CZ20014723A3 - Způsob vytváření aerosolu z farmaceutických přípravků a zařízení k jeho provádění - Google Patents

Způsob vytváření aerosolu z farmaceutických přípravků a zařízení k jeho provádění Download PDF

Info

Publication number
CZ20014723A3
CZ20014723A3 CZ20014723A CZ20014723A CZ20014723A3 CZ 20014723 A3 CZ20014723 A3 CZ 20014723A3 CZ 20014723 A CZ20014723 A CZ 20014723A CZ 20014723 A CZ20014723 A CZ 20014723A CZ 20014723 A3 CZ20014723 A3 CZ 20014723A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
flow
valve
housing
airway
giant
Prior art date
Application number
CZ20014723A
Other languages
English (en)
Inventor
Carlos Schuler
Steve Paboojian
Derrick J. Tuttle
Adrian E. Smith
Dennis R. Rasmussen
Aneesh Bakshi
Andrew Clark
Brian R. S. Ward
William W. Alston Jr.
Kevin S. Nason
Original Assignee
Inhale Therapeutic Systems, Inc.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Inhale Therapeutic Systems, Inc. filed Critical Inhale Therapeutic Systems, Inc.
Publication of CZ20014723A3 publication Critical patent/CZ20014723A3/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/0028—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/0001—Details of inhalators; Constructional features thereof
    • A61M15/002—Details of inhalators; Constructional features thereof with air flow regulating means
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/0028—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up
    • A61M15/003—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using capsules, e.g. to be perforated or broken-up
    • A61M15/0033—Details of the piercing or cutting means
    • A61M15/0035—Piercing means
    • A61M15/0036—Piercing means hollow piercing means
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/0028—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up
    • A61M15/0045—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using multiple prepacked dosages on a same carrier, e.g. blisters
    • A61M15/0046—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using multiple prepacked dosages on a same carrier, e.g. blisters characterized by the type of carrier
    • A61M15/0051—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using multiple prepacked dosages on a same carrier, e.g. blisters characterized by the type of carrier the dosages being arranged on a tape, e.g. strips
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/0065—Inhalators with dosage or measuring devices
    • A61M15/0068—Indicating or counting the number of dispensed doses or of remaining doses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/0065—Inhalators with dosage or measuring devices
    • A61M15/0068—Indicating or counting the number of dispensed doses or of remaining doses
    • A61M15/0083—Timers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/0091—Inhalators mechanically breath-triggered
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/0091—Inhalators mechanically breath-triggered
    • A61M15/0093—Inhalators mechanically breath-triggered without arming or cocking, e.g. acting directly on the delivery valve
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/0091—Inhalators mechanically breath-triggered
    • A61M15/0096—Hindering inhalation before activation of the dispenser
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M16/00—Devices for influencing the respiratory system of patients by gas treatment, e.g. mouth-to-mouth respiration; Tracheal tubes
    • A61M16/04—Tracheal tubes
    • A61M16/0488—Mouthpieces; Means for guiding, securing or introducing the tubes
    • A61M16/049—Mouthpieces
    • A61M16/0493—Mouthpieces with means for protecting the tube from damage caused by the patient's teeth, e.g. bite block
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M16/00—Devices for influencing the respiratory system of patients by gas treatment, e.g. mouth-to-mouth respiration; Tracheal tubes
    • A61M16/04—Tracheal tubes
    • A61M16/0488—Mouthpieces; Means for guiding, securing or introducing the tubes
    • A61M16/049—Mouthpieces
    • A61M16/0495—Mouthpieces with tongue depressors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M16/00—Devices for influencing the respiratory system of patients by gas treatment, e.g. mouth-to-mouth respiration; Tracheal tubes
    • A61M16/08—Bellows; Connecting tubes ; Water traps; Patient circuits
    • A61M16/0866—Passive resistors therefor
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M16/00—Devices for influencing the respiratory system of patients by gas treatment, e.g. mouth-to-mouth respiration; Tracheal tubes
    • A61M16/20—Valves specially adapted to medical respiratory devices
    • A61M16/201—Controlled valves
    • A61M16/206—Capsule valves, e.g. mushroom, membrane valves
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M16/00—Devices for influencing the respiratory system of patients by gas treatment, e.g. mouth-to-mouth respiration; Tracheal tubes
    • A61M16/20—Valves specially adapted to medical respiratory devices
    • A61M16/208—Non-controlled one-way valves, e.g. exhalation, check, pop-off non-rebreathing valves
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2202/00—Special media to be introduced, removed or treated
    • A61M2202/06—Solids
    • A61M2202/064—Powder

Description

Způsoby* a- vytváření aerosolu z farmaceutických přípravků
Oblast techniky
Vynález se obecně týká oblasti podávání léků, obzvláště dodávání farmaceutických přípravků do plic. Konkrétněji se vynález týká vytváření aerosolu z farmaceutických přípravků použitím energie vytvářené vdechováním pacienta.
Tato přihláška je pokračovací, částečnou přihláškou a uplatňuje výhody z provizorních patentových přihlášek US čísel: 60/141 793, podané 30. června 1999, a 60/198 060, podané 18. dubna 2000, jejichž úplné popisy jsou zde zapracovány odkazem.
Dosavadní stav techniky
Účinné dodávání léku pacientovi je rozhodujícím momentem každé úspěšné léčby pomocí léků a byla navržena rozmanitost technik jejich dodávání. Například, jedním vhodným způsobem je ústní podávání pilulek, kapslí, elixírů a podobně. Nicméně, orální podávání může být v některých případech nežádoucím v tom, že mnoho léků se, předtím než mohou být absorbovány, rozpadá či odbourává v trávícím ústrojí. Ještě jednou technikou jsou podkožní injekce. Jednou nevýhodou tohoto přístupu je jeho malá popularita .mezi pacienty. Jiné alternativní postupy podávání, jež byly navrženy, obsahují dodávání transdermální, či prostřednictvím dutiny nosní, rekta, vagíny anebo dodávání do plic.
Vynález se obzvláště věnuje technikám dodávání do plic (pulmonárním), které spoléhají na vdechování (inhalaci) farmaceutického přípravku pacientem tak, aby se aktivní lék v dané disperzi mohl dostat do krajních (alvoleárních) oblastí plíce. K rozptylování farmaceutických přípravků byla navržena rozmanitost systémů vytváření aerosolu. Například, patenty US č. 5 785 049 a 5 740 794, jejichž popisy jsou zde zapracovány odkazem, popisují příkladné prášek rozptylující zařízení, jež využívají k tvorbě aerosolu z prášku stlačeného plynu. Jiné typy systémů aerosolování obsahují MDI (jež mají typicky lék přechovávaný v nějaké pohonné látce), nebulizéry (zmlžovače vytvářející aerosol z tekutin použitím stlačeného plynu, obvykle vzduchu) a podobně.
Další technika zajímavá pro tento vynález je použití k rozptylování farmaceutického přípravku vdechovaných plynů. Takto může pacient zajistit energii potřebnou k vytváření aerosolu daného přípravku vlastním vdechováním. To zajišťuje, že tvorba aerosolu a vdechování jsou patřičně synchronizovány. Využívání vdechovaných plynů pacientem může být potenciálně výhodné v několika ohledech. Například, u některých farmaceutických přípravků, jako je inzulín, může být žádoucí omezit míru či intenzitu toku vdechování uvnitř určitých mezí. Například, přihláška PCT/US99/04654, podaná 11. března 1999, zajišťuje pulmonární dodávání inzulínu v mírách menších než 17 litrů za minutu. Jako ještě jeden příklad, společně projednávaná patentová přihláška US, pořadového č. 09/414 384, popisuje pulmonární dodávací techniky, kde je v počáteční periocě zajištěn vysoký odpor (neprovzdušnost) vůči proudění vzduchu, vystřídaný- periodou ·· · ·
nízkého odporu vůči němu. Celkové popisy všech výše uvedených referencí jsou zde zapracovány odkazem.
Další otevřený problém ve využití pacientem vdechovaných plynů je, že míra (či intenzita) toku vdechováni je mezi jedinci mimořádně odlišná. Například, jak je znázorněno na Obr. 1, nahodilý vzorek 17 jedinců, kteří byli měřeni dvakrát týdně po čtyři týdny, se pohybuje v rozmezí od asi 5 litrů za minutu do asi 35 litrů za minutu. Tato proměnlivost může ovlivňovat schopnost přípravku být rozptýlen v proudu plynu, schopnost rozvolnit daný práškový přípravek a/nebo schopnost aerosolového přípravku dostat se přiměřeně hluboko do plic.
Tudíž se tento vynález týká technik pro regulování toku vdechovaných plynů, jež mohou být využity při rozptylování farmaceutického přípravku. V jednom aspektu se vynález týká technik ke zvýšení schopnosti přípravku být rozptýlen uvnitř proudu vytvářeného dýcháním pacienta, schopnosti dalšího rozvolnění práškového přípravku a schopnosti aerosolového přípravku dostat se přiměřeně hluboko do plic.
Podstata vynálezu
Vynález poskytuje příkladné systémy či zařízení a způsoby poskytování dechem spouštěné, proudem regulované dodávky aerosolu farmaceutických přípravků. V prvním aspektu vynález využívá proudu dýchacích plynů, vytvářeného pacientem k vytváření aerosolu farmaceutického přípravku. V dalším konkrétním aspektu vynálezu, tento dokáže odebírat práškový farmaceutický přípravek z nádobky, rozvolnit ho a.dodávat ho do plic za využití širokého rozpětí měr toku vdechování pacienta. Podle ještě jednoho aspektu vynálezu, jsou poskytnuta zařízení a způsoby, jež poskytují účinné dodávání farmaceutického aerosoluhluboko do plíce.
·· · ·
Podle vynálezu může být toku dýchacích plynů na počátku bráněno proudit do plic, dokud není uživatelem vytvořen předem stanovený podtlak, v kterémžto bodě je tok dýchacích plynů náhle zahájen. V jednom konkrétním ztvárnění je náhlého zahájení toku dýchacího plynu využíváno k vytváření aerosolu z farmaceutického přípravku. Podle tohoto ztvárnění je dýchacím plynům na počátku bráněno vtékat do plic při pokoušení se vdechovat otevřeným náustkem na jednom zakončení zařízení. Pak je dýchacím plynům náhle dovoleno téci do plic, potom co je uživatelem vytvořen předem stanovený podtlak. Proud dýchacích plynů je využíván k odebírání farmaceutického přípravku z jeho schránky a umístění tohoto přípravku dovnitř proudu dýchacích plynů k vytvoření aerosolu.
Počátečním bráněním vtékání dýchacích plynů do plic při pokusu o vdechnutí poskytují zařízení a způsoby předloženého vynálezu způsob zajištění toho, že výsledný proud plynu má dostatečnou energii k odebrání farmaceutického prostředku z jeho schránky. V jednom aspektu může být na počátku bráněno vtékání dýchacích plynů do plic umístěním ventilu uvnitř vzduchové cesty vedoucí do plic a otevíráním ventilu k dovolení proudu dýchacích plynů. Podle vynálezu je ventil otevřen, když je překročen mezní spouštěcí (aktivující) podtlak pokoušeným vdechováním. Tímto způsobem, když je ventil otevřen, výsledný tok plynu má dostatečnou energii k odebrání a aerosolování farmaceutického přípravku.
V ještě dalším ztvárnění poskytuje vynález zařízení na vytváření aerosolu, které zahrnuje pouzdro vymezující vzduchovou cestu a spojovací mechanismus, k připojení schránky obsahující farmaceutický přípravek k této vzduchové cestě. Zařízení dále obsahuje ventil, k bránění dýchacím plynům aby protékaly danou vzduchovou cestou, dokud není překročen mezní spouštěcí podtlak. V tomto momentu se ventil otevírá a dovoluje dýchacím plynům protékat danou vzduchovou cestou a odebírat farmaceutický přípravek z jeho schránky k vytvoření aerosolu.
K bránění průtoku plynů vzduchovou cestou může být použita rozmanitost prahových ventilů, o čemž bude podrobně pojednáno později. Například, ventil může zahrnovat okluzní součást mající otvor a protahovací součást, jež je protažena daným otvorem, když je vytvořen prahový aktivační podtlak. Jako jeden konkrétní příklad, může okluzní (uzavírací) součástka zahrnovat elasticky přizpůsobivou membránu, a protahovací součástka může obsahovat kuličku, jež je protažena danou membránou, když je dosaženo mezního podtlaku.
V dalším aspektu se prahový aktivační podtlak ventilu pohybuje v rozpětí od asi 20 cm H20 do asi 60 cm H20.
V jednom zvláštním význaku je ventil uspořádán tak, že je umístěn uvnitř schránky přípravku. Tak může být ventil bez obtíží vyráběn spolu s touto schránkou.
Podle ještě dalšího aspektu, tento vynález poskytuje zařízení a způsoby pro regulování toku dýchacích plynů, k zajištění stálého toku vzduchu, nezávislého na míře dýchání uživatele. V ještě jednom aspektu daný systém obsahuje regulační systém, k ovládání průtoku vzduchovou cestou potom, co byl ventil regulace toku s prahovým ventilem podle vynálezu vede k zařízením a způsobům pro dodávání aerosolu, jež jsou účinné v dodávání aerosolovaného přípravku hluboko do plíce.
V ještě dalším aspektu mohou zařízení a způsoby vynálezu omezovat tok dýchacím plynů na intenzitu, která je menší než jistá míra v jistém čase. Například, velikost toku může být omezena na míru menší než asi 15 litrů za minutu po dobu v rozmezí od asi 0,5 vteřiny do asi 5 vteřin, odpovídající objemu v rozmezí od asi 125 ml do asi 1,25 1.' Regulace míry dýchacích plynů otevřen. Spojení toku je výhodná v tom, že může zvyšovat systémovou biologickou použitelnost aktivního prostředku z určitých farmaceutických přípravků, prostřednictvím absorpce hluboko v plíci, jak je to obecně popsáno v přihlášce PCT č. PCT/US 99/04654, podané 3. března 1999, a ve společně projednávané přihlášce US pořadového č. 09/414 384, dříve zde zapracované odkazem.
K omezení či regulaci toku dýchacích plynů může být použita rozmanitost technik. Například, uživateli může být zajištěna zpětná vazba, když je vytvořena nadměrná míra toku, k umožnění mu aby upravil svou míru dýchání. Příklady zpětné vazby, jež mohou být zajištěny, obsahují zvukový feedback obsahující píšťalku, vizuální, jako jsou indikační světélka anebo měřič úrovně, hmatová zpětná vazba jako je vibrace a podobně. Jako další možnost, může být tok dýchacích plynů ovládán regulováním velikosti vzduchové cesty vedoucí do plic. Například, může být použit elasticky přizpůsobivý ventil, k zajištění odporu vůči toku (neprovzdušnosti) na základě průtoku zařízením a omezení toku na určitou míru.
V jednom aspektu zařízení dále obsahuje regulační systém k ovládání do jisté míry toku dýchacích plynů skrze danou vzduchovou cestu. Například, regulační systém může být uspořádán aby omezoval tok na míru, jež je menší než asi 15 litrů za minutu po určitou dobu, či na určitý vdechovaný objem. K regulaci toku plynů na určitou míru může být použita rozmanitost průtokových regulátorů, jak bude podrobně níže pojednáno. Například, regulátor toku může zahrnovat ventil, jenž je sestaven z elastického prvku jako je měkký elastomer, který omezuje tok na určitou intenzitu, přičemž současně brání toku v obráceném směru. Takový ventil může mít otvor, jenž dovoluje průtok vzduchu ventilem v reakci na použitý podtlak, a jednu či více skládatelných 'stěn obklopujících tento otvor. Tímto způsobem, zvýšená úroveň tlaku vakua přitahuje stěny směrem k sobě navzájem, čímž se omezuje nebo uzavírá plocha otvoru a poskytuje vyšší odpor či úplný odpor (neprovzdušnost) toku. Například, takový ventil může být umístěn v rovnoběžné dráze toku. Jakmile se míra toku příliš zvýší, ventil se uzavírá, aby vzduch procházející zařízením musel procházet druhou dráhou toku. Poskytnutím této druhé dráhy toku určité velikosti může být tok plynů zařízením udržován pod prahovou hranicí.
V ještě dalším zvláštním aspektu může regulační systém obsahovat mechanismus zpětné vazby k poskytování informací o intenzitě toku dýchacích plynů. Například, tento mechanismus zpětné vazby může obsahovat píšťalku, jež je ve spojení se vzduchovou cestou a vydává pískavý zvuk, když je překročena maximální míra toku. V další alternativě může tento systém regulace obsahovat omezovači mechanismus, zmenšující velikost vzduchové cesty. Omezovači mechanismus může být bez obtíží nastavitelný, aby měnil míru toku dýchacích plynů vzduchovou cestou. Omezovači mechanismus může být přizpůsoben ručně anebo automaticky, například, použitím elasticky poddajného materiálu.
Volitelně může být opatřen elektronicky ovládaný, řídící systém s uzavřenou smyčkou, aby nastavoval omezovači mechanismus. V jednom aspektu je řídící systém uspořádán tak, že omezuje tok na určitou míru po určitou dobu nebo určitý vdechovaný objem a pak snímá a upravuje omezovači mechanismus aby dovolil zvýšený průtok dýchacích plynů vzduchovou cestou. Tímto způsobem může být míra toku dýchacích plynů regulována, aby se tok omezil na jistou míru na jistou dobu, k usnadnění patřičné dodávky farmaceutického přípravku do plic. Pak může být použit řídící systém, k upravení omezovacího mechanismu tak, aby si uživatel mohl pohodlně plnit plíce dýchacími
plyny k dodávání daného farmaceutického přípravku hluboko do plic. Použití regulačního systému a systému řízení podle předloženého vynálezu je přednostní v tom, že zařízení může být používáno četnými uživateli, kteří mají různé míry toku vdechování, se zařízením regulujícím tok dýchacích plynů tak, že je farmaceutický přípravek patřičně dodáván do plic.
Podle ještě dalšího aspektu vynálezu, potom co je míra toku omezena do žádoucího množství času či vdechovaného objemu, velikost vzduchové cesty může být zvýšena k zajištění zvýšené míry toku. Toho může být dosaženo, například, otevřením ještě jedné vzduchové cesty procházející zařízením. Tímto způsobem může uživatel pohodlně vdechovat, bez podstatného odporu, aby se jeho plíce naplnily dýchacími plyny a přenesl farmaceutický přípravek hluboko do plic.
Alternativně může vynález volitelně využívat rozmanitosti integrátorů toku k dovolení zvýšeného průtoku skrze vdechovací zařízení po určitém trvání času, k dovolení uživateli pohodlně si naplnit plíce na konci daného postupu. Takovéto integrátory toku mohou mít jednu nebo více pohybujících se součástí, jež se pohybují na základě objemu toku vzduchu zařízením. Tímto způsobem, když je vdechnut počáteční (regulovaný) objem, daná součástka se dostatečně pohnula, aby se otevřel další kanál plynu k dovolení zvýšeného proudu vzduchu. Příklady integrátorů toku, jež mohou být použity jsou pojednány podrobně níže a obsahují pohyblivé písty, spojkové mechanismy, plynem plněné měchy s odvzdušňovacím otvorem a podobně.
Farmaceutický přípravek k použití se systémy a způsoby předloženého vynálezu může být kapalným anebo práškovým přípravkem. V jednom aspektu způsobu, obsahuje farmaceutický přípravek práškovitý lék. Proud dýchacích plynů se používá k rozvolnění či rozptýlení prášku, jakmile je odebrán ze své
99 99 9 • 9 9 · · · · · • · · · · • · · · · · • · · · · ··· 9999 99 999 schránky. Volitelně mohou být do vzduchové cesty umístěny různé struktury pomáhající při tomto rozvolňovacím postupu.
V ještě dalším ztvárnění vynález poskytuje schránku, jež zahrnuje své těleso vymezující dutinu, které je uzavřeno proniknutelným přístupovým víčkem. Schránka dále obsahuje prahový ventil, jenž je připojen k tělesu schránky. V jednom aspektu je prahový ventil uspořádán tak, že se otevírá při zaznamenání podtlaku alespoň asi 40 cm H2O.
Podle ještě dalšího aspektu může vynález také využívat rozmanitosti technik k ujištění toho, že uživatel při použití patřičně umístí svá ústa přes náustek aerosol tvořícího zařízení. Například, na jeho náustku může být hubičkový chránič, dovolující uživateli umístit rty přilehle tohoto chrániče. Jako další příklad, může náustek obsahovat svěrací linii či jiné znaky. Alternativně může být na straně náustku zařízení poskytnut jeden nebo více otvorů. Tyto otvory musí být pokryty rty, k vytvoření dostatečného podtlaku k provozu zařízení. Jako další příklad může mít náustek kruhovitýeliptický profil. Eliptický díl musí být pokryt ústy pacienta, aby se vytvořil podtlak dostatečný k aktivaci tohoto zařízení.
Tyto a jiné aspekty předloženého vynálezu budou zřejmé osobě kvalifikované v oboru z hlediska následujících výkresů a podrobného popisu.
Přehled obrázků na výkresech
Obr. 1 - znázorňuje průměrnou míru intenzity vdechování pro 17 jedinců, jež byli měření dvakrát týdně po dobu čtyř týdnů.
Obr. 2 - znázorňuje graf regulování míry toku vdechování jednoho pacienta po dobu podle vynálezu.
Obr. 3 - znázorňuje graf regulace míry toku vdechování dalšího pacienta v čase podle vynálezu.
Obr. 4 - znázorňuje názorný pohled na systém, jenž může být použit k odebírání farmaceutického přípravku ze schránky, jeho rozvolnění a umístění tohoto přípravku do proudu dýchacích plynů k formování aerosolu podle vynálezu.
Obr. 5 - znázorňuje perspektivní pohled na zařízení vytvářející aerosol podle vynálezu.
Obr. 6 - znázorňuje částečně seříznutý pohled na zařízení vytvářející aerosol na Obr. 5, v otevřené či nakládací poloze.
Obr. 7 - znázorňuje zařízení vytvářející aerosol na Obr. 6 v uzavřené či provozní poloze podle vynálezu.
Obr. 8 - znázorňuje zařízení vytvářející aerosol na Obr. 6 při vsunutí schránky (přípravku) podle vynálezu.
Obr. 9 - znázorňuje zařízení vytvářející aerosol na Obr. 8, po vsunutí schránky, když bylo zařízení posunuto do uzavřené či provozní polohy a když dýchací plyny protékají září zením.
Obr. 10 - znázorňuje částečně seříznutý, perspektivní pohled na schránku a konvergentní hubicí, jíž může být odebírán farmaceutický přípravek podle vynálezu.
Obr. 11 - znázorňuje schránku a hubicí na Obr. 10, s hubicí posunutou od spodního zakončení schránky, ke zvýšení míry toku dýchacích plynů hubicí podle vynálezu.
Obr. 12 - znázorňuje názorný, boční průřez, zařízením vytvářejícím aerosol, majícím pružinu k regulaci toku dýchacích plynů systémem podle vynálezu.
Obr. 13 - znázorňuje názorný, boční průřez, zařízením vytvářejícím aerosol, majícím systém regulace toku dýchacích plynů systémem tímto zařízením podle vynálezu.
·»»·
009 0
0 · • ·
0« • ·
Obr. 14 - znázorňuje jedno ztvárnění hubice, jež může být použita k rozvolněné farmaceutického přípravku podle vynálezu.
Obr. 15 - znázorňuje perspektivní pohled na jedno ztvárnění zařízení vytvářejícího aerosol podle vynálezu.
Obr. 16 - znázorňuje perspektivní pohled na ještě jedno ztvárnění zařízení vytvářejícího aerosol podle vynálezu.
Obr. 16A - znázorňuje kryt zařízení vytvářejícího aerosol na Obr. 16.
Obr. 17 - znázorňuje perspektivní pohled na ještě další ztvárnění zařízení vytvářejícího aerosol podle vynálezu, znázorňující použití zařízení zpětné vazby průtoku.
Obr. 18 - znázorňuje ještě další zařízení vytvářející aerosol podle vynálezu.
Obr. 19 - znázorňuje jedno zvláštní ztvárnění zařízení vytvářejícího aerosol podle vynálezu.
Obr. 19A - znázorňuje kotouč mající více schránek, jež mohou být nasunuty do zařízení vytvářejícího aerosol na Obr. 19.
Obr. 19B - znázorňuje přední zakončení zařízení vytvářejícího aerosol na Obr. 19.
Obr. 20 - znázorňuje ještě další ztvárnění zařízení vytvářejícího aerosol podle vynálezu.
Obr. 20A - znázorňuje zařízení vytvářejícího aerosol na Obr. 20, znázorňující víčko posunuté do otevřené polohy.
Obr. 21 - znázorňuje perspektivní pohled na ještě další ztvárnění zařízení vytvářejícího aerosol podle vynálezu.
Obr. 22 - znázorňuje jedno zvláštní ztvárnění zařízení vytvářejícího aerosol podle vynálezu, schopné zadržování více balení léků.
Obr. 22A - znázorňuje objímku pro použití se zařízením vytvářejícím aerosol na Obr. 22.
Obr. 23 - znázorňuje ještě jedno alternativní ztvárnění zařízení vytvářejícího aerosol podle vynálezu.
Obr. 23A - znázorňuje kryt náustku zařízení vytvářejícího aerosol na Obr. 23.
Obr. 24 - znázorňuje proužek pouzder, jenž může být použit uvnitř zařízení vytvářejícího aerosol na Obr. 23.
Obr. 25 - znázorňuje ještě další alternativní ztvárnění zařízení vytvářejícího aerosol podle vynálezu.
Obr. 26 - znázorňuje jedno ztvárnění zařízení vytvářejícího aerosol podle vynálezu.
Obr. 27 - znázorňuje názorný graf prahového ventilu podle vynálezu.
Obr. 28 - znázorňuje kuličkový a membránový prahový ventil podle vynálezu.
Obr. 29 - znázorňuje deštníčkový typ prahového ventilu podle vynálezu.
Obr. 30 - znázorňuje jedno ztvárnění prahového ventilu podle vynálezu.
Obr. 31A a 31B - znázorňuje klopový typ prahového ventilu podle vynálezu.
Obr. 32 - znázorňuje vřetenový typ prahového ventilu dle vynálezu.
Obr. 33 - znázorňuje další vřetenový typ prahového ventilu podle vynálezu.
Obr. 34A a 34B - znázorňují deštníčkový typ prahového ventilu podle vynálezu.
Obr. 35 - znázorňuje kuličkový a magnetový typ prahového ventilu podle vynálezu.
Obr. 36A a 363 - znázorňují bistabilní, prahový ventil kupolového typu podle vynálezu.
Obr. 37A a 37B - znázorňují mechanický prahový ventil typu s tlakovým spínačem podle vynálezu.
• · · ·
Obr. 38 - znázorňuje prahový ventil typu s protrhávací membránou podle vynálezu.
Obr. 39 - znázorňuje další mechanický prahový ventil typu s tlakovým spínačem podle vynálezu.
Obr. 40 - znázorňuje prahový ventil protahovacího typu podle vynálezu.
Obr. 41 ~ znázorňuje schématický diagram regulátoru toku podle vynálezu.
Obr. 42A a 42B - znázorňuje člunkový typ regulátoru toku podle vynálezu.
Obr. 43 - znázorňuje kuličkový typ regulátoru toku podle vynálezu.
Obr. 44A a 44B - znázorňují měchový typ regulátoru toku podle vynálezu.
Obr. 45 - znázorňuje kuželový typ regulátoru toku podle vynálezu.
Obr. 46 -- znázorňuje další ztvárnění regulátoru toku podle vynálezu.
Obr. 4 7 - znázorňuje pěnový typ regulátoru toku podle vynálezu.
Obr. 48 - znázorňuje deštníčkový typ regulátoru toku podle vynálezu.
Obr. 49 - znázorňuje . regulátor toku se zásobníkem kapaliny podle vynálezu.
Obr. 50 - znázorňuje další ztvárnění regulátoru toku podle vynálezu.
Obr. 51 - znázorňuje vřetenový typ regulátoru toku podle vynálezu.
Obr. 52 - znázorňuje rozpínací kuželový typ regulátoru toku podle vynálezu.
Obr. 53A a 53B - znázorňují irisový typ regulátoru toku podle vynálezu.
Obr. 54 - znázorňuje regulátor toku typu s kolečkem s pádélky podle vynálezu.
Obr. 55A a 55B - znázorňují klopový typ regulátoru toku podle vynálezu.
Obr. 56A a 56B - znázorňují elastomerní typ regulátoru toku s tvarem kachního zobáku podle vynálezu.
Obr. 57 až 59 - znázorňují alternativní regulátory toku elastomerního ho typu v tvaru kachního zobáku podle vynálezu.
Obr. 60 - znázorňuje integrátor toku průtokového typu podle vynálezu.
Obr. 61 - znázorňuje integrátor toku typu s vedlejším tokem podle vynálezu.
Obr. 62A a 62B - znázorňují průtokový člunkový typ integrátoru toku podle vynálezu.
Obr. 63 - znázorňuje integrátor toku typu s otočným kolečkem podle vynálezu.
Obr. 64 - znázorňuje koncový pohled na vačku integrátoru toku na Obr. 63.
Obr. 65 - znázorňuje kolečko s pádélky, jež může být použito v integrátoru toku na Obr. 63.
Obr. 66A a 66B - znázorňují průtokový člunkový typ integrátoru toku podle vynálezu.
Obr. 67 - znázorňuje brzdící časovači integrátor toku podle vynálezu.
Obr. 68 - znázorňuje brzdu a kolečko integrátoru toku na Obr. 67.
Obr. 69 ~ znázorňuje názorně systém vytváření aerosolu, mající různé komponenty uspořádané v řadě podle vynálezu.
Obr. 70 - znázorňuje systém vytváření aerosolu, mající integráror toku typu s paralelním vedlejším tokem podle vynálezu.
Obr. 71 - znázorňuje systém vytváření aerosolu, mající paralelní průtokový typ integrátoru toku podle vynálezu.
Obr. 72 - znázorňuje přední perspektivní pohled na zařízení vytvářející aerosol podle vynálezu.
Obr. 73 - znázorňuje zařízení na Obr. 72 v nakládací poloze.
Obr. 74 - znázorňuje zadní perspektivní pohled na zařízení na Obr. 72.
Obr. 75 - znázorňuje průřez zařízením na Obr. 73.
Obr. 76 - znázorňuje průřez zařízením na Obr. 72.
Obr. 77 - znázorňuje boční průřez zařízením na Obr. 72. Obr. 78 - znázorňuje zařízení na Obr. 72 v nakládací poloze.
Obr. 79 - znázorňuje přední perspektivní pohled na další ztvárnění zařízení vytvářejícího aerosol podle vynálezu.
Obr. 80 - znázorňuje zařízení na Obr. 79 v nakládací poloze.
Obr. 81 - znázorňuje průřez zařízením na Obr. 79.
Obr. 82 - znázorňuje zařízení na Obr. 82, když byla otevřena ještě jedna dráha toku, k dovolení zvýšeného průtoku vzduchu zařízením.
Obr. 83 - znázorňuje boční pohled na zařízení na Obr.
81.
Obr. 84 - znázorňuje přední perspektivní pohled na další ztvárnění zařízení vytvářejícího aerosol podle vynálezu.
Obr. 85 - znázorňuje zařízení na Obr. 84, když je v nakládací poloze.
Obr. 86 - znázorňuje průřez zařízením na Obr. 84.
Obr. 87 - znázorňuje boční pohled na zařízení na Obr.
86.
Obr. 88 - znázorňuje přední perspektivní pohled na jedno ztvárnění náustku podle vynálezu.
Obr. 89 vynálezu.
znázorňuje boční pohled na náustek podle
Příklady provedení vynálezu
Aktivním prostředkem popisovaným v tomto materiálu se rozumí nějaké činidlo, lék, sloučenina, jejíž složení či směs poskytuje nějaký farmakologický, často prospěšný efekt. Toto zahrnuje potraviny, potravinové doplňky, živiny, léky, vakcíny, vitaminy a jiné užitečné prostředky. Jak se zde používá, tento pojem dále obsahuje jakoukoli fyziologicky nebo farmakologicky aktivní látku, jež produkuje lokalizovaný či systémový účinek v pacientovi. Aktivní prostředek, jenž může být dodáván obsahuje antibiotika, antivirové prostředky, anepileptika, analgetika, protizánětlivé prostředky a bronchodilátory, a viry, a mohou být anorganické a organické sloučeniny obsahující, bez omezení, léky působící na obvodové nervy, adrenergické receptory, cholinergické receptory, kosterní svalstvo, kardiovaskulární systém, hladké svalstvo, krevní oběhový systém, synaptická místa, neuroefektorová spojovací místa, endokrinní a hormonální systém, imunobiologický systém, reprodukční systém, kosterní systém, systémy, vyživovací systém a- centrální z nichž mohou být vybírány jsou, například, polysacharidy, steroidy, hypnotika a sedativa, psychické aktivátory, tišící prostředky, protikřečové prostředky, svalů, prostředky proti Parkinsonově nemoci, protizánětlivé prostředky, stahovače svalů, prostředky proti mikrobům, malárii, hormonální prostředky obsahující kontraceptiva, sympathominetika, polypeptidy a proteiny schopné vyvolání fyziologických účinků, diuretika, autakoidní histaminový prostředky, a vyměšovací nervový systém.
systém,
Vhodné uvolňovače analgetika,
Faktor VIII, Faktor IX, granulocytovou kolonii lipidy regulující lipidy, antiandrogenické prostředky, antiparazitika, neoplastika, antineoplastika, hypoglykemika, živinové prostředky a doplňky, doplňky pro růst, tuky, prostředky proti střevnímu kataru, elektrolyty, vakcíny a diagnostická činidla.
Příklady aktivních prostředků, užitečných v tomto vynálezu obsahují, ale nejsou omezeny na: inzulín, kalcitonin, erythropoietin (EPO), ceredázu, cerezym, cyklosporin, (buňky) stimulující faktor (GCSF), proteinasový inhibitor alpha-1, granulocytovou makrofágovou kolonii stimulující faktor (GMCSF), růstový hormon, lidský růstový hormon (HGH), hormon uvolňující růstový hormon (GHRH), heparin, heparin s nízkou molekulovou hmotností (LMWH), interferon alfa, interferon beta, interferon gama, interleukin-2, hormon způsobující vypouštění luteinizačního hormonu (LHRH), samostatin, samostatinové analogy obsahující oktreotid, vasopresinový analog, folikul stimulující hormon (FSH), inzulínu podobný růstový faktor, inzulintropin, antagonist receptoru interleukin-1, interleukin-3, interleukin-4, interleukin-6, makrofágovou kolonii (buňky) stimulující faktor (M-CSF), faktor růstu nervů, paratyreoidový hormon pth;
thymosin alfa
1, inhibitor Ilb/IIIA, alfa-1 antitrypsin, protilátka respiratorního syncitiálního viru, gen transmembránového regulátoru cystické fibrózy (CFTR), deoxiribonukleáza (Dnáze), baktericidní/prostupnost zvyšující protein (BPI), anti-CMV protilátka, receptor interleukin-1, kyselina retionová 13-cis, pentamidinisethionát, albuterolový síran, metaproterenolový síran, beklomethasonový dipropionát, triamcinolonacetamid, budesonidacetonid, ipratropiumbromid, flunisolid, flutikason, cromolynsodium, ergotamintartrát a dané analogy, agonisty a antagonisty výše uvedených. Aktivní
prostředky mohou dále zahrnovat nukleové kyseliny, přítomné jako pouhé molekuly nukleové kyseliny, virové vektory, sdružené virové částice, nukleové kyseliny sdružené či zapracované uvnitř lipidů či lipid obsahujícího materiálu, plazmidová DNA či RNA nebo jiné konstrukce nukleové kyseliny typu vhodného pro transfekci anebo transformaci buněk, zejména buněk alveolárních oblastí plic. Aktivní prostředky mohou mít rozmanité formy, jako jsou rozpustné a nerozpustné nabité či nenabité molekuly, složky molekulárních komplexů či farmakologicky přijatelné sole. Aktivními prostředky mohou být přirozeně se vyskytující molekuly nebo rekombinantně produkované, či mohou být analogy přirozeně se vyskytujících nebo rekombinantně produkovaných aktivních prostředků s jednou nebo více přidanou anebo vypuštěnou aminokyselinou. Dále, aktivní prostředek může zahrnovat živé zeslabené, či zabité viry pro použití jako vakcínu.
Hmotnostní střední průměr či MMD je střední míra velikosti částice, protože prášky vynálezu jsou celkově polydisperzní (t.j., skládají se z rozpětí velikostí těchto částic). Hodnoty MMD, jak jsou zde vykazovány, jsou stanoveny odstředivou sedimentací, ačkoli pro měření průměrné velikosti částic může být použito jakékoli množství běžně používaných technik.
Hmotnostní střední aerodynamický průměr či MMAD, je míra aerodynamické velikosti rozptýlené částice. Aerodynamický průměr se používá k popisu aerosolovaného prášku, ve vyjádřeních jeho usazovacího chování a je to průměr jednotkové sféry hustoty, mající stejnou rychlost usazování, obecně ve vzduchu, jako daná částice. Aerodynamický průměr zahrnuje tvar částice, hustotu a fyzikální velikost částice. Jak se zde používá, MMAD se týká středního bodu, či mediánu, rozdělení velikosti aerodynamické částice zmizeného prášku, stanoveného kaskádovým sražením dohromady (ucpáním).
Popis konkrétních ztvárnění
Vynález poskytuje systémy (zařízení) a způsoby pro podávání farmaceutických přípravků v podobě aerosolu, používajících proud dýchacích plynů vytvářených pacientem. Farmaceutické přípravky, jež mohou být aerosolovány, obsahují práškovitá léčiva, kapalinové roztoky či suspenze a podobně, a mohou obsahovat aktivní prostředek. Zařízení předloženého vynálezu mohou být užívána pro jedno anebo více podávání.
V některých ztvárněních je proud dýchacích plynů vytvářených pacientem používán k odebírání farmaceutického přípravku z jeho schránky, k rozvolnění tohoto přípravku a dodávání farmaceutického přípravku do plic pacienta. Jednou zvláštní předností vynálezu je schopnost provádět tyto funkce nezávisle na pacientově přirozené míře vdechování. Tudíž, v jednom aspektu daného vynálezu, jsou vdechované plyny řízeny tak, že setrvávají v rámci přijatelného rozmezí měr (intenzity) toku, k adekvátnímu dodávání farmaceutického přípravku do plic.
V dalším aspektu je vynález uspořádán tak, že reguluje tok vdechovaných plynů tak, že tyto plyny mají dostatečnou energii k odebírání farmaceutického přípravku ze schránky, k rozvolnění tohoto přípravku a jeho dodávání do plic pacienta. V některých případech je vynález dále uspořádán, aby udržoval míru toku vdechování pod maximální úrovní po alespoň jistou dobu, či vdechované množství, na počátku dodávání léku. Tímto způsobem bude aerosolovaný přípravek proudit v přijatelné míře toku, aby se zvýšila jeho schopnost procházet vzduchovou cestou pacienta a vstupovat do plic. Po • · φ · • · • · • · • · dýchacích plynů přednostně k odebírání farmaceutického plynu dostatečnou tohoto postupu je počáteční dodávce farmaceutického přípravku do plic mohou být některá ztvárnění vynálezu uspořádána tak, že dovolují pacientovi dýchat normální intenzitou vdechovacího toku, aby se jeho plíce naplnily dýchacími plyny a dále dodaly farmaceutický přípravek hluboko do plic.
K vytvoření aerosolu z farmaceutického přípravku tok obsahuje dostatečnou energii přípravku z jeho zásobníku.
K ujištění toho, že dýchací plyny obsahují dostatečnou energii, může být vynález uspořádán tak, aby bránil dýchacím plynům vtékat do plic pacienta, když se tento pokouší nadechnout. Potom co je dosaženo prahového podtlaku, jsou pak dýchací plyny náhle uvolněny a vtékají do plic pacienta. Náhlým uvolněním proudu dýchacích plynů, pouze když je uživatelem aplikován dostatečný podtlak, je dosaženo poměrně vysoké míry toku, k opatření proudu energií. Jedním způsobem jak docílit umístit nějaké omezení, ventil či jiný blokující mechanismus do vzduchové cesty pacienta, k bráněním dýchacím plynům vtékat do jeho plic, když se pacient pokouší vdechnout. Dané omezení či ventil pak mohou být rychle odstraněny, či otevřeny, aby se dýchacím plynům dovolilo vtékat do plic. Tudíž, pacient musí být poučen aby vdechoval, dokud není překonán prahový spouštěcí podtlak. Tento prahový aktivující podtlak může být uspořádán tak, že bude produkovat dostatečnou energii ve výsledném proudu plynu, když je plynům dovoleno vtékat do plic pacienta. Přednostně je tento prahový podtlak v rozmezí od asi 20 cm H2O do asi 60 cm H2O, takže výsledný tok plynu bude mít dostatečnou energii odebrat a rozvolnit daný farmaceutický přípravek. Nejpřednostněji je prahový podtlak alespoň 40 cm H20.
• · ··
K bránění dýchacím plynům proudit do plic pacienta, dokud není dosaženo prahového podtlaku, může být také použito rozmanitosti prahových ventilů. Například, prahový ventil může zahrnovat elasticky poddajný ventil, jako je flexibilní membrána, jež je uspořádána napříč dané vzduchové cesty a je uspořádána tak, aby se ohýbala, když je prahového podtlaku dosaženo anebo je překročen. Alternativně může prahový ventil zahrnovat drážkovanou membránu, jež je uspořádána tak, aby se roztrhla či praskla jakmile je jednou dosažen nebo překročen prahový podtlak. Jako další příklad může prahový ventil zahrnovat elastomerní membránu mající otvor. Když je prahový tlak dosažen nebo překročen, je daným otvorem protažena kulička. Jiné typy prahových ventilů obsahují bistabilní (zvratné) mechanismy, diafragmy a podobně.
V jednom konkrétním aspektu vynálezu, může být prahový ventil zapracován do schránky, jež také zadržuje farmaceutický přípravek. Tímto způsobem je pokaždé co je do zařízení k vytváření aerosolu vsunut nový zásobník, toto zařízení opatřeno novým prahovým ventilem. To je obzvláště přednostní, když prahový ventil zahrnuje membránu, jež je uspořádána tak, aby se roztrhla či praskla potom co je dosažen anebo překročen prahový podtlak.
Jakmile je dýchacím plynům umožněno' téci do plic, může být potřebné řídit či regulovat průtok těchto dýchacích plynů (v některých případech), aby plyny nedosáhly maximální míry toku při dodávání farmaceutického přípravku do plic. Typicky může být míra toku dýchacích plynů regulována tak, aby byla menší než asi 15 litrů za minutu po dobu v rozmezí od asi 0,5 vteřin do asi 5 vteřin, což odpovídá vdechovanému objemu od asi 125 ml do asi 1,25 1, k dovolení aerosolovému přípravku procházet vzduchovou cestou pacienta a vstupovat do plic. Například, jak dříve znázorněno ve spojení s Obr.' 1, někteří pacienti mají míru přirozeného vdechování, jež překračuje žádoucí, maximální míru toku.
Pro osoby s přirozeným dýcháním nad maximální žádoucí mírou toku, vynález zajišťuje zpomalení intenzity toku během doby, kdy je aerosolovaný přípravek dodáván do plic. Toto je graficky znázorněno na Obr. 2. V době Tý pacient vdechuje, což způsobuje, že dýchací plyny proudí do jeho plic. V době Ti je míra toku dostatečně nad počáteční mírou toku, Qstart, což je žádoucí pro počáteční odebírání farmaceutického přípravku z jeho zásobníku, jak dříve popsáno. Tudíž, pro takové osoby může být potřeba prahový ventil či nějaký jiný toku bránící mechanismus. Krátce po čase Ti následuje čas T2, kde byla míra toku regulována tak, aby byla pod mírou toku Qdodávání· Míra toku je udržována pod mírou Qdodávání od času T2 do času T3, kde je aerosolovaný přípravek dodáván do plic pacienta. Po času T3 je regulace toku plynu zastavena a pacientovi dovoleno vdechovat jejich pravidelnou intenzitou, k naplnění plic dýchacími plyny, jež slouží k dalšímu dodávání farmaceutického přípravku do hloubky plic.
Obr. 3 graficky znázorňuje příklad, kde pacient má přirozenou míru toku vdechování, jež je pod Qdodávání· Jak je znázorněno na Obr. 3, bráněním toku dýchacích plynů během vdechování pacienta a pak náhlým dovolením jejich toku, je počáteční míra toku v čase Tý v Qstart· Tímto způsobem je zajištěna dostatečná energie k odebírání přípravku z jeho zásobníku. Potom co pacient pokračuje ve vdechování, míra toku rychle padá pod míru toku Qdodávání»· protože pacientova přirozená míra toku vdechování je menší než míra toku Qdodávání· Tudíž, po času Ti míra toku vdechování pacienta nemusí být regulována, čímž je umožněno aby pacient vdechoval pohodlnou úrovní.
• ·
K regulování míry toku vdechování, aby byla od doby Tx do doby T3 pod mírou toku Qdodávání, může být poskytnuta rozmanitost postupů a technik. Jako jeden příklad mohou být pacientovi opatřovány různé typy zpětné vazby, umožňující mu aby si sám reguloval míru svého toku vdechování. Například, zařízení k vytváření aerosolu může být opatřeno píšťalkou,jež vydává pískavý zvuk, když míra toku pacienta překračuje míru toku Qdodáváni· Jiné typy možné použité zpětné vazby obsahují vizuální, hmatový, zvukový feedback a podobně. Volitelně může být ovládač opatřen časovačům mechanismem, k indikaci uživateli, kdy uběhla doba T3, aby tento mohl dokončit pohodlným způsobem svou inhalaci.
Jako ještě jeden příklad, může být míra vdechování pacienta regulována omezováním či bráněním vdechování jeho dýchacích plynů. Například, může se měnit velikost dýchací cesty a řídit míra toku vdechovaných plynů. Způsob regulace může být buď ruční, poloautomatický anebo zcela automatický. Například, uživatel může manuálně nastavit velikost vzduchové cesty nebo zavést omezení ve vzduchové cestě, k omezení míry toku. Anebo může být upravena velikost vzduchové cesty na základě vlastního vdechování pacienta, jak je zde podrobněji popsáno. V ještě dalším příkladě může být poskytnut automatický systém, s jedním či více senzory, pro regulování velikosti vzduchové cesty k regulaci toku dýchacích plynů.
Jednou zvláštní výhodou omezování toku dýchacích plynů k řízení míry toku vdechování je to, že může být vytvořen poměrně vysoký pokles tlaku. Protože výkon je celkově poměrný jak k poklesu tlaku, tak míře toku, míra toku může být udržována nízkou, zatímco je stále ještě poskytována dostatečná energie k aerosolování přípravku a jeho dodávání do plic pacienta.
24
Jako další možnost, může být tok dýchacích plynů
regulován umístěním nějakého otvoru (hubice), či j iného
omezovacího prostředku, do vzduchové cesty pacienta, jež je
provedeno k použití s konkrétním pacientem. Tímto způsobem
může být přizpůsobeno zařízení k vytváření aerosolu na
konkrétního pacienta, jednoduše využitím hubice podle
přirozené míry toku vdechování pacienta.
Zařízení podle předloženého vynálezu mohou zahrnovat řadové či paralelní dráhy toku plynů. V obou případech může být žádoucí udržovat konstantní, předem stanovenou míru toku pro velkou populaci pacientů. Pro sériové sestavy, jak je uvedena na Obr. 4, je přednostní aby vztah odporu toku/podtlaku byl v podstatě lineární. Pro paralelní provedení, jak je uvedeno například na Obr. 70, je přednostní zajistit, aby byl vztah odporu toku/podtlaku vysoce nelineární.
Odkazuje nyní na Obr. 4, bude popsán systém 10 využívající řadové sestavy pro odebírání práškového léku ze zásobníku 12, použitím pacientem vdechovaných plynů. Systém 10 zahrnuje prahový ventil 14, jenž může být uspořádán aby se otevíral, když podtlak v trubici 16 po proudu prahového ventilu 14 dosahuje hodnoty mezi 20-60 cm H2O, přednostně větší než asi 40 cm H2O. K vedení 16 je též připojen regulační systém 18, jenž reguluje tok dýchacích plynů systémem 10. Jako jeden příklad, může regulační systém 18 obsahovat omezovači mechanismus, jenž může být používán k řízení vnitřní velikosti vedení 16 a tak jím regulován průtok dýchacích plynů. Regulační systém 18 může bez obtíží obsahovat řídící systém, jenž nastavuje daný omezovači mechanismus. Řídící systém může být provozován buď ručně nebo automaticky užitím ovládače. Například, senzory toku plynu mohou být uspořádány v systému 10' a připojeny k ovládači, ke ···· · · ·· *· · • ·· ·· · ♦ · · ·· • · · · · · · • · · · 9 9 9 9 9
9 9 9 9 9 9 9 ··« ······· «· ··· stanovení míry toku dýchacích plynů skrze systém. Užitím této informace může být použit ovládač k řízení stupně omezení potrubí 16. Ačkoli je regulační systém 18 znázorněn proti proudu zásobníku 12, bude chápáno, že regulační systém může být zajištěn v jiných umístěních, včetně po proudu zásobníku '^2 a proti proudu prahového ventilu 14.
Regulační systém 18 je připojen k zásobníku potrubím 20. Ze zásobníku vychází trubice 22, jež je ve spojení s rozvolňovacím mechanismem 24. Tímto způsobem může být prášek odebraný ze zásobníku 12 rozvolněn před tím, než opustí systém 10 a prochází do plic pacienta. Z prášek rozvolňovacího mechanismu vychází trubka 2 6, jež může být připojena k náustku (neznázorněn), z něhož pacient vdechuje. Tudíž, se systémem 10 může pacient dostat dávku aerosolového léku vdechováním z náustku, dokud pacient vytváří podtlak dostatečný k otevření prahového ventilu 14. Když se ventil 14 otevře, práškový lék je odebrán ze zásobníku 12 a prochází rozvolňovacím mechanismem 24. Ve stejném čase regulační systém 18 řídí tok dýchacích plynů uvnitř přijatelné míry tak, že aerosolovaný lék může patřičně procházet do plic pacienta. Po určitém trvání času může být regulační systém 18 uspořádán tak, aby zastavil fungování, aby pacient mohl vdechovat pohodlně k naplnění svých plic dýchacími plyny a pohybovat dodávaný lék hluboko do plíce.
Odkazuje nyní na Obr. 5, bude popsáno příkladné ztvárnění zařízení 28 na vytváření aerosolu. Zařízení 2 8 zahrnuje celkově válcovité pouzdro 30, mající na jednom zakončení náustek 32. Pouzdro 30 dále obsahuje otvor 34, 36 a 38, jež vymezují dráhu toku pro dýchací plyny, jak je zde podrobněji dále popsáno. Mezi otvory 36 a 39 je poskytnut bez obtíží rozdělovač 40, k umožnění toku dýchacích plynů procházet dočasně' mimo pouzdro 30.' Podobně tak je poskytnut ·· ···
rozdělovač 42, k usnadnění zavádění dýchacích plynů do pouzdra 30 skrze otvor 34 (viz. Obr. 6).
Otočně připojen k pouzdru 30 je nosič 44 schránky či schránky (léku). K otočnému připojení nosiče 44 k pouzdru 30 je bez obtíží použit čep 4 6. Takto může být nosičem 4 4 pohybováno do otevřené polohy, jak je to znázorněno na Obr. 6, k dovolení naložení zásobníku do zařízení 28. Pak může být nosič 44 posunut do uzavřené či provozní polohy, jak je znázorněno na Obr. 7. Jak je nejlépe vidět na Obr. 6 a 7, nosič 44 obsahuje otvor 48, jenž je vyrovnán s otvorem 34, když je nosič 44 posunut do uzavřené polohy. Nosič 44 dále obsahuje ještě jeden otvor 50, jenž je umístěn pod dvěmi pronikajícími narážkami 52 na pouzdru 30.
Jak je nejlépe vidět na Obr. 8, jakmile je nosič 44 posunut do otevřené polohy, může být do zařízení 28 vsunuta schránka 54. Schránka 54 zahrnuje těleso 56 schránky, mající komoru 58 (znázorněna v náznaku), jež zadržuje práškový lék. Těleso 58 schránky je uspořádáno tak, že část nad komorou 58 je proniknutelná narážkami 52, jak je dále podrobněji popsáno. V tělesu 56 schránky je uspořádán prahový ventil 60, jenž zahrnuje membránu, která je uspořádána k prasknutí či protrhnutí v konkrétním prahovém podtlaku.
Schránka 54 je vsunuta do zařízení 2 8 tak, že prahový
ventil 60 je vyrovnán s otvorem 36. Rovněž schránka 58
spočívá uvnitř otvoru 50. Jakmile je schránka 54 vsunuta do
nosiče 44, nosič 44 je posunut do uzavřené či provozní
polohy, jak je to uvedeno na Obr. 9. Když je ve vyrovnané
poloze, je prahový ventil 60 vyosen s otvorem 34. Dále,
narážky 52 pronikají těleso 56 nad komorou 58 a odlupují zpět
víčko a poskytují pár otvorů, jež poskytují přístup k prášku obsaženému uvnitř komory 58 . Jakmile je nosič 44 posunut do uzavřené polohy, uživatel může dát svá ústa přes náustek 32 a ··»· • ·
pokusit se vdechovat. Proudu dýchacích plynů skrze zařízení 28 je bráněno, dokud uživatel nevytvoří dostatečný podtlak k otevření prahového ventilu 60. V tomto bodě je dýchacím plynům náhle dovoleno pronikat otvorem 34, skrze otvor 36, komorou 58, skrze otvor 38 a vnějším náustkem 32, jak je to znázorněno na Obr. 32 šipkami.
Obraceje se nyní k Obr. 10 a 11, bude popsán příklad jedné techniky, jež může být použita k regulování toku dýchacích plynů skrze zařízení pro vytváření aerosolu, jako je zařízení 28 . Na Obr. 10 je znázorněna schránka 62 mající komoru 64, jež je typicky naplněna farmaceutickým přípravkem (neznázorněn). Na Obr. 10 již pronikající trubice 66 pronikla víčkem nad komorou 64 a distální zakončení trubice 66 je uspořádáno uvnitř komory 64. Na Obr. 10 je distální zakončení 68 trubice 66 umístěno u spodku komory 64. Tímto způsobem je vzduchová cesta mezi distálním zakončením 68 a spodkem komory 64 zmenšena ve svá velikosti, k omezení dýchacích plynů vtékajících do komory 64 a ven pronikající trubice 66. Jak je znázorněno na Obr. 11, distální zakončení 68 je posunuto kolmo směrem nahoru tak, že je dále vzdáleno od spodního zakončení komory 64. Tímto způsobem může být zvýšen průtok dýchacích plynů.
K upravení vzdálenosti mezi distálním zakončením 69 a spodkem komory 64 může být použita rozmanitost technik. Například, jednou technikou je využít sací síly generované vdechováním pacienta. Konkrétněji, když pacient začíná vdechovat, zdroj podtlaku vytvořený v trubici 68 vdechováním má tendenci pohybovat spodní zakončení komory 64 směrem k distálnímu zakončení 68. Pak mohou být použity různé mechanismy k řízení vzdálenosti mezi distálním zakončením 68 a dolním zakončením komory 64. Například, k řízení poměrného pohybu mezi schránkou 62 a pronikající- trubicí 66 může být ···· «« 0« 0
0 0 ··· 0 0 000 • · · 0 0 0 0
0 0 · 0000 0 ·«> 00 000 ··· 00« 0000 00 000 obsažena rozmanitost předpínacích mechanismů. Mohou být též použity automatické mechanismy jako jsou solenoidy, písty a podobně. Dále mohou být též použity různé manuální techniky, včetně použití rukou či prstů uživatele.
Jedním charakteristickým rysem pronikající trubice 66 je to, že formuje konvergentní hubici, která slouží jako rozvolňovač pro prášek obsažený v komoře 64. Konkrétněji, když pacient vdechuje prášek z komory 64, sbíhavá dráha toku tvořená pronikající trubicí 66 má tendenci rozvolňovat prášek, k usnadněni jeho aerosolování a ukládání uvnitř plic.
Odkazuje na Obr. 12, bude popsáno jedno ztvárnění zařízení 70 na vytváření aerosolu, k dokumentaci jedné techniky pro regulování proudu dýchacích plynů skrze zařízení. Pro usnadnění zobrazení je znázorněna pouze část zařízení 70, s tím, že se rozumí, že k dokončení zařízení mohou být použity jiné komponenty. Zařízení 70 na vytváření aerosolu zahrnuje pouzdro 72 a nosič 74 schránky léku. Nosič schránky 74 může být uspořádán tak, že je pohyblivý ve vztahu k pouzdru 72 pro bez obtíží naplňování a vykládání schránky 76. Schránka 7 6 obsahuje komoru 78 a prahový ventil 80, jenž může být sestaven podobně jako v jiných zde popsaných ztvárněních. Nosič schránky 7 4 obsahuje otvor 82, jenž je vyrovnán . s ventilem 80, k dovolení dýchacím plynům protékat ventilem 80, jakmile je otevřen. K pouzdru 72 je připojena pronikající trubice 84, jež proniká schránkou 76 a poskytuje přístup do komory 78 podobným způsobem jako je ten popsaný u předchozích ztvárnění. Tímto způsobem, když pacient vdechuje ze zařízení 70, se prahový ventil 80 otevírá, když je překonán prahový podtlak. Dýchací plyny pak protékají komorou 78 a ven pronikající trubice 84, jak je znázorněno šipkami.
Zařízení 70 dále obsahuje pružinu 8_6, uspořádanou mezi pouzdrem 72 a nosičem schránky 74. Jakmile je ventil 80
9 9 9 9
9· • * ·· • 99 <
• · · otevřen, podtlak uvnitř pronikající trubice 84 působí, že je dolní zakončení komory 78 taženo směrem k pronikající trubici 84. Pružinová konstanta pružiny 86 může být volena tak, aby řídila vzdálenost mezi spodním zakončením komory 7 8 a pronikající trubicí 8_4, k regulování toku plynu skrze zařízení. V některých případech může být žádoucí zvolit pružinovou konstantu pružiny 86, na základě průměrné míry toku vdechování pacienta. Tímto způsobem může být zařízení 70 přizpůsobeno konkrétnímu pacientovi. Zařízení 7 0 dále obsahuje čep 88, jenž udržuje mezeru mezi spodkem komory 78 a pronikající trubice 84 v určité vzdálenosti. Takto nebude komora 78 zcela tažena proti pronikající trubici 84.
Obr. 13 znázorňuje zařízení 90 na vytváření aerosolu. Zařízení 90 může být sestaveno z prvků podobných těm, jež byly dříve popsány ve spojení se zařízením 70 na vytváření aerosolu. Tudíž, pro snadnější pojednání bude na podobné prvky použité pro zařízení 90 na vytváření aerosolu odkazováno stejnými odkazovými číslicemi jako použitými k popisu zařízení 70 a nebudou dále popisovány. Zařízení 90 na vytváření aerosolu se odlišuje od zařízení 70 na vytváření aerosolu v tom, že používá elektrický ovládač 92 k řízení vzdálenosti mezi pronikající trubicí 84 a dolním zakončením komory 7 8. Ovládač 92 je elektronicky připojen k solenoidu 94, jenž může být protažen či zatažen k řízení mezery mezi pronikající trubicí 84 a komorou 7 8 . Volitelně může být uspořádán senzor 96 řízení toku kdekoli uvnitř vzduchové cesty zařízení 90, ke snímání míry toku skrze zařízení. Když ovládač 92 získá signál od senzoru 96, může poslat signál solenoidu 94, k upravení mezery a tak regulaci průtoku. Jednou výhodou použití ovládače 92 je' to, že může také obsahovat časový obvod tak, aby byl solenoid 95 plně rozšířen po určité době času. Tímto způsobem, jakmile aerosolový přípravek dosáhne plic pacienta, solenoid 94 může být plně rozšířen a dovolit pacientovi vdechovat bez podstatného odporu pro plnění jeho plic dýchacími plyny.
Obr. 14 znázorňuje ještě jedno ztvárnění hubice 98, jež může být umístěna po proudu schránky přípravku. Hubice obsahuje trubicovou strukturu 100, mající ohnutou část 102 a staženou část 104. Když je farmaceutický přípravek odebrán ze schránky, prochází trubicovou strukturou 100, jak uvádějí šipky. Změna ve směru způsobená ohnutou částí 102 působí, že aglomerovaný prášek zabírá stěny struktury 100, což pomáhá jeho rozvolnění. Když dosáhne staženou část 104, je prášek dále míchán a tok se zvyšuje k dalšímu rozvolňování prášku. Ačkoli je znázorněná struktura s jednou ohnutou částí, následovanou staženou částí, je srozuměno, že mohou být poskytnuty různé jiné trubicové struktury, opatřené různými uspořádáními změn směru a/nebo omezeními, k usnadnění dalšího rozvolnění prášku.
Obr. 15-26 znázorňují různá ztvárnění zařízení na vytváření aerosolu. Ačkoli to není znázorněno, zařízení na aerosolu z Obr. 15-26 vytváření průnikovou bude typicky obsahovat trubici s jednou nebo více pronikajícími strukturami, k průniku víčkem schránky, podobnými těm u dříve popsaných ztvárnění. Tato zařízení mohou také obsahovat prahové ventily a regulační systémy pro regulování toku dýchacích plynů do plic pacienta způsobem podobným tomu, popsanému u předchozích ztvárnění. Dále bude srozuměno, že komponenty různých zařízení na Obr. 15-26 mohou být vzájemně sdíleny, nahrazovány a/nebo vyměňovány.
Prvním ztvárněním, týkajícím se Obr. 15, je zařízení 106 na vytváření aerosolu. Zařízení 106 zahrnuje pouzdro 108 mající víčko 110. Víčko 110 je pohyblivé do otevřené polohy k přijetí vrstvy 112 'schránek 114. Víčko 110 obsahuje 'různá ·♦ · ·
tlačítka 116, jež mohou být tlačena k propíchnutí sdružené schránky 114 před vdechováním. Víčko 110 obsahuje bez obtíží okénko 118 k indikování toho, že vrstva 112 je naplněna a může také zobrazovat datum a typ léku, tištěné na vrstvě 112. Pouzdro 108 dále obsahuje náustek 120 a posuvný kryt 122, jenž se může přesunout přes náustek 120, když není používán.
Když je pacient připraven k příjmu léku, posune kryt 122 a vystaví náustek 120. Pak je stisknuto jedno z tlačítek (knoflíků) 116 a uživatel vdechuje zatímco má ústa přes náustek 120. Jakmile byla všechna tlačítka 116 stlačena, vrstva 112 může být nahrazena novou vrstvou schránek.
Obr. 16 znázorňuje zařízení 124 na vytváření aerosolu, jež zahrnuje víčko 126 (viz. též Obr. 16A) a zásuvku 128, jež je posuvná uvnitř krytu 126, jak je označeno šipkami. Zásuvka 128 se uspořádána tak, že zadržuje schránku 130. Jak je uvedeno na Obr. 16A, když je daná zásuvka uzavřena, schránka 130 je zadržována uvnitř krytu 126. Bez obtíží může být komora schránky 130 uspořádána k propíchnutí, když je zásuvka 128 uzavřena. Mohou být poskytnuta různá tlačítka 132, k umožnění zásuvce 128 zatažení po použití. Kryt 126 dále obsahuje náustek 134 a okénko k indikování toho, že schránka 130 je naplněna, spolu se zobrazováním data a typu léku. Volitelně může být poskytnuto počítadlo 138, ke znázornění kumulativního množství použití daného zařízení.
Obr. 17 znázorňuje zařízení 140 na vytváření aerosolu, obsahující pouzdro 142 mající náustek 144 a víčko 146. Víčko 146 je pohyblivé mezi otevřenou a zavřenou polohou, jak je přerušovaně naznačeno. Když je víčko 146 otevřeno, schránka 14 8 může být umístěna uvnitř pouzdra 142. Když je víčko 14 6 zavřeno, schránka 148 je propíchnuta a zařízení připraveno pro provoz. Víčko 146 může bez obtíží obsahovat zvednuté okénko 150, obsahující' kuličku 15'2. Oblast za okénkem 150 může být umístěna do spojení s drahou vzduchové cesty, čímž se působí pohyb kuličky 152 uvnitř dané oblasti, v závislosti na míře toku dýchacích plynů skrze zařízení 140. Bez obtíží mohou být použity znaky plus a minus, k opatření pacientovi vizuální zpětné vazby o míře toku zařízením. Tímto způsobem může pacient upravit svou míru vdechování na základě vizuálního feedbacku. Volitelně může zařízení 140 obsahovat zásobní přihrádku 154 pro zadržování schránek 148 navíc.
Obr. 18 znázorňuje zařízení 156 na vytváření aerosolu, zahrnující pouzdro 158 mající náustek 160 a víčko 162. Závěs 164 je použit k otočnému připojení víčka 162 k pouzdru 158. Víčko 162 je pohyblivé mezi otevřenou polohou a zavřenou polohou. Když je v otevřené poloze, do pouzdra 158 může být naložena schránka 166. Pak je víčko 162 uzavřeno, se schránkou 166 viditelnou skrze okénko 168. Víčko 162 obsahuje tlačítko 170, jež se před použitím tlačí k proniknutí schránkou 166.
Obr. 19 znázorňuje zařízení 172 na vytváření aerosolu zahrnující pouzdro 174 a dvířka 176, jež jsou připojena k pouzdru 17 4 závěsem 178. Do zařízení 172 je vsunutelný kotouč 180, mající více schránek 182, jak je to znázorněno na Obr. 19A. Bez obtíží může být každá ze schránek očíslována, jak je znázorněno na Obr. 19A. Dvířka 176 obsahují číselník 184, jenž je otáčitelný, k otáčení kotouče 180 uvnitř zařízení 172. Dvířka 176 rovněž obsahuji okénko 18 6 ke sledování otáčivým číselníkem 184 schránky, která byla propíchnuta. Když bude připraven k přijetí léku, uživatel umístí svá ústa přes nosovou část 187 zařízení 172 a začne vdechovat. Pacientova inhalace otevírá víčko 188 k dovolení aerosolovému přípravku vtékat do plic pacienta. K přijetí dalšího léku, pacient jednoduše otočí číselníkem 184 k další • · <· · · • · · · · · · » · · « · ······· · » · · · schránce, jež je propíchnuta, což činí zařízení 172 připravené k použití.
Obr. 20 a 20A znázorňují alternativní zařízení 190 na vytváření aerosolu. Toto zařízení zahrnuje pouzdro 192 a víčko 194, jež je připojeno závěsem 196 k pouzdru 192. Zařízení 190 dále zahrnuje náustek 198, jímž pacient vdechuje. Jak je znázorněno, toto zařízení 190 je v otevřené poloze, kde je schránka 200 umístěna v nakládací poloze. Pak může být víčko 194 zavřeno, do polohy znázorněné na Obr. 20. Víčko 194 obsahuje tlačítko 202, jež je stlačeno k proniknutí do schránky 200 tak, aby mohl být odebírán farmaceutický přípravek. Víčko též obsahuje časovač 204, jenž je manuálně nastaven tím, že uživatel zatáhne před provozem časovač 104 směrem k tlačítku 202. Uživatel pak začíná vdechovat z náustku 198 k aerosolování daného farmaceutického přípravku. Uživatel přednostně vdechuje, dokud časovač 204 nedoběhne. Jak je znázorněno na Obr. 20A, víčko 194 může obsahovat vícenásobná zásobní umístění pro přechovávání dodatečných schránek 200.
Obr. 21 znázorňuje zařízení 206 na vytváření aerosolu, zahrnující pouzdro 208 mající podlouhlou štěrbinu 210 pro přijímání pouzdra 212. Zařízení 206 dále obsahuje zvedací (vyskakovací) zařízení 214, jež je zvednuto a působí propíchnutí schránky 212. Zařízení 206 dále obsahuje padací dvířka 216 a protahovatelný náustek 218 (znázorněn čárkovaně). Když je zařízení 214 nataženo k propíchnutí schránky 212, jsou rovněž otevřena dvířka 216 a je protažen náustek 219.
Obr. 22 znázorňuje další zařízení 220 na vytváření aerosolu. Toto zařízení zahrnuje pouzdro 222 a objímku 224 , jež může být připojena k pouzdru 222. Jak je nejlépe znázorněno na Obr. 22A, objímka 224· obsahuje zásobní oblast oblast obsahuje více do pouzdra jak je zde
226 a prázdnou oblast 228. Zásobní schránek 230, jež mohou být naplněny dále popsáno. Jakmile byla schránka použita, je vypuzena do prázdné oblasti 228. Přes zásobní oblast 226 může být Bez obtíží uspořádáno odstranitelné těsnění 232. Použití objímky 224 je výhodné v tom, že náhradní objímky, mající čerstvou zásobu schránek léku, mohou být snadno připojeny k pouzdru 222, což činí zařízení 220 víceúčelovým.
Jak je nejlépe vidět na Obr. 22, zařízení 220 dále obsahuje otáčivý číselník 234, jenž je otáčen k posunutí jedné ze schránek 230 s přípravkem ze zásobní oblasti 226 do pouzdra 222. Když je umístěno v pouzdru 222, je schránka 230 propíchnuta. Dále, pouzdro 222 obsahuje čítač 236, k zobrazování jaké množství schránek s přípravkem zůstává nepoužito. K pouzdru 222 je připojen kryt 238 náustku a před inhalováním je sejmut.
Tudíž, k použití zařízení 220, uživatel jednoduše otáčí číselníkem 234 k posunutí a propíchnutí další schránky. Kryt 238 je sejmut a pacient vdechuje k aerosolování daného farmaceutického přípravku a jeho uložení uvnitř jeho plic. Když je připraven pro další dávku, je číselník 234 opět pootočen, což působí vypuzení použité schránky do prázdné oblasti 228 a postoupení další schránky. Když jsou použity všechny schránky, je objímka 224 vyjmuta a nahrazena náhradní objímkou.
Obr. 23 znázorňuje zařízení 240 na vytváření aerosolu, obsahující pouzdro 242 a víčko 244, jež je otočně připojeno k pouzdru 242. Také je zajištěn odstranitelný kryt 246 náustku (viz. též Obr. 23A). Před inhalací je kryt 246 sejmut pacientem. Toto zařízení je uspořádáno tak, že udržuje pásek 248 schránek (jak je to znázorněno na Obr. 24). Jakmile je pásek 248 schránek uvnitř pouzdra 242, klouzátkd 252 může být
posunuto tak, že označuje žádoucí schránku, jež má být propíchnuta. Klouzátko pak může být stlačeno k propíchnutí žádoucí schránky. Volitelně může být klouzátko 252 připojeno k instalaci uvnitř zařízení 240 tak, že se instalace pohybuje k příslušné schránce spolu s klouzátkem 252. Zařízení může také obsahovat píšťalku 254, jež vydává slyšitelný signál, když uživatel vdechuje nad maximální intenzitou toku vdechování. Uživatel může jednoduše vdechovat v pomalejší míře, dokud píšťalka 254 nepřestane vydávat zvukový signál.
Obr. 25 znázorňuje zařízení 256 na vytváření aerosolu, zahrnující pouzdro 258 a kryt 260 náustku, jenž je upevněn k pouzdru 258. Před použitím je kryt 260 odstraněn. Pouzdro 258 dále obsahuje podlouhlou štěrbinu 262, jež se protahuje skrze pouzdro 258. Tímto způsobem může být spojitý pásek 246 schránek 266 dodáván skrze štěrbinu 2 62. Alternativně může být pásek 264 rozdělen do segmentů tak, že jednotlivé schránky mohou být dodávány do štěrbiny 262. Pouzdro 258 obsahuje tlačítko 268, jež může být stlačeno, aby propíchlo naložené schránky.
Když pacient začíná vdechovat, míra jeho toku je sledována měrkou 270 plynu. Takto je uživatel opatřen vizuální zpětnou vazbou, k napomoci mu vdechovat patřičnou intenzitou. Volitelně může pouzdro 258 obsahovat objímku 272 k umožnění nesení zařízení 258 na kapse jako psací pero.
Obr. 26 znázorňuje zařízení 274 na vytváření aerosolu, zahrnující pouzdro 276 mající náustek 278 a otočné těleso 280, jež je otáčivé ve vztahu k pouzdru 276. Zařízení 274 je uspořádáno k přijetí balení 282 schránek na zadním zakončení zařízení 274. Balení 282 schránek obsahuje více schránek 284, jež mohou být propíchnuty, když jsou připraveny k použití. Ačkoli je balení 282 schránky znázorněno jako mající válcovou
geometrii, bude srozuměno, že může mít jiné tvary, včetně do čtverce tvarovaných trubic.
Jakmile je balení 282 schránek vsunuto do zařízení 27 4, otočné těleso 280 je otáčeno k posunutí jedné ze schránek do zabírací polohy, kde je tato schránka propíchnuta. Pouzdro 276 bez obtíží obsahuje čítač 286 k zobrazování zbývajícího počtu schránek. Jestliže pacient vdechuje nadbytečnou měrou, pouzdro 27 6 je uspořádáno tak, aby vibrovalo a opatřovalo pacientovi zpětnou vazbu tak, aby si mohl upravit svoji intenzitu vdechování.
K bránění toku plynů do plic pacienta, dokud nevytvořil potřebný podtlak k odebírání prášku ze schránky, může být použito široké rozmanitosti prahových ventilů. Tyto ventily mohou být uspořádány tak, že brání jakémukoli toku plynů, dokud podtlak vytvářený pacientem dosáhne či překročí prahový aktivující (spouštěcí) tlak ventilu. Po otevření ventilu je ventilem zajištěn minimální odpor vůči toku. Jakmile je proud zastaven, ventil může být uspořádán k opětnému nastavení do své dřívější výchozí polohy.
Na Obr. 27 je znázorněn schematický diagram ventilového systému 300, majícího prahový ventil 302, jenž může být uspořádán tak aby povolil v tlaku v rozmezí od asi 20 cm H2O do asi 60 cm H2O, a přednostněji v alespoň asi 50 cm H2O, k dovolení plynu procházet skrze zařízení vytváření aerosolu ve směru označeném šipkami. Tímto způsobem může být dosaženo poměrně vysoké míry toku za krátké trvání na začátku inhalace, umožňující aby byl prášek rozptýlen ze své schránky.
Systém 300 může volitelně obsahovat kontrolní ventil 304 k bránění uživateli profukovat zařízení. Takový kontrolní ventil může být zapracován kdekoli v aerosolujícím zařízení a bez obtíží může být integrován s daným prahovým ventilem.
Systém 300 může být uspořádán tak, aby měl malý odpor vůči toku plynů, jakmile je ventil 302 otevřen. V některých případech může být systém 300 konfigurován tak, aby měl znovu nastavovací rys k opětnému nastavení ventilu 302, když to bude žádoucí. V některých případech může být systém 300 konfigurován tak, aby měl nastavovací mechanismus, k umožnění nastavení prahového aktivujícího tlaku, snížení jakékoli resetované úrovně podtlaku, a/nebo zvýšení tlaku odporu vůči zpětnému toku.
Jedním typem prahového ventilu, jenž může být použit, je ventil silikonové pryže, jenž je přizpůsoben k poskytování počátku toku v žádoucím prahovém tlaku a k poskytování omezení obráceného toku. Takový ventil je také samo se opět nastavující, nevyžadující žádný mechanický odpor. Příklady těchto ventilů jsou popsány, například, v patentech US čísel: 4 991 745, 5 033 655, 5 213 236, 5 339 995, 5 377 877, 5 409 144 a 5 439 143, jejichž úplné popisy jsou zde zapracovány odkazem.
Příklady různých typů prahových ventilů, jež mohou být zapracovány do zařízení na vytváření aerosolu, jsou znázorněny na Obr. 28-40. Na Obr. 28 je znázorněn protahovací prahový ventil 306, jenž je sestaven z pouzdra 308, majícího vstup 310 a výstup 312. Napříč vnitřku pouzdra je uspořádána membrána 314 a tato má středový otvor 36. Uvnitř pouzdra 308 je uzavřena kulička 318 a je uspořádána tak, aby byla protažena skrze otvor 316, když je uživatelem vytvořen dostatečný podtlak, jak je znázorněno náznakem. Jakmile kulička 318 projde membránou 314, průtok plynu pouzdrem 308 je dovolen průchodem skrze průchody 320. Následně může být použita znova nastavovací tyč- 322 k zatlačení kuličky 318 zpátky na druhou stranu membrány 314, za účelem opětného nastavení ventilu pro další použití.
Obr. 29 znázorňuje deštníčkový protahovací ventil 324. Ventil 324 zahrnuje pouzdro 326 mající podpůrnou součást 328 pro podporování deštníčkové součásti 330. Pouzdro také obsahuje 332 výstupky 332, jež brání osovému pohybu deštníčkové součásti 330, dokud uživatel nevytvoří dostatečný podtlak. V ten moment se deštníčkové součástka 330 ohýbá a míjí výstupky 332, jak naznačeno přerušovanou čarou. Pak je plynům dovoleno protékat otvory 334 v podpěře 328. Znovu nastavovací tyč 336 může být použita k zatlačení deštníčku 330 zpátky za výstupky 332 před dalším použitím.
Obr. 30 znázorňuje prahový ventil 338, zahrnující trubicové pouzdro 340, napříč kterým je otočně uspořádána ventilová součást 342. Zešikmovací součást 344 zešikmuje ventilovou součást 342 proti narážce 346. Tímto způsobem je plynům dovoleno procházet pouzdrem 340, jakmile je vytvořen dostatečný podtlak k překonání zešikmovací síly a tím dovolení ventilové součásti 342 se otevřít, jak je znázorněno čárkovaně v náznaku.
Obr. 31A znázorňuje ventil se širokou klopou 348, jenž může být použit v trubicovém pouzdru. Ventil 348 zahrnuje dvě ventilové součásti 350, jež jsou otočně připojeny k hřídeli 352. Pružina (neuvedena) zešikmuje či předpíná součásti 350 do polohy znázorněné na Obr. 31A. Po vytvoření dostatečného podtlaku je síla pružiny překonána a součásti 350 se pohybují do otevřené polohy, viz. Obr. 31B, a dovolují tok plynu.
Obr. 32 znázorňuje vřetenový typ ventilu 354, zahrnující trubicové pouzdro 356 mající vřeteno 358, jež je zadržováno mezi výstupky 360 a 361. Průchozí kanály 362 jsou uspořádány tak, že plynům je dovoleno procházet kanály 362 a okolo vřetena 358, když je uživatelem vytvořen podtlak, jenž posouvá vřeteno k zarážkám 361. Třecí síla mezi vřetenem 35Í
a pouzdrem 356 může být měněna v závislosti na žádoucí prahové síle, potřebné k otevření ventilu.
Obr. 33 znázorňuje další ventil 364 vřetenového typu, zahrnující trubicové pouzdro 366 mající zarážku 368. Vřeteno 37 0 je uspořádáno uvnitř pouzdra 366 tak, že je přilehlé zarážce 368, čímž brání průtoku plynů pouzdrem 366. Po dosažení dostatečného podtlaku uživatelem se uvnitř pouzdra 366 posouvá vřeteno 370 a od zarážky 3 68. Takto je plynům dovoleno protékat pouzdrem 366.
Obr. 34A znázorňuje prahový ventil 372, zahrnující trubicové pouzdro 374 mající podpěru 376, jež zadržuje obratitelnou deštníčkovou součást 378, mající kuličku 380. Kulička 380 slouží k upevnění součásti 378 k podpěře 376, když je uživatelem vytvářen podtlak. Jak je znázorněno na Obr. 34B, součást 378 je uspořádána k obracení, když je uživatelem vytvořen dostatečný podtlak. Když je v obrácené poloze, plyny proudí otvory 382 v podpěře 376, jak je to znázorněno. Součást 378 může být před dalším použitím znova nastavena do polohy na Obr. 34A.
Prahovým ventilem může být ventil navržený tak, že se pohybuje střídavě mezi otevřenou a zavřenou polohou, na základě předem stanovené síly magnetického pole. Například, Obr. 35 znázorňuje prahový ventil 384, zahrnující pouzdro 386, jež zadržuje ocelovou kuličku 388. V pouzdru 38 6 je uspořádán také magnet 390 a elastomerní ploché těsnění 392, mající středový otvor 394, jenž je menší v průměru než kulička 388. Tímto způsobem magnet 390 zadržuje kuličku 388 přes otvor 394, k bránění průtoku plynů skrze pouzdro 386. Když uživatel vytvoří dostatečný podtlak, kulička 388 je pohybována proti zarážce 396, jak je znázorněno v náznakové linii. Pak mohou plyny volně proudit otvorem 394 a okolo kuličky 388. Magnetické pole je navrženo aby bylo silné tak, aby se kulička znova nastavila k bránění toku vzduchu, když uživatel zastaví vdechování.
Obr. 36A znázorňuje prahový ventil 398, zahrnující trubicové pouzdro 400 mající omezení 402 se středovým otvorem 4 04. Bistabilní kopule 4 06 je připojena k podpěře 4 07 a je uspořádána příčně uvnitř pouzdra 400 k pokrývání otvoru 404, když je v poloze uvedené na Obr. 36A. Když uživatel vytvoří dostatečný podtlak, kupole 406 provede bistabilní (klopnou) funkci k pohybu do polohy uvedené na Obr. 36B. Takto mohou plyny protékat otvorem 404 a pak skrze otvory 408 v podpěře 407, jak je znázorněno šipkami.
Obr. 37A znázorňuje prahový ventil 410, zahrnující trubicové pouzdro 412 mající pružný měchýřek 414, jenž je uzavřen v pouzdru 412. Když je tlak pod daným prahovým tlakem, měchýřek 414 si udržuje tvar uvedený na Obr. 37A. Tímto způsobem je kuličce 416 bráněno aby neprošla okolo měchýřku 414, čímž je bráněno průchodu plynů pouzdrem 412. Kanálky 418 jsou ve spojení s vnitřkem měchýřku 414, takže když uživatel vytvoří podtlak vyšší než je prahový tlak, měchýřek 414 se pohybuje do polohy znázorněné na Obr. 37B, k dovolení plynům procházet pouzdrem 412.
Obr. 38 znázorňuje prahový ventil 420, zahrnující trubicové pouzdro 422 mající přerušitelnou diafragmu 424. Diafragma je uspořádána k prasknutí, když je uživatelem vytvořen podtlak, jak je čárkovaně naznačeno.
Obr. 39 znázorňuje prahový ventil 426, zahrnující trubicové pouzdro 428 mající ventilovou součást 430 otočně připojenou k pouzdru 428. Ventilová součást 430 brání průtoku plynů pouzdrem 428, když je v uzavřené poloze, jak je to znázorněno na Obr. 39. Zarážka 432 brání ventilové součásti 430 od otevření, dokud není vytvořen prahový podtlak uživatelem. Zarážka 432 je připojena' k membráně 434, jež je udržována uvnitř komory 436. Komora 436 je ve spojení s vnitřkem pouzdra 428 průchodem 438. Takto, když je vytvořen dostatečný podtlak, zarážka 432 je zvednuta k umožnění otevření ventilové součásti 430. Bez obtíží může být zajištěn ventilační otvor 440, k umožnění vtékat vzduchu do komory 436, když se membrána 434 pohybuje směrem nahoru. Rovněž může být poskytnuta pružina 442, k pohybu ventilové součásti 430 do otevřené polohy, když je zarážka 432 zvednuta.
Obr. 40 znázorňuje protahovací typ prahového ventilu 444, zahrnující trubicové pouzdro 446 a ventilovou součást 448, jenž je uspořádána uvnitř tohoto pouzdra. Zarážka 450 zadržuje ventilovou součást 448 na místě, dokud není vytvořen uživatelem prahový tlak. V takovém momentě se ventilová součást 448 hroutí, jak je čárkovaně naznačeno a umožňuje ventilové součásti 448 projít za zarážku 450.
K omezení toku plynů skrze zařízení na tvorbu aerosolu a do plic uživatele po odebrání prášku z jeho schránky a tvorbě aerosolu, může být použita rozmanitost regulátoru toku. Tyto regulátory toku jsou poskytnuty k omezení míry toku zařízením po specifickou dobu k ujištění toho, že míra toku bude dostatečně pomalá, aby se aerosol pohyboval vzduchovými cestami a za anatomicky prázdný objem.
Obr. 41 schematicky znázorňuje jedno ztvárnění regulátoru toku 460, jenž může být uspořádán tak,· aby omezoval tok plynů na méně než asi 15 1/min. a přednostně méně než asi 10 1/min.; regulátor 460 může být uspořádán tak, že odpor vůči toku je malý při nízkém podtlaku a zvyšuje se s podtlakem generovaným uživatelem. Bez obtíží může být regulátor toku 460 umístěn v dráze toku, která je rovnoběžná se schránkou zadržující daný prášek. V takovém případě může regulátor proudu poskytovat systémový odpor vůči toku R, jenž se mění od asi· 0,1 (cm H2O) 1/2/standardní litrý za minutu (SLM)
999 999 9 * 9 · 9 • 9 9 9 · 9 9
9 .· 9 9999 9 •99 99 9 · 9
999 999 9999 9· «99 až do odporu dráhy toku schránky. Alternativně může být ovládač toku umístěn v sérii se schránkou. V takovém případě se systémový odpor R může měnit od odporu dráhy toku schránky až do odporu většího než 1,0 (cm H2O)1/2/SLM.
Obr. 42-49 znázorňují různé typy regulátorů toku, jež mohou být užity v aerosolových zařízeních k regulaci toku plynu po otevření schránky s přípravkem. Například, Obr. 42A znázorňuje regulátor toku 462, zahrnující do L tvarované pouzdro 4 64 mající průtokový kanál 466. Člunek 4 68 mající postranní těsnění 47 0 je klouzatelný uvnitř pouzdra 4 64. Vratná pružina 472 předpíná člunek 468 v poloze uvedené na Obr. 42A. Když vzroste průtok pouzdrem 4 64, člunek 4 68 se pohybuje uvnitř pouzdra 464 a stlačuje pružinu 472 a uzavírá kanál 466 toku. Tímto způsobem je míra toku do jisté míry omezena. Bude-li průtok příliš velký, kanál 466 se uzavírá, jak člunek 468 zabírá se zarážkami 474, jak je to uvedeno na Obr. 42B. Když se tok zastaví, pružina posune člunek 4 68 do výchozí polohy.
Obr. 43 znázorňuje regulátor toku 476, rovněž zahrnující prahový ventil, jenž má podobnou konstrukci jaká byla dříve popsána ve spojení s Obr. 28. Regulátor 476 zahrnuje trubicové pouzdro 478 mající zkosený kanál 480 toku a membránu 482, jež slouží jako prahový ventil podobným způsobem jak to bylo dříve popsáno. Na Obr. 43 kulička 4 84 prošla membránou 482 a je tlačena proti pružině 486 podtlakem vytvořeným uživatelem. Když podtlak roste, pružina 486 se stlačuje, když se kulička 484 pohybuje dále do kanálu 480, jak to je znázorněno v náznakové linii. Výsledkem je omezení dráhy toku, čímž se omezuje tok plynů. Pružinová konstanta pružiny 486 může být nastavena, aby poskytovala žádoucí rysy řízení toku.
Obr. 44A a 44B znázorňují regulátor toku 488, zahrnující trubicové pouzdro 490 mající v sobě uspořádaný měch 492, jenž mohou být sestaven z elastomeru, jenž je uspořádán tak, aby se stlačil, když se tok pouzdrem 490 zvyšuje, jak je na Obr. 44A. Když se stlačuje, dráha toku 4 94 skrze měch se omezuje a tak klesá míra toku.
Obr. 45 znázorňuje regulátor toku 496, zahrnující trubicové pouzdro 498 mající v sobě posuvně uspořádanou kuželovou součást 500 s otvory 501. V pouzdru 498 je také zadržována omezovači součást 502 s kanálem toku 504. Mezi kuželovou součástí 500 a omezovači součástí 502 je uspořádána pružina 506. Když míra toku otvory a kanálem 504 roste, tato pružina se stlačuje a kuželová součást 500 se pohybuje dále do kanálu toku 504, čímž se omezuje proud plynů pouzdrem 498.
Obr. 46 znázorňuje regulátor toku 508, zahrnující trubicové pouzdro 510 mající uzavřené zakončení 512 a kanály toku 514, jež umožňují plynům vcházet do pouzdra 510 z ještě jednoho pouzdra 616 majícího kanály toku 518. Pružina 520 předpíná pouzdro 510 doleva, jak je vidět na Obr. 46. Když míra toku roste, pružina 510 se roztahuje a posouvá pouzdro 510 doprava Obr. 46. Přitom jsou kanály 514 toku omezeny pouzdrem 516 a omezují tok plynu.
Obr. 47 znázorňuje regulátor toku 520, zahrnující trubicové pouzdro 522 mající přihrádku 524, jež je naplněna pěnou s otevřenou celulární strukturou 526. Takovýto pěnový materiál omezuje a reguluje tok plynů pouzdrem 522 použitím aplikovaného podtlaku ke stlačení porézních průtokových kanálů.
Obr. 48 znázorňuje regulátor této pěny a omezení toku 528, zahrnující trubicové pouzdro 530 mající podpěru 532 s množstvím otvorů 534. Deštníčková součást 536 je zadržována podpěrou 532 a omezuje tok plynu' pouzdrem 530. Bez obtíží může být ·♦·· ♦ 9 99 ·9 9 • ·· ·· · · · · ·« •9 · · 9 9 ·
9 9 9 9 9 9 9 9 • 9 9 9 9 9 9 9
999 999 9·99 99 999 deštníčková součást 536 obratitelnou (naruby), podobně jako je to popsáno ve spojení s Obr. 4 3A a 4 3B a rovněž fungovat jako prahový ventil.
Obr. 49 znázorňuje regulátor toku 537, zahrnující vstupní trubici 542 a výstupní trubici 544. Uvnitř pouzdra 540 je uspořádána tekutina 54 6. Jak plyn prochází pouzdrem 540, plyny probublávají kapalnou 546, což reguluje průtok plynů pouzdrem 540.
Obr. 50 znázorňuje regulátor toku 546, zahrnující trubicové pouzdro 550 mající zúženou krčkovou oblast 552. Uvnitř pouzdra 550 je zadržován člunek 554 a tlačen do zúžené části 552, když se zvyšuje síla podtlaku. Síla potřebná k posunutí člunku 554 je ovládána pružinou 556. Tímto způsobem, když roste síla podtlaku je dráha toku omezována aby se omezil průtok pouzdrem 550.
Obr. 51 znázorňuje regulátor toku 556, zahrnující trubicové pouzdro 558 mající vřeteno 560, jež je posuvné uvnitř pouzdra 558. Pružina 562 předpíná vřeteno 560 doprava, jak je to znázorněno na Obr. 51, takže dráha toku 564 vřetene 560 je vyrovnána s dráhami toku 566 v pouzdru 558. Tudíž, v poloze uvedené na Obr. 51 mohou plyny téci pouzdrem 558, procházením dráhami toku 564 a dráhou toku 568 ve vřetenu 560. Avšak, když síla podtlaku roste, vřeteno 560 se pohybuje doleva k omezení dráhy toku 566, čímž omezuje tok plynů skrze pouzdro 558.
Obr. 52 znázorňuje regulátor toku 570, zahrnující trubicové pouzdro 572 mající rozpínatelný kužel 57 4. Tento kužel obsahuje otvor 57 6 a je uspořádán tak, že tok plynu může procházet otvorem 576, stejně jako okolo tohoto kuželu, když je míra toku tak nízká, jak je to znázorněno na Obr. 52. Když je míra toku zvýšená, kužel 574 se rozpíná a poskytuje
těsnění proti pouzdru 572, takže plyn může téci pouze skrze otvor 57 6.
Obr. 53A a 53B znázorňují regulátor toku 580, zahrnující irisový ventil 582. Jedno zakončení 584 může být upevněno a druhé zakončení 586 může být otáčeno k pohybu irisového ventilu 582 do polohy znázorněné na Obr. 53B. Tímto způsobem může být regulován průtok ventilem 582.
Obr. 54 znázorňuje regulátor toku 588, zahrnující pouzdro 590 mající pádélkové kolečko 592, jež je otáčitelné jen v jednom směru, viz. šipky. Pádélkové kolečko 592 je otočně připojeno k pouzdru 590 třecím spojením, jež může být nastaveno tak, aby regulovalo velikost toku plynu skrze pouzdro 590. Tím že je otáčivé pouze v jednom směru, pádélkové kolečko 592 slouží také jako kontrolní ventil.
Obr. 55A a 55B znázorňují regulátor toku 595, zahrnující trubicové pouzdro 596 mající otočné klopy 598, jež jsou uspořádány tak, že se uzavírají pod vlivem silného toku plynu, jak je to znázorněno na Obr. 55B, k omezení průtoku pouzdrem 596.
Ještě jeden typ regulátoru toku zahrnuje ventil, jenž je sestaven z ohebného materiálu, jako je měkký elastomer, např. silikonová pryž, jenž omezuje tok na určitou míru, zatímco také brání toku v obráceném směru. Takový ventil je často samo se znovu nastavující, nevyžadující žádnou mechanickou pomoc. Tyto ventily mají otvor, jenž povoluje průtok vzduchu ventilem v reakci na aplikovaný podtlak, a jednu nebo více hroutitelných (či skládacích) stěn, obklopujících daný otvor tak, že zvýšená úroveň podtlaku vede k omezení plochy otvoru a odpovídající vyšší odolnosti vůči toku. Jedním rysem těchto ventilů je to, že mohou být poměrně levné pro výrobu. Jeden zvláštní příklad takového ventilu je popsán v patentu US č. 5 655 520, jehož celý'popis je zde tímto zapracován odkazem.
Obr. 56A a 56B znázorňují jedno ztvárnění takového regulátoru toku 600. Tento regulátor zahrnuje elastomerní těleso 602, mající ventil 604 ve tvaru kachního zobáku, jenž obsahuje otvor 606. Na Obr. 56A je míra toku nízká a otvor 606 je plně otevřen. Když míra toku poroste, ventil 604 se začne uzavírat, jak je to znázorněno na Obr. 56B a omezuje tok.
Jiné příklady takových regulátorů toku jsou znázorněny na Obr. 57-59. Na Obr. 57 má regulátor toku 608 ventil 610 ve tvaru kachního zobáku, jenž obsahuje otvor 612. Obr. 58 znázorňuje regulátor toku 614 mající ventil 616 tvaru kachního zobáku, s otvorem 618, protahujícím se z vršku a dolů po straně. Obr. 59 znázorňuje regulátor toku 620 mající ventil 622 ve tvaru kachního zobáku se samostatným horním otvorem 624 a bočním otvorem 626.
Potom co je míra toku zařízením na vytváření aerosolu regulována po určitou dobu, zařízení může být uspořádáno tak, aby dovolovalo zvýšenou míru toku. Tímto způsobem může uživatel plnit své plíce dostatečným objemem vzduchu, potřebným k nesení aerosolu hluboko do plic. Například, po regulaci míry toku může být zařízení uspořádáno tak, aby uživateli dovolovalo pohodlně plnit své plíce, když pokračuje v inhalování tímto zařízením. Typicky může být uživateli dovoleno .plnit své plíce pohodlnou intenzitou, jakmile je vdechnut v regulované míre toku počáteční objem asi 500 ml. To předpokládá, že se po asi 500 ml vdechnutého vzduchu lék dostal za anatomicky neužitečný prostor.
K zajištění tohoto rysu mohou být do aerosolových zařízení vynálezu volitelně zapracovány různé časovače či integrátory toky. Takové integrátory toku mají jednu nebo více pohybujících se součástí, jež se pohybují na základě objemu toku zařízením. Tímto způsobem, když je vdechnut ···· · · ·· ·« « • ·· ·· · « · · ·« • · · · · · · «·· · ····· ··· ♦· « · · ·· ··· ··· ·♦·» ·» ··· počáteční (regulovaný) objem, daná součást se pohnula dostatečně k otevření ještě jednoho kanálu plynu, k umožnění zvýšeného toku plynu. Například, integrátor toku může být klopa vyrobená z folie jako je polymerní folie s tloušťkou mezi 0,0127 cm a 0,0508 cm, přednostně mající viskoelastické nebo jiné na času závislé chování. Tok vzduchu přes vzdušnou foliovou klopu zavádí aerodynamický tah. Tato klopa může být uspořádána tak, že dovoluje přístup do paralelní dráhy toku potom co přes klopu proudí předem stanovený objem vzduchu.
Obr. 60 schematicky znázorňuje průtokový typ integrátoru toku 630, jenž je uspořádán tak, aby se pohyboval na základě rychlosti toku, předpokládaje nízký pokles tlaku. Integrátor 630 se pohybuje na základě tlakového diferenciálu mezi okolím a vstupem, jenž se může výrazně měnit, ačkoli míra toku zůstává konstantní při použití regulátoru toku, jak je výše popsáno. Jednou výhodou integrátoru 630 je to, že poskytuje přesné měření objemu.
Obr. 61 schematicky znázorňuje průtokový typ integrátoru 632, jenž je rovnoběžný s hlavní dráhou toku. Volitelně může integrátor 632 spouštět spínač na zakončení pohybu k otevření paralelní dráhy toku s nízkým odporem vůči toku.
Obr. 62A a 62B znázorňují průtokový člunkový typ integrátoru toku 634, jenž zahrnuje trubicové pouzdro 636 a člunek 638, jenž je pohybovatelný uvnitř pouzdra 636. Okrajová těsnění 640 poskytují bez obtíží těsnění mezi pouzdrem 636 a člunkem 638, při současném umožňování posuvu člunku 638. Také jsou zajištěny zarážky k omezení pohybu člunku 638. Na Obr. 62A je člunek 638 v uzavřené poloze, kde hlavní tok aerosolovacím zařízením prochází otvorem 646 v člunku 638, a člunek 638 brání paralelnímu toku kanálem 648. Člunek 638 se pohybuje skrze pouzdro 636 v reakci na rychlost plynu proudícího tímto pouzdrem. Síla tahu a tudíž ··· ·· ·· · · t · ·· • · · · · · • · · ·····
9 9 »99 • 99 999 9999 99 999 rychlost jíž se člunek 638 pohybuje, je poměrná k rychlosti toku. Jak je znázorněno na Obr. 62B, člunek 638 se za určité množství času pohybuje okolo kanálu 648, k dovolení zvýšeného průtoku pouzdrem 636.
Obr. 63 znázorňuje integrátor toku 650, jenž zahrnuje trubicové pouzdro 625, jímž prochází hlavní tok plynu skrze aerosol tvořící zařízení. Uvnitř pouzdra 638 je uspořádáno otáčivé kolečko 654 připojené k redukci 656 soukolí, jež je zase připojeno k vačce 658, jež má otvor 660, jak je to také znázorněno na Obr. 64. Vačka 658 je otáčitelná trubicovým pouzdrem 662, jež poskytuje rovnoběžnou dráhu toku aerosol tvořícím zařízením. Při provozu uživatel vdechuje k zajištění toku vzduchu pouzdrem 652, jenž otáčí kolečkem 654. A opět, vačka 658 je otáčena redukcí 656 soukolí. Když vačka dosáhne specifického úhlu, je otvor 660 vyrovnán s pouzdrem 662 k otevření paralelní dráhy toku pro vnikající vzduch.
Jako alternativa otáčivého kolečka 654 může být použito pádélkové kolečko 664, jak je znázorněno na Obr. 65. V takové podobě může být pádélkové kolečko 664 připojeno k redukci 656 soukolí podobným způsobem, jak je dříve popsáno.
Obr. 66A a 66B znázorňují integrátor toku 666, jenž zahrnuje trubicové pouzdro 668 mající paralelní dráhu toku 67 0. K pouzdru 668 je připojena hlavní dráha toku 672. Otvor 674 umisťuje pouzdro 668 a dráhu toku 672 do tekutého spojení. Uvnitř pouzdra 668 je uspořádán člunek 676 mající boční těsnění 67 8, poskytující těsnění mezi člunkem 67 6 a pouzdrem 668. Mezi tímto pouzdrem a člunkem je uspořádána pružina 680, a pouzdrem 668 se protahuje deštníčkový ventil 682 s odvzdušňovacím otvorem 684.
jak je znázorněno na Obr. 66B, člunek 67 6 brání paralelnímu toku plynu dráhou 670, když uživatel poprvé začne vdechovat. Člunek 67.6 se posouvá pod tlakem pružiny 680,
00 0 0
00
0 0
0000 tlumené otvorem 684 (nebo alternativně řízeným unikáním okolo člunku 676). Člunek 67 6 se pohybuje rychleji, když je diferenciál tlaku mezi vstupní stranou (mající odvzdušňovací otvor 684) a vnější stranou (mající otvor 674) zvýšen důsledkem podtlaku vytvářeného uživatelem. Když člunek 676 dosahuje zakončení svého pohybu, je otevřena paralelní dráha 670 toku pro vnikající vzduch. K opětnému nastavení člunku 676 do polohy znázorněné na Obr. 66B pak může být užita znovu nastavovací tyč 686.
Obr. 67 znázorňuje integrátor toku 680, zahrnující trubicové pouzdro 682, jež slouží jako hlavní dráha toku. Do tohoto pouzdra se protahuje brzdící systém 694, mající otočné brzdící rameno 696. K brzdovému ramenu 696 je připojen brzdový polštářek 698, jak je znázorněno na Obr. 68. Integrátor 690 dále obsahuje kolečko 700, jenž se pohybuje trubicovým pouzdrem 702, jež slouží jako paralelní dráha toku pro vnikající vzduch. Kolečko 7 00 má otvor 703, jenž je vyrovnán (vyosen) s pouzdrem 702, když je kolečko 700 ve specifickém úhlu. Brzdové raménko 696 je tlačeno pružinou 701 proti kolečku 7 00. Ke kolečku 7 00 je také připojen spouštěč 704, jenž je uložen uvnitř žlábku 706 brzdícího raménka 696.
K provozu integrátoru 690 uživatel použije pružinky (neznázorněna), jež při uvolnění otáčí kolečkem 700 stálou rychlostí. Když uživatel vytváří hlavní tok skrze pouzdro 692, brzdové raménko se otáčí k uvolnění spouštěče 704 a brzdového polštářku 698. Pak se kolečko 7 00 otáčí stejnou rychlostí, dokud se otvor 703 nevyrovná s pouzdrem 702, čímž se otevře paralelní dráha toku pro vnikající plyn.
Prahové ventily, regulátory toku a volitelně integrátory toku vynálezu, mohou být uspořádány v rozmanitosti uspořádání uvnitř zařízení na vytváření aerosolu. Například, Obr. 69 znázorňuje systém na vytváření aerosolu 710, kde jsou v sérii ·· »· * · · φ ·· • · · · · · • · · · φ · · » * · Φφφ ··· ΦΦ> φφφφ φφ uspořádány různé komponenty. Systém 710 zahrnuje, v řadě, vstup 711, prahový ventil 712, regulátor toku 714, integrátor toku 716 průtokového typu, schránku 718 pro zadržování práškového léku, a výstup 720. Celkový odpor schránky 718 může být uspořádán tak, že je menší nebo se rovná odporu zbytku systému, dokud se neotevře integrátor toku 716. Bez obtíží může být toto pořadí: prahový ventil 712, regulátor toku 714 a integrátor toku 716 (bude-li průtokovým typem integrátoru), navzájem změněno. Alternativně může být integrátor toku 716 integrátorem s vedlejším tokem, jenž může být rovnoběžný se schránkou 718. Schránka 718 může být v této řadě poslední, aby se předešlo ukládání léku na jiné komponenty. Bez obtíží mohou být prahový ventil 712, regulátor toku 714 a integrátor toku 716, integrovány do jednoho mechanismu.
Obr. 70 znázorňuje systém vytváření aerosolu 722, jenž zahrnuje: vstup 724, prahový ventil 726, regulátor toku 728, schránku 730, integrátor toku 732 typu s vedlejším tokem, a výstup 7 34. Integrátor 732 je uspořádán rovnoběžně s prahovým ventilem 726 a regulátorem toku 728. U systému 7 22 může být maximální odpor systému menší anebo rovnající se odporu schránky 7 30. Takto mohou někteří uživatelé dosáhnout měr toku nad 10 1/min. Integrátor toku je v provozu z tlakového diferenciálu mezi vnějškem a výstupem 734. Prahový ventil 726 a regulátor toku 728 mohou být bez obtíží integrovány.
Obr. 71 znázorňuje systém vytváření aerosolu 736, jenž zahrnuje: vstup 738, prahový ventil 740, integrátor toku 742 průtokového typu, regulátor toku 744, schránku 746, a výstup 748. U systému 736 může být pořadí prahový ventil a integrátor toku změněno. Dále může být maximální odpor systému menší nebo rovnající se odporu schránky 746. Použití průtokového typu integrátoru· poskytuje přesnější měření ··· · ·· ·· ··· · · · · · «· • · · · · objemu, protože tento pracuje jako výsledek průtoku plynu skrze něj. Systém 736 rovněž umožňuje integraci prahového ventilu 740 a regulátoru toku 744, či integrátoru toku 742 a regulátoru toku 7 4 4. V jednom aspektu může být systém 736 uspořádán tak, že integrátor toku 742 neomezuje hrot toku, k němuž dochází potom co se prahový ventil 740 otevírá tak, že vysoká míra toku zcela prochází skrze schránku (přípravku) 746 k rozptýlení daného prášku.
Obr. 72-78 znázorňují jedno zvláštní ztvárnění zařízení na vytváření aerosolu 750, jež zahrnuje prahový ventil, regulátor toku a integrátor toku. Zařízení 750 zahrnuje pouzdro 752, dvířka 754, jež jsou otočně připojena k pouzdru 752 hřídelí 756, a otočný náustek 758. Jak je nejlépe vidět na Obr. 73, dvířka 754 mohou být otevřena k dovolení vsunutí schránky 7 60 (znázorněna již otevřená) do zařízení 7 50. Toto zařízení dále obsahuje odebírací trubici 7 62, jež je ve spojení s náustkem 758 k dovolení léku, jenž je odebírán ze schránky 760, k projít do náustku 7 58. V náustku 764 je poskytnut rozvolňovač 764 k deaglomeraci jakéhokoli shluklého prášku, jenž je odebírán z dané schránky. Rozvolňovač 764 bez obtíží také slouží jako hřídel, okolo níž se otáčí náustek 758. K odebírací trubici 762 je připojen řezač 7 66, který propichuje schránku 760, když jsou dvířka uzavřena tak, aby mohl být odebírán lék.
Do dvířek 754 je zapracován prahový ventil 768, jenž zahrnuje membránu 770 mající otvor 722. Ventilová součást 774 má kuličku 776, jež je pohyblivá skrze otvor 772, jakmile je uživatelem vytvořen či překročen prahový podtlak. Při provozu uživatel vdechuje z náustku 7 58, jenž vytváří v trubici 762 podtlak a v průchodu 778, jenž je ve spojení s pravou stranou membrány 770. Jakmile je dosažen nebo překročen prahový podtlak, kulička 776 je protlačena otvorem 772 k umožnění vstupu vnějšího vzduchu do oblasti 780 dvířek 754 vzduchovým otvorem (neznázorněn). Tímto způsobem vzduch proudí schránkou 760 k odebrání práškového léku, kde je dodáván do náustku 758. Zařízení 7 50 dále obsahuje vačku 782, jež pohybuje kuličku 780 zpátky skrze otvor 772, když jsou dvířka 754 otevřena a uzavřena, k opětnému nastavení ventilu.
Zařízení 750 dále obsahuje regulátor toku 784 k omezení toku vzduchu trubicí 762 na určitou míru. Regulátor toku 784 obsahuje zkosený otvor 786, do něhož je kulička 780 tažena, když se zvětšuje podtlak vytvářený uživatelem. Pružina 785 řídí množství podtlaku potřebného k uzavření otvoru pomocí kuličky 776. Tudíž, když se míra toku příliš zvýší, paralelní dráha 788 toku, jež vede zpět do trubice 7 62, je uzavřena kuličkou 780. Tímto způsobem musí procházet schránkou 7 60 pouze vzduch procházející trubicí 7 62, jak dříve popsáno. Tato dráha toku má dostatečný odpor takový, že tok je omezen na žádoucí míru. Pokud uživatel nevytvoří podtlak dostatečný k uzavření dráhy 788 toku, tok vzduchu je uvolněn skrze dvě paralelní dráhy toku.
Zařízení 750 dále obsahuje integrátor toku 7 84, k dovolení zvýšené míry toku vzduchu, jakmile uběhla určitá doba, aby si uživatel mohl pohodlně naplnit své plíce potom co byl tok pro specifikovanou dobu regulován. Integrátor toku 7 90 zahrnuje spojkovou diafragmu 792, na níž spočívá vřeteno 794, které je zešikmováno torzní pružinou 796. Tímto způsobem, když je tato diafragma odpojena ze záběru s cívkou 7 94, vřeteno 7 94 se otáčí, dokud se otvor (neznázorněn) ve vřetenu 794 nestane vyoseným s otvorem 798 (viz. Obr. 76) v trubici 752. V tomto bodě může vnější vzduch protékat paralelní dráhou toku a do trubice 762, k umožnění uživateli pohodlně si plnit své plíce vzduchem.
Diafragma Ί92 je uspořádána k poklesnutí k uvolňovacímu vřetenu 7 94, důsledkem vakua vytvářeného v dráze 788 toku, když uživatel vdechuje z náustku 758 jak bylo dříve popsáno. Intenzita otáčení vřetene (a tudíž čas požadovaný k otevření paralelní dráhy toku) je stanoven zvlhčovačům zásobníkem 800, jenž obsahuje tlumící mazivo. Pevná součást 802 sedí uvnitř zásobníku 800 k regulování míry otáčení vřetene, když součást 802 třecím způsobem zabírá tlumící mazivo. Ačkoli to není znázorněno, zařízení 750 může obsahovat opětně nastavovací páčku k dalšímu nastavení vřetene 794 po použití.
Obr. 79-83 znázorňuje ještě jedno zařízení na vytváření aerosolu 850, jež zahrnuje dolní pouzdro 852, horní pouzdro 854 a otáčivý náustek 856. Jak je nejlépe znázorněno na Obr. 80, dolní pouzdro 852 může být odděleno od horního pouzdra 854, k umožnění vsunutí lék obsahující schránky 858 do zařízení 850. K omezení dráhy pouzdra 852, ve vztahu k hornímu pouzdru 854, je poskytnut příchyt 855 dolního pouzdra. K náustku 856 je připojena trubice 860, která má řezací mechanismus 862 k otevření schránky 858, když je tato schránky vsunuta a dolní pouzdro 852 je umístěno přilehle horního pouzdra 854.
Přes dolní pouzdro 852 je uspořádána membrána 862, která má otvor 864. Tímto otvorem se protahuje západka 866 mající kuličku 8 68. Pod západkou 8 66 je umístěn otvor 890 v dolním pouzdru 852. Takové uspořádání poskytuje prahový ventil pro zařízení 850. Tímto způsobem, když uživatel vdechuje z náustku 856, je v trubici 860 vytvářen podtlak a v prostoru nad membránou 862. Když uživatel vytvoří dostatečný podtlak, je kulička 868 protažena otvorem 864 v membráně 8 62, k umožnění vnějšímu vzduchu téci otvorem 890, skrze otvor 864, skrze schránku 858 a nahoru skrze trubici 860, kde vychází aerosolový lék náustkem 856.
Jakmile je lék aerosolován (zmlžen), je proud vzduchu zařízením 850 regulován tak, aby byl menší než určitá úroveň, částečně použitím elastomerního ventilu 892 ve tvaru kachního zobáku. Konkrétněji, vzduchu je dovoleno protékat dvěma dráhami toku, t.j., skrze ventil 892 a skrze schránku 859, za předpokladu, že míra toku bude pod specifikovaným množstvím. Jak se míra toku zvyšuje, ventil 892 se začíná uzavírat, aby bránil vzduchu proudit touto dráhou toku. Jedinou použitelnou dráhou vzduchu je pak dráha skrze schránku 858, jež poskytuje dostatečný odpor k omezení toku na určitou míru.
K vačce 893 západky 866 je připojen rozdělovač 894 obtoku, jenž je zabírán zarážkou 896. Rozdělovač 894 je připojen k pružině 897 a je také posouvatelný uvnitř ventilu 898 ve tvaru kachního zobáku. Když uživatel pokračuje ve vdechování náustkem 856, vačka 8 93 západky 8 66 pohybuje rozdělovač 8 94 pryč od zarážky 8 96. To způsobuje, že se pružina 897 rozpíná, jak je to znázorněno na Obr. 82, ke stlačení měchu 900 a rozšíření ventilu 898, jenž je normálně uzavřen. Takto je po určité době otevřen ventil 898, k poskytnutí ještě jedné dráhy toku, takže zařízením může proudit více vnějšího vzduchu skrze otvor 890. Tímto způsobem je uživateli dovoleno pohodlně plnit své plíce po počáteční dodávce léku. Míra stlačení měchu 900 je řízena jeho naplněním známým objemem vzduchu a zajištěním v něm malého otvoru. Tímto způsobem je řízena míra stlačení časem potřebným k vytlačení vzduchu ven skrze daný otvor, jakmile je rozdělovač 894 uvolněn od zarážky 896.
Obr. 84-87 znázorňují ještě jedno ztvárnění zařízení na vytváření aerosolu 910, jež zahrnuje dolní pouzdro 912, středové pouzdro 914, horní pouzdro 916 a náustek 918. Dolní pouzdro je pohyblivé ve vztahu ke středovému pouzdru k dovolení vsunutí lék obsahující schránky 920, jak je to znázorněno na Obr. 85. K náustku 918 je připojena trubice 922, jež je uspořádána k proniknutí schránky 920, k poskytnutí přístupu k léku.
Středové pouzdro 914 obsahuje membrána 924, mající otvor 92 6. Ventilová součást 928, mající kuličku 930, je umístěna a funguje jako prahový ventil je uživatelem vytvořen dostatečný uvnitř dolního pouzdra 912 k zajištění toho, ze podtlak, když na počátku vdechuje lék. Při provozu uživatel vdechuje z náustku 918, aby se vytvořil. podtlak uvnitř trubice 922 a v prostoru nad membránou 924. Když je vytvořen dostatečný podtlak, je kulička 930 protažena otvorem 926, k umožnění vnějšímu vzduchu vtékat do dolního pouzdra skrze otvor 932, skrze otvor 926, skrze schránku 920, trubici 922 a vnější náustek 918. Při provádění toho je daný lék odebírán ze schránky 920 a dodáván uživateli.
Zařízení 910 je dále uspořádáno tak, aby regulovalo míru toku vzduchu tímto zařízením potom, co je kulička 930 protažena membránou 924. Toho je dosaženo částečně užitím elastomerního ventilu 934 ve tvaru kachního zobáku v horním pouzdru 916. Když uživatel pokračuje ve vdechování, vnější vzduch vstupující skrze otvor 932 rovněž prochází otvorem 926 a pak skrze ventil 934. Pak vzduch prochází otvorem 936, otvorem 938 a vnějším náustkem 918. Avšak, když se tok stane příliš silným, ventil 934 se zavírá a brání průtoku vzduchu touto dráhou toku. Výsledkem je, že vzduch může pouze protékat schránkou 920 a trubicí 922, jež, kvůli své omezené velikosti, reguluje míru toku do rozpětí specifikované intenzity, aby se k umožnilo aerosolovanému léku dosáhnout do plic uživatele.
Po stanovené délce času je zařízení 910 uspořádáno tak, že dovoluje zvýšený tok vzduchu tímto zařízením, takže si uživatel může pohodlně plnit své plíce vzduchem. Toho je
dosaženo použitím pístu 940, jenž je připojen k hornímu pouzdru 916 párem válcových těsnění 942 a 944. Píst dále obsahuje otvor 94 6, jenž se po určitou dobu pohybuje mezi těsněními 924 a 944. Při dosažení této polohy vnější vzduch protéká otvorem 932, také skrze otvor 946, otvorem 936 a vnějším náústkem 918. Tímto způsobem je poskytnuta dodatečná dráha toku, k dovolení uživateli pohodlně plnit své plíce po počáteční dodávce léku.
Píst 940 se pohybuje díky tlakovému rozdílu mezi oblastí 950 nad pístem 940 a oblastí pod tímto pístem. Tento tlakový rozdíl je tvořen podtlakem vytvářeným v oblasti 950, když uživatel začne vdechovat, důsledkem vypouštěcího otvoru 954, jenž je ve spojení s oblastí 950. Velikost vypouštěcího otvoru 954 je uspořádána k řízení výsledného podtlaku uvnitř oblasti 950, a tudíž míry pohybu nahoru pístu 940.
K ujištění toho, že uživatel patřičně umístí svá ústa přes náustek, během užívání aerosolového zařízení vynálezu, může být použito rozmanitých technik. Například může být na náustku zahrnut chránič rtů s převislým okrajem, k umožnění uživateli umístit rty přilehle tohoto chrániče. V ještě jednom ztvárnění může náustek dále obsahovat svírací linii či jiná označení. Anebo může být ve straně náustku zajištěn jeden nebo více otvorů. Tyto otvory musí být přikryty rty, aby se vytvořil dostatečný podtlak k provozu zařízení. Jako další příklad může mít tento náustek kruhový až eliptický profil. Eliptický díl musí být pokryt pacientovými ústy, aby se vytvořil dostatečný podtlak. Volitelně může být také použito omezovač jazyka uživatele, když tento vdechuje z náustku.
Obr. 88 popisuje jedno ztvárnění náustku 1000. Tento náustek zahrnuje trubicovou součást 1002, mající distální (vzdálenější) zakončení 1004, jež je uspořádáno tak, že je ····
připojeno k aerosolovacímu zařízení, a otevřené bližší (proximální) zakončení 1006. Distální zakončení 1004 má kruhovitý profil průřezu, zatímco proximální zakončení 1006 má zakřivený či eliptický profil průřezu. Tímto způsobem musí uživatel umístit svá ústa přes náustek 1000, dokud jejich rty nedosáhnou kruhový díl, k vytvoření podtlaku potřebného k provozu tohoto zařízení. Ještě jedním zařízením k umístění úst na náustek 1000 je pár otvorů 1008, jež musí být přikryty rty uživatele aby se vytvořil žádoucí podtlak. Jako další možnost, může náustek 1000 obsahovat znaky 1010 svírací linie pro přední zuby uživatele. Podobná značení svírací linie mohou být poskytnuta pro dolní zuby uživatele.
Obr. 89 znázorňuje další ztvárnění náustku 1012, zahrnujícího trubicovou součást 1014, mající distální zakončení 1016, které je posouvatelné přes trubicové prodloužení 1018, jež je zase připojeno k zařízení na tvorbu aerosolu. Tímto způsobem může uživatel upravit vzdálenost mezi proximálním zakončením 1020 trubicové součásti 1014 ve vztahu k aerosolovému zařízení. Podle jednoho ztvárnění je zařízení naplněno k aktivaci, když je trubicové prodloužení 1018 v ústech pacienta a ten použije tlak proti protažení 1018, tlačící ho vpřed, směrem k danému zařízení, čímž se zařízení plní pro spuštění. Trubicová součást 1014 také obsahuje omezovač jazyka 1012, jenž potlačí jazyk uživatele během vdechování, k usnadnění průchodu aerosolového prášku vedle jazyka a do jeho plic.
Zařízení a způsoby předloženého vynálezu mohou být použity buď s kapalnými anebo práškovými farmaceutickými přípravky. Množství aktivního prostředku v daném přípravku bude množstvím, jež je nutné k tomu, aby bylo dodáno terapeuticky účinné množství aktivního prostředku k dosažení žádoucího výsledku. V praxi se to bude velmi široce měnit, ····
v závislosti na konkrétním prostředku, závažnosti stavu a žádoucím léčebném účinku. Podle přednostního ztvárnění pro podávání práškovitých přípravků, je dodávání do plic celkově praktické pro aktivní prostředky, jež musí být dodávány v dávkách od asi 0,001 mg/den do asi 100 mg/den, přednostně 0,01 mg/den až 50 mg/den.
Práškové přípravky vhodné k použití v předloženém vynálezu obsahují suché prášky a rozpuštěné v nějaké pohonné látce, zvoleny velikost částic tak, aby umožňovaly průnik do vzdálených (hlubokých) oblastí plic, to jest, přednostně menších velikostí částic než je hmotnostní střední průměr (MMD) 10 pm, přednostně menších než 7,5 pm, nejpřednostněji menších než 5 pm, a obvykle se pohybujících v rozmezí průměru do 5 pm. Emitovaná dávka (ED) těchto prášků obvykle > 40 %, přednostně > 50 % a rozdělení velikosti aerosolových částic je středovým aerodynamickým průměrem (MMAD) asi 1,0 - 5,0 pm, obvykle 1,5-4,5 pm MMAD a přednostně 1,5-4,0 pm MMAD. Tyto suché prášky mají obsah vlhkosti pod asi 10 % své hmotnosti, obvykle pod asi 5 % hmotnosti a přednostně pod asi 3 % hmotnosti. Takové prášky jsou popsány v dokumentech WO 95/24183, WO 96/32149 a WO 99/16419, jež jsou zde zapracovány částice suspendované či Práškové přípravky mají od 0,1 pm činí > 30 % a často >60 % s hmotnostním odkazem.
Schránky na přípravky vynálezu mohou být bez obtíží uspořádány tak, aby měly proniknutelné víčko, jež je proraženo jednou nebo více ohrocenými strukturami, když je provozováno zařízení na vytváření aerosolu. Příklady takových schránek jsou popsány v patentech US čísel 5 740 754 a 5 785 049, jejichž úplný popis je zde zapracován odkazem.
Vynález může využívat různé rozvolňovací mechanismy k rozdružení (deaglomeraci) daného farmaceutického přípravku,• 9 ♦ ·
····
jakmile je odebrán z dané schránky. Například, dráha toku pro plyny může procházet jednou nebo více změnami směru, aby farmaceutický přípravek narážel na stěny dráhy toku a dále se rozmělňoval. Dráha toku může rovněž obsahovat různá stažení či omezení, která mohou působit zabírání farmaceutického přípravku se stěnami dráhy toku, k rozvolňování tohoto přípravku. Jako ještě jeden příklad, může dráha toku obsahovat jeden či více vložených výstupků či překážek, které slouží k zabírání farmaceutického přípravku, když tento prochází dráhou toku. Podle přednostního ztvárnění je průměr tohoto deaglomeračního mechanismu větší než ten, který má dráha toku.
Vynález zde byl nyní podrobně popsán pro účely jasnosti porozumění. Nicméně bude zřejmé, že v rámci připojených nároků je možno provádět jeho určité změny a úpravy.

Claims (3)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Způsob pro vytváření aerosolu z farmaceutického přípravku, vyznačující se tím, že zahrnuje:
    bránění dýchacím plynům proudit do plic při pokoušení se vdechovat, a pak náhlé dovolení dýchacím plynům proudit do plic, a použití proudu dýchacích plynů k odebírání farmaceutického přípravku z jeho schránky a umístění farmaceutického přípravku dovnitř proudu dýchacích plynů k vytvoření aerosolu.
  2. 2. Způsob podle nároku 1,vyznačující se tím, že dále zahrnuje omezování toku dýchacích plynů na intenzitu, jež je menší než jistá míra po jistou dobu.
    3. Způsob podle nároku 2, v y z n a č u j í c í s e t í m, že tato míra je menší než asi 15 1/min. a doba se pohybuje v rozmezí od asi 0,5 vteřin do asi 5 vteřin. 4. Způsob podle nároku 2, v y z n a č u j í c í s e t í m, že tato míra je menší než asi 8 1/min. a doba se pohybuj e v rozmezí od asi 0,5 vteřin do asi 5 vteřin. 5. Způsob podle nároku 2, v y z n a č u j í c í s e t í m,
    že tato jistá míra dovoluje vdechovaný objem, který se pohybuje v rozmezí od asi 125 ml do asi 1,25 1.
    6. Způsob podle nároku 1,vyznačující se tím, že toku bránící krok dále zahrnuje umístění ventilu uvnitř vzduchové cesty vedoucí do plic a otevření ventilu k dovolení dýchacím plynům vtékat do plic.
    • 999 9 · 99 99 ·
    9 99 99 9 9 · 9 99
    9 9 9 9 9 9 9
    9 99 9 9999 9
    999 99 999
    99 999 999 9999 9« 999
    7. Způsob podle nároku 6, vyznačující se tím, že dále zahrnuje otevírání ventilu, když je pokoušeným vdechováním překročen prahový spouštěcí podtlak.
    8. Způsob podle nároku 7,vyznačující se tím, že prahový spouštěcí podtlak je v rozmezí od asi 20 cm H2O do asi 60 cm H20.
    9. Způsob podle nároku 6, vyznačující se tím, že ventil zahrnuje okluzní součást mající otvor a protahovací součást, jež je protažena daným otvorem, když je vytvořen prahový spouštěcí podtlak.
    10. Způsob podle nároku 9, vyznačující se tím, že okluzní součást zahrnuje elastomerní membránu, a že protahovací součást zahrnuje kuličku.
    11. Způsob podle nároku 2, vyznačující se tím, že krok omezování toku zahrnuje poskytování zpětné vazby, když je vytvářena nadměrná míra toku, aby si uživatel upravil svou míru vdechování.
    12. Způsob podle nároku 2, vyznačující se tím, že krok omezování toku zahrnuje regulování velikosti vzduchové cesty vedoucí do plic.
    13. Způsob podle nároku 12, vyznačující se tím, že dále zahrnuje regulování velikosti vzduchové cesty pomocí elastomerního ventilu v podobě kachního zobáku.
    14. Způsob podle nároku 12, vyznačující se t í m, že dále zahrnuje regulování velikosti vzduchové cesty «·« ·
    AA A A A
    A AA AA A A A A AA • A A AAAA
    AAA A AAAAA
    AAA AA AAA
    AA AAA AAA AAAA A· AAA pomocí pružinou předpínané kuličky, jež je uspořádána uvnitř zkoseného otevření tak, že když se zvyšuje tok, je kulička vtahována do daného otvoru.
    15. Způsob podle nároku 12, vyznačující se tím, že dále zahrnuje regulování vzduchové cesty, k dovolení zvýšené míry toku po uplynutí jisté doby.
    16. Způsob podle nároku 2, vyznačující se tím, že dále zahrnuje poskytnutí ještě jedné vzduchové cesty, k dovolení zvýšeného toku plynů do plic potom co uběhla jistá doba.
    17. Způsob podle nároku 1,vyznačující se tím, že farmaceutický přípravek zahrnuje práškovitý lék, a dále zahrnuje používání toku dýchacích plynů k rozvolnění odebíraného prášku.
    18. Způsob pro podávání farmaceutického přípravku, vyznačující se tím, že zahrnuje:
    zajištění inhalačního zařízení, zahrnujícího pouzdro mající první a druhý otvor do okolního vzduchu a náustek u jednoho z těchto otvorů, bránění dýchacím plynům proudit do plic při pokoušení se vdechovat skrze náustek, dovolení toku prvního, předem stanoveného, objemu dýchacích plynů do plic, tento první objem je dostatečný k přenosu v podstatě celé jednotkové dávky farmaceutického přípravku, obsaženého uvnitř inhalačního zařízení, ven z tohoto zařízení a do dýchacího traktu pacienta, a dovolení druhému objemu dýchacích plynů vtékat do plic.
    19. Způsob podle nároku 18, tím, že toku dýchacích plynů ventilem mezi řečenými otvory.
    ··» · • · ·· vyznačující se je bráněno opatření zařízení
    20. Způsob podle nároku 19, vyznačující se tím, že tok dýchacích plynů je dovolen otevřením řečeného ventilu, když je pokoušeným vdechováním překročen prahový spouštěcí podtlak.
    21. Způsob podle nároku 20, vyznačující se tím, že řečený podtlak se pohybuje v rozmezí 20-60 cm H2O.
    22. Způsob podle nároku 18, vyznačující se tím, že první, předem stanovený, objem dýchacích plynů se pohybuje v rozmezí od 125 ml do 1,25 1.
    23. Způsob podle nároku 18, vyznačující se tím, že dále zahrnuje regulování toku dýchacích plynů v první míře toku, dokud řečený první předem stanovený objem dýchacích plynů neproteče daným zařízením.
    24. Způsob podle nároku 23, vyznačující se tím, že první míra toku činí méně než 15 1/minuta.
    25. Způsob podle nároku 23, vyznačující se tím, že dále zahrnuje ovládání toku řečeného druhého objemu dýchacích plynů v druhé míře toku.
    26. ) Zařízení na vytváření aerosolu, vyznačuj ící se t í m, že zahrnuje:
    pouzdro vymezující vzduchovou cestu, ··*·
  3. 4« ·4 4 » ·· 44 · · 4 4·· • 4 · · · * · • 4» 4 · · · 9 · • 4 · 44 444
    11 119 191 9919 -11 111 spojovací mechanismus, přizpůsobený k připojení schránky obsahující farmaceutický přípravek k této vzduchové cestě, a ventil k bránění dýchacím plynům aby protékaly danou vzduchovou cestou, dokud není překročen mezní aktivační (spouštěcí) podtlak, v kterémžto momentě se ventil otevírá a dovoluje dýchacím plynům protékat danou vzduchovou cestou a odebírat farmaceutický přípravek z jeho schránky k vytvoření aerosolu.
    27. Zařízení podle nároku 26, vyznačující se tím, že dále zahrnuje regulační systém, k regulování průtoku dýchacích plynů vzduchovou cestou na jistou míru.
    28. Zařízení podle nároku 27, vyznačující se tím, že regulační systém je uspořádán tak, že omezuje tok na míru, jež je menší než asi 15 1/min. po jistou dobu nebo jistý vdechovaný objem.
    29. Zařízení podle nároku 27, vyznačující se tím, že regulační systém zahrnuje mechanismus zpětné vazby, k poskytování informací o míře toku dýchacích plynů.
    30. Zařízení podle nároku 29, vyznačující se tím, že mechanismus zpětné vazby zahrnuje píšťalku spojenou s danou vzduchovou cestou.
    31. Zařízení tím, že umístěnou ve otvor mající podle nároku 27, vyznačující se regulační systém zahrnuje omezovači součást, vzduchové cestě, omezovači součást vymezuje velikost k omezení průtoku dýchacích plynů vzduchovou cestou.
    32. Zařízení podle nároku 27, vyznačující se tím, že regulační systém zahrnuje omezovači mechanismus k omezení velikosti vzduchové cesty.
    33. Zařízení podle nároku 32, vyznačující se tím, že omezovači mechanismus zahrnuje elastomerní ventil ve tvaru kachního zobáku, jenž se uzavírá, když se míra toku dýchacích plynů zvyšuje.
    34. Zařízení podle nároku 32, vyznačující se tím, že omezovači mechanismus zahrnuje pružinou předpínanou kuličku, jež je vtahována do zkoseného otvoru, když se míra toku dýchacích plynů zvyšuje.
    35. Zařízení podle nároku 32, vyznačující se tím, že omezovači mechanismus je nastavitelný k měnění míry průtoku dýchacích plynů vzduchovou cestou.
    36. Zařízení podle nároku 35, vyznačující se tím, že regulační systém dále zahrnuje řídící systém, k nastavování omezovacího mechanismu.
    37. Zařízení podle nároku 36, vyznačující se tím, že řídící systém je uspořádán tak, aby omezoval tok na určitou míru po určitou dobu či vdechovaný objem, a pak k nastavení omezovacího mechanismu aby dovolil zvýšený průtok dýchacích plynů vzduchovou cestou.
    38. Zařízení podle nároku 28, vyznačující se tím, že dále zahrnuje integrátor toku, jenž je uspořádán aby po jisté době či vdechovaném množství otevřel ještě jednu vzduchovou cestu v pouzdru.
    • · · ·· ·· · • ·· ··· · · · · · • · · ♦ · · ··· · ····· • « · · · · · ··· ··· ···· ·· ···
    39. Zařízení podle nároku 26, vyznačující se tím, že ventil zahrnuje okluzní součást mající otvor a protahovací součást, jež je protahována daným otvorem, když je vytvořen prahový spouštěcí podtlak.
    40. Zařízení podle nároku 39, vyznačující se tím, že okluzní součást zahrnuje elastomerní membránu, a že protahovací součást zahrnuje kuličku.
    41. Zařízení podle nároku 26, vyznačující se tím, že prahový spouštěcí podtlak ventilu je v rozmezí od asi 20 cm H2O do asi 60 cm H2O.
    42. Zařízení podle nároku 26, vyznačující se tím, že dále zahrnuje rozvolňovací mechanismus, uspořádaný ve vzduchové cestě po proudu schránky s přípravkem, k rozvolnění odebraného farmaceutického přípravku.
    43. Zařízení podle nároku 26, vyznačující se tím, že ventil je přizpůsoben k uspořádání uvnitř dané schránky.
    44?) Systém vytváření aerosolu, zahrnující:
    schránku zahrnující komoru mající farmaceutický přípravek a prahový ventil, pouzdro vymezující vzduchovou cestu, a spojovací mechanismus k umístění ventilu napříč vzduchové cesty a k umístění farmaceutického přípravku do fluidního spojení se vzduchovou cestou;
    vyznačující se tím, že prahový ventil je uspořádán tak, aby se otevřel když je překročen prahový spouštěcí podtlak, a dovolil dýchacím plynům protékat danou vzduchovou cestou a odebírat farmaceutický přípravek z jeho schránky k vytvoření aerosolu.
    45. Systém podle nároku 44, vyznačující se tím, že farmaceutický přípravek zahrnuje práškovitý lék.
    46. Systém podle nároku 44, vyznačující se tím, že farmaceutický přípravek zahrnuje tekutý lék.
    47. Systém podle nároku 44, vyznačující se tím, že dále zahrnuje průtok dýchacích plynů danou vzduchovou cestou.
    48. Schránka přípravku, vyznačující se tím, že zahrnuje:
    těleso schránky, vymezující dutinu uzavřenou proniknutelným přístupovým víčkem, a prahový ventil připojený k tělesu schránky.
    49. Schránka podle nároku 48, vyznačující se tím, že prahový ventil je uspořádán tak, aby se otevřel, když na něj působí podtlak alespoň asi 40 cm H2O.
    50. Zařízení na vytváření aerosolu, vyznačuj ící se t í m, že zahrnuje:
    pouzdro mající náustek, mechanismus vytváření aerosolu uspořádaný v pouzdru, v němž je mechanismus aerosolování přizpůsoben k aerosolování práškového léčiva, když uživatel vdechuje z náustku, a ·· ·· • · · · · • · · · nastavovací mechanismus, jenž je přizpůsoben k usnadnění patřičného nastavení úst uživatele přes náustek, před vdechováním.
    51. Zařízení podle nároku 50, vyznačující se tím, že nastavovací systém zahrnuje alespoň jeden otvor ve straně náustku, přes nějž musí uživatel umístit svá ústa, k vytvoření podtlaku dostatečného ke způsobení aerosolizování daného práškového léčiva.
    52. Zařízení podle nároku 50, vyznačující se tím, že nastavovací systém zahrnuje nastavovací značení, uspořádané na náustku, jenž je ve vzájemné součinnosti s fyziologickým rysem uživatele.
CZ20014723A 1999-06-30 2000-06-29 Způsob vytváření aerosolu z farmaceutických přípravků a zařízení k jeho provádění CZ20014723A3 (cs)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US14179399P 1999-06-30 1999-06-30
US19806000P 2000-04-18 2000-04-18

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ20014723A3 true CZ20014723A3 (cs) 2002-06-12

Family

ID=26839451

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20014723A CZ20014723A3 (cs) 1999-06-30 2000-06-29 Způsob vytváření aerosolu z farmaceutických přípravků a zařízení k jeho provádění

Country Status (42)

Country Link
US (2) US6606992B1 (cs)
EP (1) EP1212111B1 (cs)
JP (2) JP2003503117A (cs)
KR (2) KR20080081376A (cs)
CN (1) CN1217713C (cs)
AP (1) AP1611A (cs)
AT (1) ATE474615T1 (cs)
AU (1) AU771926B2 (cs)
BG (1) BG106218A (cs)
BR (1) BR0012013A (cs)
CA (1) CA2377625C (cs)
CO (1) CO5280133A1 (cs)
CZ (1) CZ20014723A3 (cs)
DE (1) DE60044719D1 (cs)
DZ (1) DZ3169A1 (cs)
EA (1) EA003153B1 (cs)
EE (1) EE04631B1 (cs)
ES (1) ES2347410T3 (cs)
GE (1) GEP20043258B (cs)
HK (2) HK1047714A1 (cs)
HR (1) HRP20010936A2 (cs)
HU (1) HU225182B1 (cs)
IL (2) IL147303A0 (cs)
IS (1) IS6197A (cs)
LT (1) LT4943B (cs)
LV (1) LV12804B (cs)
MA (1) MA26800A1 (cs)
MX (1) MXPA01012789A (cs)
MY (1) MY125534A (cs)
NO (1) NO20016277L (cs)
NZ (1) NZ516098A (cs)
PA (1) PA8497901A1 (cs)
PE (1) PE20010356A1 (cs)
PL (1) PL205905B1 (cs)
PT (1) PT1212111E (cs)
RS (1) RS50349B (cs)
SG (1) SG135936A1 (cs)
TN (1) TNSN00148A1 (cs)
TR (3) TR200202521T2 (cs)
TW (1) TW470655B (cs)
UY (1) UY26232A1 (cs)
WO (1) WO2001000263A2 (cs)

Families Citing this family (177)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5823179A (en) 1996-02-13 1998-10-20 1263152 Ontario Inc. Nebulizer apparatus and method
US20060165606A1 (en) 1997-09-29 2006-07-27 Nektar Therapeutics Pulmonary delivery particles comprising water insoluble or crystalline active agents
US6217895B1 (en) 1999-03-22 2001-04-17 Control Delivery Systems Method for treating and/or preventing retinal diseases with sustained release corticosteroids
US9006175B2 (en) 1999-06-29 2015-04-14 Mannkind Corporation Potentiation of glucose elimination
US7305986B1 (en) 1999-07-23 2007-12-11 Mannkind Corporation Unit dose capsules for use in a dry powder inhaler
US7464706B2 (en) 1999-07-23 2008-12-16 Mannkind Corporation Unit dose cartridge and dry powder inhaler
US20010035184A1 (en) 1999-12-17 2001-11-01 Carlos Schuler Systems and methods for treating packaged powders
US6679256B2 (en) * 1999-12-17 2004-01-20 Nektar Therapeutics Systems and methods for extracting powders from receptacles
US6557549B2 (en) 2000-04-11 2003-05-06 Trudell Medical International Aerosol delivery apparatus with positive expiratory pressure capacity
US6375972B1 (en) 2000-04-26 2002-04-23 Control Delivery Systems, Inc. Sustained release drug delivery devices, methods of use, and methods of manufacturing thereof
US7871598B1 (en) 2000-05-10 2011-01-18 Novartis Ag Stable metal ion-lipid powdered pharmaceutical compositions for drug delivery and methods of use
US6668827B2 (en) * 2000-05-16 2003-12-30 Nektar Therapeutics Systems devices and methods for opening receptacles having a powder to be fluidized
GB0024793D0 (en) * 2000-10-10 2000-11-22 Innovata Biomed Ltd Diaphragm
US6782887B2 (en) * 2001-01-12 2004-08-31 Becton, Dickinson And Company Medicament respiratory delivery device and cartridge
US6722364B2 (en) * 2001-01-12 2004-04-20 Becton, Dickinson And Company Medicament inhalation delivery devices and methods for using the same
US6443152B1 (en) * 2001-01-12 2002-09-03 Becton Dickinson And Company Medicament respiratory delivery device
CA2809180C (en) 2001-03-20 2015-06-02 Trudell Medical International Nebulizer apparatus with an adjustable fluid orifice
US7905230B2 (en) * 2001-05-09 2011-03-15 Novartis Ag Metered dose inhaler with lockout
US6554023B2 (en) 2001-06-13 2003-04-29 Baxter International Inc. Vacuum demand flow valve
US6550493B2 (en) 2001-06-13 2003-04-22 Baxter International Inc. Vacuum demand valve
ES2431634T3 (es) 2001-06-20 2013-11-27 Novartis Ag Dispositivo de administración de aerosol
GB2380946A (en) * 2001-08-31 2003-04-23 Medic Aid Ltd Nebuliser arrangement
EP1304131B1 (de) * 2001-10-18 2005-06-29 PARI GmbH Spezialisten für effektive Inhalation Inhalationstherapievorrichtung
ATE508735T1 (de) 2001-12-19 2011-05-15 Novartis Ag Pulmonale verabreichung von aminoglykosiden
US6994083B2 (en) * 2001-12-21 2006-02-07 Trudell Medical International Nebulizer apparatus and method
WO2003057564A1 (en) * 2001-12-21 2003-07-17 Nektar Therapeutics Apparatus and method for sealing cavities
US8777011B2 (en) * 2001-12-21 2014-07-15 Novartis Ag Capsule package with moisture barrier
US8116860B2 (en) * 2002-03-11 2012-02-14 Altea Therapeutics Corporation Transdermal porator and patch system and method for using same
ES2425392T3 (es) 2002-03-20 2013-10-15 Mannkind Corporation Cartucho para un aparato de inhalación
US20030205226A1 (en) 2002-05-02 2003-11-06 Pre Holding, Inc. Aerosol medication inhalation system
US8871241B2 (en) 2002-05-07 2014-10-28 Psivida Us, Inc. Injectable sustained release delivery devices
US6904908B2 (en) 2002-05-21 2005-06-14 Trudell Medical International Visual indicator for an aerosol medication delivery apparatus and system
US7185651B2 (en) * 2002-06-18 2007-03-06 Nektar Therapeutics Flow regulator for aerosol drug delivery and methods
US6941980B2 (en) * 2002-06-27 2005-09-13 Nektar Therapeutics Apparatus and method for filling a receptacle with powder
JP2004195191A (ja) * 2002-10-22 2004-07-15 Akihiko Miyamoto 呼子付喘息治療薬吸入器
AU2003303036A1 (en) * 2002-12-13 2004-07-09 Pfizer Products Inc. Method of decreasing hepatic glucose output in diabetic patients
USD499793S1 (en) 2003-03-17 2004-12-14 Baxter International Inc. Valve
EP1624918A1 (fr) * 2003-05-21 2006-02-15 Jean-Marc Aiache Dispositif d inhalation de poudre
AU2003260166A1 (en) * 2003-09-16 2005-04-06 Injet Digital Aerosols Limited Inhaler with air flow regulation
AU2004273547B2 (en) * 2003-09-24 2006-07-06 Tianda Pharmaceuticals (Australia) Pty Ltd Medication holder
WO2005028006A1 (en) * 2003-09-24 2005-03-31 Medi-Stream Pty Ltd Medication holder
AU2006225241B2 (en) * 2003-09-24 2008-07-17 Tianda Pharmaceuticals (Australia) Pty Limited Medication Holder
GB2407042B (en) * 2003-10-17 2007-10-24 Vectura Ltd Inhaler
DE10352277A1 (de) * 2003-11-08 2005-06-02 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Pulverinhalator
AU2005209199B2 (en) * 2004-01-16 2008-09-11 Biodel Inc. Sublingual drug delivery device
US7723306B2 (en) 2004-05-10 2010-05-25 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Spray-dried powder comprising at least one 1,4 O-linked saccharose-derivative and methods for their preparation
US7727962B2 (en) 2004-05-10 2010-06-01 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Powder comprising new compositions of oligosaccharides and methods for their preparation
US7611709B2 (en) 2004-05-10 2009-11-03 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh And Co. Kg 1,4 O-linked saccharose derivatives for stabilization of antibodies or antibody derivatives
BE1015883A3 (fr) * 2004-06-08 2005-10-04 Occhio Procede et dispositif de dispersion de poudres seches.
JP4695940B2 (ja) * 2004-08-02 2011-06-08 キヤノン株式会社 吸入装置
ATE486064T1 (de) 2004-08-20 2010-11-15 Mannkind Corp Katalyse der diketopiperazinsynthese
PL1791542T3 (pl) 2004-08-23 2015-11-30 Mannkind Corp Sole diketopiperazyny do dostarczania leków
FR2877925B1 (fr) * 2004-11-16 2008-09-19 Valois Sas Dispositif de distribution de produit fluide.
GB0427028D0 (en) * 2004-12-09 2005-01-12 Cambridge Consultants Dry powder inhalers
GB0428169D0 (en) * 2004-12-23 2005-01-26 3M Innovative Properties Co Pressurized inhalation devices
FR2881119B1 (fr) * 2005-01-25 2010-07-30 Valois Sas Dispositif de distribution de produit fluide.
US20070012316A1 (en) * 2005-07-14 2007-01-18 Joann Truza Disposable compact rescue inhaler
US20160345631A1 (en) 2005-07-19 2016-12-01 James Monsees Portable devices for generating an inhalable vapor
US8763605B2 (en) 2005-07-20 2014-07-01 Manta Devices, Llc Inhalation device
US20070023042A1 (en) * 2005-07-28 2007-02-01 Lee Lanny R Demand free air flow inhalator
AU2006290870B2 (en) 2005-09-14 2013-02-28 Mannkind Corporation Method of drug formulation based on increasing the affinity of active agents for crystalline microparticle surfaces
AU2006297394B9 (en) * 2005-09-29 2013-09-19 Novartis Ag Receptacles and kits, such as for dry powder packaging
EP2497484A3 (en) 2006-02-22 2012-11-07 MannKind Corporation A method for improving the pharmaceutic properties of microparticles comprising diketopiperazine and an active agent
GB0611656D0 (en) * 2006-06-13 2006-07-19 Cambridge Consultants Dry powder inhalers
US20090250058A1 (en) * 2006-07-14 2009-10-08 Astrazeneca Ab Inhalation System and Delivery Device for the Administration of a Drug in the Form of Dry Powder
US8371291B2 (en) * 2006-10-19 2013-02-12 G. Greg Haroutunian Flow modification device
US9155849B2 (en) 2006-10-19 2015-10-13 G Greg Haroutunian Flow modification device
NZ576637A (en) 2006-10-25 2012-05-25 Novartis Ag Powder dispersion apparatus with and mediciment receptacles that are cut open using an elliptical arc shaped knife blade oriented to yaw between 4 and 12 degrees
EP2109475B1 (en) 2007-01-09 2019-11-27 Mystic Pharmaceuticals, Inc. Intranasal cartridge devices
WO2008101991A1 (en) * 2007-02-21 2008-08-28 Novo Nordisk A/S Breath actuation mechanism for an aerosol generating device
WO2008101992A1 (en) * 2007-02-21 2008-08-28 Novo Nordisk A/S Aerosol generating device with air flow control
US20080257358A1 (en) * 2007-04-23 2008-10-23 Goodhealth, Llc Passive Treatment Device
US8683995B2 (en) 2007-05-16 2014-04-01 Mystic Pharmaceuticals, Inc. Dose dispensing containers
EP2164799B1 (en) 2007-05-16 2018-12-26 Mystic Pharmaceuticals, Inc. Combination unit dose dispensing containers
US9248076B2 (en) 2007-05-16 2016-02-02 Mystic Pharmaceuticals, Inc. Dose dispensing containers
EP3453418A1 (en) * 2007-07-06 2019-03-13 Manta Devices, LLC Delivery device and related methods
US11224704B2 (en) 2007-07-06 2022-01-18 Manta Devices, Llc Dose delivery device for inhalation
ES2398921T3 (es) * 2007-08-02 2013-03-22 Activaero Gmbh Dispositivo y sistema para dirigir partículas aerosolizadas a un área específica de los pulmones
CN101801812B (zh) * 2007-09-14 2013-10-23 神秘制药公司 深冲压容器形成方法
US20100287884A1 (en) * 2007-10-25 2010-11-18 Sangita Seshadri Powder conditioning of unit dose drug packages
DE102007056263A1 (de) 2007-11-22 2009-05-28 Siegfried Generics International Ag Dosiervorrichtung zur Inhalierung einer pulverförmigen Substanz
ES2394589T3 (es) 2007-12-14 2013-02-04 Aerodesigns, Inc Suministro de productos alimenticios transformables en aerosol
GB0802028D0 (en) * 2008-02-05 2008-03-12 Dunne Stephen T Powder inhaler flow regulator
DK2570147T3 (da) 2008-06-13 2018-01-29 Mannkind Corp Tørpulverinhalator og system til lægemiddelindgivelse
US8485180B2 (en) 2008-06-13 2013-07-16 Mannkind Corporation Dry powder drug delivery system
KR101628410B1 (ko) 2008-06-20 2016-06-08 맨카인드 코포레이션 흡입 활동에 관한 실시간 프로파일링을 위한 대화형 장치 및 방법
WO2010011329A2 (en) * 2008-07-23 2010-01-28 Map Pharmaceuticals, Inc. The delivery of powdered drug via inhalation
TWI532497B (zh) 2008-08-11 2016-05-11 曼凱公司 超快起作用胰島素之用途
US8314106B2 (en) 2008-12-29 2012-11-20 Mannkind Corporation Substituted diketopiperazine analogs for use as drug delivery agents
CA2754595C (en) 2009-03-11 2017-06-27 Mannkind Corporation Apparatus, system and method for measuring resistance of an inhaler
US8734845B2 (en) 2009-06-12 2014-05-27 Mannkind Corporation Diketopiperazine microparticles with defined specific surface areas
US8495998B2 (en) 2009-06-17 2013-07-30 British American Tobacco (Investments) Limited Inhaler
EP2283887B1 (de) * 2009-08-06 2012-07-04 Activaero GmbH Vorrichtung zur Flussbegrenzung bei niedrigen Differenzdrücken
CA2778698A1 (en) 2009-11-03 2011-05-12 Mannkind Corporation An apparatus and method for simulating inhalation efforts
US9302060B2 (en) 2009-12-04 2016-04-05 Koninklijke Philips N.V. Apparatus and method comprising adjustable stepped mouthpiece for aerosol drug delivery
US8974771B2 (en) * 2010-03-09 2015-03-10 Penn-Century, Inc. Apparatus and method for aerosol delivery to the lungs or other locations of the body
US9044256B2 (en) * 2010-05-19 2015-06-02 Board Of Regents, The University Of Texas System Medical devices, apparatuses, systems, and methods
RU2531455C2 (ru) 2010-06-21 2014-10-20 Маннкайнд Корпорейшн Системы и способы доставки сухих порошковых лекарств
US8689439B2 (en) 2010-08-06 2014-04-08 Abbott Laboratories Method for forming a tube for use with a pump delivery system
US9757528B2 (en) 2010-08-23 2017-09-12 Darren Rubin Nebulizer having different negative pressure threshold settings
EP2608829A4 (en) 2010-08-23 2015-11-18 Darren Rubin SYSTEMS AND METHODS FOR AEROSOL SUPPLY WITH AIRFLOW REGULATION
US8377000B2 (en) 2010-10-01 2013-02-19 Abbott Laboratories Enteral feeding apparatus having a feeding set
US8377001B2 (en) 2010-10-01 2013-02-19 Abbott Laboratories Feeding set for a peristaltic pump system
CN102553038B (zh) * 2010-12-17 2014-07-02 陈庆堂 药粉吸嘴放置盒
ES2842407T3 (es) 2010-12-22 2021-07-14 Syqe Medical Ltd Sistema de administración de fármacos
MY180552A (en) 2011-04-01 2020-12-02 Mannkind Corp Blister package for pharmaceutical cartridges
EP3415189B1 (en) * 2011-06-06 2023-06-07 Trudell Medical International Positive expiratory pressure device
WO2012174472A1 (en) 2011-06-17 2012-12-20 Mannkind Corporation High capacity diketopiperazine microparticles
WO2013063160A1 (en) 2011-10-24 2013-05-02 Mannkind Corporation Methods and compositions for treating pain
EP2780067B1 (en) * 2011-11-18 2021-05-12 Colin Dunlop Anaesthetic re-breather circuit
MX2014007277A (es) 2011-12-16 2014-07-28 Novartis Ag Aparato de aerosolizacion para administracion de farmaco independiente del perfil de inhalacion.
DE102012103482A1 (de) * 2012-04-20 2013-10-24 Alfred Von Schuckmann Vorrichtung zum Inhalieren pulverförmiger Substanzen
US9364622B2 (en) 2012-04-20 2016-06-14 Fsc Laboratories, Inc. Inhalation devices and systems and methods including the same
CN104470569B (zh) * 2012-06-28 2018-04-27 美国政府(由卫生和人类服务部的部长所代表) 用于疫苗和其它治疗试剂的鼻干粉递送系统
CA2878457C (en) 2012-07-12 2021-01-19 Mannkind Corporation Dry powder drug delivery systems and methods
WO2014066856A1 (en) 2012-10-26 2014-05-01 Mannkind Corporation Inhalable influenza vaccine compositions and methods
BR112015023168B1 (pt) 2013-03-15 2021-08-10 Mannkind Corporation Composição de 3,6-bis(n-fumaril-4-aminobutil)-2,5-dicetopiperazina cristalina, método de produção de partículas de 3,6-bis(n-fumaril-4-aminobutil)-2,5-dicetopiperazina e uso de uma composição de dicetopiperazina cristalina
CN114848614A (zh) 2013-07-18 2022-08-05 曼金德公司 热稳定性干粉药物组合物和方法
CA2920488C (en) 2013-08-05 2022-04-26 Mannkind Corporation Insufflation apparatus and methods
US10159282B2 (en) 2013-12-23 2018-12-25 Juul Labs, Inc. Cartridge for use with a vaporizer device
US10076139B2 (en) 2013-12-23 2018-09-18 Juul Labs, Inc. Vaporizer apparatus
USD842536S1 (en) 2016-07-28 2019-03-05 Juul Labs, Inc. Vaporizer cartridge
FI3491948T4 (fi) 2013-12-23 2024-05-06 Juul Labs International Inc Höyrystyslaitejärjestelmiä
US20160366947A1 (en) 2013-12-23 2016-12-22 James Monsees Vaporizer apparatus
US10058129B2 (en) 2013-12-23 2018-08-28 Juul Labs, Inc. Vaporization device systems and methods
US10307464B2 (en) 2014-03-28 2019-06-04 Mannkind Corporation Use of ultrarapid acting insulin
WO2015168572A2 (en) 2014-05-02 2015-11-05 Manta Devices, Llc Delivery device and related methods
KR102561375B1 (ko) 2014-06-30 2023-08-01 사이키 메디컬 엘티디. 흡입기용 투약 카트리지를 클램핑하기 위한 클램핑 챔버
AU2015283589B2 (en) 2014-06-30 2019-09-12 Syqe Medical Ltd. Method and device for vaporization and inhalation of isolated substances
JP6980388B2 (ja) 2014-06-30 2021-12-15 サイケ メディカル リミテッドSyqe Medical Ltd. 気流調節吸入装置
CA3219298A1 (en) * 2014-06-30 2016-01-07 Syqe Medical Ltd. Drug dose cartridge for an inhaler device
US11298477B2 (en) 2014-06-30 2022-04-12 Syqe Medical Ltd. Methods, devices and systems for pulmonary delivery of active agents
CA160775S (en) 2014-08-11 2015-09-29 Ploom Inc Electronic vaporization device with cartridge
US10561806B2 (en) 2014-10-02 2020-02-18 Mannkind Corporation Mouthpiece cover for an inhaler
RU2741417C2 (ru) * 2015-04-15 2021-01-26 Филип Моррис Продактс С.А. Порошковый ингалятор, обеспечивающий два сопротивления потоку на вдохе
WO2017019939A1 (en) 2015-07-29 2017-02-02 Innovative Therapies, Inc. Wound therapy device pressure monitoring and control system
DK3370810T3 (da) * 2015-11-06 2020-03-16 Boehringer Ingelheim Int System med forstøver og beholder
EP3383465B1 (en) 2015-12-04 2021-02-03 Trudell Medical International Huff cough simulation device
JP2019507667A (ja) * 2015-12-04 2019-03-22 メドスプレイ ビーヴイＭｅｄｓｐｒａｙ Ｂｖ 流体のスプレー装置
JP6857658B2 (ja) * 2015-12-18 2021-04-14 ジェイティー インターナショナル エス．エイ．ＪＴ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｓ．Ａ． 個人用ヴェポライザ・デバイス
WO2017112748A1 (en) * 2015-12-21 2017-06-29 3M Innovative Properties Company Flow govenors for use in medicinal inhalers
WO2017112452A1 (en) * 2015-12-21 2017-06-29 3M Innovative Properties Company Flow governor assemblies for use in medicinal inhalers
EP3851102A1 (en) 2016-01-06 2021-07-21 Syqe Medical Ltd. Low dose therapeutic treatment
USD861975S1 (en) 2016-02-08 2019-10-01 Juul Labs, Inc. Vaporizer device with cartridges
USD858870S1 (en) 2016-02-08 2019-09-03 Juul Labs, Inc. Vaporizer cartridge
SG11201806801VA (en) 2016-02-11 2018-09-27 Juul Labs Inc Securely attaching cartridges for vaporizer devices
CA3020577C (en) 2016-05-19 2023-08-01 Trudell Medical International Smart valved holding chamber
USD849996S1 (en) 2016-06-16 2019-05-28 Pax Labs, Inc. Vaporizer cartridge
USD836541S1 (en) 2016-06-23 2018-12-25 Pax Labs, Inc. Charging device
USD851830S1 (en) 2016-06-23 2019-06-18 Pax Labs, Inc. Combined vaporizer tamp and pick tool
US10786638B2 (en) 2016-07-08 2020-09-29 Trudell Medical International Nebulizer apparatus and method
EP3984579A1 (en) 2016-07-08 2022-04-20 Trudell Medical International Smart oscillating positive expiratory pressure device
GB201615603D0 (en) * 2016-09-14 2016-10-26 British American Tobacco Investments Ltd Receptacle section
GB201615601D0 (en) * 2016-09-14 2016-10-26 British American Tobacco Investments Ltd Receptacle section
GB201615602D0 (en) * 2016-09-14 2016-10-26 British American Tobacco Investments Ltd Receptacle Section
CA3046132A1 (en) * 2016-12-06 2018-06-14 Heath Rainbow Inhaler housing
CA3036631A1 (en) 2016-12-09 2018-06-14 Trudell Medical International Smart nebulizer
GB201700136D0 (en) 2017-01-05 2017-02-22 British American Tobacco Investments Ltd Aerosol generating device and article
GB201700620D0 (en) 2017-01-13 2017-03-01 British American Tobacco Investments Ltd Aerosol generating device and article
JP7165146B2 (ja) 2017-05-22 2022-11-02 インスメッド インコーポレイテッド グリコペプチド誘導体化合物およびそれらの使用
USD887632S1 (en) 2017-09-14 2020-06-16 Pax Labs, Inc. Vaporizer cartridge
GB201720338D0 (en) 2017-12-06 2018-01-17 British American Tobacco Investments Ltd Component for an aerosol-generating apparatus
US11666801B2 (en) 2018-01-04 2023-06-06 Trudell Medical International Smart oscillating positive expiratory pressure device
CN109224216B (zh) * 2018-10-23 2021-04-13 济南市儿童医院 用于呼吸系统的理疗仪
GB2579364B (en) * 2018-11-29 2021-08-18 Kapitex Healthcare Ltd An improved speaking valve
GB2591064B (en) * 2018-11-29 2021-12-22 Kapitex Healthcare Ltd An improved speaking valve
JP2022510838A (ja) * 2018-12-07 2022-01-28 フィリップ・モーリス・プロダクツ・ソシエテ・アノニム 漏れ防止を備えたエアロゾル発生システムおよびカートリッジ
USD903192S1 (en) 2019-02-21 2020-11-24 Juul Labs, Inc. Vaporizer accessory
CN110338465A (zh) * 2019-07-16 2019-10-18 深圳麦克韦尔科技有限公司 换气阀及电子雾化装置
JP2022547826A (ja) 2019-08-27 2022-11-16 トゥルーデル メディカル インターナショナル 振動型呼気陽圧器具
USD943160S1 (en) 2019-11-14 2022-02-08 Juul Labs, Inc. Vaporizer device
USD943161S1 (en) 2019-11-14 2022-02-08 Juul Labs, Inc. Vaporizer device
USD943158S1 (en) 2019-11-14 2022-02-08 Juul Labs, Inc. Vaporizer cartridge
USD943159S1 (en) 2019-11-14 2022-02-08 Juul Labs, Inc. Component for a vaporizer cartridge
USD917093S1 (en) * 2020-01-15 2021-04-20 2334271 Ontario Ltd. Capsule for use in a vaporizer device
FR3115996A1 (fr) * 2020-11-06 2022-05-13 Nemera La Verpilliere Système d’assistance à la distribution de produit
WO2023001685A1 (en) * 2021-07-21 2023-01-26 Jt International Sa Vapour generating device

Family Cites Families (139)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2587215A (en) 1949-04-27 1952-02-26 Frank P Priestly Inhalator
US3788310A (en) 1970-03-25 1974-01-29 Westinghouse Electric Corp Flow control apparatus
NO134730L (cs) * 1971-07-19 1900-01-01
GB1392945A (en) 1972-08-23 1975-05-07 Fisons Ltd Inhalation device
US4086918A (en) 1976-02-11 1978-05-02 Chesebrough-Pond's Inc. Inhalation device
US4170228A (en) 1976-11-05 1979-10-09 C. R. Bard, Inc. Variable flow incentive spirometer
US4106503A (en) 1977-03-11 1978-08-15 Richard R. Rosenthal Metering system for stimulating bronchial spasm
GB1598053A (en) 1978-01-31 1981-09-16 Fisons Ltd Pocket inhaler
US4176617A (en) * 1978-03-23 1979-12-04 Pilipski M Low pressure alarm
US4274404A (en) 1979-04-13 1981-06-23 American Safety Flight Systems, Inc. Oxygen supply system controlled by user exhalation
IT1116047B (it) 1979-04-27 1986-02-10 Sigma Tau Ind Farmaceuti Dispositivo per la rapida inalazione di farmaci in polvere da parte di persone sofferenti di asma
US4284083A (en) 1979-05-29 1981-08-18 Lester Victor E Inhalation incentive device
US4259951A (en) 1979-07-30 1981-04-07 Chesebrough-Pond's Inc. Dual valve for respiratory device
DE3023648A1 (de) 1980-06-24 1982-01-21 Jaeger, Erich, 8700 Würzburg Einrichtung zur untersuchung der atemwege auf reizstoff-ueberempfindlichkeit
US4391283A (en) 1981-03-24 1983-07-05 Whitman Medical Corporation Incentive spirometer
US4484577A (en) 1981-07-23 1984-11-27 Key Pharmaceuticals, Inc. Drug delivery method and inhalation device therefor
US4442856A (en) 1981-08-18 1984-04-17 Puritan-Bennett Oxygen regulator and alarm system for an anesthesia machine
US4533137A (en) 1982-01-19 1985-08-06 Healthscan Inc. Pulmonary training method
US4444202A (en) 1982-03-31 1984-04-24 Howard Rubin Breathing exerciser
CA1224992A (en) 1982-10-08 1987-08-04 Robert E. Newell Device for administering medicament to patients
US4778054A (en) 1982-10-08 1988-10-18 Glaxo Group Limited Pack for administering medicaments to patients
US4495944A (en) 1983-02-07 1985-01-29 Trutek Research, Inc. Inhalation therapy apparatus
US4534343A (en) * 1984-01-27 1985-08-13 Trutek Research, Inc. Metered dose inhaler
NZ209900A (en) 1984-10-16 1989-08-29 Univ Auckland Automatic inhaler
US4592348A (en) 1984-12-17 1986-06-03 Waters Iv William C Aerosol inhaler
FI88112C (fi) 1985-07-30 1993-04-13 Glaxo Group Ltd Anordning foer administrering av laekemedel till patienter
SE453566B (sv) 1986-03-07 1988-02-15 Draco Ab Anordning vid pulverinhalatorer
US4926852B1 (en) 1986-06-23 1995-05-23 Univ Johns Hopkins Medication delivery system phase one
ES2051371T3 (es) 1988-10-04 1994-06-16 Univ Johns Hopkins Inhalador de aerosoles.
US5033655A (en) 1989-02-15 1991-07-23 Liquid Molding Systems Inc. Dispensing package for fluid products and the like
US4991745A (en) 1989-04-25 1991-02-12 Liquid Molding Systems, Inc. Dispensing valve with trampoline-like construction
WO1990013327A1 (en) 1989-04-28 1990-11-15 Riker Laboratories, Inc. Dry powder inhalation device
US4955371A (en) 1989-05-08 1990-09-11 Transtech Scientific, Inc. Disposable inhalation activated, aerosol device for pulmonary medicine
GB8919131D0 (en) 1989-08-23 1989-10-04 Riker Laboratories Inc Inhaler
US5201308A (en) 1990-02-14 1993-04-13 Newhouse Michael T Powder inhaler
SG45171A1 (en) * 1990-03-21 1998-01-16 Boehringer Ingelheim Int Atomising devices and methods
US5042467A (en) * 1990-03-28 1991-08-27 Trudell Medical Medication inhaler with fitting having a sonic signalling device
DE4027391A1 (de) 1990-08-30 1992-03-12 Boehringer Ingelheim Kg Treibgasfreies inhalationsgeraet
DE69108559T2 (de) * 1990-08-31 1995-08-03 Minnesota Mining & Mfg Aerosolerzeuger zum liefern einer erhöhten atembaren fraktion.
DE4029183A1 (de) 1990-09-14 1992-03-19 Dieter Kuhn Durchflussregler
GB9021433D0 (en) 1990-10-02 1990-11-14 Atomic Energy Authority Uk Power inhaler
FR2667509B1 (fr) 1990-10-04 1995-08-25 Valois Inhalateur a poudre, dispositif de conditionnement de microdoses de poudre sous forme de bandes adaptees a etre utilisees dans un inhalateur a poudre, et procede de fabrication de ces bandes.
US5042472A (en) 1990-10-15 1991-08-27 Merck & Co., Inc. Powder inhaler device
GB9024760D0 (en) 1990-11-14 1991-01-02 Riker Laboratories Inc Inhalation device and medicament carrier
GB9026025D0 (en) 1990-11-29 1991-01-16 Boehringer Ingelheim Kg Inhalation device
GB9026191D0 (en) 1990-12-01 1991-01-16 Harris Pharma Ltd Breath actuated dispensing device
US5040527A (en) 1990-12-18 1991-08-20 Healthscan Products Inc. Metered dose inhalation unit with slide means
US5186164A (en) * 1991-03-15 1993-02-16 Puthalath Raghuprasad Mist inhaler
AU651882B2 (en) 1991-05-14 1994-08-04 Visiomed Group Limited Aerosol inhalation device
US6055980A (en) 1991-05-20 2000-05-02 Dura Pharmaceuticals, Inc. Dry powder inhaler
ES2141108T3 (es) 1991-07-02 2000-03-16 Inhale Inc Metodo y dispositivo para proporcionar medicamentos en aerosol.
US5337740A (en) 1991-08-01 1994-08-16 New England Pharmaceuticals, Inc. Inhalation devices
US5161524A (en) 1991-08-02 1992-11-10 Glaxo Inc. Dosage inhalator with air flow velocity regulating means
JPH06509958A (ja) * 1991-08-26 1994-11-10 ミネソタ　マイニング　アンド　マニュファクチャリング　カンパニー 粉末ディスペンサ
US6119688A (en) 1991-08-26 2000-09-19 3M Innovative Properties Company Powder dispenser
US5167506A (en) 1991-10-24 1992-12-01 Minnesota Mining And Manufacturing Company Inhalation device training system
US5409144A (en) 1991-12-06 1995-04-25 Liquid Molding Systems Inc. Dispensing valve for packaging
US5213236A (en) 1991-12-06 1993-05-25 Liquid Molding Systems, Inc. Dispensing valve for packaging
DE4211475A1 (de) 1991-12-14 1993-06-17 Asta Medica Ag Pulverinhalator
US5320094A (en) 1992-01-10 1994-06-14 The Johns Hopkins University Method of administering insulin
EP0558879B1 (en) 1992-03-04 1997-05-14 Astra Aktiebolag Disposable inhaler
US5639441A (en) 1992-03-06 1997-06-17 Board Of Regents Of University Of Colorado Methods for fine particle formation
US5785049A (en) 1994-09-21 1998-07-28 Inhale Therapeutic Systems Method and apparatus for dispersion of dry powder medicaments
US5284133A (en) 1992-07-23 1994-02-08 Armstrong Pharmaceuticals, Inc. Inhalation device with a dose-timer, an actuator mechanism, and patient compliance monitoring means
US5333106A (en) 1992-10-09 1994-07-26 Circadian, Inc. Apparatus and visual display method for training in the power use of aerosol pharmaceutical inhalers
DE4239402A1 (de) 1992-11-24 1994-05-26 Bayer Ag Pulverinhalator
US5364838A (en) 1993-01-29 1994-11-15 Miris Medical Corporation Method of administration of insulin
US5558085A (en) 1993-01-29 1996-09-24 Aradigm Corporation Intrapulmonary delivery of peptide drugs
US6012450A (en) * 1993-01-29 2000-01-11 Aradigm Corporation Intrapulmonary delivery of hematopoietic drug
US5672581A (en) 1993-01-29 1997-09-30 Aradigm Corporation Method of administration of insulin
US5743250A (en) 1993-01-29 1998-04-28 Aradigm Corporation Insulin delivery enhanced by coached breathing
US5888477A (en) 1993-01-29 1999-03-30 Aradigm Corporation Use of monomeric insulin as a means for improving the bioavailability of inhaled insulin
AU6167894A (en) 1993-01-29 1994-08-15 Miris Medical Corporation Intrapulmonary delivery of hormones
US5873358A (en) 1993-01-29 1999-02-23 Aradigm Corporation Method of maintaining a diabetic patient's blood glucose level in a desired range
FR2701399B1 (fr) 1993-02-16 1995-03-31 Valois Dispositif portatif de pulvérisation à actionnement déclenché par l'inhalation.
US5437271A (en) 1993-04-06 1995-08-01 Minnesota Mining And Manufacturing Company Deagglomerators for dry powder inhalers
US5497763A (en) * 1993-05-21 1996-03-12 Aradigm Corporation Disposable package for intrapulmonary delivery of aerosolized formulations
US5533502A (en) * 1993-05-28 1996-07-09 Vortran Medical Technology, Inc. Powder inhaler with aerosolization occurring within each individual powder receptacle
DK0714314T3 (da) 1993-08-18 1999-06-23 Fisons Plc Inhalator med åndedrætsregulering
US5655520A (en) 1993-08-23 1997-08-12 Howe; Harvey James Flexible valve for administering constant flow rates of medicine from a nebulizer
US5692498A (en) * 1993-11-09 1997-12-02 Cprx, Inc. CPR device having valve for increasing the duration and magnitude of negative intrathoracic pressures
US6062219A (en) * 1993-11-09 2000-05-16 Cprx Llc Apparatus and methods for assisting cardiopulmonary resuscitation
EE03225B1 (et) 1993-12-18 1999-10-15 Merck Patent Gmbh Seade osakeste kujul oleva materjali dispenseerimiseks üksikute dooside kaupa
GB9326574D0 (en) 1993-12-31 1994-03-02 King S College London Dry power inhalers
US6102036A (en) 1994-04-12 2000-08-15 Smoke-Stop Breath activated inhaler
US5483954A (en) 1994-06-10 1996-01-16 Mecikalski; Mark B. Inhaler and medicated package
US5509404A (en) 1994-07-11 1996-04-23 Aradigm Corporation Intrapulmonary drug delivery within therapeutically relevant inspiratory flow/volume values
US5653223A (en) * 1994-09-08 1997-08-05 Pruitt; Michael D. Accurately controlled portable nebulizer
AU697676B2 (en) 1994-09-21 1998-10-15 Nektar Therapeutics Apparatus and methods for dispersing dry powder medicaments
US5993421A (en) 1994-12-02 1999-11-30 Science Incorporated Medicament dispenser
SE9404439D0 (sv) 1994-12-21 1994-12-21 Astra Ab Inhalation device
US5522380A (en) * 1995-01-18 1996-06-04 Dwork; Paul Metered dose medication adaptor with improved incentive spirometer
PT805696E (pt) 1995-01-23 2000-08-31 Direct Haler A S Inalador
US5901703A (en) * 1995-02-06 1999-05-11 Unisia Jecs Corporation Medicine administering device for nasal cavities
US5513630A (en) 1995-03-08 1996-05-07 Century; Theodore J. Powder dispenser
US5586550A (en) 1995-08-31 1996-12-24 Fluid Propulsion Technologies, Inc. Apparatus and methods for the delivery of therapeutic liquids to the respiratory system
US5921237A (en) 1995-04-24 1999-07-13 Dura Pharmaceuticals, Inc. Dry powder inhaler
US5622166A (en) * 1995-04-24 1997-04-22 Dura Pharmaceuticals, Inc. Dry powder inhaler delivery system
US5654007A (en) 1995-06-07 1997-08-05 Inhale Therapeutic Systems Methods and system for processing dispersible fine powders
US5826571A (en) 1995-06-08 1998-10-27 Innovative Devices, Llc Device for use with metered dose inhalers (MDIS)
GB9513218D0 (en) * 1995-06-29 1995-09-06 Fisons Plc Inhalation device and method
DE19523516C1 (de) * 1995-06-30 1996-10-31 Asta Medica Ag Inhalator zum Verabreichen von Medikamenten aus Blisterpackungen
US5988163A (en) 1995-08-02 1999-11-23 Innovative Devices Dry powder medicament inhalator having an inhalation-activated flow diverting means for triggering delivery of delivery of medicament
US5823183A (en) 1995-08-02 1998-10-20 Innovative Devices Dry powder medicament inhalator having an inhalation-activated flow diverting means for triggering delivery of medicament
US5692496A (en) 1995-08-02 1997-12-02 Innovative Devices, Llc Dry powder medicament inhalator having an inhalation-activated flow diverting means for triggering delivery of medicament
US6209538B1 (en) * 1995-08-02 2001-04-03 Robert A. Casper Dry powder medicament inhalator having an inhalation-activated flow diverting means for triggering delivery of medicament
FR2738152B1 (fr) * 1995-09-04 1998-01-23 Tebro Dispositif de pre-dosage de produit pulverulent pour un distributeur de produit
US5738087A (en) * 1995-09-21 1998-04-14 King; Russell W. Aerosol medication delivery system
CN1213974A (zh) * 1996-01-03 1999-04-14 葛兰素集团有限公司 吸入器具
US6026809A (en) * 1996-01-25 2000-02-22 Microdose Technologies, Inc. Inhalation device
US5694920A (en) * 1996-01-25 1997-12-09 Abrams; Andrew L. Inhalation device
US5699789A (en) 1996-03-11 1997-12-23 Hendricks; Mark R. Dry powder inhaler
JP3328132B2 (ja) * 1996-03-21 2002-09-24 株式会社ユニシアジェックス 吸入式投薬器
DE19613185A1 (de) * 1996-04-02 1997-10-09 Pfeiffer Erich Gmbh & Co Kg Dosiereinrichtung für strömungsfähige Medien wie Pulver/Luft-Dispersionen
US5875776A (en) 1996-04-09 1999-03-02 Vivorx Pharmaceuticals, Inc. Dry powder inhaler
GB2312848B (en) 1996-04-26 1999-11-17 Bespak Plc Controlled flow inhalers
US5826633A (en) 1996-04-26 1998-10-27 Inhale Therapeutic Systems Powder filling systems, apparatus and methods
CA2252814A1 (en) 1996-04-29 1997-11-06 Dura Pharmaceuticals, Inc. Methods of dry powder inhalation
US5706830A (en) * 1996-05-06 1998-01-13 South Alabama Medical Science Foundation Liquid ventilator system and use thereof
US5813401A (en) 1996-10-15 1998-09-29 Radcliff; Janet H. Nebulizer automatic control valve
US5906202A (en) * 1996-11-21 1999-05-25 Aradigm Corporation Device and method for directing aerosolized mist to a specific area of the respiratory tract
SE9700422D0 (sv) 1997-02-07 1997-02-07 Astra Ab Single dose inhaler II
US6006747A (en) 1997-03-20 1999-12-28 Dura Pharmaceuticals, Inc. Dry powder inhaler
DE19734022C2 (de) * 1997-08-06 2000-06-21 Pari Gmbh Inhalationstherapiegerät mit einem Ventil zur Begrenzung des Inspirationsflusses
CA2212430A1 (en) 1997-08-07 1999-02-07 George Volgyesi Inhalation device
US6044841A (en) * 1997-08-29 2000-04-04 1263152 Ontario Inc. Breath actuated nebulizer with valve assembly having a relief piston
US5855202A (en) 1997-10-08 1999-01-05 Andrade; Joseph R. Aerosol holding chamber for a metered-dose inhaler
US6237591B1 (en) * 1998-11-02 2001-05-29 Dura Pharmaceuticals, Inc. Turbine dry powder inhaler
US6116238A (en) * 1997-12-02 2000-09-12 Dura Pharmaceuticals, Inc. Dry powder inhaler
US6076523A (en) 1998-01-15 2000-06-20 Nellcor Puritan Bennett Oxygen blending in a piston ventilator
CN1106888C (zh) * 1998-03-10 2003-04-30 瓦卢瓦股份有限公司 容器、容器的灌注方法及容器中流体制品的分配装置
SI20413A (sl) 1998-03-16 2001-06-30 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Dajanje aerosoliziranega aktivnega sredstva
US6142146A (en) 1998-06-12 2000-11-07 Microdose Technologies, Inc. Inhalation device
US6234169B1 (en) * 1998-08-14 2001-05-22 Arthur Slutsky Inhaler
UA73924C2 (en) 1998-10-09 2005-10-17 Nektar Therapeutics Device for delivering active agent formulation to lungs of human patient
US6223744B1 (en) * 1999-03-16 2001-05-01 Multi-Vet Ltd. Wearable aerosol delivery apparatus
US6527011B1 (en) * 2000-05-18 2003-03-04 Robert F. Mantz Flexible retainer ring for duck bill valve
US6408847B1 (en) * 2000-08-29 2002-06-25 Marshall L. Nuckols Rebreather system that supplies fresh make-up gas according to a user's respiratory minute volume
US8949406B2 (en) 2008-08-14 2015-02-03 International Business Machines Corporation Method and system for communication between a client system and a server system

Also Published As

Publication number Publication date
US6606992B1 (en) 2003-08-19
KR20080081376A (ko) 2008-09-09
PL205905B1 (pl) 2010-06-30
CN1365294A (zh) 2002-08-21
CN1217713C (zh) 2005-09-07
LV12804B (en) 2002-10-20
IL147303A (en) 2010-02-17
HU225182B1 (en) 2006-07-28
WO2001000263A9 (en) 2001-06-21
IS6197A (is) 2001-12-13
US20050016533A1 (en) 2005-01-27
AU5903500A (en) 2001-01-31
KR100885713B1 (ko) 2009-02-26
LV12804A (en) 2002-03-20
BR0012013A (pt) 2002-03-26
YU89801A (sh) 2004-07-15
EE200100714A (et) 2003-04-15
JP2006312086A (ja) 2006-11-16
AU771926B2 (en) 2004-04-08
IL147303A0 (en) 2002-08-14
PL352903A1 (en) 2003-09-22
NZ516098A (en) 2004-04-30
WO2001000263A8 (en) 2002-07-25
EE04631B1 (et) 2006-06-15
KR20020016641A (ko) 2002-03-04
DE60044719D1 (de) 2010-09-02
LT2002008A (en) 2002-06-25
EA003153B1 (ru) 2003-02-27
MY125534A (en) 2006-08-30
TR200202522T2 (tr) 2003-02-21
CA2377625C (en) 2010-08-10
MXPA01012789A (es) 2002-09-18
TR200103800T2 (tr) 2002-06-21
DZ3169A1 (fr) 2001-01-04
WO2001000263A2 (en) 2001-01-04
HK1047408A1 (zh) 2003-02-21
TR200202521T2 (tr) 2003-02-21
CA2377625A1 (en) 2001-01-04
PT1212111E (pt) 2010-09-21
PA8497901A1 (es) 2002-10-31
HK1047714A1 (en) 2003-03-07
HRP20010936A2 (en) 2005-06-30
WO2001000263A3 (en) 2001-05-31
BG106218A (bg) 2002-07-31
RS50349B (sr) 2009-11-10
JP4607834B2 (ja) 2011-01-05
EP1212111A1 (en) 2002-06-12
EA200101252A1 (ru) 2002-06-27
JP2003503117A (ja) 2003-01-28
TW470655B (en) 2002-01-01
GEP20043258B (en) 2004-06-25
AP2001002366A0 (en) 2001-12-31
NO20016277L (no) 2002-02-28
AP1611A (en) 2006-05-17
ATE474615T1 (de) 2010-08-15
LT4943B (lt) 2002-08-26
MA26800A1 (fr) 2004-12-20
CO5280133A1 (es) 2003-05-30
TNSN00148A1 (fr) 2005-11-10
HUP0201726A2 (en) 2002-10-28
NO20016277D0 (no) 2001-12-20
PE20010356A1 (es) 2001-03-18
SG135936A1 (en) 2007-10-29
EP1212111B1 (en) 2010-07-21
ES2347410T3 (es) 2010-10-29
UY26232A1 (es) 2001-01-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ20014723A3 (cs) Způsob vytváření aerosolu z farmaceutických přípravků a zařízení k jeho provádění
US7185651B2 (en) Flow regulator for aerosol drug delivery and methods
AU749292B2 (en) Dry powder medicament inhalator having an inhalation-activated flow diverting means for triggering delivery of medicament
KR102416895B1 (ko) 캡슐을 천공하여 그로부터 분말형 의약을 방출하는 장치 및 방법
JP5133936B2 (ja) エアゾール化装置
US20220126034A1 (en) Dry powder inhaler device
EP1689474A2 (en) Portable gas operating inhaler
UA68442C2 (en) Method for aerosolizing pharmaceutical formulation (variants) and system for aerosolizing (variants)