CZ20004865A3 - Prostředek proti lidským vąím - Google Patents

Description

Prostředek proti lidským všim Oblast techniky Řešeni se týká bezpečnějších prostředků, obsahujících spinosyn nebo jeho fyziologicky přijatelný derivát nebo sůl a fyziologicky přijatelný nosič. Dále se týká způsobů odstranění vší z lidského těla pomocí těchto prostředků.

Dosavadní stav techniky

Zamoření lidského těla vešmi je rostoucí hlavní sociální a zdravotní problém v mnoha zemích, včetně Spojených států amerických. Vši jsou velmi malý hmyz (délka asi 2-3mm), který snáší vajíčka na vlasy, a to jak na pravé, tak na umělá vlákna, a upevňuje je tvrdým sekretem, který má vlastnosti cementu. Z těchto vajíček se obvykle vši líhnou asi za šest až deset dní, v závislosti na teplotě. Prázdné skořápky zůstávají po vylíhnutí nymf z vajíček a vypadají jako bílá zrnka písku. Tyto skořápky se nazývají hnidy.

Anoplura, neboli sající vši, jsou paraziti, kteří se vyskytují na téměř všech skupinách savců. Dva z 15ti rozpoznaných rodů Anoplura, Pediculidae a Pthiridae, zahrnují druhy, které se nacházejí na lidech. Pediculus humanus je jediný druh rodu Pediculidae, který napadá člověka. Patří mezi ně vši, vyskytující se na hlavě, Pediculus humanus capitis; a vši vyskytující se na těle oblečení, Pediculus humanus humanus, někdy nazývaná Pediculus corporis. Další druh vši, Pthirus pubis, který je od ostatních dobře rozlišitelný, je jediným členem rodu Pthiridae, který napadá • 4 · 2 • 4 · 2 * · • · · «· Μ ♦ · · · člověka. Termín "lidské vši", jak je zde používán, znamená člen druhů Pediculus humanus nebo Pthirus pubis.

Lidské vši jsou rozšířeny v důsledku nahromadění lidí a společným užíváním oděvů a hřebenů. Zprvu vede zamoření většinou k podráždění, ale podráždění může vést k infekci podrážděné plochy. Existují nejméně tři významné choroby, které přenášejí převážně vši: epidemický tyfus, zákopová horečka a recidivující horečka. Přestože jsou lidské vši příbuzní, má každá z nich specifické vlastnosti co do místa výskytu a potravy. Například, vši ve vlasech na hlavě jsou malí ektoparazité s tvrdou slupkou, kteří se při přijímání potravy drží vlasů, a při tom se páří a kladou vajíčka. Veš musí zůstat na hlavě, neboť pokud se jí to nepodaří, v krátké době umírá. Vši na hlavě se rozšiřují neuvěřitelnou rychlostí. Veš je připravena se pářit a reprodukovat již do 10 hodin po vylíhnutí. Za ideálních podmínek může samice vši vyprodukovat v průběhu života až 300 vajíček. Ideální podmínky jsou vhodná potrava, teplota prostředí od asi 28°C do asi 32° C, a relativní vlhkost od asi 70% do asi 90%. Špatná hygiena a provizorní ubytovací podmínky jsou také známy jako významné faktory, které přispívají k rozšíření vší. Proto je zamoření vážným problémem zejména v zeměpisných oblastech, kde mají obyvatelé podstandardní hygienické podmínky a návyky. Vši můžou být nicméně problémem i tehdy, když jsou podmínky relativně zdravé. 4 · ·♦ ·· 3 Μ · * « ♦ ♦ • · · · · • · · • · · · # · · • · · · • ·· · «· ·· ·*

Tvrdá chitinová vnější kostra vší slouží jako ochrana před vnějšími prvky. Vajíčka vší (nebo "ovy") jsou chráněna podobnou chitinovou slupkou, která vajíčko obklopuje, a jsou připevněna k vlasu. Veš může být nicméně působením insekticidu ovlivněna, vajíčka však často zůstávají proti ataku rezistentní. Tudíž optimální způsob boje proti zamoření vší se sestává jak z použití pedikulicidu, který zabíjí dospělé vši, tak z použití ovicidu, který přerušuje vývoj vaj íček. K pokusům potlačit vši byla po určitou dobu používána biologicky aktivní činidla. Například byly v prostředcích proti vším použity lindan (gamabenzenhexachlorid), organofosfáty (malathion), přírodní pyrethriny a syntetické sloučeniny, známé jako pyrethroidy (jako je permethrin). Tyto účinné látky mají nicméně nevýhody. Například lindan má špatný profil po stránce bezpečnosti a u vší se vyvíjí vůči němu rezistence. Přírodní pyrethrin vyžaduje častou opakovanou aplikaci, protože poskytuje pouze krátkodobé reziduální působení. Syntetické pyrethroidy jsou sice proti vším efektivnější než přírodní pedikulicidy, ale jsou vesměs toxičtější vůči subjektům, které mají být léčeny.

Spinosyny (také známé jako A83453 faktory), jsou zemědělské insekticidy, které vykazují aktivitu proti: 1) jižním můrám a jinému hmyzu řádu Lepidoptera, 2) mšici bavlníkové a jiným členům řádu Homoptera, a 4 4 ♦ · t· > · ♦ · » · « · ♦ « · ·· · * 9 ♦ · · ·· I · · 3) bodalkám, mouchám a moskytům, kteří jsou členy hmyzího řádu Diptera. (Viz U.S. Patent č. 5 362 634, uvedený zde).

Spinosyn A má vynikající bezpečnost při použití na lidech a na zvířatech a má výborný toxikologický profil.

Podstata vynálezu

Tento vynález se týká prostředků pro odstranění zavšivení u lidí, které obsahují spinosyn nebo jeho fyziologicky přijatelný derivát nebo jeho sůl, a fyziologicky přijatelný nosič. Vynález se dále týká způsobů odstranění zavšivení u lidí, při kterém se povrchově na člověka nanáší takové množství spinosynu nebo jeho fyziologicky přijatelného derivátu/soli, což působí proti vším. Prostředky a způsoby podle vynálezu jsou bezpečnější a účinnější než ty, které jsou nyní dostupné. Prostředky podle vynálezu mají zejména tu výhodu, že dobře účinkují proti těm druhům vší, které se staly rezistentní vůči výrobkům, používaným v současné době. Výhodné prostředky a způsoby podle vynálezu jsou prostředky k péči o vlasy, jako jsou šampony, tekuté krémy a kondicionéry a způsoby používání těchto prostředků k péči o vlasy za účelem odstranění zavšivení lidí.

Zejména jsou výhodné pedíkulicidní a ovicidní (proti vším) prostředky podle vynálezu k péči o vlasy. Zejména výhodnými prostředky k péči o vlasy podle vynálezu jsou šampony. 5

Jinak lze vynález vyjádřit jako použiti spinosynu nebo jeho fyziologicky přijatelných derivátů nebo soli, nebo prostředku, obsahujícího buď spinosyn nebo jeho derivát nebo jeho sůl, k výrobě farmaceutického prostředku pro odstraněné vší u lidí.

Termíny "léčení zavšivení" a "odstranění zavšivení" znamená léčení aktivního zamoření nebo prevenci zavšivení u lidí, u kterých je pravděpodobné vystavení riziku zavšivení.

Spinosyny jsou přírodní fermentační produkty. Patří mezi makrolidy, produkované kultivací Saccharopolyspora spinosa. Produktem této fermentace jsou multifaktory, které zahrnují spinosyn A a spinosyn D (také nazývané A83543A a A83543D). Spinosyn A a spinosyn D jsou dva spinosyny, které jsou nejaktivnější jako insekticidy. Jeden z produktů, který obsahuje převážně tyto dva spinosyny (přibližně 85% A a 15% D), je dostupný komerčně od firmy Dow Agrosciences pod názvem spinosad. Název "spinosad" vznikl spojením jmen spinosynů "A" a "D".

Každý spinosyn má 12ti členný makrocyklický kruh, který je částí neobvyklého tetracyklického systému, ke kterému jsou připojeny dva různé cukry, aminosacharid forosamin a neutrální sacharid 2N,3N,4N-tri-0-methylramnóza. Tato unikátní struktura staví spinosyny mimo jiné makrocyklické sloučeniny.

Spinosyn A (Ά83543Α) byl prvním spinosynem, izolovaným a identifikovaným z fermentačního produktu kultivace Saccharapolyspora spinosa. Následné zkoumání fermentačního 7 • · I « · • · • · ♦ «· Κ, Ο, Ρ/ U, V, W a Υ jsou popsány například v publikacích autorů: Carl V. DeAmicis, James E. Dripps, Chris J. Hatton a Laura I. Karr v American Chemical Society*s Symposium Series: Phytochemicals for Pěst Control, Chapter 11,. "Physical a Biological Properties of Spinosyns: Novel Macrolide Pěst Control Agents from Fermentation", strany 146-154 (1997).

Spinosyny mohou reagovat a tvořit soli. Soli, které jsou fyziologicky přijatelné, jsou také použitelné v prostředcích a způsobech podle vynálezu. Soli se připravují pomocí standardních metod pro přípravu solí.

Tak například spinosyn A se může neutralizovat vhodnou kyselinou, čímž se vytvoří její adiční sůl. Adiční soli spinosynů s kyselinami jsou zvlášť významné z hlediska použití. Mezi reprezentativní vhodné adiční soli s kyselinami patří soli, vznikající reakcí s organickou nebo anorganickou kyselinou, jako je například kyselina sírová, kyselina chlorovodíková, kyselina fosforečná, kyselina octová, kyselina jantarová, kyselina citrónová, kyselina mléčná, kyselina maleinová, kyselina fumarová, kyselina žlučová, kyselina pamoová, kyselina slizová, kyselina glutamová, kyselina kafrová, kyselina glutarová, kyselina glykolová, kyselina ftalová, kyselina vinná, kyselina mravenčí, kyselina laurová, kyselina stearová, kyselina salicylová, kyselina methansulfonová, kyselina benzensulfonová, kyselina sorbová, kyselina pikrová, kyselina benzoová, kyselina skořicová a podobné kyseliny.

Kromě spinosynové složky mohou prostředky podle vynálezu dále obsahovat jednu nebo více sloučenin, které jsou účinné proti vším, jako jsou například syntetické pyrethroidy, přírodní pyrethriny a lindan. Veškeré poměry složek, procenta a díly, o kterých se zde pojednává, jsou hmotnostní, pokud není uvedeno jinak.

Prostředky proti vším podle vynálezu mohou být formulovány různými způsoby. Zejména jsou vhodné prostředky v podobě šampónů, kondicionérů a tekutých krémů. Tyto prostředky mohou také popřípadě obsahovat alespoň jednu následující přísadu: a) a povrchově aktivní přísadu; b) od asi 1% do asi 100 netěkavého materiálu s obsahem křemíku; a/nebo c) od asi 0,5% do asi 5% suspendačního činidla.

Prostředky pro šampóny podle vynálezu obsahují spinosyn nebo jeho fyziologicky přijatelný derivát nebo sůl, spolu s vodou povrchově aktivní přísadu a amid, a dále mohou popřípadě obsahovat jinou účinnou látku proti vším, sloučeninu obsahující křemík, suspendační činidlo a jiné kosmeticky přijatelné složky.

Lidské vlasy se v důsledku s atmosférou, která je obklopuje, špiní a obklopují se mazem, vylučovaným na hlavě. Pokud jsou vlasy zaprášené, vzniká pocit špíny a vlasy mají neatraktivní vzhled. Šampóny podle vynálezu dokáží vlasy jednak vyčistit a zároveň vyléčit nežádoucí zavšivení.

Pokud se používá šamponová prostředky, spinosynová složka je přítomna v množství asi 0,1% až asi 30%, výhodně od asi 1% do asi 10%.

Povrchově aktivní přísady, vhodné pro použití v těchto formulacích, mohou obsahovat řadu typů syntetických aniontových, amfoterních, obojetných a neionogenních povrchově aktivních přísad.

Povrchově aktivní přísady jsou obecně přítomny v šampónových formulacích od asi 5 % do asi 30 %, výhodně od asi 15 % do asi 25 % . Příklady syntetických aniontových povrchově aktivních přísad jsou soli alkalických kovů a organických sulfonovaných produktů, které mají alkylový radikál obsahující 8-22 uhlíkových atomů a radikál esteru sulfonové nebo sírové kyseliny (přičemž termín "alkyl" znamená alkylová část vyšších acylových radikálů). Sodné, amonné, draselné nebo triethanolaminové alkylsulfáty jsou výhodné, zejména ty z nich, které jsou získány sulfonací vyšších alkoholů (Cg-C22 uhlíkových atomů); sodné sírany nebo sulfonáty monoglyceridů mastných kyselin z kokosového oleje; sodné nebo draselné soli esterů sulfonových kyselin, které jsou reakčním produktem reakce s 1 molem vyššího mastného alkoholu (např. alkoholu z loje nebo z kokosového oleje) a 1 až 12 molů ethylenoxidu; sodné nebo draselné soli alkylfenolethylenoxidethersulfátů, obsahující 1 až 10 ethylenoxidových jednotek v jedné molekule a ve kterých obsahují alkylové radikály od 8 do 12 uhlíkových atomů; sodné soli alkylglycerylethersulfonátů; reakční produkty mastných kyselin, které mají od 10 do 22 uhlíkových atomů, esterifikované s isothionovou kyselinou a neutralizované hydroxidem sodným a ve vodě rozpustné kondenzační produkty mastných kyselin se sarkosinem. Příklady obojetných povrchově aktivních přísad jsou deriváty alifatických kvartérních amoniových, fosfoniových a sulfoniových sloučenin, ve kterých alifatické radikály mohou být lineární nebo rozvětvené, přičemž jeden z alifatických substituentů obsahuje od asi 8 do 18 uhlíkových atomů a jeden obsahuje aniontovou skupinu, která dodává sloučenině vodorozpustnosti, např. karboxyskupinu, sulfonovou skupinu, síranovou skupinu, fosforečnou skupinu nebo fosfonovou skupinu. Obecný vzorec těchto sloučenin je: (R3)x R2*Y(+)-CH2-R4-Z() kde obsahuje alkyl, alkenyl nebo hydroxyalkýlový radikál, který má od asi 8 do asi 18 uhlíkových atomů, od 0 do asi 10 ethylenoxidových skupin a od 0 do 1 glycerylových skupin; Y je atom dusíku, fosforu nebo síry; r3 je alkylová nebo monohydroxyalkýlová skupina obsahující 1 až asi 3 uhlíkové atomy; x je 1 když Y je síra, a 2 když Y je dusík nebo fosfor; R^ je alkylen nebo hydroxyalkylen, který má od 1 do 11 • « ·· ·♦ • * • * • · •·9 ··· • A ·· > · * · » · · * I · ··· ·· • · asi 4 uhlíkových atomů a Z je karboxylátový, sulfonátový, sulfátový, fosfonátový nebo fosfátový radikál.

Mezi příklady patři: 4- [N,N-di(2-hydroxyethyl)-N-oktadecylamonium]butan-l-karbo-xylát; 5- [S-3-hydroxypropyl-S-hexadecylsulfonium]-3-hydroxy-pentan-1-sulfát; 3-[P,P-diethyl-P-3,6,9-trioxatetradexocylfosfonium]-2-hydro-xypropan-1-fosfát; 3-[N,N-dípropyl-N-3-dodecyloxy-2-hydroxypropylamonium]- propan- -1-fosfát; 3-(N,N-dimethyl-N-hexadecylamonium)propan-l-sulfonát; 3-(N,N-dimethyl-N-hexadecylamonium)-2-hydroxypropan-l-sul-fonát; N,N-di(2-hydroxyethyl)-N-(2-hydroxydodecyl)amonium]-butan-1--karboxylát; 3- [S-ethyl-S-(3-dodecyloxy-2-hydroxypropyl)sulfonium]-propan--1-fosfát; 3-[P,P-dimethyl-P-dodecylfosfonium]-propan-l-fosfonát; 5-(N,N-di(3-hydroxypropyl)-N-hexadecylamonium)-2-hydroxy--pentan-l-sulfát. V prostředcích podle vynálezu jsou také použitelné jiné obojetné povrchově aktivní přísady jako jsou betainy. Příklady betainů jsou vyšší alkyl betainy, jako je koko-dimethyl-karboxymethylbetain, lauryldimethylkarboxymethyl-betain, lauryldimethyl-alfa-karboxyethylbetain, cetyl- dimethylkarboxymethylbetain, laurylbis(2-hydroxyethyl)karbo-xymethylbetain, stearyl bis-(2-hydroxypropyl)karboxymethyl betain, oleyldimethyl-gama-karboxypropylbetain a lauryl bis--(2-hydroxypropyl)-alfa-karboxyethylbetain. Sulfobetainy reprezentované kokosyldimethylsulfopropylbetainem, stearyl dimethylsulfopropylbetain, lauryldimethylsulfoethylbetain, laurylbis-(2-hydroxyethyl)-sulfopropylbetain a podobně. V prostředcích podle vynálezu lze také použít amidobetainy a amidosulfobetainy, ve kterých je RCONH(CH=) radikál navázán na dusíkový atom betainu. Příklady amfoterních povrchově aktivních přísad, které se dají použít v prostředcích podle vynálezu, jsou ty, které mají charakter derivátů alifatických sekundárních nebo terciárních aminů, ve kterých je alifatický radikál lineární nebo rozvětvený, přičemž alifatické substituenty obsahují od asi 8 do asi 18 uhlíkových atomů a jeden z nich obsahuje aniontovou skupinu, dodávající rozpustnost ve vodě, např. karboxyskupinu, sulfonátovou skupinu, sulfátovou skupinu, fosfátovou skupinu nebo fosfonátovou skupinu. Příklady amfoterní povrchově aktivní přísady jsou 3-dodecylamino- 13 13 ·· ·· ·· · • · · · · « Μ • · 4 · · · · • «····· · « propionát sodný, 3-dodecylaminopropansulfonát sodný, N-alkyl-tauriny jako je například takový, který je připravitelný reakcí N-dodecylaminu se isothioátem sodným (viz US 2 658 072, Příklad 3), N-(vyšší)alkylaspartové kyseliny (viz US 2 438 091), což jsou produkty, prodávané pod obchodním názvem "Miranol" a popsané v patentu US 2 528 378.

Neiontové povrchově aktivní přísady, které jsou výhodně použitelné v kombinaci s aniontovou, amfoterní nebo obojetnou povrchově aktivní přísadou, jsou sloučeniny, získávané kondenzací alkylenoxidových skupin (hydrofilní povahy) s organickou hydrofobní sloučeninou, která může být alifatické nebo alkylaromatické povahy. Příklady neiontových povrchově aktivních přísad jsou: 1) Polyethylenoxidové kondenzáty alkylfenolů, např. kondenzační produkty alkylfenolů, které mají alkylovou skupinu, obsahující od asi 6 do 12 uhlíkových atomů s lineární nebo rozvětvenou konfigurací řetězce, s ethylenoxidem, přičemž ethylenoxid je přítomen v množstvích ekvivalentních 10 až 60 molům ethylenoxidu na mol alkylfenolů. Alkylový substituent v těchto sloučeninách může být odvozen například od polymerovaného propylenu, diizobutylenu, oktanu nebo nonanu. 2) Kondenzáty ethylenoxidu s produktem reakce propylenoxidu a ethylendiaminových produktů, které se mohou volit pro určitý prostředek podle požadované rovnováhy mezi hydrofobními a hydrofilními složkami. Například jsou vyhovující sloučeniny, obsahující od asi 40% do asi 80% hmotn. polyoxyethylenu, které mají molekulovou hmotnost od 14

*·· · asi 5 000 do asi 11 000, které se získávají reakcí ethylenoxidových skupin s hydrofobní bází, obsahující reakční produkt ethylendiaminu s přebytkem propylenoxidu, která má molekulovou hmotnost řádově 2 500 až 3 000. 3) Kondenzační produkt alifatických alkoholů, které mají od 8 až 18 uhlíkových atomů, s lineární nebo rozvětvenou konfigurací uhlíkatého řetězce, s ethylenoxidem, například kondenzát kokokosového alkoholu s ethylenoxidem, který má od 10 do 30 molů ethylenoxidu na mol kokosového alkoholu, přičemž frakce kokosového alkoholu má od 10 do 14 uhlíkových atomů. 4) Terciární aminoxidy s dlouhými řetězci, které odpovídají následujícímu vzorci: R3.R2R3—>0

Kde R1 obsahuje alkyl, alkenyl nebo monohydroxyalkyl radikál obsahující od asi 8 do asi 18 uhlíkových atomů, od 0 do asi 10 ethylenoxidových skupin a od 0 do 1 glycerylových skupin a R2 a R3 obsahují od 1 do asi 3 uhlíkových atomů a 0 až asi 1 hydroxylovou skupinu, například, methyl, ethyl, propyl, hydroxyethyl nebo hydroxypropylové radikály. Šipka ve vzorci znamená semipolární vazbu. Příklady aminoxidů, vhodných k použití v těchto prostředcích jsou dimethyldodecylamin-oxid, oleyl-di(2-hydroxyethyl)aminoxid, dimethyloktylamin-oxid, dimethyl-decylaminoxid, dimethyl-tetradecylaminoxid, 3,6,9-trioxaheptadecyl-diethylaminoxid, di(2-hydroxyethyl)-tetradecylamínoxid, 2-dodecyloxyethyldimethylaminoxid, 3- dodecyloxy-2-hydroxypropyl-di(3-hydroxypropyl)aminoxid, a di-methylhexadecyl-aminoxid. 5) Terciární fosfinoxiny s dlouhým řetězcem následujícího obecného vzorce: RR'RM—>0 přičemž R obsahuje alkylový, alkenylový nebo monohydroxy-alkylový radikál, mající asi 8 až 18 uhlíkových atomů, od O do asi 10 ethylenoxidových skupin a od 0 do 1 glycerylových skupin, a R' a R" znamenají každá alkylovou nebo monohydroxyalkýlovou skupinu, obsahující od 1 do 3 uhlíkových atomů. Šipka ve vzorci znamená semipolární vazbu. Příklady složek prostředků podle vynálezu

Mezi příklady vhodných fosfinoxidů patří například následující uvedené sloučeniny: dodecyldimethylfosfinoxid, tetradecyl-dimethylfosfinoxid, tetradecylmethylethylfosfin-oxid, 3,6,9-trioxaoktadecyldimethylfosfinoxid, cetyldimethyl-fosfinoxid, 3-dodecyloxy-2hydroxypropyldi(2-hydroxyethyl)-fosfinoxid, stearyldimethylfosfinoxid, cetylethylpropyl-fosfinoxid, oleyldiethylfosfinoxid, dodecyldiethylfosfin-oxid, tetradecyldiethylfosfinoxid, dodecyldipropylfosfin-oxid, dodecyldi(hydroxymethyl)fosfinoxid, dodecyldi-(2-hydro- 16 ♦ · ··· • · xyethyl)fosfin oxid, tetradecylmethyl-2-hydroxypropylfosfin oxid, oleyldimethylfosfinoxid, 2-hydroxydodecyldimethyl-fosfin oxid. 6) Dialkylsulfoxidy obsahující jeden alkyl s krátkým řetězcem nebo hydroxyalkýlový radikál, mající 1 až 3 uhlíkové atomy (obvykle methyl) a jeden dlouhý hydrofobní řetězec, který obsahuje nejméně jeden alkylový, alkenylový, hydroxyalkýlový nebo ketoalkylový radikál, obsahující od asi 8 do asi 20 uhlíkových atomů, od 0 do asi 10 ethylenoxidových skupin a 0 až 1 glycerylovou skupinu. Mezi příklady těchto látek patří: oktadecylmethylsulfoxid, 2-ketotridecylmethyl-sulfoxid, 3,6,9-trioxaoktadecyl-2-hydroxyethylsulfoxid, dode-cylmethylsulfoxid, oleyl-3-hydroxypropylsulfoxid, tetrade-cylmethylsulfoxid, 3-methoxytridecylmethylsulfoxid, 3-hydro-xytridecylmethylsulfoxid a 3-hydroxy-4-dodecyloxybutylmethyl-sulfoxid.

Mnoho dalších nemýdlových povrchově aktivních přísad je popsáno v publikaci McCutcheona: "Detergents a Emulsifiers", 1998 Annual, publikované v M.C. Publishing Company, lne.; McCutcheon Division, 175 Rock Rd., Glen Rock, NJ, 07425, U.S.A. Výhodně jsou ve formulacích pro šampóny podle vynálezu použitelné aniontové povrchově aktivní přísady, zejména alkylsulfáty, ethoxylované alkylsulfáty a směsi těchto látek, stejně jako amidobetainy.

Amidy podporují pěnivost prostředku emulgací šamponové složky a aktivní(ch) složky(žek). Amidy, používanými podle 17 *9 99 • * 9 9 • 9 9 · 9 9 999 9 9 · * ·· • 9 9 9 vynálezu, mohou být alkanolamidy mastných kyselin, známé svým použitím v šamponech. Tyto látky jsou obecně mono- a di-ethanolamidy mastných kyselin, které mají od asi 8 do asi 14 uhlíkových atomů, jiné vhodné amidy jsou ty, které mají několik ethoxylových skupin, jako je PEG-3 lauramid.

Ve formulacích pro šampony je amid obvykle přítomen v koncentraci od asi 1 % do asi 7 %, výhodně od asi 2 % do asi 5 %, počítáno na celé množství prostředky. Výhodné amidy jsou kokosový monoethanolamin, kokosový diethanolamin a jejich směsi. Šamponové prostředky podle vynálezu také obsahují vodu. Voda je v šamponech obvykle přítomna v koncentracích od asi 50% do asi 80%, výhodně od asi 60% do asi 75%. Po přidání vody se relativní viskozita prostředky obvykle upraví na hodnotu od asi 4 000 centipois (cp) do asi 25 000 cp, výhodně od asi 4 000 cp do asi 12 000 cp, nejvýhodněji od asi 4 000 cp do asi 5 500 cp, měřeno při 1 ot./min. při teplotě 26,7° 3 minuty s použitím Wells-Brookfieldova viskozimetru Model DV-CP-2 DVII, Model Cone CP-41. Modifikátory viskozity a hydrotropní přísady mohou být také v prostředku obsaženy, aby se dosáhlo viskozity v rámci uvedených rozmezí.

Prostředky pro šampony také mohou obsahovat jednu nebo více fakultativních složek jako jsou silikonové sloučeniny, suspenzační činidlo (činidla) a složky, které formulaci dělají lépe kosmeticky přijatelnou.

18 4« «4 «* • 44* 4 4 * • 4*4 4 · * · 4 444 4 4 4 • · 4 4 4

Silikonové sloučeniny vylepšuji stav vlasů a napomáhají odstranění mrtvých vší, jejich vajíček a hnid. Netěkavé silikonové materiály se používají v koncentracích od asi 1% do asi 10% počítáno na formulaci. Příklady použitelných silikonových sloučenin jsou uvedeny v US patentu 5 292 504, Cardín et al., uděleném 8.3.1994, který je zde začleněn do popisu formou odkazu.

Netěkavé sloučeniny obsahující křemík jsou výhodné a jsou používány v koncentracích od asi 0,1% do asi 10%, výhodně od asi 0,25% do asi 3%, počítáno hmotnostně na hmotnost prostředky. Příklady netěkavých silikonů jsou polyalkylsiloxany, polyalkylarylsiloxany, polyethersiloxanové kopolymery a jejich směsi.

Mezi vhodné polyalkylsiloxany patří například polydimethylsiloxany (PDMS) s viskozitami v rozmezí od asi 5 do 15 000 000 cp při 25°. Tyto siloxany jsou dostupné například od General Electric Company jako série Viscasil a od Dow Corning jako série Dow Corning 200. Viskozita se dá měřit pomocí skleněného kapilárního viskozimetru, jak je uveden v popisu testu s názvem "Dow Corning Corporate Test Method CTM0004", vydáno 20.7.1970.

Mezí použitelné polyalkylarylsiloxany patří polymethyl-fenyl siloxany, které mají viskozity od asi 5 do asi 15 000 000 cp při 25°. Tyto siloxany jsou dostupné například od General Electric Company jako methylfenylová tekutina SF 1075 nebo od Dow Corning jako "Cosmetic Grade Fluid 556". 19 19 • ·· ♦ · Μ ♦ ·· # * · · · ··· • ····*·· • · · «····· · · • * · · · · · ··· *· · · * «· ·· · ··

Mezi použitelné polyétersiloxanové kopolymery patři polypropylenoxid, modifikované polydimethylsiloxany (dostupné například od Dow Corning jako DC-1248), ethylenoxid nebo směsi ethylenoxidu a propylenoxidu. Nejlépe použitelné jsou ty z uvedených typů sloučenin, které jsou rozpustné ve vodě.

Siloxany jsou schopny vylepšit stav vlasů vzhledem k tomu, že mají schopnost je mazat, a při tom poskytují kombinované výhody vlhkého a suchého prostředí. Viskózní, siloxany s vyšší molekulární hmotností mají nej lepší schopnost vylepšit vlastnosti vlasů a jsou proto výhodné. Tekutiny a gumy na bázi siloxanových polymerů jsou nejvíce žádané. Siloxanové polymerní gumy jsou naopak oproti kapalným nebo tekutým přísadám pevné s vysokými molekulárními hmotnostmi od asi 200 000 do asi 1 000 000 jako viskozity od asi 100 000 cp do asi 150 000 000 cp při 25°C. Takové gumy jsou diskutovány v US patentu 5 292 504 (viz shora) .

Pro zlepšení dlouhodobé stability mohou být v prostředcích přítomna suspenzační činidla. Mezi použitelná suspenzační činidla patří mastné amfifilní krystalické materiály, které mají jehličkovité nebo destičkovité struktury, polymerní materiály, jíly/ dýmové oxidy kovů a jejich směs. Tyto přísady jsou v oboru známé (viz US patent 5 292 504).

Vhodné krystalické amfifilní materiály jsou takové, které mají struktury jehličkové nebo destičkovité. Mezi takové sloučeniny patří acylové deriváty, ve kterých má acyl dlouhý (C16-C22) řetězec, jako jsou ethylenglykolové estery mastných kyselin (např. ethylenglykoldistearát); alkanol- »« ·· ·· 20

• « ♦

«* Μ ·♦· amidy mastných kyselin, ve kterých má alkanolový zbytek dlouhý (C16-C22) řetězec, jako je například stearamid MEA, stearylstearát a distearyldithiopropionát; jejich směsi.

Mezi polymerní materiály, které jsou použitelné jako suspenzační činidla patří zesíťované polyacyklické kyseliny (jako je série Karbopolů, dostupná od B.F. Goodrich Chemical Company), guarová guma a její deriváty, xantanová guma, zesíťované kopolymery ethylen/maleinanhydridy, jejich směsi. Jíly a oxidy kovů z odkouření jsou také účinnými suspenzačními činidly. Mezi příklady patří magnézium-aluminium silikáty (jako je série Veegum, dostupná od R. T. Vanderbilt Company, lne.), natriumaluminiumsilikáty (jako jsou výrobní série Laponitů, dostupné od Laponite United States), kouřová silika, kouřová alumina, kouřová titania a jejich směsi.

Ve prostředcích pro šampony podle vynálezu jsou suspenzační činidla obecně přítomna od asi 0,5% do asi 5%, výhodně od 0,5% do asi 3%. Výhodné jsou acylové deriváty, ve kterých je acyl s dlouhým řetězcem, jako jsou ethylenglykolové estery mastných kyselin. Nejvýhodnější je ethylenglykoldistearát.

Další fakultativní složky, které mohou zlepšit kosmetickou přijatelnost formulací jsou v oboru známé a patří mezi ně například konzervační přísady jako je methylparaben, propylparaben, methylizothiazolinon a imidazolidinylmočovina; zahušťovadla a modifikátory viskozity, jako jsou aminoxidy, blokové polymery ethylenoxidu a propylenoxidu (jako je 21 21 • · « « ·♦ «# •i ·· » ·· · · • · ♦ ♦ ♦ · · * 9 ψ · · ♦·♦ * · · • · · · · · · ··· ·♦· ·· ·· ·# ·

Pluronic F88 nabízený firmou BASF Wyandotte), mastné alkoholy (jako je cetenylarylalkohol), chlorid sodný, chlorid amonný, síran sodný, polyvinylalkohol, propylenglykol a ethylalkohol; hydrotropni přísady jako je xylensulfonát; přísady upravující pH, jako je kyselina citrónová, kyselina jantarová, kyselina fosforečná, hydroxid sodný a uhličitan sodný; parfémy, barviva, kvartérní amoniové sloučeniny jako je Polyquaternium 91, sekvestrační přísady jako je dihydrogen ethylendiamintetraacetát sodný; a perleťové přísady jako je ethylenglykolester distearové kyseliny, stearová kyselina, diestery palmitové kyseliny a polyethylenglykolu a monoethanolamid kyseliny stearové. Obecně vzato, tyto fakultativní složky se použijí v koncentraci jedné této složky od asi 0,1% do asi 10% prostředky. Šamponové prostředky podle vynálezu se používají běžným způsobem k mytí vlasů. Od asi 10 g do asi 30 g prostředku se aplikuje na vlhké vlasy a zapracuje se tak, aby byl prostředek v kontaktu jak s vlasy, tak i s pokožkou na hlavě. Prostředek se ponechá na vlasech a kůži na hlavě přibližně 6 až 10 minut, a pak se odstraní opláchnutím. Tento postup se opakuje, dokud vlasy nejsou čisté.

Konkrétní vhodné šampony proti vším podle vynálezu obsahují: (a) od asi 0,1% do asi 10% spinosynu nebo jeho fyziologicky přijatelné soli nebo derivátu;

«« * ♦ • · · · • · * « • · Μ· • · · 22

(b) od asi 5% do asi 30% syntetické povrchově aktivní přísady; (c) od asi 1% do asi 7% amidu; a (d) vodu.

Vlasové kondicionéry podle vynálezu obsahují spinosynovou složku a kondicionační složku, a mohou popřípadě obsahovat další látku, účinnou proti vším, jako je permetrin nebo lindan. Tyto kondicionéry se mohou také používat k účinnému vyléčení zavšivení.

Vlasové kondicionéry jsou produkty, které zlepšují vzhled, pocit a upravitelnost vlasů. Kondicionéry jsou zejména důležité, pokud byly vlasy poškozeny nějakým ošetřováním, jako je ondulace, barvení, rozčesáváním a odbarvováním, nebo vlivem atmosférických podmínek jako je sluneční záření, které způsobuje fotony katalyzovanou oxidaci. Tyto faktory mohou způsobit, že vlasy mají špatnou texturu, což má za následek, že se těžko upravují a češou, a to pokud jsou vlhké nebo suché.

Spinosynová složka, pokud se používá v prostředcích podle vynálezu ve formě kondicionérů, je přítomna v koncentraci od asi 0,1% do asi 30%, výhodně od asi 1% do asi 10%.

Kondicionéry jsou dobře známé a patří mezi ně produkty "oplachovacího typu", které se brzy po aplikaci při oplachování vlasů smyjí, a "hloubkové kondicionéry" které zůstávají na vlasech delší období.

Jednu skupina kondicionérů, použitelná pro prostředky podle předloženého vynálezu, tvoří kvartérní amoniové sloučeniny s dlouhými řetězci, kombinované s materiály s o obsahem tuků, jako jsou mastné alkoholy (viz US patent 3 155 591, Hilfer, udělený 3.11.1964 a US patent 4 269 824, Villamarin, et al., udělený 26.5.1981). Další skupinou kondicionérů jsou lipidy a kvartérní amoniové sloučeniny. Tyto kondicionéry se používají k výrobě gelových kondicionačních produktů, které mají při použití dobré kosmetické a rheologické vlastnosti. Tyto typy formulací gelového typu jsou všeobecně popsány v následujících dokumentech: Barry, "The Šelf Bodying Action of the Mixed Emulsifíer Sodium Docecyl Sulfát/Cetyl Alkohol", J. of Colloid and Interface Science, 28, 82-91 (1968); Barry et al., "The Self-Bodying Action of Alkyl trimethylammonium Bromides/Cetostearyl Alkohol Mixed Emulsifiers: Influence of Quarternary Chain Length", J. of Colloid and Interface Science, 35, 689-708 (1971) ; a Barry et al., "Rheology of Systems ContainingCetomacrogo/1000 (cetostearyl alcohol), I. Self-Bodying Action", J. of Colloid a Interface Science. 38, 616-625 (1972) .

Lipidové materiály pro použití v těchto kondicionérech, jsou přítomny v koncentraci od asi 0,5% do asi 30. Tyto lipidy jsou v podstatě nerozpustné ve vodě a obsahují hydrofobní a hydrofilní skupiny. Obsahují přírodní a synteticky připravené materiály odvozené od mastných materiálů, vybrané ze souboru, do kterého patří kyseliny, 24 Φ« • · · • ♦ · • Mt • · » ·· deriváty kyselin, alkoholy, estery, ethery, ketony, amidy a jejich směsi, přičemž uvedené sloučeniny mají délky alkýlových řetězců od asi 12 do asi 22 uhlíkových atomů, výhodně od 16 až 18 uhlíkových atomů. Mastné alkoholy a mastné estery jsou výhodné.

Použitelné mastné alkoholy jsou známé (viz například US patent 3 155 591, uvedený shora; US patent 4 165 369 (Watanabe et al., udělený 26.5.1981); GB 1 532 585, publikovaný 15.11.1978; Fukushima et al., "The Effect of Cetostearyl Alkohol in Cosmetic Emulsions", Cosmetics & Toiletries, 98, 89-102 (1983); a Hunting, Encyclopedia of Conditioning Rinse Ingredients, str. 209 (1987). Mastné alkoholy mají C12-C16 a jsou vybrány ze souboru, do kterého patří cetenylarylalkohol, cetylalkohol, isostearylalkohol, lanolinalkohol, laurylalkohol, oleylalkohol, stearylalkohol a jejich směsi. Výhodné jsou cetylalkohol, stearylalkohol a jejich směsi. Mimořádně výhodné mastné alkoholy jsou v souboru, do kterého patří směs cetylalkoholu a stearylalkoholu, obsahující od asi 55% do asi 65% (hmotnostně počítáno na hmotnost směsi) cetylalkoholu.

Použitelné mastné estery jsou také známé (viz Kaufman, et al., US patent 3 341 465, vydaný 12.9.1967). Mastné estery jsou mastné kyseliny, ve kterých je aktivní vodík zaměněn za alkylovou skupinu jednosytného alkoholu. Jednosytné alkoholy jsou mastné alkoholy, jak byly popsány shora. Mastné estery, použitelné v těchto kondicionérových formulacích jsou cetyllaktát, cetyloktanoát, cetylpalmitát, cetylstearát, glycerylmonostearát, glyceryllaurát, glycerylmyristát, glyceryloleát, glycerylstearát, glycerylmonoacetát, jejich směsi. Cetylpalmitát a monostearát glycerinu nebo jejich směsi, jsou výhodné. V těchto kondicionačních prostředcích se mohou použít kationtové povrchově aktivní přísady buď samostatně nebo v kombinaci, obecně v koncentraci od asi 0,1% do asi 5% finální prostředky. Tyto povrchově aktivní přísady obsahují aminové nebo kvartérní amoniové hydrofilní skupiny, které jsou při rozpouštění ve vodné formulaci prostředku podle vynálezu pozitivně nabité. Tyto kationtové povrchově aktivní přísady jsou známé v oboru (viz McCutcheon's Detergents & Emulsifiers, shora; Schwartz et al., Surface Active Agents, Their Chemistry and Technology, New York: Interscience

Publishers, 1949; US patent 3 155 591, uvedený shora; US patent 3 929 678 (Laughlin et al., vydaný 30.12.2975); US patent 3 959 462 (Bailey et al., vydaný 25.51.1976; a US patent 4 387 090 (Bolich, Jr., vydaný 7.6.1983).

Použitelné kvartérní amoniové kationtové povrchově aktivní přísada materiály jsou ty, obecného vzorce: + x- R. ve kterém Ri je vodík, alifatická skupina, která má 1 až 22 uhlíkových atomů nebo aromatická, arylová nebo alkylarylová 26 26 # • · ·· • · • « • • ♦ · • • • · • • · • · • t • « · • • · · • · • • • · • • · • · • · · • · • · • · • · skupina, která má 12 až 22 uhlíkových atomů; R2 je alifatické skupina, která má 1 až 22 atomů; R3 a R4 jsou každý alkylová skupina, která má 2 až 3 uhlíkové atomy a X je aniont, zvolený ze souboru, do kterého patří halogenový, acetátový, fosfátový, nitrátový a alkylsulfátový radikál. Alifatické skupiny mohou obsahovat kromě uhlíkových a vodíkových atomů také etherové vazby a jiné skupiny jako jsou amidové skupiny.

Další použitelné kvartérní amoniové soli mají vzorec; ++

RrN-(CH2)3-N-Rs 2X-R3 Rs ve kterém alespoň jedna, ale ne více než 3, R skupiny je (jsou) alifatická skupina, která má od 16 až 22 uhlíkových atomů, a zbývající R skupiny jsou vybrány ze souboru, do kterého patří vodík a alkylskupiny, které mají 1 až 4 uhlíkové atomy, a X je iont, vybraný ze souboru, do kterého patří halogenový, acetátový, fosfátový, nitrátový a alkylsulfátový radikál. Příkladem tohoto typu kvartérní amoniové soli je lůj-propan diamonium dichlorid.

Mezi použitelné kvartérní amoniové soli také patří dialkyldimethylamonium chloridy, ve kterých alkylové skupiny mají od 12 až 22 uhlíkových atomů. Tyto alkylové skupiny mohou být upraveny chemicky na deriváty mastných kyselin 27 27 »· tt ·· · • « · · · ·· • * · · · · ·····# # · • · · · · «« ·· ·· ··· s dlouhým řetězcem, jako je hydrogenovaná mastná kyselina z loje. Lojová mastná kyselina poskytuje možnost přípravy kvartérních sloučenin, ve kterých Ri a R2, mají většinou od 16 do 18 uhlíkových atomů. Mezi příklady patří di-lůj-dimethyl amonium chlorid, di-lůj-dimethyl amonium methyl sulfát, dihexadecyldimethylamonium chlorid, di(hydrogenovaný lůj)-dimethylamonium chlorid, dioktadecyldimethylamonium chlorid, dieikosyldimethylamonium chlorid, didokosyldimethylamonium chlorid, di(hydrogenovaný lůj)dimethylamonium acetát, dihexadecyldimethylamonium chlorid, dihexadecyldimethylamonium acetát, di-lůj-dipropylamonium fosfát, di-lůj-dimethylamonium nitrát, di(kokosylalkyl)dimethylamonium chlorid, a stearyldimethylbenzylamonium chlorid. Výhodné kvartérni amo-niové soli, zde použitelné, jsou mimo jiné di-lůj-dimethylamonium chlorid, dicetyldimethylamonium chlorid, stearyldimethylbenzylamonium chlorid, cetyltrimethylamonium chlorid, tricetylmethylamonium chlorid a jejich směsi. Di(hydrogenovaný lůj)dimethylamonium chlorid (Quaternium-18) je mimořádně výhodnou kvartérni amoniovou solí, a je dostupný od Sherex Chemical Company, lne. jako Adogen 442 a Adogen 442-100P.

Soli primárních, sekundárních a terciárních mastných aminů mohou také být použity jako a kationtové povrchově aktivní přísada. Alkylové skupiny těchto aminů výhodně mají od 12 do 22 uhlíkových atomů, a mohou být substituované nebo nesubstituované. Sekundární a terciární aminy jsou výhodné; terciární aminy jsou zejména výhodné. Příklady použitelných aminů jsou stearamidopropyldimethylamin, diethylaminoethyl-stearamín, dimethylstearamin, dimethylsoyamin, sojamin, myristylamin, tridecylamin, ethylstearylamin, N-lůj-propan-diamin, ethoxylovaný (5 molů ethylenoxidu) stearylamin, 28 28 • ♦ « ·· ·· ♦· ·· · · · · ♦ • · · ♦ · · ♦ • ·· · »·· · « · • · · · · · ··· ** ·· ·· · dihydroxyethylstearylamin a arachidylbifenylamin. Mezi vhodné aminové soli patři halogenidy, octany, fosforečnany, dusičnany, citronany, mléčnany a soli alkylsíranů. Mezi příklady patří stearylamin hydrochlorid, sojamin chlorid, stearylaminformiát, N-lůj-propandiamindichlorid a stearamido-propyldimethylamincitrát.

Kationtové aminy, použitelné jako povrchově aktivní přísady jsou také uvedeny v publikaci US Patent 4 275 055 (Nachtigal et al., uděleno 23.6.1982).

Voda je ve formulacích pro kondicionéry důležitou složkou. Přidává se v posledním výrobním kroku, přičemž se použije množství, které doplní směs do 100%.

Fakultativními přísadami do kondicionérů podle vynálezu mohou být silikonové kondicionační činidla, která mohou být použita vzhledem k jejich kosmetickým a rheologickým vlastnostech. Dobře známými kondicionačními činidly jsou silikonové oleje a silikonové polymery. Například těkavé silikony, organosilikonové polymery ve směsi voda-alkohol, a těkavé silikonové tekutiny jsou uvedeny v publikaci US patent 5 292 502, který je citován shora.

Prostředky mohou obsahovat jeden nebo více silikonů, popsaných pro použití v šamponových formulacích shora. Mezi tyto silikony patří těkavé a netěkavé polyalkylsiloxany, polyalkylarylsiloxany a jejich směsi. Mohou být použity v koncentracích od asi 0,2% do asi 5% finální formulace.

Stejně jako u šamponů jsou výhodné silikonové gumy s vyšši viskozitou na bázi siloxanů, uvedených shora. Tyto gumy jsou pevné, čimž se liší od tekutin, a mají vyšši molekulové hmotnosti, v rozmezí od asi 200 000 do asi 1 000 000 a viskozity od asi 100 000 cp do asi 150 000 000 cp, při 25°. NejvýhodnějŠí jsou polydimethyl-siloxanové gumy. Často se významné množství tukového materiálu, který je přítomen v kondicionéru, usazuje na vlasech, což způsobuje, že pak mají "umaštěný" vzhled. Kondicionéry proto mohou zahrnovat silikonové kopolyoly, aby se dosáhlo optimálních kondicionačních účinků při úplném vyléčení od zavšivení. Viz EPA 155 806, publikovaná 25.9.1985.

Silikonové kopolyoly jsou polyalkylenoxidem modifikované dimethylpolysiloxany, zde označované jako: "dimethikoňové kopolyoly", které působí jako emulgátory a snižují usazování nosných materiálů (to jsou lipidové materiály a/nebo kationtové povrchově aktivní přísady) na vlasech. Použitelné dimethikonové kopolyoly jsou také uvedeny v publikaci US patentu 5 292 504, viz shora.

Silikonový kopolyol je obecně přidáván do prostředků podle vynálezu v množství od asi 0,1% do asi 10%, výhodně od asi 0,1% do asi 2%, počítáno na finální formulaci.

Dimethikonové kopolyoly jsou k použití v prostředcích podle vynálezu k tomuto užití výhodné. Výhodným dimethikoňovým kopolyolem je silikonová povrchově aktivní přísada "Dow Corning 190". 30 ··· »·· «« *· ·· • I · · · · · • · · · · · • · ··♦ » · · • · · · · ·· «· ·· ·

Prostředky mohou také obsahovat složky, které modifikují fyzikální vlastnosti a účinnost kondicionačního produktu. Mezi takové složky patří další povrchově aktivní přísady, soli, pufry, zahušťovadla, rozpouštědla, přísady pro dosažení neprůsvitnosti, perleťové přísady, stabilizační přísady, vůně, barviva, barvy, pigmenty, chelatační činidla, protisluneční faktory, vitaminy a léčivé přísady. Příklady takovýchto typů složek jsou uvedeny v publikaci U.S. Pat. No. 4,387,090 (Bolich, Jr., vydaný Jun. 7, 1983).

Prostředky mohou také popřípadě obsahovat povrchově aktivní přísady v takových množstvích, aby celková suma povrchově aktivních přísad, přítomných v prostředku (včetně kationtových povrchově aktivních nosičů, popsaných shora) je od asi 0,05% do asi 5%. Tyto popřípadě přítomné povrchově aktivní přísady mohou být aniontové, neiontové nebo amfoterní. Příklady jsou Ceteareth-20, Steareth-20, sorbitanové monoestery, natrium lůj alkylsulfát a lůj betain. Fakultativní povrchově aktivní přísady jsou popsány v publikaci McCutcheon: Detergents & Emulsifiers, viz shora; Schwarts et al., viz shora; a US patentu 3 929 678 viz shora. Výhodné fakultativní povrchově aktivní přísady jsou neiontové. Tyto povrchově aktivní přísady jsou nej častěji vyráběny kondenzací alkylenoxidu (hydrofilní povahy) s organickou hydrofobní sloučeninou, která je obvykle povahy alifatické nebo alkylaromatické povahy. Délka hydrofilních nebo polyalkylenových skupin, které jsou kondenzovány s jakoukoliv konkrétní hydrofobní sloučeninou může být použita taková, aby byla získána vodorozpustná sloučenina 31

*· *· • · · · * · I · » »*« ♦ · * • · · · · ·· «· ♦* s požadovaným stupněm rovnováhy mezi hydrofilními a hydrofobnimi složkami. Taková neiontová povrchově aktivní přísady může být například představována polyethylenoxidovými kondenzáty alkylfenolů, kondenzačními produkty alifatických alkoholů s ethylenoxidem, kondenzačními produkty ethylenoxidu s hydrofobní bází, které vznikají kondenzací propylenoxidu s propylenglykolem a kondenzační produkty ethylenoxidu s produktem, vznikajícím reakcí propylenoxidu a ethylen-diaminu. Jinou variantou neiontové povrchově aktivní přísady je nepolární neiontová povrchově aktivní přísada, jejíž typickým příkladem je aminoxidová povrchově aktivní přísada. Výhodné neiontové povrchově aktivní přísady jsou mimo jiné ceteareth-20, steareth-20 a ceteth-2.

Za účelem úpravy rheologie produktu mohou také být přidány soli a pufry. Například, mohou být přidány soli jako je chlorid draselný, chlorid amonný a chlorid sodný v množstvích od asi 0,001% do asi 1%. Mohou být také přidány pufry jako jsou citrátové nebo fosfátové pufry. Prostředky podle vynálezu ve finální podobě výhodně mají pH od asi 3 do asi 10, nejvýhodněji od asi 3 do asi 7.

Do prostředků také mohou být přidány další pomocné kondicionační složky, například mohou být přidány proteiny v koncentraci od asi 0,1% do asi 10%. Kationtové protein mohou také sloužit jako povrchově aktivní přísady a nosné materiály. 32

Výhodnými fakultativními složkami jsou Zahušťovadla. Tyto zahušťovací prostředky mohou být neiontové, které jsou přidávány v koncentracích od asi 0,1% do asi 8%. Zahušťovací prostředky jsou polymery, které mají viskozity přesahující asi 20 000 cp při nízkém střihu (asi 10“2sec-1) . Příklady jsou polyoxyethylen, guarová guma, methylcelulóza, methyl-hydroxypropylcelulóza, polypropylcelulóza, polypropylhydroxy-ethylcelulóza, hydroxyethylcelulóza, škroby a deriváty škrobů, a směsi jmenovaných látek. Neiontová zahušťovací činidla jsou uvedena v publikaci US patent 4 387 090 (Bolich et al., vydaný 7.6.1983).

Zahušťovací přísady se používají za účelem zvýšení viskozity prostředků na hodnotu od asi 10 625 cp do asi 14 37 5 cp (při měření na Wells-Brookfieldově viskozimetru, Model RVT DV-CP-2, DV-11, Model Cone CP-52, s použitím 1/2 ml při 1 ot./min. při 26,7° po dobu 1 minuty)

Formulace pro vlasový kondicionér podle vynálezu jsou obecně používány po odstranění veškerého šamponu oplachováním vlasů vodou.

Tento vynález také řeší způsob léčení lidských vlasů s cílem zabít vši a dosáhnout odstranění vší a jejich vajíček, při kterém se provádějí následující stupně: (a) aplikuje se od asi 10 g do asi 30 g prostředku podle vynálezu ke zvlhčené vlasů; 33 • « · I» « 33 • « · I» « * • · »· » · > · • « ♦ · • · » »·· · · * · · ·* ·* (b) prostředek se zapracuje do vlasů a na kůži na hlavě; (c) prostředek se ponechá ve vlasech a na kůži na hlavě asi 6-10 minut; a (d) prostředek se z vlasů odstraní umytím vodou.

Dalším aspektem vynálezu jsou tekuté krémy (lotiony) proti všim obsahující spinosyn nebo jeho fyziologicky přijatelné soli nebo deriváty. Tyto lotiony se dají aplikovat přímo na vlasy v kapalné formě nebo ve formě spreje. Jsou formulovány tak, aby se nanášely na vlasy na určitou dobu a ne bezprostředně odstraňovány omytím vodou.

Pokud se použije v tekutých krémech neboli v lotionech spinosynová složka, pak je obecně přítomna v koncentraci od asi 0,1% do asi 30%, výhodně od asi 1% do asi 100.

Kromě spinosynové složky, může formulace obsahovat kapalné vehikulum jako je alkohol, voda nebo jejich směs, čímž se napomůže dodávání spinosynové složky vlasům. Vhodné alkoholy jsou jednosytné alkoholy jako je methanol, ethanol, isopropanol nebo jejich směsi. Přestože alkoholy mají a nežádoucí účinek při stabilitě prostředků, voda sama je jako vehikulum nejvýhodnější. Vehikulum se přidá v množství, nutném pro prostředky, a doplní se to 100%.

Formulace pro tekuté krémy mohou zahrnovat složky, kterými se dosáhne účinků, které zlepšují úspěšnost proti vším. Mezi případné složky patří; konzervační přísady a • * · * · · * · ♦ 34 • * · « · Φ « · antimikrobiální látky jako je DMDM hydantoin a tetrasodná sůl EDTA; pH upravující přísady, jako je citronan a kyselina citrónová; emulgátory, jako je PEG-60 ricinový olej; a zahušťovadla a modifikátory viskozity, jako je polyvinylpyrrolidon. Pokud jsou tato složky v prostředku podle vynálezu přítomny, používají se individuálně při koncentracích asi 0,01% do asi 10%.

Mohou být také přidány kondicionéry, které dosáhnou odstranění mrtvých vší a vajíček z hlavy a poskytují vlhkou a suchou kombinaci. Stejné typy kondicionačních přísady, jaké byly popsány v kondicionérových formulacích, uvedených shora, mohou být použity v tekutých krémech (lotionech); patří mezi ně kvartérní amoniové soli, mastné aminy a jejich směsi. Kondicionační přísady jsou používány v koncentracích od asi 0,1% do asi 1%, výhodně od asi 0,4% do asi 0,6%. Výhodná kondicionační činidla jsou kvartérní amoniové soli. Mezi kvartérní amoniové soli, výhodné pro tento účel, opatří dialkyldimethylamonium chloridy, přičemž alkýlové skupiny mají od 12 až 22 uhlíkových atomů. Tyto al kýlové skupiny mohou být na dlouhém řetězci mastné kyseliny substituovány, jako hydrogenovanou lojovou mastnou kyselinou. Lojové mastné kyseliny poskytují výchozí látky pro syntézu kvartérních sloučenin, ve kterých Rx a R2 mají převážně od 16 do 18 uhlíkových atomů. Příklady kvartérní amoniové soli, použitelné v tekutých krémech podle vynálezu jsou di(hydrogenovaný)lůj dimethylamonium chlorid, dicetyldime-thylamonium chlorid, tricetylmethylamonium chlorid, cetyl-trimethylamonium chlorid, stearyldimethylbenzylamonium chlorid a jejich směsi. Nejvýhodnějši je dicetyldimethyl amoniovéchlorid.

Do formulací tekutých krémů (lotionů) mohou také být přidány alkoholové synergizéry, aby se zvýšila jejich aktivita proti vším. Alkoholy, používané v lotionových formulacích jsou zvoleny z fenyl C2-C6 alkanoly, fenyl C2-C6 dioly, C2-C8 alkylendioly a jejich směsi. Takovéto synergizéry mohou být v prostředku podle vynálezu přítomny v koncentracích od asi 0,25% do asi 10%, přičemž koncentrace fenylalkanolů, fenyldiolů, popřípadě jejich směsi, nepřesahuje 5% prostředku. Výhodně je hladina asi 0,5% až asi 5% prostředků, nej výhodněji od asi 2% do asi 4%. Výhodný synergizér je hexylenglykol.

Tekuté krémy se aplikují přímo na vlasy. Množství lotionu je obecně od asi 10 ml do asi 50 ml. Lotion se zpracovává ve vlasech a ponechá se na nich asi 10 minut, výhodně asi 30 minut. Vlasy se pak čistí, obvykle pomocí šamponu, před opláchnutím vodou. Příklady provedení vynálezu Následující příklady ilustrují prostředky podle vynálezu: Příklad 1

Prostředky tekutého krému (lotionu) se připraví následovně:

Složka Hmotnost Polyvinylpyrolidon 0,50 DMDM hydantoin 0,20 Tetrasodná sůl EDTA 0,13 Kyselina citrónová 0,05 Ricinový olej PEG-60 0,50 Hexylenglykol 4,00 Dicetyldimethyl amonium chlorid |- co co O Spinosyn A 0,50 Voda do 100,00 Přidej spinosyn do nádrže, obsahující směs ricinového oleje PEG-60, hexylenglykolu, propylenglykolu a dicetyl-dimethylammonium chlorid při teplotě mezi 35° a 38°.

Ve druhé nádrži smíchej polyvinylpyrrolidon, DMDM hydantoin, tetrasodnou sůl EDTA a citrónovou kyselinu a tuto směs zahřej na teplotu mezi 35° a 38°. Obsah první nádrže přidej k druhé nádrži a míchej, dokud není homogenní. Vzniklou směs ochlaď na asi 21°, a celý obsah vyprázdni do zásobního bubnu. • · · · • * * * * • · · · f 37 Φ * « * ·«·«« • · Φ · «· *♦ Příklad 2

Formulace pro prostředek ve formě tekutého krému se připraví s použitím postupu, popsaného v příkladu 1, ale s tím rozdílem, že se použije následujících složek:

Složka Hmotnost (%) Polyvinylpyrolidon 0,50 DMDM hydantoin 0,20 Tetrasodná sůl EDTA 0,13 Kyselina citrónová 0,05 Ricinový olej PEG-60 0,50 Hexylenglykol 2,00 Propylenglykol 2,00 Dicetyldimethyl amonium chlorid 0,38 Spinosad 0,25 Voda do 100,00 • * • f 38 ♦ « t 4 4 Příklad 3

Formulace pro tekutý krém (neboli "lotion" se připraví způsobem, popsaným v příkladu 1, ale s následujícími složkami:

Složka Hmotnost (%) Polyvinylpyrolidon 0,50 DMDM hydantoin 0,20 Tetrasodná sůl EDTA 0,13 Kyselina citrónová 0,05 Isopropanol 1,00 Ricinový olej PEG-60 0,50 Hexylenglykol O o Dicetyldimethyl amonium chlorid 0,60 Spinosynová složka 0,10 Voda do 100,00

Aby se mohlo zavšivení odstranit, lotionové formulace podle příkladů 1-3 se nanese na vlasy a ponechá se tam alespoň 1/2 hodiny před odstraněním šamponem nebo prostým opláchnutím. Příklad 4

Formulace pro šampón se připraví z následujících složek:

Složka Hmotnost (%) Lauretsulfát amonný O O \—1 Laurylsulfát amonný 9,50 Kokosylmonoethanolamid 4,00 Ethylenglykoldistearát 3,00 DMDM hydantoin 0,2U Dihydrogenfosforečnan sodný 0,10 Hydrogenfosforečnan sodný 0,25 Kyselina citrónová 0,07 Xylensulfonát amonný 1,58 Spinosyn A 0,50 Voda do 100,00 tímto postupem: Přidej laurylsulfát amonný do nádrže a zahřej na teplotu asi 66° až asi 69°. Tuto teplotu udržuj a při tom přidej vodný roztok dihydrogenfosforečnanu sodného, a pak vodný roztok hydrogenfosforečnanu sodného. Po dosažení 69°, přidej do směsi xylensulfonát amonný zahřej na asi 74° až 77°; přidej kokosylmonoethanolamin, míchej až k dosažení dobré disperze, a pak přidej ethylenglykoldistearát a asi 4,5% vody. Pokračuj v míchání dokud není směs homogenní a ochlaď směs na asi 41°. Přečerpej směs do druhé nádrže a přidej laurethsulfát amonný, DMDM hydantoin a vodný roztok kyseliny citrónové. Do druhé nádrže přidej spinosyn a v množství do 40 ·· ·« ·· • « t « # » · • ♦ « · « · • · ····· · • · · · · • · Ψ · · · · 1000 doplň vodu. Důkladné směs promíchej, ochlaď na asi 21° a přečerpej směs do zásobního bubnu. Příklad 5 Šamponová formulace se připraví následovně:

Složka Hmotnost Laurethsulfát amonný 14,15 Laurylsulfát amonný 3,14 Kokosylmonoethanolamid 3,00 Ethylenglykoldistearát 3,00 Silikonová guma1 0,50 Dimethikonová tekutina (350 cp) 0,50 Tricetylmethylamonium chlorid 0,29 Cetylalkohol 0,42 Stearylalkohol 0,18 DMDM hydantoin 0,20 Chlorid sodný 0,90 Chlorid amonný 0,05 Xylensulfonát amonný 1,25 Spinosad 0,40 Voda do 100,00 1 Silikonová guma dostupná od General Electric Co. jako SE-30 nebo SE-76 Gum. Přidej do první nádoby přibližně 0,5% laurethsulfátu amonného a dimethikon a míchej přibližně 30 minut. Přidej do 41 ·· ·· ·♦ » » · · · * · • · · · · · • · ····« · • » · · · reakční (další) nádoby přibližně 2% laurethsulfátu amonného a zahřej na 68° až 71°. Přidej do reakční nádoby asi 0,12% stearylalkoholu, asi 0,06% cetylalkoholu a obsah první nádoby. Míchej dokud není směs homogenní, udržuj teplotu směsi mezi 68° a 71°. Do další reakční nádoby přidej lauryl-sulfát amonný a zahřej na asi 71°. Udržuj tuto teplotu a při tom přidej 0,05% chloridu amonného, asi 18% vody, xylensulfonát amonný a zbývající podíly stearyl- a cetyl-alkoholů. Přidej kokosylmonoethanolamin, tricetylmethyl-amonium chlorid, ethylenglykoldistearát, přibližně polovinu DMDM hydantoinu a obsah první reakční nádrže do druhé reakční nádrže, a při tom udržuj teplotu na hodnotě asi 77°. Míchej až k homogenizaci a pak ochlaď na asi 41°. Přečerpej obsah do třetí nádrže a přidej zbývající podíl laurethsulfátu, DMDM hydantoinu a chloridu sodného. Přidej do směsi spinosyn doplň vodu podle potřeby do 100%. Důkladně směs promíchej při asi 27° a přečerpej směs do zásobního bubnu. 42 * * * * · · · · * · ·· · ·· * * » · • « «··· · · • * · · ··*·«* « • · · · «► · · «·· ·*· ·· *· ·· * Příklad 6 Šamponová formulace se připraví následovně:

Složka Hmotnost Laurethsulfát amonný 12,81 Laurylsulfát amonný o r“l <T\ Kokosylmonoethanolamid 2,30 Isostearylethylamidonium ethylsulfát 1,25 DMDM hydantoin 0,20 Dihydrogenfosforečnan sodný 0,50 Hydrogenfosforečnan sodný 0,38 Chlorid sodný 0,04 Kyselina citrónová O H O Xylensulfonát amonný 1,35 Spinosynová složka 0,56 Voda do 100,00 následujícím postupem: Přidej asi 6,5% vody a laurethsulfátu amonného do mísící nádrže a zahřívej směs na asi 35°. Tuto teplotu udržuj a při tom přidej jednotlivě následující složky v dále uvedeném pořadí, přičemž míchej každou složku, aby byla dobře vmíšena do vsázky: laurylsulfát amonný, xylensulfonát amonný, dihydrogenfosforečnan sodný, hydrogenfosforečnan sodný, DMDM hydantoin, chlorid sodný a roztok kyseliny citrónové ve vodě a roztok kokosyldiethanolamid a isostearylethylmidonium-ethylsulfátu. Přidej do směsi spinosyn a doplň vodu do 100%. 43 • # •» · ··· ι • ♦ * * ♦ * • 9 « · • · ··· t 9 · Μ Μ • · ·· 9 · * · Důkladně směs promíchej, ochlaď na asi 27° a přečerpej směs do zásobního bubnu. Příklad 7

Kondicionér podle vynálezu se připraví z následujících složek dále uvedeným postupem:

Složka Hmotnost % Cetylalkohol o o Si \—1 Stearylalkohol 0,72 DMDM hydantoin 0,20 Hydroxyethylcelulóza 0,50 Quaternium-18 LQ CO w O Ceteareth-20 0,35 Stearalkonium chlorid 0,85 Glycerylmonostearát 0,25 Kyselina citrónová O ** o 00 Silikonová guma1 o OJ o Cyklomethikonová tekutina 1,70 Spinosyn A 1,00 Voda do 100,00 1 Silikonová guma dostupná od General Electric Co., jako "SE-30 Gum" nebo "SE-76 Gum".

Smíchej všechny složky kromě DMDM hydantoinu, kyseliny citrónové, silikonové gumy, cyklomethikonu a spinosynu, v reakční nádrži a zahřívej směs na asi 88°. Po důkladném promíchání roztoku jej ochlaď na přibližně 48°. V oddělené nádrži připrav premix silikonové gumy a cyklomethikonu, 44 • f • · 0 ·« · 00 00 ·· · # 0 Ψ 0 0 0 00 0 0 0 0 0 0 0 0 000000 0 0 0· 0 0 0 0 00 ΦΨ 00 000 přičemž premix zahřívej a míchej, aby se guma rozpustila. Přidej spinosyn a tuto směs. Přidej roztok gumy a všechny zbývající složky, a doplň vodu podle potřeby na příslušnou koncentraci. Důkladně směs promíchej při asi 21° a přečerpej směs do zásobního bubnu. Příklad 8

Formulace pro kondicionér se připraví způsobem, popsaným v příkladu 7, ale s použitím následujících složek:

Složka Hmotnost (%) Cetylalkohol o o 1—1 Stearylalkohol 0,72 DMDM hydantoin 0,20 Hydroxyethylcelulóza 0,50 Quaternium-18 0,85 Ceteareth-20 0,35 Stearamidopropyldimethylamin (SAPDMA) 0,50 Glycerylmonostearát LO CM O Kyselina citrónová 0,08 Citronan amonný 0,05 Stearoxydimethikon o 1—4 o Silikonová guma1 0, 05 Cyklomethikonová tekutina 1,70 Spinosynová složka 1,00 Voda do 100,00 1 Silikonová guma dostupná od General Electric Co. jako

Guma SE-30 nebo SE-76. 45 • · • «

Tento kondicionér proti vším se vyrobí způsobem, analogickým způsobu, který je popsán v příkladu 7. Příklad 9 Účinnost šamponových prostředků. V této studii byly použity šampony, obsahující různé koncentrace spinosadu. Prostředky byly připraveny mokrým mletím po dobu 30 minut, přičemž se mlel spinosad, který měl dostatečnou technickou čistotu a přimíchával se do komerčně dostupného šamponu (Johnson' s ® Baby Shampoo, hydratační, přípravek s medem a vitaminem E, výrobce Johnson & Johnson Consumer Products, lne.), aby vznikl 10% zásobní roztok směsi spino sad/šampon. Tato směs pak byla ředěna dále šamponem, aby vznikly směsi s následujícími koncentracemi spinosadu: 10% (použit původně připravený zásobní roztok), 1%, 0,1% a 0,01% spinosad/šampon (hmotn./hmotn.).

Tyto čtyři koncentrace spinosadu v šamponu a kontrolní vzorek vody byly testovány na účinnost proti dospělým lidským vším (Pediculus humanus humanus) podle standardního testu ASTM Standard E 938-83 (Znovu schváleno 1988), který je dostupný od American Society for Testing and Materials, 100 Barr Harbor Drive, West Conshohocken, Pennsylvania USA [http://www.astm.org/]. V tomto testu bylo 25 dospělých vší ponořeno v každé ze čtyř šamponových koncentrací na dobu 10 minut, pak omyto ve vodě z vodovodu 1 minutu a oplachováno vodou voda další minutu. V kontrolní skupině bylo 25 46 • · ♦ ·· ·♦ • · « • · • ♦ ♦ · · dospělých vší (Pediculus humanus humanus) ponořeno do vody z kohoutku na 10 minut, pak umyto ve vodě 1 minutu, a oplachováno vodou další minutu. Celkem bylo provedeno 5 testů.

Po jedné hodině byly vši podrobeny pozorování, aby se rozhodlo, jak účinně na ně prostředek působil. "Knockdown" byl uznán tehdy, když došlo k dosti rychlému (po dobu jedné minuty) znehybnění aktivity hmyzu, což je dokladem stavu moribundu a smrti. Po 24 hodinách byly vši opět zkoumány, aby se vyhodnotil počet zabitých jedinců. Výsledek těchto testů jsou shrnuty v tabulce 1.

Tabulka 1: Srovnání účinku spinosadu v šamponu proti všim při různých koncentracích

Mortalita

Prostředky +1 hod % "Knockdown" +24 hod % Mortality Kontrola 0,2 1,0 10% spinosad/šampon 96,6 100, 0 1% spinosad/šampon 48,0 100, 0 0,1% spinosad/šampon 19,8 97,4 0,01% spinosad/šampon 14,7 35,5

Tato studie ukázala, že šamponové formulace, obsahující 1% a 10% spinosadu, byly vysoce účinné pedikulicidy, poskytující +24 hodinovou mortalitu 100%. Testovaná 10% koncentrace poskytla knockdown efekt při rychlém testu (96,6% 47 9 · φ ΦΦ 00 00 0 0 0 0 0 0 9 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 00 0 0 0 0 0 9 0 0 9 000 00 09 09 při +1 hod), a dokonce 1% koncentrace dosáhla "knockdown" u 48 % jedinců. Prostředek o složeni formulace 0,1% spinosad/šampon byl také účinným pedikulicidem, a dosáhlo se s nim 100% mortality po 24 hodinách.

Claims (15)

1. Prostředek pro odstranění zavšivení u lidí, obsahující jako účinnou složku spinosyn nebo jeho fyziologicky přijatelnou sůl nebo derivát, spolu s fyziologicky přijatelným nosičem.

2. Prostředek podle nároku 1, který je určen k péči o vlasy.

3. Prostředek podle nároků 1 nebo 2, který je upraven jako šampon.

4. Prostředek podle kteréhokoliv z nároků 1, 2 nebo 3 který dále obsahuje povrchově aktivní přísadu.

5. Prostředek podle kteréhokoliv z nároků 3 nebo 4 který obsahuje: (a) od asi 0,1% do asi 2,50 spinosynu nebo jeho fyziologicky přijatelné soli nebo derivátu; (b) od asi 5% do asi 30% syntetické povrchově aktivní přísady; (c) od asi 1% do asi 7% amidu; a (d) vodu. 49 ·· «ι · · «· · · * « « · » 4 4 4 4 · *·· ·· 4 4 · 4 4 4 4 6 « O · ····*· · · • 4 4 4 4 4 4 4 ···· 444 #· ·· 4» 444

6. Prostředek podle kteréhokoliv z nároků 1 až 5, který dále obsahuje od asi 1% do asi 10% of a netěkavého silikonového materiálu.

7. Prostředek podle kteréhokoliv z nároků 1 až 6 který dále obsahuje od asi 0,5% do asi 5% suspenzačniho činidla .

8. Použiti spinosynu nebo jeho fyziologicky přijatelné soli nebo derivátu, nebo prostředku, obsahujícího alespoň jednu z těchto entit, k výrobě farmaceutického prostředku pro léčení zavšivení u lidí.

9. Použití podle nároku 8 přičemž veš je Pediculus humanus capitis nebo Pediculus humanus humanus.

10. Použití podle nároku 8 přičemž veš je Pthirus pubis.

11. Způsob odstraňování zavšivení u lidí, při kterém se povrchově aplikuje prostředek podle kteréhokoliv z nároků 1 až 4 na člověka.

12. Způsob podle nároku 11, přičemž zavšivení je způsobeno druhem vší Pediculus humanus capitis.

13. Způsob podle nároku 11 přičemž zavšivení je způsobeno druhem vší Pediculus humanus humanus.

14. Způsob podle nároku 11 přičemž způsobeno druhem vší Pthirus pubis. zavšivení je

15. Způsob léčení lidských vlasů zaměřený na zabití a usnadnění odstranění vší a jejich vajíček, při kterém jsou prováděny následující kroky: (a) aplikuje se od asi 10 g do asi 30 g prostředku, obsahujícího spinosyn nebo jeho fyziologickypřijatelnou sůl nebo derivát, a fyziologicky přijatelný nosič ke zvlhčení vlasů; (b) prostředek se zapracuje do vlasů a na kůži na hlavě; (c) prostředek se ponechá ve vlasech a na kůži na hlavě asi 6-10 minut; a (d) prostředek se z vlasů odstraní umytím vodou.