TW470655B - Systems and methods for aerosolizing pharmaceutical formulations - Google Patents

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五、發明說明（i ) 18曰提申之美國暫時申請案 30曰提申請之60/141.793號的 本案申請案係2000年4月 6〇/198,060號以及1999年6月 部份繼續案。 本發明大體上係有關於藥σ蛉… 负關於樂00輸达之領域，尤其是輸送 至肺部的藥劑。特別是，太路Β日七 , 〗疋本發明有關於使用由病人呼吸而 製造的能量而霧化藥劑。 有效的輸送藥品於病人為任何成功藥品輸送之一重要 的部份’絲種藥品輸送技術已提出了。譬如，—習知方 法為嘴管服藥品、膠囊、藥醇劑等。然而，在某些狀況下 某些藥品若嘴管吸會在其吸收以前在消化道中降低了藥效 。另-種技術為皮下注射。其缺點在於病人的接受力低。 其他服藥方式包括經由皮膚、鼻内、直腸内、陰道内以及 肺部輸送。 本發明最感興趣的是肺部輸送技術，它依賴病人吸入 藥劑，使得驅散中的活性藥品可到達肺部的末端（肺泡）區 。數種霧化系統已提出用以驅散藥劑。譬如，美國專利 5,785，_W.794，其揭露均加人本說明書中'作為參 考資料，揭露㈣的藥粉驅散裝i ’它們使用墨縮氣體霧 化粉末。其他種類的霧化系統包括jyjDl，s(一藥品儲存在一

驅進器中霧化器（其使用在情氣趙，通常是空氣^匕流 體）等。 W 藥 本發明感興趣的另一技術是使用吸入空氣以驅散藥劑 以此方式’病人可藉由其自己的吸入而備置能量以霧化 劑。如此確使霧化之產生及吸入被適當地監控。使用 470655 A7 五、發明說明（ 經 濟 智 慧 財 產 局 員 工 消 費 合 作 社 印 製 人吸入的氣體在數點上均有其缺點。譬如，對某些藥劑， 如胰島素而言，最好限制吸入流動率。譬如，丨999年3月u 日申請的PCT/US99/04654備置小於每分鐘丨7公升的胰島 素肺邛輸达率。作為另一例示，美國專利申請案1七^料 揭露肺部輸送技術，它在初期備置一高流動阻力接著為 較低流動率的—時期。所有上述專利之揭露均包括在本文 中作為參考資料。 使用病人吸入氣體而另一缺點在於吸入流動率會因人 而異。譬如，如第1圖所示，每一個禮拜測量17個個人兩 人％共4週所產生的流動率在每分鐘大約5公升至每分鐘 35公升之間。此不定性會影響一氣中驅散的藥劑效力’ 及/或霧化藥劑’抵達肺深處的能力。 因此，本發明係有關於在驅散一藥劑時所使用的吸 氣體流量之調整技術。在一方面，本發明有關於加強可 病人吸入而產生的一氣流中驅動之藥劑能力而技術，增加 一粉末藥品分散的能力，並增加霧化藥品足夠地到達深肺 的能力。 本發明備置例示系統及方法以備置藥劑之以呼吸啟動 ，流動率可調整的霧化輸送。一方面，本發明使用由一病 人產生的呼吸氣體之流動以霧化一藥劑。本發明另一方面 可自一容器中柚出粉末藥劑，使用—大範圍的病人吸入流 動率分散並輸送藥劑至肺部。依據本發明的另一特微，備 置有效輸送一霧化藥劑至深肺部的裝置及方法。 依據本發明，呼吸氣體之流動最初可避免流動至肺部 以 入 由

-------------^--------^---------^ (請先,¾讀背面之注意事項再填寫本頁) 470655 A? 五、發明說明（ ’直到㉟疋的真空被使用者製造出來為止，在該點上呼 吸乱拉之"IL動可急速地開始。在一實施例中’呼吸氣體流 動之急速的開始被用來霧化-藥劑。依據此實施例，當試 圖通過在裝置之 ^上的一開嘴管呼吸氣體最初避免流至 肺部：然後’當使用者產生-預定真空之後，呼吸氣體快 速地被允許流動至肺部。，吸氣體之氣流被用來自一容器 中抽出—藥劑並置放藥劑在呼吸氣體氣流中以形成-霧氣 〇 藉由在試圖吸入時避免呼吸氣體流至肺部，本發明的 裝置及方法備置-種方式可確保造成的氣流具有足夠的能 量自合态中抽出藥劑。一方面，呼吸氣體的氣流起初可藉 由備置一閱於一引導至肺部的一通風孔中而避免流至肺部 ，並可打開閥以允許呼吸氣體的流動。依據本發明，當超 出吸入造成的一臨界起動真空時，閥被打開。如此’當閥 打開時，產生的氣流具有足夠的能量抽出並霧化藥劑。 在另一實施例中，本發明備置一霧化裝置，它包括界 疋一通風孔的一殼體；以及一連接機構用以連接包括一藥 划的一谷器的通風孔。該裝置另包括一閥，以阻止呼吸氣 體流動穿過通氣孔直到超過一臨界起動真空。在此時，閥 打開以允許呼吸氣體流過通風孔，並自容器中抽出藥劑以 形成一霧氣。 數個臨界閥可用來阻止氣體流經通氣孔，以下特加以 細述。譬如，閥可包括具有一孔的一閉塞元件，以及當臨 界起動真空產生時拉過孔的一拉動元件◊作為一實施例， 私紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 -線· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製· 五、發明說明（ :閉塞兀件可包括_彈性膜’而拉動元件可包括一球，當 臨界真空達到時它被拉通過薄膜。在另-方面，閥的臨界 起動真工的乾圍在大約20公分的水至大約公分的水之間 在Μ現例中’閥構形成配置在容器中。如此，閥可方 便地與容器一起製造。 ,依據另—特徵，本發明備置用以調整時吸氣體之流速 :備置獨立於使用者呼吸率之外的均勾氣流。依據另一特 效本系統包括-調整系統在閥打開後，可調整通過通氣 孔的呼吸氣之氣流。氣流調整配合依據本發明的臨界間 構成有效地輸送霧化藥劑於深肺部的裝置及方法。 依據另一特徵，本發明的裝置及方法可限制呼吸氣體 的流動小於在某一時間内的某一流動率。譬如，流動率可 限制在大約0.5秒至5秒的範圍内每分鐘大約丨5公升，對應 ;在大1 -5mL至1.25L的範圍内的一容積。流量的調整 疋項4點，因為它經由在深肺部中的吸收可增加某些藥 劑之活性劑的系統上的生物有效性，如美國專利 09/414.384及1999年3月3日所提申的pCT申請案pCT/U S 99/04654中所揭露的。 數種技術已用來限制或調整呼吸氣體之流動。譬如， 可備置反饋給使用者，當一超過的流動率產生時，他可調 整吸入率。反饋之實例包括聲音反饋，包括一嘴管哺，影 像回饋，如指示光或一水平計，觸覺回饋，如振動等。作 為另一選擇，呼吸氣體之流動可藉由調整一通氣孔的尺寸 而控制。譬如，一彈性閥可用來依據流動率而備置流 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21〇 x 297公釐） {請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 丨裝--------訂. --線· 經濟#智慧財產局員工消費合作社印製 470655

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經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（5 ) 力，並限制流動率在某一範圍内。 依據-特徵，該裝置另包括一調整系統以調整通過通 風孔的呼吸氣體之氣流。譬如，調整系統可構形成限制氣 流動率在某一時間或每一吸入容積下，每分鐘小於大約b 公升。數種氣流調整器可用來調整氣流至某一流動率，以 下將細述。譬如，氣流調整器可包括一閥，它由一彈性元 件，如一軟彈性體，構成，它限制氣流為某一流動率，同 時阻止反向的流動。此一閱可有一孔，允許氣流回應—施 加的真空通過閥，以及一個或數個繞著孔的可折疊壁。以 此方式，一增加的真空壓力程度使壁相互拉進’以減少或 關上孔區，並備置一較高的阻力或完全阻止流動的阻力。 譬如，此一閥可置於一平行氣流通道中。一當流動率太大 時，閥關上，使得所有通過裝置的空氣必須通過另一氣流 通道。藉由備置此流動通道為某一特定尺寸，通過裝置的 氣體流動必須維持在低於臨界率之下。 依據另一特徵，調整系統可包括一回饋機構，以備置 有關於呼吸氣體之流動率的資料。譬如，回馈機構可包括 與通風孔相通的一嘴管哨，當超過最大流動率時會產生一 哨音。可選擇地，調整系統包括一限制機構以限制通風孔 的尺寸。方便地，限制機構可調整以改變通過通風孔之呼 吸氣體之流動速率。該限制機構可以手動或自動地調整， 如使用彈性材料。 可選擇地’ 一彈性’封閉環控制系統可用來調整限制 機構°該控制系統構形成可限制在某一些時間内的流速， 本紙張尺度適用t國國家標準（CNS)A4規格⑵G χ挪公爱） ------------'裝--------訂---------線i. (請先¾讀背面之注意事項再填寫本頁) 470655

吸人容積’然後感應出並職限制機構以允許呼吸 氣體通過通風孔的增加流速。以此方法，呼吸氣體之流率 可被5周整以限制在某—時間内的流動”，以㈣㈣當 地輸送至肺部。然後，控制“被運用來調整限制機構， 使得使用可舒絲对吸«填«部，錄送藥劑至深 肺部。❹依據本發明的難“及控制“之優點在於 該裝置由於呼吸氣體之速率的調整可為具有不同吸入速率 的不同使用者使用，使得藥劑可適當地輸送至肺部。 依據本發明的另-特徵，在預定時間内限制流動速率 ’或吸入容積，通風孔的尺寸可增加以備置一增加的流動 速率。此特徵的完成可藉由’譬如，打開通過裝置的另一 通風孔而完成。以此方式’使用者可舒適地在無實質阻力 下吸入’卩呼吸氣體i真充使用者的肺部，i運送藥劑至深 肺部尹。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝--------訂·- f濟部智慧財產局員工消費.合作社印 在另一特徵中，本發明可選擇地使用數個流動積分儀 :在-段時間後’允許通過吸入裝置之增加的流動速率， 並允許使用者舒適地在步驟的最後填充肺部。此流動積分 儀可具有-個絲個移動元#，它們依據通過裝置的流動 容積而移動。以此方式，當最初（調整的）容積吸入後’該 元件足夠地移動以打開另一氣體通道，以允通增加的氣流 。流動積分儀之實施例將在下文中細述’它包括可移動 塞，離合器機構’具有一流出孔的氣體填充風箱等。 用於本發明之系統及方法的藥劑可為一體或粉末藥 。依據該方法的一特徵，藥劑包括一粉末藥品，呼吸氣體 線 活 劑 本紙張尺度剌巾_家標準（CNS)A4祕⑵G x 297公爱

t f UDOO A： 或 製 五、發明說明（ 之流動用來分散自它哭士 _^上山 。中抽出的粉末。可選擇的，數種構 造可置於㈣孔中，以幫助分散之步驟。 ^另實把例中，本發明備置—容器，它包括界定被 一可穿透接觸蓋所包封的一孔 1 ]札八之一容器本體。該容器另 包括連接容|§本體的一 Kfe K pq J. 的^界閥。該臨界閥構形成可在經歷 至少在40公分的真空時下打開。 依據另-特徵，本發明亦使用數種技術以確保使用者 適當地定位其嘴部於霧化裝置之嘴管上。譬如…唇導桿 可包括在嘴管上’以允許㈣者置放其唇料接唇導桿。 作為另存！ _官可包括或其他標妹。可選擇地，一個 數個孔備置在嘴管的側紅。這些孔必㈣唇蓋住，以 造足夠的真空’以操作裝置。作為另一實例，嘴管可有一 圓形至橢圓形的輪廓。橢圓形部必須被病人的嘴部覆蓋， 以製造足夠的真空起動裝置。 本發明的這些及其他特微將配合圖式詳加說明。 第1圖為1 7個病人每星期兩次；共四個星期測量出的

平均吸入流動率D 第2圖各為一略圖顯示依據本發明隨著時間調整一病 人吸入流動速率。 第3圖為略圖顯不依據本發明隨著時間調整另一病 人吸入流動速率。 第4圖為一略圖顯示依據本發明一系統，用來自一容 益中抽出一藥劑，分散該藥劑，並置放藥劑於呼吸氣體氣 流中，以形成一霧氣。 x 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} 裝--------訂---------線· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 470655

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 第3圖為依據本發明的一霧化裝置的一立體圖。 第6圖為顯示—打開及裝載位置下第5圖之霧化裝置的 一部份切開圖。 第7圖為在關上或操作位置下依據本發明的第6圖之霧 化裝置。 — 第8圖為插入一容器於依據本發明之第6圖的霧化裝置 〇 第9圖顯示當容器插入後’當裝置已移動至關上或操 作位置，且當呼吸氣體流過裝置時第8圖之霧化裝置。 第1〇圊為一容器及一噴嘴，部份切開立體圖，經由該 k嘴可抽出一藥劑。 第11圖顯示依據本發明之第10圖中的容器及噴嘴，其 中噴嘴自容器的一底端作進一步移動以增加經由噴嘴之呼 吸氣體的流動速率。 第12圖為一霧化系統的一概略橫戴面側視圖，該系統 具有一彈簧以調整通過依據本發明之系統的呼吸氣體之流 動。 ’ 第13圖為一霧化系統的一概橫戴面側視圖，該系統具 有一流動調整系統以通過依據本發明系統的霧化系統之呼 吸氣體之流動。 第14圖為依據本發明之一噴嘴的—實施例，該噴嘴可 用來分散一導劑。 第15圖為依據本發明之一霧化裝置的一實施例之—立 體圖。 L本纸張尺度 i 財 祕（2iQ χ 29^ϋ~~-—__ -11 - --------^--------•線 (請先"讀背面之注意事項再填寫本頁) 470655 A7

五、發明說明（9 ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 第16圖為依據本發明之一霧化裝置的另—實施例之〆

立體圖C 第16A圖為第16圖之霧化裝置的一蓋。 第Π圖為依據本發明之一霧化裝置的另—實施例之/ 立體圖，顯示回饋裝置的一流動速率。 第18圖為依據本發明的一霧化裝置之另—實施例。 第19圖為依據本發明的一霧化裝置的一特別實施例。 第19A圖為可插入第19圖之霧化裝置中的具有數個容 态之一碟片。 第19B圖為第19圖之霧化裝置的一前端。 第2 0圖為依據本發明之一霧化裝置的另—實施例。 第20A圖為顯示第20圖之霧化裝置，其一蓋移動至〆 打開位置。 第2 1圖為依據本發明之一霧化裝置的另一實施例之/ 立體圖。 第22圖為依據本發明之一霧化裝置的一特別實施例， 它可維持數個藥包組。 第22A圖為用於第22圖之一霧化裝置的一夾。 第23圖為依據本發明之一霧化裝置的另—實施例。 第23A圖為弟23圖之一霧化裝置的一嘴管蓋。 第24圖為用於第23圖之霧化裝置中的形成長條之數個 容器。 第25圖為依據本發明的一霧化裝置的另一實施例。 第2 6圖為依據本發明的一霧化裝置的一實施例。 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） — I— I — - — III — — — — — — — — — — · (請先"讀背面~注意事瑣溽填芨本買> 12 A7 B7 五、 發明說明（ 10 經濟部智慧財產局R工消費合作杜印製 器 第27圖為依據本發明的—臨界閥之—略圖。 第2 8圖為依據本發明的一球及薄膜臨界閥^ 第29圖為依據本發明的一傘形臨界閥。 第30圖概地顯示依據本發明的—臨界閥之一實施例 〇 第31A及31B圖為依據本發明的一嘴管蓋式臨界閥。 第3 2圖為依據本發明的一紡鍾式臨界閥。 第3 3圖為依據本發明的另一紡錘式臨界閥。 第34 A及34B圖為依據本發明的一傘式臨界閥。 第3 D圖為依據本發明的一球及磁鐵式臨界閥。 第36A及36B圖為依據本發明的一雙重穩定圓頂式臨 界閥。 第37A及37B圖為依據本發明的一機械性壓力開問式 I界闊。 第38圖為依據本發明的—易碎薄膜式臨界閥。 第39圖為依據本發明的另一機械性壓力關間式臨界間 〇 第40圖為依據本發明的一拉過式臨界閥。 第41圖為依據本發明的_流動調整器之一概圖。 第42A及42B圖為依據本發明的一梭式流動調整器。 第4 3圖為依據本發明的—球形流動調整器。 第44A及44B圖為依據本發明的一風箱式流動調整 第4 5圖為依據本發明的一錐形流動調整器 I — II ^---I — I I I I---— — — f靖先閱磧背面之注意事項再填舄本頁}

11 第46圖為依據本發明的-流動調整器的另—實施例。 第47圓為依據本發明的-泡泳式流動調整器。 第48圖為依據本發明的一伞式流動調整器。 第49圖為依據本發明的—流體儲存槽流動調整器。 第50圖為依據本發明的—流動調整器之另一實施例。 第：>1圖為依據本發明的一纺錘式流動調整器。 第:>2圖為依據本發明的一可伸展錐形流動調整器。 第53A及53B圖為依據本發明的_膜片式流動調整器 〇 第：>4圖為依據本發明的一踏板輪式流動調整器。 第：>5A及55B圖為依據本發明的一嘴管蓋式流動調整 器。 第56A及56B圖為依據本發明的一彈性鴨嘴式流動調 整器。 第5 7-59圖為依據本發明的一另一彈性鴨嘴式流動調 整器。 第6 0圖為概略地顯示依據本發明的一流過式氣流積分 儀。 第6 1圖為依據本發明的一流經式流過式氣流積分儀。 第62A及62B圖為依據本發明的一流過梭式流過式氣 流積分儀。 第63圖為依據本發明的一推進式流過式氣流積分儀。 第64圖為第63圖之流動積分儀的一凸輪之一端視圖。 第65圖為可用於第63圖之流動積分儀的一踏板輪。 本紙張K度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝--------訂---------線， 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 14 470咖 五 經濟^智慧財產局員工消费合作社印"

AT ---------------一 、發明說明（12 ) 第66A及66B圖為依據本發明的—梭式流動積分儀。 第67圖為依據本發明的—制動器計時器流過式氣流精 分儀。 第68圖為第67圖的流動積分儀之一制動器及_輪。 第69圖為依據本發明的具有數個配置成一系列之一元 件的一霧化系統。 第70圖概略地顯示依據本發明的一霧化系統，它具有 一平行流經式流動積分儀。 第71圖概略地顯示依據本發明的一霧化系統它具有 一平行流經式流動積分儀。 第72圖概略地顯示依據本發明的一霧化系統之一實施 例的一前視立體圖。 第73圖顯示在一裝載位置下的第72圖之裝置。 第74圖為第72圖之裝置之一後立體圖。 第75圖為第73圖之裝置的一橫载面圖。 第76圖為第72圖之裝置的一橫載面圖。 第77圖為第72圊之裝置的一橫載面側視圖。 第78圖為正裝載時的第72圖之裝置。 第79圖為依據本發明的一霧化裝置的另一實施例之一 前視圖。 第80圖為在一裝載位置下的第39圖之裝置。 第81圖為第79圖之裝置的一橫截面圖。 第8 2圖顯示當另一氣流通道已打開以允許增加的空氣 流通過該裝置時第82圖之裝置。 本纸張尺度綱#國國家標準（CNS)A4規格_(2】〇 X 297公爱） I__111 — — — — — — — ·1111111 ^ · I ---— II (請先閤讀背面之注意事項再填寫本頁) 15 47065!

五、 經 濟 部 智 慧 財 產 局 消 費 合 作 社 印 製 發明說明（13 ) 第83圖為第81圖之裝置的一側視器。 第84圖為依據本發明的一霧化裝置之另一實施例之一 前視圖。 第85圖顯示當正在裝置位置第84圖之裝置。 第86圖為第84圖之裝置的一橫裁面圖。 第87圖為第86圖的裝置之一側視圓。 第88圖為依據本發明的一嘴管之一實施例的一前視立 體圖。 第89圖為依據本發明的一另一嘴.管的一側視圖。 ‘·活性劑’·此處係包括可備置某些藥效，通常是好的效 果之一藥劑、樂品、化合物、混合物、組合物。它包括食 品、食品補充劑、營養品、藥品、疫苗 '維化命及其他有 用之藥劑。該詞在本文中亦包括任何可對產生病人局部或 系統效果的生理或藥劑物質。可被輸送的活性劑包括抗生 素，抗濾過性病毒、抗細菌、興奮劑、消炎劑及支氣管擴 張及病毋·，且可為無機及有機化合物，包括但不限於在 週邊神經；副腎神經、膽鹼神經、骨骼肌肉、心血管系統 、平滑肌、血液循環系統、經神部位、神經受動器接合部 位、内分泌及激素系統、免疫系統、再生系統、骨骼系統 、内分泌系統、消化及排池系統、組織胺系統及中心神經 系統上作用的藥品。適當的活性劑可選自，譬如，多醣類 、類固醇'催眠藥及止痛劑、心理活動劑、鎮空劑、抗痙 攣劑、肌肉鬆他劑、抗帕金森劑、鎮痛劑、消炎藥、肌肉 收縮劑、殺菌劑、抗癔疾劑，包括避孕藥、擬交感神經藥 本纸張尺度適用中國i·家標準（CNS)A4規格⑽x 29 - -f ^--------^---------^ <請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 16 470655 A： B7 五、發明說明（ 14 經濟邵智慧財產局員工消费合作社印製 、4縮胺酸之激素劑，以及可產生生理效果的蛋白質、利 尿劑、脂肪調節劑、抗雄性激素劑，殺寄生蟲藥、腫瘤形 成藥抗腫瘤劑'降血糖藥、營養劑及補充劑'生長補充劑 、脂肪、抗腸炎劑、電解質疫苗及診斷劑。 可用於本發明的活性劑包括但不限於胰島素、降鈣素 、紅血球生成素（EPO)、VIII因子、IX因子、糖基醞基鞘 胺醇酶（Ceredase或Cerzyme)、丹孢藻素、粒性白血球菌 落刺激因子（GCSF)、α -1蛋白酶抑制劑、羥基降鈣素 (elcatonin)、粒性巨噬細胞菌落刺激因子（GMcSF)、生長 激素、人類生長激素（HGH)、生長激素釋出激素（ghrh) 、肝素、低分子量肝素（LMWH)、α干擾素、冷干擾素、 r干擾素、間白素-2、黃體化激素釋出激素（LMRH)、生 長激素抑制素、生長激素抑制素類似物包括奥促利泰 (Octreotide) '血管加壓素類似物、印泡刺激素（FSH)、類 騰島素生長因子、胰島素調理素、間白素·1受體拮抗劑、 間白素-3、間白素-4、間白素_6、巨噬細胞菌落刺激因子 (M-CSF)、神經生長因子、副甲狀腺激素（ρτΗ)、胸腺激 素<2 1、Ilb/IIIa抑制劑、α · 1抗胰蛋白酶、呼吸合胞體病 毒抗體、囊纖維化透膜調節劑（CFTR)基因、脫氧核糖核 酸酶（Dnase)、殺菌劑/增透性蛋白質（BpI)、抗-cmv抗體 、間白素-1受體、13-1順式視黃酸，戊雙眺羥乙基磺酸鹽 、舒喘灵硫酸鹽、間羥異丙腎上腺素硫酸鹽、二丙酸氣地 米松、去松乙酿胺、巴地松奈（budesonide)丙'鹏化物、 〉臭化異丙托品、9-去氟膚輕鬆，氟丁千鬆（fluticasone)、 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（2】0 X 297公f ) 17 --------------裝--- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -6J· --線- 470655 A7 15 五、發明說明（ 色甘酸鈉、酒石酸麥角胺和其類似物、促效劑及拮抗劑。 活性劑可更包括，光以核酸分子存在的核酸 '病毒載體、 結合病毒粒，被併入脂質或含脂質物内或與之結合的核酸 ’貝體DNA或RNA或其它適合作特別是肺泡區的細胞之 轉形或牙柰類的核酸構體。活性劑可為各種形式，諸如町 浴和不可溶帶電荷或不帶電荷分子，分子絡合物的成分或 醫藥上可接党的鹽類。活性劑可為天然分子或可以基因重 組方式製備，或它們可為天然或基因重組製備，而其中有 一或多個胺基酸增或減之類似物。此外，活性劑可包括適 合作疫苗之弱化活病毒或死病毒。 質量中位直徑’’或’’MMD”為平均粒子尺寸單位，因 為本發明的粉末大體上為（亦即包括一範圍内的粒子尺寸） 。本文中的MMD值由離心沈澱所決定，但任何數目常使 用的技術可用來測量平均粒子尺寸。 “質量中間空氣動力直徑.，或，，MMAD ”為一擴散粒子的 空氣動力尺寸。空氣動力直徑用來描述霧化粉末的沈观行 為，且大體上為在空氣中具有相同沈澱速度的一單位密度 球面作為粒子的直徑。空氣動力直徑包括一粒子的粒子形 狀’密度及物理尺寸。在本文中，_AD為以小爆布般 緊壓所決定的一霧化粉末之空氣動力粒子尺寸的平均數。 本發明使用病人所產生的呼吸氣體之氣流服用霧化藥 劑之系統及方法。霧化之藥劑包括粉末藥品，流體溶液或 心浮物等，且可包括一活性劑。本發明的裝置可用來作單 一或數種藥品之服用。 本紙張尺度―中_冢標準（CNS)A4規格⑽χ 297公髮 請 先 讀 背 面 之 意 事 項 再 * ^ 寫裝 本 頁 訂 A7 16 五、發明說明（ 器中抽出“ “病所產生的呼吸氣體用來自-容 的-優點為可獨…“ 至病人肺部。本發明 , §於病人自純入流動率之外執行此功能 ^力。因此，依據本發明的-特徵，吸入的呼吸氣體可 地：—使仔它們維在在可接受的流動率範圍内，以適當 地輸达樂劑至肺部。 :據另-特徵’本發明構形成可調節吸入氣體之流動 r糾侍讀具有足夠的能量以自一容器中抽出藥劑，分散 樂背亚輸送至病人的肺部。在某些狀況下，本發明另構形 成^起初輸送藥品時可在—段時_維特吸人流動率或吸 入:積在-最高程度之下。如此，霧化藥劑會以—可接受 ' 率"IL動以強化其通過病人的通風孔並進入肺部的能 力。在導劑起初輸送至肺部之後，本發明的某些實施例可 構形成可允許病人以—正常的吸入流動率呼吸而以呼吸氣 體填充病人肺部’並進-步輸送藥劑至深肺部。 為霧化藥劑，呼吸氣體之氣流最好包括足夠的能量以 自合器中抽出藥劑。為確保呼吸氣體包括足夠的能量，本 發明可構形成避免呼吸氣體在病人嚐試吸入時流動至病人 的肺部。突然地，在到達時一臨界真空呼吸氣體可被允許 流至病人的肺部。由於僅當使用者施加足夠的真空時才突 地允4哞吸氣體流動，可達成一相當高的流動率，備置 具有足夠能量的氣流。一種達成此一方法的步驟為藉由置 放一限制閥或其他阻擋機構於病人的通風孔，如此當病人 試圖吸入時避免呼吸氣體進入病人的肺部。然後，限制或 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） ---------------------訂· I----I I (請先閱讀背面之注t事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制取 19 470655 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（17 ) 閥可快速地移開或打閘以允許呼吸氣體流至肺部。臨界起 動真空可構形成當氣體被允許流動至病人肺部時，它可在 產生的氣流中具備足夠的能量。最好，臨界真空大約2〇公 分Η:0至大約60公分H20的範圍内，使得造成的氣流具備 足夠的能量以抽出並分散藥劑。最好，臨界真空至少為4〇 公分H20。 數種臨界閥可用來防止呼吸氣體到達病人的肺部，直 到獲得一臨界吸入真空。譬如，臨界閥可包括一彈性閥， 如一彈性薄膜跨通風孔而配置，並構形成當臨界真空時可 芎曲。可選擇地孔臨界孔閥可包括一作記號的薄膜，構形 成可在臨界真空達到或超過時破裂或爆裂。可選擇地，臨 界閥可包括具有-孔的一彈性體薄膜，當達成或超過臨界 壓力之後，一球拉過該孔。其他形式的臨界閥包括雙穩定 機構，隔板等。 依據本發明的一特徵，臨界閥可加入一容器中，它亦 支持藥劑。以此方式，每次一新容器插入一霧化裝置中時 ，該裝置備置一新的臨界閥。此點在臨界閥包括構形成在 達到或超過臨界真空之後會破裂或爆裂的一薄膜時最具有 優點。 、 -旦呼吸氣體被允許流至肺部後，呼吸氣體(在某些 狀況下）的流動率須被控職調[使得氣想在藥劑輸: 至肺部時不超過一最大的流動率。基本上，呼吸氣體的漭 動率可調節至大約0.5秒至5秒的時間内每分鐘15公升，對 應於⑵灿至L25L之吸入容積，以允許霧化藥劑通過病 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公^ --I---— I — I I I. · I I I--I I ' — — — — — — 1— 1 1 {請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 20 470655

五、發明說明（18 ) ! I !—— ; , ---、— -- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制农 人的通風孔並進人肺部。#如，圖所示，某些病人 的自然吸入率超過一理想最大流動率。 對於自然呼吸超過最大理想流動率之±的呼吸者而言 ，本發明在霧化藥劑輸送至肺部時可放慢流動率。此如第 2圖所示。在ή時，病人正在吸入，造成呼吸氣“至病 人的肺部。在ή時，流動率超過_開始流動率，如 前述它為理想的最初自容器中抽出藥劑之流動率。因此， 此種呼吸者可不須要一臨界閥或其他流動阻止機構。在Ti 時間之後為時間τ2，其時流動率已調整成低於Qd山則、流 動率。在自丁：至丁3的時間内，該流動率維持在qdeliver、率 之下，其時霧化藥到正輸送至病人的肺部。在時間丁3之後 ，氣流的調節停止，病人被允許以其規則的流動率吸入， 且以可進一步輸送藥劑至深肺部的呼吸氣體填充肺部。 第3圖顯式一例，其中病人的吸入流動率在QdEuVfry 之下。如第3圖所示，藉由病人在吸入時阻止呼吸氣體之 流動’然後突然允許呼吸氣體流動’在Ti時間的流動率 Qstart。當病人繼續吸入時，流動率快速地降至QDEuVERY 流動率之下，因為病人的自然吸入流動率小於qdelivery流 動率之下’因此，在Ti時，病人的吸入流動率不須調整， 以允許病人以一舒適的程度吸入。 數種技術及策略已備置來調節吸入流動率在丁2至丁，時 低於Qdkuvery流動牟。作為一實例，病人可備置數種回馈 以允許病人可自"f亍調郎其吸入流動率。譬如，__霧化裝置 可備置一嘴管哨，它在病人的流動率超過qdelivery流動率 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210x 297公釐） -------------裝--------訂-----I---線 (請先闇讀背面之注意事項再填寫本頁) 21 五 發明說明（ 】9 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 二夺製造-嚼音。其他種類的回饋可包括視覺回饋回 饋，聽覺回饋等。可選擇地，_ t 置-計時機構 二了時間丁;時’會指示使用者，使得使用者可以一舒 適的程度結束其吸入》 作為另-例子，病子的吸入流動率可藉由限制或阻止 ”氣•入㈣節。譬如’可改變通風孔的尺寸而控制 吸入氣體的流動率。調節的方法可為手動’半自動的或全 自動的。譬如’使用者可以手動方式調整通風孔的尺寸， 或置放-限制於通風孔而控制流動率。可選擇地，通風孔 的二寸可依據病人自己的吸入而調整，以下將細述。在另 實把例中’具有一個或數個流動感應器之一自動系統可 備置來調節通風孔的尺寸，並調整呼吸氣體的流動。 ，限制η乎吸氣體之流動以控制吸入流動率的優點在於可 二造-相當高的壓力滴。由於粉末大體上與壓力滴及流動 率成正比，流動率可保持得很低而仍能備置足夠的能量霧 化並輸入藥劑至病人肺部。 作為另一選擇’呼吸氣體之流動可藉由備置一孔或其 他限制^件至為特別病人所製造的病人通風孔中。如此， 霧化裝置可藉由使用大小依據病人的自然呼入流動率定的 一孔而適合特定病人使用。 依據本發明的裝置可包括系列的或平行的氣流通道。 無論係前者或後者，最好維持適用於大量病人的一固定且 預定的流動率。如第4圓所示的系列式構造，最好流動阻 力/真空關係大體上是線性的。對於如第7〇圖所示的平行 本紙張尺度剌巾n《科（CNS)A4規格（21〇- x 297公釐） 請 讀 背 面 :意 事 I 重裝 ! 線 22 47U655 Α7

五、發明說明（20 ) 經濟邡智慧財產局員工消费合作杜印製 構造而言：最好流動阻力/真空關係是十分非線性的= 現在參考第4圖，使用_系列的構造以病人的吸入呼 吸氣體自-容器心中抽出_粉末狀H系統U)包括-臨 界關M，構形成在臨界間14之下游的—㈣内的真空經歷 到20 60 λ刀之H20 ’而最好是大於大約4〇公分之化〇時 可打開。亦連接於管16的是—調節系統以，它調節通過系 先1 8的乎吸氣體氣流。作為—實例’調節系統!阿包括一 限制機構’它可絲控制管丨6的内部尺寸以調節通過管16 之呼吸氣體之流動。便利地’調節系統以可包括調整限制 編-控制系統。控制系統可以手動方式或以使用一控 制器的自動方法调整。譬如，氣流感應器可配置於系統 1 〇中並連接於控制以決定通過系統的呼吸氣體之流動率 。使用此資料，控制器可用來控制管16的限制程度。雖然 調即系統1 8在圖中顯示於容器J 2之上游，須瞭解的是調節 系.先1 8可備置在其他位置；包括容器22之下游以及臨界間 Η之上游。 调郎系統18以一管20連接於容器12。容器12之出嘴管 為一管22，它與一分散機構24相連。以此方式，容器口中 抽出的粉末可在離開系統之前可分散’並進入病人之肺部 。分散機構24的出嘴管為一管26，它可連接於病人可吸入 的嘴官（未顯示）。因此，病人可藉由系統a自其嘴管吸 入劑量的霧化藥品直到病人產生足以打開臨界閥丨4的一 真空。當臨界閥14打開時，粉末藥品自容器12中抽出並通 過分散機構24。同時，調節系統18控制在一可接受率之下 本纸張尺度義中準（CNS)A4規格（210χ 297公爱） ------------I I ---- ----訂-------— (請先閎讀背面之注意事項再填寫本頁) 5

五、發明說明（21 ) 的呼吸氣體之流動，使得霧化藥品可適當地進入病人的肺 部。在一段時間後，調節系統丨8自構形成可停止操作，使 得病人可以一舒服的頻率以呼吸氣體填充肺部，並移動輸 送之導品至深肺部。 現在蒼看第5圖，它顯示一霧化裝置28的一實施例。 裝置28包括一大體上圓筒形殼體3〇,在其一端上有一嘴管 32。殼體30另包括孔34、36及38，它們界定呼吸氣體的一 通道；以下將細述。方便地，一分隔器4〇備置在孔36及38 之間’以允許呼吸氣體氣流暫時地通過至殼體3〇之外。相 似地，備置一分隔器42以利呼吸氣體通過孔34(參看第6圖） 注入殼體30中。 樞接於殼體30的是一容器架44。方便地，一栓46用來 枢接架44於殼體3 0。以此方式，架44可移動至如第6圖， 中所示的一開放位置，以允許一容器安裝至裝置28中。然 後，架44可移動至如第7圖中所示的一開閥或操作位置。 如第6及7圖所示，當架44移動至關閉位置時，架44包括可 與孔對劑的一孔48。架44另包括另一孔50 ’它定位在殼體 30上的兩穿透垂片52之下。 如第8圖所示’當一架44移動至打開位置時，一容器54 可插入裝置28中。容器54包括一容器本體56,而該本體具 有谷納粉末藥品的一室58(如虛線所示）。容器本體％之構 形使得在室58之上的部份以垂片穿過，以下將細述。配置 在容器本體56中的是一臨界閥60，它包括構形成可在一特 定臨界真空時破裂或撕裂。 本纸張尺度ΐϊϋ國國家標準（CNS)A4規格（21〇 X 297公爱） 一—"""' - ---------- --裝-------- 訂·！-線· (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 24 A7

470655 五、發明說明（22 ) 容器54插入裝置28中’使得臨界閥6〇與孔％對齊。此 外’室58定位在孔5〇中。—旦容器54插在架44上時架^ 移動至關閉或操作位置’如第9圖所示。纟關閉位置時， 臨界閥60與孔34對齊。此外，垂片穿透在室58上的本體％ ，以及蓋以備置一對孔而得以接觸室58内的粉末。一旦架 44移動至關閉位置時，使用者可玫置其嘴管部於嘴管κ上 以及入。通過裝置2 8的呼吸氣體之流動被阻止直到使用者 創造足夠的真空以打臨界閥60。此時，呼吸氣體快速地被 允許流動通過孔34 '孔36 ’以及室58、孔38，並至嘴管32 ，如箭頭所示。 現在參看第1 〇圖及11圖，一例示的技術可用來調節通 過一霧化裝置，如28的呼吸氣體之流動。如第1 〇圖所示， 一谷裔62具有一室64，它基本上以一藥劑（未顯示）填充。 在第10圖中’一穿透管66已穿透室64上的蓋，而管66的一 遠端68配置在室64内。在第10圖中，管66的遠端68定位成 靠近室64的底部。以此方式，在室64的遠端68及底部之間 的空氣通道以尺寸縮小成可限制呼吸氣體流至室64中並至 穿透管66外。如第11圖所示，遠端68垂直地向上移動，使 得它離室64之底端更遠。以此方式，可增加呼吸氣體之流 動率。 數種技術可用來調整室64之遠端及底部之間的距離。 譬如’其中的一種技術使用病人吸入所製造的一吸入力量 。尤其是，當病人開始吸入時，由吸入在管68中製造的真 空源會朝向遠端68移動室64的底端。然後，數種機構可用 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -----—— — — — —--·1111111 ^ «— — — — III (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 25 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 """ B7 五、發明說明（23 ) 來控制室64之遠端68及底端之間的距離。譬如，可加入數 種偏動機構以控制容器62及穿透管66之間的相對移動。亦 可使用自動機構，如螺線管，活塞等。此外，可使用數種 手動機構，包括使用使用者的手部或手指。 穿過管66的一特徵為它形成一收斂噴嘴作為容納在室 64中的粉末之一分散器。尤其是’當病人吸入以自室64中 抽出粉末時，由穿透管66所製造的以斂氣流通道會分散粉 末’以利其霧化及在肺部中的配置。 現在參看12圖’它顯示一霧化裝置70的實施例，以說 明調節通過裝置之呼吸氣體之流動的一技術。為便於說明 ’僅顯示裝置70的一部份，但須瞭解的是可使用其他元件 來完成該裝置。霧化裝置70包括一殼體72以及-容器架74 。容器架74可構形成可相對於殼體72移動以便的裝上及拆 卸一容器76。容器76包括一室78以及一臨界閥80，該閥可 構形成類似本文中揭露的其他實施例。容器架74包括一孔 82 ’它與閥80對齊以允許呼吸氣體流過打開的閥8〇0連接 於殼體72的是一穿透管84 ’它穿透容器76 ’如此可以類似 於前述實施例的方法接觸室78。以此方式，當一病人自裝 置70中吸入時’當臨界真空克服時，臨界閥80會打開。然 後’呼吸氣體流過室78並至穿透管84外，如箭頭所示。 裝置70另包括配置在殼體72及容器架74之間的一彈餐 86。一旦閥80打開時，在穿透管84内的真空造成室78的底 端朝向穿透管84拉動。可選擇彈簧86之彈簧常數控制室78 之底端以及穿透管84之間的距離，以調整通過裝置之氣體 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210x297公釐） 26 ----------I丨！裝-------訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 470655 經濟部智慧尉產局員工消费合作社印製 A： 五、發明說明（24 流動。在某些狀況了，最好依據病人製造的吸〜氣體流動 率之平均值選擇彈簧86的彈簧常數。如此，裝置7〇可為個 別病人量身製造。裝置70另包括一栓88，它維持室78之底 部以及穿透管84之間的距離於某―距離。如此，室78不會 被拉成完全靠著穿透管84。 現在參看第13所顯示的一霧化裝置。裝置9〇可由類似 於上述霧化裝置70之元件構成。因此，為便於討論，霧化 裝置90與裝置70之類似元件以相同標號表示。霧化裝置卯 與霧化裝置70之不同在於它運用一電子控制器92以控制穿 透官84及室78的底端之間的距離。控制器92以電子連接一 螺線管94’它可伸展或收縮以控穿透管料及室^之間的距 離。可選擇地，一流動控制感應器96可配置在裝置9〇的空 氣通道中的任何地方，以感應到通過裝置的流動率。當控 制器92由感應器96接收到一信號時，它可送一信號至螺線 官94以调整距離，而調節流動率。使用控制器％的一優點 在於匕亦可包括一室時電路，使得螺線管94可在一段時間 後疋王伸展。如此，一旦霧化藥劑在到達病人肺部時，螺 線官94可完全延伸至使用者以舒適地在無任何阻力狀況下 吸入而以呼吸氣體填充肺部。 現在參看第14圖，另一實施例之一噴嘴98可配置在一 容器的下游。噴嘴98包括一管狀構造體1〇〇，它見有一彎 曲部102及-收縮部！〇4。當藥劑自容器中抽出時，它通過 管狀構造體，如箭頭所示。由f曲部份1〇2所造成的方向 改k造成凝結粉末銜接構造體丨〇〇之壁，以助其分散。當 (纸張尺度適用中_冢標準（CNS)A4規g (2】0 X 297公楚Γ ----· I----I I 訂·-------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 27 470655 A7 B7 25 五、發明說明（ 抵達收縮部104時，粉末另被攪動，而流動増加以進一步 分散粉末。雖然圖中的一彎曲部之後為一收縮部，可瞭解 的是可備置其他數種管狀構造體，它們可有不同的方向改 變及壓縮之安排以利粉末之分散。 現在參看第15-26圖，顯示不同實施例之霧化裝置。 雖然未顯示，第15-26圖中的霧化裝置基本上包括一穿透 管，它有一個或數個穿透構造體以穿穿一容器的蓋，類似 於上述之實施例。這些裝置亦可包括臨界閥及調節系統以 類似於前過實施側之方法調整流至病人肺部的呼吸氣體之 流動。此外’須瞭解的是第15_26圖中的各裝置之元件可 為相同的，且可互換。 首先參看第15圖’其中顯示一霧化裝置1〇6的一實施 例。裝置106包括具有一蓋丨10的一殼體108。蓋11〇可移動 至一打開位置，以容納容器114的一薄層112。蓋n〇包括 各個鈕116，它們可在吸入前壓下以穿透一相關的容器ιΐ4 。方便地，蓋110包括一窗嘴管118以指出薄片U2被裝載 ，亦可顯示一日期’以及印在薄片n2上的藥品種類。殼 體108另包括一嘴管no以及一可在未使用時滑動於嘴管 120上的滑動蓋丨22。 當一病人準備接受治療時’病人滑動蓋122以露出嘴 管120。然後，鈕丨16之一被壓下，使用者以其嘴管部置放 於嘴管120上時吸入。一旦所有紐1丨6被壓下後，薄片I!〗 可以一新的容器薄層取代。 第16層顯示包括一蓋126(亦參看第1 6A圖）以及適於可 紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

裝 -------訂----I I I I I 經 濟 部 智 慧 財 產 局 員 工 消 費 合 作 社 印 製 470655 經濟部智慧財產局員工消货合作社印製 A7 B7 五、發明說明（26 ) 在蓋126内滑動的一抽屜，如箭頭所示。抽屜丨28構形成可 支持一容器130。如第16A圖所示，當抽屜128圖上時，容 器130維持在蓋126内。方便地，容器13〇之室可構形成在 抽屜128關上時被穿透。可備置數個按鈕丨32 ’以允許抽屜 Π8在使用後縮回。蓋126另包括—嘴管124以及一窗嘴管 以指示容器130已裝載，以及一日期和藥品的種類。可選 擇地，可備置一計數器138以顯示裝置的累積使用次數。 第17圖顯示包括具有一嘴管144及蓋146的一殼體〗 。蓋146可在一打開位置及一關上位置間移動，如虛線所 示。當蓋146打開時，一容器148可放置在殼體丨42内。當 蓋146關上時，容器148可被穿透，而裝置丨4〇已完成操作 之準備。方便地，蓋146可包括備置一球152的一舉起窗15〇 。在窗150後的區域可放置成可與氣流通道相通，以造成 球152依通過裝置14〇的呼吸氣體之流動率而在區域内移動 。方便地，可使用正號及負號以備置使用者通過裝置之流 動率的視覺回饋。如此，病人可依造視覺回饋調整其吸入 率。可選擇地，裝置140可包括一儲存空間丨54以維持額外 的容器148。 第1 8圖顯示包括備置一嘴管！ 6〇及一蓋！ 62的一殼體 158。一鉸鏈丨64用來樞接蓋162至殼體158。蓋162可在— 打開及一關上位置間移動。在打開位置時，一容器161可 裝置在殼體158内。然後，蓋】62關上，而容器丨66可透過 一窗嘴管168而看得見其内部。蓋162包括一按鈕丨7()，它 被按下以在使用箭穿透容器166。 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公餐） 裝-------—訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 29 470655 A7 五、發明說明（27 第19圖顯示包括一殼體174以及以一鉸鏈178連接—殼 體Π4的一門。可插入裝置172中的是一圓盤18〇。如第 圖所示，它具有數個容器〗82。方便地，各容器可如HA 圖所不的加以標號。門176包括—標度盤丨84，它可轉動， 以轉動在裝置172的圓盤180。門176亦包括一窗嘴管186， 以看到被轉動刻度盤184所穿透的容器内部。當病人準備 好接X治療時，他/她置放〇部於裝置172的一鼻部187上， 並開始吸入。病人的吸入打開一蓋188以允許霧化藥劑進 入病人的肺部。為接受另一治療，使用者僅須撥動刻度盤 184至已穿透的另一容器，裝置丨72即作好操作之準備。 現在參看第2〇及20A圖，它揭露一可選擇的霧化裝置 190。裝置190包括一殼體192及以一鉸鏈丨96連接殼體的一 蓋194。裝置19〇另包括病人經由它吸入的一嘴管丨98。如 第20A圖所示，裝置19〇在一打開位置，而容器在裝載的 位置。然後，蓋194可關上，如第20圖所示。蓋194包括一 按鈕202，它被按下以穿透容器200,使得藥劑可被抽出。 蓋194亦包括一計時器2〇4 ’它藉由使用者在操作前朝向按 鈕202拉動計時器2〇4而以人工設定。然後，使用者開始自 嘴管198吸入：以霧化藥劑。最好，使用者吸入直到計時 态204結束。如第2〇A圖所示，蓋194可包括數個儲存位置 ，以另儲存額外的容器200。 第21圖為包括備置一孔的一殼體2〇8以容納一容器212 。裝置206另包括一板機裝置214,它可被扣而造成容器212 被穿透。裝置206另包括一捕捉門216及一可伸展嘴管218( (請先«讀背面之注意事項再填寫本頁) · I--I I I I 訂.I--—II — 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製.

470655 A7 B7 28 五、發明說明（ 虚線所示）。當板機裝置214被扣下以穿透容器2;[2時，捕 捉門216亦被打開，而嘴管伸展。 現在參看第22圖的另一霧化裝置。裝置22〇包括一殼 體222以及可連接於殼體的一夾。如第22八圖所示’夾二4 包括一儲存區226以及一廢棄區228。儲存區226包括數個 可裝在殼體222内的容器230，如下所述。一旦一個容器使 用後，它彈至廢棄區228。方便地，一可移開封嘴管232可 配置在儲存區226上。使用夾224有其優點，因為，在供應 新的谷器時，替換夾可容易地連接於殼體222，使裝置po 成為一可重覆使用的裝置。 如第22圖所示，殼體220另包括一可轉動刻度盤, 它可轉動以自儲存區226推進容器230之一並進入殼體222 内。當置放於殼體222内時，容器230被穿透。此外，殼體 222包括一計數器236以展示多少容器尚未穿透。一繫鏈的 嘴管蓋238連接殼體222，在吸入前移開。 因此，為使用裝置220，使用者僅須轉動刻度盤234以 推進並穿透下谷器。蓋2 3 8被移開；病人吸入以霧化藥劑 ’並沈積藥劑於病人肺部中’當準備吸入下一劑量之藥劑 ，刻度盤234再被轉動，造成用容器彈至廢棄區228，並推 進另一谷器’當所有谷器用完後，失224被移動並以另一 夾替換。 第23圖為包括一殼體242以及枢接殼體242的一蓋一霧 化裝置240。亦備置一可移開嘴管蓋246(亦參看第23A圖） ’蓋246在病人吸入前移開。裝置240構形成可支持容器25〇 I ---Μ--------^-------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經 濟 部 智 慧 財 產 局 工 消 為 >-* 合 作 社 印 製 31 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 470655 A7 ____ B7 五、發明說明（29 ) 的一狹片（如第24圖所示）。當狹片248在殼體242中時，一 滑動部252可被移動以指示擬穿透的容器。然後滑動部25：! 可壓下以穿透選擇的容器。可選擇地，滑動部252可連接 於在裝置240中的鉛錘’使得鉛鍾與滑動部252一起移動適 當的容器。裝置240亦可包括一嘴管哨254，它在使用者吸 入超過最大吸入流動率時可產生一聲音信號。使用者可僅 須以一較慢速率吸入直到嘴管哨254停止產生哨音為止。 第25圖為包括一殼體258以及以鏈連接於殼體258的一 嘴管蓋260之一霧化裝置。蓋26〇在使用前被移開。殼體258 另包括通過之殼體25 8而延伸的一孔262。如此，容器266 的一連續狹條264可通過孔262而裝入。 可選擇地’狹片264可分成分開的部份，使得一個到 的容器可裝入孔262中。殼體258包括一鈕268，它可壓下 以穿透裝載的容器。 當病人開始吸入時’以一氣體計量器27〇監控流動率 。如此’視覺回饋可備置給使用者以助其以適當流動率吸 入。可選擇地，殼體258可包括一夾272以允許裝置25 8可 裝載在類似一筆的嘴管袋上。 第26圖為包括具有—嘴管278的一殼體276以及可相對 於殼體276而轉動的一可轉動本體28〇。裝置274構形成可 容納在裝置274的一後端上之容器組282。容器組282包括 數個谷器284，它們可在準備使用時被穿透。雖然圖中的 容器組282為圚筒形須瞭解的是亦可採用其他形狀，包括 方形管。 本纸張尺度_中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公笼1 -------------*裝--------訂---------線. (請先閱背面之立意事項再填罵本頁) 32 Α7 30 五、發明說明·( —旦容器組282插入裝置274中之後，可轉動本體28〇 被轉動以推進容器之—至容器被穿透的一銜接位置。方便 地，忒體276包括一計數器286以展示剩下容器之數目。若 病人以一超出的流動率吸入，殼體276構形成可振動，以 備置回饋給使用者，使得其可調整吸入之流動率。 ^可使用一大範圍的臨界閥以避免氣體流動至病人的肺 部直到病人製造-足夠的真空自容器中抽出粉末。此種閥 可構形成可避免一足夠的真空自容器中抽出粉末。此種閥 1彡成可避免任何氣體流動直到病人產生的真空到達或 超過閥的臨界起動壓力。在間打開之後’最小的流動阻力 =閥所備置。一旦流動停止時，閱可構形成再設定至其先 前的開始位置。 第27圖為一閥系統300的一概略圖，它具有可構形成 在大約自20公分H2〇至约60公分H2〇的範圍下而最好為至 少約50公分H2〇之—壓力下破裂’以允許氣體以箭頭所示 方向通過霧化裝置’如此，在吸入初期的一小段時間内即 可達成一相當高的流動率’以允許粉末自容器中驅散出來 可選擇地’系統300可包括-止回閥3〇4，阻止使用。 通過裝置而吹氣。此一止回閥可加入露化裝置中的任何: 方，且最好與臨界閥-體成型。系統3⑽構形成在閥3〇2打 開時，可對氣流有少許阻力。在某些實例中，若須要，系 統3〇〇構形成可具有-再設定的特徵以再設定閥3()2。在某 些實施例中’系統遍可構形成具有—調整機構以允許臨 本纸張尺度翻中國國家標準（CNS)A4規格⑵〇 χ 297公爱） M.--------tT---------線 (請先¾讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消ex合作社印製 者 33 470655 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（31 ) 界起動壓力之調整，降低再設定真空水平，以及/或起上 升向後流動阻力壓力。 可所用的一種臨界閥為矽膠閥，它被配置成在一所須 之臨界壓力時開始氣體的流動，並備置反向氣流之吸入。 此種閥機可自行再設定，不須要任何機械阻力。此種閥的 實施例揭露於譬如美國專利4,981，745、5,〇33.655、 5.213,236、5,339,995、5,377,877、5,409,144 以及 5.439,143 號中，其揭露加入本文中作為參考資料。 如第28-40圖中所示的各種臨界閥可加入一霧化裝置 中。如第28圖所示的是一拉過式臨界閥3〇6，它由其有一 入嘴管310及一出嘴管312的—殼體3〇8構成。一薄3M ,如 一彈性體薄膜跨過殼體308内部而備置，且具有一中間孔 316。一球318密封在過殼體308内並構形成在一足夠真空 被使用者製成時可通過孔316而拉出。一旦球318通過薄膜 314 ’氣流被允許藉由通過通道32〇而通過殼體3〇8。方便 地，一再設定桿322可用來向後拉動球318至薄膜314的另 一邊；以再設定閥作另一次的使用。 第29圖顯示一傘式拉過式閥324。閥324包括支持一傘 元件330的一支持元件328的一殼體326。殼體326亦包括垂 片332，允許傘形元件330之軸向移直到使用者製造一足夠 的真空。在此時，傘形元件330彎曲以通過垂片，如虛線 所示。然後，氣體被允許流過在支持部328上的孔334。在 另一次使用前，一再設定桿336可用來推回傘形元件33〇超 過垂片332。 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ----- I 訂-—-------*5^ 34 470655 A： B7 經濟部智慧財產局員工消1合作社印製 五、發明說明（ 第30圖顯示一臨界閥338，它包括一管狀殼體340，而 —闊元件342跨過它而樞軸地配置。一偏動元件344偏動閥 疋件342靠著一垂片346。如此，當一足夠的真空製造成可 克服偏動力量時，氣體被允許流經殼體340，如此允許閥 元件342打開，如虛線所示。 第31A圖顯示一瓣閥348，它可用於一管狀殼體中。 閥348包括兩個閥元件350，它們樞接一柄352。一彈簧（未 顯示）以第31A圖所示的位置偏動元件35〇。當備置足夠的 真空時’彈簧力被克服，元件350移動至如第3 1B圖之打 開位置’以允許氣體流動。 第32圖顯示—紡錘式閥3 54 ’它包括一管狀殼體3 56， 匕具有維持在垂片360及361間的一纺錘。配置貫穿槽3 12 的’使得使用者製造的真空可移動紡錘至垂片361時，氣 體被允許流經槽3 12並繞著紡錘。紡錘3 5 8及殼體3 5 6之間 的摩擦力可依據打開閥所須的臨界力量而有所不同。 第33圖顯示另一種纺鐘式閥364，它包括具有一止播 部368的一管狀殼體366。一紡錘37〇配置在殼體366中以毗 接止擋部366，並阻止氣體流動通過殼體366。當病人製造 時一足夠的真空時，紡錘370在殼體366内滑動並離開止擋 部366。如此’氣體被允許流動通過殼體366。 第34A圖顯示一臨界閥372，它包括具有一支持部376 的一管狀殼體374，而該支持部支持具有一球38〇的一可翻 轉的傘形元件378。球380可在使用者施加一真空時可固定 378至支持部376。如第34圖所示，元件378構形在使用者 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公髮） ·——----訂-------- (請先圮讀背面之注意事項再填寫本頁) 35 470655 A： 五、發明說明（33 裟ia足夠的真空時可翻轉。在翻轉的位置下，氣體如所 示流動通過支持部376上的孔382。元件378可在另一次使 用之前再設定成如第34A圖所示的位置。 臨界閥設計成可依據一預定磁場力#交替纟打開及關 閉位置之間的一閥。譬如，第35圖顯示包括支持一鋼球388 的一殼體386。亦配置在殼體386内的是一磁鐵390及一彈 性墊圈392’而該墊圈具有直徑較球388為小的一中心孔394 。如此，磁鐵390支持跨過孔394的球388以避免氣體流動 通過殼體386。當使用者備置一足夠真空時，球388被移動 靠著止擋部396,如虛線所示，然後，氣體可自由地通過 孔394並繞著球388。磁場設計成強大到在使用者停止吸入 時足以再設定球以阻擋氣流。 第36A圖顯示包括具有備置_中心孔4〇4的一限制部 402之一官狀殼體4〇〇。一雙穩定圓頂4〇6連接一支持部4〇7 ，並當它在36A圖所示的位置時配置成跨過起體4〇〇的内 部以蓋住孔404。當一使用者備置一足夠真空時，圓頂4〇6 提供一雙穩定的功能以移動至如第36B圖的位置。如此’ 軋體可通過孔404，然後，通過支持部4〇7上的孔，如箭頭 濟 慧 財 員 工 消 費 合 作 製 所示。 第37A圖顯不一臨界閥41 〇 ,它包括密封於殼體4丨2的 可彎曲氣囊的一管狀殼體412。當壓力在一臨界壓力下時 ，氣囊414維持如第37A圖所示的形狀。如此，可阻止一 球416通過氣囊414，而防止氣流通過起體4]2。槽4]8與氣 囊414内部相通，使得當病人製造大於臨界氣壓的一真空 本紙張尺度財國國家標準（CNS)A4規格⑽x 297公.髮- 470655 A7 34 五、發明說明（ 時，氣囊所移動至第37B圖中所示的位置以允許氣體流動 通過殼體412。 第38圖顯示包括備置一易碎隔膜424的一管狀殼體 隔膜424構形成在使用者施加一臨界真空時會破裂，如 虛線所示。 第39圖顯示包括一管狀殼體428以及樞接殼體428的一 閥元件430之一臨界閥426 »閥元件430在如第39圖所示之 關閉位置時阻止氣流通過殼體428。一止擋部432阻止閥元 件430打開直到使用者製造一臨界真空：止擋部432連接維 持在一室436中的一薄膜434。室436以一通道438與殼體428 内部相通。如此，當備置一足夠真空時，止擋部432被拉 起以允許呵元件430打開。方便地，備置一通風孔44〇主薄 膜向上移動時可允許，空氣流入室436中。此外，可備置 一彈簧，當止擋部432升起時可移動閥元件43〇至打開位置 〇 第40圖顯示包括一殼體446以及配置在殼體446内的一 閥元件448之一拉動貝穿式臨界閥414。一止擋部450維持 閥元件448定位直到病人製造一臨界壓力。此時，閥元件448 如虛線所示地折起’以允許閥元件448通過超過止擋部45〇 〇 數種氣流調節器可用來限制氣流通過霧化裝置並在粉 末自容器中抽出並霧化後進入使用者的肺部。此種氣流調 節器可限制在一特定時間内通過裝置之流動率’以確保流 動率慢到足以使霧氣通過氣流通道並通過解剖上的死容積 ------I I -------I (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製. 37 470655

五、發明說明（35 ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 第41圖概略地顯示一氣流調節器偏的―實施例。調 節器460可構形成限制氣體的流量每分鐘小於⑽升，且 最好小於10公升。調節器權可構形成在低真空時對氣流 阻力很小，但隨著使用者產生的真空之增加而増加。方便 地，調#器460可置於-氣流通道中平行於裝載粉末的容 器。如此，氣流調節器可備置一流量的系統阻力r，在大 約0.1 (公分+4〇) 每分鐘標準公升（SLM)至容器氣流通 道之阻力的範圍内。可選擇地，流量控制器可系列地配置 於容器。如此，系統阻力尺可在容器氣流動通道之阻力至 大約1.0(公分H2〇)l/2/SLM的阻止範圍内。 第42-59圖所顯示的是數種型式的氣流調節器，它可 用於霧化裝置中，在容器打開後調節氣體流量。譬如，第 42 A圖顯示包括備置一流動槽466之一 L形殼體464的一氣 流調節器462。具有裙狀封嘴管470的一梭468可在殼體464 内滑動。一回復彈簧472偏動梭468在第42A圖所示的位置 。當通過殼體464的流動率增加時，梭468在殼體464内移 動以壓縮彈簧472並關閉流動槽466。如此，流動率限制在 一特定值之下。若流動率太大，槽466在梭468如第42B圖 所示銜接止擋部477時關上。當流動停止時，彈簧472移動 梭468至開始位置。 第43圖顯示一氣流調節器476，它包括構造類似於第28 圖所示之閥的一臨界閥。調節器476包括具有一錐形流動 槽480的一殼體以及以類似於前述方法作為一臨界門的一 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） 38 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

-----I--訂-----I I 470655 經濟部智慧財產局員工消費合作社印5农 A7 B7 五、發明說明（36 ) 薄膜482。在第43圖中，一球484已通過薄膜482並藉由使 用者製造的真空壓靠著一彈簧486。當真空增加時，彈簧486 在球464進一步如虛線所示移動至槽480時壓縮。結果，氣 流通道被限制住，以限制了氣體的流動。彈簧486的彈簧 常數可調整以備置想要的流動控制特徵。 第44A及44B圖顯示包括其中配置一風箱492的一管狀 殼體490之一氣流調節器488。風箱492可由一彈性體構成 ，它構形成當通過殼體490之氣流增加時可壓縮，如第44A 圖所示。當風箱492壓縮時，通過風箱的一氣流通道494減 小以限制流動率。 第45圖顯示包括一管狀殼體498，它包括一管狀殼體 498，而其内滑動地配置具有孔501的一錐形元件500。具 有一流動槽504的一限制元件亦支持於殼體498内。一彈簧 506配置在錐形元件500及限制元件502之間。當通過孔以 及流動槽的流動率增加時，彈簧506壓縮而錐形元件500進 一步移動至流動槽504中，以限制氣流通過殼體498。 第50圖顯示包括備置一頸區552的一管狀殼體550。一 梭5 54維持在殼體550内，當真空力量增加時它迫進頸區552 内。須要移動梭554的力量被一彈簧556控制。如此，當真 空力量增加時，氣流通道被限制以限制通過殼體550的流 動率。 第5 1圖顯示一氣流調節器，它包括具有可滑動於殼體 558内的一紡錘560的一管狀殼體。一彈簧512如第51圖所 示向右偏動紡錘560，使得紡錘560之一氣流通道564與殼 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 39 -------------裝·-------訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 470655 A7

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（37 ) 體558之氣流通道566對齊。因此，在第_所示的位置下 ，氣體可藉由通過氣流通道564及在紡錘56〇中的一氣流通 道568而通過殼體558。’然而，當真空力量增加時，纺㈣〇 向左移動以限制氣流通道566，並限制氣體流動通過殼體 558 ° 第52圖顯不包括備置一可伸展錐形部574之一管狀殼 體572的一氣流調節器570。錐形部574包括一孔576，由構 形成使得低流動率時氣流可通過孔576並繞著錐形部574， 如第52圖所示。當流動率增加時，錐形部574伸展以備置 靠著殼體572的一封嘴管使得氣流僅被允許通過孔576。 第53A及53B圖顯示包括一虹膜閥582之一氣流調節器 580。一端584可固定而另一端可轉動以移動虹膜閥582至 第53B圖所示的位置。如此，可調整通過閥582的流動率 〇 第54圖顯示包括備置一踏板車輪592之一殼趙590的一 氣流調節器588，而路板輪僅可以箭頭所示的方向轉動。 路板輪592以可調整以控制通過殼體59〇之氣流量的—摩擦 連接樞接殼體590。藉由可以單一方向轉動，踏板輪592亦 可作為一止回閥。

第55A及58B圖顯示包括備置插轉活邊598的一管狀殼 體596之一氣體調節器594。活邊598構形成當經歷如第55B 圖所示的一高氣體流量時可關上’以減少通過殼體的流動 率〇 其他種類氣流調節器包括由一彈性材料，如一柔軟彈 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） — II — — — — -—— — — III ^ ·1111111· (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 40 470655 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消费合作社印剩^ 五、發明說明（38 性體’矽膠’製成的- ^，該閥限制流動率而同時阻止反 向之流動。此-間亦可自行再設定，不須任何機械的協助 此閥/、有孔，匕允許氣流回應一施加的真空而通過閥 ，且一個或數個可折疊壁繞著孔，使得一增加的真空壓力 造成孔區之縮小，以及相對的較高流動阻力。此種閥的一 特徵為它們造價相當便宜。此種閥的一實施例揭露在美國 5,655，:>20中，其揭露加入本文中作為參考資料。 第及56Β圖顯示此種氣流調節器6〇〇的一實施例。 氣"丨l »周節包括具有包括一孔606之一鴨嘴閥604的一彈性 體602。在第56Α圖中，流動率低而孔6〇6完全打開。當流 動率增加時，閥604開始如第56Β圖所示關上以限制流量 此種氣流調節器之其他實施例如第57_59圖所示。在 第57圖中’ 一氣流調節器6〇8具有備置—頂孔612的一鴨嘴 閥610。第58圖顯示具有備置自頂向下側延伸的一孔618之 一鴨嘴閥616。第59圖顯示具有一鴨嘴閥622的一氣流調節 窃620，而該閥具有一分開的頂孔624及一側孔626。 在通過霧化裝置之流動率在一段時間内被調整後，該 裝置可構形成可允許一增加的流動率。如此，使用者可以 足夠容積的空氣填充其肺以運送霧氣至肺部。譬如，跟隨 著流動率之後，該裝置可構形成允許使用者在繼續通過裝 置吸入時可舒適地填充其肺部。基本上，使用者可在以調 整之流動率吸入大約500M1的一最初容積時以一舒適率填 充肺部。如此在吸入大約500M1之空氣之後，藥品已通過 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21〇 X 297公釐） ----------------------訂-------- f請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 41 **^655

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 解剖上死容積。 為備置此一特徵，各種定時器或氣流積分儀可選擇地 加入本發明之霧化裝置中。此種氣流積分儀具有一個或數 個移動元件，它們可依據通過裝置之氣流容積而移動。如 此，當最初（調整）容積的空氣被吸入時，元件移動至足以 打開另一氣體槽以允許增加氣流。譬如，氣流積分儀可為 以一薄層，如厚度在0.005及0.020英吋，而最好具有一點 彈性或其他依賴時間之特性的一聚合物層所製成的一翼面 活邊。 在翼面活邊上的氣流會產生空氣動力之拉起。翼面活 邊可構形成在一預定容積的氣流流至活邊上之後可接觸一 平行氣流通道。 第60圖概略地顯示一流通式氣流積分儀63〇，它構形 成可依據氣流之黏度而移動’形成一低壓力滴。積分儀6 3 〇 依據在大氣及入嘴管之間的壓力差而移動。當使用如上述 的—氣流調節器時即使流動率維持固定，壓力差亦可十分 地不同。積分儀的一優點在於它備置一精確的容積測量。 第61圖概略地顯示一流經式的積分儀，它與主要氣流 通道平行。可選擇地，積分儀632可在通道端上開起一開 關以低流量阻力打開一平行氣流通道。 第62A及62B圖為一流過梭式氣流積分儀634，它包括 一管狀殼體636以及可在殼體636中滑動的一梭638。方便 地’裙封嘴管640備置殼體636及梭638之間的一封嘴管， 而同時允許梭638滑動。止擋部640及644亦備置成可限制 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -----------Ί -裝--------訂---------線' (請先閱筇背面之注意事項再填冩本頁> 470655 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（40 ) 梭638之運動。在第62A圖中，梭638在關閉位置，而通過 霧化裝置之主要氣流通過在梭638中的一孔646，而通道一 槽648的一平行氣流被梭63 8所阻擋。梭63 8回應通過殼體 636之氣體速度而移動。拖曳的力量，且因此梭63 8移動的 速度與流動速度成正比。如第62B圖所示，梭638在一段 時間之後移動通過槽648以允許通過殼體之增加的流動。 第63圖為一氣流積分儀650，它包括一管狀殼體652， 通過霧化裝置的主要氣流通過該殼體。配置在殼體652内 的是連接於一齒輪減速器656的一推進器654。依次’齒輪 減速器656連接備置亦如第64圖所示之一孔660的一凸輪毅 658。凸輪轂658可通過一管狀殼體662而轉動，而殼體備 置通過霧化裝置的一平行氣流通道。在操作時，使用者吸 入以備置通過轉動推進器654的殼體652。依次，凸輪658 通過齒輪減速器656而轉動。當凸輪65 8到達一特定角度時 ，孔660與殼體662對齊以打開捕獲空氣之一平行氣流通道 〇 作為推進器654的另一選擇，可使用如第65圖中所示 的一踏板輪664。在此一實施例中，踏板輪664可以前述相 似之方法連接齒輪減速器6 5 6。 第66A及66B圖顯示一氣流積分儀666，它包括具有一 平行氣流通道670的一管狀殼體668。連接殼體668的是一 主要氣流通道672。一孔674使殼體668與氣流通道作流體 相通。配置在殼體668中的是具有裙封口 678的一梭676以 在梭676及殼體668間備置一封口。一彈簧680配置在殼體 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210x 297公釐） 43 --------*--— I— ·1111111 · I---I I I I (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 470655 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（41) 668及梭676之間’而備置一流出孔684的一傘形閥682通過 殼體668而延伸。 如第66B圖所示’當使用者開始吸入時，梭676阻止 平行氣流經過氣流通道670。梭676在彈簧68〇力之下移動 ，而被流出孔684所阻礙（或可選擇地被繞著梭676的控制 側漏所阻礙）。當入口側（具有流出孔684)以及出口側（具有 孔674)二間的壓力差由於使用者所製造的真空而增加時， 梭會移動的較快。當梭676在其移動後期時，平行氣流通 道670為捕捉空氣而打開。然後，一再設定桿可用來再設 定梭676至如第66B圖之位置。 第67圖顯示一流體積分儀690，它包括一管狀殼體692 做為一主要氣流通道。具有一樞轉剎車臂696的一剎車系 統694延伸至殼體692内。連接至剎車臂696的是一剎車墊 698，亦如第68圖所示。積分儀69〇另包括通過一管狀殼體 702的一輪700，作為捕捉空氣的一平行氣流通道。輪7〇〇 具有一孔703，當輪700在一特定角度時與殼體7〇2對齊。 剎車臂696以一彈簧701靠著輪700。亦連接於輪7〇〇是定位 在求彳車臂696之一凹槽706内的一制輪機7〇4。 為操作積分儀690，使用者纏繞一彈簧（未顯示），在 鬆開時以一固定速率轉動輪700。當使用者製造通過殼體 692的一主要氣流時，剎車臂699轉動以鬆開制輪機7〇4及 剎車墊698。然後，輪700以一固定速轉動，直到孔7〇3與 殼體702對齊，以打開捕捉空氣的一平行氣流通道。 本發明之臨界閥’氣流調節器以及，可選擇地，氣流 Ί ----- - - - ^ · I ---I I I (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

470655 五、發明說明（4，） 積分儀可以數種構形配置在—霧化裝置中。譬如，第69圖 顯示-霧化系統710’其中不同的元件系列地配置。系統71〇 系列地匕括人口 7 11 ’ 一臨界，一流體調節器7丄4， -流過式氣流積分儀716支持—粉末藥劑的—容器7i8，以 及-出口 720。容器718的全部阻力可構形成小於或等於系 統其餘部份的阻力，直到氣流積分儀716打開為止。方便 地，臨界閥712 ’流體調節器714以及氣流積分儀716(若為 一氣流貝穿式積分儀）之次序可互換。可選擇地，氣流積 分儀716可為一流經式積分儀，它可平行於容器7丨8。容器 718可排列在最後，以阻止藥品沈積在其他元件上。方便 地，臨界閥712，流體調節器714以及氣流積分儀716可整 合成一單一機構。 第70圖顯示一霧化系統，它包括一入口 724，一臨界 閥726，一流體調節器，一容器73〇，一流經式氣流積分儀 732，以及一出口 734。積分儀732配置成平行於臨界閥726 及調節器728。系統722之最大系統阻力可小於或等於容器 730之阻力。如此，某些使用者可達成大於丨〇公升/每分 鐘的流動率。積分儀732利用大氣及出口 734之間的壓力差 操作。方便地，臨界間726及流體調節器728可整合為一。 第71圖顯示一霧化系統736，它包括一入口 738，一臨 界閥740 ’ 一貫穿式氣流積分儀742，一氣流調節器744， 一容器746以及一出口 748。系統736之臨界閥740及氣流積 分儀742之次序可改變。此外，最大系統阻力可小於或等 於容器746的阻力。使用貫穿式積分儀可提供一較精確的 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（2〗0 X 297公釐） ----------------I--I I 訂------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局3工消費合作社印製 45 470655 A? 五、發明說明（ 43 部 智 慧 費 合積測量，因為它係由於通過它的流動率而操作。系統73 6 亦允許臨界間740及流動調節器744或氣流積分儀742及氣 机調即裔之整合為一。系統736可構形成使氣流積分儀742 可限制臨界間740打開後產生的氣流抑制，使得高流動率 完全通過容器746以驅散粉末。 第72-78圖顯示一霧化裝置75〇的一特別實施例，它包 括一臨界閥，一氣流調節器以及一氣流積分儀。裝置750 包括鉸體752，以一柄750及一可樞轉的嘴管758樞接殼 貼>752之樞接取體752的一門754。如第73圖所示，門754可 打開以允許一容器760(已打開）插入裝置75〇中。裝置75〇 另包括與嘴管758相通的一抽出管762，以允許自容器76〇 中抽出的藥品進入嘴管758中。一分散器764備置在嘴管758 中乂刀放自谷器760中抽出的任何聚結之粉末。方便地’ 分散器764亦作為嘴管758繞著它而樞轉的—柄。連接於抽 出管762的疋切割器766 ,當門754關上時它穿透容器76〇 ’使得藥品可抽出。 加入門754中的是一臨界閥768，它包括具有一孔772 的-薄膜。-閥元件774具有一球776，它在使用者製造的 -臨界真空達到或超出時可通過孔722而移動。在操作時 ，一使用者自嘴管758吸入而在管762及與薄膜77〇的一右 手側相通的-通道778中製造真空。一旦達到或超過臨界 真空壓力時，球776被拉過通孔772，以允許外界空氣經由 一氣口孔（未顯示）進入門754的一區域中。如此，空氣流 過容器760以抽出粉末藥品而輸送至嘴管乃^。方便地，裝 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) '裝--------訂---------線 製 本紙張尺賴財關家辟 A7 五、 發明說明（ 44 經 濟 部 智 慧 財 產 局 員 工 消 費 合 作 社 印 製 置750另包括可在門754打開及關上以再設定閥時通過孔 772移回球780的一凸輪782。 裝置7 5 0另包括一氣流調節器784，用以限制通過管762 之氣流為一特定的流率。調節器784包括一錐形孔786，當 使用者製造的真空增加時球780被吸入一錐形孔786中。一 彈簧785控制需要用來以球776關上孔的真空量。因此，若 流動率變得太大時，引導回到管762中的一平行氣流通道 788被球780關上。如此’通過管762的空氣必須如前述通 過谷器7 6 0。此氣流通道具有足夠的阻力，使得流動率限 制成一理想比例。若使用者未製造足以關上氣流通道788 的一真空，氣流被允許通過兩個平行氣流通道。 裝置750另包括一氣流積分儀760，以允許在一既定時 間内一增加的流動率’使得使用者可在氣流調節一特定時 間後舒地填充其肺部。氣流積分儀790包括一離合器隔板 792，其上有一線軸。線轴794偏斜而藉由力矩彈蒉796而 轉動。如此’當隔板792自線軸794上脫卸之後，線軸794 轉動直到線轴794上的一孔（未顯示）變成與管762中的一孔 798(未顯示）對齊。此時，大氣可經由—平行氣流通道並 進入管762中以允許使用者以空氣舒適地填充其肺部。 當使用者自嘴管758如前述地吸入時，由於在氣流通 道788中所製造的真空，隔板792構形成可下降以鬆開線軸 794。線軸轉動速率（以及因此打開平行氣流通道可需的時 間）由包括一阻礙油的一阻礙儲存槽800所決定。一固定元 件802固定在儲存槽800之内’在元件以摩擦力銜接阻礙油 ---------------------訂·1 丨 — 丨— II· (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 47 發明說明（45 ) 時可調節線軸轉動之速率。雖然未顯示，裝置750可在使 用後包括一再設定桿以再設定線軸794。 第79-83圖顯示一霧化裝置850之另一實施例，它包括 一下殼體852, 一上殼體854以及一可轉動嘴管856。如第80 圖所示’下殼體852可自上殼體854分開以允許一藥品裝載 各器858以插入裝置850中。備置一下殼體捕捉器855以限 制殼體852相對上殼體854之移動。連接於嘴管856的是具 有一切割機構862的一管860，當容器858插入而下殼體852 晚接上殼體854時可打開容器858。 跨過下殼體852而配置的是具有一孔的一薄膜862。通 過孔864而延伸的是具有一球868的一閂866。定位在閃866 之下的是在下殼體852上的一孔890。此一構形為裝置85〇 備置一臨界閥。如此，當一使用者自噴嘴856吸入時，一 真空製造於管860以及薄膜862上之空間内。當使用者製造 一足夠的真空時，球086拉動而通過薄膜上的孔864，以允 許外界空氣通過孔890，孔864，容器858並往上至管86〇中 ’在該處霧化藥品通過嘴管856而流出。 一旦藥品霧化後，通過裝置850的氣流可部份藉由一 彈性體鴨嘴獸閥892而被調節成小於某—流動率。尤其是 ，若流動率在某一定量之下，空氣被允許流經兩個氣流通 道，即通過閥892及容器858。當空氣流動率增加時，閥892 開始關上以避免空氣流過此氣流通道。然後，唯—的氣济 通道為通過容器858，它備置足夠的阻力以限制氣流於某 一流動率之下= 470655 A7 五、發明說明（ 46 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 連接於閂866的一凸輪893為銜接一止擋部896的—旁 延展器894。延展器894連接一彈簧897，且亦可在一旁鴨 嘴獸閥898之内滑動。當使用者繼續通過嘴管856吸入時， 閂866之凸輪自止擔部896移開延展器894。如此造成彈簧 897如第82圖所示地伸展，以壓縮一風箱9〇〇，並延展通常 是關上的閥898。如此，一段時間後，閥898被打開以備置 另一氣流通道’使得較多的大氣流過裝置85〇及孔89〇。如 此，使用者被允許在起初的藥品輸送之後舒適地填充其肺 部。風箱900之壓縮率藉由以一已知量的空氣填充風箱以 及藉由備置在風箱900上的一小孔而被控制。如此，一旦 延伸自止擋部896鬆開，壓縮率被需要迫使空氣流出 孔之外所需的時間控制。 第84-87圖顯示一霧化裝置91 〇的另一實施例，它包括 一下殼體912’一中間殼體914, 一上殼體916以及一嘴管918 。下殼體912可相對於中間殼體914移動以允許一藥品裝載 容器920如第85圖所示地插入。連接於嘴管918的是一管922 ’它構形成可穿透容器920以接觸藥品。 中間殼體914包括具有一孔926的一薄媒924。備置一 球930的一閥元件928定位在下殼體912内並作為一臨界閥 以確保在起初吸入藥品時使用者可製造足夠的真空。在操 作時’使用者自嘴管918吸入以製造在管922以及薄骐924 上之空間内的真空。當足夠的真空製造之後，球930拉通 過孔926以允許大氣流入下殼體912中，通過一孔932,孔926 ’谷器920’管922並流出嘴管918。如此，藥品自容器920 請 先 閲 讀 背 面 之 a! 意 事 項 再 填 ί裝 頁 訂 線 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 49 A7

五、發明說明（47 ) 中抽出並供應給使用者。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝置910另構形成在球93〇拉過薄膜924後可調節空氣 的桃動率。此可藉由使用在上殼體916中的一彈性體鴨嘴 閥934而部份地完成。當使用者繼續吸入時，進入孔932之 大氣亦通過孔926，，然後通過閥934。，然後，空氣移動通過 孔936，一孔938並流出嘴管918。然而，若流動率變得 太大，閥934關上以避免氣流通過此通道。結果，空氣可 僅流經容器920及管922，且若於其有限的尺寸，它們可調 節流動率於一特定比例之内以允許霧化藥品抵達使用者的 肺部。 在一特定時間之後，裝置91〇構形成可允許增加的氣 流通過裝置910，使得使用者可舒適地以空氣填充其肺部 。此可藉由使用以一對轉動封口 942，944連接上殼體916 的一活塞940而完成。活塞940另包括—孔946，它在一段 時間後在封口 942及944之間移動。當抵達此位置時，流經 孔932的大氣亦通過孔946，孔936以及嘴管918之外。如此 ，備置另一通道以允許使用者在起初輸送藥品時舒適地填 充其肺部。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 由於活塞940之上的一區950以及活塞940之下的一區 952之間的壓力差而造成活塞940的移動。在使用者開始吸 入時由於與區950相通的一流出孔954在950上製造的真空 而產生此壓力差。流出孔954之尺寸構形成可控制區950内 的真空，因此而可控制活塞940之向上移動速率。 數種技術可用來確保使用者在使用本發明之霧化裝置 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 50 5 5 五 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 A7 '*------___ 發明說明（48 ) ，適當地定位其口部於嘴管上。譬如，—唇導桿可加在嘴 官上以允許使用者置放其唇部緊靠著唇導桿。作為另—實 例，嘴管可包括咬或其他標記。可選擇地，_個或數個孔 可備置於嘴管之側邊上。這些孔必須被唇部覆蓋以製造足 夠的真空操作裝置。作為另一實例，嘴管可具有一圓形一 橢圓形的輪廓。橢圓形部份必須被病人的口部覆蓋以製造 足夠的真空。可選擇地，一舌壓板亦可用來在使用者有嘴 管吸入時壓下使用者的舌部。 現在參看第88圖，一嘴管1000的實施例將加以描述。 嘴管1000包括一管元件〗002，它包括一遠端1〇〇4構形成連 接一露化裝置，以及一開放近端1〇〇6 ^遠端1〇〇4具有一圓 形橫裁面輪廓，而近端1006具有一彎曲或橢圓形橫戴面輪 廓。如此，使用者必須置放其口部於嘴管1〇〇〇上直到其層 部到達圓形部份，以製造需用以操作霧化裝置的真空。另 一種在嘴官1 000上的口定位裝置為一對必須被使用者唇部 覆蓋以製造所須真空的孔1008。作為另一選擇，嘴管1〇〇〇 "T包括使用者削齒的咬標誌，。類似的咬標瑞亦可為使用者 的後齒備置。 第89圖為一嘴管1〇12的另一實施例一它包括—管元件 1014，其一遠端1〇16可在依次連接一霧化裝置的一管狀延 伸部1018上滑動。如此，使用者可調整管狀元件丨〇14之近 端1020相對於霧化裝置之間的距離◊依據一實施例，當管 狀延伸部1 〇 1 8在病人12中而病人施加一力量靠著延伸部 101 8推進延伸部1 〇 1 8以朝向裝置的方向向前時，該裝置被 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） I 1 — — — — — — — — ·1111111 ^ ·1111111 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 51 A7

經濟部智慧財產局員工消費合作杜印製 本發明的裝置及方法可料輸送流體錄末藥劑。藥 μ1]中活性劑的讀足以輪送活性劑之有n療量以達到理 想的結果；在實務上’此可依特定活性劑，情況的危險性 以及所須的治療效果而有所不同。依據服用粉末藥劑之 K圭實施例’肺部輸送所使用的活性劑必須以G.〇〇lmg/ 每曰至lOOmg/每曰的劑量輸送，而最好是〇〇img/每曰至 5〇mg/每曰。 適合用於本發明的粉末藥劑包括乾粉及懸浮粒子，或 溶液解於-推進劑中的粒子。粉末藥劑之粒子尺寸必須可 允許其穿透至肺部的肺泡，亦即，最好小於心m質量中 位直徑（MMD)，最好小於7.5咖，而最佳是小於以出，而 通常在〇.1_至5^之直徑的範圍内。這些粉末的喷射 劑量（ED)為>30%，通常>40%，最好>5〇%且時常>6%，而 霧化粒子尺寸分佈大約為…心，量中位霧化直徑 (MMAD) ’ 通常是 1.5-4.5 " m MMAD而最好是丨 5_4 〇 “ m MMAD。這些乾粉末之潮濕度低於大約】〇%之重量，通常 低於大約5%，而最好低於大約3%。此種粉末揭露於⑽ 95/24183，WO 96/3249及WO 99/16419中，其内容加入本 文中作為參考資料。 本發明使用不同的分數機構以分散自容器中抽出的藥 劑。譬如，氣流之通道會在方向上經歷一個或數個改

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1 ..裳--------訂---------線 f請先閡讀背面之注寺？亊項再填寫本頁) 470655

五、發明說明G 中 “成藥劑銜接氣流通道壁而分散藥劑。氣流 各種限制部造«劑銜接氣流通道以分散㈣ ^ 氣流！道可包括一個或數個障礙部，它們在藥劑: 過氣"IL通道時可銜接藥劑。 ·、 &為易，瞭解本發明已揭露如上。但須瞭的是在所附 清專利範圍之下可作不同的改變及改良。 -------------裝--------訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消黌合作社印製 適 度 尺 張 纸 本 準 標 家 國 國

470655 A7 一― B7 五、發明說明（51 元件標號對照 ------------^ 裝--------訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製. 10…系統 12,114.182…容器 14.60,80,372.414.426.712 ,740,768…臨界閥 16…管 18…調節系統 20,26,66,84··.管 28,70,90,106,140.172,190 ,194,220,240,274,750,850 ,910…裝置.霧化 30.72,108.1 74.1 58.222.24 2.258.276.326.340.366.38 6,400,422,428.446,464,49 0,498,550,558,590,636,65 2,668,702,852.854.912,91 4.916···殼體 32.134,144,160.278 ··· 管 34.36.38 …孔 42…分隔器 44…樞接架 46…检 52…片 54.76,130.148.166.200.21 2.220.230…容器 56…容器本體 58,64,78,436 …室 86 ， 472 ， 556 ， 680 ， 701 …彈簧 92…控制器 96…感應器 94…螺線管 1〇〇···管狀構造體 10 2…—曲部份 1 10,126,146,162.194.238 …蓋 112…薄片 118，150，168，186".窗口 12 8…抽屈： 138···計數器 152,380 …球 178…敍鏈 180…圓盤 18 7…鼻部 54 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公t ) 470655 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 五、發明說明（52 ) 204.236···計時器 214…板機裝置 216…門 224.272 …夾 226…儲存區 228…廢棄區 232…封口 234…刻度盤 252…滑動部 254·.· 口哨 270…計量器 280…轉動本體 282···容器組 3 0 0…系統 302…設定閥 3 0 4…止回閥 306…臨界閥 3 14…薄膜 316···中間孔 3 1 8…球 322…設定桿 324.348.364·.·間 330.378…傘形元件 334…孔 336···再設定桿 342···閥元件 344…偏動元件 368.450···止擋部 376.407···支持部 404…中心孑L 406…圓頂 414…氣囊 418.480.··槽 424…隔膜 434…薄膜 448···閥元件 466…流動槽 468,638,676.··梭 482…薄膜 4 8 4…球 488,580,600,620,784 ···調 節器 4 9 2…風箱 500···錐形元件 502…限制元件 504…槽 5 52…頸區 5 6 0…紡鍾 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 55 470655 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 五、發明說明（53 ) 564.566…氣流通道 574…錐形部 576…孔 582…膜片閥 592…車輪 602…彈性體 604…鴨嘴閥 618···孔

620.634…積分儀 640,644.·.止擋部 646…孔 654…推進器 658···凸輪 660···孑L 672,670…氣流通道 684…流出孔 6 7 8 · ·.哇十 口 682…傘形閥 674…孔 696…剎車臂 698…剎車墊 700…輪 703…孔 704…制輪機 706…凹槽 710,722···系統 714,728.744".調節器 716.732.742.760.790 …積 分器 718,746···容器 720,734."出口 724…入口 758…嘴管 754…門 758.856···嘴管 760…抽出管 760…容器 762,860 …管 764···分散器 766···切割器 772…孔 774···閥元件 776.780."球 785,897··.彈簧 786…錐形孔 788…氣流通道 790…隔板 7 9 4…線車由 56 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 470655 A7 B7 五、發明說明（54 ) 800… 槽 862"· 切割機構 864… 孔 858.920···容器 868,930.··球 866… 閂 894··· 延展器 898··· 閥 900··· 風箱 918，1000."嘴管 924". 薄膜 926.936.946·.·孔 928···閥元件 940…活塞 942.944···封口 954,950···流出孔 1002…管元件 1004…遠端 1006·.·近端 1014…管狀元件 101 8…延伸管 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 57 本紙張又度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）

Claims (1)

1. 470655 六、申請專利範圍 第W66號專利申請案申請專利範圍修正本修正曰期：％年㈣ h —種用以霧化一藥劑的方法，該方法包括： 阻止呼吸氣體在試圖吸入時流入肺部，然後突然地 允許呼吸氣體流至肺部；以及 使用呼吸氣體氣流一自容器中抽出一藥劑，並置放 藥劑於呼吸氣體氣流内以形成一霧氣。 2. 如申請專利範圍第i項所述的方法，其進—步包含限制 呼吸氣體之流動率在某段時間小於某一流動率。 3. 如申請專韻㈣2項所述的方法，其中該流動率小於 大約15公升/每分鐘，且該段時間在大約〇5秒至大約5 秒的範圍内。 4. 如申請專利範圍第2項所述的方法，其中該流動率小於 大約8公升/每分鐘，且該段時間纟大約〇·5秒至大約⑽ 的範圍内。 5. 如申4專利|&圍第2項所述的方法，其中該特定的流動 率允許一吸入量在大約12511^至大約125L之間。 6·如申請專利範圍第！項所述的方法，其中流動阻止步驟 包括置放-閥於至肺部的_空氣通道中，並打開該閥以 允許氣體流至肺部。 如申π專利圍第6項所述的方法，其進-步包含當企 圖吸入超過時造成的—臨界起動真空時該閥打開。 9. 如申明專利圍第7項所述的方法，其中臨界起動真空 的I巳圍在大約20公分h2〇至大約6〇公分h2〇之間。 如申明專利㈣第6項所述的方法，其中該閥包含具有 x 297公釐〉 i紙張尺_ _緖準（CNS)A4規格— 58 、申請專利範圍 —孔的一阻塞元件，以及當產生臨界起動真空時拉動而 遥：過孔的一拉過元件。 10_如申請專㈣圍第9項所述的方法’其中該阻塞元件包 含一彈性體薄膜，且其中該拉過元件包含一球。 申明專利範圍第2項所述的方法，其中該流動限制步 驟包含當一超過的流動率產生時備置回饋以允許一使 用者調節其吸入率。 申請專利範圍第2項所述的方法，其中該流動限制步 驟包含調節至肺部的一空氣通道的尺寸。 13·如申請專利範圍第12項所述的方法，其進__步包含以_ 彈性體鴨嘴閥調節空氣通道的尺寸。 14.如申請專利範圍第12項所述的方法，其進-步包含以一 彈簧偏動球調f卩空氣通道之尺寸，且該球配置在一錐形 孔中’使得球在流動率增加時被拉至孔中。 如申4專利fen第12項所述的方法，其進_步包含在某 段時間過去後調節空氣通道之尺寸以允許增加的流動 率。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 士申叫：利範圍第2項所述的方法，其進一步包含備置 二礼通道以允_在某段時間後增加的氣體流入肺 部中。 17.2料職㈣1項所述的方法，其中«劑包含- 末樂品’錢_步包含使用呼吸氣體之氣流以分散抽 出之粉末。 18. 一種服用-藥劑的方法，該方法包含： 297公釐） 尺度適財國―準（CNS)A4規格（2]J： 59 470655 A8 Βδ C8 D8 六、申請專利範圍 提供一吸入裝置其包含具有第一及第二孔至大氣 的一殼體以及在孔二一上的一嘴管； r?t先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 當嘗試經該嘴管吸入時阻止呼吸由該嘴管吸入； 允許一第一預定量的呼吸氣體之該氣流進入肺部 ‘ 《亥第 I足以輸送裝載於吸入裝置中的一藥劑大體上 之所有的一單位劑量離開裝置並進入一病人的呼吸道 :以及 允許一第二量的呼吸氣體流入肺部。 19.如申請專利範圍第18項所述的方法，其中該呼吸氣體之 流動藉使裝置備置在孔之間的一閥而阻止。 20_如申請專利範圍第19項所述的方法，其中該呼吸氣體在 % * 吸入所產生的真空起過一臨界起動真空時會藉由打開 閥而被允許流動。 21. 如申請專利範圍第2〇項所述的方法，其中該真空在 20-60公分H20的範圍内。 22. 如申請專利範圍第〗8項所述的方法，其中該第一預定量 的呼吸氣體在125mL至1.25L之範圍内。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印*1衣 23. 如申請專利範圍第18項所述的方法，其進一步包含以一 第一流動率調節呼吸氣體之流動直到該第一預定量之 呼吸氣體流經該裝置。 24. 如申請專利範圍第23項所述的方法，其中該第—流動率 小於15L/分鐘。 25. 如申請專利範圍第23項所述的方法，其進一步包含以_ 第二流動率調節該第二量呼吸氣體之流動。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 47065

   、申請專利範圍 經 濟 部 智 慧 財 產 局 員 工 消 費 合 η 社 印 製 26·—種霧化裝置人包含： 界定一空氣通道的一殼體； 一連接機構適於連接裝載一藥劑的一容器.至該空 氣通道；以及 一閥阻止呼吸氣體流過該空氣通道直到超過一臨 界起動真空，在其時閥打開以允許呼吸氣體流經氣流通 道’並自該容器中抽出藥劑以形成一霧氣。 27. 如申請專利範圍第26項所述的裝置，其進一步包含一調 節系統以調節呼吸氣體流經空氣通道至某一流動率。 28. 如申請專利範圍第27項所述的裝置，其中該調節系統構 形成可限制流動率小於大約丨5公升/分鐘某一段時間或 某一吸入量。 、 29. 如申請專利範圍第27項所述的裝置，其中該調節系統包 含一回饋機構以備置呼吸氣體之流動率的資料。 30. 如申請專利範圍第29項所述的裝置，其中該回饋機構包 括與空氣通道相通之一口哨。 31·如申請專利範圍第27項所述的裝置，其中該調節系統包 括配置在空氣通道中的—限·件，該限制元件界定一 孔，其尺寸足以限制呼吸氣體通過空氣通道。 32.7請專利範圍第27項所述的裝置，其中該調節系統包 括—限制機構以限制通道之尺寸。 33·Γ=範圍第32項所述的裝置，其中該限制機構 彈性體鴨嘴閥它在呼吸氣體流動率增 34.如申請專利範圍第32項所述的裝置，其中 、中该限制機構包 用 fiii"標準格(21〇，公釐 包 --------------裝--------訂---------線 f請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} 61 470655 Α8 Β8 C8

   六、申請專利範圍 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製

   括一彈簧偏動球，當呼吸氣體之流動率增加時被拉入— 錐形孔中。 35.如申請專利範圍第32項所述的裝置，其中該限制機構可 調節以適合通過空氣通道的呼吸氣體之流動率。 3 6.如申請專利範圍第3 5項所述的裝置，其中該調節系統另 包括一控制系統以調節限制機構。 37. 如申請專利範圍第36項所述的裝置，其中該控制系統構 形成可限制流動在某一段時間内為某一流動率，或限制 吸入量，然後調節限制機構以允許呼吸氣體通過空氣通 道的一增加流動率。 38. 如申請專利範圍第28項所述的裝置，其進一步包含一氣 流積分儀，它構形成可在一段時間或吸入量之後打開殼 體上的另一空氣通道。 39. 如申請專利範圍第26項所述的裝置，其中該閥包含具有 一孔的一阻塞元件，以及一拉過元件，當產生真空起動 真空時可被拉動通過孔。 40. 如申請專利範圍第39項所述的裝置，其中該阻塞元件包 括-彈性體薄膜’且其中拉動貫穿元件包括一球。 41. 如申μ專利範圍第26項所述的裝置，其中該閥之臨界起 動真空在大約20公分HjO至大約6〇公分η2〇的範圍内。 請專利«第26項所述的裝置，其進—步包含在容 器之空氣通道下游中配置的一分散機構以分散抽出之 藥劑。 43.如申請專利範圍第26項所述的裝置，其中配置 〖k---------訂---------線’：. (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

   本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格⑵Q χ 297公^ 62 A8 BS

   在容器中。 44·—種霧化系統，包含： —谷器，包含具有一藥劑的一室以及一臨門閥· 界定一空氣通道之一殼體；以及 —連接機構定位閥跨過空氣通道，並置放藥 氣通道作流體之相通； 、工 其中該臨界閥構形成當超過一臨界起動起動真办 時可允許呼吸氣體流過空氣通道並自容器中抽出藥劑 以形成一霧氣。 5 ·如申凊專利範圍第44項所述的系統，其中該藥劑包括— 粉末藥品。 46. 如申請專利範圍第44項所述的系統，其中該藥劑包括— 流體藥品。 47. 如申請專利範圍第44項所述的系統，其進一步包含—調 節系統以調節通過空氣通道的呼吸氣體之流動。 48·—種容器，包含： 一谷器本體，界定被一可穿透接觸蓋包封的—孔穴 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 t 一臨界閥，連接於容器本體。 49.如申請專利範圍第48項所述的容器’其中該臨界閥構形 成當經歷至少大約40公分H20之一真空時可打開。 50·—種霧化裝置，包含： 具有一嘴管的一殼體； 配置在該殼體中的一霧化機構，其中該霧化機構適 本紐尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格⑵Q x 297公餐1 '" -63 - 470655 六、申請專利範圍 於在使用者自嘴管吸入時霧化一粉末藥品；以及 一定位系統適於促進一使用者之口部在本吸入前 定位在嘴管上。 51·如申請專利範圍第50項所述的裝置，其中該定位系統包 :在嘴管的一側上的至少-孔，而在嘴管上使用者必須 定位其口部以製造足以使粉末藥品霧化的一真空。 A如申請專利範圍㈣項所述的裝置，其中該定位系統包 括配置在嘴管上的K立標鍵、，它可與使用者的—生 特徵互動。 I » --------訂---------線>:- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} 經濟部智慧財產局員工消費合作社印4'1^

   本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 64 470655 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 提供-吸入裝置其包含具有第一及第二孔至大氣 的一殼體以及在孔二一上的一嘴管； 當嘗試經該嘴管吸入時阻止呼吸由該嘴管吸 入： 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 允許帛預疋量的+吸氣體之該氣流進入肺部，該第一量足以輸送裝載於吸人裝置中的-藥劑大體上之所有的-單位劑量離開裝置並進入一病人的呼吸道 :以及 允許一第二量的呼吸氣體流入肺部。 19. 如申請專利範圍第18項所述的方法，其中該呼吸氣體之 流動藉使裝置備置在孔之間的_間而阻止。 20. 如申請專利範圍第19項所述的方法，其中該呼吸氣體在 吸入所產生的真空起過一臨界起動真空時會藉由打開閥而被允許流動。 21. 如申請專利範圍第2()項所述的方法，其中該真空在 20-60公分H20的範圍内。 22. 如申請專利範圍第18項所述的方法，其中該第一預定量 的呼吸氣體在125mL至1.25l之範圍内。 23’如申印專利範圍第ls項所述的方法，其進一步包含以— 第-流動率調節呼吸氣體之流動直到該第一預定量之 呼吸氣體流經該裝置。 24·如申明專利範圍第23項所述的方法，其中該第一流動率 小於15L/分鐘。 &如申請專利範圍第23項所述的方法，其進一步包含以— 第一流動率調節該第二量呼吸氣體之流動。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -III· I 1 I I ^ ·11111111 . - · 家辟（CNS)A4 規格（210 X 297公釐） 60