TWI312687B - Skin lotion and wrinkle improving agent - Google Patents

Description

I312^pif.doc 九、發明說明： f發明所屬之技術領域】 光部：=:====膚露 皮膚化妝材料以及數紋改善劑。文果且女王性向之 【先前技術】 年齡增長而生二::誕ί成長後’隨著 達到一定程产以卜目，丨甚4 力"〒止，右功能停止部分 稱為老化。將其功能逐漸衰退之狀態 持生物體内部環以可 停止，但皮膚是易於顯著 ％王和“ 等老化跡象之哭官，因而：3皺、，，文、色斑、暗淡、鬆弛 顯著。 D Q而在暴路於日光巾之露光部位尤為 御能之加沬’則會成為對氧化應力等刺激的防 二r :擾亂皮膚内部環境之原因，從而進-步促進 ΐ 光部㈣曝露於紫外線等強氧化應力 老化，在如此之由#較為顯者。將如此之皮膚變化稱為光 皮声声而铖έ皮膚中，例如會變成發現有表皮肥厚、於 皮膚t赌紋魏變大等在絲均並雜好之狀能。 盖由於光老化加深的結果而產生的敲紋具有改 二 美國現使用維生素Α酸作為處方藥，但 安全性方面亦存有問題，故而在曰本尚 一 UA、、非專利文獻丨）。因此，#者期望有一種 1312682pif.doc 安全性兩且具有充分效果之皺紋改善物質。 〜另—方面，於醫藥品業界，異山梨酯（Isosorbide)作 ，女王f·生車父咼的物質而被利用，例如已知作為浸透壓利尿 藥而被用作梅尼爾氏病治療藥或 口服降眼壓劑等。又，於 化妝°°業界，異山梨酯之酯類以及醚類亦被用作非離子系 界面/舌性劑之原料（參照專利文獻1 )，但關於對皺紋之改 善效果卻未進行任何研究。

【非專利文獻】洪田祥男、福勢元「作為抗皺紋材料 之、，隹生素A及其衍生物」，「Fr ance j〇urnai 一、司’順年4月15日發行，第26i，4 = 75 — 77 頁 【專利文獻】日本專利第1147661號說明書 【發明内容】 曰

·_本發明之目的在於提供一種皺紋改善劑，豆對 2老化而導鋪別是對在露光部位顯著表現出的㈣且 $良改善效果、在美容上亦具有優良的保持健康皮膚之 夕文果。 本發明者等鑒於上述情況而進行努力研究的， 確認以下皺紋改善劑’可改善因老化而導°= ::顯著出現繼’且在美容上亦具有優異』= 健康之效果及安全性，從而最終完成本發明。、 含二所？膚化妝材料，其特徵… 有以下述、，Ό構式（1)所表示之異山梨自旨。 1312^S^jfdoc

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又，本發明是提供一種皺紋改善劑，其特徵在於，含 有以上述結構式（1)所表示之異山梨酯。 本發明可提供一種皺紋改善劑以及皮膚化妝材料，其 對於隨著年齡增長特別是在露光部位所產生的皺紋具有優 良之改善效果，且具有使得皮膚在皮膚科學及美容上保持 健康狀態之皺紋改善效果。 【實施方式】 以下，詳細說明本發明之實施形態。 本發明中所使用的以下述結構式（1)所表示之異山梨 酯，現由東京化成工業公司等出售。

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13Ί 2^S?ifd〇c 本發明中之異山梨酯之添加 ，·文改善劍之總量為基準，較好，以皮膚化妝材料或敏 僅記作％)。更好的是_〜5.C〜】〇.〇wt% (以下 成為本發明目的之效果並不充八°。若添加量小於下限，則 ::::舆其増 可在實現本發明之目的材::及皺紋改善劑中， 化劑等。素香抖、防腐劑、界面活性劑、顏料、抗氧 添二$明？膚化妝材料以及皺紋改善劑，藉由 列S t作為本發明中所使用之乙醇及/或多元醇，可 一^ 5;酵法等眾所周知的方法而獲得之乙醇、或甘 一甘油、聚甘油 '二丙二醇、以丁二醇、乙二醇、 _ = 醇、A戊二醇、A己二醇、以辛二 宝里利醇又’ 5亥等乙醇及/或多元醇之添加，可於不損 ^ 山梨酯所具有的皺紋改善效果之範圍内範圍内添加， =皮膚化妝材料或皺紋改善劑的總量為基準，較好的是0.1 8〇·〇%。更好的是1.0〜60.0%。若該等添加量小於下限 s超過上限’則無法獲得符合添加目的之效果，因而並非 較好。 [實施例] 以下’根據實施例及比較例來詳細說明本發明。 I3'12^,doc 根據以下試驗方法，來調查在光老化皮膚上僅使用基 劑或使用添加有異山梨酯之試料時之敵紋改善效果。 1.實驗動物 於試驗開始時，使用1群10隻之10週齡無毛大鼠。 2.測定皺紋改善效果 2—1.光老化條件及測定方法

藉由以1日1次、1週5次之方式照射UVA及UVB 達8週，而誘發光老化。將UVA之照射量每週進行增量， 為20 J/cm2、25 J/cm2、30 J/cm2 ;將UVB之照射量每週進 行增里’為 20 mJ/cm2、30 mJ/cm2、40 mJ/cm2，於第 3 週 以後照射最大劑量。 根據皺紋計分及表皮厚度，來評價皺紋改善效果。根 據 Bissett 專人的方法（ph〇t〇chem.ph〇t〇bio丨.46 :第 367 — 378頁，1987年）進行採點。即，以肉眼觀察來综合評價 皺紋的尺寸及深度，以將「可確認大而深的皺紋」作為3， 將「可確認皺紋」作為2，將「無法確認皺紋」作為丨，將 •藝「觀察到正常紋理」作為0之4個階段進行採點。表皮厚 度之測定方法是：取出全層皮膚，根據常規方法製作皮膚 切片杯本’之後實施蘇木精-伊紅(hematoxylin and eosin)染 色，以圖像分析軟件（微分析儀，曰本P0LADIGITAL公 司製造）測定表皮厚度。 2 — 2.試料及實驗方法 製備於50 v〇l%乙醇水溶液（基劑）中添加1%異山梨 S旨之試料（實施例1)。又’將僅有基劑之試料作為比較例 B12®7pif.d〇〇 1。首先，以1日1次、一週5次之頻率，自UV照射開始 後第5週至照射結束後第4週，將0.1 mL該等試料塗敷於 無毛大鼠之背部皮膚（直徑約2.5 cm)上。繼而，於塗敷 結束後，進行皺紋計分之採點，處死大鼠後採取皮膚。將 基劑塗敷群作為對照，同時對皺紋計分及皮膚厚度進行比 較。 (皺紋計分之評價結果） 群 敵紋計分值 實施例1 添加異山梨酯之試料塗敷群 2.50 士 0.10 比較例1 基劑試料塗敷群 2.80±0.20

(值為平均值±標準誤差） 與比較例1相比較，實施例1表示出有意義的低皺紋 計分值，且表示異山梨酯對由光老化所誘發的皺紋有效。

(表皮厚度測定結果） 群 表皮厚度（μιη) 實施例1 添加異山梨酯之試料塗敷群 36.00士 3·06 比較例1 基劑試料塗敷群 43.78±3.13 (值為平均值±標準誤差） 於實施例1之皺紋改善劑塗敷群中，與比較例1塗敷 群相比，表示出有咅羞沾& 化而產生之肥厚的表皮厚度，對於由於光老 果。另外，於將維生素表現出具有減小肥厚之效 然對於皺紋計分有效，但驗系統之情形時，雖 之作用，而該作用卻成為重方面發揮了增進肥厚 與其相比，異山华醋亦矣士 ：/、女王性問題之主要原因。 驗中亦無任何問題此之作用，於通常的安全性試 (實=Γ=果可知，含有異山梨醋之敏紋改善劑 :=二 相比較，明顯具有改善由於光老 化所導致的皺紋之效果。 實施例2 於本實施例及比較例中，依下述調製法來調製具下述 ^之護膚霜，將其作為試料，藉切下操作來評價赦紋 改善效果。 在事前問卷中列舉眼角敞紋作為有皮膚煩惱的5名健 /人（女性’ 45 58歲）身上’塗敷實施例2或比較例2 ，護膚霜’依以下所示方法就眼角部分之皮膚（皺紋）狀 恶進行問卷調查。請她們決定左右眼中之任一者，於早上 洗臉後及傍晚人浴後，以丨日2次連續進行2则（6〇日） 之方式，每次在眼驗紋部分（各試料以眼角為中心約為 4〇«12、2\2^11之範圍内）塗敷約0.211^之各試料。其次， 於最終塗敷結束時，請蘭就左右眼㈣分之Μ (敵幻 狀態回答問卷。 131268¾ f.doc 護膚霜之組成

原料成分 添加量（％) A成分 蜂蝶 2.0 硬脂酸 5.0 硬脂醇 5.0 還原羊毛脂 2.0 角鯊稀（squalene) 20.0 單硬脂酸山梨糖醇酐酯 3.0 單硬脂酸聚氧乙烯（20)山梨 糖醇酐酯 3.0 丙二醇 5.0 B成分 對羥基苯曱酸曱酯 0.2 純化水 剩餘部分 C成分 異山梨酯 1_〇 (實施例2) 或0 (比較例2) 合計 100 調製法 將C成分之異山梨酯添加於B成分中，分別將A、B 成分加熱至80°C使其溶解後，一面混合攪拌一面冷卻至 12 pifdoc 30°C，而製備各護膚霜。 以下表示，以問卷結果為基礎，在關於皮膚（皺紋） 狀態之各項目中，回答實施例2之護膚霜較比較例2更為 有效之人數。 項目 人數（名） 皺紋變得不明顯 4 皮膚變柔軟 5 皮膚出現張力 4 皮膚出現光澤 4 皮膚變明亮 3

根據本試驗結果可知，實施例？之護膚霜，與比較例 2相比可明顯改善皺紋，進而可改善因光老化而產生惡化 之柔軟性或皮膚張力。又，未發現由於本發明之護膚霜而 造成的刺激或搔癢等皮膚異常。

實施例3 依常用方法來調製具下述組成之潤膚液，請在事前問 卷中列舉眼角皺紋作為皮膚煩惱的2 0名健康人（女性，4 5 〜58歲）使用該潤膚液達2週以上，且進行問卷調查。 13 I3'1268^pif.doc 潤膚液之組成 原料成分 添加量（％) 乙醇 8.0 POE (60)氫化蓖麻油 0.3 單月桂酸聚氧乙烯（20)山梨 糖醇酐酯 0.1 甘油 1.0 聚乙二醇4000 0.1 磷酸氫二鈉 0.09 磷酸二氫鉀 0.03 依地酸二鈉 0.02 對羥基笨曱酸曱酯 0.1 異山梨酯 1.0 純化水 剩餘部分 合計 100

請她們使用實施例3之潤膚液，且實施問卷調查。以 下表示其結果。另外，其結果是表示就皺紋狀態進行下述 項目之問卷調查，將各項目與使用前進行比較而於使用後 回答如下情況之人數。 14 1312^&^if.d〇〇 項目 人數（名） 皺紋變得不明顯 17 皺紋尺寸減小 17 皺紋數量減少 6 皺紋增加 0 根據本試驗結果可知，幾乎所有人均有與使用實施例 • 3之潤膚液前相比皺紋變得不明顯之實際感受，作為其主 要原因是，與減少皺紋數量相比，可更大程度地減小皺紋 之尺寸，藉此改善由於光老化所造成之皺紋。又，未發現 由於本發明之潤膚液所造成之刺激或搔癢等皮膚異常。 15 實施例4 (乳液） 根據下列組成，依常用方法來調製本發明之乳液。

原料成分 添加量（％) 鼠化印石粦脂 1.0 膽固醇（cholesterol) 0.5 角鯊烧（squalan) 1.0 肉豆謹酸辛基十二烧基酯 3.0 曱基環聚矽氧烷 11.0 二丙二醇 4.0 1,3-丁二醇 4.0 甘油 7.0 二甘油 2.0 聚乙二醇4000 5.0 對羥基苯曱酸曱酯 0.1 依地酸二鈉 0.02 氫氧化鉀 適量 三仙膠（Xanthan Gum ) 0.1 丙烯酸-曱基丙烯酸烷基酯共 聚物 0.08 叛基乙稀基聚合物 0.3 異山梨酯 1.0 香料 0.01 純化水 剩餘部分 合計 100 16 I312^,doc 該乳液於上述試驗中表現出良好之結果。 實施例5 ( Day Essence，曰用防禦精華） 根據下述組成，依常用方法來調製本發明之Day Essence 〇 原料成分 添加量（％) 乙醇 10.0 對羥基苯曱酸曱酯 0.1 單月桂酸聚氧乙稀（20)山梨 0.4 糖醇酐西旨 POE (60)氫化蓖麻油 0.8 曱基環聚矽氧烷 2.0 曱基苯基聚矽氧烷 0.5 角鯊烧（squalan) 0.5 依地酸二鈉 0.02 聚乙二醇4000 6.0 _甘油 10.0 二丙二醇 4.0 三仙膠（Xanthan Gum) 0.04 羧基乙烯基聚合物 0.3 異山梨酯 5.0 香料 0.05 純化水 剩餘部分 合計 100 I312^if.d〇〇 該Day Essence，於上述試驗中表現出良好的結果。 實施例6 (Sunscreen，防曬乳液） 根據下述組成，以常用方法製備本發明之防曬乳液。 原料成分 添加量（％ ) 乙醇 10.0 曱氧基肉桂酸辛酯 7.0 POE-POP改性二曱基聚矽氧 遽^ 2.0 於烷 微粒子二氧化鈦 5.0 氧化鋅 5.0 曱基環聚矽氧烷 20.0 卵黃卵碟脂 2.0 異山梨酯 0.01 香料 0.1 純化水 剩餘，分 φφ合計 100 該防曬乳液，於上述試驗中表現出良好的結果。 另外，於實施例中，香料是使用下述香料處方者。 18 if.doc 131268¾ 作為本發明之皮膚化妝材料或外用劑，可適於用作含 藥化妝品或入浴劑等；作為其劑型，例如可製成洗液類、 乳液類、霜類、面膜類等，在皮膚美容方面是非常有用者。 【圖式簡單說明】 益 【主要元件符號說明】 Μ

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Claims (1)

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19863pif.d.oc 一.》>‘一· __________________ 爲第95114059號中文專利範圍無劃線修正本 十、申請專利範圍： 1.一種外用皮膚化妝材料，其特徵在於，其是含有以 下述結構式（1)所表示之異山梨酯（Isosorbide)而形成

⑴。 2.—種外用皺紋改善劑，其特徵在於，其是含有以下 述結構式（1)所表示之異山梨酯（Isosorbide)而形成

⑴。 3. 如申請專利範圍第1項所述之外用皮膚化妝材料， 其中以皮膚化妝材料之總量為基準，含有0.001〜l〇.〇wt% 的異山梨酯。 4. 如申請專利範圍第1項或第3項所述之外用皮膚化 妝材料，更含有乙醇及/或多元醇。 21 1312687 19863pif.doc 其中第編化妝材料， 己二醇及” ϊ 醇、u_戊二醇、n 薛及1，2-辛二醇所組成的族群。 a6:如Λ請專利範圍第4項所述之外用皮膚化妝材料， ㈣讀4為基準，含有 7.如申料利簡第2項所述之外驗紋改善盆 =紋改善劑之總量為基準，含有隨〜一的異 盖/t it專利範圍第2項或第7項所述之外用皺咬改 善劑，更含有乙醇及/或多元醇。 贩、叹改 9. 如申請專纖圍第8項所叙外賴岐，且 中多元醇選自甘油、二甘油、聚甘油、二丙二醇°、^二 二醇、乙二醇、二乙二醇、聚乙二醇、u_戊二醇：”_ 己二醇及1，2-辛二醇所組成的族群。 ， 10. 如申請專利範圍第8項所述之外用級紋改 中以皺紋改善劑之總量為基準，含右Ω ° ^ 及/或多元醇。 # 3有0-1，，乙醇 22