BG106218A - Устройства и методи за образуване на аерозолни фармацевтични форми за приложение - Google Patents

Abstract

Устройствата и методите намират приложение в медицината. Чрез тях се регулира потокът на вдишвани газове. Съгласно един метод от изобретението вдишваните газове не се допускат към белите дробове при опит за вдишване. След това се осъществява рязко протичане на вдишваните газове към белите дробове, при което потокът вдишвани газове извлича фармацевтичната форма от събирателния съд и чрез включването й в потока се образува аерозол. Устройството включва събирателен съд (12), свързващ механизъм (20) и въздухопровод (16), като е предвиден клапан (14) за въздухопровода. Към устройството е свързано също устройство за регулиране (18).

Description

Област на техниката

Настоящото изобретение се отнася до подаване на лекарства и по-специално подаване на фармацевтични форми за приложение към белите дробове. По-специално настоящото изобретение се отнася до аерозолизиране на фармацевтични '.COpkii-i 3ά ι ip/HΙϋζίίθπtic KaiO Co· H3i lOjiCoa сНерГИЯТа СЪЗДаДЗпй ϋΤ вдишването на пациента.

Предшестващо състояние на техниката

Ефективно подаване на лекарство на пациента е крит:меч асι ϊ«κι за всяка успешна лекарствена терапия и са предлагани раз. лични начини за подаване ма лекарствата. Например елин конвенционален метод е орално>о подзане на хапчета. капс' лн. елексири и подобни. Обаче оралното подаван© може в някое случая да е нежелателно, ^ъй като много лекарства се разграждат в хранопроводния тракт преди да бъдат абсорб.юажь

I

друг НДЧИН θ ПОДКОЖНО ИНл*'.©КТИрЗ.Н6‘. един НОДОСТЗТЬК НЗ този начин е_; че е малко приемлив от пациентите. Други алтернативни

трансдермално, интраназално, интраректално, интравагинално и белодробно подаване.

Особен интерес за изобретението са белодробните начини за доставяне, които се основават на инхалирането от пациента на фармацевтичната форма за прилагане, така че активната лекарствена съставка в дисперсията може да достигне в

Дроб.

Предложени са

различни системи за аерозолизиране на дисперсия на фармацевтичните форми за приложение. Например U.S. патенти N 5,785,049 и 5,740,794 , съдържанията на които са включени тук за справка, описват примерни устройства за диспергиране на прахове, които използват газ под налягане за аерозолизиране на прах. Други типове системи за аерозолизиране включват MDI’s (които обикновено имат лекарство, което се намира в пропелант), пулверизатор (който превръща течности в аерозоли като се използва газ под налягане, обикновено въздух) и

подобни.

Друг начин, който представлява интерес за настоящото изобретение е използването на вдишваните газове за дисперсия на фармацевтичните форми за прилагане. По този начин пациентът е в състояние да осигури необходимата енергия за аерозолизиране на формата за приложение чрез вдишването на самия пациент. Така ф осигурява пъпно синхронизиране на

Образуването на аерозол и

на вдишваните от пациента газове може да бъде извършено по

Л1/ЛЛ1/Л

1J HX.W

I i 1 ί » I « MI

приложение като например инсулин, може да е желателно да бъде ограничен дебита на вдишвана в определени граници. Например PCT/US 99/ 04654, подаден на 11 март 1999г осигурява доставяне на инсулин в белия дроб със скорост помалка от 17'л/мин. При друг пример съвместната заявка за U.S. патент № 09/414,384 описва начини за белодробно подаване, при които в началния период се осигурява голямо съпротивление на потока, последвано от период на по-малко съпротивление на потока. Пълните описания на всички по-горни референции са включени тук за справка.

Друга сложност

ГП КМ Я i I 1’ i използване на вдишаните от пациента

газове се състои в това, ^ие скоростта на вдишвания поток може драстично да варира при различни пациенти. Например както е видно от фиг. 1 случайна проба от 17 лица, които са изследвани два пъти седмично в продължение на четири седмици, скоростите на потока са в ин lepsana от 5 литра на минута до 35 литра на минута. Такива вариации могат да повлияят на възможността формата за прилагане да бъде диспергирана в потока от газ, възможността за деагломериране на праховите форми за прилагане и/или пригодността за аерозилиране на формата за приложетние за адекватно достигане дълбоко в белия Дроб.

Следователно настоящото изобретение се отнася до начините за регулиране на потока на вдишвани газове, които могат да бъдат използвани при диспергиране на фармацевтична форма за приложение. Съгласно един аспект настоящото изобретение се отнася дс метод за усилване пригодността на бъде диспергирана в газов поток, паа_Гн_Слтгиоане на прахообразната форма за приложение и vCa |Цуи1 * V ii it i

получен от вдишването на пациента, да се увеличи пригодността ϋίίϋΗί да се увеличи пригодността за аерозолизиране на формата за поиложениме за адекватно достигане дълбоко в белия дроб.

Техническа същност на изобретението

Настоящото изобретение се отнася до примерни системи и методи за осигуряване на задействано от вдишването доставяне на регулиран поток фармацевтични аерозоли. Съгласно един аспект изобретението се отнася до използване на потока вдишани газове от пациента за аерозолизиране на фармацевтичната форма за приложение. При друг особен аспект

на изобретението, става възможно извличането на прахообразна фармацевтична форма за приложение от събирателен съд. деагломериране на формата за приложение и доставяне на формата за приложение до белите дробове като се използва големия интервал на скоростите на потока на вдишване на пациентите. Съгласно друг аспект настоящото изобретение

които осигуряват ефективно подаване на фармацевтичен аерозол дълбоко в белия дроб.

Съгласно настоящото изобретение, може отичало потока вдишвани газове да бъде възпрепя1Сизан да протича към оелше дробове,, докато от ползувателя се създаде предварително определен вакуум, в който момент рязко се предизвика протичане на вдишваните газове. При едно специфично изпълнение, рязкото предизвикване на вдишване~на газов поток се използва за аерозолизиране на фармацевтичната форма за приложение. Съгласно това изпълнение вдишваните газове опита за вдишване поез отворения накрайник в единия край на белите дробове след като от ползувателя се създаде предварително определения вакуум.

Потокът вдишвани газове се използва за извличаме на фармацевтична форма за приложение от събирателн съд и втичната форма за приложение се подава в потока вдишвани газове, за образуване на аерозол.

Чрез първоначално препятстваме вдишваните газове да потекат към дробовете при опит за вдишване, устройствата и методите съгласно настоящото изобретение създават начин да осигурят достатъчно енергия на получиния гозов поток да извлече фармацевтичната форма за приложение от събирателния

съд. При един

вдишвани газове може отначало да бъде препятствай да потече към белите дробове като се постави вентил във въздухопровода, водещ към белите дробове и отваряне на вентила да позволи протичането на газовете за вдишване.Съгласно настоящото

ΐ • Λ о **“*~>ч I « ι a η,Λ.ι ιτι 4 гчч ч· /ч л-г-яч λ»*, λ ι ι

ИиСюрс? ι ctn но ооп ι Ил ο i о С ι оирсп когато бъде надминат прага на задействащия вакуум, създаден при опита за вдишване, i ю този начин, когато вентилът е отворен, полученият газов поток има достатъчно енергия да извлече и да превърне в аерозол фармацевтичната форма за приложение.

При друго изпълнение настоящото изобретение се отнася до устройство за образуване на аерозол, което се състои от корпус, образуващ въздухопровод и свързващ механизъм за свързване на събирателния съд, съдържащ фармацевтичната форма за приложение към въздухопровода. Освен това устройството включва клапан за недопускане протичането на вдишваните газове през въздухопровода, докато не се надвиши прага на задейства момент клапанът се отваря

I и позволява вдишваните газове да потекат през въздухопровода и да извлекат фармацевтичната форма за приложение от събирателния съд з образуване на аерозол.

Могат да бъдат използвани различни прагови вентили, за да не позволят протичането на газовете през въздухопровода, което ще бъде описано подробно по-долу. Например вентилът може да включва преграждащ елемент с отвор и обтегач през елемента, който дърпа през отвора, когато се постигне задвижващия прагов вакуум. При един особен пример преграждащият елемент може да представлява еластична мембрана и обтегачът през елемена може съдържа топка, която се издърпва през мембраната когато се постигне задвижващия

вакуум на вентила е в интервала от около 20 см Н₂О до около 60 см НШ. При един особен аспект вентилът е оформен така, чеда бъде поставен в събирателния съд. По този начин може вентилът да бъде разположен по продължение на събирателния съд.

устройства и методи за регулиране на потока вдишвани газове за осигуряване на постоянен въздушен поток, независимо от скоростта на вдишването на ползвателя. При друг аспект системата включва оеплпиоаша система за оег/лиоане на потока вдишвани газове през въздухопровода след ка>о веН|ИЛъ< а отворен. Комбинацията от регулиране на потока с прагов вентил съгласно настоящото изобретение води до устройства и методи за осигуряване доставянето на аерозол, което е ефективно при приложение дълбоко в белия дрсо.

ί >ои npvro едно изпълнение, чстоойствата и методите it*·· а <

вдишвани газове до скорост, която е по-малка от определена дебита може да бъде ограничен до скорост, която е по-малка от около 15 литра на

минута s продължение не време от около О.о секунди до 5 секунди., което съответства на обем в интервала от 125 мл до около 1.25 л. Регулирането на скоростта на потока е благоприятно, поради това че може да увеличи биоактивността на активния агент на дадени фармацевтични форми за приложение чрез абсорбираме дълбоко в белия дроб, както по принцип е описано в РСТ заявка № PCT/U.S. 99/04654, подадена на 3 март 1999 и съвместно притежавана U.S. заявка сериен Ns 09/414,384, посочена преди това за справка.

различни начини за ограничаване или регулиране на потока вдишвани газове. Например може да бъде осигурена обратна връзка към' ’ ползувателя и когато се достигне надвишаваща скорост на подаване на потока, да дава възможност ползвателят да регулира скоростта на вдишването, ΐ 1римерите за обратна връзка, която може да бъде осигурена, включват аудио обратна връзка, включваща свирка, визуална обратна връзка, като например индикаторни светлини или измерване на ниво, осезаема обратна връзка като например вибрация и други подобни. Като друга алтернатива потокът вдишвани газове може да бъде контролиран чрез регулиране размера на въздухопровода към белите дробове. Например може също да се използва еластичен клапан за създаване на съпротивление на потока на база на дебита през устройството и да ограничава потока до определена скорост.

Съгласно един аспект устройството включва още система за регулиране на потока вдишвани газове през въздухопровода до определена сксрсст. Например системата за регулиране може да бъде оформена по такъв начин, че да ограничава потока до определена скорост, която е по-малка от около 15 литра на минута за определено зреме или определен обм за вдишване.

Различни регулатори на потока могат да бъдат използвани за регулиране потока на газовете до определена скорост, както е описано подробно по-долу. Например регулаторът на потока може да включва вентил, изготвен от еластичен материал, като например гъвкав еластомер, който ограничава потока до определена скорост, като същевременно не позволява движение на потока в обратна посока.Такъв вентил може да има отвор, който позволява протичането на въздуха през клапана в съответствие с приложения вакуум и една или повече свиващи се

начин увеличаване на вакуумното усилие придърпва стените една към друга и по този начин намалява или затваря площта на отвора и така създава по-

голямо съпротивление или пълно съпротивление по отношение на потока. Например такъв вентил може да бъде поставен паралелно на пътя на потока. В момента, в който скоростта на потока стане твърде голяма, вентилът се затваря така, че всичкият въздух преминаващ през устройството трябва да премине през другия път на потока. Чрез осигуряване на този път на потека с определен размер, потокът на газовете през устройството може да бъде поддържан под праговата скорост.

При друг особен аспект, системата за регулиране може да включва механизъм за обратна връзка за осигуряване на информация за скоростта на потока вдишвани газове. Например механизмът за обратна връзка може да включва свирка, която е свързана с въздухопровода и осигурява звуков сигнал, когато е надвишена максималната скорост на потока. При алтернативно решение за свиване за огоаничаване размера на въздухопровода. За удобство механизмът за свиване може да бъде пригоден да променя скоростта на потека на вдишваните газове през въздухопровода. Механизмът за свиване може да бъде управляван ръчно или автоматично, като например чрез използване на еластичен материал.

По избор може да бъде осигурена електронно управлявана контролна система тип затворен контур за регулиране механизма за свиване. При друг аспект системата за контрол е оформена да ограничава потока до определана скорост за определено време или определен вдишан обем и след това спиране и регулиране на механизма за свиване, за да позволи увеличаването на потока на вдишваните газове през въздухопровода. По тези начин може да бъде регулирана скоростта на потока на вдишваните газове, за да се ограничи потока до определена скорост в продължение на определено време, за да се улесни точното подаване на фармацевтичната форма за приложение до белите дробове, i огава системата за контрол може да оъде използвана за

регулиране на механизма за свиване така, че ползвателят да може удобно на пълни белите си дробове с вдишвани газове за подаване на фармацевтичната форма за приложение дълбоко в белия дроб. Използването на системата за регулиране и системата за контрол съгласно настоящото изобретение има предимството, че устройството може да бъде използвано при много потребители, които имат различни скорости на вдишван поток като устройството се регулира за поток на вдишваните газове така, че фармацевтичната форма за приложение да бъде доставена както следва в белите дробове.

Съгласно друг аспект на настоящото изобретение, след като бъде извършено например чрез отваряне на друг въздухопровод скорсс ι >а на потока е ограничена до желаното време или вдишан обем , то може да бъде увеличен размера на въздухопоовода. за да се осигури увеличаване на скоростта на потока. Това може да преминаващ iipeeyciponCiBCio. i io «ози начин ползвателятможе да вдишва комфортно без значително съпротивление за напълване на оелите дробове с вдишани газове и пренасяне на фармацевтичната форма за приложение дълбоко в белия дроб.

При алтернативен аспект настоящото изобретение може по избор да използва разнообразни интегратори на потока, за да позволи увеличаване на скоростта на потока през устройството за вдишване след определено време, за да даде възможност на потребителят комфортно да напълни белите си дробове в края на

подвижни елементи, които се задвижват на база на обема на потока преминаващ през устройството. По този начин, когато пача;ίηθ Iо регулирано количество се вдиша, елементът се придвижва достатъчно, за да отеори друг канал за газове, за да на потока, които могат да бъдат използвани, са описани подробно по-долу и включват движещи се бутала, захващащи механизми, запълнени с газ гофрирани мембрани с осукани отвори и други подобни.

Фармацевтичната форма за приложение за използване със системите и методите съгласно настоящото изобретение може да бъде течна или прахова форма за приложение. При един аспект на метода фармацевтичната фсома за приложение представлява лекарство във вид на прах. Поток· вдишвани тазове се използва за деагломериране на поаха след като оъде извлечен от съда за подаване. По избор различни структури могат да бъдат поставени във въздухопровода, за да подпомогнат процеса на деагломериране.

ПнИ ОП|<и ΠΠΙ-Τ Ornot/T а лтиягч съоирателен съд. κοη.ό представлява съоисателно <яло, образуващо кухина, която а затворена проницаем проходен капак. Събирателният съд ссвен това включва прагов клапан, който е свързан към събирателното тяло. При един аспект, праговият клапан е пригоден да се отваря, когато се приложи вакуум поне около 40 см Н₂О.

Съгласно друг аспект изобретението може да използва различни начини, за да бъде сигурно, че ползвателят поставя точно устата си на накрайника при използване на устройството за аерозолизиране. Например може на накрайника да бъде

ползвателят да постави устните си в близост до приспособлението за предпазване на устните. При друг пример накрайника може да има захапка или друг белег за ориентиране. Алтернативно, отстрани на накрайника може да бъде предвиден

устните, за да се създаде достатъчно вакуум за задействане на устройството. При едно друго изпълнение накрайникът може да има кръгъл-елипсовиден профил. Елипсовидната част трябва да бъде покрита от устата на пациента за да се създаде вакуум достатъчен да задейства устройството.

Тези и други аспекти на настоящото изобретение могат да бъдат лесно разбрани от обикновен специалист от следващите чертежи и подробни описания.

кратко списание на чертежите <фиг 1 е графика илюстрираща средната скорост на здишвания поток за лица, на които са направени измервания по два пъти седмично в продължение на четири седмици.

фиг. 2 е графика илюстрираща регулирането скоростта на потока, вдишван от пациент в продължение на определено време съгласно настоящото изобретение.

фиг. 3 е графика илюстрираща регулирането скоростта на потока вдишван ст друг пациент е продължение на време съгласно настоящото изобретение.

фиг. 4 е схематичен изглед на система, която може да бъде използвана за извличане на фармацевтичната форма за приложение от събирателния съд за подаване, деагломериране на фермата за приложение и за подоване на формата за приложение в потока вдишвани газове за образуване на аерозол съгласно настоящото изобретение.

фиг. 5 е изглед в перспектива на устройството за аерозолизиоане съгласно настоящото изобретение.

фиг. 6 е изглед на частичен разрез на устройството за аерозолизиоане от фиг. 5, показан в отворена или заредена позиция.

фиг. 7 илюстрира устройството за аерозолизиране от фиг. 6 в затворена или оперативна позиция съгласно настоящото изобретение.

фиг. 8 илюстрира устройството за аерозолизиране от фиг. δ когато е включен събирателния съд съгласно настоящото изобретение.

фиг. 9 илюстрира устройството за аерозолизиране от фиг.

8, когато е поставен събирателния съд, когато устройството е задвижено до затворено или позиция на оперативност и когато вдишваните газове протичат през устройството.

Фиг. 10 е частичен разрез от изглед в перспектева на събирателния съд и стесняваща се дюза през която може да бъде извлечена фармацевтичната форма за приложение съгласно настоящото изобретение.

фиг. 11 илюстрира събирателния съд и дюзата от фиг. 10, като дюзата е придвижена назад от долната част на съда за увеличаване скоростта на потока вдишвани газове през дюзата съгласно настоящото изобретение.

фиг. 12 е схематичен страничен изглед на сечение на

система за аерозолизиране, която има спирала за регулиране потока вдишвани газове през системата съгласно настоящото изобретение.

Фиг. 13 е схематичен страничен изглед на сечение на система за аерозолизиране, която има система за регулиране на поток, за да регулира потока газове за вдишване през системата за аерозолизиране съгласно настоящото изобретение.

бъде използвана за деагломериране на фармацевтична Форма за приложение съгласно настоящото изобретение.

фиг. 15 е изглед в перспектива на едно изпълнение на устройство за аерозолизиране съгласно настоящото изобретение.

фиг. 16 е изглед в перспектива на друго изпълнение на устройство за аерозолизиране съгласно настоящото изобретение.

фиг. 16А илюстрира капак на устройството за аерозолизиране от фигура 16.

фиг. 17 е изглед в перспектива на оше едно друго изпълнение на ycipCHCioO за аерозолизиране съгласно настоящото изобретение, илюстриращо използването на устройство за обратна връзка на скоростта на потока.

Фиг. 18 илюстрира едно друго изпълнение на устройство за аерозолизиране съгласно настоящото изобретение.

Фиг.19 илюстрира едно особено изпълнение на ’/свойство·’ за аерозолизиране съгласно настоящото изобретение.

Фиг.19А илюстрира диск с много събирателни съдове , който може да бъде вместен в устройството за аерозолизиране от фиг. 19.

Фиг.198 илюстрира предната част на устройството за аеоозолизиоане от Фиг. 19.

< * I

илюстрира еднс друго изпълнение на устройство за аерозолизиране съгласно настоящото изобретение.

Фиг. 20 А илюстрира устройството за аерозолизиране от фиг. показващо капак, придвижен до отворено положение.

Фиг. 21 е изглед в перспектива на едно друго изпълнение изобретение.

Фиг. 22 илюстрира едно особено изпълнение на устройство за аерозолизиране съгласно настоящото изобретение, което е в състояние да поеме много опаковки лекарство.

Фиг. 22 А илюстрира притискаща планка, използвана в устройството за аерозолизиране от фиг. 22.

фиг. 23 илюстрира едно друго алтернативно изпълнение на устройство за аерозолизиране съгласно настоящото изобретение.

фиг. 23.

Фиг. илюстрира капачка на накоаиника на устройството за аерозолизиране от фиг. 23.

фиг. λ'4 илюстрира планка със съоирателни съдове, която може да бъде използвана в устройството за аерозолизиране от iWu, фиг. 2o илюсфира друго алтедна^- явно изпълнение на устройство за аеосзолизиоане съгласно настоящото

J > < » изобретен via.

фиг. 26 илюстрира едно изпълнение на устройство за аерозолизиране съгласно настоящето изобретение.

фиг. 27 е схематична скица на прагов клапан съгласно настоящото изобретение.

настоящото изобоетение.

/Ά.: 4 τ~ 'ϊφι zt t nzi !Z n o rt I : zt-r· < Π ¹0 AOLJ

4*z 1ι i . S I I wVi V W i\₄ IG*i ί СмЛ w i i /i I t '1 w,w w ΓΊ w wl r iii w ~< V настоящото изобретение.

клапан съгласно нас<оящО1О изобретение.

Τ'·γ. 31А и 31 3 илюстрират шарнирен клапан съгласно

П j w Л L—I V ΐ OH

Фиг. 32 илюстрира валов тип прагов клапан съгласно настоящото изобретение.

Фиг. 33 илюстрира друг валов тип прагов клапан съгласно астс я ш ото Vi зсб ретен и е.

Фиг. 34А и 34 3 илюстрират чадърен тип прагов клапан съгласно настоящото изобретение.

съгласно настоящото изобретение.

ф^:лг 36А 35 R у1люс~оира'^г поагов -^<глапа^и ’мп дв'^/стабилен свод съгласно настоящото изооретение.

фиг 37А и 37 3 илюстрират прагов клапан тип преъсвач с_; ji О7/\.О«.с. »i · ΓΊ» ί vi j vi*3 4z Oi * iVKkzi“> Vz HClw ί L«U|w 1 ч/ ji Vo V* V/¢7 i c· ‘t H 07,

r. 38 илюстрира поагов клапан от тип оазоушаваша се ’ : Л и > <- ' U — /.ГПСг-ЦЛ 'J СТ — Ct ПЛТЛ l.t C.a~OtJI <с. «I Г.Ч <. . . , ·-/. U4V ι v ,lwvL·^ j ...w.

Фиг. 39 илюстрира друг прагов клапан от тип прекъсвач с механично притискане съгласно настоящото изобретение.

Фиг. 40 илюстрира прагов клапан от тип -издърпване съгласно настоящото изобретение.

фиг. 41 е схематична скица на регулатор на потока съгласно настоящото изобретение.

фиг. 42А и 42В илюстрира ругулатор на потока от преграден тип съгласно настоящото изобретение.

фиг. 43 илюстрира ругулатор на потока от типа с топка

/''Vrr’O'·'’ЩГ* I 15ЛТ/>Л11!ЛТ/Л ( Л ΗΛΤζΛΙ 1 | .4 />

Ol 4 ί *wZILi^S^ i ч/ /1 * w Π » ί w ,

Фиг. 44A и 44B илюстрира ругулатор на потока от тип гофрирана мембрана съгласно настоящото изобретение.

фиг. 46 илюстрира конусен тип ругулатор на потока съгласно настоящото изобретение.

потока съгласно настоящото изсбоетение.

фиг. 47 илюстрира перест тип ругулатор на потока съгласно настоящото изобретение.

фиг. 48 илюстрира чадърен тип ругулатор на потока съгласно настоящото изобретение.

фиг. 49 илюстрира ругулатор на потока тип резервоар с течност съгласно настоящото изобретение.

Фиг. 60 илюстрира друго изпълнение на ругулатор на потока съгласно настоящото изсбоетение.

i

Фиг. 51 илюстрира ругулатор на потока тип шпиндел ri съгласно настоящото изобретение.

Фиг. 52 илюстрира ругулатор на потока тип разширяващ се конус съгласно настоящото изобретение.

Фиг. 53А и 53В илюстрират ругулатор на потока ирисен тип съгласно настоящото изобретение.

фиг. 54 илюстрира ругулатср на потока тип лопатково колело съгласно настоящото изобретение.

фиг. 55А и 55S илюстрират клапанен тип регулатор на потока съгласно настоящото изобретение.

фиг. 56А и 56В илюстрират регулатор на потока тип патешка човка съгласно настоящото изобретение.

фиг. 57 - 59 илюстрират алтернативен регулатор на потока

тип еластомерна патешка човка съгласно настоящото изобретение.

Фиг. 60 е илюстрира схематично интегратор на потока тип проходен поток съгласно настоящото изобретение.

фиг. 61 е илюстрира схематично интегратор на потока тип байпасен поток съгласно настоящото изобретение.

Фиг. 62А и 62В илюстрират интегратор на потока тип протичане през преграда съгласно настоящото изобретение.

Фиг. 63 илюстрира импелерен тип интегратор на потока съгласно настоящото изобретение.

фиг. 64 е изглед отзад на ексцентрик на интегратор на потока съгласно от фиг. 63.

Фиг. 65 илюстрира лопатково колело, което може да бъде използвано при интегратор на потока съгласно настоящото изобретение.

фиг. 66А и 66В илюстрират преграден тип регулатор на потока съгласно настоящото изобретение.

фиг. 67 илюстрира регулатор на потока с времеизмервателен прекъсвач съгласно настоящото изобретение.

Фиг. 68 илюстрира прекъсвач и диск на регулатор на

фиг. 69 илюстрира схематично система за аерозолизиране, които се състои от различни елементи., подредени последователно съгласно настоящото изобретение.

Фиг. 70 илюстрира схематично система за образуване на аерозол, която има интегратор на потока тип паралелен байпасен поток съгласно настоящото изобретение.

фиг. 71 илюстрира схематично система за образуване на аерозол, която има интегратор на потока тип паралелен проходен поток съгласно настоящото изобретение.

фиг. 72 е на устройство за образуване на аерозол съгласно настоящето изобретение.

Фиг. 73 илюстрира устройството от фиг. 72 в заредено положение.

ζ+s. . - -7 1 z li . t -t е изглед в перспеК1Ива отзад на едно изпълнение на устройство за образуване на аерозолот фиг.72.

фиг. 75 е изглед на напречно сечение на устройството от фиг. 73.

фиг. 76 е изглед на напречно сечение на устройството от фиг. 72.

фиг. 77 е страничен изглед на напречно сечение на устройството от фиг. 72.

фиг. 78 илюстрира устройството от фиг. 72 когато е в положение.

заредено положение.

фиг. 79 е изглед в перспектива отпред на друго изпълнение на устройството за образуване на аерозол съгласно настоящото изобретение.

Фиг. 80 илюстрира устройството от Фиг. 79 в заредено щиг. 31 θ изглед на напречно сечение на ус1роист©сто от фиг. 79.

фиг. S2 илюстрира устройството от фиг. 32 когато е отворен един друг път на потока, за да позволи увеличаване потока на въздуха през устройството.

фиг.ЗЗ е изглед отстрани на устройството от фиг.31.

Фиг. 84 е изглед в перспектива отпред на друго изпълнение на устройство за образуване на аерозол съгласно настоящото изобретение.

Н1АЛТ»ЛН И\Г» 1 ЛЧТ· t л 1“ Q.1 JZ /“* Г -**Ч -*» *“» м/ rl I I w w /1 i i t i jv v i wCl у O i jw V # i v i O i 4J t kii. u Vi Щ iO 4, □ заредено положение.

- фиг. 86 е изглед на напречно сечение на устройството от фИГ. 04.

Фиг. 87 е страничен изглед на устройството от фиг. 36.

на накоайник съгласно настоящото изобретение.

Фиг. 89 е изглед отстрани на алтернативен накрайник съгласно настоящото изобретение.

П_ X.........,

МсфИНицИИ

Активно средство” , както е описано тук. означава предизвикват фармакологичен, често полезен ефект, ю включва ваксини, витамини и други полезни средства. Както се използва тук. понятието включва също всяка физиологично -или фармакологично активнс* ->уоС|анция, която предизвиква локален или осш аспект на пациента. Активното соедство. което може да бронходилатори и вируси и могат да бъдат неорганични или органични съединения, включително (без ограничение) лекарства, които действат на периферните нерви, адренергичните рецептори, холинергичните рецептори, на скелетните мускули; сърдечносъдовата система, стомашни мускули, системата за кръвообръщение, синаптичните центрове, невродвигателните свързващи центрове, ендокринната и хормоналната системи, имунологичната система, репродуктивната система, скелетната система, аутакоидни

хистаминовата система и централната нервна система, ι юдходящи средства

VproT па йт.пат ма tvi w 1 w* i .•I'*'* ** ¹ * ‘ ** брани например от полизахариди, стероиди, хипнотични средства и седативни средства, психостимулатори, успокоителни средства, антиконвулсанти, релаксатори на

възпалителни средства, мускуло-свиваши средства, антимикробни средства, антималарични, хормонални средства, _χ вкючително контрацептиви, симпатикомимични средства, полипептиди и протеини които са способни да извлекат физиологични въздействия, диуретици, липид регулиращи средства, антиандрогенни средства, антипаразитчи средства, неопласти и антинеспласти, хипогликемични средства, средства за хранителни вещества и добавки, растежни добавки, мазнини, аи—^аит^оитни соепства елекролити, ваксини и диагностични средства.

Примери за активни средства използвани съгласно настоящото изобретение включват, но не се ограничават до инсулин, калиитонин, еритроетин (tPO). фактор VIII. фактор IX, цередаза, церезим, циклоспорин, гранулоцитнагрупа стимулиращ фактор (GCSF), инхибитор на алфа-1 протеиназа, елкатонин, гранулоцит макрофагова колония стимулиращ фактор (GMCSF), хормон на растежа, човешки хормон на растежа (HGH), растежен хормон отделящ хормон (GHRH), хепарин.

хепарин с ниско молекулно тегло (LiWvH), интерферон алфа, интерферон бета, интерферон гама, интерлевкин-2, лутеинизиращ хормон отделящ хормон (LHRH), соматостатин, соматостатинови аналози включващи октреотид, вазопресинов аналог, лимфен фолукул стимулиращ хормон (FSH), инсулино-подобен фактор на растеж . инсулинтропин, рецептор антагонист на интерлевкин 1_; магрофаги стимулиращ фактор (ivi-CSr), фактор на растежа на нерв, паратйроиден хормон (РТН), тимозин алфа-1. lib/!Па' инхиоитор, алфа-1антитрипсин, вирусно антитяло на респираторния синцитиал. ген на трансмембранен регулатор на

Λΐ/iLz гч/СНеД 4>·Ί ξΟΙ i f ι у, ь/ί y Arf iOClwu* бактерицидно/преницаем протеин увеличаващ протеин (BPi), анти-CMV антитяло, рецептор на интерлезкин-1,13-цис ретлнова киселина, пентамидин изетионат, албутерол сулфат, метапрстеренол сулфат, беклометазоч дипропиочат.

ιриамцинолон ац8|амид, будезени! аце(онид, инратропиев бромид, флунизолид, флутиказон. кромолин натриев, ерготамин

Активните средства могат допълнително да включват нуклеинови raranuuu nnonrTscaui.i /зтг, Hara шл/памигмам nirani/uu aunvruu cGKiCpn. присъединени вирусни маем, нуклеинови киселини свързани или включени в липиди или ли пи ц-съ държа ши дробове. Активните средсгва могат да оьда1 пои оазлична оорма.

от ти п подходящ за тоанссЬекиия или тоанссЬосмация на клетки.

като например разтврими или неразтворими, заредени или незаредени молекули, компоненти на комплексни молекули или

средства

бъдат природно срещани молекули или те могат да бъдат получени чрез рексмбинация, или те могат да бъдат аналози на природно срещани или получени чрез рекомбинация активни средства с една или повече добавена или отстранена амино киселина. Освен това активното средство ^оже да включва вируси с понижена жизненост или умъртвени вируси, подходящи

за използване като ваксини.

“Среден масов диаметър“ или “MiViD е мярка за среден размер на частицата, тъй като-праховете съгласно изобретението са обикновено полидисперсни (т.е. съставени са от частици с размери в един определен интервал). iVIMD стойностите, както се използва тук. се определя чрез центрооужнс утаяване, въпречи че за определяне размера на частиците може да бъде използван всеки един от обичайно използваните в техниката методи.

“Среден масов аеродинамичен диаметър’’ или “MMAD” е критрий за аеродинамичния размер на дисперсните частици Аеродинамичният диаметър се използва за определение на аерозолен прах от гледна точка на неговото поведение при утаяване и е диаметърът на една плътна сфера, която има същата скорост на утаяване, обикновено във въздух, като частицата. Аеродинамичниятднаметър включва форма на частицата, плътност и физически размер на частицата. Както се използва тук MMAD представлява средна тсчка или медиана на размера ма аеродинамична частица на зърнсметричния състав на приведен в аерозол поах. определен ^сез каскадно сблъскване.

W-

Описание на специфични изпълнения

Изобретението се отнася до устройства и методи за прилагане на приведени в аерозоли фармацевтични форми за приложение като се използва потока вдишвани газове., образуван от пациента, фармацевтичните форми за приложение, които могат да бъдат превърнати в аерозолно състояние включват прахообразни лекарства, течни разтвори или суспензии и подобни и могат да включват активно средство. Устройствата съгласно настояшото изобретение могат да бъдат използвани за еднократно или мвсгократно приложение.

При някои изпълнения потокът вдишвани газове, създаден от пациента., се използва за извличане на фармацевтичната форма за приложение от събирателен съд за деагломериране на фармацевтичната форма за приложение и за подаване на фармацевтичната форма за приложение в белите дробове на пациента. Едно важно предимство на настояшото изобретение е пригодността да извърши такива функции независимо от присъщия за пациента дебит на вдишване. Следователно при един аспект на изобретението инхалираните вдишвани газове са контролирани така, че те остават в приемливия интервал на дебита за адекватно доставяне на фармацевтичната форма за приложение в белите дробове.

Съгласно друг аспект е предвидено настояшото изобретението да регулира потока на вдишваните газове така, че газовете да имат дсс >аι -^чна енергия за извличане па фармацевтична грсома за приложение от събирателния съд.

белите дробове на пациента. В някои случай настояшото изобретение е изпълнено да поддържа скоростта на потока за инхалиране под максималното ниво в продължение па поне деагломериране на формата за приложение и доставянето и в известно време или инхалиран обем когато започва доставянето на лекарството. По този начин аерозолизараната форма за приложение ще протича с приемлива скорост на потока да увеличи способността си да премине през въздухопровода на пациента и да влезе в белите дробове. След първоначалното доставяне на фармацевтичния състав за приложение в белите дробове, някои изпълнения съгласно настоящото изобретение могат да бъдат оформени така, че да позволяват на пациента да вдиша нормален дебит, за да напълни белите си дробове с

приложение дъблоко в дробовете.

За аерозолизиране на фармацевтичната форма за приложение, потокът вдишвани газове за предпочитане притежава достатъчно енергия за извличане на фармацевтичната

Форма за приложение от съб съд.'За да се оси пури достатъчна енергия на вдишваните газове, изпълнението на изобретението може да бъде извършено така, че да не се допусне протичане на вдишваните газове към белите дробове на пациента, когато пациента се опитва да вдишва. С прекъсване на газовете за вдишване може да бъде позволен поток на газовете за вдишване към белите дробове на пациента само когато бъде достигнат праговия вакуум. Като рязко се позволи протичане на вдишвани газове само когато е създаден от пациента достатъчен

газов поток с достаι очно енергия, един начин за постигане на тева е да бъде поставена преграда, клапан или друг затварящ

клапана бързо се отстранява или отваря и се позволява на вдишваните , азсве да вдишваните газове да влязат в белите дробове, когато пациентът към белите дробове. Следователно пациентът може да бъде обучен да вдишва до преодоляване на граничния задействащ вакуум. Прагът на задействащия закуумдможе да се осъществи по такъв начин, че да създаде образуването на достатъчно енергия на получения газов поток, когато на газовете се позволи да потекат към белите дробове на пациента. За предпочитане праговият вакуум е в интервала отоколЬ 20'см Н₂О до около 60 см Н₂О , така че полученият газов поток ще има достатъчно енергия да извлече и деагломерира фармацевтичната форма за

приложение. Особено за предпочитание см Н₂О.

Може да бъдат използвани различни прагови клапани, за да не се допусне вдишваните газове да достигнат белите дрсоове на пациента докато не се достигне праговия вакуум на вдишване. Например праговият клапан може да представлява еластичен огъваш се клапан, като например еластична мембрана, която е разположена напречно на въздухопровода и е оформена така, че да се огъва при достигане или превишаване на праговия вакуум. Алтернативно, праговият клапан може да преставлява набраздена мембрана, която е пригодена да се разкъса или разпръсне непосредствено след достигане или надминаване на праговия вакуум. При един друг пример праговият клапан може да преставлява еластомерна мембрана с отвор. Топката се издърпва през отвора след достигане или надвишаване на праговото налягане. Други типове прагови клапани включват двустабилни механизми диафрагми и подобни.

При един особен аспект на изобретението праговият клапан може да бъде монтиран в съда за съхранение, в който се намира също фармацевтичната форма за приложение. По този начин всеки път в устройството за образуване на аерозол се вкарва нов съд за съхранение, устройството се Сгабдг.сЮ ·,: нов прагов клапан. Това е особено благоприятно, когато гонгсзият клапан включва

пробие или разкъса следдосл анз или надви:

праговия вакуум.

След като на вдишваните газове е дадена възможност да протекат към белите дробове, може да е необходимо скоростта на поюка на газовеιе за дишане (В някои случаи) да бъде контролирана или регулирана така, че при доставянето на фармацевтичната форма за при

·-» ίζΛ η 14T·r» >-» £ /v r·. >*ч u> tki .1 O AAp/ W w Д* <7 газовете да не надвишават една максимална скорост на потока.

Обикновено скоростта на потока на вдишваните газове може да бъде регулирана така, че да бъде по-малка от 15литра на минута за време в продължение от около 0.5 секунди до около 5 секунди, което съответства на вдишан осем в интервала от около 125 мл до около 1.25 л, което позволява подведената в аерозолно състояние фармацевтична форма за приложение да премине през въздухопровода на пациента и да постъпи в белите дробове. Например, както преди това е илюстрирано във връзка

сфиг.1, някои пациенιи има! «зс>еС|Вена CKopoct на вдишване, която надвишава желаната максимална скорост на потока.

За вдишвания, при които естественото вдишване е над максималната желана скорост на потока, изобретението

аерозилизираната форма за приложение се доставя s селите дробове. Това е илюстрирано грасично на фиг. 2. При време ’П ациен ι dt като вдишва пред И Зо/ι за протичането на газовете за вдишване към белите дробове, ьъв време ι т скоростта на потока

която е желана по предизвика извличане на фармацевтична форма за приложение

l.^;- ,ώ.»;.

от събирателния съд, както е описано преди това. Следователно прагов клапан или друг предпазен механизъм може да не бъда необходим за такива вдишвания. Непосредствено след време Т, е време Т₂, при което скоростта на потока се регулира до по ниска от скоростта на потока Одоставяне- Скоростта на потока се поддържа под скорост С_ДОСтавяне от време Т₂ до време Т₃, когато аерозолизираната форма за приложение е доставена в белите дробове на пациента. След време Т₃ регулирането на газовия поток се преустановява и на пациента се позволява да вдишва

бели дробове с газове за вдишване, което служи за опълнително доставяне на фармацевтична форма за приложение дълбоко в белия дроб.

фиг. 3 илюстрира графично пример, при който пациентът има естествена скорост на потока на вдишване, която е под

Одоставяне- Както е видно от фиг. 3, като се предотвратява потока на вдишвания въздух когато пациента вдишва и след това рязко се позволи протичането на газове за дишане, началната скорост на потока при време ?! е при О_СТАРТ· По този начин се осигурява

дос isι ьчно енергия за извличане на формаia за приложение οι събирателния съд. След като пациентът продължи да вдишва, скоростта на потока спада бързо под скоростта на потека Одоставяне, тъй като естествената скорост на вдишване на потока от пациента е по-малка от скоростта на потока Одсстаз.

Следователно след време i ₁ скоростта на потока на вдишване на пациента не трябва да бъде регулирана и по този начин дава възможност на пациента да вдишва при комфортно ниво.

Може да бъдат създадни различни схеми и начини за регулиране скоростта на вдишвания поток под скоростта на потока Оцоставяне от време Т₂ до време Т₃. Съгласно един пример, пациентът може да бъда снабден с различни видове обзетна у връзка, което да даде възможност на пациента да ъжугжоз г ъп скоростта на вдишвания поток. Например устройство са аерозилизиране може да бъде снабдено със свир.-.а. която подава звук сигнал от свирката, когато скоростта а потока на пациента надвишава скорост на потока Одоставяне- Други видове обратна връзка, която може да бъде използвана, ъ -т-очват визуална обратна връзка, обратна връзка на усещано, слухова обратна връзка и подобни. По избор контролът може да бъде осигурен с механизъм за периодично прекъсване,

на ползвателя кога е изтекло времето 1₃₎ така че ползвателят да може да завърши своето вдишване при удобно ниво.

При друг пример скоростта на вдишвалия поток на пациента може да бъде регулирана чрез ограничаване или

въздухопровода може да бъде променен за котролиране скоростта на потока на вдишваните газове. Регулирането може да бъде ръчно, полуавтоматично или автоматично. Например ползвателят може ръчно да регулира размера на въздухопровода или да постави ограничител във въздухопровода за контролиране скоростта на потока. Алтернативно, размерът на въздухпровода може да бъде регулиран на база на собственото вдишване на пациента, което е описано много подробно по-долу. 11ри друг

или повече сензори на потока, за регулиране на размера на въздухопровода за регулиране потока на вдишваните газове.

Едно особно предимство на ограничаване на потока вдишвани газове за контролиране скоростта на вдишвания поток се състои в това, че може да бъде осигурено относително голямо намаляване на налягането. Тъй като енергията обикновено е i ipGi юрционална как налягането., така и на скоростта на потока, скоростта на потока може да бъде поддържана ниска, като все още се осигурява достатъчно енергия за аерозолизиране на формата за приложение и за пациента.

Като друга алтернатива, потокът вдишвани газове може да бъде регулиран като се постави отвор или друг ограничващ елемент във въздухопровода на пациента, което се прави за използване за

IJQHMU V

I ιu'Wil ί у Φι> ι * ii £> ι W

за аерозолизиране може да бъде пригодено към определен пациент просто като се използва отвор, оразмерен в съответствие с естествената скорост на вдишвания от пациента поток.

включват поредица от успоредни проводи на потока. В други случаи може да бъде желателно да се поддържа постоянна, предварително определена скорост на потока за голям брой пациенти. За серийните конструкции, както е описано на фиг.4,

за прецпочи1ане е съотношение ю съпротивление на потока/вакуум да има практически линейна зависимост. За паралените конструкции, за предпочитане е да се осигури значително нелинейно съотношение съпротивление на. потока/вакуум.

Като се използва за справка фиг. 4, е описана система 10 с използване на серия от устройства за извличане на ϊ ι ί ον ο ι ν ο vn pc. ι ο·Л Η 1 ι>ί κ# оД ι £ ли iU c използват вдишваните от пациента газове. Система 10 се състои когаιο в долнаia част ю след нра!овия клапан )4вакуумъ1 eoi

!Юр/щЬКс1 НЗ 2?J ~ OU C<M M AJ, 3d Πρ^υ,ι ЮЧй ί ЗН© ПО-ГОл© М И Oi ОКОЛО см Н₂О. Към линия 15 е свързано също устройство за регулиране 18, което регулира по ока на дихателния газ през система 10. При Один пример,, устройството за регулиране 18 може да включва ограничителен механизъм, който може да бъде използван за контролиране на вътрешния размер на линия 16 и по този начин да бъде регулиран потокът дихателни газове по линия 16. За удобство устройството за регулиране 18 може да включва устройство за контролиране, което регулира х-чггчл «- I I Д ; 11 4Τ/Λ η II J Д ΓΊ R Н4 О“ Η \ / /-*““ *->·. ,-ч СД ОН 1//“М Ι’Τ'Χ'ί'-Χ п R 4 Z^XtZZ^ Γ*·*“!

Ul jUCiHVAik! I СЛГМЛ I Vi vAannODM . Z j -il i DU i U 3a AUH » j-GJ i mw/AS ДЗ бъде задвижвано ръчно или да се задейства по автоматичен начин като се използва управляващ елемент. Например в . . устройство 10 могат да бъдат поставени сензори на газовия поток и да се свържатс управляващия елемент за определяне скоростта на потока дихателен газ през устройството. Като използва тази информация, управляващия елемент може да бъде използван за контролиране степента на ограничение по линия 16. Въпреки че устройството за регулиране 18 е показано по-нагоре от събирателния съд 12, може да се оцени, че устройството за регулиране io може да бъде пое ιзвено и на други мета, включително по-надолу от събирателния съд 22 и по-нагоре от праговия клапан 14.

Устройството за регулиране 18 е свързано към събирателния съд 12 посредством линия 20. Задействаща събирателния съд 12 е линия 22. която е свързана с механизма за деагломериране 24. По този начин прахът, извлечен от събирателния съд 12 може да бъде деаглемериран преди да напусне системата 10 и да премине в белите дробове на пациента. Задействащият деагломерационен механизъм 24 е линия 26, която може да бъде езъозана към накрайник .не е система 10 пациентът може па получи поза лекаоство в c-.<;p030j!иО състояние,;

пациентът създаде вакуум достатъчен, за да се отвори праговия клапан 14. Когато праговият клапан 14 се отвори, рахообразното лекарство се извлича от събирателния съд 12 и преминава през деагломериращия механизъм 24. През същото това време ус Iройството за регулиране ·3 контролира потока дихателни газове в обхвата на приемливата скорост, така че лекарството в дробове на пациента. След известно време устройството з регулиране 18 може да бъде така оформена, че да. преустанови задействането така, че пациентът може да вдишва при комфортна скорост и да. пълни селите дробове с дихателен газ и да придвижи подаваното лзкарс i во дълоокс в дробовете.

примерно изпълнение на устройство за аерозолизиране 28.

Устройството 28 се състои обикновено от цилиндричен корпус 30, който на единия край има накрайник 32. Корпусът 30 освен ~ова

ИМа UI БОрИ 04, оО И όό. Кой IО дае»Д i HSHpabJ ЮНИ© НЗ ПО I ΟΚΟ вдишвани газове, както е описано подробно по-долу. За удсбство

38, за да даде възможност дихателните газове да преминава предвиден да улесни вкарването на дихателните газове носител 44. За удобство се използва щифт 46 за осово свъсзване оъде задвижен до отворено положение, както е показано на оиг.

о и да позволи съдът носител да оьде посевен в устройство 2d.

Тогава носителят 44 можа пя бъде задвижен, за па затноои или . . . · ... i най-добре на фигури 6 и 7, носителят 44 включва отвор 48, който е на една линия с отвор 34, когато носителят 44 е придвижен до затворено положение. Носителят 44 включва освен това друг отвор 50, който е разположел между дк© скоби 52, проникващи в корпуса 30.

Както е показано много добре на фиг. 8, след като съд 54 може да бъде вкаран в устройство 28. Събирателният съд пунктирна линия), в кояю са намира прахообразното лекарство.

Тялото на събирателният съд 56 е направено по такъв начин, че час i >а над камерата 58 се поониква от скобите 52, както е описано подробно по-долу. Б тялото на събирателният съд 56 е разположен праговия клапан 60, който представлява мембрана, която е пригодена да бъде пробита или разкъсана при определен поагов вакуум.

I J J

Събира ι елният съд 54 е вкаран в устройство to 2S по такъв начин, че праговият клапан 60 е разположен в една линия с събиратилният съд 54 се вкаоа в носача 44, носачът 44 се илюстрирано на фиг. 9. ι ιρπ затворено положение праговияι клепат 60 е в една линия с о“~ср 34. След това скобите 52 капака, за да образуват двойка отвори, които осигуряват достъп

ITLIU п КГ ι \ lj t L ι j · ¹ към праха, съдържащ се в камерата 58. След като носителят 44 е •s · •ι накриника с уотета си и да се опита да вдиша.

Протичането на дихателен газ през устройството 28 се възпрепятства докато полоуаатгшяг създаде достатъчен Вакуум да отвори праговия клапан 60. В този момент рязко се дава възможност дихателните газове да протекат през през отвор 34, през отвор 36, през камера 58, през отвор 38 и през накрайник

32, както е посочено със стрелки.

На фиг. 10 и 11, ще бъде описан един пример за един начин, който може да бъде използван за регулиране потока

ΠΜ\/ητΛΠΛ·ι rn-’ ОП Ο/’•Γ'ΠΟΛ П'/¹ ОН И|Д UtO

V ΐ <<* J (φ ΓΊ I иб | ί -ЦГ Φ y'w I v’r ! ί D i 4*» vn ч/ w wrf I r i Ф У 1 *»J ua »i Φ . i например устройство 28. Ha фиг. 10 е показан събирателен съд 62, който има камера 64, която обикновено е пълна, с фармацевтична форма за приложение (не е показано). На фиг. 10 проникващата тръба 66 е почти проникнала през капака над камеоа 64 и отдалечения край 68 на тръбата 66 е разположен в камера 64. На фиг. 10 отдалеченият край 68 на тръбата 66 е разположен близо до пода на камера 64. По този начин въздухопроводът между отдалечения край 68 и пода на камера 64 а намален по размер за ограничаване протичането на дихателни газове в камера 64 и извън проникващата тръба 66. Както е видно от фиг. 11 отдалеченият край 68 се придвижва вертикално нагоре така, че той е допълнително отдалечен от пода на камера 64. По този начен може да бъде увеличена скоростта на потока

Могат да бъдат използвани различни начини за регулиране разстоянието между отдалечения край 68 и пода на камера 64. Например единият начин е да се използва силата на засмукване.

създадено от вдишването на ползвателя. ι ю-специално пои вдишването на пациента, вакуумът, създаден в тръбата 65 от вдишването ще прояви стремеж да придвижи долна!а час· на камера 64 към отделечения край

68. Тогава могат да бъдат използвани различни механизми за контролиране

камера 64. Например това могат да бъдат различни отклоняващи механизми за регулиране на относителното движение между събирателния съд 62 и проникващата тръба 66. Могат да бъдат използвани също и автоматични механизми като например соленоиди, бутала и подобни. Освен това могат да бъдат използвани също и ръчни начини, включително използването на

ръцете и пръстите на ползвателя.

Една характерна особеност на проникващата тръба 66 е тази, че тя образува свиваща се дюза, която служи за деагломератор на праха, съдържащ се в камера 64. По специално, когато пациентът вдишва за извличане на праха от камера 64, свиващият се поток, създаден от проникващата тръба предизвиква деагломерине на праха, за да улесни превръщането му в аерозол и постъпването му в белите дробове.

Като се използва фиг. 12 ще бъде описано едно изпълнение на устройство 70 за образуване на аерозол, за да бъде илюс1_Ниран един начин за регулиране на ncicxa вдишоани газове през устройството. За улеснение на илюстрирането е показана само част от устройство 70, като се преценява, че могат да бъдат използвани други компоненти за комплектоване на устройството. Устройството 70 за образуване на аерозол се състои от корпус 72 и съд носител 74. Съдът носител 74 може да бъде устроен по такъв начин, че да бъде подвижен по отношение на камера 72 за улесненяванее за зареждане и ото,раняване на събирателния съд 76. Събирателният съд 76 включен камера 78 и прагов клапан 80, които могат да бъдат конструирани подобно на описаните тук други изпълнения. Съдът носител 74. включва и* Ос. iU с;

разположен на една линия с клапана си, за д<

позволи вдишваните газове да протичат през клапана ?л поникващата тръба 84, която прониква в събирателния съд 76, за при предишните изпълнения. По този начин, когато пациентът вдишва от устройство 70, праговият клапан 80 се отваря когато а доС|ИГнатили преодолян праговия вакуум. iorasa вдишвани tt?

газове протичат през камера'78 и навън от проникваща тръба

Устройство /0 включва още пружина 86, разположена между корпус 72 и съда носител 74. Когато клапанът 80 се отвори, вакуумът в проникващата тръоа ь4 предизиква издърпването на долния край на камера 78 към прониквай дата тръба 84. С-ллата на разстоянието между долния край на камера /8 и пронизващата тръба 84, за да се регулира потока на газа през устройс^ото. В някои случаи може да е желателно да бъде избрана сила на пружината 86 на база на средната скорост на вдишвани^ поток, бъде пригодено за определен пациент. Устройство 70 включва рплЖтВР. кплтл uo пппапопоип naoi-Tnaiiua

ЩД а t kp I j j \ kz k ί ί ЧУ I I ч/jh 1 i iu </i i jw ινι ιΆ p I νζΤΊ Π v'» ч?

пространството между пода на камера /8 и проникващата тръба към проникващата тръба 84, изградено от елементи подобни на описаните преди това във удобство подобните елементи, използвани за устройство· 30 за образуване на аерозоли ще оъдаг соозначавани със същите цифри за обозначение, както използваните за описване на устройство 70 и няма да бъдат списвани допълнително.

Устройството за образуване на аерозоли 90 се различава от устройството за образуване на аерозоли 70 по това, че то използва електронен управляващ елемен 92 за контролиране на разстоянието между проникващата тръба 84 и долния край на камера 78. Управляващият елемент 32 е електронно свързан към соленоид 94, който може да се разтегне или свие за регулиране на разстоянието между проникващата тръба 84 и

избор на произволно място от въздухопровода на устройство 30 може да бъде поставен сензорен контрол 96 на потока, за установяване скоростта на протичане през устройството. Когато управляващото устройство 92 получи сигнал от сензора 96, то

и по този начин се регулира скоростта на потока, ьдно от предимствата за използване на управляващо устройство 92 е, че то може също да включва синхронизатор така, че соленоид 94 може да бъде разгънат след определен период от време. По този начин непосредствено след като формата за приложение във вид на аерозол достигне белите дробове на пациента, соленойдът 94 може да се разгъне напълно и да позволи на потребителя да вдиша удобно без съществено съпротивление и да напълни белите си дробове с дихателни газове.

Като се използва за справка фиг. 14 ще бъде описано друго изпълнение на дюзата 98, която може па бъде поставена под *7^. ί· ' * Н7 * · · Л ***· Ч И* ·*· О) Ч I < Л * , t X w OOki ί 1(1 Vizi О СД. i Cl 0'0 Vj 4/ CO ' Oi i I Д OCrifcl ιαυ i I CO , ί\ΟζΊ I O' има огъната част 102 и стеснена част 104. След като фармацевтичната форма за и е бъде извлечена от събирателния съд , същата преминава гоез тръбата 100, както е \G, показано със стрелка. ? !ромяната на посоката, причинена Οι огънатата част 102 задвижва агломерираният прах по стените на час ι ι-а 100 и под: iGMSi a. hgioboto деагломериране. При „OuTHiah^?

на по-тясната част 104, прахът се разбърква допълнително и ускорен чаза допълнително деагломерирането на праха; Въпреки че е посочена една огъната част, последвана от стеснена част, необходимо е да се прецени че могат да бъдат предвидени различни |ръб.ни елемент с различна поредица от промяна на посоката и/или части за улесняване

ДОСИ J G П itjGCiACi.

Като се използват за справка фигури 15-26 ще бъдат описани различни изпълнения на устройства за образуване на аерозоли. Въпреки че не е показано, устройствата за образуване на аерозоли от фиг. 15-26 обикновено включват проникваща тръба с една или повече проникващи структури пронизващи капака на събирателния съд, подобно на описаните преди това изпълнения. Тези устройства могат да включват също прагови клапани и регулиращи системи за регулиране на потока дихателни газове до белите дробове на пациента по на^ин, подобен на iosh описан при предишни ιβ изпълнения. Сещан <osa следва да се отбележи, че детайлите на различните устсойства от фигури 15-26 могат да бъдат заменени и/или взаимозаменени една с друга.

Първо за справка се използва фиг. 15, за да бъде описано едно изпълнение на устройство 106 за аерозолизиране.

Устройство 106 се състои от корпус 108, който има капак 110.

ΙΖ ~~ |\CU ί

ИЛ r-ι «Ч/ли ** “·”* -ч г», Λ I I *·» ι-ιλζλι « I I м Л ОЛ П Г⁴ О * *

IU М Ч-^ДО νί/ΓΧ^Γ» Д⁴^ I ί-О G ί ί i |С^;ПЦн/1. Дчд nwiViw плочата 112 на събирателните съдове 114. На капака 10 са да прободат съответния събирателния съд 114 преди вдишване.

разпложени различни бутони 116, които могат да бъдат натиснати

За удобство капакът 110 има отвор

112 е заредена и може също да посочва датата и типа на рл у ТО«Д •1 ПО допълнително накрайник 120 и плъзгаш се капак 122, който може

да бъде приплъзнат над накрайник 120, когато не се използва.

Когато пациентът е готов за лечението, той приплъзва капака 122, за да се открие накрайника 120. След това се натиска един бутон 116 и ползвателят вдишва докато накрайникът 120 е в устата му. Непосредствено след като бутоните 116 бъдат натиснати, плочата 112 се замества от нова плоча със събирателни съдове.

- - фиг. 16 илюстрира устройство 124 за образуване на аерозоли, което се състои от капак 126 (виж също фиг. 16А) и приспособление за издърпване 128, което се плъзга по капака 126, както е посочено със стрелка. Приспособлението за издърпване е пригодено да държи събирателния съд 130. Както е показано на фиг. 16А, когато приспособлението за издърпване 128 е в затворено положение, събирателният съд 130 се държи в капака 126. За удобство камерата на събирателния съд 130 може да бъде пригодена да бъде пронизана, когато приспособлението за издърпване 128 е в затворено положение. Различни бутони 132 могат да бъдат пригодени да позволят на издърпващото устройство 128 да се прибире след употреба. Освен това капакът

126 включва накрайник 134 и отвор, за да показва, че събирателния съд 130 е зареден, заедно с което показва датата и вида лечение. По избор може да бъде предвиден и брояч 138, за

Π λ in /м/п η г> .λ ζη. .ДГ ι ι 11 4 ζ-ι ΛΛΐ j ι ιλ ι длт λ *4 Γ* < · /> ! I ζ*

11ut\стоoa. иОщи/i hu u'iTOi lUnocronS Ha » ι λ ζ*. ι a z* ζ**·ν·ζ>

У TO i fTOTOkiTO i OTO, ί

Фиг. 17 илюстрира устройство 140 за обоазуване на

146. Капакът 146 е подвижен между отворено положение

И

Oci’iuUpSHC irJiiv/Atiiiis. Κ&ΚΊΟ θ i iGS.aoaHO C nyHKiHph'a ЛИНИЯ. Когато капакът н-6 п отдорен. събирателният съд 148 може да бъда поставен з корпуса 142. Когато капакът 145 е затзорен, събирателният съд 148 е пронизан и устройството 140 е готово за действие. За удобство капакът 146 .може да включва отвор 150 с топка 152. Частта зад отвора 150 може да бъде свързана с пътя на въздушния поток и да предизвиква движението на топката 152 в тази част в зависимост от скоростта на потока вдишвани газове през устройство 140. За удобство могат да бъдат използвани знаци плюс и минус за да се предостави обратна връзка за скоростта на потока през устройството. По този начин пациентът .може да регулира скоростта на вдишването си на оаза на визуална>а ооратна връзка. По изоорустройството 140 може да включва отделение за складиране 154 за съхраняване

фиг. 18 илюстрира устройство 156 съставено от корпус 158, който има накрайник 160 и капак 162. Шарнирът 164 се използва за да свърже шарнирно капака 162 към корпуса 158. Капакът 162 q подвижен между отворено положение и затворено положение.

бъде поставен в корпуса 158. Когато капакът 162 е затворен, събирателният съд 166 е видим през отвор 168. Капакът 162 включва прес-бутон 1 /0, който се нтиска да прониже

166 преди употреба.

фиг. 13 илюстрира устройство 172 за образуване на аерозол, съставено от корпус 174 и врата 176. която е свързана към ксрпуса 174 чрез шарнир 178. Дискът 180, който може да бъде вкарван в устройството 172. има множество събирателни съдове 182. както е илюстрирано на фиг. 19А. За удобство всеки един от събирателните съдове може да бъде номериран,, както е илюстрирано на фИ1. :Sa. На вратата 1 / о има кръгова скала .«4 която 9 въртяща са към въртящия се диск 180 в устройство 12.

Вратата 17S включва също така отвор 186 са наблюдение на събирателния съд, който е бил проникнат от въртящата се кръгова скала 184. При готовност за лечение, ползвателят захапва накрайника 187 на устройство 172 и започва да вдишва. Вдишването на пациента отваря капака 188, за да позволи аерозолизираната форма за приложение да влезе в белите дробове на пациента. За да се подложи отново на лечение,

ползвателят просто върти кръговата скала 184 на следващия събирателен съд, който се пробожда и прави устройството 172 готово за действие.

Като се използват за справка фигури 20 и 20А, се описва устройство 190 за аерозолизиране. Устройство 190 се състои от

шарнир 196. Устройството 190 освен това включва накрайник

1GQ

I през който пациентът вдишва.

Както е показано на фиг. 20А устройството 190 е в отворено положение, при което събирателния съд 200 е поставен в заредено положение. Тогава капакът 194 може да бъде затворен до положение, показано на фиг. 20. На капака 194 има прес-бутон 202, който се натиска, за да прониже събирателен съд 200, така че фармацевтичната форма за приложение да бъде извлечена. На капака 194 има времеизмервател 204, който се включва ръ^ино като преди започване ползвателят изтегля времеизмервателя към към бутон 202. Тогава ползвателят започва да вдишва от накрайника 198 за

предпочитане ползвателят вдишва докато времеизмервачът 204 изключи. Както е видно от фиг. 20А капакът 194 може да включва множестъи места за съхранение на допълнителни събирателни което i / i j ; ι d '-z 1 j-/ Уί у V I jJVHU I мЩ iiUv Uvi ЩС* JCuOj i И O i<l pJd Γί O .

тгои от корпус 203, който има прорез 210 за поеман* лния съд 212. Устройство 206 освен това включва спусък 214, нсйто се задейства за да причини пробиването на събирателния съд 212. Устройството 206 включва допълнително спускаща се spaia ιο и издърпващ се накрайник 213 (показан с пунктирни линии). Когато спусъкът 214 се задейства, за да пробие събирателния съд 212, спускащата се врата 218 също co отваря и

Като се използва фиг. 22 за справка, ще бъде описано устройство 220 зааерозолизиране. Устройство 220 се състои от корпус 222 и държател 224, който може да бъде свързан с корпуса 222. Както е показано най-добре на фиг. 2А държателят 224 включва пространство за складиране 226 и празно пространство 228. Пространството за складиране 226 съдържа множе^во събирателни съдове 230, които могат да бъдат поставени в корпуса 222, както е описано по-долу. След като събирателният съд бъде използван, същият се изхвърля в празното пространство 228. За удобство придвижваният затвор 232 може да бъде разположен над пространството за съхранение 226. Използването на държател 224 има това предимство, че

KIZ/Ч гт Д) ^пъо?кателите за заместване конто имат поясно построени ί *' - I. . .-—η w . -Л .....

съоираιелни съдове, могат лесно да оъда1 свързани към корпуса

222, с което устройството 220 се превръща в многократно

Както най-добре е показано на фиг. 22, корпусното ъз4. кояιо се ьър(и и придвижва напред един οι съоира1елните съдове 230 от мястото за съхранение 226 в корпуса 222. Когато бъде поставен в корпуса 222. събирателният съд 230 се пробива Освен това корпусът 222 включва брояч 236, който показва колко от събирателните съдсве остават непробити. Прикрепеният капак 238 на накрайника е свързан към корпуса 222 и се отстранява преди вдишване.

Следователно, за да ползва устройство 220, ползвателят просто завърта кръговата скала 234, за да се придвижи напред и да пробие следващия събирателен съд. Покритие 238 се отстранява и пациентът вдишва за да образува аерозол от фармацевтичната форма за приложение и формата за приложение да се въведе в белите дробове на.пациента. При готовност за следващата доза, отново се задвижва кръговата скала, при което използваният събирателен съд се изхвърля в празната част 228 и се задвижва напред друг събирателен съд. Когато бъдат използвани всички събирателни съдове, държател 224 се отстранява и се замества с друг държател.

фиг. 23 илюстрира устройство 240 за образуване на аерозол и се състои от корпус 242 и капак 244 свързан шарнилно с корпуса 242. Осигурава се също отстраняем капак 246 на накрайника (виж също фиг. 23А). Преди вдишването на пациента капакът 246 се отстранява. Устройство 240 е пригодено да държи планка 248 на събирателните съдове 260 (както е посочено на фиг. 24). Непосоествено след като планката 248 е в корпуса ъччд плъз»аЧьг з52 може да оъде придвижен да посочи желания събирателен съд. който трябвя да бъде прободе. Тогава iVKz/Ac Hjiauimoi съда натиснат да прсзоде изорания събирателен съд. По избор плъзгачът 252 може да бъде свъозан към тръбопровод в устройство 240, така че тръбопроводът се придвижва към подходящия събирателен съд успоредно с плъзгам i'-i.

дка да включва свирка 2о4, която

I ? снпчдп когато ползвателят вдиша повече от :V т -ю потека, док a ίο сви рката престане да

ΠΡ0Η3ί •илюстрира устройство за аерозолзиране 255, от корпус 258 и капак на накрайник 260, който е сььро·. 'ι корпус 2оо. Преди използване капакъ! ^60 се

Корпус 258 включва допълнително прорез 262, който н през корпус 253. По този начин непрекъснатата лента 26-- -ш събирателните съдове 266 можа да бъде подавана през прорез 262. Алтернативно лента 264 може да 6' разделена на сегменти така, че отделен съоирателен съд може да бъде подаден в прорез 262. Корпус 258 има бутон 268, който може да оъде натиснат за да преоие заредения съсира|Сон съд.

Когато пациентът започне да вдишва, неговия дебит се контролира чоез газометъозтл Потоз- ч^чин по^пзв^птелят^!'1ма на разположение визуална обратна връзка, за да му помага да вдишва при точен дебит. По избор корпусът 258 може да включва държател, за да бъде носен б джиба каю пиесигк<а.

Фиг. 26 илюстрира устройство 274 за аерозолизиране, тяло 280, което се върти по отношение на корпуса 2/6.

Устройство 274 е пригодено ^п? поиеме събидателния пякет 282 в задната част на устройството -г-ооиира!елният пакет 2за показано, че събирателният пакет 282 има цилиндрична форма,

М ΠΙΙΛ О 1J12 улм/о по iA-un© 1лоп/>п«яа-1ия 1.1 Π^’/ΓΡ Ann»!'·. οι.'Π!/Μ-ΙΜΤ©Γ!4η н>> г ί W W > lH V/1 IW jM₍Vl Ч/ / « XV i I W * W W wA I 1 M* * » Γ* j ’ *“* V jwi.i >»«- 1 » J i > Iw' > » I i I»* II I V квадрати (ръси.

Сшед като събирателният пакет 2’32 сз вкара в устрсистьото .74, въртящспо он тяло /8П се завърта за да подаде нагоял един

събирателният съд се пробожда. За удобство корпус?“ 276 включва брояч 286, за да показва броя на оставащите събирателни съдове. Ако пациентът вдишва при надвишаващ дебит, корпус 274 е устроен така, че да вибрира, за да предостави на ползвателя обратна връзка така, че да регулира сксоостга на

потока на вдишване.

Могат да бъдат предвидени голям брой прагови клапани, които не допускат потока газове в селите дробове на пациента, докато пациентът създаде достатъчно необходим =аку_; м за извличане на праха от събирателния съд. Така клапан, “е могат да бъдат конструирани така, че да предотвратят какъв“.: и да е поток газове, докато

пациен

ШЛЧ » I *.

I Ui'iV равен или надвиши праговото задействащо налягане на клапана. След като клапана о отворен той създава минимално съпротивление на потока. След като потокът спре, клаганът може да бъде разположен така, че да възвърне своето предишно изходно положение.

Показания на фиг. 27 схематичен чертеж на клапанно устройство 300, ксето има прагов клапан 302, който можа да бъде пригоден да се счупи при налягане s интервала от около 20 см Н₂О до около 50 см Н₂О и повече за предпочитане поне около 50 см п₂ч>, за да ί юзьолн протичането ла газа през yc rpOiO .вото за образувана на аерозол по посока показана със стрелка По този н ач и н iviuz/K:? да оЪда постигната отнозлтзлно :сляма .ц потока при кратка продължителност от началото на вдишването и да позволи прахът да бъде диспергиран от събирателн¹.·'·' съд. По

Иобор уС ι рОЙС > BO oU'O мОЖЪ ДВ йКлЮ^ВЪ ο’οόδΟδίΘΗ о0*+, вн клапан може да бъде зкасзн навсякъде в '1 тоанс прагозиз клапан. Устройство 300 може да бъде ’-ток тогто като клапанът 302 е отворен. В някой случаи ството 300 може да бъде конструирано така, че да има вратно качес ι во, за да възвърне кла· ioh 302, ако е токодимо. ь някои случаи устройството 300 може да бъде

КС'.

па г/ллра праговотозадействащо нал=.'ане като понижава увеличава напорното съпротивление на ос-сетния поток.

Един тип прагов клапан, който може да бъде използван е поток пои желано прагово гранично наляга:-е и да създаде самовъзстановяващ се, като не изисква механично съпротивление. Примери на такива клапани са описани

5,339,995; 5.377,877: 5,409,144 и 5,439.143 . пълното описание на

Примери на различни типове прагови клапани, които могат по Й1.П2Т ппстзаамм q чо цд •Щ¹·'* V-«—»4»* » J > 1 »4.« ·- I I .J J * I j·»' „ , w * — WW. W *_» Ч-». Чг· Γί «-Ч. VI, ; У !

са илюстрирани на фигури 28-40. На фиг. 28 а показан издъопван прагов клапан 306, който се. състои от корпус 308 с вход 310 и е разположена напречно вътре в корпуса 308 к има централен опуса 308 и е даден доспзгъчно вакуум, какю е показано с пунктирната линия. Непосрествено след като топката корпуса 308 като минава през прохода 320. За удобство възвръщаемият лост 322 може да бъде използван да избутва топката 318 обратно от другата страна на мембраната 314 така, че да въстанови клапана за.повторно използване.

Фиг. 29 илюстрира клапан 324 тип издърпван чадър.

Клапанът 324 се състои от корпус 326, в който има поддържащ

Корпусът 326 включва също преграден пръстен 332, който не докато от ползвателят не бъде създаден достатъчен вакуум. В същото време чадърообраният елемент 330 се огъва за да

П> kA «·4 · 4 « Л I « Λ f4 ΙΑ Λ >->А Zk « I I I ί гч f-A W4«| '1 l/AI -АЧ Al /А t/A A A I I /А ipcMyiπσ Γίραμηνι/ι ι ipDv icn cot;, лад»u -a i iur\avatiu c i iy ил ι линия. I огава на газовете се дава възможност да преминават през отворите 334 в опората 328. Възвратният лост 336 може да бъде използван да избута чадърообразния елемент 330 да

-I

I премине обратно през преградния пръстен 332 преди следващото използване.

СОигура 30 илюстрира прагов клапан 338, състоящ са с>т тръбовиден корпус 340, напречно на който е разположен шарнирно клапанен елемент 342 . Склоняващ елемент 344

По lOSti начин на iacooSie се дава възможнсс· дапротча! през

Konnvca 340 мепосоепствено след като се създаде достатъ^ i z 1 се създава възможност да се отвори клапанния елемент 342.

<риг. з ι а илюс|рира шарнирен клапан 348. които може да ярнирио свързани към вал

352. Пружина (не е показана) наклонява мембрани 350 в положение, показано на фиг. 31 А. Когато се създаде достатъчна вакуумна сила, силата на пружината се преодолява и мембраните

350 се придвижват до отвореноположение, показано на фиг. 31В и 1ака се създава възможност за прО(Ичане на газовете.

фиг. 32 илюстрира валов тип клапан 354. който се състои преградни пръстена 360 и 361. ι преходите през канала 362 са разположени така, че на газовете е предоставена възможност да протекат през каналите 362 и около вретено 358, когато вакуумът създаден отползвателя придвижи вретеното към преградните корпуса 356 може да варира в зависимост от желаната прагова

Фиг. 33 илюстрира друг валов тип клапан 364, състоящ се от тръбен корпус 366, който има преграда 368. Валът 370 е разположен в корпуса 366 )ака, че да оъде в близосι с преградата 368 и по този начин не позволява протичането на достатъчен вакуум, валът370 се плъзга в корпуса 366 и в обратна позволява да протекат през корпуса 366.

Фиг. 34А илюстрира прагов клапан 372, който се състои от огъваш се чадърен елемент 378. който има топка 380. Топката 380

2.ТО CG приложи вакуум οι ползва1зля. камо е показано на υπι с-ю, !ac”i iа о/3 е конструира-с. но ιαΚοΒ начин, че да са наклони, когато от ползвателя е създаден достатъчен вакуум. Когато е в ’ наклонено положение, газовете протичат през отвори 3S2 в опора 376, както е показано. Преди следващо използване чаена

Праговият клапан можа да бъде констриуран по такъв

начин, че алтернативно да заема отворено и затворено положение при определена силна на магнитното поле. Например фиг. 35 илюстрира прагов клапан 384 състоящ сеют корпус 386, който поддържа стоманена топка 388. В корпуса 386 е разположен също магнит 390 и еластомерно уплътнение 392, което има централен отвор 394, който има диаметър по-малък от диаметъра на топката 383. По този начин, магнитът 390 държи топката 388 срещу отвора 394, за да продотврати протичането на газове през корпуса 386.

ползвателят създаде достатъчен вакуум, топката 388 се п задвижва към опората 396, както е показано с пунктирана линИхЯ. Тогава газът е свободен да протече през отвора 394 и около топката 388. Магнитното поле е предвидено с достатъчна сила, така че топката се възвръща да

прегради въздушния поκυίαιΟ ползваlenai itpeyciaHOtiH вдишването.

фиг. 36А илюстрира прагов клапан 398 , който представлява тръбен корпус 400, който има преграда 402 с централен отвор 404.

Бистабилният свод 406 е свързан с опората 407 и е разположен напречно на вътрешност а на корпуса 4и0, за да покрие отвора

404, когато е в положение показано на фиг. 36А. Когато ползваfелят създаде hccTOioHsh вакуум, сводът 406 изпълнява ««Г-W·—< 'w' Ъ.<· през отвори ιθ 40ъ опссата чи/, както е показано сос с 1релка.

бистабилната функция да премине в позицията показана на фиг.

iipci'iOB КЛЗПан -τι0, който

412. който има еластичен балон jpSiiij'H към корпуса 412. Когато налягането е под праговото налягане, балонът поддържа формата, показана на фиг. 37А. По този начин но се позволява на топката 416 да премине през балона 414 и по този начин не допуска потока от газов© през корпуса 412. Каналите 418 са свързани с вътрешността на балона 414 така, че когато пациентът създаде вакуум, който има по-голяма стойност от праговото налягане.

позволява на газа за протече през корпуса 412.

Фигура 38 илюстрира прагов клапан 420, който представлява тръбен корпус 422, който има крехка (чуплива) диафрагма 424. Диафрагмата. 424 е конструирана по такъв начин.'

както е показано с пунктирна линия.

фиг. 39 илюстрира прагов клапан 426, който представлява тръбен корпус 428 и клапанен елемент 430, шарнирно свързан към корпуса 428. Клапанният елемент 430 не допуска протича-ето на газовете през корпуса 428, когато се намира в затворено положение, както е показано на фиг. 39. Ограничителят 432 предпазва клапанния елемент 430 от отваряне докато от ползвателя не се създаде прагов вакуум. Ограничителят 432 е свързан към мембрана 434, която се намира в камера 436. Камерата 436 е свързана с вътрешността на корпуса 428 чрез прохода 438. По този начин, когато е създаден достатъчен вакуум, клапанният елемент 430 да се отвоои. За удобство може ца б:

vvl М⁴** “ ‘-’'-'IVi ТО/ί\ί .

nr , ί — w - -то

гака може да бъде осигурена спирала 442 за придвижване на клапанния'елемент 430 до отворено “оложение, когато ограничителят 432 co повдигне.

Фиг. 40 илюстрира издърпваш ~ип прагов клапан 444, който се състои от корпус 446 и клапанна мембрана 448, която е разположена в корпуса. 446. Ограничителят 450 поддържа клапанния елемент 448 на място, докато от ползвателят се създаде праюво налягане. В този момент клапанният елемент

448 се свива , както е показано с пунктирна линия, за да позволи ограничителя

Могат да бъдат използвани различни регулатори да ограничат преминаването на газове поез устройството за образуване на аерозоли и в белите дробове на пациента след като прахът е извлечен от събирателния съд и бъде приведен в аерозол. Такива регулатори на потока са осигуряват за ограничаване скоростта на потока през устройството за

на потока така, че аерозолът да премине през въздухопровода и да премине анатомично мъртвия обем фИ| . 41 илюстрира схематично едно изпълнение на регулатор 460 на потока. Регулатор 460 може да бъде конструиран така, че да ограничава потока от газове да бъде по-малък от около 15 л/мин и повече за предпочитане по-малко от около 10 л/мин. Регулатор 460 може да придобие такава форма, че съпротивлението на noiOKa да оъде маг ко при нисък вакуум и да нараства с вакуума, създаден от ползвателя. За удобство

успореден на събирателният съд, съдържаш праха. В такъв i j 3-,4, I 1 \ 4 iU , W ρ-' U ι i 1^4 И w 1 ViKU . v? V/5 \ C? рЩФ. * Φ Φ. Ф it l Ф 1 'ZS i ·. i . . Ф съпротивление на потока А, който се пзоменя от 0.1 (см /стандартни ли>ци на минута .31 uiviy до съпроίивлението на потока на. пътя на съби-оателния съд. Алтернативно. пеп/латппът на погска може да бъда поставен в една линия със съоирателния съд. В този случай съпротивлението на системата R може да :sto на пътя на потока на събирателния варира от съпротивло съд до съпротивление по-голямо от 1.0 (см H₂O)^1/2/SLM.

На фигури 42-59 са показани различни типове регулатори на потока, които могат да бъдат използвани в устройствата за аерозолизиране за регулиране потока на газа след като е отворен събирателния съд. Например фиг. 42 илюстрира регулатор на потока 462 състоящ се L-оформен корпус 464, който има канали 466. Затвор 468, който има уплътнения от кух - цилинъдр 470 са плъзгащи се в корпуса 464. Възвратна пружина 472 огъва затвор 468 в позиция показана на фиг. 42А. След като скоростта на потока през корпуса 464 се повиши, затворът 468 ое придвижва в корпуса 464 да свие пружина 472 и да затвори поточния канал 466. По този начин скоростта на потока е ограничена до определена скорост. Ако скоростта на потока е твърде надвишаваща, канал 466 се затваря като затвор 468 оликира Οι раничи iелите н/ 4, κπκιο е показано на фиг. 42В. Когато потокът спре, пружината 472 придвижва затвора 468 към

I A i-J11 J f\ ПГ. 11X0

ΗνΛνμπυ ί ιν/ϊνοπ /ιο.

фиг. 43 илюстрира регулатор на потока 476, който включва също прагов клапан, който има подобна конструкция на този описан obs връзка с фиг. <с8. Регулатор 476 се състои от корпус 478, който има конусовиден канал на потока 480 и мембрана 482 t J I у / ϊ\ί/1 Лс*. i ί I i w I Ci I ί 4Λί*Ί i i H Ci ~ϊ1’ ί Γ! ΐ ί ч/цЦч/ v O in П cl vl i id‘w Ci Fl I i c преди това, на фиг. 43 топката 484 преминава през мембрана

482 и е притисната към пружина 486 чрез вакуум, създаден от ползва 1©ля. ί ipn увеличазане на вакуума, пружина1а чьо

I канал 480, както е показано с пучктирна линия. В резултат пътят се придвижва допълни ιθπηο нататък в

На. iic/ikjKci ч/ ViрлНйчеи и по гсзи начин ограничава потока на газовете. Силата на пружината 486 може да бъде регулирана, за да се осигури желаните контролни показатели на потока.

фигури 44А и 443 илюстрират регулатор на потока 488, представляващ тръбен корпус 490, в който са разположени гофрирани мембрани 492. Гофрираните мембрани 492 могат да бъдат изготвени отеластомер, който е оформен по такъв начин, е показано на фиг. 44А. Когато гофрираните мембрани 492 се свиват, проходътна потока 494 през гофрираните мембрани намалява и ограничава деоита.

фигура 45 илюстрира регулатор 496 представлявщ тръбен корпус 498, в който конусна мембрана 500 с отвори 501 разположена подвижно. В корпуса 498 има съшо ограничителен разположена между конусна мембрана 500 и ограничителна мембрана 50. Когато нарасне скоростта на потока през отворите и канала на по ι ока о04, пружина! а 506 мри киска и конусният елемент 500 се придвижва допълнително в канала 504 на потока като по този начин ограничава протичането на газовете през корпуса 498.

канали за протичане 514. които позволяват газовете да протичат

Пружината 520 наклонява корпуса 5Ю на ляво, както е посочено ο<ί0 се саз(Яга и придвижва корпус οιυ надясно на <ри>. s-o. Aoiaio

I това стане каналите 514 се затварят от корпуса 516 и ограничават газовия поток.

Фиг. 47 илюстрира регулатора на потока 520, който сз състои от тръбен корпус 522. който има камера 524, която е запълнена с порест материал 526 с отворени пори. Порестият материал с отворени пори ограничава и регулира протичането на газовете през корпус 522 като се използва приложен вакуум да притиска порестия материал и да свива порестите канали за протичане.

Фиг. 43 илюстрира регулатора на потека 523, който се състои от тръбен корпус 530, който има опора 532 с множество отвори,534. Чадърообразен елемент 536 се държи от опората 532~ и ограничава протичането на газове през корпуса 530. За удобство чадърообразният елемент 536 може да бъде огъван по начин подооен на този, описан във фигури 43Аи 438, за да действа също като прагов клапан.

фиг. 49 илюстрира регулатор 538 на потока, който се състои от корпус 540, който има захранваща тръба 542 и изходяща тръба

544. В корпуса 540 е поставена течност 546. Когато газовете протичат през корпуса 540, газовете се отделят на мехури през течността 546, с което се регулира протичането на газове през К/Ч ГЧ ГЧ 1 /ГЧ /ч ZZ Л Л wH-V.

фиг. 50 илюстрира регулатор 548 на потока, който се състои от тръбен корпус 550, който има скосена част 552. Затвор 554 се държи в корпуса 550 и се тласка към скосената част 552 при нарастване на силата на вакуума. Силата, необходима за

този начин пои нарастване силата на вакуума, се стеснява пътя на потока за ограничаване скоростта на потока през корпуса 550.

фиг. 51 илюстрира регулатор 556 на потока, който се състои от тръбен корпус 550 снабден с е? 560. който се плъзга в i у са зоб. Пружи на < а о62 сгллс.ч.-ща зала 560 надясно. както s показано на фиг. 51. така че прохода на потока 564 на вала 560 е на една линия с пътищата на потока 566 в корпуса 558. Следователно на позицията, показана на фиг. 51, газовете могат да протекат през корпуса 558 като преминат през проходите 564 и пътя на потока 563 във вала,560. Обаче при увеличаване на силата на вакуума, валът 560 се придвижва на ляво и ограничава проходите на потека 555 и така ограничават протичането κε?

газовете през корпуса озъ.

Фиг. 52 илюстрира регулатор 570 на потока, който се състои от тръоен корпус о7щ снаоден с разширяващ се конус о74. Конусът 574 има отвори 576 и е конструиран така, че газовият поток може да премине през отворите 576, както и около конуса 574. когато скоростта на потока е малка, както е показано на фиг. 52. Когато скоростта на потока се увеличи, конусът 574 се разширява и води до уплътняване към корпуса 572 така, че газовият поток има възможност да промине само през отворите о/ о.

фигури 53А и 53В илюстрират оегулатор 580 на потока, който представлява ирисов клапан 582. Единият край 584 може да бъде фиксиран, а другият край може да бъде въртящ се , за да задвижва ирисния клапан 582 до положението, показано на фиг. 53В. По този начин може да оъде ред/лирана скоростта -а потока през клапан 582.

/Ф\ t л г“ Λ I Л Г— I <4 1 4 Ь* Λ Λ f η Λ 4· ζ·4

Ч-» νιι . vi j h’AJU I iJi/i φΰλ [м/ς?! yJ id · ' от корпус. 590, който има лопатковс колело 592, което може да се върти само в една посока , както е оказано със стрелка.

j юпатковото колело 59< е шарнирно свърза.-о с корпуса № с

Фрикционна връзка, която .може да бъде пригодена да регулира количеството газов поток през корпуса 590. Тъй като може да се върти само s една посока.

лопатковото колело оу2 също служи

като възвратен' клапан.

фигури 55Аи 55В илюстрират регулатор 594 на потока, който представлява тръбен корпус 596, който има шарнирни клапани 598. Клапаните 558 са оформени по такъв начин, че да се затварят при голям газсв поток, както е илюстрирано на фиг. 55В, за да се намали скоростта на потока през корпуса 596.

Друг тип регулатор на потока представлява клапан, който е конструиран от огъващ се материал, като например еластомер например силикон, което ограничава потока до определена скорост, докато същевременно предотвратява протичането в обратна посока. Така клапанът е самовъзстановяващ се , като не се нуждае от допълнителна помощ, ι акива клапани имат Ошор, който позволява протичането на въздуха през клапана в резултат на приложения вакуум, и една или повече свиващи се стени около отвора така, че увеличеното ниво на налягането на вакуума води до намаляване площа на отвора и съответно по-голямо съпроιявление по отношение на потока. Една особеност на такива клапани е, че те могат да бъдат произведени сравнително

U.S. патент N° о,6о5,520, пълното описание на който е включен тук фигури 56а и 5od илюстрират едно изпълнение на такъв регулатор на потока 600. Регулаторът на потока се състои от който има отвор 606. На фиг. 56А скоростта на потока е малка и нарасне, клапан 604 започва да се .затваря, както е показано на фиг. 568. за да ограничи потока.

57-59. На фиг. 57 регулаторът 608 на потока има клапан 610 тип патешка човка с горен отвор 612. фиг. 58 илюстрира регулатор на потока 614, който има клапан 615 тип патешка човка с отвор

618, простиращ се от горната до долната страна, фиг. 59 илюстрира регулатор 620 на потока, който има клапан 622 тип патешка човка с отделен горен отвор 624 и страничен отвор 626.

След като скоростта на устройството за образуване на аерозол е регулиран за период от определено време, устройството може, да бъде пригодено, да позволи ....

увеличаване на скоростта на потока, ползвателят може да напълни своите бели дробове с достатъчен обем въздух, необходим да пренесе аерозола дълбоко в дробовете. Например в съответствие с регулиране на скоростта на потока, устройството може да бъде пригодено да даде възможност ползвателят удобно да напълни белите си дробове, като ползвателят продължава да вдишва през устройството. Обикновено на ползвателят се дава възможност да напълни дробовете си с удобна скорост след като първият обем от около

500 мл е вдишан при регулирана скорост на потока. Това предполага, че след около 500 мл вдишан въздух, лекарството е оа създаване на такова свойство могат по изоор да съдаг включени различни таймери или интегратори на потока в

ОС1Г1V Γί ui ι г i Οί j По i W/Illi'v i изобоетение. Такива интегоатоои на потока имат един или

I I ‘ от обема преминал през устройството, ί ю този начин, когаю

начален (регулиран) соем е вдишан. елементът се придвижва достатъчно, за да отвсои друг газов канал, за да позволи

може да бъде клапан с профил на обтекаемо тяло, изготвено от слой като например полимерен слой с дебелина между 0.005 и

0.020 инча (0.013-0.05 мм) и за предпочатане има високозо еластичност или друго зависещо от времето поведение.

Въздушния поток над клапана с профил на обтекаемо тяло създава аеродинамична подемна сила. Клапанът с обтекаем профил може да бъде оформен така, че да позволи достъпа до паралелен пътна потока след предварително оприделен ооим πτ,·ίπυιιιυΜ плтппи μαπ ι/πηπρυα Ο u? WfeJj у I i v i iiw'twhd't'i ΓΊ ή '· > чЛ2 i C-ii iv.,

Фиг. 60 илюстрира схематично поточен тип интегратор 630, на потока, който е оформен по такъв начин, че да се придвижва в

Ui V Н iVt W 1 Vi C ί\Ο V V I I a Hd I i V i ViVcl, i I ί iCj icU СШ4 v ivi V J i * w снижаване на налягането. Интегратор 630 се придвижва на база на разликата на налягането между околната среда и на входа, която може да варира значително дори макар че скоростта на потока остава постоянна, когато се използва реп/латор на потока, както s описано по-горе, идно нредимС|БО на интограто^

630 е. че той осип/оява точно измеоване на обема.

Ф«ЛГ Q 4 I 4 П1ЛГЧ-ГП1 Λ ·» ΓΛΛΛ1 ί ПТМ I II 1П ТМЛ йХ О Г« ΓΊ /“» ГЧ учтуч I ί ί !

у j i . Vi k ί i ί iV L· ι »4 i НсГ.Ш j if I i i Цгм/ίί lulb ЙМ i νΊνίι интегратор 632, който е паралелен на главния път на потока. По д/о πώ '.’апойгтао сιζ п ш и π о и οτγι ез ιζηρα up I . — ** *·*ι**4 '«I v i — ' i \ · i» «’ > » w I -*· »- M w ·. « · i i придвижването и да OiBopn паралелния пъ· на потока с ниско <Ф> i 4 * 41ИЧ I Λ Λ 14 ίΟ.-φ Γ7 V >«(ΙΛ , А •’У*’'! Ч » 4 » I “*“<Ч »“·*\ ·* И·^ Z⁴. *?··** *Z O Zj Z>' /Н y ki wi Viis .Pi,V V I **>·v i i ν'! i**l I v i i V p пex i ’·i vι «.v uv .* v типа на шлюзов затвор. който интегратор се състои от тръбен

1/г»пг!\/о R'iR if 111 πιλ-.'-γ’ RTQ tzr>i4-rr\ ra nnvira q ι/ППП ν·'ΗΏ ASA j i < y <u 'vL· 'u ¥ I kU«i i k ί 's> К-» O kJ Ч-» «4 , V 'vCU. « \>u I i *·-* —¹ ; u i UVi 4a w i ι i jf O C4 -u

За удобство чашковидно уплътнение 640 осигурява уплътнение

между корпуса 636 и затвора 638, като все още позволява затвора 638 да се плъзга. Предвидени са също ограничители 642 и 644. за да ограничат промидването на затвора 638. На фиг 62А затворът 638 е в затворено положение, когато главният поток през устройството за аерозолизиране преминава през отвор 646 в затвора 638 и успоредния поток през канал 648 е предпазен от затвора 638. Затворът 638 се движи през корпуса 636 в резултатна скоростта на газа, протичащ през корпус 636. Силата на вдишването, а следователно скоростта при която затворът се движи, е пропорционална на скоростта на протичане. Както е показано на фиг. 62В, затворът 638 се движи, преминава канала 648 след известно време и позволява увеличаването.на потока през корпуса 636.

фиг.63 илюстрира интегратор 650 на потока, който се състои от тръбен корпус 652, през който преминава главния газов поток през устройството за аерозолизиране. Импелер 654 е разположен в корпуса 652 и е свързан с редукционна предавка 656. На свой ред редукционната предавка 656 е сързана с ексцентрик 658, който има отвор 660, както е показано на фиг. 64. Ексцентрикът 658 се върти чрез тръбния корпус 662, който осигурява успореден път на потока през устройството за аерозолизиране. В действие, пслзвателят вдишва, за да създде газов поток през корпуса 652, който задвижва импелера 654. На свой ред ексцентрикът 658 се върти чрез редукционната предавка 656. Когато ексцентрикът 658 достигне до специфичен ъгъл, то отворът 660 застава в една линия с корпуса 662, за да отвори успореден път на потила с, OiBopa.

Като алтернатива на импелер 654 може да бъде използвано лопатково колело 664, илюстрирано на фиг. 65. При такова изпълнение, лопатковото колело ооч може да оъде свързано към подобен на описания

преди това.

интегратор на потека 666, който представлява тръбен корпус 663. който има успореден път на потока 670. Към корпуса 668 е свързан главния път на потока

672. Отворът 674 осъществява флуидна, връзка на корпуса 668 и пътя на потока 672. Затворът 676 е разположен в корпуса 668 и има чашковидно уплътнение 678, за да осигури уплътнение между затвора 676 и корпуса 668. Пружината 680 е разположена между

отвор 684, разположен през корпуса 668.

успоредния газов поток през пътя на потока 670, когато ползвателят започва да вдишва. Затворът 676 се движи под въздействието на пружината 6с0, смекчено от изпускателния отвор 684 (или алтернативно чрез изпускане около затвора 676).

Затворът 676 се движи по-бързо, когато в рлезултат на вдишването на пациента се увеличава разликата в налягането между входната страна, (която има изпускателен отвор) и изходната страна(която има отвори 674). Когато затворът 676 достигне края на своя първи преход, успоредният път на потока

670 е отворен за въздуха от отвора. Тогава може да бъде използван възвратния лост 686 за връщане на затвора 676 до

състои оттоъбен xoonvc 692. който с.пчжи за главен път на i l j ' * спирателен лост 696 е разположена в корпуса 692. Към шарнирния лост 696 е сварзано спирателно опорно чело 698, както е показано на фиг. 68. Интегратора 690 освен това включва колело 700, което се придаижва през тръбния корпус 702, който служи като успореден път ма потока за въздушния канал.

Колелото 700 има отвор 7С-3, който е разположен в една линия с корпуса 702, когато колелото 700 е при определен ъгъл.

Спирателният лост 696 е застопорен към колелото 700 със пружина 701. Към колелото 700 е свързан също спусъка 704, който е пасван с шпиц 70S, за да спре лоста 696.

За да задейства интегратора 690, ползвателят завъртва пружината (не е показана), която върти колелото 700 при постоянна скорост, когато се освободи. Когато пслзувателят

създаде главния поток през корпуса 692, спирателният лост с© завърта, за да освободи спусъка 704 и спира опорното чело 698. Тогава колелото 700 се върти с постоянна скорост докато отвор 70S застане в една линия с корпуса 702 и по този начин да отвори успоредния път на потока за въздушния отвор.

Праговите вентили, регулаторите на потока и по избор интегратори на потока съгласно настоящото изобретение могат да бъдат подредени по различни конфигурации в устройство за образуване на аерозол. Например на фигура 69 е илюстрирана

сиоема за аеризолизиране /10, къдею различни!е κομιιΟηθηιΠ са подредени последователно. Системата 710 включва, в последователност едно след друго вход 711, прагов вентил 712, регулатор на потока 714, интегратор на потока 716 от поточен проходен тип, събирателен съд 718 за да държи прахообразното лекарство и изход 720. Облото съпротивление на събирателния съд 718 може да бъде пригодено да бъде по-малко от или равно последователността на праговия вентил 712; регулатора на потока 714 и интегратора на потока 716 (ако е поючно проходен интегратор на потока 716. са удобство може да бъде променена да бъде байпасен тип интегратор, който може да бъде успореден

I » *·% г^л I 4 ι—· Ζ4-4-Λ r«t I I r·* “7 О /**‘н .р« ·Α ·♦-,·*. > u .1 Λ·* АЧ m Л м АД1/А ГЧЛ 4^4 ηα Сод / io. w ουνψα: алтм ι / io мижа μα последен в поредицата, за да се предпази отлагането на лекарството в останалите елементи. За удобство праговият вентил 712, регулаторът на потока 714 и интеграторът на потока

716 могат да бъдат интегрирани в един механизъм.

фиг. 70 илюстрира система за аерозолизиране 722, която се състои от вход 724, прагов клапан 726, регулатор на потока 728, събирателен съд 730, интегратор на потока 732 от байпасен

тип и изход 734. Интеграторът /32 е поставен успоредно на праговия клапан 726 и регулатора 728. При система 722 максималното съпротивление на системата може да бъде помалко от или равно на съпротивлението на събирателния съд

730. По този начин някои ползватели могат да постигнат скорост на потока над 10 л/мин. Интеграторърт 732 се задейства от разликата в налягането на околната среда и изход 734. За удобство праговият клапан 726 и регулаторът на потока 723 могат

На фиг. 71 е нокаоана система за аерозолизиране > се. която се състои от вход 738, прагов клапан 740, интегратор на потока 742 от поточно проходен тип, регулатор на потока 744, събирателен съд 746 и изход 748. При система 736 редът на праговия клапан 740 и на интегратора 74.2 на потока може да бъде разменен. Освен iosa максималното съпротивление на системата може да бъде по-малко от или равно на интегратор от проточно проходен тип осигурява по-точно измервана на обема, тъй като той се задейства в резултат с~ скоростта на потока в него. Система 736 позволява също обединяването на праговия клапан 740 и регулатора на потока

744, или интегратор на потока 42 и регулатор на потока 744.

такъв начин, че интеграторът на патока 742 не стеснява върха на потока, който е налице след отпорите на праговия клапан 740 така, че големият дебит преминава изцяло през събирателния съд

746, за да диспергира праха.

Фигури 72-78 илюстрират особено изпълнение на устройството за аерозолизиране 750, което включва прагов клапан, регулатор на потока и интеграторна потока. Устройството 750 се състои от корпус 752, капак 754, който е шарнирно свързан към корпуса 752 чрез шарнир 756 и шарнирен накрайник 758. Както е показано най-добре на фиг. 73, кпакът 754 може да бъде отворен, за да позволи събирателният съд 760 (показан отворен) да бъде вместен в устройство 750. Устройството 750 включва освен тоЕа екстракиионнна тръба 762, която е свързана с накрайника 758, за да позволи извлеченото от събирателния съд 760 лекарство да премине в накрайника 758.

Деагломераторът 764 е в накрайника 758, за да деагломерира агломерирания прах, който е извлечен от събирателния съд /60. За удобство деагломераторът 764 служи също като вал, около който се завърта шарнирно накрайника 758. Към екстракционната тръба 762 е свързан резач 766, който прорязва събирателния съд 760, когато е затворен капака 754 така, че лекарс iboto може да оъде извлечено.

В капака 754 е вграден праговия клапан 768, който реди ί a ©j i/ί ©a м е м υραπ a ι i u. »v -j i ivi ci u i ©up i t елемент 774 има топка 776, която се движи през отворите 772, пият

надвишаващ прагов вакуум. За задействане ползвателят вдишва r-.

”4 z /S от накрайника 758, които създава вакуум в (ръоата /04 и в прохода 778, който е свързан с дясната страна на мембоаната

770. Непосредствено след като с вакуум топката 776 се издърпва през отвор 772, за да позволи въздуха отвън да влезе в частта 780 на капака 754 през вентилационен отвор (не е показан). По този начин въздуха протича през събирателен съд 760, за да извлече прахообразното лекарС1БО, киьто се подаьа към накрайника 758. За удсбстьо устройство 750 включва допълнително ексцентрик 782. който in Г\1 1 п Г“> | л “ГХЧГЧ «У АЧ-ГО 70Л t/•ЧТГ“» /Ч *>Ч “770 1/ЖГОТЛ ι/^ΛΠΠ>Ζ 7 £ζ Λ

I р И/AOft 1 4>ι IIAC4 I d / wV I UIDVjJ i I KUfdiVJ ixCtlldA ( O r

е отворен и затворен, за да върне в изходно положение клапана.

Устройството 750 включва освен това регулатор на потока /ь4, за да ограничи въздушния поток през тръбата 762 до определена скорост. Регулатор 784 има конусовиден отвор 786. в създаден от ползвателя. Пружината 785 контролира вакуума, необходим да затвори отвора с топка 776. Следователно ако скоростта на потока става твърде голяма, паралелният път 788 на потока, който води обратно в трбата 762 е затворен от топка 780.

Г»o iusn начин само еЪЗдуха, преминаващ през тръбаιа /62 трябва да премине през събирателния съд 760, както е описано така, че потокът е ограничен само до определена скорост. Ако потребителят не създаде достатъчно вакуум за затваряне на пътя / о8 на потока, протичането на въздуха е позволено през два паралелни пътя на потока.

потока, за да позволи увеличаване на дебита непосредствено комфортно пълни белите си дробове след като потокът регулиран за определено Бреме. Регулаторът на поιока /90 включва съединителна мембрана 792. върху кеято остава оолка · - - · — ·- - · I _t ν' 1 /94. /елката 794 е пригодена да се върти чрез , орсиояна пружина 796. По този начин, когато мебраната 792 е освободена от ролката 794, ролката се върти докато отвор (не е показан) в ролката 794 се изравни с отвор 798 (виж фиг. 76) в тръбата 762. В този момент околният въздух е в състояние да потече през успоредния път на потока и б тръба 762 и дава възможност ползвателят комфортно да нъпълни белите си дробове с въздух.

Диафрагма 792 е оформена да понижи и да освободи ролка 794 благодарение на вакуума създаден в пътя на потока 788, когато подавателят вдиша през накрайника 798, както е описано преди това. Скоростта на въртене на ролката (и следователно необходимото време за отвяране на паралени.я път на потока) е определена чрез резервоар 800 за овлажняване, които съдържа омокряща смазка. Фиксираният елемент 802 пасва в резервоара

800. за да регулира скаростга на въртене на ролката като елемента 802 фрикционно поема омокрещата смес. Независимо от това, че не е показано, устройство 750 може да включва връща (©лен лос ι за да въине » изходно положение ролка!а 794 след използване.

фигури 79-83 илюстрират едно друго изпълнение на устройство 850 за аерозолизиране , което се състои от долен корпус 852, горен корпус 854 и въртящ се накрайник 856. Както е показано най-добре на Фиг. 80 долния корпус 852 може да бъде отделен от горен корпус 854, за да позволи съдържащия лекарство събирателния съд ЗоЗ да бъде поставен в устройство 850. Долното корпусно захващане 855 е предвидено да ограничи γίηόк^^и'^'^/г' ПО отмО!¹)нЧ° корпх/д 85^

Към накрайника 856 е свързана тръбата 860, която има режащ механизъм Ьо2 за о^ссяне на съоира телния съд 858, когато събирателният съд 858 е поставен и долният корпус 852 е

ГЧ НЧ .** 4 I ·“* Г* » * -* *4 W ГЧ .*» I ί 4 4 Л f / /*ч 4*4. --« Τ ΙΛ ОС Л

I i G'·-^ ι Ci. С? Ο И 0 ί ν} О ч> Φ I /Αν/ I ·4> t i vi /1 f4Uz_fw i. i у' v OvTf.

Напречно на долния корпус е разположена мембрана 862, която има отвор 864. През отвора 864 е разположена подвижна преграда 866, която има топка 868. Под подвижната преграда © разположен отвор 890 в долния корпус 852. За устройство 850 тази компановка е осигурена с прагов клапан. По този начин, когато ползвателят вдишва от накрайника 856 в тръбата 860 и в пространството над мембрана 862 се образува вауум. Когато от

ползвателят се създаде достатъчен вакуум, топката 868 се издърпа през отвор 864 в мембраната 862, за да позволи външният въздух да протеч© през отвор 890, през отвора 864, през събирателния съд 858 и през тръбата 860 където аерозол изпраното лекарство излиза през накрайник 856.

След като вече лекарството е във вид на аерозол, потокът от въздух през устройство 850 се регулира, да бъде по-малък от определена скорост в часл’а на използване на клапан 892 тип ©ластомерна патешка човка. По-специално на въздуха е

създадена бъзможнос! да ι ιροι©че през два пъ|Я на по ιока. т.е. през клапан 892 и през събирателен съд 858 при условие, че дебитът е под определено количество. Когато нараства дебита на въздуха клапана 892 започва да се затваря, за да не допусне въздуха да протече през този път на потока. Тогава единствения наличен въздушен път е през съоирателния съд 858. който осип/рява достатъчно съпоотивление. за да огоаничи потока до · > ' · * ' · ί · определена скорост.

Към ексцентрика 893 на подвижната преграда. 866 има байпасен разпределител S94 на потока, който е захванато към ограничинеля 896. Устройството за разпределяне на потока 894 е свързано към пружината аа7 и е също плъзгащо се_в.оаипасн/|Я клапан 898тип патешка човка. Когато поливателят продължава, па сдишва през накрайника 8з6, ексцентрикът393 на подвижна.а преграда 866 придвижва разделителят на потока 894 обратно от

.. — ограниничителя 896. ! опа предизвиква разтягане на пружината /

897, както е показана на фиг. 82 и притискане на гофрираната мембрана 900 и отваря клапана 898, който е нормално затворен. По нози начин след известно време, клапан 898 се отваря за образуване на друг път на потока така, че повече въздух от

околната среда може да протече през устройство 850 през отвор

890. По този начин на подавателят се дава възможност комфортно да напълни белите си дробове след началото на. доставяне на лекарство. Степента на налягане на гофрираната мембрана се контролира чрез напълване на гофрираната мембрана 900 с известно количество въздух и чрез образуване на малък отвор в гофрираната мембрана 900. По този начин степента на налягане се контролира чрез необходимото време да

се изтласка въздуха навън през отвора след като устройството за разделяне на потока 894 се освободи от ограничителя 896. фигури 84-87 илюстрират друго изпълнение на устройство за аерозолизиране 910. което се състои от долен корпус 912, среден корпус 914 и горен корпус 916 и накрайник 918. Долният корпус 912 се придвижва по отношение на средния корпус 914, за да позволи на съдържащия лекарство събирателен съд 920 да оъде разположен, както е посочено на фиг. 35. Свързаната с накоайника .918 тоъба 922 е консто\/иоана по такъв начин, че па » 1 t 4 i i I Ο Ο ί/ i d ί O Л Π У i /1 d О/Ц b’4.'u, dd ,dd s-/·--' >' i i y w V l ΐ Oi I P-tW лекарството.

Средният корпус 914 включва мембрана 924, която има отвор 926. Клапанният елемент 928 има топка 930 и е с 912 и действа като прагов клапан.

а то на поста тъч но вакуум от ползвателя. когато сап да

-задействане ползвателят вдишва от накрайника 918,. за да

924. Когато бъде създаден достатъчно вакуум, топката 930 се издърпва през отвор 926, за да даде възможност въздухът от околната среда да протече в долния корпус 912 през отвора 932, през отвор 926, през събирателния съд 920, през тръбата 922 и ст

μ /-ι ι ζ i'll it ι а 1/> Ο Ί Q .^плн ιζ^·>~τ/“\ m о »п j л м ζ% ι ι π ιζζ-\ f*¹ nci.i\fj«ki π И Ko. Ъ I a. Uj ισμ (\β ι Ο ί υο« G Hwo optLcnv. j ι σ>\u.]--·I bL· ι νζ ν извлича от събирателния съд 920 и се доставя на ползвателя.

Освен това устройство 910 е пригодено да регулира дебита на въздуха през устройство 910 след като топката 9о0 е издърпана през мембрана 924 Това се извършва отчасти чрез клапан тип еластомерна патешка човка в горната камера 916. Когато ползвателят продължава да вдишва, въздухът от околната среда влизащ през отвор 932 преминава също през отвор 926 и след това през клапан 934. Тогава въздухът преминава през отвор 936, отвор 938 и от накрайник 918. Обаче ако дебитът стане твърде голям, то клапанът 934 се затваря, за да не позволи протичането на поток през този път на потока. В резултат на това въздухът може да протече само през събирателния съд 920 и тръбата 922, която благодарение на ограничения си размер регулира скоростта на потока до определена скорост, за да са позволи на аерозолното лекарство да достигне белите дробове на ползвателя.

А И*, а «» г-ч а» р у ιζ a » t a, така, че да позволи увеличаването на потока въздух през устройство 910 така, че ползвателят може комфортно да напъл-ί· оелите си дроьове с въздух, ι ова се изьоршьа xaiu се и^полЗео, ;<5 оутало ъ4и. KCoiO е свързано към горния корпус у1о чрез двойка кръгли набивки 942 и 944 Буталото 940 съдържа освен това отвор 946. които слрд известно време се премества между набивки 942 и 944. Когато достигне това положение, въздухът от околната среда преминава през отвор 932, също през отвор 946, през отвор 936 и от накрайник 918. По тази начин се осигурява допълнителен път на потока, който предоставя на ползвателя комфортно да напълни белите си дробове след като започване

П ГЧ£Ч« J ZS ΛΤΗ /“> J_J Ο’’’’*’⁴ ’ ^m '’Π O .4 Π *“*' ⁷ ***▼ I 1 ИЧ <4 ZJ rt I « tz Z^^F/> rj ι . v v гл CO ι Д O.i . v ι v TO w 4 · TO*· ι TO TO'TV w jw *-*4z 'j J i ί TO ι H TO p-» TO*z# . / » TOTO » TO —· налягането между областта 950 над бутало 940 и областта 952 под бутало 940? Разликата в налягането се създава чрез вакуума, който е ооразуван в ооластта аоО. когато ползвателят започне да вдишва посоялтвом изпускателен отвоо 954. който е свъозан с ’ I * ¹ ‘

Г..Т Π ΟΓ· - ******· -r ‘ ‘ ~ ·.«*«· -*· M .z< <4-^-4 ХЧ^-QC ,4 Z4

TOTO J iTOTO t ъ^ТОТО . ί TOw I Vi TO Ο i Γ! TO У i szi I y TO TOTO ί i П i»i /t TO I Q TO 4?TO*t Cz TOTO|zw · ч i Г4 ί rw такъв начин, че да оегулира вакуума получен в областта 950 и следователно скоростта на движение нагоре на бутало 940.

Могат да бъдат използвани различни начини да се осигури ползвателят да постави точно накрайника в устата си при използване на устройствата за образуване на аерозоли! съгласно настояшото изобретение. Например на накрайника може да бъде поставен предпазител за устните, което да позволи на ползвателя да постави устните си в близост до предпазителя за vctuij Πηι.ι nnvr nnuincn из из^г.рйщи/о iutwc ng ivna nnonci.inaua

_. ,,...1. . r-i-/ ¹ >·!*»....«p/ . .vs Π vs,.. ,,,Λν, ,.,./Τ.ν _,CX V . ,_,v. iv.

захапка или други маркировки. Алтернативно. може да оъде осигурен един или повече отвора отстрани на накрайника. Тези отвоои трябва да оъдат покрити от устните, за да бъде образуван достаг&чен вакуум за задействане на устоойството. Както в

Г' η РЛ 111 nmuan nnz^/r.!in\T ΜΛψο ГД 14143 iz rvu ГЦ Π - SZ W4 a r: ι »nn ^qii non

W, .' -_f y vs v. П vf* , . ¹ ' V- -'*-* I . .. --. / . Vv . . . . 1 V . (S -, . — .«i.. — —.—·.· . <

профил, елипсовидната част трябва да бъде покрита от устата на ползвателя така, че да бъде образуван достатъчен вакуум. По избор може да бъде използвано поитакащо средство за езика, за притискане езика на,прлззателя, когато вдишва от накрайника.

Като се използва за справка фиг.88, ше бъде описано едно изпълнение на накрайник 1000. Накрайник 1000 се състои от тръбен елемент 1002, който има отдалечен край 1004, който е пригоден да бъде свързан към устройството за аерозолизиране и отваря близкия край 1006. Отдалеченият край 1004 има кръгъл профил на напречното сечение, докато близкият край 1006 има

начин ползвателят трябва да постави устата си на накрайник

1000, докато устните му достигнат кръглата част така, че да създаде необходимия вакуум за задействане на устройството за образуване на аерозоли. Друго приспособление за поставяне на устата

да бъдат покрита с устните на ползвателя, за да се образува необходимия вакуум. Като друга алтернатива накрайника 1000 може да включва маркировки за захапка 1010 за зъбите на ползвателя. Подобни маркировки могат да бъдат предвидени за зъбите на ползвателя.

Фиг. 89 илюстрира друго изпълнение на накрайник 1012. представляващ тръбен елемент 1014 с отдалечен край 1016, койтс може да се плъзга по тръбното удължение 1018. който на свой

начин ползветеля! може да регулира разстоянието между близкия край 1020 на тръбния елемент 1014 по отношение ма ус I рсиството за аерсзслизиране. Съласнс едно изпълнение устройството е заредено за задвижване , когато тръбното усилие срещу удължение to 1015, като тласка удължнието 10'8 по посока към устрсис iSOTO и така заражда устроисюотс за задвижване Също така тръбният елемент 1014 включва

притискам на езика 1022.

които п ритнеха езика на подавателят:ри вдишване, за да се улесни преминаването на аерозолия прах да премине езика на ползвателя към белите дробове.

Устройствата и методите съгласно настоящото изобретение могат да бъдат използвани както за течни, така и за прахообразни фармацевтични, форми за приложение.

Количеството активно соелство във ©оомата за поиложение ше i 4 1 I ефективно количество активно средство за постигане на желания позуптат r практиката това се пооменя в много голяма степен в зависимост от даденото средс1во, сериознос! ia на състоянието и желания терапевтичен ефект Съгласно предпочитаното

У i *>1 » О > н*1 Uil У1ф^ фЩ ί I t j idi ίΛΓΊ O ПТО ι ,* wyUvn yt Γνί УI приложение, белодробното доставяне е главна практика за активни средства, които трябва да бъдат доставени в дози от 0.001 мг/днвнодо 100 мг/дневно, за презпочитане 0.01 мг/дневно до 50 мг/дневно.

Прахообразните форми за проложение, подходящи за използване съгласно настоящото изобретение включват сухи прахове и частици, суспендирани или разтворени в пропелант.

Прахообразните форми за приложение имат размер на оелите дрссове, кси то за предГ|Счи1ане са по-малки iu α..νι среден масов .диаметър за предпочитане по-малък от 7.5 щм и повече за предпочитане по-малък от 5 им, като обикновено са в интервала от 0.1 до 5 им диаметьо. Подаваната доза *.ED) от а’» “'ρ^χοΕΌ ο >cq°<. οζι,Ίκηοξ’-'^ό >40°^· за предпочитане >50% и често >60% и имат зърнометричвм със ιав на арозолни1е частици около 1.0-5.0 им масов среден аеродинамичен диаметър (MMAD), обикновено 1 5-4.5 им MMAD. за предпочитане

Ί.5-4.0 и,м MMAD. Тези сухи прахова имат влагосъдържание псд около 10% тегловни, обикновено под около 5% тегловни, и за предпочитане под около 3% тегловни. Такива прахове са описани в WO 95/24183, WO 96/32149 и VVO 99/16419, които се включени тук за справка.

Събирателните съдове съгласно изобретението може за удобство да бъдат пригодени да имат проницаем капакза дастьп, който е проникнат за една или повече остриета, когато се задейства устройството за аеоозолизиране. Примери за такива събирателни съдове са описани в патенти U.S. №,№ 5,740,754 и 5,755,040 пълното списание на които е включено т/к за справка.

Изобретението мож.

е да използва различни механизми за

деагломериране за да деагломерира фармацевтична форма за приложение непосредствено след като тя е извлечена от събирателния съд. Например

пътя на потока за газове м

;сже да има една или повече промени на посокатс

за да прилепне фармацевтичната форма за приложение по стените на пътя

нн потокз зн двагломвомс<

да фппмата за приложение. Пътят на потока

може също да включва различни свивания или ограничения, които могат да

поичинчт прилепване на 4

Фармацевтичната фоома за приложение по стените

на ПЪ|Я на потока да даетломерира фермата за приложение. При друг пример пътят на потока може да включва едно или повече препречвания или

ι улавят фармацевтична форма за приложение,

кагато тя преминава през пътя на потока. Съгласно предпочитано

изпълнение .циамеъоът на

хлрузнизмз зз зеагломеоиоане Θ ПО-ГОЛ ЯМ ОТ“СЗИ

на пътя на потока.

Изобретението е описано подробно с цел да бъде разбрано лесно.

>^· /ί» » A A W » J СССлЗж w ί» 1 ι *1 <»

якси изменения и модификации могат да оъдат

прилагани в обхвата на приложените претенции.

Claims (35)

1. Метод за аерозслизиране на фрмацевтична форма за приложение, характеризиращ се с това, че не се позволява вдишваните газове да протичат към селите дробове при вдишване и след това рязко се допуска вдишваните газове да постапят в белите дробове; и потокът вдишвани газове се използва за извличаве на фармацевтичната форма за приложение постъпва в потока

2. Метод съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че включва, ограничаване на потока вдишвани газове до скорост ι i^-iviajιι\α οi ai tartα κ,Λαρν,τ, ι οα wi opoivi«.

3. Метод съгласно претенция 2. характеризиращ се с това.

че скоростта е по-малка от около 15 л/мин и времето е в интервала от около 0.5 секунди до около 5 секунди.

4. Метод съгласно претенция 2. характеризираш се с това.

че скорос ι ία & i ю-малка Οι около 3 л/мин и време io е а интервала от около 0.5 секунди до около 5 секунди.

5. Метод съгласно претенция 2, характеризиращ се с това, че определена скорост дава възможност да бъде вдишан обем в

ο. методсъгласно претенция 1, характеризиращ ipsa.

.....че етапът на възспиране на потока включва допълнително дробове, и отваряне на клапана, с което се дава възможност вдишваните газове да потекат към белите дробове.

7. Меюд съгласно претенция 6. характеризиращ са с това, че допълнително включва отваряне на клапана, когато задействащият прагов вакуум бъда надвишен при опита за вдишване.

S. Метод съгласно претенция 7, характеризиращ се с това, че задействащият прагов вакуум е в интервала от около 20 см Н₂О до около 60 см Н₂О.

9. Метод съгласно претенция 6, характеризиращ се с това, че клапанът представлява преграждаш елемент, който има отвор и подръпване на елемента, ксйто се издърпва през отвора, когато се образува задействащия прагов вакуум.

ю. Метод-съгласно претенция 9, характеризиращ се с това, че преграждащият елемент представлява еластомерна мембрана и издърпваниятелементе топка.

' 11. Метод съгласно претенция 2, характеризиращ се с това, че етапът на ограничаване скоростта зключва осигуряване на потока и дава възможност ползвателят да регулира скоростта на вдишването.

12. Метод съгласно претенция 2, характеризиращ са с това, че етапът на ограничаване скооостта включва регулиране на размера на въздухопровода водещ към белите дробове.

13. Метод съгласно претенция 12, характеризиращ се с това, че включва допълнително регулиране размера .ча въздухопровода с еластомерен клапан тип патешка човка.

14 Метод съгласно претенция 12,- характеризираш, се с това, че допълнително включва регулиране размера на въздухопровода с отклонявана с пружина топка, която е разположена в конусовиден отвор т^ка, че топката се издърпва в отвора, когато скоростта на потока се увеличи.

15. Метод съгласно претенция то, харак1еризиращ се с това, че допълнително включва регулиране размера на въздухопровода за да позволи увеличавана скоростта на потока след изтичане на определено време.

16. Метод съгласно претенция 2, характеризиращ се с това.

че допълнително включва осигуряване на друг въздухопровод.. за да позволи увеличаване скоростна на потока към белите дробове слей изпичане на определено време.

' 17. Метод съгласно претенция 1. характеризираш се с това.

на псах и освен това включва използване на потока вдишвани

Тазове за деагломериране на извлечения прах.

I о.

Метод за прилагане на фармацевтична форма за помложеие хаоатаоизиоаш се с това и© включва:

f 'III· корпус с първи и втори отвор за въздух от околната среда и накрайник на един от споменатите отвори;

предотвратяване протичането на вдишвани газове към белите дробове, когато се прави опит да се вдишва през «омена ί яя накрайник, позволяваме протичането на първо предварително определено количество вдишвани газове към белите дрсбсве, като споменатият първи ооем е достатъчен да транспортира по .вдишване. извън устройството и в дихателния тракт на пациента;

позволяване на втори обем вдишвани газове да постене

13. Метод съгласно претенция 18, характеризиращ се с това, че потокът вдишвани газове се възспира като се осигури устройство с клапан между споменатите отвори.

20. Метод съгласно претенция 19, характеризиращ се с това, че се позволява протичане на вдишвани газове като споменатият клапан се отвори при надвишаване на задействащия прагов вакуум когато се прави на опит за вдишване.

21. Метод съгласно претенция 20. характеризиращ се с

I »ι ότι 4 л-г С* Л *

Д W Ч* » i w i Wi W Η Сч ί 'φΊ /1 i W Чч» V j j i»l

22. Метод съгласно претенция 18, характеризиращ се с това, че споменатият предварително определен обем вдишвани газове е в интервала от 125 мл до 1.25 л.

23. Метод съгласно претенция 18, характеризираш се с това, че допълнително включва регулиране на потока вдишвани газове при първа скорост на потока, докато споменатият първи предварително определен обем вдишвани газове преминава през споменатото устройство.

24. Метод съгласно претенция 23, характеризираш се с това, че първата скорост на потока е 15 л/ мин.

25. Метод съгласно претенция 23, характеризиращ се с това, че допълнителна включва регулиране на потока на споменатия втория обем вдишвани газове при втора скорост на ^о. Устройство sacopasvsawe на аерозол, състоящо се Ci. корпус образуваш-въздухопровод. ^ч I I » < ft w·» i ,4 *ч λ « « *ч /ч 4 У“⁴ ^5'’“'.Ο П U t 1 СЗ

ЦС W&ACiFl Vi Ct j i V DUVtpd f ιΠΗΤί съд съдържаш Фармацевтичната Форма за приложение към «5 Γ**--*ι* * I⁴*' S j * I клапан предотвратяваш протичането на вдишвани ι a ιαοΟοβ праз въздухопровода, до надминаването на задействащия прагов вакуум, в които момент клапанът се О)Варя и позволява вдишваните газове да преминат през въздухопровода и да извлекат формата за приложение от събирателния съд за образуване на аерозол.

27. Устройство съгласно претенция 26, включващо допълнително система за регулиране за регулиране потока вдишвани газове през въздухопровода до определена скорост.

за регулиране е пригодена да ограничава потока до скорост, до определен вдишан обем.

29. Устройство съгласно претенция 27, в което системата за регулиране включва w-a. ч*S* ι гι а ороЗКс* предоставяне на информация за скоростта на потока вдишвани газове.

30. Устройство съгласно претенция 29, в което механизмът за обратна връзка представлява свирка свързана с i 1 I ' ί i

ВЪЗДуХО! 1рОБОда.

31. Устройство съгласно претенция 27, в което системата за регулиране включва елемент за ограничаване, разположен във въздухопровода, като елементът за ограничаване образува отвор, оразмерен да сграни^иава потока вдишвани газове през възду хоп ров ода.

32. Устройство съгласно претенция 27, в което системата за регулиране включва ограничителен механизъм за ограничаване размера на въздухопровода.

33. '^теойство съгласно претенция 32. в което ограничителният механизъм включва еластомерен клапан )ип

Oi ограничителният механизъм включва отклонявана от пружина иден отвор при увеличаване деоита на вдишваните газове.

35. Устройство съгласно претенция 32, при което

Οι раничи ιелния ι механизъм е регулируем за изменение скоростта на потока вдишвани газове поез въздухопровода.

V'rf .

гумиране допълнително включва кон ί солна система за псп/пчпзиа прпаммчавещия ме?<анизъм за контрол е пригодена па ограничава потека до опседелача /лиса ограничаващият механизъм да позволи увеличаване на

ГЛ.ТГ1/С “ΐπΜΗίρουμ гелл.ра nnoo i.prfww _ оо. yciponciBo съгласно пре^нциъя 2о. включващо допълнително интегоатоо на потока, който е поигопен па отвоои kJ У J _3 'Ow<L*y ί Ϊ5 KkvMi t y (-rfvi Gr J i Пч> iXrfiXwz Jts iwi включва преграждаш елемент с отвор и издърпващ елемент

I//UI > rf

40 Устоойстео съгласно поетенция 39 пои което / ч· ί. устройство съгласно претенция при което задействащият прагов вакуум на клапана е в интервала от около

42. Устройство съгласно претенция 26, включваш допълнително деагломериращ механизъм, разположен във въздухопровода след събирателния съд за деагломериране на извлечената фармацевтична форма за приложение.

43. Устройство съгласно претенция 26, при което клапанът е оформен да бъде разположен в събирателния съд.

събирателен съд съдържащ камера имаща фармацевтична форма за приложение и прагов клапан:

корпус оформящ въздухопровод; и свързваш механизъм за привеждане клапана напречно на въздухопровода и да при приложение във флуидна връзка с въздухопровода: е надвишен задействащия прагов вакуум, за да позволи вдишваните газове да протекат през въздухопровода и да се извлече фармацевтичната форма за приложение от камерата, за образуване на аерозол.

45. Система съгласно претенция 44, при която фармацевтичната форма за приложение представлява лекарство на прах.

46. Система съгласно претенция *т4. при която фармацевтичната форма за приложение представлява течно лекарство.

47. Система съгласно поетениия 44. включваща през въздухопровода.

46. Събирателен съд, включващ:

събирателно тяло оформящо кухина, обхваната от проницаема капак; и прагов-клапан, свързан към тялото на събирателния съд.

49. Събирателен съд съгласно претенция 48, при което праговият клапан е пригоден да се отваря, когато прилаганият вакуум е най-малко 40 см Н₂О.

50. Устройство заобразуване на аерозол, включващо: корпс с накрайник:

корпуса, където механизмътза образуване на аерозол е пригоден да аерозолизира лекарство на прах, когато ползвателят вдишва от накрайника; и система за позициониране, която е пригодена да улесни

51. Устройство сгласно претенция 50, при което системата за позициониране включва поне един отвор отстрани на накрайника, върху който ползвателят трябва да постави устата си, за да създаде вакум, достатъчен да предизвика аерозолиоаране на прахообразното лекарство.

52. Устройство съгласно претенция 50, в което системата за позициониране включва маркировка за позициониране, разположена върху накрайника, който съответства на физиологичните особености на потребителя^