ＊ ０．３３
１９４ｂ ０．００８４ ０．０４６ ０．５０ ０．１１
１９５ａ ０．０３０ ０．５５ ＊ ０．３１
１９５ｂ ０．００７０ ０．０４２ ０．５６ ０．１２
１９６ａ ０．０６０ ０．７５ ＊ ＊
１９６ｂ ０．００３２ ０．０３６ ０．２９ ０．２７
１９７ａ ０．０１６ ０．４０ ＊ ０．１５
１９７ｂ ０．００５４ ０．０４５ ０．５２ ０．１１
１９８ｂ ０．００２５ ０．０３７ ０．４０ ０．０６５
１９９ｂ ０．００３５ ０．０３５ ０．１８ ０．４４
２００ｂ ０．００２５ ０．０３２ ０．０７６ ０．２４
２０１ｂ ０．００３９ ０．０６６ ０．４１ ０．１０
２０２ｂ ０．００３４ ０．０８５ ０．６８ ０．２６
２０３ｂ ０．００４１ ０．１６ １．０ ０．３３
２０４ｂ ０．００７２ ０．１９ ＊ ０．３５
２０５ ０．０２６ ０．２５ ＊ ０．７５
２０６ ０．２７ ＊ ＊ ＊
２０７ ０．００９０ ０．０５５ ＊ ＊
２０８ ０．００２８ ０．０３３ ０．３６ ０．３７
２０９ ０．０６１ ０．４２ ＊ ＊
２１０ ０．００４７ ０．０１９ ０．０７７ ０．２９
２１１ ０．１２ ０．７４ ＊ ＊
２１２ ０．００５４ ０．０４７ ０．６２ ０．４５
────────────────────────────────────
ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３、Ｔｙｋ２はカルナバイオサイエンス社から購入した。
基質はＬＡＮＣＥ Ｕｌｔｒａ ＵＬｉｇｈｔ―ＪＡＫ１ Ｐｅｐｔｉｄｅ（パーキンエルマ社製）を使用した。黒色３８４ウェルプレートに、アッセイバッファー（５０ｍＭ ＨＥＰＥＳ ｐＨ７．５、１ｍＭ ＥＧＴＡ、１ｍＭ ＭｇＣｌ２、２ｍＭ ＤＴＴ、０．０１％ Ｔｗｅｅｎ２０）で希釈した化合物希釈液と酵素希釈液を分注し５分間プレインキュベーション（前培養）後、基質希釈液、次いでＡＴＰ（アデノシン三リン酸）を終濃度１００μＭとなるように添加して室温で２時間インキュベーションした。終濃度１０ｍＭのＥＤＴＡ（エチレンジアミン四酢酸）を含む反応停止液を添加後、ＬＡＮＣＥ Ｅｕ―Ｗ１０２４ Ａｎｔｉ―ｐｈｏｓｐｈｏｔｙｒｏｓｉｎｅ（ＰＴ６６）（パーキンエルマー社製）希釈液を添加し室温で１時間インキュベーションした。ＡＲＶＯ―ＨＴＳにより蛍光を測定し、化合物濃度の対数値と阻害活性をプロットすることでＩＣ５０値を得た。表ａ１５２〜表ａ１５５に、合成例化合物のＪＡＫ３、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２及びＴｙｋ２酵素アッセイの結果を示す。なお表中の「＊」は、ＩＣ５０＞１μＭを表す。
（表ａ１５２）
─────────────────────
合成例ａ ＩＣ５０（μＭ） ＩＣ５０（μＭ）
番号 ＪＡＫ３ ＪＡＫ１
─────────────────────
１ １．４ ０．２３
２ ０．０６１ ０．０１４
３ １．４ ０．０５７
４ ０．２９ ０．０１３
５ ０．２６ ０．０２０
６ ０．１５ ０．００３８
７ ０．０５５ ０．００４２
８ ０．４３ ０．０２０
９ ０．４３ ０．０３０
１０ ０．１９ ０．００３１
─────────────────────
（表ａ１５３）
─────────────────────
合成例ａ ＩＣ５０（μＭ） ＩＣ５０（μＭ）
番号 ＪＡＫ２ ＴＹＫ２
─────────────────────
１ ０．３１ ０．５９
２ ０．０１７ ０．０５９
３ ０．１３ ＊
４ ０．０２６ ０．２３
５ ０．１３ ０．１３
６ ０．０１２ ０．０４６
７ ０．０１２ ０．０５６
８ ０．０３０ ０．０３６
９ ０．０４６ ０．０７８
１０ ０．０１９ ０．０３７
─────────────────────
（表ａ１５４）
─────────────────────―──────────────
合成例ａ ＩＣ５０（μＭ） ＩＣ５０（μＭ） ＩＣ５０（μＭ） ＩＣ５０（μＭ）番号 ＪＡＫ１ ＪＡＫ２ ＪＡＫ３ ＴＹＫ２
────────────────────────────────────
１１ ０．２０ ０．３４ ０．４４ ４．１
１２ ０．０２１ ０．２２ ０．４０ ０．９１
１３ ０．１２ ０．２５ ＊ ＊
１４ ０．０２１ ０．１１ １．０ ２．２
１５ ０．２９ ２．５ ４．３ ＊
１６ ０．２８ ０．５７ ５．３ ２．６
１７ ０．０２９ ０．０７６ ２．１ ０．５７
１８ ０．２１ ０．６２ ＊ ＊
１９ ０．０７２ ０．２７ １．０ １．０
２０ ０．０１９ ０．０３２ ０．３３ ０．４２
２１ ０．０１５ ０．１１ ０．９０ ０．７１
２２ ０．０６１ ０．５６ ＊ ０．８８
２３ ０．５５ ＊ ＊ ＊
２４ ０．１６ ０．５１ ６．９ ５．３
２５ ０．０１６ ０．０４７ ０．４４ ０．１６
２６ ０．０２８ ０．２１ ＊ ＊
２７ ０．１８ ＊ ＊ ＊
２８ ０．０１９ ０．０４０ ０．２２ １．５
２９ ０．０９４ ０．３４ ＊ ＊
３０ ０．００９５ ０．０６４ ０．４８ ０．２０
３１ ０．０２３ ０．２１ ＊ ＊
３２ ０．００９８ ０．０３６ ０．３８ ０．９９
３３ ０．００２５ ０．０１９ ０．０７８ ０．６３
３４ ０．００３３ ０．０１０ ０．０３１ ０．１７
３５ ０．００４９ ０．０１７ ０．２６ ０．４６
３６ ０．０７３ ０．１８ ＊ ＊
３７ ０．００５４ ０．０４１ ０．３１ ＊
３８ ０．００４６ ０．０３２ ０．２２ ＊
３９ ０．００４９ ０．０２８ ０．５３ ＊
４０ ０．００２２ ０．００６４ ０．０３７ ０．１５
４１ ０．００１１ ０．００６１ ０．０４２ ０．１５
４２ ０．０８２ ０．４１ ＊ ＊
４３ ０．００２７ ０．０１４ ０．０５４ ０．１０
４４ ０．００４９ ０．０１３ ０．０４２ ０．１２
４５ ０．０６６ １．０ ＊ ＊
４６ ０．０２５ ０．１７ ＊ ＊
４７ ０．７８ ＊ ＊ ＊
４８ ０．０２２ ０．０５４ ０．４４ ０．４６
４９ ０．０００６１ ０．００２７ ０．０４１ ０．０５７
５０ ０．０１１ ＊ ＊ ＊
５１ ０．２５ ＊ ＊ ＊
５２ ０．００２１ ０．０１８ ０．０４１ ０．３６
５３ ０．０００３２ ０．００１５ ０．０２４ ０．０４７
５４ ０．００１２ ０．０１５ ０．０７１ ０．２１
５５ ０．００６１ ０．０３０ ０．２２ ０．３９
５６ａ ０．５０ ＊ ＊ ＊
５６ｂ ０．０３５ ０．６０ ＊ ＊
５７ ０．０６９ ＊ ＊ ＊
５８ ０．１８ ０.８２ ＊ ＊
５９ ０．０３２ ０．１８ ＊ ＊
６０ ０．００５１ ０．０３２ ＊ ４．２
６１ ０．０１６ ０．１５ ０．５３ ０．４４
６２ ０．００９９ ０．０３１ ０．４７ ０．１４
６３ ０．０１１ ０．０４０ ０．７８ ０．２０
６４ ０．０３３ ０．１２ ０．９３ ０．３１
６５ ０．００３１ ０．０１３ ０．１５ ０．０２５
６６ ０．００３３ ０．０１３ ０．０８６ ０．０２７
６７ ０．０５２ ０．２０ ０．６５ ０．４１
６９ ０．００４７ ０．０２６ ＊ ０．０４１
７１ ０．０００９４ ０．００２８ ０．０５５ ０．０２８
７２ ０．００２１ ０．００７７ ０．０４８ ０．０３２
７３ ０．００１９ ０．０１４ ０．０６５ ０．０１１
７４ ０．０００４０ ０．００３ ０．０７４ ０．００２６
７５ ０．０００２０ ０．００１０ ０．０３２ ０．００１２
７６ ０．０００３３ ０．００２２ ０．０３０ ０．００９７
７７ ０．００１３ ０．００５４ ０．０５３ ０．０４４
７８ ０．００３３ ０．０１５ ０．１７ ０．０５５
７９ ０．００３０ ０．０２０ ０．３９ ０．０４３
８１ ０．０１２ ０．０５３ ０．６４ ０．１５
８２ ０．０４１ ０．３０ ＊ ０．５５
８３ ０．００９１ ０．０４８ ０．２８ ０．０９６
８４ ０．０１８ ０．０８９ ０．６２ ０．５４
８５ ０．０５３ ０．３１ ＊ ０．５０
８６ ０．０２０ ０．１７ ０．４８ ＊
８８ ０．００５５ ０．０２６ ０．２１ ０．１５
８９ ０．０２５ ０．２０ ＊ ０．６１
９０ ０．００４７ ０．０２６ ０．２０ ０．０４４
９１ ０．０１８ ０．０９４ ０．６４ ０．３２
９２ ０．００５８ ＊ ＊ ＊
９３ ０．００７５ ０．０６１ ０．３１ ０．００５９
９４ ０．００４１ ０．０４１ ０．８３ ０．２５
９５ ０．００９９ ０．０８３ ＊ ０．４３
９６ ０．０２７ ０．２１ ＊ ＊
９７ ０．０２１ ０．１０ ０．９７ ＊
９８ ０．００３３ ０．０７０ ０．３０ ０．００２６
９９ ０．０６０ ０．４２ ＊ ＊
１００ ０．００９３ ０．０４５ ０．２４ ０．４７
１０１ ０．００２６ ０．０４６ ０．２２ ０．００２３
１０２ ０．０１９ ０．１５ ＊ ＊
１０３ ０．０１６ ０．１７ ＊ ０．４７
１０４ ０．０８９ ＊ ＊ ＊
１０５ ０．０２１ ０．１９ ＊ ０．３７
１０６ ０．００１９ ０．０４１ ０．２８ ０．００３６
１０７ ０．００２８ ０．０５５ ０．２８ ０．０３６
１０８ ０．００３９ ０．０２４ ０．５８ ０．５８
１０９ ０．００１６ ０．０１１ ０．１６ ０．０７２
１１０ ０．００５６ ０．０９１ ０．５１ ０．００４９
１１１ ０．００１９ ０．０２７ ０．２２ ０．０２８
１１２ ０．００４９ ０．０７９ ０．２５ ０．００３３
１１３ ０．００７８ ０．０８９ ０．７１ ０．００８７
１１４ ０．０９５ ０．４３ ＊ ０．８７
１１５ ０．１３ ０．４０ ＊ ＊
１１６ ０．００３３ ０．０３２ ０．５６ ０．１９
１１７ ０．０３９ ０．３６ ＊ ＊
１１８ ０．０１５ ０．０３５ ＊ ０．１３
１１９ ０．００４０ ０．０３９ ０．５９ ０．１０
１２０ ０．０１４ ０．２０ ＊ ０．１２
１２１ ０．００３９ ０．０４２ ０．４６ ０．１４
１２２ ０．０２３ ０．４７ ＊ ０．３４
１２３ ０．００６１ ０．１９ ０．８７ ０．２３
１２４ ０．０２９ ０．２３ ＊ ０．５５
１２５ ０．０７１ ＊ ＊ ＊
１２６ ０．０７３ ＊ ＊ ＊
１２７ ０．０１７ ０．１９ ＊ ０．４２
１２８ ０．１４ ＊ ＊ ＊
１２９ ０．００７１ ０．０７８ ＊ ０．１８
１３０ ０．０１１ ０．０２４ ＊ ０．１８
１３１ ０．００５４ ０．０３２ ０．５６ ０．１３
１３２ ０．００５０ ０．０３４ ＊ ０．１１
１３３ ０．１２ ＊ ＊ ＊
１３４ａ ０．０２２ ０．０９５ １．０ ０．３７
１３４ｂ ０．００２２ ０．０２４ ０．６６ ０．０５６
１３５ａ ０．０９７ ０．９４ ＊ ＊
１３５ｂ ０．００６３ ０．０９４ ＊ ０．１８
１３６ａ ０．１４ ＊ ＊ ＊
１３６ｂ ０．０１６ ０．２９ ＊ ０．４５
１３７ａ ０．０３２ ０．４９ ＊ ０．３１
１３７ｂ ０．００４１ ０．０３９ ０．３８ ０．０８８
１３８ａ ０．０２３ ０．７４ ＊ ０．２５
１３８ｂ ０．００４３ ０．０４３ ０．４０ ０．０４６
１３９ａ ０．２６ ０．４０ ０．４３ ＊
１３９ｂ ０．０２１ ０．０７６ ＊ ０．５０
１４０ ０．０２８ ０．０３９ ０．５０ ０．１３
１４１ ０．００２８ ０．０１４ ０．２４ ０．０３８
１４２ ０．００８０ ０．０１４ ０．３６ ０．２８
１４３ ０．００２５ ０．００５６ ０．１８ ０．１２
１４４ ０．０００６６ ０．００４０ ０．０５４ ０．０６２
１４５ ０．００３７ ０．０１５ ０．０２６ ０．２０
１４６ ０．００９１ ０．０２０ ０．３１ ０．１７
１４７ ０．００２４ ０．００４９ ０．１８ ０．１６
１４８ ０．００４３ ０．０１０ ０．２０ ０．２１
１４９ ０．００１４ ０．００２８ ０．０６０ ０．０９８
１５０ ０．０００９８ ０．０２２ ０．００９８ ０．０９１
１５１ ０．０４９ ０．０７２ ０．６３ ＊
１５２ ０．００１８ ０．００３７ ０．０３２ ０．１１
１５３ ０．００１０ ０．００２３ ０．０１５ ０．１１
１５４ ０．００８６ ０．０２４ ０．６２ ０．７０
１５５ ０．０１１ ０．０３２ ０．９５ ＊
１５６ ０．００３２ ０．０４２ ０．５２ ０．６５
１５７ ０．００２０ ０．０２０ ０．２４ ０．３１
１５８ ０．０００７０ ０．００４４ ０．０５９ ０．０９７
１５９ ０．００１６ ０．０１１ ０．０８０ ０．３０
１６０ ０．００５３ ０．０２１ ０．３５ ０．２６
１６１ ０．００３４ ０．０１１ ０．３１ ０．１４
１６２ ０．０３２ ０．２０ ０．６８ ＊
１６３ ０．０１０ ０．０３４ ０．４１ ０．３１
１６４ ０．００５８ ０．０３０ ０．２３ ０．２９
１６５ ０．００４４ ０．０２０ ０．１０ ０．３４
１６６ ０．００５３ ０．０２３ ０．１７ ０．４９
１６７ ０．００３１ ０．０３０ ０．１７ ０．９８
１６８ ０．０８４ ０．７１ ＊ ＊
１６９ ０．００５０ ０．０５２ ０．５８ ＊
１７０ ０．０２１ ０．１１ ０．５２ ＊
１７１ ０．１０ ０．９４ ＊ ＊
１７２ ０．０１３ ０．０９３ ＊ ０．６３
１７３ ０．０３４ ０．２６ ＊ ０．４６
１７４ ０．００５７ ０．０７２ ０．６１ ０．０９９
１７５ ０．００５６ ０．００７４ ０．３４ ０．０４５
１７６ ０．０３４ ０．１９ ＊ ＊
１７７ ０．００２９ ０．０３１ ０．２０ ０．００２８
１７８ ０．００２６ ０．０２４ ０．１７ ０．０５３
１７９ ０．０２８ ０．０９４ ＊ ＊
１８０ ０．００１３ ０．００１９ ０．０３０ ０．０２２
１８１ ０．０２４ ０．１３ ＊ ０．４９
１８２ ０．００５４ ０．０３９ ０．２８ ０．０１６
１８３ ０．００６１ ０．０５５ ０．８０ ０．０４１
１８４ ０．００３５ ０．０４２ ０．５８ ０．０８７
１８５ ０．００８１ ０．０５１ ０．３２ ０．１３
１８６ ０．００２７ ０．０２７ ０．０９９ ０．０４４
１８７ ０．００７６ ０．０３８ ０．３７ ０．３６
１８８ ０．００１２ ０．００８４ ０．１１ ０．０６３
１８９ ０．０１１ ０．０３８ ０．６１ ０．３８
１９０ ０．０２２ ０．０９８ ＊ ０．６１
１９１ ０．０１０ ０．０８４ ０．９２ ０．１８
１９２ ０．００３９ ０．０３８ ０．３２ ０．１０
１９３ ０．００５３ ０．０４１ ０．２８ ０．００５５
１９４ａ ０．０３２ ０．７４ ＊ ０．３３
１９４ｂ ０．００８４ ０．０４６ ０．５０ ０．１１
１９５ａ ０．０３０ ０．５５ ＊ ０．３１
１９５ｂ ０．００７０ ０．０４２ ０．５６ ０．１２
１９６ａ ０．０６０ ０．７５ ＊ ＊
１９６ｂ ０．００３２ ０．０３６ ０．２９ ０．２７
１９７ａ ０．０１６ ０．４０ ＊ ０．１５
１９７ｂ ０．００５４ ０．０４５ ０．５２ ０．１１
１９８ｂ ０．００２５ ０．０３７ ０．４０ ０．０６５
１９９ｂ ０．００３５ ０．０３５ ０．１８ ０．４４
２００ｂ ０．００２５ ０．０３２ ０．０７６ ０．２４
２０１ｂ ０．００３９ ０．０６６ ０．４１ ０．１０
２０２ｂ ０．００３４ ０．０８５ ０．６８ ０．２６
２０３ｂ ０．００４１ ０．１６ １．０ ０．３３
２０４ｂ ０．００７２ ０．１９ ＊ ０．３５
２０５ ０．０２６ ０．２５ ＊ ０．７５
２０６ ０．２７ ＊ ＊ ＊
２０７ ０．００９０ ０．０５５ ＊ ＊
２０８ ０．００２８ ０．０３３ ０．３６ ０．３７
２０９ ０．０６１ ０．４２ ＊ ＊
２１０ ０．００４７ ０．０１９ ０．０７７ ０．２９
２１１ ０．１２ ０．７４ ＊ ＊
２１２ ０．００５４ ０．０４７ ０．６２ ０．４５
────────────────────────────────────
（表ａ１５５）
─────────────────────―──────────────
合成例ａ ＩＣ５０（μＭ） ＩＣ５０（μＭ） ＩＣ５０（μＭ） ＩＣ５０（μＭ）番号 ＪＡＫ１ ＪＡＫ２ ＪＡＫ３ ＴＹＫ２
────────────────────────────────────
２１３ ０．０２４ ０．１９ ＊ ＊
２１４ ０．００２６ ０．０１３ ０．０４０ ０．２９
２１５ ０．０２６ ０．２５ ＊ ＊
２１６ ０．３８ ＊ ＊ ＊
２１７ ０．０８０ ０．１８ ０．３８ ＊
２１８ ０．０２８ ０．１４ ＊ ＊
２１９ ０．０３９ ０．０８１ ０．６２ ０．９７
２２０ ０．０１３ ０．０８６ ０．６２ ＊
２２１ ０．０１８ ０．０９０ ＊ ＊
２２２ ０．００３５ ０．０３３ ０．３２ ０．７７
２２３ ０．０１５ ０．０３１ ０．９４ ＊
２２４ ０．００２０ ０．０１２ ０．４３ ０．９５
２２５ ０．０２１ ０．２０ ＊ ＊
２２６ ０．２８ ＊ ＊ ＊
２２７ ０．００２５ ０．０２１ ０．０７９ ０．５７
２２８ ０．００１６ ０．００４４ ０．１７ ０．１０
２２９ ０．０３９ ０．０８７ ＊ ＊
２３０ ０．０３５ ０．１３ ＊ ＊
２３１ ０．００４３ ０．０２３ ０．２３ ０．６１
２３２ ０．００５３ ０．０３３ ＊ ０．７４
２３３ ０．０２１ ０．０７１ ＊ ＊
２３４ ０．３６ ０．８８ ＊ ＊
２３５ ０．０５６ ０．３７ ＊ ＊
２３６ ０．００６８ ０．０５２ ０．４５ ＊
２３７ ０．００１５ ０．０１０ ０．４１ ＊
２３８ ０．０００７９ ０．００４６ ０．０５５ ０．１１
２３９ ０．００８１ ０．０３５ ０．６１ ０．６５
２４０ ０．０３９ ０．１１ ０．６０ ＊
２４１ ０．０４６ ０．１７ ＊ ＊
２４２ ０．００６５ ０．０５２ ０．９６ ＊
２４３ ０．０４４ ０．２９ ＊ ＊
２４４ ０．００５４ ０．０３８ ０．４４ ０．７９
２４５ ０．０１７ ０．０６２ ＊ ＊
２４６ ０．００５３ ０．０１９ ０．２８ ０．１４
２４７ ０．０１３ ０．０９０ ０．９２ ＊
２４８ ０．０４１ ０．１４ ＊ ＊
２４９ ０．０１７ ０．０５６ ０．４９ ０．８６
２５０ ０．０３１ ０．１８ ＊ ＊
２５１ ０．０３１ ０．２０ ＊ ＊
２５２ ０．０１７ ０．０６０ ＊ ＊
２５３ ０．００１１ ０．００６６ ０．１４ ０．０４４
２５４ ０．００７１ ０．０２４ ０．５３ ０．１６
２５５ ０．００２５ ０．０１５ ０．２４ ０．１４
２５６ ０．０１５ ０．０６２ ０．９９ ０．２７
２５７ ０．００１７ ０．０１６ ０．４９ ０．０４９
２５８ ０．０１２ ０．０８１ ＊ ０．７４
２５９ ０．００２１ ０．００８１ ０．２７ ０．０３７
２６０ ０．０２４ ０．０４８ ＊ ０．９７
２６１ ０．０２３ ０．０９１ ＊ ０．６４
２６２ ０．００４７ ０．０４５ ０．５９ ０．９１
２６３ ０．０２７ ０．２２ ＊ ＊
２６４ ０．０１１ ０．０３２ ＊ ＊
２６５ ０．０４６ ０．１８ ＊ ＊
２６６ ０．０２５ ０．１１ ＊ ０．３５
２６７ ０．００１０ ０．０３２ ０．７９ ０．０１９
２６８ ０．００４４ ０．０３６ ０．７２ ０．１２
２６９ ０．００１３ ０．０１２ ０．０５７ ０．１０
２７０ ０．０１２ ０．１０ ０．７５ ０．００４８
２７１ ０．０２０ ０．０６３ ＊ ０．４３
２７２ ０．００３５ ０．０５３ ０．４３ ０．０９４
２７３ ０．００４６ ０．０２１ ０．５７ ０．２４
２７４ ０．００３５ ０．０２９ ＊ ０．２０
２７５ ０．００６７ ０．０６５ ０．８５ ０．５２
２７６ ０．００２９ ０．０４９ ０．０６３ ０．０３２
２７７ ０．００１５ ０．０３３ ０．２７ ０．０５０
２７８ ０．００４３ ０．０３４ ０．４５ ０．４０
２７９ ０．００７４ ０．０４４ ０．５３ ０．２０
２８０ ０．００１９ ０．０６２ ０．６８ ０．１０
２８１ ０．００７７ ０．０５０ ０．１５ ０．４８
２８２ ０．００５２ ０．０７０ ０．３９ ０．０８０
２８３ ０．０１４ ０．１１ ０．９０ ０．２３
２８４ ０．０１７ ０．１５ ＊ ０．３２
２８５ ０．００９１ ０．１２ ０．６１ ０．０６８
２８６ ０．００５９ ０．０３５ ０．５７ ０．２３
２８７ ０．００６５ ０．０７７ ＊ ０．３３
２８８ ０．０４６ ０．１５ ０．１５ ０．３７
２８９ ０．０２１ ０．１５ ０．８５ ０．１６
２９０ ０．００７６ ０．０３９ ０．５０ ０．２７
２９１ ０．００５３ ０．１０ ０．６７ ０．１４
２９２ ０．００２７ ０．０１７ ０．３９ ０．２７
２９３ ０．０２４ ０．１０ ０．９４ ０．３１
２９４ ０．０２２ ０．１２ ０．４８ ０．３４
２９５ ０．００６９ ０．０６４ ０．８４ ０．３３
２９６ ０．００３８ ０．０６５ ０．７３ ０．１９
２９７ ０．００９５ ０．１０ ＊ ０．３２
２９８ ０．０１９ ０．１１ ＊ ０．５９
２９９ ０．０１６ ０．１７ ＊ ＊
３００ ０．０２５ ０．０５９ ０．７５ ＊
３０１ ０．０２４ ０．０７２ ０．９６ ＊
３０２ ０．０１２ ０．０２９ ０．４９ ０．３６
３０３ ０．０５７ ０．３５ ＊ ＊
３０４ ０．０４９ ０．２７ ＊ ＊
３０５ ０．０４６ ０．２９ ＊ ＊
３０６ ０．０１５ ０．０５４ ＊ ０．６２
３０７ ０．００６６ ０．２６ ＊ ＊
３０８ ０．００２４ ０．０１２ ０．２４ ０．７９
３０９ ０．００７６ ０．０９７ ＊ ０．３１
３１０ ０．０７１ ０．３８ ＊ ＊
３１１ ０．０２５ ０．１６ ＊ ０．９４
３１２ ０．０１２ ０．０４５ ＊ ０．３７
３１３ ０．００８４ ０．０５１ ＊ ０．５１
３１４ ０．００８０ ０．１９ ＊ ０．７５
３１５ ０．０１０ ０．２０ ＊ ０．５３
３１６ ０．０１３ ０．０９９ ＊ ０．５９
３１７ ０．００１３ ０．０１６ ０．４７ ０．６２
３１８ ０．００４８ ０．０５７ ＊ ０．６１
３１９ ０．０２７ ０．２３ ＊ ＊
３２０ ０．００７６ ０．０５７ ＊ ０．８６
３２１ ０．０２４ ０．２１ ＊ ＊
３２２ ０．００１３ ０．００７１ ０．２０ ０．４３
３２３ ０．００５１ ０．０３４ ０．８３ ０．７８
３２４ ０．００３４ ０．０３４ ０．６６ ０．７５
３２５ ０．０１１ ０．０５８ ＊ ０．８８
３２６ ０．０４８ ０．３１ ＊ ＊
３２７ ０．００７０ ０．０５４ ０．７９ ０．５５
３２８ ０．００７３ ０．０３３ ０．５３ ０．９０
３２９ ０．００４８ ０．０２９ ０．８０ ０．２１
３３０ ０．００７４ ０．０４７ ＊ ０．１４
３３１ ０．００８８ ０．０５４ ＊ ０．４２
３３２ ０．０１２ ０．０４５ ＊ ０．４９
３３３ ０．００８５ ０．０４４ ＊ ０．２７
３３４ ０．０６４ ＊ ＊ ＊
３３５ ０．０２９ ０．２９ ＊ ０．７１
３３６ ０．０２５ ０．３７ ＊ ＊
３３７ ０．０２９ ０．３４ ＊ ０．５１
３３８ ０．００６９ ０．０６０ ０．４８ ０．５９
３３９ ０．０１８ ０．０５２ ０．２６ ０．８６
３４０ ０．０２１ ０．２３ ＊ ＊
３４１ ０．０１０ ０．０５９ ０．３１ ０．３２
３４２ ０．００３９ ０．０３４ ０．１３ ０．３５
３４３ ０．０１０ ０．０６３ ０．３３ ０．４４
３４４ ０．０１２ ０．０６８ ０．５２ ０．３９
３４５ ０．０２５ ０．２０ ＊ ＊
３４６ ０．００５１ ０．０６０ ＊ ＊
３４７ ０．００６９ ０．１１ ０．６５ ＊
３４８ ０．００９９ ０．０５１ ０．７５ ０．２９
３４９ ０．００５９ ０．０４８ ＊ ０．２５
３５０ ０．００８０ ０．０４７ ＊ ０．５４
３５１ ０．０１２ ０．０８９ ＊ ＊
３５２ ０．００５０ ０．０２９ ＊ ＊
３５３ ０．００２９ ０．０３１ ０．３５ ０．４６
３５４ ０．００１８ ０．０２６ ０．６９ ０．１６
３５５ ０．００４２ ０．０３３ ＊ ０．１５
３５６ ０．００３６ ０．０３６ ＊ ０．１６
３５７ ０．０６７ ０．３３ ＊ ０．８７
３５８ ０．６３ ０．９１ ＊ ＊
３５９ ０．０４２ ０．２２ ＊ ０．５６
３６０ ０．０２６ ０．１０ ＊ ０．３３
３６１ ０．０８９ ０．２５ ＊ ＊
３６２ ０．００７４ ０．０５７ ＊ ＊
３６３ ０．０４４ ０．２９ ＊ ＊
３６４ ０．００５７ ０．０１１ ０．３９ ０．２１
３６５ ０．００５４ ０．０１６ ０．７４ ０．３４
３６６ ０．０１１ ０．０２８ ０．２８ ０．２６
３６７ ０．０００９９ ０．００４３ ０．０５４ ０．００７３
３６８ ０．００１３ ０．００６１ ０．３７ ０．０３０
３６９ ０．０００３３ ０．００１７ ０．０４８ ０．００９２
３７０ ０．００７４ ０．０９７ ０．５９ ＊
３７１ ０．００３３ ０．０３５ ０．３９ ０．１８
３７２ ０．００４１ ０．０１６ ０．２３ ０．４１
３７３ ０．００１５ ０．０１１ ０．０３５ ０．５３
３７４ ０．０３８ ０．１８ ＊ ＊
３７５ ０．０４７ ０．３３ ＊ ＊
３７６ ０．０１９ ０．１９ ＊ ＊
３７７ ０．００４５ ０．０１７ ０．０５４ ＊
３７８ ０．００４０ ０．０７１ ０．４１ ０．２０
３７９ ０．０１３ ０．１１ ０．６６ ０．２９
３８０ ０．００２０ ０．００２５ ０．２０ ０．０２８
３８１ａ ０．０６９ ０．２２ ０．２６ ＊
３８１ｂ ０．００６６ ０．０５７ ０．４２ ０．２４
３８２ａ ０．０１５ ０．０６３ ０．７５ ０．７６
３８２ｂ ０．０００３１ ０．００２８ ０．０７０ ０．０１３
３８３ａ ０．０９０ ０．３７ ＊ ＊
３８３ｂ ０．００１５ ０．０１３ ０．５０ ０．１７
３８４ａ ０．０８７ ０．５６ ＊ ＊
３８４ｂ ０．０２２ ０．０８０ ＊ ＊
３８５ｂ ０．００１９ ０．０３１ ０．１８ ０．２１
３８６ｂ ０．００１７ ０．０２７ ０．２８ ０．３９
３８７ｂ ０．００１９ ０．０３２ ０．１２ ０．１８
３８８ｂ ０．００１２ ０．０２５ ０．２６ ０．２１
３８９ｂ ０．００７９ ０．１４ ＊ ０．６７
３９０ｂ ０．００２４ ０．０８９ ０．５２ ０．３６
３９１ｂ ０．０１８ ０．３９ ＊ ０．５８
３９２ｂ ０．０１４ ０．０８０ ０．６１ ０．３３
３９３ｂ ０．００６２ ０．０３０ ０．７９ ０．３８
３９４ｂ ０．０１５ ０．０９０ ＊ ＊
３９５ｂ ０．００２２ ０．０１０ ０．６１ ０．１５
３９６ｂ ０．０２２ ０．１９ ＊ ０．７１
３９７ｂ ０．０２３ ０．２１ ＊ ０．８０
３９８ｂ ０．０２９ ０．１１ ＊ ０．７５
３９９ｂ ０．００７５ ０．０２９ ＊ ０．２０
４００ｂ ０．０４２ ０．１９ ＊ ０．８４
４０１ ０．０１２ ０．０３６ ０．３６ ０．１５
４０２ ０．０１１ ０．０３０ ０．１３ ０．１０
４０３ ０．０４０ ０．３０ ０．４４ ０．８１
４０４ ０．１１ ０．３５ ０．３２ ＊
４０５ ０．０２５ ０．２５ ＊ ０．７７
４０６ ０．０８３ ０．５６ ＊ ０．９４
４０７ ０．００３４ ０．００７３ ０．３１ ０．１３
４０８ ０．００５２ ０．０１３ ０．２２ ０．３１
４０９ ０．０１９ ０．０３２ ０．９２ ０．８４
４１０ ０．０２２ ０．０４０ ０．３２ ０．５８
４１１ ０．００４３ ０．０１５ ０．１７ ０．３６
４１２ ０．００２６ ０．００５６ ０．０５４ ０．３２
４１３ ０．０２０ ０．０３１ ＊ ０．６２
４１４ ０．００９５ ０．１３ ＊ ０．１１
４１５ ０．０３０ ０．０９５ ＊ ＊
４１６ ０．０２９ ０．０４７ ＊ ０．６８
４１７ ０．００７８ ０．０２６ ０．３８ ０．４２
４１８ ０．００４３ ０．００８４ ０．３３ ０．１７
４１９ ０．００３５ ０．００６１ ０．０６９ ０．２７
４２０ ０．００５７ ０．０１５ ０．４１ ０．３０
４２１ ０．０１０ ０．１７ ＊ ＊
４２２ ０．００２８ ０．０５１ ＊ ０．１３
４２３ ０．０７７ ０．７２ ＊ ＊
４２４ ０．０４４ ０．４８ ＊ ＊
４２５ ０．００２５ ０．０２２ ０．０８２ ０．３７
４２６ ０．０１１ ０．０６２ ０．８７ ０．５８
４２７ ０．０００１６ ０．００１２ ０．０３０ ０．０１６
４２８ ０．１９ ０．７５ ＊ ＊
４２９ ０．０１７ ０．０３５ ０．７９ ０．５２
４３０ ０．００８６ ０．０４９ ＊ ０．４１
４３１ ０．００４８ ０．０１３ ０．２９ ０．２４
４３２ ０．００２６ ０．００８８ ０．１７ ０．０６７
４３３ ０．００８１ ０．０２７ ０．７１ ０．１２
４３４ ０．００２３ ０．０１４ ０．４９ ０．０３４
４３５ａ ０．００５４ ０．０２１ ０．７２ ０．１７
４３５ｂ ０．０００１１ ０．００２５ ０．０３２ ０．００２９
４３６ ０．０３５ ０．１７ ＊ ＊
４３７ ０．０２０ ０．０５５ ０．５７ ０．４５
４３８ ０．０１７ ０．０４４ ０．３４ ０．５８
４３９ａ ０．１３ ０．３４ ＊ ＊
４３９ｂ ０．００３１ ０．００６７ ０．３３ ０．０２５
４４０ ０．００５３ ０．０３１ ０．５４ ０．１４
４４１ ０．００１６ ０．００４６ ０．１２ ０．０２４
４４２ａ ０．０２７ ０．０６１ ０．５２ ０．７９
４４２ｂ ０．００３２ ０．０１４ ０．１０ ０．８８
４４３ａ ０．０２６ ０．０６０ ０．７３ ０．５４
４４３ｂ ０．０１０ ０．０３０ ０．３４ ＊
４４４ ０．００３４ ０．００９０ ０．２５ ０．０４５
４４５ ０．０３１ ０．１３ ０．２２ ０．０５２
────────────────────────────────────
─────────────────────―──────────────
合成例ａ ＩＣ５０（μＭ） ＩＣ５０（μＭ） ＩＣ５０（μＭ） ＩＣ５０（μＭ）番号 ＪＡＫ１ ＪＡＫ２ ＪＡＫ３ ＴＹＫ２
────────────────────────────────────
２１３ ０．０２４ ０．１９ ＊ ＊
２１４ ０．００２６ ０．０１３ ０．０４０ ０．２９
２１５ ０．０２６ ０．２５ ＊ ＊
２１６ ０．３８ ＊ ＊ ＊
２１７ ０．０８０ ０．１８ ０．３８ ＊
２１８ ０．０２８ ０．１４ ＊ ＊
２１９ ０．０３９ ０．０８１ ０．６２ ０．９７
２２０ ０．０１３ ０．０８６ ０．６２ ＊
２２１ ０．０１８ ０．０９０ ＊ ＊
２２２ ０．００３５ ０．０３３ ０．３２ ０．７７
２２３ ０．０１５ ０．０３１ ０．９４ ＊
２２４ ０．００２０ ０．０１２ ０．４３ ０．９５
２２５ ０．０２１ ０．２０ ＊ ＊
２２６ ０．２８ ＊ ＊ ＊
２２７ ０．００２５ ０．０２１ ０．０７９ ０．５７
２２８ ０．００１６ ０．００４４ ０．１７ ０．１０
２２９ ０．０３９ ０．０８７ ＊ ＊
２３０ ０．０３５ ０．１３ ＊ ＊
２３１ ０．００４３ ０．０２３ ０．２３ ０．６１
２３２ ０．００５３ ０．０３３ ＊ ０．７４
２３３ ０．０２１ ０．０７１ ＊ ＊
２３４ ０．３６ ０．８８ ＊ ＊
２３５ ０．０５６ ０．３７ ＊ ＊
２３６ ０．００６８ ０．０５２ ０．４５ ＊
２３７ ０．００１５ ０．０１０ ０．４１ ＊
２３８ ０．０００７９ ０．００４６ ０．０５５ ０．１１
２３９ ０．００８１ ０．０３５ ０．６１ ０．６５
２４０ ０．０３９ ０．１１ ０．６０ ＊
２４１ ０．０４６ ０．１７ ＊ ＊
２４２ ０．００６５ ０．０５２ ０．９６ ＊
２４３ ０．０４４ ０．２９ ＊ ＊
２４４ ０．００５４ ０．０３８ ０．４４ ０．７９
２４５ ０．０１７ ０．０６２ ＊ ＊
２４６ ０．００５３ ０．０１９ ０．２８ ０．１４
２４７ ０．０１３ ０．０９０ ０．９２ ＊
２４８ ０．０４１ ０．１４ ＊ ＊
２４９ ０．０１７ ０．０５６ ０．４９ ０．８６
２５０ ０．０３１ ０．１８ ＊ ＊
２５１ ０．０３１ ０．２０ ＊ ＊
２５２ ０．０１７ ０．０６０ ＊ ＊
２５３ ０．００１１ ０．００６６ ０．１４ ０．０４４
２５４ ０．００７１ ０．０２４ ０．５３ ０．１６
２５５ ０．００２５ ０．０１５ ０．２４ ０．１４
２５６ ０．０１５ ０．０６２ ０．９９ ０．２７
２５７ ０．００１７ ０．０１６ ０．４９ ０．０４９
２５８ ０．０１２ ０．０８１ ＊ ０．７４
２５９ ０．００２１ ０．００８１ ０．２７ ０．０３７
２６０ ０．０２４ ０．０４８ ＊ ０．９７
２６１ ０．０２３ ０．０９１ ＊ ０．６４
２６２ ０．００４７ ０．０４５ ０．５９ ０．９１
２６３ ０．０２７ ０．２２ ＊ ＊
２６４ ０．０１１ ０．０３２ ＊ ＊
２６５ ０．０４６ ０．１８ ＊ ＊
２６６ ０．０２５ ０．１１ ＊ ０．３５
２６７ ０．００１０ ０．０３２ ０．７９ ０．０１９
２６８ ０．００４４ ０．０３６ ０．７２ ０．１２
２６９ ０．００１３ ０．０１２ ０．０５７ ０．１０
２７０ ０．０１２ ０．１０ ０．７５ ０．００４８
２７１ ０．０２０ ０．０６３ ＊ ０．４３
２７２ ０．００３５ ０．０５３ ０．４３ ０．０９４
２７３ ０．００４６ ０．０２１ ０．５７ ０．２４
２７４ ０．００３５ ０．０２９ ＊ ０．２０
２７５ ０．００６７ ０．０６５ ０．８５ ０．５２
２７６ ０．００２９ ０．０４９ ０．０６３ ０．０３２
２７７ ０．００１５ ０．０３３ ０．２７ ０．０５０
２７８ ０．００４３ ０．０３４ ０．４５ ０．４０
２７９ ０．００７４ ０．０４４ ０．５３ ０．２０
２８０ ０．００１９ ０．０６２ ０．６８ ０．１０
２８１ ０．００７７ ０．０５０ ０．１５ ０．４８
２８２ ０．００５２ ０．０７０ ０．３９ ０．０８０
２８３ ０．０１４ ０．１１ ０．９０ ０．２３
２８４ ０．０１７ ０．１５ ＊ ０．３２
２８５ ０．００９１ ０．１２ ０．６１ ０．０６８
２８６ ０．００５９ ０．０３５ ０．５７ ０．２３
２８７ ０．００６５ ０．０７７ ＊ ０．３３
２８８ ０．０４６ ０．１５ ０．１５ ０．３７
２８９ ０．０２１ ０．１５ ０．８５ ０．１６
２９０ ０．００７６ ０．０３９ ０．５０ ０．２７
２９１ ０．００５３ ０．１０ ０．６７ ０．１４
２９２ ０．００２７ ０．０１７ ０．３９ ０．２７
２９３ ０．０２４ ０．１０ ０．９４ ０．３１
２９４ ０．０２２ ０．１２ ０．４８ ０．３４
２９５ ０．００６９ ０．０６４ ０．８４ ０．３３
２９６ ０．００３８ ０．０６５ ０．７３ ０．１９
２９７ ０．００９５ ０．１０ ＊ ０．３２
２９８ ０．０１９ ０．１１ ＊ ０．５９
２９９ ０．０１６ ０．１７ ＊ ＊
３００ ０．０２５ ０．０５９ ０．７５ ＊
３０１ ０．０２４ ０．０７２ ０．９６ ＊
３０２ ０．０１２ ０．０２９ ０．４９ ０．３６
３０３ ０．０５７ ０．３５ ＊ ＊
３０４ ０．０４９ ０．２７ ＊ ＊
３０５ ０．０４６ ０．２９ ＊ ＊
３０６ ０．０１５ ０．０５４ ＊ ０．６２
３０７ ０．００６６ ０．２６ ＊ ＊
３０８ ０．００２４ ０．０１２ ０．２４ ０．７９
３０９ ０．００７６ ０．０９７ ＊ ０．３１
３１０ ０．０７１ ０．３８ ＊ ＊
３１１ ０．０２５ ０．１６ ＊ ０．９４
３１２ ０．０１２ ０．０４５ ＊ ０．３７
３１３ ０．００８４ ０．０５１ ＊ ０．５１
３１４ ０．００８０ ０．１９ ＊ ０．７５
３１５ ０．０１０ ０．２０ ＊ ０．５３
３１６ ０．０１３ ０．０９９ ＊ ０．５９
３１７ ０．００１３ ０．０１６ ０．４７ ０．６２
３１８ ０．００４８ ０．０５７ ＊ ０．６１
３１９ ０．０２７ ０．２３ ＊ ＊
３２０ ０．００７６ ０．０５７ ＊ ０．８６
３２１ ０．０２４ ０．２１ ＊ ＊
３２２ ０．００１３ ０．００７１ ０．２０ ０．４３
３２３ ０．００５１ ０．０３４ ０．８３ ０．７８
３２４ ０．００３４ ０．０３４ ０．６６ ０．７５
３２５ ０．０１１ ０．０５８ ＊ ０．８８
３２６ ０．０４８ ０．３１ ＊ ＊
３２７ ０．００７０ ０．０５４ ０．７９ ０．５５
３２８ ０．００７３ ０．０３３ ０．５３ ０．９０
３２９ ０．００４８ ０．０２９ ０．８０ ０．２１
３３０ ０．００７４ ０．０４７ ＊ ０．１４
３３１ ０．００８８ ０．０５４ ＊ ０．４２
３３２ ０．０１２ ０．０４５ ＊ ０．４９
３３３ ０．００８５ ０．０４４ ＊ ０．２７
３３４ ０．０６４ ＊ ＊ ＊
３３５ ０．０２９ ０．２９ ＊ ０．７１
３３６ ０．０２５ ０．３７ ＊ ＊
３３７ ０．０２９ ０．３４ ＊ ０．５１
３３８ ０．００６９ ０．０６０ ０．４８ ０．５９
３３９ ０．０１８ ０．０５２ ０．２６ ０．８６
３４０ ０．０２１ ０．２３ ＊ ＊
３４１ ０．０１０ ０．０５９ ０．３１ ０．３２
３４２ ０．００３９ ０．０３４ ０．１３ ０．３５
３４３ ０．０１０ ０．０６３ ０．３３ ０．４４
３４４ ０．０１２ ０．０６８ ０．５２ ０．３９
３４５ ０．０２５ ０．２０ ＊ ＊
３４６ ０．００５１ ０．０６０ ＊ ＊
３４７ ０．００６９ ０．１１ ０．６５ ＊
３４８ ０．００９９ ０．０５１ ０．７５ ０．２９
３４９ ０．００５９ ０．０４８ ＊ ０．２５
３５０ ０．００８０ ０．０４７ ＊ ０．５４
３５１ ０．０１２ ０．０８９ ＊ ＊
３５２ ０．００５０ ０．０２９ ＊ ＊
３５３ ０．００２９ ０．０３１ ０．３５ ０．４６
３５４ ０．００１８ ０．０２６ ０．６９ ０．１６
３５５ ０．００４２ ０．０３３ ＊ ０．１５
３５６ ０．００３６ ０．０３６ ＊ ０．１６
３５７ ０．０６７ ０．３３ ＊ ０．８７
３５８ ０．６３ ０．９１ ＊ ＊
３５９ ０．０４２ ０．２２ ＊ ０．５６
３６０ ０．０２６ ０．１０ ＊ ０．３３
３６１ ０．０８９ ０．２５ ＊ ＊
３６２ ０．００７４ ０．０５７ ＊ ＊
３６３ ０．０４４ ０．２９ ＊ ＊
３６４ ０．００５７ ０．０１１ ０．３９ ０．２１
３６５ ０．００５４ ０．０１６ ０．７４ ０．３４
３６６ ０．０１１ ０．０２８ ０．２８ ０．２６
３６７ ０．０００９９ ０．００４３ ０．０５４ ０．００７３
３６８ ０．００１３ ０．００６１ ０．３７ ０．０３０
３６９ ０．０００３３ ０．００１７ ０．０４８ ０．００９２
３７０ ０．００７４ ０．０９７ ０．５９ ＊
３７１ ０．００３３ ０．０３５ ０．３９ ０．１８
３７２ ０．００４１ ０．０１６ ０．２３ ０．４１
３７３ ０．００１５ ０．０１１ ０．０３５ ０．５３
３７４ ０．０３８ ０．１８ ＊ ＊
３７５ ０．０４７ ０．３３ ＊ ＊
３７６ ０．０１９ ０．１９ ＊ ＊
３７７ ０．００４５ ０．０１７ ０．０５４ ＊
３７８ ０．００４０ ０．０７１ ０．４１ ０．２０
３７９ ０．０１３ ０．１１ ０．６６ ０．２９
３８０ ０．００２０ ０．００２５ ０．２０ ０．０２８
３８１ａ ０．０６９ ０．２２ ０．２６ ＊
３８１ｂ ０．００６６ ０．０５７ ０．４２ ０．２４
３８２ａ ０．０１５ ０．０６３ ０．７５ ０．７６
３８２ｂ ０．０００３１ ０．００２８ ０．０７０ ０．０１３
３８３ａ ０．０９０ ０．３７ ＊ ＊
３８３ｂ ０．００１５ ０．０１３ ０．５０ ０．１７
３８４ａ ０．０８７ ０．５６ ＊ ＊
３８４ｂ ０．０２２ ０．０８０ ＊ ＊
３８５ｂ ０．００１９ ０．０３１ ０．１８ ０．２１
３８６ｂ ０．００１７ ０．０２７ ０．２８ ０．３９
３８７ｂ ０．００１９ ０．０３２ ０．１２ ０．１８
３８８ｂ ０．００１２ ０．０２５ ０．２６ ０．２１
３８９ｂ ０．００７９ ０．１４ ＊ ０．６７
３９０ｂ ０．００２４ ０．０８９ ０．５２ ０．３６
３９１ｂ ０．０１８ ０．３９ ＊ ０．５８
３９２ｂ ０．０１４ ０．０８０ ０．６１ ０．３３
３９３ｂ ０．００６２ ０．０３０ ０．７９ ０．３８
３９４ｂ ０．０１５ ０．０９０ ＊ ＊
３９５ｂ ０．００２２ ０．０１０ ０．６１ ０．１５
３９６ｂ ０．０２２ ０．１９ ＊ ０．７１
３９７ｂ ０．０２３ ０．２１ ＊ ０．８０
３９８ｂ ０．０２９ ０．１１ ＊ ０．７５
３９９ｂ ０．００７５ ０．０２９ ＊ ０．２０
４００ｂ ０．０４２ ０．１９ ＊ ０．８４
４０１ ０．０１２ ０．０３６ ０．３６ ０．１５
４０２ ０．０１１ ０．０３０ ０．１３ ０．１０
４０３ ０．０４０ ０．３０ ０．４４ ０．８１
４０４ ０．１１ ０．３５ ０．３２ ＊
４０５ ０．０２５ ０．２５ ＊ ０．７７
４０６ ０．０８３ ０．５６ ＊ ０．９４
４０７ ０．００３４ ０．００７３ ０．３１ ０．１３
４０８ ０．００５２ ０．０１３ ０．２２ ０．３１
４０９ ０．０１９ ０．０３２ ０．９２ ０．８４
４１０ ０．０２２ ０．０４０ ０．３２ ０．５８
４１１ ０．００４３ ０．０１５ ０．１７ ０．３６
４１２ ０．００２６ ０．００５６ ０．０５４ ０．３２
４１３ ０．０２０ ０．０３１ ＊ ０．６２
４１４ ０．００９５ ０．１３ ＊ ０．１１
４１５ ０．０３０ ０．０９５ ＊ ＊
４１６ ０．０２９ ０．０４７ ＊ ０．６８
４１７ ０．００７８ ０．０２６ ０．３８ ０．４２
４１８ ０．００４３ ０．００８４ ０．３３ ０．１７
４１９ ０．００３５ ０．００６１ ０．０６９ ０．２７
４２０ ０．００５７ ０．０１５ ０．４１ ０．３０
４２１ ０．０１０ ０．１７ ＊ ＊
４２２ ０．００２８ ０．０５１ ＊ ０．１３
４２３ ０．０７７ ０．７２ ＊ ＊
４２４ ０．０４４ ０．４８ ＊ ＊
４２５ ０．００２５ ０．０２２ ０．０８２ ０．３７
４２６ ０．０１１ ０．０６２ ０．８７ ０．５８
４２７ ０．０００１６ ０．００１２ ０．０３０ ０．０１６
４２８ ０．１９ ０．７５ ＊ ＊
４２９ ０．０１７ ０．０３５ ０．７９ ０．５２
４３０ ０．００８６ ０．０４９ ＊ ０．４１
４３１ ０．００４８ ０．０１３ ０．２９ ０．２４
４３２ ０．００２６ ０．００８８ ０．１７ ０．０６７
４３３ ０．００８１ ０．０２７ ０．７１ ０．１２
４３４ ０．００２３ ０．０１４ ０．４９ ０．０３４
４３５ａ ０．００５４ ０．０２１ ０．７２ ０．１７
４３５ｂ ０．０００１１ ０．００２５ ０．０３２ ０．００２９
４３６ ０．０３５ ０．１７ ＊ ＊
４３７ ０．０２０ ０．０５５ ０．５７ ０．４５
４３８ ０．０１７ ０．０４４ ０．３４ ０．５８
４３９ａ ０．１３ ０．３４ ＊ ＊
４３９ｂ ０．００３１ ０．００６７ ０．３３ ０．０２５
４４０ ０．００５３ ０．０３１ ０．５４ ０．１４
４４１ ０．００１６ ０．００４６ ０．１２ ０．０２４
４４２ａ ０．０２７ ０．０６１ ０．５２ ０．７９
４４２ｂ ０．００３２ ０．０１４ ０．１０ ０．８８
４４３ａ ０．０２６ ０．０６０ ０．７３ ０．５４
４４３ｂ ０．０１０ ０．０３０ ０．３４ ＊
４４４ ０．００３４ ０．００９０ ０．２５ ０．０４５
４４５ ０．０３１ ０．１３ ０．２２ ０．０５２
────────────────────────────────────
以上に示すように、本発明の３環性ピリミジン化合物はＪＡＫに対して良好な酵素阻害作用を示す。
評価例ａ２．ヒト全血シグナルアッセイ
本発明が対象とする疾患、特に関節リウマチで高い有効性を示すためには、ヒト全血中で良好なＪＡＫ受容体阻害作用を示すことがより好ましい。ヒト全血中でのＪＡＫ阻害作用は、例えば以下に記載するヒト全血中でのＳＴＡＴリン酸化アッセイで評価可能である。
本発明が対象とする疾患、特に関節リウマチで高い有効性を示すためには、ヒト全血中で良好なＪＡＫ受容体阻害作用を示すことがより好ましい。ヒト全血中でのＪＡＫ阻害作用は、例えば以下に記載するヒト全血中でのＳＴＡＴリン酸化アッセイで評価可能である。
健常人ボランティアより採取したヒト全血に、濃度を変えた化合物を添加し、３０分プレインキュベーション（前培養）する。次いで、この混液に、ＩＬ−２又はＩＬ−６などのサイトカインを添加し、さらに１５分インキュベーションする。サイトカインは、例えば、Ｐｅｐｒｏｔｅｃｈ社から入手できる。またサイトカインは、例えば終濃度１００ｎｇ／ｍＬになるように添加すれば良い。次に、混液を溶血・細胞固定化処理し、膜透過処理を実施し、さらに洗浄後、染色バッファーに懸濁する。溶血・細胞固定化処理及び膜透過処理は、例えば、ＢＤ Ｃｙｔｏｆｉｘ／Ｃｙｔｏｐｅｒｍ（登録商標）Ｓｏｌｕｔｉｏｎ（Ｂｅｃｔｏｎ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社（ＢＤ社製）製品）を用い、染色バッファーは、例えばＳｔａｉｎｉｎｇ Ｂｕｆｆｅｒ（ＢＤ社製品）を用い、それぞれＢＤ社プロトコールに従い実施できる。細胞懸濁液に、蛍光標識された抗リン酸化ＳＴＡＴ抗体および抗ＣＤ３抗体を添加し３０分インキュベーションし、洗浄後、再度染色バッファーに懸濁する。蛍光標識された抗リン酸化ＳＴＡＴ抗体および抗ＣＤ３抗体は、例えばＢＤ社から入手でき、添加量はＢＤ社プロトコールに従い決定できる。懸濁液中の蛍光標識された細胞の蛍光値をフローサイトメーターで測定する。得られた蛍光値の大きさは、ＣＤ３陽性細胞においてリン酸化されたＳＴＡＴタンパク質の濃度に比例するため、別途化合物未添加で測定した蛍光値と、上記の蛍光値の比を算出することで、化合物によるＳＴＡＴリン酸化の抑制活性が得られる。さらに、化合物濃度の対数値と抑制活性をプロットすることでＩＣ５０値を算出する。
評価例ａ３．赤白血病細胞株増殖阻害作用
ＪＡＫシグナルを経由する細胞増殖に対する、本発明の３環性ピリミジン化合物の阻害活性は、ヒト赤白血病細胞株ＴＦ−１を用いて評価可能である。
ＪＡＫシグナルを経由する細胞増殖に対する、本発明の３環性ピリミジン化合物の阻害活性は、ヒト赤白血病細胞株ＴＦ−１を用いて評価可能である。
ＴＦ−１細胞はＡＴＣＣ（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ）より入手可能である。ＴＦ−１細胞は５％ＦＢＳ（Ｆｅｔａｌ Ｂｏｖｉｎｅ Ｓｅｒｕｍ）、１ｎｇ／ｍＬ ＧＭ―ＣＳＦ（Ｇｒａｎｕｌｏｃｙｔｅ Ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ Ｃｏｌｏｎｙ―Ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ Ｆａｃｔｏｒ）添加ＲＰＭＩ１６４０培地でＣＯ２インキュベータ（５％ＣＯ２、３７℃）にて増殖維持することができる。試験時にＰＢＳ（Ｐｈｏｓｐｈａｔｅ Ｂｕｆｆｅｒｅｄ Ｓａｌｉｎｅ）で洗浄したＴＦ−１細胞を５％ＦＢＳ添加ＲＰＭＩ１６４０培地に懸濁し、９６ウェル培養プレートに１ウェルあたり１×１０４個を播種する。濃度を変えた化合物を添加し、３０分プレインキュベーション後に、ＩＬ−４又はＩＬ−６などのサイトカインをそれぞれ添加する。培養プレートはＣＯ２インキュベータ（５％ＣＯ２、３７℃）で３日間インキュベーションする。
細胞増殖度はＷＳＴ−８試薬（キシダ化学社製）を用い取扱説明書に従いアッセイ可能である。例えば、ＷＳＴ−８試薬を培養プレートの各ウェルに添加後、ＣＯ２インキュベータ（５％ＣＯ２、３７℃）で４時間インキュベーションすることで発色したホルマザン色素は、マイクロプレートリーダーを用いて４５０ｎｍの吸光度を測定することにより検出される。化合物濃度の対数値と抑制活性をプロットすることでＩＣ５０値を算出することができる。
細胞増殖度はＷＳＴ−８試薬（キシダ化学社製）を用い取扱説明書に従いアッセイ可能である。例えば、ＷＳＴ−８試薬を培養プレートの各ウェルに添加後、ＣＯ２インキュベータ（５％ＣＯ２、３７℃）で４時間インキュベーションすることで発色したホルマザン色素は、マイクロプレートリーダーを用いて４５０ｎｍの吸光度を測定することにより検出される。化合物濃度の対数値と抑制活性をプロットすることでＩＣ５０値を算出することができる。
参考合成例ｂ１
４−メチルピリジン−３−イルカルバミン酸メチル
ｔｅｒｔ−ブトキシカリウム（10.3 g, 92.5 mmol）のテトラヒドロフラン（25 mL）溶液を２３−２７℃で３０分間撹拌し、ジメチルカーボネート（4.67 mL, 55.5 mmol）を３５℃以下を維持しながら加えた。この反応混合物に、３−アミノ−４−メチルピリジン（5.00 g, 46.2 mmol）のテトラヒドロフラン（40 mL）溶液を３２−３８℃で９０分間撹拌した溶液を、２０−３５℃を維持しながら滴下し、２時間撹拌した。１５−２０℃まで冷却した後、水（25 mL）を加え、２５℃以下で１時間撹拌し、反応混合物をテトラヒドロフランで抽出し、有機層を減圧下でトルエン共沸し、体積が約５０ｍＬ程度になるまで濃縮し、２３−２７℃で１日間撹拌した。析出した固体をろ過し、トルエンで洗浄後、減圧下乾燥し、表題化合物を褐色固体として得た（6.77 g, 収率 88%）。
４−メチルピリジン−３−イルカルバミン酸メチル
ｔｅｒｔ−ブトキシカリウム（10.3 g, 92.5 mmol）のテトラヒドロフラン（25 mL）溶液を２３−２７℃で３０分間撹拌し、ジメチルカーボネート（4.67 mL, 55.5 mmol）を３５℃以下を維持しながら加えた。この反応混合物に、３−アミノ−４−メチルピリジン（5.00 g, 46.2 mmol）のテトラヒドロフラン（40 mL）溶液を３２−３８℃で９０分間撹拌した溶液を、２０−３５℃を維持しながら滴下し、２時間撹拌した。１５−２０℃まで冷却した後、水（25 mL）を加え、２５℃以下で１時間撹拌し、反応混合物をテトラヒドロフランで抽出し、有機層を減圧下でトルエン共沸し、体積が約５０ｍＬ程度になるまで濃縮し、２３−２７℃で１日間撹拌した。析出した固体をろ過し、トルエンで洗浄後、減圧下乾燥し、表題化合物を褐色固体として得た（6.77 g, 収率 88%）。
参考合成例ｂ２
ｒａｃ−（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イルカルバミン酸メチル
４−メチルピリジン−３−イルカルバミン酸メチル（30.6 g, 184 mmol）と５％ロジウム−炭素（12 g）の酢酸（120 mL）溶液を水素雰囲気下（70-80 psi）、７２−７８℃で撹拌した。ＮＭＲにより原料が消失したことを確認した後、反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮し、濃縮物（40.9 g)を得た。得られた濃縮物（31.7 g）にベンズアルデヒド（21.5 mL, 202 mmol）を加え、トルエン（184 mL）溶液中で２０−３０℃を保ちながら３０分間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（9.35 g, 44.0 mmol）のトルエン（40 mL）溶液を２０−３０℃で１時間撹拌した溶液に対して、上記で調製したトルエン溶液を３０℃以下を保ちながら滴下し、２時間撹拌した。２０−３０℃を保ちながら、３Ｍ水酸化ナトリウム水溶液をｐＨ６〜７になるまで加えた。得られた反応混合物をトルエンで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮し、表題化合物を含む褐色油状物（38.1 g）を得た。得られた油状物は未精製のまま次の工程に用いた。
ｒａｃ−（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イルカルバミン酸メチル
４−メチルピリジン−３−イルカルバミン酸メチル（30.6 g, 184 mmol）と５％ロジウム−炭素（12 g）の酢酸（120 mL）溶液を水素雰囲気下（70-80 psi）、７２−７８℃で撹拌した。ＮＭＲにより原料が消失したことを確認した後、反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮し、濃縮物（40.9 g)を得た。得られた濃縮物（31.7 g）にベンズアルデヒド（21.5 mL, 202 mmol）を加え、トルエン（184 mL）溶液中で２０−３０℃を保ちながら３０分間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（9.35 g, 44.0 mmol）のトルエン（40 mL）溶液を２０−３０℃で１時間撹拌した溶液に対して、上記で調製したトルエン溶液を３０℃以下を保ちながら滴下し、２時間撹拌した。２０−３０℃を保ちながら、３Ｍ水酸化ナトリウム水溶液をｐＨ６〜７になるまで加えた。得られた反応混合物をトルエンで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮し、表題化合物を含む褐色油状物（38.1 g）を得た。得られた油状物は未精製のまま次の工程に用いた。
参考合成例ｂ３
ｒａｃ−（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−アミン
未精製のｒａｃ−（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イルカルバミン酸メチル（2.3 g）の濃塩酸（15 mL）溶液を１日間加熱還流した。室温まで放冷後、減圧下で塩酸を除去し、クロロホルムと飽和食塩水を加え、分液した。水層を飽和炭酸ナトリウム水溶液で塩基性にし、酢酸エチルで２回抽出し、得られた有機層をあわせて無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。得られた表題化合物を含む褐色油状物（4.94 g）を未精製のまま次の工程に用いた。
ｒａｃ−（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−アミン
未精製のｒａｃ−（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イルカルバミン酸メチル（2.3 g）の濃塩酸（15 mL）溶液を１日間加熱還流した。室温まで放冷後、減圧下で塩酸を除去し、クロロホルムと飽和食塩水を加え、分液した。水層を飽和炭酸ナトリウム水溶液で塩基性にし、酢酸エチルで２回抽出し、得られた有機層をあわせて無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。得られた表題化合物を含む褐色油状物（4.94 g）を未精製のまま次の工程に用いた。
参考合成例ｂ４
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン ７−オキシド
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（5.14 g, 43.5 mmol）の酢酸エチル（45 mL）溶液を０℃に冷却し、ｍ−クロロ過安息香酸（25重量%含水品, 12.7 g, 55.2 mmol）の酢酸エチル（30 mL）溶液をゆっくり滴下し、室温で１日間撹拌した。さらに、ｍ−クロロ過安息香酸（25重量%含水品, 3.93 g, 17.1 mmol）の酢酸エチル（4 mL）溶液を加え、室温で４時間撹拌した。反応混合物を氷冷し、ろ過し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトクロマトグラフィー（富士シリシア化学製シリカゲルＮＨタイプ：クロロホルム／メタノール＝１０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を黄色固体として得た（4.95 g, 収率 85%）。
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン ７−オキシド
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（5.14 g, 43.5 mmol）の酢酸エチル（45 mL）溶液を０℃に冷却し、ｍ−クロロ過安息香酸（25重量%含水品, 12.7 g, 55.2 mmol）の酢酸エチル（30 mL）溶液をゆっくり滴下し、室温で１日間撹拌した。さらに、ｍ−クロロ過安息香酸（25重量%含水品, 3.93 g, 17.1 mmol）の酢酸エチル（4 mL）溶液を加え、室温で４時間撹拌した。反応混合物を氷冷し、ろ過し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトクロマトグラフィー（富士シリシア化学製シリカゲルＮＨタイプ：クロロホルム／メタノール＝１０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を黄色固体として得た（4.95 g, 収率 85%）。
参考合成例ｂ５
４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン ７−オキシド（4.95 g, 36.9 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（10 mL）溶液を５０℃に加温し、メタンスルホン酸クロリド（8.00 mL, 103 mmol）を加え、７３℃で３時間撹拌した。氷冷した反応混合物を水（70 mL）で希釈し、中性になるまで水酸化ナトリウムを加え、氷冷下で１０分間撹拌した。析出した固体をろ過し、水で洗浄後、減圧下乾燥し、表題化合物を赤褐色固体として得た（4.65 g, 収率 83%）。
４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン ７−オキシド（4.95 g, 36.9 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（10 mL）溶液を５０℃に加温し、メタンスルホン酸クロリド（8.00 mL, 103 mmol）を加え、７３℃で３時間撹拌した。氷冷した反応混合物を水（70 mL）で希釈し、中性になるまで水酸化ナトリウムを加え、氷冷下で１０分間撹拌した。析出した固体をろ過し、水で洗浄後、減圧下乾燥し、表題化合物を赤褐色固体として得た（4.65 g, 収率 83%）。
参考合成例ｂ６
４−クロロ−１−（トリイソプロピルシリル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（2.84 g, 18.6 mmol）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（10 mL）とテトラヒドロフラン（10 mL）に溶解し、氷冷下で水素化ナトリウム（鉱油中55重量%分散物, 1.08 g, 27.0 mmol）を加え、１時間撹拌した。反応混合物にトリイソピルシリルクロリド（6.0 mL, 28 mmol）を加え、室温下で１日間撹拌した。反応混合物に水を加え、室温まで昇温後、ヘキサンで２回抽出した。得られた有機層をあわせて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサンのみ）で精製し、表題化合物を赤褐色油状物として得た（5.74 g, 収率 99%）。
４−クロロ−１−（トリイソプロピルシリル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（2.84 g, 18.6 mmol）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（10 mL）とテトラヒドロフラン（10 mL）に溶解し、氷冷下で水素化ナトリウム（鉱油中55重量%分散物, 1.08 g, 27.0 mmol）を加え、１時間撹拌した。反応混合物にトリイソピルシリルクロリド（6.0 mL, 28 mmol）を加え、室温下で１日間撹拌した。反応混合物に水を加え、室温まで昇温後、ヘキサンで２回抽出した。得られた有機層をあわせて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサンのみ）で精製し、表題化合物を赤褐色油状物として得た（5.74 g, 収率 99%）。
参考合成例ｂ７
４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルバルデヒド
４−クロロ−１−（トリイソプロピルシリル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（5.74 g, 18.6 mmol）のテトラヒドロフラン（50 mL）溶液を−７８℃に冷却し、ｓ−ブチルリチウム−ヘキサン／シクロヘキサン混合溶液（1.06M, 27 mL, 29 mmol）を加え、１時間撹拌した。反応混合物にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（7.0 mL, 90 mmol）を加え、さらに１時間撹拌した。反応混合物に４Ｍ塩化水素−１，４−ジオキサン溶液（20 mL）を加え、３０分間撹拌した後に、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。得られた残渣をジクロロメタン（15 mL）に溶解し、トリフルオロ酢酸（15 mL）を加え、１日間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、水を加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中性とした後、残渣をろ取し、減圧下乾燥した。粗生成物に酢酸エチル（20 mL）及びヘキサン（20 mL）を加え、固形物をろ過し、ヘキサンで洗浄後、減圧下乾燥し、表題化合物を淡黄色固体として得た（2.72 g, 収率 81%）。
４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルバルデヒド
４−クロロ−１−（トリイソプロピルシリル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（5.74 g, 18.6 mmol）のテトラヒドロフラン（50 mL）溶液を−７８℃に冷却し、ｓ−ブチルリチウム−ヘキサン／シクロヘキサン混合溶液（1.06M, 27 mL, 29 mmol）を加え、１時間撹拌した。反応混合物にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（7.0 mL, 90 mmol）を加え、さらに１時間撹拌した。反応混合物に４Ｍ塩化水素−１，４−ジオキサン溶液（20 mL）を加え、３０分間撹拌した後に、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。得られた残渣をジクロロメタン（15 mL）に溶解し、トリフルオロ酢酸（15 mL）を加え、１日間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、水を加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中性とした後、残渣をろ取し、減圧下乾燥した。粗生成物に酢酸エチル（20 mL）及びヘキサン（20 mL）を加え、固形物をろ過し、ヘキサンで洗浄後、減圧下乾燥し、表題化合物を淡黄色固体として得た（2.72 g, 収率 81%）。
参考合成例ｂ８
４−（シクロヘキシルアミノ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルバルデヒド
４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルバルデヒド（845 mg, 4.68 mmol）とシクロヘキシルアミン（2.5 mL, 22 mmol）のエチレングリコール（2 mL）溶液をマイクロウェーブ照射下、１７０℃で１時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層に２Ｍ塩酸（20 mL）を加え、１時間撹拌した。有機層を分離し、水層に１０Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨ９以上にした後、クロロホルムで抽出した。得られた有機層をあわせて飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡黄色油状物として得た（804 mg, 収率 71%）。
４−（シクロヘキシルアミノ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルバルデヒド
４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルバルデヒド（845 mg, 4.68 mmol）とシクロヘキシルアミン（2.5 mL, 22 mmol）のエチレングリコール（2 mL）溶液をマイクロウェーブ照射下、１７０℃で１時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層に２Ｍ塩酸（20 mL）を加え、１時間撹拌した。有機層を分離し、水層に１０Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨ９以上にした後、クロロホルムで抽出した。得られた有機層をあわせて飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡黄色油状物として得た（804 mg, 収率 71%）。
参考合成例ｂ９
４−（シクロヘキシルアミノ）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルバルデヒド
４−（シクロヘキシルアミノ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルバルデヒド（273 mg, 1.12 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（3 mL）溶液を氷冷し、水素化ナトリウム（鉱油中55重量%分散物, 61.2 mg, 1.53 mmol）を加え、１時間撹拌した。反応混合物に［２−（クロロメトキシ）エチル］トリメチルシラン（260 μL, 1.47 mmol）を加え、室温下で１日間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡黄色油状物として得た（265 mg, 収率 63%）。
４−（シクロヘキシルアミノ）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルバルデヒド
４−（シクロヘキシルアミノ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルバルデヒド（273 mg, 1.12 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（3 mL）溶液を氷冷し、水素化ナトリウム（鉱油中55重量%分散物, 61.2 mg, 1.53 mmol）を加え、１時間撹拌した。反応混合物に［２−（クロロメトキシ）エチル］トリメチルシラン（260 μL, 1.47 mmol）を加え、室温下で１日間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡黄色油状物として得た（265 mg, 収率 63%）。
参考合成例ｂ１０
（４−（シクロヘキシルアミノ）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）メタノール
４−（シクロヘキシルアミノ）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルバルデヒド（104 mg, 0.279 mmol）のメタノール（3 mL）溶液に水素化ホウ素ナトリウム（15.8 mg, 0.418 mmol）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物に水を加え、クロロホルムで２回抽出し、得られた有機層をあわせて無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮し、得られた表題化合物を含む淡黄色油状物を未精製のまま次の工程に用いた。
（４−（シクロヘキシルアミノ）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）メタノール
４−（シクロヘキシルアミノ）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルバルデヒド（104 mg, 0.279 mmol）のメタノール（3 mL）溶液に水素化ホウ素ナトリウム（15.8 mg, 0.418 mmol）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物に水を加え、クロロホルムで２回抽出し、得られた有機層をあわせて無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮し、得られた表題化合物を含む淡黄色油状物を未精製のまま次の工程に用いた。
参考合成例ｂ１１
１−シクロヘキシル−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１，２，４，７−テトラヒドロ−ピロロ［３’２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］［１，３］オキサジン
［４−（シクロヘキシルアミノ）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル］メタノール（38 mg, 0.10 mmol）とホルムアルデヒド水溶液（35重量%, 0.6 mL, 8 mmol）のエタノール（2 mL）溶液を７５℃で１時間撹拌した。次いで反応混合物に酢酸（1 mL）を加え、７５℃で１時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色油状物として得た（19.8 mg, 収率 51%）。
１−シクロヘキシル−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１，２，４，７−テトラヒドロ−ピロロ［３’２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］［１，３］オキサジン
［４−（シクロヘキシルアミノ）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル］メタノール（38 mg, 0.10 mmol）とホルムアルデヒド水溶液（35重量%, 0.6 mL, 8 mmol）のエタノール（2 mL）溶液を７５℃で１時間撹拌した。次いで反応混合物に酢酸（1 mL）を加え、７５℃で１時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色油状物として得た（19.8 mg, 収率 51%）。
参考合成例ｂ１２
５−（アミノメチル）−Ｎ−シクロヘキシル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン
参考合成例ｂ１０で得られた（４−（シクロヘキシルアミノ）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）メタノール（870 mg, 2.31 mmol）、フタルイミド（681 mg, 4.63 mmol）とトリフェニルホスフィン（1.21 g, 4.63 mmol）のテトラヒドロフラン（10 mL）溶液を室温で３０分間撹拌した後、アゾジカルボン酸ジイソプロピル（936 mg, 4.63 mmol）を加えて１日間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した後、水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１（ｖ／ｖ））で精製し、トリフェニルホスフィンオキシドを除去した。得られた粗精製物のエタノール溶液（30 mL）に、ヒドラジン一水和物（1.0 mL, 12 mmol）を加えて８０℃で１時間撹拌し。室温まで放冷後、析出した固形物をろ過し、エタノール、クロロホルムで洗浄した。得られたろ液と洗液をあわせて、減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝２０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色油状物として得た（513 mg, 収率 59%）。
５−（アミノメチル）−Ｎ−シクロヘキシル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン
参考合成例ｂ１０で得られた（４−（シクロヘキシルアミノ）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）メタノール（870 mg, 2.31 mmol）、フタルイミド（681 mg, 4.63 mmol）とトリフェニルホスフィン（1.21 g, 4.63 mmol）のテトラヒドロフラン（10 mL）溶液を室温で３０分間撹拌した後、アゾジカルボン酸ジイソプロピル（936 mg, 4.63 mmol）を加えて１日間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した後、水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１（ｖ／ｖ））で精製し、トリフェニルホスフィンオキシドを除去した。得られた粗精製物のエタノール溶液（30 mL）に、ヒドラジン一水和物（1.0 mL, 12 mmol）を加えて８０℃で１時間撹拌し。室温まで放冷後、析出した固形物をろ過し、エタノール、クロロホルムで洗浄した。得られたろ液と洗液をあわせて、減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝２０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色油状物として得た（513 mg, 収率 59%）。
参考合成例ｂ１３
１−シクロヘキシル−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２（７Ｈ）−オン
５−（アミノメチル）−Ｎ−シクロヘキシル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン（127 mg, 0.339 mmol）のジクロロメタン溶液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（65.9 mg, 0.407 mmol）を加えて６０℃で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮し、表題化合物を無色油状物として得た（93.2 mg, 収率 69%）。
１−シクロヘキシル−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２（７Ｈ）−オン
５−（アミノメチル）−Ｎ−シクロヘキシル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン（127 mg, 0.339 mmol）のジクロロメタン溶液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（65.9 mg, 0.407 mmol）を加えて６０℃で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮し、表題化合物を無色油状物として得た（93.2 mg, 収率 69%）。
参考合成例ｂ１４
１−シクロヘキシル−１，４−ジヒドロ−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［３，４−ｅ］ピリミジン
参考合成例ｂ１２で得られた５−（アミノメチル）−Ｎ−シクロヘキシル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン（104 mg, 0.278 mmol）のオルトギ酸エチル（1 mL）溶液をマイクロウェーブ照射下、１８０℃で３０分間反応させた。室温まで放冷後、水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（山善社製ＨｉＦｌａｓｈカラムアミノタイプ：ヘキサン／酢酸エチル=1／1（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡黄色油状物として得た（48.8 mg, 収率 45%）。
１−シクロヘキシル−１，４−ジヒドロ−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［３，４−ｅ］ピリミジン
参考合成例ｂ１２で得られた５−（アミノメチル）−Ｎ−シクロヘキシル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン（104 mg, 0.278 mmol）のオルトギ酸エチル（1 mL）溶液をマイクロウェーブ照射下、１８０℃で３０分間反応させた。室温まで放冷後、水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（山善社製ＨｉＦｌａｓｈカラムアミノタイプ：ヘキサン／酢酸エチル=1／1（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡黄色油状物として得た（48.8 mg, 収率 45%）。
参考合成例ｂ１５
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（8.78 g, 74.3 mmol）と５％パラジウム−炭素のトリエチルアミン（5 mL）とギ酸（30 mL）の混合溶液を、８０℃で４日間撹拌した。
室温まで放冷後、反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣に６Ｍ水酸化ナトリウム水溶液をｐＨ１２になるまで加え、６５℃で５時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物をクロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／２→酢酸エチル／メタノール＝２０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡黄色固体として得た (2.15 g, 収率 24%)。
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（8.78 g, 74.3 mmol）と５％パラジウム−炭素のトリエチルアミン（5 mL）とギ酸（30 mL）の混合溶液を、８０℃で４日間撹拌した。
室温まで放冷後、反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣に６Ｍ水酸化ナトリウム水溶液をｐＨ１２になるまで加え、６５℃で５時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物をクロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／２→酢酸エチル／メタノール＝２０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡黄色固体として得た (2.15 g, 収率 24%)。
参考合成例ｂ１６
５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
臭素（7.00 g, 43.8 mmol）のジクロロメタン（20 mL）溶液を０℃に冷却し、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（4.40 g, 36.6 mmol）のピリジン（4.4 mL）とジクロロメタン（20 mL）の混合溶液をゆっくり滴下し、さらに０℃で２０分間撹拌した。反応混合物に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１→０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を褐色固体として得た（2.83 g, 収率 39%）。
５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
臭素（7.00 g, 43.8 mmol）のジクロロメタン（20 mL）溶液を０℃に冷却し、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（4.40 g, 36.6 mmol）のピリジン（4.4 mL）とジクロロメタン（20 mL）の混合溶液をゆっくり滴下し、さらに０℃で２０分間撹拌した。反応混合物に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１→０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を褐色固体として得た（2.83 g, 収率 39%）。
参考合成例ｂ１７
５−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（2.83 g, 14.2 mmol）と二酸化マンガン（5.0 g, 58 mmol）のクロロホルム（30 mL）溶液を６５℃で３時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物をろ過し、固形物をクロロホルムで洗浄し、得られたろ液と洗液をあわせて、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル／クロロホルム＝２／１／１→１／１／０（ｖ／ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を褐色固体として得た（2.14 g, 収率 76%）。
５−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（2.83 g, 14.2 mmol）と二酸化マンガン（5.0 g, 58 mmol）のクロロホルム（30 mL）溶液を６５℃で３時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物をろ過し、固形物をクロロホルムで洗浄し、得られたろ液と洗液をあわせて、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル／クロロホルム＝２／１／１→１／１／０（ｖ／ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を褐色固体として得た（2.14 g, 収率 76%）。
参考合成例ｂ１８
５−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン ７−オキシド
５−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（184 mg, 0.934 mmol）の酢酸エチル（10 mL）溶液に、ｍ−クロロ過安息香酸（25重量%含水品, 322 mg, 1.40 mmol）の酢酸エチル（5 mL）溶液をゆっくり滴下し、室温で６時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣に酢酸エチル／ヘキサン＝１／１（ｖ／ｖ）混合溶液を加え、固形物をろ過し、ヘキサンで洗浄後、減圧下乾燥して、表題化合物を淡褐色固体として得た（150 mg, 収率 75%）。
５−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン ７−オキシド
５−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（184 mg, 0.934 mmol）の酢酸エチル（10 mL）溶液に、ｍ−クロロ過安息香酸（25重量%含水品, 322 mg, 1.40 mmol）の酢酸エチル（5 mL）溶液をゆっくり滴下し、室温で６時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣に酢酸エチル／ヘキサン＝１／１（ｖ／ｖ）混合溶液を加え、固形物をろ過し、ヘキサンで洗浄後、減圧下乾燥して、表題化合物を淡褐色固体として得た（150 mg, 収率 75%）。
参考合成例ｂ１９
５−ブロモ−４−クロロ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
５−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン ７−オキシド（150 mg, 0.704 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（2 mL）溶液を、５０℃に加温し、メタンスルホニルクロリド（58 μL, 0.75 mmol）を加え、７０℃で２時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。得られた残渣のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（2 mL）溶液を０℃に冷却し、水素化ナトリウム（鉱油中55重量％分散物, 45 mg, 1.03 mmol）と［２−(クロロメトキシ)エチル］トリメチルシラン（186 μL, 1.05 mmol）を加え、室温で３時間撹拌した。反応混合物に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡黄色油状物として得た（158 mg, 収率 62%）。
５−ブロモ−４−クロロ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
５−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン ７−オキシド（150 mg, 0.704 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（2 mL）溶液を、５０℃に加温し、メタンスルホニルクロリド（58 μL, 0.75 mmol）を加え、７０℃で２時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。得られた残渣のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（2 mL）溶液を０℃に冷却し、水素化ナトリウム（鉱油中55重量％分散物, 45 mg, 1.03 mmol）と［２−(クロロメトキシ)エチル］トリメチルシラン（186 μL, 1.05 mmol）を加え、室温で３時間撹拌した。反応混合物に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡黄色油状物として得た（158 mg, 収率 62%）。
参考合成例ｂ２０
５−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン
５−ブロモ−４−クロロ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル}−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（150 mg, 0.415 mmol）とシクロヘキシルアミン（1 mL, 9 mmol）のエチレングリコール（1 mL）溶液をマイクロウェーブ照射下、２００℃で２時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を橙色油状物として得た（141 mg, 収率 80%）。
５−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン
５−ブロモ−４−クロロ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル}−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（150 mg, 0.415 mmol）とシクロヘキシルアミン（1 mL, 9 mmol）のエチレングリコール（1 mL）溶液をマイクロウェーブ照射下、２００℃で２時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を橙色油状物として得た（141 mg, 収率 80%）。
参考合成例ｂ２１
１−（４−（シクロヘキシルアミノ）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノン
５−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン（160 mg, 0.377 mmol）のトルエン（3 mL）溶液に、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（35 mg, 0.050 mmol）とトリブチル（１−エトキシビニル）スズ（382 μL, 1.13 mmol）を加え、７５℃で３時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に１Ｍ塩酸（2 mL）とフッ化カリウム（100 mg, 1.73 mmol）を加え、室温で３０分撹拌した。反応混合物をろ過し、固形物を酢酸エチルで洗浄した。得られたろ液と洗液をあわせ、水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１→５／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を黄色油状物として得た（58 mg, 収率 40%）。
１−（４−（シクロヘキシルアミノ）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノン
５−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン（160 mg, 0.377 mmol）のトルエン（3 mL）溶液に、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（35 mg, 0.050 mmol）とトリブチル（１−エトキシビニル）スズ（382 μL, 1.13 mmol）を加え、７５℃で３時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に１Ｍ塩酸（2 mL）とフッ化カリウム（100 mg, 1.73 mmol）を加え、室温で３０分撹拌した。反応混合物をろ過し、固形物を酢酸エチルで洗浄した。得られたろ液と洗液をあわせ、水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１→５／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を黄色油状物として得た（58 mg, 収率 40%）。
参考合成例ｂ２２
１−（４−（シクロヘキシルアミノ）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノール
１−（４−（シクロヘキシルアミノ）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノン
（13 mg, 0.034 mmol）のメタノール（1 mL）溶液に水素化ホウ素ナトリウム（30 mg, 0.79 mmol）を加え、室温で１時間、さらに６０℃で５時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１→３／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色油状物として得た（9.1 mg, 収率 70%）。
１−（４−（シクロヘキシルアミノ）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノール
１−（４−（シクロヘキシルアミノ）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノン
（13 mg, 0.034 mmol）のメタノール（1 mL）溶液に水素化ホウ素ナトリウム（30 mg, 0.79 mmol）を加え、室温で１時間、さらに６０℃で５時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１→３／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色油状物として得た（9.1 mg, 収率 70%）。
参考合成例ｂ２３
１−シクロヘキシル−４−メチル−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１，２，４，７−テトラヒドロピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］［１，３］オキサジン
１−（４−（シクロヘキシルアミノ）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノール（9 mg, 0.02 mmol）とホルムアルデヒド水溶液（35重量%, 0.3 mL, 4 mmol）のエタノール（1 mL）溶液を７５℃で１時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。得られた表題化合物を含む淡黄色油状物（9 mg）を未精製のまま次の工程に用いた。
１−シクロヘキシル−４−メチル−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１，２，４，７−テトラヒドロピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］［１，３］オキサジン
１−（４−（シクロヘキシルアミノ）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノール（9 mg, 0.02 mmol）とホルムアルデヒド水溶液（35重量%, 0.3 mL, 4 mmol）のエタノール（1 mL）溶液を７５℃で１時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。得られた表題化合物を含む淡黄色油状物（9 mg）を未精製のまま次の工程に用いた。
参考合成例ｂ２４
１−シクロヘキシル−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン
参考合成例ｂ２１で得られた１−（４−（シクロヘキシルアミノ）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノン（25 mg, 0.065 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド ジメチル アセタール（0.5 mL）溶液をマイクロウェーブ照射下、１８０℃で３時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物を減圧下濃縮し、得られた残渣をテトラヒドロフラン（1 mL）に溶解し、１Ｍ塩酸（1 mL）を加え、８０℃で１時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル／メタノール＝１／１／０→０／１０／１（ｖ／ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色油状物として得た（13.6 mg, 収率 53%）。
１−シクロヘキシル−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン
参考合成例ｂ２１で得られた１−（４−（シクロヘキシルアミノ）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノン（25 mg, 0.065 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド ジメチル アセタール（0.5 mL）溶液をマイクロウェーブ照射下、１８０℃で３時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物を減圧下濃縮し、得られた残渣をテトラヒドロフラン（1 mL）に溶解し、１Ｍ塩酸（1 mL）を加え、８０℃で１時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル／メタノール＝１／１／０→０／１０／１（ｖ／ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色油状物として得た（13.6 mg, 収率 53%）。
参考合成例ｂ２５
４−クロロ−５−（メチルスルホニル）−１−（トリイソプロピルシリル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
参考合成例ｂ６で得られた４−クロロ−１−（トリイソプロピルシリル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（100 mg, 0.324 mmol）のテトラヒドロフラン（1 mL）溶液を−７８℃に冷却し、ｓ−ブチルリチウム−ヘキサン／シクロヘキサン溶液（1.06M, 0.700 mL, 0.742 mmol）をゆっくり滴下し、−７８℃で３０分間撹拌した。次いで、ジメチルジスルフィド（30 μL, 0.33 mmol）を加え、−７８℃で３０分間撹拌した。反応混合物に１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。得られた残渣をエタノール（2 mL）に溶解し、モリブデン酸アンモニウム四水和物（40 mg, 0.032 mmol）と過酸化水素水（30重量%, 132 μL, 1.29 mmol）を加え、室温で５時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１→５／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡黄色油状物として得た（61.4 mg, 収率 49%）。
４−クロロ−５−（メチルスルホニル）−１−（トリイソプロピルシリル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
参考合成例ｂ６で得られた４−クロロ−１−（トリイソプロピルシリル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（100 mg, 0.324 mmol）のテトラヒドロフラン（1 mL）溶液を−７８℃に冷却し、ｓ−ブチルリチウム−ヘキサン／シクロヘキサン溶液（1.06M, 0.700 mL, 0.742 mmol）をゆっくり滴下し、−７８℃で３０分間撹拌した。次いで、ジメチルジスルフィド（30 μL, 0.33 mmol）を加え、−７８℃で３０分間撹拌した。反応混合物に１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。得られた残渣をエタノール（2 mL）に溶解し、モリブデン酸アンモニウム四水和物（40 mg, 0.032 mmol）と過酸化水素水（30重量%, 132 μL, 1.29 mmol）を加え、室温で５時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１→５／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡黄色油状物として得た（61.4 mg, 収率 49%）。
参考合成例ｂ２６
Ｎ−シクロヘキシル−５−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン
４−クロロ−５−（メチルスルホニル）−１−（トリイソプロピルシリル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（61 mg, 0.16 mmol）をシクロヘキシルアミン（200 μL, 1.74 mmol）に溶解し、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（40 μL, 0.23 mmol）を加え、１２０℃で３０分間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１→５／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た（7.0 mg, 収率 15%）。
Ｎ−シクロヘキシル−５−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン
４−クロロ−５−（メチルスルホニル）−１−（トリイソプロピルシリル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（61 mg, 0.16 mmol）をシクロヘキシルアミン（200 μL, 1.74 mmol）に溶解し、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（40 μL, 0.23 mmol）を加え、１２０℃で３０分間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１→５／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た（7.0 mg, 収率 15%）。
参考合成例ｂ２７
Ｎ−シクロヘキシル−５−（メチルスルホニル）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン
Ｎ−シクロヘキシル−５−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン（7.0 mg, 0.024 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（1 mL)溶液に、水素化ナトリウム（鉱油中55重量%分散物, 3.0 mg, 0.069 mmol）と［２−（クロロメトキシ）エチル］トリメチルシラン（10 μL, 0.057 mmol）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１→３／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色油状物として得た（6.1 mg, 収率 60%）。
Ｎ−シクロヘキシル−５−（メチルスルホニル）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン
Ｎ−シクロヘキシル−５−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン（7.0 mg, 0.024 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（1 mL)溶液に、水素化ナトリウム（鉱油中55重量%分散物, 3.0 mg, 0.069 mmol）と［２−（クロロメトキシ）エチル］トリメチルシラン（10 μL, 0.057 mmol）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１→３／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色油状物として得た（6.1 mg, 収率 60%）。
参考合成例ｂ２８
１−シクロヘキシル−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル}−１,４−ジヒドロピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［３，４−ｂ］［１，４］チアジン−４，４（７Ｈ）−ジオン
Ｎ−シクロヘキシル−５−（メチルスルホニル）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン（6.1 mg, 0.014 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド ジメチル アセタール（2.5 mL）溶液をマイクロウェーブ照射下、１７０℃で３時間撹拌した。室温まで放冷後、減圧下濃縮し、得られた残渣をテトラヒドロフラン（1 mL）に溶解し、１Ｍ塩酸（1 mL）を加え、８０℃で１時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。得られた表題化合物を含む淡黄色油状物（8.5 mg）を未精製のまま次の反応に用いた。
１−シクロヘキシル−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル}−１,４−ジヒドロピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［３，４−ｂ］［１，４］チアジン−４，４（７Ｈ）−ジオン
Ｎ−シクロヘキシル−５−（メチルスルホニル）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン（6.1 mg, 0.014 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド ジメチル アセタール（2.5 mL）溶液をマイクロウェーブ照射下、１７０℃で３時間撹拌した。室温まで放冷後、減圧下濃縮し、得られた残渣をテトラヒドロフラン（1 mL）に溶解し、１Ｍ塩酸（1 mL）を加え、８０℃で１時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。得られた表題化合物を含む淡黄色油状物（8.5 mg）を未精製のまま次の反応に用いた。
参考合成例ｂ２９
４−(シクロヘキシルアミノ)−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸
参考合成例ｂ９で得られた４−（シクロヘキシルアミノ）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルバルデヒド（380 mg, 1.02 mmol）の酢酸（4 mL）溶液に、氷冷下でスルファミン酸（150 mg, 1.54 mmol）、２−メチル−２−ブテン（500 μL, 4.71 mmol）を加え、次いで亜塩素酸ナトリウム（100 mg, 1.11 mmol）の水溶液（0.5 mL）を滴下し、室温で１時間撹拌した。さらに亜塩素酸ナトリウム（30 mg, 0.33 mmol）の水溶液（0.3 mL）を滴下し、１時間撹拌した。反応混合物に水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１→０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡黄色油状物として得た（207 mg, 収率 52%）。
４−(シクロヘキシルアミノ)−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸
参考合成例ｂ９で得られた４−（シクロヘキシルアミノ）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルバルデヒド（380 mg, 1.02 mmol）の酢酸（4 mL）溶液に、氷冷下でスルファミン酸（150 mg, 1.54 mmol）、２−メチル−２−ブテン（500 μL, 4.71 mmol）を加え、次いで亜塩素酸ナトリウム（100 mg, 1.11 mmol）の水溶液（0.5 mL）を滴下し、室温で１時間撹拌した。さらに亜塩素酸ナトリウム（30 mg, 0.33 mmol）の水溶液（0.3 mL）を滴下し、１時間撹拌した。反応混合物に水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１→０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡黄色油状物として得た（207 mg, 収率 52%）。
参考合成例ｂ３０
４−（シクロヘキシルアミノ）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド
４−（シクロヘキシルアミノ）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸（100 mg, 0.257 mmol）のジクロロメタン（2 mL)溶液に、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（10 mg, 0.052 mmol）、Ｎ−ヒドロキシベンズトリアゾール（50 mg, 0.37 mmol）と７Ｍアンモニア−メタノール溶液（0.2 mL, 1.4 mmol）を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１→０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡黄色無定形物として得た（71.1 mg, 収率 71%）。
４−（シクロヘキシルアミノ）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド
４−（シクロヘキシルアミノ）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸（100 mg, 0.257 mmol）のジクロロメタン（2 mL)溶液に、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（10 mg, 0.052 mmol）、Ｎ−ヒドロキシベンズトリアゾール（50 mg, 0.37 mmol）と７Ｍアンモニア−メタノール溶液（0.2 mL, 1.4 mmol）を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１→０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡黄色無定形物として得た（71.1 mg, 収率 71%）。
参考合成例ｂ３１
４−（シクロヘキシルアミノ）−Ｎ−ホルミル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド
４−（シクロヘキシルアミノ）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド（45 mg, 0.12 mmol）のオルトギ酸トリエチル（2 mL）溶液を１２０℃で１日間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１→０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡黄色無定形物として得た（12.4 mg, 収率 27%）。
４−（シクロヘキシルアミノ）−Ｎ−ホルミル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド
４−（シクロヘキシルアミノ）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド（45 mg, 0.12 mmol）のオルトギ酸トリエチル（2 mL）溶液を１２０℃で１日間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１→０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡黄色無定形物として得た（12.4 mg, 収率 27%）。
参考合成例ｂ３２
１−シクロヘキシル−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（７Ｈ）−オン
４−（シクロヘキシルアミノ）−Ｎ−ホルミル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド（12.4 mg, 0.0311 mmol）のＮ−メチル−２−ピロリジノン（0.5 mL）溶液をマイクロウェーブ照射下、２００℃で３０分間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡黄色無定形物として得た（9.2 mg, 収率 74%）。
１−シクロヘキシル−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（７Ｈ）−オン
４−（シクロヘキシルアミノ）−Ｎ−ホルミル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド（12.4 mg, 0.0311 mmol）のＮ−メチル−２−ピロリジノン（0.5 mL）溶液をマイクロウェーブ照射下、２００℃で３０分間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡黄色無定形物として得た（9.2 mg, 収率 74%）。
参考合成例ｂ３３
１−（４−クロロ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノン
参考合成例ｂ１９で得られた５−ブロモ−４−クロロ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（47 mg, 0.13 mmol）のトルエン（1 mL）溶液に、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（10 mg, 0.014 mmol）とトリブチル（１−エトキシビニル）スズ（50 μL, 0.15 mmol）を加え、１２０℃で４時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に水（2 mL）とフッ化カリウム（100 mg, 1.73 mmol）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物をろ過し、固形物を酢酸エチルで洗浄した。得られたろ液と洗液をあわせ、水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過した。ろ液に塩化水素−メタノール溶液（10重量%, 0.1 mL）を加え、室温で１０分間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１→２／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡黄色油状物として得た（20 mg, 収率 47%）。
１−（４−クロロ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノン
参考合成例ｂ１９で得られた５−ブロモ−４−クロロ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（47 mg, 0.13 mmol）のトルエン（1 mL）溶液に、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（10 mg, 0.014 mmol）とトリブチル（１−エトキシビニル）スズ（50 μL, 0.15 mmol）を加え、１２０℃で４時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に水（2 mL）とフッ化カリウム（100 mg, 1.73 mmol）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物をろ過し、固形物を酢酸エチルで洗浄した。得られたろ液と洗液をあわせ、水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過した。ろ液に塩化水素−メタノール溶液（10重量%, 0.1 mL）を加え、室温で１０分間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１→２／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡黄色油状物として得た（20 mg, 収率 47%）。
参考合成例ｂ３４
ｒａｃ−１−（４−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イルアミノ］−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノン
１−（４−クロロ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノン（15 mg, 0.46 mmol）、参考合成例ｂ３で得られたｒａｃ−（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−アミン（34 mg, 0.17 mmol）のエチレングリコール（3 mL）溶液にＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（10 μL, 0.057 mmol）を加え、マイクロウェーブ照射下、２００℃で１時間撹拌した。室温まで放冷後、メタノール（2 mL）と１Ｍ塩酸（1 mL）を加え、５０℃で３０分間撹拌した。室温まで放冷後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１→４／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を黄色油状物として得た（7.0 mg, 収率 31%）。
ｒａｃ−１−（４−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イルアミノ］−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノン
１−（４−クロロ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノン（15 mg, 0.46 mmol）、参考合成例ｂ３で得られたｒａｃ−（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−アミン（34 mg, 0.17 mmol）のエチレングリコール（3 mL）溶液にＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（10 μL, 0.057 mmol）を加え、マイクロウェーブ照射下、２００℃で１時間撹拌した。室温まで放冷後、メタノール（2 mL）と１Ｍ塩酸（1 mL）を加え、５０℃で３０分間撹拌した。室温まで放冷後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１→４／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を黄色油状物として得た（7.0 mg, 収率 31%）。
参考合成例ｂ３５
ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン
ｒａｃ−１−（４−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イルアミノ］−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノン（20 mg, 0.041 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド ジメチル アセタール（1 mL）溶液をマイクロウェーブ照射下、１７０℃で６時間撹拌した。室温まで放冷後、減圧下濃縮し、得られた残渣をテトラヒドロフラン（1 mL）に溶解し、１Ｍ塩酸（1 mL）を加え、８０℃で１時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル／メタノール＝１／１／０→０／５／１（ｖ／ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を黄色油状物として得た（6.1 mg, 収率 30%）。
ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン
ｒａｃ−１−（４−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イルアミノ］−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノン（20 mg, 0.041 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド ジメチル アセタール（1 mL）溶液をマイクロウェーブ照射下、１７０℃で６時間撹拌した。室温まで放冷後、減圧下濃縮し、得られた残渣をテトラヒドロフラン（1 mL）に溶解し、１Ｍ塩酸（1 mL）を加え、８０℃で１時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル／メタノール＝１／１／０→０／５／１（ｖ／ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を黄色油状物として得た（6.1 mg, 収率 30%）。
参考合成例ｂ３６
ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチルピペリジン−３−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン
ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン（98 mg, 0.20 mmol）と５％パラジウム−炭素（65 mg）のメタノール（2 mL）溶液を水素雰囲気下、室温で２時間撹拌し、４０℃で５時間撹拌し、さらに室温で１日間撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮して、表題化合物を淡黄色無定形物として得た（76.8 mg, 収率 95%）。
ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチルピペリジン−３−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン
ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン（98 mg, 0.20 mmol）と５％パラジウム−炭素（65 mg）のメタノール（2 mL）溶液を水素雰囲気下、室温で２時間撹拌し、４０℃で５時間撹拌し、さらに室温で１日間撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮して、表題化合物を淡黄色無定形物として得た（76.8 mg, 収率 95%）。
参考合成例ｂ３７
ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（イソブチルスルホニル）−４−メチルピペリジン−３−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン
ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチルピペリジン−３−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン（23 mg, 0.056 mmol）のジクロロメタン（2 mL）溶液を氷冷下で、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（30 μL, 0.17 mmol）と２−メチルプロパン−１−スルホニル クロリド（12 μL, 0.092 mmol）を加え、室温で２時間撹拌した。
反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル／メタノール＝１／１／０→０／１０／１（ｖ／ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡桃色固体として得た（18.3 mg, 収率 62%）。
ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（イソブチルスルホニル）−４−メチルピペリジン−３−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン
ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチルピペリジン−３−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン（23 mg, 0.056 mmol）のジクロロメタン（2 mL）溶液を氷冷下で、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（30 μL, 0.17 mmol）と２−メチルプロパン−１−スルホニル クロリド（12 μL, 0.092 mmol）を加え、室温で２時間撹拌した。
反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル／メタノール＝１／１／０→０／１０／１（ｖ／ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡桃色固体として得た（18.3 mg, 収率 62%）。
参考合成例ｂ３８
ｒａｃ−４−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルバルデヒド
参考合成例ｂ７で得られた４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルバルデヒド（247 mg, 1.36 mmol）と参考合成例ｂ３で得られたｒａｃ−（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−アミン（700 mg, 3.42 mmol）のエチレングリコール（3 mL）溶液をマイクロウェーブ照射下、１８０℃で３時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に水と１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。得られた残渣に１，４−ジオキサン（5 mL）、４Ｍ塩化水素−１，４−ジオキサン（10 mL）、水（2 mL）を加えて室温で１日間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ９以上にした後、クロロホルムと水で抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（山善社製ＨｉＦｌａｓｈカラムアミノタイプ：ヘキサン／酢酸エチル=１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を褐色油状物として得た（154 mg, 収率 33%）。
ｒａｃ−４−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルバルデヒド
参考合成例ｂ７で得られた４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルバルデヒド（247 mg, 1.36 mmol）と参考合成例ｂ３で得られたｒａｃ−（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−アミン（700 mg, 3.42 mmol）のエチレングリコール（3 mL）溶液をマイクロウェーブ照射下、１８０℃で３時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に水と１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。得られた残渣に１，４−ジオキサン（5 mL）、４Ｍ塩化水素−１，４−ジオキサン（10 mL）、水（2 mL）を加えて室温で１日間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ９以上にした後、クロロホルムと水で抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（山善社製ＨｉＦｌａｓｈカラムアミノタイプ：ヘキサン／酢酸エチル=１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を褐色油状物として得た（154 mg, 収率 33%）。
参考合成例ｂ３９
ｒａｃ−４−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］アミノ｝−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルバルデヒド
ｒａｃ−４−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルバルデヒド（118 mg, 0.338 mmol)のＮ，Ｎ-ジメチルホルムアミド（3 mL）溶液を０℃に冷却し、水素化ナトリウム（鉱油中55重量%分散物, 126 mg, 0.586 mmol）を加えて３０分間撹拌した。次いで、［２−（クロロメトキシ）エチル］トリメチルシラン（104 μL, 0.586 mmol）を加えて、室温で１日間撹拌した。反応混合物に水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を褐色油状物として得た（67.5 mg, 収率 42%）。
ｒａｃ−４−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］アミノ｝−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルバルデヒド
ｒａｃ−４−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルバルデヒド（118 mg, 0.338 mmol)のＮ，Ｎ-ジメチルホルムアミド（3 mL）溶液を０℃に冷却し、水素化ナトリウム（鉱油中55重量%分散物, 126 mg, 0.586 mmol）を加えて３０分間撹拌した。次いで、［２−（クロロメトキシ）エチル］トリメチルシラン（104 μL, 0.586 mmol）を加えて、室温で１日間撹拌した。反応混合物に水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を褐色油状物として得た（67.5 mg, 収率 42%）。
参考合成例ｂ４０
ｒａｃ−（４−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］アミノ｝−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）メタノール
ｒａｃ−４−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］アミノ｝−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルバルデヒド（112 mg, 0.234 mmol）のメタノール溶液に水素化ホウ素ナトリウム（13.3 mg, 0.351 mmol）を加えて室温で１時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した後、水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（山善社製ＨｉＦｌａｓｈカラムアミノタイプ：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色油状物として得た（55 mg, 収率 49%）。
ｒａｃ−（４−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］アミノ｝−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）メタノール
ｒａｃ−４−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］アミノ｝−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルバルデヒド（112 mg, 0.234 mmol）のメタノール溶液に水素化ホウ素ナトリウム（13.3 mg, 0.351 mmol）を加えて室温で１時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した後、水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（山善社製ＨｉＦｌａｓｈカラムアミノタイプ：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色油状物として得た（55 mg, 収率 49%）。
参考合成例ｂ４１
ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１，２，４，７−テトラヒドロピロロ[３’，２’：５，６]ピリド［４，３−ｄ］［１，３］オキサジン
ｒａｃ−（４−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］アミノ｝−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）メタノール（55 mg, 0.11 mmol）にギ酸（2 mL）、酢酸（200 μL）を加えて７５℃で４時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した後、水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を得た（34.3 mg, 収率 61%）。
ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１，２，４，７−テトラヒドロピロロ[３’，２’：５，６]ピリド［４，３−ｄ］［１，３］オキサジン
ｒａｃ−（４−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］アミノ｝−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）メタノール（55 mg, 0.11 mmol）にギ酸（2 mL）、酢酸（200 μL）を加えて７５℃で４時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した後、水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を得た（34.3 mg, 収率 61%）。
参考合成例ｂ４２
６−ブロモ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
２，３−ジアミノ−５−ブロモピリジン（4.10 g, 21.8 mmol）をギ酸（25 mL）に溶解し、１００℃で４時間撹拌した。反応混合物を室温まで放冷後、減圧下濃縮し、得られた残渣に水を加え、ｐＨ８以上になるまで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。析出した固形物をろ取し、固体を水およびクロロホルムで洗浄、減圧下乾燥し、表題化合物を濃褐色固体として得た（4.13 g, 収率 96%）。
６−ブロモ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
２，３−ジアミノ−５−ブロモピリジン（4.10 g, 21.8 mmol）をギ酸（25 mL）に溶解し、１００℃で４時間撹拌した。反応混合物を室温まで放冷後、減圧下濃縮し、得られた残渣に水を加え、ｐＨ８以上になるまで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。析出した固形物をろ取し、固体を水およびクロロホルムで洗浄、減圧下乾燥し、表題化合物を濃褐色固体として得た（4.13 g, 収率 96%）。
参考合成例ｂ４３
６−ブロモ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン ４−オキシド
６−ブロモ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（1.58 g, 7.98 mmol）の酢酸エチル（15 mL）溶液にｍ−クロロ過安息香酸（25重量%含水品, 2.77 g, 12.0 mmol）をゆっくり加え、室温下で１日間撹拌した。析出した固形物をろ取し、固体を酢酸エチルおよびジエチルエーテルで洗浄、減圧下乾燥し、表題化合物を淡黄色固体として得た（1.67 g, 収率 98%）。
６−ブロモ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン ４−オキシド
６−ブロモ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（1.58 g, 7.98 mmol）の酢酸エチル（15 mL）溶液にｍ−クロロ過安息香酸（25重量%含水品, 2.77 g, 12.0 mmol）をゆっくり加え、室温下で１日間撹拌した。析出した固形物をろ取し、固体を酢酸エチルおよびジエチルエーテルで洗浄、減圧下乾燥し、表題化合物を淡黄色固体として得た（1.67 g, 収率 98%）。
参考合成例ｂ４４
６−ブロモ−７−クロロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
６−ブロモ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン ４−オキシド（1.88 g, 8.82 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（12 mL）溶液を５０℃に加温し、メタンスルホン酸クロリド（8.00 mL, 103 mmol）を加え、７３℃で３時間撹拌した。氷冷した反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（75 mL）にゆっくり加え、析出した固体をろ取し、水およびクロロホルムで洗浄後、減圧下乾燥し、表題化合物を濃褐色固体として得た。（1.07 g, 収率 52%）
６−ブロモ−７−クロロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
６−ブロモ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン ４−オキシド（1.88 g, 8.82 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（12 mL）溶液を５０℃に加温し、メタンスルホン酸クロリド（8.00 mL, 103 mmol）を加え、７３℃で３時間撹拌した。氷冷した反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（75 mL）にゆっくり加え、析出した固体をろ取し、水およびクロロホルムで洗浄後、減圧下乾燥し、表題化合物を濃褐色固体として得た。（1.07 g, 収率 52%）
参考合成例ｂ４５
６−ブロモ−７−クロロ−３−｛［２−（トリメチルシリル)エトキシ]メチル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
６−ブロモ−７−クロロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（1.07 g, 4.60 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（12 mL）溶液を０℃に冷却し、水素化ナトリウム（鉱油中55重量%分散物, 300 mg, 6.88 mmol）と［２−（クロロメトキシ）エチル］トリメチルシラン（12.0 mL, 6.78 mmol）を加え、室温で３時間撹拌した。反応溶液に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１→５／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を黄色油状物として得た（640 mg, 収率 38%）。
６−ブロモ−７−クロロ−３−｛［２−（トリメチルシリル)エトキシ]メチル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
６−ブロモ−７−クロロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（1.07 g, 4.60 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（12 mL）溶液を０℃に冷却し、水素化ナトリウム（鉱油中55重量%分散物, 300 mg, 6.88 mmol）と［２−（クロロメトキシ）エチル］トリメチルシラン（12.0 mL, 6.78 mmol）を加え、室温で３時間撹拌した。反応溶液に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１→５／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を黄色油状物として得た（640 mg, 収率 38%）。
参考合成例ｂ４６
１−（７−クロロ−３−｛［２−（トリメチルシリル)エトキシ]メチル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル)エタノン
６−ブロモ−７−クロロ−３−｛［２−（トリメチルシリル)エトキシ]メチル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（379 mg, 1.05 mmol）のトルエン（6 mL）溶液に、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（106 mg, 0.151 mmol）とトリブチル（１−エトキシビニル）スズ（435 mg, 1.21 mmol）を加え、１２０℃で４時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に水（20 mL）とフッ化カリウム（0.5 g）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。ろ液に塩化水素−メタノール溶液（10質量%, 4 mL）を加え、室温で１０分間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１→３／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を黄色固体として得た（89.6 mg, 収率 26%）
１−（７−クロロ−３−｛［２−（トリメチルシリル)エトキシ]メチル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル)エタノン
６−ブロモ−７−クロロ−３−｛［２−（トリメチルシリル)エトキシ]メチル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（379 mg, 1.05 mmol）のトルエン（6 mL）溶液に、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（106 mg, 0.151 mmol）とトリブチル（１−エトキシビニル）スズ（435 mg, 1.21 mmol）を加え、１２０℃で４時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に水（20 mL）とフッ化カリウム（0.5 g）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した。ろ液に塩化水素−メタノール溶液（10質量%, 4 mL）を加え、室温で１０分間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１→３／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を黄色固体として得た（89.6 mg, 収率 26%）
参考合成例ｂ４７
１−［７−（シクロヘキシルアミノ）−３−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル］エタノン
１−［７−クロロ−３−｛［２−（トリメチルシリル)エトキシ]メチル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル］エタノン（89.6 mg, 0.275 mmol）とシクロヘキシルアミン（214 mg, 2.16 mmol）のエチレングリコール（2 mL）溶液をマイクロウェーブ照射下、１８０℃で１時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に飽和食塩水を加え、クロロホルムで抽出した。得られた有機層に２Ｍ塩酸（12 mL）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物を１０Ｍ水酸化ナトリウム水溶液で塩基性にした後、クロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を濃褐色油状物として得た（88.9 mg, 収率 83%）。
１−［７−（シクロヘキシルアミノ）−３−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル］エタノン
１−［７−クロロ−３−｛［２−（トリメチルシリル)エトキシ]メチル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル］エタノン（89.6 mg, 0.275 mmol）とシクロヘキシルアミン（214 mg, 2.16 mmol）のエチレングリコール（2 mL）溶液をマイクロウェーブ照射下、１８０℃で１時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に飽和食塩水を加え、クロロホルムで抽出した。得られた有機層に２Ｍ塩酸（12 mL）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物を１０Ｍ水酸化ナトリウム水溶液で塩基性にした後、クロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を濃褐色油状物として得た（88.9 mg, 収率 83%）。
参考合成例ｂ４８
９−シクロヘキシル−３−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］［１，６］ナフチリジン−６（９Ｈ）−オン
１−［７−（シクロヘキシルアミノ）−３−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル］エタノン（88.9 mg, 0.229 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド ジメチル アセタール（2.0 mL）溶液を１８０℃で５時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物を減圧下濃縮し、得られた残渣をテトラヒドロフラン（５ mL）に溶解し、１Ｍ塩酸（2 mL）を加え、８０℃で１時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル／メタノール＝１／１／０→０／１０／１（ｖ／ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を黄色固体として得た（57.5 mg, 収率 63%）。
９−シクロヘキシル−３−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］［１，６］ナフチリジン−６（９Ｈ）−オン
１−［７−（シクロヘキシルアミノ）−３−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル］エタノン（88.9 mg, 0.229 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド ジメチル アセタール（2.0 mL）溶液を１８０℃で５時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物を減圧下濃縮し、得られた残渣をテトラヒドロフラン（５ mL）に溶解し、１Ｍ塩酸（2 mL）を加え、８０℃で１時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル／メタノール＝１／１／０→０／１０／１（ｖ／ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を黄色固体として得た（57.5 mg, 収率 63%）。
参考合成例ｂ４９
１−（３−ブロモ−４−クロロ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノン
参考合成例ｂ３３で得られた１−（４−クロロ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノン（91 mg, 0.28 mmol）のジクロロメタン（3 mL）溶液に、氷冷下でＮ−ブロモスクシンイミド（75 mg, 0.42 mmol）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色油状物として得た（61.0 mg, 収率 54%）。
１−（３−ブロモ−４−クロロ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノン
参考合成例ｂ３３で得られた１−（４−クロロ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノン（91 mg, 0.28 mmol）のジクロロメタン（3 mL）溶液に、氷冷下でＮ−ブロモスクシンイミド（75 mg, 0.42 mmol）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色油状物として得た（61.0 mg, 収率 54%）。
参考合成例ｂ５０
ｒａｃ−１−（４−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］アミノ｝−３−ブロモ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノン
１−（３−ブロモ−４−クロロ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノン（61 mg, 0.15 mmol）に参考合成例ｂ３で得られたｒａｃ−（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−アミン（85 mg, 0.42 mmol）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（50 μL, 0.29 mmol）を加え、１３０℃で５時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡黄色油状物として得た（28.7 mg, 収率 33%）。
ｒａｃ−１−（４−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］アミノ｝−３−ブロモ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノン
１−（３−ブロモ−４−クロロ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノン（61 mg, 0.15 mmol）に参考合成例ｂ３で得られたｒａｃ−（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−アミン（85 mg, 0.42 mmol）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（50 μL, 0.29 mmol）を加え、１３０℃で５時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡黄色油状物として得た（28.7 mg, 収率 33%）。
参考合成例ｂ５１
ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］−９−ブロモ−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ[２，３−ｈ][１，６]ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン
ｒａｃ−１−（４−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］アミノ｝−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノンの代わりに、ｒａｃ−１−（４−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］アミノ｝−３−ブロモ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノンを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ｂ３５の反応を実施して、表題化合物を無色油状物として得た（12.3 mg, 収率 45%）。
ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］−９−ブロモ−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ[２，３−ｈ][１，６]ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン
ｒａｃ−１−（４−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］アミノ｝−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノンの代わりに、ｒａｃ−１−（４−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］アミノ｝−３−ブロモ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノンを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ｂ３５の反応を実施して、表題化合物を無色油状物として得た（12.3 mg, 収率 45%）。
参考合成例ｂ５２
１−（３，４−ジクロロ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノン
参考合成例ｂ３３で得られた１−（４−クロロ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノン（80 mg, 0.25 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（2 mL）溶液に、Ｎ−クロロスクシンイミド（66 mg, 0.49 mmol）を加え、８０℃で３時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１→５／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た（23.8 mg, 収率 27%）。
１−（３，４−ジクロロ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノン
参考合成例ｂ３３で得られた１−（４−クロロ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノン（80 mg, 0.25 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（2 mL）溶液に、Ｎ−クロロスクシンイミド（66 mg, 0.49 mmol）を加え、８０℃で３時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１→５／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た（23.8 mg, 収率 27%）。
参考合成例ｂ５３
ｒａｃ−１−（４−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］アミノ｝−３−クロロ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノン
１−（３−ブロモ−４−クロロ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノンの代わりに、１−（３，４−ジクロロ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノンを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ｂ５０の反応を実施して、表題化合物を淡黄色油状物として得た（13.4 mg, 収率 39%）。
ｒａｃ−１−（４−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］アミノ｝−３−クロロ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノン
１−（３−ブロモ−４−クロロ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノンの代わりに、１−（３，４−ジクロロ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノンを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ｂ５０の反応を実施して、表題化合物を淡黄色油状物として得た（13.4 mg, 収率 39%）。
参考合成例ｂ５４
ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］−９−クロロ−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ[２，３−ｈ][１，６]ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン
ｒａｃ−１−（４−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］アミノ｝−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノンの代わりに、ｒａｃ−１−（４−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］アミノ｝−３−クロロ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノンを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ｂ３５の反応を実施して、表題化合物を無色油状物として得た（5.6 mg, 収率 42%）。
ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］−９−クロロ−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ[２，３−ｈ][１，６]ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン
ｒａｃ−１−（４−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］アミノ｝−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノンの代わりに、ｒａｃ−１−（４−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］アミノ｝−３−クロロ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノンを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ｂ３５の反応を実施して、表題化合物を無色油状物として得た（5.6 mg, 収率 42%）。
参考合成例ｂ５５
４−クロロ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルバルデヒド
参考合成例ｂ７で得られた４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルバルデヒド（550 mg, 3.05 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（5 mL）溶液に、氷冷下で水素化ナトリウム（流動パラフィン中60重量%分散物, 150 mg, 3.75 mmol）を加え、１０分間撹拌した後、［２−（クロロメトキシ）エチル］トリメチルシラン（650 μL, 3.67 mmol）を加え、室温で３０分間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た（815 mg, 収率 86%）。
４−クロロ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルバルデヒド
参考合成例ｂ７で得られた４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルバルデヒド（550 mg, 3.05 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（5 mL）溶液に、氷冷下で水素化ナトリウム（流動パラフィン中60重量%分散物, 150 mg, 3.75 mmol）を加え、１０分間撹拌した後、［２−（クロロメトキシ）エチル］トリメチルシラン（650 μL, 3.67 mmol）を加え、室温で３０分間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た（815 mg, 収率 86%）。
参考合成例ｂ５６
１−（４−クロロ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）プロパン−１−オール
４−クロロ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルバルデヒド（117 mg, 0.360 mmol）のテトラヒドロフラン（2 mL）溶液に、氷冷下でエチルマグネシウムブロミド−テトラヒドロフラン溶液（1.0 M, 1.0 mL, 1.0 mmol）を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色油状物として得た（75.6 mg, 収率 62%）。
１−（４−クロロ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）プロパン−１−オール
４−クロロ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルバルデヒド（117 mg, 0.360 mmol）のテトラヒドロフラン（2 mL）溶液に、氷冷下でエチルマグネシウムブロミド−テトラヒドロフラン溶液（1.0 M, 1.0 mL, 1.0 mmol）を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色油状物として得た（75.6 mg, 収率 62%）。
参考合成例ｂ５７
１−（４−クロロ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）プロパン−１−オン
１−（４−クロロ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）プロパン−１−オール（75.6 mg, 0.222 mmol）の１，２−ジメトキシエタン（5 mL）溶液に二酸化マンガン（450 mg, 5.17 mmol）を加え、６０℃で３時間、さらに８０℃で３時間激しく撹拌した。反応混合物をろ過し、固形物をクロロホルムで洗浄後、得られたろ液と洗液をあわせて、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１→５／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色油状物として得た（39.9 mg, 収率 53%）。
１−（４−クロロ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）プロパン−１−オン
１−（４−クロロ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）プロパン−１−オール（75.6 mg, 0.222 mmol）の１，２−ジメトキシエタン（5 mL）溶液に二酸化マンガン（450 mg, 5.17 mmol）を加え、６０℃で３時間、さらに８０℃で３時間激しく撹拌した。反応混合物をろ過し、固形物をクロロホルムで洗浄後、得られたろ液と洗液をあわせて、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１→５／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色油状物として得た（39.9 mg, 収率 53%）。
参考合成例ｂ５８
ｒａｃ−１−（４−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］アミノ｝−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）プロパン−１−オン
１−（３−ブロモ−４−クロロ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノンの代わりに、１−（４−クロロ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）プロパン−１−オンを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ｂ５０の反応を実施して、表題化合物を淡黄色油状物として得た（40.1 mg, 収率 71%）。
ｒａｃ−１−（４−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］アミノ｝−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）プロパン−１−オン
１−（３−ブロモ−４−クロロ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノンの代わりに、１−（４−クロロ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）プロパン−１−オンを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ｂ５０の反応を実施して、表題化合物を淡黄色油状物として得た（40.1 mg, 収率 71%）。
参考合成例ｂ５９
ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］−３−メチル−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ[２，３−ｈ][１，６]ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン
ｒａｃ−１−（４−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］アミノ｝−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノンの代わりに、ｒａｃ−１−（４−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］アミノ｝−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）プロパン−１−オンを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ｂ３５の反応を実施して、表題化合物を無色油状物として得た（18.0 mg, 収率 44%）。
ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］−３−メチル−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ[２，３−ｈ][１，６]ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン
ｒａｃ−１−（４−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］アミノ｝−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノンの代わりに、ｒａｃ−１−（４−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］アミノ｝−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）プロパン−１−オンを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ｂ３５の反応を実施して、表題化合物を無色油状物として得た（18.0 mg, 収率 44%）。
参考合成例ｂ６０
ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］−３−ブロモ−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン
参考合成例ｂ３５で得られたｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン（70 mg, 0.14 mmol）のジクロロメタン（5 mL）溶液に、氷冷下でＮ−ブロモスクシンイミド（25 mg, 0.14 mmol）を加え、室温で１日間撹拌し、さらにＮ−ブロモスクシンイミド（8 mg, 0.04 mmol）を加え、１日間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１→２／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を含む混合物を得た（22.4 mg）。得られた混合物は、さらなる精製は行わずに次工程に用いた。
ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］−３−ブロモ−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン
参考合成例ｂ３５で得られたｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン（70 mg, 0.14 mmol）のジクロロメタン（5 mL）溶液に、氷冷下でＮ−ブロモスクシンイミド（25 mg, 0.14 mmol）を加え、室温で１日間撹拌し、さらにＮ−ブロモスクシンイミド（8 mg, 0.04 mmol）を加え、１日間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１→２／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を含む混合物を得た（22.4 mg）。得られた混合物は、さらなる精製は行わずに次工程に用いた。
参考合成例ｂ６１
ｒａｃ−２−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチル−３−（４−オキソ−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−４，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝ベンゾニトリル 参考合成例ｂ３６で得られたｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチルピペリジン−３−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン（20 mg, 0.049 mmol）のジクロロメタン（2 mL）溶液に、２−シアノベンゼンスルホニルクロリド（15 mg, 0.074 mmol）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（20 μL, 0.11 mmol）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル／メタノール＝１／１／０→０／１０／１（ｖ／ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た（24.5 mg, 収率 87 %）。
ｒａｃ−２−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチル−３−（４−オキソ−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−４，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝ベンゾニトリル 参考合成例ｂ３６で得られたｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチルピペリジン−３−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン（20 mg, 0.049 mmol）のジクロロメタン（2 mL）溶液に、２−シアノベンゼンスルホニルクロリド（15 mg, 0.074 mmol）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（20 μL, 0.11 mmol）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル／メタノール＝１／１／０→０／１０／１（ｖ／ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た（24.5 mg, 収率 87 %）。
参考合成例ｂ６２〜７１
２−シアノベンゼンスルホニルクロリドの代わりに、３−シアノベンゼンスルホニルクロリド、クロロギ酸エチル、１−イソシアナト−２−（トリフルオロメチル）ベンゼン、１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼン、２−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド、３−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド、２−（４−フルオロフェニル）アセチルクロリド、３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホニルクロリド、４−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド又はクロロギ酸ベンジルを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ｂ６１の反応を実施して、参考合成例ｂ６２〜７１の化合物を合成した。合成した化合物の名称、形態及び収率を表ｂ３から表ｂ４に示す。
２−シアノベンゼンスルホニルクロリドの代わりに、３−シアノベンゼンスルホニルクロリド、クロロギ酸エチル、１−イソシアナト−２−（トリフルオロメチル）ベンゼン、１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼン、２−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド、３−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド、２−（４−フルオロフェニル）アセチルクロリド、３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホニルクロリド、４−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド又はクロロギ酸ベンジルを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ｂ６１の反応を実施して、参考合成例ｂ６２〜７１の化合物を合成した。合成した化合物の名称、形態及び収率を表ｂ３から表ｂ４に示す。
参考合成例ｂ７２
１，３，４−チアジアゾール−２−イルカルバミン酸フェニル
１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（253 mg, 2.50 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（3 mL）溶液にクロロギ酸フェニル（392 μL, 3.13 mmol）を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物に水を加え、析出した固体をろ取し、水とヘキサンで洗浄し、減圧下乾燥させ、表題化合物を無色固体として得た（418 mg, 収率 76%）。
１，３，４−チアジアゾール−２−イルカルバミン酸フェニル
１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（253 mg, 2.50 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（3 mL）溶液にクロロギ酸フェニル（392 μL, 3.13 mmol）を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物に水を加え、析出した固体をろ取し、水とヘキサンで洗浄し、減圧下乾燥させ、表題化合物を無色固体として得た（418 mg, 収率 76%）。
参考合成例ｂ７３
ｒａｃ−（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチル−３−（４−オキソ−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−４，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−１−イル）−Ｎ−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボキサミド
参考合成例ｂ３６で得られたｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチルピペリジン−３−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン（30.2 mg, 0.0732 mmol）のテトラヒドロフラン（3 mL）溶液に、１，３，４−チアジアゾール−２−イルカルバミン酸フェニル（19.6 mg, 0.0886 mmol）とトリエチルアミン（17.9 μL, 0.128 mmol）を加え、３時間加熱還流した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル→クロロホルム／メタノール＝１０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡黄色固体として得た（44.0 mg, 収率 定量的）。
ｒａｃ−（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチル−３−（４−オキソ−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−４，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−１−イル）−Ｎ−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボキサミド
参考合成例ｂ３６で得られたｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチルピペリジン−３−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン（30.2 mg, 0.0732 mmol）のテトラヒドロフラン（3 mL）溶液に、１，３，４−チアジアゾール−２−イルカルバミン酸フェニル（19.6 mg, 0.0886 mmol）とトリエチルアミン（17.9 μL, 0.128 mmol）を加え、３時間加熱還流した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル→クロロホルム／メタノール＝１０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡黄色固体として得た（44.0 mg, 収率 定量的）。
参考合成例ｂ７４
（３−メチルイソチアゾール−５−イル）カルバミン酸フェニル
３−メチルイソチアゾール−５−アミン（156 mg, 1.04 mmol）のピリジン（1.2 mL）溶液に、氷冷下でクロロギ酸フェニル（260 μL, 2.07 mmol）を加え、室温で３時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、水を加え、クロロホルムで２回抽出し、有機層を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡黄色固体として得た（173 mg, 収率 71%）。
（３−メチルイソチアゾール−５−イル）カルバミン酸フェニル
３−メチルイソチアゾール−５−アミン（156 mg, 1.04 mmol）のピリジン（1.2 mL）溶液に、氷冷下でクロロギ酸フェニル（260 μL, 2.07 mmol）を加え、室温で３時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、水を加え、クロロホルムで２回抽出し、有機層を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡黄色固体として得た（173 mg, 収率 71%）。
参考合成例ｂ７５
ｒａｃ−（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチル−Ｎ−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）−３−（４−オキソ−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−４，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキサミド
参考合成例ｂ３６で得られたｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチルピペリジン−３−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン（29.5 mg, 0.0715 mmol）のテトラヒドロフラン（3 mL）溶液に、（３−メチルイソチアゾール−５−イル）カルバミン酸フェニル（21.2 mg, 0.0905 mmol）とトリエチルアミン（17.5 μL, 0.125 mmol）を加え、３時間加熱還流した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル→クロロホルム／メタノール＝１０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を黄色油状物として得た（38.4 mg, 収率 97%）。
ｒａｃ−（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチル−Ｎ−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）−３−（４−オキソ−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−４，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキサミド
参考合成例ｂ３６で得られたｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチルピペリジン−３−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン（29.5 mg, 0.0715 mmol）のテトラヒドロフラン（3 mL）溶液に、（３−メチルイソチアゾール−５−イル）カルバミン酸フェニル（21.2 mg, 0.0905 mmol）とトリエチルアミン（17.5 μL, 0.125 mmol）を加え、３時間加熱還流した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル→クロロホルム／メタノール＝１０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を黄色油状物として得た（38.4 mg, 収率 97%）。
参考合成例ｂ７６
ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（シクロペンタンカルボニル）−４−メチルピペリジン−３−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン
参考合成例ｂ３６で得られたｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチルピペリジン−３−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン（31.0 mg, 0.0751 mmol）とトリエチルアミン（30.0 μL, 0.215 mmol）のテトラヒドロフラン（4 mL）溶液に、シクロペンタンカルボニルクロリド（20.0 μL, 0.165 mmol）を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物に１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡黄色油状物として得た（44.5 mg, 収率 定量的）。
ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（シクロペンタンカルボニル）−４−メチルピペリジン−３−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン
参考合成例ｂ３６で得られたｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチルピペリジン−３−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン（31.0 mg, 0.0751 mmol）とトリエチルアミン（30.0 μL, 0.215 mmol）のテトラヒドロフラン（4 mL）溶液に、シクロペンタンカルボニルクロリド（20.0 μL, 0.165 mmol）を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物に１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡黄色油状物として得た（44.5 mg, 収率 定量的）。
参考合成例ｂ７７
ｒａｃ−１−｛（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチル−１−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピペリジン−３−イル｝−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン
参考合成例ｂ３６で得られたｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチルピペリジン−３−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン（24.8 mg, 0.0601 mmol）のテトラヒドロフラン（4 mL）溶液に、水素化ナトリウム（鉱油中55重量%分散物, 49.4 mg, 1.23 mmol）と３−（トリフルオロメチル）ベンジルブロミド（38.2 mg, 0.160 mmol）を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物に、氷冷下で水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル→クロロホルム／メタノール＝２０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡黄色油状物として得た（26.8 mg, 収率 定量的）。
ｒａｃ−１−｛（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチル−１−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピペリジン−３−イル｝−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン
参考合成例ｂ３６で得られたｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチルピペリジン−３−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン（24.8 mg, 0.0601 mmol）のテトラヒドロフラン（4 mL）溶液に、水素化ナトリウム（鉱油中55重量%分散物, 49.4 mg, 1.23 mmol）と３−（トリフルオロメチル）ベンジルブロミド（38.2 mg, 0.160 mmol）を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物に、氷冷下で水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル→クロロホルム／メタノール＝２０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡黄色油状物として得た（26.8 mg, 収率 定量的）。
参考合成例ｂ７８
ｒａｃ−１−｛（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチル−１−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピペリジン−３−イル｝−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン
３−（トリフルオロメチル）ベンジルブロミドの代わりに、４−（トリフルオロメチル）ベンジルブロミドを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ｂ７７の反応を実施して、表題化合物を淡黄色油状物として得た（32.8 mg, 収率 定量的）。
ｒａｃ−１−｛（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチル−１−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピペリジン−３−イル｝−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン
３−（トリフルオロメチル）ベンジルブロミドの代わりに、４−（トリフルオロメチル）ベンジルブロミドを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ｂ７７の反応を実施して、表題化合物を淡黄色油状物として得た（32.8 mg, 収率 定量的）。
参考合成例ｂ７９
ｒａｃ−１−｛（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチル−１−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピペリジン−３−イル｝−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン
参考合成例ｂ３６で得られたｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチルピペリジン−３−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン（13.4 mg, 0.0325 mmol）のテトラヒドロフラン（4 mL）溶液に、水素化ナトリウム（鉱油中55重量%分散物, 30.6 mg, 0.765 mmol）と２−（トリフルオロメチル）ベンジルブロミド（27.8 mg, 0.116 mmol）を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物に、氷冷下で水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル→クロロホルム／メタノール＝２０／１（ｖ／ｖ））で精製し、淡黄色油状物として得た表題化合物を次工程に用いた。
ｒａｃ−１−｛（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチル−１−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピペリジン−３−イル｝−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン
参考合成例ｂ３６で得られたｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチルピペリジン−３−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン（13.4 mg, 0.0325 mmol）のテトラヒドロフラン（4 mL）溶液に、水素化ナトリウム（鉱油中55重量%分散物, 30.6 mg, 0.765 mmol）と２−（トリフルオロメチル）ベンジルブロミド（27.8 mg, 0.116 mmol）を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物に、氷冷下で水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル→クロロホルム／メタノール＝２０／１（ｖ／ｖ））で精製し、淡黄色油状物として得た表題化合物を次工程に用いた。
参考合成例ｂ８０
ｒａｃ−３−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチル−３−（４−オキソ−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−４，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］メチル｝ベンゾニトリル
参考合成例ｂ３６で得られたｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチルピペリジン−３−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン（25.0 mg, 0.0606 mmol）のテトラヒドロフラン（3 mL）溶液に、水素化ナトリウム（鉱油中55重量%分散物, 15.4 mg, 0.385 mmol）と３−シアノベンジルブロミド（12.8 mg, 0.0653 mmol）を加え、室温で１日間撹拌した。さらに、反応混合物に水素化ナトリウム（鉱油中55重量%分散物, 20.8 mg, 0.520 mmol）と３−シアノベンジルブロミド（11.6 mg, 0.0592 mmol）を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物に水を加え、クロロホルムで２回抽出し、有機層を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル→クロロホルム／メタノール＝１０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡黄色油状物として得た（32.4 mg, 収率 定量的）。
ｒａｃ−３−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチル−３−（４−オキソ−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−４，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］メチル｝ベンゾニトリル
参考合成例ｂ３６で得られたｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチルピペリジン−３−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン（25.0 mg, 0.0606 mmol）のテトラヒドロフラン（3 mL）溶液に、水素化ナトリウム（鉱油中55重量%分散物, 15.4 mg, 0.385 mmol）と３−シアノベンジルブロミド（12.8 mg, 0.0653 mmol）を加え、室温で１日間撹拌した。さらに、反応混合物に水素化ナトリウム（鉱油中55重量%分散物, 20.8 mg, 0.520 mmol）と３−シアノベンジルブロミド（11.6 mg, 0.0592 mmol）を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物に水を加え、クロロホルムで２回抽出し、有機層を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル→クロロホルム／メタノール＝１０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡黄色油状物として得た（32.4 mg, 収率 定量的）。
参考合成例ｂ８１
ｒａｃ−２−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチル−３−（４−オキソ−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−４，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］メチル｝ベンゾニトリル
３−（トリフルオロメチル）ベンジルブロミドの代わりに、２−シアノベンジルブロミドを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ｂ７７の反応を実施して、表題化合物を淡黄色油状物として得た（31.4 mg, 収率 97%）。
ｒａｃ−２−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチル−３−（４−オキソ−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−４，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］メチル｝ベンゾニトリル
３−（トリフルオロメチル）ベンジルブロミドの代わりに、２−シアノベンジルブロミドを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ｂ７７の反応を実施して、表題化合物を淡黄色油状物として得た（31.4 mg, 収率 97%）。
参考合成例ｂ８２
ｒａｃ−４−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチル−３−（４−オキソ−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−４，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］メチル｝ベンゾニトリル
３−（トリフルオロメチル）ベンジルブロミドの代わりに、４−シアノベンジルブロミドを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ｂ７７の反応を実施して、表題化合物を淡黄色油状物として得た（28.5 mg, 収率 89%）。
ｒａｃ−４−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチル−３−（４−オキソ−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−４，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］メチル｝ベンゾニトリル
３−（トリフルオロメチル）ベンジルブロミドの代わりに、４−シアノベンジルブロミドを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ｂ７７の反応を実施して、表題化合物を淡黄色油状物として得た（28.5 mg, 収率 89%）。
参考合成例ｂ８３
ｒａｃ−（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチル−３−（４−オキソ−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−４，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
参考合成例ｂ３６で得られたｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチルピペリジン−３−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン（20 mg, 0.049 mmol）の１，４−ジオキサン（2 mL）溶液に、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（40 mg, 0.18 mmol）と１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（200 μL, 0.200 mmol）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール＝１／０→１０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色油状物として得た（21.1 mg, 収率 85%）。
ｒａｃ−（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチル−３−（４−オキソ−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−４，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
参考合成例ｂ３６で得られたｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチルピペリジン−３−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン（20 mg, 0.049 mmol）の１，４−ジオキサン（2 mL）溶液に、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（40 mg, 0.18 mmol）と１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（200 μL, 0.200 mmol）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール＝１／０→１０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色油状物として得た（21.1 mg, 収率 85%）。
参考合成例ｂ８４
ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（４−フルオロフェネチル）−４−メチルピペリジン−３−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン
参考合成例ｂ３６で得られたｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチルピペリジン−３−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン（20 mg, 0.049 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（2 mL）とジクロロメタン（1 mL）の混合溶液に、４−フルオロフェネチルブロミド（22 μL, 0.16 mmol）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（20 μL, 0.11 mmol）を加え、５０℃で２時間撹拌した。さらに、水素化ナトリウム（流動パラフィン中60重量%分散物, 10 mg, 0.24 mmol）を加え、７０℃で５時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１→０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を含む混合物を得た（4.4 mg）。得られた混合物は、さらなる精製を行わずに次工程に用いた。
ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（４−フルオロフェネチル）−４−メチルピペリジン−３−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン
参考合成例ｂ３６で得られたｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチルピペリジン−３−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン（20 mg, 0.049 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（2 mL）とジクロロメタン（1 mL）の混合溶液に、４−フルオロフェネチルブロミド（22 μL, 0.16 mmol）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（20 μL, 0.11 mmol）を加え、５０℃で２時間撹拌した。さらに、水素化ナトリウム（流動パラフィン中60重量%分散物, 10 mg, 0.24 mmol）を加え、７０℃で５時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１→０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を含む混合物を得た（4.4 mg）。得られた混合物は、さらなる精製を行わずに次工程に用いた。
参考合成例ｂ８５
ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−シクロペンチル−４−メチルピペリジン−３−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン
参考合成例ｂ３６で得られたｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチルピペリジン−３−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン（32 mg, 0.078 mmol）のメタノール（2 mL）と酢酸（0.2 mL）の混合溶液に、シクロペンタノン（100 μL, 1.13 mmol）と２−ピコリンボラン（50 mg, 0.47 mmol）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。得られた表題化合物を含む無色油状物（38 mg）を未精製のまま次の工程に用いた。
ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−シクロペンチル−４−メチルピペリジン−３−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン
参考合成例ｂ３６で得られたｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチルピペリジン−３−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン（32 mg, 0.078 mmol）のメタノール（2 mL）と酢酸（0.2 mL）の混合溶液に、シクロペンタノン（100 μL, 1.13 mmol）と２−ピコリンボラン（50 mg, 0.47 mmol）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。得られた表題化合物を含む無色油状物（38 mg）を未精製のまま次の工程に用いた。
参考合成例ｂ８６
１−｛１−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）シクロヘキサンカルボニル］−４−メチルピペリジン−３−イル｝−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン
参考合成例ｂ３６で得られたｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチルピペリジン−３−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン（20 mg, 0.049 mmol）のクロロホルム（2 mL）溶液に、４−（ｔｅｒｔ−ブチル）シクロヘキサンカルボン酸（20 mg, 0.11 mmol）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（20 mg, 0.10 mmol）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（50 μL, 0.29 mmol）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物に０．１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を０．１Ｍ塩酸で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、低極性画分（参考合成例ｂ８６ａ：無色油状物, 9.0 mg, 収率 32%）と高極性画分（参考合成例ｂ８６ｂ：無色油状物, 9.3 mg, 収率 33%）の表題化合物の２種類の異性体を得た。
１−｛１−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）シクロヘキサンカルボニル］−４−メチルピペリジン−３−イル｝−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン
参考合成例ｂ３６で得られたｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチルピペリジン−３−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン（20 mg, 0.049 mmol）のクロロホルム（2 mL）溶液に、４−（ｔｅｒｔ−ブチル）シクロヘキサンカルボン酸（20 mg, 0.11 mmol）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（20 mg, 0.10 mmol）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（50 μL, 0.29 mmol）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物に０．１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を０．１Ｍ塩酸で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、低極性画分（参考合成例ｂ８６ａ：無色油状物, 9.0 mg, 収率 32%）と高極性画分（参考合成例ｂ８６ｂ：無色油状物, 9.3 mg, 収率 33%）の表題化合物の２種類の異性体を得た。
参考合成例ｂ８７
４−クロロ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸
参考合成例ｂ５５で得られた４−クロロ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルバルデヒド（486 mg, 1.56 mmol）の酢酸（10 mL）溶液に、スルファミン酸（227 mg, 2.34 mmol）と２−メチル−２−ブテン（486 μL, 4.58 mmol）を加え、次いで亜塩素酸ナトリウム（254 mg, 2.81 mmol）の水溶液（0.5 mL）を滴下し、室温で２時間撹拌した。反応混合物に水を加え、ｐＨ７になるまで１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール＝１０／１→１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た（484 mg, 収率 95%）。
４−クロロ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸
参考合成例ｂ５５で得られた４−クロロ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルバルデヒド（486 mg, 1.56 mmol）の酢酸（10 mL）溶液に、スルファミン酸（227 mg, 2.34 mmol）と２−メチル−２−ブテン（486 μL, 4.58 mmol）を加え、次いで亜塩素酸ナトリウム（254 mg, 2.81 mmol）の水溶液（0.5 mL）を滴下し、室温で２時間撹拌した。反応混合物に水を加え、ｐＨ７になるまで１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール＝１０／１→１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た（484 mg, 収率 95%）。
参考合成例ｂ８８
４−クロロ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド
４−クロロ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸（480 mg, 1.47 mmol）の塩化チオニル（3 mL）溶液を室温で２時間撹拌した。反応混合物にトルエンを加え、減圧下濃縮し、さらにトルエンを加え、減圧下濃縮した。残渣のジクロロメタン（5 mL）溶液に、アンモニア−メタノール溶液（7.0 M, 1.0 mL, 7.0 mmol）を滴下し、１時間撹拌した。反応混合物に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮し、表題化合物を無色固体として得た（461 mg, 収率 96%）。
４−クロロ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド
４−クロロ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸（480 mg, 1.47 mmol）の塩化チオニル（3 mL）溶液を室温で２時間撹拌した。反応混合物にトルエンを加え、減圧下濃縮し、さらにトルエンを加え、減圧下濃縮した。残渣のジクロロメタン（5 mL）溶液に、アンモニア−メタノール溶液（7.0 M, 1.0 mL, 7.0 mmol）を滴下し、１時間撹拌した。反応混合物に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮し、表題化合物を無色固体として得た（461 mg, 収率 96%）。
参考合成例ｂ８９
４−［（１−ベンジルピペリジン−４−イル）アミノ］−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド
４−クロロ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド（456 mg, 1.40 mmol）に１−ベンジル−４−アミノピペリジン（900 mg, 4.73 mmol）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（250 μL, 1.44 mmol）を加え、１４０℃で３時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム→酢酸エチル／メタノール＝１／０→５／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た（542 mg, 収率 81%）。
４−［（１−ベンジルピペリジン−４−イル）アミノ］−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド
４−クロロ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド（456 mg, 1.40 mmol）に１−ベンジル−４−アミノピペリジン（900 mg, 4.73 mmol）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（250 μL, 1.44 mmol）を加え、１４０℃で３時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム→酢酸エチル／メタノール＝１／０→５／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た（542 mg, 収率 81%）。
参考合成例ｂ９０
１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２，４（３Ｈ，７Ｈ）−ジオン
４−［（１−ベンジルピペリジン−４−イル）アミノ］−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド（484 mg, 1.01 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（5 mL）溶液に１，１’−カルボニルジイミダゾール（486 mg, 3.00 mmol）を加え、１２０℃で３時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝２０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た（360 mg, 収率 70%）。
１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２，４（３Ｈ，７Ｈ）−ジオン
４−［（１−ベンジルピペリジン−４−イル）アミノ］−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド（484 mg, 1.01 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（5 mL）溶液に１，１’−カルボニルジイミダゾール（486 mg, 3.00 mmol）を加え、１２０℃で３時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝２０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た（360 mg, 収率 70%）。
参考合成例ｂ９１
１−（ピペリジン−４−イル）−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２，４（３Ｈ，７Ｈ）−ジオン塩酸塩
１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２，４（３Ｈ，７Ｈ）−ジオン（360 mg, 0.712 mmol）と５％パラジウム−炭素（100 mg）のメタノールと１０重量％塩化水素−メタノール（0.5 mL）の混合溶液を、水素雰囲気下、室温で２時間撹拌し、次いで４０℃で５時間撹拌した後、室温で１日間撹拌した。
反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮して、表題化合物を無色固体として得た（324 mg, 収率 定量的）。
１−（ピペリジン−４−イル）−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２，４（３Ｈ，７Ｈ）−ジオン塩酸塩
１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２，４（３Ｈ，７Ｈ）−ジオン（360 mg, 0.712 mmol）と５％パラジウム−炭素（100 mg）のメタノールと１０重量％塩化水素−メタノール（0.5 mL）の混合溶液を、水素雰囲気下、室温で２時間撹拌し、次いで４０℃で５時間撹拌した後、室温で１日間撹拌した。
反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮して、表題化合物を無色固体として得た（324 mg, 収率 定量的）。
参考合成例ｂ９２
４−｛［４−（２,４−ジオキソ−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−２,３,４,７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］メチル｝ベンゾニトリル
１−（ピペリジン−４−イル）−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２，４（３Ｈ，７Ｈ）−ジオン塩酸塩（50 mg, 0.111 mmol）と４−シアノベンズアルデヒド（29 mg, 0.22 mmol）のメタノール（2 mL）と酢酸（0.2 mL）の混合溶液に、２−ピコリンボラン（50 mg, 0.47 mmol）を加え、室温で２日間撹拌した。反応混合物に１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルと２−プロパノールの混合溶媒で抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た（23.4 mg, 収率 40%）。
４−｛［４−（２,４−ジオキソ−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−２,３,４,７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］メチル｝ベンゾニトリル
１−（ピペリジン−４−イル）−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２，４（３Ｈ，７Ｈ）−ジオン塩酸塩（50 mg, 0.111 mmol）と４−シアノベンズアルデヒド（29 mg, 0.22 mmol）のメタノール（2 mL）と酢酸（0.2 mL）の混合溶液に、２−ピコリンボラン（50 mg, 0.47 mmol）を加え、室温で２日間撹拌した。反応混合物に１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルと２−プロパノールの混合溶媒で抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た（23.4 mg, 収率 40%）。
参考合成例ｂ９３
１−｛１−［（５−クロロチオフェン−２−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２，４（３Ｈ，７Ｈ）−ジオン
４−シアノベンズアルデヒドの代わりに、５−クロロチオフェン−２−カルバルデヒドを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ｂ９２の反応を実施して、表題化合物を無色固体として得た（21.1 mg, 収率 58%）。
１−｛１−［（５−クロロチオフェン−２−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２，４（３Ｈ，７Ｈ）−ジオン
４−シアノベンズアルデヒドの代わりに、５−クロロチオフェン−２−カルバルデヒドを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ｂ９２の反応を実施して、表題化合物を無色固体として得た（21.1 mg, 収率 58%）。
参考合成例ｂ９４
１−｛１−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピペリジン−４−イル｝−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２，４（３Ｈ，７Ｈ）−ジオン
４−シアノベンズアルデヒドの代わりに、４−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒドを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ｂ９２の反応を実施して、表題化合物を無色無定形物として得た（28.1 mg, 収率 44%）。
１−｛１−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピペリジン−４−イル｝−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２，４（３Ｈ，７Ｈ）−ジオン
４−シアノベンズアルデヒドの代わりに、４−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒドを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ｂ９２の反応を実施して、表題化合物を無色無定形物として得た（28.1 mg, 収率 44%）。
参考合成例ｂ９５
１−シクロヘキシル−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２，４（３Ｈ，７Ｈ）-ジオン
参考合成例ｂ３０で得られた４−（シクロヘキシルアミノ）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド（26 mg, 0.067 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（1 mL）溶液に１，１’−カルボニルジイミダゾール（22 mg, 0.14 mmol）を加え、マイクロウェーブ照射下、１７０℃で２時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た（13.7 mg, 収率 49%）。
１−シクロヘキシル−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２，４（３Ｈ，７Ｈ）-ジオン
参考合成例ｂ３０で得られた４−（シクロヘキシルアミノ）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド（26 mg, 0.067 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（1 mL）溶液に１，１’−カルボニルジイミダゾール（22 mg, 0.14 mmol）を加え、マイクロウェーブ照射下、１７０℃で２時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た（13.7 mg, 収率 49%）。
参考合成例ｂ９６
１−（４−クロロ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノン
参考合成例ｂ５５で得られた４−クロロ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルバルデヒド（4.89 g, 15.7 mmol）のテトラヒドロフラン（50 mL）溶液に、氷冷下でメチルマグネシウムブロミド−ジエチルエーテル溶液（3.0 M, 10 mL, 30 mmol）を滴下し、２時間撹拌した。反応混合物に水を滴下し、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣を１，２−ジメトキシエタン（25 mL）に溶解し、二酸化マンガン（9.0 g, 0.10 mol）を加え、８０℃で４時間激しく撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。さらに、残渣を１，２−ジメトキシエタン（25 mL）に溶解し、二酸化マンガン（9.0 g, 0.10 mol）を加え、８０℃で４時間激しく撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を橙色油状物として得た（3.09 g, 収率 61%）。（参考合成例ｂ３３の別途合成法）
１−（４−クロロ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノン
参考合成例ｂ５５で得られた４−クロロ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルバルデヒド（4.89 g, 15.7 mmol）のテトラヒドロフラン（50 mL）溶液に、氷冷下でメチルマグネシウムブロミド−ジエチルエーテル溶液（3.0 M, 10 mL, 30 mmol）を滴下し、２時間撹拌した。反応混合物に水を滴下し、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣を１，２−ジメトキシエタン（25 mL）に溶解し、二酸化マンガン（9.0 g, 0.10 mol）を加え、８０℃で４時間激しく撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。さらに、残渣を１，２−ジメトキシエタン（25 mL）に溶解し、二酸化マンガン（9.0 g, 0.10 mol）を加え、８０℃で４時間激しく撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を橙色油状物として得た（3.09 g, 収率 61%）。（参考合成例ｂ３３の別途合成法）
参考合成例ｂ９７
１−（４−［（１−ベンジルピペリジン−４−イル）アミノ］−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノン
１−（４−クロロ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノン（400 mg, 1.23 mmol）と１−ベンジルピペリジン−４−アミン（1.70 mL, 8.93 mmol）にＮ、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（251 μL, 1.47 mmol）を加え、１４０℃で１日間撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を得た（343 mg, 収率 58%）。
１−（４−［（１−ベンジルピペリジン−４−イル）アミノ］−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノン
１−（４−クロロ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノン（400 mg, 1.23 mmol）と１−ベンジルピペリジン−４−アミン（1.70 mL, 8.93 mmol）にＮ、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（251 μL, 1.47 mmol）を加え、１４０℃で１日間撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を得た（343 mg, 収率 58%）。
参考合成例ｂ９８
１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン １−｛４−［（１−ベンジルピペリジン−４−イル）アミノ］−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル｝エタノン（343 mg, 0.720 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド ジメチル アセタール（2 mL）溶液をマイクロウェーブ照射下、１７０℃で６時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をテトラヒドロフラン（5 mL）に溶解し、１Ｍ塩酸（3 mL）を加え、８０℃で１時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を得た（299 mg, 収率 85%）。
１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン １−｛４−［（１−ベンジルピペリジン−４−イル）アミノ］−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル｝エタノン（343 mg, 0.720 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド ジメチル アセタール（2 mL）溶液をマイクロウェーブ照射下、１７０℃で６時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をテトラヒドロフラン（5 mL）に溶解し、１Ｍ塩酸（3 mL）を加え、８０℃で１時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を得た（299 mg, 収率 85%）。
参考合成例ｂ９９
１−（ピペリジン−４−イル）−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン
１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン（341 mg, 0.697 mmol）のメタノール溶液に５％パラジウム−炭素（500 mg）を加え、水素雰囲気下で１日間撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（山善社製ＨｉＦｌａｓｈカラムアミノタイプ：クロロホルム／メタノール＝９／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を得た（189 mg, 収率 68%）。
１−（ピペリジン−４−イル）−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン
１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン（341 mg, 0.697 mmol）のメタノール溶液に５％パラジウム−炭素（500 mg）を加え、水素雰囲気下で１日間撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（山善社製ＨｉＦｌａｓｈカラムアミノタイプ：クロロホルム／メタノール＝９／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を得た（189 mg, 収率 68%）。
参考合成例ｂ１００
１−｛１−［（５−クロロチオフェン−２−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン
１−（ピペリジン−４−イル）−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン（20 mg, 0.050 mmol）のメタノール溶液に、５−クロロチオフェン−２−カルバルデヒド（6.3 μL, 0.06 mmol）、２−ピコリンボラン（6.4 mg, 0.06 mmol）、と酢酸（100 μL）を加え、１日間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色油状物として得た（20 mg, 収率 75%）。
１−｛１−［（５−クロロチオフェン−２−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン
１−（ピペリジン−４−イル）−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン（20 mg, 0.050 mmol）のメタノール溶液に、５−クロロチオフェン−２−カルバルデヒド（6.3 μL, 0.06 mmol）、２−ピコリンボラン（6.4 mg, 0.06 mmol）、と酢酸（100 μL）を加え、１日間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色油状物として得た（20 mg, 収率 75%）。
参考合成例ｂ１０１
１−｛１−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピペリジン−４−イル｝−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン
参考合成例ｂ９９で得られた１−（ピペリジン−４−イル）−７−［｛２−（トリメチルシリル）エトキシ｝メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン（20 mg, 0.050 mmol）のジクロロメタン溶液に、４−（トリフルオロメチル）ベンジルブロミド（14.3 mg, 0.0600 mmol）とトリエチルアミン（10.5 μL, 0.0750 mmol）を加え、１日間撹拌した。反応混合物に水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を得た（20 mg, 収率 72%）。
１−｛１−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピペリジン−４−イル｝−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン
参考合成例ｂ９９で得られた１−（ピペリジン−４−イル）−７−［｛２−（トリメチルシリル）エトキシ｝メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン（20 mg, 0.050 mmol）のジクロロメタン溶液に、４−（トリフルオロメチル）ベンジルブロミド（14.3 mg, 0.0600 mmol）とトリエチルアミン（10.5 μL, 0.0750 mmol）を加え、１日間撹拌した。反応混合物に水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を得た（20 mg, 収率 72%）。
参考合成例ｂ１０２
４−｛［４−（４−オキソ−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−４，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］メチル｝ベンゾニトリル
４−（トリフルオロメチル）ベンジルブロミドを用いる代わりに、４−シアノベンジルブロミドを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ｂ１０１の反応を実施して、表題化合物を得た（29.7 mg, 収率 77%）。
４−｛［４−（４−オキソ−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−４，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］メチル｝ベンゾニトリル
４−（トリフルオロメチル）ベンジルブロミドを用いる代わりに、４−シアノベンジルブロミドを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ｂ１０１の反応を実施して、表題化合物を得た（29.7 mg, 収率 77%）。
参考合成例ｂ１０３
３−フルオロ−４−｛［４−（４−オキソ−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−４,７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］メチル｝ベンゾニトリル
４−（トリフルオロメチル）ベンジルブロミドを用いる代わりに、４−（ブロモメチル）−３−フルオロベンゾニトリルを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ｂ１０１の反応を実施して、表題化合物を黄色油状物として得た（17.6 mg, 収率 66%）。
３−フルオロ−４−｛［４−（４−オキソ−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−４,７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］メチル｝ベンゾニトリル
４−（トリフルオロメチル）ベンジルブロミドを用いる代わりに、４−（ブロモメチル）−３−フルオロベンゾニトリルを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ｂ１０１の反応を実施して、表題化合物を黄色油状物として得た（17.6 mg, 収率 66%）。
参考合成例ｂ１０４
４−［（１−ベンジルピペリジン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルバルデヒド
参考合成例ｂ７で得られた４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルバルデヒド（600 mg, 3.32 mmol）と１−ベンジルピペリジン−４−アミン（2.53 g, 13.3 mmol）のエチレングリコール（300 μL）溶液をマイクロウェーブ照射下、１８０℃で２時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣を１，４−ジオキサン（5 mL）に溶解し、４Ｍ塩化水素−１，４−ジオキサン溶液（5 mL）と水（2 mL）を加えて室温で１日間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、ｐＨ９以上になるまで１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムと水で抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（山善社製ＨｉＦｌａｓｈカラムアミノタイプ：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を得た（672 mg, 収率 60%）。
４−［（１−ベンジルピペリジン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルバルデヒド
参考合成例ｂ７で得られた４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルバルデヒド（600 mg, 3.32 mmol）と１−ベンジルピペリジン−４−アミン（2.53 g, 13.3 mmol）のエチレングリコール（300 μL）溶液をマイクロウェーブ照射下、１８０℃で２時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣を１，４−ジオキサン（5 mL）に溶解し、４Ｍ塩化水素−１，４−ジオキサン溶液（5 mL）と水（2 mL）を加えて室温で１日間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、ｐＨ９以上になるまで１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムと水で抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（山善社製ＨｉＦｌａｓｈカラムアミノタイプ：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を得た（672 mg, 収率 60%）。
参考合成例ｂ１０５
４−［（１−ベンジルピペリジン−４−イル）アミノ］−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルバルデヒド
４−［（１−ベンジルピペリジン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルバルデヒド（672 mg, 2.01 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（5 mL）溶液に、氷冷下で水素化ナトリウム（鉱油中55重量%分散物, 436 mg, 10.0 mmol）を加え、３０分間撹拌した。反応混合物に［２−（クロロメトキシ）エチル］トリメチルシラン（885 μL, 5.00 mmol）を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物に水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を得た（392 mg, 収率 42%）。
４−［（１−ベンジルピペリジン−４−イル）アミノ］−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルバルデヒド
４−［（１−ベンジルピペリジン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルバルデヒド（672 mg, 2.01 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（5 mL）溶液に、氷冷下で水素化ナトリウム（鉱油中55重量%分散物, 436 mg, 10.0 mmol）を加え、３０分間撹拌した。反応混合物に［２−（クロロメトキシ）エチル］トリメチルシラン（885 μL, 5.00 mmol）を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物に水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を得た（392 mg, 収率 42%）。
参考合成例ｂ１０６
｛４−［（１−ベンジルピペリジン−４−イル）アミノ］−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル｝メタノール
４−［（１−ベンジルピペリジン−４−イル）アミノ］−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルバルデヒド（289 mg, 0.620 mmol）のメタノール溶液に水素化ホウ素ナトリウム（35.3 mg, 0.930 mmol）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を得た（258 mg, 収率 89%）。
｛４−［（１−ベンジルピペリジン−４−イル）アミノ］−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル｝メタノール
４−［（１−ベンジルピペリジン−４−イル）アミノ］−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルバルデヒド（289 mg, 0.620 mmol）のメタノール溶液に水素化ホウ素ナトリウム（35.3 mg, 0.930 mmol）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を得た（258 mg, 収率 89%）。
参考合成例ｂ１０７
５−（アミノメチル）−Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン
｛４−［（１−ベンジルピペリジン−４−イル）アミノ］−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル｝メタノール（212 mg, 0.454 mmol）、フタルイミド（134 mg, 0.909 mmol）とトリフェニルホスフィン（238 mg, 0.909 mmol）のテトラヒドロフラン溶液を室温で３０分間撹拌した後、アゾジカルボン酸ジイソプロピル（184 mg, 0.909 mmol）を加えて１日間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１（ｖ／ｖ））で精製し、トリフェニルホスフィンオキシドを除去した。残渣のエタノール（10 mL）溶液に、ヒドラジン１水和物（1.00 mL, 11.6 mmol）を加えて８０℃で１時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を得た（51.1 mg, 収率 24%）。
５−（アミノメチル）−Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン
｛４−［（１−ベンジルピペリジン−４−イル）アミノ］−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル｝メタノール（212 mg, 0.454 mmol）、フタルイミド（134 mg, 0.909 mmol）とトリフェニルホスフィン（238 mg, 0.909 mmol）のテトラヒドロフラン溶液を室温で３０分間撹拌した後、アゾジカルボン酸ジイソプロピル（184 mg, 0.909 mmol）を加えて１日間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１（ｖ／ｖ））で精製し、トリフェニルホスフィンオキシドを除去した。残渣のエタノール（10 mL）溶液に、ヒドラジン１水和物（1.00 mL, 11.6 mmol）を加えて８０℃で１時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を得た（51.1 mg, 収率 24%）。
参考合成例ｂ１０８
１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２（７Ｈ）−オン
５−（アミノメチル）−Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン（38 mg, 0.081 mmol）のジクロロメタン溶液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（20.0 mg, 0.123 mmol）を加え、８０℃で１時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を得た（30.9 mg, 収率 77%）。
１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２（７Ｈ）−オン
５−（アミノメチル）−Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン（38 mg, 0.081 mmol）のジクロロメタン溶液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（20.0 mg, 0.123 mmol）を加え、８０℃で１時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を得た（30.9 mg, 収率 77%）。
参考合成例ｂ１０９
１−（ピペリジン−４−イル）−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２（７Ｈ）−オン
１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２（７Ｈ）−オン（61 mg, 0.12 mmol）のエタノール溶液に、５％パラジウム−炭素（60 mg）を加え、水素雰囲気下で１日間撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮して表題化合物を得た（48 mg, 収率 100%）。
１−（ピペリジン−４−イル）−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２（７Ｈ）−オン
１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２（７Ｈ）−オン（61 mg, 0.12 mmol）のエタノール溶液に、５％パラジウム−炭素（60 mg）を加え、水素雰囲気下で１日間撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮して表題化合物を得た（48 mg, 収率 100%）。
参考合成例ｂ１１０
１−［１−（ベンジルスルホニル）ピペリジン−４−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２（７Ｈ）−オン
１−（ピペリジン−４−イル）−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２（７Ｈ）−オン（18.5 mg, 0.0460 mmol）のジクロロメタン溶液に、氷冷下でフェニルメタンスルホニルクロリド（17.5 mg, 0.092 mmol）とトリエチルアミン（12.8 μL, 0.0920 mmol）を加え１時間撹拌した。反応混合物に水を加え、クロロホルムで抽出した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡黄色固体として得た（18.4 mg, 収率 72%）。
１−［１−（ベンジルスルホニル）ピペリジン−４−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２（７Ｈ）−オン
１−（ピペリジン−４−イル）−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２（７Ｈ）−オン（18.5 mg, 0.0460 mmol）のジクロロメタン溶液に、氷冷下でフェニルメタンスルホニルクロリド（17.5 mg, 0.092 mmol）とトリエチルアミン（12.8 μL, 0.0920 mmol）を加え１時間撹拌した。反応混合物に水を加え、クロロホルムで抽出した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡黄色固体として得た（18.4 mg, 収率 72%）。
参考合成例ｂ１１１
１−［１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２（７Ｈ）−オン
フェニルメタンスルホニルクロリドの代わりに、３−ピコリルブロミドを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ｂ１１０の反応を実施して、表題化合物を得た（14 mg, 収率 46%）。
参考合成例ｂ１１２
４−｛［４−（２−オキソ−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］メチル｝ベンゾニトリル
フェニルメタンスルホニルクロリドの代わりに、４−シアノベンジルブロミドを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ｂ１１０の反応を実施して、表題化合物を得た（20.6 mg, 収率 54%）。
１−［１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２（７Ｈ）−オン
フェニルメタンスルホニルクロリドの代わりに、３−ピコリルブロミドを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ｂ１１０の反応を実施して、表題化合物を得た（14 mg, 収率 46%）。
参考合成例ｂ１１２
４−｛［４−（２−オキソ−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］メチル｝ベンゾニトリル
フェニルメタンスルホニルクロリドの代わりに、４−シアノベンジルブロミドを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ｂ１１０の反応を実施して、表題化合物を得た（20.6 mg, 収率 54%）。
参考合成例ｂ１１３
１−｛１−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピペリジン−４−イル｝−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２（７Ｈ）−オン
フェニルメタンスルホニルクロリドの代わりに、４−（トリフルオロメチル）ベンジルブロミドを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ｂ１１０の反応を実施して、表題化合物を得た（18.9 mg, 収率 46%）。
１−｛１−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピペリジン−４−イル｝−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２（７Ｈ）−オン
フェニルメタンスルホニルクロリドの代わりに、４−（トリフルオロメチル）ベンジルブロミドを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ｂ１１０の反応を実施して、表題化合物を得た（18.9 mg, 収率 46%）。
参考合成例ｂ１１４
４−（２−オキソ−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル）−Ｎ−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボキサミド
参考合成例ｂ１０９で得られた１−（ピペリジン−４−イル）−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２（７Ｈ）−オン（16.3 mg, 0.0407 mmol）と参考合成例ｂ７２で得られた１，３，４−チアジアゾール−２−イルカルバミン酸フェニル（10.8 mg, 0.0488 mmol）のテトラヒドロフラン溶液に、トリエチルアミン（8.1 μL, 0.061 mmol）を加え、６０℃で２時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９／１（ｖ／ｖ））で精製して表題化合物を無色固体として得た（20 mg, 収率 93%）。
４−（２−オキソ−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル）−Ｎ−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボキサミド
参考合成例ｂ１０９で得られた１−（ピペリジン−４−イル）−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２（７Ｈ）−オン（16.3 mg, 0.0407 mmol）と参考合成例ｂ７２で得られた１，３，４−チアジアゾール−２−イルカルバミン酸フェニル（10.8 mg, 0.0488 mmol）のテトラヒドロフラン溶液に、トリエチルアミン（8.1 μL, 0.061 mmol）を加え、６０℃で２時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９／１（ｖ／ｖ））で精製して表題化合物を無色固体として得た（20 mg, 収率 93%）。
参考合成例ｂ１１５
１−［１−（３，３，３−トリフルオロプロパノイル）ピペリジン−４−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２（７Ｈ）−オン
参考合成例ｂ１０９で得られた１−（ピペリジン−４−イル）−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２（７Ｈ）−オン（25 mg, 0.062 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液に、３，３，３−トリフルオロプロパン酸（8.7 mg, 0.068 mmol）、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロリン酸塩（28.1 mg, 0.0740 mmol）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（21.2 μL, 0.124 mmol）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を黄色油状物として得た（15.5 mg, 収率 49%）。
１−［１−（３，３，３−トリフルオロプロパノイル）ピペリジン−４−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２（７Ｈ）−オン
参考合成例ｂ１０９で得られた１−（ピペリジン−４−イル）−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２（７Ｈ）−オン（25 mg, 0.062 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液に、３，３，３−トリフルオロプロパン酸（8.7 mg, 0.068 mmol）、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロリン酸塩（28.1 mg, 0.0740 mmol）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（21.2 μL, 0.124 mmol）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を黄色油状物として得た（15.5 mg, 収率 49%）。
参考合成例ｂ１１６
１−［１−（チアゾール−５−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２（７Ｈ）−オン
参考合成例ｂ１０９で得られた１−（ピペリジン−４−イル）−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２（７Ｈ）−オン（20 mg, 0.050 mmol）のメタノール溶液に、チアゾール−５−カルバルデヒド（6.6 μL, 0.075 mmol）、２−ピコリンボラン（8.0 mg, 0.075 mmol）と酢酸（100 μL）を加え、１日間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を得た（12 mg, 収率 48%）。
１−［１−（チアゾール−５−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２（７Ｈ）−オン
参考合成例ｂ１０９で得られた１−（ピペリジン−４−イル）−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２（７Ｈ）−オン（20 mg, 0.050 mmol）のメタノール溶液に、チアゾール−５−カルバルデヒド（6.6 μL, 0.075 mmol）、２−ピコリンボラン（8.0 mg, 0.075 mmol）と酢酸（100 μL）を加え、１日間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を得た（12 mg, 収率 48%）。
参考合成例ｂ１１７
ｒａｃ−４−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルバルデヒド
１−ベンジルピペリジン−４−アミンの代わりに、参考合成例ｂ３で得られたｒａｃ−（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−アミンを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ｂ１０４の反応を実施して、表題化合物を褐色油状物として得た（282 mg, 収率 30%）。（参考合成例ｂ３８の別途合成法）
ｒａｃ−４−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルバルデヒド
１−ベンジルピペリジン−４−アミンの代わりに、参考合成例ｂ３で得られたｒａｃ−（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−アミンを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ｂ１０４の反応を実施して、表題化合物を褐色油状物として得た（282 mg, 収率 30%）。（参考合成例ｂ３８の別途合成法）
参考合成例ｂ１１８
ｒａｃ−４−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］アミノ｝−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルバルデヒド
４−［（１−ベンジルピペリジン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルバルデヒドの代わりに、ｒａｃ−４−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルバルデヒドを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ｂ１０５の反応を実施して、表題化合物を得た（231 mg, 収率 60%）。（参考合成例ｂ３９の別途合成法）
ｒａｃ−４−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］アミノ｝−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルバルデヒド
４−［（１−ベンジルピペリジン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルバルデヒドの代わりに、ｒａｃ−４−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］アミノ｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルバルデヒドを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ｂ１０５の反応を実施して、表題化合物を得た（231 mg, 収率 60%）。（参考合成例ｂ３９の別途合成法）
参考合成例ｂ１１９
ｒａｃ−（４−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］アミノ｝−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）メタノール
４−［（１−ベンジルピペリジン−４−イル）アミノ］−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルバルデヒドの代わりに、ｒａｃ−４−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］アミノ｝−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルバルデヒドを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ｂ１０６の反応を実施して、表題化合物を黄色油状物として得た（105 mg, 収率 84%）。（参考合成例ｂ４０の別途合成法）
ｒａｃ−（４−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］アミノ｝−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）メタノール
４−［（１−ベンジルピペリジン−４−イル）アミノ］−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルバルデヒドの代わりに、ｒａｃ−４−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］アミノ｝−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルバルデヒドを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ｂ１０６の反応を実施して、表題化合物を黄色油状物として得た（105 mg, 収率 84%）。（参考合成例ｂ４０の別途合成法）
参考合成例ｂ１２０
ｒａｃ−５−（アミノメチル）−Ｎ−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン
｛４−［（１−ベンジルピペリジン−４−イル）アミノ］−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル｝メタノールの代わりに、ｒａｃ−（４−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］アミノ｝−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）メタノールを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ｂ１０７の反応を実施して、表題化合物を得た（20.8 mg, 収率 21%）。
ｒａｃ−５−（アミノメチル）−Ｎ−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン
｛４−［（１−ベンジルピペリジン−４−イル）アミノ］−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル｝メタノールの代わりに、ｒａｃ−（４−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］アミノ｝−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）メタノールを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ｂ１０７の反応を実施して、表題化合物を得た（20.8 mg, 収率 21%）。
参考合成例ｂ１２１
ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２（７Ｈ）−オン
５−（アミノメチル）−Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミンの代わりに、ｒａｃ−５−（アミノメチル）−Ｎ−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミンを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ｂ１０８の反応を実施して、表題化合物を得た（22 mg, 収率 100%）。
ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２（７Ｈ）−オン
５−（アミノメチル）−Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミンの代わりに、ｒａｃ−５−（アミノメチル）−Ｎ−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミンを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ｂ１０８の反応を実施して、表題化合物を得た（22 mg, 収率 100%）。
参考合成例ｂ１２２
（ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキシル）メタノール
水素化ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウムナトリウム−トルエン溶液（65重量%、3.0 mL）のトルエン（3 mL）溶液を７５℃に加温し、ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキサンカルボン酸（314 mg, 2.19 mmol）を少量ずつ加え、７時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（20 mL）を加え、８０℃で１０分撹拌した。室温まで放冷後、水層とトルエン層を分離し、水層をクロロホルムで３回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮し、表題化合物を無色固体として得た（170 mg, 収率 60%）。
（ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキシル）メタノール
水素化ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウムナトリウム−トルエン溶液（65重量%、3.0 mL）のトルエン（3 mL）溶液を７５℃に加温し、ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキサンカルボン酸（314 mg, 2.19 mmol）を少量ずつ加え、７時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（20 mL）を加え、８０℃で１０分撹拌した。室温まで放冷後、水層とトルエン層を分離し、水層をクロロホルムで３回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮し、表題化合物を無色固体として得た（170 mg, 収率 60%）。
参考合成例ｂ１２３
１−（４−｛［ｔｒａｎｓ−４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル］アミノ｝−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノン
（ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキシル）メタノール（170 mg, 1.32 mmol）と参考合成例ｂ９６で得られた１−（４−クロロ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノン（120 mg, 0.369 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（1 mL）溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（128 μL, 0.735 mmol）を加え、１４０℃で７時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、表題化合物を淡黄色油状物として得た（118 mg, 収率 77%）。
１−（４−｛［ｔｒａｎｓ−４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル］アミノ｝−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノン
（ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキシル）メタノール（170 mg, 1.32 mmol）と参考合成例ｂ９６で得られた１−（４−クロロ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノン（120 mg, 0.369 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（1 mL）溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（128 μL, 0.735 mmol）を加え、１４０℃で７時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、表題化合物を淡黄色油状物として得た（118 mg, 収率 77%）。
参考合成例ｂ１２４
１−［ｔｒａｎｓ−４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン
１−｛４−［（１−ベンジルピペリジン−４−イル）アミノ］−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル｝エタノンの代わりに、１−（４−｛［ｔｒａｎｓ−４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル］アミノ｝−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノンを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ｂ９８の反応を実施して、表題化合物を淡黄色固体として得た（35 mg, 収率 29%）。
１−［ｔｒａｎｓ−４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン
１−｛４−［（１−ベンジルピペリジン−４−イル）アミノ］−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル｝エタノンの代わりに、１−（４−｛［ｔｒａｎｓ−４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル］アミノ｝−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノンを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ｂ９８の反応を実施して、表題化合物を淡黄色固体として得た（35 mg, 収率 29%）。
参考合成例ｂ１２５
（ｔｒａｎｓ−４−メトキシシクロヘキシル）カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
(ｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシシクロヘキシル)カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（1.0 g, 4.6 mmol）のテトラヒドロフラン（20 mL）溶液に、氷冷下で水素化ナトリウム(鉱油中55%重量%分散物, 24 mg, 6.4 mmol)と１５−クラウン−５ エーテル（965 μL）を加えて３０分間攪拌した。次いで、ヨードメタン（289 μL）を加えて、室温で１時間攪拌した。反応混合物にメタノール（2 ml）を加えて、析出した固体をろ別し、ろ液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル=８／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を得た（708 mg, 収率 67%）。
（ｔｒａｎｓ−４−メトキシシクロヘキシル）カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
(ｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシシクロヘキシル)カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（1.0 g, 4.6 mmol）のテトラヒドロフラン（20 mL）溶液に、氷冷下で水素化ナトリウム(鉱油中55%重量%分散物, 24 mg, 6.4 mmol)と１５−クラウン−５ エーテル（965 μL）を加えて３０分間攪拌した。次いで、ヨードメタン（289 μL）を加えて、室温で１時間攪拌した。反応混合物にメタノール（2 ml）を加えて、析出した固体をろ別し、ろ液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル=８／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を得た（708 mg, 収率 67%）。
参考合成例ｂ１２６
ｔｒａｎｓ−４−メトキシシクロヘキサンアミン塩酸塩
（ｔｒａｎｓ−４−メトキシシクロヘキシル）カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルのエタノール（5 mL）溶液に、氷冷下でアセチルクロライド（1.5 mL）を加えて１日間攪拌した後、溶媒を減圧下濃縮することで、表題化合物を得た（475 mg, 収率 95%）。
ｔｒａｎｓ−４−メトキシシクロヘキサンアミン塩酸塩
（ｔｒａｎｓ−４−メトキシシクロヘキシル）カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルのエタノール（5 mL）溶液に、氷冷下でアセチルクロライド（1.5 mL）を加えて１日間攪拌した後、溶媒を減圧下濃縮することで、表題化合物を得た（475 mg, 収率 95%）。
参考合成例ｂ１２７
１−（４−［（ｔｒａｎｓ−４−メトキシシクロヘキシル）アミノ］−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノン
参考合成例ｂ９６で得られた１−（４−クロロ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノン（228 mg, 0.170 mmol）のエチレングリコール（1 mL）溶液に、ｔｒａｎｓ−４−メトキシシクロヘキサンアミン塩酸塩とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンを加え、マイクロウェーブ照射下、１８０℃で１時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／９（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を黄色油状物として得た。（179 mg, 収率 61%）
１−（４−［（ｔｒａｎｓ−４−メトキシシクロヘキシル）アミノ］−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノン
参考合成例ｂ９６で得られた１−（４−クロロ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノン（228 mg, 0.170 mmol）のエチレングリコール（1 mL）溶液に、ｔｒａｎｓ−４−メトキシシクロヘキサンアミン塩酸塩とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンを加え、マイクロウェーブ照射下、１８０℃で１時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／９（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を黄色油状物として得た。（179 mg, 収率 61%）
参考合成例ｂ１２８
１−（ｔｒａｎｓ−４−メトキシシクロヘキシル）−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン
１−（４−［（ｔｒａｎｓ−４−メトキシシクロヘキシル）アミノ］−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノン（179 mg, 0.428 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド ジメチル アセタール（3 mL）溶液をマイクロウェーブ照射下、１７０℃で６時間攪拌した。反応混合物を室温まで放冷後、減圧下濃縮し、得られた残渣をテトラヒドロフラン（3 mL）に溶解し、１Ｍ塩酸（3 mL）を加え、８０℃で１時間攪拌した。室温まで放冷後、反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を得た（141 mg, 収率 77%）。
１−（ｔｒａｎｓ−４−メトキシシクロヘキシル）−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン
１−（４−［（ｔｒａｎｓ−４−メトキシシクロヘキシル）アミノ］−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノン（179 mg, 0.428 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド ジメチル アセタール（3 mL）溶液をマイクロウェーブ照射下、１７０℃で６時間攪拌した。反応混合物を室温まで放冷後、減圧下濃縮し、得られた残渣をテトラヒドロフラン（3 mL）に溶解し、１Ｍ塩酸（3 mL）を加え、８０℃で１時間攪拌した。室温まで放冷後、反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を得た（141 mg, 収率 77%）。
参考合成例ｂ１２９〜１３４
４−（トリフルオロメチル）ベンジルブロミドを用いる代わりに、２−（ブロモメチル）−５−(トリフルオロメチル)フラン、２−（ブロモメチル）−５−ニトロフラン、５−（クロロメチル）フラン−２−カルボン酸エチル、４−（クロロメチル）−１，２−ジフルオロベンゼン、１，２−ジクロロ−４−（クロロメチル）ベンゼン又は５−（クロロメチル）−２−（トリフルオロメチル）ピリジンを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ｂ１０１の反応を実施して、参考合成例ｂ１２９〜１３４の化合物を合成した。合成した化合物の名称、形態及び収率を表ｂ５に示す。
４−（トリフルオロメチル）ベンジルブロミドを用いる代わりに、２−（ブロモメチル）−５−(トリフルオロメチル)フラン、２−（ブロモメチル）−５−ニトロフラン、５−（クロロメチル）フラン−２−カルボン酸エチル、４−（クロロメチル）−１，２−ジフルオロベンゼン、１，２−ジクロロ−４−（クロロメチル）ベンゼン又は５−（クロロメチル）−２−（トリフルオロメチル）ピリジンを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ｂ１０１の反応を実施して、参考合成例ｂ１２９〜１３４の化合物を合成した。合成した化合物の名称、形態及び収率を表ｂ５に示す。
参考合成例ｂ１３５〜１４３
５−クロロチオフェン−２−カルバルデヒドを用いる代わりに、２−クロロチアゾール−５−カルバルデヒド、４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド、５−ニトロチオフェン−３−カルバルデヒド、５−ブロモフラン−２−カルバルデヒド、５−ブロモチオフェン−２−カルバルデヒド、４−ブロモチオフェン−２−カルバルデヒド、２−ブロモチアゾール−５−カルバルデヒド、２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルバルデヒド又は１Ｈ−インドール−５−カルバルデヒドを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ｂ１００の反応を実施して、参考合成例ｂ１３５〜１４３の化合物を合成した。合成した化合物の名称、形態及び収率を表ｂ６に示す。
５−クロロチオフェン−２−カルバルデヒドを用いる代わりに、２−クロロチアゾール−５−カルバルデヒド、４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド、５−ニトロチオフェン−３−カルバルデヒド、５−ブロモフラン−２−カルバルデヒド、５−ブロモチオフェン−２−カルバルデヒド、４−ブロモチオフェン−２−カルバルデヒド、２−ブロモチアゾール−５−カルバルデヒド、２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルバルデヒド又は１Ｈ−インドール−５−カルバルデヒドを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ｂ１００の反応を実施して、参考合成例ｂ１３５〜１４３の化合物を合成した。合成した化合物の名称、形態及び収率を表ｂ６に示す。
参考合成例ｂ１４４
１−［１−（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン
参考合成例ｂ９９で得られた１−（ピペリジン−４−イル）−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン（20 mg, 0.050 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（2 mL）溶液に、５−クロロチオフェン−２−カルボン酸（13.4 mg, 0.0825 mmol）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン(25.5 μL, 0.150 mmol)とＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロリン酸塩（34.2 mg, 0.0899 mmol）を加えて１日間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール=９／1（ｖ／ｖ））で精製して表題化合物を得た（40.0 mg, 収率定量的）。
１−［１−（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン
参考合成例ｂ９９で得られた１−（ピペリジン−４−イル）−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン（20 mg, 0.050 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（2 mL）溶液に、５−クロロチオフェン−２−カルボン酸（13.4 mg, 0.0825 mmol）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン(25.5 μL, 0.150 mmol)とＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロリン酸塩（34.2 mg, 0.0899 mmol）を加えて１日間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール=９／1（ｖ／ｖ））で精製して表題化合物を得た（40.0 mg, 収率定量的）。
参考合成例ｂ１４５−１５０
４‐シアノベンズアルデヒドの代わりに、（２−オキソエチル）カルバミン酸tert−ブチル、５‐ブロモチオフェンー２−カルバルデヒド、２‐（テトラヒドロ‐２Ｈ‐チオピラン‐４−イル）アセトアルデヒド、シクロプロパンカルバルデヒド、２‐メチルブタナール、又は２‐（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン‐４−イル）アセトアルデヒドを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例b ９２の反応を実施して、参考合成例ｂ１４５−１５０の化合物を合成した。 合成した化合物の名称、形態及び収率を表ｂ７に示す。
４‐シアノベンズアルデヒドの代わりに、（２−オキソエチル）カルバミン酸tert−ブチル、５‐ブロモチオフェンー２−カルバルデヒド、２‐（テトラヒドロ‐２Ｈ‐チオピラン‐４−イル）アセトアルデヒド、シクロプロパンカルバルデヒド、２‐メチルブタナール、又は２‐（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン‐４−イル）アセトアルデヒドを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例b ９２の反応を実施して、参考合成例ｂ１４５−１５０の化合物を合成した。 合成した化合物の名称、形態及び収率を表ｂ７に示す。
参考合成例ｂ１５１
2-[4-(2,4-ジオキソ-7-{[2-(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}-2,3,4,7-テトラヒドロ-1H-ピロロ[3',2':5,6]ピリド[4,3-d]ピリミジン-1-イル)ピペリジン-1-イル]アセトニトリル
参考合成例ｂ９１で合成した1-(ピペリジン-4-イル)-7-{[2-(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}-1H-ピロロ[3’,2’:5,6]ピリド[4,3-d] ピリミジン-2,4(3H,7H)-ジオンの塩酸塩 (40.0 mg, 0.0885 mmol) のアセトニトリル溶液 (1 mL) を、 2-クロロアセトニトリル（8.2 μL, 0.133 mmol）及び N,N-ジイソプロピルエチルアミン (31.0 μL, 0.177 mmol) と混合して、60Cで 26時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム → メタノール / クロロホルム= 8/92 (v/v))で精製し、表題化合物を無色の固体として得た(31.2 mg, 収率 78%)。
2-[4-(2,4-ジオキソ-7-{[2-(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}-2,3,4,7-テトラヒドロ-1H-ピロロ[3',2':5,6]ピリド[4,3-d]ピリミジン-1-イル)ピペリジン-1-イル]アセトニトリル
参考合成例ｂ９１で合成した1-(ピペリジン-4-イル)-7-{[2-(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}-1H-ピロロ[3’,2’:5,6]ピリド[4,3-d] ピリミジン-2,4(3H,7H)-ジオンの塩酸塩 (40.0 mg, 0.0885 mmol) のアセトニトリル溶液 (1 mL) を、 2-クロロアセトニトリル（8.2 μL, 0.133 mmol）及び N,N-ジイソプロピルエチルアミン (31.0 μL, 0.177 mmol) と混合して、60Cで 26時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム → メタノール / クロロホルム= 8/92 (v/v))で精製し、表題化合物を無色の固体として得た(31.2 mg, 収率 78%)。
参考合成例ｂ１５２−１５６
2-クロロアセトニトリルの代わりに、トリフルオロメタンスルホン酸2,2,2-トリフルオロエチル、5-ブロモペンタンニトリル、6-ブロモ-1,1,1-トリフルオロヘキサン、4-ブロモブタンニトリル、又は 2-(ブロモメチル)テトラヒドロフランを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ｂ151の反応を実施して、参考合成例ｂ１５２−１５６の化合物を合成した。合成した化合物の名称、形態及び収率を表ｂ８に示す。
2-クロロアセトニトリルの代わりに、トリフルオロメタンスルホン酸2,2,2-トリフルオロエチル、5-ブロモペンタンニトリル、6-ブロモ-1,1,1-トリフルオロヘキサン、4-ブロモブタンニトリル、又は 2-(ブロモメチル)テトラヒドロフランを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例ｂ151の反応を実施して、参考合成例ｂ１５２−１５６の化合物を合成した。合成した化合物の名称、形態及び収率を表ｂ８に示す。
参考合成例ｂ１５７
3-[4-(2,4-ジオキソ-7-{[2-(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}-2,3,4,7-テトラヒドロ-1H-ピロロ[3',2':5,6]ピリド[4,3-d]ピリミジン-1-イル)ピペリジン-1-イル]プロパンニトリル
参考合成例ｂ91で得た1-(ピペリジン-4-イル)-7-{[2-(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}-1H-ピロロ[3’,2’:5,6]ピリド[4,3-d] ピリミジン-2,4(3H,7H)-ジオン塩酸塩(40.0 mg, 0.0885 mmol) のエタノール溶液 (1 mL)を、アクリロニトリル（11.5 μL, 0.176 mmol）とN,N-ジイソプロピルエチルアミン (18.9 μL, 0.110 mmol)を加えて8.5時間還流した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム → メタノール / クロロホルム= 6/94 (v/v))で精製し、表題化合物を無色の固体として得た(27.3 mg, 収率 66%)。
3-[4-(2,4-ジオキソ-7-{[2-(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}-2,3,4,7-テトラヒドロ-1H-ピロロ[3',2':5,6]ピリド[4,3-d]ピリミジン-1-イル)ピペリジン-1-イル]プロパンニトリル
参考合成例ｂ91で得た1-(ピペリジン-4-イル)-7-{[2-(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}-1H-ピロロ[3’,2’:5,6]ピリド[4,3-d] ピリミジン-2,4(3H,7H)-ジオン塩酸塩(40.0 mg, 0.0885 mmol) のエタノール溶液 (1 mL)を、アクリロニトリル（11.5 μL, 0.176 mmol）とN,N-ジイソプロピルエチルアミン (18.9 μL, 0.110 mmol)を加えて8.5時間還流した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム → メタノール / クロロホルム= 6/94 (v/v))で精製し、表題化合物を無色の固体として得た(27.3 mg, 収率 66%)。
参考合成例ｂ１５８
4-アミノアダマンタン-1-オール
濃硫酸 (35 mL) を濃硝酸(4.5 mL)と2-アダマンチルアミン(5.10 g, 4.57 mmol)を氷冷下で混合し、反応混合物を室温で2時間撹拌した。反応混合物を氷水に加え、次いで7.5 Mの水酸化ナトリウム水溶液を加えてpH 10に調整した。水を加えた反応混合物をクロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮し、表題化合物を黄色固体として得た(2.79 g, 収率 61%)。
4-アミノアダマンタン-1-オール
濃硫酸 (35 mL) を濃硝酸(4.5 mL)と2-アダマンチルアミン(5.10 g, 4.57 mmol)を氷冷下で混合し、反応混合物を室温で2時間撹拌した。反応混合物を氷水に加え、次いで7.5 Mの水酸化ナトリウム水溶液を加えてpH 10に調整した。水を加えた反応混合物をクロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮し、表題化合物を黄色固体として得た(2.79 g, 収率 61%)。
参考合成例ｂ１５９
159a: [(1R,2s,3S,5s,7s)-5-ヒドロキシアダマンタン-2-イル]カルバミン酸ベンジル
159b: [(1R,2r,3S,5s,7s)-5-ヒドロキシアダマンタン-2-イル]カルバミン酸ベンジル
4-アミノアダマンタン-1-オール(2.57 g, 15.4 mmol)のテトラヒドロフラン溶液(25 mL) を、氷で冷却しながらクロロぎ酸ベンジル(2.30 mL, 16.1 mmol)と1 Mの水酸化ナトリウム水溶液 (16.0 mL, 16.0 mmol) を加え、室温で1日間撹拌した。10%の硫酸水素カリウム水溶液を加えた後、反応混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し,次いで、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル= 1/2 (v/v))で精製し、高極性画分の[(1R,2s,3S,5s,7s)-5-ヒドロキシアダマンタン-2-イル]カルバミン酸ベンジル（参考合成例ｂ159a、黄色油状物、1.72g, 収率 37%)及び低極性画分の[(1R,2r,3S,5s,7s)-5-ヒドロキシアダマンタン-2-イル]カルバミン酸ベンジル（参考合成例ｂ159b; 黄色油状物、2.24 g、収率48%)を得た。
159a: [(1R,2s,3S,5s,7s)-5-ヒドロキシアダマンタン-2-イル]カルバミン酸ベンジル
159b: [(1R,2r,3S,5s,7s)-5-ヒドロキシアダマンタン-2-イル]カルバミン酸ベンジル
4-アミノアダマンタン-1-オール(2.57 g, 15.4 mmol)のテトラヒドロフラン溶液(25 mL) を、氷で冷却しながらクロロぎ酸ベンジル(2.30 mL, 16.1 mmol)と1 Mの水酸化ナトリウム水溶液 (16.0 mL, 16.0 mmol) を加え、室温で1日間撹拌した。10%の硫酸水素カリウム水溶液を加えた後、反応混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し,次いで、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル= 1/2 (v/v))で精製し、高極性画分の[(1R,2s,3S,5s,7s)-5-ヒドロキシアダマンタン-2-イル]カルバミン酸ベンジル（参考合成例ｂ159a、黄色油状物、1.72g, 収率 37%)及び低極性画分の[(1R,2r,3S,5s,7s)-5-ヒドロキシアダマンタン-2-イル]カルバミン酸ベンジル（参考合成例ｂ159b; 黄色油状物、2.24 g、収率48%)を得た。
参考合成例ｂ１６０
(1s,3R,4s,5S,7s)-4-アミノアダマンタン-1-オール
参考合成例ｂ159aで得た[(1R,2s,3S,5s,7s)-5-ヒドロキシアダマンタン-2-イル]カルバミン酸ベンジル(318 mg, 1.05 mmol)に、5%のパラジウム-炭素(63 mg)のメタノール溶液(2 mL)を加えて、水素雰囲気下、室温で1日間攪拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮し、表題化合物を無色固体として得た(144mg、収率82%)。
(1s,3R,4s,5S,7s)-4-アミノアダマンタン-1-オール
参考合成例ｂ159aで得た[(1R,2s,3S,5s,7s)-5-ヒドロキシアダマンタン-2-イル]カルバミン酸ベンジル(318 mg, 1.05 mmol)に、5%のパラジウム-炭素(63 mg)のメタノール溶液(2 mL)を加えて、水素雰囲気下、室温で1日間攪拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮し、表題化合物を無色固体として得た(144mg、収率82%)。
参考合成例ｂ１６１
(1s,3R,4r,5S,7s)-4-アミノアダマンタン-1-オール
参考合成例ｂ159bで得た[(1R,2r,3S,5s,7s)-5-ヒドロキシアダマンタン-2-イル]カルバミン酸ベンジル(2.24 g, 7.46 mmol) に、5%のパラジウム-炭素(700 mg)のメタノール溶液(30mL)を加えて、水素雰囲気下、室温で1日間攪拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮し、表題化合物を無色固体として得た(1.29 g、定量的収率)。
(1s,3R,4r,5S,7s)-4-アミノアダマンタン-1-オール
参考合成例ｂ159bで得た[(1R,2r,3S,5s,7s)-5-ヒドロキシアダマンタン-2-イル]カルバミン酸ベンジル(2.24 g, 7.46 mmol) に、5%のパラジウム-炭素(700 mg)のメタノール溶液(30mL)を加えて、水素雰囲気下、室温で1日間攪拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮し、表題化合物を無色固体として得た(1.29 g、定量的収率)。
参考合成例ｂ１６２
3-オキソアゼチジン-1-カルボン酸tert-ブチル
3-ヒドロキシアゼチジン-1-カルボン酸tert-ブチル(4.02 g, 23.2 mmol) のジクロロメタン(305 mL)溶液を、氷冷しながら、デス−マーチンペルヨージナン (9.55 g, 22.5 mmol)を加えて、室温で３時間攪拌した。さらに、10%のチオ硫酸ナトリウム水溶液と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を氷冷しながら加えた反応混合物をクロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル= 2/1 (v/v))で精製し、表題化合物を無色の固体として得た(3.39 g、収率 85%)。.
3-オキソアゼチジン-1-カルボン酸tert-ブチル
3-ヒドロキシアゼチジン-1-カルボン酸tert-ブチル(4.02 g, 23.2 mmol) のジクロロメタン(305 mL)溶液を、氷冷しながら、デス−マーチンペルヨージナン (9.55 g, 22.5 mmol)を加えて、室温で３時間攪拌した。さらに、10%のチオ硫酸ナトリウム水溶液と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を氷冷しながら加えた反応混合物をクロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル= 2/1 (v/v))で精製し、表題化合物を無色の固体として得た(3.39 g、収率 85%)。.
参考合成例ｂ１６３
3-(シアノメチレン)アゼチジン-1-カルボン酸tert-ブチル
シアノメチルホスホン酸ジエチル(3.54 g, 20.0 mmol)のテトラヒドロフラン(20 mL) 溶液を、氷冷しながら、カリウムtert-ブトキサイド(2.03 g, 21.1 mmol) のテトラヒドロフラン(30 mL)溶液に加えて３０分間攪拌した。反応混合物を3-オキソアゼチジン-1-カルボン酸tert-ブチル（2.96 g, 17.3 mmol）のテトラヒドロフラン(15 mL) 溶液と混合し、室温で１日間攪拌し、水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル= 3/1 (v/v))で精製し、表題化合物を無色の固体として得た(1.93 g、収率 58%)。.
3-(シアノメチレン)アゼチジン-1-カルボン酸tert-ブチル
シアノメチルホスホン酸ジエチル(3.54 g, 20.0 mmol)のテトラヒドロフラン(20 mL) 溶液を、氷冷しながら、カリウムtert-ブトキサイド(2.03 g, 21.1 mmol) のテトラヒドロフラン(30 mL)溶液に加えて３０分間攪拌した。反応混合物を3-オキソアゼチジン-1-カルボン酸tert-ブチル（2.96 g, 17.3 mmol）のテトラヒドロフラン(15 mL) 溶液と混合し、室温で１日間攪拌し、水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル= 3/1 (v/v))で精製し、表題化合物を無色の固体として得た(1.93 g、収率 58%)。.
参考合成例ｂ１６４
3-(シアノメチル)アゼチジン-1-カルボン酸tert-ブチル
3-(シアノメチレン)アゼチジン-1-カルボン酸tert-ブチル(823 mg, 4.24 mmol)のメタノール(20 mL)と1,4-ジオキサン(10 mL)の混合溶液に、5% パラジウム-炭素 (129 mg)を加え、水素雰囲気下、１日間撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル= 1/1 (v/v))で精製し、表題化合物を無色の油状物として得た(657 mg、収率79%)。
3-(シアノメチル)アゼチジン-1-カルボン酸tert-ブチル
3-(シアノメチレン)アゼチジン-1-カルボン酸tert-ブチル(823 mg, 4.24 mmol)のメタノール(20 mL)と1,4-ジオキサン(10 mL)の混合溶液に、5% パラジウム-炭素 (129 mg)を加え、水素雰囲気下、１日間撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル= 1/1 (v/v))で精製し、表題化合物を無色の油状物として得た(657 mg、収率79%)。
参考合成例ｂ１６５
2-(アゼチジン-3-イル)アセトニトリル塩酸塩
3-(シアノメチル)アゼチジン-1-カルボン酸tert-ブチル(621 mg, 3.17 mmol) の1,4-ジオキサン(4 mL) 溶液に、4 M塩化水素-1,4-ジオキサン溶液(6 mL)を加え、室温で1日間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、表題化合物を無色の油状物として得た (543 mg, 定量的収率)。
2-(アゼチジン-3-イル)アセトニトリル塩酸塩
3-(シアノメチル)アゼチジン-1-カルボン酸tert-ブチル(621 mg, 3.17 mmol) の1,4-ジオキサン(4 mL) 溶液に、4 M塩化水素-1,4-ジオキサン溶液(6 mL)を加え、室温で1日間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、表題化合物を無色の油状物として得た (543 mg, 定量的収率)。
参考合成例ｂ１６６
4-{[ｔｒａｎｓ-4-(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル]アミノ}-1-{[2-(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-カルボキサミド
参考合成例ｂ88で得た4-クロロ-1-{[2-(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-カルボキサミド(680 mg, 2.09 mmol) のN,N-ジメチルアセトアミド (1.1 mL)溶液を、N,N-ジイソプロピルエチルアミン(1.1 mL)と参考合成例ｂ122で得た(ｔｒａｎｓ-4-アミノシクロヘキシル)メタノール(945 mg, 7.31 mmol) に加えて、130Cで3時間撹拌した。反応混合物を室温まで放冷し、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘキサン= 5/1 (v/v))で精製し、表題化合物を無色の固体として得た(781 mg、収率89%)。
4-{[ｔｒａｎｓ-4-(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル]アミノ}-1-{[2-(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-カルボキサミド
参考合成例ｂ88で得た4-クロロ-1-{[2-(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-カルボキサミド(680 mg, 2.09 mmol) のN,N-ジメチルアセトアミド (1.1 mL)溶液を、N,N-ジイソプロピルエチルアミン(1.1 mL)と参考合成例ｂ122で得た(ｔｒａｎｓ-4-アミノシクロヘキシル)メタノール(945 mg, 7.31 mmol) に加えて、130Cで3時間撹拌した。反応混合物を室温まで放冷し、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘキサン= 5/1 (v/v))で精製し、表題化合物を無色の固体として得た(781 mg、収率89%)。
参考合成例ｂ１６７
1-[ｔｒａｎｓ-4-(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル]-7-{[2-(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}-1H-ピロロ[3',2':5,6]ピリド[4,3-d]ピリミジン-2,4(3H,7H)-ジオン
4-{[ｔｒａｎｓ-4-(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル]アミノ}-1-{[2-(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-カルボキサミド(270 mg, 0.645 mmol)のN,N-ジメチルアセトアミド (3 mL) 溶液に、N,N-ジイソプロピルエチルアミン(3 mL) と 1,1’-カルボニルジイミダゾール(1.04 g, 6.45 mmol)を加え、120Cで 3時間撹拌した。反応混合物を室温まで放冷し、1Mの水酸化ナトリウム水溶液(3 mL)とアセトニトリル(3 mL)を加え、5時間撹拌した。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘキサン= 9/1 (v/v))で精製し、表題化合物を無色の固体として得た(206 mg、収率73%)
1-[ｔｒａｎｓ-4-(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル]-7-{[2-(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}-1H-ピロロ[3',2':5,6]ピリド[4,3-d]ピリミジン-2,4(3H,7H)-ジオン
4-{[ｔｒａｎｓ-4-(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル]アミノ}-1-{[2-(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-カルボキサミド(270 mg, 0.645 mmol)のN,N-ジメチルアセトアミド (3 mL) 溶液に、N,N-ジイソプロピルエチルアミン(3 mL) と 1,1’-カルボニルジイミダゾール(1.04 g, 6.45 mmol)を加え、120Cで 3時間撹拌した。反応混合物を室温まで放冷し、1Mの水酸化ナトリウム水溶液(3 mL)とアセトニトリル(3 mL)を加え、5時間撹拌した。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘキサン= 9/1 (v/v))で精製し、表題化合物を無色の固体として得た(206 mg、収率73%)
参考合成例ｂ１６８
ｔｒａｎｓ-4-(2,4-ジオキソ-7-{[2-(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}-2,3,4,7-テトラヒドロ-1H-ピロロ[3',2':5,6] ピリド[4,3-d]ピリミジン-1-イル)シクロヘキサンカルバルデヒド
1-[ｔｒａｎｓ-4-(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル]-7-{[2-(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}-1H-ピロロ[3',2':5,6] ピリド[4,3-d]ピリミジン-2,4(3H,7H)-ジオン(107 mg, 0.240 mmol) のトルエン (1 mL) とジメチルスルホキシド(0.25 mL) の混合溶液に、2-ヨードキシ安息香酸(80.9 mg, 0.288 mmol)を加え、50Cで2時間撹拌した。飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた反応混合物を室温で30分間撹拌した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘキサン= 1/1 →7/3 (v/v)で精製し、表題化合物を無色の固体として得た(70.1 mg、収率66%)
。
ｔｒａｎｓ-4-(2,4-ジオキソ-7-{[2-(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}-2,3,4,7-テトラヒドロ-1H-ピロロ[3',2':5,6] ピリド[4,3-d]ピリミジン-1-イル)シクロヘキサンカルバルデヒド
1-[ｔｒａｎｓ-4-(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル]-7-{[2-(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}-1H-ピロロ[3',2':5,6] ピリド[4,3-d]ピリミジン-2,4(3H,7H)-ジオン(107 mg, 0.240 mmol) のトルエン (1 mL) とジメチルスルホキシド(0.25 mL) の混合溶液に、2-ヨードキシ安息香酸(80.9 mg, 0.288 mmol)を加え、50Cで2時間撹拌した。飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた反応混合物を室温で30分間撹拌した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘキサン= 1/1 →7/3 (v/v)で精製し、表題化合物を無色の固体として得た(70.1 mg、収率66%)
。
参考合成例ｂ１６９
1-(4-{[(2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]メチル}シクロヘキシル)-7-{[2-(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}-1H-ピロロ[3',2':5,6]ピリド[4,3-d]ピリミジン-2,4(3H,7H)-ジオン
ｔｒａｎｓ-4-(2,4-ジオキソ-7-{[2-(トリメチルシリル)エトキシメチル}-2,3,4,7-テトラヒドロ-1H-ピロリ[3',2':5,6]ピリド[4,3-d]ピリミジン-1-イル)シクロヘキサンカルバルデヒド (30.4 mg, 0.0680 mmol) のメタノール(0.5 mL)と酢酸(50 μL)の混合溶液に、2,2,2-トリフルオロエタンアミン 塩酸塩(12.1 mg, 0.089 mmol) と2-ピコリンボラン (9.50 mg, 0.089 mmol) を加えて室温で1日間撹拌した。反応混合物に1 Mの水酸化ナトリウム水溶液を加えた後に酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー(酢酸エチル/ ヘキサン= 1/1 (v/v))で精製し、表題化合物を無色の固体として得た(32.3mg、収率90%)。
1-(4-{[(2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]メチル}シクロヘキシル)-7-{[2-(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}-1H-ピロロ[3',2':5,6]ピリド[4,3-d]ピリミジン-2,4(3H,7H)-ジオン
ｔｒａｎｓ-4-(2,4-ジオキソ-7-{[2-(トリメチルシリル)エトキシメチル}-2,3,4,7-テトラヒドロ-1H-ピロリ[3',2':5,6]ピリド[4,3-d]ピリミジン-1-イル)シクロヘキサンカルバルデヒド (30.4 mg, 0.0680 mmol) のメタノール(0.5 mL)と酢酸(50 μL)の混合溶液に、2,2,2-トリフルオロエタンアミン 塩酸塩(12.1 mg, 0.089 mmol) と2-ピコリンボラン (9.50 mg, 0.089 mmol) を加えて室温で1日間撹拌した。反応混合物に1 Mの水酸化ナトリウム水溶液を加えた後に酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー(酢酸エチル/ ヘキサン= 1/1 (v/v))で精製し、表題化合物を無色の固体として得た(32.3mg、収率90%)。
参考合成例ｂ１７０
3-[ｔｒａｎｓ-4-(2,4-ジオキソ-7-{[2-(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}-2,3,4,7-テトラヒドロ-1H-ピロロ[3',2':5,6]ピリド[4,3-d]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]アクリロニトリル
参考合成例ｂ１68で得たトランス-4-(2,4-ジオキソ-7-{[2-(トリメチルシリル)エトキシメチル}-2,3,4,7-テトラヒドロ-1H-ピロロ[3',2':5,6]ピリド[4,3-d]ピリミジン-1-イル)シクロヘキサンカルバルデヒド(34.2 mg, 0.0770 mmol)のテトラヒドロフラン (2 mL)溶液に、シアノメチルホスホン酸ジエチル (37 μL, 0.235 mmol) と 水素化ナトリウム (55 重量% 鉱油分散液, 10 mg, 0.235 mmol)を氷冷しながら加え 室温で３０分間撹した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/ ヘキサン= 1/2 →1/0 (v/v))で精製し、表題化合物を無色の固体として得た(32.0mg、収率92%)。
3-[ｔｒａｎｓ-4-(2,4-ジオキソ-7-{[2-(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}-2,3,4,7-テトラヒドロ-1H-ピロロ[3',2':5,6]ピリド[4,3-d]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]アクリロニトリル
参考合成例ｂ１68で得たトランス-4-(2,4-ジオキソ-7-{[2-(トリメチルシリル)エトキシメチル}-2,3,4,7-テトラヒドロ-1H-ピロロ[3',2':5,6]ピリド[4,3-d]ピリミジン-1-イル)シクロヘキサンカルバルデヒド(34.2 mg, 0.0770 mmol)のテトラヒドロフラン (2 mL)溶液に、シアノメチルホスホン酸ジエチル (37 μL, 0.235 mmol) と 水素化ナトリウム (55 重量% 鉱油分散液, 10 mg, 0.235 mmol)を氷冷しながら加え 室温で３０分間撹した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/ ヘキサン= 1/2 →1/0 (v/v))で精製し、表題化合物を無色の固体として得た(32.0mg、収率92%)。
参考合成例ｂ１７１及び１７２
1-ベンジル-4-アミノピペリジンの代わりに、参考合成例ｂ161で得た(1s,3R,4r,5S,7s)-4-アミノアダマンタン-1-オール又は参考合成例ｂ１６０で得た(1s,3R,4s,5S,7s)-4-アミノアダマンタン-1-オールを使用する以外は、実質的に同様に参考合成例ｂ８９の反応を実施して、参考合成例ｂ171及び 172の化合物を合成した。合成した化合物の名称、形態及び収率を表ｂ９に示す。
1-ベンジル-4-アミノピペリジンの代わりに、参考合成例ｂ161で得た(1s,3R,4r,5S,7s)-4-アミノアダマンタン-1-オール又は参考合成例ｂ１６０で得た(1s,3R,4s,5S,7s)-4-アミノアダマンタン-1-オールを使用する以外は、実質的に同様に参考合成例ｂ８９の反応を実施して、参考合成例ｂ171及び 172の化合物を合成した。合成した化合物の名称、形態及び収率を表ｂ９に示す。
参考合成例ｂ１７３及び１７４
4-[(1-ベンジルピペリジン-4-イル)アミノ]-1-{[2-(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-カルボキサミドの代わりに、参考合成例ｂ171で得た4-{[(1R,2r,3S,5s,7s)-5-ヒドロキシアダマンタン-2-イル]アミノ}-1-{[2-(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-カルボキサミド又は参考合成例ｂ172で得た。
4-[(1-ベンジルピペリジン-4-イル)アミノ]-1-{[2-(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-カルボキサミドの代わりに、参考合成例ｂ171で得た4-{[(1R,2r,3S,5s,7s)-5-ヒドロキシアダマンタン-2-イル]アミノ}-1-{[2-(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-カルボキサミド又は参考合成例ｂ172で得た。
4-{[(1R,2s,3S,5s,7s)-5-ヒドロキシアダマンタン-2-イル]アミノ}-1-{[2-(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-カルボキサミドを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例b ９０の反応を実施して、参考合成例ｂ１７３及び１７４化合物を合成した。 合成した化合物の名称、形態及び収率を表ｂ１０に示す。
参考合成例ｂ１７５及び１７６
1-ベンジルピペリジン-4-アミンの代わりに、参考合成例ｂ161で得た(1s,3R,4r,5S,7s)-4-アミノアダマンタン-1-オール 又は参考合成例ｂ160で得た(1s,3R,4s,5S,7s)-4-アミノアダマンタン-1-オールを使用する以外は、実質的に同様に参考合成例b ９７の反応を実施して、参考合成例ｂ１７５及び１７６の化合物を合成した。 合成した化合物の名称、形態及び収率を表ｂ１１に示す。
1-ベンジルピペリジン-4-アミンの代わりに、参考合成例ｂ161で得た(1s,3R,4r,5S,7s)-4-アミノアダマンタン-1-オール 又は参考合成例ｂ160で得た(1s,3R,4s,5S,7s)-4-アミノアダマンタン-1-オールを使用する以外は、実質的に同様に参考合成例b ９７の反応を実施して、参考合成例ｂ１７５及び１７６の化合物を合成した。 合成した化合物の名称、形態及び収率を表ｂ１１に示す。
参考合成例ｂ１７７及び１７８
1-{4-[(1-ベンジルピペリジン-4-イル)アミノ]-1-{[2-(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル}エタノンの代わりに、参考合成例ｂ175で得た1-(4-{[(1R,2r,3S,5s,7s)-5-ヒドロキシアダマンタン-2-イル]アミノ}-1-{[2-(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)エタノン又は参考合成例ｂ176で得た1-(4-{[(1R,2s,3S,5s,7s)-5-ヒドロキシアダマンタン-2-イル]アミノ}-1-{[2-(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)エタノンを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例b ９８の反応を実施して、参考合成例ｂ１７７及び１７８の化合物を合成した。 合成した化合物の名称、形態及び収率を表ｂ１２に示す。
1-{4-[(1-ベンジルピペリジン-4-イル)アミノ]-1-{[2-(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル}エタノンの代わりに、参考合成例ｂ175で得た1-(4-{[(1R,2r,3S,5s,7s)-5-ヒドロキシアダマンタン-2-イル]アミノ}-1-{[2-(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)エタノン又は参考合成例ｂ176で得た1-(4-{[(1R,2s,3S,5s,7s)-5-ヒドロキシアダマンタン-2-イル]アミノ}-1-{[2-(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)エタノンを用いる以外は、実質的に同様に参考合成例b ９８の反応を実施して、参考合成例ｂ１７７及び１７８の化合物を合成した。 合成した化合物の名称、形態及び収率を表ｂ１２に示す。
参考合成例ｂ１７９
3-アミノ-1,1,1-トリフルオロ-2-(ピリジン-3-イル)プロパン-2-オール
イソプロピルマグネシウムクロライド-塩化リチウム錯体のテトラヒドロフラン溶液(1.3 M, 20.7 mL, 27.0 mmol)溶液を、氷冷しながら、5-ブロモ-2-クロロピリジン (5.20 g, 27.0 mmol)のテトラヒドロフラン溶液(40 mL)に滴下し、３０分間撹拌した。反応混合物に2,2,2-トリフルオロ酢酸エチル(11.5 g, 81.0 mmol) を氷冷下で加え、室温で１０分間撹拌した。1Mの塩酸を加えた反応混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層をを無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮し、黄色の油状物を得た。黄色の油状物をニトロメタン（30 mL)に溶解し、炭酸カリウム(3.73 g, 27.0 mmol)を加え、室温で３０分間撹拌した。反応混合物を1Mの塩酸に加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１（ｖ／ｖ））で精製し、黄色の油状物を得た。黄色の油状物をテトラヒドロフラン(20 mL)に溶解し、10% パラジウム-炭素 (600 mg)とトリエチルアミン (2.60 mL, 18.7 mmol)を加え、水素雰囲気下室温で1日間撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル→酢酸エチル／メタノール／トリエチルアミン＝９／１／１（ｖ／ｖ／ｖ）で精製し、表題化合物を無色固体として得た(913 mg, 収率31%(4段階))。
3-アミノ-1,1,1-トリフルオロ-2-(ピリジン-3-イル)プロパン-2-オール
イソプロピルマグネシウムクロライド-塩化リチウム錯体のテトラヒドロフラン溶液(1.3 M, 20.7 mL, 27.0 mmol)溶液を、氷冷しながら、5-ブロモ-2-クロロピリジン (5.20 g, 27.0 mmol)のテトラヒドロフラン溶液(40 mL)に滴下し、３０分間撹拌した。反応混合物に2,2,2-トリフルオロ酢酸エチル(11.5 g, 81.0 mmol) を氷冷下で加え、室温で１０分間撹拌した。1Mの塩酸を加えた反応混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層をを無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮し、黄色の油状物を得た。黄色の油状物をニトロメタン（30 mL)に溶解し、炭酸カリウム(3.73 g, 27.0 mmol)を加え、室温で３０分間撹拌した。反応混合物を1Mの塩酸に加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１（ｖ／ｖ））で精製し、黄色の油状物を得た。黄色の油状物をテトラヒドロフラン(20 mL)に溶解し、10% パラジウム-炭素 (600 mg)とトリエチルアミン (2.60 mL, 18.7 mmol)を加え、水素雰囲気下室温で1日間撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル→酢酸エチル／メタノール／トリエチルアミン＝９／１／１（ｖ／ｖ／ｖ）で精製し、表題化合物を無色固体として得た(913 mg, 収率31%(4段階))。
合成例ｂ１
１−シクロヘキシル−４−メチル−１，２，４，７−テトラヒドロピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］［１，３］オキサジン
参考合成例ｂ２３で得られた未精製の１−シクロヘキシル−４−メチル−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１，２，４，７−テトラヒドロピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］［１，３］オキサジン（9 mg）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（1 mL）溶液に、エチレンジアミン（50 μL, 0.75 mmol）とテトラブチルアンモニウムフルオリド（1.0Mテトラヒドロフラン溶液, 100 μL, 0.100 mmol）を加え、８０℃で１時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／２（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色無定形物として得た（1.8 mg, 収率 29%（２段階））。
１−シクロヘキシル−４−メチル−１，２，４，７−テトラヒドロピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］［１，３］オキサジン
参考合成例ｂ２３で得られた未精製の１−シクロヘキシル−４−メチル−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１，２，４，７−テトラヒドロピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］［１，３］オキサジン（9 mg）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（1 mL）溶液に、エチレンジアミン（50 μL, 0.75 mmol）とテトラブチルアンモニウムフルオリド（1.0Mテトラヒドロフラン溶液, 100 μL, 0.100 mmol）を加え、８０℃で１時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／２（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色無定形物として得た（1.8 mg, 収率 29%（２段階））。
合成例ｂ２
１−シクロヘキシル−１，２，４，７−テトラヒドロピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］［１，３］オキサジン
参考合成例ｂ１１で得られた１−シクロヘキシル−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル−１，２，４，７−テトラヒドロピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］［１，３］オキサジン（17 mg, 0.044 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（1 mL）溶液に、エチレンジアミン（50 μL, 0.75 mmol）とテトラブチルアンモニウムフルオリド（1.0Mテトラヒドロフラン溶液, 120 μL, 0.120 mmol）を加え、８０℃で２時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール＝２０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た（2.0 mg, 収率 18%）。
１−シクロヘキシル−１，２，４，７−テトラヒドロピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］［１，３］オキサジン
参考合成例ｂ１１で得られた１−シクロヘキシル−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル−１，２，４，７−テトラヒドロピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］［１，３］オキサジン（17 mg, 0.044 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（1 mL）溶液に、エチレンジアミン（50 μL, 0.75 mmol）とテトラブチルアンモニウムフルオリド（1.0Mテトラヒドロフラン溶液, 120 μL, 0.120 mmol）を加え、８０℃で２時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール＝２０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た（2.0 mg, 収率 18%）。
合成例ｂ３
１−シクロヘキシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン
参考合成例ｂ２４で得られた１−シクロヘキシル−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン（9 mg, 0.02 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（1 mL）溶液に、エチレンジアミン（25 μL, 0.37 mmol）とテトラブチルアンモニウムフルオリド（1.0Mテトラヒドロフラン溶液, 70 μL, 0.070 mmol）を加え、８０℃で３０分間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール＝２０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た（3.3 mg, 収率 54%）。
１−シクロヘキシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン
参考合成例ｂ２４で得られた１−シクロヘキシル−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン（9 mg, 0.02 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（1 mL）溶液に、エチレンジアミン（25 μL, 0.37 mmol）とテトラブチルアンモニウムフルオリド（1.0Mテトラヒドロフラン溶液, 70 μL, 0.070 mmol）を加え、８０℃で３０分間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール＝２０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た（3.3 mg, 収率 54%）。
合成例ｂ４
ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン
参考合成例ｂ３５で得られたｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン（90 mg, 0.18 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（3 mL）溶液に、エチレンジアミン（50 μL, 0.75 mmol）とテトラブチルアンモニウムフルオリド（1.0Mテトラヒドロフラン溶液, 900 μL, 0.900 mmol）を加え、８０℃で２時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣に酢酸エチルを加え、固形物をろ取し、表題化合物を淡橙色固体として得た（46.5 mg, 収率 70%）。
ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン
参考合成例ｂ３５で得られたｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン（90 mg, 0.18 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（3 mL）溶液に、エチレンジアミン（50 μL, 0.75 mmol）とテトラブチルアンモニウムフルオリド（1.0Mテトラヒドロフラン溶液, 900 μL, 0.900 mmol）を加え、８０℃で２時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣に酢酸エチルを加え、固形物をろ取し、表題化合物を淡橙色固体として得た（46.5 mg, 収率 70%）。
合成例ｂ５
ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチルピペリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン塩酸塩
ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン（16 mg, 0.043 mmol）と５％パラジウム−炭素（15 mg）のメタノール（2 mL）溶液に塩化水素−メタノール溶液（10質量％, 20 μL）を加え、水素雰囲気下、４０℃で２時間撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮して、表題化合物を淡黄色固体として得た（15 mg, 収率定量的）。
ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチルピペリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン塩酸塩
ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン（16 mg, 0.043 mmol）と５％パラジウム−炭素（15 mg）のメタノール（2 mL）溶液に塩化水素−メタノール溶液（10質量％, 20 μL）を加え、水素雰囲気下、４０℃で２時間撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮して、表題化合物を淡黄色固体として得た（15 mg, 収率定量的）。
合成例ｂ６
ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（２，３−ジフルオロベンジル）−４−メチルピペリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン（合成例 ｂ ６ａ）
ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１，４−ジメチルピペリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン（合成例 ｂ ６ｂ）
ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチルピペリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン塩酸塩（18 mg, 0.057 mmol）と２，３−ジフルオロベンズアルデヒド（10 mg, 0.070 mmol）のメタノール（1 mL）／酢酸（1 mL）混合溶液に２−ピコリンボラン（10 mg, 0.094 mmol）を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。
残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝２０／１（ｖ／ｖ））で精製し、ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（２，３−ジフルオロベンジル）−４−メチルピペリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン（低極性画分：6.1 mg, 収率 26%）を淡黄色固体として、ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１，４−ジメチルピペリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン（高極性画分：5.9 mg, 収率 35%）を無色油状物として得た。
ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（２，３−ジフルオロベンジル）−４−メチルピペリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン（合成例 ｂ ６ａ）
ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１，４−ジメチルピペリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン（合成例 ｂ ６ｂ）
ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチルピペリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン塩酸塩（18 mg, 0.057 mmol）と２，３−ジフルオロベンズアルデヒド（10 mg, 0.070 mmol）のメタノール（1 mL）／酢酸（1 mL）混合溶液に２−ピコリンボラン（10 mg, 0.094 mmol）を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。
残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝２０／１（ｖ／ｖ））で精製し、ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（２，３−ジフルオロベンジル）−４−メチルピペリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン（低極性画分：6.1 mg, 収率 26%）を淡黄色固体として、ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１，４−ジメチルピペリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン（高極性画分：5.9 mg, 収率 35%）を無色油状物として得た。
合成例ｂ７
ｒａｃ−３−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチル−３−（４−オキソ−４，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］−３−オキソプロパンニトリル
合成例ｂ５で得られたｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチルピペリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン塩酸塩（15 mg, 0.040 mmol）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（10 mg, 0.052 mmol）、Ｎ−ヒドロキシベンズトリアゾール（6 mg, 0.04 mmol）、２−シアノ酢酸（5 mg, 0.06 mmol）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（30 μL, 0.17 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（0.5 mL）を室温で２時間撹拌した。反応混合物に水を加え、クロロホルムで抽出し、さらに水層をクロロホルム／イソプロパノ−ル混合溶液で抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール＝２０／１（ｖ／ｖ））で精製し、得られた粗精製物をさらにシリカゲル薄層クロマトグラフィー（富士シリシア化学製ＮＨ−ＰＬＣ０５プレート：クロロホルム／メタノール＝１０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た（2.5 mg, 収率 17%）。
ｒａｃ−３−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチル−３−（４−オキソ−４，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］−３−オキソプロパンニトリル
合成例ｂ５で得られたｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチルピペリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン塩酸塩（15 mg, 0.040 mmol）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（10 mg, 0.052 mmol）、Ｎ−ヒドロキシベンズトリアゾール（6 mg, 0.04 mmol）、２−シアノ酢酸（5 mg, 0.06 mmol）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（30 μL, 0.17 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（0.5 mL）を室温で２時間撹拌した。反応混合物に水を加え、クロロホルムで抽出し、さらに水層をクロロホルム／イソプロパノ−ル混合溶液で抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール＝２０／１（ｖ／ｖ））で精製し、得られた粗精製物をさらにシリカゲル薄層クロマトグラフィー（富士シリシア化学製ＮＨ−ＰＬＣ０５プレート：クロロホルム／メタノール＝１０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た（2.5 mg, 収率 17%）。
合成例ｂ８
ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（２−シクロプロピルアセチル）−４−メチルピペリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン
合成例ｂ５で得られたｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチルピペリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン塩酸塩（20 mg, 0.054 mmol）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（20 mg, 0.10 mmol）、２−シクロプロピル酢酸（10 μL）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（26 μL, 0.15 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（1 mL）を室温で６時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１５／１（ｖ／ｖ））で精製し、得られた粗精製物をさらにシリカゲル薄層クロマトグラフィー（富士シリシア化学製ＮＨ−ＰＬＣ０５プレート：クロロホルム／メタノール＝３０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た（7.9 mg, 収率 40%）。
ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（２−シクロプロピルアセチル）−４−メチルピペリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン
合成例ｂ５で得られたｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチルピペリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン塩酸塩（20 mg, 0.054 mmol）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（20 mg, 0.10 mmol）、２−シクロプロピル酢酸（10 μL）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（26 μL, 0.15 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（1 mL）を室温で６時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１５／１（ｖ／ｖ））で精製し、得られた粗精製物をさらにシリカゲル薄層クロマトグラフィー（富士シリシア化学製ＮＨ−ＰＬＣ０５プレート：クロロホルム／メタノール＝３０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た（7.9 mg, 収率 40%）。
合成例ｂ９
ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチル−１−（３，３，３−トリフルオロプロパノイル）ピペリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン
合成例ｂ５で得られたｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチルピペリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン塩酸塩（15.6 mg, 0.0489 mmol）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（12.5 mg, 0.0978 mmol）、３,３,３−トリフルオロプロピオン酸（13 μL, 0.098 mmol）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（26 μL, 0.15 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（1 mL）を室温で１日間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝４／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た（12.2 mg, 収率 64%）。
合成例ｂ１０
ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（イソブチルスルホニル）−４−メチルピペリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン 参考合成例ｂ３７で得られたｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（イソブチルスルホニル）−4-メチルピペリジン−３−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン（18 mg, 0.034 mmol）のジクロロメタン（1 mL）溶液に、トリフルオロ酢酸（1 mL）を加え、室温で３時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。得られた残渣のジクロロメタン（1 mL）とメタノール（1 mL）の混合溶液に、エチレンジアミン（100 μL, 1.50 mmol）と１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（100 μL, 0.100mmol）を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物に水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール＝２０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た（8.2 mg, 収率 60%）。
ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチル−１−（３，３，３−トリフルオロプロパノイル）ピペリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン
合成例ｂ５で得られたｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチルピペリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン塩酸塩（15.6 mg, 0.0489 mmol）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（12.5 mg, 0.0978 mmol）、３,３,３−トリフルオロプロピオン酸（13 μL, 0.098 mmol）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（26 μL, 0.15 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（1 mL）を室温で１日間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝４／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た（12.2 mg, 収率 64%）。
合成例ｂ１０
ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（イソブチルスルホニル）−４−メチルピペリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン 参考合成例ｂ３７で得られたｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（イソブチルスルホニル）−4-メチルピペリジン−３−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン（18 mg, 0.034 mmol）のジクロロメタン（1 mL）溶液に、トリフルオロ酢酸（1 mL）を加え、室温で３時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。得られた残渣のジクロロメタン（1 mL）とメタノール（1 mL）の混合溶液に、エチレンジアミン（100 μL, 1.50 mmol）と１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（100 μL, 0.100mmol）を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物に水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール＝２０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た（8.2 mg, 収率 60%）。
合成例ｂ１１
ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチル−１−（２，２，２−トリフルオロエチルスルホニル）ピペリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン
合成例ｂ５で得られたｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチルピペリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン塩酸塩（16 mg, 0.050 mmol）のジクロロメタン（1 mL）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（100 μL）の混合溶液を氷冷下で、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（30 μL, 0.17 mmol）と２，２，２−トリフルオロエタンスルホニル クロリド（20 mg, 0.11 mmol）を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール＝１０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た（2.5 mg, 収率 12%）。
ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチル−１−（２，２，２−トリフルオロエチルスルホニル）ピペリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン
合成例ｂ５で得られたｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチルピペリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン塩酸塩（16 mg, 0.050 mmol）のジクロロメタン（1 mL）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（100 μL）の混合溶液を氷冷下で、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（30 μL, 0.17 mmol）と２，２，２−トリフルオロエタンスルホニル クロリド（20 mg, 0.11 mmol）を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール＝１０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た（2.5 mg, 収率 12%）。
合成例ｂ１２
１−シクロヘキシル−１,４−ジヒドロピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［３，４−ｂ］［１，４］チアジン−４，４（７Ｈ）−ジオン
参考合成例ｂ２８で得られた未精製の１−シクロヘキシル−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１，４−ジヒドロピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［３，４−ｂ］［１，４］チアジン−４，４（７Ｈ）−ジオン（8.5 mg）のジクロロメタン（1 mL）溶液にトリフルオロ酢酸（1 mL）を加え、室温で３時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。得られた残渣をメタノール（1 mL）に溶解し、エチレンジアミン（20 μL, 0.30 mmol）と１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（20 μL, 0.020 mmol）を加え、室温で３時間撹拌した。析出した固体をろ取し、表題化合物を無色固体として得た（1.7 mg, 収率 39%（2段階））。
１−シクロヘキシル−１,４−ジヒドロピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［３，４−ｂ］［１，４］チアジン−４，４（７Ｈ）−ジオン
参考合成例ｂ２８で得られた未精製の１−シクロヘキシル−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１，４−ジヒドロピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［３，４−ｂ］［１，４］チアジン−４，４（７Ｈ）−ジオン（8.5 mg）のジクロロメタン（1 mL）溶液にトリフルオロ酢酸（1 mL）を加え、室温で３時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。得られた残渣をメタノール（1 mL）に溶解し、エチレンジアミン（20 μL, 0.30 mmol）と１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（20 μL, 0.020 mmol）を加え、室温で３時間撹拌した。析出した固体をろ取し、表題化合物を無色固体として得た（1.7 mg, 収率 39%（2段階））。
合成例ｂ１３
１−シクロヘキシル−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（７Ｈ）−オン
参考合成例ｂ３２で得られた１−シクロヘキシル−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル}−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（７Ｈ）−オン（9 mg, 0.02 mmol）のジクロロメタン（2 mL）溶液にトリフルオロ酢酸（1 mL）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。得られた残渣をメタノール（2 mL）とジクロロメタン（1 mL）に溶解し、エチレンジアミン（50 μL, 0.75 mmol）と１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（50 μL, 0.050 mmol）を加え、室温で３日間撹拌した。反応混合物に水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝３０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た（2.1 mg, 収率 35%）。
１−シクロヘキシル−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（７Ｈ）−オン
参考合成例ｂ３２で得られた１−シクロヘキシル−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル}−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（７Ｈ）−オン（9 mg, 0.02 mmol）のジクロロメタン（2 mL）溶液にトリフルオロ酢酸（1 mL）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。得られた残渣をメタノール（2 mL）とジクロロメタン（1 mL）に溶解し、エチレンジアミン（50 μL, 0.75 mmol）と１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（50 μL, 0.050 mmol）を加え、室温で３日間撹拌した。反応混合物に水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝３０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た（2.1 mg, 収率 35%）。
合成例ｂ１４
ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］−１，２，４，７−テトラヒドロピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］［１，３］オキサジン
参考合成例ｂ４１で得られたｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１，２，４，７−テトラヒドロピロロ[３’，２’：５，６]ピリド［４，３−ｄ］［１，３］オキサジン（64.6 mg, 0.131 mmol）のジクロロメタン（2 ml）溶液にトリフルオロ酢酸（1 ml）を加えて室温で２時間撹拌した後、反応混合物を減圧下濃縮した。得られた残渣にジクロロメタン（4 ml）、メタノール（2 ml）、エチレンジアミン（200 μl, 3.00 mmol）と１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（2 ml, 2 mmol）を加えて室温で１時間攪拌した。
反応溶媒を減圧下濃縮した後、水を加えてクロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡黄色無定形物として得た（28.2 mg, 収率 59%）。
ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］−１，２，４，７−テトラヒドロピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］［１，３］オキサジン
参考合成例ｂ４１で得られたｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１，２，４，７−テトラヒドロピロロ[３’，２’：５，６]ピリド［４，３−ｄ］［１，３］オキサジン（64.6 mg, 0.131 mmol）のジクロロメタン（2 ml）溶液にトリフルオロ酢酸（1 ml）を加えて室温で２時間撹拌した後、反応混合物を減圧下濃縮した。得られた残渣にジクロロメタン（4 ml）、メタノール（2 ml）、エチレンジアミン（200 μl, 3.00 mmol）と１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（2 ml, 2 mmol）を加えて室温で１時間攪拌した。
反応溶媒を減圧下濃縮した後、水を加えてクロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡黄色無定形物として得た（28.2 mg, 収率 59%）。
合成例ｂ１５
ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチルピペリジン−３−イル］−１，２，４，７−テトラヒドロピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］［１，３］オキサジン ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］−１，２，４，７−テトラヒドロピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］［１，３］オキサジン（28.2 mg, 0.0777 mmol）のエタノール溶液に５％パラジウム−炭素（30 mg）と濃塩酸（2滴）を加え、水素雰囲気下、５０℃で２時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮して、表題化合物を得た（21.2 mg, 収率 100%）。
ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチルピペリジン−３−イル］−１，２，４，７−テトラヒドロピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］［１，３］オキサジン ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル］−１，２，４，７−テトラヒドロピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］［１，３］オキサジン（28.2 mg, 0.0777 mmol）のエタノール溶液に５％パラジウム−炭素（30 mg）と濃塩酸（2滴）を加え、水素雰囲気下、５０℃で２時間撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮して、表題化合物を得た（21.2 mg, 収率 100%）。
合成例ｂ１６
ｒａｃ−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチル−３−（ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］［１，３］オキサジン−１（２Ｈ, ４Ｈ, ７Ｈ）−イル）ピペリジン−１−イル］−３−オキソプロパンニトリル
ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチルピペリジン−３−イル］−１，２，４，７−テトラヒドロピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］［１，３］オキサジン（21.2 mg, 0.0777 mmol）のＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液に、シアノ酢酸(15 mg, 0.18 mmol)、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロリン酸塩（67 mg, 0.18 mmol）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（44.9 μL, 0.264 mmol）を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（山善社製ＨｉＦｌａｓｈカラムアミノタイプ：クロロホルム／メタノール＝２０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を黄色油状物として得た（3 mg, 収率 10%）。
ｒａｃ−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチル−３−（ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］［１，３］オキサジン−１（２Ｈ, ４Ｈ, ７Ｈ）−イル）ピペリジン−１−イル］−３−オキソプロパンニトリル
ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチルピペリジン−３−イル］−１，２，４，７−テトラヒドロピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］［１，３］オキサジン（21.2 mg, 0.0777 mmol）のＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液に、シアノ酢酸(15 mg, 0.18 mmol)、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロリン酸塩（67 mg, 0.18 mmol）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（44.9 μL, 0.264 mmol）を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（山善社製ＨｉＦｌａｓｈカラムアミノタイプ：クロロホルム／メタノール＝２０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を黄色油状物として得た（3 mg, 収率 10%）。
合成例ｂ１７
１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２（７Ｈ）−オン
参考合成例ｂ１３で得られた１−シクロヘキシル−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２（７Ｈ）−オン（46.6 mg, 0.116 mmol）のジクロロメタン（3 mL）溶液にトリフルオロ酢酸（1 mL）を加えて室温で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、得られた残渣にジクロロメタン（2 mL）とメタノール（1 mL）、エチレンジアミン（200 μL, 3.00 mmol）と１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（1 mL, 1 mmol）を加え、１日間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮することで表題化合物を無色固体として得た（22.2 mg, 収率 70%）。
１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２（７Ｈ）−オン
参考合成例ｂ１３で得られた１−シクロヘキシル−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２（７Ｈ）−オン（46.6 mg, 0.116 mmol）のジクロロメタン（3 mL）溶液にトリフルオロ酢酸（1 mL）を加えて室温で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、得られた残渣にジクロロメタン（2 mL）とメタノール（1 mL）、エチレンジアミン（200 μL, 3.00 mmol）と１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（1 mL, 1 mmol）を加え、１日間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮することで表題化合物を無色固体として得た（22.2 mg, 収率 70%）。
合成例ｂ１８
１−シクロヘキシル−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２（７Ｈ）−オン
１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２（７Ｈ）−オン（18 mg, 0.066 mmol）のクロロホルム（2 ml）溶液に二酸化マンガン（100 mg, 1.15 mmol）を加えて５０℃で５時間撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（山善社製ＨｉＦｌａｓｈカラムアミノタイプ：クロロホルム／メタノール＝１０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た（0.58 mg, 収率 3.2%）。
１−シクロヘキシル−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２（７Ｈ）−オン
１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２（７Ｈ）−オン（18 mg, 0.066 mmol）のクロロホルム（2 ml）溶液に二酸化マンガン（100 mg, 1.15 mmol）を加えて５０℃で５時間撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（山善社製ＨｉＦｌａｓｈカラムアミノタイプ：クロロホルム／メタノール＝１０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た（0.58 mg, 収率 3.2%）。
合成例ｂ１９
１−シクロヘキシル−１，４−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［３，４−ｅ］ピリミジン
参考合成例ｂ１４で得られた１−シクロヘキシル−１，４−ジヒドロ−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［３，４−ｅ］ピリミジン（48.8 mg, 0.127 mmol）のジクロロメタン（2 mL）溶液にトリフルオロ酢酸（1 mL）を加え、１日間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した後、ジクロロメタン（2 mL）、メタノール（1 mL）、エチレンジアミン（300 μL, 4.49 mmol）と１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（1 mL, 1 mmol）を加え、１日間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、クロロホルムで抽出した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（山善社製ＨｉＦｌａｓｈカラムアミノタイプ：クロロホルム／メタノール＝１０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た（11 mg, 収率 34%）。
１−シクロヘキシル−１，４−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［３，４−ｅ］ピリミジン
参考合成例ｂ１４で得られた１−シクロヘキシル−１，４−ジヒドロ−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［３，４−ｅ］ピリミジン（48.8 mg, 0.127 mmol）のジクロロメタン（2 mL）溶液にトリフルオロ酢酸（1 mL）を加え、１日間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した後、ジクロロメタン（2 mL）、メタノール（1 mL）、エチレンジアミン（300 μL, 4.49 mmol）と１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（1 mL, 1 mmol）を加え、１日間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、クロロホルムで抽出した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（山善社製ＨｉＦｌａｓｈカラムアミノタイプ：クロロホルム／メタノール＝１０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を無色固体として得た（11 mg, 収率 34%）。
合成例ｂ２０
９−シクロヘキシル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］［１，６］ナフチリジン−６（９Ｈ）−オン
参考合成例ｂ４８で得られた９−シクロヘキシル−３−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］［１，６］ナフチリジン−６（９Ｈ）−オン（57.5 mg, 0.144 mmol）のジクロロメタン（2 mL）溶液にトリフルオロ酢酸（2 mL）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、得られた残渣にジクロロメタン（4 mL）、メタノール（1 mL）、エチレンジアミン（200 μL, 3.00 mmol）と１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（1 mL, 1 mmol）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡黄色固体として得た（23.0 mg, 収率 59%）。
９−シクロヘキシル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］［１，６］ナフチリジン−６（９Ｈ）−オン
参考合成例ｂ４８で得られた９−シクロヘキシル−３−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］［１，６］ナフチリジン−６（９Ｈ）−オン（57.5 mg, 0.144 mmol）のジクロロメタン（2 mL）溶液にトリフルオロ酢酸（2 mL）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、得られた残渣にジクロロメタン（4 mL）、メタノール（1 mL）、エチレンジアミン（200 μL, 3.00 mmol）と１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（1 mL, 1 mmol）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１０／１（ｖ／ｖ））で精製し、表題化合物を淡黄色固体として得た（23.0 mg, 収率 59%）。
合成例ｂ２１〜４７
ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（イソブチルスルホニル）−４−メチルピペリジン−３−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オンの代わりに、参考合成例ｂ５１、５４、５９〜７１、７３又は７５〜８５で得られた化合物を用いる以外は、実質的に同様に合成例ｂ１０の反応を実施して、合成例ｂ２１〜４７の化合物を合成した。合成した化合物の名称、形態及び収率を表ｂ１３〜表ｂ１５に示す。
ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（イソブチルスルホニル）−４−メチルピペリジン−３−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オンの代わりに、参考合成例ｂ５１、５４、５９〜７１、７３又は７５〜８５で得られた化合物を用いる以外は、実質的に同様に合成例ｂ１０の反応を実施して、合成例ｂ２１〜４７の化合物を合成した。合成した化合物の名称、形態及び収率を表ｂ１３〜表ｂ１５に示す。
合成例ｂ４８
１−｛１−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）シクロヘキサンカルボニル］−４−メチルピペリジン−３−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン
ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（イソブチルスルホニル）−４−メチルピペリジン−３−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オンの代わりに、参考合成例ｂ８６で得られた参考合成例ｂ８６ａ又は８６ｂを用いる以外は、実質的に同様に合成例ｂ１０の反応を実施して、表題化合物の２種類の異性体である合成例ｂ４８ａ（無色無定形物, 5.0 mg, 71%）又は合成例ｂ４８ｂ（無色無定形物, 4.1 mg, 56%）を得た。
１−｛１−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）シクロヘキサンカルボニル］−４−メチルピペリジン−３−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン
ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（イソブチルスルホニル）−４−メチルピペリジン−３−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オンの代わりに、参考合成例ｂ８６で得られた参考合成例ｂ８６ａ又は８６ｂを用いる以外は、実質的に同様に合成例ｂ１０の反応を実施して、表題化合物の２種類の異性体である合成例ｂ４８ａ（無色無定形物, 5.0 mg, 71%）又は合成例ｂ４８ｂ（無色無定形物, 4.1 mg, 56%）を得た。
合成例ｂ４９〜５３
ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（イソブチルスルホニル）−４−メチルピペリジン−３−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オンの代わりに、参考合成例ｂ９０、９２〜９５で得られた化合物を用いる以外は、実質的に同様に合成例ｂ１０の反応を実施して、合成例ｂ４９〜５３の化合物を合成した。合成した化合物の名称、形態及び収率を表ｂ１６に示す。
ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（イソブチルスルホニル）−４−メチルピペリジン−３−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オンの代わりに、参考合成例ｂ９０、９２〜９５で得られた化合物を用いる以外は、実質的に同様に合成例ｂ１０の反応を実施して、合成例ｂ４９〜５３の化合物を合成した。合成した化合物の名称、形態及び収率を表ｂ１６に示す。
合成例ｂ５４〜５８
ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（イソブチルスルホニル）−４−メチルピペリジン−３−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オンの代わりに、参考合成例ｂ９８及び１００〜１０３で得られた化合物を用いる以外は、実質的に同様に合成例ｂ１０の反応を実施して、合成例ｂ５４〜５８の化合物を合成した。合成した化合物の名称、形態及び収率を表ｂ１７に示す。
ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（イソブチルスルホニル）−４−メチルピペリジン−３−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オンの代わりに、参考合成例ｂ９８及び１００〜１０３で得られた化合物を用いる以外は、実質的に同様に合成例ｂ１０の反応を実施して、合成例ｂ５４〜５８の化合物を合成した。合成した化合物の名称、形態及び収率を表ｂ１７に示す。
合成例ｂ５９〜６７
ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（イソブチルスルホニル）−４−メチルピペリジン−３−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オンの代わりに、参考合成例ｂ１０８及び１１０〜１１６及び１２１で得られた化合物を用いる以外は、実質的に同様に合成例ｂ１０の反応を実施して、合成例ｂ５９〜６７の化合物を合成した。合成した化合物の名称、形態及び収率を表ｂ１８に示す。
ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（イソブチルスルホニル）−４−メチルピペリジン−３−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オンの代わりに、参考合成例ｂ１０８及び１１０〜１１６及び１２１で得られた化合物を用いる以外は、実質的に同様に合成例ｂ１０の反応を実施して、合成例ｂ５９〜６７の化合物を合成した。合成した化合物の名称、形態及び収率を表ｂ１８に示す。
合成例ｂ６８
１−（ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２（７Ｈ）−オン
合成例ｂ５９で得られた１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２（７Ｈ）−オン（25.6 mg, 0.0708 mmol）と５％パラジウム−炭素（30 mg）のエタノール溶液に１０重量％塩化水素−メタノール（2滴）を加え、水素雰囲気下、５０℃で２時間撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮して、表題化合物を無色固体として得た（9 mg, 収率 46%）。
１−（ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２（７Ｈ）−オン
合成例ｂ５９で得られた１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２（７Ｈ）−オン（25.6 mg, 0.0708 mmol）と５％パラジウム−炭素（30 mg）のエタノール溶液に１０重量％塩化水素−メタノール（2滴）を加え、水素雰囲気下、５０℃で２時間撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮して、表題化合物を無色固体として得た（9 mg, 収率 46%）。
合成例ｂ６９〜８５
ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（イソブチルスルホニル）−４−メチルピペリジン−３−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オンの代わりに、参考合成例ｂ１２４及び１２８〜１４４で得られた化合物を用いる以外は、実質的に同様に合成例ｂ１０の反応を実施して、合成例ｂ６９〜８５の化合物を合成した。合成した化合物の名称、形態及び収率を表ｂ１９及び表ｂ２０に示す。
ｒａｃ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（イソブチルスルホニル）−４−メチルピペリジン−３−イル］−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オンの代わりに、参考合成例ｂ１２４及び１２８〜１４４で得られた化合物を用いる以外は、実質的に同様に合成例ｂ１０の反応を実施して、合成例ｂ６９〜８５の化合物を合成した。合成した化合物の名称、形態及び収率を表ｂ１９及び表ｂ２０に示す。
１−｛１−［（２−メチルチアゾール−４−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン
参考合成例ｂ９９で得られた１−（ピペリジン−４−イル）−７−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン（30 mg, 0.075 mmol）のジクロロメタン溶液に、４−（クロロメチル）−２−メチルチアゾール塩酸塩（13.3 mg, 0.0901 mmol）とトリエチルアミン（16 μL, 0.11 mmol）を加え、40℃で１日間撹拌した。反応混合物に水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９／１（ｖ／ｖ））で粗精製し、得られた粗精製物のジクロロメタン溶液（2 mL）にトリフルオロ酢酸（1 mL）を加えて室温で１時間攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣のジクロロメタン（2 mL）とメタノール（1 mL）混合溶液に、エチレンジアミン（200 μL）と１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（1 mL）を加え、１日間攪拌した。反応混合物に水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮し、表題化合物を褐色油状物として得た（6.3 mg, 収率 22%）。
合成例ｂ８７
１−［１−（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン
参考合成例ｂ１４４で得られた１−［１−（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−７−｛［２−(トリメチルシリル)エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４(７Ｈ)−オンのジクロロメタン溶液（2 mL）にトリフルオロ酢酸（1 mL）を加えて、室温で１時間攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣のジクロロメタン（2 mL）とメタノール（1 mL）混合溶液に、エチレンジアミン（200 μL）と１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（1 mL）を加え、１日間攪拌した。析出してきた固体をろ取し、表題化合物を無色個体として得た（22.8 mg, 収率 73%）。
１−［１−（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４（７Ｈ）−オン
参考合成例ｂ１４４で得られた１−［１−（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−７−｛［２−(トリメチルシリル)エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｈ］［１，６］ナフチリジン−４(７Ｈ)−オンのジクロロメタン溶液（2 mL）にトリフルオロ酢酸（1 mL）を加えて、室温で１時間攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣のジクロロメタン（2 mL）とメタノール（1 mL）混合溶液に、エチレンジアミン（200 μL）と１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（1 mL）を加え、１日間攪拌した。析出してきた固体をろ取し、表題化合物を無色個体として得た（22.8 mg, 収率 73%）。
合成例ｂ８８−１０７
rac-1-[(3R,4R)-1-ベンジル-4-メチルピペリジン-3-イル]-7-{[2-(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}-1,2,4,7-テトラヒドロピロロ[3’,2’:5,6]ピリド[4,3-d][1,3]オキサジンの代わりに、参考合成例ｂ 145 − 157, 167, 169, 170, 173, 174, 177 又は 178で得た化合物を使用する以外は、実質的に同様に合成例ｂ１４の反応を実施して、合成例ｂ８８−１０７の化合物を合成した。合成した化合物の名称、形態及び収率を表ｂ２１及び２２に示す。
rac-1-[(3R,4R)-1-ベンジル-4-メチルピペリジン-3-イル]-7-{[2-(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}-1,2,4,7-テトラヒドロピロロ[3’,2’:5,6]ピリド[4,3-d][1,3]オキサジンの代わりに、参考合成例ｂ 145 − 157, 167, 169, 170, 173, 174, 177 又は 178で得た化合物を使用する以外は、実質的に同様に合成例ｂ１４の反応を実施して、合成例ｂ８８−１０７の化合物を合成した。合成した化合物の名称、形態及び収率を表ｂ２１及び２２に示す。
合成例ｂ 108
1-[1-(2-モルホリノエチル)ピペリジン-4-イル]-1H-ピロロ[3',2':5,6]ピリド[4,3-d]ピリミジン-2,4(3H,7H)-ジオン
参考合成例b 91で得た1-(ピペリジン-4-イル)-7-{[2-(トリメチルシリル)エトキシメチル}-1H-ピロロ[3',2':5,6] ピリド[4,3-d]ピリミジン-2,4(3H,7H)-ジオン塩酸塩(30.0 mg, 0.0664 mmol) と 4-(2-クロロエチル)モルホリン塩酸塩(36.8 mg, 0.198 mmol)のアセトニトリル(1.5 mL) を N,N-ジイソプロピルエチルアミン(79.5 μL, 0.462 mmol)と混合し、60Cで15 時間撹拌した。さらに、4-(2-クロロエチル)モルホリン塩酸塩(36.8 mg, 0.198 mmol)とN,N-ジイソプロピルエチルアミン(34.1 μL, 0.198 mmol)を加えて30.5時間撹拌した。反応混合物を室温まで氷冷し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム＝3／97→ 12/88（ｖ／ｖ））で精製した。
得られた粗精製物をジクロロメタン(1.5 mL)に溶解し、トリフルオロ酢酸(0.5 mL)を加えて室温で２時間攪拌した。反応混合物を減圧下にトルエンで共沸蒸留した。残渣をメタノール(2 mL)に溶解し、エチレンジアミン(75 μL, 1.12 mmol)と1 M の水酸化ナトリウム水溶液(0.8 mL)を加え、室温で2.5時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、水を加え、1-ブタノールで4回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（山善社製の高フラッシュカラムアミノ型：メタノール／クロロホルム＝0/1 → 9/91 (v/v)）で精製し、表題化合物を無色固体として得た(1.5 mg, 収率 6% (3段階)。
1-[1-(2-モルホリノエチル)ピペリジン-4-イル]-1H-ピロロ[3',2':5,6]ピリド[4,3-d]ピリミジン-2,4(3H,7H)-ジオン
参考合成例b 91で得た1-(ピペリジン-4-イル)-7-{[2-(トリメチルシリル)エトキシメチル}-1H-ピロロ[3',2':5,6] ピリド[4,3-d]ピリミジン-2,4(3H,7H)-ジオン塩酸塩(30.0 mg, 0.0664 mmol) と 4-(2-クロロエチル)モルホリン塩酸塩(36.8 mg, 0.198 mmol)のアセトニトリル(1.5 mL) を N,N-ジイソプロピルエチルアミン(79.5 μL, 0.462 mmol)と混合し、60Cで15 時間撹拌した。さらに、4-(2-クロロエチル)モルホリン塩酸塩(36.8 mg, 0.198 mmol)とN,N-ジイソプロピルエチルアミン(34.1 μL, 0.198 mmol)を加えて30.5時間撹拌した。反応混合物を室温まで氷冷し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム＝3／97→ 12/88（ｖ／ｖ））で精製した。
得られた粗精製物をジクロロメタン(1.5 mL)に溶解し、トリフルオロ酢酸(0.5 mL)を加えて室温で２時間攪拌した。反応混合物を減圧下にトルエンで共沸蒸留した。残渣をメタノール(2 mL)に溶解し、エチレンジアミン(75 μL, 1.12 mmol)と1 M の水酸化ナトリウム水溶液(0.8 mL)を加え、室温で2.5時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、水を加え、1-ブタノールで4回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（山善社製の高フラッシュカラムアミノ型：メタノール／クロロホルム＝0/1 → 9/91 (v/v)）で精製し、表題化合物を無色固体として得た(1.5 mg, 収率 6% (3段階)。
合成例ｂ１０９
4-({2-[4-(2,4-ジオキソ-2,3,4,7-テトラヒドロ-1H-ピロロ[3',2':5,6]ピリド[4,3−ｄ]ピリミジン-1-イル)ピペリジン-1-イル]エチル}アミノ)ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル
合成例ｂ88で得た1-[1-(2-アミノエチル)ピペリジン-4-イル]-1H-ピロロ[3',2':5,6]ピリド[4,3−ｄ]ピリミジン-2,4(3H,7H)-ジオン (20.0 mg, 0.0609 mmol)と4-オキソピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル (24.3 mg, 0.122 mmol)のメタノール(1 mL)及び酢酸 (100 μL) 混合溶液に、2-ピコリンボラン(13.0 mg, 0.122 mmol)を加えて室温で１７時間撹拌した。反応混合物に1 M 水酸化ナトリウム水溶液を加えて塩基性化し、クロロホルム と 2-プロパノールの混合液により４回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム＝0/1 →1/0 (v/v)）で精製し、表題化合物を無色固体として得た(18.0 mg, 収率57%)
4-({2-[4-(2,4-ジオキソ-2,3,4,7-テトラヒドロ-1H-ピロロ[3',2':5,6]ピリド[4,3−ｄ]ピリミジン-1-イル)ピペリジン-1-イル]エチル}アミノ)ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル
合成例ｂ88で得た1-[1-(2-アミノエチル)ピペリジン-4-イル]-1H-ピロロ[3',2':5,6]ピリド[4,3−ｄ]ピリミジン-2,4(3H,7H)-ジオン (20.0 mg, 0.0609 mmol)と4-オキソピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル (24.3 mg, 0.122 mmol)のメタノール(1 mL)及び酢酸 (100 μL) 混合溶液に、2-ピコリンボラン(13.0 mg, 0.122 mmol)を加えて室温で１７時間撹拌した。反応混合物に1 M 水酸化ナトリウム水溶液を加えて塩基性化し、クロロホルム と 2-プロパノールの混合液により４回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム＝0/1 →1/0 (v/v)）で精製し、表題化合物を無色固体として得た(18.0 mg, 収率57%)
合成例ｂ 110
1-(1-{2-[(シクロプロピルメチル)アミノエチル}ピペリジン-4-イル)-1H-ピロロ[3',2':5,6]ピリド[4,3-d]ピリミジン-2,4(3H,7H)-ジオン
4-オキソピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルの代わりに、シクロプロパンカルバルデヒドを用いる以外は、実質的に同様に合成例ｂ 109の反応を実施し、表題化合物を無色固体として得た(5.5 mg, 収率 23%)。.
1-(1-{2-[(シクロプロピルメチル)アミノエチル}ピペリジン-4-イル)-1H-ピロロ[3',2':5,6]ピリド[4,3-d]ピリミジン-2,4(3H,7H)-ジオン
4-オキソピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルの代わりに、シクロプロパンカルバルデヒドを用いる以外は、実質的に同様に合成例ｂ 109の反応を実施し、表題化合物を無色固体として得た(5.5 mg, 収率 23%)。.
合成例ｂ 111
1-{1-[2-(ピペリジン-4-イルアミノ)エチル]ピペリジン-4-イル}-1H-ピロロ[3',2':5,6]ピリド[4,3-d]ピリミジン-2,4(3H,7H)-ジオン
合成例ｂ109で得た4-({2-[4-(2,4-ジオキソ-2,3,4,7-テトラヒドロ-1H-ピロロ[3',2':5,6]ピリド[4,3-d]ピリミジン-1-イル)ピペリジン-1-イル]エチル}アミノ)ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル(16.9 mg, 0.0330 mmol)のジクロロメタン(1 mL)とメタノール(1 mL)の混合液に、トリフルオロ酢酸(100 μL, 1.31 mmol)を加え、室温で2.5時間攪拌し、さらに、トリフルオロ酢酸(400 μL, 5.23 mmol)を加え、室温で2.5 時間、さらに、トリフルオロ酢酸(500 μL, 6.53 mmol) を加え、室温で4.5 時間、さらに、トリフルオロ酢酸(2 mL, 26.1 mmol) を加え、室温で16時間攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（山善社製の高フラッシュカラムアミノ型：メタノール／酢酸エチル＝1/4 → 4/1 (v/v))で精製し、表題化合物を無色固体として得た(4.21 mg, 収率 30%)。
1-{1-[2-(ピペリジン-4-イルアミノ)エチル]ピペリジン-4-イル}-1H-ピロロ[3',2':5,6]ピリド[4,3-d]ピリミジン-2,4(3H,7H)-ジオン
合成例ｂ109で得た4-({2-[4-(2,4-ジオキソ-2,3,4,7-テトラヒドロ-1H-ピロロ[3',2':5,6]ピリド[4,3-d]ピリミジン-1-イル)ピペリジン-1-イル]エチル}アミノ)ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル(16.9 mg, 0.0330 mmol)のジクロロメタン(1 mL)とメタノール(1 mL)の混合液に、トリフルオロ酢酸(100 μL, 1.31 mmol)を加え、室温で2.5時間攪拌し、さらに、トリフルオロ酢酸(400 μL, 5.23 mmol)を加え、室温で2.5 時間、さらに、トリフルオロ酢酸(500 μL, 6.53 mmol) を加え、室温で4.5 時間、さらに、トリフルオロ酢酸(2 mL, 26.1 mmol) を加え、室温で16時間攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（山善社製の高フラッシュカラムアミノ型：メタノール／酢酸エチル＝1/4 → 4/1 (v/v))で精製し、表題化合物を無色固体として得た(4.21 mg, 収率 30%)。
合成例ｂ 112
1-{ｔｒａｎｓ-4-[((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル]シクロヘキシル}-1H-ピロロ[3',2':5,6]ピリド[4,3-d]ピリミジン-2,4(3H,7H)-ジオン
参考合成例ｂ１６８で得たｔｒａｎｓ-4-(2,4-ジオキソ-7-{[2-(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}-2,3,4,7-テトラヒドロ-1H-ピロロ[3',2':5,6]ピリド[4,3-d]ピリミジン-1-yl)シクロヘキサンカルバルデヒド (30.0 mg, 0.067 mmol)のメタノール(0.5 mL) と酢酸 (50 μL) 混合溶液に、(R)-3-ヒドロキシ-ピロリジン(14.3 mg, 0.088 mmol) と 2-ピコリンボラン(9.4 mg, 0.088 mmol)を加え、室温で 1日間撹拌した。反応混合物に1M 水酸化ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール＝10/1 (v/v))で精製し、無色の固体化合物を得た。得られた無色の固体をジクロロメタン(1.0 mL) に溶解し、トリフルオロ酢酸(0.4 mL) を加えて室温で5時間攪拌した。
反応混合物を減圧下濃縮し、得られる残渣にメタノール(0.7 mL), エチレンジアミン(30 μL) 及び1 M水酸化ナトリウム水溶液 (30 μL) を加え、室温で1日間撹拌した。反応混合物をろ過し、得られる固体を水とメタノールで洗浄し、表題化合物を無色の固体として得た (20.0 mg, 収率 52% (３段階)).
1-{ｔｒａｎｓ-4-[((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル]シクロヘキシル}-1H-ピロロ[3',2':5,6]ピリド[4,3-d]ピリミジン-2,4(3H,7H)-ジオン
参考合成例ｂ１６８で得たｔｒａｎｓ-4-(2,4-ジオキソ-7-{[2-(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}-2,3,4,7-テトラヒドロ-1H-ピロロ[3',2':5,6]ピリド[4,3-d]ピリミジン-1-yl)シクロヘキサンカルバルデヒド (30.0 mg, 0.067 mmol)のメタノール(0.5 mL) と酢酸 (50 μL) 混合溶液に、(R)-3-ヒドロキシ-ピロリジン(14.3 mg, 0.088 mmol) と 2-ピコリンボラン(9.4 mg, 0.088 mmol)を加え、室温で 1日間撹拌した。反応混合物に1M 水酸化ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール＝10/1 (v/v))で精製し、無色の固体化合物を得た。得られた無色の固体をジクロロメタン(1.0 mL) に溶解し、トリフルオロ酢酸(0.4 mL) を加えて室温で5時間攪拌した。
反応混合物を減圧下濃縮し、得られる残渣にメタノール(0.7 mL), エチレンジアミン(30 μL) 及び1 M水酸化ナトリウム水溶液 (30 μL) を加え、室温で1日間撹拌した。反応混合物をろ過し、得られる固体を水とメタノールで洗浄し、表題化合物を無色の固体として得た (20.0 mg, 収率 52% (３段階)).
合成例b 113―132
(R)-3-ヒドロキシ-ピロリジンの代わりに、3-ヒドロキシアゼチジン塩酸塩、チオモルホリン-1,1-ジオキシド、4,4-ジフルオロピペリジン、 3,3'-イミノジプロピオニトリル、シクロプロピルメチルアミン、(R)-3-シアノピロリジン、3,3-ジメチルアゼチジン、2-メチルアミノエタノール、2-(フェニルメチル)アミノ-エタノール、1-トリフルオロメチル-1-シクロプロピルアミン、N-(2-アミノエチル) モルホリン, 2-(アゼチジン-3-イル)アセトニトリル塩酸塩, 2,2-ジメチルシクロプロピルアミン塩酸塩, 1-アミノメチルシクロヘキサノール, アミノアセトニトリル塩酸塩, 4-トリフルオロメチルピペリジン, 3-(トリフルオロメチル) アゼチジン-3-オール塩酸塩, テトラヒドロフリルメチルアミン, 2-メトキシエタンアミン又は参考合成例ｂ179で得た3-アミノ-1,1,1-トリフルオロ-2-(ピリジン-3-イル)プロパン-2-オールを用いる以外は実質的に同様に合成例ｂ 112の反応を実施し、合成例ｂ113 −132の化合物を得た。合成した化合物の名称、形態及び収率を表b 23及び24に示す。
(R)-3-ヒドロキシ-ピロリジンの代わりに、3-ヒドロキシアゼチジン塩酸塩、チオモルホリン-1,1-ジオキシド、4,4-ジフルオロピペリジン、 3,3'-イミノジプロピオニトリル、シクロプロピルメチルアミン、(R)-3-シアノピロリジン、3,3-ジメチルアゼチジン、2-メチルアミノエタノール、2-(フェニルメチル)アミノ-エタノール、1-トリフルオロメチル-1-シクロプロピルアミン、N-(2-アミノエチル) モルホリン, 2-(アゼチジン-3-イル)アセトニトリル塩酸塩, 2,2-ジメチルシクロプロピルアミン塩酸塩, 1-アミノメチルシクロヘキサノール, アミノアセトニトリル塩酸塩, 4-トリフルオロメチルピペリジン, 3-(トリフルオロメチル) アゼチジン-3-オール塩酸塩, テトラヒドロフリルメチルアミン, 2-メトキシエタンアミン又は参考合成例ｂ179で得た3-アミノ-1,1,1-トリフルオロ-2-(ピリジン-3-イル)プロパン-2-オールを用いる以外は実質的に同様に合成例ｂ 112の反応を実施し、合成例ｂ113 −132の化合物を得た。合成した化合物の名称、形態及び収率を表b 23及び24に示す。
合成例b 133
ｔｒａｎｓ-4-(2,4-ジオキソ-2,3,4,7-テトラヒドロ-1H-ピロロ[3',2':5,6]ピリド[4,3-d]ピリミジン-1-イル)シクロヘキサンカルバルデヒド
合成例b 101で得た1-[ｔｒａｎｓ-4-(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル]-1H-ピロロ[3',2':5,6]ピリド[4,3-d] ピリミジン-2,4(3H,7H)-ジオン (35.0 mg, 0.111 mmol)のトルエン (1 mL) とジメチルスルホキシド (0.25 mL) 混合溶液に、2-ヨードキシ安息香酸(37.4 mg, 0.133 mmol)を加えて 50C で2時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて室温で30分間攪拌した。沈殿した固体をろ取し、表題化合物を無色の固体として得た(26.7 mg, 収率 77%)。
ｔｒａｎｓ-4-(2,4-ジオキソ-2,3,4,7-テトラヒドロ-1H-ピロロ[3',2':5,6]ピリド[4,3-d]ピリミジン-1-イル)シクロヘキサンカルバルデヒド
合成例b 101で得た1-[ｔｒａｎｓ-4-(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル]-1H-ピロロ[3',2':5,6]ピリド[4,3-d] ピリミジン-2,4(3H,7H)-ジオン (35.0 mg, 0.111 mmol)のトルエン (1 mL) とジメチルスルホキシド (0.25 mL) 混合溶液に、2-ヨードキシ安息香酸(37.4 mg, 0.133 mmol)を加えて 50C で2時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて室温で30分間攪拌した。沈殿した固体をろ取し、表題化合物を無色の固体として得た(26.7 mg, 収率 77%)。
合成例b 134
3-[ｔｒａｎｓ-4-(2,4-ジオキソ-2,3,4,7-テトラヒドロ-1H-ピロロ[3',2':5,6]ピリド[4,3-d]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]プロパンニトリル
参考合成例b 170で得た3-[ｔｒａｎｓ-4-(2,4-ジオキソ-7-{[2-(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}-2,3,4,7-テトラヒドロ-1H-ピロロ[3',2':5,6]ピリド[4,3-d]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]アクリロニトリル(16.2 mg, 0.0347 mmol) のテトラヒドロフラン(1.0 mL) 溶液に5% パラジウム-炭素(10 mg) を加え、水素雰囲気下、室温で1日間撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。反応残渣をジクロロロメタン(1.0 mL)に溶解し、トリフルオロ酢酸(0.4 mL)を加えて室温で5時間攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、得られる残渣にメタノール(0.7 mL), エチレンジアミン(30 μL) 及び 1 M 水酸化ナトリウム水溶液(30 μL)を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物をろ過し、得られる固体を水とメタノールで洗浄し、表題化合物を無色の固体として得た (2.73 mg, 収率 25% (3段階)).
3-[ｔｒａｎｓ-4-(2,4-ジオキソ-2,3,4,7-テトラヒドロ-1H-ピロロ[3',2':5,6]ピリド[4,3-d]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]プロパンニトリル
参考合成例b 170で得た3-[ｔｒａｎｓ-4-(2,4-ジオキソ-7-{[2-(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}-2,3,4,7-テトラヒドロ-1H-ピロロ[3',2':5,6]ピリド[4,3-d]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]アクリロニトリル(16.2 mg, 0.0347 mmol) のテトラヒドロフラン(1.0 mL) 溶液に5% パラジウム-炭素(10 mg) を加え、水素雰囲気下、室温で1日間撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。反応残渣をジクロロロメタン(1.0 mL)に溶解し、トリフルオロ酢酸(0.4 mL)を加えて室温で5時間攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、得られる残渣にメタノール(0.7 mL), エチレンジアミン(30 μL) 及び 1 M 水酸化ナトリウム水溶液(30 μL)を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物をろ過し、得られる固体を水とメタノールで洗浄し、表題化合物を無色の固体として得た (2.73 mg, 収率 25% (3段階)).
合成例b 135
2-シアノ-N-{[ｔｒａｎｓ-4-(2,4-ジオキソ-2,3,4,7-テトラヒドロ-1H-ピロロ[3',2':5,6]ピリド[4,3-d] ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メチル}-N-(2,2,2-トリフルオロエチル)アセトアミド
参考合成例b 169で得た1-(4-{[(2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]メチル}シクロヘキシル)-7-{[2-(トリメチルシリル)エトキシメチル}-1H-ピロロ[3',2':5,6]ピリド[4,3-d]ピリミジン-2,4(3H,7H)-ジオン(25.0 mg, 0.048 mmol)のN,N-ジメチルホルムアミド(1 mL)溶液に、2-シアノ酢酸(10 mg, 0.071 mmol), O-(7-アザベンゾトリアゾール-1-イル)-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩 (27 mg, 0.071 mmol)とN,N-ジイソプロピルエチルアミン(16 μL, 0.095 mmol)を加えて室温で3日間撹拌した。反応混合物に 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝19/1 (v/v))で精製し、黄色の油状物を得た。得られた黄色油状物をジクロロメタン(1.0 mL)に溶解し、トリフルオロ酢酸(150 μL) を加え、室温で1日間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣にメタノール(1 mL), エチレンジアミン(50 μL) 及び 1 M 水酸化ナトリウム水溶液(50 μL)を加え、室温で1日間撹拌した。沈殿した固体をろ取し、表題化合物を無色の固体として得た(2.70 mg, 収率 14%(３段階))。
2-シアノ-N-{[ｔｒａｎｓ-4-(2,4-ジオキソ-2,3,4,7-テトラヒドロ-1H-ピロロ[3',2':5,6]ピリド[4,3-d] ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メチル}-N-(2,2,2-トリフルオロエチル)アセトアミド
参考合成例b 169で得た1-(4-{[(2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]メチル}シクロヘキシル)-7-{[2-(トリメチルシリル)エトキシメチル}-1H-ピロロ[3',2':5,6]ピリド[4,3-d]ピリミジン-2,4(3H,7H)-ジオン(25.0 mg, 0.048 mmol)のN,N-ジメチルホルムアミド(1 mL)溶液に、2-シアノ酢酸(10 mg, 0.071 mmol), O-(7-アザベンゾトリアゾール-1-イル)-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩 (27 mg, 0.071 mmol)とN,N-ジイソプロピルエチルアミン(16 μL, 0.095 mmol)を加えて室温で3日間撹拌した。反応混合物に 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝19/1 (v/v))で精製し、黄色の油状物を得た。得られた黄色油状物をジクロロメタン(1.0 mL)に溶解し、トリフルオロ酢酸(150 μL) を加え、室温で1日間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣にメタノール(1 mL), エチレンジアミン(50 μL) 及び 1 M 水酸化ナトリウム水溶液(50 μL)を加え、室温で1日間撹拌した。沈殿した固体をろ取し、表題化合物を無色の固体として得た(2.70 mg, 収率 14%(３段階))。
合成例b 136
1-(ｔｒａｎｓ-4-{[メチル(2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]メチル}シクロヘキシル)-1H-ピロロ[3',2':5,6]ピリド[4,3-d]ピリミジン-2,4(3H,7H)-ジオン
参考合成例b169で得た1-(4-{[(2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]メチル}シクロヘキシル)-7-{[2-(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}-1H-ピロロ[3',2':5,6]ピリド[4,3-d] ピリミジン-2,4(3H,7H)-ジオン(30 mg, 0.048 mol)のメタノール(1 mL) と酢酸(100 μL) 混合溶液に、ホルムアルデヒド水溶液(37%)(20 μL)と2-ピコリンボラン(15 mg, 0.14 mmol)を加えて、室温で３日間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝19/1 (v/v))で精製し、無色固体の化合物を得た。得られた無色固体をジクロロメタン(1 mL)に溶解し、トリフルオロ酢酸(150 μL) を加えて室温で1日間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、得られた残渣にメタノール(1 mL), エチレンジアミン(50 μL) 及び 1 M 水酸化ナトリウム水溶液(50 μL) を加え、室温で1日間撹拌した。沈殿した固体をろ取し、表題化合物を無色固体として得た(24.95 mg, 定量的収率 (３段階)).
1-(ｔｒａｎｓ-4-{[メチル(2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]メチル}シクロヘキシル)-1H-ピロロ[3',2':5,6]ピリド[4,3-d]ピリミジン-2,4(3H,7H)-ジオン
参考合成例b169で得た1-(4-{[(2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]メチル}シクロヘキシル)-7-{[2-(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}-1H-ピロロ[3',2':5,6]ピリド[4,3-d] ピリミジン-2,4(3H,7H)-ジオン(30 mg, 0.048 mol)のメタノール(1 mL) と酢酸(100 μL) 混合溶液に、ホルムアルデヒド水溶液(37%)(20 μL)と2-ピコリンボラン(15 mg, 0.14 mmol)を加えて、室温で３日間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝19/1 (v/v))で精製し、無色固体の化合物を得た。得られた無色固体をジクロロメタン(1 mL)に溶解し、トリフルオロ酢酸(150 μL) を加えて室温で1日間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、得られた残渣にメタノール(1 mL), エチレンジアミン(50 μL) 及び 1 M 水酸化ナトリウム水溶液(50 μL) を加え、室温で1日間撹拌した。沈殿した固体をろ取し、表題化合物を無色固体として得た(24.95 mg, 定量的収率 (３段階)).
合成例b 137
2-(1-シクロヘキシル-2,4-ジオキソ-1H-ピロロ[3',2':5,6]ピリド[4,3-d] ピリミジン-3(2H,4H,7H)-イル)アセトニトリル
参考合成例b95で得た1-シクロヘキシル-7-{[2-(トリメチルシリル)エトキシメチル}-1H-ピロロ[3’,2’:5,6]ピリド[4,3-d]ピリミジン-2,4(3H,7H)-ジオン(20 mg, 0.048 mmol) のN,N-ジメチルホルムアミド(1 mL)溶液に、炭酸カリウム(10 mg, 0.072 mmol) と 2-クロロアセトニトリル(5.0 μL, 0.072 mmol)を加え、80Cで1日間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝1/4 → 1/3(v/v))で精製し、黄色油状物の化合物を得た。得られた黄色油状物をジクロロメタン(1 mL)に溶解しトリフルオロ酢酸(150 μL) を加えて室温で1日間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、得られた残渣にメタノール(1 mL), エチレンジアミン(50 μL) 及び1 M 水酸化ナトリウム水溶液(50 μL) を加え、室温で1日間撹拌した。沈殿した固体をろ取し、表題化合物を無色固体として得た(24.5 mg, 収率79％(３段階))。
2-(1-シクロヘキシル-2,4-ジオキソ-1H-ピロロ[3',2':5,6]ピリド[4,3-d] ピリミジン-3(2H,4H,7H)-イル)アセトニトリル
参考合成例b95で得た1-シクロヘキシル-7-{[2-(トリメチルシリル)エトキシメチル}-1H-ピロロ[3’,2’:5,6]ピリド[4,3-d]ピリミジン-2,4(3H,7H)-ジオン(20 mg, 0.048 mmol) のN,N-ジメチルホルムアミド(1 mL)溶液に、炭酸カリウム(10 mg, 0.072 mmol) と 2-クロロアセトニトリル(5.0 μL, 0.072 mmol)を加え、80Cで1日間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝1/4 → 1/3(v/v))で精製し、黄色油状物の化合物を得た。得られた黄色油状物をジクロロメタン(1 mL)に溶解しトリフルオロ酢酸(150 μL) を加えて室温で1日間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、得られた残渣にメタノール(1 mL), エチレンジアミン(50 μL) 及び1 M 水酸化ナトリウム水溶液(50 μL) を加え、室温で1日間撹拌した。沈殿した固体をろ取し、表題化合物を無色固体として得た(24.5 mg, 収率79％(３段階))。
合成例b 138−154
2-クロロアセトニトリルの代わりに、ヨードメタン,トリフルオロメタンスルホン酸2,2,2-トリフルオロエチル, 2-ブロモエタノール, 3-ブロモプロパン-1-オール, 4-(2-クロロエチル)モルホリン塩酸塩, クロロ(メトキシ)メタン, 1-ブロモ-4-フルオロブタン, 1-ブロモ-2-メトキシエタン, 2-ブロモプロパンニトリル, (クロロメチル)(メチル)スルファン, ブロモシクロペンタン, (ブロモメチル)シクロプロパン, 2-(ブロモメチル)テトラヒドロフラン, 3-(クロロメチル)-3-メチルオキセタン, 2-クロロ-N,N-ジメチルアセトアミド, 2-クロロ-N,N-ジメチルエタンアミン塩酸塩又は4-ブロモピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルを用いる以外は、実質的に同様に合成例ｂ 137の反応を実施し、合成例ｂ138 −154の化合物を得た。合成した化合物の名称、形態及び収率を表b 25、26に示す。
2-クロロアセトニトリルの代わりに、ヨードメタン,トリフルオロメタンスルホン酸2,2,2-トリフルオロエチル, 2-ブロモエタノール, 3-ブロモプロパン-1-オール, 4-(2-クロロエチル)モルホリン塩酸塩, クロロ(メトキシ)メタン, 1-ブロモ-4-フルオロブタン, 1-ブロモ-2-メトキシエタン, 2-ブロモプロパンニトリル, (クロロメチル)(メチル)スルファン, ブロモシクロペンタン, (ブロモメチル)シクロプロパン, 2-(ブロモメチル)テトラヒドロフラン, 3-(クロロメチル)-3-メチルオキセタン, 2-クロロ-N,N-ジメチルアセトアミド, 2-クロロ-N,N-ジメチルエタンアミン塩酸塩又は4-ブロモピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルを用いる以外は、実質的に同様に合成例ｂ 137の反応を実施し、合成例ｂ138 −154の化合物を得た。合成した化合物の名称、形態及び収率を表b 25、26に示す。
合成例b 155
N-{[ｔｒａｎｓ-4-(2,4-ジオキソ-2,3,4,7-テトラヒドロ-1H-ピロロ[3',2':5,6]ピリド[4,3-d]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メチル}-3,3,3-トリフルオロ-N-(2,2,2-トリフルオロエチル)プロパンアミド
2-シアノ酢酸の代わりに、3,3,3-トリフルオロプロパン酸を用いる以外は、実質的に同様に合成例ｂ135の反応を実施し、表題化合物を無色の固体として得た(1.95 mg,収率8% (3段階))。
N-{[ｔｒａｎｓ-4-(2,4-ジオキソ-2,3,4,7-テトラヒドロ-1H-ピロロ[3',2':5,6]ピリド[4,3-d]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル]メチル}-3,3,3-トリフルオロ-N-(2,2,2-トリフルオロエチル)プロパンアミド
2-シアノ酢酸の代わりに、3,3,3-トリフルオロプロパン酸を用いる以外は、実質的に同様に合成例ｂ135の反応を実施し、表題化合物を無色の固体として得た(1.95 mg,収率8% (3段階))。
以下の表ｂ２７〜表ｂ４４に参考合成例ｂ及び合成例ｂで得られた化合物の化学構造式を示す。又、以下の表ｂ４５〜表ｂ７７に参考合成例ｂ及び合成例ｂで得られた化合物の物性値を示す。
薬理学的解析
以下に、本発明の３環性ピリジン化合物の薬理学的解析について記載する。
以下に、本発明の３環性ピリジン化合物の薬理学的解析について記載する。
評価例ｂ１．酵素アッセイ
ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３及びＴｙｋ２はカルナバイオサイエンス社から購入した。基質はＬＡＮＣＥ Ｕｌｔｒａ ＵＬｉｇｈｔ―ＪＡＫ１ Ｐｅｐｔｉｄｅ（パーキンエルマー社製）を使用した。黒色３８４ウェルプレートに、アッセイバッファー（５０ｍＭ ＨＥＰＥＳ ｐＨ７．５、１ｍＭ ＥＧＴＡ、１ｍＭ ＭｇＣｌ２、２ｍＭ ＤＴＴ、０．０１％ Ｔｗｅｅｎ２０）で希釈した化合物希釈液と酵素希釈液を分注し５分間プレインキュベーション（前培養）後、基質希釈液、次いでＡＴＰ（アデノシン三リン酸）を終濃度１００μＭとなるように添加して室温で２時間インキュベーションした。終濃度１０ｍＭのＥＤＴＡ（エチレンジアミン四酢酸）を含む反応停止液を添加後、ＬＡＮＣＥ Ｅｕ―Ｗ１０２４ Ａｎｔｉ―ｐｈｏｓｐｈｏｔｙｒｏｓｉｎｅ（ＰＴ６６）（パーキンエルマー社製）希釈液を添加し１時間インキュベーションした。ＡＲＶＯ―ＨＴＳにより蛍光を測定し、化合物濃度の対数値と阻害活性をプロットすることでＩＣ５０値を得た。
表ｂ７８〜表ｂ８１に、合成例化合物のＪＡＫ３、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２及びＴｙｋ２酵素アッセイの結果を示す。なお表中の「＊」は、ＩＣ５０＞１μＭを表す。
（表ｂ７８）
─────────────────────
合成例ｂ ＩＣ５０（μＭ） ＩＣ５０（μＭ）
番号 ＪＡＫ３ ＪＡＫ１
─────────────────────
１ ２．０ ０．３８
２ １．２ ０．３３
３ ０．２２ ０．０１７
４ ０．０６５ ０．０３０
６ａ ０．０３１ ０．０２７
６ｂ ０．２５ ０．１９
７ ０．００３２ ０．００１７
８ ０．０４１ ０．０２６
９ ０．０１０ ０．００４０
１０ ０．０３４ ０．００８１
１１ ０．０３４ ０．０１２
１２ １．３ ０．１３
１３ １．３ ０．０４２
１６ ０．１１ ０．０３８
１７ ０．６９ ０．０２７
１８ １．２ ０．０４５
１９ ２．２ ０．２９
２０ ０．５１ ０．２８
─────────────────────
（表ｂ７９）
─────────────────────
合成例ｂ ＩＣ５０（μＭ） ＩＣ５０（μＭ）
番号 ＪＡＫ２ ＴＹＫ２
─────────────────────
１ ２．２ ４．１
２ １．９ ３．１
３ ０．１５ ０．１３
４ ０．１０ ＊
６ａ ０．０４６ ０．６３
６ｂ ０．３８ ３．９
７ ０．００４０ ０．０６０
８ ０．０７５ １．５
９ ０．００９４ ０．１５
１０ ０．０３９ １．６
１１ ０．０３３ ０．４４
１２ ０．４６ ＊
１３ ０．５６ ＊
１６ ０．０８８ ０．５７
１７ ０．０２０ ０．０９３
１８ ０．１２ ０．２５
１９ １．３ １．５
２０ １．６ ０．７６
─────────────────────
（表ｂ８０）
────────────────────────────────────
合成例ｂ ＩＣ５０ ＩＣ５０ ＩＣ５０ ＩＣ５０
（μＭ） （μＭ） （μＭ） （μＭ）
番号 ＪＡＫ１ ＪＡＫ２ ＪＡＫ３ ＴＹＫ２
────────────────────────────────────
２１ ０．５６ １．３ ０．８２ ＊
２２ ０．３３ ０．２８ ０．３７ ＊
２３ ０．０３５ ０．２２ ０．１０ ＊
２４ ０．０２５ ０．７４ ０．５６ ＊
２５ ０．０５５ ０．２３ ０．０７０ ０．７０
２６ ０．００６６ ０．０４８ ０．１０ ０．４１
２７ ０．０１８ ０．０４０ ０．０４２ ０．４３
２８ ０．３１ ２．０ ２．３ ７．９
２９ ０．０１５ ０．１９ ０．２０ ０．４１
３０ ０．１８ ＊ ＊ ＊
３１ ０．２４ ＊ ＊ ＊
３２ ０．０８１ ０．７７ ０．５５ ＊
３３ ０．００９８ ０．１２ ０．０９６ ０．４０
３４ ０．１６ ０．８６ ＊ ＊
３５ ０．０１８ ０．０８９ ０．１１ ０．９９
３６ ０．０００５８ ０．００３２ ０．００３８ ０．０５１
３７ ０．００１５ ０．００６１ ０．００２８ ０．０６２
３８ ０．００４６ ０．０２８ ０．０３１ ０．２７
３９ ０．０４８ ０．１５ ０．１８ ＊
４０ ０．０８８ ０．５０ ０．２６ ＊
４１ ０．２０ ０．２９ ０．３２ ＊
４２ ０．０１６ ０．１５ ０．０９３ ＊
４３ ０．０３０ ０．１６ ０．１５ ０．５１
４４ ０．０１４ ０．１５ ０．０５７ ０．８４
４５ ０．０１２ ０．０３８ ０．０４０ ０．４４
４６ ０．０３３ ０．２１ ０．０４６ ＊
４７ ０．１１ ０．２３ ０．１１ ＊
４８ａ ０．１４ １．０ ＊ ＊
４８ｂ ０．０９４ ０．４６ ０．３６ ＊
４９ ０．００７９ ０．１０ ＊ ＊
５０ ０．００８７ ＊ ＊ ＊
５１ ０．００５０ ０．３６ ＊ ＊
５２ ０．０２１ ＊ ＊ ＊
５３ ０．００７４ ０．０４８ ０．０４７ ０．０４０
５４ ０．００３０ ０．０３２ ０．４７ ０．３２
５５ ０．００１２ ０．０２０ ０．２１ ０．２２
５６ ０．０１９ ０．２４ ＊ ＊
５７ ０．０１３ ０．２５ ＊ ０．８６
５８ ０．０３７ ０．５７ ＊ ＊
５９ ０．０４２ ０．１６ ２．１ ４．３
６０ ０．３５ ０．４８ ＊ ＊
６１ ０．０７７ ０．２２ ５．４ ３．６
６２ ０．０５４ ０．３６ ＊ ＊
６３ ０．１２ ＊ ＊ ＊
６４ ０．０１２ ０．０２０ ０．２２ ０．１７
６５ ０．１９ ０．１１ ９．５ ２．９
６６ ０．０８０ ０．１４ ＊ ０．９９
６８ ０．５０ ２．４ ９．１ ＊
６９ ０．０３６ ０．４６ ＊ ０．３０
７０ ０．１６ ＊ ＊ ＊
７１ ０．００１９ ０．０３６ ０．４６ ０．３８
７２ ０．００９８ ０．３３ ＊ ０．８８
７３ ０．０５３ ＊ ＊ ＊
７４ ０．００５０ ０．０６９ ０．８６ ０．８４
７５ ０．００８９ ０．０６２ ＊ ＊
７６ ０．０２８ ０．４５ ＊ ＊
７７ ０．００７９ ０．０７７ １．０ ＊
７８ ０．００３９ ０．０６６ ＊ ＊
７９ ０．０００４０ ０．００６３ ０．０９４ ０．１２
８０ ０．００１６ ０．０２０ ０．３４ ０．２４
８１ ０．００００８４ ０．００１６ ０．０３１ ０．０３４
８２ ０．００２１ ０．０２１ ０．３２ ０．３２
８３ ０．００５２ ０．０４３ ０．６２ ０．８１
８４ ０．０００７５ ０．０１７ ０．１３ ０．３３
８５ ０．０７５ ０．６８ ＊ ＊
８６ ０．０４３ ＊ ＊ ＊
８７ ０．０２５ ０．３８ ＊ ＊
────────────────────────────────────
（表ｂ８１）
────────────────────────────────────
合成例ｂ ＩＣ５０（μＭ） ＩＣ５０（μＭ） ＩＣ５０（μＭ） ＩＣ５０（μＭ）番号 ＪＡＫ１ ＪＡＫ２ ＪＡＫ３ ＴＹＫ２
────────────────────────────────────
８８ ０．０８２ ＊ ＊ ＊
８９ ０．０１１ ＊ ＊ ＊
９０ ０．２２ ＊ ＊ ＊
９１ ０．０８３ ＊ ＊ ＊
９２ ０．０９７ ＊ ＊ ＊
９３ ０．３７ ＊ ＊ ＊
９４ ０．０３４ ＊ ＊ ０．９３
９５ ０．０１７ ０．３４ ＊ ＊
９６ ０．０１９ ＊ ＊ ＊
９７ ０．２３ ＊ ＊ ＊
９８ ０．０２１ ０．６７ ＊ ＊
９９ ０．０６９ ＊ ＊ ＊
１００ ０．００６６ ０．０４６ ＊ ０．４５
１０１ ０．０１５ ０．４０ ＊ ０．４６
１０２ ０．００２８ ０．０８０ ０．３２ ０．０９１
１０３ ０．００４３ ０．０８３ ＊ ０．１２
１０４ ０．０３４ ０．０４６ ０．３８ ０．３８
１０５ ３．２ ＊ ＊ ＊
１０６ ０．０４７ ０．２５ ０．６１ ０．３８
１０７ ０．３１ ０．６０ ０．４１ ＊
１０８ ０．３７ ＊ ＊ ＊
１０９ ０．９２ ＊ ＊ ＊
１１０ ０．４２ ＊ ＊ ＊
１１１ ０．４４ ＊ ＊ ＊
１１２ ０．００２６ ０．２５ ＊ ０．０３２
１１３ ０．００３３ ０．２２ ＊ ０．１９
１１４ ０．０１０ ０．２３ ０．５２ ０．２５
１１５ ０．０３０ ＊ ＊ ＊
１１６ ０．００１２ ０．０１２ ０．０３６ ０．０３９
１１７ ０．０３０ ０．８５ ＊ ０．８０
１１８ ０．０２７ ０．３４ ＊ ＊
１１９ ０．０３９ ＊ ＊ ＊
１２０ ０．０２９ ０．７３ ＊ ＊
１２１ ０．００７４ ０．２１ ＊ ＊
１２２ ０．００３２ ０．４９ ＊ ＊
１２３ ０．１５ ＊ ＊ ＊
１２４ ０．０２５ ０．６１ ＊ ＊
１２５ ０．０２０ ０．４３ ＊ ＊
１２６ ０．０２８ ０．３６ ＊ ＊
１２７ ０．００５５ ０．１９ ＊ ０．１２
１２８ ０．０６７ ＊ ＊ ＊
１２９ ０．００７９ ０．１８ ０．８１ ０．３６
１３０ ０．０４８ ＊ ＊ ＊
１３１ ０．０３６ ＊ ＊ ０．７８
１３２ ０．００９２ ０．３２ ＊ ＊
１３３ ０．０１２ ０．２７ ＊ ０．４１
１３４ ０．００２０ ０．０２５ ０．８１ ０．０３２
１３５ ０．００４９ ０．０６０ ０．５０ ０．３３
１３６ ０．００３２ ０．０５１ ０．７５ ０．３２
１３７ ０．０５７ ＊ ０．９１ ＊
１３８ ０．０４０ ０．４２ ０．５１ ＊
１３９ ０．１０ ０．７７ ＊ ＊
１４０ ０．０１８ ０．２５ ０．７８ ０．３６
１４１ ０．０４６ ０．２３ ０．８０ ０．６０
１４２ ０．３４ ＊ ＊ ＊
１４３ ０．０７３ ０．８５ ＊ ＊
１４４ ０．０５３ ０．７０ ＊ ＊
１４５ ０．０４７ ０．６９ ＊ ＊
１４６ ０．２１ ＊ ＊ ＊
１４７ ０．０９８ ０．８２ ＊ ＊
１４８ ０．４４ ＊ ＊ ＊
１４９ ０．２７ ＊ ＊ ＊
１５０ ０．０９２ ０．２３ ０．６４ ＊
１５１ ０．２１ ＊ ＊ ＊
１５２ ０．０６７ ０．２１ ０．４８ ＊
１５３ ０．３３ ＊ ＊ ＊
１５４ ０．２９ ＊ ＊ ＊
１５５ ０．００２１ ０．０５５ ０．２０ ０．１４
────────────────────────────────────
ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３及びＴｙｋ２はカルナバイオサイエンス社から購入した。基質はＬＡＮＣＥ Ｕｌｔｒａ ＵＬｉｇｈｔ―ＪＡＫ１ Ｐｅｐｔｉｄｅ（パーキンエルマー社製）を使用した。黒色３８４ウェルプレートに、アッセイバッファー（５０ｍＭ ＨＥＰＥＳ ｐＨ７．５、１ｍＭ ＥＧＴＡ、１ｍＭ ＭｇＣｌ２、２ｍＭ ＤＴＴ、０．０１％ Ｔｗｅｅｎ２０）で希釈した化合物希釈液と酵素希釈液を分注し５分間プレインキュベーション（前培養）後、基質希釈液、次いでＡＴＰ（アデノシン三リン酸）を終濃度１００μＭとなるように添加して室温で２時間インキュベーションした。終濃度１０ｍＭのＥＤＴＡ（エチレンジアミン四酢酸）を含む反応停止液を添加後、ＬＡＮＣＥ Ｅｕ―Ｗ１０２４ Ａｎｔｉ―ｐｈｏｓｐｈｏｔｙｒｏｓｉｎｅ（ＰＴ６６）（パーキンエルマー社製）希釈液を添加し１時間インキュベーションした。ＡＲＶＯ―ＨＴＳにより蛍光を測定し、化合物濃度の対数値と阻害活性をプロットすることでＩＣ５０値を得た。
表ｂ７８〜表ｂ８１に、合成例化合物のＪＡＫ３、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２及びＴｙｋ２酵素アッセイの結果を示す。なお表中の「＊」は、ＩＣ５０＞１μＭを表す。
（表ｂ７８）
─────────────────────
合成例ｂ ＩＣ５０（μＭ） ＩＣ５０（μＭ）
番号 ＪＡＫ３ ＪＡＫ１
─────────────────────
１ ２．０ ０．３８
２ １．２ ０．３３
３ ０．２２ ０．０１７
４ ０．０６５ ０．０３０
６ａ ０．０３１ ０．０２７
６ｂ ０．２５ ０．１９
７ ０．００３２ ０．００１７
８ ０．０４１ ０．０２６
９ ０．０１０ ０．００４０
１０ ０．０３４ ０．００８１
１１ ０．０３４ ０．０１２
１２ １．３ ０．１３
１３ １．３ ０．０４２
１６ ０．１１ ０．０３８
１７ ０．６９ ０．０２７
１８ １．２ ０．０４５
１９ ２．２ ０．２９
２０ ０．５１ ０．２８
─────────────────────
（表ｂ７９）
─────────────────────
合成例ｂ ＩＣ５０（μＭ） ＩＣ５０（μＭ）
番号 ＪＡＫ２ ＴＹＫ２
─────────────────────
１ ２．２ ４．１
２ １．９ ３．１
３ ０．１５ ０．１３
４ ０．１０ ＊
６ａ ０．０４６ ０．６３
６ｂ ０．３８ ３．９
７ ０．００４０ ０．０６０
８ ０．０７５ １．５
９ ０．００９４ ０．１５
１０ ０．０３９ １．６
１１ ０．０３３ ０．４４
１２ ０．４６ ＊
１３ ０．５６ ＊
１６ ０．０８８ ０．５７
１７ ０．０２０ ０．０９３
１８ ０．１２ ０．２５
１９ １．３ １．５
２０ １．６ ０．７６
─────────────────────
（表ｂ８０）
────────────────────────────────────
合成例ｂ ＩＣ５０ ＩＣ５０ ＩＣ５０ ＩＣ５０
（μＭ） （μＭ） （μＭ） （μＭ）
番号 ＪＡＫ１ ＪＡＫ２ ＪＡＫ３ ＴＹＫ２
────────────────────────────────────
２１ ０．５６ １．３ ０．８２ ＊
２２ ０．３３ ０．２８ ０．３７ ＊
２３ ０．０３５ ０．２２ ０．１０ ＊
２４ ０．０２５ ０．７４ ０．５６ ＊
２５ ０．０５５ ０．２３ ０．０７０ ０．７０
２６ ０．００６６ ０．０４８ ０．１０ ０．４１
２７ ０．０１８ ０．０４０ ０．０４２ ０．４３
２８ ０．３１ ２．０ ２．３ ７．９
２９ ０．０１５ ０．１９ ０．２０ ０．４１
３０ ０．１８ ＊ ＊ ＊
３１ ０．２４ ＊ ＊ ＊
３２ ０．０８１ ０．７７ ０．５５ ＊
３３ ０．００９８ ０．１２ ０．０９６ ０．４０
３４ ０．１６ ０．８６ ＊ ＊
３５ ０．０１８ ０．０８９ ０．１１ ０．９９
３６ ０．０００５８ ０．００３２ ０．００３８ ０．０５１
３７ ０．００１５ ０．００６１ ０．００２８ ０．０６２
３８ ０．００４６ ０．０２８ ０．０３１ ０．２７
３９ ０．０４８ ０．１５ ０．１８ ＊
４０ ０．０８８ ０．５０ ０．２６ ＊
４１ ０．２０ ０．２９ ０．３２ ＊
４２ ０．０１６ ０．１５ ０．０９３ ＊
４３ ０．０３０ ０．１６ ０．１５ ０．５１
４４ ０．０１４ ０．１５ ０．０５７ ０．８４
４５ ０．０１２ ０．０３８ ０．０４０ ０．４４
４６ ０．０３３ ０．２１ ０．０４６ ＊
４７ ０．１１ ０．２３ ０．１１ ＊
４８ａ ０．１４ １．０ ＊ ＊
４８ｂ ０．０９４ ０．４６ ０．３６ ＊
４９ ０．００７９ ０．１０ ＊ ＊
５０ ０．００８７ ＊ ＊ ＊
５１ ０．００５０ ０．３６ ＊ ＊
５２ ０．０２１ ＊ ＊ ＊
５３ ０．００７４ ０．０４８ ０．０４７ ０．０４０
５４ ０．００３０ ０．０３２ ０．４７ ０．３２
５５ ０．００１２ ０．０２０ ０．２１ ０．２２
５６ ０．０１９ ０．２４ ＊ ＊
５７ ０．０１３ ０．２５ ＊ ０．８６
５８ ０．０３７ ０．５７ ＊ ＊
５９ ０．０４２ ０．１６ ２．１ ４．３
６０ ０．３５ ０．４８ ＊ ＊
６１ ０．０７７ ０．２２ ５．４ ３．６
６２ ０．０５４ ０．３６ ＊ ＊
６３ ０．１２ ＊ ＊ ＊
６４ ０．０１２ ０．０２０ ０．２２ ０．１７
６５ ０．１９ ０．１１ ９．５ ２．９
６６ ０．０８０ ０．１４ ＊ ０．９９
６８ ０．５０ ２．４ ９．１ ＊
６９ ０．０３６ ０．４６ ＊ ０．３０
７０ ０．１６ ＊ ＊ ＊
７１ ０．００１９ ０．０３６ ０．４６ ０．３８
７２ ０．００９８ ０．３３ ＊ ０．８８
７３ ０．０５３ ＊ ＊ ＊
７４ ０．００５０ ０．０６９ ０．８６ ０．８４
７５ ０．００８９ ０．０６２ ＊ ＊
７６ ０．０２８ ０．４５ ＊ ＊
７７ ０．００７９ ０．０７７ １．０ ＊
７８ ０．００３９ ０．０６６ ＊ ＊
７９ ０．０００４０ ０．００６３ ０．０９４ ０．１２
８０ ０．００１６ ０．０２０ ０．３４ ０．２４
８１ ０．００００８４ ０．００１６ ０．０３１ ０．０３４
８２ ０．００２１ ０．０２１ ０．３２ ０．３２
８３ ０．００５２ ０．０４３ ０．６２ ０．８１
８４ ０．０００７５ ０．０１７ ０．１３ ０．３３
８５ ０．０７５ ０．６８ ＊ ＊
８６ ０．０４３ ＊ ＊ ＊
８７ ０．０２５ ０．３８ ＊ ＊
────────────────────────────────────
（表ｂ８１）
────────────────────────────────────
合成例ｂ ＩＣ５０（μＭ） ＩＣ５０（μＭ） ＩＣ５０（μＭ） ＩＣ５０（μＭ）番号 ＪＡＫ１ ＪＡＫ２ ＪＡＫ３ ＴＹＫ２
────────────────────────────────────
８８ ０．０８２ ＊ ＊ ＊
８９ ０．０１１ ＊ ＊ ＊
９０ ０．２２ ＊ ＊ ＊
９１ ０．０８３ ＊ ＊ ＊
９２ ０．０９７ ＊ ＊ ＊
９３ ０．３７ ＊ ＊ ＊
９４ ０．０３４ ＊ ＊ ０．９３
９５ ０．０１７ ０．３４ ＊ ＊
９６ ０．０１９ ＊ ＊ ＊
９７ ０．２３ ＊ ＊ ＊
９８ ０．０２１ ０．６７ ＊ ＊
９９ ０．０６９ ＊ ＊ ＊
１００ ０．００６６ ０．０４６ ＊ ０．４５
１０１ ０．０１５ ０．４０ ＊ ０．４６
１０２ ０．００２８ ０．０８０ ０．３２ ０．０９１
１０３ ０．００４３ ０．０８３ ＊ ０．１２
１０４ ０．０３４ ０．０４６ ０．３８ ０．３８
１０５ ３．２ ＊ ＊ ＊
１０６ ０．０４７ ０．２５ ０．６１ ０．３８
１０７ ０．３１ ０．６０ ０．４１ ＊
１０８ ０．３７ ＊ ＊ ＊
１０９ ０．９２ ＊ ＊ ＊
１１０ ０．４２ ＊ ＊ ＊
１１１ ０．４４ ＊ ＊ ＊
１１２ ０．００２６ ０．２５ ＊ ０．０３２
１１３ ０．００３３ ０．２２ ＊ ０．１９
１１４ ０．０１０ ０．２３ ０．５２ ０．２５
１１５ ０．０３０ ＊ ＊ ＊
１１６ ０．００１２ ０．０１２ ０．０３６ ０．０３９
１１７ ０．０３０ ０．８５ ＊ ０．８０
１１８ ０．０２７ ０．３４ ＊ ＊
１１９ ０．０３９ ＊ ＊ ＊
１２０ ０．０２９ ０．７３ ＊ ＊
１２１ ０．００７４ ０．２１ ＊ ＊
１２２ ０．００３２ ０．４９ ＊ ＊
１２３ ０．１５ ＊ ＊ ＊
１２４ ０．０２５ ０．６１ ＊ ＊
１２５ ０．０２０ ０．４３ ＊ ＊
１２６ ０．０２８ ０．３６ ＊ ＊
１２７ ０．００５５ ０．１９ ＊ ０．１２
１２８ ０．０６７ ＊ ＊ ＊
１２９ ０．００７９ ０．１８ ０．８１ ０．３６
１３０ ０．０４８ ＊ ＊ ＊
１３１ ０．０３６ ＊ ＊ ０．７８
１３２ ０．００９２ ０．３２ ＊ ＊
１３３ ０．０１２ ０．２７ ＊ ０．４１
１３４ ０．００２０ ０．０２５ ０．８１ ０．０３２
１３５ ０．００４９ ０．０６０ ０．５０ ０．３３
１３６ ０．００３２ ０．０５１ ０．７５ ０．３２
１３７ ０．０５７ ＊ ０．９１ ＊
１３８ ０．０４０ ０．４２ ０．５１ ＊
１３９ ０．１０ ０．７７ ＊ ＊
１４０ ０．０１８ ０．２５ ０．７８ ０．３６
１４１ ０．０４６ ０．２３ ０．８０ ０．６０
１４２ ０．３４ ＊ ＊ ＊
１４３ ０．０７３ ０．８５ ＊ ＊
１４４ ０．０５３ ０．７０ ＊ ＊
１４５ ０．０４７ ０．６９ ＊ ＊
１４６ ０．２１ ＊ ＊ ＊
１４７ ０．０９８ ０．８２ ＊ ＊
１４８ ０．４４ ＊ ＊ ＊
１４９ ０．２７ ＊ ＊ ＊
１５０ ０．０９２ ０．２３ ０．６４ ＊
１５１ ０．２１ ＊ ＊ ＊
１５２ ０．０６７ ０．２１ ０．４８ ＊
１５３ ０．３３ ＊ ＊ ＊
１５４ ０．２９ ＊ ＊ ＊
１５５ ０．００２１ ０．０５５ ０．２０ ０．１４
────────────────────────────────────
以上に示すように、本発明の３環性ピリジン化合物はＪＡＫに対して良好な阻害作用を示す。
評価例ｂ２．ヒト全血シグナルアッセイ
本発明が対象とする疾患、特に関節リウマチで高い有効性を示すためには、ヒト全血中で良好なＪＡＫ受容体阻害作用を示すことがより好ましい。ヒト全血中でのＪＡＫ阻害作用は、例えば以下に記載するヒト全血中でのＳＴＡＴリン酸化アッセイで評価可能である。
本発明が対象とする疾患、特に関節リウマチで高い有効性を示すためには、ヒト全血中で良好なＪＡＫ受容体阻害作用を示すことがより好ましい。ヒト全血中でのＪＡＫ阻害作用は、例えば以下に記載するヒト全血中でのＳＴＡＴリン酸化アッセイで評価可能である。
健常人ボランティアより採取したヒト全血に、濃度を変えた化合物を添加し、３０分プレインキュベーション（前培養）する。次いで、この混液に、ＩＬ−２又はＩＬ−６などのサイトカインを添加し、さらに１５分インキュベーションする。サイトカインは、例えば、Ｐｅｐｒｏｔｅｃｈ社から入手できる。またサイトカインは、例えば終濃度１００ｎｇ／ｍＬになるように添加すれば良い。次に、混液を溶血・細胞固定化処理し、膜透過処理を実施し、さらに洗浄後、染色バッファーに懸濁する。溶血・細胞固定化処理及び膜透過処理は、例えば、ＢＤ Ｃｙｔｏｆｉｘ／Ｃｙｔｏｐｅｒｍ（登録商標）Ｓｏｌｕｔｉｏｎ（Ｂｅｃｔｏｎ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社（ＢＤ社製）製品）を用い、染色バッファーは、例えばＳｔａｉｎｉｎｇ Ｂｕｆｆｅｒ（ＢＤ社製品）を用い、それぞれＢＤ社プロトコールに従い実施できる。細胞懸濁液に、蛍光標識された抗リン酸化ＳＴＡＴ抗体および抗ＣＤ３抗体を添加し３０分インキュベーションし、洗浄後、再度染色バッファーに懸濁する。蛍光標識された抗リン酸化ＳＴＡＴ抗体および抗ＣＤ３抗体は、例えばＢＤ社から入手でき、添加量はＢＤ社プロトコールに従い決定できる。懸濁液中の蛍光標識された細胞の蛍光値をフローサイトメーターで測定する。得られた蛍光値の大きさは、ＣＤ３陽性細胞においてリン酸化されたＳＴＡＴタンパク質の濃度に比例するため、別途化合物未添加で測定した蛍光値と、上記の蛍光値の比を算出することで、化合物によるＳＴＡＴリン酸化の抑制活性が得られる。さらに、化合物濃度の対数値と抑制活性をプロットすることでＩＣ５０値を算出する。
評価例ｂ３．赤白血病細胞株増殖阻害作用
ＪＡＫシグナルを経由する細胞増殖に対する、本発明の３環性ピリジン化合物の阻害活性は、ヒト赤白血病細胞株ＴＦ−１を用いて評価可能である。
ＪＡＫシグナルを経由する細胞増殖に対する、本発明の３環性ピリジン化合物の阻害活性は、ヒト赤白血病細胞株ＴＦ−１を用いて評価可能である。
ＴＦ−１細胞はＡＴＣＣ（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ）より入手可能である。ＴＦ−１細胞は５％ＦＢＳ（Ｆｅｔａｌ Ｂｏｖｉｎｅ Ｓｅｒｕｍ）、１ｎｇ／ｍＬ ＧＭ―ＣＳＦ（Ｇｒａｎｕｌｏｃｙｔｅ Ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ Ｃｏｌｏｎｙ―Ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ Ｆａｃｔｏｒ）添加ＲＰＭＩ１６４０培地でＣＯ２インキュベータ（５％ＣＯ２、３７℃）にて増殖維持することができる。試験時にＰＢＳ（Ｐｈｏｓｐｈａｔｅ Ｂｕｆｆｅｒｅｄ Ｓａｌｉｎｅ）で洗浄したＴＦ−１細胞を５％ＦＢＳ添加ＲＰＭＩ１６４０培地に懸濁し、９６ウェル培養プレートに１ウェルあたり１×１０４個を播種する。濃度を変えた化合物を添加し、３０分プレインキュベーション後に、ＩＬ−４又はＩＬ−６などのサイトカインをそれぞれ添加する。培養プレートはＣＯ２インキュベータ（５％ＣＯ２、３７℃）で３日間インキュベーションする。
細胞増殖度はＷＳＴ−８試薬（キシダ化学社製）を用い取扱説明書に従いアッセイ可能である。例えば、ＷＳＴ−８試薬を培養プレートの各ウェルに添加後、ＣＯ２インキュベータ（５％ＣＯ２、３７℃）で４時間インキュベーションすることで発色したホルマザン色素は、マイクロプレートリーダーを用いて４５０ｎｍの吸光度を測定することにより検出される。化合物濃度の対数値と抑制活性をプロットすることでＩＣ５０値を算出することができる。
細胞増殖度はＷＳＴ−８試薬（キシダ化学社製）を用い取扱説明書に従いアッセイ可能である。例えば、ＷＳＴ−８試薬を培養プレートの各ウェルに添加後、ＣＯ２インキュベータ（５％ＣＯ２、３７℃）で４時間インキュベーションすることで発色したホルマザン色素は、マイクロプレートリーダーを用いて４５０ｎｍの吸光度を測定することにより検出される。化合物濃度の対数値と抑制活性をプロットすることでＩＣ５０値を算出することができる。
次に、本発明の式（Ｉａ）で示される３環性ピリミジン化合物及び式（Ｉｂ）で示される３環性ピリジン化合物（以下、両化合物を総称して、式（Ｉ）で表される化合物という。）の製剤例を示す。
製剤例１
以下の成分を含有する顆粒剤を製造する。
成分 式（Ｉ）で表される化合物 １０ｍｇ
乳糖 ７００ｍｇ
コーンスターチ ２７４ｍｇ
ＨＰＣ−Ｌ １６ｍｇ
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
計 １０００ｍｇ
式（Ｉ）で表される化合物と乳糖を６０メッシュのふるいに通す。コーンスターチを１２０メッシュのふるいに通す。これらをＶ型混合機にて混合する。混合末に低粘度ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ−Ｌ）水溶液を添加し、練合、造粒（押し出し造粒 孔径０．５〜１ｍｍ）した後、乾燥する。得られた乾燥顆粒を振動ふるい（１２／６０メッシュ）で篩過し顆粒剤を得る。
製剤例１
以下の成分を含有する顆粒剤を製造する。
成分 式（Ｉ）で表される化合物 １０ｍｇ
乳糖 ７００ｍｇ
コーンスターチ ２７４ｍｇ
ＨＰＣ−Ｌ １６ｍｇ
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
計 １０００ｍｇ
式（Ｉ）で表される化合物と乳糖を６０メッシュのふるいに通す。コーンスターチを１２０メッシュのふるいに通す。これらをＶ型混合機にて混合する。混合末に低粘度ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ−Ｌ）水溶液を添加し、練合、造粒（押し出し造粒 孔径０．５〜１ｍｍ）した後、乾燥する。得られた乾燥顆粒を振動ふるい（１２／６０メッシュ）で篩過し顆粒剤を得る。
製剤例２
以下の成分を含有するカプセル充填用散剤を製造する。
成分 式（Ｉ）で表される化合物 １０ｍｇ
乳糖 ７９ｍｇ
コーンスターチ １０ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム １ｍｇ
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
計 １００ｍｇ
式（Ｉ）で表される化合物と乳糖を６０メッシュのふるいに通す。コーンスターチを１２０メッシュのふるいに通す。これらとステアリン酸マグネシウムをＶ型混合機にて混合する。１０倍散１００ｍｇを５号硬ゼラチンカプセルに充填する。
以下の成分を含有するカプセル充填用散剤を製造する。
成分 式（Ｉ）で表される化合物 １０ｍｇ
乳糖 ７９ｍｇ
コーンスターチ １０ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム １ｍｇ
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
計 １００ｍｇ
式（Ｉ）で表される化合物と乳糖を６０メッシュのふるいに通す。コーンスターチを１２０メッシュのふるいに通す。これらとステアリン酸マグネシウムをＶ型混合機にて混合する。１０倍散１００ｍｇを５号硬ゼラチンカプセルに充填する。
製剤例３
以下の成分を含有するカプセル充填用顆粒剤を製造する。
成分 式（Ｉ）で表される化合物 １５ｍｇ
乳糖 ９０ｍｇ
コーンスターチ ４２ｍｇ
ＨＰＣ−Ｌ ３ｍｇ
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
計 １５０ｍｇ
式（Ｉ）で表される化合物と乳糖を６０メッシュのふるいに通す。コーンスターチを１２０メッシュのふるいに通す。これらをＶ型混合機にて混合する。混合末に低粘度ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ−Ｌ）水溶液を添加し、練合、造粒した後、乾燥する。
得られた乾燥顆粒を振動ふるい（１２／６０メッシュ）で篩過し整粒し、その１５０ｍｇを４号硬ゼラチンカプセルに充填する。
以下の成分を含有するカプセル充填用顆粒剤を製造する。
成分 式（Ｉ）で表される化合物 １５ｍｇ
乳糖 ９０ｍｇ
コーンスターチ ４２ｍｇ
ＨＰＣ−Ｌ ３ｍｇ
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
計 １５０ｍｇ
式（Ｉ）で表される化合物と乳糖を６０メッシュのふるいに通す。コーンスターチを１２０メッシュのふるいに通す。これらをＶ型混合機にて混合する。混合末に低粘度ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ−Ｌ）水溶液を添加し、練合、造粒した後、乾燥する。
得られた乾燥顆粒を振動ふるい（１２／６０メッシュ）で篩過し整粒し、その１５０ｍｇを４号硬ゼラチンカプセルに充填する。
製剤例４
以下の成分を含有する錠剤を製造する。
成分 式（Ｉ）で表される化合物 １０ｍｇ
乳糖 ９０ｍｇ
微結晶セルロース ３０ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ５ｍｇ
ＣＭＣ−Ｎａ １５ｍｇ
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
計 １５０ｍｇ
式（Ｉ）で表される化合物と乳糖と微結晶セルロース、ＣＭＣ−Ｎａ（カルボキシメチルセルロース ナトリウム塩）を６０メッシュのふるいに通し、混合する。混合末にステアリン酸マグネシウムを添加し、製剤用混合末を得る。本混合末を直打し１５０ｍｇの錠剤を得る。
以下の成分を含有する錠剤を製造する。
成分 式（Ｉ）で表される化合物 １０ｍｇ
乳糖 ９０ｍｇ
微結晶セルロース ３０ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ５ｍｇ
ＣＭＣ−Ｎａ １５ｍｇ
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
計 １５０ｍｇ
式（Ｉ）で表される化合物と乳糖と微結晶セルロース、ＣＭＣ−Ｎａ（カルボキシメチルセルロース ナトリウム塩）を６０メッシュのふるいに通し、混合する。混合末にステアリン酸マグネシウムを添加し、製剤用混合末を得る。本混合末を直打し１５０ｍｇの錠剤を得る。
製剤例５
静脈用製剤は次のように製造する。
式（Ｉ）で表される化合物 １００ｍｇ
飽和脂肪酸グリセリド １０００ｍＬ
上記成分の溶液は通常、１分間に１ｍＬの速度で患者に静脈内投与される。
静脈用製剤は次のように製造する。
式（Ｉ）で表される化合物 １００ｍｇ
飽和脂肪酸グリセリド １０００ｍＬ
上記成分の溶液は通常、１分間に１ｍＬの速度で患者に静脈内投与される。
本発明化合物は、優れたＪＡＫ阻害活性を有し、特に関節リウマチなどの自己免疫疾患、炎症性疾患、アレルギー疾患の予防又は治療に有用な化合物を提供することができる。
Claims (47)
- 式（Ｉｂ）
式（ＩＩＩｂ）
又は式（ＩＶｂ）
Ｘｂは窒素原子又はＣＲ１５ｂであり、
ＹｂはＣＲ１６ｂであり、
Ｒ１ｂは、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基又はＣ１−６ハロアルキル基であり、
環Ｂｂは、Ｃ３−１１シクロアルカン、Ｃ３−１１シクロアルケン、３−１１員非芳香族複素環、Ｃ６−１４芳香族炭化水素環又は５−１０員芳香族複素環であり、
Ｌ１ｂは、単結合、Ｃ１−６アルキレン基、Ｃ２−６アルケニレン基又はＣ２−６アルキニレン基（該Ｃ１−６アルキレン基、Ｃ２−６アルケニレン基及びＣ２−６アルキニレン基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、シアノ基及びニトロ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｌ２ｂは、単結合、Ｃ１−６アルキレン基、Ｃ２−６アルケニレン基又はＣ２−６アルキニレン基（該Ｃ１−６アルキレン基、Ｃ２−６アルケニレン基及びＣ２−６アルキニレン基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、シアノ基及びニトロ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｌ３ｂは単結合又は下記式（Ｖｂ−１）から式（Ｖｂ−２０）
Ｌ３ｂが単結合のとき、Ｒ２ｂは水素原子、ハロゲン原子、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１４員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１４員部分飽和芳香族環基又は８−１４員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１４員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１４員部分飽和芳香族環基及び８−１４員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ４ｂ及び置換基群Ｖ９ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｌ３ｂが単結合ではないとき、Ｒ２ｂは水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ２−６アルケニル基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ６ｂ及び置換基群Ｖ９ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１４員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１４員部分飽和芳香族環基又は８−１４員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１４員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１４員部分飽和芳香族環基及び８−１４員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ４ｂ及び置換基群Ｖ９ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
ｎｂは、０、１又は２であり、
Ｒ３ｂは、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスホノオキシ基、スルホ基、スルホキシ基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ３−１１シクロアルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６ハロアルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６ハロアルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６ハロアルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基又はＣ１−６アルキルカルボニルアミノ基であり（ｎｂが２のとき、Ｒ３ｂは同一であっても異なっていても良い。）、
Ｒ４ｂ、Ｒ５ｂ、Ｒ６ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ８ｂ及びＲ９ｂはそれぞれ独立して、水素原子、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基及びジＣ１−６アルキルアミノ基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ３ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ１ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。
）であり、
Ｒ１０ｂ及びＲ１１ｂはそれぞれ独立して、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基及びジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基は無置換であるか又は、置換基群Ｖ３ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ１ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｒ１２ｂ、Ｒ１３ｂ及びＲ１４ｂはそれぞれ独立して、水素原子、Ｃ１−６アルキル基又はＣ１−６ハロアルキル基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６ハロアルキル基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ３ｂ、置換基群Ｖ８ｂ及び置換基群Ｖ９ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｒ１５ｂ及びＲ１６ｂはそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ３−１１シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基又は５−１０員芳香族複素環基であり、
Ｒ１７ｂ及びＲ１８ｂはそれぞれ独立して、水素原子、水酸基、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−６アルキル基又はＣ１−６アルコキシ基であり、
置換基群Ｖ１ｂは、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスホノオキシ基、スルホ基、スルホキシ基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ３−１１シクロアルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６ハロアルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６ハロアルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６ハロアルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、３−１１員非芳香族複素環基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基及びＣ１−６アルキルカルボニルアミノ基により構成される置換基群であり、置換基群Ｖ２ｂは、置換基群Ｖ１ｂを構成する各基、並びにＣ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ１ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群であり、
置換基群Ｖ３ｂは、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスホノオキシ基、スルホ基、スルホキシ基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６ハロアルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６ハロアルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ１ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群であり、
置換基群Ｖ４ｂは、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスホノオキシ基、スルホ基、スルホキシ基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基及びＣ１−６アルキルカルボニルアミノ基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ３ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ１ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群であり、
置換基群Ｖ５ｂは、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスホノオキシ基、スルホ基、スルホキシ基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ３ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群であり、
置換基群Ｖ６ｂは、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスホノオキシ基、スルホ基、スルホキシ基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基（該Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基及びＣ１−６アルキルカルボニルアミノ基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ３ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１４員部分飽和芳香族環基及び８−１４員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１４員部分飽和芳香族環基及び８−１４員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ４ｂ及び置換基群Ｖ９ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群であり、
置換基群Ｖ８ｂは、８−１４員部分飽和芳香族環基及び８−１４員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基（該８−１４員部分飽和芳香族環基及び８−１４員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ２ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群であり、
置換基群Ｖ９ｂは、モノＣ１−６アルキルアミノスルホニル基、ジＣ１−６アルキルアミノスルホニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基（該モノＣ１−６アルキルアミノスルホニル基、ジＣ１−６アルキルアミノスルホニル基及びＣ１−６アルキルスルホニルアミノ基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ３ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−６シクロアルコキシ基、Ｃ３−６シクロアルキルアミノ基、Ｃ３−６シクロアルキルチオ基、Ｃ３−６シクロアルキルカルボニル基及びＣ３−６シクロアルキルスルホニル基（該Ｃ３−６シクロアルコキシ基、Ｃ３−６シクロアルキルアミノ基、Ｃ３−６シクロアルキルチオ基、Ｃ３−６シクロアルキルカルボニル基及びＣ３−６シクロアルキルスルホニル基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ２ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群である。］
で表される化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。 - Ｒ１ｂが水素原子であり、Ｌ１ｂが単結合であり、環ＢｂがＣ３−１１シクロアルカン、Ｃ３−１１シクロアルケン、３−１１員非芳香族複素環、Ｃ６−１４芳香族炭化水素環又は５−１０員芳香族複素環であり、Ｌ２ｂがＣ１−６アルキレン基であり、Ｌ３ｂが前記式（Ｖｂ−１）であり、ｎｂが０又は１である、請求項１に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
- 式（Ｉｂ）
式（ＩＩＩｂ）
又は式（ＩＶｂ）
Ｘｂは窒素原子又はＣＲ１５ｂであり、
ＹｂはＣＲ１６ｂであり、
Ｒ１ｂは、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基又はＣ１−６ハロアルキル基であり、
環Ｂｂは、Ｃ３−１１シクロアルカン、Ｃ３−１１シクロアルケン、３−１１員非芳香族複素環、Ｃ６−１４芳香族炭化水素環又は５−１０員芳香族複素環であり、
Ｌ１ｂは、単結合、Ｃ１−６アルキレン基、Ｃ２−６アルケニレン基又はＣ２−６アルキニレン基（該Ｃ１−６アルキレン基、Ｃ２−６アルケニレン基及びＣ２−６アルキニレン基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、シアノ基及びニトロ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｌ２ｂは、単結合、Ｃ１−６アルキレン基、Ｃ２−６アルケニレン基又はＣ２−６アルキニレン基（該Ｃ１−６アルキレン基、Ｃ２−６アルケニレン基及びＣ２−６アルキニレン基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、シアノ基及びニトロ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｌ３ｂは単結合又は下記式（Ｖｂ−１）から式（Ｖｂ−２０）
Ｌ３ｂが単結合のとき、Ｒ２ｂは水素原子、ハロゲン原子、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ４ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｌ３ｂが単結合ではないとき、Ｒ２ｂは水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ２−６アルケニル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ５ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ４ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
ｎｂは、０、１又は２であり、
Ｒ３ｂは、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスホノオキシ基、スルホ基、スルホキシ基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ３−１１シクロアルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６ハロアルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６ハロアルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６ハロアルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基又はＣ１−６アルキルカルボニルアミノ基であり（ｎｂが２のとき、Ｒ３ｂは同一であっても異なっていても良い）、Ｒ４ｂ、Ｒ５ｂ、Ｒ６ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ８ｂ及びＲ９ｂはそれぞれ独立して、水素原子、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基及びジＣ１−６アルキルアミノ基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ３ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ１ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。
）であり、
Ｒ１０ｂ及びＲ１１ｂはそれぞれ独立して、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基及びジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基は無置換であるか又は、置換基群Ｖ３ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ１ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｒ１２ｂ、Ｒ１３ｂ及びＲ１４ｂはそれぞれ独立して、水素原子、Ｃ１−６アルキル基又はＣ１−６ハロアルキル基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６ハロアルキル基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ３ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｒ１５ｂ及びＲ１６ｂはそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ３−１１シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基又は５−１０員芳香族複素環基であり、
Ｒ１７ｂ及びＲ１８ｂはそれぞれ独立して、水素原子、水酸基、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−６アルキル基又はＣ１−６アルコキシ基であり、
置換基群Ｖ１ｂは、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスホノオキシ基、スルホ基、スルホキシ基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ３−１１シクロアルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６ハロアルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６ハロアルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６ハロアルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、３−１１員非芳香族複素環基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基及びＣ１−６アルキルカルボニルアミノ基により構成される置換基群であり、置換基群Ｖ２ｂは、置換基群Ｖ１ｂを構成する各基、並びにＣ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ１ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群であり、
置換基群Ｖ３ｂは、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスホノオキシ基、スルホ基、スルホキシ基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６ハロアルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６ハロアルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ１ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群であり、
置換基群Ｖ４ｂは、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスホノオキシ基、スルホ基、スルホキシ基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基及びＣ１−６アルキルカルボニルアミノ基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ３ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ１ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群であり、
置換基群Ｖ５ｂは、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、ホスホノオキシ基、スルホ基、スルホキシ基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ３ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）により構成される置換基群である。］
で表される請求項１に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。 - Ｒ１ｂが水素原子である請求項３に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
- Ｘｂが窒素原子又はＣＲ１５ｂ（式中、Ｒ１５ｂは水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基又はＣ３−６シクロアルキル基である。
）であり、
ＹｂがＣＲ１６ｂ（式中、Ｒ１６ｂが水素原子である。）である請求項３又は４に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。 - Ｘｂが窒素原子又はＣＲ１５ｂ（式中、Ｒ１５ｂは水素原子又はハロゲン原子である。
）である請求項５に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。 - 環Ａｂが式（ＩＩｂ）
式（ＩＩＩｂ）
又は式（ＩＶｂ）
- 環Ａｂが下記式（ＸＶＩＩＩｂ−１）から式（ＸＶＩＩＩｂ−８）
- Ｌ１ｂが、単結合であり、
Ｌ２ｂが、単結合、Ｃ１−６アルキレン基又はＣ２−６アルケニレン基（該Ｃ１−６アルキレン基及びＣ２−６アルケニレン基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、シアノ基及びニトロ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
環Ｂｂが、Ｃ３−１１シクロアルカン、Ｃ３−１１シクロアルケン、３−１１員非芳香族複素環、Ｃ６−１４芳香族炭化水素環又は５−１０員芳香族複素環であり、
ｎｂが、０又は１であり、
Ｒ３ｂが、水酸基、アミノ基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基又はＣ１−３アルキルスルホニル基であり、
Ｌ３ｂが単結合であり、
Ｒ２ｂが水素原子、ハロゲン原子、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基、ナフチル基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基、ナフチル基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ４ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である請求項３乃至８の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。 - Ｌ１ｂが、単結合又はＣ１−３アルキレン基であり、
Ｌ２ｂが、単結合又はＣ１−３アルキレン基（該Ｃ１−３アルキレン基は無置換であるか又は、１個のシアノ基又はＣ１−３ハロアルキル基で置換されている。）であり、
環Ｂｂが、Ｃ３−１１シクロアルカン、Ｃ３−１１シクロアルケン、３−１１員非芳香族複素環、ベンゼン又は５−６員芳香族複素環であり、
ｎｂが、０又は１であり、
Ｒ３ｂが、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基又はＣ１−３アルキルスルホニル基であり、
Ｌ３ｂが単結合であり、
Ｒ２ｂが、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ４ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である請求項３乃至８の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。 - 環Ｂｂが、Ｃ３−１１シクロアルカン又は４−７員非芳香族複素環であり、
ｎｂが、０又は１であり、
Ｒ３ｂが水酸基、Ｃ１−３アルキル基又はＣ１−３アルコキシ基である請求項９に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。 - Ｌ２ｂが単結合、Ｃ１−６アルキレン基、Ｃ２−６アルケニレン基又はＣ１−６ハロアルキレン基（該Ｃ１−６アルキレン基、Ｃ２−６アルケニレン基及びＣ１−６ハロアルキレン基は、無置換であるか又は、水酸基及びシアノ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）である請求項９又は１１に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
- Ｒ２ｂが、水素原子、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−１０員芳香族複素環基（該４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、水酸基、アミノ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基及びＣ１−６アルキルカルボニルアミノ基は、無置換であるか又は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子で置換されているか、又は１個の水酸基又はシアノ基で置換されている。）、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である請求項９、１１及び１２の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
- Ｒ２ｂが、水素原子、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−１０員芳香族複素環基（該４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−３アルキル基（該Ｃ１−３アルキル基は、無置換であるか又は、１個のシアノ基で置換されている。）、Ｃ１−３ハロアルキル基及びＣ１−６アルコキシカルボニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）である請求項１３に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
- Ｌ２ｂがＣ１−６アルキレン基、Ｃ２−３アルケニレン基（該Ｃ１−６アルキレン基及びＣ２−３アルケニレン基は、無置換であるか又は、１個のシアノ基で置換されている。
）又はＣ１−６ハロアルキレン基であり、Ｒ２ｂが、水素原子である請求項９、１１乃至１４の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。 - Ｌ１ｂが、単結合であり、
Ｌ２ｂが、単結合、Ｃ１−６アルキレン基又はＣ２−６アルケニレン基（該Ｃ１−６アルキレン基及びＣ２−６アルケニレン基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、シアノ基及びニトロ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
環Ｂｂが、Ｃ３−１１シクロアルカン、Ｃ３−１１シクロアルケン、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基又は５−１０員芳香族複素環であり、
ｎｂが、０又は１であり、
Ｒ３ｂが、水酸基、アミノ基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ１−３アルコキシ基又はＣ１−３ハロアルコキシ基であり、
Ｌ３ｂが下記式（ＶＩｂ−１）から式（ＶＩｂ−１１）
Ｒ２ｂが水素原子、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ５ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基、ナフチル基又は５−１０員芳香族複素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基、ナフチル基及び５−１０員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ４ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である請求項３乃至８の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。 - Ｌ１ｂが、単結合又はＣ１−３アルキレン基であり、
Ｌ２ｂが、単結合又はＣ１−３アルキレン基（該Ｃ１−３アルキレン基は無置換であるか又は、１個のシアノ基又はＣ１−３ハロアルキル基で置換されている。）であり、
環Ｂｂが、Ｃ３−１１シクロアルカン、Ｃ３−１１シクロアルケン、３−１１員非芳香族複素環、ベンゼン又は５−６員芳香族複素環であり、
ｎｂが、０又は１であり、
Ｒ３ｂが、水酸基、アミノ基、カルバモイル基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基又はＣ１−３アルキルスルホニル基であり、
Ｌ３ｂが下記式（ＶＩｂ−１）から式（ＶＩｂ−１１）
Ｒ２ｂが水素原子、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ５ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ１ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である請求項３乃至８の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。 - 環Ｂｂが、Ｃ３−１１シクロアルカン又は４−７員非芳香族複素環であり、
Ｌ３ｂが下記式（ＸＩＸｂ−１）から式（ＸＩＸｂ−７）
Ｒ２ｂが水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６ハロアルキル基は、無置換であるか又は、水酸基、シアノ基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ１−３アルキルチオ基、Ｃ１−３アルキルスルホニル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基及びＣ１−６アルコキシカルボニル基からなる群より選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）、
Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基及びＣ１−６アルコキシカルボニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である請求項１６に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。 - Ｌ３ｂが下記式（ＸＸｂ−１）から式（ＸＸｂ−４）
Ｒ２ｂが水素原子、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基（該Ｃ１−３アルキル基及びＣ１−３ハロアルキル基は、無置換であるか又は、水酸基、シアノ基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、１個の水酸基又はハロゲン原子で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基及びＣ１−６アルコキシカルボニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）である請求項１６又は１８に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。 - Ｌ２ｂが単結合又はＣ１−３アルキレン基である請求項９乃至１４又は１６乃至１９の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
- Ｘｂが窒素原子又はＣＲ１５ｂ（式中、Ｒ１５ｂは水素原子である。）であり、
ＹｂがＣＲ１６ｂ（式中、Ｒ１６ｂは水素原子である。）である請求項５乃至２０の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。 - 環Ａｂが下記式（ＶＩＩｂ−１）から式（ＶＩＩｂ−７）
- 環Ａｂが、下記式（ＸＸＸＩＩＩｂ−１）から式（ＸＸＸＩＩＩｂ−３）
- Ｌ１ｂが単結合であり、
Ｌ２ｂがＣ１−３アルキレン基であり、
環Ｂｂが、Ｃ４−７シクロアルカン又は４−７員非芳香族複素環であり、
ｎｂが、０又は１であり、
Ｒ３ｂがＣ１−３アルキル基であり、
Ｌ３ｂが単結合であり、
Ｒ２ｂが、水素原子又はフェニル基（該フェニル基は、無置換であるか又はフッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる置換群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上のハロゲン原子で置換されている。）である請求項１０、２１及び２２の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。 - Ｌ１ｂが単結合であり、
Ｌ２ｂが単結合であり、
環Ｂｂが、Ｃ４−７シクロアルカン又は４−７員非芳香族複素環であり、
ｎｂが、０であり、
Ｌ３ｂが単結合であり、
Ｒ２ｂが水素原子である請求項１０、２１及び２２の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。 - Ｌ１ｂが単結合であり、
Ｌ２ｂが単結合であり、
環Ｂｂが、Ｃ４−７シクロアルカン又は４−７員非芳香族複素環であり、
ｎｂが、０又は１であり、
Ｒ３ｂがＣ１−３アルキル基であり、
Ｌ３ｂが下記式（ＶＩＩＩｂ−１）又は式（ＶＩＩＩｂ−２）
Ｒ２ｂが、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、無置換であるか又は１個のシアノ基又はＣ３−６シクロアルキル基で置換されている。）又はＣ１−３ハロアルキル基である請求項１７、２１及び２２の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。 - 環Ｂｂが、シクロヘキサン又はピペリジンである請求項３乃至２６の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
- 環Ｂｂが、４−７員非芳香族複素環である請求項３乃至２３の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
- Ｘｂが窒素原子又はＣＲ１５ｂ（式中、Ｒ１５ｂは水素原子又はハロゲン原子である。
）であり、
ＹｂがＣＲ１６ｂ（式中、Ｒ１６ｂは水素原子である。）であり、
Ｒ１ｂが水素原子であり、
環Ａｂが、下記式（ＸＶＩＩＩｂ−１）から式（ＸＶＩＩＩｂ−８）
環Ｂｂが、Ｃ３−１１シクロアルカン、３−１１員非芳香族複素環、Ｃ６−１４芳香族炭化水素環又は５−１０員芳香族複素環であり、
Ｌ１ｂが、単結合又はＣ１−３アルキレン基であり、
Ｌ２ｂが、単結合、Ｃ１−６アルキレン基又はＣ２−６アルケニレン基（該Ｃ１−６アルキレン基及びＣ２−６アルケニレン基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、シアノ基及びニトロ基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
ｎｂが、０又は１であり、
Ｒ３ｂが、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、テトラゾリル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ１−３ハロアルコキシ基又はＣ１−３アルキルスルホニル基であり、
Ｌ３ｂが単結合又は下記式（ＸＸＩＩｂ−１）から式（ＸＸＩＩｂ−１５）
Ｌ３ｂが単結合のとき、Ｒ２ｂが水素原子、ハロゲン原子、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基、ナフチル基、５−１０員芳香族複素環基、８−１１員部分飽和芳香族環基又は８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、フェニル基、ナフチル基、５−１０員芳香族複素環基、８−１１員部分飽和芳香族環基及び８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ４ｂ及び置換基群Ｖ９ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）であり、
Ｌ３ｂが単結合ではないとき、Ｒ２ｂは水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ２−６アルケニル基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ６ｂ及び置換基群Ｖ９ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）、Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１１員部分飽和芳香族環基又は８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基（該Ｃ３−１１シクロアルキル基、３−１１員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４アリール基、５−１０員芳香族複素環基、８−１１員部分飽和芳香族環基及び８−１１員芳香環縮合脂肪族炭化水素環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ４ｂ及び置換基群Ｖ９ｂより単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である請求項１に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。 - 環Ａｂが、下記式（ＸＸＩｂ−１）から式（ＸＸＩｂ−４）
- 環Ａｂが、下記式（ＸＸＩＸｂ−１）又は式（ＸＸＩＸｂ−２）
- Ｌ１ｂが単結合であり、
Ｌ２ｂが単結合、Ｃ１−６アルキレン基、Ｃ２−６アルケニレン基又はＣ１−６ハロアルキレン基（該Ｃ１−６アルキレン基、Ｃ２−６アルケニレン基及びＣ１−６ハロアルキレン基は、無置換であるか又は、１個の水酸基又はシアノ基で置換されている。）であり、環Ｂｂが、Ｃ３−１１シクロアルカン又は４−７員非芳香族複素環であり、
ｎｂが、０又は１であり、
Ｒ３ｂが水酸基、Ｃ１−３アルキル基又はＣ１−３アルコキシ基である請求項１及び２９乃至３１に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。 - Ｒ１ｂが水素原子であり、Ｌ１ｂが単結合であり、環ＢｂがＣ３−１１シクロアルカンであり、Ｌ２ｂがＣ１−６アルキレン基であり、Ｌ３ｂが前記式（ＸＸＩＩｂ−１１）であり、ｎｂが０又は１である、請求項２９乃至３２の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
- Ｌ３ｂが単結合であり、
Ｒ２ｂが水素原子、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基、５−１０員芳香族複素環基又は８−１１員部分飽和芳香族環基（該４−７員非芳香族複素環基、フェニル基、５−１０員芳香族複素環基及び８−１１員部分飽和芳香族環基は、無置換であるか又は、水酸基、アミノ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、無置換であるか又は、１個のシアノ基で置換されている。）、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ３−１１シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６ハロアルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、４−７員非芳香族複素環基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、フェニル基、５−６員芳香族複素環基、モノＣ１−６アルキルアミノスルホニル基及びジＣ１−６アルキルアミノスルホニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個以上の置換基で置換されている。）である請求項１及び２９乃至３２の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。 - Ｒ２ｂが水素原子、フェニル基、５−１０員芳香族複素環基又は８−１１員部分飽和芳香族環基（該フェニル基、５−１０員芳香族複素環基及び８−１１員部分飽和芳香族環基は、無置換であるか又は、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基及びＣ１−６アルコキシカルボニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個、２個又は３個の置換基で置換されている。）である請求項３４に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
- Ｒ２ｂが、４−７員非芳香族複素環基（該４−７員非芳香族複素環基は、無置換であるか又は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−３アルキル基（該Ｃ１−３アルキル基は、無置換であるか又は、１個のシアノ基で置換されている。）及びＣ１−３ハロアルキル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）である請求項３４に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
- Ｌ３ｂが、下記式（ＸＩＸｂ−１）から式（ＸＩＸｂ−７）
Ｒ２ｂが水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６ハロアルキル基は、無置換であるか又は、シアノ基、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、置換基群Ｖ２ｂ、モノＣ１−６アルキルアミノスルホニル基及びジＣ１−６アルキルアミノスルホニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個、２個又は３個の置換基で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基、５−６員芳香族複素環基又は８−１１員部分飽和芳香族環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基、５−６員芳香族複素環基及び８−１１員部分飽和芳香族環基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ２ｂ、モノＣ１−６アルキルアミノスルホニル基及びジＣ１−６アルキルアミノスルホニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個、２個又は３個の置換基で置換されている。）である請求項１及び２９乃至３２の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。 - Ｒ１ｂが水素原子であり、Ｌ１ｂが単結合であり、環ＢｂがＣ３−１１シクロアルカンであり、Ｌ２ｂがＣ１−６アルキレン基であり、Ｌ３ｂが前記式（ＸＩＸｂ−６）であり、ｎｂが０又は１である、請求項３７に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
- Ｌ３ｂが下記式（ＸＸＸＩｂ−１）から式（ＸＸＸＩｂ−５）
Ｒ２ｂが水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６ハロアルキル基は、無置換であるか又は、水酸基、シアノ基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、１個の水酸基又はハロゲン原子で置換されている。）からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）、Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基又は５−６員芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基は、無置換であるか又は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基及びＣ１−６アルコキシカルボニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）である請求項３７に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。 - Ｌ３ｂが式（ＸＸＸＩＩb）
Ｒ２ｂが水素原子、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基（該Ｃ１−３アルキル基及びＣ１−３ハロアルキル基は、無置換であるか又は、水酸基、シアノ基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ３−６シクロアルキル基（該Ｃ３−６シクロアルキル基は、無置換であるか又は、１個の水酸基で置換されている。）、４−７員非芳香族複素環基、フェニル基及び５−６員芳香族複素環基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。）、Ｃ３−６シクロアルキル基又は４−７員非芳香族複素環基（該Ｃ３−６シクロアルキル基及び４−７員非芳香族複素環基は、無置換であるか又は、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル基及びＣ１−６アルコキシカルボニル基からなる群より単独に若しくは異なって選ばれる１個又は２個の置換基で置換されている。
）である請求項３７に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。 - Ｌ２ｂが単結合又はＣ１−３アルキレン基であり、環Ｂｂが、シクロヘキサン又はピペリジンである請求項１及び２９乃至４０の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
- ｎｂが０又は１であり、Ｒ３ｂがＣ１−３アルキル基である請求項１乃至４１の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
- 環ＢｂがＣ３−１１シクロアルカンであり、ｎｂが０である請求項２、３３又は３８に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
- 請求項１乃至４３の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有するＪＡＫ阻害剤。
- 請求項４４に記載のＪＡＫ阻害剤を有効成分として含有するＪＡＫ阻害作用が有効な疾患の予防、治療又は改善薬。
- 請求項４４に記載のＪＡＫ阻害剤を有効成分として含有する関節リウマチ治療薬。
- 請求項１乃至４３の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する医薬。
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