TWI254709B - (-)-enantiomer of 2-[2-(1-chloro-cyclopropyl)-3-(2-chlorophenyl)-2-hydroxypropyl]-2,4-dihydro-[1,2,4]-triazole-3-thione - Google Patents

Description

1254709 A7

C! “本發明係關於新穎之2_[2_ (1_氣_環丙基）_3_ (2-氯 本基）-2-經基丙基]_2,4_二氣似4]_三哇冬硫剩之（_) · 鏡像異構物’其製備方法及其作為殺微生物劑的用途。 已知艰（1-氣-環丙基）_3_ 氣苯基）_2_經基丙 基]-2 4-二氫似4]_三唾_3_硫酮之外消旋物具有殺徽菌特 性^參見W〇96_16 048)。此物質之活性良好；然而，在 相當低的施用率時有時並不令人滿意。 因此1本發明係提供下式之新穎2_[2-(1-氯環丙基） -3- (2-氣笨基）士經基丙基]_2，心二氫七，2,外三唾各硫酮 之（-)-鏡像異構物。 l·，彳. (I). 本文中，於每一情形中之（-)-鏡像異構物據暸解應 為可將鈉-D線之線形偏光之振動面轉向左之鏡像異構 物。 再者’亦發現式（I) 2-[2- (1-氣-環丙基）-3- (2-氯 笨基）-2^基丙基]_2,4-二氫-[1，2,4]-三唑-3-硫酮之（-)-鏡像異構物可如下製得： a)將下式外消旋之2-[2- ( 1-氣-環丙基）-3_ (2-氣苯 本紙張尺錢財國國家標準（CNS)A4規格（21〇 χ 297公爱）8暢3八㈣Α ▼裝--------訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1254709 A7 B7 五、發明說明（2) 基）冬羥基丙基]-2,4_二氫-[U4]·三唑_3_硫酮

τ悉内歸醞基七_白胺酸_3- (2/ 經 濟 部 智 慧 財 產 局 員 工 消 費 合 社 印 製 基）_醯胺為基礎之對掌性固定矽膠相上用醋酸乙酯作為 流動相於2(TC及25。(：之溫度間予以色層分離， b) 將洗出液於減壓下濃縮，且 c) 將產生的產物由甲苯中再結晶出來。 最後，業發現式（I)之新穎叫（1_氯_環丙基）各 (域苯基^織丙基卜认二氫似外三嗤冬硫嗣之 (〇-鏡像異構物具有極良好的殺微生物特性且可同時用 於作物保護及於物質保護而控制所不要的微生物，例如， 黴菌。 令人驚奇的，根據本發明之式⑴叫（⑷環丙 =、=象/ 魏 == 為具殺黴菌特性之高效活性化合 物）.具相當良好的殺黴菌活性。 根據本發明之㈠-鏡像異構物之部份或全部可以用 本紙張尺度適用;國國家標準（CNS)A4 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂·！ 線擎 -4· 1254709 A7 B7 五、發明說明（3 ) 下式之，，硫酮”型式呈現

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CI (I) 或以下式之互變異構的”氫硫基，，型式呈現|曾2 1¾¾

(lb). 丨丨，-------，！«裝 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經¾部智慧財產局員工消費合作社印製 為簡化之故，於每一情形中僅出示”硫酮"型式。 於式（0及（ib)中，於每一情形中不對稱取代之碳 原子以（*)標記。 於進行根據本發明之製法中作為起始物質之式 外消旋之2-[2- (1-氯-環丙基）+ (2_氯苯基）1羥基丙 基]2,4-一氫-[1，2,4]-二。坐_3-硫酮係為已知（參見^〇96-16 048) 〇 當進行根據本發明之製法，製備性色層分離法時，宜 採用高功率液體色層分離法（=HPLC)。為此目的所使用 的分離物質係已知者（參見EP—A 0 397 917)。 -5- ‘紙張尺度適用中關家鮮（CN_bA4規格（ χ挪公髮） 訂---------線齡 1254709 A7 B7 五、發明說明（4) 於洗出液中之物質含量係藉光度檢定法測定。，收集的 洗出液餾份係作鏡像異構純度的分析。將含有相同鏡像異 構物之所有餾份倒在一起並於減壓下濃縮。然後將得到的 產物由甲苯中再結晶出來。 首先洗提出來的產物為根據本發明之（-)-鏡像異構 物。由其他隨後洗提出來的餾份中，可單離出相關的 (+)-鏡像異構物。 f 根據本發明之活性化合物具有效的殺黴菌活性且可於 作物保護及物質保護上用來控制所不要的微生物，例如黴 菌及細菌。 殺黴菌劑可用於作物保護上來控制根腫菌綱，卵菌 綱，壺菌綱，接合菌綱，子囊菌綱，擔子菌綱及半知菌 綱。 殺菌劑可用於作物保護上來控制假單胞菌科，根瘤菌 料，腸桿菌科，棒桿菌科及鏈黴菌科。 上述造成黴菌性及細菌性疾病之病原體屬名係提及為 例而非用來限制： 黃單胞菌屬，例如，野油菜黃單胞菌推斷品系稻； 假單胞菌屬，例如，丁香假單胞菌推斷品系雷克曼 (lachrymans) ·, * 歐文氏菌屬，例如，解澱粉歐文氏菌； 腐黴菌屬，例如，終極腐黴； 疫黴菌屬，例如，致病疫黴； 假霜黴屬，例如，葎草假霜黴或古巴假霜黴； -6- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -----I----f 丨^^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂------[!^ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1254709 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（5) 單轴黴屬，例如，葡萄生單轴黴； 盤梗黴屬，例如，萵苣盤梗黴； 霜黴屬，例如，豌豆霜黴或蕓苔霜黴； 白粉菌屬，例如，禾白粉菌； 單絲殼菌屬，例如，蒼耳單絲殼·， 叉絲單囊殼菌屬，例如，白叉絲單囊殼菌； 黑星菌屬，例如，蘋果黑星菌； 核腔菌屬，例如，圓核腔菌或麥類核腔菌（分生孢子型 式：支義拉菌（Drechslera)，共··長螺孢屬）； 旋孢腔菌屬，例如，禾旋孢腔菌（分生孢子型式：支義拉 菌，共：長蠕孢屬）； 單胞銹菌屬，例如，瘐頂單胞銹菌； 柄銹菌屬，例如，隱匿柄銹菌； 核盤菌屬，例如，核盤菌； 腥黑粉菌屬，例如，小麥網腥黑粉菌； 黑粉菌屬，例如，裸黑粉菌或燕麥散黑粉菌； 薄膜革菌屬，例如，佐佐木薄膜革菌； 皮居拉菌屬（Pyriculariasp.)，例如，稻皮居拉菌； 鐮孢黴屬，例如，大刀鐮孢； 葡萄孢屬，例如，灰葡萄孢； 殼針孢屬，例如，穎枯殼針孢； 小球腔菌屬，例如，穎枯小球腔菌； 尾孢黴屬，例如，變灰尾孢； 鍵格抱屬，例如，大孢芸苔鍵格抱； -7- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) tT---------線 1254709 A7 五、發明說明（6 ) 假尾孢屬，例如，賀伯假尾孢。 植物對於該活性化合物於需要用來控制植物疾病之濃 度具有良好耐受性之事實准許了對於植物地上部份，繁殖 莖及種子，以及土壤之處理。 根據本發明之活性化合物特別適合用來控制水果及蔬 菜生長及葡萄栽培時之疾病，例如，對抗粉狀黴菌，例 如，單絲殼屬，鈎絲殼屬，對抗白粉菌屬及葉斑^例如， 黑生&屬及鏈格孢屬。榖類疾病，例如，白粉菌屬，小球 腔細屬或核腔菌屬，及稻類疾病，例如，皮居拉菌屬，亦 能非常有效的控制。 根據本發明之活性化合物亦適用於提高作物產量。再 者，其具降低的毒性且具有良好的作物耐受性。 於物質之保護方面，根據本發明之活性化合物可用來 保護工業物質以對抗被所不欲的微生物感染或破壞。 於本文中之工業物質據瞭解係指無生命物質，其係製 備來供工業使用。例如，準備用根據本發明之活性^合： 來保護，以防微生物性改變或破壞之工業物 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 ，紙及板，織物，皮革，木頭，塗料 ⑽’冷部潤_及其他可被微生物感染，或破壞之物質。 =產工廠之—部份，例如，冷卻水循環，其可被微生物之 %殖而破壞’亦可提及而涵蓋於被保護之範_。可提及 =函蓋於本發明範圍内之工業物質宜為黏合劑，膠料，紙 ‘纸張尺度朝巾關家標準（CNS)A4規格⑵〇 X 297公釐） 史勒夫馬比替飛拉 1254709 五、發明說明（7 可提及之能降解或改變工業物質之微生物為 細困’真菌’酵母菌’藻類及黏蟲。根據本發明之各 合物宜作用於真菌，特別是於數4 眭化 吉·，木頭脫色及木顯破墙 真囷（擔子囷綱）及作用於黏虫及藻類。 裘 下列各屬之微生物可提及為例： 鏈格孢屬’例如，細極鏈格孢， 曲黴屬，例如，黑曲黴， 毛殼屬，例如，球毛殼， 粉孢革菌屬，例如，粉孢革菌， 香兹屬，例如，虎皮香兹， 青黴屬，例如，灰綠青黴， 多孔菌屬，例如，變色多孔菌， 短梗黴屬，例如，出芽短梗黴， 史勒夫馬屬（Sclerophoma)，例如 (pityophila)， 木黴屬，例如，綠色木黴， 埃希氏菌屬，例如，大腸埃希氏菌， 假單胞菌屬，例如，銅錄假單胞菌， 葡萄球菌屬，例如，金黃色葡萄球菌。 該活性化合物可轉變為習用製劑，例如，溶液，乳濁 :夜’懸浮液’粉末’泡沫’顆粒，氣溶膠及於聚合 物質及於包埋組成物中之微膠囊以供種子使用，及ulv 冷及溫成霧製劑。 這些製劑係依已知方式製備，例如藉著將活性化合物 -i ^------j I ^--- f%先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} 4. 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -9- 12547〇9 五 、發明說明（8 ) A7 B7 ==劑’其為«溶劑，動下之液化氣體，及/或固 喊體調和，可任㈣使用表面活'_，其魏化劑及/ 或分散劑及/或泡沫形成劑。如 ^, 如果所使用的增充劑為水， 吏關二 作為辅助溶劑。適當的液態溶劑 m:二貝’例如，二甲苯，甲苯或烷基萘類，氯化 Γ類或風化脂族烴類，例如，氣笨、氯乙烯或二氣甲 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 t脂=類，❹’環已貌或石壤，例如，石每， 〜、f，τ醇或乙二醇及其_貞及g旨類，賴，例 ΐ，丙酮，甲基乙基酮，甲基異丁基酮或環⑽，強極性 Ί ’例如’二甲基甲醯胺及二甲亞石風，或為水。液化之 ⑽增充·_據瞭解係指於鮮温度及大氣壓力下為 ㈣之液體，例如，氣溶膠推進劑，例如，顧化煙類，或 為丁烧，丙烧，氮及二氧化碳。適當的固態載體為：例 如，磨碎之天· 然礦物，例如，高嶺土，黏土，滑石，白 堊’石英’活性白土’蒙脫土或賴土，及磨碎之合成礦 物，例如，極度分散之⑦石，礬土及赠鹽。適用於粒劑 之固態載體為：例如，Μ碎且分級之天然嚴石，方解石， 大理石，浮石，海泡石及白雲石，或為無機及有機粉類之 合成顆粒’以及有機物質之難，砂，木屑，椰子殼， 玉米穗軸及煙草桿。適t的乳化劑及/或泡沐形成劑為： 例如，非離子性及陰離子性乳化劑，例如，聚氧基乙稀脂 肪&S日類’ *氡基乙稀脂肪醇_貞，例如，⑥基芳基聚乙 二醇嶋，縣錢@旨類，燒基硫酸賴，芳基續酸醋 類’或為蛋白質水解產物。適合的分散劑為：例如，木質 -10- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)Ai^T^ x 297公釐）

1254709 五、發明說明（9 ) 素亞硫酸鹽廢液及甲基纖維素。 製劑中可使用膠黏劑，例如，紐甲基纖維 和合成的聚合物，其可為粉末，顆粒或格子形式 “，、、 阿拉伯膠，聚乙烯醇及聚乙烯醋酸_，或為天 如腦鱗脂及㈣脂，及合成鱗脂。其他可能的; 物油及植物油。 片1馮礦 亦可使用染料，例如，無機色素，例如 一 =鈦及普魯士藍’以及有機染料，例如，f素染料，； 乳木料及金屬鈦化青染料，以微量養分，例如，鐵，猛， 蝴，銅，錄，錮及鋅之鹽類。 、 =中通常含有及95%重量間的活性 為0.5及90%間。 根：本發明之活性化合物可單獨使用或以其製劑形式 二Γ與已知殺黴菌劑，殺細菌劑，《劑，殺線蟲 二Μ蟲劑-起調配使用’關此改進活性帶或避免抗 性的發展。於很多情形中，可達到協同效果，亦即，混合 物的活性超過個別組成份的活性。 混合物中輔成份之實例為下列化合物： 殺黴ϋ ： * =迪莫’艾丙芙’艾丙弗鉀’安得平，安來鋅，氮雜康 唑’鼠雜唑並， 苯u司，苯得尼，苯諾米，苯米克，笨米克一異丁基， 聯艾芬，聯萘克，聯笨基，聯特諾，布拉丁—s，溴克 唑，布瑞米，布司貝， -11 · 尺度適时標準（CNS)A4規^ 297公爱 - --------^---------$ j (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 濟 部 智 慧 財 產 局 員 工 消 費 合 社 印 製 1254709 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（1G) 聚磷化鈣，卡米辛，卡他弗，卡達，卡苯達秦，卡布辛， 卡凡，喳咁並甲二磺酸鹽，氯苯噻唑，氯芬唑，氣如尼， 氣如品，氣噻尼，氣來寧，可司康，卡弗尼，塞莫尼，赛 波尼唑，塞波迪尼，塞波芬， 迪貝卡，二氣芬，二口丁唑，二口弗尼，二口米辛，二口 諾，二乙夫卡，二夫口唑，二曱噻莫，二甲索莫，二尼那 唑，二尼口唑一Μ，二諾蓋，二苯基胺，二吡噻上，二帶米 夫，二噻諾，都迪莫，都丁，爪唑隆， 艾迪芬芳，艾波卡唑，依卡唑，依塞莫，依三二唑， 芬莫頓，芬财平尼，芬那莫，芬賓卡嗤，芬吱那，芬嗤 賓，芬平可尼，芬普平定，芬普平漠，醋酸芬丁，氫氧化 芬丁，飛班，飛如，弗辛那，弗米多芬，氟諾買，弗17奎卡 唑，弗平米多，弗矽唑，弗硫醯胺，弗多蘭尼，弗三否， 否拍，否乙一鋁化物，否乙一鈉，飛司來，弗貝待唑，弗 拉司，弗瑞米匹，弗卡波尼，弗卡唑，弗卡唑一順式，弗 米環司， 吉拿定， 六環苯，六卡那唾，海米ϋ坐， 依美秦來，依美卡11 坐，亞胺辛二定，亞胺辛二定阿貝西 來，亞胺辛二定三醋酸鹽，碘卡，依波卡唑，依波苯弗 (IBP)，依波二酮，依朗米西，異普硫蘭，異凡二酮， 靠蓋米西，克索西一甲基，銅製劑，例如氫氧化銅，環烷 酸銅，氣氧化銅，硫酸銅，氧化銅，喔星銅及波迪奥混合 物， -12- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ---------j—--------訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1254709 A7 B7 五、發明說明（11) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 曼銅，曼卡瑞，曼尼貝，米夫唑，米平尼並，米普尼，米 太拉司，米卡嗤，米塞硫卡，米弗散，米太瑞，米多米 卡，米硫凡，米代米西，米塞丁尼，米塞辛林，二甲基二 硫氨基甲酸鎳，頌基σ塞一異丙基，紐拉莫， 氧弗辛，崎二司基，畤莫卡巴，酮基林酸，氧基卡巴辛， 乳基風辛’ 潘可丁唑，平弗唑埃，平卡唑，平塞可諾，硫二芬，哌嗎 辛，哌咁，聚辛，聚氧雲，前苯唑，前氣瑞，前塞米頓， 前潘目卡，前潘辛納，前皮考那σ坐，前σ瓜尼，咐σ坐塞，σ比 凡諾，吡嘧塞尼，吡諾喳隆，吡氧弗， 喳卡唑，喳多唑(PCNB)，喳氧基芬， 硫及硫製劑， 田匹卡。坐，田可太蘭，田那辛，田塞司，四卡吐，塞苯旦 唑，塞芬，塞弗醯胺，塞芬那一甲基，塞瑞，塞辛米，多 羅弗一曱基，曱苯基弗尼，三艾迪米風，三艾迪米諾，三 畊匹丁，三畊氧化物，三氯醯胺，三環唑，三迪莫，三弗 米唑，三弗林，三定卡唑， 優卡嗤， 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 凡林米西A，因可嗤林，因卡嗤， 惹蘭醯胺，辛巴，辛蘭，以及 代格G， OK-8705， OK-8801 ^ V-(l，l-二曱基乙基)-3-(2-苯氧基乙基)-1Η-1，2,4-三唑小乙 -13- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1254709 A7 — JB7 L--------- 五、發明說明（12) 醇， V-(2,4-二氣苯基)-L氟-3-丙基·丨私^，‘三唑-；1_乙醇， V-(2,4-二氣苯基曱氧基甲基·1H-1，2,4_三唑小乙 醇， ▽-(5-甲基-1，3-二口夸烧-5-基)-3供(三i甲基)一苯基]-亞甲 基]-1H-1，2,4-三唑-1-乙醇， (5RS，6RS)-6-經基-2,2,7,7-四曱基-5-(1H-1，2,4_ 三哇4 基)各 辛酿I， (Ε)-ν-(甲氧基亞胺基)-N-甲基-2-苯氧基-苯基乙醯胺， {2-曱基-1-[[[1-(4-甲基苯基)_乙基]__胺基]_羰基]_丙基卜氨基 曱酸異丙酯， 1-(2,4-二氣苯基)-2-( 1Η-1，2,4-三嗤小基)-乙烧酮_〇_(苯基曱 基)-肟， 1-(2-甲基-1-蒸基)-1Η-^σ各-2,5-二酮， 1-(3,5-二氯苯基)-3-(2-丙稀基)-2,5-σΛσ各烧二酮， 1-[(二碘甲基)-磺醯]-4-甲基苯， 1-[[2-(2,4-二氯苯基)-1，3-二σ等茂烧-2-基]-甲基]-1Η-口米唾， 1 - [[2-(4-氯苯基）-3·苯基環氧乙烷基]-甲基]-1Η-1，2,4-三 口坐， 1-[1-[2-[(2,4-二氣苯基)-甲氧基]-苯基]-乙烯基]-1Η-咪唑， 1-甲基-5-壬基-2-(苯基甲基)-3-吡咯烷酮， 2f，6f-二溴-2-曱基-4f-三氟甲氧基-41-三氟-甲基-1，3-噻唑一5_ 羧醯替苯胺， 2,2-二氯-N-[l-(4-氣苯基)-乙基]-1-乙基冬甲基-環丙烷羧醯 -14- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ---------：—--------^------——1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1254709 Α7 Β7

五、發明說明（13 ) 胺， 2.6- —氣-5-(甲硫基)-4-°密ϋ定基-硫基氣酸鹽， 2.6- 二氣-Ν-(4-三氟甲基苄基)-苯醯胺， 2.6- 二氣-Ν-[[4-(三氟甲基>苯基]-曱基]-苯酸胺， 2-(2,3,3-三碘_2-丙烯基)-2Η-四唑， 2-[(卜曱基乙基)-磺醯基]-5-(三氟甲基)·1，3,4-噻重氮， 2-[[(6-去氧-4-0-(4-0-甲基-B-D-17比喃葡糖基)_v-D-吼喃葡 糖基]-胺基]甲氧基-H-吡咯並[2,3-d]-嘧啶_5_腈， 2-胺基丁烧， 2-溴-2-(溴曱基)-戊烷二腈， 2-氣-N-(2,3-二氫-1，1，3-三甲基-1H-茚-4-基）-3-17比唆敌酿 胺， 2-氣-Ν-(2,6-二曱基苯基)-Ν-(異硫基氰醯甲基)_乙酿胺， 2- 苯基苯酚(0ΡΡ)， 3.4- 二氣小[4-(二氟甲氧基)-苯基]-lH-σ比嘻-2,5-二酿1， 3.5- 二氣-Ν-[氰基[(1-甲基-2-丙炔基)-氧基]-甲基]-苯醯胺， 3- (1，1-二甲基丙基-1-酮基-1Η-茚-2-腈， 3- [2-(4-氣苯基)-5 -乙氧基-3-異σ号唾σ林基]-Ϊ7比唆， 4- 氣-2-氰基-Ν，Ν-二甲基-5-(4-甲基苯基)-ΐΗ-味嗤-l-胺石黃 驢， 4-甲基-四唾並[l，5-a]-喳唾口林-5(4Η)-酮， 8-(1，1-二曱基乙基)-Ν-乙基-Ν-丙基-1，4-二呤螺[4,5]癸-2-甲 胺， 8-羥基4咁硫酸鹽， -15- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） I — .1 I n ϋ ϋ n 1« n Γ· I · n I (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁) · -丨線i 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1254709

五、發明說明（w) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 9H氣雜恩-2-[(本基胺基)_幾基]_9-魏酸酿肼， 二甲基乙基K3-甲基-4-[(3-甲基苯醯)-氧基]Γ2,5_硫基苯 二羧酸鹽， 順-1-(4-氣苯基)-2-(1Η-1，2,4-三嗤-1-基)-環庚醇， 順-4-[3-[4-(1，1-二甲基丙基)_苯基甲基丙基]-2,6-二甲基_ 嗎福°林氫氣化物， [(4-氣本基)-偶氮]-氰基醋酸乙酯， 工- 碳酸氫鉀， 甲烷四硫赶鈉鹽， 1-(2,3-二氫-2,2-二曱基-1Η-茚-1-基)-im唾-5-叛酸甲酯， N-(2,6-二甲基苯基)_N_(5_異畤唑基羰基)-DL_丙胺酸甲酯， N-(氣乙酿基)-N-(2,6-二甲基苯基)-DL-丙胺酸甲醋， N-(2,3-一氣-4-每基苯基)-1-甲基-環己烧敌醯胺， N-(2,6-二甲基苯基)-2-曱氧基(四氫-2-酮基-3-呋喃基)- 乙酿胺， N-(2,6-二甲基苯基)-2-甲氧基-N-(四氫-2-酮基-3-噻嗯基)- 乙醯胺， N-(2-氣-4-確基苯基)-4-曱基-3-石肖基-苯胺石黃醯， N-(4-環己基笨基)-1，4,5,6-四氫-2-嘧啶胺， N-(4-己基苯基)-1，4,5,6-四氮-η密σ定胺， Ν-(5-氣-2-甲基苯基)-2-曱氧基-Ν-(2-酮基-3-σ等嗤烧基)_乙 醯胺， Ν-(6-曱氧基)-3-吡啶基-環丙烷羧醯胺， N-[2,2,2-三氯-1-[(氣乙醯基)-胺基]-乙基]-苯醯胺， -16- ^ I------訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1254709

氣-4,5-二(2-丙快氧基)-苯基]-Ν’-曱氧基-曱燒亞胺酿 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 胺， 曱醯基-Ν·羥基丙胺酸-鈉鹽 [2一(二丙基胺基)-2-酮基乙基]-乙基磷醯胺硫代酸〇,〇-二乙 酯， 笨基丙基磷醯胺硫代酸〇-曱基S-苯酯， 1，2,3-苯並噻二唑^羧硫代酸s-甲酯， 螺[2H]-1-苯並吡喃-2，Γ(3Ή)-異苯並呋喃-3，-酮， 毅細菌劑: 溴目波，二氣芬，硝吡任，二甲基二硫代胺基曱酸鎳鹽， 高升佳司，辛西任，呋喃羧酸，氧化四環，前苯唑，鍵徵 素，丁口他蘭，硫酸銅及其他銅製劑。 氣昆蟲劑/殺蟎劑/齡碑毒劑： 阿貝米丁，阿西弗，阿他米皮，阿克萘林，阿蘭卡巴，阿 迪卡巴，阿氧基卡巴，阿法普米旋，阿法米旋，阿米唑， 阿凡米丁，ΑΖ 6〇541，阿秦代瑞丁，阿秦米奉，阿辛弗 A，阿辛弗Μ，阿秦環錫， 曰本甲蟲芽孢桿g，球形芽孢㈣，枯草芽孢㈣，蘇雲 金芽孢杯菌，貝卡婁病毒(baculovimses)，白僵菌，纖細白 僵，，苯代卡，苯弗卡，苯受塔，苯並辛美，比塔弗旋， 比分散，比芬旋，拜歐散米旋，拜普米旋，BPMC，波目 弗A，布芬卡，布普芬辛，布塔硫風，布拖卡波辛，丁 吡代並， 土 卡多沙弗’卡波基’卡波吱喃，卡波苯硫，卡波硫芬，卡

(請先閱讀背面之注咅？事項再填寫本頁) π裝--------訂— 線#· 1254709 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（16) 泰，氣乙卡，氣蘇氧弗，氣芬咕，氣芬凡填，氯弗弄，氣 米磷，氣吡弗，氣吡弗Μ，氣威普旋，順式-瑞米旋，順 式普米旋，可旋，可蘇卡，可芬辛，氰基磷，環普比，環 普旋，塞弗旋，塞ii旋，塞己辛，塞普米旋，塞路嗎辛， 迪他米旋，迪米通Μ，迪米通S，迪米通甲基，二弗旋 如，二秦任，二氣瓦，二氟笨如，二曱氧義，二曱基凡 磷，二氧風蘭，二硫頓，杜卡沙一鈉，杜風皮，r 伊弗蘭内，伊嗎丁，伊平旋，安多硫芬，蟲黴屬，伊芬威 瑞，伊松芬卡，伊松，伊松普填，伊多芬普，伊多辛嗤， 伊三磷， 芬米填，芬辛4，芬伯丁氧化物，芬嗤松，芬硫卡，芬辛 昆，芬氧基卡，芬普旋，芬σ比瑞，芬吡旋，芬吡辛美，芬 威瑞，弗普尼，發魯若，發溴旋内，發環若，發旋内，發 芬若，發坦辛，發威林内，風磷，弗米松，弗噻瑞，弗風 普，弗嗟卡，關努西病毒， 鹵芬弱，HCH，庚烯諾磷，己氟嗎隆，已塞若，羥基吡， 咪旦吡，艾沙磷，異芬磷，異辛松，伊凡米丁， 搁答一環_旋^魯芬如， 馬拉松，米卡拜，米塔醛，米醯胺磷，米沙海如，安索 來，米沙海如飛瓦瑞，米旦松，米硫卡，甲米基，曱氧基 芬瑞，米多卡，米多辛旦鬆，米威磷，米貝丁，單克多 填， 耐得，耐坦吡蘭，耐塞辛，諾瓦隆，努可林聚希多司病 毒， -18- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ---------：—--------訂---------線 —i (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) l2547〇9 A7

a米索，草胺醯，氧基去米松M， 玫烟色擬青黴，巴拉松A’巴拉松M，伯米旋

瑞，磷隆，磷米，磷番買頓，碟辛， A 皮米磷μ，普芬弗，普密卡，普波塞y普硫弗，=a 米嗤辛，吼瑞風，吼米旋，吼算，。比旦並，吼旦二，’0 二芬，吡普辛芬， A °比。 喳萘磷， 利巴威里， 沙利松，西皮弗’西弗芬，西賓散，硫弗塔，硫普弗，. -弗威耐’提皮芬惜’提皮芬吡瑞，提皮吡磷，提弗; 如’提弗旋，提米磷，提米威磷，特賓弗，四氯威磷，t 塔m旋，«鬆辛，喧普尼n，硫基西心 酸氫鹽，二卡，芬諾，蘇林金辛，喘隆西旋，喘隆; 方疋，二乂醒，二氮雜美，三氮雜磷，三又容，三氯芬丁 三氯鳳，三弗目如，三甲嗔卡，凡蜜多松，凡尼利普，j 坎輪枝抱， YI5302 ， 西塔一西普米旋，如拉普夫， (1R-順式H5-(苯基甲基)各吱喃基]_甲基冬[(二氯_2_明基_ 3(2H)-亞吱喃基)-甲基]2,2_二甲基環丙烧魏酸酯， (3-苯氧基苯基)-甲基2,2,3,3-四甲基環丙烷羧酸酯， 1- [(2-氯-5-噻唑基）甲基]四氫-3,5_二甲基-N_硝基_丨，3,5-三 畊-2(1H)-亞胺， 5 2- (2-氣-6-氟笨基)-‘[4-(1，1-二甲基乙基）苯基]_4,5_二氫号 -19- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（21〇 x 297公髮） ----------ίφ^! Γ%先閱讀背¾之>i音？事項再填寫本頁} 訂· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1254709 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（18) 口坐， 2-(乙醯氧基)-3-十二烷基-i，4-萘二酮， 2-氣-N-[[[4-(l-苯基乙氧基)_苯基]-胺基]-羰基卜苯醯胺， 2-氯-N-[[[4-(2,2-一鼠-1，1-二氟乙氧基)-苯基]-胺基]_幾基]_ 苯酸胺， 3 -曱基本基丙基胺基甲酸醋， 4-[4-(4-乙氧基本基)-4-曱基戊基]-1-氟-2-苯氧基笨心 4-氯-2-(1,1-二甲基乙基)-5-[[2-(2,6-二甲基冰苯氧基苯氧基) 乙基]硫基]-3(2Η)-σ荅17井酿]， 4-氣-2-(2-氣-2-甲基丙基）-5-[(6-埃-3-。比σ定基）甲氧基]_ 3 (2Η)-口荅口井酮， 4ϋ[(6·氯各吡啶基）曱氧基]_2-(3,4_二氯笨基)_3(2办嗒 口井酮， 蘇雲金芽孢桿菌株EG-2348， [2-苯甲醯基-ΐ-(ι，ΐ-二甲基乙基)·肼基苯甲酸， 2,2-一甲基-3-(2,4-二氣苯基)-2-酿I 基-1-。等螺[4.5]癸-3-晞-4-基丁酸i旨， [3_[(6-氯-3_吡啶基）甲基]1亞噻唑烷基]-胺基氰， 二氫-2-(硝基亞甲基)_2H-1，3-噻畊-3(4H)-羧醛， 乙基[2-[[1，6_二氫-6-酮基-1-(苯基曱基)-4-嗒畊基]氧基]乙 基]胺基曱酸自旨， N-(3,4,4-三氟-1-酮基-3-丁烯基)-甘胺酸， N-(4_氣苯基)冬[4-(二氟曱氧基)苯基]_七5_二氫+苯基_m_ 吡唑-绫醯胺， -20- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 297公釐） --------------------訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1254709

五、發明說明（B 經 濟 部 智 慧 財 產 局 員 工 消 費 合 作 社 印 製 n-[(2-氣如塞。坐基）甲基]mu肖基儀， N甲基N-(l_甲基丙稀基)]，2_肼二緩硫基醯胺， &甲基-Ν’·2-丙烯基-1，2-肼二幾硫基酿胺， 〇’〇 —乙基[2-(二丙基胺基酮基乙基]-乙基偶磷基醯胺 基硫代酸酯。 其亦可與其他已知之活性化合物，例如，除莠劑，肥 料及生長調節物質摻和。 制忒活性化合物可如此單獨使用或以其製劑型式或以由 其衣得之使用型式使用，例如，立即可用之溶液，懸浮 液，濕性粉末，糊劑，可溶性粉末，粉屑及粒劑。其係依 驾用方式，例如藉澆洒，喷淋，霧化，分散，洒粉塵，泡 沫，塗刷等方式進行。再者亦可以超低體積方式或將活性 化a物製劑，或活性化合物本身注入土讓中而施用該活性 化合物。亦可處理植物的種子。 當使用根據本發明之活性化合物作為殺黴菌劑時，根 據施用之型態，施用率可在一相當廣的範圍間變化。於處 理植物體部份時，活性化合物之施用率通常係在〇1及 ΙΟ’ΟΟΟ克/公頃間，宜在10及1000克/公頃間。處理種子 時，每公斤種子之活性化合物的施用率通常在0 001及50 克間，宜在0.01及10克間。處理土讓時，活性化合物的 施用率通常在〇·1及10,000克/公頃間，宜在丨及5〇〇〇克/ 公頃間。 用來保護工業物質之組成物通常包含1至95%宜為 10至75%活性化合物的量。

--------—.—--------訂---------線 (請先閱讀背面之注咅？事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1254709 A7 ------____B7___ 五、發明說明（2〇 ) 根據本發明之活性化合物的使用濃度係根據所要控制 =微，物的種類及發生及根據所要保護之物質的組^而 定。最佳的施用率可藉測試組來決定。通常，以所要保護 之物質計，施用濃度係由0.001至5%重量，宜為由〇〇5 至1.0%重量範圍。 根據本發明用於保護物質之活性化合物，或由其製得 之組成物，濃縮物或相當普遍的製劑之活性及活性帶，如 果適田可藉添加其他抗微生物活性化合物，殺黴菌劑， 水又菌对1，除莠劑，殺昆蟲劑或其他活性化合物以擴大活性 帶或得到特定的功效，例如，對抗昆蟲之附加保護性。這 些混合物較根據本發明之化合物具較廣的活性帶。 根據本發明之活性化合物的製備方法及用途係展示於 下列實例中。

將300克外消旋之2-[2-(1·氣-環丙基ΚΗ2,氯苯基)-2-羥基丙基]-2,4-二氫-[1，2,4]-三唑-3-硫酮於一以N-曱基丙烯 醯基-L-白胺酸-3-(2,4-二曱基戍基)-醯胺之旋光單體為基礎 之對掌性固定矽膠相（CSP)上用醋酸乙酯作為流動相於室 -22- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ----------：—--------訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1254709 A7 五、發明說明（21 ) 溫（約23。〇藉HPLC方法分成0.2克的小部份。將洗出' 進行光度檢測。清楚的說，製劑之分離係在下列條件下液 行。 進 管柱··如上之 CSP，10 从 m ; 570* 50mmID 流動相：醋酸乙酯 流動速率：100毫升/分鐘 檢測：UV ; 254nm 使用樣品：0.2克溶解於20毫升醋酸乙酯 將含有相同鏡像異構物之餾份倒在一起並於減壓下濃 縮。然後將得到的產物由甲苯中再結晶出來。 於上述條件下，左旋鏡像異構物首先洗提出來，接著 是右旋鏡像異構物。 〆#如此得到117克固態型式之(卜氣_環丙基>3_(2· 氣笨基)-2-經基丙基>2,4二氫一⑽斗三嗤各硫_之㈠-鏡 像異構物，熔點為123至124°C。 特定之旋光度： 20 [a]D =~55·5° (10毫克/1毫升氯仿） 類似的，可㈣119克固態型式之(+)_鏡像異構物，溶點 為 122 至 123°C。 ,20 用途f例

tin A 禾旋孢腔菌測試(大麥)/保護性 -23- 度適财國國家ϋ_4規格“ ----------rl^w^--------^--------- C請先閱讀背面之注音W事項再填寫本頁) D =~54·9。（10毫克/1毫升氯仿） a X 297公釐） 1254709

活性化合物 經濟部智慧財產局員Η消費合作社印製 溶劑：ι〇份重量之N-曱基-咄咯烷酮 乳化劑·· 〇·6份重量之烷基芳基聚乙二醇醚 將1伤重里之化合物與所述量之溶劑及乳化劑調和以 製備活性化合物之適當製劑，並將濃縮物財稀釋成所 的濃度。 4將植物幼株以所述施用率噴洒活性化合物製劑以測試 保屢活性。於喷洒塗層乾燥之後，將植物喷洒以參旋孢腔 菌之分子孢子懸浮液。將植物於20°c及100%相對大氣濕 度之培育室中靜置48小時。 將植物置於20°C之溫度及大約80%相對大氣濕度之 溫室中。 於接種7天後進行評估。〇%係指相關於控制組之功 效，而100%係指未觀察到感染。 下表所示為活性化合物，施用率及測試結果。

表A 禾旋孢腔菌測試（大麥）/保護性 活性化合物 ％功效 施用率克/公頃 _ 250 66 125 59 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ----------：-----------訂---------線 ---Ί (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 已知於 WO 96-16 048

1254709 五、發明說明（23)

叉絲單囊殼屬測試（蘋果）/保護性 溶劑：47份重量之丙酮 乳化劑：3份重量之烷基芳基聚乙二醇醚 將1份重量之活性化合物與所述量之溶劑及乳化劑調 和以製備活性化合物之適當製劑，並將濃縮物用水稀釋成 所要的濃度。 將植物幼株以所述施用率喷洒活性化合物製劑以測試 保護活性。於喷洒塗層乾燥之後，將植物接種以蘋果粉狀 徽病原菌白叉絲單囊殼之水性孢子懸浮液。然後將植物置 於約23°C及約70%相對大氣濕度之溫室中。 在接種10天後進行評估。〇%係指相關於控制組之功 效，而100%係指未觀察到感染。 下表所示為活性化合物，施用率及測試結果。 叉絲單囊殼屬測試（蘋果）/保護性 -25- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21〇 x 297公釐） ----------—--------訂··-------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1254709 A7 B7 五、發明說明（24 ) 活性化合物 活性化合物 施用率克/公頃 %功效 已知於 WO 96-16 048

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(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製

實例C 鈎絲殼屬測試（葡萄）/保護性 溶劑：47份重量之丙酮 乳化劑：3份重量之烷基芳基聚乙二醇醚 將1份重量之活性化合物與所述量之溶劑及乳化劑調 和以製備活性化合物之適當製劑，並將濃縮物用水稀釋成 所要的濃度。 將植物幼株以所述施用率喷洒活性化合物製劑以測試 保護活性。於喷洒塗層乾燥之後，將植物接種以葡萄鈎絲 -26- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 活性化合物 1254709 A7 _B7_ 五、發明說明（25 ) 殼之水性孢子懸浮液。然後將植物置於約23t及約70% 相對大氣濕度之溫室中。 在接種14天後進行評估。0%係指相關於控制組之功 效，而100%係指未觀察到感染。 下表所示為活性化合物，施用率及測試結果。

表C 鈎絲殼屬測試（葡萄）/保護性 活性化合物 施用率克/公頃 已知於 WO 96-16 048 %功效 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

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s H2 X o 11 4 8 cl 旋左 實例D 黑星菌屬測試（蘋果）/治療性 溶劑：47份重量之丙酮 -27- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1254709 五、發明說明（26) 乳化劑：3份重量之烷基芳基聚乙一* 將1份重量之活性化合物蛊’ 和以製備活性化合物之適當製㈤^之溶劑及乳化劑調 所要的濃度。 麵濃縮物財稀釋成 =物幼株接種以蘋果恭病原菌蘋果黑星菌之水性分 匕子糾液nw轉活性。將植物靜置於約 ⑽％⑽大縫度之料室巾1日且職置於溫室中及 於σ又疋之日樣後’將植物以所述施用率喷洒活性I合物製 劑。 然後將植物置於約2rC及約90%相對大氣濕度的溫 室中 在接種12天後進行評估。〇%係指相關於控制組之功 效，而100%係指未觀察到感染。 下表所示為活性化合物，施用率及測試結果。 表D 黑星菌屬測試（蘋果）/治療性 活性彳£合场 ~~~~~'~~~ ~ 已知於 WO 96-16 048 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製

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CI I宁竹 fiy^ 卜·( S b - 活性化合物 施用率克/公頃 %功效 1 79 -----------—衣--------訂--------•線 ί請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -28- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 χ 297公爱） 1254709 、發明說明

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 皮居拉菌屬（稻米）/保護性 /谷劑· 2.5份重量之丙酮 乳化劑：0.06份重量之絲芳基聚乙二醇醚 ;1彳〃重里之活性化合物與所述量之_及乳化劑調 衣備雜化合物之射製劑，並將_物肖水稀釋成 所要的濃度。 將稻米幼株以所述施用率喷洒活性化合物製劑以測試 #蔓活〖生。於喷洒塗層乾燥之後，將植物接種以稻皮居拉 菌之水性抱子懸浮液。然後將植物胁100%相對大氣濕 度及25。(：之溫室中。 在接種4天後進行評估。〇%係指相關於控制組之功 效，而100%係指未觀察到感染。 下表所示為活性化合物，施用率及測試結果。 表E 皮居拉菌屬測試（稻米）/保護性 保 •29- (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁} 訂· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21〇 X 297公釐） 1254709 A7 B7 五、發明說明（28 活性化合物 活性化合物 施用率克/公頃 %功效 已知於 WO 96-16 048

(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 ο 3 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）

Claims (1)

1254709 Λ.Ι- Α8 Β8 C8 D8 六、申請專利範圍 專利申請案第89107647號 ROC Patent Appln. No. 89107647 修正之申請專利範圍中文本-附件（一) Amended Claims in Chinese - Encl.f I ) 5 (民國92年2月&日送呈） (Submitted on February 2003) m # t % 厅、 本 1 · 一種如下式之2-[2-(1-氣-¾丙基）-3-(2-氣笨基）-2-¾基 基]-2,4-二氫-[1，2,4]-三唑-3-硫酮之㈠鏡像異構物

(I). XT —7* 變 更 原 實 質 内 20 2. —種如申請專利範圍第1項之式(I)活性化合物的㈠鏡像 異構物的製備方法，其特點在於 a)將下式消旋之2-[2-(1-氣-ί哀丙基)-3-(2-氣苯基)-2-¾基 丙基]-2,4-二氫-[1，2,4]-三唑-3-硫酮 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 25

(la) 於一以N-甲基丙烯醯基-L-白胺酸-3-(2,4-二甲基戊 基)-醯胺為基礎之對掌性固定矽膠相上用醋酸乙酯作 為流動相於20°C及25°C之溫度間予以色層分離，

本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 89163B 接 1254709 ^ DO C8 _D8_ 六、申請專利範圍 b)將洗出液於減壓下濃縮，且 C)將產生的產物由甲苯中再結晶出來。 3. —種殺微生物組成物，其特點在於其包括如申請專利範 圍第1項之活性化合物的（-)-鏡像異構物，以及增充劑 5 及/或表面活性劑。 4. 一種控制所不要之微生物的方法，特點在於將如申請專 利範圍第1項之式(I)活性化合物的（-)-鏡像異構物施用 至微生物及/或其環境區。 10 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐）