TW436478B

TW436478B - A method for making Α, β-unsaturated-β-trifluoromethyl-carboxylates and related compounds

Info

Publication number: TW436478B
Application number: TW085113543A
Authority: TW
Inventors: Randall Wayne Stephens
Original assignee: Rohm & Amp Haas Company
Priority date: 1995-10-10
Filing date: 1996-11-06
Publication date: 2001-05-28
Also published as: IL119331A0; HUP9602789A3; DK0768296T3; JPH09268155A; ATE202071T1; DE69613303T2; BR9605027A; DE69613303D1; IL119331A; PT768296E; HUP9602789A2; CN1121378C; CN1160708A; AU703560B2; GR3036038T3; AU6790796A; US5679832A; EP0768296B1; ZA968372B; EP0768296A1

Description

^36^"^ A7 _ B7__ 五、發明説明（1 ) 本發明俱關於一種α ,/3 -不飽和-/3 -三氟甲基羧酸酯及相關化合物之製法。該化合物傜有效之化學中間産物，待別慠應用在諸如農業及醫藥工業上之各種生物活性化合物之合成作用。如下列化學式I所示之cc，石-不飽和酯之製法為業界所熟知。

經濟部中央標準局貝工消费合作社印裝然而.基於三氟甲基之影銎，該製法一般上均需要苛刻的反應筷件或使用特殊及昂貴之反應劑以産生雙鍵。苛刻條件之下通常將導致預期産物之低生産率，産物及雜質之複合混合物及艱難之作業程序。特殊及昂貴之反應劑酣造成生産程序之不經濟。苛刻之反應條件及特殊之反應劑亦將産生難以處理或再循環之廢物，或其他處理上之問題〇該製法之例子包括以ct - S代酷製成之Wittig或Harner-EBnons反應劑進行氟化銷或相對應之三氟甲基酮之處理作業（見 S h e η , Y .及 W a n g，T . J . , J . C h e m . R e s .，S y η 〇 p .，1 9 9 3， 11,490; Ding, W.,等.人，J.Cfiem.Soc,，a r k i η T r a n s ., 1993,7,855; Eguchi，T.等人，Tetrahedron Lett‘，1992，、..· · .... 33，5545)。少部份場合在諸如使用-二氣-3-碼基两基乙酸酯製備相對應之1,1,卜三氟-3-硝基丙烯等酸性 83. 3. 10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > Α4規格（210Χ297公釐） ^ 3 βΔ 7 Β Α7 Β7 五、發明説明（2 ) 氫偽在α -位址之情況下傷應用溫和反應條件（見Iwata, S .,等人，B u 11 . C li e is . S 〇 c . J p η . . 1 9 9 3 , 6 6 , 2 4 3 2 )。本發明掲示一種不需要苛刻之反應條件，昂貴之反應劑，或使起始材料中較里酸性之氫在α-位址之化學式I 之α，/3-不飽和酯之製法。由於所使用之溫和度應條件，此法比習用方法更易於使用及具成本效益。此外，溫和之反應條件通禽可導致較高之産物生産率，較高之純度及較少廢物流處理問題。本發萌葆關於下列式II所示之-不飽和-召-三氟甲基羧酸酯及相黯物質之製法： - 0

R

• CF

R

II 其中X係選自OR3及NR3R*,其中各R1,R2，R3,及] 値別蘧自氫及未取代或取代（c t - C S )烷基，（c i - C Ε )烯基莖基，芳* ,運烷碁，及雜環、基，其中該取代基偽個別選自一至三値任一種耐截功能基；包括令下列式III所示之化合物： ---------裝----------訂 {請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部4-央標準局員工消费合作社印製

X

III 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4現格（210X297公釐） 83,3.10,000 經濟部中央標率局W：工消費合作社印製 ..Λ 3 6 4 " W Α7 ' ___Β7_五、發明説明（3 ) 其中R傜選自氫及一價或多價，未取代或取代（Ci-Cio) 無支鏈或支鍵烷基，（ci— ho)無支鏈或支鏈烯基，芳基，及雜環基，其中該取代基傜個別選自一至三値任一種耐鹼功能基；與鹸接觸而産生式I〗之ct，/3_不飽和化合物及如下列式IV所示之中和狀態之化合物：

Ri,R2,R3及R4最好偽選自氫；甲基；乙基；丙基，丁基，戊基，及己基之異構物；及苯基'。氫偽最可取之R1及 R3。乙基偽最可取之R3及R4。較佳之R基傜（L-Cu)烷基；以（C!-C4)烷基更佳；最好係丙基〇較可耽之實施例中之ct , /3 -不飽和化合物傜烷基酯，卽X傺OR3,其中R3傺烷基，R偽丙基，及R1與R2傜氫。本發明之另一可取實施例傷如式ίΐ所示之α ,/3-不飽和-/3-三氟甲基羧酸酯之製法，其步驟包括： a.進行式V所示之化合物之醯化作業：

以製成醯化化合物，即式III所示之化合物，其中R - 6 - 本紙張尺及逋用中國國家標率（CMS ) A4規格（210X297公釐） 83.3.10,000 I- In ------.裝-I n I 1» (請先闖讀背面之注意事項再填寫本頁) Α7 Β7 /3 -不飽和化合物五、發明説明（4 傺如前所界定；及 b.使醯化化合物與鹼接觸以産生< 及相對應於式IV所示之化合物之酸類。文中”耐鹼功能基”傺指在作業條件下不會與鹼發生反應而對0£，点-不飽和化合物之生産構成不良影繒之功麁基。較可取之基髏包括1^,011,01^^11^,}(02,過鹵代烷基，及雜環基，其中R1及R3傜如前所界定。”雜環基，，像指含有選自氣，硫，及氮之1至3混雜原子之5-或6-分子雜環基。雜環基傜芳族或非芳族雜環基，包括呋喃基，睡盼基，乙嫌亞胺基，Bit陡基，惡挫基，三睡基，眼_基，pyrtilyl 眯唑烷基，及栃啶基。”一價”及”多價》像指形成一部份之潛在性酯鐽之數目〇 —價基之例子包括乙酸酯及丁酸酯；多價基之例子包括琥珀酸酯及偏苯三酸酯。使用醯化劑時應選擇其與式V之化合物之反應能力以及産生ot，万-不飽和彳[：合物時所形成之式IV之生成化合物之化學/物理特性/適合莛用者包括醋酸酐，乙醯氣，丁酸酐，及丙酸酐等一般價廉之醯化劑。其中以醋酸酐及丁酸酐最可取。. 请先聞面之注意經濟部中央標準局員工消費合作社印製溶鹼時-物取。，基醚合僳行料能乙化用進材功括氮選下始鹼包族之之起有劑芳劑在與具溶含溶存應若之他定不不劑取其特或劑溶可與。在溶。較啶烯存，應，毗鼪· 之而反時及及7-劑然生劑，烷溶.。發溶物鍵在者下用合自可旨件使化選序宏條 C 族偽程顔應甩芳劑之無反使，溶明乃在鹸烷之發物身為環取本成本作，可組其可烷最劑或亦鏈。 83. 3.10,000 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）經濟ί央標準局貝工消費合作社印裝 A7 _ B7_ 五、發明説明（5 ) 決於所採用之單獨步驟及該溶劑本身之物理/化學特性。最好傜在溶劑之不存在下進行該程序。. 同理，反應進行時之溫度亦無關宏旨。選擇反應溫度之關鍵包括反應劑，産物，及溶劑之沸點，預期之分離步驟，及反應劑，産樹，與溶劑之熱安定性。其中一種測定最適溫度之方法係在常溫下將反應劑與使用中之溶劑併合在一起，然後緩慢升溫直至反應發生為止。多數場合下， ct，/3-不飽和化合物及/或式IV之化合物之沸點傜在反應溫度以下。於該場合，蒸餾法傜分離反應産物與其他諸如溶劑，鹼，及雜質等組份之最便利及經濟之方法。鹼傜靥無機或有機鹼。最好該鹼之pKa值大於α -不飽和化合物及〇( ,/3 -雙鍵産生時所形成之式IV之化合物者^較可取之鹼包括鈉，鉀，鉋，及鋰等之碩酸鹽，碩酸氫鹽及氫氣化物；取代或未取代毗啶；1,8-二氮雙環[5.4. 〇]?-+ —碩烯（通稱為DBU);1，5-二氪雙環[4,3·0]5-士烯 (通稱為DBM);及其他沸點高於反應最高溫度之含胺鹼類。其中以碩酸鹽及氫氣化物因價格低廉而被視為最可取者。除了發現較溫和之鹼類可使用於本案之程序中之外，本發明亦掲示其用量偽催化量，即fcb數學計量低。使用該催化量之鹾不僅可使程序之操作成本降低，同時亦使所産生之副産品及雜質之數目及數量獲得減低。此舉可減輕廢水流，再循璟，及回收問題。上逑場合中之鹼及式IV所示之之化合物反應産生一般 (但非必然）與溶劑及（X ,召-不飽和化合物分離之鹽類。該本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 83.3. 10,000 (請先閱讀背面之注$項再填寫本頁) 訂 A7 B7 五、發明説明（6 ) 種分離步驟包各組份呈易分分離步驟亦可劑萃取，或水分離步驟決於所選擇之 K基，及所産方便而決定該低沸點，溶劑. 則分離步驟應業以去除溶劑於所生成之ct 化合物從溶劑之溶劑，免除以下將參實施例1 括中和步驟，離狀態/即中包括一或多項 /溶劑萃取步僳單一步驟或條件。經過慎生之α , /3 -不選用之分離方僳靥低沸點及包括對驗進行及式IV之化合，/9 -不飽和化中餾除。其他將cc ,卢 '不飽照實施例詳細調節非和，酸蒸餾，驟。二種以選鹼類飽和化式。例非水溶之水萃物若合物者場合下和化合説明本分離混合物之pti值以使性鹸性，或鹽狀態。過濾，離心，溶劑/溶上不同，溶劑合物後如當式性，而取作業所選用，則可可選用物從溶發明。步驟之组合，取 (若使用溶劑），，可依據製程之 IV之化合物僳屬鹼傜屬水溶性時 ,接着僳蒸播作之溶劑之沸點高將α ,点-不飽和繼後程序所使用劑中分離之過程請先聞饋背面之注項再 f 本頁經濟部智慧財產局員工消費合作社印製

K2C〇3 S〇Et △ F3cr V、〇Et 於一配有磁性攪拌棒，油槽，及具有15 mm維格勒柱之真空套管蒸餾器之50mL圓底燒瓶中加入3-乙醯氣基-4,4,4 -三氟代丁酸乙酯（11,50s, 50.4mmol),及0.50s之無水磺酸鉀（3.6Γαπ!〇1)。油槽之溫度逐漸升至140Ί0,記錄反應時間。緩慢將油槽溫度增至1 8 0 υ ,其時取得9 . 6 1 S之清徹餾 -9-本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐} 436478 A7 B7 五、發明説明（7 ) 液。· 藉1H NMR分析顯宗該物質傜（E)-4,4,4-三氟代丁 -2-烯酸乙酯與乙酸之60: 40克分子量混合物，（E)-4,4,4-三氣代丁 -2-烯酸乙酯之理論量之90%生産率。實施例2 - 〇〇 ο^Α〇ε, K2C〇3 Δ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製以賁施例1之相同方式將3 - (h含氣丁氧基）-4,4,4-三氟代丁酸乙酯（15.'00ε>58·5πικο1)與0.50s之磺酸評（ 3.6mmol)起反應。'當油槽溫度逐漸升至160-200¾時，敢得10.7 8 g之餾液。·· 藉1 H NMR分析顯示該物質具有86克分子孝％之（E)-4, 4,4-三氣代丁 - 2-烯酸乙酯及14克分子量％之丁酸（10 0% (E)-4,4,4-三氟代丁 - 2-烯酸$酯之理論量）。器皿中之殘餘物（4.31g)大部份為丁酸。實施例3 -

HO

(PrC0)20 OEt H2S04

k2co3 OH 一 OEt 於一配有磁性潰拌樺，溫度計/ThermHatch設備 10' 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） Α7 Β7 〇

λ3647 8 五、發明說明（8 ) 及一均壓添加漏斗之lOOmL 3-頸圓底燒瓶中加入3-羥基-4 ,4,4-三氟代丁酸乙酯（_40.0〇8,214,9111111〇丨），及一滴濃縮硫酸。通過添加漏斗以15分鐘期間滴加入丁酸酐（35.70s， 225.7maol)。可觀察最高反應溫度為66t：。大約經過30分鐘後，以一具有15mm維格勒柱之真空套管蒸翻器替代該添加漏斗。加入無水碩酸鉀（3. 00g, 21. 7 mmol),所生成之混合物予以緩慢加熱。大約在145T (器皿溫度）時開始生成餾液。經過一小時後，器皿溫度升高至145- 160¾ 取得33.77g之清撤餾液。 ' 藉1H NMR分析顯示該物質具有93重量％之（E)-4t4,4-三氟代丁 -2-烯酸乙酯（87%生産率）及7重量％之丁酸。實施例4 k2c〇3 9 OHt Δ F3C*^5i^X〇Et 於一配有磁性攪拌棒，溫度計/Thern-O-Watch設備 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁7 一裝·--------訂-- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製及一具有15mm維格勒柱之真空套管蒸餾器之50mL之3-頸圓底燒瓶中加入戊酸2 -乙氧基羰基-1-(三氟代甲基）乙酯（ 29,00g，99.9mmol)，及碳酸鉀（1.10g,8.0fflmol)。經過擬拌之反應混合物予以緩缓加熱。一小時内器皿溫度從140_ t (反應開始）升高至165¾，取得16.07g(89%)之（E)-4,4 代氟三酯乙酸烯本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 43647B A7 B7 五、發明說明（9) 實施例

/、〇〇

Na2C03 OEt Δ F3C-x^5：：5^N，'〇Ht 於實施钾4所逑之5〇mL三頸圓底燒瓶中加入戊齒2-乙氧基羰基-1-(三氟代甲基）乙酯（28.21g, l〇4,4ramol) 及碳酸鈉（l.OOg, 9.4m_m〇l.)。經過攪拌之混合物被加熱至140 t：,磺酸鈉開始起反應及開始産生餾液。.持績加熱..在.大約一小時期間當器皿溫度緩慢升高至175¾後可收集到餾液。可取得1 5 . 9 0 g (9 1 % )之（E ) - 4，4 , 4 -三氟丁 - 2 -烯酸乙酯。 . 實施例6 . (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製

Cs2C〇3 厶於實施例4所述之50mL三頸圓底燒瓶中加入戊酸2-乙氧基羰基-1-(三氟代甲基）乙酯（24.8 7g, 92 .Ommol),及碩酸鉋（2.00g，9.4mmol)。經過攪拌之混合物被加熱至80¾ ，磺酸鉋開始起反應。持孃加熱，在大約一小時期間當器皿溫度緩慢升高至170¾後可收集到餾液。可取得13. 47gf-(37%)之（E)-4,4,4-三氟丁 -2-烯酸乙酯。 12 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）

436^-7 B A7 B7 五、發明說明（i〇 ) 實施例7

0·ΑΡγ 坪03 於實施例4所逑之50niL三頸圓底燒瓶中加人29.50g之 .· . · + . 戊酸2- (2-丙氣基羧基）-〗-(兰氟代甲基）乙酯與戊酸2-乙氣基羧基-1-(.三氣代甲基）乙醋之95:5混合物，及3.0 0.+S. 之磺酸鉋。經過攪拌之混合物被加熱至105·^,磺酸铯開始起反應。持續加熱，荏大約一小時期間當器皿溫度緩慢升高至1801後可收集到17 . 2 3 g之餾液。原産物在110 - Γ12 υ溫度下再進行蒸腺以取得16.31 g之（E)-4,4,4-三氟代丁 -2-烯酸異丙酯與（E卜4,4,4-三氟丁 -2-烯酸乙酯之95:5 混合物。賁施例8 -----------q 裝--------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項#,填寫本頁：I. 經濟部智慧財產局員工消費合作杜印製

OEt k2co3 Δ

OEt 於實施例4所述之100mL三頸圓底燒瓶中加入己酸2.-乙氧基羰基-1-(三氟代甲基）乙酯（37.50g,120.，0iam〇l)，及1.50s之無水碳酸鉀（10.9nim〇l)。經過攪拌之混合物被 -13- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）五、發明說明（11 ) 加熱至14 .0 ΐ：，碩酸鉀開始起反應，並開始産生餾液。在大約一小時期間將器皿溫度缓慢升高至175¾，取得17. 20s (85% )之（E)-4, 4, 4-三氟代丁 -2-烯酸乙酯。實施例Θ 〇

K2C〇3 〇 Λ f3c 於實施例4所逑之100aL三頸圓底燒瓶中加入4-乙基苯甲酸2-乙氣基羰基-1-(三氟代甲基）乙酯（37.2 5 s, 117.0 nirooU,及1.50〆之無水硝酸鉀（10.9mraol)。經過攪拌之: 混合物被加熱至150 3C，硕酸鉀開始起反應，並開始産生餾液。在大約一小時期間將器皿溫度緩慢升高至175T： /取得 14.67g (75% )之 <E)-4,4,4-三氟代丁 -2-烯酸乙酯。實施例10 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

V.裝·！II 丨—訂----I 廠' 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製

OEt K2C〇3 Δ 於實施例4所述之50 raL三頸圓底燒瓶中加入2-呋喃酸 I 2-乙氣基羰基-1-(三氟代甲基）乙酯（32.15s, 114.7 mm 〇Π 及1.20s之碩酸鉀（8.7mmol)。經過攪拌之混合物被加熱 -14- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS〉A4規格（210 X 297公釐）〇

3 A7 B7 五、發明說明（12 ) 至160¾，磺酸鉀開始起反躔，並開始産生餾液。在大約一小時期間將器皿溫度缓慢升高至18〇υ ,取得is.09g(92 %)之（E)-4,4,4 -三氣代丁 - 2-烯酸乙酯。實施例11 K2C〇3 Δ 於配有空.氣驅動架設攪拌馬逹，溫度計，及均壓添加漏斗之500ibL三頸圄底燒瓶中加入3-羥基-4,4,4-三氟代丁酸乙酯（25,0〇g，134.3mmol)，4-(二甲基氨基）毗啶（' 0.50g，4.1uiffi〇l)，二乙基氨基（2l.0mL, 150.7mmol〉，及 2 OOmL之無水二乙醚。矽添加漏斗中加入氯化辛二醯（14.18 g ,67.17romol),及lOmL之無水二乙醚。藉助冰/鹽冷卻槽，在15分鐘内滴加入氯化辛二醒、，同時維持溫度於1〇它或以下。添加末期將冰槽移除，使所産生之淤泥進行一小時之攪拌。於攪拌混合物中添加lOOraL之水及己烷。經過數分鐘後，停止攪拌作業，將混合物轉移至分離漏斗&下侧水柑被丢棄。有機相經過二次2H鹽酸洗滌，一次水洗滌，二次飽和N aHC 0 3溶液洗滌，及一次鹽水洗滌。溶液經過乾燥 (MsS〇4)及利用旋轉蒸發器之濃縮後取得黃色液體。之溶劑以真空去除，取得33.15s (97%)之辛院-ι，8-酸二 (2-乙氧基羰基-1-(三氟代甲基）乙基）酯之黃色液體。 -15- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ，/'\ 裝--------訂---r------線' 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製

d36A7B A7 B7 五、發明說明（13 ) 於實.施例4所述之50mL三頸圖底燒瓶中加入32, 12g _ (6 2. 9 mmol)之前述四酯，及1.20 s( 8.7mmol)之無水碩酸鉀。經過攪拌之混合物被加熱至125 t：,其時硝酸鉀開始起反應。持續加熱，在一小時内當器皿溫度缓慢升高至135 180¾時可收集到餾液。取得17.52s (83%)之（Ε)-4,4,4-三氟代丁 - 2 -烯酸乙酯。實施例12

k2co3 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) Δ f3c OEt 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製於配有磁性攪拌_棒，及回流冷凝器之500mL圓底燒瓶中加入3-羥基-4,4,4-三氟代丁酸乙酯（25.00?,134.311118〇1 ),琥珀酸酐（14.80g,148.0miH〇I)，4-(二申基氨基） (0.50g, 4-1ιηπ!〇Π,三乙基氛基（21.〇mL，150.7mmol)，及 20〇mL之特丁基甲醚。所産生之混合物經過加熱後進行23. 小時之回流作業。冷卻至常温後，將混合物轉移至分離漏斗，並以2N鹽酸進行二次洗滌。以水，飽和鹽水，乾性 (Mg S〇4)洗滌有機相，並使用旋轉蒸發器予以濃縮以取得棕色清澈之液體。殘餘之溶劑以真空去除，從液體中沉積少量之琥珀酸。原産物以少量之甲苯稀釋，並經過過濾以. 去除琥珀酸。在減壓下去除甲苯而取得29. 12s之淺棕色油 Man體。 -1 6 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公楚） ------— —ΪΤ n n 1 I ^ 言五、發明說明（14 ) 於實施例4所述之50mL三頸圓底燒瓶中加入28,45g之前述産物，及1.00s(7.2fflni〇l)之碩酸鉀。經過攪拌之混合物被加熱至8〇υ,其時碳酸鉀開始起反應。持續加熱，在 —小時内當器皿溫度緩慢升高至185¾時可收集到餾液。餾液中含有數滴水份.以吸量管去除之。取得14.00s之 (E)-4, 4,4-三氣代丁 -2-烯酸乙酯。實施例13 〇 Λ f3c "ο ο

DBU 〇 ------------Λ'政----,V. (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 〇Et Δ f3c 於實施例4所逑之50aiL三頸圓底燒瓶中加入3-乙氣基 -4,4,4-三氟代丁酸乙酯（23.118，101.31^〇1-),及2.006 之1,8-二氛雜雙環[5.4.0]十一 -7-磺烯（13,ImmoU。經過攪拌之混合物被加熱至120 t，'其時開始收集餾液。經過一小時當大部份館液已被收集後，器皿溫度緩慢升高至140 t：,停止蒸餾作業。取得17.81g之清澈剌激性味道之液體，含有70克分子畺％ (E)-4,4,4-三氟代丁 -2-烯酸乙酯及3 0克分子量％之乙酸（HMR分析）。實施例14 17- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） IT. — l·------鶬經濟部智慧財產局員工消費合作社印製五、發明說明（is ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 〇

於簧施例4所逑之50mL三頸圓底燒瓶中加入3-(1-氧代丁氧基）-4,4,4-三氟代'丁酸乙酯（26. 13g, 102. Otiunol ),及0.49g之氫氧:¾.鈉錠（12.2min〇l)。混合物被加..熱至大約ΐ4〇υ..，其時氫氧化鈉開始起反應，開始收集到餾液。持續加熱，經過一小時當器皿溫度緩慢升高至ΐ6〇υ時收集到蹓液。’徳液中含有數滴水份，以吸量管予以移除。取得13 . 90g之産::物γ含有99%之（Ε) -4,4, 4-三氟代丁 -2: 烯酸乙酯及1%之丁酸（GC分析）。實施例1 5

於一配有磁性擾拌棒，油槽，及具有15mm維格勒柱乏真空套管蒸餾器之50 fflL_底燒瓶中加入2-甲基-3-對甲苯醯氧基-4,4,4-三氟代丁酸乙酯（28.0(^,881«〇1)，及 1 . 75S之二環[5,4.0]十一-7-碩烯（DBU)。油槽之溫度逐‘ 漸升至1701C,藉此加熱經過攪拌之混合物。收集茌125- -18- .本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公Μ ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

Α7 Β7 五、發明說明（16) 133Ϊ：沸騰之餾液。在冷卻至室溫前使油槽之溫度增至 180它。取得12.23g(76%)之餾液。藉氣體色層分析法， 4及13C NMR光譜分析鑑定該物質與2-甲基-4,4,4-三藏丁 -2-烯酸乙酯之真實試樣相同。 -----------裝--------訂 -------β〆 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -19 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）

Claims

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人匕. 第 851 13543 修正申請專圍民國88年9月18曰 (請先閲讀背面之注意事項再行繪製) 1 . 一種下列化學式所示之α , 4 -不飽和-/?-三氬甲基羧酸酯之製法： R1 〇

X R 式中X偽選自OR3及NR3、R4,其中各R'R2,!?3,及R4傜個別選自氫及未取代或取代（Ci-Cs)烷基，（C2-CB)<基， (C2-CB)炔基，苯基或取代苯基，環（C5-CE)烷基，肤喃基、 · ,瞳嗶基，氮丙啶基，0ft啶基，噁唑基，三唑基，PH;嗪基 ,吡咯基，眯唑烷基及哌啶基；包括令下列化學式所示之化合物： 0

X 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製其中R偽選自氫及一價或多價，未取代或取代（Ci-Cu) -1-本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） Λ36Α78 E6 F6 無支+鏈或支鏈烷基，（C2-Cb)無支鏈或支鏈烯基，苯基或取及呋喃基，底嘹基，氮丙啶基，毗啶基，噁唑基，. 三唑基、Bti嗪基、毗咯基、眯唑烷基及哌啶基；與鹼接觸而産生a -不飽和化合物及下列化學式所示之中和狀態之羧酸： 0 R 0H 2. 一種如下式所示之（Χ,θ-不飽和三氟甲基羧酸酯之製法 R1 〇

X 其步驟包括： a,將下式.所示之化合物醯化 I ^--;-----},-----^--訂 I ---^---->, (請先閱讀背Is之注意事項再行繪製) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 OH 0

本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） E6 F6 其中）（操選自〇(?3及》^3114,其中各1{1，1^,1^，及154係個別選自氫及未取代或取代（Ci_Cb)院基，.（Ca-Ce) iS基 (C2-Ce)炔基，苯基或取代苯基，環（c5-cB)烷基，呋喃基 •噻囉基，氮丙啶基，_啶基，噁唑基，三唑基，毗嗪基 ,Dft咯基，眯唑烷基及哌啶基；以製成下式所示之醛化化合物：

X 其中R傜選自氫及一價或多價，未取代或取代（Ct-C10) 無支鏈或支鏈烷基，（c2-ce)無支鍵或支鍵烯基，苯基或取代苯基及呋喃基，瞳嗶基，氮丙啶基，毗啶基，噁唑基，三唑基，_螓基、Dtt咯基、眯唑烷基及啼啶基； b.使酿化化合物與鹼接觸以産生下式所示之/3-不飽和化合物及相對應之酸類： (諳先閱讀背面之注意事項再行繪掣) 、1Τ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製

3. 如申請專利範圍第1項所述之方法，其中各該R1 -3- 本紙張尺度適用中國國家榇準（CNS ) Α4規格（210Χ 297公釐） A9 B9 C9 D9 R2,R3,及R4葆楢別選自氫；甲基；乙基；丙基，丁基，戊基，及己基之異構體；及苯基。 (請先閲請背面之注意事項再行繪製) 4. 如申請專利範圍第2項所述之方法，其中各該R、 R2,R3,及R4傜個別選自氫；甲基；乙基；丙基，丁基，戊基，及己基之異構體；及苯基。 5. 如申譆專利範圍第1項所述之方法，其中該R偽支鏈或無支鏈（C^C^»)烷基。 6. 如申請專利範圍第1項所述之方法，其中該鹼偽選自鈉，鉀，絶，及鋰之碳酸鹽，硝酸氫鹽及氫氧化物；取代或未取代吡啶；1,8-二氮雜雙環[5.4.0]十二-7-硝稀；及1,5-二氮雜雙環[4.3.0〗壬-5-烯。 7. 如申請專利範圍第1項所述之方法，其中該鹼傜磺酸狎。經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 8. 如申請專利範圍第1項所述之方法，其中該鹼像以觸媒量使用。 9 . 如申請專利範圍第2項所述之方法，其中醯化劑傺選自乙酸酐，氯化乙醯，丁酸酐，及丙酸酐。 -4- 本紙張尺度逍用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 436^7 B b9 D9 10.如申請專利範圍第1項所述之方法，其中該R1及 R2像氫。 11 .如申請專利範圍第2項所述之方法.其中該ΙΪ1及 R2傺氫。 12. 如申請專利範圍第1項所述之方法，其中該ΙΪ3及 R4傺乙基。 13. 如申請專利範圍第2項所述之方法，其中該R3及 R*傜乙基。 14. 如申請專利範圍第1項所述之方法，其中該R係丙基。 15. 如申請專利範圍第2項所述之方法，其中該R僳丙基。 II[----U.CI (請先閎請背面之注意事項再行緣敦) 訂經濟部智慧財a局員工消費合作社印製 -5- 本紙浪尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1

X 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製其中R偽選自氫及一價或多價，未取代或取代（Ci-Cu) -1-本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）