TWI432206B - 含有天然萃取物之組合的口腔用組成物及其用途 - Google Patents

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Description

含有天然萃取物之組合的口腔用組成物及其用途 相關申請案之交叉文獻
本申請案主張2009年12月4日申請之美國臨時專利申請案案號61/266,700之優先權,該案已以引用之方式併入本文中。
潔齒劑組成物已廣泛用於提供口腔健康。呈牙膏、漱口水、口香糖、可食性潔牙片、潔牙粉、泡沫劑,及類似產品之潔齒劑已使用許多種可提供許多效益給使用者之活性材料調配。其中此等效益為抗微生物、消炎及抗氧化劑性質。潔齒劑之此等性質使其適用為預防或治療許多種口腔衛生病症,如:齲齒、牙齦炎、牙菌斑、牙結石、牙周病,等等之醫療劑。
牙齦炎為支撐牙齒之牙齦及齒槽骨發炎或感染。咸信牙齦炎係由口中細菌(特定言之促進形成牙菌斑之細菌)及由細菌所形成毒素副產物所引起。咸信毒素會促進口中口腔組織發炎。相較於牙齦炎,牙周病為一種漸進式惡化疾病狀態,其中牙齦發炎且開始從牙齒後退,形成牙周袋,最後造成骨頭及牙周膜韌帶瓦解。支持牙列結構之細菌感染可包括牙齦炎及牙周病,但亦可包括骨頭感染,例如:因侵入性手術造成之下顎骨感染。此外,亦可因手術、局部受傷、創傷、壞死、口腔衛生不良或各種不同系統器官引起口腔組織發炎。
通常咸信,涉及此等疾病及病症之細胞成份包括上皮組織、牙齦纖維母細胞及循環白血球,其均會造成宿主對細菌所所產生之致病因子產生反應。涉及此等口腔感染之最常見細菌性病原菌為鏈球菌屬(Streptococci spp.)( 例如:轉糖鏈球菌(S. mutans) )、卟啉單胞菌屬(Porphyromonas spp.) 、放線桿菌屬(Actinobacillus spp.) 、類桿菌屬(Bacteroides spp.) 及葡萄球菌屬(Staphylococci spp.) 、核梭桿菌(Fusobacterium nucleatum) 、極小韋永氏球菌(Veillonella parvula) 、內氏放線桿菌(Actinomyces naeslundii) 及牙齦卟啉單胞菌(Porphyromonas gingivalis) 。雖然細菌性感染為許多種此等口腔疾病常見之病因,但該等疾病之病源仍受宿主反應所媒介。循環之多形核嗜中性白血球(PMN)為造成感染部位發生過高活性之主要原因。通常PMN及發炎之其他細胞媒介體變得功能亢進及釋放毒性化學物質係造成感染部位周邊組織破壞之部份原因。
因此,口腔組織之細菌性感染刺激宿主之免疫反應,並藉由向上調節發炎媒介體而減弱癒合過程,造成顯著組織損傷。針對其對發炎反應之影響而深入探討之其中一種媒介體為花生四烯酸代謝物,亦即前列腺素及白三烯素,其係透過環氧合酶或脂氧合酶酵素途徑產生。此等代謝物已涉及成為牙齦炎、牙周病、骨髓炎及其他炎症之主要媒介體。
相關技藝已說明用於預防及治療因細菌性感染所造成口腔發炎之多種不同組成物。特定言之,為了預防來自花生四烯酸途徑之發炎媒介體累積,已成功使用非類固醇消炎藥物(NSAID)來治療罹患花生四烯酸代謝物所致之牙周病及炎症患者。實驗及臨床數據已顯示,吲哚美辛(indomethacin)、氟比洛芬(flurbiprofen)、酮基布洛芬(ketoprofen)、布洛芬(ibuprofen)、萘普生(naproxen)及氯芬那酸(meclofenamic acid)在牙齒疾病模式中對抗齒槽骨質流失及降低前列腺素及白三烯素具有顯著之緩解效果。然而,定期使用NSAID之最大缺點在於可能發展出胃灼熱、胃潰瘍、胃腸出血及毒性。
其他治療法包括使用抗微生物醫療劑及抗生素,以消除潛在感染。採用此等治療法減少刺激物(細菌)來源,但對細菌所分泌毒素所引起宿主免疫反應之影響亦會減慢。此外,某些抗生素及其他抗微生物醫療劑可能引起口腔黏膜潰爛、誘發脫屑性牙齦炎、脫色、常期使用後可能產生抗生素抗性,及因刺激造成之組織發炎惡化。
精油已用於潔齒劑組成物中,主要作為香料。許多種精油為植物精油,但植物精油之組成與植物萃取物有很大不同。
例如:石榴籽油已用於牙齒調配物中,主要作為香料。美國專利案案號7,087,219(及其他類似文獻)揭示石榴籽油及其他藥草萃取物及油類於潔齒劑組成物中作為香料之用途。美國專利案案號6,953,580揭示紅石榴(Punica granatum) 萃取物具有抗病毒活性,及改善周邊血流活性。
美國專利申請公告案案號2009/0087501揭示包含植物活性成份組合之口腔組成物。在適用之萃取物中,本公開文獻揭示紅石榴(Punica granatum) 為有效益之萃取物。亦有報告指出,石榴萃取物適用於治療牙齒牙菌斑。Menezes,等人,“紅石榴(Punica granatum) 萃取物具有對抗牙齒牙菌斑之活性(Punica granatum (Pomegranate) Extract is Active Against Dental Plaque),”J. of Herb. Pharm .,6(2),pp. 79-92(Nov. 2006)。
石榴果實之可食部份(占果實總重量50%)包含80%果汁及20%種子。新鮮果汁包含85%水份,10%總糖量,1.5%果膠、抗壞血酸及多酚類黃酮。石榴種子為脂質、蛋白質、粗纖維、果膠及糖類之豐富來源。乾燥之石榴種子包含類固醇雌激素雌酮、異黃酮植物雌激素金雀異黃素(genistein)及大豆黃酮(daidzein)及植物雌激素香豆雌酚(coumestrol)。在石榴果汁中,果糖及葡萄糖之含量類似,其中50%灰份為鈣,主要胺基酸為麩胺酸及天冬胺酸。石榴果汁中之可溶性多酚類含量隨品種而定,在0.2%至1.0%之間變化,且主要包括花青素(如:矢車菊素(cyanidin)-3-糖苷、矢車菊素-3,3-二糖苷及飛燕草素(delphindin)-3-葡糖苷)、兒茶素、鞣花丹寧,及沒食子酸與鞣花酸。
印度傳統草藥療法阿育吠陀藥草(Ayurveda)已知肉豆蔻(Myristica fragrans) 可治療頭痛且為胃腸藥,且已在中國傳統醫學中用於消化不良、腹痛、腹瀉及嘔吐。有報告指出肉豆蔻(Myristica fragrans) 可呈果泥塗覆在牙齒上。參見美國專利案案號6,264,926,及7,083,779。有報告指出肉豆蔻(Myristica fragrans) 萃取物對大腸桿菌(Escherichia Coli)、 沙門氏菌(Salmonella) 及其他不常出現在口腔中且尚未知其會引起牙菌斑或牙齦炎之細菌具有抗微生物活性。Indu,M.N.,等人之“有些南印度香辛料對抗大腸桿菌、沙門氏菌、單核細胞增多性李斯特菌及親水產氣單胞菌之抗微生物活性(Antimicrobial Activity of Some of the South-Indian Spices Against Serotypes ofEscherichia Coli,Salmonella,Listeria Monocytogenes and Aeromonas Hydrophila) ,”Braz. J. Microbiology ,37:pp 153-158(2006)。美國專利案案號5,124,156揭示一種用於預防牙槽溢膿之口香糖,其中包含蛋白之溶菌酶及肉荳蔻皮萃取物(Mace Extract)。美國專利案案號4,195,101及4,263,326揭示來自肉荳蔻皮萃取物之抗微生物化合物。
曾於老鼠中評估肉豆蔻(Myristica fragrans) 之氯仿萃取物之消炎、止痛及抗血栓活性(Phytotherapy Res. 13(4),344-45,1999)。Olajide O A等人提出肉豆蔻萃取物於白兔中對高血脂症之效應。亦有報告指出肉豆蔻(Myristica fragrans) 萃取物具有抗血小板凝集活性(Ram,A.等人,J. of Ethnopharmacology ,55(1),49-53,1996;Janssens,J.等人,J. of Ethnopharmacol, 29(2),179-88,1990)。Tajuddin等人曾於雄性小鼠中研究肉豆蔻(M. fragrans )之50%乙醇萃取物之性慾刺激藥活性(BMC complement Altern Med. 3(1),6,2003)。Sherry,C. J.等人提出完整肉豆蔻油可促進幼雞被乙醇所誘發之睡眠,及肉豆蔻之石油英萃取物可以在光照期間顯著延長幼雞之深度睡眠時間(Experentia ,37(4),492-3,1978;J. Ethnopharmacology ,6(1),61-66,1982)。Messiha,F. S.等人在行為表現試驗中提出肉豆蔻對CNS之抑制作用,Truitt,等人提出肉豆蔻抑制單氧化酶之證據(Vet Hum Toxicol ,26(2),17-20,1984;Proc. Soc. Exp. Bio. Med. 112,647-50,1963)。在1994年中,Van Gil,S. C.等人指出,沒有實驗證據可以支持過去有關肉豆蔻具有迷幻劑或其他影響精神之性質之發現,反而顯示溫和之鎮靜效力(J. Ethnopharmacology ,42(2),117-24,1994)。最近Grover,J. K.等人提出肉豆蔻粗懸浮液(NMC)及石油醚萃取物(PE)具有良好之抗腹瀉效力及鎮靜性質(Methods Find Exp Clin Pharmacol ,24(10),675-80,2002)。Sonavane,等人提出肉豆蔻之己烷與丙酮不可溶萃取物沒有明確之致焦慮活性(Pharmacol Biochem Behav ,71(1-2),239-44,2002)。
頒予Copney等人之美國專利案案號4,752,476說明一種組成物,其包含兩茶匙肉豆蔻、玫瑰水、月桂葉及綠薄荷,可在煮沸後讓個體食用,供誘發睡眠。頒予Warren等人之美國專利案案號4,671,959教示一種為罹患壓力病症之人類降低其對壓力之生理性及/或主觀反應性。該方法包括投與荳蔻油(Nutmeg Oil)、肉荳蔻皮萃取物(Mace extract)、橙花(Neroli Oil)、擷草油(Valerian Oil)、豆蔻醚(Myristicin)、異欖香脂素(Isoelemicin)及欖香脂素(Elemicin)之組成物,其係使用一種或多種上述成份,單獨使用或形成合適組成物,如:乙醇及/或香水組成物、古龍水或添加香水物品(例如:空氣清香劑或除臭棒),經由吸入或穿皮式投與。
自古代起,生薑(Zingiber officinale) 即已用於醫學,且宣稱具有適用於許多種病痛之廣泛性質。生薑(Zingiber officinale) 之消炎、止痛、解熱、抗細菌及降血糖活性已有探討。Mascolo,N.,等人,“生薑之民族藥理學研究(Ethnopharmacologic Investigation ofZingiber officinale)” ,J. Ethnopharmacol. ,27,pp. 129-140(Nov. 1989) 。已有報告指出生薑(Zingiber officinale) 對四種呼吸道病原菌(金黃色葡萄球菌(Staphylococcu aureus) 、化膿性鏈球菌(Streptococcus pyogenes) 、肺炎鏈球菌(Streptococcus pneumoniae) 及流感嗜血桿菌(Haemophilus influenzae) )具有抗細菌效力。Akoachere,J.F.,等人,“生薑與藤黃對呼吸道病原菌之抗細菌效力(Antibacterial effect ofZingiber officinale andGarcinia kola on respiratory tract pathogens),”East Afr. Med. J. ,79,pp 588-592(Nov. 2002)。已有報告指出生薑之某些組成份(明確言之薑辣素)對口腔細菌具有抗細菌活性。Park,等人, “自生薑根莖單離之(10)-薑辣素及(12)-薑辣素對牙周細菌之抗細菌性活性(Antibacterial activity of(10)-Gingerol and (12)-Gingerol isolated from Ginger Rhizome against periodontal bacteria),”J. Phytother. Res .,22(11),pp. 1446-1449,(Nov. 2008)。已有報告指出有些生薑之萃取物具有抗真菌活性。Atai,等人,“生薑萃取物對白色念珠菌之抑制效力( Inhibitory Effect of Ginger Extract onCandida albicans ,) ,”Am. J. App. Sciences ,6(6),pp. 1067-1069(2009)。
美國專利案案號6,264,926,及7,083,779揭示有些包含生薑(Zingiber officinale) 之牙齒潔牙粉沒有很高效力,且可能傷及牙齦及牙齒,且有毒性。美國專利案案號4,423,030揭示一種由溶劑萃取生薑(Zingiber officinale) 之乾燥根莖製成之辣感油樹脂,其在牙膏或漱口水中適用為精油香料。
美國專利申請公告案案號2009/0131364揭示生薑(Zingiber officinale) 之生物活性萃取物,其適用於治療由氧化壓力誘發之疾病,如:潰瘍。美國專利申請公告案案號2007/011652揭示一種包含植物萃取物之紅色潔牙粉,其中可包括生薑(Zingiber officinale) 萃取物。其他文獻揭示各種不同生薑(Zingiber officinale) 萃取物之抗真菌、消炎或其他健康效益。參見例如:美國專利案案號6,946,153及6,274,177,及美國專利申請公告案案號2009/0104293。
已有報告指出來自洋棗(Zizyphus joazeiro) 樹(一種巴西西北部之原生樹種)樹皮之萃取物具有抗真菌活性,且已用於洗髮精及肥皂。該樹皮萃取物據稱包含許多種化學物質,包括三萜皂苷、樺木酸、烏索酸及麥珠子酸(alphitolic acid)。已有報告指出,其中有些此等化合物具有抗細菌活性。Schuhly,W.,等人,“來自洋棗之新穎三萜類具有抗細菌性活性( New triterpenoids with antibacterial activity fromZizyphus joazeiro) ,”Planta-Med .,65(8):pp 740-743(Dec. 1999);Schuhly,W.,等人,“來自洋棗之新穎三萜皂苷( “Novel Triterpene Saponins fromZizyphus joazeiro) ,”Helvetica Chim .Acta ,83(7):pp 1509-1516(July,2000);Taylor,L.,THE HEALING POWER OF RAINFOREST HERBS,Raintree Nutrition,Inc.,Carson City,NV,(2005);Watanabe,E.,等人,“基於十六烷基吡啶鎓氯化物之漱口水對抗金黃色葡萄球菌之最大抑制稀釋度之測定法:活體外分析法(“Determination of the Maximum Inhibitory Dilution of Cetylpyridinium Chloride-Based Mouthwashes AgainstStaphylococcus Aureus : AnIn Vitro Study,”),”J .Appl.Oral Sci .,16(4),pp 275-279(2008)。
美國專利案案號7,431,948揭示一種可用於治療或抑制與發炎之組織特異性活化有關病症之組成物(例如:抑制COX-2表現),其中該組成物包含來自啤酒花、迷迭香、三萜物質(例如:烏索酸、樺木酸,等等)之萃取物。
雖然已有報告指出使用許多不同植物來源之萃取物之健康效益。但此等用法並未建議此等植物來源之萃取物或此等萃取物之組合與除了可能作為香味加強劑使用以外之其他天然萃取物組合使用時之任何口腔保健效益。需要提出一種可對口腔提供抗細菌、消炎,及抗氧化劑效益之天然補充劑。
現已發現,添加選自紅石榴(Punica granatum) 、肉豆蔻(Myristica fragrans)、 生薑(Zingiber officinale) 及洋棗(Zizyphus joazeiro) 之至少三種萃取物之組合至各種不同潔齒劑組成物中,可以製成適合治療及預防各種不同口腔疾病(包括牙齦炎、牙菌斑形成,等等)之牙膏、漱口水、凝膠、潔牙片、珠粒及其他組成物。在各種不同具體實施例中,該選自紅石榴(Punica granatum )、肉豆蔻(Myristica fragrans )、生薑(Zingiber officinale )及洋棗(Zizyphus joazeiro )之至少三種萃取物,及其混合物之組成份係與天然萃取物組合,以加強活性。
現已發現,至少使用選自紅石榴(Punica granatum )、肉豆蔻(Myristica fragrans )、生薑(Zingiber officinale )及洋棗(Zizyphus joazeiro )之至少三種萃取物,及其混合物之組成份調配之潔齒劑具有抗微生物、消炎及/或抗氧化劑性質,且可有效治療口乾症,不需要再使用其他抗細菌劑。
根據一項具體實施例之特色,提供一種口腔組成物,其包括選自紅石榴(Punica granatum )、肉豆蔻(Myristica fragrans )、生薑(Zingiber officinale )及洋棗(Zizyphus joazeiro )之至少三種萃取物,及其混合物,及口內可接受之載劑。一項具體實施例之另一種特色中,提供一種治療口腔中軟組織之方法,其包括對口腔中軟組織投與一種包含選自紅石榴(Punica granatum )、肉豆蔻(Myristica fragrans )、生薑(Zingiber officinale )及洋棗(Zizyphus joazeiro )之至少三種萃取物,及其混合物,及口內可接受之載劑之組成物。
本發明之其他應用領域將由下文提供之詳細說明中了解。咸了解,該詳細說明及明確實例雖然指示了本發明較佳具體實施例,但仍僅供說明,並無意限制本發明範圍。
本文中所採用之”範圍”係簡短說明該範圍內之每個數值。可選擇該範圍內之任何數值作為範圍之終點。此外,所有摘錄之參考文獻均已以引用之方式併入本文中。若本揭示文之定義與所摘錄參考文獻中之定義矛盾時,以本揭示內容為主。此外,該組成物及方法可能包括本文所說明之元件,或基本上由其組成或由其組成。
除非另有說明,否則本文及本說明書他處所出示所有百分比及用量咸了解應指重量百分比。所出示之用量係以原料之活性物重量為基準計。本文所引用之明確數值係代表該數值加上或減去測定誤差所致之變異度。例如:10%之量可能包括9.5%或10.5%,熟悉此相關技藝之人士咸了解其中之測定誤差度。
本文所採用“抗細菌性活性”係指由任何一般可接受之活體外或活體內抗細菌分析法或試驗法所測定之活性。本文中之“消炎活性”係指由任何一般可接受之活體外或活體內分析法或試驗法所測定之活性,例如:抑制前列腺素產生或環氧合酶活性之分析法或試驗法。本文中之“抗氧化劑活性”係指由任何一般可接受之活體外或活體內抗氧化分析法或試驗法所測定之活性。
本文中之“口腔表面”包括口中任何軟或硬表面,包括舌頭、硬及軟顎、頰黏膜、牙齦及牙齒表面。本文中之“牙齒表面”係天然牙齒之表面或人造牙列之硬表面,包括牙冠、牙帽、補牙填料、牙橋、假牙、植牙,等等。本文中在如:口腔組織之如:發炎病症中提及之術語“抑制”包括預防、壓制、減輕程度或嚴重度,或緩和病症。
本文所採用術語“天然萃取物”代表任何得自天然來源之萃取物,如:植物、果實、樹木,及類似物。天然萃取物之無限制實例包括下列萃取物:奧勒岡草、木蘭(Magnolia)、迷迭香、山茶花(Camellia) 、莫蘭、山竺(Garcinia mangostana L) 、柑橘果皮賈巴拉(Jabara)、印楝(Azadirachta indica) 、金合歡、烏龍茶、野核桃(Juglans regia) 、竹葉花椒(Zanthoxylum alantum) 、牛油果(Mimusops elengi) 、黃葵(Hibiscus abelmoschus) 、阿育吠陀藥草(Ayurvedic) 、苦油楝(Carapa procera) 、桃花芯木(Khaya senegalensis) 、牙刷樹(Salvadora persica) 、葫蘆科(Cucurbitaceae)( 藥西瓜(Citrullus colocynthis)) ,及類似物。許多此等萃取物揭示於美國專利案案號6,264,926及7,083,779,及美國專利申請公告案案號2009/0087501,及2007/0116652。
本發明口腔保健組成物可呈任何適合塗覆於口腔表面之形式。各種不同示例之具體實施例中,該組成物可呈適合沖(irrigating)、洗或噴之溶液;潔齒劑,如:牙粉、牙膏或牙用凝膠;牙周用凝膠;適合塗在牙齒表面之液體(例如:液態美白劑);口香糖;可溶性、部份可溶性或不可溶性膜或片(例如:美白片);珠粒(例如:包埋在明膠中之組成物)、嚼片;拭齒布或牙用紙巾;植入物;漱口水、泡沫劑、牙線;等等。除了上述成份外,該組成物尚可包含活性及/或載劑成份。
某些具體實施例中,該組成物適合施用於小型飼養動物之口腔表面,例如:貓或狗。此等組成物通常可被動物食用或咀嚼,且可呈例如:貓食或狗食、零食或玩具形式。
本文中為了清楚及方便而分成活性劑或載劑成份,但不應根據本文之分類法在該組成物功能所必要之特定成份之間劃分。此外,一種特定成份可能具有多種功能,因此本文所揭示成份僅舉例說明其中一種功能,並未排除其他功能實例之可能性。
在一項具體實施例中,提供一種牙膏組成物,其包含選自紅石榴(Punica granatum )、肉豆蔻(Myristica fragrans )、生薑(Zingiber officinale )及洋棗(Zizyphus joazeiro )之至少三種萃取物及其混合物,及口內可接受之載劑。另一項具體實施例中,該組成物亦包含除了紅石榴(Punica granatum), 肉豆蔻(Myristica fragrans) 、生薑(Zingiber officinale) 、洋棗(Zizyphus joazeiro) 萃取物以外之其他天然萃取物。
長久以來已知紅石榴(Punica granatum )為具有許多健康效益之果實。該植物在植物界獨樹一格,事實上僅有一種真正之植物親戚,即石榴祖先:石榴(Punica ProtoPunica ),僅出現在離開葉門海岸之孤島Socotra。基於此植物獨特性,其亦相對具有生物化學特性。例如:長久以來已知石榴為雌性類固醇激素雌酮含量最豐富之植物,最近亦在石榴種子油中發現雄性激素睪丸酮及另一種雌性類固醇:雌三醇。已在石榴果汁及果皮中判別出許多種多酚化合物,包括類黃酮、花青素及單寧。此外,已知自發酵果汁及油中萃取之此等多酚類之濃縮物在活體外為強力抗氧化劑,並可抑制類花生酸酵素脂氧合酶,且自石榴種子油萃取之多酚類亦可顯著抑制另一種類花生酸途徑酵素:環氧合酶(COX)。
可自紅石榴(Punica granatum )萃取且用於較佳具體實施例之組成物中之化合物包括得自果汁或種子或果皮之一種或多種下列物質。新鮮果汁包含85%水份,10%總糖量,1.5%果膠、抗壞血酸及多酚類黃酮。石榴種子為脂質、蛋白質、粗纖維、果膠及糖類之豐富來源。乾燥之石榴種子包含類固醇雌激素雌酮、異黃酮植物雌激素金雀異黃素(genistein)及大豆黃酮(daidzein)及植物雌激素香豆雌酚(coumestrol)。在石榴果汁中,果糖及葡萄糖之含量類似,其中50%灰份為鈣,主要胺基酸為麩胺酸及天冬胺酸。石榴果汁中之可溶性多酚類含量隨品種而定,在0.2%至1.0%之間變化,且主要包括花青素(如:矢車菊素(cyanidin)-3-糖苷、矢車菊素-3,3-二糖苷及飛燕草素(delphindin)-3-葡糖苷)、兒茶素、鞣花丹寧,及沒食子酸與鞣花酸及可水解之單寧石榴鞣(Punicalagins)。
肉豆蔻(Myristica fragrans) 係一種分佈於印度及東南亞至澳洲南部及太平洋島嶼之樹種。通常栽種取其假種皮(肉豆蔻皮)及種子(肉豆蔻)作為香辛料。肉豆蔻及肉豆蔻皮作為調味料及醫藥使用。肉豆蔻為一種刺激物、驅風劑、收斂劑及性慾刺激藥。其已用於藥水及藥用糖漿,並形成針對痢疾、胃痛、脹氣、噁心、嘔吐、瘧疾、風濕及早期麻風之藥劑處方之組成份(Burkill,11,1528-30;Kirt & Basu,III,2141;B.P.C. 1959,502;Nayar,J. Bombay Nat. Hist. Soc.,52,515,1954-55)。
肉豆蔻(Myristica fragrans )萃取物可採用各種不同已知萃取方法製得。咸信該萃取物包含任何一種或多種下列化合物,其本身即可使用或與出現在萃取物中之其他化合物組合用於具體實施例中。肉豆蔻(Myristica fragrans )萃取物可包括莰烯、檸檬烯、α-及β-蒎烯、丁香酚、甲基丁香酚、異丁香酚、苯甲酸丁酯、三肉豆蔻酸甘油酯、欖香脂素(Elemicin)、α-松油醇、β-水芹烯、肉豆蔻酸、十二烷酸丁酯、α-丁香烯醇、香葉基丙酮及其混合物。
生薑(Zingiber officinale) 屬於薑科(Zingiberaceae) ,已栽種於全世界各地,尤其是印度、中國、墨西哥。其係印度栽種之主要香辛料作物,且呈新鮮原料及乾燥香辛料出售。其係全年生長之多年生小型草本植物。印度生薑之知名度在於其香味、組織結構及口味。生薑不只是香辛料,而且可以作為提味劑、藥物、開胃劑及香料。生薑產品可呈現各種不同型式,如:油類、油樹脂、泡在鹽水中之新鮮生薑、醃漬物、糖果、糖漿,等等。市場上亦可買到脫色及未脫色之粉末型式生薑。印度為生薑之主要生產地及出口國。在全世界市場中,最有名之印度生薑為科欽生薑(Cochin ginger)及卡利卡特生薑(Calicut ginger)。主要的買家在中東、美國、英國及荷蘭。生薑常用於腹部脹氣、咳嗽、嘔吐、腹瀉、風濕,等等。
栽種之生薑主要取其根部或根莖。已經探討生薑之約略化學組成物,並發現包含約1-4%揮發性油類,係生薑之醫藥活性組成份(2009/0131364)。咸信該揮發性油類係由紅沒藥烯、桉油酚、水芹烯、檸檬醛、龍腦(borneal)、香茅醛、香葉草醛、沈香醇、檸檬烯、薑醇、薑鹼、莰烯,等等組成。生薑中之油樹脂主要為薑辣素及薑烯酚,但萃取物亦包括去氫薑二酮(gingerdione)。在生薑之溶劑萃取物中主要檢測到之苯酚類為薑辣素及薑酮(zingerone)。生薑中除了如:維生素B6、維生素C、鈣、鎂、磷、鉀及亞油酸,等等其他成份之外,亦包含生薑蛋白酶(zingibain)(係一種蛋白水解酵素)。已判別生薑之辛辣及風味主要分別來自薑辣素(其包含油樹脂之醇基)及揮發性油。其使生薑成為自由基清除劑,且文獻已證實其抗誘變及消炎性質。
生薑(Zingiber officinale) 之萃取物可依各種不同已知萃取法之任何方法製得。該萃取物咸信包含任何一種或多種下列化合物,其本身或與萃取物中其他化合物組合,可用於具體實施例中。生薑(Zingiber officinale) 萃取物可包括紅沒藥烯、桉油酚、水芹烯、檸檬醛、龍腦、香茅醛、香葉草醛、沈香醇、檸檬烯、薑醇、薑鹼、莰烯、薑辣素、薑烯酚、薑酮、生薑蛋白酶、維生素B6、維生素C、鈣、鎂、磷、鉀、亞油酸、果膠多醣(鼠李糖、阿拉伯糖、木糖、甘露糖、半乳糖、葡萄糖,及類似物)、沒食子酸、單寧酸、龍膽酸、原兒茶酸、香草酸、咖啡酸、丁香酸、肉桂酸及其混合物。
洋棗(Zizyphus joazeiro) 亦稱為Juazeiro,係在巴西西北部稱為卡加廷(caatingas)地方性植被之乾燥灌木地中之原生灌木。該樹種亦為阿根廷、波利維亞及巴拉圭之卡加廷(caatingas)地方性植被之原生樹種。該屬種在南美洲稱為棗(Zizyphus) ;在北美分類屬於棗(Ziziphus) 。該屬種有100種落葉或長綠樹木及灌木品種分佈在全世界熱帶及亞熱帶地區。
在巴西藥草醫學中,已有報告指出,洋棗(Zizyphus joazeiro) 之樹皮經過煎煮後,可用於肝病、頭痛、乾咳、支氣管炎、上呼吸道感染、喉嚨痛、泌尿生殖系統病變,及作為強心劑。巴西農村居民亦廣泛已知樹皮湯汁,且用於各種發燒。樹皮湯汁係熟悉此相關技藝之人士熟知者。簡言之,樹皮湯汁涉及製造內樹皮形成糊狀(或製成標準熬煮液)。樹皮可經過熬煮或軟化浸漬,並用為美髮水及洗髮劑,據稱可以治療及預防頭皮屑及皮脂漏。樹皮亦可製成酊劑,並作為外用醫藥治療皮膚潰瘍及其他皮膚病。樹葉亦可製成熬煮液,並作為包括消化不良(dyspepsia、indigestion)及胃潰瘍等各種不同病症之助消化劑。已有報告指出果汁(其富含維生素C)可局部用於皮膚及臉部,治療痤瘡,及軟化皮膚。
植物之熬煮萃取法係熟悉此相關技藝之人士習知之製程。其可採用傳統技術,使用水或醇類(如:甲醇或乙醇)進行。來自洋棗(Zizyphus joazeiro) 之萃取物可包含任何數量之化學物質,咸信其可用於各種不同潔齒劑組成物。已在棗萃取物中判別出許多種三萜、皂苷及植物鹼化學物質。咸信樹皮包含大量具有天然起泡性質之皂苷,已有報告指出其會造成皂沫及產生高度清潔力。基於此理由,樹皮製劑已作為局部用之洗髮精及肥皂。亦咸信棗為稱為樺木酸、烏索酸及麥珠子酸,及其他樺木酸衍生物之化學物質之良好來源,如:7β-(4-羥基苯甲醯氧基)-樺木酸、7β-(4-羥基-3’-甲氧基苯甲醯氧基)-樺木酸及27-(4-羥基-3’-甲氧基苯甲醯氧基)-樺木酸。其他適用之化合物包括達瑪烷(Dammarane)型皂苷,如:16,22-環氧基-24-亞甲基達瑪烷型(Dammarane)-3β,15a,16a,20β-四醇。
長久以來文獻已記載樺木酸具有溫和抗生素活性,已有報告指出上述三種酯衍生物已證實具有對抗細菌之活性。Schuhly W.,等人,“來自洋棗之具有抗細菌性活性之新穎三萜類( Newtriterpenoids with antibacterial activity fromZizyphus joazeiro) ,”Planta-Med. ,65(8):pp 740-743(1999年12月)。亦已在各種不同臨床試驗中證實樺木酸之抗癌活性。棗之主要植物化學物質包括:植物鹼、安菲植物鹼(amfibine)D、樺木酸、樺木酸衍生物、棗仁苷元(jujubogenine)、皂苷及三萜。
另一項具體實施例中,本發明提供一種抑制動物個體之口腔細菌生長及/或發炎之方法。該方法較佳係一種治療口腔中軟組織之方法,其包括對口腔中軟組織投與該組成物,其包含來自紅石榴(Punica granatum) 、肉豆蔻(Myristica fragrans) 、生薑(Zingiber officinale) 、洋棗(Zizyphus joazeiro) 中至少三種之萃取物及其混合物,及口內可接受之載劑。
另一項具體實施例中,本發明提供漱口水或漱劑,其包括水、香料及至少一種親水成份,如:乙醇、甘油及山梨糖醇,及來自紅石榴(Punica granatum )、肉豆蔻(Myristica fragrans )、生薑(Zingiber officinale )、洋棗(Zizyphus joazeiro )中至少三種之萃取物及其混合物。漱口水或漱劑亦可包含至少一種除了來自紅石榴(Punica granatum )、肉豆蔻(Myristica fragrans )、生薑(Zingiber officinale )及洋棗(Zizyphus joazeiro )之萃取物以外之其他天然萃取物。另一項具體實施例中,本發明提供一種口香糖,其中除了來自紅石榴(Punica granatum )、肉豆蔻(Myristica fragrans )、生薑(Zingiber officinale )、洋棗(Zizyphus joazeiro )中至少三種之萃取物及其混合物外,尚包含膠基質及香料。另一項具體實施例中,本發明提供一種可食性潔牙片,其中除了來自紅石榴(Punica granatum) 、肉豆蔻(Myristica fragrans )、生薑(Zingiber officinale) 、洋棗(Zizyphus joazeiro )中至少三種之萃取物及其混合物外,尚包含形成膜之聚合物及可視需要選用之香料。
在一項態樣中,該組成物中除了來自紅石榴(Punica granatum )、肉豆蔻(Myristica fragrans )、生薑(Zingiber officinale )及洋棗(Zizyphus joazeiro) 之萃取物以外,尚包含其他天然萃取物。任何合適之萃取物均可使用,只要其可加強來自紅石榴(Punica granatum )、肉豆蔻(Myristica fragrans )、生薑(Zingiber officinale) 、洋棗(Zizyphus joazeiro )中至少三種之萃取物及其混合物之抗細菌、消炎及抗氧化劑效力即可。合適之萃取物包括例如:下列萃取物:奧勒岡草、木蘭(Magnolia)、蔓越莓、迷迭香、山茶花(Camellia) 、莫蘭、山竺(Garcinia mangostana L.) 、柑橘果皮賈巴拉(Jabara)、印楝(Azadirachta indica) 、金合歡、烏龍茶、野核桃(Juglans regia) 、竹葉花椒(Zanthoxylum alantum) 、牛油果(Mimusops elengi) 、黃葵(Hibiscus abelmoschus) 、阿育吠陀藥草(Ayurvedic) 、苦油楝(Carapa procera) 、桃花芯木(Khaya senegalensis) 、牙刷樹(Salvadora persica) 、葫蘆科(Cucurbitaceae)( 藥西瓜(Citrullus colocynthis)) ,及類似物。
特別佳萃取物包括下列萃取物:奧勒岡草、木蘭(Magnolia)、蔓越莓、迷迭香、山茶花(Camellia) 、莫蘭、山竺(Garcinia mangostana L.) 、柑橘果皮賈巴拉(Jabara)、印棟(Azadirachta indica) 、金合歡、烏龍茶、野核桃(Juglans regia) 、竹葉花椒(Zanthoxylum alantum) 、牛油果(Mimusops elengi) 、黃葵(Hibiscus abelmoschus) 、阿育吠陀藥草(Ayurvedic) 、苦油楝(Carapa procera) 、桃花芯木(Khaya senegalensis) 、牙刷樹(Salvadora persica) 、葫蘆科(Cucurbitaceae)( 藥西瓜(Citrullus colocynthis)) 、兒茶樹(Acaia catechu )、金合歡(Acaia nilotica) 、莧(Achyrathes aspera) 、印棟(Azadirachta indica) 、馬兜鈴(Aristolochia bracteolate) 、樟樹(Cinnamomum camphora) 、錫蘭肉桂(Cinnamomum verum) 、黃薑(Curcuma longa) 、藍膠尤加利(Eucalyptus globulus) 、囊葉菩提樹(Ficus bengalensis) 、野核桃(Juglans regia) 、長葉馬府油樹(Madhuca longifolia) 、牛油果(Mimusops elengi) 、聖羅勒(Ocimum sanctum) 、烏龍茶、檳榔葉(Piper betel leaves)、長辣椒(Piper longum) 、黑胡椒(Piper nigrum) 、銀毛委陵菜(Potentilla fulgens) 、白丁香(Syzygium aromaticum) 、黃花苦草(Spilanthes calva) 、蔓越莓(Vaccinium macrocarpon) 、花椒(Zanthoxylum armatum) 及其混合物。
其他萃取物可選自下列一種或多種植物屬種:西班牙奧勒岡草(Origanum Thymus) 、薰衣草(Lavandula) 、鼠尾草(Salvia)、 香蜂檸檬草(Melissa)、 馬芹(Cuminum)、 荷蘭芹(Petroselinum)、 金盞草(Calendula)、 萬壽菊(Tagetes)、 乳香(Boswellia)、 接骨木(Sambucus)、 巴西柴油樹(Copaifera)、 黃薑(Curcuma)、(Allium)、 紫草(Symphytum)、 巴西莓(Euterpe)、 毛苦參(Sophora)、 大黃(Rheum)、 蕎麥(Fagopyrum)、 山茶花(Camellia)、 黃連(Coptis)、 毛莨(Hydrastis)、 功勞木(Mahonia)、 黃蘗(Phellodendron)、 小檗(Berberis)、 黃根(Xanthorhiza)、 金銀花(Lonicera)、 藍莓(Vaccinium)、 肉桂(Cinnamomum)、 葡萄(Vitis)、 欖仁(Terminalia)、 松樹(Pinus)、 合歡(Albizia)、 印度楝(Melia)、 薩爾瓦多拉桃(Salvadora)、 巴西香可可(Paullinia)、 胡椒(Piper)、 赤楠(Syzygium)、 沒藥(Commiphora)、 核桃(Juglans)、 黃芩(Scutellaria) 及木蘭(Magnolia)。
更明確言之,用於本文所說明組成物之該等其他天然萃取物可為來自下列植物品種之萃取物:野馬鬱蘭(Origanum vulgare)、 黃金奧勒岡(Origanum onites)、 墨角蘭(Origanum majorana)、 希臘奧勒岡(Origanum heracleoticum)、 沉香醇百里香(Thymus vulgaris L)、 檸檬百里香(Thymus citriodorus)、 寬葉百里香(Thymus pulegioides)、 葛縷子百里香(Thymus x herba-barona)、 側柏醇百里香(Thymus serpyllum)、 薰衣草(Lavandula angustifolia/officinalis)、 西班牙薰衣草(Lavandula stoechas) 、齒葉薰衣草(Lavandula dentate)、 醒目薰衣草(Lavandula x intermedia) 、蕨葉薰衣草(Lavandula multifida) 、鳳梨鼠尾草(Salvia officinalis) 、紫花鼠尾草(Salvia divinorum) 、白鼠尾草(Salvia apiana) 、香蜂檸檬草(Melissa officinalis) 、馬芹(Cuminum cyminum) 、荷蘭芹(Petroselinum crispum) 、小金盞草(Calendula arvensis) 、金盞草(Calendula maderensis) 、大金盞草(Calendula officinalis) 、南非萬壽菊(Tagetes erecta) 、小萬壽菊(Tagetes minuta) 、法國萬壽菊(Tagetes patula) 、乳香木(Boswellia sacra) 、乳香(Boswellia frereana) 、印度乳香(Boswellia serrata) 、乳香(Boswellia papyrifera) 、西洋接骨木(Sambucus nigra) 、黑接骨木(Sambucus melanocarpa) 、金葉接骨木(Sambucus racemosa) 、巴西柴油樹(Copaifera langsdorfii) 、黃薑(Curcuma longa) 、韮(Allium sativu) 、紫草(Symphytum officinale) 、巴西莓(Euterpe oleracea) 、毛苦參(Sophora flavescens) 、波葉大黃(Rheum rhabarbarum) 、山大黃( Rheum rhaponticum) 、蕎麥(Fagopyrum esculentum) 、山茶花(Camellia sinensis) 、黃連(Coptis teeta) 、毛莨( Hydrastis Canadensis) 、俄勒岡葡萄( Mahonia aquifolium) 、黃蘗(Phellodendron amurense) 、小檗(Berberis vulgaris) 、黃根(Xanthorhi za simplicissima) 、金銀花( Lonicera ceprifoliu) 、蔓越莓(Vaccinium macrocarpon) 、錫蘭肉桂(Cinnamomum zeylanicum Nees) 、肉桂(Cinnamomum verum) 、葡萄(Vitis Vinifera) 、欖仁(Terminalia Bellerica) 、松樹( Pinus Pinaster) 、東印度胡桃(Albizia Lebbek) 、印度楝(Melia Azadirachta) 、牙刷樹(Salvadora persica) 、巴西香可可(Paullinia cupana) 、檳榔(Piper betle )、白丁香(Syzygium aromaticum) 、沒藥(Commiphora myrrha) 、野核桃(Juglans regia) 、黃芩(Scutellaria baicalensis) 及木蘭(Magnolia officinalis)。
適用於與生薑(Zingiber officinale) 萃取物共同使用之其他天然萃取物亦可選自下列一種或多種天然萃取物(先以非斜體字出示俗名,接著以斜體字出示學名):倒繼草(Achyranthes aspera) 、蘆薈(Aloe spp .,包括A. barbadensis、A. feroxA. vera) 、茴香(Pimpinella anisum) 、馬兜鈴(Aristolochia bracteolate) 、山金車花(Arnica spp. ,包括A. fulgens、 banyan)、囊葉菩提樹(Ficus bengalensis) 、牛油果(Mimusops elengi) 、羅勒(Ocimum basilicumO. minimum) 、檳榔(Piper betle) 、黑胡椒(Piper nigrum) 、樟樹(Cinnamomum camphora) 、兒茶樹(Acaia catechu )、白屈菜(Chelidonium spp.) 、洋甘菊(Matricaria chamomilla) 、欖仁(Terminalia chebula) 、中國黃芩(Scutellaria baicalensis) 、肉桂(Cinnamomum loureriiC. zeylandicum) 、柑橘(Citrus spp. ,包括C. aurantifolia、C. aurantium、C. limonumC. sinensis) 、白丁香(Syzygium aromaticum) 、蒔蘿(Anethum spp. ,包括A. graveolensA. sowa) 、紫錐菊(紫錐花)(Echinacea pallida) 、尤加利(Eucalyptus globulus) 、茴香(Foeniculum vulgare) 、梔(Gardenia jasminoides) 、生薑(Zingiber officinale) 、葡萄(Vitis vinifera) 、啤酒花(Humulus lupulus) 、魚腥草(Houttuynia cordata) 、羊角藤(Morinda citrifolia) 、圓柏(Juniperus communis) 、檸檬草(Cymbopogon spp .,包括C. citratusC.flexuosus) 、甘草(Glycyrrhiza spp .,包括G. glabraG. uralensis) 、長辣椒(Piper longum) 、長葉馬府油樹(Madhuca longifolia) 、木蘭(Magnolia officinalis)、大 金盞草(Calendula officinalis) 、乳香黃連木(Pistacia lentiscus) 、香蜂草(Melilotus officinalis) 、西洋耆草(Achillea millefolium) 、沒藥(Commiphora spp .,包括C. abyssinicaC. molmol) 、印楝(Azadirachta indica) 、橙花(苦橙花)(Citrus aurantium) 、五倍子(Quercus infectoria) 、荷蘭芹(Petroselinum sativum) 、牙刷樹(Salvadora persica) 、薄荷(Mentha piperita) 、松樹(Pinus spp .,包括P. palustrisP. sylvestris) 、紅石榴(Punica granatum) 、金合歡(Acacia nilotica) 、拉檀根(Krameria spp .,包括K argenteaK triandra) 、迷迭香(Rosmarinus officinalis) 、西藏红花(Crocus sativus) 、鼠尾草(Salvia spp .,包括S. lavendulaefolia、S. officinalisS. triloba) 、檀香(Santalum spp .,包括S. albumS. spicatum) 、綠薄荷(Mentha spicata) 、大黃花(akarkara)(Spilanthes calvi) 、八角茴香(Illicium verum) 、茶( 包括綠茶及烏龍茶) 、山茶花(Camellia sinensis) 、百里香(Thymus spp .,包括T. serpyllumT vulgaris) 、花椒(Zanthoxylum armatum )、聖羅勒(Ocimum sanctum) 、黃薑(Curcuma longa) 、松蘿(Usnea barbata) 、西南委陵菜(Potentilla fulgens) 、野核桃(Juglans regia) 、冬青(Gaultheria procumbens) 及其混合物。
如本文所討論,該其他天然萃取物可衍生自或基於自植物單離之化合物或萃取物。下列植物分別提供一種或多種適用於口腔組成物之一種或多種口腔保健效益之活性成份。例如:來自Romains officinalis (迷迭香)之萃取物具有抗細菌及消炎效力。迷迭香萃取物包含各種不同有機及無機材料,包括類黃酮、三萜酸及酚酸類。適用之有機化合物之無限制實例包括1,8-桉葉素、樟腦、a-蒎烯、鼠尾草酸、迷迭香酸、烏索酸、鼠尾草酚及齊墩果酸。本文所包含活性化合物有關各種不同萃取物之討論包括彼等咸信為口腔組成物有效成份之化合物;然而,此等化合物之列表並無限制,且有時候仍需判別或完全判別其特性,然而仍需實驗觀察證明所需之效力。此外,在各種不同態樣中,包括本文所包含所有化合物之完整萃取物可提供最有效之植物活性成份。用於口腔組成物之迷迭香萃取物已討論於頒予Trivedi等人及授權給Colgate-Palmolive公司之美國專利公告案2006/0134025中。迷迭香植物之葉子萃取物已由例如:Sabinsa Corporation of Piscataway,N.J.呈迷迭香萃取物形式出售。此等出現在各種不同植物性萃取物中之化合物可自萃取物中單離,並單獨作為植物活性成份使用。例如:可以單獨單離鼠尾草酸及用於口腔組成物中,因為已發現其可有效對抗造成齲齒、牙齦炎及口臭之口腔細菌。
其他適用於根據本教示之萃取物包括來自唇形科(Lamiaceae) 植物之任何合適植株部份,包括彼等屬於下列屬種之植物:奧勒岡草(Origanum)、 百里香(Thymus)、 薰衣草(Lavandula)、 鼠尾草(Salvia)、 俄羅斯鼠尾草(Perovskia)、 糙蘇(Phlomis) 或香蜂檸檬草(Melissa) 。例如:合適之萃取物包括彼等來自馬鬱蘭(Origanum vulgare L.) (俗稱"奧勒岡草"、"野生奧勒岡草"或"野馬鬱蘭"),包括其亞種(馬鬱蘭(Origanum vulgare ssp .)、黃金奧勒岡(Origanum onites) (俗稱"義大利奧勒岡草"或"盆栽馬鬱蘭")。墨角蘭(Origanum majorana) (俗稱"馬鬱蘭"或"甜馬鬱蘭")及希臘奧勒岡(Origanum heracleoticum)。 馬鬱蘭(Origanum vulgare) 亞種包括O .vulgare ssp .Vulgare、O .vulgare ssp .virideO .vulgare ssp .hirtum (俗稱"希臘奧勒岡草"或"野生奧勒岡草")。本文所採用術語“奧勒岡草”包括奧勒岡草(Origanum) 屬名之所有合適品種及亞種。咸信奧勒岡草包含超過30種活性化合物,包括香芹酚、百里酚及迷迭香酸。
百里香(Thymus) 亦屬於唇形科(Lamiaceae), 包括超過300種品種及亞種。合適之萃取物包括彼等自下列植物中單離者:沉香醇百里香(Thymus vulgaris L)、 檸檬百里香(T.citriodorus)、 寬葉百里香(T.pulegioides) 、葛縷子百里香(T.x herba-barona) 及側柏醇百里香(T.serpyllum) 。本文所採用術語“百里香”包括百里香(Thymus) 屬名之所有合適品種及亞種,及其所衍生之萃取物,咸信其包含香芹酚及百里酚活性化合物。
其他合適之萃取物包括彼等來自薰衣草(Lavandula) 屬種者,其包括超過30種品種。合適之薰衣草品種包括真薰衣草(L.angustifolia) (過去稱為L. Officinalis L. )、西班牙薰衣草(L.stoechas) ;齒葉薰衣草(L.dentate) :醒目薰衣草(L.x intermedia) ;及蕨葉薰衣草(L.multifida) 。薰衣草萃取物特別包含活性化合物乙酸沉香酯及沈香醇。本文所採用術語“鼠尾草”通常包括三種唇形科(Lamiaceae) 屬種之品種,亦即鼠尾草(Salvia) 、俄羅斯鼠尾草(Perovski) 及糙蘇(Phlomis) 。某些態樣中,適用之植物包括鳳梨鼠尾草(Salvia officinalis) 、紫花鼠尾草(Salvia divinorum) 及白鼠尾草(Salvia apiana) 。鳳梨鼠尾草(S.officinalis) 之萃取物特別具有抗生素、抗真菌及收斂劑效力。其他合適之萃取物係衍生自檸檬草植物(香蜂檸檬草(Melissa officinalis) ),其具有抗細菌及抗病毒性質。
其他適用於本發明具體實施例之萃取物亦包括彼等衍生自繖形科(Apiaceae) 植物之萃取物,包括馬芹(Cuminum) 及荷蘭芹(Petroselinum) 。馬芹(Cuminum cyminum) 包含各種不同活性化合物,包括枯茗醛及吡井類。荷蘭芹(Petroselinum crispum) 包括洋芹醚、呋喃香豆素及補骨脂內酯化合物。馬芹及荷蘭芹萃取物具有有利之抗氧化劑活性,及其他有利之效力。
金盞草(Genera Calendula) 及萬壽菊(Tagetes) 均俗稱"萬壽菊",均屬於菊科(Asteraceae) 。金盞草(Calendula)屬種包括許多品種及亞種,包括小金盞草(Calendula arvensis) ;馬德拉萬壽菊(C. maderensis );及盆栽萬壽菊(C. officinalis )。金盞草(Calendula)萃取物包含各種不同活性化合物,包括十八碳三烯酸。萬壽菊(Tagetes) 屬種包括超過60種品種及亞種,包括南非萬壽菊(Tagetes erecta); 小萬壽菊(T.minuta) 、法國萬壽菊(T. patula), 等等。金盞草(Calendula) 及萬壽菊(Tagetes) 二者之萃取物均具有抗氧化劑及消炎活性,且均可有效對抗造成齲齒、牙齦炎及口臭之口腔細菌。
乳香(Boswellia) 為一種可產生具有消炎性質之萃取物(包括乳香脂酸化合物)之樹木屬種。例如:乳香木(Boswellia sacra); 乳香(B.frereana) ;印度乳香(B.serrata) 及乳香(Boswellia papyrifera) 及其產生合適萃取物之亞種。自乳香(Boswellia)植物中單離之適用活性化合物為乙醯基酮基β-乳香脂酸(AKBBA),例如:3-乙醯基11-酮基β-乳香脂酸,其具有抗細菌、消炎及抗氧化劑活性。可自商品取得之印度乳香(B.serrata) 萃取物包括β-乳香脂酸與有機酸之混合物,可購自Sabinsa Corp.之BOSWELLINCG商品。
接骨木(Sambucus) 包括超過30種品種及亞種,其俗稱接骨木。各種不同接骨木(Sambucus) 品種均合適,特別包括西洋接骨木(Sambucus nigra) ;黑接骨木(S.melanocarpa); 金葉接骨木(S.racemosa) 。已發現接骨木萃取物具有抗氧化劑活性,且進一步在口腔組成物中提供一種或多種下列效益:抗細菌、抗氧化劑、抑制膠原酶、活化甦活酵素(sirtuins)及消炎性質。
適用之巴西柴油樹(Copaifera langsdorfii) 萃取物為黃薑(Curcuma longa) 萃取物,其包括化合物薑黃素、去甲氧基薑黃素、雙-去甲氧基薑黃素及四氫類薑黃素。其他合適之萃取物包括彼等單離自大蒜(Allium sativum)或其他韮(Allium) 屬植物。大蒜萃取物包含蒜素、蒜胺酸、大蒜烯及其他類黃酮,其提供抗氧化劑及/或抗微生物效益。來自紫草(Symphytum officinale) 或紫草(Symphytum) 屬種之其他植物萃取物適用為抗氧化劑、消炎及/或抗微生物劑;其為紅石榴(Punica granatum)萃取物,其包括各種不同抗氧化劑多酚類,如:可水解之單寧:石榴鞣;巴西莓(Euterpe oleracea) ,其包含白藜蘆醇、花青素及各種不同其他類黃酮及類黃酮類似化合物,如:葒草素、葒草苷、黃杉素、去氧六碳醣、異牡荊素、金雀花素;毛苦參(Sophora flavescens) 萃取物,其包含苦參素作為生物活性類黃酮,其具有消炎及抗細菌功能。上述各萃取物分別具有一種或多種抗氧化劑、消炎、抗病毒及/或抗細菌性質。苦參素之代表性結構式為:
在本揭示案之某些態樣中,該口腔組成物可視需要包含衍生自黃薑(C. longa) 之萃取物商品,其包括四氫類薑黃素,商品名稱為SABIWHITE,可購自Sabinsa Corp.,咸信其具有下列代表性結構式:
各種不同植物萃取物包含活性化合物芸香苷(槲皮素-3-芸香糖苷),其係一種出現在蓼科(Polygonaceae)之各種不同植物(包括大黃(Rheum) 屬種,包括波葉大黃(Rheum rhabarbarum) 及山大黃(R. rhaponticum)) 及蕎麥(Fagopyrum esculentum Moench)植物之抗氧化劑類黃酮糖苷(其包括黃酮醇槲皮素及雙醣芸香醣)。咸信其代表性結構式如下:
咸信芸香苷可清除超氧化自由基,螯合金屬離子,調控嗜中性白血球爆發,抑制脂質過氧化,維持生物抗氧化劑所還原之穀胱甘肽,且已涉及芬同反應(fenton reactions)(其產生反應性氧物質)。因此,芸香苷具有抗氧化、消炎、抗癌變、抗栓塞、保護細胞及保護血管活性,其有利於口腔組成物。此外,芸香苷提高口腔組成物之抗牙菌斑及抗氧化劑活性。
抗細菌、抗氧化及/或消炎之天然萃取物之無限制實例包括彼等自綠茶或烏龍茶、肉桂、黃連、蔓越莓及其他杜鵑花科(Ericaceae)植物、金銀花、葡萄子、油柑子、迷迭香、東印度胡桃、苦楝、油柑及松樹皮中單離者。
綠茶及烏龍茶係自山茶花(Camellia sinensis) 中單離者。可以使用山茶花(Camellia sinensis) 之任何變種、型式或亞種,且此等可選自其任何亞種分類群,其合適實例為:山茶屬阿薩姆變種(C. sinensis var. assamica), 其包括例如:前身為普洱茶(C. assamica) 及變種kucha; 山茶屬cambodiensis 變種(C. sinensis var. cambodiensis), 其包括例如:前身為亞種lasiocalyx 及變種ShanC. sinensis var. dehungensis;C. sinensis var. pubilimba;C. sinensis var. sinensis, 其包括例如:前身為變種boheamacrophylla、parvifoliawaldenae 。咸信山茶花(Camellia sinensis) 萃取物之活性成份為多酚類兒茶素,包括兒茶素、表兒茶素、表沒食子兒茶素、表兒茶素沒食子酸酯、沒食子兒茶素及表沒食子兒茶素。用於口腔組成物之未氧化之山茶花(Camellia)萃取物(例如:綠茶)已說明於美國專利公告案案號2006/0141073(頒予Worrell)及氧化之山茶花(Camellia)萃取物(例如:烏龍茶)已說明於美國專利公告案案號2006/0141039(頒予Boyd等人)(兩案均授權給Colgate-Palmolive公司)。合適之山茶花(Camellia)萃取物實例為"綠茶萃取物CG",型號MS-0726-01,來自Sabinsa Corp。
黃連萃取物可得自下列一種或多種植物:番荔枝科(Annonaceae)、 小蘗科(Berberidaceae)、 防己科(Menispermaceae)、 罌粟科(Papaveraceae) 、毛茛科(Ranunculaceae)、 芸香料(Rutaceae)、 薑科(Zingiberaceae)、 南天竺屬(Nadina)、 功勞木(Mahonia) 及唐松草屬(Thalictrum spp.) 。例如:在口腔保健組成物中具有所需優點之黃連萃取物為黃連(Coptis teeta)。咸信黃連萃取物之活性化合物之一為黃連素(一種消炎、抗微生物化合物)。北美黃蓮(Goldenseal)( 白毛茛(Hydrastis canadensis)) 屬於毛茛科(Ranunculaceae), 且咸信其活性成份為黃連素,及白毛莨植物鹼。其他具有黃連素作為活性化合物之萃取物包括俄勒岡葡萄(Mahonia aquifolium )、黃蘗(Phellodendron amurense )、小檗(Berberis vulgaris )及黃根(Xanthorhiza simplicissima )。
金銀花(Lonicera ceprifolium )萃取物可得自金銀花植物之花朵。咸信金銀花萃取物之活性多酚材料為綠原酸及/或木犀草素類黃酮。杜鵑花科(Ericaceae) 廣泛包括超過100種屬種及超過4,000種相關品種,如:彼等揭示於美國專利案案號5,980,869(頒予Sanker等人)。在某些具體實施例中,來自藍莓(Vaccinium) 屬種之植物萃取物適用為抗細菌性天然萃取物,如:蔓越莓(Vaccinium macrocarpon )。
咸信錫蘭肉桂(Cinnamomum zeylanicum Nees)或 肉桂(C.verum) 包含多重活性化合物,包括肉桂醛、丁香酚、肉桂酸乙酯、β-葎草烯、沈香醇及甲基胡椒酚。肉桂之萃取物具有抗氧化及抗細菌活性。葡萄子或葡萄皮萃取物係自葡萄(Vitis Vinifera) 植物中單離出,且包括各種不同多酚類,包括白藜蘆醇及抗氧化劑前花青素。油柑子(Myrobalan) 較佳係來自欖仁(Terminalia Bellerica) 果實之萃取物。松樹皮萃取物較佳係來自松樹(Pinus Pinaster) 樹皮之萃取物,其包括碧蘿芷(pycnogenol),且具有抗細菌、消炎、抗氧化及抗老化活性。苦楝或印度楝(Melia Azadirachta )植物之萃取物為已知之抗細菌成份。油柑(Niruri) 或珍珠草(Phyllanthus niruri) 萃取物亦為已知之抗細菌性萃取物。牙刷樹(Salvadora persica) (miswak)萃取物在口腔保健組成物中提供有效之抗細菌效力。在某些態樣中,可自巴西香可可(Paullinia cupana )中單離出其他天然萃取物,其萃取物包括咖啡因、兒茶素、可可鹼、茶鹼及其他植物鹼。
檳榔(Piper betle)萃取物,尤指衍生自檳榔葉部之萃取物,咸信其包括活性化合物,如:萎葉醇、胡椒酚、艾草醚、丁香酚、甲基丁香酚及羥基兒茶酚。白丁香(Syzygium aromaticum )萃取物具有抗敗血病及麻醉性質,且包括例如:化合物丁香酚、β-石竹烯、香草醛、山楂酸、水楊酸甲酯、單寧、類黃酮(包括番櫻桃素、山奈酚、鼠李素及丁香苷(eugentitin))、三萜類(如:齊墩果酸、大豆固醇及植物固醇)及各種不同倍半萜烯類。沒藥(Commiphora myrrha )同樣適用於口腔組成物,提供抗微生物及消炎效益。其他合適之植物屬種為核桃(Juglans) ,包括波斯核桃或普通野核桃樹(Juglans regia) ,其萃取物具有消炎及抗氧化劑性質。同樣地,東印度胡桃(Albizia Lebbek )之葉部亦適用為萃取物。
在某些具體實施例中,本文所說明組成物之其他天然萃取物包含至少一種游離-B-環類黃酮。類黃酮為一種包括如:黃酮類、黃烷類、黃酮醇類、二氫黃酮醇類、黃烷酮類及其衍生物等化合物之化合物族群。用於口腔組成物之游離-B-環類黃酮活性成份說明於美國專利公告案案號2006/0140881(頒予Xu等人及授權給Colgate-Palmolive公司)。
在各種不同具體實施例中,該等其他天然萃取物可包含游離-B-環類黃酮,其係指通常包含2,3-雙鍵及/或4-側氧基,且芳香系B-環上缺乏任何取代基之類黃酮化合物。此等用於口腔組成物之活性成份說明於美國專利公告案案號2006/0140881(頒予Xu等人及授權給Colgate-Palmolive公司)。游離-B-環類黃酮可單離自唇形科(Lamiaceae) ,尤指彼等屬於黃芩亞科(Scutellarioideae) 之植物。例如:黃芩(Scutellaria baicalensis) 品種包含大量游離-B-環類黃酮,包括黃芩素、黃芩苷、漢黃芩素及黃芩糖苷(baicalenoside)。游離-B-環類黃酮具有抗氧化劑及消炎性質,且抑制環氧合酶酵素COX-2之一般活性。在某些態樣中,該其他天然萃取物可視需要包含黃芩苷(英文亦稱為"baicalin")、5,6-二羥基黃酮-7-O-葡糖苷,及黃芩素(英文亦稱為"baicalein")、5,6,7-三羥基黃酮。在各種不同具體實施例中,本揭示文中口腔組成物之其他天然萃取物可包含黃芩苷、黃芩素或其混合物。
屬於木蘭(Magnoliaceae) 科之植物,如:木蘭(Magnolia Officinalis )包含活性化合物,包括:厚朴酚、異厚朴酚、四氫厚朴酚及四氫異厚朴酚,其已證實對多種不同口腔細菌具有殺細菌性質。各種不同態樣中,不論厚朴酚及/或異厚朴酚均適用為抗細菌性之植物活性成份。來自木蘭(Magnolia)萃取物之活性化合物說明於美國專利公告案案號2006/0134024(頒予Trivedi等人),及2006/0127329(頒予Xu等人),均授權給Colgate-Palmolive公司。
其他已知為抗微生物劑、抗氧化劑及/或消炎劑之合適天然萃取物為彼等列於化妝品成份字典與手冊(Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook),第10版,2004。
紅石榴(Punica granatum)、 肉豆蔻(Myristica fragrans)、 生薑(Zingiber officinale) 及洋棗(Zizyphus joazeiro) 萃取物可依據已知方法,利用水或醇萃取可溶於水或醇之組成份而製成,或採用冷凍乾燥法、蒸氣萃取法或超臨界CO2 萃取法萃取紅石榴(Punica granatum)、 肉豆蔻(Myristica fragrans)、 生薑(Zingiber officinale) 及洋棗(Zizyphus oazeiro) 之各種不同組成份。例如:可得自紅石榴(Punica granatum) 之果汁、種子或果皮,肉豆蔻(Myristica fragrans) 之葉子、樹皮、果實、種子,等等之磨粉,生薑(Zingiber officinale) 之根部或根莖,及洋棗(Zizyphus joazeiro) 之葉子、樹皮、果實,等等之磨粉。
較佳萃取物可來自紅石榴(Punica granatum)、 肉豆蔻(Myristica fragrans)、 生薑(Zingiber officinale) 及洋棗(Zizyphus joazeiro) 植物及樹木之各種不同組成份。自植物之固態或液態原料進行萃取之方法典型涉及由原料與適當溶劑接觸,以自原料中分離出希望萃取之物質(群)。若原料呈固態,則最好先乾燥及碾碎或研磨後再與溶劑接觸。此等萃取法可採用熟悉此相關技藝之人士習知之方法進行,例如:使用萃取裝置,如:索氏(Soxhlet)裝置,其讓固態原料留在容器中,讓溶劑流經原料;共同掺和溶劑及原料,然後利用如:過濾或沉降及傾析法,分離液相與固相或不可混溶之兩個液相。在各種不同具體實施例中,用於口腔保健組成物之植物活性成份可以再生、品質穩定且具有微生物安全性。
其中一種製備肉豆蔻(Myristica fragrans )萃取物之方法包括使用萃取溶劑(如:甲醇、乙醇、異丙醇、丁醇、二甲苯、苯或甲苯)萃取植物原料,及濃縮,並使粗產物自萃取溶劑中結晶。雖然此產物即可作為萃取物使用,但可能需要其他製程來純化某些萃取之組成份。例如:粗產物可溶於二元醇及可視需要選用之上述一種溶劑中,該溶解之粗產物再分溶於溶劑相及該二元醇相之間。若未在上述一種溶劑中添加二元醇時,則先添加該一種或多種溶劑後,再於兩相之間分溶,且若添加其中一種溶劑時,則在分溶過程之前再加更多溶劑。取溶劑相濃縮,並使萃取物自濃縮物中再結晶。
另一種製備肉豆蔻(Myristica fragrans )萃取物之方法為熱水萃取法。熱水萃取法之溫度條件與時間條件沒有特別限制,且其可為熱水萃取法之一般條件(例如:製備湯汁之一般條件;在煮沸溫度下萃取30分鐘至60分鐘)。該溫度較佳為80℃-100℃,更佳為90℃-95℃,及該時間較佳為不少於1小時,更佳為不少於2小時,特別佳為不少於3小時。於此等溫度條件及時間條件下進行之熱水萃取法為可得到高效力組成物之較佳方法。該熱水萃取法之用水量沒有特別限制,但通常為每份重量比之肉豆蔻(Myristica fragrans) 使用5份重量比至20份重量比之水,較佳為10份重量比之水。
藉由濃縮所得之萃取物(萃取物溶液),即可排除不需要之揮發性組成份,且所得製劑經口大量服用時,比較不會對消化器官等等造成負擔。該萃取物較佳為在常壓或減壓下,於50℃-90℃下濃縮,更佳為在減壓及50℃-60℃下濃縮,直到固形物含量為20重量%-40重量%,較佳為25重量%-35重量%。
此外,可添加賦形劑至所得濃縮物中及乾燥,可得到穩定之粉末製劑。該賦形劑沒有特別限制,只要可接受用為食品或藥劑即可,如:澱粉(例如:玉米澱粉、馬鈴薯澱粉、小麥澱粉、米澱粉)、葡萄糖、果糖、山梨糖醇、甘露糖醇、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈣、乳糖、蔗糖、羥丙基纖維素、碳酸鎂、氧化鎂、磷酸鈣,等等。賦形劑之添加量通常為每1份重量比之濃縮物添加1份重量比至20份重量比,較佳為2份重量比至10份重量比。該乾燥法較佳係在60℃-70℃之溫度下進行。
另一種製備肉豆蔻(Myristica fragrans )萃取物之方法為滲濾法。根據此方法,使肉豆蔻(Myristica fragrans) 種子之乾燥原料磨成粗粒粉,各取5 Kg粉化原料置入不同燒瓶中,以石油醚、正己烷、二氯甲烷、氯仿、乙醇、乙酸乙酯、丙酮、水及甲醇於室溫下萃取24小時至48小時。隨後過濾該植物萃取物,於旋轉蒸發器上或於蒸氣浴上,在最適溫度及減壓下濃縮至乾。肉豆蔻(Myristica fragrans )萃取物亦可利用熱索氏浸提法(hot soxhalation),依類似方法製備。例如:取肉豆蔻(Myristica fragrans) 種子之粗粒粉,使用溶劑(如:石油醚、正己烷、二氯甲烷、氯仿、乙醇、乙酸乙酯、丙酮及甲醇),在最適溫度下進行索氏浸提法,並再循環直到萃取完全。然後過濾植物萃取物,於旋轉蒸發器上或於蒸氣浴上,在最適溫度下濃縮至乾。
肉豆蔻(Myristica fragrans )萃取物之組成份之測定法可由萃取物利用HPTLC(高效薄層層析法)及HPLC(高效液相層析法)及氣相層析法(GC),使用各種不同移動相,分別於預先塗覆之TLC分析板(Merck)、ODS管柱及10% Carbowax 20M(2米) GC管柱(溫度70-220℃)上,定性及定量分析標記化合物及主要活性成份。萃取物最好包含一種或多種下列物質:莰烯、檸檬烯、α-及β-蒎烯、丁香酚、甲基丁香酚、異丁香酚、苯甲酸丁酯、三肉豆蔻酸甘油酯、欖香脂素(Elemicin)、α-松油醇、β-水芹烯、肉豆蔻酸、十二烷酸丁酯、α-丁香烯醇、香葉基丙酮及其混合物。
其中一種製備生薑(Zingiber officinale) 萃取物之方法包括使用萃取溶劑(如:甲醇、乙醇、異丙醇、丁醇、二甲苯、苯或甲苯)萃取植物原料,及濃縮,並使粗產物自萃取溶劑中結晶。雖然此產物即可作為萃取物使用,但可能需要其他製程來純化某些萃取之組成份。例如:粗產物可溶於二元醇及可視需要選用之上述一種溶劑中,該溶解之粗產物再分溶於溶劑相及該二元醇相之間。若未在上述一種溶劑中添加二元醇時,則先添加該一種或多種溶劑後,再於兩相之間分溶,且若添加其中一種溶劑時,則在分溶過程之前再加更多溶劑。取溶劑相濃縮,並使萃取物自濃縮物中再結晶。
另一種方法製備生薑(Zingiber officinale) 萃取物之方法為熱水萃取法。熱水萃取法之溫度條件與時間條件沒有特別限制,且其可為熱水萃取法之一般條件(例如:製備湯汁之一般條件;在煮沸溫度下萃取30分鐘至60分鐘)。該溫度較佳為80℃-100℃,更佳為90℃-95℃,及該時間較佳為不少於1小時,更佳為不少於2小時,特別佳為不少於3小時。於此等溫度條件及時間條件下進行之熱水萃取法為可得到高效力組成物之較佳方法。該熱水萃取法之用水量沒有特別限制,但通常為每份重量比之生薑(Zingiber officinale) 使用5份重量比至20份重量比之水,較佳為10份重量比之水。
藉由濃縮所得之萃取物(萃取物溶液),即可排除不需要之揮發性組成份,且所得製劑經口大量服用時,比較不會對消化器官等等造成負擔。該萃取物較佳為在常壓或減壓下,於50℃-90℃下濃縮,更佳為在減壓及50℃-60℃下濃縮,直到固形物含量為20重量%-40重量%,較佳為25重量%-35重量%。
此外,可添加賦形劑至所得濃縮物中及乾燥,可得到穩定之粉末製劑。該賦形劑沒有特別限制,只要可接受用為食品或藥劑即可,如:澱粉(例如:玉米澱粉、馬鈴薯澱粉、小麥澱粉、米澱粉)、葡萄糖、果糖、山梨糖醇、甘露糖醇、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈣、乳糖、蔗糖、羥丙基纖維素、碳酸鎂、氧化鎂、磷酸鈣,等等。賦形劑之添加量通常為每1份重量比之濃縮物添加1份重量比至20份重量比,較佳為2份重量比至10份重量比。該乾燥法較佳係在60℃-70℃之溫度下進行。
另一種製備生薑(Zingiber officinale) 萃取物之方法為乙醇萃取法。此方法中,取來自生薑(Zingiber officinale) 植物之乾燥保存原料(較佳為根部或根莖)與乙醇依1:3重量:體積比混合。然後過濾該混合物,殘質再度與新鮮乙醇混合,(若需要時,可重覆此過程3-5次),然後收集每次過濾後之濾液。收集之濾液可脫水排除溶劑,例如:於45℃下旋轉蒸發,然後冷凍乾燥至完全乾燥萃取物。乾燥後之萃取物即可用作萃取物,或再次於乙醇重新組成。
生薑(Zingiber officinale) 萃取物亦可利用熱索氏浸提法(hot soxhalation),依類似方法製備。例如:取生薑(Zingiber officinale) 根莖之粗粒粉原料,使用溶劑(如:石油醚、正己烷、二氯甲烷、氯仿、乙醇、乙酸乙酯、丙酮及甲醇),在最適溫度下進行索氏浸提法,並再循環直到萃取完全。然後過濾植物萃取物,於旋轉蒸發器上或於蒸氣浴上,在最適溫度下濃縮至乾。
生薑(Zingiber officinale) 萃取物亦可由該植物之根部或根莖製備,其係蒸氣蒸餾乾燥之根莖,蒸發濃縮所得之餾出物,得到粗萃取物(其可如上述進一步加工)。此外,生薑(Zingiber officinale) 萃取物製法亦可利用超臨界CO2 萃取乾燥根莖粉末,回收所得超臨界CO2 萃取物溶液及蒸發萃取物溶液中之CO2 ,得到粗萃取物。
生薑(Zingiber officinale) 萃取物之組成份之測定法可由萃取物利用HPTLC(高效薄層層析法)及HPLC(高效液相層析法)及氣相層析法(GC),使用各種不同移動相,分別於預先塗覆之TLC分析板(Merck)、ODS管柱及10% Carbowax 20M(2米) GC管柱(溫度70-220℃)上,定性及定量分析標記化合物及主要活性成份。該萃取物較佳包含下列一種或多種:紅沒藥烯(bisaboline)、桉油酚(cineol)、水芹烯(phelladrene)、檸檬醛、龍腦(borneal)、香茅醛、香葉草醛、沈香醇、檸檬烯、薑醇、薑鹼、莰烯、薑辣素、薑烯酚、薑酮(zingerone)、生薑蛋白酶(zingibain)、維生素B6、維生素C、鈣、鎂、磷、鉀、亞油酸、果膠多醣(鼠李糖、阿拉伯糖、木糖、甘露糖、半乳糖、葡萄糖,及類似物)、沒食子酸、單寧酸、龍膽酸、原兒茶酸、香草酸、咖啡酸、丁香酸、肉桂酸與其混合物,及其混合物。
其中一種製備洋棗(Zizyphus joazeiro) 萃取物之方法包括使用萃取溶劑(如:甲醇、乙醇、異丙醇、丁醇、二甲苯、苯或甲苯)萃取植物原料,及濃縮,並使粗產物自萃取溶劑中結晶。雖然此產物即可作為萃取物使用,但可能需要其他製程來純化某些萃取之組成份。例如:粗產物可溶於二元醇及可視需要選用之上述一種溶劑中,該溶解之粗產物再分溶於溶劑相及該二元醇相之間。若未在上述一種溶劑中添加二元醇時,則先添加該一種或多種溶劑後,再於兩相之間分溶,且若添加其中一種溶劑時,則在分溶過程之前再加更多溶劑。取溶劑相濃縮,並使萃取物自濃縮物中再結晶。
依據本文之說明,熟悉此相關技藝之人士咸了解仍有其他製備紅石榴(Punica granatum)、 肉豆蔻(Myristica fragrans)、 生薑(Zingiber officinale) 及洋棗(Zizyphus joazeiro) 萃取物之方法
各種不同口腔組成物中所選擇之組成份劑量可傳送有效量之紅石榴(Punica granatum)、 肉豆蔻(Myristica fragrans)、 生薑(Zingiber officinale) 及洋棗(Zizyphus joazeiro) 中至少三種萃取物及其混合物至施用該口腔組成物之動物個體之口腔表面上。例如:在牙膏及牙用凝膠中,本文所說明萃取物組合之合適濃度包括0.01%重量比至5%重量比,例如:0.05-5%重量比,及特定言之0.1-0.3%重量比。
潔牙粉中,其劑量約與牙膏及凝膠中之劑量相同,但漱口水及漱劑中之劑量較低。例如:漱口水及漱劑包含0.01%至2%重量比萃取物組合,例如:0.01%至0.6%、0.01%至0.2%及0.01至0.05%。此外,口香糖、塗抹組成物、可食性潔牙片、珠粒,及類似產品則可在較大之萃取物濃度範圍內調配。在各種不同具體實施例中,萃取物之劑量類似其在漱口水中之劑量,但塗抹組成物中之萃取物劑量則高得多。
在一項態樣中,在各種不同口腔組成物中添加如上述所討論萃取物組合之劑量會影響紅石榴(Punica granatum)、 肉豆蔻(Myristica fragrans)、 生薑(Zingiber officinale) 及洋棗(Zizyphus joazeiro) 中至少三種萃取物之主要組成份(群)(如:一種或多種果膠、抗壞血酸、多酚類黃酮、雌激素雌酮、異黃酮植物雌激素金雀異黃素(genistein)及大豆黃酮(daidzein)、植物雌激素香豆雌酚(coumestrol)、麩胺酸及天冬胺酸、花青素(如:矢車菊素-3-糖苷、矢車菊素-3,3-二糖苷及飛燕草素-3-葡糖苷)、兒茶素、鞣花丹寧及沒食子酸與鞣花酸,及可水解之單寧石榴鞣(Punicalagins)、莰烯、檸檬烯、α-及β-蒎烯、丁香酚、甲基丁香酚、異丁香酚、苯甲酸丁酯、三肉豆蔻酸甘油酯、欖香脂素(Elemicin)、α-松油醇、β-水芹烯、肉豆蔻酸、十二烷酸丁酯、α-丁香烯醇、香葉基丙酮、紅沒藥烯(bisaboline)、桉油酚(cineol)、水芹烯(phelladrene)、檸檬醛、龍腦(borneal)、香茅醛、香葉草醛、沈香醇、檸檬烯、薑醇、薑鹼、莰烯、薑辣素、薑烯酚、去氫薑二酮(gingerdione)、薑酮(zingerone)、生薑蛋白酶(zingibain)、維生素B6、維生素C、鈣、鎂、磷、鉀、亞油酸、果膠多醣(鼠李糖、阿拉伯糖、木糖、甘露糖、半乳糖、葡萄糖,及類似物)、沒食子酸、單寧酸、龍膽酸、原兒茶酸、香草酸、咖啡酸、丁香酸、肉桂酸、植物鹼、安菲植物鹼(amfibine)D、樺木酸、樺木酸衍生物、棗仁苷元、皂苷、三萜,及混合物及其衍生物)之添加劑量,其會比上述由個別組成份所組成組成物之重量比下降。因此,在一項具體實施例中,本發明提供一種潔齒劑,其包括下列一種或多種:花青素、兒茶素、鞣花丹寧、丁香酚、甲基丁香酚、異丁香酚、丁香酚、甲基丁香酚、異丁香酚、肉豆蔻酸、樺木酸、樺木酸衍生物、棗仁苷元、皂苷或其混合物,其在口腔組成物中之劑量為0.01%重量比至5%重量比。
在各種不同具體實施例中,該組成物係調配成包含至少一種保濕劑、至少一種研磨材料、載劑及有效量之萃取物組合。在一項具體實施例中,該組成物包含0.01%至5%重量比之萃取物組合,較佳為0.1%至2%重量比之萃取物組合。在各種不同較佳具體實施例中,該組成物中除了0.1%至2%重量比之萃取物組合外,尚包含1%至70%重量比之至少一種保濕劑,及1%至70%重量比之至少一種研磨材料。
在各種不同具體實施例中,該組成物不另外包括抗細菌劑,但其可視需要選用。若另外使用抗細菌劑時,該組成物可進一步包含選自下列各物所組成群中之抗細菌劑:十六烷基吡啶鎓氯化物、多酚類、酚系化合物、亞錫離子、鋅離子,及類似物。
本文所說明組成物可視需要選用其他成份調配,其包括(但不限於):抗齲齒劑、抗結石或牙結石控制劑、陰離子性羧酸鹽聚合物、黏度改質劑、界面活性劑、香料、色素、信息物(香味、顏色、光、熱、氣味及其他可代表組成物之有效或優勢用途之信息物)、治療口乾之製劑,及類似物。
在各種不同具體實施例中,該組成物包含口內可接受之氟離子來源,其作為抗齲齒劑。可包含其中一種或多種來源。合適之氟離子來源包括氟化物、單氟磷酸鹽及氟矽酸鹽,及胺氟化物,包括奧拉氟(olaflur)(N'-十八烷基三亞甲基二胺-N,N,N'-參(2-乙醇)-二氫氟酸鹽)。
可視需要選用一種或多種釋放氟離子之鹽類作為抗齲齒劑,其用量應可提供氟離子總量為100至20,000 ppm、200至5,000 ppm或500至2,500 ppm。若以氟化鈉為唯一釋放氟離子之鹽類時,組成物中之氟化鈉重量比含量實例為0.01%至5%、0.05%至1%或0.1%至0.5%。可使用其他抗齲齒劑,如:精胺酸及精胺酸衍生物(例如:乙基月桂醯基精胺酸(ELAH))。
適用於本文之酚系化合物實例包括彼等由Dewhirst(1980)在Prostaglandins 20(2),209-222中判定具有消炎活性之口內可接受之物質,但不受此限制。抗細菌性酚系化合物實例包括4-烯丙基兒茶酚、對羥基苯甲酸酯類(包括對羥基苯甲酸苯甲酯、對羥基苯甲酸丁酯、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸甲酯及對羥基苯甲酸丙酯)、2-苯甲基苯酚、丁基化羥基苯甲醚、丁基化羥基甲苯、辣椒素、香芹酚、木焦油醇、丁香酚、癒瘡木酚、鹵化雙酚類(包括六氯酚及溴氯酚)、4-己基間苯二酚、8-羥基喹啉及其鹽類、水楊酸酯類(包括水楊酸薄荷基酯、水楊酸甲酯及水楊酸苯酯)、苯酚、焦兒茶酚、水楊醯替苯胺及百里酚。此等酚系化合物通常出現在上述一種或多種天然萃取物中。
該至少一種酚系化合物可視需要以總量0.01%至10%重量比存在。本發明牙膏或凝膠潔齒劑或漱口水中,該至少一種酚系化合物之總含量實例可為0.01%至5%,例如:0.1%至2%、0.2%至1%或0.25%至0.5%。
其他合適之抗細菌劑包括(但不限於):銅(II)化合物(如:氯化銅(II)、氟化銅(II)、硫酸銅(II)及氫氧化銅(II))、鋅離子來源(如:乙酸鋅、檸檬酸鋅、葡糖酸鋅、甘胺酸鋅、氧化鋅、硫酸鋅及檸檬酸鋅鈉)、酞酸及其鹽類(如:酞酸單鉀鎂)、海克西定(hexetidine)、奧替尼啶(octenidine)、血根鹼(sanguinarine)、氯苄烷銨(benzalkonium chloride)、度米芬溴(domiphen bromide)、烷基吡啶鎓氯化物(如:十六烷基吡啶鎓氯化物(CPC)(包括CPC與鋅及/或酵素之組合)、十四烷基吡啶鎓氯化物及N-十四烷基-4-乙基吡啶鎓氯化物、碘、磺醯胺、雙胍類(如:阿來西定(alexidine)、雙氯苯雙胍(chlorhexidine)及雙氯苯雙胍二葡糖酸鹽)、哌啶衍生物(如:地莫匹醇(delmopinol)及辛哌醇(octapinol))、木蘭(Magnolia)萃取物、葡萄子萃取物、薄荷醇、香葉醇、檸檬醛、桉葉醇、抗生素(如:安滅菌(augmentin)、萬博黴素(amoxicillin)、四環素(tetracycline)、去氧羥四環素(doxycycline)、二甲胺四環素(minocycline)、甲硝唑(metronidazole)、新黴素(neomycin)、卡那黴素(kanamycin)及克林達黴素(clindamycin)),及類似物。其他適用之抗細菌劑實例提供於美國專利案案號5,776,435(頒予Gaffar等人)中。若含有此等其他抗微生物劑時,其抗微生物有效之總含量通常占組成物之0.05%至10%,例如:0.1%至3%重量比。
在另一項具體實施例中,該組成物包含口內可接受之抗結石劑。可包含一種或多種此等製劑。合適之抗結石劑包括(但不限於):磷酸鹽類及聚磷酸鹽類(例如:焦磷酸鹽類)、聚胺基丙磺酸(AMPS)、檸檬酸鋅三水合物、多肽類(如:聚天冬胺酸及聚麩胺酸)、聚烯烴磺酸鹽、聚烯烴磷酸鹽類、二膦酸鹽(如:氮雜環烷-2,2-二膦酸鹽(例如:氮雜環庚烷-2,2-二膦酸)、N-甲基氮雜環戊烷-2,3-二膦酸、乙烷-1-羥基-1,1-二膦酸(EHDP)及乙烷-1-胺基-1,1-二膦酸鹽、亞磷羧基烷羧酸及此等製劑之任何鹽類,例如:其鹼金屬鹽及銨鹽類。適用之無機磷酸鹽及聚磷酸鹽實例包括一鹼價、二鹼價及三鹼價磷酸鈉、三聚磷酸鈉、四聚磷酸鈉、焦磷酸一鈉、-二鈉、-三鈉及-四鈉、焦磷酸二氫二鈉、三偏磷酸鈉、六偏磷酸鈉,等等,其中鈉可視需要被鉀或銨置換。其他適用之抗結石劑包括陰離子性聚羧酸鹽聚合物。該陰離子性聚羧酸鹽聚合物在碳主幹上包含羧基,且包括丙烯酸、甲基丙烯酸及馬來酸酐之聚合物或共聚物。其無限制實例包括聚乙烯基甲基醚/馬來酸酐(PVME/MA)共聚物(如:彼等購自ISP,Wayne,NJ之GantrezTM 品牌)。其他適用之抗結石劑包括螯合劑,包括羥基羧酸(如:檸檬酸、富馬酸、蘋果酸、戊二酸及草酸及其鹽類),及胺基聚羧酸(如:乙二胺四乙酸(EDTA))。組成物中可視需要包含之一種或多種抗結石劑之抗結石有效之總量通常為0.01%至50%,例如:0.05%至25%或0.1%至15%重量比。
在各種不同具體實施例中,該抗結石系統包含三聚磷酸鈉(STPP)與焦磷酸四鈉(TSPP)之混合物。在各種不同具體實施例中,TSPP與STPP之比例在1:2至1:4之範圍內。較佳具體實施例中,該第一種抗結石活性成份(TSPP)之含量為1至2.5%,及該第二種抗結石活性成份(STPP)之含量為1至10%。
在一項具體實施例中,該陰離子性聚羧酸鹽聚合物之含量為0.1%至5%。另一項具體實施例中,該陰離子性聚羧酸鹽聚合物之含量占口腔保健組成物之0.5%至1.5%,最佳占1%。根據本發明一項具體實施例中,該抗結石系統包含馬來酸酐與甲基乙烯基醚之共聚物,如,例如:如上述討論之Gantrez S-97產品。
在各種不同具體實施例中,TSPP與STPP與合成性陰離子性聚羧酸鹽之比例在5:10:1至5:20:10(或1:4:2)之範圍內。在一項具體實施例中,口腔保健組成物中該抗結石系統包含比例為1:7:1之TSPP、STPP及聚羧酸酯(如:馬來酸酐與甲基乙烯基醚形成之共聚物)。一項無限制之具體實施例中,該抗結石系統基本上係由含量0.5%至2.5%之TSPP、含量1%至10%之STPP及含量0.5%至1.5%之馬來酸酐及甲基乙烯基醚共聚物組成。
在另一項具體實施例中,該組成物包含口內可接受之亞錫離子來源,其適用於例如:有助於減少牙齦炎、牙菌斑、結石、齲齒或敏感性。其中可包含一種或多種此等來源。合適之亞錫離子來源包括(但不限於):氟化亞錫,其他亞錫鹵化物(如:氯化亞錫二水合物)、焦磷酸亞錫、有機亞錫羧酸鹽類(如:亞錫之甲酸鹽、乙酸鹽、葡糖酸鹽、乳酸鹽、酒石酸鹽、草酸鹽、丙二酸鹽及檸檬酸鹽)、亞錫乙烯甘胺酸氧化物,等等。可視需要包含一種或多種亞錫離子來源,且其總含量實例可占組成物之0.01%至10%,例如:0.1%至7%或1%至5%重量比。
在另一項具體實施例中,該組成物包含口內可接受之鋅離子來源,其適用於例如:作為抗微生物劑、抗結石劑或口臭去除劑。可包含一種或多種此等來源。合適之鋅離子來源包括(但不限於):乙酸鋅、檸檬酸鋅、葡糖酸鋅、甘胺酸鋅、氧化鋅、硫酸鋅、檸檬酸鋅鈉,等等。可視需要包含一種或多種鋅離子來源,且其總含量實例可占組成物之0.05%至3%,例如:0.1%至1%重量比。
在另一項具體實施例中,該組成物包含口內可接受之口臭去除劑。該一種或多種此等製劑之含量可為有效去除口臭之總含量。合適之口臭去除劑包括(但不限於):鋅鹽類,如:葡糖酸鋅、檸檬酸鋅及亞氯酸鋅、α-紫羅蘭酮及其類似物。
在另一項具體實施例中,該組成物包含口內可接受之抗牙菌斑劑,包括牙菌斑去除劑。該一種或多種此等製劑之含量可為有效抗牙菌斑之總含量。合適之抗牙菌斑劑包括(但不限於):亞錫、銅、鎂及鍶之鹽類、二甲聚矽氧烷(dimethicone)共多元醇類,如:十六烷基二甲聚矽氧烷(dimethicone)共多元醇、木瓜酵素、澱粉葡糖化酶、葡萄糖氧化酶、尿素、乳酸鈣、甘油磷酸鈣、聚丙烯酸鍶及螯合劑,如:檸檬酸及酒石酸及其鹼金屬鹽類。
在另一項具體實施例中,該組成物包含除了上述迷迭香組成份以外之口內可接受之消炎劑。該一種或多種此等製劑之含量可為有效消炎之總含量。合適之消炎劑包括(但不限於):類固醇劑(如:氟西龍(flucinolone)及氫化可體松(hydrocortisone)),及非類固醇劑(NSAID)(如:酮咯酸(ketorolac)、氟比洛芬(flurbiprofen)、布洛芬(ibuprofen)、萘普生(naproxen)、吲哚美辛(indomethacin)、雙氯芬酸(diclofenac)、依托度酸(etodolac)、吲哚美辛(indomethacin)、舒林酸(sulindac)、托美汀(tolmetin)、酮基布洛芬(ketoprofen)、苯氧布洛芬(fenoprofen)、吡羅昔康(piroxicam)、萘丁美酮(nabumetone)、阿斯匹靈(aspirin)、氟苯水楊酸(diflunisal)、美洛芬(meclofenamate)、甲芬那酸(mefenamic acid)、羥基保泰松(oxyphenbutazone)及保泰松(phenylbutazone)。組成物中可視需要選用消炎有效量之一種或多種消炎劑。
本發明組成物可視需要包含其他成份,如:酵素、維生素及抗黏著劑。可為了抗染色及其他效應而添加如:蛋白酶之酵素。維生素之無限制實例包括維生素C、維生素E、維生素B5及葉酸。在各種不同具體實施例中,維生素具有抗氧化劑性質。抗黏著劑包括乙基月桂醯基精胺酸(ELAH)、對羥基苯甲酸丙酯鈉(solbrol)、無花果蛋白酶(ficin)、矽酮聚合物及衍生物,及群感效應抑制。
本發明組成物可視需要包含之適用載劑為稀釋劑、研磨劑、碳酸氫鹽類、pH修飾劑、界面活性劑、泡沫調控劑、稠化劑、黏度改質劑、保濕劑、甜味劑、香料及著色劑。可視需要包含一種載劑材料或超過一種相同或不同種類之載劑材料。所選用之載劑彼此之間及與組成物中其他成份之間應可以相容。
水為較佳稀釋劑,且在某些組成物(如:漱口水及美白液體)中,通常與醇(例如:乙醇)一起使用。漱口水組成物中之水與醇之重量比通常為1:1至20:1,例如:3:1至20:1或4:1至10:1。在美白液體中,水與醇之重量比通常為在上述範圍內或低於上述範圍,例如:1:10至2:1。
在一項具體實施例中,本發明組成物包含至少一種研磨劑,其適用於例如:作為拋光劑。任何口內可接受之研磨劑均可使用,但應選擇研磨劑之種類、細度(粒徑)及用量,以免在正常使用該組成物時過度磨損牙齒琺琅質。合適之研磨劑包括(但不限於):矽石(例如:呈矽膠、水合矽石或沉澱矽石型式)、礬土、不可溶磷酸鹽類、碳酸鈣、樹脂研磨劑(如:尿素-甲醛縮合產物),等等。適用為研磨劑之不可溶磷酸鹽類為正磷酸鹽類、聚偏磷酸鹽類及焦磷酸鹽類。其實例為正磷酸二鈣二水合物、焦磷酸鈣、β-焦磷酸鈣、磷酸三鈣、聚偏磷酸鈣及不可溶聚偏磷酸鈉。可視需要選用之一種或多種研磨劑之有效總含量典型為占組成物之5%至70%,例如:10%至50%或15%至30%重量比。研磨劑若存在時,其平均粒徑通常為0.1至30 μm,例如:1至20 μm或5至15 μm。
另一項具體實施例中,本發明組成物包含至少一種碳酸氫鹽,由於其會起泡且釋放二氧化碳,因此適用於例如:賦與牙齒及牙齦“清潔感”。任何口內可接受之碳酸氫鹽均可使用,包括(但不限於):鹼金屬碳酸氫鹽,如:碳酸氫鈉及碳酸氫鉀、碳酸氫銨,等等。可視需要選用之一種或多種碳酸氫鹽之總量為占組成物之0.1%至50%,例如:1%至20%重量比。
又另一項具體實施例中,本發明組成物包含至少一種pH修飾劑。此等製劑包括降低pH之酸化劑、提高pH之鹼化劑及控制pH在所需範圍內之緩衝劑。例如:可包括一種或多種選自酸化劑、鹼化劑及緩衝劑中之化合物,以提供2至10之pH,或在各種不同具體實施例中,提供2至8、3至9、4至8、5至7、6至10、7至9,等等之pH。任何口內可接受之pH修飾劑均可使用,包括(但不限於):羧酸、磷酸及磺酸,酸式鹽類(例如:檸檬酸一鈉、檸檬酸二鈉、馬來酸一鈉,等等)、鹼金屬氫氧化物(如:氫氧化鈉)、碳酸鹽(如:碳酸鈉)、碳酸氫鹽、倍半碳酸鹽、硼酸鹽、矽酸鹽、磷酸鹽(例如:磷酸一鈉、磷酸三鈉、焦磷酸鹽,等等)、咪唑,等等。可視需要選用之一種或多種pH修飾劑之總量應可有效維持該組成物在口內可接受之pH範圍內。
又另一項具體實施例中,本發明組成物包含至少一種界面活性劑,其適用於例如:使組成物中其他組成份彼此相容,並藉以加強安定性,有助於透過清潔劑作用清潔牙齒表面,並在例如:使用本發明潔齒劑組成物刷牙期間攪動產生泡沫。任何口內可接受之界面活性劑均可使用,主要為陰離子性、非離子性或兩性。合適之陰離子性界面活性劑包括(但不限於):C8-20 烷基硫酸之水溶性鹽類、C8-20 脂肪酸之磺酸化單甘油基酯、肌胺酸鹽、牛磺酸鹽,等等。此等及其他類界面活性劑實例包括月桂基硫酸酯鈉、椰油基磺酸單甘油酯鈉、月桂基肌胺酸酯鈉、月桂基羥乙磺酸酯鈉、月桂醚羧酸鈉及十二烷基苯磺酸鈉。合適之陰非離子性界面活性劑包括(但不限於):泊洛沙姆(poloxamers)、聚氧乙烯山梨糖醇酐酯、脂肪醇乙氧化物、烷基苯酚乙氧化物、三級胺氧化物、三級膦氧化物、二烷基亞碸,等等。合適之兩性界面活性劑包括(但不限於):具有陰離子性基團(如:羧酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根)之C8-20 脂系二級及三級胺之衍生物。合適之實例為椰油醯胺基丙基甜菜鹼。可視需要選用之一種或多種界面活性劑之總量為占組成物之0.01%至10%,例如:0.05%至5%或0.1%至2%重量比。
又另一項具體實施例中,本發明組成物包含至少一種泡沫調控劑,其適用於例如:增加組成物在攪動時所產生泡沫之量、稠度或安定性。任何口內可接受之泡沫調控劑均可使用,包括(但不限於):聚乙二醇(PEG),亦稱為聚氧乙烯。高分子量PEG為合適之泡沫調控劑,包括彼等平均分子量為200,000至7,000,000,例如:500,000至5,000,000或1,000,000至2,500,000者。可視需要選用之一種或多種PEG之總量為占組成物之0.1%至10%,例如:0.2%至5%或0.25%至2%重量比。
又另一項具體實施例中,本發明組成物包含至少一種稠化劑,其適用於例如:賦與組成物所需之濃稠度及/或口感。任何口內可接受之稠化劑均可使用,包括(但不限於):卡波姆(carbomers)(亦稱為羧乙烯基聚合物)、鹿角菜膠(亦稱為角叉菜膠苔(Irish moss)及更特定言之ι-鹿角菜膠(iota-鹿角菜膠))、纖維素聚合物(如:羥乙基纖維素、羧甲基纖維素(CMC)及其鹽類,例如:CMC鈉)、天然樹膠(如:卡拉膠(karaya)、黃原膠(xanthan)、阿拉伯膠及黃蓍樹膠)、膠態矽酸鎂鋁、膠態矽石,等等。可視需要選用之一種或多種稠化劑之總量為占組成物之0.01%至15%,例如:0.1%至10%或0.2%至5%重量比。
又另一項具體實施例中,本發明組成物包含至少一種黏度改質劑,其適用於例如:在攪動液體組成物時,抑制成份沉降或分離或促進再度分散。任何口內可接受之黏度改質劑均可使用,包括(但不限於):礦物油、凡士林、黏土及經有機修飾之黏土、矽石,等等。可視需要選用之一種或多種黏度改質劑之總量為占組成物之0.01%至10%,例如:0.1%至5%重量比。
又另一項具體實施例中,本發明組成物包含至少一種保濕劑,其適用於例如:在牙膏曝露到空氣時防止硬化。任何口內可接受之保濕劑均可使用,包括(但不限於):多元醇類,如:甘油、山梨糖醇、木糖醇或低分子量PEG。大多數保濕劑亦具有甜味劑功能。可視需要選用之一種或多種保濕劑之總量為占組成物之1%至70%,例如:1%至50%、2%至25%、或5%至15%重量比。
又另一項具體實施例中,本發明組成物包含至少一種甜味劑,其適用於例如:加強組成物之口味。任何口內可接受之天然或人工甜味劑均可使用,包括(但不限於):右旋糖、蔗糖、麥芽糖、糊精、乾燥之轉化糖、甘露糖、木糖、核糖、果糖、左旋糖、半乳糖、玉米糖漿(包括高果糖玉米糖漿及玉米糖漿固體)、部份水解澱粉、氫化澱粉水解物、山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇、麥芽糖醇、異麥芽、阿斯巴甜(aspartame)、紐甜(neotame)、糖精及其鹽類、基於二肽之濃縮甜味劑、磺醯胺酸(cyclamates),等等。可視需要選用之一種或多種甜味劑之總量極度隨所選用之特定甜味劑(群)而定,但典型用量為占組成物之0.005%至5%重量比。
又另一項具體實施例中,本發明組成物包含至少一種香料,其適用於例如:加強組成物之口味。任何口內可接受之天然或合成香料均可使用,包括(但不限於):香草醛、鼠尾草、墨角蘭、荷蘭芹油、綠薄荷油、肉桂油、冬青油(水楊酸甲酯)、薄荷油、丁香油、月桂油、茴香油、尤加利油、柑橘油、果油及精油,包括彼等衍生自檸檬、柳橙、萊姆、葡萄柚、杏桃、香蕉、葡萄、蘋果、草莓、櫻桃、鳳梨,等等,衍生自豆類及核桃之香料,如:咖啡、可可、可樂、花生、杏仁,等等,吸附及囊封之香料,等等。本文之香料亦包括可在口中提供芳香及/或其他感官效果之成份,包括清涼或溫暖效果。此等成份實例包括薄荷醇、乙酸薄荷基酯、乳酸薄荷基酯、樟腦、尤加利油、桉葉醇、茴香醚、丁香酚、桂皮、覆盆子酮甲醚(oxanone)、α-紫羅蘭酮、丙烯乙基癒瘡木酚、百里酚、沈香醇、苯甲醛、肉桂醛、N-乙基-對薄荷烷-3-羧胺、N,2,3-三甲基-2-異丙基丁醯胺、3-(1-薄荷氧基)-丙烷-1,2-二元醇、肉桂醛甘油縮醛(CGA)、薄荷酮甘油縮醛(MGA),等等。可視需要選用之一種或多種香料之總量為占組成物之0.01%至5%,例如:0.1%至2.5%重量比。
又另一項具體實施例中,本發明組成物包含至少一種著色劑。本文之著色劑包括色素、染料、色澱(lakes)及賦與特定光澤或反射率之製劑,如:珍珠色澤劑。著色劑具有許多種功能,包括例如:在牙齒表面上提供白色或淡色塗層、作為指示被組成物有效覆蓋之牙齒表面位置之指示劑、及/或修飾組成物之外觀,特定言之顏色及/或不透明度,以加強吸引消費者。任何口內可接受之著色劑均可使用,包括(但不限於):滑石、雲母、碳酸鎂、碳酸鈣、矽酸鎂、矽酸鎂鋁、矽石、二氧化鈦、氧化鋅、紅色、黃色、褐色及黑色氧化鐵、亞鐵氰化鐵銨、錳紫、湛藍、鈦雲母、氯氧化鉍,等等。可視需要選用之一種或多種著色劑之總量為占組成物之0.001%至20%,例如:0.01%至10%或0.1%至5%重量比。
另一項具體實施例中,所提供之漱口水或漱劑組成物包含水、一種或多種香料(如:如上述香料)、一種或多種有機親水(hydric)化合物及抗細菌有效量之如上述抗細菌性組成物。在各種不同具體實施例中,漱口水或漱劑組成物包含0.001%至5%重量比之包含烏索酸及鼠尾草酸之植物(如:迷迭香(Rosmarinus officinalis)) 葉部之醇萃取物。較佳具體實施例中,該組成物包含0.01%至1%重量比之迷迭香萃取物,例如:0.02%至0.5%重量比 該一種或多種有機親水化合物為口內可接受之有機溶劑,如(但不限於):乙醇及甘油。漱口水及漱劑組成物可視需要包含界面活性劑,有助於分散香料及抗細菌性組成物。
在各種不同具體實施例中,本發明提供口香糖組成物,其包括膠基質及有效量之如上述萃取物組合。口香糖調配物中除了一種或多種塑化劑外,典型尚包含至少一種甜味劑及至少一種香料劑。
膠基質材料係相關技藝上習知者,且包括天然或合成膠基質或其混合物。代表性天然膠或彈性體包括樹膠(chicle)、天然橡膠、南洋桐(jelutong)、巴拉塔膠(balata)、古塔波膠(guttapercha)、萊開歐膠(lechi caspi)、索馬樹膠(sorva)、古塔膠(guttakay)、冠膠(crown gum)及培樂膠(perillo)。合成膠或彈性體包括丁二烯-苯乙烯共聚物、聚異丁烯及異丁烯-異戊二烯共聚物。加至口香糖產品中之膠基質濃度為10至40%及較佳為20至35%。
其他具體實施例中,該口腔組成物包括可食性口腔潔牙片,其包括一種或多種聚合膜形成劑及有效量之如上述萃取物組合。該一種或多種聚合膜形成劑係選自口內可接受之聚合物所組成群中,如:茁黴多醣(pullulan)、纖維素衍生物及其他可溶性聚合物,包括相關技藝上習知者。
在各種不同具體實施例中,該組成物可有效對抗口腔細菌之組合,其示於如例如:人工口腔抗牙菌斑試驗。在各種不同具體實施例中,其牙菌斑之發展顯著低於不含任何抗細菌性組成物之陰性對照組。
在各種不同具體實施例中,該組成物亦顯示抗氧化劑性質,例如:於利用已調配之潔齒劑所進行之LPO-CC分析法證實,及/或亦在活體內顯示臨床有效性。例如:在較佳具體實施例中,本發明組成物在經修改之牙齦邊緣牙菌斑指數測定法中顯示抗牙齦效力。該方法(稱為MGMPI)已經公開。該包含有效量迷迭香萃取物之組成物比陰性對照組顯示顯著之改善效力。其他具體實施例中,本發明組成物亦在短期臨床試驗中顯示對抗牙菌斑之效力。
在各種不同具體實施例中,本發明之一部份發現基礎在於當如:出現在紅石榴(Punica granatum)、 肉豆蔻(Myristica fragrans)、 生薑(Zingiber officinale) 及洋棗(Zizyphus joazeiro) 之萃取物中之組成份呈其中至少三種萃取物之混合物加至潔齒劑組成物中時,可加強該潔齒劑組成物之消炎效力。因此,本發明在各種不同具體實施例中提供包含萃取物組合之潔齒劑組成物,其包括紅石榴 肉豆蔻 生薑及洋棗中至少三種萃取物,及其混合物,及除了紅石榴 肉豆蔻 生薑及洋棗以外之其他天然萃取物。
現在將參考下列無限制之實例更詳細說明較佳具體實施例。
實例 實例1
採用下表1所列成份製備牙膏調配物。下表所列之“萃取物混合物”將包括同等重量百分比之紅石榴(Punica granatum)、 肉豆蔻(Myristica fragrans)、 生薑(Zingiber officinale) 及洋棗(Zizyphus joazeiro) 之萃取物
上述牙膏調配物將比不含天然萃取物組合之傳統牙膏調配物更能提供改良之抗細菌及消炎性質。例如:該其他天然萃取物將為木蘭(Magnolia)、迷迭香、山茶花(Camellia) 、莫蘭、烏龍茶 野核桃(Juglans regia)、 竹葉花椒(Zanthoxylum alantum)、 牛油果(Mimusops elengi)、 黃葵(Hibiscus abelmoschus)、 阿育吠陀藥草(Ayurvedic)、 山竺(Garcinia mangostana L.)、 苦油楝(Carapa procera)、 桃花芯木(Khaya senegalensis)、 牙刷樹(Salvadora persica) 、葫蘆科(Cucurbitaceae)( 藥西瓜(Citrullus colocynthis))、 兒茶樹(Acaia catechu)、 金合歡(Acaia nilotica) 、莧(Achyrathes aspera) 、印楝(Azadirachta indica) 、馬兜鈴(Aristolochia bracteolate) 、樟樹(Cinnamomum camphora)、 錫蘭肉桂(Cinnamomum verum)、 黃薑(Curcuma longa)、 藍膠尤加利(Eucalyptus globulus)、 囊葉菩提樹(Ficus bengalensis)、 野核桃(Juglans regia) 、長葉馬府油樹(Madhuca longifolia)、 牛油果(Mimusops elengi)、 聖羅勒(Ocimum sanctum)、 烏龍茶、檳榔葉(Piper betel leaves)、長辣椒(Piper longum)、 黑胡椒(Piper nigrum)、 銀毛委陵菜(Potentilla fulgens)、 白丁香(Syzygium aromaticum) 、黃花苦草(Spilanthes calva)、 蔓越莓(Vaccinium macrocarpon) 、花椒(Zanthoxylum armatum), 且該組成物將比不含天然萃取物與來自紅石榴、肉豆蔻、生薑及洋棗中至少三種萃取物之混合物之組合之傳統牙膏調配物更能具有改良之抗細菌及消炎效力。
實例2
採用下列成份製備漱口水調配物:
上述漱口水調配物將比不含天然萃取物組合之傳統漱口水更能提供改良之抗細菌及消炎性質。
本發明已參考示例性實例說明,但咸了解,本發明不受所揭示之具體實施例限制。熟悉此相關技藝之人士在閱讀本說明書後可能進行之變化與修飾亦仍在附錄之申請專利範圍所定義之範圍內。

Claims (10)

  1. 一種口腔用組成物,其包含:0.01重量%至5重量%之萃取物組合,其包括至少三種來自紅石榴(Punica granatum) 、肉豆蔻(Myristica fragrans) 、生薑(Zingiber officinale) 及洋棗(Zizyphus joazeiro) 之萃取物之混合物;及一種或多種選自下列所組成群中之天然萃取物:奧勒岡草、木蘭(Magnolia)、蔓越莓、迷迭香、山茶花(Camellia) 、莫蘭、山竺(Garcinia mangostana L.) 、柑橘果皮賈巴拉(Jabara)、印楝(Azadirachta indica) 、金合歡、烏龍茶、野核桃(Juglans regia) 、竹葉花椒(Zanthoxylum alantum) 、牛油果(Mimusops elengi) 、黃葵(Hibiscus abelmoschus) 、阿育吠陀藥草(Ayurvedic) 、苦油楝(Carapa procera) 、桃花芯木(Khaya senegalensis) 、牙刷樹(Salvadora persica) 、葫蘆科(Cucurbitaceae)( 藥西瓜(Citrullus colocynthis)) 、兒茶樹(Acaia catechu )、金合歡(Acaia nilotica) 、莧(Achyrathes aspera) 、印楝(Azadirachta indica) 、馬兜鈴(Aristolochia bracteolate) 、樟樹(Cinnamomum camphora) 、錫蘭肉桂(Cinnamomum verum) 、黃薑(Curcuma longa) 、藍膠尤加利(Eucalyptus globulus) 、囊葉菩提樹(Ficus bengalensis) 、野核桃(Juglans regia) 、長葉馬府油樹(Madhuca longifolia) 、牛 油果(Mimusops elengi) 、聖羅勒(Ocimum sanctum) 、烏龍茶、檳榔葉(Piper betel leaves)、長辣椒(Piper longum) 、黑胡椒(Piper nigrum) 、銀毛委陵菜(Potentilla fulgens) 、白丁香(Syzygiumaromaticum) 、黄花苦草(Spilanthes calva) 、蔓越莓(Vaccinium macrocarpon) 、花椒(Zanthoxylum armatum) 及其混合物;及口內可接受之載劑。
  2. 根據申請專利範圍第1項之組成物,其包括0.1%至2%重量比萃取物組合。
  3. 根據申請專利範圍第1項之組成物,其進一步包括選自下列所組成群中之額外抗細菌劑:酚系化合物、亞錫離子、鋅離子及其混合物。
  4. 根據申請專利範圍第3項之組成物,其中該鋅離子係以一或多種選自下列所組成群中之含鋅化合物提供:乙酸鋅、檸檬酸鋅、葡糖酸鋅、甘胺酸鋅、氧化鋅、硫酸鋅、檸檬酸鋅鈉及其混合物。
  5. 根據申請專利範圍第1項之組成物,其中該組成物進一步包含至少一種選自下列所組成群中之額外成份:保濕劑、研磨劑、抗齲齒劑、抗結石或牙結石控制劑、陰離子性羧酸鹽聚合物、黏度改質劑、界面活性劑、香料、色素及其混合物。
  6. 根據申請專利範圍第1項之組成物,其中該組成物為選自下列所組成群中之潔齒劑:牙粉;牙膏或牙用凝膠;牙周凝膠;適合塗覆在牙齒表面上之液體;口香糖;可溶解、可部份溶解或不可溶解之膜或潔牙片;珠粒、嚼片;拭齒布或牙用紙巾;植入物;漱口水、泡沫劑及牙線。
  7. 根據申請專利範圍第1項之組成物,其中該至少三種選自紅石榴(Punica granatum) 、肉豆蔻(Myristica fragrans) 、生薑(Zingiber officinale) 及洋棗(Zizyphus joazeiro) 之萃取物之混合物包含同等重量百分比之各萃取物。
  8. 根據申請專利範圍第1項之組成物,其中該組成物進一步包含0.1%至5%之馬來酸酐與甲基乙烯基醚之共聚物,及0.05%至1%之氟離子源。
  9. 一種根據申請專利範圍第1至8項中任一項之組成物於製備治療口腔軟組織疾病或病症之醫藥品之用途。
  10. 根據申請專利範圍9項之用途,其中該疾病或病症為口乾症。
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