TWI280131B - Stabilized pharmaceutical solution and production method thereof - Google Patents

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TWI280131B
TWI280131B TW090109750A TW90109750A TWI280131B TW I280131 B TWI280131 B TW I280131B TW 090109750 A TW090109750 A TW 090109750A TW 90109750 A TW90109750 A TW 90109750A TW I280131 B TWI280131 B TW I280131B
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aqueous solution
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sodium chloride
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TW090109750A
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Masanori Araki
Hiroaki Nakagami
Azusa Matsukawa
Original Assignee
Daiichi Seiyaku Co
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Description

1280131 五、發明說明α) 【技術之領域】 本發明與改善光安定性之由抗菌藥性水溶液組成之液狀 製劑、及其生產方法有關。 【技術之背景】 西他弗洛吉沙新（Si taf loxacin，。夕7 口丰寸シシ） [本說明書使用依據國際一般名稱（INN : Internati〇nai Nonproprietary Names)之名稱]為由下列化學構造式之化 合物組成之化合物（日本專利特許第2 7丨4 5 9 7號）。本化合
物具極高度抗菌活性及安全性，故期望成為優良喳啉系合 成抗菌藥劑而開發中。
由於西 嚴重感染 亦能夠以 新水溶液 洛吉沙新 他弗洛吉 解而導致 產生源自 他弗洛吉 性為必要 他弗洛吉沙 性病症發揮 非經口方式 組成液狀製 在水溶液中 沙新水溶液 含量減低， 西他弗洛吉 沙新水溶液 條件。 新抗菌 優異治 投藥， 劑之調 對光之 進行光 及水溶 沙新之 組成之 活性強 療效果 故本發 製進行 安定性 照射時 液pH或 類似物 液狀製 大，故期 之抗菌藥 明者等對 檢討。結 不足。亦 引起西他 透光率之 質。因此 劑時須提 劑。因 西他弗 果獲知 即，獲 弗洛吉 減低。 明瞭欲 升ί對光 特別對 it匕：¾:士子 洛吉沙 西他弗 知對西 沙新分 並確認 提供西 之安定
1280131 五、發明說明（2) 【發明之揭示 Λ f f述情況下，本發明者等經積極研究妹果,, 口虱化鈉之西他弗洛吉沙新水溶液進:二i現對添 分，抑制 在，〈兄下，3置減低及水溶液pH或透光率之货虱化鈉 制，同時類似物質之產生亦受抑制，因而完：：均受抑 故本發明與由含西他弗洛吉沙新盘氯化鈉之發明。 為特徵之抗菌性液狀製劑有關。 、、，水溶液組成 水= 化合物與氣… 〇 F、a Jl 'coon
並本發明 庚烧-5 -基] 基]-1，4-二 為特徵之液 亦即，氯 狀製劑； 氣化納含量 氣化納含量 氣化納含量 水溶液之pH 1 由含（―）_7_[(7S)_7_ 胺基 _5_ 氮 ，氯 mH(1R，2S)_2_ 氧小環’丙[2.4] :二ΓΛ3 -喳啉羧酸與氯化鈉之水溶液組成 化二i ΐ關。又本發明亦與下列各項有關。 化鈉g置為0.01重量％至10重量％範圍之上述液 ί:’：： ΐ ,%至5重量%範圍之上述液狀製劑； :·重^至3重量％範圍之上述液狀製劑； ^ · 5重置％至1重量％範圍之上述液狀製劑； '· 5至4 · 5範圍之上述液狀製劑；
1280131 五、發明說明（3) 水溶液之pH為3 s 々 再者，本發明Δ +1 述液狀製劑； 天月與上述水性製劑之下列座弇 亦即含下述萝铲夕、右灿制w之下列生產方法有關。 (U溶M ffi # I私液狀製劑之生產方法： 、J洛解西他弗、、欠士 水溶液之製程，〇 ^ 7 5物與氯化鈉以調製酸性 =)調整上逃酸性水溶液pH之製程； =述製程之液狀製劑之生產方法： 製酸性水溶液合物或其水合物與氯化納以調 〇
〜π，丨土不浴攸pH之製程； 各下述製程之液狀製劑生產方法： (^^_解（1)~7-[(78) — 7-胺基-5_氮雜螺[2.4]庚烷-5_ __ 氣 土 6~ 氟- l- [(lR，2S)-2-氟-1-環丙基]-ΐ，4 -二氫 、、乳制'^ 0〜喳啉羧酸或其水合物與氣化鈉以調製酸性水溶 /夜之衣程， (2)调整上述酸性水溶液pH之製程； 又本發明與酸性水溶液為鹽酸酸性水溶液之 劑之生產方法有關； 4水随製 ^本^發明與含下述製程之液狀製劑生產方法有關： (1)调製含西他弗洛吉沙新之鹽或其水合物與氯化鈉之水 1 1280131 五、發明說明（4) 溶液之製程， (2)調整上述水溶液pH之製程； 又本發明與西他弗洛吉沙新之鹽為鹽酸鹽、硝酸鹽、苯 磺酸鹽、曱磺酸鹽、或甲苯磺酸鹽之上述水性製劑之生產 方法有關； 又本發明與含下述製程之液狀製劑生產方法有關： (1)調製含以下列化學式代表之化合物之鹽或其水合物與 氯化納水溶液之製程， 〇
%
COOH (2)調整上述水溶液pH之製程； 又本發明與以下列化學式代表之化合物之鹽為鹽酸鹽、 硝酸鹽、苯磺酸鹽、甲磺酸鹽、或甲苯磺酸鹽之上述液狀 製劑之生產方法有關； 〇
COOH Φ 又本發明與含下列製程之液狀製劑生產方法有關·· (1)調製含（一）-7-[(7S)-7-胺基-5 -氮雜螺[2· 4]庚烷-5-基]-8-氯基-6-氟-1-[(1R，2S)-2-氟-1-環丙基]-1，4 -二氫 -4-氧基-3-喳啉羧酸之鹽或其水合物與氣化鈉之水溶液之
90109750.ptd 第8頁 1280131 五、發明說明（5) 製程， (2 )調整上述水溶液ρ η之製程； 又本發明與（―）-7-[(7S)-7-胺基-5-氮雜螺「9 -5-基]-8-氯基-6-氟—；[ — [(1R，2S)〜2〜氟:[2· 4]庚烷 二氫-4-氧基-3-喳啉羧酸之鹽為鹽酸鴎、％丙基]~1，4〜 鹽、甲石黃酸鹽、或甲苯石黃酸鹽之 鹽、笨石黃酸 有關； 狀製劑之生產方法 又本發明與（PH調整製程）為添加氳氧 pH調整製程之上述液狀製劑生產 肩或其水溶液 又本發明與氯化納含量為。· 〇1重以； 述液狀製劑生產方法有關； 主5重量％範圍之上 又本發明與氯化鈉含量為〇 〇5重量％ 述液狀製劑生產方法有關； 重範圍之上 又本發明與氯化鈉含量為〇· 5〇重量％ 述液狀製劑生產方法有關； 1重範圍之上 又本發明與水溶液之抑為3 5至4 5範 生產方法有關.； 圍之上述液狀製劑 =本發明與水溶液之pH為3. 8至4 上 生產方法有關。 图之上述液狀製劑 以下就本發明詳細說明之。 有關本發明之由西他弗洛吉 狀，劑調製方法，例如可依如下述步驟進^溶液組成之液 加氯:納彳 ==弗或他其， 攪拌心解西他弗洛吉沙新（或其水合 第9頁 \\326\2d.\90-07\90l09750.ptd 1280131 五、發明說明（6) 物）與氯化納。其次加氫氧化納或其水溶液以調整溶液之 pH後’再加注射用水使全量調整為預先設定之量即可。 西他弗洛吉沙新依曰本醫藥品一般名稱（j AN : Japanese Accepted Name)登錄為西他弗洛吉沙新•水合 物，為無酸或驗附加物之自由體（或遊離體），並以3 / 2 水合物登錄。調製本發明之液狀製劑用原料可使用此自由 體之具水合物之化合物，但亦可例如使用其醫藥上容許之 鹽之加成鹽甚至此等之水合物。例如溶解其鹽酸鹽、硝酸 鹽專無機酸鹽’苯績酸鹽、曱續酸鹽、或曱苯石黃酸鹽等有 機酸鹽於水，再溶解氯化鈉後，依需要調整該水溶液之溶 液pH以調製本發明之製劑。
如上調製成之水溶液經滅菌操作與分裝操作後（其先後 順序均可隨意）裝入容器提供。 水溶液中西他弗洛吉沙新含量無特別限制，在西他弗洛 吉沙新對水之溶解度範圍内，可依使用目的、使用方法設 定含量。 氯化納 之由西他 存於該水 化。此光 該光安定 在氯化納 度時此安 可獲得特 其含量 之量可 弗洛吉 溶液以 安定化 化效果 濃度0. 定化效 別局之 如〇·lmg/ml 至20mg/ml 範圍。 設定在0 · 0 1重量％至1 〇重量％範圍。本發明 沙新水溶液組成之液狀製劑乃為氯化鈉共 達成活性成分西他弗洛吉沙新對光之安定 效果僅以0 · 0 1 %氯化鈉濃度即可確認。又 隨氯化鈉濃度上升而增高。光安定化效果 05%以上時更為增高，而再提升氯化鈉濃 果仍持續維持。在氯化鈉濃度〇 ·丨％以上時 光安定化效果。
1280131 五、發明說明（7)
由於活性成分之自由體西他弗洛吉沙新在中性附近之pH 時缺乏溶水性，故添加鹽酸使其容易溶解。通常在不引起 /舌性成分分解或當做醫藥適當之範圍内加過量鹽酸即可。 使用鹽酸為稀鹽酸，以〇 · 1 mo丨/丨程度者為宜。又添加之酸 不限定為鹽酸，其他可使用為醫藥且更易溶解西他弗洛士 沙新之酸均可使用。 ° 口 氫氧化鈉或其水溶液係為調整溶解活性成分化合物之酸 液之溶_而添加”吏用氫氧化鈉為氫氧化鈉稀釋 二U以〇. lm〇 1/1程度者為宜。由於為調整pH而添 =，故添加之驗不限定為氫氧化納，當然可使用旦他之 二：7、Ϊ不限ί水溶液，固体或粉狀氫氧化鈉亦可使用， 旦以水浴液狀態添加在操作上較為簡便。 ρηΪΚ:一 =,用鹽酸和氫氧化納之組合為最普遍。 二程度為， 較亦ΐ : ϊ : Ϊ 之t發明之光安定化製劑在。Η 質產生或溶液。Η減低均：：制確; 液中較不添加氯化納水溶液 ΡΗ: 8之含氣化納水溶 加氯化鈉水性製劑ρΗ範圍 =P J。因此本發明之添 為約8。 不限疋於上述範圍，其PH值上限 於最後階段添加之水為因應机 鈉濃度，而為調整液狀製^ : 活性成分濃度或氯化 法。調製液狀製劑使用 =二〉辰度而進行之一般方 之冷劑為水，只要可使用於醫藥品 90109750.ptd 第11頁 1280131 五、發明說明（8) 者無特別限告| 如以上述方法1周：：射用水或與其相等規格之水即可。 可以單次# / σ周製成之含氯化鈉西他弗洛士、、>新k ^ 平-人使用量分奘於六抑 + 1々 印/合ϋ "新水溶液 器。裂填容器有= 欠使用量裝入一個容 器。 h瓶、小管瓶、塑膠袋、注射筒等各種ς 南J，矸上述方法調製成之含氣化鈉西他弗咯士 過遽或加熱等-般方法滅菌狀製 ί:;Γ或裝入容器後進行滅菌操作 在滅 液之成分：及；；ίί劑可再添加補助溶解劑、作為緩衝 本：明之液狀製劑，不僅使用 用，亦可使用Α冰田、六W + 引不口點碼4全身投藥 Γ為卜 劑、1^霧劑等局部投筚用。 【只鉍發明之較佳形態】 仅去用 定？下就本發明列舉具体例詳細說明，但本發明不受其限 製Ϊ用=弗”沙新原料粉末為本發明申請人之公司所 級η蘿J^目丨：鈉、氣化鈉、及D一山梨糖醇均使用特 級试樂，水則使用注射用水。 于 [1 ]光安定性評估用樣品： 將西他弗洛吉沙新213.2g(換算活性成分為20 0g)加於注 射用水160ml中，並分別添加氯化鈉〇、2〇、1〇〇、2〇〇mg、 1、2、4、6、10g或D-山梨糖醇10g，再徐徐加入〇 lm〇1/1 鹽酸各5ml，攪拌30分鐘使西他弗洛吉沙新與氣化鈉溶 解。對此等9種溶液各加O.lm〇1/1氫氧化鈉以調整
90109750.ptd 第12頁 1280131 五、發明說明（9) -- --
Pj=、4· 〇 ’最後加注射用水使全量成為20ml。如此調製成水 /谷液以1 0 m 1為單位封入無色安瓶中。 [2 ]試驗方法： (a)有關光安定性之評估項目/方法 (〇PH :檢體用pH計（堀場Horiba公司製；F-16)測定 之。 (2) 渗透壓：檢體用滲透壓計（愛得凡斯Advanced公司 製；3 C 2型）測定之。 (3) $光率：檢體用分光光度計（倍克曼Beckman公司 製；DU - 640型）測定430nm之透光率。 (4) 含ϊ :正確量取檢體2ml，並正確加入内標準溶液 4ml後加移動相使全量成2〇ml，再由此液量取5mi並 加移動相使全量成2〇mi即為試料溶液。 、西他弗洛吉沙新定量方法如下：精密量取定量用西他弗 f吉沙新（預先測定其含水量)〇 · i g，加下列移動相溶解並 使成正確100ml。由此液量取5ml並正確加入下 裔過濾後即為標準溶液。 取各試料溶液及標準溶液各丨0 #丨，依下述條 譜法試驗，求取各試料溶液及標準溶液内標準物4 面，=西他弗洛吉沙新之峰值面積之比％與％，依下式進 行定量。
1280131 五、發明說明（10) X (1/25)χ 1〇0，4 :製劑2ml中西他弗洛吉沙新之量（mg) 1 / 2 5 :換算稀釋係數 内標準溶液：對羥基苯甲酸乙醋之曱醇溶液（ι—4〇〇〇) 操作條件； ，測器··紫外光吸光光度計（測定波長：254nm) 管柱：島津（Shimadzu)製，STR ODS-li ，4 6mm0x 15 0mm 管柱溫度·· 4 0 °C左右之一定溫度
移，相：填酸鹽緩衝液（PH2.4) ·乙腈混合液（4 : υ 二里.调整至西他弗洛吉沙新之保留時間為約丨3分鐘 (5)類似物質：精密量取定量用西他弗洛吉沙新（預先 測定其含水量）0. lg，加下列移動相溶解並使成正 確l〇〇ml。由此液正確量取丨mi，並加入下列移動 使全量成1 00m 1，即為標準溶液。 取各檢體溶液及標準溶液各丨〇 #丨，依下述條件進行色 譜法試驗，用自動積分法分別測定各溶液之高 操作條件； ' ，測器：紫外光吸光光度計（測定波長：295nm)
管柱：島津（Shimadzu)製，STR 0DS - II，4.6mm0x 2 5 0mm 管柱溫度：4 0 °C左右之一定溫度 =，相：磷酸鹽緩衝液（pH2. 4 ) ·乙腈混合液（4 :工） 流® :調整至西他弗洛吉沙新之保留時間為約2〇分 [3 ]西他弗洛吉沙新水溶液之光安定性評估方法：
1280131 五、發明說明（Η) 〜〜 西他弗洛吉沙新水溶液（1 mg/m 1)在白色日光燈下 (25〇〇 Lx，5日：30萬Lx · hr)光照射後，就上述各項進 評估。 τ [4 ]結果及討論： (a )水溶液中西他弗洛吉沙新之光安定性 表1列示西他弗洛吉沙新水溶液（1 m g / m 1)之氯化鈉添力。 置對光安定性之效果。並以添加5% D-山梨糖醇水溶液发 對照比較。 马 亦即，不添加氯化鈉或添加D —山梨糖醇之西他弗洛吉沙 新水溶液，因光照射引起pH、透光率、及含量之減低，而 類似物則增加。 但添加氯化鈉之結果上述特性值之變化趨勢明顯受抑制 而減少，確認在光照射下提升西他弗洛吉沙新之安定性。 '又’關於氯化鈉添加量，在〇 · 〇 1 %低濃度即可辨認光安 定性之提升，隨濃度增加安定化效果亦增高，至〇· 5%為止 石霍認光安定化效果顯著增加。且此安定化效果在該濃度以 上時仍繼續增加。
90109750.ptd 第15頁 1280131 五、發明說明（12) 表1 開始時 光照射後（3〇〇〇〇〇Lx · hr) 鹽濃度 (%) PH 透光率 (%) 類似物質 (佔全量之％) pH 透光率 (%) 類似物質 (佔全量之％) 含量 (對開始量之％) 0 4.2 77.6 0.31 3.4 47.1 5.90 84.2 0.01 4.4 77.1 0.30 3.7 52.8 5.21 87.9 0.05 4·3 76.8 0.29 3.8 61.0 3.84 91.7 0.10 4.3 76.7 0.26 3.8 64.4 3.02 93.5 0.50 4.2 75.6 0.28 3.9 63.6 2.48 94.2 1.0 4.3 74.7 0.30 3.9 ^ 62.6 2.02 94.7 2.0 4.3 73.1 0.31 3.8 60.7 2.30 94.0 3.0 4.3 72.8 0.30 3.9 61.0 2.01 95.5 5.0 4.3 70.7 0.30 3.9 57.6 2.28 94.8 D-sorb 4.3 77.2 0.30 3.5 56.8 5.90 86.6 註：D-sorb : D -山梨糖醇 透光率：T%、430nm
90109750.ptd 第16頁 1280131 五、發明說明（13) ::、’使用雷波弗洛吉沙新(Lerofloxacin /，可樂必妥）調製含氯化鈉水性箩 “ 7 口 :匕：製劑探討光照射影響其中雷波弗洛吉；人不含氯 波弗洛吉沙新為本發明申請人之公司所製造。、同。雷 [5]雷波弗洛吉沙新光安定性評估用樣品之調梦· 一 ί，〇ml注射用水中加入雷波弗洛吉沙新二， 疋王，解。含氣化鈉製劑亦同樣混合加入雷波弗^次使其 新、氯化鈉與鹽酸使其完全溶解。加氫氧化鈉於2吉沙 性溶液調整溶液之PH為4。隨後加注射用水使♦、鹽酸酸 沙新濃度（規定值：2mg/ml)與氯化鈉濃度（規定信弗洛吉 各達其規定值，並使全量為工公升。此溶液分，，：〇. 9%) 封後蒸氣滅菌。 、女舐並密 [6 ]雷波弗洛吉沙新水溶液之光安定性評估方法· 雷波弗洛吉沙新水溶液（2mg/mi)在白色曰光趣·
( 25 00LX，10日：60萬Lx · hr)進行光照射。各=I 上述方法。 、$析均依 [7 ]結果及討論： 獲知含氯化鈉製劑在光照射後無論溶液pH之減低或類似 物產生比例之程度均較少。此結果如表2所示。亦即，含 氣化鈉水性製劑對主成分之光照射安定化效果，其主成分（_ 改成雷波弗洛吉沙新亦有效，主成分保持安定甚明。
\\326\2d-\90-07\90109750.ptd 第 17 頁 1280131 五、發明說明（14) 表2 PH變化 類似物質（佔全量之％) 開始時 光照射後 開始時 光照射後 含氯化鈉 4.27 3.94 0.15 2.45 不含氯化鈉 4.39 3.81 0.16 3.94 【產業上利用之可能性】 由西他弗洛吉沙新水溶液組成之液狀製劑，使其共存氯 化鈉時確認可提升光安定性。氯化鈉添加量在〇 · 1 %程度隨 濃度增加光安定化效果亦增加，而在該濃度以上之光安定 性仍持續維持，故有用於液狀製劑。 #
90109750.ptd 第18頁 1280131
90109750.ptd 第19頁 ' 1 Λ 少上 ./八 k :/、 年月日 釘 Wbm - 申請日期：90.4.24 1 丨案號 :90109750 類別：Mm 、、％%、 c〇JD 5 (以上各攔由本局填註) 發明專利說明書 中文 穩定之醫藥溶液及其生產方法 發明名稱 英文 STABILIZED PHARMACEUTICAL SOLUTION AND PRODUCTION METHOD THEREOF 姓名 (中文） 1. 荒木政德 2. 中上博秋 發明人 姓名 (英文） L ~ ---- 2. 國籍 17日本2.日本" 1 ~ ------ 住、居所 rSiII«SISlll5$|^588 — 2.曰本國東京都江戶川區北葛西1 丁目16番13號第一製藥株式会社 東京研究開發七 > 夕-内 姓名 (名稱） (中文） ΤΓ第一製藥股份有限公司 -----— 姓名 (名稱） (英文） 1·第一製藥株式会社 ' ---— 一 國籍 OT ' "—'~—-- 申請人 住、居所 (事務所) 1·曰本國東京都中央區日本橋三丁目14番101 ----- 代表人 姓名 (中文） 1.森田清 ' ' ---- 代表人 姓名 (英文） L " " ----------
c:\ 總檔\90\90109750\90109750(替換）-l.ptc 第 1 頁

Claims (1)

1280131
案號 90109750 2006 - 5 〇c了 六、两丽1&圍 替換本_ 1 · 一種穩定之醫藥溶液，其特徵為勺人· _ 吉沙新（S i t a f 1 oxac i η )及0 . 0 1重|δ έ有西他弗洛 水溶液。 ° 5重量％的氯化鋼之 2 ·如申請專利範圍第1項之穩定較〜 、 化鈉含量為0. 05重量％至3重量％之範=樂洛液’其中，氯 3·如申請專利範圍第1項之穩定# 化鈉含量為〇· 50重量％至1重量％之範g樂’合液，其中，氯 4·如申請專利範圍第項中任一項 。 液，其中，水溶液之pH為3.5至4·5之範圍 酉樂溶 5·如申請專利範圍第1至3項中任_ = >二 液，其中，水溶液之pH為3· 8至4· 2之範圍急定之醫藥溶 6· 一種穩定之醫藥溶液之生產方 ^ (1)調製溶解有西他弗洛吉沙新、发述製程·· 重量。至5重量％之氯化納的酸性水溶;合物與U1 (2 )調整上述酸性水溶液pH之製程。 、7.如申請專利範圍第6項之穩定之醫藥溶液之 法，其中，酸性水溶液為鹽酸酸性水溶液。 8.::請專利範圍第6項之穩定之醫藥溶 法，其中，西他弗洛吉沙新之鹽為鹽酸鹽、 產方# 酸鹽、曱磺酸鹽或曱笨磺酸鹽。 -文本磺 9，·=請專利範圍第6項之穩定之醫藥溶液之生產方 / PH調整製程為添加氫氧化鈉或其水溶液。 液之Λ Λ專利範圍第6至9項中任一項之穩定之醫藥溶 、 '，其中，氯化鈉含量為〇. 05重量％至3重量0/〇
C:\ 總檔\90\90109750\90109750(替換） Ptc 第20頁 1280131 _案號、90109750_年月日__ 六、申請專利範圍 之範圍。 11.如申請專利範圍第6至9項中任一項之穩定之醫藥溶 液之生產方法，其中，氯化鈉含量為0. 50重量％至1重量％ 之範圍。 1 2.如申請專利範圍第6項之穩定之醫藥溶液之生產方 法，其中，水溶液pH為3. 5至4. 5之範圍。 1 3.如申請專利範圍第6項之穩定之醫藥溶液之生產方 法，其中，水溶液pH為3. 8至4. 2之範圍。 1 4.如申請專利範圍第6項之穩定之醫藥溶液之生產方 法，其中，氣化鈉含量為〇. 50重量％至1重量％之範圍，水 溶液pH為3. 5至4. 5之範圍。 1 5.如申請專利範圍第6項之穩定之醫藥溶液之生產方 法，其中，氯化鈉含量為0. 50重量％至1重量％之範圍，水 溶液pH為3. 8至4. 2之範圍。
(：:\總檔\90\90109750\90109750(替換）-l.ptc 第 21 頁
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Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004011001A1 (ja) 2002-07-31 2004-02-05 Senju Pharmaceutical Co., Ltd. 水性液剤および光安定化された水性液剤
US8877168B1 (en) 2002-07-31 2014-11-04 Senju Pharmaceuticals Co., Ltd. Aqueous liquid preparations and light-stabilized aqueous liquid preparations
JP2006151808A (ja) * 2002-12-24 2006-06-15 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd 抗菌性水性製剤
EP2055304A1 (en) 2006-08-25 2009-05-06 Astellas Pharma Inc. Stabilized pharmaceutical composition
JP5258331B2 (ja) * 2008-03-03 2013-08-07 ロート製薬株式会社 光安定性が改善されたニューキノロン系抗菌剤含有医薬組成物
WO2010146478A1 (en) * 2009-05-08 2010-12-23 Ranbaxy Laboratories Limited Parenteral composition comprising a fluoroquinolone compound and a nitroimidazole compound
CN101690712B (zh) * 2009-08-25 2011-06-15 武汉武药科技有限公司 一种西他沙星滴眼剂及其制备方法
CN103087042B (zh) * 2012-03-09 2015-02-18 南京优科生物医药有限公司 西他沙星的盐及制药用途
NZ703528A (en) * 2012-06-27 2016-08-26 Takeda Pharmaceutical Liquid preparations of amines and organic acids stabilized by salts
US9320740B2 (en) 2013-03-15 2016-04-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Ceftolozane-tazobactam pharmaceutical compositions
US9872906B2 (en) 2013-03-15 2018-01-23 Merck Sharp & Dohme Corp. Ceftolozane antibiotic compositions
MX2020004205A (es) 2013-03-15 2021-11-16 Merck Sharp & Dohme Llc Composiciones antibioticas de ceftolozano.
AU2014233637A1 (en) 2013-09-09 2015-03-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Treating infections with ceftolozane/tazobactam in subjects having impaired renal function
US8906898B1 (en) 2013-09-27 2014-12-09 Calixa Therapeutics, Inc. Solid forms of ceftolozane
CN103622973B (zh) * 2013-12-02 2016-05-11 广东恒诚制药有限公司 一种复方醋酸曲安奈德溶液的制备方法
AT524927A1 (de) * 2021-04-07 2022-10-15 Engel Austria Gmbh Plastifiziereinheit für eine Formgebungsmaschine und Verfahren zum Betreiben einer solchen

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3537761A1 (de) 1985-10-24 1987-04-30 Bayer Ag Infusionsloesungen der 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7- (1-piperazinyl)-chinolin-3-carbonsaeure
IL90062A (en) * 1988-04-27 1994-10-07 Daiichi Seiyaku Co History of pyridonecarboxylic acid, their preparation and pharmaceutical preparations containing them
CA2053926A1 (en) 1989-04-28 1990-10-29 Genkichi Ohta Anti-hiv agent
RU2044544C1 (ru) 1989-04-28 1995-09-27 Дайити Фармасьютикал Ко., Лтд Композиция против вируса иммунодефицита человека

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