CN102429860A - 一种双腔袋包装的硫酸头孢匹罗注射液及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开一种双腔袋包装的硫酸头孢匹罗注射液，该注射液药物组合物的原料药组成为：粉腔：硫酸头孢匹罗(以头孢匹罗计)0.5～2重量份液腔：葡萄糖注射液：100体积份含葡萄糖4～11重量份或氯化钠注射液：100体积份含氯化钠0.8～1重量份；本发明的硫酸头孢匹罗注射液采用双腔袋包装，通过将硫酸头孢匹罗无菌药粉与溶剂(氯化钠注射液或葡萄糖注射液)分别灌装于以虚焊隔断分开的两个腔室中，使用时只需挤压药袋，即可开通虚焊隔离条，使硫酸头孢匹罗无菌药粉和溶剂在密闭的无菌条件下迅速完成溶解混合过程，形成全药物治疗混合液而直接用于患者。
Description
技术领域
本发明涉及一种药物组合物及其制备方法，特别涉及一种双腔袋包装的硫酸头孢匹罗注射液及其制备方法。
背景技术
硫酸头孢匹罗化学名：(6R，7R)-7-[(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-甲氧亚氨基乙酰氨基]-3-(6，7-二氢-5H-环戊[b]吡啶-1-基甲基)-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧基单硫酸盐，为第四代头孢菌素类抗生素。主要通过阻断主要细胞壁多聚体-肽聚糖的合成而发挥作用。因其可迅速穿透细菌的细胞壁并且与靶酶(青霉素结合蛋白)高亲和的结合，因此在低浓度水平即可对相当广谱的革兰阴性及革兰阳性病原菌具有杀菌作用。用于敏感革兰阴性杆菌所致的败血症、下呼吸道感染、腹腔和胆道感染、复杂性尿路感染和严重皮肤软组织感染等的治疗。
目前该产品在国内外主要的制剂形式为：冻干粉针、无菌分装粉针、小容量注射剂等，上述制剂在输注至病人体内之前，必须使用适当的溶剂(如0.9％的氯化钠注射液或5％的葡萄糖注射液)将其溶解或稀释成为浓度低于2mg/ml的溶液，才能进行静脉滴注，而溶解和稀释的过程相对耗时，在战争或紧急救治等特殊条件下，往往因为配药过程繁琐，不能快速静脉给药；救护装备的现场面积窄，行进颠簸，不易进行配药操作或发生配药差错等医疗差错或事故；救护现场中空气和微粒污染，易造成二次污染；治疗药物为玻璃瓶包装，易破碎而无法空投；战贮中存在治疗药物与载体输液数量、效期匹配等问题的存在，导致救治现场的环境和时间均达不到常规输液配制所需要求。
市场销售的冻干粉针、无菌分装粉针均采用西林瓶包装，以丁基胶塞密封，在药品储运过程中，当药粉与胶塞接触后，胶塞中添加剂成份可能析出或与药粉发生物理或化学反应，导致溶液澄清度考察结果不合格，影响产品使用的安全性。
发明内容
本发明目的在于提供了一种采用双腔袋包装的硫酸头孢匹罗注射液及其制备方法。
本发明目的是通过如下技术方案实现：
本发明药物组合物的原料药组成为：
粉腔：硫酸头孢匹罗(以头孢匹罗计)0.5～2重量份
液腔：葡萄糖注射液：100体积份含葡萄糖4～11重量份或氯化钠注射液：100体积
份含氯化钠0.8～1重量份
上述原料药优选重量配比如下：
粉腔：硫酸头孢匹罗(以头孢匹罗计)1重量份
液腔：葡萄糖注射液：100体积份含葡萄糖5重量份
上述原料药优选重量配比如下：
粉腔：硫酸头孢匹罗(以头孢匹罗计)0.5重量份
液腔：葡萄糖注射液：250体积份含葡萄糖12.5重量份
上述原料药优选重量配比如下：
粉腔：硫酸头孢匹罗(以头孢匹罗计)2重量份
液腔：氯化钠注射液：100体积份含氯化钠0.9重量份
上述原料药优选重量配比如下：
粉腔：硫酸头孢匹罗(以头孢匹罗计)0.5重量份
液腔：氯化钠注射液：250体积份含氯化钠2.25重量份
本发明具体的生产工艺如下：
制袋成型：使用双层密闭的输液用膜制成袋体，袋体边缘采用实焊密封，并预留用于灌装的接口，袋体中间以弱焊条分隔为两个施压即可打开的腔室。
药液配制
葡萄糖注射液的配制：按配方量称取葡萄糖加适量注射用水制成浓度为4％～11％的溶液。
氯化钠注射液的配制：按配方量称取氯化钠加适量注射用水制成浓度为0.8％～1％的溶液。
药液灌装、封口：将配制好的药液通过接口灌入输液袋液腔，并封口。
灭菌：将封装好的样品置于灭菌设备中，于115℃～125℃灭菌8～30分钟。
干燥：将灭菌后的样品于70-100℃下干燥60-150分钟。
无菌药粉的灌装：将样品固定在粉剂分装设备上，在无菌环境下切开一边的实焊条，将硫酸头孢匹罗无菌药粉定量灌入粉腔后，将刚切开的边缘进行实焊封口。
粉腔外铝箔的焊接：将铝膜与粉腔四周进行焊接，从而在粉腔外部形成一种特殊的保护结构，使其能阻断氧气、水蒸汽及光照。
本发明所述的硫酸头孢匹罗注射液采用双腔袋包装，通过将硫酸头孢匹罗无菌药粉与溶剂(氯化钠注射液或葡萄糖注射液)分别灌装于以虚焊隔断分开的两个腔室中，使用时只需挤压药袋，即可开通虚焊隔离条，使硫酸头孢匹罗无菌药粉和溶剂在密闭的无菌条件下迅速完成溶解混合过程，形成全药物治疗混合液而直接用于患者。
本发明可避免将硫酸头孢匹罗直接制成大容量注射剂后极易出现的有关物质增加以及有效成分含量下降等问题、而且由于粉剂腔中的硫酸头孢匹罗药粉仅与膜材接触，包材成份与常规粉剂所用的西林瓶胶塞相比相对简单，避免了包材中复杂添加剂成份析出或与药粉反应等问题，从而大大延长了产品有效期，显著增强药物的环境适应性，保持了大容量注射剂无需溶解稀释、二次污染相对较小的优点，可有效提高硫酸头孢匹罗在应急状态下静脉给药的实效性和安全性。
附图说明
附图1：双腔袋平面图；
图中标示：1-粉腔、2-弱焊条、3-液腔、4-组合盖
附图2：工艺流程图。
实验例1
采用实施例1制备的样品分别装入玻璃输液瓶和双腔袋中，灭菌后进行稳定性考察，可以发现，样品在灭菌后、40℃加速试验考察6月、25℃长期试验考察12月后，双腔袋包装的样品的各项指标均无明显变化，稳定性明显优于玻璃输液瓶包装样品。(如表1所示)
表1产品稳定性考察对比结果
实验例2
分别取10支硫酸头孢匹罗粉针(西林瓶装，规格：0.5g)和10瓶葡萄糖注射液(玻璃输液瓶装，规格100ml:5g)，按照常规的临床操作方法，将硫酸头孢匹罗无菌药粉转入葡萄糖注射液，并使其完全溶解；另取10袋采用实施例1制备的双腔袋样品，打开弱焊条，振摇使硫酸头孢匹罗无菌药粉完全溶解，并对操作过程进行对比考察。(如表2所示，测试数据为10次测试的平均值。)
表2
由对比结果可知，采用现有普通包装的硫酸头孢匹罗制剂，操作相对复杂，环境要求较高(目前大型医院一般要求在有层流保护的洁净操作台进行操作)，且容易产生不溶性微粒，引起血栓和肉芽肿等潜在危害；而采用双室袋包装的硫酸头孢匹罗注射液，操作更加方便、快捷，由于药液始终密闭于袋体之中，环境要求低，便于特殊场合实施急救；同时由于无需溶解转移，产生的不溶性微粒远低于采用普通包装的产品，对病人的潜在危害更小，使用更安全。
实验例3
分别取两个厂家的硫酸头孢匹罗粉针(西林瓶装，规格：0.5g)各50支、以及采用实施例1制备的双腔袋样品50袋，同时置于40℃加速试验条件下考察6月，所有样品均采用倒放的方式，于加速0、1、2、3、6月分别取出10支(袋)，将硫酸头孢匹罗无菌药粉以纯化水配制成0.1g/ml的溶度，观察溶液的澄清度，结果如表3：
表3
由上表的考察数据可知，采用双室袋包装的产品，硫酸头孢匹罗无菌药粉的澄清度考察结果明显优于目前上市销售的西林瓶包装产品，因此采用双室袋包装的产品安全性更高。
分析其原因，可能是由于胶塞成份比输液用膜复杂，在与药粉长期接触的过程中，胶塞中添加剂成份可能析出或与药份发生物理或化学反应，导致溶液澄清度考察结果不合格。
实施例1
粉腔：硫酸头孢匹罗(以头孢匹罗计)0.5g
液腔：葡萄糖注射液：100ml:5g
使用双层密闭的输液用膜，通过多室制袋灌封机制成袋体，袋体边缘采用实焊密封，并预留用于灌装的接口，袋体中间以弱焊条分隔为两个腔室(可施压打开)。称取葡萄糖5g加注射用水定容至100ml制成浓度为5％的溶液。将配制好的药液通过接口灌入输液袋液腔，并焊接组合盖或其他适宜的配件进行封口。将封装好的样品置于蒸汽灭菌器中，于121℃灭菌12分钟。将灭菌后的样品于80℃下干燥80分钟。将样品固定在全自动粉剂分装机上，在无菌环境下切开一边的实焊条，将硫酸头孢匹罗无菌药粉灌入粉腔后，将刚切开的边缘进行实焊封口。采用全自动覆膜机将铝膜与粉腔四周进行焊接，从而在粉腔外部形成一种特殊的保护结构，使其能阻断一定氧气、水蒸汽及光照，避免对粉腔内药物粉末造成影响。
实施例2
粉腔：硫酸头孢匹罗(以头孢匹罗计)0.5g
液腔：葡萄糖注射液：250ml:12.5g
使用双层密闭的输液用膜，通过多室制袋灌封机制成袋体，袋体边缘采用实焊密封，并预留用于灌装的接口，袋体中间以弱焊条分隔为两个腔室(可施压打开)。称取葡萄糖12.5g加250ml注射用水制成浓度为5％的溶液。将配制好的药液通过接口灌入输液袋液腔，并焊接组合盖或其他适宜的配件进行封口。将封装好的样品置于蒸汽灭菌器中，于115℃～125℃灭菌8～30分钟。将灭菌后的样品于70-100℃下干燥60-150分钟。将样品固定在全自动粉剂分装机上，在无菌环境下切开一边的实焊条，将硫酸头孢匹罗无菌药粉定量灌入粉腔后，将刚切开的边缘进行实焊封口。采用全自动覆膜机将铝膜与粉腔四周进行焊接，从而在粉腔外部形成一种特殊的保护结构，使其能阻断一定氧气、水蒸汽及光照，避免对粉腔内药物粉末造成影响。
实施例3
粉腔：硫酸头孢匹罗(以头孢匹罗计)1g
液腔：氯化钠注射液：100ml:0.9g
使用双层密闭的输液用膜，通过多室制袋灌封机制成袋体，袋体边缘采用实焊密封，并预留用于灌装的接口，袋体中间以弱焊条分隔为两个腔室(可施压打开)。按配方量称取氯化钠0.9g加100ml注射用水制成浓度为0.9％的溶液。将配制好的药液通过接口灌入输液袋液腔，并焊接组合盖或其他适宜的配件进行封口。将封装好的样品置于蒸汽灭菌器中，于115℃～125℃灭菌8～30分钟。将灭菌后的样品于70-100℃下干燥60-150分钟。将样品固定在全自动粉剂分装机上，在无菌环境下切开一边的实焊条，将硫酸头孢匹罗无菌药粉灌入粉腔后，将刚切开的边缘进行实焊封口。采用全自动覆膜机将铝膜与粉腔四周进行焊接，从而在粉腔外部形成一种特殊的保护结构，使其能阻断一定氧气、水蒸汽及光照，避免对粉腔内药物粉末造成影响。
实施例4
粉腔：硫酸头孢匹罗(以头孢匹罗计)2g
液腔：氯化钠注射液：250ml:2.25g
使用双层密闭的输液用膜，通过多室制袋灌封机制成袋体，袋体边缘采用实焊密封，并预留用于灌装的接口，袋体中间以弱焊条分隔为两个腔室(可施压打开)。称取氯化钠2.25g加250ml注射用水制成浓度为0.9％的溶液。将配制好的药液通过接口灌入输液袋液腔，并焊接组合盖或其他适宜的配件进行封口。将封装好的样品置于蒸汽灭菌器中，于115℃～125℃灭菌8～30分钟。将灭菌后的样品于70-100℃下干燥60-150分钟。将样品固定在全自动粉剂分装机上，在无菌环境下切开一边的实焊条，将硫酸头孢匹罗无菌药粉灌入粉腔后，将刚切开的边缘进行实焊封口。采用全自动覆膜机将铝膜与粉腔四周进行焊接，从而在粉腔外部形成一种特殊的保护结构，使其能阻断一定氧气、水蒸汽及光照，避免对粉腔内药物粉末造成影响。
Claims (8)
1.一种双腔袋包装的硫酸头孢匹罗注射液，其特征在于该注射液药物组合物的原料药组成为：
粉腔：硫酸头孢匹罗0.5～2重量份
液腔：葡萄糖注射液：100体积份含葡萄糖4～11重量份或氯化钠注射液：100体积
份含氯化钠0.8～1重量份；
使用双层密闭的输液用膜制成袋体，袋体边缘采用实焊密封，并预留用于灌装的接口，袋体中间以弱焊条分隔为两个施压即可打开的腔室；药液灌装、封口：将配制好的药液通过接口灌入输液袋液腔，并封口；灭菌：将封装好的样品置于灭菌设备中，于115℃～125℃灭菌8～30分钟；干燥：将灭菌后的样品于70-100℃下干燥60-150分钟；所述重量份与体积份的关系是g/ml的关系。
2.如权利要求1所述的双腔袋包装的硫酸头孢匹罗注射液，其特征在于该注射液药物组合物的原料药组成为：
粉腔：硫酸头孢匹罗(以头孢匹罗计)1重量份
液腔：葡萄糖注射液：100体积份含葡萄糖5重量份。
3.如权利要求1所述的双腔袋包装的硫酸头孢匹罗注射液，其特征在于该注射液药物组合物的原料药组成为：
粉腔：硫酸头孢匹罗(以头孢匹罗计)0.5重量份
液腔：葡萄糖注射液：250体积份含葡萄糖12.5重量份。
4.如权利要求1所述的双腔袋包装的硫酸头孢匹罗注射液，其特征在于该注射液药物组合物的原料药组成为：
粉腔：硫酸头孢匹罗(以头孢匹罗计)2重量份
液腔：氯化钠注射液：100体积份含氯化钠0.9重量份。
5.如权利要求1所述的双腔袋包装的硫酸头孢匹罗注射液，其特征在于该注射液药物组合物的原料药组成为：
粉腔：硫酸头孢匹罗(以头孢匹罗计)0.5重量份
液腔：氯化钠注射液：250体积份含氯化钠2.25重量份。
6.一种如权利要求1-5任一所述的双腔袋包装的硫酸头孢匹罗注射液的制备方法，其特征在于该方法为：
制袋成型：使用双层密闭的输液用膜制成袋体，袋体边缘采用实焊密封，并预留用于灌装的接口，袋体中间以弱焊条分隔为两个施压即可打开的腔室；
药液配制：葡萄糖注射液的配制：按配方量称取葡萄糖加适量注射用水制成浓度为4％～11％的溶液；
氯化钠注射液的配制：按配方量称取氯化钠加适量注射用水制成浓度为0.8％～1％的溶液；
药液灌装、封口：将配制好的药液通过接口灌入输液袋液腔，并封口；
灭菌：将封装好的样品置于灭菌设备中，于115℃～125℃灭菌8～30分钟。
干燥：将灭菌后的样品于70-100℃下干燥60-150分钟。
无菌药粉的灌装：将样品固定在粉剂分装设备上，在无菌环境下切开一边的实焊条，将硫酸头孢匹罗无菌药粉定量灌入粉腔后，将刚切开的边缘进行实焊封口；
粉腔外铝箔的焊接：将铝膜与粉腔四周进行焊接。
7.如权利要求6所述的双腔袋包装的硫酸头孢匹罗注射液的制备方法，其特征在于该方法为：
使用双层密闭的输液用膜，通过多室制袋灌封机制成袋体，袋体边缘采用实焊密封，并预留用于灌装的接口，袋体中间以弱焊条分隔为两个腔室；称取葡萄糖5g加注射用水定容至100ml制成浓度为5％的溶液；将配制好的药液通过接口灌入输液袋液腔，并焊接组合盖或其他适宜的配件进行封口；将封装好的样品置于蒸汽灭菌器中，于121℃灭菌12分钟；将灭菌后的样品于80℃下干燥100分钟。将样品固定在全自动粉剂分装机上，在无菌环境下切开一边的实焊条，将硫酸头孢匹罗无菌药粉灌入粉腔后，将刚切开的边缘进行实焊封口；采用全自动覆膜机将铝膜与粉腔四周进行焊接。
8.如权利要求6所述的双腔袋包装的阿奇霉素注射液的制备方法，其特征在于：
所述葡萄糖注射液的浓度为5％；
所述封口工序中用组合盖或者其他与接口相对应的配件热封合；
所述灭菌工序中的灭菌温度为121℃，灭菌时间为12分钟；
所述干燥工序中，干燥温度为80℃，干燥时间为100分钟；
所述粉腔外铝箔的焊接工序中采用的设备为全自动覆膜机。
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