TW492976B - Endoparasiticidal compositions based on didepsipeptides, new didepsipeptides and processes for their preparation - Google Patents

Endoparasiticidal compositions based on didepsipeptides, new didepsipeptides and processes for their preparation Download PDF

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TW492976B
TW492976B TW085109422A TW85109422A TW492976B TW 492976 B TW492976 B TW 492976B TW 085109422 A TW085109422 A TW 085109422A TW 85109422 A TW85109422 A TW 85109422A TW 492976 B TW492976 B TW 492976B
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Description

492976 A7 B7 ___ 五、發明説明（1 ) 本發明關於二縮肽類用以控制髗内寄生蟲之用途，關於 新穎之二縮肽類以及關於其製備方法。 特定之二缩肽類係作爲具殺體内寄生蟲活性之環狀縮肽 類（參照，PF 1022A之總體合成：日本專利JP pat· 05 229 997 ; Makoto Ohyama 等人，Biosci · Biotech. Biochem· 58(6),1994,第1193-1194頁；Makio Kobayshi 等人，Annu· Rep. Sankyo Res· Lab· 46, 1994, ρρ·第 67-75頁；史提芬（Stephen)J.尼爾森（Nelson)等人，抗 生素期刊47, (11), 1994,第1322-1327頁；環八縮肽類： W0 93/19053，EP 0 634 408 Al ; W0 94/ 19334 ; W0 95/07272 ; EP 626 375 ; EP 626 376 ;環六縮肽類： DE-0S〔德國已公開説明書〕4342907 ; W0 93/25543)及 開鏈縮肽類，例如八縮肽類（DE-0S〔德國已公開説明書〕 4 341 992)或四縮肽類（DE-0S〔德國已公開説明書〕 4 341 991)的起始物，及早先公開專利申請案與公告案之 標題物。此等上述二縮肽類有些亦爲未早先公開德國專利 申請案（P 44 40 193.0 ; P 44 01 389.2)之標題物。 本發明關於： 1·具通式（I)二缩肽類及其鹽類 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
/ A
B 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21〇><297公釐） 492976 A7 B7___ 五、發明説明（2 ) 其中 R1代表氫，直鏈或支鏈垸基，環垸基，芳基垸基，芳 基，雜芳基，雜芳基坑基，各視需要經取代， R 1與R 2共同與其所鍵結之原子代表可视需要經氧，破 ，爻磺醢基或磺醯基插入，且視需要經取代之5-或6-員環， R 2與R3獨自代表氫，直鏈或支鏈垸基，烯基，環垸基 ，環垸基垸基，芳基，芳基垸基，雜芳基，雜芳基 垸基，各視需要經取代，或者 R 2與R 3共同代表視需要經取代之螺環， ΪΜ與R5獨自代表氫，直鏈或支鏈垸基，烯基，環垸基 ，環垸基垸基，芳基，芳基垸基，雜芳基，雜芳基 垸基，各視需要經取代，或者 R 4與R 5共同代表視需要經取代之螺環， A代表氫，垸基，芳垸基，平醯基，垸氧二羰基或G 1基 團中之自由基
XMG •Q
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 其中 x P 可指爲援基，硫羧基，-CH= CH-NO 2 ’ -CH= CH-CN，_C= N-R 6，亞磺醢基，磺醯基， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公董） 492976 X1MMMG1 \ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（3 ) -P(0)-0R 7 或P(S)_〇R 6， R 6代表氫，辣基’垸氧基，烷默基，自烷羰基，垸 基續錄基，確基或氰基，且 R 7代表氫或垸基，及 Q代表直銼或支鏈烷基，烯基，缺基，環垸基，芳基，芳 基垸基，雜芳基或雜芳基垸基，各視需要經取代，或視 需要地代表選自G2與G3之自由基
Xi R8-Y- (G2) Re Y 0l、N/ (G3)
Rio 其中 可指爲竣基’疏竣基或項域基’ Y代表氧，硫或-NR9， R8於Y代表氮之情形中可指爲藉氮原子鍵聯之環胺 基， R 8與R9獨自代表氫，直鏈或支鏈垸基，烯基，块基’ 環坑基’環炫基坑基’芳基，芳基燒基，雜芳基’ 雜芳基垸基，各視需要經取代，或者 R 8與R 9共同與相鄰Ν原子〔空白〕一碳環之5-，6-成 7-員環系或7至10-員雙環系，其亦視需要可經氧’ 硫，亞磺醯基，磺醢基，羰基，-Ν-〇-,-Ν= ,-NRU-成 5 - 本紙張尺度適用中國國家榡準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
492976 A7 ___ B7 __ 五、發明説明（4 ) 經四級化之氮插入且視需要經取代， RW代表氫或垸基， RU代表氫，直鏈或支鏈垸基，烯基，缺基，環烷基， 環垸基垸基，垸氧获基，烷默基，環烷陂基，紙基， 芳基，芳基垸基，雜芳基，雜芳基垸基，各視需要經 取代，且 b代表m基，垸氧基，烯氧基，缺氧基，環垸氧基，環烷 基垸氧基，芳氧基，芳垸氧基，雜芳氧基，雜芳基垸氧 基，各視需要經取代，或代表自由基-NRUR13，-NRW 一NR12 R13 及-NR15 -0R16 , 其中 R12與R13獨自代表氫，直鏈或支鏈垸基，垸默基，垸磺 醢基，烯基，缺基，環垸基，環垸基烷基，芳基， 芳基获基，芳磺醢基，芳基垸基，雜芳基，雜芳基琰 基，雜芳磺醢基或雜芳基垸基，各視需要經取代，或 者 R12與R13共同與相鄰之N原子〔空白〕一碳環之5-，6-，7-或8-員環系或7至10-員雙環系，其亦可視需要 經氧，硫，亞磺醢基，磺醢基，羰基，-n-o-,-n=， -NRη -或經四級化氮插入，且視需要經取代， R14代表氫，直鏈或支鏈垸基，環垸基，芳基垸基或雜 芳基垸基，各視需要經取代， R15與R16獨自指爲氫，直键或支键燒基’燒默基，稀基 ，坱基，環垸基，環烷基烷基，芳基垸基或雜芳基 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先聞讀背面之注意事項戽填寫本頁) ί. tr 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 492976 A7 B7_ 五、發明説明（5 ) 垸基，各視需要經取代， R1S與R16共同與相鄰之N-0基代表碳環之5- , 6-或7-員 環，及其光學異構物與消旋物， 於醫禁及默薔上用以控制體内寄生蟲之用途。 較佳所使用之二縮肽類爲具通式（I)者及其盥類
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 其中 R1代表氫，直鏈或支鏈具有至多6碳原子之境基，C3_6_ 環垸基，芳基-Cw-垸基或雜芳基垸基，各視需 要經取代， R1與R 2共同與其所鍵結之原子代表可視需要經硫插入， 且視需要經取代之5-或6-員環， R2與R3獨自代表氫，直鏈或支鏈具有至多6碳原子之垸 基，卣垸基，雖垸基，Cw垸醢氧基垸基，Cl_2_垸氧 基燒基’技基统基’ Ci·2*-境硫基统基，Cn燒亞續链 基垸基，Ci_2_垸續醢基垸基，羧垸基，胺甲醢基垸基 ’胺基燒基’ Ci-δ-炫胺基燒基，Ci-6-二炫胺基炫基， 胍基垸基，其可視需要經一或二個苯甲氧默基或經一， 二，二或四個Cn垸基取代，d-4*·垸氧默基胺基烷基 ，C2-6-歸基，C3-6-環垸基，C3-6-環垸基-Cl-2-垸基 ，及視需要經取代之芳基，芳基-Cl_2_烷基，雜芳基， 雜芳基-Cl-2-烷基，或者 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) Ϊ. 訂
.II -I I
-1 I -I 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210x297公釐） 492976 A7 B7 五、發明説明（6 ) R2與R3共同代表螺環 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) R 4輿R5獨自代表氫，直鏈或支鏈具有至多6碳原子之垸 基，由烷基，麟垸基，Ci-r垸醢氧基烷基，Cit烷氧 基燒基，妓基燒基，Cn炫硫基坑基’ C卜2**坑亞橫祕 基垸基，（h-2-垸磺醢基垸基，欸垸基，胺甲醢基垸基 ，胺基垸基，Cl-6-垸胺基垸基，ClT二垸胺基垸基， 脈基燒基，其可視需要經一或二個苯甲氧羰基或經一， 二，三或四個Cl-2-垸基取代，ClT垸氧锬基胺基垸基 ，C2-6-烯基，C3-6-環燒基，C3-6-環炫基_Cl-2-境基 ，及視需要經取代之芳基，芳基-Ci·2-垸基，雜芳基， 雜芳基-Cn燒基，或者 R4與R5共同代表螺環， A代表氫，Cl-6-燒基，芳基-Cl-2-坑基’甲酿基，C卜4-垸氧基二羰基或基困G1之自由基
X G (^1 ) Q \ 其中
X 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 /0、可指爲羧基，硫羧基，-CH=CH_N〇2， -CH=CH-CN，-C=N-R6，亞磺醢基，磺醯基， -P(0)-0R7 或p(S)-0R7， R6代表氫，鲽基，Ci-4-垸氧基，Ci-4-垸羰基，Ch- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 492976 A7 B7 五、發明説明（7 ) 由垸羰基，C1-4-垸亞磺醢基，硝基或氰基，且 R7代表氫或垸基，及 Q代表直鏈或支鏈Cl-6-垸基，Cl-6-由烷基，麟基-Cl-6 -境基，Cl-4-坑錄氧基-Cl-6-坑基，Cl-2-坑氧基-C卜6 -燒基，妓基_Cw院基，Ci-2-燒硫基-Ci-6-燒基，
Cl-2_燒亞橫链基-Cw炫基，Cl-2-坑續减基-CP6-炫 基，緩基_Cl-6_燒基，胺甲6¾基_Cl-6_炫基，胺基 -Cl-6垸基，Cl-6-垸胺基-Cl-6垸基，Cl-6-二垸胺基垸 基，C2-6-稀基，C2-6-缺基，C2-6-卤稀基，C3-6-環 垸基，及視需要經取代之芳基，芳基-Cpf垸基，雜芳 基或雜芳基-Ci-2-垸基，或視需要代表選自G 2及G3之 自由基 X1 R8-Y- (G2) Re Y.Gl、n / (G3) ^10 其中
Xi II 可指爲默基，硫羧基或磺醢基，
A 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) Y代表氧，硫或-NR9， R8於Υ代表氮之情形中可指爲藉氮子鍵聯之環狀 胺基， R8與R9獨自代表氫，直鏈或支鏈Ci-6-烷基，Cl-6-烯 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 492976 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（8 ) 基，Ciw缺基，C3-6-環烧基，C3-6-環燒基-C1-2-燒基，芳基’芳基燒基，雜芳基，雜芳基境基，各 視需要經取代，或者 R8與R9共同與相鄰N原子〔空白〕一碳環之,(卜或 7-員環系或7至10-員雙環系，其亦可視需要經氧， 破，亞橫碰基，續酿基，默基，-N-〇-,-N= ,-NRil -或 經四級化之氮插入，且視需要經取代， R10代表氫或Ci-r垸基， R11代表氫，直鏈或支鏈Cl-6-烷基，C21烯基，C2-6-块基，C3-8-環燒基，C3-8*·環坑基-Cl-2-燒基，Ch-垸氧获基，Cl-4-垸绞基，C3_6_環垸默基，氰基，芳 基，芳基-Cl-2-境基，雜芳基，雜芳基-Cl-2_炫基， 各視需要經取代，且 B代表m基，Cl-6-垸氧基，C2-6-烯氧基，C2-6-坱氧基 ，C3-7-環燒氧基，C3-7-環燒基燒氧基，芳氧基，芳 基-Cl-2-垸氧基，雜芳氧基，雜芳基-Cl-2-垸氧基，各 視需要經取代，或代表自由基-NRIZRI3，-NRW -NRURI3 及-NR 15 -OR 16 , 其中 R12與R13獨自代表氫，直鏈或支鏈Ci-6-垸基，Ci-6-垸 默基，Cl-6*"境橫链基，C2-6"婦基’ C2-6-块基’ C3-8-環烷基，環垸基-Cl-2-垸基，芳基，芳基羰基 ，芳項链基，芳基-Cl-2-梡基，雜芳基，雜芳基绞基 ，雜芳磺醢基或雜芳基-Cn垸基，各視需要經取代 -10- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 492976 A7 B7 五、發明説明（9 ) ，或者 R12與R13共同與相鄰之N原子〔空白〕一碳環之5-，6-，7-或8*•員環系或7-至10-員雙環系，其亦可視需要 經氧，硫，亞磺醢基，磺醢基，羰基，-N-〇-,-N=, -NRU -或經四級化氮插入且視需要經取代， RW代表氫，直鏈或支鏈Cl-6-垸基，C3-6-環垸基，芳 基燒基，雜芳基-Cl-2_燒基，各視需要經取 代， R15與RW獨自指爲氫，直健或支鏈C卜6_炫基，Ch-6-燒 默基，C2-6-烯基，C2-6-坱基，C3-6-環坑基， C3-6-環垸基-Cl-2-烷基，芳基-Cl-2-烷基或雜芳基 - Cl-2_境基，各視需要經.取代， R1S與RW共同與相鄰之N-0基代表碳環之5-，6-或7-員 環，及其光學異構物與消旋物， 於醫禁及獸醫上用以控制體内寄生蟲之用途。 式（I)化合物有些爲已知且可類似於已知方法製備得。 本發明進一步關於： 2.新穎具通式（la)之二縮肽類及其鹽類 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、tr
Q
B (la) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
Ri ° 其中 R1代表氫，直鍵或支鏈Cl-4-垸基，C3-6-環垸基，芳基 一Cn垸基或雜芳基-Ci-2-垸基，各視需要經取代，且 -11 本紙張尺度適用中國國家榡準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 492976 A7 B7 五、發明説明（11 ) R1與Rp类|同與其所鍵結之原子形成5-或6-員環，其可視 需要_巍?戈|硫’益橫驢基或磺酿基插入且視需要經取代’ R2代直鏈或支鏈具有至多6碳原子之烷基，具有 I 師，、j 至多原子之烯基，C3-6-環垸基，C3-6-環垸基 -Cl-2-烷基，芳基，芳基-Cl-2-烷基，雜芳基，雜芳基 -Cl-2-垸基，各視需要經取代， R3與R4代表氫， 5代表氫 多4碳原 基，芳基
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 或支鏈具有至多6碳原子之垸基，具至 ，C3-6-環燒基，C3-6-環燒基_Cl-2-燒 •Cl-2_梡基，雜芳基，雜芳基*~Cl-2-燒 基，各視需要經取代 其中
交 h’g表羧基，硫羧基，-CH=CH-N02，-CH=CH-CN /Gg，代 ，-C等|R6，亞續酿基，續酿基，_P(0)-〇R7或 P(S)Stl7 . R6代表氫，經基，C1-4-燒氧基，C1-4-燒默基，C1-4-鹵燒默基，Ci-4-燒續酿基，硝基或氰基，且 R7代表氳或烷基，且 Q代表直鏈或支鏈Cl-6-燒基，C2-6-烯基，C2-6-坱基， 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 C3-6-環垸基或雜芳基-Cl-2-垸基，各視需要經取代， 或視需要代表選自基團G 2及G 3之自由基 12- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2l〇X297公釐） 492976 A7 B7 五、發明説明（12 )
Mi
Xi R8-Y- (G2) R8'Y*G1.N^ (G3)r10 Si 中利丨普n _人 可指爲黢基，硫羧基或磺醯基， (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Y代表氧，硫或-NR9， R8於Y代表氮之情形中可指爲藉氮原子鍵聯之環胺 基， R8與R9獨自代表氫，直鏈或支鏈Ci-6-烷基，Ci-6-烯 基，Cl-6_坱基，C3-6-環燒基，C3-6-環燒基-Cl-2-垸基，雜芳基或雜芳基-Cl-2-垸基，各視需要經取 代，或 R 8與R 9共同與相鄰之N原子代表一碳環之5-，6-或7-員環系或7至10-員雙環系，其可亦視需要經氧，硫 ，亞磺酿基，磺酿基，默基，-N_〇-，-N= ,-NR11 -或經 四級化之氮插入且視需要經取代， R10代表氫或Cl-4_垸基，且 R11代表氫，直鏈或支鏈Cl-6-垸基，C3-6-環烷基， C2-6-烯基，C2-6-缺基，C3-8-環梡基，C3-8-環燒基 -Cl-2-燒基，Cl-4-燒氧缓基，Cl-4-燒賧基，C3-6-環垸羰基，氰基，芳基，芳基-Cl-2-垸基，雜芳基或 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 492976 A7 B7 五、發明説明（12 ) 雜芳基-C1-2-烷基，各視需要經取代，且 B代表Cl-6_燒氧基，C2-6-烯氧基，C2-6-坱氧基，C3-7-環烷氧基，C3-7-環烷基-Cl-2-垸氧基，芳氧基-，芳基 -Cl-2-垸氧基，雜芳氧基，雜芳基-Cl-2-垸氧基，各視 需要經取代，或 代表胺基自由基-NR12R13，-NRW -NR12R13及 -NRl5 -ORW，其中 R12與R13獨自代表氫，直鏈或支鏈Ci-6-垸基，Cl-6-垸 羰基，Cl-6-燒續酿基，C2-6-烯基，C2-6-坱基， C3-8環烷基，C3-8-環燒基-Cl-2_燒基，芳基，芳基 级基，芳磧醯基，芳基-Cl-2_燒基，雜芳基，雜芳基 羰基，雜芳磺醯基或雜芳基-Cl-2-垸基，各視需要經 取代，或者 R12與R13共同與相鄰之N原于代彖一碳環之5-，6_，7 -或8-員環系或7至10-員雙環系，其亦可視需要經氧，硫， 亞續酿基，續酿基，缓基，-N_〇-，-N= ,-NR11 _或經四 級化之氮插入且視需要經取代， R14代表氫，直鏈或支鍵Cl-6-燒基，C3-6-環燒基，各 視需要經取代， 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) R1S與R16獨自指爲氫，直鏈或支鏈d-6-垸基，Cl-6_垸 默基，C2-6-稀基，C2-6-块基或C3-6-環燒基，各視 需要經取代，且 R1S與R16共同與相鄰之N-0基團代表一碳環之5-，6-或 7-員環， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 492976 A7 B7 五、發明説明（13 ) 其條件爲於R1，R5及=G = G共同代表下列自由基之式 (la)的情形中： (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) R 1代表氫及甲基， R5^l氫， 羧基， 則自與B必須符合下列條件： Q代表除甲基外之自由基， B代表除-NH 2外之自由基， 且於其中G2與=G =X共同代表下列自由基之式（la)的 Μ箱錢㈣： X丨哼利1 ** ί* -r·'^! 羧基， G 2 疼、第三_丁氧基，爷氧基及4_硝基-辛氧基， 則自由基B代表除第三-丁氧基，苄氧基及4-硝基苄氧基 以外之自由基， 及其光學異構物與消旋物。 3.用以製備新穎具通式（la)之二縮肽及其鹽類之方法，
X 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ；^rx 其中 .15 自由基Rl，R2，R3，R4，R5，G，Q，X及B真;T7於第2項中 所指示之定義， cTG、n， R1 0 R4 R5 15 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 492976 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（14 ) 其特徵爲 a)將具通式（II)之N-末端經取代胺基酸 i R CTG、N R, 2 r3 m (Π) ;ί/η 其中 自由基Ri，R2，R3，G，Q及X具有於第2項中所指示之定 義，或其竣基-經活化衍生物或其鹼金屬鹽類，若適當於 觸媒，若適當於酸結合劑且若適當於稀釋劑存在下，與具 通式（ΙΠ)之羧酸衍生物 〇 1弋I . R4 R5 :¾ ή 其中自由基R4，R5及B秦受於第2項中所指示之定義且 Z代表適宜之脱離基如卣素例如溴，氣，氟或m基，反應 或 b)將具通式（lb)之N-末端-去阻斷二縮肽類 (III) R1 Ο Κ4 R5 自由基R1，R2，R3，R4，R5及有於第2項中所指示 之定義，若適當於觸媒，若適當於酸結合劑且若適當於稀 db) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 其中 -16- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 492976 A7 B7 五、發明説明（15 )
釋劑存在下，與具通式s X 卜·，利 11 .G )之化合物 (IV) 其中
Q. W 自由基G，Q，W及X具有9^第2項中所指示之定義且W代表 適宜之脱離基，例如卣素，烷氧基，烷硫基或芳氧基，反 應或 c)將具通式（lb)之N-末端-去阻斷二縮肽類 Η 1利 了戈 ,理 db) 自由基Ri，R2 ,R3，R4，R5及I具有於第2項中所指示 之定義，若適當於觸媒，若適當於酸結合劑且若適當於稀 釋劑存在下，與具通式（V)或（VI)之化合物Η剠 (vi) k n| R8-N=C=X (V) R。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 其中 丫
NCO 自由基R8，Gi，X，Xi及Y具有於項中所指示之定太 蔡專I X JFd ，反應，或爲製備其中基圏心^吃表羧基且Y代表氧 ;·拿 s: 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 之具通式（la)縮肽類及其鹽類，丨渾人丨 d)將具式（lb)之N-末端-去阻斷二縮肽類 17 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 492976 A7 B7 五、發明説明（16 )
id h'^b ： ί (lb) 其中 入 自由基R1，R2，R3，R4，R5及Β具有於第2項中所指示 之定義，於第一反應步驟中與具式（VII)之鹼金屬碳酸鹽 及二氧化碳 M2 C〇3 (VII) 其中 Μ代表單價鹼金屬陽離子，較佳爲鋰，鈉，鉀或絶，尤其 係鉀或絶，反應， 然後於第二反應步驟中將所成之式（VIII)鹼金屬鹽 Λ 「πν 别 〇 人 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 其中 R2 R3 X R，O K4 K5 启ΐ人 (VIII) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 自由基R1，R2，R3，R4，R5及Β具有於第2項中所指示 之定義， Μ代表如鹽類等價鍵結之金屬陽離子， 與式（IX)之垸化劑 R 8 -Hal (IX) 其中 R8具有於第2項中所指示之定義，且 Hal代表卣素如氟，氣，溴或蛾， 18- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 492976 Α7 Β7 五、發明説明（17 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
若適當於稀釋劑且若適當於鹼性反應輔助劑存在下反應或 e)將具通式（Ic)之二縮肽類 其中 X II ,.G、· >Λ R, 〇 CRs 8 r 自^R1’R2’R3>R4’K5，「f 具有於第2與第 之定義，若適當於觸，若輕於酸劑 且右適當於稀釋劑存在下，與通式（]〇之化合物 R8-Y-Η (X) 其中 自由基R 8及Υ具有於第2項中所指示之定義， f)將具通式（Id)之二縮肽類 …一 其中
Q
X
OH 中 &
自由基R!，R2 ,R3，R4，R5，G Q X 及8 所!:’或雛'經活化衍生物或其驗金屬二中 右通當於觸媒，若適當於酸結合劑且若適當於匆现頰 在下’與具通式（XI)之化合物反應 田I 稀釋劑存 其中
Η-B (XI) 自由基Β具有於上述第2項中所指示之定義 19 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210 Χ297公釐） 492976 A7 B7 五、發明説明（18) 式（I)提供根據本發明經取代二縮肽類及其鹽類之一般 定義。 根據本發明之具式（I)經取代二縮肽及其酸加成鹽類與 金屬鹽複合物具有非常良好之殺體内寄生蟲（尤其係驅蟲) 之作用，且可較佳地用於獸醫學領域。 視需要經取代之垸基本身或爲通式中自由基之組成，表 示直鏈或支鏈較佳具有1至6 (尤其係1至4)碳原子之垸 基。所提及之實例可爲視需要經取代之甲基，乙基，正_ 丙基，異丙基，正-丁基，異丁基，第二_丁基，第三-丁 基，戊基，1-甲基丁基，2-甲基丁基，3-甲基丁基，1，2-二甲基丙基，1,1_二甲基丙基，2，2 -二甲基丙基，卜乙基 丙基，己基，1-曱基戊基，2-甲基戊基，3-甲基戊基，4-甲基戊基，1,2-二甲基丁基，1,3-二甲基丁基，2,3-二曱 基丁基，1，卜二甲基丁基，2,2-二甲基丁基，3，3_二甲基 丁基，1，1，2_三甲基丙基，1，2,2_三甲基丙基，1-乙基丁 基及2-乙基丁基。較佳地可提及者爲甲基，乙基，正-丙 基，異丙基，正-丁基，異丁基，第二-丁基及第三-丁 基。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 視需要經取代之烯基本身或爲通式中自由基之組成，表 示直鏈或支鏈較佳具有1至6(尤其係1至4 )碳原子之烯 基。可提及之實例爲乙烯基，2-丙烯基，2-丁烯基，3-丁烯 基，I-甲基-2-丙烯基，2-甲基-2-丙烯基，2-戊埽基，3-戊烯基，4_戊烯基，1-甲基丁歸基，2 -甲基-2-丁烯基 ，3 -甲基-2-丁稀基，卜甲基丁烯基，2 -甲基丁烯 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 492976 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（19 基，3-甲基-3-丁烯基，1,1-二甲基_2_丙烯基，；1，2_二甲 基-2-丙烯基，1-乙基-2-丙埽基，2-己埽基，3-己烯基， 4-己烯基，5-己烯基，1-甲基-2-戊烯基，2-甲基-2-戊烯 基，3_甲基-2-戊烯基，4-甲基-2-戊埽基，3-甲基-3-戊 烯基，4-甲基-3-戊烯基，1-甲基-4-戊烯基，2-甲基-4-戊烯基，3-甲基-4-戊烯基，4-甲基-4-戊烯基，1，卜二甲 基-2-丁烯基，1，1-二甲基-3-丁烯基，1,2-二甲基-2-丁 稀基，1，2_二甲基-3-丁烯基，1,3-二甲基-2-丁埽基，1， 3- 二甲基-3-丁烯基，2,2-二甲基-3-丁烯基，2,3-二甲基 _2-丁烯基，2,3_二曱基-3-丁烯基，卜乙基-2-丁烯基， 1-乙基-3-丁烯基，2-乙基-2-丁烯基，2-乙基-3-丁烯基 ，1，1，2_三甲基-2-丙烯基，卜乙基-1-甲基-2-丙烯基及 1-乙基-2-甲基-2-丙烯基。較佳可提及者爲視需要經取代 之乙烯基，2-丙稀基，2-丁烯基或1-甲基-2-丙烯基。 視需要經取代之坱基本身，爲通式中自由基之組成，表 示直鏈或支鏈較佳具有1至6^^其係1至4)碳原子之坱 基。可提及之實例爲經取代之，2-丙坱基，2-丁缺基 ，3-丁坱基，1-甲基-2-丙坱_j|2-戊坱基，3-戊坱基， 4- 戊块基，1-甲基-3-丁坱基TT1甲基-3-丁坱基，1-甲基 -3-丁坱基，卜甲基-2-丁坱基，1,1-二甲基-2-丙坱基， 1-乙基-2-丙缺基，2 -己坱基，3 -己坱基，4 -己坱基，5-己缺基，卜甲基-2-戊坱基，卜甲基-3-戊坱基，1-甲基 -4-戊坱基，2-甲基-3-戊坱基，2-甲基-4-戊缺基，3-甲 基-4-戊坱基，4-甲基-2-戊坱基，1,1-二甲基-2-丁坱基 21 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
492976 A7 B7 五、發明説明（2()) ，1，卜二曱基-3-丁坱基，1,2-二甲基-3-丁缺基，2,2-二 甲基-3-丁坱基，1-乙基-3-丁坱基，2-乙基-3-丁坱基及 1-乙基-1-甲基_2 -丙坱基。 視需要經取代之環垸基本身或爲通式中自由基之組成， 表示單-，雙-及參環較佳具有3至10 (尤其係3，5或7)碳 原子之環垸基。可提及之實例爲經取代之環丙基，環丁基 ，環戊基，環己基，環庚基，環辛基，雙環〔2.2.1〕庚 基，雙環〔2.2.2〕辛基及金鋼垸基。 鹵垸基本身或爲通式中自由基之組成，含有1至4(尤其 係1或2)個碳原子及較佳地1至9(尤其係1至5)個相同或 相異較佳爲氟，氣及溴（尤其係氟及氣）之卣素原子。可提 及之實例爲三氟甲基，三氣甲基，氣二氟甲基，二氣氟甲 基，氯甲基，溴甲基，1-氟乙基，2-氟乙基，2,2-二氟乙 基，2,2,2_三氟乙基，2,2,2_三氣乙基，2-氣_2,2_二氟 乙基，五氟乙基及五氟-第三-丁基。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 視需要經取代之環烷基本身或爲通式中自由基之組成， 表示較佳具有1至6 (尤其係1至4)碳原子之直鍵或支鍵 垸氧基。可提及之實例爲視需要經取代之甲氧基，乙氧基 ，正-丙氧基，異丙氧基，正-丁氧基，異丁氧基，第二_ 丁氧基及第三-丁氧基。 視需要經取代之卣垸氧基本身或爲通式中自由基之組成 ，表示較佳具有1至6 (尤其係1至4)碳原子之直鏈或支 鏈垸氧基。可提及之實例爲視需要經取代之二氟甲氧基， 三氟甲氧基，三氣甲氧基，氣二氟甲氧基，氟乙氧基， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 492976 Α7 Β7 五、發明説明（21) 2-氟乙氧基，2,2_二氟乙氧基，1，1，2,2_四氟乙氧基，2, 2,2-三氟乙氧基及2-氣-1，1，2-三氟乙氧基。 視需要經取代之垸硫基本身或爲通式中自由基之組成， 表示較佳具有1至6 (尤其係1至4)碳原子之直鏈或支鏈 烷硫基。可提及之實例爲視需要經取代之甲硫基，乙硫基 ，正-丙硫基，異丙硫基，正-丁硫基，異丁硫基，第三-丁硫基及第三-丁硫基。 視需要經取代之由垸氧基本身或爲通式中自由基之組成 ，表示較佳具有1至6 (尤其係1至4)碳原子之直鏈或支 鏈鹵烷硫基。可提及之實例爲視需要經取代之二氟甲硫基 ，三氟甲硫基，三氣甲硫基，氣二氟甲硫基，卜氟乙硫基 ，2-氟乙硫基，2,2_二氟乙硫基，1，1，2,2_四氟乙硫基， 2，2,2 -三氟乙硫基及2 -氣-1，1,2 -三氟乙硫基。 視需要經取代之垸羰基本身或爲通式中自由基之組成， 表示較佳具有1至6 (尤其係1至4)碳原子之直鏈或支鍵 烷羰基。可提及之實例爲視需要經取代之甲基羰基，乙基 默基，正-丙基默基，異丙基默基，正-丁基默基，異丁基 默基’第二-丁基默基及第二-丁基缓基。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 視需要經取代之環烷基羰基本身或爲通式中自由基之組 成，表示較佳具有3至10(尤其係3，5或7)碳原子之單-， 雙-及參環環烷基羰基。可提及之實例爲視需要經取代之 環丙默基，環丁基羰基，環戊基羰基，環己基羰基，環庚 基羰基，環辛基羰基，雙環〔2.2· 1〕庚基羰基，雙環 〔2·2·2〕辛基羰基及金鋼垸基羰基。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 492976 A7 B7_____— 五、發明説明（22 ) 視需要經取代之烷氧羰基本身或爲通式中自由基之組成 ，表示較佳具有1至6 (尤其係1至4)碳原子之直鏈或支 鏈烷氧基默基。可提及之實例爲視需要經取代之甲氧談暮 ，乙氧默基，正-丙氧级基，異丙氧默基，正-丁氧叙基 異丁氧羰基，第二-丁氧默基及第三-丁氧默基。 ^ 芳基（例如）爲單-，雙"或多核之芳族自由基如苯基，茶 基，四氫萘基，氫茆基’弗基及類似物’較佳爲苯基或茶 基。 通式中視需要經取代之芳基表示較佳地視需要經取代之 苯基或蒸基，尤其係苯基。 通式中視需要經取代之芳基燒基表示較佳於芳基部分及 /或燒基上經取代，較佳於芳基部分具有6或1〇(尤其係 8)碳原子（較佳爲苯基或蓁基，尤其係苯基）且較佳地於垸 基部分具有1至4 (尤其係1或2)碳原子，而垸基部分可 爲直鍵或支鍵的芳基烧基。可較佳提及之實例爲視需要經 取代之苄基及苯乙基。 視需要經取代之雜芳基本身或爲通式中自由基之組成， 表示較佳具有1至3(尤其係1或2)個相同或相異雜原子之 5_至7-員環。雜芳族化合物中之雜原子爲氧，硫或氮。可 提及之實例爲視需要經取代之蚨喃基，d塞吩基，毗唑基， 咪唑基，1，2,3_及1，2,4_三唑基，異垮唑基，異ί塞唑基， 1，2,3-，1，3,4_，1，2,4_，及1，2,5-垮二唑基，〇丫庚因基 ，六氫Wt咬基，毗洛基，毗咬基，六氫Wt琳基，。荅卩井基， 嘧啶基，cntD井基，1，3,5_，1,2,4-及 1,2,3-三d井基，1，2, 本紙張尺度適用中國國家檩準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） C请先聞讀背面之注意事項#填寫本買)
、1T Φ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 492976 A7 B7 五、發明説明（23 ) 4-，1，3,2_，1，3,6_及l，2,6-uf d井基，氧雜萆基，硫雜萆 基及1，2,4-二〇 丫庚因基。 通式之視需要經取代的自由基可帶有一或多個（較佳地 1至3個，尤其係1或2個）相同或相異取代基。可較佳 提及之取代基實例爲： 較佳具有1至4(尤其係1至2)碳原子之烷基，如甲基，乙 基，正-丙基，異丙基，正-丁基，異丁基，第二-丁基， 及第三-丁基；較佳具有1至4 (尤其係1至2)碳原子之烷 氧基，如甲氧基，乙氧基，正-丙氧基，異丙氧基，正-丁 氧基，異丁氧基，第二-丁氧基及第三-丁氧基；垸硫基如 甲硫基，乙硫基，正-丙硫基，異丙硫基，正-丁硫基，異 丁硫基，第二-丁硫基及第三-丁硫基；較佳具有1至4 ( 尤其係1至2)碳原子及較佳1至5(尤其係1至3)鹵原子， 而鹵原子係相同或相異且（作爲#原子）較佳係氟，氣或溴 (尤其係氟或氣）之鹵垸基，如二氟甲基，三氟甲基，三氣 甲基；羰基；卣素，較佳爲氟，氣，溴與碘，尤其係氟與 氣；氰基；硝基；胺基；較佳具有1至4 (尤其係1或2) 碳原子每垸基之單烷基及二垸基胺基，如甲胺基，甲基乙 胺基，二甲胺基，正-丙胺基，異丙胺基，甲基-正-丁胺 基；垸羰基自由基如甲羰基；較佳具有2至4 (尤其係2 至3)碳原子之烷氧羰基，如甲氧羰基與乙氧羰基；具有1 至4 (尤其係1至2)碳原子之烷亞磺醯基；具有1至4 ( 尤其係1至2)碳原子及1至5卣原子之由烷亞磺醯基，如 三氟甲亞磺醯基；磺醯基（_S〇2 -OH);較佳具有1至4(尤 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T -4 492976 五 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 、發明説明（24 )ίΓ =)碳亞猶基’如甲亞_及乙亞續 磺驢基及乙_基；具有】子’如甲 丈「 1尤其係1至2)碳原子及1 至5刚子之㈣磺酿基，如三氣甲_=正_ 丁磺醯基，過氟異丁磺酿基；^&M — A 較具有6或1G芳基碳原子 .,Α 凡釅基，芳基，芳垸基，雜芳 基’雜芳氧基，其錢等之部分可 以及亞胺”基自由基d终〇十基）4取代基 適宜之環狀胺基爲具有一或多個:原子作爲雜原子之雜 ^或脂族環系，其中_環可爲飽和或未飽和，-環系 或數個稠合料、’且視需衫有科的雜料域，氧及 硫等:又，環狀胺基亦可表示爲螺環或橋環系 。形成環狀 胺基之原子數目並無限制，例如於單_料中其可由3至 8原子組成，而於三環系中可由7至^原子組成。 可提及具有L子作爲雜原子之飽和與未飽和單環 基圏之環狀胺基的實例爲卜〇丫 丁啶基，口比咯啶基，2 口比咯 琳-1-基，1_mt咯基，N-六氫咪啶基，1，4-二氫mt啶-1-基 ，1，2,5,6-四氫毗啶-1-基，高N—六氫毗啶基；可提及具 有含二或多氮原子作爲雜原子之飽和及未飽和單環基之環 狀胺基的實例爲卜咪唑啶基，丨_咪唑基，卜毗唑基，1-三 ’基’卜四。坐基，卜六氫咪畊基，卜高六氫毗畊基，1,2-一氫-嗒畊-基，1，2-二氫嘧啶基，過氳嘧啶-1-基及 4-二α丫環庚、:μ基；可提及具有含一至三氮原子及一至 硫原子作爲雜原子之飽和與未飽和單環基图之環狀胺基 二 二 26 本紙張尺度適用中關家標準(^) Μ規格（Ί^^ΐ) (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) -訂 i^w. 492976 A7 B7 五、發明説明（25 ) 實例爲ϋ塞唑啶-3-基，異D塞唑琳-2-基，硫嗎福琳基或二氧 基硫嗎福琳基；可提及具有飽和與未飽和稠合環基團之環 狀胺基實例爲⑸喊-1-基，1,2-二氫苯并咪唑-1-基，過氫 〇比咯并〔1，2-a〕rnto井-2-基；可提及具有螺環基之環狀胺 基實例爲2-氮螺〔4,5〕癸-2-基；可提及呈橋聯雜環基之 環狀胺基實例爲2_氮雙環〔2,2，1〕庚-7-基。 較佳之化合物爲該等式（la)化合物及其鹽類
(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 其中 R1代表氫，直鏈或支鏈Ci-6-垸基，尤其係甲基，乙基， 丙基，異丙基，第二_ 丁基，第三_ 丁基，C3-6-環燒基 ，尤其係環丙基，環丁基，環戊基，環己基，芳基 -Cl-2-垸基，尤其係苯基甲基或雜芳基-Cl-2-垸基，尤 其係〇比啶基甲基及噻唑基甲基，各視需要經取代，及 R1與R2共同與其所鍵結之原子代表可視需要經硫插入且 視需要經經基取代之5-或6-員環， 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 R2代表氫，直鏈或支鏈具有至多6碳原子之垸基，尤其 係甲基，乙基，丙基，異丙基，第二-丁基，第三-丁基 ，幾基-Cl-2_燒基，尤其係經甲基，1-雞乙基，Cl-4_ 垸醯氧基-Cl-4-垸基，尤其係乙醯氧基甲基，卜乙醯氧 基乙基，Cl-4-烷氧基-Cl-4-烷基，尤其係甲氧基甲基 ，卜甲氧基乙基，芳基-Cl-4-烷氧基-Cl-4-垸基，尤其 -27- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 492976 五、發明説明（26 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 係苄氧基甲基，1-苄氧基甲基，妓基_Cl 4_垸基，尤其 係燄甲基，Ci-p垸硫基-Cl_4_垸基，尤其係甲亞磺醯基 甲基，Ci-p烷磺醯基-Cl_4_烷基，尤其係甲磺醯乙基， 羧基-C〗-4-垸基，尤其係羧甲基，羧乙基，Ci 4烷氧 羰基-C〗-4-烷基，尤其係甲氧羰基甲基，乙氧羰基甲基 ，芳基Ci_4燒氧^^基_Ci-4r燒基，尤其係爷氧毅基甲 基，芳基-Ci-4_烷氧羰基-Cw_烷基，尤其係苄氧羰基 甲基，胺甲醯基-Cn垸基，尤其係胺甲醯甲基，胺甲 醯乙基，胺基-C1-4-垸基，尤其係胺丙基，胺丁基， Ci~4_垸胺基-Ci_4_烷基，尤其係甲胺基丙基，甲胺基丁 基，C1-4-二烷胺基-Ci-4_烷基，尤其係二甲胺基丙基 ，二甲胺基丁基，胍基-Ch-垸基，尤其係胍基丙基， Ci_4_烷氧羰基胺-Ch-烷基，尤其係第三-丁羰基胺丙 基，第三-丁羰基胺丁基，具有至多6碳原子之烯基， 尤其係乙烯基，2-丙烯基，2-丁烯基，卜甲基-2-丙烯 基，Cs-e-環烷基-Ci_2_烷基，尤其係環丙基甲基，環 丁基甲基，環己基甲基，雜芳基-Ch-垸基，尤其係苯 并〔b〕d塞吩-1-基-曱基，苯并〔b〕B塞吩_3_基，〇比啶 一2-基-甲基，D比啶-3-基-甲基，0比啶-4-基-甲基，〇夫喃 一2-基-甲基，〇夫喃-3-基-甲基，D塞吩-2-基-甲基，η塞吩 一基-甲基，β引〇朵-3-基-甲基，N-甲基11引〇朵-3-基-甲基 ，咪唑-9-基-甲基，Ν-甲基_咪唑-4-基-甲基，芳基 一Ci_2-烷基，尤其係苄基，各可視需要經選自下列之自 由基取代：鹵素，尤其係氟，氣，溴或破，經基Ch一 28 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
492976 A7 B7 五、發明説明（27 ) 垸基，尤其係甲基或第三-丁基，C1-4-鹵烷基，尤其係 三氟甲基乙基，二氟甲基或三氣甲基，Cn垸氧基'，、 尤其係甲氧基，乙氧基或第三-丁氧基，Ci-p由境氧基 ’尤其係三氟甲氧基，二氟甲氧基，C卜4_燒硫基，尤 其係甲硫基，Ci_4-鹵垸硫基，尤其係三氟甲硫基，
Ci-2_伸烷二氧基，尤其係亞甲二氧基或伸乙二氧基， 硝基，胺基，Ci_4-烷胺基，尤其係甲胺基，dy二境胺 基，尤其係二甲胺基，C3-6-環燒胺基，尤其係规略咬 基，六氫mt啶基，（：3_6_環烷硫胺基，尤其係硫嗎福〇林 基及·一氧基硫嗎福琳基’ C3_6_環燒二胺基，尤其係n— 甲基六氫口比u井基，及 R3與R4代表氫， 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 —. 衣— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) R5代表氫，直鏈或支鏈具有至多6碳原子之垸基，尤其 係甲基’乙基’丙基，異丙基，第二-丁基，第三-丁基 ，幾基-Cl·2-烷基，尤其係羥甲基，1-鲽乙基，cw-垸醯氧基_Ci-4_垸基，尤其係乙醯氧基甲基，乙驢氧 基乙基，Ci_4_垸氧基-Ci-4_垸基，尤其係甲氧基甲基 ，：I-甲氧基乙基，芳基-Ci-4-垸氧基_Ci_4-垸基，尤其 係下氧基甲基’ 1_卞氧基甲基’硫基- C1-4-统基，尤並 係醢甲基，Ci-4_烷硫基-C1-4-垸基，尤其係甲亞磺酿基 甲基，Ci_4-烷磺醯基-Ck烷基，尤其係甲磺醯乙基 ，羧基-Ci_4-垸基，尤其係羧甲基，羧乙基，Cl 4—燒 氧羰基-Ci-4_烷基，尤其係甲氧羰基甲基，乙氧羰基甲 基，芳基-C1-4-烷氧默基-C1-4-垸基，尤其係节氧羰基 -29 ~ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（2獻297公釐） '~~' A7 ^___B7 五、發明説明（28丁 ^ ~~ 甲基，芳基_Cl-4-梡氧默基-〜—燒基，尤其係爷氧羰 基甲基’胺甲醯基ϋ基，尤其係胺甲醯甲基，胺 甲驢乙基，胺基-Cl-4-梡基，尤其係胺丙基，胺丁基， Cw垸胺基-d-4-烷基，尤其係甲胺基丙基，甲胺基丁 基，Ci-4-一烷胺基-Ch-垸基，尤其係二甲胺基丙基 ，一甲胺基丁基，胍基-Ci十梡基，尤其係胍基丙基， 烷氧羰基胺-Ch-烷基，尤其係第三-丁羰基胺丙 基，第三-丁羰基胺丁基，具有至多6碳原子之烯基， 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 I. 霍II (請先聞讀背面之注意事項存填寫本貫)
、1T 尤其係乙烯基，2-丙烯基，2-丁烯基，卜曱基_2-丙烯 基，C3_6-環烷基-Ci-r垸基，尤其係環丙基甲基，環 丁基甲基，環己基甲基，雜芳基_(^ 2_垸基，尤其係苯 并〔b〕噻吩-1-基-甲基，苯并〔b〕噻吩-3_基，〇比啶 一 2〜基-甲基，〇比啶-3-基_甲基，0比啶_4_基_甲基，〇夫喃 一基-甲基，〇夫喃-3-基-甲基，噻吩—2-基-曱基，β塞吩 一3-基-甲基，II引〇卜3-基-甲基，Ν-甲基d引〇朵-3-基-甲基 ’咪唑-9-基-甲基’ Ν-甲基-咪唑-4-基-甲基，芳基 Ci·»2 -燒基，尤其係苄基，各可視需要經選自下列之自 由基取代：鹵素，尤其係氟，氣，溴或碘，羥基，Cl-4_ 垸基，尤其係甲基或第三-丁基，Cl_4-鹵烷基，尤其係 三氟甲基乙基，二氟甲基或三氣甲基，垸氧基， 尤其係甲氧基，乙氧基或第三-丁氧基，^^-由烷氧基 ，尤其係二氟甲氧基，二氟甲氧基，（^十燒硫基，尤 其係甲硫基，Ci_4-鹵烷硫基，尤其係三氟甲硫基，
Cit伸垸二氧基，尤其係亞甲二氧基或伸乙二氧基， -30- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（21 ΟΧ 297公釐） 492976 A7 B7 表羧基，硫羧基，-ch=ch-no2，-(：Η=〇ι~〇ί 亞磺醯基，磺醯基，-p(〇)-〇R7或 五、發明説明（29 ) 硝基，胺基，Ci_4_烷胺基，尤其係甲胺基，Cl_4>二垸膝 基，尤其係二甲胺基，C3-6-環烷胺基，尤其係咪咯咬 基’六氫mt啶基，C3-6-環垸硫胺基，尤其係硫嗎福琳 基及二氧基硫嗎福11林基，C3_6_環燒二胺基，尤其係n〜 甲基井基，及 X丨1， II ! 1.,, ，-C#N^|r6 P(S)-0R7 R6代表氫，罐基，C1-4-垸氧基，尤其係甲氧基，乙氧 基，第一""丁氧基’ Cw燒默基，尤其係甲默基，乙 羰基，Ci-4_鹵烷羰基，尤其係三氟甲羰基，三氟甲 羰基，Ci-4_垸磺醢基，尤其係甲磺醯基，乙磺醯基 ，丙績酿基，硝基或氰基，且 R7代表氫或Cl-f烷基，尤其係甲基或乙基，及 代表直鏈或支鏈Ci-c垸基，尤其係甲基，乙基，丙基 ，異丙基，第二-丁基，第三-丁基，C卜4-卤垸基，尤 其係三氟甲基，三氣曱基，氣二氟甲基，二氣氟甲基， 1-氟乙基，氣甲基，溴甲基，1-氟乙基，2,2，2_三氟乙 基，2,2,2_三氣乙基’ c w烯基，尤其係乙烯基，2_ 丙烯基，卜甲基-2-丙烯基及2-丁烯基，C2_6-鹵烯基， 尤其係二氟乙烯基，二氣乙烯基，2-氣-2-丙烯基，2, 3,3-三氟-2-丙烯基，2,3,3-三氣-2-丙烯基，4,4-二氟 -3-丁烯基，Οι環垸基，尤其係環丙基，環丁基，環 -31 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） —. 衣— f請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -訂- 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 492976 A7 B7 五、發明説明（30 ) 戊基及環己基，雜芳基-Cl_2-垸基，尤其係口比啶基甲基 及_基甲基，各可視需要經選自自素，尤其係氟，裏 ，溴或碘，麟基，Ci-f烷基，尤其係甲基或第三-丁基 ，Ch-鹵垸基，尤其係三氟甲基，二氟甲基或三氣甲 基，c〗-4_烷氧基，尤其係甲氧基，Cw__烷氧基，尤 其係二氟甲氧基，二氟甲氧基，Ci 4_烷硫基，尤其係 甲硫基，Ci_4_鹵垸硫基，尤其係三氟甲硫基，硝基， 胺基，Ci-4-垸胺基，尤其係甲胺基，Cl 4—二垸胺基， 尤其係二甲胺基之自由基取代，或 視需要代表選自基團G 2及G3之自由基 丨， -- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) R8-Y- (G2)
Rfl Ύ Χι IIA、 1ST IR, (G3) 蔡:專 中利 倬·代 N ..理 ! 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 其中
II /G1、 可表示爲羧基，硫羧基，或磺醯基， Y代表氧，硫或-NR9， R8於Y代表氮之情形中〔空白〕藉氮原子鍵聯之環狀 胺基，尤其係卜三亞甲五胺基，蚍咯啶基，2-mt咯琳 -卜基，卜毗咯基，六氫蚍啶基，1,4-二氫mt啶-1-基 ，卜咪唑啶基，1-咪唑基，Ι-cnt唑基，1-三唑基，1-四唑基，卜六氫毗畊基，1-高六氫畊基，1,2-二氫 口比畊-1-基，1,2-二氫嘧啶-1-基，過氫嘧啶-1-基， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNs ) A4規格（210X 297公釐） 492976 A7 B7 五、發明説明（31 ) 1，4_重氮環庚-1-基，ϋ塞咬咬_3_基，異ϋ塞咬11林_2_基 ，嗎福琳基，硫嗎福D林基，二氧基硫嗎琳基，各彳 要經選自南素，尤其係氟，氣，溴或碘，Cl-4-垸基1曾^ 尤其係甲基，羥-Cl-4-烷基，尤其係m甲基，胺基 -Cl-4-垸基，尤其係胺甲基，胺乙基，Cl-4-單烷胺— 基-Cl-4-烷基，尤其係甲胺基甲基，甲胺基乙基，
Cl-4-二烷胺基-Cl-4-垸基，尤其係二甲胺基甲基， 二甲胺基乙基，胺基，幾基，Cl-4-垸氧基，尤其係 甲氧基，Cl-4-垸羰基，尤其係甲羰基，Cl-4-烷氧羰 基，尤其係甲氧羰基之自由基取代， R8與R9獨自各代表氫，直鏈或支鏈Ci-4-垸基，尤其 係甲基，乙基，丙基，異丙基，第二-丁基，第三-丁 基，C2-4-烯基，尤其係乙烯基，2-丙烯基，1-曱基 -2_丙稀基及丁烯基，C2-4-坱基，尤其係乙坱基， 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 2-丙坱基及2-丁坱基，C3-6-環燒基，尤其係環丙基 ，環丁基，環戊基及環己基，C3-6-環燒基_Cl-2_烷 基，尤其係環丙基甲基，環丁基甲基，環戊基甲基及 環己基甲基，雜芳基，尤其係mt啶基與11塞唑基，雜芳 基-Cl-2-烷基，尤其係wt啶甲基與B塞唑甲基，各視需 要經選自鹵素（尤其係氟，氣，溴或碘），Cl-4-垸基， 尤其係甲基，mCl-4-垸基，尤其係羥甲基，胺-Cl-4_ 垸基，尤其係胺乙基，Cl-4-單烷胺基-Cl-4-烷基， 尤其係甲胺基甲基，甲胺基乙基，Cl-4-二烷胺基 -Cl-4-垸基，尤基係二甲胺基甲基，二甲胺基乙基， -33 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 492976 A7 B7 五、發明説明（32 ) 胺基，m基，Cl-4-烷氧基，尤其係甲氧基，Cl-4_垸 羰基，尤其係甲羰基，Cl-4-垸氧羰基，尤基係甲氧 羰基之自由基取代，或 R 8與R 9共同與相鄰之N原子代表碳環之5-，6-或7-員 環系或7至10-員雙環系，其亦可視需要經氧，硫， 亞磺酿基，磺酿基，緩基，_N_0-，-N= ,-NR11 -或經四 級化之氮插入，且視需要經Ci-4-烷基，尤其係甲基， m-ci-4-垸基，尤其係m甲基，胺基-Ci-4-垸基，尤 其係胺甲基，胺乙基，Cl-4-單垸胺基-Cl-4-烷基， 尤其係甲胺基甲基，甲胺基乙基，Cl-4-二烷胺基 -Ci-4-烷基，尤其係二甲胺基甲基，二甲胺基乙基， 胺基，m基，Cl-4-垸氧基，尤其係甲氧基，Cl-4-垸 羰基，尤其係甲羰基，Ci-4-垸氧羰基，尤其係甲氧 羰基，鹵素，尤其係氟，氣，溴或碘取代， 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) R10代表氫或Cl-4-烷基，尤其係甲基，乙基，丙基，異 丙基’第二-丁基’第二-丁基’且 R11代表氫，直鍵或支鍵Cn燒基，尤其係甲基，乙基 ，丙基，異丙基，第二-丁基，第三_ 丁基，C2-6-稀 基，尤其係乙烯基，2-丙烯基，1-甲基-2-丙烯基及 2-丁烯基，C2-6-坱基，尤其係乙坱基，2 -丙坱基及 2-丁坱基，C3-6-環垸基，尤其係環丙基，環丁基， 環戊基及環己基，C3-6-環垸基-Cl-2-垸基，尤其係 環丙基曱基，環丁基甲基，環戊基甲基及環己基甲基 ，（:1-4-垸羰基，尤其係甲羰基，乙羰基，正-丙羰基 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 492976 A7 B7 五、發明説明（33 ) ，異丙羰基，正-丁羰基，異丁羰基，第二-丁羰基， 第三-丁羰基，C3-6-環垸羰基，尤其係環丙羰基，環 丁默基’環戊默基’與環己默基^ Cl-4_燒氧默基’ 尤其係甲氧默基’乙氧默基’正_丙氧默基，異丙氧 羰基，第二-丁氧羰基，第三-丁氧羰基，m-Ci-4-垸 基，尤其係經曱基，m乙基，m乙磺醯基乙基，ci-4-烷胺基，尤其係甲胺基，乙胺基，Cl-4-單烷胺基 -Cl-4-垸基，尤其係甲胺基甲基，甲胺基乙基，Cl-4 -二垸胺基-Cl-4-垸基，尤其係二甲胺基甲基，二甲胺 基乙基，二甲胺基丙基，C3-7-環垸胺基-Cl-4-垸基 ，尤其係Ν-σ比洛咬基乙基，N -嗎福u林基乙基，N -六氫 口比啶基乙基，Ν-硫嗎福琳基乙基，Ni (Ν4 -甲基-六 氫ου井基）乙基，C3-6-環垸胺基羰基-Ci-2-垸基，尤 其係N-嗎福琳羰基甲基，氰基，芳基，尤其係苯基， 芳基-Ci-2-烷基，尤其係苯基甲基，雜芳基，尤其係 口比啶基或fl塞唑基，雜芳基-Ci-2-垸基，尤其係mt啶基 甲基及噻唑基甲基，各可視需要經選自由素，尤其氟 ，氣，溴或碘，Cl-4-垸基，尤其係甲基，Cl-4-鹵垸 基，尤其係三氟甲基或三氣甲基，胺基，m基， 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
Cl-4-烷氧基，尤其係甲氧基，Cl-2-伸垸基二氧基， 尤其係亞甲二氧基或伸乙二氧基，Cl-4-鹵烷氧基， 尤其係三氟甲氧基，二氟甲氧基，Cl-4-垸硫基，尤 其係甲硫基，Cl-4-鹵烷硫基，尤其係三氟甲硫基， ，（:1-4-烷磺醯基，尤其係甲磺醯基，Cl-4-垸胺基， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 492976 A7 B7 五、發明説明（34 ) 尤其係甲胺基，C1-4-垸氧琰基，尤其係甲氧默基之 自由基取代， B代表直鏈或支鏈Ci-6-烷氧基，尤其係甲氧基，乙氧基 ，正-丙氧基，異丙氧基，正-丁氧基，異丁氧基，第二 -丁基及第三-丁氧基，C2-6-烯氧基，尤其係乙稀氧基， 2-丙烯氧基，2-丁烯氧基，3-丁烯氧基，1-甲基-2-丙 烯氧基，2-甲基-2-丙烯氧基，2-戊稀氧基，1-甲基_2_ 丁烯氧基，2 -甲基-2-丁烯氧基，3_甲基-2-丁埽氧基， 1-甲基-3-丁烯氧基，1,1-二甲基-2-丙烯氧基，1,2-二 甲基-2 -丙烯氧基，1 -乙基-2 -丙缚氧基，2 -己埽氧基， 1,1-二甲基-3-丁烯氧基，1,2-二甲基-2-丁烯氧基，1-乙基-2-丁烯氧基，C2-6-坱氧基，尤其係乙坱氧基，2-丙块氧基，2 -丁块氧基，3 -丁块氧基，1-甲基-2-丙缺 氧基，2-戊坱氧基，1-甲基-3-丁坱氧基，2-甲基-3-丁 坱氧基，1,卜二甲基-2-丙坱氧基，卜乙基-2-丙坱氧基 及1-甲基-2-戊坱氧基，C3-8環垸氧基，尤其係環丙氧 基，環丁氧基，環戊氧基，環己氧基，環庚氧基，芳氧 基，尤其係int咬氧基，雜芳基_Cl-2-炫氧基，尤其係口比 啶基甲基及噻唑基甲基，各可視需要經選自由素，尤其 氟，氣，溴或碘，C卜4_垸基，尤其係甲基，Cl-4-鹵垸 基，尤其係三氟甲基或三氣甲基，胺基，羥基，Cl-4-垸氧基，尤其係甲氧基，Cl-2-伸垸二氧基，尤其係亞 甲二氧基或伸乙二氧基，Cl_4由垸氧基，尤其係三氟甲 氧基，二氟甲氧基，Cl-4-垸硫基，尤其係甲硫基， -36 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ϋ·—·— na^i 1_·_ϋ— —Β··— —Γϋ« ι_ιϋ aeJT». Bi-··— 1_||1 11_1- I no-·— 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 492976 A7 B7 五、發明説明（35 )
Cl-4-由垸硫基，尤其係三氟甲硫基，Cl-4-垸磺醢基， 尤其係甲磺醢基，Cl-4-垸胺基，尤其係甲胺基，Cl-4-二垸胺基，尤其係二甲胺基，C3-6-環垸胺基，尤其係 口比咯啶基，六氫蚍啶基，C3-6-環垸硫胺基，尤其係硫 嗎福琳基及二氧基硫嗎福琳基，C3-6-環垸二胺基，尤 其係N-甲基六氫〇比畊基，Cl-4-垸默基，尤其係甲获基 ，（:1-4-烷氧绫基，尤其係甲氧羰基之自由基取代，或 代表胺基自由基-NR12R13，-NRW -NR12R13 及-NR15-0R16 , 其中 R12與R13獨自代表氫，直鏈或支鏈Ci-6-烷基，尤其係 甲基，乙基，正丙基，異丙基，正-丁基，異丁基， 第二-丁基，第三-丁基，戊基，1-甲基丁基，2-甲基 丁基，3-甲基丁基，1,2-二甲基丙基，1,1-二甲基丙 基，2,2-二甲基丙基，1-乙基丙基，己基，1-甲基戊 基，Ci-e-垸默基，尤其係甲羰基，乙羰基，正-丙羰 基，異丙获基，異丁羰基，第二-丁羰基，第三-丁羰 基，戊获基，1-甲基丁羰基，2-甲基丁羰基，Ci-6-燒項链基，尤其係甲續链基’乙橫酿基，正-丙項碰 基，異丙磺醢基，正-丁磺醢基，異丁磺醢基，第二-丁磺醯基，C2-6烯基，尤其係乙烯基，2-丙烯基，2-丁烯基，3-丁烯基，1-甲基-2-丙烯基，2-戊烯基， 3-戊烯基，1-f基-2-丁烯基，2-甲基-2-丁烯基，1， 卜二甲基-2-丙烯基，1,2-二甲基-2-丙烯基，1-乙基 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 琴
、1T 492976 A7 B7 五、發明説明（36) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -2-丙烯基，乙基-2-丙烯基，2-己烯基，1,2-二甲 基-3 - 丁稀基，2,3 -二甲基-2 - 丁稀基，1 -乙基-2 - 丁 烯基，1-乙基-3-丁烯基，2 -乙基丁烯基，2 -乙基 -3 - 丁稀基，C2-6-缺基，尤其係2 -丙快基，2 - 丁缺基 ，3-丁坱基，C3-8-環垸基，尤其係環丙基，環丁基， 環戊基，環己基，環庚基，環辛基，C3-8-環炫基-Cl-2-垸基，尤其係環丙甲基，環丁甲基，環戊甲基 ，環己甲基，環庚甲基，垸基，尤其係m甲 基，m乙基，m乙磺醢基乙基，Ci-4-垸胺基，尤其係 甲胺基，乙胺基，Cl-4-單烷胺基-Cl-4-垸基，尤其係 甲胺基甲基，甲胺基乙基，甲胺基丙基，Cl-4-二烷 胺基-Cl-4-垸基，尤其係二甲胺基甲基，二甲胺基乙 基，二甲胺基丙基，C3-7-環烷胺基-C卜4-垸基，尤 其係N-oH洛啶基乙基，N-嗎福琳基乙基，N-六氫〇比啶 基乙基，N-硫嗎福D林基乙基，Ni (N 4 -甲基-六氫口比 β井基）乙基，C3-6-環垸胺基羰基-Ci-2-垸基，尤其係 N-嗎福琳羰基甲基，氰基，芳基，尤其係苯基，芳基 -Ci-2-垸基，尤其係苯甲基及苯乙基，雜芳基，尤其 係〇)t咬基，0塞咬基^雜芳基燒基’尤其係咬 基甲基及噻唑基甲基，各視需要經選自由素，尤其氟 ，氣，溴或碘，m基，Ci-4-垸基，尤其係甲基或第 三-丁基，Cl-4-烷氧基，尤其係甲氧基，乙氧基或第 三丁氧基，硝基，胺基，Cl-4-垸胺基，尤其係甲胺 基，Cl-4-二垸胺基，尤其係二甲胺基，C3-8-環垸胺 _ 38 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 492976 A7 B7 五、發明説明（37) 基，尤其係六氫Olt啶基及嗎福琳基取代，或 RU與R13共同與相鄰之N原子代表碳環之5-, 6_或7-員 環系或7至10-員雙環系，其可亦視需要經氧，硫， 亞磺鵷基，磺链基，後基，-N-〇-,-n= ,-NRii _或經四 級化氮插入，且視需要經芳基，尤其係苯基，Ci 4_ 垸基，尤其係甲基，經-Ch-垸基，尤其係g甲基， 胺基-Ch-垸基，尤其係胺甲基，胺乙基，Ci 4單 垸胺基-Ck垸基，尤其係甲胺基甲基，甲胺基乙基 ’ C1-4-二燒胺基-Cn垸基，尤其係二甲胺基甲基 ,二甲胺基乙基，胺基，羥基，Cl_4_垸氧基，尤其 係甲氧基，Ci-4-燒默基，尤其係甲缓基，Cl 4-炫氧 获基，尤其係甲氧默基，由素，尤其係氟，氣，溪或 碘取代，或 選自基困G4 ,G5 ,G6 ,G7及G8之自由基 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 、1.τ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
-39 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 492976 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 i、發明説明（38 ) 其中 η可表示爲數字0,1,2,3或4， R 14代表氫，直鏈或支鏈Ci-e-垸基，甲基，乙基，正一 两基，異丙基，正-丁基，異丁基，第二-丁基，第 三-丁基，戊基，1-甲基丁基，2-甲基丁基，3-甲基 丁基，1,2-二甲基丙基，1,1-二甲基丙基，2,2 —二甲 基丙基，卜乙基丙基，己基，卜甲基戊基，C3 6—環 垸基，尤其係環丙基，環丁基，環戊基，各視需要經 取代， ' R15與RW獨自代表氫，直鍵或支鏈Cn坑基，尤其係 甲基，乙基’正-丙基，異丙基，正-丁基，異丁基， 第二-丁基，第三-丁基，戊基，卜甲基丁基，2-甲基 丁基，3-甲基丁基，1,2-二甲基丙基，1,1-二甲基丙 基’ 2,2-二甲基丙基，1-乙基丙基，己基，卜甲基戊 基，Cn垸羰基，尤其係甲羰基，乙羰基，正-丙默 基，異丙默基，正-丁获基，異丁羰基，第二—丁默基 ，第三-丁羰基，戊默基，卜甲基丁羰基，2_甲基丁 获基’ C26-稀基，尤其係乙埽基，2-丙烯基，2-丁 烯基，3-丁烯基，卜甲基-2-丙烯基，2-戊烯基，3-戊烯基，1-甲基-2-丁烯基，2-甲基-2-丁烯基，1,1 -一甲基-2-丙稀基，1,2 -二甲基-2-丙稀基，1-乙基 -2-丙烯基，2-己烯基，1,2-二甲基-3-丁烯基，2,3-二甲基-2-丁烯基，卜乙基-2-丁烯基，1-乙基-3-丁 埽基，2-乙基-2-丁烯基，2-乙基-3-丁烯基，C2-6- -40 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 11 11.1 ·1·ϋ_— mu Bn··· IBXI- 1_1 iMmmmat n-il 1_11 tBMMmie ·11 裝· -訂 本紙張尺度適用中國國家榡準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 492976 A7 B7 五、發明説明（39) 坱基，尤其係2-丙坱基，2-丁坱基，3-丁坱基， C3-6-環垸基，尤其係環丙基，環丁基，環戊基，環 己基，各視需要經取代， R15與R16共同與相鄰之N-0-基困代表碳環之5-，6-或7-員環， 其條件爲
R1代表氫及甲基且 R5代表氫及 X
II /G\代表羧基， Q代表除甲基以外之自由基，
B代表除_NH2以外之自由基，且 另外之條件爲其中 X
II /6\代表羧基，且 G2代表第三-丁氧基，苄氧基及4-硝基-苄氧基， B代表除了第三-丁氧基，苄氧基及4-硝基苄氧基以外之 自由基，者 以及其光學異構物與消旋物。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 特别較佳之化合物爲具式（la)者及其鹽類
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 492976 A7 B7 五、發明説明（40) 而其中 R1代表氫，直鏈或支鏈Ci-4-垸基，尤其係甲基，乙基， C3-6-環垸基，尤其係環丙基， R2代表氫，直鏈或支鏈Ci-4-烷基，尤其係T基，乙基， 丙基，異丙基，第二-丁基， R3與R4代表氫， R5代表氫，直鏈或支鏈Ci-4-烷基，尤其係甲基，乙基， 丙基，異丙基，第二-丁基，雜芳基-Cl-2-垸基，尤其 係口比交-2-基-甲基，〇比咬-3 -基-甲基，〇比咬-4-基_甲基 ，噻吩-2-基甲基，b塞吩-3-基甲基，芳基-Ci-2-烷基， 尤其係苄基，其一各可視需要經選自由素，尤其係氟， 氣，溴或碘，羥基，Cl-4-烷基，尤其係甲基或第三-丁 基，Cl-4-垸氧基，尤其係甲氧基，乙氧基或第三-丁氧 基，Cl-2-伸垸二氧基，尤其係亞甲二氧基或伸乙二氧 基，硝基，胺基，C卜4-烷胺基，尤其係甲胺基，Cl-4- 二垸胺基，尤其係二甲胺基，C3-6-環垸胺基，尤其係 口比咯啶基，六氫啶基，C3-6-環垸硫胺基，尤其係硫 嗎福琳基及二氧基硫嗎福琳基，C3-6-環垸二胺基，尤 其係N-甲基六氳OIU井基之自由基取代，及
X
II /G、代表羧基，-CH=CM〇2，-CH=CH-CN， -C=N-R6磺醢基， R 6代表Ci-4-由垸羰基，尤其係三氟甲羰基，三氣甲默 基，垸基，Ci-4-磺醢基，尤其係甲磺醢基，乙磺醢 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） ----------裝------訂—— (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 492976 A7 B7 五、發明説明（4¾ 基’確基或见基’且 Q代表選自G2及G3之自由基 χι r8-y- (G2) R8\ /Λ、ν/ (G1) 其中 X1 、可表示爲羧基或磺醢基 Y代表氧或-NR9， R8於Y代表氫時，表示藉氮原子鍵聯之環狀胺基，尤 其係oil吟淀基，2_cnt略(I林-1-基，l_tnt洛基，六氫〇比 咬基，1，4 -二氫此咬-1-基，1-六氫οΜ井基，1-高六 氫mt畊基，嗎福fl林基，硫嗎福琳基，二氧基硫嗎福休基 ，各視需要經選自鹵素，尤其係氟，氣，溴或碘， Cl-4-烷基，尤其係甲基，g_Cl-4_烷基，尤其係g 甲基，胺基-C卜4-垸基，尤其係胺甲基，胺乙基， 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
Cl-4-單垸胺基-Cl-4-垸基，尤其係甲胺基甲基，甲 胺基乙基，Cl-4-二垸胺基-(：卜4-烷基，尤其係二甲 胺基甲基，二甲胺基乙基，胺基，基，Cl-4-垸氧 基，尤其係甲氧基，Cl-4-垸羰基，尤其係甲羰基， Cl-4-垸氧羰基，尤其係甲氧羰基之自由基取代， R 8與R9獨自各代表直鏈或支鏈C卜4-垸基，尤其係甲 基，乙基，丙基，異丙基，第二-丁基，C2-4-烯基， -43 _ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（42) 尤其係乙烯基，2-丙烯基，1-甲基-2-丙烯基，C2-4-块基，尤其係乙坱基，2-丙缺基，（：3_6_環垸基，尤 其係環丙基’雜芳基-Ci_2-烷基，尤其係眯咬甲基與 違4甲基，各視需要經選自由素（尤其係氟，氣，溪 或琪）’ C1-4-燒基’尤其係甲基，翔(；〗·4-燒基，尤 其係經甲基，胺-Ck垸基，尤其係胺乙基，Cl_4一 單垸胺基-C1-4-垸基，尤其係甲胺基甲基，甲胺基乙 基，C1-4-二垸胺基-Ch-垸基，尤其係二甲胺基甲 基’二甲胺基乙基，胺基，經基，Ci-4_炫氧基，尤 其係甲氧基，Ci-c垸羰基，尤其係甲羰基，（^十垸 氧羰基，尤基係甲氧羰基之自由基取代，或 R8與R9共同與相鄰之N原子代表碳環之5- , 6-或7-員 環系或7至10-員雙環系，其亦可視需要經氧，硫， 亞磺醢基，磺醢基，羰基，-N-〇-,-N= ,-NRU -或經四 級化氮插入，且視需要經烷基，尤其係甲基， m-c卜c垸基，尤其係鲽甲基，胺基_Cl 4_垸基，尤 其係胺甲基，胺乙基，C1-4-單垸胺基-Ci-4-垸基， 尤其係甲胺基甲基，甲胺基乙基，C1_4-二烷胺基 -C1-4-垸基，尤其係二甲胺基甲基 ，二 甲胺基乙基， 胺基，經基，CiT垸氧基，尤其係甲氧基，Cl_4—垸 获基，尤其係甲玦基，Ck垸氡绞基，尤其係甲氧 获基，由素，尤其係氟，氣，溴或碘取代， R10代表氫或(：卜4·烷基，尤其係甲基，且 R11代表氫，直鏈或支鏈Cn垸基，尤其係甲基，乙基 -44 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) m n I I _ 罗裝· 訂 φ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 492976
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（43) ，C2-6-烯基，尤其係乙烯基，C3-6-環统基，尤其係 環丙基，C3-6-環垸羰基，尤其係環丙羰基，Cl-4-垸 氧瘐基，尤其係甲氧羰基，乙氧羰基，第三-丁氧羰 基，m-Ci-4-垸基，尤其係m甲基，m乙基，雖乙磺 醢基乙基，Cl-4-垸胺基，尤其係甲胺基，乙胺基， Cl-4-單垸胺基-C卜4-垸基，尤其係甲胺基甲基，甲 胺基乙基，Cl-4-二垸胺基-Cl-4-垸基，尤其係二甲胺 基甲基，二甲胺基乙基，二甲胺基丙基，C3-7-環垸 胺基-Ch-垸基，尤其係N-嗎福ϋ林基乙基，N-六氫0比 咬基乙基，C3-6-環境胺基获基-Cl-2-坑基，尤其係 N-嗎福琳黢基甲基，氰基，芳基，尤其係苯基，芳基 - Cl-2-垸基，尤其係苯基甲基，雜芳基，尤其係0比啶 基或碟咬基，雜芳基-Cl-2-貌基，尤其係Olt咬基甲基 及噻唑基甲基，各可視需要經選自由素，尤其氟，氣 ，溪或琪，Cl-4-炫基，尤其係甲基，Cl-4-鹵炫基， 尤其係三氟甲基或三氣甲基，胺基，羥基，（：卜4-垸 氧基，尤其係甲氧基，Cl-2-伸垸基二氧基，尤其係 亞甲二氧基或伸乙二氧基，Cl-4-鹵垸氧基，尤其係 二氟甲氧基，Cl-4-垸硫基，尤其係甲硫基，Cl-4-鹵 垸硫基，尤其係三氟甲硫基，Cl-4-垸磺醢基，尤其 係甲磺醢基，Cl-4-垸胺基，尤其係甲胺基，Ci-4-二 垸胺基，尤其二甲胺基，Cl-4烷羰基，尤其係甲羰基 ，（:1-4-垸氧羰基，尤其係甲氧默基之自由基取代， B代表直鏈或支鏈Cl-6-垸氧基，尤其係甲氧基，乙氡基-45 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張又度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 492976 A7 B7 五、發明説明（44 ) ，正-丙氧基，異丙氧基，正-丁氧基，異丁氧基，第二 -丁氡基及第三-丁氧基，C2-6-烯氧基，尤其係乙氧烯基， 2-丙烯氧基，1,卜二甲基-2-丙烯氧基，1,2-二甲基-2-丙烯氧基，1-乙基-2-丙稀氧基，C2-6-缺氧基，尤其係 2-丙坱氧基，1-甲基-2-丙缺氧基，1,1-二甲基-2-丙块 氧基，C3-8環垸氧基，尤其係環丙氧基，環己氧基， C3-7-環垸基-Cl-2-垸氧基，尤其係環丙基甲氧基，環 己基甲氧基，芳氧基，尤其係苯氧基，芳基-Cl-2-垸氧 基，尤其係苯甲氧基，雜芳氧基，尤其係mt啶氧基，雜 芳基-Cl-2-垸氧基，尤其係〇比啶基甲基及噻唑基甲基， 各可視需要經選自鹵素，尤其氟，氣，溴或琪，Cl-4-垸基，尤其係甲基，Cl-4-由烷基，尤其係三氟甲基或 三氣甲基，胺基，_基，Cl-4_坑氧基，尤其係甲氧基 ，（:1-2-伸垸二氧基，尤其係亞甲二氧基或伸乙二氧基 ，Ci-4由垸氧基，尤其係三氟甲氧基，二氟甲氧基， 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
Cl-4_燒硫基，尤其係甲硫基，Cl-4-鹵炫硫基，尤其係 三氟甲硫基，Cl-4-垸磺醢基，尤其係甲磺醢基，Cl-4-垸胺基，尤其係甲胺基，Cl-4-二烷胺基，尤其係二甲 胺基，C3-6-環炫胺基，尤其係mt洛咬基，六氫⑽咬基 ，C3-6-環烷硫胺基，尤其係硫嗎福琳基及二氧基硫嗎 福琳基，C3-6-環烷二胺基，尤其係N-甲基六氫Oitfl井基 ，（:1-4-垸羰基，尤其係甲获基，Cl-4-垸氧羰基，尤其 係甲氧获基之自由基取代，或代表胺基自由基-NR12R13 ,-NR 14 -NR12R13^-NR15-0R16 , -46 ~ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 492976 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（45) 其中 R12舆Ri3獨自代表氫，直鏈或支鏈Ci-6-垸基，尤其係 甲基，乙基，正丙基，異丙基，正-丁基，異丁基， 第二-丁基，第三-丁基，1-甲基丁基，2,2-二甲基丙 基，Ci·6-燒默基’尤其係甲默基，第二-丁缓基， Cl-6-垸磺醢基，尤其係甲磺醯基，乙磺醢基，C2-6-稀基’尤其係乙稀基’ 2 -丙稀基，1,2*·二甲基-2-丙 烯基，2,3-二甲基-2-丁烯基，1-乙基-2-丁烯基， (：2 6_坱基，尤其係2-丙烯基，2-丁块基，C3-8-環垸 基，尤其係環丙基，環己基，C3-8-環垸基-Ci-2-垸 基，尤其係環丙甲基，環丁甲基，m-Ci-4-垸基，尤 其係m甲基，_乙基，m乙磺醢基乙基，ci-4-烷胺基 ，尤其係甲胺基，乙胺基，Ci-4-單垸胺基-Cw垸基 ，尤其係甲胺基甲基，甲胺基乙基，Ci-4-二垸胺基 -Ci-4_烷基，尤其係二甲胺基甲基，二甲胺基乙基， 二甲胺基丙基，C3-7-環垸胺基-Cl-4-垸基，尤其係 N-口比咯啶基乙基，N-嗎福b林基乙基，N-六氫〇比啶基乙 基，N-硫嗎福琳基乙基，Ν 1 -(N 4 -甲基-六氫0比畊基） 乙基，C3_6_環垸胺基羰基-Ci-2-垸基，尤其係Ν-嗎 福琳获基甲基，芳基，尤其係苯基，芳基-Ci-2-垸基 ，尤其係苯甲基，雜芳基-Cl-2-坑基，尤其係⑽咬基 甲基及塞唑基甲基，各視需要經選自南素，尤其氟， 氣，溴或碘，m基，Ci-4-垸基，尤其係甲基或第三-丁基，C1-4-垸氧基，尤其係甲氧基，乙氧基或第三 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 、tr Φ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） A7五、 發明説明（46) 丁氧基，硝基，胺基，Cl-4-垸胺基，尤其係甲胺基 ，Cw-二垸胺基，尤其係二甲胺基之自由基取代， 或 R12輿R13共同與相鄰之N原子代表碳環之5-，6-,7-或 8-員環系或7至10-員雙環系，其可亦視需要經氧， 硫’亞續酿基’續酿基，默基，-N-0-，-N= ,-NRii -或 經四級化之氮插入，且視需要經d-4-垸基，尤其係 甲基，羥-C1-4-垸基，尤其係經甲基，胺基-CiT垸 基，尤其係胺甲基，胺乙基，CP4-單垸胺基-Ch-垸基，尤其係甲胺基甲基，甲胺基乙基，Cl-4-二垸 胺基-CH-烷基，尤其係二甲胺基乙基，c3-6-環烷 胺基，尤其係mt咯啶基，六氫mt啶基，胺基，羥基， Ci-4_垸氧基，尤其係甲氧基，Cl-4-垸羰基，尤其係 甲羰基，Ci-c垸氧羰基，尤其係甲氧羰基之自由基 取代，或 選自基困G4 ,G5 ,G6 ,G7及G8之自由基 (Me ) η (G4) (Me ) η
(Mo ) η Ο
(G5 ) 〇 R” （ G6) (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) -訂 φ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (Me ) η 〇 (Me ) η V' ο (GK) ο (G7) 48 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（21 ΟΧ 297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 492976 A7 B7 __ 五、發明説明（47) 其中 η可表示爲數字0,1,2或4， R14代表氫，直鏈或支鏈Ci-6-烷基，尤其係甲基，乙基 ，第二-丁基，C3-6-環烷基，尤其係環丙基。 R15與R16獨自代表氫，直鏈或支鏈C卜6_垸基，尤其係 甲基，乙基，第二-丁基，Ci-6-垸默基，尤其係甲羰 基，第二-丁羰基，C2-6-烯基，尤其係2-丙烯基，1-甲基-2-丙稀基，1,1-二甲基-2-丙稀基，C2-6-缺基， 尤其係丙缺基’ C3-6-環燒基’尤其係環丙基， R15與R16共同與相鄰之N-0-基困代表碳環之5-，6_或7-員環， 其條件爲 R1代表氫及甲基且 R5代表氫及
X /δ、代表羧基， Q代表除甲基以外之自由基，
Β代表除-ΝΗ2以外之自由基，且 另外之條件爲其中 X
II /G、代表竣基，且 G2代表第三-丁氧基，苄氧基及4-硝基-苄氧基， Β代表除了第三-丁氧基，苄氧基及4-硝基-苄氧基以外之 自由基，者 -49 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
492976 A7 B7 五、發明説明（48 ) 以及其光學異構物與消旋物。 非常特别較佳之化合物爲具式（la)者及其鹽類 π r2 r3 Q^G'NXY°X^b (la) R, O R4 Rs 而其中 R1代表直鏈或支鏈Ci-4-垸基，尤其係甲基， R2代表直鏈或支鏈Ci-4-垸基，尤其係甲基或乙基， R3與R4代表氩，
R 5代表氫，直鏈或支鏈C1-4-垸基，尤其係甲基或乙基， X
II 代表竣基或項酿基， Q代表選自基團G 2及G 3之自由基 R8 -Y (G2 ) R8-Y- (G2)〜、丫〆、/ (G，，
Rio 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 其中
Xi
II /G,、可表示爲後基或磺醢基， Y代表氧或-NR9， R8於γ代表氮之情形中，表示藉氮原子鍵聯之環狀胺 -50 ~ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 492976 A7 B7 五、發明説明（49) 基，尤其係洛咬基，2-灿略琳-1-基，洛基， 六氫啶基，1-六氫蚍畊基，嗎福琳基，硫嗎福琳基 ，二氧硫嗎琳基， R 8與R9獨自各代表直鏈或支鍵Ch-烷基，尤其係T 基，乙基，丙基，異丙基，第二-丁基，C2-4-烯基， 尤其係乙稀基，2-丙烯基，1-甲基-2-丙烯基及C2-4-坱基，尤其係乙坱基，C3-6-環垸基，尤其係環丙基 ，雜芳基_Ci-2_燒基，尤其係2-氣-mt咬-5-基-甲基 及氣-壤唑-5-基甲基，或 R 8輿R 9共同與相鄰之N原子代表碳環之5-，6-或7-員 環系或7至10-員雙環系，其亦可視需要經氧，硫， 磺醢基，默基，-N= ,-NRii -或經四級化氮插入，且視 需要經Cl-4-垸基，尤其係甲基，Ci-4-二垸胺基 -Cl-4_燒基，尤其係二甲胺基乙基，_基，Cl-4_校 氧羰基，但特别較佳地係甲氧羰基，尤其係mt咯啶基 ，3-氧基cnt咯啶基，嗎福琳基，2,6-二甲基嗎福琳基 ，硫嗎福琳基，二氧基硫嗎福琳基， R10代表氫或Ci-4-垸基，尤其係甲基， 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) RU代表直鏈或支鏈Ci-6-垸基，尤其係甲基，C2-6-烯 基，尤其係乙烯基，C3-6-環垸基，尤其係環丙基， Cl-4-烷羰基，尤其係甲羰基，C3-6-環垸羰基，尤其 係環丙羰基，環己获基，Cl-4-烷氧获基，尤其係甲 氧默基，烷基，尤其係羥乙基，雖磺醢乙基 ，（:1-4-胺基，尤其係乙胺基，Cl-4-二垸胺基_Ch_ -51 * 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 492976 A7 B7 五、發明説明（50 ) 烷基，尤其係二甲胺基乙基，C3-7-環烷胺基-Cl-4-垸基，尤其係N-嗎福B林基乙基，N-六氫D林啶基乙基， C3-6-環垸胺基羰-Cl-2-垸基，尤其係N-嗎福B林羰基 甲基， B代表直鏈或支鏈Ci-6-烷氧基，尤其係甲氧基，乙氧基 ，正-丙氧基，第二-丁基及第三-丁氧基，C2-6-烯氧基 ，C2-6-缺氧基，尤其係2-丙块氧基，1-甲基-2-丙坱氧 ，C3-8環垸氧基，尤其係環丙氧基，芳基-Cl-2-垸氧基 ，尤其係苯甲氧基，雜芳氧基，尤其係毗啶氧基，雜芳 基-Ci-2-垸氧基，尤其係mt啶基甲基及ϊ塞唑基甲基，各 可視需要經選自由素，尤其氟，氣，溴或碘，胺基，m 基，C1-4-垸氧基，尤其係甲氧基，C1-4-垸胺基，尤其 係甲胺基，Cl-4-二垸胺基，尤其係二甲胺基，C3-6-環 炫胺基^尤其係穴風⑽咬基’ [3_6-環炫硫胺基’尤其 二氧基硫嗎福琳基，C3-6-環垸二胺基，尤其係N-甲基 六氫井基之自由基取代，或 代表胺基自由基-NR12R13，-NR14 -NR12R13及 -NR15 -0R16 , 其中 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) R12與R13獨自代表氫，直鏈或支鏈Cl-6-烷基，尤其係 甲基，乙基，Cl-6-垸默基，尤其係甲锬基，Cl-6-垸 磺醢基，尤其係甲磺醢基，C2-6烯基，尤其係2-丙烯 基，1-甲基-2-丙稀基，C2-6-缺基，尤其係2-丙块基 ，C3-8-環垸基，尤其係缲丙基，環己基，m-Cl-4- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 492976 A7B7 五、發明説明（51) 垸基，尤其係羥甲基，m乙磺醢基乙基，C1-4-烷胺基 -Cl-4-垸基，尤其係甲胺基乙基，C3-7-環垸胺基 -Ci-4-垸基，尤其係N-嗎福(1林基乙基，N1 (N4 -甲基 -六氫0比畊基）乙基，C3-6-環烷胺基获基-Cl-2-烷基 ，尤其係N-嗎福琳默基甲基，或 R12與R13共同與相鄰之N原子代表碳環之5-，6-，7-或 8-員環，其可視需要亦經氧，硫，锬基，-N=，-NRU -或經四級化之氮插入且視需要經Ci-4-垸基，尤其係 甲基，Ci-4-二垸胺基-Ci-4-烷基，尤其係二甲胺基 乙基，C3-6-環胺基，尤其係六氫Olt咬基，經基，
Cl-4-垸氧基，尤其係甲氧基，Cl-4-垸羰基，尤其係 甲默基，Cl-4-烷氧羰基，尤其係甲氧羰基取代，或 選自基图G4 ,G5 ,G6 ,G7及G8之自由基 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) (Me ) ηUs (G4 (Me )n R,
(Me ) n O
o r»r>) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
(Me )n O
〇 (Me )n 、N〇^) o^YN'Rl1 ° (G7) 其中 n可表示爲數字0,1,或2，
Rw代表氫，直鏈或支鏈Ci-6-烷基，尤其係甲基 53 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 492976 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（52) R15與R16獨自代表氫，直鏈或支鍵心―垸基，尤其係 甲基，Cw-垸羰基，尤其係甲羰基，第二_丁羰基， C2 6-烯基，尤其係2-丙烯基，C2_6—块基，尤其係2_ 丙坱基，（：3 6_環垸基，尤其係環丙基， 其條件爲
R 1代表氫及甲基且 R5代表氫及 X
II /G、代表援基， Q代表除甲基以外之自由基，
B代表除-NH2以外之自由基，且 另外之條件爲其中 X
II 6\代表羧基，且 G 2代表第三-丁氧基，苄氧基及4-硝基-苄氧基， B代表除了第三-丁氧基，苄氧基及4-硝基，苄氧基以外 之自由基，者 以及其光學異構物與消旋物。 具通式（I)用於根據本發明之化合物及其鹽類另含有— 或多個不對稱中心，而因此可以立體異構物或以各種鏡像 異構物與非鏡像異構物混合物之形式存在，其（若需要）可 以本身已知之方法分離。本發明因此關於純的鏡像異構物 及在醫祭及獸醫學領域上之混合物。 較佳地，然而根據本發明係使用具光學活性，具通式 54 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 492976 A7 ________B7 五、發明説明（W) U)化合物及其鹽類之立體異構物形式。 具通式（I)化合物之適宜鹽類可提及者爲市售無毒性里 類’即與各種驗之逢類及與酸加成之鹽類。較佳地，可^ 及者爲與無機檢之盥類’如缺金屬里，例如納，鉀或絶逢 ,鹼土金屬鹽，例如鈣或鎂鹽，銨鹽，與有機檢之鹽類亦 及與有機胺之鹽類，例如三乙胺，0比啶，2-甲毗錠，乙醇 銨，三乙醇胺，二環己銨或Ν,Ν，-二苄基伸乙二銨鹽，與 無機酸之鹽類，例如鹽酸鹽，氫溴酸鹽，二氫硫酸鹽或三 氫轉酸鹽’與有機羧酸或有機項酸之鹽類，例如甲酸鹽， 乙酸皇，三氟乙酸鹽，順丁烯二酸鹽，酒石酸鹽，甲磺酸 里’苯續酸逢或對-¾磺酸鹽，與鹼性胺基酸或酸性胺基 酸之皇類，例如精胺酸鹽，天冬胺酸鹽或麩胺酸鹽。 尤其，可提及列示於下表1至84中之化合物。 非常特别較佳之化合物爲具式（h-丨）者及其鹽類，包 含Ν-甲基-胺基酸Ν-甲基丙胺酸（R1，R2=甲基且R3 = 氫）及2-m羧酸乙酸（R4 ,Rs =氫），其列示於下表j 至13中。 mmtmmmeKm tMammml MMmtKmm Ban·— ϋϋ·1 Ha·—- as— tammmmt n-ϋ 1Β1>ϋ ·1_11 ϋϋ 11 11_1 ·ϋϋ .—Βϋ—-·/ mi ϋ·— 1>ιϋ m USB· (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（21〇χ297公釐） 492976 A7 B7 五、發明説明（54 )一表1 ί Γ ΜMe 〇表1之化合物相當於通式（la-1)者 X/δ、 代表羧基；Q =_NMe2 (la-1)，其中 ，B =如下所列者 化合物No. B 化合物No · B 1 -O-Me 19 -NMt-(CH2)3-Mc 2 ·0·α，厂 Me 20 -NMc-CHMc-C!lrMc 3 -0-(CI I2)2-Mc 21 -_e-(a，2)r_e2 4 -0-CMMc2 22 -NMe-(CH2)3-NMc2 5 -O-CMe, 23 -NMc-CII2-CH=CH2 6 .〇-CHMc-Cii2-Mc 24 -NMc-CHrC^CH 7 .〇-CHrCH=CH2 25 -N(CH2-CHrOH)2 8 -0-CHMc-CH=Cl \2 26 -N((CH2)rSOr(CH2)r〇UJ2 9 -0-CMe2-CM=CH2 27 -NMc(CH2)2-S02-(CH2)2-0I I 10 -o-cn2-c=cu 28 -NMe-CO-CI lr〇-C! I2-COOI \ 11 -0-CHMc-C=CH 29 -NMc-O-Mc !2 -NMc2 30 -N(CH2-Me)2 13 -NMe-(CH2)2-Mc 31 -NMc-C!!rMc 14 -Nil-Me 32 -NH(-(CH2)2-Me 15 異丙基 33 請先閱 ιΐτ 之 注 意
I t 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 1617
clBrcl 14 5 3 36
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 492976 A7 B7 五、發明説明（55 表1(績） 化合物No 37 38 39 42 Ο
化合物N 0 . 50 51 52 53 54 55 e 4344 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 5 4 46
CI ΜβΛΤ CYC> /Me/ ο Μ 56 57 58 59 o
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -57 492976 A7 B7 五、發明説明（56 ) 表1(績） 化合物No. 47
Me Me Ο 47a
61 Ό、
Et 48
62 Ό
Me Me 49 Ό 63 Ό 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 -58· (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 492976 A7 B7 五、發明説明（57 羞1-(績） 化合物N 〇. 化合物No. 65 66 67 68 、N、 k/N、 k/N> k/N.
Me
Mo 77
Me ,Et I Et 、N 言 Pr • Pr 78 79 Ό Ό
Ύ O
Me
Me ☆
Me (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
O • Me Ό
Me "CC^e o o丫、 81
Et 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 69 O丫 a •59·
Me 82 Ό 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 492976 A7 B7 m ( 58 五、簡·)· 化合物No. 化合物No. 、OjDΌ^Ο；:〉 83 84
Me •Ν Ό
OH 72 85
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 73 74 75 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 76 、Ν) 86 Me k/N 87 88 、Θ 89 Θ -60- 本紙張又度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） 492976 A7 B7 五、發明説明（59 ) 表W績） 化合物No._B 化合物No. η *61— 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（21 ΟΧ 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 492976 A7 B7 五、發明説明（6(5
96
MeX)
Me Me
97
105 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
Me
Me
Me 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 縮寫：Me :甲基；Et :乙基；Pr :丙基；Bu = 丁基； i-，s-及t-:異-，第二-及第三-。 -6 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 492976 A7 B7 五、發明説明（61) 表2 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
表2含有具通式（Ia-Ι)之化合物，其中 X /爸、代表羧基；Q代表-NEt 2且B具有列於表1中之 定義。 表3
表3含有具通式（Ia-Ι)之化合物，其中 X
II 代表羧基；Q代表-0-Me且B具有表1中所列 之定義。 表4
表4含有具通式（Ia-Ι)之化合物，其中 X /έ、代表羧基；Q代表-〇-CHMe-CH2 -Me且B具有表1 中所列之定義。 表5 表5含有具通式（Ia-Ι)之化合物，其中
X " 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 /G、代表羧基；Q代表-0-CH2 -CH=CH2且B具有表1 中所列之定義。 表6
表6含有具通式（Ia-Ι)之化合物，其中 X
II /G、代表羧基；Q代表-〇-CHMe-CH=CH2且B具有於表1 -63 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 492976 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（62 ) 中所列之定義。 表7
表7含有具通式（Ia-Ι)之化合物，其中 X
I I /G\代表羧基；Q代表-0-Ch2 -C=CH且B具有於表1中 所列之定義。 表8
表8含有具通式（Ia-Ι)之化合物，其中 X 代表羧基；Q代表-〇_CMe=CH2且B具有於表1中 所列之定義。 表9
表9含有具通式（Ia-Ι)之化合物，其中 X 代表羧基；Q代表-NMe-CO-NMe 2且B具有於表1中 所列之定義。 表10
表4含有具通式（Ia-Ι)之化合物，其中 X
II /G、代表羧基；Q代表-NMe-CO-NEt 2且B具有於表1中 所列之定義。 表11 表11含有具通式（la-ι)之化合物，其中 _ 64 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
492976 A7 B7 五、發明説明（63 ) G 代表羧基；Q代表且Β具有於表1中 /、 Me l^o 所列之定義。 表12
表12含有具通式（Ia-Ι)之化合物，其中 X /&、代表磺醢基；Q代表-NMe 2且B具有於表1中所列 之定義。 表13
表13含有具通式（Ia-Ι)之化合物，其中 X
II /G\代表磺醢基；Q代表-NE 2且B具有於表1中所列 之定義。 表14
表14含有具通式（Ia-Ι)之化合物，其中 X 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 代表磺醢基；Q代表\N\j且b具有於表丨中所 列之定義。 又較佳者爲具式（la-2)之化合物及其鹽類，包含N-甲基 -胺基酸[甲基-丙胺酸（Rl，R2=甲基且R3=氫）及2-程援酸2-裡基-丙酸（R4 =氫；R5 =甲基）。 此等根據本發明新穎化合物（la-2)之非常特别較佳實施 -65 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 492976 A7 B7 五、發明説明（64 ) 係列示於表15-28中。 表15
表15之化合物相當於具通式（u-2)者，其中 X
舊I /G、代表羧基；Q代表-NMe 2且B具有於表1中所列之 定義。 表16
表16含有具通式（la-2)之化合物，其中 X
II 代表羧基；Q代表_NEt 2且B具有列於表1中之 定義。 表17
表17含有具通式（la-2)之化合物，其中 X
II 代表竣基；Q代表具有表1中所列 之定義。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 表18
表18含有具通式（Ia-2)之化合物，其中 X 代表羧基；Q代表-〇-CHMe-CH2 -Me且B具有表1 中所列之定義。 -66 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 492976 A7 B7 五、發明説明（仍） 表19
表19含有具通式（Ia_2)之化合物，其中 X /&、代表羧基；Q代表-0-C1I2 -CH=CH 2且1]具有表1 中所列之定義。 表20
表20含有具通式（la-2)之化合物，其中 X ,G\代表竣基；Q代表-O-CHMe-CH^CH?且B具有於表1 中所列之定義。 表21
表21含有具通式（la-2)之化合物，其中 X 代表羧基；Q代表-〇-CH2 -C=CH且B具有於表1中 所列之定義。 表22
表22含有具通式（Ia-Ι)之化合物，其中 X 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 代表羧基；Q代表-0-CMe=CH2且B具有於表1中 所列之定義。 表23
表23含有具通式（la-2)之化合物，其中 X /匕、代表援基；Q代表-NMe_C0-NMe 2且B具有於表1中 -67 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 492976 A7 B7 五、發明説明（66 ) 所列之定義。 表24 表24含有具通式（la-2)之化合物，其中 X 11 /G\代表援基；Q代表-NMe-CO-NEt 2且B具有於表1中 所列之定義。 表25 表25含有具通式（la-2)之化合物，其中
X S 代表羧基；Q代表且B具有於表1中
Me 所列之定義。 表26
表26含有具通式（la-2)之化合物，其中 X
曹I /G、代表磺醢基；Q代表-NMe 2且B具有於表1中所列 之定義。 表27 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
表27含有具通式（la-2)之化合物，其中 X 代表磺醢基；Q代表-NE2且B具有於表1中所列 之定義。 _ 68 _ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 492976 A7 B7 五、發明説明（67 表28 表28含有具通式（ia-2)之化合物，其中
X 且B具有於表1中所 代表磺醯基；Q代表 N 列之定義。 又較佳者爲具式（U-3)之化合物及其鹽類，包含N-甲基 -胺基酸N-甲基_丙胺酸（Rl ,R2=甲基且R3=氫）及2_ 羥羧酸2-羥基-丁酸（R4 ：=氫；R5 =基）。 此等根據本發明新穎化合物（Ia_3)之非常特别較佳實施 係列示於表29-42中。 表 29 X Me 〇
Q
X II .G
Me 、々 Me 〇
Β Me (la-3) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 表29之化合物相當於具通式（丨a-3)者，其中 X,έ、，表羧基；Q代表B具有表1中所列之定義。 表30 表30含有具通式（la-3)之化合物，其中 X代表羧基；Q代表-NEt 2且B具有列於表1中之 定義。 表31 表31含有具通式（Ia-3)之化合物，其中X II/G、代表羧基；q代表-〇-Me且B具有表1中所列 69 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） -----------------IT------ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 492976 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（68 ) 之定義。 表32
表32含有具通式（la-3)之化合物，其中 X 代表羧基；Q代表-Me且B具有表1 中所列之定義。 表33
表33含有具通式（la-3)之化合物，其中 X /&、代表羧基；Q代表-0-CH2 -ch=ch2且B具有表i 中所列之定義。 表34
表34含有具通式（la-3)之化合物，其中 X
II /G\代表羧基；Q代表-〇-CHMe-CH=CH2且B具有於表1 中所列之定義。 表35
表35含有具通式（la-3)之化合物，其中 X 代表羧基；Q代表-O-CH2 -C^CH且B具有於表！ 所列之定義。 表36 表36含有具通式（la-3)之化合物，其中 -70 - 本紙張又度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2!OX297公釐） (請先閎讀背面之注意事項再填寫本頁) 、11 492976 A7 B7 五、發明説明（69 )
X /έ\代表羧基；Q代表-0-CMe=CH2且B具有於表1中 所列之定義。 表37
表37含有具通式（Ia_3)之化合物，其中 X /G、代表竣基；Q代表- NMe-CO-NMe 2且B具有於表1中 所列之定義。 表38
表38含有具通式（la-3)之化合物，其中 X
If /G\代表援基；Q代表-NMe_C0-NEt 2且B具有於表1中 所列之定義。 表39 表39含有具通式（la-3)之化合物，其中 X 、义 代表羧基；Q代表、P 且B具有於表1中
Me 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 所列之定義。 表40
表40含有具通式（la-3)之化合物，其中 X
II /G、代表磺醢基；Q代表-NMe 2且B具有於表1中所列 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 492976 A7 B7 五、發明説明（70) 之定義。 表41
表41含有具通式（la-3)之化合物，其中 X
II 代表磺醢基；Q代表-NE2且B具有於表1中所列 之定義。 表42
表42含有具通式（la-3)之化合物，其中 X I看 / \代表磺醢基；Q代表且B具有於表1中所 列之定義。 又較佳者爲具式（la-4)之化合物及其鹽類，包含N-甲基 -胺基酸N-甲基-胺基丁酸（R1 =甲基，R2 =乙基且R3 = 氫）及2-m羧酸2-羥基_乙酸（IM，R5=氫）。 此等根據本發明新穎化合物（la-4)之非常特别較佳實施 係列示於表43-56中。 表43 一 $广？ CTG'p 人^日 （丨(v4)
Me 〇 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
表43之化合物相當於具通式（la-4)者，其中 X /G、代表援基；Q代表-NMe 2且B具有於表1中所列之 定義。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 492976 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（71 ) 表44 表44含有具通式（la-4)之化合物，其中 X II /G\代表羧基；Q代表-NEt 2且B具有列於表1中之 定義。 表45 表45含有具通式（la-4)之化合物，其中 X II /G、代表羧基；Q代表-O-Me且B具有表1中所列 之定義。 表46 表46含有具通式（la-4)之化合物，其中 X " /G、代表羧基；Q代表-0-CHMe-CH2 -Me且B具有表1 中所列之定義。 表47 表47含有具通式（Ia_4)之化合物，其中 X II 代表羧基；Q代表-〇-CH2 -CH=CH2且B具有表1 中所列之定義。 表48 表48含有具通式（la-4)之化合物，其中 X 代表羧基；Q代表-〇_CHMe-CH=CH2且B具有於表1 -73 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) mBmmmMMm In IB·—* ·ϋϋ —fn m emtjt. mmmMMBmmmm mmmmmmmtmm ml Hal· ϋΒΙ·— mDlmam 衣·
、1.T 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 492976 A7 B7 五、發明説明（72) 中所列之定義。 表49
表49含有具通式（la-4)之化合物，其中 X 代表羧基；Q代表-〇-CH2 -C=CH且B具有於表1中 所列之定義。 表50
表50含有具通式（la-4)之化合物，其中 X
II /G\代表竣基；Q代表-0-CMe=CH2且B具有於表1中 所列之定義。 表51
表51含有具通式（la-4)之化合物，其中 X
II 代表羧基；Q代表-NMe-C〇-NMe 2且B具有於表1中 所列之定義。 表52
表52含有具通式（la-4)之化合物，其中 X
II 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) /G、代表援基；Q代表-NMe-CO-NEt 2且B具有於表1中 所列之定義。 表53 表53含有具通式（la-4)之化合物，其中 -74 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 492976 A7 B7 五、發明説明（73 ) /G\代表羧基；Q代表 P 且B具有於表1中
Me k^〇 所列之定義。 表54
表54含有具通式（la-4)之化合物，其中 X η /G\代表磺醢基；Q代表-NMe 2且Β具有於表1中所列 之定義。 表55
表55含有具通式（la-4)之化合物，其中 X Μ /G、代表續酿基；Q代表-ΝΕ2且Β具有於表1中所列 之定義。 表56 表56含有具通式（la-4)之化合物，其中 X \八 代表磺醯基；Q代表且B具有於表1中所 經濟部妒央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 列之定義。 又較佳者爲具式（la-5)之化合物及其鹽類，包含N-甲基 -胺基酸N-甲基-胺基丁酸（R1 ==甲基，R2 =乙基且R3 = 氫）及2-經鼓酸2-g基-丙酸（乳酸）（R4 ：=b ; R5 =甲基）。 此等根據本發明新穎化合物（la-5)之非常特别較佳實施 -75 -本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 492976 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（74 ) 係列示於表57_70中。 表57 v /Mei J 〇cr%〜〇Y^B da-5) Me 〇 Me 表57之化合物相當於具通式（ia-5)者，其中 X I I /G\代表羧基；Q代表-NMe 2且B具有於表1中所列之 定義。 表58 表58含有具通式（Ia_5)之化合物，其中 X II 代表羧基；Q代表_NEt 2且B具有列於表1中之 定義〇 表59 表59含有具通式（Ia_5)之化合物，其中 X I t 代表援基；Q代表-〇-Me且B具有表1中所列 之定義。 表60 表60含有具通式（la-5)之化合物，其中 X II 代表羧基；Q代表-0-CHMe-CH2 -Me且B具有表1 中所列之定義。 -76 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) « I 111« iaMMBi mtf — nn —IJI· —衣· 訂 φ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 492976 A7 B7 五、發明説明（75 ) 表61
表61含有具通式（Ia_5)之化合物，其中 X
II 代表羧基；Q代表-0-CH2 -CH=CH2且B具有表1 中所列之定義。 表62
表62含有具通式（la-5)之化合物，其中 X 代表羧基；Q代表-〇-CHMe-CH=CH2且B具有於表1 中所列之定義。 表63
表63含有具通式（la-5)之化合物，其中 X 代表羧基；Q代表-〇_CH2 -C=CH且B具有於表1中 所列之定義。 表64
表64含有具通式（Ia_5)之化合物，其中 X
音I 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) /G\代表援基；Q代表-〇-CMe=CH2且B具有於表1中 所列之定義。 表65
表65含有具通式（la-5)之化合物，其中 X /匕\代表羧基；Q代表-NMe-CO-NMe 2且B具有於表1中 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 492976 A7 B7 五、發明説明（76 ) 所列之定義。 表66
表66含有具通式（la-5)之化合物，其中 X
II /G\代表援基；Q代表-NMe_C〇-NEt 2且B具有於表1中 所列之定義。 表67 表67含有具通式（la-5)之化合物，其中 X 〇 代表羧基；Q代表、且B具有於表1中
Me 所列之定義。 表68
表68含有具通式（la-5)之化合物，其中 X ti 代表磺醯基；Q代表-NMe 2且B具有於表1中所列 之定義。 表69 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
表69含有具通式（la-5)之化合物，其中 X I霉 /G、代表磺醢基；Q代表-NE2且B具有於表1中所列 之定義。 -78 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 492976 A7 B7 五、發明説明（77 ) 表70
表70含有具通式（la-5)之化合物，其中 X 代表磺醢基；Q代表\\1且b具有於表1中所 列之定義。 又較佳者爲具式（la-6)之化合物及其鹽類，包含Ν-甲基 -胺基酸N-甲基-胺基丁酸（R1 =甲基，R2 =甲基且R3 = 氫）及2-m羧酸2-m基-丁酸（R4 =氫；R5 =甲基）。 此等根據本發明新穎化合物（la-6)之非常特别較佳實施 係列示於表71 - 8 4中。 表71
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
表71之化合物相當於具通式（Ia-6)者，其中 X
害I /G、代表援基；Q代表-NMe 2且B具有於表1中所列之 定義。 表72 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
表72含有具通式（la-6)之化合物，其中 X
I I /G\代表羧基；Q代表-NEt 2且B具有列於表1中之 定義。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210'乂297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 492976 A7 B7 五、發明説明（78 ) 表73
表73含有具通式（Ia_6)之化合物，其中 X
II /G\代表敲基；Q代表且13具有表I中所列 之定義。 表74
表74含有具通式（la-6)之化合物，其中 X
II /G、代表羧基；Q代表_0-CHMe-CH2 -Me且B具有表1 中所列之定義。 表74
表75含有具通式（la-6)之化合物，其中 X
I I 代表竣基；Q代表-O-CH2 _CH=CH2且B具有表1 中所列之定義。 表76
表76含有具通式（la-6)之化合物，其中 X 代表羧基；Q代表-〇-CHMe-CH=CH2且B具有於表1 中所列之定義。 表77
表77含有具通式（la-6)之化合物，其中 X /G\代表援基，Q代表-O-CH2 -CeCH且B具有於表1中 ~ 80 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
492976 A7 B7 五、發明説明（79 ) 所列之定義。 表78
表78含有具通式（la-6)之化合物，其中 X
II /G\代表稜基；Q代表-〇-(；Me=CH2且B具有於表1中 所列之定義。 表79
表79含有具通式（la-6)之化合物，其中 X
I I /G\代表羧基；Q代表-NMe-CO-NMe 2且B具有於表1中 所列之定義。 表80
表80含有具通式（la-6)之化合物，其中 X
II /G、代表羧基；Q代表-NMe-CO-NEt 2且B具有於表1中 所列之定義。 表81 表81含有具通式（la-6)之化合物，其中 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) X 、j 代表羧基；Q代表且B具有於表1中
Me 所列之定義。 -81- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 492976 A7 B7 五、發明説明（80 ) 表82
表82含有具通式（la-6)之化合物，其中 X
II /G\代表磺醢基；Q代表-NMe 2且B具有於表1中所列 之定義。 表83
表83含有具通式（la-6)之化合物，其中 X
II 代表橫链基；Q代表-NE2且B具有於表1中所列 之定義。 表84
表84含有具通式（Ia_6)之化合物，其中 X 代表磺醢基；Q代表且B具有於表1中所 列之定義。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 492976 A7 B7 五、發明説明（si
X
CT
Q 〇 R4 R5 G=X R1 R2 RJ R4 R5 c=o -Me -Me -H -H -Me
Et^N-CO-NMe- C=0 -Me -Me -Η -H -Me
Me-CH2-MeCH-0- C=0 -Me -Me -Η -H -Me H2C=CH-CHMe-0- C=0 -Me -Me -Η -H -Me H2C=CMe-0- C=0 -Me -Me -Η -H -Me HC^C-CH2-0- 〇0 -Me -Me -Η -H -Me 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
Et9N- S〇2 -Me -Me -Η -H -Me
Me2N- 〇0 -Me -Me -Η -H -Me •83·
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 492976 A7 B7 五、發明説明（ 82
Q G=X R1 R2 R3 R4 R5
B
Me2N- S02 -Me -Me -Η -H -Me E^N- C=0 -Me -Me -Η -H -Me CN - S〇2 -Me -Me -Η -H -Me
Me k/N， S〇2 -Me -Me -Η -H -Me 〇, S〇2 -Me -Me -H ~H -Me OO o 〇 '〇 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 _84_ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 492976 A7 B7 五、發明説明（83
Q G=X R1 R2 R3 R4 R5 Ο, OO -Me -Me -Π -II - Me Ό C=0 -Me -Me -Η -H -Me
Me /~\ 7n~ 〇 N-X V-/ Λ Ό (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) C=0 -Me -Me -Η -H -Me
〇 N-N
H Ό -Me -Me -Η -H -Me
N Me
Cl Ό -Me -Me -Η -H -Me
N Me
Cl
，CN Ό 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
N Me
Cl %
工N -Me -Me -Η -H -Me '〇
Me2N-CO-NMe- OO -Me -Me -Η -H -Me ΊΤ .Me
Me •85· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 492976 A7 B7 五、發明説明（84 )
Q G=X R1 R2 R3 R4 R5 B
Et2N-CO-NMe- C=0 -Me -Me -Η -H -Me M6-CH2~McCH-0- C=0 -Me -Me -Η -H -Me Η2〇=ΟΗ-ΟΗΜ6-0- C=0 -Me -Me -Η -H -Me H2C=CMe-0- C=0 -Me -Me -Η -H -Me
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 -86 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 492976 A7 B7 五、發明説明（85
G=X R1 R2 R3 R4 r5 C=0 -Me -Me -Η -H -Me
Me
Et2N" S02 -Me -Me -Η -H -Me ν' ,Me
Me (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
Me2N- C=0 -Me -Me -Η -H -Me .Me
Me
Me2N- S02 -Me -Me -Η -H -Me
N .Me
• O
Me
Ε^Ν- C=0 -Me -Me -Η -H -Me
N • Me 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
Me S02 -Me -Me -Η -H -Me
Cn -
N .Me
Me -87- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 492976 A7 B7 五、發明説明（86 )
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 492976 A7 B7 五、發明説明（87
Q G=X R1 R2 R3 R4 R5
B -Me -Me -II -H -Me
I .Me
N Me Cl N
Me -Me -Me -Η -H -Me .Me
•CN
Me (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -Me -Me -Η -H -Me
N ,Me
Me
Me2N-CO-NMe- C=0 -Me -Me -Η -H -Me Ό
Me-CH2-MeCH-0- C=0 -Me -Me -Η -H -Me Ό 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 H2C=CH-CHMe-0- OO -Me -Me -Η -H -Me H2C=CMe-0- OO -Me -Me -Η -H -Me -89- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） Ό Ό 492976 A7 B7 五、發明説明（88 )
Q G=X R1 R2 R3 R4 R5
B HOC-CHrO- C=0 -Me -Me -Η -H -Me
N
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、-tv
492976 A7 B7 五、發明説明（89
Q G=x R1 R2 R3 R4 R5
B -Me -Me -11 -I l -Me
Na'、〆 ^ ^N0? Ό -Me -Me -Η -H -Me
Ό (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -Me -Me -H - H -Me
工N Ό
Me2N-CO-NMe- OO -Me -Me -Η -H -Me
•CV 〇
Me-CHrMeCH-0- C=0 -Me -Me -Η -H -Me Q:·。 〇
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 H2C—CH-CH2-O- C=0 -Me -Me -Η -H -Me H2C=CH-CHMe-0- OO -Me -Me -Η -H -Me •91- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） •Q, 〇 〇 •Q,。 〇 492976 A7 B7 五、發明説明（9〇 )
Q OX R1 R2 R3 R4 R5
B H2C=CMe-0- C=0 -Me -Me -Η -H -Me 、Q,。
O HCeC-CH2-0- C=0 -Me -Me -Η -H -Me cv
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
492976 A7 B7 五、發明説明（91 )
Q G=X R1 R2 R3 R4 R5
B -Me -Me -II -II -Me
N Me Cl N 一 NO, Ο。 -Me -Me -Η -H -Me
>CN o； 〇 〇 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -Me -Me -Η -H -Me
.CN
Q:'。 〇
Me /~\ N — O N-^ 〇 c=0 -Me -Me -Η ·Η -Me 、Q,。 〇 〇0 -Me -Me -Η -H -Me
Ο N-N
H Q,。 〇 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
Me2N-CO-NMe- OO -Me -Me -Η -H -Me _〇-Et .93· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 492976 A7 B7 五、發明説明（92 )
Q G=X R1 R2 R3 R4 R5 B Me-CH2-MeCH-0- C=0 -Me -Me -H -H -Me -O-Et h2c=ch-ch2-o- oo -Me -Me -H -H -Me -o-nt H2C=CH-CHMe-0- c=o -Me -Me -H -H -Me -O-Et H2C=CMe-0- c=o -Me -Me -H -H -Me -O-Et HCeC-CH2-0- oo -Me me -H -H -Me -O-Et Me2N- c=o -Me -Me -H -H -Me -O-Et Et2N- oo -Me -Me -H -H -Me -O-Et 〇、 so2 -Me -Me -H -H -Me •O-Et 〇' S02 -Me -Me -Η -H -Me - O-Et (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
Cl N -Me -Me -Η -H -Me -O-Et
,cn -Me -Me -Η -H -Me -O-Et 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
Me /—v N 一 〇 W o -cn -Me -Me -Η -H -Me C=0 -Me -Me -Η -H -Me .94- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -O-Et -O-Et 492976 A7 B7 五、發明説明（93
Q G=X R1 R2 R3 R4 R5
B C=0 -Me -Me -Η -H -Me -O-Et Ο Ν-Ν Η Me2N-CO-NMe oo -Me -Me -H -H -Me _NMe2 Me-CHrMeCH-0- oo -Me -Me -H -H -Me -NMe2 h2c=ch-ch2-o- oo -Me -Me -H -H -Me - NMe， H2NC=CH-CHMe-0- oo -Me -Me -H -H -Me -NMe2 H2C=CMe-0- oo -Me -Me -H -H -Me -NMe2 HOC-CHrO- oo -Me -Me -H -H -Me -NMe2 Me2N- oo -Me -Me -H -H -Me -NMe2 Et2N- oo -Me -Me -H -H -Me -NMe2 so2 -Me -Me -H -H -Me -NMe2 so2 -Me -Me -H -H -Me -NMe2 -Me -Me -H -H -Me _NMe2 α入 Me
Cl Ν ^CN -Me -Me -Η -H -Me -NMe2 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
Cl N _cn -Me -Me -Η -H -Me -NMe2 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 492976 A7 B7 五、發明説明（94
Q G=X R1 R2 R3 R4 R5
B
Me /~\ 7n — Ο N-X C=0 -Me -Me -Η -Η -Me -NMe2 /~\ / Ο Ν — Ν U η c=o -Me -Me -H -H -Me -NMe2 Me2N-CO-NMe- c=o -Me -Me -H -H -Me - NEt2 Me-CH2-MeCH-0- c=o -Me -Me -H -H -Me -NEt2 H2C=CH-CHrO- c=o -Me -Me -H -H -Me -NEt2 H2C=CH-CHMe-0- oo -Me -Me -H -H -Me -NEt2 H2C=CMe-0- c=o -Me -Me -H -H -Me -NEt2 hc=c-ch2-o- c=o -Me -Me -H -H -Me -NEt2 Me2N oo -Me -Me -H -H -Me -NEt2 Et2N- c=o -Me -Me -H -H -Me 讎NEt2 丨广 -Me -Me -H -H -Me -NEt2 Ν (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 .96. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ 297公釐） 492976 A7 B7 五、發明説明（9S )
Q
Me /\ /N — 〇 Ν-Λ Ο G=X R1 R2 R3 R4 R5 〇〇 -Me -Me -H -11 -Me
B
Me2N-CO-NMe- C=0 -Me -Me -Η -H -Me
〇
Me-CH2-MeCH-0- C=0 -Me -Me -Η -H -Me _·--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
H2C=CH-CH2-0- C=0 -Me -Me -Η -H -Me
O
、1T H^C—CH-CHMe-O- C^O -Me -Me -Η -H -Me
H2C=CMe-0- C=0 -Me -Me -Η -H -Me
〇 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 HCeC-CH^-O- C=0 -Me -Me -Η -H -Me
MqN- C—0 -Me -Me -Η -H -Me
Et2N- C—O -Me -Me -Η -H -Me .97· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）
〇 492976 A7 B7 五、發明説明（96 )
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 492976 A7 B7 五、發明説明（97
Q G=X R1 R2 R3 R4 Rs
B OO -Me -Me -Η -II -Me
〇 N-N
H
O
Me2N-CO-NMe- OO -Me -Me -Η -H -Me
N Cl N I Me
Me-CH2-MeCH-0- OO -Me -Me -Η -H -Me N Me
N Cl H2C=CH-CHMe-0- C=0 -Me -Me -Η -H -Me N Me
N Cl H2C=CMe-0- C=0 -Me -Me -Η -H -Me
^ ^N-C. HOC-CHr0- OO -Me -Me -Η -H -Me N Me
N Cl 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
Me2N- E^N- C=0 -Me -Me -H - H -Me C=0 -Me -Me -Η -H -Me •99_ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X297公釐）
N \ Me ^ N Cl
N I Me ^ N Cl (請先閱讀背面之注意事項再填寫本百〇
492976 A7 B7 五、發明説明（98 )
Q G=X R1 R2 R3 R4 R5
B S〇2 -Me -Me -Η -H -Me |J e 、入α ο. S〇2 - Me -Me -Η -Η -Me 1 11 Me k入 N Cl
Me2N-CO-NMe- C=0 -Me -Me -H -H -Me
O (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
Me-CH2-MeCH-0- C=0 -Me -Me -Η -H -Me o
、N"^ o H2C=CH-CHMe-0- C=0 -Me -Me -Η -H -Me k/N^A o 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 •100· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 492976 A7 B7五、發明説明（99 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Q G=X Rl R2 R3 R4 R5 B Me2N-CO-NMe- oo -Me -Me -H -H -Me -NMe-(CH2)rNMe2 Me-CHrMeCH-〇. oo -Me -Me -M -II -Me -NMc ((ΊΙΟ,-ΝΜο, H2OCH-CHMe-0- oo -Me -Me -H -H -Me -NMc-(CU2)2-NMe2 H2C=CMe-0- oo -Me -Me -H -H -Me -NMe-(CH2)rNMe2 HC 三 C-CHrO- c=o -Me -Me -H -H -Me -NMe-(CH2)rNMe2 Me2N- oo -Me -Me -H -H -Me -NMe-(CH2)2-NMe2 E^N- c=o -Me -Me -H -H -Me -NMe-(CH2)rNMe2 -Me -Me -H -H -Me -NMe-(CH2)rNMe2 XT NO? Cl N 人 Me oo -Me -Me -H -H -Me -NMe-(CH2)2-NMe2 /-\ N 一 〇 〇 h2c=ch-ch2-o- oo -Me -Me -H -H -Me -NMc-CHMe-CH2-Mc H2C=CH-CHMe-0- c=o -Me -Me -H -H -Me -NMc-CHMe-CH2-Me H2C=CMe-0- oo -Me -Me -H -H -Me -NMe-CHMe-CH2-Mc HOC-CHrO- c=o -Me -Me -H -H -Me -NMe-CHMe-CHrMe Me2N- c=o -Me -Me -H -H -Me -NMe-CHMe-CH2-Me E^N- oo -Me -Me -H -H -Me -NMe-CHMe-CH2-Me -Me -Me -H -H -Me -NMe-CHMe-CHrMe Λ- Jj Me Cl N r Me oo -Me -Me -H -H -Me -NMe-CIIMe-CH2-Mc (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) /~\ N- 〇 Ν-Λ Ο I^C^CH-CHMe-O- C—Ο -Me -Me -Η -Η -Me -NMe-O-Me -101- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格（210X297公釐） 492976 A7 B7 五、發明説明（100)
Q G=X R1 R2 R3 R4 R5 B 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 H2C=CMe-0- 〇〇 -Me -Me -H -H -Me -NMe-O-Me HC=C~CHrO- c=o -Me -Me -H -H -Me -NMe-O-Me Me2N- oo -Me -Me -II -H -Me -NMe-O-Me E^N- oo -Me -Me -H -H -Me -NMe-O-Me c 丨"V Me r -Me -Me -H -H -Me -NMe-O-Me Me /-λ >一 Ο N-A oo -Me -Me -H -H -Me -NMe-O-Me \-v Λ H2C=CH-CHrO- oo -Me -Me -H -H -Me -O-Pr H2C=CH-CHMe-0- oo -Me -Me -H -H -Me -O-Pr H2OCMe-0- c=o -Me -Me -H -H -Me -O-Pr HOC-CHrO- c=o -Me -Me -H -H -Me »0-Pr Me2N- c=o -Me -Me -H -H -Me -O-Pr E^N- oo -Me -Me -H -H -Me -O-Pr -102 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 492976 A7 B7 五、發明説明（101) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Q Me2N-CO-NMe- Me-CHrMeCH-0- h2c=ch-ch2-o- H2C=CH-CHMe-0- H2C=CMe-0- HC=C-CHrO- Me2N- Et^N- Me Me /\ 7n — O Me2N-CO-NMe- Me-CHrMeCH-0- H2C=CH-CH2-0- H2C=CH-CHMe-0- H2C=CMe-0- HC=C-CHrO- Me2N- E^N- Me
G=X R1 R2 R3 c=o -Me -Me -H oo -Me -Me -H c=o -Me -Me -H oo -Me -Me -H c=o -Me -Me -H oo -Me -Me -H c=o -Me -Me -H c=o -Me -Me -H N〇J X -Me -Me -H oo -Me -Me -H
OO -Me -Me -H OO -Me -Me -H OO -Me -Me -H OO -Me -Me -H C=0 -Me -Me -H OO -Me -Me -H OO -Me -Me -H OO -Me -Me -H -Me -Me -H
—103— 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） R4 R5 B -H -Me -NMe-nPr -H -Me -NMe-nPr -H -Me -NMe-nPr -H -Me -NMe-nPr -H -Me -NMe-nPr -H -Me -NMe-nPr -H -Me -NMe-nPr -H -Me -NMe-nPr -H -Me -NMe-nPr
-H -Me -NMe-nPr -H -Me -NMe-CHrC=CH -H -Me -H -Me -NMe-CH2-C=CH -H -Me -NMe-CH2-OCH H -Me -NMe-CHrC=CH -H -Me -NMe-CHrOCH -H -Me -NMe-CHrC=CH -H -Me -NMe-CHrC=CH -H -Me -NMe-CHrC=CH (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 492976 A7 B7 五、發明説明（1〇2)
Q G=X R1 R2 R3 R4 R5
B
Me 〇
C=0 -Me -Me -Η -H -Me -NMe-CHrC=CH 、^一 f Ο Me2N-CO-NMe- c=o -Me -Me -H -H -Me -NEt-nPr Me-CH2-MeCH-0- c=o -Me -Me -H -H -Me -NEt-nPr h2c=ch-ch2-o- c=o -Me -Me -H -H -Me -NEt-nPr H2C=CH-CHMe-0- c=o -Me -Me -H -H -Me -NEt-nPr H2C=CMe-0- c=o -Me -Me -H -H -Me -NEt-nPr HOC-CHrO- oo -Me -Me -H -H -Me -NEt-nPr Me2N- oo -Me -Me -H -H -Me -NEt-nPr Me2N- so2 -Me -Me -H -H -Me -NEt-nPr E^N- c=o -Me -Me -H -H -Me -NEt-nPr β Me 丨 rN〇2 -Me -Me -H -H -Me -NEt-nPr J-------— (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 、1Τ
Me、少 f Ο OO -Me -Me -Η -H -Me -NEt-nPr 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 -104« 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 492976 A7 B7 五、發明説明（l〇3) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
Q G=X R1 R2 R3 R4 R5 B Me2N-CO-NMe- c=o -Me -Me -H -H -Me -NMe-(CH2)rS〇r (CH2)rOH Me-CHrMeCH-0- oo -Me -Me -II -11 -Me -NMe-(CH2)rS〇r (CH2)rOH H2OCH-CHrO- c=o -Me -Me -H -H -Me ~NMe-(CH2)rS〇r (CH2)rOH H2C=CH-CHMe-0- oo -Me -Me -H -H -Me -NMe-(CH2)2-S02- (ch2)2-oh H2C=CMe-0- c=o -Me -Me -H -H -Me -NMe-(CH2)rS〇r (CH2)2-OH hc=c-ch2-o- oo -Me -Me -H -H -Me -NMe-(CH2)rSOr (CH2)rOH Me2N- c=o -Me -Me -H -H -Me -NMe-(CH2)rSOr (CH2)rOH E^N- c=o -Me -Me -H -H -Me -NMe-(CH2)rS〇r (CH2)2-OH α人n少‘ r -Me -Me -H -H -Me -NMe-(CH2)rSOr (CH2)rOH Me /~\ yN — 〇 N-A 〇 oo -Me -Me -H -H -Me -NMe-(CH2)rS02- (CH2)2-OH
Me2N-CO-NMe- OO -Me -Me -H -H -Me -N(CH2-CHrOH)2 Me-CHrMeCH-0- OO -Me -Me -H -H -Me -N(CHrCHrOH)2 H2OCH-CHrO- oo -Me -Me -H -H -Me -N(CH2-CHrOH)2 H2C=CH-CHMe-0- oo -Me -Me -H -H -Me -N(CH2-CHrOH)2 H2C=CMe-0- oo -Me -Me -H -H -Me -N(CHrCHrOH)2 HC=C-CHrO- oo -Me -Me -H -H -Me -N(CHrCH2-OH)2 Me2N- c=o -Me -Me -H -H -Me -N(CHrCHrOH)2 Et2N- oo -Me -Me -H -H -Me -N(CIIrCIIrOH): 轉 105- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） I,--------- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 492976 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（104) Q G=X R1 R2 R3 R4 R5 B r -Me -Me -H -H -Me -N(CHrCHrOH) Me /~\ /N_ N~f 0 OO -Me -Me -H -H -Me -N(CHrCHrOH) Me2N-CO-NMe- c=o -Me -Me -H -H -Me -N[(CH2)rSOr (CH2)rOH]2 Me-CHrMeCH-0- c=o -Me -Me -H -H -Me -N[(CH2)rSOr (CH2)rOH]2 H2C=CH-CHrO- c=o -Me -Me -H -H -Me -N[(CH2)rSOr (CH2)rOH]2 H2C=CH-CHMe-0- c=o -Me -Me -H -H -Me -N[(CH2)rS〇r (CH2)rOH]2 H2C=CMe-0- c=o -Me -Me -H -H -Me -N[(CH2)rSOr (CH2)rOH]2 hc=c-ch2-o- c=o -Me -Me -H -H -Me -N[(CH2)rSOr (CH2)rOH]2 Me2N- c=o -Me -Me -H -H -Me -N[(CH2)rS〇r (CH2)rOH]2 Et2N- c=o -Me -Me -H -H -Me -N[(CH2)rS〇r (CH2)rOH]2 -106- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 492976 A7 B7 五、發明説明（i〇s)
Q
G=x R1 R2 R3 R4 R5 B 卜no, _Me -Me -11 -II -Me -N|(CI l2)2-S〇2-(Cl l2)2-〇l l|2 OO -Me -Me _H -H -Me -N[(CH2)rs〇2-(CM2)2-〇H|2
Me2N-CO-NMe- OO -Me -Me -Η -H -Me I,-------Aw-- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
Me 〇
Me-CH2-MeCH-0- C=0 -Me -Me -Η -H -Me
Me 〇 、·!! H^C—CH-CH2-O- C=0 -Me -Me -Η -H -Me
Me 〇 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 H2C=CH-CHMe-0- C=0 -Me -Me -Η -H -Me V、
Me •107· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 492976 A7 B7 五、發明説明（1〇6)
Q G=X R1 R2 R3 R4 R5
B H2C=CMe-0- C=0 -Me -Me -Η -H -Me
Me O HCeC-CH^-O- C=0 -Me -Me -Η -H -Me
Me
Me2N- C=0 -Me -Me -Η -H -Me
Me
Et^N- C=0 -Me -Me -Η -H -Me
Me
卜 no2 -Me -Me -Η -H -Me
Me 〇 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
Me /~\ 7n — Ο Ν-Λ O C=0 -Me -Me -Η -H -Me
Me •108 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 492976 A7 B7 五、發明説明（107) Q G=X R1 R2 R3 R4 R5
B M^N-CO-NMe- C=0 -Me -Me -Η -H -Me ^N'Me 〇
Me-CH2-MeCH-0- C=0 -Me -Me -Η -H -Me
〇 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) H2C=CH-CH2-0- C=0 -Me -Me -Η -H -Me
H2C=CH-CHMc-0- C=0 -Me -Me -Η -H -Me
H2C=CMe-0- C=0 -Me -Me -Η -H -Me
〇 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 HC 三 C-CH^-O- C=0 -Me -Me -Η -H -Me 'N^f°^N'Me 〇 •109· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 492976 A7 B7 五、發明説明（1〇8)
Q =X R1 R2 R3 R4 R5
Me2N- C=0 -Me -Me -Η -H -Me
B
〇 E^N- C=0 -Me -Me -Η -H -Me
J--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -Me -Me -Η -H -Me Cl，、Ν· θ
Me
〇 訂
Me N — C=0 -Me -Me -Η -H -Me
Me2N-CO-i C~0 -Me -Me -Η -H -Me •N八V、 〇 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 •110- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 492976 A7 B7 五、發明説明（109) Q G=X R1 R2 R3 R4 R5
B 1〇V、
Me
O C—O -Me -Me -Η -H -Me
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) H2C=CH-CHMe-0- C=0 -Me -Me -Η -H -Me IN°^Sr N、. *Me
O H2OCMe-0- C=0 -Me -Me -Η -H -Me
CT V，Me o HOC-CH7-0- C=0 -Me -Me -Η -H -Me 丫、〇<v •Me
O 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
Me2N- C=0 -Me -Me -Η -H -Me 、N、〇V·
Me •111- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐）
O 492976 A7 B7 五、發明説明（
Q G=X R1 R2 R3 R4 R5
B C=0 -Me -Me -Η -H -Me
Cl -Me -Me -Η -H -Me
Me N — OO -Me -Me -Η -H -Me 〇V，
Me (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
Me2N-CO-NMe- C=0 -Me -Me -Η -H -Me k/N' Ό
、1T
Me-CH^-MeCH-O- C—O -Me -Me ·Η -H -Me k/N、 Ό 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 H2C—CH-CHMc-O- C=0 -Me -Me -Η -H -Me 、N^ k/N、 、〇 .112, 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 492976 A7 B7 五、發明説明（111)
Q =X R1 R2 R3 R4 R5
B H2C=CMe-0- OO -Me -Me -Η -H -Me
I HC=C-CH2-0- OO -Me -Me -Η -H -Me
Me2N- OO -Me -Me -Η -H -Me (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
N Me Cl N -Me -Me -Η -H -Me
Me r~\ >- 〇 Ν-Λ U飞〇 C=0 -Me -Me -Η -H -Me
Me2N-C0-NMe- OO -Me -Me -Η -H -Me 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
OH
Me-CHrMeCH-0- OO -Me -Me -Η -H -Me H2OCH-CHMe-0- OO -Me -Me -Η -H -Me •113· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐）
N
N
OH
OH 492976 A7 B7 五、發明説明（112)
Q G=X R1 R2 R3 R4 R5
B
Me2N-CO-NMe- C=0 -Me -Me -Η -H -Me
OH
OH H2C=CH-CHMe-0- C=0 -Me -Me -Η -H -Me
OH
Me2N-CO-NMe- OO -Me -Me -Η -H -Me Θ
Me-CH2-MeCH-0- OO -Me -Me -Η -H -Me Θ L·' 111-11-I— I-- 11 ^-1111 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) H2C—CH-CHMe-O- C—0 -Me -Me -Η -H -Me 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） Θ 492976 A7 B7 五、發明説明（ll3)
Q G=X R1 R2 R3 R4 R5 〇〇 -Me -Me -H -H -Me
B
Me-CH^-MeCH-O- C=0 -Me -Me -Η -H -Me H2C=CH-CHMe-0- 〇〇 -Me -Me -Η -H -Me
L---------- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
Me2N-CO-NMe- 〇〇 -Me -Me -Η -H -Me H 1 o
、1T
H2C=CH-CHMe-0- C=0 -Me -Me -Η -H -Me 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
H2C=CMe-0- OO -Me -Me -Η -H -Me
I
-115- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 492976 A7 B7 五、發明説明（Η4)
Q G=X R1 R2 R3 R4 R5
B HOC-CHrO· C=0 -Me -Me -Η -H -Me
N — S02 -Me -Me -Η -H -Me -O-Me (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
Et2N S02 -Me -Me -Η -H -Me -O-Me 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 -116« 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 492976 A7 B7 五、發明説明（II5)
Q G=X R1 R2 R3 R4 R5 〇〇 -Me -Me -II -II -Me 〇〇 -Me -Me -H -H -Me
B H2OCH-CHMe-0- C=0 -Me -Me -Η -H -Me (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) H2C=CMe-0- OO -Me -Me -Η -H -Me 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
Me 〇 HC=C-CH^-0- C—0 -Me -Me -Η -H -Me
Me2N- OO -Me -Me -Η -H -Me -Me -Me - Η -H -Me 々NO, OO -Me -Me -Η -H -Me •117« 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 492976 A7 B7 五、發明説明（ii6)
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=X R1 R2 R3 R4 R5 B
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CT v Me H2OCH-CHMe-0- OO -Me -Me -Η -H -Me 〇
〇 Me (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) H2C=CMe-0- OO -Me -Me -Η -H -Me
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N Me Cl N 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
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•118· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 492976 A7 B7 五、發明説明（m)
Q G=X R1 R2 R3 R4 R5 B
Me-CHrMeCH-0- C=0 -Me -Me -Η -H -Me
o H2C=CH-CHMe-0- C=0 -Me -Me -Η -H -Me
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Me2N- C=0 -Me -Me -Η -H -Me 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
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o •119· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 492976 A7 B7 五、發明説明（118)
Q G=X R1 R2 R3 R4 R5 B E^N-CO-NMe- C=0 -Me -Me -Η -H -Me 广^丫。 /N、」 O…Me
Me-CH2-MeCH-0- C=0 -Me -Me -Η -H -Me
Me Me Me (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) Νγ°
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經濟部中央標準局員工消費合作社印製 H^C^CMe-O- C=0 -Me -Me -Η -H -Me
Me (ifMe HCfC-CHrO- C=0 -Me -Me -Η -H -Me -120-
H IΝγ° O Me Me Me 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 492976 A7 B7 五、發明説明（119)
Q G=X R1 R2 R3 R4 R5
B M%N- C=0 -Me -Me -Η -H -Me
HI Νγ° O MeΜίΜβ S02 ——Me -Me -Η -H -Me
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Hl/H N (+)、H Cl ,(-) E^N-CO-NMe C=0 -Me -Me -Η -H -Me
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Me-CH2-MeCH-0- OO -Me -Me -Η -H -Me 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
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Hl/H N (+)、H Cl(· H2C=CH-CHMe-0- OO -Me -Me -Η -H -Me
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H l/H N (+)、H Cl (-) .121· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 492976 A7 B7 五、發明説明（120) Q G=X R1 R2 R3 R4 R5
B H2OCH-CHrO- C=0 -Me -Me -Η -H -Me
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H l/H N (+)、H Cl㈠ H2C=CMe-0- OO -Me -Me -Η -H -Me
H l/H N (.)、H Cl (-) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) HC 三 C-CH2-0- C=0 -Me -Me -Η -H -Me
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H l/H N W'H Cl (-)
Me2N SO. -Me -Me -Η -H -Me 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 .122. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）
H l/H N (+)、H Cl (-) 492976 A7 B7 五、發明説明（12} 若，於製備新穎二縮肽類（la)之方法3a中，使用N-甲基 -N-三甲基脒甲醯基-L-丙胺酸作爲具通式（π)化合物及D-乳酸異丁酯作爲具通式（III)化合物，則該過程可以下列 反應流程式表π :
0 0 . Me Me 人人 〇H Me Me Me O u
Me Me
BOP ,Me ίίδ6 -r-ϊκ a 1 ν 津理 師人 曾代 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 式（I I)提供所需作爲完成根據本發明方法3a起始物質之 N_未、經酿化N-燒基胺基酸的一般定義。於此分子式中， Rl，R2，R3，G，Q及X較佳地代表已於對根據本發明通 式（II)物質敘述相關之物質所提及爲較佳之自由基。 所使用作爲起始物質之具通式（Π )N-醯化N-烷基胺基酸 某些爲已知（參照，例如：N-甲基胺基酸：R·波曼 (Bowmann)等人，J.Chem. Soc.(1950)第 1346頁，J.R·麥 克得莫特（mcDermott)等人，Can.J.Chem.51(1973)第 1915 頁；H·伍茲格（Wurziger)等人，Kontakte(默克， Darmstadt)3 (1987)第8頁，或可藉其中所敘之方法獲 得。 式（III)提供另外用以完成根據本發明方法3a，作爲起 始物質之羧酸衍生物的一般定義。 於式（III)中，R4，R5，B及Z具有已於對根據本發明 •123« 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） ---------------IT------4P (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 492976 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（12? 通式（la)物質的敘述相關之物質爲較佳之定義。 式（ΙΠ)化合物爲有機化學普遍已知之化合物，或可藉 從文獻已知之方法獲得（如，2-m基羧酸衍生物：參照， 胡本-威爾（Houben-Weyl)，有機化學之方法，卷VIII ; 2-竣酸衍生物：S.M.比爾包姆（Birbaum)等人，j.Amer.Chem. Soc.76(1954)第 6054頁，C.S·隆得史維持（Rondestvedt) ，Jr·等人，Org·反應11(1960)第189頁〔回顧〕）或可藉 其中所述之方法獲得。 N-醢化之N-垸基胺基酸（Π)與2-麟羧酸衍生物（ΙΠ)之 反應，較佳係使用稀釋劑於偶合劑及於鹼性反應輔助劑 存在下完成。 用以完成方法3a之偶合劑爲所有適於製備醯胺鍵者（參 照，例如：胡本-威爾，Methoden der organischen Chemie〔有機化學之方法〕，卷15/2;波登斯基 (Bodenszky)等人，胜肽合成2nd版（威利父子（Wiley & Sons)，紐約1976)或葛羅斯（Gross)，麥恩赫佛 (Meienhofer)，胜肽•·分析合成，生物學（學院出版，紐 約1979)。較佳地使用下列方法：使用五氣酚（Pep)及五 氟酚（Pfp)，N-m琥珀醯亞胺，N-m-5-去甲搐烯-2,3-二 羧醯胺（Η0ΝΒ)，卜羥-苯并三唑（HOBt)或3-鲽-4-氧_3,4_ 二氫-1，2,3-苯并作爲醇組成物，使用羰二爻醯胺如二環 己羰二亞醯胺（DCC)偶合根據DCC加成方法之具活性酷方法 ，或使用正-丙烷膦酸酐（PPA)，及使用氣化三甲基乙酿基 ，氣曱酸乙酯（EEDQ)及氣甲酸異丁酯（IIDQ)或使用麟試劑 -124- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ---------— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 492976 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（12? ，如六氟磷酸苯并三唑—基—氧-參（二甲胺基-錆）（BOP) 氣化雙（2-氧唑啶基）鐵酸（B0P-C1)，或使用膦酸酯 試劑，如氰基鱗酸二乙酯（DEpC)及二苯鱗醯基疊氮化物 (DPPA)或脒試劑，如四氟硼酸2-(1-H-苯并三唑-1-基）-1， 1，3,3_四甲基脲（ΤΒΤϋ)偶合之混合酸酐方法。 較佳之偶合作用係使用麟試劑如氣化雙（2-氧- 3- Β夸咬咬 基）錆酸（B0P-C1)，六氟磷酸苯并三唑_1_基-氧-參（二甲 基胺基-鋳）（ΒΟΡ)，及鱗酸酯試劑，如氰基膦酸二乙酯 (DEPC)或二苯鱗醯基疊氮化物（DPPA)。 可用以完成根據本發明方法3a之驗性反應輔助劑爲所有 適宜之酸合劑，如胺類，尤其係三級胺，及鹼金屬與鹼土 金屬化合物。 因此可提及之實例爲鐘’勒，鉀，镁，转與鋇之氫氧化 物，氧化物及碳酸鹽，又其他鹼性化合物如脒鹼或胍鹼如 7-甲基-1，5,7-三氮-雙環（4·4·0)癸-5-烯（MTBD);二氮雙 環（4.3.0〕壬埽（DBN)，二氮雙環（2·2·2)辛垸（DABC0)， 1，8-二氮-雙環（5.4·0)十一烯，環己基-四丁基胍（CyTGB) ，環己基四甲胍（CyTMG)，N，N，N，N-四甲基-1，8-蓁二胺， 五甲基六氫〇比咬，三級胺類如三乙胺’三甲胺，三苯甲胺 ，三異丙胺，三丁胺’二環己胺’二戊胺’三己胺，N，N_ 二甲基-苯胺，N，N-二甲基-甲苯胺，N，N-二甲基-對-胺基 口比咬，N-甲基-ο比洛咬，N-甲基六氫〇比咬，N-甲基1比洛咬 ，N-甲基六氫〇比啶，N-甲基-咪啶，N-甲基比啶，N-甲基 -嗎福d林，N-甲基-六益甲亞胺，〇比咬’ 4-〇比略咬基0比咬， -125- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4M ( 2H)X297公釐） —, — (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂
-LI I LT 492976 A7 B7 五、發明説明（12, 4-二甲胺基-〇比咬，ϋ奎(1林，α _甲口比咬，異11奎琳，°密咬，0丫 啶，Ν，Ν，Ν，，Ν，_四甲亞二胺，Ν，Ν，，Ν’_四亞乙二胺，β奎口若 琳，Ν-丙基-二異丙胺，Ν-乙基-二異丙胺，Ν，ίΓ-二甲基 環己胺，2,6-二甲mt啶，2,4-二甲σ比啶或三亞乙二胺。 較佳地使用三級胺類，尤其係三烷基胺如三乙胺，Ν，Ν-二異丙基乙胺，Ν-丙基-二異丙胺，Ν，Ν’_二甲基-環己胺 或Ν-甲基嗎福d林。 通常，有利地於稀釋劑存在下完成根據本發明之方法3a 。有利地使用於整個方法進行期間可使反應混合物能保持 攪拌狀態之量的稀釋劑。適用於完成根據本發明方法3a之 稀釋劑爲所有惰性有機溶劑。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 可提及之實例爲：鹵烴類，尤其係氣烴類如四氣乙烯， 四氣乙垸，二氣丙垸，二氣曱垸，二氣丁烷，三氣甲垸， 四氣化碳，三氣乙炫，三氣乙稀’五氣乙燒’二氟苯’ 1,2-二氣乙垸，氣苯，二氣苯，氣甲苯，三氣苯；醇類如 甲醇，乙醇，異丙醇，丁醇；醚類如乙基丙基醚，甲基第 三丁基醚，正-丁基醚，甲氧苯，苯基乙基醚，環己基甲 基醚，二甲基醚，二乙基醚，二丙基醚，二異丙基醚，二 -正-丁基醚，二異丁基醚，二異戊基醚，乙二醇二甲基醚 ，四氫σ夫喃，二d寄烷，二氣二乙基醚與環氧乙垸及/或環 氧丙垸三聚醚類，胺類如三甲胺，三乙胺，三丙胺，三丁 胺，Ν-甲基嗎福11林，mt啶及四亞甲二胺，硝基烴類如硝基 甲垸，硝基乙烷，硝基丙垸，硝基苯，氣硝基苯，鄰-硝 基甲苯；胩類如乙胯，丙胯，異丁腌，苯甲胯，間-氣-苯 -126- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 492976 A7 B7 五、發明説明1:叫' 甲骑，及化合物如四氫噻吩二氧化物與二甲亞ί風，四亞甲 亞ί風，二丙亞ί風，苯甲基甲亞ί風，二異丁亞颯，二丁亞颯 ，二異戊亞ί風；ί風類如二甲ί風，二乙ί風’甲基乙ί風’乙基 丙m，乙基異丁ί風及五亞甲m;脂族，環脂族或芳族烴類 ，如戊烷，己烷，庚烷，辛烷，壬烷及工業用烴類，例如 所謂的具有沸點範園爲（例如）40至250eC之石油熔劑，睜 蘿烴，沸點介於70ec至190ec的輕油精，環己烷，甲基環 己垸，石油醚，石油英，辛垸，苯，甲苯，二甲苯；酯類 如乙酸甲酯，乙酸乙酯，乙酸丁酯，乙酸異丁酯，亦及碳 酸二甲酯，碳酸二丁酯，碳酸亞乙酯；醯胺類如六亞甲基 磷醯胺，甲醯胺，N-甲基甲醯胺，N，N-二甲基甲醯胺，N， N-二丙基甲醯胺，N，N-二丁基甲醯胺，N-甲基-mt咯啶， N-甲基-己内酿胺，1，3_二甲基-2-味咬琳二酮，N -甲酿基 口比咬，N，N’-1,4 -二甲酿基〇比ϋ井；酮類如丙酮，甲基乙基 酮，甲基丁基酮。 當然，亦可於根據本發明方法中使用所提及溶劑與稀釋 劑之混合物。 較佳之稀釋劑爲由烴類，尤其係氣烴類，如二氣甲垸或 1,2-二氣乙烷及此等與所提供其他稀釋劑之混合物。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 方法3a—般係藉將式（II)化合物與具通式（III)化合物 於一種所給予稀釋劑中，於一種所給予偶合劑存在下且於 一種所給予鹼性輔助劑存在下反應而完成。反應時間爲4 至72小時。該反應係於-10eC至+ 120eC (較佳爲_5°C至 +50°C，特别較佳地〇°C至室溫）之溫度下完成。其係於常 -127- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 492976 A7 B7 五、發明説明（126) ’ 壓下完成。 爲完成根據本發明方法3a，一般每莫耳具式（ιι)Ν醢化 N-垸基胺基酸使用1.0至3.0莫耳（較佳地1〇至1 5莫耳）偶 合劑。 ·、 待反應完全後，將反應溶液洗濯，並將有機相分開，乾 燥且於眞空中濃编。所形成之產物可以習知方法藉再結晶 ，眞空蒸餾或管柱層析術純化（亦參照製備實施例）。 此外，根據本發明之二縮肽類亦可根據傳統方法，例如 敘述於H.G.Lerchen及Η·Κιιηζ(四面體Lett .26(43)(1985) 第 5257-5260 頁；28(17)(1987)第 1873-1876 頁）使用根據 B.F.Gisin(Helv.Chiffl·Acta 56(1973)第 1476頁）之醏化方 法而製得。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
〇 rMe〇r°\V
Cs + 4·
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Me 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 从 Me 〇 Me 若，於製備新穎二縮肽（la)之方法3b，使用N-甲基-丙 胺酿基乳酸甲酯作爲具通式（Ib)化合物及三甲基脒醯 氣作爲具通式（IV)化合物，則該方法可以下列反應流程表 〇 〇 Me Q II *Ν^ΝΛ Me Me
Cl
+ Me O
[鹼]
Me 〇 Me
Me 〇 O Me Me U U •N八N八N 1 1 I " Me Me Me O Me
.Me -128· 本，氏張尺度適用中國國家標準（cns ) M規2 i〇 χ 297公釐） 492976 A7 B7 五 、發明説明（I27 ) 式（lb)提供所需用以完成根據本發明方法3b作爲起始物 質之恥末端去阻斷二縮肽類之一般定義。於此分子式;。 ，R2，R3，R4，R5及B較佳地代表已於對根據本發明 通式（la)物質的敘述相關之物質所提及爲較佳之自由基。 所使用作爲起始物質之具通式（Ib)N-末端去阻斷二縮肽 類某些爲已知（參照，DE-OS〔德國專利已公開説明蚩〕 4 341 991，DE-0S〔德國已公開説明書〕4 341 992W，de 〔德國已公開説明書〕4 341 992)或可從N末端經 護二縮肽藉其中所述之方法獲得。 二、 式（IV)提供另外用以完成根據本發明方 物質之化合物的-般定義。 於式（IV)中’ G，X，Y及W具有已於對根據本發 (la)物質的敘述相關之物質爲較佳之定義。 式（IV)化合物爲有機化學普遍已知之化;物， 又獻已知之方法獲得（例如：過取代之极二 此-_、國已公開説明書〕2_116 1 =物 :1—-.299，第85頁；胳甲_:=基=物 機化學之方法，卷E4)。 乃伞風构，有 化合物（lb)與（IV)之反應較佳係使 輔助劑纽T減。 ⑭婦驗性反應 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 用以完成根據本發明方法31)之_劑於方 之惰性非質子性溶劑，如二Df垸，己料次 中所提及 卣烴類，尤其係氣煙類如二氣甲境。’四氫°夫喃’但亦 可用以完成根據本發明方法3b之驗性 於方法3a中所提及之酸結合劑，_ 應輔助劑爲所有 三烷胺類如三乙胺，N，二異丙基乙胺：：級胺，尤其係 胺，Ν,ίΓ-工甲基-環己胺或Ν-甲基嗎福啉。、丙基-二異丙 方法3b—般係藉將式（lb)化合物與且福二 一種所給予稀釋劑中’於-種所给予鹼性 492976 A/ B7 五、發明説明（l28) 應而完成。反應時間爲4至72小時。該反應係於-1〇。〇至 + 150eC(較佳爲-5eC至+80eC，特别較佳地〇°C至室溫）之溫 度下完成。其係於常壓下完成。 爲完成根據本發明方法3b，一般每莫耳具式（Ib)N-燒基 胺基酸使用1.0至3·0莫耳（較佳地1·〇至1·5莫耳）偶合劑。 待反應完成後，將反應溶液洗灌’並將有機相分開，乾 燥且於眞空中濃縮，所形成之產物可以習知方法藉再結晶 ，眞空蒸餾或管柱層析術純化（亦參照製備實施例）。 若，於製備新穎二肽（la)之方法3c中，使用N-甲基-丙 胺醢基_D-乳酸第三-丁酯作爲具通式（ib)化合物及三氣乙 醯基異氰酸酯作爲具通式（IV)化合物，則該方法可以下列 反應流程表示： cVNC〇
Me O Me Ο Ο Me 〇 Me
Cl Cl
Cl H Me O Me 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 式（W)提供所需用以完成根據本發明方法3b作爲起始物 質之N末端去阻斷二縮肽類之一般定義。於此分子式中， R1 ’R2，R3，R4，R5及B較佳地代表已於對根據本發明 通式Ua)物質的敘述相關之物質所提及爲較佳之自由基。 所使用作爲起始物質之具通式（Ib)N_末端去阻斷二縮肽 類某些爲已知（參照，DE — 〇s〔德國專利已公開説明書〕 蒂專μ η k- \ ] AKW 、訂 Aw (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) •13〇· 本紙張尺錢财-- 經濟部中央榡準局員工消費合作衽印製 A7 —^B7 五、發明説明（l29) 4 341 991，DE-OS〔德國已公開説明書〕4 341 992，DE-〇s〔德國已公開説明書〕4 341 992，DE-DS〔德國已公開 說明書〕4 341 992)或可從N-末端經保護二縮肽藉其中所 述之方法獲得。 式（V)及（VI)提供另外用以完成根據本發明方法3b，作 爲起始物質之化合物的一般定義。 於式（VI)中，R8，Y，G1 ,χ1及X具有已於對根據本發 明通式（la)物質的敘述相關之物質爲較佳之定義。 式（VI)化合物爲有機化學普遍已知之化合物，或可藉從 文獻已知之方法獲得（胡本威爾’有機化學之方法，卷 E4) 〇 化合物（lb)與（VI)藉根據本發明方法3c之反應較佳係使 於稀釋劑，若適當於鹼性反應輔助劑存在下完成。 用以完成根據本發明方法3c之稀釋劑爲於方法3a中所提 及之溶劑，例如骑類如乙騎’丙Η ’ 丁騎，尤其係乙月音 ，及醚類如乙基丙基醚，正-丁基醚，二乙醚，二丙醚， 二異丙醚，二-正-丁醚，二異丁醚，二戊醚，四氫蚨喃， 二垮垸，尤其係四氳蚨喃與二崞烷。 方法3c亦可於驗性反應輔助劑之存在下完成，該等可用 以完成根據本發明方法3c之驗性反應輔助劑爲所有於方法 3a中所提及之酸結合劑，但較佳爲三級胺，尤其係三垸胺 類如三乙胺，N，N-二異丙基乙胺或N-甲基嗎福琳，及脒鹼 或胍鹼類如重氮雙環-〔4·3·0〕壬烯（DBN),重氮雙環（2. 2.2)辛烷（DABC0)，1，8_ 重氮雙環（5·4·〇)十一烯（dbu), -131- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 本紙^^度適用中國國家標準（（：奶）八4規格（210'乂297公釐） ' 經濟部中央檩準局員工消費合作社印製 A7 〜---____ B7 五、發明説明^30) — ^' - 尤其係使用1，8_重氮雙環（5·4·〇)十一烯（DBU)。 方法3c係藉將通式（ib)化合物與等莫耳量之式（VI)化合 物於上述所給予其中一種稀釋劑中，若適當於鹼性反應輔 助齊:存在下結合。反應時間爲i至72小時。該反應係於 5〇C至+2〇〇1〇(較佳係於-20¾至+ 150ec，尤其係_10eC至 + 120°C)之溫度範園下完成。 基本上，其可於常壓下完成，然而亦可於升壓或減壓下 元成。該方法較佳係於常壓或於至多15巴之壓力下完成。 於較高溫下，有利地於升壓（若適當甚至超過15巴）下進 行〇 待反應完全後，將反應混合物藉一般習用之方法組合完 成（亦參照製備實施例）。 用以從胺，具有鹼性反應，二氧化碳及垸化劑於鹼性鹼 金屬，驗土金屬或銨鹽存在下之有機胺甲酸鹽製備方法爲 已知（參照EP-OS〔歐洲已公開説明書〕511 948，EP-OS〔 歐洲已公開説明書〕511 948, EP-OS〔歐洲已公開説明書 〕628 542及其所引述之文獻）。 現已發現，即使以弱鹼（根據本發明具式（21))之[末端 去阻斷二縮肽類）作爲胺基化合物，亦與二氧化碳及燒化 劑於金屬胺甲酸鹽存在下反應而得具通式（Ia)之化合物。 若，於製備新穎二肽（la)之方法城中，使用甲基一丙 胺醯基乳酸第三-丁酯作爲具通式（Ib)化合物，二氧化 碳，破酸押及作爲具通式（IX)化合物之溪化丁基，則該方 法可以下列反應流程表示： ••132— 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨〇乂297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂
7二7 / U
1. co2 κ+ K2C〇3 2. Me-(CH2)3-Br AW』: Me 〇 Me
Me 〇χΛ v〇^：： mMe 0 Me Ψψι\ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 較佳地’於方法3d中使用具通式（lb)而其中Ri，R2， ’ 及B具有於通式（la)中所指爲較佳與特别較 佳之定義的末端去 阻斷二縮肽類。 所使用作爲起始物質之具通式（Ib)N-末端去阻斷二縮肽 類某些爲已知（參照，DE-0S〔德國專利已公開説明書〕 4 341 991 ’ DE-〇S〔德國已公開説明書〕4 341 992，DE —DS〔德國已公開説明書〕4 341 992)或可從N-末端經保 護二縮肽藉其中所i之方法獲得。 於根據本發明方法中可使用市售可得之產品，若適當另 所謂之π乾冰"作爲二氧化碳。 式（ΙΧ)另外用以完成根據本發明方法3d，作爲起始物質 之垸化劑爲有機化學普遍已知之化合物。於式（IX)中R 8 具有已於對根據本發明通式（U)物質的敘述相關之物質爲 較佳之疋義’而Hal具有爲拉電子脱離基之定義。 適宜之脱離基爲，例如，由素如氟，氣，溴及蛾，續酸 醋如芳基-輿過氧烷基磺酸酯，單經取代重氮基與單經取 代確酸根’及另外於j.Mard,高等有機化學，第3版，约 翰威利父子，紐約1985，第310-316頁所提及者。 可用於本發明之具鹼性反應化合物爲一或多種元素鋰， .133· 本紙張尺度適用中國國家榡準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 請 閱 讀 背 Si
I 訂 /() 經濟部中央檩準局員工消費合作衽印製 A7 五、發明説明（I32) 钟’鎂，鉀，鈣，铷，锶，絶，鋇，及/或銨離子之驗性 化合物。適宜之鹼性化合物爲（例如）鹽，氧化物，氫化物 及氲氧化物，其具有鹼性反應。可提及之實例爲：氫化鋰 ’虱化鋼，氫化钾’氫化轉，氫氧化經，氫氧化納，氫氧 化鉀，氫氧化铷，氫氧化鎂，氫氧化鈣，氫氧化鎅，氫氧 化鎖，氧化鐘，過氧化鈉，氧化鉀，過氧化钟，氧化转， 氧化鋇，氧化鎂，氧化锶，碳酸鋰，碳酸氫鋰，碳酸叙〇， 碳酸氫铷，碳酸氫絶，碳酸絶，氰化鋰，氰化鈉，氰化鉀 ’氰化铷，碳酸氫銨，碳酸銨，硫化鉀，硫氫化绅，硫化 納，硫氫化鈉及/或其天然或合成可得之混合物，例如白 雲石或氧化鎂碳酸鹽及/或於相關碳酸鹽上含有鈉或鉀金 屬呈分散形式之化合物。 然而以驗金屬碳酸鹽及/或碳酸氳鹽爲較佳，非常特 别較佳爲碳酸絶或碳酸鉀。 具有鹼性反應之化合物可以無水形式使用，或者其爲以 水合作用之水結晶之鹽類，亦可以水合形式使用。然而較 佳地，使用無水之化合物。 用以完成根據本發明方法3d之稀釋劑爲於方法3a中所提 及之溶劑，例如酿胺類如六亞甲基嶙酸驢胺，N，n-二甲基 甲醯胺，n，n-二丙基甲醯胺，ν,Ν-二丁基甲醯胺，N-甲基 -口比咯啶酮或N-甲基己内醯胺，尤其係二垸基甲醯胺如N， N —甲基甲驢胺，及亞ί風類如二甲亞ί風，四亞甲亞丨風，二 丙亞m，四亞甲亞ί風，二丙亞颯，苯甲基甲亞颯，二異丁 亞ί風，二丁亞ί風，二異戊亞讽，尤其係二甲亞丨風。 134-
(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
A7 A7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（133> _ 又，方法3d亦可於鹼性反應輔助劑存在下，即於其他驗 存在下，例如以少於〇·5莫耳（以所使用之鹼爲基準j可用 以完成根據本發明方法3d之鹼性反應輔助劑爲所有於方法 3a中所提及之酸結合劑，但較佳爲三級胺，尤其係三垸胺 類如三乙胺，N，N-二異丙基乙胺，或N-甲基嗎福琳脉 鹼或胍鹼如7-甲基-1，5,7-三氮雙環4·4·0)癸—5 —烯（财仙) ;重氮雙環（4·3·0)壬烯（ΟΒΝ)，重氮雙環（2·2·2)辛垸 (DABCO)，1，8-重氮雙環（5·4·0)十一烯（DBU)，環己】四 丁基胍（CyTBG)，環己基四甲基胍（CyTMG)，環己基四丁基 胍，N，N，N，N-四甲基-1，8-蓁二胺，尤其係環己基四甲基 胍（CyTMG)及環己基四丁基胍（CyTBG)。 方法3d係藉將通式（lb)化合物於室溫下，於二氧化碳， 2-至3-倍過量之式（Vn)鹼金屬碳酸鹽及式（Ιχ)之垸化劑 存在下，於上述其中一種稀釋劑中，若適當於鹼性反應輔 助劑存在下結合。於第二反應步驟中，使所形成之式 (VIII)鹼金屬鹽類與式（IX)之化合物於1至72小時之反應 時間内及於-50至+ 180¾之反應溫度下，於原位進行垸化' 作用；溫度以-30至+ 150¾之範園爲較佳，尤其係 + 100eC 〇 基本上，其可於常壓下完成，然亦可於增壓或減壓下完 成。該方法較佳於常壓或至多15巴之壓力下完成。於較高 溫度下，有利地增壓（若適當甚至高於15巴）下進行。 反應產物之完成及分離係藉一般習知之方法完成（參照 亦製備實施例）。 135· 本紙張尺度適用中國國家標準TcNS ) A4規格(21〇χ]97公楚） ^ - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 五、 A7 B7 發明説明 (134) 若，於製備新穎二縮肽（la)之方法3e中，使用N—甲基 诏—（私硝基苯氧羰基）-L-丙胺醯基-D-乳酸第三—丁酯爲通 式（Ic)化合物及嗎福|1林爲通式（X)之親核劑，則該方法可 以下列反應流程表示： II ，| 〇 Me 〇 Me
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• NT •丰硝基驗 〇 Me 0 Me 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 M 两 Me O Me 中利 式（Ie)提供所需用以完成根據本發明方法3e作爲起始物p 質之N-末端經醯化二縮肽類之一般定義。於此分子式中，—一R1，R2，R3，R4，R5，G，W，X及B較佳地代表已於對根據 本發明通式（la)物質的敘述相關之物質所提及爲較佳之自 由基。 所使用作爲起始物質之具通s(Ib)N-末端經醯化二縮肽 類某些爲已知（參照，DE-0S〔德國專利已公開説明書〕 4 341 991，DE-0S〔德國已公開説明書〕4 341 992，DE -DS〔德國已公開説明書〕4 341 992)或可藉上示根據本 發明方法3b而製備得。 式（X)提供另外用以完成根據本發明方法3e，作爲起始 物質之親核試劑爲有機化學普遍已知之化合物。式（][)中 -136- (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 本紙張尺度適用中國國家檩準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 492976 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（135) ，R8與Y具有已於對根據本發明通式（la)物質的敘述相 關之物質爲較佳之定義。 方法3e係藉將式（Ie)化合物於一種上述所給予稀釋劑中 ，於一種親核試劑存在下反應而完成。反應時間爲4至72 小時。該反應係於+ l〇°C至+200eC(較佳爲+20°C至+ 150eC ，特别較佳地於稀釋劑之沸點溫度下）完成。 基本上，其可於常壓下完成，然亦可於升壓或減壓下完 成，該方法較佳於常壓下或於至多15巴之壓力下完成。於 較高溫度下，其有利地於升壓（若適當甚至高於15巴）之 下進行。 待反應完成後，將反應溶液洗濯，並將有機相分開，乾 燥且於眞空中濃縮，所形成之產物可以習知方法藉再結晶 ，眞空蒸餾或管柱層析術純化（亦參照製備實施例）。 若於製備新穎二縮肽（la)之方法3f中，使用N-甲基-N-三甲基躲甲醯基-L-丙胺醯基乳酸作爲具通式（Id)化合 物，及-L-高脯胺酸甲基酯氳氣酸鹽（H-Pec-DME · HC1)作 爲通式（XI)化合物，則該方法可以下列反應流程表示： Ο 0 Me 0 MeNANAN^Y°^〇H Me Me Me 0 Me
HCI
[鹼] BOP-C1 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
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3,.,ITT:ItJ 津F 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（l36) 式（Id)提供所需用 質之〇末碟去阻斯一 ^成根據本發明方法3e作爲起始物 Rl," R3 R4「5糾類之—般定義◊於料子式中， 發明通式Uai物質的=，X糾較佳地代表已於對根據本 基。 敘迷相關之物質所提及爲較佳之自由 類;物質之具通式(IC)(>末端去阻斷二縮肽 4 〔德國專利已公開説明書〕 nc r从m 1德國已公開説明書〕4 341 992，DE 方法^得開說明書〕4 341 "2)或可藉其中所述之 二末挪、去阻斷二縮肽(⑷，作爲起始物質，可 二二/且斷^知方法製備得，例如於第三，丁酷之 以7解作用，或如苄醏之情形中以催化性氫化作用 製備。 / V N-M OA e NM ΟΛ e O/Me 〇 Mr: ΟΛ e N-M ΟΛ e CMM Λ o
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cat 2 H •138 本紙張尺度適用中國國家檩準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
olMe ο ΜΓ: ο.λν·ι ΟΛ e 察中曾：攀 4 4 經濟部中央榡準局員工消費合作衽印製 A7 五、發明説明（I37 ) 式（χΙ)提供另外用以完成根據本發明方法作爲起始物 質之親核劑的一般定義。 於式（XI)中，B具有其已對根據本發明通式（la)物質的 敎述相關之物質爲較佳之定義。 式UI)化合物爲有機化學普遍已知之化合物，且有些爲 市售可得或可藉文獻已知之方法獲得。 具式（Id)C末端去阻斷二縮肽與式（XI)化合物之反應， 較佳係使用稀釋劑於偶合劑及於鹼性反應輔助劑存在下完 成。 用以完成方法3f之偶合劑爲所有適合製備醯胺鍵且於上 述方法3a中立即使用之偶合劑。 較佳之偶合作用係具有錆試劑如雙（2-氧 銹酸氣化物（Bop-Cl)六氟璘酸苯并三唑-1-基-氧基—參（二 甲胺基-錆）（B0P)及膦酸酯試劑，如氰基磷酸二乙g旨（DEpc) 或疊氮化二苯基鱗醯基（DPPA)者。 可用以完成根據本發明方法3f之鹼性反應輔助翻&十挤 有適於方法3a之酸結合試劑。 μ 較佳地以三級胺，尤其係三垸基胺如三乙胺，Ν，Ν二異 丙基乙胺，Ν-丙基-二異丙胺，ν，Ν，_二甲基-環己胺一' 甲基嗎福琳爲適合。 〆 用以完成根據本發明方法3f之稀釋劑爲於方祛心中所提 及之溶劑，如由烴類，尤其係氣烴類，如二氣甲垸，】2_ 二氣乙垸及其與其他上述稀釋劑之混合物。 ’ 方法3j—般係藉將式（Id)化合物與具通式（χι)化合 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、1Τ
-139 經濟部中央襟準局員工消費合作社印製 492976 A7 _____B7 五、發明説明（138) 一種所給予稀釋劑中，於一種所給予鹼性輔助劑存在下反 應而完成。反應時間爲4至72小時。該反應係於_1〇它至 + 120Π(較佳爲—5它至+50eC，特别較佳地0¾至室溫）之溫 度下完成。其係於常壓下完成。 爲完成根據本發明方法3b，一般每莫耳具式（Id)c_末端 去阻斷二縮肽使用1 ·0至3·0莫耳（較佳地1 〇至丨5莫耳）偶 合劑。 待反應完成後，將反應溶液洗濯，並將有機相分開，乾 燥且於眞空中濃縮，所形成之產物可以習知方法藉再結晶 ，眞空蒸館或管柱層析術純化（亦參照製備實施例）。 使用根據本發明方法3a至3f，從各别組成物可得到保留 原有組態之L-與D_組態二縮肽，然亦可能有起始物質之逆 轉。 至於上述各方法3a至3f中所述之"惰性溶劑"，各溶劑係 指於各别反應條件下爲惰性，但於任何反應條件下不一定 爲惰性者。 活性化合物對於溫血哺乳動物具適宜之毒性，且適於控 制發生於人類與生產用，繁殖用，動物圚實驗室，實驗 用動物以及於動物保育與動物養育之寵物中的病原性體内 寄生蟲。關於此方面，其對抗害蟲之所有或各别發育階段 ，且對抗具抗性及正常敏感性之種系。藉由控制病原性體 内寄生蟲，應可減低疾病，死亡情況及產量減少（如乳汁 ，肉，毛料，皮革，蛋，蜂蜜等之生產），而使得由於活 性化合物之使用結果，可能更經濟且簡易照理動物。病原 -140- 本紙f尺度適用中國iii^TcNS) A4規格（210χ297公羡） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
492976 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（i39) 性寄生蟲包括崤蟲，吸蟲，線蟲，钩頭類，尤其係： 假葉目，如二葉屬，Spirometra spp·，裂頭，讀蟲屬， 舌片蟲，裂頭4蟲屬，Diphlogonoporus spp·。 圓葉目，如：中殖孔屬，裸頭屬，Paranoplocephala spp·，蒙尼屬，缀體蟲屬，Thysaniezia spp·， Avitellina spp.，Stilesia spp·，鳴讀;蟲屬，Andyra spp.，Andyra spp.，Bertiella spp·，雞彳蟲屬，棘球屬， 陰囊棘球屬，斧鉤4蟲屬，端立邊蟲屬，膜殼屬， Echinolepis spp·，棘囊屬，Diorchis spp·，複孔彳·!；蟲屬 ，Joyeuxiella spp·， Diplopy1idium spp. 〇 單殖亞綱，如：三代蟲屬，環蟲屬，Polystoma spp· 0 複殖亞鋼，如：複口蟲屬，Postodiplostomum spp·,血吸 蟲屬，毛睾吸蟲屬，Ornithobilharzia spp·， Austrobilharzia spp.,Gigantobilharzia spp.,Lenco-chloridum spp·，短咽吸蟲屬，棘口吸蟲屬， Echinoparyphium spp . , Echinochasmus spp.，皮下吸蟲 屬，Fasciola spp . ,Fasciolides spp . ,Fasciolopsis spp·,環腸屬，Typhlocoelum spp·，同口屬，斑尾屬，杯 尾蟲屬，巨囊屬，Fischoederius spp·，Gastrothylacus spp.，Notocotylus spp·，Catatropis spp·，斜睾吸蟲屬 ，前殖吸蟲屬，Dicrocoelium spp.，Eurytrema spp·，隱 孔吸蟲屬，并殖吸蟲屬，餅吸蟲屬，Nanophyetus spp·， 後睾吸蟲屬，支睾吸蟲屬，Metorchis spp·，異形吸蟲屬 ，後殖吸蟲屬。 嘴刺目，如：鞭蟲屬，毛細線蟲屬，Trichomosoides spp·，毛絨蟲屬。 -141· (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 聚- 訂
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 492976 A7 B7 五、發明説明（14〇) 小桿目，如：微線蟲屬，類圓線蟲屬。 圓線蟲目，如：Stronylus spp·，三齒線蟲屬， Oesophagodontus spp ·，毛線蟲屬，Gyal ocephal us spp ·， Cy1indropharynx spp. ,Poteriostomum spp., Cyclococercus spp·，環口線蟲屬，結節線蟲屬， Chabertia spp·，腎線蟲屬，夠口屬，Uncinaria spp·，仰 口線蟲屬，球頭屬，比翼線蟲屬，杯口線蟲屬，後圓線蟲 屬，網尾線蟲屬，米勒線蟲屬，前圓線蟲屬， Neostronglus spp . ， Cystocaulus spp .， Pneumostronglus spp., Crenosoma spp.,Paracrenosoma spp., Angiostrongy lus spp ·，Ae 1 urostrongy 1 us spp·,絲蟲屬 ，副絲蟲屬，毛圓線蟲屬，血矛線蟲屬，奥斯脱線蟲屬， 馬歇爾線蟲屬，古柏線蟲屬，細頸線蟲屬，下圓線蟲屬， 方尖屬，Amidostomum spp .,01 lulamus spp。 尖尾目，如•·尖尾線蟲屬，Enterobius spp ., Passalurus spp·，管線蟲屬，Aspiculuris spp·，異刺線 蟲屬。 細蟲目，如：細蟲屬，弓細蟲屬，拱細蟲屬，副蜗蟲屬， 無飾屬，細屬。 旋尾目，如：顎口線蟲屬，泡翼屬，Thelazia spp·，筒線 蟲屬，柔線蟲屬，Parabronema spp.，Draschia spp·，龍 線蟲屬。 絲蟲目，如：冠絲蟲屬，副絲蟲屬，Setaria spp·，非洲 絲蟲屬，惡絲蟲屬，光絲蟲屬，Brugia spp.，吳策線蟲屬 -142- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
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經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ，盤尾絲蟲屬。 巨物目，如：Filicollis spp·,鏈珠棘蟲屬，巨吻棘頭蟲 屬 ’ Prosthenorchis spp·， 生產用及繁殖用動物包括哺乳類如牛，馬，綿羊，豬， 山羊’路聪，水牛，驢，兔子，鹿，馴鹿，產毛動物如翁 ’栗鼠，淀熊，鳥類如母難，鹤，火難，鴨，淡水與海水 魚類如鳟魚，經魚，鏝魚，爬蟲動物，昆蟲如蜜蜂及絲 蠶。 實驗室及實驗用動物包括小老鼠，大鼠，天竺鼠，金倉 鼠，狗與貓。 寵物包栝狗與猫。 投藥可以預防性及治療性地完成。 活性化合物之投禁係直接地或以適宜製劑之形式，經口 服，非經腸道，皮唐，鼻部，藉處理周園環境或藉助於含 有活性化合物之成型物品如長條布，圓盤，膠布，項圈， 耳記，四肢帶，標記裝置而完成。 活性化合物之内部投藥係（例如）以粉末，片劑，膠囊， 膏劑，飲料，顆粒，可口服投藥之溶液，懸浮液與乳液， 大禁丸，含藥之飼料或飲水口服地完成。皮膚投藥係（例 如）以浸泡，喷霧或倒上及滴上之形式完成。非經腸道投 藥係（例如）以注射（肌肉内，皮下，靜脈内，腹膜内）之形 式或藉植入而完成。 適宜之製劑爲： 溶液如注射溶液，口服溶液，於稀釋後用於口服投藥之濃 -143- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） Γ%先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
492976 A7 B7 五、發明説明（I42) 縮液，用於皮膚上或體腔内之溶液，倒上調合物，凝膠； 用於口服或皮膚投藥及用於注射之乳液與懸浮液；半固體 製劑； 其中活性化合物係經處理存於軟膏基質或於水包油或油包 水乳液基液中之調合物； 固體製劑如粉末，預混合物或濃縮物，顆粒，丸劑，片劑 ，大藥丸，膠囊；喷霧劑，吸入劑，含有活性化合物之成 型物品。 注射溶液係以靜脈内，肌内肉及皮下投藥。 注射溶液係藉將活性化合物溶解於適宜溶劑中，並可能 地添加添加劑如溶解化劑，酸類，驗類，缓衝劑鹽類，抗 氧化劑，防腐劑而製備得。溶液經滅菌過濾並裝瓶。 可提及之溶劑爲：生理上可忍受之溶劑如水，醇類如乙 醇，丁醇，苯甲醇，乙二醇，甘油，丙二醇，N-甲基-口比 咯啶酮，及其混合物。 活性化合物亦可視需要溶解於適於注射之生理上可忍受 的植物或合成油類中。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 可提及之溶解化劑爲：促進活性化合物溶解於主要溶劑 中或預防其沈澱之溶劑。實例爲聚乙烯基毗咯啶酮，聚氧 乙基化之篦麻油，聚氧乙基化之山梨糖酸酯。 防腐劑爲：苯甲醇，三氣丁醇，對-m基苯甲酸酯，正_ 丁醇。 口服溶液係直接投藥。濃縮液係於預先稀釋至使用濃度 後口服地投藥。口服溶液與濃縮液係如上注射溶液之情形 -144- 本紙張又度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） A7 A7 經濟部中央標準局舅工消費合作社印製 五、發明説" 一~—— 中所述製備得，然而可免除減菌工作。 用於皮膚上之溶液係以滴上，撒上，擦入，潘上或喷上 。此等溶液係如上述注射溶液之情形中所述製備得。 於製備期間可有利地添加增稠劑。增稠劑爲：無機增 铜劑如膨土，膠態矽酸，單硬脂酸鋁，有機增稠劑如纖維 素街生物，聚乙歸醇及其共聚物，驢化物及甲基驢化物。 凝膠係塗抹或分散於皮廣上或引入體腔内。凝膠係藉將 已如於注射溶液情形中所述製備得之溶液以足量增稠劑處 理而得具有軟膏狀黏度之透明物質。所使用之增稠劑爲 上述增調劑。 倒上調合物係倒於或分散於皮膚之特定區域上，活性化 合物穿透皮虜並系統性地作用。 倒上調合物係藉將活性化合物溶解，懸浮或乳化於適宜 皮膚可相同溶劑或溶劑混合物中。若適當，添加其他佐劑 如著色劑，促進吸收物質，抗氧化劑，防晒劑，黏著劑。 可提及之溶劑爲：水，醇類，二醇類，聚乙二醇，聚丙 二醇，甘油，芳族醇類如苯甲醇，苯基乙醇，苯氧基乙醇 ，酯類如乙酸乙酯，乙酸丁酯，苯甲酸苯甲酯，醚如乙二 醇垸基醚類如二丙二醇單甲基醚，二乙二醇單丁基醚，酮 類如丙酮，甲基乙基酮，芳族及/或脂族烴類，植物或合 成油類，DMF，二甲基乙醯胺，N-甲基〇比咯啶酮，2,2一二 甲基_4_氧基-亞甲基二嶁戊垸。 著色劑爲所有准許用於動物且可經溶解或懸浮之著色 劑0 •145- 本紙張尺度適用中國國家榡準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 492976 A7 B7 五、發明説明（l44) 吸收-促進物質爲（例如）DMSO,分散油如肉豆蔻異丙酯 ，二丙二醇天竺葵酸酯，矽酮油，脂肪酸酯，三甘油酯， 脂肪醇類。 抗氧化劑爲亞硫酸鹽或偏二亞硫酸鹽如偏二亞硫酸鉀， 抗壞血酸，丁基m甲基，丁基m甲氧苯，生育酚。 防晒劑爲（例如）新抗日酸。 黏著劑爲（例如）纖維素衍生物，澱粉衍生物，聚烯酸 酯，天然聚合物藻酸鹽，明膠。 乳液可經口服，皮虜或呈注射液投藥。 乳液爲油包水型或水包油型。 其係藉將活性化合物溶解於厭水性或親水性相中，並將 此以其他相之溶劑藉助於適當乳化劑（若適當）其他輔助劑 如著色劑，吸收-促進物質，防腐劑，抗氧化劑，防晒劑 ，黏度增進物質均質化而製備得。 可提及之厭水相爲•·液態石蠟，矽酮油，天然植物油如 芝麻油，杏仁油，篦麻油，合成之三甘油酯如癸酸/辛酸 雙甘油酯，三甘油酯與具鏈長Cs-i2,植物脂肪酸或其他 特别選擇之夭然胺基酸的混合物，飽和或不飽和脂肪酸其 可能亦含有羥基之部分甘油酯混合物，c 8 /C10脂肪酸之 單-及二甘油S旨。 尤其係脂肪酸酯如硬脂酸乙酯，己二酸二-正-丁酯，月 桂酸己酯，二丙二醇過廣酸酯，具中鏈長度之支鏈脂肪酸 與具鏈長爲C16 _Ci8之飽和脂肪醇的酯類，棕櫚酸異丙酯 ，飽和具鏈長C]2 _Ci8脂肪醇之癸酸/辛酸酯，硬脂酸異 -146- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（X 297公釐） C請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁}
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 492976 A7 B7 五、發明説明（1奶） 丙酯，油酸油酯，油酸癸酯，油酸乙酯，乳酸乙酯，蠟狀 脂肪酸酯如合成之鴨尾骨腺脂肪，酞酸二丁酯，己二酸 二異丙酯，關於後者之酯混合物。 脂肪醇如異三癸醇，2-辛基十一醇，十六基硬脂醇，油 醇。 脂肪酸如油酸及其混合物。 親水相可提及者爲： 水，醇類如丙二醇，甘油，葡萄糖醇及其混合物。 可提及之乳化劑爲：非離子性界面活性劑，如聚乙氧基 化之篦麻油，聚乙氧基化之山梨醇單油酸酯，山梨醇單硬 脂酸酷，甘油單硬脂酸酯，聚氧乙基硬脂酸酯，垸基酚聚 乙二醇醚； 兩性界面活性劑如N -月桂基->8 -亞胺基二丙酸二-Na或卵 磚脂；陰離子界面活性劑，如月桂基硫酸鈉，脂肪醇醚硫 酸酯，單/二烷基聚乙二醇醚原磷酸酯單乙醇胺鹽。 其他可提及之輔助劑爲：增進黏度及安定乳液之物質， 如羧甲基纖維素，甲基纖維素及其他纖維素與澱粉衍生物 ，聚丙烯酸酯，藻酸鹽類，明膠，阿拉伯膠，聚乙烯基〇比 咯啶酮，聚乙烯醇，甲基乙烯基醚與順丁烯二酸酑之共聚 物，聚乙二醇，蠟類，膠態矽酸或上述物質之混合物。 懸浮液可經口服，皮層或呈注射液投藥，其係藉將活性 化合物懸浮於懸浮液中，若適當添加其他輔助劑如濕化劑 ，著色劑，吸收_促進劑，防腐劑，抗氧化费j/歧晒劑而製 備得。 -147- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
:::之所有均勻溶劑與溶劑混合物。 及之濕化劑（分散劑）爲上述界面活性劑。 其他可提及之輔助劑爲上述所給予者。 半固體製劑可經口服或皮虜投藥，其不同於上述 及與乳液處僅在於其具較高黏度。 、 " j製造固體製劑，將活性化合物與適宜的賦形劑，若適 田添加輔助劑，並作成所希望形式。 :::之賦形劑爲所有生理上可忍受之固體惰性物質。 所用者爲痛與有_質。錢㈣爲（例如）氣化納，碳 =如碳酸卸，碳酸氫里，氧驗，魏，黏著，沈殿或 膠態矽石，磷酸鹽類。有機物質爲(例如)糖，纖維素，食 品與飼料如奶粉，動物碎粉，穀類碎粉及細片，澱粉。 輔助劑爲於上所述之防腐劑，抗氧化劑，著色劑。 其他適宜之輔助劑爲潤滑劑與助滑劑如硬脂酸鎂，硬脂 酸滑石，膨土，促崩解物質如澱粉或經交聯聚乙烯基σ比咯 啶酮，黏著劑如澱粉，明膠或線形聚乙烯基毗咯啶酮，及 乾燥黏著劑如微晶纖維素。 活性化合物可存在於呈與捣同物或與其他對抗病原性體内 寄生蟲具作用之活性化合物之混合物的製劑中。此類活性 化合物爲（例如）L-2,3,5,6-四氫-6-苯基咪唑苯并ί塞咬， 苯并咪0i胺甲酸S旨，praziquantel,壤°密咬，febantel。 立即使用之製劑含有濃度爲l〇ppm-20%(以重量計），較 佳爲0.1-10% (以重量計）之活性化合物。 於使用前稀釋之製劑含有濃度爲0.5-90%(以重量計）， 492976 A7 B7 五、發明説明（l47) 較佳爲5~~50% (以重量計）之活性化合物。 通常，經證實有利之投藥量爲約1至大約100毫克活性 化合物每公斤體重每天，以達到有效之結果。 tMMl 活體内線蟲測試 毛圓線蟲门!^(：[105忖0叫71115(：〇1111)1^{0^^5)/1^ 將實腌地以 Trichostrongyl 巡 colubriformi^^ 化之坤 羊，於寄生蟲之預顯時間終了後進行治療。活性化合物係 呈純之活性化合物經口服及/或靜脈内投禁。 有效程度係藉定量計數於治療前及後，随糞便棑出之蟲 卵數而測定。 治療後之排卵完全終止意指該等蟲已被驅逐或經此損傷 其已不再產卵（即有效劑量）。 所測試活性化合物及有效劑量可參見於下表。 (請先閲讀北面之注立忍事項再填寫本頁}
-、1T 經濟部中央檩準局員工消費合作社印製 活性化合物 實施例No· 有效劑量以 [毫克/公斤] 2 5 9 5 11 5 12 5 13 5 18 5 卜7 5 46 5 68 5
( ( 210X297ST .149· A7 〜^ ___B7 _ 五發明説明（148) 活體内線蟲測試 線蟲（Haemonchus con tortus)/綿羊 將實驗地以Haemonchus contortus感染之綿羊,於寄生 蟲之預顯時間終了後進行治療。活性化合物係呈純之活性 化合物經口服及/或靜脈内投藥。 有效程度係藉定量計數於治療前及後，隨糞便棑出之蟲 卵數而測定。 治療後之排卵完全終止意指該等蟲已被驅逐或經此損傷 其已不再產卵（即有效劑量）。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) . . 經濟部中央檩準局員工消費合作社印製 所測試活性化合物及有效劑量可參見於下表。 活性化合物 實施例No· 有效劑量以 [毫克/公斤] 活性化合物 實施例No. 有效劑量以 [毫克/公斤] 2 5 34 5 8 5 35 5 9 5 36 5 10 5 38 5 11 5 47 5 12 5 49 5 19 5 50 5 20 5 68 5 30 5 61 5 31 5 1-4 5 1-5 5 卜7 5 150 、11 % 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) M規格（210x297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 492976 A7 B7 五、發明説明（l49) 製備實施例 藉方法3a之製備 實施例1 : N-甲基三甲基躲T醏基丙胺醎基乳酸異丁晌 Ο O Me Ο
Me Me Me O Me Me 於0¾下將2.9克（22.9毫莫耳）1^,1^二異丙基乙胺（”胡尼 格絵"）及2.9克（11.4毫莫耳）氣化雙（2-氧-3_巧唑啶基）Μ 酸（B0P-C1)加入2.4克（10.4毫莫耳川-甲基4-三甲基肽甲 醢基-L-丙胺酸與1.5克（10.4毫莫耳）D-乳酸異丁酯溶於20 毫升二氣甲垸之溶液中，並將混合物於室溫下攪拌18〔空 白〕。將反應溶液以水振盪兩次，並將有機相分離出，且 於通過硫酸鈉乾燥後於眞空中濃縮。將殘留之粗產物於矽 石凝膠管拄（矽石凝膠60-默克，顆粒大小：0.04至0.063 毫米）上使用溶析劑環己垸：丙酮（4 : 1)上進行層析。得 1.6克（57.2%理論値）[甲基-1^三甲基脒甲醢基-1^丙胺 威基-D-乳酸異丁酷。 ]H-NMR (400 MHz, CDCI^ δ): 0.92; 0.94 (d, 6Η, 2 χ -CH,; J - 6 7 Hz); 2 91; 2.92; 2.94 (3s, 9H, 3 x N-CH3); 3.06 (s, 3H, -N-CH,); 3.92 (m, 3H, -0-CH：)-; 5.14 (m, 1H, CH) ppm GC-MS m/z (%): 360 (MH’，100); 271 (38)，214 (62). 藉方法3b之製備 -151 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 聚· 訂 492976 A7 ---___B7 , __五、發明説明（150)實施例2 l N-甲基-N-三甲基脒甲醯基处_丙胺醢基_D_乳酸甲酯Me Λ Λ Λ 〇 A Me Me Me 〇 Me 於『C下將3·8克（29.1毫莫耳）N N-二異丙基乙胺（，·胡尼 格驗）及2·1克（12.7毫莫耳）三甲基脱甲酿氣加入2〇克 (10·6毫莫耳）Ν-甲基七丙胺酿+乳酸甲酷溶於1〇〇毫升 一氣甲垸之溶液中，並然後於室溫下攪拌.】、時。將反應 以水振逢兩次，並將有機相分離出，且於通過硫酸納乾燥 後於眞空中濃缩。將殘留之粗產物於矽石凝膠管柱（矽石 凝膠60-默克，顆粒大小：〇 〇4至〇 〇63毫米）上使用溶析 劑環己燒：乙酸乙酷（3:1)上進行層析。得】35克（4〇枚 理論値）Ν-甲基|三甲絲甲酿基七丙胺酿基♦乳酸。 酯。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
H-NMJl (400 MHz，⑶％，δ): 146;丨 49 (2d 6Η 2 χ cn 卜 7 2.92; 2.93 (3s, 9H, 3 x N-CH3); 3.06 (s, 3H, -N-CH^); 3 75 (s m -〇 ru λ λ λο 513 (2q, 2H, 2 x CH; J = 7.2 Hz) ppm ^ ^ ^H〇；4 49; # 經濟部中央檩準局員工消費合作社印t EI-MS m/z (%)； 317 (Mf, 1); 286 (M+-OMe,l); 273 (M^C〇 7v (40); 72 (100). 2, Λ (3)； 186 藉方法3C之製備 實施例3 :N -甲基-N-三氣乙酿胺基羰基-L -丙胺酿基乳酸第三 丁酯 •152· 本紙張尺度適用中國國家榡準（CNS ) A4規格（210x297公釐） A7
五、發明説明（1S1)
Cl H Me O Me 將2 · 4克（12 · 9毫莫耳）三氣乙醢基異氰酸酯於0¾下加至 3·〇克（12.9毫莫耳）^^甲基吒-丙胺醯基4-乳酸第三-丁時 溶於30毫升乙胩之溶液中，並將混合物於0°c下攪拌2小 時’然後再於室溫下攪拌18小時。將反應溶液以水振盪兩 次’並將有機相分離出，且於通過硫酸鈉乾燥後於眞空中 濃编。將殘留之粗產物於矽石凝膠管拄（矽石凝膠6〇_默克 ，顆粒大小：0.04至0.063毫米）上使用溶析劑環己境：丙 嗣（4 : 1)進行層析。得4.2克（77.2%理論値）^甲基-[三 氣一乙醢基丙胺醢基乳酸第三丁醏。 ^-NMR (400 MHz, CDC13, δ): 1.49; (s, 9Η, -O-tBu); 1.40； 1.47； (2d, 6H, 2 x -CH3; J = 6.9 Hz); 2.95 (s, 3F1, -N-CH3); 3.98; 4.22 (2q, 2H, 2 χ CH; J = 6 9 Hz); 9 〇5 (br., 1H, -CO-NH-CO-) ppm 藉方法3d之製備 ί施例4 : Ν丁氧默基-Ν -甲基-1^-丙胺链基-〇-乳酸第三-丁骑
Me 〇 Me 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 將2·0克（8·6毫莫耳）N -甲基-L -丙胺链基乳酸第三一 丁醏，2.1克（15·2毫莫耳）碳酸鉀及30毫升二甲亞ί風通入 二氧化碳氣體1小時，然後以1·2克（8.6毫莫耳）溴化丁基 -153導 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 492976 A7 B7 五、發明説明（152) 處理。將反應混合物於室溫下攪拌48小時，然後與固體分 離’將揮發性组成於減壓下抽除，殘餘物以氣仿-水萃取 ’並將有機相分離出。然後將有機相通過硫酸鈉乾燥並於 眞空中濃維，殘餘之油於矽石凝膠管柱（矽石凝膠(50 —默克 ，顆粒大小：0.04至0.063毫米）上進行層析術。 ^-NMR (400 MHz, CDC13, δ): 1.46; (s, 9H, -O-tBu) ppm EI-MS m/z 〇/〇； 331 (M+, 0.5); 275 (M+-H2C=CMe2, 5); 158 (100). 藉方法3e之製備 實施例5 : N-甲基-N-(4-硝基-苯氧基）锬基-L-丙胺醯基-D-乳酸第 三_丁酯 ------------ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
訂 於〇亡下將6.15克（47.5毫莫耳）1^,1^二異丙基乙胺（，，胡 尼格鹼··）及4.4克（21.6毫莫耳）氣甲酸4-硝基苯酚酯加入 5·0克（21.6毫莫耳）N-甲基-L-丙胺醢基D-乳酸第三-丁 g旨 溶於150毫升二氣甲垸之溶液中，並將混合物於〇亡下2小 時然後再室溫下挽拌18小時。將反應溶液以水振逢兩次， 並將有機相分離出，且於通過硫酸鈉乾燥後於眞空中濃縮 。將殘留之粗產物於矽石凝膠管柱（矽石凝膠6〇_默克，顆 粒大小：0.04至0.063毫米）上使用溶析劑環己垸：丙_ (10 :1)進行層析。 154 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） % 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 492976 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（153) W-NMil (400 MHz, CDC13, δ): 7.31; 8.24 (2d，4H，4-N02-篆甲基）ppm EI-MS m/z (%): 340 (M+-H2C=CMe2, 2); 202 (100). 實施例6 : N -甲基嗎福fl林基羰基-L -丙胺酿基-D-乳酸第三-丁酷 O Me O Me··
Me O Me 於室溫下將〇· 65克（5.0毫莫耳）Ν,Ν-二異丙基乙胺（π胡 尼格鹼"）及0.45克（5·0毫莫耳）嗎福琳加入2.0克（5.0毫莫 耳）Ν-甲基-Ν-(4-硝基-苯氧）获基丙胺醯基乳酸第 三-丁醋溶於40毫升二氣甲垸之溶液中，並將混合物於迴 流溫度下攪拌18小時。於此過程中反應混合物產生濃黄色 。將反應溶液以水振盪兩次，並將有機相分離出，且於通 過硫酸釣乾燥後於眞空中濃墙。將殘留之粗產物於石夕石凝 膠管柱（梦石凝膠60-默克，顆粒大小：〇 〇4至〇⑼3毫米） 上使用溶析劑環己垸：乙酸乙S旨（1 : 1)上進行層析。 W-NMR (400 MHz, CDC13, δ): 1.42; 1.46 (s/2d，15Η，-0-tBu/-CH3); 2·90 (S，3Η， -N-Me) 3.25 (m, 4H, -CH2-0-CH2-); 3.68 (m, 4H, -CH2~N-CH2-); 4.69; 4 96 (2q, 2H, -2 x -CH-)ppm 2 EI-MS m/z (%): 344 (Mf, 4); 171 (100). 藉方法3f之製備 實施例7 : N-甲基-N-三甲基脒甲醢基-L-丙胺醯基乳酸 -155- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） ---------- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 % 492976 A7 B7 五、發明説明（154) 〇 O Me 〇 Me-NANAN^f°V^〇H Me Me Me O Me 將乾燥氣化氫氣鱧通入11.8克（32.8毫莫耳甲基-N-三甲基脒甲醯基-L-丙胺醯基乳酸第三-丁醋溶於250毫 升絶對二氣甲垸之溶液（已冷卻至(TC)中20分鐘。然後將 混合物於室溫下攪拌约16小時，並將整個反應混合物於眞 空中濃縮。 得到10·0克（100%理論値）N-甲基三甲基絲甲醢基 -L-丙胺醢基乳酸，其可進一步反應而無再經純化。 'H-NMR (400 MHz, CDCI3, δ): 1.46; 1.51 (2d, 2H, 2 x .CH3; j = 7.2 Hz)； 2. 2.94; 3.05 (3s, 12H, 4 x N-Me); 4.84; 5.17 (2q, 2H, -CH-, J = 12 Hz) ppm EI-MS m/z (%)； 304 (MlT, 0.1); 259 (2); 214 (1); 186 (15) 129 (15)· 72 (52)* (100). ? ’ 實施例8 : N-甲基-N-三甲基脒甲醢基-L-丙胺醢基-D-乳醢基-L-高 脯胺酸甲酷 58 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
Ο 〇Me A Ακι *N N N Me Me Me O
於〇1〇下將2.8克（21.8毫莫耳川，.二異丙基乙胺（”胡尼 格鹼··）及1.85克（7· 25毫莫耳）氣化雙（2-氧唑啶瓣爾 酸（B0P-C1)加入2.0克（6·6毫莫耳）N-甲基}三甲基脒尤:¾1 ；tf?'1津理I •156· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 492976 A7 _____B7____ 五、發明説明（I%) 鑲基-L-丙胺鑲基-D-乳酸與1·3克（7·25毫莫耳）氳氟化レ 高脯胺酸甲醏（H-Pec-OMe·HCl)溶於100毫升二氣甲垸之 溶液中，並將混合物於〇t；下30分鐘然後再於室溫下攪拌 18小時。將反應漆液以水振i兩次，並將有機相分離出， 且於通過硫酸鈉乾燥後於眞空中濃缩。將殘留之粗產物於 LiChroprep RP-18管柱（LiChroprep RP-18-默克，顆粒 大小：0.04至0.063毫米）上使用溶析劑乙胂-水（3 : 7)進 行層析。得0.32克（11.3%理論値）。 EI-MS m/z (%): 428 (M+, 2); 397 (2); 352 (17); 186 (38); 72 (1〇〇). 列示於下表1中之具通式（la)化合物，可類似於方法 3a - f製備得。 L.------衣 I , (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 -157- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 492976 A7 B7
五、發明説明（I56)裊1 式（la)化合物之實例X /N P Dq&WbR, O R4 Rs (la) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
Ει. No. Q G-X R* R2 R3 R4 R5 B 物理數披a> 9 H^OCH-CH^O· oo -Me -Me -H -H •Me -O-'Bu 316 (MHf. 9); 260 (MHV- l!2C~CMe2, !00) 10 Mc2CH-CHr〇· c-o -Me -Me -11 -H -Me -o-'nti 331 (M\ 1); 15R (100) 11 (Mc-CH2-)2N- CO -Me -Me -H -H -Me -O-'Rn 410 (ΝΓ. 0.2): 100 (100) ]2 Mc-O- c:o -Me -Me •!I -H -Me -O-'Bu 290 (MHf, !1); 234 (MH*- H2C CN!c2. 100) J3 Me-CHrO- c=o -Me -Me -H •Me -Ο-'ίίιι 301 (M\ 0.2); 247 (Mf- H2C CMc2. 8) 14 Me-(CH2)r〇. c=o -Me -Me -H -Me -0-!Βυ 317 (M\ 0 2). 261 (ΝΓ- H2C CMc2. 8) 15 lf2C=CMeO- oo -Me -Me -1! -If -Me -O^Ru 315 (M\ 0 2) 16 Cyclohexyl-CH2-〇- oo -Me -Me ·!! •Me •(VF3ii 371 (M*，0 5): 198 (_ π Me2CH-(CH2)r〇- c-o -Me •Me -H -Me •O’Bii 345 (M\ !); 172 (!00) ]8 Me2N-CO-NMe- c-o -Me -Me -H -Me -o.’nu 359 (M\ 0.6); 72 (100) ]9 Mc2CH-0- c-o -Me -Me -I! -Me -o-’nu 317 (M\ 0 5). 141 (100) 20 Me-CHrCHMe-〇. c-o -Me -Me -II -H -Me -O-'liu 3^1 (M\ 0.5); 1?8 (100) 21 Mc2CH-CHr〇- c-o -Me -Ft -H -Me -Ο^Ηιι ^ ^ (M\ 0 172 (100) 22 Mc2CII-Clfr〇- c-o -Me -Me ·" -Me -NMc-nBu 358 Π6 {\m 23 Mc2CH-CI!r〇- CO -Me -sHu -!! -H -Me •(V’Bti .171 (N!\ 0 5); 2(>0 (MH>) 24 Mc-(CH2)3 S- c-o •Me •Me -H -H •Me -o-'nu 347 (M\ 1). 174 (100> 25 Mc2Cfi-CHr〇- c-o -Me -Me •Π I! -O^Hu ^!7 (M\ 0 5); 158 (Ϊ00> 26 Me2N-CO-NMc- CO -Me -H -H •Me -Ο-'ϊίιι 345 (M\ 0.1)-. 72 (1〇〇> 27 Me2CH-CH2-0- c-o •Me -H -H -H •Me -Ο^Πιι \A〇 (5：. 911, tHu) ^ 28 Mc2N-CO-NMe- c-o -Me -nPr -II U -Me -η-Ίίπ .187 (M*. 0 2). 72 (l〇n> 29 Mc2Crf-CH2〇- CO -Me -nPr •If -H -Me (，-’Βιι 304 (ΝΓ- H2C CNfc2. !0iM .158. (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 492976 A7 B7 五、發明説明（157) 表1 :(續） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
Ex. Νπ. 0 c;-x H1 nl H4 1 一 II 物理數搲a: 30 Me2N-CO*NMc- c-o •Me -nPr -Π -H -Me 31 Mc2N-CO-NMc- c=o -Me -Me -H -H •Me 370 (M\ 0.2); 72 (100) 32 Me2N-CO-NMe- c-o -Me -Me -II -II -Me Me 384 (Nt\ 0 2V. (N!4-C〇2. 26); 72 (100) 33 Me2N-CO-NPr- c=o •Me -Me •H -H -Me 398 (N!\ 0.5). 72 (100) 34 II2C-CH-CHr〇- c:o -Me -Me -H -H -Me 376 (M\ 12): 7? (»〇〇) 35 oo -Me -Me -II -II -Me 34! (M\ 6V. !00 (100) 36 Et^N- so2 •Me •Me -H -H •Me 34〇 (M*; 0 5). 165 (100) 37 Mc-CHrCIlMcO- 〇() •Me •Me -II -11 -Me 312 10： (100) 38 El^N-CO-NMc- c-o -Me -Me -11 -M •Me / 326 (\!'-72. 28V. 100 (100) 39 EtjN-CO-NMc- c-o -Me •Me -H •Π -Me Me r^L-7 W (MH‘： 0 5Y. 3S4 (M‘： 1): 72 (_ 159— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張又度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210><297公釐） 492976 A7 B7 五、發明説明（I58) 表1 :(續） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 -160
Ex. No. Q c»x R* R1 R、 R4 R5 n 物理數據 40 Et^N-CO-NMc- c=o •Me -Me -H -H •Me Me Me 399 (MH+： 0 5V. (M+; 1); 72 (100) ϋ E^N-CO-NMc- 〇() -Me -Me •H -H -Me 州（M、· 0.5): 72 (100) 42 c-o •Me •Me •H -H -Me -O-’Bu 358 (M*; 13); 128 (100) 43 (Me2CH)2N- c-o -Me -Me -H -H -Me -O^Hu 44 Mc2N- c-o -Me •Me -H -H -Me -0-*Βυ 302 (M*; 3); 129 (100) 45 Mc-CI^-CHMc-O- c=o •Me -Me -H -H •Me -O-Me 289 (M+; 8); !02 (100) 46 Me-O- c=o -Me •Me •H •H •Me •OMe 247 (M+; 1); 116 (100> 47 Mc2N-CO-NPr- c-o -Me -Me -H -U •Me •OMe 345 (Μ4： 0.5)： 72 (!〇〇) 48 E^N-CO-NMc- oo -Me -Me •H -H •Me -O-Mc 346 (M^H； 44). 100 (100) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 492976 A7 B7 五、發明説明（l59) 表1 :(績） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Ει. No. Q G-X R1 R2 R3 R4 R5 B 物理數據幻 49 F々N· c-o -Me -Me •II -II • Mo •η Μ»» »KH (Kt'i ：>, ΙΙΗ» (100) 50 H2C=CH-CHr〇- c=o •Me •Me •II •II •Me 273 (Μ·; 12): 142 (!〇〇> 51 苯基-〇- oo -Me •Me -n -n -Me -O-’Bu 295 (Mf; H2C~CMe2; 3); 202 (100) 52 H2C-CMeCH2- so2 -Me -Me •H -H -Me -O-'Bu 350 (M + + H; 5). 294 (71); 176 (!00> 53 F2C-CF-CHrCHr〇- oo •Me •Me -11 •H -Me -O^Hu 383 (M、5): 210 (100) 54 H2〇CHCH2〇- oo -Me -iBu •H •Π -Me -OlBu 358 (Mf + H. 10) 181 (100 55 H2C=CH-CHr〇- oo •Me -iBu •II -II -Hn -O’lUi 4M (N!* f H. }〇. 184 (100 56 苄基-o- c-o -Me -”n -II -H -in» -O-Mc 57 tBu-O- oo -H •Bn -H -II •iPr /—〇 2.12 (ΝΓ + H： 38); 100 (100) 58 H2C=CH-CIlr〇- oo •Me •Me -H •H •Me y 328 (m+： 5); 142 (100) 59 H2C=CH-CHr〇- oo -Me •Me •H -H -Me M· 34! (M*; 22); 70 (100) 6〇 . H2〇CH-CHr〇- c=o -Me -Me •Π -H -Me 〜N 一 H o 440 (N! + ; 2); 340 (100) 61 H2C-CH-CHr〇- c-o •Me •Me -Π -H -Me c N N 0 ‘1M (m、‘ m. 340 (100) -161- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 ^ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X29·7公釐） 492976 五、發明説明（KO) 表1 :(績） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
Κι. No. U <:-X Ul It4 U* II 物理數據H 62 H2〇CHCHrO- oo •Me -Me -M -M -Me -NMe-O-Mc 302 (Mv. 0,5); 142 (1〇〇> 63 H2〇CH-CH20· oo -Me -Me -H -H -Me -NMe(CH2)2-NMe2 343(ΝΓ: 0.5V. ^ (10Π) 64 H2OCHCH2-0· c-o -Me -Me -II -H -Me N 363 (N!': 32V. 142 (100) 65 h2c-ch-ch2-o- OO -Me -Me -M -H -Me 〇 又 c/Et N u 39〇 (ΝΓ; 2V. 142 (ΐοω 66 h2c-ch-cho- c-o -Me -MI* -H -H -Me / 404 (Nf4; 52V. 107 (100)- 67 H2C-CH-CHr〇- c-o -Me •Me -M -H -Me o 404 (ΝΓ; 7V. 13? (I(>0> 68 n2C-CHCH20. CO -Me -Me -II -M -Me :0 n^N / V”. 1 12 (100) 69 tBu-O- CO -Me -Me -I! -II -Me -O-Hn π (i”m 70 (Bu-O- c o -Me •Me -H -II -Me -Oil 2V (M·: U (inn> Π tHu-O- CO -Me -Me -II -II -Me P Μ! (MH*. 1(H)). 141 (W (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） —L62 492976 A7 B7 五、發明説明（wi) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
Ri. No. c;-x 11 * it11 11 φ 72 tliu-O- oo •Me -Me •II •ΪΙ -Me 户广丨' m (4i) 73 tBu-O- c-o -Me -Me -H -II -Me ,Βη 4V1 (Mllk； 141 (59) 74 tBu-O- c-o -Me -Me •H -H •Me 、ra N Cl 414 (MHf； 100): m 15 Me2N-CO-NMe- CO -Me •Me -II -H -Me 〇 •i P W.22V. 79 (100)) 76 tBu-O- c~o -Me -Me -H -H •Me .H 344 (ΜΗ*; 100). 244 (44) 77 H2C-CH-CHr〇- c-o -Me -Me -H -H -Me 78 h2c-cm-ch2-o- CO -Me -Me •II •1! -Me /\vN^Me (ΝΓ； \〇\ (M'Me. 100) 79 H2CCM-C}ir〇- c:o -Me -Me -H -M -Me °'Me IV. 340 (100)( H2C CH-CI!rO- CO -Me •Me -II -11 -Me \ o On 1、丨1 > ， o 朴 1 (M、. 12、· I”（100、 Μ H2CCH-Ci!r〇- CO -Me -Me •II -II -Me o / (M*. n. 340 (100) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 492976 A7 B7 五、發明説明（I62) 表卜（績） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Ει. No. Q c;-x R1 H2 R4 丨，拍 j理數據< 82 H2C-CHCHrO- c-o -Me •Me -II -!I -Me 83 H2〇CH-CHr〇· oo •Me -Me -H -H -Me 84 h2ochch2-o- oo •Me -Me -H -H -Me N Cl 85 (F3uO- c-o -Me -Me -H -II -Me 〇 Et X6 H2C-CH-CMrO- c-o -Me -Me -H -H -Me 0 Et 426 (M‘： 5V· 100 (100) 87 tBu-O- c-o -Me •Me -H -H •Me VXCN 441 (Ml； 4V. 58 (!00) 88 h2c-ch-ch2o- oo -Me -Me -H -Me 、0 \ H 41〇 (ΝΓ; 100). 204 (22) X9 m2 cm-ch2-o- c o •Me -Me -II -H -Me ΊΟ (ΝΓ: 8V. 142 (!00> (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 492976 A7 B7 五、發明説明（I63) 表1-(績） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
Fi. Ν〇· Q G-X R1 R2 Ri R4 R5 -Me Π 物 理數據$ ^27mT; 9)； 142 (100) H2C CH CIl2-0- CO -Me -Me •11 -II 0— / 9i H2〇CH-CHr〇· oo •Me -Me -H -H -Me o 419 (Mf; 17)； 141 (4) 92 il2C-CH-CHr〇. 〇〇 -Me -Me -H -H -Me ryN〇 409 (ΝΓ; 25): 124 (100) 93 Mc2N- c=o -Me •Me -H -H -Me -O-Mc 261 (Mf; 1); 72 (100) 94 Mc2N- so2 -Me -Me -H -11 -Me -O-Me 2% (N!*; 2); 165 (100) 95 〇v—Λ \ c=o -Me •Me •H -H -Me -O-Me 302 (\Γ*. IV. H4 (1_ 96 Mc-O-CO- oo -Me -Me -H -H -Me O-Me 275 (ΜΆ ! 14 (100) 97 H2C-CMc-CHr so2 -Me -Me -H -H -Me -O-Me 98 \ so2 -Me -Me -H -H •Me •O-Me 336 (M}; 2); 205 (100) 99 O-^-Λ Me V、 CO -Me -Me \\ -H -Me -O-Mc (M.· 114 (100) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) h —ϋ - 1. 1· - I ί · 訂 —165 — 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 492976 A7 B7 五、發明説明（l64) 表1(績）
Ex. No. Q c;_x R1 R* R4 1?- Π 私 〖理數據a) 100 Mc2N-CO-NEt- oo •Me •Me •11 •1Ϊ -Me •O-Mc 111 (M*; 1); 72 (100) 101 Ο—-Λ V-N \ so2 •Me -Me •H -H •Me -O-Mc 338 (M^; 3); 217(100) 102 Me2N-CO-NEl- c=o -Me •Me -H -H -Me .^5 (ΝΓ; 1)； 72 (100) 103 〇'^-Λ Me 一 V、 〇 〇() -Me -Me -H -II -Me 412 (ΝΓ; 1). 114 (100、 104 so2 -Me -Me -H -II •Me 392 (MU4； 100)： 207 (28) 105 H2C-Cfl-CHrO- 〇() -Me •ii，r •H •Π -Me 351 (ΝΓ;2)： 170 (!00) i〇6 Mc2N-CO-NMc- c，(） •Me -ιΓγ -H -H •Me 399 {M'： 0.5); 72 (100) 107 h2c=chch2-o- oo -Me •Bn -H •H •Me 402 (Nf*; 16). 139 (100) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 製 .166.
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 492976 -167- A7 B7 五、發明説明（165 ) 表卜（績） Κι. No. Q G-X R1 R1 Ri R4 R5 Π 私 i理數據w 10K McjN-CO-NMe- c o -Me -Mn •II -II -Me 个 16 (mV;，， 72 (100) 109 h2c=ch-ch2-o- c=o -Me -sBU -H -H -iPr ；W (M‘:2V· 184 (100) no Me2N-CO-NMc- oo -Me •sI3U •H -H •iPr ill Cl-CHMc-O- oo 295 (M\ 2): !64 (!00) 112 Ac-O-CHMe-O- c-o -Me -Me -If -H -Me -O-Me 113 Mc2N-CO-NMc- oo -Me -Me -H •II -Me M 485 (M+;2): 72 (100) 114 Mc2N-CO-NMc- oo -Me •Me -H -H -Me V/H Cl〇 % 115 卜 % % h - Me2N-CO-NMc- oo -Me •Me -H -H •Me 工 消 費 合 作 社 印 製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2l〇X297公釐）
492976 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（挪） 輪寫：Ac:-乙链基；Me:-甲基；Et:-乙基； Pr :〜丙基；Bu : -丁基；Bu :-苄基；卜，s-及卜·· 異一，第二-及第三_。 a) FAB-MS, MS-APCI or EI-MS m/z (%); b) !H.NMR (400 MHz, CI)CI3, δ) in PPln 具式（I)之起始物質 N一苄基-N-甲基-L-丙胺醢基-D-乳酸六氫0比啶
於〇tJ下將5.4克（41·4毫莫耳）N,N-二異丙基乙胺Γ胡尼 格檢Ί及5· 3克（20.7毫莫耳）氣化雙（2-氧-3-^唑啶基）媾 酸（B0P-C1)加入5·0克（18.8毫莫耳）[苄基-卜甲基-1^丙 胺醢基-D-乳酸及1· 6克（20.7毫莫耳h氫蚍啶溶於150毫升 二氣甲垸之溶液中，並將混合物先於〇·〇下2小時然後再 於室溫下攪拌18小時。將殘留之粗產物於矽石凝膠管柱 (矽石凝膠60-默克，顆粒大小：0·04至0.063毫米）上使用 溶析劑環己垸•·乙酸乙酯（3 : 1)進行層析。得3.5克（ 55.8%理論値川-甲基-卜甲基-1-丙胺醯基-^乳酸六氫〇比 咬0 EI-MS m/z (%)： 332 (Mf, 1)； 213 (2); 192 (2); 148 (1〇〇)； 120 (35); 91 (55) 實施例（1_2) 甲基丙胺酿基乳酸六氫〇比咬 —168— 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） ------、訂 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ^ /Ό五、 發明説明（l67)
Me Ο Me O Me 將3·3克（9·9毫莫耳）N-苄基-N-甲基-L-丙胺醢基-D-乳 酸六氫〇比啶於100毫升乙酵中於0.35克Pd(OH) 2 -碳[20% Pd含量]存在下進行氫化，直到氫氣吸收完全爲止（约4小 時）。待將觸媒濾除後，將整個反應溶液於眞空中濃縮。 得2.4克（100%理論値）^甲基气-丙胺醢基-〇-乳酸六氫口比 戈〇 GC-MS m/z(% )/: 243 (MH+ ,100); 158(32) 复施例（卜3) ·· N-苄基-N-甲基-L-丙胺醢基乳酸甲S旨
N
Me ΟW〇 〆
Me (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
、tT
Me O Me 偶合反應係類似於實施例1之反應程序使用下列物質而 完成： 18·5克（95.7毫莫耳）N-午基甲基丙胺酸， 10.0克（95.7毫莫耳）（[〇-( + )-乳酸-甲醏， 300毫升絶對二氣甲烷， 36.7克（284.5毫莫耳川，[二異丙基乙胺（”胡尼格鹼0， 29.0克氣化雙（2-氧-3-巧唑啶基）銹酸（B0P-C1)。 將殘留之粗產物於矽石凝膠管拄（矽石凝膠60-默克，顆 粒大小：〇·〇4至0.063毫米）上使用溶析劑環己垸：乙酸乙 -169- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）
V 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 492976 A7 B7 五、發明説明（I68) S旨（3:1)進行層析。得5.6克（20.9%理論値）N-甲基-N-甲 基丙胺碰基乳酸甲醋。 EI-MS m/z (%): 279 (M+, 11); 148 (Ph-CHrNMe-CHMe, 100); 91 (Ph-CHr, 99). 列示於下表2中之具式（I)起始物質可類似於實施例 (卜1)至（1-3)而製備得。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 -170- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 492976 A7 Β7 五、發明説明（I69) 裊2 具式⑴化合物之實例
A
B 請 先 閱 讀 背τέ 之 注
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 、發明説明（170)
Ex. No. A R1 R1 RJ R4 R5 B 物理數據3> 1-23 •H -Me -Me -H -H -Me Mr· /N I - 24 -Me -iBu -H -H -H -O-’Bii 350 (M* 4 II, 16); 190 (!00) I - 25 -Me -iBu -If •H -U -OH 272 (M+-21); 100 (100) I - 26 -H -Me -iRu -If -II -1! •O’Bu 260 (M+ + H, 100); 204 (74) 1-27 細絲 •Me -iBu •H •H •H -OMe 306 (M4 - H. 20); 307 (M\ 16); 91 (100) I - 28 _ •Me -iHu -H -H -H -O-Ft I - 29 -Me •Hill U -Hn -OH 384 (M* ♦ H, 42); 9Ϊ (100) 1 - 30 •H -iRu •H -H -Me -O-hu 350 (M* ♦ !!, !00); 348 (20) i-31 -苄基 •Me -iBu •H •li -Bn -O-Mc 348 (M+ + H. 17); 396 (M -H. 18). P0 (100) I - 32 -苄基 -II -iHu U -If -Me -OH 294 (Νί+ » H. 36); I - 33 -II -Me •i"u -Π -n •Bn -O-Mc 308 (Mf 4 H, 100) 1-34 -Η -H •iihi -H -If -Πη -O-Me I - 35 -苄基 •Me -iBu •Π -H •Me -O-Me 322 (M+ f H, 16); 320 (ΝΓ -II, 26); Ϊ90 (100) I - 36 -Η -Me -iBu -H -H -Me -O-Me 232 (M+ + H, 38); 100 (100) I - 37 •11 -nTr -H -H -Me -O-'Bu 336 (M^ + H. 100) 1-38 - •H -nPr -H -H -Me •OH 280 (M' f H, 100); 91 (62> I - 39 -Η -H -πΓγ -Π -H -Me -Ο-'Πιι 199 (ΚΓ - 46. 96); 72 (100) I - 40 -辛基 •Me -nPr -H -II -Me 350 (M+ v H, 16); 348 (20). 176 (100) I - 41 -苄基 -Me -nPr -II -H -Bn -O^Bu 426 (M* » H. 17). 414 (ΝΓ -U. l〇); 17〇 (100) 裊2-(績） ^ , ii!一" A R1 R1 RJ R4 R5 本紙張尺度關中_家縣（CNS ) M規格（21GX297公^ ) 492976 A7
492976 A7 B7 五、發明説明（172) 表2-（續）
Ex. No. A R1 R2 R3 R4 R5 B 物理數據3〉 . 1-52 -苄基 -Me -Me -II -II -Me r-^-o \ \ \ (Μ1, 1). 14S 〇(Η» 畜 ί L53 -Η -Me -Me -H -H -Me _ . tj 1-54 -辛基 -Me -Me -H -H -Me Me / 347 (Μ0.66); 148 (100) , i 1-55 -Η -Me -Me -U •H -Me Me y 257 (M+; 5); 58 (100) ] 、 1-56 -苄基 -Me -Me -H -H -Me 330 (M* ; l); 148 (!00) 1-57 -苄基 -Me -Me -H -H -Me y~v r^H N o 446 (Mf; 1.14); 346 (70); 148 (100); 100 (92) 1-58 -Η -Me -Me -H •H -Me /—、 广'—N N 产<f o 356 (Mf; 1); 256 (35); 100 (100); 58 (66) 1-59 -苄基 -Me -Me -H -U -Me N o 460 (Mf; 0.45); 341 (38); 148 (100); 91 (53) 1-60 -Η •Me -Me -II -11 -Me /—-\ N o 370 (NV; 20); 256 (41); 148 (40), 58 (100) 1-61 -苄基 -Me -Me -H -H •Me -NMc-OMe 308 (M4; 2); 148 (100) 1-62 -Η -Me -Me -H -H -Me -NMe-OMe 218 (M; 0.5); 58 (100) 1-63 -苄基 -Me -Me -H -H -Me Me 1 N'm· M· 州（M' ().24): 148 (100) 1-64 -II -Me -Me -H •H -Me M· \ Me M·
Ϊ I 1 ψ C- \ 3- I \ V I
-174-本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 492976 五 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A 7
CNS ) A4^m ( 210X 297^* ) 76 A7 B7 五、發明説明U74) 表2-(績）
Ex. No. A Rl R2 R5 R4 R5 B 物理數據a> 1·79 -竿基 -Me -Me -II II •Me p 〜N入N \\ \ (M!; O S), !4H (100) 1-80 •Η -Me -Me •H -H -Me Λ J 〜N八N 321 (Mf; 8); 58 (100) 1-81 -苄基 •Me -Me -11 •H -Me N 〜，Et Et 433 (MHf; !00); 141 (12) 1-82 -Η -Me -Me -H -H •Me ，、Et Et 343 (ΜΙΓ; 100); 141 (11) 1-83 -苄基 -Me •Me -H -H -Me Me 人M Me 376 (Ml Γ: 100): 141 (14) 1-84 -Η -Me -Me -H -II -Me Me 夂M Me N*^-/ / 2S6 (ΜΙΓ; 100); 201 (22) 1-85 -苄基 -Me -Me -H •H -Me 392 100); 141 (22) 1-86 -Η •Me -Me -11 -H -Me 〇、Me 302 (Mil4; 100); 217 (20) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
-176- -本紙張尺度適财_家鮮（CNS ) A4規格（21GX297公襲) 492976 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 發明説明（口5) 表2_(績）
Ex. No. A R1 R2 R3 R4 R5 B 物理數據a) ~^·»···勢_y_— 相· 4(>H (ΜΠ ;!00)； 141 (19) ua -苄基 -Me -Me -II •II -Me 户n"X〇 1-88 -Η -Me -Me •H -H -Me 378 (MHf; 100)； 244 (42) 1-89 -苄基 -Me -Me -H -H -Me c^N〇 445 (MHf; 100)； 141 (18) 1-90 -n -Me -Me -11 -H -Me 〇 355 (Mil1； 100)； 141 (4) 1-91 -Η -Me -Me -H -M -Me 0 户N l 342 (MHf; 1); 58 (100) 1-92 -Η -Me -Me -M -H -Me /〇 241 (ΜΠ"; 100) 141 (4) 1-93 -II -Me •Me -11 -11 -Me 户 284 (ΜΙΓ, 100); U94 -Η -Me -Me -11 -11 -Me n N Cl 314 (M\V\ 100)； -177- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨〇〆297公釐） 492976 A7 B7 五 發明説明（176) 裊2-(績）
Ex. No. A R1 R2 R5 R4 R5 B 物理數據a) L21 -苄基 -Me -Me -II \\ -Me /〜o \ H (M 丨，1 ”， 148(10()) L96 -Η -Me -Me -H •H -Me \ H 335 (Μ"; 60); 250 (100) 1·97 -苄基 -Me -Me -H -H -Me 0 425 1); 148 (100) 1-98 哼基 -Me -Me -II -H -Me N 〇 426 (Μ + ; 1); 148 (100) 1·99 -苄基 -Me -Me -II -H -Me 、。0^/〇 426 (Μ+, 4); 148 (100) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 -178- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 492976 A7 B7 五、發明説明（177) 表2_(績）
Bx. No. A R1 R2 R1 R4 R5 13 物理數據a) 1ιΤ(ΜτΓ〇 >).............. MH (100) IJW -苄基 -Me -M(* II II Xr° M01 -Η -Me -Me -n -II -Me .a° 325 (M4; 6); 121 (100) 1-102 -辛基 -Me -Me -H -H -Me /〇 346 ; 2); 148 (1()0) M03 -Μ -Me -Me -M -II -Me 257 (ΜΙΓ; 98); 叫蘭 Μ 04 一卞基 -Me -Me -II -II -Me p 31S (M4； 2), 148 (1()()) i-105 -Η -Me -Me -II -U -Me p 22^) (ΜΙΓ； l〇〇)； 144 (34) 1-106 -苄基 -Me -iPr -11 -H -Me .0 360 (Mf ; 2V, 176 (100) -179- 492976
7 B 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（i78) 表2_(績）
Ex. No. A R1 R2 R3 R4 B 物理數據a) M〇7 -H -Me •il，r -II -II -Me 1-108 -辛基 •Me -Bn -n -H •Me .0 408 (Mf ; 1); 91 (100) 1-109 -H -Me -Bn -H -Me /0 318 (Mf: ().5): 134 (100) 1-110 _辛基 -Me -sBu -H •H -iPr 4()2 (Μ‘： 3): 190 (100) Mil -H -Me -sBu -H -n -iPr 〇 313 (ΜϊΓ，1)， 112 (100) 1-112 -苄基 -Me -Me -II -II -Me IMe 447 (Μ*； 3); 148 (100) 1-113 -H -Me -Me -II •H -Me VM: Μθ 358 (ΜΙΓ; 100)； 302 (55) 1-114 -苄基 -Me -Me -H -H •Me Λ)-\ϋ 293 (Μ*. 1); Μ 8 (100) (請先閱讀背面之注意事項'再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） -180— 492976 A7 B7 五、發明説明（I79) 縮寫：Me :-甲基；Et : -乙基；Pr : -丙基；Bu : -丁基 ;Bu:-苄基；i-,s-及卜：異-，第二-及第三-。 a) FAB-MS, MS-APC1 or lil-MS m/z (%), b) 'HNMR (400 MHz, CDC13, δ) in ppm (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T 11 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 -181- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐）

Claims (1)

  1. 4929^ 修正 補充 A8 B8 C8 D8 申請專利範圍
    專利申請案第85109422號 ROC Patent Appln. No. 85109422 修正之申請專利堯圍中文本-附件(一） Amended Claims Chinese - Enel. (I) (民國91年1月51日送呈） (Submitted on January 5| ? 2002) 1. 一種供控制體内寄生蟲之醫藥組合物，其係包括至少一 種具通式（I)之二縮肽類及其鹽類做為活性成份 A、 ⑴ 其中： R1代表氫或Cw烷基； R1與R2共同與其所鍵結之原子代表可視需要經石荒 插入或任經-OH取代之5-或6-員環， R2與R3獨自代表氫，Cw烷基或苯基-Cm烷基； R4與R5獨自代表氫，烷基或苯基-CN2烷基； A代表氫，苄基或CK6烷基；或基團G1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂---------線- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 XII G (G1) Q 其中 X G 可指為-CO-或-SOr 182 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 90. 11. 2,000 4^2976 A8 B8 C8 D8 、申請專利範圍 Q代表cv6烯基或Cl_6烷氧羰基， 或代表選自G2與G3之基團 AY，2)
    (G3) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 其中 Y代表氧，硫或-NR9， R代表Cw烧基、任經N〇2取代之苯基、任經鹵 素取代之Cl·8烯基、C3·6環烷基烧基、二 (cv6烷基)胺羰基或苄基； R9代表Cm烷基或c2_8烯基；或者 R代與R9共同與相鄰N原子代表嗎福咁基或六氫 吡啶基； R1Q代表C】-6烧基；以及 B代表羥基，C!_8烷氧基或二(c^烷基)胺基Ci 4 烷基-單(CN6烷基)胺基，或 代表基團-NR12R13 ; 其中 R12與R13獨自代表氫、Cl_8烷基、C口烷氧 基、吡啶Ci_4烧基其中吡啶環係任經_素所 取代、或經嗎福咁基所取代之苯基；或 R12與R13共同與相鄰之N原子代表六氩吡啶 -183 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（2】〇 X 297公釐） 90· Π. 2,0〇〇 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ·»---- ·11111 線I
    申睛專利範圍 基、嗎福唯基、 基、吡咯啶基或 ~氫17比σ井基、高六氫σ比咬 X) 上述之基團係分別任經以下之取代基所取代： 烧氧羰基、Cl_6烷基、苯基、-CN、六氫吡 σ定基、CM烷氧羰胺基、胺基、氧基、嗎福啩 Cl·4烧基、嗎福唯羰基、Cm烷基吡啶基、嘧啶 基、Cm烯基、Cl 6烷氧基Cl_6烷基、苯並二噚 曱基、吡咯啶羰基_Cl4烷基、二(Ci6烷基)胺羰 基或二(c】_4烷基)胺基_Cl4烷基； 及其光學異構物與消旋物。 2· —種新穎具通式(Ia)之二縮肽類及其鹽類 X II R1 o R4 R5 (la) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) f 訂---------線· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 其中 R1代表氫或CN6烷基； R1與R2共同與其所鍵結之原子形成5_或6_員環 視需要經硫插入或任經-〇j~j取代， R2代表氫，CK8烷基或苯基-Cr烷基； 其可 1 84 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 90· 11. 2,000 492976 ABCD 申請專利範圍 R3與R4代表氫， R5代表氫，C】_8烷基或苯基-CN2烷基； XII /G 代表-C0-或-S〇2-; Q代表C2_6烯基或Q_6烷氧羰基，或代表選自G2與G3 之基團 r8-y-(g2) R8\y/C\ n/ (G3) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) R 10 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 其中 Y代表氧，硫或-NR9， R8代表CN8烷基、任經N02取代之苯基、任經鹵素 取代之Ci_8^基、C3_6環烧基Ci_6烧基、二(Ci_6^ 基)胺幾基或节基； R代表Ci_8炫*基或C2-8稀基；或者 R8代與R9共同與相鄰N原子代表嗎福咁基或六氫吡 啶基； R1G代表Ck烷基；以及 B代表基，Ci_8院氧基或二(Ci_6炫》基)胺基Ci_4炫 基-單(Q_6烷基)胺基，或 代表基團-nr12r13 ; -185 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 90. 11. 2,000 二 · I— n n n ·ϋ ^^1 1^1-1^ I I— Βϋ ϋ i eMMm I ^ -v-0 矣痛
    R12, R13獨自代表氫、Ci 8烧基、C|_8垸氣基、^ °疋CM烷基其中吡啶環係任經_素所取代、 嗎福σ林基所取代之苯基；或 3 Ί R12與R13共同與相鄰之Ν原子代表六氫呲啶基、 嗎福咁基、六氫吡畊基、高六氫吡啶基、二^ 基或 ^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .0 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 上述之基團係分別任經以下之取代基所取代：Cl 烷氧羰基、C】·6烷基、苯基、_CN、六氫吡啶基、 Cl-8烷氧羰胺基、胺基、氧基、嗎福咁Ci 4烷基、 嗎福啡羰基、Cl4烷基吡啶基、嘧啶基、C18 ^ 基、C】·6烷氧基C】6烷基、苯並二哼甲基、吡咯4 羰基-匕―4烧基、二(Ck烧基)胺羰基或二(c1-4燒基 胺基-Cm烧基； 其條件為於R1，R5及二G=G共同代表下列基團之式(Ia 的情形中： Rl代表氫及甲基， R5代表氫， XII G 代表-C0-，/ \ 則基團B必須符合下列條件： -186 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（2】0 X 297公釐） 90. 11. 2,000 訂---------線- 492976 8 888 ABCD t、申請專利範圍 B代表除-ΝΑ外之基團， 且於其巾G2與=G=X共同代表下列基團之式㈣的情形 中’其條件為： X G代表第二-丁氧基，苄氧基及‘硝基-苄氧基，則基團 Β代表除第三-丁氧基與苄氧基以外之基團， 及其光學異構物與消旋物。 3·-種用以製備根據巾請專利範圍第2項新穎具通式⑽之 二縮肽及其鹽類之方法， (請先閒讀背面之注意事項再填寫本頁) X ，冷Λ R1 〇 R5 (la 其中 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 基團Ri’RWWUQ’MB具有於申請 專利範圍第2項中所指示之定義， 其特徵為 a)將具通式(II)之N-末端經取代胺基酸 X D ^ R2 Rn CTG、N 人
    R1 Ο (II) ·#--------tr---------線 I 其中 187 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（2]0 x 297公爱 90· 11. 2,000 申請專利 範圍 ° 5 Q ^ X 2 鹽類；4:禅或其動活化衍生物或其驗金屬 釋劑存在下，與《諫D之賴射/ ^田於稀 〇 Z ---- B (III) 二中基，R ’ Rl B具有於,請專職㈣2項中所 〆Γ、疋義且Z代表適宜之脫離基如齒素例如漠，氯， 氟或羥基，反應或 、 b)將具通式㈣之Ν_末端-去阻斷二縮肽類 Η、 〇 R2 R.
    〇 R, o R4 R B db) 其中 #訂---------線I (讀先1^1¾^:面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 m ^2’y’R4’以及^有於中請專利範圍第2 項中所指不之定義，若適當於觸媒，若適當於酸結合劑 且若適當於稀釋劑存在下，與具通式(IV)之化合物 X II n.G Q w (IV) 188 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱〉 90. 11. 2,000 492976 A8 B8 C8 D8 申請專利範圍 其中 基團G，Q，W及X具有於申請專利範圍第2項中所指 示之定義且W代表適宜之脫離基，例如i素，烷氧基， 烧硫基或芳氧基，反應或 c)將具通式(lb)之N-末端-去阻斷二縮肽類 r2 r3 Η. X 3〇 Ν ~ / 〇 Β (lb) 基團R1，R2，R3，R4，R5及B具有於申請專利範圍第2 項中所指示之定義，若適當於觸媒，若適當於酸結合劑 且若適當於稀釋劑存在下，與具通式(V)或(VI)之化合物 R8-N=c=x (V) R。 X1 Μ -G, NCO (VI) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂---------線一 經濟部智慧財產局員Η消費合作社印製 其中 基團R8，G1，X，X1及Y具有於申請專利範圍第2項 X II 中所指示之定義，反應，或為製備其中基團/G\代 表羧基且Y代表氧之具通式(la)縮肽類及其鹽類， d)將具式（lb)之N-末端-去阻斷二縮肽類 189 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210x 297公釐） 90. 11. 2,000
    、申請專利範 Η, R R 2 R.
    〇 〇 〇R B (lb) 其中 基圑 R1，R2，R3 4 項中所指示之定羞具有於申請專利範圍第2 金屬碳酸鹽及二氧化：第—反應步驟中與具式(νπ)之驗 M2C〇, (VII) 其中 Μ代表單價驗金屬陽 羁陏雕子，較佳為鋰，鈉，鉀或铯 其係卸或铯，反應， …、後於第一反應步驟中將所成之式(細)驗金屬鹽 尤 〇 Μ' R, Β ΙΛΓ -------------------—訂---------線一 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 〇 (VIII) t 經 濟 部 智 慧 財 產 局 員 工 消 費 合 社 印 Μ 其中 基團Rl，R2，R3，R4，R5及β具有於中請專利範 項中所指示之定義， Μ代表如鹽類等價鍵結之金屬陽離子， 與式(IX)之烷化劑 圍第2 1 n If , 190 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（2]〇 X 297公爱 90* Π. 2,000 492976 A8 B8 C8 D8 申請專利範圍 R -Hal (IX) 其中 ^具有於申請專利範圍第2項中所指示之定義；且 Hal代表鹵素如氟，氣，溴或碘， 若適當於稀釋劑且若適當於鹼性反應輔助劑存在下反應 或 e)將具通式(ic)之二縮肽類 π R2 r3 ο wG'^"><V〇X^b (Ic) R/ o R4 R5 其中 基團Ri’R'〜，“……具有於申請 專利範圍第2與第3b項中所指示之μ，㈣當於觸 媒，若適當於酸結合劑且若適#於_劑存在下，與通 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) --------訂·--------一 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 R-Y-H (X) 其中 -191 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 90.^.2,000 I Α8 R8 C8
    (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 魯 訂---------線赢
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