JPH0819000B2 - シロツプ剤 - Google Patents
シロツプ剤Info
- Publication number
- JPH0819000B2 JPH0819000B2 JP62150851A JP15085187A JPH0819000B2 JP H0819000 B2 JPH0819000 B2 JP H0819000B2 JP 62150851 A JP62150851 A JP 62150851A JP 15085187 A JP15085187 A JP 15085187A JP H0819000 B2 JPH0819000 B2 JP H0819000B2
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- Japan
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- lysozyme
- syrup
- hydrochloride
- salt
- maltitol
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Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、リゾチームもしくはその塩又はこれとブロ
ムヘキシンもしくはその塩を有効成分として含有するシ
ロツプ剤、更に詳細にはこれらの有効成分が経時的に安
定なシロツプ剤に関する。
ムヘキシンもしくはその塩を有効成分として含有するシ
ロツプ剤、更に詳細にはこれらの有効成分が経時的に安
定なシロツプ剤に関する。
〔従来の技術〕 リゾチームは溶菌性酵素として発見された塩基性蛋白
質で、優れた抗炎症作用、止血作用を有することから、
医薬品として広い範囲において使用されている。
質で、優れた抗炎症作用、止血作用を有することから、
医薬品として広い範囲において使用されている。
リゾチーム又はその塩は経口によつて投与されるが、
老人、幼少児にも服用し易いシロツプ剤の剤形とされる
ことが多い。そして、従来、リゾチームシロツプ剤は、
シロツプ基剤の糖質として精製白糖を用いる方法によつ
て調製されていた。しかしながら、精製白糖を糖質とす
るリゾチームシロツプ剤は経時的にリゾチーム又はその
塩が失活、着色するという欠点があつた。
老人、幼少児にも服用し易いシロツプ剤の剤形とされる
ことが多い。そして、従来、リゾチームシロツプ剤は、
シロツプ基剤の糖質として精製白糖を用いる方法によつ
て調製されていた。しかしながら、精製白糖を糖質とす
るリゾチームシロツプ剤は経時的にリゾチーム又はその
塩が失活、着色するという欠点があつた。
このため、精製白糖に換え、Ｄ−ソルビツト、キシリ
トールなどを糖質として用いる方法が提案された（特公
昭48−16609号及び同56−16126号）が、これらの糖質に
は、摂取量により下痢症状をきたすという欠点がある。
また、精製白糖を用い、シロツプ剤のpHを4.7〜６に保
つ方法も提案されている（特開昭62−19535号）。しか
しながら、この方法においては、目的とするシロツプ剤
にリゾチーム以外の薬効成分、特に塩基性の化合物を配
合する場合、その化合物の溶解性を低下させるため、配
合成分の種類、配合量が制限されてしまうという欠点が
ある。
トールなどを糖質として用いる方法が提案された（特公
昭48−16609号及び同56−16126号）が、これらの糖質に
は、摂取量により下痢症状をきたすという欠点がある。
また、精製白糖を用い、シロツプ剤のpHを4.7〜６に保
つ方法も提案されている（特開昭62−19535号）。しか
しながら、この方法においては、目的とするシロツプ剤
にリゾチーム以外の薬効成分、特に塩基性の化合物を配
合する場合、その化合物の溶解性を低下させるため、配
合成分の種類、配合量が制限されてしまうという欠点が
ある。
更にまた、リゾチーム又はその塩は感冒等の治療にお
いて、気道粘液の分泌促進及び粘液溶解作用を有する鎮
咳、去痰薬であるブロムヘキシン又はその塩と併用され
ることが多いが、このブロムヘキシン又はその塩も糖質
として精製白糖を用いるシロツプ剤においては、経時的
にブロムヘキシン含量の低下、着色をきたすという問題
点があつた。
いて、気道粘液の分泌促進及び粘液溶解作用を有する鎮
咳、去痰薬であるブロムヘキシン又はその塩と併用され
ることが多いが、このブロムヘキシン又はその塩も糖質
として精製白糖を用いるシロツプ剤においては、経時的
にブロムヘキシン含量の低下、着色をきたすという問題
点があつた。
従つて、リゾチームもしくはその塩又はこれとブロム
ヘキシンもしくはその塩を有効成分として含有するシロ
ツプ剤において、経時的に安定で、かつ他の薬効成分を
配合することも可能な製剤の開発が熱望されていた。
ヘキシンもしくはその塩を有効成分として含有するシロ
ツプ剤において、経時的に安定で、かつ他の薬効成分を
配合することも可能な製剤の開発が熱望されていた。
そこで本発明者らは、前記問題点を解決すべく種々検
討を行つたところ、シロツプ剤の糖質としてマルチトー
ルを用いれば、経時的に安定でかつ他の薬効成分の配合
可能なシロツプ剤が得られることを見い出し、本発明を
完成した。
討を行つたところ、シロツプ剤の糖質としてマルチトー
ルを用いれば、経時的に安定でかつ他の薬効成分の配合
可能なシロツプ剤が得られることを見い出し、本発明を
完成した。
すなわち、本発明はリゾチームもしくはその塩又はこ
れとブロムヘキシンもしくはその塩を有効成分として含
有するシロツプ剤において、糖質としてマルチトールを
使用することを特徴とするシロツプ剤を提供するもので
ある。
れとブロムヘキシンもしくはその塩を有効成分として含
有するシロツプ剤において、糖質としてマルチトールを
使用することを特徴とするシロツプ剤を提供するもので
ある。
本発明で用いられるマルチトールは還元麦芽糖とも呼
ばれる二糖類糖アルコールで、マルトースを還元するこ
とにより製造される。このものは、例えば還元麦芽糖水
飴（乾燥物中にマルチトールを75〜80重量％含有す
る）、粉末還元麦芽糖水飴（マルチトールを93重量％以
上含有する粉末）等として市販されているが、何れを用
いても本発明の目的を達成することができる。
ばれる二糖類糖アルコールで、マルトースを還元するこ
とにより製造される。このものは、例えば還元麦芽糖水
飴（乾燥物中にマルチトールを75〜80重量％含有す
る）、粉末還元麦芽糖水飴（マルチトールを93重量％以
上含有する粉末）等として市販されているが、何れを用
いても本発明の目的を達成することができる。
本発明シロツプ剤の有効成分であるリゾチームは、塩
基性蛋白質であるので、遊離蛋白をそのまま用いること
もできるが、塩類例えば塩化リゾチームの利用が特に好
ましい。またブロムヘキシンは一級アミノ基をする塩基
性化合物であるが、酸との塩、特に塩酸塩として用いる
のが好ましい。
基性蛋白質であるので、遊離蛋白をそのまま用いること
もできるが、塩類例えば塩化リゾチームの利用が特に好
ましい。またブロムヘキシンは一級アミノ基をする塩基
性化合物であるが、酸との塩、特に塩酸塩として用いる
のが好ましい。
マルチトールの配合量は、シロツプ剤100ml当り10〜7
5g、特に20〜70gが好ましい。
5g、特に20〜70gが好ましい。
リゾチームの配合量は、例えば塩化リゾチームを用い
る場合、シロツプ剤全量の0.01〜2.0重量％、特に0.03
〜0.3重量％が好ましい。ブロムヘキシンの配合量は、
例えば塩酸ブロムヘキシンを用いる場合、シロツプ剤全
量の0.01〜0.4重量％が好ましい。
る場合、シロツプ剤全量の0.01〜2.0重量％、特に0.03
〜0.3重量％が好ましい。ブロムヘキシンの配合量は、
例えば塩酸ブロムヘキシンを用いる場合、シロツプ剤全
量の0.01〜0.4重量％が好ましい。
本発明シロツプ剤のpHは、特に調整する必要はない
が、前記有効成分以外の配合成分の性質に応じ適宜調整
することが好ましい。一般にpH3〜５程度に調整するこ
とが好ましい。pHの調整は、クエン酸、クエン酸ナトリ
ウム、リンゴ酸、リン酸、リン酸ナトリウム、塩酸、水
酸化ナトリウムなどの常用のpH調整剤を用いて行うこと
ができる。
が、前記有効成分以外の配合成分の性質に応じ適宜調整
することが好ましい。一般にpH3〜５程度に調整するこ
とが好ましい。pHの調整は、クエン酸、クエン酸ナトリ
ウム、リンゴ酸、リン酸、リン酸ナトリウム、塩酸、水
酸化ナトリウムなどの常用のpH調整剤を用いて行うこと
ができる。
本発明シロツプ剤には、必要に応じ他の薬効成分を一
種又は二種以上配合することができる。その例として
は、リン酸ジヒドロコデイン、塩酸メチルエフエドリ
ン、臭化水素酸デキストロメトルフアン、塩酸ノスカピ
ン、塩酸フエニルプロパノールアミン、塩酸メトキシフ
エナミンなどの鎮咳剤；アセトアミノフエン、エテンザ
ミドなどの解熱鎮痛剤；グリセリンモノグアヤコール、
グアヤコールスルホン酸カリウムなどの去痰剤；マレイ
ン酸クロルフエニラミン、マレイン酸カルビノキサミ
ン、塩酸ジフエンヒドラミン、塩酸２−イソプロピルア
ミノ−６−メチルヘプタンなどの抗ヒスタミン剤；塩酸
クロルヘキシジン、塩酸ベンゼトニウムなどの殺菌剤；
ブロムワレリル尿素、ブロムジエチルアセチル尿素など
の催眠鎮静剤；塩酸ナフアゾリン、塩酸フエニレフリン
などの血管収縮剤；塩酸ジブカインなどの局所麻酔剤；
硝酸チアミン、リボフラビン、アスコルビン酸ナトリウ
ムなどのビタミン類が挙げられる。
種又は二種以上配合することができる。その例として
は、リン酸ジヒドロコデイン、塩酸メチルエフエドリ
ン、臭化水素酸デキストロメトルフアン、塩酸ノスカピ
ン、塩酸フエニルプロパノールアミン、塩酸メトキシフ
エナミンなどの鎮咳剤；アセトアミノフエン、エテンザ
ミドなどの解熱鎮痛剤；グリセリンモノグアヤコール、
グアヤコールスルホン酸カリウムなどの去痰剤；マレイ
ン酸クロルフエニラミン、マレイン酸カルビノキサミ
ン、塩酸ジフエンヒドラミン、塩酸２−イソプロピルア
ミノ−６−メチルヘプタンなどの抗ヒスタミン剤；塩酸
クロルヘキシジン、塩酸ベンゼトニウムなどの殺菌剤；
ブロムワレリル尿素、ブロムジエチルアセチル尿素など
の催眠鎮静剤；塩酸ナフアゾリン、塩酸フエニレフリン
などの血管収縮剤；塩酸ジブカインなどの局所麻酔剤；
硝酸チアミン、リボフラビン、アスコルビン酸ナトリウ
ムなどのビタミン類が挙げられる。
その他、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息
香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、ソルビン
酸、安息香酸ナトリウムなどの防腐剤；オレンジフレー
バー、グレープフレーバー、ストロベリーフレーバー、
バニラエツセンスなどの香料なども必要に応じて配合す
ることができる。
香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、ソルビン
酸、安息香酸ナトリウムなどの防腐剤；オレンジフレー
バー、グレープフレーバー、ストロベリーフレーバー、
バニラエツセンスなどの香料なども必要に応じて配合す
ることができる。
本発明のシロツプ剤は常法、例えば次の方法によつて
製造される。すなわち、計算量のマルチトール及び防腐
剤等に精製水を加えて全量の約９割とし、好ましくは加
温して溶解する。次いでこの溶液にリゾチーム、ブロム
ヘキシン、その他の薬効成分、香料等を加えて溶解し、
更にpH調整剤により所定のpHに調整して、精製水を加え
て全量を所定量とする。これをケイソウ土過、メンブ
ランフイルター過等の過操作及びプレート滅菌、温
水シヤワー滅菌等の滅菌操作を行うことにより目的のシ
ロツプ剤が得られる。
製造される。すなわち、計算量のマルチトール及び防腐
剤等に精製水を加えて全量の約９割とし、好ましくは加
温して溶解する。次いでこの溶液にリゾチーム、ブロム
ヘキシン、その他の薬効成分、香料等を加えて溶解し、
更にpH調整剤により所定のpHに調整して、精製水を加え
て全量を所定量とする。これをケイソウ土過、メンブ
ランフイルター過等の過操作及びプレート滅菌、温
水シヤワー滅菌等の滅菌操作を行うことにより目的のシ
ロツプ剤が得られる。
本発明のシロツプ剤は糖質としてマルチトールを用い
ることにより、リゾチームもしくはその塩又はこれとブ
ロムヘキシンもしくはその塩の安定性が飛躍的に向上し
ており、さらに他の種々の薬効成分の配合が可能なもの
である。
ることにより、リゾチームもしくはその塩又はこれとブ
ロムヘキシンもしくはその塩の安定性が飛躍的に向上し
ており、さらに他の種々の薬効成分の配合が可能なもの
である。
次に実施例を挙げて本発明を詳細に説明する。
実施例１ 還元麦芽糖水飴（乾燥物中にマルチトール75〜80重量
％含有）2kg、パラオキシ安息香酸メチル0.6g、パラオ
キシ安息香酸エチル0.9g及びパラオキシ安息香酸プロピ
ル0.6gに精製水を加えて2700mlとし、80℃に加温して溶
解した後、30℃に冷却した。この溶液に塩化リゾチーム
6gを加えて溶解し、クエン酸及びクエン酸ナトリウムで
pHを4.0に調整した。更に、これに精製水を加えて3000m
lとし、メンブランフイルター過及びプレート滅菌操
作を行い、褐色ビンに60mlずつ充填し、リゾチームシロ
ツプ剤を得た。
％含有）2kg、パラオキシ安息香酸メチル0.6g、パラオ
キシ安息香酸エチル0.9g及びパラオキシ安息香酸プロピ
ル0.6gに精製水を加えて2700mlとし、80℃に加温して溶
解した後、30℃に冷却した。この溶液に塩化リゾチーム
6gを加えて溶解し、クエン酸及びクエン酸ナトリウムで
pHを4.0に調整した。更に、これに精製水を加えて3000m
lとし、メンブランフイルター過及びプレート滅菌操
作を行い、褐色ビンに60mlずつ充填し、リゾチームシロ
ツプ剤を得た。
実施例２ 実施例１に準じて下記処方のリゾチームシロツプ剤
（pH4.0）を得た。
（pH4.0）を得た。
塩化リゾチーム 6.0g 塩酸ブロムヘキシン 1.2g リン酸ジヒドロコデイン 3.0g dl−塩酸メチルエフエドリン 7.5g マレイン酸クロルフエニラミン 1.2g 粉末還元麦芽糖水飴 （マルチトール93重量％以上含有） 2000.0g パラオキシ安息香酸メチル 0.6g パラオキシ安息香酸エチル 0.9g パラオキシ安息香酸プロピル 0.6g クエン酸 適量 クエン酸ナトリウム 適量 精製水 全量3000ml 実施例３ 実施例１に準じて下記処方のリゾチームロツプ剤（pH
3.4）を得た。
3.4）を得た。
塩化リゾチーム 6.0 g アセトアミノフエン 6.0 g 無水カフエイン 0.25g マルチトール 1500.0 g パラオキシ安息香酸メチル 0.6 g パラオキシ安息香酸エチル 0.9 g パラオキシ安息香酸プロピル 0.6 g クエン酸 適量 クエン酸ナトリム 適量 香料 適量 精製水 全量3000ml 試験例 実施例１に準じて、塩化リゾチーム0.6g、還元麦芽糖
水飴100g、塩酸ブロムヘキシン0.12g、及びパラオキシ
安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、クエン酸
及びクエン酸ナトリウムの適量を精製水に溶解し、pH3.
4に調整して全量300mlとし、プレート滅菌操作したもの
を試料１とした。試料１と同一の組成を有し、pHを4.6
に調整したものを試料２とした。還元麦芽糖の代りに精
製白糖150gを用いて、前記と同様に調整したものをそれ
ぞれ試料３、４とした。これらの試料を30mlの褐色ビン
に充填して、40℃で６ケ月間保存し、各試料の塩化リゾ
チーム残存率（％）及び外観変化を調べた。その結果を
表１に示す。
水飴100g、塩酸ブロムヘキシン0.12g、及びパラオキシ
安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、クエン酸
及びクエン酸ナトリウムの適量を精製水に溶解し、pH3.
4に調整して全量300mlとし、プレート滅菌操作したもの
を試料１とした。試料１と同一の組成を有し、pHを4.6
に調整したものを試料２とした。還元麦芽糖の代りに精
製白糖150gを用いて、前記と同様に調整したものをそれ
ぞれ試料３、４とした。これらの試料を30mlの褐色ビン
に充填して、40℃で６ケ月間保存し、各試料の塩化リゾ
チーム残存率（％）及び外観変化を調べた。その結果を
表１に示す。
以上の結果より、シロツプ剤の糖質としてマルチトー
ルを用いることにより塩化リゾチームの安定性が飛躍的
に高まることが明白に認められる。
ルを用いることにより塩化リゾチームの安定性が飛躍的
に高まることが明白に認められる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ１２Ｎ 9/96
Claims (2)
- 【請求項１】リゾチーム又はその塩を有効成分として含
有するシロツプ剤において、糖質としてマルチトールを
使用することを特徴とするシロツプ剤。 - 【請求項２】リゾチーム又はその塩及びブロムヘキシン
又はその塩を有効成分として含有するシロツプ剤におい
て、糖質としてマルチトールを使用することを特徴とす
るシロツプ剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62150851A JPH0819000B2 (ja) | 1987-06-17 | 1987-06-17 | シロツプ剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62150851A JPH0819000B2 (ja) | 1987-06-17 | 1987-06-17 | シロツプ剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63313734A JPS63313734A (ja) | 1988-12-21 |
| JPH0819000B2 true JPH0819000B2 (ja) | 1996-02-28 |
Family
ID=15505763
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62150851A Expired - Fee Related JPH0819000B2 (ja) | 1987-06-17 | 1987-06-17 | シロツプ剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0819000B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20030235613A1 (en) * | 2002-06-19 | 2003-12-25 | Cts Chemical Industries Ltd. | Popping oral administration form |
| JP5625360B2 (ja) * | 2009-01-20 | 2014-11-19 | 大正製薬株式会社 | リゾチーム塩酸塩の安定化方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5616126A (en) * | 1979-07-18 | 1981-02-16 | Fujitsu Ltd | Exposing method |
| JPS59219231A (ja) * | 1983-05-27 | 1984-12-10 | Terumo Corp | 糖配合アミノ酸輸液 |
| JPS61139384A (ja) * | 1984-12-10 | 1986-06-26 | Nippon Shinyaku Co Ltd | 安定な酵素溶液の製法 |
| JPS6219535A (ja) * | 1985-07-17 | 1987-01-28 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | リゾチ−ムシロツプ剤 |
-
1987
- 1987-06-17 JP JP62150851A patent/JPH0819000B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS63313734A (ja) | 1988-12-21 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
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| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
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| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |