TWI513478B - Lopamine hydrochloride (LOPERAMIDE) hydrochloride film preparation - Google Patents

Lopamine hydrochloride (LOPERAMIDE) hydrochloride film preparation Download PDF

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Hisanobu Nishikawa
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Kyukyu Yakuhin Kogyo Kk
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Description

含洛哌丁胺(LOPERAMIDE)鹽酸鹽之膜製劑
本發明係關於一種遮蔽了洛哌丁胺鹽酸鹽之苦味的膜製劑及其製造方法，以及含洛哌丁胺鹽酸鹽之膜製劑之苦味的遮蔽方法。
洛哌丁胺鹽酸鹽現廣泛用作止瀉藥。作為含洛哌丁胺鹽酸鹽製劑，例如已市售有：在上下班時或會議中等的較難服用水之場所，突發腹瀉時亦可服用之製劑。然而，由於洛哌丁胺鹽酸鹽味道極苦，故而在服用感方面存在問題。
作為遮蔽該種苦味之方法，例如於專利文獻1~5中揭示有：在含有具有苦味的藥物之同時，使其含有甜味劑或界面活性劑等。然而，於該等公知技術均未針對含洛哌丁胺鹽酸鹽之膜製劑之苦味的遮蔽作出提示或指點。
又，作為藥物之苦味的遮蔽方法，揭示有：使口溶型或咀嚼型之固形內服醫藥組合物中含有具有苦味之藥物、及0.1~2.25重量%之薄荷腦(專利文獻6)。然而，作為劑型實際上僅揭示有錠劑，而關於含洛哌丁胺鹽酸鹽之膜製劑之苦味的遮蔽並無提示或指點。
[專利文獻]
[專利文獻1]日本專利特開平5-117149號公報
[專利文獻2]日本專利特開平9-30969號公報
[專利文獻3]日本專利特開平9-323931號公報
[專利文獻4]日本專利特開平10-101582號公報
[專利文獻5]日本專利特開平11-35450號公報
[專利文獻6]日本專利特開2000-95707號公報
本發明之課題在於提供一種遮蔽了洛哌丁胺鹽酸鹽之苦味的膜製劑。
本發明者等人為解決上述課題而進行銳意研究，結果意外地發現：藉由製成在含有洛哌丁胺鹽酸鹽與特定成分之含藥層的兩側積層含有特定成分之塗層而成的膜製劑，可見顯著的洛哌丁胺鹽酸鹽之苦味的遮蔽效果，從而完成了本發明。
即，本發明提供一種膜製劑，其特徵在於：在含有洛哌丁胺鹽酸鹽、萜烯類及成膜劑之含藥中間層之兩面，積層有含有成膜劑及塑化劑之塗層(其中不含有萜烯類)。
本發明亦提供一種含洛哌丁胺鹽酸鹽之膜製劑之苦味之遮蔽方法，其特徵在於：在含有洛哌丁胺鹽酸鹽、萜烯類及成膜劑之含藥中間層之兩面，積層含有成膜劑及塑化劑之塗層(其中不含有萜烯類)。
本發明進而提供一種含洛哌丁胺鹽酸鹽之膜製劑之製造方法，其特徵在於：該膜製劑遮蔽了來自洛哌丁胺鹽酸鹽之苦味；且該方法係在含有洛哌丁胺鹽酸鹽、萜烯類及成膜劑之含藥中間層之兩面，積層含有成膜劑及塑化劑之塗層(其中不含有萜烯類)者。
由於本發明之膜製劑可遮蔽來自洛哌丁胺鹽酸鹽的苦味，故而可緩和服用時之不快感。又，本發明之膜製劑僅藉由口腔內之水分便可迅速崩散、溶解(速溶性)，故而具有即效性，進而攜帶性亦優異。因此，其係藉由洛哌丁胺鹽酸鹽之優異止瀉作用，而在即效緩和因過飲過食而導致之腹瀉、因睡覺著涼而導致之腹瀉、伴有腹痛之腹瀉等之腹瀉症狀方面優異者。
本發明之膜製劑係具備含洛哌丁胺鹽酸鹽之含藥中間層、及設置於其兩側之塗層者。其特徵在於：含藥中間層進而含有萜烯類及成膜劑；又，塗層包含成膜劑及塑化劑，且不包含萜烯類。
首先，對本發明之膜製劑之構成成分進行說明。
本發明之膜製劑中之洛哌丁胺鹽酸鹽之投予量可適當設定，例如對於成人，較好的是每次之服用量為0.5~2mg，且每日之服用量為1~4mg；更好的是，每次之服用量為0.5~1mg，且每日之服用量為1~2mg。如此，對於成人，可每日1次~分數次投予至口腔內；又，亦可根據年齡、體重、症狀適當增減投予量。
本發明之膜製劑中之洛哌丁胺鹽酸鹽之含量相對於膜製劑整體較好的是0.1~15重量%，更好的是0.5~10重量%，尤其好的是1~5重量%。作為尤其好的形態，較好的是使含藥中間層中含有1~5重量%、尤其好的是2~4重量%之洛哌丁胺鹽酸鹽。
本發明中所謂「萜烯類」係包含萜烯類及含有萜烯類之精油的概念。具體而言，作為萜烯類，可例示：檸檬烯、蒎烯、莰烯、傘花烴、桉葉素、香茅醇、香葉草醇、橙花醇、沈香醇、薄荷腦、松油醇、玫瑰醇、冰片、異冰片、薄荷酮、樟腦、丁香酚、桂二萜醇等。其等包含單一之立體異構物及消旋體。又，作為含有萜烯類之精油，可例示：苦橙油、甜橙油、薄荷油、白樟油、胺葉油、鬆節油、檸檬油、姜油、丁香油、桂皮油、薰衣草油、茴香油、西洋甘菊油、紫蘇油、綠薄荷油等。該等萜烯類可僅採用一種，亦將兩種以上組合。
於本發明中，作為萜烯類較好的是薄荷腦及薄荷油。
本發明之膜製劑中之萜烯類之含量相對於膜製劑整體較好的是0.2~15重量%，更好的是0.5~10重量%，更好的是1~5重量%，尤其好的是1~3重量%。作為尤其好的形態，較好的是使含藥中間層中含有1~5重量%、更好的是2~4重量%之萜烯類，尤其好的是使萜烯類與洛哌丁胺鹽酸鹽大致等量。
本發明中所謂「成膜劑」係指具有將其水溶液乾燥後可形成膜之特性者。作為成膜劑，只要係具有該種成膜能力之材料，則並無特別限定，例如可列舉：羥丙甲纖維素(hypromellose)、羥丙纖維素、支鏈澱粉、羥乙基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羧甲基纖維素鈣、羧甲基纖維素鉀、羧甲基纖維素、聚乙烯吡咯啶酮、及海藻酸鈉等，較好的是選自該等中之一種或兩種以上之組合。其中更好的是羥丙甲纖維素、羥丙纖維素等，尤其好的是使塗層中含有羥丙甲纖維素，使含藥中間層中含有羥丙纖維素。
此處，羥丙甲纖維素係指纖維素之甲基及羥丙之混合醚，其可藉由公知之方法來製造。又，作為羥丙甲纖維素，亦可使用市售品(例如信越化學工業(股)、Dow Chemical日本(股)、松本油脂製藥(股)等)。羥丙甲纖維素中之甲氧基與羥丙氧基之取代度並無特別限定，藉由在將纖維素醚化時預先設定取代度，可獲得所需之取代度者。本發明中，較好的是含有10~50%、更好的是16.5~30%、尤其好的是25~30%之甲氧基者；又，較好的是含有2~35%、更好的是4~32%、尤其好的是4~20%之羥丙氧基者。其中，尤其好的是含有16.5~30%之甲氧基且含有4~32%之羥丙氧基的羥丙甲纖維素。更好的是含有25~30%之甲氧基且含有4~20%之羥丙氧基者。作為市售品，較好的是羥丙甲纖維素1828、羥丙甲纖維素2208、羥丙甲纖維素2906及羥丙甲纖維素2910。再者，羥丙甲纖維素之黏度並無特別限定，例如較好的是於20℃下之2%之水溶液的動黏度(第十五改正日本藥典)為6mPa‧s左右者。
另一方面，羥丙纖維素係指纖維素之羥丙醚，其可藉由公知之方法來製造。又，作為羥丙纖維素，亦可使用市售品(例如，三榮源F.F.I.(股)、日本曹達(股)等)。羥丙纖維素中之取代度並無特別限定，藉由在將纖維素醚化時預先設定取代度，可獲得所需之取代度者。本發明中，較好的是含有50~80%、更好的是53.4~77.5%之羥丙氧基者。再者，羥丙纖維素之黏度並無特別限定，例如較好的是於20℃下之2%之水溶液的動黏度(第十五改正日本藥典)為2.0~2.9mPa‧s者。
本發明之膜製劑中之成膜劑之含量相對於膜製劑整體較好的是40~95重量%，更好的是45~80重量%，尤其好的是50~65重量%。作為尤其好的形態，較好的是使塗層中含有68~80重量%、尤其好的是70~75重量%之成膜劑；又，較好的是使含藥中間層中含有40~50重量%、尤其好的是45~50重量%之成膜劑。
本發明中所謂塑化劑係指與成膜劑之相溶性良好且對成膜劑賦予柔軟性者。作為塑化劑，只要係具有該種塑化能力之材料，則並無特別限定，例如可列舉：甘油、芝麻油、山梨糖醇、蓖麻油、丙二醇、聚氧乙烯聚氧丙烯二醇、聚山梨酸酯80(聚氧乙烯(20)山梨糖醇酐油酸酯)、聚乙二醇[例如，聚乙二醇(macrogol)400(氧乙烯單元之聚合度n為7~9，以下相同)、聚乙二醇600(n為11~13)、聚乙二醇1500(n為5~6者、與n為28~36者之等量混合物)、聚乙二醇4000(n為59~84)、聚乙二醇6000(n為165~210)]等。作為塑化劑，較好的是選自該等中之一種或兩種以上之組合。其中更好的是甘油、丙二醇、聚乙二醇400。
塑化劑之含量相對於膜製劑整體較好的是1~20重量%，更好的是3~15重量%，尤其好的是5~10重量%。作為尤其好的形態，較好的是使塗層及含藥中間層中分別含有5~10重量%、尤其好的是7~10重量%之塑化劑。
於本發明之膜製劑中，除了洛哌丁胺鹽酸鹽以外，亦可將制酸劑、健胃劑、消化劑、整腸劑、洛哌丁胺鹽酸鹽以外之止瀉劑、鎮痛鎮痙劑、維生素類、胺基酸、其他生藥類等藥物調配一種或兩種以上。
作為制酸劑，例如可列舉：乾燥氫氧化鋁凝膠，鋁矽酸鎂，鋁偏矽酸鎂，矽酸鋁，鋁碳酸鎂，氫氧化鋁鎂，氫氧化鋁凝膠，氫氧化鋁‧碳酸氫鈉之共沈澱生成物，氫氧化鋁‧碳酸鎂混合乾燥凝膠，氫氧化鋁‧碳酸鈣‧碳酸鎂之共沈澱生成物，碳酸鎂，氧化鎂，氫氧化鎂，矽酸鎂，氫氧化鎂‧硫酸鋁鉀之共沈澱生成物，無水磷酸氫鈣，磷酸氫鈣，沈澱碳酸鈣，乳酸鈣，氫氧化鈣，碳酸氫鈉，檸檬酸鈉，乙酸鈉，聚胺基亞甲基樹脂等陰離子交換樹脂，法莫替丁(famotidine)、雷尼替丁(ranitidine)及西咪替丁(cimetidine)等H2受體拮抗劑，鹽酸哌侖西平(pirenzepine hydrochloride)，質子泵抑制劑，胃黏蛋白，烏賊骨，石決明，牡蠣，胺基乙酸、胺基乙酸二羥基鋁、東莨菪萃取物等。
作為健胃劑，例如可列舉：大茴香子、蘆薈、茴香、郁金、烏藥、延命草、黃芩、黃柏、黃連、加工大蒜、莪朮、藿香、奎寧皮、馬錢子、生薑、菖蒲根、乾薑、枳殼、枳實、桂皮、龍膽、紅蔘、厚樸、吳茱萸、胡椒、非洲防己根、治癌蔓皮、山椒、山奈、紫蘇子、縮砂、生薑、小豆寇、青皮、石菖根、百金花、魚蛉、蒼術、蘇葉、大茴香、大黃、竹節人蔘、丁香、陳皮、辣椒、苦橙、動物膽、苦樹、肉豆蔻、人蔘、薄荷、蓽撥、白術、蛇麻草、馬錢子萃取物、睡菜葉、木香、益知、龍膽、良薑、檸檬等生藥、甜菜鹼鹽酸鹽、穀胺酸鹽酸鹽、氯化肉鹼、脲酯膽鹼、乾酵母、馬來酸曲美布汀(Trimebutine maleate)等。
作為消化劑，例如可列舉：澱粉酵素、胰酶、胃蛋白酶、唾液澱粉酶、β-半乳糖苷酶、澱粉酶、胰蛋白酶、木瓜酶、蛋白酶、脂肪酶、纖維素酶、mamitase、samprose、newlase、prozyme、molsin、panprosin、biotamilase、hylotase、熊去氧膽酸、去氧膽酸類、膽酸、膽汁末、膽汁萃取物、去氫膽酸、動物膽等。
作為整腸劑，例如可列舉：整腸生菌成分、野桐、兒茶、烏梅、決明子、牻牛兒苗等。
作為洛哌丁胺鹽酸鹽以外之止瀉劑，例如可列舉：阿克利諾兒(Acrinol)、氯化黃連素、愈創木酚、木餾油、水楊酸苯酯、碳酸愈創木酚、鞣酸小檗鹼、次水楊酸鉍、次硝酸鉍、次碳酸鉍、次沒食子酸鉍、鞣酸、鞣酸蛋白、亞甲基百里酚丹寧、高嶺土、天然矽酸鋁、羥基萘甲酸鋁、果膠、藥用碳、沈澱碳酸鈣、乳酸鈣、磷酸氫鈣、兒茶、烏梅、黃柏、黃連、苦蔘、牻牛兒苗、五倍子、山楂、魚蛉、楊梅皮等。
作為鎮痛鎮痙劑，例如可列舉：鹽酸罌粟鹼、胺基苯甲酸乙酯、氫溴酸東莨菪鹼、溴甲東莨菪鹼、延胡索、甘草、厚樸、芍藥、噻哌溴銨、鹽酸羥苄利明(oxyphencyclimine hydrochloride)、鹽酸雙環維林(dicyclomine hydrochloride)、鹽酸美噻噸(methixene hydrochloride)、溴甲阿托品、溴甲基-1-茛菪鹼、溴甲貝那替秦、顛茄浸膏、東莨菪萃取物、二苯基哌啶基甲基二氧戊環碘化物、東莨菪根總生物鹼檸檬酸鹽、異丙碘胺、溴甲辛托品、溴丁東莨菪鹼、替喹溴銨、奧昔卡因(oxethazaine)、甘草等。
作為維生素類，例如可列舉：視黃醛、視黃醇、視黃酸、胡蘿蔔素、去氫視黃醛、茄紅素、及其等在藥理學上所容許的鹽等維生素A類；硫胺素、二硫化硫胺、基世甲命、奧托硫胺(octotiamine)、賽可硫胺(cycotiamine)、雙異丁硫胺、雙苯醯硫胺、丙舒硫胺(prosultiamine)、苯磷硫胺(benfotiamine)、呋喃硫胺、核黃素、黃素腺嘌呤雙核甘酸、吡哆醇(pyridoxine)、吡哆醛(pyridoxal)、羥基鈷銨、氰鈷胺、甲鈷胺、去氧腺鈷胺(deoxyadenocobalamin)、葉酸、四氫葉酸、二氫葉酸、菸鹼酸、菸鹼醯胺、菸鹼醇、泛酸、泛醇、生物素、膽鹼、肌醇、及其等在藥理學上所容許的鹽等維生素B類；抗壞血酸、異抗壞血酸、其等之衍生物、及其等在藥理學上所容許的鹽等維生素C類；麥角鈣化固醇、膽鈣化醇、羥基膽鈣化醇、二羥基膽鈣化醇、二氫速固醇、及其等在藥理學上所容許的鹽等維生素D類；生育酚及其衍生物、泛醌衍生物、及其等在藥理學上所容許的鹽等維生素E類；橙皮甘、肉鹼、阿魏酸(ferulic acid)、γ-穀維素、乳清酸、芸香苷、聖草次、及其等在藥理學上所容許的鹽等。
作為胺基酸，例如可列舉：白胺酸、異白胺酸、纈胺酸、甲硫胺酸、蘇胺酸、丙胺酸、苯丙胺酸、色胺酸、離胺酸、天冬醯胺、天冬醯胺酸、絲氨酸、穀醯胺、穀胺酸、脯胺酸、酪胺酸、半胱胺酸、組胺酸、鳥胺酸、羥基脯胺酸、羥基離胺酸、胺基乙基磺酸、及其等在藥學上所容許的鹽等。
作為其他生藥，例如可列舉：人蔘、薏苡仁、西洋甘菊、桂皮、葛根湯、麻黃、天竺子、黃砷、遠志、甘草、杏仁、車前子、車前草、石蒜、美遠志、吐根、貝母、兒茶、茴香、黃芩、栝蔞仁、牛黃、五味子、細辛、紫苑、麝香、珊瑚菜、生薑、桑白皮、紫蘇、竹節人蔘、陳皮、麥門冬、半夏、野桐等。
又，本發明之膜製劑視需要亦可使用一種或兩種以上之通常所使用的醫藥品添加物。作為醫藥品添加物，例如可列舉：崩散劑、賦形劑、水難溶性高分子物質、著色劑、抗氧化劑、矯味劑、調味劑等，但並不限定於該等。
作為崩散劑，例如可列舉：羧甲基纖維素及其鹽、澱粉、蔗糖脂肪酸酯、明膠、碳酸氫鈉、糊精、去氫乙酸及其鹽、聚維酮(Povidone)、聚氧乙烯硬化蓖麻油60、聚氧乙烯聚氧丙烯二醇等。
作為賦形劑，例如可列舉：氧化鈦、氫氧化鋁鎂、氫氧化鎂、矽酸鋁、二氧化矽、無水硫酸鈉、無水磷酸氫鈣、氯化鈉、含水非晶形氧化矽、鋁矽酸鎂、矽酸鈣、矽酸鎂、輕質無水矽酸、重質無水矽酸、氧化鎂、硫酸鈣、磷酸一氫鈣、磷酸氫鈣、磷酸氫鈉、磷酸二氫鉀、磷酸二氫鈣、磷酸二氫鈉等無機系賦形劑；飴糖粉、澱粉、果糖、焦糖、瓊脂、木糖醇、石蠟、纖維素、山梨糖醇、蔗糖、麥芽糖、乳糖、白糖、葡萄糖、支鏈澱粉、聚氧乙烯硬化蓖麻油、麥芽糖醇、還原性麥芽糖水飴、粉末還原性麥芽糖水飴、山梨糖醇、赤藻糖醇、甘露醇、乳糖醇、海藻糖、還原性巴拉金糖等有機系賦形劑。
作為水難溶性高分子物質，例如可列舉：乙基纖維素、羥丙甲纖維素鄰苯二甲酸酯、甲基纖維素、聚乙烯醇、羧乙烯聚合物等。
作為著色劑，例如可列舉：黃色三氧化二鐵、褐色氧化鐵、焦糖、黑色氧化鐵、氧化鈦、三氧化二鐵、焦油色素、鋁色澱色素、葉綠素銅鈉等。
作為調味劑，例如可列舉：甜橙香料、葡萄柚香料、草莓香料、檸檬香料等。
作為抗氧化劑，例如可列舉：抗壞血酸、亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、依地酸鈉、異抗壞血酸、生育醇乙酸酯、二丁基羥基甲苯、天然維生素E、生育酚、丁基羥基苯甲醚等。
作為矯味劑，例如可列舉：抗壞血酸、酒石酸、檸檬酸、蘋果酸、及其等之鹽等酸味劑；或阿斯巴甜、甜菊、蔗糖素、甘草酸、索馬甜、乙醯磺胺酸鉀、糖精、糖精鈉等甜味劑等。
再者，崩散劑相對於膜製劑整體較好的是添加1~8重量%、尤其好的是2~6重量%。作為尤其好的形態，係向塗層中添加5~20重量%、尤其是7~15重量%之崩散劑。
賦形劑相對於膜製劑整體較好的是添加15~60重量%、尤其好的是15~30重量%。作為尤其好的形態，係向塗層中添加5~20重量%、尤其是7~15重量%之賦形劑，並且向含藥中間層中添加10~40重量%、尤其是25~35重量%之賦形劑。
水難溶性高分子物質相對於膜製劑整體較好的是可在1~10重量%之範圍內進行添加。著色劑相對於膜製劑整體較好的是可在0.05~10重量%之範圍內進行添加。抗氧化劑相對於膜製劑整體較好的是可在0.1~5重量%之範圍內進行添加。矯味劑相對於膜製劑整體較好的是可在1~10重量%之範圍內進行添加。調味劑相對於膜製劑整體較好的是可在0.01~0.1重量%之範圍內進行添加。
本發明之膜製劑係以依序積層塗層、含藥中間層、塗層而成之三層結構作為基本形態者。於將相同種類的層鄰接並積層之情形時，其等相互密接形成一體而發揮相同之功能，因此於本發明中實質上將其等視作一層。再者，膜製劑整體之厚度較好的是30~300μm，尤其好的是30~200μm。此情形時，塗層之厚度較好的是5~100μm，尤其好的是10~50μm，含藥中間層之厚度較好的是10~200μm，尤其好的是10~100μm。藉此，可使膜製劑在口腔內迅速溶解。又，本發明之膜製劑之大小只要為易於服用者，則並無特別限定，例如較好的是設為0.5~10cm2 左右之大小。其形狀只要為易於服用者，則並無特別限定，例如可適當選用方形、圓形、橢圓形等。
又，本發明之膜製劑亦可在不阻礙本發明的目的之範圍內於含藥中間層與塗層之間設置功能層。作為如此之層，例如可例示：以羥丙甲纖維素為主體，用以提高操作性之支持層；或以乙基纖維素為主體，用以防濕之防濕層等。各層之厚度可在不阻礙本發明的目的之範圍內適當設定。
本發明之膜製劑可藉由慣用或公知之方法來適當製備。例如藉由如下方式製備：於PET(polyethylene terephthalate，聚對苯二甲酸乙二醇酯)等剝離膜上積層第一塗層，繼而積層含藥中間層後，再於該中間層上積層第二塗層。又，可藉由如下方式製備：製作於剝離膜上積層第一塗層進而積層藥物中間層而成之中間製品，以及另外於剝離膜上積層第二塗層進而積層藥物中間層而成之中間製品，繼而以兩者之藥物中間層彼此相對向之方式進行貼合壓接。再者，第一塗層與第二塗層中之成膜劑可相同，亦可不同。
[實施例]
以下，藉由實施例等進一步具體說明本發明，但本發明並不限定於下述實施例。
[實施例1]
於500g之水中溶解50g之粉末還原性麥芽糖水飴及40g之聚乙二醇400。繼而，向該溶液中添加於750g之無水乙醇中分散有50g氧化鈦的液體。並且，向所得溶液中添加360g之羥丙甲纖維素，而獲得塗層製備液。
於810g之水及810g之無水乙醇之混合溶液中溶解27g之洛哌丁胺鹽酸鹽、64.8g之聚乙二醇400、256.5g之粉末還原性麥芽糖水飴、54g之糖精鈉、及27g之l-薄荷腦。向該溶液中添加380.7g之羥丙纖維素及1.35g之調味劑，而獲得含藥中間層製備液。
於PET膜上均勻地塗佈塗層製備液後，藉由熱風進行乾燥，而形成每2.72cm2 之面積的重量為5mg之塗層。於塗層之上方均勻地塗佈含藥中間層製備液後，藉由熱風進行乾燥，形成每2.72cm2 之面積的重量為7.5125mg之含藥中間層，而獲得中間製品1。
製作兩個中間製品1，以含藥中間層彼此相對向之方式進行貼合壓接，而獲得於兩個PET膜之間依序積層有塗層、含藥中間層、塗層的中間製品2。
剝離中間製品2之一方之PET膜，剪裁成2.72cm2 之面積，再剝離另一方之PET膜，而獲得本發明之膜製劑。
[比較例1]
於500g之水中溶解50g之粉末還原性麥芽糖水飴及40g之聚乙二醇400。繼而，向該溶液中添加於250g之無水乙醇中溶解有25g之l-薄荷腦的液體、及於500g之無水乙醇中分散有50g之氧化鈦的液體。並且，向所得溶液中添加335g之羥丙甲纖維素，而獲得塗層製備液。
於810g之水及810g之無水乙醇之混合溶液中溶解27g之洛哌丁胺鹽酸鹽、64.8g之聚乙二醇400、256.5g之粉末還原性麥芽糖水飴、及54g之糖精鈉。向該溶液中添加407.7g之羥丙纖維素及1.35g之調味劑，而獲得含藥中間層製備液。
於PET膜上均勻地塗佈塗層製備液後，藉由熱風進行乾燥，而形成每2.72cm2 之面積之重量為5mg的塗層。於塗層之上方均勻地塗佈含藥中間層製備液後，藉由熱風進行乾燥，形成每2.72cm2 之面積之重量為7.5125mg的含藥中間層，而獲得中間製品a。
製作兩個中間製品a，以含藥中間層彼此相對向之方式進行貼合壓接，而獲得於兩個PET膜之間依序積層有塗層、含藥中間層、塗層之中間製品b。
剝離中間製品b之一方之PET膜，剪裁成面積為2.72cm2 ，再剝離另一方之PET膜，而獲得膜製劑。
[比較例2]
於500g之水中溶解50g之粉末還原性麥芽糖水飴及40g之聚乙二醇400。繼而，向該溶液中添加於250g之無水乙醇中溶解有25g之l-薄荷腦之液體、及於500g之無水乙醇中分散有50g之氧化鈦之液體。並且，向所得溶液中添加335g之羥丙甲纖維素，而獲得塗層製備液。
於810g之水及810g之無水乙醇之混合溶液中溶解27g之洛哌丁胺鹽酸鹽、64.8g之聚乙二醇400、256.5g之粉末還原性麥芽糖水飴、54g之糖精鈉、及27g之l-薄荷腦。向該溶液中添加380.7g之羥丙纖維素及1.35g之調味劑，而獲得含藥中間層製備液。
於PET膜上均勻地塗佈塗層製備液後，藉由熱風進行乾燥，而形成每2.72cm2 之面積之重量為5mg的塗層。於塗層之上方均勻地塗佈含藥中間層製備液後，藉由熱風進行乾燥，形成每2.72cm2 之面積之重量為7.5125mg的含藥中間層，而獲得中間製品c。
製作兩個中間製品c，以含藥中間層彼此相對向之方式進行貼合壓接，而獲得於兩個PET膜之間依序積層有塗層、含藥中間層、及塗層的中間製品d。
剝離中間製品d之一方之PET膜，剪裁成面積為2.72cm2 ，再剝離另一方之PET膜，而獲得膜製劑。
[試驗例]苦味遮蔽試驗
對實施例1、比較例1及比較例2中所得之膜製劑之服用感進行評價。膜製劑之評價係由六名官能檢查員針對服用感(苦味)實施官能試驗。評價基準為：「幾乎感覺不到苦味」為2分，「稍微感到苦味」為1分，「感到苦味，味道不好」為0分。因此，總分之值越大，則意味著苦味越獲得遮蔽。將該總分與各膜製劑之組成一併示於表1。
由表1可明確：利用不含薄荷腦之塗層包夾同時含有苦味較強的洛哌丁胺鹽酸鹽與薄荷腦之含藥中間層之形態的本發明之膜製劑(實施例1)，可成為一種可遮蔽洛哌丁胺鹽酸鹽之令人不快的味道，且易於服用之膜製劑。
另一方面，利用含薄荷腦之塗層包夾含洛哌丁胺鹽酸鹽且不含薄荷腦之含藥中間層的比較例1之膜製劑，未能遮蔽洛哌丁胺鹽酸鹽之令人不快的味道。又，利用含薄荷腦之塗層包夾含有洛哌丁胺鹽酸鹽與薄荷腦之含藥中間層的比較例2之膜製劑，亦未能遮蔽洛哌丁胺鹽酸鹽之令人不快的味道。
因此判明：洛哌丁胺鹽酸鹽之令人不快之味道的遮蔽無法僅藉由調配薄荷腦來實現，藉由僅於含藥中間層中調配薄荷腦，可實現令人不快之味道的遮蔽。
又，確認了：在不用水服用本發明之膜製劑(實施例1)時，其於30秒內在口腔內溶解，故而可期待即效性。

Claims (6)

  1. 一種膜製劑，其特徵在於：在含有洛哌丁胺(loperamide)鹽酸鹽、選自薄荷腦及薄荷油之1種或2種以上之萜烯類及成膜劑之含藥中間層之兩面，積層有含有成膜劑及塑化劑之塗層(其中不含有萜烯類)。
  2. 如請求項1之膜製劑，其中萜烯類係薄荷腦。
  3. 如請求項1之膜製劑，其中成膜劑係羥丙纖維素及/或羥丙甲纖維素。
  4. 如請求項1之膜製劑，其係口溶型製劑。
  5. 如請求項1至4中任一項之膜製劑，其係遮蔽了來自洛哌丁胺鹽酸鹽的苦味者。
  6. 一種含洛哌丁胺鹽酸鹽之膜製劑之製造方法，其特徵在於：該膜製劑遮蔽了來自洛哌丁胺鹽酸鹽之苦味；且該方法係在含有洛哌丁胺鹽酸鹽、選自薄荷腦及薄荷油之1種或2種以上之萜烯類及成膜劑之含藥中間層之兩面，積層含有成膜劑及塑化劑之塗層(其中不含有萜烯類)者。
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