JPH04134032A - 安定なイカリイン含有内服液剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は安定なイカリイン含有内服液剤に関し、更に詳
細には、イカリソウ中の主成分であるイカリインを化学
的安定性に含有する、たとえばイカリソウエキス含有内
服液剤等に関するものである。

（従来の技術及び 発明が解決しようとする課題） 近年、滋養強壮、肉体疲労、強精等を目的とした多種多
様の生薬等含有内服液剤が製品化され市場に出まわって
いる。

これら生薬類には種々の成分が含まれており、内服液剤
として服用した場合各々単独にあるいは協同して意図す
る薬理作用を発揮するものである。

又、生薬中の成分については化学構造が未知のものが多
いが、判明しているものもあり、これらについては薬事
法的に分析上の指標となる成分もいくらかある。

さて、イカリソウは生薬分類上「淫羊霜」とも呼ばれ、
強精、強壮等の目的で単独あるいは他の生薬類等ととも
に内服液剤に配合されている繁用生薬の一つである。産
地も日本産、中国産、朝鮮半島産等あり、成分的にはエ
ピミジン（ｅｐｉｍｉｄｉｎｅ　）、イカリイン（１ｃ
ａｒｉｉｎ　）、デス−０−メチルイカリイ：／　（ｄ
ｅｓ−ｏ−ｍｅｔｈｙｌｉｃａｒｉｉｎ　）、マグノフ
ロリン（ｍａｇｎｏｆｌｏｒｉｎｅ　）等を含んでいる
。

これらの中でイカリインは化学構造が決定され、イカリ
ソウの指標物質として、純粋に単離され、各メーカーで
使用されている。又、薬理的にも抗体生成促進作用、強
壮強精作用等の作用が報告されている重要成分である。

イカリインは化学構造上、フラボン配糖体の形をとって
おり、又、フェノール性水酸基も有しているため、熱、
光、ｐ　Ｉ（条件により、加水分解、酸化等の変化をう
けやすい。この変化の程度も中性付近より酸性になるに
したがい大きくなり分解が促進することが知られている
。

市販内服液剤は通常ｐＩ−Ｉ　２．５〜３．５の製品が
多く、シたがってイカリソウ配合の内服液剤の場合、製
造工程中の加熱条件、ｐｌ−■条件により、イカリソウ
中のイカリインの分解がみられたり、更には、製品とな
った場合でも経時的に分解がみられ、効力の低下をきた
したり、イカリインを確認成分の指標とする確認試験が
不可能になることが応々にしてあった。したがって、安
定性の高いイカリイン含有内服液剤の提供が熱望されて
いる。

（課題を解決するための手段） 本発明者はイカリインを安定に含有する内服用液剤につ
いて研究を重ねて来た結果、液剤中にゼラチンやポリビ
ニルピロリドンなどの水溶性高分子物質を加えてもイカ
リインの安定化には特に影響が無く、陰イオン界面活性
剤を加えるとイカリインの分解が促進されるが、陽イオ
ン界面活性剤および両性界面活性剤はイカリインを著し
く安定化することを知った。しかしながら、陽イオンや
両性界面活性剤の使用は内服液剤については好ましくな
いので、さらに研究を続けた結果、非イオン界面活性剤
にもイカリインの優れた安定作用があることを発見して
本発明を完成するに至った。

即ち、本発明はイカリインを含有する内服液剤において
、非イオン界面活性剤が配合されていることを特徴とす
る安定なイカリイン含有内服液剤である。

本発明の内服液剤は水を媒体とする内服に適した液剤で
、溶液、乳濁液、けん濁液などの形に調製することがで
き、所望により、たとえば、ビタミン類、アミノ酸類、
ミネラル類、他の生薬成分、糖類、酸味料、香料等を適
宜取捨選択して配合してもよい。また炭酸ガスやアルコ
ールを含有させてもよい。液性は、好ましくはｐ　Ｉ−
Ｉ約２５〜４未満、さらに好ましくは約２．５〜３．５
に調整される。

イカリインは内服液剤中に単独に含有されていてもよい
が、一般にはイカリソウを抽出して得られるチンキ、流
エキス、軟エキス、乾燥エキスの形で内服液剤中に配合
、含有されることが多い。

所望によりイカリソウ粉末を内服液剤中にけん濁、含有
させてもよい。

非イオン界面活性剤としては、多くの場合ポリオキシア
ルキレン基を有するエステル型やエーテル型の界面活性
剤が好ましく用いられ、その例としては、ポリオキシエ
チレングリコール脂肪酸エステル類、ポリオキシエチレ
ン硬化ヒマシ油類、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪
酸エステル類等があげられる。なお、非イオン界面活性
剤はこれらの例に限定されるものではなく、本発明の目
的を達しうる限りいずれでもよい。また、非イオン界面
活性剤１種でもよく２種以上を併用してもよい。

本発明の内服液剤中の非イオン界面活ｔｑ剤の配合量は
０．０５〜５．０重量％が好ましい。

（作用及び効果） 本発明において、非イオン界面活性剤はイカリソウの有
効成分であるイカリインが内服液剤中で分解するのを抑
制する。

そのため、本発明によればイカリインを長期にわたって
安定に含有する内服液剤が提供される。

以下、実験例を挙げて本発明の詳細な説明する。

実験例１ イカリソウエキス（日本粉末薬品（株）製）を０２％溶
液になるよう０．５％クエン酸緩衝液（ｐｌ（３，０）
に溶解し、各種界面活性剤及び各種高分子物質を１０％
添加し検液を調製した。これらをカラスびんに入れ、６
０°Ｃ恒温にて１５日間保管後、検液中のイカリイン含
量を液体クロマトグラフ法にて測定した。

表１に調製直後のイカリイン含量に対する６０°Ｃ，１
５日後の残存率（％）で示した。

この結果、陽イオン界面活性剤はイカリインの化学的安
定化に非常に優れた効果を示すことがわかった。しかし
陽イオン界面活性剤は殺菌剤でもあるので内服液剤に対
して実用的ではない。又両性界面活性剤も同様に優れた
効果を示したが、内服液剤に対して実用的ではない。一
方、陰イオン界面活性剤は逆にイカリインの化学的安定
性を低下さすことがわかった。

なお、高分子物質はイカリインの化学的安定性にとくに
影響がみられなかった。

（以下余白） 実験例２ イカリソウエキス（日本粉末薬品（株）製）を０２％溶
液になるよう０５％クエン酸緩衝液（ｐＨ３，０）に溶
解し、各種非イオン界面活性剤を１．０％添加し検液を
調製した。これらをガラスびんに入れ、６０°Ｃ恒温に
て１５日間保管後、検液中のイカリイン含量を液体クロ
マトグラフ法にて測定した。表２に、調製直後のイカリ
イン含量に対する６０°Ｃ９１５日後の残存率（％）で
示した。

この結果、非イオン界面活性剤はいずれもイカリインの
化学的安定化に優れた効果を示すことがわかった。又、
非イオン界面活性剤のいくらかは内服液剤に使用が許可
されているので、実用的でもある。

（以下゛余白） 実験例３ イカリソウエキス（日本粉末薬品（株）製）を０．２％
溶液になるよう０５％クエン酸緩衝液（ｐＨ３，０）に
溶解し、非イオン界面活性剤であるポリオキシエチレン
グリコールモノステアレートを各々０．１〜４．０％添
加し検液を調製した。これらをガラスびんに入れ、６０
°Ｃ恒温にて１５日間保管後、検液中のイカリイン含量
を液体クロマトグラフ法にて測定した。

表３に調製直後のイカリイン含量に対する６０’Ｃ，１
５日後の残存率（％）で示した。

この結果、ポリオキシエチレングリコールモノステアレ
ートの濃度とともにイカリインの安定性は向上すること
がわかった。

（以下余白） 実験例４ イカリソウエキス（日本粉末薬品（株）製）を０．２％
溶液になるよう０．５％クエン酸緩衝液（ｐＨ３，０）
に溶解し、非イオン界面活性剤であるポリオキシエチレ
ングリコールモノステアレートを１０％添加し、検液を
調製した。これらをガラスびんに入れ、４０°Ｃ及び５
０°Ｃ恒温にて３０日間保管後、検液中のイカリイン含
量を液体クロマトグラフ法にて測定した。

表４に調製直後のイカリイン含量に対する４０°Ｃ及び
５０°Ｃ１３０日後の残存率（％）で示した。

この結果、４０°Ｃ及び５０°Ｃ保管の場合でも、ボッ
オキシエチレングリコールモノステアレート添加により
イカリインの優れた安定化効果はみられた。

（以下余白） （実施例） 次に実施例をあげて本発明を更に詳細に説明する。ただ
し、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない
。

実施例１ イカリソウエキス　　　　　　　　１５０ｍｇローヤル
ゼリー　　　　　　　　　１００ｍｇ口クジヨウチンキ
　　　　　　　　　１．０ｍｌ硝酸チアミン　　　　　
　　　　　　１０ｍｙポリオキシエチレン硬化ヒマシ油
　５００ｍｇにッコールＭＣ０−６０） 白糖　　　　　　５，０００ｍｇ クエン酸　　　　　　　　　　　　　２９０ｍ７安息香
酸ナトリウム　　　　　　　　１８ｍｇ香　料　　　　
　　　　　　　　　　微量全　量　　精製水にて３０　
ｍｌとする。

上記の各成分を精製水に溶解し、全量を３０　ｍｌとし
、本発明の安定な内服液剤を得た。（ｐＨ２，８）実施
例２ イカリソウエキス　　　　　　　　１００ｍｇ人参乾燥
エキス　　　　　　　　　　５０ｒＢリン酸リボフラビ
ンナトリウム　　　　５ｒｒ＋７塩酸ピリドキシン　　
　　　　　　　１０ｍｇニコチン酸アミド　　　　　　
　　　　５０ｍ（１カフエイン　　　　　　　　　　　
　ｓｏｍ７ポリオキシエチレングリコールモノステアレ
ートにッコールＭＭＳ−４０）　　　　２４０ｍ（１ポ
リオキシエチレン硬化ヒマシ油　２６０ｔＢ白糖　　　
　　１０，０００ｍｇ クエン酸　　　　　　　　　　　　２３０ｍｇ安息香酸
ナトリウム　　　　　　　　３０ｍｇ香　料　　　　　
　　　　　　　　　微量全　量　　精製水にて５０ｍ１
とする。

上記の各成分を精製水に溶解し、全量を５０　ｍｌ！と
し、本発明の安定な内服液剤を得た。（ｐＨ３，０）実
施例３ イカリソウ流エキス　　　　　　　　０．４ｍ１人参乾
燥エキス　　　　　　　　　２４０ｍｐゴオウチンキ　
　　　　　　　　　　　０．３ｍ１ロクジタウチンキ　
　　　　　　　　０．５ｍｆｆポリオキシエチレンソル
ビタンモノオレエートにッコールＴＯ−１０Ｍ）　　　
　２４０ｍｇ白糖　　　　　　５，０００ｍｇ Ｄ−ソルビトール液　　　　　　３，０００ｔＢｄｌ　
−’Ｊ　：／ゴ酸　　　　　　　　　　　１２０ｍｇク
エン酸ナトリウム　　　　　　　　適量安息香酸ナトリ
ウム　　　　　　　　１８ｍｇ香　料　　　　　　　　
　　　　　　微量全　量　　精製水にて３０　ｎｕとす
る。

上記の各成分を精製水に溶解し、クエン酸ナトリウムで
ｐＩ−Ｉ　３．１に調整し、全量を３０ｍ１とし、本発
明の安定な内服液剤を得た。

実施例４ イカリソウエキス　　　　　　　　ｔｏｏｍｇ黄精流エ
キス　　　　　　　　　　　０．５ｍｆｆニクジュヨウ
流エキス　　　　　　　０．２ｍｆｆハンピチンキ　　
　　　　　　　　　０．３ｍｌゴオウチンキ　　　　　
　　　　　　　０．３ｍＪＩ！ポリオキシエチレングリ
コールモノステアレートにッコールＭＹＳ−４０）　　
　　２００ｍｇポリオキシエチレンソルビタンモノオレ
エート（ニツ：］−ルＴＯ−１０Ｍ　）　　　　２００
　ｍ９白　　糖　　　　　　　　　　　　　　　　　　
１２，５００ｍｇクエン酸　　　　　　　　　　　　１
７０ｍｇ安息香酸ナトリウム　　　　　　　　３０ｍ７
香　料　　　　　　　　　　　　　　微量全　量　　精
製水にて５０　ｍ６とする。

上記の各成分を精製水に溶解し、全量を５０　ｍｅとし
、本発明の安定な内服液剤を得た。（ｐ　Ｈ，５，２実
施例５ イカリソウ流エキス　　　　　　　　１．０ｍ６硝酸チ
アミン　　　　　　　　　　　　１０ｍｙリン酸リボフ
ラビンナトリウム　　　　５ｍｇ塩酸ピリドキシン　　
　　　　　　　１０ｍｇニコチン酸アミド　　　　　　
　　　　５０ｍｙカフェイン　　　　　　　　　　　　
５０ｍｇポリオキシエチレン硬化ヒマシ油　１，０００
ｍＩｉ＋白糖　　　　　１２，０００ｍｇ クエン酸　　　　　　　　　　　　２００ｍｇクエン酸
ナトリウム　　　　　　　　適量安息香酸ナトリウム　
　　　　　　　３０ｍｇ香料　　　　　　　微量 全　量　　精製水にて５０ｍβとする。

上記の各成分を精製水に溶解し、クエン酸ナトリウムで
ｐＨ２，９に調整し、全量を５０　ｍ、ｆ？とじ、本発
明の安定な内服液剤を得た。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、イカリインを含有する内服液剤において、非イオン
   界面活性剤が配合されていることを特徴とする安定なイ
   カリイン含有内服液剤。 ２、イカリインがイカリソウエキスとして含有される請
   求項１記載の内服液剤。 ３、非イオン界面活性剤が０．０５〜５．０重量％配合
   される請求項１または２記載の内服液剤。