TWI583696B - 樺腦（ｂｅｔｕｌｉｎ）衍生物 - Google Patents

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布萊恩 亞福 瓊斯
麥可 托勒 馬丁
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Description

樺腦(BETULIN)衍生物
本發明係關於用於(i)抑制感染HIV之個體之HIV複製；或(ii)治療感染HIV之個體之化合物、醫藥組合物及其使用方法，該等方法係藉由投與該等化合物來實現。
相關專利及專利申請案的交叉引用
本案為專利合作條約申請案，且主張2011年12月16日申請的美國臨時專利申請案第61/576,448號的權益，該案以全文引用的方式併入本文中。
1型人類免疫缺乏病毒(HIV-1)會導致感染後天性免疫缺乏疾病(AIDS)。HIV之病例數持續增長，且當前全世界有超過兩千五百萬個體受此病毒影響。目前，長期利用抗逆轉錄病毒藥物抑制病毒複製為治療HIV-1感染之唯一選擇。事實上，美國食品與藥品管理局(U.S.Food and Drug Administration)已經批准了超過6個不同抑制劑類別的25種藥物，該等藥物已顯示大大增加了患者存活及生活品質。然而，由於存在不合需要之藥物-藥物相互作用、藥物-食物相互作用、對療法之不依從性及因酶目標突變引起之抗藥性，使得仍需要其他療法。
當前，幾乎所有的HIV陽性患者皆用稱為高活性抗逆轉錄病毒療法(highly active antiretroviral therapy，「HAART」)之抗逆轉錄病毒藥物組合治療方案進行治療。然而，HAART療法通常很複雜，因為常常必須每天向 患者投與不同藥物之組合來避免迅速出現抗藥性HIV-1變異體。儘管HAART對患者之存活具有正面影響，但仍會出現抗藥性。多藥抗藥性HIV-1分離株之出現具有嚴重之臨床後果，且必須用新的藥物方案(稱為挽救療法)加以抑制。
當前的指導方針推薦，挽救療法包括至少兩種且較佳三種全活性藥物。通常，第一線療法組合了3至4種靶向病毒酶逆轉錄酶及蛋白酶之藥物。挽救療法之一個選擇係投與來自同一機制類別且保持針對抗性分離株之活性的不同藥物組合。然而，此方法之選擇通常有限，因為抗性突變常常會賦予針對同一類別不同藥物之廣譜交叉抗性。隨著融合、進入及整合酶抑制劑之開發，替代性治療策略現已變得可用。然而，實驗室及患者中均已報導對全部三種新型藥物類別之抗性。因此，利用抗逆轉錄病毒藥物持續成功地治療感染HIV-1之患者將需要繼續開發具有新的目標及作用機制之新型改良藥物。
目前，長期利用抗逆轉錄病毒藥物抑制病毒複製為治療HIV-1感染之唯一選擇。迄今為止，多種獲得批准之藥物已顯示可大幅增加患者之存活。然而，稱為高活性抗逆轉錄病毒療法(HAART)之治療方案通常很複雜，因為必須向患者投與不同藥物之組合來避免迅速出現抗藥性HIV-1變異體。儘管HAART對患者之存活具有正面影響，但仍會出現抗藥性。
HIV Gag聚合蛋白質前驅體(Pr55Gag)代表了一種新的治 療目標，其係由四個蛋白質結構域(即，基質(MA)、衣殼(CA)、核衣殼(NC)及p6)及兩個間隔肽(SP1及SP2)構成。儘管Gag聚合蛋白質裂解在感染性病毒粒子產生之進展中起到關鍵作用，但迄今為止尚無針對此機制之抗逆轉錄病毒藥物獲得批准。
在大多數細胞類型中，在質膜處發生組裝，且Gag之MA結構域介導膜結合。組裝係由細胞中之不成熟粒子出芽來完成。伴隨粒子之釋放，病毒編碼之PR將Gag裂解成四個成熟的蛋白質結構域，即MA、CA、NC及p6，以及兩個間隔肽，即SP1及SP2。Gag-Pol亦被PR裂解，釋放出病毒酶PR、RT及IN。Gag蛋白水解加工誘導粒子內之形態重排，稱為成熟。成熟將不成熟的環形粒子轉變成成熟的病毒粒子，該病毒粒子含有由包圍病毒RNA基因組之CA外殼與NC以及病毒酶RT及IN之複合物構成之凝聚的圓錐形核心。成熟使病毒準備好感染新的細胞且對於粒子感染性具有絕對的重要性。
貝韋立馬(Bevirimat；PA-457)為一種成熟抑制劑，其抑制Gag加工中之最後一個步驟，即，衣殼-SP1(p25)轉化成衣殼，而此步驟為形成感染性病毒粒子所需的。貝韋立馬對ART抗性及野生型HIV具有活性，且已顯示與所有類別之抗逆轉錄病毒藥劑之協同作用。貝韋立馬使低谷值>=20 μg/mL且在Q369、V370或T371處不具有任何關鍵基線Gag多形現象之患者的HIV病毒負荷降低平均1.3 log10/mL。然而，在Q369、V370或T371處具有Gag多形現 象之貝韋立馬使用者展現明顯低於在該等位點無Gag多形現象之患者的負荷降低。
成熟抑制劑之其他實例可見於PCT專利申請案第WO2011/100308號，「Derivatives of Betulin」；PCT專利申請案第PCT/US2012/024288號，「Novel Anti-HIV Compounds and Methods of Use Thereof」；中國PCT申請案第PCT/CN2011/001302號，「Carbonyl Derivatives of Betulin」；中國PCT申請案第PCT/CN2011/001303號，「Methylene Derivatives of Betulin」；中國PCT申請案第PCT/CN2011/002105號及第PCT/CN2011/002159號，「Propenoate Derivatives of Betulin」。先前技術中之成熟抑制劑在多形現象覆蓋率領域留有缺口，由此針對眾多臨床上相關之gag序列的效力以及將為長期耐久性試驗中之穩固功效所需的包括經臨床上相關之蛋白質調整之抗病毒活性的總體效力變得極為重要。迄今為止，尚無成熟抑制劑達到該等特性之最佳平衡。
因此，此項技術中之一個進步為發現有效平衡上文提及之特性之用於預防及/或治療HIV感染的替代性化合物。
根據本發明一個實施例，提供一種式I化合物：
或其醫藥學上可接受之鹽，其中： A為 L1及L2獨立地選自一鍵或[C(R6R6')]q；每一Q獨立地選自-CH2-或-C(=O)-；W係選自一鍵或O；R1係選自由以下組成之群：氫、(C1-C12)烷基、-C(O)R5、-CH2-O-(C1-C6)烷基、2-四氫-2H-哌喃及 R2係選自由以下組成之群：-H、(C1-C12)烷基、-(C1-C6)烷基-OR4、-(C1-C6)烷基-O-(C1-C6)烷基、-C(O)R5、-(CH2)rNR7R8及-(CH2)rN+(R4)3，其中當W為O時，R1及R2可視情況與其各自連接之O及N連在一起形成4至8員雜環基環，其中該雜環基環可視情況經1至2個R11基團取代；R3係選自由以下組成之群：氫、(C1-C12)烷基、-NR1R2、-OR5、及 ，其中： X為單環或雙環(C5-C14)芳基，Y係選自單環或雙環(C2-C9)雜環基或者單環或雙環(C2-C9)雜芳基，各自具有1至3個選自S、N或O之雜原子，及Z為單環或雙環(C3-C8)環烷基；R2及R3可視情況與其各自連接之氮及L2連在一起形成4至8員雜環基環，其中該雜環基環可視情況經1至2個R11基團取代；R4係選自由-H及(C1-C6)烷基組成之群；R5係選自由以下組成之群：-H、(C1-C6)烷基、-R3、-(CH2)rNR7R8及-(CH2)rOR7。
R6及R6'獨立地選自由以下組成之群：-H、(C1-C6)烷基、(C3-C8)環烷基、(C1-C6)烷氧基、鹵烷基、-Y、-(CH2)rNR7R8、-C(O)OH及-C(O)NH2，其中該R6及R6'基團可視情況與其所連接之碳連在一起形成3至8員環烷基環，且其中該環烷基環可視情況經1至3個R11基團取代；R7及R8獨立地選自由以下組成之群：-H、(C1-C6)烷基、(C3-C8)環烷基、-Q-芳基-(R4)n、-NR14R15、-C(O)CH3，其中R7及R8可視情況與其所連接之氮連在一起形成4至8員雜環基或雜芳基環，其含有1至3個選自以下之雜原子：-NR5-、-O-、-S-、-S(O)-或-SO2-，其中該雜環基或雜芳基環可視情況經1至3個R11基團取代；R9為鹵基； R10為-N(R16)2；R11、R12及R13獨立地選自由以下組成之群：側氧基、羥基、鹵基、(C1-C6)烷氧基、-R6(R9)q、-OR6(R9)q、硝基、-SO2R6、(C1-C6)烷基、-C(O)R10、-R4YR6、-CO(O)R4及-CO(O)R5，其中任意兩個R11、R12或R13基團可視情況連接形成3至8員環烷基、芳基、雜環基或雜芳基環，其中該雜環基或雜芳基環可含有1至3個選自以下之雜原子：-NR5-、-O-、-S-、-S(O)-或-SO2-，且其中該環烷基、芳基、雜環基或雜芳基環可視情況經1至3個R16基團取代；R14及R15獨立地選自由以下組成之群：-H、(C1-C6)烷基、(C3-C8)環烷基、(C1-C6)烷氧基、-[C(R6)2]r-、-O[C(R6)2]r-、側氧基、羥基、鹵基、-C(O)R7、-R10及-CO(O)R2，其中R14及R15可視情況與其所連接之碳連在一起形成3至8員環烷基環或4至8員雜環基環，其含有1至3個選自以下之雜原子：-NR5-、-O-、-S-、-S(O)-或-SO2-，其中該環烷基環或雜環基環可視情況經1至3個R16基團取代；R16獨立地選自由以下組成之群：-H、鹵基、側氧基、羥基、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C3-C8)環烷基、-R6(R9)q、-OR6(R9)q、-N(R4)2、-(CH2)r-雜環基、-C(O)OH、-C(O)NH2、-R5(R9)q、-OR5(R9)q、硝基、-SO2R6、-C(O)R10及-CO(O)R4；m及n在每一情形中獨立地為0、1、2、3或4；p獨立地為0、1、2、3或4；及 r及q在每一情形中獨立地為0、1、2、3或4。
在第二態樣中，本發明係關於一種醫藥組合物，其包含a)式I或式II的化合物或其醫藥學上可接受之鹽；及b)醫藥學上可接受之賦形劑。
在第三態樣中，本發明為一種治療HIV感染之方法，其包含向罹患此病之個體投與式I或式II之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
本發明化合物可用於治療罹患HIV感染之個體或治療有得HIV感染之風險之個體。
在本申請案全文中，提及與化合物、組合物及方法有關之各種實施例。所述各種實施例意欲提供多個說明性實例，且不應解釋為對替代物之描述。事實上，應注意，本文提供的對各種實施例之描述的範圍可重疊。本文所論述之實施例僅為說明性的，且不意欲限制本發明之範疇。
應瞭解，本文中使用的術語僅出於描述特定實施例之目的，且不意欲限制本發明之範疇。在本說明書以及隨附申請專利範圍中，將提到多個術語，其應定義為具有以下含義。
除非另作規定，否則本文中所使用之「烷基」係指具有1至14個碳原子且在一些實施例中具有1至6個碳原子之單價飽和脂族烴基。「(Cx-Cy)烷基」係指具有x至y個碳原子之烷基。術語「烷基」包括例如直鏈及分支鏈烴基，諸如甲基(CH3-)、乙基(CH3CH2-)、正丙基(CH3CH2CH2-)、異 丙基((CH3)2CH-)、正丁基(CH3CH2CH2CH2-)、異丁基((CH3)2CHCH2-)、第二丁基((CH3)(CH3CH2)CH-)、第三丁基((CH3)3C-)、正戊基(CH3CH2CH2CH2CH2-)及新戊基((CH3)3CCH2-)。
「伸烷基」係指具有1至10個碳原子且在一些實施例中具有1至6個碳原子之二價飽和脂族烴基。「(Cu-Cv)伸烷基」係指具有u至v個碳原子之伸烷基。伸烷基包括分支鏈及直鏈烴基。舉例而言，術語「(C1-C6)伸烷基」意欲包括亞甲基、伸乙基、伸丙基、2-甲基伸丙基、二甲基伸乙基、伸戊基等等。因此，術語「伸丙基」可由以下結構例 示說明：。同樣，術語「二甲基伸丁基」可由以下 三種或三種以上結構中之任一者例示說明：、p或 。此外，術語「(C1-C6)伸烷基」意欲包括諸如環丙 基亞甲基之分支鏈烴基，其可由以下結構例示說明：
「烯基」係指具有2至10個碳原子且在一些實施例中具有2至6個碳原子或2至4個碳原子，並具有至少一個乙烯基不飽和位點(>C=C<)之直鏈或分支鏈烴基。舉例而言，(Cx-Cy)烯基係指具有x至y個碳原子之烯基，且意欲包括例如乙烯基、丙烯基、異丙烯基、1,3-丁二烯基及其類似基團。
「炔基」係指含有至少一個參鍵之直鏈單價烴基或分支 鏈單價烴基。術語「炔基」亦意欲包括具有一個參鍵及一個雙鍵之烴基。舉例而言，(C2-C6)炔基意欲包括乙炔基、丙炔基及其類似基團。
「烷氧基」係指基團-O-烷基，其中烷基如本文中定義。烷氧基包括例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、第三丁氧基、第二丁氧基及正戊氧基。
「醯基」係指基團H-C(O)-、烷基-C(O)-、烯基-C(O)-、炔基-C(O)-、環烷基-C(O)-、芳基-C(O)-、雜芳基-C(O)-及雜環-C(O)-。醯基包括「乙醯基」CH3C(O)-。
「醯基胺基」係指基團-NR20C(O)烷基、-NR20C(O)環烷基、-NR20C(O)烯基、-NR20C(O)炔基、-NR20C(O)芳基、-NR20C(O)雜芳基及-NR20C(O)雜環基，其中R20為氫或烷基。
「醯氧基」係指基團烷基-C(O)O-、烯基-C(O)O-、炔基-C(O)O-、芳基-C(O)O-、環烷基-C(O)O-、雜芳基-C(O)O-及雜環基-C(O)O-。
「胺基」係指基團-NR21R22，其中R21及R22獨立地選自氫、烷基、烯基、炔基、芳基、環烷基、雜芳基、雜環基、-SO2-烷基、-SO2-烯基、-SO2-環烷基、-SO2-芳基、-SO2-雜芳基及-SO2-雜環基，且其中R21及R22視情況與其所結合之氮連接在一起形成雜環基團。當R21為氫且R22為烷基時，該胺基在本文中有時稱為烷基胺基。當R21及R22均為烷基時，該胺基在本文中有時稱為二烷基胺基。當提及單取代胺基時，其意謂R21或R22為氫，但不同時為氫。當 提及二取代胺基時，其意謂R21及R22均不為氫。
「羥基胺基」係指基團-NHOH。
「烷氧基胺基」係指基團-NHO-烷基，其中烷基如本文中定義。
「胺基羰基」係指基團-C(O)NR26R27，其中R26及R27獨立地選自氫、烷基、烯基、炔基、芳基、環烷基、雜芳基、雜環基、羥基、烷氧基、胺基及醯基胺基，且其中R26及R27視情況與其所結合之氮連接在一起形成雜環基團。
「芳基」係指具有6至14個碳原子且無環雜原子並且具有單一環(例如苯基)或多個縮合(稠合)環(例如萘基或蒽基)的芳族基團。對於多環系統，包括具有不含環雜原子之芳族及非芳族環的稠合環、橋聯環及螺環系統，術語「芳基」或「Ar」適用於連接點在芳族碳原子上之情形(例如5,6,7,8四氫萘-2-基為一種芳基，因為其連接點在芳族苯基環之2位)。
「AUC」係指在投藥後藥物之血漿濃度(非濃度之對數)對時間之曲線下面積。
「EC50」係指得到半數最大反應之藥物濃度。
「IC50」係指藥物之半數最大抑制濃度。有時，其亦轉化成pIC50標度(-log IC50)，其中較大值指示指數較大之效力。
「分化枝」係指基於實驗數據之假定構築體。分化枝係使用多個物種(或試樣)之多種(有時數百種)性狀且對其進 行統計學分析以發現該族群之最有可能的系統樹來發現。
「氰基」或「腈」係指基團-CN。
「環烷基」係指具有3至14個碳原子且無環雜原子並且具有單一環或多個環(包括稠合環、橋聯環及螺環系統)之飽和或部分飽和環狀基團。對於具有不含環雜原子之芳族及非芳族環的多環系統，術語「環烷基」適用於連接點在非芳族碳原子上之情形(例如5,6,7,8,-四氫萘-5-基)。術語「環烷基」包括環烯基，諸如環己烯基。環烷基之實例包括例如金剛烷基、環丙基、環丁基、環己基、環戊基、環辛基、環戊烯基及環己烯基。包括多個雙環烷基環系統之環烷基的實例為雙環己基、雙環戊基、雙環辛基及其類似基團。以下例示說明兩個此類雙環烷基多環結構且命名： 雙環己基及雙環己基。
「(Cu-Cv)環烷基」係指具有u至v個碳原子之環烷基。
「螺環烷基」係指由環結構中或具有2至9個碳原子之伸烷基中之共用碳原子上的兩個氫原子經置換所形成的3員至10員環狀取代基，如以下結構例示說明，其中此處顯示的連接至標記有波形線之鍵的基團經螺環烷基取代：
「稠合烷基」係指由環烷基環結構中不同碳原子上之兩個氫原子經置換所形成的3員至10員環狀取代基，如以下結構例示說明，其中此處所示之環烷基含有標記有波形線 之鍵，該等鍵係鍵結至經稠合環烷基取代之碳原子：
「羧基(Carboxy或carboxyl)」可互換地指基團 、-C(O)O或-CO2。
「鹵基」或「鹵素」係指氟、氯、溴及碘。
「鹵烷基」係指烷基經1至3個鹵基取代(例如，二氟甲基或三氟甲基)。
「鹵烷氧基」係指烷氧基經1至5個(例如當烷氧基具有至少2個碳原子時)或在一些實施例中經1至3個鹵基取代(例如三氟甲氧基)。
「人類血清蛋白變化分析(Human Serum Protein Shift Assay)」係指使用螢光素酶報導因子測定抑制百分比-pIC50之HIV分析。該HIV分析利用了兩細胞共培養系統。在此分析中，將受感染之細胞株J4HxB2與指示性細胞株HOS(δLTR+螢光素酶)在存在及不存在化合物之情況下共培養。該分析經設計以發現防止HOS細胞受J4HxB2細胞株感染的抑制劑。該分析可偵測HIV感染週期之任何階段之抑制劑。
「羥基(Hydroxy或hydroxyl)」係指基團-OH。
「雜芳基」係指具有1至14個碳原子及1至6個選自氧、氮及硫之雜原子的芳族基團，且其包括單一環(例如咪唑基)及多環系統(例如苯并咪唑-2-基及苯并咪唑-6-基)。對 於多環系統，包括具有芳族及非芳族環之稠合環、橋聯環及螺環系統，術語「雜芳基」適用於存在至少一個環雜原子且連接點在芳族環原子上之情形(例如1,2,3,4-四氫喹啉-6-基及5,6,7,8-四氫喹啉-3-基)。在一些實施例中，雜芳基之氮及/或硫環原子視情況經氧化以提供N-氧化物(N→O)、亞磺醯基或磺醯基部分。更具體言之，術語雜芳基包括(但不限於)吡啶基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、異噻唑基、三唑基、咪唑基、咪唑啉基、異噁唑基、吡咯基、吡唑基、噠嗪基、嘧啶基、嘌呤基、酞嗪基、萘基吡啶基、苯并呋喃基、四氫苯并呋喃基、異苯并呋喃基、苯并噻唑基、苯并異噻唑基、苯并三唑基、吲哚基、異吲哚基、吲哚嗪基、二氫吲哚基、吲唑基、吲哚啉基、苯并噁唑基、喹啉基、異喹啉基、喹嗪基、喹唑啉基(quianazolyl)、喹喏啉基(quinoxalyl)、四氫喹啉基、異喹啉基、喹唑啉酮基、苯并咪唑基、苯并異噁唑基、苯并噻吩基、苯并噠嗪基、喋啶基、咔唑基、咔啉基、啡啶基、吖啶基、啡啉基、啡嗪基、啡噁嗪基、啡噻嗪基及鄰苯二甲醯亞胺基。
「雜環的」或「雜環」或「雜環烷基」或「雜環基」係指具有1至14個碳原子及1至6個選自氮、硫、磷或氧之雜原子的飽和或部分飽和環狀基團，且包括單環及多環系統，包括稠合環、橋聯環及螺環系統。對於具有芳族及/或非芳族環之多環系統，術語「雜環的」、「雜環」、「雜環烷基」或「雜環基」適用於存在至少一個環雜原子且連接點在非芳族環之原子上的情形(例如1,2,3,4-四氫喹啉-3- 基、5,6,7,8-四氫喹啉-6-基及十氫喹啉-6-基)。在一個實施例中，雜環基之氮、磷及/或硫原子視情況經氧化以提供N-氧化物、磷雜環己烷氧化物、亞磺醯基、磺醯基部分。更具體言之，雜環基包括(但不限於)四氫哌喃基、哌啶基、哌嗪基、3-吡咯啶基、2-吡咯啶酮-1-基、嗎啉基及吡咯啶基。指示碳原子數之字首(例如C3-C10)係指雜環基部分中除雜原子數外之碳原子總數。
雜環及雜芳基之實例包括(但不限於)吖丁啶、吡咯、咪唑、吡唑、吡啶、吡嗪、嘧啶、噠嗪、吡啶酮、吲哚嗪、異吲哚、吲哚、二氫吲哚、吲唑、嘌呤、喹嗪、異喹啉、喹啉、酞嗪、萘基吡啶、喹喏啉、喹唑啉、啉、喋啶、咔唑、咔啉、啡啶、吖啶、啡啉、異噻唑、啡嗪、異噁唑、啡噁嗪、啡噻嗪、咪唑啶、咪唑啉、哌啶、哌嗪、吲哚啉、鄰苯二甲醯亞胺、1,2,3,4-四氫異喹啉、4,5,6,7-四氫苯并[b]噻吩、噻唑、噻唑啶、噻吩、苯并[b]噻吩、嗎啉、硫代嗎啉(亦稱為噻嗎啉)、哌啶、吡咯啶及四氫呋喃基。
「稠合雜環基(Fused heterocyclic)」或「稠合雜環(Fused heterocycle)」係指由環烷基環結構中不同碳原子上之兩個氫原子經置換所形成的3員至10員環狀取代基，如以下結構例示說明，其中此處所示之環烷基含有標記有波形線之鍵，該等鍵係鍵結至經稠合雜烷基取代之碳原子：
如本文所使用之「化合物(compound/compounds)」及「化學實體(chemical entity/chemical entities)」係指本文中揭示之通式、該等通式之任何子通式所涵蓋的化合物，以及該等通式及子通式內化合物之任何形式，包括化合物之外消旋物、立體異構體及互變異構體。
術語「雜原子」意謂氮、氧或硫且包括氮之任何氧化形式(諸如N(O){N+ -O-})及硫之任何氧化形式(諸如S(O)及S(O)2)，以及任何鹼性氮之四級銨化形式。
「噁唑啶酮」係指含有1個氮及1個氧作為雜原子且亦含有兩個碳之5員雜環，且該雜環在兩個碳中之一者上經羰基取代，如以下結構中之任一者例示說明，其中此處所示之噁唑啶酮基團鍵結至母分子，該母分子由至母分子之鍵中的波形線所示： 或
「側氧基」係指(=O)基團。
「多形現象」係指在同一物種群體中存在兩種或兩種以上明顯不同的表型之情形，其中出現一種以上形式或形態。為了能如此分類，各形態必須同時佔據同一生長環境，且屬於隨機交配群體(一者發生隨機交配)。
「蛋白質結合」係指藥物與血漿、組織膜、紅血球及其他血液組分中之蛋白質的結合。
「蛋白質變化」係指藉由比較在不存在與存在人類血清之情況下測定之EC50值來測定結合變化。
「QVT」係指HIV-1 Gag之Sp1片段中分別在369、370及371位置處的胺基酸。
「外消旋物」係指對映異構體之混合物。在本發明之一個實施例中，式I化合物或其醫藥學上可接受之鹽中之一種對映異構體經對映異構性增濃，其中提及的所有對掌性碳均呈一種組態。一般而言，提及對映異構性增濃之化合物或鹽意欲指示，指定之對映異構體將佔該化合物或鹽之所有對映異構體總重量之50重量%以上。
化合物之「溶劑合物(Solvate或solvates)」係指結合至化學計算量或非化學計算量之溶劑的如上文所定義之化合物。化合物之溶劑合物包括該化合物之所有形式之溶劑合物。在某些實施例中，溶劑具有揮發性、無毒，及/或以微量投與人類為可接受的。合適溶劑包括水。
「立體異構體(Stereoisomer或stereoisomers)」係指一或多個立體中心之對掌性不同的化合物。立體異構體包括對映異構體及非對映異構體。
「互變異構體」係指質子位置不同之化合物的交替形式，諸如烯醇-酮及亞胺-烯胺互變異構體，或含有與環-NH-部分及環=N-部分連接之環原子的雜芳基(諸如吡唑、咪唑、苯并咪唑、三唑及四唑)的互變異構形式。
術語『滯轉異構體』係指由不對稱軸產生之立體異構體。其可由圍繞單一鍵的限制性旋轉而產生，其中旋轉位阻(rotational barrier)足夠高以允許異構物質分化，直至且包括穩定的非相互轉化性非對映異構體或對映異構體物質 完全分離。熟習此項技術者將認識到，在將不對稱Rx安置至核心時，有可能形成滯轉異構體。此外，一旦在含有滯轉異構體之指定分子中安置第二對掌中心，則兩個對掌性元素一起可產生非對映異構及對映異構立體化學物質。取決於圍繞Cx軸之取代情況，滯轉異構體之間的相互轉化可能發生或可能不發生，且可能取決於溫度。在一些情形中，滯轉異構體可能在室溫下迅速相互轉化，且可能在環境條件下不解析。其他情形可能允許解析及分離，但相互轉化可在數秒至數小時或者甚至數天或數月時間內發生，以致光學純度隨時間明顯降級。其他物質在環境及/或高溫下之相互轉化可能完全受限，以致可能發生解析及分離且得到穩定物質。已知經解析的滯轉異構體係使用螺旋命名法(helical nomenclature)命名。對於此名稱，僅考慮軸前面及後面最高優先級之兩個配位基。當自前面的配位基1至後面的配位基1之優先性次序呈順時針時，組態為P，若呈逆時針則為M。
「醫藥學上可接受之鹽」係指由此項技術中熟知之多種有機及無機相對離子得到的醫藥學上可接受之鹽，且包括(僅舉例而言)鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽、鎂鹽、銨鹽及四烷基銨鹽，且當該分子含有鹼性官能基時，該鹽為有機或無機酸之鹽，諸如鹽酸鹽、氫溴酸鹽、酒石酸鹽、甲磺酸鹽、乙酸鹽、順丁烯二酸鹽及草酸鹽。合適的鹽包括P.Heinrich Stahl,Camille G.Wermuth(編),Handbook of Pharmaceutical Salts Properties,Selection,and Use；2002中 所述的鹽。
「患者」或「個體」係指哺乳動物，且包括人類及非人類哺乳動物。
患者疾病之「治療(Treating或treatment)」係指1)預防易患疾病或尚未展現疾病症狀之患者發生疾病；2)抑制疾病或使其發展停止；或3)改善疾病或使疾病消退。
在由實線指示之單鍵的相鄰處出現虛線時，則該虛線表示在該位置處視情況存在雙鍵。同樣，在由實線或實線圓指示之環結構內出現虛線圓時，則虛線圓表示根據其適當價態佈置有1至3個視情況存在之雙鍵，如熟習此項技術者所知，需考慮該環在環周圍是否具有任何視情況存在之取代。舉例而言，以下結構中之虛線可指示該位置處為雙鍵或該位置處為單鍵：
類似地，以下環A可為不含任何雙鍵之環己基環，或其亦可為在任何位置佈置有三個雙鍵(仍描繪苯基環之適當價態)之苯基環。同樣，在以下環B中，X1-X5中之任一者可選自：C、CH或CH2、N或NH，且虛線圓意謂，環B可為環己基或苯基環，或者不含雙鍵之含N雜環或在任何位置佈置有1至3個雙鍵(仍描繪適當價態)之含N雜芳基環：
在所描繪之特定化合物或通式具有芳族環，諸如芳基或雜芳基環的情況下，熟習此項技術者應瞭解，任何雙鍵之特定芳族位置均為相等位置的混合體，即使其在不同化合物或不同式中繪製於不同位置。舉例而言，在以下兩個吡啶環(A及B)中，雙鍵繪製在不同位置，然而，已知其為相同結構及化合物：
本發明包括化合物以及其醫藥學上可接受之鹽。因此，「化合物或其醫藥學上可接受之鹽」情況下之「或」一詞應理解為指：1)單獨化合物或化合物及其醫藥學上可接受之鹽(二中選一)，或2)化合物及其醫藥學上可接受之鹽(組合)。
除非另作指示，否則本文未明確定義之取代基的命名係藉由命名官能基之末端部分，接著朝向連接點命名相鄰官能基來達成。舉例而言，取代基「芳基烷氧基羰基」係指基團(芳基)-(烷基)-O-C(O)-。在諸如「-C(Rx)2」之術語中，應瞭解，若Rx定義為具有一種以上可能的身分，則兩個Rx基團可相同，或其可不同。此外，某些取代基係繪製為-RxRy，其中「-」指示與母分子相鄰之鍵，且Ry為官能基之末端部分。類似地，應瞭解，上述定義不意欲包括不允許的取代模式(例如，經5個氟基取代的甲基)。此類不允許之取代模式為熟習此項技術者所熟知。
如上文所述，貝韋立馬為尚未獲得批准之抗HIV藥物，其衍生自類樺木酸化合物，最初自一種中草藥棒花蒲桃(Syzygium claviflorum)分離。咸信其藉由一種新穎機制，即所謂的成熟抑制來抑制HIV。與蛋白酶抑制劑相同，貝韋立馬及其他成熟抑制劑干擾稱為gag之新轉譯之HIV聚合蛋白質前驅體的蛋白酶加工。Gag為HIV病毒的一種至關重要的結構蛋白質。Gag與自身且與其他細胞及病毒因子發生一系列相互作用，由此實現感染性病毒粒子之組裝。
然而，HIV中天然存在之多形現象存在於一些受感染之個體中，由此使一些當前考慮過的療法之抗HIV功效降低。事實上，研究已顯示，在衣殼/SP1間隔蛋白(CA/SP1)裂解位點中存在多種單一核苷酸多形現象已使得HIV患者在臨床上對貝韋立馬產生抗性。同樣，亦已知SP1肽之麩醯胺酸-纈胺酸-蘇胺酸(QVT)基元中之突變可在感染HIV之患者中引起貝韋立馬抗性。SP1肽之QVT基元中之突變為無法對貝韋立馬作出反應的主要預示，且該等突變之影響已反覆得到證實。這些問題最終導致貝韋立馬臨床開發之終止。參看Knapp,D.等人，J.Clin.Microbiol.49(1)：201-208(2011)。
貝韋立馬：
貝韋立馬之臨床問題：
．多形現象問題及弱效力。
．MT4抗病毒分析中NL4-3株EC50=223 nM。
．MT4抗病毒分析中帶有V370A定點突變體多形現象之NL4-3株EC50=6062 nM。
．在使用人類血清之分析中變化倍數為157倍。參看表6。
．Cmin目標>20 μg/mL*。
．>40%之分化枝B患者具有QVT多形現象*。
*參看McCallister等人，XVII International Drug Resistance Workshop,2008年6月10-14日，Sitges,Spain.會議海報「HIV-1 Gag Polymorphisms Determine Treatment Response to Bevirimat(PA-457)」。
在報導以上關於貝韋立馬之HIV臨床問題後，發現了數種新型HIV活性成熟抑制劑化合物。舉例而言，某些成熟抑制劑化合物(下文中之化合物「A」、「B」及「C」，如下文所示)已描述於PCT公開申請案第WO2011/100308號及PCT申請案第PCT/CN2011/001302號中。此外，本申請案亦特別描述了化合物51及56，如通篇所詳述。本申請案描述的化合物為相較於PCT公開申請案第WO2011/100308號及PCT申請案第PCT/CN2011/001302號中所述之化合物的新穎化合物。此外，本文所述的某些化合物顯示出優於PCT公開申請案第WO2011/100308號及PCT申請案第PCT/CN2011/001302號中所述化合物(化合物「A」、「B」 及「C」)之超出預期之優良特性。
該兩篇參考文獻中所述化合物與本申請案化合物之間的一個差異在於，該兩篇參考文獻之化合物均需要在一個位置處具有羰基，而本申請案描述的化合物在同一位置處可不具有羰基。僅舉例而言，以下直接指示之箭頭突顯此羰基與無羰基之差異。式(I)及(II)之通用結構在本申請案內證實了這一點，因為當W為氧時，相鄰碳與W之間只能為單鍵。總而言之，W與其相鄰碳之間不能為雙鍵，由此在本申請案之式中無法形成羰基。
事實上，現已發現此結構差異出乎意料地改良了形成用於預防及/或治療病毒性疾病(諸如HIV)之有效藥物所涉及之許多特性。本申請案內所述某些化合物之該等特性中之一或多者包括(但不限於)改良HIV病毒多形現象之覆蓋率、改良活體外效力(EC50)、減小預計的臨床人類AUC目標、藉由降低所需有效劑量來潛在地減少任何毒性窗，以及降低蛋白質結合及/或血清變化對預計的臨床AUC目標之影響。
本文所述之某些化合物之該等針對藥物動力學及預計的臨床應用之改良更詳細地描述於下文實例84-89中。
化合物A：
化合物B：
化合物C：(PCT公開申請案第WO/2011/10038號之實例17-19)
化合物51：(本文之實例18)
化合物56：(本文之實例19)
根據本發明之一個實施例，提供一種具有式I結構之化合物：
或其醫藥學上可接受之鹽，其中： A為 L1及L2獨立地選自一鍵或[C(R6R6')]q；每一Q獨立地選自-CH2-或-C(=O)-；W係選自一鍵或O；R1係選自由以下組成之群：-H、(C1-C12)烷基、-C(O)R5、-CH2-O-(C1-C6)烷基、2-四氫-2H-哌喃及 R2係選自由以下組成之群：-H、(C1-C12)烷基、-(C1-C6)烷基-OR4、-(C1-C6)烷基-O-(C1-C6)烷基、-C(O)R5、-(CH2)rNR7R8及-(CH2)rN+(R4)3，其中當W為O時，R1及R2可視情況與其各自連接之O及N連在一起形成4至8員雜環基環，其中該雜環基環可視情況經1至2個R11基團取代；R3係選自由以下組成之群：-H、(C1-C12)烷基、- NR1R2、-OR5、及 ，其中： X為單環或雙環(C5-C14)芳基，Y係選自單環或雙環(C2-C9)雜環基或者單環或雙環(C2-C9)雜芳基，各自具有1至3個選自S、N或O之雜原子，及Z為單環或雙環(C3-C8)環烷基；R2及R3可視情況與其各自連接之氮及L2連在一起形成4至8員雜環基環，其中該雜環基環可視情況經1至2個R11基團取代；R4係選自由-H及(C1-C6)烷基組成之群；R5係選自由以下組成之群：-H、(C1-C6)烷基、-R3、-(CH2)rNR7R8及-(CH2)rOR7。
R6及R6'獨立地選自由以下組成之群：-H、(C1-C6)烷基、(C3-C8)環烷基、(C1-C6)烷氧基、鹵烷基、-Y、-(CH2)rNR7R8、-C(O)OH及-C(O)NH2，其中該R6及R6'基團可視情況與其所連接之碳連在一起形成3至8員環烷基環，且其中該環烷基環可視情況經1至3個R11基團取代；R7及R8獨立地選自由以下組成之群：-H、(C1-C6)烷基、(C3-C8)環烷基、-Q-芳基-(R4)n、-NR14R15、-C(O)CH3，其中R7及R8可視情況與其所連接之氮連在一起形成4至8員雜環基或雜芳基環，其含有1至3個選自以下之雜原子：-NR5-、-O-、-S-、-S(O)-或-SO2-，其中該雜環基或雜芳基 環可視情況經1至3個R11基團取代；R9為鹵基；R10為-N(R16)2；R11、R12及R13獨立地選自由以下組成之群：側氧基、羥基、鹵基、(C1-C6)烷氧基、-R6(R9)q、-OR6(R9)q、硝基、-SO2R6、(C1-C6)烷基、-C(O)R10、-R4YR6、-CO(O)R4及-CO(O)R5，其中任意兩個R11、R12或R13基團可視情況連接形成3至8員環烷基、芳基、雜環基或雜芳基環，其中該雜環基或雜芳基環可含有1至3個選自以下之雜原子：-NR5-、-O-、-S-、-S(O)-或-SO2-，且其中該環烷基、芳基、雜環基或雜芳基環可視情況經1至3個R16基團取代；R14及R15獨立地選自由以下組成之群：-H、(C1-C6)烷基、(C3-C8)環烷基、(C1-C6)烷氧基、-[C(R6)2]r-、-O[C(R6)2]r-、側氧基、羥基、鹵基、-C(O)R7、-R10及-CO(O)R2，其中R14及R15可視情況與其所連接之碳連在一起形成3至8員環烷基環或4至8員雜環基環，其含有1至3個選自以下之雜原子：-NR5-、-O-、-S-、-S(O)-或-SO2-，其中該環烷基環或雜環基環可視情況經1至3個R16基團取代；R16獨立地選自由以下組成之群：-H、鹵基、側氧基、羥基、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C3-C8)環烷基、-R6(R9)q、-OR6(R9)q、-N(R4)2、-(CH2)r-雜環、-C(O)OH、-C(O)NH2、-R5(R9)q、-OR5(R9)q、硝基、-SO2R6、-C(O)R10及-CO(O)R4； m及n在每一情形中獨立地為0、1、2、3或4；p獨立地為0、1、2、3或4；及r及q在每一情形中獨立地為0、1、2、3或4。
根據本發明之另一實施例，提供一種具有式I結構之化合物：
或其醫藥學上可接受之鹽，其中： A為 L1及L2為[C(R6R6')]q；每一Q獨立地選自-CH2-或-C(=O)-；W係選自一鍵或O；R1係選自由以下組成之群：-H、(C1-C6)烷基、-C(O)R4 及 R2係選自由以下組成之群：-H、(C1-C6)烷基、-(C1-C6)烷基-OR4、-(C1-C6)烷基-O-(C1-C6)烷基、-C(O)R5、-(CH2)rNR7R8及-(CH2)rN+(R4)3；R3係選自由以下組成之群：氫、(C1-C12)烷基、- NR1R2、-OR5、及 ，其中： X為單環或雙環(C5-C14)芳基，Y係選自單環或雙環(C2-C9)雜環基或者單環或雙環(C2-C9)雜芳基，各自具有1至3個選自S、N或0之雜原子，及Z為單環或雙環(C3-C8)環烷基；R4係選自由-H及(C1-C6)烷基組成之群；R5係選自由以下組成之群：(C1-C6)烷基、-(CH2)rNR7R8及-(CH2)rOR7；R6及R6'獨立地選自由以下組成之群：-H、(C1-C6)烷基、(C3-C8)環烷基、(C1-C6)烷氧基、鹵烷基、(CH2)rNR7R8、-C(O)OH及-C(O)NH2，其中該R6及R6'基團可視情況與其所連接之碳連在一起形成3至8員環烷基環，且其中該環烷基環可視情況經1至3個R11基團取代；R7及R8獨立地選自由以下組成之群：-H、(C1-C6)烷基、(C3-C8)環烷基、-NR14R15及-C(O)CH3；R9為鹵基；R10為-N(R16)2；R11、R12及R13獨立地選自由以下組成之群：側氧基、羥基、鹵基、(C1-C6)烷氧基、-R6(R9)q、-OR6(R9)q、硝基、-SO2R6、(C1-C6)烷基、-C(O)R10、-R4YR6、-CO(O)R4及-CO(O)R5； R14及R15獨立地選自由以下組成之群：-H、(C1-C6)烷基、(C3-C8)環烷基、(C1-C6)烷氧基、-[C(R6)2]r-、-O[C(R6)2]r-、側氧基、羥基、鹵基、-C(O)R7、-R10及-CO(O)R2；R16獨立地選自由以下組成之群：-H、側氧基、鹵基、羥基、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C3-C8)環烷基、-R6(R9)q、-OR6(R9)q、-N(R4)2、-(CH2)r-雜環、-C(O)OH、-C(O)NH2、-R5(R9)q、-OR5(R9)q、硝基、-SO2R6、-C(O)R10及-CO(O)R4；m及n在每一情形中獨立地為0、1、2、3或4；p獨立地為0、1、2、3或4；及r及q在每一情形中獨立地為0、1、2、3或4。
根據本發明之另一實施例，提供一種具有式I結構之化合物：
或其醫藥學上可接受之鹽，其中： A為 L1及L2均為(-CH2-)；Q為-C(=O)-；W為O；R1為-H；R2係選自由以下組成之群：-H、(C1-C6)烷基、-(C1-C6)烷基-OR4、-(C1-C6)烷基-O-(C1-C6)烷基、-C(O)R5及-(CH2)rNR7R8；R3係選自由以下組成之群：-H、(C1-C12)烷基、- NR1R2、-OR5、及 ，其中： X為單環或雙環(C5-C14)芳基，Y係選自單環或雙環(C2-C9)雜環基或者單環或雙環(C2-C9)雜芳基，各自具有1至3個選自S、N或O之雜原子，及Z為單環或雙環(C3-C8)環烷基；R4係選自由-H及(C1-C6)烷基組成之群；R5係選自由以下組成之群：(C1-C6)烷基、-(CH2)rNR7R8及-(CH2)rOR7；R6及R6'獨立地選自由以下組成之群：-H、(C1-C6)烷基、(C3-C8)環烷基、(C1-C6)烷氧基、鹵烷基、-(CH2)rNR7R8、-C(O)OH及-C(O)NH2；R7及R8獨立地選自由以下組成之群：-H、(C1-C6)烷基、(C3-C8)環烷基、-NR14R15及-C(O)CH3； R9為鹵基；R10為-N(R16)2；R11、R12及R13獨立地選自由以下組成之群：側氧基、羥基、鹵基、(C1-C6)烷氧基、-R6(R9)q、-OR6(R9)q、硝基、-SO2R6、(C1-C6)烷基、-C(O)R10、-R4YR6、-CO(O)R4及-CO(O)R5；R14及R15獨立地選自由以下組成之群：-H、(C1-C6)烷基、(C3-C8)環烷基、(C1-C6)烷氧基、-[C(R6)2]r-、-O[C(R6)2]r-、側氧基、羥基、鹵基、-C(O)R7、-R10及-CO(O)R2；R16獨立地選自由以下組成之群：-H、側氧基、鹵基、羥基、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C3-C8)環烷基、-R6(R9)q、-OR6(R9)q、-N(R4)2、-(CH2)r-雜環基、-C(O)OH、-C(O)NH2、-R5(R9)q、-OR5(R9)q、硝基、-SO2R6、-C(O)R10及-CO(O)R4；m及n在每一情形中獨立地為0、1或2；p獨立地為0、1或2；及r及q在每一情形中獨立地為0、1、2或3。
根據本發明之另一實施例，提供一種具有式I結構之化合物：
或其醫藥學上可接受之鹽，其中： A為 L1及L2均為(-CH2-)；Q為-C(=O)-；W為O；R1為-H；R2係選自由以下組成之群：-H、(C1-C6)烷基、-C(O)R5及-(CH2)rNR7R8； R3為，其中x為單環或雙環(C5-C14)芳基； R4係選自由-H及(C1-C6)烷基組成之群；R5係選自由以下組成之群：(C1-C6)烷基、-(CH2)rNR7R8及-(CH2)rOR7；R6係選自由以下組成之群：-H、(C1-C6)烷基、(C3-C8)環烷基、(C1-C6)烷氧基、鹵烷基、-(CH2)rNR7R8、-C(O)OH及-C(O)NH2；R7及R8獨立地選自由以下組成之群：-H、(C1-C6)烷基、 (C3-C8)環烷基、-NR14R15及-C(O)CH3；R9為鹵基；R10為-N(R16)2；R11、R12及R13獨立地選自由以下組成之群：側氧基、羥基、鹵基、(C1-C6)烷氧基、-R6(R9)q、-OR6(R9)q、硝基、-SO2R6、(C1-C6)烷基、-C(O)R10、-CO(O)R4及-CO(O)R5；R14及R15獨立地選自由以下組成之群：-H、(C1-C6)烷基、(C3-C8)環烷基、(C1-C6)烷氧基、-[C(R6)2]r-、-O[C(R6)2]r-、側氧基、羥基、鹵基、-C(O)R7、-R10及-CO(O)R2；R16獨立地選自由以下組成之群：-H、側氧基、鹵基、羥基、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C3-C8)環烷基、-R6(R9)q、-OR6(R9)q、-N(R4)2、-(CH2)r-雜環基、-C(O)OH、-C(O)NH2、-R5(R9)q、-OR5(R9)q、硝基、-SO2R6、-C(O)R10及-CO(O)R4；m及n在每一情形中獨立地為0、1或2；p獨立地為0、1或2；及r及q在每一情形中獨立地為0、1、2或3。
根據本發明之另一實施例，提供一種具有式I結構之化合物：
或其醫藥學上可接受之鹽，其中： A為 L1及L2均為(-CH2-)；Q為-C(=O)-；W為O；R1為-H；R2為-(CH2)rNR7R8； R3為，其中X為苯基； R7及R8獨立地選自由-H及甲基組成之群；R9係選自由氯、溴及氟組成之群；R11係選自由氯、溴及氟組成之群；m為0、1或2；及r為1、2或3。
根據本發明之另一實施例，提供一種具有式II結構之化合物：
或其醫藥學上可接受之鹽，其中： A為 L1及L2獨立地選自一鍵或[C(R6R6')]q；每一Q獨立地選自-CH2-或-C(=O)-；W係選自一鍵或O；R1係選自由以下組成之群：-H、(C1-C12)烷基、-C(O)R5、-CH2-O-(C1-C6)烷基、2-四氫-2H-哌喃及 R2係選自由以下組成之群：-H、(C1-C12)烷基、-(C1-C6)烷基-OR4、-(C1-C6)烷基-O-(C1-C6)烷基、-C(O)R5、-(CH2)rNR7R8及-(CH2)rN+(R4)3，其中當W為O時，R1及R2可視情況與其各自連接之O及N連在一起形成4至8員雜環基環，其中該雜環基環可視情況經1至2個R11基團取代；R3係選自由以下組成之群：氫、(C1-C12)烷基、- NR1R2、-OR5、及 ，其中： X為單環或雙環(C5-C14)芳基，Y係選自單環或雙環(C2-C9)雜環基或者單環或雙環(C2-C9)雜芳基，各自具有1至3個選自S、N或O之雜原子，及Z為單環或雙環(C3-C8)環烷基；R2及R3可視情況與其各自連接之氮及L2連在一起形成4至8員雜環基環，其中該雜環基環可視情況經1至2個R11基團取代；R4係選自由-H及(C1-C6)烷基組成之群；R5係選自由以下組成之群：-H、(C1-C6)烷基、-R3、-(CH2)rNR7R8及-(CH2)rOR7。
R6及R6'獨立地選自由以下組成之群：-H、(C1-C6)烷基、(C3-C8)環烷基、(C1-C6)烷氧基、鹵烷基、-Y、-(CH2)rNR7R8、-C(O)OH及-C(O)NH2，其中該R6及R6'基團可視情況與其所連接之碳連在一起形成3至8員環烷基環，且其中該環烷基環可視情況經1至3個R11基團取代；R7及R8獨立地選自由以下組成之群：-H、(C1-C6)烷基、(C3-C8)環烷基、-Q-芳基-(R4)n、-NR14R15、-C(O)CH3，其中R7及R8可視情況與其所連接之氮連在一起形成4至8員雜環基或雜芳基環，其含有1至3個選自以下之雜原子：-NR5-、-O-、-S-、-S(O)-或-SO2-，其中該雜環基或雜芳基環可視情況經1至3個R11基團取代；R9為鹵基； R10為-N(R16)2；R11、R12及R13獨立地選自由以下組成之群：側氧基、羥基、鹵基、(C1-C6)烷氧基、-R6(R9)q、-OR6(R9)q、硝基、-SO2R6、(C1-C6)烷基、-C(O)R10、-R4YR6、-CO(O)R4及-CO(O)R5，其中任意兩個R11、R12或R13基團可視情況連接形成3至8員環烷基、芳基、雜環基或雜芳基環，其中該雜環基或雜芳基環可含有1至3個選自以下之雜原子：-NR5-、-O-、-S-、-S(O)-或-SO2-，且其中該環烷基、芳基、雜環基或雜芳基環可視情況經1至3個R16基團取代；R14及R15獨立地選自由以下組成之群：-H、(C1-C6)烷基、(C3-C8)環烷基、(C1-C6)烷氧基、-[C(R6)2]r-、-O[C(R6)2]r-、側氧基、羥基、鹵基、-C(O)R7、-R10及-CO(O)R2，其中R14及R15可視情況與其所連接之碳連在一起形成3至8員環烷基環或4至8員雜環基環，其含有1至3個選自以下之雜原子：-NR5-、-O-、-S-、-S(O)-或-SO2-，其中該環烷基環或雜環基環可視情況經1至3個R16基團取代；R16獨立地選自由以下組成之群：-H、鹵基、側氧基、羥基、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C3-C8)環烷基、-R6(R9)q、-OR6(R9)q、-N(R4)2、-(CH2)r-雜環、-C(O)OH、-C(O)NH2、-R5(R9)q、-OR5(R9)q、硝基、-SO2R6、-C(O)R10及-CO(O)R4；m及n在每一情形中獨立地為0、1、2、3或4；p獨立地為0、1、2、3或4；及 r及q在每一情形中獨立地為0、1、2、3或4。
根據本發明之另一實施例，提供一種具有式II結構之化合物：
或其醫藥學上可接受之鹽，其中： A為 L1及L2為[C(R6R6')]q；每一Q獨立地選自-CH2-或-C(=O)-；W係選自一鍵或O；R1係選自由以下組成之群：-H、(C1-C6)烷基、-C(O)R4 及 R2係選自由以下組成之群：-H、(C1-C6)烷基、-(C1-C6)烷基-OR4、-(C1-C6)烷基-O-(C1-C6)烷基、-C(O)R5、-(CH2)rNR7R8及-(CH2)rN+(R4)3；R3係選自由以下組成之群：-H、(C1-C12)烷基、- NR1R2、-OR5、及 ，其中： X為單環或雙環(C5-C14)芳基，Y係選自單環或雙環(C2-C9)雜環基或者單環或雙環(C2-C9)雜芳基，各自具有1至3個選自S、N或O之雜原子，及Z為單環或雙環(C3-C8)環烷基；R4係選自由-H及(C1-C6)烷基組成之群；R5係選自由以下組成之群：(C1-C6)烷基、-(CH2)rNR7R8及-(CH2)rOR7；R6及R6'獨立地選自由以下組成之群：-H、(C1-C6)烷基、(C3-C8)環烷基、(C1-C6)烷氧基、鹵烷基、(CH2)rNR7R8、-C(O)OH及-C(O)NH2，其中該R6及R6'基團可視情況與其所連接之碳連在一起形成3至8員環烷基環，且其中該環烷基環可視情況經1至3個R11基團取代；R7及R8獨立地選自由以下組成之群：-H、(C1-C6)烷基、(C3-C8)環烷基、-NR14R15及-C(O)CH3；R9為鹵基；R10為-N(R16)2；R11、R12及R13獨立地選自由以下組成之群：側氧基、羥基、鹵基、(C1-C6)烷氧基、-R6(R9)q、-OR6(R9)q、硝基、-SO2R6、(C1-C6)烷基、-C(O)R10、-R4YR6、-CO(O)R4及-CO(O)R5；R14及R15獨立地選自由以下組成之群：-H、(C1-C6)烷基、(C3-C8)環烷基、(C1-C6)烷氧基、-[C(R6)2]r-、- O[C(R6)2]r-、側氧基、羥基、鹵基、-C(O)R7、-R10及-CO(O)R2；R16獨立地選自由以下組成之群：-H、側氧基、鹵基、羥基、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C3-C8)環烷基、-R6(R9)q、-OR6(R9)q、-N(R4)2、-(CH2)r-雜環、-C(O)OH、-C(O)NH2、-R5(R9)q、-OR5(R9)q、硝基、-SO2R6、-C(O)R10及-CO(O)R4；m及n在每一情形中獨立地為0、1、2、3或4；p獨立地為0、1、2、3或4；及r及q在每一情形中獨立地為0、1、2、3或4。
根據本發明之另一實施例，提供一種具有式II結構之化合物：
或其醫藥學上可接受之鹽，其中： A為 L1及L2均為(-CH2-)；Q為-C(=O)-； W為O；R1為-H；R2係選自由以下組成之群：-H、(C1-C6)烷基、-C(O)R5及-(CH2)rNR7R8； R3為，其中X為單環或雙環(C5-C14)芳基； R4係選自由-H及(C1-C6)烷基組成之群；R5係選自由以下組成之群：(C1-C6)烷基、-(CH2)rNR7R8及-(CH2)rOR7；R6係選自由以下組成之群：-H、(C1-C6)烷基、(C3-C8)環烷基、(C1-C6)烷氧基、鹵烷基、-(CH2)rNR7R8、-C(O)OH及-C(O)NH2；R7及R8獨立地選自由以下組成之群：-H、(C1-C6)烷基、(C3-C8)環烷基、-NR14R15及-C(O)CH3；R9為鹵基；R10為-N(R16)2；R11、R12及R13獨立地選自由以下組成之群：側氧基、羥基、鹵基、(C1-C6)烷氧基、-R6(R9)q、-OR6(R9)q、硝基、-SO2R6、(C1-C6)烷基、-C(O)R10、-CO(O)R4及-CO(O)R5；R14及R15獨立地選自由以下組成之群：-H、(C1-C6)烷基、(C3-C8)環烷基、(C1-C6)烷氧基、-[C(R6)2]r-、-O[C(R6)2]r-、側氧基、羥基、鹵基、-C(O)R7、-R10及-CO(O)R2；R16獨立地選自由以下組成之群：-H、側氧基、鹵基、 羥基、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C3-C8)環烷基、-R6(R9)q、-OR6(R9)q、-N(R4)2、-(CH2)r-雜環、-C(O)OH、-C(O)NH2、-R5(R9)q、-OR5(R9)q、硝基、-SO2R6、-C(O)R10及-CO(O)R4；m及n在每一情形中獨立地為0、1或2；p獨立地為0、1或2；及r及q在每一情形中獨立地為0、1、2或3。
根據本發明之另一實施例，提供一種具有式II結構之化合物：
或其醫藥學上可接受之鹽，其中： A為 L1及L2均為(-CH2-)；Q為-C(=O)-；W為O；R1為-H；R2為-(CH2)rNR7R8； R3為，其中X為苯基； R7及R8獨立地選自由-H及甲基組成之群；R9係選自由氯、溴及氟組成之群；R11係選自由氯、溴及氟組成之群；m為0、1或2；及r為1、2或3。
根據本發明之另一實施例，提供一種式II化合物：
或其醫藥學上可接受之鹽，其中： A為 L1及L2獨立地選自一鍵或[C(R6R6')]q；Q係選自-CH2-或-C(=O)-；W係選自一鍵或氧；R1係選自由以下組成之群：-H、(C1-C12)烷基、-C(O)R5、-CH2-O-(C1-C6)烷基、2-四氫-2H-哌喃及 R2係選自由以下組成之群：-H、(C1-C12)烷基、-C1-6烷基-OH、-C1-6烷基-O-C1-C6烷基、-C(O)R5及-(CH2)rNR7R8、-C(O)R5，其中當W為氧時，R1及R2可視情況與其各自連接之氧及氮連在一起形成4至8員雜環基環，其中該雜環基環可視情況經1至2個R11基團取代；R3係選自由以下組成之群：氫、(C1-C12)烷基、- NR1R2、-OR5、及 ，其中： X為單環或雙環(C5-C14)芳基，Y係選自單環或雙環(C2-C9)雜環基或者單環或雙環(C2-C9)雜芳基，各自具有1至3個選自S、N或O之雜原子，及Z為單環或雙環(C3-C8)環烷基；R2及R3可視情況與其各自連接之氮及L2連在一起形成4至8員雜環基環，其中該雜環基環可視情況經1至2個R11基團取代；R4係選自-H及(C1-C6)烷基；R5係選自(C1-C6)烷基、-R3、-(CH2)rNR7R8或-(CH2)rOR7；R6及R6'獨立地為-H、(C1-C6)烷基、(C3-C8)環烷基、(C1-C6)烷氧基、鹵烷基、-Y、-(CH2)rNR7R8、-C(O)OH、-C(O)NH2，其中該R6及R6'基團可視情況與其所連接之碳連在一起形成3至8員環烷基環，其中該環烷基環可視情況經 1至3個R11基團取代；R7及R8獨立地選自由以下組成之群：-H、(C1-C6)烷基、(C3-C8)環烷基、-Q-芳基-(R4)n、-NR14R15、-C(O)CH3，其中R7及R8可視情況與其所連接之氮連在一起形成4至8員雜環基或雜芳基環，其含有1至3個選自以下之雜原子：-NR5-、-O-、-S-、-S(O)-或-SO2-，其中該雜環基或雜芳基環可視情況經1至3個R11基團取代；R9為鹵基；R10為-N(R16)2；R11、R12及R13獨立地選自由以下組成之群：側氧基、羥基、鹵基、(C1-C6)烷氧基、-R6(R9)q、-OR6(R9)q、硝基、-SO2R6、(C1-C6)烷基、-C(O)R10、-R4YR6及-CO(O)R5，其中任意兩個R9、R10或R11基團可視情況連接形成3至8員環烷基、芳基、雜環基或雜芳基環，其中該雜環基或雜芳基環可含有1至3個選自以下之雜原子：-NR5-、-O-、-S-、-S(O)-或-SO2-，且其中該環烷基、芳基、雜環基或雜芳基環可視情況經1至3個R16基團取代；R14及R15獨立地選自由以下組成之群：-H、(C1-C6)烷基、(C3-C8)環烷基、(C1-C6)烷氧基、-[C(R6)2]r-、-O[C(R6)2]r-、側氧基、羥基、鹵基、-C(O)R7、-R10及-CO(O)R2，其中R14及R15可視情況與其所連接之碳連在一起形成3至8員環烷基環或4至8員雜環基環，其含有1至3個選自以下之雜原子：-NR5-、-O-、-S-、-S(O)-或-SO2-，其中該環烷基環或雜環基環可視情況經1至3個R16基團取 代；R16獨立地選自由以下組成之群：鹵基、側氧基、羥基、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C3-C8)環烷基、-R6(R9)q、-OR6(R9)q、-N(R4)2、-(CH2)r-雜環基、-C(O)OH、-C(O)NH2、-R5(R9)q、-OR5(R9)q、硝基、-SO2R6、-C(O)R10及-CO(O)R4；m及n在每一情形中獨立地為0、1、2、3或4；p獨立地為0、1、2、3或4；及r及q在每一情形中獨立地為0、1、2、3或4。
根據本發明之另一實施例，提供一種具有上述式I或式II結構之化合物，其中L1及L2均為[C(R6R6')]q。
根據本發明之另一實施例，提供一種具有上述式I或式II結構之化合物，其中L1及L2均為-CH2-。
根據本發明之另一實施例，提供一種具有上述式I或式II結構之化合物，其中q獨立地為1、2或3。
根據本發明之另一實施例，提供一種具有上述式I或式II結構之化合物，其中q為1。
根據本發明之另一實施例，提供一種具有上述式I或式II結構之化合物，其中W為O。
根據本發明之另一實施例，提供一種具有上述式I或式II結構之化合物，其中W為一鍵。
根據本發明之另一實施例，提供一種具有上述式I或式II結構之化合物，其中當W為一鍵時，則R1為-H。
根據本發明之另一實施例，提供一種具有上述式I或式II 結構之化合物，其中當W為O時，則R1為-H。
根據本發明之另一實施例，提供一種具有上述式I或式II結構之化合物，其中A基團中之Qm不存在且A基團中之Qn為-CH2-，且式I結構中之Q為-C(=O)-。
根據本發明之另一實施例，提供一種具有上述式I或式II結構之化合物，其中R1為-H。
根據本發明之另一實施例，提供一種具有上述式I或式II結構之化合物，其中R2為-(CH2)rNR7R8。
根據本發明之另一實施例，提供一種具有上述式I或式II結構之化合物，其中R2為(二甲基胺基)乙基。
根據本發明之另一實施例，提供一種具有上述式I或式II結構之化合物，其中r獨立地為0、1、2或3。
根據本發明之另一實施例，提供一種具有上述式I或式II結構之化合物，其中r為2。
根據本發明之另一實施例，提供一種具有上述式I或式II結構之化合物，其中R3為
根據本發明之另一實施例，提供一種具有上述式I或式II結構之化合物，其中X為單環(C5-C14)芳基。
根據本發明之另一實施例，提供一種具有上述式I或式II結構之化合物，其中X為苯基。
根據本發明之另一實施例，提供一種具有上述式I或式II結構之化合物，其中R4為-H。
根據本發明之另一實施例，提供一種具有上述式I或式II 結構之化合物，其中m為0或1。
根據本發明之另一實施例，提供一種具有上述式I或式II結構之化合物，其中m為0。
根據本發明之另一實施例，提供一種具有上述式I或式II結構之化合物，其中m為1。
根據本發明之另一實施例，提供一種具有上述式I或式II結構之化合物，其中n為1。
根據本發明之另一實施例，提供一種具有上述式I或式II結構之化合物，其中R6及R6'均為-H。
根據本發明之另一實施例，提供一種具有上述式I或式II結構之化合物，其中R7及R8均為(C1-C6)烷基。
根據本發明之另一實施例，提供一種具有上述式I或式II結構之化合物，其中R7為甲基。
根據本發明之另一實施例，提供一種具有上述式I或式II結構之化合物，其中R8為甲基。
根據本發明之另一實施例，提供一種具有上述式I或式II結構之化合物，其中R7及R8均為甲基。
根據本發明之另一實施例，提供一種具有上述式I或式II結構之化合物，其中R11為鹵基。
根據本發明之另一實施例，提供一種具有上述式I或式II結構之化合物，其中R11係選自氯、溴或氟。
根據本發明之另一實施例，提供一種具有上述式I或式II結構之化合物，其中R11為氯。
根據本發明之另一實施例，提供一種具有上述式I或式II 結構之化合物，其中R11不存在。
根據本發明之另一實施例，提供一種具有上述式I或式II結構之化合物，其中R14及R15均為(C1-C6)烷基。
根據本發明之另一實施例，提供一種具有上述式I或式II結構之化合物，其中R14及R15均為甲基。
根據本發明之另一實施例，提供一種具有上述式I或式II結構之化合物，其中A為
根據本發明之另一實施例，提供一種具有上述式I或式II結構之化合物，其中A為
根據本發明之另一實施例，提供一種具有上述式I或式II結構之化合物，其中A為
根據本發明之另一實施例，提供一種具有上述式I或式II結構之化合物，其中A為
根據本發明之另一實施例，提供具有以下結構之化合物： 或其醫藥學上可接受之鹽。
根據本發明之另一實施例，提供具有以下結構之化合物： 或其醫藥學上可接受之鹽。
根據本發明之另一實施例，提供具有以下結構之化合物：
或其醫藥學上可接受之鹽。
根據本發明之另一實施例，提供具有以下結構之化合物： 或其醫藥學上可接受之鹽。
在本發明之另一實施例中，提供一種醫藥組合物，其包含式I或式II之化合物或其醫藥學上可接受之鹽；及醫藥學上可接受之賦形劑。
在本發明之另一實施例中，提供一種治療HIV之方法，其包含向罹患此病之患者投與有效量之式I或式II之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在本發明之另一實施例中，提供一種醫藥組合物，其包 含式I或式II之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，及醫藥學上可接受之賦形劑。
在本發明之另一實施例中，提供一種醫藥組合物，其包含式I或式II之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，及醫藥學上可接受之賦形劑，其中該化合物係以非晶形式存在。
在本發明之另一實施例中，提供一種醫藥組合物，其包含式I或式II之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，及醫藥學上可接受之賦形劑，其中該組合物為錠劑形式。
在本發明之另一實施例中，提供一種醫藥組合物，其包含式I或式II之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，及醫藥學上可接受之賦形劑，其中該化合物係以經噴霧乾燥之分散體形式存在。
在本發明之另一實施例中，提供一種治療個體之HIV感染之方法，其包含向該個體投與式I或式II之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。在某些實施例中，該個體為哺乳動物，且在其他實施例中，該個體為人類。
在本發明之另一實施例中，提供一種治療個體之HIV感染之方法，其包含向該個體投與醫藥組合物，該醫藥組合物包含式I或式II之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，及醫藥學上可接受之賦形劑。
在本發明之另一實施例中，提供一種預防有發生HIV感染風險之個體之HIV感染的方法，其包含向該個體投與式I或式II之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在本發明之另一實施例中，提供一種預防有發生HIV感 染風險之個體之HIV感染的方法，其包含向該個體投與醫藥組合物，該醫藥組合物包含式I或式II之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，及醫藥學上可接受之賦形劑。
在其他實施例中，本發明亦提供如式I或式II中任一者所定義之化合物或鹽的用途，其係用於製造用於治療人類HIV感染之藥物。
此外，本發明化合物可以特定幾何或立體異構形式存在。本發明涵蓋所有該等化合物，包括順式及反式異構體、(-)-及(+)-對映異構體、(R)-及(S)-對映異構體、非對映異構體、(D)-異構體、(L)-異構體、其外消旋混合物，及其他混合物，諸如對映異構性或非對映異構性增濃之混合物，均在本發明之範疇內。其他不對稱碳原子可存在於諸如烷基之取代基中。所有該等異構體以及其混合物均意欲包括在本發明中。
光學活性(R)-與(S)-異構體及d與l異構體可使用對掌性合成子(synthon)或對掌性試劑製備，或者使用習知技術解析。舉例而言，若需要本發明化合物之某一特定對映異構體，則其可藉由不對稱合成法，或藉由用對掌性助劑衍生化來製備，其中分離所得非對映異構體混合物且分裂輔助基團以提供純的所需對映異構體。或者，當分子含有諸如胺基之鹼性官能基或諸如羧基之酸性官能基時，可與適當光學活性酸或鹼形成非對映異構體鹽，隨後藉由此項技術中已知之分步結晶或層析手段解析由此形成的非對映異構體，接著回收純對映異構體。此外，對映異構體及非對映 異構體之分離常常使用採用對掌性固定相之層析法，視情況組合化學衍生化(例如由胺形成胺基甲酸酯)實現。
在本發明之另一實施例中，提供一種式I或式II之化合物，其中該化合物或該化合物之鹽係用於製造用於治療人類病毒感染之藥物。
在本發明之另一實施例中，提供一種醫藥組合物，其包含醫藥學上可接受之稀釋劑及治療有效量之如式I中所定義之化合物。
在一個實施例中，含有式I或式II之化合物或其鹽之醫藥調配物為一種適於非經腸投藥之調配物。在另一實施例中，該調配物為長效非經腸調配物。在又一實施例中，該調配物為一種奈米粒子調配物。
本發明化合物及其鹽、溶劑合物或其他醫藥學上可接受之衍生物可單獨使用或與其他治療劑組合使用。因此，在其他實施例中，治療及/或預防個體之HIV感染的方法除投與式I或式II之化合物外，可進一步包含投與一或多種針對HIV之其他醫藥活性劑。
在該等實施例中，該一或多種針對HIV之活性劑係選自由以下組成之群：齊多夫定(zidovudine)、去羥肌苷(didanosine)、拉米夫定(lamivudine)、紮西他濱(zalcitabine)、阿巴卡韋(abacavir)、司他維丁(stavudine)、阿德福韋(adefovir)、阿德福韋酯(adefovir dipivoxil)、福齊夫定(fozivudine)、托德西(todoxil)、恩曲他濱(emtricitabine)、阿洛夫定(alovudine)、胺多索韋 (amdoxovir)、艾維他濱(elvucitabine)、奈韋拉平(nevirapine)、地拉韋啶(delavirdine)、依發韋侖(efavirenz)、洛韋胺(loviride)、怡妙康(immunocal)、奧替普拉(oltipraz)、卡拉韋林(capravirine)、來司韋林(lersivirine)、GSK2248761、TMC-278、TMC-125、依曲韋林(etravirine)、沙奎那韋(saquinavir)、利托那韋(ritonavir)、茚地那韋(indinavir)、奈非那韋(nelfinavir)、安普那韋(amprenavir)、福沙普那韋(fosamprenavir)、布瑞那韋(brecanavir)、地瑞那韋(darunavir)、阿紮那韋(atazanavir)、替拉那韋(tipranavir)、帕利那韋(palinavir)、拉辛那韋(lasinavir)、恩福韋地(enfuvirtide)、T-20、T-1249、PRO-542、PRO-140、TNX-355、BMS-806、BMS-663068及BMS-626529、5-Helix、雷特格韋(raltegravir)、埃替格韋(elvitegravir)、GSK1349572、GSK1265744、維克雷羅(vicriviroc)(Sch-C)、Sch-D、TAK779、馬拉韋羅(maraviroc)、TAK449、去羥肌苷、替諾福韋(tenofovir)、洛匹那韋(lopinavir)及地端那韋。
因此，本發明化合物及任何其他醫藥活性劑可一起投與或單獨投與，且當單獨投與時，投藥可同時進行或按任何次序依序進行。將選擇本發明化合物及其他醫藥活性劑之量及相關投藥時程以達成所需之組合治療效果。本發明化合物及其鹽、溶劑合物或其他醫藥學上可接受之衍生物與其他治療劑之組合投與可藉由於以下各物中同時投與來組合：(1)包括兩種化合物之單一醫藥組合物；或(2)各自包 括一種化合物之獨立醫藥組合物。或者，該組合可按依序方式單獨投藥，其中先投與一種治療劑隨後投與另一種治療劑，或反之亦然。該依序投藥可為時間上接近的或間隔較長時間。將選擇式I或式II之化合物或其鹽及其他醫藥活性劑之量以及相關投藥時程以達成所需之組合治療效果。
此外，本發明化合物可與一或多種可用於預防或治療HIV之其他藥劑組合使用。
該等藥劑之實例包括：核苷酸逆轉錄酶抑制劑 諸如齊多夫定、去羥肌苷、拉米夫定、紮西他濱、阿巴卡韋、司他維丁、阿德福韋、阿德福韋酯、福齊夫定、托德西、恩曲他濱、阿洛夫定、胺多索韋、艾維他濱及類似藥劑；非核苷酸逆轉錄酶抑制劑 (包括具有抗氧化活性之藥劑，諸如怡妙康、奧替普拉等)，諸如奈韋拉平、地拉韋啶、依發韋侖、洛韋胺、怡妙康、奧替普拉、卡拉韋林、來司韋林、GSK2248761、TMC-278、TMC-125、依曲韋林及類似藥劑；蛋白酶抑制劑 諸如沙奎那韋、利托那韋、茚地那韋、奈非那韋、安普那韋、福沙普那韋、布瑞那韋、地瑞那韋、阿紮那韋、替拉那韋、帕利那韋、拉辛那韋及類似藥劑；進入、附著及融合抑制劑 諸如恩福韋地(T-20)、T-1249、PRO-542、PRO-140、TNX-355、BMS-806、BMS-663068及BMS-626529、5-Helix及類似藥劑； 整合酶抑制劑 諸如雷特格韋、埃替格韋、GSK1349572、GSK1265744及類似藥劑。
成熟抑制劑 諸如PA-344及PA-457，及類似藥劑；及CXCR4及/或CCR5抑制劑 諸如維克雷羅(Sch-C)、Sch-D、TAK779、馬拉韋羅(UK427,857)、TAK449以及WO02/74769、PCT/US03/39644、PCT/US03/39975、PCT/US03/39619、PCT/US03/39618、PCT/US03/39740及PCT/US03/39732中所揭示之抑制劑，及類似藥劑。
本發明化合物可與一或多種可用於預防或治療HIV之藥劑組合使用的其他實例見於表1中。
本發明化合物與HIV藥劑之組合的範疇不限於上文所提及者，但原則上包括與可用於治療HIV之任何醫藥組合物之任何組合。如上所述，在此等組合中，本發明化合物及其他HIV藥劑可分開或組合投與。此外，一種藥劑可在投與其他藥劑之前、同時或之後投與。
本發明可與一或多種可用作藥理增強劑之藥劑組合在存在或不存在用於預防或治療HIV之其他化合物的情況下使用。該等藥理增強劑(或藥物動力學輔助劑)之實例包括(但不限於)利托那韋、GS-9350及SPI-452。
利托那韋為10-羥基-2-甲基-5-(1-甲基乙基)-1-[2-(1-甲基乙基)-4-噻唑基]-3,6-二側氧基-8,11-雙(苯基甲基)-2,4,7,12-四氮雜十三烷-13-酸5-噻唑基甲酯，[5S-(5S*,8R*,10R*,11R*)]且可自Abbott park(Illinois)之Abbott Laboratories以諾韋獲得。利托那韋為一種經指示與其他用於治療HIV感染之抗逆轉錄病毒劑一起使用之HIV蛋白酶抑制劑。利托那韋亦抑制P450介導之藥物代謝以及P-醣蛋白(Pgp)細胞轉運系統，由此使生物體內活性化合物之濃 度增加。
GS-9350為由Foster City California之Gilead Sciences開發作為藥理增強劑的化合物。
SPI-452為由Gaithersburg(Maryland)之Sequoia Pharmaceuticals開發作為藥理增強劑之化合物。
在本發明之一個實施例中，式I或式II之化合物係與利托那韋組合使用。在一個實施例中，該組合為口服固定劑量之組合。在另一實施例中，式I或式II之化合物係調配為長效非經腸注射液，且利托那韋係調配為口服組合物。在一個實施例中，為一種套組，其含有調配為長效非經腸注射液之式I或式II之化合物，及調配為口服組合物之利托那韋。在另一實施例中，式I或式II之化合物係調配為長效非經腸注射液，且利托那韋係調配為可注射組合物。在一個實施例中，為一種套組，其含有調配為長效非經腸注射液之式I或式II之化合物，及調配為可注射組合物之利托那韋。
在本發明之另一實施例中，式I或式II之化合物係與GS-9350組合使用。在一個實施例中，該組合為口服固定劑量之組合。在另一實施例中，式I或式II之化合物係調配為長效非經腸注射液，且GS-9350係調配為口服組合物。在一個實施例中，提供一種套組，其含有調配為長效非經腸注射液之式I或式II之化合物，及調配為口服組合物之GS-9350。在另一實施例中，式I或式II之化合物係調配為長效非經腸注射液，且GS-9350係調配為可注射組合物。在一 個實施例中，為一種套組，其含有調配為長效非經腸注射液之式I或式II之化合物及調配為可注射組合物之GS-9350。
在本發明之一個實施例中，式I或式II之化合物係與SPI-452組合使用。在一個實施例中，該組合為口服固定劑量之組合。在另一實施例中，式I或式II之化合物係調配為長效非經腸注射液，且SPI-452係調配為口服組合物。在一個實施例中，提供一種套組，其含有調配為長效非經腸注射液之式I或式II之化合物，及調配為口服組合物之SPI-452。在另一實施例中，式I或式II之化合物係調配為長效非經腸注射液，且SPI-452係調配為可注射組合物。在一個實施例中，提供一種套組，其含有調配為長效非經腸注射液之式I或式II之化合物，及調配為可注射組合物之SPI-452。
在本發明之一個實施例中，式I或式II之化合物係與先前申請之PCT/CN2011/0013021(以引用的方式併入本文中)中所見的化合物組合使用。
上述其他治療劑當與本文所述之化學實體組合使用時，可按醫師桌上手冊(Physicians' Desk Reference，PDR)中所指示或者一般熟習此項技術者以其他方式確定之量使用。
在本發明之另一實施例中，提供一種用於治療哺乳動物至少部分地由逆轉錄病毒科中之病毒介導之病毒感染的方法，該方法包含向已診斷患有該病毒感染或有發生該病毒感染風險之哺乳動物投與式I或式II之化合物。
在本發明之另一實施例中，提供一種用於治療哺乳動物至少部分地由逆轉錄病毒科中之病毒介導之病毒感染的方法，該方法包含向已診斷患有該病毒感染或有發生該病毒感染風險之哺乳動物投與式I或式II之化合物，其中該病毒為HIV病毒。在一些實施例中，該HIV病毒為HIV-1病毒。
在本發明之另一實施例中，提供一種用於治療哺乳動物至少部分地由逆轉錄病毒科中之病毒介導之病毒感染的方法，該方法包含向已診斷患有該病毒感染或有發生該病毒感染風險之哺乳動物投與式I或式II之化合物，進一步包含投與治療有效量之一或多種針對HIV病毒之活性劑。
在本發明之另一實施例中，提供一種用於治療哺乳動物至少部分地由逆轉錄病毒科中之病毒介導之病毒感染的方法，該方法包含向已診斷患有該病毒感染或有發生該病毒感染風險之哺乳動物投與式I或式II之化合物，進一步包含投與治療有效量之一或多種針對HIV病毒之活性劑，其中該針對HIV病毒之活性劑係選自核苷酸逆轉錄酶抑制劑；非核苷酸逆轉錄酶抑制劑；蛋白酶抑制劑；進入、附著及融合抑制劑；整合酶抑制劑；成熟抑制劑；CXCR4抑制劑；及CCR5抑制劑。
在其他實施例中，本發明化合物或其醫藥學上可接受之鹽係選自表2中列出之化合物。
表2化合物係根據下文所述之合成方法、通用流程及實例合成。
在某些實施例中，本發明化合物或其醫藥學上可接受之鹽係選自表2中列出之化合物。
合成方法
所提供之化學實體的合成方法採用易於獲得的起始物質，使用以下通用方法及程序。應瞭解，若給出典型或較佳製程條件(亦即，反應溫度、時間、反應物之莫耳比、溶劑、壓力等)；則除非另外說明，否則亦可使用其他製程條件。最佳反應條件可隨所使用的特定反應物或溶劑變化，但該等條件可由熟習此項技術者根據常規優化程序確定。
此外，本發明方法可採用保護基，該等保護基防止某些官能基發生不合需要之反應。適於各種官能基之保護基以及適於保護特定官能基及脫除特定官能基之保護基之條件在此項技術中為熟知的。舉例而言，眾多保護基描述於T.W.Greene及G.M.Wuts,Protecting Groups in Organic Synthesis，第3版，Wiley,New York,1999及其中所引用之參考文獻中。
此外，所提供之化學實體可含有一或多個對掌中心，且該等化合物可製備或分離為純立體異構體，即，個別對映異構體或非對映異構體，或為增濃立體異構體之混合物。除非另作說明，否則所有該等立體異構體(或增濃之混合物)均包括在本說明書之範疇內。純立體異構體(或增濃之混合物)可使用例如此項技術中熟知之光學活性起始物質或立體選擇性試劑製備。或者，該等化合物之外消旋混合物可使用例如對掌性管柱層析法、對掌性解析劑及其類似方法進行分離。
用於以下反應之起始物質為一般已知之化合物或可藉由已知程序或其顯而易見的修飾法來製備。舉例而言，多種起始物質可購自諸如Aldrich Chemical Co.(Milwaukee,Wisconsin,USA)、Bachem(Torrance,California,USA)、Ernka-Chemce或Sigma(St.Louis,Missouri,USA)之商業供應商。其他起始物質可藉由描述於諸如以下標準參考文獻本文中之程序或其顯而易見的修飾法來製備：Fieser及Fieser之Reagents for Organic Synthesis，第1-15卷(John Wiley and Sons,1991)、Rodd之Chemistry of Carbon Compounds，第1-5卷及增刊(Elsevier Science Publishers,1989)、Organic Reactions，第1-40卷(John Wiley and Sons,1991)、March之Advanced Organic Chemistry(John Wiley and Sons，第四版)及Larock之Comprehensive Organic Transformations(VCH Publishers Inc.,1989)。
除非另有相反說明，否則本文所述之反應係在大氣壓下，一般在-78℃至200℃之溫度範圍內發生。此外，除了實例中所使用或以其他方式另外規定外，反應時間及條件意欲為近似值，例如在約大氣壓下於約-78℃至約110℃之溫度範圍內發生，持續約1小時至約24小時的時間；使反應進行隔夜時，平均時間為約16小時。
術語「溶劑」、「有機溶劑」及「惰性溶劑」各自意謂在配合其描述之反應條件下呈惰性的溶劑，包括例如苯、甲苯、乙腈、四氫呋喃(「THF」)、二甲基甲醯胺(「DMF」)、氯仿、二氯甲烷(methylene chloride或dichloromethane)、乙醚、甲醇、N-甲基吡咯啶酮(「NMP」)、吡啶及其類似物。
若需要時，可藉由任何適合的分離或純化程序，諸如過濾、萃取、結晶、管柱層析、薄層層析或厚層層析，或該等程序之組合，來單離及純化本文所述化學實體及中間體。合適之分離及單離程序之具體說明可參考下文之實例。然而，亦可使用其他等效之分離或單離程序。
需要時，可藉由熟習此項技術者已知之方法解析(R)-及(S)-異構體，例如藉由形成非對映異構體鹽或錯合物，其可例如用結晶法分離；經由形成非對映異構體衍生物，其可例如藉由結晶法、氣-液相或液相層析法分離；由其中一種對映異構體與對映異構體特異性試劑進行選擇性反應(例如酶促氧化反應或還原反應)，隨後分離經過修飾與未 經過修飾之對映異構體；或在對掌性環境中，例如在對掌性支撐物(諸如結合有對掌性配位體之二氧化矽)上，或在對掌性溶劑存在下，進行氣-液相或液相層析。或者，可藉由不對稱合成法，使用光學活性試劑、基質、催化劑或溶劑；或藉由不對稱轉化法，將其中一種對映異構體轉化成另一種對映異構體，由此合成特定對映異構體。
實例
以下實例用於更詳細描述製備及使用上述發明的方式。應理解，此等實例不以任何方式用於限制本發明之真實範疇，而是出於說明性目的呈現。在下文之實例及上文之合成流程中，以下縮寫具有以下含義。若未對縮寫加以定義，則其具有其通常接受之含義。
aq.=水溶液
μL=微升
μM=微莫耳濃度
NMR=核磁共振
boc=第三丁氧羰基
br=寬峰
Cbz=苯甲氧基羰基
d=二重峰
δ=化學位移
℃=攝氏度
DCM=二氯甲烷
dd=雙二重峰
DMEM=杜貝卡氏改良型伊格氏培養基(Dulbeco's Modified Eagle's Medium)
DMF=N,N-二甲基甲醯胺
DMSO=二甲亞碸
EtOAc=乙酸乙酯
g=公克
h or hr=小時
HCV=C型肝炎病毒
HPLC=高效液相層析
Hz=赫茲
IU=國際單位
IC50=50%抑制時之抑制濃度
J=耦合常數(除非另作指示，否則以Hz為單位給出)
m=多重峰
M=莫耳濃度
M+H+=母質譜峰加H+
mg=毫克
min=分鐘
mL=毫升
mM=毫莫耳濃度
mmol=毫莫耳
MS=質譜
nm=奈莫耳濃度
ppm=百萬分率
q.s.=足量
s=單峰
RT=室溫
sat.=飽和
t=三重峰
TFA=三氟乙酸
設備說明
1H NMR譜係於Bruker Avance-III 400光譜儀上記錄。化學位移係以百萬分率(ppm，δ單位)表示。耦合常數係以赫茲(Hz)為單位。分裂模式描述表觀多重性且指定為s(單峰)、d(二重峰)、t(三重峰)、q(四重峰)、quint(五重峰)、m(多重峰)、br(寬峰)。
分析型低解析度質譜(MS)係於Agilent 1200 HPLC/6110或Agilent 1200 HPLC/6130上使用SunFire C18，4.6×50 mm，3.5 μm，使用梯度溶離方法記錄。
溶劑A：含0.01%三氟乙酸(TFA)之水；溶劑B：含0.01% TFA之乙腈；A保持1.2分鐘，隨後經4分鐘5%-95%或20%-95% B。
流程及實驗程序
以下流程及程序說明如何製備本發明化合物。所提及的具體溶劑及反應條件亦為說明性的且不意欲為限制性的。未描述之化合物為市售的，或由熟習此項技術者使用可用起始物質容易地製備。本文揭示之實例僅出於說明的目的，且不意欲限制本發明之範疇。使用本文揭示之分析，所有實例均展現介於1 μM與1 nM之間的LHIV IC50值。
對於幾個實例而言，C28二級醇當存在時，其立體化學並未關於其絕對組態確定地證實。除非另作規定，否則本申請案中例示說明之化合物係分離為光學純立體異構體且最初指定為如所繪製之組態。該等立體異構體中有一些可能在該單一C28位置處被列為呈相對的立體化學(如所示)。這決不是意欲限制本發明之範疇或式I化合物之效 用。藉由熟習此項技術者熟知之光譜法，包括(但不限於)1D及2D NMR法、振動圓二色性及X射線結晶學測定其內所含之其他實例具有所示組態。該等實例及製備兩種非對映異構體之方法應當用於清楚地例示說明在C28位置處呈R及S組態之純立體異構體容易獲得、分離及表徵，且任何其餘未定義之實例可容易地藉由熟習此項技術者熟知之類似方法證實。
醛中間物6之合成
步驟A：中間物2 乙酸((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-9-乙醯氧基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-1-(丙-1-烯-2-基)二十氫-1H- 環戊烯并[a] -3a-基)甲酯
在室溫下，向中間物1(20 g，45.2 mmol)、4-二甲基胺基吡啶(DMAP，1.66 g，13.6 mmol)及Et3N(63 mL，136 mmol)於CH2Cl2(DCM，100 mL)中之溶液中添加乙酸酐(Ac2O，17.1 mL，113 mmol)。將其在回流下加熱隔夜且冷卻至室溫後，用水(50 mL)淬滅反應物。隨後有機相用水(50 mL×2)洗滌且經硫酸鈉乾燥。減壓移除大部分有機溶劑後，添加無水乙醇(50 mL)且藉由過濾收集呈白色固體狀之所得沈澱(中間物2，20 g，84%)。1H NMR(400 MHz,CDCl3)δ ppm 4.69(1H,m),4.59(1H,m),4.51-4.43(1H,m),4.25(1H,d,J=11.2 Hz),3.85(1H,d,J=10.8 Hz),2.49-2.40(1H,m),2.07(3H,s),2.04(3H,s),1.98-0.77(42H,m)。LC/MS：m/z計算值526.4，實驗值527.7(M+1)+。
步驟B：中間物3 乙酸((3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-9-乙醯氧基-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -3a-基)甲酯
將HBr之乙酸溶液(40 mL，33%)添加至預先在105℃下加熱之中間物2(20 g，38 mmol)於甲苯(40 mL)、Ac2O(40 mL)及乙酸(AcOH，40 mL)中之懸浮液中。在此溫度下攪拌且加熱反應混合物1.5小時。冷卻後，添加乙酸鈉(24 g)且將所得反應混合物蒸發至乾燥。將淺褐色殘餘物溶解於 DCM(200 mL)中且有機相用水(100 mL×3)洗滌，經硫酸鈉乾燥且減壓蒸發至乾燥，得到殘餘物，隨後自乙醇(EtOH，95%)及DCM中再結晶，得到呈白色固體狀之中間物3(13.8 g，69%)。1H NMR(400 MHz,CDCl3)δ ppm4.50-4.46(1H,m),4.02(1H,d,J=10.8 Hz),3.98(1H,d,J=10.8 Hz),3.18-3.10(1H,m),2.43-2.40(1H,m),2.26-2.22(2H,m),2.04(3H,s),2.05(3H,s),2.00-1.95(1H,m),1.90-1.85(1H,m),1.77-0.83(39H,m)。LC/MS：m/z計算值526.4，實驗值549.2(M+Na)+。
步驟C：中間物4 乙酸((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-9-乙醯氧基-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -3a-基)甲酯
在60℃下將中間物3(7 g，13.29 mmol)、乙酸鈉(NaOAc，6.21 g，76 mmol)及二水合重鉻酸鈉(4.75 g，15.95 mmol)於無水甲苯(90 mL)、AcOH(119 mL)及Ac2O(29 mL)中之混合物攪拌隔夜。冷卻後，使反應混合物在水(150 mL)與乙酸乙酯(EtOAc，250 mL)之間分配。有機相依序用以下洗滌：水(100 mL)、飽和碳酸鈉溶液(100 mL×2)及鹽水(100 mL×2)，隨後經硫酸鈉乾燥，且減壓濃縮，得到黏性油狀物。該黏性油狀物用MeOH(250 mL)濕磨且收集沈澱，得到呈白色固體狀之中間物4(6 g，11.1 mmol，83%)。1H NMR(400 MHz,CDCl3)δ ppm 4.52-4.46 (1H,m),4.33(1H,d,J=10.8 Hz),4.06(1H,d,J=11.2 Hz),3.21-3.16(1H,m),2.86(1H,dd,J=12.8,3.2 Hz),2.42-2.36(1H,m),2.05(3H,s),2.00(3H,s),1.94-0.84(40H,m)。LC/MS：m/z計算值540.4，實驗值563.3(M+Na)+。
步驟D：中間物5 乙酸(3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(羥基甲基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基酯
在室溫下，將中間物4(7 g，12.94 mmol)及氫氧化鉀(KOH，0.872 g，15.5 mmol)於EtOH(200 mL)及甲苯(200 mL)中之混合物用力攪拌1小時。反應混合物用HCl水溶液(1N)中和至pH 7且蒸發至乾燥。所得殘餘物溶解於水及少量丙酮中。收集沈澱隨後用水洗滌且真空乾燥，得到呈白色固體狀之中間物5(6.0 g，93%)。LC/MS：m/z計算值498.4，實驗值499.3(M+1)+。
步驟E：中間物6 乙酸(3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-甲醯基-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基酯
在室溫下，向中間物5(5.1 g，10.23 mmol)於DCM(300 mL)中之溶液中添加氯鉻酸吡錠(PCC，6.61 g，30.7 mmol) 及矽膠(6.6 g)。反應混合物在室溫下攪拌1小時。用水淬滅反應物後，有機相用飽和碳酸氫鈉溶液(100 mL)洗滌，經硫酸鈉乾燥且減壓蒸發，得到粗產物，其藉由矽膠管柱層析法(EtOAc：PE=1：10至1：5)純化，得到呈白色固體狀之中間物6(4.2 g，83%)。LC/MS：m/z計算值496.4，實驗值497.2(M+1)+。
側氧基-丁酸酯中間物10係根據以下程序合成。
步驟A：中間物8 4-乙氧基-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
將3,3-二甲基-二氫呋喃-2,5-二酮7(25 g，195 mmol)於無水EtOH(150 mL)中之溶液在50℃下攪拌隔夜。冷卻至室溫後，利用旋轉蒸發儀減壓移除溶劑且殘餘物在-50℃下用己烷濕磨，得到呈白色固體狀之中間物8(25 g，133 mmol，67.9%)。1H NMR(400 MHz,CDCl3)δ ppm 4.13-4.18(2H,q,J=7.2 Hz),2.62(2H,s),1.28(6H,s),1.32-1.25(3H,t,J=7.6 Hz)。LC/MS：m/z計算值174.1，實驗值173.1(M-1)-。
步驟B：中間物9 2,2-二甲基琥珀酸1-第三丁酯4-乙酯
向中間物8(20 g，109 mmol)、硫酸鎂(52.5 g，436 mmol)及第三丁醇(60 mL)於DCM(480 mL)中之混合物中添加硫酸(8.72 mL，164 mmol)。在室溫下攪拌隔夜後，將反應混合物傾入飽和碳酸氫鈉溶液(300 mL)及水(300 mL)中。添加DCM以萃取所需產物，且有機相用鹽水洗滌，乾燥，且濃縮，得到呈無色油狀之中間物9(19 g，83 mmol，80%)。1H NMR(400 MHz,CDCl3)δ ppm 4.02-4.08(2H,q,J=7.2 Hz),2.46(2H,s),1.07(9H,s),1.14-1.20(9H,m)。LC/MS：m/z計算值230.2，實驗值253.1(M+Na)+。
步驟C：中間物10 4-(第三丁氧基)-3,3-二甲基-4-側氧基丁酸
在室溫下向中間物9(10 g，41.3 mmol)於EtOH(200 mL)中之溶液中添加含氫氧化鉀(12.86 g，206 mmol)之水(100 mL)。反應混合物在室溫下攪拌2小時。反應混合物之pH由1N HCl調至3-4。所得溶液用乙醚(300 mL)萃取，且乾燥且濃縮乙醚相，得到粗產物，在-10℃下自己烷中再結晶，得到呈白色固體狀之中間物10(4 g，19.78 mmol，47.9%)。1H NMR(400 MHz,CDCl3)δ ppm 2.58(2H,s),1.43(9H,s),1.25(6H,s)。LC/MS：m/z計算值202.1，實驗值201.1(M-1)-。
合成非對映異構體中間物18及19。
步驟A：中間物11 乙酸(3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(1-羥基-2-硝基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基酯
向在室溫下攪拌之乙酸(3b)-21,28-二側氧基羽扇-18-烯-3-基酯(6)(25 g，50.3 mmol)及硝基甲烷(150 ml，2782 mmol)之混合物中一次性添加三乙胺(75 ml，538 mmol)。反應混合物在室溫下攪拌隔夜。濃縮反應混合物且用石油 醚/EtOAc(2：1，100 mL)洗滌，得到呈白色固體狀之產物(24 g，43.0 mmol，85%產率)。LC/MS：m/z計算值557.4，實驗值558.2(M+1)+。
步驟B：中間物12 乙酸(3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-胺基-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基酯
在-5℃下向11(15.0 g，26.9 mmol)於甲醇(300 mL)中之溶液中添加NiCl2.6H2O(9.59 g，40.3 mmol)且在5~10℃(內部溫度)下緩慢添加硼氫化鈉(10.17 g，269 mmol)。反應混合物在-5℃(浴溫)下攪拌30分鐘。隨後混合物用飽和NH4Cl(200 mL)淬滅，用EtOAc(1500 mL)稀釋，隨後在室溫下攪拌隔夜。且有機層用飽和NH4Cl(50 mL)、水(800 mL)、鹽水(800 mL)洗滌且經MgSO4乾燥，過濾且濃縮，得到固體，用石油醚洗滌，得到呈白色固體狀之12(14 g，24.40 mmol，91%產率)。LC/MS：m/z計算值527.4，實驗值528.3(M+1)+。
步驟C：中間物13 乙酸(3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((第三丁氧基羰基)(4-氯苯甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基酯
向在室溫下攪拌之12(8 g，14.58 mmol)、三乙胺(0.813 ml，5.83 mmol)及MgSO4(2.63 g，21.87 mmol)於甲醇(225 ml)中之溶液中添加4-氯苯甲醛(2.056 ml，17.50 mmol)。反應混合物在室溫下攪拌2小時，隨後冷卻至-5℃且在10分鐘內分數小份添加NaBH4並攪拌30分鐘。之後，添加Boc2O(4.06 ml，17.50 mmol)。將反應物升溫至室溫且攪拌1小時。將反應混合物傾入冰水(300 ml)中且收集固體並乾燥，得到呈白色泡沫狀之13(7 g，8.56 mmol，58.7%產率)。LC/MS：m/z計算值751.5，實驗值774.3(M+Na)+。
步驟D：中間物14 乙酸(3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((第三丁氧基羰基)(4-氯苯甲基)胺基)乙醯基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基酯
向13(25 g，29.9 mmol)於二氯甲烷(200 mL)中之混合物中添加PCC(50 g，232 mmol)及矽膠50 g，此混合物在室溫下攪拌隔夜。藉由過濾移除固體，得到黑色溶液，濃縮且藉由矽膠管柱層析法用hex/EtOAc(10：1)溶離來純化，得到呈白色固體狀之14(20 g，23.99 mmol，80%產率)。LC/MS：m/z計算值749.4，實驗值772.2(M+Na)+。
步驟E：中間物15 (3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((4-氯苯甲基)胺基)乙醯基)-9-羥基-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫- 2H-環戊烯并[a] -2-酮
向在室溫下攪拌之14於1,4-二噁烷(200 mL)及甲醇(200 mL)中之溶液中一次性添加濃HCl(100 mL)。反應混合物在45℃下攪拌隔夜。濃縮反應混合物且用丙酮洗滌，得到呈白色泡沫狀之15(12.5 g，17.45 mmol，87%產率)。LC/MS：m/z計算值607.38，實驗值608.0(M+1)+。
步驟F：中間物16 4-氯苯甲基(2-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-9-羥基-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -3a-基)-2-側氧基乙基)胺基甲酸第三丁酯
向在室溫下攪拌之15(6 g，9.86 mmol)及Et3N(5.50 mL，39.5 mmol)於二氯甲烷(30 mL)中之溶液中一次性添加Boc2O(2.290 mL，9.86 mmol)。反應混合物在室溫下攪拌2小時。自TLC可知，反應完成。真空移除溶劑。粗產物16(6 g，8.47 mmol，86%產率)不經進一步純化即使用。
步驟G：中間物17 2,2-二甲基琥珀酸4-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((第三丁氧基羰基)(4-氯苯甲基)胺基)乙醯基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)酯1-第三丁酯
向在室溫下攪拌之10(5.14 g，25.4 mmol)、DMAP(5.17 g，42.3 mmol)及16(6 g，8.47 mmol)於二氯甲烷(50 mL)中之溶液中添加EDC(8.12 g，42.3 mmol)。反應混合物在室溫下攪拌直至藉由TLC監測到起始物質消失。反應完成後，混合物用CH2Cl2稀釋且用NH4Cl水溶液洗滌。有機層用Na2SO4乾燥且真空移除溶劑。該物質藉由矽膠層析法(hex：EtOAc，12：1至5：1)純化，得到呈淡白色固體狀之17(5.4 g，6.05 mmol，71.4%產率)。質子NMR由旋轉異構體混合物組成。1H NMR(400 MHz，氯仿-d)δ 7.34-7.24(m,2 H),7.23-7.08(m,2 H),4.63-4.29(m,3 H),4.11-3.39(m,2 H),3.28-3.06(m,1 H),2.69-0.69(m,68 H)。
步驟H：中間物18及19 2,2-二甲基琥珀酸4-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((第三丁氧基羰基)(4-氯苯甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)酯1-第三丁酯(18)及2,2-二甲基琥珀酸4-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((第三丁氧基羰基)(4-氯苯甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)酯1-第三丁酯(19)
向在0℃下攪拌之17(1.5 g，1.680 mmol)於甲醇(10 mL)及THF(10.00 mL)中之溶液中添加NaBH4(0.127 g，3.36 mmol)。反應混合物在0℃下攪拌，直至藉由TLC監測到起 始物質消失(約2小時)。完成後，混合物用水稀釋，用EtOAc萃取且有機層用Na2SO4乾燥。殘餘物藉由矽膠層析法(hex：EtOAc，7：1至5：1)純化，得到具有S組態之非對映異構體2,2-二甲基琥珀酸4-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((第三丁氧基羰基)(4-氯苯甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a]-9-基)酯1-第三丁酯(18)(700 mg，0.782 mmol，46.6%產率)及具有R組態之非對映異構體2,2-二甲基琥珀酸4-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((第三丁氧基羰基)(4-氯苯甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a]-9-基)酯1-第三丁酯(19)(500 mg，0.559 mmol，33.3%產率)，均呈淡白色固體狀。對於18，1H NMR(400MHz，氯仿-d)δ 7.40-7.24(m,2 H),7.18(d,J=8.3 Hz,2 H),4.87-4.57(m,1 H),4.51(dd,J=5.3,11.0 Hz,1 H),4.42-4.13(m,2 H),3.43-3.05(m,3 H),2.97-2.78(m,1 H),2.62-2.47(m,2 H),2.47-2.29(m,1 H),2.01-0.70(m,64 H)；LC/MS：m/z計算值893.6，實驗值916.5(M+Na)+。對於19，1H NMR(400MHz，氯仿-d)δ 7.36-7.23(m,2 H),7.12(d,J=8.3 Hz,2 H),4.56-4.14(m,4 H),3.45-3.18(m,1 H),3.15-2.97(m,1 H),2.76-0.71(m,69 H)；LC/MS：m/z計算值893.6，實驗值916.7(M+Na)+。
實例1：化合物21 4-((R)-1-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-9-((3-羧基-3-甲基丁醯基)氧基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -3a-基)-2-((4-氯苯甲基)胺基)乙氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
步驟A：中間物20 2,2-二甲基琥珀酸4-((R)-1-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-9-((4-(第三丁氧基)-3,3-二甲基-4-側氧基丁醯基)氧基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫- 2H-環戊烯并[a] -3a-基)-2-((第三丁氧基羰基)(4-氯苯甲基)胺基)乙基)酯1-第三丁酯
向在室溫下攪拌之10(543 mg，2.68 mmol)、DMAP(205 mg，1.677 mmol)於二氯甲烷(5 mL)中之溶液中添加EDC(514 mg，2.68 mmol)。反應混合物在室溫下攪拌1小時。隨後將19(300 mg，0.335 mmol)添加至反應混合物中。完成後，混合物用2 M HCl、水及鹽水洗滌。有機層經Na2SO4乾燥且濃縮，得到呈油狀之粗產物20(400 mg，0.278 mmol，83%產率)。此物質不經進一步純化即用於下一步驟中。
步驟B：化合物21 4-((R)-1-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-9-((3-羧基-3-甲基丁醯基)氧基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -3a-基)-2-((4-氯苯甲基)胺基)乙氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
向在室溫下攪拌之20(400 mg，0.371 mmol)於二氯甲烷(5 mL)中之溶液中添加TFA(2 mL，26.0 mmol)。反應混合物在室溫下攪拌1小時。蒸發混合物，得到呈淺色油狀之中間物21之TFA鹽(350 mg，0.343 mmol，93%產率)。1H NMR(400MHz，氯仿-d)δ 7.33-7.12(m,4 H),5.76-5.60(m,1 H),4.48-4.32(m,1 H),4.26-3.98(m,2 H),3.18-2.89(m,2 H),2.89-2.68(m,2 H),2.69-0.60(m,58 H)；LC/MS：m/z計算值865.5，實驗值866.3(M+1)+。
實例2：化合物22 4-((R)-1-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-9-((3-羧基-3-甲基丁醯基)氧基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -3a-基)-2-((4-氯苯甲基)(2-(二甲基胺基)乙基)胺基)乙氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
向2-(二甲基胺基)乙醛鹽酸鹽(441 mg，3.57 mmol)於甲醇(12 mL)中之溶液中添加21(呈其三氟乙酸鹽形式)(350 mg，0.357 mmol)。混合物之pH用Et3N調至7-8。反應混合物在室溫下攪拌2小時，隨後添加NaBH3CN(224 mg，3.57 mmol)且混合物攪拌隔夜。過濾反應物且蒸發，得到粗產物。殘餘物藉由製備型HPLC純化，得到呈白色固體狀之呈TFA鹽形式之化合物22(200 mg，0.168 mmol，47.2%產率)。1H NMR(400MHz，氯仿-d)δ 7.33(d,J=8.3 Hz,2 H),7.22(d,J=8.3 Hz,2 H),5.83-5.67(m,1 H),4.54-4.42(m,1 H),3.88-3.75(m,1 H),3.65-3.49(m,1 H),3.04-0.60(m,71 H)；LC/MS：m/z計算值936.6，實驗值937.4(M+1)+。
實例3：化合物25 4-((S)-1-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-9-((3-羧基-3-甲基丁醯基)氧基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -3a-基)-2-((4-氯苯甲基)(2-(二甲基胺基)乙基)胺基)乙氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
步驟A：中間物23 2,2-二甲基琥珀酸4-((S)-1-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-9-((4-(第三丁氧基)-3,3-二甲基-4-側氧基丁醯基)氧基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫- 2H-環戊烯并[a] -3a-基)-2-((第三丁氧基羰基)(4-氯苯甲基)胺基)乙基)酯1-第三丁酯
向在室溫下攪拌之10(203 mg，1.006 mmol)、DMAP(123 mg，1.006 mmol)於二氯甲烷(10 ml)中之溶液中添加EDC(321 mg，1.677 mmol)。反應混合物在室溫下攪拌1小時，隨後將18(300 mg，0.335 mmol)添加至反應物中。完成後，添加矽膠，濃縮混合物且藉由層析法(石油醚：EtOAc 6：1至3：1)純化，得到呈淡白色固體狀之23(344 mg，0.319 mmol，95%產率)。
步驟B：化合物24 2,2-二甲基琥珀酸4-((S)-1-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-9-((4-(第三丁氧基)-3,3-二甲基-4-側氧基丁醯基)氧基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -3a-基)-2-((第三丁氧基羰基)(4-氯苯甲基)胺基)乙基)酯1-第三丁酯
向23(115 mg，0.107 mmol)於DCM(5 mL)中之溶液中添加TFA(2.5 mL，0.107 mmol)。反應混合物在室溫下攪拌2小時且真空蒸發，得到粗產物。此物質隨後用飽和碳酸氫鈉溶液、水及鹽水洗滌。過濾且濃縮有機物，得到呈白色 固體狀之24(89 mg，0.023 mmol，21.17%產率)。1H NMR(400MHz，氯仿-d)δ 7.40(s,4 H),5.97-5.65(m,1 H),4.93-3.75(m,3 H),3.59-3.27(m,1 H),3.27-2.92(m,3 H),2.83-2.11(m,5 H),1.98-0.59(m,52 H)LC/MS：m/z計算值865.5，實驗值866.4(M+1)+。
實例4：化合物25 4-((S)-1-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-9-((3-羧基-3-甲基丁醯基)氧基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -3a-基)-2-((4-氯苯甲基)(2-(二甲基胺基)乙基)胺基)乙氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
向2-(二甲基胺基)乙醛(325 mg，2.63 mmol)於甲醇(5 ml)及DCE(50 ml)中之溶液中添加24(228 mg，0.263 mmol)及三乙胺(0.110 ml，0.789 mmol)。反應混合物在室溫下攪拌3小時。反應物冷卻至0℃，且添加氰基硼氫化鈉(24.80 mg，0.395 mmol)且所得混合物攪拌隔夜。過濾反應物且濾餅用DCM洗滌。減壓濃縮濾液且殘餘物藉由製備型HPLC純化，得到呈白色固體狀之呈TFA鹽形式之標題化合物25(76 mg，0.065 mmol，24.78%產率)。1H NMR(400MHz，氯仿-d)δ 7.38-7.30(m,2 H),7.30-7.19(m,2 H),5.82-5.69(m,1 H),4.53-4.44(m,1 H),4.05-3.89(m,1 H),3.70-3.54(m,1 H),3.41-2.51(m,15 H),2.45-2.12(m,2H),1.97-0.65(m,54 H)；LC/MS：m/z計算值936.6，實驗值937.4(M+1)+。
實例5：化合物32 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((4-氯苯甲基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
步驟A：中間物26 乙酸1-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-9-乙醯氧基- 1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -3a-基)-2-硝基乙酯
向11(20 g，35.9 mmol)於乙酸酐(100 mL，1065 mmol)中之溶液中添加4-甲基苯磺酸(1.852 g，10.76 mmol)。反應混合物在室溫下攪拌隔夜。添加EtOAc(50 ml)及NaHCO3水溶液(100 ml)。分離有機層，用水、鹽水洗滌且乾燥(Na2SO4)。移除溶劑得到粗產物，直接用於下一步驟中。LC/MS：m/z計算值599.4，實驗值600.3(M+1)+。
步驟B：中間物27 乙酸(3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-3a-(2-硝基乙基)-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基酯
在冰浴中向26(21 g，35.0 mmol)於THF(30 mL)及EtOH(80 mL)中之溶液中添加NaBH4(5.30 g，140 mmol)。混合物隨後在室溫下保持約1小時，用乙酸乙酯(200 mL)稀釋且用10%檸檬酸水溶液(150 mL)、飽和NaHCO3水溶液(150 mL)及鹽水(150 mL)萃取。乾燥(Na2SO4)且蒸發有機層，得到粗產物27(19 g，27.2 mmol，78%產率)。將其直接用於下一步驟中。LC/MS：m/z計算值541.4，實驗值542.3(M+1)+。
步驟C：中間物28 乙酸(3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-1-異丙基- 5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3a-(2-側氧基乙基)-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基酯
在-5℃下向27(10 g，18.46 mmol)於丙酮(90.00 mL)及甲醇(90 mL)中之攪拌溶液中逐滴添加KOH(1.036 g，18.46 mmol)於5 mL水中之溶液，隨後添加含KMnO4(1.896 g，12.00 mmol)及MgSO4(1.666 g，13.84 mmol)之90 mL水。溫度在0℃以下保持1小時且在室溫下再保持1小時。反應混合物用DCM(100 mL)稀釋，隨後在CeliteTM上過濾且用DCM洗滌。濃縮有機相，隨後用DCM萃取，得到粗產物28(5 g，8.12 mmol，44.0%產率)，不經進一步純化即直接用於下一步驟中。1H NMR(400MHz，氯仿-d)δ 9.64(s,1 H),4.49(dd,J=5.5,11.0 Hz,1 H),3.27-3.06(m,1 H),2.87-2.76(m,1 H),2.76-2.64(m,1 H),2.64-2.54(m,1 H),2.45(d,J=18.8 Hz,1 H),2.20(d,J=18.8 Hz,1 H),2.05(s,3 H),1.99-0.67(m,39 H)；LC/MS：m/z計算值510.4，實驗值533.3(M+Na)+。
步驟D：中間物29 乙酸(3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((第三丁氧基羰基)(4-氯苯甲基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基酯
向在室溫下攪拌之28(1.5 g，2.94 mmol)、TEA(0.164 ml，1.175 mmol)及MgSO4(0.530 g，4.41 mmol)於甲醇(15 ml)中之溶液中添加4-氯苯甲胺(0.487 ml，4.11 mmol)。反應混合物在20℃下攪拌2小時，隨後冷卻至-5℃且在10分鐘內分數小份添加NaBH4(0.167 g，4.41 mmol)且攪拌30分鐘。隨後添加BOC2O(0.750 ml，3.23 mmol)。將反應物升溫至室溫且攪拌1小時。將反應混合物傾入冰水(300 ml)中且收集固體並乾燥，得到呈白色泡沫狀之29(1.8 g，2.106 mmol，72%)。此物質不經進一步純化即使用。LC/MS：m/z計算值735.5，實驗值758.3(M+Na)+。
步驟E：中間物30 4-氯苯甲基(2-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-9-羥基-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -3a-基)乙基)胺基甲酸第三丁酯
向29(1.6 g，2.173 mmol)於甲醇(6 mL)及THF(6 mL)及水(6 mL)中之溶液中添加NaOH(5.21 g，130 mmol)。反應混合物在室溫下攪拌1小時。完成後，添加水及EtOAc且分離各層。有機層用水、鹽水洗滌，並乾燥(Na2SO4)。移除溶劑得到呈白色固體狀之30(1.4 g，1.590 mmol，73%)。LC/MS：m/z計算值693.5，實驗值716.3(M+Na)+。
步驟F：中間物31 2,2-二甲基琥珀酸4-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((第三丁氧基羰基)(4-氯苯甲基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3.3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫- 2H-環戊烯并[a] -9-基)酯1-第三丁酯
向在20℃下攪拌30分鐘之DMAP(0.862 g，7.06 mmol)、EDC(1.932 g，10.08 mmol)及4-第三丁氧基-3,3-二甲基-4-側氧基丁酸(10)(1.631 g，8.06 mmol)於DCM(60 mL)中之溶液中添加30(1.4 g，2.016 mmol)。反應混合物在20℃下攪拌1小時。混合物用飽和氯化銨、水及飽和NaHCO3、水且最後用鹽水洗滌。有機層經Na2SO4乾燥，過濾且濃縮，得到粗產物，藉由矽膠管柱用石油醚/乙酸乙酯(4：1)溶離來純化，得到呈黃色固體狀之產物2,2-二甲基琥珀酸4-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((第三丁氧基羰基)(4-氯苯甲基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a]-9-基)酯1-第三丁酯(1.4 g，0.986 mmol，49%)。
步驟G：化合物32 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((4-氯苯甲基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
向31(1.4 g，1.593 mmol)於DCM(6 mL)中之溶液中添加TFA(3 mL)。反應混合物在20℃下攪拌2小時且真空蒸發，得到粗產物，藉由製備型HPLC純化，得到呈白色固體狀之標題化合物三氟乙酸鹽(1 g，73%)。1H NMR(400MHz，甲醇-d4)δ=7.57-7.42(m,4 H),4.51(dd,J=5.1, 11.2 Hz,1 H),4.29-4.15(m,2 H),3.30-3.18(m,1 H),2.98-2.69(m,3 H),2.62(q,J=16.0 Hz,2 H),2.29(d,J=19.1 Hz,1 H),2.17-0.79(m,48 H)；LC/MS：m/z計算值721.5，實驗值722.3(M+1)+。
實例6：化合物33 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-(苯甲基胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
以與實例5類似之方式製備呈TFA鹽形式之標題化合物。1H NMR(400MHz，甲醇-d4)δ=7.48(s,5 H),4.51(dd,J=5.1,11.2 Hz,1 H),4.30-4.17(m,2 H),3.31-3.19(m,1 H),2.96-2.71(m,3 H),2.62(q,J=15.9 Hz,2 H),2.29(d,J=18.8 Hz,1 H),2.21-0.78(m,48 H)；LC/MS：m/z計算值687.5，實驗值688.4(M+1)+。
實例7：化合物39 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((3-氯苯甲基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
步驟A：化合物34 乙酸(3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-胺基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基酯
在1小時內向乙酸(3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-3a-(2-硝基乙基)-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a]-9-基酯(27)(10 g，18.46 mmol)及氯化鎳(II)(7.18 g，55.4 mmol)於甲醇(100 ml)中之溶液中分數份添加硼氫化鈉(6.98 g，185 mmol)。反應混合物在0℃下攪拌1小時。混合物用EtOAc(250 mL)稀釋。有機相用飽和NH4Cl(50 mL)洗滌，直至有機層變為無色。合併之有機層經無水Na2SO4乾燥且真空濃縮，得到粗產物乙酸(3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-胺基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a]-9-基酯(34)(7 g，12.63 mmol，68.4%產率)，其不經進一步純化即使用。1H NMR(400MHz，氯仿-d)δ=9.15(dd,J=4.9,11.4 Hz,1 H),8.12(br.s.,2 H),7.97-7.81(m,1 H),7.63-7.49(m,1 H),7.26-7.15(m,1 H),7.15-7.04(m,1 H),6.98(d,J=18.6 Hz,1 H),6.81-5.38(m,47 H)；LC/MS：m/z計算值511.4，實驗值512.3(M+1)+。
步驟B：化合物35 乙酸(3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((第三丁氧基羰基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基酯
向在室溫下攪拌之乙酸(3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR, 11bR,13aS)-3a-(2-胺基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a]-9-基酯(34)(5.3 g，10.36 mmol)及TEA(2.165 mL，15.53 mmol)於二氯甲烷(DCM)(100 mL)中之溶液中添加BOC2O(2.404 mL，10.36 mmol)。反應混合物在20℃下攪拌2小時。將反應混合物傾入冰水(300 ml)中且收集固體並乾燥，得到呈白色泡沫狀之乙酸(3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((第三丁氧基羰基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a]-9-基酯(35)(5.8 g，8.34 mmol，81%產率)。其不經進一步純化即以粗品形式用於下一反應。1H NMR(400MHz，氯仿-d)δ=4.58-4.37(m,2 H),3.26-2.96(m,4 H),2.93-2.72(m,2 H),2.28(d,J=18.8 Hz,1 H),2.11-0.71(m,53 H)；LC/MS：m/z計算值611.5，實驗值634.3(M+Na)+。
步驟C：化合物36 (2-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-9-羥基-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -3a-基)乙基)胺基甲酸第三丁酯
將乙酸(3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((第三丁氧基羰基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13, 13a-十八氫-2H-環戊烯并[a]-9-基酯(35)(5.8 g，9.48 mmol)、NaOH(11.37 g，284 mmol)於甲醇(4 mL)、THF(6mL)及水(2 mL)中之溶液在室溫下攪拌1小時。添加EtOAc且反應混合物用水洗滌。分離有機層，用水及鹽水洗滌，並乾燥(Na2SO4)。移除溶劑，得到呈白色固體狀之(2-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-9-羥基-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a]-3a-基)乙基)胺基甲酸第三丁酯(36)(5.4 g，7.87 mmol，83%產率)。1H NMR(400MHz，氯仿-d)δ=4.53-4.36(m,1 H),3.30-2.94(m,4 H),2.94-2.67(m,2 H),2.28(d,J=18.8 Hz,1 H),2.11-0.55(m,50 H)；LC/MS：m/z計算值569.4，實驗值592.3(M+Na)+。
步驟D：化合物37 2,2-二甲基琥珀酸4-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((第三丁氧基羰基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)酯1-第三丁酯
將4-第三丁氧基-3,3-二甲基-4-側氧基丁酸(10)(4.79 g，23.69 mmol)、DMAP(3.47 g，28.4 mmol)及(2-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-9-羥基-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a]-3a- 基)乙基)胺基甲酸第三丁酯(36)(5.4 g，9.48 mmol)EDC(9.08 g，47.4 mmol)於二氯甲烷(DCM)(25 mL)中之溶液在室溫下攪拌隔夜。添加NH4Cl且混合物用DCM萃取且藉由層析法用PE：EA(10：1)純化，得到2,2-二甲基琥珀酸4-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((第三丁氧基羰基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a]-9-基)酯1-第三丁酯(37)(6.7 g，8.75 mmol，92%產率)。1H NMR(400MHz，氯仿-d)δ=4.62-4.39(m,2 H),3.24-3.10(m,1 H),3.10-2.93(m,1 H),2.93-2.68(m,2H),2.62-2.49(m,1H),2.28(d,J=18.8 Hz,1 H),2.11-0.69(m,66 H)；LC/MS：m/z計算值753.6，實驗值776.5(M+Na)+。
步驟E：化合物38 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-胺基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
向在室溫下攪拌之2,2-二甲基琥珀酸4-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((第三丁氧基羰基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a]-9-基)酯1-第三丁酯(37)(6.7 g，8.88 mmol)於DCM(20 mL)中之溶液中添加TFA(4 ml，51.9 mmol)。反應混合物在室溫下攪拌2小時。反應混合物用飽和NaHCO3洗滌。形成固體且藉由過濾收集，得到呈白色固體狀之4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-胺基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸(38)(4 g，6.55 mmol，73.7%產率)。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ=4.44-4.28(m,1 H),3.20-3.05(m,1 H),2.87-2.75(m,1 H),2.46-2.16(m,6 H),1.97-0.66(m,47 H)；LC/MS：m/z計算值597.4，實驗值598.3(M+1)+。
步驟F：化合物39 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((3-氯苯甲基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
向在室溫下攪拌之4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-胺基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸(38)(300 mg，0.502 mmol)、TEA(0.028 ml，0.201 mmol)及MgSO4(91 mg，0.753 mmol)於甲醇(15 ml)中之溶液中添加3-氯苯甲醛(85 mg，0.602 mmol)。反應混合物在20℃下攪拌2小時。隨後反應混合物冷卻至0℃且在30分鐘內分數份添加NaBH4(1.541 g，40.7 mmol)，此後使溶液 攪拌1小時。混合物藉由製備型TLC用DCM/MeOH(20：1)溶離來純化，得到39(108 mg，0.147 mmol，29%)。1H NMR(500MHz，甲醇-d4)δ=7.41(s,1 H),7.38-7.24(m,3 H),4.48(dd,J=5.7,10.7 Hz,1 H),3.89-3.67(m,2 H),3.26-3.11(m,1 H),2.84-2.73(m,1 H),2.66-2.47(m,2 H),2.46-2.34(m,1 H),2.34-2.21(m,2 H),2.08-0.77(m,48 H)。
實例8：化合物40 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((3-氯-2-氟苯甲基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
以與實例7類似之方式製備標題化合物，但呈TFA鹽形式。1H NMR(500MHz，甲醇-d4)δ=7.46-7.38(m,1 H),7.35(t,J=6.6 Hz,1 H),7.17(t,J=7.7 Hz,1 H),4.48(dd,J=5.5,10.6 Hz,1 H),3.97-3.72(m,2 H)3.27-3.12(m,1 H),2.85-2.73(m,1 H),2.67-2.45(m,2 H),2.44-2.16(m,3 H),2.09-0.73(m,48 H)。
實例9：化合物41 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((1-(4-氯 苯基)環丙基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
以與實例5類似之方式製備標題化合物，但呈TFA鹽形式。最後一個步驟係根據以下程序進行。向在室溫下攪拌之4-(第三丁氧基)-3,3-二甲基-4-側氧基丁酸(10)(0.988 g，4.89 mmol)、EDC(1.171 g，6.11 mmol)及DMAP(0.522 g，4.28 mmol)於DCM(12 mL)中之溶液中添加(1-(4-氯苯基)環丙基)(2-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-9-羥基-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a]-3a-基)乙基)胺基甲酸第三丁酯(1.1 g，1.221 mmol)。反應混合物在室溫下攪拌2小時。接著，將TFA(6 mL)添加至反應混合物中。隨後，反應溶液在室溫下再攪拌1.5小時且產物用DCM(60 mL*3)萃取，且合併之有機相用鹽水(100 ml)洗滌，經Na2SO4乾燥，濃縮且殘餘物藉由自DCM及己烷(1：6)中再結晶來純化，得到800 mg呈白色固體狀之41之TFA鹽。1H NMR(400MHz，甲醇-d4)δ=7.64-7.44(m,4 H),4.50(dd,J=5.1,11.2 Hz,1 H),3.26-3.10(m,1 H),2.84-2.41(m,5 H),2.24-2.12(m,1 H),2.12- 0.78(m,52 H)；LC/MS：m/z計算值747.5，實驗值748.3(M+1)+。
實例10：化合物42 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((4-氯苯甲基)(2-(二甲基胺基)乙基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
向2-(二甲基胺基)乙醛(244 mg，1.977 mmol)於甲醇(100 ml)中之溶液中添加4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((4-氯苯甲基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸鹽酸鹽(32)(300 mg，0.395 mmol)。反應混合物在40℃下攪拌2小時。反應物冷卻至室溫且添加氰基硼氫化鈉(24.84 mg，0.395 mmol)，且所得溶液攪拌隔夜。反應物用氯化銨(40 ml)稀釋且用 DCM(60 ml×3)萃取。合併之有機層用鹽水(20 ml)洗滌，經硫酸鈉乾燥，過濾且真空濃縮。殘餘物藉由製備型HPLC純化，得到呈白色固體狀之呈三氟乙酸鹽形式之42(200 mg，49%產率)。1H NMR(400MHz，甲醇-d4)δ=7.52-7.34(m,4 H),4.50(dd,J=5.0,11.0 Hz,1 H),4.07-3.88(m,1 H),3.83-3.62(m,1 H),3.53-3.35(m,2 H),3.22-2.89(m,9 H),2.71-2.54(m,2 H),2.50-2.21(m,4 H),2.06-0.83(m,48 H)；LC/MS：m/z計算值792.5，實驗值793.4(M+1)+。
實例11：化合物43 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((1-(4-氯苯基)環丙基)(2-(二甲基胺基)乙基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
以與實例10類似之方式製備呈TFA鹽形式之標題化合物。1H NMR(400MHz，甲醇-d4)δ=7.35(s,4 H),4.51(dd,J=5.1,11.2 Hz,1 H),3.31-3.17(m,2 H),3.12-2.73(m,9 H),2.73-2.51(m,2 H),2.44-2.17(m,3 H),2.14-0.77(m,53 H)；LC/MS：m/z計算值818.4，實驗值819.4(M+1)+。
實例12：化合物44 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((4-氯苯甲基)(甲基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
在室溫下向32(150 mg，0.208 mmol)於MeOH(6 mL)中之溶液中添加甲醛(33.7 mg，0.415 mmol)。反應混合物在室溫下攪拌2小時。逐份添加NaCNBH4(104 mg，1.661 mmol)且混合物攪拌隔夜。蒸發溶劑且混合物藉由製備型HPLC純化，得到44之TFA鹽(60 mg，34%)。1H NMR(400MHz，甲醇-d4)δ=7.60-7.44(m,4 H),4.56-4.37(m,2 H),4.36-4.24(m,1 H),3.28-3.14(m,1 H),2.89(m,5 H),2.73-2.50(m,2 H),2.28(d,J=19.1 Hz,1 H),2.20-0.83(m,49 H)：LC/MS：m/z計算值735.5，實驗值736.3(M+1)+。
實例13：化合物45 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-(N-(4-氯苯甲基)乙醯胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
將32(150 mg，0.208 mmol)、TEA(210 mg，2.076 mmol)及DMAP(5 mg，0.042 mmol)於DCM(5 ml)中之混合物攪拌3小時。接著，混合物用水(50 ml)淬滅。隨後有機物用水(2×50 ml)洗滌，經Na2SO4乾燥且真空蒸發，得到粗產物。隨後藉由製備型HPLC純化，得到呈白色固體狀之45(65 mg，0.085 mmol，41%)。旋轉異構體混合物。1H NMR(400MHz，甲醇-d4)δ=7.49-7.18(m,4 H),4.80-4.42(m,3 H),3.27-2.81(m,4 H),2.76-2.52(m,2 H),2.36-2.10(m,4 H),2.08-0.82(m,48 H)；LC/MS：m/z計算值763.5，實驗值764.3(M+1)+。
實例14：化合物46 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-氯苯甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
向在室溫下攪拌之2,2-二甲基琥珀酸4-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((第三丁氧基羰基)(4-氯苯甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a]-9-基)酯1-第三丁酯(19)(300 mg，0.335 mmol)於DCM(30 mL)中之溶液中添加TFA(15 mL，195 mmol)。在室溫下攪拌反應混合物，直至LCMS及TLC指示SM消失。真空移除溶劑且殘餘物藉由製備型HPLC純化，得到呈TFA鹽形式之4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-氯 苯甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸(46)(100 mg，0.135 mmol，40.4%產率)。1H NMR(400MHz，氯仿-d)δ=7.38-7.18(m,4 H),4.54-4.42(m,1 H),4.28-4.14(m,1 H),3.93-3.70(m,2 H),3.19-3.00(m,1 H),2.75-0.69(m,52 H)；LC/MS：m/z計算值737.4，實驗值738.2(M+1)+。
實例15：化合物47 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((4-氯苯甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
向在室溫下攪拌之2,2-二甲基琥珀酸4-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((第三丁氧基羰基)(4-氯苯甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a]-9-基)酯1-第三丁酯(18)(130 mg，0.145 mmol)於DCM(30 mL) 中之溶液中添加TFA(15 mL，195 mmol)。反應混合物在室溫下攪拌，直至LCMS及TLC指示起始物質消失。蒸發溶劑隨後添加CH3CN及H2O，且使該物質凍乾，得到4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((4-氯苯甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸(47)，三氟乙酸鹽(120 mg，0.139 mmol，96%產率)。1H NMR(400MHz，氯仿-d)δ=10.30(br.s.,1 H),8.08(br.s.,1 H),7.38(s,4 H),4.73-4.33(m,2 H),4.28-4.07(m,2 H),3.34-3.06(m,2 H),2.99-2.74(m,2 H),2.73-2.50(m,2 H),2.48-2.29(m,1 H),2.05-0.64(m,47 H)；LC/MS：m/z計算值737.4，實驗值738.3(M+1)+。
實例16：化合物49 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-乙醯氧基-2-((4-氯苯甲基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)- 2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
步驟A：化合物48 2,2-二甲基琥珀酸4-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-乙醯氧基-2-((第三丁氧基羰基)(4-氯苯甲基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)酯1-第三丁酯
向在室溫下攪拌之19(500 mg，0.559 mmol)於二氯甲烷(30 mL)中之溶液中添加Ac2O(0.158 mL，1.677 mmol)、三乙胺(0.195 mL，1.397 mmol)及DMAP(6.83 mg，0.056 mmol)。反應混合物在室溫下攪拌，直至TLC指示SM消失。處理混合物且藉由矽膠層析法(PE：EA=5：1)純化，得到48(510 mg，0.517 mmol，93%產率)。產物由旋轉異構體混合物組成。1H NMR(400MHz，氯仿-d)δ=7.39-7.20(m,2 H),7.21-6.99(m,2 H),5.92-5.56(m,1 H),5.00-3.88(m,2 H),3.40-1.96(m,8 H),1.97-0.58(m,67 H)。
步驟B：化合物49 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-乙醯氧基-2-((4-氯苯甲基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a, 11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
向在室溫下攪拌之48(500 mg，0.534 mmol)於DCM(30 mL)中之溶液中添加TFA(15 mL，195 mmol)。反應混合物在室溫下攪拌，直至LCMS及TLC指示SM已消失。蒸發溶劑且添加CH3CN及H2O，並凍乾混合物，得到呈三氟乙酸鹽形式之49(400 mg，0.439 mmol，82%產率)。1H NMR(400MHz，氯仿-d)δ=7.46-7.19(m,4 H),5.94-5.70(m,1 H),4.58-4.36(m,1 H),4.25-3.88(m,2 H),3.25-3.02(m,1 H),3.01-2.41(m,5 H),2.08(s,3 H),2.00-0.64(m,47 H)；LC/MS：m/z計算值779.5，實驗值780.4(M+1)+。
實例17：化合物50 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-乙醯氧基-2-((4-氯苯甲基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
以與實例16類似之方式製備標題化合物，且以TFA鹽形式分離。1H NMR(400MHz，氯仿-d)δ=7.49-7.30(m,4 H),5.85-5.71(m,1 H),4.59-4.40(m,1 H),4.31-4.03(m,2 H), 3.41-2.79(m,4 H),2.79-2.50(m,2 H),2.37(d,J=18.1 Hz,2H),2.02-0.63(m,49 H)；LC/MS：m/z計算值779.5，實驗值780.3(M+1)+。
實例18：化合物51 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-氯苯甲基)(2-(二甲基胺基)乙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
向2-(二甲基胺基)乙醛鹽酸鹽(6.75 g，54.6 mmol)於甲醇(20 mL)中之溶液中添加4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-氯苯甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸三氟乙酸鹽(46)(9.5 g，10.92 mmol)。pH用Et3N調至7-8。反 應混合物在室溫下攪拌2小時。隨後添加氰基硼氫化鈉(0.686 g，10.92 mmol)且混合物在室溫下攪拌隔夜。在反應完成後，添加水(15 mL)及EtOAc(15 mL)，隨後移出有機相且減壓濃縮。產物用EtOAc(80 mL×3)萃取，合併之有機相用鹽水洗滌，乾燥，並濃縮。產物藉由急驟層析法(DCM：EtOAc=2：1至1：1隨後DCM：MeOH=100：1至20：1)純化，得到呈白色固體狀之4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-氯苯甲基)(2-(二甲基胺基)乙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸(51)(6 g，7.41 mmol，67.9%產率)。將多批此物質(合併得到95 g)溶解於600 mL二氯甲烷中且用NaHCO3(400 mL*3)洗滌且有機相經Na2SO4乾燥，過濾並濃縮。固體用EtOAc：石油醚(600 mL)之混合物洗滌，並過濾隨後凍乾，得到呈白色固體狀之最終標題化合物62 g。1H NMR(400MHz，甲醇-d4)δ=7.47-7.29(m,4 H),4.48(dd,J=5.8,10.3 Hz,1 H),4.15-4.04(m,1 H),3.80(d,J=13.8 Hz,1 H),3.57(d,J=14.1 Hz,1 H),3.21-2.82(m,5 H),2.72-2.41(m,9 H),2.37-2.05(m,4 H),2.05-0.74(m,45 H)；LC/MS：m/z計算值808.5，實驗值809.5(M+1)+。
實例19：化合物56 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((4-氯苯甲基)(2-(二甲基胺基)乙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
步驟A：化合物52 (3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((4-氯苯甲基)(2-(二甲基胺基)乙基)胺基)乙醯基)-9-羥基-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -2-酮
在0℃下向2-(二甲基胺基)乙醛(4.79 g，38.8 mmol)於甲醇(50 ml)及1,2-二氯乙烷(DCE)(25 ml)中之溶液中添加(3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-(4-氯苯甲基胺基)乙醯基)-9-羥基-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-3a,4,5,5a,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十六氫-3H-環戊烯并[a]-2(5bH)-酮(15)(5 g，7.75 mmol)。pH用Et3N調至7。反應混合物在室溫下攪拌1小時。添加氰基硼氫化鈉(0.487 g，7.75 mmol)且混合物攪拌隔夜。反應物用水(40 ml)稀釋且用DCM(60 ml×3)萃取。合併之有機層用鹽水(20 ml)洗滌，經硫酸鈉乾燥並過濾，得到呈淡黃色固體狀之粗產物(3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((4-氯苯甲基)(2-(二甲基胺基)乙基)胺基)乙醯基)-9-羥基-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-3a,4,5,5a,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十六氫-3H-環戊烯并[a]-2(5bH)-酮(52)(5 g，5.89 mmol，76%產率)，將其用於下一步驟中。 LC/MS：m/z計算值678.5，實驗值679.3(M+1)+。
步驟B：化合物53 2,2-二甲基琥珀酸1-第三丁酯4-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((4-氯苯甲基)(2-(二甲基胺基)乙基)胺基)乙醯基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)酯
向4-(第三丁氧基)-3,3-二甲基-4-側氧基丁酸(11.91 g，58.9 mmol)、N,N-二甲基吡啶-4-胺(4.50 g，36.8 mmol)於DCM(20 mL)中之溶液中添加EDC(11.29 g，58.9 mmol)。反應混合物在室溫下攪拌1小時。隨後，添加(3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((4-氯苯甲基)(2-(二甲基胺基)乙基)胺基)乙醯基)-9-羥基-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a]-2-酮(52)(5 g，7.36 mmol)。完成後，混合物用2 M HCl、水及鹽水洗滌。有機層經Na2SO4乾燥，過濾且濃縮，得到粗產物。產物藉由矽膠管柱使用二氯甲烷/甲醇(20：1)純化，得到呈油狀之2,2-二甲基琥珀酸1-第三丁酯4-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((4-氯苯甲基)(2-(二甲基胺基)乙基)胺基)乙醯基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a]-9-基)酯(53)(1.8 g，1.917 mmol，26.1%產率)。1H NMR(400MHz，氯仿-d)δ=7.27(s,4 H), 4.60-4.39(m,1 H),3.82(d,J=13.8 Hz,1 H),3.59(d,J=13.8 Hz,1 H),3.50-3.05(m,3 H),2.82-2.63(m,2 H),2.63-0.53(m,67 H)。
步驟C：化合物54及55 2,2-二甲基琥珀酸1-第三丁酯4-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-氯苯甲基)(2-(二甲基胺基)乙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)酯(54)及2,2-二甲基琥珀酸1-第三丁酯4-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((4-氯苯甲基)(2-(二甲基胺基)乙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)酯(55)
向2,2-二甲基琥珀酸1-第三丁酯4-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((4-氯苯甲基)(2-(二甲基胺基)乙基)胺基)乙醯基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a]-9-基)酯(53)(1.5 g，1.737 mmol)於甲醇(10 mL)中之溶液中添加NaBH4(0.131 g，3.47 mmol)。反應混合物在室溫下攪拌1小時。隨後混合物用DCM萃取，用水及鹽水洗滌。有機層經Na2SO4乾燥且濃縮，得到粗產物。其藉由製備型HPLC純化，隨後藉由SFC純化，得到54(230 mg，15%)及55(360 mg，23%)。對於 54：1H NMR(400MHz，氯仿-d)δ=7.45-7.18(m,4 H),4.49(dd,J=5.6,10.7 Hz,1 H),4.04(d,J=9.8 Hz,1 H),3.92-3.47(m,3 H),3.46-0.45(m,72 H)；LC/MS：m/z計算值864.6，實驗值865.4(M+1)+。對於55：1H NMR(400MHz，氯仿-d)δ=7.37-7.19(m,4 H),4.50(dd,J=5.5,10.5 Hz,1 H),4.18-3.98(m,1 H),3.75(d,J=13.3 Hz,1 H),3.55(d,J=13.3 Hz,1 H),3.29-3.10(m,1 H),3.10-2.97(m,1 H),2.81-0.63(m,70 H)；LC/MS：m/z計算值864.6，實驗值865.9(M+1)+。
步驟D：化合物56 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((4-氯苯甲基)(2-(二甲基胺基)乙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
向在室溫下攪拌之55(360 mg，0.416 mmol)於DCM(5 mL)中之溶液中添加TFA(2 mL，26.0 mmol)。反應混合物在室溫下攪拌1小時。蒸發混合物，得到粗產物。此物質藉由製備型HPLC純化，得到呈白色固體狀之呈TFA鹽形式之標題化合物56(300 mg，0.285 mmol，68.6%產率)。1H NMR(400MHz，甲醇-d4)δ=7.58-7.34(m,4 H),4.50(dd,J=5.0,11.0 Hz,1 H),4.23-4.10(m,1 H),4.09-3.74(m,2 H),3.58-3.12(m,3 H),3.12-2.37(m,10 H),2.12-0.67(m,50 H)；LC/MS：m/z計算值808.5，實驗值809.3(M+1)+。
實例20：化合物57 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-乙醯氧基-2-((4-氯苯甲基)(2-(二甲基胺基)乙基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
向2-(二甲基胺基)乙醛鹽酸鹽(238 mg，1.922 mmol)於甲醇(12 mL)中之溶液中添加4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-乙醯氧基-2-((4-氯苯甲基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸(50)(150 mg，0.192 mmol)。反應混合物在室溫下攪拌2小時，隨後添加氰基硼氫化鈉(121 mg，1.922 mmol)且混合物攪拌隔夜。完成後，混合物藉由製備型HPLC純化，得到標題化合物(50 mg，24%)。1H NMR(400MHz，氯仿-d) δ=7.35-7.12(m,4 H),5.65(d,J=9.3 Hz,1 H),4.49(dd,J=5.8,10.0 Hz,1 H),3.83(d,J=13.6 Hz,1 H),3.55(d,J=13.6 Hz,1 H),3.25-2.91(m,7 H),2.91-2.73(m,7 H),2.73-2.52(m,3 H),2.33(d,J=18.1 Hz,1 H),1.99-0.72(m,48 H)；LC/MS：m/z計算值850.5，實驗值851.4(M+1)+。
實例21：化合物58 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-乙醯氧基-2-((4-氯苯甲基)(2-(二甲基胺基)乙基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
以與實例20類似之方式製備標題化合物。1H NMR(400MHz，氯仿-d)δ=7.40-7.10(m,4 H),5.68(d,J=9.8 Hz,1 H),4.55-4.39(m,1 H),3.81(d,J=13.8 Hz,1 H),3.57(d,J=13.8 Hz,1 H),3.29-2.74(m,11 H),2.74-2.27(m,6 H),2.14(s,3 H),2.09-0.68(m,46 H)；LC/MS：m/z計算值850.5，實驗值851.4(M+1)+。
實例22及23：化合物62及63 5-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-氯苯甲基)(2-(二甲基胺基)乙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-3,3-二甲基-5-側氧基戊酸(62)及5-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((4-氯苯甲基)(2-(二甲基胺基)乙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-3,3-二甲基-5-側氧基戊酸(63)
步驟A：化合物59 5-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((第三丁氧基羰基)(4-氯苯甲基)胺基)乙醯基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-3,3-二甲基-5-側氧基戊酸
向在室溫下攪拌之4-氯苯甲基(2-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-9-羥基-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,1011,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a]-3a-基)-2-側氧基乙基)胺基甲酸第三丁酯(15)(1 g，1.412 mmol)、DMAP(0.517 g，4.23 mmol)於吡啶(2 ml)中之溶液中添加4,4-二甲基-二氫-3H-哌喃-2,6-二酮(1.003 g，7.06 mmol)。反應混合物在50℃下攪拌5小時。混合物用EtOAc稀釋且用水洗滌。所得萃取物藉由矽膠管柱純化，得到59(800 mg，60%)。1H NMR(500MHz，氯仿-d)δ=8.67(br.s.,1 H),7.98-7.36(m,1 H),7.33-7.27(m,2 H),7.21-7.09(m,2 H),4.62-4.26(m,3 H),4.07-3.42(m,2 H),3.30-3.05(m,1 H),2.66-0.66(m,61 H)。
步驟B：化合物60 5-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((4-氯苯甲基)胺基)乙醯基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-3,3-二甲基-5-側氧基戊酸
向在室溫下攪拌之5-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((第三丁氧基羰基)(4-氯苯甲基)胺基)乙醯基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a]-9-基)氧基)-3,3-二甲基-5-側氧基戊酸(59)(800 mg，0.941 mmol)於二氯甲烷(6 mL)中之溶液中添加三氟乙酸(2 mL，0.941 mmol)。反應混合物在室溫下攪拌1小時。蒸發混合物，得到目標化合物(600 mg，81%)，其不經進一步純化即使用。LC/MS：m/z計算值749.4，實驗值750.1(M+1)+。
步驟C：化合物61 5-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((4-氯苯甲基)(2-(二甲基胺基)乙基)胺基)乙醯基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-3,3-二甲基-5-側氧基戊酸
在0℃下向5-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((4-氯苯甲基)胺基)乙醯基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a]-9-基)氧基)-3,3- 二甲基-5-側氧基戊酸三氟乙酸鹽(60)(700 mg，0.810 mmol)於甲醇(30 ml)中之溶液中添加2-(二甲基胺基)乙醛(353 mg，4.05 mmol)。pH用Et3N調至7。反應混合物在室溫下攪拌1小時且添加氰基硼氫化鈉(50.9 mg，0.810 mmol)且所得混合物攪拌隔夜。反應物用水(40 ml)稀釋且用DCM(60 ml×3)萃取。合併之有機層用鹽水(20 ml)洗滌，經硫酸鈉乾燥並過濾，得到呈淡黃色固體狀之粗產物5-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((4-氯苯甲基)(2-(二甲基胺基)乙基)胺基)乙醯基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a]-9-基)氧基)-3,3-二甲基-5-側氧基戊酸三氟乙酸鹽(61)(200 mg，23%產率)。1H NMR(500MHz，甲醇-d4)δ=7.39(s,4 H),4.49(dd,J=5.7,10.7 Hz,1 H),3.95(d,J=13.6 Hz,1 H),3.57(d,J=13.2 Hz,1 H),3.40-3.29(m,1 H),3.27-3.16(m,2 H),3.05(s,6 H),3.00-2.88(m,2 H),2.57-2.26(m,6 H),2.09(d,J=19.5 Hz,1 H),2.04-0.75(m,47 H)；LC/MS：m/z計算值820.5，實驗值821.3(M+1)+。
步驟D：化合物62及63 5-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-氯苯甲基)(異戊基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-3,3-二甲基-5-側氧基戊酸(62)及5- (((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((4-氯苯甲基)(異戊基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-3,3-二甲基-5-側氧基戊酸(63)
向在0℃下攪拌之5-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((4-氯苯甲基)(2-(二甲基胺基)乙基)胺基)乙醯基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a]-9-基)氧基)-3,3-二甲基-5-側氧基戊酸三氟乙酸鹽(61)(140 mg，0.133 mmol)於甲醇(10 mL)中之溶液中添加NaBH4(10.09 mg，0.267 mmol)。反應混合物在0℃下攪拌1小時，隨後再添加NaBH4(10.09 mg，0.267 mmol)。在0℃下再保持1小時後，將混合物升溫至室溫，再攪拌1小時。LCMS指示反應完成。添加EtOAc且混合物用水洗滌。蒸發有機相，得到粗品，藉由製備型HPL純化，得到兩種非對映異構體。分離出5 mg異構體A(62)(3.5%產率)且分離出10 mg異構體B(63)(7%)。藉由與化合物51(類似於62)及56(類似於63)之光譜相似性來指定在每一異構體中新形成之立體中心的立體化學。對於異構體A(62)；1H NMR(500MHz，甲醇-d4)δ=7.48-7.30(m,4 H),4.57-4.43(m,1 H),4.14(d,J=10.1 Hz,1 H),3.91-3.74(m,1 H),3.67(d,J=13.9 Hz,1 H),3.26-3.10(m,2 H),3.10-2.93(m,2 H),2.93-2.81(m,6 H),2.68-2.10(m,9 H),2.06- 0.65(m,46 H)；LC/MS：m/z計算值822.5，實驗值823.5(M+1)+。對於異構體B(63)；1H NMR(500MHz，甲醇-d4)δ=7.43(br.s.,4 H),4.51(dd,J=5.8,9.9 Hz,1 H),4.16(d,J=10.1 Hz,1 H),3.98-3.75(m,2 H),3.52-3.37(m,1 H),3.31-3.02(m,3 H),3.02-2.71(m,9 H),2.64-2.34(m,6 H),2.19-0.69(m,46 H)；LC/MS：m/z計算值822.5，實驗值823.4(M+1)+。
實例24：化合物64 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((2-氯苯甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
以與實例14類似之方式製備標題化合物。如所繪製試驗性指定立體化學，但未經光譜法充分證實。1H NMR(400MHz，甲醇-d4)δ=7.73-7.38(m,4 H),4.65-4.37(m,4 H),3.44(d,J=12.3 Hz,1 H),3.39-3.22(m,1 H),3.11-2.96(m,2 H),2.62(q,J=16.0 Hz,2 H),2.48(d,J=18.3 Hz,1 H),2.21-0.77(m,46 H)；LC/MS：m/z計算值737.4，實驗值738.3(M+1)+。
實例25：化合物65 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-氯苯甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
以與實例14類似之方式製備標題化合物。如所繪製試驗性指定立體化學，但未經光譜法充分證實。1H NMR(400MHz，甲醇-d4)δ=7.63-7.37(m,4 H),4.55-4.31(m,4 H),3.26-3.11(m,1 H),3.01-2.46(m,6 H),2.36-2.16(m,1 H),2.15-0.79(m,45 H)；LC/MS：m/z計算值737.4，實驗值738.0(M+1)+。
實例26：化合物66 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-乙醯氧基-2-((4-氟苯甲基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
以與實例16類似之方式製得呈TFA鹽形式之標題化合物。如所繪製試驗性指定立體化學，但未經光譜法充分證實。1H NMR(400MHz，氯仿-d)δ=10.54-8.79(m,1 H),7.50-7.34(m,2 H),7.19-6.99(m,2 H),5.81(d,J=9.8 Hz,1 H),4.49(dd,J=5.8,10.3 Hz,1 H),4.31-3.93(m,2 H),3.26(d,J=12.5 Hz,1 H),3.20-3.05(m,1 H),3.05-2.82(m,2 H),2.80-2.47(m,2 H),2.36(d,J=18.1 Hz,1 H),2.05-0.57(m,49 H)；LC/MS：m/z計算值763.5，實驗值764.3(M+1)+。
實例27：化合物67 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-乙醯氧基-2-((4-氟苯甲基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
以與實例16類似之方式製得呈TFA鹽形式之標題化合物。試驗性指定立體化學為如所繪製，但未經光譜法充分 證實。1H NMR(400MHz，氯仿-d)δ=9.65(br.s.,1 H),7.46-7.28(m,2 H),7.03(t,J=8.2 Hz,2 H),5.86(br.s.,1 H),4.50(dd,J=5.5,10.3 Hz,1 H),4.29-4.06(m,1 H),4.06-3.85(m,1 H),3.19-2.99(m,1 H),2.81-2.39(m,6 H),2.21-0.62(m,49 H)；LC/MS：m/z計算值763.5，實驗值764.3(M+1)+。
實例28：化合物68 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-乙醯氧基-2-((4-氯苯甲基)(甲基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
向在空氣中在室溫下攪拌之4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-乙醯氧基-2-((4-氯苯甲基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸(50)(150 mg，0.192 mmol)於MeOH(6 mL)中之溶液中添加甲醛(31.2 mg，0.384 mmol)。反應混合物在室溫下攪拌2小時。隨後向其中逐份添加NaCNBH3(85 mg，1.345 mmol)並攪拌隔夜。蒸發溶劑且殘餘物用DCM稀釋且用水及鹽水洗滌。過濾且濃縮乾燥之有機物，得到呈白色固體狀之4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-乙醯氧基-2-((4-氯苯甲基)(甲基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸(68)(120 mg，65%產率)。此物質不經進一步純化即使用。1H NMR(400MHz，氯仿-d)δ=7.31-7.26(m,2 H),7.24-7.16(m,2 H),5.65(d,J=8.5 Hz,1 H),4.50(br.s.,1 H),3.66-3.51(m,1 H),3.49-3.36(m,1 H),3.27-3.06(m,2 H),2.73-2.32(m,5 H),2.26(s,3 H),2.08-0.73(m,49 H)；LC/MS：m/z計算值793.5，實驗值794.3(M+1)+。
實例29：化合物69 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((4-氯苯甲基)(甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a- 五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
向4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-乙醯氧基-2-((4-氯苯甲基)(甲基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸(68)(120 mg，0.151 mmol)於乙醇(2 mL)及甲苯(2 mL)中之溶液中添加氫氧化鉀(15.25 mg，0.272 mmol)。反應混合物在室溫下攪拌30分鐘。反應混合物用1N HCl水溶液中和至pH=7並蒸發，得到殘餘物。其用DCM萃取，用水洗滌並乾燥，得到粗產物，藉由製備型HPLC純化，得到呈白色固體狀之呈三氟乙酸鹽形式之4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((4-氯苯甲基)(甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸(95 mg，72%產率)。1H NMR(400MHz，甲醇-d4)δ=7.55(s,4 H),4.60-4.12(m,3 H),3.32-3.19(m,1 H),3.18-2.84(m,5 H),2.71-2.52(m, 2 H),2.11-0.78(m,49 H)；LC/MS：m/z計算值751.5，實驗值752.4(M+1)+。
實例30：化合物70 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-乙醯氧基-2-((4-氯苯甲基)(甲基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
以與實例28類似之方式製備標題化合物。1H NMR(400MHz，氯仿-d)δ=7.31-7.23(m,2 H),7.22-7.13(m,2 H),5.66(dd,J=2.4,8.7 Hz,1 H),4.55-4.43(m,1 H),3.51-3.35(m,2 H),3.19-3.05(m,1 H),2.74-2.42(m,5 H),2.42-0.66(m,53 H)；LC/MS：m/z計算值793.5，實驗值794.5(M+1)+。
實例31：化合物71 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-氯苯甲基)(甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
以與實例29類似之方式製備標題化合物。1H NMR(500MHz，甲醇-d4)δ=7.63-7.38(m,4 H),4.56-4.25(m,4 H),3.25-3.14(m,1 H),2.99(s,3 H),2.82-2.52(m,4 H),2.52-2.32(m,2 H),2.24(d,J=12.9 Hz,1 H),2.09-0.77(m,45 H)；LC/MS：m/z計算值751.5，實驗值752.3(M+1)+。
實例32：化合物72 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-乙醯氧基-2-(N-(4-氯苯甲基)乙醯胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
將4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-乙醯氧基-2-((4-氯苯甲基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸(50)(200 mg，0.256 mmol)、TEA(0.332 mL，2.56 mmol)、DMAP(6.3 mg，0.05 mmol)於DCM(5 ml)中之混合物攪拌3小時。混合物用水(50 ml)淬滅，用水(2×50 ml)洗滌，經Na2SO4乾燥，過濾且真空濃縮，得到呈白色固體狀之4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-乙醯氧基-2-(N-(4-氯苯甲基)乙醯胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸(72)(160 mg，0.182 mmol，71.0%產率)。1H NMR(400MHz，氯仿-d)δ=7.42-7.24(m,2 H),7.24-6.90(m,2 H),5.98-5.68(m,1 H),5.15-4.56(m,1 H),4.56-4.45(m,1 H),4.40-3.98(m,2 H),2.29-0.68(m,66 H),3.48-0.58(m,58 H)；LC/MS：m/z計算值821.5，實驗值822.3(M+1)+。
實例33：化合物73 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-(N-(4- 氯苯甲基)乙醯胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
向4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-乙醯氧基-2-(N-(4-氯苯甲基)乙醯胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸(72)(150 mg，0.182 mmol)於乙醇(2 mL)及甲苯(2 mL)中之溶液中添加氫氧化鉀(40.9 mg，0.729 mmol)。反應混合物在室溫下攪拌30分鐘。反應混合物用1 N HCl水溶液中和至pH=7且濃縮，得到殘餘物。殘餘物用DCM萃取，用水洗滌並乾燥，得到粗產物，藉由製備型HPLC純化，得到呈白色固體狀之4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-(N-(4-氯苯甲基)乙醯胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸(73)(40 mg，28%)。化合物以旋轉異構體混合物形式存在；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ=12.18 (br.s.,1 H),7.52-7.14(m,4 H),5.03-3.77(m,5 H),3.39-2.80(m,3 H),2.62-2.54(m,1 H),2.27(t,J=17.2 Hz,1 H),2.20-0.58(m,51 H)；LC/MS：m/z計算值779.5，實驗值802.3(M+Na)+。
實例34：化合物74 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N-(4-氯苯甲基)乙醯胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
將4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-乙醯氧基-2-((4-氯苯甲基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸(49)(150 mg，0.192 mmol)、Na2CO3(20.37 mg，0.192 mmol)於甲醇(3 mL)中 之混合物攪拌3小時，隨後藉由製備型HPLC純化，得到呈白色固體狀之4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N-(4-氯苯甲基)乙醯胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸(74)(45 mg，30%)。化合物以旋轉異構體混合物形式存在；1H NMR(500MHz，甲醇-d4)δ=7.43-7.27(m,2 H),7.28-7.11(m,2 H),5.30-4.09(m,6 H),3.55-2.09(m,11 H),2.09-0.78(m,44 H)；LC/MS：m/z計算值779.5，實驗值780.4(M+1)+。
實例35：化合物76 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-(N-(2-氯苯甲基)乙醯胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
向在室溫下攪拌之2,2-二甲基琥珀酸4-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-乙醯氧基-2-((第三丁氧基羰基)(2-氯苯甲基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a]-9-基)酯1-第三丁酯(75，以與化合物48類似之方式製備)(100 mg，0.107 mmol)於DCM(30 mL)中之溶液中添加TFA(15 mL，195 mmol)。反應混合物在室溫下攪拌，直至LCMS及TLC指示SM消失。移除溶劑，得到粗產物，藉由製備型HPLC純化，得到4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-(N-(2-氯苯甲基)乙醯胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸(40 mg，48%)。試驗性指定立體化學為如所繪製，但未經光譜法充分證實。該化合物以旋轉異構體混合物形式存在。1H NMR(400MHz，甲醇-d4)δ=7.55-7.14(m,4 H),5.10-4.72(m,2 H),4.72-3.97(m,3 H),3.54-3.39(m,1 H),3.30-3.21(m,1 H),3.13-2.97(m,1 H),2.84-0.69(m,53 H)；LC/MS：m/z計算值779.5，實驗值780.3(M+1)+。
實例36：化合物77 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-乙醯氧基-2-((2-氯苯甲基)(2-(二甲基胺基)乙基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基- 3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
以與實例20類似之方式製備標題化合物。試驗性指定立體化學為如所繪製，但未經光譜法充分證實。1H NMR(400MHz，氯仿-d)δ=7.64-7.06(m,4 H),5.61(d,J=8.8 Hz,1 H),4.50(dd,J=5.4,10.7 Hz,1 H),3.82(d,J=13.8 Hz,1 H),3.65(d,J=13.6 Hz,1 H),3.26-2.92(m,7 H),2.89-2.74(m,7 H),2.74-2.53(m,3 H),2.26(d,J=18.3 Hz,1 H),1.93-0.67(m,48 H)；LC/MS：m/z計算值850.5，實驗值851.4(M+1)+。
實例37：化合物78 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((3-氯苯甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
以與實例20類似之方式製備出呈TFA鹽形式之標題化合物。試驗性指定立體化學為如所繪製，但未經光譜法充分證實。1H NMR(400MHz，甲醇-d4)δ=7.61(s,1 H),7.56-7.43(m,3 H),4.57-4.44(m,2 H),4.35-4.21(m,2 H),3.38(dd,J=2.5,12.5 Hz,1 H),3.31-3.23(m,1 H),3.09-3.01(m,1 H),2.96(t,J=11.8 Hz,1 H),2.71-2.51(m,1 H),2.46(d,J=18.3 Hz,1 H),2.15-0.79(m,48 H)；LC/MS：m/z計算值737.4，實驗值738.3(M+1)+。
實例38：化合物79 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((3-氯苯甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
以與實例20類似之方式製備出呈TFA鹽形式之標題化合物。試驗性指定立體化學為如所繪製，但未經光譜法充分證實。1H NMR(400MHz，甲醇-d4)δ=7.77-7.28(m,4 H),4.68-4.15(m,4 H),3.27-3.11(m,1 H),2.73-2.48(m,5 H),2.38-2.17(m,1 H),2.16-0.71(m,4 H)；LC/MS：m/z計算值737.4，實驗值738.4(M+1)+。
實例39：化合物80 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-乙醯氧基-2-((3-氯苯甲基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
以與實例16類似之方式製備出呈TFA鹽形式之標題化合物。試驗性指定立體化學為如所繪製，但未經光譜法充分證實。1H NMR(500MHz，氯仿-d)δ=7.43(s,1 H),7.42-7.32(m,3 H),5.81(d,J=10.1 Hz,1 H),4.49(dd,J=5.5,10.2 Hz,1 H),4.24(d,J=13.2 Hz,1 H),4.13-3.96(m,1 H),3.34-3.04(m,2 H),3.05-2.82(m,2 H),2.75-2.62(m,1 H),2.62-2.52(m,1 H),2.37(d,J=18.0 Hz,1 H),1.93(s,3 H),1.90-0.65(m,47 H)；LC/MS：m/z計算值779.5，實驗值780.3(M+1)+。
實例40：化合物81 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-乙醯氧基-2-((3-氯苯甲基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲 基-4-側氧基丁酸
以與實例16類似之方式製備出呈TFA鹽形式之標題化合物。試驗性指定立體化學為如所繪製，但未經光譜法充分證實。1H NMR(500MHz，氯仿-d)δ=9.77(br.s.,1 H),7.50-7.09(m,4 H),5.87(br.s.,1 H),4.57-4.44(m,1 H),4.12(d,J=1.6 Hz,1 H),3.96(d,J=13.2 Hz,1 H),3.23-3.00(m,1 H),2.86-2.37(m,5 H),2.20-0.66(m,50 H)；LC/MS：m/z計算值779.5，實驗值780.2(M+1)+。
實例41：化合物82 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-乙醯氧基-2-((3-氯苯甲基)(2-(二甲基胺基)乙基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
以與實例18類似之方式製備出呈TFA鹽形式之標題化合物。向2-(二甲基胺基)乙醛(553 mg，4.47 mmol)於甲醇(10 ml)中之溶液中添加4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-乙醯氧基-2-((3-氯苯甲基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸三氟乙酸鹽(80)(400 mg，0.447 mmol)。反應混合物在40℃下攪拌2小時。將反應物冷卻至室溫且添加NaBH3CN(281 mg，4.47 mmol)。混合物攪拌隔夜。隨後真空濃縮且藉由製備型HPLC純化，得到呈淡黃色固體狀之4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-乙醯氧基-2-((3-氯苯甲基)(2-(二甲基胺基)乙基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸(82)(80 mg，20%)。試驗性指定立體化學為如所繪製，但未經光譜法充分證實。LC/MS：m/z計算值850.5，實驗值851.5(M+1)+。
實例42及43：化合物83及84 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-乙醯氧基-2-((3-氯苯甲基)(2-(二甲基胺基)乙基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸(83)及4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((3-氯苯甲基)(乙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸(84)
向2-(二甲基胺基)乙醛鹽酸鹽(553 mg，4.47 mmol)於甲醇(10 ml)中之溶液中添加(3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-(4-氯苯甲基胺基)乙醯基)-9-羥基-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-3a,4,5,5a,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十六氫-3H-環戊烯并[a]-2(5bH)-酮(81)(15 g，24.66 mmol)。反應混合物在40℃下攪拌2小時。反應物冷卻至室溫且添加氰基硼氫化鈉(7.75 g，123 mmol)且所得混合物攪拌隔夜。反應物用氯化銨溶液(40 ml)稀釋且用DCM(60 ml×3)萃取。合併之有機層用鹽水(20 ml)洗滌，經硫酸鈉乾燥，過濾且真空濃縮，得到粗產物，藉由 製備型HPLC純化，得到呈各自之TFA鹽形式之4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-乙醯氧基-2-((3-氯苯甲基)(2-(二甲基胺基)乙基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸(83)(80 mg，20%)及4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((3-氯苯甲基)(乙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸(84)(14 mg，3%)。試驗性指定立體化學為如所繪製，但未經光譜法充分證實。對於83；1H NMR(500MHz，氯仿-d)δ=7.25-7.10(m,3 H),7.04(d,J=3.8 Hz,1 H),5.57(d,J=9.1 Hz,1 H),4.42(dd,J=5.0,10.7 Hz,1 H),3.72(d,J=13.9 Hz,1 H),3.42(d,J=14.2 Hz,1 H),3.16-2.90(m,6 H),2.90-2.79(m,1 H),2.79-2.65(m,7 H),2.65-2.41(m,3 H),2.22(d,J=18.3 Hz,1 H),1.89(s,3 H),1.84-0.62(m,45 H)；LC/MS：m/z計算值850.5，實驗值851.4(M+1)+。對於84；1H NMR(400MHz，甲醇-d4)δ=7.65(s,1 H),7.62-7.46(m,3 H),4.58-4.28(m,4 H),3.49-3.38(m,1 H),3.31-3.23(m,2 H),3.13-2.91(m,2 H),2.62(q,J=15.9 Hz,2 H),2.10-0.76(m,51 H)；LC/MS：m/z計算值765.5，實驗值766.5(M+1)+。
實例44：化合物85 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((3-氯苯甲基)(2-(二甲基胺基)乙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
以與實例33類似之方式製備標題化合物。試驗性指定立體化學為如所繪製，但未經光譜法充分證實。1H NMR(400MHz，甲醇-d4)δ=7.57-7.31(m,4 H),4.50(dd,J=5.0,11.0 Hz,1 H),4.28(br.s.,1 H),4.02-3.69(m,2 H),3.53-3.36(m,1 H),3.32-3.07(m,4 H),3.08-2.85(m,2 H),2.78(s,6 H),2.73-2.51(m,3 H),2.45(d,J=18.3 Hz,1 H),2.13-0.75(m,46 H)；LC/MS：m/z計算值808.5，實驗值809.5(M+1)+。
實例45：化合物86 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((3-氯苯甲基)(2-(二甲基胺基)乙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
以與實例33類似之方式製備標題化合物。試驗性指定立體化學為如所繪製，但未經光譜法充分證實。1H NMR(400MHz，甲醇-d4)δ=7.46-7.23(m,4 H),4.49(dd,J=5.1,10.9 Hz,1 H),4.19(d,J=10.0 Hz,1 H),3.95-3.78(m,1 H),3.78-3.66(m,1 H),3.41-3.33(m,1 H),3.27-3.00(m,3 H),2.87(s,6 H),2.70-2.50(m,3 H),2.37(br.s.,1 H),2.34-2.16(m,3 H),2.08-0.82(m,46 H)；LC/MS：m/z計算值808.5，實驗值809.5(M+1)+。
實例46：化合物87 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N-(3-氯苯甲基)乙醯胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
以與實例33類似之方式由化合物81製備標題化合物。試驗性指定立體化學為如所繪製，但未經光譜法充分證實。 該化合物以旋轉異構體混合物形式存在。1H NMR(400MHz，甲醇-d4)δ=7.42-7.04(m,4 H),5.42-3.97(m,3 H),3.55-3.00(m,3 H),2.82-0.79(m,53 H)；LC/MS：m/z計算值779.5，實驗值780.3(M+1)+。
實例47：化合物88 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-(N-(3-氯苯甲基)乙醯胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
以與實例33類似之方式由化合物80製備標題化合物。試驗性指定立體化學為如所繪製，但未經光譜法充分證實。1H NMR(400MHz，甲醇-d4)δ=7.36-6.99(m,4 H),4.89-3.88(m,4 H),3.39-2.83(m,3 H),2.73-0.66(m,53 H)；LC/MS：m/z計算值779.5，實驗值780.3(M+1)+。
實例48及49化合物89及90 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-乙醯氧基-2-((2-氯苯甲基)(2-(二甲基胺基)乙基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸(89)及4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-氯苯甲基)(乙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸(90)
以與實例42及43類似之方式製備標題化合物。試驗性指定立體化學為如所繪製，但未經光譜法充分證實。對於89；1H NMR(400MHz，氯仿-d)δ=7.42-7.18(m,4 H),5.70-5.56(m,1 H),4.57-4.42(m,1 H),3.83-3.51(m,2 H),3.21-2.85(m,3 H),2.79(s,6 H),2.74-2.54(m,3 H),2.54-2.23(m,4 H),2.15-0.65(m,50 H)；LC/MS：m/z計算值850.5，實驗值851.4(M+1)+。對於90；1H NMR(400MHz，甲醇-d4)δ=7.77-7.43(m,4 H),4.69-4.27(m,4 H),3.62-3.37(m,2 H),3.26-3.10(m,1 H),2.97-2.82(m,1 H),2.61(q,J=16.0 Hz,2 H),2.27-2.10(m,1 H),2.10-0.77(m,51 H)；LC/MS：m/z計算值765.5，實驗值766.3(M+1)+。
實例50：化合物91 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-氯苯甲基)(2-(二甲基胺基)乙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙 基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
以與實例33類似之方式製備標題化合物。試驗性指定立體化學為如所繪製，但未經光譜法充分證實。1H NMR(400MHz，甲醇-d4)δ=7.55-7.42(m,2 H),7.42-7.32(m,2 H),4.49(dd,J=5.5,11.0 Hz,1 H),4.43-4.30(m,1 H),4.00-3.89(m,1 H),3.87-3.76(m,1 H),3.42-3.34(m,1 H),3.24-2.91(m,3 H),2.91-2.51(m,10 H),2.52-2.17(m,4 H),2.11-1.84(m,2 H),1.84-0.78(m,44 H)；LC/MS：m/z計算值808.5，實驗值809.4(M+1)+。
實例51：化合物92 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((2-氯苯甲基)(2-(二甲基胺基)乙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
以與實例33類似之方式製備標題化合物。試驗性指定立體化學為如所繪製，但未經光譜法充分證實。1H NMR(400MHz，甲醇-d4)δ=7.57-7.45(m,2 H),7.39(dd,J=3.6,5.6 Hz,2 H),4.56-4.40(m,2 H),4.02(d,J=12.8 Hz,1 H),3.81(d,J=12.8 Hz,1 H),3.46-3.23(m,2 H),3.13-2.89(m,4 H),2.81-2.41(m,10 H),2.15-1.91(m,3 H),1.89-0.82(m,44 H)；LC/MS：m/z計算值808.5，實驗值809.5(M+1)+。
實例52：化合物93 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-乙醯氧基-2-(苯甲基胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
以與實例16類似之方式製得呈TFA鹽形式之標題化合物。試驗性指定立體化學為如所繪製，但未經光譜法充分 證實。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ=12.17(br.s.,1 H),9.49(br.s.,1 H),9.19(br.s.,1 H),7.66-7.28(m,5 H),5.86-5.53(m,1 H),4.49-3.97(m,3 H),3.16-2.84(m,2 H),2.68-2.55(m,1 H),2.55-2.47(m,2 H),2.41(d,J=19.5 Hz,1 H),2.11(s,3 H),2.04-0.67(m,47 H)；LC/MS：m/z計算值745.5，實驗值746.5(M+1)+。
實例53：化合物94 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-乙醯氧基-2-(苯甲基胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
以與實例16類似之方式製得呈TFA鹽形式之標題化合物。試驗性指定立體化學為如所繪製，但未經光譜法充分證實。1H NMR(500MHz，氯仿-d)δ=7.41(br.s.,5 H),5.81(d,J=10.1 Hz,1 H),4.48(dd,J=5.5,10.2 Hz,1 H),4.25(d,J=13.2 Hz,1 H),4.06(d,J=13.2 Hz,1 H),3.27(d,J=12.3 Hz,1 H),3.14(dt,J=6.8,13.6 Hz,1 H),3.08-2.85(m,2 H),2.74-2.62(m,1 H),2.62-2.54(m,1 H),2.36(d,J=18.0 Hz,1 H),1.99-0.63(m,49 H)；LC/MS：m/z計算值 745.5，實驗值746.5(M+1)+。
實例54：化合物95 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((3-氯-2-氟苯甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
以與實例14類似之方式製得呈TFA鹽形式之標題化合物。試驗性指定立體化學為如所繪製，但未經光譜法充分證實。LC/MS：m/z計算值755.4，實驗值756.3(M+1)+。
實例55：化合物96 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((3-氯-2-氟苯甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
以與實例14類似之方式製得呈TFA鹽形式之標題化合物。試驗性指定立體化學為如所繪製，但未經光譜法充分證實。LC/MS：m/z計算值755.4，實驗值756.2(M+1)+。
實例56：化合物97 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((3-氯-2-氟苯甲基)(2-(二甲基胺基)乙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
以與實例18類似之方式製得呈TFA鹽形式之標題化合物。試驗性指定立體化學為如所繪製，但未經光譜法充分證實。1H NMR(500MHz，氯仿-d)δ=7.49-7.35(m,2 H),7.15(t,J=7.7 Hz,1 H),4.46(dd,J=6.1,9.9 Hz,1 H),4.22(d,J=10.4 Hz,1 H),4.05(d,J=13.9 Hz,1 H),3.90(d,J=13.6 Hz,1 H),3.48(br.s.,1 H),3.32-3.02(m,4 H),2.85(br.s.,6 H),2.74-2.40(m,4 H),2.40-2.15(m,3 H),1.99-0.58(m,43 H)；LC/MS：m/z計算值826.5，實驗值827.3(M+1)+。
實例57：化合物98 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((3- 氯-2-氟苯甲基)(2-(二甲基胺基)乙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
以與實例18類似之方式製得呈TFA鹽形式之標題化合物。試驗性指定立體化學為如所繪製，但未經光譜法充分證實。1H NMR(500MHz，氯仿-d)δ=7.56-7.32(m,2 H),7.16(t,J=7.7 Hz,1 H),4.53-4.38(m,1 H),4.28(d,J=9.1 Hz,1 H),4.13-3.87(m,2 H),3.44(br.s.,1 H),3.33-2.91(m,5 H),2.93-2.21(m,11 H),2.09-1.95(m,1 H),1.95-0.65(m,45 H)；LC/MS：m/z計算值826.5，實驗值827.3(M+1)+。
實例58：化合物99 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羥基-2-(異丙基胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
以與實例18類似之方式製得呈TFA鹽形式之標題化合物。試驗性指定立體化學為如所繪製，但未經光譜法充分證實。1H NMR(400MHz，氯仿-d)δ=10.30(br.s.,1 H),4.71-4.26(m,2 H),3.49-2.98(m,2 H),2.87-2.42(m,6 H),2.42-2.21(m,1 H),2.07-0.68(m,53 H)；LC/MS：m/z計算值655.5，實驗值656.5(M+1)+。
實例59：化合物100 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(環己基胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
以與實例18類似之方式製得呈TFA鹽形式之標題化合物。試驗性指定立體化學為如所繪製，但未經光譜法充分證實。1H NMR(400MHz，氯仿-d)δ=10.25(br.s.,1 H),7.12(br.s.,1 H),4.67-4.34(m,2 H),3.29-3.03(m,1 H), 2.92(br.s.,1 H),2.83-2.42(m,6 H),2.42-2.26(m,1 H),2.11-0.72(m,55 H)；LC/MS：m/z計算值695.5，實驗值696.4(M+1)+。
實例60及61：化合物111及112 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-3-(1-(5-氯嘧啶-2-基)環丙基)-2-側氧基噁唑啶-5-基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸(111)及4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-3-(1-(5-氯嘧啶-2-基) 環丙基)-2-側氧基噁唑啶-5-基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸(112)
步驟A：中間物101 (3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((1,3-二噻烷-2-基)(羥基)甲基)-9-羥基-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -2-酮
在-40℃下，在氮氣氛圍下向1,3-二噻烷(5.7 g，47.4 mmol)於無水四氫呋喃(THF，60 mL)中之溶液中緩慢添加n-BuLi之溶液(27 mL，67.5 mmol)。反應混合物在-20℃下再攪拌2小時後，在-70℃下，在氮氣氛圍下緩慢添加中間物6(4.2 g，8.46 mmol)於無水THF(40 mL)中之溶液。隨後在-78℃下攪拌反應物1小時，接著用飽和NaHCO3溶液淬滅。用EtOAc進行萃取且有機相用水(50 mL)、飽和鹽水(50 mL)洗滌，經硫酸鈉乾燥且減壓蒸發，得到粗產物，藉由矽膠管柱層析法(PE：EtOAc=8：1至4：1)純化，得到中間物101(3.0 g，5.22 mmol，61.7%)。LC/MS：m/z計算值574.4，實驗值575.0(M+1)+。
步驟B：中間物102 乙酸(3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(乙醯氧基(1,3-二噻烷-2-基)甲基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基酯
在室溫下向中間物101(3.5 g，6.09 mmol)、Et3N(2.55 mL，18.26 mmol)及DMAP(0.149 g，1.218 mmol)於DCM(40 mL)中之溶液中添加Ac2O(3.45 mL，36.5 mmol)。在50℃下攪拌2小時後，反應混合物用水淬滅。有機相用水(100 mL)洗滌，經硫酸鈉乾燥且減壓蒸發，得到中間物102(3.41 g，85%)。LC/MS：m/z計算值658.4，實驗值659.1(M+1)+。
步驟C：中間物103 乙酸(3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((1,3-二噻烷-2-基)(羥基)甲基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基酯
在室溫下，將102(6.7 g，10.17 mmol)及氫氧化鉀(1.141 g，20.33 mmol)於甲苯與乙醇之1：1混合物(100 ml)中之溶液用力攪拌1小時。反應混合物用1N HCl水溶液中和至pH 7並縮減體積至乾燥。殘餘物在矽膠上使用石油醚/EtOAc(5：1)純化，得到呈淡黃色化合物之乙酸(3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((1,3-二噻烷-2-基)(羥基)甲基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫- 2H-環戊烯并[a]-9-基酯(103)(3.4 g，5.01 mmol，49%)。LC/MS：m/z計算值616.4，實驗值617.3(M+1)+。
步驟D：中間物104 乙酸(3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(1-羥基-2-側氧基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基酯
向在空氣中於室溫下攪拌之103(1.2 g，1.945 mmol)於乙腈(20 ml)及水(5.00 ml)中之溶液中一次性添加NBS(1.385 g，7.78 mmol)。反應混合物在室溫下攪拌0.5小時，隨後用Na2SO3(固體)淬滅，濃縮且殘餘物用EtOAc萃取。有機相用水及飽和鹽水洗滌，經硫酸鈉乾燥且真空濃縮，得到呈淡黃色固體狀之乙酸(3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(1-羥基-2-側氧基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a]-9-基酯(104)(1.09 g，1.083 mmol，55.7%產率)，不經進一步純化即使用。
步驟E：中間物106 乙酸(3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((1-(5-氯嘧啶-2-基)環丙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基酯
向乙酸(3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(1-羥基-2-側氧基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a]-9-基酯(104)(545 mg，1.035 mmol)及1-(5-氯嘧啶-2-基)環丙胺鹽酸鹽(105)(213 mg，1.035 mmol)於甲醇(5 ml)及1,2-二氯乙烷(5 ml)中之溶液中添加氯化鋅(141 mg，1.035 mmol)。反應混合物在室溫下攪拌隔夜。隨後添加氰基硼氫化鈉(65.0 mg，1.035 mmol)。使反應混合物攪拌1小時，隨後將矽膠添加至混合物中且真空移除溶劑，得到殘餘物-矽膠粉末，將其在矽膠管柱上使用石油醚/EtOAc(5：1至3：1)純化，得到呈黃色泡沫狀之呈非對映異構體混合物形式之乙酸(3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((1-(5-氯嘧啶-2-基)環丙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a]-9-基酯(105)(200 mg，0.166 mmol，16.04%產率)。LC/MS：m/z計算值679.4，實驗值680.3(M+1)+。
步驟F：中間物107 乙酸(3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(3-(1-(5-氯嘧啶-2-基)環丙基)-2-側氧基噁唑啶-5-基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基酯
向在室溫下攪拌之乙酸(3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((1-(5-氯嘧啶-2-基)環丙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a]-9-基酯(106)(400 mg，0.588 mmol)於二氯甲烷(15 ml)中之溶液中添加BOC2O(1.365 ml,5.88 mmol)。反應混合物在室溫下攪拌隔夜，隨後減壓蒸發且用石油醚/EtOAc(6：1至3：1)對殘餘物進行矽膠層析法，得到呈白色固體狀之乙酸(3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(3-(1-(5-氯嘧啶-2-基)環丙基)-2-側氧基噁唑啶-5-基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a]-9-基酯(107)(350 mg，0.496 mmol，84%產率)。
步驟G：中間物108 3-(1-(5-氯嘧啶-2-基)環丙基)-5-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-9-羥基-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -3a-基)噁唑啶-2-酮
向乙酸(3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(3-(1-(5-氯嘧啶-2-基)環丙基)-2-側氧基噁唑啶-5-基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a]-9-基酯(107)(350 mg，0.496 mmol)於1,4-二噁烷(10 mL)及甲醇 (5 mL)中之溶液中添加鹽酸(5 mL，165 mmol)。反應混合物在40℃下攪拌隔夜。減壓移除溶劑且溶解於DCM(100 ml)中，用飽和NaHCO3(20 ml)、水(20 ml)及鹽水(20 ml)洗滌，經硫酸鈉乾燥，過濾並濃縮，得到殘餘物，用石油醚/EtOAc(6：1至3：1)溶離對其其進行矽膠管柱處理，得到呈白色固體狀之3-(1-(5-氯嘧啶-2-基)環丙基)-5-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-9-羥基-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a]-3a-基)噁唑啶-2-酮(130 mg，0.087 mmol，17%)。LC/MS：m/z計算值663.4，實驗值664.3(M+1)+。
步驟H：中間物109及110 2,2-二甲基琥珀酸1-第三丁酯4-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-3-(1-(5-氯嘧啶-2-基)環丙基)-2-側氧基噁唑啶-5-基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)酯(109)及2,2-二甲基琥珀酸1-第三丁酯4-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-3-(1-(5-氯嘧啶-2-基)環丙基)-2-側氧基噁唑啶-5-基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)酯(110)
將4-第三丁氧基-3,3-二甲基-4-側氧基丁酸10(119 mg，0.587 mmol)、3-(1-(5-氯嘧啶-2-基)環丙基)-5- ((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-9-羥基-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a]-3a-基)噁唑啶-2-酮(108)(130 mg，0.196 mmol)、EDC(188 mg，0.978 mmol)及DMAP(71.7 mg，0.587 mmol)於DCM(5 mL)中之混合物在室溫下攪拌隔夜。反應完成後，混合物用DCM(25 ml)稀釋，用水(2×15 ml)及鹽水(20 ml)洗滌，經硫酸鈉乾燥，過濾且減壓濃縮。殘餘物藉由矽膠層析法使用石油醚/EtOAc(6：1至3：1)作為溶離劑純化，得到(80 mg，45%)及(50 mg，22%)量之呈白色固體狀之兩種非對映異構體產物2,2-二甲基琥珀酸1-第三丁酯4-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-3-(1-(5-氯嘧啶-2-基)環丙基)-2-側氧基噁唑啶-5-基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a]-9-基)酯(109)及2,2-二甲基琥珀酸1-第三丁酯4-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-3-(1-(5-氯嘧啶-2-基)環丙基)-2-側氧基噁唑啶-5-基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a]-9-基)酯(110)。未指定每一非對映異構體之立體化學。化合物A(試驗性命名為109)：LC/MS：m/z計算值847.5，實驗值848.3(M+1)+。化合物B(試驗性命名為110)：LC/MS：m/z計算值847.5，實驗值848(M+1)+。
步驟I：化合物111 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-3-(1-(5-氯嘧啶-2-基)環丙基)-2-側氧基噁唑啶-5-基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
向2,2-二甲基琥珀酸1-第三丁酯4-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-3-(1-(5-氯嘧啶-2-基)環丙基)-2-側氧基噁唑啶-5-基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a]-9-基)酯(109)(80 mg，0.094 mmol)於DCM(10 mL)中之溶液中添加TFA(1 mL，0.094 mmol)。反應混合物在室溫下攪拌隔夜，隨後用DCM(20 ml)稀釋且用水(2×15 ml)、飽和碳酸氫鈉溶液(20 ml)及鹽水(20 ml)洗滌，經硫酸鈉乾燥，過濾且濃縮，得到殘餘物。殘餘物在矽膠上使用石油醚/EtOAc(4：1至1：1)作為溶離劑純化，得到呈白色固體狀之產物4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-3-(1-(5-氯嘧啶-2-基)環丙基)-2-側氧基噁唑啶-5-基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸(111)(50 mg，67%)。凍乾此物質，得到白色粉末。試驗性指定立體化學為如所繪製，但未經光譜法充分證實。1H NMR(400MHz，氯仿-d)δ=8.58(s,2 H),5.04(t, J=8.5 Hz,1 H),4.51(dd,J=4.6,10.9 Hz,1 H),3.41-3.04(m,4 H),2.75-2.44(m,3 H),2.36(d,J=13.3 Hz,1 H),2.12-0.72(m,49 H)；LC/MS：m/z計算值791.4，實驗值792.3(M+1)+。
步驟J：化合物112 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-3-(1-(5-氯嘧啶-2-基)環丙基)-2-側氧基噁唑啶-5-基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
以與關於化合物111所述類似之方式製備標題化合物。試驗性指定立體化學為如所繪製，但未經光譜法充分證實。1H NMR(400MHz，氯仿-d)δ=8.59(s,2 H),5.10(t,J=8.8 Hz,1 H),4.52(dd,J=5.3,10.8 Hz,1 H),3.70-3.54(m,2 H),3.28-3.10(m,2 H),3.08-2.92(m,2 H),2.77-2.53(m,2 H),2.14-0.58(m,49 H)；LC/MS：m/z計算值791.4，實驗值792.3(M+1)+。
實例62：化合物124 4-(((3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((4-氯苯甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
步驟A：中間物113 乙酸(3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(羥基甲基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基酯
向中間物3(5 g，7.59 mmol)於EtOH(100 mL)及甲苯(100 mL)中之溶液中添加KOH(0.51 g，9.11 mmol)。在室溫下攪拌4小時後，反應混合物隨後分配於水(500 mL)與EtOAc(500 mL)之間。有機相用水(200 mL×3)、鹽水(100 mL)洗滌且經硫酸鈉乾燥。移除溶劑得到殘餘物，其藉由矽膠管柱層析法(Hex：EtOAc=6：1至4：1)純化，得到呈白色固體狀之中間物113(2.5 g，67.9%)。1H NMR(400 Hz,CDCl3)δ ppm 4.50-4.67(1H,m),3.68(1H,d,J=10.4Hz),3.32(1H,d,J=10.4Hz),3.23-3.15(1H,m),2.42-2.28(3H,m),2.05(3H,s),2.02-1.89(2H,m),1.77-0.83(40H,m)。
步驟B：中間物114 乙酸(3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-甲醯基-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基酯
在室溫下向中間物113(3 g，6.19 mmol)於DCM(75 mL)中之溶液中添加PCC(4 g，18.57 mmol)及矽膠(3.0 g)。在室溫下攪拌2小時後，反應物用水(100 mL)淬滅。分離有機相，用飽和碳酸氫鈉(50 mL)洗滌，經硫酸鈉乾燥且真空濃縮，得到殘餘物，其藉由矽膠管柱層析法(Hex：EtOAc=10：1)純化，得到呈白色固體狀之中間物114(3 g，100%)。1H NMR(400 Hz,CDCl3)δ ppm 9.43(1H, s),4.50-4.46(1H,m),3.25-3.21(1H,m),2.43-2.02(5H,m),2.04(3H,m),2.00-1.93(1H,m),1.75-0.81(38H,m)。
步驟C：中間物115 乙酸(3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(1-羥基-2-硝基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基酯
向中間物114(5 g，10.36 mmol)於MeNO2(128 mL，2382 mmol)中之溶液中添加Et3N(10.11 mL，72.5 mmol)。將其在60℃下攪拌隔夜後，使反應混合物分配於水與EtOAc(各100 mL)之間。有機相用水(20 mL×3)、鹽水(20 mL)洗滌且經硫酸鈉乾燥。移除溶劑得到殘餘物，其藉由矽膠管柱層析法(Hex：EtOAc=10：1至6：1)純化，得到呈白色粉末狀之中間物115(2.8 g，49.7%)。LC/MS：m/z計算值543.4，實驗值566.3(M+Na+)+。
步驟D：中間物116 乙酸(3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-胺基-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基酯
在0℃下向中間物115(2.8 g，5.15 mmol)於MeOH(166 mL)中之溶液中添加氯化鎳(II)(1.67 g，12.87 mmol)及硼氫化鈉(4.87 g，129 mmol)。在0℃下攪拌10分鐘後，使反應混合物分配於水與EtOAc(各200 mL)之間且有機相用水 (100 mL×3)、鹽水(50 mL)洗滌且經硫酸鈉乾燥。移除溶劑得到呈固體狀之中間物116(2.65 g，100%)。LC/MS：m/z計算值513.4，實驗值514.3(M+1)+。
步驟E：中間物118 乙酸(3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((第三丁氧基羰基)(4-氯苯甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基酯
向中間物116(350 mg，0.613 mmol)及4-氯苯甲醛(86 mg，0.613 mmol)於MeOH(15 mL)及二氯乙烷(DCE，15 mL)中之溶液中添加氯化鋅(50.1 mg，0.368 mmol)。在80℃下將反應混合物攪拌1小時且冷卻至室溫後，添加氰基硼氫化鈉(57.8 mg，0.92 mmol)。所得混合物在室溫下再攪拌1小時，得到中間物117。
向以上獲得的反應混合物中添加Et3N(0.18 mL，1.38 mmol)及二碳酸二第三丁酯(0.157 mL，0.674 mmol)。在室溫下攪拌30分鐘後，使反應混合物分配於水(20 mL)與EtOAc(100 mL)之間。有機相用水(30 mL×3)、鹽水(20 mL)洗滌且經硫酸鈉乾燥。移除溶劑得到殘餘物，其藉由矽膠管柱層析法(Hex：EtOAc=15：1)純化，得到呈白色固體狀之中間物118(125 mg，27.6%)。
步驟F：中間物119 乙酸(3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((第三丁氧基羰基)(4-氯苯甲基)胺基)乙醯基)-1-異丙基- 5a,5b,8,8,11a-五甲基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基酯
向中間物118(120 mg，0.162 mmol)於DCM(10 mL)中之溶液中添加PCC(35 mg，0.162 mmol)及矽膠(100 mg)。在室溫下攪拌2小時後，藉由過濾移除不溶物質且濃縮濾液，得到呈白色固體狀之中間物119(110 mg，92%)。
步驟G：中間物120 4-氯苯甲基(2-((3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-9-羥基-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -3a-基)-2-側氧基乙基)胺基甲酸第三丁酯
向NaOH(597 mg，14.94 mmol)於MeOH(1 mL)、THF(1 mL)及水(0.5 mL)中之溶液中添加中間物119(110 mg，0.149 mmol)。在室溫下攪拌1小時後，反應物用水(20 mL)稀釋且用EtOAc(50 mL)萃取。有機相用鹽水(20 mL)洗滌，經硫酸鈉乾燥且真空蒸發，得到呈白色固體狀之中間物120(100 mg，96%)。
步驟H：中間物121 2,2-二甲基琥珀酸4-((3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((第三丁氧基羰基)(4-氯苯甲基)胺基)乙醯基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)酯1-第三丁酯
向在室溫下攪拌之4-第三丁氧基-3,3-二甲基-4-側氧基丁 酸10(1.648 g，8.15 mmol)、DMAP(0.995 g，8.15 mmol)於DCM(15ml)中之溶液中添加EDCI(2.60 g，13.58 mmol)。反應混合物在室溫下攪拌2小時。隨後將4-氯苯甲基(2-((3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-9-羥基-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a]-3a-基)-2-側氧基乙基)胺基甲酸第三丁酯120(1.886 g，2.72 mmol)添加至反應物中。反應混合物在室溫下攪拌隔夜。完成後，混合物用水(25 mL×2)及鹽水洗滌，經硫酸鈉乾燥，經由短矽膠柱過濾且真空蒸發，得到粗產物，進一步在矽膠管柱上使用石油醚/EtOAc(50：1至10：1)純化，得到呈白色泡沫狀之中間物121(2.37 g，99%)。
步驟I：中間物122及123 2,2-二甲基琥珀酸4-((3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((第三丁氧基羰基)(4-氯苯甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)酯1-第三丁酯(122)及2,2-二甲基琥珀酸4-((3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((第三丁氧基羰基)(4-氯苯甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)酯1-第三丁酯(123)
向在0℃下攪拌之2,2-二甲基琥珀酸4-((3aS,5aR,5bR, 7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((第三丁氧基羰基)(4-氯苯甲基)胺基)乙醯基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a]-9-基)酯1-第三丁酯(121)(791 mg，0.90 mmol)於MeOH(10 mL)及THF(10.00 mL)中之溶液中添加NaBH4(170 mg，4.50 mmol)。反應混合物在室溫下攪拌2小時，直至起始物質已消失。完成後，添加矽膠且將混合物蒸發至乾燥，並藉由矽膠層析法(石油醚/EtOAc，40：1至10：1)純化，得到兩種非對映異構體產物：2,2-二甲基琥珀酸4-((3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((第三丁氧基羰基)(4-氯苯甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a]-9-基)酯1-第三丁酯及2,2-二甲基琥珀酸4-((3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((第三丁氧基羰基)(4-氯苯甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a]-9-基)酯1-第三丁酯。未證實立體化學，但產生(410 mg，52%，試驗性命名為化合物122)及(77 mg，10%，試驗性命名為化合物123)之量的呈白色泡沫狀之非對映異構體。
步驟J：化合物124 4-(((3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((4-氯苯甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲 基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
向122(410 mg，0.466 mmol)於DCM(10 mL)中之溶液中添加TFA(2 mL，26.0 mmol)。反應混合物在室溫下攪拌2小時。反應混合物濃縮至乾燥且藉由製備型HPLC純化，得到呈白色固體狀之4-(((3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((4-氯苯甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸三氟乙酸鹽(124)(185 mg，0.221 mmol，47.4%產率)。1H NMR(500MHz，氯仿-d)δ=7.36(q,J=8.5 Hz,4 H),4.58-4.41(m,1 H),4.41-4.31(m,1 H),4.20-3.97(m,2 H),3.23-3.05(m,2 H),2.85-2.66(m,2 H),2.56(d,J=16.1 Hz,1 H),2.51-2.38(m,1 H),2.34-2.19(m,2 H),1.93-1.82(m,1 H),1.83-0.67(m,46 H)；LC/MS：m/z計算值723.5，實驗值724.3(M+1)+。
實例63：化合物132 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(3,4-二氫異喹啉-2(1H)-基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
步驟A：中間物125 乙酸(3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3a-乙烯基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基酯
向溴化甲基三苯基鏻(8.63 g，24.16 mmol)於THF(30 mL)中之冷(-78℃)溶液中逐滴添加含雙(三甲基矽烷基)胺基鋰(4.4 g，24.1 mmol)之THF。反應物在-78℃下攪拌1小時，隨後添加含6(10.0 g，20.1 mmol)之THF(60 ml)。使混合物升溫至室溫且攪拌1小時。TLC指示反應完成。將2N HCl添加至混合物中且用乙酸乙酯萃取且用水及鹽水洗滌。有機相用Na2SO4乾燥，隨後過濾並濃縮，隨後用5% EtOAc/石油醚沈澱所需產物(10 g，85%純度，85%化學產率)。
步驟B：中間物126 (3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-9-羥基-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-3a-乙烯基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -2-酮
向在室溫下攪拌之125(16 g，32.3 mmol)於1,4-二噁烷(300 mL)及MeOH(30 ml)中之溶液中添加HCl(37%)(150 mL，32.3 mmol)。反應混合物60℃下在攪拌3小時。TLC及LCMS指示起始物質完全消耗。添加水且濃縮揮發性物質，過濾所得沈澱並用水洗滌。乾燥濾餅，得到126(14 g，81%)。
步驟C：中間物127 2,2-二甲基琥珀酸1-第三丁酯4-((3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3a-乙烯基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)酯
向10(14.52 g，71.8 mmol)、DMAP(10.52 g，86 mmol)及126(13 g，28.7 mmol)於二氯甲烷(150 mL)中之溶液中添加EDC(27.5 g，144 mmol)。混合物在室溫下攪拌2小時，此時TLC指示反應完成。反應物用2N HCl及鹽水洗滌。有機物用Na2SO4乾燥，過濾並濃縮。殘餘物藉由矽膠層析法純化，得到127(9.5 g，49%)以及額外的4 g雜質產物，在進一步使用前需要再純化。
步驟D：中間物128及129 2,2-二甲基琥珀酸1-第三丁酯4-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-3a-((S)-環氧乙烷-2-基)-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)酯(128)及2,2-二甲基琥珀酸1-第三丁酯4-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-3a-((R)-環氧乙烷-2-基)-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)酯(129)
在室溫下向127(8.5 g，13.34 mmol)於DCM(90 mL)中之溶液中添加m-CPBA(5.42 g，26.7 mmol)。反應混合物在室溫下攪拌隔夜。混合物進一步用DCM 150 ml稀釋，隨後用飽和NaHCO3、水及鹽水洗滌(出於安全性原因應注意此過量過氧化物應經中和但不是在此特定程序中進行)。濃縮有機相且藉由矽膠層析法(EtOAc/PE 5%至15%)純化，得到128(2.0 g，21%)及129(800 mg，8%)以及2.4 g回收之起始物質。對於128：1H NMR(500MHz，氯仿-d)δ=4.51(dd,J=5.4,11.3 Hz,1 H),3.26-3.12(m,3 H),2.66(t,J=4.4 Hz,1 H),2.54(s,2 H),2.35(dd,J=2.7,4.6 Hz,1 H),2.18(d,J=18.3 Hz,1 H),2.12-1.93(m,3 H),1.91-0.74(m,52 H)；LC/MS：m/z計算值652.5，實驗值653.3(M+1)+。對於129：1H NMR(500MHz，氯仿-d)δ=4.51(dd,J=5.0,11.3 Hz,1 H),3.26-3.07(m,2 H),3.00(dd,J=3.2, 12.6 Hz,1 H),2.69(t,J=4.3 Hz,1 H),2.59-2.41(m,3 H),2.21-0.76(m,56 H)；LC/MS：m/z計算值652.5，實驗值653.3(M+1)+。
步驟E：中間物131 2,2-二甲基琥珀酸1-第三丁酯4-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(3,4-二氫異喹啉-2(1H)-基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)酯
向2,2-二甲基琥珀酸1-第三丁酯4-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-3a-((R)-環氧乙烷-2-基)-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a]-9-基)酯(0.2 g，0.306 mmol)於第三丁醇(3 mL)中之溶液中添加1,2,3,4-四氫異喹啉(0.408 g，3.06 mmol)。反應混合物在100℃下攪拌5小時。完成並冷卻後，添加EtOAc且混合物用4N HCl及鹽水洗滌，隨後用Na2SO4乾燥，過濾且濃縮，得到132(200 mg，66%)，其不經進一步純化即使用。LC/MS：m/z計算值785.6，實驗值786.5(M+1)+。
步驟F：化合物132 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(3,4-二氫異喹啉-2(1H)-基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基) 氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
向131(0.2 g，0.254 mmol)於DCM(2 mL)中之溶液中添加TFA(1 mL，12.98 mmol)。反應混合物在室溫下攪拌1小時，隨後濃縮。殘餘物藉由製備型HPLC純化，得到呈白色固體狀之呈TFA鹽形式之標題化合物(106 mg，48%)。1H NMR(500MHz，甲醇-d4)δ=7.43-7.15(m,4 H),4.66-4.41(m,4 H),3.28-3.05(m,3 H),3.05-2.83(m,2 H),2.73-2.52(m,3 H),2.30(d,J=13.9 Hz,1 H),2.16-2.03(m,1 H),2.00-0.72(m,48 H)；LC/MS：m/z計算值729.5，實驗值730.5(M+1)+。
以下實例係以與以上實例類似之方式或者經由所述方法之組合或再定序及/或利用熟習此項技術者熟知之其他方法製備。
實例64：化合物133 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-(3,4-二氫異喹啉-2(1H)-基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
試驗性指定立體化學為如所繪製，但未經光譜法充分證實。LC/MS：m/z計算值729.5，實驗值730.5(M+1)+。
實例65：化合物134 4-(((3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羥基-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
以非對映異構體混合物形式分離。LC/MS：m/z計算值682.53，實驗值683.5(M+1)+。
實例66：化合物135 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((4-氯苯甲基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值707.5，實驗值708.3(M+1)+。
實例67：化合物136 4-(((3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((環己基甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
試驗性指定立體化學為如所繪製，但未經光譜法充分證實。LC/MS：m/z計算值695.6，實驗值696.5(M+1)+。
實例68：化合物137 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-(環己基胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
試驗性指定立體化學為如所繪製，但未經光譜法充分證實。LC/MS：m/z計算值695.5，實驗值696.5(M+1)+。
實例69：化合物138 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-(苯甲基(2-(二甲基胺基)乙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
試驗性指定立體化學為如所繪製，但未經光譜法充分證實。LC/MS：m/z計算值774.6，實驗值775.5(M+1)+。
實例70：化合物139 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-乙醯氧基-2-((2-(二甲基胺基)乙基)(4-氟苯甲基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
試驗性指定立體化學為如所繪製，但未經光譜法充分證實。LC/MS：m/z計算值834.6，實驗值835(M+1)+。
實例71：化合物140 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-乙醯氧基-2-((2-(二甲基胺基)乙基)(4-氟苯甲基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
試驗性指定立體化學為如所繪製，但未經光譜法充分證實。LC/MS：m/z計算值834.6，實驗值835(M+1)+。
實例72：化合物141 5-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-氯苯甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-3,3-二甲基-5-側氧基戊酸
試驗性指定立體化學為如所繪製，但未經光譜法充分證實。LC/MS：m/z計算值751.5，實驗值752.3(M+1)+。
實例73：化合物142 5-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((4-氯苯甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-3,3-二甲基-5-側氧基戊酸
試驗性指定立體化學為如所繪製，但未經光譜法充分證實。LC/MS：m/z計算值751.5，實驗值752.3(M+1)+。
實例74：化合物143 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((2,4- 二氯苯甲基)(2-(二甲基胺基)乙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
試驗性指定立體化學為如所繪製，但未經光譜法充分證實。LC/MS：m/z計算值842.5，實驗值843.3(M+1)+。
實例75：化合物144 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(苯甲基(2-(二甲基胺基)乙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
試驗性指定立體化學為如所繪製，但未經光譜法充分證實。LC/MS：m/z計算值774.6，實驗值775.4(M+1)+。
實例76：化合物145 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-(二甲基胺基)乙基)(4-氟苯甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a, 8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
試驗性指定立體化學為如所繪製，但未經光譜法充分證實。LC/MS：m/z計算值792.5，實驗值793.5(M+1)+。
實例77：化合物146 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-氟苯甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
試驗性指定立體化學為如所繪製，但未經光譜法充分證實。LC/MS：m/z計算值721.5，實驗值722.3(M+1)+。
實例78：化合物147 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((2-(二甲基胺基)乙基)(4-氟苯甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
試驗性指定立體化學為如所繪製，但未經光譜法充分證實。LC/MS：m/z計算值792.5，實驗值793.5(M+1)+。
實例79：化合物148 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((4-氟苯甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
試驗性指定立體化學為如所繪製，但未經光譜法充分證實。LC/MS：m/z計算值721.5，實驗值722.3(M+1)+。
實例80：化合物149 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2,4-二氯苯甲基)(2-(二甲基胺基)乙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
試驗性指定立體化學為如所繪製，但未經光譜法充分證實。LC/MS：m/z計算值842.5，實驗值843.5(M+1)+。
實例81：化合物150 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(4-氯-N-(2-(二甲基胺基)乙基)苯甲醯胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
試驗性指定立體化學為如所繪製，但未經光譜法充分證實。LC/MS：m/z計算值822.5，實驗值823.4(M+1)+。
實例82：化合物151 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((2-氯苯甲基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值721.5，實驗值722.3(M+1)+。
實例83：化合物152 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-苯甲醯胺 基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值701.5，實驗值702.5(M+1)+。
實例84：化合物153 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((((R)-1-(4-氯苯基)乙基)胺基)甲基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值721.5，實驗值722.3(M+1)+。
實例85：化合物154 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((N-(4-氯苯甲基)乙醯胺基)甲基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值749.4，實驗值750.3(M+1)+。
實例86：化合物155 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(((4-氯苯甲基)胺基)甲基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值707.4，實驗值708.3(M+1)+。
實例87：化合物156 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((N-(4-氯苯乙基)乙醯胺基)甲基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值763.5，實驗值764.3(M+1)+。
實例88：化合物157 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(((4-氯苯乙基)胺基)甲基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值721.5，實驗值722.3(M+1)+
實例89：化合物158 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-氯苯甲基)(3-甲氧基丙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值809.50，實驗值810.7(M+1)+
實例90：化合物159 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((4-氯苯甲基)(3-甲氧基丙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值809.5，實驗值810.4(M+1)+
實例91：化合物160 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-氯苯甲基)(2-甲氧基乙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值795.5，實驗值796.3(M+1)+
實例92：化合物161 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((4-氯苯甲基)(2-甲氧基乙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值795.5，實驗值796.3(M+1)+
實例93：化合物162 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-(4-氯-N-(2-(二甲基胺基)乙基)苯甲醯胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值822.5，實驗值823.5(M+1)+
實例94：化合物163 4-(((3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-氯苯甲基)(2-(二甲基胺基)乙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值794.5，實驗值795.5(M+1)+
實例95：化合物164 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-氯苯甲基)((R)-吡咯啶-2-基甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8, 9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值820.5，實驗值821.5(M+1)+
實例96：化合物165 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((4-氯苯甲基)((R)-吡咯啶-2-基甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值820.5，實驗值821.5(M+1)+
實例97：化合物166 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-氯苯甲基)(2-羥基乙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值781.5，實驗值782.5(M+1)+
實例98：化合物167 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-4-(4-氯苯甲基)-5,6-二側氧基嗎啉-2-基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值791.4，實驗值792.5(M+1)+
實例99：化合物168 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-(((5-氯吡啶-2-基)甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值738.4，實驗值739.5(M+1)+
實例100：化合物169 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-4-(4-氯苯甲基)-5-側氧基嗎啉-2-基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值777.4，實驗值778.6(M+1)+
實例101：化合物170 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-4-(4-氯苯甲基)-6-側氧基嗎啉-2-基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值777.4，實驗值777.9(M+1)+
實例102：化合物171 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-4-(4-氯苯甲基)-5-側氧基嗎啉-2-基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a, 11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值777.4，實驗值777.9(M+1)+
實例103：化合物172 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(((5-氯吡啶-2-基)甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值737.4，實驗值739.4(M+1)+
實例104：化合物173 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((4-氯苯甲基)(2-羥基乙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值781.5，實驗值782.3(M+1)+
實例105：化合物174 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(((4-氯苯甲基)(2-(二甲基胺基)乙基)胺基)甲基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值778.5，實驗值779.5(M+1)+
實例106：化合物175 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(((4-氯苯乙基)(2-(二甲基胺基)乙基)胺基)甲基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值792.5，實驗值793.5(M+1)+
實例107：化合物176 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-(N-(4-氯苯甲基)-2-(二甲基胺基)乙醯胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值822.5，實驗值823.5(M+1)+
實例108：化合物177 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N-(4-氯苯甲基)-2-(二甲基胺基)乙醯胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值822.5，實驗值823.5(M+1)+
實例109：化合物178 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-氯苯甲基)(2-(吡咯啶-1-基)乙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a, 8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值834.5，實驗值835.5(M+1)+
實例110：化合物179 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((4-氯苯甲基)(2-(吡咯啶-1-基)乙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值834.5，實驗值835.5(M+1)+
實例111：化合物180 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-氯苯甲基)(2-(甲基胺基)乙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值794.5，實驗值795.4(M+1)+
實例112：化合物181 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((2-胺基乙基)(4-氯苯甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值780.5，實驗值781.4(M+1)+
實例113：化合物182 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-胺基乙基)(4-氯苯甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值780.5，實驗值781.4(M+1)+
實例114：化合物183 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((4-氯苯甲基)(2-(甲基胺基)乙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值794.5，實驗值795.5(M+1)+
實例115：化合物184 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-氯苯甲基)(2-(N-甲基乙醯胺基)乙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值836.5，實驗值837.5(M+1)+
實例116：化合物185 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((4-氯苯甲基)(2-(N-甲基乙醯胺基)乙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6, 7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值836.5，實驗值837.5(M+1)+
實例117：化合物186 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-(((S)-1-(5-氯吡啶-2-基)乙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值752.5，實驗值753.4(M+1)+
實例118：化合物187 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(((S)-1-(5-氯吡啶-2-基)乙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值752.5，實驗值753.4(M+1)+
實例119：化合物188 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-(二甲基胺基)乙基)(苯乙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值788.6，實驗值789.5(M+1)+
實例120：化合物189 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-(環己基(2-(二甲基胺基)乙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值766.6，實驗值767.6(M+1)+
實例121：化合物190 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(環己基(2-(二甲基胺基)乙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值766.6，實驗值767.6(M+1)+
實例122：化合物191 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-(((5-氯吡啶-2-基)甲基)(2-(二甲基胺基)乙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值809.5，實驗值810.5(M+1)+
實例123：化合物192 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-(N-(4-氯苯甲基)-2-(二甲基胺基)乙醯胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9, 10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值806.5，實驗值807.4(M+1)+
實例124：化合物193 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-(2-胺基-N-(4-氯苯甲基)乙醯胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值778.5，實驗值779.4(M+1)+
實例125：化合物194 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-(N-(4-氯苯甲基)-2-(甲基胺基)乙醯胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值792.5，實驗值793.4(M+1)+
實例126：化合物195 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-(((S)-2-(二甲基胺基)-1-苯基乙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值760.5，實驗值761.5(M+1)+
實例127：化合物196 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(((R)-2-(二甲基胺基)-1-苯基乙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值760.5，實驗值761.5(M+1)+
實例128：化合物197 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(((R)-2-(二甲基胺基)-1-苯基乙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值760.5，實驗值761.5(M+1)+
實例129：化合物198 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-氯苯甲基)(3-(二甲基胺基)丙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值822.5，實驗值823.5(M+1)+
實例130：化合物199 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((4-氯苯甲基)(3-(二甲基胺基)丙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7, 7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值822.5，實驗值823.5(M+1)+
實例131：化合物200 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3a-(2-(苯乙基胺基)乙基)-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值701.5，實驗值702.5(M+1)+
實例132：化合物201 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-(二甲基胺基)乙基)(異丙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值726.5，實驗值727.5(M+1)+
實例133：化合物202 2-(((R)-2-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-9-((3-羧基-3-甲基丁醯基)氧基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -3a-基)-2-羥基乙基)(4-氯苯甲基)胺基)-N,N,N-三甲基乙銨三氟乙酸鹽
LC/MS：m/z計算值823.5，實驗值823.5(M)+
實例134：化合物203 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-4-(4-氯苯甲基)-6-側氧基嗎啉-2-基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值777.4，實驗值778.4(M+1)+
實例135：化合物204 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(((S)-2-(二甲基胺基)-1-苯基乙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基- 5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值760.5，實驗值761.4(M+1)+
實例136：化合物205 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((2-(二甲基胺基)乙基)(異丙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值726.6，實驗值727.5(M+1)+
實例137：化合物206 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(((5-氯吡啶-2-基)甲基)(2-(二甲基胺基)乙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值809.5，實驗值810.5(M+1)+
實例138：化合物207 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-羥基-2-(異丙基胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值655.5，實驗值656.4(M+1)+
實例139：化合物208 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-(((R)-2-(二甲基胺基)-1-苯基乙基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值744.5，實驗值745.5(M+1)+
實例140：化合物209 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-(((S)-2-(二甲基胺基)-1-苯基乙基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值744.5，實驗值745.5(M+1)+
實例141：化合物210 2-(((S)-2-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-9-((3-羧基-3-甲基丁醯基)氧基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -3a-基)-2-羥基乙基)(4-氯苯甲基)胺基)-N,N,N-三甲基乙銨三氟乙酸鹽
LC/MS：m/z計算值823.5，實驗值823.5(M)+
實例142：化合物211 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-4-(4-氯苯甲基)-6-側氧基哌嗪-2-基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b, 12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值776.5，實驗值777.4(M+1)+
實例143：化合物212 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-4-(4-氯苯甲基)-1-甲基-6-側氧基哌嗪-2-基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值790.5，實驗值791.4(M+1)+
實例144：化合物213 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-氯苯甲基)(2-(二甲基胺基)乙基)胺基)-1-甲氧基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值822.5，實驗值823.5(M+1)+
實例145：化合物214 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-羥基-2-(哌啶-1-基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值681.5，實驗值682.5(M+1)+
實例146：化合物215 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羥基-2-(哌啶-1-基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值681.5，實驗值682.5(M+1)+
實例147：化合物216 4-(((3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-氯 苯甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值723.5，實驗值724.4(M+1)+
實例148：化合物217 4-(((3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-氯苯甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值653.5，實驗值654.4(M+1)+
實例149：化合物218 4-(((3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((4-氯苯甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值653.5，實驗值654.4(M+1)+
實例150：化合物219 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((4-氯苯甲基)(2-(二甲基胺基)乙基)胺基)-1-甲氧基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值822.5，實驗值823.5(M+1)+
實例151：化合物220 5-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(苯甲基胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-3,3-二甲基-5-側氧基戊酸
LC/MS：m/z計算值717.5，實驗值718.5(M+1)+
實例152：化合物221 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-氯苯甲基)胺基)-1-甲氧基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲 基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值751.5，實驗值752.5(M+1)+
實例153：化合物222 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((4-氯苯甲基)胺基)-1-甲氧基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值751.5，實驗值752.5(M+1)+
實例154：化合物223 5-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(2-(二甲基胺基)-N-(4-氟苯甲基)乙醯胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-3,3-二甲基-5-側氧基戊酸
LC/MS：m/z計算值820.5，實驗值821.5(M+1)+
實例155：化合物224 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((環己基甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值709.5，實驗值710.6(M+1)+
實例156：化合物225 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-4-(4-氯苯甲基)-1-甲基-5-側氧基哌嗪-2-基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值790.5，實驗值791.5(M+1)+
實例157：化合物226 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((環己基甲基)(2-(二甲基胺基)乙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值780.6，實驗值781.5(M+1)+
實例158：化合物227 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((環丙基甲基)(2-(二甲基胺基)乙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值738.6，實驗值739.8(M+1)+
實例159：化合物228 2-(2-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(苯甲基胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2-側氧基乙氧基) 乙酸
LC/MS：m/z計算值691.4，實驗值692.5(M+1)+
實例160：化合物229 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((4-氯-2-((二甲基胺基)甲基)苯甲基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值778.5，實驗值779.5(M+1)+
實例161：化合物230 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-(N-(4-氯-2-((二甲基胺基)甲基)苯甲基)乙醯胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值820.5，實驗值821.7(M+1)+
實例162：化合物231 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-(N-(4-氯-2-((二甲基胺基)甲基)苯甲基)乙醯胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值717.5，實驗值718.5(M+1)+
實例163：化合物232 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-苯甲醯胺基-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值717.5，實驗值718.5(M+1)+
實例164：化合物233 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羥基-2-(N-甲基苯甲醯胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲 基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值731.5，實驗值732.3(M+1)+
實例165：化合物234 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-羥基-2-(N-甲基苯甲醯胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值731.5，實驗值732.5(M+1)+
實例166：化合物235 4-(((3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((4-氯苯甲基)(2-(二甲基胺基)乙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值794.5，實驗值795.7(M+1)+
實例167：化合物236 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(2-(二甲基胺基)-N-(吡啶-2-基甲基)乙醯胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值789.5，實驗值790.5(M+1)+
實例168：化合物237 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羥基-2-(2-(甲基胺基)-N-(吡啶-2-基甲基)乙醯胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值775.5，實驗值776.5(M+1)+
實例169：化合物238 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((4-氯-2-((二甲基胺基)甲基)苯甲基)(甲基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值792.5，實驗值793.5(M+1)+
實例170：化合物239 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-乙醯氧基-2-((2-氯苯甲基)(2-(二甲基胺基)乙基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值850.5，實驗值851.5(M+1)+
實例171：化合物240 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(2-胺基-N-苯甲基乙醯胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9, 10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值760.5，實驗值761.5(M+1)+
實例172：化合物241 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N-苯甲基-2-(甲基胺基)乙醯胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值774.5，實驗值775.5(M+1)+
實例173：化合物242 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N-苯甲基-2-(二甲基胺基)乙醯胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值788.5，實驗值789.5(M+1)+
實例174：化合物243 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(2-胺基-N-(吡啶-2-基甲基)乙醯胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值761.5，實驗值762.5(M+1)+
實例175：化合物244 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-(((R)-1-(5-氯吡啶-2-基)乙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值752.5，實驗值753.5(M+1)+
實例176：化合物245 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(((R)-1-(5-氯吡啶-2-基)乙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值752.5，實驗值753.4(M+1)+
實例177：化合物246 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N-((R)-1-(5-氯吡啶-2-基)乙基)-2-(二甲基胺基)乙醯胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值837.5，實驗值838.5(M+1)+
實例178：化合物247 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((2-(二甲基胺基)乙基)(苯乙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9, 10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值788.6，實驗值789.5(M+1)+
實例179：化合物248 5-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N-苯甲基-2-(二甲基胺基)乙醯胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-3,3-二甲基-5-側氧基戊酸
LC/MS：m/z計算值802.6，實驗值803.5(M+1)+
實例180：化合物249 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N-(2-(二甲基胺基)乙基)環己烷甲醯胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值794.6，實驗值795.5(M+1)+
實例181：化合物250 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(環己烷甲醯胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值723.5，實驗值724.5(M+1)+
實例182：化合物251 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(2-胺基-N-((S)-1-(5-氯吡啶-2-基)乙基)乙醯胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值809.5，實驗值810.4(M+1)+
實例183：化合物252 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N-((S)-1-(3-氯吡啶-2-基)乙基)-2-(甲基胺基)乙醯胺基)-1-羥 基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值823.5，實驗值824.5(M+1)+
實例184：化合物253 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N-((S)-1-(5-氯吡啶-2-基)乙基)-2-(二甲基胺基)乙醯胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值837.5，實驗值838.5(M+1)+
實例185：化合物254 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-胺基乙基)(苯甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值746.5，實驗值747.5(M+1)+
實例186：化合物255 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((環丁基甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值681.5，實驗值682.5(M+1)+
實例187：化合物256 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-乙醯氧基-2-(苯甲基(2-(二甲基胺基)乙基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值816.6，實驗值817.5(M+1)+
實例188：化合物257 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-乙醯氧基-2-(苯甲基(2-(二甲基胺基)乙基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值816.6，實驗值817.5(M+1)+
實例189：化合物258 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-(環己烷甲醯胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值723.5，實驗值724.5(M+1)+
實例190：化合物259 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((環丁基甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12, 13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值681.5，實驗值682.5(M+1)+
實例191：化合物260 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-(N-(2-(二甲基胺基)乙基)環己烷甲醯胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值794.6，實驗值795.6(M+1)+
實例192：化合物261 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((環丁基甲基)(2-(二甲基胺基)乙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值752.6，實驗值753.6(M+1)+
實例193：化合物262 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(((1H-吡唑-3-基)甲基)(2-(二甲基胺基)乙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值764.6，實驗值765.5(M+1)+
實例194：化合物263 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((環丙基甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值667.5，實驗值668.5(M+1)+
實例195：化合物264 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((1S)-1-羥基-2-((2-羥基-2-苯基乙基)(甲基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值747.5，實驗值748.5(M+1)+
實例196：化合物265 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-羥基-2-((2-(吡啶-3-基)乙基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值718.5，實驗值719.5(M+1)+
實例197：化合物266 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-羥基-2-((R)-3-羥基哌啶-1-基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b, 12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值697.5，實驗值698.5(M+1)+
實例198：化合物267 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-羥基-2-((3-(2-側氧基吡咯啶-1-基)丙基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值738.5，實驗值739.5(M+1)+
實例199：化合物268 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-羥基-2-((2-苯氧基乙基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值733.5，實驗值734.5(M+1)+
實例200：化合物269 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-羥基-2-(4-(2-羥基乙基)哌嗪-1-基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值726.5，實驗值727.5(M+1)+
實例201：化合物270 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((1S)-2-(2,6-二甲基(N-嗎啉基))-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值711.5，實驗值712.5(M+1)+
實例202：化合物271 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-羥基-2-硫嗎啉基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值699.5，實驗值700.4(M+1)+
實例203：化合物272 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-羥基-2-((3-(N-嗎啉基)丙基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值740.5，實驗值741.5(M+1)+
實例204：化合物273 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((3-(1H-咪唑-1-基)丙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] - 9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值721.5，實驗值722.5(M+1)+
實例205：化合物274 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-羥基-2-((4-羥基苯乙基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值733.5，實驗值734.5(M+1)+
實例206：化合物275 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(環戊基胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值681.5，實驗值682.5(M+1)+
實例207：化合物276 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((環己基甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值709.5，實驗值710.5(M+1)+
實例208：化合物277 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((環丁基甲基)(2-(二甲基胺基)乙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值752.6，實驗值753.6(M+1)+
實例209：化合物278 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(((1H-吡唑-4-基)甲基)(2-(二甲基胺基)乙基)胺基)-1-羥基乙基)- 1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值764.6，實驗值765.5(M+1)+
實例210：化合物279 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((環丙基甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值667.5，實驗值668.5(M+1)+
實例211：化合物280 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-(環丁基胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值667.5，實驗值668.5(M+1)+
實例212：化合物281 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(環丁基胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值667.5，實驗值668.5(M+1)+
實例213：化合物282 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-羥基-2-((3-(吡咯啶-1-基)丙基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值724.5，實驗值725.5(M+1)+
實例214：化合物283 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-羥基-2-(4-(吡啶-2-基)哌嗪-1-基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值759.5，實驗值760.5(M+1)+
實例215：化合物284 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-羥基-2-(4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值710.5，實驗值711.5(M+1)+
實例216：化合物285 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-羥基-2-((4-胺磺醯基苯乙基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2- 二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值796.5，實驗值797.5(M+1)+
實例217：化合物286 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-(4-胺甲醯基哌啶-1-基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值724.5，實驗值725.5(M+1)+
實例218：化合物287 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-羥基-2-(4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值740.5，實驗值741.5(M+1)+
實例219：化合物288 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-羥基-2-(((R)-2-羥基-1-苯基乙基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值733.5，實驗值734.5(M+1)+
實例220：化合物289 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((1S)-1-羥基-2-(八氫異喹啉-2(1H)-基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值735.5，實驗值736.5(M+1)+
實例221：化合物290 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-羥基-2-((3-(哌啶-1-基)丙基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a- 五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值738.5，實驗值739.5(M+1)+
實例222：化合物291 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(2-(二甲基胺基)-N-((S)-1-(吡啶-2-基)乙基)乙醯胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值803.5，實驗值804.5(M+1)+
實例223：化合物292 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-(環戊基胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值681.5，實驗值682.5(M+1)+
實例224：化合物293 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-(苯并[d][1,3]二氧雜環戊烯-5-基胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值733.5，實驗值734.5(M+1)+
實例225：化合物294 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-羥基-2-((2-(噻吩-2-基)乙基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值723.5，實驗值724.4(M+1)+
實例226：化合物295 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-羥基-2-(4-(4-甲基苯甲基)哌嗪-1-基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值786.5，實驗值787.5(M+1)+
實例227：化合物296 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-(雙(2-甲氧基乙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值729.5，實驗值730.5(M+1)+
實例228：化合物297 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((1S)-1-羥基-2-((2-甲基環己基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11, 11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值709.5，實驗值710.5(M+1)+
實例229：化合物298 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((1S)-1-羥基-2-((2-(1-甲基吡咯啶-2-基)乙基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值724.5，實驗值725.5(M+1)+
實例230：化合物299 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-羥基-2-(((1R,4S)-4-羥基環己基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,1O,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值711.5，實驗值712.4(M+1)+
實例231：化合物300 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-(4-乙基哌嗪-1-基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值710.5，實驗值711.5(M+1)+
實例232：化合物301 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-羥基-2-(((S)-2-羥基丙基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值671.5，實驗值672.4(M+1)+
實例233：化合物302 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((4-氯苯基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值723.4，實驗值724.4(M+1)+
實例234：化合物303 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-羥基-2-(異吲哚啉-2-基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值715.5，實驗值716.5(M+1)+
實例235：化合物304 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(((S)-1-(5-氯吡啶-2-基)乙基)(2-(二甲基胺基)乙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基- 3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值823.5，實驗值824.5(M+1)+
實例236：化合物305 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-(((S)-1-(5-氯吡啶-2-基)乙基)(2-(二甲基胺基)乙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值823.5，實驗值824.5(M+1)+
實例237：化合物306 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羥基-2-(異吲哚啉-2-基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值715.5，實驗值716.5(M+1)+
實例238：化合物307 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((2-(5-氯吡啶-2-基)丙-2-基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值766.5，實驗值767.5(M+1)+
實例239：化合物308 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-(5-氯吡啶-2-基)丙-2-基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值766.5，實驗值767.6(M+1)+
實例240：化合物309 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羥基-2-(((S)-1-(吡啶-2-基)乙基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值718.5，實驗值719.5(M+1)+
實例241：化合物310 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-羥基-2-((吡啶-2-基甲基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值704.5，實驗值705.5(M+1)+
實例242：化合物311 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羥基-2-((吡啶-2-基甲基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)- 2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值704.5，實驗值705.5(M+1)+
實例243：化合物312 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-(二甲基胺基)乙基)(吡啶-2-基甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值775.5，實驗值776.5(M+1)+
實例244：化合物313 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-羥基-2-(苯基胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值689.5，實驗值690.5(M+1)+
實例245：化合物314 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-羥基-2-((4-甲氧基苯基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值719.5，實驗值720.5(M+1)+
實例246：化合物315 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-羥基-2-((S)-2-(羥基甲基)吡咯啶-1-基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值697.5，實驗值698.5(M+1)+
實例247：化合物316 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((R)-3-(乙氧基羰基)哌啶-1-基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7, 7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值753.5，實驗值754.5(M+1)+
實例248：化合物317 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-(4-甲醯基哌嗪-1-基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值710.5，實驗值711.5(M+1)+
實例249：化合物318 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-(4-苯甲基哌啶-1-基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值771.5，實驗值772.5(M+1)+
實例250：化合物319 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-(4-乙醯基哌嗪-1-基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值724.5，實驗值725.5(M+1)+
實例251：化合物320 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-羥基-2-(4-(2-(N-嗎啉基)乙基)哌嗪-1-基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值795.6，實驗值796.5(M+1)+
實例252：化合物321 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(苯甲基(羧基甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值761.5，實驗值762.5(M+1)+
實例253：化合物322 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-羥基-2-(((S)-1-(吡啶-2-基)乙基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值718.5，實驗值719.5(M+1)+
實例254：化合物323 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(2-(二甲基胺基)-N-((R)-1-(吡啶-2-基)乙基)乙醯胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基- 3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值803.5，實驗值804.5(M+1)+
實例255：化合物324 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羥基-2-((2-(甲基胺基)乙基)(吡啶-2-基甲基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值761.5，實驗值762.5(M+1)+
實例256：化合物325 2,2-二甲基琥珀酸4-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(雙(4-氯苯甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)酯1-第三丁酯
LC/MS：m/z計算值917.5，實驗值918.5(M+1)+
實例257：化合物326 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(雙(4-氯苯甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值861.4，實驗值862.4(M+1)+
實例258：化合物327 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羥基-2-((2-(吡啶-3-基)乙基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值718.5，實驗值719.5(M+1)+
實例259：化合物328 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羥基-2-((R)-3-羥基哌啶-1-基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值697.5，實驗值698.5(M+1)+
實例260：化合物329 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羥基-2-((4-羥基苯乙基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值733.5，實驗值734.4(M+1)+
實例261：化合物330 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羥基-2-(4-(2-羥基乙基)哌嗪-1-基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9, 10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值726.5，實驗值727.5(M+1)+
實例262：化合物331 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羥基-2-硫嗎啉基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值699.4，實驗值700.4(M+1)+
實例263：化合物332 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羥基-2-(4-(吡啶-2-基)哌嗪-1-基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值759.5，實驗值760.5(M+1)+
實例264：化合物333 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羥基-2-(4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值710.5，實驗值711.5(M+1)+
實例265：化合物334 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(4-胺甲醯基哌啶-1-基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值724.5，實驗值725.5(M+1)+
實例266：化合物335 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羥基-2-(4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基)乙基)-1-異丙基- 5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值740.5，實驗值741.5(M+1)+
實例267：化合物336 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羥基-2-(((R)-2-羥基-1-苯基乙基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值733.5，實驗值734.5(M+1)+
實例268：化合物337 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-羥基-2-((嘧啶-2-基甲基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值705.5，實驗值706.4(M+1)+
實例269：化合物338 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羥基-2-((嘧啶-2-基甲基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值705.5，實驗值706.4(M+1)+
實例270：化合物339 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N-苯甲基-2-(二甲基胺基)-2-側氧基乙醯胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值802.5，實驗值803.5(M+1)+
實例271：化合物340 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((4-氯-2-((二甲基胺基)甲基)苯甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值794.5，實驗值795.5(M+1)+
實例272：化合物341 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-氯-2-((二甲基胺基)甲基)苯甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值794.5，實驗值795.5(M+1)+
實例273：化合物342 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((4-氯-2-((二甲基胺基)甲基)苯甲基)(甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫- 2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值808.5，實驗值809.5(M+1)+
實例274：化合物343 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N-(4-氯-2-((二甲基胺基)甲基)苯甲基)乙醯胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值836.5，實驗值837.5(M+1)+
實例275：化合物344 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-氯-2-((二甲基胺基)甲基)苯甲基)(甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值808.5，實驗值809.5(M+1)+
實例276：化合物345 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N-(環丙基甲基)-2-(二甲基胺基)乙醯胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值752.5，實驗值753.5(M+1)+
實例277：化合物346 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(苯甲基(2-(甲基胺基)乙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值760.5，實驗值761.5(M+1)+
實例278：化合物347 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((環丙基甲基)(2-(二甲基胺基)-2-側氧基乙基)胺基)-1-羥基乙 基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值752.5，實驗值753.5(M+1)+
實例279：化合物348 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-乙醯胺基乙基)(環丙基甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值752.5，實驗值753.5(M+1)+
實例280：化合物349 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((環丙基甲基)(2-(N-甲基乙醯胺基)乙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值766.5，實驗值767.5(M+1)+
實例281：化合物350 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-胺基-2-側氧基乙基)(苯甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值760.5，實驗值761.5(M+1)+
實例282：化合物351 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(苯甲基(2-(二甲基胺基)-2-側氧基乙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值788.5，實驗值789.5(M+1)+
實例283：化合物352 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-羥基-2-(異丁基胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值669.5，實驗值670.5(M+1)+
實例284：化合物353 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(2-胺基-N-(吡啶-3-基甲基)乙醯胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值761.5，實驗值762.5(M+1)+
實例285：化合物354 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(2-(二甲基胺基)-N-(吡啶-3-基甲基)乙醯胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6, 7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值789.5，實驗值790.5(M+1)+
實例286：化合物355 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羥基-2-(2-(甲基胺基)-N-(吡啶-3-基甲基)乙醯胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值775.5，實驗值776.5(M+1)+
實例287：化合物356 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羥基-2-((3-(三氟甲基)苯甲基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值771.5，實驗值772.4(M+1)+
實例288：化合物357 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羥基-2-((吡啶-4-基甲基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值704.5，實驗值705.5(M+1)+
實例289：化合物358 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((1R)-1-羥基-2-(((四氫呋喃-2-基)甲基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值697.5，實驗值698.5(M+1)+
實例290：化合物359 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(環己基(甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值709.5，實驗值710.5(M+1)+
實例291：化合物360 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羥基-2-(((S)-1-羥基-4-甲基戊-2-基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值713.5，實驗值714.5(M+1)+
實例292：化合物361 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羥基-2-((1-甲基哌啶-4-基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b, 12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值710.5，實驗值711.5(M+1)+
實例293：化合物362 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N-苯甲基-1-羧基甲醯胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值775.5，實驗值776.5(M+1)+
實例294：化合物363 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(2-胺基-N-苯甲基-2-側氧基乙醯胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值774.5，實驗值775.5(M+1)+
實例295：化合物364 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羥基-2-(異丁基胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值669.5，實驗值670.5(M+1)+
實例296：化合物365 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羥基-2-(苯乙基胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值717.5，實驗值718.5(M+1)+
實例297：化合物366 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-(二甲基胺基)乙基)(吡啶-3-基甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值775.5，實驗值776.5(M+1)+
實例298：化合物367 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-胺基乙基)(吡啶-3-基甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值747.5，實驗值748.5(M+1)+
實例299：化合物368 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((1-(5-氯嘧啶-2-基)環丙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9- 基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值765.5，實驗值766.5(M+1)+
實例300：化合物369 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(2-胺基-N-(吡啶-4-基甲基)乙醯胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值761.5，實驗值762.5(M+1)+
實例301：化合物370 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羥基-2-(2-(甲基胺基)-N-(吡啶-4-基甲基)乙醯胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值775.5，實驗值776.5(M+1)+
實例302：化合物371 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(2-(二甲基胺基)-N-(吡啶-4-基甲基)乙醯胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值789.5，實驗值790.5(M+1)+
實例303：化合物372 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-(二甲基胺基)乙基)(吡啶-4-基甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值775.5，實驗值776.5(M+1)+
實例304：化合物373 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羥基-2-((2-(甲基胺基)乙基)(吡啶-4-基甲基)胺基)乙基)-1-異丙 基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值761.5，實驗值762.5(M+1)+
實例305：化合物374 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-(環己烷甲醯胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值707.5，實驗值708.5(M+1)+
實例306：化合物375 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-胺基乙基)(吡啶-4-基甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值747.5，實驗值748.5(M+1)+
實例307：化合物376 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-胺基乙基)(吡啶-2-基甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值747.5，實驗值748.5(M+1)+
實例308：化合物377 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羥基-2-((2-(N-甲基乙醯胺基)乙基)(吡啶-2-基甲基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值803.5，實驗值804.5(M+1)+
實例309：化合物378 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((1-(5-氯嘧啶-2-基)環丙基)(2-(二甲基胺基)乙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值836.5，實驗值837.5(M+1)+
實例310：化合物379 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(苯甲基(2-(甲基胺基)-2-側氧基乙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值774.5，實驗值775.5(M+1)+
實例311：化合物380 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-(二甲基胺基)-2-側氧基乙基)(吡啶-2-基甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基- 3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值789.5，實驗值790.5(M+1)+
實例312：化合物381 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(苯甲基(2-(N-甲基乙醯胺基)乙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值802.5，實驗值803.5(M+1)+
實例313：化合物382 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(苯甲基(2-(2-側氧基吡咯啶-1-基)乙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值814.5，實驗值815.5(M+1)+
實例314：化合物383 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(((1H-苯并[d]咪唑-2-基)甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值743.5，實驗值744.5(M+1)+
實例315：化合物384 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(2-(胺基甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值743.5，實驗值744.5(M+1)+
實例316：化合物385 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((1-(4-氯苯基)環丙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值763.5，實驗值764.5(M+1)+
實例317：化合物386 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((1-(4-氯苯基)環丙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值763.5，實驗值764.5(M+1)+
實例318：化合物387 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羥基-2-((2-(N-嗎啉基)乙基)(吡啶-2-基甲基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7, 7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值817.6，實驗值818.5(M+1)+
實例319：化合物388 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羥基-2-((2-(2-側氧基吡咯啶-1-基)乙基)(吡啶-2-基甲基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值815.5，實驗值816.5(M+1)+
實例320：化合物389 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-羥基-2-(苯乙基胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值717.5，實驗值718.5(M+1)+
實例321：化合物390 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羥基-2-((噻唑-5-基甲基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值710.4，實驗值711.4(M+1)+
實例322：化合物391 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-(環戊基胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值665.5，實驗值666.5(M+1)+
實例323：化合物392 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2- (二甲基胺基)-2-側氧基乙基)(吡啶-4-基甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值789.5，實驗值790.5(M+1)+
實例324：化合物393 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-胺基-2-側氧基乙基)(吡啶-2-基甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值761.5，實驗值762.5(M+1)+
實例325：化合物394 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羥基-2-((2-((2-羥基乙基)胺基)乙基)(吡啶-2-基甲基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值791.5，實驗值792.5(M+1)+
實例326：化合物395 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羥基-2-((2-((2-甲氧基乙基)胺基)乙基)(吡啶-2-基甲基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值805.6，實驗值806.5(M+1)+
實例327：化合物396 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-((第三丁氧基羰基)胺基)乙基)(環丙基甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值810.6，實驗值811.5(M+1)+
實例328：化合物397 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-((第三丁氧基羰基)(甲基)胺基)乙基)(環丙基甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值824.6，實驗值825.5(M+1)+
實例329：化合物398 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-(N-苯甲基-1-羧基甲醯胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,3a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值759.5，實驗值760.5(M+1)+
實例330：化合物399 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-胺基乙基)(環丙基甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基- 5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,0,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值710.5，實驗值711.5(M+1)+
實例331：化合物400 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-乙醯胺基乙基)(吡啶-3-基甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,a,8,,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值789.5，實驗值790.5(M+1)+
實例332：化合物401 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羥基-2-((噻唑-4-基甲基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,2,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值710.4，實驗值711.4(M+1)+
實例333：化合物402 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羥基-2-((噻唑-2-基甲基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,1b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值710.4，實驗值711.4(M+1)+
實例334：化合物403 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-(二甲基胺基)乙基)(噻唑-4-基甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,b,,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值781.5，實驗值782.5(M+1)+
實例335：化合物404 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-(苯甲基(羧基甲基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值745.5，實驗值746.5(M+1)+
實例336：化合物405 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-3a-(2-(N-甲基苯甲醯胺基)乙基)-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值715.5，實驗值716.5(M+1)+
實例337：化合物406 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-(N-苯甲基-2-(二甲基胺基)-2-例氧基乙醯胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,0,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧 基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值786.5，實驗值787.5(M+1)+
實例338：化合物407 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-乙醯胺基乙基)(苯甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值788.5，實驗值789.5(M+1)+
實例339：化合物408 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-(2-胺基-N-苯甲基-2-側氧基乙醯胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值758.5，實驗值759.5(M+1)+
實例340：化合物409 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-乙醯胺基乙基)(吡啶-2-基甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值789.5，實驗值790.5(M+1)+
實例341：化合物410 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-(二甲基胺基)乙基)(噻唑-5-基甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值781.5，實驗值782.5(M+1)+
實例342：化合物411 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-(二甲基胺基)乙基)(噻唑-2-基甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1- 異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值781.5，實驗值782.5(M+1)+
實例343：化合物412 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((環丙基甲基)(2-(甲基胺基)乙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值724.5，實驗值725.5(M+1)+
實例344：化合物413 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-乙醯胺基乙基)(吡啶-4-基甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值789.5，實驗值790.5(M+1)+
實例345：化合物414 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-乙醯胺基乙基)(環丙基甲基)胺基)-1-乙醯氧基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值794.5，實驗值795.5(M+1)+
實例346：化合物415 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-乙醯氧基-2-((環丙基甲基)(2-(N-甲基乙醯胺基)乙基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值808.6，實驗值809.5(M+1)+
實例347：化合物416 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(((5-氯嘧啶-2-基)甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值739.4，實驗值740.4(M+1)+
實例348：化合物417 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-(二甲基胺基)乙基)(嘧啶-2-基甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值776.5，實驗值777.5(M+1)+
實例349：化合物418 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-(((5-氯嘧啶-2-基)甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8, 9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值739.4，實驗值740.4(M+1)+
實例350：化合物419 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羥基-2-((2-(甲基胺基)乙基)(吡啶-3-基甲基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值761.5，實驗值762.5(M+1)+
實例351：化合物420 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3a-((R)-2-側氧基-3-(吡啶-2-基甲基)噁唑啶-5-基)-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值730.5，實驗值731.4(M+1)+
實例352：化合物421 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((1-(5-氯嘧啶-2-基)環丙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值765.4，實驗值766.4(M+1)+
實例353：化合物422 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2,11-二甲基-3,10-二側氧基-5-(吡啶-3-基甲基)-8-氧雜-2,5,11-三氮雜十二烷-7-基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值874.6，實驗值875.6(M+1)+
實例354：化合物423 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羥基-2-((2-(甲基胺基)-2-側氧基乙基)(吡啶-2-基甲基)胺基)乙 基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值775.5，實驗值776.5(M+1)+
實例355：化合物424 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-(二甲基胺基)-2-側氧基乙基)(吡啶-3-基甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值789.5，實驗值790.5(M+1)+
實例356：化合物425 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(2-(二甲基胺基)-N-(嘧啶-2-基甲基)乙醯胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值790.5，實驗值791.5(M+1)+
實例357：化合物426 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3a-(2-(吡啶甲醯胺基)乙基)-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值702.5，實驗值703.4(M+1)+
實例358：化合物427 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-(1H-咪唑-1-基)乙基)(苯甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值797.5，實驗值798.5(M+1)+
實例359：化合物428 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((3-(1H-咪唑-1-基)丙基)(苯甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值811.5，實驗值812.5(M+1)+
實例360：化合物429 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((3-(1H-咪唑-1-基)丙基)(苯甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值811.5，實驗值812.5(M+1)+
實例361：化合物430 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-(N-苯甲基-2-(二甲基胺基)乙醯胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9, 10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值772.5，實驗值773.5(M+1)+
實例362：化合物431 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(2-(二甲基胺基)-N-異丙基乙醯胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值740.5，實驗值741.5(M+1)+
實例363：化合物432 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羥基-2-(N-異丙基-2-(甲基胺基)乙醯胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值726.5，實驗值727.5(M+1)+
實例364：化合物433 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(2-胺基-N-異丙基乙醯胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值712.5，實驗值713.5(M+1)+
實例365：化合物434 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-(二甲基胺基)乙基)(3-(三氟甲氧基)苯甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值858.5，實驗值859.5(M+1)+
實例366：化合物435 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-(二甲基胺基)乙基)(4-(三氟甲氧基)苯甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值858.5，實驗值859.5(M+1)+
實例367：化合物436 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-(2-(二甲基胺基)-N-(吡啶-2-基甲基)乙醯胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值773.5，實驗值774.5(M+1)+
實例368：化合物437 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-胺基乙基)(異丙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7, 7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值698.5，實驗值699.5(M+1)+
實例369：化合物438 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-乙醯胺基乙基)(異丙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值740.5，實驗值741.5(M+1)+
實例370：化合物439 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-(二甲基胺基)-2-側氧基乙基)(噻唑-2-基甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值795.5，實驗值796.4(M+1)+
實例371：化合物440 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-3a-((R)-2-甲基-5-(吡啶-2-基甲基)-8,11-二氧雜-2,5-二氮雜十二烷-7-基)-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值833.6，實驗值834.5(M+1)+
實例372：化合物441 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((S)-N-苯甲基-3,4-二羥基丁醯胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值805.5，實驗值806.5(M+1)+
實例373：化合物442 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-胺基-2-側氧基乙基)(異丙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值712.5，實驗值713.5(M+1)+
實例374：化合物443 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-(二甲基胺基)-2-側氧基乙基)(異丙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值740.5，實驗值741.5(M+1)+
實例375：化合物444 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羥基-2-(異丙基(2-(甲基胺基)-2-側氧基乙基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6, 7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值726.5，實驗值727.5(M+1)+
實例376：化合物445 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((S)-3,4-二羥基-N-(吡啶-2-基甲基)丁醯胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值806.5，實驗值807.5(M+1)+
實例377：化合物446 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-(乙基胺基)-2-側氧基乙基)(異丙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值740.5，實驗值741.5(M+1)+
實例378：化合物447 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((羧基甲基)(異丙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值713.5，實驗值714.5(M+1)+
實例379：化合物448 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-(環丙基胺基)-2-側氧基乙基)(異丙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值752.5，實驗值753.5(M+1)+
實例380：化合物449 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(((5-氯嘧啶-2-基)甲基)(2-(二甲基胺基)乙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值810.5，實驗值811.5(M+1)+
實例381：化合物450 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N-(環丙基甲基)乙醯胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值709.5，實驗值710.5(M+1)+
實例382：化合物451 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3a-(2-((吡啶-2-基甲基)胺基)乙基)-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13, 13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值688.5，實驗值689.5(M+1)+
實例383：化合物452 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((環丙基甲基)(甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值681.5，實驗值682.5(M+1)+
實例384：化合物453 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N-(環丙基甲基)-2-(甲基胺基)乙醯胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值738.5，實驗值739.5(M+1)+
實例385：化合物454 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N-苯甲基異丁醯胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值773.5，實驗值774.5(M+1)+
實例386：化合物455 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N-苯甲基-3-甲基丁醯胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值787.5，實驗值788.5(M+1)+
實例387：化合物456 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N-苯甲基丙醯胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值759.5，實驗值760.5(M+1)+
實例388：化合物457 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3a-(2-((吡啶-3-基甲基)胺基)乙基)-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值688.5，實驗值689.5(M+1)+
實例389：化合物458 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3a-(2-((吡啶-4-基甲基)胺基)乙基)-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基- 4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值688.5，實驗值689.5(M+1)+
實例390：化合物459 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((環丙基甲基)(2-(吡咯啶-1-基)乙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值764.6，實驗值765.5(M+1)+
實例391：化合物460 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N-苯甲基乙醯胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值745.5，實驗值746.5(M+1)+
實例392：化合物461 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(苯甲基(2-(N-嗎啉基)乙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值816.6，實驗值817.5(M+1)+
實例393：化合物462 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N,3-二甲基丁醯胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值711.5，實驗值712.5(M+1)+
實例394：化合物463 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N-(環丙基甲基)-2-(2-側氧基吡咯啶-1-基)乙醯胺基)-1-羥基乙 基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值792.5，實驗值793.5(M+1)+
實例395：化合物464 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-(異丁醯氧基)-2-(甲基胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值697.5，實驗值698.5(M+1)+
實例396：化合物465 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((環丁基甲基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值665.5，實驗值666.5(M+1)+
實例397：化合物466 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((環丙基甲基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值651.5，實驗值652.5(M+1)+
實例398：化合物467 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N-(環丁基甲基)-2-(二甲基胺基)乙醯胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值766.5，實驗值767.5(M+1)+
實例399：化合物468 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((環丁基甲基)(2-(二甲基胺基)乙基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值736.6，實驗值737.5(M+1)+
實例400：化合物469 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羥基-2-((嘧啶-4-基甲基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值705.5，實驗值706.5(M+1)+
實例401：化合物470 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N-(環丁基甲基)乙醯胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2- 二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值723.5，實驗值724.5(M+1)+
實例402：化合物471 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-((4-氯苯甲醯基)氧基)-2-(甲基胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值765.4，實驗值766.4(M+1)+
實例403：化合物472 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-(苯甲醯基氧基)-2-((2-羥基乙基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值761.5，實驗值762.4(M+1)+
實例404：化合物473 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-3a-((R)-2-(甲基胺基)-1-(2-苯基乙醯氧基)乙基)-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值745.5，實驗值746.5(M+1)+
實例405：化合物474 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羥基-2-(N-甲基乙醯胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值669.5，實驗值670.4(M+1)+
實例406：化合物475 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(4-氯-N-甲基苯甲醯胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a- 五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值765.4，實驗值766.4(M+1)+
實例407：化合物476 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羥基-2-(N-甲基-2-苯基乙醯胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值745.5，實驗值746.5(M+1)+
實例408：化合物477 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羥基-2-(N-(2-羥基乙基)苯甲醯胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值761.5，實驗值762.4(M+1)+
實例409：化合物478 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羥基-2-((嘧啶-5-基甲基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值705.5，實驗值706.5(M+1)+
實例410：化合物479 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-((環丁基甲基)胺基)-2-側氧基乙基)(異丙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值780.6，實驗值781.6(M+1)+
實例411：化合物480 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羥基-2-(N-甲基異丁醯胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值697.5，實驗值698.5(M+1)+
實例412：化合物481 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羥基-2-(N-甲基環戊烷甲醯胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值723.5，實驗值724.5(M+1)+
實例413：化合物482 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羥基-2-(N-甲基環己烷甲醯胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a- 五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值737.5，實驗值738.5(M+1)+
實例414：化合物483 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((環丙基甲基)(2-(二甲基胺基)乙基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值722.6，實驗值723.6(M+1)+
實例415：化合物484 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-(環戊基(2-(二甲基胺基)乙基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值736.6，實驗值737.5(M+1)+
實例416：化合物485 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-(二甲基胺基)乙基)(嘧啶-4-基甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值776.5，實驗值777.5(M+1)+
實例417：化合物486 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-(苯甲基(2-(2-側氧基吡咯啶-1-基)乙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值814.5，實驗值815.5(M+1)+
實例418：化合物487 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羥基-2-(N-甲基吡啶甲醯胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值732.5，實驗值733.5(M+1)+
實例419：化合物488 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N-(4-氯苯甲基)-2-羥基乙醯胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值795.4，實驗值796.3(M+1)+
實例420：化合物489 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羥基-2-(N-甲基異菸鹼醯胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a, 11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值732.5，實驗值733.5(M+1)+
實例421：化合物490 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羥基-2-(N-甲基菸鹼醯胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值732.5，實驗值733.4(M+1)+
實例422：化合物491 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N-(4-氯苯甲基)-2-甲氧基乙醯胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值809.5，實驗值810.3(M+1)+
實例423：化合物492 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N-(4-氯苯甲基)異丁醯胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值807.5，實驗值808.5(M+1)+
實例424：化合物493 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N-(2-(二甲基胺基)乙基)-5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-甲醯胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值794.5，實驗值795.5(M+1)+
實例425：化合物494 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3a-(2-((嘧啶-2-基甲基)胺 基)乙基)-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值689.5，實驗值690.4(M+1)+
實例427：化合物496 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-氯苯甲基)胺基)-1-磺乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值801.4，實驗值802.2(M+1)+
實例428：化合物497 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3a-(2-((嘧啶-4-基甲基)胺基)乙基)-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值689.5，實驗值690.4(M+1)+
實例429：化合物498 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((2-(二甲基胺基)-2-側氧基乙基)(吡啶-3-基甲基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值773.5，實驗值774.5(M+1)+
實例430：化合物499 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((2-(二甲基胺基)-2-側氧基乙基)(吡啶-2-基甲基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值773.5，實驗值774.5(M+1)+
實例431：化合物500 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-(二甲基胺基)乙基)(嘧啶-5-基甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值776.5，實驗值777.4(M+1)+
實例433：化合物502 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3a-(2-(((R)-1-(吡啶-2-基)乙基)胺基)乙基)-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值702.5，實驗值703.3(M+1)+
實例434：化合物503 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N-(環丁基甲基)-2-(2-側氧基吡咯啶-1-基)乙醯胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基- 3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值806.5，實驗值806.9(M+1)+
實例435：化合物504 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((環丁基甲基)(2-(甲基胺基)乙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值738.5，實驗值739.5(M+1)+
實例436：化合物505 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-(二甲基胺基)乙基)(噁唑-2-基甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值765.5，實驗值765.9(M+1)+
實例437：化合物506 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羥基-2-(1-側氧基異吲哚啉-2-基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值729.5，實驗值729.9(M+1)+
實例438：化合物507 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-(環丁基胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值651.5，實驗值652.0(M+1)+
實例439：化合物508 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-(環丁基(2-(二甲基胺基)乙基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值722.6，實驗值723.0(M+1)+
實例440：化合物509 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-乙醯胺基乙基)(環丁基甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值766.5，實驗值766.9(M+1)+
實例441：化合物510 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-(2-(二甲基胺基)-N-(吡啶-3-基甲基)乙醯胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9- 基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值773.5，實驗值774.5(M+1)+
實例442：化合物511 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((2-(二甲基胺基)乙基)(吡啶-2-基甲基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值759.6，實驗值760.5(M+1)+
實例443：化合物512 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((環丁基甲基)(2-(二甲基胺基)-2-側氧基乙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值766.5，實驗值767.5(M+1)+
實例444：化合物513 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((2-(二甲基胺基)乙基)(吡啶-3-基甲基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值759.6，實驗值760.5(M+1)+
實例445：化合物514 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((2-(二甲基胺基)乙基)(吡啶-4-基甲基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值759.6，實驗值760.5(M+1)+
實例446：化合物515 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-(2-(二甲基胺基)-N-(吡啶-4-基甲基)乙醯胺基)乙基)-1-異丙基- 5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值773.5，實驗值774.5(M+1)+
實例447：化合物516 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((環丁基甲基)(2-(N-甲基乙醯胺基)乙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值780.6，實驗值781.4(M+1)+
實例448：化合物517 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羥基-2-(((R)-1-(嘧啶-4-基)乙基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值719.5，實驗值720.4(M+1)+
實例449：化合物518 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((氮雜環丁烷-3-基甲基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值666.5，實驗值667.4(M+1)+
實例450：化合物519 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N-(環丙基甲基)-2-(吡咯啶-1-基)乙醯胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值778.5，實驗值779.5(M+1)+
實例451：化合物520 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3a-(2-(((R)-1-(吡啶-4-基)乙基)胺基)乙基)-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值702.5，實驗值703.5(M+1)+
實例452：化合物521 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((氮雜環丁烷-3-基甲基)(2-(二甲基胺基)乙基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值737.6，實驗值738.7(M+1)+
實例454：化合物523 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羥基-2-((2-(N-嗎啉基)乙基)(吡啶-3-基甲基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6, 7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值817.6，實驗值818.5(M+1)+
實例455：化合物524 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((2-(二甲基胺基)乙基)((R)-1-(吡啶-2-基)乙基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值773.6，實驗值774.5(M+1)+
實例456：化合物525 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-(二甲基胺基)乙基)((5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值780.6，實驗值781.5(M+1)+
實例457：化合物526 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3a-(2-(((R)-1-(吡啶-3-基)乙基)胺基)乙基)-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值702.5，實驗值703.5(M+1)+
實例458：化合物527 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-(((1-乙醯基氮雜環丁烷-3-基)甲基)(2-(二甲基胺基)乙基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值779.6，實驗值780.7(M+1)+
實例459：化合物528 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((2-(二甲基胺基)乙基)(嘧啶-2-基甲基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值760.5，實驗值761.7(M+1)+
實例460：化合物529 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羥基-2-(((S)-1-(嘧啶-5-基)乙基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值719.5，實驗值720.5(M+1)+
實例461：化合物530 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羥基-2-((2-(N-嗎啉基)-2-側氧基乙基)(吡啶-2-基甲基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基- 3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值831.5，實驗值832.7(M+1)+
實例462：化合物531 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((2-(二甲基胺基)乙基)((R)-1-(吡啶-4-基)乙基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值773.6，實驗值774.7(M+1)+
實例463：化合物532 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(苯甲基(2-(N-嗎啉基)-2-側氧基乙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值830.5，實驗值831.5(M+1)+
實例464：化合物533 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((環戊基甲基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值679.5，實驗值680.7(M+1)+
實例465：化合物534 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-(((1-乙醯基氮雜環丁烷-3-基)甲基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值708.5，實驗值709.7(M+1)+
實例466：化合物535 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羥基-2-((2-((2-甲氧基乙基)(甲基)胺基)乙基)(吡啶-2-基甲基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值819.6，實驗值820.5(M+1)+
實例467：化合物536 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-(N-(2-(二甲基胺基)乙基)苯甲醯胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值772.5，實驗值773.5(M+1)+
實例468：化合物537 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羥基-2-(((S)-1-(嘧啶-4-基)乙基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基) 氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值719.5，實驗值720.5(M+1)+
實例469：化合物538 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3a-(2-((1-(吡啶-2-基)環丙基)胺基)乙基)-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值714.5，實驗值715.5(M+1)+
實例471：化合物540 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3a-(2-(哌啶-1-基)乙基)-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值665.5，實驗值666.5(M+1)+
實例472：化合物541 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3a-(2-(((S)-1-(吡啶-3-基)乙基)胺基)乙基)-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值702.5，實驗值703.4(M+1)+
實例473：化合物542 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((2-(二甲基胺基)乙基)((S)-1-(吡啶-3-基)乙基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值773.6，實驗值774.7(M+1)+
實例474：化合物543 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((2-(二甲基胺基)乙基)((R)-1-(吡啶-3-基)乙基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a, 8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值773.6，實驗值774.7(M+1)+
實例475：化合物544 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羥基-2-(((R)-1-(嘧啶-5-基)乙基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值719.5，實驗值719.8(M+1)+
實例476：化合物545 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N-(2-氯苯甲基)乙醯胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值779.4，實驗值780.3(M+1)+
實例477：化合物546 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-氯苯甲基)(2-(2-側氧基吡咯啶-1-基)乙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值848.5，實驗值849.5(M+1)+
實例478：化合物547 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-3a-(2-((氧雜環丁烷-3-基甲基)胺基)乙基)-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值667.5，實驗值668.4(M+1)+
實例479：化合物548 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3a-(2-(((S)-1-(吡啶-2-基)乙基)胺基)乙基)-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值702.5，實驗值703.5(M+1)+
實例480：化合物549 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3a-(2-(((S)-1-(吡啶-4-基)乙基)胺基)乙基)-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值702.5，實驗值703.4(M+1)+
實例481：化合物550 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-(二甲基胺基)乙基)((R)-1-(嘧啶-4-基)乙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基- 3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值790.6，實驗值791.5(M+1)+
實例482：化合物551 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((2-(二甲基胺基)乙基)(1-(吡啶-2-基)環丙基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值785.6，實驗值786.5(M+1)+
實例483：化合物552 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3a-(2-((2-(吡啶-2-基)丙-2-基)胺基)乙基)-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值716.5，實驗值717.5(M+1)+
實例484：化合物553 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((2-(二甲基胺基)乙基)(氧雜環丁烷-3-基甲基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值738.5，實驗值739.5(M+1)+
實例485：化合物554 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((2-(二甲基胺基)乙基)((S)-1-(吡啶-2-基)乙基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值773.6，實驗值774.5(M+1)+
實例486：化合物555 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((2-(二甲基胺基)乙基)((S)-1-(吡啶-4-基)乙基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值773.6，實驗值774.5(M+1)+
實例487：化合物556 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3a-(2-((1-(嘧啶-2-基)環丙基)胺基)乙基)-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值715.5，實驗值716.5(M+1)+
實例488：化合物557 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((2-(二甲基胺基)乙基)(1-(嘧啶-2-基)環丙基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9, 10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值786.6，實驗值787.5(M+1)+
實例489：化合物558 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-(N-(2-(二甲基胺基)乙基)吡啶甲醯胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值773.5，實驗值774.5(M+1)+
實例490：化合物559 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3a-(2-((2-(吡啶-3-基)丙-2-基)胺基)乙基)-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值716.5，實驗值717.5(M+1)+
實例491：化合物560 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3a-(2-((2-(吡啶-4-基)丙-2-基)胺基)乙基)-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值716.5，實驗值717.5(M+1)+
實例492：化合物561 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(苯甲基(2-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-側氧基乙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值843.6，實驗值844.5(M+1)+
實例493：化合物562 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-(二甲基胺基)乙基)(噁唑-4-基甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值765.5，實驗值766.5(M+1)+
實例494：化合物563 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((2-(二甲基胺基)乙基)(2-(吡啶-2-基)丙-2-基)胺基)乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值787.6，實驗值788.5(M+1)+
實例495：化合物564 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((2-(二甲基胺基)-2-側氧基乙基)(吡啶-4-基甲基)胺基)乙基)-1-異丙 基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值773.6，實驗值774.5(M+1)+
實例496：化合物565 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-(二甲基胺基)乙基)(噁唑-5-基甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值765.5，實驗值766.5(M+1)+
實例497：化合物46
步驟A：中間物566 (3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-9-羥基-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -3a-甲醛
將乙酸(3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-甲醯基-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊 烯并[a]-9-基酯(50 g)與甲醇(500 ml，10體積)及DCM(「二氯甲烷」-200 ml，4體積)一起置放於圓底燒瓶中，且在環境溫度下攪拌，同時分數份添加固體ZrCl4(23.4 g，1當量)。
使反應物升溫至約60℃並保持總計16小時。在HPLC上監測反應之完成情況(在反應期間起始物質及產物形成縮醛衍生物)。一旦完成，即用水(5當量)處理反應物且在60度下保持約30分鐘。
接著，冷卻反應物並在約40℃浴溫下真空蒸發至200 ml(4體積)。添加乙酸乙酯(500 ml，10體積)隨後用1N HCl(250 ml，5體積)處理反應物。隨後充分混合反應物並使各層分離。排出下部水層且用新鮮乙酸乙酯(100 ml，2體積)反洗。
合併之有機層用1N HCl(250 ml，5體積)洗滌並在40℃浴溫下真空蒸發至200 ml(4體積)，隨後用乙腈(500 ml，10體積)處理。隨後將反應物蒸發至約150 ml(3體積)之最終體積。隨後添加乙腈(500 ml，10體積)且使反應物升溫至60℃，形成溶液。接著，緩慢添加3N HCl(100 ml，2體積)，導致形成沈澱。(參看注意2)。隨後使反應物冷卻至環境溫度隨後對其進行過濾。過濾的固體接著用乙腈(2體積)沖洗且真空乾燥，得到33.0 g重量、72%產率之(3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-9-羥基-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a]-3a-甲 醛。
注意1：分離的固體混雜有少量產物之二甲基縮醛，其需要在熱乙腈/3N HCl中再形成漿液以完成水解且引起產物損失(再處理後回收到27 g)。由此確定在製程中，在最後水解期間反應物漿液之監測需要過濾反應物等分試樣以便觀測殘留的二甲基縮醛。溶解粗乙腈/HCl水溶液反應物溶液用於HPLC監測因樣品製備中之水解而導致人工觀測到較低含量之二甲基縮醛。
注意2：較佳程序應為添加一部分3N HCl(0.5體積)且保持反應物溶液在約60℃下，直至二甲基縮醛水解完成，隨後添加剩餘3N HCl(1.5體積)且冷卻至環境溫度以供過濾。預期產率為72%。
步驟B：中間物567 2,2-二甲基琥珀酸1-第三丁酯4-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-甲醯基-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)酯
將(3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-9-羥基-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a]-3a-甲醛(26.9 g，1當量)、4-(第三丁氧基)-3,3-二甲基-4-側氧基丁酸(14.96 g，1.25當量)及THF(538 ml，20體積)裝入燒瓶中。添加苯甲醯氯(10.4 g，1.25當量)，隨後緩慢添加三乙胺(14.97 g，2.5當量)，形成黏性漿液。添加DMAP (0.1.81 g，0.25當量)且在環境溫度下攪拌反應物約18小時，直至根據HPLC反應完成。隨後向反應物中裝入乙酸乙酯(538 mL，20體積)及水(269 ml，10體積)，充分攪拌且使其沈降。移出水相且有機相依序用飽和碳酸氫鈉溶液(2×10體積)及水(269 mL，10體積)洗滌。將反應溶液真空蒸發至約4體積以產生固體。再添加己烷(269 ml，10體積)且將反應物再加熱至回流，以大致形成溶液且緩慢冷卻至環境溫度(用所需產物種晶)且使其攪拌15分鐘，隨後冷卻至0℃，保持約2小時，並過濾固體。用己烷(2×10體積)洗滌固體並在50℃下真空乾燥，得到32.15 g重量、85%產率之2,2-二甲基琥珀酸1-第三丁酯4-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-甲醯基-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a]-9-基)酯。
步驟C：中間物569 2,2-二甲基琥珀酸1-第三丁酯4-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羥基-2-硝基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)酯
向反應物中裝入2,2-二甲基琥珀酸1-第三丁酯4-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-甲醯基-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a]- 9-基)酯(15.75 g，1當量)、第三丁醇(157 ml，10體積)及甲苯(47 ml，3體積)且在環境溫度下攪拌。整份添加衍生自(S)-樟腦之配位體(N1,N2-雙(1,7,7-三甲基雙環[2.2.1]庚-2-基)乙烷-1,2-二胺，0.492 g，0.06當量)及單水合乙酸銅(II)(0.246 g，0.05當量)且在環境溫度下攪拌反應物至少2.5小時(參看注意1)。向反應物中裝入硝基甲烷(7.52 g，5當量)及胡尼鹼(Hunig's base)(「N,N-二異丙基乙胺」-3.82 g，1.2當量)且在環境溫度下攪拌約5天。(參看注意2)。在不超過約35℃之浴溫下真空濃縮反應物至約2體積。(參看注意3)。向反應物中裝入甲苯(236 ml，15體積)且再真空濃縮至約3體積。再添加甲苯(95 ml，3體積)以達到約6體積之最終反應體積。緩慢添加庚烷(158 ml，10體積)至溶液中。種晶後，產物開始自溶液中結晶析出。在環境溫度下攪拌反應物1至2小時且藉由過濾收集固體，並用10體積庚烷洗滌。將固體乾燥至14.3 g重量(83%產率)。分離的固體之純度通常為約90-95%且非對映異構體比率為98/2，傾向於2,2-二甲基琥珀酸1-第三丁酯4-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羥基-2-硝基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a]-9-基)酯作為主要非對映異構體。
步驟D：中間物570 2,2-二甲基琥珀酸4-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-胺基-1-羥基乙基)-1-異丙基- 5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)酯1-第三丁酯
將2,2-二甲基琥珀酸1-第三丁酯4-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羥基-2-硝基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a]-9-基)酯(12.9 g，18.4 mmol)置放於1-L後彎式攪拌反應器中，隨後添加22體積90% THF-HOAc，並在環境溫度下攪拌以溶解。用氮氣吹掃反應器3次，隨後添加水之漿液隨後洗滌(pH為約8-9)RaNi催化劑(50%水，添加2.6 ml催化劑漿液，經計算為1.3 g RaNi)，隨後置於0.3巴(bar)壓力之氫氣下，保持3小時，隨後升高壓力至2巴且攪拌18小時。此時，反應完成約20%。升高溫度至35℃，隨後再攪拌反應物7小時並取樣。此時，反應完成約31%。增加反應壓力至4巴氫氣且在35℃下繼續攪拌20小時。此時反應完成75%且雜質概況無改變。再添加0.15 wt RaNi(3.0 ml 50%漿液)以使總RaNi負荷達到25 wt%且在4巴氫氣下於35℃下再攪拌反應物24小時。隨後根據HPLC確定反應完成。
隨後反應物經由4微米管線過濾器過濾，用THF(50 ml)沖洗。蒸發至約3體積且添加乙酸乙酯(195 ml，15體積)且用1N NaOH溶液(3×10體積)洗滌，並驗證最後的洗滌液為鹼性pH。(注意：在第二次及第三次洗滌時需要添加0.5體 積飽和NaCl溶液，以獲得有效分離)。用飽和氯化鈉溶液(5體積)洗滌並蒸發，得到固體泡沫狀物，將其與2×5體積二氯甲烷共沸以得到固體泡沫狀物。在高真空泵上乾燥至11.1 g重量(90%產率)。
以上樣品(10.5 g)藉由在回流下溶解於甲醇(147 ml，14體積)中隨後在種晶下冷卻至環境溫度且攪拌30分鐘來進行再結晶。將混合物再冷卻至15度並過濾。藉由過濾收集固體且用甲醇(1體積)洗滌，並在50度下真空乾燥至7.5 g重量(再結晶後產率為71%)之2,2-二甲基琥珀酸4-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-胺基-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a]-9-基)酯1-第三丁酯。
步驟E及F：化合物46 2,2-二甲基琥珀酸1-第三丁酯4-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-氯苯甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)酯
將2,2-二甲基琥珀酸4-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-胺基-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a]-9-基)酯1-第三丁酯及對氯苯甲醛(1.1當量)置放於裝有EtOH(10體 積)之圓底燒瓶中且添加Na2CO3粉末(2.5當量)並攪拌隔夜(16小時)。次日，將反應物漿液冷卻至約10度且整份添加NaBH4至反應物中，並攪拌反應物，同時緩慢升溫至環境溫度。45分鐘後進行HPLC，顯示基本上完全轉化成所需產物。亦存在對氯苯甲醇(使用220 nm波長)。隨後用二氯甲烷(30 ml，10體積)及水(30 ml，10體積)稀釋反應物並使各層分離。隨後再用水(10體積)洗滌DCM層並在旋轉蒸發儀上蒸發至最小體積，並且再添加DCM(10體積)且用三氟乙酸(6 ml，2體積)處理，並在環境溫度下攪拌反應物。1小時後，反應大致完成，但使其攪拌隔夜。18小時後，根據HPLC反應完成且蒸發得到油狀物。
藉由升溫至約45度溶解於乙酸乙酯(60 ml，20體積)中且用NaHCO3溶液(2×10體積)洗滌以移除殘餘TFA。隨後，用乙酸乙酯及半飽和NaCl溶液洗滌並蒸發至乾燥，且與異丙醇(2×5體積)共沸至乾燥。溶解於異丙醇(5體積)中且用乙腈稀釋至濁點(10體積)，隨後結晶隔夜。存在混濁混合物，但不存在可過濾之固體。同時，最初分離之TFA鹽溶液自乙酸乙酯-庚烷中測試結晶已產生良好固體。
隨後將整個反應物蒸發至乾燥，且在旋轉蒸發儀上與數份乙酸乙酯(3×10體積)共沸以移除所有異丙醇及乙腈。藉由升溫至回流，將反應物溶解於乙酸乙酯(30 ml，10體積)中。添加1當量三氟乙酸(0.51 g)且緩慢用庚烷稀釋至濁點(15 ml，3體積)。用來自以上之測試晶種進行種晶。幾乎立即得到良好固體。攪拌同時冷卻至環境溫度。過濾固體 並用庚烷(15 ml，3體積)洗滌。在漏斗上乾燥至2.55 g重量、67%產率之4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-氯苯甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸。
替代性程序
將2,2-二甲基琥珀酸4-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-胺基-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a]-9-基)酯1-第三丁酯(7 g，1當量)置放於圓底燒瓶中且添加MgSO4粉末(2.5當量)以及Et3N(0.8當量)及對氯苯甲醛，並添加MeOH(10體積)且攪拌隔夜(16小時)。之後，取出白色漿液之等分試樣(0.5 ml)並用約25 mg NaBH4處理且攪拌5分鐘。對此等分試樣進行HPLC，指示胺起始物質完全消耗。使反應混合物在冰鹽水浴上冷卻至0度且用整份固體NaBH4(475 mg，1.2當量)處理，並在0度下攪拌約45分鐘。之後HPLC顯示反應完成。使反應物暫時升溫至環境溫度，並經由矽藻土床過濾。固體再用甲醇(35 ml，5體積)隨後二氯甲烷(70 ml，10體積)沖洗。隨後濾液/沖洗液用水(70 ml，10體積)處理且在分液漏斗中震盪。上部水層再用二氯甲烷(3×5體積)充分洗滌，隨後合併之有機層用鹽水(10體積)洗滌。蒸發有機相得到固體泡沫狀物且與二 氯甲烷共沸。溶解於二氯甲烷(70 ml，10體積)中且用三氟乙酸(14 ml，2體積)處理並在環境溫度下攪拌。反應在約2小時內大致完成。
攪拌反應物過週末，此時反應完成。使反應物蒸發至最小體積，隨後添加乙酸乙酯(10體積)並再次蒸發至最小體積。重複此蒸發至最小體積，隨後溶解於總計10體積乙酸乙酯中。加熱至接近回流且用庚烷(5體積)稀釋，並攪拌，同時冷卻至環境溫度，同時形成固體。攪拌30分鐘並過濾。用庚烷(3體積)沖洗並乾燥得到4.85 g重量、63%產率之4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-氯苯甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸(經兩個步驟)。
實例498：化合物51
步驟A：中間物566 (3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-9-羥基-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -3a-甲醛
將化合物乙酸(3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-甲醯基-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫- 2H-環戊烯并[a]-9-基酯(400 g，0.81 mol)置放於裝有甲醇(4 L)及DCM(1.6 L)之燒瓶中且在環境溫度下攪拌，同時分數份添加固體ZrCl4(225.2 g，0.97 mol)。使反應物升溫至約45~55℃且保持總計30~36小時。藉由HPLC監測反應之完成情況。
一旦完成，即用水(120 mL)處理反應物且在45~55℃下保持約30~60分鐘。隨後冷卻反應物並真空蒸發(約40℃浴溫)至1200 mL。添加二氯甲烷(4 L)且用1N HCl(2 L)處理反應物，充分混合且使各層分離。此後，上部水層用新鮮二氯甲烷(800 mL)洗滌。接著，合併之有機層用1N HCl(2 L)洗滌並真空蒸發(40℃浴溫)至800 mL且用乙腈(4 L)處理。
隨後將反應物蒸發(40℃浴溫)至約800 mL最終體積。添加乙腈(3.2 L)且使反應物升溫至50~60℃，由此形成溶液。接著緩慢添加3N HCl(100 mL)，引起沈澱形成且以反應物溶液形式保持在約50~60℃下，直至二甲基縮醛水解完成，隨後添加水(4.8 L)。
使反應物冷卻至0-10℃，隨後過濾混合物且所得固體用乙腈/水(1/1,800 mL)沖洗。隨後在85~100℃下，使固體在10體積庚烷中形成漿液，保持1至3小時。隨後將該漿液冷卻至環境溫度並過濾。用800 mL庚烷洗滌濾餅，隨後在40~50℃下真空乾燥得到2,2-二甲基琥珀酸4-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-甲醯基-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6, 7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)酯286 g。藉由分析校正之產率為72.6%。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ=9.33(s,1 H),3.20-3.28(m,2 H),2.57(d,J=1 H),2.36-2.42(m,2 H),2.04-2.08(m,2 H),1.86-1.90(m,2 H),1.75-1.78(m,1 H),1.23-1.66(m,35 H)；LC/MS：m/z計算值454.3，實驗值455.4(M+1)+。
步驟B：中間物567 2,2-二甲基琥珀酸1-第三丁酯4-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-甲醯基-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)酯
將起始物質(3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-9-羥基-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -3a-甲醛(32.4 g，71 mmol)、4-(第三丁氧基)-3,3-二甲基-4-側氧基丁酸(18 g，89 mmol)及THF(648 mL)裝入燒瓶中。添加苯甲醯氯(12.5 g，89 mmol)，隨後緩慢添加三乙胺(18 g，178 mmol)，形成濃稠漿液。添加DMAP(2.17 g，18 mmol)且在環境溫度下攪拌反應物約24至30小時，直至根據HPLC反應完成。隨後向反應物中裝入乙酸乙酯(648 mL)及水(324 mL)，充分攪拌且使其沈降。移出水相且有機相用飽和碳酸氫鈉溶液(2×324 mL)隨後用水(324 mL)洗滌。
隨後將反應溶液真空蒸發至約129 mL以產生固體。再添 加庚烷(324 mL)且將反應物再加熱至回流以大致形成溶液且緩慢冷卻至環境溫度且攪拌15分鐘，隨後冷卻至0℃，保持約2小時且過濾固體。隨後固體用庚烷(2×324 mL)洗滌並在50℃下真空乾燥，得到呈灰白色固體狀之所需化合物2,2-二甲基琥珀酸1-第三丁酯4-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-甲醯基-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)酯36.8 g。產率為80%。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ=9.24(s,1 H),4.41-4.45(m,1 H),3.19-3.20(m,1 H),2.33-2.48(m,5 H),0.96-1.60(m,37 H),0.77-0.87(m,17 H)；LC/MS：m/z計算值638.4，實驗值639.4(M+1)+。
步驟C：中間物569 2,2-二甲基琥珀酸1-第三丁酯4-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羥基-2-硝基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)酯
向反應物中裝入2,2-二甲基琥珀酸4-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-甲醯基-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a]-9-基)酯(50 g，78 mmol)、第三丁醇(500 mL)及甲苯(150 mL)且將溫度調至20-25℃。整份添加配位體(N1,N2-雙 (1,7,7-三甲基雙環[2.2.1]庚-2-基)乙烷-1,2-二胺(1.56 g，4.7 mmol)及乙酸亞銅(I)(0.48 g，3.9 mmol)，隨後在20-25℃下攪拌反應物3-5小時。
接著使反應物冷卻至7-13℃。隨後向反應物中裝入硝基甲烷(33 g，0.55 mmol)及N,N-二異丙基乙胺(12.1 g，94 mmol)，並在7-13℃下攪拌約30小時。再次向反應物中裝入硝基甲烷(17 g，0.3 mmol)且在7-13℃下攪拌約40小時。再次向反應物中裝入硝基甲烷(17 g，0.3 mmol)且在7-13℃下攪拌約20小時。
接著，向反應物中裝入MTBE(750 mL)及15%氯化銨溶液(300 mL)，攪拌30分鐘，隨後分成兩相。有機相用水(250 mL)隨後用鹽水(200 mL)洗滌。隨後將有機相濃縮至100 mL且添加MTBE(25 mL)。接著，緩慢添加正庚烷(500 mL)，隨後在10-20℃下攪拌2小時。隨後過濾反應物且用正庚烷洗滌，隨後在50-55℃下真空乾燥，得到呈灰白色固體狀之2,2-二甲基琥珀酸4-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羥基-2-硝基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a]-9-基)酯41.6 g。產率為75.9%。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ=4.85(bd,1 H),4.51-4.55(dd,1 H),4.08-4.20(m,2 H),3.15-3.22(m,1 H),2.35-2.83(m,6 H),0.80-2.03(m,54 H)；LC/MS：m/z計算值699.4，實驗值700.4(M+1)+。
步驟D：中間物570 2,2-二甲基琥珀酸4-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-胺基-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)酯1-第三丁酯
在室溫下，在N2下向含2,2-二甲基琥珀酸4-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羥基-2-硝基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a]-9-基)酯(30 g，42.6 mmol)之THF(600 mL)及AcOH(30 mL)中添加阮尼鎳(30 g，5%)。在氫氣(0.30-0.40MPa)下，在45-55℃下攪拌反應物10-12小時。反應混合物經由過濾助劑過濾，用THF[2×90 mL]洗滌且濾液用5% K2CO3水溶液調至pH 7-8。
接著，將乙酸乙酯(450 mL)添加至反應混合物中且分離兩相。水層用乙酸乙酯(150 mL)萃取。合併之有機相用7.5% NaCl水溶液(300 mL)洗滌兩次，隨後用17% NaCl水溶液(300 mL)洗滌。真空濃縮有機相，得到25.7 g 2,2-二甲基琥珀酸4-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-胺基-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a]-9-基)酯1-第三丁酯。產率為92%。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ=4.40-4.44(dd,1 H),3.79-3.80(bd,1 H),3.59-3.62(M,2 H),3.12-3.17(m,2 H),2.60-2.75(m,1 H),2.22-2.34(m,2 H),2.19-2.22(m,2 H),1.37-1.84(m,25 H),1.08-1.11(m,17H),0.81-0.91(m,13H)；LC/MS：m/z計算值669.5，實驗值670.4(M+1)+。
步驟E：中間物571 2,2-二甲基琥珀酸1-第三丁酯4-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-氯苯甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)酯
向2,2-二甲基琥珀酸4-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-胺基-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a]-9-基)酯1-第三丁酯於THF中之溶液(5 g，7.6 mmol於100 mL THF中)中添加4-氯苯甲醛(0.96 g，6.84 mmol)，隨後在-2-2℃下攪拌0.5小時。接著，將NaHB(OAc)3(3.53 g，16.7 mmol)添加至反應物中且在-2-2℃下攪拌0.5小時。隨後使反應物升溫至3-7℃且再在3-7℃下攪拌10-15小時，隨後在8-12℃下攪拌5-8小時。
用飽和NH4Cl(水溶液)(50 mL)及水(20 mL)淬滅反應物，隨後在10~20℃下攪拌0.5小時。隨後反應物用MTBE(75 mL)萃取且水層用MTBE(25 mL)萃取。合併之有機相用水(25 mL)洗滌且pH用5% K2CO3水溶液調至7-8。分離有機相且用7.5% NaCl水溶液(50 mL)洗滌兩次，隨後用20% NaCl水溶液(50 mL)洗滌。再次真空濃縮有機相至約20
mL。再添加DCM(60 mL)並真空濃縮至約20 mL。再次添加DCM(60 mL)並真空濃縮至約20 mL。再次添加DCM(60 mL)並真空濃縮至約20 mL。隨後，裝入50 mL MeOH且再次真空濃縮至約20 mL。再裝入50 mL MeOH，得到2,2-二甲基琥珀酸4-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-氯苯甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a]-9-基)酯於MeOH中之溶液。此混合物直接用於下一步驟中。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ=0.81-1.78(m,49H),1.91(s,6H),2.18-2.20(m,2H)2.32-2.37(m,3H),3.02-3.08(M,2H？]3.56-3.62(m,4H)4.00-4.04(d,1H)4.12-4.15(d,1H)4.27-4.40(m,1H)4.39-4.43(m,1H),7.43-7.45(d,2H),7.52-7.54(d,2H)；LC/MS：m/z計算值793.5，實驗值794.4(M+1)+。
步驟F：中間物572 2,2-二甲基琥珀酸1-第三丁酯4-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-氯苯甲基)(2-(二甲基胺基)乙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)酯
添加2,2-二甲基琥珀酸4-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-氯苯甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b, 6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a]-9-基)酯(55 g，69.3 mmol)溶解於甲醇(825 mL)中之溶液、二甲基胺基乙醛硫酸氫鈉鹽(66.8 g，0.35 mol)及Et3N(38.7 g，0.38 mol)至反應器中。在氮氣保護下，在30-40℃下攪拌反應物2-3小時。添加NaBH3CN(8.8 g，0.14 mol)且在氮氣保護下，在30-40℃下攪拌3-15小時。接著，將反應溫度調至50-60℃且攪拌3-5小時。隨後將反應混合物濃縮至275 mL，隨後添加DCM(550 mL)，隨後添加水(440 mL)。分離兩相且水相用DCM(兩次，每次385 mL)萃取。有機相用水(兩次，每次358 mL)洗滌。接著，濃縮有機相，得到2,2-二甲基琥珀酸1-第三丁酯4-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-氯苯甲基)(2-(二甲基胺基)乙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a]-9-基)酯43 g油狀物。產率為71%。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ=7.27-7.29(m,4H),4.46-4.50(m,1H),4.08-4.13(m,2 H),4.00-4.02(m,1H),3.59-3.60(m,1H),3.09(m,1H),2.03-2.67(m,14H),0.62-1.42(m,57 H)；LC/MS：m/z計算值864.5，實驗值865.6(M+1)+。
步驟G：化合物51 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-氯苯甲基)(2-(二甲基胺基)乙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7, 7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
自最後一個步驟，溶解2,2-二甲基琥珀酸1-第三丁酯4-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-氯苯甲基)(2-(二甲基胺基)乙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a]-9-基)酯(0.8 g，0.92 mmol)於3.2 mL DCM中，隨後將1.6 mL TFA裝入溶液中。
隨後在15-25℃下攪拌反應混合物1~3小時。接著，向反應物中裝入4 mL DCM及4 mL水，充分攪拌隨後使其沈降。隨後移出水相且有機相用水(每次4 mL)洗滌2次。隨後水相用DCM(1.6 mL)萃取。隨後合併之有機相用飽和碳酸氫鈉洗滌，直至pH介於7-8之間，隨後再用水(每次4 mL)洗滌兩次。
接著，真空蒸發有機相，得到0.69 g粗產物。隨後將粗產物溶解於4.8 mL異丙醇中且加熱至回流以溶解所有物質。添加乙腈(19 mL)且使其輕微回流，並使其開始冷卻，同時在45℃下用2 mg晶種物質進行種晶。隨後混合物在45℃下攪拌2小時。固體開始形成且將其冷卻至10~20℃，並攪拌3小時。過濾溶液固體隨後用1 g乙腈(每次)沖洗兩次。
隨後在真空烘箱中於45℃下乾燥固體18小時，得到所需產物：4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)- 2-((4-氯苯甲基)(2-(二甲基胺基)乙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸(0.59 g，產率為78%)。
實例499：化合物51
以下步驟A及D之程序未包括在內且其類似於先前實例中所報導者，並且將為熟悉此項技術者所瞭解。
步驟B：中間物567 2,2-二甲基琥珀酸1-第三丁酯4-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-甲醯基-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)酯
將起始物質(3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-9-羥基-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a]-3a-甲醛(5 g，11 mmol)、4-(第三丁氧基)-3,3-二甲基-4-側氧基丁酸(3.4 g，16.5 mmol)、THF(「四氫呋喃」-100 mL)及三乙胺(3.4 g，33 mmol)裝入燒瓶中。
隨後混合物在0~5℃下攪拌20~30分鐘。隨後，經由滴液漏斗添加4-甲氧基苯甲醯氯(2.8 g，16.5 mmol)，同時反應溫度保持在0~5℃。隨後再攪拌反應物1小時，隨後添加DMAP(「二甲基胺基吡啶」-0.2 g，1.65 mmol)且在環境溫度下攪拌反應物約24~30小時，直至根據HPLC反應完成。
接著，向反應物中裝入乙酸乙酯(100 mL)及水(50 mL)，充分攪拌且使其沈降。移出水相且有機相用飽和碳酸氫鈉溶液(2×50 mL)隨後用水(50 mL)洗滌。將反應溶液真空蒸發至約5-10 mL以產生固體。再添加一定量庚烷(50 mL)且將反應物再加熱至回流以大致形成溶液且緩慢冷卻至環境溫度，並使其攪拌15分鐘，隨後冷卻至0℃，保持約2小時，且濾出固體。接著，固體用庚烷(2×50 mL)洗滌並在 50℃下真空乾燥，得到呈灰白色固體狀之所需化合物2,2-二甲基琥珀酸1-第三丁酯4-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-甲醯基-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a]-9-基)酯。(4.7 g，產率為67%)。
步驟C：中間物569 2,2-二甲基琥珀酸1-第三丁酯4-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羥基-2-硝基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)酯
向反應物中裝入2,2-二甲基琥珀酸4-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-甲醯基-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a]-9-基)酯(6 g，9.4 mmol)、第三丁醇(60 mL)及甲苯(18 mL)且溫度調至20-25℃。整份添加配位體(N1,N2-雙(1,7,7-三甲基雙環[2.2.1]庚-2-基)乙烷-1,2-二胺(0.2 g，0.57 mmol))及乙酸亞銅(I)(0.06 g，0.47 mmol)且在20-25℃下攪拌反應物3-5小時。
隨後將反應物冷卻至7-13℃溫度。此後，向反應物中裝入硝基甲烷(3.9 g，63 mmol)且在7-13℃下攪拌約30小時。向反應物中再裝入硝基甲烷(2.2 g，35.7 mmol)且在7-13℃下攪拌約40小時。再次向反應物中再裝入硝基甲烷(2.2 g，35.7 mmol)且在7-13℃下攪拌約20小時。
接著，向反應物中裝入MTBE(「甲基第三丁基醚」-90 mL)及15%氯化銨溶液(36 mL)，並攪拌30分鐘隨後分離成兩相。有機相用水(30 mL)隨後用鹽水(24 mL)洗滌。隨後將有機相濃縮至12 mL且添加MTBE(3 mL)。接著，緩慢添加正庚烷(60 mL)，隨後在10-20℃下攪拌2小時。隨後過濾溶液且用正庚烷洗滌，隨後在50-55℃下真空乾燥濾餅，得到呈灰白色固體狀之2,2-二甲基琥珀酸4-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羥基-2-硝基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a]-9-基)酯4.27 g。(65%產率)
步驟E：中間物571 2,2-二甲基琥珀酸1-第三丁酯4-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-氯苯甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)酯
將2,2-二甲基琥珀酸4-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-胺基-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a]-9-基)酯1-第三丁酯(15 g，22.4 mmol)置放於圓底燒瓶中，隨後亦添加以下各物：MgSO4粉末(8.1 g，56 mmol)以及Et3N (3.6 g，35.8 mmol)及對氯苯甲醛(5.05 g，29.1 mmol)且添加MeOH(300 mL)。隨後攪拌反應物2小時。
隨後在冰鹽水浴上將反應混合物冷卻至0℃且在10℃下用固體NaBH4(1.61 g，42.56mmol)處理，並在20度下攪拌約45分鐘。此後HPLC顯示反應完成。隨後經由CeliteTM床過濾反應物。固體用額外甲醇(75 mL)隨後用二氯甲烷(150 mL)沖洗。濾液/沖洗液用水(150 mL)處理且在分液漏斗中震盪。隨後有機層用水(150 mL)洗滌。接著，蒸發有機相，得到15 g呈泡沫固體狀之2,2-二甲基琥珀酸1-第三丁酯4-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-氯苯甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a]-9-基)酯，84%產率。粗產物直接用於下一步驟中。
步驟F：化合物46 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-氯苯甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸，2,2,2-三氟乙酸鹽(1：1)
溶解2,2-二甲基琥珀酸1-第三丁酯4-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-氯苯甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a- 十八氫-2H-環戊烯并[a]-9-基)酯(15 g，18.9 mmol)於二氯甲烷(150 mL)中且用三氟乙酸(30 mL)處理，並在環境溫度下攪拌。反應在約10小時內完成。接著，反應物用水(2×150 mL)洗滌且將有機相蒸發至最小體積且添加乙酸乙酯(150 mL體積)，隨後再次蒸發至最小體積。再次蒸發至最小體積，隨後溶解於總計150 mL體積乙酸乙酯中。
接著，將所得溶液加熱至接近回流，隨後用庚烷(90 mL)稀釋，並攪拌，同時冷卻至環境溫度，此時形成固體。隨後攪拌溶液30分鐘並過濾。濾出的固體用庚烷(30 mL)沖洗並乾燥，得到13 g 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-氯苯甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸，2,2,2-三氟乙酸鹽(1：1)，81%產率。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ=0.60-1.89(m,46H)2.16-2.19(d,1H)2.32-2.68(m,4H)3.02-3.11(m,1H)4.10-4.26(m,3H),4.38-4.42(dd,1H)5.93(s,1H)7.51(s,4H),8.80-8.98(d,2H)；LC-MS：m/z計算值(游離鹼)737.4，實驗值738.1(M+1)+。
步驟G：化合物51 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-氯苯甲基)(2-(二甲基胺基)乙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6, 7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
將來自以上步驟F之4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-氯苯甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸三氟乙酸鹽(9.0 g，10.56 mmol)置放於圓底燒瓶中且添加二甲基胺基乙醛亞硫酸氫鹽(5.05 g，26.4 mmol)及CH3COONa(3.46 g，42.23 mmol)，並添加MeOH(180 mL)且攪拌1小時。
向反應混合物中添加NaBH3CN(2.65 g，42.23 mmol)且在25℃下攪拌約36小時。此後HPLC顯示反應完成。接著，反應物經由CeliteTM床過濾。隨後固體用額外甲醇(45 mL)隨後用二氯甲烷(90 mL)沖洗。濾液/沖洗液用水(45 mL)處理且在分液漏斗中震盪。隨後有機層用NaHCO3(4次-每次45 mL)及水(兩次-每次45 mL)洗滌。
隨後將有機相蒸發至最小體積且添加i-PrOH(36 mL)並加熱至75℃，保持2小時。隨後所得溶液在75℃下用CH3CN(45 mL)稀釋。隨後溶液經4小時冷卻至5℃。隨後溶液在5℃下攪拌2小時並過濾。隨後濾液用CH3CN(9 mL)沖洗並乾燥，得到粗4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-氯苯甲基)(2-(二甲基胺基)乙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧 基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸(5.6 g，65%產率)。
再結晶
將來自以上步驟G之粗4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-氯苯甲基)(2-(二甲基胺基)乙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸(5.6 g)置放於圓底燒瓶中且添加i-PrOH(36 mL)，並加熱至75℃，保持2小時。接著，反應物在75℃下用CH3CN(45 mL)稀釋。隨後反應物經4小時冷卻至5℃。
隨後反應物在5℃下攪拌2小時並過濾。隨後濾液用CH3CN(9 mL)沖洗並乾燥，得到4.8 g 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-氯苯甲基)(2-(二甲基胺基)乙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a]-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸，84%產率。
1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ=0.80-0.29(m,14H),0.97-1.17(m,21H),1.32-1.91(m,13),2.08-2.23(m,12H)2.27-2.38(m,3H)2.40-2.46(m,1H)2.51-2.20(m,1H)2.66-2.70(m,1H)3.00-3.04(m,1.0H)3.71-3.78(m,1H)3.89-3.91(d,1H)4.37-4.41(dd,1H),7.31-7.37(m,4H)；LC-MS：m/z計算 值808.5，實驗值809.1(M+1)+。
合成中間物11S
乙酸(3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-羥基-2-硝基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基酯
將乙酸(3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-甲醯基-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a]-9-基酯(2.0 g，4.03 mmol)置放於裝有n-BuOH(10 ml)及衍生自(R)-樟腦之二胺催化劑(N1,N2-雙(1,7,7-三甲基雙環[2.2.1]庚-2-基)乙烷-1,2-二胺，0.08 g，0.242 mmol)二胺催化劑及Cu(OAc)2(0.037 g，0.201 mmol)的燒瓶中並在環境溫度下攪拌約16小時。
隨後將反應物冷卻至約0℃並用硝基甲烷(1.23 g，20.1 mmol)及胡尼鹼(「N,N-二異丙基乙胺」-0.053 g，0.40 mmol)處理，並在5℃下保持24小時。再添加BuOH(25 ml)及胡尼鹼(「N,N-二異丙基乙胺」)且反應物在-10℃下保持24小時隨後在環境溫度下保持24小時。過濾反應物中存在之固體，得到呈灰白色固體狀之標題化合物(1.1 g，49%， 呈約95：5之非對映異構體混合物)。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ=4.89(bd,1 H),4.57(d,1 H),4.49(dd,1 H),4.34(dd,1 H),3.21(m,1H)2.94(dd,1H)2.38(m,2H)2.08至0.8(m,54H)。*注意：光譜2.4至0.8區之積分因樣品中存在雜質而較高。
合成中間物12S
乙酸(3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-胺基-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基酯
向含有含乙酸(3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-羥基-2-硝基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a]-9-基酯(約95%來自前一中間物11S階段之單一非對映異構體，0.5 g，0.89 mmol)之甲醇並冷卻至-5℃的燒瓶中添加NiCl2(0.232 g，1.79 mmol)。攪拌內含物且用NaBH4(0.475 g，12.5 mmol)處理，該NaBH4係經30分鐘時期分數份緩慢添加，同時保持在約-5℃。
極大放熱之反應引起一些物質損失。使反應物經30分鐘的時間緩慢升溫至環境溫度並攪拌約2小時。隨後反應物 用NH4Cl溶液淬滅且用二氯甲烷稀釋。分離液體層且有機層用NH4Cl溶液洗滌數次。接著，將有機層蒸發至乾燥且殘餘物在矽膠柱上層析分離且用10%甲醇-二氯甲烷溶離。蒸發含產物之溶離份，得到呈灰色固體狀之標題化合物(250 mg，53%產率)。樣品不經進一步表徵即進入下一階段。
合成中間物13S
乙酸(3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((4-氯苯甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基酯
向含有乙酸(3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-胺基-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a]-9-基酯(200 mg，379 mmol)及甲醇(15 ml)之燒瓶中添加三乙胺(15 mg，0.152 mmol)、硫酸鎂(68 mg，0.168 mmol)及4-氯苯甲醛(64 mg，0.455 mmol)。使內含物在在環境溫度下攪拌約2小時。向所得混合物中整份添加硼氫化鈉(17 mg，455 mmol)且在環境溫度下攪拌反應物兩天半。隨後向反應物中再裝入20%過量之對氯苯甲醛及硼氫化鈉且再攪拌2小時。最後，用水淬 滅反應物，攪拌15分鐘並過濾固體，得到混雜有雜質之標題化合物。LC/MS：m/z計算值651.4，實驗值652(M+1)+。
合成衍生自(S)樟腦之對掌性二胺配位體568
步驟A：N,N'-雙(異冰片基)伸乙基二亞胺(573)
在環境溫度下，將異丙醇鈦(IV)(235.4 g，830 mmol，1.04當量)添加至含有(1S)-(-)-樟腦(121.43 g，798 mmol，1當量)之燒瓶中。隨後將反應物加熱至約50℃。接著，將乙二胺(31.2 g，518 mmol，0.65當量)裝入反應物中。隨後在添加期間保持溫度高於45℃。隨後將反應物加熱至約91℃，保持17小時。接著，將反應物冷卻至20-25℃並添加庚烷(1.2 L)。經至少15分鐘添加水(29.9 g，1659 mmol，2.08當量)。隨後在環境溫度下攪拌漿液20分鐘，冷卻至約0℃並在約0℃下攪拌30分鐘。隨後過濾漿液且固體用庚烷(607 mL)洗滌。二亞胺溶液在約5℃下儲存隔夜。隨後使溶液升溫至環境溫度並過濾以移除額外的鹽。接著，部分地濃縮溶液並經由CeliteTM過濾。最後，將溶液濃縮至約608 mL並以原樣用於下一反應中。
步驟B：N,N'-雙(異冰片基)乙二胺配位體(568)
向1L夾套實驗室反應器(JLR)中添加以上二亞胺溶液，隨後添加5% Pt/C(Johnson-Matthey，B501018-5，6.6 g)。使反應物在4帕下在環境溫度下氫化約15小時。過濾反應 物且用庚烷(300 mL)洗滌。濃縮溶液，得到白色固體(115.07 g)。重複此兩步驟程序。合併兩批料。嘗試使物質自i-PrOH及水中結晶失敗。產物用庚烷萃取。隨後庚烷層用水、鹽水洗滌，經硫酸鈉乾燥，過濾且在旋轉蒸發儀上濃縮，隨後高真空濃縮。獲得呈白色固體狀之產物568(222.18 g)且以原樣在樟腦配位體添加步驟期間用於不對稱亨利反應(asymmetric Henry reaction)中。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ 2.69-2.61(m,1 H),2.53-2.47(m,2 H),1.71-1.63(m,2 H),1.6-1.43(m,3 H),1.1-1.01(m,2H),1.01-0.98(m,3H),0.89-0.83(m,3H),0.81-0.78(m,3H)
合成衍生自(R)樟腦之對掌性二胺配位體572
此物質係藉由Tetrahedron：Asymmetry 14(2003)1451-1454中所示方法之修改方法製備。
步驟A：N,N'-雙(異冰片基)乙二胺(574)
在20-25℃下將異丙醇鈦(100 mL，341 mmol，1.04當量)裝入含有(1R)-(+)-樟腦(50 g，328 mmol)之圓底燒瓶中。隨後將反應混合物加熱至50℃，此時將乙二胺(14.3 mL，213 mmol，0.65當量)裝入反應物中。注意：乙二胺添加為放熱的，但在高於45℃下進行該裝料對於防止因反應混合物形成鈦/乙二胺錯合物而凝固極為重要。隨後將溶液加熱至回流(約90-92℃)，保持20-24小時。此時，將反應物 冷卻至20-25℃並用庚烷(500 mL)稀釋，隨後經約15分鐘緩慢添加H2O(12.3 mL，2.08當量)，以起始自該反應形成(隨後沈澱)TiO2。在20-25℃下攪拌漿液20分鐘，冷卻至0℃且在0℃下攪拌20分鐘。最後，過濾沈澱且用庚烷(250 mL)洗滌，得到二亞胺(573)於庚烷中之溶液，將其濃縮至250 mL庚烷(約4.6體積)，隨後用於後續氫化階段中。
步驟B：N,N'-雙(異冰片基)乙二胺配位體(572)
將Johnson-Matthey黃色套組#28[5% Pt/C，B501018-5]催化劑(2.7 g，5 wt% wrt 6)裝入帕爾容器(Parr vessel)中，隨後裝入二亞胺(6)於庚烷中之溶液(約54 g於250 mL庚烷中)。使反應物在100 psi H2、20℃下氫化15小時，此時藉由LCMS僅觀察到產物。隨後混合物經由矽藻土墊過濾並用庚烷(130 mL)洗滌。濾液溶劑自庚烷交換為異丙醇(270 mL，5體積)，此後裝入水(86 mL，1.5體積)且將反應物加熱至回流以溶解所有物質。緩慢冷卻溶液至20℃，引起產物結晶。再經15分鐘裝入水(200 mL，3.7體積)且反應物再保持20分鐘。隨後將漿液冷卻至0℃且保持30分鐘，此時過濾產物且用1：1水/異丙醇之0℃混合物(130 mL)洗滌，乾燥隔夜後得到46.05g(572)(84.3%)。
以上中間物11S、12S 及13S 用於說明在樟腦配位體步驟中應用不對稱亨利反應以在有用中間物上產生S醇的產率及選擇性與先前提供R非對映異構醇之實例一致。熟習此項技術者將顯而易知，此方法可與衍生自適宜三萜之骨架組合使用，在本文概述之條件下選擇衍生自適宜樟腦之二 胺對掌性配位體後得到R或S非對映異構體。此外，顯示以上硝基醇中間物，無論是非對映異構醇混合物抑或光學增濃形式，均可用於提供式I或式II之化合物。
實例500：化合物575 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(((5-氯嘧啶-2-基)甲基)(2-(2-側氧基吡咯啶-1-基)乙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值850.5，實驗值851.5(M+1)+
實例501：化合物576 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(((5-氯嘧啶-2-基)甲基)(2-(二甲基胺基)-2-側氧基乙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值824.5，實驗值825.5(M+1)+
實例502：化合物577 (R)-4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((環丙基甲基)(2-(二甲基胺基)乙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2-甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值724.5，實驗值725.5(M+1)+
實例503：化合物578 (R)-4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-氯苯甲基)(2-(二甲基胺基)乙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2-甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值794.5，實驗值795.5(M+1)+
實例504：化合物579 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-(二甲基胺基)乙基)(噠嗪-3-基甲基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基- 3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值776.5，實驗值777.6(M+1)+
實例505：化合物580 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((環丁基甲基)(2-(2-側氧基吡咯啶-1-基)乙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值792.6，實驗值793.6(M+1)+
實例506：化合物581 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(((S)-1-(5-氯嘧啶-2-基)乙基)(2-(二甲基胺基)乙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值824.5，實驗值825.5(M+1)+
實例507：化合物582 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(((R)-1-(5-氯嘧啶-2-基)乙基)(2-(二甲基胺基)乙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值824.5，實驗值825.5(M+1)+
實例508：化合物583 (R)-4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-(二甲基胺基)乙基)(異丙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氯-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2-甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值712.5，實驗值713.7(M+1)+
實例509：化合物584 4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((環丙基甲基)(2-(2-側氧基吡咯啶-1-基)乙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值778.6，實驗值779.6(M+1)+
實例510：化合物585 (S)-4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-氯苯甲基)(2-(二甲基胺基)乙基)胺基)-1-羥基乙基)-1-異丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-側氧基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氫-2H-環戊烯并[a] -9-基)氧基)-2-甲基-4-側氧基丁酸
LC/MS：m/z計算值794.5，實驗值795.5(M+1)+
在本文所述化合物之合成程序的上述說明之後，根據本發明之其他實施例提供一種用於製備具有以下結構之式(I)化合物之方法：
該方法包含以下步驟：(1)使具有以下結構的化合物：
在第一金屬催化劑存在下皂化，以提供具有以下結構之化合物： (2)使步驟(1)之化合物產物與具有結構：之化合物在酸氯化物及三級胺存在下反應，以提供具有以下結構之化合物： (3)使硝基甲烷與步驟(2)之化合物產物在對掌性配位 體、視情況存在之鹼及第二金屬催化劑存在下反應，以提供具有以下結構之化合物： (4)在第三金屬催化劑及氫氣存在下還原步驟(3)之化合物產物，以提供具有以下結構之化合物： (5)使對氯苯甲醛與步驟(4)之化合物產物在金屬氫化物存在下反應，以提供具有以下結構之化合物： (6)在酸存在下將步驟(5)之化合物產物酸化，以提供具 有以下結構之化合物： (7)使步驟(6)之化合物產物與具有根據式III之結構之化 合物：，其中A1視情況不存在或選自由- H、甲基及乙基組成之群；且A2係選自由以下組成之群：-H、甲氧基、乙氧基及-SO3-Na+；在金屬氫化物存在下反應，以提供具有以下結構之化合物：
在閱讀了此處描述之合成程序及上下文描述之方法步驟之後，熟習此項技術者將瞭解，可使用數種適合的化學組分來進行該等方法步驟。該等適合的化學組分可根據此項技術中之知識與本文所述之任何方法步驟說明互換使用。
根據本發明之其他實施例，提供一種用於製備式(I)化合 物之方法，其中步驟(1)-(7)中之一或多者係在溶劑存在下進行。
根據本發明之其他實施例，提供一種用於製備式(I)化合物之方法，其中步驟(1)-(7)中之一或多者係在有機溶劑存在下進行。
根據本發明之其他實施例，提供一種用於製備式(I)化合物之方法，其中步驟(1)-(7)中之一或多者係在溶劑存在下進行，該溶劑係選自由以下組成之群：水、二氯甲烷、甲醇、四氫呋喃、四氫呋喃乙酸酯、乙醇、乙酸乙酯、庚烷、異丙醇、第三丁醇、甲苯、乙腈及第三丁基甲基醚。
根據本發明之其他實施例，提供一種用於製備式(I)化合物之方法，其中步驟(1)之第一金屬催化劑為金屬鹵化物。
根據本發明之其他實施例，提供一種用於製備式(I)化合物之方法，其中步驟(1)之第一金屬催化劑為四氯化鋯。
根據本發明之其他實施例，提供一種用於製備式(I)化合物之方法，其中步驟(2)之酸氯化物係選自由苯甲醯氯及甲氧基苯甲醯氯組成之群。
根據本發明之其他實施例，提供一種用於製備式(I)化合物之方法，其中步驟(2)之酸氯化物為甲氧基苯甲醯氯。
根據本發明之其他實施例，提供一種用於製備式(I)化合物之方法，其中步驟(2)之三級胺為三級胺偶合劑。
根據本發明之其他實施例，提供一種用於製備式(I)化合物之方法，其中步驟(2)之三級胺係選自由以下組成之群：三乙胺、N,N-二異丙基乙胺及1-乙基-3-[3-二甲基胺基丙 基]碳化二亞胺鹽酸鹽。
根據本發明之其他實施例，提供一種用於製備式(I)化合物之方法，其中步驟(2)之三級胺為1-乙基-3-[3-二甲基胺基丙基]碳化二亞胺鹽酸鹽。
根據本發明之其他實施例，提供一種用於製備式(I)化合物之方法，其中步驟(2)之三級胺為三乙胺。
根據本發明之其他實施例，提供一種用於製備式(I)化合物之方法，其中步驟(3)之第二金屬催化劑為包含選自由以下組成之群之金屬的化合物：Zn、Co、Cu、Mg及Cr。
根據本發明之其他實施例，提供一種用於製備式(I)化合物之方法，其中步驟(3)之第二金屬催化劑為包含選自由Cu(I)及Cu(II)組成之群之金屬的化合物。
根據本發明之其他實施例，提供一種用於製備式(I)化合物之方法，其中步驟(3)之第二金屬催化劑為包含Cu(I)之化合物。
根據本發明之其他實施例，提供一種用於製備式(I)化合物之方法，其中步驟(3)之第二金屬催化劑係選自由乙酸亞銅(I)及乙酸銅(II)組成之群。
根據本發明之其他實施例，提供一種用於製備式(I)化合物之方法，其中步驟(3)之第二金屬催化劑為乙酸亞銅(I)。
根據本發明之其他實施例，提供一種用於製備式(I)化合物之方法，其中步驟(3)之第二金屬催化劑為乙酸銅(II)。
根據本發明之其他實施例，提供一種用於製備式(I)化合 物之方法，其中步驟(3)之視情況存在之鹼係選自由以下組成之群：鹼金屬氫氧化物、烷醇鹽、碳酸鹽、氟陰離子及非離子性有機胺鹼。
根據本發明之其他實施例，提供一種用於製備式(I)化合物之方法，其中步驟(3)之視情況存在之鹼為iPr2Net。
根據本發明之其他實施例，提供一種用於製備式(I)化合物之方法，其中步驟(3)之對掌性配位體為S-樟腦之衍生物。
根據本發明之其他實施例，提供一種用於製備式(I)化合物之方法，其中步驟(3)之對掌性配位體為具有以下結構之化合物：
根據本發明之其他實施例，提供一種用於製備式(I)化合物之方法，其中步驟(4)之第三金屬催化劑係選自由以下組成之群：阮尼鎳(Raney Nickel)、鎳、氯化鎳、鋁、鈀、銅、鋅、鉻、銥、銠、鉑及其組合。。
根據本發明之其他實施例，提供一種用於製備式(I)化合物之方法，其中步驟(4)之第三金屬催化劑為阮尼鎳。
根據本發明之其他實施例，提供一種用於製備式(I)化合物之方法，其中步驟(4)之氫為氫氣。
根據本發明之其他實施例，提供一種用於製備式(I)化合物之方法，其中步驟(5)之金屬氫化物為硼氫化物。
根據本發明之其他實施例，提供一種用於製備式(I)化合 物之方法，其中步驟(5)之金屬氫化物係選自由NaBH4及NaBH(OAc)3組成之群。
根據本發明之其他實施例，提供一種用於製備式(I)化合物之方法，其中步驟(5)之金屬氫化物為NaBH4。
根據本發明之其他實施例，提供一種用於製備式(I)化合物之方法，其中步驟(5)之金屬氫化物為NaBH(OAc)3。
根據本發明之其他實施例，提供一種用於製備式(I)化合物之方法，其中步驟(6)之酸係選自由三氟乙酸、HCl及三氯乙酸組成之群。
根據本發明之其他實施例，提供一種用於製備式(I)化合物之方法，其中步驟(6)之酸為三氟乙酸。
根據本發明之其他實施例，提供一種用於製備式(I)化合物之方法，其中步驟(7)之A2為-SO3Na。
根據本發明之其他實施例，提供一種用於製備式(I)化合物之方法，其中步驟(7)之A2為-H。
根據本發明之其他實施例，提供一種用於製備式(I)化合物之方法，其中步驟(7)之A1不存在。
根據本發明之其他實施例，提供一種用於製備式(I)化合物之方法，其中步驟(7)之A1為-H。
根據本發明之其他實施例，提供一種用於製備式(I)化合物之方法，其中步驟(7)之式III化合物具有以下結構：
根據本發明之其他實施例，提供一種用於製備式(I)化合 物之方法，其中步驟(7)之式III化合物具有以下結構：
根據本發明之其他實施例，提供一種用於製備式(I)化合物之方法，其中步驟(7)之式III化合物具有以下結構：
根據本發明之其他實施例，提供一種用於製備式(I)化合物之方法，其中步驟(7)之式III化合物具有以下結構：
根據本發明之其他實施例，提供一種用於製備式(I)化合物之方法，其中步驟(7)之金屬氫化物為硼氫化物。
根據本發明之其他實施例，提供一種用於製備式(I)化合物之方法，其中步驟(7)之金屬氫化物為NaBH3CN。
根據本發明之其他實施例，提供一種用於製備具有以下結構之式(I)化合物的方法：
該方法包含以下步驟：(1)使具有以下結構的化合物： 在第一金屬催化劑存在下皂化，以提供具有以下結構之化合物： (2)使步驟(1)之化合物產物與具有結構：之化合物在酸氯化物及三級胺存在下反應，以提供具有以下結構之化合物： (3)使硝基甲烷與步驟(2)之化合物產物在對掌性配位體以及鹼及第二金屬催化劑存在下反應，以提供具有以下結構之化合物： (4)在第三金屬催化劑及氫氣存在下還原步驟(3)之化合物產物，以提供具有以下結構之化合物： (5)使對氯苯甲醛與步驟(4)之化合物產物在金屬氫化物及三級胺存在下反應，以提供具有以下結構之化合物： (6)使步驟(5)之化合物產物與具有根據式III之結構之化 合物：，其中A1視情況不存在或選自由- H、甲基及乙基組成之群；且A2係選自由以下組成之群：-H、甲氧基、乙氧基及-SO3-Na+；在金屬氫化物存在下反應，以提供具有以下結構之化合物： (7)在酸存在下將步驟(6)之化合物產物酸化，以提供具有以下結構之化合物：
關於本文之合成程序且根據本發明之其他實施例，亦提供一種用於製備式(I)化合物之方法，其中步驟(1)-(7)中之一或多者係在溶劑存在下進行。
根據本發明之其他實施例，提供一種用於製備式(I)化合物之方法，其中步驟(1)-(7)中之一或多者係在有機溶劑存 在下進行。
根據本發明之其他實施例，提供一種用於製備式(I)化合物之方法，其中步驟(1)-(7)中之一或多者係在溶劑存在下進行，該溶劑係選自由以下組成之群：水、二氯甲烷、甲醇、四氫呋喃、四氫呋喃乙酸酯、乙醇、乙酸乙酯、庚烷、異丙醇、第三丁醇、甲苯、乙腈及第三丁基甲基醚。
根據本發明之其他實施例，提供一種用於製備式(I)化合物之方法，其中步驟(3)之鹼係選自由以下組成之群：鹼金屬氫氧化物、烷醇鹽、碳酸鹽、氟陰離子及非離子性有機胺鹼。
根據本發明之其他實施例，提供一種用於製備式(I)化合物之方法，其中步驟(3)之鹼為iPr2Net。
根據本發明之其他實施例，提供一種用於製備式(I)化合物之方法，其中步驟(5)之三級胺係選自由三乙胺及1-乙基-3-[3-二甲基胺基丙基]碳化二亞胺鹽酸鹽組成之群。
根據本發明之其他實施例，提供一種用於製備式(I)化合物之方法，其中步驟(5)之三級胺為三乙胺。
根據本發明之其他實施例，提供一種用於製備式(I)化合物之方法，其中步驟(5)之金屬氫化物為硼氫化物。
根據本發明之其他實施例，提供一種用於製備式(I)化合物之方法，其中步驟(5)之金屬氫化物係選自由NaBH4及NaBH(OAc)3組成之群。
根據本發明之其他實施例，提供一種用於製備式(I)化合物之方法，其中步驟(5)之金屬氫化物為NaBH4。
根據本發明之其他實施例，提供一種用於製備式(I)化合物之方法，其中步驟(6)之三級胺為三乙胺。
根據本發明之其他實施例，提供一種用於製備具有以下結構之式(I)化合物的方法：
該方法包含以下步驟：(1)使具有以下結構的化合物：
與具有根據式III之結構之化合物： 其中A1視情況不存在或選自由-H、甲基及乙基組成之群；且A2係選自由以下組成之群：-H、甲氧基、乙氧基及-SO3-Na+；在金屬氫化物存在下反應，以提供具有以下結構之化合物：
根據本發明之其他實施例及上述適合的方法步驟，提供一種用於製備具有以下結構之式(I)化合物的方法：
該方法包含以下步驟：(1)在酸存在下使具有以下結構的化合物酸化： ，以提供具有以下結構之化 合物：
根據本發明之其他實施例及上述適合的方法步驟，提供一種用於製備具有以下結構之式(I)化合物的方法： 該方法包含以下步驟：(1)使對氯苯甲醛與具有以下結構的化合物： 在金屬氫化物存在下反應，以 提供具有以下結構之化合物：
根據本發明之其他實施例及上述適合的方法步驟，提供一種用於製備具有以下結構之式(I)化合物的方法： 該方法包含以下步驟：(1)在金屬催化劑及氫氣存在下將具有以下結構的化合物還原： ，以提供具有以下結構之化合 物：
根據本發明之其他實施例及上述適合的方法步驟，提供一種用於製備具有以下結構之式(I)化合物的方法： 該方法包含以下步驟：(1)使硝基甲烷與具有以下結構的化合物： 在對掌性配位體及金屬催化劑存 在下反應，以提供具有以下結構之化合物：
根據本發明之其他實施例及上述適合的方法步驟，提供一種用於製備具有以下結構之式(I)化合物的方法： 該方法包含以下步驟：(1)使具有以下結構的化合物： 與具有結構：之化合物在 酸氯化物及三級胺存在下反應，以提供具有以下結構之化合物：
根據本發明之其他實施例及上述適合的方法步驟，提供一種用於製備具有以下結構之式(I)化合物的方法： 該方法包含以下步驟：(1)使具有以下結構的化合物： 在金屬催化劑存在下皂化，以提供具有以下結構之化合物：
根據本發明之其他實施例及上述適合的方法步驟，提供 一種用於製備具有以下結構之式(I)化合物的方法： 該方法包含根據以下合成流程之步驟。如熟習此項技術者所瞭解，在其他合成流程中所述之以上試劑在如上文所述之以下合成流程內可經取代。
投藥及調配
在另一實施例中，提供一種醫藥組合物，其包含醫藥學上可接受之稀釋劑及治療有效量之式I或式II之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
本發明化合物可呈醫藥學上可接受之鹽形式提供。術語「醫藥學上可接受之鹽」係指由醫藥學上可接受之無機及有機酸及鹼製備之鹽。因此，「化合物或其醫藥學上可接受之鹽」情況下之「或」一詞應理解為指化合物或其醫藥學上可接受之鹽(二中選一)，或化合物及其醫藥學上可接受之鹽(組合)。
如本文中所用，術語「醫藥學上可接受」係指處於合理醫學判斷之範疇內、適於與人類及動物之組織接觸使用而無過多毒性、刺激或其他問題或併發症的化合物、物質、組合物及劑型。熟練技術人員應瞭解，可製備根據式I或式II之化合物之醫藥學上可接受之鹽。該等醫藥學上可接受之鹽可在化合物之最終分離及純化期間當場製備，或藉由單獨地使呈游離酸或游離鹼形式之經純化之化合物分別與適合的鹼或酸反應來製備。
本發明化合物之說明性醫藥學上可接受之酸鹽可由以下酸製備，包括(不限於)甲酸、乙酸、丙酸、苯甲酸、琥珀酸、乙醇酸、葡糖酸、乳酸、順丁烯二酸、蘋果酸、酒石酸、檸檬酸、硝酸(nitic)、抗壞血酸、葡糖醛酸、順丁烯二酸、反丁烯二酸、丙酮酸、天冬胺酸、麩胺酸、苯甲酸、鹽酸、氫溴酸、氫碘酸、異檸檬酸、三氟乙酸、雙羥萘酸、丙酸、鄰胺基苯甲酸、甲磺酸、草乙酸、油酸、硬 脂酸、水楊酸、對羥基苯甲酸、菸鹼酸、苯乙酸、扁桃酸、恩波酸(雙羥萘酸)、甲烷磺酸、磷酸、膦酸、乙烷磺酸、苯磺酸、泛酸、甲苯磺酸、2-羥基乙烷磺酸、對胺基苯磺酸、硫酸、水楊酸、環己基胺基磺酸、褐藻酸(algenic)、β-羥基丁酸、半乳糖二酸及半乳糖醛酸。較佳醫藥學上可接受之鹽包括鹽酸鹽及三氟乙酸鹽。
本發明化合物之說明性醫藥學上可接受之無機鹼鹽包括金屬離子。更佳金屬離子包括(但不限於)適宜鹼金屬鹽、鹼土金屬鹽及其他生理學上可接受之金屬離子。衍生自無機鹼之鹽包括鋁鹽、銨鹽、鈣鹽、銅鹽、鐵鹽、亞鐵鹽、鋰鹽、鎂鹽、錳鹽、亞錳鹽、鉀鹽、鈉鹽、鋅鹽及其類似鹽且呈其常規價態。例示性鹼鹽包括鋁鹽、鈣鹽、鋰鹽、鎂鹽、鉀鹽、鈉鹽及鋅鹽。其他例示性鹼鹽包括銨鹽、鈣鹽、鎂鹽、鉀鹽及鈉鹽。其他例示性鹼鹽包括例如氫氧化物、碳酸鹽、氫化物及烷醇鹽，包括NaOH、KOH、Na2CO3、K2CO3、NaH及第三丁醇鉀。
衍生自醫藥學上可接受之有機無毒鹼之鹽包括以下各物之鹽：一級、二級及三級胺，部分地包括三甲胺、二乙胺、N,N'-二苯甲基乙二胺、氯普魯卡因(chloroprocaine)、膽鹼、二乙醇胺、乙二胺、葡甲胺(meglumine)(N-甲基還原葡糖胺)及普魯卡因；經取代胺，包括天然存在之經取代胺；環狀胺；四級銨陽離子；及鹼性離子交換樹脂，諸如精胺酸、甜菜鹼、咖啡鹼、膽鹼、N,N-二苯甲基乙二胺、二乙胺、2-二乙基胺基乙醇、2-二甲基胺基乙醇、乙 醇胺、乙二胺、N-乙基嗎啉、N-乙基哌啶、還原葡糖胺、葡糖胺、組胺酸、海卓胺(hydrabamine)、異丙胺、離胺酸、甲基還原葡糖胺、嗎啉、哌嗪、哌啶、聚胺樹脂、普魯卡因、嘌呤、可可豆鹼、三乙胺、三甲胺、三丙胺、緩血酸胺及其類似物。
所有上述鹽均可由熟習此項技術者利用習知方式由相應本發明化合物製備。舉例而言，本發明之醫藥學上可接受之鹽可藉由習知化學方法由含有鹼性或酸性部分之母體化合物合成。通常，該等鹽可藉由使該等化合物之游離酸或鹼形式與化學計算量的適當鹼或酸在水或有機溶劑或兩者之混合物中反應來製備；通常，如乙醚、乙酸乙酯、乙醇、異丙醇或乙腈之非水性介質較佳。鹽可自溶液中沈澱且藉由過濾收集，或可藉由蒸發溶劑來回收。鹽中之離子化程度可在完全離子化至幾乎不離子化不等。適合鹽之清單見於Remington's Pharmaceutical Sciences，第17版，Mack Publishing Company,Easton,Pa.,1985，第1418頁，其中僅有關適合鹽之清單之揭示內容以引用之方式併入本文中。
本發明化合物可呈未溶劑化形式及溶劑化形式存在。術語『溶劑合物』在本文中用於描述包含本發明化合物及一或多個醫藥學上可接受之溶劑分子(例如乙醇)之分子複合物。當該溶劑為水時，使用術語『水合物』。醫藥學上可接受之溶劑合物包括水合物及其他溶劑合物，其中結晶化之溶劑可經同位素取代，例如D2O、d6-丙酮、d6-DMSO。
含有一或多個不對稱碳原子之式I或式II之化合物可呈兩種或兩種以上立體異構體形式存在。在式I或式II之化合物含有烯基或伸烯基或環烷基的情況下，幾何順式/反式(或Z/E)異構體為可能的。在化合物含有例如酮基或肟基或芳族部分的情況下，可存在互變異構現象(tautomeric isomerism)(『互變異構現象(tautomerism)』)。其結果為單一化合物可展現一種以上類型之異構現象。
本發明主張之化合物的範疇內包括式I或式II之化合物之所有立體異構體、幾何異構體及互變異構形式，包括展現一種以上類型異構現象之化合物，及其一或多者之混合物。亦包括酸加成鹽或鹼鹽，其中相對離子具有光學活性，例如D-乳酸鹽或L-離胺酸，或呈外消旋形式，例如DL-酒石酸鹽或DL-精胺酸。
順式/反式異構體可藉由熟習此項技術者所熟知之習知技術(例如層析法及分步結晶法)來分離。
用於個別對映異構體之製備/分離的習知技術包括自合適光學純前驅體對掌性合成或使用例如對掌性高壓液相層析法(HPLC)對外消旋物(或鹽或衍生物之外消旋物)進行解析。
或者，外消旋物(或外消旋前驅體)可與適合的光學活性化合物(例如醇，或者在式I或式II之化合物含有酸性或鹼性部分之情形中諸如酒石酸或1-苯基乙胺之酸或鹼)反應。所得非對映異構體混合物可藉由層析法及/或分步結晶法來分離，且藉由熟習此項技術者所熟知之方法使非對映異 構體中之一者或兩者轉化為相應純對映異構體。
可使用層析法(通常HPLC)在樹脂上利用不對稱固定相且利用由含有0至50%異丙醇(通常2%至20%)及0至5%烷基胺(通常0.1%二乙胺)之烴(通常為庚烷或己烷)組成之移動相獲得呈對映異構性增濃形式之本發明之對掌性化合物(及其對掌性前驅體)。濃縮溶離液提供增濃之混合物。
可藉由熟習此項技術者已知之習知技術來分離立體異構體之混合物。[參看例如，「Stereochemistry of Organic Compounds」,E L Eliel(Wiley,New York,1994)。]
本發明包括所有醫藥學上可接受之同位素標記之式I或式II之化合物，其中一或多個原子經具有相同原子數但原子質量或質量數不同於自然界通常所見之原子質量或質量數的原子置換。
適於包括在本發明化合物中之同位素的實例包含氫的同位素，諸如2H及3H；碳的同位素，諸如11C、13C及14C；氯的同位素，諸如36Cl；氟的同位素，諸如18F；碘的同位素，諸如123I及125I；氮的同位素，諸如13N及15N；氧的同位素，諸如15O、17O及18O；磷的同位素，諸如如32P；及硫的同位素，諸如35S。
某些經同位素標記之式I或式II之化合物，例如併有放射性同位素者，適用於藥物及/或受質組織分佈研究中。放射性同位素氚(亦即3H)及碳-14(亦即14C)由於其易於併入性及現成偵測手段而特別適用於此目的。
經諸如氘(亦即，2H)之較重同位素取代可能提供由較大 代謝穩定性引起之某些治療優勢，例如活體內半衰期延長或劑量需求降低，且因此在一些情況下可能為較佳的。
一般可利用熟習此項技術者已知之習知技術，或藉由與隨附實例及製備中所述類似的方法，使用適宜的經同位素標記之試劑替代先前所用的未經標記之試劑來製備經同位素標記之式I或式II之化合物。
本發明化合物可作為前藥投與。因此，本身可能具有極小或不具有藥理學活性的式I或式II之化合物之某些衍生物當投與身體內或身體上時，可作為『前藥』轉化成式I或式II之化合物。
本文所述化學實體之投藥可經由用於類似效用之藥劑之任何接受的投藥模式實現，包括(但不限於)經口、舌下、皮下、靜脈內、鼻內、局部、經皮、腹膜內、肌肉內、肺內、陰道內、直腸或眼內投與。在一些實施例中，使用經口或非經腸投藥。
醫藥組合物或調配物包括固體、半固體、液體及氣霧劑劑型，諸如錠劑、膠囊、散劑、液體、懸浮液、栓劑、氣霧劑或其類似劑型。化學實體亦可以持續或控制釋放劑型投與，包括積存式注射液、滲透泵、丸劑、經皮(包括電傳輸)貼片及其類似物，以達成以預定速率長期及/或定時、脈衝投藥。在某些實施例中，組合物係以適於單次投與精確劑量之單位劑型提供。
本文所述之化學實體可單獨投與，或更通常地與習知醫藥載劑、賦形劑或其類似物(例如甘露糖醇、乳糖、澱 粉、硬脂酸鎂、糖精鈉、滑石、纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、葡萄糖、明膠、蔗糖、碳酸鎂及其類似物)組合投與。必要時，醫藥組合物亦可含有微量無毒輔助性物質，諸如潤濕劑、乳化劑、增溶劑、pH緩衝劑及其類似物(例如乙酸鈉、檸檬酸鈉、環糊精衍生物、脫水山梨糖醇單月桂酸酯、三乙醇胺乙酸酯、三乙醇胺油酸酯及其類似物)。一般而言，取決於預定投藥模式，醫藥組合物將含有以重量計約0.005%至95%，在某些實施例中約0.5%至50%之化學實體。製備該等劑型之實際方法為熟習此項技術者已知的，或將為熟習此項技術者顯而易知；例如參看Remington's Pharmaceutical Sciences,Mack Publishing Company,Easton,Pennsylvania。
在某些實施例中，該等組合物將呈丸劑或錠劑形式，且因此該組合物除活性成分外，亦將含有稀釋劑，諸如乳糖、蔗糖、磷酸二鈣或其類似物；潤滑劑，諸如硬脂酸鎂或其類似物；及黏合劑，諸如澱粉、阿拉伯膠、聚乙烯吡咯啶、明膠、纖維素、纖維素衍生物或其類似物。在另一固體劑型中，粉末、丸粒(marume)、溶液或懸浮液(例如於碳酸伸丙酯、植物油或三酸甘油酯中)係囊封於明膠膠囊中。
醫藥學上可投與之液體組合物可例如藉由將至少一種化學實體及視情況使用之醫藥佐劑溶解、分散(等)於載劑(例如水、生理食鹽水、右旋糖水溶液、甘油、二醇、乙醇或其類似物)中形成溶液或懸浮液來製備。可注射物可以習 知形式製備，呈液體溶液或懸浮液形式、乳液形式，或呈適於在注射前溶解或懸浮於液體中之固體形式。該等非經腸組合物中所含化學實體之百分比尤其取決於其特定性質以及化學實體之活性及個體需求。然而，溶液中可採用0.01%至10%活性成分百分比，且若組合物為隨後將被稀釋至上述百分比之固體，則該百分比將更高。在某些實施例中，組合物將在溶液中包含約0.2%至2%之活性劑。
本文所述化學實體之醫藥組合物亦可藉助於噴霧器以氣霧劑或溶液形式或藉助於吸入以微細粉末形式單獨或與惰性載劑(諸如乳糖)組合投與至呼吸道。在此類情形中，醫藥組合物粒子之直徑小於50微米，在某些實施例中小於10微米。
一般而言，所提供之化學實體將藉由用於類似效用之藥劑之任何接受的投藥模式以治療有效量投藥。化學實體(亦即，活性成分)之實際量將取決於多種因素，諸如待治療疾病的嚴重程度、個體之年齡及相關健康狀況、所用化學實體之效力、投藥途徑及形式以及其他因素。藥物可每天投與超過1次，諸如每天1次或2次。
本文所述化學實體之治療有效量可在每天每公斤接受者體重約0.01到200 mg，諸如約0.01至100毫克/公斤/天，約0.1至50毫克/公斤/天的範圍內。因此，就對70公斤的人投藥而言，劑量範圍可為每天約7至3500毫克。
一般而言，化學實體將藉由以下任一種途徑以醫藥組合物形式投與：經口、全身(例如，經皮、鼻內或由栓劑)、 非經腸(例如，肌肉內、靜脈內或皮下)投藥。在某些實施例中，可使用按可根據病痛程度調整之便利每日劑量方案進行經口投藥。組合物可呈錠劑、丸劑、膠囊、半固體、散劑、持續釋放調配物、溶液、懸浮液、酏劑、氣霧劑或任何其他適當組合物之形式。用於投與所提供之化學實體的另一方式為吸入。
調配物的選擇取決於各種因素，諸如投藥模式及原料藥之生物可用性。對於經由吸入遞送，可將化學實體調配為液體溶液、懸浮液、氣霧劑推進劑或乾粉的形式，並裝載至適合的分配器中以便投藥。存在若干類型之醫藥吸入裝置-噴霧器吸入器、定劑量吸入器(MDI)及乾粉吸入器(DPI)。噴霧器裝置產生高速氣流，其使得治療劑(以液體形式調配)以薄霧形式噴射從而被帶入患者的呼吸道中。MDI通常為封裝有壓縮氣體的調配物。一旦致動，該裝置即利用壓縮氣體排出經量測量之治療劑，由此獲得投與設定量之藥劑的可靠方法。DPI分配呈易流動粉末形式的治療劑，該粉末可由裝置分散於患者呼吸過程中的吸氣氣流中。為達成自由流動粉末，將治療劑與諸如乳糖之賦形劑一起調配。經量測量之治療劑係以膠囊形式儲存且利用每次致動來分配。
近來，基於可藉由增加表面積(亦即，降低粒度)來增加生物可用性的原理，已開發出顯示不良生物可用性之藥物的醫藥組合物。舉例而言，美國專利第4,107,288號描述了粒度在10 nm至1,000 nm範圍內的醫藥調配物，其中活性 物質支撐於大分子交聯基質上。美國專利第5,145,684號描述了醫藥調配物的製造，其中在表面改質劑存在下，將原料藥粉碎成奈米粒子(平均粒度400 nm)，隨後分散於液體介質中以得到顯示極高生物可用性的醫藥調配物。
該等組合物一般包含至少一種本文所述之化學實體與至少一種醫藥學上可接受之賦形劑的組合。可接受的賦形劑為無毒的，有助於投藥並對該至少一種本文所述之化學實體的治療益處無不利影響。此類賦形劑可為任何固體、液體、半固體，或在氣霧劑組合物的情況下，可為熟習此項技術者通常可用的氣態賦形劑。
固體醫藥賦形劑包括澱粉、纖維素、滑石、葡萄糖、乳糖、蔗糖、明膠、麥芽、稻米、麵粉、白堊、矽膠、硬脂酸鎂、硬脂酸鈉、單硬脂酸甘油酯、氯化鈉、脫脂乳粉及其類似物。液體及半固體賦形劑可選自甘油、丙二醇、水、乙醇，及各種油，包括石油、動物油、植物油或合成來源的油，例如花生油、大豆油、礦物油、芝麻油等。用於可注射溶液之液體載劑包括水、生理食鹽水、右旋糖水溶液及二醇。
可使用壓縮氣體分散呈氣霧劑形式的本文所述之化學實體。適於此目的之惰性氣體為氮氣、二氧化碳等。其他適當的醫藥賦形劑及其調配物描述於Remington's Pharmaceutical Sciences,E.W.Martin編輯(Mack Publishing Company，第18版，1990)中。
組合物中化學實體的量可在熟習此項技術者所使用之全 範圍內變化。通常，該組合物將含有以重量百分比(wt%)計佔總組合物約0.01 wt%至99.99 wt%的至少一種本文所述之化學實體，且其餘為一或多種適合的醫藥賦形劑。在某些實施例中，該至少一種本文所述之化學實體之存在量為約1 wt%至80 wt%。
實例84 MT4細胞抗病毒分析 實驗程序：
藉助基於碘化丙錠之程序，在經人類T細胞嗜淋巴細胞病毒轉型之細胞株MT4中平行量測抗病毒HIV活性及化合物誘發之細胞毒性。在使用Cetus Pro/Pette之96孔盤(Costar 3598)中，在培養基(RPMI 1640、10%胎牛血清(FCS)及健大黴素(gentamycin))中連續稀釋測試化合物之等分試樣。採集呈指數生長之MT4細胞，且在Jouan離心機(CR 4 12型)中以1000 rpm離心10分鐘。將細胞離心塊再懸浮於新鮮培養基(RPMI 1640、20% FCS、20% IL-2及健大黴素)中達到5×105個細胞/毫升之密度。藉由添加經稀釋以得到100×TCID50之病毒感染倍數的HIV-1(病毒株IIIB)來感染細胞等分試樣。用培養基稀釋類似細胞等分試樣以提供模擬感染之對照物。在具有潮濕的5% CO2氛圍之組織培養恆溫箱中於37℃下進行細胞感染1小時。培育1小時後，用新鮮培養基稀釋病毒/細胞懸浮液6倍，且將125 μl細胞懸浮液添加至含有預先稀釋之化合物之盤的每一孔中。隨後將盤置放於具有潮濕的5% CO2之組織培養恆溫箱 中，保持5天。培育期結束時，藉由(A)碘化丙錠染色，或藉由(B)MTS四唑鎓鹽染色法，估計細胞數量且因此估計HIV誘發之細胞病。
對於碘化丙錠讀出，將27 μl 5% Nonidet-40添加至培育盤的每一孔中。在用Costar多道移液器(multitip pipetter)充分混合後，將60 μl混合物轉移至底部為過濾器之96孔盤中。在自動化分析儀(Screen Machine,Idexx Laboratories)中分析該等盤。在每次分析中，所用對照物及標準品為在0.01至1 μM濃度範圍內測試之3'-疊氮基-3'-脫氧胸苷。3'-疊氮基-3'-脫氧胸苷之預期IC50值範圍為0.04至0.12 μM。該分析利用碘化丙錠染料來估計每一孔之DNA含量。
對於MTS讀出，將20 μl CellTiter 96 AQ One Solution試劑(Promega #G3582)添加至每一孔中。添加MTS試劑後75分鐘，使用Tecan Sunrise 96孔盤讀取器在492 nM下讀取吸光度。
分析：
測試化合物之抗病毒作用係以EC50報導，亦即，使HIV誘發之細胞病變作用降低50%的抑制濃度。此作用係由相比於未感染之MT4細胞對照物，恢復50%之感染HIV之MT4細胞之細胞生長所需的測試化合物之量來量測。IC50係藉由RoboSage，自動化曲線擬合程式(Automated Curve Fitting Program)5.00版(1995年7月10日)計算。
對於每一分析盤，分別對含有未感染細胞或感染細胞且不含化合物之孔的結果(相對螢光單位rfU，或OD值)求平 均值。對於化合物誘導之細胞毒性的量測，將來自含有各種化合物濃度及未感染細胞之孔的結果與具有未感染細胞且不用化合物處理之平均值相比較。殘留細胞之百分比係由下式確定：殘留細胞之百分比=(經化合物處理之未感染細胞之rfU或OD值/未處理之未感染細胞)×100。
79%或79%以下之殘留細胞百分比值指示在該濃度下化合物具有顯著水準之直接化合物誘導的細胞毒性。當此情形出現時，由在此濃度下經化合物處理之感染細胞得到的結果不包括在EC50之計算中。
對於化合物抗病毒活性的量測，將來自含有各種化合物濃度及經感染細胞之孔的結果與未經化合物處理之未感染細胞及經感染細胞之平均值相比較。病毒之抑制百分比係由下式確定：病毒之抑制百分比=(1-((未處理之未感染細胞的平均值-經處理之經感染細胞)/(未處理之未感染細胞的平均值-未處理之經感染細胞之平均值)))×100。
結果：
本發明化合物具有在EC50=1-1000 nM範圍內之抗HIV活性。
表3表3顯示表2之代表性化合物在實例84之HIV MT4抗病毒細胞分析之後的EC50值。
實例86
此實例顯示貝韋立馬、化合物51、化合物A及化合物B針對野生型HIV、定點HIV突變體及臨床HIV分離株之EC50效力。如表5中可見，當針對HIV之野生型、某些定點突變體及針對數種臨床HIV分離株量測時，化合物51呈現出比其他化合物高之效力。意外的是，如表6中可見，當考慮蛋白質結合時，相對於其他化合物，化合物51針對HIV仍具有優良效力。
相對於貝韋立馬以及化合物A及B而言，表5及6中有關化合物51之結果呈現出超出預期的結果。上表中之結果指示了在開發抗HIV化合物中之不可預測性，其中化學結構之微小改變即可對臨床結果有極大影響。在化合物A及B在其針對多形現象及蛋白質結合之EC50值中均顯示出交變之功效的情況下，化合物51未顯示此變化性且因此在就潛 在臨床適用性而言時超出預期地優良。化合物51與化合物A及B之直接比較證實微小化學取代如何能對推定的抗HIV化合物之活體外功效具有顯著影響。
化合物51之類似優勢可見於表6中，其中比較了上述化合物之蛋白質結合及血清變化。此表顯示相對於所測試之其他化合物，化合物51之EC50顯著減小且血清作用降低。
實例87
據猜測，許多抗HIV化合物在治療先前含蛋白酶抑制劑方案失敗且病毒在蛋白酶基因內已產生抗藥性突變的患者方面可能不太有效。
抗HIV療法之長期功效的一大障礙為對當前抗逆轉錄病毒藥物之抗性的出現。用於比較抗HIV化合物之有效性的一種方法為表徵該等化合物在抗藥性位點處之多形現象。
圖1中顯示了化合物51與貝韋立馬(「BVM」)針對一大組HIV分離株作用之比較。自圖1可見，化合物51對於此組HIV分離株顯示出優於貝韋立馬之多形現象覆蓋率。同樣，與化合物C相比較，化合物51顯示出優良的多形現象覆蓋率，如圖2中所示。
此實例如下進行。經由白血球提取法(leukapheresis)自健康供體收集粗人類原代血液單核細胞(PBMC)，並經測定其對於HIV暴露以及多種其他感染性疾病呈陰性。經由Ficoll-Hypaque密度梯度分離隨後自該梯度抽吸分為帶狀之白血球來分離PBMC。將來自10位個體供體之經純化的PBMC合併，且低溫保存於液氮中作為PBMC庫。利用各種PBMC庫。
自不同來源獲得各種HIV-1分離株。在CD4+ PBMC庫中產生病毒儲備液並冷凍。針對經PHA刺激(PHA-blasted)之PBMC庫量測每一病毒儲備液之病毒複製，以確定適於抗病毒分析之病毒輸入。藉由桑格(Sanger)雙脫氧測序法測定每一分離株之HIV gag序列。
將低溫保存之PBMC庫解凍，並用含2 μg/mL PHA之培養基(RPMI1640、20%FBS、10% T細胞生長因子、抗生素)刺激3天。隨後洗滌胚細胞，計數並以2×106個細胞/毫升培養於含10U/mL重組IL-2之培養基中，再保持24小時。針對台盼藍(trypan blue)拒染活力對經刺激之PBMC進行計數，並將其以1×106個細胞/孔之最終密度接種於96孔圓底盤中。將一定體積之藥物劑量滴定液添加至細胞中，隨後添加預定量之病毒。將盤在37℃、5% CO2下培育7天以允許病毒複製及化合物抑制，從而評估抗病毒效力。
為測定抗病毒效力，量測細胞培養物上清液中之HIV逆轉錄酶活性作為在存在或不存在化合物情況下病毒複製之量度。在培育期結束時，將五十(50)μL PBMC培養物上清液轉移至新的96孔盤中；添加10 μL RT提取緩衝液，隨後添加40 μL RT分析緩衝液。將RT盤充分混合且置放於潮濕恆溫箱中在37℃、5% CO2下保持2小時。將DE-81 96孔盤置放於真空岐管上且將100 μL RT反應物轉移至離子交換層析板。在將RT反應物之溶液相施加至DE-81盤後，接著用製備好的5% Na2HPO4洗滌該盤一次，隨後用dH2O洗滌。接著使盤在室溫下乾燥隔夜。密封該等盤，且添加50 μL閃爍液，之後在Topcount(Packard)光度計上以10秒/孔讀取。
以下為如圖1中所示之所測試的特定HIV-1分離株：
1-HIV-1 A_UG275
2-HIV-1 AE_42368
3-HIV-1 C_97/ZA/009
4-HIV-1 C_ETH2220
5-HIV-1 C_ZAM18
6-HIV-1 C_I-2516
7-HIV-1 B_CC1/85
8-HIV-1 B_ASJM108
9-HIV-1 B_SF162
10-HIV-1 B_92US657
11-HIV-1 B_BR92030
12-HIV-1 B_ASM42
13-HIV-1 B_BR92023
14-HIV-1 B_ASM44
15-HIV-1 B_92US660
16-HIV-1 B_THA92014
17-HIV-1 B_IIIB
18-HIV-1 B_301596
19-HIV-1 B_ASM34
20-HIV-1 B_BK132
21-HIV-1 B_ASM57
22-HIV-1 B_ASM54
23-HIV-1 B_92HT599
24-HIV-1 B_CM237
25-HIV-1 B_92HT593
26-HIV-1 B_BZ167
27-HIV-1 B_92US723
以下為如圖2中所示之所測試的特定HIV分離株：
1-HIV-1 A_UG275
2-HIV-1 AE_42368
3-HIV-1 B_301596
4-HIV-1 B_92HT593
5-HIV-1 B_92HT599
6-HIV-1 B_92US657
7-HIV-1 B_92US660
8-HIV-1 B_92US723
9-HIV-1 B_ASJM108
10-HIV-1 B_ASM34
11-HIV-1 B_ASM42
12-HIV-1 B_ASM44
13-HIV-1 B_ASM54
14-HIV-1 B_BK132
15-HIV-1 B_BZ167
16-HIV-1 B_CC1/85
17-HIV-1 B_CM237
18-HIV-1 B_IIIB
19-HIV-1 B_SF162
20-HIV-1 C_97/ZA/009
21-HIV-1 C_ETH2220
22-HIV-1 C_ZAM18
實例88
此實例在表7中顯示了化合物51、化合物56與化合物C之直接比較。化合物51之固有HIV野生型效力為化合物C之約10倍(0.8 nM對6 nM)。在HIV多形性病毒株V370中，化合物51與化合物C之效力差異甚至更顯著(0.7 nM對19 nM)。就本實例中以人類血清(HS)列出之人類蛋白質變化而言，化合物51亦為化合物C之10倍(5.5變化倍數對48.9變化倍數)。
總體而言，如表7中可見，化合物51相對於化合物C關於C低谷目標(其為PAEC50；或為PAEC90，其為對於各者僅高出3-4倍之相同因子)存在238倍之改良。事實上，在基於多 細胞HIV全生命週期報導因子之分析中，表7中關於40%人類血清報導5.5之變化倍數。
表7亦說明針對V370A多形性病毒之經蛋白質調整的EC50(其表示分化枝B中多達40%之患者且可能更多超出分化枝B的範圍)，可見化合物51之效力超出預期的高，為3.9 nM；而化合物C之效力較低，為929 nM。
實例89
如下進行本實例中之PBL分析，以便研究人類血清對某些化合物之HIV抗病毒活性之影響。具體而言，在經修改之PBMC分析中評價人類血清之存在對化合物51及貝韋立馬(「BVM」)之抗病毒活性的影響。
在標準分析中，將經PHA/IL-2刺激之PBMC(5×104個細胞/孔)與病毒及化合物51或BVM(兩種化合物均在0.06 nM至25 mM之範圍內測試)一起培育7天。
在經修改之PBMC分析中，在添加化合物51或BVM及人 類血清之前，將經PHA/IL-2刺激之PBMC與HIV-1病毒株JR-CSF一起預培育。在此分析中，將來自所彙集之供體的8×106個細胞與病毒一起培育1小時，隨後離心1小時。接著，小心地再懸浮細胞並再培育2小時。在此第二培育期間，將來自彙集之供體的2.5×104個未感染之PBMC添加至96孔盤之內部60個孔中，隨後添加化合物51或BVM(兩種化合物均在0.06 nM至25 mM之範圍內測試)及人類血清(10%、20%、30%及40%)至適宜的孔中。在第二培育期結束時，在培養基中稀釋經感染細胞(5×105個細胞/毫升)(不洗除病毒)且添加50 mL(2.5×104個細胞)至該盤之每一孔中並培育7天。
在標準分析及經修改分析中進行培育後，藉由ELISA及在450 nM下進行之分光光度分析來分析上清液之逆轉錄酶(RT)活性及p24抗原含量。
化合物51在人類血清存在下在測試的所有血清濃度下均保持抗病毒活性，且IC50值(範圍：0.52至3.07 nM)相比標準分析(0%血清)中之IC50值(0.69 nM)無明顯變化。該等結果表明，血清蛋白對化合物51之抑制活性影響極小或根本無影響。由在各種人類血清濃度存在下所觀測到之經校正之IC50值外推得到100%人類血清之估計IC50值為0.33 nM(假定呈線性關係)。BVM在所有濃度之人類血清存在下亦保持抗病毒活性，然而，與標準分析(9.76 nM)相比較，IC50值(範圍：1.38 mM至13 mM)隨人類血清濃度增加而大幅增加。由在各種濃度人類血清存在下觀測到之經校正之 IC50值外推，在100%血清存在下IC50值存在2,310倍改變(與對照實驗相比較，表明BVM經血清蛋白高度結合)。
在LHIV分析中亦評價人類血清對化合物51及BVM之抗病毒活性的影響。使用與標準LHIV分析相同之格式，添加40%人類血清引起化合物51之IC50值之5.6倍變化(10.6 nM)及BVM之IC50值之174.9倍變化(3.88 mM)。
然而，當在含有介於0與40%人類血清之間的滴定液的PBL分析中測定時，外推值為1倍或1倍以下。因此，就效力而言，當考慮更典型之基線時，在人類血清存在下化合物51優於化合物C之改良可能>1300倍。參看圖3、4及5。
圖1顯示說明貝韋立馬與化合物51抑制一大組HIV-1分離株之HIV逆轉錄酶活性之相對能力之比較的柱形圖。
圖2顯示說明化合物51與化合物C抑制一大組HIV-1分離株之HIV逆轉錄酶活性之相對能力之比較的柱形圖。
圖3顯示說明貝韋立馬經校正之IC50值外推至100%人類血清之線圖。
圖4顯示說明化合物B經校正之IC50值外推至100%人類血清之線圖。
圖5顯示說明化合物51經校正之IC50值外推至100%人類血清之線圖。

Claims (10)

  1. 一種具有以下結構的化合物， 或其醫藥學上可接受之鹽。
  2. 一種具有以下結構的化合物，
  3. 一種具有以下結構的化合物的醫藥學上可接受之鹽，
  4. 一種醫藥組合物，其包含一種具有以下結構的化合物， ，以及至少一種醫藥學上可接受之賦形劑。
  5. 一種醫藥組合物，其包含一種具有以下結構的化合物， ，或其醫藥學上可接受之鹽，以及至少一種醫藥學上可接受之賦形劑。
  6. 一種具有以下結構的化合物， 或其醫藥學上可接受之鹽。
  7. 一種具有以下結構的化合物，
  8. 一種具有以下結構的化合物的醫藥學上可接受之鹽，
  9. 一種醫藥組合物，其包含一種具有以下結構的化合物， ，以及至少一種醫藥學上可接受之賦形劑。
  10. 一種醫藥組合物，其包含一種具有以下結構的化合物，，或其醫藥學上可接受之鹽，以及至少一種醫藥學上可接受之賦形劑。
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