JP2002193799A - 薬剤合成物及びその調合方法並びに治療方法 - Google Patents
薬剤合成物及びその調合方法並びに治療方法Info
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【課題】消炎、鎮痛及び解熱作用を有し、非経口投与に
適し、不活性雰囲気下で調合及び保管される必要がな
く、遮光性容器中に詰められる必要もない、安定な薬剤
合成物、その調合方法、及びその使用法を提供する。 【解決手段】如何なる結合剤、有機溶剤、緩衝液、酸、
塩基、活性成分以外の塩も実質的にないかまたは全くな
く且つ不活性雰囲気のない状態での保管が可能な溶液を
不活性雰囲気のない状態で形成するために無菌水中に溶
解されている活性成分としての治療上有効な量のＲ，Ｓ
−イブプロフェンまたはＳ−イブプロフェンのｄ，ｌ−
リシン塩またはｌ−リシン塩から成から成る薬剤合成
物。当該合成物は、特に、腎臓病の患者における痛み及
び炎症の治療、発熱の低減及び早産新生児における動脈
管開存症または脳室内出血の治療に腎不全といった大き
な副作用もなく使用することができる。
適し、不活性雰囲気下で調合及び保管される必要がな
く、遮光性容器中に詰められる必要もない、安定な薬剤
合成物、その調合方法、及びその使用法を提供する。 【解決手段】如何なる結合剤、有機溶剤、緩衝液、酸、
塩基、活性成分以外の塩も実質的にないかまたは全くな
く且つ不活性雰囲気のない状態での保管が可能な溶液を
不活性雰囲気のない状態で形成するために無菌水中に溶
解されている活性成分としての治療上有効な量のＲ，Ｓ
−イブプロフェンまたはＳ−イブプロフェンのｄ，ｌ−
リシン塩またはｌ−リシン塩から成から成る薬剤合成
物。当該合成物は、特に、腎臓病の患者における痛み及
び炎症の治療、発熱の低減及び早産新生児における動脈
管開存症または脳室内出血の治療に腎不全といった大き
な副作用もなく使用することができる。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、鎮痛、消炎及び解
熱作用を有するＲ，Ｓ−イブプロフェンまたはＳ−イブ
プロフェンのｄ，ｌ−リシン塩またはｌ−リシン塩の薬
剤合成物に関する。本発明は、更にまた、痛み若しくは
炎症の治療または発熱の低減を必要としている哺乳類の
被験体、特に、新生児であるかまたは腎臓病を患ってい
る患者に、薬剤合成物を非経口的に投与することによっ
て、その様な処置を施す方法に関する。本発明は、更に
また、動脈管開存症（ＰＡ）を治療し且つ脳室内出血
（ＩＶＨ）を治療または予防するために、妊娠年齢２８
〜３２週で生まれた赤ん坊のために特に処方された、
Ｒ，Ｓ−イブプロフェンまたはＳ−イブプロフェン−
ｄ，ｌ−リシンまたはｌ−リシンに関する。本発明は、
Ｒ，Ｓ−イブプロフェンまたはＳ−イブプロフェンの
ｄ，ｌ−リシン塩またはｌ−リシン塩の薬剤合成物を調
合する方法にも関する。
熱作用を有するＲ，Ｓ−イブプロフェンまたはＳ−イブ
プロフェンのｄ，ｌ−リシン塩またはｌ−リシン塩の薬
剤合成物に関する。本発明は、更にまた、痛み若しくは
炎症の治療または発熱の低減を必要としている哺乳類の
被験体、特に、新生児であるかまたは腎臓病を患ってい
る患者に、薬剤合成物を非経口的に投与することによっ
て、その様な処置を施す方法に関する。本発明は、更に
また、動脈管開存症（ＰＡ）を治療し且つ脳室内出血
（ＩＶＨ）を治療または予防するために、妊娠年齢２８
〜３２週で生まれた赤ん坊のために特に処方された、
Ｒ，Ｓ−イブプロフェンまたはＳ−イブプロフェン−
ｄ，ｌ−リシンまたはｌ−リシンに関する。本発明は、
Ｒ，Ｓ−イブプロフェンまたはＳ−イブプロフェンの
ｄ，ｌ−リシン塩またはｌ−リシン塩の薬剤合成物を調
合する方法にも関する。
【０００２】
【従来の技術】消炎及び鎮痛作用を有するイブプロフェ
ンのリシン塩はこの分野で公知である。Ｔｕｎｇ等に与
えられた米国特許第４，９９４，６０４号を参照された
い。Ｔｕｎｇ等の特許は、イブプロフェン−（Ｓ）−リ
シンの形成並びに（Ｓ）−イブプロフェン−（Ｓ）−リ
シン塩及び（Ｒ）−イブプロフェン−（Ｓ）−リシン塩
への分解に明確に向けられている。非経口投与に適して
いるどちらかの光学異性体を含んでいる合成物の調合に
ついての言及も示唆もない。
ンのリシン塩はこの分野で公知である。Ｔｕｎｇ等に与
えられた米国特許第４，９９４，６０４号を参照された
い。Ｔｕｎｇ等の特許は、イブプロフェン−（Ｓ）−リ
シンの形成並びに（Ｓ）−イブプロフェン−（Ｓ）−リ
シン塩及び（Ｒ）−イブプロフェン−（Ｓ）−リシン塩
への分解に明確に向けられている。非経口投与に適して
いるどちらかの光学異性体を含んでいる合成物の調合に
ついての言及も示唆もない。
【０００３】米国特許第５，５１０，３８５号及び第
５，６２２，９９０号もイブプロフェンのリシン塩を開
示している。両方の特許が、イブプロフェンのリシン塩
は錠剤、カプセル、粉末及び粒状の様な経口投与に適し
ている固形であることを開示している。つまり、非経口
投与に適している溶液の状態にあるイブプロフェンのリ
シン塩を形成することについての示唆はない。
５，６２２，９９０号もイブプロフェンのリシン塩を開
示している。両方の特許が、イブプロフェンのリシン塩
は錠剤、カプセル、粉末及び粒状の様な経口投与に適し
ている固形であることを開示している。つまり、非経口
投与に適している溶液の状態にあるイブプロフェンのリ
シン塩を形成することについての示唆はない。
【０００４】米国特許第４，２７９，９２６号は、フェ
ニルアルカン酸の塩並びにイブプロフェンのＤ，Ｌリシ
ン塩及びＬリシン塩のうちの一つを含む薬剤合成物に向
けられている。非経口投与に適しており且つ無菌水溶
液、無菌非水溶液、懸濁液または乳濁液を含む合成物が
調合されている。この特許に開示されており非経口投与
に適している唯一の水状合成物は、３ｍｌの９５％エタ
ノール水と５００ｍｇのイブプロフェンとを含んでい
る。その様なエタノール含有量を有する組織は、新生児
である患者または腎臓病を患っている患者に投与するの
に全く適していない。
ニルアルカン酸の塩並びにイブプロフェンのＤ，Ｌリシ
ン塩及びＬリシン塩のうちの一つを含む薬剤合成物に向
けられている。非経口投与に適しており且つ無菌水溶
液、無菌非水溶液、懸濁液または乳濁液を含む合成物が
調合されている。この特許に開示されており非経口投与
に適している唯一の水状合成物は、３ｍｌの９５％エタ
ノール水と５００ｍｇのイブプロフェンとを含んでい
る。その様なエタノール含有量を有する組織は、新生児
である患者または腎臓病を患っている患者に投与するの
に全く適していない。
【０００５】米国特許第５，８９５，７８９号は、米国
特許第４，２７９，９２６号に開示されている発明にお
ける改良に向けられている。この特許によると、イブプ
ロフェンを含む２−アリルプロピオン酸のアルキルアン
モニウム塩を含んでおり非経口投与に適している合成物
は、２７０〜３１０ミリＯｓｍ／ｋｇの浸透圧モル濃度
と７．０〜７．５の範囲のｐＨとを有する水溶液を含ん
でいる。この溶液は、防腐剤及び支持物質がなく、不活
性ガス雰囲気中で光から隔離されて調合及び保存され
る。その言及によると、その合成物の調合及びその後の
保管中における不活性ガスの使用は、防腐剤及び共同溶
媒、例えばその溶液の進行性の黄変を予防するためのア
ルコールまたはグリコール、を添加する必要性を回避す
るのに十分な安定度に到達することを可能にする。この
特許は２−アリルプロピオン酸のうちの一つであるイブ
プロフェンに言及しており且つ２−アリルプロピオン酸
の特定のアルキルアンモニウム塩としてのｄ，ｌリシン
塩及びｌリシン塩に言及しているが、イブプロフェンの
如何なるリシン塩に関する明示の言及も実施例もない。
特許第４，２７９，９２６号に開示されている発明にお
ける改良に向けられている。この特許によると、イブプ
ロフェンを含む２−アリルプロピオン酸のアルキルアン
モニウム塩を含んでおり非経口投与に適している合成物
は、２７０〜３１０ミリＯｓｍ／ｋｇの浸透圧モル濃度
と７．０〜７．５の範囲のｐＨとを有する水溶液を含ん
でいる。この溶液は、防腐剤及び支持物質がなく、不活
性ガス雰囲気中で光から隔離されて調合及び保存され
る。その言及によると、その合成物の調合及びその後の
保管中における不活性ガスの使用は、防腐剤及び共同溶
媒、例えばその溶液の進行性の黄変を予防するためのア
ルコールまたはグリコール、を添加する必要性を回避す
るのに十分な安定度に到達することを可能にする。この
特許は２−アリルプロピオン酸のうちの一つであるイブ
プロフェンに言及しており且つ２−アリルプロピオン酸
の特定のアルキルアンモニウム塩としてのｄ，ｌリシン
塩及びｌリシン塩に言及しているが、イブプロフェンの
如何なるリシン塩に関する明示の言及も実施例もない。
【０００６】米国特許第５，８９５，７８９号は２−ア
リルプロピオン酸のアルキルアンモニウム塩を含む水溶
液のｐＨが７．０〜８．５であり且つ浸透圧モル濃度が
２７０〜３１０ミリＯｓｍ／ｋｇであることを必要とし
ているので、その合成物はＣ３〜Ｃ５ジカルボン酸若し
くはトリカルボン酸またはタルトロン酸、リンゴ酸、酒
石酸及びクエン酸から成る群から選択されるそのアルカ
リ塩若しくはアルカリ土類金属塩で緩衝されている。好
ましい緩衝液はクエン酸／水酸化ナトリウム及び／また
はクエン酸ナトリウム緩衝液である。光放射に不透明な
黒ずんだガラス容器中にこの発明による合成物が詰めら
れることも必要とされている。
リルプロピオン酸のアルキルアンモニウム塩を含む水溶
液のｐＨが７．０〜８．５であり且つ浸透圧モル濃度が
２７０〜３１０ミリＯｓｍ／ｋｇであることを必要とし
ているので、その合成物はＣ３〜Ｃ５ジカルボン酸若し
くはトリカルボン酸またはタルトロン酸、リンゴ酸、酒
石酸及びクエン酸から成る群から選択されるそのアルカ
リ塩若しくはアルカリ土類金属塩で緩衝されている。好
ましい緩衝液はクエン酸／水酸化ナトリウム及び／また
はクエン酸ナトリウム緩衝液である。光放射に不透明な
黒ずんだガラス容器中にこの発明による合成物が詰めら
れることも必要とされている。
【０００７】早産の新生児（妊娠年齢２８〜３２週で生
まれた赤ん坊）にしばしば関係する問題の一つは動脈管
開存症（ＰＤＡ）である。この徴候を治療するために現
在使用されている薬はインドメタシンである。新生児へ
の投与後におけるインドメタシンの大きな副作用は腎不
全である。インドメタシンは、プロスタグランジンの生
合成を抑制するので、ＰＤＡの治療に有効である。
まれた赤ん坊）にしばしば関係する問題の一つは動脈管
開存症（ＰＤＡ）である。この徴候を治療するために現
在使用されている薬はインドメタシンである。新生児へ
の投与後におけるインドメタシンの大きな副作用は腎不
全である。インドメタシンは、プロスタグランジンの生
合成を抑制するので、ＰＤＡの治療に有効である。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、消
炎、鎮痛及び解熱作用を有しており、非経口投与に適し
ており、不活性ガス雰囲気下で調合及び保管される必要
がなく、光放射に不透明な黒ずんだガラス容器中に詰め
られる必要もない、Ｒ，Ｓ−イブプロフェンまたはＳ−
イブプロフェンのｄ，ｌ−リシン塩またはｌ−リシン塩
の安定な薬剤合成物を調合することである。
炎、鎮痛及び解熱作用を有しており、非経口投与に適し
ており、不活性ガス雰囲気下で調合及び保管される必要
がなく、光放射に不透明な黒ずんだガラス容器中に詰め
られる必要もない、Ｒ，Ｓ−イブプロフェンまたはＳ−
イブプロフェンのｄ，ｌ−リシン塩またはｌ−リシン塩
の安定な薬剤合成物を調合することである。
【０００９】本発明の更に進んだ目的は、消炎、鎮痛及
び解熱作用を有しており、新生児及び腎臓病を患ってい
る患者を含んで上述の治療を必要としている如何なる患
者への投与にも安全な、Ｒ，Ｓ−イブプロフェンまたは
Ｓ−イブプロフェンのｄ，ｌ−リシン塩またはｌ−リシ
ン塩の安定な薬剤合成物を得ることである。
び解熱作用を有しており、新生児及び腎臓病を患ってい
る患者を含んで上述の治療を必要としている如何なる患
者への投与にも安全な、Ｒ，Ｓ−イブプロフェンまたは
Ｓ−イブプロフェンのｄ，ｌ−リシン塩またはｌ−リシ
ン塩の安定な薬剤合成物を得ることである。
【００１０】本発明の更に進んだ目的は、プロスタグラ
ンジンの生合成を抑制して動脈管開存症（ＰＤＡ）及び
脳室内出血（ＩＶＨ）を治療するために新生児に投与さ
れてよく、インドメタシンの投与に起因する副作用のな
い、安定な薬剤合成物を提供することである。
ンジンの生合成を抑制して動脈管開存症（ＰＤＡ）及び
脳室内出血（ＩＶＨ）を治療するために新生児に投与さ
れてよく、インドメタシンの投与に起因する副作用のな
い、安定な薬剤合成物を提供することである。
【００１１】
【課題を解決するための手段】これらの要求の総てを満
たす薬剤合成物は、如何なる結合剤、有機溶剤、緩衝
液、酸、塩基、活性成分以外の塩もないかまたは実質的
になく且つ不活性雰囲気のない状態での保管が可能な溶
液を不活性雰囲気のない状態で形成するために無菌水中
に溶解されている活性成分としての治療上有効な量の
Ｒ，Ｓ−イブプロフェンまたはＳ−イブプロフェンの
ｄ，ｌ−リシン塩またはｌ−リシン塩から成っているこ
とが見出された。
たす薬剤合成物は、如何なる結合剤、有機溶剤、緩衝
液、酸、塩基、活性成分以外の塩もないかまたは実質的
になく且つ不活性雰囲気のない状態での保管が可能な溶
液を不活性雰囲気のない状態で形成するために無菌水中
に溶解されている活性成分としての治療上有効な量の
Ｒ，Ｓ−イブプロフェンまたはＳ−イブプロフェンの
ｄ，ｌ−リシン塩またはｌ−リシン塩から成っているこ
とが見出された。
【００１２】前の段落に記載されている治療上有効な量
の薬剤合成物を哺乳類の被験体に非経口的に投与するこ
とによってその被験体における痛み若しくは炎症を治療
しまたは発熱を低減させる方法も見出された。その様な
哺乳類の被験体は、早産で生まれたかもしれない新生児
並びに腎炎、ネフローゼ、腎臓ガン及び腎不全を含む腎
臓病を患っている患者を含む人間の患者を含んでいてよ
い。
の薬剤合成物を哺乳類の被験体に非経口的に投与するこ
とによってその被験体における痛み若しくは炎症を治療
しまたは発熱を低減させる方法も見出された。その様な
哺乳類の被験体は、早産で生まれたかもしれない新生児
並びに腎炎、ネフローゼ、腎臓ガン及び腎不全を含む腎
臓病を患っている患者を含む人間の患者を含んでいてよ
い。
【００１３】本発明の好ましい特徴は、早産の新生児
（特に妊娠年齢２８〜３２週で生まれた新生児）への上
述の合成物の投与である。本発明の上述の合成物はプロ
スタグランジンの生合成を妨げるためにこれらの非常に
小さな患者に投与されてよく、同時にその患者は、イン
ドメタシンに関係する副作用、例えば腎不全がなく、こ
の状態を治療するためにこの分野で公知のプロスタグラ
ンジン生合成の抑制剤も不要である。
（特に妊娠年齢２８〜３２週で生まれた新生児）への上
述の合成物の投与である。本発明の上述の合成物はプロ
スタグランジンの生合成を妨げるためにこれらの非常に
小さな患者に投与されてよく、同時にその患者は、イン
ドメタシンに関係する副作用、例えば腎不全がなく、こ
の状態を治療するためにこの分野で公知のプロスタグラ
ンジン生合成の抑制剤も不要である。
【００１４】本発明によると、塩化ナトリウムを全く添
加することなくＲ，ＳイブプロフェンまたはＳイブプロ
フェンのｄ，ｌ−リシン塩またはｌ−リシン塩が調合さ
れており、このことは、腎機能、特に電解物除去、が既
に弱められている幼児またはそのその他の患者にとって
その製品をより安全にしている。この溶液の投薬量形態
は水１ｍｌ当たり１０ｍｇのＲ，Ｓイブプロフェンまた
はＳイブプロフェンｄ，ｌリシン塩またはｌリシン塩
（塩ではなくイブプロフェンに基づいて計算された）で
ある。毎日の投薬量として１〜２ｍｌの溶液が注射によ
って患者に投与されることが好ましい。
加することなくＲ，ＳイブプロフェンまたはＳイブプロ
フェンのｄ，ｌ−リシン塩またはｌ−リシン塩が調合さ
れており、このことは、腎機能、特に電解物除去、が既
に弱められている幼児またはそのその他の患者にとって
その製品をより安全にしている。この溶液の投薬量形態
は水１ｍｌ当たり１０ｍｇのＲ，Ｓイブプロフェンまた
はＳイブプロフェンｄ，ｌリシン塩またはｌリシン塩
（塩ではなくイブプロフェンに基づいて計算された）で
ある。毎日の投薬量として１〜２ｍｌの溶液が注射によ
って患者に投与されることが好ましい。
【００１５】本発明の新しい薬剤合成物は次の何れかの
様に調合されてよい。 （ａ）如何なる結合剤、有機溶剤、緩衝液、酸、塩基、
活性成分以外の塩もないかまたは実質的になく且つ不活
性雰囲気のない状態での保管が可能な溶液を不活性雰囲
気のない状態で形成するために、Ｒ，Ｓイブプロフェン
またはＳイブプロフェンのｄ，ｌ−リシン塩またはｌ−
リシン塩を無菌水中に溶解させ、または、（ｂ）如何な
る結合剤、有機溶剤、緩衝液、酸、塩基、活性成分以外
の塩も全くないかまたは実質的になく且つ不活性雰囲気
のない状態での保管が可能なＲ，Ｓイブプロフェンのｌ
−リシン塩の溶液を不活性雰囲気のない状態でその場で
形成するために、ｄ，ｌ−リシンまたはｌ−リシンと
Ｒ，ＳイブプロフェンまたはＳイブプロフェンとを無菌
水中に溶解させる。
様に調合されてよい。 （ａ）如何なる結合剤、有機溶剤、緩衝液、酸、塩基、
活性成分以外の塩もないかまたは実質的になく且つ不活
性雰囲気のない状態での保管が可能な溶液を不活性雰囲
気のない状態で形成するために、Ｒ，Ｓイブプロフェン
またはＳイブプロフェンのｄ，ｌ−リシン塩またはｌ−
リシン塩を無菌水中に溶解させ、または、（ｂ）如何な
る結合剤、有機溶剤、緩衝液、酸、塩基、活性成分以外
の塩も全くないかまたは実質的になく且つ不活性雰囲気
のない状態での保管が可能なＲ，Ｓイブプロフェンのｌ
−リシン塩の溶液を不活性雰囲気のない状態でその場で
形成するために、ｄ，ｌ−リシンまたはｌ−リシンと
Ｒ，ＳイブプロフェンまたはＳイブプロフェンとを無菌
水中に溶解させる。
【００１６】本発明による合成物は、如何なる結合剤、
有機溶剤、緩衝液、酸、塩基、活性成分以外の塩も添加
しないか、または、溶液浸透圧モル濃度若しくは溶液ｐ
Ｈを制御するために少量（１重量％以下）の結合剤、有
機溶剤、緩衝液、酸、塩基、活性成分以外の塩のみを添
加して、調合される。例えば、本発明によって調合され
た水溶液は、１％以下の塩化ナトリウム、好ましくは
０．７５％以下の塩化ナトリウムを含んでいる。従っ
て、ＮａＣｌ、ＨＣｌ、クエン酸または従来技術の薬剤
合成物に含まれていたその他の緩衝剤若しくは浸透圧モ
ル濃度調整化合物の何れもが、添加されていないかまた
は実質的に添加されていない。ナトリウムを避けるその
様な合成物は、身体からナトリウムを容易には除去する
ことのできない新生児及び腎臓患者への投与に特に適し
ている。
有機溶剤、緩衝液、酸、塩基、活性成分以外の塩も添加
しないか、または、溶液浸透圧モル濃度若しくは溶液ｐ
Ｈを制御するために少量（１重量％以下）の結合剤、有
機溶剤、緩衝液、酸、塩基、活性成分以外の塩のみを添
加して、調合される。例えば、本発明によって調合され
た水溶液は、１％以下の塩化ナトリウム、好ましくは
０．７５％以下の塩化ナトリウムを含んでいる。従っ
て、ＮａＣｌ、ＨＣｌ、クエン酸または従来技術の薬剤
合成物に含まれていたその他の緩衝剤若しくは浸透圧モ
ル濃度調整化合物の何れもが、添加されていないかまた
は実質的に添加されていない。ナトリウムを避けるその
様な合成物は、身体からナトリウムを容易には除去する
ことのできない新生児及び腎臓患者への投与に特に適し
ている。
【００１７】非経口投与に適しているｄ，ｌイブプロフ
ェンリシンまたはｌイブプロフェンリシンの無菌水に対
する重量百分率によって表される好ましい濃度は、１〜
２０重量％つまり濃度である。非経口投与の好ましい経
路は注射を通っている。その注射は静脈注射、筋肉注射
または皮下注射であることが好ましい。
ェンリシンまたはｌイブプロフェンリシンの無菌水に対
する重量百分率によって表される好ましい濃度は、１〜
２０重量％つまり濃度である。非経口投与の好ましい経
路は注射を通っている。その注射は静脈注射、筋肉注射
または皮下注射であることが好ましい。
【００１８】イブプロフェンリシン塩の好ましい濃度
は、その溶液が如何なる結合剤、有機溶剤、緩衝液、
酸、塩基、活性成分以外の塩も実質的にないかまたは全
くないかに拘らず、リシン塩に基づいてではなくイブプ
ロフェン含有量に基づいて計算されて、１ｍｌの無菌水
溶液当たり１〜２０ｍｇ、好ましくは１０ｍｇである。
上述の物質が実質的にない合成物を調合すると、溶液中
における塩の（薬剤的に容認できる）割合は等張溶液の
割合以下である。塩化ナトリウムは、薬剤的に容認でき
る好ましい塩であり、０．７５〜１．０の範囲の割合で
イブプロフェンリシン塩に添加されることが好ましい。
上述の物質が全くない溶液を調合すると、腎機能、特に
電解物除去、が既に弱めらている幼児またはその他の患
者にとってその製品は特に安全である。
は、その溶液が如何なる結合剤、有機溶剤、緩衝液、
酸、塩基、活性成分以外の塩も実質的にないかまたは全
くないかに拘らず、リシン塩に基づいてではなくイブプ
ロフェン含有量に基づいて計算されて、１ｍｌの無菌水
溶液当たり１〜２０ｍｇ、好ましくは１０ｍｇである。
上述の物質が実質的にない合成物を調合すると、溶液中
における塩の（薬剤的に容認できる）割合は等張溶液の
割合以下である。塩化ナトリウムは、薬剤的に容認でき
る好ましい塩であり、０．７５〜１．０の範囲の割合で
イブプロフェンリシン塩に添加されることが好ましい。
上述の物質が全くない溶液を調合すると、腎機能、特に
電解物除去、が既に弱めらている幼児またはその他の患
者にとってその製品は特に安全である。
【００１９】無菌水溶液のイブプロフェン含有量による
製品の好ましい濃度は、１〜２０％、好ましくは５．９
５〜１０％の範囲に亙っている。
製品の好ましい濃度は、１〜２０％、好ましくは５．９
５〜１０％の範囲に亙っている。
【００２０】
【発明の実施の形態】以下の実施例は、本発明による新
しい合成物の調合を示している。 実施例１ ３５２ｇのＲ，Ｓイブプロフェンｄ，ｌ−リシンが、如
何なる浸透圧モル濃度調整用結合剤、有機溶剤、緩衝
液、酸、塩基またはｄ，ｌ−リシン以外の塩も伴わず
に、不活性雰囲気のない状態で、無菌蒸留水中に溶解さ
れる。混合によって所望の無菌溶液が形成される。ある
量の無菌溶液がアンプル中に入れられて使用の準備がで
きる。
しい合成物の調合を示している。 実施例１ ３５２ｇのＲ，Ｓイブプロフェンｄ，ｌ−リシンが、如
何なる浸透圧モル濃度調整用結合剤、有機溶剤、緩衝
液、酸、塩基またはｄ，ｌ−リシン以外の塩も伴わず
に、不活性雰囲気のない状態で、無菌蒸留水中に溶解さ
れる。混合によって所望の無菌溶液が形成される。ある
量の無菌溶液がアンプル中に入れられて使用の準備がで
きる。
【００２１】実施例２ ２３４ｇのＲ，Ｓイブプロフェンと１６６ｇのｌ−リシ
ンとが、如何なる浸透圧モル濃度調整用結合剤、有機溶
剤、緩衝液、酸、塩基またはｌ−リシン以外の塩も伴わ
ずに、不活性雰囲気のない状態で、無菌蒸留水中に各々
溶解される。激しい混合によって、所望のＲ，Ｓイブプ
ロフェンｄ，ｌ−リシン無菌溶液の溶液が形成される。
ある量の無菌溶液がアンプル中に入れられて使用の準備
ができる。
ンとが、如何なる浸透圧モル濃度調整用結合剤、有機溶
剤、緩衝液、酸、塩基またはｌ−リシン以外の塩も伴わ
ずに、不活性雰囲気のない状態で、無菌蒸留水中に各々
溶解される。激しい混合によって、所望のＲ，Ｓイブプ
ロフェンｄ，ｌ−リシン無菌溶液の溶液が形成される。
ある量の無菌溶液がアンプル中に入れられて使用の準備
ができる。
【００２２】実施例３ 結果の水溶液が０．７５重量％の塩化ナトリウムを含む
様に少量の塩化ナトリウムが添加されることを除いて、
実施例２で用いられたのと同じ処置及び反応条件がここ
で用いられる。結果の水溶液は１ｍｌの溶液当たり１０
ｍｇのＲ，Ｓイブプロフェンｄ，ｌ−リシンを含んでい
る。
様に少量の塩化ナトリウムが添加されることを除いて、
実施例２で用いられたのと同じ処置及び反応条件がここ
で用いられる。結果の水溶液は１ｍｌの溶液当たり１０
ｍｇのＲ，Ｓイブプロフェンｄ，ｌ−リシンを含んでい
る。
【００２３】製品の製造及び詰め込みに向けられた実施
例 実施例 ４ 如何なる結合剤、有機溶剤、緩衝液、酸、塩基、活性成
分以外の塩も実質的にない処方
例 実施例 ４ 如何なる結合剤、有機溶剤、緩衝液、酸、塩基、活性成
分以外の塩も実質的にない処方
【００２４】重量が決定されてあった容器に５４．０ｋ
ｇの注射用の水（ＷＦＩ）が入れられる。温度が決定さ
れており、必要であれば、１５℃〜３０℃の範囲に温度
が上昇または下降させられる。この温度範囲は処方過程
の間ずっと維持される。６００〜８００ＲＰＭで混合が
開始される。５０４．２４ｇの塩化ナトリウム米国薬局
方／欧州薬局方が添加される。重量を量られており塩化
ナトリウムを含んでいた容器が、３つの増分ＷＦＩで濯
がれる。その濯ぎ液が容器に入れられ、この容器の内容
物が更に１０分間混合される。
ｇの注射用の水（ＷＦＩ）が入れられる。温度が決定さ
れており、必要であれば、１５℃〜３０℃の範囲に温度
が上昇または下降させられる。この温度範囲は処方過程
の間ずっと維持される。６００〜８００ＲＰＭで混合が
開始される。５０４．２４ｇの塩化ナトリウム米国薬局
方／欧州薬局方が添加される。重量を量られており塩化
ナトリウムを含んでいた容器が、３つの増分ＷＦＩで濯
がれる。その濯ぎ液が容器に入れられ、この容器の内容
物が更に１０分間混合される。
【００２５】総ての塩化ナトリウムが溶解されたかどう
かを知るために、目視決定によって検査が行われる。一
旦、溶解が完了すると、６５０ｇのイブプロフェンリシ
ン塩がその後に容器に入れられる。重量を量られており
イブプロフェンリシン塩を一旦入れた容器は、３つの増
分ＷＦＩで濯がれる。総ての濯ぎ液が容器に入れられて
更に１０分間混合される。その後、総てのイブプロフェ
ンリシン塩が溶解されたかどうかを決定するために、検
査が行われる。一旦溶解されると、１０ｍｌのサンプル
が取り出されて、そのｐＨが標準ｐＨ計によって測定さ
れる。０．１Ｎ水酸化ナトリウム溶液または０．１Ｎ塩
酸溶液を添加することによって、そのｐＨは７．２〜
７．６に調整される。最終の必要体積の重量を達成する
のに必要なＷＦＩの量が決定される。最終の容器及び溶
液重量に到達するまで、ＷＦＩが必要体積まで添加され
る。その後、その溶液は１０分間混合される。再び１０
ｍｌのサンプルが取り出されて、そのｐＨが測定され
る。そのｐＨは７．４を目標として７．２〜７．６の水
準に再び調整される。その後、品質制御のために、２０
ｍｌのサンプルが容器から取り出される。更に、二つの
２０ｍｌの生体負荷サンプルが環境制御に供される。そ
の後、混合が中断され、容器が閉じられ、内容物が濾過
区域へ搬送される。濾過後、溶液は無菌充填区域へ搬送
される。溶液の濃度は、イブプロフェンリシン塩の重量
ではなくイブプロフェンのみの重量に基づいて、１０ｍ
ｇ／ｍｌである。
かを知るために、目視決定によって検査が行われる。一
旦、溶解が完了すると、６５０ｇのイブプロフェンリシ
ン塩がその後に容器に入れられる。重量を量られており
イブプロフェンリシン塩を一旦入れた容器は、３つの増
分ＷＦＩで濯がれる。総ての濯ぎ液が容器に入れられて
更に１０分間混合される。その後、総てのイブプロフェ
ンリシン塩が溶解されたかどうかを決定するために、検
査が行われる。一旦溶解されると、１０ｍｌのサンプル
が取り出されて、そのｐＨが標準ｐＨ計によって測定さ
れる。０．１Ｎ水酸化ナトリウム溶液または０．１Ｎ塩
酸溶液を添加することによって、そのｐＨは７．２〜
７．６に調整される。最終の必要体積の重量を達成する
のに必要なＷＦＩの量が決定される。最終の容器及び溶
液重量に到達するまで、ＷＦＩが必要体積まで添加され
る。その後、その溶液は１０分間混合される。再び１０
ｍｌのサンプルが取り出されて、そのｐＨが測定され
る。そのｐＨは７．４を目標として７．２〜７．６の水
準に再び調整される。その後、品質制御のために、２０
ｍｌのサンプルが容器から取り出される。更に、二つの
２０ｍｌの生体負荷サンプルが環境制御に供される。そ
の後、混合が中断され、容器が閉じられ、内容物が濾過
区域へ搬送される。濾過後、溶液は無菌充填区域へ搬送
される。溶液の濃度は、イブプロフェンリシン塩の重量
ではなくイブプロフェンのみの重量に基づいて、１０ｍ
ｇ／ｍｌである。
【００２６】濾過器を通して、溶液が充填容器へ搬送さ
れる。無菌ガラス瓶が充填容器から充填され、各ガラス
瓶には殺菌された乾燥栓が備えられている。その後、ガ
ラス瓶は無菌乾燥栓で閉じられる。ガラス瓶は、２２分
の周期時間で１２３℃で殺菌されており、１．１４のＤ
／値（病原菌の十分の一減少時間）を有している。
れる。無菌ガラス瓶が充填容器から充填され、各ガラス
瓶には殺菌された乾燥栓が備えられている。その後、ガ
ラス瓶は無菌乾燥栓で閉じられる。ガラス瓶は、２２分
の周期時間で１２３℃で殺菌されており、１．１４のＤ
／値（病原菌の十分の一減少時間）を有している。
【００２７】実施例 ５ 如何なる結合剤、有機溶剤、緩衝液、酸、塩基、活性成
分以外の塩も全くない処方
分以外の塩も全くない処方
【００２８】重量が決定されてあった容器に５４．０ｋ
ｇの注射用の水（ＷＦＩ）が入れられる。温度が決定さ
れており、必要であれば、１５℃〜３０℃の範囲に温度
が上昇または下降させられる。この温度範囲は処方過程
の間ずっと維持される。６００〜８００ＲＰＭで混合が
開始される。その後、６５０ｇのイブプロフェンリシン
塩が容器に添加される。重量を量られておりイブプロフ
ェンリシン塩を一旦入れた容器は、３つの増分ＷＦＩで
濯がれる。総ての濯ぎ液が容器に入れられて更に１０分
間混合される。その後、総てのイブプロフェンリシン塩
が溶解されたかどうかを決定するために、検査が行われ
る。一旦溶解されると、１０ｍｌのサンプルが取り出さ
れて、そのｐＨが標準ｐＨ計によって測定される。ｐＨ
は６．９に決められている。最終の必要体積の重量を達
成するのに必要なＷＦＩの量が決定される。最終の容器
及び溶液重量に到達するまで、ＷＦＩが必要体積まで添
加される。その後、その溶液は１０分間混合される。そ
の後、品質制御のために、２０ｍｌのサンプルが容器か
ら取り出される。更に、二つの２０ｍｌの生体負荷サン
プルが環境制御に供される。その後、混合が中断され、
容器が閉じられ、内容物が濾過区域へ搬送される。濾過
後、溶液は無菌充填区域へ搬送される。溶液の濃度は、
イブプロフェンリシン塩の重量ではなくイブプロフェン
のみの重量に基づいて、１０ｍｇ／ｍｌである。
ｇの注射用の水（ＷＦＩ）が入れられる。温度が決定さ
れており、必要であれば、１５℃〜３０℃の範囲に温度
が上昇または下降させられる。この温度範囲は処方過程
の間ずっと維持される。６００〜８００ＲＰＭで混合が
開始される。その後、６５０ｇのイブプロフェンリシン
塩が容器に添加される。重量を量られておりイブプロフ
ェンリシン塩を一旦入れた容器は、３つの増分ＷＦＩで
濯がれる。総ての濯ぎ液が容器に入れられて更に１０分
間混合される。その後、総てのイブプロフェンリシン塩
が溶解されたかどうかを決定するために、検査が行われ
る。一旦溶解されると、１０ｍｌのサンプルが取り出さ
れて、そのｐＨが標準ｐＨ計によって測定される。ｐＨ
は６．９に決められている。最終の必要体積の重量を達
成するのに必要なＷＦＩの量が決定される。最終の容器
及び溶液重量に到達するまで、ＷＦＩが必要体積まで添
加される。その後、その溶液は１０分間混合される。そ
の後、品質制御のために、２０ｍｌのサンプルが容器か
ら取り出される。更に、二つの２０ｍｌの生体負荷サン
プルが環境制御に供される。その後、混合が中断され、
容器が閉じられ、内容物が濾過区域へ搬送される。濾過
後、溶液は無菌充填区域へ搬送される。溶液の濃度は、
イブプロフェンリシン塩の重量ではなくイブプロフェン
のみの重量に基づいて、１０ｍｇ／ｍｌである。
【００２９】濾過器を通して、溶液が充填容器へ搬送さ
れる。無菌ガラス瓶が充填容器から充填され、各ガラス
瓶には殺菌された乾燥栓が備えられている。その後、ガ
ラス瓶は無菌乾燥栓で閉じられる。ガラス瓶は、２２分
の周期時間で１２３℃で殺菌されており、１．１４のＤ
／値を有している。
れる。無菌ガラス瓶が充填容器から充填され、各ガラス
瓶には殺菌された乾燥栓が備えられている。その後、ガ
ラス瓶は無菌乾燥栓で閉じられる。ガラス瓶は、２２分
の周期時間で１２３℃で殺菌されており、１．１４のＤ
／値を有している。
【００３０】実施例４による合成物について下記の表中
のデータが得られた。このデータは、その合成物が２年
以上の期間に亙って優れた保管安定性を有することを示
している。その期間に亙って、溶液は無色のままであ
り、ｐＨは一定であり、分析評価は一定であり、不純物
の水準は低いままであり、合成物は無菌のままであり、
粒子の形跡もない。
のデータが得られた。このデータは、その合成物が２年
以上の期間に亙って優れた保管安定性を有することを示
している。その期間に亙って、溶液は無色のままであ
り、ｐＨは一定であり、分析評価は一定であり、不純物
の水準は低いままであり、合成物は無菌のままであり、
粒子の形跡もない。
【００３１】
【表１】
【００３２】
【表２】
【００３３】
【表３】
【００３４】
【表４】
【００３５】
【表５】
【００３６】
【表６】
【００３７】
【表７】
【００３８】
【発明の効果】本発明では、消炎、鎮痛及び解熱作用を
有しており、非経口投与に適しており、不活性ガス雰囲
気下で調合及び保管される必要がなく、光放射に不透明
な黒ずんだガラス容器中に詰められる必要もない、薬剤
合成物が調合される。
有しており、非経口投与に適しており、不活性ガス雰囲
気下で調合及び保管される必要がなく、光放射に不透明
な黒ずんだガラス容器中に詰められる必要もない、薬剤
合成物が調合される。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (71)出願人 501442839 Ｐｏｓｔ Ｈｏｕｓｅ， 1720 Ｐｏｓｔ Ｒｏａｄ Ｅａｓｔ， Ｗｅｓｔｐｏｒ ｔ， ＣＴ 06880−5643 ＵＳＡ Ｆターム(参考） 4C076 AA12 BB13 BB15 BB16 CC04 CC11 CC17 CC46 FF65 FF67 4C206 AA01 AA02 DA24 KA15 KA17 MA01 MA04 MA37 MA86 NA03 NA06 ZA07 ZA08 ZA36 ZA81 ZB11 ZC51
Claims (20)
- 【請求項１】 消炎性、解熱性及び鎮痛性を有し非経口
投与に適する薬剤合成物であって、如何なる結合剤、有
機溶剤、緩衝液、酸、塩基、活性成分以外の塩も実質的
になく且つ不活性雰囲気のない状態での保管が可能な溶
液を不活性雰囲気のない状態で形成するために無菌水中
に溶解されている活性成分としての治療上有効な量の
Ｒ，Ｓ−イブプロフェンまたはＳ−イブプロフェンの
ｄ，ｌ−リシン塩またはｌ−リシン塩から成る薬剤合成
物。 - 【請求項２】 哺乳類の被験体における痛み若しくは炎
症を治療しまたは発熱を低減させる方法であって、治療
上有効な量の請求項１記載の前記薬剤合成物を、前記哺
乳類の被験体に非経口的に投与する段階を具備する方
法。 - 【請求項３】 前記哺乳類の被験体が人間の患者である
請求項２記載の痛み若しくは炎症を治療しまたは発熱を
低減させる方法。 - 【請求項４】 前記人間の患者が早産の新生児である請
求項３記載の痛み若しくは炎症を治療しまたは発熱を低
減させる方法。 - 【請求項５】 前記人間の患者が腎臓病を患っている請
求項３記載の痛み若しくは炎症を治療しまたは発熱を低
減させる方法。 - 【請求項６】 前記薬剤合成物が注射によって投与され
る請求項２記載の痛み若しくは炎症を治療しまたは発熱
を低減させる方法。 - 【請求項７】 前記注射が静脈注射、筋肉注射または皮
下注射である請求項６記載の痛み若しくは炎症を治療し
または発熱を低減させる方法。 - 【請求項８】 早産新生児における動脈管開存症または
脳室内出血を治療する方法であって、治療上有効な量の
請求項１記載の前記薬剤合成物を、前記早産新生児に非
経口的に投与する段階を具備する方法。 - 【請求項９】 如何なる結合剤、有機溶剤、緩衝液、
酸、塩基、活性成分以外の塩も実質的になく且つ不活性
雰囲気のない状態での保管が可能な溶液を不活性雰囲気
のない状態で形成するために、Ｒ，Ｓ−イブプロフェン
またはＳ−イブプロフェンのｄ，ｌ−リシン塩またはｌ
−リシン塩を無菌水中に溶解させる段階を具備する請求
項１記載の前記薬剤合成物を調合する方法。 - 【請求項１０】 如何なる結合剤、有機溶剤、緩衝液、
酸、塩基、活性成分以外の塩も実質的になく且つ不活性
雰囲気のない状態での保管が可能なＲ，Ｓイブプロフェ
ンまたはＳ−イブプロフェンのｄ，ｌ−リシン塩または
のｌ−リシン塩の溶液を不活性雰囲気のない状態でその
場で形成するために、ｄ，ｌ−リシンまたはｌ−リシン
とＲ，ＳイブプロフェンまたはＳイブプロフェンとを無
菌水中に溶解させる段階を具備する請求項１記載の前記
薬剤合成物を調合する方法。 - 【請求項１１】 消炎性、解熱性及び鎮痛性を有し非経
口投与に適する薬剤合成物であって、如何なる結合剤、
有機溶剤、緩衝液、酸、塩基、活性成分以外の塩も全く
なく且つ不活性雰囲気のない状態での保管が可能な溶液
を不活性雰囲気のない状態で形成するために無菌水中に
溶解されている活性成分としての治療上有効な量のＲ，
Ｓ−イブプロフェンまたはＳ−イブプロフェンのｄ，ｌ
−リシン塩またはｌ−リシン塩から成る薬剤合成物。 - 【請求項１２】 哺乳類の被験体における痛み若しくは
炎症を治療しまたは発熱を低減させる方法であって、治
療上有効な量の請求項１１記載の前記薬剤合成物を、前
記哺乳類の被験体に非経口的に投与する段階を具備する
方法。 - 【請求項１３】 前記哺乳類の被験体が人間の患者であ
る請求項１２記載の痛み若しくは炎症を治療しまたは発
熱を低減させる方法。 - 【請求項１４】 前記人間の患者が早産の新生児である
請求項１３記載の痛み若しくは炎症を治療しまたは発熱
を低減させる方法。 - 【請求項１５】 前記人間の患者が腎臓病を患っている
請求項１３記載の痛み若しくは炎症を治療しまたは発熱
を低減させる方法。 - 【請求項１６】 前記薬剤合成物が注射によって投与さ
れる請求項１２記載の痛み若しくは炎症を治療しまたは
発熱を低減させる方法。 - 【請求項１７】 前記注射が静脈注射、筋肉注射または
皮下注射である請求項１６記載の痛み若しくは炎症を治
療しまたは発熱を低減させる方法。 - 【請求項１８】 早産新生児における動脈管開存症また
は脳室内出血を治療する方法であって、治療上有効な量
の請求項１１記載の前記薬剤合成物を、前記早産新生児
に非経口的に投与する段階を具備する方法。 - 【請求項１９】 如何なる結合剤、有機溶剤、緩衝液、
酸、塩基、活性成分以外の塩も全くなく且つ不活性雰囲
気のない状態での保管が可能な溶液を不活性雰囲気のな
い状態で形成するために、Ｒ，Ｓ−イブプロフェンまた
はＳ−イブプロフェンのｄ，ｌ−リシン塩またはｌ−リ
シン塩を無菌水中に溶解させる段階を具備する請求項１
記載の前記薬剤合成物を調合する方法。 - 【請求項２０】 如何なる結合剤、有機溶剤、緩衝液、
酸、塩基、活性成分以外の塩も全くなく且つ不活性雰囲
気のない状態での保管が可能なＲ，Ｓイブプロフェンま
たはＳ−イブプロフェンのｄ，ｌ−リシン塩またはのｌ
−リシン塩の溶液を不活性雰囲気のない状態でその場で
形成するために、ｄ，ｌ−リシンまたはｌ−リシンと
Ｒ，ＳイブプロフェンまたはＳイブプロフェンとを無菌
水中に溶解させる段階を具備する請求項１記載の前記薬
剤合成物を調合する方法。
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US09/712,430 US6342530B1 (en) | 2000-11-14 | 2000-11-14 | Composition and method for parenteral administration of ibuprofen d,l- or l-lysine salt |
| US09/712,430 | 2000-11-14 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2002193799A true JP2002193799A (ja) | 2002-07-10 |
Family
ID=24862079
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2001349011A Pending JP2002193799A (ja) | 2000-11-14 | 2001-11-14 | 薬剤合成物及びその調合方法並びに治療方法 |
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| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6342530B1 (ja) |
| EP (1) | EP1205181B9 (ja) |
| JP (1) | JP2002193799A (ja) |
| AT (1) | ATE293444T1 (ja) |
| CA (1) | CA2361160A1 (ja) |
| DE (1) | DE60110185T2 (ja) |
| MX (1) | MXPA01011629A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101924786B1 (ko) | 2017-07-31 | 2018-12-04 | 주식회사 인트로바이오파마 | 이부프로펜의 주사용 약제학적 조성물 |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20040132823A1 (en) * | 2001-11-02 | 2004-07-08 | Leo Pavliv | Pharmaceutical composition of 2-(4-isobutylphenyl) propionic acid |
| DE60313998T2 (de) * | 2002-10-25 | 2008-01-31 | Dompe S.P.A. | Schmerzfreie injektions-zubereitungen von 2-arylpropionsäuresalzen |
| US6753350B1 (en) | 2003-03-24 | 2004-06-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Method to reduce the incidence of intraventricular hemorrhage in preterm infants |
| US20050176809A1 (en) * | 2004-02-05 | 2005-08-11 | Rodlen Laboratories, Inc. | Method and compositions for treatment of painful disorders |
| AU2007267612A1 (en) * | 2006-05-26 | 2007-12-06 | Auspex Pharmaceuticals, Inc. | Preparation and utility of substituted carboxylic acid compounds |
| ES2405733T3 (es) * | 2006-07-26 | 2013-06-03 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Preparaciones parenterales de antiinflamatorios asociados a fosfolípidos GI más seguros y procedimientos de preparación y uso |
| PT3417708T (pt) * | 2009-03-12 | 2020-10-12 | Cumberland Pharmaceuticals Inc | Administração de ibuprofeno intravenoso |
| US8735452B2 (en) * | 2009-07-15 | 2014-05-27 | Cumberland Pharmaceuticals Inc. | Treating patients with intravenous ibuprofen |
| US8871810B2 (en) | 2009-07-15 | 2014-10-28 | Cumberland Pharmaceuticals Inc. | Treating critically ill patients with intravenous ibuprofen |
| EP2458988A4 (en) * | 2009-07-31 | 2013-03-20 | Cumberland Pharmaceuticals Inc | TREATMENT OF SERIOUSLY AFFECTED PATIENTS USING IBUPROFEN INTRAVENOUSLY |
| US8415337B1 (en) | 2011-03-06 | 2013-04-09 | Recordati Rare Diseases Inc. | Ibuprofen compositions and methods of making same |
| ES2422563B1 (es) * | 2012-03-08 | 2014-06-10 | Farmalider S.A. | Composición farmacéutica inyectable de ibuprofeno y arginina, su procedimiento de preparación, forma de dosificación unitaria y utilización de la misma |
| US9072661B2 (en) | 2012-03-16 | 2015-07-07 | Cumberland Pharmaceuticals Inc. | Injectable ibuprofen formulation |
| US9072710B2 (en) | 2012-03-16 | 2015-07-07 | Cumberland Pharmaceuticals Inc. | Injectable ibuprofen formulation |
| GR1008942B (el) * | 2015-10-14 | 2017-02-06 | ΙΟΥΛΙΑ ΚΑΙ ΕΙΡΗΝΗ ΤΣΕΤΗ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΑ ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΑ ΑΒΕΕ με δ.τ. "INTERMED ΑΒΕΕ" | Μεθοδος παραγωγης σταθερου υδατικου διαλυματος λυσινικης ιμπουπροφαινης για ενδοκολπικη χρηση |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1497044A (en) | 1974-03-07 | 1978-01-05 | Prodotti Antibiotici Spa | Salts of phenyl-alkanoic acids |
| DE3301328A1 (de) * | 1982-02-01 | 1983-08-11 | The Upjohn Co., 49001 Kalamazoo, Mich. | Arzneimittel zur einleitenden bekaempfung von akuter oder chronischer, myelogener leukaemie |
| DE3328401A1 (de) | 1983-08-05 | 1985-02-21 | Merckle GmbH, 7902 Blaubeuren | Injizierbare loesung zur behandlung von entzuendungen |
| JPH0647532B2 (ja) * | 1983-08-31 | 1994-06-22 | ジ アツプジヨン カンパニ− | 歯槽骨吸収の治療 |
| US4994604A (en) | 1990-01-10 | 1991-02-19 | Merck & Co., Inc. | Formation and resolution of ibuprofen lysinate |
| ES2093192T3 (es) | 1991-03-22 | 1996-12-16 | Merck & Co Inc | Formulacion farmaceutica con elevado contenido de lisinato de ibuprofeno. |
| US5472954A (en) * | 1992-07-14 | 1995-12-05 | Cyclops H.F. | Cyclodextrin complexation |
| IT1264855B1 (it) | 1993-06-21 | 1996-10-17 | Zambon Spa | Composizioni farmaceutiche contenenti sali dell'acido s(+)-2-(4-isobutilfenil) propionico con amminoacidi basici |
| IT1277741B1 (it) | 1995-12-28 | 1997-11-12 | Dompe Spa | Composizioni farmaceutiche parenterali contenenti sali di alchilammonio di acidi 2-arilpropionici |
-
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Cited By (1)
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|---|---|---|---|---|
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