JP2003063997A - 医薬組成物 - Google Patents
医薬組成物Info
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- JP2003063997A JP2003063997A JP2002174289A JP2002174289A JP2003063997A JP 2003063997 A JP2003063997 A JP 2003063997A JP 2002174289 A JP2002174289 A JP 2002174289A JP 2002174289 A JP2002174289 A JP 2002174289A JP 2003063997 A JP2003063997 A JP 2003063997A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 本発明は、腸管粘膜に殆ど損傷を与えない優
れた性能を備えている医薬組成物を提供することを課題
とする。 【解決手段】 本発明は、薬理活性物質及び薬物吸収促
進剤を含有する医薬組成物において、タウリン化合物を
配合したことを特徴とする医薬組成物である。タウリン
化合物は、腸管粘膜の損傷を抑制又は防止する作用を有
する。それ故、薬理活性物質及び薬物吸収促進剤を含有
する医薬組成物にタウリン化合物を配合して、薬物吸収
促進剤による腸管粘膜の損傷を抑制又は防止することが
できる。
れた性能を備えている医薬組成物を提供することを課題
とする。 【解決手段】 本発明は、薬理活性物質及び薬物吸収促
進剤を含有する医薬組成物において、タウリン化合物を
配合したことを特徴とする医薬組成物である。タウリン
化合物は、腸管粘膜の損傷を抑制又は防止する作用を有
する。それ故、薬理活性物質及び薬物吸収促進剤を含有
する医薬組成物にタウリン化合物を配合して、薬物吸収
促進剤による腸管粘膜の損傷を抑制又は防止することが
できる。
Description
【発明の詳細な説明】本発明は、医薬組成物に関する。
【０００１】
【従来の技術】薬理活性物質の吸収促進を向上させる目
的で、薬理活性物質を含有する医薬に薬物吸収促進剤を
配合することが、通常行われている(例えば、Crit. Re
v. Ther. Drug Carrier Syst., S.Muranishi, 7, p1-33
(1990) 等参照)。
的で、薬理活性物質を含有する医薬に薬物吸収促進剤を
配合することが、通常行われている(例えば、Crit. Re
v. Ther. Drug Carrier Syst., S.Muranishi, 7, p1-33
(1990) 等参照)。
【０００２】しかしながら、薬理活性物質及び薬物吸収
促進剤を含有する医薬は、小腸、大腸、直腸等の腸管粘
膜に損傷を与えるという副作用を有している(例えば、P
harm. Res., E.S.Swenson, W.B.Milisen, W.Curatolo,
11(8), p1132-1142(1994) 等参照)。この副作用は、薬
物吸収促進剤による。
促進剤を含有する医薬は、小腸、大腸、直腸等の腸管粘
膜に損傷を与えるという副作用を有している(例えば、P
harm. Res., E.S.Swenson, W.B.Milisen, W.Curatolo,
11(8), p1132-1142(1994) 等参照)。この副作用は、薬
物吸収促進剤による。
【０００３】上記副作用の発現を抑制するために、薬物
吸収促進剤の配合量を少なくする必要がある。しかし、
薬物吸収促進剤の配合量を少なくすると、薬理活性物質
の吸収促進効果が低下するという不都合が生ずる。
吸収促進剤の配合量を少なくする必要がある。しかし、
薬物吸収促進剤の配合量を少なくすると、薬理活性物質
の吸収促進効果が低下するという不都合が生ずる。
【０００４】このような問題点を改善するために、薬理
活性物質及び薬物吸収促進剤を含有する医薬組成物にア
ルギニン等のアミノ酸を配合する試みがなされている
（Biol. Pharm. Bull., Y.Kinouchi, N.Yata, 19(3), p
375-378(1996) 参照）。
活性物質及び薬物吸収促進剤を含有する医薬組成物にア
ルギニン等のアミノ酸を配合する試みがなされている
（Biol. Pharm. Bull., Y.Kinouchi, N.Yata, 19(3), p
375-378(1996) 参照）。
【０００５】しかしながら、アミノ酸を配合することに
より、腸管粘膜の損傷がある程度抑制できるものの、そ
の効果は不十分である。そして、腸管粘膜の損傷をより
一層抑制できる医薬組成物の開発が要望されている。
より、腸管粘膜の損傷がある程度抑制できるものの、そ
の効果は不十分である。そして、腸管粘膜の損傷をより
一層抑制できる医薬組成物の開発が要望されている。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、腸管
粘膜に殆ど損傷を与えない医薬組成物を提供することで
ある。
粘膜に殆ど損傷を与えない医薬組成物を提供することで
ある。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明者は、上記課題を
解決すべく鋭意研究を重ねた結果、薬理活性物質及び薬
物吸収促進剤を含有する医薬組成物にタウリン化合物を
配合することにより、本発明の上記課題を達成できるこ
とを見い出した。即ち、本発明者は、タウリン化合物
が、薬物吸収促進剤の副作用による腸管粘膜の損傷を抑
制又は防止できる作用を有していることを見い出した。
本発明は、斯かる知見に基づき完成されたものである。 １．本発明は、薬理活性物質、薬物吸収促進剤及びタウ
リン化合物を含有する医薬組成物を提供する。 ２．本発明は、薬理活性物質が、テオフィリン、シロス
タゾール、グレパフロキサシン、カルテオロール、プロ
カテロール、レバミピド、アリピプラゾール、５−フル
オロウラシル、ジクロフェナック、シクロスポリン、ニ
フェジピン、フェノールレッド、トルパブタン、インタ
ーフェロンα、インターフェロンβ、ベスナリノン、ナ
ジフロキサシン、トボノン、プラニジピン、セファゾリ
ン、ブプレノルフィン、プロブコール、γ−オリザノー
ル、１−［３−［４−（３−クロロフェニル）−１−ピ
ペラジニル］プロピル］−５−メトキシ−３，４−ジヒ
ドロ−２（１Ｈ）−キノリノン モノメタンスルホネー
ト、４−（Ｎ−メチル−２−フェニルエチルアミノ）−
１−（３，５−ジメチル−４−プロピオニルアミノベン
ゾイル）ピペリジン ハイドロクロライド モノハイド
レート、（±）−５−ジメチルアミノ−１−［４−（２
−メチルベンゾイルアミノ）ベンゾイル］−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンズアゼピン ハイド
ロクロライド、６−［２−（３，４−ジエトキシフェニ
ル）チアゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン
酸、メバロチン、ロキソニン、プロブレス、ベイスン、
タケプロン、パンスポリン、セルタ、カルスロットノル
バスク、リピトール、カルデナリン、バイアグラ、クラ
ビット、バナルジン、ガスター、ハルナール、ペルジピ
ン、セルベックス、グラケー、アリセプト、リポバス、
ニューロタン、レニベース、フロモックス、フルマリ
ン、ケフラー、サジテン、ラシミール、エポジン、セフ
ゾン、インタール及びニバジールからなる群より選ばれ
た少なくとも１種である上記１に記載の医薬組成物を提
供する。 ３．本発明は、薬物吸収促進剤が、胆汁酸のアルカリ金
属塩及びＣ6-20脂肪酸のアルカリ金属塩からなる群より
選ばれた少なくとも１種である上記１に記載の医薬組成
物を提供する。 ４．本発明は、薬物吸収促進剤が、胆汁酸のアルカリ金
属塩及びＣ6-13脂肪酸のアルカリ金属塩からなる群より
選ばれた少なくとも１種である上記３に記載の医薬組成
物を提供する。 ５．本発明は、薬物吸収促進剤が、タウロコール酸のア
ルカリ金属塩及びラウリン酸のアルカリ金属塩からなる
群より選ばれた少なくとも１種である上記４に記載の医
薬組成物を提供する。 ６．本発明は、タウリン化合物がタウリンである上記１
に記載の医薬組成物を提供する。 ７．本発明は、薬理活性物質及び薬物吸収促進剤を含有
する医薬組成物と併用される腸管粘膜保護剤であって、
タウリン化合物を含有することを特徴とする腸管粘膜保
護剤を提供する。 ８．本発明は、タウリン化合物がタウリンである上記７
に記載の腸管粘膜保護剤を提供する。 ９．本発明は、薬理活性物質及び薬物吸収促進剤を含有
する医薬組成物にタウリン化合物を配合して、薬物吸収
促進剤による腸管粘膜の損傷を抑制又は防止する方法を
提供する。 １０．本発明は、薬理活性物質及び薬物吸収促進剤を含
有する医薬組成物とタウリン化合物を含有する腸管粘膜
保護剤とを併用して、薬物吸収促進剤による腸管粘膜の
損傷を抑制又は防止する方法を提供する。
解決すべく鋭意研究を重ねた結果、薬理活性物質及び薬
物吸収促進剤を含有する医薬組成物にタウリン化合物を
配合することにより、本発明の上記課題を達成できるこ
とを見い出した。即ち、本発明者は、タウリン化合物
が、薬物吸収促進剤の副作用による腸管粘膜の損傷を抑
制又は防止できる作用を有していることを見い出した。
本発明は、斯かる知見に基づき完成されたものである。 １．本発明は、薬理活性物質、薬物吸収促進剤及びタウ
リン化合物を含有する医薬組成物を提供する。 ２．本発明は、薬理活性物質が、テオフィリン、シロス
タゾール、グレパフロキサシン、カルテオロール、プロ
カテロール、レバミピド、アリピプラゾール、５−フル
オロウラシル、ジクロフェナック、シクロスポリン、ニ
フェジピン、フェノールレッド、トルパブタン、インタ
ーフェロンα、インターフェロンβ、ベスナリノン、ナ
ジフロキサシン、トボノン、プラニジピン、セファゾリ
ン、ブプレノルフィン、プロブコール、γ−オリザノー
ル、１−［３−［４−（３−クロロフェニル）−１−ピ
ペラジニル］プロピル］−５−メトキシ−３，４−ジヒ
ドロ−２（１Ｈ）−キノリノン モノメタンスルホネー
ト、４−（Ｎ−メチル−２−フェニルエチルアミノ）−
１−（３，５−ジメチル−４−プロピオニルアミノベン
ゾイル）ピペリジン ハイドロクロライド モノハイド
レート、（±）−５−ジメチルアミノ−１−［４−（２
−メチルベンゾイルアミノ）ベンゾイル］−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンズアゼピン ハイド
ロクロライド、６−［２−（３，４−ジエトキシフェニ
ル）チアゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン
酸、メバロチン、ロキソニン、プロブレス、ベイスン、
タケプロン、パンスポリン、セルタ、カルスロットノル
バスク、リピトール、カルデナリン、バイアグラ、クラ
ビット、バナルジン、ガスター、ハルナール、ペルジピ
ン、セルベックス、グラケー、アリセプト、リポバス、
ニューロタン、レニベース、フロモックス、フルマリ
ン、ケフラー、サジテン、ラシミール、エポジン、セフ
ゾン、インタール及びニバジールからなる群より選ばれ
た少なくとも１種である上記１に記載の医薬組成物を提
供する。 ３．本発明は、薬物吸収促進剤が、胆汁酸のアルカリ金
属塩及びＣ6-20脂肪酸のアルカリ金属塩からなる群より
選ばれた少なくとも１種である上記１に記載の医薬組成
物を提供する。 ４．本発明は、薬物吸収促進剤が、胆汁酸のアルカリ金
属塩及びＣ6-13脂肪酸のアルカリ金属塩からなる群より
選ばれた少なくとも１種である上記３に記載の医薬組成
物を提供する。 ５．本発明は、薬物吸収促進剤が、タウロコール酸のア
ルカリ金属塩及びラウリン酸のアルカリ金属塩からなる
群より選ばれた少なくとも１種である上記４に記載の医
薬組成物を提供する。 ６．本発明は、タウリン化合物がタウリンである上記１
に記載の医薬組成物を提供する。 ７．本発明は、薬理活性物質及び薬物吸収促進剤を含有
する医薬組成物と併用される腸管粘膜保護剤であって、
タウリン化合物を含有することを特徴とする腸管粘膜保
護剤を提供する。 ８．本発明は、タウリン化合物がタウリンである上記７
に記載の腸管粘膜保護剤を提供する。 ９．本発明は、薬理活性物質及び薬物吸収促進剤を含有
する医薬組成物にタウリン化合物を配合して、薬物吸収
促進剤による腸管粘膜の損傷を抑制又は防止する方法を
提供する。 １０．本発明は、薬理活性物質及び薬物吸収促進剤を含
有する医薬組成物とタウリン化合物を含有する腸管粘膜
保護剤とを併用して、薬物吸収促進剤による腸管粘膜の
損傷を抑制又は防止する方法を提供する。
【０００８】
【発明の実施の形態】本明細書において、薬物吸収促進
剤とは、薬理活性物質の吸収を促進する化合物である。
剤とは、薬理活性物質の吸収を促進する化合物である。
【０００９】タウリン化合物含有医薬組成物
タウリン化合物を含有する医薬組成物について、以下に
説明する。
説明する。
【００１０】本発明の医薬組成物は、薬理活性物質、薬
物吸収促進剤及びタウリン化合物を含有する。
物吸収促進剤及びタウリン化合物を含有する。
【００１１】薬理活性物質としては、腸管粘膜から吸収
される薬理活性物質である限り特に限定がなく、公知の
ものを広く使用できる。このような薬理活性物質として
は、例えば、呼吸器官用製剤、消化器官用製剤、循環器
官用製剤、中枢神経用製剤、末梢神経用製剤、抗生物質
製剤、化学療法剤、抗腫瘍剤、血小板凝集抑制剤、抗ア
レルギー剤、ビタミン剤、診断薬等の各種製剤に配合さ
れる通常の薬理活性物質を挙げることができる。
される薬理活性物質である限り特に限定がなく、公知の
ものを広く使用できる。このような薬理活性物質として
は、例えば、呼吸器官用製剤、消化器官用製剤、循環器
官用製剤、中枢神経用製剤、末梢神経用製剤、抗生物質
製剤、化学療法剤、抗腫瘍剤、血小板凝集抑制剤、抗ア
レルギー剤、ビタミン剤、診断薬等の各種製剤に配合さ
れる通常の薬理活性物質を挙げることができる。
【００１２】このような薬理活性物質の具体例として
は、例えば、テオフィリン、シロスタゾール、グレパフ
ロキサシン、カルテオロール、プロカテロール、レバミ
ピド、アリピプラゾール、５−フルオロウラシル、ジク
ロフェナック、シクロスポリン、ニフェジピン、フェノ
ールレッド、トルパブタン、インターフェロンα、イン
ターフェロンβ、ベスナリノン、ナジフロキサシン、ト
ボノン、プラニジピン、セファゾリン、ブプレノルフィ
ン、プロブコール、γ−オリザノール、１−［３−［４
−（３−クロロフェニル）−１−ピペラジニル］プロピ
ル］−５−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−
キノリノン モノメタンスルホネート、４−（Ｎ−メチ
ル−２−フェニルエチルアミノ）−１−（３，５−ジメ
チル−４−プロピオニルアミノベンゾイル）ピペリジン
ハイドロクロライド モノハイドレート、（±）−５
−ジメチルアミノ−１−［４−（２−メチルベンゾイル
アミノ）ベンゾイル］−２，３，４，５−テトラヒドロ
−１Ｈ−ベンズアゼピン ハイドロクロライド、６−
［２−（３，４−ジエトキシフェニル）チアゾール−４
−イル］ピリジン−２−カルボン酸、メバロチン、ロキ
ソニン、プロブレス、ベイスン、タケプロン、パンスポ
リン、セルタ、カルスロットノルバスク、リピトール、
カルデナリン、バイアグラ、クラビット、バナルジン、
ガスター、ハルナール、ペルジピン、セルベックス、グ
ラケー、アリセプト、リポバス、ニューロタン、レニベ
ース、フロモックス、フルマリン、ケフラー、サジテ
ン、ラシミール、エポジン、セフゾン、インタール、ニ
バジール等が挙げられる。
は、例えば、テオフィリン、シロスタゾール、グレパフ
ロキサシン、カルテオロール、プロカテロール、レバミ
ピド、アリピプラゾール、５−フルオロウラシル、ジク
ロフェナック、シクロスポリン、ニフェジピン、フェノ
ールレッド、トルパブタン、インターフェロンα、イン
ターフェロンβ、ベスナリノン、ナジフロキサシン、ト
ボノン、プラニジピン、セファゾリン、ブプレノルフィ
ン、プロブコール、γ−オリザノール、１−［３−［４
−（３−クロロフェニル）−１−ピペラジニル］プロピ
ル］−５−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−
キノリノン モノメタンスルホネート、４−（Ｎ−メチ
ル−２−フェニルエチルアミノ）−１−（３，５−ジメ
チル−４−プロピオニルアミノベンゾイル）ピペリジン
ハイドロクロライド モノハイドレート、（±）−５
−ジメチルアミノ−１−［４−（２−メチルベンゾイル
アミノ）ベンゾイル］−２，３，４，５−テトラヒドロ
−１Ｈ−ベンズアゼピン ハイドロクロライド、６−
［２−（３，４−ジエトキシフェニル）チアゾール−４
−イル］ピリジン−２−カルボン酸、メバロチン、ロキ
ソニン、プロブレス、ベイスン、タケプロン、パンスポ
リン、セルタ、カルスロットノルバスク、リピトール、
カルデナリン、バイアグラ、クラビット、バナルジン、
ガスター、ハルナール、ペルジピン、セルベックス、グ
ラケー、アリセプト、リポバス、ニューロタン、レニベ
ース、フロモックス、フルマリン、ケフラー、サジテ
ン、ラシミール、エポジン、セフゾン、インタール、ニ
バジール等が挙げられる。
【００１３】好ましい薬理活性物質は、例えば、テオフ
ィリン、シロスタゾール、グレパフロキサシン、カルテ
オロール、プロカテロール、レバミピド、アリピプラゾ
ール、５−フルオロウラシル、ジクロフェナック、シク
ロスポリン、ニフェジピン、フェノールレッド、トルパ
ブタン、インターフェロンα、インターフェロンβ、ベ
スナリノン、ナジフロキサシン、トボノン、プラニジピ
ン、セファゾリン、ブプレノルフィン、プロブコール、
γ−オリザノール、１−［３−［４−（３−クロロフェ
ニル）−１−ピペラジニル］プロピル］−５−メトキシ
−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−キノリノン モノメ
タンスルホネート、４−（Ｎ−メチル−２−フェニルエ
チルアミノ）−１−（３，５−ジメチル−４−プロピオ
ニルアミノベンゾイル）ピペリジン ハイドロクロライ
ド モノハイドレート、（±）−５−ジメチルアミノ−
１−［４−（２−メチルベンゾイルアミノ）ベンゾイ
ル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンズア
ゼピン ハイドロクロライド、６−［２−（３，４−ジ
エトキシフェニル）チアゾール−４−イル］ピリジン−
２−カルボン酸等である。
ィリン、シロスタゾール、グレパフロキサシン、カルテ
オロール、プロカテロール、レバミピド、アリピプラゾ
ール、５−フルオロウラシル、ジクロフェナック、シク
ロスポリン、ニフェジピン、フェノールレッド、トルパ
ブタン、インターフェロンα、インターフェロンβ、ベ
スナリノン、ナジフロキサシン、トボノン、プラニジピ
ン、セファゾリン、ブプレノルフィン、プロブコール、
γ−オリザノール、１−［３−［４−（３−クロロフェ
ニル）−１−ピペラジニル］プロピル］−５−メトキシ
−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−キノリノン モノメ
タンスルホネート、４−（Ｎ−メチル−２−フェニルエ
チルアミノ）−１−（３，５−ジメチル−４−プロピオ
ニルアミノベンゾイル）ピペリジン ハイドロクロライ
ド モノハイドレート、（±）−５−ジメチルアミノ−
１−［４−（２−メチルベンゾイルアミノ）ベンゾイ
ル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンズア
ゼピン ハイドロクロライド、６−［２−（３，４−ジ
エトキシフェニル）チアゾール−４−イル］ピリジン−
２−カルボン酸等である。
【００１４】より好ましい薬理活性物質の具体例として
は、例えば、テオフィリン、シロスタゾール、グレパフ
ロキサシン、カルテオロール、プロカテロール、レバミ
ピド、アリピプラゾール、５−フルオロウラシル、ジク
ロフェナック、シクロスポリン、ニフェジピン、フェノ
ールレッド等が挙げられる。
は、例えば、テオフィリン、シロスタゾール、グレパフ
ロキサシン、カルテオロール、プロカテロール、レバミ
ピド、アリピプラゾール、５−フルオロウラシル、ジク
ロフェナック、シクロスポリン、ニフェジピン、フェノ
ールレッド等が挙げられる。
【００１５】これら薬理活性物質は、１種単独で又は２
種以上混合して使用される。
種以上混合して使用される。
【００１６】薬物吸収促進剤としては、上記薬理活性物
質の吸収を促進する化合物であって、特に限定がなく、
公知のものを広く使用できる。薬物吸収促進剤として
は、例えば、胆汁酸塩、中鎖脂肪酸塩、長鎖脂肪酸塩、
界面活性剤、シクロデキストリン、アルキルサッカライ
ド、キレート化剤、アルキルカルバメート、ソルビタン
脂肪酸エステル等が挙げられる。
質の吸収を促進する化合物であって、特に限定がなく、
公知のものを広く使用できる。薬物吸収促進剤として
は、例えば、胆汁酸塩、中鎖脂肪酸塩、長鎖脂肪酸塩、
界面活性剤、シクロデキストリン、アルキルサッカライ
ド、キレート化剤、アルキルカルバメート、ソルビタン
脂肪酸エステル等が挙げられる。
【００１７】胆汁酸塩としては、例えばコール酸、グリ
ココール酸、タウロコール酸、デオキシコール酸、ケノ
デオキシコール酸、タウロデオキシコール酸等の胆汁酸
のアルカリ金属塩が挙げられ、具体的にはコール酸ナト
リウム、グリココール酸ナトリウム、タウロコール酸ナ
トリウム、デオキシコール酸ナトリウム、ケノデオキシ
コール酸ナトリウム、タウロデオキシコール酸ナトリウ
ム等が包含される。
ココール酸、タウロコール酸、デオキシコール酸、ケノ
デオキシコール酸、タウロデオキシコール酸等の胆汁酸
のアルカリ金属塩が挙げられ、具体的にはコール酸ナト
リウム、グリココール酸ナトリウム、タウロコール酸ナ
トリウム、デオキシコール酸ナトリウム、ケノデオキシ
コール酸ナトリウム、タウロデオキシコール酸ナトリウ
ム等が包含される。
【００１８】中鎖脂肪酸塩としては、例えば炭素数６〜
１３の脂肪酸の塩（特にアルカリ金属塩）が挙げられ、
具体的にはカプロン酸、カプリル酸、ラウリン酸、ラウ
リル硫酸等のアルカリ金属塩（ナトリウム塩、カリウム
塩等）等が包含される。
１３の脂肪酸の塩（特にアルカリ金属塩）が挙げられ、
具体的にはカプロン酸、カプリル酸、ラウリン酸、ラウ
リル硫酸等のアルカリ金属塩（ナトリウム塩、カリウム
塩等）等が包含される。
【００１９】長鎖脂肪酸塩としては、例えば炭素数１４
〜２０の脂肪酸の塩（特にアルカリ金属塩）等が挙げら
れ、具体的にはミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリ
ン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、アラキド
ン酸等のアルカリ金属塩（ナトリウム塩、カリウム塩
等）等が包含される。
〜２０の脂肪酸の塩（特にアルカリ金属塩）等が挙げら
れ、具体的にはミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリ
ン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、アラキド
ン酸等のアルカリ金属塩（ナトリウム塩、カリウム塩
等）等が包含される。
【００２０】界面活性剤としては、例えば、アニオン系
界面活性剤、非イオン系界面活性剤等が挙げられる。非
イオン系界面活性剤としては、例えば、モノステアリン
酸グリセリド、トリカプリン酸グリセリド、トリラウリ
ン酸グリセリド、モノウンデシレン酸グリセリル、ペン
タステアリン酸テトラグリセリル等の中鎖脂肪酸グリセ
リドの他、ポリソルベート８０、ポリオキシエチレン硬
化ヒマシ油、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシ
エチレンラノリン、ポリオキシエチレンラノリンアルコ
ール、ポリオキシエチレンラウリルエーテル、ポリオキ
シエチレンセチルエーテル等が挙げられる。
界面活性剤、非イオン系界面活性剤等が挙げられる。非
イオン系界面活性剤としては、例えば、モノステアリン
酸グリセリド、トリカプリン酸グリセリド、トリラウリ
ン酸グリセリド、モノウンデシレン酸グリセリル、ペン
タステアリン酸テトラグリセリル等の中鎖脂肪酸グリセ
リドの他、ポリソルベート８０、ポリオキシエチレン硬
化ヒマシ油、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシ
エチレンラノリン、ポリオキシエチレンラノリンアルコ
ール、ポリオキシエチレンラウリルエーテル、ポリオキ
シエチレンセチルエーテル等が挙げられる。
【００２１】シクロデキストリンとしては、例えばジメ
チル−β−シクロデキストリン、ヒドロキシプロピル−
β−シクロデキストリン、スルホブチルエーテル−β−
シクロデキストリン等が挙げられる。
チル−β−シクロデキストリン、ヒドロキシプロピル−
β−シクロデキストリン、スルホブチルエーテル−β−
シクロデキストリン等が挙げられる。
【００２２】アルキルサッカライドとしては、例えばカ
ルボキシフルオレセイン、ラウリルマルトシド等が挙げ
られる。
ルボキシフルオレセイン、ラウリルマルトシド等が挙げ
られる。
【００２３】キレート化剤としては、例えばＥＤＴＡ等
のポリアミノカルボン酸類、クエン酸等のオキシカルボ
ン酸類、ジメチルグリオキシム等のオキシム類等が挙げ
られる。
のポリアミノカルボン酸類、クエン酸等のオキシカルボ
ン酸類、ジメチルグリオキシム等のオキシム類等が挙げ
られる。
【００２４】アルキルカルバメートとしては、例えば、
Ｃ1−Ｃ4アルキルカーバメート、具体的には、メチルカ
ルバメート、エチルカルバメート、ブチルカルバメート
等が挙げられる。
Ｃ1−Ｃ4アルキルカーバメート、具体的には、メチルカ
ルバメート、エチルカルバメート、ブチルカルバメート
等が挙げられる。
【００２５】ソルビタン脂肪酸エステルとしては、例え
ばモノラウリン酸ソルビタン、モノパルミチン酸ソルビ
タン、セスキステアリン酸ソルビタン、セスキオレイン
酸ソルビタン等が挙げられる。
ばモノラウリン酸ソルビタン、モノパルミチン酸ソルビ
タン、セスキステアリン酸ソルビタン、セスキオレイン
酸ソルビタン等が挙げられる。
【００２６】好ましい薬物吸収促進剤は、例えば、胆汁
酸塩、中鎖脂肪酸塩、長鎖脂肪酸塩等である。
酸塩、中鎖脂肪酸塩、長鎖脂肪酸塩等である。
【００２７】より好ましい薬物吸収促進剤は、例えば、
胆汁酸塩、中鎖脂肪酸塩等である。
胆汁酸塩、中鎖脂肪酸塩等である。
【００２８】これら薬物吸収促進剤は、１種単独で又は
２種以上混合して使用される。
２種以上混合して使用される。
【００２９】本発明においては、上記薬理活性物質及び
薬物吸収促進剤を含有する組成物において、タウリン化
合物を配合することを必須とする。タウリン化合物は、
腸管粘膜保護作用を有する。
薬物吸収促進剤を含有する組成物において、タウリン化
合物を配合することを必須とする。タウリン化合物は、
腸管粘膜保護作用を有する。
【００３０】本発明において、タウリン化合物は、タウ
リンの他、タウリンのＮ−アシル化物（例えば、タウリ
ンのＮ−Ｃ2-24アシル化物等）、Ｎ−アルキル化物（例
えば、Ｎ−Ｃ2-24アルキル化物等）、タウリンの塩（例
えば、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属塩、アル
カリ土類金属塩、アンモニウム塩、有機アミン塩等）等
を包含する。
リンの他、タウリンのＮ−アシル化物（例えば、タウリ
ンのＮ−Ｃ2-24アシル化物等）、Ｎ−アルキル化物（例
えば、Ｎ−Ｃ2-24アルキル化物等）、タウリンの塩（例
えば、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属塩、アル
カリ土類金属塩、アンモニウム塩、有機アミン塩等）等
を包含する。
【００３１】好ましいタウリン化合物は、タウリン等で
ある。
ある。
【００３２】これらタウリン化合物は、１種単独で又は
２種以上混合して使用される。
２種以上混合して使用される。
【００３３】タウリン化合物の配合量は、特に限定され
るものではないが、腸管粘膜保護効果、経済性等を考慮
すると、薬物吸収促進剤１重量部に対して、通常０．０
０１〜１００重量部、好ましくは０．０５〜１００重量
部、より好ましくは０．０５〜５０重量部、特に好まし
くは０．１〜１０重量部である。
るものではないが、腸管粘膜保護効果、経済性等を考慮
すると、薬物吸収促進剤１重量部に対して、通常０．０
０１〜１００重量部、好ましくは０．０５〜１００重量
部、より好ましくは０．０５〜５０重量部、特に好まし
くは０．１〜１０重量部である。
【００３４】組成物中における薬理活性物質及び薬物吸
収促進剤の含有量は、特に制限がなく、通常の含有量で
よい。
収促進剤の含有量は、特に制限がなく、通常の含有量で
よい。
【００３５】薬物吸収促進剤の含有量は、特に限定され
るものではないが、薬物吸収改善効果等を考慮すると、
薬理活性物質１重量部に対して、通常０．０１〜１００
０重量部、好ましくは０．０５〜１００重量部、より好
ましくは０．１〜５０重量部、特に好ましくは０．１〜
１０重量部とするのがよい。
るものではないが、薬物吸収改善効果等を考慮すると、
薬理活性物質１重量部に対して、通常０．０１〜１００
０重量部、好ましくは０．０５〜１００重量部、より好
ましくは０．１〜５０重量部、特に好ましくは０．１〜
１０重量部とするのがよい。
【００３６】本発明の医薬組成物は、通常、上記薬理活
性物質、薬物吸収促進剤及びタウリン化合物と共に、賦
形剤、結合剤、崩壊剤等の各種担体と配合し、製剤とさ
れる。
性物質、薬物吸収促進剤及びタウリン化合物と共に、賦
形剤、結合剤、崩壊剤等の各種担体と配合し、製剤とさ
れる。
【００３７】賦形剤としては、公知のものを広く使用で
き、例えば、乳糖、ショ糖、ブドウ糖等の各種の糖類、
バレイショデンプン、コムギデンプン、トウモロコシデ
ンプン等の各種デンプン類、結晶セルロース等の各種セ
ルロース類、無水リン酸水素カルシウム、炭酸カルシウ
ム等の各種無機塩類等が挙げられる。
き、例えば、乳糖、ショ糖、ブドウ糖等の各種の糖類、
バレイショデンプン、コムギデンプン、トウモロコシデ
ンプン等の各種デンプン類、結晶セルロース等の各種セ
ルロース類、無水リン酸水素カルシウム、炭酸カルシウ
ム等の各種無機塩類等が挙げられる。
【００３８】結合剤としては、公知のものを広く使用で
き、例えば、結晶セルロース、プルラン、アラビアゴ
ム、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、マ
クロゴール等が挙げられる。
き、例えば、結晶セルロース、プルラン、アラビアゴ
ム、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、マ
クロゴール等が挙げられる。
【００３９】崩壊剤としては、公知のものを広く使用で
き、例えば、カルボキシメチルセルロース、カルボキシ
メチルセルロースカルシウム、ヒドロキシプロピルセル
ロース、ヒドロキシプロピルスターチ、デンプン、アル
ギン酸ナトリウム等が挙げられる。
き、例えば、カルボキシメチルセルロース、カルボキシ
メチルセルロースカルシウム、ヒドロキシプロピルセル
ロース、ヒドロキシプロピルスターチ、デンプン、アル
ギン酸ナトリウム等が挙げられる。
【００４０】本発明医薬組成物の製剤形態は、特に限定
がなく、例えば錠剤、カプセル剤、顆粒剤等の各種製剤
形態を挙げることができる。タウリン化合物は、薬物吸
収促進剤による腸管粘膜損傷を抑制又は防止する作用を
有していることから、本発明の医薬製剤を、小腸、大
腸、直腸等の腸管崩壊性製剤とするのがよい。
がなく、例えば錠剤、カプセル剤、顆粒剤等の各種製剤
形態を挙げることができる。タウリン化合物は、薬物吸
収促進剤による腸管粘膜損傷を抑制又は防止する作用を
有していることから、本発明の医薬製剤を、小腸、大
腸、直腸等の腸管崩壊性製剤とするのがよい。
【００４１】タウリン化合物の投与量は、１日、体重１
ｋｇ当たり、通常０．２〜１０００ｍｇ、好ましくは
０．２〜１００ｍｇ、より好ましくは２〜５０ｍｇとす
るのがよい。
ｋｇ当たり、通常０．２〜１０００ｍｇ、好ましくは
０．２〜１００ｍｇ、より好ましくは２〜５０ｍｇとす
るのがよい。
【００４２】本発明は、薬理活性物質及び薬物吸収促進
剤を含有する医薬組成物にタウリン化合物を配合して、
薬物吸収促進剤による腸管粘膜の損傷を抑制又は防止す
る方法を提供する。
剤を含有する医薬組成物にタウリン化合物を配合して、
薬物吸収促進剤による腸管粘膜の損傷を抑制又は防止す
る方法を提供する。
【００４３】タウリン化合物含有腸管粘膜保護剤
タウリン化合物は、前記のように腸管粘膜保護作用を有
する。従って、本発明は、タウリン化合物を含有する腸
管粘膜保護剤を提供する。
する。従って、本発明は、タウリン化合物を含有する腸
管粘膜保護剤を提供する。
【００４４】本発明において、タウリン化合物は、タウ
リンの他、タウリンのＮ−アシル化物（例えば、タウリ
ンのＮ−Ｃ2-24アシル化物等）、Ｎ−アルキル化物（例
えば、Ｎ−Ｃ2-24アルキル化物等）、タウリンの塩（例
えば、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属塩、アル
カリ土類金属塩、アンモニウム塩、有機アミン塩等）等
を包含する。
リンの他、タウリンのＮ−アシル化物（例えば、タウリ
ンのＮ−Ｃ2-24アシル化物等）、Ｎ−アルキル化物（例
えば、Ｎ−Ｃ2-24アルキル化物等）、タウリンの塩（例
えば、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属塩、アル
カリ土類金属塩、アンモニウム塩、有機アミン塩等）等
を包含する。
【００４５】本発明の腸管粘膜保護剤中のタウリン化合
物含有量は、特に限定されるものではなく、広い範囲内
から適宜選択すればよい。
物含有量は、特に限定されるものではなく、広い範囲内
から適宜選択すればよい。
【００４６】これらタウリン化合物は、１種単独で又は
２種以上混合して使用される。
２種以上混合して使用される。
【００４７】タウリン化合物の含有量は、特に限定され
るものではなく、広い範囲内から適宜選択される。例え
ば、タウリン化合物が、製剤中に、通常０．０１〜８０
重量％、好ましくは０．１〜５０重量％、より好ましく
は１〜２０重量％の割合で含まれているのがよい。
るものではなく、広い範囲内から適宜選択される。例え
ば、タウリン化合物が、製剤中に、通常０．０１〜８０
重量％、好ましくは０．１〜５０重量％、より好ましく
は１〜２０重量％の割合で含まれているのがよい。
【００４８】腸管粘膜保護剤は、タウリン化合物と共
に、前記薬物吸収促進剤を含んでいてもよい。腸管粘膜
保護剤中の薬物吸収促進剤含有量を多くすると、それに
応じて、腸管粘膜保護剤と併用される薬理活性物質及び
薬物吸収促進剤を含有する医薬組成物中の薬物吸収促進
剤含有量を少なくすればよい。
に、前記薬物吸収促進剤を含んでいてもよい。腸管粘膜
保護剤中の薬物吸収促進剤含有量を多くすると、それに
応じて、腸管粘膜保護剤と併用される薬理活性物質及び
薬物吸収促進剤を含有する医薬組成物中の薬物吸収促進
剤含有量を少なくすればよい。
【００４９】本発明の腸管粘膜保護剤は、通常、タウリ
ン化合物等と共に、賦形剤、結合剤、崩壊剤等の各種担
体と配合し、製剤とされる。
ン化合物等と共に、賦形剤、結合剤、崩壊剤等の各種担
体と配合し、製剤とされる。
【００５０】賦形剤としては、公知のものを広く使用で
き、例えば、乳糖、ショ糖、ブドウ糖等の各種の糖類、
バレイショデンプン、コムギデンプン、トウモロコシデ
ンプン等の各種デンプン類、結晶セルロース等の各種セ
ルロース類、無水リン酸水素カルシウム、炭酸カルシウ
ム等の各種無機塩類等が挙げられる。
き、例えば、乳糖、ショ糖、ブドウ糖等の各種の糖類、
バレイショデンプン、コムギデンプン、トウモロコシデ
ンプン等の各種デンプン類、結晶セルロース等の各種セ
ルロース類、無水リン酸水素カルシウム、炭酸カルシウ
ム等の各種無機塩類等が挙げられる。
【００５１】結合剤としては、公知のものを広く使用で
き、例えば、結晶セルロース、プルラン、アラビアゴ
ム、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、マ
クロゴール等が挙げられる。
き、例えば、結晶セルロース、プルラン、アラビアゴ
ム、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、マ
クロゴール等が挙げられる。
【００５２】崩壊剤としては、公知のものを広く使用で
き、例えば、カルボキシメチルセルロース、カルボキシ
メチルセルロースカルシウム、ヒドロキシプロピルセル
ロース、ヒドロキシプロピルスターチ、デンプン、アル
ギン酸ナトリウム等が挙げられる。
き、例えば、カルボキシメチルセルロース、カルボキシ
メチルセルロースカルシウム、ヒドロキシプロピルセル
ロース、ヒドロキシプロピルスターチ、デンプン、アル
ギン酸ナトリウム等が挙げられる。
【００５３】本発明腸管粘膜保護剤の製剤形態は、特に
限定がなく、例えば錠剤、カプセル剤、顆粒剤等の各種
製剤形態を挙げることができる。タウリン化合物は、薬
物吸収促進剤による腸管粘膜損傷を抑制又は防止する作
用を有していることから、本発明の医薬製剤を、小腸、
大腸、直腸等の腸管崩壊性製剤とするのがよい。
限定がなく、例えば錠剤、カプセル剤、顆粒剤等の各種
製剤形態を挙げることができる。タウリン化合物は、薬
物吸収促進剤による腸管粘膜損傷を抑制又は防止する作
用を有していることから、本発明の医薬製剤を、小腸、
大腸、直腸等の腸管崩壊性製剤とするのがよい。
【００５４】本発明の腸管粘膜保護剤の使用に当たって
は、薬理活性物質及び薬物吸収促進剤を含有する医薬組
成物と併用する。
は、薬理活性物質及び薬物吸収促進剤を含有する医薬組
成物と併用する。
【００５５】腸管粘膜保護剤と該医薬組成物とを併用す
るに当たっては、両者を同時に投与することができる。
或いは、時間をあけて腸管粘膜保護剤、次に該医薬組成
物の順序で、又は該医薬組成物、次に腸管粘膜保護剤の
順序で投与することができる。
るに当たっては、両者を同時に投与することができる。
或いは、時間をあけて腸管粘膜保護剤、次に該医薬組成
物の順序で、又は該医薬組成物、次に腸管粘膜保護剤の
順序で投与することができる。
【００５６】タウリン化合物の投与量は、１日、体重１
ｋｇ当たり、通常０．２〜１０００ｍｇ、好ましくは
０．２〜１００ｍｇ、より好ましくは２〜５０ｍｇとす
るのがよい。
ｋｇ当たり、通常０．２〜１０００ｍｇ、好ましくは
０．２〜１００ｍｇ、より好ましくは２〜５０ｍｇとす
るのがよい。
【００５７】本発明は、薬理活性物質及び薬物吸収促進
剤を含有する医薬組成物とタウリン化合物を含有する腸
管粘膜保護剤とを併用して、薬物吸収促進剤による腸管
粘膜の損傷を抑制又は防止する方法を提供する。
剤を含有する医薬組成物とタウリン化合物を含有する腸
管粘膜保護剤とを併用して、薬物吸収促進剤による腸管
粘膜の損傷を抑制又は防止する方法を提供する。
【００５８】
【発明の効果】本発明のタウリン化合物を含有する医薬
組成物は、薬物の吸収促進効果を維持したまま、腸管粘
膜に殆ど損傷を与えない優れた性能を備えている。
組成物は、薬物の吸収促進効果を維持したまま、腸管粘
膜に殆ど損傷を与えない優れた性能を備えている。
【００５９】薬理活性物質及び薬物吸収促進剤を含有す
る医薬組成物とタウリン化合物を含有する腸管粘膜保護
剤とを併用することにより、薬物吸収促進剤による腸管
粘膜の損傷を抑制又は防止することができる。
る医薬組成物とタウリン化合物を含有する腸管粘膜保護
剤とを併用することにより、薬物吸収促進剤による腸管
粘膜の損傷を抑制又は防止することができる。
【００６０】
【実施例】以下に製剤例及び試験例を掲げて、本発明を
より一層明らかにする。以下に示す製剤例は一例であ
り、本発明はこれに限定されるものではない。
より一層明らかにする。以下に示す製剤例は一例であ
り、本発明はこれに限定されるものではない。
【００６１】製剤例１
平均粒子径約２μｍのシロスタゾールジェットミル粉砕
原末８００ｇ、ヒドロキシプロピルメチルセルロース８
００ｇ、Ｄ−マンニトール２２４ｇ及びラウリル硫酸ナ
トリウム（薬物吸収促進剤）６０ｇ及びタウリン（東京
化成工業社製）６０ｇを混合し、精製水９００ｇを添加
しながら湿式造粒し、乾燥し、整粒した。次いでこの整
粒物にステアリン酸マグネシウム（滑沢剤）１６ｇを添
加混合し、直径６．５ｍｍの杵臼を用い、１錠が９８ｍ
ｇとなるように打錠して、シロスタゾールとして４０ｍ
ｇ／錠を含有する錠剤を得た。
原末８００ｇ、ヒドロキシプロピルメチルセルロース８
００ｇ、Ｄ−マンニトール２２４ｇ及びラウリル硫酸ナ
トリウム（薬物吸収促進剤）６０ｇ及びタウリン（東京
化成工業社製）６０ｇを混合し、精製水９００ｇを添加
しながら湿式造粒し、乾燥し、整粒した。次いでこの整
粒物にステアリン酸マグネシウム（滑沢剤）１６ｇを添
加混合し、直径６．５ｍｍの杵臼を用い、１錠が９８ｍ
ｇとなるように打錠して、シロスタゾールとして４０ｍ
ｇ／錠を含有する錠剤を得た。
【００６２】得られた錠剤を１カプセル当たり５個とな
るようにカプセルに充填して、シロスタゾールとして２
００ｍｇ／カプセルを含有するマルチプルユニット型カ
プセル剤を得た。
るようにカプセルに充填して、シロスタゾールとして２
００ｍｇ／カプセルを含有するマルチプルユニット型カ
プセル剤を得た。
【００６３】製剤例２
ポリビニルアルコール３．３ｇ、マンニトール１０ｇ、
ラウリル硫酸ナトリウム２ｇ及びタウリン（東京化成工
業社製）３ｇを水１０６ｇに溶解した。この溶液に平均
粒子径約３μｍのシロスタゾールジェットミル粉砕原末
２０ｇを分散し、溶解した後、得られる溶液を噴霧乾燥
して、シロスタゾール粉末製剤を得た。
ラウリル硫酸ナトリウム２ｇ及びタウリン（東京化成工
業社製）３ｇを水１０６ｇに溶解した。この溶液に平均
粒子径約３μｍのシロスタゾールジェットミル粉砕原末
２０ｇを分散し、溶解した後、得られる溶液を噴霧乾燥
して、シロスタゾール粉末製剤を得た。
【００６４】製剤例３（錠剤）
レバミピド２０ｇ、ラウリン酸ナトリウム（東京化成工
業社製）２０ｇ、タウリン（東京化成工業社製）５０
ｇ、コーンスターチ（日本食品化工社製）１００ｇ及び
結晶セルロース（旭化成社製）１００ｇを混合し、更に
ステアリン酸マグネシウム（太平化学社製）０．５ｇを
添加した。この混合物を直径８．５ｍｍの臼で打錠し、
重量２９０．５ｍｇの錠剤を得た。
業社製）２０ｇ、タウリン（東京化成工業社製）５０
ｇ、コーンスターチ（日本食品化工社製）１００ｇ及び
結晶セルロース（旭化成社製）１００ｇを混合し、更に
ステアリン酸マグネシウム（太平化学社製）０．５ｇを
添加した。この混合物を直径８．５ｍｍの臼で打錠し、
重量２９０．５ｍｇの錠剤を得た。
【００６５】製剤例４（錠剤）
レバミピド２０ｇ、ラウリン酸ナトリウム（東京化成工
業社製）２０ｇ、タウリン（東京化成工業社製）１００
ｇ、コーンスターチ（日本食品化工社製）１００ｇ及び
結晶セルロース（旭化成社製）１００ｇを混合し、更に
ステアリン酸マグネシウム（太平化学社製）０．５ｇを
添加した。この混合物を直径９．０ｍｍの臼で打錠し、
重量３４０．５ｍｇの錠剤を得た。
業社製）２０ｇ、タウリン（東京化成工業社製）１００
ｇ、コーンスターチ（日本食品化工社製）１００ｇ及び
結晶セルロース（旭化成社製）１００ｇを混合し、更に
ステアリン酸マグネシウム（太平化学社製）０．５ｇを
添加した。この混合物を直径９．０ｍｍの臼で打錠し、
重量３４０．５ｍｇの錠剤を得た。
【００６６】製剤例５(顆粒)
レバミピド２０ｇ、ラウリン酸ナトリウム（東京化成工
業社製）２０ｇ、タウリン（東京化成工業社製）５０
ｇ、コーンスターチ（日本食品化工社製）１００ｇ及び
結晶セルロース（旭化成社製）１００ｇを、ニーダー
（岡田精工社製、商品名：NSK-150）に投入して混合
後、水２００ｇを加えて練合物を得た。この練合物を、
0.8 mm穴のドームダイを装着した押し出し造粒機（不二
パウダル社製、商品名：ドームグランDG-L1）を用いて
押し出し造粒し、その後、造粒物を球形整粒機（不二パ
ウダル社製、商品名：マルメライザーQJ-400）により球
形に整粒した。得られた整粒物を乾燥し、顆粒を得た。
業社製）２０ｇ、タウリン（東京化成工業社製）５０
ｇ、コーンスターチ（日本食品化工社製）１００ｇ及び
結晶セルロース（旭化成社製）１００ｇを、ニーダー
（岡田精工社製、商品名：NSK-150）に投入して混合
後、水２００ｇを加えて練合物を得た。この練合物を、
0.8 mm穴のドームダイを装着した押し出し造粒機（不二
パウダル社製、商品名：ドームグランDG-L1）を用いて
押し出し造粒し、その後、造粒物を球形整粒機（不二パ
ウダル社製、商品名：マルメライザーQJ-400）により球
形に整粒した。得られた整粒物を乾燥し、顆粒を得た。
【００６７】製剤例６(顆粒)
製剤例５で得られた顆粒に、６％ヒドロキシプロピルメ
チルセルロース、２％ポリエチレングリコール、１％タ
ルク及び１％酸化チタンを含むコーティング液を噴霧し
て、コーティング顆粒を得た。
チルセルロース、２％ポリエチレングリコール、１％タ
ルク及び１％酸化チタンを含むコーティング液を噴霧し
て、コーティング顆粒を得た。
【００６８】製剤例７(液剤)
レバミピド２０ｇ、ラウリン酸ナトリウム（東京化成工
業社製）２０ｇ、タウリン（東京化成工業社製）５０ｇ
及びヒドロキシプロピルメチルセルロース（信越化学社
製）１００ｇ、水１００ｇ及び２Ｎ−水酸化ナトリウム
水溶液０．５ｍｌの混合物を３７℃に加温して均一にな
るまで混合して液剤を得た。
業社製）２０ｇ、タウリン（東京化成工業社製）５０ｇ
及びヒドロキシプロピルメチルセルロース（信越化学社
製）１００ｇ、水１００ｇ及び２Ｎ−水酸化ナトリウム
水溶液０．５ｍｌの混合物を３７℃に加温して均一にな
るまで混合して液剤を得た。
【００６９】製剤例８(液剤)
レバミピド２０ｇ、ラウリン酸ナトリウム（東京化成工
業社製）２０ｇ、タウリン（東京化成工業社製）１００
ｇ及びヒドロキシプロピルメチルセルロース（信越化学
社製）１００ｇ、水１００ｇ及び２Ｎ−水酸化ナトリウ
ム水溶液０．５ｍｌの混合物を３７℃に加温して均一に
なるまで混合して液剤を得た。
業社製）２０ｇ、タウリン（東京化成工業社製）１００
ｇ及びヒドロキシプロピルメチルセルロース（信越化学
社製）１００ｇ、水１００ｇ及び２Ｎ−水酸化ナトリウ
ム水溶液０．５ｍｌの混合物を３７℃に加温して均一に
なるまで混合して液剤を得た。
【００７０】製剤例９(坐剤)
レバミピド２０ｇ、ウィテップゾルＷ−３５（SASOL Ge
rmany GmbH 社製）１５０ｇ、ラウリン酸ナトリウム
（東京化成工業社製）２０ｇ及びタウリン（東京化成工
業社製）５０ｇの混合物を３７℃に加温して均一になる
まで混合して、溶液を得た。この溶液を鋳型に流し込
み、坐剤を得た。
rmany GmbH 社製）１５０ｇ、ラウリン酸ナトリウム
（東京化成工業社製）２０ｇ及びタウリン（東京化成工
業社製）５０ｇの混合物を３７℃に加温して均一になる
まで混合して、溶液を得た。この溶液を鋳型に流し込
み、坐剤を得た。
【００７１】製剤例１０(坐剤)
レバミピド２０ｇ、ウィテップゾルＨ−１５（SASOL Ge
rmany GmbH 社製）１５０ｇ、ラウリン酸ナトリウム
（東京化成工業社製）２０ｇ及びタウリン（東京化成工
業社製）５０ｇの混合物を３７℃に加温して均一になる
まで混合して、溶液を得た。この溶液を鋳型に流し込
み、坐剤を得た。
rmany GmbH 社製）１５０ｇ、ラウリン酸ナトリウム
（東京化成工業社製）２０ｇ及びタウリン（東京化成工
業社製）５０ｇの混合物を３７℃に加温して均一になる
まで混合して、溶液を得た。この溶液を鋳型に流し込
み、坐剤を得た。
【００７２】製剤例１１(坐剤)
レバミピド２０ｇ、ポリエチレングリコール１０００
（シグマ・アルドリッチ社製）１５０ｇ、ポリエチレン
グリコール４０００（シグマ・アルドリッチ社製）２０
０ｇ、水１００ｇ、ラウリン酸ナトリウム（東京化成工
業社製）２０ｇ及びタウリン（東京化成工業社製）５０
ｇの混合物を３７℃に加温して均一になるまで混合し
て、溶液を得た。この溶液を鋳型に流し込み、坐剤を得
た。
（シグマ・アルドリッチ社製）１５０ｇ、ポリエチレン
グリコール４０００（シグマ・アルドリッチ社製）２０
０ｇ、水１００ｇ、ラウリン酸ナトリウム（東京化成工
業社製）２０ｇ及びタウリン（東京化成工業社製）５０
ｇの混合物を３７℃に加温して均一になるまで混合し
て、溶液を得た。この溶液を鋳型に流し込み、坐剤を得
た。
【００７３】製剤例１２(坐剤)
レバミピド２０ｇ、ポリエチレングリコール１０００
（シグマ・アルドリッチ社製）１５０ｇ、ポリエチレン
グリコール８０００（シグマ・アルドリッチ社製）２０
０ｇ、水１００ｇ、ラウリン酸ナトリウム（東京化成工
業社製）２０ｇ及びタウリン（東京化成工業社製）５０
ｇの混合物を３７℃に加温して均一になるまで混合し
て、溶液を得た。この溶液を鋳型に流し込み、坐剤を得
た。
（シグマ・アルドリッチ社製）１５０ｇ、ポリエチレン
グリコール８０００（シグマ・アルドリッチ社製）２０
０ｇ、水１００ｇ、ラウリン酸ナトリウム（東京化成工
業社製）２０ｇ及びタウリン（東京化成工業社製）５０
ｇの混合物を３７℃に加温して均一になるまで混合し
て、溶液を得た。この溶液を鋳型に流し込み、坐剤を得
た。
【００７４】製剤例１３（錠剤）
タウリン（東京化成工業社製）５０ｇ、コーンスターチ
（日本食品化工社製）１００ｇ及び結晶セルロース（旭
化成社製）１００ｇを混合し、更にステアリン酸マグネ
シウム（太平化学社製）０．５ｇを添加した。この混合
物を直径８．５ｍｍの臼で打錠し、重量２５０．５ｍｇ
の錠剤を得た。
（日本食品化工社製）１００ｇ及び結晶セルロース（旭
化成社製）１００ｇを混合し、更にステアリン酸マグネ
シウム（太平化学社製）０．５ｇを添加した。この混合
物を直径８．５ｍｍの臼で打錠し、重量２５０．５ｍｇ
の錠剤を得た。
【００７５】製剤例１４(顆粒)
タウリン（東京化成工業社製）５０ｇ、コーンスターチ
（日本食品化工社製）１００ｇ及び結晶セルロース（旭
化成社製）１００ｇを、ニーダー（岡田精工社製、商品
名：NSK-150）に投入して混合後、水２００ｇを加えて
練合物を得た。この練合物を、0.8 mm穴のドームダイを
装着した押し出し造粒機（不二パウダル社製、商品名：
ドームグランDG-L1）を用いて押し出し造粒し、その
後、造粒物を球形整粒機（不二パウダル社製、商品名：
マルメライザーQJ-400）により球形に整粒した。得られ
た整粒物を乾燥し、顆粒を得た。
（日本食品化工社製）１００ｇ及び結晶セルロース（旭
化成社製）１００ｇを、ニーダー（岡田精工社製、商品
名：NSK-150）に投入して混合後、水２００ｇを加えて
練合物を得た。この練合物を、0.8 mm穴のドームダイを
装着した押し出し造粒機（不二パウダル社製、商品名：
ドームグランDG-L1）を用いて押し出し造粒し、その
後、造粒物を球形整粒機（不二パウダル社製、商品名：
マルメライザーQJ-400）により球形に整粒した。得られ
た整粒物を乾燥し、顆粒を得た。
【００７６】製剤例１５(液剤)
タウリン（東京化成工業社製）５０ｇ、ヒドロキシプロ
ピルメチルセルロース（信越化学社製）１００ｇ、水１
００ｇ及び２Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液０．５ｍｌの
混合物を３７℃に加温して均一になるまで混合して液剤
を得た。
ピルメチルセルロース（信越化学社製）１００ｇ、水１
００ｇ及び２Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液０．５ｍｌの
混合物を３７℃に加温して均一になるまで混合して液剤
を得た。
【００７７】製剤例１６(坐剤)
ウィテップゾルＷ−３５（SASOL Germany GmbH 社製）
１５０ｇ及びタウリン（東京化成工業社製）５０ｇの混
合物を３７℃に加温して均一になるまで混合して、溶液
を得た。この溶液を鋳型に流し込み、坐剤を得た。
１５０ｇ及びタウリン（東京化成工業社製）５０ｇの混
合物を３７℃に加温して均一になるまで混合して、溶液
を得た。この溶液を鋳型に流し込み、坐剤を得た。
【００７８】製剤例１７(坐剤)
ポリエチレングリコール１０００（シグマ・アルドリッ
チ社製）１５０ｇ、ポリエチレングリコール４０００
（シグマ・アルドリッチ社製）２００ｇ、水１００ｇ及
びタウリン（東京化成工業社製）５０ｇの混合物を３７
℃に加温して均一になるまで混合して、溶液を得た。こ
の溶液を鋳型に流し込み、坐剤を得た。
チ社製）１５０ｇ、ポリエチレングリコール４０００
（シグマ・アルドリッチ社製）２００ｇ、水１００ｇ及
びタウリン（東京化成工業社製）５０ｇの混合物を３７
℃に加温して均一になるまで混合して、溶液を得た。こ
の溶液を鋳型に流し込み、坐剤を得た。
【００７９】製剤例１８(坐剤)
ポリエチレングリコール１０００（シグマ・アルドリッ
チ社製）１５０ｇ、ポリエチレングリコール８０００
（シグマ・アルドリッチ社製）２００ｇ、水１００ｇ及
びタウリン（東京化成工業社製）５０ｇの混合物を３７
℃に加温して均一になるまで混合して、溶液を得た。こ
の溶液を鋳型に流し込み、坐剤を得た。
チ社製）１５０ｇ、ポリエチレングリコール８０００
（シグマ・アルドリッチ社製）２００ｇ、水１００ｇ及
びタウリン（東京化成工業社製）５０ｇの混合物を３７
℃に加温して均一になるまで混合して、溶液を得た。こ
の溶液を鋳型に流し込み、坐剤を得た。
【００８０】試験例１
吸収に関するモデル化合物として、フェノールレッド
（ＰＲ）を使用し、次の９種類の溶液を調製した。 溶液ＴＡ（コントロール１）：ＰＲが２５０μＭとなる
ように、トリス−塩酸緩衝液（ｐＨ７．４）にＰＲを加
えて、溶液ＴＡを調製した。 溶液ＴＢ（コントロール２）：ＰＲが２５０μＭ及びラ
ウリン酸ナトリウム（薬物吸収促進剤）が１０ｍＭとな
るように、トリス−塩酸緩衝液（ｐＨ７．４）にＰＲ及
びラウリン酸ナトリウムを加えて、溶液ＴＢを調製し
た。 溶液ＴＣ（比較例１）：ＰＲが２５０μＭ、ラウリン酸
ナトリウム（薬物吸収促進剤）が１０ｍＭ及びアルギニ
ンが１０ｍＭとなるように、トリス−塩酸緩衝液（ｐＨ
７．４）にＰＲ、ラウリン酸ナトリウム及びアルギニン
を加えて、溶液ＴＣを調製した。 溶液ＴＤ（比較例２）：ＰＲが２５０μＭ、ラウリン酸
ナトリウム（薬物吸収促進剤）が１０ｍＭ及びロイシン
が１０ｍＭとなるように、トリス−塩酸緩衝液（ｐＨ
７．４）にＰＲ、ラウリン酸ナトリウム及びロイシンを
加えて、溶液ＴＤを調製した。 溶液ＴＥ（比較例３）：ＰＲが２５０μＭ、ラウリン酸
ナトリウム（薬物吸収促進剤）が１０ｍＭ及びグリシン
が１０ｍＭとなるように、トリス−塩酸緩衝液（ｐＨ
７．４）にＰＲ、ラウリン酸ナトリウム及びグリシンを
加えて、溶液ＴＥを調製した。 溶液ＴＦ（コントロール３）：ＰＲが２５０μＭ及びタ
ウロコール酸ナトリウム（薬物吸収促進剤）が２０ｍＭ
となるように、トリス−塩酸緩衝液（ｐＨ７．４）にＰ
Ｒ及びタウロコール酸ナトリウムを加えて、溶液ＴＦを
調製した。 溶液ＴＧ（比較例４）：ＰＲが２５０μＭ、タウロコー
ル酸ナトリウム（薬物吸収促進剤）が２０ｍＭ及びアル
ギニンが２０ｍＭとなるように、トリス−塩酸緩衝液
（ｐＨ７．４）にＰＲ、タウロコール酸ナトリウム及び
アルギニンを加えて、溶液ＴＧを調製した。 溶液ＴＨ（実施例１）：ＰＲが２５０μＭ、ラウリン酸
ナトリウム（薬物吸収促進剤）が１０ｍＭ及びタウリン
が１０ｍＭとなるように、トリス−塩酸緩衝液（ｐＨ
７．４）にＰＲ、ラウリン酸ナトリウム及びタウリンを
加えて、溶液ＴＨを調製した。 溶液ＴＩ（実施例２）：ＰＲが２５０μＭ、タウロコー
ル酸ナトリウム（薬物吸収促進剤）が２０ｍＭ及びタウ
リンが２０ｍＭとなるように、トリス−塩酸緩衝液（ｐ
Ｈ７．４）にＰＲ、タウロコール酸ナトリウム及びタウ
リンを加えて、溶液ＴＩを調製した。
（ＰＲ）を使用し、次の９種類の溶液を調製した。 溶液ＴＡ（コントロール１）：ＰＲが２５０μＭとなる
ように、トリス−塩酸緩衝液（ｐＨ７．４）にＰＲを加
えて、溶液ＴＡを調製した。 溶液ＴＢ（コントロール２）：ＰＲが２５０μＭ及びラ
ウリン酸ナトリウム（薬物吸収促進剤）が１０ｍＭとな
るように、トリス−塩酸緩衝液（ｐＨ７．４）にＰＲ及
びラウリン酸ナトリウムを加えて、溶液ＴＢを調製し
た。 溶液ＴＣ（比較例１）：ＰＲが２５０μＭ、ラウリン酸
ナトリウム（薬物吸収促進剤）が１０ｍＭ及びアルギニ
ンが１０ｍＭとなるように、トリス−塩酸緩衝液（ｐＨ
７．４）にＰＲ、ラウリン酸ナトリウム及びアルギニン
を加えて、溶液ＴＣを調製した。 溶液ＴＤ（比較例２）：ＰＲが２５０μＭ、ラウリン酸
ナトリウム（薬物吸収促進剤）が１０ｍＭ及びロイシン
が１０ｍＭとなるように、トリス−塩酸緩衝液（ｐＨ
７．４）にＰＲ、ラウリン酸ナトリウム及びロイシンを
加えて、溶液ＴＤを調製した。 溶液ＴＥ（比較例３）：ＰＲが２５０μＭ、ラウリン酸
ナトリウム（薬物吸収促進剤）が１０ｍＭ及びグリシン
が１０ｍＭとなるように、トリス−塩酸緩衝液（ｐＨ
７．４）にＰＲ、ラウリン酸ナトリウム及びグリシンを
加えて、溶液ＴＥを調製した。 溶液ＴＦ（コントロール３）：ＰＲが２５０μＭ及びタ
ウロコール酸ナトリウム（薬物吸収促進剤）が２０ｍＭ
となるように、トリス−塩酸緩衝液（ｐＨ７．４）にＰ
Ｒ及びタウロコール酸ナトリウムを加えて、溶液ＴＦを
調製した。 溶液ＴＧ（比較例４）：ＰＲが２５０μＭ、タウロコー
ル酸ナトリウム（薬物吸収促進剤）が２０ｍＭ及びアル
ギニンが２０ｍＭとなるように、トリス−塩酸緩衝液
（ｐＨ７．４）にＰＲ、タウロコール酸ナトリウム及び
アルギニンを加えて、溶液ＴＧを調製した。 溶液ＴＨ（実施例１）：ＰＲが２５０μＭ、ラウリン酸
ナトリウム（薬物吸収促進剤）が１０ｍＭ及びタウリン
が１０ｍＭとなるように、トリス−塩酸緩衝液（ｐＨ
７．４）にＰＲ、ラウリン酸ナトリウム及びタウリンを
加えて、溶液ＴＨを調製した。 溶液ＴＩ（実施例２）：ＰＲが２５０μＭ、タウロコー
ル酸ナトリウム（薬物吸収促進剤）が２０ｍＭ及びタウ
リンが２０ｍＭとなるように、トリス−塩酸緩衝液（ｐ
Ｈ７．４）にＰＲ、タウロコール酸ナトリウム及びタウ
リンを加えて、溶液ＴＩを調製した。
【００８１】（１）薬物吸収促進剤としてラウリン酸ナ
トリウムを用いた試験 試験動物としてウィスター系雄性ラット（体重約２５０
ｇ）を用いた。ラットの大腸上部に１０ｃｍのループを
作製し、そのループ内へ上記で調製した溶液ＴＡ〜ＴＥ
又はＴＨを１ｍｌ投与した。投与から１．５時間後に、
ループ内に残存している上記溶液を回収した。
トリウムを用いた試験 試験動物としてウィスター系雄性ラット（体重約２５０
ｇ）を用いた。ラットの大腸上部に１０ｃｍのループを
作製し、そのループ内へ上記で調製した溶液ＴＡ〜ＴＥ
又はＴＨを１ｍｌ投与した。投与から１．５時間後に、
ループ内に残存している上記溶液を回収した。
【００８２】回収した溶液中のＰＲの残存量を求め、ラ
ット大腸から吸収されたＰＲの吸収率（％）を求めた。
ット大腸から吸収されたＰＲの吸収率（％）を求めた。
【００８３】また、ラット大腸の損傷目安となるリン脂
質（ＰＬ）及び乳酸脱水素酵素（ＬＤＨ）の量を、回収
した溶液を用いて測定した。
質（ＰＬ）及び乳酸脱水素酵素（ＬＤＨ）の量を、回収
した溶液を用いて測定した。
【００８４】リン脂質（ＰＬ）及び乳酸脱水素酵素（Ｌ
ＤＨ）が腸管粘膜障害の指標となることは、例えば、Ph
arm. Res., E.S.Swenson, W.B.Milisen, W.Curatolo, 1
1(8), p1132-1142(1994)、Pharm. Res., U. Werner, T.
Kissel, and M.Reers, 13(8), p1219-1227(1996)、J. C
ontrol. Rel., S.Choksakulnimitr, S.Masuda, H.Tokud
a, Y.Takakura, M.Hashida, 34, p233-241(1995)等に記
載されている。
ＤＨ）が腸管粘膜障害の指標となることは、例えば、Ph
arm. Res., E.S.Swenson, W.B.Milisen, W.Curatolo, 1
1(8), p1132-1142(1994)、Pharm. Res., U. Werner, T.
Kissel, and M.Reers, 13(8), p1219-1227(1996)、J. C
ontrol. Rel., S.Choksakulnimitr, S.Masuda, H.Tokud
a, Y.Takakura, M.Hashida, 34, p233-241(1995)等に記
載されている。
【００８５】結果を表１に示す。
【００８６】
【表１】
【００８７】表１から、次のことがわかる。
【００８８】ラウリン酸ナトリウム（薬物吸収促進剤）
を含有する溶液ＴＢ（コントロール２）は、ラウリン酸
ナトリウム（薬物吸収促進剤）を含有しない溶液ＴＡ
（コントロール１）に比し、ＰＲの吸収率が向上してい
るが、ＰＬ溶出量及びＬＤＨ溶出量が著しく増加し、ラ
ット大腸に損傷を与えた。
を含有する溶液ＴＢ（コントロール２）は、ラウリン酸
ナトリウム（薬物吸収促進剤）を含有しない溶液ＴＡ
（コントロール１）に比し、ＰＲの吸収率が向上してい
るが、ＰＬ溶出量及びＬＤＨ溶出量が著しく増加し、ラ
ット大腸に損傷を与えた。
【００８９】ラウリン酸ナトリウム（薬物吸収促進剤）
と共にアミノ酸を含有する溶液ＴＣ〜ＴＥ（比較例１〜
３）は、ＰＬ溶出量についてはある程度抑制している
が、ＬＤＨ溶出量については抑制しておらず、ラットの
大腸の損傷を軽減できなかった。
と共にアミノ酸を含有する溶液ＴＣ〜ＴＥ（比較例１〜
３）は、ＰＬ溶出量についてはある程度抑制している
が、ＬＤＨ溶出量については抑制しておらず、ラットの
大腸の損傷を軽減できなかった。
【００９０】ラウリン酸ナトリウム（薬物吸収促進剤）
と共にタウリンを含有する溶液ＴＨ（実施例１）は、Ｐ
Ｒの吸収率を低下させないで、ＰＬ溶出量及びＬＤＨ溶
出量を大幅に抑制しており、ラットの大腸の損傷を大幅
に抑制した。
と共にタウリンを含有する溶液ＴＨ（実施例１）は、Ｐ
Ｒの吸収率を低下させないで、ＰＬ溶出量及びＬＤＨ溶
出量を大幅に抑制しており、ラットの大腸の損傷を大幅
に抑制した。
【００９１】（２）薬物吸収促進剤としてタウロコール
酸ナトリウムを用いた試験 試験動物としてウィスター系雄性ラット（体重約２５０
ｇ）を用いた。ラットの大腸上部に１０ｃｍのループを
作製し、そのループ内へ上記で調製した溶液（溶液Ｔ
Ａ、溶液ＴＦ、溶液ＴＧ又は溶液ＴＩ）を１ｍｌ投与し
た。投与から１．５時間後に、ループ内に残存している
上記溶液を回収した。
酸ナトリウムを用いた試験 試験動物としてウィスター系雄性ラット（体重約２５０
ｇ）を用いた。ラットの大腸上部に１０ｃｍのループを
作製し、そのループ内へ上記で調製した溶液（溶液Ｔ
Ａ、溶液ＴＦ、溶液ＴＧ又は溶液ＴＩ）を１ｍｌ投与し
た。投与から１．５時間後に、ループ内に残存している
上記溶液を回収した。
【００９２】回収した溶液中のＰＲの残存量を求め、ラ
ット大腸から吸収されたＰＲの吸収率（％）を求めた。
ット大腸から吸収されたＰＲの吸収率（％）を求めた。
【００９３】また、ラット大腸の損傷目安となるリン脂
質（ＰＬ）及び乳酸脱水素酵素（ＬＤＨ）の量を、回収
した溶液を用いて測定した。
質（ＰＬ）及び乳酸脱水素酵素（ＬＤＨ）の量を、回収
した溶液を用いて測定した。
【００９４】結果を表２に示す。
【００９５】
【表２】
【００９６】表２から、次のことがわかる。
【００９７】タウロコール酸ナトリウム（薬物吸収促進
剤）を含有する溶液ＴＦ（コントロール３）は、タウロ
コール酸ナトリウム（薬物吸収促進剤）を含有しない溶
液ＴＡ（コントロール１）に比し、ＰＲの吸収率が向上
しているが、ＰＬ溶出量及びＬＤＨ溶出量が著しく増加
し、ラット大腸に損傷を与えた。
剤）を含有する溶液ＴＦ（コントロール３）は、タウロ
コール酸ナトリウム（薬物吸収促進剤）を含有しない溶
液ＴＡ（コントロール１）に比し、ＰＲの吸収率が向上
しているが、ＰＬ溶出量及びＬＤＨ溶出量が著しく増加
し、ラット大腸に損傷を与えた。
【００９８】タウロコール酸ナトリウム（薬物吸収促進
剤）と共にアミノ酸（アルギニン）を含有する溶液ＴＧ
（比較例４）は、ＰＲの吸収率を低下させないものの、
ＰＬ溶出量及びＬＤＨ溶出量を殆ど抑制しておらず、ラ
ットの大腸の損傷を軽減できなかった。
剤）と共にアミノ酸（アルギニン）を含有する溶液ＴＧ
（比較例４）は、ＰＲの吸収率を低下させないものの、
ＰＬ溶出量及びＬＤＨ溶出量を殆ど抑制しておらず、ラ
ットの大腸の損傷を軽減できなかった。
【００９９】タウロコール酸ナトリウム（薬物吸収促進
剤）と共にタウリンを含有する溶液ＴＩ（実施例２）
は、ＰＲの吸収率を低下させないで、ＰＬ溶出量及びＬ
ＤＨ溶出量を大幅に抑制しており、ラットの大腸損傷を
大幅に抑制した。
剤）と共にタウリンを含有する溶液ＴＩ（実施例２）
は、ＰＲの吸収率を低下させないで、ＰＬ溶出量及びＬ
ＤＨ溶出量を大幅に抑制しており、ラットの大腸損傷を
大幅に抑制した。
【０１００】試験例２
吸収に関するモデル化合物として、レバミピド（商品
名：ムコスタ、大塚製薬（株）製）を使用し、次の３種
類の溶液を調製した。 溶液ＴＪ（コントロール４）：レバミピドが２．０ｍｇ
／ｍｌ及びヒドロキシプロピルメチルセルロース（商品
名：ＴＣ−５Ｅ、信越化学（株）製）が１重量％となる
ように、トリス−塩酸緩衝液（ｐＨ７．４）にレバミピ
ド及びヒドロキシプロピルメチルセルロースを加え、溶
液状態になるように２Ｎ−ＮａＯＨを滴下して、溶液Ｔ
Ｊを調製した。 溶液ＴＫ（コントロール５）：レバミピドが２．０ｍｇ
／ｍｌ、ヒドロキシプロピルメチルセルロースが１重量
％及びラウリン酸ナトリウム（溶解補助剤）が３．６ｍ
Ｍとなるように、トリス−塩酸緩衝液（ｐＨ７．４）に
レバミピド、ヒドロキシプロピルメチルセルロース及び
ラウリン酸ナトリウムを加え、溶液状態になるように２
Ｎ−ＮａＯＨを滴下して、溶液ＴＫを調製した。 溶液ＴＬ（実施例３）：レバミピドが２．０ｍｇ／ｍ
ｌ、ヒドロキシプロピルメチルセルロースが１重量％、
ラウリン酸ナトリウム（溶解補助剤）が３．６ｍＭ及び
タウリンが２０ｍＭとなるように、トリス−塩酸緩衝液
（ｐＨ７．４）にレバミピド、ヒドロキシプロピルメチ
ルセルロース、ラウリン酸ナトリウム及びタウリンを加
え、溶液状態になるように２Ｎ−ＮａＯＨを滴下して、
溶液ＴＬを調製した。
名：ムコスタ、大塚製薬（株）製）を使用し、次の３種
類の溶液を調製した。 溶液ＴＪ（コントロール４）：レバミピドが２．０ｍｇ
／ｍｌ及びヒドロキシプロピルメチルセルロース（商品
名：ＴＣ−５Ｅ、信越化学（株）製）が１重量％となる
ように、トリス−塩酸緩衝液（ｐＨ７．４）にレバミピ
ド及びヒドロキシプロピルメチルセルロースを加え、溶
液状態になるように２Ｎ−ＮａＯＨを滴下して、溶液Ｔ
Ｊを調製した。 溶液ＴＫ（コントロール５）：レバミピドが２．０ｍｇ
／ｍｌ、ヒドロキシプロピルメチルセルロースが１重量
％及びラウリン酸ナトリウム（溶解補助剤）が３．６ｍ
Ｍとなるように、トリス−塩酸緩衝液（ｐＨ７．４）に
レバミピド、ヒドロキシプロピルメチルセルロース及び
ラウリン酸ナトリウムを加え、溶液状態になるように２
Ｎ−ＮａＯＨを滴下して、溶液ＴＫを調製した。 溶液ＴＬ（実施例３）：レバミピドが２．０ｍｇ／ｍ
ｌ、ヒドロキシプロピルメチルセルロースが１重量％、
ラウリン酸ナトリウム（溶解補助剤）が３．６ｍＭ及び
タウリンが２０ｍＭとなるように、トリス−塩酸緩衝液
（ｐＨ７．４）にレバミピド、ヒドロキシプロピルメチ
ルセルロース、ラウリン酸ナトリウム及びタウリンを加
え、溶液状態になるように２Ｎ−ＮａＯＨを滴下して、
溶液ＴＬを調製した。
【０１０１】試験動物としてＳＤ系雄性ラット（体重約
２５０ｇ）を用いた。ラットの大腸上部に５ｃｍのルー
プを作製し、そのループ内へ上記で調製した各種溶液
（溶液ＴＪ、溶液ＴＫ及び溶液ＴＬ）を２．５ｍｌ投与
した。投与から９０分後に、ループ内に残存している溶
液を回収した。
２５０ｇ）を用いた。ラットの大腸上部に５ｃｍのルー
プを作製し、そのループ内へ上記で調製した各種溶液
（溶液ＴＪ、溶液ＴＫ及び溶液ＴＬ）を２．５ｍｌ投与
した。投与から９０分後に、ループ内に残存している溶
液を回収した。
【０１０２】回収した溶液中の、ラット大腸から漏出
（溶出）した蛋白質量（ｍｇ）を測定した。この蛋白質
漏出量が大腸損傷の目安になる。
（溶出）した蛋白質量（ｍｇ）を測定した。この蛋白質
漏出量が大腸損傷の目安になる。
【０１０３】結果は、次の通りであった。
【０１０４】ラウリン酸ナトリウム（溶解補助剤）を含
有する溶液ＴＫ（コントロール５）は、ラウリン酸ナト
リウム（溶解補助剤）を含有しない溶液ＴＪ（コントロ
ール４）に比し、蛋白質漏出量が著しく増加し、ラット
の大腸に損傷を与えた。
有する溶液ＴＫ（コントロール５）は、ラウリン酸ナト
リウム（溶解補助剤）を含有しない溶液ＴＪ（コントロ
ール４）に比し、蛋白質漏出量が著しく増加し、ラット
の大腸に損傷を与えた。
【０１０５】ラウリン酸ナトリウム（溶解補助剤）と共
にタウリンを含有する溶液ＴＬ（実施例３）は、ラウリ
ン酸ナトリウム（溶解補助剤）のみを含有する溶液ＴＫ
（コントロール５）に比し、蛋白質漏出量の増加を約１
／４に抑制しており、ラットの大腸に殆ど損傷を与えな
かった。
にタウリンを含有する溶液ＴＬ（実施例３）は、ラウリ
ン酸ナトリウム（溶解補助剤）のみを含有する溶液ＴＫ
（コントロール５）に比し、蛋白質漏出量の増加を約１
／４に抑制しており、ラットの大腸に殆ど損傷を与えな
かった。
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フロントページの続き
(72)発明者 南 孝則
徳島県板野郡北島町高房字勝瑞境89−７
Ｆターム(参考） 4C076 AA12 AA29 AA31 AA36 BB01
BB29 CC01 CC03 CC11 CC15
CC16 CC22 CC27 DD38 DD55
DD57 DD65 DD70 EE32 FF67
4C086 AA02 BC28 BC62 GA07 MA03
MA05 MA09 MA10 MA17 MA35
MA41 MA43 MA52 MA56 MA60
NA06 ZA01 ZA36 ZA54 ZA59
ZA66 ZB13 ZB26 ZB31 ZC22
Claims (9)
- 【請求項１】 薬理活性物質、薬物吸収促進剤及びタウ
リン化合物を含有する医薬組成物。 - 【請求項２】 薬理活性物質が、テオフィリン、シロス
タゾール、グレパフロキサシン、カルテオロール、プロ
カテロール、レバミピド、アリピプラゾール、５−フル
オロウラシル、ジクロフェナック、シクロスポリン、ニ
フェジピン、フェノールレッド、トルパブタン、インタ
ーフェロンα、インターフェロンβ、ベスナリノン、ナ
ジフロキサシン、トボノン、プラニジピン、セファゾリ
ン、ブプレノルフィン、プロブコール、γ−オリザノー
ル、１−［３−［４−（３−クロロフェニル）−１−ピ
ペラジニル］プロピル］−５−メトキシ−３，４−ジヒ
ドロ−２（１Ｈ）−キノリノン モノメタンスルホネー
ト、４−（Ｎ−メチル−２−フェニルエチルアミノ）−
１−（３，５−ジメチル−４−プロピオニルアミノベン
ゾイル）ピペリジン ハイドロクロライド モノハイド
レート、（±）−５−ジメチルアミノ−１−［４−（２
−メチルベンゾイルアミノ）ベンゾイル］−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンズアゼピン ハイド
ロクロライド、６−［２−（３，４−ジエトキシフェニ
ル）チアゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン
酸、メバロチン、ロキソニン、プロブレス、ベイスン、
タケプロン、パンスポリン、セルタ、カルスロットノル
バスク、リピトール、カルデナリン、バイアグラ、クラ
ビット、バナルジン、ガスター、ハルナール、ペルジピ
ン、セルベックス、グラケー、アリセプト、リポバス、
ニューロタン、レニベース、フロモックス、フルマリ
ン、ケフラー、サジテン、ラシミール、エポジン、セフ
ゾン、インタール及びニバジールからなる群より選ばれ
た少なくとも１種である請求項１に記載の医薬組成物。 - 【請求項３】 薬物吸収促進剤が、胆汁酸のアルカリ金
属塩及びＣ6-20脂肪酸のアルカリ金属塩からなる群より
選ばれた少なくとも１種である請求項１に記載の医薬組
成物。 - 【請求項４】 薬物吸収促進剤が、タウロコール酸のア
ルカリ金属塩及びラウリン酸のアルカリ金属塩からなる
群より選ばれた少なくとも１種である請求項３に記載の
医薬組成物。 - 【請求項５】 タウリン化合物がタウリンである請求項
１に記載の医薬組成物。 - 【請求項６】 薬理活性物質及び薬物吸収促進剤を含有
する医薬組成物と併用される腸管粘膜保護剤であって、
タウリン化合物を含有することを特徴とする腸管粘膜保
護剤。 - 【請求項７】 タウリン化合物がタウリンである請求項
６に記載の腸管粘膜保護剤。 - 【請求項８】 薬理活性物質及び薬物吸収促進剤を含有
する医薬組成物にタウリン化合物を配合して、薬物吸収
促進剤による腸管粘膜の損傷を抑制又は防止する方法。 - 【請求項９】 薬理活性物質及び薬物吸収促進剤を含有
する医薬組成物とタウリン化合物を含有する腸管粘膜保
護剤とを併用して、薬物吸収促進剤による腸管粘膜の損
傷を抑制又は防止する方法。
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