RU2238270C2 - (-)-энантиомер 2-[2-(1-хлорциклопропил)-3-(2-хлорфенил)-2-гидроксипропил]-2,4-дигидро-[1, 2,4]-триазол-3-тиона и способ его получения - Google Patents

Abstract

Новый (-)-энантиомер 2-[2-(1-хлорциклопропил)-3-(2-хлорфенил)-2-гидрокси-пропил]-2,4-дигидро-[1,2,4]-триазол-3-тиона формулы (I)

и способ его получения. 1 з.п. ф-лы, 5 табл.

Description

Настоящее изобретение относится к новому (-)-энантиомеру 2-[2-(1-хлорциклопропил)-3-(2-хлорфенил)-2-гидроксипропил]-2,4-дигидро-[1,2,4]-триазол-3-тиона, способу его получения и его применению в качестве микробицида.

Хорошо известно, что рацемат 2-[2-(1-хлорциклопропил)-3-(2-хлорфенил)-2-гидроксипропил]-2,4-дигидро-[1,2,4]-триазол-3-тиона обладает фунгицидными свойствами (смотри WO 96-16048). Эффективность этого вещества хорошая, но при очень низких расходах в некоторых случаях оставляет желать лучшего.

Теперь найден новый (-)-энантиомер 2-[2-(1-хлорциклопропил)-3-(2-хлорфенил)-2-гидроксипропил]-2,4-дигидро-[1,2,4]-триазол-3-тиона формулы

Под (-)-энантиомером здесь понимается соответственно такой энантиомер, который вращает влево колеблющийся плоскополяризованный свет D линии натрия.

Далее было найдено, что (-)-энантиомер 2-[2-(1-хлорциклопропил)-3-(2-хлорфенил)-2-гидроксипропил]-2,4-дигидро-[1,2,4]-триазол-3-тиона формулы (1) получают, если

а) рацемат 2-[2-(1 -хлорциклопропил)-3-(2-хлорфенил)-2-гидроксипропил]-2,4-дигидро-[1,2,4]-триазол-3-тиона формулы (Ia)

хроматографируют на хиральной стационарной фазе из кизельгурового геля на основе оптического активного мономера N-метакрилоил-L-лейцин-3-(2,4-диметилпентил)амида с этилацетатом в качестве элюента при температуре от 20 до 25°С.

b) элюат упаривают под пониженным давлением и

c) выпадающий при этом продукт перекристаллизовывают из толуола.

Наконец найдено, что новый (-)-энантиомер 2-[2-(1-хлорциклопропил)-3-(2-хлорфенил)-2-гидроксипропил]-2,4-дигидро-[1,2,4]-триазол-3-тиона формулы (I) обладает очень хорошими микробицидными свойствами и может применяться как фунгицид для защиты растений, а также в качестве защиты материалов для борьбы с нежелательными микроорганизмами.

(-)-Энантиомер 2-[2-(1-хлорциклопропил)-3-(2-хлорфенил)-2-гидроксипропил]-2,4-дигидро-[1,2,4]-триазол-3-тион формулы (I) согласно изобретению неожиданно обнаружил существенно лучший фунгицидный эффект, чем соответствующий (+)-энантиомер и соответствующий рацемат, которые обладают высокой эффективностью как признанные биологически активные вещества с фунгицидными свойствами.

(-)-Энантиомер согласно изобретению может полностью или частично соответствовать форме “тиона” по формуле (I)

или таутомеру “меркапто” по формуле (1b)

Для краткости приводится соответственно только форма “тиона”.

В формулах (I) и (Ib) асимметрический атом углерода соответственно обозначен через *.

Рацемат 2-[2-(1-хлорциклопропил)-3-(2-хлорфенил)-2-гидроксипропил]-2,4-дигидро-[1,2,4]-триазол-3-тиона формулы (Ia), который необходим в качестве исходного материала для реализации способа получения по изобретению известен (смотри WO 96-16048).

При реализации способа получения по изобретению применяют методику препаративной хроматографии, предпочтительно методику высоко эффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ). При этом применяемые разделительные материалы известны (смотри ЕР-А 0397917).

Содержание вещества в элюате устанавливают фотометричским анализом. Собранные элюированные фракции исследуют аналитически на содержание энантиомерных составляющих. Фракции, которые соответственно содержат одинаковые энантиомеры, собирают вместе и при пониженном давлении упаривают. Затем перекристаллизовывают полученный продукт из толуола.

Первоначальный продукт элюирования представляет собой (-)-энантиомер по изобретению. Из дальнейших, позднее вытекших фракций можно изолировать соответствующий (+)-энантиомер.

Биологически активное вещество по изобретению обладает сильным микробицидным эффектом и может применяться как средство для борьбы против нежелательных микроорганизмов, как фунгицид и бактерицид, для защиты растений и материалов.

Фунгицидные свойства могут применяться для защиты растений при борьбе с плазмодиофоромицетами, оомицетами, хитридиомицетами, цигомицетами, аскомицетами, базидиомицетами и дейтеромицетами.

Бактерицидные свойства могут применяться для защиты растений при борьбе с псевдомонадацеа, ризобиацеа, энтеробактериацеа, коринебактериацеа и стрептомицетацеа.

К примерам, которые попадают под вышеперечисленное общее родовое понятие, не ограничивая, однако, существующих грибковых и бактериальных заболеваний, можно отнести следующие:

род Xanthomonas, как, например, Xanthomonas campestris, подвид oryzae;

род Pseudomonas, как, например, Pseudomonas syringae, подвид lachrymans;

род Erwinia, как, например, Erwinia amylovora;

род Pythium, как, например, Pythium ultimum;

род Phytophthora, как, например, Phytophthora infestans;

род Pseudoperonospora, как, например Pseudoperonospora humuli или Pseudop-eronospora cubensis;

род Plasmopara, как, например, Plasmopara viticola;

род Bremia, как, например, Bremia lactucae;

род Peronospora, как, например, Peronospora pisi oder P. brassicae;

род Erysiphe, как, например, Erysiphe graminis;

род Sphaerotheca, как, например, Sphaerotheca fuliginea;

род Podosphaera, как, например, Podosphaera leucotricha;

род Venturia, как, например, Venturia inaequalis;

род Pyrenophora, как, например, Pyrenophora teres или Р. graminea (форма конидия Drechslera, синоним Helminthosporium);

род Cochliobolus, как, например, Cochliobolus sativus (форма конидия Drechslera, синоним Helminthosporium);

род Uromyces, как, например, Uromyces appendiculatus;

род Puccinia, как, например, Puccinia recondita;

род Sclerotinia, как, например, Sclerotinia sclerotiorum;

род Tilletia, как, например, Tilletia caries;

род Ustilago, как, например, Ustilago nuda или Ustilago avenae;

род Pellicularia, как, например, Pellicularia sasakii;

род Pyricularia, как, например, Pyricularia oryzae;

род Fusarium, как, например, Fusarium culmorum;

род Botrytis, как, например, Botrytis cinerea,

род Septoria, как, например, Septoria nodonim;

род Leptosphaeria, как, например, Leptosphaeria nodorum;

род Cercospora, как, например, Cercospora canescens;

род Alternaria, как, например, Alternaria brassicae;

род Pseudocercosporelta, как, например, Pseudocercosporella herpotrichoides.

Хорошая совместимость с растениями биологически активного вещества в концентрациях, необходимых для борьбы с заболеваниями растений, позволяет обрабатывать надземные части растений, посадочный материал, семена и почву.

При этом с особенно большим успехом можно использовать биологически активное вещество по изобретению для борьбы с заболеваниями в виноградарстве, садоводстве и овощеводстве, как, например, против грибов настоящей мучнистой росы, как Sphaerotheca, Uncinula, против рода Erysiphe, а также листовых пятен, как Venturis и рода Alternaria. С особенно большим успехом можно бороться с болезнями зерновых, такими как рода Erysiphe, Leptosphaeria или Pyrenophora, а также заболеваниями риса, такими как рода Pyricularia.

Биологически активное вещество по изобретению пригодно для повышения урожайности. Кроме того, оно имеет умеренную токсичность и обнаруживает хорошую совместимость с растениями.

Биологически активное вещество по изобретению может применяться в материаловедении для защиты технических материалов от поражения и разрушения нежелательными микроорганизмами.

Под техническими материалами следует понимать данное объединенное понятие неодушевленных материалов, которые используются в технике. К примеру, к таким техническим материалам, которые должны защищаться биологически активным веществом по изобретению от микробиологического изменения или разрушения, относятся клеи, проклеивающие вещества, бумага и картон, текстиль, кожа, древесина, лакокрасочный материал и пластмасса, смазки и другие материалы, которые могут поражаться или разлагаться микроорганизмами. В рамках защищаемых материалов также рассматриваются части промышленного оборудования, к примеру, циркуляции охлаждающей жидкости, для которой может являться вредным размножение микроорганизмов. В пределах данного изобретения в качестве технических материалов предпочтительно рассматривать клеи, проклеивающие материалы, бумагу и картон, кожу, древесину, лакокрасочный материал, смазки и жидкие теплоносители, наиболее предпочтительно древесину.

К микроорганизмам, которые могут вызывать разрушение или изменение технических материалов, относятся, к примеру, бактерии, грибы, дрожжи, водоросли и слизи. Биологически активное вещество по изобретению предпочтительно действует против грибов, в особенности против плесневых грибов, грибов, меняющих окраску и разрушающих древесину (Basidiomceten), а также против слизей и водорослей.

К примеру, известны микроорганизмы следующих видов:

Alternaria, как Alternaria tenuis,

Aspergillus, как Aspergillus niger,

Chaetomium, как Chaetomium globosum,

Coniophora, как Coniophora puetana,

Lentinus, как Lentinus tigrinus,

Penicillium, как Penicillium glaucum,

Polyporus, как Polyporus versicolor,

Aureobasidium, как Aureobasidium pullulans,

Sclerophoma, как Sclerophoma pityophila,

Trichoderma, как Trichoderma viride,

Escherichia, как Escherichia coli,

Pseudomonas, как Pseudomonas aeruginosa,

Staphylococcus, как Staphylococcus aureus.

Биологически активное вещество может использоваться в обычных формах, в виде растворов, эмульсий, суспензий, порошков, пен, паст, гранул, аэрозолей, сверхтонких капсул в полимерных веществах и в покрытиях для семян, а также в виде ультрамелких охлажденных и подогретых туманов.

Эти формы изготавливают известными приемами, например путем смешения биологически активного вещества с носителем, а также растворителем, под давлением направленных сжиженных газов и/или твердых инертных веществ, в случае необходимости с применением поверхностно-активных веществ, а также эмульгаторов и/или диспергаторов, и/или пенообразователя. В случае необходимости, например, может применяться вода в качестве носителя, а также органический растворитель в качестве вспомогательного растворителя. В качестве жидкого растворителя могут иметь существенное значение ароматические соединения, такие как ксилол, толуол или алкилнафталин, хлорированная ароматика или хлорированные алифатические углеводороды, такие как хлорбензол, хлорэтилен или метиленхлорид, алифатичекие углеводороды, такие как циклогексан или парафины, например фракции перегнанной нефти, спирты, такие как бутанол или гликоль, а также простые и сложные эфиры, кетоны, такие как ацетон, метилэтилкетон, метилизобутилкетон или циклогексанон, сильные полярные растворители, такие как диметилформамид и диметилсульфоксид, а также вода. К сжиженным газообразным носителям или инертным веществам относятся такие жидкости, которые при нормальной температуре и нормальном давлении являются газообразными, например испаряющийся аэрозоль, такой как галогеноуглеводороды, такие как бутан, пропан, азот, диоксид углерода. В качестве твердых носителей имеют значение, например, меловые горные породы, такие как каолин, глинозем, тальк, мел, кварц, аттапульгит, монтмориллонит или диатомовая земля, а также синтетические меловые породы, как высокодисперсная кремниевая кислота, оксид алюминия или силикаты. В качестве твердых носителей для гранулятов имеют значение, например, кусковые и фракционированные натуральные породы, такие как кальцит, мрамор, пемза, сепиолит, доломит, а также синтетические грануляты из неорганических и органических мелов, а также грануляты из органических материалов, такие как опилки, кожура кокосовых орехов, шелуха маиса и стебли табака. В качестве эмульгаторов и/или пенообразователей имеют значение, например, неионогенные и анионные эмульгаторы, эфиры жирных кислот и полиэтиленоксида, эфиры жирных спиртов и полиэтиленоксида, например алкиларилполигликолевый эфир, алкилсульфонат, алкилсульфат, арилсульфонат, а также гидролизаты альбумина. В качестве диспергатора имеют значение, например, лигносульфонаты и метилцеллюлоза.

Возможно применение в составах вспомогательного средства, такого как карбоксиметилцеллюлоза, натуральные и синтетические порошкообразные, в виде зерен или латексообразные полимеры, такие как гуммиарабик, поливиниловый спирт, поливинилацетат, а также натуральные фосфолипиды, такие как кефалин или лецитин, и синтетические фосфолипиды. Далее могут применяться присадки из минерального или растительного масла.

Возможно применение красителей, таких как неорганические пигменты, например оксид железа, оксид титана, ферроциан голубой, и органических красителей типа ализариновых, азо- и металфталоциановых, и микроэлементов, таких как железо, марганец, бор, медь, кобальт, молибден и цинк.

Содержание биологически активного вещества в композициях составляет 0,1-95 вес.%, предпочтительно 0,5-90 вес.%.

Биологически активное вещество по изобретению может также использоваться отдельно или в виде форм в смесях с уже известными фунгицидами, бактерицидами, акарицидами, нематицидами или инсектицидами, чтобы, например, расширить пределы применимости или предотвратить сопротивление развитию действия препарата. Во многих случаях при этом проявляется синергетический эффект, т.е. эффективность смеси выше, чем эффективность отдельных компонентов.

В качестве компонентов смесей имеют значение следующие фунгициды:

альдиморф, ампропилфос, ампропилфоскалий, андоприм, анилазин, азаконазол, азоксистробин, беналаксил, беноданил, беномил, бензамакрил, бензамакрил-изобутил, биалафос, бинапакрил, бифенил, битертанол, бластицидин-С, бромуконазол, бупиримат, бутиобат,

полисульфид кальция, капсимуцин, каптафол, каптан, карбендазим, карбоксин, карвон, хинометионат (квинометионат), хлобентиазон, хлорфеназол, хлорнеб, хлорпикрин, хлорталонил, хлозолинат, хлозилакон, куфранеб, цимоксанил, ципрконазол, ципродинил, ципрофурам,

дебакарб, дихлорофен, дихлобутразол, дихлофлуанид, дикломезин, диклоран, диэтофенкарб, дифеноконазол, диметиримол, диметоморф, диниконазол, диниконазол-М, динокап, дифениламин, дипиритион, диталимфос, дитианон, додеморф, додин, дразоксолон,

эдифенфос, эпоксиконазол, этаконазол, этиримл, этридиазол,

фамоксадон, фенапанил, фенаримол, фенбуконазол, фенфурам, фенитропан, фенпиклонил, фенпропидин, фенпропиморф, фентинацетат, фентингидроксид, фербам, феримзон, флуазинам, флуметофер, флуоромид, флуквинконазол, флурпримидол, флузилазол, флузулфамид, флутоланил, флутриафол, фолпет, фозетил-алюминий, фозетил-натрий, фталид, фуберидазол, фуралаксил, фураметпир, фуркарбонил, фурконазол, фурконазол-цис, фурмециклокс, гуазатин,

гексахлорбензол, гексаконазол, гимексазол,

имазалил, имибенконазол, иминоктадин, иминоктадинальбесилат. иминоктадинтриацетат, йодокарб, ипконазол, ипробенфос (IРВ), ипродион, ирумамицин, изопротиолан, изоваледион,

казугамицин, кресоксимметил, производные меди, такие как гидроксид меди, нафтенат меди, оксихлорид меди, сульфат меди, оксид меди, окислы меди и бордоская смесь,

манкоппер, манкозеб, манеб, меферимзон, мепанипирим, мепронил, металаксил, метконазол, метасульфокарб, метфуроксам, метирам, метомеклам, метсульфовакс, мильдиомицин, миклобутанил, миклозолин,

диметилдитиокарбамат никеля, нитросализопропил, нуаримол,

офурац, оксадиксил, оксамокарб, оксолиникацид, оксикарбоксим, оксифентиин, паклобутразол, пефуразоат, пенконазол, пенцикурон, фосдифен, пимарицин, пипералин, полиоксин, полиоксорим, пробеназол, прохлораз, процимидон, пропамокарб, пропанозин натрия, пропиконазол, пропинеб, пиразофос, пирифенокс, пириметанил, пироквилон, пироксифур,

квинконазол, квинтозен (PCNB), квиноксифен,

сера и производные серы,

тебуконазол, теклофталам, текназен, тетциклацис, тетраконазол, тиабендазол, тициофен, тифлузамид, метилтиофанат, тирам, тиоксимид, метилтолклофос, толилфлуанид, триадимефон, триадименол, триазбутил, триазоксид, трихламид, трициклазол, тридеморф, трифлумизол, трифорин, тритиконазол, униконазол, валидамицин А, винклозолин, виниконазол,

цариламид, цинеб, цирам а также

даггер Г,

ОК-8705,

OК-8801,

α-(1,1-диметилэтил)-β-(2-феноксиэтил)-1Н-1,2,4-триазол-1-этанол,

α-(2,4-дихлорфенил)-β-фтор-b-пропил-1Н-1,2,4-триазол-1-этанол,

α-(2,4-дихлорфенил)-β-метокси-а-метил-1Н-1,2,4-триазол-1 -этанол,

α-(5-метил-1,3-диоксан-5-ил)-β-[[4-(трифторметил)фенил]метилен]-1Н-1,2,4-триазол-1-этанол,

(5РS,6RS)-6-гидрокси-2,2,7,7-тетраметил-5-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-3-октанон,

(Е)-а-(метоксиимино)-N-метил-2-феноксифенилацетамид,

{2-метил-1-[[[1-(4-метилфенил)этил]амино]карбонил]пропил}карбаминовая кислота-1-изопропиловый эфир,

1-(2,4-дихлорфенил)-2-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-этанон-О-(фенилметил)оксим,

1-(2-метил-1-нафталенил)-1Н-пиррол-2,5-дион,

1-(3,5-дихлорфенил)-3-(2-пропенил)-2,5-пирролидиндион,

1-[(дииодметил)сульфонил]-4-метилбензол,

1-[[2-(2,4-дихлорфенил)-1,3-диоксолан-2-ил]метил]-1Н-имидазол,

1-[[2-(4-хлорфенил)-3-фенилоксиранил]метил]-1Н-1,2,4-триазол,

1-[1-[2-[(2,4-дихлорфенил)метокси]фенил]этенил]-1Н-имидазол,

1-метил-5-нонил-2-(фенилметил)-3-пирролидинол,

2',6'-дибром-2-метил-4'-трифторметокси-4'-трифторметил-1,3-тиазол-5-карбоксанилид,

2,2-дихлор-N-[1-(4-хлорфенил)этил]-1-этил-3-метилциклопропанкарбоксамид,

2,6-дихлор-5-(метилтио)-4-пиримидинилтиоцианат,

2,6-дихлор-N-(4-трифторметилбензил)бензамид,

2,6-дихлор-N-[[4-(трифторметил)фенил]метил]бензамид,

2-(2,3,3-трииод-2-пропенил)-2Н-тетразол,

2-[(1-метилэтил)сульфонил]-5-(трихлорметил)-1,3,4-тиадиазол,

2-[[6-диокси-4-О-(4-О-метил-β-D-гликопиранозил)-а-D-гликопиранозил]амино]-4-метокси-1Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбонитрил,

2-аминобутан,

2-бром-2-(бромметил)пентадинитрил,

2-хлор-N-(2,3-дигидро-1,1,3-триметил-1Н-инден-4-ил)-3-пиридинкарбоксамид,

2-хлор-N-(2,6-диметилфенил)-N-(изотиоцианатметил)ацетамид,

2-фенилфенол (ОРР),

3,4-дихлор-1-[4-(дифторметокси)фенил]-1Н-пиррол-2,5-дион,

3,5-дихлор-N-[циан[(1-метил-2-пропинил)окси]метил]бензамид,

3-(1,1-диметилпропил)-1-оксо-1Н-инден-2-карбонитрил,

3-[2-(4-хлорфенил)-5-этокси-3-изоксазолидинил]пиридин,

4-хлор-2-циан-N,N-диметил-5-(4-метилфенил)-1Н-имидазол-1-сульфонамид,

4-метилтетразоло[1,5-а]квиназолин-5(4Н)-он,

8-(1,1-диметилэтил)-N-этил-N-пропил-1,4-диоксаспиро[4,5]декан-2-метанамин,

8-гидроксихинолинсульфат,

9Н-ксантен-9-карбоновой кислоты 2-[(фениламин)карбонил]гидразид,

бис-(1-метилэтил)-3-метил-4-[(3-метилбензоил)окси]-2,5-тиофендикарбоксилат,

цис-1-(4-хлорфенил)-2-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)циклогептанол,

цис-4-[3-[4-(1,1-диметилпропил)фенил-2-метилпропил]-2,6-диметилморфолингидрохлорид,

этил-[(4-хлорфенил)азо]цианацетат,

калийгидрокарбонат, метантетратиол-натриевая соль,

метил-1-(2,3-дигидро-2,2-диметил-1Н-инден-1-ил)-1Н-имидазол-5-карбоксилат,

метил-N-(2,6-диметилфенил)-N-(5-изоксазолилкарбонил)-DL-аланинат,

метил-N-(хлорацетил)-N-(2,6-диметилфенил)-DL-аланинат,

N-(2,3-дихлор-4-гидроксифенил)-1-метилциклогексанкарбоксамид,

N-(2,6-диметилфенил)-2-метокси-N-(тетрагидро-2-оксо-3-фуранил)ацетамид,

N-(2,6-диметилфенил)-2-метокси-N-(тетрагидро-2-оксо-3-тиенил)ацетамид,

N-(2-хлор-4-нитрофенил)-4-метил-3-нитробензолсульфонамид,

N-(4-циклогексилфенил)-1,4,5,6-тетрагидро-2-пиримидинамин,

N-(4-гексилфенил)-1,4,5,6-тетрагидро-2-пиримидинамин,

N-(5-хлор-2-метилфенил)-2-метокси-N-(2-оксо-3-оксазолидинил)ацетамид,

N-(6-метокси)-3-пиридинил)циклопропанкарбоксамид,

N-[2,2,2-трихлор-1-[(хлорацетил)амино]этил]бензамид,

N-[3-хлор-4,5-бис-(2-пропинилокси)фенил]-N'-метоксиметанимидамид,

N-формил-N-гидрокси-DL-аланин-натриевая соль,

O,O-диэтил-[2-(дипропиламин)-2-оксоэтил]этилфосфорамидотиоат,

О-метил-S-фенил-фенилпропилфосфорамидотиоат,

S-метил-1,2,3-бензотиадиазол-7-карботиоат,

спиро[2Н]-1-бензопиран-2,1'(3'Н)-изобензофуран]-3'-он.

Антибактериальные (бактерицидные) средства:

бронопол, дихлорофен, нитрапирин, диметилдитиокарбамат никеля, казугамецин, октилинон, фуранкарбоновая кислота, окситетрациклин, пробеназол, стрептомицин, теклофталам, сульфат меди и другие соединения меди.

Инсектициды/акарициды/нематициды:

абамектин, ацефат, ацетамиприд, акринатрин, аланикарб, алдикарб, алдоксикарб, альфа-циперметрин, альфаметрин, амитраз, авермектин, AZ 60541, азадирактин, азаметрифос, азинфос А, азинфос М, азоциклотин,

бацилус попили, бацилус сфаэрикус, бацилус субтилис, бацилус тюрингиенсис, бакуловирен, беауверия бассиана, беауверия тенелла, бендиокарб, бенфуракарб, бенсультап, бензоксимат, бетацифлутрин, бифеназат, бифентрин, биоетанометрин, биоперметрин, ВРМС, бромофос А, буфенкарб, бупрофезин, бутатиофос, бутокарбоксим, бутилпиридабен,

кадусафос, карбарил, карбофуран, карбофенотион, карбосульфан, картап, хлоэтокарб, хлорэтоксифос, хлорфенапир, хлорфенвинфос, хлорфлуазурон, хлормефос, хлорпирифос, хлорпирифос М, хловафортрин, цис-ресметрин, цис-перметрин, клоцитрин, клоэтокарб, клофентизин, цианофос, цикпопрен, циклопротрин, цифлутрин, цигалотрин, цигексатин, циперметрин, циромазин, дельтаметрин, деметон М, деметон S, деметон-S-метил, диафентиурон, диазинон, дихлорфос, дифлубензурон, диметоат, диметилвинфос, диофенолан, дисульфотон, докусат-натрий, дофенапин,

эльфузиланат, эмамектин, эмпентрин, эндосульфан, энтомопфтора спп.,

эсфенвалерат, этиофенкарб, этион, этопрофос, этофенпрокс, этоксазол, этримфос,

фенамифос, феназаквин, фенбутатиноксид, фенитротион, фенотиокарб, феноксакрим, феноксикарб, фенпропатрин, фенпирад, фенпиритрин, фенпироксимат, фенвалерат, фипронил, флуазурон, флуброцитринат, флуциклоксурон, флуцитринат, флуфеноксурон, флутензин, флувалинат, фонофос, фосметилан, фостиазат, фубфенпрокс, фуратиокарб,

гранулозевирен,

галофенозид, ГХЦГ (гексахлорциклогексан, НСН), гептенофос, гексафлумурон,

гекситиазокс, гидропрен,

имидаклоприд, изазофос, изофенфос, изоксатион, ивермектин,

кернполиедервирен,

лямда-цигалотрин, луфенурон,

малатион, мекарбам, метальдегид, метамидофос, метаргизиум анисоплиа, метаргизиум флавовирид, метидатион, метиокарб, метомил, метоксифенозид, метолкарб, метоксадиазон, мевинфос, мильбемектин, монокротофос,

налед, нитенпирам, нитиазин, новалурон,

ометоат, оксамил, оксидеметон М,

паециломицес фумозорозеус, паратион А, паратион М, перметрин, пентоат, форат, фозалон, фосмет, фосфамидон, фоксим, пиримикарб, пиримифом А, пиримифос М, профенофос, промекарб, пропоксур, протиофос, протоат, пи-метрозин, пираклофос, пиресметрин, пиретрум, пиридабен, пиридатион, пи-римидифен, пирипроксифен,

квиналфос,

рибавирин,

салитион, себуфос, силафлуофен, спинозад, сульфотеп, сульпрофос,

тау-флувалинат, тебуфенозид, тебуфенпирад, тебупиримифос, тефлубензурон, тефлутрин, темефос, темивинфос, тербуфос, тетрахлорвинфос, тетациперметрин, тиаклоприд, тиаметоксам, тиапронил, тиатрифос, тиоцикламгидрооксалат, тиодикарб, тиофанокс, турингиензин, тралоцитрин, тралометрин, триаратен, триазамат, триазофос, триазурон, трихлофенидин, трихлорфон, трифлумурон, триметакарб, вамидотион,

ванилипрол, ветрициллиум лецани,

YI 5302,

цета-циперметрин, цолапрофос,

(1R-цис)-[5-(фенилметил)-3-фуранил]метил-3-[(дигидро-2-оксо-3(2Н)-фуранилиден)метил]-2,2-диметилциклопропанкарбоксилат,

(3-феноксифенил)метил-2,2,3,3-тетраметилциклопропанкарбоксилат,

1-[(2-хлор-5-тиазолил)метил]тетрагидро-3,5-диметил-N-нитро-1,3,5-триазин-2(1Н)-имин,

2-(2-хлор-6-фторфенил)-4-[4-(1,1-диметил)фенил]-4,5-дигидрооксазол,

2-(ацетилокси)-3-доцецил-1,4-нафталиндион,

2-хлор-N-[[[4-(фенилэтокси)фенил]амино]карбонил]бензамид,

2-хлор-N-[[[4-(2,2-дихлор-1,1-дифторэтокси)фенил]амино]карбонил]бензамид,

3-метилфенилпропилкарбамат,

4-[4-(4-этоксифенил)-4-метилпентил]-1-фтор-2-феноксибензол,

4-хлор-2-(1,1-диметилэтил)-5-[[2-(2,6-диметил-4-феноксифенокси)этил]тио]-3(2Н)-пиридазинон,

4-хлор-2-(2-хлор-2-метилпропил)-5-[(6-иод-3-пиридинил)метокси]-3(2Н)-пиридазинон,

4-хлор-5[(6-хлор-3-пиридинил)метокси]-2-(3,4-дихлорфенил)-3-(2Н)-пиридазинон,

ЕG-2348 препарат против Bacillus thuringiensis,

бензойная кислота, 2-бензоил-1-(1,1-диметилэтил)гидразид,

бутан, 2,2-диметил-3-(2,4-дихлорфенил)-2-оксо-1-оксаспиро[4,5]дец-3-ен-4-ил-эфир,

дигидро-2-(нитрометилен)-2Н-1,3-тиазин-3(4Н)-карбоксальдегид,

этил-[2-[[1,6-дигидро-6-оксо-1-(фенилметил)-4-пиридазинил]окси]этил]карбамат,

N-(3,4,4-трифтор-1-оксо-3-бутенил)глицин,

N-(4-хлорфенил)-3-[4-дифторметокси)фенил]-4,5-дигидро-4-фенил-1Н-пиразол-1-карбоксамид,

N-[(2-хлор-5-тиазолил)метил]-N'-метил-N"-нитрогуанидин,

N-метил-N'-(1-метил-2-пропенил)-1,2-гидразиндикарботиоамид,

N-метил-N'-2-пропенил-1,2-гидразиндикарботиоамид,

O,O-диэтил-[2-(дипропиламино)-2-оксоэтил]этилфосфорамидотиоат.

Также возможно смешивание с другими известными биологически активными веществами, такими как гербициды или минеральные удобрения и регуляторы роста.

Биологически активное вещество может также применяться непосредственно само или в виде широко распространенных форм использования, таких как готовые к употреблению растворы, суспензии, порошки, пасты, растворимые порошки, пыли и гранулы. Использование происходит обычными методами, например через полив, разбрызгивание, распыление, разбрасывание, распенивание, обмазывание и т.д. Далее, возможно, после обработки биологически активного вещества путем ультрамалого дробления или производное биологически активного вещества, или само биологически активное вещество вносят в почву. Можно также обработать семенной материал.

При использовании вещества по изобретению в качестве фунгицида можно варьировать в широких пределах используемое количество в зависимости от типа применения. При обработке частей растения используемое количество биологически активного вещества, в общем, лежит в пределах между 0,1 и 10000 г/га, предпочтительно между 10 и 1000 г/га. При обработке семенного материала используемое количество биологически активного вещества, в общем, лежит в пределах между 0,001 и 50 г на килограмм семенного материала, предпочтительно между 0,01 и 10 г на килограмм семенного материала. При обработке почвы используемое количество биологически активного вещества, в общем, лежит в пределах между 0,1 и 10000 г/га, предпочтительно между 1 и 5000 г/га.

Для защиты технических материалов используется средство, содержащее биологически активное вещество, в общем, в количестве от 1 до 95%, предпочтительно от 10 до 75%.

Используемая концентрация биологически активного вещества по изобретению соответствует виду и наличию микроорганизмов, против которых ведется борьба, а также составу защищаемых материалов. Оптимальное количество может устанавливаться опытным путем. В общем, применяемая концентрация лежит в диапазоне от 0,001 до 5 вес.%, предпочтительно от 0,05 до 1,0 вес.% относительно защищаемого материала.

Эффективность и спектр действия применяемого биологически активного вещества по изобретению для защиты материалов, которое соответственно изготовлено как средство, концентрат или все общие составы, может быть повышена, если при необходимости применяются дальнейшие соединения антимикробного действия, фунгициды, бактерициды, гербициды, инсектициды или другие биологически активные вещества для расширения спектра воздействия или достижения особенных эффектов, например, добавляется дополнительная защита от насекомых. Эти смеси могут обладать широким спектром воздействия в качестве соединения по изобретению.

Получение и применение биологически активного вещества по изобретению приведено в следующих примерах.

Пример способа получения

300 г рацемата 2-[2-(1-хлорциклопропил)-3-(2-хлорфенил)-2-гидроксипропил]-2,4-дигидро-[1,2,4]-триазол-3-тиона разделяют порциями по 0,2 г на хиральной стационарной фазе кизельгурового геля (ХСФ) на основе оптически активного мономера N-метакрилоил-L-лейцин-3-(2,4-диметилфентил)амид с этилацетатом в качестве элюента при комнатной температуре (около 23°С) с помощью ВЭЖХ (высокоэффективной жидкостной хроматографии). При этом проводят фотометрический анализ элюата. Отдельно проводят препаративное разделение при следующих условиях.

Колонка: ХСФ, как описано выше, фракция 10 микрон, 570х50 мм (внутр. диаметр).

Элюент: этилацетат.

Подача жидкости: 100 мл/мин.

Детектор: УФ, 254 нм.

Величина пробы: 0,2 г растворяют в 20 мл этилацетата.

Те фракции, которые каждый раз содержат одинаковый энантиомер, объединяют и под пониженным давлением упаривают. И, наконец, выпавший продукт перекристаллизовывают из толуола.

В данных условиях элюируется сначала левовращающий энантиомер, а затем правовращающий энантиомер.

Получают в этом случае 117 г (-)-энантиомер 2-[2-(1-хлорциклопропил)-3-(2-хлорфенил)-2-гидроксипропил]-2,4-дигидро-[1,2,4]-триазол-3-тиона в виде твердого вещества с температурой плавления 123-124°С.

Удельный коэффициент вращения [α] $\genfrac{}{}{0ex}{}{\text{20}}{\text{D}}$ =-55,5° (10 мг/1 мл хлороформа).

В аналогичных условиях получают (+)-энантиомер 2-[2-(1-хлорциклопропил)-3-(2-хлорфенил)-2-гидроксипропил]-2,4-дигидро-[1,2,4]-триазол-3-тиона в виде твердого вещества с температурой плавления 122-123°С.

Удельный коэффициент вращения [α] $\genfrac{}{}{0ex}{}{\text{20}}{\text{D}}$ =-54,9° (10 мг/1 мл хлороформа).

Примеры применения

Пример А. Cochliobolus sativus-анализ (ячмень)/защита.

Растворитель: 10 весовых частей N-метилпирролидона.

Эмульгатор: 0,6 весовых частей алкиларилполигликолевого эфира.

Для приготовления практического готового эффективного продукта смешивают 1 весовую часть биологически активного вещества с приведенным количеством растворителя и эмульгатора и разбавляют концентрат водой до желательной концентрации.

Для проверки на эффективность защиты обрызгивают молодые растения готовым препаратом в приведенном количестве. После высушивания распыленного слоя обрызгивают растения суспензией конидий Cochliobolus sativus. Растения оставляют на 48 часов при 20°С и относительной влажности воздуха 100% в инкубационной кабине.

Растения оставляют в теплице при температуре 20°С и относительной влажности воздуха 80%.

После 7 дней инокуляции проводят подведение итогов. При этом степень эффективности 0% соответствует контролю, в то время как степень эффективности в 100% означает, что ни в одном случае не наблюдалось поражения.

Биологически активные вещества, применяемая доза и опытные данные приведены в таблице А.

Пример В. Podosphaera-анализ (яблоня)/защита.

Растворитель: 47 весовых частей ацетона.

Эмульгатор: 3 весовые части алкиларилполигликолевого.

Для приготовления практического готового эффективного продукта смешивают 1 весовую часть биологически активного вещества с приведенным количеством растворителя и эмульгатора и разбавляют концентрат водой до желательной концентрации.

Для проверки на эффективность защиты обрызгивают молодые растения готовым препаратом в приведенном количестве. После высушивания распыленного слоя прививают растения водной суспензией спор возбудителя яблоневой мучнистой росы Podosphaera leucotricha. Растения устанавливают в теплице при примерно 23°С и относительной влажности воздуха примерно 70%.

После 10 дней инокуляции проводят подведение итогов. При этом степень эффективности 0% соответствует контролю, в то время как степень эффективности в 100% означает, что ни в одном случае не наблюдалось поражения.

Биологически активные вещества, применяемая доза и опытные данные приведены в таблице В.

Пример С

Uncinula-анализ (виноград)/защита.

Растворитель: 47 весовых частей ацетона.

Эмульгатор: 3 весовые части алкиларилполигликолевого эфира.

Для приготовления практического готового эффективного продукта смешивают 1 весовую часть биологически активного вещества с приведенным количеством растворителя и эмульгатора и разбавляют концентрат водой до желательной концентрации.

Для проверки на эффективность защиты обрызгивают молодые растения готовым препаратом в приведенном количестве. После высушивания распыленного слоя прививают растения водной суспензией спор Uncinula necator. Растения устанавливают в теплице при примерно 23°С и относительной влажности воздуха примерно 70%.

После 14 дней инокуляции проводят подведение итогов. При этом степень эффективности 0% соответствует контролю, в то время как степень эффективности в 100% означает, что ни в одном случае не наблюдалось поражения.

Биологически активные вещества, применяемая доза и опытные данные приведены в таблице С.

Пример D. Venturia-анализ (яблоня)/защита.

Растворитель: 47 весовых частей ацетона.

Эмульгатор: 3 весовые части алкиларилполигликолевого эфира.

Для приготовления практического готового эффективного продукта смешивают 1 весовую часть биологически активного вещества с приведенным количеством растворителя и эмульгатора и разбавляют концентрат водой до желательной концентрации.

Для проверки лечебного эффекта прививают молодые растения водной суспензией конидий возбудителя яблоневой парши Venturia inaequalis. Растения оставляют на один день при температуре примерно 20°С и относительной влажности воздуха 100% в инкубационной кабине, а затем устанавливают в теплице. После приведенного количества часов опрыскивают растения практически готовым биологически активным веществом в приведенных количествах.

Растения устанавливают в теплице при температуре примерно 21°С и относительной влажности воздуха около 90%.

После 12 дней инокуляции проводят подведение итогов. При этом степень эффективности 0% соответствует контролю, в то время как степень эффективности в 100% означает, что ни в одном случае не наблюдалось поражения.

Биологически активные вещества, применяемая доза и опытные данные приведены в таблице D.

Пример Е. Pyricularia-анализ (рис)/защита.

Растворитель: 2,5 весовые части ацетона.

Эмульгатор: 0,06 весовых частей алкиларилполигликолевого эфира.

Для приготовления практического готового эффективного продукта смешивают 1 весовую часть биологически активного вещества с приведенным количеством растворителя и эмульгатора и разбавляют концентрат водой до желательной концентрации.

Для проверки на эффективность защиты обрызгивают молодые растения готовым препаратом в приведенном количестве. После высушивания распыленного слоя прививают растения водной суспензией спор Pyricularia oryzae. Наконец растения устанавливают в теплице при относительной влажности воздуха примерно 100% и примерно 25°С.

После 4 дней инокуляции проводят подведение итогов. При этом степень эффективности 0% соответствует контролю, в то время как степень эффективности в 100% означает, что ни в одном случае не наблюдалось поражения.

Биологически активные вещества, применяемая доза и опытные данные приведены в таблице E.

Claims (2)

1. (-)-Энантиомер 2-[2-(1-хлорциклопропил)-3-(2-хлорфенил)-2-гидрокси-пропил]-2,4-дигидро-[1,2,4]-триазол-3-тиона формулы

2. Способ получения биологически активного (-)-энантиомера формулы (I) по п. 1, отличающийся тем, что a) рацемат 2-[2-(1-хлорциклопропил)-3-(2-хлорфенил)-2-гидроксипропил]-2,4-дигидро-[1,2,4]-триазол-3-тиона формулы (1а)

хроматографируют на хиральной стационарной фазе из кизельгурового геля на основе оптического активного мономера N-метакрилоил-L-лейцин-3-(2,4-диметилпентил)амида с этилацетатом в качестве элюента при температуре от 20 до 25°С; b) элюат упаривают под пониженным давлением и c) выпадающий при этом продукт перекристаллизовывают из толуола.