JPH09323931A

JPH09323931A - 塩酸ロペラミド配合液剤組成物

Info

Publication number: JPH09323931A
Application number: JP8142035A
Authority: JP
Inventors: Takako Ishii; 貴子石井; Kazuo Hasegawa; 和夫長谷川; Toshiaki Nakajima; 俊明中島
Original assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1996-06-04
Filing date: 1996-06-04
Publication date: 1997-12-16

Abstract

(57)【要約】【目的】塩酸ロペラミドの苦味を減少させ、苦痛なく
服用できる経口投与可能な液剤組成物を提供する。【構成】塩酸ロペラミド及び非イオン界面活性剤から
なる液剤組成物。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、塩酸ロペラミドの苦味
を軽減した液剤組成物に関する。

【０００２】

【従来の技術】塩酸ロペラミドは、経口投与中または経
口投与直後に、苦味が発生するという不快な特異性を有
する。従来は、甘味剤、酸味剤及び香味剤が苦味のマス
キングに使用されていた。即ち、苦味を圧倒すると期待
される組成物を添加する方法が種々検討されている。例
えば、甘味料（蔗糖、果糖、ブドウ糖などの糖類、ソル
ビトールなどの糖アルコール、天然または人工甘味料な
ど）、可食性有機酸（クエン酸、酒石酸など）などを添
加し、活性薬物の苦味をマスキングする方法が知られて
いる。しかし、このような苦味マスキング方法で、活性
薬物の特異な苦味を充分に抑制することは極めて困難で
あり，これらの技術は、苦味を有する薬剤の苦味を穏和
にマスキングするが、非常に強力な苦味を有する薬剤の
苦味をマスキングするには効果的ではない。

【０００３】特開昭６０−２４６３２５号公報には、苦
味成分を含む水性溶液に、苦味を軽減するため、クエン
酸およびクエン酸アルカリ金属塩を添加し、ｐＨを２．
５〜５．５に調製することが開示されている。この苦味
成分含有水性溶液は、苦味成分７０〜１５０重量部程度
のクエン酸及びクエン酸アルカリ金属塩を必要とする。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、塩酸
ロペラミドの苦味を減少させ、苦痛なく服用できる経口
投与可能な液剤組成物を提供することにある。また、本
発明の他の目的は、塩酸ロペラミドの溶解性に起因する
容器壁への吸着を防止する方法を提供することにある。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、塩酸ロペ
ラミドの経時的安定性及び苦味の低下を目的として種々
の検討を重ねた結果、塩酸ロペラミドに特定の物質、即
ち非イオン界面活性剤を添加した組成物が、塩酸ロペラ
ミドの苦味を減少させ、しかも塩酸ロペラミドの容器壁
への吸着を抑制することを見出し本発明を完成した。す
なわち、本発明は、塩酸ロペラミド及び非イオン界面活
性剤からなる液剤組成物である。

【０００６】本発明の主成分である塩酸ロペラミドの配
合量は、その薬効面から考えると０．０００５〜０．０
１重量％が好ましい。

【０００７】本発明で使用される非イオン界面活性剤
は、本発明の目的を達成しうる限り特に限定されるもの
ではなく、医薬用の添加剤として使用可能なものであれ
ばよい。特にそのＨＬＢ値は３以上のものが好ましく、
例えば、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシ
エチレンポリオキシプロピレングリコール、ショ糖脂肪
酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂
肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、
ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソ
ルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリ
ン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エス
テル、ポリオキシエチレンヒマシ油などが挙げられる。
これらの中で、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリ
オキシエチレンポリオキシプロピレングルコール、ポリ
グリセリン脂肪酸エステルが液剤の風味を損なわない
（臭いもない），取扱いが容易である，などの点から特
に好ましい。非イオン界面活性剤の濃度は、０．０１〜
５Ｗ／Ｖ％、好ましくは、０．１〜１．０Ｗ／Ｖ％であ
る。０．０１％より低いと苦味マスキングが不充分であ
り５％より高いと界面活性剤の臭いが強くなり服用性が
低下する。

【０００８】本発明においては、カンゾウエキスを液剤
組成物に配合すると、さらに苦味が軽減されるので、カ
ンゾウエキスを配合することが好ましい。カンゾウエキ
スは、例えば第１２改正日本薬局方に記載の方法で調製
できる。その配合量は０．００１〜１０重量％、好まし
くは、０．０１〜２．０重量％である。

【０００９】本発明の液剤組成物には、上記以外の薬効
成分、ビタミン類、保存剤、甘味料、ｐＨ調整剤、矯味
剤、香料、着色剤などの液剤一般に使用される物質を本
発明の効果を損なわない範囲で配合することができる。
他の薬効成分としては、生薬及び生薬エキスなどを配合
することができ、例えば、イカリソウ、エンゴサク、シ
ュクシャ、ウイキョウ、ウヤク、オウギ、オウセイ、オ
ウバク、オウレン、カイクジン、カシュウ、カッコン、
クコシ、ケイヒ、ゴオウ、ゴシュユ、ゴミシ、サイコ、
サンシュユ、サンヤク、ジオウ、シャクヤク、ジャショ
ウシ、ジュクジオウ、シュクシャ、シゴカ、ショウキョ
ウ、センキュウ、ソウジュツ、ダイオウ、タイソウ、タ
クシャ、チモ、チョウトウコウ、トウキ、トシシ、トチ
ュウ、ニクジュヨウ、ニンジン、バクモンドウ、ハン
ピ、ブクリョウ、ボタンピ、ボレイ、マオウ、ムイラプ
アマ、ヨクイニン、リョウキョウ、ロクジョウ、ローヤ
ルゼリーなどが挙げられる。これらは一種又は二種以上
使用できる。生薬エキスは、抽出した液状エキスをその
まま使用してもよく、水などで希釈してもよく、抽出し
たエキスを濃縮したエキスとしても使用できる。また生
薬抽出物は粉末化した乾燥エキスとしても使用できる。
すなわち、生薬抽出物は、乾燥エキス、軟エキス、流エ
キスなどいずれの形態でも使用できる。

【００１０】ビタミン類とは、例えば、ビタミンＢ群、
ビタミンＣ類などの水溶性ビタミン、ビタミンＡ類、ビ
タミンＤ類、ビタミンＥ類などの脂溶性ビタミン、ビタ
ミンＫ類などである。ビタミンＢ群としては、例えば、
塩酸チアミン、硝酸チアミン、チアミンピロリン酸など
のビタミンＢ₁類、リボフラビン、リン酸リボフラビン
およびその塩類、フラビンアデニジンジヌクレオチド、
酪酸リボフラビンなどのビタミンＢ₂類、ピリドキシ
ン、ピリドキサール、ピリドキサミン、リン酸ピリドキ
シン、リン酸ピリドキサール、リン酸ピリドキサミンお
よびこれらの塩類などのビタミンＢ₆類、コバラミン、
シアノコバラミン、ヒドロキソコバラミン、酢酸ヒドロ
キソコバラミン、メコバラミンなどのビタミンＢ₁₂類、
ニコチン酸及びその塩類、パンテノール、パンテチン、
葉酸及びその塩類、ビオチンなどが挙げられる。ビタミ
ンＣ類としては、アスコルビン酸及びその塩類、誘導体
を挙げることができる。

【００１１】ビタミンＡ類としては、エトレチナート、
ビタミンＡ油、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノー
ル、肝油などを挙げることができる。ビタミンＤ類とし
ては、コレカルシフェロール、エルゴカルシフェロー
ル、ジヒドロタキステロール、アルファカルシドール、
カルシトリオールなどを挙げることができる。ビタミン
Ｅ類としては、α−トコフェロール、コハク酸トコフェ
ロールカルシウム、酢酸トコフェロール、ニコチン酸ト
コフェロールなどを挙げることができる。ビタミンＫ類
としては、フィトナジオン、メナテレインなどを挙げる
ことができる。

【００１２】保存剤としては、例えば、ニパメチ、ニパ
エチ、ニパプロ、ニパブチなどのパラベン類、安息香酸
またはその塩類を挙げることができる。甘味剤として
は、例えば、乳糖、ショ糖、果糖、ブドウ糖、ソルビト
ール、マルチトール、エリスリトール、キシリトール、
トレハロース、ステビア抽出物などが挙げられる。

【００１３】ｐＨ調整剤としては、例えば、乳酸、クエ
ン酸、リンゴ酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、アスコ
ルビン酸、酢酸、塩酸、リン酸及びそれらの塩などが挙
げられる。

【００１４】香料としては、オレンジ、グレープフルー
ツ、アップル、レモン、ライム、タンジェリン、ユズ、
ウンシュウミカン、ナツミカン、ブドウ、イチゴ、パイ
ナップル、バナナ、モモ、メロン、スイカ、プラム、チ
ェリー、ペア、アプリコット、カーラント、ウメ、マン
ゴ、マンゴスチン、グアバ、ラズベリー、ブルーベリー
などの果実系フレーバー、緑茶、紅茶、ココア、チョコ
レート、コーヒー、アーモンド、メイプル、バニラ、ウ
ィスキー、ブランデー、ラム、ワイン、リキュール、カ
クテル、ミントなどのフレーバーが挙げられ、これらは
単独あるいは２種以上のミックスフレーバーにして用い
ることができる。

【００１５】本発明の液剤組成物の具体例としては、ド
リンク剤、シロップ剤などを挙げることができ、いずれ
も常法によって調製することができる。

【００１６】

【発明の効果】本発明により、塩酸ロペラミドの苦味が
軽減され、更に容器の壁などへの吸着が防止された液剤
を提供することが可能となった。

【００１７】

【実施例】以下に、実施例及び試験例に基づいて本発明
をより詳細に説明する。（試験例１）下記の比較例及び実施例における各成分
を、精製水に溶解し、ドリンク剤を調製した。調製した
８種類の水溶液を、２０人のパネラーにより苦味の程度
を官能試験により評価した。なお、苦味の評価は、以下
の５段階評価で行った。結果を表１に示す。表１より明
らかなように、本発明の液剤組成物では、塩酸ロペラミ
ドの苦味が顕著に軽減される。

【００１８】評価１：苦味を感じず、飲みやすい評価２：苦味は感じるが、飲用に抵抗はない評価３：やや不快な苦味を感じるが、飲用に抵抗はない評価４：不快な苦味を感じ、飲みづらい評価５：不快で、強烈な苦味を感じ、非常に飲みづらい

【００１９】

【表１】

【００２０】比較例１：塩酸ロペラミド０．５ｍｇリン酸（ｐＨ調整用）適量精製水（全量）３０ｍｌ（ｐＨ４.０）。比較例２：塩酸ロペラミド０．５ｍｇリン酸（ｐＨ調整用）適量精製白糖０．７ｇ精製水（全量）３０ｍｌ（ｐＨ４.０）。実施例１：塩酸ロペラミド０．５ｍｇポリオキシエチレン硬化ヒマシ油１５０ｍｇ精製白糖０．７ｇリン酸適量精製水（全量）３０ｍｌ（ｐＨ４.０）。実施例２：塩酸ロペラミド０．５ｍｇデカグリセリンモノミリステート１５０ｍｇ精製白糖０．７ｇリン酸適量精製水（全量）３０ｍｌ（ｐＨ３．５）。

【００２１】実施例３：塩酸ロペラミド０．５ｍｇポリオキシエチレン硬化ヒマシ油１５０ｍｇカンゾウエキス１００ｍｇ精製白糖０．７ｇリン酸適量精製水（全量）３０ｍｌ（ｐＨ４.０）。

【００２２】実施例４：塩酸ロペラミド０．５ｍｇデカグリセリンモノミリステート１５０ｍｇカンゾウエキス１００ｍｇ精製白糖０．７ｇリン酸適量精製水（全量）３０ｍｌ（ｐＨ４.０）。

【００２３】（試験例２）＜塩酸ロペラミドの吸着防
止効果＞下記の比較例及び実施例における各成分を、精製水に溶
解し、ドリンク剤を調製した。調製した３種類の液剤に
ついて、塩酸ロペラミドの５℃１日放置後，６５℃２Ｗ
放置後の安定性及び壁への吸着結果を表２に示す。表２
より明らかなように、非イオン界面活性剤配合により、
塩酸ロペラミドの壁への特異な吸着が抑制され、経時的
安定性が向上した。

【００２４】

【表２】

【００２５】比較例３：塩酸ロペラミド０．５ｍｇケイヒ流エキス０．１７ｍｌリョウキョウエキス０．３ｍｌカンゾウエキス１２５ｍｇ精製白糖１．２ｇリン酸適量精製水３０ｍｌ（ｐＨ３．５）。

【００２６】実施例５：塩酸ロペラミド０．５ｍｇケイヒ流エキス０．１７ｍｌリョウキョウエキス０．３ｍｌカンゾウエキス１２５ｍｇポリオキシエチレン硬化ヒマシ油１５０ｍｇ精製白糖１．２ｇリン酸適量精製水３０ｍｌ（ｐＨ４．０）。

【００２７】実施例６：塩酸ロペラミド０．５ｍｇ塩酸ジセチアミン３．３ｍｇデカグリセリンモノミリステート１５０ｍｇ精製白糖１．２ｇリン酸適量精製水３０ｍｌ（ｐＨ３．５）。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ａ６１Ｋ 47/26 Ａ６１Ｋ 47/26 Ｌ 47/34 47/34 ＨＬ 47/44 47/44 ＨＬ //(Ａ６１Ｋ 31/445 35:78）

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】塩酸ロペラミド及び非イオン界面活性剤
からなる液剤組成物。
【請求項２】塩酸ロペラミド、カンゾウエキス及び非
イオン界面活性剤からなる液剤組成物。