JP2023520653A - ヒメウイキョウおよびローズマリー抽出物を含む組成物、並びにそれらを使用する方法 - Google Patents

Abstract

ヒメウイキョウ種子抽出物と、ローズマリー抽出物と、薬学的および／または化粧用に許容される担体と、を含む組成物が提供される。また、それを使用する方法も提供される。

Description

本発明は、炎症を局所的に低減するための組成物に関する。より具体的には、本発明は、皮膚および／または粘膜の炎症を低減するための、ヒメウイキョウ種子およびローズマリー抽出物を含む組成物に関する。

パーソナルケア組成物で使用するのに好適な多種多様なスキンケア活性物質が知られている。そのようなスキンケア活性物質の例としては、血圧降下および血糖降下活性、食品および化粧品については抗ラジカル特性、並びに経口経路を介して与えられたときには抗炎症活性を示すと記載されているオリーブ葉抽出物（例えば、Ｌｅａｆ ｅｘｔｒａｃｔ ｏｆ Ｏｌｅａ ｅｕｒｏｐｅａ ｒｉｃｈ ｉｎ ｏｌｅｕｒｏｐｅｉｎｅ，ｐｒｏｄｕｃｔｓ ｆｒｏｍ ｉｔ，ｔｈｅｉｒ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ａｓ ｍｅｄｉｃｉｎｅｓ ａｎｄ ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓ ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ ｔｈｅｍ．Ｃｏｍｂｅｓ，Ｇｅｏｒｇｅｓ；Ｅｓｃａｕｔ，Ａｌｅｘａｎｄｒｅ．Ｆｒ．Ｄｅｍａｎｄｅ，仏国特許公開第２５０７４７７（Ａ１）号１９８２１２１７，１９８２；Ｇｏｎｚａｌｅｚ Ｍ，ｅｔ ａｌ，Ｈｙｐｏｇｌｙｃｅｍｉｃ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ｏｌｉｖｅ ｌｅａｆ，Ｐｌａｎｔａ Ｍｅｄ Ｄｅｃｅｍｂｅｒ １９９２；５８（６）：５１３－５１５；Ｕｓｅ ｏｆ ａｎ ｅｘｔｒａｃｔ ｆｒｏｍ ｔｈｅ ｌｅａｖｅｓ ｏｆ Ｏｌｅａ Ｅｕｒｏｐｅａ ａｓ ａｎ ａｎｔｉｒａｄｉｃａｌ ａｇｅｎｔ．Ａｍａｒｉ，Ｇｉｏｒｇｉｏ．Ｅｕｒ．Ｐａｔ．Ａｐｐｌ．（１９９９），欧州特許公開第９３７４５５（Ａ１）号１９９９０８２５；Ｆｅｈｒｉ Ｂ，ｅｔ ａｌ．Ｏｌｅａ ｅｕｒｏｐａｅａ Ｌ．：ｓｔｉｍｕｌａｎｔ，ａｎｔｉ－ｕｌｃｅｒ ａｎｄ ａｎｔｉ－ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｅｆｆｅｃｔｓ．Ｂｏｌｌ Ｃｈｉｍ Ｆａｒｍ（１９９６）１３５（１）：４２－４９を参照）、悪寒、リウマチ、腎疝痛のための治療薬として、また、グリセリンと共に白癬のための治療法として使用されているサイジェスベッキア（ホーリーハーブ）、血液循環を促進し、鬱血を除去するために、そして、腫脹を鎮静させ、痛みを緩和するために使用されているリグニウム・サッパン（Lignum Sappan）（ソボク）、並びに経口摂取したときに著しい薬理作用を有すると認識され、全般的な解熱剤として使用されるナツシロギクが挙げられる。他のスキンケア活性物質としては、抗腫瘍および抗関節炎特性を示すと記載されているボスウェリア・セラータ（Boswellia serrata）油抽出物（乳香）、並びに抗刺激および抗酸化特性を示すと記載されているオート麦油抽出物などの油抽出物が挙げられる。

様々な供給源のいずれかによって皮膚の炎症を有効に治療、低減、および／または予防するためのスキンケア活性物質の組み合わせを開発することが継続的に必要とされている。抗炎症特性を示す傾向がある様々な活性物質が存在し得るが、予想外に高い相乗的抗炎症特性および炎症の低減に対する有効性を示すこのような活性物質の組み合わせを予測することは、不可能ではないにせよ、概して困難である。

さらに、特定の用途では、安定性の理由などから特定の活性物質に関連する望ましくない色または臭気を低減するために、コストの観点で比較的少量の活性物質を使用することなどが望ましい場合がある。しかしながら、多くの活性物質またはそれらの組み合わせは、比較的少量で適用された場合、炎症の低減に対する有効性が比較的少ないかまたは全くない傾向がある。

したがって、比較的高い、相乗的な抗炎症特性および有効性を示すスキンケア活性物質の組み合わせ、並びに比較的少量の場合であってもさらに有効であり得る特定の組み合わせが継続的に必要とされている。

したがって、本発明の一態様は、
ヒメウイキョウ種子抽出物と、
ローズマリー抽出物と、
薬学的および／または化粧用に許容される担体と、
を含む組成物に関する。

１つ以上の実施形態では、組成物は、界面活性剤、キレート剤、皮膚軟化剤、保湿剤、コンディショナー、防腐剤、乳白剤、芳香剤、およびそれらのうちの２つ以上の組み合わせからなる群から選択される材料をさらに含む。いくつかの実施形態では、ヒメウイキョウ種子抽出物およびローズマリー抽出物は、各々独立して、極性抽出物を含む。さらなる実施形態では、ヒメウイキョウ種子抽出物およびローズマリー抽出物は、いずれも極性抽出物を含む。１つ以上の実施形態では、極性抽出物は、Ｃ_１～Ｃ_８アルコール、Ｃ_１～Ｃ_８ポリオール、Ｃ_１～Ｃ_８グリコール、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される１つ以上の溶媒で抽出された。いくつかの実施形態では、ヒメウイキョウ種子抽出物およびローズマリー抽出物は、各々独立して、エタノールおよび水を含む１つ以上の溶媒を含む。１つ以上の実施形態では、ヒメウイキョウ種子抽出物およびローズマリー抽出物の一方または両方は、非極性抽出物を実質的に含まない。いくつかの実施形態では、ヒメウイキョウ種子抽出物およびローズマリー抽出物の一方または両方は、エッセンシャルオイルを実質的に含まない。１つ以上の実施形態では、組成物は、錠剤、丸剤、またはカプセルの形態である。いくつかの実施形態では、組成物は、溶液、懸濁液、エマルジョン、ローション、クリーム、セラム、ゲル、スティック、スプレー、軟膏、液体洗浄液、棒状石鹸、シャンプー、ヘアコンディショナー、ペースト、フォーム、パウダー、ムース、シェービングクリーム、ヒドロゲル、または皮膜形成製品の形態である。１つ以上の実施形態では、ヒメウイキョウ種子抽出物およびローズマリー抽出物は、組成物全体の約０．１～約２０重量％の合計濃度で組成物中に存在する。いくつかの実施形態では、ヒメウイキョウ種子抽出物とローズマリー抽出物とは、約１：２～約１：１００の比で存在する。１つ以上の実施形態では、ヒメウイキョウ種子抽出物は、約５０～約３５０μｇ／ｍＬの濃度で存在し、ローズマリー抽出物は、約０．５～約２５μｇ／ｍＬの濃度で存在するローズマリー葉抽出物である。いくつかの実施形態では、ヒメウイキョウ種子抽出物は、約５０μｇ／ｍＬの濃度で存在し、ローズマリー葉抽出物は、約０．５～約５μｇ／ｍＬの濃度で存在する。

本発明の別の態様は、炎症を低減する方法であって、
炎症を低減することを必要としている患者に、ヒメウイキョウ種子抽出物と、ローズマリー抽出物と、を含む治療有効用量の組成物を投与することを含む、方法に関する。

１つ以上の実施形態では、炎症は、ＣＣＲ２受容体媒介性炎症を含む。いくつかの実施形態では、ヒメウイキョウ種子抽出物およびローズマリー葉抽出物は、各々独立して、極性抽出物を含む。さらなる実施形態では、ヒメウイキョウ種子抽出物およびローズマリー抽出物は、いずれも極性抽出物を含む。１つ以上の実施形態では、極性抽出物は、Ｃ_１～Ｃ_８アルコール、Ｃ_１～Ｃ_８ポリオール、Ｃ_１～Ｃ_８グリコール、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される１つ以上の溶媒で抽出された。いくつかの実施形態では、ヒメウイキョウ種子抽出物およびローズマリー葉抽出物の一方または両方は、非極性抽出物を実質的に含まない。１つ以上の実施形態では、ヒメウイキョウ種子抽出物およびローズマリー葉抽出物の一方または両方は、エッセンシャルオイルを実質的に含まない。いくつかの実施形態では、組成物は、患者の皮膚の表面に塗布される。１つ以上の実施形態では、組成物は、患者の粘膜に塗布される。いくつかの実施形態では、組成物は、溶液、懸濁液、ローション、クリーム、セラム、ゲル、スティック、スプレー、軟膏、液体洗浄液、棒状石鹸、シャンプー、ヘアコンディショナー、ペースト、フォーム、パウダー、ムース、シェービングクリーム、ヒドロゲル、または皮膜形成製品の形態で投与される。１つ以上の実施形態では、組成物は、経口投与される。いくつかの実施形態では、組成物は、錠剤、丸剤、カプセルの形態で投与される。１つ以上の実施形態では、ヒメウイキョウ種子抽出物およびローズマリー抽出物は、組成物全体の約０．１～約２０重量％の合計濃度で組成物中に存在する。いくつかの実施形態では、ヒメウイキョウ種子抽出物とローズマリー抽出物とは、約１：２～約１：１００の比で存在する。１つ以上の実施形態では、ヒメウイキョウ種子抽出物は、約５０～約３５０μｇ／ｍＬの濃度で存在し、ローズマリー抽出物は、約０．５～約２５μｇ／ｍＬの濃度で存在するローズマリー葉抽出物である。いくつかの実施形態では、ヒメウイキョウ種子抽出物は、約５０μｇ／ｍＬの濃度で存在し、ローズマリー葉抽出物は、約０．５～約５μｇ／ｍＬの濃度で存在する。

本発明のさらに別の態様は、組成物であって、
約５０～約３５０μｇ／ｍＬの濃度のヒメウイキョウ種子抽出物と、
約０．５～約２５μｇ／ｍＬの濃度のローズマリー葉抽出物と、
薬学的および／または化粧用に許容される担体と、
を含み、
当該ヒメウイキョウ種子抽出物およびローズマリー葉抽出物が、水性アルコール抽出物であり、当該組成物が、溶液、懸濁液、エマルジョン、ローション、クリーム、セラム、ゲル、スティック、スプレー、軟膏、液体洗浄液、棒状石鹸、シャンプー、ヘアコンディショナー、ペースト、フォーム、パウダー、ムース、シェービングクリーム、ヒドロゲル、または皮膜形成製品の形態である、組成物に関する。いくつかの実施形態では、ヒメウイキョウ種子抽出物は、約５０μｇ／ｍＬの濃度で存在し、ローズマリー葉抽出物は、約０．５～約５μｇ／ｍＬの濃度で存在する。

本発明のこれらおよび他の特徴および利点は、以下の「発明を実施するための形態」から容易に明らかになるであろう。

本明細書で使用するとき、「皮膚の炎症を低減する必要のある皮膚」は、発赤若しくは紅斑、浮腫を呈する、または外部要素に対して反応性若しくは感受性である患者の皮膚の部分または領域を意味する。外部要素としては、太陽光線（ＵＶ、可視、ＩＲ）、微生物、オゾンなどの大気汚染物質、排気汚染物質、塩素および塩素発生化合物、タバコの煙、冷温、熱、石鹸および洗剤、化粧品、宝石が挙げられるが、これらに限定されない。本発明の組成物の使用によって治療または予防され得る炎症性障害および関連する病態としては、関節炎、気管支炎、接触皮膚炎、アトピー性皮膚炎、乾癬、脂漏性皮膚炎、漆および有害オーク皮膚炎、湿疹、アレルギー性皮膚炎、多形日光疹、炎症性皮膚病、毛嚢炎、脱毛症、ツタウルシ、咬虫症、ざ瘡炎症；化学物質、外傷、汚染物質（例えば、タバコの煙）、および太陽への曝露を含むがこれらに限定されない外的要因によって誘発される刺激；乾燥症、皮脂過多、そう痒症、炎症後色素沈着、瘢痕などを含むがこれらに限定されない炎症から生じる続発性病態が挙げられるが、これらに限定されない。１つ以上の実施形態では、本発明の方法を使用して治療または予防され得る炎症障害および関連する病態は、関節炎、炎症性皮膚病、接触皮膚炎、アレルギー性皮膚炎、アトピー性皮膚炎、多形日光疹、外的要因によって誘発される紅斑を含む刺激、ざ瘡炎症、乾癬、脂漏性皮膚炎、湿疹、ツタウルシ、有害オーク、毒ウルシ、咬虫症、毛包炎、脱毛症、および続発性病態などである。

本明細書で使用するとき、「化粧用に／皮膚科学的に許容される」とは、過度の毒性、不適合、不安定性、刺激、および／またはアレルギー反応などがなく、組織（例えば、皮膚または毛髪）と接触して使用するのに好適であることを意味する。

本明細書で使用するとき、「安全かつ有効な量」という用語は、所望の効果を誘導するのに十分であるが、重篤な副作用を回避するのに十分少ない量を意味する。化合物、抽出物または組成物の安全かつ有効な量は、例えば、エンドユーザの年齢、健康状態および環境への曝露、治療の期間および性質、使用される特定の抽出物、成分または組成物、利用される具体的な薬学的に許容される担体、並びに同様の要因に応じて異なる。

本明細書で使用するとき、「エッセンシャルオイル」は、植物またはそれが得られる植物の特定の部分の特徴的な香りを含有する、蒸気蒸留を介して優先的に植物から得られる蒸留生成物を指す。いくつかの実施形態では、エッセンシャルオイルは、揮発性油（例えば、揮発性アロマ化合物を含む）の混合物を含有する、植物から得られる濃縮疎水性液体である。

本明細書で使用するとき、成分を「本質的に含まない」または「実質的に含まない」とは、成分を０．１重量パーセント未満若しくは０．０１重量パーセント未満しか含有しないか、または全く含有しないことを意味する。

より正確な説明を提供するために、本明細書に示される量的表現の一部は、用語「約」で修飾されていない。用語「約」が明示的に用いられている／いないに関わらず、本明細書において与えられる全ての量は実際の所与の値を指すことを意味し、またこのような所与の値の実験および／または測定条件による近似値を含む、当該技術分野における通常の技量に基づいて合理的に推測されるこのような所与の値の近似値を指すことも意味することが理解される。

より正確な記載を提供するため、本明細書において、定量的表現の一部は約Ｘ量から約Ｙ量の範囲として引用される。範囲が挙げられている場合、その範囲は、挙げられている上限および下限に限定されず、約Ｘ量から約Ｙ量の全範囲、またはその範囲内の任意の量若しくは範囲を含むと理解される。

したがって、本発明の一態様は、ヒメウイキョウ種子抽出物と、ローズマリー抽出物と、薬学的および／または化粧用に許容される担体と、を含む組成物に関する。驚くべきことに、ヒメウイキョウ種子抽出物と、ローズマリー抽出物と、の抽出物を含むそのような組成物は、予想外に良好な抗炎症特性を提供することが見出された。組み合わせたとき、抽出物は、相乗的な抗炎症効果を示す。ヒメウイキョウ種子抽出物およびローズマリーの試験した組み合わせは全て、相乗的であり（相加的レベルから＞１倍の増加を有する）、さらには一部の組み合わせでは１．５倍または２倍の増加であることが実証された。実際、抽出物の一方または両方は所与のマーカーについて有意な抗炎症結果を提供し得ないが、２つの抽出物を組み合わせたときにはさらに強い抗炎症特性を示す場合があることが実証された。

ヒメウイキョウ種子抽出物
キャラウェイとして一般的に知られているヒメウイキョウは、アジア、ヨーロッパ、およびアフリカの一部原産の二年生植物である。本明細書で使用するとき、「ヒメウイキョウ種子抽出物」は、植物からの種子の抽出物を指す。本発明に従って使用するためのヒメウイキョウ種子抽出物の抽出物を調製する任意の好適な方法を使用してよい。好適な抽出物は、粉砕、浸軟、押圧、圧搾、摺り潰し、遠心分離、並びに／または冷間灌注、攪拌／蒸留、マイクロ波支援抽出、超音波、極性改質剤を使用する若しくは使用しない超臨界／亜臨界ＣＯ_２圧縮ガス抽出、加圧溶媒抽出、加速溶媒抽出、界面活性剤支援加圧温水抽出、油抽出、膜抽出、ソックスレー抽出、金指蒸留／抽出、並びに／または例えば、参照により本明細書に組み込まれる米国特許第７，４４２，３９１号、同第７，４７３，４３５号および同第７，５３７，７９１号（Integrated Botanical Technologies，ＬＬＣ）に開示されているプロセスによる、または溶媒抽出などの他の方法による、バイオマスからの直接抽出を含むがこれらに限定されない従来の方法を使用して得ることができる。具体的には、本発明による抽出物は、溶媒、典型的には、アルコール、アセトン、極性改質剤の有り無しでの液体二酸化炭素、ヘキサン、またはクロロホルムなどの有機溶媒中で植物材料を粉砕または浸軟することによって行われる溶媒ベースの抽出であってよい。得られる抽出物は、主に非極性化合物を含む。植物バイオマスは、抽出で完全に分離することができ、抽出後には使用できない。

極性溶媒、非極性溶媒、またはこれらの２つまたは３つ以上の組み合わせを含む様々な溶媒のいずれも、溶媒抽出を含む方法で使用されてもよい。１つ以上の実施形態では、極性溶媒が使用される。好適な極性溶媒としては、水などの極性無機溶媒、アルコールおよび対応する有機酸などの極性有機溶媒、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノールなどを含むＣ_１～Ｃ_８アルコール、並びに酢酸、ギ酸、プロパン酸などを含む有機酸、Ｃ_１～Ｃ_８ポリオール／グリコールなどを含むポリオールおよびグリコール、並びにそれらのうちの２つ以上の組み合わせが挙げられる。好適な非極性溶媒としては、非極性有機溶媒、例えば、Ｃ_１～Ｃ_８アルカンを含むアルカン、Ｃ_１～Ｃ_８アルカンを含むシクロアルカン、Ｃ_１～Ｃ_８アルキルエーテルを含むアルキルエーテル、石油エーテル、Ｃ_１～Ｃ_８ケトンを含むケトン、塩化メチレン、酢酸エチル、キシレン、トルエン、クロロホルム、植物油、鉱油などが挙げられる。別の実施形態では、抽出は、上記の非極性溶媒、またはＣ_１～Ｃ_８アルコール、水、Ｃ_１～Ｃ_８ポリオール／グリコール、若しくはＣ_１～Ｃ_８有機酸などの極性改質剤を使用する若しくは使用しない超臨界流体抽出によって得ることができる。

１つ以上の実施形態では、抽出物は、極性抽出物である。極性抽出物は、植物または植物の一部を極性溶媒に供することによって抽出物が生成されることを意味する。特定の実施形態では、抽出物は、ヒメウイキョウの種子を微粉砕し、２０℃で１～１００の誘電率値、具体的には２０℃で４～６０の値の誘電率、より具体的には２０℃で４～５０の値の誘電率、さらにより具体的には２０℃で４～４０の値の誘電率を有する極性溶媒を使用して抽出することによって調製される。好適な極性溶媒の例としては、２０℃で１～１００、具体的には４～６０、より具体的には５～４０の誘電率値を有する、Ｃ_１～Ｃ_８アルコール、Ｃ_１～Ｃ_８ポリオール／グリコール、Ｃ_１～Ｃ_８有機酸、水、およびそれらのうちの２つ以上の組み合わせが挙げられ、例えば、参照により本明細書に組み込まれる「Ｄｉｅｌｅｃｔｒｉｃ Ｃｏｎｓｔａｎｔｓ ｏｆ Ｓｏｍｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｏｌｖｅｎｔ－Ｗａｔｅｒ Ｍｉｘｔｕｒｅｓ ａｔ Ｖａｒｉｏｕｓ Ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅｓ，」Ａｋｅｒｌｏｆ，Ｇｏｓｔａ；ＪＡＣＳ，Ｖｏｌ．５４，Ｎｏ．１１（Ｎｏｖ．１９３２），ｐｐ．４１２５－４１３９に開示されている通りの所望の誘電率値を有する溶媒および溶媒の組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、極性抽出物は、１つ以上のＣ_１～Ｃ_８アルコール、Ｃ_１～Ｃ_８ポリオール、Ｃ_１～Ｃ_８グリコール、およびそれらのうちの２つ以上の組み合わせを使用して抽出される。１つ以上の実施形態では、抽出物は、１つ以上のＣ_１～Ｃ_４アルコール、Ｃ_１～Ｃ_４ポリオール、および／またはＣ_１～Ｃ_４グリコールを使用して抽出される。いくつかの実施形態では、抽出物は、メタノール、エタノール、または水の存在下若しくは非存在下でのこれらの組み合わせを含む溶媒を使用して調製される。１つ以上の実施形態では、抽出物は、木炭（活性炭とも呼ばれる）処理によってさらに精製され得る。１つ以上の実施形態では、抽出物は、水性アルコール抽出物である（すなわち、水中のアルコールの混合物）。いくつかの実施形態では、水性アルコール抽出物は、水中に約５％～１０％のアルコールを含む。

いくつかの実施形態では、本発明の抽出物は、ヒメウイキョウの種子を微粉砕し、２０℃で約１～約８０、具体的には２０℃で約２～約６０の値の誘電率、より具体的には２０℃で約２～約４０の値の誘電率、さらにより具体的には２０℃で約２～３５の値の誘電率を有する溶媒を使用して抽出することによって調製される。

いくつかの実施形態では、組成物は、ヒメウイキョウ植物体の他の非種子部分の抽出物を本質的に含まない。さらなる実施形態では、組成物は、ヒメウイキョウ植物体の他の非種子部分の抽出物を含まない。特定の実施形態では、組成物は、ヒメウイキョウの植物体の細胞培養物からの抽出物を含んでいてもよい。１つ以上の実施形態では、ヒメウイキョウ種子抽出物は、非極性抽出物を実質的に含まない。さらなる実施形態では、ヒメウイキョウ種子抽出物は、非極性抽出物を含まない。いくつかの実施形態では、ヒメウイキョウ種子抽出物およびローズマリー抽出物は、いずれも非極性抽出物を実質的に含まない。さらなる実施形態では、ヒメウイキョウ種子抽出物およびローズマリー抽出物は、いずれも非極性抽出物を含まない。１つ以上の実施形態では、ヒメウイキョウ種子抽出物は、エッセンシャルオイルを実質的に含まない。１つ以上の実施形態では、ヒメウイキョウ種子抽出物は、エッセンシャルオイルを含まない。さらなる実施形態では、ヒメウイキョウ種子抽出物およびローズマリー抽出物は、いずれもエッセンシャルオイルを実質的に含まない。なおさらなる実施形態では、ヒメウイキョウ種子抽出物およびローズマリー抽出物は、いずれもエッセンシャルオイルを含まない。いくつかの実施形態では、ヒメウイキョウ種子抽出物およびローズマリー抽出物は、いずれも揮発性成分を実質的に含まない。いくつかの実施形態では、ヒメウイキョウ種子抽出物およびローズマリー抽出物は、いずれも揮発性成分を含まない。

任意の好適な量のヒメウイキョウ種子抽出物を本発明の局所組成物で使用してよい。１つ以上の実施形態では、組成物は、０超～約２０％のヒメウイキョウ種子抽出物を含む。いくつかの実施形態では、組成物は、約０．０００１～約２０％、約０．００１～約１０％、約０．０１～約５％、約０．１～約５％、または約０．２～約２％のヒメウイキョウ種子抽出物を含む。１つ以上では、組成物は、０超～約１％、約０．０００１～約１％、約０．００１～約１％、または約０．０１～約１％のヒメウイキョウ種子抽出物を含む。いくつかの実施形態では、組成物は、約１～約５％、具体的には約２～約５％のヒメウイキョウ種子抽出物を含む。

ローズマリー抽出物
本明細書で使用するとき、用語「ローズマリー抽出物」とは、ローズマリー植物体の地上部のいずれか、例えば、茎または葉のうちの１つ以上からの抽出物を指す。他の実施形態では、組成物は、ローズマリーの他の非茎および／または非葉部分の抽出物を本質的に含まない。

本発明に従って使用するためのローズマリーの抽出物を調製する任意の好適な方法を使用してよい。好適な抽出物は、粉砕、浸軟、押圧、圧搾、摺り潰し、遠心分離、並びに／または冷間灌注、攪拌／蒸留、マイクロ波支援抽出、超音波、極性改質剤を使用する若しくは使用しない超臨界／亜臨界ＣＯ_２圧縮ガス抽出、加圧溶媒抽出、加速溶媒抽出、界面活性剤支援加圧温水抽出、油抽出、膜抽出、ソックスレー抽出、金指蒸留／抽出、並びに／または例えば、参照により本明細書に組み込まれる米国特許第７，４４２，３９１号、同第７，４７３，４３５号および同第７，５３７，７９１号（Integrated Botanical Technologies，ＬＬＣ）に開示されているプロセスによる、または溶媒抽出などの他の方法による、バイオマスからの直接抽出を含むがこれらに限定されない従来の方法を使用して得ることができる。具体的には、本発明による抽出物は、溶媒、典型的には、アルコール、アセトン、極性改質剤の有り無しでの液体二酸化炭素、ヘキサン、またはクロロホルムなどの有機溶媒中で植物材料を粉砕または浸軟することによって行われる溶媒ベースの抽出であってよい。得られる抽出物は、主に非極性化合物を含んでいた。植物バイオマスは、抽出で完全に分離することができ、抽出後には使用できない。

極性溶媒、非極性溶媒、またはこれらの２つまたは３つ以上の組み合わせを含む様々な溶媒のいずれも、溶媒抽出を含む方法で使用されてもよい。１つ以上の実施形態では、極性溶媒が使用される。好適な極性溶媒としては、水などの極性無機溶媒、アルコールおよび対応する有機酸などの極性有機溶媒、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノールなどを含むＣ_１～Ｃ_８アルコール、並びに酢酸、ギ酸、プロパン酸などを含む有機酸、Ｃ_１～Ｃ_８ポリオール／グリコールなどを含むポリオールおよびグリコール、並びにそれらのうちの２つ以上の組み合わせが挙げられる。好適な非極性溶媒としては、非極性有機溶媒、例えば、Ｃ_１～Ｃ_８アルカンを含むアルカン、Ｃ_１～Ｃ_８アルカンを含むシクロアルカン、Ｃ_１～Ｃ_８アルキルエーテルを含むアルキルエーテル、石油エーテル、Ｃ_１～Ｃ_８ケトンを含むケトン、塩化メチレン、酢酸エチル、キシレン、トルエン、クロロホルム、植物油、鉱油などが挙げられる。別の実施形態では、抽出は、上記の非極性溶媒、またはＣ_１～Ｃ_８アルコール、水、Ｃ_１～Ｃ_８ポリオール／グリコール、若しくはＣ_１～Ｃ_８有機酸などの極性改質剤を使用する若しくは使用しない超臨界流体抽出によって得ることができる。

１つ以上の実施形態では、抽出物は、極性抽出物である。極性抽出物は、植物または植物の一部を極性溶媒に供することによって抽出物が生成されることを意味する。特定の実施形態では、抽出物は、ローズマリーの葉を微粉砕し、２０℃で１～１００の誘電率値、具体的には２０℃で４～６０の値の誘電率、より具体的には２０℃で４～５０の値の誘電率、さらにより具体的には２０℃で４～４０の値の誘電率値を有する極性溶媒を使用して抽出することによって調製される。好適な極性溶媒の例としては、２０℃で１～１００、具体的には４～６０、より具体的には５～４０の誘電率値を有する、Ｃ_１～Ｃ_８アルコール、Ｃ_１～Ｃ_８ポリオール／グリコール、Ｃ_１～Ｃ_８有機酸、水、およびそれらのうちの２つ以上の組み合わせが挙げられ、例えば、参照により本明細書に組み込まれる「Ｄｉｅｌｅｃｔｒｉｃ Ｃｏｎｓｔａｎｔｓ ｏｆ Ｓｏｍｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｏｌｖｅｎｔ－Ｗａｔｅｒ Ｍｉｘｔｕｒｅｓ ａｔ Ｖａｒｉｏｕｓ Ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅｓ，」Ａｋｅｒｌｏｆ，Ｇｏｓｔａ；ＪＡＣＳ，Ｖｏｌ．５４，Ｎｏ．１１（Ｎｏｖ．１９３２），ｐｐ．４１２５－４１３９に開示されている通りの所望の誘電率値を有する溶媒および溶媒の組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。１つ以上の実施形態では、極性抽出物は、１つ以上のＣ_１～Ｃ_８アルコール、Ｃ_１～Ｃ_８ポリオール、Ｃ_１～Ｃ_８グリコール、およびそれらのうちの２つ以上の組み合わせを使用して抽出される。いくつかの実施形態では、抽出物は、１つ以上のＣ_１～Ｃ_４アルコール、Ｃ_１～Ｃ_４ポリオール、および／またはＣ_１～Ｃ_４グリコールを使用して抽出される。１つ以上の実施形態では、抽出物は、メタノール、エタノール、または水の存在下若しくは非存在下でのこれらの組み合わせを含む溶媒を使用して調製される。いくつかの実施形態では、抽出物は、木炭（活性炭とも呼ばれる）処理によってさらに精製され得る。１つ以上の実施形態では、抽出物は、水性アルコール抽出物である（すなわち、水中のアルコールの混合物）。いくつかの実施形態では、水性アルコール抽出物は、水中に約５％～１０％のアルコールを含む。

１つ以上の実施形態では、本発明の抽出物は、ローズマリーの葉を微粉砕し、２０℃で約１～約８０の誘電率値、具体的には２０℃で約２～約６０の値の誘電率、より具体的には２０℃で約２～約４０の値の誘電率、さらにより具体的には２０℃で約２～３５の値の誘電率値を有する溶媒を使用して抽出することによって調製される。

特定の実施形態では、組成物は、ローズマリー植物体の地上部の細胞培養物からの抽出物を含んでいてもよい。１つ以上の実施形態では、ローズマリー抽出物は、非極性抽出物を実質的に含まない。さらなる実施形態では、ヒメウイキョウ種子抽出物およびローズマリー抽出物は、いずれも非極性抽出物を実質的に含まない。１つ以上の実施形態では、ローズマリー抽出物は、エッセンシャルオイルを実質的に含まない。１つ以上の実施形態では、ローズマリー抽出物は、エッセンシャルオイルを含まない。さらなる実施形態では、ヒメウイキョウ種子抽出物およびローズマリー抽出物は、いずれもエッセンシャルオイルを実質的に含まない。さらなる実施形態では、ヒメウイキョウ種子抽出物およびローズマリー抽出物は、いずれもエッセンシャルオイルを含まない。いくつかの実施形態では、ヒメウイキョウ種子抽出物およびローズマリー抽出物は、いずれも揮発性成分を実質的に含まない。

任意の好適な量のローズマリー抽出物を本発明の局所組成物で使用してよい。いくつかの実施形態では、組成物は、０超～約２０％のローズマリー抽出物を含む。１つ以上の実施形態では、組成物は、約０．０００１～約２０％、約０．００１～約１０％、約０．０１～約５％、約０．１～約５％、または約０．２～約２％のローズマリー抽出物を含む。いくつかの実施形態では、組成物は、０超～約１％、約０．０００１～約１％、約０．００１～約１％、または約０．０１～約１％のローズマリー抽出物を含む。１つ以上の実施形態では、組成物は、約１～約５％、具体的には約２～約５％のローズマリー抽出物を含む。

任意の好適な量のヒメウイキョウ種子およびローズマリーの抽出物を本発明の組成物で使用することができる。１つ以上の実施形態では、組成物は、安全かつ有効な量のヒメウイキョウ種子の抽出物およびローズマリー抽出物を含む。具体的には、使用されるヒメウイキョウ種子およびローズマリーの抽出物の量は、所与の炎症状態の所望の治療を達成するように選択してよい。いくつかの実施形態では、組成物は、合わせて約０．０００１～約２０％、約０．００１～約１０％、約０．０１～約５％、約０．１～約５％、または約０．２～約２％のヒメウイキョウ種子およびローズマリーの抽出物を含む。１つ以上の実施形態では、組成物は、合わせて０超～約１％、約０．０００１～約１％、約０．００１～約１％、または約０．０１～約１％のヒメウイキョウ種子およびローズマリーの抽出物を含む。いくつかの実施形態では、組成物は、合わせて約１～約５％、具体的には約２～約５％のヒメウイキョウ種子およびローズマリーの抽出物を含む。ヒメウイキョウ種子の抽出物およびローズマリー抽出物は、所望の利益に関連する評価項目に応じて変化し得る量で組成物中に存在する。例えば、いくつかの実施形態では、特にＣＣＲ２受容体の結合が望まれる実施形態では、ローズマリー抽出物のヒメウイキョウ種子抽出物に対する重量比は、約１：９～約１：７０、より具体的には約１：１７～約１：３５、より具体的には約１：３５である。いくつかの実施形態では、特にインターロイキン６および８（ＩＬ－６およびＩＬ－８）放出の低減が望まれる実施形態では、ローズマリー抽出物のヒメウイキョウ種子抽出物に対する重量比は、約１：２～約１：１００、より具体的には約１：１０～約１：１００、より具体的には約１：１００である。

担体
任意の好適な担体を組成物で使用してよい。いくつかの実施形態では、担体は、化粧用に許容される担体である。当業者には認識されるように、化粧用に許容される担体は、過度の毒性、不適合、不安定性、刺激、アレルギー反応などがない、身体、特に皮膚と接触して使用するのに好適な担体を含む。安全かつ有効な量の担体は、組成物の約５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、または９８重量％～約８５、９０、９５、９８、９９、９９．１、９９．５、または９９．９重量％である。

担体は、多種多様な形態であってよい。例えば、これらに限定されるものではないが、水中油型、油中水型、水中油中水型、およびシリコーン中水中油型などのエマルジョンの形態の担体が本明細書においては有用である。これらのエマルジョンは、広範囲にわたる粘度、例えば、ブルックフィールドＲＶＴ粘度計を用いて約１００ｃＰ～約２００，０００ｃＰの粘度を網羅し得る。

好適な化粧用に許容される担体の例としては、化粧用に許容される溶媒、並びに化粧用の溶液、懸濁液、ローション、クリーム、セラム、エッセンス、ゲル、トナー、スティック、スプレー、軟膏、液体洗浄液および棒状石鹸、シャンプー、ヘアコンディショナー、ペースト、フォーム、ムース、パウダー、シェービングクリーム、ワイプ、パッチ、ストリップ、粉末状パッチ（powered patches）、マイクロニードルパッチ、包帯、ヒドロゲル、皮膜形成製品、フェイシャルおよびスキンマスク、メークアップ、リキッドドロップなどのための材料が挙げられる。これらの製品の種類は、溶液、懸濁液、マイクロエマルジョンおよびナノエマルジョンなどのエマルジョン、ゲル、固形物、リポソーム、他のカプセル化技術などを含むがこれらに限定されない、数種類の化粧用に許容される担体を含むことができる。

以下は担体の非限定的な例である。当業者によれば他の担体を製剤化することもできる。一実施形態では、担体は水を含む。さらなる一実施形態では、担体は、１つまたは２つ以上の水性または有機溶媒をさらに含んでもよい。有機溶媒の例としては、これらに限定されるものではないが、ジメチルイソソルビド、ミリスチン酸イソプロピル、カチオン性、アニオン性、および非イオン性の界面活性剤、植物油、鉱油、ワックス、ガム、合成および天然ゲル化剤、アルカノール、グリコール、およびポリオールが挙げられる。グリコールの例としては、グリセリン、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ペンタレングリコール、ヘキシレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、カプリルグリコール、グリセロール、ブタンジオールおよびヘキサントリオール、並びにそれらのコポリマーまたは混合物が挙げられるが、これらに限定されない。アルカノールの例としては、イソプロパノールおよびエタノールなどの、約２個の炭素原子～約１２個の炭素原子（例えば、約２個の炭素原子～約４個の炭素原子）を有するものが挙げられるが、これらに限定されない。ポリオールの例としては、プロピレングリコールなどの、約２個の炭素原子～約１５個の炭素原子（例えば、約２個の炭素原子～約１０個の炭素原子）を有するものが挙げられるが、これらに限定されない。有機溶媒は、担体の総重量に基づいて約１パーセント～約９９．９９パーセント（例えば、約２０パーセント～約５０パーセント）の量で担体中に存在してよい。水は、担体中に、担体の総重量に対して約５％～約９５％（例えば約５０％～約９０％）の量で存在してよい（使用の前に）。溶液は、約４０～約９９．９９％を含む任意の好適な量の溶媒を含むことができる。いくつかの溶液は、約５０～約９９．９％、約６０～約９９％、約７０～約９９％、約８０～約９９％、または約９０～約９９％の溶媒を含有する。

ローションはそのような溶液から作製され得る。ローションは、典型的には、溶媒に加えて少なくとも１つの皮膚軟化剤を含有する。ローションは、約１％～約２０％（例えば、約５％～約１０％）の皮膚軟化剤と、約５０％～約９０％（例えば、約６０％～約８０％）の水と、を含み得る。

溶液から製剤化できる別の種類の製品はクリームである。クリームは、典型的には、約５％～約５０％（例えば、約１０％～約２０％）の皮膚軟化剤と、約４５％～約８５％（例えば、約５０％～約７５％）の水と、を含有する。

さらに、溶液から製剤化できる別の種類の製品は軟膏である。軟膏は、動物油、植物油、若しくは合成油、または半固体の１０炭化水素の単純な基剤を含有し得る。軟膏は、約２％～約１０％の皮膚軟化剤と、約０．１％～約２％の増粘剤と、を含有し得る。

本発明に有用な組成物はエマルジョンとして製剤化することもできる。担体がエマルジョンである場合、担体の約１％～約１０％（例えば、約２％～約５％）が乳化剤を含有する。乳化剤は、非イオン性、アニオン性、またはカチオン性であってもよい。

ローションおよびクリームを、エマルジョンとして製剤化することができる。かかるローションは、典型的には、０．５％～約５％の乳化剤を含有し、かかるクリームは、典型的には、約１％～約２０％（例えば約５％～約１０％）の皮膚軟化剤を含有する。約２０％～約８０％（例えば、約３０％～約７０％）の水と、約１％～約１０％（例えば、約２％～約５％）の乳化剤と、を含有する。

水中油型および油中水型の、ローションおよびクリームのような単相エマルジョンのスキンケア調製物は、当該技術分野で周知であり、本発明に有用である。水中油中水型または油中水中油型などの多相エマルジョン組成物もまた、本発明に有用である。概して、そのような単相または多相のエマルジョンは、必須成分として水、皮膚軟化剤、および乳化剤を含有する。

本発明の組成物は、ゲル（例えば、好適なゲル化剤を使用した水性、アルコール、アルコール／水、または油ゲル）として製剤化することもできる。水性および／またはアルコール性ゲルに好適なゲル化剤としては、天然ゴム、アクリル酸およびアクリレートのポリマー、およびコポリマー、並びにセルロース誘導体（例えば、ヒドロキシメチルセルロースおよびヒドロキシプロピルセルロース）が挙げられるが、これらに限定されない。油（鉱油など）に好適なゲル化剤としては、水素添加ブチレン／エチレン／スチレンコポリマーおよび水素添加エチレン／プロピレン／スチレンコポリマーが挙げられるが、これらに限定されない。このようなゲルは、典型的には、約０．１重量％～約５重量％のこのようなゲル化剤を含有する。

本発明の組成物は、固形製剤（例えば、ワックス系スティック、棒状石鹸組成物、パウダー、またはワイプ）に製剤化することもできる。本発明の組成物は、固体、半固体、または可溶性の基材（例えば、ワイプ、マスク、パッド、手袋、またはストリップ）と組み合わせてもよい。

他の添加剤
本発明の組成物は、様々な追加の化粧用活性剤のいずれかをさらに含んでよい。好適な追加の活性剤の例としては、皮膚美白剤、黒化剤、追加の老化防止剤、トロポエラスチンプロモータ、コラーゲンプロモータ、抗ニキビ剤、光沢調整剤、抗微生物剤（例えば、抗酵母剤、抗真菌剤および抗菌剤）、抗炎症剤、抗寄生生物剤、外用鎮痛剤、日焼け止め剤、光防護剤、酸化防止剤、角質溶解剤、洗剤／界面活性剤、保湿剤、栄養素、ビタミン、エネルギーエンハンサ、抗発汗剤、収斂剤、防臭剤、脱毛剤、育毛強化剤、育毛遅延剤、安定剤、水和増進剤、有効性増進剤、抗たこ剤、皮膚コンディショニング剤、抗セルライト剤、悪臭防止剤（例えば、悪臭マスキング剤）またはｐＨ改変剤などが挙げられる。

様々な好適な追加の化粧用に許容される活性物質の例としては、以下が挙げられる。ヒドロキシ酸、過酸化ベンゾイル、Ｄ－パンテノール、アボベンゾン（Ｐａｒｓｏｌ１７８９）、ビスジスリゾール二ナトリウム（Ｎｅｏ Ｈｅｌｉｏｐａｎ ＡＰ）、ジエチルアミノヒドロキシベンゾイルヘキシルベンゾエート（Ｕｖｉｎｕｌ Ａ Ｐｌｕｓ）、エカムスル（Ｍｅｘｏｒｙｌ ＳＸ）、アントラニル酸メチル、４－アミノ安息香酸（ＰＡＢＡ）、シノキセート、エチルヘキシルトリアゾン（Ｕｖｉｎｕｌ Ｔ１５０）、ホモサレート、４－メチルベンジリデンカンファー（Ｐａｒｓｏｌ５０００）、オクチルメトキシシンナメート（Ｏｃｔｉｎｏｘａｔｅ）、サリチル酸オクチル（Ｏｃｔｉｓａｌａｔｅ）、パジメートＯ（Ｅｓｃａｌｏｌ５０７）、フェニルベンゾイミダゾールスルホン酸（Ｅｎｓｕｌｉｚｏｌｅ）、ポリシリコーン－１５（Ｐａｒｓｏｌ ＳＬＸ）、サリチル酸トロラミン、ベモトリジノール（Ｔｉｎｏｓｏｒｂ Ｓ）、ベンゾフェノン１－１２、ジオキシベンゾン、ドロメトリゾールトリシロキサン（Ｍｅｘｏｒｙｌ ＸＬ）、イスコトリジノール（Ｕｖａｓｏｒｂ ＨＥＢ）、オクトクリレン、オキシベンゾン（Ｅｕｓｏｌｅｘ４３６０）、スルイソベンゾン、ビソクトリゾール（Ｔｉｎｏｓｏｒｂ Ｍ）、二酸化チタン、酸化亜鉛などであるが、これらに限定されないＵＶフィルター；カロチノイド、フリーラジカルスカベンジャー、スピントラップ、レチノイドおよびレチノイド前駆体（例えば、レチノール、レチノイン酸およびパルミチン酸レチニル）、セラミド、多価不飽和脂肪酸、必須脂肪酸、酵素、酵素阻害剤、ミネラル、ホルモン（例えば、エストロゲン）、ステロイド（例えば、ヒドロコルチゾン）、２－ジメチルアミノエタノール、銅塩（例えば、塩化銅）、Ｃｕ：Ｇｌｙ－Ｈｉｓ－Ｌｙｓ、コエンザイムＱ１０などの銅を含有するペプチド、アミノ酸（例えば、プロリン）、ビタミン、ラクトビオン酸、アセチル－コエンザイムＡ、ナイアシン、リボフラビン、チアミン、リボース、電子輸送体（例えば、ＮＡＤＨおよびＦＡＤＨ２）、並びに他の植物抽出物（例えば、オート麦、アロエベラ、ナツシロギク、ダイズ、シイタケの抽出物）、並びにこれらの誘導体および混合物。

存在する場合、任意の追加の化粧用活性剤は、任意の好適な量、例えば、組成物の約０．０００１重量％～約２０重量％、例えば、約０．００１重量％～約１０重量％、例えば、約０．０１重量％～約５重量％などの量で組成物中に存在してよい。いくつかの実施形態では、０．１％～５％、他の実施形態では、１％～２％の量である。

本発明の組成物は、化粧有効量の１つ以上の追加の抗炎症化合物を含んでよい。好適な抗炎症剤の例としては、置換レゾルシノール、（Ｅ）－３－（４－メチルフェニルスルホニル）－２－プロペンニトリル（「Ｂａｙ １１－７０８２」など、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，Ｍｉｓｓｏｕｒｉ）から市販）、テトラヒドロクルクミノイド（Ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｃｕｒｃｕｍｉｎｏｉｄ ＣＧなど、Ｓａｂｉｎｓａ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（Ｐｉｓｃａｔａｗａｙ，ＮＪ）から入手可能）、以下に由来する抽出物および材料：キハダ（Ｐｈｅｌｌｏｄｅｎｄｒｏｎ ａｍｕｒｅｎｓｅ）樹皮抽出物（ＰＣＥ）、非変性大豆（Ｇｌｙｃｉｎｅ ｍａｘ）、ナツシロギク（Ｔａｎａｃｅｔｕｍ ｐａｒｔｈｅｎｉｕｍ）、ショウガ（Ｚｉｎｇｉｂｅｒ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ）、イチョウ（Ｇｉｎｋｇｏ ｂｉｌｏｂａ）、マデカソサイド（ツボクサ（Ｃｅｎｔｅｌｌａ ａｓｉａｔｉｃａ）抽出物の成分）、ハグマノキ（Ｃｏｔｉｎｕｓ ｃｏｇｇｙｇｒｉａ）、フキ抽出物（Ｐｅｔａｓｉｔｅｓ ｈｙｂｒｉｄｕｓ）、クコの実（Ｌｙｃｉｕｍ ｂａｒｂａｒｕｍ）、オオアザミ抽出物（Ｓｉｌｙｂｕｍ ｍａｒｉａｎｕｍ）、ハニーサックル（Ｌｏｎｉｃｅｒａ ｊａｐｏｎｉｃａ）、ペルーバサルム（Ｍｙｒｏｘｙｌｏｎ ｐｅｒｅｉｒａｅ）、セージ（Ｓａｌｖｉａ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）、クランベリー抽出物（Ｖａｃｃｉｎｉｕｍ ｏｘｙｃｏｃｃｏｓ）、アマランス油（Ａｍａｒａｎｔｈｕｓ ｃｒｕｅｎｔｕｓ）、ザクロ（Ｐｕｎｉｃａ ｇｒａｎａｔｕｍ）、イエルバマテ（Ｉｌｅｘ ｐａｒａｇｕａｒｉｅｎｓｉｓ葉抽出物）、ホワイトリリー花抽出物（Ｌｉｌｉｕｍ ｃａｎｄｉｄｕｍ）、オリーブ葉抽出物（Ｏｌｅａ ｅｕｒｏｐａｅａ）、フロレチン（リンゴ抽出物）、オート麦粉（Ａｖｅｅｎａ ｓａｔｉｖａ）、ライフノール（ホップ：Ｈｕｍｕｌｕｓ ｌｕｐｕｌｕｓ）抽出物、ブグランＰ（Ｏｎｏｎｉｓ ｓｐｉｎｏｓａ）、リコカルコン（甘草：Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ ｉｎｆｌａｔｅ抽出物の成分）、Ｓｙｍｒｅｌｉｅｆ（ビサボロールおよびショウガ抽出物）、それらのうちの２つ以上の組み合わせなどが挙げられる。

一実施形態では、抗炎症剤は、レゾルシノールである。特に好適な置換レゾルシノールとしては、４－ヘキシルレゾルシノールおよび４－オクチルレゾルシノール、特に、４－ヘキシルレゾルシノールが挙げられる。４－ヘキシルレゾルシノールは、Ｓｙｔｈｅｏｎ（Ｌｉｎｃｏｌｎ Ｐａｒｋ，ＮＪ）から「ＳＹＮＯＶＥＡ ＨＲ」として市販されている。４－オクチルレゾルシノールは、Ｃｉｔｙ Ｃｈｅｍｉｃａｌ ＬＬＣ（Ｗｅｓｔ Ｈａｖｅｎ，Ｃｏｎｎｅｃｔｉｃｕｔ）から市販されている。

「ナツシロギクの抽出物」とは、ＰＡＲＴＨＥＮＯＬＩＤＥ ＦＲＥＥ ＢＩＯＡＣＴＩＶＥ ＩＮＧＲＥＤＩＥＮＴＳ ＦＲＯＭ ＦＥＶＥＲＦＥＷ（ＴＡＮＡＣＥＴＵＭ ＰＡＲＴＨＥＮＩＵＭ）ＡＮＤ ＰＲＯＣＥＳＳＥＳ ＦＯＲ ＴＨＥＩＲ ＰＲＯＤＵＣＴＩＯＮ．」と題された米国特許第７，５３７，７９１号に記載の詳細に従って生成され得る、植物「Ｔａｎａｃｅｔｕｍ ｐａｒｔｈｅｎｉｕｍ」の抽出物を意味する。ある特に好適なナツシロギク抽出物は、Ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ Ｂｏｔａｎｉｃａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ（Ｏｓｓｉｎｉｎｇ，ＮＹ）から約２０％活性ナツシロギクとして市販されている。

また、様々な他の材料が本発明の組成物中に存在してもよい。１つ以上の実施形態では、組成物は、界面活性剤、キレート剤、皮膚軟化剤、保湿剤、コンディショナー、防腐剤、乳白剤、芳香剤などからなる群から選択される１つ以上の局所成分を含む。

皮膚軟化剤とは、（例えば、潤滑剤として作用するために皮膚の表面または角質層に残存することによって）皮膚の柔らかく、滑らかで、しなやかな外観を維持するのに役立つ化合物を意味する。好適な皮膚軟化剤の例としては、Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｃｏｓｍｅｔｉｃ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ（Ａ．Ｂａｒｅｌ、Ｍ．ＰａｙｅおよびＨ．Ｍａｉｂａｃｈ編、２００１年発行、Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ，Ｉｎｃ Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，ＮＹ）の第３５章３９９～４１５ページ（Ｓｋｉｎ Ｆｅｅｌ Ａｇｅｎｔｓ、Ｇ Ｚｏｃｃｈｉ著）に見られるものが挙げられ、例えば、ワセリン、ヘキシルデシルステアレート、並びに植物、ナッツおよび植物油（例えば、マカダミアナッツ油、米糠油、ブドウ種子油、パーム油、サクラソウ油、水素添加ピーナッツ、油およびアボカド油）が挙げられるが、これらに限定されない。

保湿剤とは、皮膚の最上層の含水量を増加させることを意図する化合物（例えば、吸湿性化合物）を意味する。好適な保湿剤の例としては、Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｃｏｓｍｅｔｉｃ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ（Ａ．Ｂａｒｅｌ、Ｍ．ＰａｙｅおよびＨ．Ｍａｉｂａｃｈ編、２００１年発行、Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ，Ｉｎｃ（Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，ＮＹ））の第３５章３９９～４１５ページ（Ｓｋｉｎ Ｆｅｅｌ Ａｇｅｎｔｓ、Ｇ Ｚｏｃｃｈｉ著）に見られるものが挙げられ、例えば、グリセリン、ソルビトール若しくはトレハロース（例えば、α，α－トレハロース、β，β－トレハロース、α，βートレハロース）、またはそれらの塩若しくはエステル（例えば、トレハロース－６－ホスフェート）が挙げられるが、これらに限定されない。

界面活性剤とは、クレンジングまたは乳化の意図の表面活性剤を意味する。好適な界面活性剤の例としては、Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｃｏｓｍｅｔｉｃ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ（Ａ．Ｂａｒｅｌ、Ｍ．ＰａｙｅおよびＨ．Ｍａｉｂａｃｈ編、２００１年発行、Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ，Ｉｎｃ．（Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，ＮＹ））の第３７章４３１～４５０ページ（Ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｓｕｒｆａｃｔａｎｔｓ、Ｌ．Ｏｌｄｅｎｈｏｖｅ ｄｅ Ｇｕｅｒｔｅｃｈｉｎ著）に見られるものが挙げられ、例えば、サルフェートなどのアニオン性界面活性剤、ベタインなどのカチオン性界面活性剤、ココグリシン酸ナトリウムなどの両性界面活性剤、アルキルポリグルコシドなどのノニオン性界面活性剤が挙げられるが、これらに限定されない。

好適なキレート化剤の例としては、本発明の組成物を保護および保存することができるものが挙げられる。１つ以上の実施形態では、キレート剤は、エチレンジアミン四酢酸（「ＥＤＴＡ」）であり、より好具体的には、Ｄｏｗ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｍｉｄｌａｎｄ，Ｍｉｃｈｉｇａｎ）から商標名「Ｖｅｒｓｅｎｅ １００ＸＬ」として市販されているＥＤＴＡ四ナトリウムである。

好適な防腐剤としては、例えば、パラベン、四級アンモニウム種、フェノキシエタノール、ベンゾエート、ＤＭＤＭヒダントイン、有機酸が挙げられ、組成物の総重量に基づいて、約０～約１％または約０．０５％～約０．５％の量で組成物中に存在する。

毛髪に光沢を与えるなど、さらなる属性を与える各種コンディショナーはいずれも、本発明における使用に好適である。例としては、約２２０℃未満の大気圧沸点を有する揮発性シリコーンコンディショニング剤が挙げられるが、これらに限定されない。好適な揮発性シリコーンの例としては、非排他的に、ポリジメチルシロキサン、ポリジメチルシクロシロキサン、ヘキサメチルジシロキサン、Ｄｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（Ｍｉｄｌａｎｄ，Ｍｉｃｈｉｇａｎ）から商品名「ＤＣ－３４５」として市販されているポリジメチルシクロシロキサンなどのシクロメチコン流体、およびそれらの混合物が挙げられ、具体的にはシクロメチコン流体が挙げられる。他の好適なコンディショナーとしては、ポリクオタニウム、カチオン性グアーなどを含むカチオン性ポリマーが挙げられる。

各種市販の真珠光沢または不透明化剤はいずれも、組成物において使用するのに好適である。好適な真珠光沢または不透明化剤の例としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない。（ａ）約１６～約２２個の炭素原子を有する脂肪酸、および（ｂ）エチレン若しくはプロピレングリコールのいずれかのモノまたはジエステル、（ａ）約１６～約２２個の炭素原子を有する脂肪酸、（ｂ）式：ＨＯ－（ＪＯ）ａ－Ｈ（式中、Ｊは、約２～約３個の炭素原子を有するアルキレン基であり、ａは、２または３である）のポリアルキレングリコールのモノまたはジエステル、約１６～約２２個の炭素原子を含有する脂肪族アルコール、式：ＫＣＯＯＣＨ２Ｌ（式中、ＫおよびＬは、独立して、約１５～約２１個の炭素原子を含有する）の脂肪族エステル、シャンプー組成物に不溶性の無機固体、並びにこれらの混合物。

皮膚に使用するのに好適な任意の芳香剤組成物を、本発明による組成物に使用することもできる。

方法および製品形態
本発明は、さらに、炎症を低減することを必要としている患者に、ヒメウイキョウ種子抽出物と、ローズマリー抽出物と、を含む治療有効用量の組成物を投与することによって炎症を低減する方法を含む。いくつかの実施形態では、炎症は、ＣＣＲ２受容体媒介性炎症である。

組成物は、局所塗布してよい。このような局所塗布は、身体、例えば、顔、唇、首、胸、背中、尻、腕、脇の下、および／または脚の皮膚の治療を必要としている任意の皮膚に対して行ってよい。組成物はまた、粘膜に（すなわち、口腔内に）投与されてもよい。いくつかの実施形態では、抽出物は、ヒメウイキョウ種子抽出物およびローズマリー抽出物の極性抽出物である。

いくつかの実施形態では、本発明は、本発明の組成物を含む基材の形態である。任意の好適な基材を使用することができる。好適な基材および基材材料の例は、例えば米国特許第７４５２５４７号、および米国特許出願公開第２００９／０２４１２４２号に開示されており、その全容が本明細書に参照により組み込まれる。いくつかの実施形態では、組成物は、錠剤、丸剤、またはカプセルの形態である。１つ以上の実施形態では、組成物は、溶液、懸濁液、エマルジョン、ローション、クリーム、セラム、ゲル、スティック、スプレー、軟膏、液体洗浄液、棒状石鹸、シャンプー、ヘアコンディショナー、ペースト、フォーム、パウダー、ムース、シェービングクリーム、ヒドロゲル、または皮膜形成製品の形態である。

必要としている皮膚に組成物を塗布する、任意の好適な方法を用いてよい。例えば、組成物を、必要としている皮膚にパッケージから直接塗布してもよく、必要としている皮膚に手で塗布してもよく、ワイプ若しくはマスクなどの基材から移動させてもよく、またはこれらのうちの２つ若しくは３つ以上の組み合わせであってもよい。他の実施形態では、組成物は、スポイト、チューブ、ローラー、スプレーおよびパッチを介して塗布してもよく、または、浴、若しくはそうでなければ皮膚などに塗布される水に添加してもよい。リーブオンクリーム、マスクおよび／またはセラムなどを含むがこれらに限定されない様々な方法または形態で、組成物を塗布してよい。

前述の説明は、本発明の例示的な実施形態を表すが、本発明の趣旨および範囲から逸脱することなく、それらに様々な追加、改変、および置換を行い得ることが理解されるであろう。特に、本発明が、他の特定の形態、構造、配置、割合で、また他の要素、材料、および構成要素を用いて、その趣旨または本質的な特性から逸脱することなく具現化され得ることが、当業者には明らかとなるであろう。当業者は、本発明が、本発明の原理から逸脱することなく、特定の環境および動作要件に特に適合される、本発明の実践において使用される、構造、配置、割合、材料、および構成要素の多くの修正を伴って、並びに別の方法で、使用され得ることを認識するであろう。したがって、ここに開示される実施形態は、あらゆる点において、限定的なものではなく、例示的なものであるとみなされるべきであり、本発明の範囲は、添付の特許請求の範囲によって示され、前述の説明に限定されることはない。特許請求の範囲において、用語「含む／含んでいる」は、他の要素または工程の存在を除外するものではないことは理解されよう。さらに、単数形の参照は、複数性を排除するものではない。「ａ」、「ａｎ」、「第１の」、「第２の」などの用語は、複数性を排除するものではない。

百分率、部および百分率は全て、特に指定しない限り、本発明の組成物の総重量に基づいている。列挙された成分に関連するこのような重量は全て、記載する特定の成分のレベルに基づいているので、特に指定しない限り、市販の物質に含まれることがある担体または副産物を含まない。

以下の試験方法および材料を実施例で使用した。

アッセイ１：２型Ｃ－Ｃケモカイン受容体（ＣＣＲ２）アンタゴニズムアッセイ
商品名Ｓｃｒｅｅｎ Ｑｕｅｓｔ（商標）Ｆｌｕｏ－８ Ｎｏ Ｗａｓｈ Ｃａｌｃｉｕｍ Ａｓｓａｙ Ｋｉｔ（ＡＡＴ Ｂｉｏｑｕｅｓｔ（Ｓｕｎｎｙｄａｌｅ，ＣＡ）、カタログ名３６３１６）として販売されているカルシウムアッセイキットを使用して、カルシウム色素試薬を含有するバッファと１：１で、バッファ中７．５Ｅ５細胞／ｍＬの密度で細胞を混合することによって、ＴＨＰ１細胞（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（Ｍａｎａｓｓａｓ，ＶＡ）、カタログ名ＴＨＰ－１（ＡＴＣＣ（登録商標）ＴＩＢ－２０２（商標）））を、商品名ＣＥＬＬＣＯＡＴ（商標）（Ｇｒｅｉｎｅｒ Ｂｉｏ－Ｏｎｅ（Ｍｏｎｒｏｅ，ＮＣ）、カタログ名７８１９４６）として販売されている蓋および黒色透明底を有する３８４ウェルポリスチレンポリ－ｄ－リジン平底細胞培養マイクロプレートに、４０μＬのアッセイバッファ（ＨＢＳＳ／２０ｍＭ ＨＥＰＥＳ／０．００１％ Ｔｗｅｅｎ（登録商標）２０）中１５ｋ細胞／ウェルの密度で、商品名Ｍｕｌｔｉｄｒｏｐ（商標）（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ（Ｗａｌｔｈａｍ，ＭＡ））として販売されているＣｏｍｂｉ試薬ディスペンサを用いてプレーティングした。抑制なしで、プレートを８００ｒｐｍで２分間スピンダウンした。次いで、細胞をインキュベーター内において３７℃で４５分間インキュベートし、次いで、１５分間室温に置いた。２００ｎＭのＥＣ８０用量における、そのリガンドＭＣＰ１（Ｐｅｐｒｏｔｅｃｈ、Ｉｎｃ．（ＲｏｃｋｙＨｉｌｌ，ＮＪ）、カタログ番号３００－０４）によるＣＣＲ２受容体の活性化によって引き起こされるカルシウム流出を測定することによって、ＦＬＩＰＲ Ｐｅｎｔａ Ｈｉｇｈ Ｔｈｒｏｕｇｈｐｕｔ Ｃｅｌｌｕｌａｒ Ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ Ｓｙｓｔｅｍ（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ（Ｓａｎ Ｊｏｓｅ，ＣＡ））を用いてＣＣＲ２アンタゴニズムを評価した。Ｅｘ／Ｅｍ４９０／５２５設定を用いた２回添加プロトコルを使用して、ベースラインのリードを取り（５×１秒）、続いて、抽出物を含有するバッファ１０μＬを細胞に添加し、カルシウム流出を測定した（６０×１秒、続いて４０×３秒のリード）。次に、１０μＬのアゴニスト（２００ｎＭの最終濃度のＭＣＰ１）を添加し、カルシウム流出を測定した（６０×１秒、続いて４０×３秒のリード）。

分析については、抽出物を添加した第１の相をアゴニスト相とみなし、この相で、抽出物がカルシウム流出に対する任意のアゴニスト効果を有するかどうかを判定する。無水ＤＭＳＯ（Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ））で処理した対照ウェルで観察された流出を０％アゴニズムに設定し、アゴニストＭＣＰ１で処理した対照ウェルで観察された流出を１００％アゴニズムに設定する。ＥＣ８０用量のＭＣＰ１をプレートの全てのウェルに添加する第２の相では、抽出物のアンタゴニズムを判定する。ＤＭＳＯで処理したウェルで観察された流出（第１の相から）を０％のアンタゴニズムに設定し、対照アンタゴニズムで処理したウェルで観察された流出（第１の相から）を１００％のアンタゴニズムに設定する。アゴニスト相およびアンタゴニスト相の両方における流出は、その相で観察された最高カルシウムレベルと初期ベースラインとの間の差である。

相乗効果アッセイについては、２枚のプレートを使用し、それらのプレートの各々で２セットの相乗効果実験を行い、実験ごとに各条件をトリプリケートで行った。

アッセイ２：サイトカイン放出アッセイ
正常ヒト表皮角化細胞、Ｐ２、ロットＥＰ－ＢＡを調達し（Ｓｔｅｒｌａｂ（Ｖａｌｌａｕｒｉｓ，Ｆｒａｎｃｅ））、９６ウェルプレートにおける商品名（ＫＧＭ（商標）Ｇｏｌｄ Ｋｅｒａｔｉｎｏｃｙｔｅ Ｇｒｏｗｔｈ ｍｅｄｉｕｍ Ｂｕｌｌｅｔｋｉｔ（商標）（Ｌｏｎｚａ（Ｖｅｒｖｉｅｒｓ，Ｂｅｌｇｉｕｍ））として販売されている再構成された角化細胞成長培地に３００００細胞／ウェルで播種した。次の日、植物抽出物およびＬＧＣ Ｓｔａｎｄａｒｄｓ（Ｍｏｌｓｈｅｉｍ，Ｆｒａｎｃｅ）から調達した熱不活化Ｐ．アクネス（Ｐ．ａｃｎｅｓ）（１０^９ＣＦＵ、株ＩＤ ＡＴＣＣ（登録商標）６９１９）を含有する角化細胞成長培地に培地を交換した。翌日、馴化培地を収集して、それぞれの標準参照材料キットと共に、商品名ＢＩＯＰＬＥＸ ２００（Ｂｉｏ－Ｒａｄ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｉｎｃ．（Ｍａｒｎｅｓ－ｌａ－Ｃｏｑｕｅｔｔｅ，Ｆｒａｎｃｅ））として販売されているＢｉｏ－Ｐｌｅｘ懸濁アレイシステムを使用してＩＬ６、ＩＬ８、およびＴＮＦａの放出を測定し、ＭＴＴ試験を使用して細胞生存率を評価した。全ての条件は、４つの複製物を有していた。試験した抽出物は、０．５、５、および２５μｇ／ｍＬの最終濃度のローズマリー葉抽出物、５０μｇ／ｍＬの最終濃度のキャラウェイ種子抽出物、並びにこれら２つの抽出物の組み合わせを含んでいた。サイトカイン放出アッセイについては、Ｐ．アクネス単独の効果を１００％に正規化した。共処理による相対的阻害を以下の式によって計算した：１－｛（観察－ＤＭＳＯ処理）／（Ｐ．アクネス－ＤＭＳＯ処理）｝。

ローズマリー葉抽出物
ローズマリー葉抽出物は、Ｕｎｇｅｒｅｒ＆Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙ，ＵＳＡ）から入手した。水およびアルコール混合物で構成された有機／水性媒体を用いて、ローズマリー葉抽出物を調製した。典型的な調製は、室温で２４時間、バイオマスを水／変性エチルアルコール（２：８）の混合物と混合し、濾過し、濾液を減圧下で乾燥させて、固体材料－抽出物を得ることによって行った。抽出物を、１００ｍｇ／ｍＬの原液の無水ＤＭＳＯ（Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ）に懸濁させた。次いで、原液を段階希釈して、上記のアッセイプロトコルに従って有効性試験を実施した。

キャラウェイ種子抽出物
キャラウェイ種子（Ｃａｒｕｍ ｃａｒｖｉ）抽出物は、Ｕｎｇｅｒｅｒ＆Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙ，ＵＳＡ）から入手した。水およびアルコール混合物で構成された有機／水性媒体を用いて、キャラウェイ種子抽出物を調製した。典型的な調製は、室温で２４時間、バイオマスを水／エチルアルコール（それぞれ、２：８）の混合物と混合し、濾過し、濾液を減圧下で乾燥させて、固体材料－抽出物を得ることによって行った。抽出物を、１００ｍｇ／ｍＬの原液の無水ＤＭＳＯ（Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ）に懸濁させた。次いで、原液を段階希釈して、上記のアッセイプロトコルに従って有効性試験を実施した。

実施例１：ＣＣＲ２受容体の阻害
ローズマリー葉抽出物およびキャラウェイ種子抽出物を、単独でおよび様々な濃度の組み合わせで試験し、上記のアッセイ１に従ってＣＣＲ２受容体の阻害について評価した。ＣＣＲ２受容体は、多種多様な炎症性疾患／状態に関連するケモカイン受容体である。したがって、受容体の阻害は、炎症の低減に関連している。実験の結果を以下の表１に示す。

上の表から分かるように、ローズマリー葉抽出物およびヒメウイキョウ種子抽出物の試験した組み合わせは全て、ＣＣＲ２受容体阻害の観点で相乗効果を示す（相加的レベルから＞１倍増加）。５および１０μｇ／ｍＬのローズマリー葉抽出物と１７５μｇ／ｍＬまたは３５０μｇ／ｍＬのヒメウイキョウ種子抽出物との組み合わせで、相乗効果が特に顕著であった（相加的レベルから＞１．５倍増加）。１７５μｇ／ｍＬのヒメウイキョウ種子抽出物と組み合わせた５μｇ／ｍＬのローズマリー葉抽出物で、相乗効果が最も顕著であった（相加的レベルから２倍増加）。

これらの結果から、相乗効果がみられるのに必要な抽出物が比較的少量であることが１つの驚きである。例えば、１７５μｇ／ｍＬのヒメウイキョウ種子抽出物単独（ローズマリー葉抽出物なし）では、ＣＣＲ２受容体が１０％阻害された。ヒメウイキョウ種子抽出物の量を３５０μｇ／ｍＬに倍化しても、２５％の阻害しか示さなかった。しかしながら、わずか５μｇ／ｍＬローズマリー葉抽出物を添加することによって、ヒメウイキョウ種子抽出物を１７５μｇ／ｍＬで維持した場合、百分率が２８％に大幅に増加した。この結果は、５μｇ／ｍＬの濃度のローズマリー葉抽出物単独（ヒメウイキョウ種子抽出物抽出物なし）では受容体がわずか４％しか阻害されなかったことに鑑みて、特に驚くべきである。これは、ローズマリー葉抽出物が単独では非常に低い活性しか有しない濃度であっても、それが存在するだけで、ヒメウイキョウ種子抽出物の阻害を大きく押し上げることを意味する。

実証されたＣＣＲ２受容体の阻害に基づくと、予想外なことに、ローズマリー葉およびヒメウイキョウ種子抽出物の組み合わせは、いずれかの抽出物単独よりも優れている（場合によっては大幅に優れている）ことが見出された。したがって、ローズマリー葉およびヒメウイキョウ種子抽出物の相乗的組み合わせは、特に炎症がＣＣＲ２受容体媒介性炎症である場合、炎症を治療、低減、および／または改善するのに有効であり得る。

実施例２：ＩＬ－６サイトカイン放出に対する効果
ローズマリー葉抽出物およびヒメウイキョウ種子抽出物を、単独でおよび様々な濃度の組み合わせで試験し、上記のアッセイ２に従ってＩＬ－６サイトカイン放出の低減について評価した。ＩＬ－６は、炎症誘発性サイトカインとして作用するインターロイキンである。したがって、ＩＬ－６放出の低減は、炎症の低減に関連している。実験の結果を以下の表２に示す。

上の表から分かるように、ローズマリー葉抽出物およびヒメウイキョウ種子抽出物の試験した組み合わせは全て、ＩＬ－６低減の観点で相乗効果を示す（相加的レベルから＞１倍増加）。０．５および５μｇ／ｍＬのローズマリー葉抽出物と５０μｇ／ｍのヒメウイキョウ種子抽出物との組み合わせで、相乗効果が特に顕著であった。

これらの結果からは、試験した濃度のほとんどで、ヒメウイキョウ種子抽出物およびローズマリー葉抽出物が、単独で試験した場合、ＩＬ－６放出をほとんど低減しなかったまたはさらには負の低減を有していたことが１つの驚きである。しかしながら、これらの同じ濃度は、２つの抽出物を組み合わせたときに、５０％を超える低減百分率に大幅に増加させた。例えば、５０μｇ／ｍＬのヒメウイキョウ種子抽出物（ローズマリー葉抽出物なし）では、ＩＬ－６受容体はわずか１％しか低減しなかった。さらに、０．５および０．５μｇ／ｍＬのローズマリー葉抽出物（ヒメウイキョウ種子抽出物なし）では、結果は、実際に負の低減百分率を示した。これらの濃度の組み合わせから予想される相加効果は、依然として負の効果である。しかし、組み合わせたとき、低減百分率は５８％（０．５μｇ／ｍＬのローズマリー葉抽出物と５０μｇ／ｍＬのヒメウイキョウ種子抽出物）および６３％（５μｇ／ｍＬのローズマリー葉抽出物と５０μｇ／ｍＬのヒメウイキョウ種子抽出物）まで上昇した。これは、ローズマリー葉抽出物およびヒメウイキョウ種子抽出物が、単独では（あったとしても）非常に低い活性しか有しない濃度であっても、両方の抽出物の存在によって所望のＩＬ－６放出低減特性が得られることを意味する。６９％のＩＬ－６放出低減を示した２５μｇ／ｍＬのローズマリー葉抽出物でさえも、５０μｇ／ｍＬのヒメウイキョウ種子抽出物と組み合わせたとき、数字が１００％の直下まで増加した。

実証されたＩＬ－６放出の低減に基づいて、予想外なことに、ローズマリー葉およびヒメウイキョウ種子抽出物の組み合わせは、いずれかの抽出物単独よりも優れている（場合によっては大幅に優れている）ことが見出された。したがって、ローズマリー葉およびヒメウイキョウ種子抽出物の相乗的組み合わせは、炎症、特にＩＬ－６サイトカイン放出に関連する炎症を治療、低減、および／または改善するのに有効であり得る。

実施例３：ＩＬ－８サイトカイン放出に対する効果
ローズマリー葉抽出物およびヒメウイキョウ種子抽出物を、単独でおよび様々な濃度の組み合わせで試験し、上記のアッセイ２に従ってＩＬ－８サイトカイン放出の低減について評価した。ＩＬ－８は、炎症に関連する化学誘引性サイトカインである。したがって、ＩＬ－８放出の低減は、炎症の低減に関連している。実験の結果を以下の表３に示す。

上の表から分かるように、ローズマリー葉抽出物およびヒメウイキョウ種子抽出物の試験した組み合わせは全て、ＩＬ－８放出低減の観点で相乗効果を示す（相加的レベルから＞１倍増加）。０．５μｇ／ｍＬのローズマリー葉抽出物と５０μｇ／ｍＬのヒメウイキョウ種子抽出物との組み合わせで、相乗効果が特に顕著であった（相加的レベルから＞１．５倍増加）。

これらの結果から、相乗効果がみられるのに必要な抽出物が比較的少量であることが１つの驚きである。例えば、５０μｇ／ｍＬのヒメウイキョウ種子抽出物（ローズマリー葉抽出物なし）では、低減百分率は３７％であった。わずか０．５μｇ／ｍＬのローズマリー葉抽出物と組み合わせた場合、単独で使用した場合は同じ濃度のローズマリー葉抽出物が１４％の中程度の低減百分率しか示さなかった場合であっても、量が７９％に大幅に増加した。これは、ローズマリー葉抽出物が単独では中程度の活性しか有しない濃度であっても、それが存在するだけで、ヒメウイキョウ種子抽出物の阻害を大きく押し上げることを意味する。

実証されたＩＬ－８放出の低減に基づいて、予想外なことに、ローズマリー葉およびヒメウイキョウ種子抽出物の組み合わせは、いずれかの抽出物単独よりも優れている（場合によっては大幅に優れている）ことが見出された。したがって、ローズマリー葉およびヒメウイキョウ種子抽出物の相乗的組み合わせは、炎症、特にＩＬ－８サイトカイン放出に関連する炎症を治療、低減、および／または改善するのに有効であり得る。

〔実施の態様〕
（１） 組成物であって、
ヒメウイキョウ種子抽出物と、
ローズマリー抽出物と、
薬学的および／または化粧用に許容される担体と、
を含む組成物。
（２） 界面活性剤、キレート剤、皮膚軟化剤、保湿剤、コンディショナー、防腐剤、乳白剤、芳香剤、およびそれらのうちの２つ以上の組み合わせからなる群から選択される材料をさらに含む、実施態様１に記載の組成物。
（３） 前記ヒメウイキョウ種子抽出物および前記ローズマリー抽出物が、各々独立して、極性抽出物を含む、実施態様１または２に記載の組成物。
（４） 前記極性抽出物が、Ｃ_１～Ｃ_８アルコール、Ｃ_１～Ｃ_８ポリオール、Ｃ_１～Ｃ_８グリコール、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される１つ以上の溶媒で抽出された、実施態様１～３のいずれかに記載の組成物。
（５） 前記１つ以上の溶媒が、エタノール、水、およびそれらの組み合わせからなる群から選択されている、実施態様１～４のいずれかに記載の組成物。

（６） 前記ヒメウイキョウ種子抽出物および前記ローズマリー抽出物が、各々独立して、エッセンシャルオイルを実質的に含まない、実施態様１～５のいずれかに記載の組成物。
（７） 前記組成物が、溶液、懸濁液、エマルジョン、ローション、クリーム、セラム、ゲル、スティック、スプレー、軟膏、液体洗浄液、棒状石鹸、シャンプー、ヘアコンディショナー、ペースト、フォーム、パウダー、ムース、シェービングクリーム、ヒドロゲル、または皮膜形成製品の形態である、実施態様１～６のいずれかに記載の組成物。
（８） 前記ヒメウイキョウ種子抽出物および前記ローズマリー抽出物が、前記組成物全体の約０．１～約２０重量％の合計濃度で前記組成物中に存在する、実施態様１～７のいずれかに記載の組成物。
（９） 前記ローズマリー抽出物と前記ヒメウイキョウ種子抽出物とが、約１：２～約１：１００の重量比で存在する、実施態様１～８のいずれかに記載の組成物。
（１０） 前記ヒメウイキョウ種子抽出物が、約５０～約３５０μｇ／ｍＬの濃度で存在し、前記ローズマリー抽出物が、約０．５～約２５μｇ／ｍＬの濃度で存在するローズマリー葉抽出物である、実施態様１～９のいずれかに記載の組成物。

（１１） 前記ヒメウイキョウ種子抽出物が、約５０μｇ／ｍＬの濃度で存在し、前記ローズマリー葉抽出物が、約０．５～約５μｇ／ｍＬの濃度で存在する、実施態様１～１０のいずれかに記載の組成物。
（１２） 組成物であって、
約５０～約３５０μｇ／ｍＬの濃度のヒメウイキョウ種子抽出物と、
約０．５～約２５μｇ／ｍＬの濃度のローズマリー葉抽出物と、
薬学的および／または化粧用に許容される担体と、
を含み、
前記ヒメウイキョウ種子抽出物および前記ローズマリー葉抽出物が、各々独立して、水性アルコール抽出物であり、
前記組成物が、溶液、懸濁液、エマルジョン、ローション、クリーム、セラム、ゲル、スティック、スプレー、軟膏、液体洗浄液、棒状石鹸、シャンプー、ヘアコンディショナー、ペースト、フォーム、パウダー、ムース、シェービングクリーム、ヒドロゲル、または皮膜形成製品の形態である、組成物。
（１３） 前記ヒメウイキョウ種子抽出物が、約５０μｇ／ｍＬの濃度で存在し、前記ローズマリー葉抽出物が、約０．５～約５μｇ／ｍＬの濃度で存在する、実施態様１２に記載の組成物。
（１４） 前記ヒメウイキョウ種子抽出物および前記ローズマリー抽出物が、前記組成物全体の約０．１～約２０重量％の合計濃度で前記組成物中に存在する、実施態様１２または１３に記載の組成物。
（１５） 前記ローズマリー抽出物と前記ヒメウイキョウ種子抽出物とが、約１：２～約１：１００の重量比で存在する、実施態様１２～１４のいずれかに記載の組成物。

（１６） 界面活性剤、キレート剤、皮膚軟化剤、保湿剤、コンディショナー、防腐剤、乳白剤、芳香剤、およびそれらのうちの２つ以上の組み合わせからなる群から選択される材料をさらに含む、実施態様１２～１５のいずれかに記載の組成物。

Claims (16)

1. 組成物であって、
   ヒメウイキョウ種子抽出物と、
   ローズマリー抽出物と、
   薬学的および／または化粧用に許容される担体と、
   を含む組成物。
2. 界面活性剤、キレート剤、皮膚軟化剤、保湿剤、コンディショナー、防腐剤、乳白剤、芳香剤、およびそれらのうちの２つ以上の組み合わせからなる群から選択される材料をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
3. 前記ヒメウイキョウ種子抽出物および前記ローズマリー抽出物が、各々独立して、極性抽出物を含む、請求項１または２に記載の組成物。
4. 前記極性抽出物が、Ｃ_１～Ｃ_８アルコール、Ｃ_１～Ｃ_８ポリオール、Ｃ_１～Ｃ_８グリコール、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される１つ以上の溶媒で抽出された、請求項１～３のいずれか一項に記載の組成物。
5. 前記１つ以上の溶媒が、エタノール、水、およびそれらの組み合わせからなる群から選択されている、請求項１～４のいずれか一項に記載の組成物。
6. 前記ヒメウイキョウ種子抽出物および前記ローズマリー抽出物が、各々独立して、エッセンシャルオイルを実質的に含まない、請求項１～５のいずれか一項に記載の組成物。
7. 前記組成物が、溶液、懸濁液、エマルジョン、ローション、クリーム、セラム、ゲル、スティック、スプレー、軟膏、液体洗浄液、棒状石鹸、シャンプー、ヘアコンディショナー、ペースト、フォーム、パウダー、ムース、シェービングクリーム、ヒドロゲル、または皮膜形成製品の形態である、請求項１～６のいずれか一項に記載の組成物。
8. 前記ヒメウイキョウ種子抽出物および前記ローズマリー抽出物が、前記組成物全体の約０．１～約２０重量％の合計濃度で前記組成物中に存在する、請求項１～７のいずれか一項に記載の組成物。
9. 前記ローズマリー抽出物と前記ヒメウイキョウ種子抽出物とが、約１：２～約１：１００の重量比で存在する、請求項１～８のいずれか一項に記載の組成物。
10. 前記ヒメウイキョウ種子抽出物が、約５０～約３５０μｇ／ｍＬの濃度で存在し、前記ローズマリー抽出物が、約０．５～約２５μｇ／ｍＬの濃度で存在するローズマリー葉抽出物である、請求項１～９のいずれか一項に記載の組成物。
11. 前記ヒメウイキョウ種子抽出物が、約５０μｇ／ｍＬの濃度で存在し、前記ローズマリー葉抽出物が、約０．５～約５μｇ／ｍＬの濃度で存在する、請求項１～１０のいずれか一項に記載の組成物。
12. 組成物であって、
    約５０～約３５０μｇ／ｍＬの濃度のヒメウイキョウ種子抽出物と、
    約０．５～約２５μｇ／ｍＬの濃度のローズマリー葉抽出物と、
    薬学的および／または化粧用に許容される担体と、
    を含み、
    前記ヒメウイキョウ種子抽出物および前記ローズマリー葉抽出物が、各々独立して、水性アルコール抽出物であり、
    前記組成物が、溶液、懸濁液、エマルジョン、ローション、クリーム、セラム、ゲル、スティック、スプレー、軟膏、液体洗浄液、棒状石鹸、シャンプー、ヘアコンディショナー、ペースト、フォーム、パウダー、ムース、シェービングクリーム、ヒドロゲル、または皮膜形成製品の形態である、組成物。
13. 前記ヒメウイキョウ種子抽出物が、約５０μｇ／ｍＬの濃度で存在し、前記ローズマリー葉抽出物が、約０．５～約５μｇ／ｍＬの濃度で存在する、請求項１２に記載の組成物。
14. 前記ヒメウイキョウ種子抽出物および前記ローズマリー抽出物が、前記組成物全体の約０．１～約２０重量％の合計濃度で前記組成物中に存在する、請求項１２または１３に記載の組成物。
15. 前記ローズマリー抽出物と前記ヒメウイキョウ種子抽出物とが、約１：２～約１：１００の重量比で存在する、請求項１２～１４のいずれか一項に記載の組成物。
16. 界面活性剤、キレート剤、皮膚軟化剤、保湿剤、コンディショナー、防腐剤、乳白剤、芳香剤、およびそれらのうちの２つ以上の組み合わせからなる群から選択される材料をさらに含む、請求項１２～１５のいずれか一項に記載の組成物。