JP2003175091A - 複室容器製剤 - Google Patents
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Abstract
(57)【要約】
【課題】本発明は、使用時に薬剤を溶解液に短時間で溶
解でき、かつ気体の発生がない複室容器製剤を、複雑な
工程を必要とせず、安価なコストで提供することを課題
とする。 【解決手段】連通可能な隔離手段で区画された少なくと
も２室を有する複室容器製剤において、炭酸塩および炭
酸水素塩を含有しない薬剤が収容された第１室、および
ｐＨ調整剤を含む溶解液が収容された第２室を含み、第
１室と第２室が連通することによって、第２室に収容さ
れた溶解液が第１室に移送され、第１室に収容された薬
剤が溶解液に容易に溶解することを特徴とする複室容器
製剤。
解でき、かつ気体の発生がない複室容器製剤を、複雑な
工程を必要とせず、安価なコストで提供することを課題
とする。 【解決手段】連通可能な隔離手段で区画された少なくと
も２室を有する複室容器製剤において、炭酸塩および炭
酸水素塩を含有しない薬剤が収容された第１室、および
ｐＨ調整剤を含む溶解液が収容された第２室を含み、第
１室と第２室が連通することによって、第２室に収容さ
れた溶解液が第１室に移送され、第１室に収容された薬
剤が溶解液に容易に溶解することを特徴とする複室容器
製剤。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は複室容器製剤、更に
詳細には、水溶液中で不安定な薬剤を使用時に溶解液に
溶解し調製するために、薬剤と溶解液が分離して収容さ
れた複室容器製剤に関する。
詳細には、水溶液中で不安定な薬剤を使用時に溶解液に
溶解し調製するために、薬剤と溶解液が分離して収容さ
れた複室容器製剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来から優れた抗菌性を有するβ−ラク
タム系抗生物質として、次の式（１）
タム系抗生物質として、次の式（１）
【０００３】
【化１】
【０００４】で表されるセフォチアムまたはその塩（例
えば塩酸塩）が知られている。
えば塩酸塩）が知られている。
【０００５】しかしながら、セフォチアムの２塩酸塩
（以下、塩酸セフォチアムと略称）は、一般に水溶液で
の安定性が悪いため、注射投与時に注射用水等の溶媒で
溶解する必要があるが、このとき溶媒への溶解性が悪い
という欠点があった。このため、溶解に時間を要し、か
つ、溶解後であっても均一な溶解液が調製されないた
め、溶解液を筋肉内投与した場合に、投与部筋肉細胞の
壊死、白変、褐変、出血などの局所作用が現れるといっ
た問題点があった。そこで、溶解時間が短縮され、安全
性が改善された製剤が長年、望まれていた。
（以下、塩酸セフォチアムと略称）は、一般に水溶液で
の安定性が悪いため、注射投与時に注射用水等の溶媒で
溶解する必要があるが、このとき溶媒への溶解性が悪い
という欠点があった。このため、溶解に時間を要し、か
つ、溶解後であっても均一な溶解液が調製されないた
め、溶解液を筋肉内投与した場合に、投与部筋肉細胞の
壊死、白変、褐変、出血などの局所作用が現れるといっ
た問題点があった。そこで、溶解時間が短縮され、安全
性が改善された製剤が長年、望まれていた。
【０００６】これらの問題を解消するために、無毒性炭
酸塩（例えば、炭酸ナトリウム等）を塩酸セフォチアム
に配合することによって、塩酸セフォチアムを溶解する
際に炭酸ガスを発生させ、その炭酸ガスの攪拌効果によ
り、塩酸セフォチアムの溶解速度を短縮するとともに、
溶解後の溶解液のｐＨを調整することが行われている
（特公昭５６−３６１７４号公報）。このような製剤
は、バイアル製剤と複室容器製剤が市販されている。
酸塩（例えば、炭酸ナトリウム等）を塩酸セフォチアム
に配合することによって、塩酸セフォチアムを溶解する
際に炭酸ガスを発生させ、その炭酸ガスの攪拌効果によ
り、塩酸セフォチアムの溶解速度を短縮するとともに、
溶解後の溶解液のｐＨを調整することが行われている
（特公昭５６−３６１７４号公報）。このような製剤
は、バイアル製剤と複室容器製剤が市販されている。
【０００７】このようなバイアル製剤においては、通
常、塩酸セフォチアムおよび炭酸ナトリウムを含む製剤
がバイアルに収容されており、使用前に注射用水、生理
食塩液またはブドウ糖注射液をバイアル内に注入し、塩
酸セフォチアムおよび炭酸ナトリウムを溶解した後に投
与される。また、複室容器製剤は、第１室に塩酸セフォ
チアムおよび炭酸ナトリウムを含む薬剤が収容され、第
１室と連通可能な隔離手段で区画された第２室には、生
理食塩液またはブドウ糖注射液等の溶解液が収容されて
いる。第１室および第２室がプラスチック製バッグであ
る場合、該隔離手段を手で押圧する等の所定の方法によ
り連通し、第１室と第２室を開通させることによって、
第１室の塩酸セフォチアムおよび炭酸ナトリウムを第２
室の生理食塩液またはブドウ糖注射液に溶解した後に、
複室容器下部の排出部から点滴流路を導入し、点滴を行
う。
常、塩酸セフォチアムおよび炭酸ナトリウムを含む製剤
がバイアルに収容されており、使用前に注射用水、生理
食塩液またはブドウ糖注射液をバイアル内に注入し、塩
酸セフォチアムおよび炭酸ナトリウムを溶解した後に投
与される。また、複室容器製剤は、第１室に塩酸セフォ
チアムおよび炭酸ナトリウムを含む薬剤が収容され、第
１室と連通可能な隔離手段で区画された第２室には、生
理食塩液またはブドウ糖注射液等の溶解液が収容されて
いる。第１室および第２室がプラスチック製バッグであ
る場合、該隔離手段を手で押圧する等の所定の方法によ
り連通し、第１室と第２室を開通させることによって、
第１室の塩酸セフォチアムおよび炭酸ナトリウムを第２
室の生理食塩液またはブドウ糖注射液に溶解した後に、
複室容器下部の排出部から点滴流路を導入し、点滴を行
う。
【０００８】しかしながら、プラスチック製バッグを含
む複室容器製剤の場合、プラスチック製容器内の圧力を
炭酸ナトリウムから発生した炭酸ガスが過剰に上昇する
ため、それにより点滴速度の調整が困難となることがし
ばしば生じる。また、点滴流路内に炭酸ガスの気泡が混
入し、さらには血管内に入る恐れがある。このため、医
療作業者が点滴速度を頻繁に確認したり、点滴開始時に
点滴流路の点滴筒に充分に薬液を溜めた後に点滴を開始
する等、注意深く慎重な作業を行うことが必要であっ
た。
む複室容器製剤の場合、プラスチック製容器内の圧力を
炭酸ナトリウムから発生した炭酸ガスが過剰に上昇する
ため、それにより点滴速度の調整が困難となることがし
ばしば生じる。また、点滴流路内に炭酸ガスの気泡が混
入し、さらには血管内に入る恐れがある。このため、医
療作業者が点滴速度を頻繁に確認したり、点滴開始時に
点滴流路の点滴筒に充分に薬液を溜めた後に点滴を開始
する等、注意深く慎重な作業を行うことが必要であっ
た。
【０００９】臨床での複室容器製剤の使用上、このよう
に炭酸ガスの発生が大きな問題となっており、塩酸セフ
ォチアム以外にも、イミペネム・シラスタチンナトリウ
ム、セフタジジム、塩酸セフメノキシム、硫酸セフピロ
ム等の炭酸塩または炭酸水素塩を含む複室容器製剤にお
いても同様の問題が発生し、炭酸ガスが発生しない複室
容器製剤が望まれている。
に炭酸ガスの発生が大きな問題となっており、塩酸セフ
ォチアム以外にも、イミペネム・シラスタチンナトリウ
ム、セフタジジム、塩酸セフメノキシム、硫酸セフピロ
ム等の炭酸塩または炭酸水素塩を含む複室容器製剤にお
いても同様の問題が発生し、炭酸ガスが発生しない複室
容器製剤が望まれている。
【００１０】
【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、使用
時に薬剤の溶解液への溶解に時間を要することと、溶解
時に気体が発生するという問題が解消された複室容器製
剤及びこの複室容器を複雑な工程を必要とせず、工学的
に有利に製造する方法を提供することである。
時に薬剤の溶解液への溶解に時間を要することと、溶解
時に気体が発生するという問題が解消された複室容器製
剤及びこの複室容器を複雑な工程を必要とせず、工学的
に有利に製造する方法を提供することである。
【００１１】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、これらの
課題を解決するため鋭意検討を重ねた結果、炭酸塩およ
び炭酸水素塩を用いることなくｐＨ調整剤を含む溶解液
を用いて、塩酸セフォチアム等の薬剤を溶解することに
よって、溶解時間が短縮され、かつ、気体の発生が防止
されることを見出し、本発明に到達した。
課題を解決するため鋭意検討を重ねた結果、炭酸塩およ
び炭酸水素塩を用いることなくｐＨ調整剤を含む溶解液
を用いて、塩酸セフォチアム等の薬剤を溶解することに
よって、溶解時間が短縮され、かつ、気体の発生が防止
されることを見出し、本発明に到達した。
【００１２】すなわち、本発明は、（１）連通可能な隔
離手段で区画された少なくとも２室を有する複室容器製
剤において、炭酸塩および炭酸水素塩を含有しない薬剤
が収容された第１室、およびｐＨ調整剤を含む溶解液が
収容された第２室を含み、第１室と第２室が連通するこ
とによって、第２室に収容された溶解液が第１室に移送
され、第１室に収容された薬剤が溶解液に容易に溶解す
ることを特徴とする複室容器製剤、（２）連通可能な隔
離手段で区画された少なくとも２室を有する複室容器製
剤において、炭酸塩を含有しない薬剤が収容された第１
室、および無機塩、酸および塩基からなる群から選ばれ
る１種もしくは数種の化合物を含む溶解液が収容された
第２室を含み、第１室と第２室が連通することによっ
て、第２室に収容された溶解液が第１室に移送され、第
１室に収容された薬剤が溶解液に容易に溶解する、上記
（１）記載の複室容器製剤、（３）連通可能な隔離手段
で区画された２室を有する複室容器製剤において、炭酸
塩および炭酸水素塩を含有せず、水溶液中で酸性を示す
薬剤が収容された第１室、および１種もしくは数種の塩
基性化合物を含む溶解液が収容された第２室を含み、第
１室と第２室が連通することによって、第２室に収容さ
れた溶解液が第１室に移送され、第１室に収容された薬
剤が溶解液に容易に溶解することを特徴とする複室容器
製剤、（４）前記炭酸塩および炭酸水素塩を含有せず、
水溶液中で酸性を示す薬剤が、β−ラクタム系抗生物質
の酸付加塩である、上記（３）記載の複室容器製剤、
（５）前記β−ラクタム系抗生物質の酸付加塩が塩酸セ
フォチアム、セフタジジム、塩酸セフメノキシム、硫酸
セフピロムまたはイミペネム・シラスタチンナトリウム
である、上記（４）記載の複室容器製剤、（６）前記炭
酸塩および炭酸水素塩を含有せず、水溶液中で酸性を示
す薬剤である塩酸セフォチアムが第１室に収容され、塩
酸セフォチアム１ｇに対して、リン酸水素２ナトリウム
0.05〜0.72ｇを第２室に含む、上記（３）記載の複室容
器製剤、（７）前記第１室または第２室の少なくとも一
方がプラスチック製バッグである、上記（３）記載の複
室容器製剤、（８）前記複室容器製剤は、ダブルバッ
グ、プレフィルドシリンジまたは溶解液キットのいずれ
かの形態を有する、上記（３）記載の複室容器製剤、
（９）連通可能な隔離手段で区画された少なくとも２室
を有し、第１室と第２室が連通することによって、第２
室に収容された溶解液が第１室に移送され、第１室に収
容された薬剤が溶解液に容易に溶解する複室容器製剤の
製造方法において、第１室に炭酸塩および炭酸水素塩を
含有しない薬剤が収容され、第２室に１種もしくは数種
のｐＨ調整剤を含む溶解液が収容されたことを特徴とす
る複室容器製剤の製造方法である。
離手段で区画された少なくとも２室を有する複室容器製
剤において、炭酸塩および炭酸水素塩を含有しない薬剤
が収容された第１室、およびｐＨ調整剤を含む溶解液が
収容された第２室を含み、第１室と第２室が連通するこ
とによって、第２室に収容された溶解液が第１室に移送
され、第１室に収容された薬剤が溶解液に容易に溶解す
ることを特徴とする複室容器製剤、（２）連通可能な隔
離手段で区画された少なくとも２室を有する複室容器製
剤において、炭酸塩を含有しない薬剤が収容された第１
室、および無機塩、酸および塩基からなる群から選ばれ
る１種もしくは数種の化合物を含む溶解液が収容された
第２室を含み、第１室と第２室が連通することによっ
て、第２室に収容された溶解液が第１室に移送され、第
１室に収容された薬剤が溶解液に容易に溶解する、上記
（１）記載の複室容器製剤、（３）連通可能な隔離手段
で区画された２室を有する複室容器製剤において、炭酸
塩および炭酸水素塩を含有せず、水溶液中で酸性を示す
薬剤が収容された第１室、および１種もしくは数種の塩
基性化合物を含む溶解液が収容された第２室を含み、第
１室と第２室が連通することによって、第２室に収容さ
れた溶解液が第１室に移送され、第１室に収容された薬
剤が溶解液に容易に溶解することを特徴とする複室容器
製剤、（４）前記炭酸塩および炭酸水素塩を含有せず、
水溶液中で酸性を示す薬剤が、β−ラクタム系抗生物質
の酸付加塩である、上記（３）記載の複室容器製剤、
（５）前記β−ラクタム系抗生物質の酸付加塩が塩酸セ
フォチアム、セフタジジム、塩酸セフメノキシム、硫酸
セフピロムまたはイミペネム・シラスタチンナトリウム
である、上記（４）記載の複室容器製剤、（６）前記炭
酸塩および炭酸水素塩を含有せず、水溶液中で酸性を示
す薬剤である塩酸セフォチアムが第１室に収容され、塩
酸セフォチアム１ｇに対して、リン酸水素２ナトリウム
0.05〜0.72ｇを第２室に含む、上記（３）記載の複室容
器製剤、（７）前記第１室または第２室の少なくとも一
方がプラスチック製バッグである、上記（３）記載の複
室容器製剤、（８）前記複室容器製剤は、ダブルバッ
グ、プレフィルドシリンジまたは溶解液キットのいずれ
かの形態を有する、上記（３）記載の複室容器製剤、
（９）連通可能な隔離手段で区画された少なくとも２室
を有し、第１室と第２室が連通することによって、第２
室に収容された溶解液が第１室に移送され、第１室に収
容された薬剤が溶解液に容易に溶解する複室容器製剤の
製造方法において、第１室に炭酸塩および炭酸水素塩を
含有しない薬剤が収容され、第２室に１種もしくは数種
のｐＨ調整剤を含む溶解液が収容されたことを特徴とす
る複室容器製剤の製造方法である。
【００１３】
【発明の実施の態様】本発明の複室容器とは、連通可能
な隔離手段で区画された少なくとも２室を有する容器で
あり、具体的には、ダブルバッグと呼ばれる内部を隔壁
で区画された複数の室からなるプラスチック製ダブルバ
ッグ（特開平８−２１５２８５号公報、特開平８−２５
７１０２号公報、特開平８−２８０７７５号公報など）
や、あるいは、薬剤の収容された容器と溶解液の収容さ
れた容器が連通可能に一体化された溶解液キット製品
（特２５５１３１８号公報、国際公開９６／２５１３６
号公報など）であってもよい。さらには、ダブルチャン
バー型のプレフィルドシリンジと呼ばれる内部が隔壁で
区画された注射器（特公昭３２−８７４３号公報、特許
第２６４２５８２号公報など）であってもよい。
な隔離手段で区画された少なくとも２室を有する容器で
あり、具体的には、ダブルバッグと呼ばれる内部を隔壁
で区画された複数の室からなるプラスチック製ダブルバ
ッグ（特開平８−２１５２８５号公報、特開平８−２５
７１０２号公報、特開平８−２８０７７５号公報など）
や、あるいは、薬剤の収容された容器と溶解液の収容さ
れた容器が連通可能に一体化された溶解液キット製品
（特２５５１３１８号公報、国際公開９６／２５１３６
号公報など）であってもよい。さらには、ダブルチャン
バー型のプレフィルドシリンジと呼ばれる内部が隔壁で
区画された注射器（特公昭３２−８７４３号公報、特許
第２６４２５８２号公報など）であってもよい。
【００１４】上記ダブルバッグ（図１）の第１室1およ
び第２室2は、一例として、ポリエチレンを主成分とす
るプラスチックシートによって形成され、好ましくは、
アルミ箔ラミネート、ポリエチレンテレフタレ―ト及び
ポリエチレンからなるプラスチックシートが用いられ
る。弱シール部形成用シートとしては、例えば、低温軟
化性のプラスチック小片が用いられ、第１室1および第
２室2を形成するプラスチックシートの間に挟み込み、
ヒートシールすることによって弱シール部が形成され
る。
び第２室2は、一例として、ポリエチレンを主成分とす
るプラスチックシートによって形成され、好ましくは、
アルミ箔ラミネート、ポリエチレンテレフタレ―ト及び
ポリエチレンからなるプラスチックシートが用いられ
る。弱シール部形成用シートとしては、例えば、低温軟
化性のプラスチック小片が用いられ、第１室1および第
２室2を形成するプラスチックシートの間に挟み込み、
ヒートシールすることによって弱シール部が形成され
る。
【００１５】上記溶解液キット製品は、例えば、薬剤が
封入された容器と溶解液が封入された容器を、該二つの
容器を連通する手段を含む連結部材によって連結させた
もの（図２、図３）、あるいは、プラスチック製の薬剤
容器と、溶解液が封入されたプラスチック製容器が、直
接接合され、接合部に連通可能な隔離手段を設けたもの
（図４）などがある。図２または図３に示される溶解液
キット製品において、用いられる材料は、通常の医療用
輸液バッグ等に使用される材料であれば特に制限はない
が、薬剤が封入された容器は、ガラスバイアルであるこ
とが好ましく、溶解液が収容された容器はプラスチック
からなることが好ましい。図４に示される溶解液キット
製品（ＰＬＷ）において、第１室1および第２室2は、通
常の医療用輸液バッグ等に使用される材料であれば特に
制限されないが、ポリエチレンまたはポリプロピレンを
主体とするプラスチックが使用されることが好ましい。
また、第１室1と第２室2の接合部は、例えば、弱シール
によって接合されていてもよい。
封入された容器と溶解液が封入された容器を、該二つの
容器を連通する手段を含む連結部材によって連結させた
もの（図２、図３）、あるいは、プラスチック製の薬剤
容器と、溶解液が封入されたプラスチック製容器が、直
接接合され、接合部に連通可能な隔離手段を設けたもの
（図４）などがある。図２または図３に示される溶解液
キット製品において、用いられる材料は、通常の医療用
輸液バッグ等に使用される材料であれば特に制限はない
が、薬剤が封入された容器は、ガラスバイアルであるこ
とが好ましく、溶解液が収容された容器はプラスチック
からなることが好ましい。図４に示される溶解液キット
製品（ＰＬＷ）において、第１室1および第２室2は、通
常の医療用輸液バッグ等に使用される材料であれば特に
制限されないが、ポリエチレンまたはポリプロピレンを
主体とするプラスチックが使用されることが好ましい。
また、第１室1と第２室2の接合部は、例えば、弱シール
によって接合されていてもよい。
【００１６】上記プレフィルドシリンジ（図６）は、通
常、ポリオレフィン又はガラスからなる筒状部8におい
て、第１室1と第２室2をガスケット81により区画するこ
とにより形成される。
常、ポリオレフィン又はガラスからなる筒状部8におい
て、第１室1と第２室2をガスケット81により区画するこ
とにより形成される。
【００１７】本発明において、連通可能な隔離手段と
は、上記複室容器の内部を区画するものであり、使用時
に作業者が外力を加える等の方法によって、第１室と第
２室が連通される機構である。上記プラスチック製ダブ
ルバッグ（図１）において、連通可能な隔離手段とは、
第１室1と第２室2を区画する弱シール部形成用シート
が、第１室1の外壁を押圧することによって剥離し、二
室間を連通させる機構である。
は、上記複室容器の内部を区画するものであり、使用時
に作業者が外力を加える等の方法によって、第１室と第
２室が連通される機構である。上記プラスチック製ダブ
ルバッグ（図１）において、連通可能な隔離手段とは、
第１室1と第２室2を区画する弱シール部形成用シート
が、第１室1の外壁を押圧することによって剥離し、二
室間を連通させる機構である。
【００１８】図２に示す溶解液キット製品において、連
通可能な隔離手段とは、第２室2を固定したまま上端部4
2を押し下げることによって、両頭針41が第１室1および
第２室2に穿刺され、二室間を連通させる機構である。
また、図３に示す溶解液キット製品において、連通可能
な隔離手段とは、回転部43を回転させることによって、
両頭針41が第１室1および第２室2に穿刺され、二室間を
連通させる機構である。さらに、図４および５に示す溶
解液キット製品において、連通可能な隔離手段とは、キ
ャップ部材７を回転させることによって、突出片6が回
転し、切欠61が第１室1の底部の連通孔15に嵌合するこ
とで、二室間を連通させる機構である。図６に示すプレ
フィルドシリンジにおいて、連通可能な隔離手段とは、
プランジャ82を押しこむことによって、２室を区画する
ガスケット81が注入溝83の位置まで移動し、さらにプラ
ンジャを押し込むことによって、第２室2に収容された
溶解液が注入溝83を介して第１室1へ移送される機構で
ある。図１〜６において示される複室容器は、本発明の
一例を示すものであって、本発明はこれらの図面により
制限されるものではない。
通可能な隔離手段とは、第２室2を固定したまま上端部4
2を押し下げることによって、両頭針41が第１室1および
第２室2に穿刺され、二室間を連通させる機構である。
また、図３に示す溶解液キット製品において、連通可能
な隔離手段とは、回転部43を回転させることによって、
両頭針41が第１室1および第２室2に穿刺され、二室間を
連通させる機構である。さらに、図４および５に示す溶
解液キット製品において、連通可能な隔離手段とは、キ
ャップ部材７を回転させることによって、突出片6が回
転し、切欠61が第１室1の底部の連通孔15に嵌合するこ
とで、二室間を連通させる機構である。図６に示すプレ
フィルドシリンジにおいて、連通可能な隔離手段とは、
プランジャ82を押しこむことによって、２室を区画する
ガスケット81が注入溝83の位置まで移動し、さらにプラ
ンジャを押し込むことによって、第２室2に収容された
溶解液が注入溝83を介して第１室1へ移送される機構で
ある。図１〜６において示される複室容器は、本発明の
一例を示すものであって、本発明はこれらの図面により
制限されるものではない。
【００１９】本発明においてｐＨ調整剤とは、溶解後の
薬液ｐＨを約２〜８の間で一定に保つために溶解液に添
加する化合物であり、通常、薬剤が酸性の場合、ｐＨ調
整剤は塩基性化合物が用いられ、薬剤が塩基性の場合、
ｐＨ調整剤は酸性化合物が用いられる。本発明において
使用される塩基性化合物とは、水溶液中で塩基性を示す
化合物であり、例えば、炭酸塩および炭酸水素塩以外の
塩基性無機塩、塩基などが挙げられる。塩基性無機塩と
しては、１酸塩、複数酸塩のいずれであってもよく、好
ましくは、アルカリ金属、アルカリ土類等の塩であり、
さらに好ましくは、ナトリウム、カリウム等の塩であ
る。塩基性無機塩を構成する酸は、強酸または弱酸のい
ずれであってもよく、強酸としては、リン酸、硫酸、塩
酸などが挙げられ、弱酸としては、リン酸水素、リン酸
二水素、酢酸、ホウ酸などがあげられる。具体的な塩基
性無機塩としては、アルカリ金属、アルカリ土類等のリ
ン酸塩またはリン酸水素塩が挙げられ、この中でも、リ
ン酸二水素ナトリウム、リン酸三ナトリウム、リン酸二
水素カリウム、などが好ましい。塩基としては、例え
ば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、アンモニア、
乳酸ナトリウム，酢酸ナトリウム、酢酸カリウム等が挙
げられる。この中でも、特に水酸化ナトリウム、酢酸ナ
トリウムを使用することが好ましい。本発明において使
用される酸性化合物とは、水溶液中で酸性（好ましく
は、ｐＨ５以下）を示す化合物であり、例えば、炭酸塩
および炭酸水素塩を除く酸性無機塩あるいは酸などが挙
げられる。酸性無機塩としては、１酸塩、複数酸塩のい
ずれであってもよく、好ましくは、アルカリ金属、アル
カリ土類等の塩であり、さらに好ましくは、ナトリウ
ム、カリウム等の塩である。酸性無機塩を構成する酸
は、強酸または弱酸のいずれであってもよく、強酸とし
ては、リン酸、硫酸、塩酸などが挙げられ、弱酸として
は、リン酸水素、リン酸二水素、酢酸、ホウ酸などがあ
げられる。具体的な無機塩としては、アルカリ金属、ア
ルカリ土類等のリン酸水素塩が挙げられ、この中でも、
特にリン酸水素二ナトリウム、リン酸水素二カリウムな
どを使用することが好ましい。酸としては、クエン酸、
酒石酸、乳酸、氷酢酸などの有機酸、リン酸、塩酸、硫
酸、希硫酸、ホウ酸などの無機酸が挙げられ、その中で
も、特にクエン酸、塩酸などを使用することが好まし
い。
薬液ｐＨを約２〜８の間で一定に保つために溶解液に添
加する化合物であり、通常、薬剤が酸性の場合、ｐＨ調
整剤は塩基性化合物が用いられ、薬剤が塩基性の場合、
ｐＨ調整剤は酸性化合物が用いられる。本発明において
使用される塩基性化合物とは、水溶液中で塩基性を示す
化合物であり、例えば、炭酸塩および炭酸水素塩以外の
塩基性無機塩、塩基などが挙げられる。塩基性無機塩と
しては、１酸塩、複数酸塩のいずれであってもよく、好
ましくは、アルカリ金属、アルカリ土類等の塩であり、
さらに好ましくは、ナトリウム、カリウム等の塩であ
る。塩基性無機塩を構成する酸は、強酸または弱酸のい
ずれであってもよく、強酸としては、リン酸、硫酸、塩
酸などが挙げられ、弱酸としては、リン酸水素、リン酸
二水素、酢酸、ホウ酸などがあげられる。具体的な塩基
性無機塩としては、アルカリ金属、アルカリ土類等のリ
ン酸塩またはリン酸水素塩が挙げられ、この中でも、リ
ン酸二水素ナトリウム、リン酸三ナトリウム、リン酸二
水素カリウム、などが好ましい。塩基としては、例え
ば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、アンモニア、
乳酸ナトリウム，酢酸ナトリウム、酢酸カリウム等が挙
げられる。この中でも、特に水酸化ナトリウム、酢酸ナ
トリウムを使用することが好ましい。本発明において使
用される酸性化合物とは、水溶液中で酸性（好ましく
は、ｐＨ５以下）を示す化合物であり、例えば、炭酸塩
および炭酸水素塩を除く酸性無機塩あるいは酸などが挙
げられる。酸性無機塩としては、１酸塩、複数酸塩のい
ずれであってもよく、好ましくは、アルカリ金属、アル
カリ土類等の塩であり、さらに好ましくは、ナトリウ
ム、カリウム等の塩である。酸性無機塩を構成する酸
は、強酸または弱酸のいずれであってもよく、強酸とし
ては、リン酸、硫酸、塩酸などが挙げられ、弱酸として
は、リン酸水素、リン酸二水素、酢酸、ホウ酸などがあ
げられる。具体的な無機塩としては、アルカリ金属、ア
ルカリ土類等のリン酸水素塩が挙げられ、この中でも、
特にリン酸水素二ナトリウム、リン酸水素二カリウムな
どを使用することが好ましい。酸としては、クエン酸、
酒石酸、乳酸、氷酢酸などの有機酸、リン酸、塩酸、硫
酸、希硫酸、ホウ酸などの無機酸が挙げられ、その中で
も、特にクエン酸、塩酸などを使用することが好まし
い。
【００２０】本発明において、ｐＨ調整剤の総量は、薬
剤１当量に対して、通常約０．５〜２．５当量であり、
好ましくは約１〜２当量である。薬剤が、塩酸セフォチ
アムである場合、塩酸セフォチアムに対するｐＨ調整剤
の総量は薬剤１当量に対して、通常約０．５〜２．５当
量であり、好ましくは約１〜２当量である。すなわち、
塩酸セフォチアムはセフォチアム１ｍｏｌに２ｍｏｌの
塩酸が付加されているので、一酸塩基は塩酸セフォチア
ム１モルに対し、約２〜４モル、二酸塩基は塩酸セフォ
チアム１モルに対し、約１〜２モルを用いることが好ま
しい。さらに、塩酸セフォチアムに対するｐＨ調整剤
は、リン酸水素２ナトリウムを含むことが好ましく、そ
の場合、溶解液中のリン酸水素２ナトリウム含量は、通
常、１製剤あたり0.05〜0.72ｇである。
剤１当量に対して、通常約０．５〜２．５当量であり、
好ましくは約１〜２当量である。薬剤が、塩酸セフォチ
アムである場合、塩酸セフォチアムに対するｐＨ調整剤
の総量は薬剤１当量に対して、通常約０．５〜２．５当
量であり、好ましくは約１〜２当量である。すなわち、
塩酸セフォチアムはセフォチアム１ｍｏｌに２ｍｏｌの
塩酸が付加されているので、一酸塩基は塩酸セフォチア
ム１モルに対し、約２〜４モル、二酸塩基は塩酸セフォ
チアム１モルに対し、約１〜２モルを用いることが好ま
しい。さらに、塩酸セフォチアムに対するｐＨ調整剤
は、リン酸水素２ナトリウムを含むことが好ましく、そ
の場合、溶解液中のリン酸水素２ナトリウム含量は、通
常、１製剤あたり0.05〜0.72ｇである。
【００２１】本発明において使用される溶解液は、通
常、注射用剤の溶解液として用いられる注射用水、生理
食塩液、５％ブドウ糖注射液等に、上記ｐＨ調整剤が溶
解されたものである。
常、注射用剤の溶解液として用いられる注射用水、生理
食塩液、５％ブドウ糖注射液等に、上記ｐＨ調整剤が溶
解されたものである。
【００２２】さらに、本発明の溶解液には、薬剤を溶解
した後のｐＨ値が約２〜８となるような量のｐＨ調整剤
が含まれる。
した後のｐＨ値が約２〜８となるような量のｐＨ調整剤
が含まれる。
【００２３】本発明において、溶解後の薬剤濃度は、一
般に０．２５ｇ力価／１００ｍＬ〜１０ｇ力価／１００
ｍＬ程度であることが好ましく、さらに好ましくは、
０．２５ｇ力価／１００ｍＬ〜１ｇ力価／１００ｍＬ程
度である。溶解後の塩酸セフォチアム濃度は、０．５ｇ
力価／１００ｍＬ〜２ｇ力価／１００ｍＬ程度が好まし
く、さらに好ましくは、０．５ｇ力価／１００ｍＬ〜１
ｇ力価／１００ｍＬ程度である。すなわち、溶解液の容
量は、薬剤約１ｇ力価に対して、通常、約１０〜４００
ｍＬであり、好ましくは、約５０〜２００ｍＬ、さらに
好ましくは約１００ｍＬである。
般に０．２５ｇ力価／１００ｍＬ〜１０ｇ力価／１００
ｍＬ程度であることが好ましく、さらに好ましくは、
０．２５ｇ力価／１００ｍＬ〜１ｇ力価／１００ｍＬ程
度である。溶解後の塩酸セフォチアム濃度は、０．５ｇ
力価／１００ｍＬ〜２ｇ力価／１００ｍＬ程度が好まし
く、さらに好ましくは、０．５ｇ力価／１００ｍＬ〜１
ｇ力価／１００ｍＬ程度である。すなわち、溶解液の容
量は、薬剤約１ｇ力価に対して、通常、約１０〜４００
ｍＬであり、好ましくは、約５０〜２００ｍＬ、さらに
好ましくは約１００ｍＬである。
【００２４】また、本発明の溶解液は、必要に応じて、
通常、ｐＨ調整剤として用いられる上記酸または塩基の
他に、アミノ酸、エタノールアミン、塩化ナトリウム、
クエン酸ナトリウム、コハク酸２ナトリウム、ジエタノ
ールアミン、マルトース、メグルミン等が添加されてい
てもよい。また、安定化剤、可溶化剤等のその他の適当
な添加成分が加えられていてもよい。
通常、ｐＨ調整剤として用いられる上記酸または塩基の
他に、アミノ酸、エタノールアミン、塩化ナトリウム、
クエン酸ナトリウム、コハク酸２ナトリウム、ジエタノ
ールアミン、マルトース、メグルミン等が添加されてい
てもよい。また、安定化剤、可溶化剤等のその他の適当
な添加成分が加えられていてもよい。
【００２５】本発明において、第１室には塩酸セフォチ
アム、イミペネム・シラスタチンナトリウム、セフタジ
ジム、塩酸セフメノキシム、および硫酸セフピロムから
なる群より選ばれる１つまたは複数の薬剤の他に、必要
であれば、上記の無機塩、酸および塩から選ばれる１種
または数種の化合物を除き、通常用いられている製剤学
的添加物、すなわち、安定化剤、可溶化剤等、適当な添
加成分を加えてもよい。しかし、それらの添加成分の量
は、溶解液に溶解した後の薬剤の安定なｐＨ域を逸脱し
ないような量に限定される。
アム、イミペネム・シラスタチンナトリウム、セフタジ
ジム、塩酸セフメノキシム、および硫酸セフピロムから
なる群より選ばれる１つまたは複数の薬剤の他に、必要
であれば、上記の無機塩、酸および塩から選ばれる１種
または数種の化合物を除き、通常用いられている製剤学
的添加物、すなわち、安定化剤、可溶化剤等、適当な添
加成分を加えてもよい。しかし、それらの添加成分の量
は、溶解液に溶解した後の薬剤の安定なｐＨ域を逸脱し
ないような量に限定される。
【００２６】
【実施例】以下に実施例を用いて、本発明を具体的に説
明する。
明する。
【００２７】（実施例１）図１に示すように、内層がポ
リエチレン（以下、ＰＥ）、中間層がシリカ蒸着ポリエ
チレンテレフタレート、外層がＰＥである３層構造のシ
ート（フロントシート13）、および、内層がポリエチレ
ン、中間層がアルミ箔、外層がポリエチレンテレフタレ
ートである３層構造のシート（リアシート14）の２枚の
シートを弱シール形成部分を残して熱シールし、袋状の
容器を形成し、塩酸セフォチアム１ｇを充填した後、リ
アシート14のＰＥ側に弱シール部形成用シート31をポイ
ント溶着し、これにフロントシートを重ねて両側縁及び
弱シール部形成用シートの上下幅５ｍｍ程度の狭い帯状
部分をシールして、第１室1（内寸：１０×１０ｃｍ、
容量３０ｍＬ）を形成した。
リエチレン（以下、ＰＥ）、中間層がシリカ蒸着ポリエ
チレンテレフタレート、外層がＰＥである３層構造のシ
ート（フロントシート13）、および、内層がポリエチレ
ン、中間層がアルミ箔、外層がポリエチレンテレフタレ
ートである３層構造のシート（リアシート14）の２枚の
シートを弱シール形成部分を残して熱シールし、袋状の
容器を形成し、塩酸セフォチアム１ｇを充填した後、リ
アシート14のＰＥ側に弱シール部形成用シート31をポイ
ント溶着し、これにフロントシートを重ねて両側縁及び
弱シール部形成用シートの上下幅５ｍｍ程度の狭い帯状
部分をシールして、第１室1（内寸：１０×１０ｃｍ、
容量３０ｍＬ）を形成した。
【００２８】さらに、別途、ＰＥ製の筒状シートで弱シ
ール部形成用シート32を挟み込み、弱シール部形成用シ
ートは筒状シートより５ｍｍ程度突出させ、シール幅が
弱シール部形成用シート32より上下５ｍｍ程度狭くなる
よう熱シールし、塩酸セフォチアムに対し、当量比で２
倍に相当する２６７ｍｇの水酸化ナトリウムを生理食塩
液１００ｍＬに加え、混合した溶液充填した後、筒状シ
ートの開放端に排出口22を挟み込み、熱シールして、第
２室2（内寸：１２×１０ｃｍ、容量１３０ｍＬ）を形
成した。
ール部形成用シート32を挟み込み、弱シール部形成用シ
ートは筒状シートより５ｍｍ程度突出させ、シール幅が
弱シール部形成用シート32より上下５ｍｍ程度狭くなる
よう熱シールし、塩酸セフォチアムに対し、当量比で２
倍に相当する２６７ｍｇの水酸化ナトリウムを生理食塩
液１００ｍＬに加え、混合した溶液充填した後、筒状シ
ートの開放端に排出口22を挟み込み、熱シールして、第
２室2（内寸：１２×１０ｃｍ、容量１３０ｍＬ）を形
成した。
【００２９】次に、第１室1の弱シールされていない２
枚のプラスチックシートの間に、第２室2の筒状シート
の一部が重なるように、挟み込み、熱シールすることに
よって、本発明の複室容器製剤（内寸：２２ｃｍ×２０
ｃｍ）を得た。この第１室と第２室の接続部分におい
て、第１室1のシートと第２室2の筒状シートの重なる部
分は強シールされるが、第１室および第２室のシートは
弱シール部形成用シートと弱シールされ、剥離可能であ
った。第１室1には一部（約２０ｍＬの）気体が含まれ
ていた。
枚のプラスチックシートの間に、第２室2の筒状シート
の一部が重なるように、挟み込み、熱シールすることに
よって、本発明の複室容器製剤（内寸：２２ｃｍ×２０
ｃｍ）を得た。この第１室と第２室の接続部分におい
て、第１室1のシートと第２室2の筒状シートの重なる部
分は強シールされるが、第１室および第２室のシートは
弱シール部形成用シートと弱シールされ、剥離可能であ
った。第１室1には一部（約２０ｍＬの）気体が含まれ
ていた。
【００３０】（実施例２）実施例１と同様に、複室容器
の第１室に塩酸セフォチアム１ｇを充填密封し、塩酸セ
フォチアムに対し、同当量に相当する２３７ｍｇのリン
酸水素２ナトリウムを生理食塩液１００ｍＬに加え、混
合した溶液を、第２室に充填密封することにより、本発
明の複室容器製剤を得た。
の第１室に塩酸セフォチアム１ｇを充填密封し、塩酸セ
フォチアムに対し、同当量に相当する２３７ｍｇのリン
酸水素２ナトリウムを生理食塩液１００ｍＬに加え、混
合した溶液を、第２室に充填密封することにより、本発
明の複室容器製剤を得た。
【００３１】（実施例３）塩酸セフォチアム１ｇを含む
水溶液を２０ｍＬのバイアル瓶（図４、第１室1）に充
填し凍結乾燥した後、ゴム栓を封栓することによって、
バイアル製剤を得た。これとは別に、塩酸セフォチアム
１ｇに対して、同当量に相当する２３７ｍｇのリン酸水
素２ナトリウムを生理食塩液１００ｍＬに加え、混合し
た後、プラスチックバッグ（図２、第２室2）に充填
し、溶着することにより、第２室を形成した。最後に結
合部材4（図２）によって両者を一体化し、本発明の複
室容器製剤を得た。使用時には、結合部材4の上端部42
を押し下げることによって、両頭針41を各室の穿刺部
13,23に穿刺し、二室を連通させ、容器全体を上下逆に
することによって、第２室2の溶解液が第１室へ移動さ
れ、第１室の塩酸セフォチアムが溶解された。
水溶液を２０ｍＬのバイアル瓶（図４、第１室1）に充
填し凍結乾燥した後、ゴム栓を封栓することによって、
バイアル製剤を得た。これとは別に、塩酸セフォチアム
１ｇに対して、同当量に相当する２３７ｍｇのリン酸水
素２ナトリウムを生理食塩液１００ｍＬに加え、混合し
た後、プラスチックバッグ（図２、第２室2）に充填
し、溶着することにより、第２室を形成した。最後に結
合部材4（図２）によって両者を一体化し、本発明の複
室容器製剤を得た。使用時には、結合部材4の上端部42
を押し下げることによって、両頭針41を各室の穿刺部
13,23に穿刺し、二室を連通させ、容器全体を上下逆に
することによって、第２室2の溶解液が第１室へ移動さ
れ、第１室の塩酸セフォチアムが溶解された。
【００３２】（実験例１）本発明の複室容器製剤（実施
例１）について、その溶解性および溶解後のｐＨを市販
品（パンスポリン静注用１ｇバッグＳ（溶解液：生理食
塩液、武田薬品工業(株)製））と比較した。すなわち、
実施例１で得られたものと市販品の各々６製剤につい
て、ダブルバッグの第１室の外壁を手で押圧し、弱シー
ルを剥離させ、塩酸セフォチアムを溶解液で溶解し、そ
れぞれの溶解時間と溶解後のｐＨを測定した。溶解終了
時点の判定は、目視により行った。その結果を表１に示
す。
例１）について、その溶解性および溶解後のｐＨを市販
品（パンスポリン静注用１ｇバッグＳ（溶解液：生理食
塩液、武田薬品工業(株)製））と比較した。すなわち、
実施例１で得られたものと市販品の各々６製剤につい
て、ダブルバッグの第１室の外壁を手で押圧し、弱シー
ルを剥離させ、塩酸セフォチアムを溶解液で溶解し、そ
れぞれの溶解時間と溶解後のｐＨを測定した。溶解終了
時点の判定は、目視により行った。その結果を表１に示
す。
【００３３】
【表１】
【００３４】表１から明らかなように、本発明の複室容
器製剤は、炭酸ナトリウムを含む市販品と同様な溶解時
間で溶解している。また、市販品の平均ｐＨ６．１と比
較して、本発明品の平均ｐＨは６．５であり、より生理
的ｐＨに近いものである。これは、本実験例の市販品の
ように、炭酸塩または炭酸水素塩をｐＨ調整剤として用
いる場合、酸性域で安定な薬剤に対しては、長時間放置
した場合や気温変化に対してアルカリ性側へのｐＨ変動
の可能性を考慮して、生理的ｐＨよりもある程度、酸性
側にｐＨを調整しておく必要があるためと推察される。
本発明の複室容器製剤は、炭酸塩および炭酸水素塩を使
用しないため、より生理的ｐＨ値に近いｐＨ値に調整す
ることが可能である。
器製剤は、炭酸ナトリウムを含む市販品と同様な溶解時
間で溶解している。また、市販品の平均ｐＨ６．１と比
較して、本発明品の平均ｐＨは６．５であり、より生理
的ｐＨに近いものである。これは、本実験例の市販品の
ように、炭酸塩または炭酸水素塩をｐＨ調整剤として用
いる場合、酸性域で安定な薬剤に対しては、長時間放置
した場合や気温変化に対してアルカリ性側へのｐＨ変動
の可能性を考慮して、生理的ｐＨよりもある程度、酸性
側にｐＨを調整しておく必要があるためと推察される。
本発明の複室容器製剤は、炭酸塩および炭酸水素塩を使
用しないため、より生理的ｐＨ値に近いｐＨ値に調整す
ることが可能である。
【００３５】（実験例２）本発明の複室容器製剤（図
１）の塩酸セフォチアム溶液の安定性について試験を行
った。すなわち、実施例１で得られた製剤と市販品（パ
ンスポリン静注用１ｇバッグＳ（溶解液：生理食塩液、
武田薬品工業(株)製））の第１室1を手で押圧し、隔壁3
を開通させ、塩酸セフォチアムを溶解液に溶解させた溶
液、および原薬を生理食塩液に溶解した溶液をそれぞれ
褐色ガラス製遠沈管に１０ｍＬずつ入れ、室温および４
５℃で１２０分放置し、ＨＰＬＣ法により塩酸セフォチ
アム濃度を算出し、０時間の塩酸セフォチアム濃度に対
する比率を残存率とした。その結果を表２に示す。
１）の塩酸セフォチアム溶液の安定性について試験を行
った。すなわち、実施例１で得られた製剤と市販品（パ
ンスポリン静注用１ｇバッグＳ（溶解液：生理食塩液、
武田薬品工業(株)製））の第１室1を手で押圧し、隔壁3
を開通させ、塩酸セフォチアムを溶解液に溶解させた溶
液、および原薬を生理食塩液に溶解した溶液をそれぞれ
褐色ガラス製遠沈管に１０ｍＬずつ入れ、室温および４
５℃で１２０分放置し、ＨＰＬＣ法により塩酸セフォチ
アム濃度を算出し、０時間の塩酸セフォチアム濃度に対
する比率を残存率とした。その結果を表２に示す。
【００３６】
【表２】（室温放置）
（４５℃放置）
【００３７】表２から明らかなように、本発明の実施例
１は、溶解液に溶解後の薬剤安定性において、市販品ま
たは原薬と同程度の結果が得られた。
１は、溶解液に溶解後の薬剤安定性において、市販品ま
たは原薬と同程度の結果が得られた。
【００３８】（実験例３）本発明の塩酸セフォチアム複
室容器製剤において、隔離手段を開通させた後に発生し
た気体の量を市販品と比較した。すなわち、実施例１で
得られた製剤（図１）と市販品（パンスポリン静注用１
ｇバッグＳ（溶解液：生理食塩液、武田薬品工業(株)
製））について、容器内の気体をシリンジで抜き取った
後、密封し、次に容器を外側から手で押圧し隔壁を開通
させた。しばらく静置した後、発生した気体の量をそれ
ぞれ測定した。その結果を表３に示す。発生した気体
は、ガスクロマトグラフ法により測定した結果、炭酸ガ
スであることが確認された（図７）。
室容器製剤において、隔離手段を開通させた後に発生し
た気体の量を市販品と比較した。すなわち、実施例１で
得られた製剤（図１）と市販品（パンスポリン静注用１
ｇバッグＳ（溶解液：生理食塩液、武田薬品工業(株)
製））について、容器内の気体をシリンジで抜き取った
後、密封し、次に容器を外側から手で押圧し隔壁を開通
させた。しばらく静置した後、発生した気体の量をそれ
ぞれ測定した。その結果を表３に示す。発生した気体
は、ガスクロマトグラフ法により測定した結果、炭酸ガ
スであることが確認された（図７）。
【００３９】
【表３】
【００４０】
【発明の効果】本発明の炭酸塩および炭酸水素塩を含ま
ない複室容器製剤は、隔離手段を連通させて薬剤を溶解
しても、炭酸ガスを発生させず、かつ薬剤を従来品と同
等以上の速さで溶解させることができる。また、濁りの
発生や着色がなく、極めて澄明な溶液が得られる。該薬
剤を導入する点滴流路への気泡の混入が防止され、臨床
使用上非常に安全な薬液調製を迅速に行うことができ
る。また、炭酸塩は一般に輸液などに含まれるカルシウ
ムイオンと反応し、たやすく沈殿を生成することが知ら
れているが、本発明ではこの沈殿は生成しない。さら
に、製造から使用する直前まで薬剤とｐＨ調整剤とが別
々に収納されているため、薬剤がｐＨ調整剤と反応して
分解・劣化する恐れが全くない。長期的に安定した製剤
が得られ、医療機関等における保管管理が容易で、コス
ト削減、利便性の向上が計られる。
ない複室容器製剤は、隔離手段を連通させて薬剤を溶解
しても、炭酸ガスを発生させず、かつ薬剤を従来品と同
等以上の速さで溶解させることができる。また、濁りの
発生や着色がなく、極めて澄明な溶液が得られる。該薬
剤を導入する点滴流路への気泡の混入が防止され、臨床
使用上非常に安全な薬液調製を迅速に行うことができ
る。また、炭酸塩は一般に輸液などに含まれるカルシウ
ムイオンと反応し、たやすく沈殿を生成することが知ら
れているが、本発明ではこの沈殿は生成しない。さら
に、製造から使用する直前まで薬剤とｐＨ調整剤とが別
々に収納されているため、薬剤がｐＨ調整剤と反応して
分解・劣化する恐れが全くない。長期的に安定した製剤
が得られ、医療機関等における保管管理が容易で、コス
ト削減、利便性の向上が計られる。
【００４１】さらに、本発明によりｐＨ調整をより厳密
に行うことが可能となり、より生理的ｐＨに近づけるこ
とにより、血管炎、血管痛等の防止が可能となる。さら
に、該製剤の製造において、従来の製剤は、原末製剤と
炭酸塩等の添加物を別々に無菌的に粉末化し、それぞれ
容器に充填する必要があったが、本発明では、添加物を
無菌的に粉末化する工程を必要とせず、特に複雑な工程
を必要としないため、安価なコストで有用な複室容器製
剤を提供することができる。その他、本発明は気体が発
生せず、複室容器の壁に気泡が付着しないため、薬剤が
溶解したことを正確に確認することができる。
に行うことが可能となり、より生理的ｐＨに近づけるこ
とにより、血管炎、血管痛等の防止が可能となる。さら
に、該製剤の製造において、従来の製剤は、原末製剤と
炭酸塩等の添加物を別々に無菌的に粉末化し、それぞれ
容器に充填する必要があったが、本発明では、添加物を
無菌的に粉末化する工程を必要とせず、特に複雑な工程
を必要としないため、安価なコストで有用な複室容器製
剤を提供することができる。その他、本発明は気体が発
生せず、複室容器の壁に気泡が付着しないため、薬剤が
溶解したことを正確に確認することができる。
【図１】 本発明の複室容器製剤の一例を示す図であ
る。
る。
【図２】 本発明の複室容器製剤の別な例を示す図であ
る。
る。
【図３】 本発明の複室容器製剤の別な例を示す図であ
る。
る。
【図４】 本発明の複室容器製剤の別な例を示す図であ
る。
る。
【図５】 図４に示す第１室の説明図である。
【図６】 本発明の複室容器製剤の別な例を示す図であ
る。
る。
【図７】 本発明の実験例３のガスクロマトグラムであ
る。
る。
１． 第１室
１１． 薬剤
１２． 上端部
１３． 穿刺部
１４． 連通孔
２． 第２室
２１． 溶解液
２２． 排出部
２３． 穿刺部
３１． 弱シール部形成用シート
３２． 弱シール部形成用シート
４． 結合部材
４１． 両頭針
４２． 上端部
４３． 回転部
５． 容器吊り下げ部
６． 突出片
６１． 切欠
７． キャップ部材
８． 筒状容器
８１． ガスケット
８２． プランジャ
８３． 注入溝
フロントページの続き
(51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考）
Ａ６１Ｋ 31/546 Ａ６１Ｋ 47/04
47/02 47/30
47/04 Ａ６１Ｐ 31/04
47/30 Ａ６１Ｊ 1/00 ３５１Ａ
Ａ６１Ｐ 31/04 3/00 ３１４Ｂ
Ｆターム(参考） 4C076 AA12 AA29 BB13 CC33 CC44
DD26E DD30E DD80H EE03H
EE15H FF12 FF15 FF61
GG46
4C086 AA01 CC15 CC16 CC19 GA07
GA08 GA10 MA03 MA05 MA17
MA34 MA66 NA14 NA20 ZB35
4C206 AA01 AA02 FA53 KA14 MA03
MA05 MA37 MA54 MA86 NA03
NA14 ZC20
Claims (10)
- 【請求項１】 連通可能な隔離手段で区画された少なく
とも２室を有する複室容器製剤において、炭酸塩および
炭酸水素塩を含有しない薬剤が収容された第１室、およ
びｐＨ調整剤を含む溶解液が収容された第２室を含み、
第１室と第２室が連通することによって、第２室に収容
された溶解液が第１室に移送され、第１室に収容された
薬剤が溶解液に容易に溶解することを特徴とする複室容
器製剤。 - 【請求項２】 連通可能な隔離手段で区画された少なく
とも２室を有する複室容器製剤において、炭酸塩を含有
しない薬剤が収容された第１室、および無機塩、酸およ
び塩基からなる群から選ばれる１種もしくは数種の化合
物を含む溶解液が収容された第２室を含み、第１室と第
２室が連通することによって、第２室に収容された溶解
液が第１室に移送され、第１室に収容された薬剤が溶解
液に容易に溶解する、請求項１記載の複室容器製剤。 - 【請求項３】 連通可能な隔離手段で区画された２室を
有する複室容器製剤において、炭酸塩および炭酸水素塩
を含有せず、水溶液中で酸性を示す薬剤が収容された第
１室、および１種もしくは数種の塩基性化合物を含む溶
解液が収容された第２室を含み、第１室と第２室が連通
することによって、第２室に収容された溶解液が第１室
に移送され、第１室に収容された薬剤が溶解液に容易に
溶解することを特徴とする複室容器製剤。 - 【請求項４】 前記炭酸塩および炭酸水素塩を含有せ
ず、水溶液中で酸性を示す薬剤が、β−ラクタム系抗生
物質の酸付加塩である、請求項３記載の複室容器製剤。 - 【請求項５】 前記β−ラクタム系抗生物質の酸付加塩
が塩酸セフォチアム、セフタジジム、塩酸セフメノキシ
ム、硫酸セフピロムまたはイミペネム・シラスタチンナ
トリウムである、請求項４記載の複室容器製剤。 - 【請求項６】 前記炭酸塩および炭酸水素塩を含有せ
ず、水溶液中で酸性を示す薬剤が塩酸セフォチアム、塩
基性化合物がリン酸水素２ナトリウムであり、塩酸セフ
ォチアム１重量部に対して、リン酸水素２ナトリウム0.
05〜0.72重量部を含む、請求項３記載の複室容器製剤。 - 【請求項７】 前記第１室または第２室の少なくとも一
方がプラスチック製バッグである、請求項３記載の複室
容器製剤。 - 【請求項８】 前記複室容器製剤は、ダブルバッグ、プ
レフィルドシリンジまたは溶解液キットのいずれかの形
態を有する、請求項３記載の複室容器製剤。 - 【請求項９】 連通可能な隔離手段で区画された少なく
とも２室を有し、第１室と第２室が連通することによっ
て、第２室に収容された溶解液が第１室に移送され、第
１室に収容された薬剤が溶解液に容易に溶解する複室容
器製剤の製造方法において、第１室に炭酸塩および炭酸
水素塩を含有しない薬剤が収容され、第２室に１種もし
くは数種のｐＨ調整剤を含む溶解液が収容されることを
特徴とする複室容器製剤の製造方法。 - 【請求項１０】 前記薬剤が、炭酸塩および炭酸水素塩
を含有せず、水溶液中で酸性を示す薬剤であり、前記ｐ
Ｈ調整剤が１種もしくは数種の塩基性化合物である、請
求項９記載の複室容器製剤の製造方法。
Priority Applications (4)
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|---|---|---|---|
| JP2002238822A JP2003175091A (ja) | 2001-10-03 | 2002-08-20 | 複室容器製剤 |
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Applications Claiming Priority (3)
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|---|---|---|---|
| JP2001307890 | 2001-10-03 | ||
| JP2001-307890 | 2001-10-03 | ||
| JP2002238822A JP2003175091A (ja) | 2001-10-03 | 2002-08-20 | 複室容器製剤 |
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| KR (1) | KR100793131B1 (ja) |
| CN (1) | CN1241532C (ja) |
| TW (1) | TWI220863B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115054574A (zh) * | 2022-08-05 | 2022-09-16 | 北京中科利华医药研究院有限公司 | 一种双室袋包装的对乙酰氨基酚注射液 |
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- 2002-09-29 CN CNB02143574XA patent/CN1241532C/zh not_active Expired - Fee Related
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