JP6371915B2 - 4−(4−ホルミルチアゾリル)ピペリジン化合物の製造方法 - Google Patents
4−(4−ホルミルチアゾリル)ピペリジン化合物の製造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP6371915B2 JP6371915B2 JP2017539799A JP2017539799A JP6371915B2 JP 6371915 B2 JP6371915 B2 JP 6371915B2 JP 2017539799 A JP2017539799 A JP 2017539799A JP 2017539799 A JP2017539799 A JP 2017539799A JP 6371915 B2 JP6371915 B2 JP 6371915B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- acetyl
- piperidine
- thiazolyl
- pyrazol
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- -1 4- (4-formylthiazolyl) piperidine compound Chemical class 0.000 title claims description 309
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 74
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 358
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims description 159
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 104
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 90
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 86
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 80
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 79
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 70
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 62
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 61
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 54
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims description 48
- 125000001028 difluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(F)* 0.000 claims description 46
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 42
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 41
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 39
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 36
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 35
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 35
- 125000000171 (C1-C6) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 28
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 claims description 23
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 claims description 23
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 claims description 23
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 claims description 23
- ZWILTCXCTVMANU-UHFFFAOYSA-N 1,1,3-trichloropropan-2-one Chemical compound ClCC(=O)C(Cl)Cl ZWILTCXCTVMANU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 claims description 20
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 17
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 16
- LPKCAKAGYUWUQI-UHFFFAOYSA-N 3-bromo-1,1-dimethoxypropan-2-one Chemical compound COC(OC)C(=O)CBr LPKCAKAGYUWUQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 125000004765 (C1-C4) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 14
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 125000005347 halocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 14
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 11
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims description 11
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 125000002221 trityl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C([*])(C1=C(C(=C(C(=C1[H])[H])[H])[H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 10
- 125000004399 C1-C4 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims description 9
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 8
- 125000001316 cycloalkyl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000005119 alkyl cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000005120 alkyl cycloalkyl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 5
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004692 haloalkylcarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000005196 alkyl carbonyloxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004644 alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004665 trialkylsilyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000262 haloalkenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004993 haloalkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004440 haloalkylsulfinyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004441 haloalkylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004995 haloalkylthio group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000232 haloalkynyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004457 alkyl amino carbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005130 alkyl carbonyl thio group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006310 cycloalkyl amino group Chemical group 0.000 claims 1
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 153
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 128
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 108
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 103
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 60
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 57
- 239000000047 product Substances 0.000 description 51
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 49
- SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M sodium;6-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)amino]hexanoate Chemical compound [Na+].COC1=CC(C(=O)NCCCCCC([O-])=O)=CC(OC)=C1OC SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 46
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 45
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 41
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 34
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N oxidanium;4-methylbenzenesulfonate Chemical compound O.CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 25
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 24
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 22
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 22
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 20
- OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;hexane Chemical compound CCCCCC.CCOC(C)=O OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 19
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 19
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 19
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 19
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 19
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 18
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical class O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 17
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 15
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 13
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 13
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 13
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 13
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 13
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 13
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 13
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N Furan Chemical group C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N dichlorodifluoromethane Chemical compound FC(F)(Cl)Cl PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 12
- 239000002585 base Substances 0.000 description 11
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 11
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 11
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 11
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 11
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 11
- CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N trichlorofluoromethane Chemical compound FC(Cl)(Cl)Cl CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 10
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 10
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 10
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 10
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- OPOPMNOHIHRVEV-UHFFFAOYSA-N 2-[1-[2-[5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]acetyl]piperidin-4-yl]-1,3-thiazole-4-carbaldehyde Chemical compound CC1=CC(C(F)(F)F)=NN1CC(=O)N1CCC(C=2SC=C(C=O)N=2)CC1 OPOPMNOHIHRVEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 0 CC1N=C(C*)C1 Chemical compound CC1N=C(C*)C1 0.000 description 9
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 9
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 9
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 9
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 9
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 9
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 9
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 8
- QPFMBZIOSGYJDE-UHFFFAOYSA-N 1,1,2,2-tetrachloroethane Chemical compound ClC(Cl)C(Cl)Cl QPFMBZIOSGYJDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 8
- WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N boron trifluoride Chemical compound FB(F)F WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1 LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 8
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 125000004737 (C1-C6) haloalkoxy group Chemical group 0.000 description 7
- XAUTYCNEPGOOMY-UHFFFAOYSA-N 2-[1-[2-[3,5-bis(difluoromethyl)pyrazol-1-yl]acetyl]piperidin-4-yl]-1,3-thiazole-4-carbaldehyde Chemical compound N1=C(C(F)F)C=C(C(F)F)N1CC(=O)N1CCC(C=2SC=C(C=O)N=2)CC1 XAUTYCNEPGOOMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 7
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 description 7
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 7
- XLGKMJFDRZHAEV-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 4-(4-formyl-1,3-thiazol-2-yl)piperidine-1-carboxylate Chemical compound C1CN(C(=O)OC(C)(C)C)CCC1C1=NC(C=O)=CS1 XLGKMJFDRZHAEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 125000004741 (C1-C6) haloalkylsulfonyl group Chemical group 0.000 description 6
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical group C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- DNIQFWXOIFPCNB-UHFFFAOYSA-N [2,3-bis(hydroxymethyl)phenyl] methanesulfonate Chemical compound CS(=O)(=O)OC1=C(C(=CC=C1)CO)CO DNIQFWXOIFPCNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 6
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 6
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 6
- 125000004890 (C1-C6) alkylamino group Chemical group 0.000 description 5
- JWDGLBPHOGKLIN-UHFFFAOYSA-N 2-[1-[2-(2,5-dimethylphenyl)acetyl]piperidin-4-yl]-1,3-thiazole-4-carbaldehyde Chemical compound C(=O)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CC1=C(C=CC(=C1)C)C)=O JWDGLBPHOGKLIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000006577 C1-C6 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 description 5
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 description 5
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 description 5
- CILQWIOBIATTIV-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C)C(=O)N1CCC(CC1)C2=NC(=CS2)C=O Chemical compound CC(C)(C)C(=O)N1CCC(CC1)C2=NC(=CS2)C=O CILQWIOBIATTIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 5
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 description 5
- 125000000000 cycloalkoxy group Chemical group 0.000 description 5
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 5
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 5
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 5
- JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium bromide Chemical compound [Br-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N triflic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000004738 (C1-C6) alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 description 4
- 125000004739 (C1-C6) alkylsulfonyl group Chemical group 0.000 description 4
- 125000006700 (C1-C6) alkylthio group Chemical group 0.000 description 4
- 125000004749 (C1-C6) haloalkylsulfinyl group Chemical group 0.000 description 4
- 125000006771 (C1-C6) haloalkylthio group Chemical group 0.000 description 4
- 125000006643 (C2-C6) haloalkenyl group Chemical group 0.000 description 4
- YJUUZFWMKJBVFJ-UHFFFAOYSA-N 1,3-dimethylimidazolidin-4-one Chemical compound CN1CN(C)C(=O)C1 YJUUZFWMKJBVFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CAAMSDWKXXPUJR-UHFFFAOYSA-N 3,5-dihydro-4H-imidazol-4-one Chemical class O=C1CNC=N1 CAAMSDWKXXPUJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910015900 BF3 Inorganic materials 0.000 description 4
- SRBWDCMQQGFUKE-UHFFFAOYSA-N C1CN(CCC1C2=NC(=CS2)C=O)C(=O)C3=CC=CC=C3 Chemical compound C1CN(CCC1C2=NC(=CS2)C=O)C(=O)C3=CC=CC=C3 SRBWDCMQQGFUKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CDUDTXHLWSFZCA-UHFFFAOYSA-N COC(=O)N1CCC(CC1)C2=NC(=CS2)C=O Chemical compound COC(=O)N1CCC(CC1)C2=NC(=CS2)C=O CDUDTXHLWSFZCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 4
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1 JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HBRPNLKMJKLLQB-UHFFFAOYSA-N [3,6-difluoro-2-(hydroxymethyl)phenyl]methanol Chemical compound OCC1=C(F)C=CC(F)=C1CO HBRPNLKMJKLLQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UABQRVNUVBPZCO-UHFFFAOYSA-N [4-fluoro-2,3-bis(hydroxymethyl)phenyl] methanesulfonate Chemical compound FC1=C(C(=C(C=C1)OS(=O)(=O)C)CO)CO UABQRVNUVBPZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BKKRMWZKRBDJEJ-UHFFFAOYSA-N [6-chloro-3-[2-[1-[2-[5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]acetyl]piperidin-4-yl]-1,3-thiazol-4-yl]-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-9-yl] methanesulfonate Chemical compound ClC1=CC=C(C=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CN1N=C(C=C1C)C(F)(F)F)=O)OS(=O)(=O)C BKKRMWZKRBDJEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000005278 alkyl sulfonyloxy group Chemical group 0.000 description 4
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 4
- 125000006254 cycloalkyl carbonyl group Chemical group 0.000 description 4
- 125000005201 cycloalkylcarbonyloxy group Chemical group 0.000 description 4
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 4
- SHFJWMWCIHQNCP-UHFFFAOYSA-M hydron;tetrabutylazanium;sulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O.CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC SHFJWMWCIHQNCP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 4
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 4
- SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M potassium acetate Chemical compound [K+].CC([O-])=O SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 4
- 239000011814 protection agent Substances 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 4
- 150000003464 sulfur compounds Chemical class 0.000 description 4
- HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J tin(iv) chloride Chemical compound Cl[Sn](Cl)(Cl)Cl HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 4
- FAQYAMRNWDIXMY-UHFFFAOYSA-N trichloroborane Chemical compound ClB(Cl)Cl FAQYAMRNWDIXMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FTVLMFQEYACZNP-UHFFFAOYSA-N trimethylsilyl trifluoromethanesulfonate Chemical compound C[Si](C)(C)OS(=O)(=O)C(F)(F)F FTVLMFQEYACZNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004563 wettable powder Substances 0.000 description 4
- 125000006766 (C2-C6) alkynyloxy group Chemical group 0.000 description 3
- DAGSGTXZTFUGAZ-UHFFFAOYSA-N 2-[3,5-bis(difluoromethyl)pyrazol-1-yl]-1-piperidin-1-ylethanone Chemical compound FC(C1=NN(C(=C1)C(F)F)CC(=O)N1CCCCC1)F DAGSGTXZTFUGAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZRILNQDGSZOKID-UHFFFAOYSA-N 2-[5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]-1-piperidin-1-ylethanone Chemical compound CC1=CC(C(F)(F)F)=NN1CC(=O)N1CCCCC1 ZRILNQDGSZOKID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CNWOWKKOBYLNFI-UHFFFAOYSA-N CCOC(=O)N1CCC(CC1)C2=NC(=CS2)C=O Chemical compound CCOC(=O)N1CCC(CC1)C2=NC(=CS2)C=O CNWOWKKOBYLNFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 3
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 3
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 3
- FFBHFFJDDLITSX-UHFFFAOYSA-N benzyl N-[2-hydroxy-4-(3-oxomorpholin-4-yl)phenyl]carbamate Chemical compound OC1=C(NC(=O)OCC2=CC=CC=C2)C=CC(=C1)N1CCOCC1=O FFBHFFJDDLITSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 125000004966 cyanoalkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 3
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 3
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 3
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 3
- 239000003444 phase transfer catalyst Substances 0.000 description 3
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- LXOBYAWHAIZPPU-UHFFFAOYSA-N piperidine-4-carbothioamide Chemical compound NC(=S)C1CCNCC1 LXOBYAWHAIZPPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 3
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 125000003396 thiol group Chemical class [H]S* 0.000 description 3
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 description 3
- 125000004767 (C1-C4) haloalkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004845 (C1-C6) alkylsulfonylamino group Chemical group 0.000 description 2
- 125000006765 (C2-C6) haloalkenyloxy group Chemical group 0.000 description 2
- 125000006767 (C2-C6) haloalkynyloxy group Chemical group 0.000 description 2
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XTFIVUDBNACUBN-UHFFFAOYSA-N 1,3,5-trinitro-1,3,5-triazinane Chemical compound [O-][N+](=O)N1CN([N+]([O-])=O)CN([N+]([O-])=O)C1 XTFIVUDBNACUBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VFTFKUDGYRBSAL-UHFFFAOYSA-N 15-crown-5 Chemical compound C1COCCOCCOCCOCCO1 VFTFKUDGYRBSAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GQHTUMJGOHRCHB-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,6,7,8,9,10-octahydropyrimido[1,2-a]azepine Chemical compound C1CCCCN2CCCN=C21 GQHTUMJGOHRCHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JJOXJYDPFBUHSF-UHFFFAOYSA-N 2-(1-acetylpiperidin-4-yl)-1,3-thiazole-4-carbaldehyde Chemical compound C1CN(C(=O)C)CCC1C1=NC(C=O)=CS1 JJOXJYDPFBUHSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZRRHEEFWUDGBNE-UHFFFAOYSA-N 2-[1-[2-(2,5-dichlorophenyl)acetyl]piperidin-4-yl]-1,3-thiazole-4-carbaldehyde Chemical compound C(=O)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CC1=C(C=CC(=C1)Cl)Cl)=O ZRRHEEFWUDGBNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RHLYYVRZBRBIOO-UHFFFAOYSA-N 2-[3,5-bis(difluoromethyl)pyrazol-1-yl]-1-[4-[4-[7-(trifluoromethyl)-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-3-yl]-1,3-thiazol-2-yl]piperidin-1-yl]ethanone Chemical compound FC(C1=CC2=C(COC(OC2)C=2N=C(SC=2)C2CCN(CC2)C(CN2N=C(C=C2C(F)F)C(F)F)=O)C=C1)(F)F RHLYYVRZBRBIOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSDQQAQKBAQLLE-UHFFFAOYSA-N 4-(4-chlorophenyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C1C(C=CS2)=C2CCN1 CSDQQAQKBAQLLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 125000002853 C1-C4 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003320 C2-C6 alkenyloxy group Chemical group 0.000 description 2
- GLORPPOAAGALEI-UHFFFAOYSA-N CC1=CC(=NN1CC(=O)N2CCC(CC2)C3=NC(=CS3)C(OC)OC)C(F)(F)F Chemical compound CC1=CC(=NN1CC(=O)N2CCC(CC2)C3=NC(=CS3)C(OC)OC)C(F)(F)F GLORPPOAAGALEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000008067 Cucumis sativus Species 0.000 description 2
- 235000010799 Cucumis sativus var sativus Nutrition 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 235000007688 Lycopersicon esculentum Nutrition 0.000 description 2
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 2
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 2
- 241000233679 Peronosporaceae Species 0.000 description 2
- 241001281805 Pseudoperonospora cubensis Species 0.000 description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 240000003768 Solanum lycopersicum Species 0.000 description 2
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Thiophene Chemical group C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000009754 Vitis X bourquina Nutrition 0.000 description 2
- 235000012333 Vitis X labruscana Nutrition 0.000 description 2
- 240000006365 Vitis vinifera Species 0.000 description 2
- 235000014787 Vitis vinifera Nutrition 0.000 description 2
- REAYFGLASQTHKB-UHFFFAOYSA-N [2-[3-(1H-pyrazol-4-yl)phenoxy]-6-(trifluoromethyl)pyridin-4-yl]methanamine Chemical compound N1N=CC(=C1)C=1C=C(OC2=NC(=CC(=C2)CN)C(F)(F)F)C=CC=1 REAYFGLASQTHKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLPMCSUSLQIXIT-UHFFFAOYSA-N [3-[2-[1-[2-(2,5-dichlorophenyl)acetyl]piperidin-4-yl]-1,3-thiazol-4-yl]-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-6-yl] methanesulfonate Chemical compound CS(=O)(=O)OC1=CC=CC=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CC1=C(C=CC(=C1)Cl)Cl)=O XLPMCSUSLQIXIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VNZPCJVIYIVYAV-UHFFFAOYSA-N [3-[2-[1-[2-(2,5-dichlorophenyl)acetyl]piperidin-4-yl]-1,3-thiazol-4-yl]-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-7-yl] methanesulfonate Chemical compound CS(=O)(=O)OC1=CC2=C(COC(OC2)C=2N=C(SC=2)C2CCN(CC2)C(CC2=C(C=CC(=C2)Cl)Cl)=O)C=C1 VNZPCJVIYIVYAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WDDXJRLRJSPPKK-UHFFFAOYSA-N [3-[2-[1-[2-(2,5-dichlorophenyl)acetyl]piperidin-4-yl]-1,3-thiazol-4-yl]-6-iodo-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-9-yl] methanesulfonate Chemical compound IC1=CC=C(C=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CC1=C(C=CC(=C1)Cl)Cl)=O)OS(=O)(=O)C WDDXJRLRJSPPKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DKSASPZKYIDMLE-UHFFFAOYSA-N [3-[2-[1-[2-(2,5-dichlorophenyl)acetyl]piperidin-4-yl]-1,3-thiazol-4-yl]-7-fluoro-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-6-yl] methanesulfonate Chemical compound FC1=C(C2=C(COC(OC2)C=2N=C(SC=2)C2CCN(CC2)C(CC2=C(C=CC(=C2)Cl)Cl)=O)C=C1)OS(=O)(=O)C DKSASPZKYIDMLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IBMIACNLXDXUPC-UHFFFAOYSA-N [3-[2-[1-[2-(2,5-dichlorophenyl)acetyl]piperidin-4-yl]-1,3-thiazol-4-yl]-8,9-dimethyl-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-6-yl] methanesulfonate Chemical compound CC1=C(C=C(C=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CC1=C(C=CC(=C1)Cl)Cl)=O)OS(=O)(=O)C)C IBMIACNLXDXUPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LDVXJOCFCPOOKN-UHFFFAOYSA-N [3-[2-[1-[2-(2,5-dichlorophenyl)acetyl]piperidin-4-yl]-1,3-thiazol-4-yl]-9-methoxy-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-6-yl] methanesulfonate Chemical compound COC1=CC=C(C=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CC1=C(C=CC(=C1)Cl)Cl)=O)OS(=O)(=O)C LDVXJOCFCPOOKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DSCCTMFOFGIMAZ-UHFFFAOYSA-N [3-[2-[1-[2-(2,5-dichlorophenyl)acetyl]piperidin-4-yl]-1,3-thiazol-4-yl]-9-nitro-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-6-yl] methanesulfonate Chemical compound CS(=O)(=O)OC1=CC=C(C=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CC1=C(C=CC(=C1)Cl)Cl)=O)[N+](=O)[O-] DSCCTMFOFGIMAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MYKUNMCIXUUWJE-UHFFFAOYSA-N [3-[2-[1-[2-(2,5-dimethylphenyl)acetyl]piperidin-4-yl]-1,3-thiazol-4-yl]-6-iodo-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-9-yl] methanesulfonate Chemical compound IC1=CC=C(C=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CC1=C(C=CC(=C1)C)C)=O)OS(=O)(=O)C MYKUNMCIXUUWJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FURGFJSHDHBPCO-UHFFFAOYSA-N [3-[2-[1-[2-(2,5-dimethylphenyl)acetyl]piperidin-4-yl]-1,3-thiazol-4-yl]-7-fluoro-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-6-yl] methanesulfonate Chemical compound FC1=C(C2=C(COC(OC2)C=2N=C(SC=2)C2CCN(CC2)C(CC2=C(C=CC(=C2)C)C)=O)C=C1)OS(=O)(=O)C FURGFJSHDHBPCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DOHOPFBFQLSHGV-UHFFFAOYSA-N [3-[2-[1-[2-(2,5-dimethylphenyl)acetyl]piperidin-4-yl]-1,3-thiazol-4-yl]-8,9-dimethyl-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-6-yl] methanesulfonate Chemical compound CC1=C(C=C(C=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CC1=C(C=CC(=C1)C)C)=O)OS(=O)(=O)C)C DOHOPFBFQLSHGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ILSUWOZCQFWWHV-UHFFFAOYSA-N [3-[2-[1-[2-(2,5-dimethylphenyl)acetyl]piperidin-4-yl]-1,3-thiazol-4-yl]-9-methoxy-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-6-yl] methanesulfonate Chemical compound COC1=CC=C(C=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CC1=C(C=CC(=C1)C)C)=O)OS(=O)(=O)C ILSUWOZCQFWWHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQEHVBZXFVHADY-UHFFFAOYSA-N [3-[2-[1-[2-(3,5-dichloropyrazol-1-yl)acetyl]piperidin-4-yl]-1,3-thiazol-4-yl]-9-methoxy-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-6-yl] methanesulfonate Chemical compound COC1=CC=C(C=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CN1N=C(C=C1Cl)Cl)=O)OS(=O)(=O)C NQEHVBZXFVHADY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QEKUBDOQOYNYKG-UHFFFAOYSA-N [3-[2-[1-[2-(3,5-dimethylpyrazol-1-yl)acetyl]piperidin-4-yl]-1,3-thiazol-4-yl]-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-6-yl] methanesulfonate Chemical compound CS(=O)(=O)OC1=CC=CC=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CN1N=C(C=C1C)C)=O QEKUBDOQOYNYKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LIQRSQCAADWACO-UHFFFAOYSA-N [3-[2-[1-[2-(3,5-dimethylpyrazol-1-yl)acetyl]piperidin-4-yl]-1,3-thiazol-4-yl]-9-methoxy-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-6-yl] methanesulfonate Chemical compound COC1=CC=C(C=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CN1N=C(C=C1C)C)=O)OS(=O)(=O)C LIQRSQCAADWACO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YVOZSIIPDPENPB-UHFFFAOYSA-N [3-[2-[1-[2-[2,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]acetyl]piperidin-4-yl]-1,3-thiazol-4-yl]-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-6-yl] methanesulfonate Chemical compound CS(=O)(=O)OC1=CC=CC=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CC1=C(C=CC(=C1)C(F)(F)F)C(F)(F)F)=O YVOZSIIPDPENPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JGFFSIANTZTJLV-UHFFFAOYSA-N [3-[2-[1-[2-[3,5-bis(difluoromethyl)pyrazol-1-yl]acetyl]piperidin-4-yl]-1,3-thiazol-4-yl]-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-6-yl] butane-1-sulfonate Chemical compound C(CCC)S(=O)(=O)OC1=CC=CC=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CN1N=C(C=C1C(F)F)C(F)F)=O JGFFSIANTZTJLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NGUQQTZEJFXNMY-UHFFFAOYSA-N [3-[2-[1-[2-[3,5-bis(difluoromethyl)pyrazol-1-yl]acetyl]piperidin-4-yl]-1,3-thiazol-4-yl]-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-6-yl] methanesulfonate Chemical compound CS(=O)(=O)OC1=CC=CC=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CN1N=C(C=C1C(F)F)C(F)F)=O NGUQQTZEJFXNMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XJFOTCWGWLPBBJ-UHFFFAOYSA-N [3-[2-[1-[2-[3,5-bis(difluoromethyl)pyrazol-1-yl]acetyl]piperidin-4-yl]-1,3-thiazol-4-yl]-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-6-yl] octane-1-sulfonate Chemical compound C(CCCCCCC)S(=O)(=O)OC1=CC=CC=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CN1N=C(C=C1C(F)F)C(F)F)=O XJFOTCWGWLPBBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HUVYLLGEYZXYIM-UHFFFAOYSA-N [3-[2-[1-[2-[3,5-bis(difluoromethyl)pyrazol-1-yl]acetyl]piperidin-4-yl]-1,3-thiazol-4-yl]-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-6-yl] propane-2-sulfonate Chemical compound C(C)(C)S(=O)(=O)OC1=CC=CC=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CN1N=C(C=C1C(F)F)C(F)F)=O HUVYLLGEYZXYIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QXNYIHRVFAKQPX-UHFFFAOYSA-N [3-[2-[1-[2-[3,5-bis(difluoromethyl)pyrazol-1-yl]acetyl]piperidin-4-yl]-1,3-thiazol-4-yl]-6-chloro-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-9-yl] methanesulfonate Chemical compound ClC1=CC=C(C=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CN1N=C(C=C1C(F)F)C(F)F)=O)OS(=O)(=O)C QXNYIHRVFAKQPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ADQPPIFJMUMJDE-UHFFFAOYSA-N [3-[2-[1-[2-[3,5-bis(difluoromethyl)pyrazol-1-yl]acetyl]piperidin-4-yl]-1,3-thiazol-4-yl]-6-fluoro-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-9-yl] methanesulfonate Chemical compound FC1=CC=C(C=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CN1N=C(C=C1C(F)F)C(F)F)=O)OS(=O)(=O)C ADQPPIFJMUMJDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KJSWGAAZXZHQQG-UHFFFAOYSA-N [3-[2-[1-[2-[3,5-bis(difluoromethyl)pyrazol-1-yl]acetyl]piperidin-4-yl]-1,3-thiazol-4-yl]-9-methoxy-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-6-yl] methanesulfonate Chemical compound COC1=CC=C(C=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CN1N=C(C=C1C(F)F)C(F)F)=O)OS(=O)(=O)C KJSWGAAZXZHQQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CNYJPUPOJBXYRL-UHFFFAOYSA-N [3-[2-[1-[2-[3,5-bis(difluoromethyl)pyrazol-1-yl]acetyl]piperidin-4-yl]-1,3-thiazol-4-yl]-9-methyl-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-6-yl] methanesulfonate Chemical compound CC1=CC=C(C=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CN1N=C(C=C1C(F)F)C(F)F)=O)OS(=O)(=O)C CNYJPUPOJBXYRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FMCVKAWMXWIOGF-UHFFFAOYSA-N [3-[2-[1-[2-[3,5-bis(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]acetyl]piperidin-4-yl]-1,3-thiazol-4-yl]-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-6-yl] butane-1-sulfonate Chemical compound C(CCC)S(=O)(=O)OC1=CC=CC=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CN1N=C(C=C1C(F)(F)F)C(F)(F)F)=O FMCVKAWMXWIOGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MPXUYSIXHPFFIC-UHFFFAOYSA-N [3-[2-[1-[2-[3,5-bis(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]acetyl]piperidin-4-yl]-1,3-thiazol-4-yl]-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-6-yl] methanesulfonate Chemical compound CS(=O)(=O)OC1=CC=CC=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CN1N=C(C=C1C(F)(F)F)C(F)(F)F)=O MPXUYSIXHPFFIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KJAWNWWDSRTHGF-UHFFFAOYSA-N [3-[2-[1-[2-[3,5-bis(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]acetyl]piperidin-4-yl]-1,3-thiazol-4-yl]-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-6-yl] propane-2-sulfonate Chemical compound C(C)(C)S(=O)(=O)OC1=CC=CC=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CN1N=C(C=C1C(F)(F)F)C(F)(F)F)=O KJAWNWWDSRTHGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZDCYSRRMWLKCDX-UHFFFAOYSA-N [3-[2-[1-[2-[3,5-bis(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]acetyl]piperidin-4-yl]-1,3-thiazol-4-yl]-6-fluoro-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-9-yl] methanesulfonate Chemical compound FC1=CC=C(C=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CN1N=C(C=C1C(F)(F)F)C(F)(F)F)=O)OS(=O)(=O)C ZDCYSRRMWLKCDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TYEJKVNXDZTTGA-UHFFFAOYSA-N [3-[2-[1-[2-[5-chloro-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]acetyl]piperidin-4-yl]-1,3-thiazol-4-yl]-9-methoxy-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-6-yl] methanesulfonate Chemical compound COC1=CC=C(C=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CN1N=C(C=C1Cl)C(F)(F)F)=O)OS(=O)(=O)C TYEJKVNXDZTTGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AXSYTQYCAXCXCB-UHFFFAOYSA-N [3-[2-[1-[2-[5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]acetyl]piperidin-4-yl]-1,3-thiazol-4-yl]-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-6-yl] N,N-dimethylsulfamate Chemical compound CN(S(=O)(=O)OC1=CC=CC=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CN1N=C(C=C1C)C(F)(F)F)=O)C AXSYTQYCAXCXCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIGIZQOFXAUNSC-UHFFFAOYSA-N [3-[2-[1-[2-[5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]acetyl]piperidin-4-yl]-1,3-thiazol-4-yl]-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-6-yl] benzenesulfonate Chemical compound C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)OC1=CC=CC=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CN1N=C(C=C1C)C(F)(F)F)=O UIGIZQOFXAUNSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BYVHQKDHNCZPFR-UHFFFAOYSA-N [6-bromo-3-[2-[1-[2-(2,5-dichlorophenyl)acetyl]piperidin-4-yl]-1,3-thiazol-4-yl]-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-9-yl] methanesulfonate Chemical compound BrC1=CC=C(C=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CC1=C(C=CC(=C1)Cl)Cl)=O)OS(=O)(=O)C BYVHQKDHNCZPFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LKEPCXQZRVVJIJ-UHFFFAOYSA-N [6-bromo-3-[2-[1-[2-(2,5-dimethylphenyl)acetyl]piperidin-4-yl]-1,3-thiazol-4-yl]-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-9-yl] methanesulfonate Chemical compound BrC1=CC=C(C=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CC1=C(C=CC(=C1)C)C)=O)OS(=O)(=O)C LKEPCXQZRVVJIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DYWMDFYXJKTJPK-UHFFFAOYSA-N [6-bromo-3-[2-[1-[2-[5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]acetyl]piperidin-4-yl]-1,3-thiazol-4-yl]-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-9-yl] methanesulfonate Chemical compound BrC1=CC=C(C=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CN1N=C(C=C1C)C(F)(F)F)=O)OS(=O)(=O)C DYWMDFYXJKTJPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DAHCAFPVEVAVGY-UHFFFAOYSA-N [6-chloro-3-[2-[1-[2-(2,5-dichlorophenyl)acetyl]piperidin-4-yl]-1,3-thiazol-4-yl]-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-9-yl] methanesulfonate Chemical compound ClC1=CC=C(C=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CC1=C(C=CC(=C1)Cl)Cl)=O)OS(=O)(=O)C DAHCAFPVEVAVGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PEQLPNNUYAOLAI-UHFFFAOYSA-N [6-chloro-3-[2-[1-[2-(2,5-dimethylphenyl)acetyl]piperidin-4-yl]-1,3-thiazol-4-yl]-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-9-yl] methanesulfonate Chemical compound ClC1=CC=C(C=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CC1=C(C=CC(=C1)C)C)=O)OS(=O)(=O)C PEQLPNNUYAOLAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KKUGUJKGJYKWTQ-UHFFFAOYSA-N [6-iodo-3-[2-[1-[2-[5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]acetyl]piperidin-4-yl]-1,3-thiazol-4-yl]-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-9-yl] methanesulfonate Chemical compound IC1=CC=C(C=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CN1N=C(C=C1C)C(F)(F)F)=O)OS(=O)(=O)C KKUGUJKGJYKWTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JTIBRQFOECYQFF-UHFFFAOYSA-N [6-methylsulfonyloxy-3-[2-[1-[2-[5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]acetyl]piperidin-4-yl]-1,3-thiazol-4-yl]-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-9-yl] methanesulfonate Chemical compound CS(=O)(=O)OC1=CC=C(C=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CN1N=C(C=C1C)C(F)(F)F)=O)OS(=O)(=O)C JTIBRQFOECYQFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DADMSFKJDGGGAI-UHFFFAOYSA-N [8,9-dimethyl-3-[2-[1-[2-[5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]acetyl]piperidin-4-yl]-1,3-thiazol-4-yl]-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-6-yl] methanesulfonate Chemical compound CC1=C(C=C(C=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CN1N=C(C=C1C)C(F)(F)F)=O)OS(=O)(=O)C)C DADMSFKJDGGGAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- QAKGJAQGTQLMFN-UHFFFAOYSA-N ageladine A Chemical compound N1=CC=C2NC(N)=NC2=C1C1=CC(Br)=C(Br)N1 QAKGJAQGTQLMFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 description 2
- 125000005081 alkoxyalkoxyalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005161 aryl oxy carbonyl group Chemical group 0.000 description 2
- HTZCNXWZYVXIMZ-UHFFFAOYSA-M benzyl(triethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CC[N+](CC)(CC)CC1=CC=CC=C1 HTZCNXWZYVXIMZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- UORVGPXVDQYIDP-UHFFFAOYSA-N borane Chemical compound B UORVGPXVDQYIDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VSGNNIFQASZAOI-UHFFFAOYSA-L calcium acetate Chemical compound [Ca+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O VSGNNIFQASZAOI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000001639 calcium acetate Substances 0.000 description 2
- 235000011092 calcium acetate Nutrition 0.000 description 2
- 229960005147 calcium acetate Drugs 0.000 description 2
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 2
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 2
- OOCMUZJPDXYRFD-UHFFFAOYSA-L calcium;2-dodecylbenzenesulfonate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCC1=CC=CC=C1S([O-])(=O)=O.CCCCCCCCCCCCC1=CC=CC=C1S([O-])(=O)=O OOCMUZJPDXYRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical class OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 2
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 239000004927 clay Substances 0.000 description 2
- 125000004858 cycloalkoxyalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000006448 cycloalkyl cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005112 cycloalkylalkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005167 cycloalkylaminocarbonyl group Chemical group 0.000 description 2
- JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N cyclohexanone Chemical compound O=C1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004772 dichloromethyl group Chemical group [H]C(Cl)(Cl)* 0.000 description 2
- 125000004786 difluoromethoxy group Chemical group [H]C(F)(F)O* 0.000 description 2
- YDEXUEFDPVHGHE-GGMCWBHBSA-L disodium;(2r)-3-(2-hydroxy-3-methoxyphenyl)-2-[2-methoxy-4-(3-sulfonatopropyl)phenoxy]propane-1-sulfonate Chemical compound [Na+].[Na+].COC1=CC=CC(C[C@H](CS([O-])(=O)=O)OC=2C(=CC(CCCS([O-])(=O)=O)=CC=2)OC)=C1O YDEXUEFDPVHGHE-GGMCWBHBSA-L 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- UREBWPXBXRYXRJ-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;methanol Chemical compound OC.CCOC(C)=O UREBWPXBXRYXRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 2
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 2
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 2
- 125000006456 halo alkyl cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 125000004461 halocycloalkylalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- SIAPCJWMELPYOE-UHFFFAOYSA-N lithium hydride Chemical compound [LiH] SIAPCJWMELPYOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000103 lithium hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- UEGPKNKPLBYCNK-UHFFFAOYSA-L magnesium acetate Chemical compound [Mg+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O UEGPKNKPLBYCNK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000011654 magnesium acetate Substances 0.000 description 2
- 235000011285 magnesium acetate Nutrition 0.000 description 2
- 229940069446 magnesium acetate Drugs 0.000 description 2
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 2
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 description 2
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052987 metal hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000004681 metal hydrides Chemical class 0.000 description 2
- QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N methanesulfonyl chloride Chemical compound CS(Cl)(=O)=O QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UAEPNZWRGJTJPN-UHFFFAOYSA-N methylcyclohexane Chemical compound CC1CCCCC1 UAEPNZWRGJTJPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 2
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 2
- 235000011056 potassium acetate Nutrition 0.000 description 2
- 229960004109 potassium acetate Drugs 0.000 description 2
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 2
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229940086066 potassium hydrogencarbonate Drugs 0.000 description 2
- BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N potassium methoxide Chemical compound [K+].[O-]C BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 2
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 2
- 229960004249 sodium acetate Drugs 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 2
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- MFRIHAYPQRLWNB-UHFFFAOYSA-N sodium tert-butoxide Chemical compound [Na+].CC(C)(C)[O-] MFRIHAYPQRLWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 2
- FPGGTKZVZWFYPV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium fluoride Chemical compound [F-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC FPGGTKZVZWFYPV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- VDZOOKBUILJEDG-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium hydroxide Chemical compound [OH-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC VDZOOKBUILJEDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000005389 trialkylsiloxy group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 2
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 2
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 2
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 2
- ZWHOTPNCEFWATE-CQSZACIVSA-N (3R)-3-[4-(aminomethyl)-6-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]oxy-N-phenylpyrrolidine-1-carboxamide Chemical compound NCC1=CC(=NC(=C1)C(F)(F)F)O[C@H]1CN(CC1)C(=O)NC1=CC=CC=C1 ZWHOTPNCEFWATE-CQSZACIVSA-N 0.000 description 1
- ULVSHNOGEVXRDR-UHFFFAOYSA-N 1,1-dimethoxypropan-2-one Chemical compound COC(OC)C(C)=O ULVSHNOGEVXRDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005919 1,2,2-trimethylpropyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005918 1,2-dimethylbutyl group Chemical group 0.000 description 1
- ONBWNNUYXGJKKD-UHFFFAOYSA-N 1,4-bis(2-ethylhexoxy)-1,4-dioxobutane-2-sulfonic acid;sodium Chemical compound [Na].CCCCC(CC)COC(=O)CC(S(O)(=O)=O)C(=O)OCC(CC)CCCC ONBWNNUYXGJKKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OGMMPWLKGKPQEE-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[4-(1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-3-yl)-1,3-thiazol-2-yl]piperidin-1-yl]-2-[5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]ethanone Chemical compound C1OC(OCC2=C1C=CC=C2)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CN1N=C(C=C1C)C(F)(F)F)=O OGMMPWLKGKPQEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEXUZOPRKMTQLI-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[4-(5-methyl-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-3-yl)-1,3-thiazol-2-yl]piperidin-1-yl]-2-[5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]ethanone Chemical compound CC1OC(OCC2=C1C=CC=C2)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CN1N=C(C=C1C)C(F)(F)F)=O KEXUZOPRKMTQLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IGFMSCHIAVSYEM-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[4-(6,9-dibromo-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-3-yl)-1,3-thiazol-2-yl]piperidin-1-yl]-2-[5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]ethanone Chemical compound BrC1=CC=C(C=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CN1N=C(C=C1C)C(F)(F)F)=O)Br IGFMSCHIAVSYEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MJLNELRTHIMTHS-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[4-(6,9-difluoro-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-3-yl)-1,3-thiazol-2-yl]piperidin-1-yl]-2-(2,5-dimethylphenyl)ethanone Chemical compound FC1=CC=C(C=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CC1=C(C=CC(=C1)C)C)=O)F MJLNELRTHIMTHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZROHLNZLUJNUHI-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[4-(6,9-difluoro-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-3-yl)-1,3-thiazol-2-yl]piperidin-1-yl]-2-[5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]ethanone Chemical compound FC1=CC=C(C=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CN1N=C(C=C1C)C(F)(F)F)=O)F ZROHLNZLUJNUHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MMJFWTSFYKUYKG-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[4-(6-bromo-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-3-yl)-1,3-thiazol-2-yl]piperidin-1-yl]-2-(2,5-dichlorophenyl)ethanone Chemical compound BrC1=CC=CC=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CC1=C(C=CC(=C1)Cl)Cl)=O MMJFWTSFYKUYKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WDKMGVXVQFWZME-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[4-(6-bromo-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-3-yl)-1,3-thiazol-2-yl]piperidin-1-yl]-2-(2,5-dimethylphenyl)ethanone Chemical compound BrC1=CC=CC=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CC1=C(C=CC(=C1)C)C)=O WDKMGVXVQFWZME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BZZGDBRXPGWZER-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[4-(6-bromo-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-3-yl)-1,3-thiazol-2-yl]piperidin-1-yl]-2-[5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]ethanone Chemical compound BrC1=CC=CC=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CN1N=C(C=C1C)C(F)(F)F)=O BZZGDBRXPGWZER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CUJJWTMRJIBQHF-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[4-(6-bromo-9-methoxy-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-3-yl)-1,3-thiazol-2-yl]piperidin-1-yl]-2-(2,5-dichlorophenyl)ethanone Chemical compound BrC1=CC=C(C=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CC1=C(C=CC(=C1)Cl)Cl)=O)OC CUJJWTMRJIBQHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIPQQUICYZRXBM-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[4-(6-bromo-9-methoxy-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-3-yl)-1,3-thiazol-2-yl]piperidin-1-yl]-2-(2,5-dimethylphenyl)ethanone Chemical compound BrC1=CC=C(C=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CC1=C(C=CC(=C1)C)C)=O)OC HIPQQUICYZRXBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- POFWMBXVTBDKGQ-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[4-(6-chloro-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-3-yl)-1,3-thiazol-2-yl]piperidin-1-yl]-2-(2,5-dichlorophenyl)ethanone Chemical compound ClC1=CC=CC=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CC1=C(C=CC(=C1)Cl)Cl)=O POFWMBXVTBDKGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MTWUOTBNOXTZBU-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[4-(6-chloro-9-methoxy-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-3-yl)-1,3-thiazol-2-yl]piperidin-1-yl]-2-(2,5-dichlorophenyl)ethanone Chemical compound ClC1=CC=C(C=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CC1=C(C=CC(=C1)Cl)Cl)=O)OC MTWUOTBNOXTZBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MLIDNBAOPKUSGC-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[4-(6-chloro-9-methoxy-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-3-yl)-1,3-thiazol-2-yl]piperidin-1-yl]-2-(2,5-dimethylphenyl)ethanone Chemical compound ClC1=CC=C(C=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CC1=C(C=CC(=C1)C)C)=O)OC MLIDNBAOPKUSGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DCPZDKNZHRUNDJ-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[4-(6-fluoro-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-3-yl)-1,3-thiazol-2-yl]piperidin-1-yl]-2-[5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]ethanone Chemical compound FC1=CC=CC=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CN1N=C(C=C1C)C(F)(F)F)=O DCPZDKNZHRUNDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GFCMFQZZKXYWLB-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[4-(6-fluoro-9-hydroxy-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-3-yl)-1,3-thiazol-2-yl]piperidin-1-yl]-2-[5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]ethanone Chemical compound FC1=CC=C(C=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CN1N=C(C=C1C)C(F)(F)F)=O)O GFCMFQZZKXYWLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PZFBSBKVODDNNO-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[4-(6-methoxy-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-3-yl)-1,3-thiazol-2-yl]piperidin-1-yl]-2-[5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]ethanone Chemical compound COC1=CC=CC=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CN1N=C(C=C1C)C(F)(F)F)=O PZFBSBKVODDNNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YJURUWCJYMRWKC-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[4-(6-methoxy-9-nitro-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-3-yl)-1,3-thiazol-2-yl]piperidin-1-yl]-2-[5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]ethanone Chemical compound COC1=CC=C(C=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CN1N=C(C=C1C)C(F)(F)F)=O)[N+](=O)[O-] YJURUWCJYMRWKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTFLARNFNCVISR-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[4-(6-methyl-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-3-yl)-1,3-thiazol-2-yl]piperidin-1-yl]-2-[5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]ethanone Chemical compound CC1=CC=CC=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CN1N=C(C=C1C)C(F)(F)F)=O QTFLARNFNCVISR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YCNCLHCKIMISEF-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[4-(6-methylsulfonyl-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-3-yl)-1,3-thiazol-2-yl]piperidin-1-yl]-2-[5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]ethanone Chemical compound CS(=O)(=O)C1=CC=CC=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CN1N=C(C=C1C)C(F)(F)F)=O YCNCLHCKIMISEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VSGLBIRMTWSJAD-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[4-(7,8-dichloro-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-3-yl)-1,3-thiazol-2-yl]piperidin-1-yl]-2-[5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]ethanone Chemical compound ClC1=CC2=C(COC(OC2)C=2N=C(SC=2)C2CCN(CC2)C(CN2N=C(C=C2C)C(F)(F)F)=O)C=C1Cl VSGLBIRMTWSJAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HRVWXAJKFGISJR-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[4-(7,8-dimethyl-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-3-yl)-1,3-thiazol-2-yl]piperidin-1-yl]-2-[5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]ethanone Chemical compound CC1=CC2=C(COC(OC2)C=2N=C(SC=2)C2CCN(CC2)C(CN2N=C(C=C2C)C(F)(F)F)=O)C=C1C HRVWXAJKFGISJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTCMQECORLNAMC-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[4-(7-bromo-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-3-yl)-1,3-thiazol-2-yl]piperidin-1-yl]-2-[5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]ethanone Chemical compound BrC1=CC2=C(COC(OC2)C=2N=C(SC=2)C2CCN(CC2)C(CN2N=C(C=C2C)C(F)(F)F)=O)C=C1 QTCMQECORLNAMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSSZVMWKAOQTST-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[4-(7-chloro-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-3-yl)-1,3-thiazol-2-yl]piperidin-1-yl]-2-[5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]ethanone Chemical compound ClC1=CC2=C(COC(OC2)C=2N=C(SC=2)C2CCN(CC2)C(CN2N=C(C=C2C)C(F)(F)F)=O)C=C1 GSSZVMWKAOQTST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZPMVTXQERZZMPP-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[4-(7-fluoro-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-3-yl)-1,3-thiazol-2-yl]piperidin-1-yl]-2-[5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]ethanone Chemical compound FC1=CC2=C(COC(OC2)C=2N=C(SC=2)C2CCN(CC2)C(CN2N=C(C=C2C)C(F)(F)F)=O)C=C1 ZPMVTXQERZZMPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JOZAXHPWXGIVDR-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[4-(7-methyl-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-3-yl)-1,3-thiazol-2-yl]piperidin-1-yl]-2-[5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]ethanone Chemical compound CC1=CC2=C(COC(OC2)C=2N=C(SC=2)C2CCN(CC2)C(CN2N=C(C=C2C)C(F)(F)F)=O)C=C1 JOZAXHPWXGIVDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPWCZZRBXMTNTM-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[4-(7-tert-butyl-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-3-yl)-1,3-thiazol-2-yl]piperidin-1-yl]-2-[5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]ethanone Chemical compound C(C)(C)(C)C1=CC2=C(COC(OC2)C=2N=C(SC=2)C2CCN(CC2)C(CN2N=C(C=C2C)C(F)(F)F)=O)C=C1 HPWCZZRBXMTNTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDOUNWSEKDNICP-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[4-[6-(chloromethyl)-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-3-yl]-1,3-thiazol-2-yl]piperidin-1-yl]-2-[5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]ethanone Chemical compound ClCC1=CC=CC=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CN1N=C(C=C1C)C(F)(F)F)=O BDOUNWSEKDNICP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YZEYACIKZKOGNI-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[4-[6-(difluoromethoxy)-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-3-yl]-1,3-thiazol-2-yl]piperidin-1-yl]-2-(2,5-dimethylphenyl)ethanone Chemical compound FC(OC1=CC=CC=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CC1=C(C=CC(=C1)C)C)=O)F YZEYACIKZKOGNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TXKMJTYTYQNERN-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[4-[6-(difluoromethoxy)-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-3-yl]-1,3-thiazol-2-yl]piperidin-1-yl]-2-[5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]ethanone Chemical compound FC(OC1=CC=CC=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CN1N=C(C=C1C)C(F)(F)F)=O)F TXKMJTYTYQNERN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFHKWDBNJFJZNN-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[4-[6-(difluoromethyl)-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-3-yl]-1,3-thiazol-2-yl]piperidin-1-yl]-2-[5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]ethanone Chemical compound FC(C1=CC=CC=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CN1N=C(C=C1C)C(F)(F)F)=O)F LFHKWDBNJFJZNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NJDXWCLLIHUHLC-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[4-[6-(hydroxyiminomethyl)-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-3-yl]-1,3-thiazol-2-yl]piperidin-1-yl]-2-[5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]ethanone Chemical compound ON=CC1=CC=CC=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CN1N=C(C=C1C)C(F)(F)F)=O NJDXWCLLIHUHLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YJBAKFVJSMUWFX-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[4-[6-(hydroxymethyl)-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-3-yl]-1,3-thiazol-2-yl]piperidin-1-yl]-2-[5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]ethanone Chemical compound OCC1=CC=CC=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CN1N=C(C=C1C)C(F)(F)F)=O YJBAKFVJSMUWFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006083 1-bromoethyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001478 1-chloroethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(Cl)* 0.000 description 1
- 125000006218 1-ethylbutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000006432 1-methyl cyclopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C1(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000006017 1-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000530 1-propynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C#C* 0.000 description 1
- XEZNGIUYQVAUSS-UHFFFAOYSA-N 18-crown-6 Chemical compound C1COCCOCCOCCOCCOCCO1 XEZNGIUYQVAUSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DEPDDPLQZYCHOH-UHFFFAOYSA-N 1h-imidazol-2-amine Chemical class NC1=NC=CN1 DEPDDPLQZYCHOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YQTCQNIPQMJNTI-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropan-1-one Chemical group CC(C)(C)[C]=O YQTCQNIPQMJNTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YDQNFGUTGTVLIV-UHFFFAOYSA-N 2-(2,5-dichlorophenyl)-1-[4-[4-(6,7,8,9-tetrafluoro-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-3-yl)-1,3-thiazol-2-yl]piperidin-1-yl]ethanone Chemical compound FC1=C(C(=C(C=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CC1=C(C=CC(=C1)Cl)Cl)=O)F)F)F YDQNFGUTGTVLIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YXYKSARQUNPXRH-UHFFFAOYSA-N 2-(2,5-dichlorophenyl)-1-[4-[4-(6,9-difluoro-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-3-yl)-1,3-thiazol-2-yl]piperidin-1-yl]ethanone Chemical compound FC1=CC=C(C=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CC1=C(C=CC(=C1)Cl)Cl)=O)F YXYKSARQUNPXRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HOTXZQNQJRDRLJ-UHFFFAOYSA-N 2-(2,5-dichlorophenyl)-1-[4-[4-(6-methoxy-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-3-yl)-1,3-thiazol-2-yl]piperidin-1-yl]ethanone Chemical compound COC1=CC=CC=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CC1=C(C=CC(=C1)Cl)Cl)=O HOTXZQNQJRDRLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PEXBDTDSBKEDMP-UHFFFAOYSA-N 2-(2,5-dichlorophenyl)-1-[4-[4-(6-methoxy-9-methyl-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-3-yl)-1,3-thiazol-2-yl]piperidin-1-yl]ethanone Chemical compound COC1=CC=C(C=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CC1=C(C=CC(=C1)Cl)Cl)=O)C PEXBDTDSBKEDMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AJPUVRZTCYPVGT-UHFFFAOYSA-N 2-(2,5-dichlorophenyl)-1-[4-[4-(6-nitro-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-3-yl)-1,3-thiazol-2-yl]piperidin-1-yl]ethanone Chemical compound [N+](=O)([O-])C1=CC=CC=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CC1=C(C=CC(=C1)Cl)Cl)=O AJPUVRZTCYPVGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UJJNQAZUZKNDQL-UHFFFAOYSA-N 2-(2,5-dichlorophenyl)-1-[4-[4-(7-nitro-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-3-yl)-1,3-thiazol-2-yl]piperidin-1-yl]ethanone Chemical compound [N+](=O)([O-])C1=CC2=C(COC(OC2)C=2N=C(SC=2)C2CCN(CC2)C(CC2=C(C=CC(=C2)Cl)Cl)=O)C=C1 UJJNQAZUZKNDQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UJBQNVWGDQCKSN-UHFFFAOYSA-N 2-(2,5-dichlorophenyl)-1-[4-[4-[6-(difluoromethoxy)-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-3-yl]-1,3-thiazol-2-yl]piperidin-1-yl]ethanone Chemical compound FC(OC1=CC=CC=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CC1=C(C=CC(=C1)Cl)Cl)=O)F UJBQNVWGDQCKSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VCGRVIAXHZULLL-UHFFFAOYSA-N 2-(2,5-dimethylphenyl)-1-[4-[4-(5-methyl-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-3-yl)-1,3-thiazol-2-yl]piperidin-1-yl]ethanone Chemical compound CC1OC(OCC2=C1C=CC=C2)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CC1=C(C=CC(=C1)C)C)=O VCGRVIAXHZULLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DMUMTCYEPSTRFP-UHFFFAOYSA-N 2-(2,5-dimethylphenyl)-1-[4-[4-(6,7,8,9-tetrafluoro-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-3-yl)-1,3-thiazol-2-yl]piperidin-1-yl]ethanone Chemical compound FC1=C(C(=C(C=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CC1=C(C=CC(=C1)C)C)=O)F)F)F DMUMTCYEPSTRFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KCVBVRDPEFSUNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2,5-dimethylphenyl)-1-[4-[4-(6-fluoro-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-3-yl)-1,3-thiazol-2-yl]piperidin-1-yl]ethanone Chemical compound FC1=CC=CC=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CC1=C(C=CC(=C1)C)C)=O KCVBVRDPEFSUNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UTVFIMLMKPCLIS-UHFFFAOYSA-N 2-(2,5-dimethylphenyl)-1-[4-[4-(6-fluoro-9-methoxy-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-3-yl)-1,3-thiazol-2-yl]piperidin-1-yl]ethanone Chemical compound FC1=CC=C(C=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CC1=C(C=CC(=C1)C)C)=O)OC UTVFIMLMKPCLIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NRQHXUVILXSNFY-UHFFFAOYSA-N 2-(2,5-dimethylphenyl)-1-[4-[4-(6-methoxy-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-3-yl)-1,3-thiazol-2-yl]piperidin-1-yl]ethanone Chemical compound COC1=CC=CC=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CC1=C(C=CC(=C1)C)C)=O NRQHXUVILXSNFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMQQLULYXDWURU-UHFFFAOYSA-N 2-(2,5-dimethylphenyl)-1-[4-[4-(6-methoxy-9-methyl-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-3-yl)-1,3-thiazol-2-yl]piperidin-1-yl]ethanone Chemical compound COC1=CC=C(C=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CC1=C(C=CC(=C1)C)C)=O)C BMQQLULYXDWURU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OETGRFOVMCGERR-UHFFFAOYSA-N 2-(2,5-dimethylphenyl)-1-[4-[4-(6-nitro-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-3-yl)-1,3-thiazol-2-yl]piperidin-1-yl]ethanone Chemical compound [N+](=O)([O-])C1=CC=CC=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CC1=C(C=CC(=C1)C)C)=O OETGRFOVMCGERR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GZOOUZYGPCRXOM-UHFFFAOYSA-N 2-(2,5-dimethylphenyl)-1-[4-[4-(7-nitro-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-3-yl)-1,3-thiazol-2-yl]piperidin-1-yl]ethanone Chemical compound [N+](=O)([O-])C1=CC2=C(COC(OC2)C=2N=C(SC=2)C2CCN(CC2)C(CC2=C(C=CC(=C2)C)C)=O)C=C1 GZOOUZYGPCRXOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KIROFXPHCUIAEK-UHFFFAOYSA-N 2-(2,5-dimethylphenyl)-1-piperidin-1-ylethanone Chemical compound CC1=CC=C(C)C(CC(=O)N2CCCCC2)=C1 KIROFXPHCUIAEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MFWXOMLOEZUYIW-UHFFFAOYSA-N 2-[3,5-bis(difluoromethyl)pyrazol-1-yl]-1-[4-[4-(1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-3-yl)-1,3-thiazol-2-yl]piperidin-1-yl]ethanone Chemical compound C1OC(OCC2=C1C=CC=C2)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CN1N=C(C=C1C(F)F)C(F)F)=O MFWXOMLOEZUYIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FDXVXPDUVUMKTC-UHFFFAOYSA-N 2-[3,5-bis(difluoromethyl)pyrazol-1-yl]-1-[4-[4-(5-methyl-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-3-yl)-1,3-thiazol-2-yl]piperidin-1-yl]ethanone Chemical compound CC1OC(OCC2=C1C=CC=C2)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CN1N=C(C=C1C(F)F)C(F)F)=O FDXVXPDUVUMKTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RCMSTSBXFGMJDG-UHFFFAOYSA-N 2-[3,5-bis(difluoromethyl)pyrazol-1-yl]-1-[4-[4-(6,7,8,9-tetrafluoro-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-3-yl)-1,3-thiazol-2-yl]piperidin-1-yl]ethanone Chemical compound FC1=C(C(=C(C=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CN1N=C(C=C1C(F)F)C(F)F)=O)F)F)F RCMSTSBXFGMJDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CASVYLRCLWITNE-UHFFFAOYSA-N 2-[3,5-bis(difluoromethyl)pyrazol-1-yl]-1-[4-[4-(6,9-difluoro-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-3-yl)-1,3-thiazol-2-yl]piperidin-1-yl]ethanone Chemical compound FC1=CC=C(C=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CN1N=C(C=C1C(F)F)C(F)F)=O)F CASVYLRCLWITNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MJKUKDKSNXIUQP-UHFFFAOYSA-N 2-[3,5-bis(difluoromethyl)pyrazol-1-yl]-1-[4-[4-(6-bromo-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-3-yl)-1,3-thiazol-2-yl]piperidin-1-yl]ethanone Chemical compound BrC1=CC=CC=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CN1N=C(C=C1C(F)F)C(F)F)=O MJKUKDKSNXIUQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OOLYCKHNGJUBCB-UHFFFAOYSA-N 2-[3,5-bis(difluoromethyl)pyrazol-1-yl]-1-[4-[4-(6-bromo-9-methoxy-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-3-yl)-1,3-thiazol-2-yl]piperidin-1-yl]ethanone Chemical compound BrC1=CC=C(C=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CN1N=C(C=C1C(F)F)C(F)F)=O)OC OOLYCKHNGJUBCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QZCJMDYHOALTMY-UHFFFAOYSA-N 2-[3,5-bis(difluoromethyl)pyrazol-1-yl]-1-[4-[4-(6-chloro-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-3-yl)-1,3-thiazol-2-yl]piperidin-1-yl]ethanone Chemical compound ClC1=CC=CC=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CN1N=C(C=C1C(F)F)C(F)F)=O QZCJMDYHOALTMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ROBGJUHTTLWOGY-UHFFFAOYSA-N 2-[3,5-bis(difluoromethyl)pyrazol-1-yl]-1-[4-[4-(6-chloro-9-methoxy-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-3-yl)-1,3-thiazol-2-yl]piperidin-1-yl]ethanone Chemical compound ClC1=CC=C(C=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CN1N=C(C=C1C(F)F)C(F)F)=O)OC ROBGJUHTTLWOGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWCHCPRDFIXKLB-UHFFFAOYSA-N 2-[3,5-bis(difluoromethyl)pyrazol-1-yl]-1-[4-[4-(6-methoxy-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-3-yl)-1,3-thiazol-2-yl]piperidin-1-yl]ethanone Chemical compound COC1=CC=CC=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CN1N=C(C=C1C(F)F)C(F)F)=O IWCHCPRDFIXKLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSEZKUROGXBSPQ-UHFFFAOYSA-N 2-[3,5-bis(difluoromethyl)pyrazol-1-yl]-1-[4-[4-(6-methoxy-9-nitro-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-3-yl)-1,3-thiazol-2-yl]piperidin-1-yl]ethanone Chemical compound COC1=CC=C(C=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CN1N=C(C=C1C(F)F)C(F)F)=O)[N+](=O)[O-] OSEZKUROGXBSPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZROPRRFTHAXTP-UHFFFAOYSA-N 2-[3,5-bis(difluoromethyl)pyrazol-1-yl]-1-[4-[4-(6-nitro-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-3-yl)-1,3-thiazol-2-yl]piperidin-1-yl]ethanone Chemical compound [N+](=O)([O-])C1=CC=CC=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CN1N=C(C=C1C(F)F)C(F)F)=O KZROPRRFTHAXTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVPHYSXZADUSFI-UHFFFAOYSA-N 2-[3,5-bis(difluoromethyl)pyrazol-1-yl]-1-[4-[4-(6-phenyl-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-3-yl)-1,3-thiazol-2-yl]piperidin-1-yl]ethanone Chemical compound C1(=CC=CC=C1)C1=CC=CC=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CN1N=C(C=C1C(F)F)C(F)F)=O SVPHYSXZADUSFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IEBHRTDSRFSYGX-UHFFFAOYSA-N 2-[3,5-bis(difluoromethyl)pyrazol-1-yl]-1-[4-[4-(7-bromo-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-3-yl)-1,3-thiazol-2-yl]piperidin-1-yl]ethanone Chemical compound BrC1=CC2=C(COC(OC2)C=2N=C(SC=2)C2CCN(CC2)C(CN2N=C(C=C2C(F)F)C(F)F)=O)C=C1 IEBHRTDSRFSYGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PTOUSKXRVHXLSE-UHFFFAOYSA-N 2-[3,5-bis(difluoromethyl)pyrazol-1-yl]-1-[4-[4-(7-fluoro-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-3-yl)-1,3-thiazol-2-yl]piperidin-1-yl]ethanone Chemical compound FC1=CC2=C(COC(OC2)C=2N=C(SC=2)C2CCN(CC2)C(CN2N=C(C=C2C(F)F)C(F)F)=O)C=C1 PTOUSKXRVHXLSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHAANOMCGOTXKR-UHFFFAOYSA-N 2-[3,5-bis(difluoromethyl)pyrazol-1-yl]-1-[4-[4-(7-nitro-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-3-yl)-1,3-thiazol-2-yl]piperidin-1-yl]ethanone Chemical compound [N+](=O)([O-])C1=CC2=C(COC(OC2)C=2N=C(SC=2)C2CCN(CC2)C(CN2N=C(C=C2C(F)F)C(F)F)=O)C=C1 NHAANOMCGOTXKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PGAWDUJRZBUXCQ-UHFFFAOYSA-N 2-[3,5-bis(difluoromethyl)pyrazol-1-yl]-1-[4-[4-(7-tert-butyl-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-3-yl)-1,3-thiazol-2-yl]piperidin-1-yl]ethanone Chemical compound C(C)(C)(C)C1=CC2=C(COC(OC2)C=2N=C(SC=2)C2CCN(CC2)C(CN2N=C(C=C2C(F)F)C(F)F)=O)C=C1 PGAWDUJRZBUXCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEYMHAMLNJKXSX-UHFFFAOYSA-N 2-[3,5-bis(difluoromethyl)pyrazol-1-yl]-1-[4-[4-[6-(difluoromethoxy)-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-3-yl]-1,3-thiazol-2-yl]piperidin-1-yl]ethanone Chemical compound FC(OC1=CC=CC=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CN1N=C(C=C1C(F)F)C(F)F)=O)F VEYMHAMLNJKXSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LOPLUYUVYRKRNB-UHFFFAOYSA-N 2-[3,5-bis(difluoromethyl)pyrazol-1-yl]-1-[4-[4-[6-(hydroxyiminomethyl)-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-3-yl]-1,3-thiazol-2-yl]piperidin-1-yl]ethanone Chemical compound ON=CC1=CC=CC=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CN1N=C(C=C1C(F)F)C(F)F)=O LOPLUYUVYRKRNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SJROSEMFAACEQM-UHFFFAOYSA-N 2-[3,5-bis(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]-1-[4-[4-(1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-3-yl)-1,3-thiazol-2-yl]piperidin-1-yl]ethanone Chemical compound C1OC(OCC2=C1C=CC=C2)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CN1N=C(C=C1C(F)(F)F)C(F)(F)F)=O SJROSEMFAACEQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XKJLPVBDXCZANP-UHFFFAOYSA-N 2-[3,5-bis(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]-1-[4-[4-(5-methyl-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-3-yl)-1,3-thiazol-2-yl]piperidin-1-yl]ethanone Chemical compound CC1OC(OCC2=C1C=CC=C2)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CN1N=C(C=C1C(F)(F)F)C(F)(F)F)=O XKJLPVBDXCZANP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZFLIUYNMHQMBEY-UHFFFAOYSA-N 2-[3,5-bis(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]-1-[4-[4-(6,7,8,9-tetrafluoro-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-3-yl)-1,3-thiazol-2-yl]piperidin-1-yl]ethanone Chemical compound FC1=C(C(=C(C=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CN1N=C(C=C1C(F)(F)F)C(F)(F)F)=O)F)F)F ZFLIUYNMHQMBEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HENVDTKDLXTNOT-UHFFFAOYSA-N 2-[3,5-bis(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]-1-[4-[4-(6,9-difluoro-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-3-yl)-1,3-thiazol-2-yl]piperidin-1-yl]ethanone Chemical compound FC1=CC=C(C=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CN1N=C(C=C1C(F)(F)F)C(F)(F)F)=O)F HENVDTKDLXTNOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BQBLHJRQPBPZKZ-UHFFFAOYSA-N 2-[3,5-bis(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]-1-[4-[4-(6-bromo-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-3-yl)-1,3-thiazol-2-yl]piperidin-1-yl]ethanone Chemical compound BrC1=CC=CC=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CN1N=C(C=C1C(F)(F)F)C(F)(F)F)=O BQBLHJRQPBPZKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GJWLGTJZKDRYFI-UHFFFAOYSA-N 2-[3,5-bis(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]-1-[4-[4-(6-bromo-9-methoxy-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-3-yl)-1,3-thiazol-2-yl]piperidin-1-yl]ethanone Chemical compound BrC1=CC=C(C=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CN1N=C(C=C1C(F)(F)F)C(F)(F)F)=O)OC GJWLGTJZKDRYFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YUXFVPHRYFDJDZ-UHFFFAOYSA-N 2-[3,5-bis(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]-1-[4-[4-(6-chloro-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-3-yl)-1,3-thiazol-2-yl]piperidin-1-yl]ethanone Chemical compound ClC1=CC=CC=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CN1N=C(C=C1C(F)(F)F)C(F)(F)F)=O YUXFVPHRYFDJDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZJLYNGJYUVEMTO-UHFFFAOYSA-N 2-[3,5-bis(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]-1-[4-[4-(6-fluoro-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-3-yl)-1,3-thiazol-2-yl]piperidin-1-yl]ethanone Chemical compound FC1=CC=CC=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CN1N=C(C=C1C(F)(F)F)C(F)(F)F)=O ZJLYNGJYUVEMTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CRUOQHTXNRZKIP-UHFFFAOYSA-N 2-[3,5-bis(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]-1-[4-[4-(6-fluoro-9-methoxy-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-3-yl)-1,3-thiazol-2-yl]piperidin-1-yl]ethanone Chemical compound FC1=CC=C(C=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CN1N=C(C=C1C(F)(F)F)C(F)(F)F)=O)OC CRUOQHTXNRZKIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UOHMZMVPOQZXCK-UHFFFAOYSA-N 2-[3,5-bis(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]-1-[4-[4-(6-methoxy-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-3-yl)-1,3-thiazol-2-yl]piperidin-1-yl]ethanone Chemical compound COC1=CC=CC=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CN1N=C(C=C1C(F)(F)F)C(F)(F)F)=O UOHMZMVPOQZXCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MHAJADOUQJAUKC-UHFFFAOYSA-N 2-[3,5-bis(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]-1-[4-[4-(6-methoxy-9-methyl-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-3-yl)-1,3-thiazol-2-yl]piperidin-1-yl]ethanone Chemical compound COC1=CC=C(C=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CN1N=C(C=C1C(F)(F)F)C(F)(F)F)=O)C MHAJADOUQJAUKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IHTFUMCZVJQYAP-UHFFFAOYSA-N 2-[3,5-bis(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]-1-[4-[4-(6-methoxy-9-nitro-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-3-yl)-1,3-thiazol-2-yl]piperidin-1-yl]ethanone Chemical compound COC1=CC=C(C=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CN1N=C(C=C1C(F)(F)F)C(F)(F)F)=O)[N+](=O)[O-] IHTFUMCZVJQYAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HFYNEBWHEXHYQI-UHFFFAOYSA-N 2-[3,5-bis(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]-1-[4-[4-(6-nitro-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-3-yl)-1,3-thiazol-2-yl]piperidin-1-yl]ethanone Chemical compound [N+](=O)([O-])C1=CC=CC=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CN1N=C(C=C1C(F)(F)F)C(F)(F)F)=O HFYNEBWHEXHYQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FQMSNLODDYWMKH-UHFFFAOYSA-N 2-[3,5-bis(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]-1-[4-[4-(7-fluoro-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-3-yl)-1,3-thiazol-2-yl]piperidin-1-yl]ethanone Chemical compound FC1=CC2=C(COC(OC2)C=2N=C(SC=2)C2CCN(CC2)C(CN2N=C(C=C2C(F)(F)F)C(F)(F)F)=O)C=C1 FQMSNLODDYWMKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SKAMULOKXRUPCN-UHFFFAOYSA-N 2-[3,5-bis(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]-1-[4-[4-(7-nitro-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-3-yl)-1,3-thiazol-2-yl]piperidin-1-yl]ethanone Chemical compound [N+](=O)([O-])C1=CC2=C(COC(OC2)C=2N=C(SC=2)C2CCN(CC2)C(CN2N=C(C=C2C(F)(F)F)C(F)(F)F)=O)C=C1 SKAMULOKXRUPCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GQJQLDDZNYUTPN-UHFFFAOYSA-N 2-[3,5-bis(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]-1-[4-[4-(7-tert-butyl-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-3-yl)-1,3-thiazol-2-yl]piperidin-1-yl]ethanone Chemical compound C(C)(C)(C)C1=CC2=C(COC(OC2)C=2N=C(SC=2)C2CCN(CC2)C(CN2N=C(C=C2C(F)(F)F)C(F)(F)F)=O)C=C1 GQJQLDDZNYUTPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IITSFIUPSJSMBY-UHFFFAOYSA-N 2-[3,5-bis(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]-1-[4-[4-[6-(difluoromethoxy)-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-3-yl]-1,3-thiazol-2-yl]piperidin-1-yl]ethanone Chemical compound FC(OC1=CC=CC=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CN1N=C(C=C1C(F)(F)F)C(F)(F)F)=O)F IITSFIUPSJSMBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HXOFVDDIUPWTCK-UHFFFAOYSA-N 2-[3,5-bis(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]-1-[4-[4-[6-(hydroxyiminomethyl)-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-3-yl]-1,3-thiazol-2-yl]piperidin-1-yl]ethanone Chemical compound ON=CC1=CC=CC=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CN1N=C(C=C1C(F)(F)F)C(F)(F)F)=O HXOFVDDIUPWTCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMBFDCARJZZQKH-UHFFFAOYSA-N 2-[3-[2-[1-[2-[5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]acetyl]piperidin-4-yl]-1,3-thiazol-4-yl]-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-6-yl]acetonitrile Chemical compound C(#N)CC1=CC=CC=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CN1N=C(C=C1C)C(F)(F)F)=O VMBFDCARJZZQKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKRPQCDGACLPX-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[4-(aminomethyl)-6-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]oxyindol-1-yl]-N-methyl-N-phenylacetamide Chemical compound NCC1=CC(=NC(=C1)C(F)(F)F)OC1=C2C=CN(C2=CC=C1)CC(=O)N(C1=CC=CC=C1)C BVKRPQCDGACLPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NULDEGUEYSUXDP-UHFFFAOYSA-N 2-[5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]-1-[4-[4-(6,7,8,9-tetrafluoro-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-3-yl)-1,3-thiazol-2-yl]piperidin-1-yl]ethanone Chemical compound FC1=C(C(=C(C=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CN1N=C(C=C1C)C(F)(F)F)=O)F)F)F NULDEGUEYSUXDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PHMZNSGIVUNPSF-UHFFFAOYSA-N 2-[5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]-1-[4-[4-(6-nitro-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-3-yl)-1,3-thiazol-2-yl]piperidin-1-yl]ethanone Chemical compound [N+](=O)([O-])C1=CC=CC=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CN1N=C(C=C1C)C(F)(F)F)=O PHMZNSGIVUNPSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UCQYGBFTJSGUJI-UHFFFAOYSA-N 2-[5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]-1-[4-[4-(6-phenyl-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-3-yl)-1,3-thiazol-2-yl]piperidin-1-yl]ethanone Chemical compound C1(=CC=CC=C1)C1=CC=CC=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CN1N=C(C=C1C)C(F)(F)F)=O UCQYGBFTJSGUJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CVVTWMSSDVKLSY-UHFFFAOYSA-N 2-[5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]-1-[4-[4-[7-(trifluoromethyl)-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-3-yl]-1,3-thiazol-2-yl]piperidin-1-yl]ethanone Chemical compound FC(C1=CC2=C(COC(OC2)C=2N=C(SC=2)C2CCN(CC2)C(CN2N=C(C=C2C)C(F)(F)F)=O)C=C1)(F)F CVVTWMSSDVKLSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LGLCNXSABZEOSM-UHFFFAOYSA-N 2-amino-1h-imidazole-5-carbaldehyde Chemical class NC1=NC(C=O)=CN1 LGLCNXSABZEOSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006176 2-ethylbutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004493 2-methylbut-1-yl group Chemical group CC(C*)CC 0.000 description 1
- 125000005916 2-methylpentyl group Chemical group 0.000 description 1
- GSIVGTATVPTMSM-UHFFFAOYSA-N 2-piperidin-4-yl-1,3-thiazole Chemical class C1CNCCC1C1=NC=CS1 GSIVGTATVPTMSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BCIGIGNMEKYFGR-UHFFFAOYSA-N 2-piperidin-4-yl-1,3-thiazole-4-carbaldehyde Chemical class O=CC1=CSC(C2CCNCC2)=N1 BCIGIGNMEKYFGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 3-(dimethylamino)propyliminomethylidene-ethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CCN=C=NCCCN(C)C FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SQZQDMZSSATLQS-UHFFFAOYSA-N 3-[2-[1-[2-[3,5-bis(difluoromethyl)pyrazol-1-yl]acetyl]piperidin-4-yl]-1,3-thiazol-4-yl]-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepine-6-carbonitrile Chemical compound C(#N)C1=CC=CC=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CN1N=C(C=C1C(F)F)C(F)F)=O SQZQDMZSSATLQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VJOQTRYHRQEVMT-UHFFFAOYSA-N 3-[2-[1-[2-[3,5-bis(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]acetyl]piperidin-4-yl]-1,3-thiazol-4-yl]-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepine-6-carbonitrile Chemical compound C(#N)C1=CC=CC=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CN1N=C(C=C1C(F)(F)F)C(F)(F)F)=O VJOQTRYHRQEVMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KLDNOMJVUUGZIU-UHFFFAOYSA-N 3-[2-[1-[2-[5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]acetyl]piperidin-4-yl]-1,3-thiazol-4-yl]-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepine-6-carbaldehyde Chemical compound C(=O)C1=CC=CC=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CN1N=C(C=C1C)C(F)(F)F)=O KLDNOMJVUUGZIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AYXKQNZDSNFMFC-UHFFFAOYSA-N 3-[2-[1-[2-[5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]acetyl]piperidin-4-yl]-1,3-thiazol-4-yl]-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepine-6-carbonitrile Chemical compound C(#N)C1=CC=CC=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CN1N=C(C=C1C)C(F)(F)F)=O AYXKQNZDSNFMFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004975 3-butenyl group Chemical group C(CC=C)* 0.000 description 1
- 125000000474 3-butynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000003542 3-methylbutan-2-yl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000005917 3-methylpentyl group Chemical group 0.000 description 1
- AVLRPSLTCCWJKC-UHFFFAOYSA-N 4,7-difluoro-2-benzofuran-1,3-dione Chemical compound FC1=CC=C(F)C2=C1C(=O)OC2=O AVLRPSLTCCWJKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HOWFLZVASJDZRZ-UHFFFAOYSA-N 4-[[4-(aminomethyl)-6-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]oxymethyl]-N-phenylpiperidine-1-carboxamide Chemical compound NCC1=CC(=NC(=C1)C(F)(F)F)OCC1CCN(CC1)C(=O)NC1=CC=CC=C1 HOWFLZVASJDZRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006043 5-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 241000743339 Agrostis Species 0.000 description 1
- KZMGYPLQYOPHEL-UHFFFAOYSA-N Boron trifluoride etherate Chemical compound FB(F)F.CCOCC KZMGYPLQYOPHEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007848 Bronsted acid Substances 0.000 description 1
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PDVRVWGYICJHKM-UHFFFAOYSA-N C(C)OC(=O)N1CCC(CC1)C=1SC=C(N=1)C(OC)OC Chemical compound C(C)OC(=O)N1CCC(CC1)C=1SC=C(N=1)C(OC)OC PDVRVWGYICJHKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZDTAZSJDPXNBCE-UHFFFAOYSA-N C1(=CC=CC=C1)C(=O)N1CCC(CC1)C=1SC=C(N=1)C(Cl)Cl Chemical compound C1(=CC=CC=C1)C(=O)N1CCC(CC1)C=1SC=C(N=1)C(Cl)Cl ZDTAZSJDPXNBCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PBBFLEWSWPQFLY-UHFFFAOYSA-N C1(=CC=CC=C1)C(=O)N1CCC(CC1)C=1SC=C(N=1)C(OC)OC Chemical compound C1(=CC=CC=C1)C(=O)N1CCC(CC1)C=1SC=C(N=1)C(OC)OC PBBFLEWSWPQFLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDFYXVXFWNJHHH-UHFFFAOYSA-N CC1=CC(=NN1CC(=O)N2CCC(CC2)C3=NC(=CS3)C(Cl)Cl)C(F)(F)F Chemical compound CC1=CC(=NN1CC(=O)N2CCC(CC2)C3=NC(=CS3)C(Cl)Cl)C(F)(F)F BDFYXVXFWNJHHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNWBFNJXVNSVKM-UHFFFAOYSA-N CCC(C(Cl)Cl)=O Chemical compound CCC(C(Cl)Cl)=O SNWBFNJXVNSVKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QFODALUOYHZDEE-UHFFFAOYSA-N CCOC(N1C(CC(C(OC)OC)=O)CCCC1)=O Chemical compound CCOC(N1C(CC(C(OC)OC)=O)CCCC1)=O QFODALUOYHZDEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BGULTXQPWSMITR-UHFFFAOYSA-N CN(N=CC1=CC=CC=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CN1N=C(C=C1C)C(F)(F)F)=O)C Chemical compound CN(N=CC1=CC=CC=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CN1N=C(C=C1C)C(F)(F)F)=O)C BGULTXQPWSMITR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OPQSGUKHTXQCMQ-UHFFFAOYSA-N COC(=O)N1CCC(CC1)C=1SC=C(N=1)C(Cl)Cl Chemical compound COC(=O)N1CCC(CC1)C=1SC=C(N=1)C(Cl)Cl OPQSGUKHTXQCMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XKOXVVSBTLOTEC-UHFFFAOYSA-N COC(C(CC(CCCC1)N1C(C1=CC=CC=C1)=O)=O)OC Chemical compound COC(C(CC(CCCC1)N1C(C1=CC=CC=C1)=O)=O)OC XKOXVVSBTLOTEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UJWGXLLXORQMNX-UHFFFAOYSA-N COC(C(CC(CCCC1)N1C(OC)=O)=O)OC Chemical compound COC(C(CC(CCCC1)N1C(OC)=O)=O)OC UJWGXLLXORQMNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TXQCPQKCCFWNNI-UHFFFAOYSA-N CON=CC1=CC=CC=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CN1N=C(C=C1C)C(F)(F)F)=O Chemical compound CON=CC1=CC=CC=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CN1N=C(C=C1C)C(F)(F)F)=O TXQCPQKCCFWNNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N C[CH]O Chemical group C[CH]O GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- POFRQDDIEHTCAQ-UHFFFAOYSA-N ClC(C=1N=C(SC=1)N1CCCCC1)Cl Chemical compound ClC(C=1N=C(SC=1)N1CCCCC1)Cl POFRQDDIEHTCAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 235000011511 Diospyros Nutrition 0.000 description 1
- 241000723267 Diospyros Species 0.000 description 1
- 229930189677 Dispacamide Natural products 0.000 description 1
- CPFIRPVDWFOTFS-UHFFFAOYSA-N FC(C1=NN(C(=C1)C(F)(F)F)CC(=O)N1CCCCC1)(F)F Chemical compound FC(C1=NN(C(=C1)C(F)(F)F)CC(=O)N1CCCCC1)(F)F CPFIRPVDWFOTFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 1
- MKYBYDHXWVHEJW-UHFFFAOYSA-N N-[1-oxo-1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propan-2-yl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C(C(C)NC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)N1CC2=C(CC1)NN=N2 MKYBYDHXWVHEJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019502 Orange oil Nutrition 0.000 description 1
- QKJAXHBFQSBDAR-OWOJBTEDSA-N Oroidine Chemical compound N1C(N)=NC(\C=C\CNC(=O)C=2NC(Br)=C(Br)C=2)=C1 QKJAXHBFQSBDAR-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000233622 Phytophthora infestans Species 0.000 description 1
- 241001281803 Plasmopara viticola Species 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001622911 Pythium graminicola Species 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WGCOQYDRMPFAMN-ZDUSSCGKSA-N [(3S)-3-[4-(aminomethyl)-6-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]oxypiperidin-1-yl]-pyrimidin-5-ylmethanone Chemical compound NCC1=CC(=NC(=C1)C(F)(F)F)O[C@@H]1CN(CCC1)C(=O)C=1C=NC=NC=1 WGCOQYDRMPFAMN-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- HXVCKKODLVTJND-UHFFFAOYSA-N [2,3-bis(hydroxymethyl)-4-methoxyphenyl] methanesulfonate Chemical compound COC1=C(C(=C(C=C1)OS(=O)(=O)C)CO)CO HXVCKKODLVTJND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMUZQOKACOLCSS-UHFFFAOYSA-N [2-(hydroxymethyl)phenyl]methanol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1CO XMUZQOKACOLCSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MPUKURUIELOXPZ-UHFFFAOYSA-N [3-[2-[1-[2-(2,5-dichlorophenyl)acetyl]piperidin-4-yl]-1,3-thiazol-4-yl]-6-fluoro-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-9-yl] methanesulfonate Chemical compound FC1=CC=C(C=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CC1=C(C=CC(=C1)Cl)Cl)=O)OS(=O)(=O)C MPUKURUIELOXPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QWIVTMBLJKWMTC-UHFFFAOYSA-N [3-[2-[1-[2-(2,5-dimethylphenyl)acetyl]piperidin-4-yl]-1,3-thiazol-4-yl]-6-fluoro-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-9-yl] methanesulfonate Chemical compound FC1=CC=C(C=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CC1=C(C=CC(=C1)C)C)=O)OS(=O)(=O)C QWIVTMBLJKWMTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NCKPUHQJKNHLAG-UHFFFAOYSA-N [3-[2-[1-[2-(2,5-dimethylphenyl)acetyl]piperidin-4-yl]-1,3-thiazol-4-yl]-9-nitro-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-6-yl] methanesulfonate Chemical compound CS(=O)(=O)OC1=CC=C(C=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CC1=C(C=CC(=C1)C)C)=O)[N+](=O)[O-] NCKPUHQJKNHLAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CIIPUGZJCNYYSR-UHFFFAOYSA-N [3-[2-[1-[2-(3,5-dimethylpyrazol-1-yl)acetyl]piperidin-4-yl]-1,3-thiazol-4-yl]-6-fluoro-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-9-yl] methanesulfonate Chemical compound FC1=CC=C(C=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CN1N=C(C=C1C)C)=O)OS(=O)(=O)C CIIPUGZJCNYYSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZETGVASQMIGUHE-UHFFFAOYSA-N [3-[2-[1-[2-[3,5-bis(dichloromethyl)pyrazol-1-yl]acetyl]piperidin-4-yl]-1,3-thiazol-4-yl]-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-6-yl] methanesulfonate Chemical compound CS(=O)(=O)OC1=CC=CC=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CN1N=C(C=C1C(Cl)Cl)C(Cl)Cl)=O ZETGVASQMIGUHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RLZBFAJFGNAVBL-UHFFFAOYSA-N [3-[2-[1-[2-[3,5-bis(difluoromethyl)pyrazol-1-yl]acetyl]piperidin-4-yl]-1,3-thiazol-4-yl]-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-7-yl] methanesulfonate Chemical compound CS(=O)(=O)OC1=CC2=C(COC(OC2)C=2N=C(SC=2)C2CCN(CC2)C(CN2N=C(C=C2C(F)F)C(F)F)=O)C=C1 RLZBFAJFGNAVBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XRTKYOQDNAHILW-UHFFFAOYSA-N [3-[2-[1-[2-[3,5-bis(difluoromethyl)pyrazol-1-yl]acetyl]piperidin-4-yl]-1,3-thiazol-4-yl]-6-bromo-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-9-yl] methanesulfonate Chemical compound BrC1=CC=C(C=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CN1N=C(C=C1C(F)F)C(F)F)=O)OS(=O)(=O)C XRTKYOQDNAHILW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSDSVFPMZGCMQI-UHFFFAOYSA-N [3-[2-[1-[2-[3,5-bis(difluoromethyl)pyrazol-1-yl]acetyl]piperidin-4-yl]-1,3-thiazol-4-yl]-6-iodo-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-9-yl] methanesulfonate Chemical compound IC1=CC=C(C=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CN1N=C(C=C1C(F)F)C(F)F)=O)OS(=O)(=O)C GSDSVFPMZGCMQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LNMZQEUBFLHQHD-UHFFFAOYSA-N [3-[2-[1-[2-[3,5-bis(difluoromethyl)pyrazol-1-yl]acetyl]piperidin-4-yl]-1,3-thiazol-4-yl]-6-methylsulfonyloxy-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-9-yl] methanesulfonate Chemical compound CS(=O)(=O)OC1=CC=C(C=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CN1N=C(C=C1C(F)F)C(F)F)=O)OS(=O)(=O)C LNMZQEUBFLHQHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PFGRYURUTSNIEC-UHFFFAOYSA-N [3-[2-[1-[2-[3,5-bis(difluoromethyl)pyrazol-1-yl]acetyl]piperidin-4-yl]-1,3-thiazol-4-yl]-7-fluoro-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-6-yl] methanesulfonate Chemical compound FC1=C(C2=C(COC(OC2)C=2N=C(SC=2)C2CCN(CC2)C(CN2N=C(C=C2C(F)F)C(F)F)=O)C=C1)OS(=O)(=O)C PFGRYURUTSNIEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GJNPHUAEZQTBQZ-UHFFFAOYSA-N [3-[2-[1-[2-[3,5-bis(difluoromethyl)pyrazol-1-yl]acetyl]piperidin-4-yl]-1,3-thiazol-4-yl]-8,9-dimethyl-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-6-yl] methanesulfonate Chemical compound CC1=C(C=C(C=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CN1N=C(C=C1C(F)F)C(F)F)=O)OS(=O)(=O)C)C GJNPHUAEZQTBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IBPRGZFMGJZHSU-UHFFFAOYSA-N [3-[2-[1-[2-[3,5-bis(difluoromethyl)pyrazol-1-yl]acetyl]piperidin-4-yl]-1,3-thiazol-4-yl]-9-nitro-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-6-yl] methanesulfonate Chemical compound CS(=O)(=O)OC1=CC=C(C=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CN1N=C(C=C1C(F)F)C(F)F)=O)[N+](=O)[O-] IBPRGZFMGJZHSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OAERVLUHLDPWKJ-UHFFFAOYSA-N [3-[2-[1-[2-[3,5-bis(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]acetyl]piperidin-4-yl]-1,3-thiazol-4-yl]-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-7-yl] methanesulfonate Chemical compound CS(=O)(=O)OC1=CC2=C(COC(OC2)C=2N=C(SC=2)C2CCN(CC2)C(CN2N=C(C=C2C(F)(F)F)C(F)(F)F)=O)C=C1 OAERVLUHLDPWKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FDRCMLPGMDSQKL-UHFFFAOYSA-N [3-[2-[1-[2-[3,5-bis(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]acetyl]piperidin-4-yl]-1,3-thiazol-4-yl]-6-bromo-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-9-yl] methanesulfonate Chemical compound BrC1=CC=C(C=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CN1N=C(C=C1C(F)(F)F)C(F)(F)F)=O)OS(=O)(=O)C FDRCMLPGMDSQKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SSIVQPSBDYKMCG-UHFFFAOYSA-N [3-[2-[1-[2-[3,5-bis(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]acetyl]piperidin-4-yl]-1,3-thiazol-4-yl]-6-chloro-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-9-yl] methanesulfonate Chemical compound ClC1=CC=C(C=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CN1N=C(C=C1C(F)(F)F)C(F)(F)F)=O)OS(=O)(=O)C SSIVQPSBDYKMCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MAUMIEXOIHHTPS-UHFFFAOYSA-N [3-[2-[1-[2-[3,5-bis(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]acetyl]piperidin-4-yl]-1,3-thiazol-4-yl]-6-iodo-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-9-yl] methanesulfonate Chemical compound IC1=CC=C(C=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CN1N=C(C=C1C(F)(F)F)C(F)(F)F)=O)OS(=O)(=O)C MAUMIEXOIHHTPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OJDCESJEAREPSE-UHFFFAOYSA-N [3-[2-[1-[2-[3,5-bis(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]acetyl]piperidin-4-yl]-1,3-thiazol-4-yl]-6-methylsulfonyloxy-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-9-yl] methanesulfonate Chemical compound CS(=O)(=O)OC1=CC=C(C=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CN1N=C(C=C1C(F)(F)F)C(F)(F)F)=O)OS(=O)(=O)C OJDCESJEAREPSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BAPDVIHQINCZON-UHFFFAOYSA-N [3-[2-[1-[2-[3,5-bis(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]acetyl]piperidin-4-yl]-1,3-thiazol-4-yl]-7-fluoro-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-6-yl] methanesulfonate Chemical compound FC1=C(C2=C(COC(OC2)C=2N=C(SC=2)C2CCN(CC2)C(CN2N=C(C=C2C(F)(F)F)C(F)(F)F)=O)C=C1)OS(=O)(=O)C BAPDVIHQINCZON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLVWCMXZILGZRQ-UHFFFAOYSA-N [3-[2-[1-[2-[3,5-bis(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]acetyl]piperidin-4-yl]-1,3-thiazol-4-yl]-8,9-dimethyl-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-6-yl] methanesulfonate Chemical compound CC1=C(C=C(C=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CN1N=C(C=C1C(F)(F)F)C(F)(F)F)=O)OS(=O)(=O)C)C ZLVWCMXZILGZRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XRJRBBRPGIKSPV-UHFFFAOYSA-N [3-[2-[1-[2-[3,5-bis(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]acetyl]piperidin-4-yl]-1,3-thiazol-4-yl]-9-methoxy-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-6-yl] methanesulfonate Chemical compound COC1=CC=C(C=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CN1N=C(C=C1C(F)(F)F)C(F)(F)F)=O)OS(=O)(=O)C XRJRBBRPGIKSPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYDSNJDCMLQTAN-UHFFFAOYSA-N [3-[2-[1-[2-[3,5-bis(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]acetyl]piperidin-4-yl]-1,3-thiazol-4-yl]-9-nitro-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-6-yl] methanesulfonate Chemical compound CS(=O)(=O)OC1=CC=C(C=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CN1N=C(C=C1C(F)(F)F)C(F)(F)F)=O)[N+](=O)[O-] OYDSNJDCMLQTAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XVIOKZLOQPTEPS-UHFFFAOYSA-N [3-[2-[1-[2-[3-(difluoromethyl)-5-methylpyrazol-1-yl]acetyl]piperidin-4-yl]-1,3-thiazol-4-yl]-6-fluoro-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-9-yl] methanesulfonate Chemical compound FC1=CC=C(C=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CN1N=C(C=C1C)C(F)F)=O)OS(=O)(=O)C XVIOKZLOQPTEPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CDXRXIKTNOHNOH-UHFFFAOYSA-N [3-[2-[1-[2-[5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]acetyl]piperidin-4-yl]-1,3-thiazol-4-yl]-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-6-yl] acetate Chemical compound C(C)(=O)OC1=CC=CC=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CN1N=C(C=C1C)C(F)(F)F)=O CDXRXIKTNOHNOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRJGPUMZQBDJKA-UHFFFAOYSA-N [3-[2-[1-[2-[5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]acetyl]piperidin-4-yl]-1,3-thiazol-4-yl]-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-6-yl] butane-1-sulfonate Chemical compound C(CCC)S(=O)(=O)OC1=CC=CC=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CN1N=C(C=C1C)C(F)(F)F)=O LRJGPUMZQBDJKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MZUVVPHGEBBPPX-UHFFFAOYSA-N [3-[2-[1-[2-[5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]acetyl]piperidin-4-yl]-1,3-thiazol-4-yl]-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-6-yl] cyclopropanesulfonate Chemical compound C1(CC1)S(=O)(=O)OC1=CC=CC=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CN1N=C(C=C1C)C(F)(F)F)=O MZUVVPHGEBBPPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NYVKRCJQVLVFMN-UHFFFAOYSA-N [3-[2-[1-[2-[5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]acetyl]piperidin-4-yl]-1,3-thiazol-4-yl]-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-6-yl] ethanesulfonate Chemical compound C(C)S(=O)(=O)OC1=CC=CC=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CN1N=C(C=C1C)C(F)(F)F)=O NYVKRCJQVLVFMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MKHBUJATPVSVQB-UHFFFAOYSA-N [3-[2-[1-[2-[5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]acetyl]piperidin-4-yl]-1,3-thiazol-4-yl]-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-6-yl] methanesulfonate Chemical compound CS(=O)(=O)OC1=CC=CC=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CN1N=C(C=C1C)C(F)(F)F)=O MKHBUJATPVSVQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RBSBTPWIPDLXAU-UHFFFAOYSA-N [3-[2-[1-[2-[5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]acetyl]piperidin-4-yl]-1,3-thiazol-4-yl]-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-6-yl] propane-1-sulfonate Chemical compound C(CC)S(=O)(=O)OC1=CC=CC=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CN1N=C(C=C1C)C(F)(F)F)=O RBSBTPWIPDLXAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UKKSNMVQAPGCKY-UHFFFAOYSA-N [3-[2-[1-[2-[5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]acetyl]piperidin-4-yl]-1,3-thiazol-4-yl]-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-7-yl] methanesulfonate Chemical compound CS(=O)(=O)OC1=CC2=C(COC(OC2)C=2N=C(SC=2)C2CCN(CC2)C(CN2N=C(C=C2C)C(F)(F)F)=O)C=C1 UKKSNMVQAPGCKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UYWFLHVJGRXRHQ-UHFFFAOYSA-N [6-fluoro-3-[2-[1-[2-[5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]acetyl]piperidin-4-yl]-1,3-thiazol-4-yl]-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-9-yl] methanesulfonate Chemical compound FC1=CC=C(C=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CN1N=C(C=C1C)C(F)(F)F)=O)OS(=O)(=O)C UYWFLHVJGRXRHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PZYAJMBRTVHYTP-UHFFFAOYSA-N [7-fluoro-3-[2-[1-[2-[5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]acetyl]piperidin-4-yl]-1,3-thiazol-4-yl]-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-6-yl] methanesulfonate Chemical compound FC1=C(C2=C(COC(OC2)C=2N=C(SC=2)C2CCN(CC2)C(CN2N=C(C=C2C)C(F)(F)F)=O)C=C1)OS(=O)(=O)C PZYAJMBRTVHYTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFVJOEXBQRVDNH-UHFFFAOYSA-N [9-(difluoromethoxy)-3-[2-[1-[2-[5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]acetyl]piperidin-4-yl]-1,3-thiazol-4-yl]-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-6-yl] methanesulfonate Chemical compound FC(OC1=CC=C(C=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CN1N=C(C=C1C)C(F)(F)F)=O)OS(=O)(=O)C)F UFVJOEXBQRVDNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEGHANSHOVRETA-UHFFFAOYSA-N [9-methyl-3-[2-[1-[2-[5-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]acetyl]piperidin-4-yl]-1,3-thiazol-4-yl]-1,5-dihydro-2,4-benzodioxepin-6-yl] methanesulfonate Chemical compound CC1=CC=C(C=2COC(OCC=21)C=1N=C(SC=1)C1CCN(CC1)C(CN1N=C(C=C1C)C(F)(F)F)=O)OS(=O)(=O)C KEGHANSHOVRETA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 125000005194 alkoxycarbonyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 150000004996 alkyl benzenes Chemical class 0.000 description 1
- 150000005215 alkyl ethers Chemical class 0.000 description 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 239000002518 antifoaming agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 125000005279 aryl sulfonyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- USFRYJRPHFMVBZ-UHFFFAOYSA-M benzyl(triphenyl)phosphanium;chloride Chemical compound [Cl-].C=1C=CC=CC=1[P+](C=1C=CC=CC=1)(C=1C=CC=CC=1)CC1=CC=CC=C1 USFRYJRPHFMVBZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- SIPUZPBQZHNSDW-UHFFFAOYSA-N bis(2-methylpropyl)aluminum Chemical compound CC(C)C[Al]CC(C)C SIPUZPBQZHNSDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010504 bond cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 229910000085 borane Inorganic materials 0.000 description 1
- UWTDFICHZKXYAC-UHFFFAOYSA-N boron;oxolane Chemical compound [B].C1CCOC1 UWTDFICHZKXYAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000005997 bromomethyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000034303 cell budding Effects 0.000 description 1
- 125000003636 chemical group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 125000004218 chloromethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)* 0.000 description 1
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 150000003983 crown ethers Chemical class 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 125000001047 cyclobutenyl group Chemical group C1(=CCC1)* 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000596 cyclohexenyl group Chemical group C1(=CCCCC1)* 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002433 cyclopentenyl group Chemical group C1(=CCCC1)* 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000298 cyclopropenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 125000006255 cyclopropyl carbonyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 239000013530 defoamer Substances 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- ZXVTYUJCMKVUDG-UHFFFAOYSA-N dimethyl 3-methoxy-6-methylsulfonyloxybenzene-1,2-dicarboxylate Chemical compound COC(=O)C1=C(C=CC(=C1C(=O)OC)OS(=O)(=O)C)OC ZXVTYUJCMKVUDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QKIUAMUSENSFQQ-UHFFFAOYSA-N dimethylazanide Chemical compound C[N-]C QKIUAMUSENSFQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 125000006125 ethylsulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000009969 flowable effect Effects 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 125000006005 fluoroethoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004785 fluoromethoxy group Chemical group [H]C([H])(F)O* 0.000 description 1
- 125000004216 fluoromethyl group Chemical group [H]C([H])(F)* 0.000 description 1
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 1
- 125000005280 halo alkyl sulfonyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005203 haloalkylcarbonyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006769 halocycloalkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 1
- KHJREOQCERRAME-UHFFFAOYSA-N hymenidine Natural products N1C(N)=NC(C=CCNC(=O)C=2NC=C(Br)C=2)=C1 KHJREOQCERRAME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002262 irrigation Effects 0.000 description 1
- 238000003973 irrigation Methods 0.000 description 1
- 125000004491 isohexyl group Chemical group C(CCC(C)C)* 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000555 isopropenyl group Chemical group [H]\C([H])=C(\*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 229910000000 metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004692 metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000005948 methanesulfonyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N methanol;hydrate Chemical compound O.OC GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006216 methylsulfinyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)=O 0.000 description 1
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 239000004530 micro-emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- PCZQPMTVYGOGDF-UHFFFAOYSA-N monobromodispacamide Natural products N1C(N)=NC(=O)C1=CCCNC(=O)C1=CC(Br)=CN1 PCZQPMTVYGOGDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PSHKMPUSSFXUIA-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylpyridin-2-amine Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=N1 PSHKMPUSSFXUIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OZDXBLQPTGBKSW-KXFIGUGUSA-N n-[(3z)-3-(2-amino-4-oxo-1h-imidazol-5-ylidene)propyl]-4,5-dibromo-1h-pyrrole-2-carboxamide Chemical compound O=C1NC(N)=N\C1=C/CCNC(=O)C1=CC(Br)=C(Br)N1 OZDXBLQPTGBKSW-KXFIGUGUSA-N 0.000 description 1
- PCZQPMTVYGOGDF-UQCOIBPSSA-N n-[(3z)-3-(2-amino-4-oxo-1h-imidazol-5-ylidene)propyl]-4-bromo-1h-pyrrole-2-carboxamide Chemical compound O=C1NC(N)=N\C1=C/CCNC(=O)C1=CC(Br)=CN1 PCZQPMTVYGOGDF-UQCOIBPSSA-N 0.000 description 1
- KHJREOQCERRAME-OWOJBTEDSA-N n-[(e)-3-(2-amino-1h-imidazol-5-yl)prop-2-enyl]-4-bromo-1h-pyrrole-2-carboxamide Chemical compound N1C(N)=NC=C1\C=C\CNC(=O)C1=CC(Br)=CN1 KHJREOQCERRAME-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000006093 n-propyl sulfinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006124 n-propyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1-sulfonic acid Chemical compound C1=CC=C2C(S(=O)(=O)O)=CC=CC2=C1 PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- JVJQPDTXIALXOG-UHFFFAOYSA-N nitryl fluoride Chemical group [O-][N+](F)=O JVJQPDTXIALXOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010502 orange oil Substances 0.000 description 1
- 238000010653 organometallic reaction Methods 0.000 description 1
- QKJAXHBFQSBDAR-UHFFFAOYSA-N oroidine Natural products N1C(N)=NC=C1C=CCNC(=O)C1=CC(Br)=C(Br)N1 QKJAXHBFQSBDAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000003538 pentan-3-yl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 150000004714 phosphonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000003053 piperidines Chemical class 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229960003975 potassium Drugs 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- POSICDHOUBKJKP-UHFFFAOYSA-N prop-2-enoxybenzene Chemical compound C=CCOC1=CC=CC=C1 POSICDHOUBKJKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000003223 protective agent Substances 0.000 description 1
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000003548 sec-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001973 tert-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- DPKBAXPHAYBPRL-UHFFFAOYSA-M tetrabutylazanium;iodide Chemical compound [I-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC DPKBAXPHAYBPRL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- YMBCJWGVCUEGHA-UHFFFAOYSA-M tetraethylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CC[N+](CC)(CC)CC YMBCJWGVCUEGHA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DDFYFBUWEBINLX-UHFFFAOYSA-M tetramethylammonium bromide Chemical compound [Br-].C[N+](C)(C)C DDFYFBUWEBINLX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZTXFOCMYRCGSMU-UHFFFAOYSA-M tetramethylphosphanium;bromide Chemical compound [Br-].C[P+](C)(C)C ZTXFOCMYRCGSMU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- AEFPPQGZJFTXDR-UHFFFAOYSA-M tetraphenylphosphanium;iodide Chemical compound [I-].C1=CC=CC=C1[P+](C=1C=CC=CC=1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 AEFPPQGZJFTXDR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003866 trichloromethyl group Chemical group ClC(Cl)(Cl)* 0.000 description 1
- 125000005951 trifluoromethanesulfonyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/60—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D211/62—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals attached in position 4
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
R1及びR2は、それぞれ独立してC1〜C4アルキル、C1〜C4ハロアルキル、又はハロゲン原子であり、
R3、R4、R5、R6及びR7は、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6ハロアルケニル、C2〜C6ハロアルキニル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6ハロシクロアルキル、C4〜C10シクロアルキルアルキル、C4〜C10アルキルシクロアルキル、C5〜C10アルキルシクロアルキルアルキル、C2〜C6アルコキシアルキル、C1〜C6ヒドロキシアルキル、C1〜C6アルキルチオ、C1〜C6ハロアルキルチオ、C1〜C6アルキルスルフィニル、C1〜C6ハロアルキルスルフィニル、C1〜C6アルキルスルホニル、C1〜C6ハロアルキルスルホニル、C1〜C6アルキルアミノ、C2〜C8ジアルキルアミノ、C3〜C6シクロアルキルアミノ、C2〜C6アルキルカルボニル、C2〜C6ハロアルキルカルボニル、C2〜C6アルコキシカルボニル、C2〜C6ハロアルコキシカルボニル、C2〜C6アルキルカルボニルオキシ、C2〜C6アルキルカルボニルチオ、C2〜C6アルキルアミノカルボニル、C3〜C8(ジアルキルアミノ)カルボニル、又はC3〜C6トリアルキルシリルであり、
R8は水素原子、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルケニル、ベンジル(ここでベンジル基のベンゼン環は、ハロゲン原子、C1〜C4アルキル又はC1〜C4アルコキシから選択される1以上の置換基により置換されていてもよい)、C2〜C6アルキルカルボニル、C2〜C6ハロアルキルカルボニル、フェニルカルボニル(ここでフェニルカルボニル基のベンゼン環は、ハロゲン原子、C1〜C4アルキル又はC1〜C4アルコキシから選択される1以上の置換基により置換されていてもよい)、C2〜C6アルコキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル(ここでベンジルオキシカルボニル基のベンゼン環は、ハロゲン原子、C1〜C4アルキル又はC1〜C4アルコキシから選択される1以上の置換基により置換されていてもよい)、フェニルオキシカルボニル(ここでフェニルオキシカルボニル基のベンゼン環は、ハロゲン原子、C1〜C4アルキル又はC1〜C4アルコキシから選択される1以上の置換基により置換されていてもよい)、トリフェニルメチル、ホルミル又は基−SO2R9であり、
R9はC1〜C4アルキル、C1〜C4ハロアルキル又はフェニル(ここでフェニル基のベンゼン環はハロゲン原子、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ又はニトロから選択される1以上の置換基により置換されていてもよい)である}
で表される化合物の製造方法であって、
式[2]
式[3]
R10は、それぞれ独立してC1〜C4アルキルであり、
L1はハロゲン原子などの脱離基である}
で表される化合物とを反応させる工程
を含む、前記製造方法。
で表される化合物の製造方法であって、
式[2]
式[3a]
で表される化合物とを塩基の存在下反応させ、
式[4]
前記式[4]で表される化合物を、酸またはルイス酸の存在下、好ましくは酸の存在下反応させる工程
を含む、前記製造方法。
で表される化合物の製造方法であって、
式[2]
式[3a]
で表される化合物とを、塩基の存在下反応させ、
式[4]
前記式[4]で表される化合物を、酸またはルイス酸の存在下反応させる工程
を含む、前記製造方法。
で表される化合物の製造方法であって、
式[5]
で表される化合物を前記式[1]で表される化合物に変換する工程
を含む、前記製造方法。
R1及びR2は、それぞれ独立してC1〜C4アルキル、C1〜C4ハロアルキル、又はハロゲン原子であり、
R3、R4、R5、R6及びR7は、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6ハロアルケニル、C2〜C6ハロアルキニル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6ハロシクロアルキル、C4〜C10シクロアルキルアルキル、C4〜C10アルキルシクロアルキル、C5〜C10アルキルシクロアルキルアルキル、C2〜C6アルコキシアルキル、C1〜C6ヒドロキシアルキル、C1〜C6アルキルチオ、C1〜C6ハロアルキルチオ、C1〜C6アルキルスルフィニル、C1〜C6ハロアルキルスルフィニル、C1〜C6アルキルスルホニル、C1〜C6ハロアルキルスルホニル、C1〜C6アルキルアミノ、C2〜C8ジアルキルアミノ、C3〜C6シクロアルキルアミノ、C2〜C6アルキルカルボニル、C2〜C6ハロアルキルカルボニル、C2〜C6アルコキシカルボニル、C2〜C6ハロアルコキシカルボニル、C2〜C6アルキルカルボニルオキシ、C2〜C6アルキルカルボニルチオ、C2〜C6アルキルアミノカルボニル、C3〜C8(ジアルキルアミノ)カルボニル、又はC3〜C6トリアルキルシリルであり、
R8はC1〜C4アルキル、C1〜C4アルケニル、ベンジル(ここでベンジル基のベンゼン環は、ハロゲン原子、C1〜C4アルキル又はC1〜C4アルコキシから選択される1以上の置換基により置換されていてもよい)、C2〜C6アルキルカルボニル、C2〜C6ハロアルキルカルボニル、フェニルカルボニル(ここでフェニルカルボニル基のベンゼン環は、ハロゲン原子、C1〜C4アルキル又はC1〜C4アルコキシから選択される1以上の置換基により置換されていてもよい)、C2〜C6アルコキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル(ここでベンジルオキシカルボニル基のベンゼン環は、ハロゲン原子、C1〜C4アルキル又はC1〜C4アルコキシから選択される1以上の置換基により置換されていてもよい)、フェニルオキシカルボニル(ここでフェニルオキシカルボニル基のベンゼン環は、ハロゲン原子、C1〜C4アルキル又はC1〜C4アルコキシから選択される1以上の置換基により置換されていてもよい)、トリフェニルメチル、ホルミル又は基−SO2R9であり、
R9はC1〜C4アルキル、C1〜C4ハロアルキル又はフェニル(ここでフェニル基のベンゼン環はハロゲン原子、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ又はニトロから選択される1以上の置換基により置換されていてもよい)である}
で表される化合物の製造方法であって、
式[2]
式[3a]
L1はハロゲン原子などの脱離基である}
で表される化合物とを反応させる工程
を含む、前記製造方法。
で表される化合物の製造方法であって、
式[2]
式[3a]
で表される化合物とを塩基の存在下反応させ、
式[4]
前記式[4]で表される化合物を、酸またはルイス酸の存在下、好ましくは酸の存在下反応させる工程
を含む、前記製造方法。
で表される化合物の製造方法であって、
式[2]
式[3a]
で表される化合物とを、塩基の存在下反応させ、
式[4]
前記式[4]で表される化合物を、酸またはルイス酸の存在下反応させる工程
を含む、前記製造方法。
で表される化合物の製造方法であって、
式[5a]
で表される化合物を酸またはルイス酸の存在下、好ましくは酸の存在下反応させる工程
を含む、前記製造方法。
で表される化合物の製造方法であって、
式[2]
式[3]
R10は、それぞれ独立してC1〜C4アルキルであり、
L1はハロゲン原子などの脱離基である}
で表される化合物とを反応させる工程
を含む、前記製造方法。
で表される化合物の製造方法であって、
式[5]
で表される化合物を前記式[1]で表される化合物に変換する工程
を含む、前記製造方法。
R4、R5及びR7は水素原子であり、
R3及びR6は、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、C1〜C6アルキル又はC1〜C6ハロアルキルであり、
R8は、C2〜C6アルキルカルボニル、ベンジル、フェニルカルボニル、C2〜C6アルコキシカルボニルである、
(1)〜(10)のいずれか1つに記載の製造方法。
R2は、メチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、又は塩素原子であり、
R3及びR6は、それぞれ独立して水素原子、塩素原子、トリフルオロメチル又はメチルであり、
R8は、アセチル、ベンジル、フェニルカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、1,1−ジメチルエチルオキシカルボニル又は2,2−ジメチルプロピオニルであり、
Xは−OR10であり、
R10は、それぞれ独立してメチル又はエチルであり、
L1は塩素原子又は臭素原子である、
(1)〜(11)のいずれか1つに記載の製造方法。
Xは−OR10であり、
R10はメチルであり、
L1は臭素原子である、
(1)〜(12)のいずれか1つに記載の製造方法。
Xは−OR10であり、
R10はメチルであり、
L1は臭素原子である、
(1)〜(12)のいずれか1つに記載の製造方法。
R1は、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、又は塩素原子であり、
R2は、メチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、又は塩素原子であり、
R4、R5及びR7は水素原子であり、
R3及びR6は、それぞれ独立して水素原子、塩素原子、トリフルオロメチル又はメチルであり、
R8は、アセチル、ベンジル、フェニルカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、1,1−ジメチルエチルオキシカルボニル又は2,2−ジメチルプロピオニルであり、
R10は、それぞれ独立してメチル又はエチルである}
で表される化合物又はその塩。
R10はメチルである
(16)に記載の化合物又はその塩。
R10はメチルである
(16)に記載の化合物又はその塩。
R1は、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、又は塩素原子であり、
R2は、メチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、又は塩素原子であり、
R4、R5及びR7は水素原子であり、
R3及びR6は、それぞれ独立して水素原子、塩素原子、トリフルオロメチル又はメチルであり、
R8は、アセチル、ベンジル、フェニルカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、1,1−ジメチルエチルオキシカルボニル又は2,2−ジメチルプロピオニルであり、
Xは塩素原子又は−OR10であり、
R10は、それぞれ独立してメチル又はエチルである}
で表される化合物又はその塩。
R1は、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、又は塩素原子であり、
R2は、メチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、又は塩素原子であり、
R4、R5及びR7は水素原子であり、
R3及びR6は、それぞれ独立して水素原子、塩素原子、トリフルオロメチル又はメチルであり、
R8は、アセチル、ベンジル、フェニルカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、1,1−ジメチルエチルオキシカルボニル又は2,2−ジメチルプロピオニルであり、
R10は、それぞれ独立してメチル又はエチルである}
で表される化合物又はその塩。
Xは−OR10であり、
R10はメチルである
(19)又は(20)に記載の化合物又はその塩。
Xは−OR10であり、
R10はメチルである
(19)又は(20)に記載の化合物又はその塩。
で表される化合物又はその塩。
(23)に記載の化合物又はその塩。
で表される化合物の製造方法であって、
式[2]
式[6]
前記式[6]で表される化合物を前記式[1]で表される化合物に変換する工程
を含む、前記製造方法。
で表される化合物の製造方法であって、
式[2]
式[6]
前記式[6]で表される化合物を前記式[1]で表される化合物に変換する工程
を含む、前記製造方法。
R4、R5及びR7は水素原子であり、
R3及びR6は、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、C1〜C6アルキル又はC1〜C6ハロアルキルであり、
R8は、C2〜C6アルキルカルボニル、ベンジル、フェニルカルボニル、C2〜C6アルコキシカルボニルである、
(25)又は(26)に記載の製造方法。
R2は、メチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、又は塩素原子であり、
R3及びR6は、それぞれ独立して水素原子、塩素原子、トリフルオロメチル又はメチルであり、
R8は、アセチル、ベンジル、フェニルカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、1,1−ジメチルエチルオキシカルボニル又は2,2−ジメチルプロピオニルである、
(25)〜(27)のいずれか1つに記載の製造方法。
式[2a]
式[3b]
で表される化合物とを、酸の存在下反応させる工程
を含む、前記製造方法。
Aは(1)に定義した通りであり、
R11、R12、R13及びR14は、それぞれ独立して水素原子、C1〜C6アルキル、C3〜C6シクロアルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、ハロゲン原子、シアノ又はヒドロキシであり、又はR11とR12及びR13とR14はそれぞれ独立にそれらが結合する炭素原子と一緒になってカルボニル基(C=O)を形成し、
X1、X2、X3及びX4はそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、ホルミル、メルカプト、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6ハロアルケニル、C2〜C6ハロアルキニル、C1〜C6アルコキシ、C2〜C6アルケニルオキシ、C2〜C6アルキニルオキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C2〜C6ハロアルケニルオキシ、C2〜C6ハロアルキニルオキシ、カルボキシ、カルバモイル、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C8ハロシクロアルキル、C3〜C6シクロアルコキシ、C3〜C8ハロシクロアルコキシ、C2〜C6アルコキシアルキル、C4〜C10シクロアルコキシアルキル、C2〜C6ハロアルコキシアルキル、C4〜C10ハロシクロアルコキシアルキル、C3〜C8アルコキシアルコキシアルキル、C2〜C6アルコキシアルコキシ、C4〜C10シクロアルキルアルコキシ、C1〜C6ヒドロキシアルキル、C4〜C10シクロアルキルアルキル、C4〜C10アルキルシクロアルキル、C6〜C14シクロアルキルシクロアルキル、C4〜C10ハロシクロアルキルアルキル、C6〜C14ハロシクロアルキルシクロアルキル、C4〜C10ハロアルキルシクロアルキル、C5〜C10アルキルシクロアルキルアルキル、C3〜C8シクロアルケニル、C3〜C8ハロシクロアルケニル、−SR15、−S(O)R15、−S(O)2R15、−OS(O)2R15、−(C1〜C6アルキル)S(O)2R15、C2〜C6アルキルチオアルキル、C2〜C6アルキルスルフィニルアルキル、C2〜C6アルキルスルホニルアルキル、C2〜C6アルキルカルボニル、C2〜C6ハロアルキルカルボニル、C4〜C8シクロアルキルカルボニル、C2〜C6アルコキシカルボニル、C2〜C6ハロアルコキシカルボニル、C4〜C8シクロアルコキシカルボニル、C5〜C10シクロアルキルアルコキシカルボニル、C2〜C6アルキルカルボニルオキシ、C2〜C6ハロアルキルカルボニルオキシ、C4〜C8シクロアルキルカルボニルオキシ、C2〜C6アルコキシカルボニルオキシ、C2〜C6ハロアルコキシカルボニルオキシ、C4〜C8シクロアルコキシカルボニルオキシ、C3〜C6アルキルカルボニルアルコキシ、−NR16R17、C2〜C6アルキルアミノアルキル、C3〜C8(ジアルキルアミノ)アルキル、C2〜C6ハロアルキルアミノアルキル、C4〜C10シクロアルキルアミノアルキル、C1〜C6アルキルスルホニルアミノ、C1〜C6ハロアルキルスルホニルアミノ、C2〜C6アルキルアミノカルボニル、C3〜C10(ジアルキルアミノ)カルボニル、C4〜C8シクロアルキルアミノカルボニル、C2〜C8(N−アルコキシ−N−アルキル)アミノ、C2〜C8(ジアルキルアミノ)ヒドロキシ、C3〜C10トリアルキルヒドラジニル、C3〜C10トリアルキルシリル、C4〜C10トリアルキルシリルアルキル、C5〜C10トリアルキルシリルアルキニル、C3〜C10トリアルキルシリルオキシ、C4〜C12トリアルキルシリルアルキルオキシ、C5〜C12トリアルキルシリルアルコキシアルキル、C5〜C12トリアルキルシリルアルキニルオキシ、C2〜C6アルキルスルホニルオキシアルキル、C2〜C6ハロアルキルスルホニルオキシアルキル、−C(=NOR18)R19、−C(=NR20)R19、C2〜C6シアノアルキル、フェニル、フェノキシ又はベンジルであり、又はX1及びX2、X2及びX3並びにX3及びX4は、一緒になって酸素原子、硫黄原子、窒素原子を含んでもよいC2〜C6アルキレン鎖を形成し、又はそれらが結合する炭素原子と一緒になってチオフェン環、ピリジン環、ピロール環、イミダゾール環、ベンゼン環、ナフタレン環、ピリミジン環、フラン環、ピラジン環、ピラゾール環又はオキサゾール環を形成し、
R15は、それぞれ独立してC1〜C8アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C8ハロシクロアルキル、C1〜C6アルキルアミノ、フェニル又はベンジルであり、フェニル又はベンジルは少なくとも一つのR21で置換されていてもよく、
R21は、それぞれ独立してC1〜C6アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C3〜C8シクロアルコキシ、C3〜C8ハロシクロアルキル、C1〜C6アルキルチオ、C1〜C6アルキルスルフィニル、C1〜C6アルキルスルホニル、C1〜C6ハロアルキルチオ、C1〜C6ハロアルキルスルフィニル、C1〜C6ハロアルキルスルホニル、ハロゲン原子、シアノ又はヒドロキシであり、
R16及びR17は、それぞれ独立して水素原子、C1〜C6アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C8ハロシクロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C2〜C8ジアルキルアミノ、C2〜C6アルキルカルボニル、C2〜C6ハロアルキルカルボニル、C4〜C8シクロアルキルカルボニル、C2〜C6アルコキシカルボニル、C2〜C6ハロアルコキシカルボニル又はC3〜C10(ジアルキルアミノ)カルボニルであり、
R18は、水素原子、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル又はベンジルであり、
R19は、水素原子、C1〜C6アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C8ハロシクロアルキル、C4〜C10シクロアルキルアルキル、フェニル又はベンジルであり、
R20は、C1〜C6アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C8ハロシクロアルキル、フェニル又はベンジルである}
で表される化合物の製造方法であって、
式[1]
で表される化合物と、
式[8]
を含み、式[1]の化合物は前記(1)、(2)、(4)及び(25)のいずれか1つに記載の方法により製造される、前記製造方法。
で表される化合物の製造方法であって、
式[5a]
で表される化合物と、
式[8]
を含み、式[5a]の化合物は前記(3)に記載の方法により製造される、前記製造方法。
Aは(5)に定義した通りであり、
R11、R12、R13及びR14は、それぞれ独立して水素原子、C1〜C6アルキル、C3〜C6シクロアルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、ハロゲン原子、シアノ又はヒドロキシであり、又はR11とR12及びR13とR14はそれぞれ独立にそれらが結合する炭素原子と一緒になってカルボニル基(C=O)を形成し、
X1、X2、X3及びX4はそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、ホルミル、メルカプト、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6ハロアルケニル、C2〜C6ハロアルキニル、C1〜C6アルコキシ、C2〜C6アルケニルオキシ、C2〜C6アルキニルオキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C2〜C6ハロアルケニルオキシ、C2〜C6ハロアルキニルオキシ、カルボキシ、カルバモイル、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C8ハロシクロアルキル、C3〜C6シクロアルコキシ、C3〜C8ハロシクロアルコキシ、C2〜C6アルコキシアルキル、C4〜C10シクロアルコキシアルキル、C2〜C6ハロアルコキシアルキル、C4〜C10ハロシクロアルコキシアルキル、C3〜C8アルコキシアルコキシアルキル、C2〜C6アルコキシアルコキシ、C4〜C10シクロアルキルアルコキシ、C1〜C6ヒドロキシアルキル、C4〜C10シクロアルキルアルキル、C4〜C10アルキルシクロアルキル、C6〜C14シクロアルキルシクロアルキル、C4〜C10ハロシクロアルキルアルキル、C6〜C14ハロシクロアルキルシクロアルキル、C4〜C10ハロアルキルシクロアルキル、C5〜C10アルキルシクロアルキルアルキル、C3〜C8シクロアルケニル、C3〜C8ハロシクロアルケニル、−SR15、−S(O)R15、−S(O)2R15、−OS(O)2R15、−(C1〜C6アルキル)S(O)2R15、C2〜C6アルキルチオアルキル、C2〜C6アルキルスルフィニルアルキル、C2〜C6アルキルスルホニルアルキル、C2〜C6アルキルカルボニル、C2〜C6ハロアルキルカルボニル、C4〜C8シクロアルキルカルボニル、C2〜C6アルコキシカルボニル、C2〜C6ハロアルコキシカルボニル、C4〜C8シクロアルコキシカルボニル、C5〜C10シクロアルキルアルコキシカルボニル、C2〜C6アルキルカルボニルオキシ、C2〜C6ハロアルキルカルボニルオキシ、C4〜C8シクロアルキルカルボニルオキシ、C2〜C6アルコキシカルボニルオキシ、C2〜C6ハロアルコキシカルボニルオキシ、C4〜C8シクロアルコキシカルボニルオキシ、C3〜C6アルキルカルボニルアルコキシ、−NR16R17、C2〜C6アルキルアミノアルキル、C3〜C8(ジアルキルアミノ)アルキル、C2〜C6ハロアルキルアミノアルキル、C4〜C10シクロアルキルアミノアルキル、C1〜C6アルキルスルホニルアミノ、C1〜C6ハロアルキルスルホニルアミノ、C2〜C6アルキルアミノカルボニル、C3〜C10(ジアルキルアミノ)カルボニル、C4〜C8シクロアルキルアミノカルボニル、C2〜C8(N−アルコキシ−N−アルキル)アミノ、C2〜C8(ジアルキルアミノ)ヒドロキシ、C3〜C10トリアルキルヒドラジニル、C3〜C10トリアルキルシリル、C4〜C10トリアルキルシリルアルキル、C5〜C10トリアルキルシリルアルキニル、C3〜C10トリアルキルシリルオキシ、C4〜C12トリアルキルシリルアルキルオキシ、C5〜C12トリアルキルシリルアルコキシアルキル、C5〜C12トリアルキルシリルアルキニルオキシ、C2〜C6アルキルスルホニルオキシアルキル、C2〜C6ハロアルキルスルホニルオキシアルキル、−C(=NOR18)R19、−C(=NR20)R19、C2〜C6シアノアルキル、フェニル、フェノキシ又はベンジルであり、又はX1及びX2、X2及びX3並びにX3及びX4は、一緒になって酸素原子、硫黄原子、窒素原子を含んでもよいC2〜C6アルキレン鎖を形成し、又はそれらが結合する炭素原子と一緒になってチオフェン環、ピリジン環、ピロール環、イミダゾール環、ベンゼン環、ナフタレン環、ピリミジン環、フラン環、ピラジン環、ピラゾール環又はオキサゾール環を形成し、
R15は、それぞれ独立してC1〜C8アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C8ハロシクロアルキル、C1〜C6アルキルアミノ、フェニル又はベンジルであり、フェニル又はベンジルは少なくとも一つのR21で置換されていてもよく、
R21は、それぞれ独立してC1〜C6アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C3〜C8シクロアルコキシ、C3〜C8ハロシクロアルキル、C1〜C6アルキルチオ、C1〜C6アルキルスルフィニル、C1〜C6アルキルスルホニル、C1〜C6ハロアルキルチオ、C1〜C6ハロアルキルスルフィニル、C1〜C6ハロアルキルスルホニル、ハロゲン原子、シアノ又はヒドロキシであり、
R16及びR17は、それぞれ独立して水素原子、C1〜C6アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C8ハロシクロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C2〜C8ジアルキルアミノ、C2〜C6アルキルカルボニル、C2〜C6ハロアルキルカルボニル、C4〜C8シクロアルキルカルボニル、C2〜C6アルコキシカルボニル、C2〜C6ハロアルコキシカルボニル又はC3〜C10(ジアルキルアミノ)カルボニルであり、
R18は、水素原子、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル又はベンジルであり、
R19は、水素原子、C1〜C6アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C8ハロシクロアルキル、C4〜C10シクロアルキルアルキル、フェニル又はベンジルであり、
R20は、C1〜C6アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C8ハロシクロアルキル、フェニル又はベンジルである}
で表される化合物の製造方法であって、
式[1]
で表される化合物と、
式[8]
を含み、式[1]の化合物は前記(5)、(6)、(8)〜(10)及び(26)のいずれか1つに記載の方法により製造される、前記製造方法。
で表される化合物の製造方法であって、
式[5a]
で表される化合物と、
式[8]
を含み、式[5a]の化合物は前記(7)に記載の方法により製造される、前記製造方法。
R4、R5及びR7は水素原子であり、
R3及びR6は、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、C1〜C6アルキル又はC1〜C6ハロアルキルであり、
R8は、C2〜C6アルキルカルボニル、ベンジル、フェニルカルボニル、C2〜C6アルコキシカルボニルである、
(34)〜(37)のいずれか1つに記載の製造方法。
R2は、メチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、又は塩素原子であり、
R3及びR6は、それぞれ独立して水素原子、塩素原子、トリフルオロメチル又はメチルであり、
R8はアセチル、ベンジル、フェニルカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、1,1−ジメチルエチルオキシカルボニル又は2,2−ジメチルプロピオニルであり、
R10は、それぞれ独立してメチル又はエチルであり、
L1は塩素原子又は臭素原子である
(34)〜(38)のいずれか1つに記載の製造方法。
R10はメチルであり、
L1は臭素原子である
(34)〜(39)のいずれか1つに記載の製造方法。
R10はメチルであり、
L1は臭素原子である
(34)〜(39)のいずれか1つに記載の製造方法。
R12及びR14は、それぞれ独立して水素原子又はメチルであり、
X1、X2、X3及びX4がそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、ホルミル、メルカプト、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C6シクロアルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6ヒドロキシアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、カルボキシ、C2〜C6アルキニルオキシ、C2〜C6アルコキシアルキル、−SR15、−S(O)R15、−S(O)2R15、−OS(O)2R15、C2〜C6アルキルチオアルキル、C2〜C6アルキルカルボニル、C2〜C6アルコキシカルボニル、C2〜C6アルキルカルボニルオキシ、C2〜C6アルコキシカルボニルオキシ、−NR16R17、C1〜C6アルキルスルホニルアミノ、C2〜C6アルキルアミノアルキル、−C(=NOR18)R19、C2〜C6シアノアルキル、フェニル、フェノキシ又はベンジルであり、又はX1及びX2、X2及びX3並びにX3及びX4は、一緒になって酸素原子を含んでもよいC2〜C6アルキレン鎖を形成し、又はそれらが結合する炭素原子と一緒になってベンゼン環を形成し、
R15は、それぞれ独立してC1〜C8アルキル、C3〜C6シクロアルキル、C1〜C6ハロアルキル、又はC1〜C6アルキルアミノであり、
R16及びR17は、それぞれ独立して水素原子、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルキルカルボニル又はC2〜C6アルコキシカルボニルであり、
R18及びR19は、それぞれ独立して水素原子又はC1〜C6アルキルであり、
R1及びR2は、それぞれ独立してC1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、又はハロゲン原子であり、
R3及びR6は、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、C1〜C6アルキル又はC1〜C6ハロアルキルであり、
R4、R5及びR7は、水素原子である、
(34)〜(37)のいずれか1つに記載の製造方法。
X1、X2、X3及びX4がそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、ホルミル、C1〜C4アルキル、C1〜C4ハロアルキル、C1〜C4ヒドロキシアルキル、C1〜C4アルコキシ、C1〜C4ハロアルコキシ、−SR15、−S(O)2R15、−OS(O)2R15、C2〜C4アルキルカルボニルオキシ、C2〜C4アルコキシカルボニルオキシ、又は−C(=NOR18)R19であり、
R15は、それぞれ独立してC1〜C4アルキル、シクロプロピル又はC1〜C4ハロアルキルであり、
R18及びR19は、それぞれ独立して水素原子又はメチルであり、
R1及びR2は、それぞれ独立してC1〜C4アルキル、C1〜C4ハロアルキル、又はハロゲン原子であり、
R3及びR6は、それぞれ独立して水素原子、塩素原子、メチル又はトリフルオロメチルである、
(34)〜(37)及び(43)のいずれか1つに記載の製造方法。
R15はメチルであり、
R1は、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、又は塩素原子であり、
R2は、メチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、又は塩素原子であり、
R3及びR6は、それぞれ独立して水素原子、塩素原子、トリフルオロメチル又はメチルである、
(34)〜(37)、(43)及び(44)のいずれか1つに記載の製造方法。
4−[4−(1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−フルオロ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6,9−ジフルオロ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(7,8−ジメチル−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(7,8−ジクロロ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−エチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−フルオロ−9−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(7−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ナフトジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(7−フルオロ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−ニトロ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−シクロプロピルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−メチル−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−ブロモ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−[7−(トリフルオロメチル)−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル]−2−チアゾリル]−1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6,7,8,9−テトラフルオロ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(1−メチル−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−メチル−9−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(7−メチル−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−ブチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−プロピルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−クロロ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−ブロモ−9−メトキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−オクチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−メトキシ−9−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(7−ニトロ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−イソプロピルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(7−エチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−[6−(1,1,1−トリフルオロプロパン−3−イル)スルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル]−2−チアゾリル]−1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(1,5,7,8,9−ペンタヒドロ−3H−2,4−インデノジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−メチルスルホニルオキシ−9−ニトロ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−ヒドロキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−シクロプロピルカルボニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−フルオロ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[3,5−ビス(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−[6−(トリフルオロメチル)スルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル]−2−チアゾリル]−1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−メトキシカルボニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−(2,5−ジメチルフェニル)アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[3,5−ビス(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−フルオロ−9−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[3,5−ビス(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−メトキシ−9−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[3,5−ビス(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(7−クロロ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−フルオロ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[3,5−ビス(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[3,5−ビス(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−メチルスルホニルアミノ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−メチル−9−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[3,5−ビス(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(7−フルオロ−6−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−メトキシ−9−ニトロ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−メチルスルホニル−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−フェニルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(7−ニトロ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[3,5−ビス(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6,9−ジフルオロ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[3,5−ビス(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6,9−ジフルオロ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[3,5−ビス(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−ヒドロキシメチル−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−イソプロピルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[3,5−ビス(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−ブチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[3,5−ビス(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6,7,8,9−テトラフルオロ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[3,5−ビス(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−フェニル−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−ブロモ−9−メトキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[3,5−ビス(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−クロロ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[3,5−ビス(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−オクチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[3,5−ビス(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−[7−(トリフルオロメチル)−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル]−2−チアゾリル]−1−[2−[3,5−ビス(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(1,5,7,8,9−ペンタヒドロ−3H−2,4−インデノジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[3,5−ビス(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−[6−(メトキシイミノ)メチル−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル]−2−チアゾリル]−1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−(2,5−ジクロロフェニル)アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−フルオロ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−(2,5−ジクロロフェニル)アセチル]ピペリジン、及び
4−[4−(6,9−ジフルオロ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−(2,5−ジクロロフェニル)アセチル]ピペリジン
から選択される(34)〜(37)及び(43)〜(49)のいずれか1つに記載の製造方法。
4−[4−(6−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−エチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−フルオロ−9−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(7−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−シクロプロピルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−メチル−9−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−ブチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−プロピルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−オクチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−メトキシ−9−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−イソプロピルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(7−エチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−[6−(1,1,1−トリフルオロプロパン−3−イル)スルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル]−2−チアゾリル]−1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−メチルスルホニルオキシ−9−ニトロ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−[6−(トリフルオロメチル)スルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル]−2−チアゾリル]−1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−(2,5−ジメチルフェニル)アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[3,5−ビス(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−フルオロ−9−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[3,5−ビス(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−メトキシ−9−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[3,5−ビス(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[3,5−ビス(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−メチル−9−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[3,5−ビス(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(7−フルオロ−6−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−フェニルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−イソプロピルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[3,5−ビス(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−ブチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[3,5−ビス(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−オクチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[3,5−ビス(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−(2,5−ジクロロフェニル)アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6,7−ジメチル−9−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−クロロ−9−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−ブロモ−9−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−イソプロピルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[3,5−ビス(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−ブチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[3,5−ビス(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−フルオロ−9−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[3,5−ビス(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−[6−(ジメチルアミノスルホニルオキシ)−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル]−2−チアゾリル]1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−ヨード−9−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−クロロ−9−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−[6,9−ビス(メチルスルホニルオキシ)−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル]−2−チアゾリル]−1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−1−イル)アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−メトキシ−9−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[5−クロロ−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−メトキシ−9−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−(3,5−ジクロロ−1H−ピラゾール−1−イル)アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−メトキシ−9−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−1−イル)アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−クロロ−9−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[3,5−ビス(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−メトキシ−9−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[3,5−ビス(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−クロロ−9−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[3,5−ビス(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[3,5−ビス(ジクロロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−フルオロ−9−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−1−イル)アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6,7−ジメチル−9−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[3,5−ビス(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6,7−ジメチル−9−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[3,5−ビス(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−ブロモ−9−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[3,5−ビス(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−メチルスルホニルオキシ−9−ニトロ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[3,5−ビス(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−ブロモ−9−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[3,5−ビス(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−メチルスルホニルオキシ−9−ニトロ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[3,5−ビス(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−ヨード−9−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[3,5−ビス(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−ヨード−9−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[3,5−ビス(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(7−フルオロ−6−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[3,5−ビス(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(7−フルオロ−6−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[3,5−ビス(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(7−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[3,5−ビス(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(7−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[3,5−ビス(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−[6−(ジフルオロメトキシ)−9−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル]−2−チアゾリル]−1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−[6,9−ビス(メチルスルホニルオキシ)−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル]−2−チアゾリル]−1−[2−[3,5−ビス(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−[6,9−ビス(メチルスルホニルオキシ)−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル]−2−チアゾリル]−1−[2−[3,5−ビス(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−フルオロ−9−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[5−メチル−3−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−フルオロ−9−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−(2,5−ジメチルフェニル)アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−ブチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−(2,5−ジメチルフェニル)アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−フルオロ−9−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−(2,5−ジクロロフェニル)アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−メトキシ−9−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−(2,5−ジクロロフェニル)アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−メトキシ−9−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−(2,5−ジメチルフェニル)アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[2,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6,7−ジメチル−9−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−(2,5−ジメチルフェニル)アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6,7−ジメチル−9−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−(2,5−ジクロロフェニル)アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−ブロモ−9−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−(2,5−ジメチルフェニル)アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−メチルスルホニルオキシ−9−ニトロ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−(2,5−ジクロロフェニル)アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−ブロモ−9−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−(2,5−ジクロロフェニル)アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−メチルスルホニルオキシ−9−ニトロ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−(2,5−ジメチルフェニル)アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−クロロ−9−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−(2,5−ジメチルフェニル)アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−ヨード−9−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−(2,5−ジメチルフェニル)アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−クロロ−9−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−(2,5−ジクロロフェニル)アセチル]ピペリジン、
4−[4−(7−フルオロ−6−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−(2,5−ジメチルフェニル)アセチル]ピペリジン、
4−[4−(7−フルオロ−6−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−(2,5−ジクロロフェニル)アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−ヨード−9−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−(2,5−ジクロロフェニル)アセチル]ピペリジン、
4−[4−(7−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−(2,5−ジクロロフェニル)アセチル]ピペリジン、及び
4−[4−[6,9−ビス(メチルスルホニルオキシ)−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル]−2−チアゾリル]−1−[2−(2,5−ジメチルフェニル)アセチル]ピペリジン
から選択される(34)〜(37)及び(43)〜(49)のいずれか1つに記載の製造方法。
4−[4−(6,7−ジメチル−9−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−クロロ−9−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−ブロモ−9−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−イソプロピルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[3,5−ビス(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−ブチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[3,5−ビス(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−[6−(クロロメチル)−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル]−2−チアゾリル]−1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−ホルミル−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−[6−(2,2−ジメチルヒドラゾノ)メチル−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル]−2−チアゾリル]−1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−[6−(シアノメチル)−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル]−2−チアゾリル]−1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−フェニル−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[3,5−ビス(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−メトキシ−9−ニトロ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[3,5−ビス(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(1−メチル−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[3,5−ビス(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[3,5−ビス(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ナフトジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[3,5−ビス(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(7−ターシャリーブチル−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[3,5−ビス(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(7−ターシャリーブチル−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(7−フルオロ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[3,5−ビス(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−[7−(トリフルオロメチル)−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル]−2−チアゾリル]−1−[2−[3,5−ビス(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−ブロモ−9−メトキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[3,5−ビス(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−メトキシ−9−ニトロ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[3,5−ビス(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6,7,8,9−テトラフルオロ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[3,5−ビス(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[3,5−ビス(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−[6−(トリフルオロメトキシ)−9−メトキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル]−2−チアゾリル]1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−フルオロ−9−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[3,5−ビス(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(1−メチル−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[3,5−ビス(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ナフトジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[3,5−ビス(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−[6−(ジメチルアミノスルホニルオキシ)−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル]−2−チアゾリル]1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(7−フルオロ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[3,5−ビス(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(7−ターシャリーブチル−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[3,5−ビス(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−クロロ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[3,5−ビス(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−[6−(ジフルオロメトキシ)−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル]−2−チアゾリル]1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(7−ニトロ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[3,5−ビス(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−[6−(ヒドロキシイミノ)メチル−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル]−2−チアゾリル]−1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−[6−(ジフルオロメチル)−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル]−2−チアゾリル]−1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(7−ブロモ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(7−ブロモ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[3,5−ビス(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6,9−ジブロモ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−ヨード−9−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−クロロ−9−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−[6,9−ビス(メチルスルホニルオキシ)−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル]−2−チアゾリル]−1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−シアノ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−1−イル)アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−メトキシ−9−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[5−クロロ−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−メトキシ−9−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−(3,5−ジクロロ−1H−ピラゾール−1−イル)アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−クロロ−9−メトキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[3,5−ビス(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−ブロモ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[3,5−ビス(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−クロロ−9−メトキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[3,5−ビス(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−ブロモ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[3,5−ビス(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−ニトロ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[3,5−ビス(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−メトキシ−9−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−1−イル)アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−クロロ−9−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[3,5−ビス(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−メトキシ−9−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[3,5−ビス(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−クロロ−9−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[3,5−ビス(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[3,5−ビス(ジクロロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−フルオロ−9−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−1−イル)アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6,7−ジメチル−9−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[3,5−ビス(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6,7−ジメチル−9−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[3,5−ビス(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−ブロモ−9−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[3,5−ビス(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−メチルスルホニルオキシ−9−ニトロ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[3,5−ビス(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−ブロモ−9−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[3,5−ビス(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−ニトロ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[3,5−ビス(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−メチルスルホニルオキシ−9−ニトロ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[3,5−ビス(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−ヨード−9−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[3,5−ビス(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−ヨード−9−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[3,5−ビス(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(7−フルオロ−6−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[3,5−ビス(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(7−フルオロ−6−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[3,5−ビス(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−フルオロ−9−メトキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−メトキシ−9−メチル−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[3,5−ビス(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−メトキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−[6−(ジフルオロメトキシ)−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル]−2−チアゾリル]−1−[2−[3,5−ビス(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−[6−(ジフルオロメトキシ)−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル]−2−チアゾリル]−1−[2−[3,5−ビス(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(7−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[3,5−ビス(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(7−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[3,5−ビス(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−メトキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[3,5−ビス(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−メトキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[3,5−ビス(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−フルオロ−9−メトキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[3,5−ビス(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−[6−(ジフルオロメトキシ)−9−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル]−2−チアゾリル]−1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−アセトキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−[6−(ヒドロキシイミノ)メチル−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル]−2−チアゾリル]−1−[2−[3,5−ビス(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−[6,9−ビス(メチルスルホニルオキシ)−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル]−2−チアゾリル]−1−[2−[3,5−ビス(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−[6,9−ビス(メチルスルホニルオキシ)−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル]−2−チアゾリル]−1−[2−[3,5−ビス(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−シアノ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[3,5−ビス(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−[6−(ヒドロキシイミノ)メチル−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル]−2−チアゾリル]−1−[2−[3,5−ビス(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−シアノ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[3,5−ビス(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−フルオロ−9−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[5−メチル−3−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−フルオロ−9−ヒドロキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6,9−ジフルオロ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−(2,5−ジメチルフェニル)アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−フルオロ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−(2,5−ジメチルフェニル)アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−フルオロ−9−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−(2,5−ジメチルフェニル)アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−メトキシ−9−ニトロ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−(2,5−ジメチルフェニル)アセチル]ピペリジン、
4−[4−(7−フルオロ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−(2,5−ジメチルフェニル)アセチル]ピペリジン、
4−[4−(1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−(2,5−ジメチルフェニル)アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−ブチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−(2,5−ジメチルフェニル)アセチル]ピペリジン、
4−[4−(1−メチル−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−(2,5−ジメチルフェニル)アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−フルオロ−9−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−(2,5−ジクロロフェニル)アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−ブロモ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−(2,5−ジメチルフェニル)アセチル]ピペリジン、
4−[4−(7−ニトロ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−(2,5−ジメチルフェニル)アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−ブロモ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−(2,5−ジクロロフェニル)アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−クロロ−9−メトキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−(2,5−ジメチルフェニル)アセチル]ピペリジン、
4−[4−(7−ニトロ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−(2,5−ジクロロフェニル)アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−クロロ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−(2,5−ジクロロフェニル)アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−クロロ−9−メトキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−(2,5−ジクロロフェニル)アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−ブロモ−9−メトキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−(2,5−ジメチルフェニル)アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−ブロモ−9−メトキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−(2,5−ジクロロフェニル)アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−メトキシ−9−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−(2,5−ジクロロフェニル)アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6,7,8,9−テトラフルオロ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−(2,5−ジメチルフェニル)アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−メトキシ−9−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−(2,5−ジメチルフェニル)アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6,7,8,9−テトラフルオロ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−(2,5−ジクロロフェニル)アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−[2,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル]アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6,7−ジメチル−9−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−(2,5−ジメチルフェニル)アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6,7−ジメチル−9−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−(2,5−ジクロロフェニル)アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−ブロモ−9−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−(2,5−ジメチルフェニル)アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−メチルスルホニルオキシ−9−ニトロ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−(2,5−ジクロロフェニル)アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−ブロモ−9−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−(2,5−ジクロロフェニル)アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−ニトロ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−(2,5−ジクロロフェニル)アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−メチルスルホニルオキシ−9−ニトロ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−(2,5−ジメチルフェニル)アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−クロロ−9−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−(2,5−ジメチルフェニル)アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−ニトロ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−(2,5−ジメチルフェニル)アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−ヨード−9−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−(2,5−ジメチルフェニル)アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−クロロ−9−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−(2,5−ジクロロフェニル)アセチル]ピペリジン、
4−[4−(7−フルオロ−6−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−(2,5−ジメチルフェニル)アセチル]ピペリジン、
4−[4−(7−フルオロ−6−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−(2,5−ジクロロフェニル)アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−ヨード−9−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−(2,5−ジクロロフェニル)アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−メトキシ−9−メチル−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−(2,5−ジメチルフェニル)アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−メトキシ−9−メチル−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−(2,5−ジクロロフェニル)アセチル]ピペリジン、
4−[4−[6−(ジフルオロメトキシ)−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル]−2−チアゾリル]−1−[2−(2,5−ジメチルフェニル)アセチル]ピペリジン、
4−[4−[6−(ジフルオロメトキシ)−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル]−2−チアゾリル]−1−[2−(2,5−ジクロロフェニル)アセチル]ピペリジン、
4−[4−(7−メチルスルホニルオキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−(2,5−ジクロロフェニル)アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−メトキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−(2,5−ジメチルフェニル)アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−メトキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−(2,5−ジクロロフェニル)アセチル]ピペリジン、
4−[4−(6−フルオロ−9−メトキシ−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル)−2−チアゾリル]−1−[2−(2,5−ジメチルフェニル)アセチル]ピペリジン、及び
4−[4−[6,9−ビス(メチルスルホニルオキシ)−1,5−ジヒドロ−3H−2,4−ベンゾジオキセピン−3−イル]−2−チアゾリル]−1−[2−(2,5−ジメチルフェニル)アセチル]ピペリジン
から選択される(34)〜(37)及び(43)〜(49)のいずれか1つに記載の製造方法。
Meとはメチル基を示し、
Etとはエチル基を示し、
n−Prとはn−プロピル基を示し、
i−Prとはイソプロピル基を示し、
c−Prとはシクロプロピル基を示し、
n−Buとはn−ブチル基を示し、
t−Buとはtert−ブチル基を示し、
Phとはフェニル基を示す。
式[1]で示される化合物は、下記に例示する反応式からなる方法により製造することができる。
式[2](WO2008/013925の記載などに基づいて製造可能である)で表される化合物と式[3a]で表される化合物とを、溶媒中反応させることにより、式[1]で表される化合物を製造することができる。
<製造方法2>
式[1]で示される化合物は、下記に例示する反応式からなる方法により製造することもできる。
(工程1)
式[4]の化合物は、式[2]で表される化合物と式[3a]で表される化合物とを、塩基の存在下、溶媒中で反応させることによって製造することができる。
(工程2)
式[1]の化合物は、式[4]で表される化合物を、溶媒存在下/非存在下、酸またはルイス酸の存在下、好ましくは酸の存在下反応させることによって製造することができる。
<製造方法3>
式[1]で示される化合物は、下記に例示する反応式からなる方法により製造することもできる。
(工程1)
式[5a]の化合物は、式[4]で表される化合物を、酸またはルイス酸の存在下、溶媒中で反応させることによって製造することができる。
(工程2)
式[1]の化合物は、式[5a]で表される化合物を、酸またはルイス酸の存在下、好ましくは酸の存在下、溶媒中で反応させることによって製造することができる。
<製造方法4>
式[1]で示される化合物は、下記に例示する反応式からなる方法により製造することもできる。
(工程1)
式[6]の化合物は、式[2]で表される化合物と、1,1,3−トリクロロプロパン−2−オンとを、溶媒中で反応させることによって製造することができる。本反応では必要に応じて相関移動触媒を添加しても良い。
(工程2)
式[1]の化合物は、式[6]で表される化合物を、酸又は塩基の存在下、水中で反応させることによって製造することができる。
式[1c]で示される化合物は、下記に例示する反応式からなる方法により製造することができる。
式[2a](WO2015/189115号公報の記載などに基づいて製造可能である)で表される化合物と式[3b]で表される化合物とを、酸の存在下、溶媒中反応させることにより、式[1c]で表される化合物を製造することができる。
<製造方法6>
式[7]で示される本発明化合物は下記に例示する反応式からなる方法により製造することができる。
式[1]で表される化合物と式[8]で表される化合物とを、溶媒中、酸又はルイス酸の存在下、好ましくは酸の存在下で反応させることにより、式[7]で表される本発明化合物を製造することができる。
式[7]で示される本発明化合物は下記に例示する反応式からなる方法により製造することができる。
式[5a]で表される化合物と式[8]で表される化合物とを、溶媒中、酸又はルイス酸の存在下で反応させることにより、式[7]で表される本発明化合物を製造することができる。
式[8a]の化合物は、式[70]の化合物を、溶媒中、還元剤を用いて還元することによって製造することができる。
また、式[8a]の化合物は、式[71]の化合物を、溶媒中、還元剤を用いて還元することによっても製造することができる。
式[8b]の化合物は、式[72]の化合物を、溶媒中、還元剤を用いて還元することによって製造することができる。
1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン−4−カルボチオアミド(990mg)(WO2008/013925号公報記載の化合物)をN,N−ジメチルホルムアミド(15mL)に溶解させ、氷冷下、3−ブロモ−1,1−ジメトキシプロパン−2−オン(710mg)(WO2003/008282号公報記載の化合物)を加え室温で一晩撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、無機物を濾別した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をフラッシュ自動精製装置(biotage AB社製/IsoleraTM)によるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー(酢酸エチル−ヘキサン:50%−100%で溶出)を用いて精製することで表題化合物を黄色アモルファス状固体(650mg、収率56%)として得た。
工程1:3,3−ジメトキシ−2−オキソプロパン−1−イル 1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン−4−カルボイミドチオエートの調製
1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン−4−カルボチオアミド(1.0g)を酢酸エチル(50mL)に溶解させ、3−ブロモ−1,1−ジメトキシプロパン−2−オン(770mg)と酢酸ナトリウム(500mg)を加え室温で一晩撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、無機物を濾別した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をフラッシュ自動精製装置(biotage AB社製/IsoleraTM)によるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー(酢酸エチル−ヘキサン:50%−100%で溶出)を用いて精製することで目的の生成物を無色アモルファス状固体(1.2g、収率89%)として得た。
上記実施例2の工程1において得られた生成物(250mg)を酢酸(5mL)に溶解させ、70℃で4時間撹拌した。減圧下酢酸を留去し、残渣に水を加え酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、無機物を濾別した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をフラッシュ自動精製装置(biotage AB社製/IsoleraTM)によるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー(酢酸エチル−ヘキサン:50%−100%で溶出)を用いて精製することで表題化合物を無色アモルファス状固体(192mg、収率90%)として得た。
工程1:4−(4−ジメトキシメチル−2−チアゾリル)−1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジンの調製
上記実施例2の工程1において得られた生成物(338mg)をメタノール(10mL)に溶解させ、塩化亜鉛(76mg)を加え70℃で5.5時間撹拌した。反応液を濃縮後、残渣に水を加え、酢酸エチルを用いて抽出し、有機層を、水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、無機物を濾別した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をフラッシュ自動精製装置(biotage AB社製/IsoleraTM)によるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー(酢酸エチル−ヘキサン:50%−100%で溶出)を用いて精製することで目的の生成物を無色アモルファス状固体(160mg、収率49%)として得た。
上記実施例3の工程1により得られた生成物(690mg)をアセトン(10mL)及び水(1mL)に溶解させ、p−トルエンスルホン酸一水和物(0.3g)を加え、室温で2時間撹拌した。反応液を濃縮し、残渣に水を加え、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を、水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、無機物を濾別した後、減圧下溶媒を留去することで、表題化合物を無色アモルファス状固体(607mg、収率99%)として得た。
1−[2−[3,5−ビス(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン−4−カルボチオアミド(実施例1の1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン−4−カルボチオアミドと同様の方法で合成した)(90mg)をN,N−ジメチルホルムアミド(5mL)に溶解させ、氷冷下、3−ブロモ−1,1−ジメトキシプロパン−2−オン(76mg)を加え、実施例1の調製と同様に反応させ、精製することで、表題化合物を黄色アモルファス状固体(53mg、収率51%)として得た。
工程1:3,3−ジメトキシ−2−オキソプロパン−1−イル 1−[2−[3,5−ビス(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン−4−カルボイミドチオエートの調製
1−[2−[3,5−ビス(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン−4−カルボチオアミド(790mg)を酢酸エチル(10mL)に溶解させ、3−ブロモ−1,1−ジメトキシプロパン−2−オン(570mg)と酢酸ナトリウム(360mg)を加え、実施例2工程1の調製と同様に反応させることで、目的の生成物を黄色油状物(800mg、収率100%)として得た。
上記実施例5の工程1において得られた生成物(800mg)を酢酸(11mL)に溶解させ、実施例2の工程2の調製と同様に反応させ、精製することで、表題化合物を黄色アモルファス状固体(900mg、収率100%)として得た。
工程1:1−[2−[3,5−ビス(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]−4−(4−ジメトキシメチル−2−チアゾリル)ピペリジンの調製
上記実施例5の工程1において得られた生成物(190mg)をメタノール(10mL)に溶解させ、塩化亜鉛(27mg)を加え、実施例3の工程1の調製と同様に反応させ、精製することで、目的の生成物を黄色油状物(89mg、収率50%)として得た。
上記実施例6の工程1において得られた生成物(210mg)をアセトン(10mL)及び水(1mL)に溶解させ、p−トルエンスルホン酸一水和物(0.3g)を加え、実施例3の工程2の調製と同様に反応させることで、表題化合物を黄色アモルファス状固体(193mg、収率100%)として得た。
1−(1,1−ジメチルエチルオキシカルボニル)ピペリジン−4−カルボチオアミド(370mg)をN,N−ジメチルホルムアミド(15mL)に溶解させ、氷冷下、3−ブロモ−1,1−ジメトキシプロパン−2−オン(450mg)を加え、実施例1の調製と同様に反応させ、精製することで、表題化合物を黄色固体(310mg、収率70%)として得た。
工程1:3,3−ジメトキシ−2−オキソプロパン−1−イル 1−(1,1−ジメチルエチルオキシカルボニル)ピペリジン−4−カルボイミドチオエートの調製
1−(1,1−ジメチルエチルオキシカルボニル)ピペリジン−4−カルボチオアミド(266mg)を酢酸エチル(8mL)に溶解させ、3−ブロモ−1,1−ジメトキシプロパン−2−オン(280mg)と酢酸ナトリウム(180mg)を加え、実施例2の工程1の調製と同様に反応させることで、目的の生成物を黄色油状物(390mg、収率100%)として得た。
上記実施例8の工程1において得られた生成物(1.47g)を酢酸(10mL)に溶解させ、実施例2の工程2の調製と同様に反応させ、精製することで、表題化合物を黄色固体(450mg、収率37%)として得た。
工程1:4−(4−ジメトキシメチル−2−チアゾリル)−1−(1,1−ジメチルエチルオキシカルボニル)ピペリジンの調製
3,3−ジメトキシ−2−オキソプロパン−1−イル 1−(1,1−ジメチルエチルオキシカルボニル)ピペリジン−4−カルボイミドチオエート(320mg)をメタノール(10mL)に溶解させ、塩化亜鉛(74mg)を加え、実施例3の工程1の調製と同様に反応させ、精製することで、目的の生成物を黄色油状物(280mg、収率76%)として得た。
上記実施例9の工程1において得られた生成物(230mg)をアセトン(10mL)に溶解させ、p−トルエンスルホン酸一水和物(30mg)を加え、実施例3の工程2の調製と同様に反応させることで、表題化合物を黄色アモルファス状固体(175mg、収率88%)として得た。
1−ベンジルオキシカルボニルピペリジン−4−カルボチオアミド(0.9g)をN,アセトン(16mL)に溶解させ、氷冷下、3−ブロモ−1,1−ジメトキシプロパン−2−オン(0.99g)を加え2時間加熱還流した。反応液を濃縮後、残渣に水を加え、ジクロロメタンを用いて抽出した。有機層を、水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、無機物を濾別した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をフラッシュ自動精製装置(biotage AB社製/IsoleraTM)によるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー(酢酸エチル−ヘキサン:30%−80%で溶出)を用いて精製することで表題化合物を黄色油状物(0.88mg、収率83%)として得た。
[実施例11]1−(フェニルカルボニル)−4−(4−ホルミル−2−チアゾリル)ピペリジンの調製
工程1:3,3−ジメトキシ−2−オキソプロパン−1−イル 1−(フェニルカルボニル)ピペリジン−4−カルボイミドチオエートの調製
1−(フェニルカルボニル)ピペリジン−4−カルボチオアミド(190mg)を酢酸エチル(10mL)に溶解させ、3−ブロモ−1,1−ジメトキシプロパン−2−オン(195mg)と酢酸ナトリウム(126mg)を加え、実施例2の工程1の調製と同様に反応させることで、目的の生成物を黄色油状物(280mg、収率100%)として得た。
上記実施例11の工程1により得られた生成物(460mg)を酢酸(10mL)に溶解させ、実施例2の工程2の調製と同様に反応させ、精製することで、表題化合物を黄色アモルファス状固体(220mg、収率58%)として得た。
上記実施例11の工程1において得られた生成物(280mg)をメタノール(10mL)に溶解させ、塩化亜鉛(52mg)を加え、実施例3の工程1の調製と同様に反応させ、精製することで、表題化合物を黄色油状物(100mg、収率38%)として得た。
1−アセチルピペリジン−4−カルボチオアミド(430mg)(WO2014/075874号公報記載の化合物)をアセトン(24mL)に溶解させ、氷冷下、3−ブロモ−1,1−ジメトキシプロパン−2−オン(700mg)を加え、実施例10の調製と同様に反応させ、精製することで、表題化合物を黄色アモルファス状固体(300mg、収率55%)として得た。
1−(2,2−ジメチルプロピオニル)ピペリジン−4−カルボチオアミド(470mg)をN,N−ジメチルホルムアミド(20mL)に溶解させ、氷冷下、3−ブロモ−1,1−ジメトキシプロパン−2−オン(590mg)を加え、実施例1の調製と同様に反応させ、精製することで、表題化合物を黄色油状物(390mg、収率70%)として得た。
工程1:3,3−ジメトキシ−2−オキソプロパン−1−イル 1−(2,2−ジメチルプロピオニル)ピペリジン−4−カルボイミドチオエートの調製
1−(2,2−ジメチルプロピオニル)ピペリジン−4−カルボチオアミド(0.91g)を酢酸エチル(20mL)に溶解させ、3−ブロモ−1,1−ジメトキシプロパン−2−オン(1.0g)と酢酸ナトリウム(0.66g)を加え、実施例2の工程1の調製と同様に反応させ、精製することで、目的の生成物を黄色油状物(0.67g、収率49%)として得た。
上記実施例15の工程1において得られた生成物(320mg)を酢酸(10mL)に溶解させ、実施例2工程2の調製と同様に反応させ、精製することで、表題化合物を黄色油状物(200mg、収率77%)として得た。
1−(2,2−ジメチルプロピオニル)−4−(4−ジメトキシメチル−2−チアゾリル)ピペリジン(176mg)をアセトン(10mL)及び水(1mL)に溶解させ、p−トルエンスルホン酸一水和物(0.1g)を加え、実施例3工程2の調製と同様に反応させることで、表題化合物を黄色油状物(150mg、収率99%)として得た。
工程1:3,3−ジメトキシ−2−オキソプロパン−1−イル 1−(メトキシカルボニル)ピペリジン−4−カルボイミドチオエートの調製
1−(メトキシカルボニル)ピペリジン−4−カルボチオアミド(1.07g)を酢酸エチル(25mL)に溶解させ、3−ブロモ−1,1−ジメトキシプロパン−2−オン(1.36g)と酢酸ナトリウム(0.87g)を加え、実施例2の工程1の調製と同様に反応させることで、目的の生成物を黄色油状物(1.58g、収率93%)として得た。
上記実施例17の工程1において得られた生成物(1.58g)を酢酸(10mL)に溶解させ、実施例2の工程2の調製と同様に反応させ、精製することで、表題化合物を黄色油状物(0.48g、収率38%)として得た。
1−(エトキシカルボニル)ピペリジン−4−カルボチオアミド(0.87g)をN,N−ジメチルホルムアミド(20mL)に溶解させ、氷冷下、3−ブロモ−1,1−ジメトキシプロパン−2−オン(1.18g)を加え、実施例1の調製と同様に反応させることで、表題化合物を黄色油状物(0.51g、収率48%)として得た。
工程1:3,3−ジメトキシ−2−オキソプロパン−1−イル 1−(エトキシカルボニル)ピペリジン−4−カルボイミドチオエートの調製
1−(エトキシカルボニル)ピペリジン−4−カルボチオアミド(1.97g)を酢酸エチル(30mL)に溶解させ、3−ブロモ−1,1−ジメトキシプロパン−2−オン(2.33g)と酢酸ナトリウム(1.49g)を加え、実施例2の工程1の調製と同様に反応させ、精製することで、目的の生成物を黄色油状物(3.1g、収率100%)として得た。
上記実施例19の工程1において得られた生成物(3.1g)を酢酸(18mL)に溶解させ、実施例2の工程2の調製と同様に反応させ、精製することで、表題化合物を黄色油状物(1.08g、収率44%)として得た。
上記実施例19の工程1において得られた生成物(0.53g)をメタノール(16mL)に溶解させ、塩化亜鉛(110mg)を加え、実施例3の工程1の調製と同様に反応させ、精製することで、表題化合物を黄色油状物(180mg、収率36%)として得た。
工程1:1−(2,2−ジメチルプロピオニル)−4−(4−ジクロロメチル−2−チアゾリル)ピペリジンの調製
1−(2,2−ジメチルプロピオニル)ピペリジン−4−カルボチオアミド(400mg)と、臭化テトラブチルアンモニウム(58mg)を酢酸エチル(7mL)に溶解させ、1,1,3−トリクロロプロパン−2−オン(80%,389mg)を加え、80℃にて4時間攪拌した。その後室温に戻し、反応液に水を加え、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、無機物を濾別した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をフラッシュ自動精製装置(biotage AB社製/IsoleraTM)によるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー(酢酸エチル−ヘキサン:0%−100%で溶出)を用いて精製することで目的の生成物を茶色油状物(250mg、収率43%)として得た。
上記実施例21の工程1において得られた生成物(250mg)と精製水(1mL)を酢酸(4mL)に溶解させ、80℃で4時間加熱した。室温に冷ました後、減圧下溶媒を留去した。残渣をフラッシュ自動精製装置(biotage AB社製/IsoleraTM)によるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー(酢酸エチル−ヘキサン:0%−100%で溶出)を用いて精製することで表題化合物をベージュ色固体(140mg、収率67%)として得た。
工程1:1−アセチル−4−(4−ジクロロメチル−2−チアゾリル)ピペリジンの調製
1−アセチルピペリジン−4−カルボチオアミド(260mg)と、臭化テトラブチルアンモニウム(45mg)を酢酸エチル(7mL)に溶解させ、1,1,3−トリクロロプロパン−2−オン(80%,309mg)を加え、80℃にて4時間攪拌した。その後室温に戻し、反応液に水を加え、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、無機物を濾別した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をフラッシュ自動精製装置(biotage AB社製/IsoleraTM)によるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー(酢酸エチル−ヘキサン:0%−100%、メタノール−酢酸エチル:0%−20%で溶出)を用いて精製することで目的の生成物を茶色油状物(130mg、収率32%)として得た。
上記実施例22の工程1において得られた生成物(130mg)と精製水(1mL)を酢酸(4mL)に溶解させ、80℃で4時間加熱した。室温に冷ました後、減圧下溶媒を留去した。残渣をフラッシュ自動精製装置(biotage AB社製/IsoleraTM)によるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー(酢酸エチル−ヘキサン:0%−100%、メタノール−酢酸エチル:0%−20%で溶出)を用いて精製することで表題化合物を茶色アモルファス状固体(105mg、収率100%)として得た。
工程1:4−(4−ジクロロメチル−2−チアゾリル)−1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジンの調製
1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン−4−カルボチオアミド(5.0g)と、硫酸水素テトラブチルアンモニウム(250mg)を酢酸エチル(20mL)に溶解させ、1,1,3−トリクロロプロパン−2−オン(80%,3.34g)を加え、80℃にて3時間攪拌した。その後室温に戻し、反応液に水を加え、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、無機物を濾別した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をメタノール−水15%から再結晶することで目的の生成物を淡黄色アモルファス状固体(5.20g、収率79%)として得た。
上記実施例23の工程1において得られた生成物(3.0g)と精製水(2mL)を酢酸(8mL)に溶解させ、100℃で1.5時間加熱した。室温に冷ました後、減圧下溶媒を留去した。残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した後、無機物を濾別して除き、減圧下溶媒を留去した。残渣をメタノールに溶解させ、減圧下溶媒を留去することで表題化合物を黄色液体(2.64g、収率99%)として得た。
工程1:1−[2−[3,5−ビス(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]−4−(4−ジクロロメチル−2−チアゾリル)ピペリジンの調製
1−[2−[3,5−ビス(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン−4−カルボチオアミド(2.0g)と、硫酸水素テトラブチルアンモニウム(97mg)を酢酸エチル(10mL)に溶解させ、1,1,3−トリクロロプロパン−2−オン(80%,1.27g)を加え、80℃にて4.5時間攪拌した。その後室温に戻し、反応液に水を加え、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、無機物を濾別した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をフラッシュ自動精製装置(biotage AB社製/IsoleraTM)によるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー(酢酸エチル−ヘキサン:20%−50%で溶出)を用いて精製することで目的の生成物を淡黄色アモルファス状固体(1.7g、収率65%)として得た。
上記実施例24の工程1において得られた生成物(350mg)と精製水(0.75mL)を酢酸(2.25mL)に溶解させ、80℃で2.5時間加熱した。室温に冷ました後、減圧下溶媒を留去した。残渣に水を加え、酢酸エチルで2回抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した後、無機物を濾別して除き、減圧下溶媒を留去することで表題化合物を淡黄色アモルファス状固体(276mg、90%)として得た。
工程1:1−(フェニルカルボニル)−4−(4−ジクロロメチル−2−チアゾリル)ピペリジンの調製
1−(フェニルカルボニル)ピペリジン−4−カルボチオアミド(410mg)と、臭化テトラブチルアンモニウム(27mg)を酢酸エチル(10mL)に溶解させ、1,1,3−トリクロロプロパン−2−オン(80%,366mg)を加え、80℃にて3.5時間攪拌した。その後室温に戻し、反応液に水を加え、酢酸エチルを用いて2回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、無機物を濾別した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をフラッシュ自動精製装置(biotage AB社製/IsoleraTM)によるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー(酢酸エチル−ヘキサン:20%−50%で溶出)を用いて精製することで目的の生成物を無色固体(365mg、収率62%)として得た。
上記実施例25の工程1において得られた生成物(365mg)と精製水(0.5mL)を酢酸(2mL)に溶解させ、80℃で2.5時間加熱した。室温に冷ました後、減圧下溶媒を留去した。残渣に水を加え、酢酸エチルで2回抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した後、無機物を濾別して除き、減圧下溶媒を留去した。これによって表題化合物を黄色アモルファス状固体(286mg、90%)として得た。
工程1:1−(1,1−ジメチルエチルオキシカルボニル)−4−(4−ジクロロメチル−2−チアゾリル)ピペリジンの調製
1−(1,1−ジメチルエチルオキシカルボニル)ピペリジン−4−カルボチオアミド(1.0g)を2−ブタノン(30mL)に溶解させ、1,1,3−トリクロロプロパン−2−オン(80%,830mg)を加え、80℃にて7時間攪拌した。その後室温に戻し、反応液に水を加え、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、無機物を濾別した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をフラッシュ自動精製装置(biotage AB社製/IsoleraTM)によるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー(酢酸エチル−ヘキサン:10%−25%で溶出)を用いて精製することで目的の生成物を淡黄色アモルファス状固体(780mg、収率54%)として得た。
上記実施例26の工程1において得られた生成物(780mg)と、炭酸水素ナトリウム(2.0g)と、精製水(10mL)をメタノール(10mL)に溶解させ、60℃で2時間加熱した。室温に冷ました後、減圧下溶媒を留去した。残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した後、無機物を濾別して除き、減圧下溶媒を留去した。残渣をフラッシュ自動精製装置(biotage AB社製/IsoleraTM)によるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー(酢酸エチル−ヘキサン:20%−30%で溶出)を用いて精製することで表題化合物を黄色アモルファス状固体(340mg、78%)として得た。
工程1:1−(メトキシカルボニル)−4−(4−ジクロロメチル−2−チアゾリル)ピペリジンの調製
1−(メトキシカルボニル)ピペリジン−4−カルボチオアミド(1.0g)を酢酸エチル(10mL)と臭化テトラブチルアンモニウム(158mg)に溶解させ、1,1,3−トリクロロプロパン−2−オン(95%,878mg)を加え、80℃にて4時間攪拌した。その後室温に戻し、反応液に水を加え、酢酸エチルを用いて2回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、無機物を濾別した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をフラッシュ自動精製装置(biotage AB社製/IsoleraTM)によるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー(酢酸エチル−ヘキサン:0%−100%で溶出)を用いて精製することで目的の生成物を橙色油状物(1.42g、収率93%)として得た。
上記実施例27の工程1において得られた生成物(1.42g)と、精製水(1mL)を酢酸(4mL)に溶解させ、80℃で4時間加熱した。室温に冷ました後、減圧下溶媒を留去した。残渣をフラッシュ自動精製装置(biotage AB社製/IsoleraTM)によるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー(酢酸エチル−ヘキサン:0%−100%で溶出)を用いて精製することで表題化合物を黄色油状物(0.7g、収率60%)として得た。
ピペリジン−4−カルボチオアミド(403mg)をエタノール(8.4mL)に溶解させ、37%濃塩酸(253mg)と3−ブロモ−1,1−ジメトキシプロパン−2−オン(500mg)を加え70℃で6時間撹拌した。反応液を室温まで冷却後、水(1mL)を加え室温でさらに一晩撹拌した。減圧下溶媒を留去することで、表題化合物を含む粗生成物(890mg)を得た。この粗生成物を精製せずに次の工程に用いた。
実施例28において得られた粗生成物をジクロロメタン(8.4mL)に溶解させ、1−{5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル}−酢酸(580mg)と1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(534mg)を加え室温で一晩撹拌した。反応液に水を加え、ジクロロメタンを用いて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、無機物を濾別した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をフラッシュ自動精製装置(biotage AB社製/IsoleraTM)によるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー(酢酸エチル−ヘキサン:0%−100%で溶出)を用いて精製することで、表題化合物(240mg)を得た。
[実施例30]4−(4−ホルミル−2−チアゾリル)−1−[2−[3,5−ビス(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジンの調製
実施例28において得られた粗生成物をジクロロメタン(8.4mL)に溶解させ、1−{3,5−ビス(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル}−酢酸(631mg)と1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(534mg)を加え、実施例2の調製と同様に反応させ、精製することで、表題化合物(230mg)を得た。
実施例1において得られた生成物(210mg)と、3,6−ジフルオロ−1,2−ベンゼンジメタノール(210mg)と、p−トルエンスルホン酸一水和物(11mg)とを、トルエン(15mL)に溶解させ、Dean−Stark装置を用いて1時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却後、酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、無機物を濾別した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をフラッシュ自動精製装置(biotage AB社製/IsoleraTM)によるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー(酢酸エチル−ヘキサン:40%−100%で溶出)を用いて精製することで表題化合物を白色アモルファス状固体(245mg、収率83%)として得た。得られたアモルファス状固体にメタノールを加え、加熱還流下溶解させた後に、室温で静置することで白色結晶(融点151℃)を得た。
実施例1において得られた生成物(200mg)と、3−メチルスルホニルオキシ−1,2−ベンゼンジメタノール(121mg)と、p−トルエンスルホン酸一水和物(20mg)とを、トルエン(20mL)に溶解し、化合物1−3の調製における反応と同様に反応させ、精製することで、表題化合物を白色アモルファス状固体(298mg、収率96%)として得た。
実施例1において得られた生成物(220mg)と、3−フルオロ−6−メチルスルホニルオキシ−1,2−ベンゼンジメタノール(150mg)と、p−トルエンスルホン酸一水和物(20mg)とを、トルエン(15mL)に溶解させ、化合物1−3の調製における反応と同様に反応させ、精製することで、表題化合物を白色のアモルファス状固体(297mg、収率84%)として得た。
実施例4において得られた生成物(202mg)と、3−メチルスルホニルオキシ−1,2−ベンゼンジメタノール(232mg)と、p−トルエンスルホン酸一水和物(5mg)とを、トルエン(15mL)に溶解させ、化合物1−3の調製における反応と同様に反応させ、精製することで、表題化合物を白色のアモルファス状固体(164mg、収率53%)として得た。
実施例4において得られた生成物(202mg)と、3−メトキシ−6−メチルスルホニルオキシ−1,2−ベンゼンジメタノール(232mg)と、p−トルエンスルホン酸一水和物(5mg)とを、トルエン(15mL)に溶解させ、化合物1−3の調製における反応と同様に反応させ、精製することで、表題化合物を白色のアモルファス状固体(268mg、収率75%)として得た。
4−(4−ホルミル−2−チアゾリル)−1−[2−[3,5−ビス(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン(200mg)(実施例1の4−(4−ホルミル−2−チアゾリル)−1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジンと同様の方法で合成した)と、3−メチルスルホニルオキシ−1,2−ベンゼンジメタノール(109mg)と、p−トルエンスルホン酸一水和物(5mg)とを、トルエン(100mL)に溶解させ、化合物1−3の調製における反応と同様に反応させ、精製することで、表題化合物を白色のアモルファス状固体(96mg、収率31%)として得た。
4−(4−ホルミル−2−チアゾリル)−1−[2−[3,5−ビス(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン(200mg)と、3,6−ジフルオロ−1,2−ベンゼンジメタノール(82mg)と、p−トルエンスルホン酸一水和物(5mg)とを、トルエン(100mL)に溶解させ、化合物1−3の調製における反応と同様に反応させ、精製することで、表題化合物を白色のアモルファス状固体(183mg、収率53%)として得た。
実施例4において得られた生成物(202mg)と、3−フルオロ−6−メチルスルホニルオキシ−1,2−ベンゼンジメタノール(250mg)と、p−トルエンスルホン酸一水和物(5mg)とを、トルエン(15mL)に溶解させ、化合物1−3の調製における反応と同様に反応させ、精製することで、表題化合物を白色のアモルファス状固体(105mg、収率33%)として得た。
4−(4−ホルミル−2−チアゾリル)−1−[2−(2,5−ジメチルフェニル)アセチル]ピペリジン(実施例1の4−(4−ホルミル−2−チアゾリル)−1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジンと同様の方法で合成した)(200mg)と、3−メチルスルホニルオキシ−1,2−ベンゼンジメタノール(142mg)と、p−トルエンスルホン酸一水和物(20mg)とを、トルエン(15mL)に溶解させ、化合物1−3の調製における反応と同様に反応させ、精製することで、表題化合物を白色のアモルファス状固体(206mg、収率64%)として得た。
4−(4−ホルミル−2−チアゾリル)−1−[2−(2,5−ジクロロフェニル)アセチル]ピペリジン(実施例1の4−(4−ホルミル−2−チアゾリル)−1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジンと同様の方法で合成した)(191mg)と、3−メチルスルホニルオキシ−1,2−ベンゼンジメタノール(232mg)と、p−トルエンスルホン酸一水和物(5mg)とを、トルエン(15mL)に溶解し、化合物1−3の調製における反応と同様に反応させ、精製することで、表題化合物を白色のアモルファス状固体(267mg、収率72%)として得た。
4−(4−ホルミル−2−チアゾリル)−1−[2−(2,5−ジクロロフェニル)アセチル]ピペリジン(191mg)と、3,6−ジフルオロ−1,2−ベンゼンジメタノール(174mg)と、p−トルエンスルホン酸一水和物(5mg)とを、トルエン(15mL)に溶解し、化合物1−3の調製における反応と同様に反応させ、精製することで、表題化合物を白色のアモルファス状固体(231mg、収率86%)として得た。
4−(4−ジメトキシメチル−2−チアゾリル)−1−[2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル]ピペリジン(実施例3の工程1において得られた生成物)(150mg)と、3−メチルスルホニルオキシ−1,2−ベンゼンジメタノール(81mg)と、三ふっ化ほう素ジエチルエーテル錯体(100mg)とを、ジクロロメタン(10mL)に溶解し、室温で一晩撹拌した。反応終了後、飽和重層水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。無機物を濾別した後、減圧下溶媒を留去し、化合物1−3の調製と同様に精製することで、表題化合物を白色のアモルファス状固体(200mg、収率96%)として得た。
テトラヒドロフラン27mLに水素化アルミニウムリチウム(870mg)と3,6−ジフルオロフタル酸無水物を、氷冷下、順に溶解させ、反応液を2時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却後、氷冷下、水を加え室温で1時間撹拌した。セライトを用いて溶液を濾過し、減圧下溶媒を留去することで表題化合物を白色固体(640mg、収率68%)として得た。
3−メチルスルホニルオキシフタル酸無水物(2.2g)(WO2004/000796号公報記載の化合物)をテトラヒドロフラン(60mL)に溶解させ、ボランテトラヒドロフラン錯体(0.9Mテトラヒドロフラン溶液、50mL)を加え、60℃で6時間撹拌した。反応終了後、氷冷下メタノールを加え、減圧下溶媒を留去した。残渣を酢酸エチルで希釈し、1N塩酸、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、無機物を濾別した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をフラッシュ自動精製装置(biotage AB社製/IsoleraTM)によるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー(酢酸エチル−ヘキサン:30%−100%で溶出)を用いて精製することで3−メチルスルホニルオキシ−1,2−ベンゼンジメタノールを白色固体(1.36g、収率64%)として得た。
工程1:5−フルオロ−2−メチルスルホニルオキシフタリドの調製
5−フルオロ−2−ヒドロキシフタリド(200mg)(WO2003/076424号公報記載の化合物)をN,N−ジメチルホルムアミド(10mL)に溶解させ、メチルスルホニルクロリド(150mg)とトリエチルアミン(133mg)を加え、室温で1晩撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、無機物を濾別した後、減圧下溶媒を留去することで5−フルオロ−2−メチルスルホニルオキシフタリドを白色固体(290mg、収率100%)として得た。
5−フルオロ−2−メチルスルホニルオキシフタリド(290mg)をテトラヒドロフラン(10mL)に溶解させ、水素化アルミニウムリチウム(45mg)を加え、室温で30分撹拌した。反応液に、氷冷下、1N塩酸を加え室温で1時間撹拌した。反応液をジクロロメタンを用いて抽出し、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、無機物を濾別した後、減圧下溶媒を留去することで3−フルオロ−6−メチルスルホニルオキシ−1,2−ベンゼンジメタノールを白色固体(290mg、収率100%)として得た。
工程1:2,3−ビス(メトキシカルボニル)−1−メトキシ−4−メチルスルホニルオキシベンゼンの調製
2,3−ビス(メトキシカルボニル)−4−メトキシフェノール(2.0g)(Synthetic Communication,43(2),260−267;2013記載の化合物)をテトラヒドロフラン(30mL)に溶解させ、メチルスルホニルクロリド(1.05g)とトリエチルアミン(1.01g)を加え、室温で1時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した後、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、無機物を濾別した後、減圧下溶媒を留去することで2,3−ビス(メトキシカルボニル)−1−メトキシ−4−メチルスルホニルオキシベンゼンを白色固体(2.5g、収率100%)として得た。
2,3−ビス(メトキシカルボニル)−1−メトキシ−4−メチルスルホニルオキシベンゼン(2.5g)をテトラヒドロフラン(30mL)に溶解し、氷冷下、水素化アルミニウムリチウム(620mg)を加え、氷冷下で1時間撹拌した。反応液に、氷冷下、1N塩酸を加え室温で1時間撹拌した。反応液を酢酸エチルを用いて抽出し、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、無機物を濾別した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をフラッシュ自動精製装置(biotage AB社製/IsoleraTM)によるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー(酢酸エチル−ヘキサン:30%−100%で溶出)を用いて精製することで3−メトキシ−6−メチルスルホニルオキシ−1,2−ベンゼンジメタノールを白色固体(906mg、収率42%)として得た。
<製剤例1>水和剤
本発明化合物10部を、ラウリル硫酸ナトリウム2部、リグニンスルホン酸ナトリウム4部、ホワイトカーボン20部及びクレー64部を混合し、粉砕して10%水和剤を得た。
本発明化合物10部、ポリオキシエチレンアリルフェニルエーテルサルフェート4部、ポリオキシエチレンアルキルエーテル5部、プロピレングリコール5部、シリコン系消泡剤0.2部、ナトリウムモンモリロナイト0.8部、水50部を加え混合しダイノミルを用いて湿式粉砕して粉砕懸濁液を得た。
本発明化合物10部、ドデシルベンゼンスルホン酸カルシウム2部、ヒマシ油エトキシレート15部を芳香族炭化水素混合物73部と混合し溶解させて均質な10%可乳化油状液体を得た。
本発明化合物10部、リグニンスルホン酸ナトリウム20部、ナフタレンスルホン酸縮合物のナトリウム塩10部、アルキルベンゼンスルホン酸ナトリウム3部、シリコン系泡消剤0.5部、珪藻土5部、硫酸アンモニウム10部、タルク10部、クレー部31.5部添加して十分撹混合し粉砕して粉砕物を得た。粉砕物に必要に応じた適当量の水を加えて造粒機で造粒し、乾燥後に篩分して10%水和性細粒を得た。
本発明化合物10部、芳香族炭化水素混合物15部、ドデシルベンゼンスルホン酸カルシウム2部、ポリオキシエチレンひまし油20部、プロピレングリコール4部加え溶解し混合液を得た。水49部に混合液を添加しホモジナイザーを用いて混合して均質な10%乳濁液体を得た。
本発明化合物10部、ポリカルボン酸型アニオン界面活性剤3部、ジオクチルスルホサクシネートナトリウム0.2部、デキストリン2部、ベントナイトナトリウム15部、炭酸カルシウム69.8部を添加して均一混合した後適当量の水を加えて混練し、バスケット型造粒機で押し出し造粒して乾燥後に篩分して10%細粒を得た。
本発明化合物10部と脂肪酸ジメチルアミド12部、シクロヘキサノン10部アリールフェノールエトキシレート15部を混合し、アルコールエトキシレート10部および水を43部添加して加温下で数分間撹拌し、安定した10%水溶性液体を得た。
製剤例1に従い作成した10%水和剤を1/5000の濃度に調製したTeen20水溶液で希釈し、式[1]で示される化合物を4ppmの濃度に調製した。また、試験4では式[1]で示される化合物を1000ppmの濃度に調製した。
<試験1 トマト疫病に対する防除効果試験>
5葉期のトマト(品種:レジナ)に試験懸濁液を1苗当たり20ml散布した。散布の1日後に1.0×105個/mlの濃度に調製したフィトフトラ インフェスタンス(Phytophthora infestans)の遊走子懸濁液を噴霧接種し、22℃に調節した湿室に16時間インキュベートした。その後、室内で発病を促し、接種から4日後に葉に生じた病斑面積率を調査し、以下の式を用いて防除価を算出した。
<試験2 キュウリべと病に対する防除効果試験>
2葉期のキュウリ(品種:相模半白)に試験懸濁液を1苗当たり20ml散布した。散布の1日後に1.0×104個/mlの濃度に調製したプセウドペロノスポラ クベンシス(Pseudoperonospora cubensis)の遊走子嚢懸濁液を噴霧接種し、22℃に調節した湿室に16時間インキュベートした。その後、室内で発病を促し、接種から5日後に葉に生じた病斑面積率を調査し、以下の式を用いて防除価を算出した。
<試験3 ブドウべと病に対する防除効果試験>
ブドウ(品種:ネオマスカット)実生に試験懸濁液を1苗当たり20ml散布した。散布の1日後に1.0×104個/mlの濃度に調製したプラズモパラ ビチコーラ(Plasmopara viticola)の遊走子嚢懸濁液を噴霧接種し、22℃に調節した湿室に16時間インキュベートした。その後、室内で発病を促し、接種から5日後に葉に生じた病斑面積率を調査し、以下の式を用いて防除価を算出した。
<試験4 Pythium菌によるイネ苗立枯病に対する防除効果試験(土壌灌注)>
ベントグラス種子培地で培養したピシウム グラミニコラ(Pythium graminicola)の菌叢に蒸留水を加え、ミキサーで撹拌し、土壌1kgに対して菌が5gとなるよう混和し、汚染土を調製した。
[発病指数]
0:健全株
1:生育抑制株
3:枯死株
また、算出した発病度から以下の式を用いて防除価を算出した。
(4)植物病害<試験1>から<試験4>に対する防除効果の評価試験の結果
試験1を実施した結果、以下に示す化合物が防除価80以上を示した:
No.1−1〜1−149、2−1〜2−11、2−13〜2−17、2−19〜2−21、2−23〜2−26、2−29、2−31〜2−36、2−38〜2−50。
No.1−1〜1−68、1−71〜1−149、2−1〜2−45、2−47〜2−50。
No.1−1〜1−143、1−145〜1−149、2−1〜2−50。
No.1−3、1−6、1−10、1−11、1−15、1−21〜1−23、1−32〜1−34、1−36、1−40、1−44、1−45、1−47、1−49〜1−51、1−57、1−61、1−62、1−69、1−70、1−72、1−78、1−79、1−84、1−90、1−91、1−95〜1−97、1−100、1−107、1−111、1−113、1−117、1−121、1−126、1−128〜1−130、1−137、1−141、1−144、2−1、2−2、2−4、2−6、2−9、2−11、2−12、2−15〜2−17、2−19、2−20、2−26〜2−28、2−36、2−40〜2−42、2−45、2−49。
Claims (20)
- 式[5’]
R8は水素原子、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルケニル、ベンジル(ここでベンジル基のベンゼン環は、ハロゲン原子、C1〜C4アルキル又はC1〜C4アルコキシから選択される1以上の置換基により置換されていてもよい)、C2〜C6アルキルカルボニル、C2〜C6ハロアルキルカルボニル、フェニルカルボニル(ここでフェニルカルボニル基のベンゼン環は、ハロゲン原子、C1〜C4アルキル又はC1〜C4アルコキシから選択される1以上の置換基により置換されていてもよい)、C2〜C6アルコキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル(ここでベンジルオキシカルボニル基のベンゼン環は、ハロゲン原子、C1〜C4アルキル又はC1〜C4アルコキシから選択される1以上の置換基により置換されていてもよい)、フェニルオキシカルボニル(ここでフェニルオキシカルボニル基のベンゼン環は、ハロゲン原子、C1〜C4アルキル又はC1〜C4アルコキシから選択される1以上の置換基により置換されていてもよい)、トリフェニルメチル、ホルミル又は基−SO2R9であり、
R9はC1〜C4アルキル、C1〜C4ハロアルキル又はフェニル(ここでフェニル基のベンゼン環はハロゲン原子、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ又はニトロから選択される1以上の置換基により置換されていてもよい)である}
で表される化合物又はその塩の製造方法であって、
式[2’]
式[3’]
で表される化合物とを溶媒存在下反応させ、式[5’]で表される化合物又はその塩を得る工程
を含む、前記製造方法。 - 式[1]
R 1 及びR 2 は、それぞれ独立してC 1 〜C 4 アルキル、C 1 〜C 4 ハロアルキル、又はハロゲン原子であり、
R 3 、R 4 、R 5 、R 6 及びR 7 は、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、C 1 〜C 6 アルコキシ、C 1 〜C 6 ハロアルコキシ、C 3 〜C 6 シクロアルキル、C 3 〜C 6 ハロシクロアルキル、C 4 〜C 10 シクロアルキルアルキル、C 4 〜C 10 アルキルシクロアルキル、C 5 〜C 10 アルキルシクロアルキルアルキル、C 2 〜C 6 アルコキシアルキル、C 1 〜C 6 ヒドロキシアルキル、C 1 〜C 6 アルキルチオ、C 1 〜C 6 ハロアルキルチオ、C 1 〜C 6 アルキルスルフィニル、C 1 〜C 6 ハロアルキルスルフィニル、C 1 〜C 6 アルキルスルホニル、C 1 〜C 6 ハロアルキルスルホニル、C 1 〜C 6 アルキルアミノ、C 2 〜C 8 ジアルキルアミノ、C 3 〜C 6 シクロアルキルアミノ、C 2 〜C 6 アルキルカルボニル、C 2 〜C 6 ハロアルキルカルボニル、C 2 〜C 6 アルコキシカルボニル、C 2 〜C 6 ハロアルコキシカルボニル、C 2 〜C 6 アルキルカルボニルオキシ、C 2 〜C 6 アルキルカルボニルチオ、C 2 〜C 6 アルキルアミノカルボニル、C 3 〜C 8 (ジアルキルアミノ)カルボニル、又はC 3 〜C 6 トリアルキルシリルであり、
R 8 は水素原子、C 1 〜C 4 アルキル、C 1 〜C 4 アルケニル、ベンジル(ここでベンジル基のベンゼン環は、ハロゲン原子、C 1 〜C 4 アルキル又はC 1 〜C 4 アルコキシから選択される1以上の置換基により置換されていてもよい)、C 2 〜C 6 アルキルカルボニル、C 2 〜C 6 ハロアルキルカルボニル、フェニルカルボニル(ここでフェニルカルボニル基のベンゼン環は、ハロゲン原子、C 1 〜C 4 アルキル又はC 1 〜C 4 アルコキシから選択される1以上の置換基により置換されていてもよい)、C 2 〜C 6 アルコキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル(ここでベンジルオキシカルボニル基のベンゼン環は、ハロゲン原子、C 1 〜C 4 アルキル又はC 1 〜C 4 アルコキシから選択される1以上の置換基により置換されていてもよい)、フェニルオキシカルボニル(ここでフェニルオキシカルボニル基のベンゼン環は、ハロゲン原子、C 1 〜C 4 アルキル又はC 1 〜C 4 アルコキシから選択される1以上の置換基により置換されていてもよい)、トリフェニルメチル、ホルミル又は基−SO 2 R 9 であり、
R 9 はC 1 〜C 4 アルキル、C 1 〜C 4 ハロアルキル又はフェニル(ここでフェニル基のベンゼン環はハロゲン原子、C 1 〜C 4 アルキル、C 1 〜C 4 アルコキシ又はニトロから選択される1以上の置換基により置換されていてもよい)である}
で表される化合物又はその塩の製造方法であって、
式[2’]
式[3’]
で表される化合物とを溶媒存在下反応させ、
式[5’]
を含む、前記製造方法。 - R1及びR2は、それぞれ独立してC1〜C4アルキル、C1〜C4ハロアルキル、又はハロゲン原子であり、
R4、R5及びR7は水素原子であり、
R3及びR6は、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、C1〜C6アルキル又はC1〜C6ハロアルキルである、
請求項2〜4のいずれか1項に記載の製造方法。 - R1は、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、又は塩素原子であり、
R2は、メチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル又は塩素原子であり、
R3及びR6は、それぞれ独立して水素原子、塩素原子、トリフルオロメチル又はメチルであり、
L1は塩素原子又は臭素原子である、
請求項2〜5のいずれか1項に記載の製造方法。 - R 8 は、C 2 〜C 6 アルキルカルボニル、ベンジル、フェニルカルボニル、C 2 〜C 6 アルコキシカルボニルである、
請求項1〜6のいずれか1項に記載の製造方法。 - R 8 は、アセチル、ベンジル、フェニルカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、1,1−ジメチルエチルオキシカルボニル又は2,2−ジメチルプロピオニルである、
請求項1〜7のいずれか1項に記載の製造方法。 - AがA−1である、
請求項2〜6のいずれか1項に記載の製造方法。 - L 1 は臭素原子である、
請求項1〜9のいずれか1項に記載の製造方法。 - Aが2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル又は2−[3,5−ビス(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチルである請求項2〜6及び9のいずれか1項に記載の製造方法。
- R 8 又はAはアセチル、ベンジル、フェニルカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、1,1−ジメチルエチルオキシカルボニル又は2,2−ジメチルプロピオニルであり、
L1は臭素原子である、
請求項1〜8のいずれか1項に記載の製造方法。 - Aが2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル又は2−[3,5−ビス(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチルであり、
R10はメチルである
請求項13に記載の化合物又はその塩。 - Aがアセチル、ベンジル、フェニルカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、1,1−ジメチルエチルオキシカルボニル又は2,2−ジメチルプロピオニルであり、
R10はメチルである
請求項13に記載の化合物又はその塩。 - 式[5]
R1は、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、又は塩素原子であり、
R2は、メチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、又は塩素原子であり、
R4、R5及びR7は水素原子であり、
R3及びR6は、それぞれ独立して水素原子、塩素原子、トリフルオロメチル又はメチルであり、
R8は、アセチル、ベンジル、フェニルカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、1,1−ジメチルエチルオキシカルボニル又は2,2−ジメチルプロピオニルであり、
Xは塩素原子又は−OR10であり、
R10は、それぞれ独立してメチル又はエチルである}
で表される化合物又はその塩。 - Aが2−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチル又は2−[3,5−ビス(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセチルであり、
Xはメトキシであり、
請求項16に記載の化合物又はその塩。 - Aがアセチル、ベンジル、フェニルカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、1,1−ジメチルエチルオキシカルボニル又は2,2−ジメチルプロピオニルであり、
Xはメトキシであり、
請求項16に記載の化合物又はその塩。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2015076682 | 2015-09-18 | ||
JPPCT/JP2015/076682 | 2015-09-18 | ||
JP2016024958 | 2016-02-12 | ||
JP2016024958 | 2016-02-12 | ||
PCT/JP2016/074506 WO2017047337A1 (ja) | 2015-09-18 | 2016-08-23 | 4-(4-ホルミルチアゾリル)ピペリジン化合物の製造方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPWO2017047337A1 JPWO2017047337A1 (ja) | 2018-03-22 |
JP6371915B2 true JP6371915B2 (ja) | 2018-08-08 |
Family
ID=58288733
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017539799A Active JP6371915B2 (ja) | 2015-09-18 | 2016-08-23 | 4−(4−ホルミルチアゾリル)ピペリジン化合物の製造方法 |
Country Status (3)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP6371915B2 (ja) |
TW (1) | TWI747839B (ja) |
WO (1) | WO2017047337A1 (ja) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2019020540A1 (en) | 2017-07-26 | 2019-01-31 | Basf Se | PESTICIDE MIXTURES |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8722678B2 (en) * | 2010-05-20 | 2014-05-13 | E I Du Pont De Nemours And Company | Fungicidal oximes and hydrazones |
WO2014075874A1 (en) * | 2012-11-13 | 2014-05-22 | Syngenta Participations Ag | Microbiocidal pyrazole derivatives |
WO2014075873A1 (en) * | 2012-11-13 | 2014-05-22 | Syngenta Participations Ag | Microbiocidal pyrazole derivatives |
CN104650061B (zh) * | 2014-12-17 | 2018-01-19 | 南开大学 | 一类噻唑醛肟醚类化合物及其制备方法和用途 |
-
2016
- 2016-08-23 JP JP2017539799A patent/JP6371915B2/ja active Active
- 2016-08-23 WO PCT/JP2016/074506 patent/WO2017047337A1/ja active Application Filing
- 2016-08-30 TW TW105127908A patent/TWI747839B/zh active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
TWI747839B (zh) | 2021-12-01 |
TW201718492A (zh) | 2017-06-01 |
WO2017047337A1 (ja) | 2017-03-23 |
JPWO2017047337A1 (ja) | 2018-03-22 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
AU2006316079B2 (en) | Oxazole compound and pharmaceutical composition | |
RU2647851C2 (ru) | Способы получения некоторых 2-(пиридин-3-ил)тиазолов | |
JP6407457B2 (ja) | 1,2−ベンゼンジメタノール化合物の製造方法 | |
NO340366B1 (no) | Metode for fremstilling av 3-(2-(1-benzotiofen-5-yl)etoksy)propionsyre eller salter derav | |
CZ247397A3 (cs) | Derivát pyrazolylbenzoylu, způsob jeho přípravy a herbicidní prostředek, který ho obsahuje | |
TW200536832A (en) | Process for producing 5-hydroxy-4-thiomethylpyrazole compound | |
TW200409758A (en) | Pyrazole derivatives and process for production thereof | |
CN108570041B (zh) | 一种含异恶唑啉脲嘧啶类化合物的制备方法 | |
JP2018533635A (ja) | 4−((6−(2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−3−(1h−1,2,4−トリアゾ−ル−1−イル)プロピル)ピリジン−3−イル)オキシ)ベンゾニトリル及び製造方法 | |
WO1999046262A1 (fr) | Derives de benzofurylpyrone | |
WO2008065754A1 (fr) | Composé de carbinol substitué | |
Hua et al. | Novel anthranilic diamide insecticides: design, synthesis, and insecticidal evaluation | |
US20200223837A1 (en) | Benzofuran amides and heteroaromatic analogues thereof for use in therapy | |
EP0908457A1 (en) | 3-(1,2-benzisothiazol- and isoxazol-5-Y1)-2,4(1H,3H)-pyrimidinedione or thione and 3-(1,2-benzisothiazol- and isoxazol-5-y1)-4(3H)-pyrimidinone or thione herbicidal agents | |
JP4128048B2 (ja) | 3−フェノキシ−4−ピリダジノール誘導体及びそれを含有する除草剤組成物 | |
JP6371915B2 (ja) | 4−(4−ホルミルチアゾリル)ピペリジン化合物の製造方法 | |
CA2662274A1 (en) | Chemical compounds | |
CN111233908A (zh) | 苯并氧杂硼-1-醇类化合物及其制备方法和应用 | |
KR101308227B1 (ko) | 니코틴산 유도체 또는 그의 염의 제조 방법 | |
JP4549690B2 (ja) | 3−フェノキシ−4−ピリダジノール誘導体を含有する除草性組成物 | |
JP4567345B2 (ja) | 3−フェノキシ−4−ピリダジノール誘導体を含有する農薬 | |
JP3051356B2 (ja) | 除草性アニリン誘導体 | |
CN104649997B (zh) | 一种2, 4‑二甲基噻唑基丙烯腈类化合物及其应用 | |
CN111662280B (zh) | 一种哌啶基四氢苯并噻唑肟醚类衍生物及应用 | |
JPWO2004108662A1 (ja) | フェニルスルホニルカーバメイト誘導体及び農園芸用植物病害防除剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20171206 |
|
A871 | Explanation of circumstances concerning accelerated examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A871 Effective date: 20171206 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20171206 |
|
A975 | Report on accelerated examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971005 Effective date: 20180117 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20180131 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20180330 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20180525 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20180615 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20180713 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6371915 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313113 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |