JP2001524952A

JP2001524952A - 内部寄生虫を防除するためのチオデプシペプチドおよび同物質の製造方法

Info

Publication number: JP2001524952A
Application number: JP54110898A
Authority: JP
Inventors: イエシユケ，ペーター; ハルダー，アヒム; フオン・サムソン−ヒメルストイエルナ，ゲオルク; メンケ，ノルベルト; ボンゼ，ゲルハルト; 勝春飯沼; 治阪中
Original assignee: バイエル・アクチエンゲゼルシヤフト
Priority date: 1997-04-02
Filing date: 1998-03-20
Publication date: 2001-12-04
Also published as: AU7038898A; NZ338102A; CN1083445C; DE59807652D1; EP0973756B1; EP0973756A1; WO1998043965A1; ES2195331T3; CN1259128A; DE19713626A1; KR20000076392A; US6265537B1; AU731789B2; HK1029114A1

Abstract

(57)【要約】本発明は、環状チオデプシペプチド、特に１８〜２４員のシクロチオデプシペプチド、環状チオデプシペプチドおよびそれらの塩に関する。これらの環状チオデプシペプチドは、一般式（Ｉ）をもち、この場合、Ｒ¹、Ｒ⁴、Ｒ⁷およびＲ¹⁰は、互いに独立して、水素、直鎖もしくは分枝Ｃ_1-4アルキルを表し、Ｒ²、Ｒ⁵、Ｒ⁸およびＲ¹¹は、互いに独立して、水素、直鎖もしくは分枝Ｃ_1-8アルキル、Ｃ_1-8アルケニル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル−Ｃ_1-2アルキル、アリール−Ｃ_1-2アルキル、ヘテロアリール−Ｃ_1-2アルキル、アリールもしくはヘテロアリールを表し、これらは、場合によっては置換されていて、Ｒ⁹およびＲ¹⁰は、それらが結合される原子と一緒になって、場合によっては置換されている５もしくは６員環を表し、Ｒ¹⁰およびＲ¹¹は、それらが結合される原子と一緒になって、酸素、硫黄、スルホキシもしくはスルホニルによって場合によっては中断されていてもよく、そして場合によっては置換されていてもよい５もしくは６員環を表し、Ｒ³およびＲ⁹は、互いに独立して、水素、Ｃ_1-8アルキルもしくはアリール−Ｃ_1-2アルキル、Ｃ_3-6−シクロアルキル−Ｃ_1-2−アルキルを表し、Ｒ⁶およびＲ¹²は、互いに独立して、水素、直鎖もしくは分枝Ｃ_1-8アルキル、Ｃ_1-8アルケニル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル−Ｃ_1-2アルキル、アリール−Ｃ_1-2アルキル、ヘテロアリール−Ｃ_1-2アルキル、アリールもしくはヘテロアリールを表し、これらは、場合によっては置換されていて、そしてＸ¹、Ｘ²、Ｘ³およびＸ⁴は、互いに独立して、酸素もしくは硫黄を表し、基Ｘ¹、Ｘ²、Ｘ³およびＸ⁴の少なくとも１個は、硫黄を表すことが必要である。また、本発明は、本発明のチオデプシペプチドの光学異性体およびラセミ体に関する。

Description

【発明の詳細な説明】内部寄生虫を防除するためのチオデプシペプチドおよび同物質の製造方法本発明は、環状チオデプシペプチド、特に１８〜２４員のシクロチオデプシペプチド、ならびにそれらの簡易な製造方法および内部寄生虫を防除するためのそれらの使用に関する。生物学的に活性なペプチドの好適な構造変化は、チオアミド基（ψ[ＣＳＮＨ] ）が、アミド基（ＣＯＮＨ）に対して明白なイソステリズムを示すので、アミド −酸素の硫黄での交換を含む（例えば、B.D.B．Sherman et al.，J．Amer．Soc ．112，1990，p.433;M．Kajtar et al.，Tetrahedron 42，1986，p.3931;D.J.S ．Guthrie et al.，Int．J．Peptide Protein Res．28，1986，p.208、参照）。しかしながら、親のペプチドに対する大きな物理的類似性にも拘わらず、チオペプチドの期待される生物学的効力を予測することは困難である（L．Lankiewics et al.，Biochem．Biophys．Res．Commun．184，(1)，1992，p.359、参照）。種々のエンドチオペプチドの製造方法が、文献より知られている。例としては、種々のホルモン、例えば下垂体後葉ホルモン・オキシトシン、甲状腺刺激ホルモン放出ホルモン（ＴＨＲ）、成長ホルモン放出ペプチド、および神経ペプチド・ロイシン−エンケファリンとデモルフィンのためのチオ化（ｔｈｉｏｎａｔｉｏｎ）戦略が挙げられるであろう。（［１−デアミノ、９−チオ−グリシン］オキシトシン：W.C．Jones et al.，J．Amer．Chem．Soc．95，1973，p.5677;チオ −ＴＲＨ：Zs．Maj er et al.，Biochem．Biophys．Res．Commun．150，1988，p.1017;チオ化されたロイシンーエンケファリン：K.Clausen et al.，J．Chem．Soc．Perkin Trans． I 1984，p.785およびBiochem．Biophys．Res．Commun．120，1984，p.305;チオ −デモルフィン：S．Salvadori et al.，Farmaco Ed．Sc.，39，1984，p.216;チオ−ＴＲＨ：M.Kruszynski et al.，Experentia 41，1985，p.1576、参照）著者 Riedら、Mockら、Campbellら、もしくはBartlettらは、さらなる可能性のあるＮ −保護されたエンドチオジペプチドエステルおよびそれらの塩の合成を成し遂げ、Brownらは、Ｎ−保護されたエンドチオトリペプチドエステルへの方法を得た（W．Ried et al.，Angew．Chem．72，1960，p.268;W.L．Mock et al.，Biochem ．Biophys．Res．Commun．102，1981，p.389;p.5677;Campbell et al.，J．Amer ．Chem．Soc．104，1982,p.5221;P．A．Bartlett et al.，21，1982，p.1608;D. W．Brown et al.，Tetrahedron 39，1983，1075、参照）。種々のエンドチオペプチドの上記製造方法に比べて、アミノ酸、ヒドロキシチオカルボン酸および適当ならばヒドロキシカルボン酸を含有するチオデプシペプチドの製造に関しては、ほとんど知られていない。アミノ酸のある種のチオールエステルの製造、ならびに殺虫剤および殺ダニ剤としてのそれらの使用が知られている（ドイツ特許出願公開第2812169号、C.A． Henrick et al.，Pestic．Sci．11，(2)，1980，p.224;米国特許第4 243 819号、同第4 231 953号、参照）。さらにまた、ミクロモノスポラ菌株（放線菌類）から発酵生産物として単離され、そして抗バクテリア活性をもつチオデプシペプチドＰＭ−９３１３５が知られている(ＷＯ 95/277730、参照）。環構成単位としてアミノ酸、ヒドロキシチオカルボン酸および適当ならばヒドロキシカルボン酸を含有するシクロチオデプシペプチドは、これまで開示されていない。内部寄生虫の防除剤として使用するための、１８〜２４環原子をもつシクロデプシペプチドは、既知である（例えば、B．Y．Kodama et al.，Sci．Reports of Meiji Seika Kaisha 31，1992，p.1-8;欧州特許出願公開第381 173号；同第503 538号；ＷＯ93/19 053；ＷＯ94/19334；ＷＯ95/07272；欧州特許第626 375号；同第626 376号；同第664 297号；同第634 408号；同第718 298号、参照）。したがって、本発明は、環構成単位としてアミノ酸、ヒドロキシチオカルボン酸および適当ならばヒドロキシカルボン酸ならびに環原子１８〜２４個を含有する、新規な環状デプシペプチドおよび環状チオデプシペプチドの製造方法を提供する。また、内部寄生虫の防除剤として使用するための、環構成単位としてアミノ酸、ヒドロキシチオカルボン酸および適当ならばヒドロキシカルボン酸ならびに環原子１８〜２４個を含有する環状チオデプシペプチドの使用は、本発明の主題の一部を形成する。本発明は、特に、次のものを提供する：１．一般式（Ｉ）の環状チオデプシペプチドおよびそれらの塩、ならびにそれらの光学異性体およびラセミ体。式中、Ｒ¹、Ｒ⁴、Ｒ⁷およびＲ¹⁰は、各々互いに独立して、水素、直鎖もしくは分枝Ｃ_1-4−アルキルを表し、Ｒ²、Ｒ⁵、Ｒ⁸およびＲ¹¹は、各々互いに独立して、水素、直鎖もしくは分枝Ｃ_1-8−アルキル、Ｃ_1-8−アルケニル、Ｃ_3-6−シクロアルキル、Ｃ_3-6−シクロアルキル−Ｃ_1-2−アルキル、アリール−Ｃ_1-2−アルキル、ヘタリール−Ｃ_1-2 −アルキル、アリールもしくはヘタリールを表し、これらの各々は、場合によっては置換されており、Ｒ⁹およびＲ¹⁰は、それらが結合される原子と一緒になって、場合によっては置換されていてもよい５もしくは６員環を表し、Ｒ¹⁰およびＲ¹¹は、それらが結合される原子と一緒になって、酸素、硫黄、スルホキシもしくはスルホニルによって場合によっては中断されていてもよく、そして場合によっては置換されていてもよい５、６もしくは７員環を表し、Ｒ³およびＲ⁹は、各々互いに独立して、水素、Ｃ_1-8−アルキルもしくはアリール−Ｃ_1-2−アルキル、Ｃ_3-6−シクロアルキル−Ｃ_1-2−アルキルを表し、Ｒ⁶およびＲ¹²は、各々互いに独立して、水素、直鎖もしくは分枝Ｃ₁ _-8 −アルキル、Ｃ_1-8−アルケニル、Ｃ_3-6−シクロアルキル、Ｃ_3-6−シクロアルキル−Ｃ_1-2−アルキル、アリール−Ｃ_1-2−アルキル、ヘタリール−Ｃ_1-2− アルキル、アリールもしくはヘタリールを表し、これらの各々は、場合によっては置換されており、そしてＸ¹、Ｘ²、Ｘ³およびＸ⁴は、各々互いに独立して、酸素もしくは硫黄を表すが、基Ｘ¹、Ｘ²、Ｘ³およびＸ⁴の少なくとも１個は、硫黄を表すことが必要である。２．一般式（Ｉ）式中、Ｒ¹〜Ｒ¹²およびＸ¹〜Ｘ⁴は、１において定義されたとおりである、の新規な環状チオデプシペプチドおよびそれらの塩は、一般式（ＩＩ）式中、Ｒ¹〜Ｒ¹²およびＸ¹〜Ｘ⁴は、１において定義されたとおりである、のデプシペプチドおよびそれらの塩を、適当な硫化剤（ｓｕｒｆｕｒｉｚｉｎｇａｇｅｎｔ）の存在下および適当な希釈剤の存在下で、チオ化すること（ｔｈｉｏｎａｔｉｎｇ）によって製造される。置換基の種類に応じて、一般式（Ｉ）の化合物は、種々の組成をもつ幾何および／または光学異性体の混合物として存在することができる。本発明は、純異性体およびまた異性体混合物に関する。好適な化合物は、下記一般式（Ｉ）の、環構成単位としてアミノ酸、ヒドロキシチオカルボン酸および場合によってはヒドロキシカルボン酸を含有し、そして環原子２４個をもつ環状チオデプシペプチドおよびそれらの塩、ならびにそれらの光学異性体およびラセミ体である。［式中、Ｒ¹、Ｒ⁴、Ｒ⁷およびＲ¹⁰は、各々、直鎖もしくは分枝Ｃ_1-4−アルキル、特にメチルを表し、Ｒ²、Ｒ⁵、Ｒ⁸およびＲ¹¹は、各々、Ｃ_1-4−アルキル、特にイソブチルを表し、Ｒ³およびＲ⁹は、各々互いに独立して、Ｃ_1-4−アルキルもしくはアリール− Ｃ_1-2−アルキル、特にベンジルを表し、Ｒ⁶およびＲ¹²は、各々互いに独立して、Ｃ_1-4−アルキル、ヘタリール−Ｃ_1- ₂ −アルキル、Ｃ_1-4−アルコキシカルボニルメチル、アリール−Ｃ_1-2−アルキル、特にベンジルを表し、適当な置換基は、水素、ハロゲン、シアノ、カルバモイル、Ｃ_1-4−アルキル、ヒドロキシルもしくは保護基を担持しているヒドロキシル、Ｃ_1-8−アルコキシ、Ｃ_1-4−アルコキシ−Ｃ_1-4−アルコキシ、Ｃ_2-4−アルケニルオキシ、複素環が順に置換されていてもよいヘタリール−Ｃ_1-4−アルコキシ、ニトロ、アミノもしくは保護基を担持しているアミノ、アミノ−Ｃ_1-6 −アルコキシもしくは保護基を担持しているアミノ−Ｃ_1-6−アルコキシ、ｎ− モノ−Ｃ_1-6−アルキル−アミノ−Ｃ_1-6−アルコキシ、Ｎ−メチルアミノ−Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ_1-6−アルキルアミノ−Ｃ_1-6−アルコキシ、Ｎ，Ｎ −ジ−［（Ｃ_1-6−アルコキシ−Ｃ_1-6−アルキル）］アミノ−Ｃ_1-6−アルコキシ、Ｃ_1-4−アルキルアミノ、Ｃ_1-4−ジアルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−［（Ｃ_1- ₆ −アルコキシ−Ｃ_1-6−アルキル）］アミノ−スルホニル、Ｃ_1-4−ジアルキル −アミノ−スルホニル、スルファミジル、Ｃ_3-7−シクロアルキルアミノ−Ｃ_1-6 −アルキルアミノ−スルホニル、Ｃ_3-7−シクロアルキルアミノ−Ｃ_1-6−アルコキシ、Ｃ_3-7−シクロアルキルアミノ−スルホニル、Ｃ_3-7−シクロ−アルキルアミノ−（ここで、各シクロアルキルは、環形成原子として１個以上の窒素、および酸素もしくは硫黄原子をさらに含有していてもよい）を包含し、そして（ｉ）Ｘ¹は硫黄を表し、Ｘ²、Ｘ³およびＸ⁴は、各々互いに独立して、酸素もしくは硫黄を表すか、または（ｉｉ）Ｘ²は硫黄を表し、Ｘ¹、Ｘ³およびＸ⁴は、各々互いに独立して、酸素もしくは硫黄を表すか、または（ｉｉｉ）Ｘ³は硫黄を表し、Ｘ¹、Ｘ²およびＸ⁴は、各々互いに独立して、酸素もしくは硫黄を表すか、または（ｉｖ）Ｘ⁴は硫黄を表し、Ｘ¹、Ｘ²およびＸ³は、各々互いに独立して、酸素もしくは硫黄を表す。本発明によるチオデプシペプチドおよびそれらの塩は、式（Ｉ）による概括的な様式で定義される。本発明によるチオデプシペプチドおよびそれらの酸付加塩および金属塩錯体は、良好な殺内部寄生虫性、特に駆虫、作用をもち、そして好ましくは、動物医学分野において使用されてもよい。一般式における基それ自体のまたは基の一部としての、場合によっては置換されるアルキルは、炭素原子好ましくは１〜６個、特に１〜４個をもつ直鎖もしくは分枝アルキルを意味する。例は、場合によっては置換されるメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル，イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、１，２−ジメチルプロピル、１，１−ジメチルプロピル、２，２−ジメチルプロピル、１−エチルプロピル、ヘキシル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、４−メチルペンチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、１，１，２−トリメチルプロピル、１，２，２−トリメチルプロピル、１−エチルブチルおよびエチルブチルを包含する。好適なものは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ− ブチル，イソブチル、ｓｅｃ−ブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルである。一般式における基それ自体のまたは基の一部としての、場合により置換されるアルケニルは、炭素原子好ましくは１〜６個、特に１〜４個をもつ直鎖もしくは分枝アルケニルを意味する。例は、場合により置換されるビニル、２−プロペニル、２−ブテニル、３−ブテニル、１−メチル−２−プロペニル、２−メチル− ２−プロペニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、１−メチル−２−ブテニル、２−メチル−２−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１ −メチル−３−ブテニル、２−メチル−３−ブテニル、３−メチル−３−ブテニル、１，１−ジメチル−２−プロペニル、１，２−ジメチル−２−プロペニル、１−エチル−２−プロペニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセニル、５−ヘキセニル、１−メチル−２−ペンテニル、２−メチル−２−ペンテニル、３−メチル−２−ペンテニル、４−メチル−２−ペンテニル、３−メチル− ３−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、１−メチル−４−ペンテニル、２−メチル４−ペンテニル、３−メチル−４−ペンテニル、４−メチル−４−ペンテニル、１，１−ジメチル−２−ブテニル、１，１−ジメチル−３−ブテニル、１，２−ジメチル−２−ブテニル、１，２−ジメチル−３−ブテニル、１，３ −ジメチル−２−ブテニル、２，２−ジメチル−３−ブテニル、２，３−ジメチル−２−ブテニル、２，３−ジメチル−３−ブテニル、１−エチル−２−ブテニル、１−エチル−３−ブテニル、２−エチル−２−ブテニル、２−エチル−３− ブテニル、１，１，２−トリメチル−２−プロペニル、１−エチル−１−メチル −２−プロペニルおよび１−エチル−２−メチル−２−プロペニルを包含する。好適なものは、場合によっては置換されるエテニル、２−プロペニル、２−ブテニルもしくは１−メチル−２−プロペニルである。一般式における基それ自体のまたは基の一部としての、場合によっては置換されるアルキニルは、炭素原子好ましくは１〜６個、特に１〜４個をもつ直鎖もしくは分枝アルキニルを意味する。例は、場合によっては置換されるエチニル、２ −プロピニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−メチル−２−プロピニル、２ −ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−メチル−３−ブチニル、２−メチル−３−ブチニル、１−メチル−２−ブチニル、１，１−ジメチル−２ −プロピニル、１−エチル−２−プロピニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニル、１−メチル−２−ペンチニル、１−メチル −３−ペンチニル、１−メチル−４−ペンチニル、２−メチル−３−ペンチニル、２−メチル−４−ベンチニル、３−メチル−４−ペンチニル、４−メチル−２ −ペンチニル、１，１−ジメチル−３−ブチニル、１，２−ジメチル−３−ブチニル、２，２−ジメチル−３−ブチニル、１−エチル−３−ブチニル、２−エチル−３−ブチニルおよび１−エチル−１−メチル−２−プロピニルを包含する。好適なものは、場合によっては置換されるエチニル、２−プロピニルもしくは２−ブチニルである。一般式における基それ自体のまたは基の一部としての、場合によっては置換されるシクロアルキルは、炭素原子好ましくは３〜１０個、特に３，５もしくは７個をもつ単、二および三環式シクロアルキルを意味する。例は、場合によっては置換されるシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ビシクロ［２．２．２］オクチルおよびアダマンチルを包含する。一般式における基それ自体のまたは基の一部としての、ハロゲノアルキルは、炭素原子１〜４個、特に１〜２個を含有し、そして同じか異なるハロゲン原子、好ましくはフッ素、塩素もしくは臭素、特にフッ素および塩素好ましくは１〜９個、特に１〜５個を含有する。例は、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、クロロジフルオロメチル、ジクロロフルオロメチル、クロロメチル、ブロモメチル、１−フルオロエチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、２−クロロ− ２，２−ジフルオロエチル、ペンタフルオロエチルおよびペンタフルオロ−ｔｅｒｔ−ブチルを包含する。一般式における基それ自体のまたは基の一部としての、場合によっては置換されるアルコキシは、炭素原子好ましくは１〜６個、特に１〜４個をもつ直鎖もしくは分枝アルコキシを意味する。例は、場合によっては置換されるメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシおよびｔｅｒｔ−ブトキシを包含する。一般式における基それ自体のまたは基の一部としての、場合によっては置換されるアルコキシアルコキシは、炭素原子好ましくは１〜６個、特に１〜４個をもつ直鎖もしくは分枝アルコキシアルコキシである。例は、場合によっては置換されるメトキシメトキシ、メトキシエトキシ、メトキシ−ｎ−プロポキシおよびエトキシイソプロポキシを包含する。一般式における基それ自体のまたは基の一部としての、場合によっては置換されるアルコキシアルコキシアルコキシは、炭素原子好ましくは１〜６個、特に１〜４個をもつ直鎖もしくは分枝アルコキシアルコキシアルコキシである。例は、場合によっては置換されるメトキシメトキシエトキシ、メトキシエトキシエトキシおよびメトキシエトキシ−ｎ−プロポキシを包含する。一般式における基それ自体のまたは基の一部としての、場合によっては置換されるハロゲノアルコキシは、炭素原子好ましくは１〜６個、特に１〜４個をもつ直鎖もしくは分枝ハロゲノアルコキシを意味する。例は、場合によっては置換されるジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリクロロメトキシ、クロロジフルオロメトキシ、１−フルオロエトキシ、２−フルオロエトキシ、２，２− ジフルオロエトキシ、１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ、２，２，２− トリフルオロエトキシおよび２−クロロ−１，１，２−トリフルオロエトキシを包含する。一般式における基それ自体のまたは基の一部としての、場合によっては置換されるアルキルチオは、炭素原子好ましくは１〜６個、特に１〜４個をもつ直鎖もしくは分枝アルキルチオを意味する。例は、場合によっては置換されるメチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、イソプロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、イソブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオおよびｔｅｒｔ−ブチルチオを包含する。一般式における基それ自体のまたは基の一部としての、場合によっては置換されるハロゲノアルキルチオは、炭素原子好ましくは１〜６個、特に１〜４個をもつ直鎖もしくは分枝ハロゲノアルキルチオを意味する。例は、場合によっては置換されるジフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルチオ、トリクロロメチルチオ、クロロジフルオロメチルチオ、１ −フルオロエチルチオ、２−フルオロエチルチオ、２，２−ジフルオロエチルチオ、１，１，２，２−テトラフルオロエチルチオ、２，２，２−トリフルオロエチルチオおよび２−クロロ−１，１，２，−トリフルオロエチルチオを包含する。一般式における基それ自体のまたは基の一部としての、場合によっては置換されるアルキルカルボニルは、炭素原子好ましくは１〜６個、特に１〜４個をもつ直鎖もしくは分枝アルキルカルボニルを意味する。例は、場合によっては置換されるメチルカルボニル、エチルカルボニル、ｎ−プロピルカルボニル、イソプロピルカルボニル、ｓｅｃ−ブチルカルボニルおよびｔｅｒｔ−ブチルカルボニルを包含する。一般式における基それ自体のまたは基の一部としての、場合によっては置換されるシクロアルキルカルボニルは、炭素原子好ましくは３〜１０個、特に３，５もしくは７個をもつ単、二および三環式シクロアルキルカルボニルを意味する。例は、場合によっては置換されるシクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル、シクロヘプチルカルボニル、シクロオクチルカルボニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチルカルボニル、ビシクロ［２．２．２］オクチルカルボニルおよびアダマンチルカルボニルを包含する。一般式における基それ自体のまたは基の一部としての、場合によっては置換されるアルコキシカルボニルは、炭素原子好ましくは１〜６個、特に１〜４個をもつ直鎖もしくは分枝アルコキシカルボニルを意味する。例は、場合によっては置換されるメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｎ−プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓｅｃ−ブトキシカルボニルおよびｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルを包含する。アリールは、例えば、単、二もしくは多核の芳香族基、例えばフェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インダニル、フルオレニルおよび類似のものであるが、好ましくはフェニルもしくはナフチルである。一般式において、場合により置換されるアリールは、好ましくは、場合によっては置換されるフェニルもしくはナフチル、特にフェニルを意味する。一般式において、場合によっては置換されるアリールアルキルは、好ましくは、アリール部分および／またはアルキルにおいて場合によっては置換され、そしてアリール部分（好ましくはフェニルもしくはナフチル、特にフェニル）に炭素原子好ましくは６もしくは１０個、特に８個をもち、そしてアルキル部分に炭素原子好ましくは１〜４個、特に１もしくは２個をもち、アルキル部分が直鎖もしくは分枝である、アリールアルキルを意味する。好適な例は、場合により置換されるベンジルおよび１−フェニルエチルを包含する。一般式の場合によっては置換される基は、同じか異なる置換基１個以上、好ましくは１〜３個、特に１〜２個を担持していてもよい。好適な置換基の例は：好ましくは炭素原子１〜４個、特に１または２個をもつアルキル、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ− ブチルおよびｔｅｒｔ−ブチル；好ましくは炭素原子１〜４個、特に１〜２個をもつアルコキシ、例えばメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシおよびｔｅｒｔ−ブトキシ；アルキルチオ、例えばメチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、イソプロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、イソブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ；ハロゲン原子が、同じか異なり、そして好ましくはフッ素、塩素もしくは臭素、特にフッ素もしくは塩素であるハロゲン原子好ましくは１〜５個、特に１〜３個をもつハロゲノアルキル、例えばジフルオロメチル、トリフルオロメチル、トリクロロメチル；ヒドロキシル；ハロゲン、好ましくはフッ素、塩素、臭素および臭素、特にフッ素および塩素；シアノ；ニトロ；アミノ；アルキル基当たり好ましくは炭素原子１〜４個、特に１もしくは２個をもつモノアルキル−およびジアルキルアミノ、例えばメチルアミノ、メチルエチルアミノ、ｎ−プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、メチル−ｎ−ブチルアミノ；アルキルカルボニル基、例えばメチルカルボニル；炭素原子好ましくは２〜４個、特に２〜３個をもつアルコキシカルボニル、例えばメトキシカルボニルおよびエトキシカルボニル；炭素原子１〜４個、特に１〜２個をもつアルキルスルフィニル；炭素原子１〜４個、特に１〜２個およびハロゲン原子１〜５個をもつハロゲノアルキルスルフィニル、例えばトリフルオロメチルスルフィニル；炭素原子１〜４個、特に１〜２個およびハロゲン原子１〜５個をもつハロゲノアルキルスルホニル、例えばトリフルオロメチルスルホニル、ペルフルオロ−ｎ−ブチルスルホニル、ペルフルオロイソブチルスルホニル；アリール炭素原子好ましくは６もしくは１０個をもつアリールスルホニル、例えばフェニルスルホニル；前記置換基の１個を、順に担持してもよいアシル、アリール、アリールオキシ、そしてホルムイミノ基（−ＨＣ＝Ｎ−Ｏ−アルキル）を包含する。これらの置換基の数は限定されないが、好ましくは同じか異なる置換基１〜４個である。同じ原子または環状アミノ基の原子における２個の同じか異なる置換基の存在も、また可能である。一般式における基それら自体のまたは基の一部としての、場合によっては置換されるモノ−もしくはジアルキルアミノは、炭素原子好ましくは１〜６個、特に１〜４個をもつ直鎖もしくは分枝アルキルを意味する。置換されるモノ−もしくはジアルキルアミノ基の例は、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジ−ｎ−プロピルアミノ、ジイソプロピルアミノもしくはジブチルアミノを包含する。一般式における基それら自体のまたは基の一部としての、場合によっては置換されるモノ−もしくはジアルコキシアルキルアミノは、炭素原子好ましくは１〜６個、特に１〜４個をもつ直鎖もしくは分枝アルコキシアルキルを意味する。置換されるモノ−もしくはジアルコキシアルキル−アミノ基の例は、メトキシメチルアミノ、メトキシエチルアミノ、ジ−（メトキシメチル）−アミノもしくはジ −（メトキシエチル）−アミノを包含する。適当な環式アミノ基は、ヘテロ原子として窒素原子１個以上をもつヘテロ芳香族もしくは脂肪族環系を包含し、この場合、複素環は、飽和もしくは不飽和でもよく、１個の環系もしくは１個以上の縮合環系を含み、そして場合によっては、さらなるヘテロ原子、例えば窒素、酸素および硫黄など１もしくは２個を含有してもよい。その上、また、環式アミノ基は、らせん環もしくは架橋環系を表してもよい。環式アミノ基を形成する原子数は限定されず、例えば、一環系の場合には、それらは、原子３〜８個、そして三環系の場合は原子７〜１１個を含有する。ヘテロ原子として窒素原子１個をもつ飽和およひ不飽和一環式基をもつ環式アミノ基の例は、１−アゼチジニル、ピロリジノ、２−ピロリン−１−イル、１− ピロリル、ピペリジノ、１，４−ジヒドロピラジン−１−イル、１，２，５，６ −テトラヒドロピラジン−１−イル、１，４−ジヒドロピリジン−１−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−１−イルおよびホモピペリジニルを包含する；ヘテロ原子として窒素原子２個以上をもつ飽和および不飽和一環式基をもつ環式アミノ基の例は、１−イミダゾリジニル、１−イミダゾリル、１−ピラゾリル、１−トリアゾリル、１−テトラゾリル、１−ピペラジニル、１−ホモピペラジニル、１，２−ジヒドロ−ピリダジン−１−イル、１，２−ジヒドロピリミジン−１−イル、ペルヒドロピリミジン−１−イルおよび１，４−ジアザシクロ −ヘプタン−１−イルを包含する；ヘテロ原子として酸素原子１もしくは２個と窒素原子１〜３個をもつ飽和および不飽和一環式基をもつ環式アミノ基の例は、オキサゾリジン−３−イル、２，３−ジヒドロイソオキサゾール−２−イル、イソオキサゾール−２−イル、１，２，３−オキサジアジン−２−イルおよびモルホリノを包含する；ヘテロ原子として窒素原子１〜３個と硫黄原子１もしくは２個をもつ飽和および不飽和一環式基をもつ環式アミノ基の例は、チオゾリジン− ３−イル、イソチアゾリン−２−イル、チオモルホリノもしくはジオキソチオモルホリノを包含する；飽和および不飽和の縮合環式基をもつ環式アミノ基の例は、インドール−１−イル、１，２−ジヒドロベンズイミダゾール−１−イルおよびペルヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イルを包含する；スピロ環式基をもつ環式アミノ基の例は、２−アザスピロ［４．５］デカン−２−イルを包含する；架橋複素環式基をもつ環式アミノ基の例は、２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イルを包含する。適当なアミノ保護基は、炭素原子好ましくは１〜６個、特に１〜４個をもつアシル基、例えばホルミル、アセチル、プロピオニル、ピバロイル、ヘキサノイル、またはモノ−（またはジ−もしくはトリ−）ハロゲン含有アシル基、例えばクロロアセチル、ブロモアセチル、ジクロロアセチルおよびトリフルオロアセチル、炭素原子好ましくは１〜１４個、特に１〜４個をもつアルコキシカルボニル基、例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）、ｔｅｒｔ−アミルオキシカルボニル（Ａｏｃ）、ヘキシルオキシカルボニル、メチルスルホニルエトキシカルボニル、アダマンチルオキシカルボニル（Ａｄｏｃ）および１−［１−アダマンチル］− １−メチルエトキシカルボニル（Ａｄｐｏｃ）、カルバモイル基、アロイル基、例えばフェニルアセチルおよびフェニルプロピオニル、アリールオキシカルボニル、例えばフェノキシカルボニルおよびナフチルオキシカルボニル、アリールオキシアルカノイル基、例えばフェノキシアセチルおよびフェノキシプロピオニル、アリールグリオキシロイル基、例えばフェニルグリオキシロイルおよびナフチルグリオキシロイル、慣用置換基をもつアルコキシカルボニル基、例えばベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｏ−もしくはＣｂｚ，Ｚ）、４−メトキシ−ベンジルオキシカルボニル、３，５−ジメトキシ−ベンジルオキシカルボニル、４−フェニルアゾ−ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニル、ニトロ− ベンジルオキシカルボニル、クロロ−ベンジルオキシカルボニル、α，α−ジメチル−３，５−ジメトキシ−ベンジルオキシカルボニル、２−ニトロ−４，５−ジメトキシベンジルオキシカルボニル（Ｎｖｏｃ）、フルオレニル−９−メトキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）、置換もしくは非置換アルキリデン基、例えばベンジリデン、ヒドロキシベンジリデン、モノ−（またはジ −もしくはトリ−）フェニルアルキル含有アルキル基、例えばベンジル、フェネチル、ベンズヒドリルもしくはトリフェニルメチル（トリチル）、およびそれに類するものである。適当なヒドロキシル保護基は、炭素原子好ましくは１〜６個、特に１〜４個をもつ、場合によって置換されるアルキル基、例えばｔｅｒｔ−ブチル、メチルチオメチルおよびトリメチルシリル、フェニルアルキル含有アルキル基、例えばベンジルもしくはジフェニルメチル、複素環式基、例えばテトラヒドロピラニル、およびそれに類するものである。適当なチオール保護基は、炭素原子好ましくは１〜６個、特に１〜４個をもつ、場合によって置換されるアルキル基、例えばアセトアミドメチルおよびクロロアセトアミドメチル、フェニルアルキル含有アルキル基、例えばベンジル、４− メトキシベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチルおよびピリジル−ジフェニルメチル、およびそれに類するものである。さらなる上記保護基は、ペプチド化学において既知である、化合物のアミノ、ヒドロキシルもしくはチオール基を、一時的に保護する機能をもつ。特に好適な化合物は、下記一般式（Ｉ）の化合物およびそれらの塩ならびにそれらの光学異性体およびラセミ体である。式中、Ｒ¹、Ｒ⁴、Ｒ⁷およびＲ¹⁰は、各々、Ｃ_1-4−アルキル、特にメチルを表し、Ｒ²、Ｒ⁵、Ｒ⁸およびＲ¹¹は、各々、Ｃ_1-4−アルキル、特にイソブチルを表し、Ｒ³およびＲ⁹は、各々、Ｃ_1-4−アルキル、特にメチルを表し、Ｒ⁶およびＲ¹²は、各々互いに独立して、Ｃ_1-4−アルキル、特にメチル、ヘタリール−Ｃ_1-2−アルキル、特にベンゾチアゾール−２−イル−メチル、アルコキシカルボニルメチル、特にジフェニルメトキシカルボニルメチル、および場合によっては置換されるベンジルを表し、可能な置換基は、水素、ハロゲン、特に臭素、フッ素、塩素もしくはヨウ素、シアノ、カルバモイル、Ｃ_1-4−アルキル、特にメチル、ヒドロキシルもしくは保護基を担持しているヒドロキシル、Ｃ_1- ₈ −アルコキシ、特にメトキシ、エトキシ、ｎ−プロピルオキシ、イソプロピルオキシ、ブチルオキシ、ｔｅｒｔ−ブチルオキシ、オクチルオキシもしくはトリフェニルメトキシ、Ｃ_1-4−アルコキシ−Ｃ_1-4−アルコキシ、特に２−メトキシエトキシ、Ｃ_2-4−アルケニルオキシ、特にアリルオキシ、複素環が、Ｃ_1-4−アルキル、特にメチル、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチルおよびイソブチル、Ｃ_3-6−シクロアルキル、特にシクロプロピルおよびシクロヘキシル、ハロゲン、特に塩素、臭素、フッ素もしくはヨウ素からなる群からの置換基を、再び担持してもよいヘタリール−Ｃ_1-4−アルコキシ、特にフル−２− イル−メトキシ、フル−３−イル−メトキシ、テトラヒドロフル−２−イル−メトキシ、Ｎ−ｂｏｃ−ピロリジン−２−イル−メトキシ、ピロリジン−２−イル −メトキシ、５−ｓｅｃ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル− ピリジル−メトキシ、５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３ −イル−メトキシ、イミダゾール−５−イル−メトキシ、チアゾリル−メトキシおよびテトラゾール−５−イル−メトキシ、ニトロ、アミノもしくは保護基を担持しているアミノ、アミノ−Ｃ_1-6−アルコキシもしくは保護基を担持しているアミノ−Ｃ_1-6−アルコキシ、特にアミノエトキシ、Ｎ−モノ−Ｃ_1-6−アルキルアミノ−Ｃ_1-6−アルコキシ、特に２−Ｎ−メチルアミノ−エトキシ、Ｎ，Ｎ− ジ−Ｃ_1-6−アルキルアミノ−Ｃ_1-6−アルコキシ、特にＮ，Ｎ−ジエチル−アミノ−メトキシ、２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−エトキシもしくは２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ−エトキシ、Ｎ，Ｎ−ジ−［（Ｃ_1-6−アルコキシ−Ｃ_1-6−アルキル）］アミノ−Ｃ_1-6−アルコキシ、特に２−［Ｎ，Ｎ−ジ（メトキシエチル）アミノ］−エトキシ、Ｃ_1-4−アルキルアミノ、特にＮ−メチルアミノ、Ｃ_1-4− ジアルキルアミノ、特にジメチルアミノもしくはジエチルアミノ、Ｃ_3-7−シクロアルキルアミノ−（これは、環形成原子として１個以上の窒素原子、および酸素もしくは硫黄原子をさらに含有していてもよい）Ｃ_1-6−アルコキシ、特に２ −Ｎ−モルホリノ−エトキシ、２−Ｎ−ピペリジノ−エトキシ、ピロリジノメトキシ、Ｃ_3-7−シクロ−アルキルアミノ−（これは、環形成原子として１個以上の窒素原子、および付加的に酸素もしくは硫黄原子を含有していてもよい）、特にＮ−モルホリノ、Ｎ−チオモルホリノ、ピペリジノ、Ｃ_3-7−シクロ−アルキルアミノ−（これは、環形成原子として１個以上の窒素原子、および付加的に酸素もしくは硫黄原子を含有していてもよい）スルホニル、特にＮ−モルホリノ−スルホニル、Ｎ−チオモルホリノ −スルホニル、ピペリジノスルホニル、Ｎ−(Ｎ¹−メチル−ピペリジノ)−スルホニル、Ｎ−(Ｎ¹−メトキシ−カルボニル−ピペリジノ)−スルホニル、Ｎ¹−イミダゾリル−スルホニル、Ｎ，Ｎ−ジ［（Ｃ_1-6−アルコキシ−Ｃ_1-6−アルキル）］アミノ−スルホニル、特に２−［Ｎ，Ｎ−ジ（メトキシ−エチル）−アミノ］−スルホニル、Ｃ_3-7−シクロ−アルキルアミノ−（これは、環形成原子として１個以上の窒素原子、および付加的に酸素もしくは硫黄原子を含有していてもよい）−Ｃ_1-6−アルキルアミノスルホニル、特に２−（Ｎ−モルホリノ）−エチルアミノ−スルホニル、Ｃ_1-4−ジアルキルアミノスルホニル、特にジエチルアミノスルホニル、スルファミジルを包含し、そして（ｉ）Ｘ¹は硫黄を表し、Ｘ²、Ｘ³およびＸ⁴は、各々互いに独立して、酸素もしくは硫黄を表すか、または（ｉｉ）Ｘ²は硫黄を表し、Ｘ¹、Ｘ³およびＸ⁴は、各々互いに独立して、酸素もしくは硫黄を表すか、または（ｉｉｉ）Ｘ³は硫黄を表し、Ｘ¹、Ｘ²およびＸ⁴は、各々互いに独立して、酸素もしくは硫黄を表すか、または（ｉｖ）Ｘ⁴は硫黄を表し、Ｘ¹、Ｘ²およびＸ³は、各々互いに独立して、酸素もしくは硫黄を表す。非常に特に好適な化合物は、下記一般式（Ｉ）の化合物およびそれらの塩ならびにそれらの光学異性およびラセミ体である。［式中、（ａ）Ｒ¹、Ｒ⁴、Ｒ⁷およびＲ¹⁰は、各々メチルを表し、Ｒ²、Ｒ⁵、Ｒ⁸およびＲ¹¹は、各々イソブチルを表し、Ｒ³およびＲ⁹は、各々メチルを表し、Ｒ⁶は、非置換ベンジルを表し、Ｒ¹²は、置換ベンジルを表し、フェニル環のパラ位における可能な置換基は、水素、Ｃ_1-8−アルコキシ、特にメトキシ、ｔｅｒｔ−ブチルオキシ、ヘタリール−Ｃ_1-4−アルコキシ、特にフル−２−イル−メトキシ、テトラヒドロフル−２−イル−メトキシ、Ｎ−ｂｏｃ−ピロリジン−２−イル−メトキシ、ピリド−２−イル−メトキシ、ピロリジン−２−イル−メトキシ、５−ｓｅｃ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール −３−イル−メトキシ、５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール− ３−イル−メトキシ、イミダゾール−５−イル−メトキシ、ニトロ、アミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ_1-6−アルキルアミノ−Ｃ_1-6−アルコキシ、特にＮ，Ｎ−ジエチル −アミノ−メトキシもしくは２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ−エトキシ、Ｎ，Ｎ− ジ−［（Ｃ_1-6−アルコキシ−Ｃ_1-6−アルキル）］アミノ−Ｃ_1-6−アルコキシ、特に２−［Ｎ，Ｎ−ジ（メトキシエチル）アミノ］−エトキシ、Ｃ_1-4−ジアルキルアミノ、特にジメチルアミノ、Ｃ_3-7−シクロアルキルアミノ−（これは、環形成原子として１個以上の窒素原子、および酸素もしくは硫黄原子をさらに含有していてもよい）−Ｃ_1-6−アルコキシ、特に２−Ｎ−モルホリノ−エトキシ、Ｃ_3-7−シクロ−アルキルアミノ−（これは、環形成原子として１個以上の窒素原子、および付加的に酸素もしくは硫黄原子を含有していてもよい）、特にＮ−モルホリノ、Ｎ−チオモルホリノ、ピペリジノ、Ｃ_3-7−シクロ−アルキルアミノ−（これは、環形成原子として１個以上の窒素原子、および付加的に酸素もしくは硫黄原子を含有していてもよい）−スルホニル、特にＮ− モルホリノ−スルホニル、ピペリジノスルホニル、Ｎ−（Ｎ¹−メトキシカルボニル−ピペリジノ）−スルホニル、Ｎ，Ｎ−ジ［（Ｃ_1-6−アルコキシ−Ｃ_1-6− アルキル）］アミノ−スルホニル、特に２−［Ｎ，Ｎ−ジ（メトキシエチル）アミノ］−スルホニル、Ｃ_1-4−ジアルキルアミノ−スルホニル、特にジエチルアミノスルホニルを包含し、そして（ｉ）Ｘ¹は硫黄を表し、Ｘ²、Ｘ³およびＸ⁴は、各々互いに独立して、酸素もしくは硫黄を表すか、または（ｉｉ）Ｘ²は硫黄を表し、Ｘ¹、Ｘ³およびＸ⁴は、各々互いに独立して、酸素もしくは硫黄を表すか、または（ｉｉｉ）Ｘ³は硫黄を表し、Ｘ¹、Ｘ²およびＸ⁴は、各々互いに独立して、酸素もしくは硫黄を表すか、または（ｉｖ）Ｘ⁴は硫黄を表し、Ｘ¹、Ｘ²およびＸ³は、各々互いに独立して、酸素もしくは硫黄を表すか、あるいは、（ｂ）Ｒ¹、Ｒ⁴、Ｒ⁷およびＲ¹⁰は、各々メチルを表し、Ｒ²、Ｒ⁵、Ｒ⁸およびＲ¹¹は、各々イソブチルを表し、Ｒ³およびＲ⁹は、各々メチルを表し、Ｒ⁶およびＲ¹²は、各々，同じに置換されるベンジルを表し、フェニル環のパラ位における可能な置換基は、水素、Ｃ_1-8−アルコキシ、特にメトキシ、ｔｅｒｔ−ブチルオキシ、ヘタリール−Ｃ_1-4−アルコキシ、特にフル−２−イル−メトキシ、テトラヒドロフル−２−イル−メトキシ、Ｎ−ｂｏｃ−ピロリジン−２−イル−メトキシ、ピリド−２−イル−メトキシ、ピロリジン−２−イル−メトキシ、５−ｓｅｃ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール −３−イル−メトキシ、５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール− ３−イル−メトキシ、イミダゾール−５−イル−メトキシ、ニトロ、アミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ_1-6−アルキルアミノ−Ｃ_1-6−アルコキシ、特にＮ，Ｎ−ジエチル −アミノ−メトキシもしくは２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ−エトキシ、Ｎ，Ｎ− ジ−［（Ｃ_1-6−アルコキシ−Ｃ_1-6−アルキル）］アミノ−Ｃ_1-6−アルコキシ、特に２−［Ｎ，Ｎ−ジ（メトキシエチル）アミノ］−エトキシ、Ｃ_1-4−ジアルキルアミノ、特にジメチルアミノ、Ｃ_3-7−シクロアルキルアミノ−（これは、環形成原子として１個以上の窒素原子、および付加的に酸素もしくは硫黄原子を含有していてもよい）−Ｃ_1-6−アルコキシ、特に２−Ｎ−モルホリノ−エトキシ、Ｃ_3-7−シクロ −アルキルアミノ−（これは、環形成原子として１個以上の窒素原子、および付加的に酸素もしくは硫黄原子を含有していてもよい）、特にＮ−モルホリノ、Ｎ −チオモルホリノ、ピペリジノ、Ｃ_3-7−シクロ−アルキルアミノ−（これは、環形成原子として１個以上の窒素原子、および付加的に酸素もしくは硫黄原子を含有していてもよい）−スルホニル、特にＮ−モルホリノ−スルホニル、ピペリジノスルホニル、Ｎ−（Ｎ¹−メトキシカルボニル−ピペリジノ）−スルホニル、Ｎ，Ｎ−ジ［（Ｃ_1-6−アルコキシ−Ｃ_1-6−アルキル）］アミノ−スルホニル、特に２−［Ｎ，Ｎ−ジ（メトキシエチル）アミノ］−スルホニル、Ｃ_1-4−ジアルキルアミノ−スルホニル、特にジエチルアミノスルホニルを包含し、そして（ｉ）Ｘ¹は硫黄を表し、Ｘ²、Ｘ³およびＸ⁴は、各々互いに独立して、酸素もしくは硫黄を表すか、または（ｉｉ）Ｘ²は硫黄を表し、Ｘ¹、Ｘ³およびＸ⁴は、各々互いに独立して、酸素もしくは硫黄を表すか、または（ｉｉｉ）Ｘ³は硫黄を表し、Ｘ¹、Ｘ²およびＸ⁴は、各々互いに独立して、酸素もしくは硫黄を表すか、または（ｉｖ）Ｘ⁴は硫黄を表し、Ｘ¹、Ｘ²およびＸ³は、各々互いに独立して、酸素もしくは硫黄を表す。もっとも特に好適な化合物は、下記一般式（Ｉ）の化合物およびそれらの塩である。［式中、（ａ）Ｒ¹、Ｒ⁴、Ｒ⁷およびＲ¹⁰は、各々メチルを表し、Ｒ²、Ｒ⁵、Ｒ⁸およびＲ¹¹は、各々イソブチルを表し、Ｒ³およびＲ⁹は、各々メチルを表し、Ｒ⁶は、非置換ベンジルを表し、Ｒ¹²は、置換ベンジルを表し、フェニル環のパラ位における可能な置換基は、水素、Ｃ_1-8−アルコキシ、特にｔｅｒｔ−ブチルオキシ、ヘタリール−Ｃ_1-4−アルコキシ、特にフル−２−イル−メトキシ、テトラヒドロフル−２−イル−メトキシ、Ｎ− ｂｏｃ−ピロリジン−２−イル−メトキシ、ピリド−２−イル−メトキシ、ピロリジン−２−イル−メトキシ、５−ｓｅｃ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル−メトキシ、ニトロ、アミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ_1-6−アルキルアミノ−Ｃ_1-6−アルコキシ、特に２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ−エトキシ、Ｎ，Ｎ−ジ−［（Ｃ_1-6−アルコキシ−Ｃ_1-6−アルキル）］アミノ−Ｃ_1-6−アルコキシ、特に２−［Ｎ，Ｎ−ジ（メトキシエチル）アミノ］−エトキシ、Ｃ_1-4− ジアルキルアミノ、特にジメチルアミノ、Ｃ_3-7−シクロ−アルキルアミノ−（これは、環形成原子として１個以上の窒素原子、および酸素もしくは硫黄原子をさらに含有していてもよい）−Ｃ_1-6−アルコキシ、特に２−Ｎ−モルホリノ− エトキシ、Ｃ_3-7−シクロアルキルアミノ−（これは、環形成原子として１個以上の窒素原子、および付加的に酸素もしくは硫黄原子を含有していてもよい）、特にＮ−モルホリノを包含し、そして（ｉ）Ｘ¹は硫黄を表し、Ｘ²、Ｘ³およびＸ⁴は、各々互いに独立して、酸素もしくは硫黄を表すか、または（ｉｉ）Ｘ²は硫黄を表し、Ｘ¹、Ｘ³およびＸ⁴は、各々互いに独立して、酸素もしくは硫黄を表すか、または（ｉｉｉ）Ｘ³は硫黄を表し、Ｘ¹、Ｘ²およびＸ⁴は、各々互いに独立して、酸素もしくは硫黄を表すか、または（ｉｖ）Ｘ⁴は硫黄を表し、Ｘ¹、Ｘ²およびＸ³は、各々互いに独立して、酸素もしくは硫黄を表すか、あるいは、（ｂ）Ｒ¹、Ｒ⁴、Ｒ⁷およびＲ¹⁰は、各々メチルを表し、Ｒ²、Ｒ⁵、Ｒ⁸およびＲ¹¹は、各々イソブチルを表し、Ｒ³およびＲ⁹は、各々メチルを表し、Ｒ⁶およびＲ¹²は、各々，同じに置換されるベンジルを表し、フェニル環のパラ位における可能な置換基は、水素、Ｃ_1-8−アルコキシ、特にｔｅｒｔ−ブチルオキシ、ヘタリール−Ｃ_1-4−アルコキシ、特にフル−２− イル−メトキシ、テトラヒドロフル−２−イル−メトキシ、Ｎ−ｂｏｃ−ピロリジン−２−イル−メトキシ、ピリド−２−イル−メトキシ、ピロリジン−２−イル−メトキシ、５−ｓｅｃ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル −メトキシ、ニトロ、アミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ_1-6−アルキルアミノ−Ｃ_1-6−アルコキシ、特に２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ−エトキシ、Ｎ，Ｎ−ジ−［（Ｃ_1- ₆ −アルコキシ −Ｃ_1-6−アルキル）］アミノ−Ｃ_1-6−アルコキシ、特に２−［Ｎ，Ｎ−ジ（メトキシエチル）アミノ］−エトキシ、Ｃ_1-4−ジアルキルアミノ、特にジメチルアミノ、Ｃ_3-7−シクロ−アルキルアミノ−（これは、環形成原子として１個以上の窒素原子、および付加的に酸素もしくは硫黄原子を含有していてもよい）− Ｃ_1-6−アルコキシ、特に２−Ｎ−モルホリノ−エトキシ、Ｃ_3-7−シクロアルキルアミノ−（これは、環形成原子として１個以上の窒素原子、および付加的に酸素もしくは硫黄原子を含有していてもよい）、特にＮ−モルホリノを包含し、そして（１）Ｘ¹は硫黄を表し、Ｘ²、Ｘ³およびＸ⁴は、各々互いに独立して、酸素もしくは硫黄を表すか、または（ｉｉ）Ｘ²は硫黄を表し、Ｘ¹、Ｘ³およびＸ⁴は、各々互いに独立して、酸素もしくは硫黄を表すか、または（ｉｉｉ）Ｘ³は硫黄を表し、Ｘ¹、Ｘ²およびＸ⁴は、各々互いに独立して、酸素もしくは硫黄を表すか、または（ｉｖ）Ｘ⁴は硫黄を表し、Ｘ¹、Ｘ²およびＸ³は、各々互いに独立して、酸素もしくは硫黄を表す。その上、本発明により使用される一般式（Ｉ）のチオデプシペプチドおよびそれらの塩は、１個以上のキラル中心を含有し、したがって、純粋な立体異性体としてか、または鏡像異性体とジアステレオマーの種々の混合物の形態において存在してもよく、必要ならば、これは、慣用の方法において分離されてもよいか、または立体化学的に純粋な出発材料の使用と組み合わせて、立体選択性反応によって製造されてもよい。しかしながら、好適には、本発明による一般式（Ｉ）の化合物およびそれらの塩の光学的に活性な立体異性型を使用することである。特に好ましくは、環構成単位として（Ｓ）配置（Ｌ型）のアミノ酸および（Ｒ）配置（Ｄ型）のヒドロキシカルボン酸からなるそれらの環状デプシペプチドが使用される。したがって、本発明は、特に医学および動物医学の分野において、内部寄生虫を防除するための純粋な鏡像異性体およびジアステレオマー、ならびにそれらの混合物を提供する。一般式（Ｉ）のチオデプシペプチドの適当な塩は、慣用の非毒性塩、すなわち種々の塩基との塩および付加される酸との塩を含む。好適な塩は、無機塩基との塩、例えば、アルカリ金属塩、例えばナトリウム塩、カリウム塩もしくはセシウム塩、アルカリ土類金属塩、例えばカルシウム塩もしくはマグネシウム塩、アンモニウム塩、有機塩基および無機アミンとの塩、例えばトリエチルアンモニウム塩、ジシクロヘキシルアンモニウム塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアンモニウム塩、ピリジニウム塩、ピコリニウム塩もしくはエタノールアンモニウム塩、無機酸との塩、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、ジヒドロ硫酸塩、トリヒドロ硫酸塩もしくは燐酸塩、有機カルボン酸もしくは有機スルホン酸との塩、例えばギ酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩もしくはパラ−トルエンスルホン酸塩、塩基性アミノ酸との塩、例えばアルギン酸塩、アスパラギン酸塩もしくはグルタミン酸塩、およびそれに類する塩である。具体的には、環原子２４個をもつ次のシクロデプシペプチドを挙げることができる：シクロ（−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ− ロイシル−Ｄ−フェニルチオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−フェニルチオラクチル−）、シクロ（−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−フェニルチオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−フェニルチオラクチル−）、シクロ（−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ− ロイシル−Ｄ−フェニルチオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−フェニルラクチル−）、シクロ（−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ− ロイシル−Ｄ−フェニルチオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−フェニルラクチル−）、シクロ（−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−フェニルチオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−フェニルラクチル−）、シクロ（−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ− ロイシル−Ｄ−フェニルラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−フェニルラクチル−）、シクロ（−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−フェニルチオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−ラクチル− Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−フェニルチオラクチル−）、シクロ（−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ− ロイシル−Ｄ−フェニルラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−ラクチル− Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−フェニルラクチル−）、シクロ（−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−フェニルチオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−ラクチル− Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−フェニルラクチル−）、シクロ（−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ− ロイシル−Ｄ−４−ニトロ−フェニルチオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−４−ニトロ−フェニルチオラクチル−）、シクロ（−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ− ロイシル−Ｄ−４−ニトロ−フェニルラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ −ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−４−ニトロ−フェニルラクチル− ）、シクロ（−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ− ロイシル−Ｄ−４−ｔｅｒｔ−ブチルオキシフェニルチオラクチル−Ｎ−メチル −Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−４−ｔｅｒｔ−ブチルオキシフェニルチオラクチル−）、シクロ（−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ− ロイシル−Ｄ−４−ｔｅｒｔ−ブチルオキシフェニルラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ −ロイシル−Ｄ−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−４−ｔｅｒｔ−ブチルオキシフェニルラクチル−）、シクロ（−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ− ロイシル−Ｄ−４−Ｎ−モルホリノフェニルチオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−４−Ｎ−モルホリノフェニルチオラクチル−）、シクロ（−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−４−Ｎ−モルホリノフェニルチオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−４−Ｎ−モルホリノフェニルチオラクチル−）、シクロ（−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−４−Ｎ−モルホリノフェニルチオラクチル−Ｎ−メチル −Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−４−Ｎ− モルホリノフェニルラクチル−）、シクロ（−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ− ロイシル−Ｄ−４−Ｎ−モルホリノフェニルチオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−４−Ｎ−モルホリノフェニルラクチル−）、シクロ（−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−４−Ｎ−モルホリノフェニルチオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−４−Ｎ−モルホリノフェニルラクチル−）、シクロ（−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ− ロイシル−Ｄ−４−Ｎ−モルホリノフェニルラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−４−Ｎ−モルホリノフェニルラクチル−）、シクロ（−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−４−Ｎ−モルホリノフェニルチオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−４−Ｎ−モルホリノフェニルチオラクチル−）、シクロ（−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ− ロイシル−Ｄ−４−Ｎ−モルホリノフェニルラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−４−Ｎ−モルホリノフェニルラクチル−）、シクロ（−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−ラクチル−Ｎ−メチル− Ｌ−ロイシル−Ｄ−４−Ｎ−モルホリノフェニルチオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ −ロイシル−Ｄ−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−４−Ｎ−モルホリノフェニルラクチノル−）、シクロ［−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ− ロイシル−Ｄ−４−（フル−２−イル−メトキシ）−フェニルチオラクチル−Ｎ −メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ− ４−（フル−２−イル−メトキシ）−フェニルチオラクチル−］、シクロ［−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ− ロイシル−Ｄ−４−（フル−２−イル−メトキシ）−フェニルラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−４− （フル−２−イル−メトキシ）−フェニルラクチル−］、シクロ［−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ− ロイシル−Ｄ−４−（フル−２−イル−メトキシ）−フェニルラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−４−（フル−２−イル−メトキシ）−フェニルラクチル−］、シクロ［−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ− ロイシル−Ｄ−４−（フル−２−イル−メトキシ）−フェニルチオラクチル−Ｎ −メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ− フェニルチオラクチル−］、シクロ［−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ− ロイシル−Ｄ−４−（フル−２−イル−メトキシ）−フェニルラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−フェニルラクチル−］、シクロ［−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ− ロイシル−Ｄ−４−（フル−２−イル−メトキシ）−フェニルラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−フェニルラクチル−］、シクロ［−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−４−（フル−２−イル−メトキシ）−フェニルラクチル−Ｎ−メチル −Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−フェニルラクチル−］、シクロ［−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ− ロイシル−Ｄ−４−（テトラヒドロフル−２−イル−メトキシ）−フェニルチオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−４−（テトラヒドロフル−２−イル−メトキシ）−フェニルチオラクチル−］、シクロ［−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ− ロイシル−Ｄ−４−（テトラヒドロフル−２−イル−メトキシ）−フェニルラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−４−（テトラヒドロフル−２−イル−メトキシ）−フェニルラクチル− ］、シクロ［−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ− ロイシル−Ｄ−４−（テトラヒドロフル−２−イル−メトキシ）−フェニルラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル− Ｄ−４−（テトラヒドロフル−２−イル−メトキシ）−フェニルラクチル−］、シクロ［−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ− ロイシル−Ｄ−４−（ピロリジン−２−イル−メトキシ）−フェニルチオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル −Ｄ−４−（ピロリジン−２−イル−メトキシ）−フェニルチオラクチル−］、シクロ［−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ− ロイシル−Ｄ−４−（ピロリジン−２−イル−メトキシ）−フェニルラクチル− Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ −４−（ピロリジン−２−イル−メトキシ）−フェニルラクチル−］、シクロ［−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ− ロイシル−Ｄ−４−（ピロリジン−２−イル−メトキシ）−フェニルラクチル− Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−４ −（ピロリジン−２−イル−メトキシ）−フェニルラクチル−］、シクロ［−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ− ロイシル−Ｄ−４−（ピロリジン−２−イル−メトキシ）−フェニルチオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル −Ｄ−フェニルチオラクチル−］、シクロ［−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ− ロイシル−Ｄ−４−（ピロリジン−２−イル−メトキシ）−フェニルラクチル− Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ −フェニルラクチル−］、シクロ［−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ− ロイシル−Ｄ−４−（ピロリジン−２−イル−メトキシ）−フェニルラクチル− Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−フェニルラクチル−］、シクロ［−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−４−（ピロリジン−２−イル−メトキシ）−フェニルラクチル−Ｎ− メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−フェニルラクチル−］、シクロ［−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ− ロイシル−Ｄ−４−（５−ｓｅｃ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾル−３− イル−メトキシ）−フェニルチオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−４−（５−ｓｅｃ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル−メトキシ）−フェニルチオラクチル−］、シクロ［−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ− ロイシル−Ｄ−４−（５−ｓｅｃ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾル−３− イル−メトキシ）−フェニルラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−４−（５−ｓｅｃ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル−メトキシ）−フェニルラクチル−］、シクロ［−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ− ロイシル−Ｄ−４−（５−ｓｅｃ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾル−３− イル−メトキシ）−フェニルラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−４−（５ −ｓｃｃ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル−メトキシ）−フェニルラクチル−］、シクロ［−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ− ロイシル−Ｄ−４−（５−ｓｅｃ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾル−３− イル−メトキシ）−フェニルチオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−フェニルチオラクチル−］、シクロ［−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ− ロイシル−Ｄ−４−（シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル −メトキシ）−フェニルチオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−フェニルチオラクチル−］、シクロ［−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ− ロイシル−Ｄ−４−（テトラ−５−イル−メトキシ）−フェニルチオラクチル− Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ −フェニルチオラクチル−］、シクロ［−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ− ロイシル−Ｄ−４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチル−アミノエトキシ）−フェニルチオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−フェニルチオラクチル−］、シクロ［−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ− ロイシル−Ｄ−４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチル−アミノエトキシ）−フェニルチオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチル−アミノエトキシ）−フェニルチオラクチル−］、シクロ［−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ− ロイシル−Ｄ−４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチル−アミノエトキシ）−フェニルラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエトキシ）−フェニルラクチル−］、シクロ［−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ− ロイシル−Ｄ−４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチル−アミノエトキシ）−フェニルラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル− Ｄ−４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエトキシ）−フェニルラクチル−］、シクロ［−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ− ロイシル−Ｄ−４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメトキシ）−フェニルチオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル −Ｄ−４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメトキシ）−フェニルチオラクチル−］、シクロ［−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ− ロイシル−Ｄ−４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメトキシ）−フェニルラクチル− Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ −４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメトキシ)−フェニルラクチル−］、シクロ［−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ− ロイシル−Ｄ−４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメトキシ）−フェニルラクチル− Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−ラクチル−Ｎ−メチル −Ｌ−ロイシル−Ｄ−４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメトキシ）−フェニルラクチル−］、シクロ［−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ− ロイシル−Ｄ−４−（２−Ｎ−モルホリノエトキシ）−フェニルチオラクチル− Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ −４−（２−Ｎ−モルホリノエトキシ）−フェニルチオラクチル−］、シクロ［−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ− ロイシル−Ｄ−４−（２−Ｎ−モルホリノエトキシ）−フェニルラクチル−Ｎ− メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−４−（２−Ｎ−モルホリノエトキシ）−フェニルラクチル−］、シクロ［−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ− ロイシル−Ｄ−４−（Ｎ，Ｎ−ジメトキシエチルアミノエトキシ）−フェニルチオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ− ロイシル−Ｄ−４−（Ｎ，Ｎ−ジメトキシエチルアミノエトキシ）−フェニルチオラクチル−］、シクロ［−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ− ロイシル−Ｄ−４−（Ｎ，Ｎ−ジメトキシエチルアミノエトキシ）−フェニルチオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ− ロイシル−Ｄ−フェニルチオラクチル−］、シクロ［−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ− ロイシル−Ｄ−４−（Ｎ−ピペリジノスルホニル）−フェニルチオラクチル−Ｎ −メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−４−（Ｎ−ピペリジノスルホニル）−フェニルチオラクチルー］、シクロ［−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ− ロイシル−Ｄ−４−（Ｎ−ピペリジノスルホニル）−フェニルラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−４−（Ｎ −ピペリジノスルホニル）−フェニルラクチル−］、シクロ［−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ− ロイシル−Ｄ−４−（Ｎ−モルホリノメトキシ）−フェニルチオラクチル−Ｎ− メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−フェニルチオラクチル−］、シクロ［−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ− ロイシル−Ｄ−４−（Ｎ−モルホリノメトキシ）−フェニルラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−フェニルラクチル−］、シクロ［−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ− ロイシル−Ｄ−４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメトキシ）−フェニルチオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル −Ｄ−フェニルチオラクチル−］、シクロ［−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ− ロイシル−Ｄ−４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメトキシ）−フェニルラクチル− Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−フェニルラクチル−］、シクロ［−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−４−（ピリド−２−イル−メトキシ）−フェニルチオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−４−（ピリド−２−イル−メトキシ）−フェニルチオラクチル−］、シクロ［−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ− ロイシル−Ｄ−４−（ピリド−２−イル−メトキシ）−フェニルラクチル−Ｎ− メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−４−（ピリド−２−イル−メトキシ）−フェニルラクチル−］、シクロ［−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ− ロイシル−Ｄ−４−（ピリド−２−イル−メトキシ）−フェニルラクチル−Ｎ− メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−４ −（ピリド−２−イル−メトキシ）−フェニルラクチル−］。一般式（Ｉ）の化合物は新規であり、それらは、例えば前記方法によって製造することができる。驚くべきことに、一般式（Ｉ）の新規チオデプシペプチドは、対応する一般式（ＩＩ）のデプシペプチドから１個以上のアミド基のチオ化（ｔｈｉｏｎａｔｉｏｎ）によって得ることができる。以下に、本発明による方法が、選ばれた例によって具体的に説明される（また、製造実施例参照）。もし、例えば、方法２において、環状デプシペプチドシクロ（−Ｎ−メチル −Ｌ−ロイシル−Ｄ−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−フェニルラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−ラクチル−Ｎ −メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−フェニルラクチル−）（ＰＦ１０２２Ａ）が、チオ化のための一般式（ＩＩ）の化合物として使用され、そして”Ｌａｗｅｓｓｏｎ’ｓＲｅａｇｅｎｔ”が、チオ化剤（ｔｈｉｏｎｉｚｉｎｇａｇｅｎｔ）として使用されれば、シクロ（−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−フェニルチオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ− ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−フェニルチオラクチル−）（スキムＩ、参照）が形成される。スキムＩＬＲ：Ｌａｗｅｓｓｏｎ’ｓＲｅａｇｅｎｔもし、さらなる方法２の実施態様において、環状デプシペプチドシクロ（− Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−フェニルラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ− ロイシル−Ｄ−フェニルラクチル−）（ＰＦ１０２２Ａ）が、一般式（ＩＩ）の化合物として使用され、そして”Ｂｅｌｌｅａｕ’ｓＲｅａｇｅｎｔ”が、チオ化剤として使用されれば、シクロ（−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−フェニルラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ− ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−フェニルラクチル−）（スキムＩＩ、参照）が、選択的に形成される。スキムＩＩＢＲ：Ｂｅｌｌｅａｕ’ｓＲｅａｇｅｎｔ本方法の実施に際して出発材料として要求される化合物は、式（ＩＩ）による一般的方法において定義される。式において、本発明による式（Ｉ）の物質の記述に関連して、これらの置換基について好適であるとして既に記述されたそれらの基は、好ましくは、Ｒ¹〜Ｒ¹²を表す。出発材料として使用される環状デプシペプチドのあるものは、既知であり、そして文献から周知の方法によって、発酵もしくは全合成により製造できる［シクロオクタデプシペプチドの発酵：ＰＦ１０２２Ａ：Mycelia steriliaから発酵（ＦＥＲＭＢＰ−２６７１；先行名称ＦＥＲＭＰ−１０５０４）、欧州特許出願公開第382 173号；Sasaki et al.，J．Antibiotics 45，1992，p.692;米国特許第5 116 815号;欧州特許出願公開第503 538号；Y.Kodama et al.，Sci．R eports of Meiji Seika Kaisha 31，1992，p.1-8、同じ培養から分離された：ＰＦ１０２２Ｂ，ＰＦ１０２２ＣおよびＰＦ１０２２Ｄ；日本特許第6 184 126号;未公告ＰＣＴ出願ＰＣＴ 965190;シクロオクタデプシペプチドの全合成：日本特許第5 229 997号、同第5 320 148号;Makoto Ohyama et al.，Biosci．Biotech．Bi ochem.，58*(6)，1994，p.1193;Makoi Kobayashi et al.，Annu．Rep．Sankyo R es．Lab．46，1994，p.67;Stephen J．Nelson et al.，J．Antibiotics 47(11) ，1994，p.1322;J．Scherkenbeck et al.，Tetrahedron 51(31)，1995，p.8459 （ＰＦ１０２２Ａ）；B.H．Lee Tetrahedron Lett．38(5)，1997，p.757;ＷＯ 9 3/19053;欧州特許出願公開第634 408号;ＷＯ 94/19334;ＷＯ 95/07 272;欧州特許出願公開第626 375号;同第626 376号;同第664 297号；欧州特許第718 293号; ＷＯ 96/11945;ＷＯ 97/11064、そしてまたＷＯ 97/09331およびＷＯ 97/02256 、参照］。多数の種々の硫化剤（ｓｕｌｆｕｒｉｚｉｎｇａｇｅｎｔ）が、文献に記載されている、例えば、硫化水素（Ｈ₂Ｓ）、硫化水素／塩化水素（Ｈ₂Ｓ／ＨＣｌ）、過硫化水素／塩化水素（Ｈ₂Ｓ₂／ＨＣｌ）、硫化ジ−（エチルアルミニウム）［（Ｅｔ₂Ａｌ）₂Ｓ］、高分子硫化エチルアルミニウム［（ＥｔＡｌＳ）_n］、二硫化ケイ素（ＳｉＳ₂）、三硫化二ホウ素（Ｂ₂Ｓ₃）、五塩化リン／三硫化二アルミニウム／硫酸ナトリウム（ＰＣｌ₅／Ａｌ₂Ｓ₃／Ｎａ₂ＳＯ₄）、硫化ナトリウム／硫酸（Ｎａ₂Ｓ／Ｈ₂ＳＯ₄）、五硫化二リン（Ｐ₂Ｓ₅）、五硫化二リン／ピリジン（Ｐ₂Ｓ₅／Ｐｙ）、塩化ジエチルチオカルバモイル、五硫化二リン／トリエチルアミン（Ｐ₂Ｓ₅／ＮＥｔ₃）、五硫化二リン／ｎ−ブチルリチウム（Ｐ₂Ｓ₅／ｎ−ＢｕＬｉ）、五硫化二リン／重炭酸ナトリウム（Ｐ₂Ｓ₅／ＮａＨＣＯ₃；”Ｓｃｈｅｅｒｅｎ’ｓＲｅａｇｅｎｔ”、Ｎａ²⁺［Ｐ₄Ｓ₁₀Ｏ］²の形成）、五硫化二リン／メタノール（Ｐ₂Ｓ₅／ＭｅＯＨ）、ＳＣＮ−ＣＯ−ＯＥｔ、ＰＳＣｌ_x（ＮＭｅ₂）_3-x（ｘ＝０〜３）、硫化ビス（トリシクロヘキシルスズ）／トリハロゲン化ホウ素［（Ｃ₆Ｈ₁₁）₃Ｓｎ］Ｓ₂ ＋ＢＸ₃（Ｘ＝Ｃｌ，Ｆ）、欧州特許第0 280 867号(1988)、硫化剤として、または五硫化リン代替物としての硫化ビス（１，５−シクロオクタンジイルボリル）［（９−ＢＢＮ）₂Ｓ］、２，４−ビス−（メチルチオ）−１，３，２，４−ジチアジホスフェタン−２，４−ジスルフィド”ＤａｖｙＲｅａｇｅｎｔＭｅｔｈｙｌ”（ＤＲ−Ｍｅ）、２，４−ビス−（エチルチオ）−１，３，２，４− ジチアジホスフェタン−２，４−ジスルフィド”ＤａｖｙＲｅａｇｅｎｔＥｔｈｙｌ”（ＤＲ−Ｅｔ）、２，４−ビス−（ｐ−トリルチオ）−１，３，２，４−ジチアジホスフェタン−２，４−ジスルフィド”ＤａｖｙＲｅａｇｅｎｔｐ−ＴｏｒｙｌもしくはＨｅｉｍｇａｒｔｎｅｒＲｅａｇｅｎｔ”（ＤＲ− Ｔ）、２，４−ビス−（４−フェノキシフェニル）−２，４−ジチオオキソ−１，３，２，４−ジチアジホスフェタン”Ｂｅｌｌｅａｕ’ｓＲｅａｇｅｎｔ（ＢＲ）”、２，４−ビス−（４−フェニルチオフェニル）−２，４−ジチオオキソ−１，３，２，４−ジチアジホスフェタン、２，４−ビス−（４−メトキシフェニル）−２，４−ジチオオキソ−１，３，２，４−ジチアジホスフェタン”Ｌａｗｅｓｓｏｎ’ｓＲｅａｇｅｎｔ（ＬＲ）”（Davy Reagent:H．Heimgartne r et al.，Helv．Chim．Acta 70，1987，p.1001;Belleau's Reagent:Tetrahedro n 40，1984，p.2047;Tetrahedron 40，1984，p.2663;Tetrahedron Letters 24， 1983，p.3815;Thomson et al.，Org．Synth．62，1984,p.158およびそこに引用された文献；D．Billon S ynthetic Commun．20(19)，p.3085およびそこに引用された文献；オリゴペプチドの選択的チオ化：K．Clausen et al.，J．Chem．Soc.，Perkin Trans I 1984 ，785;O．E．Jensen et al.，Tetrahedron 41，1985，p.5595;”Ｌａｗｅｓｓｏｎ’ｓＲｅａｇｅｎｔ（ＬＲ）”に関する総説：Cherkasov et al.，Tetrahed ron 41，1985,p.2567;M．P．Cava et al.，Tetrahedron 41，1995，p.5061;硫化二ホウ素：Liebigs Ann．Chem．1992，p.1081およびそこに引用された文献；Met zner et al．in Sulfur Reagent in Organic Synthesis，B．Harcourt:London 1 994，Academic Press，p.44-45、参照）。さもなくば、反応の連続が可能である、例えば、Ｒ₃Ｏ⁺ＢＦ₄ ^-（Ｒ：−メチル、エチル）によるＯ−アルキル化（H．Meerwein et al.，Jusus Liebigs Ann．C hem．641，(1961)p.1）と無水ＮａＳＨによる中間体の連続反応（R．E．Eibeck ，inorg．Syn．7，(1963)p.128）、クロロイミニウム塩のイン・サイチュー形成とテトラチオモリブデート、特にベンジルトリエチルアンモニウムテトラチオモリブデート［（Ｐｈ−ＣＨ₂−ＮＥｔ₃）₂ＭｏＳ₄］（Tetrahedron Lett．36，(4 5)，1995，p.8311），またはヘキサメチルジシラチアン（ＴＭＳ₂Ｓ）（ＴＭＳ：トリメチルシリル；P．L．Fuchs et al.，J．Org．Chem．59，1994，p.348）による連続反応。本発明による方法２の実施における好適な硫化剤は、リン試薬、例えば、五硫化二リン（Ｐ₂Ｓ₅）、五硫化二リン／ピリジン（Ｐ₂Ｓ₅／Ｐｙ）、五硫化二リン／トリエチルアミン（Ｐ₂Ｓ₅／ＮＥｔ₃）、五硫化二リン／重炭酸ナトリウム（Ｐ₂Ｓ₅／ＮａＨＣＯ₃；”Ｓｃｈｅｅｒｅｎ’ｓＲｅａｇｅｎｔ”）、あるいは、特に好ましくは、ラセミ化のない２，４−ビス−（４−メトキシフェニル）−２，４−ジチオオキソ−１，３，２，４−ジチアジホスフェタン（ＬＲ：Ｌａｗｅｓｓｏｎ’ｓＲｅａｇｅｎｔ）（K．Clausen，M．Thorsen，S.-O．Lawesson Tetrahedron 37，1981，p.3635）、２，４−ビス−（４−フェノキシフェニル）−２，４−ジチオオキソ−１，３，２，４−ジチアジホスフェタン”Ｂｅｌｌｅａｕ’ｓＲｅａｇｅｎｔ（ＢＲ）”または２，４−ビス−（４−フェニルチオフェニル）−２，４−ジチオオキソ−１，３，２，４−ジチアジホスフェタンである。一般に、本発明による方法を希釈剤の存在下で実施することが得策である。有利には、希釈剤は、反応混合液が、全方法の間容易に撹拌しうる状態にあるような量で使用される。本発明による方法を実施するための適当な希釈剤は、すべての不活性有機溶媒である。例は：ハロゲン化炭化水素類、特に塩素化炭化水素類、例えばテトラクロロエチレン、テトラクロロエタン、ジクロロプロパン、塩化メチレン、ジクロロブタン、クロロホルム、四塩化炭素、トリクロロエタン、トリクロロエチレン、ペンタクロロエタン、ジフルオロベンゼン、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン、ブロモベンゼン、ジクロロベンゼン、クロロトルエン、トリクロロベンゼン；アルコール類、例えばメタノール、エタノール、イソプロパノール、ブタノール；エーテル類、例えばエチルプロピルエーテル、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、ｎ−ブチルエーテル、アニソール、フェネトール、シクロヘキシルメチルエーテル、ジメチルエーテル、ジエチルエーテル、ジプロピルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジ−ｎ−ブチルエーテル、ジイソブチルエーテル、ジイソアミルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジクロロジエチルエーテルおよびエチレンオキシドおよび／またはプロピレンオキシドのポリエーテル；アミン類、例えばトリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、Ｎ−メチル−モルホリン、ピリジンおよびテトラメチレンジアミン、ニトロ炭化水素類、例えばニトロメタン、ニトロエタン、ニトロプロパン、ニトロベンゼン、クロロニトロベンゼン、ｏ−ニトロトルエン；ニトリル類、例えばアセトニトリル、プロピオニトリル、ブチロニトリル、イソブチロニトリル、ベンゾニトリル、ｍ−クロロ−ベンゾニトリル、およびテトラヒドロチオフェンジオキシドのような化合物およびジメチルスルホキシド、テトラメチレンスルホキシド、ジプロピルスルホキシド、ベンジルメチルスルホキシド、ジイソブチルスルホキシド、ジブチルスルホキシド、ジイソアミルスルホキシド；スルホン類、例えばジメチルスルホン、ジエチルスルホン、ジプロピルスルホン、ジブチルスルホン、ジフェニルスルホン、ジヘキシルスルホン、メチルエチルスルホン、エチルプロピルスルホン、エチルイソブチルスルホンおよびペンタメチレンスルホン；脂肪族、脂環式もしくは芳香族炭化水素類、例えばペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、ノナンおよび工業用炭化水素類、例えば沸点範囲４０℃〜２５０℃をもつ成分を含むホワイトスピリッツ、シメン、沸点範囲７０℃〜１９０℃内のベンジン留分、石油エーテル、リグロイン、オクタン、ベンゼン、トルエン、クロロベンゼン、ブロモベンゼン、キシレン；エステル類、例えば酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ブチル、酢酸イソブチル、および炭酸ジメチル、炭酸ジブチル、炭酸エチレン；アミド類、例えばヘキサメチレンリン酸トリアミド、ホルムアミド、Ｎ−メチル−ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジプロピルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジブチルホルムアミド、Ｎ−メチル−ピロリジン、Ｎ−メチル−カプロラクタム、１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジン、オクチルピロリドン、オクチルカブロラクタム、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、Ｎ−ホルミル−ピペリジン、Ｎ，Ｎ’−１，４−ジホルミルピペラジン；ケトン類、例えばアセトン、アセトフェノン、メチルエチルケトン、メチルブチルケトンを包含する。本発明による方法は、もちろんまた、挙げられた溶媒および希釈剤の混合液中でも実施できる。使用される希釈剤は、各場合に使用される硫化剤に応じて異なる。しかしながら、チオ化のための好適な希釈剤は、芳香族炭化水素類、例えばベンゼン、トルエン、クロロベンゼン、ブロモベンゼン、ニトロベンゼンもしくはキシレン、エーテル類、例えばエチルプロピルエーテル、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、アニソール、フェネトール、シクロヘキシルメチルエーテル、テトラヒドロフランもしくはジオキサンである。方法２によるチオ化は、適当な硫化剤、例えば前記希釈剤の１種中、２，４− ビス−（４−メトキシフェニル）−２，４−ジチオオキソ−１，３，２，４−ジチアジホスフェタン（ＬＲ：Ｌａｗｅｓｓｏｎ’ｓＲｅａｇｅｎｔ）、２，４ −ビス−（４−フェノキシフェニル）−２，４−ジチオオキソ−１，３，２，４ −ジチアジホスフェタン（ＢＲ：Ｂｅｌｌｅａｕ’ｓＲｅａｇｅｎｔ）もしくは２，４−ビス−（４−フェニルチオフェニル）−２，４−ジチオオキソ−１，３，２，４−ジチアジホスフェタンの存在下、一般式（ＩＩ）のデプシペプチドを反応させることによって実施される。反応時間は、１０分〜７２時間である。反応は、温度−１０℃〜＋２００℃、好ましくは０℃〜＋１５０℃、特に好ましくは温度＋１０℃〜＋１３０℃においてか、または適当な希釈剤の沸騰温度において実施される。反応は、一般に、大気圧下で実施できる。反応は、好ましくは、大気圧もしくは１５ｂａｒまでの圧力において、そして必要ならば、不活性ガス雰囲気（窒素もしくはヘリウム）下で実施される。本発明による方法２の実施では、一般式（ＩＩ）の化合物中に存在する１アミドカルボニル基当たり、一般に、硫化剤０．５〜３．５ｍｏｌ、好ましくは１．０〜２．５ｍｏｌが使用される。チオ化が終了した後、全反応混合液は、冷却され、沈殿されたチオ化剤を分離し、そして適当ならば、洗浄される。得られる生成物は、慣用の方法において、再結晶化、真空蒸留もしくはカラムクロマトグラフィーによって精製することができる（また、製造実施例、参照）。本方法を用いると、チオデプシペプチドは、出発材料の元の配置を保持しながら、（Ｓ）および（Ｒ）配置（またはＬおよびＤ配置）をもつ個々の構成単位から得ることができる。前記方法の変法における「不活性溶媒」は、各場合、それぞれの反応条件下では不活性であるが、すべての考えられる反応条件下で必ずしも不活性ではない溶媒である。活性化合物は、ヒトにおいて、そして農耕動物および飼育家畜において、特に生産用家畜、繁殖用家畜、動物園の動物、実験室用動物、実験動物、およびペットにおいて遭遇される病原性内部寄生虫を防除するために適しており、そして温血動物に対して低い毒性をもつ。それらは、耐性および正常感受性の種に対して、そして有害生物の発生の全て、またはある段階に対して活性がある。病原性内部寄生虫を防除することによって、疾病、弊死および減産（例えば、肉、乳、毛、皮、卵、蜜など）を軽減され、その結果、一層経済的な簡易な動物飼育が、活性化合物を使用することによって可能になることが意図される。病原性内部寄生虫は、特に次に示すような条虫類、吸虫類、線虫類および鉤頭虫類を包含する：擬葉類（Pseudophyllidea）目からは、例えば、ジフィロボトリウム種（Diphy llobothrium spp.），スピロメトラ種（Spirometra spp.）,シストセファルス種（Schistocephalus spp.），リグラ種（Ligula spp.），ボトリジウム種（Bothr idium spp.），ジプロゴノポラス種（Diplogonoporus spp.）。環葉類（Cyclophyllidea）目からは，例えば、メソセストイデス種（Msocesto ides spp.），アノプロセファラ種（Anoplocephala spp.），パラノプロセファラ種（Paranoplocephala spp.），モニエジア種（Moniezia spp.），ティサノソマ種（Thysanosoma spp.），ティサニエジア種（Thysaniezia spp.），アビテリナ種（Avitellina spp.），スチレシア種（Stilesia spp.），シットタエニア種（Cittotaenia spp.），アンディラ種（Andyra spp.），ベルチエラ種（Bertiel la spp.），タエニア種（Taenia spp.），エチノコッカス種（Echinococcus spp .），ヒダチゲラ種（Hydatigera spp.），ダバイネア種（Davainea spp.），ライリエチナ種（Raillietina spp.），ヒメノレピス種（Hymenolepis spp.），エチノレピス種（Echinolepis spp.），エチノコチレ種（Echinocotyle spp.），ジオルキス種（Diorchis spp.），ジピリジウム種（D ipylidium spp.），ジョイウキシエラ種（Joyeuxiella spp.），ジプロピリヂウム種（Diplopylidium spp.）。単生類（Monogenea）亜綱からは、例えば、ジロダクチルス種（Gyrodactylus spp.），ダクチロジラス種（Dactylogyrus spp.），ポリストマ種（Polystoma s pp.）。二生類（Digenea）亜綱からは、例えば、ヂプロストマム種（Diplostomum spp .），ポストヂプロストマム種（Posthodiplostomum spp.），シストソマ種（Sch istosoma spp.），トリコビルハルジア種（Trichobilharzia spp.），オルニトビルハルジア種（Ornithobilharzia spp.），アウストロビルハルジア種（Austr obilharzia spp.），ジガントビルハルジア種（Gigantobilharzia spp.），ロイコクロリジウム種（Leucochloridium spp.），ブラキライマ種（Brachylaima sp p.），エチノストマ種（Echinostoma spp.），エチノパリフィウム種（Echinopa ryphium spp.），エチノカスマス種（Echinochasmus spp.），ヒポデラエウム種（Hypoderaeum spp.），ファシオーラ種（Fasciola spp.），ファシオリデス種（Fasciolides spp.），ファシオロプシス種（Fasciolopsis spp.），シクロコエルム種（Cyclocoelum spp.），チフロコエルム種（Typhlocoelum spp.），パラムフィストマム種（Paramphistomum spp.），カリコホロン種（Calicophoron spp.），コチロホロン種（Cotylophoron spp.），ジガントコチレ（Gigantocoty le spp.），フィスコデリウス種（Fischoederius spp.），ガストロチラクス種（Gastrothylacus spp.），ノトコチルス種（Notocotylus spp.），カタトロピス種（Catatropis spp.），プラジオルキス種（Plagiorchis spp.），プロストゴニマス種（Prosthogonimus spp.），ヂクロコエリウム種（Dicrocoelium sp p.），オイリトレマ種（Eurytrema spp.），トログロトレマ種（Troglotrema sp p.），パラゴニムス種（Paragonimus spp.），コリリクルム種（Collyriclum sp p.），ナノフィエタス種（Nanophyetus spp.），オピストルキス種（Opisthorch is spp.），クロノルキス種（Clonorchis spp.），メトルキス種（Metorchis sp p.），ヘテロフィエス種（Heterophyes spp.），メタゴニムス種（Metagonimus spp.）。有針類（Enoplida）目からは、例えば、トリキュリス種（Trichuris spp.），カピラリア種（Capillaria spp.），トリコモソイデス種（Trichomosoides spp. ），トリキネラ種（Trichinella spp.）。桿線虫類（Rhabditia）目からは、例えば、ミクロネマ種（Micronema spp.），ストロンジロイデス種（Strongyloides spp.）。円虫類（Strongylida）目からは、例えば、ストロンジルス種（Strongylus sp p.），トリオドントホラス種（Triodontophorus spp.），エソファゴドンタス種（Oesophagodontus spp.），トリコネマ種（Trichonema spp.），ジアロセファルス種（Gyalocephalus spp.），シリンドロファリンクス種（Cylindropharynx spp.），ポテリオストマム種（Poteriostomum spp.），シクロコセルカス種（Cy clococercus spp.），シリコステファナス種（Cylicostephanus spp.），エソファゴストマム種（Oesophagostomum spp.），チャベルチア種（Chabertia spp.），ステファヌラス種（Stephanurus spp.），アンシロストマ種（Ancylostoma sp p.），アンシナリア種（Uncinaria spp.），ブノストマム種（Bunostomum spp. ），グロボセファルス種（Globocephalus spp.），シンガムス種（Syngamus spp .），シアトストマ種（Cyathostoma spp.），メタストロンジルス種（Metastron gylus spp.），ジクチオカウルス種（Dictyocaulu s spp.），ムエレリウス種（Muellerius spp.），プロトストロンジルス種（Pro tostrongylus spp.），ネオストロンジルス種（Neostrongylus spp.），シストカウルス種（Cystocaulus spp.），ニウモストロンジルス種（Pneumostrongylus spp.），スピコカウルス種（Spicocaulus spp.），エラホストロンジルス種（E laphostrongylus spp.），パレラホストロンジルス種（Parelaphostrongylus sp p.），クレノソマ種（Crenosoma spp.），パラクレノソマ種（Paracrenosoma sp p.），アンジオストロンジルス種（Angiostrongylus spp.），エルロストロンジルス種（Aelurostrongylus spp.），フィラロイデス種（Filaroides spp.），パラフィラロイデス種（Parafilaroides spp.），トリコストロンジルス種（Trich ostrongylus spp.），ハエモンカス種（Haemonchus spp.），オステルタジア種（Ostertagia spp.），マルシャラジア種（Marshallagia spp.），クーペリア種（Cooperia spp.），ネマトジラス種（Nematodirus spp.），ヒオストロンジルス種（Hyostrongylus spp.），オベリスコイデス種（Obeliscoides spp.），アミドストマム種（Amidostomum spp.），オルラヌス種（Ollulanus spp.）。繞虫類（Oxyurida）目からは、例えば、オキシウリス種（Oxyuris spp.），エンテロビウス種（Enterobius spp.），パサルラス種（Passalurus spp.），シファシア種（Syphacia spp.），アスピクルリス種（Aspiculuris spp.），ヘテラキス種（Heterakis spp.）。回虫類（Ascaridida）目からは、例えば、アスカリス種（Ascaris spp.）、トキサスカリス種（Toxascaris spp.）、トキソカラ種（Toxocara spp.）、パラスカリス種（Parascaris spp.）、アニサキス種（Anisakis spp.）、アスカリジア種（Ascaridia spp.）。旋尾線虫類（Spirurida）目からは、例えば、グナトストマ種（Gnathostoma s pp.），フィサロプテラ種（Physaloptera spp.），テラジア種（Thclazia spp. ），ゴンジロネマ種（Gongylonema spp.），ハブロネマ種（Habronema spp.），パラブロネマ種（Parabronema spp.），ドラスキア種（Draschia spp.），ドラカンクルス種（Dracunculus spp.）。糸状虫類（Filariida）目からは、例えば、ステファノフィラリア種（Stephan ofilaria spp.），パラフィラリア種（Parafilaria spp.），セタリア種（Setar ia spp.），ロア種（Loa spp.），ジロフィラリア種（Dirofilaria spp.），リトモソイデス種（Litomosoides spp.），ブルジア種（Brugia spp.），ブケレリア種（Wuchereria spp.），オンコセルカ種（Onchocerca spp.）。鉤頭虫類（Gigantorhynchida）目からは、例えば、フィリコリス種（Filicoll is spp.），モニリホルミス種（Moniliformis spp.），マクラカントリンカス種（Macracanthorhynchus spp.），プロテノルキス種（Prothenorchis spp.）。家畜および繁殖用動物は、哺乳類、例えばウシ、ウマ、ヒツジ、ブタ、ヤギ、ラクダ、スイギュウ、ロバ、ウサギ、黄シカ、トナカイ、毛皮用動物類、例えばミンク、チンチラもしくはアライグマ、鳥類、例えばニワトリ、ガチョウ、シチメンチョウもしくはアヒル、淡水魚および海水魚、例えばマス、コイおよびウナギ、爬虫類および昆虫類、例えばミツバチおよびカイコを包含する。研究室用動物および実験動物類は、マウス、ラット、モルモット、ゴールデンハムスター、イヌおよびネコを包含する。愛玩動物類は、イヌおよびネコを包含する。投薬は、予防的ならびに治療的に実施できる。活性物質は、直接でも、または適切な製剤の形においても、腸内に、非経口的に、皮膚に、鼻内に、生息場所を処理することにより、または活性化合物を含有する成型品、例えば、バンド、プレート、テープ、首輪、イアー・タグ、足バンドもしくはマーキング用具のような力を借りて投与される。活性物質の腸内投与は、例えば、経口的に適用できる散剤、錠剤、カプセル剤、ペースト剤、ドリンク剤、顆粒剤、液剤、懸濁剤および乳剤、大型丸剤、薬物添加飼料もしくは飲水の形態で、経口的に実施される。皮膚適用は、例えば、浸漬、噴霧、または振りかけおよびスポット・オンの形態で実施される。非経口投与は、例えば、注射（筋肉内、皮下、静脈内または腹腔内）の形態で、または移植物によって実施される。適当な製剤は、次のものを包含する：液剤、例えば注射用液剤、経口液剤、希釈後経口投与される濃厚液剤、皮膚上または体腔内使用のための液剤、振りかけ製剤、ゲル剤；経口または皮膚投与用および注射用の乳剤および懸濁剤；半固形製剤；活性物質が、軟膏基剤または水中油もしくは油中水乳液基剤に組み入れられている製剤；固形製剤、例えば散剤、プレミックス剤もしくは濃厚剤、顆粒剤、ペレット剤、錠剤、大型丸剤、カプセル剤；エアゾール剤および吸入剤、および活性物質含有の成型品。注射用液剤は、静脈内、筋肉内および皮下に投与される。注射用液剤は、活性物質を適当な溶媒に溶解し、そして所望であれば、添加物、例えば可溶化剤、酸類、塩基類、バッファー塩類、抗酸化剤もしくは保存剤を添加することによって調製される。液剤は滅菌濾過され、そして容器中に注入される。適当な溶媒は：水、アルコール類、例えばエタノール、ブタノール、ベンジルアルコール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコールおよびＮ−メチル−ピロリドン、ならびにそれらの混合液のような生理的に許容しうる溶媒を包含する。適当であれば、また、活性化合物は、注射に適する生理的に許容しうる植物性もしくは合成オイル中に溶解されてもよい。適当な可溶化剤は：主たる溶媒において活性化合物の溶解を高めたり、または活性化合物の沈殿を防ぐ溶媒を含む。可溶化剤の例は、ポリビニルピロリドン、ポリエトキシル化されたひまし油およびポリエトキシル化されたソルビタンエステルである。次のものが保存剤である：ベンジルアルコール、トリクロロブタノール、ｐ− ヒドロキシ安息香酸エステルもしくはｎ−ブタノール。経口液剤は直接投与される。濃厚液剤は、始めに投与濃度に希釈され、次いで、経口的に投与される。経口液剤と濃厚液剤は、注射用液剤の場合において前述されたように調製されるが、滅菌工程は必要ではない。皮膚に使用する液剤は、滴下、塗布、塗擦、振りかけまたは噴霧して適用される。これらの液剤は、注射用液剤の場合において前述されたように調製される。製造工程において増粘剤を添加することが、得策であるかもしれない。次のものが増粘剤である：無機増粘剤、例えばベントナイト、コロイド状シリカ、モノステアリン酸アルミニウム、または有機増粘剤、例えばセルロース誘導体、ポリビニルアルコールおよびそれらの共重合体、アクリレートおよびメタアクリレート。ゲル剤は、皮膚に適用されるか、または体腔に塗布されたり、体腔内に導入される。ゲル剤は、軟膏様の堅さをもつ透明な組成物が形成されるような量の増粘剤を、注射用溶媒について述べられたように調製された液剤に添加することによって調製される。使用される増粘剤は、さらに先に指示された増粘剤である。振りかけ用（ｐｏｕｒ−ｏｎ）およびスポット・オン（ｓｐｏｔ−ｏｎ）製剤は、皮膚の限られた部位の上に注がれたり、散布されて、活性化合物が皮膚に浸透し、そして全身的に作用する。振りかけ用およびスポット・オン製剤は、皮膚に許容される適当な溶媒もしくは溶媒混合液中に、活性化合物を溶解、懸濁または乳化することによって調製される。適当であれば、着色剤、吸収促進剤、酸化防止剤、光安定剤もしくは粘着剤のようなその他の補助剤が添加される。適当な溶媒は、次のものを包含する：水、アルカノール、グリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、グリセロール、芳香族アルコール類、例えばベンジルアルコール、フェニルエタノールもしくはフェノキシエタノール、エステル類、例えば酢酸エチル、酢酸ブチルもしくは安息香酸ベンジル、エーテル類、例えばジプロピレングリコールモノメチルエーテルもしくはジエチレングリコールモノブチルエーテルのようなアルキレングリコールアルキルエーテル、ケトン類、例えばアセトンもしくはメチルエチルケトン、芳香族および／または脂肪族炭化水素類、植物性または合成オイル類、ＤＭＦ、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、もしくは２，２−ジメチル−４−オキシ−メチレン−１，３−ジオキソラン。着色剤は、溶解または惹濁することができ、そして動物への使用が承認されている全ての着色剤である。吸収促進物質の例は、ＤＭＳＯ、展布性オイル、例えばミリスチン酸イソプロピル、ペラルゴン酸ジプロピレングリコール、シリコンオイル、脂肪酸エステル、トリグリセリドもしくは高級アルコールである。次のものが抗酸化剤である：亜硫酸塩もしくはメタ亜硫酸水素塩、例えばメタ亜硫酸水素カリウム、アスコルビン酸、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソールもしくはトコフェロール。光安定剤の例は、ノバンチソール酸（ｎｏｖａｎｔｉｓｏｌｉｃａｃｉｄ）である。粘着剤は、例えば、セルロース誘導体、澱粉誘導体、ポリアクリレート、または天然高分子物質、例えばアルギン酸塩およびゼラチンである。乳剤は、経口的、経皮的もしくは注射剤として投与できる。乳剤は、油中水型もしくは水中油型のいずれかである。それらは、活性化合物を疎水相または親水相のいずれかに溶解し、そしてこの相を他相の溶媒と一緒に、適当な乳化剤と、そして適当であれば、着色剤、吸収促進物質、保存剤、抗酸化剤、光安定剤および増粘性物質のような他の補助剤の助けによりホモジナイズすることによって調製される。適当な疎水相（油類）は：パラフィン油、シリコン油、天然植物油類、例えばゴマ油、アーモンド油もしくはひまし油、合成トリグリセリド類、例えばカプリル酸／カプリン酸ジグリセリド、鎖長Ｃ_8-12の植物性脂肪酸もしくは他の特定の選ばれた天然脂肪酸とのトリグリセリド混合物、またヒドロキシル基を含有していてもよい飽和もしくは不飽和脂肪酸の部分グリセリドの混合物、およびＣ₈／Ｃ₁₀脂肪酸のモノ−とジグリセリドを包含する。脂肪酸エステル類、例えばステアリン酸エチル、アジピン酸ジ−ｎ−ブチリル、ラウリル酸ヘキシル、ペラルゴン酸ジプロピレングリコール、鎖長Ｃ₁₆〜Ｃ₁₈ の飽和脂肪アルコールと中鎖長をもつ分枝脂肪酸のエステル類、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、鎖長Ｃ₁₂〜Ｃ₁₈の飽和脂肪アルコールのカプリル酸／カプリン酸エステル類、ステアリン酸イソプロピル、オレイン酸オレイル、オレイン酸デシル、オレイン酸エチル、乳酸エチル、人工のカモ尾臀部脂肪のようなワックス状脂肪酸エステル類、フタル酸ジブチル、アジピン酸ジイソプロピル、後者に関連するエステル混合物、等々。脂肪アルコール類、例えばイソトリデシルアルコール、２−オクチル−ドデカノール、セチルステアリルアルコールもしくはオレイルアルコール。脂肪酸類、例えばオレイン酸、およびそれらの混合物。適当な親水相は：水、アルコール類、例えばプロピレングリコール、グリセロール、ソルビトール、およびそれらの混合物を包含する。適当な乳化剤は：非イオン界面活性剤、例えばポリエトキシル化されたひまし油、ポリエトキシル化されたソルビタンモノオレエート、ソルビタンモノステアレート、モノステアリン酸グリセロール、ステアリン酸ポリオキシエチルもしくはアルキルフェノールポリグリコールエーテル類；両性界面活性剤、例えばＮ−ラウリル−β−イミノジプロピオン酸二ナトリウムもしくはレシチン；陰イオン界面活性剤、例えばラウリル硫酸Ｎａ、脂肪アルコールエーテル硫酸塩、およびモノ／ジアルキルポリグリコールエーテルオルトリン酸エステルのモノエタノールアミン塩を包含する。適当な他の補助剤は：粘度を増大し、そして乳液を安定化する物質、例えばカルボキシメチルセルロース、メチルセルロースならびにその他のセルロースおよび澱粉誘導体、ポリアクリレート、アルギン酸塩、ゼラチン、アラビヤゴム、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、メチルビニルエーテル／無水マレイン酸コポリマー、ポリエチレングリコール、ワックス、コロイド状シリカ、または上記物質の混合物を包含する。懸濁剤は、経口的、経皮的または注射剤として投与できる。それらは、液体添加物中に活性化合物を、適当であれば、他の補助剤、例えば湿潤剤、着色剤、吸収促進物質、保存剤、抗酸化剤および光安定剤の添加とともに、懸濁することによって調製される。適当な液体添加物は、全ての均質な溶媒および溶媒混合液である。適当な湿潤剤（分散剤）は、さらに先に示された界面活性剤を含む。適当な他の補助剤は、さらに先に示されたものである。半固形製剤は、経口的または経皮的に投与できる。それらは、前述の懸濁剤や乳剤とは、それらの比較的高い粘度によってのみ異なる。固形製剤を調製するためには、活性化合物は、適当な添加物と、適当であれば、補助剤を添加して混合され、そして混合物が、所望ように製剤化される。適当な添加物は、全ての生理的に許容しうる固体の不活性な物質を含む。この目的のために適当なものは、無機および有機物質である。無機物質は、例えば、普通の塩類、炭酸カルシウムのような炭酸塩、炭酸水素塩、酸化アルミニウム、シリカ、粘土、沈降またはコロイド状シリカ、およびリン酸塩である。有機物質は、例えば、糖類、セルロース、食料および飼料、例えば粉乳、動物粉末、穀物粉末、粗挽き穀物粉末、および澱粉である。補助剤は、さらに、既に先に述べられた保存剤、抗酸化剤および着色剤である。他の適当な補助剤は、潤滑剤および滑沢剤、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、タルク、ベントナイト、崩解剤、例えば澱粉もしくは架橋ポリビニルピロリドン、結合剤、例えば澱粉、ゼラチンもしくは直鎖ポリビニルピロリドン、そして微結晶セルロースのような乾燥結合剤である。製剤において、また、活性化合物は、相乗剤、または病原性内部寄生虫に対して活性がある他の活性化合物との混合物において存在することもできる。そのような活性化合物の例は、Ｌ−２，３，５，６−テトラヒドロ−６−フェニル−イミダゾチアゾール、カルバミン酸ベンズイミダゾール、プラジカンテル，ピランテルもしくはフェバンテルである。そのまま使用される製剤は、濃度１０ｐｐｍ〜２０重量％、好ましくは０．１〜１０重量％の活性化合物を含有する。使用前に希釈される製剤は、濃度０．５〜９０重量％、好ましくは５〜５０重量％の活性化合物を含有する。実施例Ａイン・ビボの線虫試験ヘテラキス・スプモサ（Heterakis spumosa）／マウスマウスを、変種ヘテラキス・スプモサの線虫により実験的に感染する。マウスを感染させるために、ヘテラキス・スプモサの受精卵９０個を経口的に適用する。前発生能（ｐｒｅｐｏｔｅｎｃｙ）時間が経過した後、懸濁した活性化合物を、感染後４６日目に経口的および／または腹腔内に適用する。有効性の測定：感染後５４日目にマウスを選択する。結腸および盲腸における寄生虫成虫を顕微鏡を用いてカウントする。投与群における処置成績を、未処置対照群と比較する。試験された活性化合物および有効用量（Ｄｏｓｉｓｅｆｆｅｃｔｉｖａ）は、次ぎに示す表から見ることができる。実施例Ｂイン・ビボの線虫試験ヘモンカス・コントルタス（Haemonchus contortus）／ヒツジヘモンカス・コントルタスにより実験的に感染されたヒツジを、寄生虫の前発生能時間が経過した後に、処置した。活性化合物を、純活性化合物として、経口的および／または静脈内に適用した。有効性の程度を、処置前後の糞とともに排出された寄生虫卵を定量的にカウントすることによって測定する。処置後、卵の排出の完全停止は、寄生虫が駆除されたか、あるいはそれらが、もはや卵を産めない程度まで損傷されたことを意味する（有効用量）。試験された活性化合物および有効用量は、次ぎに示す表から見ることができる。製造実施例例１シクロ（−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ− ロイシル−Ｄ−フェニルチオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−フェニルチオラクチル−）トルエン２０ｍｌ中シクロ（−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−ラクチル−Ｎ −メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−フェニルラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル− Ｄ−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−フェニルラクチル−）ＰＦ１０２２Ａ（欧州特許出願公開第382 173号、米国特許第5116 815号、参照）１．０ｇ（１．０５ｍｍｏｌ）を、２，４−ビス−（４−メトキシ−フェニル）−２，４−ジチオオキソ−１，３，２，４−ジチアジホスフェタン（”Ｌａｗｅｓｓｏｎ’ｓＲｅａｇｅｎｔ”）１．４ｇ（３．５ｍｍｏｌ）と混合し、そして還流温度で３．５時間撹拌した。次いで、全反応混合液を０℃に冷却し、濾過し、そして得られる濾液を減圧濃縮する。得られる粗生成物を、シリカゲルカラム（シリカゲル６０−Ｍｅｒｃｋ，粒径：０．０４〜０．０６３ｍｍ）上で、最初に塩化メチレンで、次いで、シクロヘキサン：アセトン（３：１）で溶出してクロマトグラフィーを行う。シクロ（−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−フェニルチオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ− ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−フェニルチオラクチル−）０．４６ｇ（理論量の４３．６％）を得る。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、δ）：２．９９，３．０６，３．２６，３．４２（４ｘ −Ｎ−Ｍｅ）；４．８６，６．４２，６．６１（４ｘ −Ｎ−ＣＨ₂ −）；５．３１，５．５５，５．８１，５．８９（４ｘ −Ｏ−ＣＨ₂−）；７．２６（フェニル−Ｈ）ｐｐｍ．ＬＣ−ＭＳ（酸性）ｍ／ｚ（％）：１０１３（Ｍ⁺，１００）；３１０（２１）；２７４（３０）；１９８（４２）．Ｃ₅₂Ｈ₇₆Ｎ₄Ｏ₈Ｓ₄（１０１３．４）例２シクロ（−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ− ロイシル−Ｄ−４−ニトロ−フェニルチオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル −Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−４−ニトロ−フェニルチオラクチル−）チオ化を、次のものを使用して、例１の反応操作と同様に実施する：シクロ（−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−４−ニトロ−フェニルラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−４−ニトロ−フェニルラクチル−）（ＷＯ 93/19 053，欧州特許出願公開第634 40 8号、参照）０．５０ｇ（０．４８ｍｍｏｌ）、２，４−ビス−（４−メトキシフェニル）−２，４−ジチオオキソ−１，３，２，４−ジチアジホスフェタン（”Ｌａｗｅｓｓｏｎ’ｓＲｅａｇｃｎｔ”）０．６５ｇ（１．５９ｍｍｏｌ）、無水トルエン１０ｍｌ。得られる粗生成物を、シリカゲルカラム（シリカゲル６０−Ｍｅｒｃｋ，粒径：０．０４〜０．０６３ｍｍ）上で、最初に塩化メチレンで、次いで、シクロヘキサン：アセトン（３：１）で溶出してクロマトグラフィーを行う。シクロ（− Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ −４−ニトロフェニルチオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−４−ニトロフェニルチオラクチル−）０．３４ｇ（理論量の６３．８％）を得る。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、δ）：３．０４，３．２５，３．５０（４ｘ − Ｎ−Ｍｅ）；４．８７，６．３８，６．５６，６．６３（４ｘ −Ｎ−ＣＨ₂ −）；５．３１，５．５２，５．８１，５．９１（４ｘ −Ｏ−ＣＨ₂−）；８．１７，７．４６（アリール−Ｈ）ｐｐｍ．ＬＣ−ＭＳ（酸性）ｍ／ｚ（％）：１１０３（Ｍ＋Ｈ，１０Ｏ）；３９２（３８）；１７７（４０）；１３６（３０）．Ｃ₅₂Ｈ₇₄Ｎ₆Ｏ₁₂Ｓ₄（１１０３．４）例３シクロ（−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ− ロイシル−Ｄ−４−Ｎ−モルホリノ−フェニルチオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ− ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−４−Ｎ−モルホリノ−フェニルチオラクチル−）チオ化を、次のものを使用して、例１の反応操作と同様に実施する：シクロ（−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−４−Ｎ−モルホリノフェニルラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル− Ｄ−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−４−Ｎ−モルホリノフェニルラクチル−）（ＷＯ 93/19 053，欧州特許出願公開第634 408号、参照）０．５０ｇ（０．４４ｍｍｏｌ）、２，４−ビス−（４−メトキシフェニル）−２，４−ジチオオキソ−１，３，２，４−ジチアジホスフェタン（”Ｌａｗｅｓｓｏｎ’ｓＲｅａｇｅｎｔ”）０．６０ｇ（１．４８ｍｍｏｌ）、無水トルエン１０ｍｌ。得られる粗生成物を、シリカゲルカラム（シリカゲル６０−Ｍｅｒｃｋ，粒径：０．０４〜０．０６３ｍｍ）上で、最初に塩化メチレンで、次いで、シクロヘキサン：アセトン（３：１）で溶出してクロマトグラフィーを行う。シクロ（− Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ −４−Ｎ−モルホリノ−フェニルチオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ −チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−４−Ｎ−モルホリノ−フェニルチオラクチル−）０．３７ｇ（理論量の７０．０％）を得る。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、δ）：３．０１，３．０８，３．２６，３４０（４ｘ −Ｎ−Ｍｅ）；３．１２，３．８５（２ｘＭｏｒ）；４．８５，６．４２，６．６２（４ｘ −Ｎ−ＣＨ₂−）；５．３０，５．５５，５．７８，５．８８（４ｘ −Ｏ−ＣＨ₂−）；６．８１，７．２６（アリール−Ｈ）ｐｐｍ．ＬＣ−ＭＳ（酸性）ｍ／ｚ（％）：１１８４（Ｍ＋Ｈ，１００）；９８６（１３），５９３（３２），３９２（７３）；１７７（７８）．Ｃ₆₀Ｈ₉₀Ｎ₆Ｏ₁₀Ｓ₄（１１８３．６）．例４シクロ（−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ− ロイシル−Ｄ−４−（フル−２−イル−メトキシ）−フェニルチオラクチル−Ｎ −メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ− フェニルチオラクチル−）チオ化を、次のものを使用して、例１の反応操作と同様に実施する：シクロ（−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−ラクチル−Ｎ−メチル− Ｌ−ロイシル−Ｄ−４−（フル−２−イル−メトキシ）−フェニルラクチル−Ｎ −メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−フェニルラクチル−）（ＷＯ 97/11 064，参照）０．５０ｇ（０．４８ｍｍｏｌ）、２，４−ビス−（４−メトキシフェニル）−２，４−ジチオオキソ−１，３，２，４−ジチアジホスフェタン（”Ｌａｗｅｓｓｏｎ’ｓＲｅａｇｅｎｔ”）０．６４ｇ（１．５８ｍｍｏｌ）、無水トルエン１０ｍｌ。得られる粗生成物を、シリカゲルカラム（シリカゲル６０−Ｍｅｒｃｋ，粒径：０．０４〜０．０６３ｍｍ）上で、最初に塩化メチレンで、次いで、シクロヘキサン：アセトン（３：１）で溶出してクロマトグラフィーを行う。シクロ（− Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ −４−（フル−２−イル−メトキシ）−フェニルチオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ −ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−フェニルチオラクチル−）０．１４ｇ（理論量の２６．６％）を得る。ｍｐ．：１２０−１２５℃ ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、δ）：３．１５，３．２１，３．４２，３．５７（４ｘ −Ｎ−Ｍｅ）；５．０３，６．５５，６．７８（４ｘ −Ｎ−ＣＨ₂ −）；５．４５，５．６９，５．８９−６．０８（４ｘ −Ｏ−ＣＨ₂−）；７．０５−７．６０（アリール−Ｈ，フリル−Ｈ）ｐｐｍ．ＬＣ−ＭＳ（ループ）ｍ／ｚ（％）：１１０９（Ｍ⁺，２）；１１０３（３）；３７０（１５）；２７４（３２）．Ｃ₅₇Ｈ₈₀Ｎ₄Ｏ₁₀Ｓ₄（１１０９．５４）．例５シクロ（−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ− ロイシル−Ｄ−４−（フル−２−イル−メトキシ）−フェニルチオラクチル−Ｎ −メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ− ４−（フル−２−イル−メトキシ）−フェニルチオラクチル−）チオ化を、次のものを使用して、例１の反応操作と同様に実施する：シクロ（−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−４−（フル−２−イル−メトキシ）−フェニルラクチル−Ｎ−メチル −Ｌ−ロイシル−Ｄ−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−４−（フル− ２−イル−メトキシ）−フェニルラクチル−）（ＷＯ 97/11 064，参照）０．５０ｇ（０．４４ｍｍｏｌ）、２，４−ビス−（４−メトキシフェニル）−２，４−ジチオオキソ−１，３，２，４−ジチアジホスフェタン（”Ｌａｗｅｓｓｏｎ’ｓＲｅａｇｅｎｔ”）０．５８ｇ（１．４４ｍｍｏｌ）、無水トルエン１０ｍｌ。得られる粗生成物を、シリカゲルカラム（シリカゲル６０−Ｍｅｒｃｋ，粒径：０．０４〜０．０６３ｍｍ）上で、最初に塩化メチレンで、次いで、シクロヘキサン：アセトン（３：１）で溶出してクロマトグラフィーを行う。シクロ（− Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ −４−（フル−２−イル−メトキシ）−フェニルチオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ −ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−４−（フル− ２−イル−メトキシ）−フェニルチオラクチル−）０．１２ｇ（理論量の２２．７％）を得る。ｍｐ．：１０７−１１０℃ ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、δ）：３．０１，３．０７，３．２６，３．４１（４ｘ −Ｎ−Ｍｅ）；４．９６（２ｘ −Ｏ−ＣＨ₂−）；４．８６，６．４２，６．６２（４ｘ −Ｎ−ＣＨ₂−）；５．３２，５．５６，５．７８，５．８５（４ｘ −Ｏ−ＣＨ₂−）；６．９１−７．４４（アリール−Ｈ，フリル−Ｈ）ｐｐｍ．ＬＣ−ＭＳ（酸）ｍ／ｚ（％）：１２０５（Ｍ⁺，３）；１２０４（５）；３７０（４１）；１９８（１００）．Ｃ₆₂Ｈ₈₄Ｎ₄Ｏ₁₂Ｓ₄（１２０５．６）例６シクロ（−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ− ロイシル−Ｄ−４−（ピリド−２−イル−メトキシ）−フェニルチオラクチル− Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ −４−（ピリド−２−イル−メトキシ）−フェニルチオラクチル−）チオ化を、次のものを使用して、例１の反応操作と同様に実施する：シクロ（−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−４−（ピリド−２−イル−メトキシ）−フェニルラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−４−（ピリド−２−イル−メトキシ）−フェニルラクチル−）（ＷＯ 97/11 064，参照）０．５０ｇ（０．４３ｍｍｏｌ）、２，４−ビス−（４−メトキシフェニル）−２，４−ジチオオキソ−１，３，２，４−ジチアジホスフェタン（”Ｌａｗｅｓｓｏｎ’ｓＲｅａｇｅｎｔ”）０．５７ｇ（１．４１ｍｍｏｌ）、無水トルエン１０ｍｌ。得られる粗生成物を、シリカゲルカラム（シリカゲル６０−Ｍｅｒｃｋ，粒径：０．０４〜０．０６３ｍｍ）上で、最初に塩化メチレンで、次いで、シクロヘキサン：アセトン（３：１）で溶出してクロマトグラフィーを行う。シクロ（− Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ −４−（ピリド−２−イル−メトキシ）−フェニルチオラクチル−Ｎ−メチル− Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−４−（ピリド−２−イル−メトキシ）−フェニルチオラクチル−）０．１６ｇ（理論量の３０．９％）を得る。 ¹³ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：３４．８，３５．２，３７．１，３９．２（Ｎ−Ｍｅ）；７１．８，７３．３，７５．４（−ＣＨ−Ｏ−）；４０．１，４０．６（−ＣＨ₂−）；６２．３，６２．５，６２．６（−ＣＨ−Ｎ−）；１２１．４，１２２．８，１３６．９，１４９．４（＝ＣＨ−，Ｐｙ）；７０．７（ −ＣＨ₂−Ｏ−）；１１５．０，１３０．９（＝ＣＨ−，フェニル）；２０３．２，２０３．４，２０４．８，２０５．７（Ｎ−Ｃ＝Ｓ）；１６８．８，１６９．５，１７０．０（−Ｏ−Ｃ＝Ｏ）ｐｐｍ． ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、δ）：３．０１，３．１９，３．２６，３．４１（４ｘ −Ｎ−Ｍｅ）；５．１７（２ｘ −Ｏ−ＣＨ₂−）；４．８６，６．４１，６．６４，６．６６（４ｘ −Ｎ−ＣＨ₂−）；５．３１，５．７５，５．５７，５．８５（４ｘ −Ｏ−ＣＨ₂−）；６．９１，７．１６（フェニル−Ｈ）；７．２４，７．５１，７．７２，５．８９（ピリジル−Ｈ）ｐｐｍ．ＬＣ−ＭＳ（ループ）ｍ／ｚ（％）：１２２８（Ｍ＋Ｈ，１８）；３8３（５８）；２２４（１００）．Ｃ₆₄Ｈ₈₆Ｎ₆Ｏ₁₄Ｓ₄（１２２７．６８）例７シクロ（−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ− ロイシル−Ｄ−フェニルラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−ラクチル− Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−フェニルラクチル−）テトラヒドロフラン１５ｍｌ中シクロ（−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−フェニルラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ− ロイシル−Ｄ−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−フェニルラクチル− ）ＰＦ１０２２Ａ（欧州特許出願公開第382 173号、米国特許第5116 815号、参照）１．０ｇ（１．０５ｍｍｏｌ）を、０℃において、２，４−ビス−（４− フェノキシフェニル）−２，４−ジチオオキソ−１，３，２，４−ジチアジホスフェタン（”Ｂｅｌｌｅａｕ’ｓＲｅａｇｅｎｔ”）０．２６ｇ（０．５ｍｍｏｌ）と混合し、そして室温で１８時間撹拌した。次いで、全反応液を減圧濃縮する。得られる粗生成物を、シリカゲルカラム（シリカゲル６０−Ｍｅｒｃｋ，粒径：０．０４〜０．０６３ｍｍ）上で、シクロヘキサン：アセトン（３：１）で溶出して２回クロマトグラフィーを行う。シクロ（−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−フェニルラクチル−Ｎ −メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−フェニルラクチル−）０．１２ｇ（理論量の１１．８％）を得る。ＬＣ−ＭＳ（酸性）ｍ／ｚ（％）：９６５（Ｍ⁺，１００）；２００（４５）．Ｃ₅₂Ｈ₇₆Ｎ₄Ｏ₁₁Ｓ（９６５．２）例８シクロ（−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ− ロイシル−Ｄ−４−Ｎ−モルホリノ−フェニルラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−４−Ｎ−モルホリノ−フェニルラクチル−）チオ化を、次のものを使用して、例７の反応操作と同様に実施する：シクロ（−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−４−Ｎ−モルホリノフェニルラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル− Ｄ−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−４−Ｎ−モルホリノフェニルラクチル−）（ＷＯ 93/19 053，欧州特許出願公開第634 408号、参照）０．４１ｇ（０．３７ｍｍｏｌ）、２，４−ビス−（４−フェノキシフェニル）−２，４−ジチオオキソ−１，３，２，４−ジチアジホスフェタン（”Ｂｅｌｌｅａｕ’ｓＲｅａｇｅｎｔ”）０．６０ｇ（１．４８ｍｍｏｌ）、無水トルエン１０ｍｌ。得られる粗生成物を、シリカゲルカラム（シリカゲル６０−Ｍｅｒｃｋ，粒径：０．０４〜０．０６３ｍｍ）上で、シクロヘキサン：アセトン（３：１）で溶出してクロマトグラフィーを行う。シクロ（−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ− チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−４−Ｎ−モルホリノフェニルラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル −Ｄ−４−Ｎ−モルホリノフェニルラクチル−）０．７０ｇ（理論量の１６．８％）を得る。ＬＣ−ＭＳ（酸性）ｍ／ｚ（％）：１１３５（Ｍ⁺，５６）；３６１（１００）．Ｃ₆₀Ｈ₉₀Ｎ₆Ｏ₁₃Ｓ（１１３５．４）Ｒ_f（ＨＰＬＣ）：１６．５３ｍｉｎ．例９シクロ（−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ− ロイシル−Ｄ−４−ニトロフェニルラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ− ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−４−ニトロフェニルラクチル−）チオ化を、次のものを使用して、例７の反応操作と同様に実施する：シクロ（−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−４−ニトロフェニルラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−４−ニトロフェニルラクチル−）（ＷＯ 93/19 053，欧州特許出願公開第634 408号、参照）０．５０ｇ（０．４８ｍｍｏｌ）、２，４−ビス−（４−フェノキシフェニル）−２，４−ジチオオキソ−１，３，２，４−ジチアジホスフェタン（”Ｂｅｌｌｅａｕ’ｓＲｅａｇｅｎｔ”）０．２４ｇ（０．４８ｍｍｏｌ）、無水テトラヒドロフラン１０ｍｌ。反応混合液を、５０℃で２４時間撹拌し、そして減圧下で濃縮する。得られる粗生成物を、シリカゲルカラム（シリカゲル６０−Ｍｅｒｃｋ，粒径：０．０４〜０．０６３ｍｍ）上で、シクロヘキサン：アセトン（４：１）で溶出してクロマトグラフィーを行う。続いて、生成物を、調製用ＨＰＬＣ（勾配：水／アセトニトリル）を用いて、もう１回精製する。シクロ（−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル −Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−４−ニトロフェニルラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル− Ｄ−４−ニトロフェニルラクチル−）１６ｍｇ（理論量の３．１％）を得る。ＬＣ−ＭＳ（酸性）ｍ／ｚ（％）：１０５６（Ｍ＋Ｈ，３８）．Ｃ₅₂Ｈ₇₄Ｎ₆Ｏ₁₅Ｓ（１０５５．３）Ｒ_f（ＨＰＬＣ）：１７．３８ｍｉｎ．例１０シクロ（−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ− ロイシル−Ｄ−４−（ピリド−２−イル−メトキシ）−フェニルラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−４−（ピリド−２−イル−メトキシ）−フェニルラクチル−）チオ化を、次のものを使用して、例９の反応操作と同様に実施する：シクロ（−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−４−（ピリド−２−イル−メトキシ）−フェニルラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−４−（ピリド−２−イル−メトキシ）−フェニルラクチル−）（ＷＯ 97/11 064，参照）０．４１ｇ（０．３５ｍｍｏｌ）、２，４−ビス−（４−フェノキシフェニル）−２，４−ジチオオキソ−１，３，２，４−ジチアジホスフェタン（”Ｂｅｌｌｅａｕ’ｓＲｅａｇｅｎｔ”）０．５２ｇ（１．０５ｍｍｏｌ）、無水テトラヒドロフラン１０ｍｌ。得られる粗生成物を、シリカゲルカラム（シリカゲル６０−Ｍｅｒｃｋ，粒径：０．０４〜０．０６３ｍｍ）上で、最初に塩化メチレンで、次いで、シクロヘキサン：アセトン（４：１）で溶出してクロマトグラフィーを行う。シクロ（− Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−４−（ピリド−２−イル−メトキシ）−フェニルラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ− ロイシル−Ｄ−４−（ピリド−２−イル−メトキシ）−フェニルラクチル−）５３．９ｍｇ（理論量の１３．０％）を得る。 ¹³ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：２０４．９，２０５．８ｐｐｍ（−ＮＭｅ −Ｃ＝Ｓ）／２配座異性体。ＬＣ−ＭＳ（ループ）ｍ／ｚ（％）：１１７９（Ｍ⁺，１００）．Ｃ₆₄Ｈ₈₆Ｎ₆Ｏ₁₃Ｓ（１１７９．５）例１１シクロ（−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ− ロイシル−Ｄ−４−（フル−２−イル−メトキシ）−フェニルラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−４−（フル−２−イル−メトキシ）−フェニルラクチル−）チオ化を、次のものを使用して、例９の反応操作と同様に実施する：シクロ（−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−４−（フル−２−イル−メトキシ）−フェニルラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル− Ｄ−４−（フル−２−イル−メトキシ）−フェニルラクチル−）（ＷＯ 97/11 0 64，参照）０．４１ｇ（０．３５ｍｍｏｌ）、２，４−ビス−（４−フェノキシフェニル）−２，４−ジチオオキソ−１，３，２，４−ジチアジポスフェタン（”Ｂｅｌｌｅａｕ’ｓＲｅａｇｅｎｔ”）０．５２ｇ（１．０５ｍｍｏｌ）、無水テトラヒドロフラン１０ｍｌ。得られる粗生成物を、シリカゲルカラム（シリカゲル６０−Ｍｅｒｃｋ，粒径：０．０４〜０．０６３ｍｍ）上で、最初に塩化メチレンで、次いで、シクロヘキサン：アセトン（４：１）で溶出してクロマトグラフィーを行う。シクロ（− Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ −４−（フル−２−イル−メトキシ）−フェニルラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−４−（フル−２−イル −メトキシ）−フェニルラクチル−）１３０ｍｇ（理論量の２７．３％）を得る。 ¹³ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：２０４．９；２０５．８ｐｐｍ（−ＮＭｅ −Ｃ＝Ｓ）／２配座異性体。ＬＣ−ＭＳ（酸性）ｍ／ｚ（％）：１１５８（Ｍ＋Ｈ，１００）．Ｃ₆₂Ｈ₈₄Ｎ₄Ｏ₁₅Ｓ（１１５７．４）Ｒ_f（ＨＰＬＣ）：１７．８５ｍｉｎ．例１２シクロ（−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ− ロイシル−Ｄ−４−（フル−２−イル−メトキシ）−フェニルラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ −ロイシル−Ｄ−フェニルラクチル−）チオ化を、次のものを使用して、例９の反応操作と同様に実施する：シクロ（−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−４−（フル−２−イル−メトキシ）−フェニルラクチル−Ｎ−メチル −Ｌ−ロイシル−Ｄ−ラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−フェニルラクチル−）（ＷＯ 97/11 064，参照）０．４０ｇ（０．３８ｍｍｏｌ）、２，４−ビス−（４−フェノキシフェニル）−２，４−ジチオオキソ−１，３，２，４−ジチアジホスフェタン（”Ｂｅｌｌｅａｕ’ｓＲｅａｇｅｎｔ”）０．２０ｇ（０．３８ｍｍｏｌ）、無水テトラヒドロフラン１０ｍｌ。得られる粗生成物を、シリカゲルカラム（シリカゲル６０−Ｍｅｒｃｋ，粒径：０．０４〜０．０６３ｍｍ）上で、最初に塩化メチレンで、次いで、シクロヘキサン：アセトン（４：１）で溶出してクロマトグラフィーを行う。シクロ（− Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−チオラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ −４−（フル−２−イル−メトキシ）−フェニルラクチル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−ラクチル−Ｎ− メチル−Ｌ−ロイシル−Ｄ−フェニルラクチル−）４６．１ｍｇ（理論量の１１．４％）を得る。ＬＣ−ＭＳ（ループ）ｍ／ｚ（％）：１０６１（Ｍ⁺，１００）．Ｃ₅₇Ｈ₈₀Ｎ₄Ｏ₁₃Ｓ（１０６１．３）Ｒ^f（ＨＰＬＣ）：１７．５５ｍｉｎ．

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＧＷ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者フオン・サムソン−ヒメルストイエルナ, ゲオルクドイツ連邦共和国デー―42657ゾーリンゲン・ノイエンカンパーシユトラーセ21 (72)発明者メンケ，ノルベルトドイツ連邦共和国デー―51381レーフエルクーゼン・グルンデルミユーレ２ (72)発明者ボンゼ，ゲルハルトドイツ連邦共和国デー―51061ケルン・ゲルステンカンプ１ (72)発明者飯沼勝春神奈川県小田原市栢山788 (72)発明者阪中治神奈川県小田原市栢山788

Claims

【特許請求の範囲】１．一般式（Ｉ）式中、Ｒ¹、Ｒ⁴、Ｒ⁷およびＲ¹⁰は、各々互いに独立して、水素、直鎖もしくは分枝Ｃ_1-4−アルキルを表し、Ｒ²、Ｒ⁵、Ｒ⁸およびＲ¹¹は、各々互いに独立して、水素、直鎖もしくは分枝Ｃ_1-8−アルキル、Ｃ_1-8−アルケニル、Ｃ_3-6−シクロアルキル、Ｃ_3-6−シクロアルキル−Ｃ_1-2−アルキル、アリール−Ｃ_1-2−アルキル、ヘタリール−Ｃ_1-2 −アルキル、アリールもしくはヘタリールを表し、これらの各々は、場合によっては置換されていて、Ｒ⁹およびＲ¹⁰は、それらが結合される原子と一緒になって、場合によっては置換されていてもよい５もしくは６員環を表し、Ｒ¹⁰およびＲ¹¹は、それらが結合される原子と一緒になって、酸素、硫黄、スルホキシもしくはスルホニルによって場合によっては中断されていてもよく、そして場合によっては置換されていてもよい５、６もしくは７員環を表し、Ｒ³およびＲ⁹は、各々互いに独立して、水素、Ｃ_1-8−アルキルもしくはアリール−Ｃ_1-2−アルキル、Ｃ_3-6−シクロアルキル−Ｃ_1-2−アルキルを表し、Ｒ⁶およびＲ¹²は、各々互いに独立して、水素、直鎖もしくは分枝Ｃ_1-8−アルキル、Ｃ_1-8−アルケニル、Ｃ_3-6−シクロアルキル、Ｃ_3-6−シクロアルキル− Ｃ_1-2−アルキル、アリール−Ｃ_1-2−アルキル、ヘタリール−Ｃ_1-2−アルキル、アリールもしくはヘタリールを表し、これらの各々は、場合によっては置換されていて、そしてＸ¹、Ｘ²、Ｘ³およびＸ⁴は、各々互いに独立して、酸素もしくは硫黄を表すが、基Ｘ¹、Ｘ²、Ｘ³およびＸ⁴の少なくとも１個は、硫黄を表すことが必要である、の環状チオデプシペプチドもしくはそれらの塩、あるいはそれらの光学異性体もしくはラセミ体。２．一般式（Ｉ）式中、Ｒ¹、Ｒ⁴、Ｒ⁷およびＲ¹⁰は、各々互いに独立して、水素、直鎖もしくは分枝Ｃ_1-4−アルキルを表し、Ｒ²、Ｒ⁵、Ｒ⁸およびＲ¹¹は、各々互いに独立して、水素、直鎖もしくは分枝Ｃ_1-8−アルキル、Ｃ_1-8−アルケニル、Ｃ_3-6−シクロアルキル、Ｃ_3-6−シクロアルキル−Ｃ_1-2−アルキル、アリール−Ｃ_1-2−アルキル、ヘタリール−Ｃ_1-2−アルキル、アリールもしくはヘタリールを表し、これらの各々は、場合によっては置換されていて、Ｒ⁹およびＲ¹⁰は、それらが結合される原子と一緒になって、場合によっては置換されていてもよい５もしくは６員環を表し、Ｒ¹⁰およびＲ¹¹は、それらが結合される原子と一緒になって、酸素、硫黄、スルホキシもしくはスルホニルによって場合によっては中断されていてもよく、そして場合によっては置換されていてもよい５もしくは６員環を表し、Ｒ³およびＲ⁹は、各々互いに独立して、水素、Ｃ_1-8−アルキルもしくはアリール−Ｃ_1-2−アルキル、Ｃ_3-6−シクロアルキル−Ｃ_1-2−アルキルを表し、Ｒ⁶およびＲ¹²は、各々互いに独立して、水素、直鎖もしくは分枝Ｃ¹ _-8−アルキル、Ｃ_1-8−アルケニル、Ｃ_3-6−シクロアルキル、Ｃ_3-6−シクロアルキル− Ｃ_1-2−アルキル、アリール−Ｃ_1-2−アルキル、ヘタリール−Ｃ_1-2−アルキル、アリールもしくはヘタリールを表し、これらの各々は、場合によっては置換されていて、そしてＸ¹、Ｘ²、Ｘ³およびＸ⁴は、各々互いに独立して、酸素もしくは硫黄を表すが、基Ｘ¹、Ｘ²、Ｘ³およびＸ⁴の少なくとも１個は、硫黄を表すことが必要である、の新規なチオデプシペプチドもしくはそれらの塩、あるいはそれらの光学異性体もしくはラセミ体の製造方法であって、一般式（ＩＩ）式中、Ｒ¹〜Ｒ¹²およびＸ¹〜Ｘ⁴は、各々先に定義されたとおりである、のデプシペプチドもしくはそれらの塩を適当な硫化剤の存在下および適当な希釈剤の存在下で、チオ化されることを特徴とする方法。３．一般式（Ｉ）の、環構成単位としてアミノ酸、ヒドロキシチオカルボン酸および場合によってはヒドロキシカルボン酸を含有し、そして環原子２４個をもつチオデプシペプチドもしくはそれらの塩あるいはそれらの光学異性体もしくはラセミ体。式中、Ｒ¹、Ｒ⁴、Ｒ⁷およびＲ¹⁰は、各々、直鎖もしくは分枝Ｃ_1-4−アルキル、特にメチルを表し、Ｒ²、Ｒ⁵、Ｒ⁸およびＲ¹¹は、各々、Ｃ_1-4−アルキル、特にイソブチルを表し、Ｒ³およびＲ⁹は、各々互いに独立して、Ｃ_1-4−アルキルもしくはアリール− Ｃ_1-2−アルキル、特にベンジルを表し、Ｒ⁶およびＲ¹²は、各々互いに独立して、Ｃ_1-4−アルキル、ヘタリール−Ｃ_1- ₂ −アルキル、Ｃ_1-4−アルコキシカルボニルメチル、アリール−Ｃ_1-2−アルキル、特にベンジルを表し、適当な置換基は、水素、ハロゲン、シアノ、カルバモイル、Ｃ_1-4−アルキル、ヒドロキシルもしくは保護基を担持しているヒドロキシル、Ｃ_1-8−アルコキシ、Ｃ_1-4−アルコキシ−Ｃ_1-4−アルコキシ、Ｃ_2-4−アルケニルオキシ、複素環が順に置換されていてもよいヘタリール−Ｃ_1-4−アルコキシ、ニトロ、アミノもしくは保護基を担持しているアミノ、アミノ−Ｃ_1-6 −アルコキシもしくは保護基を担持しているアミノ−Ｃ_1-6−アルコキシ、ｎ− モノ−Ｃ_1-6−アルキル−アミノ−Ｃ_1-6−アルコキシ、Ｎ−メチルアミノ−Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ_1-6−アルキルアミノ−Ｃ_1-6−アルコキシ、Ｎ，Ｎ−ジ−［（Ｃ_1-6 −アルコキシ−Ｃ_1-6−アルキル）］アミノ−Ｃ_1-6−アルコキシ、Ｃ_1-4−アルキルアミノ、Ｃ_1-4−ジアルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−［（Ｃ_1-6−アルコキシ− Ｃ_1-6−アルキル）］アミノ−スルホニル、Ｃ_1-4−ジアルキル−アミノ−スルホニル、スルファミジル、Ｃ_3-7−シクロアルキルアミノ−Ｃ_1-6−アルキルアミノ −スルホニル、Ｃ_3-7−シクロアルキルアミノ−Ｃ_1-6−アルコキシ、Ｃ_3-7−シクロアルキルアミノ−スルホニル、Ｃ_3-7−シクロ−アルキルアミノ−（この場合、各シクロアルキルは、環形成原子として１個以上の窒素、および酸素もしくは硫黄原子をさらに含有していてもよい）を包含し、そして（ｉ）Ｘ¹は硫黄を表し、Ｘ²、Ｘ³およびＸ⁴は、各々互いに独立して、酸素もしくは硫黄を表すか、または（ｉｉ）Ｘ²は硫黄を表し、Ｘ¹、Ｘ³およびＸ⁴は、各々互いに独立して、酸素もしくは硫黄を表すか、または（ｉｉｉ）Ｘ³は硫黄を表し、Ｘ¹、Ｘ²およびＸ⁴は、各々互いに独立して、酸素もしくは硫黄を表すか、または（ｉｖ）Ｘ⁴は硫黄を表し、Ｘ¹、Ｘ²およびＸ³は、各々互いに独立して、酸素もしくは硫黄を表す。４．内部寄生虫を防除するための、請求の範囲１記載の式（Ｉ）の環状チオデプシペプチドの使用。５．殺内部寄生虫組成物を製造するための、請求の範囲１記載の式（Ｉ）の環状チオデプシペプチドの使用。６．適当ならば慣用の希釈剤および添加物との混合物として、請求の範囲１記載の式（Ｉ）のチオデプシペプチドの含有を特徴とする、殺内部寄生虫組成物。