TW458974B - Process for producing chromans - Google Patents

Description

45 89 7 4 A7 B7 五、發明説明（，） 發明夕背吾 链阴夕頜Μ 本發明偽關於一種製造色滿類之方法；一種製造用於 色滿類合成之中間産物之方法；及一種用於色滿類合成 之新穎中間産物。 依照本發明製造之色滿類，其包括，例如，2, 5,7,8-四甲基-6 -乙醯氣基-2-( 4 -硝基苯氧基）甲基色滿，可作 為用於如生育酚之生物活性物質之中間産'物，及如糖尿 病治療劑之藥學劑，或作為用於如工程樹脂之聚合材料 之中間産物，及Β外作為如脂肪與脂肪油與合成樹脂之 有機物質之安定劑。 相關持茲^說明 作為製造色滿類之方法，習知上，已知示於（a)至（d) 之以下方法。 U )烯丙酚之封環反應 製造色滿類之方法，包含藉由以酚反應烯丙基鹵化物 、烯丙醇或二烯烴得到之烯丙酚之封環（參見 "DAIYUKIKAGAKU”，第 14卷，第 215-217頁）。 依照習知方法U),例如，其中酚鈉作為酚及1,1-二 甲基-3 -齒化_ 1-丙烯作為烯丙基鹵化物之情形描逑於下： ---------恭------1Τ------Μ (請先閏讀背面之注意事項再填寫本頁)

其中表示鹵原子β 本紙張尺度適用中囤國家標率（CNS ) Α4現格（210Χ297公釐） 烀浐部中央打^-Λρ工消费合作.^印5,; ^58974 A7 B7 五、發明説明（> ) (b)鄰-氣基苄醇與不飽和化合物之皮應 製造色滿類之方法，包含在18Q至220 °C範圍内之溫度 無溶劑一起加熱及反應郯-氣基苄醇與未鉋和化合物（參 照見”DAIYUKIKAGAKIT,第 14 卷，第 220 頁）。 依照習知方法（b ),例如，其中1 -丙烯作為不飽和化 合物之情形描逑於下。

(c)鄰-〔1-(烷基硫基）烷基〕酚之氧化産物與不飽和化 合物之反應 製造色滿類之方法，包含在溫和條件下以氣化銀氧化 鄱-〔1-(烷基硫基）烷基〕酚，及以乙烯醚度應生成之 氧化物〔參見日本化學協會公告，第63卷，第1062頁 ( 1 9 9 0 )〕〇 依照習知方法（c),其中乙烯基甲基醚作為乙烯醚之 情形描述於下β

(d )酚、甲醛與不飽和化合物之反應 製造色滿類之方法，包含在1 G 0至2 5 CTC範圍内之溫度 在烴或鹵化芳族化合物之溶劑中加熱與反應酚、甲醛與 不飽和化合物（參見日本專利申請案公開9 2 2 8 3 / 1 9 8 5 )。 本紙張尺度適用中因國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐> --------- 裝------、1T------^ {請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

4 5 897 4 A7 B7 五、發明説明（？） 依照習知方法（d),其中吡咯啉条化合物作為未飽和 化合物之情形描述於下。 〇 〇 然而，上述之習知方法（a )至（d )具有以下之問題，因 此，其無法稱為這些方法作為製造色諶類之方法為令人 滿意的。 依照習知方法（a),現存在於反應酚之烯丙基化合物 或二烯烴之取代基型式而定，有時無法製造標的色滿類 ，及産率通常為低的。依照習知方法（b),難以以髙産 率合成郯-氧基τ醇作為原料，因此，其難以以高生産 力製造色滿類作為標的化合物。依照習知方法（c),需 要使用特定化合物郯-〔1-(烷基硫基）烷基〕酚作為原 料及氧化酚，亦需要以等莫耳量或更高之大量使用昂貴 之氣化銀，因此，標的色滿類之生産成本不利地提高^ 依照習知方法（d ),色滿類之産率通常低至1 G至5 0 %。 本發明之目的為提供一種以工業高生産力以簡單及順 利之方式，Μ由使用易得原料與不昂貴原料，以高産率 製造色滿類之方法。 本發明之目的為提高可利用以製造色滿類之化合物。 本發明人已完成廣泛之作業而得到以上之目的。本發 明人已發現。色滿類可以簡單之方式以高産率製造，其 藉由使用易得之酚化合物、甲醛與具有碳-碳雙鍵之不 本紙張尺彦適用中國®家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） --------i衣------1T------0 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

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458974 A7 B7 五、發明説明（4 ) 飽和化合物作為原料，及在第二胺與酸之存在下反應之 ，及本發明人已提出其申請案（參見美國專利5, 435 ,026) 依照本發明人之方法，標的色滿類可藉以下反應式而 産生。在以下之反應式中，描述一個實例，其中4 -乙醯 氧基- 2,3, 5 -三甲基酚作為酚化合物；2 -甲基-2-丙烯-1-酚作為具有硝-碳雙鍵之未飽和化合物；及二丁胺作為 第二胺；及乙酸作為酸。

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AcOH 比較上述之習知方法（a )至（d ),本發明人之方法優良 在於標的色辙類可藉由使用易得之原料以簡單之方式以 低成本、高産率而工業地製造，待別是在於標的色滿類 可在使用分子内具有碩-磺雙鍵及羥基之化合物，或具 有碳-碩雙鍵及直接鍵構成其碳-磺雙鍵之磺原子之如 酯基與醯基之拉電子基之化合物時，以相當高之産率 製造。 進一步調査後，本發明人已發現色滿類可藉由在第二 胺與酸之存在下，在指定溫度反應酚化合物、甲経與醇 以産生烷氧基甲基酚化合物，自反應糸統去除第二胺（ 程序U,及然後以具有碳-碳雙鍵之特定化合物反應生 成之烷氣基甲基酚化合物（程序2)，而以高産率製造； 及標的色滿類可在此二步驟方法中以順利之方式以高産 宰製造，特別是在使用分子内具有碩-磺雙鍵及無羥基 -6 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4说格（210X 297公釐） ---------私衣------1T------Μ {請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁〕. 舒济部中央"4,-iJd,消贽合作杉^-5,ί 好浐部中央ΙΙ^-Λ只工消赀合作乜印於 458974 A7 ________________B7 五、發明説明（Γ ) ，及無直接鍵结至構成其磺-碳雙鍵之ίΚ原子之拉電子 基之化合物時。 此外，本發明人已發現，在依照以二步驟反應程序製 造晚滿類之方法的程序1得到之特定垸氧基甲基酚化合物爲新 穎之化合物，其可有效地作為製造色満類等之中間産物 ，及基於這些發現，得到本發明。 ， 發明之概華 因此，本發明為製造晛瞞類之方法，其包含： 程序1 :包括在第二胺與酸的存在下，於50至130 °C 的溫度範圍中，使酚化合物（其在酚性羥基的至少一個鄰 位係未經取代 >，甲醛和醇進行反應，以產生一種烷氧基 甲基酚化合物，其在酚性羥基的鄰位係經烷氧基甲基所 取代，然後由反應系統移出第二胺：及 程序2 :包括，於150 °C或更高之溫度，使由程序1所獲 得的烷氧基甲基酚化合物與一種化合物反應，此化合物 之分子內具有碳-碳雙鍵且無羥基以及無直接鍵結至構 成該碳-碳雙鍵之碳原子的拉電子基，而產生色滿類。 此外，其包括於150 aC或更高之溫度*使一種烷氧基 甲基酚化合物（其在酚性羥基的鄰位係經烷氧基甲基所 取代）與一種化合物反應，此化合物之分子內具有碳-碳 雙鍵且無羥基以及無直接鍵結至構成該碳-碳雙鍵之碳 原子的拉電子基。 此外，本發明為一種製造具有被烷氧基甲蕋取代之酚 羥基為鄰位之烷氧基甲基酚化合物之方法，其包含在 本紙張尺度適用中因國家棉準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） ---------^------^------姝 (諳先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 458974 A7 B7 五、發明説明（b ) 第二胺與酸之存在下，在5D至13[TC範圍内之溫度，反應 酸化合物（其在酚性羥基的至少一個鄰位係未經取代）、甲醛與 醇。 此外，本發明為以下通式（2 )表示之烷氧基甲基酚化 合物； 闩7

其中R5表示烷氧基；R6表示脂族醯基、芳族醯基、苄 基或氫原子；R7與R8各獨立表示氫原子或甲基。 發明夕詳细說明 在本發明之程序1中，需要使用對酚性羥基爲鄰位置至 少之一未被取代之酚化合物β 在程序1中，度應依照下示之反應式進行，以製造通 式（3)表示之烷氣基甲基酚化合物作為中間産物； ----------M於------ΐτ------0 {请先閱讀背面之注意事項再填荇本頁) 經济部中央樣苹工消赀合作Ϊ1印^

其中R9、RM、與RU各獨立表示氫原子；單價烴基 ，其可被如烷基、芳基與芳烷基取代；單價烴氣基，如 脂族醯氧基、芳族醯氣基、烷氣基、笨氣基、與苄氣基； 或R9、R10 . 之二或三或更多一起可與這些基 -8 - 本紙張尺度適用中®國家棉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 458974 A7 B7 五、發明説明（7 ) 鍵結之苯環之環原子一起令人滿意地形成封閉環；及R13 表示醇殘基，例如，其表示線形、分支或環形烷基或具 有芳環之單價焊基，如苄基與苯乙基；R 14與R 15各獨立 表示烷基、芳基與芳烷基；或R14與R 15 —起表示烴基， 其可與第二胺之氮原子一起形成環。 在本發明之程序1中作為原料之酚化合物包括酚、 甲苯酚、氫醒、萘酚、菲酚、烷氣酚（例如，甲氣酚、 乙氧酚）、硝基酚、醯氧酚（例如，4 -乙醯氣酚）、2 -烷 基-4-醯氣酚（例如，2 -甲基-4-乙醯氧酚）、2，3-二烷基 -4 -酸氧酚（例如，2,3 -二甲基-4 -醯氣酚）、4 -醯氣基-3 ，5-二烷基酚（例如，4-醯氧基-3,5-二甲基酚）、4-_氣 基-2, 3, 5-三烷基酚（例如，4 -醯氧基-2, 3 ,5-三甲基酚） 、2-烷基- 4- τ氧酚（例如，2 -甲基-4-节氣酚）、2,3 -二 烷基-4-苄氣酚（例如，2, 3-二甲基-4-苄氣酚）、2,3-二 烷-4-苄氣酚（例如，2, 3-二甲基-4-苄氣酚）、4-苄氣基 -3, 5 -二烷基酚（例如，4-苄氧基-3, 5 -二甲基酚）、4 -苄 氧基-2 ,3, 5 -三烷基酚（例如，4-苄氧基-2, 3, 5-三甲基 酚）、2 -烷基氫匿（例如，2 -甲基氫醍）、2,3 -二烷基氫 酲（例如，2, 3-二甲基氫酲）、3, 5-二烷基氫醍（例如， 3 ,5-二甲基氫醇）、2, 3 ,5 -三烷基氫醍（例如，2,3, 5 -三 烷基氫酲（例如，2，3, 5 -三甲基氫酲）等。 在本發明中，持別是使用以下通式（4 )表示之酚化合 物作為酚化合物時； -9 - 本紙張尺度過用中®國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） ---------_批衣------1T------0 (诗先閱讀背面之注意事項再填寫本I) /is B97 4 A7 B7 五、發明説明（f ) R7

OH (4) 其中Rs表示脂族醯基、芳族醯基、苄基或氫原子；R7 與R8各獨立表示氳原子或甲基，産生以下通式（2>表示 之烷氣基甲基酚化合物，其為新穎之化合物； R7

好免却中央榀^Λκ工消费合作乜印掣 其中R 在通 基酚化 、乙醯 或分支 苄醯基 通式 應通式 其為衍 基酚化 宵例如 二烷氣 通式 5表示烷氧基；及Re、R7表示上述之相同基。 式U)表示之酚化合物及通式（2)表示之烷氣基甲 合物中，Rs之脂族醛基之指定實例包括甲醯基 基、丙醯基、丁醯基、戊醛基等，其衍生自線形 低硝脂族羧酸；Rs之芳族鹺基之指定實例包括 、甲苯醅基、二甲苯醯基等，其衍生自芳族羧酸 (2) 表示之烷氣基甲基酚化合物中之烷氧基RS對 (3) 表示之烷氣基甲基酚化合物中之基- 0- RE , 生自用以製造通式（3)或通式（2)表示之烷氣基甲 合物之醇（R b - 〇 Η )之烷氣基。醇（R g - 0 Η )之指定 下所述，及R5及- Ο- R13較佳為第一烷氣基或第 基。 (2)表示之新穎烷氣基甲基酚化合物可有效地用 -1 0 - . 裝 訂 錄 {請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙张尺度適用中囤國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 458974 A7 B7 五、發明说明（9 ) 以製诰色瞞類，如同包含於通式（3}表示之烷氣基甲基 酚化合物種類内之其他烷氧基甲基酚化合物，因此，本 發明含製造通式U)表示之烷氣基甲基酚化合物之方法 (對應程序1之製法）及可藉此方法而得之通式（2)表示 之新穎烷氣基甲基酚化合物在本發明之範圍内。 在製造本發明烷氣基甲基酚化合物之程序1中，甲醛 之實例包括福馬林，如三聚甲醛之福馬林条線形聚合物 ,及如三卩¥烷與四呜烷之環形縮醛低聚物，而且可使用 其一或二或更多。 在製造本發明烷氣基甲基酚化合物之程序1中，第一 醇及/或第二醇關於度應性與選擇性較佳地作為醇。其 指定實例包括飽和脂族第一醇，如甲醇、乙醇、1-丙醇 、1-丁醇、卜己醇、1-辛醇與2 -乙基-1-己醇；飽和脂 族第二醇，如2 -丙醇、2 -丁醇與環己醇；飽和脂族二醇 ，如乙二醇、丙二醇、1,4 -丁二醇與己二醇；具有芳環 之醇，如苄醇與苯乙醇。在本發明中，可使用此醇之一 或二或更多。 通式（3)表示之烷氧基甲基酚化合物中之烷氧基- 0- RG 與通式（21表示之垸氣基甲基酚化合物中之烷氣基R5衍 生自上述之醇。 在本發明中，程序1,即酚化合物、甲醛與醇之反應 ,在第二胺與酸之存在下進行。第二胺與酸作為産生烷 氣基甲基酚化合物之觸媒及/或反應促進劑。 至於第二胺，可使用任何脂族第二胺及/或芳族第二 -11- 本紙張尺度速用中國國家棉準（CNS ) A4規格{ 210ΧΪ97公釐） ----------装------1T------.^ (锖先閱讀背面之注意事項再填筠本頁) 45 89 7 4 A7 B7 經^:.部中央«:4'--^h工消費合作ί±印fi 五、發明説明 ( i 〇 ) 1 1 胺 而 無 待 別 之 限 制 t 及 其 指 定 宵 例 包 括 線 形 脂 族 第 二 胺 I » 如 二 乙 胺 二 丁 胺 與 二 辛 胺 ， 環 形 第 二 胺 9 如 六 氫 吡 1 1 旋 吡 咯 啶 與 m 啉 等 在 本 發 明 中 5 可 使 用 上 逑 第 二 胺 請 1 先 1 之 一 或 二 或 更 多 0 聞 讀 1 ί 至 於 酸 » 可 使 用 任 何 有 機 酸 及 / 或 無 機 酸 * 及 關 於 選 背 ιέ [ I 之 1 澤 性 ί 有 機 酸 較 佳 地 使 用 而 且 更 較 佳 為 ί 使 用 具 有 2 注 意 1 事 1 至 8 個 原 子 之 飽 和 脂 族 羧 酸 及 / 或 芳 族 羧 酸 〇 其 指 定 項 再 1 實 例 包 括 乙 酸 丙 酸 S, 丁 酸 S 2- 甲 基 丙 酸 戊 酸 3 - 甲 填 寫 本 1 裝 r 基 丁 酸 、 2 - 甲 基 丁 酸 S 己 酸 庚 酸 辛 酸 與 苯 甲 酸 等 0 頁 ν_-· I Ι 在 本 發 明 中 1 可 使 用 上 述 這 酸 之 一 或 二 或 更 多 〇 1 1 為 了 在 本 發 明 之 程 序 1 中 順 利 地 促 進 烷 氧 基 甲 基 酚 化 1 1 合 物 之 産 生 基 於 1 荑 耳 當 量 之 酚 化 合 物 » 甲 m 之 量 較 1 訂 佳 為 在 0 . 8至1Q莫耳當量之範圍内， 更佳為1 至2 莫耳 1 當 量 之 範 圍 内 使 用 1 而 醇 之 量 較 佳 為 在 0 . 8至2 〇莫耳當 j 1 量 之 範 圍 内 » 更 佳 為 1 至 1 0 莫 耳 當 量 之 範 圍 内 使 用 0 1 1 為 了 在 本 發 明 之 程 序 1 中 順 利 地 促 進 烷 氧 基 甲 基 酚 化 1 1 合 物 之 産 生 » 基 於 ] 奠 耳 當 量 之 酚 化 合 物 5 第 二 胺 之 量 線 I 較 佳 為 0 . 0 0 1 至 1 . 0 奠 耳 田 量 之 範 圍 内 更 佳 為 0 . 0 1 至 0.5 i I 奠 耳 當 量 之 範 圍 内 使 用 9 而 酸 之 量 較 佳 為 在 0 . 0 1 至 5 莫 1 1 耳 當 爵· 里 之 範 圍 内 更 佳 為 0 . 1至 1 . 0 莫 耳 當 量 之 範 圔 内 使 I 用 0 1 1 在 本 發 明 之 程 序 1 中 ) 可 •frrT Μ 溶 劑 或 在 溶 劑 之 存 在 下 進 1 1 行 反 應 〇 在 使 用 溶 劑 時 可 使 用 如 甲 苯 、 二 甲 苯 與 N - 甲 1 I 基 咄 咯 啶 m 之 懷 性 溶 劑 > 及 溶 劑 之 量 基 於 10 0重量 )之 1 -1 2 - I 1 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4現格（2】0X297公釐） 好浐部中夾irsr^J^:工消资合作妇印欠 458974 A7 B7 五、發明説明（u ) 酚化合物較佳為在5 0至1 , D 0 D重量份之範圍内。 在本發明之程序1中，反應藉由將恃定量之酚化合物 、甲醛、醇、第二胺與酸E合在一起，及如果需要在溶 劑之存在下，在50至13Q°C範圍内，較佳為8Q至120Ό範 圍内之溫度將生成温合物加熱而進行。所使用醇之沸點 低於上述反應溫度時，較佳為在加壓條件下促進反應。 反應時間可視所使用酚化合物、甲醛與醇之型式，其所 使用比例及反應溫度而改變，但是通常反’應時間較佳地 採用3 0分鐘至2 4小時之範圍内。 用於程序1之第二胺需要自反應条統去除，以在以後 之程序2中以順利之方式得到標的色滿類。然後可在程 序1中，以藉由將如芳族烴之溶劑，如甲苯與二甲苯； 及酿類，如二異丙醇，加入反應糸統以萃取第二胺之方 法，或以低壓下之蒸餾法等，進行第二胺自反應糸統之 去除。程序丨中産生之烷氧基甲基酚化合物可進一步接 受清洗程序等，然後隔離，而所獲得的化合物可接受程序2。 在程序2中，在程序1得到之烷氧基甲基酚化合物反 應具有碳-碳雙鍵之指定不飽和化合物，以製造標的色 滿類。 在程序2中，用於與烷氣基甲酚化合物之反應之不飽 和化合物為分子内具有碩-碳雙鍵及無羥基，及無直接 鍵結至構成碳-磺雙鐽之碳原子之拉電子基之化合物。 其中，在本發明中，可較佳地使用具有碳-碳雙鍵之 化合物，如以下通式（〗）表示之化合物（以下簡稱為不飽 _ 1 3 - 本紙張尺度速用中國國家標準（CNS ) A4現格（210X297公釐） ---------^------1T------.^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 45 897 4 A7 B7 五、發明説明（P ) 物 合 匕 /1 和 2 4 R R.户 與 芳烷 、之 基代 烷取 ，基 子代 原取 氫之 示 外 表以 立基 獨胺 各護 4 保 未 與 3 R 基 '羥 2 護 R保 、未 1 R 以 中或 其基 中之· 1式 序下 程行 與進 1)物 <合 4 酚類 基滿 甲色 基之 氧示 烷表 之 5 £ W式 程m通 之(3生 c明式產 基發通以 芳本以 ， 或在到應 基 得反 物 合 化 和 飽 未 中 (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝·

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2 3 R R •11 中 式 在 12 Da 同 相 述 上 tn-j/ 與 示 表 13 R 與 中 1X 物 合 化 和 飽 未 之 類 滿 色 明 發 本 造 0 以 用 在 經Μ'-部中央標卑Λ刃工消費合作右印t 乙 ' 基 甲 如 基 烷 子 原 氫 示 表 立 -12 4W 各 、' 基基 4 R 丁戊 與、新 3 基 ' β丙基 、正戊 2 R 、 基 、 基甲 1 基 、庚 基 、 戊基 正己 、異 基 ' 丁基 正己 '' 基蕋 丁戊 基基 甲甲 基 癸 > 基 壬 基1 十 / 基 癸 基 甲 三 基 蕋 四 基 五 基 六 基 七 喃 -呋代 、取 基基 萊代 、取 基以 苯步 如一 -進 基基 芳芳 *， 基基 + 烷 二之 與迷 基上 九 + 基 '盼 基曙 八與 十基 本紙張尺度適州十园國家標準（CNS ) A4規格（210X297公嫠） 458974 A7 B7 五、發明説明（〇 ) 保 · 基 «; r 基 硝 ' 基 媒 基 氧 院 ' 子 原。 ® 基 、胺 基護 ί方保 、與 基基 院羥 如護 於 述 0 用 使 可 如 例 形 情 此 在 社 販 出 子 父 翰 約 版 2 第 基 護第 保與 之頁 中42 成-1 合10 機第 有1) 保 之 中 基 胺 護 保 與 基0 0 保 為 作 蕋 保 之 頁 基 11." 旨ί( Brt 1i 括6, 包 2 例 、 實烯 定庚 指1- 1X t 甲 物二 合0-化 2 和 、 飽烯 未辛 I * 1J 制如 限 ， 之烴 何和 任飽 無未 族 烴 和 T飽 - 未 基之 甲基 四族 4-ί方 ,1有 烯 五 與 基 甲二 具 烯二 庚 烷 與 鍵 雙 磺 一 碳 有 具 烯 乙 苯 .如 如 代 取 基 氧 苯 基 硝 與 0 基烯 硝丙 以1- 基 ，甲 烴} 之基 基氣 Ϊ方苯 及基 基硝 産 高 以 式 方 之 利 順 以 ( 了物 為合 ，化 中和 2 飽 序未 程· 之類 明滿 發色 本的 在標 生 産 率 (讨先Μ讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 訂 於 基 以 地 佳 較 耳 冥 至 内 圍 範 量 當 耳 其 物 合 化0 基 甲 基 氧 ο烷 為之 物量 合 當 化耳 酚其。 蕋 1 内 甲對圍 基為範 氧佳量 烷更當 之，耳 量用莫 當使10 至 線 經^部中央^羋^只工消免合作扣印" 使之 在酮 。啶 行咯 進咄 下基 在甲 存Ν-之與 劑 、 溶某 在 、 或萊 劑氫 溶十 無如 可用 2 使 序可 程， ，時 外劑 此 溶 用 於 基 為 佳 較 量 劑50 溶至 , ο 及 5 ，在 劑物 溶合 性化 惰基

内 圍 範 之 份 量 S 序ίι 程物 之合 類化 滿和 晚飽 造未15 製，在 物及 甲 基 氯 烷 之 份 量 3 合 化 基 甲 基 氣 烷 之 量 定 特 將 由 0 起在 一 ο 庄 -了 /#1 合進 混而 劑物 溶合 與混 -之 要成 需生 果熱 如加 , 度 1)溫 ί之 高 更 或 °c 準 標 家 國 圃 中 適 度 尺 張 紙 本

|釐 29 X 4 5 8 3 7 A7 B7 經浐部中决工消t合作沿印$1 五、發明説明 ( ) 1 1 所 使 用 未 飽 和 化 合 物 之 沸 點 低 於 上 述 反 應 溫 度 時 » 反 應 1 i 較 佳 為 在 加 m 條 件 下 促 進 〇 反 應 時 間 可 視 所 使 用 烷 氣 基 1 1 甲 基 化 合 物 與 不 飽 和 化 合 物 之 型 式 ， 其 所 使 用 bfc 例 * 及 -—'N 請 1 先 1 反 應 溫 度 而 改 變 t 但 是 通 常 反 應 時 間 較 佳 地 採 用 30分 鐘 閱 讀 1 I 至 4 8小 時 之 範 圍 内 〇 背 面 1 1 之 1 如 上 所 述 * 標 的 晚 滿 類 可 茌 本 發 明 藉 由 循 序 進 行 反 應 1 1 事 1 酚 化 合 物 、 甲 経 與 醇 以 製 造 烷 基 甲 基 化 合 物 之 程 序 1 項 再 I 1 > 及 反 應 在 程 序 1 得 到 之 烷 氣 基 甲 基 化 合. 物 與 不 飽 和 化 填 窍 本 [ 裝 ί 合 物 (1 )而製得。 頁 1 I 妖 / k、、 而 t 本 發 明 不 限 於 在 此 二 步 驟 反 應 程 序 製 造 色 滿 類 1 1 之 方 法 ， 但 是 色 滿 類 可 藉 阜 步 驟 方 法 令 人 滿 意 地 製 得 * I 1 其 包 含 在 1 5 〇°c或更高之溫度， 以不飽和化合物（U反 應 I 訂 作 為 起 始 材 料 之 對 酚 羥 基 為 鄰 位 被 :氧基 甲 基 取 代 之 1 烷 氯 基 甲 基 化 合 物 » 因 此 本 發 明 包 含 在 此 DO 早 步 驟 方 法 i 1 製 造 色 滿 類 之 方 法 〇 I I 製 造 作 為 起 始 材 料 之 烷 氧 基 甲 基 化 合 物 之 方 式 並 未 待 1 1 別 地 限 制 例 如 可 令 人 滿 地 使 用 分 別 地 預 先 製 備 或 结 1 商 業 可 得 之 此 化 合 物 0 此 外 ， 烷 氣 基 甲 基 化 合 物 與 不 飽 1 | 和 化 合 物 (1)之反應可在如程序2 之本 1 H ]條件下令人滿 1 地 進 行 0 1 f 依 照 在 此 bn 単 步 驟 程 序 製 造 色 滿 類 之 方 法 t 較 佳 地 使 用 1 j 作 為 起 始 材 料 烷 氣 基 甲 基 化 ΓΠ 物 之 通 式 (3 )表示之β 完氣 1 1 基 甲 基 化 合 物 而 且 更 佳 為 S 使 用 上 述 化 合 物 中 之 本 發 1 I 明 通 式 (2 )表示之新穎烷氣基甲基化合物。 1 -1 Γ» - 1 1 1 ! 本紙張尺度速州中國國家標準（CNS ) Α4ί見格（210X297公嫠) A7 4 5 8 9 7 4 B7 五、發明説明（)

H 本發明現在詳細敍逑於下，但是應切記，本發明不受 以下以實例限制。 n m 1 [2,5,7,8-四甲基-G-乙醯氧基- 2-(4-硝基苯氣基）甲基 色滿類之合成〕 U) 4 -乙醯氧基-2 ,3, 5 -三甲基酚（970毫克；5.0毫莫耳） ,80 %三聚甲薛（210毫克；5. 5毫莫耳），卜丁醇（2.43 克；32.8毫莫耳），二丁胺（65毫克；0.5毫莫耳）與乙酸 (150毫克；2. 5毫莫耳）混合在一起，然後混合物在IGtTC 攪拌反應7小時。反應完成後，甲苯（10毫升）加入生成 混合物中以在甲苯中萃取生成産物，然後分離甲苯相。分 離之甲苯相循序以水、水性1 %稀釋硫酸溶液、水性5 % 磺酸氫納溶液與水清洗後，甲苯相在低壓下蒸餾以蒸餾 具有低沸點之化合物，而産生1.27克之油狀産物（産率： 9 5 % h油狀産物之1 Η - N H R數據示於以下，及基於此數 據，證實油狀産物為4 -乙醯氣基-2, 3 ,5 -三甲基-6-丁氧 基甲基Μ -翔基苯。 (5 ppm (CDClj, 300MHz) ; 8.30(1H, s) , 4.73(2H, s), 3.55(2H, t, !J=6.5Hz), 2,32(3H, s), 2.15(3H, s), 2.04{3Hf s), 2.00{3Hr s), ；1,62(2H, in), 1.39(2H, m) , 0.93(3H, t, J = 7.4Hz). (2 )在以上（])所得之4 -乙醯氣莪-2，3，5 -三甲基-G - 丁氣 基甲基-卜羥基苯（1.27克；4. 75毫莫耳）中加入2-(4 -硝 基苯氣基）甲基丙烯（2.9克；]5毫莫耳），及混合物 -1 7 - 本紙张尺度適fll中國囷家橾準（CNS ) A4規格（2!OX297公釐） ---------扣衣------1T------^ (請先Μ讀背面之注意事項再填寫本頁) 好济部中决ir-^-^d,消资合作.衫印米 458974 A7 B7 五、發明説明（4 ) 在1 β (TC攪拌加熱5小時。反應完成後，反應溶液藉液 體層析術以内標法分析，其顯示以6 0 %之産率（以4 -乙 醅氣基-2, 3 ,5-三甲基酚基礎）産生2, 5, 7,8-四甲基- 6-乙醯氣基- 2-(4-硝基苯氣基）甲基色滿。 如此得到之2，5，7 , 8 -四甲基-6 -乙醛氣基-2 - ( 4 -硝基 苯氣基）甲基色滿之1 H-NHR數據示於以下。 〇 ppm (CDC13, 300MHz)； 8.20{2H, d, J=9Hz), 6.97(2H, d, J=9Hz), 4.10(1H, d, J=9Hz), 3.98(1H, d, J=9Hz), 2.6{2H, broad, t, J=6Hz), ;· 2.31{3H, s), 2.05(3H, s), 2.02(3H,s), 1.98(3H, s), about 2(2H, m}, 1.41(3H, s). 晋例2 藉由以如實例1(1>與（2)之相同方式進行反應，除了 使用卜辛醇（2. 48克；19.1毫莫耳）取代1-丁醇（2. 43克； 32.8毫莫耳），以58%之産率（以4 -乙醯氧基-2, 3, 5 -三 甲蕋酚基礎）産生2, 5,7,8-四甲基-6-乙醯氧基-2- (4-硝 基苯氧基）甲基色滿。 啻例3 藉由以如實例1 ( 1 )與（2 )之相同方式進行S應，除了 使用2 -丙醇（2 . 3 G克；3 9 · 3毫莫耳）取代：1 - 丁醇（2 · 4 3克； 3 2 . 8毫莫耳），以5 5 %之産率（以4 -乙醛氧基-2 , 3，5 -三 甲基酚基礎）産生2,5，7,8_四甲基-6-乙醯氧基- 2- (4 -硝 基苯氧基）甲基色滿。 實_1丄 〔2, 6,8-四甲基- 2-(4-硝基苯氣基）甲基色滿之合成〕 -1 8- 本紙張尺度適中國國家標準（CNS丨A4規格（210X297公嫠> ---------装------1T------0 (請先Μ讀背面之注意事項再填寫本頁) 对名部中"^:^Λβ工消贤合作劫印家 458974 A7 B7 五、發明説明（) (1) 2 ,4 -二甲基酚（3.66克；30. D毫莫耳），87.3 %三聚 甲薛（1.24 克；3G_(i 毫莫耳），1-丁醇（14. 46 克；195.0 毫莫耳 二丁胺（〇·39克；3.0毫莫耳）與乙酸（0.S0克 ;15.0毫莫耳）混合在一起，然後混合物在回流下揹拌 反應1 1小時。反應完成後，甲苯加入生成混合物中以在 甲苯萃取生成産物，然後分離甲苯相。分離之甲苯柙循 序以水、水性】％稀釋硫酸溶液、水性5 %碩酸氫鈉溶液 與水清诜後，甲苯相在低壓下蒸餾以蒸豳具有低沸點之 化合物，而産生2, 4 -二甲基-6-丁氧基甲基羥基苯。 (2) 在以上（1)所得之2, 4-二甲基-6-丁氣基甲基-卜羥基 苯中加人2 - (4-硝基苯氣基）甲基-1-丙烯（1 1 . 59克；60 毫莫耳），及温合物在161TCM拌加熱25小時。反應完成 後，反應溶液以矽膠管柱層析術（己烷：乙酸乙酯：i 5 : 1 ) 純化，而産生6.81克之2, 6,8 -三甲基- 2- (4 -硝基苯氧基） 甲基晛滿（以2,4 -二甲基酚基礎之産率：69.4%)。 如此得到之2 , G , 8 -三甲基-2 - ( 4 -硝基苯氧基）甲基色 滿之1 H - N K R.數據示於-以下。 0 ppm (CDC13, 300MHz)； 8.18(2H, m), 7.00(2H, m), 6.79(1H, s), 6.72(1H, s), 4.03(2H, m), 2.76(2H, m), 2.16(8H, m), 1.44(3H, s )， m 〔維生素E乙酸酯之合成〕 Π) 4 -乙醯氣基-2, 3, 5 -三甲基酚（1.80克；9.3毫莫耳） ，8 7 · 3 %三聚甲醛（0 . 3 8克；i 1 · 2毫莫耳），1 - 丁醇（4 . 4 8 -1 9- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) 格（210X297公釐） ---------^------ΪΤ------0 (請先閏讀背面之注意事項再填寫本頁) 經"•部^-夾":4'-而$工消免合作^卬繁 458974 A7 B7 五、發明説明（d ) 克；fi 0.5毫莫耳），二丁胺（0.12克；0.93毫莫耳）與乙 酸（0. 28克；4.7毫莫耳）混合在一起，然後混合物在回 流下攪拌反瞍7小時。反應完成後，甲苯加入生成混合 物中以在甲苯中萃取生成産物，然後分離甲苯相。分離 之甲苯相循序以水、水性]%稀釋硫酸溶液、水性5 %破 酸氫鈉溶液與水清洗後，甲苯相在低壓下Μ蹓以蒸餾具 有低沸點之化合物，而産生4 -乙醯氣基-2，3 , 5 -三甲基 -fi-丁氣基甲基羥基苯。 (2 )在1. G 0°C於低壓（2 6 0毫米汞）下，在2 , 6 , 1 0 , 1 4 -四甲 基-卜戊烯（13. 7克；91%之純度；47.0毫莫耳）中逐滴 加入以上（1)所得之4 -乙臶氧基-2, 3, 5 -三甲基-G-丁氣. 基甲基-1 -羥基苯於丁醇中之溶液，然後混合物在1 S G °C 攪拌反應]8小時。反應完成後，反應溶液以矽膠柱層析 術（己烷：乙酸乙酯= 25: 1)純化，而産生3. 96克之雒 生素K乙酸酯（以4 -乙醯氧基-2, 3 ,5-三甲基酚基礎之産 率：9 0 % ) 0 如此得到之維生素E之乙酸酯之1 Η - N M R數據示於以 下。 〇 ppm (CDC13, 300MHz)； 2.58-2.64 (2H, m) , 2.34(3H, s), 2.11(3H, ；s), 2.04(3H, s), 2.00{3H, s), 1.71 -1.8 8 ( 2H, m), 1.4 9 -1. 64 { 3H, im), 1.22-1.48(12H, m), 1,25(3H, s), 1.04-1.20(6H, m), 0.85-0.90(12H, m). ^ m 〔2J,7, 8 -四甲棊-(1-乙醯氧基- 2- (4 -硝蕋笨氣基）甲基 ^20- 本紙成尺度適州中國國家標準（CNS ) Α4规格（210Χ297公釐） ---------裝------1T------Μ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 好"部中夾"·^·^^^工消贽合作社印" 45 89 7 4 A7 B7 五、發明説明（θ ) 色滿之合成〕 (])4 -乙醛氣基，2，3，5 -三甲基酚（1 8 . 4 2克；1 Q G . 0毫莫 耳），87. 3%三聚甲薛（4.】3克；120.0毫莫耳），1-丁醇 (48. 48克；β 50. 0毫莫耳 >,二丁胺（Π. 73克；10.0毫莫耳） 與乙酸（3. 03克；50.0毫莫耳）混合在一起，然後混合物 在回流下攪拌反應9.5小時β度應完成後，甲苯加入生成 混合物中以在甲苯中萃取生成産物，然後分離甲苯相。 分離之甲苯相循序以水、水性1 %稀釋硫 '酸溶液、水性 5 %磺酸氫納溶液與水清洗後，甲苯相在低壓下蒸餾以 蒸餾具有低沸點之化合物，而産生4 -乙醯氣基- 2,3,5-三甲基-6-丁氧基甲基-1-羥基笨α (2)在以上（U所得之4 -乙醯氧基-2 ,3,5 -三甲基-6-丁氣 基甲基-卜羥基苯中加入2-(4 -硝基苯氣基）甲基-1-丙烯 (3 8 . 6 4克；2 fl G毫莫耳），及混合物在1 6 0Ό攪拌加熱1 9 小時^反應芫成後，反應溶液藉液體層析術以内標法分 析，其顯不以58%之産率（以4 -乙踏氣基-2 ,3,5 -二甲基 酚基礎）産生2, 5 ,7,8 -四甲基-6-乙醯氣基- 2-(4-硝基苯 氣基）甲基色滿。 葚 薛由以如宵例fi U )與（2 )之相同方式進行反應，除了 使用二辛胺（2 , 4 1克；1 0 · 0毫荑耳）取代二乙胺（D . 7 3克 ;1 毫莫耳），以5 2 %之産率（以4 -乙醯氣蕋-2 , 3 , 5 -三甲基酚基礎）産生2, 7 ,8 -四甲基-G-乙醯氣基- 2- (4- 硝基苯氣基）甲基色滿。 -2 1 - 本紙張尺度適；1]中國國家榇準（CNS ) Λ4现格（210X 297公釐） ---------1------II------M {对先閣讀背面之注意事項再填寫本頁) 4 5 89 7 4 A7 B7 鉀济部中夾榀^·而只工消費合作社印家 五、發明説明 (叫 1 1 置— 例 1 I C 2 , 5,7, 8- -四甲 基_ G -乙醯氣基- 2 - ( 4 -硝基苯氣基）甲 基 1 1 色 滿 之合 成 請 1 先 1 (1 ) 4 -乙 m 氣基 -2,3 ,5 -三甲基酚（5 83克； 3 0 0 毫莫 耳） 閱 讀 I I ， 8 7 ‘ 3 % 二 聚甲 m. (1 .2 4 克;3 6 . 〇毫莫耳）， 1 - 丁 醇（1 4.46 背 面 1 I 之 ! 克 ]9 5 . 〇毫莫耳）， 二 丁胺（〇 · 3 9克 3 . 0毫 莫 耳 )與苯甲 注 意 I 事 1 酸 (1 .8 3克 ;15. 〇毫莫耳）混合在 一起 ,然後 混 合 物在 回 項 再 1 1 流 下 攪拌 反 應G 小時 〇 反應完成 後， 甲苯加 入 生 成混 合 填 % 本 1 裝 1 物 中 以在 甲 苯中 萃取 生 成産物， 然後 分離甲 苯 相 〇分 離 頁 1 I 之 甲 苯相 循 序以 水、 水 性1 %稀釋硫酸溶液、 水性5 % 碳 1 1 酸 氣 鈉溶 液 與水 清洗 後 ,甲苯相 在低 壓下蒸 餾 以 蒸餾 具 1 1 有 低 沸點 之 化合 物， 而 産生4-乙 醯氣 基-2 , 3 ,5 -三甲基 1 訂 -6 -丁氣基甲基- 1-羥 基 苯。 1 (2 )在以上（ 1 )所 得之 4- 乙醯氧基 '2,3 ,5-三甲基- 6-丁 氧 1 1 基 甲 基-卜羥基苯中加入2-(4 -硝 基苯 氣基）甲基- 1 -丙 烯 1 t { 1 1 . 53克 G 0 , 0 毫莫 耳 )，及混合物在1 6 0 °C m 拌 加熱 8 1 1 小 時 〇反 應 完成 後， 反 醒溶液藉 掖髖 層析術 以 内 標法 分 線 1 析 j 其顯 示 以54 %之 産 率（以4 -乙醯氣基-2, 3 , 5 - 三甲 基 1 | - (1 -丁氣基甲基酚基礎）産生2, 5, 7,8- 四甲基 -6 -乙醯氧 I 基 -2 -(4 - 硝 基苯 氣基 )甲莪色滿。 1 實„ 1 9—_ 1 | 由以 如 實例 8(1) 與 (2 )之相H ]方式進行反應， 除了 1 1 使 用 ιΗ辛 酸 (2.1 6克； 1 5 . 0毫莫耳）取 代苯甲 酸 (1 .8 3克 1 1 ， 15 .0毫 莫 耳）， 以5 0 % 之産率（以4 - 乙醯氣 基 -2 ,3,5 1 1 I -11- 1 1 1 ! 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) A4規格（210X297公釐） ^58974 A7 B7 五、發明説明（Η ) 三甲基-0-丁氣基酚基礎}産生2, 5, 7, 8 -四甲基-6-乙醯 氣基-2-(4-硝蕋苯氧基）甲基色滿。 發考例1 依照本發明之美國專利5 , 4 9 5 , 0 2 G之方法，合成2 , 5，7 ,8 -四甲基乙醯氣基- 2- (4 -硝基苯氣基）甲基色滿。 待別地，4 -乙醯氣基-2，3，5 -三甲基酚（9 7 0毫克；5 . 0毫 莫耳），ίί 0 %三聚甲醛（2〗0毫克；5 . 5毫莫耳），2 - ( 4 -硝 基笨氣基）甲基-1-丙烯（2.9克；15毫莫耳），二丁胺（65 毫克；0.5毫莫耳）與乙酸（150毫克；2. 5毫莫耳）混合在 一起，.混合物在151TC攪拌反應3反應。反應完成後， 反應溶液藉液體層析術以内部標準法分析，其顯示以27%之 産率（以4 -乙醯氧基-2,3, 5 -三甲基酚基礎）産生2,5,7,8 -四甲甚-6-乙醯氣基- 2- (4 -硝基苯氣基）甲基色滿。 --------装------ΐτ------.^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 衂"'-部中央栉準而^;工消贽合作拉印$1 -23- 本紙張尺度適用中因國家標準（CMS ) Α4規格（210Χ297公釐） 458974 l -·> [ 比較實驗例 將1，93克（9.9毫莫耳）4-乙醯氧基_2,3,5-三甲基酚、 380毫克（11_4毫莫耳）90 %三聚甲醛、5.15克（69.5毫莫 耳）1-丁醇和140毫克（1.1毫莫耳 > 二丁胺混合一起，於120 °C攪拌7小時以加熱反應，以液相層析術來分析所獲得 的反應液，測得轉化率爲55.6、收率爲15.2%的4-乙醯 氧基-2,3,5-三甲基_6-丁氧基甲基-1-羥基苯。 接著，將上述反應液加熱，由反應開始計14小時， 再取得反應液，以液相層析術來分析，測得轉化率爲 55.6、收率爲24.5%的4-乙醯氧基-2,3,5-三甲基-6-丁氧 基甲基-1-羥基苯。

Claims (1)

1. 六、申請專利範圍 第87111612號「色滿類之製法」專利案 (90年7月6日修正） A申請專利範圍： (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1.一種製造色滿類之方法，其包括以下程序： 程序1:包括在第二胺與酸的存在下，於50至130 °C的溫度範圍中，使酚化合物（其在酚性羥基的至少 一個鄰位係未經取代）、甲醛和醇進行反應，以產生 一種烷氧基甲基酚化合物，其在酚性羥基的鄰位係 經烷氧基甲基所取代，然後由反應系統移出第二胺； 及 程序2:包括於150 °C或更高之溫度，使由程序1 所獲得的烷氧基甲基酚化合物與一種化合物反應， 此化合物之分子內具有碳-碳雙鍵且無羥基以及無直 接鍵結至構成該碳-碳雙鍵之碳原子的拉電子基，而 產生色滿類， 其中使用以下通式（1)所代表之不飽和化合物當作 該分子內具有碳-碳雙鍵且無羥基以及無直接鍵結至 構成該碳-碳雙鍵之碳原子的拉電子基之化合物， 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 ^Vr2 ⑴ I R3 入 R4 其中R1、R2、R3及R4各獨立地代表氫原子、烷基、 芳基或以未保護羥基與未保護胺基以外之取代基所 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 45 B97 4 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 取代的烷基或芳基。 2. —種通式（2)所代表之烷氧基甲基酚化合物： R7

   其中R5代表C「C8烷氧基：R6代表乙醯基、苄醯基、 苄基或氫原子；R7和R8各獨立地代表氫原子或甲 基。 ------.----! ^--------訂_ 〈請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 申請曰期 1998. 7. 16 案 號 87111612 類 別 以上各欄由本局填註）

   458974 9814761 |务』專利説明書 中 文 發明 新型 名稱 英 文 姓 名 國 籍 色滿類之製法 (89年6月8日修正） PROCESS FOR PRODUCING CHROMANS 宰子一進 宏纯浩洋 江藤平井 物佐金玉 12 3 4 _ 發明， 一、 人 創作 本本本本 曰曰曰曰 ··♦* 12 3 4 裝 住、居所 町町9町 敷敷C>敷 倉倉10倉 町町NY町 条杗號条 中中58中 郡郡街郡 原原58原 蒲蒲西蒱 北北約北 縣縣紐縣 潟潟國潟 新新美新 12 3 4 番28號 番2 8號 番28號 訂 姓 名 (名稱） 可樂麗股份有限公司 (株式會社夕7 b ) 線 經濟部中央標隼局員工消費合作社印裝 國 曰本 申請人 住、居所 (事務所） 代表人 姓 名 岡山縣倉敷市酒津1621番地 松尾博人 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210X2?7公釐） 458974 l -·> [ 比較實驗例 將1，93克（9.9毫莫耳）4-乙醯氧基_2,3,5-三甲基酚、 380毫克（11_4毫莫耳）90 %三聚甲醛、5.15克（69.5毫莫 耳）1-丁醇和140毫克（1.1毫莫耳 > 二丁胺混合一起，於120 °C攪拌7小時以加熱反應，以液相層析術來分析所獲得 的反應液，測得轉化率爲55.6、收率爲15.2%的4-乙醯 氧基-2,3,5-三甲基_6-丁氧基甲基-1-羥基苯。 接著，將上述反應液加熱，由反應開始計14小時， 再取得反應液，以液相層析術來分析，測得轉化率爲 55.6、收率爲24.5%的4-乙醯氧基-2,3,5-三甲基-6-丁氧 基甲基-1-羥基苯。

   六、申請專利範圍 第87111612號「色滿類之製法」專利案 (90年7月6日修正） A申請專利範圍： (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1.一種製造色滿類之方法，其包括以下程序： 程序1:包括在第二胺與酸的存在下，於50至130 °C的溫度範圍中，使酚化合物（其在酚性羥基的至少 一個鄰位係未經取代）、甲醛和醇進行反應，以產生 一種烷氧基甲基酚化合物，其在酚性羥基的鄰位係 經烷氧基甲基所取代，然後由反應系統移出第二胺； 及 程序2:包括於150 °C或更高之溫度，使由程序1 所獲得的烷氧基甲基酚化合物與一種化合物反應， 此化合物之分子內具有碳-碳雙鍵且無羥基以及無直 接鍵結至構成該碳-碳雙鍵之碳原子的拉電子基，而 產生色滿類， 其中使用以下通式（1)所代表之不飽和化合物當作 該分子內具有碳-碳雙鍵且無羥基以及無直接鍵結至 構成該碳-碳雙鍵之碳原子的拉電子基之化合物， 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 ^Vr2 ⑴ I R3 入 R4 其中R1、R2、R3及R4各獨立地代表氫原子、烷基、 芳基或以未保護羥基與未保護胺基以外之取代基所 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）