CN115996739A - 包含葛缕子和迷迭香提取物的组合物及其使用方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了组合物，所述组合物包含葛缕子种子提取物；迷迭香提取物；以及药学上和/或美容上可接受的载体。还提供了使用所述组合物的方法。
Description
技术领域
本发明涉及用于局部减轻炎症的组合物。更具体地，本发明涉及用于减轻皮肤和/或粘膜炎症的包含葛缕子(Carum carvi)种子和迷迭香(Rosmarinus officinalis)提取物的组合物。
背景技术
适用于个人护理组合物的多种护肤活性物质是已知的。此类护肤活性物质的示例包括橄榄叶提取物，其被描述为表现出抗高血压和降血糖活性、针对食物和化妆品的抗自由基性质，以及当通过口服途径给予时的抗炎活性(参见例如Leaf extract of Oleaeuropea rich in oleuropeine，products from it，their application as medicinesand compositions containing them.Combes，Georges；Escaut，Alexandre.Fr.Demande，FR 2507477 A1 19821217，1982；Gonzalez M等人，Hypoglycemic activity of oliveleaf，Planta Med，1992年12月；58(6)：513-515；Use of an extract from the leaves ofOlea Europea as an antiradical agent.Amari，Giorgio.欧洲专利申请(1999)，EP937455 A1 19990825；Fehri B等人Olea europaea L.：stimulant，anti-ulcer and anti-inflammatory effects.Boll Chim Farm(1996)135(1)：42-49)；豨莶属(Sigesbeckia)(圣草(Holy Herb))，其已被用作疟疾、风湿病、肾绞痛的治疗剂，并且与甘油结合用作癣的治疗剂；苏方木(Lignum Sappan)(苏木)，其已被用于促进活血化瘀，并使得消肿止痛；以及小白菊(Feverfew)，其在口服时被认为具有显著的药用性质并用作一般退热剂。其他护肤活性物质包括油提取物，诸如描述为表现出抗肿瘤和抗关节炎性质的齿叶乳香(BoswelliaSerrata)油提取物(乳香)，以及描述为表现出抗刺激和抗氧化性质的燕麦油提取物。
一直需要开发护肤活性物质的组合，以有效治疗、减轻和/或预防由多种来源中的任一种引起的皮肤炎症。尽管可能存在多种倾向于表现出抗炎性质的活性物质，但通常难以(如果不是不可能的话)预测将表现出出乎意料地高的协同抗炎性质和减轻炎症的有效性的这些活性物质的组合。
此外，在某些用途中，出于稳定性等原因，从成本的角度来看，可能需要使用相对少量的活性物质，以减少与某些活性物质相关的不希望的颜色或气味。然而，当以相对低的量施用时，许多活性物质或其组合往往在减轻炎症方面表现出相对小的效力或没有效力。因此，持续需要表现出相对较高的协同抗炎性质和效力的护肤活性物质的组合，以及即使在相对低的量下也可进一步有效的某些组合。
发明内容
因此，本发明的一个方面涉及一种组合物，其包含：
葛缕子种子提取物；
迷迭香提取物；以及
药学上和/或美容上可接受的载体。
在一个或多个实施方案中，组合物还包含选自由以下组成的组的材料：表面活性剂、螯合剂、润肤剂、保湿剂、调理剂、防腐剂、遮光剂、香料以及它们中的两种或更多种的组合。在一些实施方案中，葛缕子种子提取物和迷迭香提取物各自独立地包含极性提取物。在另外的实施方案中，葛缕子种子提取物和迷迭香提取物均包含极性提取物。在一个或多个实施方案中，极性提取物用选自由C1-C8醇、C1-C8多元醇、C1-C8二醇以及它们的组合组成的组的一种或多种溶剂提取。在一些实施方案中，葛缕子种子提取物和迷迭香提取物各自独立地包含一种或多种溶剂，该一种或多种溶剂包含乙醇和水。在一个或多个实施方案中，葛缕子种子提取物和迷迭香提取物中的一者或两者基本上不含非极性提取物。在一些实施方案中，葛缕子种子提取物和迷迭香提取物中的一者或两者基本上不含精油。在一个或多个实施方案中，组合物为片剂、丸剂或胶囊的形式。在一些实施方案中，组合物为溶液、悬浮液、乳液、洗剂、乳膏、浆液、凝胶、棒、喷雾、软膏、液体洗液、皂条、洗发剂、护发素、糊剂、泡沫、粉末、摩丝、剃须膏、水凝胶或成膜产品的形式。在一个或多个实施方案中，葛缕子种子提取物和迷迭香提取物以按总组合物的重量计约0.1重量％至约20重量％的组合浓度存在于组合物中。在一些实施方案中，葛缕子种子提取物和迷迭香提取物以约1∶2至约1∶100的比例存在。在一个或多个实施方案中，葛缕子种子提取物以约50μg/mL至约350μg/mL的浓度存在，并且迷迭香提取物是以约0.5μg/mL至约25μg/mL的浓度存在的迷迭香叶提取物。在一些实施方案中，葛缕子种子提取物以约50μg/mL的浓度存在，并且迷迭香叶提取物以约0.5μg/mL至约5μg/mL的浓度存在。
本发明的另一方面涉及一种减轻炎症的方法，该方法包括：
向有需要的患者施用治疗有效剂量的包含葛缕子种子提取物和迷迭香提取物的组合物。
在一个或多个实施方案中，炎症包括CCR2受体介导的炎症。在一些实施方案中，葛缕子种子提取物和迷迭香叶提取物各自独立地包含极性提取物。在另外的实施方案中，葛缕子种子提取物和迷迭香提取物均包含极性提取物。在一个或多个实施方案中，极性提取物用选自由C1-C8醇、C1-C8多元醇、C1-C8二醇以及它们的组合组成的组的一种或多种溶剂提取。在一些实施方案中，葛缕子种子提取物和迷迭香叶提取物中的一者或两者基本上不含非极性提取物。在一个或多个实施方案中，葛缕子种子提取物和迷迭香叶提取物中的一者或两者基本上不含精油。在一些实施方案中，组合物被施用于患者的皮肤表面。在一个或多个实施方案中，组合物被施用于患者的粘膜。在一些实施方案中，组合物以溶液、悬浮液、洗剂、乳膏、浆液、凝胶、棒、喷雾、软膏、液体洗液、皂条、洗发剂、护发素、糊剂、泡沫、粉末、摩丝、剃须膏、水凝胶或成膜产品的形式施用。在一个或多个实施方案中，组合物是口服施用的。在一些实施方案中，组合物以片剂、丸剂、胶囊的形式施用。在一个或多个实施方案中，葛缕子种子提取物和迷迭香提取物以按总组合物的重量计约0.1重量％至约20重量％的组合浓度存在于组合物中。在一些实施方案中，葛缕子种子提取物和迷迭香提取物以约1∶2至约1∶100的比例存在。在一个或多个实施方案中，葛缕子种子提取物以约50μg/mL至约350μg/mL的浓度存在，并且迷迭香提取物是以约0.5μg/mL至约25μg/mL的浓度存在的迷迭香叶提取物。在一些实施方案中，葛缕子种子提取物以约50μg/mL的浓度存在，并且迷迭香叶提取物以约0.5μg/mL至约5μg/mL的浓度存在。
本发明的另一方面涉及一种组合物，其包含：
浓度为约50μg/mL至约350μg/mL的葛缕子种子提取物；
浓度为约0.5μg/mL至约25μg/mL的迷迭香叶提取物；以及
药学上和/或美容上可接受的载体，
其中葛缕子种子提取物和迷迭香叶提取物是含水醇提取物，并且其中组合物为溶液、悬浮液、乳液、洗剂、乳膏、浆液、凝胶、棒、喷雾、软膏、液体洗液、皂条、洗发剂、护发素、糊剂、泡沫、粉末、摩丝、剃须膏、水凝胶或成膜产品的形式。在一些实施方案中，葛缕子种子提取物以约50μg/mL的浓度存在，并且迷迭香叶提取物以约0.5μg/mL至约5μg/mL的浓度存在。
通过下文对本发明的详细描述，本发明的这些和其他特征和优点将变得显而易见。
具体实施方式
如本文所用，″需要减轻皮肤炎症的皮肤″是指患者皮肤的表现出发红或红斑、水肿或对外部因素有反应或敏感的部分或区域。外部因素包括但不限于太阳光线(UV、可见光、IR)、微生物、大气污染物诸如臭氧、废气污染物、氯和产生氯的化合物、香烟烟雾、低温、热、肥皂和洗涤剂、化妆品、珠宝。可通过使用本发明的组合物治疗或预防的炎性病症和相关病况包括但不限于以下：关节炎、支气管炎、接触性皮炎、特应性皮炎、牛皮癣、脂溢性皮炎、漆树和毒橡皮炎、湿疹、过敏性皮炎、多形性光疹、炎性皮肤病、毛囊炎、脱发、毒藤疹、昆虫咬伤、因外在因素(包括但不限于化学品、创伤、污染物(诸如香烟烟雾)和日晒过度)引起的刺激、以及因发炎导致的次级状况(包括但不限于干燥病、角化过度、瘙痒、发炎后色素沉着过度、结瘢等)。在一个或多个实施方案中，可以使用本发明的方法治疗或预防的炎性病症和相关病况是关节炎、炎性皮肤病、接触性皮炎、过敏性皮炎、特应性皮炎、多形性光疹、刺激(包括由外在因素引起的红斑)、痤疮炎症、牛皮癣、脂溢性皮炎、湿疹、毒藤疹、毒栎、毒漆树、昆虫咬伤、毛囊炎、脱发和继发性病况等。
如本文所用，″美容上/皮肤病学可接受的″意指适合与组织(例如，皮肤或毛发)接触使用，而没有不适当的毒性、不相容性、不稳定性、刺激性和/或变应性应答等等。
如本文所用，术语″安全有效量″意指足以引起所需效果但低至足以避免严重副作用的量。化合物、提取物或组合物的安全且有效量将随着例如最终使用者的年龄、健康和环境暴露状况，治疗的持续时间和性质，采用的特定提取物、成分或组合物，以及所用的具体药学上可接受的载体等因素而变化。
如本文所用，″精油″是指从植物中(优选通过蒸汽蒸馏)获得的蒸馏产物，其含有植物或植物的从中获得的特定部分的特征性香味。在一些实施方案中，精油是从含有挥发性油(包括例如挥发性芳香化合物)的混合物的植物中获得的浓缩疏水性液体。
如本文所用，″实质上不含″或″基本上不含″成分意指含有小于0.1重量％或小于0.01重量％的成分或不含成分。
为了提供更简明的描述，本文给出的一些数量表述没有用术语″约″修饰。应当理解，无论是否明确地使用了术语″约″，本文所给出的每个量都意在指代实际的给定值，并且还意在指代由本领域的普通技术人员可合理推测出的这些给定值的近似值，包括这些给定值的由实验和/或测量条件所引起的近似值。
为了提供更简洁的描述，本文中一些定量表述被叙述为约X量至约Y量的范围。应当理解，当叙述范围时，所述范围并不限制于所叙述的上下界限，而应包括约X量至约Y量的整个范围或者其中的任何量或范围。
因此，本发明的一个方面涉及一种组合物，其包含：葛缕子种子提取物；迷迭香提取物；以及药学上和/或美容上可接受的载体。已经令人惊讶地发现，包含葛缕子种子提取物和迷迭香提取物的此类组合物提供了出乎意料的良好抗炎性质。当组合时，提取物表现出协同抗炎作用。已经证明，葛缕子种子提取物和迷迭香的所有测试组合都具有协同作用(与添加剂水平相比增加＞1倍)，并且在一些组合中甚至增加1.5或2倍。事实上，已经证明存在这样的情况，提取物中的一种或两种提取物对于给定的标记物可能没有显著的抗炎效果，但当两种提取物组合时表现出很强的抗炎性质。
葛缕子种子提取物
葛缕子(通常称为香菜)是一种原产于亚洲、欧洲和非洲部分地区的两年生植物。如本文所用，″葛缕子种子提取物″是指来自植物的种子提取物。可以使用制备根据本发明使用的葛缕子种子提取物的任何合适的方式。合适的提取物可使用常规方法获得，这些方法包括但不限于通过碾磨、浸软、压榨、挤压、捣碎、离心和/或过程诸如冷渗滤、搅拌/蒸馏、微波辅助提取、超声处理、具有或不具有极性改性剂的超临界/亚临界CO2压缩气体提取、加压溶剂提取、加速溶剂提取、表面活性剂辅助加压热水提取、油提取、膜提取、索氏提取、金手指蒸馏/提取和/或公开于例如授予Integrated Botanical Technologies，LLC的美国专利7442391、7473435和7537791(均以引用的方式并入本文)中的过程等，或通过其他方法诸如溶剂提取等从生物质中直接提取。具体地，根据本发明的提取物可以是通过在溶剂中研磨或浸渍植物材料而制备的溶剂基提取物，该溶剂通常是有机溶剂，诸如醇、丙酮、具有或不具有极性调节剂的液态二氧化碳、己烷或氯仿。所得提取物主要包含非极性化合物。植物生物质可以与提取物完全分离，并且在提取后不使用。
包括极性溶剂、非极性溶剂或它们中的两种或更多种的组合在内的多种溶剂中的任一种均可用于包括溶剂萃取的方法中。在一个或多个实施方案中，使用极性溶剂。合适的极性溶剂包括极性无机溶剂，诸如水等；极性有机溶剂，诸如醇和对应的有机酸，例如，包括甲醇、乙醇、丙醇、丁醇等的C1-C8醇，包括乙酸、甲酸、丙酸等的有机酸，包括C1-C8多元醇/二醇等的多元醇和二醇，以及它们中的两种或更多种的组合。合适的非极性溶剂包括非极性有机溶剂，诸如烷烃(包括C1-C8烷烃)、环烷烃(包括C1-C8烷烃)、烷基醚(包括C1-C8烷基醚)、石油醚、酮(包括C1-C8酮)、二氯甲烷、乙酸乙酯、二甲苯、甲苯、氯仿、植物油、矿物油等。在另一个实施方案中，萃取可以通过上述非极性溶剂或超临界流体萃取在有或没有极性改性剂诸如C1-C8醇、水、C1-C8多元醇/二醇或C1-C8有机酸的情况下获得。
在一个或多个实施方案中，提取物是极性提取物。极性提取物是指通过使植物或植物的部分经受极性溶剂而产生的提取物。在某些实施方案中，提取物是通过粉碎葛缕子种子并使用在20℃下具有介于1和100之间的介电常数值、具体地在20℃下具有介于4和60之间的介电常数值、更具体地在20℃下具有介于4和50之间的介电常数值、并且甚至更具体地在20℃下具有介于4和40之间的介电常数值的极性溶剂提取来制备的。合适的极性溶剂的示例包括C1-C8醇、C1-C8多元醇/二醇、C1-C8有机酸、水以及它们中的两种或更多种的组合，在20℃下具有介于1和100之间、具体地介于4和60之间、并且更具体地介于5和40之间的介电常数值，包括但不限于如在″Dielectric Constants of Some Organic Solvent-Water Mixtures at Various Temperatures″，Akerlof，Gosta；JACS，第54卷，第11期(1932年11月)，第4125-4139页中公开的那些溶剂以及具有所需介电常数值的溶剂的组合，该文献以引用方式并入本文。在一些实施方案中，极性提取物使用一种或多种C1-C8醇、C1-C8多元醇、C1-C8二醇以及它们中的两种或更多种的组合进行提取。在一个或多个实施方案中，提取物使用一种或多种C1-C4醇、C1-C4多元醇和/或C1-C4二醇进行提取。在一些实施方案中，在存在水或不存在水的情况下使用包括甲醇、乙醇或它们的组合的溶剂来制备提取物。在一个或多个实施方案中，可以通过炭(也称为活性炭)处理进一步精制提取物。在一个或多个实施方案中，提取物是含水醇提取物(即，醇在水中的混合物)。在一些实施方案中，含水醇提取物在水中包含约5％至10％的醇。
在一些实施方案中，本发明的提取物是通过粉碎葛缕子种子并使用在20℃下具有介于约1和约80之间的介电常数值、具体地在20℃下具有介于约2和约60之间的介电常数值、更具体地在20℃下具有介于约2和约40之间的介电常数值、并且甚至更具体地在20℃下具有介于约2和35之间的介电常数值的溶剂提取来制备的。
在一些实施方案中，组合物基本上不含葛缕子植物的其他非种子部分的提取物。在另外的实施方案中，组合物不含葛缕子植物的其他非种子部分的提取物。在某些实施方案中，组合物可包含来自葛缕子植物的细胞培养物的提取物。在一个或多个实施方案中，葛缕子种子提取物基本上不含非极性提取物。在另外的实施方案中，葛缕子种子提取物不含非极性提取物。在一些实施方案中，葛缕子种子提取物和迷迭香提取物均基本上不含非极性提取物。在另外的实施方案中，葛缕子种子提取物和迷迭香提取物均不含非极性提取物。在一个或多个实施方案中，葛缕子种子提取物基本上不含精油。在一个或多个实施方案中，葛缕子种子提取物不含精油。在另外的实施方案中，葛缕子种子提取物和迷迭香提取物均基本上不含精油。在其他实施方案中，葛缕子种子提取物和迷迭香提取物均不含精油。在一些实施方案中，葛缕子种子提取物和迷迭香提取物均基本上不含挥发性组分。在一些实施方案中，葛缕子种子提取物和迷迭香提取物均不含挥发性组分。
任何合适量的葛缕子种子提取物均可以用于本发明的局部组合物中。在一个或多个实施方案中，组合物包含大于零至约20％的葛缕子种子提取物。在一些实施方案中，组合物包含约0.0001％至约20％、约0.001％至约10％、约0.01％至约5％、约0.1％至约5％或约0.2％至约2％的葛缕子种子提取物。在一个或多个实施方案中，组合物包含大于零至约1％、约0.0001％至约1％、约0.001％至约1％或约0.01％至约1％的葛缕子种子提取物。在一些实施方案中，组合物包含约1％至约5％，特别是约2％至约5％的葛缕子种子提取物。
迷迭香提取物
如本文所用，术语″迷迭香提取物″是指来自迷迭香植物的任何地上部分例如茎或叶中的一者或多者的提取物。在其他实施方案中，组合物基本上不含迷迭香的其他非茎和/或非叶部分的提取物。
可以使用制备根据本发明使用的迷迭香提取物的任何合适的方式。合适的提取物可使用常规方法获得，这些方法包括但不限于通过碾磨、浸软、压榨、挤压、捣碎、离心和/或过程诸如冷渗滤、搅拌/蒸馏、微波辅助提取、超声处理、具有或不具有极性改性剂的超临界/亚临界CO2压缩气体提取、加压溶剂提取、加速溶剂提取、表面活性剂辅助加压热水提取、油提取、膜提取、索氏提取、金手指蒸馏/提取和/或公开于例如授予IntegratedBotanical Technologies，LLC的美国专利7442391、7473435和7537791(均以引用的方式并入本文)中的过程等，或通过其他方法诸如溶剂提取等从生物质中直接提取。具体地，根据本发明的提取物可以是通过在溶剂中研磨或浸渍植物材料而制备的溶剂基提取物，该溶剂通常是有机溶剂，诸如醇、丙酮、具有或不具有极性调节剂的液态二氧化碳、己烷或氯仿。所得提取物主要包含非极性化合物。植物生物质可以与提取物完全分离，并且在提取后不使用。
包括极性溶剂、非极性溶剂或它们中的两种或更多种的组合在内的多种溶剂中的任一种均可用于包括溶剂萃取的方法中。在一个或多个实施方案中，使用极性溶剂。合适的极性溶剂包括极性无机溶剂，诸如水等；极性有机溶剂，诸如醇和对应的有机酸，例如，包括甲醇、乙醇、丙醇、丁醇等的C1-C8醇，包括乙酸、甲酸、丙酸等的有机酸，包括C1-C8多元醇/二醇等的多元醇和二醇，以及它们中的两种或更多种的组合。合适的非极性溶剂包括非极性有机溶剂，诸如烷烃(包括C1-C8烷烃)、环烷烃(包括C1-C8烷烃)、烷基醚(包括C1-C8烷基醚)、石油醚、酮(包括C1-C8酮)、二氯甲烷、乙酸乙酯、二甲苯、甲苯、氯仿、植物油、矿物油等。在另一个实施方案中，萃取可以通过上述非极性溶剂或超临界流体萃取在有或没有极性改性剂诸如C1-C8醇、水、C1-C8多元醇/二醇或C1-C8有机酸的情况下获得。
在一个或多个实施方案中，提取物是极性提取物。极性提取物是指通过使植物或植物的部分经受极性溶剂而产生的提取物。在某些实施方案中，提取物是通过粉碎迷迭香的叶并使用在20℃下具有介于1和100之间的介电常数值、具体地在20℃下具有介于4和60之间的介电常数值、更具体地在20℃下具有介于4和50之间的介电常数值、并且甚至更具体地在20℃下具有介于4和40之间的介电常数值的极性溶剂提取来制备的。合适的极性溶剂的示例包括C1-C8醇、C1-C8多元醇/二醇、C1-C8有机酸、水以及它们中的两种或更多种的组合，在20℃下具有介于1和100之间、具体地介于4和60之间、并且更具体地介于5和40之间的介电常数值，包括但不限于如在″Dielectric Constants of Some Organic Solvent-Water Mixtures at Various Temperatures″，Akerlof，Gosta；JACS，第54卷，第11期(1932年11月)，第4125-4139页中公开的那些溶剂以及具有所需介电常数值的溶剂的组合，该文献以引用方式并入本文。在一个或多个实施方案中，极性提取物使用一种或多种C1-C8醇、C1-C8多元醇、C1-C8二醇以及它们中的两种或更多种的组合进行提取。在一些实施方案中，提取物使用一种或多种C1-C4醇、C1-C4多元醇和/或C1-C4二醇进行提取。在一个或多个实施方案中，在存在水或不存在水的情况下使用包括甲醇、乙醇或它们的组合的溶剂来制备提取物。在一些实施方案中，可以通过炭(也称为活性炭)处理进一步精制提取物。在一个或多个实施方案中，提取物是含水醇提取物(即，醇在水中的混合物)。在一些实施方案中，含水醇提取物在水中包含约5％至10％的醇。
在一个或多个实施方案中，本发明的提取物是通过粉碎迷迭香叶并使用在20℃下具有介于约1和约80之间的介电常数值、具体地在20℃下具有介于约2和约60之间的介电常数值、更具体地在20℃下具有介于约2和约40之间的介电常数值、并且甚至更具体地在20℃下具有介于约2和35之间的介电常数值的溶剂提取来制备的。
在某些实施方案中，组合物可以包含来自迷迭香植物的上部分的细胞培养物的提取物。在一个或多个实施方案中，迷迭香提取物基本上不含非极性提取物。在另外的实施方案中，葛缕子种子提取物和迷迭香提取物均基本上不含非极性提取物。在一个或多个实施方案中，迷迭香提取物基本上不含精油。在一个或多个实施方案中，迷迭香提取物不含精油。在另外的实施方案中，葛缕子种子提取物和迷迭香提取物均基本上不含精油。在另外的实施方案中，葛缕子种子提取物和迷迭香提取物均不含精油。在一些实施方案中，葛缕子种子提取物和迷迭香提取物均基本上不含挥发性组分。
任何合适量的迷迭香提取物均可以用于本发明的局部组合物中。在一些实施方案中，组合物包含大于零至约20％的迷迭香提取物。在一个或多个实施方案中，组合物包含约0.0001％至约20％、约0.001％至约10％、约0.01％至约5％、约0.1％至约5％或约0.2％至约2％的迷迭香提取物。在一些实施方案中，组合物包含大于零至约1％、约0.0001％至约1％、约0.001％至约1％或约0.01％至约1％的迷迭香提取物。在一个或多个实施方案中，组合物包含约1％至约5％，特别是约2％至约5％的迷迭香提取物。
任何合适量的葛缕子种子和迷迭香的提取物均可以用于本发明的组合物中。在一个或多个实施方案中，组合物包含安全有效量的葛缕子种子提取物和迷迭香提取物。具体地，可以选择要使用的葛缕子种子和迷迭香提取物的量以实现对给定炎性病症的所需治疗。在一些实施方案中，组合物包含约0.0001％至约20％、约0.001％至约10％、约0.01％至约5％、约0.1％至约5％或约0.2％至约2％的葛缕子种子和迷迭香提取物的组合。在一个或多个实施方案中，组合物包含大于零至约1％、约0.0001％至约1％、约0.001％至约1％或约0.01％至约1％的葛缕子种子和迷迭香提取物的组合。在一些实施方案中，组合物包含约1％至约5％，特别是约2％至约5％的葛缕子种子和迷迭香提取物的组合。葛缕子种子提取物和迷迭香提取物在组合物中的存在量可以根据与所需益处相关的终点而变化。例如，在一些实施方案中，特别是需要结合CCR2受体的那些实施方案中，迷迭香提取物与葛缕子种子提取物的重量比为约1∶9至约1∶70，更具体地为约1∶17至约1∶35，并且更具体地为约1∶35。在一些实施方案中，特别是需要减少白介素6和白介素8(IL-6、IL-8)释放的那些实施方案中，迷迭香提取物与葛缕子种子提取物的重量比为约1∶2至约1∶100，更具体地为约1∶10至约1∶100，并且更具体地为约1∶100。
载体
任何合适的载体均可以用于组合物中。在一些实施方案中，载体是美容上可接受的载体。如本领域的技术人员将认识到，美容上可接受的载体包括适于与身体，具体地皮肤接触使用的载体，而没有不适当的毒性、不相容性、不稳定性、刺激性、变应性应答等等。载体的安全有效量为组合物按重量计约50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或98％至约85％、90％、95％、98％、99％、99.1、99.5％或99.9％。
载体可以广泛多样的形式存在。例如，包括但不限于水包油、油包水、水包油包水和硅氧烷包水包油乳液的乳液形式的载体均可用于本文。这些乳液可以覆盖宽范围的粘度，例如使用Brookfield RVT粘度计从约100cps至约200,000cps的粘度。
合适的美容上可接受的载体的示例包括美容上可接受的适于化妆品溶液、悬浮液、洗剂、霜膏、精华素、精华液、凝胶、调色剂、棒状物、喷剂、油膏剂、洗液和皂条、洗发剂、护发素、糊剂、泡沫、摩丝、粉末、剃须膏、擦拭物、贴片、带、强力贴片、微针贴片、绷带、水凝胶、成膜产品、面膜和皮肤贴膜、粉底、液滴等的溶剂和材料。这些产品类型可包含若干类型的美容上可接受的载体，包括但不限于溶液、悬浮液、乳液诸如微乳液和纳米乳液、凝胶、固体、脂质体、其他包封技术等等。
以下是载体的非限制性示例。其他载体可由本领域的普通技术人员进行配制。在一个实施方案中，载体包含水。在另一个实施方案中，载体还可包含一种或多种含水溶剂或有机溶剂。有机溶剂的示例包括但不限于：二甲基异山梨醇；肉豆蔻酸异丙酯、阳离子、阴离子和非离子性质的表面活性剂；植物油；矿物油；蜡；树胶；合成和天然的胶凝剂；链烷醇；二醇；和多元醇。二元醇的示例包括但不限于甘油、丙二醇、丁二醇、戊二醇、己二醇、聚乙二醇、聚丙二醇、二甘醇、三甘醇、辛二醇、甘油、丁二醇和己三醇以及它们的共聚物或混合物。链烷醇的示例包括但不限于具有约2个碳原子至约12个碳原子(例如，约2个碳原子至约4个碳原子)的链烷醇，诸如异丙醇和乙醇。多元醇的示例包括但不限于具有约2个碳原子至约15个碳原子(例如，约2个碳原子至约10个碳原子)的多元醇，诸如丙二醇。基于载体的总重量计，有机溶剂可以约1％至约99.99％(例如，约20％至约50％)的量存在于载体中。基于载体的总重量计，水可以约5％至约95％(例如，约50％至约90％)的量存在于载体中(使用前)。溶液可包含任何合适量的溶剂，包括约40％至约99.99％。一些溶液含有约50至约99.9％、约60至约99％、约70至约99％、约80至约99％、或约90至99％的溶剂。
可由此类溶液制备洗剂。除了溶剂之外，洗剂通常包含至少一种润肤剂。洗剂可包含约1％至约20％(例如，约5％至约10％)的润肤剂和约50％至约90％(例如，约60％至约80％)的水。
可由溶液配制的另一类产品为霜膏。霜膏通常包含约5％至约50％(例如，约10％至约20％)的润肤剂和约45％至约85％(例如，约50％至约75％)的水。
还可由溶液配制的另一类产品是膏剂。膏剂可含有动物油、植物油或合成油或半固态10烃的简单基料。膏剂可含有约2％至约10％的润肤剂和约0.1％至约2％的增稠剂。
可用于本发明的组合物还可作为乳液配制。如果载体是乳液，则约1％至约10％(例如，约2％至约5％)的载体包含乳化剂。乳化剂可为非离子的、阴离子的或阳离子的。
洗剂和霜膏可被配制为乳液。通常此类洗剂包含0.5％至约5％的乳化剂，而此类霜膏通常将包含约1％至约20％(例如，约5％至约10％)的润肤剂；约20％至约80％(例如30％至约70％)的水；以及约1％至约10％(例如，约2％至约5％)的乳化剂。
水包油型和油包水型单相乳液护肤制剂(诸如洗剂和霜膏)是本领域众所周知的并且可用于本主题发明。多相乳液组合物，诸如水包油包水型或油包水包油型，也可用于本主题发明。一般来讲，此类单乳液或多相乳液含有水、润肤剂和乳化剂作为主要成分。
本发明的组合物也可被配制为凝胶(例如，水性凝胶、醇凝胶、醇/水凝胶或油凝胶，使用合适的胶凝剂进行的)。用于水性凝胶和/或醇凝胶的合适胶凝剂包括但不限于天然树胶、丙烯酸和丙烯酸酯聚合物和共聚物以及纤维素衍生物(例如羟甲基纤维素和羟丙基纤维素)。适用于油(诸如矿物油)的胶凝剂包括但不限于氢化丁烯/乙烯/苯乙烯共聚物和氢化乙烯/丙烯/苯乙烯共聚物。此类凝胶通常包含约0.1重量％至5重量％的此类胶凝剂。
本发明的组合物还可配制成固体制剂(例如，蜡基棒剂、皂条组合物、粉剂或擦拭物)。本发明的组合物还可与固体、半固体或可溶解的基材(如，擦拭物、面膜、垫、手套或带)结合。
其他添加剂
本发明的组合物还可包含多种附加的美容活性剂中的任一种。合适的附加的活性剂的示例包括：亮肤剂、深色剂、另外的抗老化剂、弹性蛋白原促进剂、胶原促进剂、抗痤疮剂、控油光剂、抗微生物剂(诸如抗酵母剂、抗真菌剂和抗细菌剂)、抗炎剂、抗寄生虫剂、外用止痛剂、防晒剂、光照保护剂、抗氧化剂、角质层分离剂、洗涤剂/表面活性剂、保湿剂、营养物质、维生素、能量增强剂、止汗剂、收敛剂、除臭剂、脱毛剂、毛发生长增强剂、毛发生长延缓剂、固化剂、补水剂、增效剂、抗硬结剂、皮肤调理剂、抗蜂窝炎剂、气味控制剂诸如气味遮盖剂或pH调节剂等。
各种合适的附加的美容上可接受的活性物质的示例包括羟基酸；过氧化苯甲酰；D-泛醇；UV滤光剂诸如但不限于阿伏苯宗(Parsol 1789)、苯基二苯并咪唑四磺酸酯二钠(Neo Heliopan AP)、二乙氨基羟基苯甲酰基苯甲酸己酯(Uvinul A Plus)、依莰舒(Mexoryl SX)、氨茴酸甲酯、4-氨基苯甲酸(PABA)、西诺沙酯、乙基己基三嗪酮(Uvinul T150)、胡莫柳酯、4-甲基亚苄基樟脑(Parsol 5000)、甲氧基肉桂酸辛酯(Octinoxate)、水杨酸辛酯(Octisalate)、帕地马酯O(Escalol 507)、苯基苯并咪唑磺酸(Ensulizole)、聚硅氧烷-15(Parsol SLX)、水杨酸三乙醇胺、双-乙基己氧苯酚甲氧苯基三嗪(Tinosorb S)、二苯酮1-12、二羟苯宗、甲酚曲唑三烷氧烷(Mexoryl XL)、二乙基己基丁酰胺基三嗪酮(UvasorbHEB)、奥克立林、氧苯酮(Eusolex 4360)、舒利苯酮、亚甲基二苯并三唑四甲基丁酚(Tinosorb M)、二氧化钛、氧化锌；类胡萝卜素；自由基清除剂；自旋捕捉剂；类视黄醇和类维生素A前体，如视黄醇/视黄酸和棕榈酸视黄酯；神经酰胺；多不饱和脂肪酸；必需脂肪酸；酶；酶抑制剂；矿物质；激素，诸如雌激素；类固醇，诸如氢化可的松；2-二甲氨基乙醇；铜盐如氯化铜；含有铜诸如Cu的肽：Gly-His-Lys、辅酶Q10；氨基酸如脯氨酸；维生素；乳糖酸；乙酰辅酶A；烟酸；核黄素；硫胺；核糖；电子传输体如NADH和FADH2；以及其他植物提取物，诸如燕麦、芦荟、龙牙草、大豆、香菇提取物、以及它们的衍生物和混合物。
如果存在，任何附加的美容活性剂可以任何合适的量存在于组合物中，例如按组合物的重量计，以约0.0001％至约20％，例如约0.001％至约10％诸如约0.01％至约5％的量存在于组合物中。在一些实施方案中，该量为0.1％至5％，并且在其他实施方案中为1％至2％。
本发明的组合物可包含美容有效量的一种或多种附加的抗炎化合物。合适的抗炎剂的示例包括取代的间苯二酚、(E)-3-(4-甲基苯磺酰基)-2-丙烯腈(诸如Sigma-Aldrich，St.Louis，Missouri商购获得的″Bay11-7082″)、四氢姜黄素(诸如可从SabinsaCorporation，Piscataway，NJ商购获得的四氢姜黄素CG)、得自以下的提取物和材料：黄柏(Phellodendron amurense)皮层提取物(PCE)、非变性大豆(大豆(Glycine max))、野甘菊(小白菊(Tanacetum parthenium))、姜(生姜(Zingiber officinale))、银杏(Ginkgobiloba)、羟基积雪草苷(雷公根(Centella asiatica)提取物成分)、黄栌(Cotinuscoggygria)、蜂斗菜提取物(紫蜂斗菜(Petasites hybridus))、枸杞莓(宁夏枸杞(Lyciumbarbarum))、奶蓟草提取物(水飞蓟(Silybum marianum))、金银花(忍冬(Lonicerajaponica))、秘鲁凤仙花(秘鲁香树(Myroxylon pereirae))、鼠尾草(Salviaofficinalis)、蔓越莓提取物(红莓苔子(Vaccinium oxycoccos))、苋菜油(繁穗苋(Amaranthus cruentus)、石榴(Punica granatum)、巴拉圭茶(巴拉圭冬青(Ilexparaguariensis)叶提取物)、白百合花提取物(圣母百合(Lilium candidum))、橄榄叶提取物(油橄榄(Olea europaea))、根皮素(苹果提取物)、燕麦粉(燕麦(Aveena sativa))、Lifenol(啤酒花：蛇麻(Humulus lupulus))提取物、Bugrane P(红芒柄花(Ononisspinosa))、甘草查尔酮(欧亚甘草：胀果甘草(Glycyrrhiza inflate)提取物成分)、Symrelief(红没药醇和姜提取物)、它们中的两种或更多种的组合等。
在一个实施方案中，抗炎剂是间苯二酚。特别合适的取代的间苯二酚包括4-己基间苯二酚和4-辛基间苯二酚，特别是4-己基间苯二酚。4-己基间苯二酚可以″SYNOVEA HR″从Sytheon(Lincoln Park，NJ)商购获得。4-辛基间苯二酚可从City Chemical LLC(WestHaven，Connecticut)商购获得。
所谓″小白菊的提取物″意指植物″解热菊″的提取物，诸如可根据名称为″PARTHENOLIDE FREE BIOACTIVE INGREDIENTS FROM FEVERFEW(TANACETUM PARTHENIUM)AND PROCESSES FOR THEIR PRODUCTION″的美国专利7,537,791中列出的详细内容制备。一种特别合适的小白菊提取物可以约20％活性小白菊从Integrated BotanicalTechnologies公司(Ossining，NY)商购获得。
许多其他物质也可存在于本发明的组合物中。在一个或多个实施方案中，组合物包含一种或多种选自由以下组成的组的局部用成分：表面活性剂、螯合剂、润肤剂、湿润剂、调理剂、防腐剂、遮光剂、芳香剂等。
润肤剂意指帮助维持皮肤的柔软、光滑和柔韧外观的化合物(例如，通过保留在皮肤表面上或角质层中以充当润滑剂)。合适的润肤剂的示例包括在Handbook of CosmeticScience and Technology(由A.Barel，M.Paye和H.Maibach编辑，由Marcel Dekker，Inc(New York，NY)于2001年出版)中的第35章，第399-415页(由G Zocchi的Skin Feel Agent)中所见的润肤剂，并且包括但不限于凡士林、己基癸醇硬脂酸酯以及植物、坚果和植物油，诸如澳洲坚果油、米糠油、葡萄籽油、棕榈油、月见草油、氢化花生油和鳄梨油。
湿润剂意指旨在提高皮肤顶层的水含量的化合物(例如，吸湿化合物)。合适的保湿剂的示例包括在保湿剂(由A.Barel、M.Paye和H.Maibach编辑，由Marcel Dekker(IncNew York，NY)于2001年出版)中的第35章，第399-415页(G Zocchi的Skin Feel Agents)中所见的那些，并且包括但不限于甘油、山梨糖醇或海藻糖(例如，α，α-海藻糖、β，β-海藻糖、α，β-海藻糖)或它们的盐或酯(例如，海藻糖6-磷酸酯)。
表面活性剂意指旨在进行清洗或乳化的表面活性剂。合适的表面活性剂的示例包括在Handbook of Cosmetic Science and Technology(由A.Barel，M.Paye和H.Maibach编辑，由Marcel Dekker，Inc.(New York，NY)于2001年出版)中的第37章，第431-450页(L.Oldenhove de Guertechin的表面活性剂分类(Classification of surfactants))中所见的表面活性剂，并且包括但不限于阴离子表面活性剂诸如硫酸酯、阳离子表面活性剂诸如甜菜碱、两性表面活性剂诸如椰油酰甘氨酸钠、非离子表面活性剂诸如烷基聚葡糖苷。
合适的螯合剂的示例包括能够保护和保留本发明的组合物的那些。在一个或多个实施方案中，螯合剂为乙二胺四乙酸(″EDTA″)，并且更具体地为EDTA四钠，其可以商品名″Versene 100XL″从Dow Chemical Company，Midland，Michigan商购获得。
合适的防腐剂包括例如，对羟基苯甲酸酯、季铵类物质、苯氧基乙醇、苯甲酸盐、DMDM乙内酰脲、有机酸，并且基于组合物的总重量，以约0％至约1％，或约0.05％至约0.5％的量存在于组合物中。
赋予毛发另外的属性诸如光泽的多种调理剂中的任一种适用于本发明中。示例包括但不限于挥发性有机硅调理剂，其在大气压下具有小于约220℃的沸点。合适的挥发性有机硅的示例非排它性地包括聚二甲基硅氧烷、聚二甲基环硅氧烷、六甲基二硅氧烷、环聚甲基硅氧烷流体、诸如以商品名″DC-345″从Dow Coming Corporation(Midland，Michigan)商购获得的聚二甲基环硅氧烷、以及它们的混合物，并且具体地包括环聚甲基硅氧烷流体。其他合适的调理剂包括阳离子聚合物，该阳离子聚合物包括聚季铵盐、阳离子瓜尔胶等。
多种可商购获得的珠光剂或遮光剂中的任一种适用于组合物。适用的珠光剂或遮光剂的例子包括但不限于(a)具有约16至约22个碳原子的脂肪酸和(b)乙烯或丙二醇的单酯或二酯；(a)具有约16至约22个碳原子的脂肪酸和(b)式：HO-(JO)a-H的聚亚烷基二醇的单酯或二酯，其中J为具有约2至约3个碳原子的亚烷基基团；并且a为2或3)的单酯或二酯；含有约16至约22个碳原子的脂肪醇；式：KCOOCH2L的脂肪酸酯，其中K和L独立地含有约15至约21个碳原子；不溶于洗发剂组合物的无机固体、以及它们的混合物。
适于在皮肤上使用的任何芳香剂组合物均可用于根据本发明的组合物中。
方法和产品形式
本发明还包括一种通过向有需要的患者施用治疗有效剂量的包含葛缕子种子提取物和迷迭香提取物的组合物来减轻炎症的方法。在一些实施方案中，炎症是CCR2受体介导的炎症。
组合物可以是局部施用的。这样的局部施用可以是针对身体上需要治疗的任何皮肤，例如面部、嘴唇、颈部、胸部、背部、臀部、手臂、腋窝和/或腿部的皮肤。还可以将组合物施用至粘膜(即，在口腔中)。在一些实施方案中，提取物是葛缕子种子提取物和迷迭香提取物的极性提取物。
在一些实施方案中，本发明的形式为包含本发明组合物的基材。可使用任何合适的基材。例如，在US7452547和US2009/0241242中公开了合适的基材和基材材料的示例，这些文献全文以引用方式并入本文。在一些实施方案中，组合物为片剂、丸剂或胶囊的形式。在一个或多个实施方案中，组合物为溶液、悬浮液、乳液、洗剂、乳膏、浆液、凝胶、棒、喷雾、软膏、液体洗液、皂条、洗发剂、护发素、糊剂、泡沫、粉末、摩丝、剃须膏、水凝胶或成膜产品的形式。
可使用向有需要的皮肤施用组合物的任何合适方法。例如，可通过用手将组合物从包装直接施用于有需要的皮肤而施用于有需要的皮肤，或可从基材诸如擦拭物或面膜处转移，或它们中的两种或更多种的组合。在其他实施方案中，组合物可经由点滴器、管、滚筒、喷雾器和贴片来施用，或添加到浴缸中或者以其他方式添加到水中以施用于皮肤等。组合物可以多种方式或形式施用，包括但不限于作为免洗型霜、面膜和/或精华素。
虽然前述说明书表示本发明的示例性实施方案，但应当理解，在不脱离本发明的实质和范围的情况下，可对本发明做各种添加、修改和替换。具体地，本领域的技术人员应该清楚的是，不脱离本发明的实质或本质特征，本发明可以以其他具体形式、结构、布置、比例，以及用其他要素、材料和部件来实施。本领域的技术人员应当理解，本发明可与在本发明的实践中使用的结构、布置、比例、材料和部件等的许多修改使用，这些修改尤其能够适用于具体环境和操作要求，而不脱离本发明的原理。因此，当前公开的实施方案在各方面被认为是例示性的而非限制性的，本发明的范围由所附权利要求书指出，且不受前述描述的限制。应当理解在权利要求中，术语″包括/包括的″不排除其他要素或步骤。此外，单数形式的引用不排除复数。术语″一个(a)″、″一种(an)″″第一″、″第二″等不排除复数。
除非另外指明，否则所有百分比、份数和比率均基于本发明组合物的总重量计。除非另外指明，否则所有与所列成分相关的此类重量均基于所述特定成分的水平，因此不包括可能包含在可商购获得的材料中的载体或副产物。
实施例
在实施例中使用以下测试方法和材料。
测定1：C-C趋化因子受体2型(CCR2)拮抗作用测定
使用以商品名MultidropTM(ThermoFisher Scientific，Waltham，MA)销售的Combi试剂分配器，通过使用以商品名Screen QuestTM Fluo-8No Wash Calcium Assay Kit(AATBioquest，Sunnydale，CA，目录号36316)销售的钙测定试剂盒，将细胞以7.5E5个细胞/mL的密度在缓冲液中与含有钙染料试剂的缓冲液1：1混合，将THP1细胞(American TypeCulture Collection，Manassas，VA，目录名称THP-1(
TIB-202TM))以15k个细胞/孔的密度在40ul测定缓冲液(HBSS/20mM HEPES/0.001％
20)中铺在384孔聚苯乙烯聚-d-赖氨酸平底细胞培养微孔板中，该微孔板具有盖和黑色透明底，以商品名CELLCOATTM销售(Greiner Bio-One，Monroe，NC，目录号781946)。将板以800rpm旋转2分钟，不使用制动器。然后将细胞在37℃下在培养箱中温育45分钟，然后在室温下放置15分钟。使用FLIPRPenta高通量细胞筛选系统(Molecular Devices，San Jose，CA)通过测量在200nM的EC80剂量下CCR2受体由其配体MCP1(Peprotech，Inc.，Rocky Hill，NJ，目录号300-04)活化引起的钙通量来评估CCR2拮抗作用。使用Ex/Em 490/525设置的2-添加方案，获取基线读数(5×1秒)，随后将10μL含有提取物的缓冲液添加到细胞中，并测量钙通量(60×1秒，随后40×3秒读数)。接着，添加10μl激动剂(最终浓度为200nM的MCP1)并测量钙通量(60×1秒，随后40×3秒读数)。
对于分析，添加提取物的第一阶段被认为是激动剂阶段，其中确定提取物是否对钙通量具有任何激动作用。在用无水DMSO(Sigma-Aldrich，St.Louis，MO)处理的对照孔中观察到的通量设置为0％激动作用，并且在用激动剂MCP1处理的对照孔中观察到的通量设置为100％激动作用。在第二阶段，向板的每个孔中添加EC80剂量的MCP1，确定提取物的拮抗作用。在用DMSO(来自第一阶段)处理的孔中观察到的通量设置为0％拮抗作用，并且在用对照拮抗作用(来自第一阶段)处理的孔中观察到的通量设置为100％拮抗作用。激动剂阶段和拮抗剂阶段的通量是在该阶段观察到的最高钙水平与初始基线之间的差异。
对于协同作用测定，使用2个板，在这些板中的每个板上进行两组协同作用实验，并且每个实验的每种条件一式三份。
测定2：细胞因子释放测定
正常人表皮角质形成细胞，P2，批次EP-BA，来源于(Sterlab，Vallauris，France)并以30000个细胞/孔接种在96孔板中的以商品名(KGMTM Gold Keratinocyte Growthmedium BulletkitTM，Lonza，Verviers，Belgium)销售的重组角质形成细胞生长培养基中。第二天，培养基更换为源自LGC Standards，Molsheim，France的含有植物提取物和热灭活的痤疮丙酸杆菌(P.aches)的角质形成细胞生长培养基(109CFU，菌株ID
6919)。第二天，收集条件培养基以使用以商品名BIOPLEX 200(Bio-Rad Laboratories，Inc.，Marnes-la-Coquette，France)销售的Bio-Plex悬浮阵列系统和相应的标准参照材料试剂盒测量IL6、IL8和TNFα释放，并使用MTT测试评估细胞活力。每种条件重复4次。测试的提取物包括最终浓度为0.5μg/mL、5μg/mL和25μg/mL的迷迭香叶提取物、最终浓度为50μg/mL的葛缕子种子提取物，以及这两种提取物的组合。对于细胞因子释放测定，仅将痤疮丙酸杆菌的作用归一化为100％。通过以下公式计算共处理的相对抑制：1-{(观察到的-DMSO处理的)/(痤疮丙酸杆菌-DMSO处理的)}。
迷迭香叶提取物
迷迭香叶(迷迭香)提取物获自Ungerer&Company(New Jersey，USA)。用由水和醇混合物组成的有机/水性介质制备迷迭香叶提取物。典型的制备是将生物质与水/变性乙醇(分别为2∶8)的混合物在室温下混合24小时，过滤并在减压下干燥滤液以获得销售的固体材料-提取物。将提取物以100mg/mL储备溶液悬浮于无水DMSO(Sigma-Aldrich)中。然后将储备溶液连续稀释以根据上述测定方案进行功效测试。
葛缕子种子提取物
葛缕子种子(葛缕子)提取物获自Ungerer&Company(New Jersey，USA)。用由水和醇混合物组成的有机/水性介质制备葛缕子种子提取物。典型的制备是将生物质与水/乙醇(分别为2∶8)的混合物在室温下混合24小时，过滤并在减压下干燥滤液以获得销售材料-提取物。将提取物以100mg/mL储备溶液悬浮于无水DMSO(Sigma-Aldrich)中。然后将储备溶液连续稀释以根据上述测定方案进行功效测试。
实施例1：CCR2受体的抑制
单独测试并以不同浓度的组合测试迷迭香叶提取物和葛缕子种子提取物，并根据上述测定1评估CCR2受体的抑制。CCR2受体是与多种炎性疾病/病症相关的趋化因子受体。因此，受体的抑制与炎症的减少有关。实验结果示于下表1中。
表1：CCR2受体的抑制百分比
从上表可以看出，所有测试的迷迭香叶提取物和葛缕子种子提取物的组合在CCR2受体抑制方面表现出协同作用(与添加剂水平相比增加＞1倍)。在5μg/mL和10μg/mL迷迭香叶提取物与175μg/mL或350μg/mL葛缕子种子提取物的组合中，协同作用尤其显著(与添加剂水平相比增加＞1.5倍)。5μg/mL迷迭香叶提取物与175μg/mL葛缕子种子提取物的组合的协同效应最为显著(与添加剂水平相比增加2倍)。
这些结果令人惊讶的一个原因是观察到协同效应所需的提取物的量相对较少。例如，在单独的175μg/mL的葛缕子种子提取物(没有迷迭香叶提取物)处，CCR2受体的抑制为10％。即使将葛缕子种子提取物的量加倍至350μg/mL也仅表现出25％的抑制。然而，通过仅添加5μg/mL迷迭香叶提取物，当葛缕子种子提取物的浓度保持在175μg/mL时，该百分比跃升至28％。鉴于在单独的5μg/mL的迷迭香叶提取物(没有葛缕子种子提取物)的浓度处，受体的抑制仅为4％，结果特别令人惊讶。这意味着即使在迷迭香叶提取物本身具有非常小的活性的浓度处，其本身的存在也极大地增强了葛缕子种子提取物的抑制。
基于证实的对CCR2受体的抑制，出乎意料地发现迷迭香叶和葛缕子种子提取物的组合优于(并且在一些情况下大大优于)单独的任一提取物。因此，迷迭香叶和葛缕子种子提取物的协同组合可有效治疗、减轻和/或改善炎症，特别是在炎症是CCR2受体介导的炎症的情况下。
实施例2：对IL-6细胞因子释放的作用
单独测试并以不同浓度的组合测试迷迭香叶提取物和葛缕子种子提取物，并根据上述测定2评估IL-6细胞因子释放的减少。IL-6是作为促炎细胞因子的白介素。因此，IL-6释放的减少与炎症的减少有关。实验结果示于下表2中。
表2：IL-6释放的减少百分比
从上表可以看出，所有测试的迷迭香叶提取物和葛缕子种子提取物的组合在IL-6减少方面表现出协同作用(与添加剂水平相比增加＞1倍)。在0.5μg/mL和5μg/mL迷迭香叶提取物与50μg/mL葛缕子种子提取物的组合中，协同作用尤其显著。
这些结果令人惊讶的一个原因是，当单独测试时，大多数测试浓度的葛缕子种子提取物和迷迭香叶提取物几乎没有或者甚至是负的IL-6释放减少。然而，当组合两种提取物时，这些相同的浓度跃升至50％以上的减少。例如，在50μg/mL的葛缕子种子提取物(没有迷迭香叶提取物)处，IL-6释放仅减少1％。此外，在0.5μg/mL和0.5μg/mL迷迭香叶提取物(没有葛缕子种子提取物)处，结果实际上显示负百分比减少。由这些浓度的组合所预期的累加效应仍然是负的。然而，当组合时，减少百分比上升至58％(0.5μg/mL迷迭香叶提取物和50μg/mL葛缕子种子提取物)和63％(5μg/mL迷迭香叶提取物和50μg/mL葛缕子种子提取物)。这意味着即使在迷迭香叶提取物和葛缕子种子提取物本身具有非常小的(如果有的话)活性的浓度处，正是这两种提取物的存在导致IL-6释放减少的所需性质。即使在25μg/mL的迷迭香叶提取物处，其表现出IL-6释放减少69％，当与50μg/mL的葛缕子种子提取物组合时，该数量增加到略低于100％。
基于证实的IL-6释放的减少，出乎意料地发现迷迭香叶和葛缕子种子提取物的组合优于(并且在一些情况下大大优于)单独的任一提取物。因此，迷迭香叶和葛缕子种子提取物的协同组合可有效治疗、减轻和/或改善炎症，特别是与IL-6细胞因子释放相关的炎症。
实施例3：对IL-8细胞因子释放的作用
单独测试并以不同浓度的组合测试迷迭香叶提取物和葛缕子种子提取物，并根据上述测定2评估IL-8细胞因子释放的减少。IL-8是与炎症相关的趋化细胞因子。因此，IL-8释放的减少与炎症的减少有关。实验结果示于下表3中。
表3：IL-8释放的减少百分比
从上表可以看出，所有测试的迷迭香叶提取物和葛缕子种子提取物的组合在IL-8减少释放方面表现出协同作用(与添加剂水平相比增加＞1倍)。在0.5μg/mL迷迭香叶提取物与50μg/mL葛缕子种子提取物的组合中，协同作用尤其显著(与添加剂水平相比增加＞1.5倍)。
这些结果令人惊讶的一个原因是观察到协同效应所需的提取物的量相对较少。例如，在50μg/mL的葛缕子种子提取物(没有迷迭香叶提取物)处，减少百分比为37％。当与仅0.5μg/mL的迷迭香叶提取物组合时，该量跃升至79％，尽管相同浓度的迷迭香叶提取物在单独使用时仅表现出14％的适度百分比减少。这意味着即使在迷迭香叶提取物本身具有适度活性的浓度下，其本身的存在也极大地增强了葛缕子种子提取物的抑制。
基于证实的IL-8释放的减少，出乎意料地发现迷迭香叶和葛缕子种子提取物的组合优于(并且在一些情况下大大优于)单独的任一提取物。因此，迷迭香叶和葛缕子种子提取物的协同组合可有效治疗、减轻和/或改善炎症，特别是与IL-8细胞因子释放相关的炎症。
Claims (16)
1.一种组合物，包含：
葛缕子种子提取物；
迷迭香提取物；以及
药学上和/或美容上可接受的载体。
2.根据权利要求1所述的组合物，还包含选自由以下组成的组的材料：表面活性剂、螯合剂、润肤剂、保湿剂、调理剂、防腐剂、遮光剂、香料以及它们中的两种或更多种的组合。
3.根据权利要求1或2所述的组合物，其中所述葛缕子种子提取物和迷迭香提取物各自独立地包含极性提取物。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的组合物，其中所述极性提取物用选自由C1-C8醇、C1-C8多元醇、C1-C8二醇以及它们的组合组成的组的一种或多种溶剂提取。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的组合物，其中所述一种或多种溶剂选自由乙醇、水以及它们的组合组成的组。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的组合物，其中所述葛缕子种子提取物和迷迭香提取物各自独立地基本上不含精油。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的组合物，其中所述组合物为溶液、悬浮液、乳液、洗剂、乳膏、浆液、凝胶、棒、喷雾、软膏、液体洗液、皂条、洗发剂、护发素、糊剂、泡沫、粉末、摩丝、剃须膏、水凝胶或成膜产品的形式。
8.根据权利要求1-7中任一项所述的组合物，其中所述葛缕子种子提取物和迷迭香提取物以按总组合物的重量计约0.1重量％至约20重量％的组合浓度存在于所述组合物中。
9.根据权利要求1-8中任一项所述的组合物，其中所述迷迭香提取物和葛缕子种子提取物以约1∶2至约1∶100的重量比存在。
10.根据权利要求1-9中任一项所述的组合物，其中所述葛缕子种子提取物以约50μg/mL至约350μg/mL的浓度存在，并且所述迷迭香提取物是以约0.5μg/mL至约25μg/mL的浓度存在的迷迭香叶提取物。
11.根据权利要求1-10中任一项所述的组合物，其中所述葛缕子种子提取物以约50μg/mL的浓度存在，并且所述迷迭香叶提取物以约0.5μg/mL至约5μg/mL的浓度存在。
12.一种组合物，包含：
浓度为约50μg/mL至约350μg/mL的葛缕子种子提取物；
浓度为约0.5μg/mL至约25μg/mL的迷迭香叶提取物；以及
药学上和/或美容上可接受的载体，
其中所述葛缕子种子提取物和迷迭香叶提取物各自独立地为含水醇提取物，并且
其中所述组合物为溶液、悬浮液、乳液、洗剂、乳膏、浆液、凝胶、棒、喷雾、软膏、液体洗液、皂条、洗发剂、护发素、糊剂、泡沫、粉末、摩丝、剃须膏、水凝胶或成膜产品的形式。
13.根据权利要求12所述的组合物，其中所述葛缕子种子提取物以约50μg/mL的浓度存在，并且所述迷迭香叶提取物以约0.5μg/mL至约5μg/mL的浓度存在。
14.根据权利要求12或13所述的组合物，其中所述葛缕子种子提取物和迷迭香提取物以按总组合物的重量计约0.1重量％至约20重量％的组合浓度存在于所述组合物中。
15.根据权利要求12-14中任一项所述的组合物，其中所述迷迭香提取物和葛缕子种子提取物以约1∶2至约1∶100的重量比存在。
16.根据权利要求12-15中任一项所述的组合物，还包含选自由以下组成的组的材料：表面活性剂、螯合剂、润肤剂、保湿剂、调理剂、防腐剂、遮光剂、香料以及它们中的两种或更多种的组合。
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