JP2000290186A

JP2000290186A - 液体組成物

Info

Publication number: JP2000290186A
Application number: JP11094843A
Authority: JP
Inventors: Hiromoto Tada; 広基多田; Kazuo Hasegawa; 和夫長谷川
Original assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1999-04-01
Filing date: 1999-04-01
Publication date: 2000-10-17
Anticipated expiration: 2019-04-01
Also published as: JP4759776B2

Abstract

(57)【要約】【課題】経時的に安定な配糖体を含有する液体組成物を
提供すること。【解決手段】配糖体及びトレハロースを含有する液体組
成物、配糖体を成分として含む生薬及びトレハロースを
含有する液体組成物。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、配糖体を配合した
安定な液体組成物に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来から、ニンジン中のジンセノサイド
類のような配糖体は、滋養強壮、疲労回復等の目的で、
液剤として単独あるいは他の成分と配合して用いられて
きているが、経時的に非糖部と糖部分に加水分解されて
しまうという問題があった。例えばイカリソウ中のイカ
リインは、ｐＨ２．５、６０℃、５日間で、約７０％が
分解（薬剤学、５３、１１６〜１２３（１９９３））し
てしまう。このように配糖体は溶液中で不安定であり、
これを改善する方法としては、界面活性剤や水溶性高分
子の添加等が試みられてはいるが、有効な手段とはなっ
ていない。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、経時
的に安定な配糖体を含有する液体組成物を提供すること
にある。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、配糖体を
溶液中で安定化する検討を重ねた結果、トレハロースを
配合することにより、安定化できることを見出し、本発
明を完成した。すなわち、本発明は配糖体及びトレハロ
ースを含有する液体組成物、配糖体を成分として含む生
薬及びトレハロースを含有する液体組成物、に関する。

【０００５】

【発明の実施の形態】本発明において、配糖体とは、糖
のアノマー炭素に、酸素、炭素あるいは窒素原子などを
間にはさんで糖でない物質が結合した化合物をいい、代
表例としてニンジン中のジンセノサイド類、カンゾウ中
のグリチルリチン酸、シャクヤク中のペオニフロリンな
どを挙げることができる。生薬由来の配糖体は、多くは
植物生薬中に存在しているものをいうが、動物生薬中に
存在するものも含まれる。本発明において配糖体を成分
として含む生薬は、おもに生薬からの抽出物として配合
され、その形態は生薬乾燥粉末、抽出エキス、流エキス
などである。また、化学的に配糖体を合成しそのまま用
いることもできる。本発明において用いられる生薬とし
ては、シャクヤク、カンゾウ、ニンジン、オウギ、オウ
セイ、タイソウ、チンピ、ビャクジュツ、サンヤク、ブ
クリョウ、シュクシャ、ジオウ、トウキ、クコシ、カシ
ュウ、リュウガンニク、センキュウ、ニクジュヨウ、ジ
ャショウシ、トシシ、トチュウ、ロクジョウ、イカリソ
ウ、カイクジン、トウチュウカソウ、カイバ、オンジ、
ヨクイニン、サンシュユ、ゴミシ、ショウキョウ、サイ
コ、ケイヒ、ハンピ、ムイラプアマ、バクモンドウ、ゴ
オウ、ジョテイシなどが挙げられる。好ましくはシャク
ヤク、カンゾウ、ニンジン、イカリソウである。これら
の１種又は２種以上を配合することができる。配糖体の
総配合量は液体組成物全量に対して０．０００１〜１０
Ｗ／Ｖ％で、好ましくは０．００１〜１Ｗ／Ｖ％であ
る。

【０００６】トレハロースは、従来からミコース、ミコ
シド、マシュルーム糖とも呼ばれるように、酵母、カ
ビ、海藻などの天然物に広く分布する二糖類であり、甘
味剤、またはエネルギー源として広く利用されるように
なってきている。

【０００７】本発明におけるトレハロースとは、Ｏ−α
−Ｄ−グルコピラノシルα−Ｄ−グルコピラノシド（別
名α，α−トレハロース）及びその関連物質であるα，
β−トレハロース及びβ，β−トレハロースなどをい
う。本発明で使用されるトレハロースの配合量は液体組
成物全量に対して０．５〜５０Ｗ／Ｖ％、好ましくは１
〜２０Ｗ／Ｖ％である。

【０００８】本発明の液体組成物のｐＨは２．５〜７．
０、好ましくはｐＨ２．５〜５．０である。これらの範
囲を越えると服用感が悪くなるので好ましくない。従っ
て、上記ｐＨ範囲に保つため、必要に応じてｐＨ調整剤
が用いられる。ｐＨ調整剤としては、たとえば、乳酸、
クエン酸、リンゴ酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸など
の有機酸及びこれらの塩類、塩酸、水酸化ナトリウムな
どの無機酸及び無機塩基、並びにリン酸及びその塩類を
挙げることができる。これらのｐＨ調整剤は１種または
２種以上を組合わせて用いることができる。

【０００９】その他の成分として、ビタミン類、ミネラ
ル類、アミノ酸及びその塩類、ローヤルゼリー、カフェ
イン、γ−オリザノール、コンドロイチン硫酸ナトリウ
ムなどを本発明の効果を損なわない範囲で１種または２
種以上を配合することができる。また他の甘味剤と組合
わせて配合しても良く、例えば、ショ糖、果糖、ブドウ
糖、ソルビトール、マンニトール、エリスリトール、キ
シリトール、ステビア抽出物などが挙げられる。

【００１０】また、必要に応じて他の添加剤、例えば、
界面活性剤等の溶解補助剤、保存剤、香料、抗酸化剤、
着色剤、矯味剤などの製剤一般に使用される物質を配合
することができ、常法により、シロップ剤、液剤などの
経口製剤、並びに飲料とすることができる。

【００１１】溶解補助剤としては、ポリオキシエチレン
硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレ
ングリコール、ショ糖脂肪酸エステル、グリセリン脂肪
酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、プロピレング
リコール脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステ
ル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポ
リオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリエチ
レングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンヒ
マシ油、ポリビニルピロリドン等を挙げることができ、
これらの１種または２種以上を組合わせて用いることが
できる。

【００１２】保存剤としては、ニパメチ、ニパエチ、ニ
パプロ、ニパブチなどのパラベン類、安息香酸またはそ
の塩類を挙げることができ、これらの１種または２種以
上を組合わせて用いることができる。

【００１３】香料としては、オレンジ、グレープフルー
ツ、アップル、レモン、ライム、タンジェリン、ユズ、
ウンシュウミカン、ナツミカン、ブドウ、イチゴ、パイ
ナップル、バナナ、モモ、メロン、スイカ、プラム、チ
ェリー、ペア、アプリコット、カーラント、ウメ、マン
ゴ、マンゴスチン、グアバ、ラズベリー、ブルーベリ
ー、などの果実系フレーバー、緑茶、紅茶、ココア、チ
ョコレート、コーヒー、アーモンド、メイプル、バニ
ラ、ウイスキーブランデー、ラム、ワイン、リキュー
ル、カクテル、ミントなどのフレーバーが挙げられ、こ
れらを１種又は２種以上のミックスフレーバーにして用
いることができる。

【００１４】

【本発明の効果】本発明により、配糖体を長期にわたっ
て安定な液体組成物として提供することが可能となっ
た。

【００１５】

【実施例】次に、本発明を実施例、比較例、及び試験例
により更に詳細に説明するが、本発明はこれらの記載に
限定されるものではない。

【００１６】（実施例１）シャクヤクエキス（ペオニフロリン）３０ｍｇ（２ｍｇ）トレハロース１００００ｍｇ精製水全量５０ｍＬ上記の成分を精製水に攪拌溶解し、１．０Ｗ／Ｖ％クエ
ン酸、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウムによりｐＨを２．
５とし、精製水で全量を５０ｍＬとした。これをガラス
瓶に充填し、キャップを施した。

【００１７】（実施例２）実施例１と同様な方法で調製
し、ｐＨを４．６とした。

【００１８】（実施例３）カンゾウエキス（グリチルリチン酸）３７．５ｍｇ（１．７５ｍｇ）トレハロース１００００ｍｇ精製水全量５０ｍＬ上記の成分を精製水に攪拌溶解し、１．０Ｗ／Ｖ％クエ
ン酸、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウムによりｐＨを３．
０とし、精製水で全量を５０ｍＬとした。これをガラス
瓶に充填し、キャップを施した。

【００１９】（実施例４）実施例３と同様な方法で調製
し、ｐＨを４．６とした。

【００２０】（実施例５）ニンジンエキス（ジンセノサイド）９０ｍｇ（１５ｍｇ）トレハロース１００００ｍｇ精製水全量５０ｍＬ上記の成分を精製水に攪拌溶解し、１．０Ｗ／Ｖ％クエ
ン酸、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウムによりｐＨを４．
６とし、精製水で全量を５０ｍＬとした。これをガラス
瓶に充填し、キャップを施した。

【００２１】（実施例６）ニンジンエキス９０ｍｇ（原生薬換算６００ｍｇ）オンジエキス１５ｍｇ（原生薬換算１５０ｍｇ）カイクジンチンキ５００ｍｇ（原生薬換算１００ｍｇ）カンゾウエキス５０ｍｇ（原生薬換算２００ｍｇ）ジャショウシエキス６００ｍｇ（原生薬換算３００ｍｇ）ジオウエキス３００ｍｇ（原生薬換算６００ｍｇ）トシシエキス３３ｍｇ（原生薬換算３００ｍｇ）ニクジュヨウエキス１５１．６ｍｇ（原生薬換算５００ｍｇ）オウギリュウエキス０．６ｍＬ（原生薬換算６００ｍｇ）ケイヒリュウエキス０．３ｍＬ（原生薬換算３００ｍｇ）ゴミシリュウエキス０．３ｍＬ（原生薬換算３００ｍｇ）サンシュユリュウエキス０．５ｍＬ（原生薬換算５００ｍｇ）サンヤクリュウエキス０．３ｍＬ（原生薬換算３００ｍｇ）トウキリュウエキス０．４ｍＬ（原生薬換算４００ｍｇ）トチュウ抽出液０．３ｍＬ（原生薬換算３００ｍｇ）ロクジョウチンキ１．０８ｍＬ（原生薬換算３００ｍｇ）イカリソウエキス１００ｍｇ（原生薬換算１０００ｍｇ）ハンピチンキ１．５ｍＬ（原生薬換算３００ｍｇ）ブクリョウエキス９．６ｍｇ（原生薬換算３００ｍｇ）トウチュウカソウリュウエキス０．３ｍＬ（原生薬換算３００ｍｇ）ムイラプアマエキス１７．５ｍｇ（原生薬換算３５０ｍｇ）ＶＢ２５ｍｇＶＢ６５ｍｇカフェイン５０ｍｇタウリン５００ｍｇポリオキシエチレン硬化ヒマシ油２５０ｍｇトレハロース５０００ｍｇキシリトール４０００ｍｇ白糖５０００ｍｇクエン酸適量クエン酸ナトリウム２００ｍｇパラオキシ安息香酸プロピル３ｍｇパラオキシ安息香酸ブチル３ｍｇ安息香酸ナトリウム３０ｍｇミックスフルーツフレーバー５０ｍｇ精製水適量上記の成分を精製水に攪拌溶解し、精製水で全量を５０
ｍＬとし、配糖体を含有する安定な製剤を得た（ｐＨ
４．６）。

【００２２】（実施例７）シャクヤクエキス３０ｍｇ（原生薬換算１２０ｍｇ）ニンジンエキス９０ｍｇ（原生薬換算６００ｍｇ）オウギリュウエキス０．３ｍＬ（原生薬換算３００ｍｇ）カンゾウエキス５０ｍｇ（原生薬換算２００ｍｇ）ジオウエキス３００ｍｇ（原生薬換算６００ｍｇ）トウキリュウエキス０．４ｍＬ（原生薬換算４００ｍｇ）ロクジョウチンキ１．０８ｍＬ（原生薬換算３００ｍｇ）イカリソウエキス１００ｍｇ（原生薬換算１０００ｍｇ）ショウキョウチンキ０．６ｍＬ（原生薬換算１２０ｍｇ）ケイヒリュウエキス０．３ｍＬ（原生薬換算３００ｍｇ）ヨクイニンリュウエキス０．６ｍＬ（原生薬換算６００ｍｇ）ハンピチンキ１．２５ｍＬ（原生薬換算２５０ｍｇ）ブクリョウエキス９．６ｍｇ（原生薬換算３００ｍｇ）タイソウナンエキス７０ｍｇ（原生薬換算２３０ｍｇ）ムイラプアマエキス１５ｍｇ（原生薬換算３００ｍｇ）オウセイリュウエキス０．６ｍＬ（原生薬換算６００ｍｇ）クコシリュウエキス０．３ｍＬ（原生薬換算３００ｍｇ）サイコリュウエキス０．１５ｍＬ（原生薬換算１５０ｍｇ）ＶＢ２５ｍｇＶＢ６５ｍｇカフェイン５０ｍｇタウリン５００ｍｇポリオキシエチレン硬化ヒマシ油２５０ｍｇトレハロース１０００ｍｇＤ−ソルビトール４０００ｍｇ白糖５０００ｍｇクエン酸適量ＤＬ−リンゴ酸ナトリウム２００ｍｇパラオキシ安息香酸プロピル３ｍｇパラオキシ安息香酸ブチル３ｍｇ安息香酸ナトリウム３１ｍｇミックスフルーツフレーバー５０ｍｇ精製水適量上記の成分を精製水に攪拌溶解し、精製水で全量を５０
ｍＬとし、配糖体を含有する安定な製剤を得た（ｐＨ
４．６）。

【００２３】（比較例１）実施例１からトレハロースを
抜いたものを、実施例１と同様に調製した。

【００２４】（比較例２）実施例２からトレハロースを
抜いたものを、実施例２と同様に調製した。

【００２５】（比較例３）実施例３からトレハロースを
抜いたものを、実施例３と同様に調製した。

【００２６】（比較例４）実施例４からトレハロースを
抜いたものを、実施例４と同様に調製した。

【００２７】（比較例５）実施例５からトレハロースを
抜いたものを、実施例５と同様に調製した。

【００２８】（試験例１）実施例１〜２及び比較例１〜
２の４種を６５℃恒温槽に１４日間保存し、液体組成物
中のペオニフロリン含量を液体クロマトグラフ法により
定量した。表１に調製直後のペオニフロリン含量に対す
る６５℃、１４日間後の残存率（％）を示した。その結
果、トレハロースを配合することにより、シャクヤク由
来の配糖体であるペオニフロリンは安定化した。

【００２９】

【表１】

【００３０】（試験例２）実施例３〜４及び比較例３〜
４の４種を６５℃恒温槽に１４日間保存し、液体組成物
中のグリチルリチン酸含量を液体クロマトグラフ法によ
り定量した。表２に調製直後のグリチルリチン酸含量に
対する６５℃、１４日間後の残存率（％）を示した。そ
の結果、トレハロースを配合することにより、カンゾウ
由来のグリチルリチ酸は著しく安定化した。

【００３１】

【表２】

【００３２】（試験例３）実施例５及び比較例５を６５
℃恒温槽に７日間保存し、液体組成物中のジンセノサイ
ド含量を液体クロマトグラフ法により定量した。表３に
調製直後のジンセノサイド含量に対する６５℃、７日間
後の残存率（％）を示した。その結果、トレハロースを
配合することにより、ニンジン由来の配糖体であるジン
セノサイドは著しく安定化した。

【００３３】

【表３】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続きＦターム(参考） 4C076 AA12 BB01 CC21 DD38 DD41 DD43 DD45 DD57 DD60 DD67Q EE07 FF63 4C086 AA01 EA01 EA10 EA11 GA17 MA02 MA05 MA16 MA52 NA03 ZC21 4C088 AB18 AB32 AB40 AB60 AB63 BA08 MA16 MA52 ZC21

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】配糖体及びトレハロースを含有する液体組
成物。
【請求項２】配糖体が生薬由来の配糖体である請求項１
に記載の液体組成物。
【請求項３】配糖体を成分として含む生薬及びトレハロ
ースを含有する液体組成物。
【請求項４】生薬がニンジン、カンゾウ、シャクヤク及
びイカリソウから選ばれる生薬である請求項２又は３に
記載の液体組成物。
【請求項５】配糖体がジンセノサイド類、グリチルリチ
ン酸、ペオニフロリン及びイカリインから選ばれる配糖
体である請求項１〜３のいずれかに記載の液体組成物。