TWI228994B - Formulations containing spinosyns for controlling human lice and uses thereof - Google Patents

Description

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1228994 A7 ---------—_B7 _______ 五、發明說明（1 ) 在"午多國豕，包括美國，蝨子寄生蔓延人體是一項愈來 况、多的社曰及健康問題。益子是-種極小的昆蟲（約2-3mm 的長度）。其於頭髮上或是纺織纖維上產卵，並分泌像膠 水-般的物質使其牢牢的黏住。依照不同的溫度，兹子的 即、’力6 10天即可卵孚化。當幼蟲由卵中卵孚化之後，所殘留的 空殼看起來像是白沙。這些空殼被稱爲卵殼。 幾乎在所有的哺乳類中都可找到An〇plura，或是又被稱 爲食蝨的寄生蟲。在人體上已發現15種已知的人11〇?1111^家 族中的其中的2種’蝨科（PedicuHdae)及pthiridae。人蝨 (Pechculus humanus)是蝨科家族中唯一會寄生在人體上 的”中匕括）員兹，Pediculus humanus capitis ;體兹或是 衣物兹 ’ Pediculus humanus humanus，又稱爲 pediculus corporis。蟹蝨，Pthirus pubis，是屬於較遙遠的種類，也 是Pthiridae家族中唯一會寄生在人體。如本處所使用，名 口T 人蟲包括 Pediculus humanus或 Pthirus pubis。 人兹的傳統途徑是藉擁擠的人群及共用衣物及梳子。剛 開始時，侵害最多引起刺激感，但是，最後會造成該區的 感染。至少有二種主要的疾病是經由蝨子傳染：流行性斑 疹傷寒，戰壕熱及回歸熱。 雖然人蝨的各種種類間均有相關性，但是，每一種類又 都具有其特定的棲息地及飲食方式。例如，頭蟲是一種在 餵食，交配及產卵時，會攀上髮軸的小型硬殼八足寄生 蟲。頭蝨必須持續地留在頭部，否則在極短的時間内就會 死去。頭蝨以極爲驚人的速率進行繁殖。頭蝨隨時可進行 -4- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) · 訂·--------*1^1 1228994 Ά7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（2 交配’並在鲜化後1〇小時就開始進行繁殖。在理想的條件 下，-隻母兹子-生可產下達300個卵。理想的條件包 括，適s的食物供應，環境溫度由約2 8至約u。匸，且 相對濕度由約70°/〇至約90%。 已知不良的衛生及梳洗習慣會造成益子的傳佈。所以， 在俾丁生條件及衛生習慣差的區域，益子的傳染極爲嚴重。 不過’即使在相當潔淨的衛生條件下，益子仍是—項問題 蝨子的硬式幾丁質外殼可保護其免受外在因素的侵害。 相似的，兹子的印也藉由包圍在外的幾丁質鞘所保護:並 使附著於髮軸上。雖然蟲子會受到使用殺昆蟲劑的景^響， 不過’蝨印通常具有抗性而不受侵犯。因&，處理蝨二 害的最適當方法包括使用可殺死益子成蟲的滅_喝 卵劑，其可阻止卵的發育。 目刖已使用具有生物活性的試劑嘗試控制蝨子。例如， 林登（lindane)(厂六合氯苯），有機磷酸鹽（馬拉松， ma丨athion)’天然除蟲菊精，以及合成的化合物，如，除蟲 菊固醇（如，帕密特寧（permethrin))在處理蝨子的調配物中 做爲滅蝨劑。不過這些試劑都有其缺點。例如，林登的安 全性不佳，而且兹子已對其發展出抗性。而天然的除蟲菊 精則因僅能提供短期的效用，而需要不間斷的進行處理。 相較於天然的滅蝨劑，合成的除蟲菊固醇雖然對於處理蝨 子更爲有效，但是，對於宿主卻具有更大的毒性。 司賓諾辛（已知是A83453要素）是農業用的殺昆蟲劑，已 知其具有活性可抗i )南方軍事蟲（s〇uthern armyw〇rm)及其 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -------It-----^-----線. 5- 1228994 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（4 ) 可產生多種要素，包括司賓語辛A及司賓諾辛d(又稱爲 A83 543A及A83 543D)。司賓語辛A及司賓諾辛d是最具有活 性的兩種殺昆蟲劑。主要包括這兩種司賓諾辛（約85%A及 1 5 /SD)的產口口可由道氏展業科學公司（d〇w Agr〇sciences)以 spinosad的品名購得。“Spinosad”的品名來自司賓諾辛“a，， 及“ D，，的結合縮寫。 每一種司賓諾辛具有12員的大環，其爲接有兩種不同的 糖基’胺基-糖-符錄撒敏（forosamine)及中性糖2N，3N，4N-三-〇_曱基鼠李糖，之異常四環系的一部份。這種獨特的 結構使得司賓諾辛與其他大環化合物不同。 司賓語辛A(A83543A)是第一個由Saccharap〇lysp⑽ spinosa發酵液分離並經確認之司賓諾辛。其後對於該發酵 液做進一步的檢驗顯示S · spinosa母株可產生一系列的司賓 語辛’並經標示爲A至J (A83 543 A至J)。相較於司賓諾辛 A ’司囔諾辛B-J的差異在於符錄撒敏（forosamine)上的胺 基取代基不同，及在四環系上，及2N，3N，4N-三-〇甲基鼠 李糖上選定的位置的取代基不同。S· Spinosa菌株目前是 用於生產主要組成分是司賓諾辛A(〜85%)及司賓諾辛 D(〜1 5°/〇)的司賓諾辛混合物。其他的司賓語辛，由&至 W ’已經由s· spinosa菌株的變異株中純化出。 本處所使用的名詞“司賓諾辛或其衍生物”係代表單一的 司賓諾辛要素（A，B，C，D，E，F，G，H，J，K，L，M， N，0，P，Q，R，S，T，U，V，W或 Y)，及每一種單一的 司賓諾辛之N-去甲基衍生物，或其組合物。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） -----------裝--------訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1228994 A7 ___Β7 五、發明說明（5)

Boeck et al在美國專利案號5,362,634(1994年i i月8曰發 表）；5,496,932(1996年3 月 5 日發表）；及 5,571，9〇1(199 時 11月5日發表）中發表司賓諾辛A_H及j。Mynderseetal在 美國專利案號5,202,242(1993年4月13曰發表）中發表司賓 諾辛L-N(在其中被稱爲A83543要素L，Μ及N)，其N-去 甲基衍生物，及其鹽；Turner et al.在美國專利案號 5,591，606(1997年1月7日發表）及美國專利案號 5,631，155(1997年5月29日發表）中發表司賓語辛q-T(在其 中被稱爲A83543要素Q，R，S及T)，其N -去甲基衍生 物’及其鹽。上述專利被列入本篇參考文獻中。如，司賓 諾辛艮’0’？’11，\^，\¥及丫於一系列的美國化學學會研討 會中由 Carl V. DeAmicis，James E. Dripps，Chris J. Hatton及

Laura I. Karr所發表：控制害蟲的植物化學品，第u章， “司賓諾辛的物理及生物特性：取自發酵的控制害蟲用之 新穎大環内酯，，，第146-154頁（1997)。 司賓諾辛可經反應而生成鹽。可將其於生理上可接受的 鹽使用在本發明的調配物及本發明方法中。該鹽類以製備 鹽類的標準方法製備。例如，司賓諾辛A可以適當的酸中 和以生成其酸加成鹽。司賓諾辛的酸加成鹽特別有用。合 適的酸加成鹽包括以有機酸或無機酸反應所生成的鹽，如 硫酸，鹽酸，磷酸，醋酸，琥珀酸，檸檬酸，乳酸，順丁 晞二酸，反丁烯二酸，膽酸，帕莫酸（pam〇ic)，黏酸，麵 肢故’棒腦酸，戊二酸，經基乙酸，驗S太，酒石酸，甲 酸，月桂酸，硬脂酸，水楊酸，甲磺酸，苯磺酸，甘露 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)a4規格（210 X 297公釐） -----1-------------訂·-----1--1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1228994 A7 B7 蒼明說明（6) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 酸，苦味酸，苯甲酸，肉桂酸及其相似的酸。 除了司賓諾辛的組成分之外，本發明的調配物中尚可包 括-種或是多種具有抗蟲子的活性的其他組成分，如，合 成的除蟲菊固醇，天然除蟲菊精，及林登。除非特別： 及，本篇所使用的比率，百分比，及部分比均以“重量比” 表示。 /本發明的抗蝨調配物可以數種方式調配。特別有用的調 配物爲洗髮精，潤髮乳，及乳液。這些調配物也選擇性的 可包括-種或是多種下述各物：a)界面活性劑頭髮護理調 配物；b)由約1%至約10%的非揮發性矽化合物；及/或〇 由約0.5%至約5 %的懸浮劑。 本發明的洗髮精調配物包括司賓諾辛，或是其於生理上 可接受的衍生物或鹽，使與水，界面活性劑，及與酿胺共 組，並可選擇性的包括他種抗蝨劑，矽化合物，懸浮劑 他種於化壯品上可接受的組成分。 人的頭髮會弄髒的原因是接觸到外在的空氣及堆積由 邵所分泌出的皮脂。一旦頭髮弄髒之後，即有骯髒的 覺，並有令人感到討厭的外觀。本發明的洗髮精調配物 不但可將頭髮洗淨，同時可有效的控制蝨子的蔓延。 若用於洗髮精調配物中，則司賓諾辛組成分的含量約 0.1%至約30%，較佳由1%至約1〇%。 適用在該調配物中的界面活性劑可是任一種合成的陰 子性，兩性，偶極性及非離子性的界面活性劑。一 在洗髮精調配物中的界面活性劑含量由約5 %至 -9 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） 及 頭 感 由 離 般 約 --------------------訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1228994 A7 B7 五、發明說明（7 ) 30% ’較佳的由約15%至約25%。 合成的陰離子界面活性劑的範例是有機性硫酸反應的鹼 金屬鹽’其包括含有由8-22個碳原子的烷基基團及磺酸或 是硫酸醋團（名詞烷基也包括在高碳數醯基基團中的烷 基）。較佳疋硫酸鋼，硫酸铵，硫酸却或是三乙醇胺燒基 石爲酸鹽，特別是由將咼碳數醇（c8_c μ的碳數）進行硫酸化 所取得者；椰子油脂肪酸單甘油酯硫酸鈉及椰子油脂肪酸 單甘油酯磺酸鈉；丨莫耳的高碳數脂肪醇（如，牛羊脂或椰 子油醇）與M2莫耳的環氧乙烯之反應產物的硫酸酯鈉鹽 或卸鹽；烷基酚環氧乙烯醵硫酸鹽的鈉鹽或鉀鹽，其中每 莫耳具有1至1 0單位的環氧乙烯，同時其中的烷基基團包 έ 8 12個碳原子，燒基甘油基續酸鈉；具有個碳原 子的脂肪酸以羥基乙磺酸酯化後的反應產物，並以氫氧化 鈉中和；及脂肪酸與肌胺酸的縮合物之水可溶鹽類。 經 濟 部 智 慧 財 產 局 員 工 消 費 合 偶極離子性界面活性劑的範例如，脂族四級銨，鳞，及 磺醞物的衍生物，其中的脂族基團是直鏈或支鏈，而且， 脂狹取代基之一包括由約8至18個碳原子，且其中之一包 含陰離子性的水可溶基團ϋ基，續酸根，硫酸根， 嶙酸根，或是瞵酸根。這些化合物的通式是： (R3)x r2-Y(+)-CH2-R4-Z ㈠ 其中R g括k基，晞基，或是包括由約8至約1 8個碳原 子，、由約0至約10個環氧乙烯基團及由〇至1的甘油基之羥 基燒基基團；γ是氮，磷，或是硫原子；R3是包含1至約3 1228994 A7 ______B7______ 五、發明說明（8 ) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 個的碳原子的烷基或是單羥基烷基；當γ是硫，則X是工·· 當γ是氮或是磷，則X是2 : R4是含由1至約4個的碳原子的 燒婦基或是羥基烷烯基，且z是羧酸鹽，磺酸鹽，硫酸 鹽’瞵酸鹽，或嶙酸鹽基團。 該範例包括： 4_[N，N-二（2-羥基乙基）_N_十八烷基胺基卜丁烷羧酸 鹽； 5-[S-3-羥基丙基-s-十六烷基磺醯基]羥基-戊烷_丨_硫 酸鹽； 3-[P，P-二乙基-P-3,6,9-三氧基十四烷基鳞基羥基丙烷 -1 -蹲酸鹽； 3-[N，N-二丙基-N-3_十二烷氧基羥基丙基胺基卜丙烷一 1-鱗酸鹽； 3-(N，N-二甲基十六烷基胺基）丙烷」-磺酸鹽； 3-(Ν，Ν·二甲基十六烷基胺基）·2-羥基-丙烷小旙酸 鹽； Ν，Ν-一（2_羥基乙基）_ν_(2_羥基十二烷基）胺基卜丁烷-卜 複酸鹽； 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 3 [S乙基-S-(3-十二烷氧基_2-羥基丙基）磺醯基卜丙烷_ 1-磷酸鹽； 3-[P，P-二甲基十二烷基磷醯基]-丙烷_丨_磷酸鹽；及 5-(N，N-一（3-搜基丙基）_N_十六烷基胺基）]_2_羥基戊烷 硫酸鹽。 其他的偶極性離LJ. -?r\ 離于界面活性劑，如，内銨鹽，也可用在 -11 - ^紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱 1-—- 1228994 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 A7 _______B7__ 五、發明說明（9 ) 本發明的調配物中。内銨鹽的例自包括，高碳數烷基内銨 鹽，如可可二甲基羧基甲基内銨鹽，月桂烷基二甲基羧基 甲基内銨鹽，月桂烷基二甲基“—羧基乙基内銨鹽，鯨蠟 基二甲基羧基甲基内銨鹽，月桂烷基雙-(2-羥基乙基）羧基 曱基内銨鹽，硬脂烷基雙_(2_羥基丙基）羧基甲基内銨鹽， 油酿基二甲基羧基丙基内銨鹽及月桂烷基雙_(2_羥基丙 基）^ -幾基乙基内銨鹽。硫基内銨鹽的代表是可可二甲基 硫丙基内銨鹽，硬脂烷基二甲基硫丙基内銨鹽，月桂烷基 二甲基硫乙基内銨鹽，月桂烷基雙_(2·羥基乙基）硫丙基内 銨鹽’及與其相似者。醯基内銨鹽及醯基硫基内銨鹽，其 中RCONH(CH2)3基團係與内銨鹽的氮原子連接，也可使用 在本發明的調配物中。 可用於本發明調配物中的兩性界面活性劑爲脂族二及或 三級胺的衍生物，其中的脂族基團是直鏈或是支鏈，而且 其中的脂族取代基之一包含由約8至約1 8個碳原子，同 時，其中之一包括陰離子性的水溶性基團，如，幾基，續 酸鹽，硫酸鹽，磷酸鹽，或是瞵酸鹽。兩性界面活性劑的 範例包括’ 3 ·十二烷基胺基丙酸鈉，3 _十二烷基胺基丙燒 磺酸鈉，N _烷基牛磺酸，如利用N _十二烷胺與羥基乙磺 酸鈉反應所製備（參見美國專利2,658,〇72，範例3)，N_高 碳數烷基天門冬酸（參見美國專利2,438,〇91)，以及以 “Miranol”的商品明出售的產品，及於美國專利2,528,378中 所描述。 非離子性的界面活性劑，較佳與陰離子性，兩性或是偶 -12- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -----------裝--------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1228994 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 ->〇 A7 B7 五、發明說明（1〇) 極離子性的界面活性劑共組使用，其均以環氧烷埽基團 (原爲親水性）與有機性疏水化合物的縮合產物，其原爲脂 族或是垸基芳族。非離子性的界面活性劑的範例包括： 1) 烷酚的聚環氧乙烯縮合物，如，具有約6-12個碳原 子的直鏈或支鏈的烷基之烷酚與環氧乙烯的縮合產物，其 中％氧乙烯的量等於每莫耳的烷酚珠含1 〇_6〇莫耳的環氧 乙晞上述化合物的燒基取代基係衍生自如，經聚合的丙 晞’二異丁烯，辛烷，或壬烷。 2) 裱氧丙烯與乙烯二胺的反應物與環氧乙烯的縮合 物，其根據調配物中所需疏水性與親水性要素的平衡而使 用不同的量。例如，包括約40%至約80%重量比的聚氧乙 ，，及其分子量約由5,000至約n，_的化合物係來自於環 氧乙缔基團與疏水性鹼的反應物，其中包括較令人滿音的 乙烯二胺與過量環氧丙晞的反應物，其分子量是由2,5的至 3,000 〇 、3)、具有直鏈或支鏈之8-18個碳原子的脂族醇與環氧乙 烯的縮合物，如，椰子醇環氧乙缔縮合物，其於每 椰子醇中’具有由10-30莫耳的環氣乙嬌 ,, 、 吁7衣乳乙烯，在椰子醇部份 具有10-14個碳原子。 4)相應於下述通式之長鏈三級胺氧化物：

RiR2R3n (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

-13

1228994 A7 B7 五、發明說明（11 的甘油基部份，且Rz及R_3包括由！至約3個碳原子及由0至 約1個經基，如’甲基，乙基，丙基，經基乙基，或是声 基丙基基® 4中的«代表半極性鍵。適用於上述調^ 物中的氧化胺範例包括，二甲基十二烷胺氧化物，油柄基 二（2-羥基乙基）胺氧化物，二甲基辛胺氧化物，二曱基$ 烷基胺氧化物，二甲基十四烷基胺氧化物，3 6 9二氧十 七燒基二乙胺氧化物，二(2_織乙基)_十四垸基：；化 物，2-十二烷氧基乙基二甲基胺氧化物，％十二烷氧基 2-羥基丙基二（3_羥基丙基）胺氧化物，及二 土

胺氧化物。 I 5 )如下述通式的長鏈三級氧化瞵： RR'R丨丨->〇 其中R爲包含由約8至18個碳原子，由〇至約1〇個環 埽及由…個甘油之烷基，烯基或單羥基-烷基基團，且 R|及R"分別爲包含由1至3個瑗原子之燒基或是單幾基燒美 基團。通式中的箭號代表半極性鍵。 兀土 適當的氧化瞬範例包括：十二垸基二甲基-氧 四燒基二甲基-氧化瞵，十四燒基甲基乙基-氧化瞵， 三氧基十八燒基二甲基-氧化瞬’絲虫鼠基二甲基氧 :瞵’ 3-十二燒氧基-2_經基丙基二(2_幾基 =硬脂酿基二甲基氧化瞬’_基乙基丙基氧化瞬，油 醯基-乙基氧化瞵，十二烷基二乙基氧化瞵 L基氧化瞬’十二燒基二丙基氧化瞬，十二垸基 基）乳化瞵’十二燒基二（2_經基乙基）氧化瞬，十四院基 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝--------訂---------線. 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 14-

1228994 A7 B7 五、發明說明（12) 甲基-2-經基丙基氧化瞵，油醯基二甲基氧化瞵，2 _巍基 十二烷基二甲基氧化瞵。 (靖先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 6 ) 長鍵 >一燒基亞/5風包括一短鍵坑基或是含1-3個碳原 子（通常疋甲基）的基燒基基團’及一長鍵疏水性的鏈，其 中包括燒基，晞基，輕基燒基，或是包含由約8至2 〇個碳 原子，由0至約1 0個環氧乙烯及由0至1個甘油基之g同基基 團。該範例包括··十八烷基甲基亞砜，2 -酮基十三烷基甲 基亞减，3,6,9-三氧基十八烷基2 -羥基乙基亞颯，十二垸 基甲基亞楓’油酿基3 -經基丙基亞观，十四燒基甲基亞 石風，3 -曱氧基十三烷基甲基亞颯，3 -羥基十三烷基甲基亞 石風，及3-羥基-4-十二烷氧基甲基亞砜。 在由位於 175 Rock Rd.，Glen Rock，NJ，07425，美國之 M.C.出版公司的McCutcheon部門出版的1998年版的 McCutcheon’s清潔劑及乳化劑中提及許多非皀性的界面活 性劑。 較佳的’以使用陰離子界面活性劑，特別是燒基硫酸 鹽’乙氧基化fe基硫酸鹽及其混合物，以及醯基内按鹽至 本發明的洗髮精調配物中。

Si胺化合物可藉著使洗髮精組成及活性成份乳化的方式 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 而增進碉配物的起泡作用。本發明調配物中所使用的醯胺 可以是任何已知用於洗髮精中的脂肪酸烷醇醯胺酯。這些 通常是包含由約8至約1 4個碳原子的脂肪酸單-或二乙醇 酿胺醋。其他合適的醯胺是包括多重乙氧基，如peg_3月 桂酿胺。 -15- 297公釐） 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1228994 a7 B7 —— 五、發明說明（13) 在洗髮精調配物中，醯胺的含量通常是佔調配物的約 1 %至約7 %，較佳爲佔約2 %至約5 %。較佳的醯胺是椰子 單乙醇醯胺，椰子二乙醇醯胺，及其混合物。 本發明調配物中也包括水。水在洗髮精中的含量通常是 由約50%至約80%，較佳由60%至約75%。在加水後，該調 配物的相對黏度通常在由約4,000黏度單位（centipoise，cp) 至約25,000黏度單位（centip〇ise，cp)的範圍中，較佳爲由 4,000 cp至約 12,000 cp，最佳爲由約 4,000 Cp至約 5,500 cp， 其均以 Wells-Brookfield黏度計，DV-CP-2 DVII 型及 Cone CP-41型於1 RPM下，26.7。測量3分鐘。另外可再添 加黏度修飾劑及增溶物使得調配物的黏度落在上述範圍 中0 洗髮精調配物中可包括一種或是多種具有選擇性的組成 份，如矽酮化合物，懸浮劑及使得該調配物在化妝品上是 可被接受的組成份。 矽酮化合物可潤濕頭髮，並加速除去死掉的蝨子，卵及 其幼蟲。非揮發性;ί夕酮化合物的使用量是佔該調配物的由 約1 %至約1 〇 %。可用的矽酮化合物範例如，美國專利案 號5,292,504，〇&1：(1丨116{&1於1994/3/8發表，並列入本篇的來 考文獻。 較佳爲使用包含非揮發性矽酮化合物，且使用量爲佔調 配物的由約0.1 %至約10%的重量比，較佳爲由約〇 25%至 約3 °/〇。非揮發性矽酮化合物的範例，如，多烷基碎垸， 多烷基芳基矽烷，聚醚矽烷共聚物及其混合物。 -16- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐) "" " (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂---------線f· 1228994 A7 _______Β7___ 五、發明說明（14) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 有用的多坑基矽fe包括，如，黏度在2 5 °C是介於5至 15，〇〇〇,〇〇〇 Cp的聚一乙基矽燒（PDMS)。上述的石夕酮化合物 可於奇異公司，以Viscasil系列及於道康寧公司，以道康 寧-200系列購得。黏度的測定方法可用道康寧公司於 1970/7/20設計的試驗方法CTM0004進行試驗。 有用的多規基芳基秒坑包括，如，黏度在25。〇是介於5 至15,〇〇〇,〇〇〇 cp的聚甲苯基基矽烷（PdmS)。上述的矽酮化 合物可於如，奇異公司，以SF 1075甲基苯基流的商品名 或是於道康寧公司，以556化妝品級的液體購得。 有用的聚醚矽烷共聚物包括，經聚丙烯氧化物修飾的聚 一甲基石夕：ki (如，可由道康寧公司以D c、12 4 8的商品購 得），環氧乙烯或是環氧乙烯與環氧丙烯的混合物。其中 以不溶水的爲佳。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 石夕貌化物可潤飾頭髮的原因在於其能潤滑頭髮，提供濕 梳及乾梳的優點。具黏性’高分子量的梦燒可提供最佳的 潤滑效果，因此，使用其爲佳。矽烷聚合物的液體及膠體 爲最佳。相較於液態或是流體，具有高分子量，由約 200,000至約1，〇〇〇,〇〇〇,且黏度於25χ：由約1〇〇 〇〇() 至約 150,000,000 cp的矽烷聚合物膠體較爲堅固。上述的膠體 如，美國專利案號5,292,5〇4中所述（如前述)。 同時，可加入懸浮劑以強化長期的穩定性。有效的懸浮 劑包括具有似針狀或是凝結塊結構的兩性脂肪酸結晶物， 聚合物’黏土’煙燻金屬氧化物，及其混合物。上述均爲 已知的試劑（參見美國專利案號5,292,5〇4)。 -17- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） 1228994 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（15) 合適的兩性結晶物是具有針狀或是凝結塊結構的物料。 這些化合物包括長鏈（c^-c：22)醯基衍生物，如脂肪酸二乙 醇醋（如，二硬脂酸乙二醇酷）；長鏈（C16_C22)脂肪酸烷醇 醯胺，如硬脂醯胺me A，硬脂酸硬脂醯基酯，及二硫丙酸 二硬脂醯基酯；及其混合物。 可做爲懸浮劑的聚合物包括交聯鍵結的聚丙酸酸（如， Car bop 〇1系列，可由b.F. Goodrich化學品公司購得）系列， guar膠及其衍生物，黃原膠，交聯鍵結的乙埽/順丁烯二酸 肝共聚物’及其混合物。 黏土及經煙壎金屬氧化物也可做爲有效的懸浮劑。該範 例包括矽酸鎂鋁（如，Veegum系列，可於R T. v⑽心比山公 =購得），矽酸鈉鋁（如，Lap〇nite系列，乙邛⑽如公司購 得），經煙燻矽，經煙燻鋁，經煙燻鈦及其混合物。 在本發月的洗髮精週配物中懸浮劑的量一般是佔約〇 · 5 % 至約5%，較佳由約〇.5%至約3%。以長鏈醯基衍生物，如 脂肪酸乙二醇酯爲佳。最佳爲二硬脂酸乙二醇酯。 、其他可加強調配物於化妝品上之可接受性的選擇性組成 刀句爲已知物，且包括，如，保存劑，如甲基帕本 (paraben)，丙基帕本，甲基異嘍唑酮及咪唑啉尿素；厚增 ,黏度你飾劑’如’氧化胺，環氧乙烯及環氧丙烯的遮 二 I 5 物（如由 BASF Wyandotte所提供的 piur〇nic F88)，脂 醇（如，鯨蠟硬脂醇），氯化鋼，氯化銨，硫酸鈉，聚乙締 鮮’丙二醇及乙醇；增溶物，如二甲苯續酸鹽；pH調節 劑，如擰檬酸，琥轴酸，磷酸，氫氧化鋼，及碳酸鋼；香 18- ^ 297公釐） 裝--------訂--------- f請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1228994 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 ___ —___ B7 五、發明說明（16) 料’染劑，四級铵化合物，如Polyquaternium 4 1，多價螫合 劑，如乙烯二胺四乙酸二鈉；以及增色劑，如，乙二醇二 硬脂酸酯，硬脂酸及棕櫚酸的聚乙二醇二酯，以及硬脂酸 單乙醇胺。一般而言，這些選擇性的组成份通常可單獨使 用’其量約爲調配物的0.1%至約10%。 本發明之洗髮精調配物係用於傳統的清潔頭髮用。以約 1 〇克至約3 0克的調配物使頭髮濕潤，並對頭髮及毛鱗片 都有效。使該調配物於頭髮及毛鱗片上停留6_1〇分鐘，再 清洗去除。重覆該步驟至頭髮乾淨爲止。 本發明中有效的滅蝨洗髮精包括： a) 佔約0.1%至約10%的司賓諾辛，或其於生理上可接 受的衍生物或其鹽。 b) 佔約5 %至約30%的合成界面活性劑； c) 佔約1 %至約7 %的醯胺；及 d) 水。 本發明之頭髮潤絲調配物包括司賓諾辛組成分，及潤絲 精，同時可選擇性的包括其他抗蝨劑，如帕米特寧 (pemethrin)及林登。該潤絲精調配物可有效的治療蝨子感 染。 潤絲精是強化頭髮外觀，感覺及處理性的產品。潤絲精 對於因處理過而受傷的頭髮尤其重要’如憂髮，染髮，起 毛，及漂白，或是因外在條件受傷，如日囑，其可引發光 催化的氧化作用。上述的因素將使得頭髮的質地變差，不 論是潮濕或乾燥的狀況下都變得難處理及梳理。 -19 ------------裝--------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

本紙張尺度_巾關家鮮(CNS)A4規格⑵0x157公^ 1228994 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 五、發明說明（17) 使用在潤絲精的調配物時，司賓諾辛的含量是由約〇」％ 至約30%，較佳爲由1 %至約1 〇 %。 潤絲精是大家都熟知的產品，而且又包括‘‘清洗型，，的產 品，其若用於乾淨的頭髮可快速被沖洗掉，以及“深度滋 潤型”，其會在頭髮上停留一段時間。 可用在本發明的潤絲精調配物的一種是長鏈的四級銨化 合物與脂質物的結合物，如脂醇（參見美國專利案號 3，1 5 5,59 1 ’ Hilfer，於196^1 1/〇3發表，及美國專利案號 4,269,824 ’ Villamadn，et al.，於 1981/05/26發表）。另一組潤 絲精疋脂質及四級铵化合物。上述的潤絲精均可用來形成 膠狀的潤絲精’其具有良好的使用性及流動性。下述文件 中都描述了這些膠狀的調配物：B arry，“經混合的十二境 基硫酸鈉/鯨蠟醇乳化劑的自體形成作用，，，顆粒與界面科 學雜4(】.〇;^'(1；〇11〇1(1311(111^61£&。6 8(^611。6)，28，82-91 (1968) ; Bairy et al.，“經混合的烷基三甲基溴化銨/鯨虫氣 硬脂醇乳化劑的自體形成作用；四級鏈長度的影響，，顆粒 與界面科學雜諸（J· of Colloid and Interface Science)，35， 689-708 (1971);及Barry et al.，“ 包含 Cetomacrogo/1000-(絲 蠟硬脂醇），I ·自體形成作用”顆粒與界面科學雜誌（j. 〇f

Colloid and Interface Science)，38，616-625 (1972) 〇 用在上述的潤絲精中的脂質的量是由約0.5%至約3 %。 這些肢質通常不溶於水’並包括疏水性及親水性的部份。 其包括天然及經由合成衍生的脂質物料，其選自酸，酸衍 生物，醇，酯，醚，酮，醯胺，及其混合物，其具有由12 20- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） ------------裝--------訂------ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 禮.

1228994 五、發明說明（18) 至、勺22個碳原子的烷基長鏈，較佳由i6] 8個碳原子的長 度。以脂醇及脂@旨爲佳。 义已知有用的脂醇（參見如，^國專利案號3,1 55,591，i J1J^，美國專利案號 4，165,369(Watanabe et al.，i981/〇5/26 發表））；英國專利1>532,585，於1978/1 1/45發表； Fukushima et al.，“鯨蠟硬脂醇在化妝品乳化液中的效果”， Cosmetics & T〇iletries，98，89_1〇2 〇983);及HunUng，潤 絲精成份百科全書，204 (1987)。脂醇爲醇其選自 鯨蠟硬脂醇，異硬脂醇，羊毛脂醇，月桂醇，油醇，硬脂 醇，及其/m合物。最佳的是包括由約55%至約65%(混合物 的重量比）鯨蠟醇的鯨蠟醇及硬脂醇的混合物之脂醇。 已知有效的脂酯（參見Kaufman，et al·，美國專利案號 3,341，465，於1967/09/12發表）。脂g旨是脂肪酸，但其有活 性的氫已被單氫醇的烷基所取代。單氫醇是如前述的脂 醇。可用在潤絲精調配物中的脂酯包括，乳酸鯨蠟酯，辛 酸餘蠛醋’棕櫚酸鯨蠟酯，硬脂酸鯨蠟酯，單硬脂酸甘油 醋’月桂酸甘油酯，肉豆蔻酸甘油酯，油酸甘油酯，硬脂 酸甘油酯’單乙酸甘油酯，及其混合物。棕櫚酸鯨蠟酯及 單硬脂酸甘油酯，及其混合物爲佳。 可於潤絲精調配物中使用陽離子界面活性劑，其可單獨 使用或是經組合後使用，其用量爲佔調配物之0.1〇/。至約 5 %。這些界面活性劑包括胺基或是四級銨親水性的部 份，當溶於本發明之水性調配物時將帶正電荷。已知陽離 子界面活性劑（參見McCutcheon’s清潔劑及乳化劑， -21 - ^紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐) ' ------------裝--------訂--- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 禮· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1228994 A7 ____ B7____ 五、發明說明（19) 產_ : Schwartz et al·，界面活性劑，其化學及技術，紐約：

Interscience出版，1949 ;美國專利案號3，1 55,591，如前 美國專利案號 3,9295678(Laughlin et al.ji975/12/30發 表）’美國專利案號 3,959,461(Bailey et al.，於 1976/05/25 發 表），及美國專利案號 4,387,090(Bolich，Jr.，於 1983/6/7 發 表）。 有效的四級銨陽離子界面活性劑，其通式如下： R1 /R3 + \ / N X* R2 R4 其中心是氫’含1-22個碳原子的脂族，或是芳族，其爲含 12-22個碳原子的芳基或是燒基芳基；r2是含ι_22個碳原子 的脂族；&及R4分別是含1-3個碳原子的烷基，且χ是選自 鹵素，乙酸根，磷酸根，硝酸根及烷基硫酸根基團的陰離 子。除了碳及氫原子之外，脂族中可包含醚鍵結，以及其 他的基團，如醯基。 其他合適的四級銨鹽的通式如下： ^2 ^4 ++

RrN.(CH2)rN-R6 2X-

I I R3 R5 其中至少一個R基團，但不可超過3個，是含16_22個碳原 子的脂族，且其餘的R基團是選自氫及含個碳原子的烷 -22- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 χ 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) |裝--------訂--- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1228994 A7 __________B7__一 五、發明說明（20 ) 基’且X是選自自素，乙酸根，磷酸根，硝酸根及烷基硫 酸根的離子。牛羊脂丙烷二氯化二銨是此種四級銨鹽的範 例0 本處可使用的四級銨鹽包括二烷基二甲基氯化銨，其中 的燒基是含12-22個碳原子的基團。虎基可衍生自長驗脂 肪酸，如經氫化的牛羊脂肪酸。牛羊脂肪酸所衍生的四級 化合物中，心及!^主要含16_18個碳原子。該範例包括二牛 羊脂二甲基氯化銨，二牛羊脂二甲基甲基硫酸銨，二-十 ，六说基二甲基氯化銨，二（經氫化牛羊脂）二甲基氯化銨， 二-十八烷基二甲基氯化銨，二-二十烷基二甲基氯化銨， 一-一十一坑基二甲基氯化铵，二（經氫化牛羊脂）二曱基 乙酸铵，二-十7T虎基二甲基氯化铵，二-十六燒基二甲基 乙酸銨，二牛羊脂二丙基5粦酸銨，二牛羊脂二甲基硝酸 按，二（椰子抗基）二曱基氯化銨，及硬脂醯基二甲基苯甲 基氣化銨。本處所使用較佳的四級铵鹽包括二牛羊脂二甲 基氣化按’ 一樣基一曱基氯化按，硬脂酿基二甲基苯曱 基氣化按’絲堪基二甲基氯化按’三絲虫鼠基甲基氯化按， 及其混合物。二經氫化牛羊脂.）二甲基氯化銨 (Quaternium-18)是最隹的四級銨鹽，其可由Sherex化學品 公司以Adogen 442及Adogen 442-100P的商品名講得。 也可使用脂肪胺的一級，二級及三級鹽做爲陽離子界面 活性劑。該胺的烷基以包含12-22個碳原子爲佳，其可柄 取代或是未經取代。以二級及三級胺爲佳；以三級胺最 佳。有效的胺包括’硬脂醯胺丙基二曱胺，二乙基胺芙乙 -23- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

1228994 A7 B7 經 濟 部 智 慧 財 產 局 消 費 合 A 社 印 製 五、發明說明（21 ) 基硬脂胺，二甲基硬脂胺，二甲基黃豆胺，黃豆胺，肉豆 蔻烷基胺，十三烷基胺，乙基硬脂胺，，N -牛羊脂丙燒 二胺，乙氧化（5莫耳E.O.)硬脂胺，二基乙基硬脂胺，及 二十醯胺山俞胺。合適的胺鹽包括齒素，乙酸根，磷酸 根，硝酸根，檸檬酸根，乳酸根及烷基硫酸鹽。該範例包 括硬脂胺氣化氫，氯化黃豆胺，硬脂胺甲酸鹽，N -牛羊 脂丙烷二胺二氯化物及硬脂醯胺丙基二甲胺檸檬酸鹽。美 國專利案號 4,275,055(Nachtigal et al.，於 1982/6/23 發表）中 發表有用的陽離子胺界面活性劑。 在潤絲精調配物中，水是一項極爲重要的組成份。水是 在製備潤絲精的最後一個步驟再加入，加足量（q s.)使混合 物到達100%。 潤絲精調配物中的選擇性組成份包括，可用化妝品及流 動性特性的矽g同調飾劑。矽酮油及矽酮聚合物是已知的潤 絲精試劑。例如，揮發性矽酮，水-醇混合物中的有機矽 酮聚合物，及美國專利案號5,292,502，如前述中所提及的 揮發性矽酮液體。 攻凋配物中可包括一種或多種前述潤絲精調配物中使用 的矽酮。該矽酮包括揮發性及非揮發性聚烷基矽烷，聚烷 基万基矽烷，及其混合物。其使用量由最終調配物的約 〇·2%至約 5 %。 與用在洗髮精中相同，潤絲精中以使用^前述的高黏彦 矽烷矽酮膠爲佳。相較於液體，上述的膠體較爲堅固，其 爲由約200,000至約iooojoo的高分子量，且其黏度於 -----------裝--------訂------ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 24 1228994 A7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（22 ) 25 C爲由約100,000 cp至約1 5〇 〇〇〇,〇〇〇 cp。最佳爲使用聚 二甲基矽烷膠體。 通常潤絲精中的脂質會有一部份留在頭髮上，使得頭髮 變得油腻。潤絲精調配物中可加入矽酮共聚醇，以提供抗 蝨治療及最適當旳的潤絲功效。參見歐洲專利於 1985/09/25 發表。 夕酉同/、聚醇疋經聚燒晞氧化物修飾的二甲基聚石夕燒，在 本篇係稱爲‘‘戴美赛同（dimethicone)共聚醇，，，其可做爲乳 化劑足外，並能降低載體（脂質及/或陽離子界面活性劑） 停田在颈髮上。有效的戴美賽同⑷動化沁⑽幻共聚醇如前 毛美國專利案號5,292,504所發表。 矽酮共聚醇的含量佔最終調配物的由約〇1%至約1〇%， 較佳由約〇·1〇/0至約2%。 其以使用戴美赛同（dimethicone)共聚醇爲佳。道康寧公 司的190石夕酉同界面活性劑是較佳的戴美赛同（dimethi_ 聚醇。 、凋配物中可包含能修飾潤絲精產品物理性質及特性的組 成伤。這些組成份包括其他的界面活性劑，鹽，缓衝液， 增厚劑’溶劑，使不透明劑，輔助增色劑，保存劑，香 料，著色劑，染劑，色素，螫合劑，防曬劑，維生素，及 醫藥試劑。上述組成份的範例如美國專利案號 4,387,090(Bolich，Jr.，於 1983/06/07發表）中所描述。 該調配物另包括可選擇性加入的界面活性劑，使得界面 活性劑於調配物中的總量（包括缝的陽_子界面活性 -------------------訂—----- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -25- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1228994 A7 _ B7____ 五、發明說明（23) 載體）由約0.05%至約5 %。該選擇性加入的界面活性劑可 以疋陰離子’非離子性或是兩性。範例包括，ceteareth_ 20，steareth-20，甘露醇單酯，牛羊脂烷基硫酸鈉，及牛 羊脂内銨鹽。可選擇性加入的界面活性劑却前述的 McCutcheon’s清潔劑及乳化劑；schwarts et 前述; 及前述之美國專利案號3,929,678所描述。 較佳的選擇性添加之界面活性劑是非離子性的。這類界 面活性劑通常是利用將烷烯氧化物（原爲親水性）與原爲脂 族或烷基芳族的有機性疏水性化合物進行縮合作用而產 生。可凋整與任何的疏水性化合物進行縮合作用的親水性 或是聚烷烯基基團的長度，以產生在親水性及疏水性元素 中達成平衡的水溶性化合物。上述非離子性的界面活性劑 包括烷基酚與聚環氧乙烯的縮合物，脂族醇與環氧乙婦的 縮合物，環氧乙烯與由環氧丙烯與丙三醇縮合所生成的疏 水性鹼之縮合物，以及環氧乙烯與環氧丙烯及乙二胺之反 應所生成的產物與環氧乙烯的縮合物。另一種非離子性的 界面活性劑疋非極性的非離子性界面活性劑，典型爲氧化 胺界面活性劑。較佳的非離子性界面活性劑包括， ceteareth-20 , steareth-20及ceteth-2。 爲旎修飾該產物的流動性，也可添加鹽及緩衝液。例 如，鹽類，如氯化鉀，氯化銨，及氯化鈉，其添加量由約 0·001 %至約1 %。也可添加緩衝液，如，擰檬酸鹽或是磷 酸鹽。較佳的，將本調配物調至p H由約3至約1 0，最佳由 約3至約7。 -----------·裝--------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -26-

1228994 A7 五、發明說明（24 ) 可同時再加入潤絲用的組成份至調配物中。例如，蛋白 質的添加量由約〇·1%至約1〇%。陽離子性蛋白質可做爲界 面活性劑載體。 * C請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁) 增厚劑是較佳的選擇性添加組成份。這也 非離子性增厚劑，其添加量由約請至約:彳 係在低剪力下（約1(r2sec-i)，其黏度可超過2〇,〇〇〇 cp之聚 合物。該範例包括，聚氧乙締，啊膠，甲基纖維素，甲 基經基丙基纖維素，聚丙基纖維素，聚丙I i乙基纖維 素 基乙基纖維素，殿粉及殿粉衍生物，及其混合物。 非離子性增厚劑如美國專利案號4,387,〇9〇(B〇Hch et ai，於 1983/06/07發表）所描述。 ’ 增厚劑的作用是使得調配物的黏度由約1〇,625邛至約 14,375 cp(以 Wells-Brookfield黏度計測量，機型 RV丁 Dv_ CP-2，DV-11，機型 Cone CP-52，於 26 7。，i rpm下，以 1/2 mL測量1分鐘）。 通常本發明之頭髮潤絲精調配物是在所有的洗髮精都以 水沖洗清除後再使用。 本發明係是提供治療人類頭髮的方法，其可殺死及加速 去除兹子及其彡P’其包括的步驟如下： 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (a) 使用由約1 〇克至約3 〇克的本發明調配物使頭髮濕 潤； (b) 使調配物充份作用在頭髮及毛鱗片上； (c) 使該調配物於頭髮及毛鱗片上停留6-1〇分鐘；而且 (d) 以水沖洗，使調配物由頭髮上去除。 27 - 1228994 A7 ---------B7____ 五、發明說明（25) 抗蟲乳液包括司賓諾辛，或是其於生理上可接受的衍生 物或是其鹽，以及包括在本發明範圍之乳液載體。該乳液 可直接以液體形態或是噴霧形態使用在頭髮上。其經製劑 可在頭髮上停留-段時間，而不會立即被水沖洗清除。 當用於乳液狀調配物中時，該司賓諾辛成份通常係以自 約0.1%至約3〇%之量存在，較佳係自約1%至約1〇%。 除了司囔諾辛的組成份之外，乳液調配物尚包括液態載 骨豆，如醇，水或其混合物，用來輔助傳遞司賓諾辛組成份 到頭髮上。合適的醇，如單氫醇，如甲醇，乙醇，異丙 醇，或其混合物。因爲純對調配物的穩定性有負面的影 響，取好僅用水做爲載體。載體添加的量是使調配物達 10 0 %即可。 除了抗蝨子的活性之外，乳液調配物尚可選擇性的添加 對頭髮有幫助的組成份。選擇性的組成份包括：保存劑及 抗微生物劑，如DMDM乙内醯脲及EDTA四鈉鹽；pH平衡 試劑，如擰檬酸鈉及擰檬酸；乳化劑，如pEG_G^麻油； 以及i曰厚劑及黏度修飾劑，如聚乙晞峨p各淀酮。若包括上 述各物，其含量由約0.01 %至約10〇/〇。 可添加潤滑試劑以加速由頭髮上去除死掉的蝨子及卵， 同時使得頭髮在潮濕及乾燥的情況下都容易梳理。如歧 的潤絲精調配物中所使用的潤滑試劑也可用於乳液中；其 包括四級銨鹽，脂族胺及其混合物。潤滑試劑的使用量是 由約0 · 10/〇至約1 % ’較佳由約〇 4 %至約〇 6 %。 潤滑試劑以四級銨鹽爲佳。較佳的四級銨鹽包括二烷基 -28- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 0 I ϋ ·ϋ ϋ n 1 I 訂---- # 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1228994

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（26) 一甲基氣化銨，其中烷基具有由12-22個碳原子。該烷基 可衍生自長鏈的脂肪酸，如經氫化牛羊脂肪酸。由牛羊脂 肪酸所得到的四級化合物，其中1及1主要是含16_18個碳 原子。使用在乳液調配物中的四級銨鹽包括，二（氫化）牛 羊脂二甲基氯化銨，二鯨蠟基二甲基氯化銨，三鯨蠟基甲 基氣化銨，鯨蠟基三甲基氯化銨，硬脂醯基二甲基苯曱基 氯化銨，及其混合物。其中以二鯨蠟基二甲基氯化銨爲最 佳。 同時可加入醇的增效劑至乳液調配物中以加強其抗蝨子 的活性。乳液調配物中所使用的醇係選自苯基c厂c 6院 醇，苯基C2_C0二醇，C厂(：8烷烯二醇，及其混合物。上述 增效劑的用量由約0.25%至約10%，其中苯基烷醇，苯基二 醇’及其混合物的用量不可超過調配物的5 %。較佳的， 其用量約佔調配物的〇. 5 %至約5 %，最佳爲約2 %至約 4 %。較佳的增效劑是己二醇。 可直接將乳液調配物使用在頭髮上。通常乳液的用量是 由約10 mL至約50 mL。使乳液完全作用在頭髮上，並停留 約1 0分鐘，較佳約3 0分鐘。再以水洗之前，通常先將頭 髮以洗髮精洗淨。 下述範例可用來闡釋本發明： 範例1 乳液調配物的製備如下： 組成份 重量％ 聚乙晞吡咯啶酮 0.50 -29- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） --------------------訂------ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 0.20 0.13 0.05 0.50 4.00 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 0.50 0.20 0.13 0.05 0.50 2 .00 1228994 A7 ^ ----~ 五、發明說明（27 ) dmdm乙内醯脲 EDTA四鈉鹽 檸檬酸 PEG-60蓖麻油 己二醇 二鯨蠟基二甲基氣化銨 司賓諾辛A 水 添加至100.00 於h至38間，將司賓諾辛加至包含PEG-60萬麻油， 己一醇U及—基三甲基氯化銨混合物的儲柙 中。在第二個儲槽中，將聚乙婦峨洛咬酉同，DMDM乙内: 脲，EDTA四鈉鹽及擰樣酸混合，並使混合物的溫 至38。。將第一個儲槽的内容物加入第二個儲槽；‘ 混合至均勻。將混合物冷卻至27。，倒空至儲存^中。’ 範例2 以範例1的方法製備乳液調配物，但以下通式進/一 組成份 仃。 聚乙烯吡哈啶酮 DMDM乙内醯月尿 EDTA四鋼鹽 檸檬酸 PEG-60蓖麻油 己二醇 -30- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ► · -------. — ^--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1228994 A7 B7 五、發明說明（28 丙二醇 二鯨蠟基二甲基氯化銨 司賓諾沙得（Spinosad) 水 2.00 0.38 0.25 添加至100.00 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 範例 以範例1的方法製備乳液調配物 ，但以如下通式進行。 組成份 聚乙晞吡咯啶酮 0.50 DMDM乙内醯脲 0.20 EDTA四鈉鹽 0.13 檸檬酸 0.05 異丙醇 1.00 PEG-60蓖麻油 0.50 己二醇 4.00 二鯨蠟基二曱基氯化銨 0.60 司賓諾辛組成份 0.10 水 添加至100.00 對於控制蝨子的蔓延，將範例1_ -3的乳液調配物使用在 上，於以洗髮精或以沖洗方式清除之前，使至少於頭 停留1/2小時。 範例4 洗髮精調配物的製備如下： -31 - 頭 髮 本紙張尺度適準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ------- 壯衣--------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1228994 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 10.40 9.50 4.00 3.00 0.20 0.10 0.25 0.07 1.58 0.50 添加至100.00 A7 B7 五、發明說明（29) 組成份 月桂乙烷基硫酸銨 月桂烷基硫酸銨 椰子單乙醇醯胺 二硬脂酸乙二醇酯 DMDM乙内酸脲 磷酸單鈉鹽 磷酸二鈉鹽 擰檬酸 二甲苯基磺酸銨 司賓諾辛A 水 將月桂燒基硫酸銨君至儲槽中，並加熱至約6 6。至約 69°之間。在維持這種溫度的同時，添加磷酸單鈉鹽水溶 液，再添加璘—鋼鹽水溶液。當溫度到達6 9。後，加入 二甲苯磺酸銨至混合物中，並加熱至由約7 4。至約7 7。； 再加入椰子單乙醇醯胺，混合至完全分散，再添加二硬脂 酸乙二醇酯及約4.5%的水。持續攪拌至均勻，使混合物冷 卻至約41。。將混合物打到第二個儲槽，加入月桂乙烷^ 硫酸銨，DMDM乙内醯脲，及擰檬酸水溶液。將司賓二= 加入第二個儲槽，並加水至1〇〇%。使混合均勻，冷卻:約 2 7 ’並將混合物以幫浦打入儲存桶中。 、 範例5 -32- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公爱） ------------裝.-------訂------ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1228994 A7 ____B7 五、發明說明（3〇 ) 洗髮精調配物的製備如下： 組成份 重量％ 月桂乙坑基硫酸按 14.15 月桂烷基硫酸銨 3.14 椰子單乙醇醯胺 3.00 二硬脂酸乙二醇酯 3.00 矽酮膠1 0.50 戴美賽同液（350 cp) 0.50 三鯨樣基甲基氯化銨 0.29 鯨犧醇 0.42 硬脂醇 0.18 DMDM乙内醯脲 0.20 氣化鈉 0.90 氯化銨 0.05 一冬曱基續酸按 1.25 司賓諾沙得 0.40 水 添加至100 ------------ I------訂·--- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1石夕酮膠可由奇異公司購得，品名SE-30或SE-76膠。 添加約0.5%的月桂乙烷基硫酸銨及載美赛同至容器中， 使混合約3 〇分鐘。添加約2 %月桂烷基硫酸銨至處理槽 中，並加熱至68。〜71。。再加入約〇n%的硬脂醇，約 0.06%的鯨蠟醇，及第一個容器中的内容至處理槽中。使 混合均勻，並維持溫度至6 8。〜7丨。。加入月桂烷基鈐酸 -33- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1228994 A7 ___ B7 _ 五、發明說明（31) 銨至第二個容器中，並加熱至約7丨。。在維持溫度的同 時，添加0.05%氯化銨，約18%的水，二苯甲基磺酸銨及剩 下的硬脂醇及鯨蠟醇。使溫度維持在約7 7。時，混合至均 勻爲止，然後冷卻至約4 1 °C。將椰子單乙醇醯胺，三鯨蠟 基甲基軋化铵’二硬脂酸乙二醇酯，約一半的DMDM乙内 酷脲，及第一個容器中的内容加至第二個容器中。混合至 完全均勻’並使冷卻至DMDM乙内醯脲，及氯化鈉。將司 賓諾辛加入混合物中，並加水至i 〇〇%。混合均勻，冷卻至 約2 7 ° ，將混合物打至儲存桶。 範例6 洗髮精調配物的製備如下·· 組成份 重量％ 月桂乙烷基硫酸銨 12.81 月桂烷基硫酸銨 9.10 椰子單乙醇醯胺 2.30 異硬脂酸乙醯胺乙基硫酸鹽 1.25 DMDM乙内醯脲 0.20 磷酸單鈉鹽 0.50 磷酸二鈉鹽 0.38 氣化鋼 0.04 擰檬酸 0.10 二甲苯基磺酸銨 1.35 司賓諾辛組成份 0.56 水 添加至100.00 -34- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） ------------裝--------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1228994

經濟部智慧財產局員工消費合作社印制π 恭加約6.5%的水及月桂乙烷基硫酸銨至混合槽中，並將 》昆合物加熱至約3 5。。在維持溫度時 ，分別按次序添加下 ϋ組成份，將每批次中的組成份均勻混合；月桂烷基硫酸 按’一苯甲基續酸铵，磷酸單銷鹽， 磷酸二鈉鹽，DMDM 乙内醯服’氟化鋼，檸檬酸及水的溶液，椰子單乙醇醯胺 及異硬脂酸乙醯胺乙基硫酸鹽的溶液 。將司賓諾辛加入混 合物中，並加水至100〇/〇。混合均勻 ，冷卻至約2 7 ° ，將 混合物打至儲存桶。 範例7 本發明潤絲精調配物的製備如下： 組成份 重量（％) 鯨蠟醇 1.00 硬脂醇 0.72 DMDM乙内醯脲 0.20 羥基乙基纖維素 0.50 Quaternium-1 8 0.85 Ceteareth-20 0.35 氣化硬脂烷基鹽 0.85 硬脂酸甘油醇@旨 0.25 擰檬酸 0.08 矽酮膠1 0.30 環甲矽酮液 1.70 司賓諾辛A 1.00 -35- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -------------------^訂·-------- C請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1228994 五、發明說明（33 水 { 添加至100.00矽酮膠可由奇異公司購得，品名SE-30或SE-76膠。 及^ DyDM乙内醯脲，檸檬酸，矽酮膠，環甲石夕酮液， 諾辛《外，將所有的組成份於處理槽中混合，並將必至为8 8 。當落液都完全混合後，使冷卻至混、：：：：f理槽中，先將简及環”鯛液預先 合：中1:斤？以生成膠體溶液。耐司賓諾辛加入混 物中添加所有剩餘的成份，且 勻，洽卻$约〇 7。 ^ 土所需。混合均 〇卩至約27 ’將混合物打域存桶。範例8 以範例7的步驟製備潤絲精調配物 如下：組成份鯨蠟醇 硬脂醇 DMDM乙内醯脲 羥基乙基纖維素 Quaternium-18 Ceteareth-20 硬脂醯基丙基二甲基胺（sAPDMa) 硬脂酸甘油醇酉旨 檸檬酸 擰檬酸鈉 但其使用的組成 份 訂 0 0 # 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐 0 1228994 0.10 0.05 1.70 1.00 添加至100.00 品名SE-30或SE-76膠。 A7 B7 五、發明說明（34) 硬脂醯基氧基二戴美赛同 矽酮膠1 環戴美賽同液 司賓語辛組成份 水 1矽酮膠可由奇異公司購得 本抗蟲物潤絲精係以如範例7所描述的方法製備。 範例9 洗髮精調配物的右教柹 洗髮精调配物包含各種濃度之本發明所使用的司賓諾沙 得。該調配物的製備係將足夠技術階級的司賓諾沙得以渴 研磨方式研磨3 0分鐘，再加入可購得的洗髮精商品中 (Johnson’s®嬰兒洗髮精，添加蜂蜜及維生素e做爲濕潤 劑’ Johnson & Johnson消費產品公司）以形成ι〇〇/0司賓諾沙 待/洗髮精保存液混合物。該混合物再以另外的洗髮精稀 釋以製備爲下述的司賓諾沙得濃度：10%(如原來所製 備），1%，0.1%及0.01%司賓諾沙得/洗髮精w/w。 根據位於 100 Barr Harbor Drive，West Conshohocken，美 國項州（http://www.astm.org/)之美國試驗材料學會所提供 的ASTM標準E938-83(經再准許通過1988)的標準試驗法， 試驗洗髮精中四種不同的司賓諾沙得濃度及僅有自來水的 對照組中抗成人體蝨（pediculus humanus humanus)的結果。 在本試驗中，將2 5隻蝨子成蟲浸泡在4種洗髮精濃度中1 0 -37- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -----— — — — — — · I----I I 二叮 * ----I I I (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1228994 A7 經 濟 部 智 慧 財 產 局 消 費 合 作 社 印 製 0.2 1.0 96.6 100.0 48.0 100.0 19.8 91Λ 14.7 35.5 五、發明說明（35 ) 刀姜里’再以水洗1分鐘後，再用水沖洗1分鐘。在對照組 中’將25隻蟲子成蟲（pedicuius humanus humanus)浸泡在自 來水中1 0分鐘，再以水洗丨分鐘後，再用水沖洗丨分鐘。 總共進彳于5項試驗。 1小時後計算被擊倒的昆蟲數目。“被擊倒，，是指昆蟲在 相當快速的情況下由垂死的狀態到死亡的狀態，同時活性 停止。2 4小時後再計算被擊倒的昆蟲數目。本試驗結果如 表1所列。

盘丄丄__比較洗髮遗種濃度的司宥諾沙得之滅蝨斿I 致死率數據 調配物 1小時後被擊倒的％ 24小時後的死亡％ 對照組 10%司賓諾沙得/洗髮精 1 °/。司賓諾沙得/洗髮精 0.1°/。司賓諾沙得/洗髮精 0.01%司賓諾沙得/洗髮精 本試驗結果顯示包含1 %至1 〇%的司賓諾沙得的洗髮精調 配物有最高的滅蝨功效，其2 4小時後達到1〇0%的滅最 率。10%的濃度有最快速使蝨子被擊倒的功效（丨小時後達 到96.6%)，即使是1%的濃度有48%的擊倒效用。〇1%的司 賓語沙得/洗髮精調配物也是一種有效的滅蝨劑，其於2 4 小時後’幾乎可達到100%的致死率。 38 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） W :、一 ^--------^----------------------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1228994 申請曰期 ΐη' 1 案 號 088111292 類 別 /u w^L, (以上各棚由本局填註）

中文說明書替換頁(93年9月） f1專利説明書 -、IS名稱 中 文 包含司賓諾辛之控制人蝨調配物及其用途 — 英 文 FORMULATIONS CONTAINING SPINOSYNS FOR CONTROLLING HUMAN LICE AND USES THEREOF 姓 名 丹尼爾伊爾辛德 國 籍 發明 創作ν 美國 住、居所 美國印弟女那州印苐安那普利市約克夏爾大道7^48號 姓 名 (名稱） 國籍 美商禮來大藥薇 美國 申請人 住、居所 (事務所) 代表人 姓 名 59146-930914 美國印第安那州印第安那普利市禮來公司中心 彼得.G.史君格 :297公釐） 五、發明説明（3 122811292 說明書修正頁(90年7月） 修正 丨補充牛年％0 他鱗翅目的昆蟲，2 )棉花4牙蟲（cotton aphid)，及其他同翅 亞目裏的昆蟲’及3)安定繩（stable flies)，吹繩（blow flies) 及蚊子，其均為雙翅目。（參見上述美國專利案號 5,362,634)。司賓諾辛A對人及動物均有極佳的安全性。 本發明係關於控制人體受蝨子侵害的調配物，其中包括 司賓諾辛，或是於藥劑上可接受的衍生物或是其鹽，及於 藥劑上可接受的載體。本發明關於控制人蝨蔓延的方法， 包括於人體表面塗佈可控制人蝨的司賓諾辛，或是其於藥 劑上可接受的衍生物或鹽。本發明的調配物及方法較目前 各種已知的方法更安全且有效。該調配物之特定優點是其 對目前所使用產品已產生抗藥性的蝨子種類具有對抗之功 效。本發明之較佳的調配物及方法是頭髮護理的調配物， 如’洗髮精’乳液及潤髮乳，以及使用控制人兹蔓延的頭 髮護理調配物的方法。 本發明中特別有效的滅蝨劑/除卵劑（抗-蝨子）的調配物 疋頭髮護理調配物。特別有效的頭髮護理調配物是洗髮 精。 本發明另提供使用司賓諾辛，或其於藥劑上可接受的衍 生物或鹽’或疋包括司賓諾辛，或其衍生物或鹽，將其用 來製備控制人蝨的藥物。 名詞“控制人蝨蔓延，，代表處理已遭蝨子蔓延，或是預防 可此暴露在兹子傳染區域中的人體遭受感染。 司賓諾辛是天然衍生的發酵產品。其係培養 Saccharopolyspora spinosa所產生的大環内酯。發酵的結果 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ，1Τ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 -6-

Claims (1)

1228魏|lll292 號專 利申請案 中文申請專利範圍替換本(93年9月) 8 8 A B CD

1. t歲專利 ；#丨觀 _ 2. 3. 4. 5. 6. 一種控制人體上蝨子蔓延之頭髮配物，其係為洗 髮精，包含： (a)自0.1 /〇至30%之司負諾辛（Spin〇Syn)，或是於生理上 可接受的衍生物或其鹽； (b )自5 %至30%之界面活性劑； (c) 自1 ·〇%至7.0%之醯胺；及 (d) 水。 一種控制人體上蝨子蔓延之頭髮護理調配物，其係為潤 絲精，包含： (a) 自〇 · 1 %至3 〇 %之司賓諾辛（Spin〇syn)，或是於生理上 可接受的衍生物或其鹽； (b) 自〇 . 5 %至3.0%之脂質； (〇自〇 · 1 %至5.0%之界面活性劑；及 (d)水。 一種控制人體上蝨子蔓延之頭髮護理調配物，其係為乳 液，包含： (3)自0.1/〇至30%之司負给辛（外111〇5乂11)，或是於生理上 可接受的衍生物或其鹽；及 (b )水、醇或其混合物。 根據申請專利範圍第1或2項之頭髮護理調配物，其另包 括自1 %至10%之非揮發性矽酮材料。 根據申凊專利範圍第4項之頭髮護理調配物，其另外包 含自0.5%至5 %的懸浮劑。 種司負諾辛（spinosyn)或是其於生理上可接受的衍生物 59146-930914 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(21〇x 297公釐） 1228994 Λ8 Β8 CS 08 六、申請專利範圍 或其鹽或是包括上述其中任何一種的調配物之用途，其 係用於製備控制人體上蝨子之藥物。 7. 根據申請專利範圍第6項之用途，其中該蝨子是人的頭 蟲（Pediculus humanus capitis)或是體蟲（Pediculus humanus humanus) ° 8. 根據申請專利範圍第6項之用途，其中該蝨子是人蝨 (Pthirus pubis) ° 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格（210 X 297公釐）