TW434228B - Preparation of fungicidal quinazolinones and useful intermediates - Google Patents

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M濟部中央標準局員工消費合作社印製 434228 • B7 五、發明説明（1 ) 發明領域 本發明有關製備殺黴菌性喳唑啉酮之化合物及方法。 發明背景 W0 94/26722 —般性地揭示以異硫氰酸酯類將鄰胺基苯甲 酸轉化成2-硫喳唑啉二酮類（亦可見：美國3,755,582號）。 WO 94/26722揭示該反應於存在鹼（諸如三乙胺）下進行為 佳。 W0 94/26722亦揭示使用较酿氣將2 -硫峻咬琳二酮類轉 化成2-氣-4(3H)-p奎吐11林萌類（亦見：美國3,867,3 84號）。 其未提及使用光氣進行此變換。 W0 94/26722及美國3,755,582號一般性地揭示2-烷基硫 代p奎哇淋酮類。 W0 94/26722 —般性地揭示鄰胺基苯甲酸酯類與硫磺醯氯 縮合形成異硫氰酸酯類。雜環化學期刊（1 990 )，2 7，407 中揭示相似程序。 由鄰胺基苯甲酸及酯類加長異氰酸酯製備2,4_(1h，3H)-咬吐p林二酮類係於雜環化學期刊（1982 )，1 9，269中所舉 例。 EP-A-712849揭示哇唑啉_2,4_二酮類之製備方法。 發明摘要 本發明提出製備化學式卜奎也〃林_之有效方法， 〇

本紙杀尺度適用中國國家橒孪（CNS ) A4規格（2丨0 X 297公釐） (請先閲讀背面之注意?項再填寫本頁) 訂 434228 A7 B7 五、發明説明（2 其中： R1 係 Ci-C10烷基；C3-CID烯基；（：3-(：1(1環烷基；C3-Cl0 鹵基環烷基；C4-C1G環烷基烷基；c4-ci()自基環烷基烷 基；或C3-C1G块基； R2 係(：！-(：!〇 烷基；C3-C1Q 烯基；（：3-(：1()環烷基；C3-Ci〇 鹵基環烷基；C4-C1()環烷基烷基；c4-c1G#基環烷基烷 基；C4-C10環烷基；C4-C10南基環烷基；或c3-C10炔基； 而R3與R4分別為氮或卣素，其來自含有Ilg部分之化合物 ---------木-- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 〇

經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 化學式I之喳唑啉酮類適於作為殺黴菌劑和//或製備殺徽 菌劑之中間體。本文化學式14唑，林酮製備方法的特色π使 用下文方法順序（Α-Ε)。

方法A 提出一種製備化學式I化合物方法’其包括「彳 V d j u惰性溶 劑中之光氣，在大约5 0至120 °C溫度與由大約1至5大^壓 力（1.013 X 105至5.065 X 1〇5帕）之壓力下處理化學式 硫峻。坐，林二嗣， 5 - 本紙張尺度適用中g國家標毕（CNS ) A4現格（210x 297公釐） 4 3^228 a7 ____B7 五、發明説明（3 )

Η 11a 以形成化學式lib之2 -氣-4(3H)-峻唑啉酮， 〇

與（b)以惰性溶劑中化學式μ +( - o r2)之金屬烷氧化物（其中 Μ係赶、鈉或鉀），在由大約_ 2 〇至5 〇 t溫度以及由大約I 至5大氣壓力（1.〇13父1〇5至5.〇65父105帕）下處理2-氣-4 ( 3 Η ) - p奎峻p林嗣， 方法Β 經濟部中央標.進局員工消費合作、社印製 ---------4 I, f請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 提出另一種用以製備化學式[化合物之方法，其包括以惰 性溶劑中化學式R2-z之烷基化劑（其中Ζ為碘化物 '漠化 物、氣化物、磺酸烷酯、磺酸芳基酯、硫酸酯或四氟爛酸 氧鑌），於由大約2 5至11 0 °C溫度及由大約1至5大氣壓力 (1.013 X 105至5.065 X 105帕）下處理化學式lie之喳唑,林二網 -6 - 本紙法尺度適用中國國家樣準（CNS ) A4規格（210_X 297公釐） 434228 : A7 B7 五、發明説明（4 0

lie 化學式lie之喳唑啉_可由（al)化學式2之羧基笨胺甲酐 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂

R4 Η 與化學式R^-NH2之一級胺形成化學式3之胺基苯醯胺 0

經濟部中央標準局員工消費合作社印製 以及由（b 1 )以惰性溶劑中之光氣由大約2 0至120 °C之溫度 以及由大約1至5大氣壓力（1.0ΠΧ1 〇5至5.065 X丨05帕）處理 化學式3之胺基苯醯胺而形成化學式Π c之喹唑啉二酮，或 者藉由（a 2 )使化學式1 b之化合物 7- 本纸伕尺度適用中國國家標荜（CNS ) A4規格（210X297公釐） 434228 . A7 B7 五、發明説明（5 ) 0

其中R6係氫或C「Cs；fe基與化學式= ^ = 0之異氰酸醋 在適.當溶劑中反應’並（b 2 )蒸餘該溶劑，由大約】5 〇至25 〇 C溫度及由大約1至5大氣壓力（ι·〇ΐ3Χι〇5至5.065X103帕） 之壓力下加熱該乾淨殘留物大約0.25至2 4小時，形成化學 式lie之哇唑啉酮’或者藉由〇3)使化學式2之羧基苯胺甲 酐與化學式R^HqCONHR1之對稱n，N，，二烷基脲接觸形成 化學式11 c之p奎咬11林酮。 方法C 提出另一種製備化學式I化合物之方法，其包括（a)將化 學式11 a之2 -硫哇唑啉二酮 {請先S讀背面之注意事項再填寫本ffo 'π Μ濟部中央標準局員工消費合作.社印¾ 0

Ila R1 s 與惰性溶劑中化學式R5-Z (其中R、C广C6烷基）之烷基化 劑由大約-1 0至6 0 °C溫度以及由大約1至5大氣壓力（1 .〇 13 X 105至5.065 X 105帕）之壓力下接觸形成化學式〗Id之2 -烷 -8- 本紙展尺度適用中國國家標挛（CNS ) A4規格（IM0X 297公釐） 43^228 A7 B7 五、發明説明（6 π

與（b )在惰性氣體中以化學式M +(_〇 R巧（其中M為鋰、鈉或 鉀）又金屬烷氧化物由大約_ 3 〇至5 〇。〇溫度及1至5大氣壓力 (I.OIjX 10至XOhX 10、ό)之壓力下處理化學式iid之2_烷 基石瓦-4 (3 Η ) - p查咬p林鋼。 方法D 提出另一種製備化學式I化合物之方法，其包括選擇性存 在酸或鹼，於惰性溶劑中由大約0至100溫度及由大約1 土 5大氣壓（1.013X10至5.065 X 1 〇)帕）之壓力下，以化學式 III化合物（其中Α為C丨或SCCrCs烷基） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁> 衣 T· ，-'° 經濟部中央橾準局員工消費合作社印紫 .人 R1 A OR ‘ Ιίϊ .. 處理化學式lb之鄰胺基苯甲酸或酯（其中R6為氫戋 基） 1_ c6烷 -9 本氓張尺度適用中圉國家標幸（CNS ) A4規格（21〇X 297公釐） 43^228 A7 B7 五、發明説明（7

CChR

6

方法E 提出另一種製備化學式I化合物之方法，其包括（a)以疏 代光氣或二硫化碳於惰性溶劑中，以大约2 5至丨〇〇之溫 度和由大約1至5大氣壓力（1·013Χ 1〇5至5〇65>< 1〇5帕）之壓 力下處理化學式Ic之鄰胺基苯甲酸酯（其中r7*c「C6烷基）

C〇2R ΝΗι lc 經漭部中央標準局員工消費合作社印裂 形成化學式IV之異硫氰酸酯

(b)以於惰性溶劑中之化學式R2〇H醇類由大約25至15〇七 溫度以及1至5大氣壓力（LOnXK)5至5 〇65χ]〇5帕）之壓力 下處理該異硫氰酸酯，形成化學式4之硫代羰基胺基甲酸 酯 -10- &纸張尺度顏中關家料（CNS ) 44雜公笼） 4^4228 A7 B7 五'發明説明（8)

以及（C )惰性溶劑中化學式為R I _ N Η 2之胺，約2 5至200。〇 溫度以及由大約！至5大氣壓力（1〇13>< 1〇5至5 〇65 X ι〇5帕） 之壓力下處理化學式4之硫胺基甲酸酯》 本發明另外提出化學式Τ〗化合物 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝

訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 其中： 係crc1Q烷基’ c3-cI()烯基，c4-c1Q環烷基烷基或者 C3-C1()炔基；R3係 Η或I ;而X為 OH、SH 或C1。 本發明另外提出化學式111 a化合物

Dla -11 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X29?公釐） 4a.422a Μ濟部中央標準局員工消f合作.社印製 A7 B7 五、發明説明（9 ) 其中R1與R2為C3烷基。 本發明另外提出化學式IVa化合物

rva 其中R3為Η或I而R7為C2-C6^基。 I明詳敘 本發明化合物可存在一或多種立體異構物。此等不5 — 體異構物包括鏡像異構物、非鏡像異構物與幾:=二 物。熟悉本技藝者將會瞭解立體異構物更為令人滿2 ’ 以及如何分離該立體異構物。因此，本發明包括混八 物' 個別立體異構物以及選擇性化學式丨、u和IVa:: 物之活性混合物。 在上列詳述中，"烷基，.一辭單獨使用或在複合字（諸如 ”烷基硫”或”卣基烷基"）’包括直鏈或分支烷基，諸如曱 基、乙基、正丙基、異丙基或者不同的丁基 '戊基、己 基、庚基 '辛基、壬基或癸基異構物。'，丨_2烷基"一辭表 示一或二個取代基之現有位置可能為個別選出之烷基。，_ 烯基”包括直鏈或分支烯類，諸如乙烯基，丨_丙烯基^ 2 _ 丙缔基以及不同丁烯基、戊烯基以及己烯基異構物。，，烯 基”一辭亦包括多烯類’諸如1，2 -丙二烯基及2，4 -己二烯 基。"炔基11包括且鏈或分支块類，諸如乙缺：基' 1 _丙炔 -12 - 本故^尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4規格(HT_X:97公瘦)' --------i------iT------線 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本f ) 五 〇

Iia A7 B7 、發明説明（1〇 ) 基、2 -丙炔基及不同之丁炔基、戍炔基及己块基異構物。 ’’炔:基"亦可包括包含多個三鍵之部分，諸如2,5_己二烯 基。"環烷基"包括例如，環丙基、環丁基、環戊基及環己 基。”環烷基烷基"實例包括環丙基甲基、環戊基乙基以及 其它與直鏈或分支烷基鍵結之環烷基部分。 u鹵素”一辭包括氟、氣、溴或碘。 取代基中之碳原子總數由"Ci_Cj"字首表示’其中工和』.係 由1至10數目。例如CpC3烷基指出甲基至丙基；而（34垸基 則指全部含有4個碳原子之各式烷基異構物。 當一個基團含有可能為氫之取代基，例如R 3或R 4，然 後1¾取代基被氫取代時，可認定其與未經取代之基團當 量° 本發明化合物亦可以互變異構物之混合物而存在=例如 化學式Ila化合物或以下列互變異構形式之一或二者存在。 1 ._.

I

H R .二、心、本技藝者將瞭解互變異構物可能較其它形式優 越。本發明包括二種互變異構物以及化學式Ua及丨^化 合物之混合物。 本發明方法以化學式I、化學式丨丨（見示意圖1、2與 -13 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -5 M濟部中央標準局—工消費合作社印製 0

本4尺/爛家標举（c Α4ΐ^格（2IQ:< 297公楚） 4S482 8 ： A7 ___' _ 五、發明説明（11 ) 5)、化學式Ilia(見示意圖16)以及化學式IVa(見示意圖 I 8 )化合物疋製備方法說明如下。熟悉本技藝者將會明白 本發明方法中添加試劑之順序極重要B 值得注意的方法係其中Ri為Ci_Ci。烷基，C3_Cig烯基， C4-C10環烷基烷基，C4_C10鹵基環烷基烷基，或者c3_c10 炔基；而R2係Ci-C1Q烷基，C3-CI(J烯基，c4-c丨Q環烷基烷 基或者C3-CiQ炔基者。較佳之方法包括製備化學式丨化合物 之方法（A-E) ’其中rMCi-C3烷基，R2係CVC3烷基，R3 係Br或I，R4係Η、Br或I。 立-以化學式丨a之鄰联基甲酸酯類或化學式3之胺某 苯醯胺類開始 化學式I化合物可由示意圖1_3所示之方法A製備。化學 式II a之2 -硫哇唑啉二酮可藉由化學式丨a之鄰胺基苯甲酸 (2 -胺基苯甲酸）與化學式5之異硫氰酸酯於存在鹼之下縮 合製備，其如示意圖1所示》 示意圖 ---------.裝------訂-----，蘇 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印繁

R1 NCS

3 Ν'丨HIla 酯 酸 氨 硫 異 量 當 i 要 需 僅 齊 試 量 過 用 使 可 過 不 本 本纸柒尺度適用中國國家標辛（CNS ) Μ規格（210X 297公釐） 434228 A7 B7 五、發明説明（12 ) 反應係於溶劑中進行，諸如二甲基乙醯胺、環己烷、己 烷、甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、氣仿、1>2_二氯乙 垸、N，N -二甲基甲酿胺、醋酸乙酯、醋酸正丙酯、醋酸 異丙醋、二乙氧基甲燒、四氫咬喃、二氧六圜、甲苯、 水或二甲苯。醇 '酯和芳族溶劑諸如乙醇、丙醇、醋酸 正丙酯及二甲苯為佳。該反應溫度由大約6 〇至150 °C。較 佳溫度範園由大約7 5至145 X：。 該鹼促進本反應，並且改善鄰胺基苯甲酸在溶劑中之溶 解度。一般使用一當量鹼"使用少於一當量鹼會導致反應 時間較長》多於一當量並無好處^適用鹼類包括三烷基胺 鹼類’諸如三甲胺、三乙胺、三丙胺、三丁胺及N，N -二 異丙基乙胺，以及無機驗類，諸如氫氧化納和氫氧化 钟。 經濟部中夬樣準局員工消f合作社印製 --------^--- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本反應係於溶劑中化合該鹼、異硫氰酸酯以及鄰胺基 苯甲酸，且於大氣壓力下進行"若情況需要，可在添加 鄰胺基苯甲酸之前直接於反應容器中製備該異硫氰酸 酯。該異硫氰酸酯可在使用前先分離並純化’但其非必 要動作。例如，藉由混合二硫化碳、金屬氫氧化物（諸如 氫氧化鉀）以及一級胺，並於3 0 - 100 °C加熱3 0分鐘至2小 時可製備該異硫氰酸酯。水係本反應中諸多適用溶劑之 —。然後添加氣甲酸烷酯。形成之異硫氰酸酯可藉由相分 離或蒸餾作用分離，或者如上述直接與鹼以及鄰胺基笨曱 酸混合製得2 -硫碴唑啉二酮。或者’該異硫氰酸酯可加入 該熱反應混合物，或該反應可於大約1至5大氣壓力（1.0 1 3 -15- _ 本紙張尺度通用中國國家榡毕（CMS ) A4規格（2!0X297公釐) A7 B7 五、發明説明（13 ) X 1〇5至5.065 X 105帕）壓力之密封容器中進行。若情泥需 要’使用可與水互混溶劑，反應中產生的水可使用丁斯達 克開去除。遠2 -硫ρ奎嗤p林·一明於反應處合物形成時自反身 混合物沉澱。加熱大約1至4 8小時後，冷卻並過遽該反應 混合物°乾燥該產物，或者假如該溶劑與其後步驟之反濟 條件相容，可在次一步驟中直接使用濕餅。 或者，如示意圖la所述，可以使化學式3之胺基苯醯胺 與二硫化碳反應製備化學式Ila之2-硫喳唑啉二酮類。 示意圖1 a -- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

〇

*--° 本技藝中已知類似之變換（水野等人著，化學專刊， (1991)，6 > 439)。本反應可使用多種溶劑和鹼類進行。 該變換作用適用溶劑包括（但不受限於此）甲醇、乙醇、異 丙醇乳仿、-二氯乙規、Ν,Ν -二甲基甲驢胺、 Ν，Ν-二甲基乙醯胺 '醋酸乙酯、醋酸正丙酯、醋酸異丙 酯、二乙氧基甲烷、四氫呋喃、二氧六圜、甲苯、二甲 苯、己烷類及環己烷類。本變換作用之適用鹼類包括（但 不受限於）1,8-二氮雜雙環[54〇]十—巧_烯（〇131])、 16- 表泜悵尺度通用τ圉國冢標箪（Cms ) M規格（2mx29T^y - 經濟部中央墚準局員工消費合作社印裝 A7 B7 五、發明説明（14) 1’4-二氮雜雙環[2.2.2]辛烷（〇八8(：0)、1，5-二氮雜雙環 [4‘3‘0]壬-5-烯（〇3^)、三甲胺、三乙胺、三丙胺、三丁 胺、N，N_二異丙胺、4 -二甲胺基吡啶、氫氧化鈉、氫氧化 卸、碳酸鈉及碳酸鉀。鹼之有效量可由相對於胺基苯醯胺 J之0‘5至5.0莫耳當量。雖然可使用由太約〇 2M ~ 2.0M (相 對於胺基苯醯胺3)之反應濃度以及1.0-20莫耳當量之二硫 化碳（相對於胺基苯醯胺3)，但是以反應濃度較大而二硫化 碳莫耳當量較小之條件為佳。本發明可由大約4 〇 _ 2〇〇 °C溫 度下進行0_5 - 2 4小時，酸化並過濾該反應混合物，結果可 製得沉澱之11 a « 化學式3之胺基苯醯胺可由化學式2致基苯胺甲肝與化學 式6之胺類接觸製備（示意圖2) 11^---1---，1τ (請先53讀背面之泣意事項再填寫本買) 示意圖2

經濟部中央標準局員工消費合作.社印衆 製備羧基苯胺甲酐之方法在文獻中廣為人知D G.M.可波拉 在合成作用（1980)，505中回顧其製備，並討論其變成胺 基苯醯胺類之轉化（亦見史特格與衛拿在有機化學期刊 (1953 )，1 8，1427 所述）- 方法Λ另外有關以在惰性溶劑中之光氣處理化學式u a ___________ _ 仏 本紙張尺度適用中國國家標孪（CNS )六心見格（210X29?公釐） 4»4228 A7B7 五、發明説明（15 ) 42 -衊喳唑啉二酮製得化學式11]3之2_氣-4(3H)_喳唑啉 酮（示意圖3)= 主意圖3 〇

R4 | Η Ila COCb 0 -►

---------ΐ. (請先閲請背面之注意事項再填窝本頁〕 經濟部中央標準局負工消費合作社印m 雖然僅需要一當量光氣，不過可使用過量試劑。此 外’可使用觸媒，諸如二甲基甲醯胺或二甲基乙醯胺。 本反應係於惰性溶劑中進行，諸如j，2 -二氯乙烷、醋酸 乙酯、醋酸正丙酯、醋酸異丙酯、乙腈、甲苯、二曱笨 或二氧六園。以酯溶劑類，諸如醋酸正丙酯及芳族溶劑 諸如二甲苯為佳。該反應混合物以大約5 〇至丨2〇加熱i 5 分鐘至6小時，或是直到2 -硫峻唑4二酮耗盡為止。較佳 溫度由大約7 5至115 °C。 本反應係混合該2 -硫唛唑啉二嗣與溶劑並加熱進行。然 後引入光氣。或者，該光氣可在室溫下添加然後加熱該反 應混合物。該反應亦可在具有安全閥之壓力下以使硫化羰 流通狀況下進行，所產生之氯化氫為副產物。藉由溶劑之 路發作用分離該2 -氯-4(3H) -峻吐-体酮，而且其純度通常 足以直接用於次一步騾。或者，可以或不須事先藉 -18 - 本紙乐尺度通用中國國家標準（CNS )Λ4現格（2丨0>< 297公釐） 4a^2 8 A7 B7 五、發明説明（16) 由Γ於餾或噴出一種惰性氣體（諸如氮）去除過量光氣，於次 一步騾中直接使用產物溶液或浆液。 方法Α之最終步驟係於惰性溶劑中以化學式m+(_〇r2)(其 中Μ為鋰、鈉或鉀）之金屬烷氧化物處理化學式[11?之2_氯_ 4(3Η)-喳唑啉酮，製得化學式〖哇唑啉酮（示意圖4)示意圖4 〇

(-0R2) 〇

(請先閲讀背面之注意Ϋ項再填寫本頁) 裝 經濟部中央樣準局負工消費合作社印褽 該金屬烷氧化物係由鹼類，諸如鈉或鉀金屬或氫化鈉戋 氣化押處理化學式r2〇h醇而產生。該烷氧化物亦可在2 位置由醇與經蒸齒或未經蒸館去除水之氫氧化鋰、氣氧化 鈉或氫氧化鉀產生3通常，金屬烷氧化物係於醇溶劑中產 生並作為一種溶液3不論該金屬燒氧化物是事先形成或者 在原地產生’較佳Μ係鈉或鉀而R2為丙基。較佳誠南丨; 丙醇鈉和丙醇鉀。該反應僅需要一當量金屬烷氧化物^ : 過可使用過量試劑3 、 該取代反應可使用之各種溶劑包括甲醇、乙醇、正 醇' 異丙醇、二氯甲烷、1,2-二氣乙烷、二甲基$ 醯胺、醋酸乙酯、醋酸正丙酯、醋酸異丙酯、二乙=某 甲烷、二甲氧基乙烷，四氫呋喃、二氧六圜、丙鲖、= -19- 本纸乐尺度適用中g國家標达（CNS ) A4規格（210X29?公釐） -==° 經濟部中央標準局貝工消費合作.社印¾ 434^28 Α7 _____Β7 五、發明説明（17 ) 基乙酮、甲苯或二甲笨。若使用酯或醇溶劑’必須使燒 氧化物與酯基或醇配合，以避免形成產物混合物f以= 溶劑類諸如醋酸正丙酯和芳族溶劑諸如二甲笨為佳。 曰 本反應係於大約-3 0至5 0 °C溫度下，在溶劑中之？ _氯_ 4 ( 3 Η )-喳唑啉酮中加入金屬烷氧化物進行。或者，可將 2 -氯-4 ( 3 Η)-喹唑啉酮加入金屬烷氧化物之溶液中。較佳 反應溫度係由大約，1 0至2 5 °C »攪拌該反應混合物5分鐘 至6小時’或者直到該2 -氣- 4(3H)-p奎峻"林明耗盡為止。 若情況需要，亦可在1至5大氣壓力下進行本反應。反應 完成後，以水清洗去除氯化金屬鹽，並蒸發該溶劑製得 化學式I化合物。 方法B -以化學式2或1 b化合物開始 化學式I化合物亦可由示意圖2、5及6所圖示之方法B製 備。如上所述，化學式2之羧基苯胺甲酐可能與化學式έ 之一級胺接觸形成化學式3之胺基苯醯胺（見示意圖2)。 以光氣處理該胺基苯醯胺可製得化學式IIc(示意圖5)之 2，4 - ( 1 Η，3 Η )-喳唑啉二酮。 示意圖5 R'· 20- 本纸伕尺度適用中国國家標毕（CNS ) A4規格U10X297公f ) (請先閉讀背面之注意事項再填寫本頁)

〇 COCI?

〇 〇

434228， A7 B7 五、發明説明（18 ) 僅需要一當量之光氣’不過可使用過量對本反應無不 良反應之試劑。本反應係於溶劑中進行，諸如醋酸乙 酯、醋酸丙酯、四氫p夫喃、二氧六圜、曱笨或二甲苯。 以二氧六圜為佳。反應溫度由大约2 0至120 °C。較佳溫度 範圍係75至1 1〇 °C。反應完成後’可藉由冷卻與過滅分離 該產物’或者若使用可與水互混溶劑則可以水稀釋並過淚 之。若化學式11 C之喳唑啉二酮在室溫下並非固態，可藉由 蒸發該溶劑將其自反應混合物中分離出。 如示意圖6所示’以烷基化劑（r2_z)，諸如尺2_碘化物、 R*·-溴化物、R2·氯化物、磺酸烷酯[R2〇s(〇)2(c】_C3 烷基）]、R2-磺酸芳基酯[R2〇s(〇)2(曱苯基）或 R2〇S(〇)2(苯基）]、硫酸酯（R2〇S(〇)2〇il2)或四氟硼酸氧 知[(R2)3〇BF4]處理，使化學式lrc之2,4_(1H，3H)-喹唑 P林二酮轉化成化學式I之4(3H)-4唑啉酮。 示意圖6 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁} 裝 訂 經濟部中央揉準局—工消费合作社印製 ο

lie R2-2 〇

已知王要造成〇 _與N _烷基化作用之烷基化劑較佳’ 如硫酸二烷酯與四 諸 氣领1酸三烷基氧鑕。四氟硼酸三烷盖 麵-----* H------- -21 ( CNS } 4311228 Α7 _ _Β7 五、發明説明（π) 氧鏆以外之所有實例中，於反應時添加驗。以钾龄類諸 如氬化鉀、碳酸鉀以及氫氧化鉀為佳。該反應係於惰性 溶劑（諸如四氫吱喃或二氯甲烷）中，以大約2 5至11 〇 °C之 溫度下進行。 或者，可使化學式2之羧基苯胺甲酐與化學式 R "NHCfC^NHR1之對稱N , N ’ -二提_基脲於醯胺溶劍諸如二甲 基乙醯胺中接觸加熱製得化學式lie之2,4-(1Η，3Η)-喹唑 啉二酮類（示意圖2a)。 示意圖2 a

M濟部中央標华局真工消资合作，壮印製 -i I -I - I'*R__ n ^—ϋ mi ^1«. (请先閱靖背面之注意事項再填寫本頁) 或者’可使用化學式8之酸或酯中間體製備化學式π c 足2，4 - ( 1 Η，3 Η )-喳唑啉二酮類（示意圖7 )。化學式8之化 合物可由適用化學式之鄰胺基苯甲酸或酯類與化學式7 之異氰酸酯反應合成。化學式lb之原鄰胺基苯甲酸與酯類 與化學式7之異氰酸酯在文獻中有周全考證’而且為熟悉 本技藝者容易得到^化學式丨b和7之材料反應可在多種溶 劑中，諸如乙醇、石油醚、乙腈、N，N _二甲基甲醯胺、 一甲基亞颯及四氫呋喃’於存在鹼性觸媒下’由室溫至 200 C义溫度下進行大約0.5至9 6小時。相同變換之實例可 —_______ - 22 本 度“中 '—— 434228 A7 B7 五、發明説明（20 在有機化學期刊（ 1961 )2 6，5238中發現。 示意圖7 0

OR6 IT — NH2 lb 0 R^-N-C=0 7

---------装-- C請先聞请背而之注意事項存填寫本頁) 或者’如有機化學期刊（1953) 1 8，1427所述，可藉由化 學式2之酐類與化學式6之胺反應製備化學式8a之酸類（化 學式8之化合物中r6=H)(示意圖8)。可使用本技藝中所述 之任何已知方法製備化學式2之叛基苯胺甲奸類（例如-有 機化學期刊，（1976) 1 1，2070)。該反應可於水、含水乙 醇或乙二醇中，以大約室溫至150。(：之溫度下進行0.25至 24小時=可以水稀釋反應混合物、酸化並過濾達成純化和 分離作用，製得化學式8 a之化合物。

本紙块尺度通用中国國家標绛（CNS ) A4規格（21〇κ297公釐） 0

經濟部中央樓進局—工消f合作.社印製 4 3 4*2 8 . Α7 _________Β7 五、發明説明（21 ) 化學八Π c之材料轉化成化學式8化合物之轉化作用可 以大約J 〇至2 2 0 C溫度加熱純淨或於適用溶劑中之化學式 8化合物大约〇.25至2 4小時達成，選擇性存在酸類或鹼類 (示意圖9)。適用溶劑實例包括乙醇、水、ν，Ν -二甲基甲 醯胺、乙腈、二甲基亞砜、二甲基乙醯胺、四氫呋喃、二 氧六圜。選擇性酸類實例包括含水H C 1或H 2S 0 4。選擇性 鹼類實例包括氫氧化鈉或三乙胺°類似之環化作用實例見 有機化學期刊（1961 )26，5238、雜環化學期刊Π982) 1 9， 269以及有機化學期開（1953 ) 1 8，I427 =冷卻並自反應媒 質過濾，或者以一種醇類溶劑濃縮和/或碾製可製得經分 離產物。 示意里立 0

化學式11 c化合物之較佳單/容器製備方法包括如示意 圖1 0所述’於適用溶劑中使化學式1 b化合物與化學式7 之異氰酸酯反應，隨後蒸餾該溶劑，並以大約1 至250 °c溫度加熱該純淨殘留物大约0.25至24小時。以醇和/或 鲢溶劑碾製該經冷卻反應物以製備化學式u c之經純化物 質3 -2心 ί - 1 ^1^1. II —’ 1111 ί - — -I—..... .r4 --口 w‘ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ·ν 达） S N C 莩 標 家 國 a 中 適 度 尺 纸 本 格 規 五、發明説明（22 A7 B7 0

0RC ib 示意圖1 0 〇 1) Rl-N=C二0 ~~2^Δ 一

lie 方法C -以化學式Π a之化合物開始 亦可以示意圖11與12所示之方法C製備化學式I化合 物。 示意圖1 1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 〇

R' 〇 R5-2 ——>

經濟郎中央標莘局員工消費合作社印策 將上述方法A之化學式11 a之2 -硫4唑啉二酮與烷基化 劑接觸形成化學式lid之2-烷基硫-4(3 H)-喳唑啉酮（示意 圖I 1)。適用之烷基化劑（R5-Z)包括烷基碘化物[(CrCJ^ 基）-1]、烷基溴化物[(C「C6烷基）-Br]、烷基氣化物[(C,-C 6烷基）-C 1 ]、硫酸二烷酯[(C : - C 6烷基）2S 0 4]及磺酸烷酯 [(Ct-C^烷基）0S(0)2CH3、（Ci-Ci,烷基）0S(0)2(甲苯基） 或（CrCs烷基）0S(0)2(苯基）]。該反應中可使用鹼。以無 25 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 434X28 A7 —-~_ _」7 — 一 五、發明説明（η)

In ·--- i -- ^^^1 士 欠 1 - -c --1- - - m^i I . I n»t VIJ '-° (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 機鹼類諸如碳酸鉀與氫化鈉為佳。本反應係於大約_ Μ至 6〇 C惰性溶劑中進行為佳。適用溶劑包括醚類，諸如乙 醚、四氫呋喃和二氧六圜，酮類諸如丙酮和乙基曱酮，以 及醋類，諸如醋酸乙酯和醋酸丙酯，芳族烴類，諸如二甲 苯’脂族類諸如環己烷和己烷，以及醯胺類，諸如二甲 基乙醯胺，以及二甲基甲醯胺。反應完成後，可以水清洗 並恶發該有機溶劑分離該產物。通常於次一步驟直接使用 充刀純度之產物。某些實例中，產品之分離作用並非必 要’而且在次一步驟中可以直接使用含有2 _烷基硫_ 4 ( 3 Η)-哇峻啦酮之反應混合物^ 以於情性溶劑中之化學式之金屬烷氧化物（其 中Μ為鋰、鈉或鉀）處理，使化學式nd 2_烷基硫_4(3H)_ 喳唑啉酮轉化成化學sIt4(3H)_喹唑啉酮（示意圖丨 示意圖1 2 ο

ο

Μ+ (0R2) lid 經濟部中央標準局員工消費合作社印裳 如上逑方法Α所逑，以鹼諸如鈉或鉀金屬、氬化鈉或鉀 或風氧化鈉或鉀處理對應醇產生金屬烷氧化物。本反應 僅需要一當量金屬烷氧化物；惟可使用過量試劑。μ以 鈉或鉀而R2為丙基為佳（即，使用丙醇鉀）。 -26 表纸孩尺度適用中g國家標孪（CNS )八4規格（210Χ297公釐 A7 B7 經濟部中央橾準局員工消費合作社印策 五、發明説明（24 ) 可使用之各種溶劑包括甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、 氣化甲烯、I，2 -二氯乙烷、n，N -二甲基甲醯胺 '醋酸乙 酯、醋酸正丙酯、醋酸異丙酯、二乙氧基甲烷、二甲氧 基乙烷，四氫呋喃、二氧六圜、甲苯或二甲笨。假如使 用酯類或醇類溶劑，必須使該烷氧化物與酯基或醇配合 以避免形成產物混合物。以酯類溶劑諸如醋酸正丙醋以 及芳族溶劑諸如二甲笨為佳β 該反應知於洛焚彳中之2 -垸基疏_ 4 (3 Η )-峻咕ρ林酮中添加 金屬烷氧化物’以大約-3 0至5 0 °C溫度下進行。或者，可 將2 -烷基硫1 4 ( 3 Η)-喳唑啉酮加入金屬烷氧化物溶液。較 佳之反應溫度係由大約-10至25。(：。攪拌反應混合物直到 2-烷基硫-4(3Η)-喳唑啉酮耗盡。若情況需要，該反應可 於1至5大氣壓（1.013 X 1〇5至5.065 X 105帕）壓力下進行β 應完成後’以水清洗去除烷基硫醇金屬鹽，並蒸發該溶或丨 製得化學式I化合物。 θ 方法D -以化皋式1 b化合物閜# 化學式I化合物可依序由化學式5異硫氰酸酯與化學式9 之醇類反應製備以產生化學式〗〇之中間體。 示意圖1 3 R2—OH 9 R1、

Cr^ R2 10 (請先63讀背面之注意事項再填寫本頁 裝 訂 27- 本紙張尺度適用中国國家標绛（CNS ) A4規格（2丨0X297公釐） 43432 8 A7 _______ _ B7 五、發明説明（π) 化學式5之異硫氰酸酷類係本技藝令已知者，而且可以 硫代光氣處理對應胺類製備（見雜環化學（199〇)27， n將化學式5之異疏氰酸醋轉化成化學仏產物已於 技I 争廣為引用（J. Econ. Entom〇1 ( 1985 )7 8 ’ 599)。本 二應=須以升高溫度於壓力彈式裝置中，延長加熱惰性溶 J 2等莫耳量異硫氰酸酯。由異硫氰酸酯5製備化學式i 0 化口物义較佳其它方法包括以大約5 0至200 °C之溫度使異 硫氰酸醋於化學式9之純淨醇類中反應〇5至24小時。隨後 在減壓下濃縮，可於減壓蒸餾和/或矽膠層析法純化該粗 物質1 0 ;不過，化學式丨0之粗物質可在未進—步純化下取 出。化學式1 0之物質係本技藝中已眾所周知，而且熟悉之 執行者明白亦可由其它經證實之方法製備此等化合物（見JP 5,139,90 1 = CA. 119 ： 154014v ； Yakhak Hoe Chi, (1982) 26, 91 = CA 97 ： 162320 ； DE 2353976=CA.83 ·* 78658 ； Chem

Zvesti, (1969) 23,736=CA 73 : 98568 )。 經濟部中央標準局負工消贽合作社印製 裝 I - 訂 {請先閔讀背面之注意事項再填寫大T頁) 化學式1 0化合物轉化成化學式i i中間體係使化學式i 〇 之化s物（或其陰離子）與各種炼基化劑於適用溶劑中，以 室溫反應完成（示意圖丨4 )。例如，烷基化劑（R 5) 3〇 +Β ρ 4-一般用於鹵烴或烴溶劑中，（R 5) j 〇 *用於鹵烴、醚或烴溶 劑中，而R5- Y (其中γ係I、B r、c 1)用於醇、醚、鹵烴、 烴、醯胺或亞礙溶劑中。可使用而選擇性產生化學式丨0化 合物陰離子之驗類貫例包括NaH、NaOR_及K2CO3 ° -28 - 本紙疢尺度適用中囷國家螵绛（CNS ) A4規格（2IOX 297公釐） 4^4228 A7 B7 五 '發明説明（26 10 、0一 -R2 示意圖14 r5-y, (R))3〇+BF4- or (R5)2S〇4 R1' 's .R2 ：1 該反應可於大約室溫至1 〇〇溫度下進行大約〇 5至2 4小 時。然後對該混合物進行水性萃取作用並於減壓下濃縮製 得化學式11之粗產物，其適於作進一步變換。然而，可於 減壓下以蒸餾作用和/或矽膠層析法作進一步純化作用。 化學式1 1之中間體與化學式I b化合物反應生成化學式I 之目標化合物（示意圖1 5 )。 示意圖]5

S R1、^R2 'CT Π

(诗先閲讀背面之注意ί項再填寫本頁) 經濟部中央榡準局•負工消费合作社印繁 本反應選擇性存在鹼（例如-E 13Ν )，其於醇、醚或烴溶劑 中以大约2 5至200 °C溫度進行大約0.5至4 8小時。化學式I 之最終產物純化作用可由矽膠層析法和/或再結晶作用完 成。 由化學式5之異硫氰酸酯製備化學式I化合物之較佳代替 -29 中國國家標华（CNS ) Α4規格U10X 297公釐） A7 B7 五、發明説明（27 經濟部中央標準局貝工消费合作社印繁 方法包括單一容器製備以及使用化學式11化合物。由異氰 酸酯類（諸如5)與烷基化劑r5-y以單一容器製備與化學式 1 1化合物相似物質在本技藝中已經證實（美國化學協會期 刊（1983)105，6985與美國化學（19g〇)i 1 ’ 1751)。如此異 石λ氰酸5在化學式9之純淨醇類中反應，以介於大约$ 〇至 2〇〇°C溫度加熱〇.5至24小時後，產生化學式1〇之中間體。 形成之混合物於室溫下直接以鹼（例如，_m+-〇r2 , K2C03，NaH)處理，隨後以少充基化劑R5_Y處理，以23至 l〇〇°C反應0.5至24小時後製得化學式化合物。最後選擇 性存在上述觸媒狀況下添加1 b之酸類或酯類，進一步反應 完成並純化後，最後製得化學式I之目標種類5 示意圖1 6和1 7說明一種化學式I化合物之替代製法。特 佳之化學式I化合物以6-碘-3_正丙基-2-正丙基氧-4(3H)_ 11查0i林酮為例。 將適用溶劑諸如二氯甲烷中之二氯化丙基碳化醯亞胺（H 阿爾瑞奇，亞胺基鹵化物化學，第2章，普雷稜出版社， 紐:约，19 6 8 )與驗類諸如氫氧化钟以及丙醇接觸製得丙基氯 甲醯亞胺酸丙酯Illb ;然後其與5-碘鄰胺基笨甲酸、验諸 如氫氧化鉀以及催化數量碘化四正丁銨接觸，製得6石典 3_正丙基·2_正丙基氧- 4(3H)-p奎唾啦_ 示意圖16 α --- ----- I 1 ---- n n T 1jl n n - n I # 成 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) Ν= α

KOH ΡίΟΗ

Pr— llib α ΟΡγ -30- 衣纸疮尺度適用中国國家標注（CNS Μ4規格UIOX297公釐） 8 8

A7 B7 五、發明説明（28 示意圖17 〇

化合物Π I b之異丙基類似物可使用類似原物質二氣化異 丙基碳化醯亞胺與異丙醇製備。 方法E -以化學式1 c化合物開始 化學式I之化合物可由多步驟順序製備，其以化學式j c 化合物轉化為化學式I V異硫氰酸酯類開始（示意圖1 8 )。 示意圖1 8

C1tC=S 遠配類lc之貫例在文獻中已經引用（J. Med. Chem.，（1988) 31, 2136 ； Acta. Chem. Scand. B42 (1988) 448 ； CA, 51 ： 155 22i) ’而此等酯類隨後以硫代光氣為媒介轉化成對應 異硫氰酸酯類之轉化作用已廣為記載（有機化學期刊（丨962) 27. 3701 ^ J. Med. Chem. (199 1) 34? 1531 ； Pharmazie (1990) 31 - 本纸乐尺度適用中國國家螵孪（CNS ) A4現格（21CIX 297公釐） ίί ^in ml - ϋ^— PFEIr vlh I -I - - -- ....... ιϊ_ (請先閏讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中夬糅苹局員工消费合作社印欠 五 、發明説明（29 ) A7 B7 45, 530)= 或者1以二硫化碳於存在鹼之下處理化學式lc化合物可 製備化學式IV之異硫氰酸酯類a 示意圖I 8 a

(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 經濟部中夹標準局員工消費合作社印繁 二種反應之一可於惰性溶劑中，選擇性存在鹼（例如，. E13N ’固態或含水NaHC〇3)，以自大約2 5至150。(：溫度進 行〇.5至4 8小時。較佳方法使用多相系統，其包括烴溶劑 (例如甲苯、二甲笨）以含水鹼[例如，NaHC03(含水）]以室 溫進行1 8小時。熟練之操作者明白化合物〗c之酸加成鹽以 及该中性類可用於本變換作用。反應完成後，可於隨後反 應使用粗異硫氛酸酯IV，不須進—步作下列相分離，乾燥 (Naecu)及濃縮之純化作用。然而，化學式iv之異硫氰 fe· Is "T 乂由另外水清洗、石夕膠層析法和/或自適當溶劑 再結晶純化之D 後化學式IV之異硫氰酸酯類變成化學式4之轉化作用 可藉由以純淨或在惰性溶劑中之化學式9醇類於大约2 5至 150 C μ度處理化學式ιν化合物大約〇;5至48小時達成（示 思圖19)。本技藝中已知類似變換作用Med chem. —————__________ - 32 - 尺度適用中關家標牟（cxs )規格（21Qx2„公缓） - 丁 ,-=5 " 4 $.48:2 8

A7 B7 五、發明说明（30) (1995) 38 (1922) ; j Het. Chem (1982) 19，1117)。化合物 4 之純化作用可經由該反應混合物沉澱並過濾，或於減壓下 濃縮隨後進行砂膠層析法而達成。 示意圖19

R--OH 9 產生及使用化學式4化合物之較佳替代法包括異硫氛酸酯 I V與純化學式9醇類於反應溫度大約25至15〇七進行純淨 反應約18小時’並且以化學式6胺類處理形成之反應混合 物製得化學式I化合物，其隨後可經由結晶及過濾作用自反 應混合物中直接分離。 示意圖20 ---- .' -I- i I --- I H— - —- . - _ ί—Τ U3 --s (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中夬標準局員工消費合作杜印製

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或者，化學式4化合物可經分離，並於醇類9以外之溶剖 中與胺類6反應製出所需化學式ί化合物。此等溶劑實例^ -33 本紙伕尺度適用中國國家標挲（CNS ) Α4^格（210 X 297公釐 A7 B7 經濟郎中央樣準局男工消费合作社印繁 五、發明説明（31 括甲苯、二正丙醚、四氫呋喃、二甲基甲醯胺、二甲基亞 硬’以及说兔=本反應可在太約2 5至2〇〇 °C溫度範圍内進 行大約0.5至4 8小時’該製得之粗產物I純化作用可於減壓 下濃縮且經矽膠層析法處理完成。 言施例1 支’去A- · 6_琪-2 -丙氧—基-3,丙基- 4(3Η)-ρ奎也p林酮之合成 步驟1 A . 二蓋· - 6 -琪-3 -丙基-2 -疏酮基- 4 ( 1 Η )-峻嗤-林蜗_ 於室溫，在醋酸正丙酯（315毫升）之2_胺基_5-碘苯甲酸 (1〇〇克’ 〇.38莫耳）之漿液中加入三乙胺（μ毫升，〇 42莫 耳）。形成之落液加熱至回流，並在丨小時期間加入異硫氰 酸正丙酯（43毫升，〇_42莫耳）^該反應混合物維持回流^ 小時，然後冷卻至室溫並過濾之。以新鮮醋酸丙酯清洗該 濕餅，並於6〇°c真空下乾燥。本方式中，製得113克標題 化合物’其為褐色固體》 d6) ： 5 13.02 (bs, 1H), 8.22 (d, IH), 8.06 (dd, 1H), 7.21 (d, 1H), 4.34 (m, 2H), 1.69 (m, 2H), 0.93 (t, 3H)- 步騾1 B .全-成2,3 -二皇_6_破_3 -丙基-2-疏酮基― 4( 林銅 至溫下，於醋酸正丙酯（63毫升）中之2_胺基_5_碘苯甲 &又（20克’ 〇.076莫耳）漿液中加入三乙胺（11.6毫升，0,084 莫耳），ik後加入異硫氰酸正丙酯（8 7毫升，〇 〇84莫耳）3 將形成溶液加熱至回流並於丁史達克閘中去除所產生水 分。4小時後，將反應混合物冷卻至室溫並過濾之。以新 -34, 本紙乐尺度適用中國國家標準(CNS ) A4^ ( 210X2^^" (诗先間讀背面之注意事項再填寫本頁) 衣. ,ιτ A7 B7 經濟部中央螵莩局員工消费合作社印裝 五、發明説明（32 ) 鮮醋酸正丁醋清洗濕餅’並於“它真空下乾燥之。以此方 式，製得21.4克標題化合物，其為淡褐色固體。見步驟^八 之1H NMR資料，該紫外線光譜與先前所製物質相同。 步驟2 A . _合成2 -氣-ό-琪_3_丙甚_4(3^)-咬也琳酮 將2,3 -二氫-6-碘-3-丙基-2-硫酮基-4(1Η)-4唑啉酮（5 克，〇.〇丨4莫耳）混合於醋酸正丙酯中，並以光氣（21毫 升，0.029莫耳）處理。於回流加熱該漿液^小時。在大氣壓 力下與醋酸正丙酯共蒸餾去除過量光氣。隨後於真空下蒸 發鍋殘留物至乾。以此方式製得4.95克標題化合物，其為 淡粉紅色固體。熔點98100。C;1HNMR(Me2SO-d6):(5 8.04 (d, 1H), 8.16 (dd; 1H), 7.31 (d, 1H), 4.20 (m, 2H), 1.78 (m, 2H)，0.97 (t，3H)。 步驟2B : 合成2-氩-6-填-3_丙基- 4(3H) -喹唑啉酮 在二甲苯（283克）中混合2，3 -二氫-6 -碘-3 -丙基-2 -硫酮 基- 4(1H) -喳唑啉酮（50克，0.144莫耳），並加熱至85-90 °C。添加光氣（12.0毫升，〇. 159莫耳）。持績加熱直到硫喳 唑啉酮由薄層層析分析耗盡（340分鐘）為止》在大氣壓力 下，藉與二甲苯共蒸餾去除過量光氣。當餾出液重量達 37.9克時停止該蒸餾作用。將該溶液冷卻至室溫並於步騾3 中直接使用。 步騾3 : 合成6 -碘-2 -丙氧基-3 -丙基-4 ( 3 Η ')-。套唑啉酮 化合氫氧化鈉（10克，0.25莫耳）與正丙醇（90克，1.5莫 耳），並於回流加熱該漿液2小時，製得丙醇鈉溶液。將形 成溶液冷卻至室溫，並於Ν 2下貯存° -35-_____ 本紙張尺度適用中國國家標孪（CN’S ) Α4現格（210Χ297公t ) C請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 4 3 4 22 8 S濟部中夬標準局員工消費合作社印裝 Α7 Β7 五、發明説明（33 ) 將部分上述製備之丙醇麵溶液（87克）冷卻至，並以 上述步騾2B製備之2 -氯-6-碘正丙基- 4(3H) -哇唑啉酮 逐滴處理。έ玄ian度維持在或低於〇 ，而且該添加作用費 時2.5小時。於〇 °C再攪拌1.5小時後，將反應混合物倒入 250毫升水中。分離相且各以250毫升水洗條有機相兩次° 然後，在減塾下蒸發有機相，製得53.4克淡黃色油，其可 固化成白色固體。熔點6〇-62它；！1^^以11(^0<：13):(? 8.49 (d, 1H), 7.87 (dd, 1H), 7.19 (d, 1H), 4.43 (t, 2H), 4.05 (m, 2H)t 1.85 (m, 2H), 1.70 (m； 2H), 1.05 (t, 3H), 0.96 (t, 3H)。 實施例2 方法A :合成6 -碘-2 -甲氧基_ 3 -丙基-4 ( 3 Η )-喳唑啉酮 以醋酸甲酯稀釋於醋酸正丙酯（大約1〇毫升）中之2 -氯-6-碘-3-丙基-4 (3H)-喳唑"林酮（大約1克，0.0029莫耳）， 並冷卻至0°C。添加於甲醇之甲氧化鈉（25重量％，1.25 克，0.0058莫耳）。攪掉該漿液5分鐘，然後以醋酸甲酯稀 釋，並以水清洗二次。在減壓下蒸發該有機相，並於己烷 中再結晶該殘留物。以此方式，可製得0.48克標題化合 物’其為粉紅色固體。熔點8 8 - 9 0。(： ； NMR (CDCh): 占 8.50 (s, 1H), 7.85 (dd, 1H), 7.22 (d7 1H), 4.06 (s, 3H), 4.02 (m3 2H), 1.55 (m, 2H), 0.94 (t, 3H) ； MS : 344 (M+), 302, 272 。 貫施例3 方法B .合成6 -破-2 -丙氧基-3-丙基- 4(3H)-峻吐p林酮 -36- 尺度適用中国國家標準（CNS ) A4規格（2I0X297公釐)~~" ~~ I 1 - ! —^1 - - - i - 1 I Ϊ — 一 1 I ! - I. - - - lit..... 一^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 4^422 8 -濟部令.天標準局員工消f合作社印製 A7 B7 五、發明説明（34) 於正丙醇（50毫升）中之6 -碘-3-丙基-2,4(丨H，3H)-,奎处 啉酮（1克，0.003莫耳）漿液中碳酸鉀（3.03克，0.030莫耳） 以及硫酸二正丙酯（〇_55毫升’ 0.003莫耳，TCI美國）。以 回流加熱該反應混合物6小時，然後冷卻至室溫並以水 (1 00毫升）稀釋。以二氣甲烷萃取該混合物二次，並以鹽水 清洗有機相一次。混合有機相，乾燥（MgSOO並蒸發成白 色固體（1克）。iHNMR表示其為未經反應之喳唑啉_2,4_ 二酮標題化合物以及標題化合物之N -丙基異構物。 實施例4 方法D .合成6 -读 - 2 -丙乳基-j -丙基-4 (3 Η) - p奎口林嗣 步騾A : 製備胺基甲醯硫代酸鄰丙酯 在10克（0.099莫耳）異硫氰酸丙酯中加入50毫升正丙醇。 該反應混合物加熱至回流3小時，並冷卻至室溫。於減壓 下整分去除並濃縮，製得標題化合物，〖H NMR (300 MH2, CDC13) ： <5 0.94-1.02 (m, 6H); 1.49-1.83 (m, 4H); 3.22 (q)t 3.51 (q，2H 全部）；4.37 ⑴，4.45 (t，2H 全部），6.25 (br s)， 6.78 (br s，1H全部）。同上，於減壓下濃縮剩餘反應混合物 製得13.5克，其不需進一步純化即可使用。 步騾B : 製備丙基羰醯亞胺基硫代酸S -甲基鄰丙基酯 於0-5 aC下，在155毫升四氫呋喃中之5克（0.031莫耳）丙 基胺基甲醯硫代酸鄰丙酯溶液加入1.37克（0.034莫 耳）ό 0 % N a Η 。該；.昆合物力口溫至室溫，加人2.49毫升（0.040 莫耳）碘代甲烷，並攪拌該反應混合物2小時。該反應混合 物置於分別為200毫升之乙謎與餘和重碳酸納水溶液之 _____-37-_________ 本纸張尺度適用中国國家標準（CN'S ) Α4現格（21 0 X 297公釐） I ...... 11 · - ,..... - ........ 1 I !-1 ^^1 - - I - . -v° (诗先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 434228 經濟部中夾標準局員工消费合作社印繁 A7 B7 五、發明説明（35 ) 間。分離該有機相，以水及鹽水清洗，在無水硫酸鈉上乾 燥’並於減壓下濃縮’製成5·9克標題化合物，其不需進一 步純化取出’巾 NMR (400 MHz, CDC13) : δ 0.91-0.99 (m> 6H)； 1.56-1.62 (m? 2H); 1.68-1.75 (m, 2H); 2.38 (s, 3H); 3.14 (t，2H); 4.09 (t，2H)。 步騾C :里備6-碘-2-丙氧基-3-丙基- 4(3H)-4：唑琳鲖 於7，15毫升正丙醇中之0 38克44毫莫耳）2-胺基-5_碘 苯甲酸和0.14克（1‘38毫莫耳）三乙胺溶液中，加入〇 25克 (1.143¾莫耳）丙基碳酿亞胺基硫代酸5_甲基鄰丙酯。該反 應混合物於室溫揽拌1 8小時’加熱至6 〇 2 4小時，然後 加熱至回流6小時。然後在減壓下濃縮反應產物，製得大 約0.6克粗物質’其係於矽膠上之急驟層析（9 3 : 7己垸： 酷故乙酿）製得0.21克標題化合物，1H NMR (400 MHz CDC13) : 5 0.96 (t, 3H); 1.06 (t, 3H); 1.64-1.79 (m, 2H); 1-81-1.92 (m, 2H); 4.05 (t, 2H); 4.43 (t, 2H); 7.19 (d, 1H); 7.85 (dd3 1H); 8,49 (d，1H)。此外’由急驟層析可製得◦」^ 克之丙基-5-ί典代鄰胺基苯甲酸g旨，NMR (400 ΜΗζ， CDC13) ： ί 1.02 (t? 3H); 1.76-1.86 (m, 2H); 4.23 (tj 2H); 5.8 (br s, 2H); 6.45 (d, 1H); 7.45 (dd, 1H); 8.13 (d, 1H) » 實施例5 方法D二合成6 -破- !2 -丙氧基-3-丙基- 4(3H) -岭咬g林朗 步驟A : _製備丙基氣仿醯亞胺酸丙酯 在一氣甲烷（3 毫升）中之 propylcarboriimidoyl dichloride (1-2克，8.57毫莫耳）之冷卻至-5-〇t檀拌溶液中。加逐滴 -38- 本紙張尺度適用宁國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） II I— n —II *- n - n I - In ------丁 ,¾ *=* (請先閱讀背面之注意事碩再填寫本頁} 43^4228 .¾濟部中夫樣準局®<工消費合作社印繁 A7 B7 五、發明説明（36 ) 加入於丙醇中之丙醇鉀（由氫氧化鉀和丙醇製成並以共沸法 除去水分），並使反應溫度維持大約。由紅外線觀測 <：—1^吸收性變換係於？1"0?)；1£；&1^〇11^丨3叮1(^111〇4心之165〇 公分1至丙基氯仿睡亞胺酸丙酯之1697公分。反應完成 時，將反應混合物倒入水（丨0毫升）中，並以乙_(丨〇毫升3 次）萃取。混合乙醚萃取液，乾燥（MgS〇4)，並於減壓下濃 縮之，製得丙基氣仿醯亞胺酸丙酯（135克，％%，油；济 點 6 1 - 6 2 °C ( 1.3 X 1〇3 帕）。紅外線（CCIi}) : 2966 8， 1697.4，1186.4 公分 1。

步驟B :鱼j -塋代鄰胺基苯甲酸和丙基氣仿醯亞胺酸丙酯 製備6 -碘-2-丙氧基-3-丙墓- 4(3H)-4唑啉酮 於2 0 °C於水（8毫升）中經劇烈攪拌之5 —破代鄰胺基笨甲 酸（1克’ 3.8微莫耳），氫氧化鉀（0.8克，14.3微莫耳）以及 催化用量之換化四正丁接混合物中，加入於己燒（4毫升）中 之丙基氯仿醯亞胺酸丙酯（1.3 7克，8 · 3 8微莫耳）。劇烈攪 拌該反應混合物’並使用外部水槽使反應溫度維持在2 〇 -2 5 °C之間。該反應係以T L C觀測。攪拌1 5分鐘後，加入己 烷（1 0毫升）。分離該含水層並以己烷（1 0毫升）萃取之。該 混合之己烷層係以H C 1 ( 5毫升）、飽和NaHC03水溶液（5毫 升）及水（5毫升）清洗；於疏酸鎂上乾燥；吸濾；並於減壓 下濃縮成—種油狀物’其可以矽膠柱（以醋酸乙酯/己烷 =1 / 9洗出）純化，製得該產物（1.2克，8 5 %)。由1 -丙醇 /水再結晶，製得結晶白色固體（熔點5 1.5 °C )。1H NMR (在 CDCh):占 0.97 (t，3Η)，1.06 (t，3Η), 1.66 (itUH)，1.85 -39 - 掁尺度適用家標华(CNS ) Μ規格（210 X 297公们 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) i衣- 訂 4S422 A7 B7 經濟部中央標达局員工消費合作社印製. 五、發明説明（37 ) (m, 2H), 4.06 (t, 2H)7 4.43 (t, 2H), 7.18 (d, 1H), 7.84 (dd, IH), 8.48 (d, 1H)= 實施例6 方法E ·合成6-破-3 -丙基-2-丙基氧_4广3 η ) p奎峻g林網 步驟A . 製備藏氣化甲基-2-胺基-5-礎茨甲酸g旨.

在20至30分鐘内’於3公升冰醋酸中之25克（0.165莫 耳）2 -胺基苯甲酸甲酯溶液中添加第二種於2 5 〇毫升冰醋酸 中之26.82克（0‘ 165莫耳）一氣化碘溶液。形成之混合物於 A «a撥拌2 4小時。接下來過濾該沉擬物，以冰醋酸隨後以 乙链沖洗’並乾燥製得43.2克標題化合物，其通常不需進 一步純化並用於隨後步驟中，熔點188 _ i92r ; NMR (300 MHz, Me2SO-d6) ： 5 3.79 (s, 3H); 6.67 (d, 1H); 7.5〇 (dd，1H); 7.93 (d，IH)。分析計算值 CsH9N〇2lcl : c，3〇 65 H，2.89;N，4.47; 〇, 10.21; C1，n 31; l 4〇 48。實驗值：c ’ 31.19; H，2.S5; N，4.48; 〇, 10.27;C1，1172;I，4(U5。， 以5〇毫升IM氫氧化鈞萃取5〇毫升二氯〒烷中之〇5克 (160微莫耳）之上述氫氯酸鹽樣本。分離該有機相，在無 水硬酸Μ上乾燥’並在減壓下濃縮製得04克〇料微莫耳] 。之2-胺基-5-琪苯甲酸甲醋，溶點83_src(nt|溶扣七 C ) ； Ή NMR (300 MHZ) Me2SO-d6) : ^ 3.79 (s; 3Η)· 6 64 (d，1Η); 6 79 伽5,29); 7.49 ㈣，lH);7‘93(d，m) lj Med. Chem.，’88, U，2136及其參考資料卜 . 步驟B: 氰酸％χ酸甲酯 在2 0克(0.064莫耳）> 奇备仆田计 . 虱虱化甲基2 -胺基-5 -礎笨甲酸gt； (讀先聞讀背面之注意事項再填寫本頁)

-m 1 - ^ *- -- 1^1 L- - --I— 'l:3J--1 -1 . I— -- - -- n. I 43422 8 經濟部中央標华局員工消費合作社印繁 A7 B7 五 '發明説明（38 ) 中加入720毫升甲笨，180毫升水，49克（0.593莫耳）重碳 酸鈉，以及13,2毫升（0.181莫耳）硫代光氣。於室溫攪拌該 雙相混和物一夜’以400毫升水稀釋，並分離該相。以鹽 水清洗該有機相’在無水硫酸鈉上乾燥，並於減壓下濃縮 製得2 1 _43克標題化合物，其不必進一步純化即可使用，1 η NMR (300 MHz, CDC13) ： <5 3.97 (s, 3H); 7.02 (d, 1H); 7.81 (dd，1H); 8.30 (d，〗H)。以5毫升正丙醇處理0.30克粗物質 製備分析試樣’隨後逐滴添加水^過濾隨後之沉澱物製得 2 5 9宅克經純化5 -破-2 -異硫氰酸苯甲酸甲醋，溶點6 0 - 6 2 V。 步驟C : 備5- 2-「（丙氧基硫代甲基胺基1苯甲酸甲酯 在18.66克（0.058莫耳）5 -碘-2-異硫氰酸苯甲酸甲酯中加 入3 3 0毫升正丙醇。以回流加熱該反應溶液一夜，並冷卻 至室溫。取出1 〇毫升反應混合物樣本，並以矽膠急騾層析 (95 : 5己烷：醋酸乙酯）純化之，製得0.48克標題化合物， 熔點 45-47°C ;巾 NMR (300 MHz, CDC13) : 5 1.02 (t，3H); 1.80-1.91 (m, 2H); 3.95 (s, 3H); 4.51 (t, 2H); 7.81 (dd, 1H); 8.15-8.45 (m，2H); 11.62 (br s, IH)。剩餘反應混合物（320 毫升）如步驟D所述可直接使用》 步驟D : 製備6 -碘-2，丙氧基-3 -¾基-4 ( 3 Η) - 4唑啉酮 在上述步騾C剩餘320毫升5 -碘-2 [(丙氧基硫代甲基）胺 基]苯甲酸甲酯溶液中加入10.86毫升（〇. 132莫耳）之丙胺。 以回流加熱該反應混合物一夜，減壓下濃縮成1 / 3體積’ 並於室溫下以7 5毫升水逐滴處理。接著冷藏於0 - 5 °C 一 _________-—— 本紙乐尺度適用中國國家橾聿（CNS )六4現格（2I0X297公釐） (请先閱讀背面之注意事項再填寫本¥c 衣 訂 434228 A7 B7 經濟部中央褚準局§<工消費合作社印策 五、發明说明（39 ) 夜，加入額外25毫升之H2〇 ’並持續冷卻48小時。過遽生 成之混合物，製得15.68克標題化合物，1H NMR (300 CDCb) : 5 0.96 (t, 3H); 1-06 (t5 3H); 1.64-1.79 (m, 2H)； 1 8卜1.92 (m，2H); 4.05 (t，2H); 4.43 (t，2H); 7.19 (d，1H); 7.85 (dd，1H); 8.49 (d，1H)。熔點 49-5 3 °C。 實施例7 六法A中間體：合成2.3 -二氫-6-碘-3-丙基-2-硫酮基、 4〔 1 Η)-喹唑啉酮 將二硫化碟（I6.4毫升，〇·28莫耳）加入於水（100毫升）之 氫氧化鉀（〗8.4克’ 0.28莫耳）溶液中。然後將反應混合物 冷卻至11°C，並加入正丙胺（16.6克，〇.28莫耳）。觀察到 1 4它之放熱圖解而且反應混合物變成橙色漿液。以6 〇 °C如 熱該混合物1小時’然後冷卻至1 7 。然後在3 0分鐘期間 加入氯甲酸乙酯（32克’ 0.30莫耳），使溫度上升至25°C。 隨後添加額外氫氧化鉀（9.2克，〇. 14莫耳）。攪拌2 0分鐘 後，加入5,碘鄭胺基苯甲酸（26.4克，0.10莫耳），並將形 成之褐色漿液加熱至7 5 °C。4.5小時後’該反應混合物冷 卻至室溫，加入經濃縮H C 1水溶液’使p Η由1 〇降至2 °由 該油狀固體傾析該水相’並以水（每次1 〇〇毫升）清洗該固體 二次。加入甲醇（100毫升）以結晶該產物。過濾’以甲醇沖 洗（以1 5毫升洗2次）並乾燥還原該固體3該2，3 -二氫-6 _碘 -3 -丙基-2 -碟酮基-4 ( 1 Η )-咬嗤母酮重2 7.8克’而且熔點 為 267 - 269 °C。 實施例8 -42 -___ 本紙張尺度適用中§國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） f靖先聞讀背面之注意事孕再填讀本頁j -I 衣 -rJJ~. --- ϋρ ---1 · 434228 A7 B7 五、發明説明（40 ) 支鱼C : 6 -碘-2 -(甲基硫代）_ 3 _丙基_ 4 ( 3 H ) _喹啥琳酮 以己垸清洗風化納（60%分散於油中，34.8克，0.87莫耳） —次。然後在四氫吱喃（1 · 3公升）中混合經清洗之氫化鈉， 並搜摔5分鐘。在15分鐘内逐份加入6 -破-3-正丙基-2-疏 明基_4(3H)-喹唑啉二酮（3〇〇克，〇·87莫耳）並攪拌15分 鐘。將碘代甲烷（〗29克，0.91莫耳）溶解於四氫呋喃（1〇〇毫 升）中’並逐滴加入。以室溫攪拌該反應混合物一夜。在減 壓下取出大约一半溶劑’並以水（3公升）稀釋形成漿液。攪 拌2 0分鐘後，以過濾作用去除該固體，並以水清洗二次以 己燒清洗一次。在真空5〇°C下乾燥該固體製得281.3克標題 化合物，其為白色固體n iH NMR (CDC13) : <5 8.5 (d，1H)， 7.9 (dd, 1H), 7.25 (d, 1H), 4.05 (t, 2H), 2.63 (s, 3H), 1.8 (m, 2H), 1.0 (t, 3H)= 實施例9 超濟部中央择準局員工消費合作.社印11 ---------1---务-- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 主法C :合成6 -碘-2，丙氧基-3 -丙基-4 ( 3 H ) - 4唑啉酮 以己烷清洗氫化鈉（60%分散於油中，164.0克，4.10莫 耳）二次。在氮氣下將經清洗之氫化鈉混於四氫呋喃（4.5公 升）中。於該懸浮液中逐滴添加溶解於四氫呋喃（〇 5公升） 中之1-丙醇（246.0克，4.10莫耳）。該混合物於室溫下攪 拌’直到氣體逸出而且停止起泡為止。然後逐份加入固體 6 -碘-2 -(曱基硫代3 -丙基_ 4 ( 3 η卜哇唑啉酮（295.2克， 0.82莫耳），並攪拌該混合物—夜。隔天，小心地逐滴加入 水（大约0.5公升）。於減壓下蒸發大部分四氫呋喃，然後加 入水（4公升）。以乙醚（4公升及2公升）萃取混合物二次， _______ -43- _ 本紙疚尺度適用中國國家標孪（cisTh規格（210Χ 297公;ί ) 434228 Λ7 Β7 五、發明说明（41 ) (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) it以水（2公升）清洗混合之醚萃取物。在MgS 上以木炭乾 燥該有機層，經由塞里過濾，並於減壓下蒸發之。殘留之 結晶以己烷輾製。該固體溶解於額外具有微熱之己貌中， 過濾去除少量不溶解固體。冷卻時過濾在濾液中形成之固 體，以冷己烷沖洗’並在濾器上以強氮氣流乾燥。 搜濟郎中央標準局負工消費合作社印製 第二批以相同方式，使用857.0克（2J8莫耳）之6-琪-2-(甲基硫代），3 -丙基- 4(3H)-f奎处〇林_進行，並以2公升作 為騾冷用。由最終己烧過濾作用分離出第二批結晶。混合 該產物製得973 · 1克標題化合物，以固體逐份加入，並攪拌 該混合物一夜。隔天’小心逐滴加入水（大約〇. 5公升）。大 部份之四氫唉喃於減壓·下蒸發且然後加入水（4公升）。該混 合物以乙醚萃取二次（4公升與2公升），並以水（2公升）清 洗該混合之醚萃取物二次。該有機層在MgS〇4上以木炭乾 燥，經由塞里過濾之，並於減壓下蒸發。結晶之殘留物以 己烷輾製。該固體溶解於微溫之額外己烷中，以過濾作用 分離少量未溶解固體。過濾於濾出液冷卻時形成之固體， 以冷己烷沖洗之，並以強氮氣流在濾器上乾燥之。第二批 結晶係自最後己烷過濾作用分離出。該產物混合製得973 · 1 克標題化合物，其以LC區域百分比計純度為99.95%。4 NMR (CDC13) ： 5 8.5 (d5 1H), 7.85 (dd, 1H), 7.2 (d, IH), 4.45 (t, 2H), 4.05 (t, 2H), 1.85 (m, 2H), 1.7 (m, 2H), 1.05 (t3 3H), 0.95 (t, 3H)= 實施例1 〇 方法B中間體：6 -碘-3 -丙某-2.4 (1 H，3 H )-哇唑啉二酮 -44 - 本纸汝尺度適用中国國家標羋（CNS Μ4规格（297公釐） 43422 § A7 B7 五、發明説明（42 ) 室溫下，攪拌在190毫升乙腈中之5.0克（0.019莫耳）2-胺 基-5-碘苯甲酸，〗9克（0.012莫耳）異氰酸正丙酯及1.9克 (0.0丨9莫耳）三乙胺之混合物一夜。添加1.9克（0.012莫耳） 哥·酸正丙g旨，並持續在室溫下另外撥拌7 2小時。 然後在大氣壓力下蒸餾濃縮該反應產物製出7.8克油狀 物’其置於減壓下會固體。將3.6克該粗物質以i9〇°C進行 加熱0.75小時。冷卻形成反應物’並以大約2 0毫升乙醇處 理，攪拌並過濾之。隨後以醚清洗該濾餅’並乾燥製得1 8 克標題化合物，1H NMR(300 MHz, Me2SO-d6) : ι5 0.87 (s 3H); 1.50-1.69 (m, 2H)； 3.83 (t, 2H); 6.99 (d, 1H); 7.94 (dd, 1H); 8.16 (d5 1H); I 1.50 (bs, 1H) ° 實施例I 1 方法A中間體：合成6 -碘-2 -丙氧基-3 -丙基 -4 ( 3 Η )-邊嗤11 林朗 步驟A · 装備6-z與- 2H-3,I -苯並p惡σ秦--二嗣 * 1 - _ 將一氧六圜（316毫升）中之2 -胺基-5-破苯甲酸（25克， 95.05微莫耳）及三光氣（77 i克，26〇.4微莫耳）混合物加熱 至回流8小時。形成之固體經過濾，並以乙醚清洗製得28工 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁j 訂 克標題化合物 ’ lH NMR (300 MHz, MejO-dfi) : <5《96 (cj 1H); 8.02 (dd; IH); 8.13 (d, 1H); 11.82 (br s, 1H) ； m/e 288 去質子母分子離子（m/e)係使用大氣壓力化學離子化作用 在負離子模式（APCI)下以質譜測量。 步驟B : 製備2 -胺基-5-碘-N-丙基苯醯胺 在°比徒（85毫升）中混合丙胺（L2克，20.3微莫耳）及6_硬 -45- 本纸ft尺度通用中國國家標準（CNS U4规格（2!0χ 297公釐） 434228 經濟部中央標準局員工消費合作.社印袈 Α7 Β7 五、發明説明（43 ) -2H-3，1-笨並噁嗪-2,4(1H)-二酮（5.0 克，Π.3 微莫耳）， 並於室溫攪拌2 4小時。該反應混合物於減壓下濃縮，並且 將形成之殘留物置於醋酸乙酯（200毫升）及5 %氫氣酸（200 毫升）中。分離該相，並以1N氫氧化鈉，水及鹽水清洗該 有機相。在無水硫酸鈉上乾燥，並於減壓下蒸發，製得3.9 克標題化合物，1H NMR (300 MHz，CDC13) : 5 0.99 (t，3H); 1.63 (m, 2H); 3.35 (m, 2H); 5.52 (br s, 2H); 5.95 (br s, 1H); 6.47 (d，1H); 7.42 (dd，1H); 7.55 (d，1H)。 步騾C : 製備2,3 -二氫-6-碘-3-丙基-2-硫酮基- 口查吐p林嗣 於二甲基甲醯胺（3.1毫升）之2 -胺基-5-碘-N-丙基苯醯胺 (1.0克’ 3.1微莫耳）與二硫化碳（0.59克，9.38微莫耳）之溶 液中添加碳酸鉀（0.43克，3· 1微莫耳）。該反應混合物加熱 至回流2小時，冷卻至室溫，並逐滴加入1 n氫氯酸（2 5毫 升）。過濾形成之沉澱物，以水（2 X 1 〇毫升）、甲醇（2 X 1 0 毫升）及乙醚（10毫升）清洗並乾燥產生丨.04克標題化合物， 熔點 267 - 269 °C ;咕 NMR (300 MHz, Me2SO-d6) : (5 〇.9〇 (t, 3H); 1.68 (m, 2H); 4.33 (t, 2H); 7.18 (d, 1H); 8.04 (dd, IH); 8.19 (d，IH); 12.98 (s，1H)。 使用示意圖1 - 2 0與實施例1 - 1 1之程序可製備表I、I a、 lb、Ic、Id、Ιί ' in、IV 及 V之化合物。

表I 3 -丙基- 2- (丙氧基）-4(31^)-^^^嗣 2 -乙氧基-6 -碘-3 -丙基-4 (3 Η )-哇唑嗒酮 _ _ - 46 - _ 本纸張尺度適用中國國家橾芈（CN’S ) Α4規格（2丨0Χ297公釐） ' ~ — (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) i .11 434228 A7 Β7 五、發明説明（44 ) 6 -碘-2-甲氧基-3-丙基- 唑啉酮 3 -乙基-6-碘- 2- (丙基氧）-4(3H)-喳唑啉酮 6 -碘-3-甲基- 2- (丙基氧）-4(3H)-喳唑啉酮 6 -碘-2-(2 -丙烯基氧）-3-(丙基）-4(3H) -喹唑啉酮 6-碘-3-(2 -丙烯基）-2-(丙基氧）-4(3H) -喳唑啉酮 3 -乙基 1，2 -二氫-6 -碘-2 -硫酮基-4 ( 3 Η)-喳唑啉酮 2 -氯-3 -乙基-6-碘-4(3Η)-喳唑啉酮 2 -氣-6 -碘-3-甲基- 4(3Η)-喳唑啉酮 3 -乙基-6-碘- 2,4-(1Η,3Η)-喳唑啉二酮 6 -碘-3 -甲基- 2,4-(1Η,3Η) -喳唑啉二酮 2 -(乙基硫）-6 -碘-3 -丙基-4 ( 3 Η )-哇唑啉嗣 3 -乙基-6 -碘-2 -(甲基硫）-4 ( 3 Η )-喹唑啉酮 6,8 -二碘-3-丙基-2-丙基氧- 4(3Η)-喹唑啉酮 3-(環丙基甲基）-6 -蛾-2-丙基氧- 4(3Η) -峻吐#明 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局•負工消費合作社印製 -47 - 本纸疚尺度適用中国國家標準（CNS ) Α4规格（210Χ29；1公釐) 43422 @ A7 B7 五、發明説明（45) . .. 表la 〇.

經濟部中央榇毕局員二消贤合：r=ii甲¾ 化合物 r! si 编说 Ri 1 I ch3 .ch3 2 I Cli2CI!] Cilj 3. I CH2CH2CH3 I ch3 4 I CH2(CH2)2CH3 ch3 5 I ch3 ch2ch3 6 I ch2ch3 ch2ch3 7 I CH2CH2CH3 ch2ch3 - 3 I ch3. · ch2ch2ch3 9 I ch2ch3 ch2ch2ch3 -10 I .ch3 ch2(ch2)2ch3 Π ,Br ch3 ch3 12 Br * ch2ch3 ch3 J3 Br ch2ch2ch3 ch3 14 Br 'CH2(CH2}2CH3 . CH3 1 .15 Br CH3 . ch2ch3 16 Br ch2ch3 ch2ch3 17 Br ch2ch2ch3 ch2ch3 IS Br ch3 ch2ch2ch3 19 Br ch2ch3 ch2ch2ch3 20 Br ch3 CH2(CH2)2CH3 2!- I CH(CH3)2 ch3 22 I CH(CH3)2 . ch2匚h3 23 I ch(ch3)2 . ch(ch3)2 . 24 1 ch3 CH(CH3j2 25 i f ch2ch3 CH(CH3)2 26 I CH(CH3)2 CH(CH3)2 U I C(CH3)3 ch3 2S I C(CH3)3 CH2CH3 29 I C(CH3)3 —4 8 — CH(CH3)2 (t·"先聞讀背面之注意事磺再竑荇本頁) --*τ-----------^ —Ϊ -- 本.¾¾尺度这用中SS家標毕（CNS )，…見格（210X29·/公澄） 4S4228 ： . A7 B7 五、發明説明（46) -漭部中央"毕局員工消贽合作.社印製 30 I C(CH3)3 ' CfCH3)3 31 [ ch3 .. C(CH'卜' 32 I CH2CH3 、 CiCH3)3 33 [ - ch(ch3)2 ；. . C(CH3)3 34 . I CCCH;)] C(CH3)3 35 Br CH(CH3)2 - ch3 3ό Βγ 1 CH(CH3)2 ch2ch3 37 . Br CH(CH成 CHiCH3)2 3S Br ch3/ CH(CH3h 39 Br ch2ch3 t ch(ch3)2 40 Br .CH(cn3)2 Cil(CIIj)2 41- Br C(CH3}3 ch3 42 Br C(CH3)3 ch2ch3 43 Br C(CH3)3 CH(CH3)2 44 Br - C(CH3)3 C(CH3)3 45 B: ch3 C(CH3)3 46 Sr ch2ch3 CiCH3)3 47 Br ch(ch3)2 C(CH3)3 4S Br C(CH3)3 C(CH3)3 49 I CH2CH(CH3)2 , ch3 50 I CH2CH(CH3)2 ch2ch3 51 I CH2CH(CH3)2 'ch(ch3)2 52 I ch3 CH2CH(CH3)2 53 - I ch2ch3 CH2CH(CH3)2 54 [ CH(CH3)2 CH2CH(CH3)2 55 . I CH2CH(CH3)2 'CH2CH{CH3)2 56 1 CH2C(CH3)3 ch3 57 I CH2C(CH3)3 ch2ch3 53 ; [ CH2C(CH3)3 CH(CH3)2 59 I CH2C(CH3)3 C(CH3)3 60 I ch3 CH2C(CH3)3 01 I ch2ch3 CH2C(CH3)3 62 i CH(CH3)2 CH2C(CH3)3 63 [ c(ch3)3 CH2C(CH3)3 64 Br CH2CH(CH3)2 65 Br r CH2CH(CH3)2 ch2ch3 66 Br CHiCH(CH3)2 CH(CH3)2 67 Br ch3 CH2CH(CH3)2 49 (請先閏讀背面之注意事項再填寫本頁)

本紙張尺度適用中gg家锌绛（CNS ) AGJI格（210X29)公$ ) 434228 A7 B7 發明説明 (47 ) 63 Br CH2CH3 _ CH2CHfCH3]2 69 Br CHiCH3，h 70 Br CH2CH(CH3)2 ’ CH2CK{CH3h 71 Br CH2C(CH3)3 . . CH3 72 Br CH2C(CH3)3 ch2ch3 73 Br CH2C(CH3)3 CH(CH3h 74 Br .CH2C(CH3)3 .C(CH3)3 75 B; ch3 CH:qCH3)3 76 Br ch2ch3 1 CH2CCCH3)3 ΊΊ、 Br ch(ch3)2 CH2C(CH3)3 78 . Br C(CH3)3 CH2C(CH3)3 79 I CH2 ch3 80 I ch2ch^| ch2ch3 ch2 81 I - 0^2〇<^产2 CHj ch2ch2ch3 S2 ch3

CHiC J i I ·Ilu Έ · --l·/·· __ - -(诗先5?讀背面之.ii意事項再¾寫本i) 83 ch2ch3 ,CHi1 'CH2 ,CH/I 'CH2 84 ch2ch2ch3 ch2ch^| ch2 85 經濟部中夬標準局員工消费合作社印袈 86 S7

SS CHf—CHj CH—CH2 CHi—CHi I I CH—CH2 CH7—CH? 1 1 ' 0\—CHi CH, 50 ‘紙乐又度適用中§g家標準（CNS ) AW:i格（2!0X 297公釐） CHi ch2ch3 ch2ch2ch3 CHi—CH? I f CH—CHi -- -^,--^-I -- -- · 434228 A7 B7

五、發明説明（4S S9 ch2ch3 90 ch2ch2ch3 CH^i— CrhΓ K CH—CH2 CH-*——OhI i " CH——CH， 91 CH; 2-CH7 CHi

•CH CH2-CH? 92

CH CH2CH3

CH 93 94 95 96 CH2 — CH2 Cti2-CH2 CH CH2-CH2 CH3. ch2ch3 ch2ch2ch3 表Jb ch2ch2ch3

CH2-CH

•CH CH2-CH2 CH 厂 CH2

•CH 0¾ 一 CH2

CH CH?- CH2 CH2-CH2 (讳先閏讀背面之注意事項再硝寫本頁) 經濟部中央橾华局員工消贽合作社印製 4匕 97 9S 99 ' 〇

ch3 ch2ch3 ch2ch2ch3

Rl ⑶3 CH；

CH 3 -51 * 本兑任尺度逍闫中家禕牟（CNS )八4逯格（2丨0κ291公沒）

43422S Λ7 B7 五、發明説明（49 ) 經濟部中央栝準局員Μ消"合-社印^ ίΟΟ I l 101 I I [〇2 ί I 103 I . Ϊ 104 I I 105 ] I !06 I .I ]07 Br Br 10S Br B; 109 Br Br '1 10 Br Br 111 .Br Br I 12 Br Br Π3 Br Br 114 Br Br 115 Br Br 116 . Be Br 1 17 I Br 11S Br I Π9 I Br 120 I .I 121 I 1 122 Γ ί 123 Ϊ I 124 I I 125 I Ϊ 126 I Γ 127 I ] 128 ( [ I 129 j Ϊ I 130 : I I ΠΙ ί I 132 I I 133 I I 134 Br Br ；35 Sr Br J30 B「 Br 137 8「 Br CH2(CH2l2CH3 CH? ch3 CH：CH：, ch2ch3 CH：CH^S ch2ch2ch3 CH：CH； ch3 ’ CK:CH2CK3 CH2CH3 ch:ch2ch;> ch3 , CH2(CH2)2CH3 ch3 ch3 ch2ch3 ch3 ch2ch2ch3 ! ch3 Cii2iCH2)2Cl· 丨 3 . CUj ch3 CH2CM3 ch2ch3 ch2ch3 ch2ch2ch3 ch2ch3 ch3 ch2ch2ch3 ch2ch3 ch2ch2ch3 ch3 ch2(ch2)2ch3 ch3 ch3 : ch3 ch3 ch3 ch2ch2ch3 CH(CH3)2 ch3 CHiCH3)2 ch2ch3 CH(CH3)2 CH(CH3)2 ch3 CH(CH3)2 ch2ch3 CH(CH3)2 : CH(CH3)2 .'CH(CH3)2 C(CH3)3 ch3 C(CH3)3 ch2ch3 C(CH3)3 CH(CH3)2 C(CH3)3 c(ch3)3 ch3 C(CH3)3 ch2ch3 ’ C(CH3}3 CH(CH3)2 c(ch3)3 C(CH3)3 C(CH3)3 CH(CH3)2 ch3 CH(CH3)2 ch2ch3 CH{CH3)2 CH{CH3)2 ch3 CHfCH^)? (請先聞讀背VXSJ之注意事項再填寫本頁) ‘τ--- 本《佐尺度適用中g g家標準（CNS ) W規格（2 i Ο X 297公$ ) 434221 A7 Λ 7 Β7 五、發明説明_(5Q ) 紱濟部中央榇毕局負工消亓合作社印-. I3S Β「 Br CH：CH_·, CHiCH3j： 139 Br 8r CH{CH3)2 ' Νΐ) Br Or - CiCH3),i 141 Br Br qch3)3 . CH：CH; '\42 Br Br c(ch3)] 143 Br B「 C(CH3)3 C〔CH3)3 144 Br Br ch3 ,C(CH3h 145 Br Br " ch2ch3 C(CH3)3 146 Br Br CH(CH3)2 C(CH3)3 147 Br Br C(CH3)3 ' ccch3)3 148 I I ' C[i2CIi(CI!3)2 。丨丨J . 149· 'I I CH2CH(CH3)2 ch2ch3 150 I I .CH2CH(CH3)2 ch〔ch3)2 151 I I ch3 CH2CH(CH3)2 152 I Γ ch2ch3 CH2CH(CH3)2 153 I I _ CH(CH3)2 CH2CH(CH3)2 154 .I I CH2CH(CH3)2 CH2CH{CH3)2 155 I I CH2C(CH3)3 ch3 Ϊ56 I I CH2C(CH3)3 ch2ch3 157 J I CH2C(CH3)3 CH(CH3}2 I5S i ' I CH2C(CH3)3 C(CH3)3 159 I I ch3 CH2C(CH3J3 160 I I ch2ch3 CH2C(CH3)3 161 I I CH(CH3)2 CH2C(CH3)3 162 I I • C(CH3)3 CH2C(CH3)3 163 Br Br CH2CH(CH3)2 ch3 164 Br Br ch2ch(ch3)2 ch2ch3 J65 Br Br .ch2ch(ch3)2 CH(CH3)2： 166 Br Br ch3 CH2CH(CH3)2 J67 Br Br ch2ch3 CH2CH(CH3)2 16S Br Br CH(CH3)2 CH2CH(CH3)2 169 Br Br CH2CH(CH3)2 ' CH2CH(CH3}2 170 Br B「 CH2C{CH3)3 CL: J7I Br Br CH2qcH3)3 ch2ch3 172* Br Br CH2C(CH3)3 CH(CH3)2 173 Br .Br CH2C(CH3)j _ C(C"3)3 174 Br Br ch3 CH2C(CH3}3 175 Br Br ch2ch3 CU2C(CH3)2 -53- 尽:¾¾尺度边用宁Sg家禕毕（CNS 格（2丨0x29?公釐） (讀先閱讀背云之注意事項再寫本頁〕 ------ 43422S A7 A 7 B7 經濟部中央標牮局負工消费合作社印*- 五、發明説明（51 !76

I7S 179

ISO Ι8Ϊ 182 IS3 184 1Ξ5 I86 1 137

18S IS9 190

Br Br I

Br Br I

CHi 匚 Hji2 C(CH3)3i SCHV CHr CHr ch2ch3 ch2ch2ch3 ch2—ch2 ch2 CH 厂 ffl2 CH——CH2 CH2—CH7 i i CH—CH2 ch3 ch2ch3 ch2ch2ch3 CH^-Crh

CH CH2-C-i2 54- 本舐張尺度適用中家標辛（CNS丨A4煶格（n〇 X297公釐） CHnCfCH^J-； CH3 . ch2ch3, CH2CH2CH3 CH2CV〇

CHiC CH? CH? .CHt !' 'CH? CHi ch2ch3 ch2ch2ch3 CH。——CH2T I CH—CH2 CH厂严2 ^CH— CHi—CH2 CH—CH2 CHi {"元聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 434221 at B7 五、發明説明（52 Ι9Ί CH，一 CH?

CH 192 CH2-CH2 CH-.CH-.CHi

•CH

[93 CU2-CH2 CH-ι '

Oh — CH，

CH 194 CH2CH3 CH2-CH2 Cih-Cih

•CH CH2— CHj 195 ch2ch2ch3

•CH CHi~ CHi CH，一 (請先5?讀背面之注意事項再填寫本頁) 表Ic

Μ濟部t央结牟局貝工消f合作'.Vi印¾ 化合物 196 197 193 199 200 201 202 203 204 205 200 207 208 rJ. ch3 .ch2ch3 ch2ch2ch3 ch3 ch2ch3 ch2ch2ch3 ch=ch2 ch2ch^ch2 ch-ch2 ch2ch=ch2 ch=ch2 ch2ch=ch2 ch^ch2 - 55- ch=ch2 ch=ch2 ch=ch2 ch2ch=：ch2 ch2ch=ch2 ch2ch二ch2 ch3 ch3 ch2ch3 ch2ch3 ch2ch2ch3 ch2ch2ch3 CH=Chh 本纸伕尺度逆用中gg家標準（CXS )六4現格（2丨0 X 297公釐） 454228 A7 B7 五、發明説明（53 ：09 ί ch=ch2 CH:CH二CHn 210 I ch:ch^ch2 ch=ch2 2H ί ch2ch^ch2 CHhCH=CHt 2J： Β; ch3 ’ ch=ch2 213 Br cb2ch3 ch=ch2 ：14 3γ ch2ch2ch3 ch^ch2 215 Br ch3 CH2CH^CHt 216 Br ch2ch3 ^ ch2ch=ch2 217 Br ch2ch2ch3 ch2ch=ch2 218 Br CH=tCH2 1 ch3 219 Dr ch2ck=ch2 cm3 220 ' Br ch=ch2 . ch2ch3 221 Br ch2ch=ch2 · ch2ch3 222 Br CH二CH2 ch2ch2ch3 223 Br ch2chch2 ch2ch2ch3 224 Br ch=ch2 ch=ch2 225 B; ch=ch2 ch2ch^ch2 226 Br ch2ch=ch2 ch^ch2 221 Br ch2ch二ch2 ch2ch^ch2 〇

(讀先53讀背δ之注意事項再碩寫本頁) ,-η 經涛部中夬標毕局負二消f合伟.社印哀 化合物编號 223 229 230 231 232 233 234 235 236

Rl

Rl r1 ch3 ch2ch3 ch2ch2ch3 ch3 ， ch2ch3 CH7CH7CH3 ch-ch2 ch2ch=ch2 CH=CHi CH^CH CH^CH CH=：CH ch2ch=ch ch2ch-ch ch2ch=：ch ch3 ch3 CH1CH3 2 J— - I 1 - .

-DO 冬.¾¾尺度適冗中SS家標萍（CNS ) Λ4規格（2IOX 297公茯） 43422S Α7 Β7 五、發明説明（54 經濟部中央標卒局負工消开合作社印文 237 ί I CHiCH=CH^ * d. CH-CH； 2}^ I I ch=ch2 ch2ch:ch 239 I [ ' CH2CH=CH2 ch2ch2ch 240 I I ch=ch2, CH^CH- Ml ί I .ch=ch2 ch2ch=ch- 242 I I ..ch2ch=ch2 ch=ch2 243 I 1 I ch2ch=ch2 +ch2ch=ch: 244 Br Br ' ch3 • « ch=ch2 245 Br Br ch2ch3 CH=CH,,丨 246 Br Br - ch2ch2ch3 f CHsCHj 247 Br Gr 243, Br Br ch2ch3 CHjCHzCH·? 249· S「 Br ch2ch2ch3 ch2ch=ch2 250 B; Br ch=ch2 CHt 251 Br B「 ch2ch=ch2 j ch3 252 Br Br ch=ch2 ch2ch3 23J 1 Br Br ch2ch=ch2 ch2ch3 254 n r < Br Br ch=ch2 . ch2ch2ch3 B: Br ch2ch2ch3 256 Br Br ch=ch2 ch=ch2 257 Br . Br ch=ch2 CH2CH=CHt 258 B; Br CH2CH-CH2 ch=ch2 259 Br Br ch2ch=ch2 ch2ch-ch2 260 I B: ch3 . ‘ CHtCH^CHt 261 Br I ch3 ~ £. CH^CH^CHt 表H -*· z.

262 2〇4 260 263 si X i化合物 Rl X 熔.¾ i i 1 二 X CH^ a 263 (CH3)2CH OH (ch2)9ch3 Cl 265 ch3 SH 303-305 Ch^CH^CHi a 267 ch3ch2 SH >210 a 1 269 CM SH 57- (讀先閱讀背面之注意事項再頊寫太.頁) 本紙伕尺度適用中§§家捃华（CNS ) Λ·ί^格UWX297公免）

43422S 經濟部中夬禕荜局負二消"合作乜-

五、發明説明（55 270 . CH2C=CH 2Ί2 (CH2)S〇CH 274 276 211 280 2S2 2S4 2So CH\ I -二:CHCH2 I )CH(CH2>7 ch2

Cl Cl Cl ,Ci a

CH2\ 1 I )CHCH α·\2 CH3CH2CH2 CH3CH2 (CHj3C (CH3)2CH CI · 98-100 ci

Ci ci 271 273 275 277 279 2S1 2S3 285 287 ί CH 3 】，CH 5 H ：. OH CH: * ， / - CH2\ SH ! CH CH2 ch2 CH2’. 261*26-1 CHCH2

Cl CHi CHCH2 a (CH2)4\ ci \ ;CHCH2 CH2 C1 \ ^CHCH2 ra2’ (严、 :chch2 ci (讀先兒讀背-之注意事項再填寫本頁) cr σ (CH2k a 1 .CHCHj

2SS ch3 .OH 289 CH；j(CH2)3CH2 Cl 290 CH3CH2 OH 291 * CH3(CH2)3CH；2 〇H 292 C43CH2CH2 OH. >220 1 表m 〇

X

化合物 r! X 熔點 化合物 rJ. 293 ch3 a 294 (ch3)2ch OH 295 Ci 295 -58- _ ch3 SH 熔點 !£ 本技乐尺度通用中§§家標华（CNS ) AJ規格（210X2们公釐） 4S4228 經濟部中央標準局Μ二消费合作社中災， ΑΊ Β7 五、 發明説明（5S ) 297 ch2ch=ch2 Cl 298 CH3CH2 5H 299 (CH2)sCH^CH Cl 300 CH?CH2CH2 SH 2 30ί ch2och Ci 302 '、(CH3hCH 5H 303 (CH2)gC-CH Cl ! ·· 3CM CH\ 1 二CHChh ch2 OH 305 CH2\ ί ;chch2 ch2 Ci 306 ®2\ j /CH^H2 ch2 SH 307 CH\ 1 /CH(CH2>7 CH〆 c, 303 (CH2>2\ ' \ .CHCH? Cll2 Cl 309 ' CH3 1 /CHCH ch2 Cl 310 \ )chch2 ch2 Cl 235*237 311 CH3CH2CH2 Cl 170-173 312 ?2)4、 Cl

313 ch3ch2 Cl 3J5 (CH)3c Cl 317 (CH3)2CH Cl 319 ch3 .OH 321 1 'CH3CH2 OH 323 ch3ch2ch2 OH >230

表IV (诗先閒讀背面之注意事項再裙寫本頁) 314 316

31S 320 322 〇

本饫伕尺度適用宁ga家#辛（CNS ) A从l格（2丨OX 297公s ) ch2〆 〒2>7、 ch2 CCH2). :chch2 chch2

G(CH2K

chch2 F - 1—r ! J/ '-κι ：chch2 CH3(CH2)3CH2 ch3(ch2)3ch2

Ci C!

Cl

CI OH I d 43422® A7 B7 經濟部中央標毕局貝工消贽合诈社印製 五、發明説明（57 ) 化合物 编號 rI X 熔點 化合4! !C 編號 324 ch3 Cl 325 326 (ch2)9ch3 Cl 327- 323 ch2ch=ch2 Ci 329 330 (CH2)sCH-CH2 Cl 331 332 CH2C^CH Cl 333 334 cch2)sc=ch Ci 335 336 CH7\ 1 )chch2 ch2’ Cl 337 33S 1 .CH(CH2>7 CHi CI '339

| ~.CHCH CH2

Ri X 瑢點 lCH3.j:CH OH X .ch3 SH ：：9-2ϊ- ch3ch2 SH 235-24C ch3ch2ck2 SH (CH3)2CH SK CH\ I CH2 ~ OH 1 )chch2 CH〆 SH 2u〇-26(j (甲2)2\ \ )CHCH2 ch2 Cl (CH2j3\ \ "：chch2 Cl . CH2 (辞先"讀背面之注意事項再填寫·尽頁) 一…一,， (CH)3C Cl 347 MS (CHjJtCH Cl 349 350 ch3 OH . 35Ϊ 352 ch3ch2 OH 353 354 ch3ch2ch2 OH >210 355 350 (CH2)，CH3 SH 203-207 357 355 SH 2^6-243 359 -60、 本饫仏尺度边3 f §§家標毕（CNS ) Λ·ίΛΐ格（2!0;<297公获） (CH^\ Cl \ .CHCH2 ch2’ (9^2>7\ Cl \-二 CHCH2 CH2

'Cl |^CHCH2 F CH3(CH2)3CH2 . Ci ch3(ch2)3ch2 OH CH(CH3)CH2CH3 SH 133-135 CH2CH(CH3)2 SH 2-^3-247 CH2CH(CH3)2 OH 250-253

43422S A7 B7 五、發明説明（58 )

表V

化合物 r! X ，rc? ，各，-o 360 ch3 Cl 362 (CHygCH〕 CJ 364 ' ch2ch^ch2 Ci 366 ,(CH2)sCH^CH2 Cl 363 ch2c=ch Cl 370 (CH2)3CsCH Cl 372 CH7\ [^CHCHi ch2 CI 374 1 "；CH(CH2)7 ch2 Cl 376 ch3 9¾、丨 t ,CHCH ch2 Cl 373 ch3ch2ch2 Cl 380 ch3ch2 . C! 3S2 (ch)3c Cl 3S4 (CH3)zCH a 3S6 CH, OH ,R丨 X . ,化合物 ' R1 X 编號 _ !C 361 (CH3)2CH OH .3(33 Cl【3 SM 365 ch3ch2 SH 367 ch3ch2ch2 SH 369 (ch3)2ch SH 371 CH2\ 1 ,chch2 ch2 OH 373 CH2\ j )CHCH2 ch2 5H 375 \ 夕chch2 ch2 \w! 377 CCH^3\ ,\ ^chch2 CH2’ CI 379 \ ^CHCH2 ch2^ Cl 3SI \ )CHCH7 ch2 Cl 經濟部中央標华局員工消费合作杜"- 3S3 (CH2)\ Cl _ I ^chch2 3S5 (CHik C! 二CHCH2 337 CHyCHACH] Cl {請先閒讀背面之注意事項再磕寫本頁)

本纸乐尺度通用中家標华（CNS } A4垅格（2丨0/ 297公菝） 43422^ A7 B7 五、發明説明（59 3S« CH3CH: 390 CH3CH：CH:

〇H 3^9 CH3(CH：i3CM2 OH 經濟部中央標华局員工消费合作社印製 -62- 太饫乐尺度遇用中0¾家標绛（CNS )八4迖格（2丨0_/297公没）

Claims (1)

1. 43^4228 Α8 BS C8 D8 it 起濟部中央標卒局Μ工消f合作杜.印$

   申請專利範圍 1. 一種製備式14峻。林酮之方法 〇

   其中： R為C 1 - C 1 〇坑基，C 3 · C丨。稀'基，C 3 _ C 1。壤燒基，C 3 _ c10_基環烷基；C4-C10環烷基烷基；c4-c10i基環烷 基規基；或C3-CIQ块基； R 為 C I - C 1 〇 抗基，C 3 _ C ; 〇 知基，C 3 _ C 1 〇 ί哀規基，C 3 _ C |0由基環烷基；C 4- C 10環烷基烷基；C 4- C 10函基環烷 基燒·基，Cj-Cio壤故基，C 4 _ C ; 〇齒基壤貌基，或C 3 _ C I 〇 炔基；而R3與R4各獨立為氫或鹵素；來自含有Ilg部分 之化合物 〇

   特徵在於採用選自下列之處理順序 [(a) —種處理順序，其^接（a)以光氣於惰性溶劑中 #|〇至120 t溫度以及>^1::集5大氣壓力下處理式Ila之 -63 - 本这氐尺度適用中国国家標辛（（：>^：)六技1格（210；<297公釐） I I 1 - -ϊ I . I - I- I Kr ___ ----- I_I ~. (請先M讀背面之注意事項再填寫本頁) 43422S A8 B8 C8 D8 0

   申請專利範圍

   形成式lib之2 -氯-4(3H)-喳唑啉酮 邑5 0 °C之溫度及約1至 5大氣壓力下，以式M—fO蛋!)'丨，其中Μ為鋰、鈉或鉀之 金屬烷氧化物處理2 -氯-4 ( 3 Η)-喹唑啉酮； (C ) 一種處理順序，其包括（a )以式R5-Ζ烷基化劑，其 中^為匚丨-匕统基，於乙酸、四氫11失喃、二氧六圜、丙 甲基乙基酮、醋Jaj,酯、醋酸丙酯、二甲苯類、環 :己ώ類、己烷類、二乙醯胺或二甲基甲醯胺中，在 ί -·..- %-:丨0至60°c溫度及萬I:至5太氣壓力下，與式Ila之2- i f ' - · ：-.5 唑咻二酮接觸 64 各蚨張尺度遣用中國圉家樣皋（CNS 1八4見格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ------------------1T----- 434122^ A8 B8 C8 DS 六、申請專利範圍 Ο

   R* Ha 形成式11 d之2 -烷基硫-4 ( 3 H )-喳唑啉酮 0

   κι SR_ {請先Μ讀背面之注意事項再填寫本I) .裝 以及（b)在:H,3〇至5〇°c溫度率戈鄉至5大氣壓力下，於 惰性溶劑:电_以式M T〇 R 2) ^^燒氧化物，其中Μ為 链、斜或钾，處理式lid之2 -規基硫_4(3H)-p奎峻琳明； (D) —種處理順序，其包括將式lb之鄰胺基苯甲酸或 酯 訂

   C〇2R d. 經濟部中央標準局男X消費合作社印策 NH-? 其中R6為氫或C丨-Ce烷基，以式III化合物處 理 65 本紙伕尺度逋用中國圉家標準（CNS ) A4見格（210X297公釐） 4342ai A8 B8 C8 D8 申请專利乾圍 Z A，X^V〇R2 III pi i；U5 存在 其中A為ci或s(Cl_C6j^姜^，視情沉於酸或 下，並於惰性溶劑中，命至丨〇〇。〇溫度以及料至5 大氣壓力下以及 (e)處理順|ί議其包括（a)以硫代二硫化碳在惰 性溶劑中，5至15 0 t溫度以及Γ : 5 ί 1 · >' 式1 c之鄰胺 ^甲酸酯 评至5壓力下處理麵 (請先閔讀背面之注意事項再填寫本頁) % .0〇2^7 NH2 lc 其中R為^-^燒基’形成化學式iv之異硫氰酸醋 訂 "' 經濟部中央標準局員工消費合作社印製

   IV 賴 Ί·ι 1 ： »· (b )以杀竭Ο Η之醇，於惰性溶劑中，每X 2 5至15 0。(：溫 ：i m度以及_至5大斌>壓力下處理該異硫士酸酷，形成式4 -66- 良纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4C格（210X297公釐） 4342忿豸 Α8 £8 C8 D8 六、申請專利乾圍 之硫代羰基胺基甲酸酯

   以及（c)以式在惰性溶劑存在下 i m 鲤濟部中决標準局員工消費合作社印策 25°至200 °C溫度以及_至5大氣壓力下處理_|代 羰基胺基甲酸酯。 w 2. 根據申請專利範圍第1項之方法，其中R 1為c【-C 3規*基， R^C^-C]烷基，R3為 Br 或 I，而 R4係 Η、Br或I。 3. 根據申請專利範圍第2項之方法，其中 (3)2,3-二氫-6-破-3-丙基-2-硫_基-4(11~{)-'1奎吐>1林 酮係與光氣反應而形成2 -氣-6-峨-3-丙基- 4(3H)-峻也 w林酮；以及 (b ) 2 -氣-6 - ί典-3 -丙基-4 ( 3 Η ) - p奎唾7林網係以丙醇鈉或 丙醇鈉處理，以製備6 -破-2_丙氧基-3-丙基- 4(3Η) -峻 峻17林酮3 4. 根據申請專利範圍第2項之方法，其中 (a ) 2，3 -二氫-6 -碘-3 -丙基-2 -硫酮基_ 4 ( 1 Η )-喳唑啉 銅係與埃甲说接觸而形成6 - s典-2 -(甲基硫）_ 3 -丙基-4 ( 3 Η ) - ρ套峻ρ林銅；以及 (b )以丙醇鈉或丙醇钾處理6 -碘-2 -(甲基硫）-3 -丙基-4 ( 3 Η )-咬吐淋酮。 -57- 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS )六4说格（21 〇 X 297公釐） (請先閏讀背面之注意事項再填寫本頁) ABCD 經濟部中央標準局員工消費合作社印^ 六、申請專利範圍 5. 根據申請專利範圍第2項之方法，其中2 -胺基-5-碘苯甲 叙係以S-甲基、0 -丙基·丙基竣亞胺基疏代酸§旨處理。 6. 根據申請專利範圍第2項之方法，其中（a)係以硫代光氣 處理2 -胺基-5-f典笨甲酸甲醋，形成5 -破-2-異极氣酸苯 甲酸甲酯；（b)以正丙醇處理5 -碘-2-異硫氰酸苯甲酸甲 酯，形成5 -碘- 2((丙氧基-硫酮基甲基）_胺基）苯甲酸曱 酯，以及（c )以丙胺處理5 -碘-2 -((丙氧基硫酮基甲基）-胺基）苯甲酸甲酯° 7. —種式II化合物 〇

   其中： R1為’ C_i-C1()締基，C4-C10環規基燒基或 C3-C6炔基；R3為Η或I ;及X為〇H、SH或C1。 8. —種式111 a化合物

   ffla 其中R 1和R2為C3烷基。 -68- 本纸乐尺度適用中國國家禕準（CNS ) Α4规格（210X297公釐） ---------,k------ΐτ------i (請先Η讀背面之注意事項再填寫本頁) 申請專利範圍 9. 一種式IV a化合物

   A8 B8 C8 D8 其中R3為Η或I，而R7為C2-C6烷基 tz裝 訂 辞 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央梯準局員工消費合作社印I -69. 本纸乐尺度適用中國國家標準（CNS ) A4ft_格（210X297公釐） 告泰 丨申請曰期 86.6.5 案 號 86107777 類 別 (以上各祸由本局填註） 發明去丈 新型專牙 、發明 新划名辑 中 文 J 荚 文 姓 名 發明 钊作人 國 籍 說明書修正本(88年1月） A4 C4 434228 殺黴菌性4唑啉酮之製法以及有用的中間體 preparation of fungicidal quinazolinones USEFUL INTERMEDIATES 1·詹姆斯，柏瑞納科 4.傑佛瑞.史丹伯 2-艾瑞克·馬薛爾 5.孫經武 3.查倫·史丹伯 1. —4.均美國5.香港 裝 住 '居所 姓 名 (名稱） 1. 美國賓州.艾斯敦挪盯翰廣場153號 2. 美國馬利島.艾克頓希麻隆圓環二三號 3-美國達拉威州威重頓盧督大道三·---號 4.美國達拉威州·威靈頓盧督大道三---號 5·美國達拉威州一九七〇七.哈克興松林巷二十二號 美商杜邦股份有限公司 玎 -濟部中夬，標举局員工"资合作'社印掌 中請人 國 籍 住、居所 (事務所） 代表人 姓 名 美國 美國達拉威州19898維明頓市場街1 〇〇7號 馬瑞安.迪·麥克奈海 線 中园國家標準（CNS ) ,\4规格（210X297公f ) 43^4228 Α8 BS C8 D8 it 起濟部中央標卒局Μ工消f合作杜.印$

   申請專利範圍 1. 一種製備式14峻。林酮之方法 〇

   其中： R為C 1 - C 1 〇坑基，C 3 · C丨。稀'基，C 3 _ C 1。壤燒基，C 3 _ c10_基環烷基；C4-C10環烷基烷基；c4-c10i基環烷 基規基；或C3-CIQ块基； R 為 C I - C 1 〇 抗基，C 3 _ C ; 〇 知基，C 3 _ C 1 〇 ί哀規基，C 3 _ C |0由基環烷基；C 4- C 10環烷基烷基；C 4- C 10函基環烷 基燒·基，Cj-Cio壤故基，C 4 _ C ; 〇齒基壤貌基，或C 3 _ C I 〇 炔基；而R3與R4各獨立為氫或鹵素；來自含有Ilg部分 之化合物 〇

   特徵在於採用選自下列之處理順序 [(a) —種處理順序，其^接（a)以光氣於惰性溶劑中 #|〇至120 t溫度以及>^1::集5大氣壓力下處理式Ila之 -63 - 本这氐尺度適用中国国家標辛（（：>^：)六技1格（210；<297公釐） I I 1 - -ϊ I . I - I- I Kr ___ ----- I_I ~. (請先M讀背面之注意事項再填寫本頁)