TW473544B

TW473544B - Process for preparing substituted phenylsulfonylureas from sulfonyl halides

Info

Publication number: TW473544B
Application number: TW089123008A
Authority: TW
Inventors: Jan Vermehren; Ernst Schmidt; Mark James Ford; Richard W G Foster; Ian A Bourne
Original assignee: Aventis Cropscience Gmbh
Priority date: 1999-09-28
Filing date: 2000-11-01
Publication date: 2002-01-21
Also published as: KR100800926B1; TR200200847T2; US7026477B1; JP2003510312A; CN100368405C; HUP0203072A2; ATE463487T1; JP4991065B2; HUP0203072A3; CA2386655A1; AU1019901A; DE19946341A1; DE19946341B4; KR20020031601A; IL148742A0; CN1630647A; EP1220846A1; WO2001023368A3; WO2001023368A2; EP1220846B1

Description

473544 Λ7 B7 五、發明說明（i ) 本發明係關於供製備除草劑苯磺醯脲及其中間物之化合物之化學方法之技術範園。多種經取代苯磺醯脲經揭示作爲除草劑及植物生長調節劑，在苯磺醯脲族群中，合成在苯環上含羧基或羧酸衍生物基之化合物特別有挑戰性，有價値的是得知自EP-A-007687或WO-A-92/ 1 3 845之式（I)或其鹽類之化合物，

Q-R R2

N X*· V-S-N-C-N—^7、丫 (I) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) R1

R 3 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制代其-中 Q是氧、硫或-N(R4)-， X*是氫、鹵基、氰基、硝基、（G-CO-烷基或甲氧基，較宜是氫或碘，尤其是碘，

Y, Z彼此獨立地是CH或N，其中Y及Z不同時是CH ) R是氫、（Cj-C丨〇-烷基；（C2-C丨。）-烯基；（C2-Cm))-炔基； (C^C%)-烷基，其經選自包括鹵基、（Ci-C，）-烷氧基、 (C丨-C〇-烷硫基、CN、[(C丨-c4)-烷氧基]羰基及（C2-C6)-烯基之基單-至四取代；或環烷基，其係未經取代或經選自包括（Ci-CO-烷基、（Ci-C.，）-烷氧基、（CVC4)-烷硫基及鹵基之基取代；（C5-Cs)-環烯基；苯基-(Ci-CO-烷基，其在苯基是未經取代或在苯基經選自包括鹵基、（Ci-CO-烷基、本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -4 473544 A7 B7 五、發明說明（2 ) (Ci-CO-烷氧基、（Ci-CO-鹵烷基、（C!-C小烷硫基、[(Ci-CO 烷氧基]羰基、[(Ci-C4)-烷氧基]羰氧基、甲醯胺基、 [(Ci-CO-烷基]羰基胺基、[(Cj-C4)-烷基]胺基羰基、二[(Ci-CO-烷基]胺基羰基及硝基之一或多個基取代；或爲式A_1至A-10之基

、x CH;

X A-2 CH; 人 /CHz 、X〆 A-1 A-3

CH; X CH厂 , X X A-5

H.C

CH;

CHz X A-6 A-7 A-4

H3C— 众〇 ·〇 A-9 A-10 J ^ 裝·-------1τ--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 其中 X 是 0、 S、 S(〇)或 S〇2 ; 經濟部智慧財產局員工消費合作fi印製 R1是氫或（Ci-CO-烷基； R2是氫、鹵基、（Ci-C小烷基或（CVC3)-烷氧基，其中各兩個最後提到的基是未經取代或經鹵基或（已-C;)-烷氧基單-或多取代； R3是氫、鹵基、（Ci-C〇-烷基、（Ci-C」）-烷氧基或 (G-CO-烷硫基，其中各三個最後提到的基是未經取代或經本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 473544 A7 B7 五、發明說明（3 ) 歯基單-或多取代或經丨匕-^-烷氧基或⑴…匕卜烷硫基單-或二取代；或是式NR5R6之基、（已-C,)-壞烷基、（C2_c〇_稀基、（匕-C0-炔基、（C3-C0-烯氧基或（C3-(:小炔氧基； R4是氫、（c,-c4)-烷基或（Ci-CO-烷氧基；且 R5及R6彼此獨立地是氫、（Ci-C +烷基、（C3_C小嫌基、（CVC4)-鹵烷基或（C丨-C0-烷氧基。化合物⑴之鹽類爲較佳的化合物其中磺醯脲的S〇2NH 基Z氫原子經陽離子取代，較宜是藥學上可接受之陽離子其可用於穀類保護，尤其是驗金屬或鹼土金屬陽離子或視需要經取代之錢離子，包括四級錢離子，陽離子之實例是鈉、鉀及銨離子。形成式（I)化合物之鹽類可經由將合適的無機或有機酸例如H C1、Η B1.、Η2 S 0 4或Η N 03或者是草酸或磺酸添加至鹼基，例如胺基或烷胺基，存在爲去質子化形式之合適的取代基例如磺酸或羧酸，可與可質子化的基例如胺基形成內鹽。經由使用農業上合適的陽離子取代合適的官能基例如羧基之氫也可能形成鹽類，這些鹽類是例如金颶鹽類，尤其是鹼金屬鹽類或鹼土金屬鹽類，尤其是鈉及鉀鹽，或者是敍鹽、與有機胺之鹽類或四級銨豳。特別有價値的是式（I)化合物或其鹽類其中式-C 0 - Q - R 之基相鄰於擴醯脲⑴之硫醯基，較佳的是化合物（I)或其鹽類其中Q二氧原子，=氫或丨鹵基，較宜是碘，Rz^CVC%)-院基；（C2-C4)-烯基；（C2-C0-炔基；（Ci-Cd-鹵烷基或（Ci-C，）- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

裝一.--11--—訂------— II 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -6 473544 五經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7

、發明說明（4 ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 院氧基（C卜c4)-烷基，較宜是甲基或乙基，尤其是甲基，更宜是化合物（I)及其鹽類其中式-CO-Q-R之基相鄰於磺醯_ 之磺醯基，X* =鹵基，較宜是碘，且X是對位於式_c〇_q_r 之基。根據WO-A-92/13845,已知從經適當取代之異氰酸苯基磺醯酯經由與雜環胺類例如2-胺基-4-甲氧基甲基： 1，3，5 -三畊或2 -胺基-4，6 -二甲氧基嘧啶反應而製備化合物（【）或其鹽類，異氰酸苯基硝醯酯本身可得自例如從對應之苯基磺醯氯經由氨解成磺醯胺並經由標準方法將礦醯胺轉化成異氰酸磺醯酯。進行氨解可例如將碳酸氯溶解在有機溶劑例如四氫η夫喃（THF)，並加入氣態氨（見WO-A-92/1 3845)。用於從所得的苯基磺醯胺製備異氰酸苯基磺醯酯之合適的標準方法是依序用亞硫醯氯及光氣處理苯基擴醯胺，如果適當時在催化量之鹼例如吡啶存在下進行，見W 0 - A -92/1 3845之實例1 1，或者是苯基磺醯胺也可與異氰酸烷酯反應並使用位阻胺鹼作爲觸媒，得到對應經取代之N-烷基-N'-苯基擴酿脲，然後將其光氣化成經取代之異氰酸苯基擴醯酯，也見WO-A-92/1 3845之實例12，相當的反應也經敘述供不同結構之苯基-或雜芳基磺醯胺用於製備異氰酸磺醯酯，見例如 US-A-4,647303、U S - A-4 6 02 9 4 2 . EP-A-01B43 8 5 、EP-A-0727423 。也已知芳基-或雜芳蕋磺醯胺與光氣在異氰酸烷酯或異氰酸環烷酯存在下及如果適當時在位阻胺鹼存在下之直接本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） 473544 Λ7 B7 五、發明說明（5 ) 反應（US-A-4,647303、EP-A-0584043' EP-A-0030 1 38、EP-A-0184385)。 W〇-A - 9 6/0 6 8 2 6揭示一種將苯基磺醯胺光氣化之方法，其部份在苯環上也有鄰位-烷酯基，爲了得到對應經取代之異氰酸苯基擴酿醋經由與光氣在含異氰酸丁酯及三級胺例如DABCO及/或含經取代之異氰酸磺醯酯之觸媒存在下反應，在一個實例中，使用的觸媒是異氰酸正丁酯結合從先前批次之少量最終產物（經取代之異氰酸磺醯酯）作爲輔助觸媒，在此公告之較佳步驟中，固定有過量之光氣，以使用的磺醯胺爲基準。但是用於製備苯基磺醯胺、異氰酸苯基磺醯酯及式（1) 化合物之上述已知方法，關於化學產量、空間時間生產定額及/或所需的裝備不能滿意，例如在苯基磺醯脲在苯基的 2 -位置含烷酯基之情形下，在氨解過程中形成副產物例如對應之糖精衍生物。在對應經取代之N-烷基-N1-苯基磺醯脲之光氣化中，通常形成大量經取代之N，N’-雙（苯基碯醯基）脲作爲副產物，而且此光氣化方法需要相當長的反應時間，尤其是對於起始相（開啓光氣化），經由已知方法製備N-烷基-N乂苯基磺醯脲需要位阻胺鹼，其使用及去除伴隨著技術及經濟花費〇迄今只有少數方法揭示用於異氰酸苯基磺醯酯其在苯基經=鹵基取代，較.宜是碘，且其較宜經製備（見，0-八-92/ 1 3 845)，此方法可改進迄今尙未知的此化合物之製備，本紙張尺度適用中國國豕k準（CNS)A4規;f夂（210 X 297公髮） r ill------- ，崎先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂·-------- 經濟部智慧財產局員工消費合作杜印製 -8 - 473544 A7 B7 五、發明說明（6 ) 尤其是由於這些化合物之特定結構特性，例如在經取代苯基之位阻及反應性，只有少數結果可預期類似於使用不同結構芳基-或雜芳基碯醯胺之方法。所得的異氰酸磺醯酯與雜環胺類反應而得到式⑴化合物可根據已知方法經由不同途徑進行。通常，異氰酸苯基碛醯酯與胺基嘧啶或胺基三啡之反應可在有機溶劑中進行，建議用於此目的之溶劑是極性非質子溶劑例如THF及乙腈（見例如EP-A-0030 1 38, 14- 1 5頁）〇 SU 1 233456 ( 1 996)揭示在非質子有機溶劑中使用N-甲基吡咯酮（NMP)供偶合胺基三畊與異氰酸芳基磺醯酯，NMP 在溶劑二甲苯中的比例是從1至20%，在2至4小時之反應時間內達到約80至82%之產量，此產量在工業規模之應用上不滿意。根據 US-A-4647303 及 US-A-4602942，使用 DABC◦加速偶合反應，在工業規模上使用1,4-二氮雜二環[2.2.2]辛烷 (D A B C 0)是不利，因爲除了反應物外必須用它並在反應後需特定的費用下將其去除。因此本發明之目的是提供一種替代的方法，其與已知方法比較，可有利地在一個方面且較宜是多個方面進行。本發明提供一種方法用於製備上述式（I)之苯基磺醯脲及其鹽類，其包括 a)將式（II)化合物· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（2.10 X 297公笼） J 1 Μ.--------tT--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -9- 473544 A7 B7 五、發明說明（

Q-R

X* 0 -5^Hal II 0 (II) 其中Hal是鹵素原子，較宜是氯、渙或碘，尤其是碘，且R 、Q及X*相同於在式⑴之定義健由用氨進行氨解而形成式（III)化合物

"2 N - OHSNO x* 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製其中R、 Q及X*相同於在式⑴之定義，或較宜 (a 1)在有機溶劑混合物中進行反應，其中含 (1) 一或多種視需要鹵化的芳族烴類，例如二甲苯、甲苯、氯苯或二氯苯[溶劑（1)]’及 (2) —或多種極性非質子溶劑[溶劑（2)]，較宜包括腈類例如乙腈及酯類，較宜是（C1 -C2)焼基羧酸（C 1 -Cb)焼醋’例如醋酸乙酯、醋酸異丙酯、醋酸正丁酿、醋酸正戊醋及其他醋酸戊酯’及醚類例如四氫呋喃（THF)或丨，2-二甲氧基乙烷（DME)，醯胺類例如二甲基甲醯胺（DMF)，酮類例如丙酮、甲基乙基酮或甲基異丁基酮（MIBK)，及二或多種極性溶本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公1 ) L Λ ^--------1τ--------- (請先閱讀背面之注咅？事項再填寫本頁) -10- 473544 A7 --- B7 五、發明說明（8 ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 劑之混合物，溶劑（1):溶劑（2)之重量比例是20: 1至1 :丨，較宜是1 0 : i至1.4 : 1，尤其是將化合物（Π)在溶劑（1)或溶劑（1) 與溶劑（2)之溶劑混合物中的溶液添加至氨在溶劑（2)之濃縮或飽和溶液而進行上述較佳反應， (b)在有或無中間物分離下使所得的化合物（III)與光氣反應而得到式（IV)之異氰酸苯基磺醯酯

Q-R

其中R、Q及X*相同於在式（I)之定義，或較宜經濟部智慧財產局員工消費合作社印制农 (bl)在XL鹵素，尤其是XL碘之情形下，在有機溶劑中，在式R1 -NCO之異氰酸酯作爲觸媒存在下，其中R1是烴基，其係未經取代或經取代且包括較宜從1至20個碳原子，尤其是從1至1 6個碳原子，或多種這些異氰酸酯之混合物作爲觸媒，較宜是一或多種異氰酸酯從包括異氰酸N-烷酯、異氰酸N-環烷酯及異氰酸N-芳酯，較宜是異氰酸N-(Ci-C^)烷酯，包括異氰酸甲酯、異氰酸乙酯、異氰酸正丙酯、異氰酸異丙酯、異氰酸正·、異-、第二-或第三丁酯、異氰酸戊酯、異氰酸己酯、異氰酸庚酯、異氰酸環己酯及異氰酸苯酯，尤其是異氰酸正丁酯或異氰酸環己酯，有或較宜無加入胺鹼或其他鹼作爲補助觸媒，尤其是本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -11 - 473544 Α7 __ Β7 五、發明說明（9 ) 先加入部份量式（IV)之異氰酸磺醯酯引發反應， (c)在有或無中間物分離下使所得的化合物（IV)在有機溶劑中與式（V)之胺反應， R2 /Μ Η—N-<7 Y (V) λΐ Ζ={ R . R3 其中R1、 R2、 Υ及Ζ相同於在式（I)之定義，得到式（1)之磺醯脲或其鹽類，或較宜 (cl)在沸點高於110°C之視需要鹵化的芳族烴類及極性非質子溶劑之溶劑混合物中進行反應，較宜是二甲苯/醋酸乙酯或二甲苯/乙腈，其中在此方法中至少進行其中一個較佳的局部步驟（a 1) 、（b 1)及（c 1)。本發明也提供此方法之新穎局部步驟（a 1)與（c 1)及局部步驟（bl)如果X* =齒素，尤其是=碘，及組合的多重步驟方法或對應之單釜法。在式（I)至（V)及全部後續式之定義中，院基、院氧基、鹵保基、鹵院氧基、燒胺基與院硫基以及對應不飽和及/或經取代基在各情形下在碳鏈中可爲直鏈或支鏈。除非特別指出，在這些基中較宜是低碳碳鏈例如含1 至6個碳原子，尤其是1至4個碳原子，或在不飽和基之情本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格(2〗0 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) * - 1-----^ · I I I-----. 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -12 - 473544 A7 B7_______ 五、發明說明（10 ) 形下含2至6個碳原子，尤其是2至4個碳原子，烷基以及在組合的意義中例如烷氧基、鹵烷基等，是例如甲基、乙基、正-或異丙基、正-、異-、第三-或2-丁基、戊基群、己基群例如正己基、異己基及1,3-二甲基丁基、庚基群例如正庚基、1-甲基己基及1,4-二甲基戊基；烯基及炔基具有對應於烷基且含至少一個雙鍵或參鍵之可能的不飽和基之意義，較宜含一個雙鍵或參鍵，烯基是例如唏丙基、1-甲基丙-2-燏-1-基、2-甲基丙-2-烯-1-基、丁-2-烯-1-基、丁-3-烯-1-基、1-甲基丁-3-烯-1-基及1-甲基丁-2-烯-1-基；炔基是例如炔丙基、丁 -2-炔-1-基、丁-3-炔-1-基、1-甲基丁-3-炔-1 -基。環烷基是碳環飽和環系統，較宜含3-8個碳原子，更宜含3至6個碳原子，例如環丙基、環丁基、環戊基或環己基〇鹵素是例如氟、氯、溴或碘，在基定義中，’’鹵基”係指鹵素基，也就是鹵素原子，_烷基、-烯基及-炔基分別是院基、烯基及炔基其部份或全部經鹵基取代，較宜經氟、氯及/或溴取代，尤其是經氟或氯取代，例如單鹵烷基（=單鹵基烷基）、全鹵烷基、CF;、CHF2、CH2F、CF3CF2、 CH2FCHCI . CC13、 CHCh、 CH2CH2CI ；鹵院氧基是例如 OCF3、〇CHF2、OCH>F . CF.CFiO , OCH2CF3& OCH2CH2CI ;此適用於對應之鹵烯基及其他經鹵基取代之基。芳基是碳環芳族系統，例如單-、二-或多環芳族系統，例如苯基、萘基、四氫萘基、茚基、氫茚基、戊搭烯基、本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

^衣—-------訂--------I 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -13 - 473544 Α7 Β7 經濟部智慧財產局員工消費合作杜印制衣五、發明說明（u ) 芴基等，較宜是苯基。烴基[見例如在步驟（bl)中R1之定義]只含碳原子及氫原子且可爲直鏈、支鏈或環狀、飽和、不飽和或芳族，或可含上述相同或不同烴基之組合，”烴基”包括例如烷基、烯基、诀基、環院基、環嫌基、環Αΐ基院基、运嫌基丨先基、方基，例如苯基或萘基、苄基、苯乙基等，烴基較宜含1至 30個碳原子，尤其是1至24個碳原子，除非另外定義。如果結構經從基名單或基之一般定義群中的’'一或多個基”取代，此在各情形下包括同時經多個相同及/或不同結構的基取代。經取代之基例如經取代之烴基，例如經取代之烷基、烯基、炔基、芳基、苯基或苄基，代表從未經取代之結構衍生之經取代基，取代基是例如一或多個，較宜是1、2或 3個，選自包括鹵基、院氧基、院硫基、經基、胺基、硝基、羧基、氰基、疊氮基、烷酯基、烷基羰基、甲烯基、胺基甲烯基、單-及二烷胺基羰基、經取代之胺基例如醯胺基、單-及二烷胺基、烷基亞碯醯基及烷基磺醯基，且在環狀基之情形下，也包括烷基、鹵烷基、烷硫基烷基、烷氧基烷基、視需要經取代之單-及二烷胺基烷基與羥基烷基。較佳的取代基是包括鹵基、烷氧基、烷硫基、羥基、胺基、硝基、氰基、單-及二烷胺基，且在環狀基之情形下，也包括烷基及鹵烷基，名詞”經取代之基’’例如經取代之烴基，例如經取代之烷基等，除了含上述飽和的烴基外，含對應之不飽和脂族及芳族基作爲取代基，例如視需要經取 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 n n n 一-口1 · ϋ 1·1 u an 1 φ: 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（2】0 X 297公釐） -14 - 經濟部智慧財產局員工消費合作社印*'1^ 五、發明說明（12 ) 代之烯基、炔基、烯銪甘 t+ ^ + 4'炔氧基、苯基苯氧基等，在環中含脂族部份之經取仔TOJ. H K -|=t- , L, 4- «狀基也拉括取代基經由雙鍵連接至環之環狀系統，例加流，I ^ ^ , ^如經由亞烷基例如亞甲基或亞乙基取代者。列舉’取代基(η第—層取代基”)如果其包括含烴基部份 ’如果適當時在這些部份(“第二層取代基”)可再經取代，例如經由其中一個第一層f▽彳十| @m W取代基疋義之取代基，也可能有進 -步對應取代基層，名詞’’經取代之基,，較宜只包括—或兩個取代基層’對於列舉之取代基，在各情形下較宜是上述提到的碳原卞數作爲較佳含烴基部份之基。式（II)化合物爲已知或可經由已知方法製備，關於此點，特別的穸考文獻是EP-A-007687與WO-A-92/ 1 3845之公告內文及其中提到的文獻，關於其中提到的方法步驟及較佳的式（II)化合物及其前驅物，WO-A-92/ 1 3 845之內文倂於本敘述及發明作爲參考。對於製備方法特別較佳的是式（1丨）化合物其中Q =氧原子，X * =氫或鹵基，較宜是碘，r = (C【-C 4)-烷基、（C 2 - C 4)-烯基、（C2-C〇-炔基、（C丨-G)-鹵烷基、或（C丨-C〇-烷氧基 (Ci-Cd-烷基，較宜是甲基或乙基，尤其是甲基，且HaU氯磺醯氯（II)之氨解可根據例如在化學參考書或W 0 - A -92/1 3845中揭示用於氨解之慣用方法進行，慣用的方法包括使用氨氣將其加入磺醯氯（II)在有機溶劑之溶液中，合適的有機溶劑是例如極性非質子溶劑，例如THF或丙酮，反本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） J . --------訂 - ------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -15- 473544 A7 B7 五、發明說明（13 ) 應通常在室溫下進行，處理時，形成的氯化銨必須從產物分離，此可經由從事此項技藝者已知的多種方丨去達成。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 在WO-A-92/1 3845揭示之氨解方法中，使用THF作爲單獨的溶劑，對於相對大量及工業規模下，此方法無法滿意地進行，因此通常達到的產量低於80%理論値，主要是由於形成副產物，例如經由分子內反應形成之糖精（衍生物）〇 · 本發明提供一種用於氨解之改良方法，具體地說是根據上述較佳變化U1)之方法，根據本發明，反應是在溶劑 (1) 與溶劑（2)之溶劑混合物在溶劑（1):溶劑（2)之璽量比例是 2 0 : 1至丨：1進行，較宜是1 0 : 1至1 .4 :1 ,此相當於視需要鹵化的芳族烴其中加入從5至1 00重量％，較宜是1 〇_7丨重量％極性溶劑（2)之混合物，也根據本發明的是一種方法其中反應是用溶劑（1)或（2)或溶劑混合物先開始，其中溶劑（丨）或 (2) 之比例不是在根據本發明之重量比例範圍內，如果在反應過程中加入非極性或極性溶劑，導致得到根據本發明之比例。 . 經濟部智慧財產局員工消費合作钍印製特別較佳的溶劑（1)是二甲苯，較佳的極性溶劑（2)是乙腈、醋酸乙酯、醋酸異丙酯、醋酸正丁酯、四氫呋喃、 1,2-二甲氧基乙烷（DME)、二甲基甲醯胺、甲基乙基酮、甲基異丁基酮及二或多種極性溶劑之混合物，尤其是乙腈或醋酸乙酯。例如可先將化合物（1)加入溶劑（1)與（2)之混合物並以溶液或氣體加入氨，或者是將化合物（II)先加入溶劑（1)並以在本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（2.10 X 297公釐） -16 - 4/3544 經濟部智慧財產局員Μ消費合作社印*'1代 A7 B7 五、發明說明（14 ) 溶劑（2)中的溶液加入氨，另外也可先將氨加入溶液中並將化合物（II)之溶液，連續加入其中一種反應成份或批次加入都合適，也可並聯、連續或每次一部份將兩種成份加入至反應容器。較宜將化合物（Π)在溶劑（1)或溶劑（1)與（2)之溶劑混合物中的溶液添加至氨在溶劑（2)之濃縮或飽和溶液，特別較宜在反應過程中經由加入氨氣而補足消耗之氨，所以反應溶液一直飽和或含高濃度的氨。氨解之反應溫度範圍是例如從-20 °C至使用溶劑或溶劑混合物之沸點，較佳的範圍是從0 t至+80 °C ,特別較佳的範圍是從20 t至60 °C。反應可在大氣壓力下進行，但是也可在減壓或加壓下進行。氨解後所得的化合物（III)(苯基磺醯胺），在有或無中間戊分離下，可使用光氣轉化而得到式（IV)之異氰酸苯基磺醯酯，適用於反應之情形是從磺醯胺製備異氰酸苯基磺醯酯之慣用情形，例如先前提到並得知自WO-A-92/ 1 3 845在催化量的鹼例如吡啶存在下用亞硫醯氯及光氣依序處理苯基磺醯胺。或者是，根據已知方法，苯基磺醯胺可與異氰酸烷酯在位阻有機驗例如1，8 ·二氮雜二環[5.4.0 ]十一碳_ 7 -稀（D B U) 、1 ’ 4 - 一 Μ 雑一 b [ 2.2.2 ]辛丨先（D A B C 0)或 1，5 -二氮雜二環 [4.3.0]壬-5-烯（DBN)作爲觸媒存在下反應，得到N-院基-N，-苯基擴酿脲，其隨後與光氣反應而得到經取代異氰酸苯基本纸狀度適用中國國家標準（CNS〉A4規格（21G 297公楚)一~ ~ --— -17- “ · Μ.--------tT--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 473544 A7

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製五、發明說明（15 ) 擴醯酯，見WO-A-92/ 1 3 845之實例ι2，在單签方法中的類似直接反應揭示在EP-A-0030138。但是在製備式（IV)之異氰酸苯基滿酿酯，其中X ?=画基，較宜是碘，較宜是彼等化合物（IV)其中_C〇_Q_R基是相鄰於異氰酸磺醯酯且尤其是彼等其中x* =齒基是對位於-CO-Q-R基，上述已知方法通常不能得到所要的產量及純度。根據本發明，經由根據較佳步驟（b丨）使式（111)經適當取代之苯基礎酿胺與光氣在有機溶劑中及在作爲觸媒之上述式R ’ - N C 0之異氰酸酯存在卜，有或較宜沒有添加胺鹼或其他鹼作爲輔助觸媒下反應而得到對應式（IV)之異氰酸磺醯酯，可避免製備較佳化合物（IV)之上述已知方法之缺點。較宜是沒有添加位阻胺鹼之方法，因爲否則胺鹼必須在特定費用下從產物去除。適用於光氣化反應之有機溶劑是例如在反應情形下惰性之非質子有機溶劑，較宜是 -視需要經鹵化之有機烴，例如甲苯、二甲苯、三甲苯、氯苯、二氯甲烷或二氯苯， -從烷基羧酸烷酯之極性非質子溶劑，較宜從（C t - C 2)烷基羧酸（Ci-C6)烷酯，例如醋酸乙酯、醋酸異丙酯、醋酸正丁酯、醋酸正戊酯及其他醋酸戊酯、及二或三種上述溶劑之混合物，方法之步驟（a)及（b)較宜使用相同的溶劑或溶劑混合物。式R’-NCO之異氰酸酯對式（III)化合物之比例可在大範園內變化，從5至100莫耳％,較宜從10至50莫耳％式尺’_ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝訂---------级 -18 - 473544 A7 —__ B7 五、發明說明（16 ) NCO之異氰酸酯，以使用的式（III)之磺醯胺爲基準。通常，反應最初經延遲，訝異地發現反應速率在開始時可大幅增加如果先加入一定量之異氰酸磺醯酯，較宜使用催化量將要製備的式（IV)之異氰酸磺醯酯，合適的量可經由預備的實驗測定，通常從5至20莫耳％之化合物（IV),以磺醯胺（III)之量爲蕋準，足以在最初加入使實質上防止延遲開始反應。對於光氣化作用，可例如先加入在有機溶劑中的化合物（III)以及式R’-NC〇之異氰酸酯，並加入光氣，或者是，先加入在有機溶劑中的異氰酸酯，隨後加入光氣並同時、連續或批次加入式（III)之磺醯胺，在最後提到之方法中，反應過程中的磺醯胺濃度相當低，因此降低副產物之量，較佳的步驟是其中式V-NCO之異氰酸酯及部份異氰酸酯 (IV)先加入有機溶劑中，隨後加入光氣。光氣化作用之反應溫度範圍是例如從50 °C至使用溶劑之沸點，較佳的範圍是從1 〇〇 °C至使用溶劑之沸點，尤其是從100至180 °C，非常特別是從120至140 °C。反應可在大氣壓力、增壓或減壓下進行，光氣分壓範圍是從0.2至20巴，較宜從1至6巴。爲了得到化合物（ΠΙ)之最佳可能轉化，每莫耳式（III)化合物較宜使用從1至4、莫耳之光氣，尤其是從1至2.5莫耳，在反應過程中，全部時間較宜存在過量的光氣，在反應混合物中的光氣含量較宜是2重量％，尤其是超過5重量％之反應混合物。本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公楚） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ▼壯衣--------訂---------. 經濟邹智慧財產局員工消費合作社印製 -19· 473544 A7 _ B7 五、發明說明（17 ) 對於反應混合物之處理，產物（V)可經由慣用的方法分離，或者是去除過量的光氣及式R' - N C 0之異氰酸酯後，直接使用反應混合物轉化成化合物（I)(偶合反應），根據本發明方法具有之優點是工業化處理簡單，經由蒸餾部份溶劑，如果適當實在減壓下進行，可同時去除過量的光氣及式 R，-NCO之異氰酸酯。使用根據本發明之光氣化作用（b 1 )，通常達到產量大於 90%理論値之化合物（IV),也訝異地對於具有位阻需求基 (X:i: =氯、溴、碘）的化合物（III)之光氣化作用，容易進行副反應，化合物（IV)可經由較佳的方法製備而沒有使用需要作爲觸媒之胺鹼，純度足夠高可用於進一步加工，可以省略去除觸媒或對應的鹽類及其處理，使用的溶劑可在簡單的方式下工業化分離並在其他批次重複使用，因爲上述特色，此方法不論是在經濟或生態上都有利。根據本發明之光氣化作用也是用於製備式（IV)化合物之較佳方法其中X *具有不是鹵素之定義。根據步驟（b)所得之化合物（IV)在有或無中間物分離下，在有機溶劑中可用上述式（V)之胺轉化成式（I)之磺醯脲或其鹽類。通常，異氰酸苯基磺醯酯與胺基嘧啶或胺基三畊之反應可在有機溶劑中進行，建議的溶劑通常是極性非質子溶劑例如THF及乙腈（見例如EP-A-0030138 , 1 4- 1 5頁），但是關於達到的反應速率、產量及純度，與式（IV)化合物及式 (V)胺類之反應經常不滿意，經由加入觸媒例如位阻胺鹼，本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（2〗0 X 297公釐） (靖先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -------—訂 II -----I I . 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -20- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 473544 A7 B7 五、發明說明（18 ) 可能增加速率並降低反應時間，但是反應後必須將這些分離（見開頭提到的文獻資料）。根據本發明，經由在含沸點大於1 1 〇 °c，較宜是丨2 〇 _ 200 °C，尤其是1 30至1 80 t之視需要鹵化芳族烴類及極性非質子溶劑之溶劑混合物中進彳了反應，其中非極性溶劑對極性溶劑之重量比例範圍是從2 0 : 1至1 : 1 〇 ,尤其是從丨〇. i 至1: 5，非常特別是從5 :1至1: 1，可以防止上述之缺點。合適的相對非極性溶劑是甲苯、二甲苯、氯苯或二氛本或其混合物，fe且是鄰-、間-或對-二甲苯或一般技術等級之二甲苯（工業用二甲苯混合物）。較佳的極性非質子溶劑是上述用於方法步驟（a)之極性溶劑，尤其是醋酸烷酯或乙腈，較宜是二甲苯/醋酸乙酯或二甲苯/乙腈之混合物。反應較宜在溫度範圍從0至100°C進行，較宜從20至 80 °C ,尤其是從40至70 °C。每莫耳式（IV)之異氰酸磺醯酯較宜使用從丨至1 ·2莫耳，尤其是從1至1.1莫耳，非常特別是從1至1.05莫耳式（v) 之胺。使用變化（cl)之方法，其係根據本發明之較佳方法，可以使用等量或實質上等量之化合物（IV)及（V)，如果選用其他溶劑，例如如果使用一種溶劑代替根據本發明使用之溶劑混合物，轉化通常不完全或必須使用相當大量的化合物 (V)而達成化合物（IV)之轉化，而且如果其中只有使用一種溶劑，反應速率經常不滿意地低，相反地，根據本發明之本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 壯衣· 11----""訂--------- . -21 - 473544 A7 B7 五、發明說明（19 ) 方法在大部分情形下得到具有極佳產量及純度之產物。從偶合處理反應混合物可經由慣用方法進行，式⑴之磺醯脲分離爲非鹽類或與鹼反應後之鹽類。特別較佳的方法是其中組合進行較佳的方法步驟(彡」丄、 (b 1)及（c l),如果使用相同的溶劑混合物，有可能進行單釜反應。在下列實例中，敘述的量是以重量爲基準，除非其他定義經特別說明。實例la 2-胺基磺醯基-4-碘苯甲酸甲酯在1 8-22 °C，將總共是9. 1克之氣態氨加入73克2-氯礎醯基-4-腆苯甲酸甲酯（98.7%)在189克二甲苯及15〇克乙腈之溶液歷經1小時，然後在攪拌下使氮氣通過懸浮液歷經1 小時，經由在減壓下蒸餾少量溶劑而將殘留的氨去除，將混合物加熱至迴流並趁熱過濾，用新鮮的乙腈將殘留物分解排出，將合倂的過濾液蒸餾性濃縮並過濾冷的殘留物，此得到66.8克白色針之2-胺基磺醯基-4-碘苯甲酸甲酯。實例1 b (實例比較）如果根據實例la之反應是在純二甲苯代替二甲苯/乙腈混合物中進行，經6小時之反應時間且其他爲相同情形，得到56.6克產量之2-胺基磺醯基-4-碘苯甲酸甲酯，純度只有8 3 . 3 % (產量是6 9.1 %之理論値）。本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝--------訂---------. 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -22- 473544 A7 B7 五、發明說明（20 ) 實例2 a 2-醯胺基磺醯基-4-碘苯甲酸甲酯在攪拌下，將144.2克之2-氯磺醯基-4-碘苯甲酸甲酯在217.4克二甲苯及15Ό克醋酸乙酯之溶液在35至37 t計量進入至氨在醋酸乙酯（1 5 6.5克）之飽和溶液歷經4小時，同時將總共是1 6.7克之氨在其消耗速率下加入，將混合物再攪拌1小時，經由減壓下的起始蒸餾將過量的氨去除，將混合物加熱至迴流並趁熱過濾，用沸騰的醋酸乙酯將濾餅分解排出，然後將大部分的醋酸乙酯蒸餾去除，並將產物在二甲苯中的殘留懸浮液冷卻至20 °C ,過濾並在減壓下乾燥，得到132.2克之’2-醯胺基碯醯基-4-碘苯甲酸甲酯（純度 9 9.3%)。實例2b (實例比較）如果根據實例2a之反應是在二甲苯/甲醇（4:1)中進行，其他情形相同，處理後得到產量是118.8克且純度是71%之 2-醯胺基磺醯基-4-碘苯甲酸甲酯（產量是62%之理論値）。實例3 2-醯胺基磺醯基-4-碘苯甲酸甲酯重複實例2a，但是使用碯醯氯在300克二甲苯及75克醋酸乙酯之溶液代替磺醯氯在217.4克二甲苯及150克醋酸乙酯之溶液，此得到Π0克之2-醯胺基磺醯基-4-碘苯甲酸本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（2】0 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) --------訂---------. 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -23- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 473544 A7 B7 五、發明說明（21 ) 甲酯（純度99%)。實例4 2-醯胺基磺醯基-4-碘苯甲酸甲酯重複實例2a,但是使用磺醯氯在300克二甲苯及75克乙腈之溶液代替磺醯氯在2 1 7 · 4克二甲苯及1 5 0克醋酸乙酯之溶液，此得到Π 1克之2-醯胺基磺醯基-4-碘苯甲酸甲酯（純度99%)。實例5 a 4-碘-2-異氰氧基磺醯基苯甲酸甲酯在氮氣保護氣壓下，將1 50毫升無水二甲苯及6.84毫升異氰酸正丁酯加熱至1 26- 1 28 °C ,然後經由表面先加入光氣（總共是50克），調節光氣流使得反應混合物之溫度保持在1 26- 1 28 °C ,如果需要時，減少或終止加入光氣，使用冷卻至-20 °C之冷凝管將從反應混合物漏出之光氣冷凝並通回至反應混合物內。在光氣添加過程中，90克的2-醯胺基磺醯基-4-碘苯甲酸甲酯以在336毫升二甲苯中的懸浮液每次加入少量並攪拌歷經20小時，在光氣飽和氣壓下再攪拌1 〇小時後，在相同反應溫度及減壓下（100至120毫巴，78至80 °C )將300毫升異氰酸正丁酯與二甲苯之混合物蒸餾去除，並在蒸餾過程中分三次加入400毫升之無水二甲苯，標題化合物之產量是92.8%之理論値。本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公楚） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 狀衣.丨丨丨丨丨丨丨訂— — — — — — — — — . -24 - 川544 A7 B7 五、發明說明（22 實例5b (實例比較）重複實例5a之方法，但是沒有添加異氰酸烷酯（例如異氰酸丁酯），加入的2 -醯胺基磺醯基-4 -碘苯甲酸甲酯沒有轉化。實例6a 4-碘-2-異氰氧基磺醯基苯甲酸甲酯（使用最初添加）在氮氣保護氣壓下，將3.73毫升異氰酸正丁酯及250 毫升二甲苯添加至4-碘-2-異氰氧基磺醯基苯甲酸甲酯（19.7 克在二甲苯中的14.8%強度溶液），在攪拌下將混合物加熱至1 26- 1 28 °C，然後經由表面加入光氣，調節光氣流使得反應混合物之溫度保持在1 26-1 28 °C ,如果需要時，減少或終止加入光氣，使用冷卻至-20 °C之冷凝管將從反應混合物漏出之光氣冷凝並通回至反應混合物內，同時將90克的2-醯胺基磺醯基-4-碘苯甲酸甲酯以在2 1 6毫升二甲苯中的懸浮液每次加入少量並攪拌歷經1 0小時，在光氣飽和氣壓下再攪拌1 0小時後，在減壓下將300毫升異氰酸正丁酯與二甲苯之混合物蒸餾去除，並在蒸餾過程中加入433毫升之無水二甲苯，標題化合物之產量是94.8%之理論値。實例6 b (實例比較）重複實例6a之方法，但是沒有另外加入4-碘-2-異氰氧基磺醯基苯甲酸甲酯之溶液，經20小時之反應時間後，反本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -------丨訂·--— — — — — — 經滇部智慧財產局員工消費合作社印製 -25- 經濟部智慧財產局員工消費合泎rd中製 473544 A7 B7 五、發明說明（23 ) 應仍然不完全，4-碘-2-異氰氧基磺醯基苯甲酸甲酯之產量是86%之理論値。實例7 a 4-碘-2-{N-[N-(4-甲氧基-6-甲基-1,3,5-三畊-2-基）胺基羰基] 胺基磺醯基}苯甲酸甲酯在保護氣壓下，將4 -碘-2 -異氰氧基磺醯基苯甲酸甲酯在二甲苯中的14.5 %強度溶液在固定速率及50 °C下添加至 84.5克2-胺基-4-甲氧基-6-甲基- U3,5-三啡在670克醋酸乙酯之懸浮液歷經4小時，完成添加後，將混合物在相同溫度下攪拌約4小時，然後在減壓下（80-60毫巴，T = 50 °C )將醋酸乙酯蒸餾去除，將殘留的懸浮液吸氣過濾，將固體用稀鹽酸重複淸洗並乾燥，如果適當時，丙酮可添加至鹽酸中，此得到297克（含量>98%)之標題化合物，產量是99.2% 之理論値。實例7b (實例比較）重複實例7a之方法，但是使用純甲苯作爲溶劑，經24 小時後，反應仍然不完全，標題化合物得到之產量是81% 之理論値且純度是8 9 %。本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝--------訂--------- -26-

Claims

473544 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 Α8 Β8 C8 D8 匕六、申請範圍 1. 一種用於製備式（I)化合物或其鹽類之方法 R Q- x* o^nc I NIH I ONSno N 2 R 3 R \I/ /(\ 其中 Q是氧、硫或-N(R4)-， X:|:是氣、鹵基、Μ基、硝基、（C I - C;)-院_基或甲氧基， Υ，Ζ彼此獨立地是CH或Ν，其中Υ及Ζ不同時是CH R 是氫、（G-Cu)-烷基；（ChCi。）-烯基；（C2-C"))-炔基； (C 1 - C 6 )-院基，其經選自包括鹵基、（C I - C 4 )-院氧基、 (Ci-CO-烷硫基、CN、[(Ci-Cd-烷氧基]羰基及（C2-C6)-烯基之基單-至四取代；或（C:5-C«)-環烷基，其係未經取代或經選自包括（C丨-C4)-烷基、（C丨-C4)-烷氧基、（C丨-C0-烷硫基及鹵基之基取代；（c5-c«)-環烯基；苯基-(Ci-CM-烷基，其在苯基是未經取代或在苯基經選自包括鹵基、（Ci-CO-烷基、 (Ci-CO-烷氧基、（Ci-C4)-鹵烷基、（C丨-C4)-烷硫基、[(C丨-c4)-院氧基]羯基、[(C 1 - C 4 )-院氧基]锻氧基、甲酸胺基、 [(Ci-CO-烷基]羰基胺棊、[(Ci-CO-烷基]胺基羰基、二[(Ci-Cd-烷基]胺基羰基及硝基之一或多個基取代；或爲式A-1至A-1 0之基 ----.---------------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -27 - 473544 A8 B8 C8 D8 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製申請專利範圍 ζτ"

X A-2 CHz Xk /CH;

X Α-1 A-3

CH； X A-4

〇-

CHz X

CH; X A-9 A-6 A-7 -〇 A-10 -其巾 X 是 0、 S、 S(0)或 S〇2; R1是氫或（Ci-CO-烷基； R2是氫、鹵基、（G-CO-烷基或（0-0-烷氧基，其中各兩個最後提到的基是未經取代或經鹵基或（ChC;)-烷氧基單-或多取代； R3是氫、鹵基、（C丨-C〇-烷基、（C丨-C3)-烷氧基或 (C,-匕）-烷硫基，其中各三個最後提到的基是未經取代或經鹵基單-或多取代或經（C^-CO-烷氧基或（Ci-CO-烷硫基單-或二取代；或是式NR5R6之基、（C3-C6)-環烷基、（C2-C0-烯基、（C2-C4)-炔基、（C3-C4)-烯氧基或（C3-C0-炔氧基； R4是氯、（Ci-C<i)-院基或（Ci-C〇) -院氧基；且 R5及R6彼此獨立地是氫、（Ci-Cd-烷基、（C3-C〇-烯基、（C!-匕）-鹵烷基或（G-C小烷氧基本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) --裂--------訂----—— -28 - 473544 A8 B8 C8 D8 申請專利範圍其包括 a)將式（II)化合物 Q-R A X*· 0 II S一Hal II 0 (II) 其中H a 1是鹵素原子，且R ' Q及X *相同於在式⑴之定義 ,經由用氨進行氨解而形成式（Ιπ)化合物

Η Ν OMSNO (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製其中R、Q及X*相同於在式⑴之定義，或較宜 (a 1)氨解式（II)化合物而得到式（III)化合物並在含下列之有機溶劑混合物中進行反應 (1) 一或多種視需要鹵化的芳族烴類[溶劑（1 )]，及 (2) —或多種極性非質子溶劑[溶劑（2)]，溶劑（1):溶劑 (2)之重量比例是2 0 : 1至1 : 1，較宜是1 0 : 1至1 · 4 : 1， (b)在有或無中間物分離下使所得的化合物（ΙΠ)與光氣反應而得到式（IV)之異氰酸苯基磺醯酯本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（2】0 X 297公釐） -29 - 六·、申清專利範圍 Q-R

S一N=C=〇 A8 B8 C8 D8 (IV) 其中R、 Q及X*相同於在式⑴之定義，或較宜 (bl)在=鹵素之情形下，在有或無中間物分離下使所得的化合物（III)與光氣反應而得到式（IV)之異氰酸磺醯酯並在式f-NCO之異氰酸酯作爲觸媒存在下，其中R1是烴基，其係未經取代或經取代，或多種這些異氰酸酯之混合物作爲觸媒，有或無加入胺鹼，在有機溶劑中進行與光氣之反應， (c)在有或無中間物分離下使所得的化合物（IV)在有機溶劑中與式（V)之胺反應， R2 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 ----訂·--- 11 ----. N 經濟部%慧財產局員工消費合作社印製 Η—N-K7& Z: Y R3 (V) 其中R 1、 R2、Y及Z相同於在式（I)之定義，得到式（1)之磺醯脲或其鹽類，或較宜 (c 1)使所得的化合物（IV)在有或無中間物分離下在有機本4氏張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -30- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 473544 A8 B8 C8 D8 t、申請專利範圍溶劑中與式（V)之胺反應而得到式（I)化合物或其鹽類，並在沸點高於1 1 0 °c之視需要經鹵化的芳族烴類及極性非質子溶劑之溶劑混合物中進行反應，其中在此方法中至少進行其中一個較佳的局部步驟（a 1) 、（b 1)及（c 1)。 2. 根據申請專利範圍第1項之方法，其中在式（I)化合物或其鹽類中 Q是氧原子， X*是氫原子或鹵素原子， R是（C丨-已）-烷基：（C2-C4)-烯基；（C2-C +炔基； (C丨-匕）-鹵烷基或（Ci-C4)-烷氧基（C丨-C〇-烷基， R1是氫原子， R2是（CVCO-烷基或（CVC4)-烷氧基， R3是（Ci-匕）-烷基或（Ci-匕）-烷氧基， Y是氮原子且 Z是氮原子或式CH之基。 3. 根據申請專利範園第2項之之方法，其中在式（I)化合物或其鹽類中 X*是碘原子， R是甲基或乙基， R2是甲氧基， R3是甲基，且 Z是氮原子。 4. 根據申請專利範圍第1項之方法，其中在步驟（a 1)之本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝---- 訂--------- -31 - 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 473544 Α8 ' Β8 C8 D8 六、申請專利範圍反應是在含下列之溶劑混合物中進行 (1) 一或多種視需要經鹵化的芳族烴類選自包括二甲苯、甲苯、氯苯及二氯苯[溶劑（丨）]及 (2) —或多種極性非質子溶劑[溶劑（2)]選自包括腈類、酯類、醚類、醯胺類、·酮類及二或多種極性溶劑之混合物〇 5. 根據申請專利範園第1項之方·法，其中在步驟（bl)之反應是在一或多種異氰酸酯選自包括異氰酸N-烷酯、異氰酸N-環烷酯及異氰酸N-芳酯作爲觸媒存在下進行。 6. 根據申請專利範圍第1項之方法，其中在步驟（b 1)之反應是在異氰酸正丁酯或異氰酸環己酯作爲觸媒存在下進行。 7. 根據申請專利範圍第1項之方法，其中在步驟（cl)之反應是在二甲苯/醋酸乙酯或二甲苯/乙腈中進行。 8. —種製備式（III)化合物之方法

其中R、Q及X *相同於根據申請專利範圍第1至3項任一項在式（I)之定義，其包括將式（II)化合物本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ---·-------φ-裝--------訂---------# (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -32- 473544 A8 B8 C8 D8 申請專利範圍

(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 其中H a 1是鹵素原子且R、 Q及X *相同於在式（Π)之定義，經由用氨將其氨解而轉化成式（III)化合物並在含下列之有機溶劑混合物中進行反應 (1) 一或多種視需要經鹵化的芳族烴類[溶劑（1)]及 (2) —或多種極性非質子溶劑[溶劑（2)] 溶劑（1):溶劑（2)之重量比例是2 0: 1至1 : 1。 9.一種製備式（IV)化合物之方法 Q-R J 7v 〇 0 ^/^V-S-N=C=0 (IV) Υ*Λ^/ ιι Λ 〇經濟部智慧財產局員工消費合作社印製其中R及Q相同於根據申請專利範圍第1至3項任一項在式 (I)之定義且X *是鹵素，其包括將式（III)化合物

2 Η Ν ONSMMO 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -33-

六、申請專利範圍其中R、 Q及X*相同於在式（π)之定義，在〜或多種式V-NCO之異氰酸酯作爲觸媒存在下’其中1^1是烴基，其係未經取代或經取代’有或無加入胺鹼或其他鹼作爲輔助觸媒’在有機溶劑中與光氣進行反應，得到式（IV)之異氰酸苯基磺醯酯。 1 0.〜種用於製備根據申請專利範圍第1項定義的式⑴ 化η物或其鹽類之方法，其包括將式（I V)化合物〇 II -S—N=C=0 II 〇其中R ' Q及X *相同於在式（I)之定義與式（V)之胺 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) Q-R

X* (IV) 經濟部智慧財產局員Η消費合作社印*1^ T—/r N / Z T1 NIR I Η 2R 3 R *)/ 其中R、 R2、Y及Z相同於在式（I)之定義，在沸點高於1 1 0 °c之視需要經鹵化的芳族烴類及極性非質子溶劑之溶劑混合物中進行反應，得到式（I)之磺醯脲或其鹽類。 11.一種用於製備根據申請專利範圍第1項定義的式（I) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -34 - 473544

六、：請專利範圍十匕n ’物S戈其鹽類之方法，其包括 (b)將式（III)化合物 Q-R

其中R、 Q及X*相同於在式⑴之定義，與光氣反應而得到式（IV)之異氰酸磺醯酯 (請先閱讀背面之注意事項再填窝本頁) I ---- Q-R

〇 II 訂--------- s—N=c=0 (IV) ，、 0 其巾R、 Q及X*相同於在式（I)之定義，或較宜經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (bl)在X*：：鹵素之情形下，使式（111)化合物與光氣反應而得到式（IV)之異氰酸苯基磺醯酯並在有機溶劑中在式 R'-NCO之異氰酸酯作爲觸媒存在下，其中Rl是烴基，其係未，經取代或經取代，或多種這些異氰酸酯之混合物作爲觸媒，有或無加入胺鹼，與光氣進行反應。 (c)在有或無中間物分離下使所得的化合物（IV)在有機溶劑中與式（V)之胺反應，本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公髮） -35- 473544 A8 B8 C8 D8 申請專利範圍 R2/Ή Η—N^7 Y R1 Z-< (V) R 3 其中R1、 R2、 Y及Z相同於在式（I)之定義，得到式（1)之磺醯脲或其鹽類，或較宜 (c 1)使所得的化合物（IV)在有或無中間物分離下在有機溶劑中與式（V)之胺反應而得到式（I)化合物或其鹽類，並在沸點高於1 1 0 °C之視需要經鹵化的芳族烴類及極性非質子溶劑之溶劑混合物中進行反應，其中在此方法中至少進行其中一個較佳的局部步驟（b 1) 及（c 1)。 12.根據申請專利範圍第1至Π項任一項之方法，其中在苯環上經濟部智慧財產局員工消費合作社印製基，醯基磺-R 之Q-代0-取C 經於。於2碘鄰對是相曰疋h 是基咬基之ί Ras基 Q=i§_ 〇氺 = C X X (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -36 -