TWI546286B - 做為ｔｔｘ－ｓ阻斷劑的芳醯胺衍生物 - Google Patents

做為ｔｔｘ－ｓ阻斷劑的芳醯胺衍生物 Download PDF

Info

Publication number
TWI546286B
TWI546286B TW100137660A TW100137660A TWI546286B TW I546286 B TWI546286 B TW I546286B TW 100137660 A TW100137660 A TW 100137660A TW 100137660 A TW100137660 A TW 100137660A TW I546286 B TWI546286 B TW I546286B
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
methyl
pyridin
ethyl
trifluoroethoxy
carboxamide
Prior art date
Application number
TW100137660A
Other languages
English (en)
Other versions
TW201240968A (en
Inventor
山岸龍也
川村清
新野義政
森田幹雄
Original Assignee
拉夸里亞創藥股份有限公司
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 拉夸里亞創藥股份有限公司 filed Critical 拉夸里亞創藥股份有限公司
Publication of TW201240968A publication Critical patent/TW201240968A/zh
Application granted granted Critical
Publication of TWI546286B publication Critical patent/TWI546286B/zh

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/42—One nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

做為TTX-S阻斷劑的芳醯胺衍生物
本發明係關於做為鈉通道阻斷劑及具有多種治療應用，特別是治療疼痛的芳醯胺衍生物。
本發明的芳醯胺衍生物為鈉通道阻斷劑且具有多種治療應用，特別是治療疼痛。
更具體而言，本發明的芳醯胺衍生物為選擇性河豚毒素-敏感型(tetrodotoxin-sensitive，TTX-S)阻斷劑。在後述的討論中，本發明以涉及做為TTX-S通道的Na V1.3或Na V1.7通道的抑制來舉例說明。它們顯示出對Na V1.3或Na V1.7通道的親和性顯著大於它們對做為河豚毒素-抵抗型(TTX-R)鈉通道的Na V1.5通道的親和性。與Na V1.5通道相比，本發明的芳醯胺衍生物對Na V1.3或Na V1.7通道顯示出更良好的選擇性。
大鼠NaV1.3通道和人類NaV1.3通道分別於1988、1998及2000年被選殖(NPL1、NPL2)。以前NaV1.3通道做為腦型III鈉通道而所周知。NaV1.3在大鼠胚胎的神經系統中以較高程度存在，但在成體大鼠中幾乎未被檢測出。NaV1.3在脊神經結紮(SNL)、慢性壓迫損傷(CCI)及糖尿病性神經病變模型中軸突切斷之後被上調(up-regulated)(NPL3、NPL4、NPL6、NPL7)。NaV1.3通道的上調有助於在小型背根神經節(DRG)神經元中迅速再引發(repriming)鈉電流(NPL8)。此觀察結果暗示著NaV1.3可對神經細胞的過興奮作出主要貢獻。
為了證實在疼痛狀態下NaV1.3鈉通道的貢獻，在動物疼痛模型中使用了特定反股寡核苷酸(ASO)。NaV1.3鈉通道的ASO處理使CCI術後疼痛相關行為顯著減少(NPL9)。此發現暗示著NaV1.3鈉通道拮抗劑對神經病變性疼痛病症的治療有效。
NaV1.7通道可以認為是最佳的“經證實的”疼痛靶點。有關NaV1.7的最激動人心的發現來自人類基因研究。Cox等(NPL10)從巴基斯坦3家族中發現了導致NaV1.7功能喪失的SCN9A突變。他們的發現不僅證明了Nav1.7通道為人類感受傷害時必須的參與要素，還對Nav1.7功能喪失與先天性的無痛症建立了關聯。
相反，還發現了誘發增大的疼痛例如一事例中為原發性紅斑肢疼痛及另一事例中為陣發性劇痛症的功能獲得性突變。在患者中，這些功能獲得性突變導致NaV1.7鈉電流中不同類型的電位變化及有趣的是導致特定鈉通道阻斷藥的不同效力程度。此發現蘊含著選擇性NaV1.7阻斷劑將會是對人類的疼痛有效的治療對策。
眾所周知，局部麻醉劑利多卡因及揮發性麻醉劑氟烷對TTX-R及TTX-S鈉通道均以較差選擇性及低效力發揮作用(IC50值為50μM至10mM範圍)。這些麻醉劑在較高的全身作用濃度下有可能導致破壞性副作用例如麻痺及心搏停止。但是，以低濃度全身投藥利多卡因對慢性疼痛的治療是有效的(NPL11)。在大鼠中，若對L5脊神經的損傷節段的DRG應用極低劑量的TTX，則顯著減少機械異常性疼痛行為(NPL12)。此結果暗示著鈉通道的TTX-S亞型在神經病變性疼痛動物模型中對異常性疼痛行為的維持發揮重要作用。
NaV1.5通道也是TTX-抵抗型鈉通道的一員。NaV1.5通道在心臟組織中幾乎排他表達，並構成各種心律失常及傳導異常的基礎。
非專利文獻：
{NPL1}FEBS Lett. 228(1)，187-194，1988；J. Mol. Neurosci.，10(1)，67-70，1998
{NPL2}Eur. J. Neurosci. 12(12)，4281-4289，2000
{NPL3}J Neurophysiol 82，2776-2785，1999. JA Black et al.
{NPL4}Ann Neurol 52，786-792，2002. MJ Cranner et al.
{NPL5}Pain 83，591-600，1999. S. Dib-Hajj et al.
{NPL6}J Biol Chem 279，29341-29350，2004. S. Hong et al.
{NPL7}Mol Brain Res 95，153-161，2001. CH Kim et al.
{NPL8}J Neurophysiol 82，2776-2785，1999. JA Black et al.
{NPL9}J. Neurosci. 24，4832-4839，2004，Hains，BC et al.
{NPL10}Nature 444，894-898，2006
{NPL11}Trends in Pharm. Sci 22，27-31，2001，Baker，MD et al.
{NPL12}Brain Res 871，98-103，2000，Lyu，YS et al.
本發明的目的在於提供做為良好的備選藥物的新穎TTX-S阻斷劑。較佳的化合物必須對其他鈉通道不顯出親和性，尤其對NaV1.5通道幾乎不顯出親和性，而會強力結合在TTX-S(NaV1.3和/或NaV1.7)通道。它們必須從胃腸道被良好地吸收，代謝穩定且具有良好的藥物動力學特性。它們必須為無毒性，副作用少。而且，理想的備選藥物會以穩定、非吸收性、容易製劑化的物理形態存在。
尤其，與NaV1.5通道相比，本發明的芳醯胺衍生物對TTX-S通道顯示出選擇性，誘導改善副作用譜。
本發明的芳醯胺衍生物在治療各種異常，尤其在治療疼痛、急性疼痛、慢性疼痛、神經病變性疼痛、發炎性疼痛、內臟痛、術後疼痛在內的傷害感受性疼痛(nociceptive pain)及以癌痛、背痛及口腔頜面部疼痛在內的、涉及內臟、胃腸道、顱結構、骨骼肌系統、脊柱、泌尿生殖系統、心臟血管系統及CNS的混合疼痛類型方面是有效的。
能夠由本發明的芳醯胺衍生物治療的其他病症包括多發性硬化症、神經退行性疾病、剌激性腸症候群(irritable bowel syndrome)、骨關節炎、類風濕性關節炎、神經病理異常異常、功能性腸病、發炎性腸病、月經引起的疼痛、骨盆腔疼痛、膀胱炎、胰腺炎、偏頭痛、叢集性及緊張性頭痛、糖尿病性神經病變、末梢神經病變性疼痛、坐骨神經痛、纖維肌痛、克隆氏症(Crohn’s disease)、癲癇或癲癇性病症、雙極性憂鬱症(bipolar depression)、快速性心律失常(tachyarrhythmias)、情感疾患(mood disorders)、雙極性疾患(bipolar disorder)、精神疾病例如焦慮症和抑鬱症、肌強直、心律失常、運動障礙、神經內分泌異常、運動失調症(ataxia)、失禁、內臟痛、三叉神經痛、帶狀皰疹神經痛、全身神經痛、帶狀皰疹後神經痛、神經根性痛、坐骨神經痛、背痛、頭痛或頸痛、嚴重或難治性(intractable)疼痛、突破性疼痛、術後疼痛、中風、癌痛、癲癇症及灼痛。
該化合物對NaV1.3或NaV1.7通道顯示出了活性。此外，與NaV1.5通道相比，它們對NaV1.3或NaV1.7通道顯示出了選擇性。
WO2005/070889及JP2007186435中揭露了特定的胺衍生物，但它們並不是用於本發明的鈉通道阻斷劑，而是截然不同的生物靶標。
WO2003037274中揭露了做為鈉通道阻斷劑的吡唑衍生物。未公開的PCT申請PCT/JP2010/003649中揭露了相關化合物的用途。
相對於本領域中揭露的其他化合物，本發明的化合物可顯示出更少的毒性、良好的吸收與分佈、良好的溶解度、更少的血漿蛋白質結合、更少的藥物-藥物相互作用、良好的代謝穩定性、HERG通道中的減少的抑制活性和/或減少的QT延長。
[1]本發明提供下式(I)的化合物或其醫藥上可接受的鹽、前藥、溶劑合物或組成物在製造用於治療涉及TTX-S通道阻斷劑的病症或異常的藥劑的用途：
{化學式1}
式中，R1獨立地為選自-CF3、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-OCH2CHF2、-OCH2CF3、-OCF2CHF2、-OCF2CF3、-OCH2CH2CF3、-OCH(CH3)CF3、-OCH2C(CH3)F2、-OCH2CF2CHF2、-OCH2CF2CF3、-OCH2CH2OCH2CF3、-NHCH2CF3、-SCF3、-SCH2CF3、-CH2CF3、-CH2CH2CF3、-CH2OCH2CF3及-OCH2CH2OCF3所組成之群組；R2獨立地為選自(1)氫、(2)鹵素、(3)羥基、(4)-On-C1-6烷基，其中，該烷基係未經取代或經一個或多個獨立地選自R5的取代基取代、(5)-On-C3-6環烷基，其中，該環烷基係未經取代或經一個或多個獨立地選自R5的取代基取代、(6)-On-C2-4烯基，其中，該烯基係未經取代或經一個或多個獨立地選自R5的取代基取代、(7)-On-苯基或-On-萘基，其中，該苯基或萘基係未經取代或經一個或多個獨立地選自R5的取代基取代、(8)-On-雜環基，其中，該雜環基係未經取代或經一個或多個獨立地選自R5的取代基取代、(9)-(C=O)-NR7R8、(10)-NR7R8、(11)-S(O)2-NR7R8、(12)-NR7-S(O)2R8、(13)-S(O)t-R7，其中，t為0、1或2、(14)-NR7(C=O)R8、(15)-CN及(16)-NO2所組成之群組；其中，n為0或1，當n為0時，以化學鍵代替-On-而存在；p為1、2、3或4；當p為2或大於2時，R2可為相同或不同；R3和R4獨立地為氫、或未經取代或經一個或多個獨立地選自鹵素、羥基及-O-C1-6烷基的取代基取代的C1-6烷基；或者，R3與R4一起形成可含有氮原子、氧原子、硫原子或雙鍵的3至7員環，其中，該3至7員環係視需要經1至6個獨立地選自(1)氫、(2)羥基、(3)鹵素、(4)未經取代或經一個或多個獨立地選自R6的取代基取代的C1-6烷基、(5)未經取代或經一個或多個獨立地選自R6的取代基取代的C3-6環烷基、(6)未經取代或經一個或多個獨立地選自R6的取代基取代的-O-C1-6烷基及(7)未經取代或經一個或多個獨立地選自R6的取代基取代的-O-C3-6環烷基所組成之群組的取代基取代；R5為選自(1)氫、(2)鹵素、(3)羥基、(4)-(C=O)m-Ol-C1-6烷基，其中，該烷基係未經取代或經一個或多個獨立地選自R6的取代基取代、(5)-Ol-(C1-3)全氟烷基、(6)-(C=O)m-Ol-C3-6環烷基，其中，該環烷基係未經取代或經一個或多個獨立地選自R6的取代基取代、(7)-(C=O)m-Ol-C2-4烯基，其中，該烯基係未經取代或經一個或多個獨立地選自R6的取代基取代、(8)-(C=O)m-Ol-苯基或-(C=O)m-Ol-萘基，其中，該苯基或萘基係未經取代或經一個或多個獨立地選自R6的取代基取代、(9)-(C=O)m-Ol-雜環基，其中，該雜環基係未經取代或經一個或多個獨立地選自R6的取代基取代、(10)-(C=O)-NR7R8、(11)-NR7R8、(12)-S(O)2-NR7R8、(13)-S(O)t-R7，其中t為0、1或2、(14)-CO2H、(15)-CN、及(16)-NO2所組成之群組；其中，l為0或1且m為0或1；當l為0或m為0時，以化學鍵代替-Ol-或-(C=O)m-而存在，當l為0且m為0時，以化學鍵代替-(C=O)m-Ol-而存在；R6獨立地為選自(1)氫、(2)羥基、(3)鹵素、(4)-C1-6烷基、(5)-C3-6環烷基、(6)-O-C1-6烷基、(7)-O(C=O)-C1-6烷基、(8)-NH-C1-6烷基、(9)苯基、(10)雜環基及(11)-CN所組成之群組；R7和R8獨立地為氫、或未經取代或經一個或多個獨立地選自鹵素、羥基、C1-6烷基、-O-C1-6烷基、C3-7環烷基及-O-C3-7環烷基的取代基取代的C1-6烷基、C2-6烯基、C3-7環烷基、或芳基；或者，R7與R8一起形成可含有氮原子、氧原子、硫原子或雙鍵的4至7員環，其中，該4至7員環係視需要經1至6個獨立地選自(1)氫、(2)羥基、(3)鹵素、(4)未經取代或經一個或多個獨立地選自R6的取代基取代的C1-6烷基、(5)未經取代或經一個或多個獨立地選自R6的取代基取代的C3-6環烷基、(6)未經取代或經一個或多個獨立地選自R6的取代基取代的-O-C1-6烷基及(7)未經取代或經一個或多個獨立地選自R6的取代基取代的-O-C3-6環烷基所組成之群組的取代基取代；X為碳原子或氮原子；Y為氫或C1-6烷基；Ar為視需要經1至5個獨立地選自(1)鹵素、(2)羥基、(3)-On-苯基或-On-萘基，其中，該苯基或萘基係未經取代或經一個或多個獨立地選自R5的取代基取代、(4)-On-雜環基，其中，該雜環基係未經取代或經一個或多個獨立地選自R5的取代基取代、(5)-On-C1-6烷基，其中，該烷基係未經取代或經一個或多個獨立地選自R5的取代基取代、(6)-On-C3-6環烷基，其中，該環烷基係未經取代或經一個或多個獨立地選自R5的取代基取代、(7)-On-C2-4烯基，其中，該烯基係未經取代或經一個或多個獨立地選自R5的取代基取代、(8)-(C=O)-NR7R8、(9)-NR7R8、(10)-S(O)2-NR7R8、(11)-NR7-S(O)2R8、(12)-S(O)t-R7，其中，t為0、1或2、(13)-NR7(C=O)R8、(14)-CN及(15)-NO2所組成之群組的取代基取代的芳基；其中，n為0或1；當n為0時，以化學鍵代替-On-而存在。
[2]本發明提供上式(I)表示的化合物或其前藥或其醫藥上可接受的鹽：其中，R1獨立地為選自-CF3、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-OCH2CHF2、-OCH2CF3、-OCF2CHF2、-OCF2CF3、-OCH2CH2CF3、-OCH(CH3)CF3、-OCH2C(CH3)F2、-OCH2CF2CHF2、-OCH2CF2CF3、-OCH2CH2OCH2CF3、-NHCH2CF3、-SCF3、-SCH2CF3、-CH2CF3、-CH2CH2CF3、-CH2OCH2CF3及-OCH2CH2OCF3所組成之群組；R2獨立地為選自(1)氫、(2)鹵素、(3)羥基、(4)-On-C1-6烷基，其中，該烷基係未經取代或經一個或多個獨立地選自R5的取代基取代、(5)-On-C3-6環烷基，其中，該環烷基係未經取代或經一個或多個獨立地選自R5的取代基取代、(6)-On-C2-4烯基，其中，該烯基係未經取代或經一個或多個獨立地選自R5的取代基取代、(7)-On-苯基或-On-萘基，其中，該苯基或萘基係未經取代或經一個或多個獨立地選自R5的取代基取代、(8)-On-雜環基，其中，該雜環基係未經取代或經一個或多個獨立地選自R5的取代基取代、(9)-(C=O)-NR7R8、(10)-NR7R8、(11)-S(O)2-NR7R8、(12)-NR7-S(O)2R8、(13)-S(O)t-R7，其中，t為0、1或2、(14)-NR7(C=O)R8、(15)-CN及(16)-NO2所組成之群組；其中，n為0或1，當n為0時，以化學鍵代替-On-而存在；p為1、2、3或4；當p為2或大於2時，R2可為相同或不同；R3和R4獨立地為氫、或未經取代或經一個或多個獨立地選自鹵素、羥基及-O-C1-6烷基的取代基取代的C1-6烷基；或者，R3與R4一起形成可含有氮原子、氧原子、硫原子或雙鍵的3至7員環，其中，該3至7員環係視需要經1至6個獨立地選自(1)氫、(2)羥基、(3)鹵素、(4)未經取代或經一個或多個獨立地選自R6的取代基取代的C1-6烷基、(5)未經取代或經一個或多個獨立地選自R6的取代基取代的C3-6環烷基、(6)未經取代或經一個或多個獨立地選自R6的取代基取代的-O-C1-6烷基及(7)未經取代或經一個或多個獨立地選自R6的取代基取代的-O-C3-6環烷基所組成之群組的取代基取代；R5為選自(1)氫、(2)鹵素、(3)羥基、(4)-(C=O)m-Ol-C1-6烷基，其中，該烷基係未經取代或經一個或多個獨立地選自R6的取代基取代、(5)-Ol-(C1-3)全氟烷基、(6)-(C=O)m-Ol-C3-6環烷基，其中，該環烷基係未經取代或經一個或多個獨立地選自R6的取代基取代、(7)-(C=O)m-Ol-C2-4烯基，其中，該烯基係未經取代或經一個或多個獨立地選自R6的取代基取代、(8)-(C=O)m-Ol-苯基或-(C=O)m-Ol-萘基，其中，該苯基或萘基係未經取代或經一個或多個獨立地選自R6的取代基取代、(9)-(C=O)m-Ol-雜環基，其中，該雜環基係未經取代或經一個或多個獨立地選自R6的取代基取代、(10)-(C=O)-NR7R8、(11)-NR7R8、(12)-S(O)2-NR7R8、(13)-S(O)t-R7，其中，t為0、1或2、(14)-CO2H、(15)-CN及(16)-NO2所組成之群組；其中，l為0或1且m為0或1；當l為0或m為0時，以化學鍵代替-Ol-或-(C=O)m-而存在，當l為0且m為0時，以化學鍵代替-(C=O)m-Ol-而存在；R6獨立地為選自(1)氫、(2)羥基、(3)鹵素、(4)-C1-6烷基、(5)-C3-6環烷基、(6)-O-C1-6烷基、(7)-O(C=O)-C1-6烷基、(8)-NH-C1-6烷基、(9)苯基、(10)雜環基及(11)-CN所組成之群組；R7和R8獨立地為氫、或未經取代或經一個或多個獨立地選自鹵素、羥基、C1-6烷基、-O-C1-6烷基、C3-7環烷基及-O-C3-7環烷基的取代基取代的C1-6烷基C2-6烯基、C3-7環烷基、或芳基；或者，R7與R8一起形成可含有氮原子、氧原子、硫原子或雙鍵的4至7員環，其中，該4至7員環係視需要經1至6個獨立地選自由(1)氫、(2)羥基、(3)鹵素、(4)未經取代或經一個或多個獨立地選自R6的取代基取代的C1-6烷基、(5)未經取代或經一個或多個獨立地選自R6的取代基取代的C3-6環烷基、(6)未經取代或經一個或多個獨立地選自R6的取代基取代的-O-C1-6烷基及(7)未經取代或經一個或多個獨立地選自R6的取代基取代的-O-C3-6環烷基所組成之群組的取代基取代；X為氮原子；Y為氫或C1-6烷基；Ar為選自吡啶基、嘧啶基、苯并咪唑酮基、吲唑基、異喹啉基、咪唑并吡啶基、萘啶基、3-至8-喹啉基、喹啉基、苯并異唑基、吡唑并吡啶基、三唑基、噻唑基及苯并咪唑基；其中，該吡啶基、嘧啶基、苯并咪唑酮基、吲唑基、異喹啉基、咪唑并吡啶基、萘啶基、3-至8-喹啉基、喹啉基、苯并異唑基、吡唑并吡啶基、三唑基、噻唑基及苯并咪唑基可經1至5個獨立地選自(1)鹵素、(2)羥基、(3)-On-苯基或-On-萘基，其中，該苯基或萘基係未經取代或經一個或多個獨立地選自R5的取代基取代、(4)-On-雜環基，其中，該雜環基係未經取代或經一個或多個獨立地選自R5的取代基取代、(5)-On-C1-6烷基，其中，該烷基係未經取代或經一個或多個獨立地選自R5的取代基取代、(6)-On-C3-6環烷基，其中，該環烷基係未經取代或經一個或多個獨立地選自R5的取代基取代、(7)-On-C2-4烯基，其中，該烯基係未經取代或經一個或多個獨立地選自R5的取代基取代、(8)-(C=O)-NR7R8、(9)-NR7R8、(10)-S(O)2-NR7R8、(11)-NR7-S(O)2R8、(12)-S(O)t-R7，其中，t為0、1或2、(13)-NR7(C=O)R8、(14)-CN及(15)-NO2所組成之群組的取代基取代；其中，n為0或1；當n為0時，以化學鍵代替-On-而存在。
[3]本發明的較佳化合物是上式(I)表示的化合物或其前藥或其醫藥上可接受的鹽：其中，Ar為吡啶基或嘧啶基；其中，該吡啶基或嘧啶基可視需要經1至5個獨立地選自(1)鹵素、(2)羥基、(3)-On-苯基或-On-萘基，其中，該苯基或萘基係未經取代或經一個或多個獨立地選自R5的取代基取代、(4)-On-雜環基，其中，該雜環基係未經取代或經一個或多個獨立地選自R5的取代基取代、(5)-On-C1-6烷基，其中，該烷基係未經取代或經一個或多個獨立地選自R5的取代基取代、(6)-On-C3-6環烷基，其中，該環烷基係未經取代或經一個或多個獨立地選自R5的取代基取代、(7)-On-C2-4烯基，其中，該烯基係未經取代或經一個或多個獨立地選自R5的取代基取代、(8)-(C=O)-NR7R8、(9)-NR7R8、(10)-S(O)2-NR7R8、(11)-NR7-S(O)2R8、(12)-S(O)t-R7，其中，t為0、1或2、(13)-NR7(C=O)R8、(14)-CN及(15)-NO2所組成之群組的取代基取代；其中，n為0或1；當n為0時，以化學鍵代替-On-而存在；以及說明符號(descriptor)如同[2]中所記載的定義。
[4]本發明的較佳化合物是上式(I)表示的化合物或其前藥或其醫藥上可接受的鹽：其中，R1獨立地為選自-CF3、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-OCH2CHF2、-OCH2CF3、-OCF2CHF2、-OCF2CF3、-OCH2CH2CF3、-OCH(CH3)CF3、-OCH2C(CH3)F2、-OCH2CF2CHF2、-OCH2CF2CF3、-OCH2CH2OCH2CF3、-NHCH2CF3、-SCF3、-SCH2CF3、-CH2CF3、-CH2CH2CF3、-CH2OCH2CF3及-OCH2CH2OCF3所組成之群組；R2獨立地為選自(1)氫、(2)鹵素、(3)羥基、(4)-On-C1-6烷基，其中，該烷基係未經取代或經一個或多個獨立地選自R5的取代基取代、(5)-On-C3-6環烷基，其中，該環烷基係未經取代或經一個或多個獨立地選自R5的取代基取代、(6)-On-C2-4烯基，其中，該烯基係未經取代或經一個或多個獨立地選自R5的取代基取代、(7)-On-苯基或-On-萘基，其中，該苯基或萘基係未經取代或經一個或多個獨立地選自R5的取代基取代、(8)-On-雜環基，其中，該雜環基係未經取代或經一個或多個獨立地選自R5的取代基取代、(9)-(C=O)-NR7R8、(10)-NR7R8、(11)-S(O)2-NR7R8、(12)-NR7-S(O)2R8、(13)-S(O)t-R7，其中，t為0、1或2、(14)-NR7(C=O)R8、(15)-CN及(16)-NO2所組成之群組的取代基取代；其中，n為0或1，當n為0時，以化學鍵代替-On-而存在；p為1、2、3或4；當p為2或大於2時，R2可為相同或不同；R3和R4獨立地為氫、或未經取代或經一個或多個獨立地選自鹵素、羥基及-OC1-6烷基的取代基取代的C1-6烷基；或者，R3與R4一起形成可含有氮原子、氧原子、硫原子或雙鍵的3至7員環，其中，該3至7員環係視需要經1至6個獨立地選自(1)氫、(2)羥基、(3)鹵素、(4)未經取代或經一個或多個獨立地選自R6的取代基取代的C1-6烷基、(5)未經取代或經一個或多個獨立地選自R6的取代基取代的C3-6環烷基、(6)未經取代或經一個或多個獨立地選自R6的取代基取代的-O-C1-6烷基及(7)未經取代或經一個或多個獨立地選自R6的取代基取代的-O-C3-6環烷基所組成之群組的取代基取代；R5為選自(1)氫、(2)鹵素、(3)羥基、(4)-(C=O)m-Ol-C1-6烷基，其中，該烷基係未經取代或經一個或多個獨立地選自R6的取代基取代、(5)-Ol-(C1-3)全氟烷基、(6)-(C=O)m-Ol-C3-6環烷基，其中，該環烷基係未經取代或經一個或多個獨立地選自R6的取代基取代、(7)-(C=O)m-Ol-C2-4烯基，其中，該烯基係未經取代或經一個或多個獨立地選自R6的取代基取代、(8)-(C=O)m-Ol-苯基或-(C=O)m-Ol-萘基，其中，該苯基或萘基係未經取代或經一個或多個獨立地選自R6的取代基取代、(9)-(C=O)m-Ol-雜環基，其中，該雜環基係未經取代或經一個或多個獨立地選自R6的取代基取代、(10)-(C=O)-NR7R8、(11)-NR7R8、(12)-S(O)2-NR7R8、(13)-S(O)t-R7，其中，t為0、1或2、(14)-CO2H、(15)-CN及(16)-NO2所組成之群組；其中，l為0或1且m為0或1；當l為0或m為0時，以化學鍵代替-Ol-或-(C=O)m-而存在，當l為0且m為0時，以化學鍵代替-(C=O)m-Ol-而存在；R6獨立地為選自(1)氫、(2)羥基、3)鹵素、(4)-C1-6烷基、(5)-C3-6環烷基、(6)-O-C1-6烷基、(7)-O(C=O)-C1-6烷基、(8)-NH-C1-6烷基、(9)苯基、(10)雜環基及(11)-CN所組成之群組；R7和R8獨立地為氫、或未經取代或經一個或多個獨立地選自鹵素、羥基、C1-6烷基、-O-C1-6烷基、C3-7環烷基及-O-C3-7環烷基的取代基取代的C1-6烷基、C2-6烯基、C3-7環烷基、或芳基；或者，R7與R8一起形成可含有氮原子、氧原子、硫原子或雙鍵的4至7員環，其中，該4至7員環係視需要經1至6個獨立地選自(1)氫、(2)羥基、(3)鹵素、(4)未經取代或經一個或多個獨立地選自R6的取代基取代的C1-6烷基、(5)未經取代或經一個或多個獨立地選自R6的取代基取代的C3-6環烷基、(6)未經取代或經一個或多個獨立地選自R6的取代基取代的-O-C1-6烷基及(7)未經取代或經一個或多個獨立地選自R6的取代基取代的-O-C3-6環烷基所組成之群組的取代基取代；X為碳原子；Y為氫或C1-6烷基；Ar為在2-位置經獨立地選自(1)-(C=O)-NR7R8、(2)-NR7-S(O)2R8、(3)-NR7(C=O)R8的取代基取代；且視需要經1至3個獨立地選自(1)鹵素，(2)羥基，(3)-On-苯基或-On-萘基，其中，該苯基或萘基係未經取代或經一個或多個獨立地選自R5的取代基取代、(4)-On-雜環基，其中，該雜環基係未經取代或經一個或多個獨立地選自R5的取代基取代、(5)-On-C1-6烷基，其中，該烷基係未經取代或經一個或多個獨立地選自R5的取代基取代、(6)-On-C3-6環烷基，其中，該環烷基係未經取代或經一個或多個獨立地選自R5的取代基取代、(7)-On-C2-4烯基，其中，該烯基係未經取代或經一個或多個獨立地選自R5的取代基取代、(8)-(C=O)-NR7R8、(9)-NR7R8、(10)-S(O)2-NR7R8、(11)-NR7-S(O)2R8、(12)-S(O)t-R7，其中，t為0、1或2、(13)-NR7(C=O)R8，(14)-CN及(15)-NO2所組成之群組的取代基取代的4-吡啶基、4-嘧啶基或6-嘧啶基；其中，n為0或1；當n為0時，以化學鍵代替-On-而存在。
[5]本發明的較佳化合物是式(II)表示的化合物或其前藥或其醫藥上可接受的鹽：
{化學式2}
式中，R1獨立地為選自-CF3、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-OCH2CHF2、-OCH2CF3、-OCF2CHF2、-OCF2CF3、-OCH2CH2CF3、-OCH(CH3)CF3、-OCH2C(CH3)F2、-OCH2CF2CHF2、-OCH2CF2CF3、-OCH2CH2OCH2CF3、-NHCH2CF3、-SCF3、-SCH2CF3、-CH2CF3、-CH2CH2CF3、-CH2OCH2CF3及-OCH2CH2OCF3所組成之群組；R2獨立地為選自(1)氫、(2)鹵素、(3)羥基、(4)-On-C1-6烷基，其中，該烷基係未經取代或經一個或多個獨立地選自R5的取代基取代、(5)-On-C3-6環烷基，其中，該環烷基係未經取代或經一個或多個獨立地選自R5的取代基取代、(6)-On-C2-4烯基，其中，該烯基係未經取代或經一個或多個獨立地選自R5的取代基取代、(7)-On-苯基或-On-萘基，其中，該苯基或萘基係未經取代或經一個或多個獨立地選自R5的取代基取代、(8)-On-雜環基，其中，該雜環基係未經取代或經一個或多個獨立地選自R5的取代基取代、(9)-(C=O)-NR7R8、(10)-NR7R8、(11)-S(O)2-NR7R8、(12)-NR7-S(O)2R8、(13)-S(O)t-R7，其中，t為0、1或2、(14)-NR7(C=O)R8、(15)-CN及(16)-NO2所組成之群組；其中，n為0或1，當n為0時，以化學鍵代替-On-而存在；p為1、2、3或4；當p為2或大於2時，R2可為相同或不同；R3和R4獨立地為氫、或未經取代或經一個或多個獨立地選自鹵素、羥基及-O-C1-6烷基的取代基取代的C1-6烷基，R3和R4不同時為C1-6烷基；R5為選自(1)氫、(2)鹵素、(3)羥基、(4)-(C=O)m-Ol-C1-6烷基，其中，該烷基係未經取代或經一個或多個獨立地選自R6的取代基取代、(5)-Ol-(C1-3)全氟烷基、(6)-(C=O)m-Ol-C3-6環烷基，其中，該環烷基係未經取代或經一個或多個獨立地選自R6的取代基取代、(7)-(C=O)m-Ol-C2-4烯基，其中，該烯基係未經取代或經一個或多個獨立地選自R6的取代基取代、(8)-(C=O)m-Ol-苯基或-(C=O)m-Ol-萘基，其中，該苯基或萘基係未經取代或經一個或多個獨立地選自R6的取代基取代、(9)-(C=O)m-Ol-雜環基，其中，該雜環基係未經取代或經一個或多個獨立地選自R6的取代基取代、(10)-(C=O)-NR7R8、(11)-NR7R8、(12)-S(O)2-NR7R8、(13)-S(O)t-R7，其中，t為0、1或2、(14)-CO2H、(15)-CN及(16)-NO2所組成之群組；其中，l為0或1且m為0或1；當l為0或m為0時，以化學鍵代替-Ol-或-(C=O)m-而存在，當l為0且m為0時，以化學鍵代替-(C=O)m-Ol-而存在；R6獨立地為選自(1)氫、(2)羥基、(3)鹵素、(4)-C1-6烷基、(5)-C3-6環烷基、(6)-O-C1-6烷基、(7)-O(C=O)-C1-6烷基、(8)-NH-C1-6烷基、(9)苯基、(10)雜環基及(11)-CN所組成之群組；R7和R8獨立地為氫、或未經取代或經一個或多個獨立地選自鹵素、羥基、C1-6烷基及-O-C1-6烷基的取代基取代的C1-6烷基、C2-6烯基、C3-7環烷基、或芳基；或者，R7與R8一起形成可含有氮原子、氧原子、硫原子或雙鍵的4至7員環，其中，該4至7員環係視需要經1至6個獨立地選自(1)氫、(2)羥基、(3)鹵素、(4)未經取代或經一個或多個獨立地選自R6的取代基取代的C1-6烷基、(5)未經取代或經一個或多個獨立地選自R6的取代基取代的C3-6環烷基、(6)未經取代或經一個或多個獨立地選自R6的取代基取代的-O-C1-6烷基、及(7)未經取代或經一個或多個獨立地選自R6的取代基取代的-O-C3-6環烷基所組成之群組的取代基取代；X為氮原子或碳原子；Z為氮原子或碳原子；Y為氫或C1-6烷基；R9獨立地為選自(1)氫、(2)鹵素、(3)-On-C1-6烷基，其中，該烷基係未經取代或經一個或多個獨立地選自R5的取代基取代、(4)-On-C3-6環烷基，其中，該環烷基係未經取代或經一個或多個獨立地選自R5的取代基取代及(5)-On-C2-4烯基，其中，該烯基係未經取代或經一個或多個獨立地選自R5的取代基取代所組成之群組；其中，n為0或1，當n為0時，以化學鍵代替-On-而存在；q為1、2或3；當q為2或大於2時，R2可為相同或不同；R10獨立地為氫、或未經取代或經一個或多個獨立地選自鹵素、羥基、C1-6烷基、-O-C1-6烷基、-C3-7環烷基及-O-C3-7環烷基的取代基取代的C1-6烷基、C2-6烯基、C3-7環烷基、或芳基。
[6]進一步較佳為式(II)的化合物或其醫藥上可接受的鹽：其中，R1為選自-CF3、-OCF3、-OCH2CHF2、-OCF2CHF2、-OCF2CF3、-OCH2CF2CF3、-OCH2CF2CHF2及-OCH2CF3所組成之群組；R2獨立地為選自(1)氫、(2)鹵素、(3)甲基及(4)甲氧基所組成之群組；p為1；R3為氫；R4為氫或甲基；Y為氫；
{化學式3}
為選自
{化學式4}
所組成之群組；以及R10為選自甲基、乙基、異丙基及環丙基所組成之群組。
[7]進一步特佳為式(II)的化合物或其醫藥上可接受的鹽：其中，R1選自-CF3、-OCF3、-OCH2CHF2、-OCF2CHF2、-OCF2CF3、-OCH2CF2CF3、-OCH2CF2CHF2及-OCH2CF3所組成之群組；R2獨立地為選自(1)氫、(2)鹵素、(3)甲基及(4)甲氧基所組成之群組；p為1；R3為氫；R4為甲基；Y為氫；
{化學式5}
為選自
{化學式6}
所組成之群組；R10為選自甲基、乙基、異丙基及環丙基所組成之群組。
[8]另外，進一步尤佳為式(II)的化合物或其醫藥上可接受的鹽：其中，R1為選自-CF3、-OCF3、-OCH2CHF2、-OCF2CHF2、-OCF2CF3、-OCH2CF2CF3、-OCH2CF2CHF2及-OCH2CF3所組成之群組；R2獨立地為選自(1)氫、(2)鹵素、(3)甲基及(4)甲氧基所組成之群組；p為1；R3和R4均為氫；X為氮原子；Y為氫；
{化學式7}
為選自
{化學式8}
R10為選自甲基、乙基、異丙基及環丙基所組成之群組。
[9]本發明的適當的個別化合物為下列化合物或其前藥或其醫藥上可接受的鹽：2-乙醯胺基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-((4-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲基)異煙鹼醯胺；N-((5-乙醯胺基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-3-(三氟甲氧基)苯甲醯胺；2-側氧基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑-4-羧醯胺；2-甲基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2H-吲唑-3-羧醯胺；(R)-2-乙醯胺基-N-(1-(4-(三氟甲基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；(R)-2-乙醯胺基-N-(1-(3-(三氟甲基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-苯甲醯胺基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-丙醯胺基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-(甲磺醯胺基)-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)苯甲醯胺；3-(1H-咪唑-1-基)-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)苯甲醯胺；2-乙醯胺基-N-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)喹啉-8-羧醯胺；N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)喹啉-2-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-((2-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-4-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(4-(三氟甲氧基)芐基)異煙鹼醯胺；3-乙醯胺基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)吡啶醯胺；2-(1H-咪唑-1-基)-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-甲基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲基)異煙鹼醯胺；6-乙醯胺基-N-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲基)吡啶醯胺；2-乙醯胺基-N-(3-(三氟甲氧基)芐基)異煙鹼醯胺；N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1,6-萘啶-2-羧醯胺；N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)喹啉-3-羧醯胺；N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異喹啉-3-羧醯胺；N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)喹啉-2-羧醯胺；N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異喹啉-6-羧醯胺；6-(第三丁基)-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)煙鹼醯胺；1-甲基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1H-吲唑-3-羧醯胺；N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)苯并[c]異唑-3-羧醯胺；1-甲基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-羧醯胺；N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)咪唑并[1,2-a]吡啶-2-羧醯胺；1-甲基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-羧醯胺；5-甲基-1-苯基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1H-1,2,3-三唑-4-羧醯胺；4-甲基-2-苯基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)噻唑-5-羧醯胺；1-甲基-5-苯基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1H-吡唑-3-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-(2-氟-5-(三氟甲基)芐基)異煙鹼醯胺；2-丁醯胺基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-(2-甲氧基乙醯胺基)-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-(環丁烷羧醯胺基)-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(3-(二氟甲氧基)芐基)異煙鹼醯胺；4-甲氧基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)喹啉-2-羧醯胺；8-羥基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)喹啉-2-羧醯胺；3-異丙基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1H-吡唑-5-羧醯胺；3-(第三丁基)-1-甲基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1H-吡唑-5-羧醯胺；6-(哌啶-1-基)-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)煙鹼醯胺；N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1H-苯并[d]咪唑-2-羧醯胺；N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)吡唑并[1,5-a]吡啶-2-羧醯胺；N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)苯并[d]異唑-3-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(3-(三氟甲基)芐基)異煙鹼醯胺；N-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲基)喹啉-8-羧醯胺；2-甲基-N-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲基)-2H-吲唑-3-羧醯胺；6-(第三丁基)-N-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲基)煙鹼醯胺；2-側氧基-N-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)丙基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-6-甲基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-甲基-6-丙醯胺基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)乙基)異煙鹼醯胺；N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)乙基)苯并[c]異唑-3-羧醯胺；1-甲基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1H-吲唑-3-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(4-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(3-(三氟甲氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；N-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-丙醯胺基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-丙醯胺基-N-(1-(2-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-4-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(2-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-4-基)乙基)異煙鹼醯胺；N-(1-(5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；N-(1-(2-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-4-基)乙基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)丙基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(3-(三氟甲氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；N-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-(環丙烷羧醯胺基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-甲氧基-6-丙醯胺基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲氧基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲氧基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(3-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-丙醯胺基-N-(1-(3-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(3-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-丙醯胺基-N-(1-(4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-((5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；N-((5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；N-((5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-(環丙烷羧醯胺基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-丙醯胺基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(4-氟-3-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；N-(1-(4-氟-3-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(3-氟-5-(三氟甲基)芐基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(3-氟-5-(三氟甲基)芐基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-5-氟-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(3-(三氟甲基)芐基)異煙鹼醯胺；(R)-2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(3-(三氟甲基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-丙醯胺基-N-(3-(三氟甲基)芐基)異煙鹼醯胺；(R)-2-丙醯胺基-N-(1-(3-(三氟甲基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-丙醯胺基-N-(1-(3-(三氟甲氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-丙醯胺基-N-(1-(4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-甲基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1H-苯并[d]咪唑-4-羧醯胺；N-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-甲基-1H-苯并[d]咪唑-4-羧醯胺；N-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-(環丙烷羧醯胺基)唑-5-羧醯胺；N-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-(環丙烷羧醯胺基)-4-甲基唑-5-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-丙醯胺基-N-(1-(6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；6-丙醯胺基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；6-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；N-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-6-丙醯胺基嘧啶-4-羧醯胺；6-甲基-2-丙醯胺基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-(4-((三氟甲基)硫基)芐基)異煙鹼醯胺；2-丙醯胺基-N-(4-((三氟甲基)硫基)芐基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(4-((三氟甲基)硫基)芐基)異煙鹼醯胺；2-甲基-6-丙醯胺基-N-(4-((三氟甲基)硫基)芐基)異煙鹼醯胺；(R)-2-甲基-6-丙醯胺基-N-(1-(3-(三氟甲基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-甲基-6-丙醯胺基-N-(3-(三氟甲基)芐基)異煙鹼醯胺；N-(2-氟-5-(三氟甲基)芐基)-2-甲基-6-丙醯胺基異煙鹼醯胺；N-(3-(二氟甲氧基)芐基)-2-甲基-6-丙醯胺基異煙鹼醯胺；N-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-甲基-6-丙醯胺基異煙鹼醯胺；N-(1-(5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-甲基-6-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-甲基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-6-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-甲基-6-丙醯胺基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)丙基)異煙鹼醯胺；2-甲基-6-丙醯胺基-N-(1-(3-(三氟甲氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-甲基-6-丙醯胺基-N-(1-(4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-甲基-6-丙醯胺基-N-(1-(4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-甲基-6-丙醯胺基-N-((2-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-4-基)甲基)異煙鹼醯胺；N,2-二甲基-6-丙醯胺基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-甲基-6-丙醯胺基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-甲基-6-丙醯胺基-N-(1-(6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(5-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；N-(1-(5-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(5-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；N-(1-(5-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-甲基-6-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-丙醯胺基-N-(1-(6-((2,2,2-三氟乙基)硫基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-甲基-6-丙醯胺基-N-(1-(6-((2,2,2-三氟乙基)硫基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((2-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-((2-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；N-((2-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；N-((2-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-甲基-6-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-丙醯胺基-N-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-甲基-6-丙醯胺基-N-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-乙基-6-丙醯胺基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-甲基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；(R)-2-甲基-6-丙醯胺基-N-(1-(5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(6-((2,2,2-三氟乙基)胺基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-甲基-6-丙醯胺基-N-(1-(6-((2,2,2-三氟乙基)胺基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；N-乙基-2-甲基-6-丙醯胺基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；N4-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N2-乙基吡啶-2,4-二羧醯胺；2-丙醯胺基-N-((2-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-4-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((2-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-4-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-甲基-6-丙醯胺基-N-(1-(2-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-4-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-甲基-6-丙醯胺基-N-((4-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-((2-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；N-((2-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((2-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-甲基-N-((2-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-6-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-((2-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-4-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-((2-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；N-((5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；N-((5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；N-((5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-甲基-6-丙醯胺基異煙鹼醯胺；N-((4-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((4-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-((4-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-甲基-N-((4-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-6-丙醯胺基異煙鹼醯胺；N-((2-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-6-甲基-2-丙醯胺基嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((2-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-(1-(6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-丙醯胺基-N-(1-(6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-丙醯胺基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)丙基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-(1-(6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-((2-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-(1-(2-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-4-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-丙醯胺基-N-((6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-甲基-6-丙醯胺基-N-((6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；N-(1-(5-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-6-甲基-2-丙醯胺基嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(5-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(6-(2-(2,2,2-三氟乙氧基)乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-(1-(6-(2-(2,2,2-三氟乙氧基)乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-((4-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-6-甲基-N-(1-(6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-異丁醯胺基-N-(1-(6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-甲基-6-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-((6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；N-((5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-6-甲基-2-丙醯胺基嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丁烷羧醯胺基)-N-(1-(5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；N-(1-(5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-異丁醯胺基嘧啶-4-羧醯胺；N-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-丙醯胺基嘧啶-4-羧醯胺；N-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-(環丙烷羧醯胺基)嘧啶-4-羧醯胺；N-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-異丁醯胺基嘧啶-4-羧醯胺；N-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-(環丁烷羧醯胺基)嘧啶-4-羧醯胺；N-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-6-甲基-2-丙醯胺基嘧啶-4-羧醯胺；N-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；N-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-異丁醯胺基-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；N-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-(環丁烷羧醯胺基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；2-異丁醯胺基-N-(1-(5-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；2-異丁醯胺基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)丙基)異煙鹼醯胺；N-(1-(5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-(1-(5-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-((6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-丙醯胺基嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-異丁醯胺基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丁烷羧醯胺基)-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；6-甲基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-丙醯胺基嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丁烷羧醯胺基)-6-甲基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；3-異丁醯胺基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)吡啶醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-6-甲基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-6-甲基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)丙基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-6-甲基-N-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N,6-二甲基-N-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-((5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-((2-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-6-甲基-N-((2-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-6-甲基-N-((4-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-6-甲基-N-(1-(6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-6-甲基-N-((6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-6-甲基-N-((2-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-4-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-6-甲基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)乙基)異煙鹼醯胺；6-甲基-2-丙醯胺基-N-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺；2-異丁醯胺基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N,6-二甲基異煙鹼醯胺；N-(1-(5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N,2-二甲基-6-丙醯胺基異煙鹼醯胺；6-丙醯胺基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)吡啶醯胺；6-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)吡啶醯胺；6-異丁醯胺基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)吡啶醯胺；N-(2-甲氧基-1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(2-甲氧基-1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(2-甲氧基-1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-((5-乙氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；N-((5-乙氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((5-乙氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；N-((5-乙氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-甲基-6-丙醯胺基異煙鹼醯胺；N-((5-乙氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-((5-乙氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-丁醯胺基-N-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-丁醯胺基-N-(1-(5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-丁醯胺基-N-((5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-丁醯胺基-N-(1-(6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-((5-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；N-((5-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-甲基-6-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-((5-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-((5-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-丁醯胺基-N-((5-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；(R)-2-丙醯胺基-N-(1-(3-(三氟甲基)苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；(R)-2-異丁醯胺基-N-(1-(3-(三氟甲基)苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；(R)-2-(環丁烷羧醯胺基)-N-(1-(3-(三氟甲基)苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-(3-(三氟甲氧基)芐基)嘧啶-4-羧醯胺；2-丙醯胺基-N-(3-(三氟甲氧基)芐基)嘧啶-4-羧醯胺；2-異丁醯胺基-N-(3-(三氟甲氧基)芐基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丁烷羧醯胺基)-N-(3-(三氟甲氧基)芐基)嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-((2-嗎啉基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-((2-嗎啉基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-6-甲基-N-((2-嗎啉基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-甲基-N-((2-嗎啉基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-6-丙醯胺基異煙鹼醯胺；N-(1-(5-乙氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-甲基-6-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(5-乙氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-((2-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-N-甲基異煙鹼醯胺；N-((2-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-N-甲基-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((2-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-N-甲基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-((2-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-N,6-二甲基異煙鹼醯胺；N-((2-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-N,2-二甲基-6-丙醯胺基異煙鹼醯胺；N-((2-(4-甲基哌-1-基)-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((2-(4-甲基哌-1-基)-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-((2-(4-甲基哌-1-基)-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-甲基-N-((2-(4-甲基哌-1-基)-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-6-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-((2-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-N-甲基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(3-(三氟甲氧基)苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-丙醯胺基-N-(1-(3-(三氟甲氧基)苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(3-(三氟甲氧基)苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-異丁醯胺基-N-(1-(3-(三氟甲氧基)苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丁烷羧醯胺基)-N-(1-(3-(三氟甲氧基)苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-((2-(哌啶-1-基)-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；N-((2-(哌啶-1-基)-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((2-(哌啶-1-基)-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-((2-(哌啶-1-基)-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-甲基-N-((2-(哌啶-1-基)-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-6-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-6-甲基-N-((2-(哌啶-1-基)-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-丁醯胺基-N-((2-(哌啶-1-基)-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-((5-氟-2-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；N-((5-氟-2-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((5-氟-2-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-((5-氟-2-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-6-甲基異煙鹼醯胺；N-((5-氟-2-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-甲基-6-丙醯胺基異煙鹼醯胺；N-((5-氟-2-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；(R)-2-乙醯胺基-N-((6-((1,1,1-三氟丙烷-2-基)氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；(R)-2-丙醯胺基-N-((6-((1,1,1-三氟丙烷-2-基)氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；(R)-2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((6-((1,1,1-三氟丙烷-2-基)氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；(R)-2-甲基-6-丙醯胺基-N-((6-((1,1,1-三氟丙烷-2-基)氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；(R)-2-異丁醯胺基-N-((6-((1,1,1-三氟丙烷-2-基)氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；(R)-2-乙醯胺基-6-甲基-N-((6-((1,1,1-三氟丙烷-2-基)氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；(R)-2-丁醯胺基-N-((6-((1,1,1-三氟丙烷-2-基)氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-(2-羥基-2-甲基丙醯胺基(methylpropanamido))-N-((2-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(2-羥基-2-甲基丙醯胺基)-6-甲基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；N-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-(2-羥基-2-甲基丙醯胺基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(2-羥基-2-甲基丙醯胺基)-6-甲基-N-((2-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-(2-羥基-2-甲基丙醯胺基)-6-甲基-N-((6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；N-((5-氟-2-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；N-((5-氟-2-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-甲基-6-丙醯胺基異煙鹼醯胺；N-((5-氟-2-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(5-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-丁醯胺基-N-(1-(5-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-((2-乙氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；N-((2-乙氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；N-((2-乙氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-甲基-6-丙醯胺基異煙鹼醯胺；N-((2-乙氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-((2-乙氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-丁醯胺基-N-((2-乙氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-((2-乙氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；6-甲基-2-丙醯胺基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)丙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)丙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-6-甲基-N-((2-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺；6-甲基-N-((2-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-丙醯胺基嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-((2-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-((2-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺；6-甲基-2-丙醯胺基-N-(3-(三氟甲氧基)芐基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-(3-(三氟甲氧基)芐基)嘧啶-4-羧醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-(3-(三氟甲氧基)芐基)嘧啶-4-羧醯胺；(R)-2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-(1-(3-(三氟甲基)苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-6-甲基-N-((4-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺；6-甲基-N-((4-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-丙醯胺基嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-((4-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-((4-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-(3-(三氟甲基)芐基)嘧啶-4-羧醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-(3-(三氟甲基)芐基)嘧啶-4-羧醯胺；6-甲基-2-丙醯胺基-N-(1-(4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-(1-(4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-(1-(4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；N-((2-乙氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-6-甲基-2-丙醯胺基嘧啶-4-羧醯胺；N-((2-乙氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-異丁醯胺基-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((2-乙氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；N-(1-(5-(羥基甲基)-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-甲基-6-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-6-甲基-N-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺；6-甲基-N-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-丙醯胺基嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；N-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-6-甲基-N-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-甲基-N-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-6-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-((2-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；2-異丁醯胺基-N-((2-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；6-甲基-2-丙醯胺基-N-(1-(3-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-(1-(3-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-(1-(3-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-異丁醯胺基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-6-甲基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(2-氟-5-(三氟甲基)芐基)嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(3-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-丙醯胺基-N-(1-(3-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-異丁醯胺基-N-(1-(3-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；N-((5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-6-甲基-2-丙醯胺基嘧啶-4-羧醯胺；N-((5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-異丁醯胺基-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；N-((5-氟-2-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-異丁醯胺基-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；N-((5-氟-2-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-(2-羥基-2-甲基丙醯胺基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((5-氟-2-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-N,6-二甲基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-甲基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；N-甲基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N,6-二甲基-N-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-甲基-N-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；N-甲基-N-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺；2-異丁醯胺基-N-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(5-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(5-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-異丁醯胺基-N-(1-(5-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((4-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(3-(三氟甲基)芐基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-異丁醯胺基-N-(1-(4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((2-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺；N-((5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-(2-羥基-2-甲基丙醯胺基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-((5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺；N-((5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-丙醯胺基嘧啶-4-羧醯胺；N-((5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-(環丙烷羧醯胺基)嘧啶-4-羧醯胺；N-((5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-異丁醯胺基嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)丙基)嘧啶-4-羧醯胺；N-((4-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-新戊醯胺基(pivalamido)異煙鹼醯胺；6-甲基-2-丙醯胺基-N-(1-(3-(三氟甲氧基)苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-(1-(3-(三氟甲氧基)苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-(1-(3-(三氟甲氧基)苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-異丁醯胺基-N-(1-(3-(三氟甲氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-丁醯胺基-N-(1-(3-(三氟甲氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-6-甲基-N-(1-(3-(三氟甲氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-(2-羥基-2-甲基丙醯胺基)-6-甲基-N-(1-(3-(三氟甲氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；N-((2-乙氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-(2-羥基-2-甲基丙醯胺基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-((6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-((6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-6-甲基-N-(1-(3-(三氟甲氧基)苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-(甲基胺基)異煙鹼醯胺；2-甲氧基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；6-乙醯胺基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)吡啶醯胺；N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-3-(2-側氧基吡咯啶-1-基)苯甲醯胺；N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)喹啉-6-羧醯胺；N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)喹啉-8-羧醯胺；N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)喹啉-2-羧醯胺；N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)喹啉-3-羧醯胺；N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)咪唑并[1,2-a]吡啶-2-羧醯胺；1-甲基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-羧醯胺；N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1H-苯并[d]咪唑-4-羧醯胺；(R)-6-甲基-2-丙醯胺基-N-((6-((1,1,1-三氟丙烷-2-基)氧基)吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺；(R)-2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-((6-((1,1,1-三氟丙烷-2-基)氧基)吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺；(R)-2-異丁醯胺基-6-甲基-N-((6-((1,1,1-三氟丙烷-2-基)氧基)吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺；(R)-2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((6-((1,1,1-三氟丙烷-2-基)氧基)吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-((5-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((5-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；2-異丁醯胺基-N-((5-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((5-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(羥基甲基)-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-6-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-6-(羥基甲基)-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-(羥基甲基)-6-異丁醯胺基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；N-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基苯基)乙基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-甲基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-甲基-N-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N,6-二甲基-N-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丁烷羧醯胺基)-6-甲基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(3-(三氟甲氧基)芐基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(5-乙氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺；6-甲基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-(唑-2-基胺基)嘧啶-4-羧醯胺；N-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-甲基-6-(唑-2-基胺基)異煙鹼醯胺；2-乙氧基-6-甲基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環戊烷甲醯胺基)-6-甲基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-丙醯胺基-N-((6-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-甲基-6-丙醯胺基-N-((6-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-((6-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-胺基-6-甲基-N-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺；2-丙醯胺基-N-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-6-甲基-N-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-甲基-6-丙醯胺基-N-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-丁醯胺基-N-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺；2-新戊醯胺基-N-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲基)異煙鹼醯胺；6-甲基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-(甲基胺基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(二甲基胺基)-6-甲基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；6-甲基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-(吡咯啶-1-基)嘧啶-4-羧醯胺；2-((2-甲氧基乙基)胺基)-6-甲基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；N4-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N2-乙基-6-甲基吡啶-2,4-二羧醯胺；N2,6-二甲基-N4-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)吡啶-2,4-二羧醯胺；N2-乙基-6-甲基-N4-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)吡啶-2,4-二羧醯胺；2,6-二甲氧基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-甲基-6-新戊醯胺基-N-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；N2-乙基-N4-((2-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)吡啶-2,4-二羧醯胺；2-丙烯醯胺基-6-甲基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)丙基)異煙鹼醯胺；N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(1-(5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-(1-(5-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-(1-(6-(2-(2,2,2-三氟乙氧基)乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-(1-(6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-((6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；N-((5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-((5-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-((2-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-((2-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-6-甲基異煙鹼醯胺；(R)-2-異丁醯胺基-6-甲基-N-((6-((1,1,1-三氟丙烷-2-基)氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-(1-(2-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-4-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-((2-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-4-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-(1-(3-(三氟甲氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-((6-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲基)異煙鹼醯胺；N4-乙基-N2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)吡啶-2,4-二羧醯胺；N2-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N4-乙基吡啶-2,4-二羧醯胺；2-(2-羥基-2-甲基丙醯胺基)-6-甲基-N-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-甲氧基-6-甲基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；N2-乙基-6-甲基-N4-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-2,4-二羧醯胺；N2-異丙基-6-甲基-N4-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-2,4-二羧醯胺；6-甲基-2-(唑-2-基胺基)-N-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺；N2-乙基-N4-((2-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-6-甲基吡啶-2,4-二羧醯胺；N2-環丙基-N4-((2-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-6-甲基吡啶-2,4-二羧醯胺；N2-異丙基-N4-((2-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-6-甲基吡啶-2,4-二羧醯胺；N2,6-二甲基-N4-(1-(3-(三氟甲氧基)苯基)乙基)吡啶-2,4-二羧醯胺；N2-乙基-6-甲基-N4-(1-(3-(三氟甲氧基)苯基)乙基)吡啶-2,4-二羧醯胺；N2-異丙基-6-甲基-N4-(1-(3-(三氟甲氧基)苯基)乙基)吡啶-2,4-二羧醯胺；6-甲基-N4-(1-(3-(三氟甲氧基)苯基)乙基)吡啶-2,4-二羧醯胺；N-(1-(5-乙氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-((4-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-(1-(6-((2,2,2-三氟乙基)胺基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；3-乙醯胺基-4-氟-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)苯甲醯胺；N2-乙基-N4-((4-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)吡啶-2,4-二羧醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；N-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；2-丙醯胺基-N-(3-(三氟甲氧基)芐基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(3-(三氟甲氧基)芐基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-6-甲基-N-(3-(三氟甲氧基)芐基)異煙鹼醯胺；2-甲基-6-丙醯胺基-N-(3-(三氟甲氧基)芐基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-(3-(三氟甲氧基)芐基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-(3-(三氟甲氧基)芐基)異煙鹼醯胺；(R)-2-乙醯胺基-6-甲基-N-(1-(3-(三氟甲基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；(R)-2-異丁醯胺基-N-(1-(3-(三氟甲基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；(R)-2-異丁醯胺基-6-甲基-N-(1-(3-(三氟甲基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-6-甲基-N-(3-(三氟甲基)芐基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-(3-(三氟甲基)芐基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-(3-(三氟甲基)芐基)異煙鹼醯胺；8-羥基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)喹啉-2-羧醯胺；2-((3,4-二甲基異唑-5-基)胺基)-6-甲基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；6-甲基-2-((1-甲基-1H-吡唑-3-基)胺基)-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-((1,3-二甲基-1H-吡唑-5-基)胺基)-6-甲基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；6-甲基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-((5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)胺基)嘧啶-4-羧醯胺；6-甲基-2-((3-甲基異噻唑-5-基)胺基)-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；6-甲基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-((4-(三氟甲基)唑-2-基)胺基)嘧啶-4-羧醯胺；N-(4-氟-3-(三氟甲基)芐基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；N-(3,5-雙(三氟甲基)芐基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；N-(3-氟-4-(三氟甲基)芐基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；N-(3-氟-5-(三氟甲基)芐基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；N-(2-氯-5-(三氟甲基)芐基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；N-(4-氯-3-(三氟甲基)芐基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；(R)-N-(1-(3,5-雙(三氟甲基)苯基)乙基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；2-(2-羥基-2-甲基丙醯胺基)-6-甲基-N-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-(2-羥基-2-甲基丙醯胺基)-6-甲基-N-(1-(3-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-2-甲基-6-丙醯胺基異煙鹼醯胺；N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；N-(2-氟-5-(三氟甲基)芐基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-(1-(3-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-(1-(4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((2-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基苯基)乙基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-((3-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-((3-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((3-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-甲基-6-(噻唑-2-基)-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-3-(1H-吡唑-1-基)苯甲醯胺；2-甲基丙烯醯胺基-6-甲基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；N-(2-氟-5-(三氟甲基)芐基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(2-氟-5-(三氟甲基)芐基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(2-氟-5-(三氟甲基)芐基)-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(2-氟-5-(三氟甲基)芐基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-((4-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-((4-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((4-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲基)異煙鹼醯胺；N-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2,5-二甲基苯并[d]唑-7-羧醯胺；2,5-二甲基-N-((4-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)苯并[d]唑-7-羧醯胺；N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-2,5-二甲基苯并[d]唑-7-羧醯胺；2,5-二甲基-N-((2-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-4-基)甲基)苯并[d]唑-7-羧醯胺；2,5-二甲基-N-(1-(2-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-4-基)乙基)苯并[d]唑-7-羧醯胺；2,5-二甲基-N-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)苯并[d]唑-7-羧醯胺；2,5-二甲基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)苯并[d]唑-7-羧醯胺；6-甲基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-((2,2,2-三氟乙基)胺基)嘧啶-4-羧醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-(1-(4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(4-氟-3-(三氟甲氧基)芐基)異煙鹼醯胺；N-(4-氟-3-(三氟甲氧基)芐基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(4-氟-3-(三氟甲氧基)芐基)異煙鹼醯胺；N-(4-氟-3-(三氟甲氧基)芐基)-2-甲基-6-丙醯胺基異煙鹼醯胺；N-(4-氟-3-(三氟甲氧基)芐基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(4-氟-3-(三氟甲氧基)芐基)-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(4-氟-3-(三氟甲氧基)芐基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(4-氟-3-(三氟甲氧基)芐基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(4-氟-3-(三氟甲氧基)芐基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-(3-甲基-5-(三氟甲氧基)芐基)異煙鹼醯胺；N-(3-甲基-5-(三氟甲氧基)芐基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(3-甲基-5-(三氟甲氧基)芐基)異煙鹼醯胺；2-甲基-N-(3-甲基-5-(三氟甲氧基)芐基)-6-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-(3-甲基-5-(三氟甲氧基)芐基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-6-甲基-N-(3-甲基-5-(三氟甲氧基)芐基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-(3-甲基-5-(三氟甲氧基)芐基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(3-甲基-5-(三氟甲氧基)芐基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-(3-甲基-5-(三氟甲氧基)芐基)嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-(2-氟-5-(三氟甲氧基)芐基)異煙鹼醯胺；N-(2-氟-5-(三氟甲氧基)芐基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(2-氟-5-(三氟甲氧基)芐基)異煙鹼醯胺；N-(2-氟-5-(三氟甲氧基)芐基)-2-甲基-6-丙醯胺基異煙鹼醯胺；N-(2-氟-5-(三氟甲氧基)芐基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(2-氟-5-(三氟甲氧基)芐基)-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(2-氟-5-(三氟甲氧基)芐基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(2-氟-5-(三氟甲氧基)芐基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(2-氟-5-(三氟甲氧基)芐基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；N-(3-(二氟甲氧基)芐基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；N-(3-(二氟甲氧基)芐基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；N-((5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；N-((5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-甲基-6-丙醯胺基異煙鹼醯胺；N-((5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；N-((5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；2-丁醯胺基-N-((5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；N-((5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；N-((5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-(2-羥基-2-甲基丙醯胺基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；N-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；N-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-(環丙烷羧醯胺基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-甲基-6-丙醯胺基異煙鹼醯胺；N-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；N-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；2-丁醯胺基-N-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；N-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-(環丙烷羧醯胺基)嘧啶-4-羧醯胺；2-丁醯胺基-N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-丙醯胺基-N-((6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-((6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-((4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-((4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲基)異煙鹼醯胺；N-((6-(2,2,3,3,3-五氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((6-(2,2,3,3,3-五氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-((6-(2,2,3,3,3-五氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-6-甲基-N-((6-(2,2,3,3,3-五氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-甲基-N-((6-(2,2,3,3,3-五氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-6-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-((6-(2,2,3,3,3-五氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-6-甲基-N-((6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-甲基-6-丙醯胺基-N-((6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-((6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；N-((6-(2,2,3,3,3-五氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-新戊醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((6-(2,2,3,3,3-五氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-((6-(2,2,3,3,3-五氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-((6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺；2-丙醯胺基-N-(1-(6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-(1-(6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-6-甲基-N-(1-(6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-甲基-6-丙醯胺基-N-(1-(6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-(1-(6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；5-(4-氯苯基)-N-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)呋喃-2-羧醯胺；5-(4-氯苯基)-N-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)呋喃-2-羧醯胺；5-(4-氯苯基)-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)呋喃-2-羧醯胺；2-(3-甲基丁醯胺基(methylbutanamido))-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-(3-甲基丁醯胺基)-N-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-丙醯胺基-N-(4-((2,2,2-三氟乙氧基)甲基)芐基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(4-((2,2,2-三氟乙氧基)甲基)芐基)異煙鹼醯胺；2-甲基-6-丙醯胺基-N-(4-((2,2,2-三氟乙氧基)甲基)芐基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-(4-((2,2,2-三氟乙氧基)甲基)芐基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-6-甲基-N-(4-((2,2,2-三氟乙氧基)甲基)芐基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-(4-((2,2,2-三氟乙氧基)甲基)芐基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(4-((2,2,2-三氟乙氧基)甲基)芐基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-(4-((2,2,2-三氟乙氧基)甲基)芐基)嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(3-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；N-(1-(3-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；N-(1-(3-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；N-(1-(3-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-2-(環丙烷羧醯胺基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(3-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(1-(3-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-2-甲基-6-丙醯胺基異煙鹼醯胺；N-(1-(3-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(1-(3-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；N-(1-(3-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-2-(環丙烷羧醯胺基)嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-(4-氟-3-(三氟甲基)芐基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(4-氯-3-(三氟甲基)芐基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(3,5-雙(三氟甲基)芐基)異煙鹼醯胺；(R)-2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(3-(三氟甲基)苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((6-(3,3,3-三氟丙基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-甲基-6-丙醯胺基-N-((6-(3,3,3-三氟丙基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-((6-(3,3,3-三氟丙基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-((6-(3,3,3-三氟丙基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(6-(2,2,3,3,3-五氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-(1-(6-(2,2,3,3,3-五氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-6-甲基-N-(1-(6-(2,2,3,3,3-五氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-甲基-N-(1-(6-(2,2,3,3,3-五氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-6-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-(1-(6-(2,2,3,3,3-五氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(6-(2,2,3,3,3-五氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-(1-(6-(2,2,3,3,3-五氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-(4-氯-3-(三氟甲基)芐基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(3,5-雙(三氟甲基)芐基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-(4-(2,2,2-三氟乙氧基)芐基)異煙鹼醯胺；N-(1-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苯基)乙基)-2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(2-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)芐基)-2-(環丙烷羧醯胺基)嘧啶-4-羧醯胺；N-(3-(二氟甲氧基)芐基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(3-(二氟甲氧基)芐基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(3-(二氟甲氧基)芐基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-((5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；N-((5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-(環丙烷羧醯胺基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-((5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-6-甲基異煙鹼醯胺；N-((5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-(環丙烷羧醯胺基)嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-(2-氯-5-(三氟甲基)芐基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-((5-乙基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；N-((5-乙基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((5-乙基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；N-((5-乙基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-((5-乙基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-6-甲基異煙鹼醯胺；N-((5-乙基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-甲基-6-丙醯胺基異煙鹼醯胺；N-((5-乙基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；N-((5-乙基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-(2-羥基-2-甲基丙醯胺基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((5-乙基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((5-乙基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；N-((6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-((6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-6-甲基異煙鹼醯胺；N-((6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-甲基-6-丙醯胺基異煙鹼醯胺；N-((6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；N-((6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；2-丁醯胺基-N-((6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-丙醯胺基-N-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-6-甲基-N-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(2-氟-3-(三氟甲基)芐基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(2-氟-3-(三氟甲基)芐基)-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(2-氟-3-(三氟甲基)芐基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(2-氟-3-(三氟甲基)芐基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(4-氟-3-(三氟甲基)芐基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(3-氟-5-(三氟甲基)芐基)嘧啶-4-羧醯胺；N-(4-氯-3-(三氟甲基)芐基)-2-(環丙烷羧醯胺基)嘧啶-4-羧醯胺；N-(2-氯-5-(三氟甲基)芐基)-2-(環丙烷羧醯胺基)嘧啶-4-羧醯胺；N-(3,5-雙(三氟甲基)芐基)-2-(環丙烷羧醯胺基)嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-((6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；N-((6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；N-((6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-2-甲基-6-丙醯胺基異煙鹼醯胺；N-((6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-((6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-6-甲基異煙鹼醯胺；N-((6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-(2-氟-3-(三氟甲氧基)芐基)異煙鹼醯胺；N-(2-氟-3-(三氟甲氧基)芐基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(2-氟-3-(三氟甲氧基)芐基)異煙鹼醯胺；N-(2-氟-3-(三氟甲氧基)芐基)-2-甲基-6-丙醯胺基異煙鹼醯胺；N-(2-氟-3-(三氟甲氧基)芐基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(2-氟-3-(三氟甲氧基)芐基)-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(2-氟-3-(三氟甲氧基)芐基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(2-氟-3-(三氟甲氧基)芐基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(2-氟-3-(三氟甲氧基)芐基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；N-(2-氟-3-(三氟甲氧基)芐基)-2-(2-羥基-2-甲基丙醯胺基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(4-甲氧基-3-(三氟甲氧基)芐基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-丁醯胺基-N-((6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(2-氯-3-(三氟甲基)芐基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(2-氯-3-(三氟甲基)芐基)-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(2-氯-3-(三氟甲基)芐基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(4-甲基-3-(三氟甲基)芐基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-((5-溴-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-((5-苯基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-((5-(2-氟苯基)-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-((5-(鄰甲苯基)-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-((5-(3-氟苯基)-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-((5-(間甲苯基)-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-((5-(4-氟苯基)-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-((5-(噻吩-3-基)-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-((5-(呋喃-2-基)-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-(4-(2,2,2-三氟乙基)芐基)異煙鹼醯胺；2-丙醯胺基-N-(4-(三氟甲氧基)芐基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-(4-(三氟甲氧基)芐基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-(4-(三氟甲氧基)芐基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-(4-(三氟甲氧基)芐基)嘧啶-4-羧醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-(1-(4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；N-((6-(2,2-二氟乙氧基)-4-甲基吡啶-3-基)甲基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-((6-(2,2-二氟乙氧基)-4-甲基吡啶-3-基)甲基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)芐基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)芐基)嘧啶-4-羧醯胺；N-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-甲基-6-丙醯胺基異煙鹼醯胺；N-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；N-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；2-丁醯胺基-N-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)芐基)異煙鹼醯胺；N-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)芐基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)芐基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)芐基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-6-甲基-N-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)芐基)異煙鹼醯胺；2-甲基-N-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)芐基)-6-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)芐基)異煙鹼醯胺；2-(2-羥基-2-甲基丙醯胺基)-6-甲基-N-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)芐基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(2-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；N-(1-(2-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；N-(1-(2-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-2-(環丙烷羧醯胺基)異煙鹼醯胺；N-(1-(2-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(2-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(1-(2-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(1-(2-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-2-(環丙烷羧醯胺基)嘧啶-4-羧醯胺；N-(1-(2-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-(3-甲基-4-(三氟甲氧基)芐基)異煙鹼醯胺；N-(3-甲基-4-(三氟甲氧基)芐基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(3-甲基-4-(三氟甲氧基)芐基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-(3-甲基-4-(三氟甲氧基)芐基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-6-甲基-N-(3-甲基-4-(三氟甲氧基)芐基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-(3-甲基-4-(三氟甲氧基)芐基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(3-甲基-4-(三氟甲氧基)芐基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-(3-甲基-4-(三氟甲氧基)芐基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(2-羥基-2-甲基丙醯胺基)-6-甲基-N-(3-甲基-4-(三氟甲氧基)芐基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(4-甲氧基-3-(三氟甲基)芐基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(2-甲基-3-(三氟甲基)芐基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-6-甲基-N-(2-甲基-3-(三氟甲基)芐基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-(2-甲基-3-(三氟甲基)芐基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(2-甲基-3-(三氟甲基)芐基)嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-(2-甲氧基-3-(三氟甲基)芐基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(2-甲氧基-3-(三氟甲基)芐基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-(2-甲氧基-3-(三氟甲基)芐基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(2-甲氧基-3-(三氟甲基)芐基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((5-乙基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-6-甲基異煙鹼醯胺；N-((5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-((6-(2,2,3,3,3-五氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-(1-(6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-((6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)芐基)異煙鹼醯胺；N-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(5-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-((2-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-(3-(三氟甲氧基)芐基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-(1-(6-(2,2,3,3,3-五氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；(R)-2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-(1-(3-(三氟甲基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-(1-(3-(三氟甲氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；N-(1-(5-乙氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；N-(1-(5-乙氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-6-甲基-N-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺；N-(2-氟-5-(三氟甲基)芐基)-6-甲基-2-丙醯胺基嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-6-甲基-N-(3-(三氟甲氧基)芐基)嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-6-甲基-N-(3-(三氟甲基)芐基)嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-6-甲基-N-(1-(4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；N-(1-(5-(羥基甲基)-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-6-甲基-N-(1-(3-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((5-氟-2-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-(3-(三氟甲基)芐基)異煙鹼醯胺；2-(1-甲基環丙烷羧醯胺基)-N-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-(1-甲基環丙烷羧醯胺基)異煙鹼醯胺；N-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-(1-甲基環丙烷羧醯胺基)異煙鹼醯胺；N-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-(1-甲基環丙烷羧醯胺基)異煙鹼醯胺；N-((5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-(1-甲基環丙烷羧醯胺基)異煙鹼醯胺；2-(1-甲基環丙烷羧醯胺基)-N-(3-(三氟甲氧基)芐基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苯基)乙基)異煙鹼醯胺；N-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苯基)乙基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苯基)乙基)異煙鹼醯胺；N-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苯基)乙基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苯基)乙基)-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苯基)乙基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苯基)乙基)-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(2-甲氧基-4-(三氟甲氧基)芐基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(2-甲氧基-4-(三氟甲氧基)芐基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-(2-甲氧基-4-(三氟甲氧基)芐基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(2-甲氧基-4-(三氟甲氧基)芐基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-(2-甲氧基-4-(三氟甲氧基)芐基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(2-甲氧基-4-(三氟甲氧基)芐基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(2-甲氧基-4-(三氟甲氧基)芐基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；N-(4-氟-3-(三氟甲基)芐基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(3-氟-5-(三氟甲基)芐基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(2-氟-3-(三氟甲基)芐基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(4-氯-3-(三氟甲基)芐基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(2-氯-3-(三氟甲基)芐基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-(2-甲基-3-(三氟甲基)芐基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-(2-甲氧基-3-(三氟甲基)芐基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-(1-(3-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；N-(3-甲氧基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)芐基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-(3-甲氧基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)芐基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(3-甲氧基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)芐基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-(3-甲氧基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)芐基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(3-甲氧基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)芐基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-乙基吡啶-3-基)乙基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-乙基吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-乙基吡啶-3-基)乙基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-乙基吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-乙基吡啶-3-基)乙基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-乙基吡啶-3-基)乙基)-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-乙基吡啶-3-基)乙基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-乙基吡啶-3-基)乙基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；N-((5-溴-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；N-((5-溴-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-(環丙烷羧醯胺基)異煙鹼醯胺；N-((5-溴-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；N-((5-溴-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-(環丙烷羧醯胺基)嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-((5-溴-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-6-甲基異煙鹼醯胺；N-((5-溴-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基異煙鹼醯胺；N-((5-溴-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；N-((5-溴-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(2-羥基-2-甲基丙醯胺基)-6-甲基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-((6-(2,2-二氟乙氧基)-5-乙基吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；N-((6-(2,2-二氟乙氧基)-5-乙基吡啶-3-基)甲基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；N-((6-(2,2-二氟乙氧基)-5-乙基吡啶-3-基)甲基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((6-(2,2-二氟乙氧基)-5-乙基吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((6-(2,2-二氟乙氧基)-5-乙基吡啶-3-基)甲基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；N-((6-(2,2-二氟乙氧基)-5-乙基吡啶-3-基)甲基)-2-(2-羥基-2-甲基丙醯胺基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-((5-環丙基-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；N-((5-環丙基-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；N-((5-環丙基-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((5-環丙基-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺；5-氯-2-丙醯胺基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；5-氯-2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-((6-(2,2,3,3,3-五氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-丙醯胺基-N-((6-(3,3,3-三氟丙基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(6-(2,2,3,3,3-五氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；N-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-6-甲基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-丁醯胺基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；N-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-新戊醯胺基異煙鹼醯胺；N-((6-(2,2-二氟乙氧基)-5-乙基吡啶-3-基)甲基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((6-(2,2-二氟乙氧基)-5-乙基吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-((6-(2,2-二氟乙氧基)-5-乙基吡啶-3-基)甲基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-丁醯胺基-N-((6-(2,2-二氟乙氧基)-5-乙基吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；N-(1-(5-環丙基-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(5-環丙基-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N,6-二甲基異煙鹼醯胺；N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-2-異丁醯胺基-N,6-二甲基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-((5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；N-((5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-((5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-6-甲基-N-((5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-((5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-((5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-((5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(2-環丙基乙醯胺基)-6-甲基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-(2-環丙基乙醯胺基)-6-甲基-N-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-(2-環丙基乙醯胺基)-N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(2-環丙基乙醯胺基)-N-((6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-(2-環丙基乙醯胺基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(2-環丙基乙醯胺基)-6-甲基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-(2-環丙基乙醯胺基)-6-甲基-N-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；N-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-(2-環丙基乙醯胺基)-6-甲基異煙鹼醯胺；N-((5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-(2-環丙基乙醯胺基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(2-環丙基乙醯胺基)-N-(1-(5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(2-環丙基乙醯胺基)-6-甲基-N-((4-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-(2-環丙基乙醯胺基)-6-甲基-N-(1-(6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-(2-環丙基乙醯胺基)-N-((2-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(2-環丙基乙醯胺基)-6-甲基-N-(3-(三氟甲基)芐基)異煙鹼醯胺；2-(2-環丙基乙醯胺基)-6-甲基-N-(3-(三氟甲氧基)芐基)異煙鹼醯胺；N-(3-氟-4-(三氟甲氧基)芐基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；N-(3-氟-4-(三氟甲氧基)芐基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；N-(3-氟-4-(三氟甲氧基)芐基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(3-氟-4-(三氟甲氧基)芐基)嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-(3-氯-4-(三氟甲氧基)芐基)異煙鹼醯胺；N-(3-氯-4-(三氟甲氧基)芐基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；N-(3-氯-4-(三氟甲氧基)芐基)-2-(環丙烷羧醯胺基)異煙鹼醯胺；N-(3-氯-4-(三氟甲氧基)芐基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(3-氯-4-(三氟甲氧基)芐基)-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(3-氯-4-(三氟甲氧基)芐基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(3-氯-4-(三氟甲氧基)芐基)-2-(環丙烷羧醯胺基)嘧啶-4-羧醯胺；N-(3-氯-4-(三氟甲氧基)芐基)-2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(2-氟-5-(三氟甲基)芐基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(3-氟-5-(三氟甲基)芐基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(2-氟-3-(三氟甲基)芐基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(4-氟-3-(三氟甲基)芐基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(2-氟-3-(三氟甲基)芐基)異煙鹼醯胺；N-(1-(2-氟-5-(三氟甲基)苯基)乙基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(2-氟-5-(三氟甲基)苯基)乙基)-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(1-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苯基)乙基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；N-(1-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苯基)乙基)-2-(環丙烷羧醯胺基)嘧啶-4-羧醯胺；N-(1-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苯基)乙基)-2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；(R)-2-(2-環丙基乙醯胺基)-6-甲基-N-(1-(3-(三氟甲基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；N-(2-氯-3-(三氟甲基)芐基)-2-(環丙烷羧醯胺基)嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-6-甲基-N-(4-甲基-3-(三氟甲基)芐基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基芐基)異煙鹼醯胺；N-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基芐基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基芐基)異煙鹼醯胺；N-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基芐基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基芐基)嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基芐基)-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基芐基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基芐基)-2-(2-羥基-2-甲基丙醯胺基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基芐基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)芐基)異煙鹼醯胺；N-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)芐基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；N-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)芐基)-2-(環丙烷羧醯胺基)異煙鹼醯胺；N-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)芐基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；N-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)芐基)-2-(環丙烷羧醯胺基)嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)芐基)-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)芐基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)芐基)-2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(4-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基芐基)異煙鹼醯胺；N-(4-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基芐基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(4-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基芐基)-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(4-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基芐基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-6-甲基-N-(1-(3-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；N-(4-氟-3-(三氟甲基)芐基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；N-(3-氟-5-(三氟甲基)芐基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；N-(2-氟-3-(三氟甲基)芐基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；N-(4-氯-3-(三氟甲基)芐基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；N-(2-氯-3-(三氟甲基)芐基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；N-(3,5-雙(三氟甲基)芐基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；N-(2-甲基-3-(三氟甲基)芐基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；N-(2-甲氧基-3-(三氟甲基)芐基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；N-(4-甲基-3-(三氟甲基)芐基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(4-氟-3-(三氟甲基)芐基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(3-氟-5-(三氟甲基)芐基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(2-氟-3-(三氟甲基)芐基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；N-(4-氯-3-(三氟甲基)芐基)-2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；N-(2-氯-3-(三氟甲基)芐基)-2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；N-(3,5-雙(三氟甲基)芐基)-2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-(2-甲基-3-(三氟甲基)芐基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(2-甲氧基-3-(三氟甲基)芐基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-(4-甲基-3-(三氟甲基)芐基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(4-甲氧基-3-(三氟甲基)芐基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(3-((三氟甲基)硫基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-(1-(3-((三氟甲基)硫基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-6-甲基-N-(1-(3-((三氟甲基)硫基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-(1-(3-((三氟甲基)硫基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(3-((三氟甲基)硫基)苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；N-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-氟芐基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-氟芐基)異煙鹼醯胺；N-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-氟芐基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；2-丁醯胺基-N-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-氟芐基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-氟芐基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(3-氯-5-(三氟甲氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；N-(1-(3-氯-5-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；N-(1-(3-氯-5-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(3-氯-5-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(1-(3-氯-5-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-2-(環丙烷羧醯胺基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(4-氟-3-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；N-(2-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)芐基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；N-(2-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)芐基)-2-(環丙烷羧醯胺基)異煙鹼醯胺；N-(2-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)芐基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(2-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)芐基)-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(2-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)芐基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(2-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)芐基)-2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；N-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-氟苯基)乙基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(1-(2-氟-3-(三氟甲基)苯基)乙基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(4-(三氟甲氧基)芐基)異煙鹼醯胺；2-甲基-6-丙醯胺基-N-(4-(三氟甲氧基)芐基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-6-甲基-N-(4-(三氟甲氧基)芐基)異煙鹼醯胺；(R)-2-乙醯胺基-6-甲基-N-(1-(4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；(R)-2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；(R)-2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-(1-(4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；(R)-2-異丁醯胺基-N-(1-(4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；N-((6-(2,2-二氟乙氧基)-4-甲基吡啶-3-基)甲基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(4-甲氧基-3-(三氟甲基)芐基)嘧啶-4-羧醯胺；N-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-((6-(3,3,3-三氟丙基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-(1-(6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-(1-甲基環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；N-((6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-2-(1-甲基環丙烷羧醯胺基)異煙鹼醯胺；2-(1-甲基環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-(1-甲基環丙烷羧醯胺基)-N-((6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；N-((4-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-(1-甲基環丙烷羧醯胺基)異煙鹼醯胺；N-((2-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-(1-甲基環丙烷羧醯胺基)異煙鹼醯胺；2-(1-甲基環丙烷羧醯胺基)-N-(3-(三氟甲基)芐基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苯基)乙基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-(2-甲氧基-4-(三氟甲氧基)芐基)異煙鹼醯胺；N-(2-氯-5-(三氟甲基)芐基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(3-甲氧基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)芐基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((5-環丙基-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；N-((5-環丙基-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-(2-羥基-2-甲基丙醯胺基)-6-甲基異煙鹼醯胺；N-((5-環丙基-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-((5-環丙基-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(5-環丙基-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(1-(5-環丙基-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(5-環丙基-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；N-((6-(2,2-二氟乙氧基)-5-異丙基吡啶-3-基)甲基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；N-((6-(2,2-二氟乙氧基)-5-異丙基吡啶-3-基)甲基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((6-(2,2-二氟乙氧基)-5-異丙基吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((6-(2,2-二氟乙氧基)-5-異丙基吡啶-3-基)甲基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N,6-二甲基嘧啶-4-羧醯胺；N-((5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-(2-環丙基乙醯胺基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(2-環丙基乙醯胺基)-6-甲基-N-((6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(3-氟-4-(三氟甲氧基)芐基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(3-氟-4-(三氟甲氧基)芐基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(3-氟-4-(三氟甲氧基)芐基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(2-氟-5-(三氟甲基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；N-(1-(2-氟-5-(三氟甲基)苯基)乙基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；N-(1-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苯基)乙基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苯基)乙基)-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(1-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苯基)乙基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(3-甲氧基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)芐基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；N-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基苯基)乙基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N,6-二甲基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；N-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲氧基芐基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；N-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲氧基芐基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲氧基吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲氧基吡啶-3-基)乙基)-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲氧基吡啶-3-基)乙基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲氧基苯基)乙基)-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲氧基苯基)乙基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；N-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲氧基苯基)乙基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(2-氟-4-(三氟甲基)苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(2-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；N-(1-(2-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苯基)乙基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；N-(1-(2-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苯基)乙基)-2-(環丙烷羧醯胺基)異煙鹼醯胺；N-(1-(2-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苯基)乙基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；N-(1-(2-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苯基)乙基)-2-(環丙烷羧醯胺基)嘧啶-4-羧醯胺；N-(1-(2-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苯基)乙基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(1-(2-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苯基)乙基)-2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；N-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3,5-二氟苯基)乙基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3,5-二氟苯基)乙基)異煙鹼醯胺；N-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3,5-二氟苯基)乙基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(3-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基芐基)異煙鹼醯胺；N-(3-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基芐基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(3-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基芐基)異煙鹼醯胺；N-(3-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基芐基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(3-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基芐基)嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-(3-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基芐基)-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(3-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基芐基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(3-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基芐基)-2-(2-羥基-2-甲基丙醯胺基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(3-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基芐基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；N-((6-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基吡啶-3-基)甲基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((6-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；N-((6-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基吡啶-3-基)甲基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-((6-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基吡啶-3-基)甲基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((6-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基吡啶-3-基)甲基)-6-甲基異煙鹼醯胺；N-((6-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基吡啶-3-基)甲基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((6-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基吡啶-3-基)甲基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(5-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(5-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基苯基)乙基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(5-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(5-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基苯基)乙基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(3-(2,2-二氟乙氧基)-4-甲基苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲氧基芐基)異煙鹼醯胺；N-((5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；2-(2-羥基-2-甲基丙醯胺基)-N-(2-甲氧基-3-(三氟甲基)芐基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(2-羥基-2-甲基丙醯胺基)-6-甲基-N-((5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N,6-二甲基-N-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-((6-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；N-((6-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((6-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；N-((6-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((6-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-((6-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-6-甲基異煙鹼醯胺；N-((6-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；N-((6-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-2-(2-羥基-2-甲基丙醯胺基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((6-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲氧基吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲氧基吡啶-3-基)乙基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲氧基吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲氧基吡啶-3-基)乙基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲氧基吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲氧基吡啶-3-基)乙基)-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲氧基吡啶-3-基)乙基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲氧基吡啶-3-基)乙基)-2-(2-羥基-2-甲基丙醯胺基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲氧基吡啶-3-基)乙基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；N-(1-(6-(2,2,3,3,3-五氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺；N-((6-(2,2-二氟乙氧基)-5-乙基吡啶-3-基)甲基)-2-新戊醯胺基異煙鹼醯胺；N-(1-(5-環丙基-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(5-環丙基-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；N-(1-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苯基)乙基)-2-(環丙烷羧醯胺基)異煙鹼醯胺；N-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基苯基)乙基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(4-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基芐基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-6-甲基-N-(1-(4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；N-(4-甲氧基-3-(三氟甲基)芐基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-((6-(2-(三氟甲氧基)乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-丙醯胺基-N-((6-(2-(三氟甲氧基)乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((6-(2-(三氟甲氧基)乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-((6-(2-(三氟甲氧基)乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-6-甲基-N-((6-(2-(三氟甲氧基)乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-((6-(2-(三氟甲氧基)乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-(2-羥基-2-甲基丙醯胺基)-6-甲基-N-((6-(2-(三氟甲氧基)乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((6-(2-(三氟甲氧基)乙氧基)吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(3-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基苯基)乙基)異煙鹼醯胺；N-(1-(3-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基苯基)乙基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(3-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基苯基)乙基)異煙鹼醯胺；N-(1-(3-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基苯基)乙基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(3-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基苯基)乙基)-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(1-(3-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基苯基)乙基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(1-(3-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基苯基)乙基)-2-(2-羥基-2-甲基丙醯胺基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(3-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(3-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基苯基)乙基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-(3-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基芐基)異煙鹼醯胺；N-(3-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基芐基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(3-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基芐基)異煙鹼醯胺；N-(3-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基芐基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(3-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基芐基)-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(3-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基芐基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(3-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基芐基)-2-(2-羥基-2-甲基丙醯胺基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(3-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基芐基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(3-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基芐基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基苯基)乙基)異煙鹼醯胺；N-(1-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基苯基)乙基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；N-(1-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基苯基)乙基)-2-(環丙烷羧醯胺基)異煙鹼醯胺；N-(1-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基苯基)乙基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基苯基)乙基)-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(1-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基苯基)乙基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(1-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基苯基)乙基)-2-(2-羥基-2-甲基丙醯胺基)-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(1-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基苯基)乙基)-2-(環丙烷羧醯胺基)嘧啶-4-羧醯胺；N-(1-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基苯基)乙基)-2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3,5-二甲基苯基)乙基)異煙鹼醯胺；N-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3,5-二甲基苯基)乙基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3,5-二甲基苯基)乙基)異煙鹼醯胺；N-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3,5-二甲基苯基)乙基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3,5-二甲基苯基)乙基)-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(1-(4-(2，2-二氟乙氧基)-3,5-二甲基苯基)乙基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3,5-二甲基苯基)乙基)-2-(2-羥基-2-甲基丙醯胺基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3,5-二甲基苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3,5-二甲基苯基)乙基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3,5-二甲基芐基)異煙鹼醯胺；N-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3,5-二甲基芐基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3,5-二甲基芐基)異煙鹼醯胺；N-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3,5-二甲基芐基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3,5-二甲基芐基)-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3,5-二甲基芐基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3,5-二甲基芐基)-2-(2-羥基-2-甲基丙醯胺基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3,5-二甲基芐基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3,5-二甲基芐基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(4-(1,1,2,2-四氟乙氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-丙醯胺基-N-(1-(4-(1,1,2,2-四氟乙氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(4-(1,1,2,2-四氟乙氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-(1-(4-(1,1,2,2-四氟乙氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-6-甲基-N-(1-(4-(1,1,2,2-四氟乙氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-(1-(4-(1,1,2,2-四氟乙氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-(2-羥基-2-甲基丙醯胺基)-6-甲基-N-(1-(4-(1,1,2,2-四氟乙氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(4-(1,1,2,2-四氟乙氧基)苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-(1-(4-(1,1,2,2-四氟乙氧基)苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(3-(1,1,2,2-四氟乙氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-丙醯胺基-N-(1-(3-(1,1,2,2-四氟乙氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(3-(1,1,2,2-四氟乙氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-(1-(3-(1,1,2,2-四氟乙氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-6-甲基-N-(1-(3-(1,1,2,2-四氟乙氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-(1-(3-(1,1,2,2-四氟乙氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-(2-羥基-2-甲基丙醯胺基)-6-甲基-N-(1-(3-(1,1,2,2-四氟乙氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(3-(1,1,2,2-四氟乙氧基)苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-(1-(3-(1,1,2,2-四氟乙氧基)苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(3-(二氟甲基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；N-(1-(3-(二氟甲基)苯基)乙基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(3-(二氟甲基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；N-(1-(3-(二氟甲基)苯基)乙基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(3-(二氟甲基)苯基)乙基)-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(1-(3-(二氟甲基)苯基)乙基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(1-(3-(二氟甲基)苯基)乙基)-2-(2-羥基-2-甲基丙醯胺基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(3-(二氟甲基)苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(3-(二氟甲基)苯基)乙基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(4-(全氟乙氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；N-(1-(4-(全氟乙氧基)苯基)乙基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(4-(全氟乙氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-(1-(4-(全氟乙氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-6-甲基-N-(1-(4-(全氟乙氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-(1-(4-(全氟乙氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-(2-羥基-2-甲基丙醯胺基)-6-甲基-N-(1-(4-(全氟乙氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(4-(全氟乙氧基)苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-(1-(4-(全氟乙氧基)苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；(R)-2-乙醯胺基-N-(1-(3-(全氟乙氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；(R)-N-(1-(3-(全氟乙氧基)苯基)乙基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；(R)-2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(3-(全氟乙氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；(R)-2-異丁醯胺基-N-(1-(3-(全氟乙氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；(R)-2-乙醯胺基-6-甲基-N-(1-(3-(全氟乙氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；(R)-2-異丁醯胺基-6-甲基-N-(1-(3-(全氟乙氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；(R)-2-(2-羥基-2-甲基丙醯胺基)-6-甲基-N-(1-(3-(全氟乙氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；(R)-2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(3-(全氟乙氧基)苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；(R)-2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-(1-(3-(全氟乙氧基)苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-丁醯胺基-N-((5-環丙基-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(3-氟-4-(三氟甲氧基)芐基)異煙鹼醯胺；及2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(4-氟-3-(三氟甲基)芐基)-6-甲基異煙鹼醯胺。
[10]本發明的更適當的個別化合物為下列化合物或其前藥或其醫藥上可接受的鹽；2-乙醯胺基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-丙醯胺基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-6-甲基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-甲基-6-丙醯胺基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(3-(三氟甲氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；N-(1-(5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-甲基-6-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-甲基-6-丙醯胺基-N-(1-(6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-((4-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-(1-(6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；N-(1-(5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-6-甲基-N-((4-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-甲基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-(1-(3-(三氟甲氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；N-(1-(5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-(1-(6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-(1-(3-(三氟甲氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-((4-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；(R)-2-異丁醯胺基-N-(1-(3-(三氟甲基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；(R)-2-異丁醯胺基-6-甲基-N-(1-(3-(三氟甲基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；2-異丁醯胺基-N-(1-(3-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-(1-(4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-(1-(4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-(1-(6-(2,2,3,3,3-五氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；N-((5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-(環丙烷羧醯胺基)嘧啶-4-羧醯胺；N-((6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-((6-(2,2-二氟乙氧基)-4-甲基吡啶-3-基)甲基)-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(3-甲基-4-(三氟甲氧基)芐基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-(2-甲氧基-3-(三氟甲基)芐基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-(2-甲氧基-4-(三氟甲氧基)芐基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(2-甲氧基-4-(三氟甲氧基)芐基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-(1-(3-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-6-甲基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-((5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-((5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-6-甲基-N-(1-(3-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；N-((6-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲氧基吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；及N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲氧基吡啶-3-基)乙基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺。
[11]本發明提供一種醫藥組成物，包含[2]至[10]中任一項所述的化合物或其前藥或其醫藥上可接受的鹽及醫藥上可接受的載體的。
[12]本發明提供[11]所述的醫藥組成物,進一步包含其他藥理活性劑。
[13]本發明提供一種在包括人類的動物中用於治療涉及TTX-S通道阻斷劑的病症或異常的方法，該方法包含將治療有效量的[2]至[10]中任一項所述的化合物或其前藥或其醫藥上可接受的鹽投藥於需要該治療的動物。
[14]本發明提供[13]所述的方法，其中，該病症或異常選自下列所組成之群組：疼痛、急性疼痛、慢性疼痛、神經病變性疼痛、發炎性疼痛、內臟痛、傷害感受性疼痛、多發性硬化症、神經退行性疾病、剌激性腸症候群、骨關節炎、類風濕性關節炎、神經病理異常、功能性腸病、發炎性腸病、月經引起的疼痛、骨盆腔疼痛、膀胱炎、胰腺炎、偏頭痛，叢集性及緊張性頭痛、糖尿病性神經病變、末梢神經病變性疼痛、坐骨神經痛、纖維肌痛、克隆氏症、癲癇或癲癇性病症、雙極性憂鬱症、快速性心律失常、情感疾患、雙極性疾患、精神疾病例如焦慮症和抑鬱症、肌強直、心律失常、運動障礙、神經內分泌異常、運動失調症、失禁、內臟痛、三叉神經痛、帶狀皰疹神經痛、全身神經痛、帶狀皰疹後神經痛、神經根性痛、坐骨神經痛、背痛、頭痛或頸痛、嚴重或難治性疼痛、突破性疼痛、術後疼痛、中風、癌痛、癲癇症及灼痛以及其組合。
[15]本發明提供[1]所述的用途，其中，該病症或異常選自下列所組成之群組：疼痛、急性疼痛、慢性疼痛、神經病變性疼痛、發炎性疼痛、內臟痛、傷害感受性疼痛、多發性硬化症、神經退行性疾病、剌激性腸症候群、骨關節炎、類風濕性關節炎、神經病理異常、功能性腸病、發炎性腸病、月經引起的疼痛、骨盆腔疼痛、膀胱炎、胰腺炎、偏頭痛，叢集性及緊張性頭痛、糖尿病性神經病變、末梢神經病變性疼痛、坐骨神經痛、纖維肌痛、克隆氏症、癲癇或癲癇性病症、雙極性憂鬱症、快速性心律失常、情感疾患、雙極性疾患、精神疾病例如焦慮症和抑鬱症、肌強直、心律失常、運動障礙、神經內分泌異常、運動失調症、失禁、內臟痛、三叉神經痛、帶狀皰疹神經痛、全身神經痛、帶狀皰疹後神經痛、神經根性痛、坐骨神經痛、背痛、頭痛或頸痛、嚴重或難治性疼痛、突破性疼痛、術後疼痛、中風、癌痛、癲癇症及灼痛以及其組合。
[16]本發明提供一種醫藥組成物的製備方法，該方法包含混合[2]至[10]中任一項所述的化合物或其醫藥上可接受的鹽或其前藥及醫藥上可接受的載體或賦形劑。
[17]本發明提供[2]至[10]中任一項所述的式(I)的化合物或其前藥或其醫藥上可接受的鹽的製備方法中的中間體。
由TTX-S通道阻斷活性調控的病症或異常的例子包括TTX-S通道相關疾病，但並不限於此。本發明的化合物顯示出TTX-S通道阻斷活性。本發明的化合物可顯示出更少的毒性、良好的吸收與分佈、良好的溶解度，除TTX-S通道以外可顯示出更少的蛋白質結合親和性、更少的藥物-藥物相互作用、良好的代謝穩定性、HERG通道中的減少的抑制活性和/或減少的QT延長。
如同本領域技術人員領會到的那樣，本文所使用的術語“鹵素”或“鹵基(halo)”意在包括氟基、氯基、溴基及碘基。類似地，如在C1-6烷基中所示，C1-6定義為被認定以直鏈或支鏈排列的具有1、2、3、4、5或6個碳原子的基團，這樣，C1-6烷基具體包括甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、第三丁基、戊基及己基。類似地，C2-6烯基定義為被認定以E-或Z-排列的、包含至少一個雙鍵的具有2、3、4、5或6個碳原子的基團。被指定為用取代基獨立地取代的基團可獨立地經多個所述的取代基取代。
本文所使用的術語“烯基”是指具有至少一個雙鍵的烴基，包括乙烯基、丙烯基、1-丁烯基，2-丁烯基等，但並不限於此。
本文所使用的術語“環烷基”是指單環或雙環，包括環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、降冰片烯基及金剛烷基等，但並不限於此。
本文所使用的術語“芳基”是指可含有0至4個選自O、N及S的雜原子的單碳環或雙碳環或者單雜環或雙雜環；包括苯基、萘基、苯并呋喃基、苯并呋吖基、并苯并咪唑酮基、苯并咪唑基、苯并異噻唑基、苯并異唑基、苯并噻二唑基、苯并噻唑基、苯并二唑基、苯并唑啉基、苯并唑基、苯并噻吩基、苯并三唑基、咔唑基、咔啉基、色滿基、噌啉基、2、3-二側氧基吲哚基、呋喃基、呋吖基、呋喃并吡啶基、呋喃并吡咯基、咪唑基、咪唑并吡基、咪唑并吡啶基、咪唑并嘧啶基、咪唑并噻唑基、吲唑基、吲哚基、吲哚啉基、吲哚基、異苯并呋喃基、異色滿基、異吲哚基、異喹啉基、異唑并吡啶基、異唑啉基、異唑基、異噻唑基、萘啶基、唑啉基、二唑基、唑基、氧雜環丁烷基、2-側氧基吲哚基、酞基、吡唑并吡啶基、吡唑并嘧啶基、吡基、吡啶基、嘧啶基、嗒基、吡啶并嘧啶基、吡咯并吡啶基、吡咯基、喹唑啉基、喹啉基、喹啉基、四唑并吡啶基、四唑基、噻二唑基(thiadiazoleyl)、噻唑基、噻吩基、噻吩并吡基、噻吩并吡唑基、噻吩并吡啶基、噻吩并吡咯基、三唑并嘧啶基、三唑基、4-側氧基-1,4-二氫喹啉基、2-側氧基-1,2-二氫吡啶基、4-側氧基-1,4-二氫嘧啶基、2-側氧基-1,2-二氫喹啉基、4-側氧基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶基、4-側氧基-1,4-二氫-1,8-萘啶基及其N-氧化物，其中,飽和的雜環部分包括四氫噻吩基、3,4-二氫-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]基、2-側氧基-2,5,6,7-四氫-1H-環戊吡啶基(cyclopentapyridyl)、4,5,6,7-四氫-吲唑基、5,6,7,8-四氫-1、6-萘啶基及其N-氧化物及S-氧化物和完全或部分飽和的所述環等，但並不限於此。
本文所使用的術語“雜環基”包括不飽和及飽和雜環部分兩者，其中，不飽和雜環部分(即，“雜芳基”)包括苯并呋喃基、苯并呋吖基、并苯并咪唑酮基、苯并咪唑基、苯并異噻唑基、苯并異唑基、苯并噻二唑基、苯并噻唑基、苯并二唑基、苯并唑啉基、苯并唑基、苯并噻吩基、苯并三唑基、咔唑基、咔啉基、色滿基、噌啉基、2,3-二側氧基吲哚基、呋喃基、呋吖基、呋喃并吡啶基、呋喃并吡咯基、咪唑基、咪唑并吡基、咪唑并吡啶基、咪唑并嘧啶基、咪唑并噻唑基、吲唑基、吲哚基(indolazinyl)、吲哚啉基、吲哚基、異苯并呋喃基、異色滿基、異吲哚基、異喹啉基、異唑并吡啶基、異唑啉基、異唑基、異噻唑基、萘啶基、唑啉基、二唑基、唑基、氧雜環丁烷基、2-側氧基吲哚基、側氧基異吲哚基、酞基、吡唑基、吡唑并吡啶基、吡唑并嘧啶基、吡基、吡啶基、嘧啶基、嗒基、吡啶并嘧啶基、吡咯并吡啶基、吡咯基、喹唑啉基、喹啉基、喹啉基、四唑并吡啶基、四唑基、噻二唑基、噻唑基、噻吩基、噻吩并吡基、噻吩并吡唑基、噻吩并吡啶基、噻吩并吡咯基、三唑并嘧啶基、三唑基、4-側氧基-1,4-二氫喹啉基、2-側氧基-1,2-二氫吡啶基、4-側氧基-1,4-二氫嘧啶基、2-側氧基-1,2-二氫喹啉基、4-側氧基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶基、4-側氧基-1,4-二氫-1,8-萘啶基及其N-氧化物，其中，飽和的雜環部分包括四氫吖唉基(azetidiny1)、1,4-二烷、六氫氮雜基、哌基、哌啶基、吡啶-2-酮基、吡咯啶基、嗎啉基、四氫呋喃基、硫代嗎啉基、三唑并嘧啶基、四氫噻吩基、3,4-二氫-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]基、2-側氧基-2,5,6,7-四氫-1H-環戊吡啶基、4,5,6,7-四氫-吲唑基、5,6,7,8-四氫-1、6-萘啶基以及其N-氧化物及其S-氧化物。
本文所使用的術語“C0”是指直接鍵結。
本文所使用的術語“保護基”是指選自記載於文獻[Protectivegroups in Organic Synthesis edited by TWGreene et al.(John Wiley&Sons，2007)中的典型羥基或胺基保護基的羥基或胺基保護基。
本文所使用的術語“治療的”及“治療”包括禁止、制止、緩和、停止或逆轉症狀或異常的進展或嚴重程度。本文所使用的術語“預防的”及“預防”包括禁止、制止或抑制症狀或異常的發生率或發生。
如果沒有特別提及，本文所使用的冠詞“一(a)”或“一(an)”是指其冠詞所提及的對象的單數形和復數形兩者。
“本發明的化合物”的範圍包括式(I)的化合物的所有鹽、溶劑合物、水合物、錯合物、多形體、前藥、放射標記的衍生物、立體異構體及光學異構體。
式(I)的化合物可形成其酸加成鹽。為了在藥劑中使用，可領會式(I)的化合物的鹽應為醫藥上可接受的。適當的醫藥上可接受的鹽對本領域技術人員來講是周知的，包括如文獻：J.Pharm.Sci，1977，66，1-19中所記載的由無機酸，例如鹽酸、氫溴酸、硫酸、硝酸或磷酸；及有機酸，例如琥珀酸、馬來酸、甲酸、乙酸、三氟乙酸、丙酸、富馬酸、檸檬酸、酒石酸、苯甲酸、對甲苯磺酸、甲基磺酸或萘磺酸形成的酸加成鹽。特定的式(I)的化合物可與1當量以上的酸形成酸加成鹽。本發明包括其範圍內所有可能的化學計量及非化學計量形態。並且，含有羧基之類的酸性官能團的特定化合物可分離為抗衡離子可選自鈉、鉀、鋰、鈣、鎂等及有機鹼中的它們的無機鹽形態。
另外，式(I)的化合物的所謂“前藥”也包括在本發明的範圍內。因此，其本身可能幾乎或完全不具有藥理活性的式(I)的化合物的特定衍生物當投藥於體內或體表時，例如可通過水解斷裂轉化為具有目標活性的式(I)的化合物。這種衍生物以‘‘前藥”提及。關於前藥用途的進一步資訊可在下述文獻中查看：Pro-drugs as Novel Delivery Systems，Vol. 14，ACS Symposium Series(T Higuchi and W Stella) and Bioreversible Carriers in Drug Design，Pergamon Press，1987(ed. EB Roche，American Pharmaceutical Association)。
本文所使用的術語“動物”包括哺乳動物對象或非哺乳動物對象。適當的哺乳動物對象的例子沒有限制，可包括人類、囓齒類、伴侶動物、家畜及靈長類。適當的囓齒類可包括小鼠、大鼠、地鼠、沙鼠及豚鼠，但並不限於此。適當的伴侶動物可包括貓、狗、兔及雪貂，但並不限於此。適當的家畜可包括馬、山羊，羊、豬、牛、美洲鴕及羊駝，但並不限於此。適當的靈長類可包括黑猩猩、狐猴、獼猴、狨猴、蜘蛛猴、松鼠猴及長尾猴，但並不限於此。適當的非哺乳動物對象的例子沒有限制，可包括鳥類、爬蟲類、兩棲類及魚類。鳥類的非限制性例子包括雞、火雞、鴨及鵝。較佳的哺乳動物對象為人類。
基於本發明的前藥例如可藉由將式(I)的化合物中存在的適當的官能團做為例如Design of Prodrugs by H.Bundgaard(Elsevier，1985)中所記載的“預存在基團”，由本領域技術人員周知的特定部分取代而進行製備。基於本發明的前藥的部分例子包括以下：
(i)式(I)的化合物中含有醇官能團(-OH)時，羥基經在體內可轉化為羥基的部分取代的化合物。該在體內可轉化為羥基的部分是指，例如通過水解和/或酶例如酯酶在體內可變換為羥基的部分。上述部分的例子包括在體內可容易水解的酯及醚基，但並不限於此。較佳以醯氧基烷基、1-(烷氧基胺甲醯基氧基)烷基、酞基及醯氧基烷氧基胺甲醯基(例如新戊醯氧基甲氧基胺甲醯基)取代羥基的氫的部分。
(ii)式(I)的化合物中含有胺基時，將以適當的酸性鹵化物或適當的酸酐取代而製備的胺衍生物做為前藥來進行說明。做為前藥，尤其較佳的醯胺衍生物為-NHCO(CH2)2OCH3、-NHCOCH(NH2)CH3等。
基於前述例子的取代基團的進一步例子及其他前藥類型的例子可在前述參考文獻中查看。
式(I)的化合物及其鹽可製備為晶質或無定形形態，晶質時可任意經水化或溶劑化。本發明在其範圍內包括化學計量水合物或溶劑合物及含有可變數量的水及/或溶劑的化合物。
具有非醫藥上可接受的抗衡離子或聯合溶劑的鹽及溶劑合物包括在本發明的範圍內，例如在製備式(I)的其他化合物及它們的醫藥上可接受的鹽時用作中間體。
式(I)的化合物可以以晶質形態具備多形體，其包括在本發明的範圍內。
此外，式(I)的化合物能夠以前藥來投藥。本文所使用的術語，式(I)的化合物的“前藥”是投藥於患者時終究在體內釋放式(I)的化合物的化合物功能性衍生物。以前藥投藥式(I)的化合物時，本領域技術人員可實施下列中的一種或多種：(a)變更化合物的體內起效時間；(b)變更化合物的體內作用持續時間；(c)變更化合物的體內輸送或分佈；(d)變更化合物的體內溶解度；及(e)克服化合物所面臨的副作用或其他難點。用於製備前藥的典型的功能性衍生物包括在體內以化學方式或酶的方式裂解的化合物的變體。包括製備磷酸鹽、醯胺、酯、硫代酯、碳酸鹽及胺基甲酸鹽的這些變體對本領域技術人員來講是周知的。
特定的式(I)的化合物中可存在一個或多個的手性碳原子。在這種情況下，式(I)的化合物以立體異構體存在。本發明包括對映異構體、非對映異構體及其混合物例如包括外消旋體在內，還擴展到式(I)的化合物的立體異構體形態之類的所有光學異構體。不同的立體異構體形態可藉由傳統方法相互分離或分解，或者任意給定的異構體可藉由傳統的立體選擇性或非對稱合成來獲得。
本文中，特定化合物可以以多種互變異構體形態存在，且理解為本發明包括所有這種互變異構體形態。
並且，雖然本發明還與記載於本文的化合物相同，但包括一個或多個的原子經具有不同於在自然中普遍發現的原子質量或原子序數的原子質量或質量序數的原子取代的同位素-標記化合物。可併入於本發明的化合物中的同位素的例子包括2H、3H、11C、13C、14C、18F、123I及125I的氫、碳、氮、氧、磷、氟、碘及氯的同位素。含有前述同位素及/或其他原子的其他同位素的本發明的化合物包括在本發明的範圍內。本發明的同位素-標記化合物，例如併入了例如3H和14C的放射性同位素的化合物對藥物及/或受質組織分佈分析是有用的。從製備的容易性及檢測性的觀點考慮，尤其較佳為氚(即3H)及碳-14(即14C)的同位素。11C及18F同位素尤其對PET(正電子發射斷層攝影)有用，123I同位素尤其對SPECT(單光子發射計算機斷層攝影)有用，它們均對腦成像法有用。並且，由重氫，即2H更重的同位素進行的取代可以帶來來源於更大代謝穩定性的特定治療方面的優點，例如增加體內半衰期或減少劑量需要，因此根據情況這可以是較佳的。本發明的同位素-標記化合物一般可通過進行公開於下述反應式及/或實施例的流程，接著使用可立即利用的同位素-標記試劑來代替非同位素-標記試劑來進行製備。
關於本領域中揭露的其他化合物，特定化合物顯示出諸如增加的代謝穩定性、增大的口服生物利用度或吸產率及/或減少的藥物-藥物相互作用等作用及/或關於代謝持續時間的預想不到的特性。
做為NaV1.3和/或Nav1.7通道阻斷劑的式(I)的化合物在治療各種疾病方面是潛在有用的。疼痛，尤其是慢性、發炎性疼痛、神經病變性疼痛、傷害感受性疼痛及內臟痛的治療為較佳用途。
生理學疼痛是被設計為警告來自外部環境的潛在有害刺激的危險的重要
保護機制。該系統通過特定的一對初級感覺神經元運作，通過末梢轉導機制由有害刺激來激活(參考評論用的Millan，1999，Prog. Neurobiol.，57，1-164)。已知這些感覺纖維為傷害感受體，典型地是慢傳導速度的小直徑軸突。傷害感受體借助有害刺激的強度、持續時間與屬性及它們向脊髓側的局部解剖組織化的突出物(topographically organised projection)，鎖定刺激位置。在傷害感受性神經纖維中發現傷害感受體，傷害感受性神經纖維的主要兩種類型為A-δ纖維(有髓)和C纖維(無髓)。由傷害感受體的輸入而生成的活性在髓背角(dorsal horn)中的複雜處理之後，直接或通過腦幹核團傳遞到丘腦腹側基底部，接著傳遞到皮質，在此生成痛覺。
疼痛一般分類為急性或慢性。急性疼痛突然產生並持續時間較短(通常為12週以下)。通常與特定損傷之類的特定原因有關，時常劇烈疼痛。急性疼痛為由手術、牙科治療、緊張或扭傷產生的特定損傷後有可能產生的一種疼痛。急性疼痛一般不導致持久性心理反應。與此相對，慢性疼痛為長期持續的疼痛，典型地持續3個月以上，導致顯著的心理及情緒問題。慢性疼痛的通常例子有神經病變性疼痛(例如，疼痛性糖尿病神經病變、帶狀皰疹後神經痛)、腕管症候群、背痛、頭痛、癌痛、關節痛及慢性術後疼痛。
在經由疾病或外傷對身體組織產生實質性損傷時，傷害感受體激活的特徵會發生改變，在損傷周圍局部地且在傷害感受體終止的部位支配性地產生致敏作用。這種結果導致痛覺提升。急性疼痛中，它們的機制在促進可以使修復過程更容易產生的保護行為時可能是有效的。按正常的預測來講，損傷一旦治愈，敏感性則會正常恢復。但是，在多數慢性疼痛狀態下，超敏反應遠遠長於治愈過程，其時常起因於神經系統損傷。這種損傷時常導致與不適應及異常活性有關的感覺神經纖維繫統中的異常(Woolf&Salter，2000，Science，288，1765-1768)。
當患者症狀的特徵為不適和異常敏感性時，存在臨床疼痛。患者會呈現完全異質化的傾向，會以多種疼痛症狀存在。這種症狀包括：1)可能成為鈍痛、灼痛及刺痛的自發痛；2)對有害刺激的誇張的疼痛反應(痛覺過敏)；及3)因無害刺激而正常產生的疼痛(異常性疼痛-Meyer et al.，1994，Textbook of Pain，13-44)。雖然患有多種形式的急性及慢性疼痛的患者可具有類似的病狀，但其潛在機制有可能相異，因此可能需要不同的治療策略。因此，疼痛還可以根據包括傷害感受性、發炎性及神經病變性疼痛的各不相同的病理生理學，細分為多種不同的子類型。
傷害感受性疼痛由組織損傷或由可能引起損傷的強烈刺激誘發。疼痛穿入神經因基於損傷部位的傷害感受體的刺激轉導而被激活，並在它們的終止水平上激活脊髓內的神經元。接著，其在脊髓束傳送至腦中，在此感覺到疼痛(Meyer et al.，1994，Textbook of Pain，13-44)。傷害感受體的活化激活兩種類型的穿入神經纖維。有髓A-δ纖維高速傳導，產生激烈刺痛的痛覺，相反無髓C纖維低速傳導，傳遞鈍痛或酸痛。適度乃至嚴重的急性傷害感受性疼痛是來自中樞神經系統外傷、緊張/扭傷、燒傷、心肌梗塞及急性胰腺炎、術後疼痛(任意類型的外科手術後伴隨的疼痛)、外傷後疼痛、腎絞痛、癌痛及背痛的疼痛的顯著性特徵。癌痛可以是如腫瘤相關(例如，骨骼疼痛、頭痛、面部疼痛或內臟痛)或癌症治療相關疼痛(例如，化療後症候群、慢性術後疼痛症候群或放射症候群(post radiation syndrome))之類的慢性疼痛。癌痛還可能與化療法、免疫療法、激素療法或放射線療法對應地發生。背痛可能起因於椎間盤突出或椎間盤破裂、或者腰椎面關節、骶髂關節、脊旁肌或後縱韌帶的異常。背痛可自然消失，但一部分患者中，在持續12週以上時，成為能夠使其變得特別衰弱的慢性病症。
神經病變性疼痛目前被定義為神經體統中由原發性損害或功能紊亂引發或導致的疼痛。神經損傷可由外傷及疾病誘發，因此術語“神經病變性疼痛”包括各種病因的多種異常。它們包括末梢神經病變、糖尿病性神經病變、帶狀皰疹後神經痛、三叉神經痛、背痛、癌性神經病變、HIV神經病變、幻肢痛、腕管症候群、中風後中樞性疼痛及慢性酒精中毒相關疼痛、甲狀腺功能低下、尿毒症、多發性硬化症、脊髓損傷、帕金森氏病、癲癇及維生素缺乏病，但並不限於此。神經病變性疼痛沒有保護作用，因此是病理學疼痛。其時常在最初原因消失以後還存在，通常持續數年，顯著降低患者生活質量(Woolf and Mannion，1999，Lancet，353，1959-1964)。這是因為神經病變性疼痛的症狀很難治療，且其在相同疾病的患者間時常是不同的(Woolf&Decosterd，1999，Pain Supp.，6，S141-S147；Woolf and Mannion，1999，Lancet，353，1959-1964)。其中包括如可持續的自發痛和痛覺過敏(對有害刺激的敏感性增加)及異常性疼痛(對正常無害刺激敏感)之類的陣發性或非正常誘發痛在內的自發痛。
發炎過程是對應組織損傷或異種物質存在而被激活的生化及細胞事件的一系列複雜過程(complex series)，其歸結為膨脹及疼痛(Levine and Taiwo，1994，Textbook of Pain，45-56)。關節痛是最常見的發炎性疼痛。類風濕性疾病在發達國家中為最常見的慢性發炎性病症之一，類風濕性關節炎的確切病因尚未被公知，但目前的假設暗示著遺傳及微生物學因素均有可能是重要的。(Grennan&Jayson，1994，Textbook of Pain，397-407)。估計有16,000,000的美國人患有症候性骨關節炎(OA)或退行性關節疾病，其中大部分為60歲以上，預測隨著人口年齡增加會增加到40,000,000，隨此成重要的公共衛生問題。(Houge & Mersfelder，2002，Ann Pharmacother.，36，679-686；McCarthy et al.，1994，Textbook of Pain，387-395)。患有骨關節炎的大部分患者因相關疼痛而就醫。眾所周知，關節炎對社會心理及身體功能帶來重大影響，成為今後生活中身體障礙的主要原因。強直性脊柱炎也是引起脊柱及骶髂關節的關節炎的類風濕性疾病。從一生中發生的背痛的間歇性發作到攻擊末梢關節及其它身體器官的嚴重慢性疾病，多種多樣。
發炎性疼痛的另一類型為包括發炎性腸病(IBD)相關疼痛在內的內臟痛。內臟痛為與內臟相關的疼痛，內臟包括腹腔器官。這些器官包括性器官、脾臟及消化系統的一部分。內臟相關疼痛可細分為消化器官內臟痛及非消化器官內臟痛。引起疼痛的通常遇到的胃腸(GI)異常包括功能性腸病(FBD)和發炎性腸病(IBD)。這種GI異常就FBD而言，包括胃食道逆流、消化不良、剌激性腸症候群(IBS)及功能性腹痛症候群(FAPS)，就IBD而言，包括克隆氏症、迴腸炎及潰瘍性結腸炎(這些都定期引起內臟痛)，目前包括僅僅被適度控制的各種疾病症狀。內臟痛的其他類型包括月經引起的相關疼痛、膀胱炎與胰腺炎及骨盆腔疼痛。
需注意的是，部分疼痛具有復合病因，據此可分類為一個以上的領域，例如背痛及癌痛具備傷害感受性及神經病變性兩者的組成。
疼痛的其他類型包括下列者：
(i)包括肌痛、纖維肌痛、脊椎炎、血清反應陰性(非類風濕性)關節病、非關節性風濕病、抗肌萎縮蛋白病、糖原分解、多發性肌炎及膿性肌炎在內的、源於肌肉-骨骼異常的疼痛；
(ii)包括由心絞痛、心肌梗塞、二尖瓣狹窄、心包炎、雷諾現象、硬皮病及骨骼肌缺血誘發的疼痛在內的心臟痛及血管疼痛；
(iii)頭痛，例如偏頭痛(包括有預兆的偏頭痛及沒有預兆的偏頭痛)、叢集性頭痛、緊張型頭痛混合頭痛及血管異常相關頭痛；及
(vi)包括牙齒疼痛、耳痛、灼口症候群及顳下頜關節肌筋膜疼痛在內的口腔頜面部疼痛。
而且，式(I)的化合物將會對多發性硬化症的治療有效。
本發明亦關於用於治療或緩解神經退行性疾病的症狀的式(I)的化合物的治療用途。該神經退行性疾病例如包括阿茲海默症、亨丁頓氏舞蹈病、帕金森氏病及肌萎縮性側束硬化症。本發明還涵蓋治療被稱為急性腦損傷的神經退行性異常。其中包括中風、頭部外傷及窒息，但並不限於此。中風是指腦血管疾病，還稱腦血管意外(CVA)，包括急性缺血性中風。中風包括局部及全腦缺血兩種。另外，包括短暫性腦缺血發作及伴有腦缺血症的其他腦血管問題。這些血管異常有可能在接受具體而言為頸動脈內膜切除手術或一般為其他腦血管或血管外科手術，或者接受包括腦血管造影術等的診斷血管手術的患者中發生。其他事件(incident)有頭部外傷、脊髓損傷或來自一般缺氧症、低氧症、低血糖症、低血壓的損傷及來自栓塞、過度灌注及低氧症的治療過程中顯現出的類似損傷。本發明將會對多種事件，例如心臟搭橋手術中、顱內出血事件、圍產期窒息、心搏停止及癲癇持續狀態有效。
本領域醫師能夠決定經由本發明方法投藥的合適的情況，在所述情況中，患者易患有例如中風或者處於患有中風的危險中以及患有中風。
TTX-S鈉通道與各種生物學功能有關。這樣的事實暗示著這些受體在人類或其他物種的各種疾病過程中具有潛在作用。本發明的化合物對治療、預防、改善、控制或減少與TTX-S鈣通道相關的各種神經學及精神病學異常風險有效，該異常包括一種或多種下述病症或疾病：疼痛、急性疼痛、慢性疼痛、神經病變性疼痛、發炎性疼痛、內臟痛、傷害感受性疼痛、多發性硬化症、神經退行性疾病、剌激性腸症候群、骨關節炎、類風濕性關節炎、神經病理異常異常、功能性腸病、發炎性腸病、月經引起的疼痛、骨盆腔疼痛、膀胱炎、胰腺炎、偏頭痛，叢集性及緊張性頭痛、糖尿病性神經病變、末梢神經病變性疼痛、坐骨神經痛、纖維肌痛、克隆氏症、癲癇或癲癇性病症、雙極性憂鬱症、快速性心律失常、情感疾患、雙極性疾患、精神疾病例如焦慮症和抑鬱症、肌強直、心律失常、運動障礙、神經內分泌異常、運動失調症、失禁、內臟痛、三叉神經痛、帶狀皰疹神經痛、全身神經痛、帶狀皰疹後神經痛、神經根性痛、坐骨神經痛、背痛、頭痛或頸痛、嚴重或難治性疼痛、突破性疼痛、術後疼痛、中風、癌痛、癲癇症及灼痛。
本發明的組成物中的活性成分劑量可為多樣化，但需將活性成分量設為能夠獲得適當的劑型的量。活性成分能夠以提供最佳藥學功效的劑量投藥於需要所述治療的患者(動物和人類)。
選擇的劑量取決於目標治療效果、投藥途徑及治療持續時間。劑量會因疾病種類和嚴重程度、患者體重、隨此由患者遵守的特殊飲食、同時服用的藥劑及本領域技術人員領會的其他因素而依患者而變化。
投藥於人類患者時，本發明的化合物的一天總劑量當然根據投藥方式典型地為0.1mg至1000mg範圍。例如，經口投藥可需要1mg至1000mg的一天總劑量，相反，靜脈內投藥僅可需要0.1mg至100mg。一天總劑量可以以單一劑量或分次劑量投藥，根據醫師意見可脫離本文給定的典型範圍。
這些劑量以約60kg至70kg體重的平均人類對象為基準。醫師可容易對如嬰兒及老年人等脫離上述範圍的對象決定劑量。
在一實施方式中，劑量範圍為約0.5mg至500mg/患者/日；另一實施方式中，為約0.5mg至200mg/患者/日；另一其他實施方式中，為約1mg至100mg/患者/日；及另一其他實施方式中，為約5mg至50mg/患者/日；另一其他實施方式中，為約1mg至30mg/患者/日。例如包含約0.5mg至500mg活性成分，或者包含約1mg至250mg活性成分，能夠以固體劑型提供本發明的醫藥組成物。能夠以包含約1mg、5mg、10mg、25mg、50mg、100mg、200mg或250mg活性成分的固體劑型提供醫藥組成物。對口服投藥而言，為了進行對待治療患者的劑量的對症調整，以含有1.0至1000mg活性成分，例如1、5、10、15、20、25、50、75、100、150、200、250、300、400、500、600、750、800、900及1000毫克活性成分的片劑形式提供組成物。例如1日1次或1日2次，可以以1日1至4次的處方投藥化合物。
為了治療、預防、控制、改善或減少本發明的化合物或其他藥物可有效的疾病或病症的危險，本發明的化合物能夠與一種或多種的其他藥物組合使用，在此，與藥物一起組合比起單獨使用藥物，更安全或更有效。該其他藥物可以以其通常使用的途徑及量，與本發明的化合物同時或依次投藥。同時投藥本發明的化合物與一種或多種其他藥物時，可想到含有這些其他藥物和本發明的化合物的單位劑型的醫藥組成物。但是，併用療法還可包括以不同的重疊時間表投藥本發明的化合物及一種或多種其他藥物的療法。並且，與一種或多種其他活性成分組合使用時，可預測與分別單獨使用時相比，能夠以較低劑量使用本發明的化合物及其他活性成分。
因此，本發明的醫藥組成物除了包括本發明的化合物以外，還包括含有一種或多種其他活性成分的化合物。上述組合不僅包括本發明的化合物和一種其他活性化合物，亦包括與2種或更多種其他活性化合物的組合。
同樣地，本發明的化合物可以與用於預防、治療、控制、改善或減少本發明的化合物有效的疾病或病症的危險的其他藥物組合使用。該其他藥物可以以其通常使用的途徑及量，與本發明的化合物同時或依次投藥。同時投藥本發明的化合物與一種或多種其他藥物時，可想到除了含有本發明的化合物以外，亦含有其他藥物的醫藥組成物。因此，本發明的醫藥組成物包括除了含有本發明的化合物以外，還進一步含有一種或多種其他活性成分的化合物。
本發明的化合物比第2活性成分的重量比會發生變動，其取決於各成分的有效劑量。一般會使用各自的有效劑量。因此，例如組合本發明的化合物和其他製劑時，本發明的化合物比其他製劑的重量比一般為包括約200：1至約1：200在內的約1000：1至約1：1000範圍。本發明的化合物與其他活性成分的組合一般在上述範圍內，但在各自的情況下，應使用各活性成分的有效劑量。在這種組合中，可分別或一起投藥本發明的化合物其他活性劑。並且，一種成分的投藥可在其他製劑的投藥之前、與此同時或緊接其後進行。
尤其在治療發炎、疼痛及泌尿系統疾病或異常時，TTX-S鈉通道阻斷劑可以與其他藥理活性化合物或兩種或更多種其他藥理活性化合物進行有效的組合。例如可以將如上所定義的TTX-S鈉通道阻斷劑尤其是式(I)的化合物或其前藥或醫藥上可接受的鹽或溶劑合物與選自下述的一種或多種的製劑組合來同時、依次或分開投藥。
-類鴉片鎮痛劑，例如嗎啡、海洛因、氫嗎啡酮、氧嗎啡酮、左啡諾、左洛啡烷、美沙酮、哌替啶、芬太奴、可卡因、可待因、雙氫可待因、氧可酮、氫可酮、丙氧芬、納美芬、納洛芬、納洛酮、納曲酮、丁丙諾啡、布托啡諾、納布啡或噴他佐辛；
-非甾體類抗炎藥(NSAID)，例如阿司匹林、雙氯芬酸、二氟尼柳(diflusinal)、依托度酸、芬布芬、非諾洛芬、氟苯柳、氟比洛芬、布洛芬、吲哚美辛、酮洛芬、酮咯酸、甲氯芬那酸、甲滅酸、美洛昔康、萘丁美酮、萘普生、尼美舒利、硝基氟吡洛芬、奧沙拉秦、奧沙普秦、保泰松、吡羅昔康、柳氮磺吡啶、舒林酸、托美汀或佐美酸；
-巴比妥酸鹽類鎮定劑，例如異戊巴比妥、阿普比妥、丁比妥、布他比妥、普羅米那、美沙比妥、美索比妥、戊巴比妥、本巴比妥、司可巴比妥、他布比妥、巴比妥(theamylal)或戊硫代巴比妥；
-具有鎮定作用的苯二氮卓，例如氯氮唑、氯卓酸鹽、地西泮、氟西泮、勞拉西泮、奧沙西泮、替馬西泮或三唑侖；
-具有鎮定作用的H1拮抗劑、例如苯海拉明、吡拉明、異丙、扑爾敏或氯環；
-鎮定劑，例如苯乙派啶酮、甲丙胺酯、甲喹酮或氯醛比林；
-骨骼肌緩和劑，例如巴氯芬、卡立普多、氯唑沙宗、環苯扎林、美索巴莫或奧芬那君；
-NMDA受體拮抗劑，例如右美沙芬((+)-3-羥基-N-甲基嗎啡喃)或其代謝產物右啡烷((+)-3-羥基-N-甲基嗎啡喃)、氯胺酮、美金剛、吡咯喹啉醌、順式-4-(膦醯甲基)-2-哌啶甲酸、布地品、EN-3231(MorphiDex(註冊商標)、嗎啡與右美沙芬的組合)、托吡酯、奈拉美生(neramexane)或包含NR2B拮抗劑的培净福太(perzinfotel)，例如艾芬地爾，曲索羅地(traxoprodil)或(-)-(R)-6-{2-[4-(3-氟苯基)-4-羥基-1-哌啶基]-1-羥基乙基-3,4-二氫-2(1H)-喹啉酮；
-α-腎上腺素能作用藥，例如多沙唑、坦洛新、可樂定、胍法辛、右美托咪定、莫達非尼或4-胺基-6,7-二甲氧基-2-(5-甲烷-磺醯胺基-1,2,3,4-四氫異喹啉-2-基)-5-(2-吡啶)喹唑啉；
-三環抗抑鬱藥，例如地昔帕明、丙米、阿米替林或去甲替林；
-抗驚厥藥，例如卡馬西平、拉莫三、托吡酯或丙戊酸；
-速激肽(NK)拮抗劑，尤其是NK-3、NK-2或NK-1拮抗劑，例如(αR,9R)-7-[3,5-雙(三氟甲基)芐基]-8,9,10,11-四氫-9-甲基-5-(4-甲苯基)-7H-[1,4]二氮雜芳辛并[2,1-g][1,7]-萘啶-6-13-二酮(TAK-637)、5-[[(2R,3S)-2-[(1R)-1-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]乙氧基-3-(4-氟苯基)-4-嗎啉]-甲基]-1,2-二氫-3H-1,2,4-三唑-3-酮(MK-869)、阿瑞匹坦、拉奈匹坦、達匹坦或3-[[2-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基]-甲胺基]-2-苯基哌啶(2S,3S)；
-毒蕈鹼樣拮抗劑，例如奧昔布寧、托特羅定、丙哌維林、曲司氯銨、達非那新、索非那新、替米維林及異丙托溴銨；
-COX-2選擇性抑製劑，例如塞來考昔、羅非考昔、帕瑞考昔、伐地考昔、地拉考昔、依托考昔或蘆米考昔；
-煤焦油鎮痛劑、尤其是撲熱息痛；
-神經安定劑，例如氟哌利多、氯丙、氟哌啶醇、奮乃靜、硫利達、美索達、三氟拉、氟奮乃靜、氯氮平、奧氮平、利司哌酮、齊拉西酮、喹硫平、舍吲哚、阿立哌唑、索奈哌唑、布南色林、伊洛哌酮、哌羅匹隆、雷氯必利、佐替平、聯苯蘆諾、阿塞那平、魯拉西酮、胺磺必利、帕利哌酮(balaperidone)、帕潘立酮(palindore)、依利色林、奧沙奈坦、利莫納班、神經降壓拮抗藥(meclinertant)、Miraxion(註冊商標)或沙立佐坦(sarizotan)；
-辣椒素(vanilloid)受體激動劑(例如仙人掌毒素)或拮抗劑(例如辣椒平)；
-瞬時受體電位陽離子通道亞型(V1、V2、V3、V4、M8、A1)激動劑或拮抗劑；
-β-腎上腺素能作用藥，例如普萘洛爾；
-局部麻醉劑，例如美西律；
-皮質類固醇，例如地塞米松；
-5-HT受體激動劑或拮抗劑、尤其是5-HT1B/1D激動劑，例如依來曲坦、舒馬普坦、那拉曲坦、佐米曲坦或利扎曲坦；
-5-HT2A受體拮抗劑，例如R(+)-α-(2,3-二甲氧基-苯基)-1-[2-(4-氟苯基乙基)]-4-哌啶甲醇(MDL-100907)；
-膽鹼能作用性(菸鹼性)鎮痛劑，例如伊普尼可林(ispronicllne)(TC-1734)、(E)-N-甲基-4-(3-吡啶基)-3-丁烯-1-胺(RJR-2403)、(R)-5-(2-吖丁啶基甲氧基)-2-氯吡啶(ABT-594)或菸鹼；
-Tramadol(註冊商標)；
-PDEV抑製劑，例如5-[2-乙氧基-5-(4-甲基-1-哌基-磺醯基)苯基]-1-甲基-3-正丙基-1,6-二氫-7H-吡唑并[4,3-d]嘧啶-7-酮(西地那非)、(6R,12aR)-2,3,6,7,12,12a-六氫-2-甲基-6-(3,4-亞甲二氧基苯基)-吡并[2',1'：6,1]-吡啶并[3,4-b]吲哚-1,4-二酮(IC-351或他達拉非)，2-[2-乙氧基-5-(4-乙基-哌-1-基-1-磺醯基)-苯基]-5-甲基-7-丙基-3H-咪唑并[5,1-f][1,2,4]三-4-酮(伐地那非)、5-(5-乙醯基-2-丁氧基-3-吡啶基)-3-乙基-2-(1-乙基-3-吖丁啶基)-2,6-二氫-7H-吡唑并[4,3-d]嘧啶-7-酮、5-(5-乙醯基-2-丙氧基-3-吡啶基)-3-乙基-2-(1-異丙基-3-吖丁啶基)-2，6-二氫-7H-吡唑并[4,3-d]嘧啶-7-酮、5-[2-乙氧基-5-(4-乙基哌-1-基磺醯基)吡啶-3-基]-3-乙基-2-[2-甲氧基乙基]-2,6-二氫-7H-吡唑并[4,3-d]嘧啶-7-酮、4-[(3-氯-4-甲氧基芐基)胺基]-2-[(2S)-2-(羥甲基)吡咯啶-1-基]-N-(嘧啶-2-基甲基)嘧啶-5-羧醯胺、3-(1-甲基-7-側氧基-3-丙基-6,7-二氫-1H-吡唑并[4,3-d]嘧啶-5-基)-N-[2-(1-甲基吡咯啶-2-基)乙基]-4-丙氧基苯磺醯胺；
-α-2-δ配體，例如加巴噴丁、普瑞巴林、3-甲基加巴噴丁、(1α,3α,5α)(3-胺基-甲基-雙環[3.2.0]庚-3-基)-乙酸、(3S,5R)-3-胺基甲基-5甲基-庚酸、(3S,5R)-3-胺基-5甲基-庚酸、(3S,5R)-3-胺基-5甲基-辛酸、(2S,4S)-4-(3-氯苯氧基)脯胺酸、(2S,4S)-4-(3-氟芐基)-脯胺酸、[(1R,5R,6S)-6-(胺基甲基)雙環[3.2.0]庚-6-基]乙酸、3-(1-胺基甲基-環己基甲基)-4H-[1,2,4]二唑-5-酮、C-[1-(1H-四唑-5-基甲基)-環庚基]-甲胺、(3S,4S)-(1-胺基甲基-3,4-二甲基-環戊基)-乙酸、(3S,5R)-3胺基甲基-5-甲基-辛酸、(3S,5R)-3胺基-5-甲基-正壬酸、(3S,5R)-3胺基-5-甲基-辛酸、(3R,4R,5R)-3-胺基-4,5-二甲基-庚酸及(3R,4R,5R)-3-胺基-4,5-二甲基-辛酸；
-大麻素；
-代謝調節型谷胺酸1亞型受體(mGluR1)拮抗劑；
-血清素再吸收抑製劑，例如舍曲林、舍曲林代謝產物去甲基舍曲林、氟西汀、去甲氟西汀(氟西汀去甲基代謝產物)、氟伏沙明、帕羅西汀、西酞普蘭、西酞普蘭代謝產物去甲基西酞普蘭、草酸依地普崙、d,1-芬氟拉明、非莫西汀、伊福西汀、氰基度琉平(cyanodothiepin)、利托西汀、達泊西汀、奈法唑酮、西文氯胺及曲唑酮；
-去甲腎上腺素(norepinephrine)再吸收抑製劑，例如馬普替林、洛非帕明、米氮平、羥丙替林、非唑拉明、托莫西汀、米安色林、安非他酮、安非他酮代謝產物羥基安非他酮、諾米芬辛及維洛沙秦(Vivalan(註冊商標))、尤其是選擇性去甲腎上腺素再吸收抑製劑，例如瑞波西汀、尤其是(S,S)-瑞波西汀；
-雙重血清素-去甲腎上腺素再吸收抑製劑，例如文拉法辛、文拉法辛代謝產物O-去甲文拉法辛、氯米帕明、氯米帕明代謝產物去甲氯米帕明、度洛西汀、米那普崙及丙米；
-誘導型一氧化氮合成酶(iNOS)抑製劑，例如S-[2-[(1-亞胺基乙基)胺基]乙基]-L-同型胱胺酸、S-[2-[(1-亞胺基乙基)-胺基]乙基]-4，4-二側氧基-L-半胱胺酸、S-[2-[(1-亞胺基乙基)胺基]乙基]-2-甲基-L-半胱胺酸、(2S,5Z)-2-胺基-2-甲基-7-[(1-亞胺基乙基)胺基]-5-庚酸、2-[[(1R,3S)-3-胺基-4-羥基-1-(5-噻唑基)-丁基]硫基]-5-氯-3-吡啶甲腈、2-[[(1R,3S)-3-胺基-4-羥基-1-(5-噻唑基)丁基]硫基]-4-氯苯腈、(2S,4R)-2-胺基-4-[[2-氯-5-(三氟甲基)苯基]硫基]-5-噻吩丁醇、2-[[(1R,3S)-3-胺基-4-羥基-1-(5-噻唑基)丁基]硫基]-6-(三氟甲基)-3-吡啶甲腈、2-[[(1R,3S)-3-胺基-4-羥基-1-(5-噻唑基)丁基]硫基]-5-氯苯腈、N-[4-[2-(3-氯芐基胺基)乙基]苯基]噻吩-2-甲脒或胍乙基二硫化物；
-乙醯膽鹼酯酶抑製劑，例如多奈哌齊；
-前列腺素E24亞型(EP4)拮抗劑，例如N-[({2-[4-(2-乙基-4,6-二甲基-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-1-基)苯基]乙基}胺基)-羰基]-4-甲基苯磺醯胺或4-[(1S)-1-({[5-氯-2-(3-氟苯氧基)吡啶-3-基]羰基}胺基)乙基]苯甲酸；
-白三烯B4拮抗劑；例如1-(3-聯苯基-4-基甲基-4-羥基-苯并二氫呋喃-7-基)-環戊羧酸(CP-105696)、5-[2-(2-羧乙基)-3-[6-(4-甲氧基苯基)-5E-己烯基]氧基苯氧基]-戊酸(ONO-4057)或DPC-11870；
-5-脂肪氧合酶抑製劑，例如齊留通、6-[(3-氟-5-[4-甲氧基-3,4,5,6-四氫-2H-吡喃-4-基])苯氧基-甲基]-1-甲基-2-喹諾酮(ZD-2138)或2,3,5-三甲基-6-(3-吡啶基甲基)、1,4-苯醌(CV-6504)；
-鈉通道阻斷劑，例如利多卡因；
-鈣通道阻斷劑，例如齊考諾肽、唑尼沙胺、米貝拉地爾；
-5-HT3拮抗劑，例如昂丹司瓊；
-化療劑，例如奧沙利鉑、5-氟脲嘧啶、亞葉酸(leukovolin)、紫杉酚；
-降鈣素基因相關肽(CGRP)拮抗劑；
-緩激肽(BK1及BK2)拮抗劑；
-電壓閘控鈉依賴性通道阻斷劑(Nav1.3、Nav1.7、Nav1.8)；
-電壓依賴性鈣通道阻斷劑(N-型、T-型)；
-P2X(離子通道型ATP受體)拮抗劑；
-酸-敏感離子通道(ASIC1a、ASIC3)拮抗劑；及
其醫藥上可接受的鹽及溶劑合物。
該組合在療法中提供包括協同活性在內的顯著優點。
可適當地在環境溫度及大氣壓中通過混合而製備的本發明的醫藥組成物適用於一般口服、非口服或直腸投藥用，隨此其本身可以是片劑、膠囊劑、口服用液劑、粉末劑、顆粒劑、錠劑、可複溶(reconstitutable)粉末劑、注射或註入溶液或懸浮液或栓劑的形態。一般較佳為口服投藥組成物。口服投藥用片劑及膠囊劑可以是單位劑量型，也可以含有：結合劑(例如，預膠化玉米澱粉、聚乙烯吡咯啶酮或羥丙基甲基纖維素)；填充劑(例如，乳糖、微晶纖維素或磷酸氫鈣)；壓片潤滑劑(例如，硬脂酸鎂、滑石或矽石)；崩解劑(例如，馬鈴薯澱粉或羧基乙酸澱粉鈉)；及可接受的潤濕劑(例如，十二烷基硫酸鈉)之類的通常的賦形劑。片劑可按照標準藥學實踐中的周知方法來塗覆。
口服用液劑例如可以是水性或油性懸浮液、溶液、乳液、糖漿或酏劑形態、或者也可以是在使用前用於由水或其他適當的媒介物進行複溶的干燥產物形態。這種液劑可含有懸浮劑(例如，山梨醇糖漿、纖維素衍生物或食用氫化油脂)、乳化劑(例如，卵磷脂或阿拉伯膠)、非水性媒介物(可含食用油，例如杏仁油、含油酯、乙醇或分餾植物性油)、防腐劑(例如，對羥基苯甲酸甲酯或對羥基苯甲酸丙酯或山梨酸)、及根據需要可含有通常的調味劑或著色劑、緩衝鹽以及根據情況可含有甜味劑之類的通常的添加劑。口服投藥用製劑可適當地配製為賦予活性化合物或其醫藥上可接受的鹽的經控制的釋放。
為了非口服投藥，利用式(I)的化合物或其醫藥上可接受的鹽以及無菌媒介物來製備流體單位劑型。可以一同使用式(I)的化合物或其醫藥上可接受的鹽以及無菌媒介物與任意添加的防腐劑來以單位劑型例如安瓿瓶或多劑量方式提供注射用劑型。組成物可採取油性或水性媒介物中的懸浮液、溶液或乳液之類的形態，可含有如懸浮劑、穩定劑和/或分散劑之類的劑型助劑(formulatory agent)。或者，活性成分可以是在使用前溶於適當的媒介物例如無菌無熱原水的粉末形態。根據媒介物或使用濃度，化合物可懸浮或溶解於媒介物中。製備溶液時，化合物可經溶解用於注射，並且過濾器在填充及密封於適當的小瓶或安瓿瓶之前滅菌。局部麻醉劑、防腐劑及緩沖劑之類的佐劑較佳溶解於媒介物中。為了增進穩定性，組成物可以在填充於小瓶後冷凍，而水在真空中去除。化合物懸浮於媒介物而不是溶解於媒介物中且無法通過過濾來實現滅菌，除此之外，實際上通過相同的方法來製備非口服用懸浮液。化合物在懸浮於無菌媒介物之前可以暴露在環氧乙烷來滅菌。為了促進化合物的均勻分佈較佳將表面活性劑或潤濕劑包含於組成物中。
可用水性或油性基質配製乳液，一般還會含有一種以上的乳化劑、穩定劑、分散劑、懸浮劑、增稠劑或著色劑。還可以用包含一種以上的分散劑、穩定劑、可溶化劑或懸浮劑的水性或非水性基質配製滴劑。它們還可以含有防腐劑。
還可以用栓劑或保留灌腸劑例如，含有如可可脂或其他甘油酯之類的通常的栓劑基質的直腸組成物配製式(I)的化合物或其醫藥上可接受的鹽。
式(I)的化合物或其醫藥上可接受的鹽還可以配製為埋植劑。這種長效劑型可通過移植(例如，皮下或肌肉內)或通過肌肉內註射來投藥。因此，例如，式(I)的化合物或其醫藥上可接受的鹽可以用適當的高分子或疏水性物質(例如，做為可接受的油中的乳液)或離子交換樹脂來配製或者可配製為難溶性衍生物例如難溶性鹽。
為了鼻腔內投藥，式(I)的化合物或其醫藥上可接受的鹽可以被配製為通過適當的計量型或單一劑量裝置投藥的溶液，或者可以用適當的載體配製為粉末混合物用於利用適當遞送裝置的投藥。因此，式(I)的化合物或其醫藥上可接受的鹽可以被配製為用於口服、口腔、非口服、局部(包括眼和鼻)、埋植或直腸投藥或者適於吸入或吹入(通過嘴或鼻)投藥的形態。式(I)的化合物及其醫藥上可接受的鹽可以被配製為用於以軟膏、霜劑、凝膠劑、乳液、陰道栓、氣溶膠或滴劑(例如，眼、耳或鼻滴劑)形態局部投藥。軟膏及霜劑例如可以使用水性或油性基質，添加適當的增稠劑和/或膠凝劑來配製。用於眼部投藥的軟膏可利用無菌成分以滅菌方式製備。
一般合成
在整個本申請中，以下述含義使用下述略語：
DCM：二氯甲烷
DMF：N,N-二甲基甲醯胺
DMA：N,N-二甲基乙醯胺
DME：1,2-二甲氧基乙烷
DMSO：二甲基亞碸
EDC：1-乙基-3-(3-二甲基胺基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽
ESI：電噴霧離子化
EtOAc：醋酸乙酯
EtOH：乙醇
HOBT：1-羥基苯并三唑
HBTU：苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯
HPLC：高壓液相色譜法
LC：液相色譜法
LG：離去基
tR：保留時間
MeCN：乙腈
MeOH：甲醇
MHz：兆赫茲
MS：質譜分析法
NMR：核磁共振
PG：保護基
TFA：三氟乙酸
THF：四氫呋喃
TLC：薄層色譜法
UV：紫外線
術語“鹼”對所使用的鹼的種類同樣沒有特別限制，在此可同等地使用在這種類型的反應中通常使用的任意鹼。該鹼的例子包括：鹼金屬氫氧化物，例如氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀、磷酸鉀及氫氧化鋇；鹼金屬氫化物，例如氫化鋰、氫化鈉及氫化鉀；鹼金屬醇鹽，例如甲醇鈉、乙醇鈉及第三丁醇鉀；鹼金屬碳酸鹽，例如碳酸鋰、碳酸鈉、碳酸鉀及碳酸銫；鹼金屬碳酸氫鹽，例如，碳酸氫鋰、碳酸氫鈉及碳酸氫鉀；胺，例如N-甲基嗎啉、三乙胺、三丙基胺、三丁基胺、二異丙基乙胺、N-甲基哌啶、吡啶、4-吡咯啶吡啶、皮考啉、2,6-二(第三丁基)-4-甲基吡啶、喹啉、N,N-二甲基苯胺、N,N-二乙基苯胺、1,5-二氮雜雙環[4.3.0]壬-5-烯(DBN)、1,4-二氮雜雙環[2.2.2]辛烷(DABCO)、1,8-二氮雜雙環[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)、盧剔啶及可力丁；胺基鹼金屬，例如胺基鋰、胺基鈉、胺基鉀、二異丙胺基鋰、二異丙胺基鉀、二異丙胺基鈉、雙(三甲矽基)胺基鋰及雙(三甲矽基)胺基鉀。其中，較佳為三乙胺、二異丙基乙胺、DBU、DBN、DABCO、吡啶、盧剔啶、可力丁、碳酸鈉、碳酸氫鈉、氫氧化鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、氫氧化鉀、磷酸鉀、氫氧化鋇及碳酸銫。
反應一般且較佳在惰性溶劑的存在下進行。只要不對伴隨的反應或試劑帶來壞影響、且溶劑可以將試劑溶解在至少某種程度，則所使用的溶劑種類沒有特別限制。適當的溶劑的例子包括如下，但並不限於此：鹵化烴，例如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳及二氯乙烷；醚，例如二乙醚、二異丙醚、THF及二烷；芳香族烴，例如苯、甲苯及硝基苯；醯胺，例如DMF、N,N-二甲基乙醯胺(DMA)及六甲基磷醯三胺；胺，例如N-甲基嗎啉、三乙胺、三丙基胺、三丁基胺、二異丙基乙胺、N-甲基哌啶、吡啶、4-吡咯啶吡啶、N,N-二甲基苯胺及N,N-二乙基苯胺；醇，例如甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇及丁醇；腈，例如乙腈及芐腈；亞碸，例如二甲基亞碸(DMSO)及環丁碸；酮，例如丙酮及二乙酮。在這些溶劑中，較佳包含DMF、DMA、DMSO、THF、二乙醚、二異丙醚、二甲氧基乙烷、乙腈、二氯甲烷、二氯乙烷及氯仿，但並不限於此。
實施例
用下述非限制實施例對本發明進行說明，如沒有特別提及，所有試劑均在市場上銷售，所有操作均在室溫至環境溫度，即約18℃至25℃範圍內進行；使用旋轉蒸發器在減壓下並在約60℃以下的浴溫度下進行溶劑的蒸發；用薄層色譜法(TLC)監控反應，僅以說明的目的給出反應時間；用以下述技術中的至少一個來確認所有分離化合物的結構和純度：TLC(Merck矽膠60F254預塗TLC板或Merck NH2F254預塗HPTLC板)、質譜分析法或NMR。僅以說明的目的給出產率。使用Merck矽膠60(230-400篩孔ASTM)、Fuji Silysia Chromatorex(註冊商標)DU3050(胺類)、Wako Wakogel C300-HG、Biotage矽KP-Sil、Yamazen Hi-FLASH色譜柱、YMC DispoPack-SIL或Biotage胺基結合矽KP-NH來進行。通過下述裝置和條件進行利用了HPLC(製備LC-MS)的化合物的純化。
裝置：Waters MS-trigger AutoPurification(商標)系統
色譜柱：Waters XTerra C18，19×50mm，5μm粒子
條件A：甲醇或乙腈/0.01%(v/v)胺水溶液
條件B：甲醇或乙腈/0.05%(v/v)甲酸水溶液
通過下述裝置和條件獲得低分辨質譜數據(ESI)：裝置；ZQ或ZMD質譜分光儀和UV檢測器上的Waters Alliance HPLC系統。以百萬分之一(parts perMillion)(ppm)做為內部標準，沒有特別提及就可以對四甲基矽烷(TMS)使用氘代氯仿(99.8%D)或二甲基亞碸(99.9%D)來做為溶劑，並以270MHz(JEOL JNM-LA 270分光計)或300MHz(JEOL JNM-LA300)測定NMR數據；所使用的通常略語如下：s=單線、d=雙重線、t=三重線、q=四重線、m=多重線、br=廣域等。化學記號具有它們通常的含義；M(摩爾/升)、L(升)、mL(毫升)、g(克)、mg(毫克)、mol(摩爾)、mmol(毫摩爾)。
分別製備的化合物一般以ChemBioDraw(Ultra，Version 12.0，CambridgeSoft)命名。
HPLC保留時間測定條件：
方法：
裝置：Waters ACQUITY Ultra Parformance LC with TUV Detector和ZQ mass spectrometer
色譜柱：Waters ACQUITY C18，2.1×100mm，1.7μm粒徑
色譜柱溫度：60℃
流量：0.7mL/分鐘
運行時間：3分鐘
UV檢測：210nm
MS檢測：ESI正/負離子模式
流動相：
A1：10mM乙酸銨
B1：乙腈
梯度程序：(QC_neutral_full_3min)
式(I)的所有芳醯胺衍生物可通過下述示出的一般方法中所記載的流程，或者通過實施例合成部分和中間體合成部分中所記載的特定方法，或者在這些方法上施加一般變更來進行製備。並且，本發明不僅包括一個或多個式(I)的芳醯胺衍生物的這種製備方法，而且還包括使用於其中的任意新型中間體。
在下述一般方法中，若沒有特別提及，則對於式(I)的芳醯胺衍生物，說明符號如前所定義。
<反應式A>
{化學式9}
在步驟A中，可使用如HBTU及EDC-HOBT之類的適當的縮合劑，較佳在如三甲胺及N,N-二異丙基乙胺之類的鹼的存在下，在如DMF、DMA及二氯甲烷之類的適當的溶劑中，在約5至60℃的溫度下通過約1至24小時的與式(III)的化合物的醯胺化來從式(IV)的化合物製備式(I)的化合物。另外，可使用亞硫醯氯或草醯氯，較佳在如三乙胺、吡啶及N,N-二異丙基乙胺之類的鹼的存在下，在如二氯甲烷之類的適當的溶劑中，在約5至40℃的溫度下通過1至24小時的與從式(IV)的化合物製備的酸性鹵化物的醯胺化來從式(III)的化合物製備式(I)的化合物。
<反應式B>
{化學式10}
在式(IV-a)的Ar-酸具有NH2基團時，在步驟Ba中，式(Ia)的化合物可如步驟A中式(I)的化合物的製備中所記載那樣進行製備。
接著，在步驟Bb中，可使用如吡啶之類的適當的鹼及如DMA之類的適當的溶劑，在約5至120℃的溫度下通過約1至24小時的與式(IV-b)的適當的酸性鹵化物的醯化來製備式(Ib)的化合物。適當的酸性鹵化物的例子包括如乙醯氯、丙醯氯、異丁醯氯及環丙烷甲醯氯之類的酸性鹵化物，但並不限於此。
在步驟Bc中，式(Ic)的化合物可如在步驟A中式(I)的化合物的製備中所記載的那樣進行製備。
當式(Ic)的離去基在步驟Bd中為如O-三氟甲基磺酸鹽、O-甲苯磺酸鹽、O-甲磺酸鹽、碘化物、溴化物或氯化物之類的基團時，可在偶聯條件下在適當的有機溶劑中，在適當的過渡金屬催化劑的存在下及鹼的存在或非存在下，使式(Ic)的化合物與式(IV-h)的適當的羧醯胺偶聯來製備式(Ib)的化合物。適當的過渡金屬催化劑的例子包括四(三苯基膦)鈀(0)、雙(三苯基膦)氯化鈀(II)、銅(0)、乙酸亞銅(I)、溴化亞銅(I)、氯化亞銅(I)、碘化亞銅(I)、氧化亞銅(I)、三氟甲磺酸銅(II)、乙酸銅(II)、溴化銅(II)、氯化銅(II)、碘化銅(II)、氧化銅(II)、三氟甲磺酸銅(II)、乙酸鈀(II)、氯化鈀(II)、雙(乙腈)二氯化鈀(II)、雙(二亞芐基丙酮)鈀(O)、三(二亞芐基丙酮)二鈀(0)及[1,1'-雙(二苯基膦)二茂鐵]二氯化鈀(II)。較佳的催化劑為四(三苯基膦)鈀(0)、雙(三苯基膦)氯化鈀(II)、乙酸鈀(II)、氯化鈀(II)、雙(乙腈)二氯化鈀(0)、雙(二亞芐基丙酮)鈀(0)、三(二亞芐基丙酮)二鈀(0)及[1,1-雙(二苯基膦)二茂鐵]二氯化鈀(II)。適當的羧醯胺的例子包括如乙醯胺、丙醯胺、異丁醯胺及環丙醯胺之類的羧醯胺，但並不限於此。在磷酸三鉀、碳酸氫鈉、碳酸鈉或碳酸鉀之類的鹼的存在或非存在下，適當的有機溶劑的例子包括：THF；1,4二烷；DMF；MeCN；醇，例如甲醇或乙醇；鹵代烴，例如DCM、1,2-二氯乙烷、氯仿或四氯化碳；及二乙醚。該反應可在適當的添加劑的存在下進行。這種添加劑的例子包括：4,5-雙(二苯基膦)-9,9-二甲基氧雜蒽、三苯基膦、三-第三丁基膦、1,1'-雙(二苯基磷)二茂鐵、三-2-呋喃基膦、三-鄰甲苯基膦、2-(二氯己基膦)聯苯、三苯砷。反應可在約50至200℃，更較佳在約80至150℃的溫度下進行。反應時間一般為約5分鐘至48小時，更較佳為約30分鐘至24小時。在代替方案情況下，反應可通過微波系統進行。反應可在約100至200℃範圍，較佳在約120至160℃範圍的溫度下進行。反應時間一般為約10分鐘至3小時，更較佳為約15分鐘至1小時。
在步驟Be及步驟Bg中，式(IV-f)的化合物可分別如步驟Bd及步驟Bb中所記載那樣進行製備。
在步驟Bf中，可通過式(Ⅳ-f)的酯化合物的水解來製備式(IV-g)的化合物。水解可通過通常的流程來進行。在典型的流程中，水解在鹼性條件下例如在氫氧化鈉、氫氧化鉀或氫氧化鋰的存在下進行。適當的溶劑的例子包括：醇，例如水、甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、2-甲氧基乙醇及乙二醇；醚，例如THF、DME及1,4-二烷；醯胺，例如DMF及六甲基磷醯三胺；及亞碸，例如DMSO。較佳的溶劑為水、甲醇、乙醇、丙醇、THF、DME、1,4-二烷、DMF及DMSO。該反應可在約20至100℃範圍的溫度下，進行約30分鐘至24小時。
可通過下述一般合成途徑反應式C、D、E及F準備式(X)、(Vf)、(Xa)、(Xb)及(XVI-b)的核心中間體胺。
<反應式C>
{化學式11}
在式(Va)的化合物中L為羥基或離去基時，在步驟Ca中，可利用適當的條件通過烷基化或SN-Ar反應來製備式(Vb)的化合物。
在羥基的烷基化的情況下，在適當的鹼的存在下在有機溶劑中適當的烷基鹵化物或烷基磺酸鹽可用作烷基化試劑，包括氫化鈉、碳酸鉀、碳酸銫及第三丁醇鉀，但並不限於此。適當的烷基鹵化物的例子包括烷基-氯化物、烷基-溴化物及烷基-碘化物。適當的烷基磺酸鹽的例子包括烷基甲磺酸鹽、烷基三氟甲磺酸鹽及烷基甲苯磺酸鹽，但並不限於此。光延反應還可通過在偶氮-二甲酸鹽的存在下在有機溶劑中使用相應的醇來適用於烷基化步驟中，做為偶聯試劑偶氮-二甲酸鹽包括偶氮二甲酸二乙酯、偶氮二甲酸二異丙酯及偶氮二甲酸二第三丁酯，但並不限於此。適當的有機溶劑的例子包括THF、1,4-二烷、DMF、MeCN及甲苯。反應可在約-20至180℃，更較佳在約0至150℃的溫度下進行。反應時間一般為約30分鐘至48小時，更較佳為約30分鐘至24小時。
在用於形成式(Vb)的化合物的SN-Ar反應(O-芳基化)的情況下，離去基可在惰性溶劑中在鹼的存在下被相應的醇所取代。適當的鹼的例子包括氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鉀、碳酸鈉及碳酸銫、第三丁醇鉀、氫化鈉，但並不限於此。適當的溶劑的例子包括水、THF、1,4-二烷、MeCN、DCM、1,2-二氯乙烷、DMSO、DMA及DMF，但並不限於此。適當的離去基的例子包括O-三氟甲基磺酸鹽、O-甲苯磺酸鹽、O-甲磺酸鹽、碘化物、溴化物、氯化物及氟化物，但並不限於此。
在步驟Cb中，式(VI)的化合物可通過步驟Bf中所記載的方法那樣進行製備。
在步驟Cc中，式(VII)的化合物可通過步驟-A中所記載的方法，從式(VI)的酸和N,O-二甲基羥胺(形成Weinreb醯胺)進行製備。
在步驟Cd中，可在惰性溶劑中，通過基於烷基-金屬試劑的處理從式(VII)的化合物製備式(VIII)的化合物。適當的烷基-金屬試劑的例子包括甲基鋰、乙基鋰、甲基氯化鎂、甲基溴化鎂、甲基碘化鎂，但並不限於此。惰性溶劑的例子包括THF、DME及1,4-二烷，但並不限於此。反應可在約-40至100℃，更較佳在約0至50℃的溫度下進行。反應時間一般為約5分鐘至48小時，更較佳為約30分鐘至24小時。
在步驟Ce中，可通過本領域技術人員周知的現有方法，從式(VIII)的羰基化物及手性第三丁基亞磺醯胺製備式(IX)的化合物做為單一非對映異構體(Pure Appl. Chem.,75,39-46,2003；Tetrahedron Lett.,45,6641-6643,2004)。在下述中間體及實施例部分，式(IX)的化合物記載為(R)或(S)異構體，其表示硫原子配置。
在步驟Cf中，可通過根據本領域技術人員周知的現有方法的在酸性條件下的處理，從式(IX)的化合物製備式(X)的化合物做為單一對映異構體(Pure Appl. Chem.,75,39-46,2003；Tetrahedron Lett.,45,6641-6643,2004)。
在步驟Cg中，可通過本領域技術人員周知的現有方法，從式(Vc)的乙醛及手性第三丁基亞磺醯胺製備式(Vd)的化合物(Pure Appl. Chem.,75,39-46,2003；Tetrahedron Lett.,45,6641-6643,2004)。
在步驟Ch中，可通過本領域技術人員周知的現有方法，從式(Vd)的手性亞磺醯亞胺及烷基-金屬試劑製備式(Ve)的化合物做為單一非對映異構體(Pure Appl. Chem.,75,39-46，2003；Tetrahedron Lett.,45,6641-6643,2004)。
在步驟Ci中，可通過根據本領域技術人員周知的現有方法的在酸性條件下的處理，從式(Ve)的化合物製備式(Vf)的化合物做為單一對映異構體(Pure Appl. Chem.,75,39-46,2003；Tetrahedron Lett.,45,6641-6643,2004)。
<反應式D>
{化學式12}
在步驟Da中，式(XI-a)的化合物可通過步驟Ca中所記載的方法進行製備。
在步驟Db中，例如可在周知的氫解條件下且在氫氣氛中適當的催化劑的存在下，或者在如甲酸或甲酸銨之類的氫源的條件下，在惰性溶液中通過式(XI-a)的化合物的氫化來製備式(Xa)的化合物。如有需要，在酸性條件下例如在鹽酸或乙酸的存在下進行反應。較佳的金屬催化劑例如選自雷尼鎳之類的鎳催化劑、Pd-C、氫氧化鈀-碳、氧化鉑、鉑-碳、釕-碳、Fe、Zn、Sn、及SnCl2。適當的惰性水性或非水性有機溶劑的例子包括：醇，例如甲醇、乙醇或胺水甲醇；醚，例如THF或1,4-二烷；丙酮；DMF；鹵化烴，例如DCM、1,2-二氯乙烷或氯仿；及乙酸；或它們的混合物，但並不限於此。反應可在約20至150℃，較佳在約20至80℃範圍的溫度下進行。反應時間一般為約10分鐘至4天，較佳為約30分鐘至24小時。該反應在氫氣氛下在約1至100atm，較佳在約1至5atm的壓力下進行。
在步驟Dc中，式(XII)的化合物可通過式(Vb)的化合物的還原來進行製備。還原可在惰性溶劑中或無溶劑的條件下，在適當的還原劑的存在下進行。較佳的還原劑例如選自硼氫化鈉、氫化鋁鋰、氫化硼鋰、硼烷-絡合物及二異丁基氫化鋁，但並不限於此。反應溫度一般為約-78至100℃範圍，較佳為約-70至60℃範圍。反應時間一般為約30分鐘至1天。適當的溶劑的例子包括：THF；1,4-二烷；DMF；MeCN；醇，例如甲醇或乙醇；及鹵代烴，例如DCM、1,2-二氯乙烷、氯仿或四氯化碳。
在步驟Dd中，式(XIII)的化合物可通過步驟Ca中所記載的方法(光延反應)進行製備。
在步驟De中，可在惰性溶液中通過基於肼等的脫保護來製備式(Xa)的化合物。適當的溶劑的例子包括水、甲醇或乙醇。反應可在約0至150℃，較佳在約50至100℃範圍的溫度下進行。反應時間一般為約10分鐘至96小時，較佳為約30分鐘至24小時。
LG為如O-三氟甲基磺酸鹽、O-甲苯磺酸鹽、O-甲磺酸鹽、碘化物、溴化物或氯化物之類的適當的離去基時，在步驟Df中，例如可在惰性溶劑中周知的磺醯化的條件下或周知的滷化條件下，可通過式(XII)的化合物的磺醯化或與鹵素的取代來製備式(XIV)的化合物。
在磺醯化的情況下，反應可在鹼的存在下在惰性溶劑中進行。較佳的鹼例如選自如下，但並不限於此：鹼或鹼土金屬氫氧化物、醇鹽、碳酸鹽、鹵化物或氫化物，例如氫氧化鈉、氫氧化鉀、甲醇鈉、乙醇鈉、第三丁醇鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、氟化鉀、氫化鈉或氫化鉀；或者，胺，例如TEA、三丁胺、二異丙基乙胺、2,6-盧剔啶、吡啶或二甲基胺基吡啶。適當的惰性水性或非水性有機溶劑的例子包括：醇，例如甲醇或乙醇；醚，例如THF或1,4-二烷；丙酮；二甲基甲醯胺；鹵代烴，例如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷或氯仿；及吡啶；或它們的混合物。反應可在約-10℃至200℃，較佳在約20至100℃範圍的溫度下進行。反應時間一般為約10分鐘至4天，較佳為約10分鐘至24小時。
在鹵化的情況下，鹵源的例子為亞硫醯氯、N-溴代琥珀醯亞胺、N-氯琥珀醯亞胺、碘、溴、三氯化磷、三溴化磷、四氯化碳或四溴化碳。在鹵化反應中，反應可在如三苯基膦之類的還原劑的存在下進行。適當的有機溶劑的例子包括THF、1,4-二烷、DCM、1,2-二氯乙烷、四氯化碳、甲苯或DMF。
在步驟Dg中，可通過與式(XIV)的化合物的疊氮基的取代反應來製備式(XV)的化合物。反應可在惰性溶液中用適當的試劑進行。適當的試劑例如選自疊氮化鋰、疊氮化鈉、疊氮化鉀或疊氮化銫。反應溫度一般在約20至150℃，較佳在約50至120℃範圍。反應時間一般為約30分鐘至96小時，較佳為約1小時至24小時。適當的溶劑的例子包括THF、1,4-二烷、DMF、乙腈或DMSO。
在步驟Dh中，可通過基於上述步驟Db中所記載的方法的氫化反應，從式(XV)的化合物製備化學式(Xa)的化合物。
<反應式E>
{化學式13}
當化合物(Vg)的LG為如O-三氟甲基磺酸鹽、O-甲苯磺酸鹽、O-甲磺酸鹽、碘化物、溴化物或氯化物之類的適當的離去基時，在步驟Ea中，可導入附加取代基，如方法步驟Bd中所記載那樣，在惰性溶劑中在適當的過渡金屬催化劑及鹼的存在下，通過與烷基-金屬試劑的反應獲得式(Vh)的化合物。適當的烷基-金屬試劑的例子包括三甲基環三硼氧烷、環丙基硼酸、二甲基鋅、二乙基鋅、甲基氯化鎂、甲基溴化鎂、甲基碘化鎂或芳基硼酸及雜芳基硼酸，但並不限於此。
在步驟Eb中，可通過上述反應式C及反應式D中所記載的方法，經過多個步驟從化合物(Vh)製備化學式(Xb)的多取代胺。
<反應式F>
{化學式14}
在步驟Fa中，可通過本領域技術人員周知的現有方法導入保護基(記載於“Protective Groups in Organic Synthesis Forth Edition”edited by TW Greeneet al.(John Wiley&Sons，2007)的典型的胺基保護基)。
當LG為如O-三氟甲基磺酸鹽、O-甲苯磺酸鹽、O-甲磺酸鹽、碘化物、溴化物或氯化物之類的適當的離去基時，在步驟Fb中，可在適當的鹼的存在下在惰性溶劑中基於烷基化試劑的N-烷基化來製備式(XVI-a)的化合物。適當的鹼的例子包括氫化鈉、碳酸鉀、碳酸銫及第三丁醇鉀，但並不限於此。適當的有機溶劑的例子包括THF、1，4二烷、DMF、MeCN、DMA及甲苯。反應可在約-20至150℃，更較佳在0至100℃的溫度下進行。反應時間一般為約30分鐘至48小時，更較佳為30分鐘至24小時。
在步驟Fc中，可通過本領域技術人員周知的現有方法，并通過式(XVI-a)的化合物的脫保護來製備式(XVI-b)的化合物(記載於“Protective Groups in Organic Synthesis Forth Edition” edited by TW Greene et al.(John Wiley&Sons，2007)的典型胺基保護基)。
若在中間體合成部分沒有特別提及，則下述一般合成中的所有初始物質均是市售的，或者可通過本領域技術人員周知的現有方法來獲得。
中間體合成部分
<胺合成部分>
胺-1：(-)-1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
<步驟-1>：6-(2,2,2-三氟乙氧基)菸酸
在90℃下，將6-氯菸酸(7.0g，44.4mmol)、2,2,2-三氟乙醇(6.40mL，89.0mmol)及氫化鈉(5.33g，133.0mmol，在油中為60%)的N,N-二甲基乙醯胺(400mL)混合物攪拌21小時。冷卻至室溫之後，將反應混合物緩慢注入到2M鹽酸(300mL)中，用正己烷/醋酸乙酯(1：10，500mL)萃取。用2M鹽酸(300mL×2)洗滌有機層，並使其在硫酸鈉上乾燥。在減壓下濃縮有機溶劑而獲得7.64g(78%的產率)的無色油性標題化合物。該物料沒有進一步純化而利用於下一個反應(步驟-2)。
MS(ESI)m/z：222(M+H)+。
<步驟-2>：N-甲氧基-N-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)煙鹼醯胺
在60℃下，將6-(2,2,2-三氟乙氧基)菸酸(10.4g，47.3mmol，步驟-1)、N,O-二甲基羥胺鹽酸鹽(5.08g，52.1mmol)、HOBT(9.59g，71.0mmol)、EDC(13.6g，71.0mmol)及三乙胺(26.4mL，189mmol)的N,N-二甲基乙醯胺(237mL)混合物攪拌16小時。將反應混合物注入到飽和的含水碳酸氫鈉(300mL)中，用醋酸乙酯(500mL)萃取。用飽和的含水碳酸氫鈉(300mL×2)洗滌有機層，使其在硫酸鈉上乾燥並在真空中濃縮。將正己烷/醋酸乙酯(4：1)用作洗提液，在矽膠上通過柱色譜法純化殘留物而獲得6.54g(52%的產率)的無色油性標題化合物。
<步驟-3>：1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙酮
在0℃下，在N-甲氧基-N-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)煙鹼醯胺(6.54g，24.8mmol，步驟-2)的四氫呋喃(80mL)攪拌溶液中滴加1.06M甲基溴化鎂(46.7mL，49.5mmol)。在室溫下將反應混合物攪拌1.5小時。將反應混合物注入到飽和的含水碳酸氫鈉(100mL)中，用醋酸乙酯(300mL)萃取。用水(100mL×2)洗滌有機層，使其在硫酸鈉上乾燥並在真空中濃縮。將正己烷/醋酸乙酯(1：1)用作洗提液，在矽膠上通過柱色譜法純化殘留物而獲得4.51g(83%的產率)的無色油性標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.75(1H，dd，J=2.6，0.7Hz)，8.23(1H，dd，J=8.4，2.6Hz)，6.93(1H，dd，J=8.4，0.7Hz)，4.85(2H，q，J=8.4Hz)，2.59(3H，s)，MS(ESI)m/z：220(M+H)+。
<步驟-4>：(R)-2-甲基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)丙烷-2-亞磺醯胺(單一非對映異構體)
在70℃下，將1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙酮(4.51g，20.58mmol，步驟-3)、(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(3.74g，30.9mmol)及原鈦酸四乙酯(6.47mL，30.9 mmol)的四氫呋喃(23mL)混合物攪拌17小時。將反應混合物冷卻至0℃，在其中添加硼氫化鈉(2.72g，72.0mmol)，在相同溫度下將混合物攪拌1小時。將飽和的含水碳酸氫鈉(50mL)添加到反應混合物中，並將混合物攪拌10分鐘。用矽藻土墊(註冊商標)過濾之後，用醋酸乙酯(300mL)萃取濾液。用水(100mL×2)洗滌有機層，使其在硫酸鈉上乾燥並在真空中濃縮。將正己烷/醋酸乙酯(4：1至1：1)用作洗提液，在矽膠上通過柱色譜法純化殘留物而獲得6.25g(94%的產率)的無色油性標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.11(1H，d，J=2.2Hz)，7.67(1H，dd，J=8.4，2.2Hz)，6.87(1H，d，J=8.4Hz)，4.76(2H，q，J=8.4Hz)，4.61-4.50(1H，m)，3.37(1H，brs)，1.53(3H，d，J=7.0Hz)，1.31(9H，s)，MS(ESI)m/z：325(M+H)+。
<步驟-5>：(-)-1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
將(R)-2-甲基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)丙烷-2-亞磺醯胺(單一非對映異構體)(6.15g，18.9mmol，步驟-4)溶解在8M鹽酸的甲醇(20mL)中。在室溫下將混合物攪拌2小時。在減壓下濃縮反應混合物。使殘留物從正己烷/醋酸乙酯結晶而獲得4.40g(90%的產率)的白色固體標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta8.63(2H，brs)，8.34(1H，d，J=2.6Hz)，8.03(1H，dd，J=8.8，2.6Hz)，7.07(1H，d，J=8.8Hz)，5.02(2H，q，J=9.2Hz)，4.53-4.42(1H，m)，1.54(3H，d，J=7.0Hz)，MS(ESI)m/z：221(M+H)+。
胺-2：(4-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲胺鹽酸鹽
<步驟-1>：4-(2,2,2-三氟乙氧基)-2-氰基吡啶
在第三丁醇鉀(0.45g，4.02mmol)的四氫呋喃(8mL)溶液中添加2,2,2-三氟乙醇(0.27mL，3.69mmol)，並在室溫下將混合物攪拌20分鐘。將4-硝基-2-氰基吡啶(0.50g，3.35mmol)的四氫呋喃(8mL)溶液滴加到混合物中，並在室溫下將生成的混合物攪拌20分鐘。將反應混合物注入到飽和的含水氯化銨溶液(aqueous ammonium chloride solution)(20mL)中，並用醋酸乙酯(30mL)萃取。使有機層在硫酸鈉上乾燥並在真空中濃縮而獲得0.71g(＞99%的產率)的黃色油性標題化合物。該物料沒有進一步純化而利用於下一個反應(步驟-2)。
MS(ESI)m/z：203(M+H)+。
<步驟-2>：(4-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲胺鹽酸鹽
在室溫和氫氣氛(0.3MPa)下，將4-(2,2,2-三氟乙氧基)-2-氰基吡啶(0.71g，3.51mmol，步驟-1)、鹽酸(0.21mL，7.03mmol)及10%碳鈀(0.15g)的甲醇(35mL)混合物強烈攪拌4小時。用矽藻土墊過濾之後，在真空中濃縮濾液。使殘留物從醋酸乙酯結晶而獲得0.43g(44%的產率)白色固體標題化合物。
1H-NMR(300MHz，D MSO-d6)delta8.61-8.40(2H，brs)，8.49(1H，d，J=5.9Hz)，7.28(1H，d，J=2.2Hz)，7.14(1H，dd，J=5.9，2.6Hz)，4.94(2H，q，J=8.8Hz)，4.11(2H，S)，MS(ESI)m/z：207(M+H)+。
胺-3：(+)-N-甲基-1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
<步驟-1>：(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)胺基甲酸第三丁酯(單一對映異構體)
在室溫下，將(-)-1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(200mg，0.78mmol，胺-1，單一對映異構體)、二第三丁基二碳酸酯(0.18mL，0.78mmo1)及三乙胺(0.22mL，1.56mmol)的二氯甲烷(5mL)混合物攪拌1小時。去除溶劑之後，將正己烷/醋酸乙酯(4：1)用作洗提液，在矽膠上通過柱色譜法純化殘留物而獲得221mg(89%的產率)的白色固體標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.06(1H，d，J=2.6Hz)，7.57(1H，dd，J=8.6，2.6Hz)，6.81(1H，d，J=8.6Hz)，4.72(2H，q，J=8.6Hz)，4.81-4.66(1H，m)，1.50(3H，s)，1.39(9H，s)，MS(ESI)m/z：321(M+H)+。
<步驟-2>：甲基(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)胺基甲酸第三丁酯(單一對映異構體)
在室溫下，在(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)胺基甲酸第三丁酯(221mg，0.69mmol，步驟-1，單一對映異構體)及氫化鈉(61mg，1.52mmol，在油中為60%)的N,N-二甲基甲醯胺(7mL)的攪拌溶液中滴加碘甲烷(0.065mL，1.04mL)。在室溫下攪拌3.5小時之後，將反應混合物慢慢注入到水(30mL)中，用醋酸乙酯(30mL)萃取。用水(30mL)洗滌有機層，並使其在硫酸鈉上乾燥。在真空中濃縮之後，將正己烷/醋酸乙酯(9：1)用作洗提液，在矽膠上通過柱色譜法純化殘留物而獲得198mg(86%的產率)的無色油性標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.05(1H，d，J=2.6Hz)，7.56(1H，dd，J=8.4，2.6Hz)，6.84(1H，d，J=8.4Hz)，5.54-5.34(1H，m)，4.75(2H，q，J=8.4Hz)，2.59(3H，s)，1.51(3H，s)，1.47(9H，s)，MS(ESI)m/z：335(M+H)+。
<步驟-3>：(+)-N-甲基-1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
將甲基(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)胺基甲酸第三丁酯(198mg，0.59mmol，步驟-2，單一對映異構體)溶解在4M鹽酸醋酸乙酯(hydrochloric acid ethyl acetate)溶液(3mL)中。在室溫下將混合物攪拌1.5小時。在減壓下濃縮之後，使殘留物從正己烷結晶而獲得68mg(42%的產率)的白色固體標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta9.51(1H，brs)，9.21(1H，brs)，8.34(1H，d，J=2.6Hz)，8.03(1H，dd，J=8.8，2.6Hz)，7.11(1H，d，J=8.8Hz)，5.02(2H，q，J=9.2Hz)，4.42-4.35(1H，m)，2.40(3H，t，J=5.5Hz)，1.57(3H，d，J=6.6Hz)，MS(ESI)m/z：235(M+H)+。
胺-4：(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲胺
<步驟-1>：6-(2,2,2-三氟乙氧基)皮考啉酸
通過與胺-1的步驟-1類似的方法，以＞99%的產率(2.40g，無色油性)從6-氯皮考啉酸(1.18g，7.49mmol)製備標題化合物。
MS(ESI)m/z：222(M+H)+。
<步驟-2>：6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶甲酸甲酯
在室溫下，將6-(2,2,2-三氟乙氧基)皮考啉酸(2.40g，10.9mmol，步驟-1)、甲基碘(3.39mL，54.3mmol)及碳酸鉀(4.50g，32.6mmol)的N,N-二甲基乙醯胺(54mL)混合物攪拌4小時。將反應混合物注入到水(100mL)中，用正己烷/醋酸乙酯(1：10，100mL)萃取。用水(100mL)洗滌有機層，使其在硫酸鈉上乾燥並在真空中濃縮。將正己烷/醋酸乙酯(5：1)用作洗提液，在矽膠上通過柱色譜法純化殘留物而獲得1.14g(45%的產率)的無色油性標題化合物。
1H-NMR(270MHz，CDCl3)delta7.82-7.74(2H，m)，7.06(1H，dd，J=7.3，2.0Hz)，4.86(2H，q，J=8.6Hz)，3.96(3H，s)，MS(ESI)m/z：236(M+H)+。
<步驟-3>：(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲醇
在0℃下，在6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶甲酸甲酯(0.40g，1.69mmol，步驟-2)的四氫呋喃(17mL)攪拌溶液中慢慢添加氫化鋁鋰(0.096g，2.53mmol)。在室溫下將生成的混合物攪拌1小時。在0℃下，用25%胺水溶液將反應混合物小心地淬滅。接著，用二氯甲烷(50mL)稀釋混合物，將矽藻土添加到混合物中。在室溫下攪拌1小時之後，用矽藻土墊過濾混合物，並在真空中濃縮濾液而獲得0.32g(92%的產率)的白色固體標題化合物。該物料沒有進一步純化而利用於下一個反應(步驟-4)。
MS(ESI)m/z：208(M+H)+。
<步驟-4>：2-(氯甲基)-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶
在室溫下，將(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲醇(0.32g，1.55mmol，步驟-3)及亞硫醯氯(0.23mL，3.10mmol)的二氯甲烷(16mL)混合物攪拌1小時。在減壓下濃縮有機溶劑並進行乾燥而獲得0.35g(＞99%的產率)的黃色油性標題化合物。該物料沒有進一步純化而利用於下一個反應(步驟-5)。
MS(ESI)m/z：226(M+H)+。
<步驟-5>：2-(疊氮甲基)-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶
在90℃下，將2-(氯甲基)-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶(0.35g，1.55mmol，步驟-4)及疊氮化鈉(0.20g，3.10 mmol)的N,N-二甲基乙醯胺(8mL)混合物攪拌1小時。將反應混合物注入到水(50mL)中，用正己烷/醋酸乙酯(1：10，50mL)萃取。用水(50mL)洗滌有機層，並使其在硫酸鈉上乾燥。在真空中濃縮有機餾分而獲得0.44g(＞99%的產率)的無色油性標題化合物。該物料沒有進一步純化而利用於下一個反應(步驟-6)。
MS(ESI)m/z：233(M+H)+。
<步驟-6>：(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲胺
在室溫和氫氣氛(0.3MPa)下，將2-(疊氮甲基)-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶(步驟-5，0.44g，1.90mmol)及10%碳鈀(0.070g)的甲醇(12mL)混合物強烈攪拌3小時。用矽藻土墊過濾之後，在真空中濃縮濾液。用甲醇(4mL)稀釋殘留物，應用到強陽離子交換柱(BondElute(註冊商標)SCX，1g/6mL，Varian Inc.)中，並用甲醇(5mL)沖洗固相基質。用1M胺水的甲醇(5mL)對混合物麤品進行洗脫並在減壓下濃縮而獲得0.27g(68%的產率)的深棕色油性標題化合物。
MS(ESI)m/z：207(M+H)+。
胺-5：(+)-1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
<步驟-1>：5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)菸酸
通過與胺-1的步驟-1類似的方法，以54%的產率(2.88g，白色固體)從5,6-二氯菸酸(4.0 g，20.8 mmol)製備標題化合物。
MS(ESI)m/z：256(M+H)+。
<步驟-2>：5-氯-N-甲氧基-N-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)煙鹼醯胺
在室溫下，將5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)菸酸(2.0g，7.8mmol，步驟-1)、N,O-二甲基羥胺鹽酸鹽(0.916g，9.39mmol)、HBTU(3.56g，9.39mmol)及三乙胺(5.45mL，39.1mmol)的二氯甲烷(39mL)混合物攪拌3小時。將反應混合物注入到水(100mL)中，用二氯甲烷(200mL)萃取。用水(100mL)洗滌有機層，使其在硫酸鈉上乾燥並在真空中濃縮。將正己烷/醋酸乙酯(4：1)用作洗提液，在矽膠上通過柱色譜法純化殘留物而獲得2.2g(94%的產率)的白色固體標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.50(1H，d，J=1.8Hz)，8.13(1H，d，J=1.8Hz)，4.86(2H，q，J=8.4Hz)，3.59(3H，s)，3.38(3H，s)，MS(ESI)m/z：299(M+H)+。
<步驟-3>：1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙酮
通過與胺-1的步驟-3類似的方法，以＞99%的產率(1.71g，白色固體)從5-氯-N-甲氧基-N-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)煙鹼醯胺(1.91g，6.40mmol，步驟-2)製備標題化合物。
H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.63(1H，d，J=2.2Hz)，8.27(1H，d，J=2.2Hz)，4.90(2H，q，J=8.4Hz)，2.60(3H，s)，MS(ESI)m/z：254(M+H)+。
<步驟-4>：(R)-N-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非對映異構體)
通過與胺-1的步驟-4類似的方法，以57%的產率(0.65g，白色固體)從1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙酮(0.8g，3.15mmol，步驟-3)和(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.02(1H，d，J=2.2Hz)，7.71(1H，d，J=2.2Hz)，4.82(2H，q，J=8.4Hz)，4.59-4.49(1H，m)，3.36(1H，d，J=2.9Hz)，1.53(3H，d，J=6.6Hz)，1.24(9H，s)，MS(ESI)m/z：359(M+H)+。
<步驟-5>：(+)-1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
通過與胺-1的步驟-5類似的方法，以85%的產率(0.45g，白色固體)從(R)-N-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非對映異構體)(0.65g，1.81mmol，步驟-4)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta8.49(2H，brs)，8.28(1H，d，J=2.2Hz)，8.23(1H，d，J=2.2Hz)，5.10(2H，q，J=9.1Hz)，4.54-4.43(1H，m)，1.52(3H，d，J=6.6Hz)，MS(ESI)m/z：255(M+H)+。
胺-6：(-)-1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)丙烷-1-胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
<步驟-1>：1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)丙烷-1-酮
通過與胺-1的步驟-3類似的方法，以87%的產率(0.53g，無色油性)從N-甲氧基-N-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)煙鹼醯胺(0.70g，2.65mmol，胺-1的步驟-2)和代替了甲基溴化鎂的乙基溴化鎂製備標題化合物。
1H-NMR(270MHz，CDCl3)delta8.76(1H，d，J=2.0Hz)，8.22(1H，dd，J=8.6，2.3Hz)，6.92(1H，d，J=8.6Hz)，4.83(2H，q，J=8.6Hz)，2.96(2H，q，J=7.3Hz)，1.23(3H，t，J=7.3Hz)，MS(ESI)m/z：234(M+H)+。
<步驟-2>：(R)-2-甲基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)丙基)丙烷-2-亞磺醯胺(單一非對映異構體)
通過與胺-1的步驟-4類似的方法，以50%的產率(0.39g，無色油性)從1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)丙烷-1-酮(0.54g，2.29mmol，步驟-1)和(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.07(1H，d，J=2.6Hz)，7.62(1H，dd，J=8.4，2.6Hz)，6.86(1H，d，J=8.4Hz)，4.74(2H，q，J=8.4Hz)，4.26(1H，m)，2.07(1H，m)，1.72(1H，m)，1.22(9H，s)，0.82(3H，t，J=7.3Hz)，MS(ESI)m/z：339(M+H)+。
<步驟-3>：(-)-1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)丙烷-1-胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
通過與胺-1的步驟-5類似的方法，以＞99%的產率(0.34g，無色油性)從(R)-2-甲基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)丙基)丙烷-2-亞磺醯胺(單一非對映異構體)(0.37g，1.81mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta8.62(2H，brs)，8.30(1H，d，J=2.2Hz)，7.99(1H，dd，J=8.8，2.6Hz)，7.07(1H，d，J=8.8Hz)，5.00(2H，q，J=8.8Hz)，4.17(1H，m)，1.99(1H，m)，1.85(1H，m)，0.74(3H，t，J=7.3Hz)，MS(ESI)m/z：235(M+H)+。
胺-7：(+)-1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
<步驟-1>：6-(2,2,2-三氟乙氧基)皮考啉酸
通過與胺-1的步驟-1類似的方法，以＞99%的產率(2.11g，無色油性)從6-氯皮考啉酸(1.5g，9.52mmol)製備標題化合物。
MS(ESI)m/z：222(M+H)+。
<步驟-2>：N-甲氧基-N-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶醯胺
通過與胺-1的步驟-2類似的方法，以75%的產率(1.88g，無色油性)從6-(2,2,2-三氟乙氧基)皮考啉酸(2.11g，9.52mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.74(1H，m)，7.33(1H，m)，6.95(1H，d，J=8.4Hz)，4.79(2H，q，J=8.4Hz)，3.74(3H，s)，3.39(3H，s)，MS(ESI)m/z：265(M+H)+。
<步驟-3>：1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)乙酮
通過與胺-1的步驟-3類似的方法，以＞99%的產率(0.57g，白色固體)從N-甲氧基-N-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶醯胺(0.7g，2.65mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta7.99(1H，m)，7.66(1H，d，J=7.0Hz)，7.27(1H，d，J=8.4Hz)，5.10(2H，q，J=9.2Hz)，2.61(3H，s)，MS(ESI)m/z：220(M+H)+。
<步驟-4>：(R)-2-甲基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)乙基)丙烷-2-亞磺醯胺(單一非對映異構體)
通過與胺-1的步驟-4類似的方法，以50%的產率(0.35g，無色油性)從1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)乙酮(0.48g，2.17mmol，步驟-3)和(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，D MSO-d6)delta7.62(1H，m)，6.98(1H，d，J=7.3Hz)，6.75(1H，d，J=8.1Hz)，4.88-4.63(2H，m)，4.51(1H，m)，1.49(3H，d，J=6.6Hz)，1.25(9H，s)，MS(ESI)m/z：325(M+H)+。
<步驟-5>：(+)-1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
通過與胺-1的步驟-5類似的方法，以＞99%的產率(0.30g，白色固體)從(R)-2-甲基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)乙基)丙烷-2-亞磺醯胺(單一非對映異構體)(0.35g，1.08mmol，步驟-4)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta8.45(2H，brs)，7.86(1H，m)，7.19(1H，d，J=7.3Hz)，6.96(1H，d，J=8.1Hz)，5.17(2H，dq，J=9.2，1.1Hz)，4.46(1H，q，J=6.6Hz)，1.48(3H，d，J=6.6Hz)，MS(ESI)m/z：221(M+H)+。
胺-8：(+)-1-(4-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
<步驟-1>：4-(2,2,2-三氟乙氧基)皮考啉酸
通過與胺-1的步驟-1類似的方法，以>99%的產率(2.11g，無色油性)從4-氯皮考啉酸(1.5g，9.52mmol)製備標題化合物。
MS(ESI)m/z：222(M+H)+。
<步驟-2>：N-甲氧基-N-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶醯胺
通過與胺-5的步驟-2類似的方法，以26%的產率(0.66g，無色油性)從4-(2,2,2-三氟乙氧基)皮考啉酸(2.1g，9.52mmol，步驟-1)製備標題化合物。
MS(ESI)m/z：265(M+H)+。
<步驟-3>：1-(4-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)乙酮
通過與胺-1的步驟-3類似的方法，以21%的產率(0.12g，白色固體)從N-甲氧基-N-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶醯胺(0.66g，2.51mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.57(1H，d，J=5.5Hz)，7.59(1H，d，J=2.9Hz)，7.07(1H，dd，J=5.5，2.9Hz)，4.48(2H，q，J=7.7Hz)，2.73(3H，S)，MS(ESI)m/z：220(M+H)+。
<步驟-4>：(R)-2-甲基-N-(1-(4-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)乙基)丙烷-2-亞磺醯胺(單一非對映異構體)
通過與胺-1的步驟-4類似的方法，以35%的產率(60mg，無色油性)從1-(4-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)乙酮(120mg，0.53mmol，步驟-3)和(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.44(1H，d，J=5.9Hz)，6.89(1H，d，J=2.6Hz)，6.75(1H，dd，J=5.9，2.6Hz)，4.68(1H，d，J=6.2Hz)，4.53(1H，t，J=6.2Hz)，4.40(2H，q，J=7.7Hz)，1.51(3H，d，J=6.6Hz)，1.26(9H，s)，MS(ESI)m/z：325(M+H)+。
<步驟-5>：(+)-1-(4-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
通過與胺-1的步驟-5類似的方法，以77%的產率(40mg，白色固體)從(R)-2-甲基-N-(1-(4-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)乙基)丙烷-2-亞磺醯胺(單一非對映異構體)(60mg，0.19mmol，步驟-4)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta8.54(1H，d，J=5.8Hz)，8.51(2H，brs)，7.37(1H，d，J=2.6Hz)，7.20(1H，dd，J=5.8，2.6Hz)，4.98(2H，q，J=8.8Hz)，4.54-4.42(1H，m)，1.51(3H，d，J=7.0Hz)，MS(ESI)m/z：221(M+H)+。
胺-9：(+)-1-(3-(三氟甲氧基)苯基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
<步驟-1>：(R)-2-甲基-N-(1-(3-(三氟甲氧基)苯基)乙基)丙烷-2-亞磺醯胺(單一非對映異構體)
通過與胺-1的步驟-4類似的方法，以83%的產率(0.38g，白色固體)從1-(3-(三氟甲氧基)苯基)乙酮(0.30g，1.47mmol)和(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.38(1H，t，J=7.7Hz)，7.33-7.27(1H，m)，7.24-7.19(1H，m)，7.17-7.15(1H，m)，4.62-4.53(1H，m)，3.43(1H，brs)，1.52(3H，d，J=7.0Hz)，1.25(9H，s)，MS(ESI)m/z：310(M+H)+。
<步驟-2>：(+)-1-(3-(三氟甲氧基)苯基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
通過與胺-1的步驟-5類似的方法，以94%的產率(0.28g，白色固體)從(R)-2-甲基-N-(1-(3-(三氟甲氧基)苯基)乙基)丙烷-2-亞磺醯胺(單一非對映異構體)(0.38g，1.22mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta8.57(2H，brs)，7.63-7.55(3H，m)，7.47-7.34(1H，m)，4.55-4.41(1H，m)，1.52(3H，d，J=7.0Hz)，MS(ESI)m/z：206(M+H)+。
胺-10：(+)-1-(4-(三氟甲氧基)苯基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
<步驟-1>：(R)-2-甲基-N-(1-(4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)丙烷-2-亞磺醯胺(單一非對映異構體)
通過與胺-1的步驟-4類似的方法，以77%的產率(0.35g，無色油性)從1-(4-(三氟甲氧基)苯基)乙酮(0.30g，1.47mmol)和(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.42-7.35(2H，m)，7.24-7.16(2H，m)，4.64-4.52(1H，m)，3.40(1H，brs)，1.51(3H，d，J=7.0Hz)，1.24(9H，s)，MS(ESI)m/z：310(M+H)+。
<步驟-2>：(+)-1-(4-(三氟甲氧基)苯基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
通過與胺-1的步驟-5類似的方法，以86%的產率(0.24g，白色固體)從(R)-2-甲基-N-(1-(4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)丙烷-2-亞磺醯胺(單一非對映異構體)(0.35g，1.14mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta8.38(2H，brs)，7.67-7.61(2H，m)，7.49-7.43(2H，m)，4.52-4.42(1H，m)，1.51(3H，d，J=7.0Hz)，MS(ESI)m/z：206(M+H)+。
胺-11：(+)-1-(2-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-4-基)乙胺鹽酸鹽(單一對應異構體)
<步驟-1>：2-(2,2,2-三氟乙氧基)異菸酸
通過與胺-1的步驟-1類似的方法，以＞99%的產率(2.08g，無色油性)從2-氯異菸酸(1.50g，9.52mmol)製備標題化合物。
MS(ESI)m/z：222(M+H)+。
<步驟-2>：N-甲氧基-N-甲基-2-(2,2,2-三氟乙氧基)異煙鹼醯胺
通過與胺-5的步驟-2類似的方法，以52%的產率(1.30g，無色油性)從2-(2,2,2-三氟乙氧基)異菸酸(2.08g，9.42mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.19(1H，d，J=5.1Hz)，7.16(1H，m)，7.07(1H，s)，4.77(2H，q，J=8.4Hz)，3.55(3H，s)，3.35(3H，s)，MS(ESI) m/z：265(M+H)+。
<步驟-3>：1-(2-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-4-基)乙酮
通過與胺-1的步驟-3類似的方法，以63%的產率(0.68g，白色固體)從N-甲氧基-N-甲基-2-(2,2,2-三氟乙氧基)異煙鹼醯胺(1.3g，4.92mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta8.38(1H，d，J=5.5Hz)，7.48(1H，dd，J=5.1，1.5Hz)，7.43(1H，s)，5.05(2H，q，J=9.2Hz)，2.61(3H，s)，MS(ESI)m/z：220(M+H)+。
<步驟-4>：(R)-2-甲基-N-(1-(2-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-4-基)乙基)丙烷-2-亞磺醯胺(單一非對映異構體)
通過與胺-1的步驟-4類似的方法，以75%的產率(0.52g，白色固體)從1-(2-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-4-基)乙酮(0.47g，2.14mmol，步驟-3)和(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta8.11(1H，d，J=5.5Hz)，7.13(1H，d，J=5.1Hz)，7.02(1H，s)，5.87(1H，d，J=8.1Hz)，4.97(2H，q，J=9.2Hz)，4.37(1H，m)，1.36(3H，d，J=7.0Hz)，1.11(9H，s)，MS(ESI)m/z：325(M+H)+。
<步驟-5>：(+)-1-(2-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-4-基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
通過與胺-1的步驟-5類似的方法，以＞99%的產率(0.44g，白色固體)從(R)-2-甲基-N-(1-(2-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-4-基)乙基)丙烷-2-亞磺醯胺(單一非對映異構體)(0.52g，1.60mmol，步驟-4)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta8.75(2H，brs)，8.23(1H，d，J=5.1Hz)，7.27(1H，d，J=5.5Hz)，7.14(1H，s)，5.00(2H，q，J=9.2Hz)，4.42(1H，m)，1.48(3H，d，J=6.6Hz)，MS(ESI)m/z：221(M+H)+。
胺-12：(-)-1-(5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一對應異構體)
<步驟-1>：2-氯-5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)菸酸
在80℃下，將水(24mL)中的2，6-二氯-5-氟菸酸(1.0g，4.8mmol)、2,2,2-三氟乙醇(0.69mLmL，9.5mmol)及氫氧化鈉(0.57g，14.3mmol)的混合物攪拌40小時。冷卻至0℃之後，用濃鹽酸(pH2)使混合物酸化。過濾收集所生成的白色沉澱物並使其乾燥而獲得1.05g(80%的產率)白色固體標題化合物。
MS(ESI)m/z：274(M+H)+。
<步驟-2>：2-氯-5-氟-N-甲氧基-N-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)煙鹼醯胺
通過與胺-5的步驟-2類似的方法，以30%的產率(0.36g，無色油性)從2-氯-5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)菸酸(1.05g，3.83mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.46(1H，d，J=8.4Hz)，4.82(2H，q，J=8.1Hz)，3.53(3H，s)，3.36(3H，s)，MS(ESI)m/z：317(M+H)+。
<步驟-3>：1-(2-氯-5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙酮
通過與胺-1的步驟-3類似的方法，以75%的產率(0.23g，無色油性)從2-氯-5-氟-N-甲氧基-N-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)煙鹼醯胺(0.36g，1.14mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.84(1H，d，J=9.2Hz)，4.86(2H，q，J=8.1Hz)，2.70(3H，s)。
<步驟-4>：1-(5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙酮
在室溫下，將1-(2-氯-5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙酮(0.23g，0.86mmol，步驟-3)及三乙胺(0.17mL，1.20mmol)的乙醇(9mL)混合物攪拌1小時。接著，將10%鈀碳(0.03g，0.28mmol)添加到混合物中。在室溫下，在氫氣容器(balloon)中將混合物攪拌5小時。用矽藻土墊過濾之後，在減壓下濃縮濾液。將正己烷/醋酸乙酯(5：1)用作洗提液，在矽膠上通過柱色譜法純化殘留物而獲得0.15g(76%的產率)的無色油性標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.51(1H，d，J=1.8Hz)，7.94(1H，dd，J=10.3，1.8Hz)，4.89(2H，q，J=8.4Hz)，2.59(3H，s)。
<步驟-5>：(R)-N-(1-(5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非對映異構體)
通過與胺-1的步驟-4類似的方法，以78%的產率(0.17g，白色固體)從1-(5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙酮(0.15g，0.65mmol，步驟-4)和(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.89(1H，d，J=2.2Hz)，7.44(1H，dd，J=10.7，2.2Hz)，4.82(2H，q，J=8.4Hz)，4.55(1H，m)，1.52(3H，d，J=6.2Hz)，1.23(9H，s)，MS(ESI)m/z：343(M+H)+。
<步驟-6>：(-)-1-(5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一對應異構體)
通過與胺-1的步驟-5類似的方法，以94%的產率(0.13g，白色固體)從(R)-N-(1-(5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非對映異構體)(0.17g，0.50mmol，步驟-5)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta8.52(2H，brs)，8.15(1H，d，J=1.8Hz)，8.05(1H，dd，J=11.4，1.8Hz)，5.11(2H，q，J=8.8Hz)，4.48(1H，m)，1.51(3H，d，J=7.0Hz)，MS(ESI)m/z：239(M+H)+。
胺-13：(+)-1-(2-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-4-基)乙胺鹽酸鹽(單一對應異構體)
<步驟-1>：2-羥基-N-甲氧基-N，6-二甲基異煙鹼醯胺
通過與胺-5的步驟-2類似的方法，以43%的產率(0.27g，白色固體)從2-羥基-6-甲基異菸酸(0.50g，3.27mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta12.96(1H，brs)，6.57(1H，s)，6.20(1H，s)，3.62(3H，s)，3.33(3H，s)，2.39(3H，s)，MS(ESI)m/z：197(M+H)+。
<步驟-2>：1-(2-羥基-6-甲基吡啶-4-基)乙酮
通過與胺-1的步驟-3類似的方法，以39%的產率(82mg，白色固體)從2-羥基-N-甲氧基-N，6-二甲基異煙鹼醯胺(270mg，1.39mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta12.80(1H，brs)，6.91-6.89(1H，m)，6.53-6.51(1H，m)，2.54(3H，s)，2.41(3H，s)，MS(ESI)m/z：152(M+H)+。
<步驟-3>：1-(2-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-4-基)乙酮
在室溫下，將1-(2-羥基-6-甲基吡啶-4-基)乙酮(82mg，0.542mmol，步驟-2)、2,2,2-三氟乙基三氟甲烷磺酸酯(86μL，0.60mmol)及碳酸銫(350mg，1.09mmol)的DMF(5mL)混合物攪拌1.5小時。將反應混合物注入到飽和的含水碳酸氫鈉(10mL)中，用醋酸乙酯(30mL)萃取。用飽和的含水碳酸氫鈉(10mL×2)洗滌有機層，使其在硫酸鈉上乾燥並在真空中濃縮。將正己烷/醋酸乙酯(1：1)用作洗提液，在矽膠上通過柱色譜法純化殘留物而獲得44mg(35%的產率)的白色固體標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.26(1H，s)，7.10(1H，s)，4.79(2H，q，J=8.4Hz)，2.58(3H，s)，2.51(3H，s)，MS(ESI)m/z：234(M+H)+。
<步驟-4>：(R)-2-甲基-N-(1-(2-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-4-基)乙基)丙烷-2-亞磺醯胺(單一非對映異構體)
通過與胺-1的步驟-4類似的方法，以78%的產率(50mg，無色油性)從1-(2-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-4-基)乙酮(44 mg，0.19 mmol，步驟-3)和(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta6.78(1H，s)，6.63(1H，s)，4.75(2H，q，J=8.8Hz)，4.50-4.41(1H，m)，3.41(1H，d，J=2.9Hz)，2.43(3H，s)，1.48(3H，d，J=6.6Hz)，1.25(9H，s)，MS(ESI)m/z：339(M+H)+。
<步驟-5>：(+)-1-(2-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-4-基)乙胺鹽酸鹽(單一對應異構體)
通過與胺-1的步驟-5類似的方法，以75%的產率(34mg，白色固體)從(R)-2-甲基-N-(1-(2-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-4-基)乙基)丙烷-2-亞磺醯胺(單一非對映異構體)(50mg，0.15mmol，步驟-4)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta8.33(2H，brs)，7.07(1H，s)，6.88(1H，s)，5.00(2H，q，J=9.1Hz)，4.51-4.32(1H，m)，2.43(3H，s)，1.46(3H，d，J=6.6Hz)，MS(ESI)m/z：235(M+H)+。
胺-14：(+)-1-(6-(2，2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
<步驟-1>：6-(2，2-二氟乙氧基)-5-甲基菸酸
通過與胺-1的步驟-1類似的方法，以73%的產率(1.02g，灰白色固體)從6-氟-5-甲基菸酸(1.00g，6.45mmol)和2,2-二氟乙醇(1.06g，12.9mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta13.09(1H，brs)，8.56(1H，d，J=2.2Hz)，8.07(1H，d，J=2.2Hz)，6.42(1H，tt，J=54.3，3.7Hz)，4.66(2H，td，J=14.7，3.7Hz)，2.21(3H，s)，MS(ESI)m/z：218(M+H)+。
<步驟-2>：6-(2,2-二氟乙氧基)-N-甲氧基-N，5-二甲基煙鹼醯胺
通過與胺-1的步驟-2類似的方法，以98%的產率(1.20g，白色固體)從6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基菸酸(1.02g，4.70mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.43(1H，d，J=2.2Hz)，7.84(1H，brs)，6.16(1H，tt，J=55.8，4.4Hz)，4.60(2H，td，J=13.2，4.4Hz)，3.58(3H，s)，3.37(3H，s)，2.25(3H，s)，MS(ESI)m/z：261(M+H)+。
<步驟-3>：1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙酮
通過與胺-1的步驟-3類似的方法，以＞99%的產率(0.99g，白色固體)從6-(2,2-二氟乙氧基)-N-甲氧基-N,5-二甲基煙鹼醯胺(1.20g，4.61mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(270MHz，CDCl3)delta8.58(1H，d，J=2.0Hz)，8.01-8.00(1H，m)，6.16(1H，tt，J=55.4，4.0Hz)，4.63(2H，td，J=13.2，4.0Hz)，2.57(3H，s)，2.26(3H，s)，MS(ESI)m/z：216(M+H)+。
<步驟-4>：(R)-N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非對映異構體)
通過與胺-1的步驟-4類似的方法，以82%的產率(1.22g，無色油性)從1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙酮(0.99g，4.61mmol，步驟-3)和(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.97(1H，d，J=2.2Hz)，7.43(1H，brs)，6.14(1H，tt，J=55.8，4.4Hz)，4.59-4.46(3H，m)，3.32(1H，brs)，2.22(3H，s)，1.50(3H，d，J=6.6Hz)，1.23(9H，s)，MS(ESI)m/z：321(M+H)+。
<步驟-5>：(+)-1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一對應異構體)
通過與胺-1的步驟-5類似的方法，以94%的產率(0.91g，白色固體)從(R)-N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非對映異構體)(1.22g，3.80mmol，步驟-4)製備標題化合物。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)delta8.58(2H，brs)，8.13(1H，d，J=2.0Hz)，7.82(1H，brs)，6.40(1H，tt，J=54.7，3.3Hz)，4.60(2H，td，J=15.2，3.3Hz)，4.42-4.36(1H，m)，2.19(3H，s)，1.52(3H，d，J=6.6Hz)，MS(ESI)m/z：217(M+H)+。
胺-15：N-(5-(胺基甲基)-2-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙醯胺鹽酸鹽
<步驟-1>：5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)菸酸甲酯
將5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)菸酸(5.6g，21.9mmol，胺-5的步驟-1)與硫酸(0.12mL，2.25mmol)的甲醇(40mL)混合物回流攪拌2天。去除溶劑之後，將殘留物注入到2M氫氧化鈉(100mL)中，用醋酸乙酯萃取，使其在硫酸鈉上乾燥並在真空中濃縮而獲得3.28g(56%的產率)的白色固體標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.68(1H，d，J=2.2Hz)，8.30(1H，d，J=2.2Hz)，4.88(2H，q，J=8.4Hz)，3.94(3H，s)，MS(ESI)m/z：270(M+H)+。
<步驟-2>：5-乙醯胺基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)菸酸甲酯
在110℃下，將5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)菸酸甲酯(3.08g，11.4mmol，步驟-1)、乙醯胺(0.70mL，13.7 mmol)、三(二亞芐基茚丙酮)二鈀(0)(0.73g，0.80mmol)、磷酸三鉀(7.27g，34.3mmol)及2-二-第三丁膦基-2',4',6'-三異丙基聯苯(0.34g，0.800mmol)的第三丁醇(114mL)混合物攪拌3小時。將反應混合物注入到水中，用醋酸乙酯萃取，使其在硫酸鈉上乾燥並在真空中濃縮。將正己烷/醋酸乙酯(3：1至1：1)用作洗提液，在矽膠上通過柱色譜法純化殘留物而獲得0.59g(18%的產率)的白色固體標題化合物。
MS(ESI)m/z：293(M+H)+。
<步驟-3>：N-(5-(羥基甲基)-2-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙醯胺
通過與胺-4的步驟-3類似的方法，以39%的產率(0.21g，白色固體)從5-乙醯胺基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)菸酸甲酯(0.59g，2.00mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta9.37(1H，s)，8.24(1H，s)，7.82(1H，s)，5.25(1H，t，J=5.9Hz)，5.04(2H，q，J=9.2Hz)，4.43(2H，d，J=5.5Hz)，2.10(3H，s)，MS(ESI)m/z：265(M+H)+。
<步驟-4>：N-(5-(氯甲基)-2-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙醯胺
通過與胺-4的步驟-4類似的方法，以＞99%的產率(0.22g，白色固體)從N-(5-(羥基甲基)-2-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙醯胺(0.21g，0.78mmol，步驟-3)製備標題化合物。
MS(ESI)m/z：283(M+H)+。
<步驟-5>：N-(5-(疊氮甲基)-2-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙醯胺
通過與胺-4的步驟-5類似的方法，以＞99%的產率(0.22g，白色固體)從N-(5-(氯甲基)-2-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙醯胺(0.22g，0.78mmol，步驟-4)製備標題化合物。
MS(ESI)m/z：290(M+H)+。
<步驟-6>：N-(5-(胺基甲基)-2-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙醯胺鹽酸鹽
通過與胺-4的步驟-6類似的方法，以82%的產率(0.22g，白色固體)從N-(5-(疊氮甲基)-2-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙醯胺(0.22g，0.78mmol，步驟-5)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta9.52(1H，s)，8.41(1H，d，J=1.8Hz)，8.38(2H，brs)，8.03(1H，d，J=1.8Hz)，5.08(2H，q，J=9.2Hz)，3.99(2H，s)，2.12(3H，s)。
胺-16：1-(3-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
<步驟-1>：1-(3-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙酮
通過與胺-13的步驟-3類似的方法，以84%的產率(0.67g，白色固體)從1-(3-羥基苯基)乙酮(0.5g，3.67mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.64(1H，dd，J=7.7，1.1Hz)，7.53-7.46(1H，m)，7.43(1H，t，J=7.7Hz)，7.18(1H，ddd，J=7.7，2.9，1.1Hz)，4.41(2H，q，J=8.1Hz)，2.61(3H，s)，MS(ESI)m/z：219(M+H)+。
<步驟-2>：(R)-2-甲基-N-(1-(3-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)丙烷-2-亞磺醯胺(單一非對映異構體)
通過與胺-1的步驟-4類似的方法，以72%的產率(0.71g，無色油性)從1-(3-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙酮(0.67g，3.08mmol，步驟-1)和(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.30(1H，t，J=8.1Hz)，7.08-7.03(1H，m)，7.01-6.96(1H，m)，6.86(1H，ddd，J=8.1，2.6，1.1Hz)，4.57-4.48(1H，m)，4.36(2H，q，J=8.1Hz)，3.42(1H，brs)，1.51(3H，d，J=7.0Hz)，1.24(9H，s)，MS(ESI)m/z：324(M+H)+。
<步驟-3>：1-(3-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙胺鹽酸鹽鹽酸鹽(單一對映異構體)
通過與胺-1的步驟-5類似的方法，以84%的產率(0.473g，淺黃色固體)從(R)-2-甲基-N-(1-(3-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)丙烷-2-亞磺醯胺(單一非對映異構體)(0.71g，2.21mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta8.35(2H，brs)，7.40(1H，t，J=7.9Hz)，7.24-7.21(1H，m)，7.18-7.13(1H，m)，7.08(1H，dd，J=8.9，2.6Hz)，4.73(2H，q，J=8.9Hz)，4.44-4.31(1H，m)，1.48(3H，d，J=6.6Hz)，MS(ESI)m/z：220(M+H)+。
胺-17：1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
<步驟-1>：5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)菸酸
通過與胺-1的步驟-1類似的方法，以＞99%的產率(2.27g，黃色油性)從6-氟-5-甲基菸酸(1.5g，9.67mmol)製備標題化合物。
MS(ESI)m/z：234(MH)-。
<步驟-2＞：N-甲氧基-N,5-二甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)煙鹼醯胺
通過與胺-5的步驟-2類似的方法，以76%的產率(2.03g，無色油性)從5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)菸酸(2.27g，9.67mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.43(1H，d，J=2.2Hz)，7.86(1H，m)，4.82(2H，q，J=8.4Hz)，3.60(3H，s)，3.38(3H，s)，2.26(3H，s)，MS(ESI)m/z：279(M+H)+。
<步驟-3>：1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙酮
通過與胺-1的步驟-3類似的方法，以86%的產率(1.47g，白色固體)從N-甲氧基-N,5-二甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)煙鹼醯胺(2.03g，7.31mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.59(1H，d，J=2.0Hz)，8.03(1H，d，J=2.2Hz)，4.84(2H，q，J=8.4Hz)，2.57(3H，s)，2.27(3H，s)，MS(ESI)m/z：234(M+H)+。
<步驟-4>：(R)-2-甲基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)丙烷-2-亞磺醯胺(單一非對映異構體)
通過與胺-1的步驟-4類似的方法，以79%的產率(1.70g，無色油性)從1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙酮(1.47g，6.32mmol，步驟-3)和(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.94(1H，d，J=2.2Hz)，7.45(1H，d，J=2.2Hz)，4.76(2H，q，J=8.8Hz)，4.56-4.43(1H，m)，3.32(1H，d，J=2.6Hz)，2.24(3H，s)，1.51(3H，d，J=6.6Hz)，1.23(9H，s)，MS(ESI)m/z：339(M+H)+。
<步驟-5>：1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
通過與胺-1的步驟-5類似的方法，以94%的產率(1.27g，白色固體)從(R)-2-甲基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)丙烷-2-亞磺醯胺(單一非對映異構體)(1.70g，5.01mmol，步驟-4)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta8.56(2H，brs)，8.16(1H，d，J=2.0Hz)，7.87(1H，d，J=2.0Hz)，5.03(2H，q，J=9.2Hz)，4.50-4.28(1H，m)，2.20(3H，s)，1.50(3H，d，J=7.0Hz)，MS(ESI)m/z：235(M+H)+。
胺-18：1-(4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
<步驟-1>：1-(4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙酮
通過與胺-13的步驟-3類似的方法，以81%的產率(0.65g，白色固體)從1-(4-羥基苯基)乙酮(0.5g，3.67mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.97(2H，d，J=8.8Hz)，6.99(2H，d，J=8.8Hz)，4.42(2H，q，J=7.7Hz)，2.58(3H，s)，MS(ESI)m/z：219(M+H)+。
<步驟-2>：(R)-2-甲基-N-(1-(4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)丙烷-2-亞磺醯胺(單一非對映異構體)
通過與胺-1的步驟-4類似的方法，以76%的產率(0.73g，無色油性)從1-(4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙酮(0.65g，2.99mmol，步驟-1)和(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.35-7.28(2H，m)，6.96-6.88(2H，m)，4.57-4.46(1H，m)，4.35(2H，q，J=8.0Hz)，3.32(1H，brs)，1.49(3H，d，J=6.6Hz)，1.23(9H，s)，MS(ESI)m/z：324(M+H)+。
<步驟-3>：1-(4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
通過與胺-1的步驟-5類似的方法，以86%的產率(0.50g，白色固體)從(R)-2-甲基-N-(1-(4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)丙烷-2-亞磺醯胺(單一非對映異構體)(0.73g，2.26mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta8.43(2H，brs)，7.48(2H，d，J=8.6Hz)，7.11(2H，d，J=8.6Hz)，4.79(2H，q，J=8.8Hz)，4.48-4.31(1H，m)，1.49(3H，d，J=7.0Hz)，MS(ESI)m/z：220(M+H)+。
胺-19：(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲胺
<步驟-1>：5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)菸酸甲酯
通過與胺-27的步驟-2類似的方法，以95%的產率(350mg，白色固體)從5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)菸酸(350mg，1.4mmol，胺-5的步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.68(1H，d，J=1.5Hz)，8.29(1H，d，J=1.5Hz)，4.88(q，J=8.1Hz)，3.94(3H，s)。
<步驟-2>：(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲醇
通過與胺-4的步驟-3類似的方法，以78%的產率(210mg，白色固體)從5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)菸酸甲酯(300mg，1.1mmol，步驟-1)和二異丁基氫化鋁(在己烷中為1.0M，2.4mL，2.4mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.00(1H，d，J=2.2Hz)，7.76(1H，d，J=2.2Hz)，4.82(2H，q，J=8.8Hz)，4.66(2H，s)，MS(ESI)m/z：242(M+H)+。
<步驟-3>：2-((5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異吲哚啉-1,3-二酮
通過與胺-24的步驟-3類似的方法，以64%的產率(210mg，白色固體)從(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲醇(211mg，0.87mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.15(1H，s)，7.90-7.80(3H，m)，7.75-7.70(2H，m)，4.79(2H，q，J=8.1Hz)，4.78(2H，s)，MS(ESI)m/z：371(M+H)+。
<步驟-4>：(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲胺
通過與胺-24的步驟-4類似的方法，以＞99%的產率(150mg，透明無色油性)從2-((5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異吲哚啉-1,3-二酮(210mg，0.56mmol，步驟-3)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.96(1H，s)，7.75(1H，s)，4.81(2H，q，J=8.8Hz)，3.84(2H，s)，1.38(2H，brs)，MS(ESI)m/z：241(M+H)+。
胺-20：1-(4-氟-3-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
<步驟-1>：4-氟-3-羥基-N-甲氧基-N-甲基苯甲醯胺
通過與胺-5的步驟-2類似的方法，以55%的產率(0.70g，無色油性)從4-氟-3-羥基苯甲酸(1.0g，6.41mmol)製備標題化合物。
MS(ESI)m/z：200(M+H)+。
<步驟-2>：1-(4-氟-3-羥基苯基)乙酮
通過與胺-1的步驟-3類似的方法，以26%的產率(0.14g，白色固體)從4-氟-3-羥基-N-甲氧基-N-甲基苯甲醯胺(0.70g，3.50mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.63(1H，dd，J=8.0，2.2Hz)，7.55-7.49(1H，m)，7.16(1H，dd，J=9.9，8.4Hz)，5.33(1H，d，J=3.3Hz)，2.57(3H，s)，MS(ESI)m/z：153(MH)-。
<步驟-3>：1-(4-氟-3-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙酮
通過與胺-13的步驟-3類似的方法，以83%的產率(0.18g，白色固體)從1-(4-氟-3-羥基苯基)乙酮(0.14g，0.92mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.70-7.55(2H，m)，7.21(1H，dd，J=10.3，8.8Hz)，4.48(2H，q，J=8.1Hz)，2.60(3H，s)，MS(ESI)m/z：237(M+H)+。
<步驟-4>：(R)-N-(1-(4-氟-3-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非對映異構體)
通過與胺-1的步驟-4類似的方法，以83%的產率(0.21g，無色油性)從1-(4-氟-3-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙酮(0.18g，0.76mmol，步驟-3)和(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.15-6.98(3H，m)，4.56-4.45(1H，m)，4.43(2H，q，J=8.0Hz)，3.39(1H，brs)，1.54(3H，d，J=6.6Hz)，1.24(9H，s)，MS(ESI)m/z：342(M+H)+。
<步驟-5>：1-(4-氟-3-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
通過與胺-1的步驟-5類似的方法，以90%的產率(0.16g，白色固體)從(R)-N-(1-(4-氟-3-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非對映異構體)(0.21g，0.63mmol，步驟-4)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta8.40(2H，brs)，7.56(1H，dd，J=8.4，2.2Hz)，7.37(1H，dd，J=11.4，8.4Hz)，7.23-7.16(1H，m)，4.95-4.78(2H，m)，4.43-4.31(1H，m)，1.50(3H，d，J=6.6Hz)，MS(ESI)m/z：238(M+H)+。
胺-21：1-(6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
<步驟-1>：6-(3,3,3-三氟丙氧基)菸酸甲酯
通過與胺-2的步驟-1類似的方法，以47%的產率(1.37g，無色油性)從6-氯菸酸甲酯(2.0g，11.7mmol)和代替了2,2,2-三氟乙醇的3,3,3-三氟丙烷-1-醇製備標題化合物。
MS(ESI)m/z：250(M+H)+。
<步驟-2>：6-(3,3,3-三氟丙氧基)菸酸
將2M氫氧化鈉(5mL)添加到6-(3,3,3-三氟丙氧基)菸酸甲酯(1.37g，5.50mmol，步驟-1)的甲醇(30mL)溶液中，並在60℃下攪拌2小時。去除溶劑之後，將殘留物溶解在水(30mL)中，用濃鹽酸(pH2)使其酸化。過濾收集所生成的白色沉澱物並使其乾燥而獲得1.15g(86%的產率)的白色固體標題化合物。
MS(ESI)m/z：236(M+H)+。
<步驟-3>：N-甲氧基-N-甲基-6-(3,3,3-三氟丙氧基)煙鹼醯胺
通過與胺-5的步驟-2類似的方法，以74%的產率(0.97g，無色油性)從6-(3,3,3-三氟丙氧基)菸酸(1.11g，4.72 mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.61(1H，d，J=2.2Hz)，8.00(1H，dd，J=8.8，2.6Hz)，6.77(1H，d，J=8.4Hz)，4.59(2H，t，J=6.6Hz)，3.57(3H，s)，3.37(3H，s)，2.70-2.55(2H，m)，MS(ESI)m/z：279(M+H)+。
<步驟-4>：1-(6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙酮
通過與胺-1的步驟-3類似的方法，以＞99%的產率(0.82g，白色固體)從N-甲氧基-N-甲基-6-(3,3,3-三氟丙氧基)煙鹼醯胺(0.97g，3.50mmol，步驟-3)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.76(1H，d，J=2.6Hz)，8.16(1H，dd，J=8.8，2.6Hz)，6.81(1H，d，J=8.8Hz)，4.62(2H，t，J=6.2Hz)，2.70-2.55(2H，m)，2.57(3H，s)，MS(ESI)m/z：234(M+H)+。
<步驟-5>：(R)-2-甲基-N-(1-(6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)丙烷-2-亞磺醯胺(單一非對映異構體)
通過與胺-1的步驟-4類似的方法，以80%的產率(0.95g，白色固體)從1-(6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙酮(0.82g，3.51mmol，步驟-4)和(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.10(1H，d，J=2.2Hz)，7.60(1H，dd，J=8.8，2.6Hz)，6.75(1H，d，J=8.4Hz)，4.53(2H，t，J=6.2Hz)，4.6-4.45(1H，m)，3.33(1H，brs)，2.70-2.55(2H，m)，1.51(3H，d，J=6.6Hz)，1.22(9H，s)，MS(ESI)m/z：339(M+H)+。
<步驟-6>：1-(6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
通過與胺-1的步驟-5類似的方法，以＞99%的產率(0.76g，無色樹膠)從(R)-2-甲基-N-(1-(6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)丙烷-2-亞磺醯胺(單一非對映異構體)(0.94g，2.79mmol，步驟-5)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta8.54(2H，brs)，8.28(1H，d，J=2.2Hz)，7.92(1H，dd，J=8.8，2.2Hz)，6.89(1H，d，J=8.8Hz)，4.48(2H，t，J=5.7Hz)，4.40(1H，m)，2.78(2H，m)，1.50(3H，d，J=7.0Hz)，MS(ESI)m/z：235(M+H)+。
胺-22：1-(5-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
<步驟-1>：6-氯-N,5-二甲氧基-N-甲基煙鹼醯胺
通過與胺-5的步驟-2類似的方法，以＞99%的產率(0.41g，白色固體)從6-氯-5-甲氧基菸酸(0.35g，1.79 mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.40(1H，d，J=1.8Hz)，7.58(1H，d，J=1.8Hz)，3.96(3H，s)，3.59(3H，s)，3.40(3H，s)，MS(ESI)m/z：231(M+H)+。
<步驟-2>1-(6-氯-5-甲氧基吡啶-3-基)乙酮
通過與胺-1的步驟-3類似的方法，以76%的產率(0.38g，白色固體)從6-氯-N，5-二甲氧基-N-甲基煙鹼醯胺(0.41g，1.79mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.54(1H，d，J=1.8Hz)，7.74(1H，d，J=1.8Hz)，3.99(3H，s)，2.65(3H，s)，MS(ESI)m/z：186(M+H)+。
<步驟-3>：1-(5-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙酮
通過與胺-2的步驟-1類似的方法，以＞99%的產率(0.25g，白色固體)從1-(6-氯-5-甲氧基吡啶-3-基)乙酮(0.18g，0.99mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.32(1H，d，J=2.0Hz)，7.67(1H，d，J=2.0Hz)，4.90(2H，q，J=8.4Hz)，3.94(3H，s)，2.60(3H，s)，MS(ESI)m/z：250(M+H)+。
<步驟-4>：(R)-N-(1-(5-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非對映異構體)
通過與胺-1的步驟-4類似的方法，以83%的產率(0.29g，白色固體)從1-(5-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙酮(0.25g，0.99mmol，步驟-3)和(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.68(1H，d，J=1.8Hz)，7.16(1H，d，J=1.8Hz)，4.83(2H，q，J=8.4Hz)，4.62-4.46(1H，m)，3.90(3H，s)，3.37(1H，d，J=2.9Hz)，1.54(3H，d，J=6.6Hz)，1.24(9H，s)，MS(ESI)m/z：355(M+H)+。
<步驟-5>：1-(5-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
通過與胺-1的步驟-5類似的方法，以97%的產率(0.23g，白色固體)從(R)-N-(1-(5-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非對映異構體)(0.29g，0.82mmol，步驟-4)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta8.41(2H，brs)，7.81(1H，d，J=1.8Hz)，7.69(1H，d，J=1.8Hz)，5.01(2H，q，J=9.1Hz)，4.51-4.38(1H，m)，3.86(3H，s)，1.53(3H，d，J=6.6Hz)，MS(ESI)m/z：251(M+H)+。
胺-23：1-(6-((2,2,2-三氟乙基)硫基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
<步驟-1>：1-(6-((2,2,2-三氟乙基)硫基)吡啶-3-基)乙酮
通過與胺-1的步驟-1類似的方法，以64%的產率(0.39g，橘黃色固體)從1-(6-氯吡啶-3-基)乙酮(0.40g，2.54mmol)和代替了2,2,2-三氟乙醇的2,2,2-三氟乙硫醇製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.98(1H，dd，J=2.2，0.9Hz)，8.08(1H，dd，J=8.4，2.2Hz)，7.32(1H，dd，J=8.4，0.9Hz)，4.11(2H，q，J=9.9Hz)，2.61(3H，s)，MS(ESI)m/z：236(M+H)+。
<步驟-2>：(R)-2-甲基-N-(1-(6-((2,2,2-三氟乙基)硫基)吡啶-3-基)乙基)丙烷-2-亞磺醯胺(單一非對映異構體)
通過與胺-1的步驟-4類似的方法，以64%的產率(0.56g，橘黃色油性)從1-(6-((2,2,2-三氟乙基)硫基)吡啶-3-基)乙酮(0.39g，1.64mmol，步驟-1)和(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.44(1H，d，J=2.2Hz)，7.56(1H，dd，J=8.2，2.2Hz)，7.23(1H，d，J=8.2Hz)，4.65-4.48(1H，m)，4.04(1H，q，J=9.9Hz)，4.03(1H，q，J=9.9Hz)，3.38(1H，d，J=2.9Hz)，1.54(3H，d，J=6.6Hz)，1.24(9H，s)，MS(ESI)m/z：341(M+H)+。
<步驟-3>：1-(6-((2,2,2-三氟乙基)硫基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
通過與胺-1的步驟-5類似的方法，以89%的產率(0.26g，白色固體)從(R)-2-甲基-N-(1-(6-((2,2,2-三氟乙基)硫基)吡啶-3-基)乙基)丙烷-2-亞磺醯胺(單一非對映異構體)(0.36g，1.05mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta8.61(2H，brs)，8.59(1H，d，J=2.2Hz)，7.91(1H，dd，J=8.4，2.0Hz)，7.54(1H，d，J=8.4Hz)，4.55-4.36(1H，m)，4.28(2H，q，J=10.4Hz)，1.52(3H，d，J=7.0Hz)，MS(ESI)m/z：237(M+H)+。
胺-24：(2-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲胺
<步驟-1>：2-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)菸酸甲酯
通過與胺-2的步驟-1類似的方法，以54%的產率(1.79g，無色油性)從6-氯-2-甲氧基菸酸甲酯(2.5g，12.4mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.21(1H，d，J=8.0Hz)，6.47(1H，d，J=8.0Hz)，4.79(2H，q，J=8.8Hz)，4.07(3H，s)，3.87(3H，s)，MS(ESI)m/z：266(M+H)+。
<步驟-2>：(2-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲醇
通過與胺-4的步驟-3類似的方法，以74%的產率(1.19g，白色固體)從2-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)菸酸甲酯(1.79g，5.02mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.54(1H，d，J=8.0Hz)，6.41(1H，d，J=8.0Hz)，4.72(2H，q，J=8.8Hz)，4.59(2H，s)，3.97(3H，s)，2.10(1H，brs)，MS(ESI)m/z：238(M+H)+。
<步驟-3>：2-((2-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異吲哚啉-1,3-二酮
在室溫下，將(2-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲醇(1.19g，5.02mmol，步驟-2)、酞亞胺(0.74g，5.02mmol)、偶氮二甲酸二第三丁酯(1.05g，6.02mmol)及三苯基膦(1.97g，7.53mmol)的四氫呋喃(50mL)混合物攪拌20小時。在真空中濃縮反應混合物。將正己烷/醋酸乙酯(6：1)用作洗提液，在矽膠上通過柱色譜法純化殘留物而獲得0.67g(37%的產率)的白色固體標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.87-7.84(2H，m)，7.74-7.72(2H，m)，7.53(1H，d，J=8.0Hz)，6.37(1H，d，J=8.1Hz)，4.80(2H，s)，4.71(2H，q，J=8.8Hz)，3.94(3H，s)，MS(ESI)m/z：367(M+H)+。
<步驟-4>：(2-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲胺
將水合肼(0.13mL)添加到2-((2-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異吲哚啉-1,3-二酮(0.67g，1.83mmol)的甲醇(20mL)溶液中並在50℃下攪拌20小時。去除溶劑之後，將殘留物注入到2N氫氧化鈉(10mL)中，用二氯甲烷(30mL×3)萃取，使其在硫酸鈉上乾並在真空中濃縮而獲得0.41g(95%的產率)的白色固體標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.48(1H，d，J=7.4Hz)，6.38(1H，d，J=7.4Hz)，4.74(q，J=8.8Hz)，3.95(3H，s)，3.73(2H，s)，1.46(2H，brs)。
胺-25：5-(1-胺基乙基)-N-(2,2,2-三氟乙基)吡啶-2-胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
<步驟-1>：1-(6-((2,2,2-三氟乙基)胺基)吡啶-3-基)乙酮
在230℃和微波輻射下，將1-(6-氯吡啶-3-基)乙酮(1.0g，6.43mmol)與2,2,2-三氟乙胺鹽酸鹽(1.57g，11.8mmol)的1-甲基吡咯啶-2-酮(10mL)混合物攪拌45分鐘。將反應混合物注入到水中，用醋酸乙酯萃取，使其在硫酸鈉上乾燥並在真空中濃縮。將正己烷/醋酸乙酯(4：1至1：1)用作洗提液，在矽膠上通過柱色譜法純化殘留物而獲得490mg(35%的產率)的黃色固體標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.75(1H，d，J=2.2Hz)，8.05(1H，dd，J=8.4，2.2Hz)，6.53(1H，d，J=8.4Hz)，5.07(1H，brs)，4.23(1H，q，J=9.0Hz)，4.21(1H，q，J=9.0Hz)，2.53(3H，s)，MS(ESI)m/z：219(M+H)+。
<步驟-2>：(R)-2-甲基-N-(1-(6-((2,2,2-三氟乙基)胺基)吡啶-3-基)乙基)丙烷-2-亞磺醯胺(單一非對映異構體)
通過與胺-1的步驟-4類似的方法，以28%的產率(180mg，無色油性)從1-(6-((2,2,2-三氟乙基)胺基)吡啶-3-基)乙酮(441mg，2.02mmol，步驟-1)和(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.10(1H，d，J=2.6Hz)，7.47(1H，dd，J=8.8，2.6Hz)，6.49(1H，d，J=8.8Hz)，4.72-4.58(1H，m)，4.52-4.38(1H，m)，4.13(2H，q，J=7.0Hz)，3.38(1H，brs)，1.50(3H，d，J=6.6Hz)，1.23(9H，s)，MS(ESI)m/z：324(M+H)+。
<步驟-3>：5-(1-胺基乙基)-N-(2,2,2-三氟乙基)吡啶-2-胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
通過與胺-1的步驟-5類似的方法，以＞99%的產率(142mg，白色固體)從(R)-2-甲基-N-(1-(6-((2,2,2-三氟乙基)胺基)吡啶-3-基)乙基)丙烷-2-亞磺醯胺(單一非對映異構體)(180mg，0.56mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta8.31(2H，brs)，8.13(1H，s)，7.78(1H，d，J=8.4Hz)，6.84(1H，d，J=8.4Hz)，4.42-4.18(3H，m)，1.47(3H，d，J=6.6Hz)，MS(ESI)m/z：220(M+H)+。
胺-26：N-乙基-1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
<步驟-1>：乙基(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)胺基甲酸第三丁酯(單一對映異構體)
通過與胺-3的步驟-2類似的方法，以＞99%的產率(0.24g，無色油性)從(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)胺基甲酸第三丁酯(0.22g，0.69mmol，胺-3的步驟-1)和代替了碘甲烷的碘乙烷製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.06(1H，d，J=2.2Hz)，7.58(1H，dd，J=8.8，2.2Hz)，6.83(1H，d，J=8.8Hz)，4.75(2H，q，J=8.0Hz)，3.20-2.80(2H，m)，1.54(3H，d，J=7.3Hz)，1.47(9H，s)，1.01(3H，t，J=6.6Hz)，MS(ESI) m/z：349(M+H)+。
<步驟-2>：N-乙基-1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
通過與胺-3的步驟-3類似的方法，以98%的產率(0.19g，白色固體)從乙基(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)胺基甲酸第三丁酯(0.23g，0.66mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta9.78(1H，brs)，9.38(1H，brs)，8.38(1H，d，J=2.2Hz)，8.12(1H，dd，J=8.8，2.2Hz)，7.10(1H，d，J=8.8Hz)，5.02(2H，q，J=8.8Hz)，4.44-4.36(1H，m)，2.89-2.62(2H，m)，1.59(3H，d，J=6.6Hz)，1.19(3H，t，J=7.3Hz)。
胺-27：(2-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲胺鹽酸鹽
<步驟-1>：2-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)菸酸
將2,6-二氯菸酸(3.0g，15.6mmol)與第三丁醇鉀(5.26g，46.9mmol)的2,2,2-三氟乙醇(52mL)混合物回流攪拌5天。去除溶劑之後，將殘留物溶解到水(40mL)中之後添加2M鹽酸(10mL)。過濾白色沉澱物並使其乾燥而獲得4.08g的包含6-氯-2-(2,2,2-三氟乙氧基)菸酸和2,6-雙(2,2,2-三氟乙氧基)菸酸的白色固體標題化合物。該物料沒有進一步精製而利用於下一個反應(步驟-2)。
MS(ESI)m/z：254(MH)-。
<步驟-2>：2-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)菸酸甲酯
將亞硫醯氯(4.7mL，63.9mmol)滴加到包含6-氯-2-(2,2,2-三氟乙氧基)菸酸和2，6-雙(2,2,2-三氟乙氧基)菸酸(4.08g，步驟-1)的2-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)菸酸的甲醇(50mL)溶液中並回流攪拌3小時。去除溶劑之後，將正己烷/醋酸乙酯(20：1)用作洗提液，在矽膠上通過柱色譜法純化殘留物而獲得2.90g(67%的產率)的包含6-氯-2-(2,2,2-三氟乙氧基)菸酸甲酯的白色固體標題化合物。該物料沒有進一步純化而利用於下一個反應(步驟-3)。
MS(ESI)m/z：270(M+H)+。
<步驟-3>：2-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)菸酸甲酯
將二甲基鋅(40.0mL，40.0mmol)滴加到包含6-氯-2-(2,2,2-三氟乙氧基)菸酸甲酯和1,1'-雙(二苯基膦)二茂鐵二氯化鈀(II)二氯甲烷複合物(0.816g，1.00mmol)的2-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)菸酸甲酯(2.70g，10.0mmol，步驟-2)溶液中並在75℃下攪拌1小時。冷卻至室溫之後，用小心地添加的水使生成的混合物淬滅。用醋酸乙酯萃取反應混合物，使其在硫酸鈉上乾燥並在真空中濃縮。將正己烷/醋酸乙酯(20：1)用作洗提液，在矽膠上通過柱色譜法純化殘留物而獲得0.89g(36%的產率)的白色固體標題化合物。
1H-NMR(300M Hz，CDCl3)delta8.19(1H，d，J=8.6Hz)，6.72(1H，d，J=8.6Hz)，4.82(2H，q，J=8.4Hz)，3.88(3H，s)，2.76(3H，s)，MS(ESI)m/z：250(M+H)+。
<步驟-4>：(2-甲基-6-(2，2，2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲醇
通過與胺-4的步驟-3類似的方法，以＞99%的產率(0.70g，無色油性)從2-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)煙酸甲酯(0.79g，3.17mmol，步驟-3)製備標題化合物。
MS(ESI)m/z：222(M+H)+。
<步驟-5>：3-(氯甲基)-2-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶
通過與胺-4的步驟-4類似的方法，以98%的產率(0.74g，無色油性)從(2-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲醇(0.70g，3.17mmol，步驟-4)製備標題化合物。
MS(ESI)m/z：240(M+H)+。
<步驟-6>：3-(疊氮甲基)-2-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶
通過與胺-4的步驟-5類似的方法，以80%的產率(0.61g，無色油性)從3-(氯甲基)-2-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶(0.74g，3.10mmol，步驟-5)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.52(1H，d，J=8.2Hz)，6.70(1H，d，J=8.2Hz)，4.77(2H，q，J=8.8Hz)，4.32(2H，s)，2.48(3H，s)，MS(ESI)m/z：247(M+H)+。
<步驟-7>：(2-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲胺鹽酸鹽
通過與胺-4的步驟-6類似的方法，以94%的產率(0.60g，白色固體)從3-(疊氮甲基)-2-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶(0.61g，2.49mmol，步驟-6)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta8.38(2H，brs)，7.82(1H，d，J=8.4Hz)，6.87(1H，d，J=8.4Hz)，4.98(2H，q，J=9.2Hz)，4.05-3.93(2H，m)，2.50(3H，s)，MS(ESI)m/z：221(M+H)+。
胺-28：(5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲胺鹽酸鹽
<步驟-1>：5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)菸酸
通過與胺-12的步驟-4類似的方法，以75%的產率(21.0g，白色固體)從2-氯-5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)菸酸(32.2g，118mmol，胺-12的步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta13.40(1H，brs)，8.55(1H，d，J=1.8Hz)，8.13(1H，dd，J=10.3，1.8Hz)，5.16(2H，q，J=9.2Hz)，MS(ESI)m/z：238(MH)-。
<步驟-2>：5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)菸酸甲酯
通過與胺-27的步驟-2類似的方法，以55%的產率(1.74g，白色固體)從5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)菸酸(3.0g，12.6mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta8.58(1H，d，J=1.8Hz)，8.20(1H，dd，J=10.3，1.8Hz)，5.16(2H，q，J=8.8Hz)，3.87(3H，s)。
<步驟-3>：(5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲醇
通過與胺-4的步驟-3類似的方法，以93%的產率(1.43g，無色油性)從5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)菸酸甲酯(1.74g，6.89mmol，步驟-2)製備標題化合物。
MS(ESI)m/z：226(M+H)+。
<步驟-4>：2-((5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異吲哚啉-1,3-二酮
通過與胺-24的步驟-3類似的方法，以99%的產率(2.24g，白色固體)從(5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲醇(1.44g，6.39mmol，步驟-3)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta8.03(1H，d，J=1.8Hz)，7.90-7.82(4H，m)，7.76(1H，dd，J=11.0，1.8Hz)，5.06(2H，q，J=9.2Hz)，4.77(2H，s)，MS(ESI)m/z：355(M+H)+。
<步驟-5>：(5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲胺鹽酸鹽
通過與胺-24的步驟-4類似的方法，以41%的產率(0.67g，白色固體)從2-((5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異吲哚啉-1,3-二酮(2.24g，6.33mmol，步驟-4)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta8.56(2H，brs)，8.14(1H，d，J=1.8Hz)，8.04(1H，dd，J=11.3，1.8Hz)，5.11(2H，q，J=9.2Hz)，4.04(2H，d，J=5.5Hz)，MS(ESI)m/z：225(M+H)+。
胺-29：(4-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲胺鹽酸鹽
<步驟-1>：4-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)菸酸
通過與胺-2的步驟-1類似的方法，以52%的產率(1.17g，白色固體)從6-氟-4-甲基菸酸(1.5g，9.67mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta13.06(1H，brs)，8.63(1H，s)，6.95(1H，s)，5.04(2H，q，J=9.2Hz)，2.53(3H，s)，MS(ESI)m/z：236(M+H)+。
<步驟-2>：4-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)菸酸甲酯
通過與胺-27的步驟-2類似的方法，以99%的產率(1.09g，白色固體)從4-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)菸酸(1.04g，4.42mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.72(1H，s)，6.73(1H，s)，4.80(2H，q，J=8.4Hz)，3.90(3H，s)，2.59(3H，s)，MS(ESI)m/z：250(M+H)+。
<步驟-3>：(4-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲醇
通過與胺-4的步驟-3類似的方法，以68%的產率(0.66g，白色固體)從4-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)菸酸甲酯(1.09g，4.38mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.00(1H，s)，6.71(1H，s)，4.75(2H，q，J=8.4Hz)，4.66(2H，d，J=4.0Hz)，2.39(3H，s)，MS(ESI)m/z：222(M+H)+。
<步驟-4>：5-(氯甲基)-4-甲基-2-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶
通過與胺-4的步驟-4類似的方法，以＞99%的產率(0.71g，無色油性)從(4-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲醇(0.66g，2.98mmol，步驟-3)製備標題化合物。
MS(ESI)m/z：240(M+H)+。
<步驟-5>：5-(疊氮甲基)-4-甲基-2-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶
通過與胺-4的步驟-5類似的方法，以＞99%的產率(0.72g，無色油性)從5-(氯甲基)-4-甲基-2-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶(0.71g，2.95mmol，步驟-4)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.98(1H，s)，6.75(1H，s)，4.75(2H，q，J=8.4Hz)，4.30(2H，s)，2.36(3H，s)，MS(ESI)m/z：247(M+H)+。
<步驟-6>：(4-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲胺鹽酸鹽
通過與胺-4的步驟-6類似的方法，以＞99%的產率(0.75g，白色固體)從5-(疊氮甲基)-4-甲基-2-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶(0.72g，2.92mmol，步驟-5)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta8.43(2H，brs)，8.19(1H，s)，6.89(1H，s)，4.99(2H，q，J=9.5Hz)，3.99(2H，d，J=5.9Hz)，2.38(3H，s)，MS(ESI)m/z：221(M+H)+。
胺-30：(6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)甲胺
<步驟-1>：(6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)甲醇
通過與胺-4的步驟-3類似的方法，以91%的產率(860mg，棕色油性)從6-(3,3,3-三氟丙氧基)菸酸(1.0g，4.3mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.11(1H，d，J=2.2Hz)，7.64(1H，dd，J=8.0&2.2Hz)，6.76(1H，d，J=8.1Hz)，4.64(2H，s)，4.55(2H，t，J=6.6Hz)，2.70-2.53(2H，m)，MS(ESI)m/z：222(M+H)+。
<步驟-2>：2-((6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)異吲哚啉-1,3-二酮
通過與胺-24的步驟-3類似的方法，以89%的產率(310mg，棕色油性)從(6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)甲醇(220mg，1.0mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.26(1H，d，J=4.4Hz)，7.8-7.75(2H，m)，7.75-7.60(3H，m)，6.70(1H，d，J=8.0Hz)，4.78(2H，s)，4.52(2H，t，J=6.6Hz)，2.66-2.50(2H，m)，MS(ESI)m/z：351(M+H)+。
<步驟-3>：(6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)甲胺
通過與胺-24的步驟-4類似的方法，以86%的產率(168mg，淺棕色油性)從2-((6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)異吲哚啉-1,3-二酮(310mg，0.89mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.06(1H，d，J=2.9Hz)，7.60(1H，dd，J=5.9，2.9Hz)，6.74(1H，d，J=8.0Hz)，4.54(2H，t，J=6.6Hz)，3.82(2H，s)，2.70-2.52(2H，m)，1.59(2H，brs)，MS(ESI)m/z：221(M+H)+。
胺-31：1-(6-(2-(2,2,2-三氟乙氧基)乙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
<步驟-1>：1-(6-(2-(2,2,2-三氟乙氧基)乙氧基)吡啶-3-基)乙酮
通過與胺-2的步驟-1類似的方法，以50%的產率(1.67g，無色油性)從1-(6-氯吡啶-3-基)乙酮(2.0g，12.9mmol)和代替了2,2,2-三氟乙醇的2-(2,2,2-三氟乙氧基)乙醇製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.75(1H，d，J=2.2Hz)，8.16(1H，dd，J=8.8，2.2Hz)，6.84(1H，dd，J=8.4，0.7Hz)，4.60-4.57(2H，m)，4.02-3.90(4H，m)，2.58(3H，s)，MS(ESI)m/z：264(M+H)+。
<步驟-2>：(R)-2-甲基-N-(1-(6-(2-(2,2,2-三氟乙氧基)乙氧基)吡啶-3-基)乙基)丙烷-2-亞磺醯胺(單一非對映異構體)
通過與胺-1的步驟-4類似的方法，以24%的產率(0.33g，黃色油性)從1-(6-(2-(2,2,2-三氟乙氧基)乙氧基)吡啶-3-基)乙酮(1.0g，3.80mmol，步驟-1)和(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.10(1H，d，J=2.2Hz)，7.60(1H，dd，J=8.4，2.2Hz)，6.79(1H，d，J=8.4Hz)，4.56-4.47(3H，m)，4.00-3.90(4H，m)，3.33(1H，brs)，1.51(3H，d，J=6.6Hz)，1.23(9H，s)，MS(ESI)m/z：369(M+H)+。
<步驟-3>：1-(6-(2-(2,2,2-三氟乙氧基)乙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
通過與胺-1的步驟-5類似的方法，以＞99%的產率(0.27g，白色固體)從(R)-2-甲基-N-(1-(6-(2-(2,2,2-三氟乙氧基)乙氧基)吡啶-3-基)乙基)丙烷-2-亞磺醯胺(單一非對映異構體)(0.33g，0.90mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta8.51(2H，brs)，8.26(1H，d，J=2.6Hz)，7.91(1H，dd，J=8.8，2.6Hz)，6.91(1H，d，J=8.8Hz)，4.43-4.36(3H，m)，4.12(2H，q，J=9.5Hz)，3.94-3.87(2H，m)，1.50(3H，d，J=7.0Hz)，MS(ESI)m/z：265(M+H)+。
胺-32：1-(6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
<步驟-1>：1-(6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙酮
通過與胺-2的步驟-1類似的方法，以71%的產率(1.34g，白色固體)從1-(6-氯吡啶-3-基)乙酮(1.5g，9.64mmol)和代替了2,3,2-三氟乙醇的2,2-二氟乙醇製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.75(1H，d，J=2.2Hz)，8.19(1H，dd，J=8.2，2.2Hz)，6.88(1H，d，J=8.2Hz)，6.14(1H，tt，J=55.3，4.0Hz)，4.61(2H，td，J=13.5，4.4Hz)，2.59(3H，s)，MS(ESI)m/z：202(M+H)+。
<步驟-2>：(R)-N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非對映異構體)
通過與胺-1的步驟-4類似的方法，以81%的產率(1.24g，無色油性)從1-(6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙酮(1.0g，4.97mmol，步驟-1)和(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.11(1H，d，J=2.4Hz)，7.64(1H，dd，J=8.6，2.4Hz)，6.82(1H，d，J=8.6Hz)，6.13(1H，tt，J=55.7，4.2Hz)，4.54(2H，td，J=13.6，4.0Hz)，4.68-4.45(1H，m)，3.34(1H，brs)，1.52(3H，d，J=6.2Hz)，1.24(9H，s)，MS(ESI)m/z：307(M+H)+。
<步驟-3>：1-(6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
通過與胺-1的步驟-5類似的方法，以93%的產率(0.90g，白色固體)從(R)-N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非對映異構體)(1.24g，4.03mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta8.52(2H，brs)，8.28(1H，d，J=2.2Hz)，7.96(1H，dd，J=8.6，2.2Hz)，6.99(1H，d，J=8.6Hz)，6.38(1H，tt，J=54.5，3.7Hz)，4.57(2H，td，J=15.0，3.3Hz)，4.48-4.35(1H，m)，1.51(3H，d，J=6.6Hz)，MS(ESI)m/z：203(M+H)+。
胺-33：1-(5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)-N-甲基乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
<步驟-1>：(1-(5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)胺基甲酸第三丁酯(單一對映異構體)
通過與胺-3的步驟-1類似的方法，以23%的產率(220mg，白色固體)從(-)-1-(5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(700mg，2.6mmol，胺-12的步驟-6，單一對映異構體)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.87(1H，s)，7.36(1H，d，J=10.3Hz)，4.86-4.70(2H，m)，4.82(2H，q，J=8.8Hz)，1.44(3H，d，J=6.6Hz)，1.42(9H，s)，MS(ESI)m/z：339(M+H)+。
<步驟-2>：(1-(5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯(單一對映異構體)
通過與胺-3的步驟-2類似的方法，以94%的產率(220mg，透明無色油性)從(1-(5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)胺基甲酸第三丁酯(220mg，0.65mmol，步驟-1，單一對映異構體)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.83(1H，s)，7.33(1H，d，J=11.0Hz)，5.45(1H，brs)，4.82(2H，q，J=8.0Hz)，2.61(3H，s)，1.50(3H，d，J=7.3Hz)，1.49(9H，s)，MS(ESI)m/z：353(M+H)+。
<步驟-3>：1-(5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)-N-甲基乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
通過與胺-3的步驟-3類似的方法，以95%的產率(170mg，白色固體)從(1-(5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯(220mg，0.61mmol，步驟-2，單一對映異構體)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta8.17(1H，d，J=2.2Hz)，8.07(1H，dd，J=11.0，2.2Hz)，5.13(2H，q，J=8.8Hz)，4.40(1H，q，J=6.6Hz)，2.42(3H，s)，1.57(3H，d，J=6.6Hz)，1.61(3H，d，J=6.6Hz)，MS(ESI)m/z：253(M+H)+。
胺-34：2-甲氧基-1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙胺(單一對映異構體)
<步驟-1>：6-(2,2,2-三氟乙氧基)煙醛(nicotinaldehyde)
通過與胺-2的步驟-1類似的方法，以28%的產率(2.11g，白色固體)從6-氯煙醛(5.25g，37.1mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta10.0(1H，s)，8.79(1H，d，J=2.2Hz)，8.21(1H，dd，J=8.8，2.2Hz)，7.17(1H，d，J=8.8Hz)，5.12(2H，q，J=9.2Hz)。
<步驟-2>：2-(2,2,2-三氟乙氧基)-5-乙烯基吡啶
在-78℃和氮氣氛下，將正丁基鋰(5.14mL，13.4mmol)添加到甲基三苯基溴化膦(4.41g，12.34mmol)的四氫呋喃(51mL)懸浮液中。將反應混合物加熱至室溫獲取深紅色葉立德(ylide)溶液。在冰冷下，在葉立德溶液中導入6-(2,2,2-三氟乙氧基)煙醛(2.11g，10.3mmol，步驟-1)的四氫呋喃(10mL)中，並在室溫下攪拌3小時。將反應混合物注入到水中，用醋酸乙酯萃取，使其在硫酸鈉上乾燥並在真空中濃縮。將正己烷/醋酸乙酯(10：1)用作洗提液，在矽膠上通過柱色譜法純化殘留物而獲得1.56g(75%的產率)的無色油性標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.10(1H，d，J=2.6Hz)，7.75(1H，dd，J=8.4，2.6Hz)，6.84(1H，d，J=8.4Hz)，6.65(1H，dd，J=17.6，11.0Hz)，5.68(1H，d，J=17.6Hz)，5.27(1H，d，J=11.0Hz)，4.76(2H，q，J=8.4Hz)，MS(ESI)m/z：204(M+H)+。
<步驟-3>：1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙烷-1,2-二醇(單一對映異構體)
在200mL燒瓶中填滿第三丁醇(30mL)、水(30mL)及AD-mix-beta(10g，4.92mmol)。在室溫下攪拌產生兩個透明相。下部液相帶明黃色。將混合物冷卻至0℃。此時，溶解的鹽的一部分沉澱。一次性添加2-(2,2,2-三氟乙氧基)-5-乙烯基吡啶(1.00g，4.92mmol，步驟-2)，在0℃下將非均質漿液強烈攪拌15小時。過濾白色沉澱物，並在減壓下去除濾液。用醋酸乙酯萃取殘留物，使其在硫酸鈉上乾燥並在真空中濃縮。將正己烷/醋酸乙酯(1：3)用作洗提液，在矽膠上通過柱色譜法純化殘留物而獲得1.01g(86%的產率)的無色油性標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.11(1H，d，J=2.2Hz)，7.66(1H，dd，J=8.4，2.2Hz)，6.86(1H，d，J=8.4Hz)，4.79(1H，brs)，4.75(2H，q，J=8.4Hz)，3.76-3.60(2H，m)，3.07(1H，brs)，2.55(1H，brs)，MS(ESI)m/z：238(M+H)+。
<步驟-4>：2-羥基-2-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基4-甲基苯磺酸酯(單一對映異構體)
在室溫下，將1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙烷-1,2-二醇(1-(6-(2,2,2-trifluoroethoxy)pyridin-3-yl)ethane-1,2-diol)(1.01g，4.24mmol，步驟-3，單一對映異構體)、對甲苯磺醯氯(0.97g，5.09mmol)及吡啶(3.43mL，42.4mmol)的二氯甲烷(21mL)混合物攪拌20小時。接著，將對甲苯磺醯氯(0.97g，5.09mmol)添加到反應混合物中並攪拌24小時。將反應混合物注入到水中，用醋酸乙酯萃取，使其在硫酸鈉上乾燥並在真空中濃縮。將正己烷/醋酸乙酯(2：1至1：1)用作洗提液，在矽膠上通過柱色譜法純化殘留物而獲得1.64g(99%的產率)的無色油性標題化合物。
MS(ESI)m/z：392(M+H)+。
<步驟-5>：5-(環氧乙烷-2-基)-2-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶(單一對映異構體)
在室溫下，將2-羥基-2-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基4-甲基苯磺酸酯(1.66g，4.25mmol，步驟-4，單一對映異構體)及碳酸鉀(1.76g，12.8mmol)的甲醇(43mL)混合物攪拌2小時。過濾白色沉澱物並在真空中濃縮濾液。將殘留物注入到水中，用醋酸乙酯萃取，使其在硫酸鈉上乾燥並在真空中濃縮而獲得0.89g(95%的產率)的無色油性標題化合物。該物料沒有進一步純化而利用於下一個反應(步驟-6)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.12(1H，d，J=2.2Hz)，7.48(1H，dd，J=8.8，2.2Hz)，6.86(1H，d，J=8.8Hz)，4.76(2H，q，J=8.4Hz)，3.86(1H，dd，J=4.0，2.6Hz)，3.18(1H，dd，J=5.1，4.0Hz)，2.82(1H，dd，J=5.1，2.6Hz)。
<步驟-6>：2-疊氮-2-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙醇(單一對映異構體)
將疊氮化鈉(1.05g，16.2mmol)和高氯酸鋰(6.45g，60.7mmol)添加到5-(環氧乙烷-2-基)-2-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶(0.89g，4.04mmol，步驟-5，單一對映異構體)的乙腈(100mL)溶液中並回流攪拌5小時。過濾白色沉澱物，並在真空中濃縮濾液。將殘留物注入到水中，用醋酸乙酯萃取，使其在硫酸鈉上乾燥並在真空中濃縮。將正己烷/醋酸乙酯(1：1)用作洗提液，在矽膠上通過柱色譜法純化殘留物而獲得0.39g(37%的產率)的無色油性標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.12(1H，d，J=2.3Hz)，7.65(1H，dd，J=8.6，2.3Hz)，6.91(1H，d，J=8.6Hz)，4.77(2H，q，J=8.6Hz)，4.66(1H，t，J=6.3Hz)，3.76(2H，t，J=6.3Hz)。
<步驟-7>：2-胺基-2-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙醇鹽酸鹽(單一對映異構體)
通過與胺-4的步驟-6類似的方法，以54%的產率(0.22g，白色固體)從2-疊氮-2-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙醇(0.39g，1.49mmol，步驟-6，單一對映異構體)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta8.54(2H，brs)，8.30(1H，d，J=2.2Hz)，7.96(1H，dd，J=8.4，2.2Hz)，7.06(1H，d，J=8.4Hz)，5.01(2H，q，J=9.2Hz)，4.32(1H，m)，3.72(2H，d，J=5.6Hz)。
<步驟-8>：(2-羥基-1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)胺基甲酸第三丁酯(單一對映異構體)
通過與胺-3的步驟-1類似的方法，以99%的產率(0.049g，白色固體)從2-胺基-2-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙醇鹽酸鹽(0.040g，0.147mmol，步驟-7，單一對映異構體)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.10(1H，d，J=2.2Hz)，7.61(1H，dd，J=8.8，2.2Hz)，6.85(1H，d，J=8.8Hz)，5.31(1H，brs)，4.79-4.70(3H，m)，3.92-3.74(2H，m)，2.46(1H，brs)，1.42(9H，s)，MS(ESI)m/z：337(M+H)+。
<步驟-9>：(2-甲氧基-1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)胺基甲酸第三丁酯(單一對映異構體)
在室溫和氮氣氛下，於黑暗中將(2-羥基-1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)胺基甲酸第三丁酯(0.049g，0.146mmol，步驟-8，單一對映異構體)、氧化銀(0.68g，2.91mmol)、碘甲烷(0.36mL，5.83mmol)及乙腈(1mL)的混合物攪拌2天。將醋酸乙酯用作洗提液，在矽膠(NH-gel)上通過柱色譜法純化混合物而獲得0.046g(90%的產率)的無色糖漿標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.10(1H，s)，7.63(1H，dd，J=8.1，2.2Hz)，6.83(1H，d，J=8.1Hz)，5.33(1H，brs)，4.78-4.70(3H，m)，3.65-3.51(2H，m)，3.35(3H，s)，1.42(9H，s)，MS(ESI)m/z：351(M+H)+。
<步驟-10>：2-甲氧基-1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙胺(單一對映異構體)
在室溫下，將(2-甲氧基-1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)胺基甲酸第三丁酯(0.046g，0.131mmol，步驟-9，單一對映異構體)與4M鹽酸醋酸乙酯溶液(4mL)的混合物攪拌2小時。去除溶劑之後，用甲醇(4mL)稀釋殘留物，應用到強陽離子交換柱(BondElute(註冊商標)SCX，1g/6mL，Varian Inc.)中，並用甲醇(5mL)沖洗固相基質。用1M胺水的甲醇(5mL)對混合物麤品進行洗脫並在減壓下進行濃縮而獲得0.030g(91%的產率)的標題化合物無色糖漿。
1H-NMR(270MHz，CDCl3)delta8.12(1H，d，J=2.6Hz)，7.71(1H，dd，J=8.6，2.6Hz)，6.84(1H，d，J=8.6Hz)，4.75(2H，q，J=8.6Hz)，4.20-4.15(1H，m)，3.49-3.33(2H，m)，3.39(3H，s)，MS(ESI)m/z：251(M+H)+。
胺-35：(5-乙氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲胺鹽酸鹽
<步驟-1>：6-氯-5-乙氧基菸酸甲酯
通過與胺-4的步驟-2類似的方法，以43%的產率(0.68g，白色固體)從6-氯-5-羥基菸酸甲酯(1.37g，7.28mmol)和代替了碘甲烷的碘乙烷製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.58(1H，d，J=1.8Hz)，7.75(1H，d，J=1.8Hz)，4.19(2H，q，J=7.0Hz)，3.96(3H，s)，1.52(3H，t，J=7.0Hz)，MS(ESI)m/z：216(M+H)+。
<步驟-2>：5-乙氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)菸酸甲酯
通過與胺-2的步驟-1類似的方法，以44%的產率(0.33g，白色固體)從6-氯-5-乙氧基菸酸甲酯(0.58g，2.69mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(270MHz，CDCl3)delta8.37(1H，d，J=1.8Hz)，7.66(1H，d，J=1.8Hz)，4.88(2H，q，J=8.6Hz)，4.15(2H，q，J=7.0Hz)，3.92(3H，s)，1.48(3H，t，J=7.0Hz)，MS(ESI)m/z：280(M+H)+。
<步驟-3>：(5-乙氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲醇
通過與胺-4的步驟-3類似的方法，以＞99%的產率(0.30g，白色固體)從5-乙氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)煙酸甲酯(0.33g，1.19mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.65(1H，d，J=1.4Hz)，7.19(1H，d，J=1.4Hz)，4.83(2H，q，J=8.8Hz)，4.64(2H，d，J=4.7Hz)，4.11(2H，q，J=7.0Hz)，1.47(3H，t，J=7.0Hz)，MS(ESI)m/z：252(M+H)+。
<步驟-4>：5-(氯甲基)-3-乙氧基-2-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶
通過與胺-4的步驟-4類似的方法，以＞99%的產率(0.27g，白色固體)從(5-乙氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲醇(0.25g，1.19mmol，步驟-3)製備標題化合物。
MS(ESI)m/z：270(M+H)。
<步驟-5>：5-(疊氮甲基)-3-乙氧基-2-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶
通過與胺-4的步驟-5類似的方法，以87%的產率(0.28g，黃色油性)從5-(氯甲基)-3-乙氧基-2-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶(0.32g，1.18mmol，步驟-4)製備標題化合物。
1H-NMR(270MHz，CDCl3)delta7.63(1H，d，J=2.0Hz)，7.08(1H，d，J=2.0Hz)，4.83(2H，q，J=8.6Hz)，4.29(2H，s)，4.11(2H，q，J=6.9Hz)，1.47(3H，t，J=6.9Hz)，MS(ESI)m/z：277(M+H)+。
<步驟-6>：(5-乙氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲胺鹽酸鹽
通過與胺-4的步驟-6類似的方法，以49%的產率(0.14g，白色固體)從5-(疊氮甲基)-3-乙氧基-2-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶(0.28g，1.03mmol，步驟-5)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta8.25(2H，brs)，7.77(1H，d，J=1.8Hz)，7.60(1H，d，J=1.8Hz)，5.02(2H，q，J=9.2Hz)，4.09(2H，q，J=6.9Hz)，3.99(2H，s)，1.36(3H，t，J=6.9Hz)，MS(ESI)m/z：251(M+H)+。
胺-36：(5-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲胺鹽酸鹽
<步驟-1>：5-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)菸酸甲酯
通過與胺-2的步驟-1類似的方法，以65%的產率(0.94g，白色固體)從6-氯-5-甲氧基菸酸甲酯(1.10g，5.43mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.38(1H，d，J=1.8Hz)，7.67(1H，d，J=1.8Hz)，4.89(2H，q，J=8.4Hz)，3.93(3H，s)，3.92(3H，s)，MS(ESI)m/z：266(M+H)+。
<步驟-2>：(5-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲醇
通過與胺-4的步驟-3類似的方法，以＞99%的產率(0.45g，白色固體)從5-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)煙酸甲酯(0.50g，1.89mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.65(1H，d，J=1.6Hz)，7.20(1H，d，J=1.6Hz)，4.83(2H，q，J=8.4Hz)，4.66(2H，d，J=5.9Hz)，3.90(3H，s)，1.67(1H，t，J=5.9Hz)，MS(ESI)m/z：238(M+H)+。
<步驟-3>：5-(氯甲基)-3-甲氧基-2-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶
通過與胺-4的步驟-4類似的方法，以＞99%的產率(0.43g，白色固體)從(5-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲醇(0.40g，1.67mmol，步驟-2)製備標題化合物。
MS(ESI)m/z：256(M+H)+。
<步驟-4>：5-(疊氮甲基)-3-甲氧基-2-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶
通過與胺-4的步驟-5類似的方法，以91%的產率(0.45g，無色油性)從5-(氯甲基)-3-甲氧基-2-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶(0.48g，1.89mmol，步驟-3)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.64(1H，d，J=1.8Hz)，7.09(1H，d，J=1.8Hz)，4.85(2H，q，J=8.4Hz)，4.31(2H，s)，3.91(3H，s)，MS(ESI)m/z：263(M+H)+。
<步驟-5>：(5-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲胺鹽酸鹽
通過與胺-4的步驟-6類似的方法，以61%的產率(0.29g，白色固體)從5-(疊氮甲基)-3-甲氧基-2-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶(0.45g，1.72mmol，步驟-4)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta8.44(2H，brs)，7.78(1H，d，J=1.8Hz)，7.70(1H，d，J=1.8Hz)，4.98(2H，q，J=9.2Hz)，4.15-3.88(2H，m)，3.83(3H，s)，MS(ESI)m/z：237(M+H)+。
胺-37：(2-嗎啉基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲胺鹽酸鹽
<步驟-1>：2,2,2-三氟乙基2-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)菸酸鹽
通過與胺-13的步驟-3類似的方法，以84%的產率(1.64g，白色固體)從2-氯-6-羥基菸酸(1.00g，5.76mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.26(1H，d，J=8.4Hz)，6.89(1H，d，J=8.4Hz)，4.81(2H，q，J=8.4Hz)，4.69(2H，q，J=8.4Hz)。
<步驟-2>：2,2,2-三氟乙基2-嗎啉基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)菸酸鹽
在140℃和微波輻射下，將2,2,2-三氟乙基2-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)菸酸鹽(0.30g，0.89mmol，步驟-1)、嗎啉(0.77mL，8.89mmol)及三乙胺(0.62mL，4.44mmol)的四氫呋喃(2mL)混合物攪拌10分鐘。將反應混合物注入到水中，用醋酸乙酯萃取，使其在硫酸鈉上乾燥並在真空中濃縮而獲得0.35g(＞99%的產率)的黃色固體標題化合物。該物料沒有進一步純化而利用於下一個反應(步驟-3)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.16(1H，d，J=8.4Hz)，6.33(1H，d，J=8.4Hz)，4.72(2H，q，J=8.4Hz)，4.63(2H，q，J=8.4Hz)，3.82(4H，t，J=4.8Hz)，3.44(4H，t，J=4.8Hz)mS(ESI)m/z：389(M+H)+。
<步驟-3>：(2-嗎啉基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲醇
通過與胺-4的步驟-3類似的方法，以＞99%的產率(0.26g，無色油性)從2,2,2-三氟乙基2-嗎啉基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)菸酸鹽(0.35g，0.90mmol，步驟-2)製備標題化合物。
MS(ESI)m/z：293(M+H)+。
<步驟-4>：2-((2-嗎啉基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異吲哚啉-1,3-二酮
通過與胺-24的步驟-3類似的方法，以11%的產率(0.04g，白色固體)從(2-嗎啉基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲醇(0.27g，0.92mmol，步驟-3)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.87-7.84(2H，m)，7.78-7.73(2H，m)，7.43(1H，d，J=8.1Hz)，6.48(1H，d，J=8.1Hz)，4.86(2H，s)，4.72(2H，q，J=8.4Hz)，3.38(4H，t，J=4.8Hz)，3.15(4H，J=4.8Hz)，MS(ESI)m/z：422(M+H)+。
<步驟-5>：(2-嗎啉基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲胺鹽酸鹽
通過與胺-24的步驟-4類似的方法，以>99%的產率(0.03g，白色固體)從2-((2-嗎啉基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異吲哚啉-1,3-二酮(0.04g，0.10mmol，步驟-4)製備標題化合物。
MS(ESI)m/z：292(M+H)+。
胺-38：1-(5-乙氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
<步驟-1>：6-氯-5-乙氧基菸酸
通過與胺-21的步驟-2類似的方法，以98%的產率(0.68g，白色固體)從6-氯-5-乙氧基菸酸甲酯(0.74g，3.42mmol，胺-35的步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)delta8.45(1H，d，J=1.5Hz)，7.84(1H，d，J=1.5Hz)，4.24(2H，q，J=7.7Hz)，1.38(3H，t，J=7.7Hz)，MS(ESI)m/z：202(M+H)+。
<步驟-2>：6-氯-5-乙氧基-N-甲氧基-N-甲基煙鹼醯胺
通過與胺-5的步驟-2類似的方法，以94%的產率(0.77g，黃色油性)從6-氯-5-乙氧基菸酸(0.68g，3.35mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.37(1H，d，J=2.0Hz)，7.56(1H，d，J=2.0Hz)，4.16(2H，q，J=7.0Hz)，3.57(3H，S)，3.40(3H，s)，1.51(3H，t，J=7.0Hz)，MS(ESI)m/z：245(M+H)+。
<步驟-3>：1-(6-氯-5-乙氧基吡啶-3-基)乙酮
通過與胺-1的步驟-3類似的方法，以85%的產率(0.54g，白色固體)從6-氯-5-乙氧基-N-甲氧基-N-甲基煙鹼醯胺(0.77g，3.16mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(270MHz，CDCl3)delta8.51(1H，d，J=2.0Hz)，7.70(1H，d，J=2.0Hz)，4.19(2H，q，J=7.8Hz)，2.64(3H，s)，1.51(3H，t，J=7.8Hz)，MS(ESI)m/z：200(M+H)+。
<步驟-4>：1-(5-乙氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙酮
通過與胺-2的步驟-1類似的方法，以81%的產率(0.58g，白色固體)從1-(6-氯-5-乙氧基吡啶-3-基)乙酮(0.54g，2.69mmol，步驟-3)製備標題化合物。
1H-NMR(270MHz，CDCl3)delta8.31(1H，d，J=1.8Hz)，7.65(1H，d，J=1.8Hz)，4.89(2H，q，J=9.5Hz)，4.15(2H，q，J=7.7Hz)，2.59(3H，s)，1.48(3H，t，J=7.7Hz)，MS(ESI)m/z：264(M+H)+。
<步驟-5>：(R)-N-(1-(5-乙氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非對映異構體)
通過與胺-1的步驟-4類似的方法，以93%的產率(0.75g，無色油性)從1-(5-乙氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙酮(0.58g，2.19mmol，步驟-4)和(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.67(1H，d，J=1.8Hz)，7.15(1H，d，J=1.8Hz)，4.82(2H，q，J=8.4Hz)，4.67-4.43(1H，m)，4.10(2H，q，J=7.0Hz)，3.36(1H，brs)，1.53(3H，d，J=6.6Hz)，1.46(3H，t，J=7.0Hz)，1.26(9H，s)，MS(ESI)m/z：369(M+H)+。
<步驟-6>：1-(5-乙氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
通過與胺-1的步驟-5類似的方法，以81%的產率(0.50g，白色固體)從(R)-N-(1-(5-乙氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非對映異構體)(0.75g，2.04mmol，步驟-5)製備標題化合物。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)delta8.39(2H，brs)，7.80(1H，d，J=1.8Hz)，7.66(1H，d，J=1.8Hz)，5.02(2H，q，J=10.3Hz)，4.48-4.37(1H，m)，4.13(2H，q，J=7.7Hz)，1.52(3H，d，J=7.3Hz)，1.37(3H，t，J=7.7Hz)，MS(ESI)m/z：265(M+H)+。
胺-39：1-(2-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)-N-甲基甲胺鹽酸鹽
<步驟-1>：((2-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)胺基甲酸第三丁酯
通過與胺-3的步驟-1類似的方法，以90%的產率(130mg，白色固體)從(2-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲胺(100mg，0.42mmol，胺-24的步驟-4)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.53(1H，d，J=8.1Hz)，6.38(1H，d，J=8.0Hz)，4.95(1H，brs)，4.73(2H，q，J=8.8Hz)，4.18(2H，d，J=5.1Hz)，3.94(3H，s)，1.44(9H，s)，MS(ESI)m/z：337(M+H)+。
<步驟-2>：((2-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯
通過與胺-3的步驟-2類似的方法，以80%的產率(100mg，透明無色油性)從((2-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)胺基甲酸第三丁酯(120mg，0.36mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.43(1H，brs)，6.40(1H，d，J=8.0Hz)，4.74(2H，q，J=8.8Hz)，4.32(2H，brs)，3.93(3H，s)，2.85(3H，s)，1.46(9H，s)，MS(ESI)m/z：351(M+H)+。
<步驟-3>：1-(2-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)-N-甲基甲胺鹽酸鹽
通過與胺-3的步驟-3類似的方法，以＞99%的產率(74 mg，白色固體)從((2-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯(90mg，0.26mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，D MSO-d6)delta8.75(2H，brs)，7.84(1H，d，J=8.0Hz)，6.62(1H，d，J=8.0Hz)，5.05(2H，q，J=8.8Hz)，4.02(2H，s)，3.95(3H，s)，3.33(3H，s)，MS(ESI)m/z：251(M+H)+。
胺-40：(2-(4-甲基哌-1-基)-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲胺鹽酸鹽
<步驟-1>：2,2,2-三氟乙基2-(4-甲基哌-1-基)-6-(2,2,2-三氟乙氧基)菸酸鹽
通過與胺-37的步驟-2類似的方法，以＞99%的產率(0.71g，黃色油性)從2,2,2-三氟乙基2-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)菸酸鹽(0.75g，2.04mmol，胺-37的步驟-1)和代替了嗎啉的1-甲基哌製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.11(1H，d，J=8.4Hz)，6.27(1H，d，J=8.4Hz)，4.71(2H，q，J=8.4Hz)，4.63(2H，q，J=8.4Hz)，3.47(4H，t，J=5.1Hz))，2.51(4H，t，J=5.1Hz)，2.33(3H，s)，MS(ESI)m/z：402(M+H)+。
<步驟-2>：(2-(4-甲基哌-1-基)-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲醇
通過與胺-4的步驟-3類似的方法，以＞99%的產率(0.76g，無色油性)從2,2,2-三氟乙基2-(4-甲基哌-1-基)-6-(2,2,2-三氟乙氧基)菸酸鹽(0.99g，2.48mmol，步驟-1)製備標題化合物。
MS(ESI)m/z：306(M+H)+。
<步驟-3>：2-((2-(4-甲基哌-1-基)-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異吲哚啉-1,3-二酮
通過與胺-24的步驟-3類似的方法，以83%的產率(0.90g，白色固體)從(2-(4-甲基哌-1-基)-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲醇(0.76g，2.45mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta7.91-7.83(4H，m)，7.42(1H，d，J=8.4Hz)，6.48(1H，d，J=8.4Hz)，4.94(2H，q，J=9.2Hz)，4.70(2H，s)，3.12(4H，m)，2.45(4H，m)，2.21(3H，s)，MS(ESI)m/z：435(M+H)+。
<步驟-4>：(2-(4-甲基哌-1-基)-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲胺鹽酸鹽
通過與胺-24的步驟-4類似的方法，以>99%的產率(0.78g，黃色固體)從2-((2-(4-甲基哌-1-基)-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異吲哚啉-1,3-二酮(0.90g，2.06mmol，步驟-3)製備標題化合物。
MS(ESI)m/z：305(M+H)+。
胺-41：(2-(哌啶-1-基)-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲胺
<步驟-1>：2,2,2-三氟乙基2-(哌啶-1-基)-6-(2,2,2-三氟乙氧基)菸酸鹽
通過與胺-37的步驟-2類似的方法，以>99%的產率(0.70g，無色油性)從2,2,2-三氟乙基2-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)菸酸鹽(0.75g，2.04mmol，胺-37的步驟-1)和代替了嗎啉的1-甲基哌製備標題化合物。
1H-NMR(270MHz，CDCl3)delta8.07(1H，d，J=8.6Hz)，6.21(1H，d，J=8.6Hz)，4.72(2H，q，J=8.6Hz)，4.62(2H，q，J=8.6Hz)，3.40(4H，brs)，1.66(4H，brs)，1.55(2H，brs)，MS(ESI)m/z：387(M+H)+。
<步驟-2>：(2-(哌啶-1-基)-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲醇
通過與胺-4的步驟-3類似的方法，以＞99%的產率(0.53g，無色油性)從2,2,2-三氟乙基2-(哌啶-1-基)-6-(2,2,2-三氟乙氧基)菸酸鹽(0.70g，1.81mmol，步驟-1)製備標題化合物。
MS(ESI)m/z：291(M+H)+。
<步驟-3>：2-((2-(哌啶-1-基)-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異吲哚啉-1,3-二酮
通過與胺-24的步驟-3類似的方法，以75%的產率(0.58g，白色固體)從(2-(哌啶-1-基)-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲醇(0.53g，1.83mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta7.32-7.25(4H，m)，6.82(1H，d，J=8.4Hz)，5.85(1H，d，J=8.4Hz)，4.35(2H，q，J=9.2Hz)，4.11(2H，s)，1.91(4H，m)，1.06(4H，m)，0.99(2H，m)，MS(ESI)m/z：420(M+H)+。
<步驟-4>：(2-(哌啶-1-基)-6-(2，2，2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲胺
通過與胺-24的步驟-4類似的方法，以＞99%的產率(0.40g，無色油性)從2-((2-(哌啶-1-基)-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異吲哚啉-1,3-二酮(0.58g，1.38mmol，步驟-3)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta8.42(2H，brs)，7.91(1H，d，J=8.1Hz)，6.65(1H，d，J=8.1Hz)，4.98(2H，q，J=9.2Hz)，3.95(2H，d，J=5.5Hz)，3.01(4H，m)，1.64(4H，m)，1.56(2H，m)。
胺-42：(5-氟-2-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲胺
<步驟-1>：2-氯-5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)菸酸甲酯
通過與胺-4的步驟-2類似的方法，以55%的產率(1.7g，白色固體)從2-氯-5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)菸酸(3.0g，11.0mmol，胺-12的步驟-1)製備標題化合物。
MS(ESI)m/z：288(M+H)+。
<步驟-2>：5-氟-2-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)菸酸甲酯
通過與胺-27的步驟-3類似的方法，以75%的產率(280mg，透明無色油性)從2-氯-5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)菸酸甲酯(400mg，1.4mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.95(1H，d，J=10.2Hz)，4.88(2H，q，J=8.0Hz)，3.90(3H，s)，2.72(3H，s)。
<步驟-3>：(5-氟-2-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲醇
通過與胺-4的步驟-3類似的方法，以94%的產率(240mg，透明無色油性)從5-氟-2-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)菸酸甲酯(280mg，1.0mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.46(1H，d，J=10.3Hz)，4.82(2H，q，J=8.8Hz)，4.65(2H，s)，2.39(3H，s)，MS(ESI)m/z：240(M+H)+。
<步驟-4>：2-((5-氟-2-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異吲哚啉-1,3-二酮
通過與胺-24的步驟-3類似的方法，以81%的產率(290mg，白色固體)從(5-氟-2-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲醇(230mg，1.0mmol，步驟-3)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.90-7.82(2H，m)，7.80-7.70(2H，m)，7.44(1H，d，J=10.3Hz)，4.85-4.75(4H，m)，2.59(3H，s)，MS(ESI)m/z：369(M+H)+。
<步驟-5>：(5-氟-2-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲胺
通過與胺-24的步驟-4類似的方法，以94%的產率(170mg，白色固體)從2-((5-氟-2-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異吲哚啉-1,3-二酮(280mg，0.77mmol，步驟-4)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.43(1H，d，J=10.3Hz)，4.82(2H，q，J=8.8Hz)，3.81(2H，s)，2.39(3H，s)，1.31(2H，brs)。
胺-43：(R)-(6-((1,1,1-三氟丙烷-2-基)氧基)吡啶-3-基)甲胺鹽酸鹽
<步驟-1>：(R)-6-((1,1,1-三氟丙烷-2-基)氧基)煙腈
通過與胺-1的步驟-1類似的方法，以76%的產率(592mg，無色油性)從6-氯煙腈(500mg，3.61mmol)和代替了2,2,2-三氟乙醇的(R)-1,1,1-三氟丙烷-2-醇製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.48(1H，d，J=2.6Hz)，7.86(1H，dd，J=8.8，2.6Hz)，6.92(1H，d，J=8.8Hz)，5.81(1H，七重線，J=6.6Hz)，1.52(3H，d，J=6.6Hz)。
<步驟-2>：(R)-(6-((1,1,1-三氟丙烷-2-基)氧基)吡啶-3-基)甲胺鹽酸鹽
通過與胺-2的步驟-2類似的方法，以83%的產率(98mg，橘黃色固體)從(R)-6-((1,1,1-三氟丙烷-2-基)氧基)煙腈(100mg，0.46mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta8.43(2H，brs)，8.29(1H，d，J=2.5Hz)，7.95(1H，dd，J=8.4，2.5Hz)，6.99(1H，d，J=8.4Hz)，5.90(1H，七重線，J=6.6Hz)，4.03-3.96(2H，m)，1.43(3H，d，J=6.6Hz)，MS(ESI)m/z：221(M+H)+。
胺-44：(5-氟-2-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲胺
<步驟-1>：5-氟-2-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)菸酸甲酯
在0℃下，在2-氯-5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)菸酸甲酯(1.1g，3.9mmol，胺-42的步驟-1)的THF(35mL)攪拌懸浮液中添加甲醇鈉(0.32g，5.8mmol)。在60℃下將混合物攪拌2小時並冷卻至室溫。將混合物注入到水中，用二氯甲烷(10mL×3)萃取。用水、鹽水洗滌合併的有機層，並使其在硫酸鈉上乾燥。在減壓下去除有機溶劑。將正己烷/醋酸乙酯(9：1)用作洗提液，在矽膠上通過柱色譜法純化殘留物而獲得310mg(28%的產率)的白色固體標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.02(1H，d，J=9.5Hz)，4.83(2H，q，J=8.1Hz)，4.01(3H，s)，3.88(3H，s)，MS(ESI)m/z：284(M+H)+。
<步驟-2>：(5-氟-2-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲醇
通過與胺-4的步驟-3類似的方法，以97%的產率(370mg，透明無色油性)從5-氟-2-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)菸酸甲酯(430mg，1.5mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.47(1H，d，J=9.5Hz)，4.75(2H，q，J=8.8Hz)，4.65-4.60(2H，m)，3.99(3H，s)，1.92(1H，brs)，MS(ESI)m/z：256(M+H)+。
<步驟-3>：2-((5-氟-2-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異吲哚啉-1,3-二酮
通過與胺-24的步驟-3類似的方法，以41%的產率(230mg，白色固體)從(5-氟-2-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲醇(370mg，1.4mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.90-7.80(2H，m)，7.75-7.70(2H，m)，7.40(1H，d，J=10.3Hz)，4.81(2H，s)，4.73(2H，q，J=8.8Hz)，3.97(3H，s)，MS(ESI)m/z：385(M+H)+。
<步驟-4>：(5-氟-2-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲胺
通過與胺-24的步驟-4類似的方法，以95%的產率(170mg，白色固體)從2-((5-氟-2-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異吲哚啉-1,3-二酮(270mg，0.70mmol，步驟-3)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.40(1H，d，J=9.5Hz)，4.75(2H，q，J=8.8Hz)，3.98(3H，s)，3.77(2H，s)，1.55(2H，brs)。
胺-45：(2-乙氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲胺鹽酸鹽
<步驟-1>：2-乙氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)菸酸乙酯
將乙醇鈉(1.4mL，3.55mmol，在乙醇中為20%)添加到2,2,2-三氟乙基2-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)菸酸鹽(400mg，1.19mmol，胺-37的步驟-1)的四氫呋喃(15mL)溶液中並在室溫下攪拌1小時。將反應混合物注入到水中，用醋酸乙酯萃取，使其在硫酸鈉上乾燥並在真空中濃縮。將正己烷/醋酸乙酯(7：1)用作洗提液，在矽膠上通過柱色譜法純化殘留物而獲得305mg(88%的產率)白色固體標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.20(1H，d，J=8.2Hz)，7.26(1H，d，J=8.2Hz)，4.75(2H，q，J=8.4Hz)，4.45(2H，q，J=7.0Hz)，4.32(2H，q，J=7.0Hz)，1.45(3H，t，J=7.0Hz)，1.37(3H，t，J=7.0Hz)，MS(ESI) m/z：294(M+H)+。
<步驟-2>：(2-乙氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲醇
通過與胺-4的步驟-3類似的方法，以＞99%的產率(267mg，白色固體)從2-乙氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)菸酸乙酯(305mg，1.04mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.53(1H，d，J=7.8Hz)，6.40(1H，d，J=7.8Hz)，4.72(2H，q，J=8.8Hz)，4.59(2H，d，J=6.6Hz)，4.40(2H，q，J=7.0Hz)，2.13(1H，t，J=6.6Hz)，1.41(3H，t，J=7.0Hz)，MS(ESI)m/z：252(M+H)+。
<步驟-3>：2-((2-乙氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異吲哚啉-1,3-二酮
通過與胺-24的步驟-3類似的方法，以79%的產率(321mg，白色固體)從(2-乙氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲醇(267mg，1.06mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.91-7.80(2H，m)，7.75-7.63(2H，m)，7.53(1H，d，J=7.9Hz)，6.35(1H，d，J=7.9Hz)，4.80(2H，s)，4.68(2H，q，J=8.4Hz)，4.33(2H，q，J=7.3Hz)，1.35(3H，t，J=7.3Hz)，MS(ESI)m/z：381(M+H)+。
<步驟-4>：(2-乙氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲胺鹽酸鹽
通過與胺-24的步驟-4類似的方法，以76%的產率(184mg，白色固體)從2-((2-乙氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異吲哚啉-1,3-二酮(321mg，0.84mmol，步驟-3)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta8.11(2H，brs)，7.79(1H，d，J=7.9Hz)，6.57(1H，d，J=7.9Hz)，5.01(2H，q，J=9.2Hz)，4.38(2H，q，J=7.0Hz)，3.93-3.79(2H，m)，1.35(3H，t，J=7.0Hz)，MS(ESI)m/z：251(M+H)+。
胺-46：(5-(1-胺基乙基)-2-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲醇鹽酸鹽(單一對映異構體)
<步驟-1>：5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)菸酸甲酯
通過與胺-4的步驟-2類似的方法，以88%的產率(2.87g，白色固體)從5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)菸酸(3.08g，13.1mmol，胺-17的步驟-1)製備標題化合物。
MS(ESI)m/z：250(M+H)+。
<步驟-2>：5-(溴甲基)-6-(2,2,2-三氟乙氧基)菸酸甲酯
在85℃下，將N-溴代琥珀醯亞胺(464mg，2.61mmol)、2,2'-偶氮雙(2-甲基丙腈)(16mg，0.10mmol)及5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)菸酸甲酯(500mg，2.01mmol，步驟-1)的二氯乙烷(10mL)攪拌4小時。冷卻至室溫之後，將反應混合物注入到水中，用二氯乙烷萃取，使其在硫酸鈉上乾燥並在真空中濃縮。將正己烷/醋酸乙酯(10：1)用作洗提液，在矽膠上通過柱色譜法純化殘留物而獲得658mg(＞99%的產率)的無色油性標題化合物。
MS(ESI)m/z：329(M+H)+。
<步驟-3>：5-(乙醯氧基甲基)-6-(2,2,2-三氟乙氧基)菸酸甲酯
在130℃下，將5-(溴甲基)-6-(2,2,2-三氟乙氧基)菸酸甲酯(0.68g，2.07mmol，步驟-2)與醋酸鈉(0.51g，6.20mmol的DMA(10mL)混合物攪拌2小時。冷卻至室溫之後，將反應混合物注入到水中，用醋酸乙酯萃取，使其在硫酸鈉上乾燥並在真空中濃縮。將正己烷/醋酸乙酯(6：1)用作洗提液，在矽膠上通過柱色譜法純化殘留物而獲得0.35g(56%的產率)的無色油性標題化合物。
MS(ESI)m/z：308(M+H)+。
<步驟-4>：5-(羥基甲基)-6-(2,2,2-三氟乙氧基)菸酸
通過與胺-21的步驟-2類似的方法，以＞99%的產率(0.29g，白色固體)從5-(乙醯氧基甲基)-6-(2,2,2-三氟乙氧基)菸酸甲酯(0.35g，1.15mmol，步驟-3)製備標題化合物。
MS(ESI)m/z：252(M+H)+。
<步驟-5>：5-(羥基甲基)-N-甲氧基-N-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)煙鹼醯胺
通過與胺-5的步驟-2類似的方法，以41%的產率(0.14g，無色油性)從5-(羥基甲基)-6-(2,2,2-三氟乙氧基)菸酸(0.29g，1.15mmol，步驟-4)製備標題化合物。
MS(ESI)m/z：295(M+H)+。
<步驟-6>：1-(5-(羥基甲基)-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙酮
通過與胺-1的步驟-3類似的方法，以97%的產率(0.12g，無色油性)從5-(羥基甲基)-N-甲氧基-N-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)煙鹼醯胺(0.14g，0.48mmol，步驟-5)製備標題化合物。
MS(ESI)m/z：250(M+H)+。
<步驟-7>：(5-乙醯基-2-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)醋酸甲酯
在室溫下，將1-(5-(羥基甲基)-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙酮(0.16g，0.64mmol，步驟-6)、乙酸酐(0.18mL，1.91mmol)及三乙胺(0.44mL，3.19)的二氯甲烷(4mL)混合物攪拌3天。將反應混合物注入到水中，用醋酸乙酯萃取，使其在硫酸鈉上乾燥並在真空中濃縮而獲得0.16g(86%的產率)的無色油性標題化合物。該物料沒有進一步純化而利用於下一個反應(步驟-8)。
MS(ESI)m/z：292(M+H)+。
<步驟-8>：(R)-N-(1-(5-(羥基甲基)-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非對映異構體)
通過與胺-1的步驟-4類似的方法，以57%的產率(0.11g，無色油性)從(5-乙醯基-2-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)醋酸甲酯(0.16g，0.55mmol，步驟-7)和(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺製備標題化合物。
MS(ESI)m/z：355(M+H)+。
<步驟-9>：(5-(1-胺基乙基)-2-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲醇鹽酸鹽(單一對映異構體)
通過與胺-1的步驟-5類似的方法，以>99%的產率(0.09g，白色固體)從(R)-N-(1-(5-(羥基甲基)-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非對映異構體)(0.11g，0.32mmol，步驟-8)製備標題化合物。
MS(ESI)m/z：251(M+H)+。
胺-47：(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲胺鹽酸鹽
<步驟-1>：(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲醇
通過與胺-4的步驟-3類似的方法，以99%的產率(0.70g，無色油性)從5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)菸酸甲酯(0.80g，3.21mmol，胺-46的步驟-1)製備標題化合物。
MS(ESI)m/z：222(M+H)+。
<步驟-2>：5-(氯甲基)-3-甲基-2-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶
通過與胺-4的步驟-4類似的方法，以99%的產率(0.75g，白色固體)從(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲醇(0.70g，3.18mmol，步驟-1)製備標題化合物。
<步驟-3>：5-(疊氮甲基)-3-甲基-2-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶
通過與胺-4的步驟-5類似的方法，以99%的產率(0.77g，無色油性)從5-(氯甲基)-3-甲基-2-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶(0.75g，3.15mmol，步驟-2)製備標題化合物。
<步驟-4>：(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲胺鹽酸鹽
通過與胺-4的步驟-6類似的方法，以46%的產率(0.37g，白色固體)從5-(疊氮甲基)-3-甲基-2-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶(0.77g，3.12mmol，步驟-3)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta8.41(2H，brs)，8.12(1H，d，J=2.2Hz)，7.80(1H，d，J=1.5Hz)，5.02(2H，q，J=9.2Hz)，3.96(2H，s)，2.18(3H，s)，MS(ESI)m/z：221(M+H)+。
胺-48：N-甲基-1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
<步驟-1>：(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)胺基甲酸第三丁酯(單一對映異構體)
通過與胺-3的步驟-1類似的方法，以95%的產率(71mg，白色固體)從1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)(60mg，0.22mmol，胺-17)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.91(1H，brs)，7.39(1H，brs)，4.87-4.63(4H，m)，2.23(3H，s)，1.45-1.42(3H，m)，1.42(9H，s)，MS(ESI)m/z：335(M+H)+。
<步驟-2>：甲基(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)胺基甲酸第三丁酯(單一對映異構體)
通過與胺-3的步驟-2類似的方法，以92%的產率(68mg，無色油性)從(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)胺基甲酸第三丁酯(單一對映異構體)(71mg，0.21mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.87(1H，d，J=2.2Hz)，7.36(1H，d，J=2.2Hz)，5.51-5.32(1H，m)，4.75(2H，q，J=8.8Hz)，2.58(3H，s)，2.22(3H，s)，1.49(9H，s)，1.49-1.47(3H，m)，MS(ESI)m/z：349(M+H)+。
<步驟-3>：N-甲基-1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
通過與胺-3的步驟-3類似的方法，以68%的產率(38mg，白色固體)從甲基(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)胺基甲酸第三丁酯(單一對映異構體)(68mg，0.19mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta8.13(1H，d，J=2.2Hz)，7.83(1H，d，J=2.2Hz)，5.02(2H，q，J=9.2Hz)，4.34-4.24(1H，m)，2.39(3H，s)，2.20(3H，s)，1.53(3H，d，J=7.0Hz)，MS(ESI)m/z：249(M+H)+。
胺-49：N-甲基-1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲胺鹽酸鹽
<步驟-1>：((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)胺基甲酸第三丁酯
通過與胺-3的步驟-1類似的方法，以87%的產率(65mg，白色固體)從(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲胺鹽酸鹽(60mg，0.23mmol，胺-47)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.86(1H，brs)，7.41(1H，brs)，4.84-4.68(3H，m)，4.26-4.18(2H，m)，2.22(3H，s)，1.46(9H，s)，MS(ESI)m/z：321(M+H)+。
<步驟-2>：甲基((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)胺基甲酸第三丁酯
通過與胺-3的步驟-2類似的方法，以＞99%的產率(68mg，無色油性)從((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)胺基甲酸第三丁酯(65mg，0.20mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.84-7.81(1H，m)，7.41-7.34(1H，m)，4.75(2H，q，J=8.4Hz)，4.32(2H，brs)，2.79(3H，brs)，2.23(3H，s)，1.49(9H，s)，MS(ESI)m/z：335(M+H)+。
<步驟-3>：N-甲基-1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲胺鹽酸鹽
通過與胺-3的步驟-3類似的方法，以84%的產率(47mg，白色固體)從甲基((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)胺基甲酸第三丁酯(68mg，0.20mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta8.96(1H，m)，8.12(1H，d，J=2.6Hz)，7.79(1H，d，J=2.6Hz)，5.02(2H，q，J=9.2Hz)，4.06(2H，t，J=5.9Hz)，2.54-2.48(3H，m)，2.19(3H，s)，MS(ESI)m/z：235(M+H)+。
胺-50：(3-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲胺鹽酸鹽
<步驟-1>：5-甲基-2-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶
通過與胺-1的步驟-1類似的方法，以12%的產率(0.55g，無色油性)從2-氯-5-甲基吡啶(3.00g，23.5mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.93(1H，s)，7.45(1H，dd，J=8.4，2.6Hz)，6.76(1H，d，J=8.4Hz)，4.72(2H，q，J=8.8Hz)，2.26(3H，s)。
<步驟-2>：5-甲基-2-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶1-氧化物
在室溫下，將5-甲基-2-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶(0.55g，2.88mmol，步驟-1)與間氯過氧苯甲酸(1.66g，5.77mmol)的二氯甲烷(50mL)混合物攪拌20小時。將反應混合物注入到2M氫氧化鈉中，用醋酸乙酯萃取，使其在硫酸鈉上乾燥並在真空中濃縮。將醋酸乙酯/甲醇(10：1)用作洗提液，在矽膠上通過柱色譜法純化殘留物而獲得0.14g(24%的產率)的白色固體標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.08(1H，s)，7.10(1H，dd，J=8.4，1.5Hz)，7.03(1H，d，J=8.4Hz)，4.84(2H，q，J=8.4Hz)，2.28(3H，s)，MS(ESI)m/z：208(M+H)+。
<步驟-3>：3-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)-2-氰基吡啶
將氰化三甲基矽烷(0.19mL，1.40mmol)滴加到5-甲基-2-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶1-氧化物(0.14g，0.70mmol，步驟-2)與二甲基胺基甲醯氯(0.1mL，1.05mmol)的乙腈(10mL)溶液中，並在室溫下攪拌2天。接著，將氰化三甲基矽烷(0.19mL，1.40mmol)和二甲基胺基甲醯氯(0.1mL，1.05mmol)添加到反應混合物中並回流攪拌20小時。冷卻到室溫之後，將反應混合物注入到水中，用醋酸乙酯萃取，使其在硫酸鈉上乾燥並在真空中濃縮。將正己烷/醋酸乙酯(2：1至1：1)用作洗提液，在矽膠上通過柱色譜法純化殘留物而獲得44mg(29%的產率)的無色油性標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.61(1H，d，J=8.4Hz)，7.02(1H，d，J=8.4Hz)，4.74(2H，q，J=8.4Hz)，2.50(3H，s)。
<步驟-4>：(3-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲胺鹽酸鹽
通過與胺-2的步驟-2類似的方法，以69%的產率(36mg，白色固體)從3-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)-2-氰基吡啶(44mg，0.20mmol，步驟-3)製備標題化合物。
MS(ESI)m/z：221(M+H)+。
胺-51：(4-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲胺鹽酸鹽
<步驟-1>：2-氯-4-甲基吡啶1-氧化物
通過與胺-50的步驟-2類似的方法，以28%的產率(0.94g，黃色油性)從2-氯-4-甲基吡啶(3.00g，23.5mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.25(1H，d，J=6.6Hz)，7.32(1H，d，J=2.2Hz)，7.02(1H，dd，J=6.6，2.2Hz)，2.36(3H，s)，MS(ESI)m/z：144(M+H)+。
<步驟-2>：4-甲基-2-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶1-氧化物
通過與胺-1的步驟-1類似的方法，以12%的產率(166mg，白色固體)從2-氯-4-甲基吡啶1-氧化物(0.94g，6.51mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.09(1H，d，J=6.6Hz)，7.27-6.90(2H，m)，4.90(2H，q，J=8.4Hz)，2.36(3H，s)，MS(ESI)m/z：208(M+H)+。
<步驟-3>：4-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)-2-氰基吡啶
通過與胺-50的步驟-3類似的方法，以21%的產率(36mg，無色油性)從4-甲基-2-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶1-氧化物(166mg，0.80mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(270MHz，CDCl3)delta7.22(1H，s)，6.89(1H，s)，4.74(2H，q，J=8.6Hz)，2.37(3H，s)，MS(ESI)m/z：217(M+H)+。
<步驟-4>：(4-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲胺鹽酸鹽
通過與胺-2的步驟-2類似的方法，以69%的產率(43mg，白色固體)從3-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)-2-氰基吡啶(36mg，0.20mmol，步驟-3)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta8.21(2H，brs)，7.00(1H，s)，6.81(1H，s)，5.13(2H，q，J=9.2Hz)，4.08(2H，s)，2.31(3H，s)，MS(ESI)m/z：221(M+H)+。
胺-52：(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)甲胺鹽酸鹽
<步驟-1>：5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)菸酸
通過與胺-1的步驟-1類似的方法，以83%的產率(4.12g，白色固體)從5,6-二氯菸酸(4.00g，20.8mmol)和代替了2,2,2-三氟乙醇的2,2-二氟乙醇製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta13.4(1H，brs)，8.65(1H，d，J=1.8Hz)，8.28(1H，d，J=1.8Hz)，6.44(1H，tt，J=54.3，3.3Hz)，4.73(2H，td，J=15.0，3.3Hz)，MS(ESI)m/z：236(MH)-。
<步驟-2>：5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)菸酸甲酯
通過與胺-27的步驟-2類似的方法，以99%的產率(1.57g，白色固體)從5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)菸酸(1.5g，6.31mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta8.68(1H，d，J=2.2Hz)，8.33(1H，d，J=2.2Hz)，6.44(1H，tt，J=54.3，3.3Hz)，4.74(2H，td，J=14.7，3.3Hz)，3.86(3H，s)，MS(ESI)m/z：252(M+H)+。
<步驟-3>：(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)甲醇
通過與胺-4的步驟-3類似的方法，以62%的產率(0.87g，無色油性)從5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)菸酸甲酯(1.57g，6.25mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.99(1H，d，J=2.2Hz)，7.74(1H，d，J=2.2Hz)，6.16(1H，tt，J=55.4，4.4Hz)，4.65(2H，d，J=5.5Hz)，4.60(2H，td，J=13.2，4.0Hz)，MS(ESI)m/z：224(M+H)+。
<步驟-4>：2-((5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異吲哚啉-1,3-二酮
通過與胺-24的步驟-3類似的方法，以93%的產率(1.27g，白色固體)從(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)甲醇(0.87g，3.88mmol，步驟-3)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta8.14-7.81(6H，m)，6.38(1H，tt，J=54.7，3.3Hz)，4.75(2H，s)，4.62(2H，td，J=15.0，3.3Hz)，MS(ESI)m/z：353(M+H)+。
<步驟-5>：(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)甲胺鹽酸鹽
通過與胺-24的步驟-4類似的方法，以91%的產率(0.85g，白色固體)從2-((5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異吲哚啉-1,3-二酮(1.27g，3.60mmol，步驟-4)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta8.43(2H，brs)，8.24(1H，d，J=2.2Hz)，8.16(1H，d，J=2.2Hz)，6.14(1H，tt，J=54.3，3.3Hz)，4.67(2H，td，J=15.0，3.3Hz)，4.03(2H，m)，MS(ESI)m/z：223(M+H)+。
胺-53：1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
<步驟-1>：5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)-N-甲氧基-N-甲基煙鹼醯胺
通過與胺-5的步驟-2類似的方法，以70%的產率(3.38g，無色油性)從5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)菸酸(4.07g，3.60mmol，胺-52的步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta8.50(1H，d，J=1.8Hz)，8.11(1H，d，J=1.8Hz)，6.17(1H，tt，J=55.4，4.0Hz)，4.64(2H，td，J=13.2，4.0Hz)，4.68(3H，s)，3.37(3H，s)，MS(ESI)m/z：281(M+H)+。
<步驟-2>：1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙酮
通過與胺-1的步驟-3類似的方法，以＞99%的產率(2.84g，白色固體)從5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)-N-甲氧基-N-甲基煙鹼醯胺(3.38g，3.60mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta8.74(1H，d，J=2.3Hz)，8.34(1H，d，J=2.3Hz)，6.43(1H，tt，J=54.4，3.3Hz)，4.75(2H，td，J=14.8，3.3Hz)，2.57(3H，s)，MS(ESI)m/z：236(M+H)+。
<步驟-3>：(R)-N-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非對映異構體)
通過與胺-1的步驟-4類似的方法，以85%的產率(3.56g，白色固體)從1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙酮(2.88g，12.2mmol，步驟-2)和(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.00(1H，d，J=2.2Hz)，7.68(1H，d，J=2.2Hz)，6.15(1H，tt，J=55.8，4.4Hz)，4.58(2H，td，J=13.2，4.4Hz)，4.52(1H，m)，3.37(1H，brs)，1.51(3H，d，J=6.6Hz)，1.22(9H，s)，MS(ESI)m/z：341(M+H)+。
<步驟-4>：1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
通過與胺-1的步驟-5類似的方法，以87%的產率(2.49g，白色固體)從(R)-N-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非對映異構體)(3.56g，10.5mmol，步驟-3)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta8.57(2H，brs)，8.27(1H，d，J=2.2Hz)，8.20(1H，d，J=2.2Hz)，6.41(1H，tt，J=54.3，3.3Hz)，4.67(2H，td，J=15.0，3.7Hz)，4.46(1H，q，J=6.6Hz)，1.52(3H，d，J=6.6Hz)，MS(ESI)m/z：237(M+H)+。
胺-54：(6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲胺鹽酸鹽
<步驟-1>：5-(氯甲基)-2-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶
通過與胺-4的步驟-4類似的方法，以＞99%的產率(550mg，棕色油性)從(6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲醇(500mg，2.1mmol)製備標題化合物。
MS(ESI)m/z：258(M+H)+。
<步驟-2>：5-(疊氮甲基)-2-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶
通過與胺-4的步驟-5類似的方法，以50%的產率(280mg，透明無色油性)從5-(氯甲基)-2-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶(540mg，2.1mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.10(1H，d，J=2.9Hz)，7.62(1H，dd，J=8.8，2.9Hz)，8.87(1H，d，J=8.0Hz)，6.01(1H，tt，J=53.5，5.1Hz)，4.75(2H，tt，J=12.5，1.5Hz)，4.32(2H，s)，MS(ESI)m/z：265(M+H)+。
<步驟-3>：(6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲胺鹽酸鹽
在5-(疊氮甲基)-2-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶(110mg，2.1mmol，步驟-2)的甲醇(3.5mL)與2M鹽酸(0.2mL)的攪拌溶液中添加10%碳鈀(10mg)。在室溫和氫氣氛(1atm)下將混合物攪拌4小時。用矽藻土墊過濾混合物並用甲醇洗滌。在真空中濃縮濾液而獲得110mg(93%的產率)的白色固體標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta8.39(3H，brs)，8.31(1H，d，J=2.2Hz)，7.96(1H，dd，J=8.8，2.2Hz)，7.02(1H，d，J=8.8Hz)，6.68(1H，tt，J=52.0，5.9Hz)，4.88(2H，t，J=14.6Hz)，4.01(2H，s)。
胺-55：(4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲胺鹽酸鹽
<步驟-1>：4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)-2-氰基吡啶
在℃℃及微波輻射下，將5-溴-4-甲基-2-氰基吡啶(0.30g，1.52mmol)、2,2,2-三氟乙醇(0.55mL，7.61mmol)、碘化銅(I)(0.029g，0.152mmol)及1，10-二氮雜菲(0.03g的混合物攪拌3小時。將反應混合物注入到水中，用醋酸乙酯萃取，使其在硫酸鈉上乾燥並在真空中濃縮。將正己烷/醋酸乙酯(4：1)用作洗提液，在矽膠上通過柱色譜法純化殘留物而獲得26.5mg(8%的產率)的無色油性標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.22(1H，s)，7.55(1H，s)，4.53(2H，q，J=7.7Hz)，2.34(3H，s)，MS(ESI)m/z：217(M+H)+。
<步驟-2>：(4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲胺鹽酸鹽
通過與胺-2的步驟-2類似的方法，以58%的產率(18mg，白色固體)從4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)-2-氰基吡啶(27mg，0.12mmol，步驟-1)製備標題化合物。
MS(ESI)m/z：221(M+H)+。
胺-56：(6-(2,2,3,3,3-五氟丙氧基)吡啶-3-基)甲胺鹽酸鹽
<步驟-1>：6-(2,2,3,3,3-五氟丙氧基)菸酸甲酯
在0℃下，在氫化鈉(3.9g，96mmol，在油中為60%)的N,N-二甲基乙醯胺(160mL)攪拌懸浮液中滴加2,2,3,3,3-五氟丙烷-1-醇(6.4mL，64mmol)。攪拌10分鐘之後，在0℃下滴加6-氯菸酸甲酯(5.5g，32mmol)的N,N-二甲基乙醯胺(10mL)溶液，並在室溫下將混合物攪拌30分鐘。接著，在90℃下將混合物攪拌2小時。冷卻到室溫之後，添加2M含水氫氧化鈉(pH約為6)。用正己烷/醋酸乙酯(1：2，200mL)萃取混合物。用水、鹽水洗滌有機層，並使其在硫酸鈉上乾燥。在減壓下濃縮有機溶劑，將正己烷/醋酸乙酯(30：1)用作洗提液，在胺膠上通過柱色譜法純化殘留物而獲得3.1g(34%的產率)的棕色油性標題化合物。
MS(ESI)m/z：286(M+H)+。
<步驟-2>：(6-(2,2,3,3,3-五氟丙氧基)吡啶-3-基)甲醇
通過與胺-4的步驟-3類似的方法，以83%的產率(2.3g，白色固體)從6-(2,2,3,3,3-五氟丙氧基)菸酸甲酯(3.1g，10.8mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.12(1H，d，J=2.2Hz)，7.69(1H，dd，J=8.0，2.2Hz)，6.86(1H，d，J=8.0Hz)，4.84(2H，t，J=13.2Hz)，4.66(2H，s)，1.76(1H，brs)，MS(ESI)m/z：258(M+H)+。
<步驟-3>：5-(氯甲基)-2-(2,2,3,3,3-五氟丙氧基)吡啶
通過與胺-4的步驟-4類似的方法，以＞99%的產率(2.5g，棕色油性)從(6-(2,2,3,3,3-五氟丙氧基)吡啶-3-基)甲醇(2.3g，8.9mmol，步驟-2)製備標題化合物。
MS(ESI)m/z：240(M-Cl)+。
<步驟-4>：5-(疊氮甲基)-2-(2,2,3,3,3-五氟丙氧基)吡啶
通過與胺-4的步驟-5類似的方法，以69%的產率(1.7g，白色固體)從5-(氯甲基)-2-(2,2,3,3,3-五氟丙氧基)吡啶(2.5g，8.9mmol，步驟-3)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.10(1H，d，J=2.2Hz)，7.63(1H，dd，J=8.8，2.2Hz)，6.90(1H，d，J=8.1Hz)，4.85(2H，t，J=13.9Hz)，4.32(2H，s)。
<步驟-4>：(6-(2,2,3,3,3-五氟丙氧基)吡啶-3-基)甲胺鹽酸鹽
通過與胺-54的步驟-3類似的方法，以90%的產率(1.8g，白色固體)從5-(疊氮甲基)-2-(2,2,3,3,3-五氟丙氧基)吡啶(1.7g，6.1mmol，步驟-3)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta8.36(3H，brs)，8.31(1H，s)，7.96(1H，d，J=8.0Hz)，7.05(1H，d，J=8.1Hz)，5.13(2H，t，J=12.5Hz)，4.06-3.98(2H，m)。
胺-57：1-(6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
<步驟-1>：N-甲氧基-N-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)煙鹼醯胺
通過與胺-5的步驟-2類似的方法，以87%的產率(7.0g，淺棕色油性)從6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)菸酸(6.9g，27.0mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.62(1H，d，J=2.2Hz)，8.06(1H，dd，J=8.8，2.2Hz)，6.86(1H，d，J=8.1Hz)，6.01(1H，tt，J=52.7，4.4Hz)，4.79(2H，tt，J=12.5，1.5Hz)，3.58(3H，s)，3.38(3H，s)，MS(ESI)m/z：297(M+H)+。
<步驟-2>：1-(6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙酮
通過與胺-1的步驟-3類似的方法，以94%的產率(5.6g，棕色油性)從N-甲氧基-N-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)煙鹼醯胺(7.0g，24.0mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.76(1H，d，J=2.2Hz)，8.21(1H，dd，J=8.8，2.9Hz)，6.91(1H，d，J=8.8Hz)，6.00(1H，tt，J=52.7，4.4Hz)，4.83(2H，t，J=13.2Hz)，2.60(3H，s)，MS(ESI)m/z：252(M+H)+。
<步驟-3>：(R)-2-甲基-N-(1-(6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)丙烷-2-亞磺醯胺(單一非對映異構體)
通過與胺-1的步驟-4類似的方法，以76%的產率(6.0g，淺棕色油性)從1-(6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙酮(5.6g，22.2mmol)和(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.13(1H，d，J=2.2Hz)，7.66(1H，dd，J=8.8，2.2Hz)，6.83(1H，d，J=8.8Hz)，6.01(1H，tt，J=53.5，5.1Hz)，4.74(2H，t，J=13.2Hz)，4.60-4.50(1H，m)，3.36(1H，brs)，1.52(3H，d，J=6.6Hz)，1.23(9H，s)，MS(ESI)m/z：357(M+H)+，355(MH)-。
<步驟-4>：1-(6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
通過與胺-1的步驟-5類似的方法，以93%的產率(5.1g，白色固體)從(R)-2-甲基-N-(1-(6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)丙烷-2-亞磺醯胺(5.1g，16.8mmol，單一非對映異構體)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta8.62(3H，brs)，8.33(1H，d，J=2.2Hz)，8.01(1H，dd，J=8.6，2.2Hz)，7.03(1H，d，J=8.1Hz)，6.68(1H，tt，J=51.3，5.9Hz)，4.88(2H，t，J=14.6Hz)，4.50-4.30(1H，m)，1.53(3H，d，J=6.6Hz)。
胺-58：1-(3-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
<步驟-1>：3-氯-N-甲氧基-N-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯甲醯胺
通過與胺-5的步驟-2類似的方法，以98%的產率(1.2g，白色固體)從3-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯甲酸(1.0g，3.9mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.85(1H，d，J=2.2Hz)，7.67(1H，dd，J=8.8，2.2Hz)，6.96(1H，d，J=8.1Hz)，4.47(2H，q，J=7.3Hz)，3.56(3H，s)，3.36(3H，s)，MS(ESI)m/z：298(M+H)+。
<步驟-2>：1-(3-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙酮
通過與胺-1的步驟-3類似的方法，以＞99%的產率(1.2g，淺黃色固體)從3-氯-N-甲氧基-N-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯甲醯胺(1.2g，3.9mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.03(1H，d，J=2.2Hz)，7.87(1H，dd，J=8.8，2.2Hz)，6.99(1H，d，J=8.0Hz)，4.49(2H，q，J=8.1Hz)，2.58(3H，s)。
<步驟-3>：(R)-N-(1-(3-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非對映異構體)
通過與胺-1的步驟-4類似的方法，以58%的產率(940mg，透明無色油性)從1-(3-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙酮(390mg，1.6mmol，步驟-2)和(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.39(1H，d，J=2.2Hz)，7.22(1H，dd，J=8.8，2.2Hz)，6.94(1H，d，J=8.8Hz)，4.53-4.45(1H，m)，4.39(2H，q，J=8.0Hz)，3.35(1H，brs)，1.49(3H，d，J=6.6Hz)，1.24(9H，s)，MS(ESI)m/z：358(M+H)+。
<步驟-4>：1-(3-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
通過與胺-1的步驟-5類似的方法，以62%的產率(470mg，白色固體)從(R)-N-(1-(3-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非對映異構體)(940mg，2.6mmol，步驟-3)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta8.31(3H，brs)，7.65(1H，s)，7.46(1H，d，J=8.1Hz)，7.34(1H，d，J=8.1Hz)，4.90(2H，q，J=8.8Hz)，4.45-4.30(1H，m)，1.47(3H，d，J=6.6Hz)。
胺-59：(6-(3,3,3-三氟丙基)吡啶-3-基)甲胺鹽酸鹽
<步驟-1>：(3,3,3-三氟丙基)溴化鎂
將鎂(0.30g，12.4mmol)添加到直火乾燥(flame dried)燒瓶中。將3-溴-1,1,1-三氟丙烷(1.2mL，11.3mmol)和四氫呋喃(11mL)添加到燒瓶中並回流攪拌2小時。該物料利用於下一個反應(步驟-2)。
<步驟-2>：6-(3,3,3-三氟丙基)菸酸甲酯
將(3,3,3-三氟丙基)溴化鎂(8.16mL，8.16mmol，步驟-1)添加到6-氯菸酸甲酯(0.70g，4.08mmol)、三乙醯丙酮鐵(III)(0.14g，0.41mmol)及1-甲基-2-吡咯啶酮(0.23mL，2.39mmol)的四氫呋喃(23mL)溶液中並在室溫下攪拌30分鐘。將反應混合物注入到水中，用醋酸乙酯萃取，使其在硫酸鈉上乾燥並在真空中濃縮。將正己烷/醋酸乙酯(3：1)用作洗提液，在矽膠上通過柱色譜法純化殘留物而獲得0.95g(99%的產率)的白色固體標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta9.14(1H，d，J=2.2Hz)，8.22(1H，dd，J=8.1，2.2Hz)，7.27(1H，d，J=8.1Hz)，3.95(3H，s)，3.13-3.08(2H，m)，2.71-2.55(2H，m)，MS(ESI)m/z：234(M+H)+。
<步驟-3>：(6-(3,3,3-三氟丙基)吡啶-3-基)甲醇
通過與胺-4的步驟-3類似的方法，以＞99%的產率(0.35g，無色油性)從6-(3,3,3-三氟丙基)菸酸甲酯(0.4g，1.72mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.50(1H，d，J=2.2Hz)，7.66(1H，dd，J=8.1，2.2Hz)，7.18(1H，d，J=8.1Hz)，4.71(2H，s)，3.06-3.00(2H，m)，2.66-2.50(2H，m)，2.17(1H，brs)mS(ESI)m/z：206(M+H)+。
<步驟-4>：5-(氯甲基)-2-(3,3,3-三氟丙基)吡啶
通過與胺-4的步驟-4類似的方法，以＞99%的產率(0.38g，無色油性)從(6-(3,3,3-三氟丙基)吡啶-3-基)甲醇(0.35g，1.72mmol，步驟-3)製備標題化合物。
MS(ESI)m/z：224(M+H)+。
<步驟-5>：5-(疊氮甲基)-2-(3,3,3-三氟丙基)吡啶
通過與胺-4的步驟-5類似的方法，以＞99%的產率(0.39g，無色油性)從5-(氯甲基)-2-(3,3,3-三氟丙基)吡啶(0.38g，1.70mmol，步驟-4)製備標題化合物。
MS(ESI)m/z：231(M+H)+。
<步驟-6>：(6-(3,3,3-三氟丙基)吡啶-3-基)甲胺鹽酸鹽
通過與胺-4的步驟-6類似的方法，以48%的產率(0.22g，白色固體)從5-(疊氮甲基)-2-(3,3,3-三氟丙基)吡啶(0.39g，1.69mmol，步驟-5)製備標題化合物。
MS(ESI)m/z：205(M+H)+。
胺-60：1-(6-(2,2,3,3,3-五氟丙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
<步驟-1>：6-(2,2,3,3,3-五氟丙氧基)菸酸甲酯
在0℃下，在氫化鈉(4.9g，120mmol，在油中為60%)的N,N-二甲基乙醯胺(100mL)攪拌懸浮液中滴加2,2,3,3,3-五氟丙烷-1-醇(8.1mL，82mmol)。攪拌10分鐘之後，在0℃下滴加6-氯菸酸甲酯(7.0g，41mmol)的N,N-二甲基乙醯胺(120mL)，並在室溫下將混合物攪拌30分鐘。接著，在90℃下將混合物攪拌2小時。冷卻至室溫之後，添加2M含水氫氧化鈉(pH約為6)。用正己烷/醋酸乙酯(1：2，200mL)萃取混合物。用水、鹽水洗滌有機層並使其在硫酸鈉上乾燥。在減壓下濃縮有機溶劑而獲得8.4g的標題化合物產物麤品(包含2,2,3,3,3-五氟丙基6-(2,2,3,3,3-五氟丙氧基)菸酸鹽做為副產物)。殘留物沒有進一步純化而利用於下一個反應(步驟-2)。
MS(ESI)m/z：286(M+H)+。
<步驟-2>：6-(2,2,3,3,3-五氟丙氧基)菸酸
通過與胺-21的步驟-2類似的方法，以62%的產率(6.8g，灰白色固體，產率以6-氯菸酸甲酯為基準)從6-(2,2,3,3,3-五氟丙氧基)菸酸甲酯(8.4g，來自步驟-1的產物麤品)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.90(1H，d，J=2.2Hz)，8.29(1H，dd，J=8.8，2.2Hz)，6.94(1H，d，J=8.8Hz)，4.93(2H，t，J=11.7Hz)，MS(ESI)m/z：270(MH)-。
<步驟-3>：N-甲氧基-N-甲基-6-(2,2,3,3,3-五氟丙氧基)煙鹼醯胺
通過與胺-5的步驟-2類似的方法，以51%的產率(3.6g，棕色油性)從6-(2,2,3,3,3-五氟丙氧基)菸酸(6.0g，22.1mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.61(1H，d，J=2.2Hz)，8.06(1H，dd，J=8.8，2.2Hz)，6.89(1H，d，J=8.8Hz)，4.89(2H，t，J=11.7Hz)，3.57(3H，s)，3.39(3H，s)，MS(ESI)m/z：315(M+H)+。
<步驟-4>：1-(6-(2,2,3,3,3-五氟丙氧基)吡啶-3-基)乙酮
通過與胺-1的步驟-3類似的方法，以97%的產率(3.0g，棕色油性)從N-甲氧基-N-甲基-6-(2,2,3,3,3-五氟丙氧基)煙鹼醯胺(3.6g，11.3mmol，步驟-3)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.76(1H，d，J=2.2Hz)，8.22(1H，dd，J=8.8，2.2Hz)，6.93(1H，d，J=8.8Hz)，4.92(2H，t，J=13.9Hz)，2.60(3H，s)，MS(ESI)m/z：270(M+H)+。
<步驟-5>：(R)-2-甲基-N-(1-(6-(2,2,3,3,3-五氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)丙烷-2-亞磺醯胺(單一非對映異構體)
通過與胺-1的步驟-4類似的方法，以78%的產率(3.2g，灰白色固體)從1-(6-(2,2,3,3,3-五氟丙氧基)吡啶-3-基)乙酮(3.0g，11.0mmol，步驟-4)和(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.12(1H，d，J=2.2Hz)，7.66(1H，dd，J=8.8，2.2Hz)，6.85(1H，d，J=8.8Hz)，4.83(2H，t，J=13.2Hz)，4.58-4.50(1H，m)，3.36(1H，brs)，1.52(3H，d，J=6.6Hz)，1.23(9H，s)，MS(ESI)m/z：375(M+H)+。
<步驟-6>：1-(6-(2,2,3,3,3-五氟丙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
通過與胺-1的步驟-5類似的方法，以84%的產率(2.2g，白色固體)從(R)-2-甲基-N-(1-(6-(2,2,3,3,3-五氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)丙烷-2-亞磺醯胺(3.2g，8.6mmol，步驟-5，單一非對映異構體)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta8.71(2H，brs)，8.36(1H，d，J=2.2Hz)，8.05(1H，dd，J=8.8，2.2Hz)，7.06(1H，d，J=8.0Hz)，5.13(2H，t，J=13.2Hz)，4.50-4.40(1H，m)，1.54(3H，d，J=6.6Hz)。
胺-61：(5-乙基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲胺鹽酸鹽
<步驟-1>：5-溴-6-(2,2,2-三氟乙氧基)菸酸甲酯
通過與胺-27的步驟-2類似的方法，以89%的產率(2.2g，白色固體)從5-溴-6-(2,2,2-三氟乙氧基)菸酸(2.4g，7.9mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.72(1H，d，J=2.2Hz)，8.47(1H，d，J=2.2Hz)，4.87(2H，q，J=8.1Hz)，3.94(3H，s)，MS(ESI)m/z：314(M+H)+。
<步驟-2>：5-乙基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)菸酸甲酯
通過與胺-27的步驟-3類似的方法，以73%的產率(610mg，白色固體)從5-溴-6-(2,2,2-三氟乙氧基)菸酸甲酯(1.0g，3.2mmol，步驟-1)和代替了二甲基鋅的二乙基鋅(6.4mL，6.4mmol，1M正己烷溶液)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.64(1H，d，J=2.2Hz)，8.06(1H，d，J=2.2Hz)，4.82(2H，q，J=8.8Hz)，3.92(3H，S)，2.67(2H，q，J=7.3Hz)，1.24(3H，t，J=7.3Hz)，MS(ESI)m/z：264(M+H)+。
<步驟-3>：(5-乙基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲醇
通過與胺-4的步驟-3類似的方法，以＞99%的產率(550mg，透明無色油性)從5-乙基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)煙酸甲酯(610mg，2.3mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.04(1H，s)，7.53(1H，s)，4.76(2H，q，J=8.8Hz)，4.65(1H，s)，2.64(2H，q，J=7.3Hz)，1.22(3H，t，J=9.0Hz)，MS(ESI)m/z：236(M+H)+。
<步驟-4>：5-(氯甲基)-3-乙基-2-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶
通過與胺-4的步驟-4類似的方法，以＞99%的產率(590mg，透明無色油性)從(5-乙基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲醇(550mg，2.3mmol，步驟-3)製備標題化合物。
<步驟-5>：5-(疊氮甲基)-3-乙基-2-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶
通過與胺-4的步驟-5類似的方法，以87%的產率(530mg，透明無色油性)從5-(氯甲基)-3-乙基-2-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶(590mg，2.3mmol，步驟-4)製備標題化合物。
1H-NMR(270MHz，CDCl3)delta7.92(1H，d，J=2.0Hz)，7.44(1H，d，J=2.0Hz)，4.78(2H，q，J=8.6Hz)，4.29(2H，S)，2.65(2H，q，J=7.3Hz)，1.23(3H，t，J=7.9Hz)，MS(ESI)m/z：261(M+H)+。
<步驟-6>：(5-乙基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲胺鹽酸鹽
通過與胺-54的步驟-3類似的方法，以＞99%的產率(600mg，白色固體)從5-(疊氮甲基)-3-乙基-2-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶(530mg，2.0mmol，步驟-5)製備標題化合物。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)delta8.37(3H，brs)，8.13(1H，s)，7.84(1H，s)，5.04(2H，q，J=9.2Hz)，4.05-3.95(2H，m)，2.58(2H，q，J=7.9Hz)，1.18(3H，t，J=7.2Hz)。
胺-62：(6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)甲胺鹽酸鹽
<步驟-1＞：6-(2,2-二氟丙氧基)菸酸
通過與胺-1的步驟-1類似的方法，以＞99%的產率(1.79g，橘黃色油性)從6-氯菸酸(1.3g，8.25mmol)和代替了2,3,2-三氟乙醇的2,2-二氟丙烷-1-醇製備標題化合物。
MS(ESI)m/z：216(MH)-。
<步驟-2＞：6-(2,2-二氟丙氧基)菸酸甲酯
通過與胺-4的步驟-2類似的方法，以55%的產率(1.04g，白色固體)從6-(2,2-二氟丙氧基)菸酸(1.79g，8.25mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.81(1H，d，J=2.0Hz)，8.21(1H，dd，J=8.4，2.0Hz)，6.87(1H，d，J=8.4Hz)，4.57(2H，t，J=12.1Hz)，3.92(3H，s)，1.74(3H，t，J=18.7Hz)，MS(ESI)m/z：232(M+H)+。
<步驟-3>：(6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)甲醇
通過與胺-4的步驟-3類似的方法，以＞99%的產率(0.83g，無色油性)從6-(2,2-二氟丙氧基)菸酸甲酯(0.94g，4.08mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.11(1H，d，J=2.2Hz)，7.67(1H，dd，J=8.4，2.2Hz)，6.84(1H，d，J=8.4Hz)，4.65(2H，d，J=5.5Hz)，4.51(2H，t，J=12.1Hz)，1.73(3H，t，J=18.7Hz)，MS(ESI)m/z：204(M+H)+。
<步驟-4>：2-((6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)異吲哚啉-1,3-二酮
通過與胺-24的步驟-3類似的方法，以68%的產率(0.97g，白色固體)從(6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)甲醇(0.87g，4.29mmol，步驟-3)製備標題化合物。
1H-NMR(270MHz，CDCl3)delta8.25(1H，d，J=2.3Hz)，7.86-7.82(2H，m)，7.75-7.70(3H，m)，6.78(1H，d，J=8.6Hz)，4.79(2H，s)，4.48(2H，t，J=12.0Hz)，1.70(3H，t，J=18.8Hz)，MS(ESI)m/z：333(M+H)+。
<步驟-5>：(6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)甲胺鹽酸鹽
通過與胺-24的步驟-4類似的方法，以＞99%的產率(0.70g，白色固體)從2-((6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)異吲哚啉-1,3-二酮(0.97g，2.93mmol，步驟-4)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta8.57(2H，brs)，8.29(1H，d，J=2.5Hz)，7.97(1H，dd，J=8.8，2.5Hz)，6.99(1H，d，J=8.8Hz)，4.58(2H，q，J=13.2Hz)，4.02-3.97(2H，m)，1.72(3H，t，J=19.1Hz)，MS(ESI)m/z：203(M+H)+。
胺-63：(6-(2,2,2-三氟乙氧基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲胺
<步驟-1>：6-(2,2,2-三氟乙氧基)-5-(三氟甲基)菸酸乙酯
在90℃和一氧化碳氣氛(1atm)下，將5-溴-2-(2,2,2-三氟乙氧基)-3-(三氟甲基)吡啶(540mg，1.67mmol)、乙酸鈀(94mg，0.42mmol)、1,1'-雙(二苯基膦)二茂鐵(462mg，0.83mmol)及二異丙基乙胺(0.58mL，3.33mmol)的乙醇-DMF(1：1，10mL)混合物攪拌4小時。冷卻到室溫之後，將混合物注入到水(100mL)中，用EtOAc(100mL)萃取。使合併的有機層在硫酸鈉上乾燥並在真空中濃縮。將正己烷/EtOAc(5：1)用作洗提液，在矽膠上通過柱色譜法純化殘留物而獲得257mg(49%的產率)的綠色油性標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.96(1H，S)，8.52(1H，s)，4.49(2H，q，J=8.1Hz)，4.43(2H，q，J=7.3Hz)，1.42(3H，t，J=6.6Hz)。
<步驟-2>：(6-(2,2,2-三氟乙氧基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲醇
將6-(2,2,2-三氟乙氧基)-5-(三氟甲基)菸酸乙酯(250mg，0.79mmol)、硼氫化鈉(158mg，3.94mmol)及氯化鋰(167mg，3.94mmol)的THF(3mL)混合物添加到乙醇(3mL)中並在室溫下將混合物攪拌4小時。冷卻到0℃之後，用水(100mL)使反應淬滅，並用EtOAc(100mL)萃取。使分層的有機層在硫酸鈉上乾燥並在真空中濃縮。將正己烷/EtOAc(5：1)用作洗提液，在矽膠上通過柱色譜法純化殘留物而獲得62mg(29%的產率)的綠色油性標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.28(1H，s)，7.99(1H，s)，4.88(2H，q，J=8.0Hz)，4.73(2H，d，J=5.1Hz)，1.94(1H，brs)。
<步驟-3>：2-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲基)異吲哚啉-1,3-二酮
通過與胺-24的步驟-3類似的方法，以＞99%的產率(137mg，白色固體，包含三苯基氧化膦)從(6-(2,2,2-三氟乙氧基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲醇(62mg，0.23mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.43(1H，s)，8.03(1H，s)，7.89-7.86(2H，m)，7.78-7.73(2H，m)，4.85(2H，q，J=8.8Hz)，4.85(2H，s)，MS(ESI)m/z：405(M+H)+。
<步驟-4>：(6-(2,2,2-三氟乙氧基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲胺
通過與胺-24的步驟-4類似的方法，以51%的產率(47mg，淺黃色油性)從2-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲基)異吲哚啉-1,3-二酮(135mg，0.33mmol，步驟-3)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.24(1H，s)，7.96(1H，s)，4.86(2H，q，J=8.0Hz)，3.92(2H，s)，MS(ESI)m/z：258(M-NH2)+。
胺-64：(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲胺鹽酸鹽
<步驟-1>：6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基菸酸甲酯
通過與胺-4的步驟-2類似的方法，以88%的產率(2.99g，白色固體)從6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基菸酸(3.19g，14.7mmol，胺-14的步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.64(1H，d，J=1.8Hz)，8.03(1H，d，J=1.8Hz)，6.15(1H，tt，J=55.8，4.4Hz)，4.61(2H，td，J=13.2，4.4Hz)，3.91(3H，s)，2.25(3H，s)，MS(ESI)m/z：232(M+H)+。
<步驟-2>：(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲醇
通過與胺-4的步驟-3類似的方法，以>99%的產率(2.62g，無色油性)從6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基菸酸甲酯(2.99g，12.9mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.92(1H，d，J=1.8Hz)，7.48(1H，d，J=1.8Hz)，6.14(1H，tt，J=55.8，4.0Hz)，4.62-4.49(4H，m)，2.22(3H，s)，1.80(1H，t，J=5.9Hz)，MS(ESI)m/z：204(M+H)+。
<步驟-3>：5-(氯甲基)-2-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基吡啶
通過與胺-4的步驟-4類似的方法，以＞99%的產率(2.89g，無色油性)從(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲醇(2.62g，12.9mmol，步驟-2)製備標題化合物。
MS(ESI)m/z：222(M+H)+。
<步驟-4>：5-(疊氮甲基)-2-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基吡啶
通過與胺-4的步驟-5類似的方法，以86%的產率(2.56g，無色油性)從5-(氯甲基)-2-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基吡啶(2.89g，12.9mmol，步驟-3)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.91(1H，d，J=1.8Hz)，7.42(1H，brs)，6.15(1H，tt，J=55.8，4.4Hz)，4.56(2H，td，J=13.6，4.4Hz)，4.26(2H，s)，2.24(3H，s)，MS(ESI)m/z：229(M+H)+。
<步驟-5>：(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲胺鹽酸鹽
通過與胺-54的步驟-3類似的方法，以66%的產率(1.77g，白色固體)從5-(疊氮甲基)-2-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基吡啶(2.56g，11.2mmol，步驟-4)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta8.40(2H，brs)，8.11(1H，d，J=2.2Hz)，7.77(1H，d，J=2.2Hz)，6.40(1H，tt，J=54.7，3.7Hz)，4.60(2H，td，J=15.0，3.7Hz)，3.96(2H，s)，2.18(3H，s)，MS(ESI)m/z：203(M+H)+。
胺-65：(2-氟-3-(三氟甲氧基)苯基)甲胺鹽酸鹽
<步驟-1>：(2-氟-3-(三氟甲氧基)苯基)甲醇
在0℃下，在2-氟-3-(三氟甲氧基)苯甲醛(1.00g，4.81mmol)的甲醇(20mL)攪拌溶液中添加硼氫化鈉(0.36g，9.61mmol)。在室溫下攪拌16小時之後，用水使反應混合物淬滅。用醋酸乙酯(100mL)稀釋混合物，並用水洗滌。使有機層在硫酸鈉上乾燥，並在減壓下濃縮而獲得0.97g(96%的產率)的無色糖漿標題化合物。該物料沒有進一步純化而利用於下一個反應(步驟-2)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.43-7.38(1H，m)，7.28-7.14(2H，m)，4.81(2H，d，J=5.9Hz)，1.86(1H，t，J=5.9Hz)。
<步驟-2>：1-(氯甲基)-2-氟-3-(三氟甲氧基)苯
通過與胺-4的步驟-4類似的方法，以>99%的產率(1.06g，無色油性)從(2-氟-3-(三氟甲氧基)苯基)甲醇(0.97g，4.63mmol，步驟-1)製備標題化合物。
<步驟-3>：1-(疊氮甲基)-2-氟-3-(三氟甲氧基)苯
通過與胺-4的步驟-5類似的方法，以75%的產率(0.81g，無色油性)從1-(氯甲基)-2-氟-3-(三氟甲氧基)苯(1.06g，4.63mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(270MHz，CDCl3)delta7.35-7.16(3H，m)，4.47(2H，s)。
<步驟-4>：(2-氟-3-(三氟甲氧基)苯基)甲胺鹽酸鹽
在室溫和氫氣氛(1atm)下，攪拌1-(疊氮甲基)-2-氟-3-(三氟甲氧基)苯(0.81g，3.46mmol，步驟-3)、10%碳鈀(0.20g)、4M鹽酸醋酸乙酯溶液(4mL)及甲醇(20mL)的混合物。用矽藻土墊過濾之後，在減壓下濃縮濾液。使殘留物從乙醚(ether)和二異丙醚結晶而獲得0.85g(>99%的產率)的白色固體標題化合物。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)delta7.73-7.59(2H，m)，7.42-7.36(1H，m)，4.13(2H，s)，MS(ESI)m/z：251(M+MeCN+H)+。
胺-66：(4-甲氧基-3-(三氟甲氧基)苯基)甲胺鹽酸鹽
<步驟-1>：(4-甲氧基-3-(三氟甲氧基)苯基)甲醇
通過與胺-65的步驟-1類似的方法，以＞99%的產率(1.31g，無色糖漿)從4-甲氧基-3-(三氟甲氧基)苯甲醛(1.30g，5.90mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.27-7.24(2H，m)，6.98(1H，d，J=9.5Hz)，4.64(2H，d，J=5.9Hz)，3.89(3H，s)，1.68(1H，t，J=5.9Hz)。
<步驟-2>：4-(氯甲基)-1-甲氧基-2-(三氟甲氧基)苯
通過與胺-4的步驟-4類似的方法，以＞99%的產率(1.42g，無色油性)從(4-甲氧基-3-(三氟甲氧基)苯基)甲醇(1.31g，5.90mmol，步驟-1)製備標題化合物。
<步驟-3>：4-(疊氮甲基)-1-甲氧基-2-(三氟甲氧基)苯
通過與胺-4的步驟-5類似的方法，以96%的產率(1.40g，無色油性)從4-(氯甲基)-1-甲氧基-2-(三氟甲氧基)苯(1.42g，5.90mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(270MHz，CDCl3)delta7.26-7.21(2H，m)，7.00(1H，d，J=8.6Hz)，4.30(2H，s)，3.90(3H，s)。
<步驟-4>：(4-甲氧基-3-(三氟甲氧基)苯基)甲胺鹽酸鹽
通過與胺-54的步驟-3類似的方法，以91%的產率(1.32g，白色固體)從4-(疊氮甲基)-1-甲氧基-2-(三氟甲氧基)苯(1.40g，5.65mmol，步驟-3)製備標題化合物。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)delta7.56-7.49(2H，m)，7.29(1H，d，J=8.6Hz)，4.00(2H，brs)，3.87(3H，s)，MS(ESI)m/z：263(M+MeCN+H)+。
胺-67：(5-溴-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲胺鹽酸鹽
<步驟-1>：(5-溴-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲醇
通過與胺-63的步驟-2類似的方法，以84%的產率(610mg，白色固體)從5-溴-6-(2,2,2-三氟乙氧基)菸酸甲酯(800mg，2.6mmol，胺-61的步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.04(1H，s)，7.94(1H，s)，4.81(2H，q，J=8.1Hz)，4.66(2H，d，J=5.1Hz)，1.73(1H，t，J=5.9Hz)，MS(ESI)m/z：286(M+H)+。
<步驟-2>：2-((5-溴-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異吲哚啉-1,3-二酮
通過與胺-24的步驟-3類似的方法，以88%的產率(770mg，白色固體)從(5-溴-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲醇(600mg，2.1mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.19(1H，d，J=2.2Hz)，7.99(1H，d，J=2.2Hz)，7.89-7.81(2H，m)，7.78-7.70(2H，m)，4.78(2H，s)，4.77(2H，q，J=8.8Hz)，MS(ESI)m/z：417(M+H)+。
<步驟-3>：(5-溴-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲胺鹽酸鹽
通過與胺-24的步驟-4類似的方法，以97%的產率(510mg，透明無色油性)從2-((5-溴-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異吲哚啉-1,3-二酮(770mg，1.8mmol，步驟-2)製備標題化合物的游離鹼。將所得到的胺懸浮在4M鹽酸的二烷(3mL)中，並在室溫下將混合物攪拌30分鐘而獲得白色沉澱物。過濾收集沉澱物，用二氯甲烷洗滌，並在真空中乾燥而獲得540mg(94%的產率)的白色固體標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta8.40(2H，brs)，8.33(1H，d，J=2.2Hz)，8.30(1H，d，J=1.5Hz)，5.09(2H，q，J=8.8Hz)，4.08-4.00(2H，m)。
胺-68：1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苯基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
<步驟-1>：4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苯甲酸甲酯
在0℃下，在4-羥基-3-甲基苯甲酸甲酯(1.5g，9.0mmol)、2,2-二氟乙醇(0.90g，10.8mmol)及三苯基膦(3.6g，13.5mmol)的THF(40mL)攪拌溶液中滴加偶氮二甲酸二乙酯(4.9mL，10.8mmol，在甲苯溶液中為40%)。在室溫下將混合物攪拌30分鐘，接著在60℃下攪拌2小時。冷卻至室溫之後，在減壓下濃縮混合物。將正己烷/醋酸乙酯(18：1)用作洗提液，在矽膠上通過柱色譜法純化殘留物而獲得1.9g(90%的產率)的白色固體標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.90-7.85(2H，m)，6.79(1H，d，J=8.8Hz)，6.13(1H，tt，J=54.9，4.4Hz)，4.24(2H，td，J=12.5，3.7Hz)，3.89(3H，s)，2.27(3H，s)。
<步驟-2>：4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苯甲酸
通過與胺-21的步驟-2類似的方法，以＞99%的產率(1.1g，白色固體)從4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苯甲酸甲酯(1.0g，4.3mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.97-7.90(2H，m)，6.83(1H，d，J=8.1Hz)，6.14(tt，J=54.9，4.4Hz)，4.26(2H，td，J=12.5，4.4Hz)，2.28(3H，s)，MS(ESI)m/z：215(MH)-。
<步驟-3>：4-(2,2-二氟乙氧基)-N-甲氧基-N，3-二甲基苯甲醯胺
通過與胺-5的步驟-2類似的方法，以94%的產率(900mg，透明無色油性)從4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苯甲酸(800mg，3.7mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.60-7.50(2H，m)，6.78(1H，d，J=8.0Hz)，6.13(1H，tt，J=54.9，4.4Hz)，4.23(2H，td，J=12.4，3.7Hz)，3.56(3H，s)，3.35(3H，s)，2.26(3H，s)，MS(ESI)m/z：260(M+H)+。
<步驟-4>：1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苯基)乙酮
通過與胺-1的步驟-3類似的方法，以98%的產率(730mg，淺黃色油性)從4-(2,2-二氟乙氧基)-N-甲氧基-N,3-二甲基苯甲醯胺(900mg，3.4mmol，步驟-3)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.84-7.80(2H，m)，6.81(1H，d，J=8.0Hz)，6.14(1H，tt，J=54.9，3.7Hz)，4.25(2H，td，J=12.5，3.7Hz)，2.82(3H，s)，2.28(3H，s)，MS(ESI)m/z：215(M+H)+。
<步驟-5>：(R)-N-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苯基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非對映異構體)
通過與胺-1的步驟-4類似的方法，以47%的產率(520mg，透明無色油性)從1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苯基)乙酮(750mg，3.5mmol，步驟-4)和(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.14(2H，brs)，6.75(1H，d，J=8.8Hz)，6.10(tt，J=54.9，4.4Hz)，4.50-4.40(1H，m)，4.17(2H，td，J=13.2，4.4Hz)，3.33(1H，brs)，2.24(3H，s)，1.47(3H，d，J=6.6Hz)，1.23(9H，s)。
<步驟-6>：1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苯基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
通過與胺-1的步驟-5類似的方法，以96%的產率(390mg，白色固體)從(R)-N-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苯基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非對映異構體)(750mg，3.5mmol，步驟-4)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta8.23(2H，brs)，7.31-7.25(2H，m)，7.06(1H，d，J=8.8Hz)，6.40(1H，tt，J=54.2，2.9Hz)，4.33(2H，td，J=14.7，3.7Hz)，2.18(3H，s)，1.47(3H，d，J=6.6Hz)。
胺-69：(6-(2,2-二氟乙氧基)-4-甲基吡啶-3-基)甲胺
<步驟-1>：6-(2,2-二氟乙氧基)-4-甲基菸酸
通過與胺-1的步驟-1類似的方法，以87%的產率(849mg，淺黃色固體)從6-氟-4-甲基菸酸(700mg，4.51mmol)和代替了2,2,2-三氟乙醇的2,2-二氟乙醇(555mg，6.77mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta8.64(1H，s)，6.88(1H，s)，6.39(1H，tt，J=54.2，3.7Hz)，4.62(2H，td，J=15.4，3.7Hz)，2.60(3H，s)，MS(ESI)m/z：216(MH)-。
<步驟-2>：6-(2,2-二氟乙氧基)-4-甲基菸酸甲酯
通過與胺-27的步驟-2類似的方法，以36%的產率(579mg，無色油性，約55%的純度)從6-(2,2-二氟乙氧基)-4-甲基菸酸(840mg，3.87mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.72(1H，s)，6.68(1H，s)，6.12(1H，tt，J=55.7，4.4Hz)，4.57(2H，td，J=13.9，4.4Hz)，3.40(3H，s)，2.59(3H，s)，MS(ESI)m/z：232(M+H)+。
<步驟-3>：(6-(2,2-二氟乙氧基)-4-甲基吡啶-3-基)甲醇
通過與胺-63的步驟-2類似的方法，以65%的產率(334mg，白色固體)從6-(2,2-二氟乙氧基)-4-甲基菸酸甲酯(579mg，2.51mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.00(1H，s)，6.66(1H，s)，6.11(1H，tt，J=55.7，4.4Hz)，4.66(2H，d，J=5.1Hz)，4.52(2H，td，J=13.9，4.4Hz)，2.38(3H，s)，MS(ESI)m/z：204(M+H)+。
<步驟-4>：2-((6-(2,2-二氟乙氧基)-4-甲基吡啶-3-基)甲基)異吲哚啉-1,3-二酮
通過與胺-24的步驟-3類似的方法，以＞99%的產率(769mg，白色固體，含有三苯基氧化膦)從(6-(2,2-二氟乙氧基)-4-甲基吡啶-3-基)甲醇(330mg，1.62mmol，步驟-3)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.15(1H，s)，7.87-7.84(2H，m)，7.74-7.71(2H，m)，6.62(1H，s)，6.21(1H，tt，J=36.6，4.4Hz)，4.81(2H，s)，4.48(2H，td，J=15.4，4.4Hz)，2.44(3H，s)，MS(ESI)m/z：333(M+H)+。
<步驟-5>：(6-(2,2-二氟乙氧基)-4-甲基吡啶-3-基)甲胺
通過與胺-24的步驟-4類似的方法，以43%的產率(115mg，淺黃色油性)從2-((6-(2,2-二氟乙氧基)-4-甲基吡啶-3-基)甲基)異吲哚啉-1,3-二酮(440mg，1.32mmol，步驟-4)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.97(1H，s)，6.64(1H，s)，6.11(1H，tt，J=55.7，4.4Hz)，4.51(2H，td，J=13.9，4.4Hz)，2.83(2H，s)，2.34(3H，s)，MS(ESI)m/z：203(M+H)+。
胺-70：1-(2-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
<步驟-1>：2-氯-N-甲氧基-N-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯甲醯胺
通過與胺-5的步驟-2類似的方法，以68%的產率(480mg，淺棕色固體)從2-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯甲酸(600mg，2.4mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.32(1H，d，J=8.1Hz)，7.01(1H，d，J=2.2Hz)，6.89(1H，dd，J=8.1，2.2Hz)，4.37(2H，q，J=8.1Hz)，3.48(3H，brs)，3.34(3H，brs)，MS(ESI)m/z：298(M+H)+。
<步驟-2>：1-(2-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙酮
通過與胺-1的步驟-3類似的方法，以＞99%的產率(400mg，淺黃色油性)從2-氯-N-甲氧基-N-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯甲醯胺(470mg，1.6mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(270MHz，CDCl3)delta7.68(1H，d，J=8.6Hz)，7.01(1H，d，J=2.6Hz)，6.89(1H，dd，J=8.6，2.6Hz)，4.38(2H，q，J=7.9Hz)，2.65(3H，s)。
<步驟-3>：(R)-N-(1-(2-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非對映異構體)
通過與胺-1的步驟-4類似的方法，以72%的產率(390mg，透明無色油性)從1-(2-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙酮(390mg，1.6mmol，步驟-2)和(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.40(1H，d，J=8.8Hz)，6.97(1H，s)，6.90-6.83(1H，m)，5.00-4.90(1H，m)，4.33(2H，q，J=8.0Hz)，3.52(1H，brs)，1.50(3H，d，J=6.6Hz)，1.23(9H，s)，MS(ESI)m/z：358(M+H)+。
<步驟-4>：1-(2-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
通過與胺-1的步驟-5類似的方法，以71%的產率(220mg，白色固體)從(R)-N-(1-(2-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非對映異構體)(380mg，1.0mmol，步驟-3)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta8.57(2H，brs)，7.69(1H，d，J=8.0Hz)，7.30(1H，d，J=2.9Hz)，7.20(1H，dd，J=8.8，2.9Hz)，4.83(2H，q，J=8.8Hz)，4.70-4.60(1H，m)，1.47(3H，d，J=6.6Hz)。
胺-71：1-(6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
<步驟-1>：6-(2,2-二氟丙氧基)-N-甲氧基-N-甲基煙鹼醯胺
通過與胺-5的步驟-2類似的方法，以45%的產率(0.96g，無色油性)從6-(2,2-二氟丙氧基)菸酸(1.79g，8.25mmol，胺-62的步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.61(1H，d，J=2.2Hz)，8.04(1H，dd，J=8.4，2.2Hz)，6.85(1H，d，J=8.4Hz)，4.56(2H，t，J=12.1Hz)，3.58(3H，s)，3.38(3H，s)，1.75(3H，t，J=18.7Hz)，MS(ESI)m/z：261(M+H)+。
<步驟-2>：1-(6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)乙酮
通過與胺-1的步驟-3類似的方法，以95%的產率(0.75g，白色固體)從6-(2,2-二氟丙氧基)-N-甲氧基-N-甲基煙鹼醯胺(0.96g，3.67mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.76(1H，d，J=2.6Hz)，8.20(1H，dd，J=8.8，2.6Hz)，6.90(1H，d，J=8.8Hz)，4.59(2H，t，J=12.1Hz)，2.59(3H，s)，1.75(3H，t，J=18.7Hz)，MS(ESI)m/z：216(M+H)+。
<步驟-3>：(R)-N-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非對映異構體)
通過與胺-1的步驟-4類似的方法，以85%的產率(0.95g，無色油性)從1-(6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)乙酮(0.75g，3.49mmol，步驟-2)和(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.11(1H，d，J=2.6Hz)，7.64(1H，dd，J=8.8，2.6Hz)，6.83(1H，d，J=8.8Hz)，4.60-4.51(1H，m)，4.50(2H，t，J=12.1Hz)，3.36-3.33(1H，m)，1.73(3H，t，J=18.7Hz)，1.52(3H，d，J=6.6Hz)，1.23(9H，s)，MS(ESI)m/z：321(M+H)+。
<步驟-4>：1-(6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
通過與胺-1的步驟-5類似的方法，以89%的產率(0.66g，白色固體)從(R)-N-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非對映異構體)(0.95g，2.96mmol，步驟-3)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta8.40(2H，brs)，8.28(1H，d，J=2.2Hz)，7.94(1H，dd，J=8.8，2.2Hz)，7.02(1H，d，J=8.8Hz)，4.58(2H，q，J=13.6Hz)，4.48-4.41(1H，m)，1.72(3H，t，J=19.4Hz)，1.51(3H，d，J=6.6Hz)，MS(ESI)m/z：217(M+H)+。
胺-72：1-(2-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
<步驟-1>：2-氯-N-甲氧基-N-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯甲醯胺
通過與胺-5的步驟-2類似的方法，以68%的產率(480mg，淺棕色固體)從2-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯甲酸(600mg，2.4mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)delta7.32(1H，d，J=8.1Hz)，7.01(1H，d，J=2.2Hz)，6.89(1H，dd，J=8.1，2.2Hz)，4.37(2H，q，J=8.1Hz)，3.48(3H，brs)，3.34(3H，brs)，MS(ESI) m/z：298(M+H)+。
<步驟-2>：1-(2-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙酮
通過與胺-1的步驟-3類似的方法，以＞99%的產率(400mg，淺黃色油性)從2-氯-N-甲氧基-N-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯甲醯胺(470mg，1.6mmo1，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(270MHz，CDCl3)delta7.68(1H，d，J=8.6Hz)，7.01(1H，d，J=2.6Hz)，6.89(1H，dd，J=8.6，2.6Hz)，4.38(2H，q，J=7.9Hz)，2.65(3H，s)。
<步驟-3>：(R)-N-(1-(2-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非對映異構體)
通過與胺-1的步驟-4類似的方法，以72%的產率(390mg，透明無色油性)從1-(2-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙酮(390mg，1.6mmol，步驟-2)和(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.40(1H，d，J=8.8Hz)，6.97(1H，s)，6.90-6.83(1H，m)，5.00-4.90(1H，m)，4.33(2H，q，J=8.0Hz)，3.52(1H，brs)，1.50(3H，d，J=6.6Hz)，1.23(9H，s)，MS(ESI)m/z：358(M+H)+。
<步驟-4>：1-(2-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
通過與胺-1的步驟-5類似的方法，以71%的產率(220mg，白色固體)從(R)-N-(1-(2-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非對映異構體)(380mg，1.0mmol，步驟-3)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta8.57(2H，brs)，7.69(1H，d，J=8.0Hz)，7.30(1H，d，J=2.9Hz)，7.20(1H，dd，J=8.8，2.9Hz)，4.83(2H，q，J=8.8Hz)，4.70-4.60(1H，m)，1.47(3H，d，J=6.6Hz)。
胺-73：(3-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基)甲胺
<步驟-1>：3-甲基-4-(三氟甲氧基)苯甲腈
通過與WO2009/145721中的實施例I-16類似的方法，以＞99%的產率(0.79g，無色糖漿)從4-溴-2-甲基-1-(三氟甲氧基)苯(1.00g，3.92mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.58-7.53(2H，m)，7.36-7.28(1H，m)，2.36(3H，s)。
<步驟-2>：(3-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基)甲胺
通過與WO2009/145721中的實施例I-17類似的方法，以50%的產率(0.40g，淺紅色油性)從3-甲基-4-(三氟甲氧基)苯甲腈(0.79g，3.92mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.25(1H，s)，7.21-7.15(2H，m)，3.84(2H，s)，2.31(3H，s)。
胺-74：1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-乙基吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
<步驟-1>：5-溴-6-(2,2-二氟乙氧基)菸酸
通過與胺-1的步驟-1類似的方法，以＞99%的產率(4.7g，淺橘黃色固體)從5-溴-6-氯菸酸(3.0g，12.7mmol)和代替了2，2,2-三氟乙醇的2,2-二氟乙醇(2.1g，25.4mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.78(1H，d，J=2.2Hz)，8.48(1H，d，J=2.2Hz)，6.18(1H，tt，J=54.9，3.7Hz)，4.67(2H，td，J=13.2，4.4Hz)。
<步驟-2>：5-溴-6-(2,2-二氟乙氧基)菸酸甲酯
通過與胺-27的步驟-2類似的方法，以63%的產率(3.1g，灰白色固體)從5-溴-6-(2,2-二氟乙氧基)菸酸(4.7g，16.5mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.72(1H，d，J=2.2Hz)，8.44(1H，d，J=2.2Hz)，6.17(1H，tt，J=13.2，4.4Hz)，4.65(2H，td，J=13.2，4.4Hz)，3.93(3H，s)，MS(ESI)m/z：296(M+H)+。
<步驟-3>：6-(2,2-二氟乙氧基)-5-乙基菸酸甲酯
通過與胺-27的步驟-3類似的方法，以88%的產率(660mg，透明無色油性)從5-溴-6-(2,2-二氟乙氧基)菸酸甲酯(900mg，3.0mmol，步驟-2)和代替了二甲基鋅的二乙基鋅製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.64(1H，d，J=2.2Hz)，8.04(1H，d，J=2.2Hz)，6.15(1H，tt，J=55.7，4.4Hz)，4.62(2H，td，J=13.2，3.7Hz)，3.92(3H，s)，2.64(2H，q，J=7.4Hz)，1.22(3H，t，J=7.4Hz)，MS(ESI)m/z：246(M+H)+。
<步驟-4>：6-(2,2-二氟乙氧基)-5-乙基菸酸
通過與胺-21的步驟-2類似的方法，以92%的產率(330mg，白色固體)從6-(2,2-二氟乙氧基)-5-乙基菸酸甲酯(380mg，1.6mmol，步驟-3)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.73(1H，d，J=2.2Hz)，8.08(1H，J=2.2Hz)，6.16(1H，tt，J=54.9，3.7Hz)，4.64(2H，td，J=13.2，3.7Hz)，2.67(2H，q，J=7.3Hz)，1.24(3H，t，J=7.3Hz)，MS(ESI)m/z：232(M+H)+，230(MH)-。
<步驟-5>：6-(2,2-二氟乙氧基)-5-乙基-N-甲氧基-N-甲基煙鹼醯胺
通過與胺-5的步驟-2類似的方法，以83%的產率(270mg，透明無色油性)從6-(2,2-二氟乙氧基)-5-乙菸酸(270mg，1.2mmol，步驟-4)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.44(1H，d，J=2.2Hz)，7.86(1H，d，J=2.2Hz)，6.16(1H，tt，J=54.9，3.7Hz)，4.60(2H，td，J=13.2，3.7Hz)，3.59，(3H，s)，3.38(3H，s)，2.65(2H，q，J=7.3Hz)，1.22(3H，t，J=7.3Hz)，MS(ESI)m/z：275(M+H)+。
<步驟-6>：1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-乙基吡啶-3-基)乙酮
通過與胺-1的步驟-3類似的方法，以＞99%的產率(220mg，透明無色油性)從6-(2,2-二氟乙氧基)-5-乙基-N-甲氧基-N-甲基煙鹼醯胺(260mg，0.96mmol，步驟-5)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.59(1H，d，J=2.2Hz)，8.03(1H，d，J=2.2Hz)，6.15(1H，tt，J=55.7，4.4Hz)，4.63(2H，td，J=13.9，4.4Hz)，2.65(2H，q，J=7.3Hz)，2.58(3H，s)，1.23(3H，t，J=7.3Hz)，MS(ESI)m/z：230(M+H)+。
<步驟-7>：(R)-N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-乙基吡啶-3-基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非對映異構體)
通過與胺-1的步驟-4類似的方法，以76%的產率(240mg，透明無色油性)從1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-乙基吡啶-3-基)乙酮(220mg，0.94mmol，步驟-6)和(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.95(1H，d，J=2.2Hz)，7.43(1H，d，J=2.2Hz)，6.14(1H，tt，J=55.7，3.7Hz)，4.60-4.48(3H，m)，2.62(2H，q，J=7.3Hz)，1.51(3H，d，J=6.6Hz)，1.23(9H，s)，1.20(3H，t，J=7.3Hz)，MS(ESI)m/z：335(M+H)+。
<步驟-8>：1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-乙基吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
通過與胺-1的步驟-5類似的方法，以75%的產率(140mg，白色固體)從(R)-N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-乙基吡啶-3-基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非對映異構體)(240mg，0.71mmol，步驟-7)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta8.44(2H，brs)，8.12(1H，d，J=2.2Hz)，7.82(1H，d，J=2.2Hz)，6.40(1H，tt，J=54.9，3.7Hz)，4.60(2H，td，J=15.4，3.7Hz)，4.44-4.40(1H，m)，2.57(2H，q，J=7.3Hz)，1.52(3H，d，J=6.6Hz)，1.18(3H，t，J=7.3Hz)。
胺-75：1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
<步驟-1>：5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)菸酸
通過與胺-1的步驟-1類似的方法，以＞99%的產率(3.7g，白色固體)從6-氟-5-甲基菸酸(2.0g，12.9mmol)和代替了2,3,2-三氟乙醇的2,2,3,3-四氟丙烷-1-醇(3.4g，25.8mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.74(1H，d，J=2.2Hz)，8.09(1H，d，J=2.2Hz)，6.00(1H，tt，J=52.7，3.7Hz)，4.84(2H，t，J=12.5Hz)，2.28(3H，s)，MS(ESI)m/z：268(M+H)+，266(MH)-。
<步驟-2>：N-甲氧基-N，5-二甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)煙鹼醯胺
通過與胺-5的步驟-2類似的方法，以83%的產率(960mg，透明無色油性)從5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)菸酸(800mg，3.7mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.44(1H，s)，7.86(1H，s)，6.01(1H，tt，J=53.2，4.4Hz)，4.79(2H，t，J=12.5Hz)，3.57(3H，s)，3.37(3H，s)，2.24(3H,s)，MS(ESI)m/z：311(M+H)+。
<步驟-3>：1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙酮
通過與胺-1的步驟-3類似的方法，以＞99%的產率(820mg，透明無色油性)從N-甲氧基-N,5-二甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)煙鹼醯胺(900mg，3.4mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.59(1H，d，J=1.8Hz)，8.02(1H，d，J=1.8Hz)，5.99(1H，tt，J=53.2，4.4Hz)，4.83(2H，td，J=12.5，1.5Hz)，2.57(3H，s)，2.26(3H，s)，MS(ESI)m/z：266(M+H)+。
<步驟-4>：(R)-2-甲基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)丙烷-2-亞磺醯胺(單一非對映異構體)
通過與胺-1的步驟-4類似的方法，以77%的產率(880mg，透明無色油性)從1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙酮(820mg，3.1mmol，步驟-3)和(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.94(1H，d，J=2.2Hz)，7.44(1H，d，J=2.2Hz)，6.00(1H，tt，J=53.2，4.4Hz)，4.12(2H，td，J=12.5，1.5Hz)，4.50(1H，m)，2.21(3H，s)，1.50(3H，d，J=6.6Hz)，1.22(9H，s)，MS(ESI)m/z：371(M+H)+。
<步驟-5>：1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
通過與胺-1的步驟-5類似的方法，以＞99%的產率(800mg，橘黃色樹膠)從(R)-2-甲基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)丙烷-2-亞磺醯胺(單一非對映異構體)(880mg，32.4mmol，步驟-4)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta8.60(2H，brs)，8.13(1H，d，J=2.2Hz)，7.84(1H，d，J=2.2Hz)，6.68(1H，tt，J=51.7，5.5Hz)，4.87(2H，t，J=13.9Hz)，4.38(1H，m)，2.18(3H，s)，1.50(3H，d，J=6.6Hz)。
胺-76：(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-乙基吡啶-3-基)甲胺鹽酸鹽
<步驟-1>：(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-乙基吡啶-3-基)甲醇
通過與胺-4的步驟-3類似的方法，以97%的產率(230mg，透明無色油性)從6-(2,2-二氟乙氧基)-5-乙基菸酸甲酯(270mg，1.1mmol，胺-74的步驟-3)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.94(1H，d，J=2.2Hz)，7.50(1H，d，J=2.2Hz)，6.14(1H，tt，J=55.7，4.5Hz)，4.63(2H，d，J=5.1Hz)，4.55(2H，td，13.2，3.7Hz)，2.62(2H，q，J=7.3Hz)，1.64(1H，t，J=5.9Hz)，1.21(3H，t，J=7.3Hz)，MS(ESI)m/z：218(M+H)+。
<步驟-2>：5-(氯甲基)-2-(2,2-二氟乙氧基)-3-乙基吡啶
通過與胺-4的步驟-4類似的方法，以99%的產率(250mg，白色固體)從(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-乙基吡啶-3-基)甲醇(230mg，1.1mmol，步驟-1)製備標題化合物。
<步驟-3>：5-(疊氮甲基)-2-(2,2-二氟乙氧基)-3-乙基吡啶
通過與胺-4的步驟-5類似的方法，以99%的產率(250mg，透明無色油性)從5-(氯甲基)-2-(2,2-二氟乙氧基)-3-乙基吡啶(250mg，1.1mmol，步驟-2)製備標題化合物。
MS(ESI)m/z：243(M+H)+。
<步驟-4>：(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-乙基吡啶-3-基)甲胺鹽酸鹽
通過與胺-54的步驟-3類似的方法，以61%的產率(160mg，白色固體)從5-(疊氮甲基)-2-(2,2-二氟乙氧基)-3-乙基吡啶(250mg，1.0mmol，步驟-3)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta8.41(2H，brs)，8.10(1H，d，J=2.2Hz)，7.80(1H，d，J=2.2Hz)，6.38(1H，tt，J=55.0，3.7Hz)，4.59(2H，td，J=15.0，3.7Hz)，3.96(2H，s)，2.55(2H，q，J=7.3Hz)，1.16(3H，t，J=7.3Hz)mS(ESI)m/z：217(M+H)+。
胺-77：(5-環丙基-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)甲胺鹽酸鹽
<步驟-1>：5-環丙基-6-(2,2-二氟乙氧基)菸酸甲酯
在回流溫度下徹夜攪拌5-溴-6-(2,2-二氟乙氧基)菸酸甲酯(900mg，3.0mmol，胺-74的步驟-2)、環丙基硼酸(780mg，9.1 mmol)、乙酸鈀(II)(34mg，0.15mmol)、三環己基膦(0.60mL，0.30mmol，在甲苯中為0.5M)及磷酸鉀(1.6g，7.6mmol)的甲苯/水(10：1，33mL)混合物。冷卻至室溫之後，用矽藻土墊過濾混合物，並用醋酸乙酯洗滌。用醋酸乙酯萃取濾液並使其在硫酸鈉上乾燥。在減壓下去除有機溶劑之後，將正己烷/醋酸乙酯(15：1)用作洗提液，在矽膠上通過柱色譜法純化殘留物而獲得630mg(81%的產率)的淺黃色固體標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.58(1H，d，J=2.2Hz)，7.72(1H，d，J=2.2Hz)，6.17(1H，tt，J=55.7，4.4Hz)，4.64(2H，td，J=13.9，4.4Hz)，3.90(3H，s)，2.13-2.03(1H，m)，1.06-0.97(2H，m)，0.75-0.70(2H，m)，MS(ESI)m/z：258(M+H)+。
<步驟-2>：(5-環丙基-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)甲醇
通過與胺-4的步驟-3類似的方法，以96%的產率(230mg，透明無色油性)從5-環丙基-6-(2,2-二氟乙氧基)菸酸甲酯(270mg，1.1mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.87(1H，d，J=2.2Hz)，7.19(1H，d，J=2.2Hz)，6.12(1H，tt，J=55.7，4.4Hz)，4.68-4.50(2H，m)，2.11-2.00(1H，m)，1.00-0.91(2H，m)，0.71-0.62(2H，m)，1.23(1H，brs)，MS(ESI)m/z：230(M+H)+。
<步驟-3>：5-(氯甲基)-3-環丙基-2-(2,2-二氟乙氧基)吡啶
通過與胺-4的步驟-4類似的方法，以99%的產率(280mg，白色固體)從(5-環丙基-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)甲醇(230mg，1.1mmol，步驟-2)製備標題化合物。
<步驟-4>：5-(疊氮甲基)-3-環丙基-2-(2,2-二氟乙氧基)吡啶
通過與胺-4的步驟-5類似的方法，以99%的產率(290mg，透明無色油性)從5-(氯甲基)-3-環丙基-2-(2,2-二氟乙氧基)吡啶(280mg，1.1mmol，步驟-3)製備標題化合物。
MS(ESI)m/z：255(M+H)+。
<步驟-5>：(5-環丙基-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)甲胺鹽酸鹽
通過與胺-54的步驟-3類似的方法，以67%的產率(200mg，白色固體)從5-(疊氮甲基)-3-環丙基-2-(2,2-二氟乙氧基)吡啶(250mg，1.0mmol，步驟-4)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta8.38(2H，brs)，8.02(1H，d，J=2.2Hz)，7.54(1H，d，J=2.2Hz)，6.40(1H，tt，J=55.0，3.7Hz)，4.60(2H，td，J=15.0，3.7Hz)，3.93(2H，s)，2.02(1H，m)，1.00-0.94(2H，m)，0.75-0.70(2H，m)。
胺-78：1-(5-環丙基-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
<步驟-1>：5-環丙基-6-(2,2-二氟乙氧基)菸酸
通過與胺-2的步驟-21類似的方法，以99%的產率(0.33g，白色固體)從5-環丙基-6-(2,2-二氟乙氧基)菸酸甲酯(0.35g，1.36mmol，胺-77的步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.67(1H，d，J=2.2Hz)，7.77(1H，d，J=2.2Hz)，6.18(1H，tt，J=55.4，4.4Hz)，4.66(2H，td，J=13.6，4.4Hz)，2.14-2.05(1H，m)，1.06-0.99(2H，m)，0.80-0.72(2H，m)mS(ESI)m/z：242(MH)-。
<步驟-2>：5-環丙基-6-(2,2-二氟乙氧基)-N-甲氧基-N-甲基煙鹼醯胺
通過與胺-5的步驟-2類似的方法，以77%的產率(0.25g，無色油性)從5-環丙基-6-(2,2-二氟乙氧基)菸酸(0.27g，1.11mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.38(1H，d，J=2.2Hz)，7.55(1H，d，J=2.2Hz)，6.18(1H，tt，J=55.8，4.4Hz)，4.62(2H，td，J=13.6，4.0Hz)，3.56(3H，s)，3.36(3H，s)，2.11-2.04(1H，m)，1.05-0.96(2H，m)，0.76-0.68(2H，m)，MS(ESI)m/z：287(M+H)+。
<步驟-3>：1-(5-環丙基-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙酮
通過與胺-1的步驟-3類似的方法，以96%的產率(0.20g，白色固體)從5-環丙基-6-(2,2-二氟乙氧基)-N-甲氧基-N-甲基煙鹼醯胺(0.25g，0.856mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.53(1H，d，J=2.2Hz)，7.72(1H，d，J=2.2Hz)，6.18(1H，tt，J=55.4，4.0Hz)，4.65(2H，td，J=13.6，4.0Hz)，2.56(3H，s)，2.13-2.04(1H，m)，1.04-0.98(2H，m)，0.76-0.71(2H，m)，MS(ESI)m/z：242(M+H)+。
<步驟-4>：(R)-N-(1-(5-環丙基-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非對映異構體)
通過與胺-1的步驟-4類似的方法，以73%的產率(0.21g，無色油性)從1-(5-環丙基-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙酮(0.20g，0.82mmol，步驟-3)和(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺製備標題化合物。
1H-NMR(270MHz，CDCl3)delta7.89(1H，d，J=2.3Hz)，7.13(1H，d，J=2.3Hz)，6.15(1H，tt，J=55.7，4.3Hz)，4.56(2H，td，J=13.5，4.3Hz)，4.46(1H，m)，2.05(1H，m)，1.48(3H，d，J=6.6Hz)，1.21(9H，m)，1.00-0.93(2H，m)，0.70-0.65(2H，m)，MS(ESI)m/z：347(M+H)+。
<步驟-5>：1-(5-環丙基-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
通過與胺-1的步驟-5類似的方法，以82%的產率(0.14g，白色固體)從(R)-N-(1-(5-環丙基-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非對映異構體)(0.21g，0.56mmol，步驟-4)製備標題化合物。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)delta8.53(2H，brs)，8.03(1H，d，J=2.2Hz)，7.60(1H，d，J=2.2Hz)，6.40(1H，tt，J=55.0，3.3Hz)，4.60(2H，td，J=15.0，3.3Hz)，4.35(1H，m)，2.06-1.97(1H，m)，1.48(3H，d，J=6.6Hz)，0.99-0.93(2H，m)，0.78-0.73(2H，m)，MS(ESI)m/z：243(M+H)+。
胺-79：1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)-N-甲基乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
<步驟-1>：(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)胺基甲酸第三丁酯(單一對映異構體)
通過與胺-3的步驟-1類似的方法，以＞99%的產率(380mg，透明無色油性)從1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(300mg，1.2mmol，胺-14)製備標題化合物。
MS(ESI)m/z：317(M+H)+。
<步驟-2>：(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯(單一對映異構體)
通過與胺-3的步驟-2類似的方法，以74%的產率(280mg，透明無色油性)從(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)胺基甲酸第三丁酯(370mg，1.1mmol，步驟-1，單一對映異構體)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.86(1H，s)，7.33(1H，s)，6.14(tt，J=8.1，3.7Hz)，5.50-5.25(1H，brs)，4.53(2H，td，J=13.9，4.4Hz)，2.58(3H，s)，2.20(3H，s)，1.49(9H，s)，1.47(3H，7.4Hz)，MS(ESI)m/z：331(M+H)+。
<步驟-3>：1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)-N-甲基乙胺鹽酸鹽
通過與胺-3的步驟-3類似的方法，以＞99%的產率(240mg，白色固體)從(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)(甲基)胺基甲酸第三丁酯(270mg，0.83mmol，步驟-2)製備標題化合物。
MS(ESI)m/z：200(M-NH2)+。
胺-80：(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲胺鹽酸鹽
<步驟-1>：(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲醇
通過與胺-4的步驟-3類似的方法，以98%的產率(0.93g)從5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)菸酸(1.00g，3.74mmol，胺-75的步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.95(1H，s)，7.51(1H，s)，6.01(1H，tt，J=52.7，4.4Hz)，4.74(2H，t，J=12.5Hz)，4.63(2H，s)，2.22(3H，s)，MS(ESI)m/z：254(M+H)+。
<步驟-2>：5-(氯甲基)-3-甲基-2-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶
通過與胺-4的步驟-4類似的方法，以＞99%的產率(1.02g)從(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲醇(0.93g，3.67mmol，步驟-1)製備標題化合物。
MS(ESI)m/z：272(M+H)+。
<步驟-3>：5-(疊氮甲基)-3-甲基-2-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶
通過與胺-4的步驟-5類似的方法，以74%的產率(770mg，淺黃色油性)從5-(氯甲基)-3-甲基-2-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶(1.02g，3.67mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.93(1H，s)，7.44(1H，s)，6.00(1H，tt，J=53.5，4.4Hz)，4.75(2H，td，J=12.5，1.4Hz)，4.27(2H，s)，2.24(3H，s)，MS(ESI)m/z：279(M+H)+。
<步驟-4>：(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲胺鹽酸鹽
通過與胺-4的步驟-6類似的方法，以62%的產率(546mg，淺黃色油性)從5-(疊氮甲基)-3-甲基-2-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶(750mg，2.70mmol，步驟-3)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta8.51(3H，brs)，8.13(1H，s)，7.82(1H，s)，6.70(1H，tt，J=52.0，5.1Hz)，4.88(2H，t，J=13.9Hz)，3.97(2H，d，J=5.9Hz)，2.19(3H，s)，MS(ESI)m/z：236.2(M+H)+。
胺-81：1-(2-氟-5-(三氟甲基)苯基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
<步驟-1>：(S,E)-N-(2-氟-5-(三氟甲基)苯亞甲基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一對映異構體)
在室溫下，將2-氟-5-(三氟甲基)苯甲醛(1.00g，5.21mmol)、(S)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(631mg，5.21mmol)及硫酸銅(1.66g，10.4mmol)的二氯甲烷混合物攪拌12小時。添加額外硫酸銅(1.66g，10.4mmol)，在室溫下將混合物攪拌5小時。接著，用矽藻土墊過濾混合物，並在真空中濃縮濾液。將正己烷/EtOAc(10：1)用作洗提液，在矽膠上通過柱色譜法純化殘留物而獲得314mg(20%的產率)的無色油性標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.91(1H，s)，8.30-8.26(1H，m)，7.80-7.73(1H，m)，7.30(1H，t，J=9.0Hz)，1.29(9H，s)，MS(ESI)m/z：296(M+H)+。
<步驟-2>：(S)-N-(1-(2-氟-5-(三氟甲基)苯基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非對映異構體)
在-78℃下，在(S,E)-N-(2-氟-5-(三氟甲基)苯亞甲基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一對映異構體)(150mg，0.51mmol，步驟-1)的二氯甲烷(5mL)溶液中滴加甲基溴化鎂的THF(0.99M，2.57mL，2.54mmol)溶液。在-78℃下將生成的混合物攪拌2小時，並在室溫下攪拌1小時。用飽和的氯化銨水溶液(50mL)使反應淬滅，用EtOAc(50mL×2)萃取液相。使合併的有機層在硫酸鈉上乾燥並在真空中濃縮。將正己烷/EtOAc(3：1-1：1)用作洗提液，在矽膠上通過柱色譜法純化殘留物而獲得63mg(40%的產率)白色固體標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.67(1H，d，J=6.6Hz)，7.57-7.50(1H，m)，7.16(1H，t，J=8.8Hz)，4.98-4.90(1H，m)，3.36(1H，brs)，1.58(3H，d，J=6.6Hz)，1.22(9H，s)，MS(ESI)m/z：312(M+H)+。
<步驟-3>：1-(2-氟-5-(三氟甲基)苯基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
通過與胺-1的步驟-5類似的方法，以87%的產率(43mg，白色固體)從(S)-N-(1-(2-氟-5-(三氟甲基)苯基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非對映異構體)(63mg，0.20mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta8.75-8.45(3H，m)，8.10(1H，brs)，7.87(1H，brs)，7.55(1H，t，J=9.5Hz)，4.70(1H，q，J=6.6Hz)，1.54(3H，d，J=6.6Hz)，MS(ESI)m/z：208(M+H)+。
胺-82：1-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苯基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
<步驟-1>：3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)-N-甲氧基-N-甲基苯甲醯胺
通過與胺-5的步驟-2類似的方法，以＞99%的產率(1.1g，白色固體)從3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苯甲酸(900mg，3.8mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.84(1H，d，J=2.2Hz)，7.67(1H，dd，J=8.8，2.2Hz)，6.93(1H，d，J=8.8Hz)，6.17(1H，tt，J=54.2，3.7Hz)，4.28(td，J=12.5，3.7Hz)，3.56(3H，s)，3.36(3H，s)，MS(ESI)m/z：280(M+H)+。
<步驟-2>：1-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苯基)乙酮
通過與胺-1的步驟-3類似的方法，以95%的產率(860mg，白色固體)從3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)-N-甲氧基-N-甲基苯甲醯胺(1.1g，3.9mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.02(1H，d，J=2.2Hz)，7.87(1H，dd，J=8.8，2.2Hz)，6.97(1H，d，J=8.8Hz)，6.18(1H，tt，J=54.9，4.4Hz)，4.31(2H，td，J=12.5，4.4Hz)，2.57(3H，s)。
<步驟-3>：(R)-N-(1-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苯基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非對映異構體)
通過與胺-1的步驟-4類似的方法，以62%的產率(780mg，透明無色油性)從1-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苯基)乙酮(860mg，3.7mmol，步驟-2)和(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.38(1H，d，J=2.2Hz)，7.21(1H，dd，J=8.8，2.2Hz)，6.14(1H，tt，J=54.9，4.4Hz)，4.53-4.43(1H，m)，4.23(2H，td，J=13.2，4.4Hz)，3.34(1H，brs)，1.48(3H，d，J=6.6Hz)，1.23(9H，s)，MS(ESI)m/z：340(M+H)+。
<步驟-4>：1-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苯基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
通過與胺-1的步驟-5類似的方法，以98%的產率(610mg，白色固體)從(R)-N-(1-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苯基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非對映異構體)(780mg，2.3mmol，步驟-3)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta8.48(2H，brs)，7.66(1H，d，J=2.2Hz)，7.47(1H，dd，J=8.8，2.2Hz)，7.29(1H，d，J=8.8Hz)，6.42(1H，tt，J=54.2，3.7Hz)，4.44(2H，td，J=13.9，2.9Hz)，1.49(3H，d，J=6.6Hz)。
胺-83：1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基苯基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
<步驟-1>：1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基苯基)乙酮
通過與胺-68的步驟-1類似的方法，以75%的產率(1.6g，白色固體)從1-(4-羥基-2-甲基苯基)乙酮(900mg，10mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.75(1H，d，J=8.8Hz)，6.80-6.75(2H，m)，6.10(1H，tt，J=54.9，4.4Hz)，4.23(2H，td，J=12.4，3.7Hz)，2.57(3H，s)，2.56(3H，s)，MS(ESI)m/z：215(M+H)+。
<步驟-2>：(R)-N-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基苯基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非對映異構體)
通過與胺-1的步驟-4類似的方法，以42%的產率(1.0g，透明無色油性)從1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基苯基)乙酮(1.6g，7.5mmol，步驟-1)和(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺製備標題化合物。
MS(ESI)m/z：320(M+H)+。
<步驟-3>：1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基苯基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
通過與胺-1的步驟-5類似的方法，以59%的產率(470mg，白色固體)從(R)-N-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基苯基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非對映異構體)(1.0g，3.1mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta8.26(2H，brs)，7.46(1H，d，J=8.8Hz)，6.97-6.90(2H，m)，6.38(1H，tt，J=54.2，3.7Hz)，4.48(1H，d，J=6.6Hz)，4.31(2H，td，J=14.6，3.7Hz)，2.33(3H，s)，1.44(3H，d，J=7.3Hz)。
胺-84：(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苯基)甲胺鹽酸鹽
<步驟-1>：(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苯基)甲醇
通過與胺-4的步驟-3類似的方法，以>99%的產率(710mg，透明無色油性)從4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苯甲酸甲酯(750mg，3.3mmol，胺-68的步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.20-7.13(2H，m)，6.78(1H，d，J=8.1Hz)，6.11(1H，tt，J=54.9，4.4Hz)，4.60(2H，d，J=5.9Hz)，4.19(2H，td，J=13.2，4.4Hz)，2.25(3H，s)。
<步驟-2>：4-(氯甲基)-1-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基苯
通過與胺-4的步驟-4類似的方法，以>99%的產率(1.8g，透明無色油性)從(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苯基)甲醇(1.6g，7.9mmol，步驟-1)製備標題化合物。
<步驟-3>：4-(疊氮甲基)-1-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基苯
通過與胺-4的步驟-5類似的方法，以39%的產率(700mg，透明無色油性)從4-(氯甲基)-1-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基苯(1.8g，7.9mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.14-7.08(2H，m)，6.78(1H，d，J=8.8Hz)，6.11(1H，tt，J=55.7，4.4Hz)，4.25(2H，s)，4.16(2H，td，J=13.2，8.8Hz)，2.25(3H，s)。
<步驟-4>：(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苯基)甲胺鹽酸鹽
通過與胺-54的步驟-3類似的方法，以95%的產率(690mg，白色固體)從4-(疊氮甲基)-1-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基苯(700mg，3.1mmol，步驟-3)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta8.30(2H，brs)，7.32-7.25(2H，m)，7.04(1H，d，J=8.8Hz)，6.40(1H，tt，J=54.2，3.7Hz)，4.33(2H，td，J=14.7，3.7Hz)，3.95-3.85(2H，m)，2.17(3H，s)，MS(ESI)m/z：觀察到片段訊號的正離子(positive ion of a fragment signal)、185。
胺-85：(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苯基)甲胺鹽酸鹽
<步驟-1>：3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苯甲酸甲酯
通過與胺-68的步驟-1類似的方法，以98%的產率(2.0g，白色固體)從3-氯-4-羥基苯甲酸甲酯(1.5g，8.0mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.09(1H，d，J=2.2Hz)，7.94(1H，dd，J=8.8，2.2Hz)，6.94(1H，d，J=8.0Hz)，6.18(1H，tt，J=54.9，4.4Hz)，4.30(2H，td，J=12.5，4.4Hz)，3.91(3H，s)。
<步驟-2>：(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苯基)甲醇
通過與胺-4的步驟-3類似的方法，以＞99%的產率(860mg，透明無色油性)從3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苯甲酸甲酯(930mg，3.7mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.42(1H，d，J=2.2Hz)，7.22(1H，dd，J=8.1，2.2Hz)，6.93(1H，d，J=8.8Hz)，6.15(1H，tt，J=54.9，4.4Hz)，4.63(2H，d，J=5.1Hz)，4.24(2H，td，J=12.8，4.4Hz)，1.75-1.65(1H，m)。
<步驟-3>：2-氯-4-(氯甲基)-1-(2,2-二氟乙氧基)苯
通過與胺-4的步驟-4類似的方法，以＞99%的產率(930mg，透明無色油性)從(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苯基)甲醇(860mg，3.8mmol，步驟-2)製備標題化合物。
MS(ESI)m/z：觀察到加合物訊號的負離子(negative ion of an adduct signal)(+HCO2 -)、285。
<步驟-4>：4-(疊氮甲基)-2-氯-1-(2,2-二氟乙氧基)苯
通過與胺-4的步驟-5類似的方法，以88%的產率(840mg，透明無色油性)從2-氯-4-(氯甲基)-1-(2,2-二氟乙氧基)苯(930mg，3.8mmol，步驟-3)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.37(1H，d，J=2.2Hz)，7.19(1H，dd，J=8.0，2.2Hz)，6.93(1H，d，J=8.8Hz)，6.15(1H，tt，J=51.3，4.4Hz)，4.28(2H，s)，4.24(2H，td，J=13.2，3.2Hz)。
<步驟-5>：(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苯基)甲胺鹽酸鹽
通過與胺-54的步驟-3類似的方法，以96%的產率(780mg，白色固體)從4-(疊氮甲基)-2-氯-1-(2,2-二氟乙氧基)苯(790mg，3.2mmol，步驟-4)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta8.26(2H，brs)，7.63(1H，s)，7.43(1H，J=8.8Hz)，7.28(1H，d，J=8.8Hz)，6.42(1H，tt，J=54.2，4.4Hz)，4.44(2H，td，14.6，3.7Hz)，3.98(2H，s)。
MS(ESI)m/z：觀察到片段訊號陽離子、205。
胺-86：(4-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基苯基)甲胺鹽酸鹽
<步驟-1>：4-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基苯甲酸甲酯
通過與胺-68的步驟-1類似的方法，以89%的產率(970mg，白色固體)從4-羥基-2-甲基苯甲酸甲酯(1.1g，4.6mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.94(1H，d，J=7.3，2.2Hz)，6.77-6.73(2H，m)，6.10(1H，tt，J=54.9，4.4Hz)，4.21(2H，td，J=13.2，4.4Hz)，4.17(3H，s)，2.60(3H，s)，MS(ESI)m/z：231(M+H)+。
<步驟-2>：(4-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基苯基)甲醇
通過與胺-4的步驟-3類似的方法，以91%的產率(1.3g，白色固體)從4-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基苯甲酸甲酯(1.7g，7.3mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.27(1H，J=8.1Hz)，6.78-6.71(2H，m)，6.08(1H，tt，J=54.9，3.7Hz)，4.65(2H，d，J=5.1Hz)，4.17(2H，td，J=13.2，4.4Hz)，2.36(3H，s)，1.45(1H，d，J=5.1Hz)。
<步驟-3>：1-(氯甲基)-4-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基苯
通過與胺-4的步驟-4類似的方法，以＞99%的產率(1.5g，透明無色油性)從(4-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基苯基)甲醇(1.3g，6.6mmol，步驟-2)製備標題化合物。
<步驟-4>：1-(疊氮甲基)-4-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基苯
通過與胺-4的步驟-5類似的方法，以70%的產率(1.1g，透明無色油性)從1-(氯甲基)-4-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基苯(1.5g，6.6mmol，步驟-3)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.19(1H，d，J=8.8Hz)，6.80(1H，d，J=2.2Hz)，6.73(1H，dd，J=8.8，2.2Hz)，6.08(1H，tt，J=54.9，4.4Hz)，4.29(2H，s)，4.18(2H，td，J=13.2，4.4Hz)，3.17(3H，s)。
<步驟-5>：(4-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基苯基)甲胺鹽酸鹽
通過與胺-54的步驟-3類似的方法，以89%的產率(970mg，白色固體)從1-(疊氮甲基)-4-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基苯(1.1g，4.6mmol，步驟-4)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta8.28(2H，brs)，7.35(1H，d，J=8.0Hz)，6.92-6.86(2H，m)，6.38(1H，tt，J=54.1，3.7Hz)，4.31(2H，td，J=14.6，3.7Hz)，4.00-3.90(2H，m)，2.34(3H，s)。
胺-87：(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-異丙基吡啶-3-基)甲胺鹽酸鹽
<步驟-1>：6-(2,2-二氟乙氧基)-5-(丙-1-烯-2-基)菸酸甲酯
通過與胺-77的步驟-1類似的方法，以71%的產率(491mg，無色油性)從5-溴-6-(2,2-二氟乙氧基)菸酸甲酯(793mg，2.68mmol，步驟-2胺-74)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.68(1H，d，J=2.2Hz)，8.11(1H，d，J=2.2Hz)，6.14(1H，tt，J=55.4，4.0Hz)，5.27(2H，brs)，4.63(2H，td，J=13.6，4.0Hz)，3.92(3H，s)，2.11(3H，s)，MS(ESI)m/z：258(M+H)+。
<步驟-2>：6-(2,2-二氟乙氧基)-5-異丙基菸酸甲酯
將10%碳鈀(50mg)添加到6-(2,2-二氟乙氧基)-5-(丙-1-烯-2-基)菸酸甲酯(491mg，1.91mmol，步驟-1)的甲醇(20mL)溶液中，並在室溫和氫氣氛(1atm)下攪拌2小時。用矽藻土墊過濾反應混合物，並在真空中濃縮濾液而獲得490mg(99%的產率)的無色油性標題化合物。該物料沒有進一步純化而利用於下一個反應(步驟-3)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.63(1H，d，J=1.8Hz)，8.08(1H，d，J=1.8Hz)，6.15(1H，tt，J=55.4，4.0Hz)，4.62(2H，td，J=13.6，4.0Hz)，3.91(3H，s)，3.19(1H，七重線，J=7.0Hz)，1.24(6H，d，J=7.0Hz)，MS(ESI)m/z：260(M+H)+。
<步驟-3>：(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-異丙基吡啶-3-基)甲醇
通過與胺-4的步驟-3類似的方法，以＞99%的產率(433mg，無色油性)從6-(2,2-二氟乙氧基)-5-異丙基菸酸甲酯(490mg，1.89mmol，步驟-2)製備標題化合物。
MS(ESI)m/z：232(M+H)+。
<步驟-4>：5-(氯甲基)-2-(2,2-二氟乙氧基)-3-異丙基吡啶
通過與胺-4的步驟-4類似的方法，以＞99%的產率(463mg，白色固體)從(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-異丙基吡啶-3-基)甲醇(433mg，1.87mmol，步驟-3)製備標題化合物。
<步驟-5>：5-(疊氮甲基)-2-(2,2-二氟乙氧基)-3-異丙基吡啶
通過與胺-4的步驟-5類似的方法，以＞99%的產率(470mg，無色油性)從5-(氯甲基)-2-(2,2-二氟乙氧基)-3-異丙基吡啶(463mg，1.85mmol，步驟-4)製備標題化合物。
MS(ESI)m/z：257(M+H)+。
<步驟-6>：(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-異丙基吡啶-3-基)甲胺鹽酸鹽
通過與胺-54的步驟-3類似的方法，以93%的產率(456mg，白色固體)從5-(疊氮甲基)-2-(2,2-二氟乙氧基)-3-異丙基吡啶(470mg，1.83mmol，步驟-5)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta8.49(2H，brs)，8.09(1H，d，J=2.2Hz)，7.89(1H，d，J=2.2Hz)，6.39(1H，tt，J=54.7，3.3Hz)，4.59(2H，td，J=15.0，3.3Hz)，4.00-3.94(2H，m)，3.09(1H，七重線，J=7.0Hz)，1.19(6H，d，J=7.0Hz)，MS(ESI)m/z：231(M+H)+。
胺-88：1-(3-((三氟甲基)硫基)苯基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
<步驟-1>：(S,E)-2-甲基-N-(3-((三氟甲基)硫基)苯亞甲基)丙烷-2-亞磺醯胺
在3-((三氟甲基)硫基)苯甲醛(800mg，3.88mmol)和(S)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(470mg，3.88mmol)的THF(5mL)混合物中添加四乙醇鈦(IV)(1.33g，5.82mmol)，並將混合物回流攪拌2小時。冷卻到室溫之後，將生成的混合物注入到水(100mL)中。用醋酸乙酯(100mL)萃取水層。使有機層在硫酸鈉上乾燥並在真空中濃縮。將正己烷/醋酸乙酯(10：1)用作洗提液，在矽膠上通過柱色譜法純化殘留物而獲得1.01g(84%的產率)的淺黃色油性標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.60(1H，s)，8.14(1H，s)，7.96(1H，d，J=7.3Hz)，7.80(1H，d，J=7.3Hz)，7.56(1H，t，J=7.3Hz)，1.28(9H，s)，MS(ESI)m/z：310(M+H)+。
<步驟-2>：(S)-2-甲基-N-(1-(3-((三氟甲基)硫基)苯基)乙基)丙烷-2-亞磺醯胺(單一非對映異構體)
通過與胺-81的步驟-2類似的方法，以71%的產率(522mg，白色固體)從(S,E)-2-甲基-N-(3-((三氟甲基)硫基)苯亞甲基)丙烷-2-亞磺醯胺(700mg，2.26mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.64(1H，s)，7.56(1H，d，J=7.3Hz)，7.45(1H，d，J=7.3Hz)，7.42(1H，t，J=7.3Hz)，4.65-4.57(1H，m)，3.33(1H，brs)，1.54(3H，d，J=6.6Hz)，1.21(9H，s)，MS(ESI)m/z：326(M+H)+。
<步驟-3>：1-(3-((三氟甲基)硫基)苯基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
通過與胺-1的步驟-5類似的方法，以44%的產率(180mg，白色固體)從(S)-2-甲基-N-(1-(3-((三氟甲基)硫基)苯基)乙基)丙烷-2-亞磺醯胺(單一非對映異構體)(521mg，1.60mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta8.73(3H，brs)，7.93(1H，s)，7.81(1H，d，J=7.3Hz)，7.42(1H，d，J=8.1Hz)，7.61(1H，t，J=8.0Hz)，4.49(1H，q，J=6.6Hz)，1.53(3H，d，J=6.6Hz)。
胺-89：1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-氟苯基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
<步驟-1>：4-(2,2-二氟乙氧基)-3-氟苯甲酸甲酯
通過與胺-68的步驟-1類似的方法，以96%的產率(2.73g，白色固體)從3-氟-4-羥基苯甲酸甲酯(2.0g，11.0mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.84-7.76(2H，m)，7.00(1H，t，J=8.4Hz)，6.14(1H，tt，J=55.0，4.0Hz)，4.31(2H，td，J=12.8，4.0Hz)，3.91(3H，s)。
<步驟-2>：4-(2,2-二氟乙氧基)-3-氟苯甲酸
通過與羧酸-1的步驟-2類似的方法，以96%的產率(1.23g，白色固體)從4-(2,2-二氟乙氧基)-3-氟苯甲酸甲酯(1.37g，5.83mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta7.79-7.69(2H，m)，7.36(1H，t，J=8.4Hz)，6.45(1H，tt，J=54.3，3.7Hz)，4.51(2H，td，J=14.7，3.7Hz)，MS(ESI)m/z：219(MH)-。
<步驟-3>：4-(2,2-二氟乙氧基)-3-氟-N-甲氧基-N-甲基苯甲醯胺
通過與胺-5的步驟-2類似的方法，以97%的產率(1.43g，黃色固體)從4-(2,2-二氟乙氧基)-3-氟苯甲酸(1.23g，5.58mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.60-7.53(2H，m)，6.99(1H，t，J=8.4Hz)，6.14(1H，tt，J=54.7，4.0Hz)，4.30(2H，td，J=12.8，4.0Hz)，3.56(3H，s)，3.36(3H，s)，MS(ESI)m/z：264(M+H)+。
<步驟-4>：1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-氟苯基)乙酮
通過與胺-1的步驟-3類似的方法，以98%的產率(1.16g，橘黃色油性)從4-(2,2-二氟乙氧基)-3-氟-N-甲氧基-N-甲基苯甲醯胺(1.43g，5.43mmol，步驟-3)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.77-7.69(2H，m)，7.02(1H，t，J=7.7Hz)，6.15(1H，tt，J=53.9，4.0Hz)，4.32(2H，td，J=12.8，4.0Hz)，2.57(3H，s)。
<步驟-5>：(R)-N-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-氟苯基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非對映異構體)
通過與胺-1的步驟-4類似的方法，以84%的產率(1.44g，無色油性)從1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-氟苯基)乙酮(1.16g，5.31mmol，步驟-4)和(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.17-6.92(3H，m)，6.10(1H，tt，J=55.0，4.4Hz)，4.54-4.45(1H，m)，4.33-4.18(2H，m)，3.37(1H，brs)，1.48(3H，d，J=6.6Hz)，1.24(9H，s)，MS(ESI)m/z：324(M+H)+。
<步驟-6>：1-(4-(2，2-二氟乙氧基)-3-氟苯基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
通過與胺-1的步驟-5類似的方法，以84%的產率(0.95g，白色固體)從(R)-N-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-氟苯基)乙基)-2-甲基
丙烷-2-亞磺醯胺(1.44g，4.46mmol，步驟-5，單一非對映異構體)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta8.58(2H，brs)，7.49(1H，d，J=13.2Hz)，7.33-7.24(2H，m)，6.40(1H，tt，J=54.3，3.3Hz)，4.46-4.30(3H，m)，1.48(3H，d，J=7.0Hz)。
胺-90：1-(3-氯-5-(三氟甲氧基)苯基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
<步驟-1>：3-氯-N-甲氧基-N-甲基-5-(三氟甲氧基)苯甲醯胺
通過與胺-5的步驟-2類似的方法，以97%的產率(800mg，無色油性)從3-氯-5-(三氟甲氧基)苯甲酸(700mg，2.91mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.65(1H，s)，7.48(1H，s)，7.33(1H，s)，3.56(3H，s)，3.74(3H，s)，MS(ESI)m/z：284(M+H)+。
<步驟-2>：1-(3-氯-5-(三氟甲氧基)苯基)乙酮
通過與胺-1的步驟-3類似的方法，以90%的產率(608mg，無色油性)從3-氯-N-甲氧基-N-甲基-5-(三氟甲氧基)苯甲醯胺(800mg，2.82mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.86(1H，s)，7.69(1H，s)，7.44(1H，s)，2.61(3H，s)。
<步驟-3>：(R)-N-(1-(3-氯-5-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非對映異構體)
通過與胺-1的步驟-4類似的方法，以48%的產率(416mg，白色固體)從1-(3-氯-5-(三氟甲氧基)苯基)乙酮(600mg，2.51mmol，步驟-2)和(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(457mg，3.77mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.29(1H，s)，7.17(1H，s)，7.11(1H，s)，4.57-4.47(1H，m)，3.42(1H，brs)，1.52(3H，d，J=6.6Hz)，1.24(9H，s)，MS(ESI)m/z：344(M+H)+。
<步驟-4>：1-(3-氯-5-(三氟甲氧基)苯基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
通過與胺-1的步驟-5類似的方法，以84%的產率(281mg，白色固體)從(R)-N-(1-(3-氯-5-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非對映異構體)(415mg，1.21mmol，步驟-3)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta8.54(3H，brs)，7.72(1H，s)，7.61(1H，s)，7.58(1H，s)，4.51(1H，q，J=6.6Hz)，1.50(3H，d，J=7.3Hz)。
胺-91：(2-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苯基)甲胺
<步驟-1>：2-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苯甲酸甲酯
通過與胺-68的步驟-1類似的方法，以94%的產率(3.5g，透明無色油性)從2-氯-4-羥基苯甲酸甲酯(2.8g，15mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.90(1H，d，J=8.8Hz)，7.00(1H，d，J=2.9Hz)，6.85(1H，dd，J=8.8，2.9Hz)，6.10(1H，tt，J=54.9，4.4Hz)，4.22(2H，td，J=12.5，3.7Hz)，4.17(3H，s)，MS(ESI)m/z：251(M+H)+。
<步驟-2>：(2-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苯基)甲醇
通過與胺-4的步驟-3類似的方法，以95%的產率(1.4g，透明無色油性)從2-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苯甲酸甲酯(1.6g，6.4mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.40(1H，d，J=8.0Hz)，6.96(1H，d，J=2.2Hz)，6.84(1H，dd，J=8.0，2.2Hz)，6.08(1H，tt，J=54.9，4.4Hz)，4.72(2H，d，J=5.9Hz)，4.16(2H，td，J=12.5，3.7Hz)，1.93(1H，t，J=5.9Hz)。
<步驟-3>：2-(2-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)芐基)異吲哚啉-1,3-二酮
通過與胺-24的步驟-3類似的方法，以79%的產率(1.7g，白色固體)從(2-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苯基)甲醇(1.4g，6.1mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.89-7.85(2H，m)，7.76-7.72(2H，m)，7.24(1H，d，J=8.8Hz)，6.87(1H，d，J=2.9Hz)，6.77(1H，dd，J=8.8，2.9Hz)，6.05(1H，tt，J=54.9，4.4Hz)，4.94(2H，s)，4.14(2H，td，J=13.2，4.4Hz)，MS(ESI)m/z：352(M+H)+。
<步驟-4>：(2-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苯基)甲胺
通過與胺-24的步驟-4類似的方法，以86%的產率(920mg，透明無色油性)從2-(2-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)芐基)異吲哚啉-1,3-二酮(1.7g，4.8mmol，步驟-3)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.30(1H，d，J=8.8Hz)，6.95(1H，d，J=2.2Hz)，6.81(1H，dd，J=8.8，2.2Hz)，6.08(1H，tt，J=54.9，4.4Hz)，4.16(2H，td，J=12.5，3.7Hz)，3.87(2H，s)，1.56(2H，brS)。
MS(ESI)m/z：觀察到片段訊號陽離子、205。
胺-92：(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-氟苯基)甲胺鹽酸鹽
<步驟-1>：(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-氟苯基)甲醇
通過與胺-4的步驟-3類似的方法，以＞99%的產率(1.28g，無色油性)從4-(2,2-二氟乙氧基)-3-氟苯甲酸甲酯(1.37g，5.83mmol，步驟-1胺-89)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.17-6.94(3H，m)，6.11(1H，tt，J=55.0，4.0Hz)，4.64(2H，d，J=5.9Hz)，4.25(2H，td，J=13.2，4.0Hz)，1.78(1H，t，J=5.9Hz)，MS(ESI)m/z：205(MH)-。
<步驟-2>：4-(氯甲基)-1-(2,2-二氟乙氧基)-2-氟苯
通過與胺-4的步驟-4類似的方法，以93%的產率(1.29g，無色油性)從(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-氟苯基)甲醇(1.28g，6.21mmol，步驟-1)製備標題化合物。
<步驟-3>：4-(疊氮甲基)-1-(2,2-二氟乙氧基)-2-氟苯
通過與胺-4的步驟-5類似的方法，以88%的產率(1.17g，無色油性)從4-(氯甲基)-1-(2,2-二氟乙氧基)-2-氟苯(1.29g，5.75mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.12-6.96(3H，m)，6.12(1H，tt，J=55.0Hz，4.0Hz)，4.31-4.21(4H，m)。
<步驟-4>：(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-氟苯基)甲胺鹽酸鹽
通過與胺-54的步驟-3類似的方法，以79%的產率(0.96g，白色固體)從4-(疊氮甲基)-1-(2,2-二氟乙氧基)-2-氟苯(1.17g，5.04mmol，步驟-3)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta7.47(1H，d，J=12.5Hz)，7.36-7.25(2H，m)，6.42(1H，tt，J=54.3，3.3Hz)，4.42(2H，td，J=14.7，3.3Hz)，3.96(2H，s)。
胺-93：1-(2-氟-3-(三氟甲基)苯基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
<步驟-1>：2-氟-N-甲氧基-N-甲基-3-(三氟甲基)苯甲醯胺
通過與胺-5的步驟-2類似的方法，以＞99%的產率(1.40g，黃色油性)從2-氟-3-(三氟甲基)苯甲酸(1.00g，4.81mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.73-7.60(2H，m)，7.32(1H，t，J=7.3Hz)，3.54(3H，brs)，3.38(3H，brs)，MS(ESI) m/z：252(M+H)+。
<步驟-2>：1-(2-氟-3-(三氟甲基)苯基)乙酮
通過與胺-1的步驟-3類似的方法，以73%的產率(600mg，白色固體)從2-氟-N-甲氧基-N-甲基-3-(三氟甲基)苯甲醯胺(1.00g，3.98mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.12-8.03(1H，m)，7.81(1H，t，J=6.6Hz)，7.35(1H，t，J=7.3Hz)，2.69(3H，d，J=5.1Hz)。
<步驟-3>：(R)-N-(1-(2-氟-3-(三氟甲基)苯基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非對映異構體)
通過與胺-1的步驟-4類似的方法，以56%的產率(511mg，白色固體)從1-(2-氟-3-(三氟甲基)苯基)乙酮(600mg，2.91mmol，步驟-2)和(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(529mg，4.37mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.62(1H，t，J=6.6Hz)，7.54(1H，t，J=7.3Hz)，7.25(1H，t，J=8.0Hz)，4.86(1H，五重線，J=6.6Hz)，3.56(1H，d，J=5.1Hz)，1.56(3H，d，J=6.6Hz)，1.23(9H，s)，MS(ESI)m/z：312(M+H)+。
<步驟-4>：1-(2-氟-3-(三氟甲基)苯基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
通過與胺-1的步驟-5類似的方法，以91%的產率(357mg，白色固體)從(R)-N-(1-(2-氟-3-(三氟甲基)苯基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非對映異構體)(500mg，1.61mmol，步驟-3)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta8.86(3H，brs)，8.2-8.0(1H，m)，7.90-7.75(1H，m)，7.53(1H，t，J=8.0Hz)，4.75-4.62(1H，m)，1.56(3H，t，J=6.6Hz)。
胺-94：1-(6-(2，2-二氟乙氧基)-5-甲氧基吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
<步驟-1>：1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲氧基吡啶-3-基)乙酮
通過與胺-2的步驟-1類似的方法，以72%的產率(0.94g，白色固體)從1-(6-氯-5-甲氧基吡啶-3-基)乙酮(1.04g，5.60mmol，胺-2的步驟-22)和代替了2,2,2-三氟乙醇的2,2-二氟乙醇製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta8.41(1H，d，J=1.8Hz)，7.64(1H，d，J=1.8Hz)，6.42(1H，tt，J=54.7，3.7Hz)，4.66(2H，td，J=15.0，3.7Hz)，3.87(3H，s)，2.57(3H，s)，MS(ESI)m/z：232(M+H)+。
<步驟-2>：(R)-N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲氧基吡啶-3-基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非對映異構體)
通過與胺-1的步驟-4類似的方法，以77%的產率(1.05g，白色固體)從1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲氧基吡啶-3-基)乙酮(0.94g，4.04mmol，步驟-1)和(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta7.66(1H，d，J=1.8Hz)，7.42(1H，d，J=1.8Hz)，6.38(1H，tt，J=55.0，3.7Hz)，5.64(1H，d，J=7.0Hz)，4.53(2H，td，J=14.7，3.7Hz)，4.35(1H，五重線，J=7.0Hz)，3.79(3H，s)，1.40(3H，d，J=7.0Hz)，1.10(9H，s)，MS(ESI)m/z：337(M+H)+。
<步驟-3>：1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲氧基吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
通過與胺-1的步驟-5類似的方法，以90%的產率(0.76g，白色固體)從(R)-N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲氧基吡啶-3-基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非對映異構體)(1.05g，3.12mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta8.59(2H，brs)，7.88(1H，d，J=1.8Hz)，7.74(1H，d，J=1.8Hz)，6.39(1H，tt，J=54.7，3.7Hz)，4.56(2H，td，J=15.0，3.7Hz)，4.40(1H，m)，3.83(3H，s)，1.53(3H，d，J=6.6Hz)，MS(ESI)m/z：233(M+H)+。
胺-95：1-(2-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苯基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
<步驟-1>：2-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苯甲酸甲酯
通過與胺-68的步驟-1類似的方法，以94%的產率(3.5g，透明無色油性)從2-氯-4-羥基苯甲酸甲酯(1.3g，16mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.90(1H，d，J=8.8Hz)，7.00(1H，d，J=2.9Hz)，6.85(1H，dd，J=8.8，2.9Hz)，6.10(1H，tt，J=54.9，4.4Hz)，4.22(2H，td，J=12.5，3.7Hz)，3.91(3H，s)，MS(ESI)m/z：251(M+H)+。
<步驟-2>：2-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苯甲酸
通過與羧酸-1的步驟-2類似的方法，以>99%的產率(1.8g，白色固體)從2-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苯甲酸甲酯(1.9g，7.5mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.06(1H，d，J=8.8Hz)，7.04(1H，d，J=2.8Hz)，6.89(1H，dd，J=8.8，2.2Hz)，6.11(1H，tt，J=54.9，3.7Hz)，4.24(2H，td，J=13.2，4.4Hz)，MS(ESI)m/z：235(MH)-。
<步驟-3>：2-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)-N-甲氧基-N-甲基苯甲醯胺
通過與胺-5的步驟-2類似的方法，以81%的產率(1.5g，透明無色油性)從2-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苯甲酸(1.6g，6.8mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.31(1H，d，J=8.8Hz)，6.98(1H，d，J=3.0Hz)，6.87(1H，dd，J=8.8，2.9Hz)，6.10(1H，tt，J=54.9，4.4Hz)，4.20(2H，td，J=12.5，3.7Hz)，3.51(3H，brs)，3.35(3H，brs)，MS(ESI)m/z：280(M+H)+。
<步驟-4>：1-(2-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苯基)乙酮
通過與胺-1的步驟-3類似的方法，以95%的產率(1.2g，淺棕色油性)從2-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)-N-甲氧基-N-甲基苯甲醯胺(1.6g，6.8mmol，步驟-3)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.68(1H，d，J=8.8Hz)，6.97(1H，d，J=2.2Hz)，6.87(1H，dd，J=8.8，2.2Hz)，6.10(1H，tt，J=54.9，3.7Hz)，4.22(2H，td，J=12.5，3.7Hz)，2.65(3H，s)，MS(ESI)m/z：235(M+H)+。
<步驟-5>：(R)-N-(1-(2-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苯基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非對映異構體)
通過與胺-1的步驟-4類似的方法，以55%的產率(990mg，透明無色油性)從1-(2-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苯基)乙酮(1.2g，5.2mmol，步驟-4)和(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.38(1H，J=8.8Hz)，6.94(1H，d，J=2.2Hz)，6.85(1H，dd，J=8.8，2.2Hz)，6.07(1H，tt，J=54.9，3.7Hz)，5.00-4.88(1H，m)，4.16(2H，td，J=12.5，3.7Hz)，3.51(1H，d，J=3.7Hz)，1.49(3H，d，J=6.6Hz)，1.23(9H，s)，MS(ESI)m/z：340(M+H)+。
<步驟-6>：1-(2-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苯基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
通過與胺-1的步驟-5類似的方法，以88%的產率(690mg，灰白色固體)從(R)-N-(1-(2-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苯基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(990mg，2.2mmol，步驟-5，單一非對映異構體)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta8.70(2H，brs)，7.72(1H，d，J=8.8Hz)，7.22(1H，d，J=2.9Hz)，7.14(1H，dd，J=8.8，2.9Hz)，6.40(1H，tt，J=54.2，2.9Hz)，4.62(1H，t，J=5.9Hz)，4.39(2H，td，J=14.7，2.9Hz)，1.48(3H，d，J=6.6Hz)。
MS(ESI)m/z：觀察到片段訊號的陽離子、219。
胺-96：1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3,5-二氟苯基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
<步驟-1>：1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3,5-二氟苯基)乙酮
通過與胺-68的步驟-1類似的方法，以87%的產率(600mg，淺棕色油性)從1-(3,5-二氟-4-羥基苯基)乙酮(500mg，2.9mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.59-7.50(2H，m)，6.09(1H，tt，J=54.9，4.4Hz)，4.41(2H，td，J=12.5，3.7Hz)，2.57(3H，s)。
<步驟-2>：(R)-N-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3,5-二氟苯基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非對映異構體)
通過與胺-1的步驟-4類似的方法，以88%的產率(750mg，白色固體)從1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3,5-二氟苯基)乙酮(590mg，2.5mmol，步驟-1)和(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta6.96-6.90(2H，m)，6.07(1H，tt，J=54.9，4.4Hz)，4.50-4.40(1H，m)，4.29(2H，td，J=13.2，3.7Hz)，3.39(1H，brs)，1.47(3H，d，J=6.6Hz)，1.24(9H，s)，MS(ESI)m/z：342(M+H)+。
<步驟-3>：1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3,5-二氟苯基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
通過與胺-1的步驟-5類似的方法，以80%的產率(480mg，白色固體)從(R)-N-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3,5-二氟苯基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(750mg，2.2mmol，步驟-2，單一非對映異構體)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta8.64(2H，brs)，7.48-7.39(2H，m)，6.34(1H，tt，J=53.5，2.9Hz)，4.42(2H，td，J=15.4，2.9Hz)，4.40(1H，brs)，1.49(3H，d，J=6.6Hz)。
MS(ESI)m/z：觀察到片段訊號的陽離子、221。
胺-97：1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲氧基吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
<步驟-1>：2,2-二氟乙基2-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)菸酸鹽
通過與胺-13的步驟-3類似的方法，以92%的產率(2.9g，透明無色油性)從2-氯-6-羥基菸酸(1.8g，11mmol)和代替了2,2,2-三氟乙基三氟甲烷磺酸酯的2,2-二氟乙基三氟甲烷磺酸酯製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.23(1H，d，J=8.0Hz)，6.84(1H，d，J=8.8Hz)，6.32-5.88(2H，m)，4.66-4.46(4H，m)。
MS(ESI)m/z：302(M+H)+。
<步驟-2>：6-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲氧基菸酸甲酯
通過與胺-44的步驟-1類似的方法，以26%的產率(620mg，白色固體)從2,2-二氟乙基2-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)菸酸鹽(2.9g，9.8mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.19(1H，d，J=8.0Hz)，6.42(1H，d，J=8.1Hz)，6.12(1H，tt，J=54.9，3.7Hz)，4.58(2H，td，J=13.2，4.4Hz)，4.04(3H，s)，3.87(3H，s)，MS(ESI)m/z：248(M+H)+。
<步驟-3>：6-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲氧基菸酸
通過與羧酸-1的步驟-2類似的方法，以91%的產率(270mg，白色固體)從6-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲氧基菸酸甲酯(320mg，1.3mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.39(1H，d，J=8.8Hz)，6.59(1H，d，J=8.0Hz)，6.12(1H，tt，J=54.9，3.7Hz)，4.60(2H，td，J=13.2，4.4Hz)，4.17(3H，s)，MS(ESI)m/z：234(M+H)+。
<步驟-4>：6-(2,2-二氟乙氧基)-N,2-二甲氧基-N-甲基煙鹼醯胺
通過與胺-5的步驟-2類似的方法，以＞99%的產率(990mg，透明無色油性)從6-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲氧基菸酸(910mg，4.5mmol，步驟-3)製備標題化合物。
MS(ESI)m/z：277(M+H)+。
<步驟-5>：1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲氧基吡啶-3-基)乙酮
通過與胺-1的步驟-3類似的方法，以69%的產率(650mg，淺黃色油性)從6-(2,2-二氟乙氧基)-N,2-二甲氧基-N-甲基煙鹼醯胺(980mg，3.6mmol，步驟-4)製備標題化合物。
1H-NMR(270MHz，CDCl3)delta8.18(1H，d，J=8.6Hz)，6.54(1H，d，J=8.6Hz)，6.12(1H，tt，J=55.4，4.0Hz)，4.59(2H，td，J=13.8，4.6Hz)，4.04(3H，s)，2.59(3H，s)，MS(ESI)m/z：232(M+H)+。
<步驟-6>：(R)-N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲氧基吡啶-3-基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非對映異構體)
通過與胺-1的步驟-4類似的方法，以73%的產率(400mg，透明無色油性)從1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲氧基吡啶-3-基)乙酮(380mg，1.6mmol，步驟-5)和(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.52(1H，d，J=8.1Hz)，6.37(1H，d，J=8.1Hz)，6.12(1H，tt，J=55.7，4.4Hz)，4.63(1H，五重線，J=6.6Hz)，4.51(2H，td，J=13.9，4.4Hz)，3.92(3H，s)，3.74(1H，d，J=5.9Hz)，1.46(3H，d，J=7.3Hz)，1.21(9H，s)，MS(ESI)m/z：337(M+H)+。
<步驟-7>：1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲氧基吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
通過與胺-1的步驟-5類似的方法，以96%的產率(350mg，白色固體)從(R)-N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲氧基吡啶-3-基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(450mg，1.3mmol，步驟-6，單一非對映異構體)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta8.36(2H，brs)，7.86(1H，d，J=8.1Hz)，6.57(1H，d，J=8.1Hz)，6.42(1H，tt，J=54.9，3.7Hz)，4.59(2H，td，J=14.6，2.9Hz)，4.52-4.40(1H，brs)，3.93(3H，s)，1.46(3H，d，J=6.6Hz)。
MS(ESI)m/z：觀察到片段訊號的陽離子、216。
胺-98：(3-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基苯基)甲胺
<步驟-1>：3-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基苯甲酸甲酯
通過與胺-68的步驟-1類似的方法，以85%的產率(2.1g，透明無色油性)從3-羥基-2-甲基苯甲酸甲酯(1.8g，11mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.48(1H，d，J=8.0Hz)，7.21(1H，t，J=8.1Hz)，6.95(1H，d，J=8.1Hz)，6.12(1H，tt，J=54.9，4.4Hz)，4.19(2H，td，J=12.5，3.7Hz)，3.90(3H，s)，2.45(3H，s)，MS(ESI)m/z：231(M+H)+。
<步驟-2>：(3-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基苯基)甲醇
通過與胺-4的步驟-3類似的方法，以＞99%的產率(810mg，白色固體)從3-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基苯甲酸甲酯(890mg，3.9mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.18(1H，t，J=7.3Hz)，7.06(1H，d，J=7.3Hz)，6.79(1H，d，J=7.3Hz)，6.11(1H，tt，J=54.9，4.4Hz)，4.71(2H，d，J=5.1Hz)，4.18(2H，td，J=13.2，4.4Hz)，2.24(3H，s)。
<步驟-3>：2-(3-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基芐基)異吲哚啉-1,3-二酮
通過與胺-24的步驟-3類似的方法，以78%的產率(1.0g，白色固體)從(3-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基苯基)甲醇(810mg，4.0mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.90-7.85(2H，m)，7.77-7.73(2H，m)，7.10(1H，t，J=8.0Hz)，6.95(1H，d，J=7.3Hz)，6.74(1H，d，J=8.1Hz)，6.10(1H，tt，J=54.9，3.7Hz)，4.89(2H，s)，4.16(2H，td，J=13.2，4.4Hz)，2.36(3H，s)，MS(ESI)m/z：332(M+H)+。
<步驟-4>：(3-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基苯基)甲胺
通過與胺-24的步驟-4類似的方法，以77%的產率(490mg，白色固體)從2-(3-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基芐基)異吲哚啉-1,3-二酮(1.0g，3.1mmol，步驟-3)製備標題化合物。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)delta7.12(1H，t，J=7.3Hz)，7.02(1H，d，J=7.3Hz)，6.88(1H，d，J=7.9Hz)，6.38(1H，tt，J=54.7，3.9Hz)，4.25(2H，td，J=14.5，3.3Hz)，3.68(2H，s)，3.28(2H，brs)，2.12(3H，s)。
MS(ESI)m/z：觀察到片段訊號陽離子、185。
胺-99：(6-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲氧基吡啶-3-基)甲胺
<步驟-1>：(6-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲氧基吡啶-3-基)甲醇
通過與胺-4的步驟-3類似的方法，以90%的產率(240mg，白色固體)從6-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲氧基菸酸甲酯(300mg，1.2mmol，胺-97的步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.52(1H，d，J=7.3Hz)，6.37(1H，d，J=8.1Hz)，6.12(1H，tt，J=55.7，4.4Hz)，4.59(2H，d，J=6.6Hz)，4.52(2H，td，J=13.2，4.4Hz)，3.96(3H，s)，2.08(1H，t，J=6.6Hz)。
<步驟-2>：2-((6-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基)異吲哚啉-1,3-二酮
通過與胺-24的步驟-3類似的方法，以89%的產率(330mg，白色固體)從(6-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲氧基吡啶-3-基)甲醇(240mg，1.1mmol，步驟-1)製備標題化合物。
MS(ESI)m/z：349(M+H)+。
<步驟-3>：(6-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲氧基吡啶-3-基)甲胺
通過與胺-24的步驟-4類似的方法，以＞99%的產率(210mg，透明無色油性)從2-((6-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基)異吲哚啉-1,3-二酮(330mg，0.95 mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.45(1H，d，J=7.3Hz)，6.34(1H，d，J=8.0Hz)，6.13(1H，tt，J=55.7，3.7Hz)，4.51(2H，td，J=13.9，4.4Hz)，3.95(3H，s)，3.72(2H，s)，1.66(2H，brs)。
MS(ESI)m/z：觀察到片段訊號的陽離子、202。
胺-100：1-(5-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基苯基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
<步驟-1>：5-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基苯甲酸甲酯
通過與胺-68的步驟-1類似的方法，以76%的產率(1.3g，透明無色油性)從5-羥基-2-甲基苯甲酸甲酯(750mg，9.1mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.45(1H，d，J=2.9Hz)，7.18(1H，d，J=8.8Hz)，6.99(1H，dd，J=8.8，2.9Hz)，6.09(1H，tt，J=54.9，4.4Hz)，4.19(2H，td，J=13.2，4.4Hz)，3.90(3H，s)，2.53(3H，s)，MS(ESI)m/z：231(M+H)+。
<步驟-2>：5-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基苯甲酸
通過與羧酸-1的步驟-2類似的方法，以97%的產率(680mg，白色固體)從5-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基苯甲酸甲酯(750mg，3.3mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.60(1H，d，J=2.9Hz)，7.22(1H，d，J=8.0Hz)，7.05(1H，dd，J=8.8，2.9Hz)，6.10(1H，tt，J=54.9，3.7Hz)，4.22(2H，td，J=12.5，3.7Hz)，2.59(3H，s)。
<步驟-3>：5-(2,2-二氟乙氧基)-N-甲氧基-N,2-二甲基苯甲醯胺
通過與胺-5的步驟-2類似的方法，以85%的產率(580mg，透明無色油性)從5-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基苯甲酸(570mg，2.6mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.14(1H，d，J=8.1Hz)，6.89-6.83(2H，m)，6.07(1H，tt，J=54.9，4.4Hz)，4.16(2H，td，J=13.2，4.4Hz)，3.53(3H，brs)，3.31(3H，brs)，2.27(3H，s)，MS(ESI)m/z：260(M+H)+。
<步驟-4>：1-(5-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基苯基)乙酮
通過與胺-1的步驟-3類似的方法，以94%的產率(450mg，淺棕色油性)從5-(2,2-二氟乙氧基)-N-甲氧基-N，2-二甲基苯甲醯胺(580mg，2.2mmol，步驟-3)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.23(1H，d，J=2.2Hz)，7.18(1H，d，J=8.1Hz)，6.94(1H，dd，J=8.8，2.9Hz)，6.10(1H，tt，J=54.9，3.7Hz)，4.20(2H，td，J=12.5，3.7Hz)，2.57(3H，s)，2.45(3H，s)。
<步驟-5>：(R)-N-(1-(5-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基苯基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非對映異構體)
通過與胺-1的步驟-4類似的方法，以61%的產率(400mg，透明無色油性)從1-(5-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基苯基)乙酮(440mg，2.1mmol，步驟-4)和(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.10(1H，d，J=8.1Hz)，6.99(1H，d，J=2.9Hz)，6.73(1H，dd，J=8.8，2.9Hz)，6.09(1H，tt，J=54.9，4.4Hz)，4.78-4.70(1H，m)，4.17(2H，td，J=13.2，3.7Hz)，3.34(1H，brs)，2.31(3H，s)，1.46(3H，d，J=6.6Hz)，1.25(9H，s)，MS(ESI)m/z：320(M+H)+。
<步驟-6>：1-(5-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基苯基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
通過與胺-1的步驟-5類似的方法，以88%的產率(280mg，白色固體)從(R)-N-(1-(5-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基苯基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(400mg，1.2mmol，步驟-5，單一非對映異構體)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta8.53(2H，brs)，7.31(1H，d，J=2.2Hz)，7.16(1H，d，J=8.8Hz)，6.90(1H，dd，J=8.8，2.9Hz)，6.41(1H，tt，J=54.2，3.7Hz)，4.51-4.40(1H，m)，4.30(2H，td，J=14.6，3.7Hz)，2.27(3H，s)，1.46(3H，d，J=6.6Hz)。
MS(ESI)m/z：觀察到片段訊號陽離子、199。
胺-101：(6-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基吡啶-3-基)甲胺
<步驟-1>：3-溴-6-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基吡啶
在3,6-二溴-2-甲基吡啶(2.00g，7.97mmol)與2,2-二氟乙醇(981mg，12.0mmol)的THF(100mL)混合物中添加第三丁醇鉀(1.34g，12.0mmol)，並在70℃下將混合物攪拌12小時。冷卻到室溫之後，將生成的混合物注入到水(200mL)中。用醋酸乙酯(200mL×2)萃取水層。使有機層在硫酸鈉上乾燥並在真空中濃縮。將正己烷/醋酸乙酯(8：1)用作洗提液，在矽膠上通過柱色譜法純化殘留物而獲得1.94g(97%的產率)的無色油性標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.67(1H，d，J=8.8Hz)，6.54(1H，d，J=8.1Hz)，6.11(1H，tt，J=55.7，4.4Hz)，4.50(2H，td，J=13.2，4.4Hz)，2.54(3H，s)，MS(ESI)m/z：252(M+H)+。
<步驟-2>：6-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基菸酸乙酯
通過與胺-63的步驟-1類似的方法，以77%的產率(1.74g，黃色油性)從3-溴-6-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基吡啶(2.32g，9.20mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.17(1H，d，J=8.1Hz)，6.67(1H，d，J=8.1Hz)，6.14(1H，tt，J=55.8，4.4Hz)，4.59(2H，td，J=13.6，4.2Hz)，4.34(2H，q，J=7.1Hz)，2.75(3H，s)，1.39(3H，t，J=7.3Hz)，MS(ESI)m/z：246(M+H)+。
<步驟-3>：(6-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基吡啶-3-基)甲醇
通過與胺-4的步驟-3類似的方法，以＞99%的產率(619mg，黃色油性)從6-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基菸酸乙酯(700mg，2.85mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.58(1H，d，J=9.5Hz)，6.64(1H，d，J=8.8Hz)，6.13(1H，tt，J=62.2，5.1Hz)，4.65(2H，d，J=5.9Hz)，4.53(2H，td，J=15.4，5.1Hz)，3.74(1H，brs)，2.47(3H，s)，MS(ESI)m/z：204(M+H)+。
<步驟-4>：2-((6-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基吡啶-3-基)甲基)異吲哚啉-1,3-二酮
通過與胺-24的步驟-3類似的方法，以65%的產率(619mg，白色固體)從(6-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基吡啶-3-基)甲醇(580mg，2.85mmol，步驟-3)製備標題化合物。
1H-NMR(270MHz，CDCl3)delta7.88-7.82(2H，m)，7.76-7.70(2H，m)，7.63(1H，d，J=7.9Hz)，6.59(1H，d，J=7.9Hz)，6.11(1H，tt，J=56.0，4.0Hz)，4.81(2H，s)，4.50(2H，td，J=13.8，4.6Hz)，2.62(3H，s)，MS(ESI)m/z：333(M+H)+。
<步驟-5>：(6-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基吡啶-3-基)甲胺
通過與胺-24的步驟-4類似的方法，以＞99%的產率(380mg，黃色油性)從2-((6-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基吡啶-3-基)甲基)異吲哚啉-1,3-二酮(610mg，1.84mmol，步驟-4)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.54(1H，d，J=8.1Hz)，6.63(1H，d，J=8.1Hz)，6.14(1H，tt，J=55.7，4.4Hz)，4.53(2H，td，J=13.9，3.7Hz)，3.82(2H，s)，2.45(3H，s)。
胺-102：1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲氧基苯基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
<步驟-1>：4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲氧基苯甲酸甲酯
通過與胺-68的步驟-1類似的方法，以80%的產率(2.17g，白色固體)從4-羥基-3-甲氧基苯甲酸甲酯(2.0g，11.0mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.66(1H，dd，J=8.4，2.2Hz)，7.58(1H，d，J=2.2Hz)，6.91(1H，d，J=8.4Hz)，6.16(1H，tt，J=55.0，4.4Hz)，4.28(2H，td，J=13.2，4.4Hz)，3.93(3H，s)，3.91(3H，s)。
<步驟-2>：4-(2，2-二氟乙氧基)-3-甲氧基苯甲酸
通過與羧酸-1的步驟-2類似的方法，以95%的產率(1.05g，白色固體)從4-(2，2-二氟乙氧基)-3-甲氧基苯甲酸甲酯(1.17g，4.74mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta7.53(1H，dd，J=8.4，1.8Hz)，7.46(1H，d，J=1.8Hz)，7.11(1H，d，J=8.4Hz)，6.39(1H，tt，J=54.3，3.7Hz)，4.35(2H，td，J=14.7，3.7Hz)，3.80(3H，s)，MS(ESI)m/z：231(MH)-。
<步驟-3>：4-(2,2-二氟乙氧基)-N,3-二甲氧基-N-甲基苯甲醯胺
通過與胺-5的步驟-2類似的方法，以86%的產率(0.97g，透明無色油性)從4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲氧基苯甲酸(0.95g，4.09mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.37-7.33(2H，m)，6.90(1H，d，J=8.1Hz)，6.15(1H，tt，J=55.0，4.0Hz)，4.27(2H，td，J=13.2，4.0Hz)，3.90(3H，s)，3.57(3H，s)，3.37(3H，s)，MS(ESI)m/z：276(M+H)+。
<步驟-4>：1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲氧基苯基)乙酮
通過與胺-1的步驟-3類似的方法，以95%的產率(0.77g，淺黃色油性)從4-(2,2-二氟乙氧基)-N,3-二甲氧基-N-甲基苯甲醯胺(0.97g，3.51mmol，步驟-3)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.58-7.51(2H，m)，6.94-6.90(1H，m)，6.16(1H，tt，J=55.4，4.0Hz)，4.29(2H，td，J=12.8，4.0Hz)，3.93(3H，s)，2.58(3H，s)，MS(ESI)m/z：231(M+H)+。
<步驟-5>：(R)-N-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲氧基苯基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非對映異構體)
通過與胺-1的步驟-4類似的方法，以97%的產率(1.09g，黃色油性)從1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲氧基苯基)乙酮(0.77g，3.35mmol，步驟-4)和(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta6.94-6.86(3H，m)，6.12(tt，J=55.1，4.4Hz)，4.55-4.46(1H，m)，4.21(2H，td，J=13.2，4.4Hz)，3.88(3H，s)，3.38(1H，brs)，1.50(3H，d，J=6.6Hz)，1.24(9H，s)，MS(ESI)m/z：336(M+H)+。
<步驟-6>：1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲氧基苯基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
通過與胺-1的步驟-5類似的方法，以78%的產率(0.68g，白色固體)從(R)-N-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲氧基苯基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(1.09g，3.25mmol，步驟-5，單一非對映異構體)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta8.53(2H，brs)，7.29(1H，brs)，7.05-6.97(2H，m)，6.35(1H，tt，J=55.0，3.7Hz)，4.36-4.18(3H，m)，3.46(3H，s)，1.49(3H，d，J=6.6Hz)，MS(ESI)m/z：232(M+H)+。
胺-103：1-(3-(2,2-二氟乙氧基)-4-甲基苯基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
<步驟-1>：3-(2,2-二氟乙氧基)-4-甲基苯甲酸甲酯
通過與胺-68的步驟-1類似的方法，以78%的產率(2.2g，白色固體)從3-羥基-4-甲基苯甲酸甲酯(750mg，9.1mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.62(1H，dd，J=8.1，1.5Hz)，7.45(1H，s)，7.22(1H，d，J=7.3Hz)，6.13(1H，tt，J=54.9，3.7Hz)，4.25(2H，td，J=12.5，3.7Hz)，4.20(3H，s)，2.29(3H，s)，MS(ESI)m/z：231(M+H)+。
<步驟-2>：3-(2,2-二氟乙氧基)-4-甲基苯甲酸
通過與羧酸-1的步驟-2類似的方法，以94%的產率(1.1g，白色固體)從3-(2,2-二氟乙氧基)-4-甲基苯甲酸甲酯(1.2g，5.2mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta12.9(1H，s)，7.52(1H，d，J=7.3Hz)，7.48(1H，s)，7.30(1H，d，J=8.0Hz)，6.41(1H，tt，J=54.1，3.7Hz)，4.40(2H，td，J=14.7，2.9Hz)，2.23(3H，s)，MS(ESI)m/z：215(MH)-。
<步驟-3>：3-(2,2-二氟乙氧基)-N-甲氧基-N,4-二甲基苯甲醯胺
通過與胺-5的步驟-2類似的方法，以86%的產率(1.1g，白色固體)從3-(2,2-二氟乙氧基)-4-甲基苯甲酸(970mg，4.5mmol，步驟-2)製備標題化合物
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.29(1H，dd，J=8.1，1.5Hz)，7.18(1H，d，J=8.1Hz)，7.16(1H，s)，6.12(1H，tt，J=54.9，3.7Hz)，4.22(2H，td，J=13.2，4.4Hz)，3.57(3H，s)，3.36(3H，s)，2.28(3H，s)，MS(ESI)m/z：260(M+H)+。
<步驟-4>：1-(3-(2,2-二氟乙氧基)-4-甲基苯基)乙酮
通過與胺-1的步驟-3類似的方法，以>99%的產率(880mg，淺黃色油性)從3-(2,2-二氟乙氧基)-N-甲氧基-N,4-二甲基苯甲醯胺(1.1g，4.1mmol，步驟-3)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.51(1H，dd，J=8.1，1.5Hz)，7.41(1H，d，J=1.5Hz)，7.24(1H，d，J=8.1Hz)，6.13(1H，tt，J=54.9，3.7Hz)，4.26(2H，td，J=13.2，3.7Hz)，2.59(3H，s)，2.30(3H，s)。
<步驟-5>：(R)-N-(1-(3-(2,2-二氟乙氧基)-4-甲基苯基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非對映異構體)
通過與胺-1的步驟-4類似的方法，以66%的產率(860mg，透明無色油性)從1-(3-(2,2-二氟乙氧基)-4-甲基苯基)乙酮(880mg，4.1mmol，步驟-4)和(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.14(1H，d，J=8.1Hz)，6.91(1H，dd，J=8.0，1.5Hz)，6.81(1H，d，J=1.5Hz)，6.11(1H，tt，J=54.9，4.4Hz)，4.53-4.46(1H，m)，4.20(2H，td，J=13.2，4.4Hz)，3.38(1H，d，J=2.2Hz)，2.22(3H，s)，1.50(3H，d，J=5.9Hz)，1.24(9H，s)，MS(ESI)m/z：320(M+H)+。
<步驟-6>：1-(3-(2,2-二氟乙氧基)-4-甲基苯基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
通過與胺-1的步驟-5類似的方法，以83%的產率(560mg，白色固體)從(R)-N-(1-(3-(2,2-二氟乙氧基)-4-甲基苯基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(860mg，2.7mmol，步驟-5，單一非對映異構體)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta8.43(2H，brs)，7.26(1H，s)，7.21(1H，d，J=8.0Hz)，7.01(1H，d，J=6.6Hz)，6.44(1H，tt，J=54.2，2.9Hz)，4.38-4.27(3H，m)，2.16(3H，S)，1.50(3H，d，J=7.3Hz)。
MS(ESI)m/z：觀察到片段訊號的陽離子、199。
胺-104：1-(2-氟-4-(三氟甲基)苯基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
<步驟-1>：(S,E)-N-(2-氟-4-(三氟甲基)苯亞甲基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺
通過與胺-88的步驟-1類似的方法，以95%的產率(1.17g，淺黃色固體)從2-氟-4-(三氟甲基)苯甲醛(800mg，4.16mmol)和(S)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(606mg，5.00mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.91(1H，s)，8.14(1H，t，J=7.3Hz)，7.51(1H，d，J=8.8Hz)，7.45(1H，d，J=10.2Hz)，1.29(9H，s)，MS(ESI)m/z：296(M+H)+。
<步驟-2>：(S)-N-(1-(2-氟-4-(三氟甲基)苯基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非對映異構體)
通過與胺-81的步驟-2類似的方法，以68%的產率(838mg，無色油性)從(S,E)-N-(2-氟-4-(三氟甲基)苯亞甲基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(1.17g，3.97mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.52(1H，t，J=7.3Hz)，7.42(1H，d，J=8.0Hz)，7.32(1H，d，J=10.3Hz)，4.82(1H，五重線，J=5.9Hz)，3.58(1H，d，J=5.1Hz)，1.55(3H，d，J=6.6Hz)，1.24(9H，s)，MS(ESI)m/z：312(M+H)+。
<步驟-3>：1-(2-氟-4-(三氟甲基)苯基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
通過與胺-1的步驟-5類似的方法，以94%的產率(596mg，白色固體)從(S)-N-(1-(2-氟-4-(三氟甲基)苯基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非對映異構體)(810mg，2.60mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta8.90(3H，brs)，8.01-7.93(1H，m)，7.82-7.70(2H，m)，4.66(1H，q，J=6.6Hz)，1.55(3H，d，J=6.6Hz)。
胺-105：(6-(2-(三氟甲氧基)乙氧基)吡啶-3-基)甲胺
<步驟-1>：6-(2-(三氟甲氧基)乙氧基)煙腈
通過與胺-101的步驟-1類似的方法，以95%的產率(509mg，無色油性)從6-溴煙腈(422mg，2.31mmol)和2-(三氟甲氧基)乙醇(300mg，2.31mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.47(1H，d，J=2.2Hz)，7.83(1H，dd，J=8.8，2.2Hz)，6.90(1H，d，J=8.8Hz)，4.65-4.60(2H，m)，4.33-4.29(2H，m)。
<步驟-2>：(6-(2-(三氟甲氧基)乙氧基)吡啶-3-基)甲胺
通過與胺-2的步驟-2類似的方法，以64%的產率(291mg，棕色固體)從6-(2-(三氟甲氧基)乙氧基)煙腈(450mg，1.94mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.04(1H，s)，7.60(1H，d，J=6.6Hz)，6.78(1H，d，J=8.8Hz)，4.55(2H，t，J=4.4Hz)，4.30(2H，t，J=4.4Hz)，3.82(2H，s)，MS(ESI)m/z：237(M+H)+。
胺-106：(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲氧基苯基)甲胺鹽酸鹽
<步驟-1>：(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲氧基苯基)甲醇
通過與胺-4的步驟-3類似的方法，以＞99%的產率(0.89g，白色固體)從4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲氧基苯甲酸甲酯(1.00g，4.06mmol，步驟-1胺-102)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta6.97-6.86(3H，m)，6.12(1H，tt，J=55.0，4.4Hz)，4.64(2H，d，J=5.9Hz)，4.22(2H，td，J=13.2，4.4Hz)，3.89(3H，s)，1.67(1H，t，J=5.9Hz)。
<步驟-2>：4-(氯甲基)-1-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲氧基苯
通過與胺-4的步驟-4類似的方法，以＞99%的產率(0.96g，白色固體)從(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲氧基苯基)甲醇(0.89g，4.06mmol，步驟-1)製備標題化合物。
<步驟-3>：4-(疊氮甲基)-1-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲氧基苯
通過與胺-4的步驟-5類似的方法，以94%的產率(0.93g，無色油性)從4-(氯甲基)-1-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲氧基苯(0.96g，4.06mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta6.89-6.83(3H，m)，6.13(1H，tt，J=55.0Hz，4.4Hz)，4.29-4.18(4H，m)，3.89(3H，s)。
<步驟-4>：(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲氧基苯基)甲胺鹽酸鹽
通過與胺-54的步驟-3類似的方法，以80%的產率(0.77g，白色固體)從4-(疊氮甲基)-1-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲氧基苯(0.93g，3.81mmol，步驟-3)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta8.36(2H，brs)，7.25(1H，s)，7.07-6.97(2H，m)，6.38(1H，tt，J=54.3，3.7Hz)，4.28(2H，td，J=13.9，3.7Hz)，4.00-3.90(2H，m)，3.80(3H，s)。
胺-107：(R)-1-(3-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基苯基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
<步驟-1>：3-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基苯甲酸
通過與羧酸-1的步驟-2類似的方法，以＞96%的產率(975mg，白色固體)從3-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基苯甲酸甲酯(0.85g，3.9mmol，胺-108的步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.60(1H，s)，7.42(1H，s)，7.02(1H，s)，6.11(1H，tt，J=54.9，4.4Hz)，4.23(2H，td，J=12.5，3.7Hz)，2.40(3H，s)，MS(ESI)m/z：215(M+H)+。
<步驟-2>：3-(2,2-二氟乙氧基)-N-甲氧基-N，5-二甲基苯甲醯胺
通過與胺-5的步驟-2類似的方法，以＞99%的產率(1.07g，無色油性)從3-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基苯甲酸(0.85g，3.9mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.13(1H，s)，7.00(1H，s)，6.84(1H，s)，6.08(1H，tt，J=54.9，4.4Hz)，4.19(2H，td，J=13.2，4.4Hz)，3.57(3H，s)，3.34(3H，s)，2.36(3H，s)，MS(ESI)m/z：260(M+H)+。
<步驟-3>：1-(3-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基苯基)乙酮
通過與胺-1的步驟-3類似的方法，以97%的產率(0.85g，無色油性)從3-(2,2-二氟乙氧基)-N-甲氧基-N,5-二甲基苯甲醯胺(1.06g，4.1mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.42(1H，s)，7.30(1H，s)，6.97(1H，s)，6.10(1H，tt，J=54.9，4.4Hz)，4.22(2H，td，J=13.2，4.4Hz)，2.59(3H，s)，2.40(3H，s)，MS(ESI)m/z：215(M+H)+。
<步驟-4>：(R)-N-(1-(3-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基苯基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非對映異構體)
通過與胺-1的步驟-4類似的方法，以77%的產率(0.97g，無色油性)從1-(3-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基苯基)乙酮(0.85g，3.9mmol，步驟-3)和(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta6.81(1H，s)，6.73(1H，s)，6.66(1H，s)，6.08(1H，tt，J=59.3，3.7Hz)，4.50-4.43(1H，m)，4.17(2H，td，J=13.2，4.4Hz)，3.38(1H，brs)，2.33(3H，s)，1.49(3H，d，J=6.6Hz)，1.24(9H，s)，MS(ESI)m/z：320(M+H)+，318(MH)-。
<步驟-5>：1-(3-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基苯基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
通過與胺-1的步驟-5類似的方法，以88%的產率(0.67g，白色固體)從(R)-N-(1-(3-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基苯基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(0.97g，3.0mmol，步驟-4，單一非對映異構體)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta8.37(2H，brs)，7.00(1H，s)，6.93(1H，s)，6.86(1H，s)，6.40(1H，tt，J=54.2，3.7Hz)，4.36-4.25(3H，m)，2.30(3H，s)，1.47(3H，d，J=6.6Hz)，MS(ESI)m/z：214(MH)-。
胺-108：(3-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基苯基)甲胺
<步驟-1>：3-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基苯甲酸甲酯
通過與胺-68的步驟-1類似的方法，以75%的產率(1.9g，淺黃色油性)從3-羥基-5-甲基苯甲酸甲酯(1.8g，10.8mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.53(1H，s)，7.36(1H，s)，6.96(1H，s)，6.09(1H，tt，J=54.9，3.7Hz)，4.21(2H，td，J=12.5，3.7Hz)，3.91(3H，s)，2.38(3H，s)。
<步驟-2>：(3-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基苯基)甲醇
通過與胺-4的步驟-3類似的方法，以98%的產率(0.69g，無色油性)從甲基3-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基苯甲酸甲酯(0.80g，3.5mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta6.83(1H，s)，6.75(1H，s)，6.68(1H，s)，6.08(1H，tt，J=54.9，4.4Hz)，4.65(2H，brs)，4.18(2H，td，J=13.2，3.7Hz)，2.34(3H，s)，1.71(1H，brs)。
<步驟-3>：2-(3-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基芐基)異吲哚啉-1,3-二酮
通過與胺-24的步驟-3類似的方法，以92%的產率(1.03g，白色固體)從(3-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基苯基)甲醇(0.68g，3.4mmol，步驟-2)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.87-7.84(2H，m)，7.73-7.70(2H，m)，6.89(1H，s)，6.79(1H，s)，6.64(1H，s)，6.05(1H，tt，J=55.7，4.4Hz)，4.77(2H，s)，4.14(2H，td，J=12.5，3.7Hz)，2.30(3H，s)，MS(ESI)m/z：332(M+H)+。
<步驟-4>：(3-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基苯基)甲胺
通過與胺-24的步驟-4類似的方法，以93%的產率(0.58g，無色油性)從2-(3-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基芐基)異吲哚啉-1,3-二酮(1.03g，3.1mmol，步驟-3)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta6.79(1H，s)，6.70(1H，s)，6.63(1H，s)，6.08(1H，tt，J=54.9，3.7Hz)，4.18(2H，td，J=13.2，4.4Hz)，3.81(2H，s)，2.33(3H，s)，1.58(2H，brs)，MS(ESI)m/z：202(M+H)+。
胺-109：1-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基苯基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
<步驟-1>：1-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基苯基)乙酮
通過與胺-68的步驟-1類似的方法，以96%的產率(0.65g，白色固體)從1-(3-氯-4-羥基-5-甲基苯基)乙酮(0.50g，2.71mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.83(1H，d，J=2.0Hz)，7.71(1H，d，J=2.0Hz)，6.13(1H，tt，J=54.6，4.0Hz)，4.23(2H，td，J=13.4，4.0Hz)，2.57(3H，s)，2.38(3H，s)，MS(ESI)m/z：249(M+H)+。
<步驟-2>：(R)-N-(1-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基苯基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非對映異構體)
通過與胺-1的步驟-4類似的方法，以93%的產率(0.85g，黃色油性)從1-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基苯基)乙酮(0.65g，2.61mmol，步驟-1)和(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.20(1H，d，J=2.2Hz)，7.07(1H，d，J=2.2Hz)，6.12(1H，tt，J=54.9，4.0Hz)，4.51-4.38(1H，m)，4.15(2H，m)，3.35(1H，brs)，2.32(3H，s)，1.47(3H，d，J=6.6Hz)，1.24(9H，s)，MS(ESI)m/z：354(M+H)+。
<步驟-3>：1-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基苯基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
通過與胺-1的步驟-5類似的方法，以69%的產率(0.48g，白色固體)從(R)-N-(1-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基苯基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(0.85g，2.41mmol，步驟-2，單一非對映異構體)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta8.42(2H，brs)，7.50(1H，d，J=1.8Hz)，7.34(1H，d，J=1.8Hz)，6.36(1H，tt，J=54.0，3.3Hz)，4.41-4.27(1H，m)，4.20(2H，td，J=15.0，3.3Hz)，2.28(3H，s)，1.46(3H，d，J=7.0Hz)，MS(ESI)m/z：觀察到片段訊號的陽離子、233。
胺-110：1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3,5-二甲基苯基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
<步驟-1>：1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3,5-二甲基苯基)乙酮
通過與胺-68的步驟-1類似的方法，以98%的產率(0.68g，白色固體)從1-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)乙酮(0.50g，3.05mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.65(2H，s)，6.10(1H，tt，J=54.5，4.0Hz)，4.05(2H，td，J=13.5，4.0Hz)，2.55(3H，s)，2.50(6H，s)，MS(ESI)m/z：229(M+H)+。
<步驟-2>：(R)-N-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3,5-二甲基苯基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非對映異構體)
通過與胺-1的步驟-4類似的方法，以89%的產率(0.89g，黃色油性)從1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3,5-二甲基苯基)乙酮(0.68g，2.98mmol，步驟-1)和(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta6.99(2H，s)，6.08(1H，tt，J=55.0，4.0Hz)，4.48-4.38(1H，m)，3.99(2H，td，J=13.6，4.0Hz)，3.33(1H，brs)，2.28(6H，s)，1.46(3H，d，J=6.6Hz)，1.25(9H，s)，MS(ESI)m/z：334(M+H)+。
<步驟-3>：1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3,5-二甲基苯基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
通過與胺-1的步驟-5類似的方法，以83%的產率(0.59g，白色固體)從(R)-N-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3,5-二甲基苯基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(0.89g，2.66mmol，步驟-2，單一非對映異構體)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta8.28(2H，brs)，7.15(2H，s)，6.34(1H，tt，J=54.2，3.3Hz)，4.36-4.18(1H，m)，4.05(2H，td，J=15.2，3.3Hz)，2.23(6H，s)，1.44(3H，d，J=7.0Hz)。
MS(ESI)m/z：觀察到片段訊號陽離子、213。
胺-111：(4-(2,2-二氟乙氧基)-3,5-二甲基苯基)甲胺鹽酸鹽
<步驟-1>：4-(2,2-二氟乙氧基)-3,5-二甲基苯甲酸甲酯
通過與胺-68的步驟-1類似的方法，以92%的產率(0.67g，無色油性)從4-羥基-3,5-二甲基苯甲酸甲酯(0.54g，2.98mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.73(2H，s)，6.10(1H，tt，J=54.7，4.0Hz)，4.04(2H，td，J=13.5，4.0Hz)，3.89(3H，s)，2.31(6H，s)，MS(ESI)m/z：245(M+H)+。
<步驟-2>：(4-(2,2-二氟乙氧基)-3,5-二甲基苯基)甲醇
通過與胺-4的步驟-3類似的方法，以99%的產率(0.59g，無色油性)從4-(2,2-二氟乙氧基)-3,5-二甲基苯甲酸甲酯(0.67g，2.73mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.03(2H，s)，6.09(1H，tt，J=54.9，4.0Hz)，4.59(2H，d，J=5.1Hz)，4.00(2H，td，J=13.5，4.0Hz)，2.29(6H，s)。
<步驟-3>：5-(氯甲基)-2-(2,2-二氟乙氧基)-1,3-二甲基苯
通過與胺-4的步驟-4類似的方法，以98%的產率(0.62g，白色固體)從(4-(2,2-二氟乙氧基)-3,5-二甲基苯基)甲醇(0.59g，2.71mmol，步驟-2)製備標題化合物。
<步驟-4>：5-(疊氮甲基)-2-(2,2-二氟乙氧基)-1,3-二甲基苯
通過與胺-4的步驟-5類似的方法，以93%的產率(0.60g，黃色油性)從5-(氯甲基)-2-(2,2-二氟乙氧基)-1,3-二甲基苯(0.62g，2.65mmol，步驟-3)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta6.98(2H，s)，6.09(1H，tt，J=55.1，4.0Hz)，4.23(2H，s)，4.00(2H，td，J=13.7，4.0Hz)，2.30(6H，s)。
<步驟-5>：(4-(2,2-二氟乙氧基)-3,5-二甲基苯基)甲胺鹽酸鹽
通過與胺-54的步驟-3類似的方法，以91%的產率(0.56g，白色固體)從5-(疊氮甲基)-2-(2,2-二氟乙氧基)-1,3-二甲基苯(0.60g，2.47mmol，步驟-4)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta8.27(2H，brs)，7.14(2H，s)，6.34(1H，tt，J=54.2，3.3Hz)，4.05(2H，td，J=15.2，3.3Hz)，3.87(2H，s)，2.22(6H，s)，MS(ESI)m/z：觀察到片段訊號陽離子、199。
胺-112：1-(4-(1,1,2,2-四氟乙氧基)苯基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
<步驟-1>：N-甲氧基-N-甲基-4-(1,1,2,2-四氟乙氧基)苯甲醯胺
通過與胺-5的步驟-2類似的方法，以＞99%的產率(1.18g，無色油性)從4-(1,1,2,2-四氟乙氧基)苯甲酸(1.00g，4.20mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.77-7.73(2H，m)，7.26-7.24(2H，m)，5.92(1H，tt，J=52.8，2.9Hz)，3.55(3H，s)，3.37(3H，s)，MS(ESI)m/z：282(M+H)+。
<步驟-2>：1-(4-(1,1,2,2-四氟乙氧基)苯基)乙酮
通過與胺-1的步驟-3類似的方法，以83%的產率(0.82g，黃色油性)從N-甲氧基-N-甲基-4-(1,1,2,2-四氟乙氧基)苯甲醯胺(1.18g，4.20mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.03-7.99(2H，m)，7.32-7.29(2H，m)，5.94(1H，tt，J=52.8，2.9Hz)，2.61(3H，s)，MS(ESI)m/z：237(M+H)+。
<步驟-3>：(R)-2-甲基-N-(1-(4-(1,1,2,2-四氟乙氧基)苯基)乙基)丙烷-2-亞磺醯胺(單一非對映異構體)
通過與胺-1的步驟-4類似的方法，以80%的產率(0.95g，白色固體)從1-(4-(1,1,2,2-四氟乙氧基)苯基)乙酮(0.82g，3.46mmol，步驟-2)和(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.39-7.35(2H，m)，7.21-7.17(2H，m)，5.91(1H，tt，J=52.8，2.9Hz)，4.60-4.52(1H，m)，3.39(1H，brs)，1.51(3H，d，J=6.6Hz)，1.24(9H，s)，MS(ESI)m/z：342(M+H)+。
<步驟-4>：1-(4-(1,1,2,2-四氟乙氧基)苯基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
通過與胺-1的步驟-5類似的方法，以83%的產率(0.63g，白色固體)從(R)-2-甲基-N-(1-(4-(1,1,2,2-四氟乙氧基)苯基)乙基)丙烷-2-亞磺醯胺(0.95g，2.77mmol，步驟-3，單一非對映異構體)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta8.55(2H，brs)，7.64(2H，d，J=8.8Hz)，7.36(2H，d，J=8.8Hz)，6.83(1H，tt，J=52.1，2.9Hz)，4.49-4.41(1H，m)，1.52(3H，d，J=6.6Hz)，MS(ESI)m/z：觀察到片段訊號陽離子、221。
胺-113：1-(3-(1,1,2,2-四氟乙氧基)苯基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
<步驟-1>：N-甲氧基-N-甲基-3-(1,1,2,2-四氟乙氧基)苯甲醯胺
通過與胺-5的步驟-2類似的方法，以＞99%的產率(0.95g，無色油性)從3-(1,1,2,2-四氟乙氧基)苯甲酸(0.80g，3.36mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.64-7.57(2H，m)，7.44(1H，t，J=8.1Hz)，7.35-7.28(1H，m)，5.92(1H，tt，J=52.8，2.9Hz)，3.56(3H，s)，3.37(3H，s)，MS(ESI)m/z：282(M+H)+。
<步驟-2>：1-(3-(1,1,2,2-四氟乙氧基)苯基)乙酮
通過與胺-1的步驟-3類似的方法，以＞99%的產率(0.79g，無色油性)從N-甲氧基-N-甲基-3-(1,1,2,2-四氟乙氧基)苯甲醯胺(0.95g，3.36mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.88(1H，d，J=8.1Hz)，7.79(1H，s)，7.54-7.40(2H，m)，5.94(1H，tt，J=52.8，2.9Hz)，2.62(3H，s)，MS(ESI)m/z：237(M+H)+。
<步驟-3>：(R)-2-甲基-N-(1-(3-(1,1,2,2-四氟乙氧基)苯基)乙基)丙烷-2-亞磺醯胺(單一非對映異構體)
通過與胺-1的步驟-4類似的方法，以81%的產率(0.92g，無色油性)從1-(3-(1,1,2,2-四氟乙氧基)苯基)乙酮(0.79g，3.36mmol，步驟-2)和(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.39-7.14(4H，m)，5.91(1H，tt，J=52.8，2.9Hz)，4.60-4.51(1H，m)，3.43(1H，brs)，1.52(3H，d，J=6.6Hz)，1.24(9H，s)，MS(ESI)m/z：342(M+H)+。
<步驟-4>：1-(3-(1,1,2,2-四氟乙氧基)苯基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
通過與胺-1的步驟-5類似的方法，以91%的產率(0.67g，白色固體)從(R)-2-甲基-N-(1-(3-(1,1,2,2-四氟乙氧基)苯基)乙基)丙烷-2-亞磺醯胺(0.92g，2.71mmol，步驟-3，單一非對映異構體)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta8.62(2H，brs)，7.56-7.47(3H，m)，7.30(1H，brs)，6.85(1H，tt，J=52.1，2.9Hz)，4.53-4.42(1H，m)，1.52(3H，d，J=6.6Hz)，MS(ESI)m/z：觀察到片段訊號的陽離子、221。
胺-114：1-(3-(二氟甲基)苯基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
<步驟-1>：1-(3-(二氟甲基)苯基)乙酮
在100℃和氮氣氛下，將1-溴-3-(二氟甲基)苯(0.72g，3.48mmol)、三丁基(1-乙氧基乙烯)錫(1.38g，3.83mmol)、雙(三苯基膦)-二氯鈀(II)(0.24g，0.35mmol)的甲苯(12mL)混合物加熱16小時。冷卻到室溫之後，將2M鹽酸(12mL)添加到混合物中。接著，在室溫下將生成的混合物攪拌1小時。用醋酸乙酯(100mL)稀釋混合物並用水(100mL)洗滌。使有機層在硫酸鈉上乾燥，並在減壓下濃縮。將正己烷/醋酸乙酯(30：1)用作洗提液，在矽膠上通過柱色譜法純化殘留物而獲得0.58g(98%的產率)的無色油性標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.10-8.06(2H，m)，7.73(1H，d，J=7.3Hz)，7.58(1H，t，J=7.3Hz)，6.71(1H，t，J=56.5Hz)，2.65(3H，S)，MS(ESI)m/z：171(M+H)+。
<步驟-2>：(R)-N-(1-(3-(二氟甲基)苯基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(單一非對映異構體)
通過與胺-1的步驟-4類似的方法，以56%的產率(0.53g，無色油性)從1-(3-(二氟甲基)苯基)乙酮(0.58g，3.41mmol，步驟-1)和(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.49-7.43(4H，m)，6.65(1H，t，J=56.5Hz)，4.64-4.56(1H，m)，3.41(1H，brs)，1.53(3H，d，J=6.6Hz)，1.24(9H，s)，MS(ESI)m/z：276(M+H)+。
<步驟-3>：1-(3-(二氟甲基)苯基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
通過與胺-1的步驟-5類似的方法，以88%的產率(0.35g，白色固體)從(R)-N-(1-(3-(二氟甲基)苯基)乙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(0.53g，1.91mmol，步驟-2，單一非對映異構體)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta8.52(2H，brs)，7.75-7.51(4H，m)，7.04(1H，t，J=55.4Hz)，4.61-4.41(1H，m)，1.50(3H，d，J=7.0Hz)，MS(ESI)m/z：172(M+H)+。
胺-115：1-(4-(全氟乙氧基)苯基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
<步驟-1>：N-甲氧基-N-甲基-4-(全氟乙氧基)苯甲醯胺
通過與胺-5的步驟-2類似的方法，以51%的產率(894mg，無色油性)從4-(全氟乙氧基)苯甲酸(1.50g，5.86mmol)製備標題化合物。
MS(ESI)m/z：300(M+H)+。
<步驟-2>：1-(4-(全氟乙氧基)苯基)乙酮
通過與胺-1的步驟-3類似的方法，以97%的產率(737mg，無色油性)從N-甲氧基-N-甲基-4-(全氟乙氧基)苯甲醯胺(894mg，2.99mmol，步驟-1)製備標題化合物。
MS(ESI)m/z：255(M+H)+。
<步驟-3>：(R)-2-甲基-N-(1-(4-(全氟乙氧基)苯基)乙基)丙烷-2-亞磺醯胺(單一非對映異構體)
通過與胺-1的步驟-4類似的方法，以78%的產率(812mg，黃色油性)從1-(4-(全氟乙氧基)苯基)乙酮(737mg，2.90mmol，步驟-2)和(R)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺製備標題化合物。
MS(ESI)m/z：360(M+H)+。
<步驟-4>：1-(4-(全氟乙氧基)苯基)乙胺鹽酸鹽(單一對映異構體)
通過與胺-1的步驟-5類似的方法，以84%的產率(554mg，白色固體)從(R)-2-甲基-N-(1-(4-(全氟乙氧基)苯基)乙基)丙烷-2-亞磺醯胺(812mg，2.26mmol，步驟-3，單一非對映異構體)製備標題化合物。
MS(ESI)m/z：256(M+H)+。
<羧酸部分>
羧酸-1：2-丙醯胺基異菸酸
<步驟-1>：2-丙醯胺基異菸酸甲酯
在0℃下，在2-胺基異菸酸甲酯(1.00g，6.57mmol)的吡啶(22mL)攪拌溶液中添加丙醯氯(0.69mL，7.89mmol)。在0℃下攪拌2小時之後，將反應混合物注入到2M鹽酸(100mL)中，用醋酸乙酯萃取(100mL)。使有機層在硫酸鈉上乾燥，並在減壓下濃縮而獲得1.07g(78%的產率)的黃色固體標題化合物。該物料沒有進一步純化而利用於下一個反應(步驟-2)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta10.71(1H，s)，8.60(1H，s)，8.47(1H，d，J=5.1Hz)，7.50(1H，dd，J=5.1，1.1Hz)，3.88(3H，s)，2.40(2H，q，J=7.7Hz)，1.06(3H，t，J=7.7Hz)，MS(ESI)m/z：209(M+H)+。
<步驟-2>：2-丙醯胺基異菸酸
在50℃下，將2-丙醯胺基異菸酸甲酯(1.07g，5.15mmol)、2M含水氫氧化鈉溶液(aqueous sodium hydroxide solution)(5mL)及甲醇(25mL)的混合物攪拌2小時。蒸發去除甲醇之後，用2M鹽酸使溶液酸化並用醋酸乙酯萃取。使有機層在硫酸鈉上乾燥並在真空中濃縮。使殘留物從四氫呋喃和正己烷結晶而獲得0.76g(76%的產率)的白色固體標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta10.65(1H，s)，8.57(1H，s)，8.44(1H，d，J=5.1Hz)，7.48(1H，d，J=5.1Hz)，2.40(2H，q，J=7.3Hz)，1.06(3H，t，J=7.3Hz)，MS(ESI)m/z：195(M+H)+。
羧酸-2：2-(環丙烷羧醯胺基)異菸酸
<步驟-1>：2-(環丙烷羧醯胺基)異菸酸甲酯
通過與羧酸-1的步驟-1類似的方法，以92%的產率(1.60g，黃色固體)從2-胺基異菸酸甲酯(1.20g，7.89mmol)和環丙烷甲醯氯製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta8.73(1H，s)，8.39(1H，d，J=4.4Hz)，8.28(1H，brs)，7.59(1H，dd，J=5.1，1.4Hz)，3.93(3H，s)，1.59-1.50(1H，m)，1.17-1.12(2H，m)，0.96-0.89(2H，m)，MS(ESI)m/z：221(M+H)+，219(MH)-。
<步驟-2>：2-(環丙烷羧醯胺基)異菸酸
通過與羧酸-1的步驟-2類似的方法，以94%的產率(1.41g，白色固體)從2-(環丙烷羧醯胺基)異菸酸甲酯(1.60g，7.27mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta11.02(1H，s)，8.57(1H，s)，8.47(1H，d，J=5.1Hz)，7.49(1H，dd，J=5.1，1.5Hz)，2.07-1.98(1H，m)，0.85-0.79(4H，m)，MS(ESI)m/z：207(M+H)+，205(MH)-。
羧酸-3：2-異丁醯胺基異菸酸
<步驟-1>：2-異丁醯胺基異菸酸甲酯
通過與羧酸-1的步驟-1類似的方法，以93%的產率(2.20g，黃色固體)從2-胺基異菸酸甲酯鹽酸鹽(2.00g，10.6mmol)和異丁醯氯製備標題化合物。
1H-NMR(270MHz，CDCl3)delta8.78(1H，s)，8.39(1H，d，J=5.3Hz)，7.99(1H，brs)，7.60(1H，dd，J=5.3，1.3Hz)，3.94(3H，s)，2.58(1H，七重線，J=7.3Hz)，1.28(6H，d，J=7.3Hz)，MS(ESI)m/z：223(M+H)+。
<步驟-2>：2-異丁醯胺基異菸酸
通過與羧酸-1的步驟-2類似的方法，以87%的產率(1.79g，白色固體)從2-異丁醯胺基異菸酸甲酯(2.20g，7.27mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)delta10.65(1H，s)，8.60(1H，s)，8.47(1H，d，J=5.3Hz)，7.50(1H，dd，J=5.3，1.3Hz)，2.77(1H，七重線，J=6.6Hz)，1.10(6H，d，J=6.6Hz)，MS(ESI)m/z：207(MH)-。
羧酸-4：2-乙醯胺基-6-甲基異菸酸
<步驟-1>：2-乙醯胺基-6-甲基異菸酸甲酯
在150℃下通過微波輻射，將2-氯-6-甲基異菸酸甲酯(2.00g，10.8mmol)、乙醯胺(1.27g，21.6mmol)、三(二亞芐基茚丙酮)二鈀(0)(0.20g，0.22mmol)、4，5-雙(二苯基膦)-9,9-二甲基氧雜蒽(0.37g，0.65mmol)、磷酸三鉀(2.74g，12.9mmol)及1,4-二烷(26mL)的混合物加熱1小時。冷卻到室溫之後，用矽藻土墊過濾混合物。在減壓下濃縮濾液，將正己烷/醋酸乙酯(4：1至1：3)用作洗提液，在矽膠上通過柱色譜法純化殘留物而獲得1.99g(89%的產率)的黃色固體標題化合物。
1H-NMR(270MHz，CDCl3)delta8.50(1H，brs)，8.17(1H，brs)，7.47(1H，brs)，3.94(3H，s)，2.50(3H，S)，2.22(3H，s)，MS(ESI)m/z：209(M+H)+。
<步驟-2>：2-乙醯胺基-6-甲基異菸酸
在室溫下，2-乙醯胺基-6-甲基異菸酸甲酯(1.99g，9.56mmol，步驟-1)、0.5M含水氫氧化鈉溶液(20mL，10.0mmol)及四氫呋喃(64mL)的混合物攪拌2.5小時。用2M鹽酸使混合物酸化，並蒸發去除有機溶劑。過濾收集沉澱物並用二異丙基醚洗滌而獲得0.81g(44%的產率)的微黃固體標題化合物。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)delta10.60(1H，s)，8.34(1H，s)，7.36(1H，s)，2.45(3H，s)，2.08(3H，s)，MS(ESI)m/z：195(M+H)+。
羧酸-5：2-異丁醯胺基-6-甲基異菸酸
<步驟-1>：2-異丁醯胺基-6-甲基異菸酸甲酯
通過與羧酸-4的步驟-1類似的方法，以定量產率(1.27g，黃色糖漿)從2-氯-6-甲基異菸酸甲酯(1.00g，5.39mmol)和異丁醯胺製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.57(1H，s)，7.89(1H，brs)，7.47(1H，s)，3.93(3H，s)，2.54(1H，七重線，J=6.6Hz)，2.51(3H，s)，1.27(6H，d，J=6.6Hz)，MS(ESI)m/z：237(M+H)+。
<步驟-2>：2-異丁醯胺基-6-甲基異菸酸
通過與羧酸-1的步驟-2類似的方法，以88%的產率(1.05g，淺粉色固體)從2-異丁醯胺基-6-甲基異菸酸甲酯(1.00g，5.39mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta10.58(1H，s)，8.39(1H，s)，7.37(1H，s)，2.74(1H，七重線，J=6.6Hz)，2.46(3H，s)，1.06(6H，d，J=6.6Hz)，MS(ESI)m/z：223(M+H)+。
羧酸-6：2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基嘧啶-4-羧酸
<步驟-1>：2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基嘧啶-4-羧酸甲酯
通過與羧酸-4的步驟-1類似的方法，以71%的產率(2.70g，棕色油性)從2-氯-6-甲基嘧啶-4-羧酸甲酯(3.00g，16.1mmol)和環丙烷羧醯胺製備標題化合物。
MS(ESI)m/z：236(M+H)+，234(MH)-。
<步驟-2>：2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基嘧啶-4-羧酸
通過與羧酸-4的步驟-2類似的方法，以73%的產率(1.85g，淺黃色固體)從2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基嘧啶-4-羧酸甲酯(2.70g，11.5mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta11.16(1H，s)，2.48(3H，s)，2.18-2.09(1H，m)，0.86-0.82(4H，m)，MS(ESI)m/z：222(M+H)+。
羧酸-7：2-(環丙烷羧醯胺基)嘧啶-4-羧酸
<步驟-1>：2-(環丙烷羧醯胺基)嘧啶-4-羧酸甲酯
通過與羧酸-4的步驟-1類似的方法，以定量產率(1.93g，淺黃色固體)從2-氯嘧啶-4-羧酸甲酯(1.50g，8.69mmol)和環丙烷羧醯胺製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.86(1H，d，J=5.1Hz)，8.38(1H，brs)，7.67(1H，d，J=5.1Hz)，4.03(3H，s)，2.20-2.08(1H，m)，1.23-1.18(2H，m)，0.99-0.93(2H，m)，MS(ESI)m/z：222(M+H)+。
<步驟-2>：2-(環丙烷羧醯胺基)嘧啶-4-羧酸
通過與羧酸-4的步驟-2類似的方法，以66%的產率(1.19g，灰白色固體)從2-(環丙烷羧醯胺基)嘧啶-4-羧酸甲酯(1.93g，8.72 mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta11.20(1H，s)，8.89(1H，d，J=4.4Hz)，7.63(1H，d，J=4.4Hz)，2.20-2.10(1H，m)，0.83(4H，d，J=6.6Hz)，MS(ESI)m/z：206(MH)-。
羧酸-8：2-丁醯胺基異菸酸
<步驟-1>：2-丁醯胺基異菸酸甲酯
通過與羧酸-1的步驟-1類似的方法，以82%的產率(1.94g，白色固體)從2-胺基異菸酸甲酯鹽酸鹽(2.00g，10.6mmol)和丁醯氯製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.76(1H，s)，8.39(1H，d，J=5.1Hz)，8.08(1H，brs)，7.60(1H，dd，J=5.1，1.5Hz)，3.95(3H，s)，2.41(2H，t，J=7.3Hz)，1.80(2H，六重線，J=7.3Hz)，1.02(3H，t，J=7.3Hz)，MS(ESI)m/z：223(M+H)+。
<步驟-2>：2-丁醯胺基異菸酸
通過與羧酸-1的步驟-2類似的方法，以76%的產率(1.28g，白色固體)從2-丁醯胺基異菸酸甲酯(1.94g，8.71mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta10.66(1H，s)，8.58(1H，s)，8.45(1H，d，J=5.1Hz)，7.48(1H，dd，J=5.1，1.5Hz)，2.37(2H，t，J=7.3Hz)，1.59(2H，六重線，J=7.3Hz)，0.89(3H，t，J=7.3Hz)，MS(ESI)m/z：209(M+H)+，207(MH)-。
羧酸-9：2-新戊醯胺基異菸酸
<步驟-1>：2-新戊醯胺基異菸酸甲酯
通過與羧酸-1的步驟-1類似的方法，以定量產率(1.25g，無色糖漿)從2-胺基異菸酸甲酯鹽酸鹽(1.00g，5.30mmol)和新戊醯氯製備標題化合物。
1H-NMR(270MHz，CDCl3)delta8.81(1H，s)，8.39(1H，d，J=5.3Hz)，8.24(1H，brs)，7.61(1H，dd，J=5.3，1.3Hz)，3.94(3H，s)，1.35(9H，s)。
<步驟-2>：2-新戊醯胺基異菸酸
通過與羧酸-1的步驟-2類似的方法，以61%的產率(0.72g，白色固體)從2-新戊醯胺基異菸酸甲酯(1.25g，5.30mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)delta10.07(1H，s)，8.55(1H，s)，8.49(1H，d，J=5.3Hz)，7.53(1H，d，J=5.3Hz)，1.25(9H，s)，MS(ESI)m/z：223(M+H)+。
羧酸-10：2-甲基-6-丙醯胺基異菸酸
<步驟-1>：2-甲基-6-丙醯胺基異菸酸甲酯
通過與羧酸-4的步驟-1類似的方法，以60%的產率(2.16g，淺黃色固體)從2-氯-6-甲基異菸酸甲酯(3.00g，16.2mmol)和丙醯胺製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.55(1H，s)，7.93(1H，brs)，7.47(1H，s)，3.93(3H，s)，2.51(3H，s)，2.44(2H，q，J=7.3Hz)，1.26(3H，t，J=7.3Hz)，MS(ESI)m/z：223(M+H)+。
<步驟-2>：2-甲基-6-丙醯胺基異菸酸
通過與羧酸-1的步驟-2類似的方法，以96%的產率(1.95g，白色固體)從2-甲基-6-丙醯胺基異菸酸甲酯(2.16g，9.72mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta10.60(1H，s)，8.40(1H，s)，7.38(1H，s)，2.47(3H，s)，2.40(2H，q，J=7.3Hz)，1.06(3H，t，J=7.3Hz)，MS(ESI)m/z：209(M+H)+。
羧酸-11：2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基異菸酸
<步驟-1>：2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基異菸酸甲酯
通過與羧酸-4的步驟-1類似的方法，以66%的產率(1.3g，淺黃色固體)從2-氯-6-甲基異菸酸甲酯(1.5g，8.1mmol)和環丙烷羧醯胺製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.52(1H，s)，8.17(1H，brs)，7.46(1H，s)，3.92(3H，s)，2.52(3H，s)，1.60-1.50(1H，m)，1.15-1.10(2H，m)，0.93-0.88(2H，m)，MS(ESI)m/z：235(M+H)+，233(MH)-。
<步驟-2>：2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基異菸酸
通過與羧酸-1的步驟-2類似的方法，以89%的產率(1.1g，白色固體)從2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基異菸酸甲酯(1.3g，5.3mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta10.96(1H，s)，8.38(1H，s)，7.37(1H，s)，2.48(3H，s)，2.04-1.90(1H，m)，0.83-0.70(4H，m)，MS(ESI)m/z：221(M+H)+，219(MH)-。
羧酸-12：2-乙醯胺基-6-甲基嘧啶-4-羧酸
<步驟-1>：2-乙醯胺基-6-甲基嘧啶-4-羧酸甲酯
通過與羧酸-4的步驟-1類似的方法，以68%的產率(0.76g，黃色固體)從2-氯-6-甲基嘧啶-4-羧酸甲酯(1.0g，5.4mmol)和乙醯胺製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.01(1H，brs)，7.54(1H，s)，4.00(3H，s)，2.59(3H，s)，2.53(3H，s)，MS(ESI)m/z：210(M+H)+。
<步驟-2>：2-乙醯胺基-6-甲基嘧啶-4-羧酸
通過與羧酸-4的步驟-2類似的方法，以30%的產率(0.21g，黃色固體)從2-乙醯胺基-6-甲基嘧啶-4-羧酸甲酯(1.3g，5.3mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta10.76(1H，s)，7.55(1H，s)，2.49(3H，s)，2.20(3H，s)，MS(ESI)m/z：196(M+H)+。
羧酸-13：6-甲基-2-丙醯胺基嘧啶-4-羧酸
<步驟-1>：6-甲基-2-丙醯胺基嘧啶-4-羧酸甲酯
通過與羧酸-4的步驟-1類似的方法，以61%的產率(0.73g，黃色固體)從2-氯-6-甲基嘧啶-4-羧酸甲酯(1.0g，5.4mmol)和丙醯胺製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.05(1H，brs)，7.54(1H，s)，4.00(3H，s)，2.77(2H，q，J=7.3Hz)，2.59(3H，s)，1.24(3H，t，J=7.3Hz)，MS(ESI)m/z：224(M+H)+。
<步驟-2>：6-甲基-2-丙醯胺基嘧啶-4-羧酸
通過與羧酸-4的步驟-2類似的方法，以19%的產率(0.13g，黃色固體)從6-甲基-2-丙醯胺基嘧啶-4-羧酸甲酯(0.73g，3.3mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.10(1H，brs)，7.68(1H，s)，2.66(2H，q，J=7.3Hz)，2.60(3H，s)，1.26(3H，t，J=7.3Hz)，MS(ESI)m/z：210(M+H)+。
羧酸-14：2-異丁醯胺基-6-甲基嘧啶-4-羧酸
<步驟-1>：2-異丁醯胺基-6-甲基嘧啶-4-羧酸甲酯
通過與羧酸-4的步驟-1類似的方法，以88%的產率(1.1g，黃色固體)從2-氯-6-甲基嘧啶-4-羧酸甲酯(1.0g，5.4mmol)和異丁醯胺製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.22(1H，brs)，7.56(1H，s)，4.01(3H，s)，2.90(1H，sep，J=7.3Hz)，2.61(3H，s)，1.26(6H，d，J=7.3Hz)，MS(ESI)m/z：238(M+H)+，236(MH)-。
<步驟-2>：2-異丁醯胺基-6-甲基嘧啶-4-羧酸
通過與羧酸-4的步驟-2類似的方法，以46%的產率(0.49g，黃色固體)從2-異丁醯胺基-6-甲基嘧啶-4-羧酸甲酯(1.1g，4.7mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)delta10.89(1H，brs)，7.55(1H，s)，2.84(1H，七重線，J=7.3Hz)，2.47(3H，s)，1.10(6H，d，J=7.3Hz)，MS(ESI)m/z：224(M+H)+。
羧酸-15：2-(2-羥基-2-甲基丙醯胺基)-6-甲基異菸酸
<步驟-1>：2-(2-乙醯氧基-2-甲基丙醯胺基)-6-甲基異菸酸甲酯
通過與羧酸-4的步驟-1類似的方法，以80%的產率(0.89g，黃色固體)從2-氯-6-甲基異菸酸甲酯(0.70g，3.8mmol)和1-胺基-2-甲基-1-側氧基丙烷-2-基乙酸鹽製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.58(1H,s)，8.34(1H，brs)，7.50(1H，s)，3.93(3Hs)，2.52(3H，s)，2.16(3H，s)，1.73(6H，s)，MS(ESI)m/z：295(M+H)+。
<步驟-2>：2-(2-羥基-2-甲基丙醯胺基)-6-甲基異菸酸
通過與羧酸-4的步驟-2類似的方法，以80%的產率(0.54g，白色固體)從2-(2-乙醯氧基-2-甲基丙醯胺基)-6-甲基異菸酸甲酯(0.83g，2.8mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta9.50(1H，brs)，8.39(1H，s)，7.45(1H，s)，6.07(1H，brs)，2.48(3H，s)，1.37(6H，s)，MS(ESI)m/z：239(M+H)+
羧酸-16：2-(乙基胺甲醯基)異菸酸
<步驟-1>：2-(乙基胺甲醯基)異菸酸甲酯
在室溫下，將4-(甲氧基胺甲醯基)皮考啉酸(1.00g，5.12mmol)和氯化鎂(312mg，3.28mmol)的二氯甲烷(10mL)混合物攪拌0.5小時。接著，添加乙胺鹽酸鹽(627mg，7.69mmol)和三乙胺(1.07mL，7.69mmol)。在室溫下攪拌20小時之後，將混合物注入到水(50mL)中。用EtOAc(50mL×2)萃取液相。使合併的有機層在硫酸鈉上乾燥並在真空中濃縮。將正己烷/醋酸乙酯(3：1至1：1)用作洗提液，在矽膠上通過柱色譜法純化殘留物而獲得525mg(49%的產率)的白色固體標題化合物。
1H-NMR(270MHz，CDCl3)delta8.74-8.68(2H，m)，8.01-7.97(2H，m)，3.99(3H，s)，3.60-3.49(2H，m)，1.29(3H，t，J=7.3Hz)，MS(ESI)m/z：209(M+H)+。
<步驟-2>：2-(乙基胺甲醯基)異菸酸
在室溫下，將2-(乙基胺甲醯基)異菸酸甲酯(520mg，2.50mmol，步驟-1)、2M含水氫氧化鈉溶液(2.5mL)及甲醇(6mL)的混合物攪拌3小時。添加2M鹽酸(2.5mL)之後，蒸發去除溶劑。使殘留物懸浮在THF(20mL)中，用矽藻土墊過濾混合物。在真空中濃縮濾液而獲得491mg(定量產率)的白色固體標題化合物。
1H-NMR(270MHz，D MSO-d6)delta13.9(1H，brs)，8.93(1H，t，J=5.9Hz)，8.82(1H，d，J=5.3Hz)，8.40(1H，s)，8.00(1H，d，J=5.3Hz)，3.34(2H，五重線，J=6.6Hz)，1.13(3H，t，J=7.3Hz)，MS(ESI)m/z：195(M+H)+。
羧酸-17：4-(乙基胺甲醯基)皮考啉酸
<步驟-1>：4-(乙基胺甲醯基)吡啶甲酸甲酯
在0℃下，在2-(甲氧基胺甲醯基)異菸酸(150mg，0.83mmol)、乙胺鹽酸化物(ethylamine hydrochloride salt)(203mg，2.48mmol)及二異丙基乙胺(0.72mL，4.14mmol)的DMF混合物中添加HBTU(377mg，0.99mmol)。在室溫下攪拌1小時之後，將混合物注入到水(30mL)中。用二氯甲烷(30mL×2)萃取液相。使合併的有機層在硫酸鈉上乾燥並在真空中濃縮。將正己烷/醋酸乙酯(2：1至1：1)用作洗提液，在矽膠上通過柱色譜法純化殘留物而獲得83mg(48%的產率)白色固體標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.72(1H，s)，8.70(1H，d，J=5.1Hz)，8.10-7.85(2H，m)，3.99(3H，s)，3.55(2H，五重線，J=7.3Hz)，1.29(3H，t，J=7.3Hz)，MS(ESI)m/z：209(M+H)+。
<步驟-2>：4-(乙基胺甲醯基)皮考啉酸
通過與羧酸-16的步驟-1類似的方法，以定量產率(78mg，白色固體)從4-(乙基胺甲醯基)吡啶甲酸甲酯(83mg，0.40mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)delta8.93(1H，brs)，8.82(1H，d，J=4.6Hz)，8.40(1H，s)，7.99(1H，d，J=4.6Hz)，1.32(3H，t，J=7.3Hz)，MS(ESI)m/z：195(M+H)+。
羧酸-18：2-(1-甲基環丙烷羧醯胺基)異菸酸
<步驟-1>：2-(1-甲基環丙烷羧醯胺基)異菸酸甲酯
通過與羧酸-4的步驟-1類似的方法，以86%的產率(0.30g，白色固體)從2-氯異菸酸甲酯(0.25g，1.46mmol)和1-甲基環丙烷羧醯胺製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.76(1H，s)，8.40(1H，d，J=5.1Hz)，8.26(1H，brs)，7.60(1H，d，J=5.1Hz)，3.93(3H，s)，1.51(3H，s)，1.38-1.34(2H，m)，0.77-0.74(2H，m)，MS(ESI)m/z：235(M+H)+。
<步驟-2>：2-(1-甲基環丙烷羧醯胺基)異菸酸
通過與羧酸-1的步驟-2類似的方法，以90%的產率(0.25g，白色固體)從2-(1-甲基環丙烷羧醯胺基)異菸酸甲酯(0.30g，1.26mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta9.78(1H，s)，8.50-8.48(2H，m)，7.53(1H，d，J=4.4Hz)，1.43(3H，s)，1.15-1.13(2H，m)，0.70-0.66(2H，m)，MS(ESI)m/z：221(M+H)+。
羧酸-19：2-(2-環丙基乙醯胺基)-6-甲基異菸酸
<步驟-1>：2-(2-環丙基乙醯胺基)-6-甲基異菸酸甲酯
通過與羧酸-4的步驟-1類似的方法，以67%的產率(316mg)從2-氯-6-甲基異菸酸甲酯(350mg，1.89mmol)和2-環丙基乙醯胺(243mg，2.45mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.56(1H，brs)，8.22(1H，s)，7.47(1H，s)，3.93(3H，s)，2.51(3H，s)，2.36(2H，d，J=7.3Hz)，1.11(1H，五重線，4.4Hz)，0.72(2H，q，J=5.5Hz)，0.30(2H，q，J=5.1Hz)，MS(ESI)m/z：249.3(M+H)+。
<步驟-2>：2-(2-環丙基乙醯胺基)-6-甲基異菸酸
通過與羧酸-1的步驟-2類似的方法，以76%的產率(216mg)從2-(2-環丙基乙醯胺基)-6-甲基異菸酸甲酯(300mg，1.21mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta10.55(1H，s)，8.42(1H，s)，7.39(1H，s)，2.47(3H，s)，2.28(2H，d，J=6.6Hz)，1.05(1H，五重線，J=4.4Hz)，0.46(2H，d，J=7.3Hz)，0.19(2H，d，J=4.4Hz)，MS(ESI)m/z：233(MH)-。
實施例合成部分
實施例1：(-)-2-乙醯胺基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺(單一對映異構體)
在室溫下，將(-)-1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(1.50g，5.12mmol，胺-1，單一對映異構體)、2-乙醯胺基異菸酸(1.01g，5.63mmol)、HBTU(2.33g，6.14mmol)及三乙胺(3.57mL，25.6mmol)的二氯甲烷(51mL)混合物攪拌15小時。將反應混合物注入到水(50mL)中，用二氯甲烷(50mL)萃取。使有機層在硫酸鈉上乾燥並在減壓下濃縮。使殘留物從醋酸乙酯結晶而獲得1.30g(66%的產率)的白色固體標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta10.6(1H，s)，9.08(1H，d，J=8.1Hz)，8.41-8.38(2H，m)，8.18(1H，d，J=2.2Hz)，7.82(1H，dd，J=8.4，2.2Hz)，7.43(1H，d，J=5.1Hz)，6.96(1H，d，J=8.8Hz)，5.14(1H，m)，4.96(2H，q，J=9.2Hz)，2.09(3H，s)，1.47(3H，d，J=7.0Hz)，MS(ESI)m/z：383(M+H)+。
實施例2：2-乙醯胺基-N-((4-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲基)異煙鹼醯胺
在室溫下，在(4-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲胺二鹽酸鹽(20mg，0.070mmol，胺-2)、2-乙醯胺基異煙酸(15mg，0.084mmol)及N,N-二異丙基乙胺(0.049mL，0.28mmol)的N,N-二甲基甲醯胺(0.5mL)混合物中添加HBTU(40mg，0.11mmol)的N,N-二甲基甲醯胺(0.5mL)溶液。在室溫下攪拌2小時之後，將混合物注入到水(2mL)中，用醋酸乙酯(3mL)萃取。使有機層在硫酸鈉上乾燥並在減壓下濃縮。將醋酸乙酯用作洗提液，在NH-矽膠上通過柱色譜法，接著通過製備LC-MS純化殘留物而獲得9.8mg(38%的產率)的標題化合物。
除後述的替代途徑之外的例子通過使用適當的胺和羧酸(見表1)，按照與實施例2中所記載的流程類似的流程進行製備。若在中間體合成部分中沒有特別提及，則反應物為市售品，或者通過本領域技術人員周知的現有方法來獲得。
以下說明對替代途徑的流程。
實施例8：2-異丁醯胺基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺(單一對映異構體)
<步驟-1>：2-胺基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺(單一對映異構體)
在室溫下，在(-)-1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(300mg，1.17mmol，胺-1，單一對映異構體)、2-胺基異菸酸(161mg，1.17mmol)及N,N-二異丙基乙胺(0.82mL，4.68mmol)的N,N-二甲基甲醯胺(12mL)混合物中添加HBTU(665mg，1.75mmol)。在室溫下攪拌1小時之後，將混合物注入到水(20mL)中，用醋酸乙酯(20mL)萃取混合物。使有機層在硫酸鈉上乾燥並在減壓下濃縮。將二氯甲烷/甲醇(10：1)用作洗提液，在矽膠上通過柱色譜法純化殘留物而獲得252mg(63%的產率)的微棕色固體標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.17-8.13(2H，m)，7.65(1H，dd，J=8.8，2.2Hz)，6.87-6.81(3H，m)，6.33(1H，d，J=7.3Hz)，5.28(1H，五重線，J=6.6Hz)，4.75(2H，q，J=8.8Hz)，4.62(2H，brs)，1.60(3H，d，J=6.6Hz)，MS(ESI)m/z：341(M+H)+。
<步驟-2>：2-異丁醯胺基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺(實施例8，單一對映異構體)
在室溫下，在2-胺基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺(25mg，0.073mmol，步驟-1，單一對映異構體)與吡啶(0.024mL，0.29mmol)的N,N-二甲基乙醯胺(1mL)混合物中添加異丁醯氯(16mg，0.15mmol)。在室溫下攪拌2小時之後，將混合物注入到水(2mL)中，用醋酸乙酯(3mL)萃取混合物。使有機層在硫酸鈉上乾燥並在減壓下濃縮。將醋酸乙酯用作洗提液，在NH-矽膠上通過柱色譜法，接著通過製備LC-MS純化殘留物而獲得12.9mg(43%的產率)的標題化合物。
下述實施例中，實施例10、41、42及662(單一對映異構體)按照與實施例8中所記載的流程類似的流程，分別使用如苯甲醯氯、2-甲氧基乙醯氯、環丁烷甲醯氯及異戊醯氯之類的適當的醯基氯(acid chloride)代替異丁醯氯來進行製備。
實施例51：N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)苯并[d]異唑-3-羧醯胺(單一對應異構體)
在室溫下，在(-)-1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(20mg，0.078mmol，胺-1，單一對映異構體)與N,N-二異丙基乙胺(0.054mL，0.31mmol)的二氯甲烷(0.5mL)溶液中滴加苯并[d]異唑-3-甲醯氯(17mg，0.094mmol)的二氯甲烷(0.5mL)溶液。在室溫下將反應混合物攪拌1小時。用醋酸乙酯(3mL)稀釋混合物並用水(1.5mL)洗滌。使有機層在硫酸鈉上乾燥並在減壓下濃縮。將醋酸乙酯用作洗提液，在NH-矽膠上通過柱色譜法，接著通過製備LC-MS純化殘留物而獲得9.1mg(32%的產率)的標題化合物。
實施例81：2-甲氧基-6-丙醯胺基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺(單一對映異構體)
<步驟-1>：2-胺基-6-甲氧基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺(單一對映異構體)
通過與實施例-8的步驟-1類似的方法，以65%的產率(187mg，白色固體)從(-)-1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(200mg，0.78mmol，胺-1，單一對映異構體)和2-胺基-6-甲氧基異菸酸(131mg，0.78mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(270MHz，CDCl3)delta8.14(1H，d，J=2.0Hz)，7.63(1H，dd，J=8.6，2.6Hz)，6.83(1H，d，J=8.6Hz)，6.41(1H，d，J=7.3Hz)，6.35(1H，d，J=1.3Hz)，6.27(1H，s)，5.23(1H，五重線，J=6.6Hz)，4.74(2H，q，J=8.6Hz)，4.50(2H，brs)，3.84(3H，s)，1.56(3H，d，J=6.6Hz)，MS(ESI)m/z：371(M+H)+，369(MH)-。
<步驟-2>：2-甲氧基-6-丙醯胺基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺(實施例-81，單一對映異構體)
通過與實施例-8的步驟-2類似的方法，以39%的產率(11.2mg)從2-胺基-6-甲氧基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺(25mg，0.068mmol，單一對映異構體，步驟-1)和丙醯氯(19mg，0.20mmol)製備標題化合物。
下述實施例中，實施例82和83(單一對映異構體)按照與實施例81中所記載的流程類似的流程，分別使用如環丙烷甲醯氯及異丁醯氯之類的適當的醯基氯代替丙醯氯來進行製備。
實施例97：2-丙醯胺基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺(單一對映異構體)
<步驟-1>：2-胺基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺(單一對映異構體)
通過與實施例8的步驟-1類似的方法，以80%的產率(98mg，白色固體)從(-)-1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(92mg，0.36mmol，胺-1，單一對映異構體)和2-胺基嘧啶-4-羧酸(50mg，0.36mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(270MHz，CDCl3)delta8.50(1H，d，J=5.1Hz)，8.18(1H，d，J=2.2Hz)，7.99(1H，brs)，7.67(1H，dd，J=8.8，2.9Hz)，7.40(1H，d，J=5.1Hz)，6.85(1H，d，J=8.1Hz)，5.30-5.20(1H，m)，5.09(2H，brs)，4.75(2H，q，J=8.8Hz)，1.62(3H，d，J=7.3Hz)，MS(ESI)m/z：342(M+H)+，340(MH)-。
<步驟-2>：2-丙醯胺基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺(實施例-97，單一對映異構體)
按照與實施例8的步驟-2中所記載的流程類似的流程，從2-胺基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺(20mg，0.06mmol，步驟-1，單一對映異構體)和丙醯氯(8mg，0.09mmol)製備標題化合物。
實施例102：2-(環丙烷羧醯胺基)-5-氟-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺(單一對映異構體)
<步驟-1>：2-胺基-5-氟-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺(單一對映異構體)
通過與實施例-8的步驟-1類似的方法，以24%的產率(102mg，白色固體)從(-)-1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(300mg，1.17mmol，胺-1，單一對映異構體)和2-胺基-5-氟異菸酸(182mg，1.17mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.17(1H，d，J=2.2Hz)，8.02(1H，d，J=2.9Hz)，7.65(1H，dd，J=8.8，2.2Hz)，7.07(1H，d，J=5.1Hz)，6.96-6.85(1H，m)，6.86(1H，d，J=8.8Hz)，5.33-5.23(1H，m)，4.75(2H，q，J=8.8Hz)，4.54(2H，brs)，1.61(3H，d，J=7.3Hz)，MS(ESI)m/z：359(M+H)+，357(MH)-。
<步驟-2>：2-(環丙烷羧醯胺基)-5-氟-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺(實施例-102，單一對映異構體)
通過與實施例-8的步驟-2類似的方法，以11%的產率(4.4mg)從2-胺基-5-氟-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺(34mg，0.095mmol，步驟-1，單一對映異構體)和環丙烷甲醯氯(20mg，0.19mmol)製備標題化合物。
實施例112：N-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-(環丙烷羧醯胺基)唑-5-羧醯胺(單一對映異構體)
<步驟-1>：2-胺基-N-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)唑-5-羧醯胺(單一對映異構體)
通過與實施例8的步驟-1類似的方法，以47%的產率(106mg，透明無色油性)從(+)-1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(182mg，0.63mmol，胺-5，單一對映異構體)和2-胺基唑-5-羧酸(80mg，0.63mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(270MHz，CDCl3)delta8.06(1H，s)，7.70(1H，s)，7.41(1H，s)，6.05(1H，d，J=7.3Hz)，5.30-5.20(1H，m)，5.08(2H，brs)，4.80-4.69(2H，m)，2.88(3H，s)，1.58(3H，d，J=7.3Hz)，MS(ESI)m/z：365(M+H)+，363(MH)-。
<步驟-2>：N-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-(環丙烷羧醯胺基)唑-5-羧醯胺(實施例-112，單一對映異構體)
按照與實施例8的步驟-2中所記載的類似的流程，從2-胺基-N-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)唑-5-羧醯胺(30mg，0.08mmol，步驟-1，單一對映異構體)和環丙烷甲醯氯(13mg，0.12mmol)製備標題化合物。
實施例113：N-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-(環丙烷羧醯胺基)-4-甲基唑-5-羧醯胺(單一對映異構體)
<步驟-1>：2-胺基-N-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-4-甲基唑-5-羧醯胺(單一對映異構體)
通過與實施例8的步驟-1類似的方法，以41%的產率(92mg，白色固體)從(+)-1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(171mg，0.59mmol，胺-5，單一對映異構體)和2-胺基-4-甲基唑-5-羧酸(100mg，0.70 mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.05(1H，d，J=2.2Hz)，7.69(1H，d，J=2.2Hz)，6.03(1H，d，J=7.3Hz)，5.20(1H，五重線，J=7.3Hz)，5.16(2H，brs)，4.80(2H，q，J=8.1Hz)，2.37(3H，s)，1.56(3H，d，J=6.6Hz)，MS(ESI)m/z：377(MH)-。
<步驟-2>：N-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-(環丙烷羧醯胺基)-4-甲基唑-5-羧醯胺(實施例-113，單一對映異構體)
按照與實施例8的步驟-2中所記載的流程類似的流程，以23%的產率(6.8mg)從2-胺基-N-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-4-甲基唑-5-羧醯胺(25mg，0.07mmol，步驟-1，單一對映異構體)和環丙烷甲醯氯(10mg，0.1mmol)製備標題化合物。
實施例117：6-丙醯胺基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺(單一對映異構體)
<步驟-1>：6-胺基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺(單一對映異構體)
通過與實施例8的步驟-1類似的方法，以89%的產率(175mg，白色固體)從(-)-1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(148mg，0.58mmol，胺-1，單一對映異構體)和6-胺基嘧啶-4-羧酸(80mg，0.58mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.53(1H，s)，8.23-8.12(2H，m)，7.66(1H，d，J=8.8Hz)，7.23(1H，s)，6.85(1H，d，J=8.8Hz)，5.24(1H，五重線，J=7.3Hz)，5.17(2H，brs)，4.74(2H，q，J=8.8Hz)，1.61(3H，d，J=6.6Hz)，MS(ESI)m/z：340(MH)-。
<步驟-2>：6-丙醯胺基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺(實施例-117，單一對映異構體)
按照與實施例8的步驟-2中所記載的流程類似的流程，從6-胺基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺(30mg，0.09mmol，步驟-1，單一對映異構體)和丙醯氯(12mg，0.13mmol)製備標題化合物。
實施例118：6-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺(單一對映異構體)
按照與實施例8的步驟-2中所記載的流程類似的流程，從6-胺基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺(30mg，0.09mmol，實施例117的步驟-1，單一對映異構體)和環丙烷甲醯氯(14mg，0.13mmol)製備標題化合物。
實施例119：N-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-6-丙醯胺基嘧啶-4-羧醯胺(單一對映異構體)
<步驟-1>：6-胺基-N-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺(單一對映異構體)
通過與實施例8的步驟-1類似的方法，以90%的產率(195mg，透明無色油性)從(+)-1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(167mg，0.58mmol，胺-5，單一對映異構體)和6-胺基嘧啶-4-羧酸(80mg，0.58mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.54(1H，d，J=1.5Hz)，8.21(1H，d，J=7.3Hz)，8.07(1H，d，J=2.2Hz)，7.71(1H，d，J=2.2Hz)，7.21(1H，d，J=1.5Hz)，5.21(1H，五重線，J=7.3Hz)，5.17(2H，brs)，4.80(2H，q，J=8.1Hz)，1.62(3H，d，J=7.3Hz)，MS(ESI)m/z：374(MH)-。
<步驟-2>：N-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-6-丙醯胺基嘧啶-4-羧醯胺(實施例-119，單一對映異構體)
按照與實施例8的步驟-2中所記載的流程類似的流程，從6-胺基-N-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺(30mg，0.08mmol，步驟-1，單一對映異構體)和丙醯氯(11mg，0.12mmol)製備標題化合物。
實施例183：2-丙醯胺基-N-(1-(6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺(單一對映異構體)
<步驟-1>：2-胺基-N-(1-(6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺(單一對映異構體)
通過與實施例8的步驟-1類似的方法，以64%的產率(100mg，白色固體)從1-(6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(120mg，0.4mmol，胺-21，單一對映異構體)和2-胺基嘧啶-4-羧酸(62mg，0.4mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.50(1H，d，J=4.4Hz)，8.18(1H，d，J=2.9Hz)，8.00(1H，d，J=8.1Hz)，7.61(1H，dd，J=8.1，2.2Hz)，7.40(1H，d，J=5.1Hz)，6.75(1H，d，J=8.8Hz)，5.30-5.20(1H，m)，5.09(2H，brs)，4.54(2H，t，J=6.6Hz)，2.70-2.50(2H，m)，1.61(3H，d，J=6.6Hz)，MS(ESI)m/z：356(M+H)+，354(MH)-。
<步驟-2>：2-丙醯胺基-N-(1-(6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺(實施例-183，單一對映異構體)
按照與實施例8的步驟-2中所記載的流程類似的流程，從2-胺基-N-(1-(6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺(步驟-1，單一對映異構體)和丙醯氯製備標題化合物。
按照與實施例183中所記載的流程類似的流程，使用異丁醯氯代替丙醯氯製備以下實施例中的實施例199(單一對映異構體)。
實施例208：2-(環丁烷羧醯胺基)-N-(1-(5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺(單一對映異構體)
<步驟-1>：2-胺基-N-(1-(5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺(單一對映異構體)
通過與實施例8的步驟-1類似的方法，以70%的產率(170mg，透明無色油性)從(-)-1-(5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(179mg，0.65mmol，胺-12，單一對映異構體)和2-胺基-6-甲基嘧啶-4-羧酸(100mg，0.65mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(270MHz，CDCl3)delta8.02(1H，brs)，7.43(1H，dd，J=10.2，2.2Hz)，7.28(1H，s)，5.30-5.15(1H，m)，5.03(2H，brs)，4.81(2H，q，J=6.6Hz)，2.43(3H，s)，1.61(3H，d，J=7.4Hz)，MS(ESI)m/z：374(M+H)+，372(MH)-。
<步驟-2>：2-(環丁烷羧醯胺基)-N-(1-(5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺(實施例-208，單一對映異構體)
按照與實施例8的步驟-2中所記載的流程類似的流程，從2-胺基-N-(1-(5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺(20mg，0.05mmol，步驟-1，單一對映異構體)和環丁基甲醯氯(13mg，0.1mmol)製備標題化合物。
實施例209：N-(1-(5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-異丁醯胺基嘧啶-4-羧醯胺(單一對映異構體)
<步驟-1>：2-胺基-N-(1-(5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺(單一對映異構體)
通過與實施例8的步驟-1類似的方法，以55%的產率(142mg，白色固體)從(-)-1-(5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(197mg，0.72mmol，胺-12，單一對映異構體)和2-胺基嘧啶-4-羧酸(100mg，0.72mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(270MHz，CDCl3)delta8.52(1H，d，J=4.4Hz)，8.01(1H，d，J=5.9Hz)，7.96(1H，d，J=2.2Hz)，7.44(1H，dd，J=11.0，2.2Hz)，7.38(1H，s)，5.30-5.19(1H，m)，5.12(2H，brs)，4.88-4.76(2H，m)，1.62(3H，d，J=7.3Hz)，MS(ESI)m/z：360(M+H)+，358(MH)-。
<步驟-2>：N-(1-(5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-異丁醯胺基嘧啶-4-羧醯胺(實施例-209，單一對映異構體)
按照與實施例8的步驟-2中所記載的流程類似的流程，從2-胺基-N-(1-(5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺(20mg，0.06mmol，步驟-1，單一對映異構體)和異丁醯氯(120mg，1.1mmol)製備標題化合物。
實施例210：N-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-丙醯胺基嘧啶-4-羧醯胺(單一對映異構體)
<步驟-1>：2-胺基-N-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺(單一對映異構體)
通過與實施例8的步驟-1類似的方法，以50%的產率(135mg，白色固體)從(+)-1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(210mg，0.72mmol，胺-5，單一對映異構體)和2-胺基嘧啶-4-羧酸(100mg，0.72mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.52(1H，d，J=4.4Hz)，8.08(1H，d，J=2.2Hz)，8.01(1H，d，J=7.3Hz)，7.72(1H，d，J=2.2Hz)，7.39(1H，d，J=5.1Hz)，5.22(1H，五重線，J=7.3Hz)，5.12(2H，brs)，4.81(2H，q，J=8.8Hz)，1.62(3H，d，J=7.3Hz)，MS(ESI)m/z：376(M+H)+，374(MH)-。
<步驟-2>：N-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-丙醯胺基嘧啶-4-羧醯胺(實施例-210，單一對映異構體)
按照與實施例8的步驟-2中所記載的流程類似的流程，從2-胺基-N-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺(20mg，0.05mmol，步驟-1，單一對映異構體)和丙醯氯(25mg，0.27mmol)製備標題化合物。
實施例212：N-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-異丁醯胺基嘧啶-4-羧醯胺(單一對映異構體)
按照與實施例8的步驟-2中所記載的流程類似的流程，從2-胺基-N-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺(20mg，0.05mmol，實施例210的步驟-1，單一對映異構體)和異丁醯氯(28mg，0.27mmol)製備標題化合物。
實施例213：N-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-(環丁烷羧醯胺基)嘧啶-4-羧醯胺(單一對映異構體)
按照與實施例8的步驟-2中所記載的流程類似的流程，從2-胺基-N-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺(20mg，0.05mmol，實施例210的步驟-1，單一對映異構體)和環丁基甲醯氯(32mg，0.27mmol)製備標題化合物。
實施例217：N-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-(環丁烷羧醯胺基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺(單一對映異構體)
<步驟-1>：2-胺基-N-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺(單一對映異構體)
通過與實施例8的步驟-1類似的方法，以52%的產率(146mg，清澈淺黃色油性)從(+)-1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(210mg，0.72mmol，胺-5，單一對映異構體)和2-胺基-6-甲基嘧啶-4-羧酸(110mg，0.72mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.07(1H，d，J=2.2Hz)，8.05-8.00(1H，m)，7.71(1H，d，J=2.2Hz)，7.28(1H，S)，5.22(1H，五重線，J=7.3Hz)，5.03(2H，brs)，4.80(2H，q，J=7.3Hz)，2.43(3H，s)，1.61(3H，d，J=6.6Hz).，MS(ESI)m/z：390(M+H)+，388(MH)-。
<步驟-2>：N-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-(環丁烷羧醯胺基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺(實施例-217，單一對映異構體)
按照與實施例8的步驟-2中所記載的流程類似的流程，從2-胺基-N-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺(20mg，0.05mmol，步驟-1，單一對映異構體)和環丁基甲醯氯(27mg，0.26mmol)製備標題化合物。
實施例223：N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-丙醯胺基嘧啶-4-羧醯胺(單一對映異構體)
<步驟-1>：2-胺基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺(單一對映異構體)
通過與實施例8的步驟-1類似的方法，以36%的產率(95mg，清澈淺黃色油性)從1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(200mg，0.74mmol，胺-17，單一對映異構體)和2-胺基嘧啶-4-羧酸(103mg，0.74mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.50(1H，d，J=5.1Hz)，8.00(1H，s)，7.50(1H，s)，7.40(1H，d，J=4.4Hz)，5.21(1H，五重線，J=8.0Hz)，5.09(2H，brs)，4.75(2H，q，J=8.8Hz)，2.23(3H，s)，1.60(3H，d，J=6.6Hz)，MS(ESI)m/z：356(M+H)+，354(MH)-。
<步驟-2>：N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-丙醯胺基嘧啶-4-羧醯胺(實施例-223，單一對映異構體)
按照與實施例8的步驟-2中所記載的流程類似的流程，從2-胺基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺(20mg，0.06mmol，步驟-1，單一對映異構體)和丙醯氯(26mg，0.28mmol)製備標題化合物。
實施例225：2-異丁醯胺基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺(單一對映異構體)
按照與實施例8的步驟-2中所記載的流程類似的流程，從2-胺基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺(20mg，0.06mmol，實施例223的步驟-1，單一對映異構體)和異丁醯氯(30mg，0.28mmol)製備標題化合物。
實施例226：2-(環丁烷羧醯胺基)-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺(單一對映異構體)
按照與實施例8的步驟-2中所記載的流程類似的流程，從2-胺基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺(20mg，0.06mmol，實施例223的步驟-1，單一對映異構體)和環丁基甲醯氯(33mg，0.28mmol)製備標題化合物。
實施例230：2-(環丁烷羧醯胺基)-6-甲基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺(單一對映異構體)
<步驟-1>：2-胺基-6-甲基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺(單一對映異構體)
通過與實施例8的步驟-1類似的方法，以54%的產率(110mg，清澈淺黃色油性)從1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(150mg，0.56mmol，胺-17，單一對映異構體)和2-胺基-6-甲基嘧啶-4-羧酸(85mg，0.56mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(270MHz，CDCl3)delta8.05-7.97(2H，m)，7.46(1H，s)，7.29(1H，s)，5.21(1H，五重線，J=6.6Hz)，5.01(2H，brs)，4.75(2H，q，J=8.8Hz)，2.43(3H，s)，2.23(3H，s)，1.60(3H，d，J=6.6Hz)，MS(ESI)m/z：370(M+H)+，368(MH)-。
<步驟-2>：2-(環丁烷羧醯胺基)-6-甲基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺(實施例-230，單一對映異構體)
按照與實施例8的步驟-2中所記載的流程類似的流程，從2-胺基-6-甲基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺(20mg，0.05mmol，步驟-1，單一對映異構體)和環丁基甲醯氯(28mg，0.27mmol)製備標題化合物。
實施例231：3-異丁醯胺基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)吡啶醯胺(單一對映異構體)
<步驟-1>：3-胺基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)吡啶醯胺(單一對映異構體)
通過與實施例-8的步驟-1類似的方法，以74%的產率(98mg，白色固體)從(-)-1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(100mg，0.39mmol，胺-1，單一對映異構體)和3-胺基皮考啉酸(54mg，0.39mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(270MHz，CDCl3)delta8.36(1H，d，J=7.3Hz)，8.18(1H，d，J=2.0Hz)，7.85(1H，d，J=4.0Hz)，7.68(1H，dd，J=8.6，2.6Hz)，7.16(1H，dd，J=8.6，4.0Hz)，6.98(1H，d，J=7.9Hz)，6.84(1H，d，J=8.6Hz)，5.92(2H，brs)，5.21(1H，五重線，J=7.3Hz)，4.74(2H，q，J=8.6Hz)，1.60(3H，d，J=7.3Hz)，MS(ESI)m/z：339(MH)-。
<步驟-2>：3-異丁醯胺基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)吡啶醯胺(實施例-231，單一對映異構體)
通過與實施例-8的步驟-2類似的方法，以52%的產率(15mg)從3-胺基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)吡啶醯胺(24mg，0.071mmol，步驟-1，單一對映異構體)和異丁醯氯(23mg，0.21mmol)製備標題化合物。
實施例232：2-乙醯胺基-N-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺(單一對映異構體)
按照與實施例8的步驟-2中所記載的流程類似的流程，從2-胺基-N-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺(20mg，0.05mmol，實施例210的步驟-1，單一對映異構體)和乙醯氯(21mg，0.27mmol)製備標題化合物。
實施例234：2-乙醯胺基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺(單一對映異構體)
按照與實施例8的步驟-2中所記載的流程類似的流程，從2-胺基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺(20mg，0.06mmol，實施例223的步驟-1，單一對映異構體)和乙醯氯(22mg，0.28mmol)製備標題化合物。
實施例250：2-異丁醯胺基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺(單一對映異構體)
按照與實施例8的步驟-2中所記載的流程類似的流程，從2-胺基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺(20mg，0.06mmol，實施例97的步驟-1，單一對映異構體)和異丁醯氯(31mg，0.29mmol)製備標題化合物。
實施例253：6-丙醯胺基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)吡啶醯胺(單一對映異構體)
<步驟-1>：6-胺基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)吡啶醯胺(單一對映異構體)
通過與實施例-8的步驟-1類似的方法，以28%的產率(75mg，微棕色糖漿)從(-)-1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(200mg，0.78mmol，胺-1，單一對映異構體)和6-胺基皮考啉酸(108mg，0.78mmol)製備標題化合物。
MS(ESI)m/z：341(M+H)+，339(MH)-。
<步驟-2>：6-丙醯胺基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)吡啶醯胺(實施例-253，單一對映異構體)
通過與實施例-8的步驟-2類似的方法，以18%的產率(5.1mg)從6-胺基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)吡啶醯胺(25mg，0.073mmol，步驟-1，單一對映異構體)和丙醯氯(24mg，0.26mmol)製備標題化合物。
下述實施例中，實施例254和255(單一對映異構體)按照與實施例253中所記載的流程類似的流程，分別使用如環丙烷甲醯氯和異丁醯氯之類的適當的醯基氯代替丙醯氯來進行製備。
實施例274：(R)-2-丙醯胺基-N-(1-(3-(三氟甲基)苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺
<步驟-1>：(R)-2-胺基-N-(1-(3-(三氟甲基)苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺
通過與實施例8的步驟-1類似的方法，以72%的產率(161mg，白色固體)從(R)-1-(3-(三氟甲基)苯基)乙胺(136mg，0.72 mmol)和2-胺基嘧啶-4-羧酸(100mg，0.72mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.53(1H，d，J=4.4Hz)，8.15-8.02(1H，m)，7.7-7.4(4H，m)，7.42(1H，d，J=5.1Hz)，5.32(1H，五重線，J=7.3Hz)，5.12(2H，brs)，1.64(3H，d，J=7.3Hz)，MS(ESI)m/z：311(M+H)+，309(MH)-。
<步驟-2>：(R)-2-丙醯胺基-N-(1-(3-(三氟甲基)苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺(實施例-274，單一對映異構體)
按照與實施例8的步驟-2中所記載的流程類似的流程，從(R)-2-胺基-N-(1-(3-(三氟甲基)苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺(20mg，0.06mmol，步驟-1)和丙醯氯(18mg，0.19mmol)製備標題化合物。
下述實施例中，實施例275和276(單一對映異構體)按照與實施例274中所記載的流程類似的流程，分別使用異丁醯氯和環丁基甲醯氯代替丙醯氯來進行製備。
實施例277：2-乙醯胺基-N-(3-(三氟甲氧基)芐基)嘧啶-4-羧醯胺
<步驟-1>：2-胺基-N-(3-(三氟甲氧基)芐基)嘧啶-4-羧醯胺
通過與實施例8的步驟-1類似的方法，以37%的產率(82mg，白色固體)從(3-(三氟甲氧基)苯基)甲胺(137mg，0.72mmol)和2-胺基嘧啶-4-羧酸(100mg，0.72mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.55(1H，d，J=5.1Hz)，8.19(1H，brs)，7.47(1H，d，J=4.4Hz)，7.40(1H，t，J=8.1Hz)，7.35-7.10(3H，m)，5.11(2H，brs)，4.65(2H，d，J=6.6Hz)，MS(ESI)m/z：313(M+H)+，311(MH)-。
<步驟-2>：2-乙醯胺基-N-(3-(三氟甲氧基)芐基)嘧啶-4-羧醯胺(實施例-277)
按照與實施例8的步驟-2中所記載的流程類似的流程，從2-胺基-N-(3-(三氟甲氧基)芐基)嘧啶-4-羧醯胺(15mg，0.05mmol，步驟-1)和乙醯氯(11mg，0.14mmol)製備標題化合物。
下述實施例中，實施例278、279及280按照與實施例277中所記載的流程類似的流程，分別使用丙醯氯、異丁醯氯及環丁基甲醯氯代替乙醯氯來進行製備。
實施例297：2-乙醯胺基-N-(1-(3-(三氟甲氧基)苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺(單一對映異構體)
<步驟-1>：2-胺基-N-(1-(3-(三氟甲氧基)苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺(單一對映異構體)
通過與實施例8的步驟-1類似的方法，以76%的產率(134mg，白色固體)從(+)-(3-(三氟甲氧基)苯基)甲胺鹽酸鹽(130mg，0.54mmol，胺-9，單一對映異構體)和2-胺基嘧啶-4-羧酸(75mg，0.54mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.51(1H，d，J=5.1Hz)，8.04(1H，d，J=8.0Hz)，7.41(1H，d，J=5.1Hz)，7.39-7.30(2H，m)，7.21(1H，s)，7.13(1H，d，J=8.1Hz)，5.28(1H，五重線，J=8.1Hz)，5.09(2H，brs)，1.61(3H，d，J=7.3Hz)，MS(ESI)m/z：327(M+H)+，325(MH)-。
<步驟-2>：2-乙醯胺基-N-(1-(3-(三氟甲氧基)苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺(實施例-297，單一對映異構體)
按照與實施例8的步驟-2中所記載的流程類似的流程，從2-胺基-N-(1-(3-(三氟甲氧基)苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺(15mg，0.05mmol，步驟-1，單一對映異構體)和乙醯氯(4mg，0.05mmol)製備標題化合物。
下述實施例中，實施例298、300及301(單一對映異構體)按照與實施例297中所記載的流程類似的流程，分別使用丙醯氯、異丁醯氯及環丁基甲醯氯代替乙醯氯來進行製備。
實施例381：2-乙醯胺基-N-(1-(3-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺(單一對映異構體)
<步驟-1>：2-胺基-N-(1-(3-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺(單一對映異構體)
通過與實施例8的步驟-1類似的方法，以42%的產率(102mg，白色固體)從1-(3-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙胺鹽酸鹽(139mg，0.72mmol，胺-16，單一對映異構體)和2-胺基嘧啶-4-羧酸(100mg，0.72mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.50(1H，d，J=5.1Hz)，8.03(1H，d，J=7.3Hz)，7.40(1H，d，J=4.4Hz)，7.31(1H，t，J=8.0Hz)，7.07(1H，d，J=8.1Hz)，6.98(1H，d，J=2.2Hz)，6.83(1H，dd，J=8.1，2.2Hz)，5.24(1H，五重線，J=7.3Hz)，5.10(2H，brs)，4.35(2H，q，J=8.1Hz)，1.60(3H，d，J=7.3Hz)，MS(ESI)m/z：341(M+H)+，339(MH)-。
<步驟-2>：2-乙醯胺基-N-(1-(3-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺(實施例-381，單一對映異構體)
按照與實施例8的步驟-2中所記載的流程類似的流程，從2-胺基-N-(1-(3-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺(15mg，0.04mmol，步驟-1，單一對映異構體)和乙醯氯(10mg，0.13mmol)製備標題化合物。
下述實施例中，實施例382及383(單一對映異構體)按照與實施例381中所記載的流程類似的流程，分別使用丙醯氯和異丁醯氯代替乙醯氯來進行製備。
實施例398：2-異丁醯胺基-N-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯
<步驟-1>：2-胺基-N-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺
通過與實施例8的步驟-1類似的方法，以22%的產率(42mg，白色固體)從(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲胺鹽酸鹽(140mg，0.58mmol)和2-胺基嘧啶-4-羧酸(80mg，0.58mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(270MHz，CDCl3)delta8.53(1H，d，J=4.4Hz)，8.13(1H，d，J=2.2Hz)，8.11(1H，brs)，7.67(1H，dd，J=8.1，2.2Hz)，7.44(1H，d，J=5.1Hz)，6.86(1H，d，J=8.8Hz)，5.08(2H，brs)，4.76(2H，q，J=8.8Hz)，4.57(2H，d，J=6.6Hz)，MS(ESI)m/z：328(M+H)+，326(MH)-。
<步驟-2>：2-異丁醯胺基-N-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺(實施例-398)
按照與實施例8的步驟-2中所記載的流程類似的流程，從2-胺基-N-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺(17mg，0.05mmol，步驟-1)和異丁醯氯(17mg，0.16mmol)製備標題化合物。
實施例399：2-乙醯胺基-N-(1-(5-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺(單一對映異構體)
<步驟-1>：2-胺基-N-(1-(5-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺(單一對映異構體)
通過與實施例8的步驟-1類似的方法，以51%的產率(95mg，白色固體)從1-(5-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(144mg，0.50mmol，胺-22，單一對映異構體)和2-胺基嘧啶-4-羧酸(70mg，0.50mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.51(1H，d，J=5.1Hz)，8.00(1H，d，J=8.1Hz)，7.74(1H，d，J=2.2Hz)，7.40(1H，d，J=5.1Hz)，7.13(1H，d，J=2.2Hz)，5.24(1H，五重線，J=7.3Hz)，5.14(2H，brs)，4.83(2H，q，J=8.8Hz)，3.88(3H，S)，1.63(3H，d，J=6.6Hz)，MS(ESI)m/z：372(M+H)+，370(MH)-。
<步驟-2>：2-乙醯胺基-N-(1-(5-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺(實施例-399，單一對映異構體)
按照與實施例8的步驟-2中所記載的流程類似的流程，從2-胺基-N-(1-(5-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺(15mg，0.04mmol，步驟-1，單一對映異構體)和乙醯氯(10mg，0.12mmol)製備標題化合物。
下述實施例中，實施例401(單一對映異構體)按照與實施例8的步驟-2的流程類似的流程，使用異丁醯氯代替乙醯氯來進行製備。
實施例406：2-異丁醯胺基-N-(1-(4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺(單一對映異構體)
<步驟-1>：2-胺基-N-(1-(4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺(單一對映異構體)
通過與實施例8的步驟-1類似的方法，以32%的產率(78mg，白色固體)從1-(4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙胺鹽酸鹽(184mg，0.72mmol，胺-18，單一對映異構體)和2-胺基嘧啶-4-羧酸(100mg，0.72mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(270MHz，CDCl3)delta8.50(1H，d，J=4.0Hz)，8.00(1H，d，J=7.9Hz)，7.41(1H，d，J=5.9Hz)，7.35(2H，d，J=8.6Hz)，6.92(2H，d，J=7.9Hz)，5.23(1H，五重線，J=7.2Hz)，5.11(2H，brs)，4.34(2H，q，J=7.9Hz)，1.59(3H，d，J=6.6Hz)，MS(ESI)m/z：339(MH)-。
<步驟-2>：2-異丁醯胺基-N-(1-(4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺(實施例-406，單一對映異構體)
按照與實施例8的步驟-2中所記載的流程類似的流程，從2-胺基-N-(1-(4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺(15mg，0.04mmol，步驟-1，單一對映異構體)和異丁醯氯(14mg，0.13mmol)製備標題化合物。
實施例409：2-乙醯胺基-N-((5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺
<步驟-1>：2-胺基-N-((5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺
通過與實施例8的步驟-1類似的方法，以17%的產率(43mg，淺黃色油性)從(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲胺鹽酸鹽(199mg，0.72mmol，胺-19)和2-胺基嘧啶-4-羧酸(100mg，0.72mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.53(1H，d，J=5.1Hz)，8.16(1H，brs)，8.03(1H，s)，7.73(1H，s)，7.43(1H，d，J=4.4Hz)，5.10(2H，brs)，4.84(2H，q，J=10.3Hz)，4.56(2H，d，J=6.6Hz)，MS(ESI)m/z：362(M+H)+，360(MH)-。
<步驟-2>：2-乙醯胺基-N-((5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺(實施例-409)
按照與實施例8的步驟-2中所記載的流程類似的流程，從2-胺基-N-((5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺(10mg，0.03mmol，步驟-1)和乙醯氯(7mg，0.08mmol)製備標題化合物。
下述實施例中，實施例410和412按照與實施例409中所記載的流程類似的流程，分別使用丙醯氯和異丁醯氯代替乙醯氯來進行製備。
實施例445：2-(羥基甲基)-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-6-丙醯胺基異煙鹼醯胺(單一對映異構體)
<步驟-1>：2-(乙醯氧基甲基)-6-氯異菸酸
在120℃下，將2-(溴甲基)-6-氯異菸酸甲酯與醋酸鈉的N,N-二甲基乙醯胺混合物攪拌2小時。將混合物冷卻至室溫，並用水(50mL)稀釋。用醋酸乙酯/甲苯(2：1，80mL×2)洗滌混合物。添加2M鹽酸使水層酸化(到pH4)，用醋酸乙酯(80mL×2)萃取，並使其在硫酸鈉上乾燥。在減壓下去除有機溶劑而獲得標題化合物產物麤品(590mg，清澈棕色油，包含N,N-二甲基乙醯胺)。其沒有進一步純化而利用於下一個步驟。
<步驟-2>：(6-氯-4-((1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)胺甲醯基)吡啶-2-基)醋酸甲酯(單一對映異構體)
通過與實施例8的步驟-1類似的方法，以21%的產率(100mg，黃色固體)從1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(295mg，1.1mmol，胺-17，單一對映異構體)和2-(乙醯氧基甲基)-6-氯異菸酸(500mg，1.1mmol，步驟-1)製備標題化合物。
1H-NMR(270MHz，CDCl3)delta8.00(1H，s)，7.58(1H，s)，7.52(1H，s)，7.47(1H，s)，6.40-6.28(1H，m)，5.26(1H，五重線，J=6.6Hz)，5.20(2H，s)，4.76(2H，q，J=8.6Hz)，2.25(3H，s)，2.18(3H，s)，1.61(3H，d，J=7.3Hz)，MS(ESI)m/z：446(M+H)+，444(MH)-。
<步驟-3>：2-氯-6-(羥基甲基)-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺(單一對映異構體)
在室溫下，在(6-氯-4-((1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)胺甲醯基)吡啶-2-基)醋酸甲酯(95mg，0.21mmol，步驟-2，單一對映異構體)的THF(5mL)攪拌溶液中添加2M含水氫氧化鈉溶液(0.16mL，0.32mmol)，並在室溫下將混合物攪拌1天。用2M鹽酸(0.16mL，0.32mmol)使反應混合物中和，並用二氯甲烷(50mL×2)萃取。用鹽水洗滌有機層，並使其在硫酸鈉上乾燥。在減壓下去除有機溶劑而獲得72mg(84%的產率)的黃色油性標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta7.99(1H，s)，7.58(1H，s)，7.55(1H，s)，7.46(1H，s)，6.66(1H，d，J=7.3Hz)，5.30-5.15(1H，m)，4.80-4.70(4H，m)，3.78-3，70(1H，m)，2.23(3H，s)，1.61(3H，d，J=7.3Hz)，MS(ESI)m/z：404(M+H)+，402(MH)-。
<步驟-4>：2-(羥基甲基)-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-6-丙醯胺基異煙鹼醯胺(實施例-445，單一對映異構體)
在150℃下通過微波輻射，將2-氯-6-(羥基甲基)-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺(17mg，0.04mmol，步驟-3，單一對映異構體)、丙醯胺(6mg，0.08mmol)、三(二亞芐基茚丙酮)二鈀(0)(1mg，0.8μM)、4,5-雙(二苯基膦)-9,9-二甲基氧雜蒽(1.5mg，2.5μM)、磷酸三鉀(11mg，0.05mmol)及1,4-二烷(1mL)的混合物加熱1小時。冷卻到室溫之後，用矽藻土墊過濾混合物。在減壓下濃縮濾液，用甲醇(4mL)稀釋殘留物並應用到強陽離子交換柱(BondElute(註冊商標)SCX，1g/6mL，Varian Inc.)，用甲醇(5mL)洗滌固相基質。將混合物麤品用1M胺水的甲醇(5mL)洗脫，在減壓下濃縮接著通過製備LC-MS而獲得4.4mg(24%的產率)的標題化合物。
下述實施例中，實施例446和447(單一對映異構體)按照與實施例445的步驟4中所記載的流程類似的流程，分別使用環丙烷羧醯胺和異丁醯胺代替丙醯胺來進行製備。
實施例452：2-(環丁烷羧醯胺基)-6-甲基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺(單一對映異構體)
<步驟-1>：2-胺基-6-甲基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺(單一對映異構體)
通過與實施例8的步驟-1類似的方法，以71%的產率(413mg，棕色固體)從(-)-1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(422mg，1.6mmol，胺-1，單一對映異構體)和2-胺基-6-甲基異菸酸(250mg，1.6mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(270MHz，CDCl3)delta8.17(1H，s)，7.65(1H，d，J=8.6Hz)，6.85(1H，d，J=8.6Hz)，6.70(1H，s)，6.64(1H，s)，6.26-6.18(1H，m)，5.30-5.20(1H，m)，4.75(2H，q，J=8.6Hz)，4.53(2H，brs)，2.42(3H，s)，1.61(3H，d，J=7.3Hz)，MS(ESI)m/z：355(M+H)+，353(MH)-。
<步驟-2>：2-(環丁烷羧醯胺基)-6-甲基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺(實施例-452，單一對映異構體)
按照與實施例8的步驟-2中所記載的流程類似的流程，從2-胺基-6-甲基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺(步驟-1，單一對映異構體)和環丁基甲醯氯製備標題化合物。
下述實施例中，實施例459、482及571(單一對映異構體)按照與實施例452中所記載的流程類似的流程，分別使用環戊甲醯氯、丙烯醯氯、甲基丙烯醯氯代替環丁基甲醯氯來進行製備。
實施例456：6-甲基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-(唑-2-基胺基)嘧啶-4-羧醯胺(單一對映異構體)
<步驟-1>：2-氯-6-甲基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺(單一對映異構體)
通過與實施例8的步驟-1類似的方法，以69%的產率(296mg，透明無色油性)從1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(300mg，1.1mmol，胺-17，單一對映異構體)和2-氯-6-甲基嘧啶-4-羧酸(191mg，1.1mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.10-7.93(2H，m)，7.90(1H，s)，7.47(1H，s)，5.28-5.15(1H，m)，4.76(2H，q，J=8.8Hz)，2.63(3H，s)，2.24(3H，s)，1.63(3H，d，J=6.6Hz)，MS(ESI)m/z：389(M+H)+，387(MH)-。
<步驟-2>：6-甲基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-(唑-2-基胺基)嘧啶-4-羧醯胺(實施例-456，單一對映異構體)
按照與實施例445的步驟-4中所記載的流程類似的流程，從2-氯-6-甲基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺(25mg，0.06mmol，步驟-1，單一對映異構體)和唑-2-胺(16mg，0.19mmol)製備標題化合物。
實施例457：N-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-甲基-6-(唑-2-基胺基)異煙鹼醯胺(單一對映異構體)
<步驟-1>：2-溴-N-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-6-甲基異煙鹼醯胺(單一對映異構體)
通過與實施例8的步驟-1類似的方法，以83%的產率(387mg，黃色固體)從(+)-1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(300mg，1.0mmol，胺-5，單一對映異構體)和2-溴-6-甲基異菸酸(223mg，1.0mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.08(1H，d，J=2.2Hz)，7.71(1H，d，J=2.2Hz)，7.56(1H，s)，7.41(1H，s)，6.27(1H，d，J=7.3Hz)，5.26(1H，五重線，J=7.3Hz)，4.82(2H，q，J=7.9Hz)，2.60(3H，s)，1.63(3H，d，J=6.6Hz)，MS(ESI)m/z：452(M+H)+，450(MH)-。
<步驟-2>：N-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-甲基-6-(唑-2-基胺基)異煙鹼醯胺(實施例-457，單一對映異構體)
按照與實施例445的步驟-4中所記載的流程類似的流程，從2-溴-N-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-6-甲基異煙鹼醯胺(25mg，0.06mmol，步驟-1，單一對映異構體)和唑-2-胺(16mg，0.19mmol)製備標題化合物。
實施例458：2-乙氧基-6-甲基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺(單一對映異構體)
在160℃下通過微波輻射，將2-氯-6-甲基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺(40mg，0.1mmol，實施例456的步驟-1，單一對映異構體)與碳酸銫(50mg，0.15mmol)的乙醇(2mL)混合物加熱1小時。冷卻至室溫之後，在減壓下濃縮混合物。使殘留物懸浮在醋酸乙酯中，將醋酸乙酯用作洗提液，通過胺膠的短色譜柱進行過濾。將濾液濃縮接著通過製備LC-MS而獲得17mg(41%的產率)的標題化合物。
下述實施例中，實施例472、473、474及475(單一對映異構體)按照與實施例458中所記載的流程類似的流程，在乙醇中分別使用甲胺、二甲胺、吡咯啶、2-甲氧基乙胺來進行製備。
實施例476：N4-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N2-乙基-6-甲基吡啶-2,4-二羧醯胺(單一對映異構體)
<步驟-1>：4-((1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)胺甲醯基)-6-甲基吡啶甲酸甲酯(單一對映異構體)
通過與實施例8的步驟-1類似的方法，從(+)-1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(胺-5，單一對映異構體)和2-(甲氧基胺甲醯基)-6-甲基異菸酸製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.18(1H，s)，8.09(1H，s)，7.78-7.70(2H，m)，6.84(1H，d，J=7.3Hz)，5.29(1H，五重線，J=6.6Hz)，4.81(2H，q，J=8.8Hz)，4.01(3H，s)，2.68(3H，s)，1.63(3H，d，J=6.6Hz)，MS(ESI)m/z：432(M+H)+，430(MH)-。
<步驟-2>：4-((1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)胺甲醯基)-6-甲基皮考啉酸(單一對映異構體)
在室溫下，在4-((1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)胺甲醯基)-6-甲基吡啶甲酸甲酯(160mg，0.37mmol，步驟-1，單一對映異構體)的THF(5mL)攪拌溶液中添加2M含水氫氧化鈉(0.74mL)。在50℃下徹夜攪拌混合物。冷卻至室溫之後，用2M鹽酸(0.74mL)使混合物中和，用醋酸乙酯(5mL×5)萃取。使合併的有機層在硫酸鈉上乾燥並在減壓下濃縮而獲得86mg(56%的產率)的黃色無啶形固體標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.72(1H，s)，8.32(1H，d，J=7.3Hz)，8.16(1H，d，J=1.5Hz)，8.06(1H，s)，7.89(1H，d，J=2.2Hz)，7.78(1H，brs)，5.34(1H，五重線，J=7.3Hz)，4.78(2H，q，J=9.5Hz)，2.69(3H，s)，1.72(3H，d，J=7.3Hz)，MS(ESI)m/z：418(M+H)+，416(MH)-。
<步驟-3>：N4-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N2-乙基-6-甲基吡啶-2,4-二羧醯胺(實施例-476，單一對映異構體)
通過與實施例-2類似的方法，從4-((1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)胺甲醯基)-6-甲基皮考啉酸(15mg，0.04mmol，步驟-2，單一對映異構體)和乙胺鹽酸鹽製備標題化合物。
實施例477：N2,6-二甲基-N4-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)吡啶-2,4-二羧醯胺(單一對映異構體)
<步驟-1>：6-甲基-4-((1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)胺甲醯基)吡啶甲酸甲酯(單一對映異構體)
通過與實施例8的步驟-1類似的方法，以72%的產率(110mg，透明無色油性)從1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(97mg，0.36mmol，胺-17，單一對映異構體)和2-(甲氧基胺甲醯基)-6-甲基異菸酸(70mg，0.36mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.15(1H，s)，8.01(1H，d，J=2.2Hz)，7.77(1H，s)，7.47(1H，d，J=2.2Hz)，6.44(1H，d，J=7.3Hz)，5.40-5.20(1H，m)，4.76(2H，q，J=8.8Hz)，4.03(3H，s)，2.71(3H，s)，2.24(3H，s)，1.63(3H，d，J=7.3Hz)，MS(ESI)m/z：412(M+H)+，410(MH)-。
<步驟-2>：6-甲基-4-((1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)胺甲醯基)皮考啉酸(單一對映異構體)
通過與實施例476的步驟-2類似的方法，以63%的產率(64mg，無色油性)從6-甲基-4-((1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)胺甲醯基)吡啶甲酸甲酯(110mg，0.26mmol，步驟-1，單一對映異構體)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.52(1H，s)，8.06(1H，s)，8.00(1H，s)，7.61(1H，d，J=7.4Hz)，7.57(1H，s)，6.28(1H，brs)，5.30(1H，五重線，J=7.3Hz)，4.74(2H，q，J=8.8Hz)，2.67(3H，s)，2.22(3H，s)，1.67(3H，d，J=6.6Hz)，MS(ESI)m/z：398(M+H)+，396(MH)-。
<步驟-3>：N2,6-二甲基-N4-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)吡啶-2,4-二羧醯胺(實施例-477，單一對映異構體)
通過與實施例-2類似的方法，從6-甲基-4-((1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)胺甲醯基)皮考啉酸(15mg，0.04mmol，步驟-2，單一對映異構體)和甲胺製備標題化合物。
下述實施例中，實施例478(單一對映異構體)按照與實施例477中所記載的流程類似的流程，使用乙胺鹽酸鹽代替甲胺來進行製備。
實施例480：2-甲基-6-新戊醯胺基-N-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺
<步驟-1>：2-甲基-6-新戊醯胺基異菸酸
在室溫下，在2-胺基-6-甲基異菸酸(150mg，0.99mmol)和吡啶(310mg，3.9mmol)的N,N-二甲基甲醯胺(2.0mL)攪拌混合物中添加新戊醯氯(240mg，2.0mmol)。在室溫下徹夜攪拌混合物，用飽和的含水檸檬酸(10mL)稀釋。用醋酸乙酯/甲苯(2：1，10mL×3)全部萃取。用水、鹽水洗滌合併的有機層，并使其在硫酸鈉上乾燥。在減壓下去除有機溶劑而獲得420mg(定量產率)的白色固體標題化合物。
MS(ESI)m/z：237(M+H)+。
<步驟-2>：2-甲基-6-新戊醯胺基-N-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺(實施例-480)
通過與實施例2類似的方法，從2-甲基-6-新戊醯胺基異菸酸(30mg，0.06mmol，步驟-1)和(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲胺鹽酸鹽(15mg，0.06mmol)製備標題化合物。
實施例505：N2-乙基-6-甲基-N4-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-2,4-二羧醯胺(單一對映異構體)
<步驟-1>：4-甲基-6-((1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)胺甲醯基)嘧啶-2-羧酸甲酯(單一對映異構體)
通過與胺-63的步驟-1類似的方法，以24%的產率(20mg，透明無色油性)從2-氯-6-甲基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺(80mg，0.2mmol，實施例456的步驟-1，單一對映異構體)和甲醇製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.28(1H，d，J=8.0Hz)，8.12(1H，s)，8.02(1H，d，J=2.2Hz)，5.30-5.20(1H，m)，4.75(2H，q，J=8.1Hz)，4.07(3H，s)，2.74(3H，s)，2.23(3H，s)，1.64(3H，d，J=7.3Hz)，MS(ESI)m/z：413(M+H)+，411(MH)-。
<步驟-2>：4-甲基-6-((1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)胺甲醯基)嘧啶-2-羧酸(單一對映異構體)
通過與實施例476的步驟-2類似的方法，以＞99%的產率(50mg，清澈淺黃色油性)從4-甲基-6-((1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)胺甲醯基)嘧啶-2-羧酸甲酯(53mg，0.1mmol，步驟-1，單一對映異構體)製備標題化合物。
MS(ESI)m/z：399(M+H)+，397(MH)-。
<步驟-3>：N2-乙基-6-甲基-N4-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-2,4-二羧醯胺(實施例-505，單一對映異構體)
通過與實施例-2類似的方法，從4-甲基-6-((1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)胺甲醯基)嘧啶-2-羧酸(17mg，0.04mmol，步驟-2，單一對映異構體)和乙胺鹽酸鹽(21mg，0.26mmol)製備標題化合物。
下述實施例中，實施例506(單一對映異構體)按照與實施例505中所記載的流程類似的流程，使用丙烷-2-胺代替乙胺鹽酸鹽來進行製備。
實施例507：6-甲基-2-(唑-2-基胺基)-N-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺
<步驟-1>：6-甲基-2-(唑-2-基胺基)嘧啶-4-羧酸甲酯
通過與羧酸-4的步驟-1類似的方法，以22%的產率(83mg，淺黃色固體)從2-氯-6-甲基嘧啶-4-羧酸甲酯(300mg，1.6mmol)和唑-2-胺(200mg，2.4mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta10.87(1H，s)，7.85(1H，s)，7.40(1H，s)，7.09(1H，s)，3.86(3H，s)，2.44(3H，s)，MS(ESI)m/z：235(M+H)+。
<步驟-2>：6-甲基-2-(唑-2-基胺基)嘧啶-4-羧酸
通過與羧酸-4的步驟-2類似的方法，以定量產率(75mg，黃色固體)從6-甲基-2-(唑-2-基胺基)嘧啶-4-羧酸甲酯(80mg，0.3mmol，步驟-1)製備標題化合物。
MS(ESI)m/z：221(M+H)+。
<步驟-3>：6-甲基-2-(唑-2-基胺基)-N-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺(實施例-507)
通過與實施例-2類似的方法，從6-甲基-2-(唑-2-基胺基)嘧啶-4-羧酸(25mg，0.11mmol，步驟-1)和(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲胺鹽酸鹽(28mg，0.11mmol)製備標題化合物。
實施例508：N2-乙基-N4-((2-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-6-甲基吡啶-2,4-二羧醯胺
<步驟-1>：4-(((2-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)胺甲醯基)-6-甲基吡啶甲酸甲酯
通過與實施例8的步驟-1類似的方法，從(2-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲胺鹽酸鹽(胺-24)和2-(甲氧基胺甲醯基)-6-甲基異菸酸製備標題化合物。
MS(ESI)m/z：414(M+H)+，412(MH)-。
<步驟-2>：4-(((2-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)胺甲醯基)-6-甲基皮考啉酸
通過與實施例476的步驟-2類似的方法，以10%的產率(36mg，棕色無定形固體)從4-(((2-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)胺甲醯基)-6-甲基吡啶甲酸甲酯(360mg，0.87mmol，步驟-1)製備標題化合物。
MS(ESI)m/z：400(M+H)+，398(MH)-。
<步驟-3>：N2-乙基-N4-((2-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-6-甲基吡啶-2,4-二羧醯胺(實施例-508)
通過與實施例-2類似的方法，從4-(((2-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)胺甲醯基)-6-甲基皮考啉酸(24mg，0.03mmol，步驟-2)和乙胺鹽酸鹽(20mg，0.24mmol)製備標題化合物。
下述實施例中，實施例509和510按照與實施例508中所記載的流程類似的流程，分別使用環丙烷胺、丙烷-2-胺代替乙胺鹽酸鹽來進行製備。
實施例511：N2,6-二甲基-N4-(1-(3-(三氟甲氧基)苯基)乙基)吡啶-2，4-二羧醯胺(單一對映異構體)
<步驟-1>：6-甲基-4-((1-(3-(三氟甲氧基)苯基)乙基)胺甲醯基)吡啶甲酸甲酯(單一對映異構體)
通過與實施例8的步驟-1類似的方法，從(+)-1-(3-(三氟甲氧基)苯基)乙胺(胺-9)和2-(甲氧基胺甲醯基)-6-甲基異菸酸製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.17(1H，s)，7.77(1H，s)，7.45-7.12(4H，m)，6.45(1H，brs)，3.53(1H，五重線，J=7.3Hz)，4.03(3H，s)，2.72(3H，s)，1.64(3H，d，J=7.3Hz)，MS(ESI)m/z：383(M+H)+，381(MH)-。
<步驟-2>：6-甲基-4-((1-(3-(三氟甲氧基)苯基)乙基)胺甲醯基)皮考啉酸(單一對映異構體)
通過與實施例476的步驟-2類似的方法，以＞＞99%的產率(200mg，白色固體)從6-甲基-4-((1-(3-(三氟甲氧基)苯基)乙基)胺甲醯基)吡啶甲酸甲酯(200mg，0.52mmol，步驟-1，單一對映異構體)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)delta9.22(1H，d，J=7.3Hz)，8.17(1H，s)，7.54-7.35(4H，m)，7.23(1H，d，J=8.0Hz)，5.20(1H，五重線，J=7.3Hz)，3.43(3H，s)，1.48(3H，d，J=6.6Hz)，MS(ESI)m/z：369(M+H)+，367(MH)-。
<步驟-3>：N2，6-二甲基-N4-(1-(3-(三氟甲氧基)苯基)乙基)吡啶-2，4-二羧醯胺(實施例-511，單一對映異構體)
通過與實施例-2類似的方法，從6-甲基-4-((1-(3-(三氟甲氧基)苯基)乙基)胺甲醯基)皮考啉酸酸(20mg，0.05mmol，步驟-2，單一對映異構體)和甲胺(11mg，0.16mmol)製備標題化合物。
下述實施例中，實施例512、513及514(單一對映異構體)按照與實施例511中所記載的流程類似的流程，分別使用乙胺鹽酸鹽、丙烷-2-胺、氯化銨代替甲胺來進行製備。
實施例536：2-((3,4-二甲基異唑-5-基)胺基)-6-甲基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺(單一對映異構體)
<步驟-1>：2-氯-6-甲基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺(單一對映異構體)
通過與實施例8的步驟-1類似的方法，以74%的產率(480mg，透明無色油性)從(-)-1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(450mg，1.7mmol，胺-1，單一對映異構體)和2-氯-6-甲基嘧啶-4-羧酸(300mg，1.7mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.18(1H，d，J=2.2Hz)，8.05-7.95(1H，m)，7.90(1H，s)，7.67(1H，dd，J=8.8，2.9Hz)，6.86(1H，d，J=8.0Hz)，5.27(1H，五重線，J=8.0Hz)，4.74(2H，q，J=8.8Hz)，2.63(3H，s)，1.64(3H，d，J=7.3Hz)，MS(ESI)m/z：375(M+H)+，373(MH)-。
<步驟-2>：2-((3,4-二甲基異唑-5-基)胺基)-6-甲基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺(實施例-536，單一對映異構體)
按照與實施例445的步驟-4中所記載的流程類似的流程，從2-氯-6-甲基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺(20mg，0.05mmol，步驟-1，單一對映異構體)和3,4-二甲基異唑-5-胺(12mg，0.1 mmol)製備標題化合物。
下述實施例中，實施例537、538、539、540及541(單一對映異構體)按照與實施例536中所記載的流程類似的流程，分別使用1-甲基-1H-吡唑-3-胺、1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺、5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-胺、3-甲基異噻唑-5-胺鹽酸鹽、4-(三氟甲基)唑-2-胺代替3,4-二甲基異唑-5-胺來進行製備。
實施例569：2-甲基-6-(噻唑-2-基)-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺(單一對映異構體)
<步驟-1>：2-溴-6-甲基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺(單一對映異構體)
通過與實施例-8的步驟-1類似的方法，以29%的產率(182mg，白色固體)從(-)-1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(200mg，0.78mmol，胺-1，單一對映異構體)和2-溴-6-甲基異菸酸(269mg，1.95mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.18(1H，d，J=2.2Hz)，7.66(1H，dd，J=8.8，2.2Hz)，7.55(1H，s)，7.41(1H，s)，6.87(1H，d，J=8.8Hz)，6.28(1H，d，J=7.3Hz)，5.28(1H，五重線，J=6.6Hz)，4.76(2H，q，J=8.8Hz)，2.59(3H，s)，1.63(3H，d，J=6.6Hz)，MS(ESI)m/z：418(M+H)+，416(MH)-。
<步驟-2>：2-甲基-6-(噻唑-2-基)-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺(實施例-569，單一對映異構體)
在120℃和氮氣氛下，將2-溴-6-甲基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺(25mg，0.060mmol，步驟-1，單一對映異構體)、2-三丁基甲錫烷基噻唑(27mg，0.072mmol)，雙(三苯基膦)鈀(II)二氯化物(8.4mg，0.012mmol)及N,N-二甲基甲醯胺(1mL)的混合物攪拌6小時。冷卻到室溫之後，用醋酸乙酯(20mL)稀釋混合物並用水(20mL)洗滌。使有機層在硫酸鈉上乾燥並在減壓下濃縮。通過強陽離子交換柱(BondElute(註冊商標)SCX，1g/6mL，Varian Inc.)接著通過製備LC-MS純化殘留物而獲得2.7mg(11%的產率)的標題化合物。
實施例586：6-甲基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-((2,2,2-三氟乙基)胺基)嘧啶-4-羧醯胺(單一對映異構體)
在100℃下，在密封管中將2-氯-6-甲基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺(50mg，0.13mmol，實施例536的步驟-1，單一對映異構體)與2,2,2-三氟乙胺(3.5mL)的混合物加熱4天。冷卻至室溫之後，將混合物濃縮之後，通過製備LC-MS純化而獲得7mg(12%的產率)的標題化合物。
實施例663：2-(3-甲基丁醯胺基)-N-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺
<步驟-1>：2-胺基-N-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺
通過與實施例-8的步驟-1類似的方法，以29%的產率(182mg，白色固體)從(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲胺鹽酸鹽(473mg，1.95mmol)和2-胺基異菸酸(269mg，1.95mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)delta9.04(1H，brs)，8.13(1H，brs)，7.99-7.97(1H，m)，7.76-7.72(1H，m)，6.98-6.94(1H，m)，6.83-6.80(2H，m)，6.14(2H，brs)，5.03-4.91(2H，m)，4.40-4.38(2H，m)，MS(ESI)m/z：327(M+H)+，325(MH)-。
<步驟-2>：2-(3-甲基丁醯胺基)-N-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺(實施例-663)
通過與實施例-8的步驟-2類似的方法，從2-胺基-N-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺(20mg，0.061mmol，步驟-1)和3-甲基丁醯氯(74mg，0.61mmol)製備標題化合物。
實施例763：2-乙醯胺基-N-((5-苯基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺
<步驟-1>：2-乙醯胺基-N-((5-溴-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺
通過與實施例8的步驟-1類似的方法，以61%的產率(380mg，白色固體)從(5-溴-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲胺鹽酸鹽(450mg，1.4mmol，胺-67)和2-乙醯胺基異菸酸(250mg，1.4mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.43-8.35(2H，m)，8.08(1H，d，J=1.5Hz)，8.03(1H，brs)，7.92(1H，d，J=2.2Hz)，7.55(1H，d，J=5.1Hz)，6.91(1H，brs)，4.80(2H，q，J=8.8Hz)，4.57(2H，d，J=5.9Hz)，2.24(3H，s)，MS(ESI)m/z：447(M+H)+。
<步驟-2>：2-乙醯胺基-N-((5-苯基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺(實施例-763)
將2-乙醯胺基-N-((5-溴-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺(20mg，0.05mmol，步驟-1)、苯基硼酸(11mg，0.09mmol)及四(三苯基膦)鈀(3mg，2.2μM)的二烷(2mL)混合物添加到飽和的含水碳酸氫鈉(0.4mL)中。在100℃下將混合物加熱1小時。冷卻至室溫之後，用醋酸乙酯萃取混合物並使其在硫酸鈉上乾燥。在減壓下去除有機溶劑。將醋酸乙酯用作洗提液，在胺膠上通過短色譜柱純化，接著通過製備LC-MS純化殘留物而獲得6mg(30%的產率)的標題化合物。
下述實施例中，實施例764、765、766、767、768、769及770按照與實施例763中所記載的流程類似的流程，分別使用(2-氟苯基)硼酸、鄰甲苯基硼酸、(3-氟苯基)硼酸、間甲苯基硼酸、(4-氟苯基)硼酸、4,4,5,5-四甲基-2-(噻吩-3-基)-1,3,2-二氧雜環戊硼烷、呋喃-2-基硼酸代替苯基硼酸來進行製備。
實施例919：5-氯-2-丙醯胺基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺(單一對映異構體)
<步驟-1>：2-胺基-5-氯-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺(單一對映異構體)
通過與實施例-8的步驟-1類似的方法，以39%的產率(213mg，白色固體)從(-)-1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(379mg，1.48mmol，胺-1，單一對映異構體)和2-胺基-5-氯異菸酸(280mg，1.62mmol)製備標題化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)delta8.18(1H，d，J=2.2Hz)，8.07(1H，s)，7.67(1H，dd，J=8.8，2.2Hz)，6.87(1H，d，J=8.8Hz)，6.78(1H，s)，6.61(1H，d，J=7.3Hz)，5.28(1H，五重線，J=7.3Hz)，4.76(2H，q，J=8.8Hz)，4.60(2H，brs)，1.61(3H，d，J=7.3Hz)，MS(ESI)m/z：375(M+H)+，373(MH)-。
<步驟-2>：5-氯-2-丙醯胺基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺(實施例-919，單一對映異構體)
通過與實施例-8的步驟-2類似的方法，以44%的產率(10mg)從2-胺基-5-氯-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡定-3-基)乙基)異煙鹼醯胺(20mg，0.053mmol，單一對映異構體，步驟-1)和丙醯氯(6mg，0.080mmol)製備標題化合物。
下述實施例中，實施例920(單一對映異構體)按照與實施例919中所記載的流程類似的流程，使用環丙烷甲醯氯代替丙醯氯來進行製備。
將所有實施例的通過LC-MS觀察到的MS(正或負離子模式)和保留時間記載於表1。將對實施例合成的胺部分的各化學結構做為游離鹼記載於表1。實施例8、9、11、52、60、62、169、235、483、499、531、555、557及558的1H-NMR數據記載於表2。鹽酸化物(Hydrochloride salts)通過基於4M HCl-EtOAc的處理來進行製備。
藥理學分析 試管內人類電壓閘控鈉通道活性
化合物對電壓閘控鈉通道的抑制活性是藉由本領域技術人員周知的方法論來測定的。
式(I)的芳基-取代羧醯胺衍生物的NaV1.3、Nav1.7及Nav1.5通道抑制功能是藉由後述的螢光共振能量轉移(FRET)分析及電氣生理學分析來測定的。
FRET分析
在FDSS(Hamamatsu Photonics)平台上，於96-孔板形式中應用電場刺激(EFS)系統並利用該濾網測定化合物對人類NaV1.3、人類Nav1.7及人類Nav1.5通道帶來的影響。膜電位變化是通過FRET染料對(dye pair)、oxonol(DiSBAC2(3))及香豆素(CC2-DMPE)進行監控。
細胞維持：
使表達人類NaV1.3通道的HEK293細胞及表達人類NaV1.5通道的HEK293細胞分別在5%CO2加濕培養箱中的T225燒瓶中生長至約80%細胞匯合度。培養基組成由達爾伯克氏改良伊格爾培養基(高糖)、10%FCS、100單位/mL的青黴素、100μg/mL的鏈黴素及500μg/mL的遺傳黴素構成。
使表達人類NaV1.7通道的CHO細胞在5%CO2加濕培養箱中的T225燒瓶中生長至約80%細胞匯合度。培養基組成由含有Glutamax I的HAM/F12、10%FCS、100單位/mL的青黴素及100μg/mL的潮黴素構成。
規程：
-進行實驗之前，將各細胞株(1×105細胞/孔)接種於多聚-D-賴胺酸塗覆的96-孔板上。
-在37℃、5%CO2下，培養24小時。
-用分析緩衝液(140mM NaCl、4.5mM KCl、10mM D-葡萄糖、2mM CaCl2、1mM MgCl2、10mM HEPES，用NaOH調整pH為7.4)將各孔洗滌2次。
-在分析緩衝液中添加含有10μM CC2-DMPE及0.06% Pluronic F-127的第1上樣液。
-在室溫的暗室中，將板培養1小時。
-去除第1上樣液，將含有15μM DiSBAC2(3)、0.555mM VABSC-1及0.004%Pluronic F-127的第2上樣液添加到分析緩衝液中。
-將板置於室溫的暗室中25分鐘。
-將化合物溶液添加到分析板上。
-將分析板裝配於FDSS，並將EFS裝置放在板上。
-以FDSS測定EFS-誘導螢光反應。
對數據進行分析，以在440nm測定的強度的標準化比例來報導。這些比例的計算過程如下進行：
{數學式1}
FIR：.螢光積分比=基於基線(添加EFS之前)標準化的比例的積分
%抑制率={1-(各孔的FIR-100%Inh.下的中間值FIR)/(0%Inh.下的中間值FIR-100%Inh.下的中間值FIR)}×100
該分析通過利用對FDSS生成數據設計的計算化的特定程序來進行。通過利用XLfit繪製螢光比值來決定對各化合物的IC50值。
在上述分析中，所有經測試化合物對Nav1.3和/或Nav1.7均顯示出不到約5μM的IC50。在上述分析中，較佳化合物對Nav1.3和/或Nav1.7顯示出不到約3μM的IC50。
具有Nav1.3＜1μM的IC50的化合物如下：
實施例8、62、69、85、87、89、93、94、95、126、127、128、129、130、132、134、136、139、147、148、149、150、151、152、153、169、171、180、223、224、225、226、227、228、229、235、241、359、360、363、364、368、369、371、372、410、411、443、456、464、465、466、467、468、469、475、483、492、494、496、499、508、516、520、523、524、525、526、527、528、533、534、535、554、555、557、558、564、566、568、571、572、573、574、575、576、577、578、591、597、598、599、600、602、604、607、608、609、639、641、643、665、677、680、682、690、692、694、707、709、710、711、712、713、714、715、717、718、719、721、727、729、730、736、738、739、740、742、743、746、747、748、749、750、751、752、757、762、779、780、788、789、790、791、792、793、794、804、805、806、807、808、809、810、811、815、816、823、824、825、831、832、836、880、895、896、898、899、902、904、905、906、911、918、925、926、927、930、939、940、941、942、943、944、945、946、947、953、954、956、958、960、961、962、967、968、975及984。
具有Nav1.7<1μM的IC50的化合物如下：
實施例1、7、8、9、11、22、24、40、52、57、60、61、62、69、73、74、79、84、85、87、89、94、115、116、126、127、128、129、130、131、132、133、134、135、136、137、139、140、142、143、144、147、148、149、150、152、153、168、169、171、178、179、180、181、186、194、210、211、212、213、214、216、220、223、224、225、226、227、228、229、234、235、237、241、243、264、270、272、281、282、283、284、290、291、302、303、304、305、306、307、308、312、313、314、316、318、319、320、328、330、331、332、333、334、335、336、337、338、353、359、360、363、364、365、366、367、368、369、370、371、372、374、378、379、385、391、392、394、397、400、403、404、405、407、410、411、412、418、420、421、442、443、444、456、467、482、483、486、487、490、492、493、494、499、520、521、522、523、524、525、526、527、528、529、530、531、532、533、534、551、552、553、554、555、556、557、558、559、561、562、564、597、600、602、618、620、633、635、643、651、653、654、657、673、675、676、677、678、679、680、689、693、705、706、707、751、757、762、770、778、780、781、782、783、785、787、788、789、790、791、792、793、794、796、797、798、799、800、801、802、803、804、805、806、807、808、809、810、811、815、816、819、820、822、823、824、825、826、827、828、831、832、836、837、838、839、851、852、862、863、865、866、869、870、871、876、878、879、880、881、882、884、885、890、893、895、896、897、898、899、900、901、902、903、904、905、906、907、910、911、912、922、924、925、926、927、928、930、931、932、933、938、939、940、941、942、943、944、945、946、947、953、954、962、975、980、981、988、989、990、991、992、993、994、996、998、1003、1007、1008、1009、1012、1017、1030、1031、1032、1049、1063、1064、1075、1078、1082、1096、1100、1101、1102、1104、1116、1131、1147、1152、1153、1154、1156、1157、1160、1161、1162、1163、1166、1169、1210及1212。
關於所有經測試化合物，與Nav1.3或Nav1.7相比，對Nav1.5的活性比達3倍以上。例如，實施例1對 Nav1.5、Nav1.3及Nav1.7的活性分別為30μM、2.8μM及0.94μM以上。
對Navs的電氣生理學分析
利用全細胞膜片鉗記錄評價Na通道阻斷劑對人類Nav1.3(hSCN3A)-表達HEK293細胞或人類Nav1.7(hSCN9A)-表達CHO細胞的功效或選擇性。使人類Nav1.3-表達HEK293細胞在包含DMEM、10%熱惰性的FBS(Hyclone Laboratories Inc.)、100μg/mL的青黴素/100U/mL的鏈黴素、150μg/mL的博萊黴素及3μg/mL的遺傳黴素而構成的生長培養基上生長。使人類Nav1.7-表達CHO細胞在包含HAM/F-12、9%熱惰性的FBS(Hyclone Laboratories Inc.)、100μg/mL的青黴素/100U/mL的鏈黴素及100μg/mL的潮黴素而構成的生長培養基上生長。
用0.05%胰蛋白酶-EDTA解離Na通道-表達細胞之後，在玻璃蓋片上接種24至48小時。
在吸管拉長器上，將玻璃吸管拉伸至1至2μm的尖端直徑。用細胞內液填充吸管，沿長度方向插入經氯處理的銀絲之後，連接到電壓鉗放大器(Axon Instruments或HEKA electronik)的headstage。細胞外記錄溶液由下述成分(mM)構成：140 NaCl、5 KCl、2 CaCl2、1 MgCl2、10 HEPES、10葡萄糖，用NaOH調節pH至7.4；內液由下述成分(mM)構成：120 CsF、15 NaCl、10 EGTA、10 HEPES，用CsOH調節pH至7.2；將吸管尖端插入浴中時，觀察到了吸管電阻(pipette resistance)(允許範圍為1至3MΩ)。使吸管與浴溶液之間的接界電位和放大器上的零刻度對齊。設定全細胞構成之後，允許記錄開始前吸管溶液在細胞內平衡大致10分鐘。電流在2至5kHz之間被低通濾波，在10kHz處數字採樣。
標準化穩定-穩定惰性化曲線利用不同電位的2秒(媒介物時)或60秒(藥物時)調節脈衝，緊接著利用-10mV的測試脈衝進行繪製。對Nav1.3繪製從-120mV至-40mV、對Nav1.7繪製從-130mV至-60mV範圍的調節電位處的峰電流作為最大電流的分率。從玻耳茲曼擬合法推算V1/2或k值。通過30msec測試脈衝，從-120或-130mV的負控制電位評價Na通道對靜息狀態的藥物親和性(Kresting或Kr)，在此，幾乎所有通道都處於靜息狀態。Kr值以通常的1：1結合模型計算出：
Kresting(Kr)={[藥物]Imax，藥物/(Imax，對照-Imax，藥物)}
上述式中，Kresting(=Kr)是對靜息狀態的解離常數，[藥物]是化合物濃度。Imax，對照及Imax，藥物是在各化合物存在及不存在下的峰電流。
Na通道對惰性狀態的藥物親和性(Kinact或Ki)是從基於化合物的可用性曲線的位移推算的。通過下述式對化合物和惰性狀態通道的相互作用進行評價：
{數學式2}
Kinact(Ki)={[藥物]/((1+[藥物]/Kr)*exp(-⊿V/k)-1)}
上述式中，Kinact(=Ki)是對惰性狀態的解離常數，⊿V是玻耳茲曼曲線的1/2最大電壓的化合物-誘導電壓位移，k是化合物存在下的斜率。
本發明的所有經測試化合物在本模型中顯示出較強活性。例如，實施例1對Nav1.3及Nav1.7的活性(Ki)分別為1.5μM及1.2μM。
體內分析
大鼠中慢性壓迫損傷(CCI)-誘發靜態異常性疼痛
從Charles River Japan Inc.購入7週齡的雄性Sprague-Dawley大鼠，以每一個籠子兩隻的組，允許自由地攝取飼料和水，在12-h光暗循環(07：00開燈)下收容。根據von Frey hair(VFH)對CCI-誘發靜態異常性疼痛進行評價。手術按Bennett GJ及Xie YK的方法(Pain 1988，33：87-107)進行。腹膜內註射戊巴比妥鈉麻醉動物。使左側共同坐骨神經暴露在大腿部的中間，去掉粘附組織之後，在其周圍利用4-0絲線鬆散地結紮4道。縫合切開部，將大鼠置於鋪了軟墊草的籠子中使其複蘇。除了坐骨神經結紮以外以相同方法進行假手術。在測試前一天，將動物獨立置於高架網格上的樹脂玻璃試驗室。手術後(POD)14至28，利用經校正的VFH系列(Semmes-Winstein monofilaments)，以0.4、0.6、1、2、4、6、8及15g的力進行評價。按由Chaplan SR等(J Neurosci Methods 1994，53：55-63)記載的改良的Dixon升降法(modified Dixon up-down method)，升序或降序方式以2g的力開始進行VFH。以穩定上升的壓力將各VFH應用於手術後的後足足底表面大致6秒鐘，直到發生收縮為止。未發生縮足時，應用更強的刺激。發生縮足時接著選擇較弱的刺激。在從陽到陰或其相反的初期變化之後，再外加4種刺激。利用下述式將陽性及陰性反應的6點圖案轉化為50%縮足閾值(PWT)：
{數學式3}
50%PWT(g)=(10[Xf+κδ]/10,000
上述式中，Xf是所使用的最後VFH值(記錄單位)，κ是對陽性及陰性反應的圖案的表值，δ是以log為單位的刺激之間的平均差值(在此為0.224)。
在刺激光譜結束為止一直觀察到連續的陽性或陰性反應時，分別分配0.25及15g的值。選定通過CCI手術顯示出靜態異常性疼痛(50%PWT的＜3g)的動物做為評價用，隨機化使平均50%PWT在所有組之間變相等。將本發明的化合物或其媒介物全身投藥。在分別進行測定之前使大鼠適應試驗室至少20分鐘。在投藥化合物之後，在適當時刻測定50%PWT。
本發明的所有經測試化合物在本模型中均顯示出較強活性。例如，實施例1在口服投藥100mg/kg時顯示出較強活性。
大鼠中完全弗氏佐劑(CFA)-誘發熱痛覺過敏
從Charles River Japan Inc.購入6週齡的雄性Sprague-Dawley大鼠，以每一個籠子兩隻的組，允許動物自由地攝取飼料和水，在12-h光暗循環(07：00開燈)下收容。如由Hargreaves K等(Pain 1988，32：77-88)所記載那樣，使用老鼠腳底熱刺激裝置(plantar test apparatus)(Ugo Basile)對CFA-誘發熱痛覺過敏進行評價。將動物放入置於高架玻璃桌上的由獨立的試驗箱構成的裝置內，使其至少習慣10分鐘。習慣之後，將移動輻射熱源置於桌下，對右側後足的足底表面施加熱刺激。以sec單位換算收縮後足所需的潛伏期定義為縮足潛伏期(PWL)。將截止值設為30秒來防止組織損傷。以液體石蠟中濃度為2至3mg/mL的分支桿菌(Mycobacterium tuberculosis)H37 RA來製備CFA。用70%乙醇消毒之後，將100μL的CFA(200至300μg)注射到大鼠右側後足的足底。CFA注射2天后，以與上述相同的方法測定PWL。選定通過CFA注射顯示出PWL(痛覺過敏)減少的動物做為評價用，隨機化使平均PWL在所有組之間幾乎變相等。將本發明的化合物或其媒介物全身投藥。在分別進行測定之前使大鼠適應裝置至少10分鐘。在投藥化合物之後，在適當時刻測定PWL。
本發明的所有經測試化合物在本模型中均顯示出較強活性。例如，實施例1在口服投藥30mg/kg時顯示出顯著活性。
大鼠中CFA-誘發承重缺損
從Charles River Japan Inc.購入7週齡的雄性Sprague-Dawley大鼠，以每一個籠子兩隻的組，允許動物自由地攝取飼料和水，在12-h光暗循環(07：00開燈)下收容。使用雙足平衡測痛儀(Linton Instrumentation)，對CFA-誘發承重(WB)缺損進行評價。CFA注射前一天，使動物適應將導入雙足平衡測痛儀的塑料籠子。CFA注射當天，利用測痛儀每隻大鼠測定3次各自後足的體重分佈，以g換算體重分佈差異，即施加於右側(注射)足的體重-施加於左側(非注射)足的體重，定義為WB缺損值。各測定的持續時間調整為3秒。以液體石蠟中濃度為2至3mg/mL的分支桿菌H37 RA來製備CFA。用70%乙醇消毒之後，將100L的CFA(200至300μg)足底注射到大鼠右側後足的足底。CFA注射2天后，測定各自後足的體重分佈，以與上述相同的方法測定WB缺損值。選定通過CFA注射顯示出WB缺損(＞30%)減少的動物做為評價用，隨機化使其在所有組之間幾乎變相等。將本發明的化合物或其媒介物全身投藥。在投藥化合物之後，在適當時刻測定各自後足的體重分佈，如前所述測定WB缺損值。
本發明的所有經測試化合物在本模型中均顯示出較強活性。例如，實施例1在口服投藥10mg/kg時顯示出顯著活性。
大鼠中足切割-誘發靜態異常性疼痛
從Charles River Japan Inc.購入7週齡的雄性Sprague-Dawley大鼠，以每一個籠子兩隻的組，允許動物自由地攝取飼料和水，在12-h光暗循環(07：00開燈)下收容。以VFH測試對足切割-誘發靜態異常性疼痛進行評價。按由Brennan等所記述的流程(Pain 1996，64：493-501)進行手術。在麻醉試驗室內，首先用3至4%異氟烷/O2混合物麻醉動物，並維持在通過頭錐傳遞的2至3%。用7.5%聚維酮-碘溶液對右側後足的足底表面進行滅菌。NO.11刀片，經過腳的足底面皮膚及筋膜，從腳後跟的近側邊緣距離0.5cm起，向腳趾側延長縱向切開1-cm。利用鑷子拿起足底筋後放下。肌原及插入體原封不動。慢慢按壓止血後，用2個5-0尼龍縫合線使皮膚並列放置。用土黴素軟膏覆蓋傷口部位，將大鼠置於鋪了軟墊草的籠子中使其複蘇。在手術前一天，將動物獨立置於高架網格上的樹脂玻璃試驗室1小時以便適應其中。在POD1，利用經校正的VFH系列(0.008、0.02、0.04、0.07、0.16、0.4、0.6、1、1.4、2、4、6、8、10、15及26g)進行評價。
從0.16g的力開始，按升序或降序方式，將各VFH以穩定上升的壓力應用於側面後腳跟附近的傷口近端約6秒鐘，直到發生收縮。未發生縮足(陰性反應)時，應用更強的刺激。發生縮足(陽性反應)時接著選擇較弱的刺激。在導出兩個陽性反應時所需的力的最低量定義為g換算的縮足閥值(PWT)。在刺激光譜結束為止一直觀察到連續的陽性或陰性反應時，分別分配0.008及26g的值。選定通過切割手術顯示出<1.4g的PWT的動物做為評價用，隨機化使中間值PWT在所有組之間變相等。將本發明的化合物或其媒介物全身投藥。在分別進行測定之前使大鼠適應試驗室至少20分鐘。在投藥化合物之後，在適當時刻測定PWT。
本發明的所有經測試化合物在本模型中均顯示出較強活性。例如，實施例1在口服投藥30mg/kg時顯示出顯著活性。
人類多非利特結合分析
準備人類HERG轉染HEK293S細胞，在內部(in-house)使其生長。使收集到的細胞懸浮於50mM 3-HCl(4℃下，pH7.4)之後，利用設定為總功率的便攜式Polytron PT1200粉碎機，在冰上均質化20秒鐘。在4℃下，將均質液以48，000×g離心分離20分鐘。接著，以相同的方法使顆粒狀物再次重懸、均質化及離心分離。使最終顆粒狀物重懸於適當容積的50mM 3-HCl、10mM KCl、1mM MgCl2(4℃下，pH7.4)中，均質化、等分，在-80℃下保存至進行使用為止。在利用BCA蛋白質分析試劑盒(PIERCE)及ARVOsx平板讀取器(Wallac)的蛋白質濃度測定中使用膜等分的等份量。在384-孔板中30μL的總容積中進行結合分析。利用螢光偏振技術以PHERAstar(BMG LABTECH)測定活性。在室溫下，將10μL的測試化合物與10μL的螢光配體(6nM Cy3B-標記多非利特衍生物)及10μL的膜均質液(6μg的蛋白質)培養120分鐘。在最終濃度下以10μM E4031測定非特異性結合。
與NaV1.3或NaV1.7的FRET分析中的IC50值相比，本發明的所有經測試化合物在人類多非利特結合中顯示出更高的IC50值。人類多非利特結合活性中的較高IC50值減少心血管副作用事件的風險。
代謝穩定性分析：
人類肝微粒體(HLM)中的半衰期
在96-深孔板上，在37℃下培養測試化合物(1μM)和100mM磷酸鉀緩衝液(pH7.4)中的3.3mM MgCl2及0.78mg/mL HLM(HL101)或0.74mg/mL HLM(Gentest UltraPool 150)。將反應混合物分為兩個組，即非-P450及P450組。將NADPH僅添加到P450組的反應混合物中。(並且使用NADPH生成系統來代替NADPH)在0、10、30及60分鐘時刻收集P450組樣品的等份量，其中，0分鐘時刻是表示將NADPH添加到P450組的反應混合物時的時間。在-10及65分鐘時刻收集非-P450組樣品的等份量。用含有內標的乙腈溶液萃取收集到的等份量。使沉澱蛋白質在離心分離器(2000rpm，15分鐘)中旋轉。通過LC/MS/MS系統測定上清液中的化合物濃度。
繪製時間對比化合物/內標的峰面積比的自然對數來獲得半衰期值。由基於點的最佳擬合線條的梯度計算出代謝速度(k)。其利用下述公式換算為半衰期值：半衰期=In2/k本發明的化合物顯示出較佳的穩定性，其表明前述的實用性。
藥物-藥物相互作用分析
該方法本質上包括測定在3μM濃度的上述各化合物中從探針(Tacrine(Sigma A3773-1G)2μM、右美沙芬(Sigma D-9684)5μM、雙氯芬酸(Sigma D-6899-10G)5μM及咪達唑侖(ULTRAFINE UC-429)2μM)形成的代謝產物的%抑制率。
更具體而言，分析如下進行。在包括0.1mg蛋白質/mL人類肝微粒體、100mM磷酸鉀緩衝液(pH7.4)、1mM MgCl2及做為基質的探針的170μL混合物中，將化合物(60μM，10μL)預培養5分鐘。通過添加20μL的10mM NADPH(還使用20μL的由10mM NADP+、50mM DL-異檸檬酸及10U/mL異檸檬酸脫氫酶構成的NADPH生成系統)來開始反應。在37℃下培養分析板。在適當的時刻(例如，8分鐘)將乙腈添加到培養溶液中。
通過LC/MS/MS系統測定上清液中的代謝產物濃度。
在測試化合物存在或不存在下，根據代謝產物的生成率(%)解釋藥物-藥物相互作用程度。
血漿蛋白質結合分析
利用96-孔板類型裝置，通過平衡透析方法測定測試化合物(1μM)的血漿蛋白質結合。將HTD96a(註冊商標)、再生維生素膜(分子量截止值12,000至14,000，22mm×120mm)徹夜浸泡在蒸餾水之後，浸泡在30%乙醇中15分鐘，並且最後浸泡在透析緩衝液(達爾伯克氏磷酸鹽緩衝生理鹽水，pH7.4)中20分鐘。使用人類、Sprague-Dawley大鼠及比格犬的冷凍血漿。組裝透析裝置，將150μL的化合物-加強血漿(compound-fortified plasma)添加到各孔的一側，並將150μL的透析緩衝液添加到各孔的另一側。在37℃下，以150r.pm培養4小時之後，採樣血漿及緩衝液的等份量。用300μL的含有分析用內標化合物的乙腈萃取血漿及緩衝液中的化合物。通過LC/MS/MS系統測定化合物濃度。
根據下述式(A)或(B)計算未結合化合物的比率：
(A)fu=1-{([血漿]eq-[緩衝液]eq)/([血漿]eq)}
上述式中，[血漿]eq及[緩衝液]eq分別是血漿及緩衝液中化合物的濃度。
{數學式4}
(B)fu(%)=[Cb/Cis，bx4/Cp/Cis，px4/3]×100
上述式中，Cp是血漿樣品內化合物的峰值面積；
Cis，p是血漿樣品內內標的峰值面積；
Cb是緩衝液樣品內化合物的峰值面積；
Cis，b是緩衝液樣品內內標的峰值面積；
4及4/3分別是血漿及緩衝液中的稀釋率的倒數。
本發明的化合物顯示出較佳的血漿蛋白質結合，其表明前述的實用性。
平衡水溶性研究
將各化合物的DMSO溶液(2μL，30mM)分配到96-孔玻璃底板的各孔中。將磷酸鉀緩衝溶液(50mM，198μL，pH6.5)添加到各孔中，在37℃下將混合物旋轉振動培養24小時。在2000g中離心分離5分鐘之後，通過iso-pore聚碳酸酯膜過濾上清液。通過常規梯度HPLC方法(J. Pharm. Sci. 2006，95，2115-2122)測定樣品的濃度。
本文中所引用的包括已交付專利、專利申請及期刊論文(但並不局限於此)的所有公開出版物全部作為參考而分別引用於本申請中。雖然將公開的形態作為參考而在上述中對本發明進行了說明，但如果是本領域技術人員就可以認識到詳細記述的具體實驗只不過是本發明的一例。應理解為只要不脫離本發明宗旨就可以進行多種變形。因此，本發明僅受下述權利要求的限制。
(產業利用性)
本發明的芳醯胺衍生物係有用於治療各種異常，尤其是治療疼痛、急性疼痛、慢性疼痛、神經病變性疼痛、發炎性疼痛、內臟痛、包括術後疼痛在內的傷害感受性疼痛及包括癌痛、背痛及口腔頜面部疼痛在內的、涉及內臟、胃腸道、顱結構、骨骼肌系統、脊柱、泌尿生殖系統、心臟血管系統及CNS的混合疼痛類型。

Claims (11)

  1. 一種下式(II)的化合物或其醫藥上可接受的鹽， 式中，R1獨立地為選自-CF3、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-OCH2CHF2、-OCH2CF3、-OCF2CHF2、-OCF2CF3、-OCH2CH2CF3、-OCH(CH3)CF3、-OCH2C(CH3)F2、-OCH2CF2CHF2、-OCH2CF2CF3、-OCH2CH2OCH2CF3、-NHCH2CF3、-SCF3、-SCH2CF3、-CH2CF3、-CH2CH2CF3、-CH2OCH2CF3及-OCH2CH2OCF3所組成之群組；R2獨立地為選自(1)氫、(2)鹵素、(3)羥基、(4)-On-C1-6烷基，其中，該烷基係未經取代或經一個或多個獨立地選自R5的取代基取代、(5)-On-C3-6環烷基，其中，該環烷基係未經取代或經一個或多個獨立地選自R5的取代基取代、(6)-On-C2-4烯基，其中，該烯基係未經取代或經一個或多個獨立地選自R5的取代基取代、(7)-On-苯基或-On-萘基，其中，該苯基或萘基係未經取代或經一個或多個獨立地選自R5的取代基取代、(8)-On-雜環基，其中，該雜環基係未經取代或經一個或多個獨立地選自R5的取代基取代、(9)-(C=O)-NR7R8、(10)-NR7R8、(11)-S(O)2-NR7R8、(12)-NR7-S(O)2R8、(13)-S(O)t-R7， 其中，t為0、1或2、(14)-NR7(C=O)R8、(15)-CN及(16)-NO2所組成之群組；其中，n為0或1，當n為0時，以化學鍵代替-On-而存在；p為1、2、3或4；當p為2或大於2時，R2可為相同或不同；R3和R4獨立地為氫、或未經取代或經一個或多個獨立地選自鹵素、羥基及-O-C1-6烷基的取代基取代的C1-6烷基，R3和R4不同時為C1-6烷基；R5為選自(1)氫、(2)鹵素、(3)羥基、(4)-(C=O)m-Ol-C1-6烷基，其中，該烷基係未經取代或經一個或多個獨立地選自R6的取代基取代、(5)-Ol-(C1-3)全氟烷基、(6)-(C=O)m-Ol-C3-6環烷基，其中，該環烷基係未經取代或經一個或多個獨立地選自R6的取代基取代、(7)-(C=O)m-Ol-C2-4烯基，其中，該烯基係未經取代或經一個或多個獨立地選自R6的取代基取代、(8)-(C=O)m-Ol-苯基或-(C=O)m-Ol-萘基，其中，該苯基或萘基係未經取代或經一個或多個獨立地選自R6的取代基取代、(9)-(C=O)m-Ol-雜環基，其中，該雜環基係未經取代或經一個或多個獨立地選自R6的取代基取代、(10)-(C=O)-NR7R8、(11)-NR7R8、(12)-S(O)2-NR7R8、(13)-S(O)t-R7，其中，t為0、1或2、(14)-CO2H、(15)-CN及(16)-NO2所組成之群組；其中，l為0或l且m為0或1；當l為0或m為 0時，以化學鍵代替-Ol-或-(C=O)m-而存在，當l為0且m為0時，以化學鍵代替-(C=O)m-Ol-而存在；R6獨立地為選自(1)氫、(2)羥基、(3)鹵素、(4)-C1-6烷基、(5)-C3-6環烷基、(6)-OC1-6烷基、(7)-O(C=O)-C1-6烷基、(8)-NH-C1-6烷基、(9)苯基、(10)雜環基及(11)-CN所組成之群組；R7和R8獨立地為氫、或未經取代或經一個或多個獨立地選自鹵素、羥基、C1-6烷基及-O-C1-6烷基的取代基取代的C1-6烷基、C2-6烯基、C3-7環烷基、或芳基；或者，R7與R8一起形成可含有氮原子、氧原子、硫原子或雙鍵的4至7員環，其中，該4至7員環係視需要經1至6個獨立地選自(1)氫、(2)羥基、(3)鹵素、(4)未經取代或經一個或多個獨立地選自R6的取代基取代的C1-6烷基、(5)未經取代或經一個或多個獨立地選自R6的取代基取代的C3-6環烷基、(6)未經取代或經一個或多個獨立地選自R6的取代基取代的-O-C1-6烷基及(7)未經取代或經一個或多個獨立地選自R6的取代基取代的-O-C3-6環烷基所組成之群組的取代基取代；X為氮原子或碳原子；Z為氮原子或碳原子；Y為氫或C1-6烷基；R9獨立地為選自(1)氫、(2)鹵素、(3)-On-C1-6烷基，其中，該烷基係未經取代或經一個或多個獨立地選自R5的取代基取代、(4)-On-C3-6環烷基，其中，該環烷基 係未經取代或經一個或多個獨立地選自R5的取代基取代及(5)-On-C2-4烯基，其中，該烯基係未經取代或經一個或多個獨立地選自R5的取代基取代、所組成之群組；其中，n為0或1，當n為0時，以化學鍵代替-On-而存在；q為1、2或3；當q為2或大於2時，R9可為相同或不同；R10獨立地為氫、或未經取代或經一個或多個獨立地選自鹵素、羥基、C1-6烷基、-O-C1-6烷基、-C3-7環烷基及-O-C3-7環烷基的取代基取代的C1-6烷基、C2-6烯基或C3-7環烷基。
  2. 如申請專利範圍第1項所述的化合物或其醫藥上可接受的鹽，其中，R1為選自-CF3、-OCF3、-OCH2CHF2、-OCF2CHF2、-OCF2CF3、-OCH2CF2CF3、-OCH2CF2CHF2及-OCH2CF3所組成之群組；R2獨立地為選自(1)氫、(2)鹵素、(3)甲基及(4)甲氧基所組成之群組；p為1；R3為氫；R4為氫或甲基；Y為氫； 為選自 所組成之群組；以及R10為選自甲基、乙基、異丙基及環丙基所組成之群組。
  3. 如申請專利範圍第1項所述的化合物或其醫藥上可接受的鹽，其中，R1為選自-CF3、-OCF3、-OCH2CHF2、-OCF2CHF2、-OCF2CF3、-OCH2CF2CF3、-OCH2CF2CHF2及-OCH2CF3所組成之群組；R2獨立地為選自(1)氫、(2)鹵素、(3)甲基及(4)甲氧基所組成之群組；p為1；R3為氫；R4為甲基；Y為氫； 為選自 所組成之群組；以及R10為選自甲基、乙基、異丙基及環丙基所組成之群組。
  4. 如申請專利範圍第1項所述的化合物或其醫藥上可接受的鹽，其中，R1為選自-CF3、-OCF3、-OCH2CHF2、-OCF2CHF2、-OCF2CF3、-OCH2CF2CF3、-OCH2CF2CHF2及-OCH2CF3所組成之群組；R2獨立地為選自(1)氫、(2)鹵素、(3)甲基及(4)甲氧基所組成之群組；p為1；R3和R4均為氫；X為氮原子；Y為氫； 為選自 所組成之群組；以及R10為選自甲基、乙基、異丙基及環丙基所組成之群組。
  5. 如申請專利範圍第1項所述的化合物或其醫藥上可接受的鹽，該化合物係選自下列者：2-乙醯胺基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-((4-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲基)異煙鹼醯胺；N-((5-乙醯胺基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-3-(三氟甲氧基)苯甲醯胺；2-側氧基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑-4-羧醯胺；2-甲基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2H-吲唑-3-羧醯胺；(R)-2-乙醯胺基-N-(1-(4-(三氟甲基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺； (R)-2-乙醯胺基-N-(1-(3-(三氟甲基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-苯甲醯胺基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-丙醯胺基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-(甲磺醯胺基)-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)苯甲醯胺；3-(1H-咪唑-1-基)-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)苯甲醯胺；2-乙醯胺基-N-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)喹啉-8-羧醯胺；N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)喹啉-2-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-((2-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-4-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(4-(三氟甲氧基)芐基)異煙鹼醯胺；3-乙醯胺基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基) 吡啶醯胺；2-(1H-咪唑-1-基)-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-甲基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲基)異煙鹼醯胺；6-乙醯胺基-N-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲基)吡啶醯胺；2-乙醯胺基-N-(3-(三氟甲氧基)芐基)異煙鹼醯胺；N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1,6-萘啶-2-羧醯胺；N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)喹啉-3-羧醯胺；N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異喹啉-3-羧醯胺；N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)喹啉-2-羧醯胺；N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異喹啉-6-羧醯胺；6-(第三丁基)-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)煙鹼醯胺；1-甲基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1H-吲唑-3-羧醯胺； N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)苯并[c]異唑-3-羧醯胺；1-甲基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-羧醯胺；N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)咪唑并[1,2-a]吡啶-2-羧醯胺；1-甲基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-羧醯胺；5-甲基-1-苯基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1H-1,2,3-三唑-4-羧醯胺；4-甲基-2-苯基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)噻唑-5-羧醯胺；1-甲基-5-苯基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1H-吡唑-3-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-(2-氟-5-(三氟甲基)芐基)異煙鹼醯胺；2-丁醯胺基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-(2-甲氧基乙醯胺基)-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-(環丁烷羧醯胺基)-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(3-(二氟甲氧基)芐基)異煙鹼醯胺；4-甲氧基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)喹啉-2-羧醯胺； 8-羥基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)喹啉-2-羧醯胺；3-異丙基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1H-吡唑-5-羧醯胺；3-(第三丁基)-1-甲基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1H-吡唑-5-羧醯胺；6-(哌啶-1-基)-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)煙鹼醯胺；N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1H-苯并[d]咪唑-2-羧醯胺；N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)吡唑并[1,5-a]吡啶-2-羧醯胺；N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)苯并[d]異唑-3-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(3-(三氟甲基)芐基)異煙鹼醯胺；N-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲基)喹啉-8-羧醯胺；2-甲基-N-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲基)-2H-吲唑-3-羧醯胺；6-(第三丁基)-N-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲基)煙鹼醯胺；2-側氧基-N-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲基)-2,3- 二氫-1H-苯并[d]咪唑-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)丙基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-6-甲基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-甲基-6-丙醯胺基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)乙基)異煙鹼醯胺；N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)乙基)苯并[c]異唑-3-羧醯胺；1-甲基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)乙基)-1H-吲唑-3-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(4-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(3-(三氟甲氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；N-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-丙 醯胺基異煙鹼醯胺；2-丙醯胺基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-丙醯胺基-N-(1-(2-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-4-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(2-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-4-基)乙基)異煙鹼醯胺；N-(1-(5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；N-(1-(2-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-4-基)乙基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)丙基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(3-(三氟甲氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；N-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-(環丙烷羧醯胺基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-甲氧基-6-丙醯胺基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶 -3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲氧基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲氧基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(3-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-丙醯胺基-N-(1-(3-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(3-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-丙醯胺基-N-(1-(4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-((5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基) 甲基)異煙鹼醯胺；N-((5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；N-((5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-(環丙烷羧醯胺基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-丙醯胺基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(4-氟-3-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；N-(1-(4-氟-3-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(3-氟-5-(三氟甲基)芐基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(3-氟-5-(三氟甲基)芐基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-5-氟-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(3-(三氟甲基)芐基)異煙鹼醯胺；(R)-2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(3-(三氟甲基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-丙醯胺基-N-(3-(三氟甲基)芐基)異煙鹼醯胺； (R)-2-丙醯胺基-N-(1-(3-(三氟甲基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-丙醯胺基-N-(1-(3-(三氟甲氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-丙醯胺基-N-(1-(4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-甲基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1H-苯并[d]咪唑-4-羧醯胺；N-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-甲基-1H-苯并[d]咪唑-4-羧醯胺；N-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-(環丙烷羧醯胺基)唑-5-羧醯胺；N-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-(環丙烷羧醯胺基)-4-甲基唑-5-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-丙醯胺基-N-(1-(6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；6-丙醯胺基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；6-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺； N-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-6-丙醯胺基嘧啶-4-羧醯胺；6-甲基-2-丙醯胺基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-(4-((三氟甲基)硫基)芐基)異煙鹼醯胺；2-丙醯胺基-N-(4-((三氟甲基)硫基)芐基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(4-((三氟甲基)硫基)芐基)異煙鹼醯胺；2-甲基-6-丙醯胺基-N-(4-((三氟甲基)硫基)芐基)異煙鹼醯胺；(R)-2-甲基-6-丙醯胺基-N-(1-(3-(三氟甲基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-甲基-6-丙醯胺基-N-(3-(三氟甲基)芐基)異煙鹼醯胺；N-(2-氟-5-(三氟甲基)芐基)-2-甲基-6-丙醯胺基異煙鹼醯胺；N-(3-(二氟甲氧基)芐基)-2-甲基-6-丙醯胺基異煙鹼醯胺；N-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-甲基-6-丙醯胺基異煙鹼醯胺；N-(1-(5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-甲基-6-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-甲基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基) 乙基)-6-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-甲基-6-丙醯胺基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)丙基)異煙鹼醯胺；2-甲基-6-丙醯胺基-N-(1-(3-(三氟甲氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-甲基-6-丙醯胺基-N-(1-(4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-甲基-6-丙醯胺基-N-(1-(4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-甲基-6-丙醯胺基-N-((2-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-4-基)甲基)異煙鹼醯胺；N,2-二甲基-6-丙醯胺基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-甲基-6-丙醯胺基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-甲基-6-丙醯胺基-N-(1-(6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(5-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；N-(1-(5-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(5-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；N-(1-(5-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基) -2-甲基-6-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-丙醯胺基-N-(1-(6-((2,2,2-三氟乙基)硫基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-甲基-6-丙醯胺基-N-(1-(6-((2,2,2-三氟乙基)硫基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((2-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-((2-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；N-((2-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；N-((2-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-甲基-6-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-丙醯胺基-N-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-甲基-6-丙醯胺基-N-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-乙基-6-丙醯胺基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-甲基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；(R)-2-甲基-6-丙醯胺基-N-(1-(5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡 啶-2-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(6-((2,2,2-三氟乙基)胺基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-甲基-6-丙醯胺基-N-(1-(6-((2,2,2-三氟乙基)胺基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；N-乙基-2-甲基-6-丙醯胺基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；N4-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N2-乙基吡啶-2,4-二羧醯胺；2-丙醯胺基-N-((2-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-4-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((2-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-4-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-甲基-6-丙醯胺基-N-(1-(2-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-4-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-甲基-6-丙醯胺基-N-((4-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-((2-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；N-((2-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((2-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-甲基-N-((2-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲 基)-6-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-((2-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-4-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-((2-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；N-((5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；N-((5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；N-((5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-甲基-6-丙醯胺基異煙鹼醯胺；N-((4-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((4-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-((4-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-甲基-N-((4-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-6-丙醯胺基異煙鹼醯胺；N-((2-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-6- 甲基-2-丙醯胺基嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((2-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-(1-(6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-丙醯胺基-N-(1-(6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-丙醯胺基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)丙基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-(1-(6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-((2-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-(1-(2-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-4-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-丙醯胺基-N-((6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-甲基-6-丙醯胺基-N-((6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基) 甲基)異煙鹼醯胺；N-(1-(5-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-6-甲基-2-丙醯胺基嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(5-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(6-(2-(2,2,2-三氟乙氧基)乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-(1-(6-(2-(2,2,2-三氟乙氧基)乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-((4-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-6-甲基-N-(1-(6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-異丁醯胺基-N-(1-(6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-甲基-6-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-((6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；N-((5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-6-甲基-2-丙醯胺基嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡 啶-3-基)甲基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丁烷羧醯胺基)-N-(1-(5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；N-(1-(5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-異丁醯胺基嘧啶-4-羧醯胺；N-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-丙醯胺基嘧啶-4-羧醯胺；N-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-(環丙烷羧醯胺基)嘧啶-4-羧醯胺；N-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-異丁醯胺基嘧啶-4-羧醯胺；N-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-(環丁烷羧醯胺基)嘧啶-4-羧醯胺；N-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-6-甲基-2-丙醯胺基嘧啶-4-羧醯胺；N-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；N-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-異 丁醯胺基-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；N-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-(環丁烷羧醯胺基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；2-異丁醯胺基-N-(1-(5-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；2-異丁醯胺基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)丙基)異煙鹼醯胺；N-(1-(5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-(1-(5-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-((6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-丙醯胺基嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-異丁醯胺基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丁烷羧醯胺基)-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；6-甲基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-丙醯胺基嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三 氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丁烷羧醯胺基)-6-甲基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；3-異丁醯胺基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)吡啶醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-6-甲基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-6-甲基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)丙基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-6-甲基-N-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N，6-二甲基-N-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-((5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基) 甲基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-((2-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-6-甲基-N-((2-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-6-甲基-N-((4-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-6-甲基-N-(1-(6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-6-甲基-N-((6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-6-甲基-N-((2-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-4-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-6-甲基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)乙基)異煙鹼醯胺；6-甲基-2-丙醯胺基-N-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺；2-異丁醯胺基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N,6-二甲基異煙鹼醯胺；N-(1-(5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N,2- 二甲基-6-丙醯胺基異煙鹼醯胺；6-丙醯胺基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)吡啶醯胺；6-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)吡啶醯胺；6-異丁醯胺基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)吡啶醯胺；N-(2-甲氧基-1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(2-甲氧基-1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(2-甲氧基-1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-((5-乙氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；N-((5-乙氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((5-乙氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；N-((5-乙氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-甲基-6-丙醯胺基異煙鹼醯胺；N-((5-乙氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-((5-乙氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3- 基)甲基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-丁醯胺基-N-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-丁醯胺基-N-(1-(5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-丁醯胺基-N-((5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-丁醯胺基-N-(1-(6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-((5-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；N-((5-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-甲基-6-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-((5-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-((5-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-丁醯胺基-N-((5-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；(R)-2-丙醯胺基-N-(1-(3-(三氟甲基)苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；(R)-2-異丁醯胺基-N-(1-(3-(三氟甲基)苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；(R)-2-(環丁烷羧醯胺基)-N-(1-(3-(三氟甲基)苯基)乙基) 嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-(3-(三氟甲氧基)芐基)嘧啶-4-羧醯胺；2-丙醯胺基-N-(3-(三氟甲氧基)芐基)嘧啶-4-羧醯胺；2-異丁醯胺基-N-(3-(三氟甲氧基)芐基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丁烷羧醯胺基)-N-(3-(三氟甲氧基)芐基)嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-((2-嗎啉基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-((2-嗎啉基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-6-甲基-N-((2-嗎啉基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-甲基-N-((2-嗎啉基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-6-丙醯胺基異煙鹼醯胺；N-(1-(5-乙氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-甲基-6-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(5-乙氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-((2-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-N-甲基異煙鹼醯胺；N-((2-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-N-甲基-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((2-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-N-甲基異煙鹼醯胺； 2-乙醯胺基-N-((2-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-N,6-二甲基異煙鹼醯胺；N-((2-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-N,2-二甲基-6-丙醯胺基異煙鹼醯胺；N-((2-(4-甲基哌-1-基)-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((2-(4-甲基哌-1-基)-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-((2-(4-甲基哌-1-基)-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-甲基-N-((2-(4-甲基哌-1-基)-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-6-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-((2-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-N-甲基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(3-(三氟甲氧基)苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-丙醯胺基-N-(1-(3-(三氟甲氧基)苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(3-(三氟甲氧基)苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-異丁醯胺基-N-(1-(3-(三氟甲氧基)苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丁烷羧醯胺基)-N-(1-(3-(三氟甲氧基)苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺； 2-乙醯胺基-N-((2-(哌啶-1-基)-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；N-((2-(哌啶-1-基)-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((2-(哌啶-1-基)-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-((2-(哌啶-1-基)-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-甲基-N-((2-(哌啶-1-基)-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-6-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-6-甲基-N-((2-(哌啶-1-基)-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-丁醯胺基-N-((2-(哌啶-1-基)-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-((5-氟-2-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；N-((5-氟-2-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((5-氟-2-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-((5-氟-2-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-6-甲基異煙鹼醯胺；N-((5-氟-2-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-甲基-6-丙醯胺基異煙鹼醯胺； N-((5-氟-2-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；(R)-2-乙醯胺基-N-((6-((1,1,1-三氟丙烷-2-基)氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；(R)-2-丙醯胺基-N-((6-((1,1,1-三氟丙烷-2-基)氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；(R)-2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((6-((1,1,1-三氟丙烷-2-基)氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；(R)-2-甲基-6-丙醯胺基-N-((6-((1,1,1-三氟丙烷-2-基)氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；(R)-2-異丁醯胺基-N-((6-((1,1,1-三氟丙烷-2-基)氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；(R)-2-乙醯胺基-6-甲基-N-((6-((1,1,1-三氟丙烷-2-基)氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；(R)-2-丁醯胺基-N-((6-((1,1,1-三氟丙烷-2-基)氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-(2-羥基-2-甲基丙醯胺基)-N-((2-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(2-羥基-2-甲基丙醯胺基)-6-甲基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；N-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-(2-羥基-2-甲基丙醯胺基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(2-羥基-2-甲基丙醯胺基)-6-甲基-N-((2-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺； 2-(2-羥基-2-甲基丙醯胺基)-6-甲基-N-((6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；N-((5-氟-2-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；N-((5-氟-2-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-甲基-6-丙醯胺基異煙鹼醯胺；N-((5-氟-2-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(5-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-丁醯胺基-N-(1-(5-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-((2-乙氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；N-((2-乙氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；N-((2-乙氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-甲基-6-丙醯胺基異煙鹼醯胺；N-((2-乙氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-((2-乙氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-丁醯胺基-N-((2-乙氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺； 2-乙醯胺基-N-((2-乙氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；6-甲基-2-丙醯胺基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)丙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)丙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-6-甲基-N-((2-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺；6-甲基-N-((2-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-丙醯胺基嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-((2-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-((2-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺；6-甲基-2-丙醯胺基-N-(3-(三氟甲氧基)芐基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-(3-(三氟甲氧基)芐基)嘧啶-4-羧醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-(3-(三氟甲氧基)芐基)嘧啶-4-羧醯胺；(R)-2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-(1-(3-(三氟甲基)苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺； 2-乙醯胺基-6-甲基-N-((4-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺；6-甲基-N-((4-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-丙醯胺基嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-((4-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-((4-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-(3-(三氟甲基)芐基)嘧啶-4-羧醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-(3-(三氟甲基)芐基)嘧啶-4-羧醯胺；6-甲基-2-丙醯胺基-N-(1-(4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-(1-(4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-(1-(4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；N-((2-乙氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-6-甲基-2-丙醯胺基嘧啶-4-羧醯胺；N-((2-乙氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-異丁醯胺基-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((2-乙氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺； N-(1-(5-(羥基甲基)-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-甲基-6-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-6-甲基-N-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺；6-甲基-N-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-丙醯胺基嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；N-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-6-甲基-N-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-甲基-N-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-6-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-((2-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺； 2-異丁醯胺基-N-((2-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；6-甲基-2-丙醯胺基-N-(1-(3-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-(1-(3-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-(1-(3-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-異丁醯胺基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-6-甲基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(2-氟-5-(三氟甲基)芐基)嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(3-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-丙醯胺基-N-(1-(3-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-異丁醯胺基-N-(1-(3-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；N-((5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-6-甲基-2-丙醯胺基嘧啶-4-羧醯胺；N-((5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-異丁醯胺基-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺； N-((5-氟-2-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-異丁醯胺基-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；N-((5-氟-2-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-(2-羥基-2-甲基丙醯胺基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((5-氟-2-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-N,6-二甲基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-甲基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；N-甲基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N,6-二甲基-N-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-甲基-N-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；N-甲基-N-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺； 2-異丁醯胺基-N-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(5-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(5-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-異丁醯胺基-N-(1-(5-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((4-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(3-(三氟甲基)芐基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-異丁醯胺基-N-(1-(4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((2-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺；N-((5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-(2-羥基-2-甲基丙醯胺基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-((5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺； N-((5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-丙醯胺基嘧啶-4-羧醯胺；N-((5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-(環丙烷羧醯胺基)嘧啶-4-羧醯胺；N-((5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-異丁醯胺基嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)丙基)嘧啶-4-羧醯胺；N-((4-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-新戊醯胺基異煙鹼醯胺；6-甲基-2-丙醯胺基-N-(1-(3-(三氟甲氧基)苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-(1-(3-(三氟甲氧基)苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-(1-(3-(三氟甲氧基)苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-異丁醯胺基-N-(1-(3-(三氟甲氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-丁醯胺基-N-(1-(3-(三氟甲氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-6-甲基-N-(1-(3-(三氟甲氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-(2-羥基-2-甲基丙醯胺基)-6-甲基-N-(1-(3-(三氟甲氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺； N-((2-乙氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-(2-羥基-2-甲基丙醯胺基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-((6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-((6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-6-甲基-N-(1-(3-(三氟甲氧基)苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-(甲基胺基)異煙鹼醯胺；2-甲氧基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；6-乙醯胺基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)吡啶醯胺；N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-3-(2-側氧基吡咯啶-1-基)苯甲醯胺；N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)喹啉-6-羧醯胺；N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)喹啉-8-羧醯胺；N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)喹啉-2-羧醯胺；N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)喹啉-3-羧醯胺； N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)咪唑并[1,2-a]吡啶-2-羧醯胺；1-甲基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-羧醯胺；N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-1H-苯并[d]咪唑-4-羧醯胺；(R)-6-甲基-2-丙醯胺基-N-((6-((1,1,1-三氟丙烷-2-基)氧基)吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺；(R)-2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-((6-((1,1,1-三氟丙烷-2-基)氧基)吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺；(R)-2-異丁醯胺基-6-甲基-N-((6-((1,1,1-三氟丙烷-2-基)氧基)吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺；(R)-2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((6-((1,1,1-三氟丙烷-2-基)氧基)吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-((5-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((5-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；2-異丁醯胺基-N-((5-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((5-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(羥基甲基)-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-6-丙醯胺基異煙鹼醯胺； 2-(環丙烷羧醯胺基)-6-(羥基甲基)-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-(羥基甲基)-6-異丁醯胺基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；N-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基苯基)乙基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-甲基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-甲基-N-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N,6-二甲基-N-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丁烷羧醯胺基)-6-甲基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(3-(三氟甲氧基)芐基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(5-乙氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺；6-甲基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-(唑-2-基胺基)嘧啶-4-羧醯胺；N-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-甲基-6-(唑-2-基胺基)異煙鹼醯胺； 2-乙氧基-6-甲基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環戊烷甲醯胺基)-6-甲基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-丙醯胺基-N-((6-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-甲基-6-丙醯胺基-N-((6-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-((6-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-胺基-6-甲基-N-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺；2-丙醯胺基-N-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-6-甲基-N-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-甲基-6-丙醯胺基-N-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-丁醯胺基-N-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲基)異煙鹼醯胺； 2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺；2-新戊醯胺基-N-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲基)異煙鹼醯胺；6-甲基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-(甲基胺基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(二甲基胺基)-6-甲基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；6-甲基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-(吡咯啶-1-基)嘧啶-4-羧醯胺；2-((2-甲氧基乙基)胺基)-6-甲基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；N4-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N2-乙基-6-甲基吡啶-2,4-二羧醯胺；N2,6-二甲基-N4-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)吡啶-2,4-二羧醯胺；N2-乙基-6-甲基-N4-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)吡啶-2,4-二羧醯胺；2,6-二甲氧基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-甲基-6-新戊醯胺基-N-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；N2-乙基-N4-((2-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)吡啶-2,4-二羧醯胺； 2-丙烯醯胺基-6-甲基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)丙基)異煙鹼醯胺；N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(1-(5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-(1-(5-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-(1-(6-(2-(2,2,2-三氟乙氧基)乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-(1-(6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-((6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；N-((5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-((5-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-((2-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺； 2-異丁醯胺基-N-((2-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-6-甲基異煙鹼醯胺；(R)-2-異丁醯胺基-6-甲基-N-((6-((1,1,1-三氟丙烷-2-基)氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-(1-(2-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-4-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-((2-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-4-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-(1-(3-(三氟甲氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-((6-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲基)異煙鹼醯胺；N4-乙基-N2-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)吡啶-2,4-二羧醯胺；N2-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-N4-乙基吡啶-2,4-二羧醯胺；2-(2-羥基-2-甲基丙醯胺基)-6-甲基-N-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-甲氧基-6-甲基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；N2-乙基-6-甲基-N4-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-2,4-二羧醯胺； N2-異丙基-6-甲基-N4-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-2,4-二羧醯胺；6-甲基-2-(唑-2-基胺基)-N-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺；N2-乙基-N4-((2-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-6-甲基吡啶-2,4-二羧醯胺；N2-環丙基-N4-((2-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-6-甲基吡啶-2,4-二羧醯胺；N2-異丙基-N4-((2-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-6-甲基吡啶-2,4-二羧醯胺；N2,6-二甲基-N4-(1-(3-(三氟甲氧基)苯基)乙基)吡啶-2,4-二羧醯胺；N2-乙基-6-甲基-N4-(1-(3-(三氟甲氧基)苯基)乙基)吡啶-2,4-二羧醯胺；N2-異丙基-6-甲基-N4-(1-(3-(三氟甲氧基)苯基)乙基)吡啶-2,4-二羧醯胺；6-甲基-N4-(1-(3-(三氟甲氧基)苯基)乙基)吡啶-2,4-二羧醯胺；N-(1-(5-乙氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-((4-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-(1-(6-((2,2,2-三氟乙基)胺基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺； 3-乙醯胺基-4-氟-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)苯甲醯胺；N2-乙基-N4-((4-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)吡啶-2,4-二羧醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；N-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；2-丙醯胺基-N-(3-(三氟甲氧基)芐基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(3-(三氟甲氧基)芐基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-6-甲基-N-(3-(三氟甲氧基)芐基)異煙鹼醯胺；2-甲基-6-丙醯胺基-N-(3-(三氟甲氧基)芐基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-(3-(三氟甲氧基)芐基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-(3-(三氟甲氧基)芐基)異煙鹼醯胺；(R)-2-乙醯胺基-6-甲基-N-(1-(3-(三氟甲基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；(R)-2-異丁醯胺基-N-(1-(3-(三氟甲基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺； (R)-2-異丁醯胺基-6-甲基-N-(1-(3-(三氟甲基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-6-甲基-N-(3-(三氟甲基)芐基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-(3-(三氟甲基)芐基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-(3-(三氟甲基)芐基)異煙鹼醯胺；8-羥基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)喹啉-2-羧醯胺；2-((3,4-二甲基異唑-5-基)胺基)-6-甲基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；6-甲基-2-((1-甲基-1H-吡唑-3-基)胺基)-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-((1,3-二甲基-1H-吡唑-5-基)胺基)-6-甲基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；6-甲基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-((5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)胺基)嘧啶-4-羧醯胺；6-甲基-2-((3-甲基異噻唑-5-基)胺基)-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；6-甲基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-((4-(三氟甲基)唑-2-基)胺基)嘧啶-4-羧醯胺；N-(4-氟-3-(三氟甲基)芐基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；N-(3,5-雙(三氟甲基)芐基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；N-(3-氟-4-(三氟甲基)芐基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺； N-(3-氟-5-(三氟甲基)芐基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；N-(2-氯-5-(三氟甲基)芐基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；N-(4-氯-3-(三氟甲基)芐基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；(R)-N-(1-(3,5-雙(三氟甲基)苯基)乙基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；2-(2-羥基-2-甲基丙醯胺基)-6-甲基-N-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-(2-羥基-2-甲基丙醯胺基)-6-甲基-N-(1-(3-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-2-甲基-6-丙醯胺基異煙鹼醯胺；N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基 吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；N-(2-氟-5-(三氟甲基)芐基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-(1-(3-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-(1-(4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((2-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基苯基)乙基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-((3-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-((3-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((3-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-甲基-6-(噻唑-2-基)-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-3-(1H-吡唑-1-基)苯甲醯胺； 2-甲基丙烯醯胺基-6-甲基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；N-(2-氟-5-(三氟甲基)芐基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(2-氟-5-(三氟甲基)芐基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(2-氟-5-(三氟甲基)芐基)-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(2-氟-5-(三氟甲基)芐基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-((4-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-((4-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((4-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲基)異煙鹼醯胺；N-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2,5-二甲基苯并[d]唑-7-羧醯胺；2,5-二甲基-N-((4-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)苯并[d]唑-7-羧醯胺；N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-2,5-二甲基苯并[d]唑-7-羧醯胺；2,5-二甲基-N-((2-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-4-基)甲基)苯并[d]唑-7-羧醯胺；2,5-二甲基-N-(1-(2-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-4-基)乙基) 苯并[d]唑-7-羧醯胺；2,5-二甲基-N-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)苯并[d]唑-7-羧醯胺；2,5-二甲基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)苯并[d]唑-7-羧醯胺；6-甲基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-((2,2,2-三氟乙基)胺基)嘧啶-4-羧醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-(1-(4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(4-氟-3-(三氟甲氧基)芐基)異煙鹼醯胺；N-(4-氟-3-(三氟甲氧基)芐基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(4-氟-3-(三氟甲氧基)芐基)異煙鹼醯胺；N-(4-氟-3-(三氟甲氧基)芐基)-2-甲基-6-丙醯胺基異煙鹼醯胺；N-(4-氟-3-(三氟甲氧基)芐基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(4-氟-3-(三氟甲氧基)芐基)-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(4-氟-3-(三氟甲氧基)芐基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(4-氟-3-(三氟甲氧基)芐基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(4-氟-3-(三氟甲氧基)芐基)-6- 甲基嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-(3-甲基-5-(三氟甲氧基)芐基)異煙鹼醯胺；N-(3-甲基-5-(三氟甲氧基)芐基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(3-甲基-5-(三氟甲氧基)芐基)異煙鹼醯胺；2-甲基-N-(3-甲基-5-(三氟甲氧基)芐基)-6-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-(3-甲基-5-(三氟甲氧基)芐基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-6-甲基-N-(3-甲基-5-(三氟甲氧基)芐基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-(3-甲基-5-(三氟甲氧基)芐基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(3-甲基-5-(三氟甲氧基)芐基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-(3-甲基-5-(三氟甲氧基)芐基)嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-(2-氟-5-(三氟甲氧基)芐基)異煙鹼醯胺；N-(2-氟-5-(三氟甲氧基)芐基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(2-氟-5-(三氟甲氧基)芐基)異煙鹼醯胺；N-(2-氟-5-(三氟甲氧基)芐基)-2-甲基-6-丙醯胺基異煙 鹼醯胺；N-(2-氟-5-(三氟甲氧基)芐基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(2-氟-5-(三氟甲氧基)芐基)-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(2-氟-5-(三氟甲氧基)芐基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(2-氟-5-(三氟甲氧基)芐基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(2-氟-5-(三氟甲氧基)芐基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；N-(3-(二氟甲氧基)芐基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；N-(3-(二氟甲氧基)芐基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；N-((5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；N-((5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-甲基-6-丙醯胺基異煙鹼醯胺；N-((5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；N-((5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；2-丁醯胺基-N-((5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺； N-((5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；N-((5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-(2-羥基-2-甲基丙醯胺基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；N-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；N-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-(環丙烷羧醯胺基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-甲基-6-丙醯胺基異煙鹼醯胺；N-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；N-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；2-丁醯胺基-N-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；N-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-(環丙烷羧醯胺基)嘧啶-4-羧醯胺；2-丁醯胺基-N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺； 2-丙醯胺基-N-((6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-((6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-((4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-((4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)甲基)異煙鹼醯胺；N-((6-(2,2,3,3,3-五氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((6-(2,2,3,3,3-五氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-((6-(2,2,3,3,3-五氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-6-甲基-N-((6-(2,2,3,3,3-五氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-甲基-N-((6-(2,2,3,3,3-五氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-6-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-((6-(2,2,3,3,3-五氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-6-甲基-N-((6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺； 2-甲基-6-丙醯胺基-N-((6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-((6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；N-((6-(2,2,3,3,3-五氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-新戊醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((6-(2,2,3,3,3-五氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-((6-(2,2,3,3,3-五氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-((6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺；2-丙醯胺基-N-(1-(6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-(1-(6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-6-甲基-N-(1-(6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-甲基-6-丙醯胺基-N-(1-(6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-(1-(6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺； 2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；5-(4-氯苯基)-N-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)呋喃-2-羧醯胺；5-(4-氯苯基)-N-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)呋喃-2-羧醯胺；5-(4-氯苯基)-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)呋喃-2-羧醯胺；2-(3-甲基丁醯胺基)-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-(3-甲基丁醯胺基)-N-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-丙醯胺基-N-(4-((2,2,2-三氟乙氧基)甲基)芐基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(4-((2,2,2-三氟乙氧基)甲基)芐基)異煙鹼醯胺；2-甲基-6-丙醯胺基-N-(4-((2,2,2-三氟乙氧基)甲基)芐基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-(4-((2,2,2-三氟乙氧基)甲基)芐基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-6-甲基-N-(4-((2,2,2-三氟乙氧基)甲基)芐基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-(4-((2,2,2-三氟乙氧基)甲基)芐基)異煙鹼醯胺； 2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(4-((2,2,2-三氟乙氧基)甲基)芐基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-(4-((2,2,2-三氟乙氧基)甲基)芐基)嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(3-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；N-(1-(3-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；N-(1-(3-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；N-(1-(3-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-2-(環丙烷羧醯胺基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(3-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(1-(3-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-2-甲基-6-丙醯胺基異煙鹼醯胺；N-(1-(3-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(1-(3-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；N-(1-(3-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-2-(環丙烷羧醯胺基)嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-(4-氟-3-(三氟甲基)芐基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(4-氯-3-(三氟甲基)芐基)異煙鹼醯胺； 2-乙醯胺基-N-(3,5-雙(三氟甲基)芐基)異煙鹼醯胺；(R)-2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(3-(三氟甲基)苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((6-(3,3,3-三氟丙基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-甲基-6-丙醯胺基-N-((6-(3,3,3-三氟丙基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-((6-(3,3,3-三氟丙基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-((6-(3,3,3-三氟丙基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(6-(2,2,3,3,3-五氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-(1-(6-(2,2,3,3,3-五氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-6-甲基-N-(1-(6-(2,2,3,3,3-五氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-甲基-N-(1-(6-(2,2,3,3,3-五氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-6-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-(1-(6-(2,2,3,3,3-五氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(6-(2,2,3,3,3-五氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-(1-(6-(2,2,3,3,3-五氟丙 氧基)吡啶-3.-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-(4-氯-3-(三氟甲基)芐基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(3,5-雙(三氟甲基)芐基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-(4-(2,2,2-三氟乙氧基)芐基)異煙鹼醯胺；N-(1-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苯基)乙基)-2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(2-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)芐基)-2-(環丙烷羧醯胺基)嘧啶-4-羧醯胺；N-(3-(二氟甲氧基)芐基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(3-(二氟甲氧基)芐基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(3-(二氟甲氧基)芐基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-((5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；N-((5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-(環丙烷羧醯胺基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-((5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-6-甲基異煙鹼醯胺；N-((5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-(環丙烷羧醯胺基)嘧啶-4-羧醯胺； 2-乙醯胺基-N-(2-氯-5-(三氟甲基)芐基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-((5-乙基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；N-((5-乙基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((5-乙基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；N-((5-乙基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-((5-乙基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-6-甲基異煙鹼醯胺；N-((5-乙基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-甲基-6-丙醯胺基異煙鹼醯胺；N-((5-乙基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；N-((5-乙基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-(2-羥基-2-甲基丙醯胺基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((5-乙基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((5-乙基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；N-((6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺； 2-乙醯胺基-N-((6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-6-甲基異煙鹼醯胺；N-((6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-甲基-6-丙醯胺基異煙鹼醯胺；N-((6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；N-((6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；2-丁醯胺基-N-((6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-丙醯胺基-N-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-6-甲基-N-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(2-氟-3-(三氟甲基)芐基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(2-氟-3-(三氟甲基)芐基)-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(2-氟-3-(三氟甲基)芐基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(2-氟-3-(三氟甲基)芐基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(4-氟-3-(三氟甲基)芐基)嘧啶-4-羧醯胺； 2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(3-氟-5-(三氟甲基)芐基)嘧啶-4-羧醯胺；N-(4-氯-3-(三氟甲基)芐基)-2-(環丙烷羧醯胺基)嘧啶-4-羧醯胺；N-(2-氯-5-(三氟甲基)芐基)-2-(環丙烷羧醯胺基)嘧啶-4-羧醯胺；N-(3，5-雙(三氟甲基)芐基)-2-(環丙烷羧醯胺基)嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-((6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；N-((6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；N-((6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-2-甲基-6-丙醯胺基異煙鹼醯胺；N-((6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-((6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-6-甲基異煙鹼醯胺；N-((6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺； 2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-(2-氟-3-(三氟甲氧基)芐基)異煙鹼醯胺；N-(2-氟-3-(三氟甲氧基)芐基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(2-氟-3-(三氟甲氧基)芐基)異煙鹼醯胺；N-(2-氟-3-(三氟甲氧基)芐基)-2-甲基-6-丙醯胺基異煙鹼醯胺；N-(2-氟-3-(三氟甲氧基)芐基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(2-氟-3-(三氟甲氧基)芐基)-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(2-氟-3-(三氟甲氧基)芐基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(2-氟-3-(三氟甲氧基)芐基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(2-氟-3-(三氟甲氧基)芐基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；N-(2-氟-3-(三氟甲氧基)芐基)-2-(2-羥基-2-甲基丙醯胺基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(4-甲氧基-3-(三氟甲氧基)芐基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-丁醯胺基-N-((6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺； 2-乙醯胺基-N-(2-氯-3-(三氟甲基)芐基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(2-氯-3-(三氟甲基)芐基)-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(2-氯-3-(三氟甲基)芐基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(4-甲基-3-(三氟甲基)芐基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-((5-溴-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-((5-苯基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-((5-(2-氟苯基)-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-((5-(鄰甲苯基)-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-((5-(3-氟苯基)-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-((5-(間甲苯基)-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-((5-(4-氟苯基)-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-((5-(噻吩-3-基)-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-((5-(呋喃-2-基)-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-(4-(2,2,2-三氟乙基)芐基)異煙鹼醯胺； 2-丙醯胺基-N-(4-(三氟甲氧基)芐基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-(4-(三氟甲氧基)芐基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-(4-(三氟甲氧基)芐基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-(4-(三氟甲氧基)芐基)嘧啶-4-羧醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-(1-(4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；N-((6-(2,2-二氟乙氧基)-4-甲基吡啶-3-基)甲基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-((6-(2,2-二氟乙氧基)-4-甲基吡啶-3-基)甲基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)芐基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)芐基)嘧啶-4-羧醯胺；N-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-甲基-6-丙醯胺基異煙鹼醯胺； N-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；N-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；2-丁醯胺基-N-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)芐基)異煙鹼醯胺；N-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)芐基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)芐基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)芐基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-6-甲基-N-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)芐基)異煙鹼醯胺；2-甲基-N-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)芐基)-6-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)芐基)異煙鹼醯胺；2-(2-羥基-2-甲基丙醯胺基)-6-甲基-N-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)芐基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(2-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺； N-(1-(2-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；N-(1-(2-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-2-(環丙烷羧醯胺基)異煙鹼醯胺；N-(1-(2-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(2-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(1-(2-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(1-(2-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-2-(環丙烷羧醯胺基)嘧啶-4-羧醯胺；N-(1-(2-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-(3-甲基-4-(三氟甲氧基)芐基)異煙鹼醯胺；N-(3-甲基-4-(三氟甲氧基)芐基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(3-甲基-4-(三氟甲氧基)芐基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-(3-甲基-4-(三氟甲氧基)芐基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-6-甲基-N-(3-甲基-4-(三氟甲氧基)芐基)異煙鹼醯胺； 2-異丁醯胺基-6-甲基-N-(3-甲基-4-(三氟甲氧基)芐基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(3-甲基-4-(三氟甲氧基)芐基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-(3-甲基-4-(三氟甲氧基)芐基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(2-羥基-2-甲基丙醯胺基)-6-甲基-N-(3-甲基-4-(三氟甲氧基)芐基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(4-甲氧基-3-(三氟甲基)芐基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(2-甲基-3-(三氟甲基)芐基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-6-甲基-N-(2-甲基-3-(三氟甲基)芐基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-(2-甲基-3-(三氟甲基)芐基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(2-甲基-3-(三氟甲基)芐基)嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-(2-甲氧基-3-(三氟甲基)芐基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(2-甲氧基-3-(三氟甲基)芐基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-(2-甲氧基-3-(三氟甲基)芐基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(2-甲氧基-3-(三氟甲基)芐基)嘧 啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((5-乙基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-6-甲基異煙鹼醯胺；N-((5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-((6-(2,2,3,3,3-五氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-(1-(6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-((6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-(3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)芐基)異煙鹼醯胺；N-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基) 吡啶-3-基)乙基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(5-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-((2-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-(3-(三氟甲氧基)芐基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-(1-(6-(2,2,3,3,3-五氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；(R)-2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-(1-(3-(三氟甲基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-(1-(3-(三氟甲氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；N-(1-(5-乙氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；N-(1-(5-乙氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-6-甲基-N-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺；N-(2-氟-5-(三氟甲基)芐基)-6-甲基-2-丙醯胺基嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-6-甲基-N-(3-(三氟甲氧基)芐基)嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-6-甲基-N-(3-(三氟甲基)芐基)嘧啶-4-羧醯 胺；2-乙醯胺基-6-甲基-N-(1-(4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；N-(1-(5-(羥基甲基)-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-6-甲基-N-(1-(3-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((5-氟-2-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-(3-(三氟甲基)芐基)異煙鹼醯胺；2-(1-甲基環丙烷羧醯胺基)-N-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-(1-甲基環丙烷羧醯胺基)異煙鹼醯胺；N-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-(1-甲基環丙烷羧醯胺基)異煙鹼醯胺；N-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-(1-甲基環丙烷羧醯胺基)異煙鹼醯胺；N-((5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-(1-甲 基環丙烷羧醯胺基)異煙鹼醯胺；2-(1-甲基環丙烷羧醯胺基)-N-(3-(三氟甲氧基)芐基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苯基)乙基)異煙鹼醯胺；N-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苯基)乙基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苯基)乙基)異煙鹼醯胺；N-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苯基)乙基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苯基)乙基)-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苯基)乙基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苯基)乙基)-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(2-甲氧基-4-(三氟甲氧基)芐基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(2-甲氧基-4-(三氟甲氧基)芐基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-(2-甲氧基-4-(三氟甲氧基)芐基)異煙 鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(2-甲氧基-4-(三氟甲氧基)芐基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-(2-甲氧基-4-(三氟甲氧基)芐基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(2-甲氧基-4-(三氟甲氧基)芐基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(2-甲氧基-4-(三氟甲氧基)芐基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；N-(4-氟-3-(三氟甲基)芐基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(3-氟-5-(三氟甲基)芐基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(2-氟-3-(三氟甲基)芐基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(4-氯-3-(三氟甲基)芐基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(2-氯-3-(三氟甲基)芐基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-(2-甲基-3-(三氟甲基)芐基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-(2-甲氧基-3-(三氟甲基)芐基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-(1-(3-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基) 乙基)異煙鹼醯胺；N-(3-甲氧基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)芐基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-(3-甲氧基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)芐基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(3-甲氧基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)芐基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-(3-甲氧基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)芐基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(3-甲氧基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)芐基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-乙基吡啶-3-基)乙基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-乙基吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-乙基吡啶-3-基)乙基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-乙基吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-乙基吡啶-3-基)乙基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-乙基吡啶-3-基)乙基)-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-乙基吡啶-3-基)乙基)-2-異 丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-乙基吡啶-3-基)乙基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；N-((5-溴-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；N-((5-溴-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-(環丙烷羧醯胺基)異煙鹼醯胺；N-((5-溴-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；N-((5-溴-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-(環丙烷羧醯胺基)嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-((5-溴-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-6-甲基異煙鹼醯胺；N-((5-溴-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基異煙鹼醯胺；N-((5-溴-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；N-((5-溴-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙 氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(2-羥基-2-甲基丙醯胺基)-6-甲基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-((6-(2,2-二氟乙氧基)-5-乙基吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；N-((6-(2,2-二氟乙氧基)-5-乙基吡啶-3-基)甲基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；N-((6-(2,2-二氟乙氧基)-5-乙基吡啶-3-基)甲基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((6-(2,2-二氟乙氧基)-5-乙基吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((6-(2,2-二氟乙氧基)-5-乙基吡啶-3-基)甲基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；N-((6-(2,2-二氟乙氧基)-5-乙基吡啶-3-基)甲基)-2-(2-羥基-2-甲基丙醯胺基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-((5-環丙基-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；N-((5-環丙基-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；N-((5-環丙基-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-異 丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((5-環丙基-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺；5-氯-2-丙醯胺基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；5-氯-2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-((6-(2,2,3,3,3-五氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-丙醯胺基-N-((6-(3,3,3-三氟丙基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(6-(2,2,3,3,3-五氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；N-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-6-甲基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-丁醯胺基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；N-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)- 2-新戊醯胺基異煙鹼醯胺；N-((6-(2,2-二氟乙氧基)-5-乙基吡啶-3-基)甲基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((6-(2,2-二氟乙氧基)-5-乙基吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-((6-(2,2-二氟乙氧基)-5-乙基吡啶-3-基)甲基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-丁醯胺基-N-((6-(2,2-二氟乙氧基)-5-乙基吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；N-(1-(5-環丙基-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(5-環丙基-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N,6-二甲基異煙鹼醯胺；N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-2-異丁醯胺基-N,6-二甲基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-((5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；N-((5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-((5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶 -3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-6-甲基-N-((5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-((5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-((5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-((5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(2-環丙基乙醯胺基)-6-甲基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-(2-環丙基乙醯胺基)-6-甲基-N-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-(2-環丙基乙醯胺基)-N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(2-環丙基乙醯胺基)-N-((6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-(2-環丙基乙醯胺基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(2-環丙基乙醯胺基)-6-甲基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三 氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-(2-環丙基乙醯胺基)-6-甲基-N-((5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；N-(1-(5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-(2-環丙基乙醯胺基)-6-甲基異煙鹼醯胺；N-((5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-(2-環丙基乙醯胺基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(2-環丙基乙醯胺基)-N-(1-(5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(2-環丙基乙醯胺基)-6-甲基-N-((4-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-(2-環丙基乙醯胺基)-6-甲基-N-(1-(6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-(2-環丙基乙醯胺基)-N-((2-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(2-環丙基乙醯胺基)-6-甲基-N-(3-(三氟甲基)芐基)異煙鹼醯胺；2-(2-環丙基乙醯胺基)-6-甲基-N-(3-(三氟甲氧基)芐基)異煙鹼醯胺；N-(3-氟-4-(三氟甲氧基)芐基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；N-(3-氟-4-(三氟甲氧基)芐基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；N-(3-氟-4-(三氟甲氧基)芐基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺； 2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(3-氟-4-(三氟甲氧基)芐基)嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-(3-氯-4-(三氟甲氧基)芐基)異煙鹼醯胺；N-(3-氯-4-(三氟甲氧基)芐基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；N-(3-氯-4-(三氟甲氧基)芐基)-2-(環丙烷羧醯胺基)異煙鹼醯胺；N-(3-氯-4-(三氟甲氧基)芐基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(3-氯-4-(三氟甲氧基)芐基)-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(3-氯-4-(三氟甲氧基)芐基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(3-氯-4-(三氟甲氧基)芐基)-2-(環丙烷羧醯胺基)嘧啶-4-羧醯胺；N-(3-氯-4-(三氟甲氧基)芐基)-2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(2-氟-5-(三氟甲基)芐基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(3-氟-5-(三氟甲基)芐基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(2-氟-3-(三氟甲基)芐基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(4-氟-3-(三氟甲基)芐基)異煙鹼醯胺； 2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(2-氟-3-(三氟甲基)芐基)異煙鹼醯胺；N-(1-(2-氟-5-(三氟甲基)苯基)乙基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(2-氟-5-(三氟甲基)苯基)乙基)-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(1-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苯基)乙基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；N-(1-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苯基)乙基)-2-(環丙烷羧醯胺基)嘧啶-4-羧醯胺；N-(1-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苯基)乙基)-2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；(R)-2-(2-環丙基乙醯胺基)-6-甲基-N-(1-(3-(三氟甲基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；N-(2-氯-3-(三氟甲基)芐基)-2-(環丙烷羧醯胺基)嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-6-甲基-N-(4-甲基-3-(三氟甲基)芐基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基芐基)異煙鹼醯胺；N-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基芐基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基芐基)異煙鹼醯胺； N-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基芐基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基芐基)嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基芐基)-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基芐基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基芐基)-2-(2-羥基-2-甲基丙醯胺基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基芐基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)芐基)異煙鹼醯胺；N-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)芐基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；N-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)芐基)-2-(環丙烷羧醯胺基)異煙鹼醯胺；N-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)芐基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；N-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)芐基)-2-(環丙烷羧醯胺基)嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)芐基)-6-甲基異煙鹼醯胺； N-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)芐基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)芐基)-2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(4-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基芐基)異煙鹼醯胺；N-(4-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基芐基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(4-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基芐基)-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(4-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基芐基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-6-甲基-N-(1-(3-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；N-(4-氟-3-(三氟甲基)芐基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；N-(3-氟-5-(三氟甲基)芐基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；N-(2-氟-3-(三氟甲基)芐基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；N-(4-氯-3-(三氟甲基)芐基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；N-(2-氯-3-(三氟甲基)芐基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；N-(3,5-雙(三氟甲基)芐基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；N-(2-甲基-3-(三氟甲基)芐基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；N-(2-甲氧基-3-(三氟甲基)芐基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；N-(4-甲基-3-(三氟甲基)芐基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺； 2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(4-氟-3-(三氟甲基)芐基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(3-氟-5-(三氟甲基)芐基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(2-氟-3-(三氟甲基)芐基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；N-(4-氯-3-(三氟甲基)芐基)-2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；N-(2-氯-3-(三氟甲基)芐基)-2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；N-(3,5-雙(三氟甲基)芐基)-2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-(2-甲基-3-(三氟甲基)芐基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(2-甲氧基-3-(三氟甲基)芐基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-(4-甲基-3-(三氟甲基)芐基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(4-甲氧基-3-(三氟甲基)芐基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(3-((三氟甲基)硫基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-(1-(3-((三氟甲基)硫基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺； 2-乙醯胺基-6-甲基-N-(1-(3-((三氟甲基)硫基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-(1-(3-((三氟甲基)硫基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(3-((三氟甲基)硫基)苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；N-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-氟芐基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-氟芐基)異煙鹼醯胺；N-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-氟芐基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；2-丁醯胺基-N-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-氟芐基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-氟芐基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(3-氯-5-(三氟甲氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；N-(1-(3-氯-5-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；N-(1-(3-氯-5-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(3-氯-5-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-6-甲基異煙鹼醯胺； N-(1-(3-氯-5-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-2-(環丙烷羧醯胺基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(4-氟-3-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；N-(2-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)芐基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；N-(2-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)芐基)-2-(環丙烷羧醯胺基)異煙鹼醯胺；N-(2-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)芐基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(2-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)芐基)-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(2-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)芐基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(2-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)芐基)-2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；N-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-氟苯基)乙基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(1-(2-氟-3-(三氟甲基)苯基)乙基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(4-(三氟甲氧基)芐基)異煙鹼醯胺；2-甲基-6-丙醯胺基-N-(4-(三氟甲氧基)芐基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-6-甲基-N-(4-(三氟甲氧基)芐基)異煙鹼醯胺； (R)-2-乙醯胺基-6-甲基-N-(1-(4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；(R)-2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；(R)-2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-(1-(4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；(R)-2-異丁醯胺基-N-(1-(4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；N-((6-(2,2-二氟乙氧基)-4-甲基吡啶-3-基)甲基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(4-甲氧基-3-(三氟甲基)芐基)嘧啶-4-羧醯胺；N-(1-(5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-((6-(3,3,3-三氟丙基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-(1-(6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺； 2-(1-甲基環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；N-((6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-2-(1-甲基環丙烷羧醯胺基)異煙鹼醯胺；2-(1-甲基環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-(1-甲基環丙烷羧醯胺基)-N-((6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；N-((4-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-(1-甲基環丙烷羧醯胺基)異煙鹼醯胺；N-((2-甲氧基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-(1-甲基環丙烷羧醯胺基)異煙鹼醯胺；2-(1-甲基環丙烷羧醯胺基)-N-(3-(三氟甲基)芐基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲基苯基)乙基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-(2-甲氧基-4-(三氟甲氧基)芐基)異煙鹼醯胺；N-(2-氯-5-(三氟甲基)芐基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(3-甲氧基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)芐基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((5-環丙基-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺； N-((5-環丙基-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-(2-羥基-2-甲基丙醯胺基)-6-甲基異煙鹼醯胺；N-((5-環丙基-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-((5-環丙基-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(5-環丙基-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(1-(5-環丙基-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(5-環丙基-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；N-((6-(2,2-二氟乙氧基)-5-異丙基吡啶-3-基)甲基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；N-((6-(2,2-二氟乙氧基)-5-異丙基吡啶-3-基)甲基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((6-(2,2-二氟乙氧基)-5-異丙基吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((6-(2,2-二氟乙氧基)-5-異丙基吡啶-3-基)甲基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-N,6-二甲基嘧啶-4-羧醯胺；N-((5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-(2-環丙基乙醯胺基)-6-甲基異煙鹼醯胺； 2-(2-環丙基乙醯胺基)-6-甲基-N-((6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(3-氟-4-(三氟甲氧基)芐基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(3-氟-4-(三氟甲氧基)芐基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(3-氟-4-(三氟甲氧基)芐基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(2-氟-5-(三氟甲基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；N-(1-(2-氟-5-(三氟甲基)苯基)乙基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；N-(1-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苯基)乙基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苯基)乙基)-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(1-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苯基)乙基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(3-甲氧基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)芐基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺； N-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基苯基)乙基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N,6-二甲基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；N-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲氧基芐基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；N-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲氧基芐基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲氧基吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲氧基吡啶-3-基)乙基)-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲氧基吡啶-3-基)乙基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲氧基苯基)乙基)-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲氧基苯基)乙基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；N-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲氧基苯基)乙基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(2-氟-4-(三氟甲基)苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(2-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺； N-(1-(2-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苯基)乙基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；N-(1-(2-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苯基)乙基)-2-(環丙烷羧醯胺基)異煙鹼醯胺；N-(1-(2-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苯基)乙基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；N-(1-(2-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苯基)乙基)-2-(環丙烷羧醯胺基)嘧啶-4-羧醯胺；N-(1-(2-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苯基)乙基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(1-(2-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苯基)乙基)-2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；N-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3，5-二氟苯基)乙基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3,5-二氟苯基)乙基)異煙鹼醯胺；N-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3,5-二氟苯基)乙基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(3-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基芐基)異煙鹼醯胺；N-(3-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基芐基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(3-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基芐基)異煙鹼醯胺； N-(3-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基芐基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(3-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基芐基)嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-(3-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基芐基)-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(3-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基芐基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(3-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基芐基)-2-(2-羥基-2-甲基丙醯胺基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(3-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基芐基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；N-((6-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基吡啶-3-基)甲基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((6-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；N-((6-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基吡啶-3-基)甲基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-((6-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基吡啶-3-基)甲基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((6-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基吡啶-3-基)甲基)-6-甲基異煙鹼醯胺；N-((6-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基吡啶-3-基)甲基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺； 2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((6-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基吡啶-3-基)甲基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(5-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(5-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基苯基)乙基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(5-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(5-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基苯基)乙基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(3-(2,2-二氟乙氧基)-4-甲基苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3-甲氧基芐基)異煙鹼醯胺；N-((5-氯-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；2-(2-羥基-2-甲基丙醯胺基)-N-(2-甲氧基-3-(三氟甲基)芐基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(2-羥基-2-甲基丙醯胺基)-6-甲基-N-((5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N,6-二甲基-N-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-((6-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺； N-((6-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((6-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；N-((6-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((6-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-((6-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-6-甲基異煙鹼醯胺；N-((6-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；N-((6-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-2-(2-羥基-2-甲基丙醯胺基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((6-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲氧基吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲氧基吡啶-3-基)乙基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲氧基吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲氧基吡啶-3-基)乙基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺； 2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲氧基吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲氧基吡啶-3-基)乙基)-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲氧基吡啶-3-基)乙基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲氧基吡啶-3-基)乙基)-2-(2-羥基-2-甲基丙醯胺基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲氧基吡啶-3-基)乙基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；N-(1-(6-(2,2,3,3,3-五氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺；N-((6-(2,2-二氟乙氧基)-5-乙基吡啶-3-基)甲基)-2-新戊醯胺基異煙鹼醯胺；N-(1-(5-環丙基-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(5-環丙基-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；N-(1-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)苯基)乙基)-2-(環丙烷羧醯胺基)異煙鹼醯胺； N-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基苯基)乙基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(4-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲基芐基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-6-甲基-N-(1-(4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；N-(4-甲氧基-3-(三氟甲基)芐基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-((6-(2-(三氟甲氧基)乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-丙醯胺基-N-((6-(2-(三氟甲氧基)乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((6-(2-(三氟甲氧基)乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-((6-(2-(三氟甲氧基)乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-6-甲基-N-((6-(2-(三氟甲氧基)乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-((6-(2-(三氟甲氧基)乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-(2-羥基-2-甲基丙醯胺基)-6-甲基-N-((6-(2-(三氟甲氧基)乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺； 2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((6-(2-(三氟甲氧基)乙氧基)吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(3-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基苯基)乙基)異煙鹼醯胺；N-(1-(3-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基苯基)乙基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(3-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基苯基)乙基)異煙鹼醯胺；N-(1-(3-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基苯基)乙基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(3-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基苯基)乙基)-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(1-(3-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基苯基)乙基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(1-(3-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基苯基)乙基)-2-(2-羥基-2-甲基丙醯胺基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(3-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(3-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基苯基)乙基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-(3-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基芐基)異煙鹼醯胺；N-(3-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基芐基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺； 2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(3-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基芐基)異煙鹼醯胺；N-(3-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基卡基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(3-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基芐基)-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(3-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基芐基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(3-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基芐基)-2-(2-羥基-2-甲基丙醯胺基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(3-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基芐基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(3-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基芐基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基苯基)乙基)異煙鹼醯胺；N-(1-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基苯基)乙基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；N-(1-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基苯基)乙基)-2-(環丙烷羧醯胺基)異煙鹼醯胺；N-(1-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基苯基)乙基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基苯基)乙基)-6-甲基異煙鹼醯胺； N-(1-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基苯基)乙基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(1-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基苯基)乙基)-2-(2-羥基-2-甲基丙醯胺基)-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(1-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基苯基)乙基)-2-(環丙烷羧醯胺基)嘧啶-4-羧醯胺；N-(1-(3-氯-4-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基苯基)乙基)-2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3,5-二甲基苯基)乙基)異煙鹼醯胺；N-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3,5-二甲基苯基)乙基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3，5-二甲基苯基)乙基)異煙鹼醯胺；N-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3,5-二甲基苯基)乙基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3,5-二甲基苯基)-乙基)-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3,5-二甲基苯基)乙基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3,5-二甲基苯基)乙基)-2-(2-羥基-2-甲基丙醯胺基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3,5-二甲基苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺； 2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3,5-二甲基苯基)乙基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3,5-二甲基芐基)異煙鹼醯胺；N-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3,5-二甲基芐基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3,5-二甲基芐基)異煙鹼醯胺；N-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3,5-二甲基芐基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3,5-二甲基芐基)-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3,5-二甲基芐基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3,5-二甲基芐基)-2-(2-羥基-2-甲基丙醯胺基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3,5-二甲基芐基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(4-(2,2-二氟乙氧基)-3,5-二甲基芐基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(4-(1,1,2,2-四氟乙氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-丙醯胺基-N-(1-(4-(1,1,2,2-四氟乙氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺； 2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(4-(1,1,2,2-四氟乙氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-(1-(4-(1,1,2,2-四氟乙氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-6-甲基-N-(1-(4-(1,1,2,2-四氟乙氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-(1-(4-(1,1,2,2-四氟乙氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-(2-羥基-2-甲基丙醯胺基)-6-甲基-N-(1-(4-(1,1,2,2-四氟乙氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(4-(1,1,2,2-四氟乙氧基)苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-(1-(4-(1,1,2,2-四氟乙氧基)苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(3-(1,1,2,2-四氟乙氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-丙醯胺基-N-(1-(3-(1,1,2,2-四氟乙氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(3-(1,1,2,2-四氟乙氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-(1-(3-(1,1,2,2-四氟乙氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-6-甲基-N-(1-(3-(1,1,2,2-四氟乙氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺； 2-異丁醯胺基-6-甲基-N-(1-(3-(1,1,2,2-四氟乙氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-(2-羥基-2-甲基丙醯胺基)-6-甲基-N-(1-(3-(1,1,2,2-四氟乙氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(3-(1,1,2,2-四氟乙氧基)苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-(1-(3-(1,1,2,2-四氟乙氧基)苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(3-(二氟甲基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；N-(1-(3-(二氟甲基)苯基)乙基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(3-(二氟甲基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；N-(1-(3-(二氟甲基)苯基)乙基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(3-(二氟甲基)苯基)乙基)-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(1-(3-(二氟甲基)苯基)乙基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(1-(3-(二氟甲基)苯基)乙基)-2-(2-羥基-2-甲基丙醯胺基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(3-(二氟甲基)苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(3-(二氟甲基)苯基)乙基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺； 2-乙醯胺基-N-(1-(4-(全氟乙氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；N-(1-(4-(全氟乙氧基)苯基)乙基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(4-(全氟乙氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-(1-(4-(全氟乙氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-6-甲基-N-(1-(4-(全氟乙氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-(1-(4-(全氟乙氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-(2-羥基-2-甲基丙醯胺基)-6-甲基-N-(1-(4-(全氟乙氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(4-(全氟乙氧基)苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-(1-(4-(全氟乙氧基)苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；(R)-2-乙醯胺基-N-(1-(3-(全氟乙氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；(R)-N-(1-(3-(全氟乙氧基)苯基)乙基)-2-丙醯胺基異煙鹼醯胺；(R)-2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(3-(全氟乙氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺； (R)-2-異丁醯胺基-N-(1-(3-(全氟乙氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；(R)-2-乙醯胺基-6-甲基-N-(1-(3-(全氟乙氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；(R)-2-異丁醯胺基-6-甲基-N-(1-(3-(全氟乙氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；(R)-2-(2-羥基-2-甲基丙醯胺基)-6-甲基-N-(1-(3-(全氟乙氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；(R)-2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(3-(全氟乙氧基)苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；(R)-2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-(1-(3-(全氟乙氧基)苯基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-丁醯胺基-N-((5-環丙基-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(3-氟-4-(三氟甲氧基)芐基)異煙鹼醯胺；及2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(4-氟-3-(三氟甲基)芐基)-6-甲基異煙鹼醯胺。
  6. 如申請專利範圍第1項所述的化合物或其醫藥上可接受的鹽，該化合物係選自下列者：2-乙醯胺基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺； 2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-丙醯胺基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-6-甲基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-甲基-6-丙醯胺基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-(1-(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(3-(三氟甲氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；N-(1-(5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-甲基-6-丙醯胺基異煙鹼醯胺；2-甲基-6-丙醯胺基-N-(1-(6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-((4-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-(1-(6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；N-(1-(5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺； 2-乙醯胺基-6-甲基-N-((4-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-甲基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-(1-(3-(三氟甲氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-((6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；N-(1-(5-氟-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-(1-(6-(3,3,3-三氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-(1-(3-(三氟甲氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-((4-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；(R)-2-異丁醯胺基-N-(1-(3-(三氟甲基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；(R)-2-異丁醯胺基-6-甲基-N-(1-(3-(三氟甲基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺； 2-乙醯胺基-N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)乙基)-6-甲基嘧啶-4-羧醯胺；2-異丁醯胺基-N-(1-(3-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-(1-(4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-(1-(4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-(1-(6-(2,2,3,3,3-五氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；N-((5-氯-6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)-2-(環丙烷羧醯胺基)嘧啶-4-羧醯胺；N-((6-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲基吡啶-3-基)甲基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-((6-(2,2-二氟乙氧基)-4-甲基吡啶-3-基)甲基)-6-甲基異煙鹼醯胺；N-(1-(6-(2,2-二氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)-2-異丁醯胺基-6-甲基異煙鹼醯胺； 2-乙醯胺基-N-(3-甲基-4-(三氟甲氧基)芐基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-(2-甲氧基-3-(三氟甲基)芐基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-(2-甲氧基-4-(三氟甲氧基)芐基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(2-甲氧基-4-(三氟甲氧基)芐基)-6-甲基異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-(1-(3-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-6-甲基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-6-甲基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-6-甲基-N-(1-(5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；2-乙醯胺基-N-((5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-異丁醯胺基-N-((5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶 -3-基)甲基)異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-((5-甲基-6-(2,2,3,3-四氟丙氧基)吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-羧醯胺；2-乙醯胺基-6-甲基-N-(1-(3-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)異煙鹼醯胺；N-((6-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺；2-(環丙烷羧醯胺基)-N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲氧基吡啶-3-基)乙基)異煙鹼醯胺；及N-(1-(6-(2,2-二氟乙氧基)-2-甲氧基吡啶-3-基)乙基)-2-異丁醯胺基異煙鹼醯胺。
  7. 一種藥劑組成物，其包含申請專利範圍第1項所述的化合物或其醫藥上可接受的鹽、以及醫藥上可接受的載體。
  8. 如申請專利範圍第7項所述的藥劑組成物，其進一步包含其他藥理活性劑。
  9. 一種製備藥物之用途，其係將申請專利範圍第1項所述的化合物或其醫藥上可接受的鹽用於製備治療涉及TTX-S通道阻斷劑的病症或異常的藥物。
  10. 如申請專利範圍第9項所述的用途，其中，該病症或異常係選自下列所組成之群組：疼痛、急性疼痛、慢性疼痛、神經病變性疼痛、發炎性疼痛、內臟痛、傷害感受性疼痛、多發性硬化症、神經退行性疾病、刺激性腸症候群、骨關節炎、類風濕性關節炎、神經病理異常、功能性腸病、發炎性腸病、月經引起的疼痛、骨盆胺疼痛、 膀胱炎、胰腺炎、偏頭痛，叢集性及緊張性頭痛、糖尿病性神經病變、末梢神經病變性疼痛、坐骨神經痛、纖維肌痛、克隆氏症、癲癇或癲癇性病症、雙極性憂鬱症、快速性心律失常、情感疾患、雙極性疾患、精神疾病例如焦慮症和抑鬱症、肌強直、心律失常、運動障礙、神經內分泌異常、運動失調症、失禁、內臟痛、三叉神經痛、帶狀皰疹神經痛、全身神經痛、帶狀皰疹後神經痛、神經根性痛、坐骨神經痛、背痛、頭痛或頸痛、嚴重或難治性疼痛、突破性疼痛、術後疼痛、中風、癌痛、癲癇症及灼痛以及其組合。
  11. 一種藥劑組成物的製備方法，其包含混合申請專利範圍第1項所述的化合物或其醫藥上可接受的鹽及醫藥上可接受的載體或賦形劑。
TW100137660A 2010-10-18 2011-10-18 做為ｔｔｘ－ｓ阻斷劑的芳醯胺衍生物 TWI546286B (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US39401710P 2010-10-18 2010-10-18
US41800210P 2010-11-30 2010-11-30
US201161522792P 2011-08-12 2011-08-12

Publications (2)

Publication Number Publication Date
TW201240968A TW201240968A (en) 2012-10-16
TWI546286B true TWI546286B (zh) 2016-08-21

Family

ID=45974916

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW100137660A TWI546286B (zh) 2010-10-18 2011-10-18 做為ｔｔｘ－ｓ阻斷劑的芳醯胺衍生物

Country Status (12)

Country Link
US (1) US9302991B2 (zh)
EP (1) EP2630122B1 (zh)
JP (2) JP2013543480A (zh)
KR (1) KR101458006B1 (zh)
CN (2) CN106478497B (zh)
BR (1) BR112013009365B1 (zh)
CA (1) CA2813708C (zh)
ES (1) ES2613538T3 (zh)
MX (1) MX2013004307A (zh)
RU (1) RU2535671C1 (zh)
TW (1) TWI546286B (zh)
WO (1) WO2012053186A1 (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI769266B (zh) * 2017-06-20 2022-07-01 日商拉夸里亞創藥股份有限公司 作為Nav1.7及Nav1.8阻斷劑之醯胺衍生物
TWI784207B (zh) * 2018-11-02 2022-11-21 美商默沙東有限責任公司 作為nav1.8 抑制劑之2-胺基-n-雜芳基-菸鹼醯胺

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2630122B1 (en) * 2010-10-18 2016-11-30 RaQualia Pharma Inc Arylamide derivatives as ttx-s blockers
EP2755952B1 (en) * 2011-09-12 2016-03-30 F.Hoffmann-La Roche Ag 5-cycloalkyl- or 5-heterocyclyl-nicotinamides
JP6175672B2 (ja) * 2012-04-25 2017-08-09 ラクオリア創薬株式会社 Ｔｔｘ−ｓ遮断薬としてのピロロピリジノン誘導体
WO2013161308A1 (en) * 2012-04-25 2013-10-31 Raqualia Pharma Inc. Amide derivatives as ttx-s blockers
WO2014068988A1 (en) 2012-10-31 2014-05-08 Raqualia Pharma Inc. Pyrazolopyridine derivatives as ttx-s blockers
US9452986B2 (en) * 2014-02-06 2016-09-27 Abbvie Inc. 6-heteroaryloxy- or 6-aryloxy-quinoline-2-carboxamides and method of use
CN108289882B (zh) * 2015-10-07 2020-12-29 代表亚利桑那大学的亚利桑那校董会 Crmp2 sumo化抑制剂以及其用途
US12084472B2 (en) 2015-12-18 2024-09-10 Ardelyx, Inc. Substituted 4-phenyl pyridine compounds as non-systemic TGR5 agonists
TWI773657B (zh) 2015-12-18 2022-08-11 美商亞德利克斯公司 作爲非全身ｔｇｒ５促效劑之經取代之4-苯基吡啶化合物
US10787428B2 (en) * 2015-12-24 2020-09-29 Kyowa Kirin Co., Ltd. α,β-unsaturated amide compound
CN106083813A (zh) * 2016-06-13 2016-11-09 太原理工大学 一种三唑‑喹啉类化合物的合成方法
WO2018110669A1 (en) 2016-12-15 2018-06-21 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Activator of trek (twik related k+ channels) channels
EP3601255A1 (en) 2017-03-21 2020-02-05 AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Proline amide compounds and their azetidine analogues carrying a specifically substituted benzyl radical
US11020381B2 (en) 2017-08-31 2021-06-01 Raqualia Pharma Inc. Biaryloxy derivatives as TTX-S blockers
WO2019206799A1 (en) 2018-04-25 2019-10-31 Bayer Aktiengesellschaft Novel heteroaryl-triazole and heteroaryl-tetrazole compounds as pesticides
RU2761824C2 (ru) * 2018-08-03 2021-12-13 Закрытое Акционерное Общество "Биокад" Ингибиторы CDK8/19
JP7413346B2 (ja) 2019-03-06 2024-01-15 第一三共株式会社 ピロロピラゾール誘導体
AR119009A1 (es) * 2019-05-29 2021-11-17 Syngenta Crop Protection Ag Derivados de alcoxipiridina y alcoxipirimidina microbicidas
GB201908453D0 (en) * 2019-06-12 2019-07-24 Enterprise Therapeutics Ltd Compounds for treating respiratory disease
TW202128675A (zh) * 2019-12-06 2021-08-01 美商維泰克斯製藥公司 作為鈉通道調節劑之經取代四氫呋喃
AU2022295990A1 (en) 2021-06-18 2024-01-04 Aligos Therapeutics, Inc. Methods and compositions for targeting pd-l1
WO2024059207A2 (en) * 2022-09-15 2024-03-21 Vanderbilt University Pyrazoloether analogs as mglu5 negative allosteric modulators and methods of making and using the same

Family Cites Families (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0725853A (ja) * 1993-07-14 1995-01-27 Ishihara Sangyo Kaisha Ltd アミド系化合物又はその塩、それらの製造方法及びそれらを含有する有害動物防除剤
GB9919588D0 (en) 1999-08-18 1999-10-20 Hoechst Schering Agrevo Gmbh Fungicidal compounds
CN1688546A (zh) * 2000-09-18 2005-10-26 纳幕尔杜邦公司 用作杀真菌剂的吡啶酰胺类和吡啶酰亚胺类
WO2002022583A2 (en) * 2000-09-18 2002-03-21 E. I. Du Pont De Nemours And Company Pyridinyl amides and imides for use as fungicides
ES2338539T3 (es) * 2001-11-01 2010-05-10 Icagen, Inc. Pirazolamidas para uso en el tratamiento del dolor.
TW200306782A (en) * 2002-03-19 2003-12-01 Du Pont Pyridinyl amides and advantageous compositions thereof for use as fungicides
TW200306159A (en) 2002-03-19 2003-11-16 Du Pont Bicyclic fused pyridinyl amides and advantageous compositions thereof for use as fungicides
TW200407075A (en) 2002-03-19 2004-05-16 Du Pont Pyridinyl amides and advantageous compositions thereof for use as fungicides
JP4706482B2 (ja) 2004-01-13 2011-06-22 株式会社クレハ ２，６−ジクロロイソニコチン酸ピリジルメチル誘導体、その製造方法および農園芸用病害防除剤
GT200500013A (es) 2004-01-23 2005-08-10 Amidas herbicidas
DE102004022897A1 (de) * 2004-05-10 2005-12-08 Bayer Cropscience Ag Azinyl-imidazoazine
US7507748B2 (en) * 2004-07-22 2009-03-24 Amgen Inc. Substituted aryl-amine derivatives and methods of use
US20070155738A1 (en) * 2005-05-20 2007-07-05 Alantos Pharmaceuticals, Inc. Heterobicyclic metalloprotease inhibitors
JP2007186435A (ja) 2006-01-12 2007-07-26 Astellas Pharma Inc ニコチンアミド誘導体
DE602008000809D1 (de) * 2007-03-23 2010-04-29 Icagen Inc Ionenkanal-Hemmer
JP4657384B2 (ja) * 2007-05-03 2011-03-23 ファイザー・リミテッド ナトリウムチャンネルモジュレーターとしての２−ピリジンカルボキサミド誘導体
AU2008319309B2 (en) * 2007-10-31 2012-09-06 Merck Sharp & Dohme Llc P2X3 receptor antagonists for treatment of pain
AU2009225869B2 (en) * 2008-03-18 2014-01-23 Merck Sharp & Dohme Llc Substituted 4-hydroxypyrimidine-5-carboxamides
TW201000446A (en) 2008-05-30 2010-01-01 Astrazeneca Ab New compounds useful in pain therapy
CN102119152B (zh) * 2008-06-27 2014-07-02 诺华股份有限公司 有机化合物
WO2010035166A1 (en) * 2008-09-23 2010-04-01 Pfizer Limited Benzamide derivatives
MX2011004570A (es) * 2008-10-31 2011-06-17 Merck Sharp & Dohme Antagonistas del receptor p2x3 para el tratamiento del dolor.
CA2761639C (en) 2009-05-29 2016-06-07 Raqualia Pharma Inc. Aryl substituted carboxamide derivatives as calcium or sodium channel blockers
WO2011016234A1 (en) * 2009-08-04 2011-02-10 Raqualia Pharma Inc. Picolinamide derivatives as ttx-s blockers
EP2630122B1 (en) * 2010-10-18 2016-11-30 RaQualia Pharma Inc Arylamide derivatives as ttx-s blockers

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI769266B (zh) * 2017-06-20 2022-07-01 日商拉夸里亞創藥股份有限公司 作為Nav1.7及Nav1.8阻斷劑之醯胺衍生物
TWI784207B (zh) * 2018-11-02 2022-11-21 美商默沙東有限責任公司 作為nav1.8 抑制劑之2-胺基-n-雜芳基-菸鹼醯胺

Also Published As

Publication number Publication date
MX2013004307A (es) 2013-07-17
JP2013543480A (ja) 2013-12-05
US20140336377A1 (en) 2014-11-13
EP2630122A1 (en) 2013-08-28
WO2012053186A1 (en) 2012-04-26
RU2535671C1 (ru) 2014-12-20
TW201240968A (en) 2012-10-16
EP2630122B1 (en) 2016-11-30
RU2013122632A (ru) 2014-11-27
BR112013009365B1 (pt) 2021-10-26
BR112013009365A2 (pt) 2016-07-26
JP2014177450A (ja) 2014-09-25
CN106478497A (zh) 2017-03-08
ES2613538T3 (es) 2017-05-24
JP5581482B1 (ja) 2014-09-03
CA2813708A1 (en) 2012-04-26
KR20130112896A (ko) 2013-10-14
CN103249721A (zh) 2013-08-14
CN103249721B (zh) 2016-10-12
KR101458006B1 (ko) 2014-11-04
EP2630122A4 (en) 2014-04-30
CA2813708C (en) 2019-09-17
CN106478497B (zh) 2020-05-08
US9302991B2 (en) 2016-04-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TWI546286B (zh) 做為ｔｔｘ－ｓ阻斷劑的芳醯胺衍生物
TWI599562B (zh) 作爲ｔｔｘ－ｓ阻斷劑之醯胺衍生物
TWI577677B (zh) 作爲ｔｔｘ－ｓ阻斷劑之吡咯並吡啶酮衍生物
JP5685203B2 (ja) カルシウムチャネル遮断薬またはナトリウムチャネル遮断薬としてのアリール置換カルボキサミド誘導体
TWI769266B (zh) 作為Nav1.7及Nav1.8阻斷劑之醯胺衍生物
TWI601726B (zh) 吡唑並吡啶衍生物作爲ｔｔｘ－ｓ阻斷劑
TW201920107A (zh) 作為ttx-s阻斷劑之雙芳氧基衍生物