1220863 五、發明說明（1 ) 技術領域 本發明關於複室容器製劑’更詳細地說是關於爲了溶 解配製在水溶液中使用時不穩定的藥劑，將藥劑和溶解 液分離地收納的複室容器製劑。 背景技術 以往作爲優良的抗菌性的/3、內醯胺系抗生物質有用 下式（1)表示的頭孢替胺或其鹽（例如鹽酸鹽） 式⑴ N——rCH2CONH—Ν_Ν
COOH CH2CH2N(CH3)2 可是，頭孢替胺的二鹽酸鹽（以下簡稱鹽酸頭孢替胺） ，一般在水溶液中的穩定性差，所以在注射時，需要在 注射時使用注射用水等的溶劑中進行溶解，但是此時存 在對溶劑的溶解性差的缺點。因此，溶解時需要長時間 ，而且即使溶解後也不能配製成均勻的溶解液，所以在 進行肌肉注射時，出現注射部的肌肉細胞的壞死、白變 、褐變，出血等的局部反應。因此縮短溶解時間，安全 性得到改善的製劑是長年來的希望。 爲了解決這樣的問題，曾提出了將無毒的碳酸鹽（例 如碳酸鈉等）配合在鹽酸頭孢替胺中，在溶解鹽酸頭孢 替胺時，座生二氧化碳氣體，通過一氧化碳乘^ 11豆的攪拌 效果可以縮短鹽酸頭孢替胺的溶解速度’同時調節溶解 1220863 五、 發明說明 ( 2) 後 的 溶 解 液 的 pH 値（日本第3 6 1 7 4 / 1 9 8 1號發明專利 公 開 公 報）。 這 樣 的 製 劑 有 市 售的管形瓶製劑和複室容器製劑。 适 樣 的 管 形 瓶 製 劑中，通常，在管形瓶中收納著含 有 鹽 酸 頭 孢 替 胺 及 碳 酸鈉的製劑，在使用前，將注射用 水 生 理 食 鹽 液 或 葡 萄糖注射液注入到管形瓶中，在溶 解 了 鹽 酸 頭 孢 替 胺 及 碳酸鈉後進行給藥。另外，在複室 容 器 製 劑 中 在 第 1 室爲收納著含有鹽酸頭孢替胺及碳 酸 鈉 的 製 劑 與 第 1 室可以連通的隔離機構隔離出的第 2 室 收 納 著 生 理 食 鹽 水或者葡萄糖注射液。第1室及第 2 室 爲 塑 膠 製 的 袋 時 ’爲用手壓該隔離機構等的設定方 法 可 連 通 通 過 第 1 室和第2室的連通，可以將第1室 的 鹽 酸 頭 孢 替 胺 及 碳 酸鈉溶解到第2室的生理鹽水或者 葡 萄 糖 注 射 液 中 而 後’從複室容器下部的排出部導入 到 點 滴 流 路 進 行 點 滴 0 可 是 對 於 含 有 塑膠製的袋的複室容器製劑的情況 ， 由 於 從 碳 酸 鈉 産 生 的二氧化碳會過剩地提高塑膠製容 器 內 的 壓 力 因 此 經常出現點滴速度調節困難的情況 〇 或 者 擔 心 在 點 滴 流路內混合了二氧化碳氣泡，進而 進 入 血 管 〇 爲 此 醫 務 工作者需要小心慎重地頻繁地確認 點 滴 速 度 或 者 在 點 滴開始時，在點滴流路的點滴筒內 充 分 地 儲 存 藥 液 後 才 開始慎重進行點滴的操作。 在 臨 床 使 用 複 室 容器製劑時，上述二氧化碳的發生 成 爲 很 大 的 問 題 除 了鹽酸頭孢替胺，如，異咪佩乃姆 -4- Φ
1220863 五、發明說明（3) 希拉斯他秦鈉、頭孢他啶、鹽酸頭孢甲肟、硫酸頭孢匹 羅等的含有碳酸鹽或者碳酸氫鹽的複室製劑，同樣也會 發生以上的問題，因此希望有不發生二氧化碳的複室容 器製劑。 發明的內容 ’ 本發明的課題在於提供了複室容器製劑和製造該複室 容器製劑的方法，其縮短了使用時藥劑向溶解液溶解所 需要的時間和、解決了溶解時産生氣體的問題以及不需 要複雜的工序，就可以製造該複室容器製劑。 本發明者們爲了解決這些問題進行了不斷的硏究，其 結果發現，不使用碳酸鹽及碳酸氫鹽，而通過使用含有 pH調節劑的溶劑，來溶解鹽酸頭孢替胺等的藥劑，可 以縮短溶解時間，而且可以防止氣體的發生，從而完成 了本發明。 也就是，本發明包括了以下的內容。 (1 )一種複室容器製劑，是用可連通的隔離機構隔離的 至少具有兩個室的複室容器製劑，其特徵是包括收納了 不含有碳酸鹽及碳酸氫鹽的藥劑的第1室，及收納了含 有pH調節劑溶液的第2室，通過第1室和第2室的連 通，將收納在第2室的溶液移送到第1室，使收納在第 1室的藥劑容易地溶解在溶解液中。 (2)根據上述（1)所述的複室容器製劑，是用可連通的 隔離機構隔離的至少具有兩個室的複室容器製劑，其中 包括收納了不含有碳酸鹽藥劑的第1室，及收納了含有 1220863 五、發明說明（4 ) 從無機鹽、酸及鹼構成群中選擇出至少1種或者數種化 合物的溶液的第2室，通過第1室和第2室的連通，將 收納在第2室的溶液移送到第1室，使收納在第1室的 藥劑容易地溶解在溶解液中。 (3) —種複室容器製劑，爲用可連通的隔離機構隔離的 具有兩個室的複室容器製劑，其特徵爲包括收納了不含 有碳酸鹽及碳酸氫鹽的、在水溶液中顯示酸性的藥劑的 第1室，及收納了含有1種或數種的鹼性化合物的溶解 液的第2室，通過第1室和第2室的連通，將收納在第 2室的溶液移送到第1室，使收納在第1室的藥劑容易 地溶解在溶解液中。 (4) 根據上述（3)所述的複室容器製劑，其中不含有碳 酸鹽及碳酸氫鹽的、在水溶液中顯示酸性的藥劑爲冷_ 內醯胺系抗生物質的酸加成鹽。 (5) 根據上述（4)所述的複室容器製劑’其中上述/5 -內 醯胺系抗生物質的酸加成鹽爲鹽酸頭孢替胺 ' 頭孢他_ 、鹽酸頭孢甲肟、硫酸頭孢匹羅、異咪佩乃姆·希拉斯 他秦鈉等。 (6) 根據上述（3)所述的複室容器製劑’其中不含有碳 酸鹽及碳酸氫鹽的、在水溶液中顯示酸性的鹽酸頭孢替 胺爲收納在第1室，對於鹽酸頭孢替胺1 g ’含有磷酸氫 二鈉0.0 5〜0.7 2 g的收納在第2室。 (7) 根據上述（3)所述的複室容器製劑’其中上述第1 室或者第2室至少一方爲塑膠製的袋。 1220863 五、發明說明（5) (8 )根據上述（3 )所述的複室容器製劑，其中 室容器製劑爲雙層袋、預充塡注射管或者溶解 任何一種形式。 (9)一種複室容器製劑的製造方法，爲用可連 機構隔離的至少具有兩個室，通過第i室和第 通’收納在第2室的溶液被移送到第1室，收 室的藥劑容易地溶解在溶解液的複室容器製劑 中，其特徵爲第1室收納了不含有碳酸鹽及碳 樂劑’第2室收納了 1種或者數種的含有ρ η 液。 本發明的不含有碳酸鹽及碳酸氫鹽的複室容 即使開通隔離機構後，使藥劑溶解，也不發生 ，而且，藥劑與以往産品比較，具有同等的溶 另外，不産生混濁和著色，可以得到透明的溶 防止導入該藥劑的點滴流路的氣泡混入，在臨 可安全迅速地進行藥液的配製。一般，碳酸鹽 在輸液中的鈣離子進行反應，很容易地形成沈 ，本發明不産生這樣的沈澱。 進而，從製造到使用前’藥劑和PH調節劑 收納，所以，不用擔心藥劑與PH調節劑反應 劣化。可以得到長期穩定的製劑。容易在醫療 保管，可降低成本，提高了利用的便利性。 按照本發明可以更嚴格地進行PH的調節’ 近生理的p Η値，所以可以防止血管炎、血管疼 所述的複 液盒中的 通的隔離 2室的連 :納在第1 製造方法 酸氫鹽的 調節劑溶 器製劑， 二氧化碳 解速度。 液。可以 床使用上 爲與含有 澱，但是 爲分別的 後，分解 機構等的 通過更接 等。 1220863 五、發明說明（6) 在該製劑的製造中，以往的製劑是將原末製劑和碳酸 鹽等的添加物是分別地進行無菌粉末化’需要分別地塡 充到容器內，但是在本發明中’不需要將添加物進行無 菌粉末化的工序，所以，可以穩定的成本提供有用的複 室容器製劑。此外，本發明不産生氣體，在複室容器的 壁由於不産生氣泡，所以可以正確地確認藥劑的正確地 溶解。 附圖說明 第1圖表示本發明的複室容器製劑的一例的圖； 第2圖表示本發明的複室容器製劑的其他例的圖； 第3圖表示本發明的複室容器製劑的其他例的圖； 第4圖表示本發明的複室容器製劑的其他例的圖； 第5圖是第4圖所示的第1室的說明圖； 第6圖表示本發明的複室容器製劑的其他例的圖； 第7圖表示本發明的實驗例3的氣相色譜圖。 符號說明 1 第1室 2 第2室 4 接合部件 5 容器吊裝部 6 突出片 7 旋轉蓋部件 1220863 五、發明說明（7 ) 8 筒狀部 11 藥齊!J 1 2 上端部 13 穿刺部 14 連通孔 15 連通孔 2 1 溶解液 22 排出口 23 穿刺部 3 1 形成弱密封部份用板 32 形成弱密封部份用板 41 兩頭針 42 上端部 43 旋轉部 6 1 缺口 8 1 墊片 82 柱室 83 注入槽 具體實施方式 所說的本發明的複室容器是用可連通 的至少具有兩個室的容器，具體地說也 層袋的內部用隔板隔離的多個室構成的 本第 2 1 5285/1 996 號、第 257 1 02/1 996 號、 號發明專利公開公報）或者將收納藥劑的 的隔離機構隔離 可以是將稱爲雙 塑膠製雙層袋（日 第 280775/1996 容器和收納溶解 1220863 五、發明說明（8) 液的容器可連通地一體構成的溶液盒製品（日本特開平 第2 5 5 1 3 1 8號、國際公開第9 6/25 1 3 6號等）。進而也可 以爲將稱爲雙室型的預充塡注射管的內部用隔板隔離的 注射器（日本特公昭第32-8743號、特許第2642582號等）。 上述雙層袋（第1圖）的第1室1及第2室2，作爲一 個例子，可通過將聚乙烯作爲主成分的塑膠板而形成， 優選的爲使用由鋁箔疊層、聚對苯二甲酸乙二醇酯及聚 乙烯構成的塑膠板。作爲形成弱密封部用板’例如，可 使用低溫軟化性的塑膠小片，夾在形成第1室1及第2 室2的塑膠板之間，通過熱封形成弱密封部。 上述溶解液盒製品，例如將封入藥劑的容器和封入溶 解液的容器通過含有連通該二個容器的機構的連接部件 連接的（第2圖、第3圖）、或者直接接合封入溶解液的 塑膠製容器，在接合部設置可連通的隔離機構的（第4 圖）等。 在第2圖或第3圖所示的溶解液盒製品中，所使用的 材料只要爲通常醫療用輸液袋等使用的材料的就沒有特 別限制，但封入藥劑的容器，優選的爲玻璃管形瓶，收 納溶解液的容器，優選的爲塑膠製造的。 在第4圖所示的溶解液盒製品（PLW)中，第1室！及 第2室2只要爲通常醫療用輸液袋等使用的材料的就沒 有特別限制，但優選的爲使用以聚乙烯或聚丙烯作爲主 體的塑膠。另外，第1室1及第2室2的接合部，例如 也可通過弱密封進行接合。 -10- 1220863 五、發明說明（9) 上述預充塡注射針（第6圖），通常在由聚烯烴或玻璃 構成的筒狀部8中，通過用墊片8丨隔離第1室1及第2 室2而形成。 在-本發明中，所說的可連通的隔離機構爲指將上述複 ^容器的內部隔離的，在使用時，通過操作者施加外力 等方法連通第1室及第2室的機構。 在上述塑膠製雙層袋（第1圖）中，所說的可連通的隔 離機構爲指通過按壓第1室1的外壁使隔離第1室1及 第2室2的形成弱密封部用板剝離，使二室間連通的機 構。 在第2圖所示的溶解液盒製品中，所說的可連通的隔 離機構爲指在固定第2室2條件下，向下推壓上端部4·2 ’將兩頭針4 1刺入到第1室1及第2室2內連通二室 的機構。另外，在第3圖所示的溶解液盒製品中，所說 的可連通的隔離機構爲指通過旋轉旋轉部43將兩頭針 4 1刺入到第1室1及第2室2內連通二室的機構。進而 ，在第4圖及第5圖所示的溶解液盒製品中，所說的可 連通的隔離機構爲指通過旋轉蓋部件7，使突出片6旋 轉，將缺口 61配嵌合在第1室1的底部的連通孔1 5中 ，連通二室的機構。 在第6圖所示的預充塡注射針中，所說的可連通的隔 離機構爲指通過擠壓柱塞82使隔離2室的墊片8 1移動 到注入槽8 3的位置，進而擠入柱塞，通過注入槽8 3將 收納在第2室2內的溶解液移送到第1室中的機構。 -11- 1220863 五、發明說明（Ί〇 ) 在第1〜6圖中所示的複室容器爲表示本發明的一個 例子的，本發明不受這些圖的限制。 所說的本發明中的pH調節劑爲指爲了將溶解後的藥 液PH値穩定保持在約2〜8之間而添加到溶解液中的化 合物，通常，在藥劑爲酸性時，pH調節劑使用鹼性化 合物，在藥劑爲鹼性時，pH調節劑使用酸性化合物。 本發明所使用的鹼性化合物爲指在水溶液中顯示鹼性 的化合物，例如，可舉出碳酸鹽及碳酸氫鹽以外的鹼性 無機鹽、鹼等。作爲鹼性無機鹽，也可以爲一元鹽、多 元鹽中的任何一種，優選的爲鹼金屬、鹼土類等的鹽’ 更優選的爲鈉、鉀等的鹽。構成鹼性無機鹽的酸，也可 以爲強酸或弱酸中的任何一種，作爲強酸，可舉出磷酸 、硫酸、鹽酸等，作爲弱酸，可舉出磷氫酸、磷二氫酸 、醋酸、硼酸等。作爲具體的鹼性無機鹽，可舉出鹼金 屬、鹼土類等的碟酸鹽或磷酸氫鹽，其中，優選的爲磷· 酸二氫鈉、磷酸三鈉、磷酸二氫鉀等。作爲鹼，例如’ 可舉出氫氧化鈉、氫氧化鉀、氨、乳酸鈉、醋酸鈉、醋 酸鉀等。其中，特別優選的爲使用氫氧化鈉、醋酸鈉。 本發明使用的酸性化合物爲指在水溶液中顯示酸性白勺 (優選的爲pH5以下）化合物，例如，可舉出除去碳酸鹽 及碳酸氫鹽的酸性無機鹽或酸等。作爲酸性無機鹽’也 可以爲一元鹽、多元酸鹽中的任何一種，優選的爲驗金 屬、鹼土類等的鹽，更優選的爲鈉、鉀等的鹽。構成酸 性無機鹽的酸，也可以爲強酸或弱酸中的任何一種’作 1220863 五、發明說明（11 ) 爲強酸，可舉出磷酸、硫酸、鹽酸等，作爲弱酸，可舉 出磷氫酸、磷二氫酸、醋酸、硼酸等。作爲具體的無機 鹽，可舉出鹼金屬、鹼土類等的磷酸氫鹽，其中，特別 優選的爲使用磷酸氫二鈉、磷酸氫二鉀等。作爲酸，例 如，可舉出檸檬酸、酒石酸、乳酸、冰醋酸等的有機酸 、磷酸、鹽酸、硫酸、稀硫酸、硼酸等的無機酸，其中 ，特別優選的爲使用檸檬酸、鹽酸等。 在本發明中，pH調節劑的總量，對於藥劑1當量， 通常爲約0.5〜2 · 5當量，優選的爲約1〜2當量。 藥劑爲鹽酸頭孢替胺時，對於鹽酸頭孢替胺的pH調 節劑的總量，對於藥劑1當量，通常爲約0.5〜2.5當量 ，優選的爲約1〜2當量。即，鹽酸頭孢替胺爲在lm〇l 頭孢替胺上加成了 2mol鹽酸，所以，一元鹼時，對於1 摩爾鹽酸頭孢替胺，使用大約2〜4摩爾，二元鹼時， 對於1摩爾鹽酸頭孢替胺，使用大約1〜2摩爾。進而 ，對於鹽酸頭孢替胺的pH調節劑，最好含有磷酸氫二 鈉，此時，溶液中的磷酸氫二鈉含量，通常對於每1製 齊!1 爲 0.05 〜0.72g。 本發明所使用的溶解液，爲在通常作爲注射劑用的溶 解液所使用的注射用水、生理食鹽液、5 %葡萄糖注射液 中溶解了上述的pH調節劑而得到的。 進而。在本發明的溶解液中，溶解了藥劑後，要含有 一定量的pH値調節劑，使其pH値保持在2〜8。 本發明中，溶解後的藥劑濃度，一般爲〇 . 2 5 g滴定度 -13- 1220863 五、發明說明（12 ) (titer)/l〇〇ml 〜l〇g 滴定度 /l〇〇ml，優選 度/100ml〜1 g滴定度/100ml。溶解後的 度優選的爲0 · 5 g滴定度/1 0 0 m 1〜2 g滴 優選的爲〇 ·5 g滴定度/1 0 0 m 1〜1 g滴定 是，溶解液的容量’對於藥劑大約1 g 大約爲1 〇〜4 0 01111 ’優選的爲大約5 0 ^ 的爲大約1 0 〇 m 1。 本發明的溶解液根據需要，除了作爲 用的上述酸或鹼外’也可以添加氨基酸 鈉、檸檬酸鈉、琥珀酸二鈉、二乙醇胺 葡胺等。 另外，也可以加入穩定劑、增溶劑等 成分。 本發明中，在第1室中除了從由鹽酸 佩乃姆·希拉斯他秦鈉、頭孢他啶、鹽 酸頭孢匹羅構成的群中選擇出的一種或 ，根據需要，除了從上述的無機鹽、酸 一種或者數種化合物外，也可以添加通 添加物。例如穩定劑、增溶劑等的適當 是，這些的添加成分的量，要限定在不 解液中.的藥劑的穩定的pH値範圍。 實施例 以下用實施例具體地說明本發明。 的爲0.2 5 g滴定 鹽酸頭孢替胺濃 定度/1 0 0 m 1，更 度/1 0 0 m 1。也就 的滴定度，通常 -2 0 0 m 1，更優選 pH調節劑而使 、乙醇胺、氯化 、麥芽糖、甲基 的其他適當添加 頭孢替胺、異咪 酸頭孢甲肟及硫 者數種的藥劑外 及鹽中選擇出的 常使用的製劑學 的添加成分。可 要脫離溶解在溶 -14- !22〇863 五、發明說明（13) 實施例1 如第1圖所示，內層是聚乙烯（以下稱PE)、中間層是氧 化矽蒸鍍對苯二甲酸乙二醇酯、外層是p E的3層結構 板（表板1 3 )及內層是聚乙烯、中間層是鋁箔、外層是對 苯二甲酸乙二醇酯P E的3層結構板（後板1 4)的2枚板 進行熱密封，但是弱密封部分除外’形成袋狀的容器’ 填充鹽酸頭孢替胺1 g後，在後板14的P E側’對形成 弱密封部分用板3 1進行點焊’在其上重疊表板後’密 封兩側邊緣及形成弱密封部分板的上下寬5 m m左右的 狹窄帶狀部分，形成第1室1 (內部尺寸：1 Ο X 1 Ocm、容 量 3 0 m 1) 〇 進而，另外，用PE制的筒狀板夾住形成弱密封部分 用板3 2，形成弱密封部分用板，從筒狀板向外突出 5 mm，密封寬度比形成弱密封部分用板3 2上下縮窄 5 mm左右地熱密封，對於鹽酸頭孢替胺，按照當量比相 當2倍的2 6 7 m g的氫氧化鈉加入到生理食鹽液1 0 0 m 1中 ，塡充混合溶液後，在筒狀板的開放端夾住排出口 22， 進行熱密封，形成第2室2(內部尺寸：12 X 1 0cm、容量 1 3 〇 m 1)。 接著，在第1室1的還沒有弱密封的2枚的塑膠板之 間，使第2室2的筒狀的一部分重疊地夾住進行熱密封 ，得到本發明的複室容器製劑（內部尺寸：22cm X 20cm) 。在該第1室和第2室的接續部分，第1室1的板和第 2室2的筒狀板的重疊部分是強密封，但是第1室及第 2室的板是與形成弱密封部分用板進行弱密封的，爲可 1220863 五、發明說明（14 ) 剝離的。第1室1含有一部分氣體（大約2 0 m I)。 實施例2 與實施例1相同地在複室容器的第1室充塡密封 頭孢替胺1 g後，對於鹽酸頭孢替胺，按照當量比 的2 3 7 m g的磷酸氫二鈉加入到生理食鹽液1 0 〇 m 1中 混合了的溶液充塡密封到第2室，得到本發明的複 器製劑。 實施例3 將含有鹽酸頭孢替胺1 g的水溶液充塡到20mL的 瓶（第4圖、第1室1)中，冷凍乾燥後，蓋好橡膠 得到管形瓶製劑。將其與對於鹽酸頭孢替胺1 g的 於等當量的2 3 7 m g的憐酸氫二鈉分別加入到生理食 10 OmL中進行混合後，充塡到塑膠袋中（第2圖、 室2)中進行熔焊，形成第2室。最後，用接合部件 2圖）將兩者做成一體，得到本發明的複室容器製劑 用時，按下接合部件4的上端部42，將兩頭針41 到各室的穿刺部1 3，2 3中連通二室，將整個容器 倒置，使第2室2的溶解液移動到第1室，溶解第 的鹽酸頭孢替胺。 實驗例1 對於本發明的複室容器製劑（實施例1 )，將其溶 及溶解後的PH與市售品（盤斯帕林靜脈注射用1 g袋 (溶解液：生理食鹽液、武田藥品工業（株）製））比較 ，對於由實施例1得到的和市售品的各個6製劑’ 鹽酸 相當 ，將 室容 管形 塞， 相當 鹽液 第2 4(第 〇使 刺入 上下 1室 解性 S 。即 用手 -16- 1220863 五、發明說明（15 ) 濟壓雙層袋的第1室的外壁，剝離弱密封，用溶解液溶 解鹽酸頭孢替胺’測定各個的溶解時間和溶解後的pH 。用目視判定溶解終了時間。其結果如表1所示。 表1 平均溶解時間 平均pH 實施例1 (6例） 15秒 6.5 市售品（6例） 20秒 6.1 $ 1所示’本發明的複室容器製劑爲在與含有碳酸 鈉的市售品相同的溶解時間進行溶解的。 另外，與市售品的平均Ρ η 6 . 1比較，本發明品的平均 pH爲6.5，爲更接近生理的ΡΗ的。這可認爲本實驗例 的市售品那樣，將碳酸鹽或鹽酸氫鹽作爲pH調節劑使 用時’對於在酸性區域的穩定藥劑，考慮到長時間放置 或氣溫變化時可向鹼性側進行pH變動，推測有必要將 pH調節到比生理的pH某種程度的酸性側。本發明的複 室容器製劑由於不使用碳酸鹽及鹽酸氫鹽，所以可調節 到更接近生理ρ Η値的ρ Η値。 實驗例2 對於本發明的複室容器製劑（第1圖）的鹽酸頭孢替胺 溶液的穩定性進行了試驗。也就是說，用手擠壓實施例 1得到的製劑和市售品（盤斯帕林靜脈注射用1 g袋S (溶 解液：生理食鹽液，武田藥品工業（株）製）的第1室1， 開通隔壁3，將溶解在溶解液中的鹽酸頭孢替胺溶液及 溶解有原藥的生理溶液，分別以1 〇 m 1加入到褐色玻璃 -17- 1220863 五、發明說明（16 ) 製離心管中’在室溫及45C下放置120分鐘，用hplc 計算出鹽酸頭抱替fee的濃度’將相封於0時間的鹽酸頭 孢替胺濃度的比率作爲殘存率。其結果。表示在表2中。 表2 (室溫下放置） 1 0分 30分 60分 120分 實施例1 10 1.3% 10 0.1% 9 9.1% 9 8.2% 市售品 9 9.6% 9 8.5% 9 7.3% 9 7.1% 原藥 9 9.1% 9 8.8% 9 7.0% 9 7.0% (45t：下放置） 1 0分 3〇分 6 0分 1 2 0分 實施例1 9 7.7% 9 0.8% 8 0.4% 6 0.9% 巾售品 9 6.1% 90.0% 7 6.8% 55.4% 原藥 9 7.0% 9 1.2% 7 9.5% 5 9.2% 從表2明頒地看出，本發明的實施例1溶解在溶解液 中的藥劑穩定性，可以得到與市售品或者原藥相同程度 的結果。 實驗例3 本發明的鹽酸頭孢替胺複室容器製劑中，開通隔離機 構後，其發生的氣體量與市售品進行比較。也就是說， 對貫施例1得到的製劑（第】圖）和市售品（盤斯帕林靜脈 -18- 1220863 五、發明說明（17) 注射用1 g袋s(溶解液：生理食鹽液，武田藥品工業（株） 製），用注射針取出容器內氣體後，密封，接著，從外 測用手擠壓容器，開通隔壁。靜置一會兒後，分別測定 Μ生的氣體量。其結果表示在表3中。 用氣相色譜法測定産生的氣體，其結果，確認爲二氧 化碳（第7圖）。
表3 二氧化碳氣體量 巾售點 48mL 實施例1 OmL -19-