JP4567345B2 - 3−フェノキシ−4−ピリダジノール誘導体を含有する農薬 - Google Patents
3−フェノキシ−4−ピリダジノール誘導体を含有する農薬 Download PDFInfo
- Publication number
- JP4567345B2 JP4567345B2 JP2004035672A JP2004035672A JP4567345B2 JP 4567345 B2 JP4567345 B2 JP 4567345B2 JP 2004035672 A JP2004035672 A JP 2004035672A JP 2004035672 A JP2004035672 A JP 2004035672A JP 4567345 B2 JP4567345 B2 JP 4567345B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- atom
- substituent
- alkyl
- bromine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 title claims 9
- IWKQMRRGGSDCBA-UHFFFAOYSA-N 3-phenoxy-1h-pyridazin-4-one Chemical class OC1=CC=NN=C1OC1=CC=CC=C1 IWKQMRRGGSDCBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- -1 phenylsulfonyloxy group Chemical group 0.000 claims description 576
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 440
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 341
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 187
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 179
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 156
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 145
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 143
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 142
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims description 95
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 92
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 89
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 85
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 83
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 80
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 64
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 56
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 49
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical group [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 48
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 47
- 125000006583 (C1-C3) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 46
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 46
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims description 46
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims description 44
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 43
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 42
- 125000006828 (C2-C7) alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 41
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 40
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 33
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims description 33
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 30
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 27
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 27
- 125000004070 6 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 24
- 125000002373 5 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 23
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 23
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 23
- 125000006645 (C3-C4) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 22
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 22
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 18
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 18
- 125000006773 (C2-C7) alkylcarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 17
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 239000003905 agrochemical Substances 0.000 claims description 17
- 230000002363 herbicidal effect Effects 0.000 claims description 16
- 125000003356 phenylsulfanyl group Chemical group [*]SC1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 16
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 15
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 claims description 15
- 125000003170 phenylsulfonyl group Chemical group C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)* 0.000 claims description 15
- 125000000171 (C1-C6) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 14
- 125000004455 (C1-C3) alkylthio group Chemical group 0.000 claims description 13
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 13
- 125000001820 oxy group Chemical group [*:1]O[*:2] 0.000 claims description 13
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 claims description 12
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 11
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 11
- 125000004739 (C1-C6) alkylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000006700 (C1-C6) alkylthio group Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000006569 (C5-C6) heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 10
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 10
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 10
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000004844 (C1-C6) alkoxyimino group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000004738 (C1-C6) alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 claims description 9
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims description 8
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 7
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 7
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 7
- 125000000026 trimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([*])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 7
- 125000004737 (C1-C6) haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 claims description 6
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 claims description 6
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 claims description 6
- 125000006677 (C1-C3) haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000000676 alkoxyimino group Chemical group 0.000 claims description 5
- 150000001602 bicycloalkyls Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000003808 silyl group Chemical group [H][Si]([H])([H])[*] 0.000 claims description 4
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 claims description 4
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- LCUOPTJBJVESIM-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-3-(2,3,5,6-tetramethylphenoxy)-1h-pyridazin-4-one Chemical compound CC1=CC(C)=C(C)C(OC=2C(=CC(Cl)=NN=2)O)=C1C LCUOPTJBJVESIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NREOCHFMYBRODV-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-3-(2,3-dihydro-1h-inden-4-yloxy)-1h-pyridazin-4-one Chemical compound OC1=CC(Cl)=NN=C1OC1=CC=CC2=C1CCC2 NREOCHFMYBRODV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MDOUHXIYRZVOBZ-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-3-(2-chloro-6-cyclopropylphenoxy)-1h-pyridazin-4-one Chemical compound OC1=CC(Cl)=NN=C1OC1=C(Cl)C=CC=C1C1CC1 MDOUHXIYRZVOBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AARKZRZYPICLJC-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-3-(2-cyclopropyl-3,5-dimethylphenoxy)-1h-pyridazin-4-one Chemical compound N=1N=C(Cl)C=C(O)C=1OC1=CC(C)=CC(C)=C1C1CC1 AARKZRZYPICLJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GZJVZGUUTYWVTP-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-3-(2-cyclopropyl-6-methylphenoxy)-1h-pyridazin-4-one Chemical compound N=1N=C(Cl)C=C(O)C=1OC=1C(C)=CC=CC=1C1CC1 GZJVZGUUTYWVTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AIRLWQYEZCTFPD-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-3-(2-cyclopropylphenoxy)-1h-pyridazin-4-one Chemical compound OC1=CC(Cl)=NN=C1OC1=CC=CC=C1C1CC1 AIRLWQYEZCTFPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QFFRMJJGHVACFL-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-3-(2-methylphenoxy)-1h-pyridazin-4-one Chemical compound CC1=CC=CC=C1OC1=NN=C(Cl)C=C1O QFFRMJJGHVACFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WHVOTWUPXVPFKJ-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-3-(2-propan-2-ylphenoxy)-1h-pyridazin-4-one Chemical compound CC(C)C1=CC=CC=C1OC1=NN=C(Cl)C=C1O WHVOTWUPXVPFKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- CJSZUDRFDBPZFG-UHFFFAOYSA-N 3-(1-benzofuran-7-yloxy)-6-chloro-1h-pyridazin-4-one Chemical compound OC1=CC(Cl)=NN=C1OC1=CC=CC2=C1OC=C2 CJSZUDRFDBPZFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YLBGKIGQWGWJAV-UHFFFAOYSA-N 3-(2-bromo-6-methylphenoxy)-6-chloro-1h-pyridazin-4-one Chemical compound CC1=CC=CC(Br)=C1OC1=NN=C(Cl)C=C1O YLBGKIGQWGWJAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WPYJITAQNCYWTA-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-3-(2,5-dimethylphenoxy)-1h-pyridazin-4-one Chemical compound CC1=CC=C(C)C(OC=2C(=CC(Cl)=NN=2)O)=C1 WPYJITAQNCYWTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XRVGAOMMMOFTEL-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-3-(2-chloro-6-methylphenoxy)-1h-pyridazin-4-one Chemical compound CC1=CC=CC(Cl)=C1OC1=NN=C(Cl)C=C1O XRVGAOMMMOFTEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FWYYAXRJQUTAHT-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-3-(2-ethyl-6-methylphenoxy)-1h-pyridazin-4-one Chemical compound CCC1=CC=CC(C)=C1OC1=NN=C(Cl)C=C1O FWYYAXRJQUTAHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VXILURWSAZHSSO-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-3-(2-iodophenoxy)-1h-pyridazin-4-one Chemical compound OC1=CC(Cl)=NN=C1OC1=CC=CC=C1I VXILURWSAZHSSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NAGZVRJFAMOXLL-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-3-[(5-methyl-2,3-dihydro-1h-inden-4-yl)oxy]-1h-pyridazin-4-one Chemical compound CC1=CC=C2CCCC2=C1OC1=NN=C(Cl)C=C1O NAGZVRJFAMOXLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JDWQITFHZOBBFE-UHFFFAOYSA-N Benzofenap Chemical compound C=1C=C(Cl)C(C)=C(Cl)C=1C(=O)C=1C(C)=NN(C)C=1OCC(=O)C1=CC=C(C)C=C1 JDWQITFHZOBBFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- OYIKARCXOQLFHF-UHFFFAOYSA-N isoxaflutole Chemical compound CS(=O)(=O)C1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1C(=O)C1=C(C2CC2)ON=C1 OYIKARCXOQLFHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KPUREKXXPHOJQT-UHFFFAOYSA-N mesotrione Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC(S(=O)(=O)C)=CC=C1C(=O)C1C(=O)CCCC1=O KPUREKXXPHOJQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ASRAWSBMDXVNLX-UHFFFAOYSA-N pyrazolynate Chemical compound C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1C(=O)C=1C(C)=NN(C)C=1OS(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 ASRAWSBMDXVNLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FKERUJTUOYLBKB-UHFFFAOYSA-N pyrazoxyfen Chemical compound C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1C(=O)C=1C(C)=NN(C)C=1OCC(=O)C1=CC=CC=C1 FKERUJTUOYLBKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PQTBTIFWAXVEPB-UHFFFAOYSA-N sulcotrione Chemical compound ClC1=CC(S(=O)(=O)C)=CC=C1C(=O)C1C(=O)CCCC1=O PQTBTIFWAXVEPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Natural products OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 349
- 238000000034 method Methods 0.000 description 309
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 299
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 108
- 230000008569 process Effects 0.000 description 104
- RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N anisole Chemical compound COC1=CC=CC=C1 RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 80
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 80
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 63
- 238000010520 demethylation reaction Methods 0.000 description 61
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 60
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 60
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 54
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 53
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 50
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 40
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 40
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 38
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 37
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 34
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 33
- 239000002585 base Substances 0.000 description 33
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 32
- 238000005893 bromination reaction Methods 0.000 description 32
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 30
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 30
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 29
- 238000006053 organic reaction Methods 0.000 description 29
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 28
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 28
- TYZYRCHEVXXLSJ-UHFFFAOYSA-N phenylmethoxymethoxymethoxymethylbenzene Chemical compound C=1C=CC=CC=1COCOCOCC1=CC=CC=C1 TYZYRCHEVXXLSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 26
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 26
- 239000012038 nucleophile Substances 0.000 description 25
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 24
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 24
- JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N olefin Natural products CCCCCCCC=C JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- 238000006161 Suzuki-Miyaura coupling reaction Methods 0.000 description 22
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 22
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 22
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 21
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 21
- GQHTUMJGOHRCHB-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,6,7,8,9,10-octahydropyrimido[1,2-a]azepine Chemical compound C1CCCCN2CCCN=C21 GQHTUMJGOHRCHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 20
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 229910001868 water Inorganic materials 0.000 description 20
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 19
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 19
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 18
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 18
- 238000006932 Simmons-Smith cyclopropanation reaction Methods 0.000 description 17
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 17
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 17
- PBMFSQRYOILNGV-UHFFFAOYSA-N pyridazine Chemical group C1=CC=NN=C1 PBMFSQRYOILNGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 17
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 16
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 16
- 238000005667 methoxymethylation reaction Methods 0.000 description 16
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 101000619542 Homo sapiens E3 ubiquitin-protein ligase parkin Proteins 0.000 description 15
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 15
- 102000045222 parkin Human genes 0.000 description 15
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 15
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 14
- ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N lithium diisopropylamide Chemical compound [Li+].CC(C)[N-]C(C)C ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M sodium;6-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)amino]hexanoate Chemical compound [Na+].COC1=CC(C(=O)NCCCCCC([O-])=O)=CC(OC)=C1OC SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 13
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 11
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 11
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 11
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 11
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 11
- UAWVMPOAIVZWFQ-UHFFFAOYSA-N 1-(chloromethyl)-2-methoxybenzene Chemical compound COC1=CC=CC=C1CCl UAWVMPOAIVZWFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- IXQGCWUGDFDQMF-UHFFFAOYSA-N 2-Ethylphenol Chemical compound CCC1=CC=CC=C1O IXQGCWUGDFDQMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 10
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 description 10
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 10
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 10
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 10
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 10
- IANQTJSKSUMEQM-UHFFFAOYSA-N 1-benzofuran Chemical compound C1=CC=C2OC=CC2=C1 IANQTJSKSUMEQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229910000102 alkali metal hydride Inorganic materials 0.000 description 9
- 150000008046 alkali metal hydrides Chemical class 0.000 description 9
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 9
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 9
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 9
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 9
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 9
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 9
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 9
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 9
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 9
- IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N triethylenediamine Chemical compound C1CN2CCN1CC2 IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000005684 Liebig rearrangement reaction Methods 0.000 description 8
- FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L caesium carbonate Chemical compound [Cs+].[Cs+].[O-]C([O-])=O FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 229910000024 caesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 8
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M potassium acetate Chemical compound [K+].CC([O-])=O SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 7
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical group C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 7
- 239000012039 electrophile Substances 0.000 description 7
- YNESATAKKCNGOF-UHFFFAOYSA-N lithium bis(trimethylsilyl)amide Chemical compound [Li+].C[Si](C)(C)[N-][Si](C)(C)C YNESATAKKCNGOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 7
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 description 7
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 7
- WRIKHQLVHPKCJU-UHFFFAOYSA-N sodium bis(trimethylsilyl)amide Chemical compound C[Si](C)(C)N([Na])[Si](C)(C)C WRIKHQLVHPKCJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N tetrahydropyrrole Natural products C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- GAJBWMUZVXJIBO-UHFFFAOYSA-N 1-oxidopyridazin-1-ium Chemical compound [O-][N+]1=CC=CC=N1 GAJBWMUZVXJIBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QWBBPBRQALCEIZ-UHFFFAOYSA-N 2,3-dimethylphenol Chemical compound CC1=CC=CC(O)=C1C QWBBPBRQALCEIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- NKTOLZVEWDHZMU-UHFFFAOYSA-N 2,5-xylenol Chemical compound CC1=CC=C(C)C(O)=C1 NKTOLZVEWDHZMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical class CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N N-chlorosuccinimide Chemical compound ClN1C(=O)CCC1=O JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- HOPRXXXSABQWAV-UHFFFAOYSA-N anhydrous collidine Natural products CC1=CC=NC(C)=C1C HOPRXXXSABQWAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 6
- UTBIMNXEDGNJFE-UHFFFAOYSA-N collidine Natural products CC1=CC=C(C)C(C)=N1 UTBIMNXEDGNJFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DNJIEGIFACGWOD-UHFFFAOYSA-N ethanethiol Chemical compound CCS DNJIEGIFACGWOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HECSHXUNOVTAIJ-UHFFFAOYSA-N hydron;(2-methoxyphenyl)hydrazine;chloride Chemical compound Cl.COC1=CC=CC=C1NN HECSHXUNOVTAIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WGOPGODQLGJZGL-UHFFFAOYSA-N lithium;butane Chemical compound [Li+].CC[CH-]C WGOPGODQLGJZGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000002902 organometallic compounds Chemical class 0.000 description 6
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 6
- NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N potassium hydride Chemical compound [KH] NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910000105 potassium hydride Inorganic materials 0.000 description 6
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 6
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 6
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- GFYHSKONPJXCDE-UHFFFAOYSA-N sym-collidine Natural products CC1=CN=C(C)C(C)=C1 GFYHSKONPJXCDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WJKHJLXJJJATHN-UHFFFAOYSA-N triflic anhydride Chemical compound FC(F)(F)S(=O)(=O)OS(=O)(=O)C(F)(F)F WJKHJLXJJJATHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IBWYHNOFSKJKKY-UHFFFAOYSA-N 3-chloropyridazine Chemical class ClC1=CC=CN=N1 IBWYHNOFSKJKKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- CKSCMRNFDBWFND-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-2,3-dihydroinden-1-one Chemical compound OC1=CC=CC2=C1CCC2=O CKSCMRNFDBWFND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 238000006214 Clemmensen reduction reaction Methods 0.000 description 5
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 5
- 239000004280 Sodium formate Substances 0.000 description 5
- 238000007239 Wittig reaction Methods 0.000 description 5
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 5
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 5
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 5
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 5
- 125000004644 alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 description 5
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 5
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 5
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 5
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 5
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 5
- 230000017858 demethylation Effects 0.000 description 5
- 125000002524 organometallic group Chemical group 0.000 description 5
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N palladium Substances [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 5
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 5
- 229960003975 potassium Drugs 0.000 description 5
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 5
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 5
- HLBBKKJFGFRGMU-UHFFFAOYSA-M sodium formate Chemical compound [Na+].[O-]C=O HLBBKKJFGFRGMU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 235000019254 sodium formate Nutrition 0.000 description 5
- CFBCZETZIPZOGW-UHFFFAOYSA-N 1-benzofuran-4-ol Chemical compound OC1=CC=CC2=C1C=CO2 CFBCZETZIPZOGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 4
- PAPNRQCYSFBWDI-UHFFFAOYSA-N 2,5-Dimethyl-1H-pyrrole Chemical compound CC1=CC=C(C)N1 PAPNRQCYSFBWDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RMXNSQWYMVTLEU-UHFFFAOYSA-N 2,6-bis(prop-2-enyl)phenol Chemical compound OC1=C(CC=C)C=CC=C1CC=C RMXNSQWYMVTLEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HFHFGHLXUCOHLN-UHFFFAOYSA-N 2-fluorophenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1F HFHFGHLXUCOHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CHZCERSEMVWNHL-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxybenzonitrile Chemical compound OC1=CC=CC=C1C#N CHZCERSEMVWNHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- TUAMRELNJMMDMT-UHFFFAOYSA-N 3,5-xylenol Chemical compound CC1=CC(C)=CC(O)=C1 TUAMRELNJMMDMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 4-toluenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CEJFAOWVYUOHBC-UHFFFAOYSA-N 7-methoxy-1-benzofuran Chemical compound COC1=CC=CC=2C=COC21.COC2=CC=CC=1C=COC12 CEJFAOWVYUOHBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KWWMRYYOPFPBMO-UHFFFAOYSA-N 8-(3-hydroxypropyl)-5-methoxybicyclo[4.2.0]octa-1(6),2,4-trien-7-one Chemical compound COC1=CC=CC2=C1C(=O)C2CCCO KWWMRYYOPFPBMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N Methanethiol Chemical compound SC LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000000297 Sandmeyer reaction Methods 0.000 description 4
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000005644 Wolff-Kishner reduction reaction Methods 0.000 description 4
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 4
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 4
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 description 4
- 125000005530 alkylenedioxy group Chemical group 0.000 description 4
- 238000005937 allylation reaction Methods 0.000 description 4
- 150000003934 aromatic aldehydes Chemical class 0.000 description 4
- BFAKENXZKHGIGE-UHFFFAOYSA-N bis(2,3,5,6-tetrafluoro-4-iodophenyl)diazene Chemical compound FC1=C(C(=C(C(=C1F)I)F)F)N=NC1=C(C(=C(C(=C1F)F)I)F)F BFAKENXZKHGIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 4
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 4
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 description 4
- 125000004092 methylthiomethyl group Chemical group [H]C([H])([H])SC([H])([H])* 0.000 description 4
- QWVGKYWNOKOFNN-UHFFFAOYSA-N o-cresol Chemical compound CC1=CC=CC=C1O QWVGKYWNOKOFNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000011056 potassium acetate Nutrition 0.000 description 4
- NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M potassium fluoride Chemical compound [F-].[K+] NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- WFIZEGIEIOHZCP-UHFFFAOYSA-M potassium formate Chemical compound [K+].[O-]C=O WFIZEGIEIOHZCP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 4
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 4
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 4
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 4
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 description 4
- QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N trifluoroacetic anhydride Chemical compound FC(F)(F)C(=O)OC(=O)C(F)(F)F QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 1-Methylpiperazine Chemical compound CN1CCNCC1 PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HNVIQLPOGUDBSU-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethylmorpholine Chemical compound CC1CNCC(C)O1 HNVIQLPOGUDBSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ISPYQTSUDJAMAB-UHFFFAOYSA-N 2-chlorophenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1Cl ISPYQTSUDJAMAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IBZKBSXREAQDTO-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-n-(2-methoxyethyl)ethanamine Chemical compound COCCNCCOC IBZKBSXREAQDTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZTMADXFOCUXMJE-UHFFFAOYSA-N 2-methylbenzene-1,3-diol Chemical compound CC1=C(O)C=CC=C1O ZTMADXFOCUXMJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WADQOGCINABPRT-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-2-methylphenol Chemical compound CC1=C(O)C=CC=C1Cl WADQOGCINABPRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HSUCYMJBFHBMTB-UHFFFAOYSA-N 3-fluoro-2-methylbenzaldehyde Chemical compound CC1=C(F)C=CC=C1C=O HSUCYMJBFHBMTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SJBIKEOZVXYVFA-UHFFFAOYSA-N C1(=CC=CC=C1)O.C1(=CC=CC=C1)COCOCOCC1=CC=CC=C1 Chemical compound C1(=CC=CC=C1)O.C1(=CC=CC=C1)COCOCOCC1=CC=CC=C1 SJBIKEOZVXYVFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 241001024304 Mino Species 0.000 description 3
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 3
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 3
- QLSYIEGOUWSMMQ-UHFFFAOYSA-N acetonitrile;ethyl acetate Chemical class CC#N.CC#N.CCOC(C)=O QLSYIEGOUWSMMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 3
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 3
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 3
- HONIICLYMWZJFZ-UHFFFAOYSA-N azetidine Chemical compound C1CNC1 HONIICLYMWZJFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000031709 bromination Effects 0.000 description 3
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 3
- 239000012320 chlorinating reagent Substances 0.000 description 3
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 3
- 125000001028 difluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(F)* 0.000 description 3
- 125000005448 ethoxyethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 125000005745 ethoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 3
- SZIKRGHFZTYTIT-UHFFFAOYSA-N ethyl piperidine-2-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1CCCCN1 SZIKRGHFZTYTIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RUJPPJYDHHAEEK-UHFFFAOYSA-N ethyl piperidine-4-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1CCNCC1 RUJPPJYDHHAEEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 3
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 3
- 125000004216 fluoromethyl group Chemical group [H]C([H])(F)* 0.000 description 3
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 3
- 125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 description 3
- BSRDNMMLQYNQQD-UHFFFAOYSA-N iminodiacetonitrile Chemical group N#CCNCC#N BSRDNMMLQYNQQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000006192 iodination reaction Methods 0.000 description 3
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 3
- XMJHPCRAQCTCFT-UHFFFAOYSA-N methyl chloroformate Chemical compound COC(Cl)=O XMJHPCRAQCTCFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BLWYXBNNBYXPPL-UHFFFAOYSA-N methyl pyrrolidine-2-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1CCCN1 BLWYXBNNBYXPPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000006216 methylsulfinyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)=O 0.000 description 3
- 125000005740 oxycarbonyl group Chemical group [*:1]OC([*:2])=O 0.000 description 3
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 3
- UXCDUFKZSUBXGM-UHFFFAOYSA-N phosphoric tribromide Chemical compound BrP(Br)(Br)=O UXCDUFKZSUBXGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 3
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 3
- 125000003003 spiro group Chemical group 0.000 description 3
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 3
- BRNULMACUQOKMR-UHFFFAOYSA-N thiomorpholine Chemical compound C1CSCCN1 BRNULMACUQOKMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N tributylamine Chemical compound CCCCN(CCCC)CCCC IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 3
- YEVWUIYSLYVPHB-GQCTYLIASA-N (e)-3-(2-methoxyphenyl)prop-2-enenitrile Chemical compound COC1=CC=CC=C1\C=C\C#N YEVWUIYSLYVPHB-GQCTYLIASA-N 0.000 description 2
- CCTMHXOVLPFTDY-ODZAUARKSA-N (z)-2,3-dichlorobut-2-enedioic acid;hydrogen peroxide Chemical compound OO.OC(=O)C(\Cl)=C(\Cl)C(O)=O CCTMHXOVLPFTDY-ODZAUARKSA-N 0.000 description 2
- MZJYQXPULRLGCA-UHFFFAOYSA-N 1,1-dichlorocyclopropane Chemical compound ClC1(Cl)CC1 MZJYQXPULRLGCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DWPLEOPKBWNPQV-UHFFFAOYSA-N 1-(2-methoxyphenyl)ethanone Chemical compound COC1=CC=CC=C1C(C)=O DWPLEOPKBWNPQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000006420 1-fluorocyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1(F)* 0.000 description 2
- 125000006021 1-methyl-2-propenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000453 2,2,2-trichloroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(Cl)(Cl)Cl 0.000 description 2
- RKMGAJGJIURJSJ-UHFFFAOYSA-N 2,2,6,6-tetramethylpiperidine Chemical compound CC1(C)CCCC(C)(C)N1 RKMGAJGJIURJSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YQTCQNIPQMJNTI-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropan-1-one Chemical group CC(C)(C)[C]=O YQTCQNIPQMJNTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DPHNJPUOMLRELT-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydro-1h-inden-4-ol Chemical compound OC1=CC=CC2=C1CCC2 DPHNJPUOMLRELT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KUFFULVDNCHOFZ-UHFFFAOYSA-N 2,4-xylenol Chemical compound CC1=CC=C(O)C(C)=C1 KUFFULVDNCHOFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KYFBKHRLIHDKPB-UHFFFAOYSA-N 2,5-Dimethoxyphenol Chemical compound COC1=CC=C(OC)C(O)=C1 KYFBKHRLIHDKPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VFNUNYPYULIJSN-UHFFFAOYSA-N 2,5-diisopropylphenol Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C(C)C)C(O)=C1 VFNUNYPYULIJSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SSIZLKDLDKIHEV-UHFFFAOYSA-N 2,6-dibromophenol Chemical compound OC1=C(Br)C=CC=C1Br SSIZLKDLDKIHEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NFIDBGJMFKNGGQ-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methylpropyl)phenol Chemical compound CC(C)CC1=CC=CC=C1O NFIDBGJMFKNGGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PETRWTHZSKVLRE-UHFFFAOYSA-N 2-Methoxy-4-methylphenol Chemical compound COC1=CC(C)=CC=C1O PETRWTHZSKVLRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YXZPTVOCJLCMRO-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-6-methylphenol Chemical compound CC1=CC=CC(Br)=C1O YXZPTVOCJLCMRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QDZOFZFDBDYWJX-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxy-n-(2-ethoxyethyl)ethanamine Chemical compound CCOCCNCCOCC QDZOFZFDBDYWJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HPURPVUTEGLILL-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-5-methoxyphenol Chemical compound CCC1=CC=C(OC)C=C1O HPURPVUTEGLILL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HMDZYDQJTVRBKN-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-3,4,6-trimethylbenzaldehyde Chemical compound CC1=CC(C)=C(C=O)C(O)=C1C HMDZYDQJTVRBKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KQDJTBPASNJQFQ-UHFFFAOYSA-N 2-iodophenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1I KQDJTBPASNJQFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CRBJBYGJVIBWIY-UHFFFAOYSA-N 2-isopropylphenol Chemical compound CC(C)C1=CC=CC=C1O CRBJBYGJVIBWIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SHESIBIEPSTHMZ-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-3-methylphenol Chemical compound COC1=C(C)C=CC=C1O SHESIBIEPSTHMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HKOJYPPTIPJZAZ-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-6-methylaniline Chemical compound COC1=CC=CC(C)=C1N HKOJYPPTIPJZAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 description 2
- MGSHXMOLUWTMGP-UHFFFAOYSA-N 3'-carboxy-alpha-chromanol Chemical compound C1=CC=C2C(O)CCOC2=C1 MGSHXMOLUWTMGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YCOXTKKNXUZSKD-UHFFFAOYSA-N 3,4-xylenol Chemical compound CC1=CC=C(O)C=C1C YCOXTKKNXUZSKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SBAJRGRUGUQKAF-UHFFFAOYSA-N 3-(2-cyanoethylamino)propanenitrile Chemical group N#CCCNCCC#N SBAJRGRUGUQKAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BUWXNBPLRLEXOZ-UHFFFAOYSA-N 3-bromo-2-hydroxybenzonitrile Chemical compound OC1=C(Br)C=CC=C1C#N BUWXNBPLRLEXOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAVREABSGIHHMO-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxybenzaldehyde Chemical compound OC1=CC=CC(C=O)=C1 IAVREABSGIHHMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FXTKWBZFNQHAAO-UHFFFAOYSA-N 3-iodophenol Chemical compound OC1=CC=CC(I)=C1 FXTKWBZFNQHAAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PEUAZQMQTCPVPZ-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-1-benzofuran-4-ol Chemical compound C1=CC(O)=C2C(C)=COC2=C1 PEUAZQMQTCPVPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IPPQNXSAJZOTJZ-UHFFFAOYSA-N 3-methylsalicylaldehyde Chemical compound CC1=CC=CC(C=O)=C1O IPPQNXSAJZOTJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VLJSLTNSFSOYQR-UHFFFAOYSA-N 3-propan-2-ylphenol Chemical compound CC(C)C1=CC=CC(O)=C1 VLJSLTNSFSOYQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CHWNEIVBYREQRF-UHFFFAOYSA-N 4-Ethyl-2-methoxyphenol Chemical compound CCC1=CC=C(O)C(OC)=C1 CHWNEIVBYREQRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QJRWLNLUIAJTAD-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3-methoxybenzonitrile Chemical compound COC1=CC(C#N)=CC=C1O QJRWLNLUIAJTAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MNVMYTVDDOXZLS-UHFFFAOYSA-N 4-methoxyguaiacol Natural products COC1=CC=C(O)C(OC)=C1 MNVMYTVDDOXZLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BLQFHJKRTDIZLX-UHFFFAOYSA-N 5-amino-2-methoxyphenol Chemical compound COC1=CC=C(N)C=C1O BLQFHJKRTDIZLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UGAKSUDKRHFNQW-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-2,3-dihydro-1h-inden-4-ol Chemical compound CC1=CC=C2CCCC2=C1O UGAKSUDKRHFNQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HFMZPBSZKCDKOR-UHFFFAOYSA-N 7-hydroxy-2,3-dihydroinden-1-one Chemical compound OC1=CC=CC2=C1C(=O)CC2 HFMZPBSZKCDKOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UJOBWOGCFQCDNV-UHFFFAOYSA-N 9H-carbazole Chemical compound C1=CC=C2C3=CC=CC=C3NC2=C1 UJOBWOGCFQCDNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NOWKCMXCCJGMRR-UHFFFAOYSA-N Aziridine Chemical compound C1CN1 NOWKCMXCCJGMRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HCNPSVCVOAQIJS-UHFFFAOYSA-N ClC1(C(C(=CC=C1)OC)C)O Chemical compound ClC1(C(C(=CC=C1)OC)C)O HCNPSVCVOAQIJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005821 Claisen rearrangement reaction Methods 0.000 description 2
- UEXCJVNBTNXOEH-UHFFFAOYSA-N Ethynylbenzene Chemical group C#CC1=CC=CC=C1 UEXCJVNBTNXOEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000012359 Methanesulfonyl chloride Substances 0.000 description 2
- PHSPJQZRQAJPPF-UHFFFAOYSA-N N-alpha-Methylhistamine Chemical compound CNCCC1=CN=CN1 PHSPJQZRQAJPPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 description 2
- KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N Peracetic acid Chemical compound CC(=O)OO KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000674 Phytotoxicity Toxicity 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WOAORAPRPVIATR-UHFFFAOYSA-N [3-(trifluoromethyl)phenyl]boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 WOAORAPRPVIATR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 2
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 2
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 2
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 2
- TXFLGZOGNOOEFZ-UHFFFAOYSA-N bis(2-chloroethyl)amine Chemical compound ClCCNCCCl TXFLGZOGNOOEFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N boron trifluoride Chemical compound FB(F)F WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QARVLSVVCXYDNA-UHFFFAOYSA-N bromobenzene Chemical compound BrC1=CC=CC=C1 QARVLSVVCXYDNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DIKBFYAXUHHXCS-UHFFFAOYSA-N bromoform Chemical compound BrC(Br)Br DIKBFYAXUHHXCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 2
- YCIMNLLNPGFGHC-UHFFFAOYSA-N catechol Chemical compound OC1=CC=CC=C1O YCIMNLLNPGFGHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DMGLUMYOLOAXJY-UHFFFAOYSA-N chembl2032374 Chemical compound OC1=CC=C(Cl)C=C1C1=NNC=C1 DMGLUMYOLOAXJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DCFKHNIGBAHNSS-UHFFFAOYSA-N chloro(triethyl)silane Chemical compound CC[Si](Cl)(CC)CC DCFKHNIGBAHNSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004218 chloromethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)* 0.000 description 2
- 125000000068 chlorophenyl group Chemical group 0.000 description 2
- IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N chlorotrimethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)Cl IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006880 cross-coupling reaction Methods 0.000 description 2
- ARUKYTASOALXFG-UHFFFAOYSA-N cycloheptylcycloheptane Chemical group C1CCCCCC1C1CCCCCC1 ARUKYTASOALXFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N cyclohexanone Chemical compound O=C1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WVIIMZNLDWSIRH-UHFFFAOYSA-N cyclohexylcyclohexane Chemical group C1CCCCC1C1CCCCC1 WVIIMZNLDWSIRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 2
- 150000002168 ethanoic acid esters Chemical class 0.000 description 2
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 2
- DQYBDCGIPTYXML-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;hydrate Chemical compound O.CCOCC DQYBDCGIPTYXML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000006125 ethylsulfonyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004705 ethylthio group Chemical group C(C)S* 0.000 description 2
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 2
- 230000002140 halogenating effect Effects 0.000 description 2
- RUOCORIYQAUTEF-UHFFFAOYSA-N hydrogen peroxide;(2,2,2-trifluoroacetyl) 2,2,2-trifluoroacetate Chemical compound OO.FC(F)(F)C(=O)OC(=O)C(F)(F)F RUOCORIYQAUTEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002440 hydroxy compounds Chemical class 0.000 description 2
- PQNFLJBBNBOBRQ-UHFFFAOYSA-N indane Chemical compound C1=CC=C2CCCC2=C1 PQNFLJBBNBOBRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M lithium chloride Chemical compound [Li+].[Cl-] KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FRIJBUGBVQZNTB-UHFFFAOYSA-M magnesium;ethane;bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].[CH2-]C FRIJBUGBVQZNTB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N methanesulfonyl chloride Chemical compound CS(Cl)(=O)=O QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BIGQPYZPEWAPBG-UHFFFAOYSA-N methyl 3,4-dimethoxybenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 BIGQPYZPEWAPBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TZIHFWKZFHZASV-UHFFFAOYSA-N methyl formate Chemical compound COC=O TZIHFWKZFHZASV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 description 2
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- KRKPYFLIYNGWTE-UHFFFAOYSA-N n,o-dimethylhydroxylamine Chemical compound CNOC KRKPYFLIYNGWTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- SFBTTWXNCQVIEC-UHFFFAOYSA-N o-Vinylanisole Chemical compound COC1=CC=CC=C1C=C SFBTTWXNCQVIEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002420 orchard Substances 0.000 description 2
- 150000002900 organolithium compounds Chemical class 0.000 description 2
- 150000002901 organomagnesium compounds Chemical class 0.000 description 2
- 125000000466 oxiranyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 2
- 238000005887 phenylation reaction Methods 0.000 description 2
- HXITXNWTGFUOAU-UHFFFAOYSA-N phenylboronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC=CC=C1 HXITXNWTGFUOAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N phosphorus trichloride Chemical compound ClP(Cl)Cl FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M potassium bromide Chemical compound [K+].[Br-] IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000011698 potassium fluoride Substances 0.000 description 2
- 235000003270 potassium fluoride Nutrition 0.000 description 2
- 235000007715 potassium iodide Nutrition 0.000 description 2
- KPBSJEBFALFJTO-UHFFFAOYSA-N propane-1-sulfonyl chloride Chemical compound CCCS(Cl)(=O)=O KPBSJEBFALFJTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SUVIGLJNEAMWEG-UHFFFAOYSA-N propane-1-thiol Chemical compound CCCS SUVIGLJNEAMWEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 2
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 150000004892 pyridazines Chemical class 0.000 description 2
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 description 2
- UBQKCCHYAOITMY-UHFFFAOYSA-N pyridin-2-ol Chemical compound OC1=CC=CC=N1 UBQKCCHYAOITMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQGWDDDVZFFDIG-UHFFFAOYSA-N pyrogallol Chemical compound OC1=CC=CC(O)=C1O WQGWDDDVZFFDIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JHHZLHWJQPUNKB-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-3-ol Chemical compound OC1CCNC1 JHHZLHWJQPUNKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 2
- 238000012552 review Methods 0.000 description 2
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M sodium bromide Chemical compound [Na+].[Br-] JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M sodium fluoride Chemical compound [F-].[Na+] PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 description 2
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- FPGGTKZVZWFYPV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium fluoride Chemical compound [F-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC FPGGTKZVZWFYPV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 description 2
- CMQCNTNASCDNGR-UHFFFAOYSA-N toluene;hydrate Chemical compound O.CC1=CC=CC=C1 CMQCNTNASCDNGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006276 transfer reaction Methods 0.000 description 2
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 2
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 125000003774 valeryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 2
- CSUUDNFYSFENAE-UHFFFAOYSA-N (2-methoxyphenyl)-phenylmethanone Chemical compound COC1=CC=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 CSUUDNFYSFENAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006656 (C2-C4) alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006775 (C3-C7) alkenylcarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006789 (C3-C7) alkenyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006778 (C3-C7) alkynylcarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- ICJSBHNBNKTSIM-ODZAUARKSA-N (z)-but-2-enedioic acid;hydrogen peroxide Chemical compound OO.OC(=O)\C=C/C(O)=O ICJSBHNBNKTSIM-ODZAUARKSA-N 0.000 description 1
- 125000006112 1, 1-dimethylbutyl sulfinyl group Chemical group 0.000 description 1
- RGDPYGJFXILIQP-UHFFFAOYSA-N 1,1-dibromocyclopropane Chemical compound BrC1(Br)CC1 RGDPYGJFXILIQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006142 1,1-dimethylbutyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004511 1,2,3-thiadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000005206 1,2-dihydroxybenzenes Chemical class 0.000 description 1
- WMXFNCKPYCAIQW-UHFFFAOYSA-N 1,2-dimethoxy-3-methylbenzene Chemical compound COC1=CC=CC(C)=C1OC WMXFNCKPYCAIQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005918 1,2-dimethylbutyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006143 1,2-dimethylbutyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- XRSKRSVTUVLURN-UHFFFAOYSA-N 1,3-benzodioxol-4-ol Chemical compound OC1=CC=CC2=C1OCO2 XRSKRSVTUVLURN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005871 1,3-benzodioxolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006114 1,3-dimethylbutyl sulfinyl group Chemical group 0.000 description 1
- JPRPJUMQRZTTED-UHFFFAOYSA-N 1,3-dioxolanyl Chemical group [CH]1OCCO1 JPRPJUMQRZTTED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AKICCLJKBOEAMW-UHFFFAOYSA-N 1-(2-hydroxyphenyl)cyclopropane-1-carbonitrile Chemical compound OC1=CC=CC=C1C1(C#N)CC1 AKICCLJKBOEAMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LEAJWPFHMHVEKV-UHFFFAOYSA-N 1-(2-methoxyphenyl)propan-1-one Chemical compound CCC(=O)C1=CC=CC=C1OC LEAJWPFHMHVEKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WXVRAHOQLYAQCR-UHFFFAOYSA-N 1-benzofuran-7-ol Chemical compound OC1=CC=CC2=C1OC=C2 WXVRAHOQLYAQCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMRZGYNNZTVECK-UHFFFAOYSA-N 1-benzothiophen-4-ol Chemical compound OC1=CC=CC2=C1C=CS2 BMRZGYNNZTVECK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PLDWAJLZAAHOGG-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-3-methoxybenzene Chemical compound COC1=CC=CC(Br)=C1 PLDWAJLZAAHOGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006083 1-bromoethyl group Chemical group 0.000 description 1
- LTVRGAWOEOKGJZ-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-3-methoxy-2-methylbenzene Chemical compound COC1=CC=CC(Cl)=C1C LTVRGAWOEOKGJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001478 1-chloroethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(Cl)* 0.000 description 1
- 125000006074 1-ethyl-2-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006075 1-ethyl-3-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006106 1-ethylpropyl sulfinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006136 1-ethylpropyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- MBDUIEKYVPVZJH-UHFFFAOYSA-N 1-ethylsulfonylethane Chemical compound CCS(=O)(=O)CC MBDUIEKYVPVZJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PYQASLBFUHWSPT-UHFFFAOYSA-N 1-methoxy-2-(1-methoxyethenyl)benzene Chemical compound COC(=C)C1=CC=CC=C1OC PYQASLBFUHWSPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006019 1-methyl-1-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- VQCXOLDXRRLVAF-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,3-dihydro-1h-inden-4-ol Chemical compound C1=CC=C(O)C2=C1C(C)CC2 VQCXOLDXRRLVAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006028 1-methyl-2-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006048 1-methyl-2-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006030 1-methyl-3-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006052 1-methyl-3-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006055 1-methyl-4-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006108 1-methylpentyl sulfinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006138 1-methylpentyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- YCOIWLGANKFXSO-UHFFFAOYSA-N 1-o-[6-chloro-3-(2-cyclopropyl-6-methylphenoxy)pyridazin-4-yl] 3-o-[4-(2,4-dichlorobenzoyl)-2,5-dimethylpyrazol-3-yl] benzene-1,3-dicarboxylate Chemical compound C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1C(=O)C=1C(C)=NN(C)C=1OC(=O)C(C=1)=CC=CC=1C(=O)OC1=CC(Cl)=NN=C1OC1=C(C)C=CC=C1C1CC1 YCOIWLGANKFXSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ISKIVJZRVIWQTE-UHFFFAOYSA-N 1-o-[6-chloro-3-(2-cyclopropyl-6-methylphenoxy)pyridazin-4-yl] 3-o-[4-(2,4-dichlorobenzoyl)-2,5-dimethylpyrazol-3-yl] benzene-1,3-disulfonate Chemical compound C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1C(=O)C=1C(C)=NN(C)C=1OS(=O)(=O)C(C=1)=CC=CC=1S(=O)(=O)OC1=CC(Cl)=NN=C1OC1=C(C)C=CC=C1C1CC1 ISKIVJZRVIWQTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006017 1-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000530 1-propynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C#C* 0.000 description 1
- GKNOMEOXEUNEKT-UHFFFAOYSA-N 1h-pyridin-2-one;sodium Chemical compound [Na].OC1=CC=CC=N1 GKNOMEOXEUNEKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004797 2,2,2-trichloroethoxy group Chemical group ClC(CO*)(Cl)Cl 0.000 description 1
- XYPISWUKQGWYGX-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trifluoroethaneperoxoic acid Chemical compound OOC(=O)C(F)(F)F XYPISWUKQGWYGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004206 2,2,2-trifluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)F 0.000 description 1
- FBIQIDDZVGYWKZ-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethyl-1,3-dihydroinden-4-ol Chemical compound C1=CC(O)=C2CC(C)(C)CC2=C1 FBIQIDDZVGYWKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006115 2,2-dimethylbutyl sulfinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006145 2,2-dimethylbutyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- IMHHWOCMTWWBAQ-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydro-1-benzofuran-4-ol Chemical compound OC1=CC=CC2=C1CCO2 IMHHWOCMTWWBAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KGUQAHWDPDAUMF-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydro-1-benzofuran-7-ol Chemical compound OC1=CC=CC2=C1OCC2 KGUQAHWDPDAUMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006116 2,3-dimethylbutyl sulfinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006146 2,3-dimethylbutyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- NYSHRBWVSUBISD-UHFFFAOYSA-N 2,4-dibromo-3,6-dimethylphenol Chemical compound CC1=CC(Br)=C(C)C(Br)=C1O NYSHRBWVSUBISD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- APTQLHQUFCWAEB-UHFFFAOYSA-N 2,4-dicyclopropyl-6-fluorophenol Chemical compound OC1=C(F)C=C(C2CC2)C=C1C1CC1 APTQLHQUFCWAEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDFRVNARKRKXQQ-UHFFFAOYSA-M 2,6-dichloro-1-fluoropyridin-1-ium;trifluoromethanesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F.F[N+]1=C(Cl)C=CC=C1Cl KDFRVNARKRKXQQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QLDQBPFSGGMJJG-UHFFFAOYSA-N 2,6-dicyclopropylphenol Chemical compound OC1=C(C2CC2)C=CC=C1C1CC1 QLDQBPFSGGMJJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WXSGQHKHUYTJNB-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethoxybenzaldehyde Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=C1C=O WXSGQHKHUYTJNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NAILKKRDWBJCNH-UHFFFAOYSA-N 2,6-dipropylphenol Chemical compound CCCC1=CC=CC(CCC)=C1O NAILKKRDWBJCNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MVVGSPCXHRFDDR-UHFFFAOYSA-N 2-(1,3-benzothiazol-2-yl)phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1C1=NC2=CC=CC=C2S1 MVVGSPCXHRFDDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHGZVWOTJDLREY-UHFFFAOYSA-N 2-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1C1=NC2=CC=CC=C2O1 GHGZVWOTJDLREY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YRQDSVXQHYMZIE-UHFFFAOYSA-N 2-(1,3-dioxolan-2-yl)phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1C1OCCO1 YRQDSVXQHYMZIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VXDHOQGIOOWDBI-UHFFFAOYSA-N 2-(1-cyclopropylcyclopropyl)phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1C1(C2CC2)CC1 VXDHOQGIOOWDBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ROVWFJKJJZUQNC-UHFFFAOYSA-N 2-(1-ethylcyclopropyl)phenol Chemical compound C=1C=CC=C(O)C=1C1(CC)CC1 ROVWFJKJJZUQNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ITGIGDXXEPMAAY-UHFFFAOYSA-N 2-(1-methoxycyclopropyl)phenol Chemical compound COC1(CC1)C1=C(C=CC=C1)O.COC1(CC1)C1=C(C=CC=C1)O ITGIGDXXEPMAAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNCIKTMFAFOUSE-UHFFFAOYSA-N 2-(1-methylcyclopropyl)phenol Chemical compound CC1(CC1)C1=C(C=CC=C1)O.CC1(CC1)C1=C(C=CC=C1)O WNCIKTMFAFOUSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XEPLCYBLHNYVFI-UHFFFAOYSA-N 2-(1-phenylcyclopropyl)phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1C1(C=2C=CC=CC=2)CC1 XEPLCYBLHNYVFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCZFPBCRZGDTEB-UHFFFAOYSA-N 2-(2,2-dichlorocyclopropyl)phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1C1C(Cl)(Cl)C1 ZCZFPBCRZGDTEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GEOMPSDULYKBIF-UHFFFAOYSA-N 2-(2,2-difluorocyclopropyl)phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1C1C(F)(F)C1 GEOMPSDULYKBIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MZSDJMYLCMDXRB-UHFFFAOYSA-N 2-(2,2-dimethylcyclopropyl)phenol Chemical compound CC1(C)CC1C1=CC=CC=C1O MZSDJMYLCMDXRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VDQQDDDBBQFXTQ-UHFFFAOYSA-N 2-(2-ethoxycyclopropyl)phenol Chemical compound CCOC1CC1C1=CC=CC=C1O VDQQDDDBBQFXTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CHQGKOFIQZAGFD-UHFFFAOYSA-N 2-(2-hydroxyphenyl)cyclopropane-1-carbonitrile Chemical compound OC1=CC=CC=C1C1C(C#N)C1 CHQGKOFIQZAGFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWZJUYRNLOMDTH-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxyethoxy)phenol Chemical compound COCCOC1=CC=CC=C1O KWZJUYRNLOMDTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AJHIVJZCTURWIW-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methylcyclopropyl)phenol Chemical compound CC1C(C1)C1=C(C=CC=C1)O.CC1C(C1)C1=C(C=CC=C1)O AJHIVJZCTURWIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PAUCRMQZRWUPMC-UHFFFAOYSA-N 2-(3-methoxyphenyl)furan Chemical compound COC1=CC=CC(C=2OC=CC=2)=C1 PAUCRMQZRWUPMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YXWUTKZQGKLQOA-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methoxypyridazin-3-yl)oxyphenol Chemical compound COC1=CC=NN=C1OC1=CC=CC=C1O YXWUTKZQGKLQOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- POASNWJTDJYMNU-UHFFFAOYSA-N 2-(6-chloro-4-methoxypyridazin-3-yl)oxyphenol Chemical compound COC1=CC(Cl)=NN=C1OC1=CC=CC=C1O POASNWJTDJYMNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GNNUWFUVNWRCEO-UHFFFAOYSA-N 2-(Ethoxymethyl)phenol Chemical compound CCOCC1=CC=CC=C1O GNNUWFUVNWRCEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZBTUZVMTIFTBBX-UHFFFAOYSA-N 2-(N-methoxy-C-methylcarbonimidoyl)phenol Chemical compound CON=C(C)C1=CC=CC=C1O ZBTUZVMTIFTBBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSSXBXCEVWBVFC-UHFFFAOYSA-N 2-(cyclopropylmethyl)phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1CC1CC1 OSSXBXCEVWBVFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AUABZJZJXPSZCN-UHFFFAOYSA-N 2-(dimethylamino)phenol Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1O AUABZJZJXPSZCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JXCLBPKLUPXPRY-UHFFFAOYSA-N 2-(methoxyiminomethyl)-3,5,6-trimethylphenol Chemical compound CON=CC1=C(C)C=C(C)C(C)=C1O JXCLBPKLUPXPRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JNGQZZUZGAWLRX-UHFFFAOYSA-N 2-(methoxymethoxy)benzaldehyde Chemical compound COCOC1=CC=CC=C1C=O JNGQZZUZGAWLRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SSICPQZWCDZSQA-UHFFFAOYSA-N 2-(methoxymethyl)phenol Chemical compound COCC1=CC=CC=C1O SSICPQZWCDZSQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003821 2-(trimethylsilyl)ethoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si](C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C(OC([H])([H])[*])([H])[H] 0.000 description 1
- IMZJTRPZEAKBRH-UHFFFAOYSA-N 2-[1-(methoxymethyl)cyclopropyl]phenol Chemical compound C=1C=CC=C(O)C=1C1(COC)CC1 IMZJTRPZEAKBRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DHPUIKWBNXTXOB-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1-methoxy-4-methylbenzene Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1Br DHPUIKWBNXTXOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FLGMCSGCDWVXMR-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-3,5-dimethylphenol Chemical compound CC1=CC(C)=C(Br)C(O)=C1 FLGMCSGCDWVXMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSQGUOOFKKVPOC-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-3,6-dimethylphenol Chemical compound CC1=CC=C(C)C(Br)=C1O MSQGUOOFKKVPOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HUGNLEZLTOVJLD-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-3-methylphenol Chemical compound CC1=CC=CC(O)=C1Br HUGNLEZLTOVJLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZZYAIIAXDTWEE-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-4,6-dimethylphenol Chemical compound CC1=CC(C)=C(O)C(Br)=C1 CZZYAIIAXDTWEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FFRLMQPMGIMHHQ-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-4-tert-butylphenol Chemical compound CC(C)(C)C1=CC=C(O)C(Br)=C1 FFRLMQPMGIMHHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HUVAOAVBKOVPBZ-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-5-fluorophenol Chemical compound OC1=CC(F)=CC=C1Br HUVAOAVBKOVPBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LUECOFFMVWPWDR-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-6-chlorophenol Chemical compound OC1=C(Cl)C=CC=C1Br LUECOFFMVWPWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KTIRRDOBTNZKNL-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-6-ethylphenol Chemical compound CCC1=CC=CC(Br)=C1O KTIRRDOBTNZKNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DNFDDDWPODPCHU-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-6-fluorophenol Chemical compound OC1=C(F)C=CC=C1Br DNFDDDWPODPCHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005999 2-bromoethyl group Chemical group 0.000 description 1
- IJYMKBRMIMMBQW-UHFFFAOYSA-N 2-butan-2-yl-6-methylphenol Chemical compound CCC(C)C1=CC=CC(C)=C1O IJYMKBRMIMMBQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004974 2-butenyl group Chemical group C(C=CC)* 0.000 description 1
- 125000000069 2-butynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- OTUVBWNMQJPCGF-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-6-(2-methylprop-2-enyl)phenol Chemical compound CC(=C)CC1=CC=CC(Cl)=C1O OTUVBWNMQJPCGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SOANFNZTNWXEFD-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-6-cyclopropylphenol Chemical compound OC1=C(Cl)C=CC=C1C1CC1 SOANFNZTNWXEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XNJCFOQHSHYSLG-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-6-ethylphenol Chemical compound CCC1=CC=CC(Cl)=C1O XNJCFOQHSHYSLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FQFHAEFUBKAIAH-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-6-iodophenol Chemical compound OC1=C(Cl)C=CC=C1I FQFHAEFUBKAIAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001340 2-chloroethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)C([H])([H])* 0.000 description 1
- DCAIEYUJOVJWCG-UHFFFAOYSA-N 2-cyclobutylphenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1C1CCC1 DCAIEYUJOVJWCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YJAGSYKULZAINR-UHFFFAOYSA-N 2-cyclopropyl-3,5-dimethylphenol Chemical compound OC1=CC(C)=CC(C)=C1C1CC1 YJAGSYKULZAINR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VKBQRGYJNFJJPN-UHFFFAOYSA-N 2-cyclopropyl-3,6-dimethylphenol Chemical compound CC1=CC=C(C)C(C2CC2)=C1O VKBQRGYJNFJJPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HXGXLADZSVQBTC-UHFFFAOYSA-N 2-cyclopropyl-3-methoxyphenol Chemical compound COC1=CC=CC(O)=C1C1CC1 HXGXLADZSVQBTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VOTBOJTZXSPBTK-UHFFFAOYSA-N 2-cyclopropyl-3-methylphenol Chemical compound CC1=CC=CC(O)=C1C1CC1 VOTBOJTZXSPBTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AYIBROWOQUXFKG-UHFFFAOYSA-N 2-cyclopropyl-4,6-dimethylphenol Chemical compound CC1=CC(C)=C(O)C(C2CC2)=C1 AYIBROWOQUXFKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VULYBOZBEJBNKA-UHFFFAOYSA-N 2-cyclopropyl-4-methylphenol Chemical compound CC1=CC=C(O)C(C2CC2)=C1 VULYBOZBEJBNKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SGLPMQMTTGXPLB-UHFFFAOYSA-N 2-cyclopropyl-5-ethylphenol Chemical compound OC1=CC(CC)=CC=C1C1CC1 SGLPMQMTTGXPLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJRRTDJGGJWMML-UHFFFAOYSA-N 2-cyclopropyl-5-fluorophenol Chemical compound OC1=CC(F)=CC=C1C1CC1 IJRRTDJGGJWMML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTQLNWRWDNVXCA-UHFFFAOYSA-N 2-cyclopropyl-5-methylphenol Chemical compound OC1=CC(C)=CC=C1C1CC1 QTQLNWRWDNVXCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZNRKUYHQCLWYCW-UHFFFAOYSA-N 2-cyclopropyl-5-propan-2-ylphenol Chemical compound OC1=CC(C(C)C)=CC=C1C1CC1 ZNRKUYHQCLWYCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WPJXRNYZKBQVFZ-UHFFFAOYSA-N 2-cyclopropyl-6-ethoxyphenol Chemical compound CCOC1=CC=CC(C2CC2)=C1O WPJXRNYZKBQVFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FNINUIBCCJTGBU-UHFFFAOYSA-N 2-cyclopropyl-6-ethylphenol Chemical compound CCC1=CC=CC(C2CC2)=C1O FNINUIBCCJTGBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QRBHRTFDDOMSCJ-UHFFFAOYSA-N 2-cyclopropyl-6-fluorophenol Chemical compound OC1=C(F)C=CC=C1C1CC1 QRBHRTFDDOMSCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GAZCGXOWWZJZQV-UHFFFAOYSA-N 2-cyclopropyl-6-methoxyphenol Chemical compound COC1=CC=CC(C2CC2)=C1O GAZCGXOWWZJZQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PRQKVXNVZPBESR-UHFFFAOYSA-N 2-cyclopropyl-6-methylphenol Chemical compound CC1=CC=CC(C2CC2)=C1O PRQKVXNVZPBESR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IBRFCFDKAWTDFL-UHFFFAOYSA-N 2-cyclopropyl-6-propan-2-ylphenol Chemical compound CC(C)C1=CC=CC(C2CC2)=C1O IBRFCFDKAWTDFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VKTBILBRBSALKI-UHFFFAOYSA-N 2-cyclopropylphenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1C1CC1 VKTBILBRBSALKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BKNHBPOZNKMOTO-UHFFFAOYSA-N 2-ethenyl-6-methylphenol Chemical compound CC1=CC=CC(C=C)=C1O BKNHBPOZNKMOTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBHVLFJMTGTAMI-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-4,6-diiodophenol Chemical compound CCC1=CC(I)=CC(I)=C1O NBHVLFJMTGTAMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QLUFNWQXIPGNJN-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-4-iodophenol Chemical compound CCC1=CC(I)=CC=C1O QLUFNWQXIPGNJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LLQHYJPVIROUFO-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-6-iodophenol Chemical compound CCC1=CC=CC(I)=C1O LLQHYJPVIROUFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003858 2-ethylbutoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])O*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000006176 2-ethylbutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000006119 2-ethylbutyl sulfinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006149 2-ethylbutyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004732 2-ethylbutylthio group Chemical group C(C)C(CS*)CC 0.000 description 1
- KTLQDZRFPKXZSB-UHFFFAOYSA-N 2-ethynylphenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1C#C KTLQDZRFPKXZSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIOVSSCSKIDFDK-UHFFFAOYSA-N 2-fluoro-6-propan-2-ylphenol Chemical compound CC(C)C1=CC=CC(F)=C1O NIOVSSCSKIDFDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VAZNWLVEYSULDL-UHFFFAOYSA-N 2-fluoro-6-propylphenol Chemical compound CCCC1=CC=CC(F)=C1O VAZNWLVEYSULDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004777 2-fluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(F)C([H])([H])* 0.000 description 1
- ABMULKFGWTYIIK-UHFFFAOYSA-N 2-hexylphenol Chemical compound CCCCCCC1=CC=CC=C1O ABMULKFGWTYIIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WVDGHGISNBRCAO-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyisophthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC(C(O)=O)=C1O WVDGHGISNBRCAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GZZUGNNHSZONTO-UHFFFAOYSA-N 2-iodo-6-methylphenol Chemical compound CC1=CC=CC(I)=C1O GZZUGNNHSZONTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UJRCQRNEDYXSSE-UHFFFAOYSA-N 2-iodo-6-propan-2-ylphenol Chemical compound CC(C)C1=CC=CC(I)=C1O UJRCQRNEDYXSSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WEDIKFMKQKSZSG-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-1-(2-methoxyphenyl)ethanone Chemical compound COCC(=O)C1=CC=CC=C1OC WEDIKFMKQKSZSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBHAUHHMPXBZCQ-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-6-methylphenol Chemical compound COC1=CC=CC(C)=C1O WBHAUHHMPXBZCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAQJKDRAJZWQCM-UHFFFAOYSA-N 2-methoxyethyl carbamate Chemical compound COCCOC(N)=O QAQJKDRAJZWQCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XIYDNMUWIWSMKX-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1,3-benzoxazol-4-ol Chemical compound C1=CC=C2OC(C)=NC2=C1O XIYDNMUWIWSMKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVWIYNQUBTYRMI-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1,3-benzoxazol-7-ol Chemical compound C1=CC(O)=C2OC(C)=NC2=C1 OVWIYNQUBTYRMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006029 2-methyl-2-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006049 2-methyl-2-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006022 2-methyl-2-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006031 2-methyl-3-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006053 2-methyl-3-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006056 2-methyl-4-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- KFETUQFRWIVAMU-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-6-propan-2-ylphenol Chemical compound CC(C)C1=CC=CC(C)=C1O KFETUQFRWIVAMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004493 2-methylbut-1-yl group Chemical group CC(C*)CC 0.000 description 1
- 125000006101 2-methylbutyl sulfinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006131 2-methylbutyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005916 2-methylpentyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006109 2-methylpentyl sulfinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006139 2-methylpentyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- RRFSVDKJKYCCEK-UHFFFAOYSA-N 2-nitro-6-propan-2-ylphenol Chemical compound CC(C)C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1O RRFSVDKJKYCCEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006024 2-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- MEEKGULDSDXFCN-UHFFFAOYSA-N 2-pentylphenol Chemical compound CCCCCC1=CC=CC=C1O MEEKGULDSDXFCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WUQYBSRMWWRFQH-UHFFFAOYSA-N 2-prop-1-en-2-ylphenol Chemical compound CC(=C)C1=CC=CC=C1O WUQYBSRMWWRFQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWJZAMIWWNBPDW-UHFFFAOYSA-N 2-prop-1-ynylphenol Chemical compound CC#CC1=CC=CC=C1O KWJZAMIWWNBPDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYKRWSHXGFQDAB-UHFFFAOYSA-N 2-propan-2-ylsulfanylphenol Chemical compound CC(C)SC1=CC=CC=C1O VYKRWSHXGFQDAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMTGLHWYLKPGMY-UHFFFAOYSA-N 2-pyrazol-1-ylphenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1N1N=CC=C1 BMTGLHWYLKPGMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NZABOAAWARHJSH-UHFFFAOYSA-N 2-pyrrol-1-ylphenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1N1C=CC=C1 NZABOAAWARHJSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IGXFRPBULGVNKY-UHFFFAOYSA-N 2-thiophen-2-ylphenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1C1=CC=CS1 IGXFRPBULGVNKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VCRSXSFOKOVCRV-UHFFFAOYSA-N 2-thiophen-3-ylphenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1C1=CSC=C1 VCRSXSFOKOVCRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006117 3,3-dimethylbutyl sulfinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006147 3,3-dimethylbutyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- JADVVTZXHQUFLS-UHFFFAOYSA-N 3,4-dichloropyridazine Chemical class ClC1=CC=NN=C1Cl JADVVTZXHQUFLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YYOQJBLGFMMRLJ-UHFFFAOYSA-N 3,5-di(propan-2-yl)phenol Chemical compound CC(C)C1=CC(O)=CC(C(C)C)=C1 YYOQJBLGFMMRLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JZSAUQMXKHBZEO-UHFFFAOYSA-N 3,5-dichloropyridazine Chemical group ClC1=CN=NC(Cl)=C1 JZSAUQMXKHBZEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGLPDVONIWDUPH-UHFFFAOYSA-N 3,5-dimethyl-2-methylsulfanylphenol Chemical compound CSC1=C(C)C=C(C)C=C1O DGLPDVONIWDUPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FFEBZYTUVUAZHA-UHFFFAOYSA-N 3,5-dimethyl-2-propylphenol Chemical compound CCCC1=C(C)C=C(C)C=C1O FFEBZYTUVUAZHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WEJWBQBASKZKQM-UHFFFAOYSA-N 3,6-dimethyl-2-(methylsulfanylmethyl)phenol Chemical compound CSCC1=C(C)C=CC(C)=C1O WEJWBQBASKZKQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSYNFFFJQJETBU-UHFFFAOYSA-N 3,6-dimethyl-2-propylphenol Chemical compound CCCC1=C(C)C=CC(C)=C1O XSYNFFFJQJETBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XHKGWWGGZWOIEG-UHFFFAOYSA-N 3-(2-hydroxyphenyl)prop-2-enenitrile Chemical compound OC1=CC=CC=C1C=CC#N XHKGWWGGZWOIEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SXTNAVDWMMSQNB-UHFFFAOYSA-N 3-(5-chloro-2-hydroxyphenyl)-N,N-dimethylpyrazole-1-sulfonamide Chemical compound CN(C)S(=O)(=O)N1C=CC(C=2C(=CC=C(Cl)C=2)O)=N1 SXTNAVDWMMSQNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ABRXUYBBUJFCSR-UHFFFAOYSA-N 3-(furan-2-yl)phenol Chemical compound OC1=CC=CC(C=2OC=CC=2)=C1 ABRXUYBBUJFCSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004975 3-butenyl group Chemical group C(CC=C)* 0.000 description 1
- 125000000474 3-butynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- RVMZVFLWZFIRGZ-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-6-cyclopropyl-2-methylphenol Chemical compound CC1=C(Cl)C=CC(C2CC2)=C1O RVMZVFLWZFIRGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VLLXOHZPGOGGGA-UHFFFAOYSA-N 3-cyclopropylphenol Chemical compound OC1=CC=CC(C2CC2)=C1 VLLXOHZPGOGGGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFQBYHLLIJGMNP-UHFFFAOYSA-N 3-ethoxy-2-hydroxybenzaldehyde Chemical compound CCOC1=CC=CC(C=O)=C1O OFQBYHLLIJGMNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OMGVVVBQKWNRQA-UHFFFAOYSA-N 3-fluoro-2-methylphenol Chemical compound CC1=C(O)C=CC=C1F OMGVVVBQKWNRQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006041 3-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- ASQHIJLQYYFUDN-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-4-methoxybenzonitrile Chemical compound COC1=CC=C(C#N)C=C1O ASQHIJLQYYFUDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXNPMDKLHYMKBZ-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-4-methylbenzonitrile Chemical compound CC1=CC=C(C#N)C=C1O UXNPMDKLHYMKBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SIRZAUFJHUZRTI-UHFFFAOYSA-N 3-methoxy-2-methylphenol Chemical compound COC1=CC=CC(O)=C1C SIRZAUFJHUZRTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NKOVHBUYDZVBNU-UHFFFAOYSA-N 3-methoxyimino-1,2-dihydroinden-4-ol Chemical compound C1=CC(O)=C2C(=NOC)CCC2=C1 NKOVHBUYDZVBNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XJLFPDNQBUZYHC-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-2,3-dihydro-1-benzofuran-4-ol Chemical compound C1=CC(O)=C2C(C)COC2=C1 XJLFPDNQBUZYHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HZJPNSZTILZSPN-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-2,3-dihydro-1h-inden-4-ol Chemical compound C1=CC(O)=C2C(C)CCC2=C1 HZJPNSZTILZSPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VLSUIXVIJJNORN-UHFFFAOYSA-N 3-methylbut-2-en-2-ylsilicon(3+) tris(dimethylamino)sulfanium Chemical compound CC(C)=C(C)[Si+3].CN(C)[S+](N(C)C)N(C)C VLSUIXVIJJNORN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005917 3-methylpentyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006110 3-methylpentyl sulfinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006140 3-methylpentyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- BZPYQSHEYQAXQT-UHFFFAOYSA-N 3-nitrobenzene-1,2-diol Chemical compound [N+](=O)([O-])C1=C(C(O)=CC=C1)O.[N+](=O)([O-])C1=C(C(O)=CC=C1)O BZPYQSHEYQAXQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ROILLNJICXGZQQ-UHFFFAOYSA-N 3-tert-butyl-2-hydroxybenzaldehyde Chemical compound CC(C)(C)C1=CC=CC(C=O)=C1O ROILLNJICXGZQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KURCTZNCAHYQOV-UHFFFAOYSA-N 4-(dimethylamino)-2-hydroxybenzaldehyde Chemical compound CN(C)C1=CC=C(C=O)C(O)=C1 KURCTZNCAHYQOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSTDXOZUKAQDRL-UHFFFAOYSA-N 4-Chromanone Chemical compound C1=CC=C2C(=O)CCOC2=C1 MSTDXOZUKAQDRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IRIAFTMIYRJHNZ-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-2-propan-2-ylphenol Chemical compound CC(C)C1=CC(Br)=CC=C1O IRIAFTMIYRJHNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QJPJQTDYNZXKQF-UHFFFAOYSA-N 4-bromoanisole Chemical compound COC1=CC=C(Br)C=C1 QJPJQTDYNZXKQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FIHYVUSUEHIGOM-UHFFFAOYSA-N 4-bromopiperidine Chemical compound BrC1CCNCC1 FIHYVUSUEHIGOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QNZWAJZEJAOVPN-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-2-hydroxybenzaldehyde Chemical compound OC1=CC(Cl)=CC=C1C=O QNZWAJZEJAOVPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FVZQMMMRFNURSH-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-2-methoxyphenol Chemical compound COC1=CC(Cl)=CC=C1O FVZQMMMRFNURSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YQSJWKDRDGUZAA-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-5-(chloromethyl)-1,2-dihydropyridazine-3,6-dione Chemical compound ClCC1=C(Cl)C(=O)NNC1=O YQSJWKDRDGUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WXNZTHHGJRFXKQ-UHFFFAOYSA-N 4-chlorophenol Chemical compound OC1=CC=C(Cl)C=C1 WXNZTHHGJRFXKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JWVFKZVOADGNPL-UHFFFAOYSA-N 4-cyclopropyl-3-hydroxybenzonitrile Chemical compound OC1=CC(C#N)=CC=C1C1CC1 JWVFKZVOADGNPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IGIWPHRUBXKMAR-UHFFFAOYSA-N 4-cyclopropylphenol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1CC1 IGIWPHRUBXKMAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GBJJCODOZGPTBC-UHFFFAOYSA-N 4-fluoro-2-hydroxybenzaldehyde Chemical compound OC1=CC(F)=CC=C1C=O GBJJCODOZGPTBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006042 4-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004217 4-methoxybenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1OC([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000006111 4-methylpentyl sulfinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006141 4-methylpentyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- UZOFELREXGAFOI-UHFFFAOYSA-N 4-methylpiperidine Chemical compound CC1CCNCC1 UZOFELREXGAFOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GWFHHKNAFHEVQA-UHFFFAOYSA-N 5,6-dimethyl-2,3-dihydro-1h-inden-4-ol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=CC2=C1CCC2 GWFHHKNAFHEVQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WYEMILYXRBIPJM-UHFFFAOYSA-N 5-(5-chloro-2-hydroxyphenyl)-N,N-dimethylpyrazole-1-sulfonamide Chemical compound CN(C)S(=O)(=O)N1N=CC=C1C1=CC(Cl)=CC=C1O WYEMILYXRBIPJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSDWYMFNPPZSJX-UHFFFAOYSA-N 5-(dimethylamino)-2-methylphenol Chemical compound CN(C)C1=CC=C(C)C(O)=C1 WSDWYMFNPPZSJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOMUHOXBRCTZLM-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2,3-dihydro-1h-inden-4-ol Chemical compound C1=C(Br)C(O)=C2CCCC2=C1 GOMUHOXBRCTZLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OLSJHVZRUFFIPL-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-methoxyphenol Chemical compound COC1=CC=C(Br)C=C1O OLSJHVZRUFFIPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBGQMIDFOSLQOW-NSCUHMNNSA-N 5-chloro-2-[(e)-prop-1-enyl]phenol Chemical compound C\C=C\C1=CC=C(Cl)C=C1O LBGQMIDFOSLQOW-NSCUHMNNSA-N 0.000 description 1
- BUDSFJXHYBEWIJ-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-2-cyclopropylphenol Chemical compound OC1=CC(Cl)=CC=C1C1CC1 BUDSFJXHYBEWIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIWHLFQMDDWLRB-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-2-methoxyphenol Chemical compound COC1=CC=C(Cl)C=C1O HIWHLFQMDDWLRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OHRXEXKDFXEPBY-UHFFFAOYSA-N 5-cyclopropyl-2,3-dihydro-1h-inden-4-ol Chemical compound OC1=C2CCCC2=CC=C1C1CC1 OHRXEXKDFXEPBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FZYACSHGBGLIJG-UHFFFAOYSA-N 5-ethyl-2,3-dihydro-1h-inden-4-ol Chemical compound CCC1=CC=C2CCCC2=C1O FZYACSHGBGLIJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006043 5-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- QXIOWYFFTWXSHE-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2-methylphenol Chemical compound COC1=CC=C(C)C(O)=C1 QXIOWYFFTWXSHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RBEPUKMEVUHMAR-UHFFFAOYSA-N 5-methoxybicyclo[4.2.0]octa-1(6),2,4-trien-7-one Chemical compound COC1=CC=CC2=C1C(=O)C2 RBEPUKMEVUHMAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZURRRKQVCURX-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-1-benzofuran-4-ol Chemical compound CC1=CC=C2OC=CC2=C1O IIZURRRKQVCURX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BOMBRPCWMUURJM-UHFFFAOYSA-N 5-tert-butyl-2-cyclopropylphenol Chemical compound OC1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C1CC1 BOMBRPCWMUURJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KUJWCLSISACGMH-UHFFFAOYSA-N 6-(methoxyiminomethyl)-2,3-dimethylphenol Chemical compound CON=CC1=CC=C(C)C(C)=C1O KUJWCLSISACGMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OGEKTNKJPYPSHH-UHFFFAOYSA-N 6-bromo-1-benzofuran-7-ol Chemical compound OC1=C(Br)C=CC2=C1OC=C2 OGEKTNKJPYPSHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OMWIEKUXKZIWCU-UHFFFAOYSA-N 6-bromo-2,3-dimethylphenol Chemical compound CC1=CC=C(Br)C(O)=C1C OMWIEKUXKZIWCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YLWWVWQITWEKFU-UHFFFAOYSA-N 6-bromo-3-chloro-2-methylphenol Chemical compound CC1=C(O)C(Br)=CC=C1Cl YLWWVWQITWEKFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NJJWOIJACWVQSZ-UHFFFAOYSA-N 6-bromo-3-fluoro-2-methylphenol Chemical compound CC1=C(O)C(Br)=CC=C1F NJJWOIJACWVQSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JFUGCYORRHETOR-UHFFFAOYSA-N 6-bromo-3-methoxy-2-methylphenol Chemical compound COC1=CC=C(Br)C(O)=C1C JFUGCYORRHETOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DESYTNWHWJYKEJ-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-3-(2-cyclopropyl-5-methylphenoxy)-1h-pyridazin-4-one Chemical compound N=1N=C(Cl)C=C(O)C=1OC1=CC(C)=CC=C1C1CC1 DESYTNWHWJYKEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HVZLJRHHYFADMM-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-3-(2-fluoro-6-propan-2-ylphenoxy)-1h-pyridazin-4-one Chemical compound CC(C)C1=CC=CC(F)=C1OC1=NN=C(Cl)C=C1O HVZLJRHHYFADMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OZEIIEXCVQXQEA-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-3-(6-cyclopropyl-2,3-dimethylphenoxy)-1h-pyridazin-4-one Chemical compound N=1N=C(Cl)C=C(O)C=1OC1=C(C)C(C)=CC=C1C1CC1 OZEIIEXCVQXQEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWIBBYDSFCERMD-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-3-(6-cyclopropyl-3-fluoro-2-methylphenoxy)-1h-pyridazin-4-one Chemical compound N=1N=C(Cl)C=C(O)C=1OC=1C(C)=C(F)C=CC=1C1CC1 IWIBBYDSFCERMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BZPCJHAOKRPDCA-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-3-[2-(2,2-dichlorocyclopropyl)-6-methylphenoxy]-1h-pyridazin-4-one Chemical compound N=1N=C(Cl)C=C(O)C=1OC=1C(C)=CC=CC=1C1CC1(Cl)Cl BZPCJHAOKRPDCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAKGFYIXBJOSFU-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-3-[2-(2,2-dichlorocyclopropyl)phenoxy]-1h-pyridazin-4-one Chemical compound OC1=CC(Cl)=NN=C1OC1=CC=CC=C1C1C(Cl)(Cl)C1 ZAKGFYIXBJOSFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AGQRHRGNKWIBIU-UHFFFAOYSA-N 6-cyclopropyl-1-benzofuran-7-ol Chemical compound C1=CC=2C=COC=2C(O)=C1C1CC1 AGQRHRGNKWIBIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXAVCICQSMRCLF-UHFFFAOYSA-N 6-cyclopropyl-2,3-dimethylphenol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=CC=C1C1CC1 FXAVCICQSMRCLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUNHKVFVEGJWCK-UHFFFAOYSA-N 6-cyclopropyl-3-fluoro-2-methylphenol Chemical compound CC1=C(F)C=CC(C2CC2)=C1O MUNHKVFVEGJWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DNWFHJNAAVWHLC-UHFFFAOYSA-N 6-cyclopropyl-3-methoxy-2-methylphenol Chemical compound OC1=C(C)C(OC)=CC=C1C1CC1 DNWFHJNAAVWHLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FIYSJUCSLDVIQJ-UHFFFAOYSA-N 6-methoxy-2,3-dimethylphenol Chemical compound COC1=CC=C(C)C(C)=C1O FIYSJUCSLDVIQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BROHOYORMFYENB-UHFFFAOYSA-N 6-methyl-1-benzofuran-7-ol Chemical compound CC1=CC=C2C=COC2=C1O BROHOYORMFYENB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XJIBPVWPEGPSKP-UHFFFAOYSA-N 6-methyl-2,3-dihydro-1-benzofuran-7-ol Chemical compound CC1=CC=C2CCOC2=C1O XJIBPVWPEGPSKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FICLLYJYEDVIOD-UHFFFAOYSA-N 7-(3-chloropropyl)bicyclo[4.2.0]octa-1(6),2,4-trien-2-ol Chemical compound OC1=CC=CC2=C1CC2CCCCl FICLLYJYEDVIOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DLHXRDUXNVEIEY-UHFFFAOYSA-N 7-Methylcoumarin Chemical compound C1=CC(=O)OC2=CC(C)=CC=C21 DLHXRDUXNVEIEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005330 8 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 244000251090 Anthemis cotula Species 0.000 description 1
- 235000007639 Anthemis cotula Nutrition 0.000 description 1
- 229910015900 BF3 Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000006220 Baeyer-Villiger oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 235000018185 Betula X alpestris Nutrition 0.000 description 1
- 235000018212 Betula X uliginosa Nutrition 0.000 description 1
- QYCTWPKEQVYANG-UHFFFAOYSA-N BrC1(C(C1)C1=C(C=CC=C1)O)Br.BrC1(C(C1)C1=C(C=CC=C1)O)Br Chemical compound BrC1(C(C1)C1=C(C=CC=C1)O)Br.BrC1(C(C1)C1=C(C=CC=C1)O)Br QYCTWPKEQVYANG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SIDCQUWPSLVGMF-UHFFFAOYSA-N BrC1=C(C(=C(C=C1C)C)C)O.BrC1=C(C(=C(C=C1C)C)C)O Chemical compound BrC1=C(C(=C(C=C1C)C)C)O.BrC1=C(C(=C(C=C1C)C)C)O SIDCQUWPSLVGMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UPCVNWDZSSZBNF-UHFFFAOYSA-N BrC1=C(C(=CC=C1)C1CC1)O.BrC1=C(C(=CC=C1)C1CC1)O Chemical compound BrC1=C(C(=CC=C1)C1CC1)O.BrC1=C(C(=CC=C1)C1CC1)O UPCVNWDZSSZBNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LJHVMGOXBSMOEL-UHFFFAOYSA-N BrC1=C(C(=CC=C1)OC)O.BrC1=C(C(=CC=C1)OC)O Chemical compound BrC1=C(C(=CC=C1)OC)O.BrC1=C(C(=CC=C1)OC)O LJHVMGOXBSMOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPGLQKGQRRAOKY-FQGIOMLXSA-N C(=C\C)/C1=C(C(=CC=C1)\C=C\C)O.C(=C\C)/C1=C(C(=CC=C1)\C=C\C)O Chemical compound C(=C\C)/C1=C(C(=CC=C1)\C=C\C)O.C(=C\C)/C1=C(C(=CC=C1)\C=C\C)O HPGLQKGQRRAOKY-FQGIOMLXSA-N 0.000 description 1
- IIIPSZHOCHBNME-UHFFFAOYSA-N C(C)C1=C(C(=CC=C1)CC)O.C(C)C1=C(C(=CC=C1)CC)O Chemical compound C(C)C1=C(C(=CC=C1)CC)O.C(C)C1=C(C(=CC=C1)CC)O IIIPSZHOCHBNME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LAFWJHQKULUIJA-UHFFFAOYSA-N C1(CC1)C(=O)C1=C(C=CC=C1)O.C1(CC1)C(=O)C1=C(C=CC=C1)O Chemical compound C1(CC1)C(=O)C1=C(C=CC=C1)O.C1(CC1)C(=O)C1=C(C=CC=C1)O LAFWJHQKULUIJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SSEVLUVLZPZENF-UHFFFAOYSA-N C1CCC=2C(=C3CCCC3=CC12)O.C1CCC=2C(=C3CCCC3=CC12)O Chemical compound C1CCC=2C(=C3CCCC3=CC12)O.C1CCC=2C(=C3CCCC3=CC12)O SSEVLUVLZPZENF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003320 C2-C6 alkenyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- KFYVIMSVNZLGOR-UHFFFAOYSA-N CC(C=1C(=C(C(=C(C1C)C)C)OSC1=C(C(=C(C(=C1)C)C)C)C)CSC1=CC=CC=C1)(C)C Chemical group CC(C=1C(=C(C(=C(C1C)C)C)OSC1=C(C(=C(C(=C1)C)C)C)C)CSC1=CC=CC=C1)(C)C KFYVIMSVNZLGOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VTQIWVWSUAKVKY-UHFFFAOYSA-N CC1=C(C(=CC=C1)CC(C)Cl)OC2=NN=C(C=C2OC(=O)C3=CC=CC=C3C(=O)OC4=C(C(=NN4C)C)C(=O)C5=C(C=C(C=C5)Cl)Cl)Cl Chemical compound CC1=C(C(=CC=C1)CC(C)Cl)OC2=NN=C(C=C2OC(=O)C3=CC=CC=C3C(=O)OC4=C(C(=NN4C)C)C(=O)C5=C(C=C(C=C5)Cl)Cl)Cl VTQIWVWSUAKVKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YBBQIGWHUBBEHD-UHFFFAOYSA-N CC1=C(C=C(C=C1C)C)O.CC1=C(C=C(C=C1C)C)O Chemical compound CC1=C(C=C(C=C1C)C)O.CC1=C(C=C(C=C1C)C)O YBBQIGWHUBBEHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GQABUECWZPHGCZ-UHFFFAOYSA-N CC1=CC2=C(C=CO2)C=C1.CC1=CC2=C(C=CO2)C=C1 Chemical compound CC1=CC2=C(C=CO2)C=C1.CC1=CC2=C(C=CO2)C=C1 GQABUECWZPHGCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IQHZVUWDQFGTHM-UHFFFAOYSA-N CC1=NN(C(=C1)C)C1=C(C=CC=C1)O.CC1=NN(C(=C1)C)C1=C(C=CC=C1)O Chemical compound CC1=NN(C(=C1)C)C1=C(C=CC=C1)O.CC1=NN(C(=C1)C)C1=C(C=CC=C1)O IQHZVUWDQFGTHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEONTBQVLVCBHX-UHFFFAOYSA-N CC=1N=C(SC1)C1=C(C=CC=C1)O.CC=1N=C(SC1)C1=C(C=CC=C1)O Chemical compound CC=1N=C(SC1)C1=C(C=CC=C1)O.CC=1N=C(SC1)C1=C(C=CC=C1)O FEONTBQVLVCBHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SSUFDOMYCBCHML-UHFFFAOYSA-N CCCCC[S](=O)=O Chemical group CCCCC[S](=O)=O SSUFDOMYCBCHML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ANEQSKOTTJLCNV-UHFFFAOYSA-N COC1=C(C=CC=C1)C1(CC1)C#N.COC1=C(C=CC=C1)C1(CC1)C#N Chemical compound COC1=C(C=CC=C1)C1(CC1)C#N.COC1=C(C=CC=C1)C1(CC1)C#N ANEQSKOTTJLCNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JIOGJUDNPROVDH-UHFFFAOYSA-N COC=1C(=C(C=CC1)O)C.COC1=C(C=CC=C1)O Chemical compound COC=1C(=C(C=CC1)O)C.COC1=C(C=CC=C1)O JIOGJUDNPROVDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CBOCVOKPQGJKKJ-UHFFFAOYSA-L Calcium formate Chemical compound [Ca+2].[O-]C=O.[O-]C=O CBOCVOKPQGJKKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WCVGKFYJYYDHCC-UHFFFAOYSA-N ClC1(C(C1)C1=C(C(=CC=C1)C)O)Cl.ClC1(C(C1)C1=C(C(=CC=C1)C)O)Cl Chemical compound ClC1(C(C1)C1=C(C(=CC=C1)C)O)Cl.ClC1(C(C1)C1=C(C(=CC=C1)C)O)Cl WCVGKFYJYYDHCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JHCUFLOYYWNGLD-UHFFFAOYSA-N ClCC1=C(C=CC=C1)OC.ClCC1=C(C=CC=C1)OC Chemical compound ClCC1=C(C=CC=C1)OC.ClCC1=C(C=CC=C1)OC JHCUFLOYYWNGLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVZWSLJZHVFIQJ-UHFFFAOYSA-N Cyclopropane Chemical compound C1CC1 LVZWSLJZHVFIQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000234646 Cyperaceae Species 0.000 description 1
- 241000234653 Cyperus Species 0.000 description 1
- 241000252231 Cyprinus Species 0.000 description 1
- YIIMEMSDCNDGTB-UHFFFAOYSA-N Dimethylcarbamoyl chloride Chemical compound CN(C)C(Cl)=O YIIMEMSDCNDGTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010283 Eryngium foetidum Nutrition 0.000 description 1
- KDKKVQMYKICVPH-UHFFFAOYSA-N FC(C1=CC=NN1C1=C(C=CC=C1)O)(F)F.FC(C1=CC=NN1C1=C(C=CC=C1)O)(F)F Chemical compound FC(C1=CC=NN1C1=C(C=CC=C1)O)(F)F.FC(C1=CC=NN1C1=C(C=CC=C1)O)(F)F KDKKVQMYKICVPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KAJBMDMPNHCSDE-UHFFFAOYSA-N FC(C1=NN(C=C1)C1=C(C=CC=C1)O)(F)F.FC(C1=NN(C=C1)C1=C(C=CC=C1)O)(F)F Chemical compound FC(C1=NN(C=C1)C1=C(C=CC=C1)O)(F)F.FC(C1=NN(C=C1)C1=C(C=CC=C1)O)(F)F KAJBMDMPNHCSDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZFPRBIRGSIFBGG-UHFFFAOYSA-N FC(C=1C=C(C=CC1)C1=CC(=CC=C1)O)(F)F.FC(C=1C=C(C=CC1)C1=CC(=CC=C1)O)(F)F Chemical compound FC(C=1C=C(C=CC1)C1=CC(=CC=C1)O)(F)F.FC(C=1C=C(C=CC1)C1=CC(=CC=C1)O)(F)F ZFPRBIRGSIFBGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYYAWCFDTCJZIP-UHFFFAOYSA-N FC(C=1C=C(C=CC1)C=1C(=CC=CC1)O)(F)F.FC(C=1C=C(C=CC1)C=1C(=CC=CC1)O)(F)F Chemical compound FC(C=1C=C(C=CC1)C=1C(=CC=CC1)O)(F)F.FC(C=1C=C(C=CC1)C=1C(=CC=CC1)O)(F)F RYYAWCFDTCJZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UGDVKPVZAYJYFT-UHFFFAOYSA-N FC(C=1C=NN(C1)C1=C(C=CC=C1)O)(F)F.FC(C=1C=NN(C1)C1=C(C=CC=C1)O)(F)F Chemical compound FC(C=1C=NN(C1)C1=C(C=CC=C1)O)(F)F.FC(C=1C=NN(C1)C1=C(C=CC=C1)O)(F)F UGDVKPVZAYJYFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UBONBVRTMYBQBB-UHFFFAOYSA-N FC=1C(=C(C=CC1)O)C.FC=1C(=C(C=CC1)O)C Chemical compound FC=1C(=C(C=CC1)O)C.FC=1C(=C(C=CC1)O)C UBONBVRTMYBQBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NSYHMHVPUGHTHL-XQHVRGAUSA-N FC=1C=CC(=C(C1)O)\C=C\C.FC=1C=CC(=C(C1)O)\C=C\C Chemical compound FC=1C=CC(=C(C1)O)\C=C\C.FC=1C=CC(=C(C1)O)\C=C\C NSYHMHVPUGHTHL-XQHVRGAUSA-N 0.000 description 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N Fluorane Chemical compound F KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000254158 Lampyridae Species 0.000 description 1
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000008708 Morus alba Nutrition 0.000 description 1
- 240000000249 Morus alba Species 0.000 description 1
- PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N N-bromosuccinimide Chemical compound BrN1C(=O)CCC1=O PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFBPFSWMIHJQDM-UHFFFAOYSA-N N-methylaniline Chemical compound CNC1=CC=CC=C1 AFBPFSWMIHJQDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- APUXCITZPLWFBQ-UHFFFAOYSA-N O1C(OCC1)C=1C=C(C=CC1)O.O1C(OCC1)C=1C=C(C=CC1)O Chemical compound O1C(OCC1)C=1C=C(C=CC1)O.O1C(OCC1)C=1C=C(C=CC1)O APUXCITZPLWFBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGXJHRFQULBYSR-UHFFFAOYSA-N O1CCCC2=CC=CC=C12.O1CCC(C2=CC=CC=C12)=O Chemical compound O1CCCC2=CC=CC=C12.O1CCC(C2=CC=CC=C12)=O VGXJHRFQULBYSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXKDBKOVNASQQD-UHFFFAOYSA-N O1CCOC2=C1C=CC=C2O.O2CCOC1=C2C=CC=C1O Chemical compound O1CCOC2=C1C=CC=C2O.O2CCOC1=C2C=CC=C1O FXKDBKOVNASQQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FZORGASVEBRDDV-UHFFFAOYSA-N OC1=C(C=CC=C1)C(C)=O.OC1=C(C=CC=C1)C(C)=O Chemical compound OC1=C(C=CC=C1)C(C)=O.OC1=C(C=CC=C1)C(C)=O FZORGASVEBRDDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RUNNWPSMBSRBGA-UHFFFAOYSA-N OC1=C(C=CC=C1)C1(CCC1)C#N.OC1=C(C=CC=C1)C1(CCC1)C#N Chemical compound OC1=C(C=CC=C1)C1(CCC1)C#N.OC1=C(C=CC=C1)C1(CCC1)C#N RUNNWPSMBSRBGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MMHGBNNFEUIUJJ-UHFFFAOYSA-N OC1=C(C=CC=C1)C1(CCC1)C(=O)O.OC1=C(C=CC=C1)C1(CCC1)C(=O)O Chemical compound OC1=C(C=CC=C1)C1(CCC1)C(=O)O.OC1=C(C=CC=C1)C1(CCC1)C(=O)O MMHGBNNFEUIUJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KFTJOAZMOCGFDJ-UHFFFAOYSA-N OC1=C(C=CC=C1)C1=CC=NN1S(=O)(=O)N(C)C.OC1=C(C=CC=C1)C1=CC=NN1S(=O)(=O)N(C)C Chemical compound OC1=C(C=CC=C1)C1=CC=NN1S(=O)(=O)N(C)C.OC1=C(C=CC=C1)C1=CC=NN1S(=O)(=O)N(C)C KFTJOAZMOCGFDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UUGFVUHCOSUDLP-UHFFFAOYSA-N OC1=C(C=CC=C1)C1=NN(C=C1)S(=O)(=O)N(C)C.OC1=C(C=CC=C1)C1=NN(C=C1)S(=O)(=O)N(C)C Chemical compound OC1=C(C=CC=C1)C1=NN(C=C1)S(=O)(=O)N(C)C.OC1=C(C=CC=C1)C1=NN(C=C1)S(=O)(=O)N(C)C UUGFVUHCOSUDLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IDAGOIRQSAMXBE-UHFFFAOYSA-N OC1=C(C=O)C=CC=C1C.OC1=C(C=O)C=CC=C1C Chemical compound OC1=C(C=O)C=CC=C1C.OC1=C(C=O)C=CC=C1C IDAGOIRQSAMXBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CVOUWDCIFGKBMZ-UHFFFAOYSA-N OC=1C=C(C(=O)N)C=CC1C.OC=1C=C(C(=O)N)C=CC1C Chemical compound OC=1C=C(C(=O)N)C=CC1C.OC=1C=C(C(=O)N)C=CC1C CVOUWDCIFGKBMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-L Phosphate ion(2-) Chemical compound OP([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000008331 Pinus X rigitaeda Nutrition 0.000 description 1
- 235000011613 Pinus brutia Nutrition 0.000 description 1
- 241000018646 Pinus brutia Species 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000944367 Pyza Species 0.000 description 1
- 241000555745 Sciuridae Species 0.000 description 1
- 241000239226 Scorpiones Species 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000003595 Tagetes minuta Nutrition 0.000 description 1
- 235000008214 Thlaspi arvense Nutrition 0.000 description 1
- SGNFJKVRXWNJGY-UHFFFAOYSA-N [2-(methoxymethoxy)phenyl]methanol Chemical compound COCOC1=CC=CC=C1CO SGNFJKVRXWNJGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAJIVOKXBQDGNX-UHFFFAOYSA-N [6-chloro-3-(2,3,5,6-tetramethylphenoxy)pyridazin-4-yl] N,N-dimethylcarbamate Chemical compound CN(C(OC1=C(N=NC(=C1)Cl)OC1=C(C(=CC(=C1C)C)C)C)=O)C IAJIVOKXBQDGNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RJLMSKJEJPNIHP-UHFFFAOYSA-N [6-chloro-3-(2,3,5,6-tetramethylphenoxy)pyridazin-4-yl] morpholine-4-carboxylate Chemical compound N1(CCOCC1)C(=O)OC1=C(N=NC(=C1)Cl)OC1=C(C(=CC(=C1C)C)C)C RJLMSKJEJPNIHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXRMJIDBVJOUAO-UHFFFAOYSA-N [6-chloro-3-(2-chloro-6-methylphenoxy)pyridazin-4-yl] morpholine-4-carboxylate Chemical compound N1(CCOCC1)C(=O)OC1=C(N=NC(=C1)Cl)OC1=C(C=CC=C1C)Cl FXRMJIDBVJOUAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKFKUGRYQKXAQI-UHFFFAOYSA-N [6-chloro-3-(2-cyclopropyl-6-methylphenoxy)pyridazin-4-yl] 1,3-dihydroisoindole-2-carboxylate Chemical compound CC1=C(C(=CC=C1)C2CC2)OC3=NN=C(C=C3OC(=O)N4CC5=CC=CC=C5C4)Cl WKFKUGRYQKXAQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QVEDICLLUHUFPQ-UHFFFAOYSA-N [6-chloro-3-(2-cyclopropyl-6-methylphenoxy)pyridazin-4-yl] 1,3-oxazolidine-3-carboxylate Chemical compound O1CN(CC1)C(=O)OC1=C(N=NC(=C1)Cl)OC1=C(C=CC=C1C)C1CC1 QVEDICLLUHUFPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HZNSHYURRSTIND-UHFFFAOYSA-N [6-chloro-3-(2-cyclopropyl-6-methylphenoxy)pyridazin-4-yl] 2,2-dimethylpropanoate Chemical compound N=1N=C(Cl)C=C(OC(=O)C(C)(C)C)C=1OC=1C(C)=CC=CC=1C1CC1 HZNSHYURRSTIND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ITQATSGRIUMMGD-UHFFFAOYSA-N [6-chloro-3-(2-cyclopropyl-6-methylphenoxy)pyridazin-4-yl] 2,3-dihydro-1,4-benzoxazine-4-carboxylate Chemical compound CC1=C(C(=CC=C1)C2CC2)OC3=NN=C(C=C3OC(=O)N4CCOC5=CC=CC=C54)Cl ITQATSGRIUMMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GIPSGIVXJCCYAY-UHFFFAOYSA-N [6-chloro-3-(2-cyclopropyl-6-methylphenoxy)pyridazin-4-yl] 2,4-dimethylbenzoate Chemical compound CC1=CC(C)=CC=C1C(=O)OC1=CC(Cl)=NN=C1OC1=C(C)C=CC=C1C1CC1 GIPSGIVXJCCYAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HQXGRIJOHHAZLP-UHFFFAOYSA-N [6-chloro-3-(2-cyclopropyl-6-methylphenoxy)pyridazin-4-yl] 2,5-dimethylbenzoate Chemical compound CC1=CC=C(C)C(C(=O)OC=2C(=NN=C(Cl)C=2)OC=2C(=CC=CC=2C)C2CC2)=C1 HQXGRIJOHHAZLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NOFVPKKWHWMLEG-UHFFFAOYSA-N [6-chloro-3-(2-cyclopropyl-6-methylphenoxy)pyridazin-4-yl] 2-bromobenzoate Chemical compound N=1N=C(Cl)C=C(OC(=O)C=2C(=CC=CC=2)Br)C=1OC=1C(C)=CC=CC=1C1CC1 NOFVPKKWHWMLEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VIMUEXPARHIUQL-UHFFFAOYSA-N [6-chloro-3-(2-cyclopropyl-6-methylphenoxy)pyridazin-4-yl] 2-methoxybenzoate Chemical compound COC1=CC=CC=C1C(=O)OC1=CC(Cl)=NN=C1OC1=C(C)C=CC=C1C1CC1 VIMUEXPARHIUQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SKGUCBJYPVOWDC-UHFFFAOYSA-N [6-chloro-3-(2-cyclopropyl-6-methylphenoxy)pyridazin-4-yl] 2-methylbenzoate Chemical compound CC1=CC=CC=C1C(=O)OC1=CC(Cl)=NN=C1OC1=C(C)C=CC=C1C1CC1 SKGUCBJYPVOWDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PRDHEVXCLRDOKS-UHFFFAOYSA-N [6-chloro-3-(2-cyclopropyl-6-methylphenoxy)pyridazin-4-yl] 2-methylpropanoate Chemical compound CC(C)C(=O)OC1=CC(Cl)=NN=C1OC1=C(C)C=CC=C1C1CC1 PRDHEVXCLRDOKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HLRVXTSQPDHREO-UHFFFAOYSA-N [6-chloro-3-(2-cyclopropyl-6-methylphenoxy)pyridazin-4-yl] 2-methylpropyl carbonate Chemical compound CC(C)COC(=O)OC1=CC(Cl)=NN=C1OC1=C(C)C=CC=C1C1CC1 HLRVXTSQPDHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LKEFMKWZBRCJMT-UHFFFAOYSA-N [6-chloro-3-(2-cyclopropyl-6-methylphenoxy)pyridazin-4-yl] 2-nitrobenzoate Chemical compound N=1N=C(Cl)C=C(OC(=O)C=2C(=CC=CC=2)[N+]([O-])=O)C=1OC=1C(C)=CC=CC=1C1CC1 LKEFMKWZBRCJMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVFIAWRHXMUQDN-UHFFFAOYSA-N [6-chloro-3-(2-cyclopropyl-6-methylphenoxy)pyridazin-4-yl] 3,3-dimethylbutanoate Chemical compound N=1N=C(Cl)C=C(OC(=O)CC(C)(C)C)C=1OC=1C(C)=CC=CC=1C1CC1 AVFIAWRHXMUQDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSTAPMLEOHHMJW-UHFFFAOYSA-N [6-chloro-3-(2-cyclopropyl-6-methylphenoxy)pyridazin-4-yl] 3,5-difluorobenzoate Chemical compound N=1N=C(Cl)C=C(OC(=O)C=2C=C(F)C=C(F)C=2)C=1OC=1C(C)=CC=CC=1C1CC1 XSTAPMLEOHHMJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BNSOYZZLPFTGEN-UHFFFAOYSA-N [6-chloro-3-(2-cyclopropyl-6-methylphenoxy)pyridazin-4-yl] 3,5-dimethylbenzoate Chemical compound CC1=CC(C)=CC(C(=O)OC=2C(=NN=C(Cl)C=2)OC=2C(=CC=CC=2C)C2CC2)=C1 BNSOYZZLPFTGEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLYZHHXYNQRYRK-UHFFFAOYSA-N [6-chloro-3-(2-cyclopropyl-6-methylphenoxy)pyridazin-4-yl] 3,6-dihydro-2H-pyridine-1-carboxylate Chemical compound CC1=C(C(=CC=C1)C2CC2)OC3=NN=C(C=C3OC(=O)N4CCC=CC4)Cl JLYZHHXYNQRYRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KTIGAGRLUHUSLY-UHFFFAOYSA-N [6-chloro-3-(2-cyclopropyl-6-methylphenoxy)pyridazin-4-yl] 3-fluoro-4-methylbenzoate Chemical compound C1=C(F)C(C)=CC=C1C(=O)OC1=CC(Cl)=NN=C1OC1=C(C)C=CC=C1C1CC1 KTIGAGRLUHUSLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DYJBUGONHPNRBJ-UHFFFAOYSA-N [6-chloro-3-(2-cyclopropyl-6-methylphenoxy)pyridazin-4-yl] 3-fluorobenzoate Chemical compound N=1N=C(Cl)C=C(OC(=O)C=2C=C(F)C=CC=2)C=1OC=1C(C)=CC=CC=1C1CC1 DYJBUGONHPNRBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IPXDMRTYRVRXBF-UHFFFAOYSA-N [6-chloro-3-(2-cyclopropyl-6-methylphenoxy)pyridazin-4-yl] 3-methylbenzoate Chemical compound CC1=CC=CC(C(=O)OC=2C(=NN=C(Cl)C=2)OC=2C(=CC=CC=2C)C2CC2)=C1 IPXDMRTYRVRXBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YMQNRHTUZJDJJE-UHFFFAOYSA-N [6-chloro-3-(2-cyclopropyl-6-methylphenoxy)pyridazin-4-yl] 3-methylbut-2-enoate Chemical compound CC(C)=CC(=O)OC1=CC(Cl)=NN=C1OC1=C(C)C=CC=C1C1CC1 YMQNRHTUZJDJJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XKRAHWREOAJJHX-UHFFFAOYSA-N [6-chloro-3-(2-cyclopropyl-6-methylphenoxy)pyridazin-4-yl] 4-bromobenzoate Chemical compound N=1N=C(Cl)C=C(OC(=O)C=2C=CC(Br)=CC=2)C=1OC=1C(C)=CC=CC=1C1CC1 XKRAHWREOAJJHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GPPSOUJROYVDIU-UHFFFAOYSA-N [6-chloro-3-(2-cyclopropyl-6-methylphenoxy)pyridazin-4-yl] 4-chlorobenzenesulfonate Chemical compound N=1N=C(Cl)C=C(OS(=O)(=O)C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=1OC=1C(C)=CC=CC=1C1CC1 GPPSOUJROYVDIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AQTPVSDLPOMIBZ-UHFFFAOYSA-N [6-chloro-3-(2-cyclopropyl-6-methylphenoxy)pyridazin-4-yl] 4-cyanobenzoate Chemical compound N=1N=C(Cl)C=C(OC(=O)C=2C=CC(=CC=2)C#N)C=1OC=1C(C)=CC=CC=1C1CC1 AQTPVSDLPOMIBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GYCOVOZWIDZOML-UHFFFAOYSA-N [6-chloro-3-(2-cyclopropyl-6-methylphenoxy)pyridazin-4-yl] 4-ethylbenzoate Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1C(=O)OC1=CC(Cl)=NN=C1OC1=C(C)C=CC=C1C1CC1 GYCOVOZWIDZOML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ATHCSTSQWKTGSK-UHFFFAOYSA-N [6-chloro-3-(2-cyclopropyl-6-methylphenoxy)pyridazin-4-yl] 4-methoxybenzenesulfonate Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC(Cl)=NN=C1OC1=C(C)C=CC=C1C1CC1 ATHCSTSQWKTGSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HNUVWHDLRRVFJU-UHFFFAOYSA-N [6-chloro-3-(2-cyclopropyl-6-methylphenoxy)pyridazin-4-yl] 4-methoxybenzoate Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(=O)OC1=CC(Cl)=NN=C1OC1=C(C)C=CC=C1C1CC1 HNUVWHDLRRVFJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BBUOLWPYQKZWIU-UHFFFAOYSA-N [6-chloro-3-(2-cyclopropyl-6-methylphenoxy)pyridazin-4-yl] 4-methylbenzenesulfonate Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC(Cl)=NN=C1OC1=C(C)C=CC=C1C1CC1 BBUOLWPYQKZWIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YYMDWGQAXMPNQX-UHFFFAOYSA-N [6-chloro-3-(2-cyclopropyl-6-methylphenoxy)pyridazin-4-yl] 4-methylbenzoate Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(=O)OC1=CC(Cl)=NN=C1OC1=C(C)C=CC=C1C1CC1 YYMDWGQAXMPNQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UDKYTXLENRNPHR-UHFFFAOYSA-N [6-chloro-3-(2-cyclopropyl-6-methylphenoxy)pyridazin-4-yl] acetate Chemical compound CC(=O)OC1=CC(Cl)=NN=C1OC1=C(C)C=CC=C1C1CC1 UDKYTXLENRNPHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QUYZZRKSPUQXJO-UHFFFAOYSA-N [6-chloro-3-(2-cyclopropyl-6-methylphenoxy)pyridazin-4-yl] benzoate Chemical compound N=1N=C(Cl)C=C(OC(=O)C=2C=CC=CC=2)C=1OC=1C(C)=CC=CC=1C1CC1 QUYZZRKSPUQXJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JTBYJVGABRWVLE-UHFFFAOYSA-N [6-chloro-3-(2-cyclopropyl-6-methylphenoxy)pyridazin-4-yl] cyclobutanecarboxylate Chemical compound N=1N=C(Cl)C=C(OC(=O)C2CCC2)C=1OC=1C(C)=CC=CC=1C1CC1 JTBYJVGABRWVLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PFDHKAREJSJVHB-UHFFFAOYSA-N [6-chloro-3-(2-cyclopropyl-6-methylphenoxy)pyridazin-4-yl] cyclohexanecarboxylate Chemical compound N=1N=C(Cl)C=C(OC(=O)C2CCCCC2)C=1OC=1C(C)=CC=CC=1C1CC1 PFDHKAREJSJVHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UDTHXOGXNKBBPB-UHFFFAOYSA-N [6-chloro-3-(2-cyclopropyl-6-methylphenoxy)pyridazin-4-yl] ethanesulfonate Chemical compound CCS(=O)(=O)OC1=CC(Cl)=NN=C1OC1=C(C)C=CC=C1C1CC1 UDTHXOGXNKBBPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPFBCRKMORYLJY-UHFFFAOYSA-N [6-chloro-3-(2-cyclopropyl-6-methylphenoxy)pyridazin-4-yl] n-methoxy-n-methylcarbamate Chemical compound CON(C)C(=O)OC1=CC(Cl)=NN=C1OC1=C(C)C=CC=C1C1CC1 FPFBCRKMORYLJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YIZUNGQBLPZWAP-UHFFFAOYSA-N [6-chloro-3-(2-cyclopropyl-6-methylphenoxy)pyridazin-4-yl] propane-2-sulfonate Chemical compound CC(C)S(=O)(=O)OC1=CC(Cl)=NN=C1OC1=C(C)C=CC=C1C1CC1 YIZUNGQBLPZWAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXTSCKJGLWAQQT-UHFFFAOYSA-N [6-chloro-3-(2-ethyl-6-methylphenoxy)pyridazin-4-yl] morpholine-4-carboxylate Chemical compound N1(CCOCC1)C(=O)OC1=C(N=NC(=C1)Cl)OC1=C(C=CC=C1C)CC PXTSCKJGLWAQQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VFHDCDDYMMQCBF-UHFFFAOYSA-M [Cl-].[Zn+]C1=CC=CC=C1 Chemical compound [Cl-].[Zn+]C1=CC=CC=C1 VFHDCDDYMMQCBF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- YCWNRPJZCADRLQ-UHFFFAOYSA-L [Cl].Cl[Fe]Cl Chemical compound [Cl].Cl[Fe]Cl YCWNRPJZCADRLQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- WGMGUGMJDUJKAE-UHFFFAOYSA-N [P].OC=1C=C(C(=O)O)C=CC1C.[S] Chemical compound [P].OC=1C=C(C(=O)O)C=CC1C.[S] WGMGUGMJDUJKAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WUEVPJJPIKXLJI-UHFFFAOYSA-N [V].CC(C)(C)OO Chemical compound [V].CC(C)(C)OO WUEVPJJPIKXLJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IKHGUXGNUITLKF-XPULMUKRSA-N acetaldehyde Chemical compound [14CH]([14CH3])=O IKHGUXGNUITLKF-XPULMUKRSA-N 0.000 description 1
- FXXACINHVKSMDR-UHFFFAOYSA-N acetyl bromide Chemical compound CC(Br)=O FXXACINHVKSMDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005073 adamantyl group Chemical group C12(CC3CC(CC(C1)C3)C2)* 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000005092 alkenyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004656 alkyl sulfonylamino group Chemical group 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000001448 anilines Chemical class 0.000 description 1
- RIHODQKIOXUKLF-UHFFFAOYSA-N anisole;phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1.COC1=CC=CC=C1 RIHODQKIOXUKLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 244000269888 azena Species 0.000 description 1
- 125000002393 azetidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004069 aziridinyl group Chemical group 0.000 description 1
- OUZAIHKUAVMAKS-UHFFFAOYSA-N benzene-1,2,3-triol Chemical compound OC1=CC=CC(O)=C1O.OC1=CC=CC(O)=C1O OUZAIHKUAVMAKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001555 benzenes Chemical group 0.000 description 1
- 229940077388 benzenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000004541 benzoxazolyl group Chemical group O1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N benzyl bromide Chemical compound BrCC1=CC=CC=C1 AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N benzyl chloride Chemical compound ClCC1=CC=CC=C1 KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940073608 benzyl chloride Drugs 0.000 description 1
- QVQCPVCZCKENDQ-UHFFFAOYSA-N bicyclo[4.2.0]octa-1(6),2,4-trien-5-ol Chemical compound OC1=CC=CC2=C1CC2 QVQCPVCZCKENDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003519 bicyclobutyls Chemical group 0.000 description 1
- 150000005350 bicyclononyls Chemical group 0.000 description 1
- 230000001851 biosynthetic effect Effects 0.000 description 1
- UZWOUBVSRVQLCM-UHFFFAOYSA-N bis[6-chloro-3-(2-cyclopropyl-6-methylphenoxy)pyridazin-4-yl] butanedioate Chemical compound N=1N=C(Cl)C=C(OC(=O)CCC(=O)OC=2C(=NN=C(Cl)C=2)OC=2C(=CC=CC=2C)C2CC2)C=1OC=1C(C)=CC=CC=1C1CC1 UZWOUBVSRVQLCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JKHRTOUQEUWFRS-UHFFFAOYSA-N bis[6-chloro-3-(2-cyclopropyl-6-methylphenoxy)pyridazin-4-yl] pentanedioate Chemical compound N=1N=C(Cl)C=C(OC(=O)CCCC(=O)OC=2C(=NN=C(Cl)C=2)OC=2C(=CC=CC=2C)C2CC2)C=1OC=1C(C)=CC=CC=1C1CC1 JKHRTOUQEUWFRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ILAHWRKJUDSMFH-UHFFFAOYSA-N boron tribromide Chemical compound BrB(Br)Br ILAHWRKJUDSMFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006423 bromocyclopropyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229950005228 bromoform Drugs 0.000 description 1
- 125000005997 bromomethyl group Chemical group 0.000 description 1
- HGXJOXHYPGNVNK-UHFFFAOYSA-N butane;ethenoxyethane;tin Chemical compound CCCC[Sn](CCCC)(CCCC)C(=C)OCC HGXJOXHYPGNVNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006226 butoxyethyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006440 butyl cyclopropyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004744 butyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- ZOAIGCHJWKDIPJ-UHFFFAOYSA-M caesium acetate Chemical compound [Cs+].CC([O-])=O ZOAIGCHJWKDIPJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VSGNNIFQASZAOI-UHFFFAOYSA-L calcium acetate Chemical compound [Ca+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O VSGNNIFQASZAOI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000011092 calcium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001639 calcium acetate Substances 0.000 description 1
- 229960005147 calcium acetate Drugs 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000004281 calcium formate Substances 0.000 description 1
- 235000019255 calcium formate Nutrition 0.000 description 1
- 229940044172 calcium formate Drugs 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000609 carbazolyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3NC12)* 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AOGYCOYQMAVAFD-UHFFFAOYSA-M carbonochloridate Chemical compound [O-]C(Cl)=O AOGYCOYQMAVAFD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000001728 carbonyl compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 description 1
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 description 1
- 125000006425 chlorocyclopropyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000013065 commercial product Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L copper(II) chloride Chemical compound Cl[Cu]Cl ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000004802 cyanophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006254 cycloalkyl carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006453 cyclobutyl cyclopropyl group Chemical group 0.000 description 1
- NLUNLVTVUDIHFE-UHFFFAOYSA-N cyclooctylcyclooctane Chemical group C1CCCCCCC1C1CCCCCCC1 NLUNLVTVUDIHFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006454 cyclopentyl cyclopropyl group Chemical group 0.000 description 1
- MAWOHFOSAIXURX-UHFFFAOYSA-N cyclopentylcyclopentane Chemical group C1CCCC1C1CCCC1 MAWOHFOSAIXURX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005888 cyclopropanation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000006450 cyclopropyl cyclopropyl group Chemical group 0.000 description 1
- KKXVHKCVJBCKKJ-UHFFFAOYSA-N cyclopropyl-(2-hydroxyphenyl)methanone Chemical compound OC1=CC=CC=C1C(=O)C1CC1 KKXVHKCVJBCKKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004186 cyclopropylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- BXIGJZDQFDFASM-UHFFFAOYSA-N cyclopyrimorate Chemical compound N=1N=C(Cl)C=C(OC(=O)N2CCOCC2)C=1OC=1C(C)=CC=CC=1C1CC1 BXIGJZDQFDFASM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006477 desulfuration reaction Methods 0.000 description 1
- 230000023556 desulfurization Effects 0.000 description 1
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004772 dichloromethyl group Chemical group [H]C(Cl)(Cl)* 0.000 description 1
- RYPWQHONZWFXBN-UHFFFAOYSA-N dichloromethyl(methylidene)-$l^{3}-chlorane Chemical compound ClC(Cl)Cl=C RYPWQHONZWFXBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004188 dichlorophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006333 difluoro benzoyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004786 difluoromethoxy group Chemical group [H]C(F)(F)O* 0.000 description 1
- 125000004212 difluorophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N diphenyl ether Chemical compound C=1C=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- QPUSANCBJDDXSA-UHFFFAOYSA-N ethanethiol;sodium Chemical compound [Na].CCS QPUSANCBJDDXSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SKCMXSHCLAODMQ-UHFFFAOYSA-N ethenyl(trimethyl)stannane Chemical compound C[Sn](C)(C)C=C SKCMXSHCLAODMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HHFAWKCIHAUFRX-UHFFFAOYSA-N ethoxide Chemical compound CC[O-] HHFAWKCIHAUFRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDCZAKFTHLOVMV-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-hydroxy-4-methylbenzoate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(C)C(O)=C1 KDCZAKFTHLOVMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 125000003983 fluorenyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3CC12)* 0.000 description 1
- 150000002222 fluorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000006332 fluoro benzoyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006419 fluorocyclopropyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004785 fluoromethoxy group Chemical group [H]C([H])(F)O* 0.000 description 1
- 125000001207 fluorophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-L glutarate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCCC([O-])=O JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hcl hcl Chemical compound Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000268 heptanoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- AQVXMEQFGRWGIN-UHFFFAOYSA-N hex-1-enyl-bis(2-methylpropyl)alumane Chemical compound CCCC\C=C\[Al](CC(C)C)CC(C)C AQVXMEQFGRWGIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003104 hexanoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000006038 hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006445 hexyl cyclopropyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005935 hexyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000003898 horticulture Methods 0.000 description 1
- BHEPBYXIRTUNPN-UHFFFAOYSA-N hydridophosphorus(.) (triplet) Chemical compound [PH] BHEPBYXIRTUNPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 1
- 229910000040 hydrogen fluoride Inorganic materials 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ARYKTOJCZLAFIS-UHFFFAOYSA-N hydrogen peroxide;ozone Chemical compound OO.[O-][O+]=O ARYKTOJCZLAFIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940071870 hydroiodic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 125000004464 hydroxyphenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000593 indol-1-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2N([*])C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 1
- 239000003317 industrial substance Substances 0.000 description 1
- 150000004694 iodide salts Chemical class 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006428 iodocyclopropyl group Chemical group 0.000 description 1
- FBAFATDZDUQKNH-UHFFFAOYSA-M iron chloride Chemical compound [Cl-].[Fe] FBAFATDZDUQKNH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000005929 isobutyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 1
- 125000004491 isohexyl group Chemical group C(CCC(C)C)* 0.000 description 1
- 238000006317 isomerization reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000005932 isopentyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005928 isopropyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(OC(*)=O)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000005956 isoquinolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- XIXADJRWDQXREU-UHFFFAOYSA-M lithium acetate Chemical compound [Li+].CC([O-])=O XIXADJRWDQXREU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- AMXOYNBUYSYVKV-UHFFFAOYSA-M lithium bromide Inorganic materials [Li+].[Br-] AMXOYNBUYSYVKV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910003002 lithium salt Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000002 lithium salts Chemical class 0.000 description 1
- UBJFKNSINUCEAL-UHFFFAOYSA-N lithium;2-methylpropane Chemical compound [Li+].C[C-](C)C UBJFKNSINUCEAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- UEGPKNKPLBYCNK-UHFFFAOYSA-L magnesium acetate Chemical compound [Mg+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O UEGPKNKPLBYCNK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000011654 magnesium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000011285 magnesium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229940069446 magnesium acetate Drugs 0.000 description 1
- PJJZFXPJNUVBMR-UHFFFAOYSA-L magnesium benzoate Chemical compound [Mg+2].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1.[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 PJJZFXPJNUVBMR-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- IWCVDCOJSPWGRW-UHFFFAOYSA-M magnesium;benzene;chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].C1=CC=[C-]C=C1 IWCVDCOJSPWGRW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NXPHGHWWQRMDIA-UHFFFAOYSA-M magnesium;carbanide;bromide Chemical compound [CH3-].[Mg+2].[Br-] NXPHGHWWQRMDIA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CCERQOYLJJULMD-UHFFFAOYSA-M magnesium;carbanide;chloride Chemical compound [CH3-].[Mg+2].[Cl-] CCERQOYLJJULMD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GMDNUWQNDQDBNQ-UHFFFAOYSA-L magnesium;diformate Chemical compound [Mg+2].[O-]C=O.[O-]C=O GMDNUWQNDQDBNQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 238000006263 metalation reaction Methods 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-BJUDXGSMSA-N methanone Chemical compound O=[11CH2] WSFSSNUMVMOOMR-BJUDXGSMSA-N 0.000 description 1
- NSPJNIDYTSSIIY-UHFFFAOYSA-N methoxy(methoxymethoxy)methane Chemical compound COCOCOC NSPJNIDYTSSIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HYRURJQQQURGQC-UHFFFAOYSA-N methyl 4-hydroxy-1-benzofuran-5-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1=CC=C2OC=CC2=C1O HYRURJQQQURGQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006431 methyl cyclopropyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 description 1
- DVSDBMFJEQPWNO-UHFFFAOYSA-N methyllithium Chemical compound C[Li] DVSDBMFJEQPWNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004372 methylthioethyl group Chemical group [H]C([H])([H])SC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- PDKHNCYLMVRIFV-UHFFFAOYSA-H molybdenum;hexachloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Cl-].[Cl-].[Cl-].[Cl-].[Mo] PDKHNCYLMVRIFV-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 229910000402 monopotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 description 1
- CJYQZTZSYREQBD-UHFFFAOYSA-N n-fluorobenzenesulfonamide Chemical compound FNS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 CJYQZTZSYREQBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001038 naphthoyl group Chemical group C1(=CC=CC2=CC=CC=C12)C(=O)* 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005933 neopentyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VVESGAVBPKZWHK-UHFFFAOYSA-N octa-3,5,7-trien-2-one Chemical compound CC(=O)C=CC=CC=C VVESGAVBPKZWHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003566 oxetanyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002923 oximes Chemical group 0.000 description 1
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N para-ethylbenzaldehyde Natural products CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006340 pentafluoro ethyl group Chemical group FC(F)(F)C(F)(F)* 0.000 description 1
- BEZDDPMMPIDMGJ-UHFFFAOYSA-N pentamethylbenzene Chemical group CC1=CC(C)=C(C)C(C)=C1C BEZDDPMMPIDMGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003538 pentan-3-yl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001148 pentyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001484 phenothiazinyl group Chemical group C1(=CC=CC=2SC3=CC=CC=C3NC12)* 0.000 description 1
- 125000006678 phenoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- NHKJPPKXDNZFBJ-UHFFFAOYSA-N phenyllithium Chemical compound [Li]C1=CC=CC=C1 NHKJPPKXDNZFBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ANRQGKOBLBYXFM-UHFFFAOYSA-M phenylmagnesium bromide Chemical compound Br[Mg]C1=CC=CC=C1 ANRQGKOBLBYXFM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- YZTJYBJCZXZGCT-UHFFFAOYSA-N phenylpiperazine Chemical compound C1CNCCN1C1=CC=CC=C1 YZTJYBJCZXZGCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 1
- PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;potassium Chemical compound [K].OP(O)(O)=O PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentachloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)(Cl)Cl UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005936 piperidyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- CHKVPAROMQMJNQ-UHFFFAOYSA-M potassium bisulfate Chemical compound [K+].OS([O-])(=O)=O CHKVPAROMQMJNQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910000343 potassium bisulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- NNFCIKHAZHQZJG-UHFFFAOYSA-N potassium cyanide Chemical compound [K+].N#[C-] NNFCIKHAZHQZJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940086066 potassium hydrogencarbonate Drugs 0.000 description 1
- 229910000160 potassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011009 potassium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- OTYBMLCTZGSZBG-UHFFFAOYSA-L potassium sulfate Chemical compound [K+].[K+].[O-]S([O-])(=O)=O OTYBMLCTZGSZBG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910052939 potassium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011151 potassium sulphates Nutrition 0.000 description 1
- BKSMNXKZYUBCJE-UHFFFAOYSA-N potassium;1h-pyridin-2-one Chemical compound [K].OC1=CC=CC=N1 BKSMNXKZYUBCJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006225 propoxyethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000005767 propoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[#8]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000006434 propyl cyclopropyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004742 propyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004309 pyranyl group Chemical group O1C(C=CC=C1)* 0.000 description 1
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005554 pyridyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical group 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- YPSUCTSXOROPBS-UHFFFAOYSA-N s-methyl chloromethanethioate Chemical compound CSC(Cl)=O YPSUCTSXOROPBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- WBHQBSYUUJJSRZ-UHFFFAOYSA-M sodium bisulfate Chemical compound [Na+].OS([O-])(=O)=O WBHQBSYUUJJSRZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910000342 sodium bisulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- IXPZKJDQNBYWQU-UHFFFAOYSA-M sodium bromide hydrobromide Chemical class [Na+].Br.[Br-] IXPZKJDQNBYWQU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000011775 sodium fluoride Substances 0.000 description 1
- 235000013024 sodium fluoride Nutrition 0.000 description 1
- RMBAVIFYHOYIFM-UHFFFAOYSA-M sodium methanethiolate Chemical compound [Na+].[S-]C RMBAVIFYHOYIFM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011008 sodium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- QTZZYFLLQVLUNF-UHFFFAOYSA-N sodium;lithium Chemical compound [Li].[Na+] QTZZYFLLQVLUNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 150000003464 sulfur compounds Chemical class 0.000 description 1
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical compound ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006442 t-butyl cyclopropyl group Chemical group 0.000 description 1
- ILMRJRBKQSSXGY-UHFFFAOYSA-N tert-butyl(dimethyl)silicon Chemical group C[Si](C)C(C)(C)C ILMRJRBKQSSXGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BCNZYOJHNLTNEZ-UHFFFAOYSA-N tert-butyldimethylsilyl chloride Chemical compound CC(C)(C)[Si](C)(C)Cl BCNZYOJHNLTNEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CIHOLLKRGTVIJN-UHFFFAOYSA-N tert‐butyl hydroperoxide Chemical compound CC(C)(C)OO CIHOLLKRGTVIJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005309 thioalkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005980 thioamidation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 1
- 125000004568 thiomorpholinyl group Chemical group 0.000 description 1
- XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J titanium tetrachloride Chemical compound Cl[Ti](Cl)(Cl)Cl XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 125000002088 tosyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C([H])([H])[H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 125000004306 triazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- SANWDQJIWZEKOD-UHFFFAOYSA-N tributyl(furan-2-yl)stannane Chemical compound CCCC[Sn](CCCC)(CCCC)C1=CC=CO1 SANWDQJIWZEKOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UKTDFYOZPFNQOQ-UHFFFAOYSA-N tributyl(thiophen-2-yl)stannane Chemical compound CCCC[Sn](CCCC)(CCCC)C1=CC=CS1 UKTDFYOZPFNQOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003866 trichloromethyl group Chemical group ClC(Cl)(Cl)* 0.000 description 1
- ZEWQUBUPAILYHI-UHFFFAOYSA-N trifluoperazine Chemical compound C1CN(C)CCN1CCCN1C2=CC(C(F)(F)F)=CC=C2SC2=CC=CC=C21 ZEWQUBUPAILYHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002324 trifluoperazine Drugs 0.000 description 1
- 125000004360 trifluorophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000025 triisopropylsilyl group Chemical group C(C)(C)[Si](C(C)C)(C(C)C)* 0.000 description 1
- 125000003258 trimethylene group Chemical group [H]C([H])([*:2])C([H])([H])C([H])([H])[*:1] 0.000 description 1
- FTVLMFQEYACZNP-UHFFFAOYSA-N trimethylsilyl trifluoromethanesulfonate Chemical compound C[Si](C)(C)OS(=O)(=O)C(F)(F)F FTVLMFQEYACZNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CWMFRHBXRUITQE-UHFFFAOYSA-N trimethylsilylacetylene Chemical group C[Si](C)(C)C#C CWMFRHBXRUITQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BZLZKLMROPIZSR-UHFFFAOYSA-N triphenylsilicon Chemical compound C1=CC=CC=C1[Si](C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 BZLZKLMROPIZSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- JABYJIQOLGWMQW-UHFFFAOYSA-N undec-4-ene Chemical compound CCCCCCC=CCCC JABYJIQOLGWMQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Description
m及びnは、互いに独立して、0又は1を表し、
置換基群Aは、ハロゲン原子、C1〜C6アルキル基、C1〜C6ハロアルキル基、C3〜C6シクロアルキル基、シアノ基及びトリ(C1〜C6アルキル)ケイ素基からなる群であり、
置換基群Bは、ハロゲン原子、C3〜C6シクロアルキル基、シアノ基、C2〜C7アルキルカルボニル基、C2〜C7アルコキシカルボニル基、フェニル基、C1〜C6アルコキシ基、C1〜C6アルキルチオ基、C1〜C6アルキルスルフィニル基、C1〜C6アルキルスルホニル基、C1〜C4アルキレンジオキシ基、ヒドロキシイミノ基及びC1〜C6アルコキシイミノ基からなる群であり、
置換基群Cは、ハロゲン原子、置換されてよいC1〜C6アルキル基(当該置換基は、上記置換基群Bから選ばれる置換基である。)、C3〜C6シクロアルキル基、C2〜C6アルケニル基、シアノ基、C2〜C7アルキルカルボニル基、ベンゾイル基、カルボキシル基、C2〜C7アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、ジ(C1〜C6アルキル)カルバモイル基、置換されてよいフェニル基(当該置換基は、上記置換基群Aから選ばれる置換基である。)、5又は6員複素環基(当該複素環は、環中に、1個の、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を含有し、更に1〜2個の窒素原子を含有してよい。)、置換されてよいアミノ基(当該置換基は、下記置換基群Dから選ばれる置換基である。)、ニトロ基、水酸基、C1〜C6アルコキシ基、C1〜C6ハロアルコキシ基、フェノキシ基、C1〜C6アルキルチオ基、フェニルチオ基、C1〜C6アルキルスルフィニル基及びC1〜C6アルキルスルホニル基からなる群であり、
置換基群Dは、C1〜C6アルキル基、C2〜C7アルキルカルボニル基、C2〜C7アルコキシカルボニル基、ジ(C1〜C6アルキル)カルバモイル基及びC1〜C6アルキルスルホニル基からなる群であり、
置換基群Eは、ハロゲン原子、C1〜C6アルキル基、C1〜C6ハロアルキル基、水酸基、置換されてよいフェニルスルホニル基(当該置換基は、上記置換基群Aから選ばれる置換基である。)及びジ(C1〜C6アルキル)スルファモイル基からなる群である。]
で表される化合物、その塩又はそのエステル誘導体、
それらを有効成分として含有する農薬(好適には、水田除草剤又は畑作除草剤)である。
本発明において、「C1〜C4アルキレンジオキシ基」は、炭素数1〜4個の直鎖又は分枝鎖アルキレンジオキシ基であり、例えば、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、プロピレンジオキシ、トリメチレンジオキシ又はテトラメチレンジオキシ基であり得、好適には、炭素数1〜2個のアルキレンジオキシ基であり、より好適には、1,2-エチレンジオキシ基である。
異なった1〜3個の置換基である。)、縮合多環式炭化水素オキシカルボニル基、置換されてよい5又は6員複素環オキシカルボニル基{当該複素環は、環中に、1個の、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を含有し、更に1〜2個の窒素原子を含有してよい。当該置換基は、ハロゲン原子、C1〜C6アルキル基、置換されてよいフェノキシ基(当該置換基は、ハロゲン原子、C1〜C6アルキル基、C1〜C3ハロアルキル基、C3〜C6シクロアルキル基及びC2〜C7アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる同一又は異なった1〜3個の置換基である。)、2,3−ジヒドロ−1H−インデニルオキシ基及び置換されてよいベンゾイル基(当該置換基は、ハロゲン原子、C1〜C6アルキル基、C1〜C3ハロアルキル基、C2〜C7アルコキシカルボニル基、ニトロ基及びC1〜C3アルキルスルホニル基からなる群から選ばれる同一又は異なった1〜3個の置換基である。)からなる群から選ばれる同一又は異なった1〜3個の置換基である。}、置換されてよいカルバモイル基{当該置換基は、置換されてよいC1〜C6アルキル基(当該置換基は、ハロゲン原子、C2〜C7アルコキシカルボニル基、シアノ基、フェニル基及びC1〜C6アルコキシ基からなる群から選ばれる同一又は異なった1〜3個の置換基である。)、C3〜C6アルケニル基、フェニル基、置換されてよい5又は6員複素環基(当該複素環は、環中に、1個の、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を含有し、更に1〜2個の窒素原子を含有してよい。当該置換基は、ハロゲン原子及びC1〜C6アルキル基からなる群から選ばれる同一又は異なった1〜3個の置換基である。)、C2〜C7アルキルカルボニル基、C2〜C7アルコキシカルボニル基及びC1〜C6アルコキシ基からなる群から選ばれる同一又は異なった1〜3個の置換基である。}、(C1〜C6アルキルチオ)カルボニル基、(C3〜C6シクロアルキルチオ)カルボニル基、(フェニルチオ)カルボニル基、置換されてよいC1〜C8アルキルスルホニル基(当該置換基は、同一又は異なった1〜3個のハロゲン原子である。)、置換されてよいフェニルスルホニル基[当該置換基は、ハロゲン原子、C1〜C6アルキル基、シアノ基、C2〜C7アルキルカルボニル基、C2〜C7アルコキシカルボニル基、ニトロ基、C1〜C6アルコキシ基、置換されてよいC2〜C6アルケニルオキシスルホニル基{当該置換基は、C3〜C6シクロアルキル基、シアノ基及び置換されてよいベンゾイル基(当該置換基は、ハロゲン原子、C1〜C6アルキル基、C1〜C3ハロアルキル基、C2〜C7アルコキシカルボニル基、ニトロ基及びC1〜C3アルキルスルホニル基からなる群から選ばれる同一又は異なった1〜3個の置換基である。)からなる群から選ばれる同一又は異なった1〜3個の置換基である。}、置換されてよいC3〜C6シクロアルケニルオキシスルホニル基{当該置換基は、オキソ基及び置換されてよいベンゾイル基(当該置換基は、ハロゲン原子、C1〜C6アルキル基、C1〜C3ハロアルキル基、C2〜C7アルコキシカルボニル基、ニトロ基及びC1〜C3アルキルスルホニル基からなる群から選ばれる同一又は異なった1〜3個の置換基である。)からなる群から選ばれる同一又は異なった1〜2個の置換基である。}及び置換されてよい5又は6員複素環オキシスルホニル基{当該複素環は、環中に、1個の、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を含有し、更に1〜2個の窒素原子を含有してよい。当該置換基は、ハロゲン原子、C1〜C6アルキル基、置換されてよいフェノキシ基(当該置換基は、ハロゲン原子、C1〜C6アルキル基、C1〜C3ハロアルキル基、C3〜C6シクロアルキル基及びC2〜C7アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる同一又は異なった1〜3個の置換基である。)、2,3−ジヒドロ−1H−インデニルオキシ基及び置換されてよいベンゾイル基(当該置換基は、ハロゲン原子、C1〜C6アルキル基、C1〜C3ハロアルキル基、C2〜C7アルコキシカルボニル基、ニトロ基及びC1〜C3アルキルスルホニル基からなる群から選ばれる同一又は異なった1〜3個の置換基である。)からなる群から選ばれる同一又は異なった1〜3個の置換基である。}からなる群から選ばれる同一又は異なった1〜3個の置換基である。]、置換されてよい5又は6員複素環スルホニル基(当該複素環は、環中に、1個の、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を含有し、更に1〜2個の窒素原子を含有してよい。当該置換基は、ハロゲン原子及びC1〜C6アルキル基からなる群から選ばれる同一又は異なった1〜3個の置換基である。)、置換されてよい5又は6員複素環オキシスルホニル基{当該複素環は、環中に、1個の、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を含有し、更に1〜2個の窒素原子を含有してよい。当該置換基は、ハロゲン原子、C1〜C6アルキル基、置換されてよいフェノキシ基(当該置換基は、ハロゲン原子、C1〜C6アルキル基、C1〜C3ハロアルキル基、C3〜C6シクロアルキル基及びC2〜C7アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる同一又は異なった1〜3個の置換基である。)、2,3−ジヒドロ−1H−インデニルオキシ基及び置換されてよいベンゾイル基(当該置換基は、ハロゲン原子、C1〜C6アルキル基、C1〜C3ハロアルキル基、C2〜C7アルコキシカルボニル基、ニトロ基及びC1〜C3アルキルスルホニル基からなる群から選ばれる同一又は異なった1〜3個の置換基である。)からなる群から選ばれる同一又は異なった1〜3個の置換基である。}、ジ(C1〜C6アルキル)スルファモイル基、C1〜C6アルコキシスルホニル基、ジ(C1〜C6アルキル)ホスホリル基、トリ(C1〜C6アルキル)ケイ素基又はトリフェニルケイ素基が結合した化合物であり得、好適には、C2〜C10アルキルカルボニル基、置換されてよいベンゾイル基(当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、C1〜C3アルキル基、C1〜C3アルコキシ基又は4−(2,4−ジクロロベンゾイル)−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−5−イルオキシカルボニル基からなる群から選ばれる同一又は異なった1〜2個の置換基である。)、ピロリジニルカルボニル基、アゼチジニルカルボニル基、モルホリンカルボニル基、置換されてよいC2〜C5アルコキシカルボニル基(当該置換基は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれる同一又は異なった1〜3個の置換基である。)、ジ(C1〜C3アルキル)カルバモイル基、(C1〜C3アルキル)(C1〜C3アルコキシ)カルバモイル基、置換されてよいC1〜C3アルキルスルホニル基(当該置換基は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれる同一又は異なった1〜3個の置換基である。)又は置換されてよいフェニルスルホニル基(当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、C1〜C3アルキル基、4−(2,4−ジクロロベンゾイル)−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−5−イルオキシスルホニル基及びニトロ基からなる群から選ばれる同一又は異なった1〜2個の置換基である。)が結合した化合物であり、より好適には、C2〜C4アルキルカルボニル基、置換されてよいベンゾイル基(当該置換基は、メチル基又は4−(2,4−ジクロロベンゾイル)−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−5−イルオキシカルボニル基である。)、1−アゼチジニルカルボニル基、4−モルホリニルカルボニル基、置換されてよいC2〜C3アルコキシカルボニル基(当該置換基は、1〜3個の塩素原子である。)、ジメチルカルバモイル基、メトキシ(メチル)カルバモイル基、置換されてよいC1〜C3アルキルスルホニル基(当該置換基は、1〜3個のフッ素原子である。)又は置換されてよいフェニルスルホニル基(当該置換基は、塩素原子、メチル基、4−(2,4−ジクロロベンゾイル)−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−5−イルオキシスルホニル基又はニトロ基である。)が結合した化合物である。
より好適には、塩素原子、臭素原子、トリフルオロメチル基又はシアノ基であり、
更により好適には、塩素原子又は臭素原子であり、
特に好適には、塩素原子である。
より好適には、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、メチル基、エトキシカルボニル基又はトリメチルシリル基であり、
更により好適には、水素原子である。
特に好適には、互いに独立して、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、メチル基、エチル基、イソプロピル基、置換されてよいシクロプロピル基(当該置換基は、2個の塩素原子である。)又はメトキシ基であり、又は、R3、R4、R5、R6及びR7は、隣合う2個が、それぞれが結合する炭素原子と一緒になって、-CH2CH2CH2-で表される基であり、但し、R3は水素原子ではなく、
最も好適には、R3が、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、メチル基、エチル基、イソプロピル基、シクロプロピル基又はメトキシ基であり、かつ、R7が、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、メチル基、エチル基、イソプロピル基、シクロプロピル基又はメトキシ基であり、かつ、R4、R5及びR6が、互いに独立して、水素原子又はメチル基である。
本発明の化合物(I)は、好適には、
(1a) R1が、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、C1〜C3アルキル基、C1〜C3ハロアルキル基(当該ハロゲン原子は、1〜3個のフッ素原子である。)、シクロプロピル基、C2〜C3アルケニル基、シアノ基、C2〜C4アルキルカルボニル基、ジ(C1〜C3アルキル)カルバモイル基、置換されてよいフェニル基{当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、C1〜C3アルキル基、C1〜C3ハロアルキル基(当該ハロゲン原子は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれた同一又は異なった1〜3個のハロゲン原子である。)、シクロプロピル基、シアノ基及びトリ(C1〜C3アルキル)ケイ素基からなる群から選ばれる同一又は異なった1〜2個の置換基である。}、フリル基、チエニル基、C1〜C3アルコキシ基、置換されてよいフェノキシ基{当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、C1〜C3アルキル基、C1〜C3ハロアルキル基(当該ハロゲン原子は、1〜3個のフッ素原子である。)、シクロプロピル基、シアノ基及びトリ(C1〜C3アルキル)ケイ素基からなる群から選ばれる同一又は異なった1〜2個の置換基である。}又は置換されたピラゾリルオキシ基(当該置換基は、2個の塩素原子により置換された1個のベンゾイル基及び2個のC1〜C3アルキル基である。)であり、
(1b) R2が、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、C1〜C3アルキル基、(C1〜C3アルコキシ)C1〜C3アルキル基、置換されてよいベンゾイル基{当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、C1〜C3アルキル基、C1〜C3ハロアルキル基(当該ハロゲン原子は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれた同一又は異なった1〜3個のハロゲン原子である。)、シクロプロピル基、シアノ基及びトリ(C1〜C3アルキル)ケイ素基からなる群から選ばれる同一又は異なった1〜2個の置換基である。}、C2〜C4アルコキシカルボニル基、置換されてよいフェノキシ基{当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、C1〜C3アルキル基、C1〜C3ハロアルキル基(当該ハロゲン原子は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれた同一又は異なった1〜3個のハロゲン原子である。)、シクロプロピル基、シアノ基及びトリ(C1〜C3アルキル)ケイ素基からなる群から選ばれる同一又は異なった1〜2個の置換基である。}、置換されてよいフェニルチオ基{当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、C1〜C3アルキル基、C1〜C3ハロアルキル基(当該ハロゲン原子は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれた同一又は異なった1〜3個のハロゲン原子である。)、シクロプロピル基、シアノ基及びトリ(C1〜C3アルキル)ケイ素基からなる群から選ばれる同一又は異なった1〜2個の置換基である。}又はトリ(C1〜C3アルキル)ケイ素基であり、
(1c) R3、R4、R5、R6及びR7が、互いに独立して、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、置換されてよいC1〜C4アルキル基(当該置換基は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれる同一又は異なった1〜3個の置換基、又は、C3〜C4シクロアルキル基、C1〜C3アルキルチオ基若しくはC1〜C3アルコキシイミノ基である。)、C2〜C3アルケニル基、C2〜C3アルキニル基、置換されてよいC3〜C5シクロアルキル基(当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、C1〜C3アルキル基、C3〜C4シクロアルキル基、シアノ基、C1〜C3アルコキシ基及びC1〜C3アルキルチオ基からなる群から選ばれる同一又は異なった1〜3個の置換基である。)、C6〜C7ビシクロアルキル基、シアノ基、C2〜C4アルキルカルボニル基、C2〜C4アルコキシカルボニル基、置換されてよいフェニル基{当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、C1〜C3アルキル基又はC1〜C3ハロアルキル基(当該ハロゲン原子は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれた同一又は異なった1〜3個のハロゲン原子である。)である。}、置換されてよい5〜6員複素環基{当該複素環は、環中に、1個の、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を含有し、更に1〜2個の窒素原子を含有してよい。当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、C1〜C3アルキル基及びC1〜C3ハロアルキル基(当該ハロゲン原子は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれた同一又は異なった1〜3個のハロゲン原子である。)からなる群から選ばれる同一又は異なった1〜2個の置換基である。}、ニトロ基、C1〜C3アルコキシ基、C1〜C3ハロアルコキシ基(当該ハロゲン原子は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれた同一又は異なった1〜3個のハロゲン原子である。)、置換されてよいフェノキシ基(当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びC1〜C3アルコキシ基から選ばれる置換基により置換されたピリダジニルオキシ基である。)又はC1〜C3アルキルチオ基であり、又は、R3、R4、R5、R6及びR7が、隣合う2個が、それぞれが結合する炭素原子と一緒になって、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH(CH3)CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2-、-CH=CH-CH=CH-、-OCH2CH2-、-OCH=CH-、-OCH=C(CH3)-、-SCH=CH-、-N=CH-CH=CH-、-OCH2O-、-OCH2CH2O-、
より好適には、
(2a) R1が、塩素原子、臭素原子、トリフルオロメチル基又はシアノ基であり、
(2b) R2が、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、メチル基、エトキシカルボニル基又はトリメチルシリル基であり、
(2c) R3、R4、R5、R6及びR7が、互いに独立して、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、置換されてよいC1〜C4アルキル基(当該置換基は、1〜3個のフッ素原子、又は、1個のシクロプロピル基である。)、置換されてよいC3〜C4シクロアルキル基(当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、C1〜C2アルキル基、シクロプロピル基及びC1〜C2アルコキシ基からなる群から選ばれる同一の1〜2個の置換基である。)、シアノ基、C2〜C3アルコキシカルボニル基、ニトロ基、C1〜C3アルコキシ基又はトリフルオロメトキシ基であり、又は、R3、R4、R5、R6及びR7が、隣合う2個が、それぞれが結合する炭素原子と一緒になって、-CH2CH2CH2-、-CH(CH3)CH2CH2-、-OCH2CH2-、-OCH=CH-又は
更により好適には、
(3a) R1が、塩素原子又は臭素原子であり、
(3b) R2が、水素原子であり、
(3c) R3、R4、R5、R6及びR7が、互いに独立して、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、C1〜C3アルキル基、置換されてよいC3〜C4シクロアルキル基(当該置換基は、塩素原子及びC1〜C2アルキル基からなる群から選ばれる同一の1〜2個の置換基である。)、シアノ基又はC1〜C2アルコキシ基であり、又は、R3、R4、R5、R6及びR7が、隣合う2個が、それぞれが結合する炭素原子と一緒になって、-CH2CH2CH2-又は-OCH=CH-で表される基であり、但し、R3は水素原子ではなく、(3d) m及びnが、共に0である化合物であり、
特に好適には、
(4a) R1が、塩素原子であり、
(4b) R2が、水素原子であり、
(4c) R3、R4、R5、R6及びR7が、互いに独立して、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、メチル基、エチル基、イソプロピル基、置換されてよいシクロプロピル基(当該置換基は、2個の塩素原子である。)又はメトキシ基であり、又は、R3、R4、R5、R6及びR7が、隣合う2個が、それぞれが結合する炭素原子と一緒になって、-CH2CH2CH2-で表される基であり、但し、R3は水素原子ではなく、
(4d) m及びnが、共に0である化合物である。
Lは、脱離基を示し、例えば、ハロゲン原子、C1〜C6アルキルスルホニルオキシ基又はフェニルスルホニルオキシ基(当該フェニルスルホニルオキシ基は、同一又は異なった1〜5個のハロゲン原子又はC1〜C6アルキル基により置換されていてよい。)であり得、
Xは、水素原子又はアシル基を示し、
Yは、Xの他、水酸基のその他の保護基であり、例えば、メチル基、メトキシメチル基、メトキシエトキシメチル基又はベンジル基であり得る。
工程A−1は、化合物(II)を、溶媒の存在下若しくは非存在下、必要により塩基の存在下で、化合物(III)と反応させ、一般式(IV)で表されるフェノキシピリダジン化合物を製造する工程である。
工程A−2は化合物(IV)を、溶媒の存在下若しくは非存在下、塩素化剤により塩素化し、一般式(V)で表されるピリダジン環の4位に塩素原子を導入した化合物を製造する工程である。
反応時間は、主に反応温度、原料化合物、反応試薬及び使用される溶媒の種類によって異なるが、通常、5分間〜24時間であり、好適には、15分間〜6時間である。
工程A−3は化合物(V)を、溶媒の存在下若しくは非存在下、必要により塩基の存在下に、一般式(VI)で示される酸素求核剤と反応させ、本発明化合物(Ia)又は一般式(VII)で表される水酸基が保護された化合物を製造する工程である。
なお、本工程において化合物(VI)は予め塩基と反応させて塩にした後に、本工程に用いることもできる。
工程A−4は化合物(VII)の水酸基の保護基を除去して本発明化合物(Ib)を製造する工程である。
工程B−1は、化合物(II)を、溶媒の存在下若しくは非存在下、酸化剤により酸化し、一般式(VIII)で表されるピリダジン N−オキシドを製造する工程である。
工程B−2は化合物(VIII)を、溶媒の存在下若しくは非存在下、必要により塩基の存在下で、化合物(III)と反応させ、一般式(IX)で表されるフェノキシピリダジン化合物を製造する工程である。
本工程は、工程A−1に準じて行うことができる。
工程B−3は、化合物(IX)を、溶媒の存在下若しくは非存在下に、オキシ塩化リンと反応させ、化合物(V)を製造する工程である。
工程B−4は化合物(V)を、溶媒の存在下若しくは非存在下、必要により塩基の存在下に、一般式(VI)で表される酸素求核剤と反応させ、本発明化合物(Ia)又は一般式(VII)で表される水酸基が保護された化合物を製造する工程である。
本工程は、工程A−3と同様である。
工程B−5は化合物(VII)の水酸基の保護基を除去して、本発明化合物(Ib)を製造する工程である。
本工程は、工程A−4と同様である。
工程Cは、化合物(IV)を酸化後、塩素化し、次いで酸素求核剤を反応させることにより本発明化合物(Ia)又は一般式(VII)で示される水酸基が保護された化合物を製造する工程であり、更にまた、化合物(VII)の保護基を除去して本発明化合物(Ib)を製造する工程である。
工程C−1は化合物(IV)を、溶媒の存在下若しくは非存在下、酸化剤により酸化し、一般式(IX)で表されるピリダジン N−オキシドを製造する工程である。
本工程は、工程B−1に準じて行うことができる。
工程C−2は、化合物(IX)を、溶媒の存在下若しくは非存在下に、オキシ塩化リンと反応させ、化合物(V)を製造する工程である。
本工程は、工程B−3と同様である。
工程C−3は、化合物(V)を、溶媒の存在下若しくは非存在下、必要により塩基の存在下に、一般式(VI)で表される酸素求核剤と反応させ、本発明化合物(Ia)又は一般式(VII)で表される水酸基が保護された化合物を製造する工程である。
本工程は、工程A−3又はB−4と同様である。
工程C−4は、化合物(VII)の水酸基の保護基を除去して、本発明化合物(Ib)を製造する工程である。
本工程は、工程A−4又はB−5と同様である。
工程Dは、一般式(X)で表される予め酸素官能基が置換したピリダジン化合物に、一般式(III)で表されるフェノールを反応させることにより、本発明化合物(Ia)又は一般式(VII)で表される水酸基が保護された化合物を製造する工程であり、更にまた、化合物(VII)の保護基を除去して本発明化合物(Ib)を製造する工程である。
工程D−1は、化合物(X)を、溶媒の存在下若しくは非存在下、必要により塩基の存在下で、化合物(III)と反応させ、本発明化合物(Ia)又は一般式(VII)で表される水酸基が保護された化合物を製造する工程である。
本工程は、工程A−1又はB−2に準じて行うことができる。
工程D−2は、化合物(VII)の水酸基の保護基を除去して、本発明化合物(Ib)を製造する工程である。
本工程は、工程A−4、B−5又はC−4と同様である。
m'及びn'は、0又は1を示し、但し、m'とn'は同時に0ではない。
工程Eは、一般式(X)で表される予め酸素官能基が置換したピリダジン化合物を、酸化後、一般式(III)で表されるフェノールを反応させることにより、本発明化合物(Ic)又は一般式(XII)で表される水酸基が保護された化合物を製造する工程であり、更にまた、化合物(XII)の保護基を除去して本発明化合物(Id)を製造する工程である。
工程E−1は、化合物(X)を、溶媒の存在下若しくは非存在下、酸化剤により酸化し、一般式(XI)で表されるピリダジン N−オキシドを製造する工程である。
本工程は、m'=0又はn'=0の場合は、工程B−1又はC−1に準じて行うことができ、m'=n'=1の場合は、酸化剤の量を過剰にする、より反応性の高い酸化剤を用いて酸化する等のより厳しい条件を用いることにより行うことができる。
工程E−2は、化合物(XI)を、溶媒の存在下若しくは非存在下、必要により塩基の存在下で、化合物(III)と反応させ、本発明化合物(Ic)又は一般式(XII)で表される水酸基が保護された化合物を製造する工程である。
本工程は、工程A−1、B−2又はD−1に準じて行うことができる。
工程E−3は、化合物(XII)の水酸基の保護基を除去して、本発明化合物(Id)を製造する工程である。
本工程は、工程A−4、B−5、C−4又はD−2と同様である。
工程Fは、本発明化合物(Ia)又は一般式(VII)で示される水酸基が保護された化合物を酸化して、本発明化合物(Ic)又は一般式(XII)で表される水酸基が保護された化合物を製造する製造する工程であり、更にまた、化合物(XII)の保護基を除去して本発明化合物(Id)を製造する工程である。
工程F−1は、本発明化合物(Ia)又は化合物(VII)を、溶媒の存在下若しくは非存在下、酸化剤により酸化し、本発明化合物(Ic)又は一般式(XII)で表される水酸基が保護された化合物を製造する製造する工程である。
本工程は、工程E−1に準じて行うことができる。
工程F−2は、化合物(XII)の水酸基の保護基を除去して、本発明化合物(Id)を製造する工程である。
本工程は、工程A−4、B−5、C−4、D−2又はE−3と同様である。
R2aは、水素原子を除く他、R2と同意義を示す。
工程Gは、本発明化合物(Ie)又は一般式(XIII)で表される水酸基が保護された化合物のピリダジン環の5位をメタル化し、次いで求電子剤を反応させることにより、本発明化合物(If)又は一般式(XIV)で示される水酸基が保護された化合物を製造する工程であり、更にまた、化合物(XIV)の保護基を除去して本発明化合物(Ig)を製造する工程である。
工程G−1は本発明化合物(Ie)又は一般式(XIII)で示される水酸基が保護された化合物を、溶媒の存在下若しくは非存在下、メタル化剤と反応させ、次いで、求電子剤と反応させることにより、本発明化合物(If)又は一般式(XIV)で示される水酸基が保護された化合物を製造する工程である。
工程G−2は、化合物(XIV)の水酸基の保護基を除去して、本発明化合物(Ig)を製造する工程である。
本工程は、工程A−4、B−5、C−4、D−2、E−3又はF−2と同様である。
Xaは、水素原子を除く他、Xと同意義を示す。
工程Hは、一般式(Ih)で表される本発明のエステル誘導体を、一般式(Ib)で表される本発明のヒドロキシ体に変換する工程である。
工程H−1は、本発明化合物(Ih)を、溶媒の存在下若しくは非存在下、求核剤と反応させ、本発明化合物(Ib)を製造する工程である。
使用される求核剤としては、エステル誘導体を求核攻撃し、そのエステル結合を酸部分とアルコール部分に開裂し得るものであれば特に限定はなく、例えば、水;水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属の水酸化物;水酸化マグネシウム、水酸化カルシウムのようなアルカリ土類金属の水酸化物;ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、2−ヒドロキシピリジンカリウム塩、2−ヒドロキシピリジンナトリウム塩のような金属アルコキシド;酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、蟻酸ナトリウム、蟻酸カリウムのような有機酸のアルカリ金属塩;テトラブチルアンモニウムフルオライド、弗化カリウムのような弗化物;塩化リチウム、塩化ナトリウムのような塩化物;臭化リチウム、臭化ナトリウムのような臭化物;沃化ナトリウム、沃化カリウムのような沃化物;又はメタンチオールナトリウム塩、エタンチオールナトリウム塩のような硫黄化合物の金属塩であり得、好適には、水、アルカリ金属の水酸化物、金属アルコキシド又は有機酸のアルカリ金属塩であり、より好適には、水、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム又は酢酸ナトリウムである。
なお、本工程は、通常の水酸基の脱保護として公知の方法を用いることもできる。
工程Iは、一般式(Ib)で表される本発明のヒドロキシ体を、一般式(Ih)で表される本発明のエステル誘導体に変換する工程である。
工程I−1は、本発明化合物(Ib)を、溶媒の存在下若しくは非存在下、エステル化剤と反応させることにより、本発明化合物(Ih)を製造する工程である。
使用されるエステル化剤は、水酸基をエステル化するものであれば特に限定はなく、例えば、塩化アセチル、臭化アセチル、無水酢酸、無水トリフルオロ酢酸、塩化ベンゾイル、クロロ炭酸メチル、クロロ炭酸エチル、N,N−ジメチルカルバモイルクロライド、メチル クロロチオフォーメートのようなアシル化剤;又は、メタンスルホニルクロライド、プロパンスルホニルクロライド、p−トルエンスルホニルクロライド、無水トリフルオロメタンスルホン酸、N,N−ジメチルスルファモイルクロライドのようなスルホニル化剤であり得、好適には、塩化アセチル、無水酢酸、無水トリフルオロ酢酸、塩化ベンゾイル、クロロ炭酸メチル、クロロ炭酸エチル、メタンスルホニルクロライド、プロパンスルホニルクロライド、p−トルエンスルホニルクロライド又は無水トリフルオロメタンスルホン酸であり、より好適には、塩化ベンゾイル、p−トルエンスルホニルクロライド又は無水トリフルオロメタンスルホン酸である。
使用される塩基は、通常pH8以上を示す塩基であれば特に限定はなく、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物;炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムのようなアルカリ金属炭酸塩;ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムt−ブトキシドのような金属アルコキシド;水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物;トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンのような脂肪族三級アミン類;1,4−ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン(DABCO)、1,8−ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデセ−7−エン(DBU)のような脂肪族環状三級アミン類;ピリジン、コリジン、4−(N,N−ジメチルアミノ)ピリジンのようなピリジン類;又は、n−ブチルリチウム、sec−ブチルリチウム、リチウム ジイソプロピルアミド、ナトリウム ビス(トリメチルシリル)アミド、リチウム ビス(トリメチルシリル)アミドのような有機金属塩基類であり得、好適には、脂肪族三級アミン類、脂肪族環状三級アミン類又はピリジン類であり、より好適には、トリエチルアミン、1,4−ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン(DABCO)、ピリジン又は4−(N,N−ジメチルアミノ)ピリジンである。
なお、本工程は、通常の水酸基の保護として公知の方法を用いることもできる。
R1aは、水素原子を除く他、R1と同意義を示す。
工程Jは、一般式(IVa)で表される6−クロロピリダジン誘導体を、還元し、酸化し、メタル化後、求電子剤と反応させることにより、ピリダジン環6位に置換基を導入し、更に、塩素化及び酸素求核剤による置換反応により、本発明化合物(Ii)又は一般式(XVIII)で示される水酸基が保護された化合物を製造する工程であり、さらにまた、化合物(XVIII)の保護基を除去して本発明化合物(Ij)を製造する工程である。
工程J−1は、化合物(IV)においてR1が塩素原子である化合物(IVa)を、溶媒の存在下若しくは非存在下、還元剤と反応させることにより、化合物(IV)においてR1が水素原子である化合物(IVb)を製造する工程である。
使用される塩基は、通常pH8以上を示す塩基であれば特に限定はなく、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物;炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムのようなアルカリ金属炭酸塩;ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムt−ブトキシドのような金属アルコキシド;水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物;アンモニア水;トリエチルアミン、トリn−ブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンのような脂肪族三級アミン類;1,4−ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン(DABCO)、1,8−ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデセ−7−エン(DBU)のような脂肪族環状三級アミン類;ピリジン、コリジン、4−(N,N−ジメチルアミノ)ピリジンのようなピリジン類;又は、ブチルリチウム、sec−ブチルリチウム、リチウム ジイソプロピルアミド、ナトリウム ビス(トリメチルシリル)アミド、リチウム ビス(トリメチルシリル)アミドのような有機金属塩基類等であり得、好適には、アンモニア水又は脂肪族三級アミン類であり、より好適には、アンモニア水又はトリエチルアミンである。
工程J−2は化合物(IVb)を、溶媒の存在下若しくは非存在下、酸化剤により酸化し、一般式(XV)で表されるピリダジン N−オキシドを製造する工程である。
本工程は、工程B−1又はC−1に準じて行うことができる。
工程J−3は、化合物(XV)を、溶媒の存在下若しくは非存在下、メタル化剤と反応させ、次いで、求電子剤と反応させることにより、本発明化合物(XVI)を製造する工程である。
本工程は、工程G−1に準じて行うことができる。
工程J−4は、化合物(XVI)を、溶媒の存在下若しくは非存在下に、オキシ塩化リンと反応させ、化合物(XVII)を製造する工程である。
本工程は工程B−3又はC−2と同様である。
工程J−5は、化合物(XVII)を、溶媒の存在下若しくは非存在下、必要により塩基の存在下に、一般式(VI)で表される酸素求核剤と反応させ、本発明化合物(Ii)又は一般式(XVIII)で表される水酸基が保護された化合物を製造する工程である。
本工程は、工程A−3、B−4又はC−3と同様である。
工程J−6は、化合物(XVIII)の水酸基の保護基を、除去して本発明化合物(Ij)を製造する工程である。
本工程は、工程A−4、B−5、C−4、D−2、E−3、F−2又はG−2と同様である。
工程Kは、一般式(Ik)で表される本発明の6−クロロピリダジン誘導体又は一般式(XIX)で示される水酸基が保護された6−クロロピリダジン誘導体を、酸化後、脱クロル化し、次いでメタル化後求電子剤を導入し、最後に還元することにより本発明化合物(Ii)又は一般式(XVIII)で表される水酸基が保護された化合物を製造する工程であり、更にまた、化合物(XVIII)の保護基を除去して本発明化合物(Ij)を製造する工程である。
工程K−1は、化合物(Ik)又は化合物(XIX)を、溶媒の存在下若しくは非存在下、酸化剤により酸化し、一般式(Il)又は(XX)で表されるN−オキシピリダジン化合物を製造する工程である。
本工程は、工程B−1、C−1又はJ−2に準じて行うことができる。
工程K−2は、ピリダジン環6位が塩素原子であるN−オキシド化合物(Il)又は(XX)を、溶媒の存在下若しくは非存在下、還元剤と反応させることにより、ピリダジン環6位が水素原子であるN−オキシド化合物(Im)又は(XXI)を製造する工程である。
本工程は、工程J−1に準じて行うことができる。
工程K−3は、化合物(Im)又は(XXI)を、溶媒の存在下若しくは非存在下、メタル化剤と反応させ、次いで、求電子剤と反応させることにより、本発明化合物(In)又は一般式(XXII)で表される水酸基が保護された化合物を製造する工程である。
本工程は、工程G−1又はJ−3に準じて行うことができる。
工程K−4は、一般式(In)又は(XXII)で表されるN−オキシド誘導体を、溶媒の存在下若しくは非存在下、三塩化リン又は三臭化リンと反応させることにより、本発明化合物(Ii)又は一般式(XVIII)で表される水酸基が保護された化合物を製造する工程である。
工程K−5は、化合物(XVIII)の水酸基の保護基を、除去して本発明化合物(Ij)を製造する工程である。
本工程は、工程A−4、B−5、C−4、D−2、E−3、F−2、G−2又はJ−6と同様である。
R1bは、水素原子及びハロゲン原子を除く他、R1と同意義を示す。
工程Lは、一般式(Ik)又は(XIX)で表される6−クロロピリダジン誘導体を、有機金属化合物と反応させることにより、本発明化合物(Io)又は一般式(XXIII)で表される水酸基が保護された化合物を製造する工程であり、更にまた、化合物(XXIII)の保護基を除去して本発明化合物(Ip)を製造する工程である。
工程L−1は、化合物(Ik)又は(XIX)を、溶媒の存在下若しくは非存在下、金属触媒存在下に、有機金属化合物と反応させることにより、本発明化合物(Io)又は一般式(XXIII)で表される水酸基が保護された化合物を製造する工程である。
工程L−2は、化合物(XXIII)の水酸基の保護基を、除去して本発明化合物(Ip)を製造する工程である。
本工程は、工程A−4、B−5、C−4、D−2、E−3、F−2、G−2、J−6又はK−5と同様である。
工程Mは、一般式(Im)又は(XXI)で表される6位無置換ピリダジン N−オキシド誘導体を、シアノ化することにより、本発明化合物(Iq)又は一般式(XXIV)で表される水酸基が保護された化合物を製造する工程であり、さらにまた、化合物(XXIV)の保護基を除去して本発明化合物(Ir)を製造する工程である。
工程M−1は、化合物(Im)又は(XXI)を、溶媒の存在下若しくは非存在下、シアノ化剤と反応させることにより、本発明化合物(Iq)又は一般式(XXIV)で表される水酸基が保護された化合物を製造する工程である。
本工程は、公知のReissert-Henze反応(JOC,48,1983,1375〜1377;Heterocycles,15,1981,981〜984;Synthesis,1983,316〜319など)に準じて行うことができる。
工程M−2は、化合物(XXIV)の水酸基の保護基を、除去して本発明化合物(Ir)を製造する工程である。
本工程は、工程A−4、B−5、C−4、D−2、E−3、F−2、G−2、J−6、K−5又はL−2と同様である。
工程Nは一般式(Ik)又は(XIX)で表される6−クロロピリダジン誘導体を、脱塩素化することにより、本発明化合物(Is)又は一般式(XXV)で表される水酸基が保護された化合物を製造する工程であり、更にまた、化合物(XXV)の保護基を除去して本発明化合物(It)を製造する工程である。
工程N−1は、化合物(Ik)又は(XIX)を、溶媒の存在下若しくは非存在下、還元剤と反応させることにより、本発明化合物(Is)又は一般式(XXV)で表される水酸基が保護された化合物を製造する工程である。
本工程は、工程J−1又はK−2に準じて行うことができる。
工程N−2は、化合物(XXV)の水酸基の保護基を、除去して本発明化合物(It)を製造する工程である。
本工程は、工程A−4、B−5、C−4、D−2、E−3、F−2、G−2、J−6、K−5、L−2又はM−2と同様である。
工程Oは一般式(XXVI)で表される3,4-ジクロロピリダジン誘導体を、一般式(XXVII)で表されるカテコール誘導体と反応させ、次いで加水分解することにより、本発明化合物(Iu)を製造する工程である。
工程O−1は化合物(XXVI)を、溶媒の存在下若しくは非存在下、必要により塩基の存在下に、化合物(XXVII)と反応させ、一般式(XXVIII)で表される縮合化合物を製造する工程である。
工程O−2は、化合物(XXVIII)を、加水分解して本発明化合物(Iu)を製造する工程である。
工程Pは一般式(Va)で表される4,6−ジクロロピリダジン誘導体の6位を選択的に加水分解し、化合物(XXIX)とした後、オキシ臭化リンで4,6位を臭素化し、次いで4位に選択的に酸素求核剤を反応させることにより、本発明化合物(Iv)又は一般式(XXXI)で示される水酸基が保護された化合物を製造する工程であり、また、化合物(XXXI)の保護基を除去して本発明化合物(Iw)を製造する工程である。
工程P−1は、化合物(Va)を、溶媒の存在下若しくは非存在下、酸の存在下に加水分解し、6位塩素原子を選択的に水酸基に変換し、一般式(XXIX)で表される化合物を製造する工程である。
使用される酸の金属塩は、例えば、蟻酸ナトリウム、蟻酸カリウム、酢酸リチウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、酢酸セシウム、安息香酸ナトリウムなどの有機酸のアルカリ金属塩;蟻酸マグネシウム、蟻酸カルシウム、酢酸マグネシウム、酢酸カルシウム、安息香酸マグネシウムなどの有機酸のアルカリ土類金属塩;炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の炭酸のアルカリ金属塩又はアルカリ土類金属塩;又は、弗化ナトリウム、弗化カリウム、塩化ナトリウム、塩化カリウム、臭化ナトリウム、臭化カリウム、沃化ナトリウム、沃化カリウム、硫酸ナトリウム、硫酸水素ナトリウム、硫酸カリウム、硫酸水素カリウム、硫酸マグネシウム、リン酸ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸カリウム、リン酸水素二カリウム、リン酸二水素カリウム等の鉱酸のアルカリ金属塩又はアルカリ土類金属塩であり得、好適には、有機酸のアルカリ金属塩であり、より好適には、蟻酸ナトリウム、蟻酸カリウム、酢酸ナトリウム又は酢酸カリウムである。
工程P−2は化合物(XXIX)を、溶媒の存在下若しくは非存在下に、オキシ臭化リンと反応させ、化合物(XXX)を製造する工程である。
工程P−3は、化合物(XXX)を、溶媒の存在下若しくは非存在下、必要により塩基の存在下に、一般式(VI)で表される酸素求核剤と反応させ、本発明化合物(Iv)又は一般式(XXXI)で表される水酸基が保護された化合物を製造する工程である。
本工程は、工程A−3、B−4、C−3又はJ−5と同様である。
工程P−4は、化合物(XXXI)の水酸基の保護基を、除去して本発明化合物(Iw)を製造する工程である。
本工程は、工程A−4、B−5、C−4、D−2、E−3、F−2、G−2、J−6、K−5、L−2、M−2又はN−2と同様である。
工程Qは、一般式(Ib)で表される本発明のヒドロキシ体を、一般式(Iy)で表される本発明のエステル誘導体に変換する工程である。
工程Q−1は、本発明化合物(Ib)を、溶媒の存在下若しくは非存在下、ホスゲンと反応させることにより、本発明化合物(Ix)を製造する工程である。
反応に使用するホスゲンの量は、化合物(Ib)1molに対し、通常、0.5〜10molであり、好適には、1〜3molである。
使用される塩基は、通常pH8以上を示す塩基であれば特に限定はなく、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物;炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムのようなアルカリ金属炭酸塩;ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムt−ブトキシドのような金属アルコキシド;水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物;トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンのような脂肪族三級アミン類;1,4−ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン(DABCO)、1,8−ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデセ−7−エン(DBU)のような脂肪族環状三級アミン類;ピリジン、コリジン、4−(N,N−ジメチルアミノ)ピリジンのようなピリジン類;又は、n−ブチルリチウム、sec−ブチルリチウム、リチウム ジイソプロピルアミド、ナトリウム ビス(トリメチルシリル)アミド、リチウム ビス(トリメチルシリル)アミドのような有機金属塩基類であり得、好適には、アルカリ金属水酸化物、アルカリ金属炭酸塩、脂肪族三級アミン類、脂肪族環状三級アミン類又はピリジン類であり、より好適には、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、トリエチルアミン、1,4−ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン(DABCO)、ピリジン又は4−(N,N−ジメチルアミノ)ピリジンである。
反応時間は、主に反応温度、原料化合物、反応試薬及び使用される溶媒の種類によって異なるが、通常5分間〜48時間であり、好適には、15分間〜12時間である。
工程Q−2は、本発明化合物(Ix)を、溶媒の存在下若しくは非存在下、必要により塩基の存在下に、一般式(XXXII)で表される求核剤と反応させることにより、本発明化合物(Iy)を製造する工程である。
3-クロロ-2-メチルフェノール(3-chloro-2-methylphenol)は市販の1-クロロ-3-メトキシ-2-メチルベンゼン(1-chloro-3-methoxy-2-methylbenzene)よりオーガニック シンセシス(Organic Synthesis)、コレクティブ ボリューム(Collective Volume)、第5巻、412-414頁に記載の方法(フェニルメチルエーテルのフェノールへの変換、脱メチル化反応)に準じて製造できる。
3-メチル-1-ベンゾフラン-4-オール(3-methyl-1-benzofuran-4-ol)は、例えば、ジャーナル オブ ザ ケミカル ソサエティ(Journal of the Chemical Society)、1951年、3229-3234頁記載の方法で製造できる。
4-ブロモ-2-イソプロピルフェノール(4-bromo-2-isopropylphenol)は、例えば、ジャーナル オブ メディシナル ケミストリー(Journal of Medicinal Chemistry)、1971年、14巻、9号、789-792頁に記載の方法で製造できる。
5-クロロ-2-[(1E)-1-プロペニル]フェノール(5-chloro-2-[(1E)-1-propenyl]phenol)は、例えば、ザ ジャーナル オブ オーガニック ケミストリー(The Journal of Organic Chemistry)、1964年、29巻、2693-2698頁に記載の方法(4-クロロ-2-ヒドロキシベンズアルデヒド(4-chloro-2-hydroxybenzaldehyde)の合成)、及び、オーガニック シンセシス(Organic Synthesis)、コレクティブ ボリューム(Collective Volume)、第4巻、836-838頁に記載の方法(フェノールのフェニルメチルエーテルへの変換、メチル化反応)、シンセティック コミュニケーションズ(Synthetic Communications)、1985年、15巻、10号、855-864頁に記載の方法(カルボニル基のオレフィンへの変換、Wittg反応)、及び、バイオサイエンス バイオテクノロジー アンド バイオケミストリー(Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry)、1993年、57巻、9号、1572-1574頁若しくは特開平11-322755号公報に記載の方法(フェニルメチルエーテルのフェノールへの変換、脱メチル化反応)に準じて製造できる。
2-ブロモ-6-エチルフェノール(2-bromo-6-ethylphenol)は、例えば、市販の2-エチルフェノール(2-ethylphenol)より、テトラへドロン レターズ(Tetrahedron Letters)、1998年、39巻、2947頁記載の方法(フェノールのブロモ化反応)に準じて製造できる。
2-ヨード-6-メチルフェノール(2-iodo-6-methylphenol)は、例えば、オーストラリアン ジャーナル オブ ケミストリー (Australian Journal of Chemistry)、1997年、50巻、7号、767-770頁記載の方法で製造できる。
2,6-ジプロピルフェノール(2,6-dipropylphenol)は、例えば、リービッヒ アンナ−レン デア ケミー(Liebigs Annalen der Chemie)、1919年、418巻、90-91頁に記載の方法(2,6-ジアリルフェノール(2,6-diallylphenol)の合成)、及び、ビルターン デ ラ ソシエーテ ケミクー デ フランス(Bulletin de la Societe Chemique de France) 、1937年、5巻、4号、1080-1083頁に記載の方法(アリル基のプロピル基への変換、水添反応)で製造できる。
適当な非イオン性界面活性剤としては、例えば、脂肪酸の蔗糖エステル、ラウリルアルコール、ステアリルアルコール、オレイルアルコール等の高級脂肪族アルコールの酸化エチレン重合付加物、イソオクチルフェノール、ノニルフェノール等のアルキルフェノールの酸化エチレン重合付加物、ブチルナフトール、オクチルナフトール等のアルキルナフトールの酸化エチレン重合付加物、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸等の高級脂肪酸の酸化エチレン重合付加物、ステアリル燐酸ジラウリル燐酸等のモノ若しくはジアルキル燐酸の酸化エチレン重合付加物、ドデシルアミン、ステアリン酸アミド等の高級脂肪族アミンの酸化エチレン重合付加物、ソルビタン等の多価アルコールの高級脂肪酸エステル及びその酸化エチレン重合付加物並びに酸化エチレンと酸化プロピレンの共重合体等を挙げることができる。
さらに、本発明の除草剤には、製剤の性状を改善し生物効果を高める目的で、他の成分として、例えば、ゼラチン、アラビアゴム、カゼイン、アルブミン、ニカワ、アルギン酸ソーダ、ポリビニルアルコール、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース等の高分子化合物、ポリリン酸ナトリウム、ベントナイト等のチキソトロピー剤及びその他の補助剤を含有することもできる。
6-クロロ-3-(2-メチルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号128)
(1) 3-クロロ-6-(2-メチルフェノキシ)ピリダジン(工程A−1)
3,6-ジクロロピリダジン278.7g(1.87モル)、2-メチルフェノール202.3g(1.87モル)及び炭酸カリウム259g(1.87モル)の混合物を160℃で6時間加熱攪拌した。反応混合物を70℃まで冷却し酢酸エチル2Lを加えた。この混合物を1mol/L水酸化ナトリウム水溶液(4×500mL)、水(4×500mL)及び飽和食塩水(50mL)で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物にイソプロピルエーテルを加えて結晶化させた。濾過により結晶を集め、3-クロロ-6-(2-メチルフェノキシ)ピリダジンを234.2g(1.06モル、収率56.7%)得た。
(1)により得られた6-クロロ-3-(2-メチルフェノキシ)ピリダジン(234.2g、1.06モル)をオキシ塩化リン(1.85L)に溶解させ、この溶液に塩素ガス76.7g(1.08モル)を4時間かけて吹き込んだ。反応混合物に窒素ガスを吹き込み過剰の塩素ガスを除いた後、オキシ塩化リンを留去した。残留物を酢酸エチル(1.5L)に溶かし、水(4×500mL)及び飽和食塩水(200mL)で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物をヘキサン500mLで洗浄して粗生成物193.1gを得た。この粗生成物をヘキサン-酢酸エチル(400mL-240mL)の混合溶媒から再結晶し、4,6-ジクロロ-3-(2-メチルフェノキシ)ピリダジンを114.4g(0.448モル、収率42.3%)得た。
(2)により得られた4,6-ジクロロ-3-(2-メチルフェノキシ)ピリダジン100.0g(0.392モル)を1,4-ジオキサン(1L)に溶解させ、この溶液に水酸化ナトリウム(純度96%、19.6g、0.470モル)の水溶液(水400mL)及びテトラブチルアンモニウムクロライド1.09g(4.78ミリモル)を加えて4時間加熱還流した。反応混合物を減圧下濃縮し、全量約100mLとした。この残留物に水酸化ナトリウム水溶液(水酸化ナトリウム13.1gを水1.4Lに溶解したもの)及び酢酸エチル500mLを加えた。水層を酢酸エチル(3×200mL)で洗浄し、氷冷下濃塩酸を加えてpH5に調整した。析出した固体を吸引濾過で集め水1Lで洗浄し、風乾した。得られた固体をアセトニトリルから再結晶し、6-クロロ-3-(2-メチルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号128)を34.4g(0.145モル、収率37.0%)得た。また、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(YMC GEL、SIL60、350/250mesh、ヘキサン-酢酸エチル、グラディエント)により精製し、6-クロロ-3,4-ビス(2-メチルフェノキシ)ピリダジンを13.5g(0.0414モル、収率10.5%)得た。
1H-NMR (200MHz, DMSO-d6) δppm:7.35-7.08 (4H, m), 6.84 (1H, br.s), 2.11(3H, s)。
融点(℃):211-213。
3-(2-メチルフェノキシ)−4−ピリダジノール(化合物番号5)
(1) 6-クロロ-4-メトキシ-3-(2-メチルフェノキシ)ピリダジン(工程A−3)
実施例1(2)により得られた4,6-ジクロロ-3-(2-メチルフェノキシ)ピリダジン3.00g(11.8ミリモル)をメタノール(60mL)に溶かし、この溶液に室温で95%ナトリウムメトキシド1.00g(17.6ミリモル)を加え60℃で4時間攪拌した。更に95%ナトリウムメトキシド1.00g(17.6ミリモル)を追加し60℃で1時間攪拌した後、室温で一晩放置した。反応混合物を濃縮し、残留物に酢酸エチルを加え、この混合物を水及び飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=4:1で溶出)により精製し、6-クロロ-4-メトキシ-3-(2-メチルフェノキシ)ピリダジンを2.75g(11.0ミリモル、収率93.2%)得た。
(1)により得られた6-クロロ-4-メトキシ-3-(2-メチルフェノキシ)ピリダジン2.00g(7.98ミリモル)をメタノール(40mL)に溶かし、この溶液に5%パラジウム-炭素0.20gを加え、水素雰囲気下(1気圧)、4時間攪拌した。反応混合物をセライトを通して濾過し、濾液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチルついでジクロロメタン:メタノール=5:1で溶出)により精製し、4-メトキシ-3-(2-メチルフェノキシ)ピリダジンを1.59g(7.36ミリモル、収率92.2%)得た。
(2)により得られた4-メトキシ-3-(2-メチルフェノキシ)ピリダジンを1.08g(5.00ミリモル)、水酸化ナトリウム0.24g(6.0ミリモル)、水(5mL)及び1、4−ジオキサン(5mL)の混合物を、一晩攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで洗浄し、水層を塩酸で酸性にし、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去し、3-(2-メチルフェノキシ)−4−ピリダジノール(化合物番号5)0.21g(10ミリモル、収率20%)を得た。
1H-NMR (60MHz, DMF-d7) δppm:8.30 (1H, d, J=7.2Hz), 7.43-7.00 (5H, m), 6.43 (1H, d, J=7.2Hz), 2.18 (3H, s)。
融点(℃):169-171。
5-クロロ-3-(2-メチルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号45)
(1) 4,5-ジクロロ-3-(2-メチルフェノキシ)ピリダジン
3-(2-メチルフェノキシ)ピリダジン{アグリカルチュラル アンド バイオロジカル ケミストリー(Agricultural and Biological Chemistry)、1968年、32巻、1376ページ及びアグリカルチュラル アンド バイオロジカル ケミストリー(Agricultural and Biological Chemistry)、1969年、33巻、96ページに記載の方法で製造できる。}16.4g(88.2ミリモル)及びオキシ塩化リン(200mL)を混合し、この混合物を80℃に加熱し、塩素ガス8.5g(120ミリモル)を導入した。反応混合物からオキシ塩化リンを留去し、残留物を氷冷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(Merck社製、9385、ヘキサン:酢酸エチル グラディエント)により精製し、4,5-ジクロロ-3-(2-メチルフェノキシ)ピリダジンを6.61g(25.9ミリモル、収率29.4%)、5-クロロ-3-(2-メチルフェノキシ)ピリダジンを8.14g(36.9ミリモル、収率41.8%)及び4-クロロ-3-(2-メチルフェノキシ)ピリダジンを1.20g(5.44ミリモル、収率6.17%)得た。
(1)により得られた4,5-ジクロロ-3-(2-メチルフェノキシ)ピリダジン5.10g(20.0ミリモル)及びメタノール(70mL)を混合し、この混合物に-8℃でナトリウム0.46g(20ミリモル)を加え、-8℃で30分間、氷冷下8時間30分攪拌した。反応混合物に氷冷水を加え、塩酸でpH3とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(Merck社製、9385、ヘキサン:酢酸エチル グラディエント)により精製し、5-クロロ-4-メトキシ-3-(2-メチルフェノキシ)ピリダジンを1.15g(4.58ミリモル、収率22.9%)及び4-クロロ-5-メトキシ-3-(2-メチルフェノキシ)ピリダジンを3.27g(13.0ミリモル、収率65%)を得た。
(2)により得られた5-クロロ-4-メトキシ-3-(2-メチルフェノキシ)ピリダジン750mg(2.99ミリモル)、水酸化ナトリウム156mg(3.9ミリモル)、1,4-ジオキサン(5mL)及び水(10mL)を混合し、この混合物を攪拌下、2時間30分加熱還流した。反応混合物を氷冷水に注ぎ、塩酸で酸性とした。析出した固体を濾過により集め、水、次いでヘキサンで洗浄した。5-クロロ-3-(2-メチルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号45)を525mg(2.22ミリモル、収率74.2%)得た。
1H-NMR (60MHz, DMF-d7) δppm:8.68 (1H, s), 7.38-6.80 (4H, m), 5.32 (1H, br.s), 2.13 (3H, s)。
融点(℃):238-243。
5-クロロ-3-(2-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 4-メチルベンゼンスルホネート(化合物番号66、工程I−1)
実施例3により得られた5-クロロ-3-(2-メチルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号45)237mg(1.00ミリモル)及びアセトニトリル(8mL)を混合し、この混合物に攪拌下、1,4-ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン112mg(1.00ミリモル)を加え、次いで、4-メチルベンゼンスルフォニルクロライド191mg(1.00ミリモル)を加え、室温で1時間30分撹拌した。反応混合物に水を加え、塩酸で酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ワコーゲルC-100、ヘキサン:酢酸エチル=3:1)により精製し、5-クロロ-3-(2-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 4-メチルベンゼンスルホネート(化合物番号66)を379mg(0.969ミリモル、収率96.9%)得た。
1H-NMR (60MHz, CDCl3) δppm:8.80 (1H, s), 7.77-6.75 (8H, m), 2.47 (3H, s), 1.98 (3H, s)。
融点(℃):140-143。
6-クロロ-3-(2-メチルフェノキシ)-4-ピリダジノール 1−オキシド(化合物番号129、工程F−1)
実施例1により得られた6-クロロ-3-(2-メチルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号128)135mg(0.572ミリモル)及び塩化メチレン(6mL)を混合し、この混合物に、m-クロロ過安息香酸247mg(純度80%、1.14ミリモル)を加え、加熱還流下16時間攪拌した。室温で2日間放置後、反応混合物を飽和亜硫酸ナトリウム水溶液に注ぎ、塩化メチレンで洗浄した。水層を塩酸で酸性にし、塩化メチレンで抽出した後、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(YMC GEL、SIL60、350/250mesh、酢酸エチルで溶出)により精製し、6-クロロ-3-(2-メチルフェノキシ)-4-ピリダジノール 1−オキシド(化合物番号129)を32.6mg(0.129ミリモル、収率22.6%)得た。
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.34 (1H, s), 7.34-7.10 (4H, m), 2.20 (3H, s)。
融点(℃):194-196。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号139)
(1) 6-クロロ-3-(2-シクロプロピルフェノキシ)ピリダジン 1-オキサイド及び3-クロロ-6-(2-シクロプロピルフェノキシ)ピリダジン 1-オキサイドの混合物(工程B−2)
2-シクロプロピルフェノール25.3g(189ミリモル)、1,4-ジオキサン(120mL)及びジメチルスルホキシド(120mL)を混合し、この混合物に氷冷下、カリウム tert-ブトキシド23.2g(207ミリモル)を加え、10分間攪拌した。この混合物に、公知化合物である3,6-ジクロロピリダジン 1-オキサイド32.0g(194ミリモル)を加え、室温で5日間放置した。反応混合物を氷冷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル、グラディエント)で精製し、6-クロロ-3-(2-シクロプロピルフェノキシ)ピリダジン 1-オキサイド及び3-クロロ-6-(2-シクロプロピルフェノキシ)ピリダジン 1-オキサイドの混合物を43.3g(165ミリモル、収率87.3%)得た。
(1)により得られた6-クロロ-3-(2-シクロプロピルフェノキシ)ピリダジン 1-オキサイド及び3-クロロ-6-(2-シクロプロピルフェノキシ)ピリダジン 1-オキサイドの混合物43.3g(165ミリモル)、クロロホルム(30mL)及びオキシ塩化リン18.0mL(194ミリモル)を混合し、この混合物を60℃に加熱し、溶解した。これを室温で一晩攪拌し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル、グラディエント)で精製し、4,6-ジクロロ-3-(2-シクロプロピルフェノキシ)ピリダジンを32.5g(116ミリモル、収率70.3%)得た。
(2)により得られた4,6-ジクロロ-3-(2-シクロプロピルフェノキシ)ピリダジン32.5g(116ミリモル)をジメチルスルホキシド(500mL)に溶かし、10%(W/V)水酸化ナトリウム水溶液84mL(210ミリモル)を加えて、室温で一晩攪拌した。反応混合物を氷冷1mol/L水酸化ナトリウム水溶液に注ぎ、エーテルで洗浄した。水層を塩酸で酸性とし、析出した固体を濾過により集め、水洗した。得られた個体にアセトニトリルを加え加熱した。一晩放冷し、結晶を濾過により集めた(14.04g)。濾液を濃縮し、残留物をエタノールから再結晶し、結晶2.64gを得た。これら結晶を合わせ、6-クロロ-3-(2-シクロプロピルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号139)を16.7g(63.5ミリモル、収率54.7%)得た。
1H-NMR (200MHz, DMSO-d6) δppm:7.28-6.97 (4H, m), 6.82 (1H, s), 1.89-1.77 (1H, m), 0.87-0.73 (2H, m), 0.73-0.58 (2H, m)。
融点(℃):229-231。
6-クロロ-3-[2-(1-フルオロシクロプロピル)フェノキシ]-4-ピリダジノール(化合物番号140)
(1) 2-(メトキシメトキシ)ベンズアルデヒド
市販のサリチルアルデヒド5.01g(41.1ミリモル)をN,N-ジメチルホルムアミド(20mL)に溶かし、この溶液に、氷冷下、60%水素化ナトリウム1.80g(45.0ミリモル)を加え、そのまま氷冷下で10分間撹拌した後、クロロ(メトキシ)メタン3.43mL(45.2ミリモル)をゆっくり滴下し、氷冷下で1時間撹拌した。反応混合物を水中に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ワコーゲルC-100、ヘキサン-酢酸エチル、グラジュエント)により精製し、2-(メトキシメトキシ)ベンズアルデヒドを6.54g(39.4ミリモル、収率95.9%)得た。
窒素雰囲気下、ヘキサンで洗浄した60%水素化ナトリウム877 mg(21.9ミリモル)を乾燥ジメチルスルホキシド(10mL)に懸濁させ、この懸濁液を85℃で30分間加熱撹拌した後、室温まで戻し更に氷冷下、メチル(トリフェニル)ホスホニウムブロミド 7.83g(21.9ミリモル)の乾燥ジメチルスルホキシド(20mL)溶液をゆっくり滴下した。室温で15分間撹拌後、(1)により得られた2-(メトキシメトキシ)ベンズアルデヒド3.02g (18.2ミリモル) の乾燥ジメチルスルホキシド(9mL)溶液を滴下し、室温で15分間撹拌した。反応混合物を、水中に注入し、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ワコーゲルC-100、ヘキサン-酢酸エチル、グラジュエント)により精製し、1-(メトキシメトキシ)-2-ビニルベンゼンを2.54g(15.5ミリモル、収率85.2%)得た。
N,N,N-トリエチルアミン 三フッ化水素酸(MEC-82) 1.47g(9.13ミリモル)の塩化メチレン(10mL)溶液に、(2)により得られた1-(メトキシメトキシ)-2-ビニルベンゼン 1.00g(6.09ミリモル) の塩化メチレン(5mL)溶液を滴下し、氷冷下に N-ブロモスクシンイミド 1.19g(6.70ミリモル)を加えた。そのまま氷冷下で2時間撹拌後、室温に昇温しさらに30分間撹拌した。反応混合物を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液中に注入し塩化メチレンで抽出した。有機層は希塩酸、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物を分取薄層クロマトグラフィー(MERCK社製 1.05717 4枚使用 酢酸エチル:ヘキサン=4:1にて展開)、次いで分取薄層クロマトグラフィー(MERCK社製 1.05744 4枚使用 酢酸エチル:ヘキサン=10:1にて展開)により精製し、1-(2-ブロモ-1-フルオロエチル)-2-(メトキシメトキシ)ベンゼンの粗生成物1.24gを得た。
乾燥ジメチルスルホキシド(10mL)に85%水酸化カリウム736.2mg(11.15ミリモル)を加え室温で1時間30分間撹拌後、(3)により得られた1-(2-ブロモ-1-フルオロエチル)-2-(メトキシメトキシ)ベンゼンの粗生成物978.2mgの乾燥ジメチルスルホキシド(6mL)溶液を滴下し、2時間撹拌し、次いで60℃で2時間加熱撹拌した。反応混合物を、水中に注入しヘキサンで抽出した。有機層を、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、1-(1-フルオロビニル)-2-(メトキシメトキシ)ベンゼンの粗生成物632.7mgを得た。
窒素雰囲気下、乾燥フラスコに乾燥ジエチルエーテル(5mL)を入れ、ジエチル亜鉛(1Mヘキサン溶液)1.97mL(1.97ミリモル)を滴下し、次いで、(4)により得られた1-(1-フルオロビニル)-2-(メトキシメトキシ)ベンゼンの粗生成物143.6mgの乾燥ジエチルエーテル(3mL)溶液を滴下した。室温で10分間撹拌後、ジヨードメタン0.19mL(2.3ミリモル)を滴下し、4時間30分加熱還流した。反応混合物を、飽和塩化アンモニウム水溶液中に注入し次いで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えしばらく撹拌後、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物を分取薄層クロマトグラフィー(MERCK社製、1.05744、3枚使用、酢酸エチル:ヘキサン=4:1にて展開)により精製し、1-(1-フルオロシクロプロピル)-2-(メトキシメトキシ)ベンゼンの粗生成物80.5mgを得た。
(5)により得られた1-(1-フルオロシクロプロピル)-2-(メトキシメトキシ)ベンゼンの粗生成物43.8mgのメタノール(6mL)溶液に、濃塩酸(0.3mL)を滴下し、60℃で3時間加熱撹拌した。反応混合物を水中に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、2-(1-フルオロシクロプロピル)フェノールの粗生成物42.8mgを得た。
(6)により得られた2-(1-フルオロシクロプロピル)フェノールの粗生成物42.8mgを1,4-ジオキサン(3mL)及びジメチルスルホキシド(3mL)の混合溶媒に溶かし、この溶液に、カリウムtert-ブトキシド34.7mg(0.310ミリモル)を加え、次いで、3,6-ジクロロピリダジン 1-オキサイド46.4mg (0.281ミリモル)を加えて、室温で一夜撹拌した。反応混合物を水中に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物を分取薄層クロマトグラフィー(MERCK社製、1.05744、2枚使用、酢酸エチル:ヘキサン=2:1にて展開)により精製し、6-クロロ-3-[2-(1-フルオロシクロプロピル)フェノキシ]ピリダジン 1-オキサイドを28.0mg (0.0996ミリモル)得た。
(7)により得られた6-クロロ-3-[2-(1-フルオロシクロプロピル)フェノキシ]ピリダジン 1-オキサイド28.0mg (0.0996ミリモル)をオキシ塩化リン(1mL)に溶かし、この溶液を室温で一夜撹拌した。反応液に、水と塩化メチレンを加え30分間撹拌後、塩化メチレンで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物を分取薄層クロマトグラフィー(MERCK社製、1.05744、2枚使用、酢酸エチル:ヘキサン=2:1にて展開) により精製し、4,6-ジクロロ-3-[2-(1-フルオロシクロプロピル)フェノキシ]ピリダジンを5.1mg (0.017ミリモル、収率17%)得た。
(8)により得られた4,6-ジクロロ-3-[2-(1-フルオロシクロプロピル)フェノキシ]ピリダジンを5.1mg (0.017ミリモル)を1,4-ジオキサン(2mL)及びジメチルスルホキシド(2mL)混合溶媒に溶かし、この溶液に、2mol/L水酸化ナトリウム水溶液0.1mLを加え、室温で一夜撹拌した。反応混合物を水中に注入し、希塩酸を加えてpH2に調整した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物を分取薄層クロマトグラフィー(MERCK社製、1.05744、1枚使用、酢酸エチルにて展開) により精製し、6-クロロ-3-[2-(1-フルオロシクロプロピル)フェノキシ]-4-ピリダジノール(化合物番号140)を4.0mg (0.014ミリモル、収率82%)得た。
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.57-7.52 (1H, m), 7.39-7.31 (1H, m), 7.22-7.13 (1H, m), 7.00 (1H, d, J=8.1Hz), 6.48 (1H, s), 1.32-1.22 (2H, m), 1.16-1.08 (2H, m)。
融点(℃):152-157。
6-クロロ-3-{2-[1-(エチルスルファニル)シクロプロピル]フェノキシ}-4-ピリダジノール(化合物番号207)
(1) 1-メトキシ-2-ビニルベンゼン
窒素雰囲気下、ヘキサンで洗浄した60%水素化ナトリウム1.92g(48.0ミリモル)を乾燥ジメチルスルホキシド(15mL)に懸濁させ、この懸濁液を85℃で30分間加熱撹拌した後、室温まで戻し更に氷冷下、メチル(トリフェニル)ホスホニウムブロミド 17.2g(48.2ミリモル)の乾燥ジメチルスルホキシド(35mL)溶液をゆっくり滴下した。室温で20分間撹拌後、市販の2-メトキシベンズアルデヒド4.83mL(40.1ミリモル)を滴下し、室温で1時間撹拌し、次いで、65℃で3時間撹拌した。反応混合物を、氷水中に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ワコーゲルC-100、ヘキサン-酢酸エチル、グラディエント)により精製し、1-メトキシ-2-ビニルベンゼンを3.29g(24.5ミリモル、収率61.1%)得た。
N,N,N-トリエチルアミン 三フッ化水素酸(MEC-82) 3.60g(22.4ミリモル)の塩化メチレン(20mL)溶液に、(1)により得られた1-メトキシ-2-ビニルベンゼン2.01g(15.0ミリモル) の塩化メチレン(6mL)溶液を滴下し、氷冷下に N-ブロモスクシンイミド 2.92g(16.4ミリモル)を加えた。そのまま氷冷下で25分間撹拌後、室温に昇温しさらに1時間30分撹拌した。反応混合物を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液中に注入し塩化メチレンで抽出した。有機層を希塩酸、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ワコーゲルC-100、ヘキサン-酢酸エチル、グラディエント)により精製し、1-(2-ブロモ-1-フルオロエチル)-2-メトキシベンゼンの粗生成物1.39gを得た。
乾燥ジメチルスルホキシド(10mL)に85%水酸化カリウム1.28g(19.4ミリモル)を加え室温で30分間撹拌後、(2)により得られた1-(2-ブロモ-1-フルオロエチル)-2-メトキシベンゼンの粗生成物1.50gの乾燥ジメチルスルホキシド(10mL)溶液を滴下し、一夜撹拌した。反応混合物を、水中に注入しヘキサンで抽出した。有機層を、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ワコーゲルC-100、ヘキサン-酢酸エチル、グラディエント)により精製し、1-(1-フルオロビニル)-2-メトキシベンゼンの粗生成物1.21gを得た。
窒素雰囲気下、乾燥フラスコに乾燥ジエチルエーテル(8mL)を入れ、ジエチル亜鉛(1mol/Lヘキサン溶液)19.88mL(19.88ミリモル)を滴下し、(3)により得られた1-(1-フルオロビニル)-2-メトキシベンゼンの粗生成物1.21 gの乾燥ジエチルエーテル(8mL) 溶液を滴下した。室温で10分間撹拌後、ジヨードメタン1.92mL(23.86ミリモル)を滴下し、6時間加熱還流した。室温で一夜放置後、反応混合物を、飽和塩化アンモニウム水溶液中に注入し次いで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えしばらく撹拌後、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ワコーゲルC-100、ヘキサン-酢酸エチル、グラディエント)により精製し、1-(1-フルオロシクロプロピル)-2-メトキシベンゼンの粗生成物1.06 gを得た。
窒素雰囲気下、60%水素化ナトリウム 765.3mg(19.1ミリモル)を乾燥N,N-ジメチルホルムアミド(8mL)に懸濁し、この懸濁液に、エタンチオール1.46mL(19.8ミリモル)をゆっくり滴下し15分間撹拌後、(4)により得られた1-(1-フルオロシクロプロピル)-2-メトキシベンゼンの粗生成物1.06gの乾燥N,N-ジメチルホルムアミド(5mL)溶液を滴下し、160℃で5時間加熱撹拌した。放冷後反応混合物に、1mol/L水酸化カリウム水溶液とジエチルエーテルを加えた。水層を分離し、ジエチルエーテルで洗浄した。ここに希塩酸を加えてpH2に調整し、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ワコーゲルC-100、ヘキサン-酢酸エチル、グラディエント)により精製し、2-[1-(エチルスルファニル)シクロプロピル]フェノールの粗生成物0.26gを得た。
(5)により得られた2-[1-(エチルスルファニル)シクロプロピル]フェノールの粗生成物0.26gを1,4-ジオキサン(3mL)及びジメチルスルホキシド(3mL)の混合溶媒に溶かし、この溶液に、カリウムtert-ブトキシド265.5mg(2.37ミリモル)を加え、次いで、3,6-ジクロロピリダジン 1-オキサイド390.3mg (2.37ミリモル)を加えて、室温で一夜撹拌した。反応混合物を水中に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物を分取薄層クロマトグラフィー(MERCK社製、1.05744、3枚使用、酢酸エチル:ヘキサン=2:1にて展開) により精製し、6-クロロ-3-{2-[1-(エチルスルファニル)シクロプロピル]フェノキシ}ピリダジン 1-オキサイドを138.4mg(0.428ミリモル)得た。
(6)により得られた6-クロロ-3-{2-[1-(エチルスルファニル)シクロプロピル]フェノキシ}ピリダジン 1-オキサイド138.4mg (0.428ミリモル)をオキシ塩化リン(1mL)に溶かし、この溶液を室温で一夜撹拌した。反応液に、水及び塩化メチレンを加え30分撹拌後、塩化メチレンで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物を分取薄層クロマトグラフィー(MERCK社製、1.05744 2枚使用、酢酸エチル:ヘキサン=4:1にて展開)により精製し、4,6-ジクロロ-3-{2-[1-(エチルスルファニル)シクロプロピル]フェノキシ}ピリダジンを94.4mg (0.277ミリモル、収率64.7%)得た。
(7)により得られた4,6-ジクロロ-3-{2-[1-(エチルスルファニル)シクロプロピル]フェノキシ}ピリダジン94.4mg (0.277ミリモル)を1,4-ジオキサン(1mL)及びジメチルスルホキシド(1mL)の混合溶媒に溶かし、この溶液に、2mol/L水酸化ナトリウム水溶液0.69mL (1.38ミリモル)を加え、室温で一夜撹拌した。反応液に水及び酢酸エチルを加えた後、水層を分離して酢酸エチルで洗浄した。ここに希塩酸を加えてpH2に調整し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物を分取薄層クロマトグラフィー(MERCK社製、1.05744、2枚使用、酢酸エチルにて展開) により精製し、6-クロロ-3-{2-[1-(エチルスルファニル)シクロプロピル]フェノキシ}-4-ピリダジノール(化合物番号207)を47.5mg (0.147ミリモル、収率53.1%)得た。
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.45-7.07 (4H, m), 6.69 (1H, s), 2.46 (2H, q, J=7.3Hz), 1.28-1.02 (9H, m)。
融点(℃):88。
6-クロロ-3-[2-(2,2-ジクロロシクロプロピル)フェノキシ]-4-ピリダジノール(化合物番号265)
(1) 1-(2,2-ジクロロシクロプロピル)-2-(メトキシメトキシ)ベンゼン
実施例7(2)により得られた1-(メトキシメトキシ)-2-ビニルベンゼン305mg(1.86ミリモル)をクロロホルム(12mL)に溶かし、この溶液に50%水酸化ナトリウム水溶液5mL(63ミリモル)を滴下し、続いてベンジル(トリエチル)アンモニウムクロライド54.1mg(0.237ミリモル)を加えて室温で一晩攪拌した。反応混合物を水中に注入し、クロロホルムで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物を分取薄層クロマトグラフィー(MERCK社製、1.05744、3枚使用、酢酸エチル:ヘキサン=1:2にて展開) により精製し、1-(2,2-ジクロロシクロプロピル)-2-(メトキシメトキシ)ベンゼンを387mg (1.57ミリモル、収率84.4%)得た。
(1)により得られた1-(2,2-ジクロロシクロプロピル)-2-(メトキシメトキシ)ベンゼン203mg(0.822ミリモル)をメタノール(5mL)に溶かし、この溶液に、濃塩酸0.1mLを加え、60℃で2時間攪拌した。原料の消失を薄層クロマトグラフィーで確認後、反応混合物を水中に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、2-(2,2-ジクロロシクロプロピル)フェノールの粗生成物を194mg得た。
(2)により得られた2-(2,2-ジクロロシクロプロピル)フェノールの粗生成物194mg、1,4-ジオキサン(3mL)及びジメチルスルホキシド(3mL)を混合し、この混合物に氷冷下、カリウム tert-ブトキシド118mg(1.05ミリモル)を加え、10分間攪拌した。そこに3,6-ジクロロピリダジン 1-オキサイド157mg(0.952ミリモル)を加え、室温で一晩攪拌した。反応混合物を氷冷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物を分取薄層クロマトグラフィー(MERCK社製、1.05744、3枚使用、酢酸エチル:ヘキサン=1:2にて展開)で精製し、6-クロロ-3-[2-(2,2-ジクロロシクロプロピル)フェノキシ]ピリダジン 1-オキサイドの粗生成物を268mg得た。
(3)により得られた6-クロロ-3-[2-(2,2-ジクロロシクロプロピル)フェノキシ]ピリダジン 1-オキサイドの粗生成物268mg及びオキシ塩化リン3mLを混合し、この混合物を室温で一晩攪拌した。反応混合物に水及びジクロロメタンを加え、30分間攪拌した。この混合物を分液し、有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物を分取薄層クロマトグラフィー(MERCK社製、1.05744、3枚使用、酢酸エチル:ヘキサン=1:2にて展開)で精製し、4,6-ジクロロ-3-[2-(2,2-ジクロロシクロプロピル)フェノキシ]ピリダジンを162mg(0.463ミリモル、1-(2,2-ジクロロシクロプロピル)-2-(メトキシメトキシ)ベンゼンより3工程の収率、56.3%)得た。
(4)により得られた4,6-ジクロロ-3-[2-(2,2-ジクロロシクロプロピル)フェノキシ]ピリダジン162mg(0.463ミリモル)、1,4-ジオキサン(3mL)及びジメチルスルホキシド(3mL)を混合し、この混合物に、2mol/L水酸化ナトリウム水溶液1.15mL(2.30ミリモル)を加え、室温で一晩攪拌した。反応混合物を水中に注入し、希塩酸で酸性とした。この混合物をジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせ、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物を分取薄層クロマトグラフィー(MERCK社製、1.05744、3枚使用、酢酸エチルにて展開)で精製し、6-クロロ-3-[2-(2,2-ジクロロシクロプロピル)フェノキシ]-4-ピリダジノール(化合物番号265)を50.0mg(0.151ミリモル、収率32.6%)得た。
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.55-7.15 (4H, m), 6.69 (1H, s), 2.90 (1H, dd, J=10.6, 8.8Hz), 2.07-1.89 (2H, m)。
融点(℃):158-163。
6-クロロ-3-(2-ヒドロキシフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号384)
(1) 3-クロロ[1,4]ベンゾジオキシノ[2,3-c]ピリダジン(工程O−1)
55%水素化ナトリウム3.49g(80.0ミリモル)を1,4-ジオキサン(30mL)に懸濁し、この懸濁液に、ピロカテコール4.40g(40ミリモル)の1,4-ジオキサン(30mL)溶液、次いで3,4,6-トリクロロピリダジン{ザ ジャーナル オブ オーガニック ケミストリー(The Journal of Organic Chemistry)、1963年、28巻、218〜221ヘ゜ーシ゛に記載されている。}7.30g(39.9ミリモル)の1,4-ジオキサン(30mL)溶液を加え、2時間加熱還流した。反応混合物を氷冷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、1mol/L水酸化ナトリウム及び水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物をメチルイソブチルケトンから再結晶し、3-クロロ[1,4]ベンゾジオキシノ[2,3-c]ピリダジンを6.15g(27.8ミリモル、収率69.7%)得た。
(1)により得られた3-クロロ[1,4]ベンゾジオキシノ[2,3-c]ピリダジン5.52g(25.0ミリモル)、96%水酸化ナトリウム1.30g(31.2ミリモル)、ジメチルスルホキシド(55mL)及び水(15mL)の混合物を90℃で1時間攪拌した。反応混合物を氷冷水に注ぎ、塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去し、残留物をイソプロピルエーテルで洗浄し、6-クロロ-3-(2-ヒドロキシフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号384)を4.90g(20.5ミリモル、収率82.0%)得た。
1H-NMR (60MHz, DMF-d7) δppm:7.25-6.40 (5H, m)。
融点(℃):216-219。
6-クロロ-3-[2-(メチルスルフィニル)フェノキシ]-4-ピリダジノール(化合物番号404)
(1) 6-クロロ-3-[2-(メチルスルファニル)フェノキシ]ピリダジン 1-オキサイド(工程B−2)
2-(メチルスルファニル)フェノール454mg(3.24ミリモル)を1,4−ジオキサン(5mL)及びジメチルスルホキシド(5mL)の混合溶媒に溶かし、この溶液にカリウム tert-ブトキシド519mg(4.63ミリモル)を加えて35分間攪拌した。この混合物に3,6-ジクロロピリダジン 1-オキサイド424mg(2.57ミリモル)を加え3時間攪拌した。反応混合物を水中に注ぎ酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせて、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィー(Wakogel C−100、ヘキサン:酢酸エチル=3:1で溶出)により精製し、6-クロロ-3-[2-(メチルスルファニル)フェノキシ]ピリダジン 1-オキサイドを391mg(1.46ミリモル、収率56.8%)得た。
(1)により得られた6-クロロ-3-[2-(メチルスルファニル)フェノキシ]ピリダジン 1-オキサイド288mg(1.07ミリモル)及びオキシ塩化リン1.00mL(10.8ミリモル)を混合し、この混合物を一晩攪拌した。反応混合物を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物を分取薄層クロマトグラフィー(Merck社製、1.05744、ヘキサン/酢酸エチル=3/1にて展開)により精製し、4,6-ジクロロ-3-[2-(メチルスルファニル)フェノキシ]ピリダジンを118mg(0.411ミリモル、収率38.4%)得た。
(2)により得られた4,6-ジクロロ-3-[2-(メチルスルファニル)フェノキシ]ピリダジン118mg(0.411ミリモル)を1,2-ジクロロエタン(4mL)に溶かし、この溶液にm-クロロ過安息香酸96.3mg(純度80%、0.446ミリモル)を加え室温で5時間攪拌した。反応混合物を10%亜硫酸ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチル抽出した後、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物を分取薄層クロマトグラフィー(Merck社製、1.05744、ヘキサン:酢酸エチル=1:1ついで3:1ついで1:1で展開)により精製し、4,6-ジクロロ-3-[2-(メチルスルフィニル)フェノキシ]ピリダジンを21.1mg(0.0696ミリモル、収率16.9%)得た。
(3)により得られた4,6-ジクロロ-3-[2-(メチルスルフィニル)フェノキシ]ピリダジン21.1mg(0.0696ミリモル)を1,4−ジオキサン(0.5mL)に溶かし、この溶液に、3mol/L水酸化ナトリウム水溶液0.12mL(0.36ミリモル)を加え45分間攪拌した。この混合物にジメチルスルホキシド(0.5mL)を加え、3時間攪拌後、10%塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物を分取薄層クロマトグラフィー(Merck社製、1.05744、クロロホルム:メタノール=10:1)により精製し、6-クロロ-3-[2-(メチルスルフィニル)フェノキシ]-4-ピリダジノール(化合物番号404)を2.1mg(0.0074ミリモル、収率11%)得た。
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.90-7.84 (1H, m), 7.60-7.42 (2H, m), 7.14 (1H, dd, J=9.2, 1.1Hz), 6.62 (1H, s), 2.92 (3H, s)。
物性:アモルファス。
6-クロロ-3-[2-(メチルスルホニル)フェノキシ]-4-ピリダジノール(化合物番号406)
(1) 6-クロロ-3-[2-(メチルスルホニル)フェノキシ]ピリダジン 1-オキサイド
実施例11(1)により得られた6-クロロ-3-[2-(メチルスルファニル)フェノキシ]ピリダジン 1-オキサイド208mg(0.774ミリモル) を1,2-ジクロロエタン(5mL)に溶かし、この溶液に80% m-クロロ過安息香酸829mg(3.84ミリモル)を加え室温で4時間攪拌した。反応混合物を10%亜硫酸ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物を分取薄層クロマトグラフィー(Merck社製、1.05744、ヘキサン:酢酸エチル=1:1にて展開)により精製し、6-クロロ-3-[2-(メチルスルホニル)フェノキシ]ピリダジン 1-オキサイドを132mg(0.439ミリモル、収率56.7%)得た。
(1)により得られた6-クロロ-3-[2-(メチルスルホニル)フェノキシ]ピリダジン 1-オキサイド111mg(0.369ミリモル)及びオキシ塩化リン1.00mL(10.8ミリモル)を混合し、この混合物を一晩攪拌した。反応混合物を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物を分取薄層クロマトグラフィー(Merck社製、1.05744、ヘキサン:酢酸エチル=1:1にて展開)により精製し、4,6-ジクロロ-3-[2-(メチルスルホニル)フェノキシ]ピリダジンを70.8mg(0.222ミリモル、収率60.2%)得た。
(2)により得られた4,6-ジクロロ-3-[2-(メチルスルホニル)フェノキシ]ピリダジンを70.8mg(0.222ミリモル)を1,4−ジオキサン(2.0mL)に溶かし、この溶液に、3mol/L水酸化ナトリウム水溶液0.45mL(1.4ミリモル)を加え30分間攪拌した。この混合物にジメチルスルホキシド(2.0mL)を加え一晩攪拌し、水中に注ぎヘキサン−酢酸エチル混合溶媒で洗浄した。水層に10%塩酸を加えて酸性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物を分取薄層クロマトグラフィー(Merck社製、1.05744、クロロホルム:メタノール=10:1にて展開)により精製し、6-クロロ-3-[2-(メチルスルホニル)フェノキシ]-4-ピリダジノール(化合物番号406)を18.0mg(0.0599ミリモル、収率27.0%)得た。
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:8.00 (1H, dd, J=7.7, 1.8Hz), 7.71 (1H, ddd, J=7.7, 7.7, 1.8Hz), 7.43 (1H, ddd, J=7.7, 7.7, 1.1Hz), 7.32 (1H, br.d, J=7.7Hz), 6.62 (1H, s), 3.36 (3H, s)。
物性:アモルファス。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-3-メトキシフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号478)
(1) 6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-3-メトキシフェノキシ)-4-メトキシピリダジン(工程D−1)
2−シクロプロピル−3−メトキシフェノール190mg(1.16ミリモル)を1,4−ジオキサン(2.5mL)及びジメチルスルホキシド(2.5mL)の混合溶媒に溶かし、この溶液にカリウム tert-ブトキシド146mg(1.30ミリモル)を加えて10分間攪拌した。この混合物に3,6-ジクロロ−4−メトキシピリダジン 170mg(0.950ミリモル)を加え一晩放置した。反応混合物を、氷水中に注ぎ酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィー(Wakogel C−100、ヘキサン−酢酸エチル、グラディエント)により精製し、6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-3-メトキシフェノキシ)-4-メトキシピリダジンを90.1mg(0.293ミリモル、収率30.8%)及び3-クロロ-6-(2-シクロプロピル-3-メトキシフェノキシ)-4-メトキシピリダジンを114mg(0.371ミリモル、収率39.1%)得た。
60%水素化ナトリウム24mg(0.60ミリモル)を乾燥N,N−ジメチルホルムアミド(DMF、2mL)に懸濁し、この懸濁溶液に、氷冷下、エタンチオール0.05mL(0.7ミリモル)を滴下し、室温で10分間攪拌した。この混合物に(1)により得られた6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-3-メトキシフェノキシ)-4-メトキシピリダジン60.0mg(0.195ミリモル)の乾燥N,N−ジメチルホルムアミド(DMF、1.5mL)溶液を加え、2時間加熱還流した。反応混合物を冷却し、氷冷した1mol/L水酸化ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで洗浄した。水層に氷冷濃塩酸を加えてpH4に調整し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル抽出液を合わせ、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物を分取薄層クロマトグラフィー(Merck社製、1.05744、3枚使用、ヘキサン:酢酸エチル=1:1にて展開)により精製し、6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-3-メトキシフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号478)を15.2mg(0.0519ミリモル、収率26.6%)得た。
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.19 (1H, dd, J=8.1, 8.4Hz), 6.76 (1H, d, J=8.1Hz), 6.69 (1H, d, J=8.4Hz), 6.60 (1H, s), 3.85 (3H, s), 1.55-1.35 (1H, m), 0.85-0.60 (4H, m)。
融点(℃):184-185。
3-(1,1a,6,6a-テトラヒドロシクロプロパ[a]インデン-2-イルオキシ)-6-クロロ-4-ピリダジノール(化合物番号515)
(1) 7-ヒドロキシ-1-インダノン
塩化アルミニウム37.0g(278ミリモル)を塩化ナトリウム3.70g(61.3ミリモル)と混合し、この混合物を150℃にて加熱溶解させ、加熱(50℃)溶解した市販の2,3ジヒドロ−4H−クロメン−4−オン6.40g(43.2ミリモル)を加えて200℃で20分間攪拌した。反応混合物(ガム状)を冷却し、氷冷した塩酸(濃塩酸100mlと氷を合わせて200mlにしたもの)へ少しずつ加え30分間攪拌した。この混合物に塩化メチレンを加え分液した。水層をろ過し、ろ液を塩化メチレンで抽出した。有機層を合わせて水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィー(Wakogel C−100、ヘキサン−酢酸エチル、グラディエント)により精製し、7-ヒドロキシ-1-インダノンを4.82g(32.6ミリモル、収率75.2%)得た。
(1)により得られた7-ヒドロキシ-1-インダノン1.00g(6.76ミリモル)をN,N-ジメチルホルムアミド(DMF, 33mL)に溶かし、この溶液を氷冷し、60%水素化ナトリウム0.330g(8.25ミリモル)を4回に分けて加え30分間攪拌した。この混合物に、クロロメトキシメタン0.80mL(11ミリモル)を滴下し、室温で2時間攪拌した。反応混合物を氷冷した飽和塩化アンモニウム水溶液(100mL)に注ぎ酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィー(Wakogel C−100、ヘキサン−酢酸エチル、グラディエント)により精製し、7-(メトキシメトキシ)-1-インダノンを1.04g(5.42ミリモル、収率80.2%)得た。
(2)により得られた7-メトキシメトキシ-1-インダノン1.04g(5.42ミリモル)をメタノール(20mL)に溶かし、この溶液を氷冷し、水素化ホウ素ナトリウム164mg(4.34ミリモル)を加え室温にて4時間攪拌した。反応混合物を氷水に注ぎ、酢酸エチル抽出した。有機層を合わせて、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィー(Wakogel C−100、ヘキサン−酢酸エチル、グラディエント)により精製し、7-(メトキシメトキシ)-1-インダノールを1.05g(5.42ミリモル、収率100%)得た。
(3)により得られた7-(メトキシメトキシ)-1-インダノール500mg(2.58ミリモル)を塩化メチレン(3mL)に溶かし、この溶液を氷冷し、トリエチルアミン0.50mL(3.7ミリモル)及びメタンスルホニルクロライド0.25mL(3.3ミリモル)を加え2時間攪拌した。トリエチルアミン0.80mL(5.7ミリモル)を加え1時間攪拌した後、水中へ注ぎ塩化メチレン抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物をピリジン(3mL)に溶かし、4時間加熱還流した。室温にて一晩放置後、反応混合物を水中に注ぎ酢酸エチル抽出した。有機層を合わせ、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィー(Wakogel C−100、ヘキサン−酢酸エチル、グラディエント)により精製し、4-(メトキシメトキシ)-1H-インデン及び7-(メトキシメトキシ)-1H-インデンの混合物を280mg(1.59ミリモル、収率61.6%)得た。
30mLナスフラスコに窒素気流下、乾燥ジエチルエーテル(5mL)を加え、氷冷した。ここへジエチル亜鉛(1.0mol/Lヘキサン溶液)6.3mL(6.3ミリモル)、ジヨードメタン0.70mL(8.5ミリモル)を順次滴下し10分間攪拌した。この混合液に(4)により得られた4-(メトキシメトキシ)-1H-インデン及び7-(メトキシメトキシ)-1H-インデンの混合物250mg(1.42ミリモル)のエーテル溶液(9mL)をゆっくり滴下した。この混合物を4時間加熱還流した。反応混合物を冷却し、飽和塩化アンモニウム水溶液に注いだ。ここへ同容量の飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、エーテルで抽出した。有機層を合わせて、水及び飽和飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィー(Wakogel C−100、ヘキサン−酢酸エチル、グラディエント)により精製し、2-(メトキシメトキシ)-1,1a,6,6a-テトラヒドロシクロプロパ[a]インデン及び5-(メトキシメトキシ)-1,1a,6,6a-テトラヒドロシクロプロパ[a]インデンの混合物を150mg(0.789ミリモル、収率55.6%)得た。
(5)により得られた2-(メトキシメトキシ)-1,1a,6,6a-テトラヒドロシクロプロパ[a]インデン及び5-(メトキシメトキシ)-1,1a,6,6a-テトラヒドロシクロプロパ[a]インデンの混合物150mg(0.789ミリモル)をメタノール(6mL)に溶かし、この溶液に濃塩酸を2滴加え室温で1時間攪拌後、60℃で20分間加熱攪拌した。反応混合物を冷却し、水中に注ぎ酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせて、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物を分取薄層クロマトグラフィー(Merck社製、1.05744、ヘキサン:酢酸エチル=2:1にて展開)により精製し、1,1a,6,6a-テトラヒドロシクロプロパ[a]インデン-2-オール及び1,1a,6,6a-テトラヒドロシクロプロパ[a]インデン-5-オールの混合物を80.0mg(0.548ミリモル、収率69.5%)得た。
(6)により得られた1,1a,6,6a-テトラヒドロシクロプロパ[a]インデン-2-オール及び1,1a,6,6a-テトラヒドロシクロプロパ[a]インデン-5-オールの混合物80.0mg(0.548ミリモル)を1,4-ジオキサン(2mL)及びジメチルスルホキシド(2mL)の混合溶媒に溶かし、この溶液に、カリウムtert-ブトキシド85mg(0.76ミリモル)を加え10分間攪拌した。ここに、3,6-ジクロロピリダジン 1-オキサイド82mg (0.50ミリモル)を加えて、室温で一夜撹拌した。反応混合物を水中に注ぎ酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物を分取薄層クロマトグラフィー(Merck社製、1.05744、4枚使用、ヘキサン:酢酸エチル=2:1にて展開)により精製し、3-(1,1a,6,6a-テトラヒドロシクロプロパ[a]インデン-2-イルオキシ)-6-クロロピリダジン 1-オキシド及び3-(1,1a,6,6a-テトラヒドロシクロプロパ[a]インデン-5-イルオキシ)-6-クロロピリダジン 1-オキシドの混合物を75.0mg(0.273ミリモル、収率49.8%)得た。
(7)により得られた3-(1,1a,6,6a-テトラヒドロシクロプロパ[a]インデン-2-イルオキシ)-6-クロロピリダジン 1-オキシド及び3-(1,1a,6,6a-テトラヒドロシクロプロパ[a]インデン-5-イルオキシ)-6-クロロピリダジン 1-オキシドの混合物75.0mg(0.273ミリモル)をオキシ塩化リン0.30mL(3.2ミリモル)と混合し、この混合物を一晩攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮してオキシ塩化リンを留去し、残留物を分取薄層クロマトグラフィー(Merck社製、1.05744 、3枚使用、ヘキサン/酢酸エチル=9/1にて4回展開操作を繰り返した)により精製し、3-(1,1a,6,6a-テトラヒドロシクロプロパ[a]インデン-2-イルオキシ)-4,6-ジクロロピリダジンを21.4mg(0.0730ミリモル、収率26.7%)及び3-(1,1a,6,6a-テトラヒドロシクロプロパ[a]インデン-5-イルオキシ)-4,6-ジクロロピリダジンを32.6mg(0.111ミリモル、収率40.7%)得た。
(8)により得られた3-(1,1a,6,6a-テトラヒドロシクロプロパ[a]インデン-2-イルオキシ)-4,6-ジクロロピリダジン21.4mg(0.0730ミリモル)のジメチルスルホキシド(3mL)溶液に2mol/L水酸化ナトリウム水溶液0.1mL(0.2ミリモル)加え、室温にて3時間攪拌した。この反応混合物を氷冷した1mol/L水酸化ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで洗浄した。水層を分離し、氷冷下濃塩酸を加えてpH4に調整し、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物を分取薄層クロマトグラフィー(Merck社製、1.05744、1枚使用、クロロホルム:メタノール=10:1にて展開)により精製し、3-(1,1a,6,6a-テトラヒドロシクロプロパ[a]インデン-2-イルオキシ)-6-クロロ-4-ピリダジノール(化合物番号515)を10.3mg(0.0375ミリモル、収率51.4%)得た。
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.08 (1H, t, J=7.7Hz), 6.98 (1H, d, J=7.7Hz), 6.84 (1H, d, J=7.7Hz), 6.59 (1H, s), 3.20 (1H, dd, J=17.2, 6.2Hz), 2.94 (1H, d, J=17.2Hz), 2.30-2.15 (1H, m), 1.90-1.75 (1H, m), 1.05-0.90 (1H, m)。
融点(℃):245-247。
3-(1,1a,6,6a-テトラヒドロシクロプロパ[a]インデン-5-イルオキシ)-6-クロロ-4-ピリダジノール(化合物番号516、工程B−4)
実施例14(8)により得られた3-(1,1a,6,6a-テトラヒドロシクロプロパ[a]インデン-5-イルオキシ)-4,6-ジクロロピリダジン32.6mg(0.111ミリモル)をジメチルスルホキシド(3mL)に溶かし、この溶液に2mol/L水酸化ナトリウム水溶液0.1mL(0.2ミリモル)を加え、室温にて4時間攪拌した。この反応混合物を氷冷した1mol/L水酸化ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで洗浄した。水層を分離し、氷冷下濃塩酸を加えてpH4に調整し、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物を分取薄層クロマトグラフィー(Merck社製、1.05744、1枚使用、クロロホルム:メタノール=10:1にて展開)により精製し、3-(1,1a,6,6a-テトラヒドロシクロプロパ[a]インデン-5-イルオキシ)-6-クロロ-4-ピリダジノール(化合物番号516)を13.4mg(0.0487ミリモル、収率43.9%)得た。
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.25-7.05 (2H, m), 6.83 (1H, dd, J=6.6, 2.6Hz), 6.67 (1H, s), 3.00 (1H, dd, J=17.2, 6.6Hz), 2.78 (1H, d, J=17.2Hz), 2.50-2.35 (1H, m), 2.00-1.80 (1H, m), 1.15-1.00 (1H, m), 0.10-0.00 (1H, m)。
融点(℃):211-213。
6-クロロ-3-(2-メトキシ-5-メチルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号704)
(1) 6-クロロ-3-(2-メトキシ-5-メチルフェノキシ)ピリダジン 1-オキサイド(工程B−2)
市販の2-メトキシ-5-メチルフェノール167.5mg(1.21ミリモル)を1,4-ジオキサン(3mL)及びジメチルスルホキシド(3mL)混合溶媒に溶かし、この溶液に、カリウムtert-ブトキシド142.8mg(1.27ミリモル)を加え、次いで、3,6-ジクロロピリダジン 1-オキサイド202.9mg (1.23ミリモル)を加えて、室温で一夜撹拌した。反応混合物を水中に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物を分取薄層クロマトグラフィー(MERCK社製、1.05744、3枚使用、酢酸エチル:ヘキサン=2:1にて展開) により精製し、6-クロロ-3-(2-メトキシ-5-メチルフェノキシ)ピリダジン 1-オキサイドを226.5mg (0.849ミリモル、収率70.2%)得た。
(1)により得られた6-クロロ-3-(2-メトキシ-5-メチルフェノキシ)ピリダジン 1-オキサイド226.5mg(0.849ミリモル)をオキシ塩化リン(1mL)に溶かし、この溶液を室温で一夜撹拌した。反応液に、水及び塩化メチレンを加え30分間撹拌後、塩化メチレンで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物を分取薄層クロマトグラフィー(MERCK社製、1.05744、3枚使用、酢酸エチル:ヘキサン=2:1にて展開) により精製し、4,6-ジクロロ-3-(2-メトキシ-5-メチルフェノキシ)ピリダジンを205.3mg (0.720ミリモル、収率84.8%)得た。
(2)により得られた4,6-ジクロロ-3-(2-メトキシ-5-メチルフェノキシ)ピリダジン205.3mg (0.720ミリモル)を1,4-ジオキサン(5mL)及びジメチルスルホキシド(5mL)混合溶媒に溶かし、この溶液に、2mol/L水酸化ナトリウム水溶液1.8mL (3.6ミリモル)を加え、室温で一夜撹拌した。反応液に水を加え、希塩酸を加えてpH2に調整した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物を分取薄層クロマトグラフィー(MERCK社製、1.05744、3枚使用、酢酸エチルにて展開)により精製し、6-クロロ-3-(2-メトキシ-5-メチルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号704) を148.1mg (0.555ミリモル、収率77.1%)得た。
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.04-6.91 (3H, m), 6.66 (1H, s), 3.70 (3H, s), 2.27 (3H, s)。
融点(℃):126-134。
6-クロロ-3-{2-[1-(エチルスルファニル)エチル]-6-フルオロフェノキシ}-4-ピリダジノール(化合物番号728)
(1) 3-フルオロ-2-メトキシベンズアルデヒド
市販の3-フルオロ-2-ヒドロキシベンズアルデヒド3.01g(21.5ミリモル)のアセトニトリル(50mL)溶液に、炭酸カリウム5.92g(42.8ミリモル)及び沃化メチル6.66mL(107ミリモル)を加え、90℃で3時間加熱撹拌した。室温で一夜放置後、反応混合物を水中に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ワコーゲルC-100、ヘキサン-酢酸エチル、グラディエント)により精製し、3-フルオロ-2-メトキシベンズアルデヒドの粗生成物3.22gを得た。
窒素雰囲気下、ヘキサンで洗浄した60%水素化ナトリウム273.2mg(6.83ミリモル)を乾燥ジメチルスルホキシド(3mL)に懸濁し、この懸濁液を85℃で30分間加熱撹拌した後、室温まで戻し更に氷冷下、メチル(トリフェニル)ホスホニウムブロミド 2.44g(6.83ミリモル)の乾燥ジメチルスルホキシド(8mL)溶液をゆっくり滴下した。室温で30分間撹拌後、(1)により得られた3-フルオロ-2-メトキシベンズアルデヒドの粗生成物877.4mgの乾燥ジメチルスルホキシド(5mL)溶液を滴下し、室温で30分間撹拌した。反応混合物を、水中に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層は、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ワコーゲルC-100、ヘキサン-酢酸エチル、グラディエント)により精製し、1-フルオロ-2-メトキシ-3-ビニルベンゼンを0.38g(2.5ミリモル)得た。
窒素雰囲気下、乾燥フラスコに乾燥ジエチルエーテル(5mL)を入れ、ジエチル亜鉛(1mol/Lヘキサン溶液)9.20mL(9.20ミリモル)を滴下し、(2)により得られた1-フルオロ-2-メトキシ-3-ビニルベンゼン0.56g(3.7ミリモル)の乾燥ジエチルエーテル(10mL)溶液を滴下した。室温で5分間撹拌後、ジヨードメタン1.48mL(18.4ミリモル)を滴下し、5時間加熱還流した。室温まで冷却し、ジエチル亜鉛(1mol/Lヘキサン溶液)9.20mL(9.20ミリモル)とジヨードメタン1.48mL(18.4ミリモル)を追加し、再び4時間加熱還流した。室温で一夜放置後、反応混合物を、飽和塩化アンモニウム水溶液中に注入した。ここに飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え30分間撹拌後、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ワコーゲルC-100、ヘキサン-酢酸エチル、グラディエント)により精製し、1-シクロプロピル-3-フルオロ-2-メトキシベンゼンの粗生成物0.82gを得た。
窒素雰囲気下、60%水素化ナトリウム 288.8mg(7.22ミリモル)を乾燥N,N-ジメチルホルムアミド(3mL)に懸濁し、この懸濁液に、エタンチオール0.55mL(7.5ミリモル)をゆっくり滴下した。15分間撹拌後、(3)により得られた1-シクロプロピル-3-フルオロ-2-メトキシベンゼンの粗生成物402.1mg の乾燥N,N-ジメチルホルムアミド(6mL)溶液を滴下し、160℃で5時間加熱撹拌した。室温で一夜放置後、反応混合物に、1mol/L水酸化カリウム水溶液とジエチルエーテルを加えた。水層を分離し、ジエチルエーテルで洗浄し、希塩酸を加えてpH2に調整した。これを、ジエチルエーテルで抽出し、エーテル抽出液を合わせて、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物を分取薄層クロマトグラフィー(MERCK社製 1.05744 3枚使用 酢酸エチル:ヘキサン=4:1にて展開) により精製し、混合物299.9mgを得た。
この混合物152.7mgを1,4-ジオキサン(3mL)及びジメチルスルホキシド(3mL)混合溶媒に溶かし、この溶液に、カリウムtert-ブトキシド116.1mg(1.03ミリモル)を加え、次いで、3,6-ジクロロピリダジン 1-オキサイド162.6mg (0.988ミリモル)を加えて、室温で一夜撹拌した。反応混合物を水中に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物を分取薄層クロマトグラフィー(MERCK社製、1.05744、3枚使用、酢酸エチル:ヘキサン=2:1にて展開) により精製し、6-クロロ-3-{2-[1-(エチルスルファニル)エチル]-6-フルオロフェノキシ}ピリダジン 1-オキサイドを46.6mg (0.144ミリモル)得た。
(4)により得られた6-クロロ-3-{2-[1-(エチルスルファニル)エチル]-6-フルオロフェノキシ}ピリダジン 1-オキサイド46.6mg (0.144ミリモル)のオキシ塩化リン(0.5mL)溶液を室温で一夜撹拌した。反応混合物を水中に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物を分取薄層クロマトグラフィー(MERCK社製、1.05744、1枚使用、酢酸エチル:ヘキサン=4:1にて展開) により精製し、4,6-ジクロロ-3-{2-[1-(エチルスルファニル)エチル]-6-フルオロフェノキシ}ピリダジンを9.8mg (0.028ミリモル、収率19%)得た。
(5)により得られた4,6-ジクロロ-3-{2-[1-(エチルスルファニル)エチル]-6-フルオロフェノキシ}ピリダジン9.8mg (0.028ミリモル)を1,4-ジオキサン(1mL)及びジメチルスルホキシド(1mL)混合溶媒に溶かし、この溶液に、2mol/L水酸化ナトリウム水溶液0.07mL (0.14ミリモル)を加え、室温で一夜撹拌した。反応混合物を水中に注入し、希塩酸を加えてpH2に調整後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物を分取薄層クロマトグラフィー(MERCK社製、1.05744、1枚使用、酢酸エチルにて展開) により精製し、6-クロロ-3-{2-[1-(エチルスルファニル)エチル]-6-フルオロフェノキシ}-4-ピリダジノール(化合物番号728)を2.2mg(0.0067ミリモル、収率24%)得た。
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.42 (1H, d, J=8.1Hz), 7.26-7.15 (1H, m), 7.07-6.97 (1H, m), 6.46 (1H, s), 4.33 (1H, q, J=7.0Hz), 2.42-2.20 (2H, m), 1.43 (3H, d, J=7.0Hz), 1.02 (3H, t, J=7.0Hz)。
物性:アモルファス。
6-クロロ-3-(2-クロロ-6-イソプロピルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号738)
(1) 1-イソプロピル-2-[(2-メトキシエトキシ)メトキシ]ベンゼン
60%水素化ナトリウム4.80g(120ミリモル)を乾燥テトラヒドロフラン(60mL)に懸濁し、この懸濁液に、0℃で2-イソプロピルフェノール13.6g(100ミリモル)の乾燥テトラヒドロフラン(80mL)溶液を滴下した。0℃で10分間攪拌した後、2-メトキシエトキシメチルクロライド14.9g(119ミリモル)の乾燥テトラヒドロフラン(80mL)溶液を滴下した。反応混合物を氷冷下2時間攪拌し、氷冷水(250mL)に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、1mol/L水酸化ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=50:1で溶出)で精製し、1-イソプロピル-2-[(2-メトキシエトキシ)メトキシ]ベンゼンを18.1g(80.8ミリモル、収率80.8%)得た。
(1)により得られた1-イソプロピル-2-[(2-メトキシエトキシ)メトキシ]ベンゼン8.00g(35.7ミリモル)を乾燥エーテル(100mL)に溶かし、この溶液に氷冷下、n-ブチルリチウムヘキサン溶液(1.60M)34.4mL(55.0ミリモル)を滴下し(反応液温度5-10℃)、氷冷下5時間攪拌した。ここに塩素ガス2.51g(35.4ミリモル)を、反応液温度を5-10℃に保ちながら吹き込んだ。反応混合物を氷冷下1時間攪拌し、1mol/L塩酸(300mL)に注ぎ、エーテルで抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=100:1で溶出)により精製し、1−クロロ-3-イソプロピル-2-[(2-メトキシエトキシ)メトキシ]ベンゼンを4.38g(16.9ミリモル、収率47.3%)得た。
(2)により得られた1−クロロ-3-イソプロピル-2-[(2-メトキシエトキシ)メトキシ]ベンゼン4.38g(16.9ミリモル)をジクロロメタン(15mL)に溶かし、この溶液にトリフルオロ酢酸2.70g(23.7ミリモル)を加え、室温で一晩攪拌した。反応混合物を1mol/L塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサンで溶出)により精製し、2-クロロ-6-イソプロピルフェノールを2.50g(14.7ミリモル、収率87.0%)得た。
カリウム tert-ブトキシド1.98g(17.7ミリモル)、1,4-ジオキサン(100mL)及び(3)で得られた2-クロロ-6-イソプロピルフェノールを2.50g(14.7ミリモル)を混合し、この混合物を室温で20分間攪拌した。ここに3,6-ジクロロピリダジン2.18g(14.6ミリモル)を加えて4時間加熱還流した。反応混合物に、カリウム tert-ブトキシド0.50g(4.5ミリモル)を追加し、更に3時間加熱還流した。反応混合物を放冷し、1規定塩酸(100mL)に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル、グラディエント)で精製し、3-クロロ-6-(2-クロロ-6-イソプロピルフェノキシ)ピリダジンを3.18g(11.2ミリモル、収率76.2%)得た。
(4)により得られた3-クロロ-6-(2-クロロ-6-イソプロピルフェノキシ)ピリダジン3.17g(11.2ミリモル)を乾燥ジクロロメタン(90mL)に溶かし、この溶液に80-85%m-クロロ過安息香酸2.90g(13.4-14.3ミリモル)を加え、13時間加熱還流した。反応混合物を1規定水酸化ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、水,飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル、グラディエント)で精製し、6-クロロ-3-(2-クロロ-6-イソプロピルフェノキシ)ピリダジン 1-オキサイド及び3-クロロ-6-(2-クロロ-6-イソプロピルフェノキシ)ピリダジン 1-オキサイドの混合物を2.82g(9.43ミリモル、収率84.2%)得た。
(5)により得られた6-クロロ-3-(2-クロロ-6-イソプロピルフェノキシ)ピリダジン 1-オキサイド及び3-クロロ-6-(2-クロロ-6-イソプロピルフェノキシ)ピリダジン 1-オキサイドの混合物2.80g(9.36ミリモル)をオキシ塩化リン17.5mL(189ミリモル)と混合し、この混合物を2時間30分加熱還流した。反応混合物を放冷し、氷冷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=20:1)で精製し、4,6-ジクロロ-3-(2-クロロ-6-イソプロピルフェノキシ)ピリダジンを0.850g(2.67ミリモル、m.p.90-91℃)、4,6-ジクロロ-3-(2-クロロ-6-イソプロピルフェノキシ)ピリダジン及び3,4-ジクロロ-6-(2-クロロ-6-イソプロピルフェノキシ)ピリダジンの混合物を1.78g(5.60ミリモル)得た。
メタノール(10mL)にナトリウム0.080g(3.5ミリモル)を加え室温で30分間攪拌した。ここに(6)により得られた4,6-ジクロロ-3-(2-クロロ-6-イソプロピルフェノキシ)ピリダジン0.830g(2.61ミリモル)を加えて室温で2時間攪拌した。反応混合物を氷冷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=10:1)で精製し、ヘキサンで洗浄して結晶化し、6-クロロ-3-(2-クロロ-6-イソプロピルフェノキシ)-4-メトキシピリダジンを0.720g(2.30ミリモル、収率88.1%)得た。一方、4,6-ジクロロ-3-(2-クロロ-6-イソプロピルフェノキシ)ピリダジン及び3,4-ジクロロ-6-(2-クロロ-6-イソプロピルフェノキシ)ピリダジンの混合物1.78g(5.60ミリモル)を同様に反応し、6-クロロ-3-(2-クロロ-6-イソプロピルフェノキシ)-4-メトキシピリダジンを1.25g(3.99ミリモル、収率71.3%)、3-クロロ-6-(2-クロロ-6-イソプロピルフェノキシ)-4-メトキシピリダジンを0.300g(0.958ミリモル、収率17.1%)得た。
(7)により得られた6-クロロ-3-(2-クロロ-6-イソプロピルフェノキシ)-4-メトキシピリダジン1.46g(4.66ミリモル)をジメチルスルホキシド(13mL)に溶かし、この溶液に2mol/L水酸化ナトリウム水溶液3mL(6.0ミリモル)を加え、80℃で3時間攪拌した。反応混合物を水に注ぎ、塩酸で酸性にした。析出した固体を濾過により集め、水で洗浄し、風乾した。6-クロロ-3-(2-クロロ-6-イソプロピルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号738)を1.33g(4.45ミリモル、収率95.5%)得た。
1H-NMR (60MHz, DMSO-d6) δppm:7.40-7.05 (3H, m), 6.70 (1H, s), 2.98 (1H, septet, J=6.2Hz), 1.13 (6H, d, J=6.2Hz)。
融点(℃):218-233。
3-(2-ブロモ-6-イソプロピルフェノキシ)-6-クロロ-4-ピリダジノール(化合物番号760)
(1) 1−ブロモ-3-イソプロピル-2-[(2-メトキシエトキシ)メトキシ]ベンゼン
実施例18(1)により得られた1-イソプロピル-2-[(2-メトキシエトキシ)メトキシ]ベンゼン5.18g(23.1ミリモル)を乾燥エーテル(100mL)に溶かし、この溶液に氷冷下、n-ブチルリチウムヘキサン溶液(1.60M)22.3mL(35.7ミリモル)を滴下し(反応液温度5-10℃)、氷冷下5時間攪拌した。ここに90%臭化シアン8.20g(69.7ミリモル)を、反応液温度を5-10℃に保ちながら加えた。反応混合物を氷冷下2時間攪拌し、氷冷水(300mL)に注ぎ、エーテルで抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=100:1で溶出)により精製し、1−ブロモ-3-イソプロピル-2-[(2-メトキシエトキシ)メトキシ]ベンゼンを3.40g(11.2ミリモル、収率48.5%)得た。
(1)により得られた1−ブロモ-3-イソプロピル-2-[(2-メトキシエトキシ)メトキシ]ベンゼン3.40g(11.2ミリモル)をジクロロメタン(10mL)に溶かし、この溶液にトリフルオロ酢酸2.50g(21.9ミリモル)を加え、室温で一晩攪拌した。反応混合物を1mol/L塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサンで溶出)により精製し、2-ブロモ-6-イソプロピルフェノールを2.27g(10.6ミリモル、収率94.6%)得た。
カリウム tert-ブトキシド1.52g(13.6ミリモル)、1,4-ジオキサン(60mL)及び(2)により得られた2-ブロモ-6-イソプロピルフェノール2.27g(10.6ミリモル)を混合し、この混合物を室温で20分間攪拌した。ここに3,6-ジクロロピリダジン1.58g(10.6ミリモル)を加えて7時間20分加熱還流した。反応混合物を放冷し、氷冷水(110mL)に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物を再結晶(イソプロピルエーテル)ついで、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル、グラディエント)で精製し、3-(2-ブロモ-6-イソプロピルフェノキシ)-6-クロロピリダジンを2.68g(8.17ミリモル、収率77.1%)得た。
(3)により得られた3-(2-ブロモ-6-イソプロピルフェノキシ)-6-クロロピリダジン2.68g(8.17ミリモル)を乾燥ジクロロメタン(35mL)に溶かし、この溶液に80-85%m-クロロ過安息香酸2.12g(9.80-10.4ミリモル)を加え、12時間30分加熱還流した。反応混合物を1mol/L水酸化ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=5:1)で精製し、3-(2-ブロモ-6-イソプロピルフェノキシ)-6-クロロピリダジン 1-オキサイド及び6-(2-ブロモ-6-イソプロピルフェノキシ)-3-クロロピリダジン 1-オキサイドの混合物を2.26g(6.57ミリモル、収率80.4%)得た。
(4)により得られた3-(2-ブロモ-6-イソプロピルフェノキシ)-6-クロロピリダジン 1-オキサイド及び6-(2-ブロモ-6-イソプロピルフェノキシ)-3-クロロピリダジン 1-オキサイドの混合物2.14g(6.22ミリモル)をオキシ塩化リン11.6mL(125ミリモル)と混合し、この混合物を3時間加熱還流した。反応混合物を放冷し、氷冷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、1mol/L水酸化ナトリウム水溶液、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=20:1)で精製し、3-(2-ブロモ-6-イソプロピルフェノキシ)-4,6-ジクロロピリダジン及び6-(2-ブロモ-6-イソプロピルフェノキシ)-3,4-ジクロロピリダジンの混合物を2.22g(6.13ミリモル、収率98.6%)得た。
メタノール(20mL)にナトリウム0.180g(7.8ミリモル)を加え室温で30分間攪拌した。ここに(5)により得られた3-(2-ブロモ-6-イソプロピルフェノキシ)-4,6-ジクロロピリダジン及び6-(2-ブロモ-6-イソプロピルフェノキシ)-3,4-ジクロロピリダジンの混合物2.22g(6.13ミリモル)を加えて室温で4時間攪拌した。反応混合物を氷冷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=15:1)で精製し、ヘキサンで洗浄して結晶化し、3-(2-ブロモ-6-イソプロピルフェノキシ)-6-クロロ-4-メトキシピリダジンを1.48g(4.13ミリモル、収率67.4%)得た。また同時に6-(2-ブロモ-6-イソプロピルフェノキシ)-3-クロロ-4-メトキシピリダジンを0.21g(0.59ミリモル、収率9.6%)得た。
(6)により得られた3-(2-ブロモ-6-イソプロピルフェノキシ)-6-クロロ-4-メトキシピリダジン0.72g(2.0ミリモル)をジメチルスルホキシド(10mL)に溶かし、この溶液に水酸化ナトリウム水溶液(水酸化ナトリウム100mgを水1.5mLに溶かして調製、2.4ミリモル)を加え、80℃で3時間攪拌した。反応混合物を水に注ぎ、塩酸で酸性にした。析出した固体を濾過により集め、水で洗浄し、風乾した。3-(2-ブロモ-6-イソプロピルフェノキシ)-6-クロロ-4-ピリダジノール(化合物番号760)を0.56g(1.6ミリモル、収率80%)得た。
1H-NMR (60MHz, DMF-d7) δppm:7.70-7.00 (3H, m), 6.89 (1H, s), 2.94 (1H, septet, J=7.0Hz), 1.16 (6H, d, J=7.0Hz)。
融点(℃):232-253(dec.)。
3-(2-ブロモ-6-tert-ブチルフェノキシ)-6-クロロ-4-ピリダジノール(化合物番号761)
(1) tert-ブチル-2-[(2-メトキシエトキシ)メトキシ]ベンゼン
60%水素化ナトリウム4.80g(120ミリモル)を乾燥テトラヒドロフラン(25mL)に懸濁し、この懸濁液に、0℃で2-tert-ブチルフェノール15.0g(100ミリモル)の乾燥テトラヒドロフラン(80mL)溶液を滴下した。0℃で10分間攪拌した後、2-メトキシエトキシメチルクロライド14.9g(119ミリモル)の乾燥テトラヒドロフラン(80mL)溶液を滴下した。反応混合物を氷冷下4時間30分攪拌し、室温で一晩放置した。反応混合物に0℃で60%水素化ナトリウム1.20g(30ミリモル)及び2-メトキシエトキシメチルクロライド3.8g(30ミリモル)を追加し、0℃で7時間攪拌した。反応混合物を氷冷水(250mL)に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、2規定水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=20:1で溶出)で精製し、tert-ブチル-2-[(2-メトキシエトキシ)メトキシ]ベンゼンを19.7g(82.8ミリモル、収率82.8%)得た。
(1)により得られたtert-ブチル-2-[(2-メトキシエトキシ)メトキシ]ベンゼン10.0g(42.0ミリモル)を乾燥エーテル(120mL)に溶かし、この溶液に氷冷下、n-ブチルリチウムヘキサン溶液(1.53M)42.1mL(64.4ミリモル)を滴下し、氷冷下3時間攪拌した。ここに90%臭化シアン14.8g(126ミリモル)の乾燥エーテル(20mL)溶液を滴下した。反応混合物を氷冷下3時間攪拌し、氷冷水(300mL)に注ぎ、エーテルで抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=20:1で溶出)により精製し、1-ブロモ-3-tert-ブチル-2-[(2-メトキシエトキシ)メトキシ]ベンゼンを8.48g(26.8ミリモル、収率63.8%)得た。
(2)により得られた1-ブロモ-3-tert-ブチル-2-[(2-メトキシエトキシ)メトキシ]ベンゼン8.38g(26.4ミリモル)をジクロロメタン(30mL)に溶かし、この溶液にトリフルオロ酢酸9.03g(79.2ミリモル)のジクロロメタン(20mL)溶液を加え、室温で一晩攪拌した。反応混合物を氷冷1mol/L塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサンで溶出)により精製し、2-ブロモ-6-tert-ブチルフェノールを5.68g(24.8ミリモル、収率93.9%)得た。
(3)により得られた2-ブロモ-6-tert-ブチルフェノール4.84g(21.1ミリモル)を1,4-ジオキサン(40mL)に溶かし、この溶液にカリウム tert-ブトキシド3.55g(31.7ミリモル)及び1,4-ジオキサン(40mL)を加え、室温で15分間攪拌した。ここに3,6-ジフルオロピリダジン2.45g(21.1ミリモル)を加えて24時間加熱還流した。反応混合物を放冷し、氷冷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル、グラディエント)で精製し、3-(2-ブロモ-6-tert-ブチルフェノキシ)-6-フルオロピリダジンを1.70g(5.23ミリモル、収率24.8%)得た。
(4)により得られた3-(2-ブロモ-6-tert-ブチルフェノキシ)-6-フルオロピリダジン1.70g(5.23ミリモル)と酢酸(9mL)の混合物に酢酸カリウム1.04g(10.6ミリモル)を加え、130-140℃で3時間攪拌した。反応混合物を放冷し、氷冷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物をベンゼンで洗浄し、6-(2-ブロモ-6-tert-ブチルフェノキシ)-3-ピリダジノールを1.54g(4.77ミリモル、収率91.2%、m.p.255-257℃)を得た。
(5)により得られた6-(2-ブロモ-6-tert-ブチルフェノキシ)-3-ピリダジノール1.54g(4.77ミリモル)をオキシ塩化リン15mL(162ミリモル)と混合し、この混合物を70分間加熱還流した。反応混合物からオキシ塩化リンを留去し、氷冷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、3-(2-ブロモ-6-tert-ブチルフェノキシ)-6-クロロピリダジンを1.55g(4.53ミリモル、収率95.0%)得た。
(6)により得られた3-(2-ブロモ-6-tert-ブチルフェノキシ)-6-クロロピリダジン1.42g(4.15ミリモル)を乾燥ジクロロメタン(20mL)に溶かし、この溶液に80%m-クロロ過安息香酸1.08g(4.99ミリモル)の乾燥ジクロロメタン(10mL)溶液を加え、20時間加熱還流した。反応混合物に80%m-クロロ過安息香酸0.275g(1.27ミリモル)を追加し、3時間30分加熱還流した後、1mol/L水酸化ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=10:1)で精製し、3-(2-ブロモ-6-tert-ブチルフェノキシ)-6-クロロピリダジン 1-オキサイド及び6-(2-ブロモ-6-tert-ブチルフェノキシ)-3-クロロピリダジン 1-オキサイドの混合物を0.704g(1.97ミリモル、収率47.5%)得た。
(7)により得られた3-(2-ブロモ-6-tert-ブチルフェノキシ)-6-クロロピリダジン 1-オキサイド及び6-(2-ブロモ-6-tert-ブチルフェノキシ)-3-クロロピリダジン 1-オキサイドの混合物0.704g(1.97ミリモル)をオキシ塩化リン5mL(54ミリモル)と混合し、この混合物を2時間加熱還流した。反応混合物を放冷し、氷冷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=20:1)で精製し、3-(2-ブロモ-6-tert-ブチルフェノキシ)-4,6-ジクロロピリダジンを0.474g(1.26ミリモル、収率64.0%)、6-(2-ブロモ-6-tert-ブチルフェノキシ)-3,4-ジクロロピリダジンを0.119g(0.316ミリモル、収率16.0%)得た。
(8)により得られた3-(2-ブロモ-6-tert-ブチルフェノキシ)-4,6-ジクロロピリダジンを0.443g(1.18ミリモル)のメタノール(10mL)に溶かし、この溶液に28%ナトリウムメトキシド-メタノール溶液0.545g(2.83ミリモル)及びメタノール(5mL)を加え、室温で80分間攪拌した。反応混合物に28%ナトリウムメトキシド-メタノール溶液0.10g(0.52ミリモル)を追加し、室温で2時間攪拌した後、更に28%ナトリウムメトキシド-メタノール溶液0.15g(0.78ミリモル)を追加して室温で一晩攪拌した。反応混合物を氷冷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、3-(2-ブロモ-6-tert-ブチルフェノキシ)-6-クロロ-4-メトキシピリダジンを0.428g(1.15ミリモル、収率97.5%)得た。
(9)により得られた3-(2-ブロモ-6-tert-ブチルフェノキシ)-6-クロロ-4-メトキシピリダジン0.395g(1.06ミリモル)をジメチルスルホキシド(5mL)に溶かし、この溶液に水酸化ナトリウム水溶液(水酸化ナトリウム50.8mgを水3mLに溶かして調製、1.27ミリモル)を加え、80℃で3時間攪拌した。水酸化ナトリウム水溶液(水酸化ナトリウム42mgを水3mLに溶かして調製、1.1ミリモル)及びジメチルスルホキシド(10mL)を追加し、さらに5時間80℃で攪拌した。放冷後、反応混合物を氷冷水に注ぎ、塩酸で酸性にした。析出した固体を濾過により集め、水、ヘキサン及びイソプロピルエーテルで順次洗浄し、風乾した。3-(2-ブロモ-6-tert-ブチルフェノキシ)-6-クロロ-4-ピリダジノール(化合物番号761)を0.309g(0.863ミリモル、収率81.4%)得た。
1H-NMR (270MHz, CDCl3) δppm:9.55 (1H, br.s), 7.47 (1H, dd, J=8.1, 1.7Hz), 7.41 (1H, dd, J=8.1, 1.7Hz), 7.08 (1H, t, J=8.1Hz), 6.58 (1H, br.s), 1.34 (9H, s)。
融点(℃):240-247。
6-クロロ-3-(2,6-ジメチルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号801)
(1) 6-クロロ-3-(2,6-ジメチルフェノキシ)ピリダジン 1-オキサイド(工程B−2)
2,6-ジメチルフェノール268mg(2.20ミリモル)、1,4-ジオキサン(3mL)及びジメチルスルホキシド(3mL)を混合し、この混合物に氷冷下、カリウム tert-ブトキシド270mg(2.41ミリモル)を加え、10分間攪拌した。そこに3,6-ジクロロピリダジン 1-オキサイド370mg(2.24ミリモル)を加え、室温で10時間攪拌後、2日間放置した。反応混合物を氷冷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル、グラディエント)で精製し、6-クロロ-3-(2,6-ジメチルフェノキシ)ピリダジン 1-オキサイドを350mg(1.39ミリモル、収率63.1%)得た。
(1)により得られた6-クロロ-3-(2,6-ジメチルフェノキシ)ピリダジン 1-オキサイド330mg(1.31ミリモル)をジクロロメタン(0.6mL)及びオキシ塩化リン0.60mL(6.5ミリモル)と混合し、この混合物を1時間攪拌し、更に5日間放置した。反応混合物を氷冷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル、グラディエント)で精製し、4,6-ジクロロ-3-(2,6-ジメチルフェノキシ)ピリダジンを322mg(1.20ミリモル、収率91.6%)得た。
(2)により得られた4,6-ジクロロ-3-(2,6-ジメチルフェノキシ)ピリダジンを300mg(1.12ミリモル)をジメチルスルホキシド(8mL)に溶かし、この溶液に10%(W/V)水酸化ナトリウム水溶液0.80mL(2.0ミリモル)を加えて、室温で一晩攪拌した。更に10%(W/V)水酸化ナトリウム水溶液0.80mL(2.0ミリモル)を追加し、原料の消失後、反応混合物を氷冷水に注いだ。塩酸で酸性とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル、グラディエント)及び分取薄層クロマトグラフィー(Merck社製、1.05744、ジクロロメタン:メタノール=9:1にて展開)で精製し、6-クロロ-3-(2,6-ジメチルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号801)を128mg(0.510ミリモル、収率45.5%)得た。
1H-NMR (200MHz, DMSO-d6) δppm:7.18-7.05 (3H, m), 6.83 (1H, s), 2.05 (6H, s)。
融点(℃):214-215。
3-(2-tert-ブチル-6-メチルフェノキシ)-6-クロロ-4-ピリダジノール(化合物番号805)
(1) 3-(2-tert-ブチル-6-メチルフェノキシ)-6-クロロピリダジン(工程A−1)
2-tert-ブチル-6-メチルフェノール17.5g(107ミリモル)、カリウム tert-ブトキシド11.9g(106ミリモル)及び1,4-ジオキサン(250mL)を混合し、この混合物を室温で30分間攪拌した。ここに2,6-ジクロロピリダジン15.0g(101ミリモル)を加え100℃で3時間15分攪拌した。反応混合物を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物をイソプロピルエーテルから結晶化し、3-(2-tert-ブチル-6-メチルフェノキシ)-6-クロロピリダジンを15.3g(55.2ミリモル、収率54.6%)得た。
(1)により得られた3-(2-tert-ブチル-6-メチルフェノキシ)-6-クロロピリダジン8.00g(28.9ミリモル)を乾燥ジクロロメタン(200mL)及び70%m−クロロ過安息香酸8.50g(34.4ミリモル)と混合し、この混合物を室温で4日間攪拌した。反応混合物を氷冷飽和亜硫酸ナトリウム水溶液に注ぎ、ジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせ、水及び食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物をエーテル-ヘキサン混合溶媒から結晶化もしくはシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、3-(2-tert-ブチル-6-メチルフェノキシ)-6-クロロピリダジン 1-オキサイド7.04g(24.0ミリモル、収率83.0%)を得た。
(2)により得られた3-(2-tert-ブチル-6-メチルフェノキシ)-6-クロロピリダジン 1-オキサイド1.00g(3.41ミリモル)をクロロホルム(10mL)及びオキシ塩化リン0.48mL(5.2ミリモル)と混合し、この混合物を加熱還流下24時間及び室温で2日間攪拌した。反応混合物を氷冷水に注ぎ、ジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水及び食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し残留物をエーテル-ヘキサン混合溶媒より結晶化し、3-(2-tert-ブチル-6-メチルフェノキシ)-4,6-ジクロロピリダジンを0.767g(2.47ミリモル、収率72.4%)を得た。
(3)により得られた3-(2-tert-ブチル-6-メチルフェノキシ)-4,6-ジクロロピリダジンを354mg(1.14ミリモル)をジメチルスルホキシド(10mL)及び1mol/L水酸化ナトリウム水溶液1.6mL(1.6ミリモル)と混合し、この混合物を室温で2時間30分攪拌した。反応混合物を氷冷水に注ぎ、エーテルで洗浄した。水層を塩酸で酸性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物をエーテル-ヘキサン混合溶媒で結晶化し、3-(2-tert-ブチル-6-メチルフェノキシ)-6-クロロ-4-ピリダジノール(化合物番号805)を172mg(0.587ミリモル、収率51.5%)を得た。
1H-NMR (90MHz, CDCl3) δppm:7.35-6.80 (3H, m), 6.50 (1H, s), 1.80 (3H, s), 1.18 (9H, s)。
融点(℃):135-136。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号806)
(1) 6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)ピリダジン 1-オキサイド及び3-クロロ-6-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)ピリダジン 1-オキサイド(工程B−2)
2-シクロプロピル-6-メチルフェノール221mg(1.49ミリモル)を1,4-ジオキサン(2mL)及びジメチルスルホキシド(2mL)と混合し、この混合物に氷冷下、カリウム tert-ブトキシド184mg(1.64ミリモル)を加え、10分間攪拌した。そこに3,6-ジクロロピリダジン 1-オキサイド258mg(1.56ミリモル)を加え、室温で10時間攪拌後、3日間放置した。反応混合物を氷冷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル、グラディエント)で精製し、6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)ピリダジン 1-オキサイド及び3-クロロ-6-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)ピリダジン 1-オキサイドの混合物を222mg(0.801ミリモル、収率53.8%)得た。
(1)により得られた6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)ピリダジン 1-オキサイド及び3-クロロ-6-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)ピリダジン 1-オキサイドの混合物210mg(0.758ミリモル)をクロロホルム(1mL)に溶かし、この溶液に、オキシ塩化リン0.106mL(1.14ミリモル)を加え、大部分のクロロホルムを窒素気流で留去した後、室温で2日間攪拌した。更にクロロホルム(2mL)及びオキシ塩化リン0.150mL(1.62ミリモル)を加え、大部分のクロロホルムを窒素気流で留去した後、3時間攪拌した。反応混合物を氷冷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル、グラディエント)で精製し、4,6-ジクロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)ピリダジンを167mg(0.566ミリモル、収率74.7%)得た。
(2)により得られた4,6-ジクロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)ピリダジン150mg(0.508ミリモル)をジメチルスルホキシド(3mL)に溶かし、この溶液に10%(W/V)水酸化ナトリウム水溶液0.37mL(0.925ミリモル)を加えて、室温で4日間攪拌した。反応混合物を氷冷5%水酸化ナトリウム水溶液に注ぎ、エーテルで抽出した。水層を塩酸で酸性とし、エーテルで抽出した。有機層を乾燥し、濃縮した。残留物を分取薄層クロマトグラフィー(Merck社製、1.05744、ジクロロメタン:メタノール=20:1にて展開)で精製し、6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号806)を114mg(0.412ミリモル、収率81.1%)得た。
1H-NMR (200MHz, DMSO-d6) δppm:7.13-7.03 (2H, m), 6.84-6.79 (2H, m), 2.06 (3H, s), 1.83-1.68 (1H, m), 0.82-0.72 (2H, m), 0.64-0.51 (2H, m)。
融点(℃):201-202。
6-クロロ-3-[2-(2,2-ジクロロシクロプロピル)-6-メチルフェノキシ]-4-ピリダジノール(化合物番号827)
(1) 1-(2,2-ジクロロシクロプロピル)-2-メトキシ-3-メチルベンゼン
2-メトキシ-1-メチル-3-ビニルベンゼン304mg(2.05ミリモル)をクロロホルム(12mL)に溶かし、この溶液に50%水酸化ナトリウム水溶液5mL(63ミリモル)を滴下し、続いてベンジル(トリエチル)アンモニウムクロライド59.9mg(0.263ミリモル)を加えて室温で一晩攪拌した。反応混合物を水中に注入し、クロロホルムで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物を分取薄層クロマトグラフィー(MERCK社製、1.05744、3枚使用、ヘキサン:酢酸エチル=4:1にて展開) により精製し、1-(2,2-ジクロロシクロプロピル)-2-メトキシ-3-メチルベンゼンを390mg (1.69ミリモル、収率82.4%)得た。
(1)により得られた1-(2,2-ジクロロシクロプロピル)-2-メトキシ-3-メチルベンゼン102mg(0.442ミリモル)をジクロロメタン(5mL)に溶かし、この溶液を氷冷し、攪拌下三臭化ホウ素0.045mL(0.47ミリモル)を滴下した。反応混合物を氷冷下、2時間攪拌した後、水中に注入し、ジクロロメタンで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物を分取薄層クロマトグラフィー(MERCK社製、1.05744、2枚使用、ヘキサン:酢酸エチル=2:1にて展開) により精製し、2-(2,2-ジクロロシクロプロピル)-6-メチルフェノールを76.9mg (0.354ミリモル、収率80.1%)得た。
(2)により得られた2-(2,2-ジクロロシクロプロピル)-6-メチルフェノール198mg(0.912ミリモル)を1,4-ジオキサン(3mL)及びジメチルスルホキシド(3mL)と混合し、この混合物に氷冷下、カリウム tert-ブトキシド113mg(1.01ミリモル)を加え、10分間攪拌した。そこに3,6-ジクロロピリダジン 1-オキサイド151mg(0.915ミリモル)を加え、室温で一晩攪拌した。反応混合物を氷冷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物を分取薄層クロマトグラフィー(MERCK社製、1.05744、3枚使用、ヘキサン:酢酸エチル=2:1にて3回展開)で精製し、6-クロロ-3-[2-(2,2-ジクロロシクロプロピル)-6-メチルフェノキシ]ピリダジン 1-オキサイドの粗生成物を257mg得た。
(3)により得られた6-クロロ-3-[2-(2,2-ジクロロシクロプロピル)-6-メチルフェノキシ]ピリダジン 1-オキサイドの粗生成物257mgをオキシ塩化リン(3mL)と混合し、この混合物を室温で一晩攪拌した。反応混合物に水及びジクロロメタンを加え、30分間攪拌した。この混合物を分液し、有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物を分取薄層クロマトグラフィー(MERCK社製、1.05744、3枚使用、ヘキサン:酢酸エチル=2:1にて展開)で精製し、4,6-ジクロロ-3-[2-(2,2-ジクロロシクロプロピル)-6-メチルフェノキシ]ピリダジンを209mg(0.574ミリモル、2-(2,2-ジクロロシクロプロピル)-6-メチルフェノールより2工程の収率、62.9%)得た。
(4)により得られた4,6-ジクロロ-3-[2-(2,2-ジクロロシクロプロピル)-6-メチルフェノキシ]ピリダジン209mg(0.574ミリモル)を1,4-ジオキサン(3mL)及びジメチルスルホキシド(3mL)と混合し、この混合物に、2mol/L水酸化ナトリウム水溶液1.43mL(2.86ミリモル)を加え、室温で一晩攪拌した。反応混合物を水中に注入し、希塩酸で酸性とした。この混合物をジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせ、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物を分取薄層クロマトグラフィー(MERCK社製、1.05744、3枚使用、酢酸エチルにて展開)で精製し、6-クロロ-3-[2-(2,2-ジクロロシクロプロピル)-6-メチルフェノキシ]-4-ピリダジノール(化合物番号827)を120mg(0.349ミリモル、収率60.8%)得た。
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.25 (1H, br.d, J=6.3Hz), 7.16 (1H, t, J=7.7Hz), 6.98 (1H, d, J=7.7Hz), 6.72 (1H, s), 2.85 (1H, dd, J=10.6, 8.8Hz), 2.22 (3H, s), 2.05-1.86 (2H, m)。
融点(℃):213-215。
6-クロロ-3-[(5-メチル-1-ベンゾフラン-4-イル)オキシ]-4-ピリダジノール(化合物番号1109)
(1) 6,7-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-4(5H)-オン
1,3-シクロヘキサンジオン11.2g(0.100モル)をメタノール(40mL)に溶かし、この溶液に85%水酸化カリウム6.60g(0.100モル)の水溶液(8mL)を滴下し、室温で30分間攪拌した。この混合物を氷令し、攪拌下、40%クロロアセトアルデヒド水溶液21.6g(0.110モル)を加えて室温で一晩攪拌した。反応混合物に2mol/L塩酸水溶液を滴下し、室温で30分間攪拌した後、エーテルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ワコーゲルC-100、ヘキサン-酢酸エチル、グラディエント)により精製し、6,7-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-4(5H)-オンを8.63g(0.0635モル、収率63.5%)得た。
(1)により得られた6,7-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-4(5H)-オン3.00g(22.1ミリモル)を乾燥テトラヒドロフラン(10mL)に溶かし、この溶液に、窒素気流下、-78℃でリチウム ビス(トリメチルシリル)アミド(1.0Mテトラヒドロフラン溶液)48.5mL(48.5ミリモル)を滴下した。-78℃で30分間攪拌後、クロロ炭酸メチル1.87mL(24.1ミリモル)を滴下し、反応混合物を室温に戻して10分間攪拌した。反応混合物を水中に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ワコーゲルC-100、ヘキサン-酢酸エチル、グラディエント)により精製し、メチル 4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾフラン-5-カルボキシレートを3.93g(20.3ミリモル、収率91.9%)得た。
(2)により得られたメチル 4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾフラン-5-カルボキシレート3.93g(20.3ミリモル)を1,4-ジオキサン(100mL)に溶かし、この溶液に2,3-ジクロロ-5,6-ジシアノ-1,4-ベンゾキノン5.51g(24.3ミリモル)を加え、120℃で3時間攪拌した。反応混合物を放冷後、不溶物をセライトを通して濾別し、濾液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ワコーゲルC-100、ヘキサン-酢酸エチル、グラディエント)により精製し、メチル 4-ヒドロキシ-1-ベンゾフラン-5-カルボキシレートを2.04g(10.6ミリモル、収率52.2%)得た。
(3)により得られたメチル 4-ヒドロキシ-1-ベンゾフラン-5-カルボキシレートを2.04g(10.6ミリモル)のアセトニトリル(60mL)溶液に、炭酸カリウム2.53g(18.3ミリモル)、ついで沃化メチル2.85mL(45.8ミリモル)を加えて3時間加熱還流した。室温で一晩放置した後、反応混合物を水中に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ワコーゲルC-100、ヘキサン-酢酸エチル、グラディエント)により精製し、メチル 4-メトキシ-1-ベンゾフラン-5-カルボキシレートを2.01g(9.76ミリモル、収率92.1%)得た。
(4)により得られたメチル 4-メトキシ-1-ベンゾフラン-5-カルボキシレート1.01g(4.90ミリモル)の乾燥テトラヒドロフラン(20mL)溶液に、氷冷攪拌下、水素化リチウムアルミニウム0.479g(12.6ミリモル)を少しずつ加えた。反応混合物を氷冷下2時間攪拌し、酢酸エチルを少しずつ加えた。続いて、水(0.5mL)、3規定水酸化ナトリウム(0.5mL)、水(1.5mL)を順次加え、30分間攪拌した。この混合物をセライトを通して濾過し、濾液を濃縮して(4-メトキシ-1-ベンゾフラン-5-イル)メタノールの粗生成物を0.89g得た。
(5)により得られた(4-メトキシ-1-ベンゾフラン-5-イル)メタノールの粗生成物0.65gをジクロロメタン(10mL)に溶かし、この溶液に氷冷攪拌下トリエチルアミン0.56mL(4.03ミリモル)、ついでメタンスルホニルクロライド0.31mL(3.99ミリモル)を滴下し、氷冷下1時間攪拌した。反応混合物を水中に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物に乾燥ジメチルスルホキシド(20mL)を加え、水素化ホウ素ナトリウム0.276g(7.30ミリモル)を少しずつ加えた。この混合物を室温で1時間攪拌した後、水中に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物を分取薄層クロマトグラフィー(MERCK社製、1.05717、3枚使用、ヘキサン:酢酸エチル=9:1にて展開)で精製し、4-メトキシ-5-メチル-1-ベンゾフランを0.284g(1.75ミリモル、メチル 4-メトキシ-1-ベンゾフラン-5-カルボキシレートからの収率48.9%)得た。
60%水素化ナトリウム268mg(6.71ミリモル)を乾燥N,N-ジメチルホルムアミド(11mL)に懸濁し、この懸濁液に窒素ガス気流下、エタンチオール0.51mL(6.9ミリモル)を滴下し、室温で10分間攪拌した。ここに(6)により得られた4-メトキシ-5-メチル-1-ベンゾフラン362mg(2.23ミリモル)のN,N-ジメチルホルムアミド(7mL)溶液を加え、1時間30分加熱還流した。反応混合物を放冷し、1mol/L水酸化カリウム水溶液とジエチルエーテルを加えた。水層をジエチルエーテルで洗浄し、希塩酸を加えてpH2に調整した。これをジエチルエーテルで抽出し、得られた有機層を、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物を分取薄層クロマトグラフィー(MERCK社製 1.05744 3枚使用 ヘキサン:酢酸エチル=2:1にて展開) により精製し、5-メチル-1-ベンゾフラン-4-オール276mg(1.86ミリモル、収率83.4%)を得た。
(7)により得られた5-メチル-1-ベンゾフラン-4-オール121mg(0.818ミリモル)を1,4-ジオキサン(3mL)及びジメチルスルホキシド(3mL)と混合し、この混合物に氷冷下、カリウム tert-ブトキシド101mg(0.902ミリモル)を加え、10分間攪拌した。そこに3,6-ジクロロピリダジン 1-オキサイド134mg(0.812ミリモル)を加え、室温で一晩攪拌した。反応混合物を氷冷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物を分取薄層クロマトグラフィー(MERCK社製、1.05744、3枚使用、ヘキサン:酢酸エチル=2:1にて3回展開)で精製し、6-クロロ-3-[(5-メチル-1-ベンゾフラン-4-イル)オキシ]ピリダジン 1-オキサイドの粗生成物を199mg得た。
(8)により得られた6-クロロ-3-[(5-メチル-1-ベンゾフラン-4-イル)オキシ]ピリダジン 1-オキサイドの粗生成物199mg及びオキシ塩化リン3mLを混合し、この混合物を室温で一晩攪拌した。反応混合物に水及びジクロロメタンを加え、30分間攪拌した。この混合物を分液し、有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物を分取薄層クロマトグラフィー(MERCK社製、1.05744、3枚使用、ヘキサン:酢酸エチル=2:1にて3回展開、続いてMERCK社製、1.05717、2枚使用、ヘキサン:酢酸エチル=2:1にて3回展開)で精製し、4,6-ジクロロ-3-[(5-メチル-1-ベンゾフラン-4-イル)オキシ]ピリダジンを120mg(0.407ミリモル、4-ヒドロキシ-5-メチル-1-ベンゾフランより2工程の収率、49.8%)得た。
(9)により得られた4,6-ジクロロ-3-[(5-メチル-1-ベンゾフラン-4-イル)オキシ]ピリダジン120mg(0.407ミリモル)を1,4-ジオキサン(3mL)及びジメチルスルホキシド(3mL)と混合し、この混合物に、2mol/L水酸化ナトリウム水溶液1.01mL(2.02ミリモル)を加え、室温で一晩攪拌した。反応混合物を水中に注入し、希塩酸で酸性とした。この混合物をジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせ、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物を分取薄層クロマトグラフィー(MERCK社製、1.05744、2枚使用、酢酸エチルにて展開)で精製し、6-クロロ-3-[(5-メチル-1-ベンゾフラン-4-イル)オキシ]-4-ピリダジノール(化合物番号1109)を70.0mg(0.253ミリモル、収率62.2%)得た。
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.65 (1H, d, J=2.2Hz), 7.32 (1H, d, J=8.8Hz), 7.18 (1H, d, J=8.8Hz), 6.73 (1H, s), 6.60 (1H, dd, J=2.2, 0.7Hz), 2.23 (3H, s)。
融点(℃):222-225。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピルフェノキシ)-4-ピリダジニル トリフルオロメタンスルフォネート(化合物番号2081、工程I−1)
実施例6により得られた6-クロロ-3-(2-シクロプロピルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号139) 50.3mg(0.191ミリモル)を塩化メチレン(2mL)に溶かし、この溶液に、トリエチルアミン 0.027mL(0.19ミリモル)を滴下し、次いで、トリフルオロメタンスルホン酸無水物0.031mL(0.19ミリモル)を滴下し、室温で30分撹拌した。反応混合物を、そのまま、分取薄層クロマトグラフィー(MERCK社製、1.05744、2枚使用、酢酸エチル:ヘキサン=2:1にて展開) により精製し、6-クロロ-3-(2-シクロプロピルフェノキシ)-4-ピリダジニル トリフルオロメタンスルフォネート(化合物番号2081) を64.7mg (0.164ミリモル、収率85.8%)得た。
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.51 (1H, s), 7.26-7.19 (2H, m), 7.14-7.05 (2H, m), 1.89-1.81 (1H, m), 0.85-0.62 (4H, m)。
融点(℃):54-61。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピルフェノキシ)-4-ピリダジニル 4-メチルベンゼンスルフォネート(化合物番号2225、工程I−1)
実施例6により得られた6-クロロ-3-(2-シクロプロピルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号139) 53.4mg(0.203ミリモル)をアセトニトリル(3mL)に溶かし、この溶液に、1,4-ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン23.1mg(0.206ミリモル)を加え、次いで、4-メチルベンゼンスルフォニルクロライド39.2mg(0.205ミリモル)を加え、室温で1時間30分撹拌した。反応混合物を水中に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物を分取薄層クロマトグラフィー(MERCK社製、1.05744、酢酸エチル:ヘキサン=2:1にて展開) により精製し、6-クロロ-3-(2-シクロプロピルフェノキシ)-4-ピリダジニル 4-メチルベンゼンスルフォネート(化合物番号2225) を68.8mg (0.165ミリモル、収率81.3%)得た。
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.87 (2H, d, J=8.1Hz), 7.58 (1H, s), 7.36 (2H, d, J=8.1Hz), 7.26-7.11 (2H, m), 6.97-6.93 (1H, m), 6.74-6.70 (1H, m), 2.45 (3H, s), 1.67-1.59 (1H, m), 0.71-0.56 (4H, m)。
物性:油状物。
2-[(6-クロロ-4-{[(4-メチルフェニル)スルホニル]オキシ}-3-ピリダジニル)オキシ]フェニル 4-メチルベンゼンスルホネート(化合物番号2233、工程I−1)
実施例10により得られた6-クロロ-3-(2-ヒドロキシフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号384)0.60g(2.5ミリモル)、4-メチルベンゼンスルホニルクロライド1.06g(5.5ミリモル)、1,4-ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン0.56g(5.0ミリモル)及びアセトニトリル(30mL)を混合し、この混合物を加熱還流下3時間、室温で4日間攪拌した。アセトニトリルを留去し残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物をヘキサン-酢酸エチル(3:1)混合溶媒で洗浄し、2-[(6-クロロ-4-{[(4-メチルフェニル)スルホニル]オキシ}-3-ピリダジニル)オキシ]フェニル 4-メチルベンゼンスルホネート(化合物番号2233)を1.0g(1.8ミリモル、収率72%)得た。
1H-NMR (60MHz, CDCl3) δppm:7.98-6.65 (13H, m), 2.40 (3H, s), 2.36 (3H, s)。
融点(℃):125.5-126.5。
6-クロロ-5-メチル-3-(2-メチルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号2372)
(1) 3-クロロ-4-メチル-2,5-フランジオン及び3-クロロ-4-(クロロメチル)-2,5-フランジオン
3-メチル-2,5-フランジオン224g(2.00モル)及び塩化鉄(III)六水和物11.2g(0.415モル)を混合し、この混合物を140℃に加熱し、攪拌しながら塩素ガス346g(4.88モル)を7時間30分かけて吹き込んだ。その後混合物を175℃で3時間30分加熱した。反応混合物を減圧下(5mmHg)蒸留し80℃〜85℃の留分を集めた。223.5gの粗生成物(3-クロロ-4-メチル-2,5-フランジオン及び3-クロロ-4-(クロロメチル)-2,5-フランジオンを含む)を得た。
(1)により得られた(3-クロロ-4-メチル-2,5-フランジオン及び3-クロロ-4-(クロロメチル)-2,5-フランジオンを含む)147gを水400mLと混合し、この混合物を加熱還流し溶液とした。加熱還流したこの溶液に、二塩酸ヒドラジン116g(1.10モル)の水溶液(水400mLに溶解)を40分間かけて滴下した。その後1時間30分加熱還流し、放冷した。析出した結晶を濾過により集め、熱水、ついで酢酸エチルで洗浄して、4-クロロ-5-メチル-1,2-ジヒドロ-3,6-ピリダジンジオン(m.p.305-310℃)を81.8g得た。一方、濾液を酢酸エチルで抽出し、有機層を合わせて、水で洗浄し,無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物として4-クロロ-5-(クロロメチル)-1,2-ジヒドロ-3,6-ピリダジンジオンを含む混合物を8.06g得た。
(2)により得られた4-クロロ-5-メチル-1,2-ジヒドロ-3,6-ピリダジンジオン24.1g(0.150モル)をオキシ塩化リン250mL(2.76モル)と混合し、この混合物を1時間40分加熱還流した。反応混合物から過剰のオキシ塩化リンを留去し、残留物を氷水と混合した。結晶を濾過により集め、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、溶媒を留去した。得られた残留物を減圧下(0.7mmHg)蒸留し105℃〜110℃の留分を集め、3,4,6-トリクロロ-5-メチルピリダジンを25.1g(0.127モル、収率84.7%、m.p.67.5-70℃)得た。
(3)により得られた3,4,6-トリクロロ-5-メチルピリダジン7.90g(40.1ミリモル)をメタノール(100mL)と混合し、この混合物に氷冷下、ナトリウム0.92g(40ミリモル)のメタノール溶液(50mL)を滴下し、その後氷冷下、1時間、加熱還流下、15分間攪拌した。氷冷下にナトリウムを0.20g(8.7ミリモル)追加し、更に15分間加熱還流した。反応液を放冷し、メタノールを留去した。残留物を氷水と混合し酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ水で洗浄し、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ワコーゲルC-100、ヘキサン:酢酸エチル=5:1で溶出)により精製し5.1gの粗生成物を得た。これを減圧下(0.07mmHg)蒸留し125℃の留分を集め、3,6-ジクロロ-4-メトキシ-5-メチルピリダジンを4.50g(23.3ミリモル、収率58.1%)得た。
2-メチルフェノール30.8g(285ミリモル)に、攪拌下、55%水素化ナトリウム1.66g(38.0ミリモル)を徐々に加えた。室温で20分間攪拌後、90℃に過熱し水素化ナトリウムの固体を消失させた。この混合物を50℃まで冷却し、(4)により得られた3,6-ジクロロ-4-メトキシ-5-メチルピリダジン3.69g(19.1ミリモル)を加え、110℃で3時間30分攪拌した。反応混合物を放冷し、水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を20%水酸化ナトリウム水溶液で洗浄し、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、3-クロロ-5-メトキシ-4-メチル-6-(2-メチルフェノキシ)ピリダジン及び3-クロロ-4-メトキシ-5-メチル-6-(2-メチルフェノキシ)ピリダジンの混合物を1.38g(5.21ミリモル、収率27.3%)得た。
(5)により得られた3-クロロ-5-メトキシ-4-メチル-6-(2-メチルフェノキシ)ピリダジン及び3-クロロ-4-メトキシ-5-メチル-6-(2-メチルフェノキシ)ピリダジンの混合物1.38g(5.21ミリモル)を1,4-ジオキサン(8mL)と混合し、この混合物に96%水酸化ナトリウム0.282g(6.78ミリモル)の水溶液(水13mLを使用)を加え、110℃で4.5時間攪拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。水層を塩酸で酸性にし、析出した結晶を濾過して集め6-クロロ-5-メチル-3-(2-メチルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号2372)を0.249g(0
.992ミリモル、収率19.0%、m.p.209-213℃)得た。
1H-NMR (60MHz, DMF-d7) δppm:7.50-6.95 (4H, m), 2.28 (3H, m), 2.11 (3H, m)。
融点(℃):209-213。
6-クロロ-5-(メトキシメチル)-3-(2-メチルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号2378)
(1) 3,4,6-トリクロロ-5-(クロロメチル)ピリダジン
実施例29により得られた4-クロロ-5-(クロロメチル)-1,2-ジヒドロ-3,6-ピリダジンジオンを含む混合物7.8gにオキシ塩化リン50mLを加え、1時間加熱還流した。反応混合物から過剰のオキシ塩化リンを留去し、残留物を氷水と混合した。この混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層を合わせて水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(Merck社製、9385、ヘキサン:酢酸エチル=10:1で溶出)により精製し、3,4,6-トリクロロ-5-(クロロメチル)ピリダジンを3.63g(15.6ミリモル、m.p.102-104℃)得た。
(1)により得られた3,4,6-トリクロロ-5-(クロロメチル)ピリダジン2.32g(10.0ミリモル)をメタノール(50ml)に加熱溶解した後、-60℃に冷却してナトリウムメトキサイドのメタノール溶液(ナトリウム0.23gとメタノール5mLより調製、10.0ミリモル)を滴下した。溶液を-10℃で2時間30分攪拌し、ナトリウムメトキサイドのメタノール溶液(ナトリウム0.23gとメタノール5mLより調製、10.0ミリモル)を更に滴下した。2時間-10℃で攪拌後、室温で一晩放置した。反応混合物を濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(Merck社製、9385、ヘキサン:酢酸エチル=5:1で溶出)により精製し、3,6-ジクロロ-4-メトキシ-5-(メトキシメチル)ピリダジンを1.85g(8.30ミリモル、収率83.0%、m.p.28-32℃)得た。
2-メチルフェノール432mg(4.00ミリモル)、メタノール(20mL)及びナトリウム92mg(4.0ミリモル)を混合し、室温で、ナトリウムが消失するまで攪拌した。この混合物のメタノールを留去し、残留物にトルエン50mLを加えて加熱還流した。この混合物を氷冷し(2)により得られた3,6-ジクロロ-4-メトキシ-5-(メトキシメチル)ピリダジン892mg(4.00ミリモル)のトルエン溶液(10mL)を滴下し、3時間加熱還流した。反応混合物を一晩室温で放置した後、水、ついで飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(1回目;Merck社製、9385、ヘキサン:酢酸エチル=5:1で溶出。2回目;Merck社製、9385、ヘキサン:酢酸エチル=8:1で溶出)により精製し、3-クロロ-5-メトキシ-4-(メトキシメチル)-6-(2-メチルフェノキシ)ピリダジンを0.487g(1.65ミリモル、収率41.3%)、3-クロロ-4-メトキシ-5-(メトキシメチル)-6-(2-メチルフェノキシ)ピリダジンを0.266g(0.902ミリモル、収率22.6%)を得た。
(3)により得られた3-クロロ-5-メトキシ-4-(メトキシメチル)-6-(2-メチルフェノキシ)ピリダジン0.354g(1.20ミリモル)、1,4−ジオキサン(2mL)、96%水酸化ナトリウム62mg(1.49ミリモル)及び水(8mL)を混合し、この混合物を室温で2日間、更に加熱還流下3時間攪拌した。反応混合物に塩酸を加えpH1とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、6-クロロ-5-(メトキシメチル)-3-(2-メチルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号2378)を0.336g(1.20ミリモル、収率100%)を得た。
1H-NMR (60MHz, DMF-d7) δppm:8.92 (1H, br.s), 7.45-6.80 (4H, m), 4.39 (2H, s), 3.25 (3H, s), 2.25 (3H, s)。
融点(℃):123-126。
エチル 6-(2-tert-ブチルフェノキシ)-3-クロロ-5-ヒドロキシ-4-ピリダジンカルボキシレート(化合物番号2386)
(1) 3-(2-tert-ブチルフェノキシ)-6-クロロ-4-メトキシピリダジン
2-tert-ブチルフェノール5.87g(39.1ミリモル)、ジメチルスルホキシド(80mL)及びカリウム t−ブトキシド4.38g(39.0ミリモル)を混合し、この混合物を室温で20分間攪拌した。この混合物に、3,6-ジクロロ-4-メトキシピリダジンを6.92g(38.7ミリモル)のジメチルスルホキシド溶液(60mL)を加え、室温で40分間、80℃で45分間攪拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせて、水、ついで飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(Merck社製、9385、ヘキサン:酢酸エチル、グラディエント)により精製し、3-(2-tert-ブチルフェノキシ)-6-クロロ-4-メトキシピリダジンを2.66g(9.09ミリモル、収率23.5%)、6-(2-tert-ブチルフェノキシ)-3-クロロ-4-メトキシピリダジンを1.82g(6.22ミリモル、収率16.1%)得た。
(1)により得られた3-(2-tert-ブチルフェノキシ)-6-クロロ-4-メトキシピリダジン783mg(2.68ミリモル)を乾燥テトラヒドロフラン(26mL)に溶かし、この溶液を-78℃に冷却し、n-ブチルリチウムヘキサン溶液(2.33M)1.20mL(2.80ミリモル)を加えて20分間攪拌した。ここにクロロ炭酸エチル0.330mL(3.45ミリモル)を加えて、同温度で30分間攪拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、エーテルで抽出した。有機層を合わせて、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=5:1で溶出)で精製しエチル 6-(2-tert-ブチルフェノキシ)-3-クロロ-5-メトキシ-4-ピリダジンカルボキシレートを603mg(1.65ミリモル、収率61.6%)得た。
(2)により得られたエチル 6-(2-tert-ブチルフェノキシ)-3-クロロ-5-メトキシ-4-ピリダジンカルボキシレート419mg(1.15ミリモル)、1,4-ジオキサン、1mol/L水酸化ナトリウム水溶液(2.0mL、2.0ミリモル)及びジメチルスルホキシド(2.0mL)を混合し、この混合物を室温で2時間30分、80℃で4時間30分攪拌した。放冷後、反応液を塩酸で酸性にし、ジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせ、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、エチル 6-(2-tert-ブチルフェノキシ)-3-クロロ-5-ヒドロキシ-4-ピリダジンカルボキシレート(化合物番号2386)を337mg(0.960ミリモル、収率83.5%)得た。
物性:アモルファス。
3,6-ビス(2-メチルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号2395)
(1) 3-クロロ-5-メトキシ-4,6-ビス(2-メチルフェノキシ)ピリダジン(工程D−1)
2-メチルフェノール5.32g(49.3ミリモル)をトルエン(100mL)に溶かし、この溶液に、ナトリウム1.13g(49.1ミリモル)、次いで3,4,6-トリクロロ-5-メトキシピリダジン5.80g(27.2ミリモル)を加えて4時間加熱還流下、攪拌した。反応混合物を氷冷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル、グラディエント)及びイソプロピルエーテルからの再結晶により精製し、3-クロロ-5-メトキシ-4,6-ビス(2-メチルフェノキシ)ピリダジンを3.0g(8.4ミリモル、収率31%)得た。
トリメチルシリルクロライド0.60mL(4.7ミリモル)、沃化ナトリウム0.60g(4.0ミリモル)及びアセトニトリル(15ml)の混合物に(1)により得られた3-クロロ-5-メトキシ-4,6-ビス(2-メチルフェノキシ)ピリダジン0.72g(2.0ミリモル)を加え、一晩攪拌した。反応混合物を氷冷水に注ぎ、塩化メチレンで抽出した。有機層を合わせ水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム:メタノール、グラディエント)により精製し、 6-クロロ-3,5-(2-メチルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号2395)を0.45g(1.3ミリモル、収率65%)得た。
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.32-7.05 (7H, m), 6.91 (1H, br.d, J=7.3Hz), 2.29 (3H, s), 2.19 (3H, s)。
融点(℃):110-115。
3-(2-tert-ブチルフェノキシ)-6-クロロ-5-(トリメチルシリル)-4-ピリダジノール(化合物番号2405)
(1) 3-(2-tert-ブチルフェノキシ)-6-クロロ-4-メトキシ-5-(トリメチルシリル)ピリダジン(工程G−1)
実施例31(1)により得られた3-(2-tert-ブチルフェノキシ)-6-クロロ-4-メトキシピリダジン498mg(1.70ミリモル)を乾燥テトラヒドロフラン(15mL)に溶かし、この溶液を-78℃に冷却し、n-ブチルリチウムヘキサン溶液(1.70M)1.10mL(1.87ミリモル)を加えて20分間攪拌した。ここにトリメチルシリルクロライド0.370mL(2.91ミリモル)を加えて、同温度で10分間攪拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、エーテルで抽出した。有機層を合わせて、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し3-(2-tert-ブチルフェノキシ)-6-クロロ-4-メトキシ-5-(トリメチルシリル)ピリダジンを596mg(1.63ミリモル、収率95.9%)得た。
沃化ナトリウム0.17g(1.1ミリモル)、トリメチルシリルクロライド0.14mL(1.1ミリモル)及びアセトニトリル(3.5mL)を混合し、この混合物に攪拌下、(1)により得られた3-(2-tert-ブチルフェノキシ)-6-クロロ-4-メトキシ-5-(トリメチルシリル)ピリダジン340mg(0.932ミリモル)を加え、室温で1時間35分攪拌した。反応混合物を飽和亜硫酸ナトリウム水溶液に注ぎ、氷冷希塩酸を加えた。この混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、3-(2-tert-ブチルフェノキシ)-6-クロロ-5-(トリメチルシリル)-4-ピリダジノール(化合物番号2405)を275mg(0.783ミリモル、収率84.0%)得た。
1H-NMR (90MHz, CDCl3) δppm:10.12 (1H, br.s), 7.39-6.75 (4H, m), 1.24 (9H, s), 0.31 (9H, s)。
融点(℃):160-163。
6-ブロモ-3-(2-メチルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号2411)
(1) 5-クロロ-6-(2-メチルフェノキシ)-3-ピリダジノール(工程P−1)
実施例1(2)により得られた4,6-ジクロロ-3-(2-メチルフェノキシ)ピリダジン578mg(2.27ミリモル)、酢酸(10mL)及び酢酸カリウム0.45g(4.6ミリモル)の混合物を5時間加熱還流した。反応混合物を放冷し、水50mLを加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、水及び飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し、5-クロロ-6-(2-メチルフェノキシ)-3-ピリダジノールを461mg(1.95ミリモル、収率85.9%)得た。
(1)により得られた5-クロロ-6-(2-メチルフェノキシ)-3-ピリダジノール151mg(0.637ミリモル)、クロロホルム(3mL)及びオキシ臭化リン913mg(3.18ミリモル)を混合し、この混合物を5時間加熱還流した。反応混合物を放冷し、水及びジクロロメタンを加えて室温で1時間攪拌した。この混合物をジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせ、水及び飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、4,6-ジブロモ-3-(2-メチルフェノキシ)ピリダジンを176mg(0.512ミリモル、収率80.4%)得た。
(2)により得られた4,6-ジブロモ-3-(2-メチルフェノキシ)ピリダジン114mg(0.331ミリモル)をジメチルスルホキシド(3mL)に溶かし、この溶液に2mol/L水酸化ナトリウム水溶液0.80mL(1.6ミリモル)を加えて室温で3時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで洗浄した。水層を4mol/L塩酸で酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ飽和食塩水で洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物を酢酸エチル-エーテル混合溶媒で洗浄し、6-ブロモ-3-(2-メチルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号2411)を56.0mg(0.199ミリモル、収率60.1%)得た。
1H-NMR (200MHz, DMSO-d6) δppm:7.35-7.05 (4H, m), 6.82 (1H, br.s), 2.10 (3H, s)。
融点(℃):197-198。
6-シクロプロピル-3-(2-メチルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号2423)
(1) 6-シクロプロピル-4-メトキシ-3-(2-メチルフェノキシ)ピリダジン(工程L−1)
9-ボラビシクロ[3.3.1]ノナンのテトラヒドロフラン溶液(0.5mol/l)2.94mL(1.47ミリモル)に臭化プロパルギル87.5mg(0.735ミリモル)を加え、2時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し、3mol/L水酸化ナトリウム水溶液0.74mL(2.2ミリモル)を加えて、室温で70分間攪拌した。ここに実施例2(1)により得られた6-クロロ-4-メトキシ-3-(2-メチルフェノキシ)ピリダジン168mg(0.669ミリモル)及びテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム38.7mg(0.00334ミリモル)を順次加えて一晩加熱還流した。反応混合物を放冷し、水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、水及び飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、6-シクロプロピル-4-メトキシ-3-(2-メチルフェノキシ)ピリダジンを121mg(0.473ミリモル、収率70.1%)得た。
2-ヒドロキシピリジン45.6mg(0.479ミリモル)をジメチルスルホキシド(2mL)に溶かし、この溶液に室温でカリウム tert-ブトキシド53.8mg(0.480ミリモル)を加え、室温で10分間攪拌した。ここへ、(1)により得られた6-シクロプロピル-4-メトキシ-3-(2-メチルフェノキシ)ピリダジン112mg(0.438ミリモル)のジメチルスルホキシド(1mL)溶液を加え、60℃で5時間、80℃で15時間攪拌した。さらに2-ヒドロキシピリジン45.6mg(0.479ミリモル)ついでカリウム tert-ブトキシド53.8mg(0.480ミリモル)を追加し、80℃で4時間30分攪拌した。反応混合物を放冷し、水を加えた後、酢酸エチルで洗浄した。水層を4mol/L塩酸で酸性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、水及び飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。得られた残留物を分取薄層クロマトグラフィー(Merck社製、1.05744、酢酸エチルで展開)により精製し、6-シクロプロピル-3-(2-メチルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号2423)を28.6mg(0.118ミリモル、収率26.9%)得た。
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.30-7.01 (4H, m), 6.19 (1H, s), 1.98-1.82 (1H, m), 1.23-1.12 (2H, m), 0.99-0.88 (2H, m)。
融点(℃):214-215。
3-(2-メチルフェノキシ)-6-ビニル-4-ピリダジノール(化合物番号2436)
(1) 4-メトキシ-3-(2-メチルフェノキシ)-6-ビニルピリダジン(工程L−1)
実施例2(1)により得られた6-クロロ-4-メトキシ-3-(2-メチルフェノキシ)ピリダジン123mg(0.490ミリモル)をトルエン(2mL)に溶かし、この溶液に室温で、トリブチル(ビニル)スズ246mg(0.776ミリモル)、ついでテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム119mg(0.103ミリモル)を順次加えて3時間加熱還流した。反応混合物を放冷し、酢酸エチル(5mL)、水(3mL)及びフッ化ナトリウムを加えて30分間攪拌し、一晩室温で放置した。この混合物をセライトを通して濾過し、濾液に酢酸エチルを加えた後、有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=1:2で溶出)により精製し、4-メトキシ-3-(2-メチルフェノキシ)-6-ビニルピリダジンを105mg(0.434ミリモル、収率88.6%)得た。
2-ヒドロキシピリジン33.7mg(0.354ミリモル)をジメチルスルホキシド(1mL)に溶かし、この溶液に室温でカリウム tert-ブトキシド39.7mg(0.354ミリモル)を加え、室温で10分間攪拌した。ここへ、(1)により得られた4-メトキシ-3-(2-メチルフェノキシ)-6-ビニルピリダジン85.8mg(0.354ミリモル)のジメチルスルホキシド(1mL)溶液を加え、室温で一晩、50℃で4時間30分攪拌した。反応混合物を放冷し、水を加えた後、酢酸エチルで洗浄した。水層を4mol/L塩酸で酸性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=1:4で展開)により精製し、3-(2-メチルフェノキシ)-6-ビニル-4-ピリダジノール(化合物番号2436)を51.7mg(0.227ミリモル、収率64.1%)得た。
1H-NMR (200MHz, DMSO-d6) δppm:7.35-7.03 (4H, m), 6.56-6.43 (2H, m), 6.16 (1H, d, J=17.9Hz), 6.16 (1H, d, J=11.4Hz), 2.11 (3H, s)。
融点(℃):195-197。
3-(2-メチルフェノキシ)-6-(1-プロペニル)-4-ピリダジノール(化合物番号2442)
(1) 6-アリル-4-メトキシ-3-(2-メチルフェノキシ)ピリダジン(工程L−1)
実施例2(1)により得られた6-クロロ-4-メトキシ-3-(2-メチルフェノキシ)ピリダジン200mg(0.797ミリモル)をトルエン(4mL)に溶かし、この溶液に室温で、アリル(トリブチル)スズ305mg(0.921ミリモル)、ついでテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム96.8mg(0.0838ミリモル)を順次加えて3時間20分加熱還流した。反応混合物を一晩室温で放置した後、酢酸エチル、水及びフッ化ナトリウムを加えて2時間攪拌した。この混合物をセライトを通して濾過し、濾液に酢酸エチルを加えた後、有機層を分離し、水及び飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル、グラディエント)により精製し、6-アリル-4-メトキシ-3-(2-メチルフェノキシ)ピリダジンを62.1mg(0.243ミリモル、収率30.5%)得た。
2-ヒドロキシピリジン25.3mg(0.267ミリモル)をジメチルスルホキシド(2mL)に溶かし、この溶液に室温でカリウム tert-ブトキシド29.9mg(0.267ミリモル)を加え、室温で10分間攪拌した。ここへ、(1)により得られた6-アリル-4-メトキシ-3-(2-メチルフェノキシ)ピリダジン62.1mg(0.243ミリモル)のジメチルスルホキシド(3mL)溶液を加え、100℃で8時間及び130℃で5時間30分攪拌した。さらに2-ヒドロキシピリジン25.3mg(0.267ミリモル)ついでカリウム tert-ブトキシド29.9mg(0.267ミリモル)を追加し、130℃で5時間攪拌した。反応混合物を放冷し、水を加えた後、酢酸エチルで洗浄した。水層を4mol/L塩酸で酸性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。得られた残留物を分取薄層クロマトグラフィー(Merck社製、1.05744、3枚使用、酢酸エチルで展開)により精製し、3-(2-メチルフェノキシ)-6-(1-プロペニル)-4-ピリダジノール(化合物番号2442)を21.3mg(0.0880ミリモル、収率36.2%)得た。
1H-NMR (200MHz, DMSO-d6) δppm:7.32-7.03 (4H, m), 6.75-6.60 (1H, m), 6.44 (1H, s), 6.22-6.10 (1H, m), 2.10 (3H, s), 1.86 (3H, br.d, J=6.6Hz)。
融点(℃):208-210。
6-(2,6-ジメチルフェノキシ)-5-ヒドロキシ-3-ピリダジンカルボニトリル(化合物番号2453)
(1) 6-クロロ-3-(2,6-ジメチルフェノキシ)-4-メトキシピリダジン 1-オキサイド(工程K−1)
6-クロロ-3-(2,6-ジメチルフェノキシ)-4-メトキシピリダジン3.42g(12.9ミリモル)、ジクロロメタン(110mL)及び80%m−クロロ過安息香酸3.34g(15.4ミリモル)を混合し、この混合物を室温で16日間攪拌した。反応混合物を氷冷飽和亜硫酸ナトリウム水溶液に注ぎ、ジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水及び食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、6-クロロ-3-(2,6-ジメチルフェノキシ)-4-メトキシピリダジン 1-オキサイドを2.06g(7.33ミリモル、収率56.8%)得た。
(1)により得られた6-クロロ-3-(2,6-ジメチルフェノキシ)-4-メトキシピリダジン 1-オキサイド6.00g(21.4ミリモル)、メタノール(200mL)、トリエチルアミン3.0mL、アセトン(5mL)及び5%パラジウム炭素0.5gを混合し、この混合物を、Parr還元装置を使用し、水素圧3.5気圧で2時間振とうした。反応混合物を濾過し、濾液を濃縮した。残留物に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を合わせ、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物をエーテル-ジクロロメタン混合溶媒で結晶化し、3-(2,6-ジメチルフェノキシ)-4-メトキシピリダジン 1-オキサイドを4.32g(17.6ミリモル、収率82.2%)得た。
(2)により得られた3-(2,6-ジメチルフェノキシ)-4-メトキシピリダジン 1-オキサイド0.720g(2.92ミリモル)を乾燥N,N-ジメチルホルムアミド(15mL)に溶かし、この溶液にトリメチルシリルシアニド1.10mL(8.25ミリモル)及びトリエチルアミン2.00mL(14.4ミリモル)を加え、90℃で1時間30分攪拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、6-(2,6-ジメチルフェノキシ)-5-メトキシ-3-ピリダジンカルボニトリルを0.675g(2.65ミリモル、収率90.8%)を得た。
(3)により得られた6-(2,6-ジメチルフェノキシ)-5-メトキシ-3-ピリダジンカルボニトリル0.500g(1.96ミリモル)をアセトニトリル(5mL)に溶かし、この溶液に、トリメチルシリルクロライド0.300mL(2.36ミリモル)及び沃化ナトリウム0.350g(2.33ミリモル)を加えて室温で攪拌した。アセトニトリル5mLを追加して1時間攪拌し、ついで1,4-ジオキサンを3mL加えて一晩攪拌した。反応混合物を亜硫酸ナトリウム水溶液に注ぎ、1mol/L塩酸を加えて酸性にした。ジクロロメタンで抽出し、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、6-(2,6-ジメチルフェノキシ)-5-ヒドロキシ-3-ピリダジンカルボニトリル(化合物番号2453)を0.121g(0.502ミリモル、収率25.6%)得た。
1H-NMR (90MHz, CDCl3) δppm:11.3 (1H, br.s), 7.09-6.99 (4H, m), 1.90 (6H, s)。
物性:アモルファス。
1-[5-ヒドロキシ−6-(2-メチルフェノキシ)-3-ピリダジニル]エタノン(化合物番号2455)
(1) 6-(1-エトキシビニル)-4-メトキシ-3-(2-メチルフェノキシ)ピリダジン(工程L−1)
実施例2(1)により得られた6-クロロ-4-メトキシ-3-(2-メチルフェノキシ)ピリダジン321mg(1.28ミリモル)をトルエン(6.5mL)に溶かし、この溶液に室温で、(1-エトキシビニル)(トリブチル)スズ534mg(1.48ミリモル)、ついでテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム155.3mg(0.134ミリモル)を順次加えて3時間20分加熱還流した。反応混合物を一晩室温で放置した後、酢酸エチル、水及びフッ化ナトリウムを加えて2時間攪拌した。この混合物をセライトを通して濾過し、濾液に酢酸エチルを加えた後、有機層を分離し、水及び飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル、グラディエント)により精製し、6-(1-エトキシビニル)-4-メトキシ-3-(2-メチルフェノキシ)ピリダジンを51.8mg(0.181ミリモル、収率14.1%)得た。
2-ヒドロキシピリジン18.4mg(0.194ミリモル)をジメチルスルホキシド(2mL)に溶かし、この溶液に室温でカリウム tert-ブトキシド21.7mg(0.194ミリモル)を加え、室温で10分間攪拌した。ここへ、(1)により得られた6-(1-エトキシビニル)-4-メトキシ-3-(2-メチルフェノキシ)ピリダジン50.4mg(0.176ミリモル)のジメチルスルホキシド(3mL)溶液を加え、100℃で8時間、130℃で5時間30分間攪拌した。さらに2-ヒドロキシピリジン18.4mg(0.194ミリモル)ついでカリウム tert-ブトキシド21.7mg(0.194ミリモル)を追加し、130℃で2時間攪拌した。反応混合物を放冷し、水を加えた後、酢酸エチルで洗浄した。水層を4mol/L塩酸で酸性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。得られた残留物を分取薄層クロマトグラフィー(Merck社製、1.05744、3枚使用、酢酸エチルで展開)により精製し、1-[5-ヒドロキシ-6-(2-メチルフェノキシ)-3-ピリダジニル]エタノン(化合物番号2455)を28.5mg(0.117ミリモル、収率66.5%)得た。
1H-NMR (200MHz, DMSO-d6) δppm:7.48-7.05 (5H, m), 2.58 (3H, s), 2.10 (3H, s)。
融点(℃):182-185。
3-(2-メチルフェノキシ)-6-フェニル-4-ピリダジノール(化合物番号2464)
(1) 4-メトキシ-3-(2-メチルフェノキシ)-6-フェニルピリダジン(工程L−1)
実施例2(1)により得られた6-クロロ-4-メトキシ-3-(2-メチルフェノキシ)ピリダジン210mg(0.837ミリモル)、トルエン(4mL)及び水(0.5mL)を混合し、この混合物に室温で、フェニルボロン酸161mg(1.32ミリモル)、炭酸カリウム365mg(2.64ミリモル)及びテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム102mg(0.0879ミリモル)を順次加えて2時間50分加熱還流した。反応混合物を一晩室温で放置した後、この混合物をセライトを通して濾過し、濾液に酢酸エチル、水を加えた。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=3:1で溶出)により精製し、4-メトキシ-3-(2-メチルフェノキシ)-6-フェニルピリダジンを146mg(0.500ミリモル、収率59.7%)得た。
2-ヒドロキシピリジン91.9mg(0.966ミリモル)をジメチルスルホキシド(1.5mL)に溶かし、この溶液に室温でカリウム tert-ブトキシド95.4mg(0.850ミリモル)を加え、室温で10分間攪拌した。ここへ、(1)により得られた4-メトキシ-3-(2-メチルフェノキシ)-6-フェニルピリダジン82.8mg(0.283ミリモル)のジメチルスルホキシド(1mL)溶液を加え、60℃で3時間攪拌した。反応混合物を放冷し、水を加えた後、酢酸エチルで洗浄した。水層を4mol/L塩酸で酸性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物を分取薄層クロマトグラフィー(Merck社製、1.05744、3枚使用、酢酸エチルで展開)により精製し、3-(2-メチルフェノキシ)-6-フェニル-4-ピリダジノール(化合物番号2464)を70.8mg(0.255ミリモル、収率90.1%)得た。
1H-NMR (200MHz, DMSO-d6) δppm:7.78-7.66 (2H, m), 7.58-7.48 (3H, m), 7.35-7.08 (4H, m), 6.69 (1H, s), 2.15 (3H, s)。
融点(℃):236-237。
3,6-ビス(2-フルオロフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号2485)
(1) 3,6-ビス(2-フルオロフェノキシ)ピリダジン
2-フルオロフェノール2.69g(24.0ミリモル)をジメチルスルホキシド(20mL)に溶かし、この溶液に、室温でカリウム tert-ブトキシド2.69g(24.0ミリモル)を加えた。ここに、2,6-ジクロロピリダジン1.49g(10.0ミリモル)を加え、100℃で3時間攪拌した。反応混合物を放冷し、氷冷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、1mol/L水酸化ナトリウム水溶液、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物を加熱したヘキサン、次いで加熱したイソプロピルエーテルで洗浄し、3,6-ビス(2-フルオロフェノキシ)ピリダジンを1.71g(5.70ミリモル、収率57.0%)得た。
(1)により得られた3,6-ビス(2-フルオロフェノキシ)ピリダジン4.14g(13.8ミリモル)を乾燥ジクロロメタン(40mL)に溶かし、この溶液に80%m-クロロ過安息香酸3.19g(14.8ミリモル)を加え、室温で7日間攪拌した。反応混合物を氷冷1mol/L水酸化ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=3:1で溶出)で精製し、3,6-ビス(2-フルオロフェノキシ)ピリダジン 1-オキサイドを2.24g(7.09ミリモル、収率51.4%)得た。
(2)により得られた3,6-ビス(2-フルオロフェノキシ)ピリダジン 1-オキサイド2.20g(6.96ミリモル)及びオキシ塩化リン50mLを混合し、この混合物を90℃で1時間攪拌した。反応混合物を放冷し、氷冷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、1mol/L水酸化ナトリウム水溶液、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=10:1)で精製し、4-クロロ-3,6-ビス(2-フルオロフェノキシ)ピリダジンを1.95g(5.82ミリモル、収率83.6%)得た。
(3)により得られた4-クロロ-3,6-ビス(2-フルオロフェノキシ)ピリダジン1.44g(4.30ミリモル)をメタノール(20mL)に溶かし、この溶液に55%水素化ナトリウム0.206g(4.72ミリモル)を加え、60℃で1時間攪拌した。反応混合物を放冷し、氷冷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=10:1で溶出)で精製し、3,6-ビス(2-フルオロフェノキシ)-4-メトキシピリダジンを1.03g(3.12ミリモル、収率72.6%)得た。
(4)により得られた3,6-ビス(2-フルオロフェノキシ)-4-メトキシピリダジン450mg(1.36ミリモル)、96%水酸化ナトリウム77mg(1.85ミリモル)、ジメチルスルホキシド(5mL)及び水(1mL)を混合し、この混合物を90℃で2時間攪拌した。反応混合物を氷冷水に注ぎ、塩酸で酸性とした。これを酢酸エチルで抽出し、水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し3,6-ビス(2-フルオロフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号2485)を0.380g(1.20ミリモル、収率88.2%)得た。
1H-NMR (60MHz, DMSO-d6) δppm:7.60-7.08 (8H, m), 6.34 (1H, br.s)。
融点(℃):228。
(2,4-ジクロロフェニル)(5-{[5-ヒドロキシ-6-(2-メチルフェノキシ)-3-ピリダジニル]オキシ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)メタノン(化合物番号2506)
(1) (5-{[5-クロロ-6-(2-メチルフェノキシ)-3-ピリダジニル]オキシ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)(2,4-ジクロロフェニル)メタノン
(2,4-ジクロロフェニル)(5-ヒドロキシ-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)メタノン109mg(0.382ミリモル)、実施例1(2)により得られた4,6-ジクロロ-3-(2-メチルフェノキシ)ピリダジン1.62g(6.35ミリモル)及び炭酸カリウム107mg(0.775ミリモル)を混合し、この混合物を130℃で14時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル、グラディエント)により精製し、(5-{[5-クロロ-6-(2-メチルフェノキシ)-3-ピリダジニル]オキシ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)(2,4-ジクロロフェニル)メタノンを155mg(0.308ミリモル、収率80.6%)得た。
(1)により得られた(5-{[5-クロロ-6-(2-メチルフェノキシ)-3-ピリダジニル]オキシ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)(2,4-ジクロロフェニル)メタノン12.3mg(0.0244ミリモル)、ジメチルスルホキシド0.2mL及び10%(W/V)水酸化ナトリウム水溶液0.012mLを混合し、室温で一晩攪拌した。反応混合物を氷冷水に注ぎ、塩酸で酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物を分取薄層クロマトグラフィー(Merck社製、1.05744、ジクロロメタン:メタノール=10:1にて展開)で精製し、(2,4-ジクロロフェニル)(5-{[5-ヒドロキシ-6-(2-メチルフェノキシ)-3-ピリダジニル]オキシ}-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)メタノン(化合物番号2506)を3.2mg(0.00784ミリモル、収率32%)、及び、4-[{[5-クロロ-6-(2-メチルフェノキシ)-3-ピリダジニル]オキシ}(2,4-ジクロロフェニル)メチレン]-2,5-ジメチル-2,4-ジヒドロ-3H-ピラゾール-3-オンを10.5mg(0.0208ミリモル、収率85.4%)得た。
化合物番号2506:
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.36-7.04 (7H, m), 6.20 (1H, br.s), 3.64 (3H, s), 2.31 (3H, s), 2.20 (3H, s)。
物性:アモルファス。
3-フェノキシ-4-ピリダジノール(化合物番号1)
1H-NMR (90MHz, DMSO-d6) δppm:12.66 (1H, br.s), 8.21 (1H, d, J=6.6Hz), 7.09-7.54 (5H, m), 6.38 (1H, d, J=6.6Hz)。
融点(℃):193.5。
6-クロロ-3-{2-[1-(メトキシメチル)シクロプロピル]フェノキシ}-4-ピリダジノール(化合物番号163)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.47-7.35 (1H, m), 7.32-7.02 (3H, m), 6.71 (1H, s), 3.47 (2H, s), 3.21 (3H, s), 0.80-0.70 (4H, m)。
融点(℃):187-190。
3-(2-イソプロピルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号6)
1H-NMR (90MHz, DMSO-d6) δppm:12.65 (1H, br.s), 8.29 (2H, d, J=6.6Hz), 7.49-6.98 (4H, m), 6.36 (1H, d, J=6.6Hz), 3.20-2.89 (1H, m, J=6.6Hz), 1.16 (6H, d, J=6.6Hz)。
融点(℃):181.5-182。
6-クロロ-3-[2-(1-メトキシシクロプロピル)フェノキシ]-4-ピリダジノール(化合物番号202)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.50-7.10 (4H, m), 6.67 (1H, s), 3.03 (3H, s), 1.00-0.85 (4H, m)。
融点(℃):157-165。
2-{2-[(6-クロロ-4-ヒドロキシ-3-ピリダジニル)オキシ]フェニル}シクロプロパンカルボニトリル(化合物番号226)
トランス体:
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.40-7.10 (4H, m), 6.75 (1H, s), 2.65-2.50 (1H, m), 1.65-1.45 (3H, m)。
融点(℃):203-207。
シス体:
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.40-7.15 (4H, m), 6.64 (1H, s), 2.59 (1H, q, J=8.4Hz), 2.05-1.90 (1H, m), 1.67-1.40 (2H, m)。
融点(℃):225-227。
6-クロロ-3-フェノキシ-4-ピリダジノール(化合物番号123)
1H-NMR (60MHz, DMF-d7) δppm:7.60-7.00 (5H, m), 6.87 (1H, s)。
融点(℃):222-224。
6-クロロ-3-(2-フルオロフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号124)
1H-NMR (90MHz, CD3OD) δppm:7.50-7.05 (4H, m), 6.70 (1H, s)。
融点(℃):210-212。
6-クロロ-3-(2-クロロフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号125)
1H-NMR (60MHz, DMF-d7) δppm:7.70-7.10 (4H, m), 6.95 (1H, s)。
融点(℃):208-212。
3-(2-ブロモフェノキシ)-6-クロロ-4-ピリダジノール(化合物番号126)
1H-NMR (90MHz, CD3OD) δppm:7.68 (1H, dd, J=7.5, 1.8Hz), 7.53-7.10 (3H, m), 6.73 (1H, s)。
融点(℃):201-203。
6-クロロ-3-(2-ヨードフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号127)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.89 (1H, dd, J=7.7, 1.5Hz), 7.45 (1H, td, J=7.7, 1.5Hz), 7.22 (1H, dd, J=7.7, 1.5Hz), 7.04 (1H, td, J=7.7, 1.5Hz), 6.74 (1H, s)。
融点(℃):216-217。
6-クロロ-3-[2-(2-エトキシシクロプロピル)フェノキシ]-4-ピリダジノール(化合物番号249)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.26-7.05 (4H, m), 6.68 (1H, s), 3.46 (1H, q, J=5.2Hz), 3.30-3.15 (2H, m), 2.17-1.96 (1H, m), 1.10 (2H, dd, J=5.2Hz, 8.5Hz), 0.93 (3H, t, J=7.0Hz)。
融点(℃):145-152。
6-クロロ-3-[2-(2,2-ジフルオロシクロプロピル)フェノキシ]-4-ピリダジノール(化合物番号264)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.40-7.15 (4H, m), 6.72 (1H, s), 2.85-2.65 (1H, m), 1.90-1.65 (2H, s)。
融点(℃):215-216。
6-クロロ-3-(2-エチルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号130)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.35-7.15 (3H, m), 7.10-7.02 (1H, m), 6.70 (1H, s), 2.56 (2H, q, J=7.7Hz), 1.17 (3H, t, J=7.7Hz)。
融点(℃):217-218。
6-クロロ-3-(2-プロピルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号131)
1H-NMR (60MHz, DMF-d7) δppm:7.45-7.05 (4H, m), 6.90 (1H, s), 3.00-2.35 (2H, m), 1.95-1.26 (2H, m), 1.05-0.68 (3H, m)。
融点(℃):170-172。
6-クロロ-3-(2-イソプロピルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号132)
1H-NMR (60MHz, DMF-d7) δppm:7.60-7.00 (4H, m), 6.92 (1H, s), 3.11 (1H, septet, J=7.0Hz), 1.18 (6H, d, J=7.0Hz)。
融点(℃):183。
3-(2-ブチルフェノキシ)-6-クロロ-4-ピリダジノール(化合物番号133)
1H-NMR (60MHz, CDCl3) δppm:11.8 (1H, br.s), 7.30-6.70 (4H, m), 6.53 (1H, s), 2.60-2.00 (2H, m), 1.80-0.60 (7H, m)。
融点(℃):149.5-150。
6-クロロ-3-(2-イソブチルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号134)
1H-NMR (60MHz, CDCl3) δppm:12.90 (1H, br.s), 7.40-6.85 (4H, m), 6.50 (1H, s), 2.25 (2H, d, J=10.0Hz), 2.20-1.45 (1H, m, J=10.0Hz), 0.75 (6H, d, J=10.0Hz)。
融点(℃):151.5-152.5。
3-(2-sec-ブチルフェノキシ)-6-クロロ-4-ピリダジノール(化合物番号135)
1H-NMR (60MHz, CDCl3+DMF-d7) δppm:7.35-6.80 (4H, m), 6.60 (1H, s), 3.05-2.50 (1H, m), 1.80-1.25 (2H, m), 1.13 (3H, d, J=6.2Hz), 0.95-0.50 (3H, m)。
融点(℃):158-159。
3-(2-tert-ブチルフェノキシ)-6-クロロ-4-ピリダジノール(化合物番号136)
1H-NMR (60MHz, DMF-d7) δppm:7.55-6.85 (4H, m), 6.91 (1H, s), 5.32 (1H, br.s), 1.35 (9H, s)。
融点(℃):215-216。
6-クロロ-3-(2-ペンチルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号137)
1H-NMR (60MHz, CDCl3) δppm:11.70 (1H, br.s), 7.40-6.80 (4H, m), 6.50 (1H, s), 2.60-2.20 (2H, m), 1.80-0.60 (9H, m)。
融点(℃):151.5-152.5。
6-クロロ-3-(2-ヘキシルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号138)
1H-NMR (60MHz, CDCl3) δppm:7.40-6.70 (4H, m), 6.53 (1H, s), 2.70-2.20 (2H, m), 2.00-0.60 (11H, m)。
融点(℃):118-118.5。
6-クロロ-3-[2-(2,2-ジクロロシクロプロピル)フェノキシ]-4-ピリダジノール(化合物番号265)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.55-7.15 (4H, m), 6.69 (1H, s), 2.90 (1H, dd, J=11.0, 10.8Hz), 2.05-1.85 (2H, m)。
融点(℃):158-163。
6-クロロ-3-[2-(2,2-ジブロモシクロプロピル)フェノキシ]-4-ピリダジノール(化合物番号266)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.41-7.36 (1H, m), 7.29-7.13 (3H, m), 6.71 (1H, s), 2.97-2.87 (1H, dd, J=11.0, 8.4Hz), 2.21-2.01 (2H, m)。
融点(℃):208-210(分解)。
6-クロロ-3-[2-(1-メチルシクロプロピル)フェノキシ]-4-ピリダジノール(化合物番号144)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.40-7.35 (1H, m), 7.22-7.17 (2H, m), 6.99-6.94 (1H, m), 6.59 (1H, s), 1.25 (3H, s), 0.85-0.60 (2H, m), 0.60-0.45 (2H, m)。
融点(℃):196-198。
6-クロロ-3-[2-(1-エチルシクロプロピル)フェノキシ]-4-ピリダジノール(化合物番号145)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.35-7.10 (3H, m), 6.98 (1H, br.d, J=7.3Hz), 6.59 (1H, s), 1.50 (2H, q, J=7.0Hz), 1.26 (3H, t, J=7.0Hz), 0.67-0.50 (4H, m)。
融点(℃):162-165。
6-クロロ-3-{2-[1-(シクロプロピル)シクロプロピル]フェノキシ}-4-ピリダジノール(化合物番号151)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.35-7.29 (1H, m), 7.26-7.10 (2H m), 7.00-6.92 (1H, m), 6.58 (1H, s), 1.30-1.15 (1H, m), 0.60-0.40 (4H, m), 0.27-0.15 (2H, m), 0.07-0.00 (2H, m)。
融点(℃):180-182。
1-{2-[(6-クロロ-4-ヒドロキシ-3-ピリダジニル)オキシ]フェニル}シクロプロパンカルボニトリル(化合物番号173)
1H-NMR (200MHz, DMSO-d6) δppm:7.55-7.15 (5H, m), 1.65-1.20 (4H, m)。
融点(℃):63-64。
6-クロロ-3-[2-(1-フェニルシクロプロピル)フェノキシ]-4-ピリダジノール(化合物番号184)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.65-7.55 (1H, m), 7.28-7.20 (2H, m), 7.17-6.95 (6H, m), 6.41 (1H, s), 1.19 (4H, s)。
融点(℃):172-173。
6-クロロ-3-(2-イソプロペニルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号304)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.36-7.10 (4H, m), 6.66 (1H, s), 5.06 (1H, br.s), 5.02 (1H, br.s), 2.01 (3H, d, J=1.5 Hz)。
融点(℃):187-188。
6-クロロ-3-[2-(2-メチルシクロプロピル)フェノキシ]-4-ピリダジノール(化合物番号217)
1H-NMR (200MHz, DMSO-d6) δppm:7.32-6.97 (4H, m), 6.82 (1H, br.s), 1.89-1.78 (0.8H, m), 1.52-1.43 (0.2H, m), 1.05-0.60 (6H, m)。
融点(℃):192-208。
6-クロロ-3-[2-(2-エトキシシクロプロピル)フェノキシ]-4-ピリダジノール(化合物番号249)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.30-7.05 (4H, m), 6.68 (1H, s), 3.51-3.15 (3H, m), 2.07-1.95 (1H, m), 1.13-1.06 (2H, m), 0.93 (3H, t, J=7.1Hz)。
融点(℃):145-152。
(2E)-3-{2-[(6-クロロ-4-ヒドロキシ-3-ピリダジニル)オキシ]フェニル}アクリロニトリル(化合物番号306)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.80-7.40 (3H, m), 7.35-7.15 (2H, m), 6.72 (1H, s), 6.30 (1H, d, J=6.9Hz)。
融点(℃):190-192。
6-クロロ-3-[2-(2,2-ジメチルシクロプロピル)フェノキシ]-4-ピリダジノール(化合物番号267)
1H-NMR (200MHz, DMSO-d6) δppm:7.30-7.10 (4H, m), 1.57 (1H, dd, J=8.4, 6.2Hz), 0.91-0.85 (1H, m), 0.85 (3H, s), 0.72-0.65 (1H, m), 0.65 (3H, s)。
融点(℃):187-188。
6-クロロ-3-{2-[(cis-2,cis-3-ジメチル)-ref-1-シクロプロピル]フェノキシ}-4-ピリダジノール(化合物番号269)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.36-7.11 (4H, m), 6.68 (1H, s), 1.60 (1H, t, J=8.4Hz), 1.09-0.93 (8H, m)。
物性:アモルファス。
6-クロロ-3-{2-[(cis-2,trans-3-ジメチル)-ref-1-シクロプロピル]フェノキシ}-4-ピリダジノール(化合物番号270)
1H-NMR (200MHz, DMSO-d6) δppm:7.30-7.09 (4H, m), 6.80 (1H, br.s), 1.56-1.50 (1H, m), 1.10-0.95 (1H, m), 1.03 (3H, s), 0.80-0.67 (1H, m), 0.71 (3H,s)。
融点(℃):157-160。
6-クロロ-3-{2-[(trans-2,trans-3-ジメチル)-ref-1-シクロプロピル]フェノキシ}-4-ピリダジノール(化合物番号271)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.22-6.96 (4H, m), 6.70 (1H, s), 1.18-0.95 (9H, m)。
融点(℃):181-183。
3-{2-[(ref-1,cis-5,cis-6)-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-6-イル]フェノキシ}-6-クロロ-4-ピリダジノール(化合物番号272)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.40-7.05 (4H, m), 6.68 (1H, s), 2.05-1.60 (5H, m), 1.53 (2H, s), 1.35-1.20 (1H, m), 0.25-0.05 (1H, m)。
融点(℃):215-240。
3-{2-[(ref-1,cis-5,trans-6)-ビシクロ[3.1.0]ヘキシ-6-イル]フェノキシ}-6-クロロ-4-ピリダジノール(化合物番号273)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.20-7.10 (2H, m), 7.10-6.90 (2H, m), 6.58 (1H, s), 1.80-1.40 (8H, m), 1.20-1.00 (1H, m)。
融点(℃):137-139。
3-{2-[(ref-1,cis-6,cis-7)-ビシクロ[4.1.0]ヘプト-7-イル]フェノキシ}-6-クロロ-4-ピリダジノール(化合物番号274)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.44 (1H, br.d, J=6.3Hz), 7.35-7.10 (3H, m), 6.66 (1H, s), 2.00-1.50 (5H, m), 1.20-1.00 (4H, m), 0.90-0.65 (2H, m)。
融点(℃):>260。
3-{2-[(ref-1,cis-6,trans-7)-ビシクロ[4.1.0]ヘプト-7-イル]フェノキシ}-6-クロロ-4-ピリダジノール(化合物番号275)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.20-7.10 (2H, m), 7.05-6.85 (2H, m), 6.58 (1H, s), 1.90-1.70 (2H, m), 1.60-1.40 (3H, m), 1.30-1.05 (6H, m)。
融点(℃):191-193。
6-クロロ-3-{2-[(2,2,cis-3-トリメチル)-ref-1-シクロプロピル]フェノキシ}-4-ピリダジノール(化合物番号279)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.30-7.00 (4H, m), 6.56 (1H, s), 1.42-1.22 (2H, m), 1.05-0.70 (9H, m)。
融点(℃):118-120。
6-クロロ-3-{2-[(2,2,trans-3-トリメチル)-ref-1-シクロプロピル]フェノキシ}-4-ピリダジノール(化合物番号280)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.26-7.06 (4H, m), 6.59 (1H, s), 1.70-1.50 (1H, m), 1.30-1.25 (1H, m), 1.09 (3H, s), 0.96 (3H, s), 0.75 (3H, s)。
融点(℃):160-162。
6-クロロ-3-(2-シクロブチルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号284)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.43-7.30 (1H, m), 7.30-7.18 (2H, m), 7.08-6.98 (1H, m), 6.69 (1H, s), 3.68-3.50 (1H, m), 2.25-1.70 (6H, m)。
融点(℃):188-189。
1-{2-[(6-クロロ-4-ヒドロキシ-3-ピリダジニル)オキシ]フェニル}シクロブタンカルボニトリル(化合物番号287)
1H-NMR (200MHz, DMSO-d6) δppm:7.50-7.20 (5H, m), 2.70-1.80 (6H, m)。
融点(℃):213-215。
1-{2-[(6-クロロ-4-ヒドロキシ-3-ピリダジニル)オキシ]フェニル}シクロブタンカルボキシリックアシド(化合物番号288)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.42-7.35 (1H, m), 7.35-7.20 (2H, m), 7.08-7.03 (1H, m), 6.66 (1H, s), 2.80-2.45 (4H, m), 2.22-1.95 (1H, m), 1.90-1.70 (1H, m)。
融点(℃):173-175。
6-クロロ-3-(2-シクロペンチルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号292)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.41-7.35 (1H, m), 7.25-7.17 (2H, m), 7.08-7.02 (1H, m), 6.70 (1H, s), 3.14-3.06 (1H, m), 1.98-1.52 (8H, m)。
融点(℃):178-180。
6-クロロ-3-(2-シクロヘキシルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号293)
1H-NMR (60MHz, CDCl3+DMF-d7) δppm:7.40-6.70 (4H, m), 6.55 (1H s), 2.75 (1H, br.s), 2.10-0.90 (10H, m)。
融点(℃):158-159。
6-クロロ-3-[2-(トリフルオロメチル)フェノキシ]-4-ピリダジノール(化合物番号300)
1H-NMR (90MHz, CD3OD) δppm:7.76-7.27 (4H, m), 6.75 (1H, s), 5.47 (1H, s)。
融点(℃):188。
6-クロロ-3-[2-(1-プロペニル)フェノキシ}-4-ピリダジノール(化合物番号305)
1H-NMR (60MHz, DMF-d7) δppm:7.70-6.90 (5H, m), 6.76 (1H, s), 6.50-6.20 (2H, m), 1.81 (3H, d, J=5.0Hz)。
融点(℃):204-206。
3-(2-アリルフェノキシ)-6-クロロ-4-ピリダジノール(化合物番号307)
1H-NMR (60MHz, DMF-d7) δppm:7.46-7.24 (4H, m), 6.96 (1H s), 6.20-5.60 (1H, m), 5.20-4.80 (2H, m), 3.46-3.26(2H, m)。
融点(℃):200-202.5。
6-クロロ-3-[2-(1-プロピニル)フェノキシ]-4-ピリダジノール(化合物番号309)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.43-7.32 (2H, m), 7.23-7.16 (2H, m), 6.73 (1H, s), 1.87 (3H, s)。
融点(℃):182-184。
6-クロロ-3-[2-(シクロプロピルメチル)フェノキシ]-4-ピリダジノール(化合物番号311)
1H-NMR (200MHz, DMSO-d6) δppm:7.45 (1H, dd, J=7.3, 1.8Hz), 7.31-7.17 (2H, m), 7.10 (1H, dd, J=7.3, 1.8Hz), 2.38 (2H, d, J=7.0Hz), 1.00-0.88 (1H, m), 0.50-0.40 (2H, m), 0.22-0.11 (2H, m)。
融点(℃):165-168。
3-(2-ベンジルフェノキシ)-6-クロロ-4-ピリダジノール(化合物番号315)
融点(℃):185-187。
6-クロロ-3-[2-(メトキシメチル)フェノキシ]-4-ピリダジノール(化合物番号324)
1H-NMR (200MHz, DMSO-d6) δppm:7.47 (1H, br.d, J=7.7Hz), 7.42-7.20 (2H, m), 7.15 (1H, br.d, J=7.7Hz), 6.83 (1H, br.s), 4.35 (2H, s), 3.23 (3H, s)。
融点(℃):211-212。
6-クロロ-3-[2-(エトキシメチル)フェノキシ]-4-ピリダジノール(化合物番号325)
1H-NMR (200MHz, DMSO-d6) δppm:7.47 (1H, br.d, J=7.7Hz), 7.42-7.20 (2H, m), 7.16 (1H, br.d, J=7.7Hz), 6.82 (1H, br.s), 4.38 (2H, s), 3.39 (2H, q, J=7.0Hz), 1.03 (3H, t, J=7.0Hz)。
融点(℃):173-174。
6-クロロ-3-[2-(1,3-ジオキソラン-2-イル)フェノキシ]-4-ピリダジノール(化合物番号329)
融点(℃):143-145。
1-{2-[(6-クロロ-4-ヒドロキシ-3-ピリダジニル)オキシ]フェニル}エタノン O-メチルオキシム(化合物番号334)
1H-NMR (200MHz, DMSO-d6) δppm:7.47 (2H, t, J=7.7Hz), 7.31 (1H, d, J=7.7Hz), 7.24 (1H, d, J=7.7Hz), 6.85 (1H, br.s), 3.76 (2.8H, s), 3.58 (0.2H, s), 2.02 (2.8H, s), 1.99 (0.2H, s)。
融点(℃):165-167。
メチル 2-[(6-クロロ-4-ヒドロキシ-3-ピリダジニル)オキシ]ベンゾエート(化合物番号339)
1H-NMR (60MHz, CDCl3+DMF-d7) δppm:8.10-7.18 (4H, m), 6.80 (1H, s), 5.75 (1H, br.s), 3.70 (3H, s)。
融点(℃):188-191。
3-([1,1'-ビフェニル]-2-イルオキシ)-6-クロロ-4-ピリダジノール(化合物番号344)
1H-NMR (60MHz, CDCl3) δppm:7.30-6.70 (10H, m), 6.25 (1H, s)。
融点(℃):98-100。
6-クロロ-3-{[3'-(トリフルオロメチル)[1,1'-ビフェニル]-2-イル]オキシ}-4-ピリダジノール(化合物番号348)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.65-7.58 (2H, m), 7.51-7.26 (5H, m), 7.12-7.06 (1H, m), 6.41 (1H, br.s)。
物性:ペースト状。
6-クロロ-3-{[3'-(トリフルオロメチル)[1,1'-ビフェニル]-2-イル]オキシ}-4-ピリダジノール(化合物番号349)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.71-7.64 (2H, m), 7.55-7.30 (5H, m), 7.20-7.13 (1H, m), 6.43 (1H, s)。
物性:ペースト状。
6-クロロ-3-[2-(1-ピロリジニル)フェノキシ]-4-ピリダジノール(化合物番号355)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.19-6.73 (4H, m), 5.64 (1H, s), 3.32-3.25 (4H, m), 1.91-1.84 (4H, m)。
物性:アモルファス。
6-クロロ-3-[2-(1H-ピロール-1-イル)フェノキシ]-4-ピリダジノール(化合物番号356)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.41-7.27 (4H, m), 6.95-6.93 (2H, m), 6.46 (1H, m), 6.10-6.08 (2H, m)。
物性:アモルファス。
6-クロロ-3-[2-(2-チエニル)フェノキシ]-4-ピリダジノール(化合物番号359)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.68-7.60 (1H, m), 7.45-7.05 (5H, m), 7.01-6.95 (1H, m), 6.52 (1H, s)。
物性:アモルファス。
6-クロロ-3-[2-(3-チエニル)フェノキシ]-4-ピリダジノール(化合物番号361)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.46-7.37 (3H, m), 7.30-7.15 (4H, m)。
融点(℃):207-209。
6-クロロ-3-[2-(1H-ピラゾール-1-イル)フェノキシ]-4-ピリダジノール(化合物番号362)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:8.09 (1H, d, J=2.2Hz), 7.70 (1H, dd, J=7.5, 2.4Hz), 7.62 (1H, d, J=2.2Hz), 7.50-7.27 (3H, m), 6.55 (1H, s), 6.39 (1H, t, J=2.2Hz)。
物性:アモルファス。
6-クロロ-3-[2-(3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-1-イル)フェノキシ]-4-ピリダジノール(化合物番号364)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.60-7.32 (4H, m), 6.52 (1H, s), 5.86 (1H, s), 2.17 (3H, s), 2.10 (3H, s)。
物性:アモルファス。
6-クロロ-3-{2-[3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェノキシ}-4-ピリダジノール(化合物番号365)
1H-NMR (200MHz, DMSO-d6) δppm:7.79 (1H, br.s), 7.70-7.35 (5H, m), 7.06 (1H, br.s), 6.68 (1H, s)。
物性:アモルファス。
6-クロロ-3-{2-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェノキシ}-4-ピリダジノール(化合物番号366)
1H-NMR (200MHz, DMSO-d6) δppm:8.75 (1H, s), 8.11 (1H, s), 7.80-7.74 (1H, m), 7.58-7.38 (3H, m), 6.77 (1H, s)。
物性:油状物。
6-クロロ-3-{2-[5-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェノキシ}-4-ピリダジノール(化合物番号367)
1H-NMR (200MHz, DMSO-d6) δppm:8.30 (1H, br.s), 7.83-7.72 (1H, m), 7.60-7.40 (3H, m), 6.91 (1H, br.d, J=2.6Hz), 6.78 (1H, s)。
物性:アモルファス。
5-{2-[(6-クロロ-4-ヒドロキシ-3-ピリダジニル)オキシ]フェニル}-N,N-ジメチル-1H-ピラゾール-1-スルホンアミド(化合物番号369)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:8.87 (1H, d, J=2.6Hz), 7.78 (1H, dd, J=7.3, 1.8Hz), 7.65-7.35 (3H, m), 7.20 (1H, s), 7.03 (1H, d, J=2.6Hz), 2.86 (6H, s)。
融点(℃):151-152。
3-{2-[(6-クロロ-4-ヒドロキシ-3-ピリダジニル)オキシ]フェニル}-N,N-ジメチル-1H-ピラゾール-1-スルホンアミド(化合物番号368)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:9.19 (1H, d, J=2.9Hz), 8.12 (1H, s), 7.97 (1H, dd, J=7.3, 2.2Hz), 7.61 (1H, d, J=1.5Hz), 7.50-7.33 (2H, m), 6.98 (1H, d, J=2.9Hz), 2.83 (6H, s)。
融点(℃):210-212。
6-クロロ-3-[2-(4-メチル-1,3-チアゾール-2-イル)フェノキシ]-4-ピリダジノール(化合物番号370)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:8.17 (1H, d, J=7.7Hz), 7.73 (1H, d, J=7.7Hz), 7.47 (1H, t, J=7.7Hz), 7.28 (1H, t, J=7.7Hz), 7.02 (1H, s), 6.98 (1H, s), 2.56 (3H, s)。
物性:アモルファス。
3-[2-(1,3-ベンゾオキサゾール-2-イル)フェノキシ]-6-クロロ-4-ピリダジノール(化合物番号375)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:8.31 (1H, dd, J=7.9, 1.6Hz), 7.73-7.30 (7H, m), 6.78 (1H, s)。
融点(℃):165-167。
3-[2-(1,3-ベンゾチアゾール-2-イル)フェノキシ]-6-クロロ-4-ピリダジノール(化合物番号376)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:8.12 (1H, d, J=7.7Hz), 8.00-7.84 (1H, m), 7.78 (1H, d, J=7.7Hz), 7.62-7.30 (5H, m), 7.05 (1H, br.s)。
融点(℃):215-217。
6-クロロ-3-[2-(ジメチルアミノ)フェノキシ]-4-ピリダジノール(化合物番号379)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.17-6.96 (4H, m), 6.61 (1H, s), 2.75 (6H, s)。
物性:アモルファス。
6-クロロ-3-(2-ニトロフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号383)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:8.16 (1H, d, J=6.0Hz), 7.90-7.33 (3H, m), 6.78 (1H, s)。
融点(℃):99-100。
6-クロロ-3-(2-エチニルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号308)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.57-7.41 (2H, m), 7.30-7.20 (2H, m), 6.71 (1H, s), 3.60 (1H,s)。
融点(℃):189-191。
6-クロロ-3-(2-メトキシフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号385)
1H-NMR (60MHz, CDCl3+DMF-d7) δppm:7.30-6.80 (4H, m), 6.55 (1H, s), 3.69 (3H, s)。
融点(℃):191-194。
6-クロロ-3-(2-エトキシフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号386)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.26-7.02 (2H, m), 6.98-6.85 (2H, m), 6.57 (1H, s), 5.35 (1H, br.s), 3.92 (2H, q, J=7.0Hz), 1.18 (t, 3H, J=7.0Hz)。
融点(℃):155-175。
6-クロロ-3-(2-イソプロポキシフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号387)
1H-NMR (200MHz, DMSO-d6) δppm:7.28-7.10 (3H, m), 6.97 (1H, td, J=7.3, 2.3Hz), 6.83 (1H, br.s), 4.52 (1H, septet, J=6.2Hz), 1.07 (6H, d, J=6.2Hz)。
融点(℃):178-179。
6-クロロ-3-[2-(ジフルオロメトキシ)フェノキシ]-4-ピリダジノール(化合物番号390)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.40 (4H, s), 6.63 (1H, s), 6.53 (1H, t, J=73.8Hz)。
融点(℃):210-212。
6-クロロ-3-[2-(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]-4-ピリダジノール(化合物番号391)
1H-NMR (200MHz, CDCl3+CD3OD) δppm:7.38-7.20 (4H, m), 6.60 (1H, s)。
融点(℃):215。
6-クロロ-3-[2-(2-メトキシエトキシ)フェノキシ]-4-ピリダジノール(化合物番号396)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.26-6.93 (4H, m), 6.62 (1H, s), 4.78-4.03 (2H, m), 3.55-3.50 (2H, m), 3.24 (3H, s)。
物性:ペースト状。
6-クロロ-3-[2-(2-ヒドロキシフェノキシ)フェノキシ]-4-ピリダジノール(化合物番号399)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.27-6.75 (8H, m), 6.61 (1H, s)。
物性:アモルファス。
6-クロロ-3-{2-{2-[(6-クロロ-4-エトキシ-3-ピリダジニル)オキシ]フェノキシ}フェノキシ}-4-ピリダジノール(化合物番号400)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.65-6.70 (8H, m), 6.63-6.59 (2H, m), 4.19 (2H, q, J=7.0Hz), 1.50 (3H, t, J=7.0Hz)。
物性:アモルファス。
6-クロロ-3-[2-(メチルスルファニル)フェノキシ]-4-ピリダジノール(化合物番号401)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.43-7.11 (4H, m), 6.71 (1H, s), 2.40 (3H, s)。
融点(℃):174-175。
6-クロロ-3-[2-(イソプロピルスルファニル)フェノキシ]-4-ピリダジノール(化合物番号403)
融点(℃):176-177。
6-クロロ-3-(2-シアノフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号330)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.82-7.68 (2H, m), 7.46-7.34 (2H, m), 6.79 (1H, s)。
物性:アモルファス。
1-{2-[6-クロロ-4-ヒドロキシ-3-ピリダジニル]オキシ}フェニル}エタノン(化合物番号336)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.88-7.85 (1H, m), 7.65-7.57 (1H, m), 7.43-7.26 (2H, m), 6.73 (1H, s), 2.50 (3H, br.s)。
融点(℃):186-189。
6-クロロ-3-(3-クロロフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号410)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.45-7.10 (5H, m), 6.72 (1H, s)。
融点(℃):217。
6-クロロ-3-(3-ヨードフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号412)
1H-NMR (200MHz, DMSO-d6) δppm:7.64-7.53 (2H, m), 7.28-6.70 (3H, m)。
融点(℃):202-203。
6-クロロ-3-(3-メチルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号413)
1H-NMR (60MHz, DMF-d7) δppm:7.35-6.80 (4H, m), 6.95 (1H, s), 2.35 (3H, s)。
融点(℃):205-208。
6-クロロ-3-(3-イソプロピルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号415)
融点(℃):176-177。
3-(3-tert-ブチルフェノキシ)-6-クロロ-4-ピリダジノール(化合物番号416)
1H-NMR (60MHz, DMSO-d6) δppm:7.40-6.65 (4H, m), 6.67 (1H, s), 1.27 (9H, s)。
融点(℃):203-207。
6-クロロ-3-(3-シクロプロピルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号417)
1H-NMR (200MHz, DMSO-d6) δppm:7.35-7.20 (1H, m), 6.98-6.85 (3H, m), 6.78 (1H, br.s), 2.00-1.88 (1H, m), 0.98-0.87 (2H, m), 0.70-0.60 (2H, m)。
融点(℃):179-181。
6-クロロ-3-[3-(トリフルオロメチル)フェノキシ]-4-ピリダジノール(化合物番号418)
1H-NMR (60MHz, DMF-d7) δppm:7.70-7.40 (4H, m), 6.95 (1H, s)。
融点(℃):213-216。
6-クロロ-3-[3-(2-フリル)フェノキシ]-4-ピリダジノール(化合物番号419)
1H-NMR (200MHz, CDCl3+CD3OD) δppm:7.55-7.35 (4H, m), 7.08-7.02 (1H, m), 6.67 (1H, d, J=3.3Hz), 6.59 (1H, br.s), 6.48 (1H, dd, J=3.3, 1.8Hz)。
融点(℃):200-202。
3-[(6-クロロ-4-ヒドロキシ-3-ピリダジニル)オキシ]ベンゾニトリル(化合物番号420)
1H-NMR (90MHz, CD3OD) δppm:7.70-7.40 (4H, m), 6.75 (1H, s)。
融点(℃):226-229。
3-[(6-クロロ-4-ヒドロキシ-3-ピリダジニル)オキシ]ベンズアルデヒド(化合物番号421)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:9.96 (1H, s), 7.72-7.53 (3H, m), 7.46-7.41 (1H, m), 6.54 (1H, s)。
融点(℃):188-192。
1-{3-[(6-クロロ-4-ヒドロキシ-3-ピリダジニル)オキシ]フェニル}エタノン(化合物番号422)
融点(℃):195-198。
メチル 3-[(6-クロロ-4-ヒドロキシ-3-ピリダジニル)オキシ]ベンゾエート(化合物番号423)
1H-NMR (90MHz, CD3OD) δppm:8.00-7.70 (2H, m), 7.70-7.30 (2H, m), 6.75 (1H, s), 3.30 (3H, s)。
融点(℃):207。
6-クロロ-3-(3-ニトロフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号424)
1H-NMR (60MHz, DMF-d7) δppm:8.30-7.90 (2H, m), 7.90-7.70 (2H, m), 6.50 (1H, s), 5.80-5.15 (1H, br.s)。
融点(℃):217-219。
6-クロロ-3-(3-メトキシフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号425)
1H-NMR (60MHz, CDCl3+DMF-d7) δppm:7.50-7.10 (1H, m), 6.90-6.60 (3H, m), 6.70 (1H, s), 5.88 (1H, br.s), 3.77 (3H, s)。
融点(℃):199-203。
6-クロロ-3-(4-クロロフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号427)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.45-7.38 (2H, m), 7.23-7.15 (2H, m), 6.70 (1H, s)。
融点(℃):226-231。
6-クロロ-3-(4-メチルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号430)
1H-NMR (60MHz, DMSO-d6) δppm:7.25-6.83 (4H, m), 6.68 (1H, s), 2.25 (3H, s)。
融点(℃):261-263。
6-クロロ-3-(4-イソプロピルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号432)
融点(℃):233-235。
3-(4-tert-ブチルフェノキシ)-6-クロロ-4-ピリダジノール(化合物番号433)
融点(℃):224-225。
6-クロロ-3-(4-シクロプロピルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号434)
1H-NMR (200MHz, DMSO-d6) δppm:7.15-7.02 (4H, m), 6.82 (1H, br.s), 2.01-1.90 (1H, m), 0.99-0.90 (2H, m), 0.70-0.62 (2H, m)
融点(℃):221-227。
6-クロロ-3-(4-メトキシフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号435)
1H-NMR (60MHz, DMF-d7) δppm:7.26-6.85 (4H, m), 6.80 (1H, br.s), 3.81 (3H, s)。
融点(℃):260-263.5。
6-クロロ-3-[4-(トリメチルシリル)フェノキシ]-4-ピリダジノール(化合物番号436)
融点(℃):197-199。
6-クロロ-3-(2,3-ジフルオロフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号437)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.24-7.05 (3H, m), 6.73 (1H, s)。
融点(℃):188-193。
6-クロロ-3-(3-クロロ-2-フルオロフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号438)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.43-7.21 (3H, m), 6.75 (1H, s)。
融点(℃):187-195。
6-クロロ-3-[2-フルオロ-3-(トリフルオロメチル)フェノキシ]-4-ピリダジノール(化合物番号441)
1H-NMR (200MHz, DMSO-d6) δppm:7.78-7.66 (2H, m), 7.48 (1H, t, J=8.1Hz), 6.83 (1H, s)。
融点(℃):185-189。
6-クロロ-3-(2,3-ジクロロフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号443)
1H-NMR (200MHz, DMSO-d6) δppm:7.62-7.57 (1H, m), 7.50-7.37 (2H, m), 6.89 (1H, s)。
融点(℃):233-238。
6-クロロ-3-[2-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェノキシ]-4-ピリダジノール(化合物番号446)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.74-7.55 (3H, m), 6.76 (1H, s)。
融点(℃):170-200。
3-(2-ブロモ-3-メチルフェノキシ)-6-クロロ-4-ピリダジノール(化合物番号450)
1H-NMR (200MHz, DMSO-d6) δppm:7.35 (1H, t, J=7.5Hz), 7.27 (1H, dd, J=7.5, 2.2Hz), 7.16 (1H, dd, J=7.5, 2.2Hz), 6.87 (1H, br.s), 2.41 (3H, s)。
融点(℃):140-141。
6-クロロ-3-(3-フルオロ-2-メチルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号453)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.30-7.15 (1H, m), 7.08-6.85 (2H, m), 6.73 (1H, s), 2.09 (3H, d, J=1.8Hz)。
融点(℃):242-244。
6-クロロ-3-(3-クロロ-2-メチルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号454)
1H-NMR (200MHz, DMSO-d6) δppm:7.39-7.12 (4H, m), 2.14 (3H, s)。
融点(℃):250-252。
6-クロロ-3-(2,3-ジメチルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号456)
1H-NMR (60MHz, DMSO-d6) δppm:7.22-6.98 (3H, m), 6.77 (1H, s), 2.30 (3H, s), 2.02 (3H, s)。
融点(℃):240-241。
6-クロロ-3-(2-メチル-3-ニトロフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号458)
1H-NMR (200MHz, DMSO-d6) δppm:7.89-7.84 (1H, m), 7.58-7.47 (2H, m), 6.90 (1H, br.s), 2.25 (3H, s)。
融点(℃):241-244。
6-クロロ-3-(3-メトキシ-2-メチルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号459)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.14 (1H, t, J=8.4Hz), 6.78 (1H, d, J=8.4Hz), 6.63 (1H, d, J=8.4Hz), 6.55 (1H, s), 3.83 (3H, s), 2.00 (3H, s)。
融点(℃):224-237。
6-クロロ-3-{3-[(6-クロロ-4-ヒドロキシ-3-ピリダジニル)オキシ]-2-メチルフェノキシ}-4-ピリダジノール(化合物番号460)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.16 (1H, t, J=8.4Hz), 6.85 (2H, d, J=8.4Hz), 6.48 (2H, s), 2.15 (3H, s)。
融点(℃):>290。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-3-メチルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号472)
1H-NMR (200MHz, DMSO-d6) δppm:7.18 (1H, t, J=7.7Hz), 7.07 (1H, br.d, J=7.7Hz), 6.91 (1H, br.d, J=7.7Hz), 6.82 (1H, br.s), 2.40 (3H, s), 1.43-1.28 (1H, m), 0.79-0.68 (2H, m), 0.59-0.48 (2H, m)。
融点(℃):197-198。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル テトラヒドロ-2H-ピラン-4-カルボキシレート(化合物番号3856)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.38 (1H, s), 7.15-7.04 (2H, m), 6.90-6.78 (1H, m), 4.10-3.95 (2H, m), 3.60-3.43 (2H, m), 3.03-2.86 (1H, m), 2.11 (3H, s), 2.06-1.90 (4H, m), 1.80-1.60 (1H, m), 0.80-0.50 (4H, m)。
物性:アメ状。
メチル 2-[(6-クロロ-4-ヒドロキシ-3-ピリダジニル)オキシ]-6-フルオロベンゾエート(化合物番号491)
1H-NMR (270MHz, CDCl3) δppm:7.62 (1H, td, J=8.4, 5.6Hz), 7.23 (1H, t, J=8.4Hz), 7.02 (1H, d, J=8.4Hz), 3.83 (3H, s)。
物性:アモルファス。
6-クロロ-3-(3-メチル-2-ニトロフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号498)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.48 (1H, t, J=8.1Hz), 7.26 (1H, d, J=8.1Hz), 7.19 (1H, d, J=8.1Hz), 6.66 (1H, s), 2.37 (3H, s)。
融点(℃):191-200。
6-クロロ-3-(2,3-ジメトキシフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号503)
1H-NMR (200MHz, DMSO-d6) δppm:7.14-6.78 (4H, m), 3.84 (3H, s), 3.61 (3H, s)。
融点(℃):199-201。
6-クロロ-3-(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-4-イルオキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号506)
1H-NMR (200MHz, DMSO-d6) δppm:7.20 (1H, t, J=7.3Hz), 7.14 (1H, d, J=7.3Hz), 6.92 (1H, d, J=7.3Hz), 6.83 (1H, br.s), 2.92 (1H, t, J=7.3Hz), 2.64 (1H, t, J=7.3Hz), 2.00 (1H, quintet, J=7.3Hz)。
融点(℃):230-232。
6-クロロ-3-[(3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-4-イル)オキシ]-4-ピリダジノール(化合物番号507)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.17 (1H, t, J=7.7Hz), 7.08 (1H, d, J=7.7Hz), 6.88 (1H, d, J=7.7Hz), 6.69 (1H, s), 3.35-3.15 (1H, m), 3.10-2.70 (2H, m), 2.40-2.15 (1H, m), 1.80-1.55 (1H, m), 1.15 (3H, d, J=7.0Hz) 。
融点(℃):232。
6-クロロ-3-[(1-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-4-イル)オキシ]-4-ピリダジノール(化合物番号510)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.21 (1H, dd, J=8.1, 7.3Hz), 7.09 (1H, d, J=7.3Hz), 6.91 (1H, d, J=8.1Hz), 6.70 (1H, s), 3.30-3.05 (1H, m), 2.85-2.50 (2H, m), 2.40-2.20 (1H, m), 1.70-1.45 (1H, m), 1.29 (3H, d, J=7.0Hz)。
融点(℃):228-230。
6-クロロ-3-[(2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-4-イル)オキシ]-4-ピリダジノール(化合物番号513)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.17 (1H, t, J=7.7Hz), 7.05 (1H, d, J=7.7Hz), 6.89 (1H, d, J=7.7Hz), 6.69 (1H, s), 2.76 (2H, s), 2.53 (2H, s), 1.13 (6H, s)。
融点(℃):220-223。
6-クロロ-3-{スピロ[シクロプロパン-1,3'-(2',3'-ジヒドロ-1'H-インデン)]-4'-イルオキシ}-4-ピリダジノール(化合物番号514)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.15-6.95 (2H, m), 6.75 (1H, dd, J=6.6, 2.6Hz), 6.66 (1H, s), 3.02 (2H, dd, J=7.7, 7.3Hz), 2.15-1.95 (2H, m), 1.28-1.15 (2H, m), 0.80-0.70 (2H, m)。
物性:アモルファス。
6-クロロ-3-(4-フルオロフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号426)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.26-7.05 (4H, m), 6.70 (1H, s)。
融点(℃):241-248。
3-(ビシクロ[4.2.0]オクタ-1,3,5-トリエン-2-イルオキシ)-6-クロロ-4-ピリダジノール(化合物番号505)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.22 (1H, dd, J=8.2, 7.3Hz), 6.96 (1H, d, J=8.2Hz), 6.91 (1H, d, J=7.3Hz), 6.69 (1H, s), 3.19-3.11 (2H, m), 3.10-3.00 (2H, m)。
融点(℃):145-155。
7-[(6-クロロ-4-ヒドロキシ-3-ピリダジニル)オキシ]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-オン O-メチルオキシム(化合物番号520)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.50-7.15 (2H, m), 7.07 (1H, dd, J=8.1, 7.3Hz), 6.55 (0.4H, s), 5.77 (0.6H, s), 3.73 (1.8H, s), 3.67 (1.2H, s), 3.15-3.00 (2H, m), 2.90-2.73 (2H, m)。
融点(℃):>250。
6-クロロ-3-(5,6,7,8-テトラヒドロ-1-ナフタレニルオキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号521)
1H-NMR (200MHz, DMSO-d6) δppm:7.14 (1H, t, J=7.7Hz), 6.98 (1H, d, J=7.7Hz), 6.89 (1H, d, J=7.7Hz), 6.82 (1H, br.s), 2.80-2.70 (2H, m), 2.50-2.40 (2H, m), 1.85-1.70 (4H, m)。
融点(℃):232-237。
6-クロロ-3-(1-ナフチルオキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号527)
1H-NMR (60MHz, DMSO-d6) δppm:8.10-7.20 (7H, m), 6.85 (1H, s), 6.20 (1H, br.s)。
融点(℃):243-245。
6-クロロ-3-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-4-イルオキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号528)
1H-NMR (200MHz, DMSO-d6) δppm:7.11 (1H, t, J=8.1Hz), 6.65 (1H, s), 6.60 (1H, d, J=8.1Hz), 6.56 (1H d, J=8.1Hz), 4.53 (2H, t, J=8.5Hz), 2.97 (2H , t, J=8.5Hz)。
融点(℃):219-221。
6-クロロ-3-[(3-メチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-4-イル)オキシ]-4-ピリダジノール(化合物番号529)
1H-NMR (200MHz, DMSO-d6) δppm:7.15 (1H, t, J=8.1Hz), 6.85 (1H, br.s), 6.67 (1H, d, J=8.1Hz), 6.62 (1H, d, J=8.1Hz), 4.65 (1H, t, J=8.8Hz), 4.12-4.04 (1H, m), 3.50-3.39 (1H, m), 1.14 (3H, d, J=7.0Hz)。
融点(℃):238-245。
3-(1-ベンゾフラン-4-イルオキシ)-6-クロロ-4-ピリダジノール(化合物番号531)
1H-NMR (200MHz, DMSO-d6) δppm:7.99 (1H, d, J=2.0Hz), 7.52 (1H, d, J=7.8Hz), 7.35 (1H, t, J=7.8Hz), 7.06 (1H, d, J=7.8Hz), 6.87 (1H, s), 6.81 (1H, d, J=2.0Hz)。
融点(℃):220-225。
6-クロロ-3-[(3-メチル-1-ベンゾフラン-4-イル)オキシ]-4-ピリダジノール(化合物番号532)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.44 (1H, d, J=1.5Hz), 7.33-7.20 (2H, m), 6.91 (1H, dd, J=7.0, 1.5Hz), 6.61 (1H, s), 2.01 (3H, s)。
融点(℃):218-225。
3-(1-ベンゾチエン-4-イルオキシ)-6-クロロ-4-ピリダジノール(化合物番号534)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.75 (1H, d, J=8.1Hz), 7.53 (1H, d, J=5.5Hz), 7.35 (1H, dd, J=8.1, 7.7Hz), 7.28 (1H, dd, J=5.5, 0.7Hz), 7.10 (1H, dd, J=7.7, 0.7Hz), 6.64 (1H, s)。
融点(℃):181-183。
6-クロロ-3-(8-キノリニルオキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号535)
1H-NMR (200MHz, DMSO-d6) δppm:8.80 (1H, dd, J=4.0, 1.5Hz), 8.46 (1H, dd, J=8.4, 1.5Hz), 7.93-7.87 (1H, m), 7.70-7.63 (2H, m), 7.57 (1H, dd, J=8.4, 4.0Hz), 6.82 (1H, s)。
融点(℃):>200(dec.)。
6-クロロ-3-(8-キノリニルオキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号536)
1H-NMR (200MHz, DMSO-d6) δppm:8.81 (1H, dd, J=4.0, 1.5Hz), 8.41 (1H, dd, J=8.4, 1.5Hz), 7.81 (1H, d, J=7.0Hz), 7.62-7.52 (2H, m), 7.41 (1H, d, J=7.7Hz), 6.43 (1H, s)。
融点(℃):>180(dec.)。
6-クロロ-3-[(2-メチル-1,3-ベンゾオキサゾール-4-イル)オキシ]-4-ピリダジノール(化合物番号538)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.55-7.32 (2H, m), 7.22-7.10 (1H, m), 6.73 (1H, s), 2.59 (3H, s)。
融点(℃):221-222。
6-クロロ-3-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-7-イルオキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号539)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.13-7.08 (1H, m), 6.95 (1H, d, J=7.3Hz), 6.85 (1H, dd, J=8.1, 7.3Hz), 6.67 (1H, s), 4.54 (2H, t, J=8.4Hz), 3.30-3.20 (2H, m)。
物性:アモルファス。
6-クロロ-3-[(2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-7-イル)オキシ]-4-ピリダジノール(化合物番号540)
1H-NMR (200MHz, DMSO-d6) δppm:7.08 (1H, d, J=7.3Hz), 6.96 (1H, d, J=8.1Hz), 6.87-6.79 (2H, m), 3.06 (2H, s), 1.37 (6H, s)。
融点(℃):228-229.5。
3-(1-ベンゾフラン-7-イルオキシ)-6-クロロ-4-ピリダジノール(化合物番号541)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.73 (1H, d, J=2.2Hz), 7.53 (1H, dd, J=7.7, 1.4Hz), 7.26 (1H, t, J=7.7Hz), 7.15 (1H, dd, J=7.7, 1.4Hz), 6.90 (1H, d, J=2.2Hz), 6.76 (1H, s)。
融点(℃):201-202。
3-(1,3-ベンゾジオキソール-4-イルオキシ)-6-クロロ-4-ピリダジノール(化合物番号544)
1H-NMR (200MHz, DMSO-d6) δppm:6.94-6.75 (4H, m), 6.01 (2H, s)。
融点(℃):206-211。
6-クロロ-3-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-5-イルオキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号547)
1H-NMR (200MHz, DMSO-d6) δppm:6.90-6.72 (4H, m), 4.27-4.15 (4H, m)。
融点(℃):218-223.5。
6-クロロ-3-[(2-メチル-1,3-ベンゾオキサゾール-7-イル)オキシ]-4-ピリダジノール(化合物番号549)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.52 (1H, dd, J=8.1, 1.1Hz), 7.37 (1H, t, J=8.1Hz), 7.21 (1H, dd, J=8.1, 1.1Hz), 6.76 (1H, s), 2.65 (3H, s)。
融点(℃):197-202。
6-クロロ-3-(2,4-ジクロロフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号552)
1H-NMR (60MHz, DMF-d7) δppm:7.55 (1H, t, J=1.8Hz), 7.35 (2H, d, J=1.8Hz), 6.88 (1H, s)。
融点(℃):233-237。
3-(2-ブロモ-4-tert-ブチルフェノキシ)-6-クロロ-4-ピリダジノール(化合物番号556)
1H-NMR (60MHz, DMSO-d6) δppm:7.61 (1H, d, J=2.0Hz), 7.43 (1H, dd, J=8.4, 2.0Hz), 7.17 (1H, d, J=8.4Hz), 6.73 (1H, s), 1.32 (9H, s)。
融点(℃):>202(dec.)。
6-クロロ-3-(4-クロロ-2-メチルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号558)
1H-NMR (60MHz, DMSO-d6+CDCl3) δppm:7.40-7.10 (3H, m), 6.65 (1H, s), 2.18 (3H, s)。
融点(℃):235-235.5。
6-クロロ-3-(2,4-ジメチルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号559)
1H-NMR (60MHz, CDCl3) δppm:7.17-6.98 (3H, m), 6.85 (1H, s), 2.29 (3H, s), 2.07 (3H, s)。
融点(℃):217.5。
6-クロロ-3-(2-エチル-4-ヨードフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号562)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.59 (1H, d, J=2.2Hz), 7.49 (1H, dd, J=8.4, 2.2Hz), 6.75 (1H, d, J=8.4Hz), 6.48 (1H, s), 2.65-1.95 (2H, m), 1.16 (3H, t, J=7.7Hz)。
融点(℃):199-201。
3-(4-ブロモ-2-イソプロピルフェノキシ)-6-クロロ-4-ピリダジノール(化合物番号566)
1H-NMR (60MHz, DMSO-d6) δppm:7.44 (1H, br.s), 7.37 (1H, dd, J=8.0, 2.2Hz), 7.00 (1H, d, J=8.0Hz), 6.73 (1H, s), 3.01 (1H, septet, J=6.8Hz), 1.15 (6H, d, J=6.8Hz)。
融点(℃):215-225。
3-(2-tert-ブチル-4-メチルフェノキシ)-6-クロロ-4-ピリダジノール(化合物番号567)
1H-NMR (90MHz, CD3OD) δppm:7.25 (1H, d, J=2.0Hz), 7.05 (1H, dd, J=8.0, 2.0Hz), 6.85 (1H, d, J=8.0Hz), 6.70 (1H, s), 2.30 (3H, s), 1.35 (9H, s)。
融点(℃):230-236。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-4-メチルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号571)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.05-6.95 (1H, m), 6.96 (1H, s), 6.81 (1H, s), 6.68 (1H, m), 2.30 (3H, s), 1.90-1.75 (1H, m), 0.90-0.70 (2H, m), 0.70-0.50 (2H, m)。
融点(℃):239。
6-クロロ-3-(2-クロロ-5-メチルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号614)
1H-NMR (90MHz, CD3OD) δppm:7.40 (1H, d, J=8.5Hz), 7.15 (1H, s), 7.10 (1H, d, J=8.5Hz), 6.70 (1H, s), 2.35 (3H, s)。
融点(℃):170。
(実施例204)
6-クロロ-3-(5-クロロ-2-メチルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号618)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.28 (1H, d, J=8.8Hz), 7.21-7.15 (1H, m), 7.16 (1H, s), 6.72 (1H, s), 2.15 (3H, s)。
融点(℃):174-180。
6-クロロ-3-(2,5-ジメチルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号621)
1H-NMR (90MHz, CD3OD) δppm:7.16 (1H, d, J=9.0Hz), 7.08 (1H, d, J=9.0Hz), 6.90 (1H, s), 6.70 (1H, s), 2.30 (3H, s), 2.10 (3H, s)。
融点(℃):80-83。
6-クロロ-3-(5-イソプロピル-2-メチルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号623)
1H-NMR (90MHz, CD3OD) δppm:7.20 (1H, d, J=7.5Hz), 7.15-6.98 (1H, m), 6.95 (1H, s), 6.70 (1H, s), 2.88 (1H, septet, J=7.5Hz), 2.10 (3H, s), 1.23 (6H, d, J=7.5Hz)。
融点(℃):168-169。
3-[(6-クロロ-4-ヒドロキシ-3-ピリダジニル)オキシ]-4-メチルベンゾイック アシッド(化合物番号626)
融点(℃):238-240。
3-(5-アミノ-2-メチルフェノキシ)-6-クロロ-4-ピリダジノール(化合物番号627)
融点(℃):>310。
6-クロロ-3-[5-(ジメチルアミノ)-2-メチルフェノキシ]-4-ピリダジノール(化合物番号628)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.08 (1H, d, J=8.4Hz), 6.68 (1H, s), 6.61 (1H, dd, J=8.4, 2.6Hz), 6.50 (1H, d, J=2.6Hz), 2.88 ( 6H, s), 2.02 (3H, s)。
融点(℃):181-182。
6-クロロ-3-(5-メトキシ-2-メチルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号629)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.16 (1H, d, J=8.4Hz), 6.78-6.67 (3H, m), 3.75 (3H, s), 2.07 (3H, s)。
融点(℃):170-172。
6-クロロ-3-(2-エチル-5-メトキシフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号635)
1H-NMR (60MHz, DMF-d7) δppm:7.15 (1H, br.d, J=8.0Hz), 6.74 (1H, br.s), 6.73 (1H, br.d, J=8.0Hz), 6.63 (1H, s), 3.73 (3H, s), 2.46 (2H, q, J=7.0Hz), 1.10 (3H, t, J=7.0Hz)。
融点(℃):124-126。
6-クロロ-3-(2-イソプロピル-5-メチルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号640)
1H-NMR (60MHz, CDCl3+DMF-d7) δppm:7.50-6.70 (3H, m), 6.58 (1H, s), 3.30-2.60 (1H, m), 2.26 (3H, s), 1.13 (6H, d, J=6.60Hz)。
融点(℃):193-195。
6-クロロ-3-(3,5-ジイソプロピルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号642)
1H-NMR (60MHz, DMSO-d6) δppm:7.25 (1H, d, J=8.0Hz), 7.11 (1H, d, J=1.8Hz), 6.92 (1H, dd, J=8.0, 1.8Hz), 6.73 (1H, s), 2.84 (2H, septet, J=7.0Hz), 1.18 (6H, d, J=7.0Hz), 1.12 (6H, d, J=7.0Hz)。
融点(℃):231-235。
3-(2-tert-ブチル-5-メチルフェノキシ)-6-クロロ-4-ピリダジノール(化合物番号650)
1H-NMR (90MHz, CD3OD) δppm:7.35 (1H, d, J=8.0Hz), 6.95 (1H, dd, J=8.0, 1.5Hz), 6.80 (1H, s), 6.70 (1H, s), 2.27 (3H, s), 1.35 (9H, s)。
融点(℃):226。
6-クロロ-3-(2,5-ジtert-ブチルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号653)
1H-NMR (60MHz, DMF-d7) δppm:7.50-7.10 (3H, m), 6.94 (1H, s), 4.98 (1H br.s), 1.37 (9H, s), 1.28 (9H, s)。
融点(℃):249-258。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-5-フルオロフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号658)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.10-6.85 (3H, m), 6.72 (1H, s), 1.92-1.75 (1H, m), 0.85-0.70 (2H, m), 0.70-0.54 (2H, m)。
融点(℃):227-228。
6-クロロ-3-(5-クロロ-2-シクロプロピルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号659)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.19 (1H, d, J=7.7Hz), 7.16 (1H, s), 7.01 (1H, d, J=7.7Hz), 6.72 (1H, s), 1.94-1.79 (1H, m), 0.90-0.75 (2H, m), 0.75-0.58 (2H, m)。
融点(℃):194-195。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-5-メチルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号662)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:6.96 (1H, d, J=7.7Hz), 6.89 (1H, s), 6.87 (1H, d, J=7.7Hz), 6.68 (1H, s), 2.28 (3H, s), 1.87-1.73 (1H, m), 0.80-0.51 (4H, m)。
融点(℃):150-159。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-5-エチルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号663)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.01 (1H, d, J=8.0Hz), 6.92 (1H, s), 6.92 (1H, d, J=8.0Hz), 6.69 (1H, s), 2.61 (2H, t, J=7.7Hz), 1.88-1.72 (1H, m), 1.20 (3H, q, J=7.7Hz), 0.82-0.66 (2H, m), 0.65-0.52 (2H, m)。
物性:アモルファス。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-5-イソプロピルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号664)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.05 (1H, dd, J=7.7, 1.8Hz), 7.00 (1H, br.s), 6.93 (1H, d, J=7.7Hz), 6.70 (1H, s), 2.87 (1H, septet, J=7.0Hz), 1.90-1.72 (1H, m), 1.22 (6H, d, J=7.0Hz), 0.85-0.68 (2H, m), 0.68-0.52 (2H, m)。
融点(℃):211-212。
3-[(6-クロロ-4-ヒドロキシ-3-ピリダジニル)オキシ]-4-シクロプロピルベンゾニトリル(化合物番号667)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.58-7.48 (2H, m), 7.15 (1H, d, J=8.8Hz), 6.74 (1H, s), 2.10-1.90 (1H, m), 1.05-0.93 (2H, m), 0.83-0.70 (2H, m)。
融点(℃):211-212。
6-クロロ-3-[5-フルオロ-2-(1-プロペニル)フェノキシ]-4-ピリダジノール(化合物番号679)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.61-7.53 (1H, m), 7.03-6.90 (2H, m), 6.72 (1H, s), 6.44-6.19 (2H, m), 1.80 (3H, d, J=5.5Hz)。
融点(℃):210-217。
6-クロロ-3-[5-クロロ-2-(1-プロペニル)フェノキシ]-4-ピリダジノール(化合物番号680)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.55 (1H, d, J=8.4Hz), 7.24-7.17 (2H, m), 6.72 (1H, s), 6.46-6.30 (2H, m), 1.81 (3H, d, J=5.1Hz)。
融点(℃):221-224。
2-[(6-クロロ-4-ヒドロキシ-3-ピリダジニル)オキシ]-4-(ジメチルアミノ)ベンズアルデヒド(化合物番号692)
1H-NMR (90MHz, DMSO-d6) δppm:9.78 (1H, s), 7.69 (1H, d, J=6.0Hz), 6.81 (1H, s), 6.78-6.46 (2H, m), 3.05 (6H, s)。
融点(℃):124-127。
3-(5-クロロ-2-メトキシフェノキシ)-6-クロロ-4-ピリダジノール(化合物番号701)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.23-7.18 (2H, m), 7.05 (1H, d, J=8.8Hz), 6.66 (1H, s), 3.73 (3H, s)。
融点(℃):143-155。
3-(5-ブロモ-2-メトキシフェノキシ)-6-クロロ-4-ピリダジノール(化合物番号702)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.39-7.31 (2H, m), 7.02 (1H, d, J=8.4Hz), 6.67 (1H, s), 3.74 (3H, s)。
融点(℃):135-137。
6-クロロ-3-(4-フルオロ-2-メチルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号557)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.14-6.88 (3H, m), 6.71 (1H, s), 2.16 (3H, s)。
融点(℃):249-250。
3-[(6-クロロ-4-ヒドロキシ-3-ピリダジニル)オキシ]-4-メトキシベンゾニトリル(化合物番号707)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.66 (1H, dd, J=8.4, 2.2Hz), 7.58 (1H, d, J=2.2Hz), 7.26 (1H, d, J=8.4Hz), 6.71 (1H, s), 3.85 (3H, s)。
融点(℃):187-192。
6-クロロ-3-(2-メトキシ-5-ニトロフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号708)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:8.18 (1H, dd, J=9.2, 2.6Hz), 8.04 (1H, d, J=2.6Hz), 7.27 (1H, d, J=9.2Hz), 6.59 (1H, s), 3.89 (3H, s)。
物性:アモルファス。
6-クロロ-3-(2,5-ジメトキシフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号709)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.04-6.99 (1H, m), 6.81-6.78 (2H, m), 6.68 (1H, s), 3.76 (3H, s), 3.70 (3H, s)。
融点(℃):150-152。
6-クロロ-3-(2,6-ジフルオロフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号710)
1H-NMR (200MHz, DMSO-d6) δppm:7.54-7.20 (3H, m), 6.88 (1H, s)。
融点(℃):209-213。
6-クロロ-3-(2-クロロ-6-フルオロフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号711)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.35-7.13 (3H, m), 6.61 (1H, s)。
融点(℃):235。
3-(2-ブロモ-6-フルオロフェノキシ)-6-クロロ-4-ピリダジノール(化合物番号712)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.31-7.15 (3H, m), 6.65 (1H, s)。
物性:アモルファス。
6-クロロ-3-(2-フルオロ-6-プロピルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号716)
融点(℃):134-137。
6-クロロ-3-(2-フルオロ-6-イソプロピルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号717)
1H-NMR (200MHz, DMSO-d6) δppm:7.35-7.15 (3H, m), 6.89 (1H, br.s), 3.02 (1H, septet, J=7.0Hz), 1.14 (6H, J=7.0Hz)。
融点(℃):215-220。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-フルオロフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号719)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.22-6.96 (2H, m), 6.81-6.71 (1H, m), 6.72 (1H, s), 2.03-1.89 (1H, m), 0.93-0.80 (2H, m), 0.69-0.62 (2H, m)。
融点(℃):200-203。
6-クロロ-3-{2-[1-(エチルスルファニル)エチル]-6-フルオロフェノキシ}-4-ピリダジノール(化合物番号728)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm : 7.42 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.26-7.15 (1H, m), 7.07-6.97 (1H, m), 6.46 (1H, s), 4.33 (1H, q, J = 7.0 Hz), 2.42-2.20 (2H, m), 1.43 (3H, d, J = 7.0 Hz), 1.02 (3H, t, J = 7.0 Hz)。
物性 : amorphous。
6-クロロ-3-(2-フルオロ-6-ニトロフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号731)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:8.03-7.99 (1H, m), 7.78-7.53 (2H, m), 6.89 (1H, s)。
融点(℃):210(sublimation)。
6-クロロ-3-(2-フルオロ-6-メトキシフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号732)
1H-NMR (200MHz, DMSO-d6) δppm:7.26 (1H, dd, J=15.0, 8.1Hz), 7.02-6.91 (2H, m), 6.84 (1H, s), 3.75 (3H, s)。
融点(℃):190-194(sublimation)。
6-クロロ-3-(2,6-ジクロロフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号733)
1H-NMR (90MHz, DMSO-d6) δppm:7.70-7.10 (3H, m), 6.80 (1H, s)。
融点(℃):265。
6-クロロ-3-(2-クロロ-6-ヨードフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号735)
1H-NMR (200MHz, DMSO-d6) δppm:7.90 (1H, d, J=8.1Hz), 7.64 (1H, d, J=8.1Hz), 7.12 (1H, t, J=8.1Hz), 7.02-6.80 (1H, br.m)。
融点(℃):262-264。
6-クロロ-3-(2-クロロ-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号736)
1H-NMR (90MHz, CD3OD) δppm:7.50-7.00 (3H, m), 6.75 (1H, s), 2.22 (3H, s)。
融点(℃):235。
6-クロロ-3-(2-クロロ-6-エチルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号737)
融点(℃):194-195。
6-クロロ-3-(5-フルオロ-2-メトキシフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号700)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.13-6.94 (3H, m), 6.71 (1H,s), 3.74 (1H,s)。
融点(℃):187-191。
6-クロロ-3-(2-クロロ-6-シクロプロピルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号740)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.30 (1H, dd, J=8.1, 1.5Hz), 7.17 (1H, dd, J=8.1, 7.7Hz), 6.96 (1H, dd, J=7.7, 1.5Hz), 6.76 (1H, s), 2.00-1.84 (1H, m), 0.95-0.80 (2H, m), 0.70-0.60 (2H, m)。
融点(℃):224-225。
6-クロロ-3-[2-クロロ-6-(2-メチル-2-プロペニル)フェノキシ]-4-ピリダジノール(化合物番号746)
融点(℃):198-200。
6-クロロ-3-(2-クロロ-6-ニトロフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号754)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:8.12 (1H, dd, J=8.1, 1.5Hz), 7.95 (1H, dd, J=8.1, 1.5Hz), 7.59 (1H, t, J=8.1Hz), 6.76 (1H, s)。
物性:アモルファス。
6-クロロ-3-(2,6-ジブロモフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号756)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.65 (2H, d, J=8.1Hz), 7.11 (1H, t, J=8.1Hz), 6.74 (1H, br.s)。
融点(℃):274-278。
3-(2-ブロモ-6-メチルフェノキシ)-6-クロロ-4-ピリダジノール(化合物番号758)
1H-NMR (200MHz, DMSO-d6) δppm:7.56 (1H, br.d, J=7.7Hz), 7.36 (1H, br.d, J=7.7Hz), 7.16 (1H, t, J=7.7Hz), 6.92 (1H, br.s), 2.14 (3H, s)。
融点(℃):242-243。
3-(2-ブロモ-6-エチルフェノキシ)-6-クロロ-4-ピリダジノール(化合物番号759)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.49 (1H, dd, J=7.9, 1.6Hz), 7.32 (1H, dd, J=7.9, 1.6Hz), 7.14 (1H, t, J=7.9Hz), 6.75 (1H, s), 2.58 (2H, q, J=7.5Hz), 1.18 (3H, t, J=7.5Hz)。
融点(℃):215-217。
3-[(6-クロロ-4-ヒドロキシ-3-ピリダジニル)オキシ]-4-メトキシベンゾニトリル(化合物番号707)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.66 (1H, dd, J=8.4, 2.2Hz), 7.58 (1H, d, J=2.2Hz), 7.26 (1H, d, J=8.4Hz), 6.71 (1H, s), 3.85 (3H, s)。
融点(℃):187-192。
3-(2-ブロモ-6-クロロフェノキシ)-6-クロロ-4-ピリダジノール(化合物番号734)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.64 (1H, dd, J=1.5Hz, 8.1Hz), 7.52 (1H, dd, J=1.5Hz, 8.0Hz), 7.21 (1H, t, J=8.1Hz), 6.76 (1H, s)。
融点(℃):266-274。
3-(2-ブロモ-6-シクロプロピルフェノキシ)-6-クロロ-4-ピリダジノール(化合物番号762)
1H-NMR (200MHz, DMSO-d6) δppm:7.51 (1H, d, J=7.8Hz), 7.14 (1H, t, J=7.8Hz), 7.02 (1H, d, J=7.8Hz), 6.89 (1H, s), 1,89-1.75 (1H, m), 0.88-0.75 (2H, m), 0.75-0.58 (2H, m)。
融点(℃):230-232。
3-ブロモ-2-[(6-クロロ-4-ヒドロキシ-3-ピリダジニル)オキシ]ベンゾニトリル(化合物番号775)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:8.00 (1H, dd, J=8.1, 1.5Hz), 7.82 (1H, dd, J=8.1, 1.5Hz), 7.37 (1H, t, J=8.1Hz), 6.75 (1H, s)。
融点(℃):188(dec.)。
3-(2-ブロモ-6-メトキシフェノキシ)-6-クロロ-4-ピリダジノール(化合物番号778)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.26-7.05 (3H, m), 6.70 (1H, s), 3.78 (3H, s)。
融点(℃):220-221。
6-クロロ-3-(2-ヨード-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号780)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.70 (1H, d, J=7.7Hz), 7.29 (1H, d, J=8.1Hz), 6.95 (1H, t, J=7.7Hz), 6.76 (1H, s), 2.20 (3H, s)。
融点(℃):250-252。
6-クロロ-3-(2-エチル-6-ヨードフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号781)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.72 (1H, dd, J=7.7, 1.5Hz), 7.33 (1H, dd, J=7.7, 1.5Hz), 7.00 (1H, t, J=7.7Hz), 6.76 (1H, s), 2.57 (2H, q, J=7.7Hz), 1.17 (3H, t, J=7.7Hz)。
融点(℃):242-244。
6-クロロ-3-(2-ヨード-6-イソプロピルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号782)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.70 (1H, dd, J=8.0, 1.5Hz), 7.40 (1H, dd, J=8.0, 1.5Hz), 7.03 (1H, t, J=8.0Hz), 6.76 (1H, s), 3.01 (1H, septet, J=7.0Hz), 1.18 (6H, d, J=7.0Hz)。
融点(℃):250-255。
3-ブロモ-2-[(6-クロロ-4-ヒドロキシ-3-ピリダジニル)オキシ]ベンゾニトリル(化合物番号775)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:8.00 (1H, dd, J=8.1, 1.5Hz), 7.82 (1H, dd, J=8.1, 1.5Hz), 7.37 (1H, t, J=8.1Hz), 6.75 (1H, s)。
融点(℃):188(dec.)。
6-クロロ-3-(2-エチル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号802)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.12-6.97 (3H, m), 6.52 (1H, s), 2.37 (2H, q, J=7.6Hz), 1.95 (3H, s), 1.04 (3H, t, J=7.6Hz)。
物性:アモルファス。
6-クロロ-3-(2-イソプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号803)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.23-7.06 (3H, m), 6.72 (1H, s), 2.96 (1H, septet, J=7.0Hz), 2.10 (3H, s), 1.16 (6H, d, J=7.0Hz)。
融点(℃):215-220。
3-(2-sec-ブチル-6-メチルフェノキシ)-6-クロロ-4-ピリダジノール(化合物番号804)
融点(℃):187-189。
6-クロロ-3-[2-(2,2-ジクロロシクロプロピル)-6-メチルフェノキシ]-4-ピリダジノール(化合物番号827)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.25 (1H, br.d, J=6.2Hz), 7.16 (1H, dd, J=7.7, 7.3Hz), 6.98 (1H, br.d, J=7.7Hz), 6.72 (1H, s), 2.85 (1H, dd, J=11.0, 10.6Hz), 2.22 (3H, s)。
融点(℃):213-215。
6-クロロ-3-(2-メチル-6-ビニルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号834)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.46 (1H, dd, J=6.6, 2.6Hz), 7.25-7.05 (2H, m), 6.71 (1H, dd, J=17.6, 11.4Hz), 6.70 (1H, s), 5.74(1H, dd, J=17.6, 1.5Hz), 5.21 (1H, dd, J=11.4, 1.5Hz), 2.11 (3H, s)。
物性:アモルファス。
6-クロロ-3-(6-シクロプロピル-3-フルオロ-2-メチルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号1052)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:6.92-6.70 (3H, m), 2.06 (3H, d, J=2.2Hz), 1.85-1.70 (1H, m), 0.79-0.45 (4H, m)。
融点(℃):230-231。
6-クロロ-3-(2-メチル-6-ニトロフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号844)
1H-NMR (200MHz, DMSO-d6) δppm:7.95 (1H, d, J=8.1Hz), 7.76 (1H, d, J=7.7Hz), 7.45 (1H, dd, J=8.1, 7.7Hz), 6.80 (1H, s), 2.20 (3H, s)。
物性:ペースト状。
6-クロロ-3-(2-メトキシ-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号845)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.10-7.01 (1H, m), 6.79-6.72 (2H, m), 6.55 (1H, s), 3.64 (3H, s), 2.08 (3H, s)。
物性:アモルファス。
6-クロロ-3-(2,6-ジエチルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号846)
1H-NMR (60MHz, CDCl3) δppm:10.21 (1H, br.s), 7.02 (3H, br.s), 6.47 (1H, s), 2.27 (4H, q, J=7.6Hz), 0.98 (6H, t, J=7.6Hz)。
融点(℃):181-185。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-エチルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号850)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.11 (2H, d, J=4.8Hz), 6.85 (1H, t, J=4.8Hz), 6.71 (1H, s), 2.52 (2H, q, J=7.5Hz), 1.87-1.72 (1H, m), 1.16 (3H, t, J=7.5Hz), 0.80-0.65 (2H, m), 0.65-0.50 (2H, m)。
物性:アモルファス。
6-クロロ-3-(2,6-ジプロピルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号890)
融点(℃):191-193。
6-クロロ-3-(2,6-ジイソプロピルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号894)
1H-NMR (90MHz, DMSO-d6) δppm:7.28 (3H, s), 6.80 (1H, s), 2.88 (2H, septet, J=7.0Hz), 1.15 (12H, d, J=7.0Hz)。
融点(℃):>285。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-イソプロピルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号896)
1H-NMR (200MHz, DMSO-d6) δppm:7.22-7.12 (2H, m), 6.83 (1H, br.s), 6.82 (1H, dd, J=6.6, 2.2Hz), 2.91 (1H, septet, J=7.0Hz), 1.74-1.63 (1H, m), 1.11 (6H, d, J=7.0Hz), 0.75-0.71 (2H, m), 0.58-0.50 (2H, m)。
融点(℃):242-245。
6-クロロ-3-(2-イソプロピル-6-ニトロフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号911)
1H-NMR (200MHz, DMSO-d6) δppm:8.00 (1H, d, J=7.7Hz), 7.88 (1H, d, J=7.7Hz), 7.54 (1H, t, J=7.7Hz), 6.96 (1H, br.s), 3.07 (1H, septet, J=7.0Hz), 1.16 (6H, d, J=7.0Hz)。
融点(℃):205-209。
3-(2-tert-ブチル-6-シクロプロピルフェノキシ)-6-クロロ-4-ピリダジノール(化合物番号914)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.28 (1H, br.d, J=8.1Hz), 7.10 (1H, dd, J=8.1and 7.7Hz), 6.90 (1H, d, J=7.7Hz), 6.70 (1H, s), 1.80-1.55 (1H, m), 1.34 (9H, s), 0.85-0.60 (2H, m), 0.50-0.20 (2H, m)。
融点(℃):230-231。
6-クロロ-3-(2,6-ジシクロプロピルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号931)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.08 (1H, t, J=7.7Hz), 6.81 (2H, d, J=7.7Hz), 6.71 (1H, s), 1.95-1.75 (2H, m), 0.85-0.70 (4H, m), 0.70-0.50 (4H, m)。
融点(℃):232-234。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メトキシフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号964)
1H-NMR (200MHz, DMSO-d6) δppm:7.13 (1H, t, J=8.1Hz), 6.92 (1H, d, J=8.1Hz), 6.81 (1H, br.s), 6.54 (1H, d, J=8.1Hz), 3.68 (3H, s), 1.87-1.78 (1H, m), 0.87-0.78 (2H, m), 0.64-0.56 (2H, m)。
融点(℃):194-199。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-エトキシフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号965)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.07 (1H, t, J=8.1Hz), 6.84 (1H, dd, J=8.4, 1.5Hz), 6.71 (1H, s), 6.54 (1H, dd, J=8.4, 1.5Hz), 3.97 (2H, q, J=7.0Hz), 2.04-1.91 (1H, m), 1.18 (3H, t, J=7.0Hz), 0.89-0.79 (2H, m), 0.66-0.60 (2H, m)。
融点(℃):174-179。
6-クロロ-3-{2,6-ジ[(1E)-1-プロペニル]フェノキシ}-4-ピリダジノール(化合物番号979)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.40 (2H, d, J=7.8Hz), 7.15 (1H, t, J=7.8Hz), 6.72 (1H, s), 6.34 (2H, d, J=16.4Hz), 6.27 (2H, dd, J=16.4, 4.9Hz), 1.79 (6H, d, J=4.9Hz)。
融点(℃):163-164。
6-クロロ-3-(2,6-ジアリルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号982)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.20-7.15 (3H, m), 6.70 (1H, s), 5.95-5.75 (2H, m), 5.02-4.87 (4H, m), 3.26 (4H, d, J=6.8Hz)。
融点(℃):131-135。
6-クロロ-3-(2,6-ジメトキシフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号987)
1H-NMR (200MHz, DMSO-d6) δppm:7.19 (1H t, J=8.3Hz), 6.79-6.75 (3H m), 3.71 (6H, s)。
融点(℃):199-201。
6-クロロ-3-(3,5-ジメチルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号998)
1H-NMR (60MHz, DMSO-d6) δppm:6.90-6.65 (4H, m), 2.27 (6H, s)。
融点(℃):178-182。
6-クロロ-3-(3-イソプロピル-5-メチルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号1000)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:6.94 (1H, s), 6.84 (1H, s), 6.81 (1H, s), 6.69 (1H, s), 2.87 (1H, septet, J=7.0Hz), 2.32 (3H, s), 1.23 (6H, d, J=7.0Hz)。
融点(℃):204-206。
6-クロロ-3-(3,5-ジイソプロピルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号1007)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:6.98 (1H, s), 6.87 (1H, s), 6.86 (1H, s), 6.68 (1H, s), 2.90 (2H, septet, J=7.0Hz), 1.24 (12H, d, J=7.0Hz)。
融点(℃):249-253。
3-[3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェノキシ]-6-クロロ-4-ピリダジノール(化合物番号1009)
1H-NMR (200MHz, DMF-d7) δppm:8.20-7.80 (3H, m), 6.94 (1H, s), 5.50-4.50 (1H, br.s)。
融点(℃):237-242。
3-(2-ブロモ-3,5-ジメチルフェノキシ)-6-クロロ-4-ピリダジノール(化合物番号1013)
1H-NMR (200MHz, DMSO-d6) δppm:7.11 (1H, s), 7.00 (1H, s), 6.86 (1H, br.s), 2.37 (3H, s), 2.27 (3H, s)。
融点(℃):240-244。
6-クロロ-3-(2,3,5-トリメチルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号1016)
1H-NMR (90MHz, CD3OD) δppm:6.90 (1H, s), 6.75 (1H, s), 6.70 (1H, s), 2.30 (6H, s), 2.02 (3H, s)。
融点(℃):223-224。
6-クロロ-3-(3,5-ジメチル-2-プロピルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号1020)
1H-NMR (90MHz, DMSO-d6) δppm:6.90 (1H, s), 6.81 (1H, s), 6.77 (1H, s), 2.29 (3H, s), 2.21 (3H, s), 2.53-2.19 (2H, m), 1.57-1.29 (2H, m), 0.86 (3H, t, J=6.6Hz)。
融点(℃):154.5。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-3,5-ジメチルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号1023)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:6.89 (1H, s), 6.73 (1H, s), 6.69 (1H, s), 2.39 (3H, s), 2.26 (3H, s), 1.45-1.28 (1H, m), 0.78-0.67 (2H, m), 0.65-0.51 (2H, m)。
融点(℃):200-203。
6-クロロ-3-[3,5-ジメチル-2-(メチルスルファニル)フェノキシ]-4-ピリダジノール(化合物番号1027)
融点(℃):213-214。
3-(2-ブロモ-3,6-ジメチルフェノキシ)-6-クロロ-4-ピリダジノール(化合物番号1040)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.16 (1H, d, J=7.9Hz), 7.10 (1H, d, J=7.9Hz), 6.72 (1H, s), 2.38 (3H, s), 2.16 (3H, s)。
融点(℃):255-257。
3-(6-ブロモ-3-フルオロ-2-メチルフェノキシ)-6-クロロ-4-ピリダジノール(化合物番号1050)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.51 (1H, dd, J=8.8, 5.9Hz), 7.00 (1H, t, J=8.8Hz), 6.96 (1H, s), 2.13 (3H, d, J=2.2Hz)。
物性:アモルファス。
3-(6-ブロモ-3-クロロ-2-メチルフェノキシ)-6-クロロ-4-ピリダジノール(化合物番号1053)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.47 (1H, d, J=8.1Hz), 7.23 (1H, d, J=8.1Hz), 6.64 (1H, s), 2.24 (3H, s)。
融点(℃):254-260。
6-クロロ-3-(3-クロロ-6-シクロプロピル-2-メチルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号1055)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.18 (1H, d, J=8.4Hz), 6.81 (1H, d, J=8.4Hz), 6.64 (1H, s), 2.17 (3H, s), 1.89-1.76 (1H, m), 0.80-0.71 (2H, m), 0.68-0.51 (2H, m)。
融点(℃):233。
3-(6-ブロモ-2,3-ジメチルフェノキシ)-6-クロロ-4-ピリダジノール(化合物番号1058)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.34 (1H, d, J=8.1Hz), 6.99 (1H, d, J=8.1Hz), 6.71 (1H, s), 2.28 (3H, s), 2.12 (3H, s)。
融点(℃):263-268。
6-クロロ-3-(2,3,6-トリメチルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号1060)
1H-NMR (90MHz, CD3OD) δppm:7.00 (2H, s), 6.73 (1H, s), 2.27 (3H, s), 2.07 (3H, s), 2.03 (3H, s)。
融点(℃):228。
6-クロロ-3-(6-シクロプロピル-2,3-ジメチルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号1061)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:6.96 (1H, d, J=8.1Hz), 6.72 (1H, d, J=8.1Hz), 6.69 (1H, s), 2.24 (3H, s), 2.04 (3H, s), 1.85-1.70 (1H, m), 0.75-0.46 (4H, m)。
融点(℃):229-234。
2-[(6-クロロ-4-ヒドロキシ-3-ピリダジニル)オキシ]-3,4-ジメチルベンズアルデヒド O-メチルオキシム(化合物番号1063)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.98 (1H, s), 7.50 (1H, d, J=8.1Hz), 7.11 (1H, d, J=8.1Hz), 6.69 (1H, s), 3.81 (3H, s), 2.32 (3H, s), 2.06 (3H, s)。
物性:アモルファス。
6-クロロ-3-(6-メトキシ-2,3-ジメチルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号1064)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.00 (1H, d, J=8.4Hz), 6.78 (1H, d, J=8.4Hz), 6.66 (1H, s), 3.69 (3H, s), 2.23 (3H, s), 2.08 (3H, s)。
物性:アモルファス。
3-(6-ブロモ-3-メトキシ-2-メチルフェノキシ)-6-クロロ-4-ピリダジノール(化合物番号1066)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.42 (1H, d, J=9.2Hz), 6.82 (1H, d, J=9.2Hz), 6.69 (1H, s), 3.86 (3H, s), 2.05 (3H, s)。
融点(℃):246-253。
6-クロロ-3-(6-シクロプロピル-3-メトキシ-2-メチルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号1069)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:6.83 (1H, d, J=8.8Hz), 6.75 (1H, d, J=8.8Hz), 6.66 (1H, s), 3.81 (3H, s), 1.99 (3H, s), 1.78-1.70 (1H, m), 0.69-0.63 (2H, m), 0.52-0.47 (2H, m)。
融点(℃):250-253。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-3,6-ジメチルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号1073)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.20 (1H, d, J=7.6Hz), 6.95 (1H, d, J=7.6Hz), 6.68 (1H, s), 2.39 (3H, s), 2.10 (3H, s), 1.50-1.25 (1H, m), 0.90-0.70 (2H, m), 0.70-0.50 (2H, m)。
融点(℃):171-175。
3-(2-アリル-6-エチル-3-メトキシフェノキシ)-6-クロロ-4-ピリダジノール(化合物番号1080)
1H-NMR (60MHz, DMF-d7) δppm:7.11 (1H, d, J=8.4Hz), 6.85 (1H, s), 6.83 (1H, d, J=8.4Hz), 6.10-5.30 (1H, m), 5.00-4.60 (2H, m), 3.83 (3H, s), 3.30-3.10 (2H, m), 2.40 (2H, q, J=7.6Hz), 1.10 (3H, t, J=7.6Hz)。
融点(℃):183-186。
6-クロロ-3-{3,6-ジメチル-2-[(メチルスルファニル)メチル]フェノキシ}-4-ピリダジノール(化合物番号1083)
1H-NMR (90MHz, CD3OD) δppm:7.21-6.90 (2H, m), 6.71 (1H, s), 3.68 (2H, s), 2.38 (3H, s), 2.09 (3H, s), 2.00 (3H, s)。
物性:アモルファス。
3-[(5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-4-イル)オキシ]-6-クロロ-4-ピリダジノール(化合物番号1086)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.39 (1H, d, J=8.1Hz), 7.05 (1H, d, J=8.1Hz), 6.71 (1H, s), 2.94 (2H, t, J=7.3Hz), 2.79 (2H, t, J=7.3Hz), 2.10-2.00 (2H, m)。
物性:アモルファス。
6-クロロ-3-[(5-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-4-イル)オキシ]-4-ピリダジノール(化合物番号1088)
1H-NMR (200MHz, DMSO-d6) δppm:7.11-7.01 (2H, m), 6.83 (1H, br.s), 2.88 (3H, t, J=7.3Hz), 2.59 (3H, t, J=7.3Hz), 2.06 (3H, s), 2.06-1.91 (2H, m)。
融点(℃):222-225。
6-クロロ-3-[(5-エチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-4-イル)オキシ]-4-ピリダジノール(化合物番号1089)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.06 (2H, s), 6.71 (1H, s), 2.91 (2H, t, J=7.3Hz), 2.67 (2H, t, J=7.3Hz), 2.51 (2H, q, J=7.7Hz), 2.04 (2H, quintet, J=7.3Hz), 1.13 (3H, t, J=7.7Hz)。
融点(℃):193-196。
6-クロロ-3-[(5-シクロプロピル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-4-イル)オキシ]-4-ピリダジノール(化合物番号1091)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.02 (1H, d, J=7.7Hz), 6.79 (1H, d, J=7.7Hz), 6.71 (1H, s), 2.90 (2H, t, J=7.3Hz), 2.72 (2H, t, J=7.3Hz), 2.18-1.98 (2H, m), 1.92-1.75 (1H, m), 0.82-0.70 (2H, m), 0.60-0.47 (2H, m)。
融点(℃):218-220。
6-クロロ-3-[(6-メチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-7-イル)オキシ]-4-ピリダジノール(化合物番号1096)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:6.99 (1H, d, J=7.7Hz), 6.72 (1H, d, J=7.7Hz), 6.70 (1H, s), 4.53 (2H, t, J=8.8Hz), 3.20 (2H, br.t, J=8.8Hz), 2.15 (3H, s)。
融点(℃):217-219。
3-[(6-ブロモ-1-ベンゾフラン-7-イル)オキシ]-6-クロロ-4-ピリダジノール(化合物番号1099)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.75 (1H, d, J=2.2Hz), 7.48 (1H, d, J=8.4Hz), 7.47 (1H, d, J=8.4Hz), 6.92 (1H, d, J=2.2Hz), 6.78 (1H, s)。
物性:アモルファス。
6-クロロ-3-[(6-メチル-1-ベンゾフラン-7-イル)オキシ]-4-ピリダジノール(化合物番号1100)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.65 (1H, d, J=2.2Hz), 7.40 (1H, d, J=8.1Hz), 7.14 (1H, d, J=8.1Hz), 6.82 (1H, d, J=2.2Hz), 6.75 (1H, s), 2.31 (3H, s)。
物性:油状物。
6-クロロ-3-[(6-シクロプロピル-1-ベンゾフラン-7-イル)オキシ]-4-ピリダジノール(化合物番号1102)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.65 (1H, d, J=2.2Hz), 7.40 (1H, d, J=8.1Hz), 6.87 (1H, d, J=8.1Hz), 6.81 (1H, d, J=2.2Hz), 6.75 (1H, s), 2.10-1.98 (1H, m), 0.98-0.80 (2H, m), 0.80-0.64 (2H, m)。
融点(℃):175-180。
6-クロロ-3-[(5-メチル-1-ベンゾフラン-4-イル)オキシ]-4-ピリダジノール(化合物番号1109)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.65 (1H, d, J=2.2Hz), 7.32 (1H, d, J=8.4Hz), 7.18 (1H, d, J=8.4Hz), 6.73 (1H, s), 6.60 (1H, d, J=2.2Hz), 2.23 (3H, s)。
融点(℃):222-225。
6-クロロ-3-(2,4-ジシクロプロピル-6-フルオロフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号1115)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:6.71-6.65 (2H, m), 6.54 (1H, s), 2.02-1.81 (2H, m), 1.01-0.72 (4H, m), 0.68-0.60 (4H, m)。
物性:アモルファス。
6-クロロ-3-(2,4-ジブロモ-3,6-ジメチルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号1118)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.54 (1H, s), 6..71 (1H, s), 2.56 (3H, s), 2.16 (3H, s)。
融点(℃):241-248。
3-(2-ブロモ-4,6-ジメチルフェノキシ)-6-クロロ-4-ピリダジノール(化合物番号1119)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.31 (1H, br.s), 7.10 (1H, br.s), 6.74 (1H, s), 2.31 (3H, s), 2.17 (3H, s)。
融点(℃):254-256。
6-クロロ-3-(2-エチル-4,6-ジヨードフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号1120)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:8.03 (1H, d, J=2.2Hz), 7.66 (1H, d, J=2.2Hz), 6.74 (1H, s), 2.52 (2H, q, J=7.7Hz), 1.17 (3H, t, J=7.7Hz)。
融点(℃):142-144。
6-クロロ-3-(2,4,6-トリメチルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号1122)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:6.90 (2H, s), 6.71 (1H, s), 2.27 (3H, s), 2.07 (6H, s)。
融点(℃):235-239。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-4,6-ジメチルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号1123)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:6.88 (1H, br.s), 6.69 (1H, s), 6.63 (1H, br.s), 2.26 (3H, s), 2.09 (3H, s), 1.85-1.70 (1H, m), 0.80-0.65 (2H, m), 0.65-0.50 (2H, m)。
融点(℃):215-217。
3-(2-ブロモ-3,5,6-トリメチルフェノキシ)-6-クロロ-4-ピリダジノール(化合物番号1124)
1H-NMR (200MHz, DMSO-d6) δppm:7.13 (1H, s), 6.88 (1H, br.s), 2.32 (3H, s), 2.23 (3H, s), 2.01 (3H, s)。
融点(℃):280-290。
6-クロロ-3-(2,3,5,6-テトラメチルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号1125)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:6.88 (1H, s), 6.69 (1H, s), 2.22 (6H, s), 1.98 (6H, s)。
融点(℃):278-283。
6-クロロ-3-[(5,6-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-4-イル)オキシ]-4-ピリダジノール(化合物番号1129)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:6.72 (1H, s), 6.68 (1H, s), 2.88 (2H, t, J=7.4Hz), 2.70 (2H, t, J=7.4Hz), 2.24 (3H, s), 2.17 (3H, s), 2.05 (2H, quintet, J=7.4Hz)。
融点(℃):210-213。
6-クロロ-3-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イルオキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号1133)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.95 (1H, s), 6.65 (1H, s), 2.88 (4H, t, J=7.3Hz), 2.68 (4H, t, J=7.3Hz), 2.20-1.90 (4H, m)。
物性:アモルファス。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピルフェノキシ)-4-ピリダジニル アセテート(化合物番号1140)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.40 (1H, s), 7.26-6.98 (4H, m), 2.40 (3H, s), 1.93-1.76 (1H, m), 0.85-0.59 (4H, m)。
物性:アモルファス。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル アセテート(化合物番号1151)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.39 (1H, s), 7.15-7.00 (2H, m), 6.90-6.75 (1H, m), 2.42 (3H, s), 2.12 (3H, s), 1.90-1.67 (1H, m), 0.85-0.50 (4H, m)。
融点(℃):98-101。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル ピバレート(化合物番号1207)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.38 (1H, s), 7.15-7.05 (2H, m), 6.90-6.84 (1H, m), 2.13 (3H, s), 1.81-1.65 (1H, m), 1.41 (9H, s), 0.90-0.50 (4H, m)。
融点(℃):84-87。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル デカノエート(化合物番号1251)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.38 (1H, s), 7.15-7.05 (2H, m), 6.93-6.80 (1H, m), 2.67 (2H, t, J=7.3Hz), 2.12 (3H, s), 1.85-1.65 (3H, m), 1.55-1.10 (12H, m), 0.95-0.80 (3H, m), 0.80-0.65 (2H, m), 0.65-0.52 (2H, m)。
物性:油状物。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピルフェノキシ)-4-ピリダジニル シクロプロパンカルボキシレート(化合物番号1266)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.43 (1H, s), 7.22-6.98 (4H, m), 2.00-1.75 (2H, m), 1.30-1.08 (4H, m), 0.86-0.51 (4H, m)。
融点(℃):122-125。
6-クロロ-3-(2-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル ベンゾエート(化合物番号1387)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:8.23-8.18 (2H, m), 7.75-7.50 (3H, m), 7.60 (1H, s), 7.30-7.08 (4H, m), 2.18 (3H, s)。
物性:油状物。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピルフェノキシ)-4-ピリダジニル ベンゾエート(化合物番号1391)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:8.20 (2H, d, J=7.3Hz), 7.74-7.50 (4H, m), 7.26-7.01 (3H, m), 6.98-6.97 (1H, m), 1.91-1.80 (1H, m), 0.83-0.57 (4H, m)。
物性:アモルファス。
6-クロロ-3-[4-(トリメチルシリル)フェノキシ]-4-ピリダジニル ベンゾエート(化合物番号1396)
融点(℃):100-102。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル ベンゾエート(化合物番号1417)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:8.24-8.20 (2H, m), 7.75-7.68 (2H, m), 7.67-7.52 (3H, m), 7.09-7.07 (2H, m), 6.87-6.82 (1H, m), 2.16 (3H, s), 1.82-1.71 (1H, m), 0.75-0.71 (2H, m), 0.62-0.53 (2H, m)。
物性:アモルファス。
6-クロロ-3-(2-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 2-メチルベンゾエート(化合物番号1446)
1H-NMR (60MHz, CDCl3) δppm:8.35-8.08 (2H, m), 7.59 (1H, s), 7.68-7.00 (6H, m), 2.70 (3H, s), 2.21 (3H, s)。
融点(℃):91-93。
6-クロロ-3-(2-イソプロピルフェノキシ)-4-ピリダジニル 2-メチルベンゾエート(化合物番号1448)
1H-NMR (60MHz, CDCl3) δppm:8.15-8.00 (2H, m), 7.58 (1H, s), 7.75-6.90 (6H, m), 3.40-2.85 (1H, m), 2.69 (3H, s), 1.15 (6H, d, J=7.0Hz)。
屈折率:nD22 1.5709。
3-(2-sec-ブチルフェノキシ)-6-クロロ-4-ピリダジニル 2-メチルベンゾエート(化合物番号1450)
1H-NMR (60MHz, CDCl3) δppm:8.28-8.05 (1H, m), 7.60-7.05 (7H, m), 7.52 (1H, s), 3.05-2.60 (1H, m), 2.65 (3H, s), 1.70-1.00 (2H, m), 1.10 (3H, d, J=7.0Hz), 0.90-0.50 (3H, m)。
物性:ペースト状。
6-クロロ-3-(2-シクロヘキシルフェノキシ)-4-ピリダジニル 2-メチルベンゾエート(化合物番号1455)
1H-NMR (60MHz, CDCl3) δppm:8.30-7.00 (8H, m), 7.54 (1H, s), 2.68 (1H, br.s), 2.67 (3H, s), 2.00-1.00 (10H, m)。
融点(℃):89-91。
3-([1,1'-ビフェニル]-2-イルオキシ)-6-クロロ-4-ピリダジニル 2-メチルベンゾエート(化合物番号1456)
1H-NMR (60MHz, CDCl3) δppm:8.20-7.90 (1H, m), 7.60-7.10 (13H, m), 2.58 (3H, s)。
屈折率:nD28 1.6055。
3-(3-tert-ブチルフェノキシ)-6-クロロ-4-ピリダジニル 2-メチルベンゾエート(化合物番号1457)
1H-NMR (60MHz, CDCl3) δppm:8.28-8.02 (1H, m), 7.55 (1H, s), 7.65-6.85 (7H, m), 2.64 (3H, s), 1.28 (9H, s)。
融点(℃):63-64。
6-クロロ-3-(3-メトキシフェノキシ)-4-ピリダジニル 2-メチルベンゾエート(化合物番号1458)
1H-NMR (60MHz, CDCl3) δppm:8.30-8.00 (1H, m), 7.70-7.10 (4H, m), 7.55 (1H, s), 6.90-6.60 (3H, m), 3.74 (3H, s), 2.64 (3H, s)。
融点(℃):66-67。
6-クロロ-3-(2-イソプロピル-5-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 2-メチルベンゾエート(化合物番号1459)
1H-NMR (60MHz, CDCl3) δppm:8.30-8.00 (1H, m), 7.54 (1H, s), 7.50-6.80 (6H, m), 3.30 -2.75 (1H, m), 2.65 (3H, s), 2.28 (3H, s), 1.15 (6H, d, J=7.00Hz)。
融点(℃):95-97。
6-クロロ-3-(1-ナフチルオキシ)-4-ピリダジニル 2-メチルベンゾエート(化合物番号1461)
1H-NMR (60MHz, CDCl3) δppm:8.20-7.00 (12H, m), 2.65 (3H, s)。
融点(℃):133-134。
6-クロロ-3-(2-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 2-メトキシベンゾエート(化合物番号1509)
1H-NMR (60MHz, CDCl3) δppm:8.11-7.89 (2H, m), 7.70-6.80 (6H, m), 7.50 (1H, s), 3.84 (3H, s), 2.10 (3H, s)。
融点(℃):114-116。
6-クロロ-3-(2-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 4-メチルベンゾエート(化合物番号1553)
1H-NMR (60MHz, CDCl3) δppm:8.07 (2H, d, J=8.0Hz), 7.58 (1H, s), 7.40-7.03 (4H, m), 7.36 (2H, d, J=8.0Hz), 2.51 (3H, s), 2.23 (3H, s)。
融点(℃):105-108。
6-クロロ-3-(2-イソプロピルフェノキシ)-4-ピリダジニル 4-メチルベンゾエート(化合物番号1554)
1H-NMR (60MHz, CDCl3) δppm:8.28-7.82 (2H, m), 7.61 (1H, s), 7.51-6.90 (6H, m), 3.30-2.80 (1H, m), 2.46 (3H, s), 1.19 (6H, d, J=7.0Hz)。
屈折率:nD22 1.5731。
6-クロロ-3-(2-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 2,4-ジクロロベンゾエート(化合物番号1603)
1H-NMR (60MHz, CDCl3) δppm:8.04 (1H, d, J =8.4Hz), 7.58 (1H, s), 7.58-6.92 (6H, m), 2.20 (3H, s)。
融点(℃):81-82.5。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピルフェノキシ)-4-ピリダジニル メチル カーボネート(化合物番号1658)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.51 (1H, s), 7.23-6.98 (4H, m), 3.99 (3H, s), 1.91-1.82 (1H, m), 0.84-0.61 (4H, m)。
物性:アモルファス。
6-クロロ-3-(2-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル エチル カーボネート(化合物番号1706)
1H-NMR (60MHz, CDCl3) δppm:7.51 (1H, s), 7.38-7.00 (4H, m), 4.40 (2H, q, J=7.0Hz), 2.20 (3H, s), 1.40 (3H, t, J=7.0Hz)。
融点(℃):73-74。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピルフェノキシ)-4-ピリダジニル エチル カーボネート(化合物番号1710)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.51 (1H s), 7.26-6.98 (4H, m), 4.40 (2H, q, J=7.0Hz), 1.90-1.80 (1H, m), 1.41 (3H, t, J=7.0Hz), 0.84-0.60 (4H, m)。
物性:アモルファス。
6-クロロ-3-(2-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル イソブチル カーボネート(化合物番号1757)
1H-NMR (60MHz, CDCl3) δppm:7.45 (1H, s), 7.30-7.00 (4H, m), 4.08 (2H, d, J=5.8Hz), 2.16 (3H, s), 2.20-1.70 (1H, m), 0.96 (6H, d, J=5.8Hz)。
融点(℃):46-47。
6-クロロ-3-(2-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 2,2,2-トリクロロエチル カーボネート(化合物番号1789)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.52 (1H, s), 7.28-7.03 (4H, m), 4.94 (2H, s), 2.18 (3H, s)。
物性:アモルファス。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル フェニル カーボネート(化合物番号1840)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.58 (1H, s), 7.50-7.20 (5H, m), 7.20-7.05 (2H, m), 6.92-6.82 (1H, m), 2.16 (3H, s), 1.88-1.72 (1H, m), 0.80-0.55 (4H, m)。
物性:油状物。
6-クロロ-3-(2-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル ジメチルカーバメート(化合物番号1877)
1H-NMR (60MHz, CDCl3) δppm:7.55 (1H, s), 7.40-6.92 (4H, m), 3.10 (3H, s), 3.01 (3H, s), 2.19 (3H, s)。
融点(℃):107-109。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピルフェノキシ)-4-ピリダジニル ジメチルカーバメート(化合物番号1879)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.57 (1H, s), 7.22-6.98 (4H, m), 3.13 (3H, s), 3.04 (3H, s), 1.97-1.80 (1H, m), 0.85-0.63 (4H, m)。
融点(℃):137-138。
6-クロロ-3-[3-(トリフルオロメチル)フェノキシ]-4-ピリダジニル ジメチルカーバメート(化合物番号1881)
1H-NMR (60MHz, CDCl3) δppm:7.60 (1H, s), 7.65-7.22 (4H, m), 3.11 (3H s), 3.05 (3H s)。
融点(℃):92-93。
6-クロロ-3-(2-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル ジエチルカーバメート(化合物番号1898)
1H-NMR (60MHz, CDCl3) δppm:7.55 (1H, s), 7.40-6.92 (4H, m), 3.41 (4H, q, J=6.2Hz), 2.20 (3H, s), 1.27 (6H, t, J=6.2Hz)。
融点(℃):74-75.5。
6-クロロ-3-(2-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 1-ピロリジンカルボキシレート(化合物番号1924)
1H-NMR (60MHz, CDCl3) δppm:7.58 (1H, s), 7.42-7.02 (4H, m), 3.67-3.37 (4H, m), 2.19 (3H, s), 2.07-1.72 (4H, m)。
融点(℃):126-127。
6-クロロ-3-(2-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル メタンスルホネート(化合物番号1981)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.55 (1H, s), 7.33-7.06 (4H, m), 3.43 (3H, s), 2.20 (3H, s)。
物性:油状物。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピルフェノキシ)-4-ピリダジニル メタンスルホネート(化合物番号1985)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.55 (1H, s), 7.26-7.23 (2H, m), 7.21-7.02 (2H, m), 3.44 (3H, s), 1.89-1.80 (1H, m), 0.86-0.61 (4H, m)。
融点(℃):162-172。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル メタンスルホネート(化合物番号2010)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.56 (1H, s), 7.18-7.09 (2H, m), 6.91-6.86 (1H, m), 3.47 (3H, s), 2.16 (3H, s), 1.82-1.68 (1H, m), 0.75-0.69 (2H, m), 0.67-0.55 (2H, m)。
物性:アモルファス。
6-クロロ-3-(2-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 1-プロパンスルホネート(化合物番号2038)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.57 (1H, s), 7.34-7.05 (4H, m), 3.48 (2H, t, J=7.7Hz), 2.20 (3H, s), 2.10 (2H, sixtet, J=7.7Hz), 1.14 (3H, t, J=7.7Hz)。
融点(℃):72-73。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピルフェノキシ)-4-ピリダジニル 1-プロパンスルホネート(化合物番号2040)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.57 (1H, s), 7.28-7.15 (2H, m), 7.12-6.99 (2H, m), 3.52-3.45 (2H, m), 2.17-1.98 (2H, m), 1.92-1.78 (1H, m), 1.11 (3H, t, J=7.3Hz), 0.85-0.73 (2H, m), 0.69-0.60 (2H, m)。
物性:ペースト状。
6-クロロ-3-(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-4-イルオキシ)-4-ピリダジニル 1-プロパンスルホネート(化合物番号2042)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.56 (1H, s), 7.26-7.14 (2H, m), 6.94 (1H, dd, J=7.0, 1.8Hz), 3.50-3.42 (2H, m), 2.98 (2H, t, J=7.3Hz), 2.74 (2H, t, J=7.3Hz), 2.17-1.98 (4H, m), 1.12 (3H, t, J=7.3Hz)。
物性:ペースト状。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-5-ヨード-4-ピリダジノール(化合物番号3849)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.08-7.05 (2H, m), 6.84-6.80 (1H, m), 2.14 (3H, s), 1.86-1.75 (1H, m), 0.81-0.65 (2H, m), 0.60-0.52 (2H, m)。
物性:アモルファス。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル トリフルオロメタンスルホネート(化合物番号2106)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.52 (1H, s), 7.19-7.09 (2H, m), 6.96-6.89 (1H, m), 2.15 (3H, s), 1.81-1.67 (1H, m), 0.73-0.58 (4H, m)。
融点(℃):64-67。
6-クロロ-3-(2-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル ベンゼンスルホネート(化合物番号2147)
1H-NMR (60MHz, CDCl3) δppm:8.10-7.83 (2H, m), 7.80-7.40 (3H, m), 7.59 (1H, s), 7.30-7.00 (3H, m), 6.90-6.60 (1H, m)。
融点(℃):91.5-92。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピルフェノキシ)-4-ピリダジニル ベンゼンスルホネート(化合物番号2151)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:8.02-7.98 (2H, m), 7.78-7.70 (1H, m), 7.62-7.54 (2H, m), 7.58 (1H, s), 7.26-7.09 (2H, m), 6.98-6.93 (1H, m), 6.78-6.69 (1H, m), 1.68-1.54 (1H, m), 0.74-0.52 (4H, m)。
物性:油状物。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル ベンゼンスルホネート(化合物番号2176)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:8.07-8.01 (2H, m), 7.80-7.71 (1H, m), 7.65-7.56 (2H, m), 7.60 (1H, s), 7.11-6.99 (2H, m), 6.80 (1H, dd, J=4.4, 2.4Hz), 1.93 (3H, s), 1.61-1.45 (1H, m), 0.65-0.45 (4H, m)。
融点(℃):105-106。
6-クロロ-3-(2-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 4-クロロベンゼンスルホネート(化合物番号2198)
1H-NMR (60MHz, CDCl3) δppm:7.94 (2H, d, J=8.4Hz), 7.60 (1H, s), 7.59 (2H, d, J=8.4Hz), 7.23-7.09 (3H, m), 6.90-6.60 (1H, m), 2.93 (3H, s)。
融点(℃):93-94。
3-(2-イソプロピルフェノキシ)-4-ピリダジニル 4-クロロベンゼンスルホネート(化合物番号2199)
1H-NMR (60MHz, CDCl3) δppm:7.91 (2H, d, J=8.4Hz), 7.62 (1H, s), 7.55 (2H, d, J=8.4Hz), 7.50-7.00 (3H, m), 6.80-6.60 (1H, m), 3.20-2.50 (1H, m), 1.14 (6H, d, J=7.0Hz)。
屈折率:nD22 1.5315。
3-(2-tert-ブチルフェノキシ)-6-クロロ-4-ピリダジニル 4-クロロベンゼンスルホネート(化合物番号2200)
1H-NMR (60MHz, CDCl3) δppm:8.05-7.05 (8H, m), 6.70-6.40 (1H, m), 1.26 (9H, s)。
融点(℃):83.5-84.5。
6-クロロ-3-(2-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 4-メチルベンゼンスルホネート(化合物番号2220)
1H-NMR (60MHz, CDCl3) δppm:7.83 (2H, d, J=8.4Hz), 7.47 (2H, d, J=8.4Hz), 7.32-6.95 (4H, m), 6.85-6.55 (1H, m), 2.43 (3H, s), 1.98 (3H, s)。
融点(℃):102-104。
6-クロロ-3-(2-エチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 4-メチルベンゼンスルホネート(化合物番号2221)
屈折率:nD28 1.5847。
6-クロロ-3-(2-イソプロピルフェノキシ)-4-ピリダジニル 4-メチルベンゼンスルホネート(化合物番号2222)
1H-NMR (60MHz, CDCl3) δppm:8.00-6.50 (8H, m), 7.55 (1H, s), 2.85 (1H, septet, J=7.0Hz), 2.42 (3H, s), 1.11 (6H, d, J=7.0Hz)。
融点(℃):99-100。
3-(2-sec-ブチルフェノキシ)-6-クロロ-4-ピリダジニル 4-メチルベンゼンスルホネート(化合物番号2223)
1H-NMR (60MHz, CDCl3) δppm:7.98-6.50 (8H, m), 7.52 (1H, s), 2.99-2.31 (1H, m), 2.41 (3H, s), 1.82-0.95 (2H, m), 1.08 (3H, d, J=7.0Hz), 0.90-0.35 (3H, m)。
融点(℃):65-66。
3-(2-tert-ブチルフェノキシ)-6-クロロ-4-ピリダジニル 4-メチルベンゼンスルホネート(化合物番号2224)
1H-NMR (60MHz, CDCl3) δppm:7.98-7.00 (7H, m), 7.61 (1H s), 6.78-6.45 (1H, m), 2.40 (3H, s), 1.29 (9H, s)。
融点(℃):98-99。
5,6-ジクロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号3837)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.08-7.06 (2H, m), 6.85-6.80 (1H, m), 2,14 (3H, s), 1.87-1.78 (1H, m), 0.81-0.72 (2H, m), 0.64-0.52 (2H, m)。
物性:アモルファス。
6-クロロ-3-(2-シクロヘキシルフェノキシ)-4-ピリダジニル 4-メチルベンゼンスルホネート(化合物番号2230)
1H-NMR (60MHz, CDCl3) δppm:8.00-6.50 (8H, m), 7.50 (1H, s), 2.50 (1H, br.s), 2.40 (3H, s), 2.00-0.90 (10H, m)。
融点(℃):120-121。
3-([1,1'-ビフェニル]-2-イルオキシ)-6-クロロ-4-ピリダジニル 4-メチルベンゼンスルホネート(化合物番号2231)
1H-NMR (60MHz, CDCl3) δppm:7.80-6.60 (14H, m), 2.42 (3H, s)。
融点(℃):106-108。
6-クロロ-3-(2-メトキシフェノキシ)-4-ピリダジニル 4-メチルベンゼンスルホネート(化合物番号2232)
1H-NMR (60MHz, CDCl3) δppm:8.00-6.70 (8H, m), 7.56 (1H, s), 3.62 (3H, s), 2.44 (3H, s)。
融点(℃):153-157。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル プロピオネート(化合物番号1160)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.39 (1H, s), 7.14-7.05 (2H, m), 6.89-6.82 (1H, m), 2.72 (2H, q, J=7.6Hz), 2.12 (3H, s), 1.82-1.68 (1H, m), 1.31 (3H, t, J=7.6Hz), 0.74-0.53 (4H, m)。
融点(℃):75-77。
6-クロロ-3-(3-クロロフェノキシ)-4-ピリダジニル 4-メチルベンゼンスルホネート(化合物番号2234)
屈折率:nD28 1.5970。
3-(3-tert-ブチルフェノキシ)-6-クロロ-4-ピリダジニル 4-メチルベンゼンスルホネート(化合物番号2235)
1H-NMR (60MHz, CDCl3) δppm:7.73 (2H, d, J=8.2Hz), 7.49 (1H, s), 7.23 (2H, d, J=8.2Hz), 7.14 (1H, d, J=4.0Hz), 6.90-6.45 (3H, m), 2.38 (3H, s), 1.26 (9H, s)。
融点(℃):56-57。
6-クロロ-3-[3-(トリフルオロメチル)フェノキシ]-4-ピリダジニル 4-メチルベンゼンスルホネート(化合物番号2236)
1H-NMR (60MHz, CDCl3) δppm:7.95-6.93 (9H, m), 2.40 (3H, s)。
屈折率:nD25.5 1.5556。
6-クロロ-3-(3-シアノフェノキシ)-4-ピリダジニル 4-メチルベンゼンスルホネート(化合物番号2237)
1H-NMR (90MHz, CDCl3) δppm:7.85 (2H, d, J=8.0Hz), 7.70-7.00 (7H, m), 2.49 (3H, s)。
物性:ペースト状。
6-クロロ-3-(3-メトキシフェノキシ)-4-ピリダジニル 4-メチルベンゼンスルホネート(化合物番号2238)
1H-NMR (60MHz, CDCl3) δppm:7.90-6.30 (8H, m), 7.47 (1H, s), 3.71 (3H, s), 2.40 (3H, s)。
融点(℃):89-90。
6-クロロ-3-(1-ナフチルオキシ)-4-ピリダジニル 4-メチルベンゼンスルホネート(化合物番号2240)
1H-NMR (60MHz, CDCl3) δppm:7.90-6.80 (12H, m), 2.38 (3H, s)。
融点(℃):92-94。
3-(2-ブロモ-4-tert-ブチルフェノキシ)-6-クロロ-4-ピリダジニル 4-メチルベンゼンスルホネート(化合物番号2245)
1H-NMR (60MHz, CDCl3) δppm:7.89 (2H, d, J=8.4Hz), 7.63 (1H, s), 7.62-7.18 (3H, m), 6.84 (2H, d, J=8.4Hz), 2.43 (3H, s), 1.29 (9H, s)。
融点(℃):110-112。
6-クロロ-3-(4-クロロ-2-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 4-メチルベンゼンスルホネート(化合物番号2246)
1H-NMR (60MHz, CDCl3) δppm:7.95-7.75 (2H, m), 7.60-7.00 (5H, m), 6.80-6.60 (1H, m), 2.46(3H, s), 2.00 (3H, s)。
融点(℃):115-116。
6-クロロ-3-(2,4-ジメチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 4-メチルベンゼンスルホネート(化合物番号2247)
1H-NMR (60MHz, CDCl3) δppm:7.94-7.78 (2H, m), 7.54 (1H, s), 7.41-7.23 (2H, m), 7.02-6.53 (3H, m), 2.46 (3H, s), 2.30 (3H, s), 1.96 (3H, s)。
融点(℃):80-81。
3-(4-ブロモ-2-イソプロピルフェノキシ)-6-クロロ-4-ピリダジニル 4-メチルベンゼンスルホネート(化合物番号2248)
1H-NMR (60MHz, CDCl3) δppm:7.80 (2H, d, J=8.4Hz), 7.51 (1H, s), 7.45-7.10 (3H, m), 6.56 (2H, d, J=8.4Hz), 2.85 (1H, septet, J=6.8Hz), 2.43 (3H, s), 1.10 (6H, d, J=6.8Hz)。
融点(℃):119-122。
6-クロロ-3-(2-イソプロピル-5-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 4-メチルベンゼンスルホネート(化合物番号2249)
1H-NMR (60MHz, CDCl3) δppm:8.00-6.80 (6H, m), 7.56 (1H, s), 6.46 (1H, br.s), 2.95-2.50 (1H, m), 2.44 (3H, s), 2.25 (3H, s), 1.09 (6H, d, J=7.0Hz)。
融点(℃):90-92。
6-クロロ-3-(2,6-ジメチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 4-メチルベンゼンスルホネート(化合物番号2263)
融点(℃):89-90。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 4-メチルベンゼンスルホネート(化合物番号2265)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.90 (2H, d, J=8.1Hz), 7.60 (1H, s), 7.38 (2H, d, J=8.1Hz), 7.11-7.01 (2H, m), 6.80 (1H, dd, J=6.6, 2.6Hz), 2.47 (3H, s), 1.93 (3H, s), 1.59-1.46 (1H, m), 0.64-0.45 (4H, m)。
融点(℃):85-87。
6-クロロ-3-(2-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 4-ニトロベンゼンスルホネート(化合物番号2287)
1H-NMR (60MHz, CDCl3) δppm:8.41 (2H, d, J=8.4Hz), 8.33 (2H, d, J=8.4Hz), 7.61 (1H, s), 7.30-7.02 (3H, m), 6.95-6.63 (1H, m), 2.03 (3H, s)。
融点(℃):166-169。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピルフェノキシ)-4-ピリダジニル 4-ニトロベンゼンスルホネート(化合物番号2289)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:8.39 (2H, d, J=8.8Hz), 8.23 (2H, d, J=8.8Hz), 7.59 (1H, s), 7.20-7.09 (2H, m), 6.97-6.92 (1H, m), 6.77-6.73 (1H, m), 1.67-1.59 (1H, m), 0.78-0.54 (4H, m)。
融点(℃):158。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピルフェノキシ)-4-ピリダジニル ジメチルスルファメート(化合物番号2351)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.60 (1H, s), 7.26-7.01 (4H, m), 3.09 (6H, s), 1.95-1.78 (1H, m), 0.85-0.63 (4H, m)。
物性:油状物。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 2-メチルプロパノエート(化合物番号1172)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.38 (1H, s), 7.14-7.05 (2H, m), 6.90-6.83 (1H, m), 2.93 (1H, septet, J=7.0Hz), 2.13 (3H, s), 1.80-1.66 (1H, m), 1.36 (6H, d, J=7.0Hz), 0.78-0.56 (4H, m)。
融点(℃):38-39。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル ペンタノエート(化合物番号1178)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.38 (1H, s), 7.13-7.00 (2H, m), 6.90-6.77 (1H, m), 2.68 (2H, t, J=7.3Hz), 2.12 (3H, s), 1.88-1.65 (3H, m), 1.60-1.35 (2H, m), 0.95 (3H, t, J=7.3Hz), 0.80-0.50 (4H, m)。
物性:アメ状。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 3-メチルブタノエート(化合物番号1184)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.37 (1H, s), 7.14-7.07 (2H, m), 6.89-6.82 (1H, m), 2.55 (2H, d, J=7.0Hz), 2.27 (1H, br.septet, J=6.8Hz), 2.12 (3H, s), 1.80-1.67 (1H, m), 1.07 (6H, d, J=6.6Hz), 0.77-0.55 (4H, m)。
融点(℃):71-74。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル ペンタデカノエート(化合物番号1260)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.37 (1H, s), 7.10-7.00 (2H, m), 6.87-6.77 (1H, m), 2.66 (2H, t, J=6.4Hz), 2.12 (3H, s), 1.85-1.65 (3H, m), 1.35-1.18 (22H, m), 0.95-0.82 (3H, m), 0.80-0.50 (4H, m)。
融点(℃):35-37。
6-クロロ-3-フェノキシ-5-(トリメチルシリル)-4-ピリダジノール(化合物番号2402)
1H-NMR (90MHz, CDCl3) δppm:12.0 (1H, br.s), 7.30-6.81 (5H, m), 0.28 (9H, s)。
融点(℃):119-120。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル シクロブタンカルボキシレート(化合物番号1286)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.38 (1H, s), 7.14-7.05 (2H, m), 6.89-6.79 (1H, m), 3.58-3.40 (1H, m), 2.60-1.85 (6H, m), 2.13 (3H, s), 1.82-1.67 (1H, m), 0.80-0.67 (2H, m), 0.64-0.53 (2H, m)。
物性:ペースト状。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル シクロヘキサンカルボキシレート(化合物番号1298)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.37 (1H, s), 7.15-7.05 (2H, m), 6.90-6.80 (1H, m), 2.78-2.60 (1H, m), 2.12 (3H, s), 1.90-1.20 (10H, m), 0.80-0.50 (4H, m)。
融点(℃):油状物。
3-(2-イソプロピルフェノキシ)-6-メチル-4-ピリダジノール(化合物番号2418)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.40-7.35 (1H, m), 7.25-7.16 (2H, m), 7.04-6.98 (1H, m), 6.43 (1H, s), 3.06 (1H, septet, J=7.0Hz), 2.36 (3H, s), 1.18 (6H, d, J=7.0Hz)。
融点(℃):259-260。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 2-ブロモブタノエート(化合物番号1334)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.44 (1H, s), 7.14-7.05 (2H, m), 6.90-6.83 (1H, m), 4.45 (1H, t, J=7.6Hz), 2.22 (1H, dq, J=7.3, 7.6Hz), 2.13 (3H, s), 1.81-1.69 (1H, m), 1.17 (3H, t, J=7.3Hz), 0.74-0.69 (2H, m), 0.58-0.56 (2H, m)。
物性:ペースト状。
3-(2-イソプロピルフェノキシ)-6-(トリフルオロメチル)-4-ピリダジノール(化合物番号2431)
1H-NMR (60MHz, CDCl3) δppm:7.60-6.70 (4H, m), 6.87 (1H, s), 2.97 (1H, septet, J=7.0Hz), 1.10 (6H, d, J=7.0Hz)。
融点(℃):126.5。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 4-クロロブタノエート(化合物番号1340)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.40 (1H, s), 7.14-7.05 (2H, m), 6.89-6.82 (1H, m), 3.68 (2H, t, J=6.2Hz), 2.91 (2H, t, J=7.0Hz), 2.31-2.18 (2H, m), 2.11 (3H, s), 1.79-1.65 (1H, m), 0.80-0.67 (2H, m), 0.63-0.53 (2H, m)。
物性:ペースト状。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 3-メチル-2-ブテノエート(化合物番号1358)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.44 (1H, s), 7.12-7.05 (2H, m), 6.88-6.80 (1H, m), 5.99-5.97 (1H, m), 2.26 (3H, d, J=1.1Hz), 2.13 (3H, s), 2.04 (3H, d, J=1.1Hz), 1.83-1.70 (1H, m), 0.77-0.64 (2H, m), 0.60-0.53 (2H, m)。
物性:ペースト状。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル (2E)-3-フェニル-2-プロペノエート(化合物番号1364)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.96 (1H, d, J=16.0Hz), 7.63-7.59 (2H, m), 7.53 (1H, s), 7.48-7.43 (3H, m), 7.09-7.05 (2H, m), 6.86-6.81 (1H, m), 6.66 (1H, d, J=16.0Hz), 2.16 (3H, s), 1.83-1.75 (1H, m), 0.79-0.54 (4H, m)。
物性 アモルファス。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル メチル サクシネート(化合物番号1382)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.44 (1H, s), 7.08-7.02 (2H, m), 6.88-6.74 (1H, m), 3.69 (3H, s), 3.01 (2H, t, J=7.3Hz), 2.78 (2H, t, J=7.3Hz), 2.11 (3H, s), 1.85-1.65 (1H, m), 0.80-0.50 (4H, m)。
物性:油状物。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 2-クロロベンゾエート(化合物番号1441)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:8.14 (1H, d, J=8.8Hz), 7.58 (1H, s), 7.59-7.39 (3H, m), 7.10-7.05 (2H, m), 6.88-6.80 (1H, m), 2.16 (3H, s), 1.90-1.70 (1H, m), 0.85-0.50 (4H, m)。
物性:油状物。
3-(2-メチルフェノキシ)-6-(2-チエニル)-4-ピリダジノール(化合物番号2478)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.56-7.48 (2H, m), 7.21-7.00 (4H, m), 6.97-6.90 (1H, m), 6.69 (1H, s), 2.11 (3H, s)。
融点(℃):86-87。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 2-メチルベンゾエート(化合物番号1481)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:8.20 (1H, d, J=7.0Hz), 7.56 (1H, s), 7.52 (1H, d, J=7.7Hz), 7.40-7.28 (2H, m), 7.10-7.00 (2H, m), 6.90-6.88 (1H, m), 2.69 (3H, s), 2.16 (3H, s), 1.90-1.70 (1H, m), 0.82-0.65 (2H, m), 0.65-0.50 (2H, m)。
物性:油状物。
3,6-ビス(2-メチルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号2492)
1H-NMR (60MHz, DMF-d7) δppm:7.40-6.90 (8H, m), 5.79 (1H, s), 2.19 (6H, br.s)。
融点(℃):247-250。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 2-メトキシベンゾエート(化合物番号1522)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:8.09 (1H, dd, J=7.9, 2.0Hz), 7.68-7.57 (1H, m), 7.59 (1H, s), 7.15-7.03 (4H, m), 6.90-6.82 (1H, m), 3.96 (3H, s), 2.17 (3H, s), 1.96-1.72 (1H, m), 0.78-0.65 (2H, m), 0.65-0.51 (2H, m)。
物性:ガム状。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 3-メチルベンゾエート(化合物番号1531)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:8.05-8.00 (2H, m), 7.58 (1H, s), 7.55-7.38 (2H, m), 7.10-7.05 (2H, m), 6.88-6.80 (1H, m), 2.46 (3H, s), 2.16 (3H, s), 1.90-1.68 (1H, m), 0.80-0.50 (4H, m)。
物性:油状物。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 4-クロロベンゾエート(化合物番号1537)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:8.16 (2H, d, J=8.8Hz), 7.59 (1H, s), 7.54 (2H, d, J=8.8Hz), 7.14-7.07 (2H, m), 6.88-6.83 (1H, m), 2.15 (3H, s), 1.84-1.69 (1H, m), 0.80-0.70 (2H, m), 0.62-0.55 (2H, m)。
物性:アモルファス。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 4-ブロモベンゾエート(化合物番号1543)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:8.07 (2H, d, J=8.6Hz), 7.70 (2H, d, J=8.6Hz), 7.59 (1H, s), 7.12-7.03 (2H, m), 6.89-6.82 (1H, m), 2.15 (3H, s), 1.83-1.67 (1H, m), 0.78-0.50 (4H, m)。
物性:アモルファス。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 4-ヨードベンゾエート(化合物番号1549)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.94 (2H, s), 7.93 (1H, m), 7.62(1H, s), 7.29 (1H, s), 7.12-7.09 (2H, m), 6.89-6.87 (1H, m), 2.17 (3H, s), 1.84-1.73 (1H, m), 0.79-0.70 (2H, m), 0.62-0.55 (2H, m)。
物性:ペースト状。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 4-メチルベンゾエート(化合物番号1566)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:8.10 (2H, d, J=8.1Hz), 7.60 (1H, s), 7.34 (2H, d, J=8.1Hz), 7.12-7.03 (2H, m), 6.88-6.81 (1H, m), 2.46 (3H, s), 2.15 (3H, s), 1.85-1.71 (1H, m), 0.78-0.65 (2H, m), 0.62-0.52 (2H, m)。
融点(℃):77.5-78。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 4-tert-ブチルベンゾエート(化合物番号1575)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:8.15 (2H, d, J=8.8Hz), 7.59 (1H, s), 7.56 (2H, d, J=8.8Hz), 7.09-7.06 (2H, m), 6.86-6.82 (1H, m), 2.15 (3H, s), 1.37 (9H, s), 1.82-1.73 (1H, m), 0.76-0.69 (2H, m), 0.60-0.56 (2H, m)。
融点(℃):139-142。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 4-ニトロベンゾエート(化合物番号1593)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:8.41 (4H, s), 7.61 (1H, s), 7.14-7.08 (2H, m), 6.89-6.83 (1H, m), 2.17 (3H, s), 1.81-1.70 (1H, m), 0.80-0.71 (2H, m), 0.62-0.54 (2H, m)。
物性:アモルファス。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 4-メトキシベンゾエート(化合物番号1599)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:8.17 (2H, d, J=8.8Hz), 7.60 (1H, s), 7.12-7.04 (2H, m), 7.01 (2H, d, J=8.8Hz), 6.88-6.82 (1H, m), 3.90 (1H, s), 2.16 (3H, s), 1.85-1.71 (1H, m), 0.78-0.69 (2H, m), 0.60-0.52 (2H, m)。
物性:アモルファス。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 2,4-ジクロロベンゾエート(化合物番号1616)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:8.11 (1H, d, J=8.4Hz), 7.60-7.57 (2H, m), 7.42 (1H, dd, J=8.4, 2.2Hz), 7.14-7.08 (2H, m), 6.89-6.83 (1H, m), 2.15 (3H, s), 1.85-1.72 (1H, m), 0.78-0.67 (2H, m), 0.63-0.54 (2H, m)。
物性:アモルファス。
6-クロロ-3-(2-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 4-(2,4-ジクロロベンゾイル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル フタレート(化合物番号1620)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.98-7.94 (1H, m), 7.88-7.84 (1H, m), 7.81-7.71 (2H, m), 7.57, (1H, s), 7.28-7.17 (6H, m), 7.08-7.03 (1H, m), 3.70 (3H, s), 2.26 (3H, s), 2.15 (3H, s)。
物性:アモルファス。
カリウム 6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジノレート(化合物番号3811)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.05-6.95 (2H, m), 6.83-6.72 (1H, m), 6.47 (1H, s), 2.00-1.83 (1H, m), 0.80-0.64 (2H, m), 0.64-0.48 (2H, m)。
融点(℃):187-189。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 4-(2,4-ジクロロベンゾイル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル イソフタレート(化合物番号1631)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:8.61 (1H, t, J=1.5Hz), 8.54-8.47 (1H, m), 8.22-8.16 (1H, m), 7.71 (1H, t, J=8.1Hz), 7.61 (1H, s), 7.15-6.96 (4H, m), 6.89-6.82 (1H, m), 3.67 (3H, s), 2.44 (3H, s), 2.17 (3H, s), 1.88-1.72 (1H, m), 0.83-0.71 (2H, m), 0.64-0.53 (2H, m)。
物性:アモルファス。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 2-フロエート(化合物番号1643)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.74-7.73 (1H, m), 7.56 (1H, s), 7.50 (1H, dd, J = 3.7, 0.7 Hz), 7.13-7.04 (2H, m), 6.88-6.81 (1H, m), 6.65-6.63 (1H, m), 2.15 (3H, s), 1.85-1.71 (1H, m), 0.78-0.69 (2H, m), 0.62-0.52 (2H, m)。
物性:ペースト状。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 2-チオフェンカルボキシレート(化合物番号1649)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:8.07-8.05 (1H, m), 7.78-7.75 (1H, m), 7,58 (1H, s), 7.24-7.20 (1H, m), 7.13-7.06 (2H, m), 6.89-6.83 (1H, m), 2.16 (3H, s), 1.83-1.71 (1H, m), 0.80-0.70 (2H, m), 0.65-0.55 (2H, m)。
物性:アモルファス。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル イソブチル カルボネート(化合物番号1770)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.49 (1H, s), 7.15-7.05 (2H, m), 6.89-6.82 (1H, m), 4.13 (2H, d, J=6.6Hz), 2.14 (3H, s), 2.09 (1H, br.septet, J=7.0Hz), 1.88-1.68 (1H, m), 1.01 (6H, d, J=7.0Hz), 0.78-0.52 (4H, m)。
融点(℃):72-74。
アリル 6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル カルボネート(化合物番号1811)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.50 (1H, s), 7.15-7.06 (2H, m), 6.89-6.82 (1H, m), 6.10-5.90 (1H, m), 5.51-5.35 (2H, m), 4.84-4.80 (2H, m), 2.14 (3H, s), 1.85-1.70 (1H, m), 0.78-0.53 (4H, m)。
物性:油状物。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル ジメチルカーバメート(化合物番号1891)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.56 (1H,s), 7.13-7.05 (2H, m), 6.89-6.82 (1H, m), 3.16 (3H, s), 3.05 (3H, s), 2.15 (3H, s), 1.85-1.71 (1H, m), 0.78-0.54 (4H, m)。
融点(℃):136-138。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル ジエチルカーバメート(化合物番号1911)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.58 (1H, s), 7.10-7.07 (2H, m), 6.87-6.83 (1H, m), 3.48 (2H, q, J=7.3Hz), 3.41 (2H, q, J=7.0Hz), 2.15 (3H, s), 1.82-1.72 (1H, m), 1.29 (3H, t, J=7.3Hz), 1.23 (3H, t, J=7.0Hz), 0.74-0.57 (4H, m)。
融点(℃):119-121。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル ジイソプロピルカルバメート(化合物番号1920)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.61 (1H, s), 7.10-7.00 (2H, m), 6.90-6.85 (1H, m), 4.20-3.90 (2H, m), 2.14 (3H, s), 1.87-1.67 (1H, m), 1.45-1.20 (12H, m), 0.80-0.50 (4H, m)。
融点(℃):103-105。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 2-チオフェンスルホネート(化合物番号3792)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.89-7.82 (2H, m), 7.58 (1H, s), 7.22-7.13 (1H, m), 7.13-7.02 (2H, m), 6.84-6.79 (1H, m), 1.99 (3H, s), 1.69-1.53 (1H, m), 0.70-0.48 (4H, m)。
物性:アモルファス。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル メチル(フェニル)カーバメート(化合物番号1946)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.40-7.25 (6H, m), 7.11-7.08 (2H, m), 6.87-6.82 (1H, m), 3.42 (3H, br.s), 2.15 (3H, br.s), 1.82-1.68 (1H, m), 0.71-0.56 (4H, m)。
物性:アモルファス。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル ジフェニルカーバメート(化合物番号1952)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.45-7.28 (11H, m), 7.16-7.09 (2H, m), 6.87-6.82 (1H, m), 2.11 (3H, s), 1.79-1.66 (1H, m), 0.69-0.56 (4H, m)。
物性:アモルファス。
O-[6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル] S-メチル チオカーボネート(化合物番号1958)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.47 (1H, s), 7.13-7.06 (2H, m), 6.89-6.83 (1H, m), 2.49 (3H, s), 2.14 (3H, s), 1.83-1.69 (1H, m), 0.78-0.65 (2H, m), 0.63-0.55 (2H, m)。
物性:ペースト状。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル エタンスルホネート(化合物番号2034)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.58 (1H, s), 7.15-7.05 (2H, m), 6.92-6.82 (1H, m), 3.58 (2H, q, J=7.4Hz), 2.15 (3H, s), 1.82-1.68 (1H, m), 1.64 (3H, t, J=7.4Hz), 0.78-0.52 (4H, m)。
融点(℃):96-97。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 1-プロパンスルホネート(化合物番号2051)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.58 (1H, s), 7.18-7.05 (2H, m), 6.94-6.83 (1H, m), 3.53 (2H, t, J=7.7Hz), 2.20-2.00 (2H, m), 2.15 (3H, s), 1.82-1.67 (1H, m), 1.15(3H, t, J=7.7Hz), 0.80-0.50 (4H, m)。
融点(℃):70.5-71.5。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 2-プロパンスルホネート(化合物番号2060)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.59 (1H, s), 7.18-7.07 (2H, m), 6.93-6.82 (1H, m), 3.75 (1H, septet, 7.0Hz), 2.15 (3H, S), 1.85-1.65 (1H, m), 1.65 (6H, d, J=7.0Hz), 0.78-0.50 (4H, m)。
物性:油状物。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 1-オクタンスルホネート(化合物番号2066)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.57 (1H, s), 7.15-7.07 (2H, m), 6.89-6.85 (1H, s), 3.60-3.50 (2H, m), 2.15 (3H, s), 2.15-1.98 (2H, m), 1.83-1.67 (1H, m), 1.58-1.15 (10H, m), 0.95-0.83 (3H, m), 0.80-0.68 (2H, m), 0.65-0.55 (2H, m)。
物性:ペースト状。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル クロロメタンスルホネート(化合物番号2072)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.58 (1H, s), 7.18-7.09 (2H, m), 6.92-6.85 (1H, m), 5.02 (2H, s), 2.16 (3H, s), 1.83-1.68 (1H, m), 0.80-0.68 (2H, m), 0.65-0.55 (2H, m)。
物性:ペースト状。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 2,2,2-トリフルオロエタンスルホネート(化合物番号2136)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.55 (1H, s), 7.19-7.05 (2H, m), 6.90 (1H, dd, J=6.6, 2.9Hz), 4.39 (2H, q, J=8.2Hz), 2.15 (3H, s), 1.80-1.65 (1H, m), 0.80-0.50 (4H, m)。
物性:アモルファス。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 4-クロロベンゼンスルホネート(化合物番号2212)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:8.01-7.92 (2H, m), 7.62-7.53 (3H, m), 7.13-7.00 (2H, m), 6.85-6.77 (1H, m), 2.04 (3H, s), 1.58-1.45 (1H, m), 0.70-0.45 (4H, m)。
物性:ガム状。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 4-ニトロベンゼンスルホネート(化合物番号2300)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:8.50-8.39 (2H, m), 8.33-8.20 (2H, m), 7.59 (1H, s), 7.15-7.00 (2H, m), 6.85-6.75 (1H, m), 1.94 (3H, s), 1.65-1.45 (1H, m), 0.75-0.45 (4H, m)。
物性:ガム状。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 4-メトキシベンゼンスルホネート(化合物番号2309)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.99-7.91 (2H, m), 7.61 (1H, s), 7.11-6.98 (4H, m), 6.80 (1H, dd, J=2.6Hz, 6.6Hz), 3.90 (3H, s), 1.95 (3H, s), 1.60-1.45 (1H, m), 0.70-0.45 (4H, m)。
物性:アメ状。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 2,4,6-トリメチルベンゼンスルホネート(化合物番号2315)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.59 (1H, s), 7.13-6.98 (4H, m), 6.85-6.75 (1H, m), 2.70 (6H, s), 2.32 (3H, s), 2.04 (3H, s), 1.65-1.45 (1H, m), 0.78-0.44 (4H, m)。
物性:アモルファス。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 2,4,6-トリイソプロピルベンゼンスルホネート(化合物番号2321)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.52 (1H, s), 7.28-7.20 (2H, m), 7.10-6.98 (2H, m), 6.85-6.75 (1H, m), 4.16 (2H, septet, J=6.6Hz), 2.93 (1H, septet, J=6.6Hz), 1.93 (3H, s), 1.75-1.50 (1H, m), 1.35-1.20 (18H, m), 0.75-0.45 (4H, m)。
物性:アモルファス。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 4-(2,4-ジクロロベンゾイル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾイル-5-イル 1,2-ベンゼンジスルフォネート(化合物番号2327)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:8.52-8.40 (1H, m), 8.15-8.07 (1H, m), 8.00-7.82 (2H, m), 7.63 (1H, s), 7.18 (2H, s), 7.15-6.97 (3H, m), 6.79 (1H, dd, J=7.0, 2.6Hz), 3.84 (3H, s), 2.11 (3H, s), 1.99 (3H, s), 1.75-1.57 (1H, m), 0.74-0.45 (4H, m)。
物性:アメ状。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 4-クロロ-3-ニトロベンゼンスルホネート(化合物番号3786)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:8.55 (1H, d, J=2.2Hz), 8.18 (1H, dd, J=8.8, 2.2Hz), 7.81 (1H, d, J=8.8Hz), 7.59 (1H, s), 7.13-7.06 (2H, m), 6.84-6.79 (1H, m), 1.98 (3H, s), 1.61-1.48 (1H, m), 0.68-0.52 (4H, m)。
物性:アモルファス。
6-クロロ-3-[2-(2-クロロ-2-フルオロシクロプロピル)フェノキシ]-4-ピリダジノール(化合物番号2519)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.42-7.15 (4H, m), 6.70 (1H, s), 2.80-2.62 (1H, m), 2.18-1.65 (2H, m)。
融点(℃):175-177。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 2,5-ジクロロベンゼンスルホネート(化合物番号3780)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:8.09-8.08 (1H, m), 7.61-7.52 (3H, m), 7.12-7.01 (2H, m), 6.81-6.76 (1H, m), 1.98 (3H, s), 1.67-1.49 (1H, m), 0.82-0.60 (2H, m), 0.58-0.48 (2H, m)。
物性:アモルファス。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 10H-フェノチアジン-10-カルボキシレート(化合物番号3720)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.76-7.67 (3H, m), 7.49-7.40 (3H, m), 7.40-7.23 (3H, m), 7.20-7.10 (2H, m), 6.95-6.83 (1H, m), 2.19 (3H, s), 1.88-1.70 (1H, m), 0.85-0.57 (4H, m)。
物性:アモルファス。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 9H-カルバゾール-9-カルボキシレート(化合物番号3714)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:8.40 (2H, d, J=7.4Hz), 8.02 (2H, d, J=7.0Hz), 7.99 (1H, s), 7.60-7.35 (4H, m), 7.13-7.03 (2H, m), 6.92-6.80 (1H, m), 2.19 (3H, s), 1.90-1.73 (1H, m), 0.84-0.50 (4H, m)。
融点(℃):157-159。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 3,4-ジヒドロ-2(1H)-イソキノリンカルボキシレート(化合物番号3708)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.59 (1H, s), 7.32-7.02 (6H, m), 6.90-6.78 (1H, m), 4.86 (1H, s), 4.72 (1H, s), 3.92 (1H, t, J=5.9Hz), 3.81 (1H, t, J=5.9Hz), 3.05-2.95 (2H, m), 2.14 (3H, s), 1.86-1.67 (1H, m), 0.80-0.50 (4H, m)。
物性:アメ状。
3-[3-(ベンジルオキシ)フェノキシ]-6-クロロ-4-ピリダジノール(化合物番号2547)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.48-7.25 (6H, m), 6.94-6.66 (4H, m), 5.07 (2H, s)。
融点(℃):184-185。
3-[4-(ベンジルオキシ)フェノキシ]-6-クロロ-4-ピリダジノール(化合物番号2548)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.48-7.28 (5H, m), 7.12-6.96 (4H, m), 6.58 (1H, s), 5.07 (2H, s)。
融点(℃):170-180。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 4-チオモルホリンカルボキシレート(化合物番号3702)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.53 (1H, s), 7.15-7.04 (2H, m), 6.92-6.80 (1H, m), 4.05-3.78 (4H, m), 2.75-2.64 (4H, m), 2.13 (3H, s), 1.85-1.65 (1H, m), 0.80-0.54 (4H, m)。
物性:アメ状。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 2,6-ジメチル-4-モルフォリンカルボキシレート(化合物番号3696)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.54 (1H, s), 7.18-7.05 (2H, m), 6.94-6.80 (1H, m), 4.17-3.97 (2H, m), 3.78-3.55 (2H, m), 2.95-2.60 (2H, m), 2.14 (3H, s), 1.85-1.67 (1H, m), 1.35-1.15 (6H, m), 0.80-0.54 (4H, m)。
物性:アメ状。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 4-モルホリンカルボキシレート(化合物番号3690)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.57 (1H, s), 7.13-7.06 (2H, m), 6.90-6.83 (1H, m), 3.70-3.55 (8H, m), 2.14 (3H, s), 1.83-1.68 (1H, m), 0.80-0.65 (2H, m), 0.65-0.53 (2H, m)。
融点(℃):102.5-103.5。
6-クロロ-3-[(1-メチル-1H-インドール-4-イル)オキシ]-4-ピリダジノール(化合物番号2565)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.29 (1H, d, J=8.4Hz), 7.17 (1H, t, J=7.7Hz), 7.13 (1H, d, J=2.9Hz), 6.85 (1H, d, J=7.7Hz), 6.72 (1H, s), 6.23 (1H, d, J=2.9Hz), 4.87 (3H, s)。
融点(℃):203-206。
6-クロロ-3-[(1-メチル-1H-インドール-7-イル)オキシ]-4-ピリダジノール(化合物番号2568)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.42 (1H, d, J=7.0Hz), 7.07 (1H, d, J=2.9Hz), 6.99 (1H, t, J=7.7Hz), 6.86 (1H, d, J=6,6Hz), 6.74 (1H, s), 6.44 (1H, d, J=2.9Hz), 3.80 (3H, s)。
融点(℃):219-221。
1-{4-[(6-クロロ-4-ヒドロキシ-3-ピリダジニル)オキシ]-3-メチルフェニル}エタノン(化合物番号2570)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.94-7.86 (2H, m), 7.21-7.16 (1H, m), 6.75 (1H, s), 2.60 (3H, s), 2.25 (3H, s)。
融点(℃):182-184。
1-{4-[(6-クロロ-4-ヒドロキシ-3-ピリダジニル)オキシ]-3-メチルフェニル}エタノン O-メチルオキシム(化合物番号2571)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.59-7.51 (2H, m), 7.11-7.06 (1H, m), 6.71 (1H, s), 3.95 (3H, s), 2.20 (3H, s)。
融点(℃):189-192。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 4-フェニル-1-ピペラジンカルボキシレート(化合物番号3684)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.60 (1H, s), 7.35-7.23 (2H, m), 7.13-7.04 (2H, m), 7.00-6.80 (4H, m), 3.95-3.84 (2H, m), 3.84-3.72 (2H, m), 3.31-3.18 (4H, m), 2.15 (3H, s), 1.86-1.66 (1H, m), 0.80-0.53 (4H, m)。
物性:アメ状。
4-{[4-(ベンゾイルオキシ)-6-クロロ-3-ピリダジニル]オキシ}-3-メチルフェニル ベンゾエート(化合物番号3850)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:8.21-8.17 (4H, m), 7.72-7.48 (7H, m), 7.22-7.07 (3H, m), 2.21 (3H, s)。
融点(℃):118-120。
メチル 3-[(6-クロロ-4-ヒドロキシ-3-ピリダジニル)オキシ]-4-メトキシベンゾエート(化合物番号2574)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.95 (1H,dd J=8.6, 2.2Hz), 7.78 (1H, d, J=1.8Hz), 7.19 (1H, d, J=8.8Hz), 6.71 (1H, s), 3.87 (3H,s), 3.84 (3H, s)。
融点(℃):115-123。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 4-メチル-1-ピペラジンカルボキシレート(化合物番号3678)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.59 (1H, s), 7.15-7.04 (2H, m), 6.90-6.80 (1H, m), 3.80-3.55 (4H, m), 2.54-2.40 (4H, m), 2.32 (3H, s), 2.14 (3H, s), 1.85-1.67 (1H, m), 0.80-0.52 (4H, m)。
物性:アメ状。
6-クロロ-3-(2-イソプロペニル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号2577)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.20-7.10 (3H, m), 6.66 (1H, s), 5.01 (1H, m), 4.95 (1H, m), 2.15 (3H, s), 1.99 (3H, s)。
融点(℃):183-186。
6-クロロ-3-[(1,1-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-イル)オキシ-4-ピリダジノール(化合物番号2585)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.15 (1H, d, J=8.1Hz), 6.95 (2H, br.d, J=8.1Hz), 6.68 (1H, s), 2.89 (2H, t, J=7.3Hz), 1.96 (2H, t, J=7.3Hz), 1.27 (6H, s)。
融点(℃):209-212。
3-(3-ブロモ-6-シクロプロピル-2-メチルフェノキシ)-6-クロロ-4-ピリダジノール(化合物番号2587)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.38 (1H, d, J=8.4Hz), 6.78 (1H, d, J=8.4Hz), 6.72 (1H, s), 2.22 (3H, s), 1.85-1.72 (1H, m), 0.85-0.72 (2H, m), 0.65-0.50 (2H, m)。
融点(℃):234-235。
6-クロロ-3-(6-シクロプロピル-2-メチル-3-ニトロフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号2589)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.80 (1H, d, J=8.4Hz), 7.02 (1H, d, J=8.4Hz), 6.77 (1H, s), 2.32 (3H, s), 1.99-1.88 (1H, m), 0.95-0.88 (2H, m), 0.74-0.70 (2H, m)。
融点(℃):140-143。
6-クロロ-3-[(5-メチル-1,3-ジヒドロ-2-ベンゾフラン-4-イル)オキシ]-4-ピリダジノール(化合物番号2592)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.20 (1H, d, J=7.7Hz), 7.08 (1H, d, J=7.7Hz), 5.06 (2H, br.s), 4.88 (2H, br.s), 2.16 (3H, s)。
融点(℃):188-200。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 2,2,6,6-テトラメチル-1-ピペリジンカルボキシレート(化合物番号3672)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7,53 (1H, s), 7.14-7.03 (2H, m), 6.90-6.78 (1H, m), 2.13 (3H, s), 1.90-1.62 (7H, m), 1.55 (12H, s), 0.80-0.52 (4H, m)。
物性:アメ状。
6-クロロ-3-(2-フルオロ-3,5,6-トリメチルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号2597)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:6.92 (1H, d, J=7.0Hz), 6.73 (1H, s), 2.24 (3H, s), 2.21 (3H, s), 2.06 (3H, s)。
融点(℃):258-260。
6-クロロ-3-(2-クロロ-3,5,6-トリメチルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号2599)
1H-NMR (200MHz, DMSO-d6) δppm:7.11 (1H, s), 6.86 (1H, br,s), 2.29 (3H,s), 2.24 (3H, s), 1.99 (3H, s)。
融点(℃):298-300。
6-クロロ-3-(2-ヨード-3,5,6-トリメチルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号2600)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.06 (1H, s), 6.75 (1H, s), 2.40 (3H, s), 2.26 (3H, s), 2.09 (3H, s)。
融点(℃):235(分解)。
6-クロロ-3-(2-エチル-3,5,6-トリメチルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号2601)
1H-NMR (200MHz, DMSO-d6) δppm:6.95 (1H, s), 6.81 (1H, br.s), 2.32 (2H, q, J=7.5Hz), 2.24 (3H, s), 2.12 (3H, s), 1.94 (3H, s), 1.04 (3H, t, J=7.5Hz)。
融点(℃):188-195。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 1,4-ジオキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-カルボキシレート(化合物番号3666)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.57 (1H, s), 7.15-7.04 (2H, m), 6.92-6.80 (1H, m), 3.99 (4H, s), 3.85-3.62 (4H, m), 2.14 (3H, s), 1.85-1.65 (5H, m), 0.80-0.50 (4H, m)。
物性:アメ状。
6-クロロ-3-(2-イソプロペニル-3,5,6-トリメチルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号2605)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:6.91 (1H, s), 6.58 (1H, s), 5.00-4.90 (2H, bm), 2.27 (3H, s), 2.20 (3H, s), 2.07 (3H, s), 1.96 (3H, s)。
物性:アモルファス。
1-[6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル] 4-エチル 1,4-ピペリジンジカルボキシレート(化合物番号3660)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.56 (1H, s), 7.13-7.04 (2H, m), 6.90-6.80 (1H, m), 4.30-4.00 (2H, m), 3.35-3.02 (2H, m), 2.65-2.45 (1H, m), 2.14 (3H, s), 2.10-1.93 (3H, m), 1.93-1.65 (4H, m), 1.25 (3H, t, J=7.0Hz), 0.80-0.54 (4H, m)。
物性:アメ状。
1-{2-[(6-クロロ-4-ヒドロキシ3-ピリダジニル)オキシ]-3,4,6-トリメチルフェニル}エタノン(化合物番号2607)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.55 (1H, s), 6.72 (1H, s), 2.45 (3H, s), 2.36 (3H, s), 2.29 (3H, s), 2.11 (3H, s)。
物性:アモルファス。
6-クロロ-3-(2,3,5-トリメチル-6-ニトロフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号2608)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.11 (1H, s), 6.65 (1H, s), 2.33 (3H, s), 2.28 (3H, s), 2.05 (3H, s)。
融点(℃):172-174。
6-クロロ-3-(2,4-ジクロロ-3,5,6-トリメチルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号2609)
1H-NMR (200MHz, DMSO-d6) δppm:6.91 (1H, s), 2.46 (3H, s), 2.36 (3H, s), 2.10 (3H, s)。
6-クロロ-3-(2,3,4,5,6-ペンタメチルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号2614)
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:6.69 (1H, s), 2.23 (3H, s), 2.21 (6H, s), 2.02 (6H, s)。
融点(℃):238-240(分解)。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 3,3-ジメチルブタノエート(化合物番号2662)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.37 (1H, s), 7.13-7.05 (2H, s), 6.88-6.82 (1H, s), 2.55 (2H, s), 2.12 (3H, s), 1.82-1.67 (1H, m), 1.15 (9H, s), 0.80-0.65 (2H, m), 0.63-0.52 (2H, m)。
融点(℃):91-92。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 1-アダマンタンカルボキシレート(化合物番号2671)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.37 (1H, s), 7.12-7.05 (2H, m), 6.92-6.80 (1H, m), 2.13 (3H, s), 2.08 (9H, s), 1.76 (7H, br.s), 0.85-0.45 (4H, m)。
物性:油状物。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 2-メチルアクリレート(化合物番号2677)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.48 (1H, s), 7.14-7.05 (2H, m), 6.89-6.83 (1H, m), 6.46 (1H, br.s), 5.91 (1H, br.s), 2.13 (3H, s), 2.09 (3H, s), 1.81-1.68 (1H, m), 0.78-0.53(4H, m)。
融点(℃):98-100。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 2-ブロモ-2-メチルプロパノエート(化合物番号2697)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.47 (1H, s), 7.11-7.08 (2H, m), 6.89-6.85 (1H, m), 2.13 (3H, s), 2.10 (6H, s), 1.77-1.69 (1H, m), 0.74-0.58 (4H, m)。
融点(℃):69-71。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 3-クロロ-2,2-ジメチルプロパノエート(化合物番号2703)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.43 (1H, s), 7.13-7.05 (2H, m), 6.90-6.84 (1H, m), 3.76 (2H, s), 2.13 (3H, s), 1.83-1.65 (1H, m), 1.50 (6H, s), 0.85-0.45 (4H, br. s)。
融点(℃):112-115。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 5-ブロモペンタノエート(化合物番号2709)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.83 (1H, s), 7.11-7.05 (2H, m), 6.86-6.82 (1H, m), 3.43 (2H, d, J=6.2Hz), 2.73 (2H, d, J=7.0Hz), 2.12 (3H, s), 2.04-1.93 (4H, m), 1.77-1.69 (1H, m), 0.74-0.56 (4H, m)。
物性:アメ状。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル ヒドラトロぺート(化合物番号2715)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.42-7.20 (5H, m), 7.32 (1H, s), 7.15-7.02 (2H, m), 6.86-6.75 (1H, m), 4.20-4.00 (1H, m), 2.04 (3H, s), 1.66 (3H, d, J=7.0Hz), 1.70-1.50 (1H, m), 0.70-0.42 (4H, m)。
物性:油状物。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル (4-メトキシフェニル)アセテート(化合物番号2721)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.37 (1H, s), 7.27 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.13-7.05 (2H, m), 6.89-6.80 (3H, m), 3.91 (2H, s), 3.76 (3H, s), 2.07 (3H, s), 1.73-1.60 (1H, m), 0.75-0.50 (4H, m)。
物性:ペースト状。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル エチル サクシネート(化合物番号2727)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.08-6.92 (2H, m), 6.85-6.68 (1H, m), 6.55 (1H, s), 4.14 (2H, br.q, J=7.1Hz), 3.00 (1H, t, J=7.0Hz), 2.76 (1H, t, J=7.0Hz), 2.61 (2H, br. s), 1.98 (3H, s), 1.78-1.60 (1H, m), 1.25 (3H, t, J=7.1Hz), 0.75-0.40 (4H, m)。
物性:アモルファス。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 4-メチル-1-ピペリジンカルボキシレート(化合物番号3654)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.56 (1H, s), 7.14-7.04 (2H, m), 6.90-6.80 (1H, m), 4.35-4.10 (2H, m), 3.15-2.80 (2H, m), 2.14 (3H, s), 1.85-1.50 (4H, m), 1.35-1.06 (2H, m), 0.96 (3H, d, J=6.2Hz), 0.80-0.50 (4H, m)。
物性:アメ状。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 4-ブロモ-1-ピペリジンカルボキシレート(化合物番号3648)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.55 (1H, s), 7.15-7.04 (2H, m), 6.90-6.80 (1H, m), 4.54-4.38(1H, m), 4.00-3.53 (4H, m), 2.30-1.90 (7H, m), 1.85-1.67 (1H, m), 0.80-0.50 (4H, m)。
物性:アメ状。
ビス[6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル] サクシネート(化合物番号2733)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.32(2H, s), 7.14-7.03(4H, m), 6.88-6.81(2H, m), 3.17(4H, s), 2.10(6H, s), 1.80-1.65(2H, m), 0.78-0.53(8H, m)。
物性:アメ状。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル メトキシアセテート(化合物番号2752)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.43 (1H, s), 7.15-7.04 (2H, m), 6.90-6.82 (1H, m), 4.41 (2H, s), 3.55 (3H, s), 2.12 (3H, s), 1.82-1.67 (1H, m), 0.80-0.67 (2H, m), 0.64-0.55 (2H, m)。
物性:ペースト状。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル フェノキシアセテート(化合物番号2758)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.42 (1H, s), 7.29-7.25 (2H, m), 7.23-6.96 (5H, m), 6.89-6.83 (1H, m), 5.00 (2H, s), 2.08 (3H, s), 1.73-1.64 (1H, m), 0.71-0.54 (4H, m)。
物性:アメ状。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 2-フェノキシプロパノエート(化合物番号2764)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.33(1H, s), 7.25-7.19 (2H, m), 7.17-7.04 (2H, m), 7.00-6.91 (3H, m), 6.86-6.82 (1H, m), 5.09 (1H, q, J=6.6Hz), 2.05 (3H, s), 1.84 (3H, d, J=6.6Hz), 1.64-1.58 (1H, m), 0.68-0.52 (4H, m)。
物性:アメ状。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル メトキシ(フェニル)アセテート(化合物番号2770)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.56-7.51 (2H, m), 7.40-7.30 (4H, m), 7.12-7.02 (2H, m), 6.83-6.78 (1H, m), 5.10 (1H, s), 3.52 (3H, s), 2.01 (3H, s), 1.67-1.50 (1H, m), 0.70-0.43 (4H, m)。
物性:ペースト状。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 3-(メチルスルファニル)プロパノエート(化合物番号2776)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.42 (1H, s), 7.10-7.00 (2H, m), 6.90-6.77 (1H, m), 3.07-2.83 (4H, m), 2.17 (3H, s), 2.12 (3H, s), 1.85-1.65 (1H, m), 0.80-0.50 (4H, m)。
物性:アメ状。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル オキソ(2-チエニル)アセテート(化合物番号2782)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:8.07 (1H, dd, J=1.5Hz, 4.1Hz), 7.77 (1H, dd, J=1.5Hz, 4.1Hz), 7.58 (1H, s), 7.22 (1H, t, J=4.0Hz), 7.10-7.02 (2H, m), 6.90-6.77 (1H, m), 2.15 (3H, s), 1.90-1.70 (1H, m), 0.85-0.50 (4H, m)。
物性:アメ状。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 2-フルオロベンゾエート(化合物番号2788)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:8.17-8.09 (1H, m), 7.73-7.62 (1H, m), 7.57 (1H, s), 7.36-7.20 (2H, m), 7.09-7.07 (2H, m), 6.87-6.82 (1H, m), 2.16 (3H, s), 1.85-1.72 (1H, m), 0.76-0.56 (4H, m)。
物性:アモルファス。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 2-ブロモベンゾエート(化合物番号2805)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:8.20-8.05 (1H, m), 7.85-7.70 (1H, m), 7.59 (1H, s), 7.55-7.38 (2H, m), 7.15-7.00 (2H, m), 6.90-6.80 (1H, m), 2.17 (3H, s), 1.88-1.70 (1H, m), 0.80-0.50 (4H, m)。
物性:アメ状。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 2-ヨードベンゾエート(化合物番号2814)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:8.20-8.05 (2H, m), 7.60-7.44 (2H, m), 7.35-7.20 (1H, m), 7.13-7.00 (2H, m), 6.90-6.78 (1H, m), 2.17 (3H, s), 1.90-1.72 (1H, m), 0.85-0.50 (4H, m)。
物性:アメ状。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 2-(トリフルオロメチル)ベンゾエート(化合物番号2820)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:8.13-8.09 (1H, m), 7.91-7.86 (1H, m), 7.76-7.72 (2H, m), 7.55 (1H, s), 7.11-7.06 (2H, m), 6.88-6.83 (1H, m), 2.16 (3H, s), 1.86-1.71 (1H, m), 0.75-0.56 (4H, m)。
物性:アメ状。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 2-ベンジルベンゾエート(化合物番号2826)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:8.22-8.18 (1H, d, J=7.2Hz), 7.62-7.54(1H, t, J=7.6Hz), 7.44-7.06 (10H, m), 6.85-6.81 (1H, m), 4.46 (1H, s), 2.11 (3H, s), 1.80-1.67 (1H, m), 0.75-0.64 (2H, m), 0.60-0.52 (2H, m)。
物性:ペースト状。
ビス[6-クロロ-3-(2-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル] フタレート(化合物番号2827)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:8.06 (2H, dd, J=6.0, 3.4Hz), 7.57 (2H, s), 7.25-7.15 (8H, m), 7.05-7.01 (2H, m), 2.14 (6H, s)。
融点(℃):157-158。
1-[6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル] 2-メチル 1,2-ピペリジンジカルボキシレート(化合物番号3642)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.60 (0.5H, s), 7.59 (0.5H, s), 7.14-7.03 (2H, m), 6.92-6.80 (1H, m), 5.10-4.90 (1H, m), 4.32-4.06 (1H, m), 3.73 (1.5H, s), 3.71 (1.5H, s), 3.40-3.05 (1H, m), 2.43-2.20 (1H, m), 2.15 (1.5H, s), 2.13 (1.5H, s), 2.00-1.20 (6H, m), 0.80-0.50 (4H, m)。
物性:アメ状。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 2-ニトロベンゾエート(化合物番号2850)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:8.15-8.05 (1H, m), 7.95-7.72 (3H, m), 7.65 (1H, s), 7.14-7.05 (2H, m), 6.90-6.80 (1H, m), 2.15 (3H, s), 1.85-1.70 (1H, m), 0.78-0.65 (2H, m), 0.65-0.50 (2H, m)。
物性:油状物。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 2-フェノキシベンゾエート(化合物番号2856)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:8.35 (1H, dd, J=8.2, 1.8Hz), 8.15 (1H, dd, J=8.0, 1.8Hz), 7.74 (1H, dt, J=7.0, 1.4Hz), 7.61-7.21 (5H, m), 7.15-6.98 (4H, m), 6.84-6.79 (1H, m), 2.09 (3H, s), 1.80-1.68 (1H, m), 0.70-0.61 (2H, m), 0.59-0.51 (2H, m)。
物性:ペースト状。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 3-クロロベンゾエート(化合物番号2868)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:8.18 (1H, d, J=1.8Hz), 8.10 (1H, d, J=8.1Hz), 7.68 (1H, br.d, J=9.2Hz), 7.57 (1H, s), 7.50 (1H, t, J=8.1Hz), 7.08 (1H, d, J=5.8Hz), 7.07 (1H, d, J=3.7Hz), 6.85 (1H, dd, J=5.8, 3.7Hz), 2.15 (3H, s), 1.85-1.66 (1H, m), 0.80-0.50 (4H, m)。
物性:アモルファス。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 3-フルオロベンゾエート(化合物番号2862)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:8.02 (1H, dd, J=6.2, 1.5Hz), 7.89 (1H, br.d, J=8.8Hz), 7.60-7.34 (2H, m), 7.59 (1H, s), 7.13-7.04 (2H, m), 6.90-6.78 (1H, m), 2.15 (3H, s), 1.83-1.68 (1H, m), 0.80-0.50 (4H, m)。
物性:油状物。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 3-ブロモベンゾエート(化合物番号2874)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:8.33 (1H, s), 8.14 (1H, d, J=8.0Hz), 7.82 (1H, d, J=8.0Hz), 7.56 (1H, s), 7.43 (1H, t, J=8.0Hz), 7.13-7.03 (2H, m), 6.90-6.80 (1H, m), 2.15 (3H, s), 1.85-1.68 (1H, m), 0.80-0.50 (4H, m)。
物性:アメ状。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 3-ヨードベンゾエート(化合物番号2880)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:8.54 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.20-8.15 (1H, m), 8.03 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.56 (1H, s), 7.34-7.26 (1H, m), 7.13-7.05 (2H, m), 6.89-6.82 (1H, m), 2.15 (3H, s), 1.83-1.71 (1H, m), 0.80-0.68 (2H, m), 0.65-0.52 (2H, m)。
物性:アモルファス。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 3-(トリフルオロメチル)ベンゾエート(化合物番号2900)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:8.47 (1H, s), 8.41 (1H, d, J=7.7Hz), 7.96 (1H, d, J=7.3Hz), 7.75-7.67 (1H, m), 7.58 (1H, s), 7.12-7.06 (2H, m), 6.89-6.82 (1H, m), 2.16 (3H, s), 1.84-1.71 (1H, m), 0.80-0.53 (4H, m)。
物性:アメ状。
ビス[6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル] イソフタレート(化合物番号2906)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:9.02 (1H, s), 8.53 (2H, d, J=8.2Hz), 7.78 (1H, t, J=7.8Hz), 7.58 (2H, s), 7.08-7.06 (4H, m), 6.86-6.82 (2H, m), 2.14 (6H, s), 1.83-1.68 (2H, m), 0.78-0.69 (4H, m), 0.60-0.53 (4H, m)。
物性:ペースト状。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 3-ニトロベンゾエート(化合物番号2918)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:9.05-9.04 (1H, m), 8.59-8.52 (2H, m), 7.79 (1H, t, J=7.7Hz), 7.59 (1H, s), 7.13-7.07 (2H, m), 6.89-6.82 (1H, m), 2.15 (3H, s), 1.83-1.72 (1H, m), 0.80-0.54 (4H, m)。
物性:アメ状。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 3-フェノキシベンゾエート(化合物番号2924)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.95-7.90 (1H, m), 7.80-7.78 (1H, m), 7.57 (1H, s), 7.50 (1H, t, J=8.0Hz), 7.40-7.30 (3H, m), 7.17-7.10 (1H, m), 7.09-7.03 (3H, m), 7.07 (1H, s), 6.87-6.82 (1H, m), 2.13 (3H, s), 1.81-1.67 (1H, m), 0.78-0.66 (2H, m). 0.59-0.54 (2H, m)。
物性:ペースト状。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 4-フルオロベンゾエート(化合物番号2930)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:8.30-8.18 (2H. m), 7.59 (1H, s), 7.30-7.15 (2H, m), 7.15-7.02 (2H, m), 6.90-6.78 (1H, m), 2.15 (3H, s), 1.85-1.70 (1H, m), 0.80-0.50 (4H, m)。398(M+), 370, 335, 275。
物性:アメ状。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 4-エチルベンゾエート(化合物番号2961)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:8.13 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.60 (1H, s), 7.36 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.12-7.04 (2H, m), 6.88-6.81 (1H, m), 2.75 (2H, q, J = 7.6 Hz), 2.04 (3H, s), 1.85-1.71 (1H, m), 1.28 (3H, t, J = 7.6 Hz), 0.79-0.65 (2H, m), 0.61-0.52 (2H, m)。
物性:ペースト状。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 4-プロピルベンゾエート(化合物番号2970)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:8.12 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.59 (1H, s), 7.34 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.12-7.05 (2H, m), 6.88-6.81 (1H, m), 2.69 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.16 (3H, s), 1.85-1.60 (3H, m), 0.96 (3H, t, J = 7.3 Hz), 0.80-0.68 (2H, m), 0.63-0.52 (2H, m)。
物性:ペースト状。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 4-イソプロピルベンゾエート(化合物番号2976)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:8.14 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.59 (1H, s), 7.40 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.12-7.05 (2H, m), 6.90-6.82 (1H, m), 3.01 (1H, septet, J = 7.0 Hz), 2.15 (3H, s), 1.85-1.70 (1H, m), 1.29 (6H, d, J = 7.0 Hz), 0.80-0.65 (2H, m), 0.63-0.52 (2H, m)。
物性:ペースト状。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 4-ブチルベンゾエート(化合物番号2982)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:8.12 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.59 (1H, s), 7.35 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.12-7.03 (2H, m), 6.89-6.81 (1H, m), 2.72 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.16 (3H, s), 1.85-1.57 (3H, m), 1.47-1.22 (2H, m), 0.94 (3H, t, J = 7.3 Hz), 0.80-0.68 (2H, m), 0.65-0.55 (2H, m)。
物性:ペースト状。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 4-(トリフルオロメチル)ベンゾエート(化合物番号2988)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:8.34 (2H, d, J=8.8Hz), 7.83 (2H, d, J=8.8Hz), 7.60 (1H, s), 7.14-7.07 (2H, m), 6.89-6.83 (1H, m), 2.15 (3H, s), 1.83-1.72 (1H, m), 0.79-0.71 (2H, m), 0.63-0.54 (2H, m)。
融点(℃):127-128。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 4-シアノベンゾエート(化合物番号2994)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:8.33 (2H, d, J=8.8Hz), 7.86 (2H, d, J=8.8Hz), 7.60 (1H, s), 7.14-7.07 (2H, m), 6.89-6.83 (1H, m), 2.14 (3H, s), 1.82-1.68 (1H, m), 0.79-0.53 (4H, m)。
物性:アメ状。
ビス[6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル] テレフタレート(化合物番号3001)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:8.39 (4H, s), 7.62 (2H, s), 7.10-7.07 (4H, m), 6.87-6.83 (2H, m), 2.15 (6H, s), 1.81-1.68 (2H, m), 0.78-0.70 (4H, m), 0.61-0.53 (4H, m)。
融点(℃):247-249。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル [1,1'-ビフェニル]-4-カルボキシレート(化合物番号3016)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:8.31-8.23 (2H, m), 7.79-7.74 (2H, m), 7.67-7.62 (3H, m), 7.54-7.42 (3H, m), 7.09-7.06 (2H, m), 6.87-6.82 (1H, m), 2.17 (3H, s), 1.84-1.75 (1H, m), 0.77-0.56 (4H, m)。
融点(℃):135-137。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 4-(トリフルオロメトキシ)ベンゾエート(化合物番号3022)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:8.28 (2H, d, J=9.2Hz), 7.59 (1H, s), 7.38 (2H, d, J=9.2Hz), 7.14-7.04 (2H, m), 6.89-6.82 (1H, m), 2.15 (3H, s), 1.83-1.69 (1H, m), 0.78-0.65 (2H, m), 0.62-0.53 (2H, m)。
物性:ペースト状。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 4-(ベンジルオキシ)ベンゾエート(化合物番号3028)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:8.16 (2H, d, J = 9.2 Hz), 7.60 (1H, s), 7.50-7.30 (5H, m), 7.10-7.03 (4H, m), 6.89-6.82 (1H, m), 5.17 (2H, s), 2.15 (3H, s), 1.85-1.72 (1H, m), 0.80-0.68 (2H, m), 0.65-0.53 (2H, m)。
物性:ペースト状。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 2,3-ジフルオロベンゾエート(化合物番号3034)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.93-7.85 (1H, m), 7.57 (1H, s), 7.57-7.44 (1H, m), 7.32-7.21 (1H, m), 7.10-7.05 (2H, m), 6.87-6.82 (1H, m), 2.15 (3H, s), 1.81-1.73 (1H, m), 0.76-0.72 (2H, m), 0.60-0.56 (2H, m)。
物性:ペースト状。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 2-フルオロ-3-(トリフルオロメチル)ベンゾエート(化合物番号3040)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:8.36-8.28 (1H, m), 7.99-7.92 (1H, m), 7.56 (1H, s), 7.49-7.41 (1H, m), 7.13-7.05 (2H, m), 6.89-6.83 (1H, m), 2.15 (3H, s), 1.84-1.72 (1H, m), 0.80-0.54 (4H, m)。
物性:アモルファス。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 2,3-ジメチルベンゾエート(化合物番号3046)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:8.00-7.96 (1H, m), 7.54 (1H, s), 7.45-7.41 (1H, m), 7.27-7.20 (1H, m), 7.14-7.05 (2H, m), 6.89-6.82 (1H, m), 2.57 (3H, s), 2.37 (3H, s), 2.16 (3H, s), 1.86-1.72 (1H, m), 0.79-0.69 (2H, m), 0.61-0.53 (2H, m)。
物性:ペースト状。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 3-クロロ-2-メチルベンゾエート(化合物番号3052)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:8.04 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.65 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.54 (1H, s), 7.33-7.25 (1H, m), 7.13-7.06 (2H, m), 6.89-6.83 (1H, m), 2.73 (3H, s), 2.15 (3H, s), 1.83-1.71 (1H, m), 0.79-0.68 (2H, m), 0.65-0.53 (2H, m)。
物性:アモルファス。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 2,4-ジフルオロベンゾエート(化合物番号3058)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:8.23-8.12 (1H, m), 7.56 (1H, s), 7.10-6.94 (4H, m), 6.87-6.82 (1H, m), 2.15 (3H, s), 1.81-1.73 (1H, m), 0.75-0.56 (4H, m)。
物性:アモルファス。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 4-クロロ-2-フルオロベンゾエート(化合物番号3064)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:8.07 (1H, dd, J=7.4Hz, 8.5Hz), 7.55 (1H, s), 7.38-7.22 (2H, m), 7.14-7.03 (2H, m), 6.90-6.78 (1H, m), 2.15 (3H, s), 1.85-1.68 (1H, m), 0.80-0.50 (4H, m)。
物性:アメ状。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンゾエート(化合物番号3070)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:8.30-8.22 (1H, m), 7.61-7.52 (2H, m), 7.57 (1H, s), 7.14-7.05 (2H, m), 6.87-6.82 (1H, m), 2.15 (3H, m), 1.83-1.69 (1H, m), 0.78-0.70 (2H, m), 0.65-0.55 (2H, m)。
物性:ペースト状。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 2-クロロ-4-フルオロベンゾエート(化合物番号3076)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:8.25-8.18 (1H, m), 7.57 (1H, s), 7.34-7.29 (1H, m), 7.19-7.05 (3H, m), 6.89-6.82 (1H, m), 2.15 (3H, m), 1.84-1.70 (1H, m), 0.79-0.68 (2H, m), 0.64-0.53 (2H, m)。
物性:ペースト状。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 4-ブロモ-2-クロロベンゾエート(化合物番号3082)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:8.01 (1H, d, J=8.4Hz), 7.76 (1H, d, J=1.8Hz), 7.60-7.55 (2H, m), 7.10-7.07 (2H, m), 6.87-6.83 (1H, m), 2.15 (3H, s), 1.83-1.71 (1H, m), 0.77-0.71 (2H, m), 0.62-0.56 (2H, m)。
物性:ペースト状。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 4-ブロモ-2-メチルベンゾエート(化合物番号3088)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:8.05 (1H, d, J=8.4Hz), 7.56-7.48 (3H, m), 7.09-7.07 (2H, m), 6.86-6.82 (1H, m), 2.14 (3H, s), 2.04 (3H, s), 1.85-1.72 (1H, m), 0.79-0.71 (2H, m), 0.64-0.55 (2H, m)。
物性:ペースト状。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 2,4-ジメチルベンゾエート(化合物番号3094)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:8.11 (1H, d, J = 8.9Hz), 7.57 (1H, s), 7.16-7.13 (2H, m), 7.09-7.05 (2H, m), 6.88-6.81 (1H, m), 2.65 (3H, s), 2.41 (3H, s), 2.15 (3H, s), 1.85-1.71 (1H, m), 0.80-0.68 (2H, m), 0.67-0.55 (2H, m)。
物性:ペースト状。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 2,5-ジクロロベンゾエート(化合物番号3100)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:8.10 (1H, d, J=2.2Hz), 7.60-7.45 (3H, m), 7.15-7.04 (2H, m), 6.90-6.78 (1H, m), 2.15 (3H, s), 1.85-1.70 (1H, m), 0.80-0.50 (4H, m)。
融点(℃):128-130。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 5-ブロモ-2-クロロベンゾエート(化合物番号3106)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:8.20 (1H, d, J=2.2Hz), 7.68 (1H, dd, J=2.2Hz, 8.4Hz), 7.54 (1H, s), 7.43 (1H, d, J=8.4Hz), 7.14-7.03 (2H, m), 6.92-6.80 (1H, m), 2.15 (3H, s), 1.87-1.70 (1H, m), 0.85-0.50 (4H, m)。
物性:アメ状。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 2-ブロモ-5-メトキシベンゾエート(化合物番号3112)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.67-7.57 (3H, m), 7.12-7.00 (3H, m), 6.87-6.82 (1H, m), 3.85 (3H, s), 2.16 (3H, s), 1.87-1.75 (1H, m), 0.80-0.68 (2H, m), 0.65-0.55 (2H, m)。
物性:ペースト状。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 2,5-ジメチルベンゾエート(化合物番号3129)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.99 (1H, s), 7.54 (1H, s), 7.37-7.30 (1H, m), 7.25-7.21 (1H, m), 7.13-7.05 (2H, m), 6.89-6.82 (1H, m), 2.63 (3H, s), 2.40 (3H, s), 2.16 (3H, s), 1.86-1.72 (1H, m), 0.80-0.70 (2H, m), 0.62-0.54 (2H, m)。
物性:油状物。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 2,6-ジフルオロベンゾエート(化合物番号3138)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.68-7.50 (2H, m), 7.15-7.00 (4H, m), 6.90-6.77 (1H, m), 2.15 (3H, s), 1.90-1.70 (1H, m), 0.85-0.50 (4H, m)。
物性:アメ状。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 2-クロロ-6-フルオロベンゾエート(化合物番号3144)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.57 (1H, s), 7.57-7.00 (5H, m), 6.90-6.78 (1H, m), 2.16 (3H, s), 1.90-1.75 (1H, m), 0.80-0.50 (4H, m)。
物性:アメ状。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 2,6-ジクロロベンゾエート(化合物番号3150)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.58 (1H, s), 7.43-7.41 (3H, m), 7.11-7.08 (2H, m), 6.88-6.83 (1H, m), 2.17 (3H, s), 1.85-1.77 (1H, m), 0.74-0.56 (4H, m)。
物性:アモルファス。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 2,6-ジメチルベンゾエート(化合物番号3156)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.48(1H, s), 7.32 (1H, dd, J=8.4, 7.0Hz), 7.15-7.07 (3H, m), 6.87-6.83 (1H, m), 2.53 (6H, s), 2.16(3H, s), 1.84-1.76 (1H, m), 0.75-0.69 (2H, m), 0.62-0.57 (2H, m)。
物性:ペースト状。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 2,6-ジメトキシベンゾエート(化合物番号3162)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.59 (1H, s), 7.39 (1H, t, J=8.8Hz), 7.09-7.07 (2H, m), 6.85-6.81 (1H, m), 6.62 (2H, d, J=6.6Hz), 3.84 (6H, s), 2.17 (3H, s), 1.96-1.81 (1H, m), 0.74-0.55 (4H, m)。
融点(℃):127-128。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 3,4-ジフルオロベンゾエート(化合物番号3168)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:8.10-7.99 (2H, m), 7.58 (1H, s), 7.43-7.25 (1H, m), 7.15-7.02 (2H, m), 6.90-6.80 (1H, m), 2.15 (3H, s), 1.83-1.67 (1H, m), 0.80-0.50 (4H, m)。
物性:アメ状。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 3-フルオロ-4-メチルベンゾエート(化合物番号3185)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.90 (1H, d, J=8.1Hz), 7.83 (1H, d, J=9.9Hz), 7.59 (1H, s), 7.37 (1H, dd, J=7.3Hz, 7.7Hz), 7.15-7.00 (2H, m), 6.90-6.78 (1H, m), 2.39 (3H, d, 1.5Hz), 2.15 (3H, s), 1.85-1.67 (1H, m), 0.80-0.50 (4H, m)。
物性:アメ状。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 3,4-ジクロロベンゾエート(化合物番号3194)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:8.29 (1H, d, J=1.8Hz), 8.03 (1H, dd, J=8.4, 2.2Hz), 7.65 (1H, d, J=8.4Hz), 7.57 (1H, s), 7.15-7.02 (2H, m), 6.90-6.80 (1H, m), 2.15 (3H, s), 1.82-1.68 (1H, m), 0.78-0.47 (4H, m)。
物性:アモルファス。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 4-クロロ-3-ニトロベンゾエート(化合物番号3200)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:8.69 (1H, d, J=1.8Hz), 8.33 (1H, dd, J=8.4, 1.8Hz), 7.78 (1H, d, J=8.4Hz), 7.57 (1H, s), 7.10-7.05 (2H, m), 6.87-6.82 (1H, m), 2.14 (3H, s), 1.77-1.69 (1H, m), 0.75-0.56 (4H, m)。
物性:アモルファス。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 3,5-ジフルオロベンゾエート(化合物番号3217)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.80-7.65 (2H, m), 7.58 (1H, s), 7.32-7.00 (3H, m), 6.90-6.80 (1H, m), 2.15 (3H, s), 1.85-1.65 (1H, m), 0.80-0.50 (4H, m)。
物性:アモルファス。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 3,5-ジクロロベンゾエート(化合物番号3226)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:8.07 (2H, d, J = 2.0 Hz), 7.69 (1H, t, J = 2.0 Hz), 7.55 (1H, s), 7.13-7.00 (2H, m), 6.89-6.82 (1H, m), 2.15 (3H, s), 1.83-1.60 (1H, m), 0.80-0.70 (2H, m), 0.63-0.55 (2H, m)。
融点(℃):168-174。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 3,5-ジメチルベンゾエート(化合物番号3243)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.82 (2H, s), 7.56(1H, s), 7.32 (1H, s,), 7.13-7.04 (2H, m), 6.89-6.82 (1H, m), 2.41 (6H, s), 2.16(3H, s), 1.85-1.72 (1H, m), 0.80-0.70 (2H, m), 0.63-0.53 (2H, m)。
融点(℃):117-119。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 3,5-ジメトキシベンゾエート(化合物番号3252)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.57 (1H, s), 7.34 (1H, s), 7.33 (1H, s), 7.08-7.06 (2H, m), 6.87-6.82 (1H, m), 6.78-6.75 (1H, m), 3.86 (6H, s), 2.16 (3H, s), 1.86-1.72 (1H, m), 0.80-0.72 (2H, m), 0.63-0.54 (2H, m)。
物性:ペースト状。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 2,4,6-トリクロロベンゾエート(化合物番号3258)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.55 (1H, s), 7.46 (2H, s), 7.15-7.05 (2H, m), 6.90-6.82 (1H, m), 2.16 (3H, s), 1.86-1.72 (1H, m), 0.78-0.67 (2H, m), 0.65-0.55 (2H, m)。
物性:ペースト状。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 3,4,5-トリメトキシベンゾエート(化合物番号3264)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.57 (1H, s), 7.45 (2H, s), 7.14-7.04 (2H, m), 6.89-6.83 (1H, m), 3.96 (3H, s), 3.94 (6H, s), 2.16 (3H, s), 1.85-1.72 (1H, m), 0.80-0.67 (2H, m), 0.63-0.54 (2H, m)。
物性:アモルファス。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 1-ナフトエート(化合物番号3270)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:9.02 (1H, d, J=8.4Hz), 8.55 (1H, d, J=7.3Hz), 8.17 (1H, d, J=8.0Hz), 7.95 (1H, d, J=8.0Hz), 7.75-7.54 (4H, m), 7.13-7.00 (2H, m), 6.90-6.80 (1H, m), 2.18 (3H, s), 1.93-1.75 (1H, m), 0.83-0.52 (4H, m)。
物性:アモルファス。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 2-ナフトエート(化合物番号3276)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:8.81 (1H, s), 8.18 (1H, dd, J=1.5Hz, 8.5Hz), 8.05-7.87 (3H, m), 7.70-7.52 (3H, m), 7.10-7.00 (2H, m), 6.90-6.77 (1H, m), 2.18 (3H, s), 1.90-1.73 (1H, m), 0.83-0.53 (4H, m)。
物性:アモルファス。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 1-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート(化合物番号3282)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.57 (1H, s), 7.25 (1H, s), 7.08-7.06 (2H, m), 6.96 (1H, s), 6.86-6.81 (1H, m), 6.24-6.21 (1H, m), 3.97 (3H, s), 2.15 (3H, s), 1.87-1.72 (1H, m), 0.80-0.70 (2H, m), 0.63-0.52 (2H, m)。
融点(℃):143-144。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 5-ブロモ-2-フロエート(化合物番号3288)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.53 (1H, s), 7.43 (1H, d, J=3.7Hz), 7.15-7.03 (2H, m), 6.90-6.78 (1H, m), 6.59 (1H, d, J=3.7Hz), 2.15 (3H, s), 1.83-1.70 (1H, m), 0.80-0.50 (4H, m)。
物性:アメ状。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 3-フロエート(化合物番号3294)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:8.30 (1H, t, J = 0.7 Hz), 7.57-7.53 (1H, m), 7.55 (1H, s), 7.13-7.04 (2H, m), 6.92-6.81 (2H, m), 2.15 (3H, s), 1.83-1.69 (1H, s), 0.80-0.53 (4H, m)。
物性:ペースト状。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 5-tert-ブチル-2-メチル-3-フロエート(化合物番号3300)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.57 (1H, s), 7.09-7.07 (2H, m), 6.87-6.83 (1H, m), 6.33 (1H, s), 2.64 (3H, s), 2.15 (3H, s), 1.78-1.73 (1H, m), 1.29 (9H, s), 0.75-0.57 (4H, m)。
物性:アメ状。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 5-メチル-2-(トリフルオロメチル)-3-フロエート(化合物番号3306)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.53 (1H, s), 7.13-7.04 (2H, m), 6.89-6.82 (1H, m), 6.64 (1H, s), 2.42 (3H, s), 2.13 (3H, s), 1.81-1.67 (1H, m), 0.78-0.68 (2H, m), 0.65-0.53 (2H, m)。
物性:ペースト状。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 5-(4-クロロフェニル)-2-(トリフルオロメチル)-3-フロエート(化合物番号3312)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.70-7.66 (2H, m), 7.56 (1H, s), 7.47-7.42 (2H, m), 7.19 (1H, s), 7.14-7.05 (2H, m), 6.90-6.82 (1H, m), 2.14 (3H, s), 1.83-1.69 (1H, m), 0.80-0.68 (2H, m), 0.65-0.53 (2H, m)。
物性:ペースト状。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 3-クロロ-2-チオフェンカルボキシレート(化合物番号3318)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.68 (1H, d, J=5.5Hz), 7.58 (1H, s), 7.14 (1H, d, J=5.5Hz), 7.11-7.03 (2H,m), 6.90-6.80 (1H, m), 2.16 (3H, s), 1.85-1.70 (1H, m), 0.85-0.50 (4H, m)。
物性:アメ状。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 3-メチル-2-チオフェンカルボキシレート(化合物番号3324)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.65-7.55 (2H, m), 7.13-6.95 (3H, m), 6.90-6.80 (1H, m), 2.63 (3H, s), 2.16 (3H, s), 1.90-1.70 (1H, m), 0.85-0.50 (4H, m)。
物性:アモルファス。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 3-エトキシ-2-チオフェンカルボキシレート(化合物番号3330)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.62 (1H, s), 7.59 (1H, d, J=5.5Hz), 7.08-7.06 (2H, m), 6.90 (1H, d, J=5.5Hz), 6.86-6.81 (1H, m), 4.26 (2H, q, J=7.0Hz), 2.17 (3H, s), 1.86-1.75 (1H, m), 1.46 (3H, t, J=7.0Hz), 0.75-0.55 (4H, m)。
物性:アメ状。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 5-クロロ-2-チオフェンカルボキシレート(化合物番号3336)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.86 (1H, d, J = 4.0 Hz), 7.57 (1H, s), 7.14-7.03 (3H, m), 6.90-6.83 (1H, m), 2.15 (3H, m), 1.83-1.68 (1H, m), 0.80-0.68 (2H, m), 0.65-0.53 (2H, m)。
物性:ペースト状。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 5-ブロモ-2-チオフェンカルボキシレート(化合物番号3342)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.80 (1H, d, J=4.0Hz), 7.57 (1H, s), 7.19 (1H, d, J=4.0Hz), 7.10-7.00 (2H, m), 6.90-6.80 (1H, m), 2.15 (3H, s), 1.85-1.65 (1H, m), 0.80-0.50 (4H, m)。
物性:アメ状。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 5-メチル-2-チオフェンカルボキシレート(化合物番号3348)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.87 (1H, d, J=3.7Hz), 7.57 (1H, s), 7.12-7.00 (2H, m), 6.93-6.87 (2H, m), 2.58 (3H, s), 2.15 (3H, s), 1.85-1.70 (1H, m), 0.80-0.50 (4H, m)。
物性:アメ状。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 5-アセチル-2-チオフェンカルボキシレート(化合物番号3354)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:8.02 (1H, d, J=4.0Hz), 7.72 (1H, d, J=4.0Hz), 7.58 (1H, s), 7.10-7.07 (2H, m), 6.87-6.83 (1H, m), 2.63 (3H, s), 2.15 (3H, s), 1.79-1.71 (1H, m), 0.75-0.56 (4H, m)。
物性:アモルファス。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 5-ニトロ-3-チオフェンカルボキシレート(化合物番号3360)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:8.52 (1H, d, J=1.8Hz), 8.43 (1H, d, J=1.8Hz), 7.56 (1H, s), 7.13-7.05 (2H, m), 6.90-6.80 (1H, m), 2.14 (3H, s), 1.85-1.65 (1H, m), 0.85-0.50 (4H, m)。
物性:アモルファス。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 4,5-ジブロモ-2-チオフェンカルボキシレート(化合物番号3366)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.84 (1H, s), 7.56 (1H, s), 7.14-7.05 (2H, m), 6.90-6.83 (1H, m), 2.14 (3H, s), 1.83-1.69 (1H, m), 0.79-0.68 (2H, m), 0.65-0.55 (2H, m)。
物性:アモルファス。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 3-チオフェンカルボキシレート(化合物番号3372)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:8.42-8.40 (1H, m), 7.70-7.66 (1H, m), 7.58 (1H, s), 7.47-7.41 (1H, m), 7.13-7.05 (2H, m), 6.88-6.82 (1H, m), 2.15 (3H, s), 1.84-1.70 (1H, m), 0.80-0.68 (2H, m), 0.64-0.55 (2H, m)。
物性:ペースト状。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 4-メトキシ-3-チオフェンカルボキシレート(化合物番号3378)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:8.33 (1H, d, J=3.5Hz), 7.59 (1H, s), 7.09-7.06 (2H, m), 6.87-6.82 (1H, m), 6.38 (1H, d, J=3.5Hz), 3.93 (3H, s), 2.16 (3H, s), 1.82-1.74 (1H, m), 0.75-0.56 (4H, m)。
融点(℃):146-149。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 1-ベンジル-3-tert-ブチル-1H-ピラゾール-5-カルボキシレート(化合物番号3384)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.44 (1H, s), 7.21 (5H, s), 7.09-7.06 (2H, m), 6.98 (1H, s), 6.85-6.80 (1H, m), 5.72 (2H, s), 2.08 (3H, s), 1.76-1.64 (1H, m), 1.36 (9H, s), 0.75-0.64 (2H, m), 0.59-0.50 (2H, m)。
物性:ペースト状。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 5-クロロ-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレート(化合物番号3390)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.62 (1H, s), 7.09-7.07 (2H, m), 6.87-6.82 (1H, m), 3.86 (3H, s), 2.52(3H, s), 2.14 (3H, s), 1.84-1.77 (1H, m), 0.75-0.67 (2H, m), 0.60-0.53 (2H, m)。
物性:ペースト状。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 3-(2-クロロフェニル)-5-メチル-4-イソキサゾールカルボキシレート(化合物番号3396)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.53 (1H, s), 7.48-7.42 (2H, m), 7.41-7.30 (2H, m), 7.08-7.06 (2H, m), 6.83-6.78 (1H, m), 2.89 (3H, s), 2.02 (3H, s), 1.67-1.53 (1H, m), 0.68-0.50 (4H, m)。
物性:アモルファス。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 4-メチル-1,2,3-チアジアゾール-5-カルボキシレート(化合物番号3402)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.57 (1H, s), 7.15-7.05 (2H, m), 6.91-6.84 (1H, m), 3.08 (3H, s), 2.14(3H, s), 1.80-1.65 (1H, m), 0.80-0.72 (2H, m), 0.64-0.53 (2H, m)。
物性:ペースト状。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 6-メチル-2-ピリジンカルボキシレート(化合物番号3408)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:8.12 (1H, d, J=7.7Hz), 7.82 (1H, t, J=7.7Hz), 7.55 (1H, s), 7.46 (1H, d, J=7.7Hz), 7.12-7.02 (2H, m), 6.85-6.76 (1H, m), 2.71 (3H, s), 2.15 (3H, s), 1.87-1.74 (1H, m), 0.82-0.52 (4H, m)。
物性:アメ状。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 5-ブチル-2-ピリジンカルボキシレート(化合物番号3414)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:8.67 (1H, br.s), 8.22 (1H, d, J=7.7Hz), 7.74 (1H, br.d, J=7.7Hz), 7.53 (1H, s), 7.08-7.05 (2H, m), 6.83-6.78 (1H, m), 2.75 (2H, t, J=7.7Hz), 2.15 (3H, s), 1.84-1.59 (3H, m), 1.48-1.32 (2H, m), 0.95 (3H, t, J=7.0Hz), 0.75-0.54 (4H, m)。
物性:アメ状。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル ニコチネート(化合物番号3420)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:9.42-9.41 (1H, m), 8.91 (1H, dd, J = 4.8, 0.8 Hz), 8.50-8.44 (1H, m), 7.60 (1H, s), 7.56-7.49 (1H, m), 7.13-7.04 (2H, m), 6.88-6.78 (1H, m), 2.15 (3H, s), 1.90-1.70 (1H, m), 0.81-0.70 (2H, m), 0.63-0.55 (2H, m)。
物性:ペースト状。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 2-クロロニコチネート(化合物番号3426)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:8.66 (1H, dd, J=4.8, 2.0Hz), 8.45 (1H, dd, J=7.7, 2.0Hz), 7.59 (1H, s), 7.45 (1H, dd, J=7.7, 4.8Hz), 7.14-7.06 (2H, m), 6.89-6.83 (1H, m), 2.15 (3H, s), 1.84-1.70 (1H, m), 0.80-0.52 (4H, m)。
物性:アメ状。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 2-メチルニコチネート(化合物番号3432)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:8.74 (1H, dd, J = 4.8, 1.5 Hz), 8,46 (1H, dd, J = 7.7, 1.5 Hz), 7.58 (1H, s), 7.34 (1H, dd, J = 7.7, 4.8 Hz), 7.13-7.05 (2H, m), 6.89-6.83 (1H, m), 2.93 (3H, s), 2.15 (3H, s), 1.83-1.67 (1H, m), 0.80-0.68 (2H, m), 0.65-0.55 (2H, m)。
物性:ペースト状。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 2-フェノキシニコチネート(化合物番号3438)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:8.50 (1H, dd, J=7.8, 2.2Hz), 8.39 (1H, dd, J=4.8, 2.2Hz), 7.61 (1H, s), 7.46-7.38 (2H, m), 7.29-7.20 (1H, m), 7.19-7.04 (5H, m), 6.86-6.81 (1H, m), 2.14 (3H, s), 1.85-1.72 (1H, m), 1.36 (9H, s), 0.75-0.65 (2H, m), 0.58-0.52 (2H, m)。
物性:ペースト状。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 2-(メチルスルファニル)ニコチネート(化合物番号3444)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:8.70 (1H, dd, J = 4.9, 1.8 Hz), 8.47 (1H, dd, J = 7.7, 1.8 Hz), 7.63 (1H, s), 7.16 (1H, dd, J = 7.7, 4.8 Hz), 7.12-7.05 (2H, m), 6.89-6.82 (1H, m), 2.59 (3H, s), 2.16 (3H, s), 1.84-1.71 (1H, m), 0.80-0.70 (2H, m), 0.65-0.53 (2H, m)。
物性:ペースト状。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 2-(アリルスルファニル)ニコチネート(化合物番号3450)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:8.67 (1H, dd, J=4.8, 1.8Hz), 8.46 (1H, dd, J=8.2, 1.8Hz), 7.62 (1H, s), 7.16 (1H, dd, J=8.2, 4.8Hz), 7.09-7.04 (2H, m), 6.89-6.82 (1H, m), 6.10-5.90 (1H, m), 5.33 (1H, dd, J=16.8, 1.6Hz), 5.12 (1H, dd, J=11.0, 1.2Hz), 3.91 (1H, dd, J=6.8, 1.2Hz), 2.15 (3H, s), 1.85-1.70 (1H, m), 0.78-0.71 (2H, m), 0.60-0.51 (2H, m)。
物性:ペースト状。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 2-(フェニルスルファニル)ニコチネート(化合物番号3456)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:8.50 (1H, s), 8.47 (1H, d, J=2.6Hz), 7.65 (1H, s), 7.59-7.51 (2H, m), 7.48-7.41 (3H, m), 7.17-7.05 (3H, m), 6.90-6.82 (1H, m), 2.18 (3H, s), 1.89-1.74 (1H, m), 0.82-0.70 (2H, m), 0.65-0.54 (2H, m)。
物性:ペースト状。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 4-(トリフルオロメチル)ニコチネート(化合物番号3462)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:9.42 (1H, s), 9.08 (1H, d, J=5.1Hz), 7.79 (1H, d, J=5.1Hz), 7.57 (1H, s), 7.14-7.06 (2H, m), 6.90-6.84 (1H, m), 2.16 (3H, s), 1.84-1.72 (1H, m), 0.79-0.71 (2H, m), 0.63-0.55 (2H, m)。
融点(℃):92-93。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 6-クロロニコチネート(化合物番号3468)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:9.19 (1H, d, J=2.0), 8.40 (1H, dd, J=8.4, 2.6), 7.59 (1H, s), 7.54 (1H, d, J=8.4Hz), 7.10-7.08 (1H, m), 7.07 (1H, s), 6.87-6.82 (1H, m), 2.14 (3H, s), 1.79-1.65 (1H, m), 0.79-0.70 (2H, m), 0.62-0.53 (2H, m)。
物性:ペースト状。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 2,6-ジクロロニコチネート(化合物番号3474)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:8.46 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.67 (1H, s), 7.52 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.13-7.02 (2H, m), 6.90-6.75 (1H, m), 2.14 (3H, s), 1.85-1.68 (1H, m), 0.85-0.48 (4H, m)。
物性:アモルファス。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 2-クロロ-6-メチルニコチネート(化合物番号3480)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:8.37 (1H, d, J = 7.7 Hz), 7.58 (1H, s), 7.27 (1H, d, J = 7.7 Hz), 7.14-7.08 (2H, m), 6.89-6.80 (1H, m), 2.65 (3H, s), 2.15 (3H, s), 1.83-1.69 (1H, m), 0.80-0.70 (2H, m), 0.68-0.55 (2H, m)。
物性:ペースト状。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 5,6-ジクロロニコチネート(化合物番号3486)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:9.07 (1H, d, J=2.2Hz), 8.50 (1H, d, J=2.2Hz), 7.57 (1H, s), 7.10-7.07 (2H, m), 6.87-6.82 (1H, m), 2.13 (3H, s), 1.80-1.65 (1H, m), 0.75-0.70 (2H, m), 0.58-0.55 (2H, m)。
物性:ペースト状。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 2-クロロイソニコチネート(化合物番号3492)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:8.68 (1H, d, J=5.0Hz), 8.05 (1H, s), 7.95-7.92 (1H, m), 7.57 (1H, s), 7.10-7.07 (2H, m), 6.87-6.83 (1H, m), 2.14 (3H, s), 1.77-1.68 (1H, m), 0.75-0.71 (2H, m), 0.58-0.56 (2H, m)。
物性:ペースト状。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 1-ベンゾフラン-2-カルボキシレート(化合物番号3498)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.86-7.75 (2H, m), 7.68-7.51 (3H, m), 7.38 (1H, dd, J = 7.7, 7.0 Hz), 7.12-7.05 (2H, m), 6.89-6.80 (1H, m), 2.17 (3H, s), 1.86-1.73 (1H, m), 0.80-0.68 (2H, m), 0.64-0.55 (2H, m)。
物性:アモルファス。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 1-ベンゾチオフェン-2-カルボキシレート(化合物番号3504)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:8.34 (1H, s), 7.94 (2H, m), 7.64 (1H, s), 7.59-7.42 (2H, m), 7.09-7.07 (2H, m), 6.87-6.83 (1H, m), 2.18 (3H, s), 1.88-1.72 (1H, m), 0.77-0.71 (2H, m), 0.61-0.53 (2H, m)。
融点(℃):105-107。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 1,3-ベンゾチアゾール-6-カルボキシレート(化合物番号3510)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:9.24 (1H, s), 8.89 (1H, d, J=1.4 Hz), 8.36 (1H, dd, J=8.4, 1.4 Hz), 8.28 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.65 (1H, s), 7.09-7.06 (2H, m), 6.87-6.82 (1H, m), 2.17 (3H, s), 1.86-1.73 (1H, m), 0.78-0.72 (2H, m), 0.63-0.55 (2H, m)。
物性:アモルファス。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 1,3-ベンゾジオキソール-5-カルボキシレート(化合物番号3516)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.85 (1H, dd, J=8.4, 1.8Hz), 7.60-7.59 (2H, m), 7.09-7.06 (2H, m), 6.93 (1H, d, J=8.0Hz), 6.86-6.82 (1H, m), 6.10 (2H, s), 2.15 (3H, s), 1.86-1.74 (1H, m), 0.79-0.70 (2H, m), 0.62-0.53 (2H, m)。
物性:ペースト状。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 1-イソキノリンカルボキシレート(化合物番号3522)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:8.45 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.78-7.70 (2H, m), 7.61-7.53 (2H, m), 7.16 (1H, d, J = 7.7 Hz), 7.12-7.05 (2H, m), 6.90-6.83 (1H, m), 6.66 (1H, d, J = 7.3 Hz), 2.15 (3H, s), 1.81-1.66 (1H, m), 0.79-0.67 (2H, m), 0.63-0.53 (2H, m)。
物性:アモルファス。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル tert-ブチル(メチル)カルバメート(化合物番号3528)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.51 (1H, s), 7.15-7.03 (2H, m), 6.90-6.80 (1H, m), 3.11 (3H, s), 2.14 (3H, s), 1.85-1.70 (1H, m), 1.47 (9H, s), 0.80-0.50 (4H, m)。
融点(℃):113-115。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル ジブチルカルバメート(化合物番号3534)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.58 (1H, s), 7.15-7.03 (2H, m), 6.90-6.78 (1H, m), 3.50-3.26 (4H, m), 2.13 (3H, s), 1.87-1.50 (5H, m), 1.50-1.15 (4H, m), 1.10-0.85 (6H, m), 0.80-0.54 (4H, m)。
物性:アメ状。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル ベンジル(メチル)カルバメート(化合物番号3540)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.58 (0.5H, s), 7.57 (0.5H, s), 7.40-7.20 (5H, m), 7.15-7.03 (2H, m), 6.92-6.80 (1H, m), 4.68 (1H, s), 4.57 (1H, s), 3.08 (1.5H, s), 3.02 (1.5H, s), 2.15 (1.5H, s), 2.13 (1.5H, s), 1.85-1.65 (1H, m), 0.80-0.45 (4H, m)。
物性:アメ状。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル シアノメチル(メチル)カルバメート(化合物番号3546)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.59 (0.4H, s), 7.56 (0.6H, s), 7.15-7.04 (2H, m), 6.90-6.80 (1H, m), 4.42 (0.8H, s), 4.36 (1.2H, s), 3.30 (1.8H, s), 3.19 (1.2H, s), 2.14 (3H, s), 1.85-1.62 (1H, m), 0.80-0.53 (4H, m)。
物性:アメ状。
エチル N-({[6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル]オキシ}カルボニル)-N-メチルグリシネート(化合物番号3552)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.61 (0.5H, s), 7.60 (0.5H, s), 7.15-7.02 (2H, m), 6.90-6.80 (1H, m), 4.28-4.11 (4H, m), 3.23 (1.5H, s), 3.13 (1.5H, s), 2.15 (1.5H, s), 2.13 (1.5H, s), 1.85-1.65 (1H, m), 1.31-1.18 (3H, m), 0.80-0.50 (4H, m)。
物性:アメ状。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル メチル(2-ピリジニル)カルバメート(化合物番号3558)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:8.35-8.25 (1H, m), 7.70-7.55 (1H, m), 7.05-6.90 (5H, m), 6.85-6.74 (1H, m), 3.56 (3H, s), 2.03 (3H, s), 1.72-1.55 (1H, m), 0.75-0.45 (4H, m)。
融点(℃):140-147。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 1-ピペリジンカルボキシレート(化合物番号3636)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.56 (1H, s), 7.15-7.03 (2H, m), 6.90-6.80 (1H, m), 3.70-3.60 (2H, m), 3.60-3.45 (2H, m), 2.15 (3H, s), 1.86-1.70 (1H, m), 1.70-1.50 (6H, m), 0.80-0.53 (4H, m)。
物性:アメ状。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル ビス(2-クロロエチル)カルバメート(化合物番号3570)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.58 (1H, s), 7.15-7.05 (2H, m), 6.92-6.82 (1H, m), 3.98-3.70 (8H, m), 2.13 (3H, s), 1.82-1.65 (1H, m), 0.80-0.50 (4H, m)。
融点(℃):166-167。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル ジアリルカルバメート(化合物番号3576)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.56 (1H, s), 7.12-7.04 (2H, m), 6.88-6.80 (1H, m), 6.00-5.70 (2H, m), 5.30-5.15 (4H, m), 4.10-3.93 (4H, m), 2.13 (3H, s), 1.85-1.68 (1H, m), 0.80-0.52 (4H, m)。
物性:アメ状。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル ビス(シアノメチル)カルバメート(化合物番号3582)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.59 (1H, s), 7.18-7.05 (2H, m), 6.90-6.80 (1H, m), 4.54 (2H, s), 4.48 (2H, s), 2.13 (3H, s), 1.80-1.65 (1H, m), 0.80-0.50 (4H, m)。
物性:アメ状。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル ビス(2-シアノエチル)カルバメート(化合物番号3588)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.61 (1H, s), 7.18-7.05 (2H, m), 6.92-6.82 (1H, m), 3.91 (2H, t, J=6.6Hz), 3.77 (2H, t, J=6.2Hz), 2.85 (2H, t, J=6.6Hz), 2.78 (2H, t, J=6.2Hz), 2.13 (3H, s), 1.80-1.63 (1H, m), 0.82-0.53 (4H, m)。
融点(℃):159-161。
エチル N-({[6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル]オキシ}カルボニル)-N-(2-エトキシ-2-オキソエチル)グリシネート(化合物番号3594)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.65 (1H, s), 7.13-7.03 (2H, m), 6.90-6.80 (1H, m), 4.33-4.05 (8H, m), 2.12 (3H, s), 1.83-1.65 (1H, m), 1.28 (3H, t, J=7.3Hz), 1.19 (3H, t, J=7.3Hz), 0.80-0.50 (4H, m)。
物性:アメ状。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル ビス(2-メトキシエチル)カルバメート(化合物番号3600)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.59 (1H, s), 7.15-7.05 (2H, m), 6.90-6.80 (1H, m), 3.80-3.50 (8H, m), 3.32 (6H, s), 2.15 (3H, s), 1.86-1.69 (1H, m), 0.80-0.52 (4H, m)。
物性:アメ状。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル ビス(2-エトキシエチル)カルバメート(化合物番号3606)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.57 (1H, s), 7.15-7.03 (2H, m), 6.90-6.80 (1H, m), 3.78-3.55 (8H, m), 3.46 (4H, q, J=6.9Hz), 2.14 (3H, s), 1.87-1.65 (1H, m), 1.15 (3H, t, J=6.9Hz), 1.14 (3H, t, J=6.9Hz), 0.80-0.53 (4H, m)。
物性:アメ状。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 1-アゼチジンカルボキシレート(化合物番号3612)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.53 (1H, s), 7.13-7.02 (2H, m), 6.90-6.78 (1H, m), 4.38-4.05 (4H, m), 2.45-2.29 (2H, m), 2.15 (3H, s), 1.85-1.67 (1H, m), 0.80-0.50 (4H, m)。
融点(℃):134-136。
1-[6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル] 2-メチル 1,2-ピロリジンジカルボキシレート(化合物番号3618)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.65 (0.5H, s), 7.62 (0.5H, s), 7.15-7.02 (2H, m), 6.90-6.78 (1H, m), 4.63-4.57 (0.5H, m), 4.51-4.44 (0.5H, m), 3.91-3.55 (2H, m), 3.75 (1.5H, s), 3.65 (1.5H, s), 2.50-1.90 (4H, m), 2.15 (1.5H, s), 2.13 (1.5H, s), 1.90-1.69 (1H, m), 0.80-0.50 (4H, m)。
物性:アメ状。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 3-ヒドロキシ-1-ピロリジンカルボキシレート(化合物番号3624)
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.60 (1H, s), 7.13-7.03 (2H, m), 6.90-6.80 (1H, m), 4.65-4.52 (1H, m), 3.85-3.55 (4H, m), 2.14 (3H, s), 2.13-2.00 (2H, m), 1.87-1.70 (2H, m), 0.80-0.50 (4H, m)。
物性:アメ状。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-3,5,6-トリメチルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号1126)
(1) 2,3,5-トリメチルフェニル アセテート
2,3,5−トリメチルフェノール15.09g(0.1108モル)をジクロロメタン(150mL)に溶かし、ピリジン17.82mL(0.2204モル)、次いで無水酢酸20.78mL(0.2202モル)を加え、室温で一晩攪拌した。反応混合物を水に注入し、ジクロロメタンで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ワコーゲルC-100、ヘキサン:酢酸エチル、グラディエント)により精製し、2,3,5-トリメチルフェニル アセテートを20.08g(0.1127モル、収率定量的)得た。
(1)で得られた2,3,5-トリメチルフェニル アセテート13.83g(77.60ミリモル)に、氷冷下、攪拌しながら、塩化アルミニウム20.69g(155.2ミリモル)を少しずく加えた。この混合物を100℃に加熱しながら一晩攪拌した。放冷後、反応混合物を少しずつ氷水に加えた。この混合物をジクロロメタンで抽出し、有機層を合わせて水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ワコーゲルC-100、ヘキサン:酢酸エチル、グラディエント)により精製し、1-(2-ヒドロキシ-3,4,6-トリメチルフェニル)エタノンを12.75g(71.55ミリモル、収率92.20%)得た。
(2)で得られた1-(2-ヒドロキシ-3,4,6-トリメチルフェニル)エタノン8.00g(44.9ミリモル)をアセトン(100mL)に溶かし、炭酸カリウム18.6g(135ミリモル)、次いで沃化メチル8.40mL(135ミリモル)を加え、27時間30分加熱還流した。さらに炭酸カリウム18.6g(135ミリモル)、沃化メチル8.40mL(135ミリモル)を追加し、6時間加熱還流した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物に水(100mL)を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(Daisogel 1001W、ヘキサン:酢酸エチル、グラディエント)で精製し、1-(2-メトキシ-3,4,6-トリメチルフェニル)エタノンを8.04g(41.9ミリモル、収率93.3%)得た。
(3)で得られた1-(2-メトキシ-3,4,6-トリメチルフェニル)エタノン5.01g(26.1ミリモル)をメタノール(100mL)に溶かし、氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム1.00g(26.5ミリモル)を加え、氷冷下2時間30分攪拌した。反応混合物を氷水400mLに注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、1-(2-メトキシ-3,4,6-トリメチルフェニル)エタノール4.35g(22.4ミリモル、収率85.8%)を得た。
(4)で得られた1-(2-メトキシ-3,4,6-トリメチルフェニル)エタノール0.652g(3.36ミリモル)に攪拌しながら塩化オキサリル0.150mL(1.72ミリモル)を滴下し、100℃で2時間攪拌した。次いで、反応混合物にジクロロメタン(1mL)及びトリエチルアミン(3mL)を加え、100℃で3時間攪拌した。反応混合物を氷水60mlに注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、2-(1-クロロエチル)-3-メトキシ-1,4,5-トリメチルベンゼンを0.620g(2.91ミリモル、収率86.6%)得た。
(5)で得られた2-(1-クロロエチル)-3-メトキシ-1,4,5-トリメチルベンゼンを0.620g(2.91ミリモル)をN,N-ジメチルホルムアミド(DMF, 6mL)に溶かし、炭酸カリウム1.20g(8.70ミリモル)を加えて9時間加熱還流した。反応混合物を氷水50mlに注入し、ヘキサンで抽出した。有機層を合わせ、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(Daisogel 1001W、ヘキサン:酢酸エチル、グラディエント)で精製し、3-メトキシ-1,2,5-トリメチル-4-ビニルベンゼンを0.360g(2.05ミリモル、収率70.4%)得た。
乾燥ジクロロメタン(5mL)にジエチル亜鉛(0.99mol/Lヘキサン溶液)3.07mL(3.04ミリモル)を加え、氷冷下攪拌しながらトリフルオロ酢酸0.23mL(3.0ミリモル)のジクロロメタン(2.5mL)溶液をゆっくり滴下した。滴下終了後、氷冷下で30分攪拌し、ジヨードメタン0.24mL(3.0ミリモル)を滴下した。次いで(6)で得られた3-メトキシ-1,2,5-トリメチル-4-ビニルベンゼンを0.268g(1.52ミリモル)のジクロロメタン(3mL)溶液を滴下し、氷冷下で1時間攪拌した。反応混合物を水に注入し、希塩酸で酸性とした後、ジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせ、水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物を分取薄層クロマトグラフィー(MERCK社製、1.05717、2枚使用、ヘキサン:酢酸エチル=25:1にて展開)で精製し、2-シクロプロピル-3-メトキシ-1,4,5-トリメチルベンゼンを0.212g(1.12ミリモル、収率73.7%)得た。
窒素雰囲気下、60%水素化ナトリウム 134mg(3.35ミリモル)を乾燥N,N-ジメチルホルムアミド(5mL)に懸濁し、この懸濁液に、エタンチオール0.26mL(3.5ミリモル)をゆっくり滴下した。30分間撹拌後、(7)により得られた2-シクロプロピル-3-メトキシ-1,4,5-トリメチルベンゼン0.212g(1.12ミリモル)の乾燥N,N-ジメチルホルムアミド(5mL)溶液を滴下し、160℃で5時間加熱撹拌した。放冷後反応混合物を水に注入し、希塩酸を加えて酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物を分取薄層クロマトグラフィー(MERCK社製、1.05744、3枚使用、酢酸エチル:ヘキサン=25:1にて展開)により精製し、2-シクロプロピル-3,5,6-トリメチルフェノールを179mg(1.02ミリモル、収率91.1%)得た。
2-シクロプロピル-3,5,6-トリメチルフェノール179mg(1.02ミリモル)、1,4-ジオキサン(5mL)及びジメチルスルホキシド(5mL)を混合し、この混合物にカリウム tert-ブトキシド125mg(1.12ミリモル)を加え、10分間攪拌した。この混合物に、3,6-ジクロロピリダジン 1-オキサイド167mg(1.01ミリモル)を加え、室温で3日間放置した。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物を分取薄層クロマトグラフィー(MERCK社製、1.05717、2枚使用、ヘキサン:酢酸エチル=2:1にて展開)で精製し、6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-3,5,6-トリメチルフェノキシ)ピリダジン 1-オキサイド及び3-クロロ-6-(2-シクロプロピル-3,5,6-トリメチルフェノキシ)ピリダジン 1-オキサイドの混合物を263mg得た。
(9)により得られた6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-3,5,6-トリメチルフェノキシ)ピリダジン 1-オキサイド及び3-クロロ-6-(2-シクロプロピル-3,5,6-トリメチルフェノキシ)ピリダジン 1-オキサイドの混合物263mg、及びオキシ塩化リン3.0mL(32ミリモル)を混合し、室温で一晩攪拌した。反応混合物にジクロロメタンと水を加え、攪拌した後、ジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせ、水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物を分取薄層クロマトグラフィー(MERCK社製、1.05717、2枚使用、ヘキサン:酢酸エチル=2:1にて展開)で精製し、4,6-ジクロロ-3-(2-シクロプロピル-3,5,6-トリメチルフェノキシ)ピリダジンを198mg(0.613ミリモル、3,6-ジクロロピリダジン 1-オキサイドからの収率60.7%)得た。また、3-クロロ-6-(2-シクロプロピル-3,5,6-トリメチルフェノキシ)ピリダジン 1-オキサイドを43.8mg(0.144ミリモル、3,6-ジクロロピリダジン 1-オキサイドからの収率14.2%)得た。
(10)で得られた4,6-ジクロロ-3-(2-シクロプロピル-3,5,6-トリメチルフェノキシ)ピリダジンを198mg(0.613ミリモル)をジメチルスルホキシド(10mL)に溶かし、酢酸ナトリウム251mg(3.06ミリモル)を加えて120℃で4時間攪拌した。反応混合物を冷却し、水に注入し、希塩酸で酸性にした。この混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層を合わせて、水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物を分取薄層クロマトグラフィー(MERCK社製、1.05717、2枚使用、ヘキサン:酢酸エチル=1:2にて展開)で精製し、6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-3,5,6-トリメチルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物1126)を116mg(0.380ミリモル、収率62.0%)得た。
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:6.67 (1H, s), 6.62 (1H, s), 2.22 (3H, s), 2.16 (3H, s), 2.05 (3H, s), 1.85-1.65 (1H, m), 0.75-0.62 (2H, m), 0.60-0.45 (2H, m)。
融点(℃):212-219。
6-クロロ-3-(2-メトキシ-3,5,6-トリメチルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号1128)
(1) 1-[2-(ベンジルオキシ)-3,4,6-トリメチルフェニル]エタノン
実施例622(2)で得られた1-(2-ヒドロキシ-3,4,6-トリメチルフェニル)エタノン2.00g(11.2ミリモル)をN,N-ジメチルホルムアミド(8mL)に溶かした。この溶液に、氷冷下、60%水素化ナトリウム0.488g(11.2ミリモル)を加え、そのまま氷冷下で10分間撹拌した後、臭化ベンジル1.92g(11.2ミリモル)をゆっくり滴下し、室温で一晩撹拌した。反応混合物を氷水中に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ワコーゲルC-100、ヘキサン-酢酸エチル、グラジュエント)により精製し、1-[2-(ベンジルオキシ)-3,4,6-トリメチルフェニル]エタノンを2.36g(8.81ミリモル、収率78.7%)得た。
(1)で得られた1-[2-(ベンジルオキシ)-3,4,6-トリメチルフェニル]エタノン500mg(1.87ミリモル)をジクロロメタン(3mL)に溶かし、m-クロロ過安息香酸921mg(純度70-75%、3.73-3.99ミリモル)のジクロロメタン(6mL)溶液を加え、室温で2日間攪拌した。反応混合物を飽和亜硫酸ナトリウム水溶液に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、2-(ベンジルオキシ)-3,4,6-トリメチルフェニル アセテートを560mg得た。
(2)で得られた2-(ベンジルオキシ)-3,4,6-トリメチルフェニル アセテート560mgをエタノール(15mL)に溶かし、2規定水酸化ナトリウム水溶液を加え室温で一晩、60℃で4時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水に注入した。ここに1規定塩酸を加えて酸性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ワコーゲルC-100、ヘキサン-酢酸エチル、グラジュエント)により精製し、2-(ベンジルオキシ)-3,4,6-トリメチルフェノールを290mg(1.20ミリモル、1-[2-(ベンジルオキシ)-3,4,6-トリメチルフェニル]エタノンからの収率64.2%)得た。
(3)で得られた2-(ベンジルオキシ)-3,4,6-トリメチルフェノール290mg(1.20ミリモル)をアセトン(3mL)に溶かし、炭酸カリウム350mg(2.54ミリモル)を加え、室温で15分間攪拌した。次いで沃化メチル0.180mL(2.89ミリモル)を加えて、室温で一晩攪拌した。反応混合物を水に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物を分取薄層クロマトグラフィー(MERCK社製、1.05744、3枚使用、酢酸エチル:ヘキサン=10:1にて展開)により精製し、3-(ベンジルオキシ)-2-メトキシ-1,4,5-トリメチルベンゼンを196mg(0.766ミリモル、収率63.8%)得た。
(4)で得られた3-(ベンジルオキシ)-2-メトキシ-1,4,5-トリメチルベンゼン180mg(0.703ミリモル)をメタノール(3mL)に溶かし、この溶液に5%パラジウム-炭素0.10gを加え、水素雰囲気下(1気圧)、4時間攪拌した。反応混合物をセライトを通して濾過し、濾液を濃縮した。2-メトキシ-3,5,6-トリメチルフェノール90.7mg(0.546ミリモル、収率77.7%)を得た。
(5)で得られた2-メトキシ-3,5,6-トリメチルフェノール90.0mg(0.542ミリモル)、1,4-ジオキサン(1.5mL)及びジメチルスルホキシド(1.5mL)を混合し、この混合物にカリウム tert-ブトキシド73.5mg(0.656ミリモル)を加え、氷冷下15分間攪拌した。この混合物に、3,6-ジクロロピリダジン 1-オキサイド93.2mg(0.565ミリモル)を加え、室温で3時間攪拌した。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物を分取薄層クロマトグラフィー(MERCK社製、1.05744、3枚使用、ヘキサン:酢酸エチル=2:1にて展開)で精製し、6-クロロ-3-(2-メトキシ-3,5,6-トリメチルフェノキシ)ピリダジン 1-オキサイド及び3-クロロ-6-(2-メトキシ-3,5,6-トリメチルフェノキシ)ピリダジン 1-オキサイドの混合物を140mg得た。
(6)により得られた6-クロロ-3-(2-メトキシ-3,5,6-トリメチルフェノキシ)ピリダジン 1-オキサイド及び3-クロロ-6-(2-メトキシ-3,5,6-トリメチルフェノキシ)ピリダジン 1-オキサイドの混合物140mg、及びオキシ塩化リン0.25mL(2.7ミリモル)を混合し、室温で一晩攪拌した。反応混合物を水に注入し、ジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせ、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物を分取薄層クロマトグラフィー(MERCK社製、1.05744、3枚使用、ヘキサン:酢酸エチル=2:1にて展開)で精製し、4,6-ジクロロ-3-(2-メトキシ-3,5,6-トリメチルフェノキシ)ピリダジンを111mg(0.355ミリモル、3,6-ジクロロピリダジン 1-オキサイドからの収率62.8%)得た。また、3-クロロ-6-(2-メトキシ-3,5,6-トリメチルフェノキシ)ピリダジン 1-オキサイドを38.3mg(0.130ミリモル、3,6-ジクロロピリダジン 1-オキサイドからの収率23.0%)得た。
(7)により得られた4,6-ジクロロ-3-(2-メトキシ-3,5,6-トリメチルフェノキシ)ピリダジンを111mg(0.355ミリモル)のジメチルスルホキシド(10mL)溶液に2mol/L水酸化ナトリウム水溶液0.3mL(0.6ミリモル)加え、室温にて2時間30分攪拌した。この反応混合物を氷冷した1mol/L水酸化ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。水層を分離し、氷冷下濃塩酸を加えて酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物をエーテルで洗浄し、6-クロロ-3-(2-メトキシ-3,5,6-トリメチルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号1128)を38.9mg(0.132ミリモル、収率37.2%)得た。
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:6.73 (1H, s), 6.67 (1H, s), 3.69 (3H, s), 2.29 (3H, s), 2.15 (3H, s), 2.09 (3H, s)。
融点(℃):209-210。
6-クロロ-3-[2-(1-イソプロピルビニル)フェノキシ]-4-ピリダジノール(化合物番号2529)及び6-クロロ-3-[2-(1,2-ジメチル-1-プロペニル)フェノキシ]-4-ピリダジノール(化合物番号2542)
(1) 1-[2-(メトキシメトキシ)フェニル]エタノン
市販の1-(2-ヒドロキシフェニル)エタノン3.39g(24.9ミリモル)をN,N-ジメチルホルムアミド(25mL)に溶かし、氷冷下、60%水素化ナトリウム1.52g(38.0ミリモル)を加え、氷冷下で20分間撹拌した。ここに、クロロ(メトキシ)メタン3.00mL(39.5ミリモル)をゆっくり滴下し、室温で一晩撹拌した。反応混合物を水中に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ワコーゲルC-100、ヘキサン-酢酸エチル、グラジュエント)により精製し、1-[2-(メトキシメトキシ)フェニル]エタノンを4.33g(24.1ミリモル、収率96.8%)得た。
(1)で得られた1-[2-(メトキシメトキシ)フェニル]エタノン1.00g(5.56ミリモル)を乾燥テトラヒドロフラン(3mL)に溶かし、窒素雰囲気下、氷冷下、2mol/Lイソプロピルマグネシウムブロマイドのテトラヒドロフラン溶液2.8mL(5.6ミリモル)を滴下した。滴下終了後、反応混合物を室温で1時間30分攪拌した。反応混合物を水に注入し、希塩酸で酸性とした後、エーテルで抽出した。有機層を合わせ、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ワコーゲルC-100、ヘキサン-酢酸エチル、グラジュエント)により精製し、2-[2-(メトキシメトキシ)フェニル]-3-メチル-2-ブタノールを0.522g(2.33ミリモル、収率41.9%)得た。
(2)で得られた2-[2-(メトキシメトキシ)フェニル]-3-メチル-2-ブタノールを0.522g(2.33ミリモル)をジクロロメタン(3mL)に溶かし、氷冷下、トリエチルアミン0.50mL(3.6ミリモル)、次いで、メタンスルホニルクロライド0.25mL(3.2ミリモル)を加え、室温で一晩攪拌した。反応混合物を水に注入し、ジクロロメタンで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ワコーゲルC-100、ヘキサン:酢酸エチル、グラディエント)により精製し、2-(1,2-ジメチル-1-プロペニル)フェノール等を含む粗生成物を186mg得た。この粗生成物132mgを1,4-ジオキサン(2mL)及びジメチルスルホキシド(2mL)と混合し、この混合物にカリウム tert-ブトキシド100mg(0.893ミリモル)を加えた。次いで、この混合物に3,6-ジクロロピリダジン 1-オキサイド119mg(0.721ミリモル)を加え、室温で5時間攪拌した。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ワコーゲルC-100、ヘキサン:酢酸エチル、グラディエント)により精製し、6-クロロ-3-[2-(1-イソプロピルビニル)フェノキシ]ピリダジン 1-オキサイド及び6-クロロ-3-[2-(1,2-ジメチル-1-プロペニル)フェノキシ]ピリダジン 1-オキサイド等を含む混合物を220mg得た。
(3)で得られた6-クロロ-3-[2-(1-イソプロピルビニル)フェノキシ]ピリダジン 1-オキサイド及び6-クロロ-3-[2-(1,2-ジメチル-1-プロペニル)フェノキシ]ピリダジン 1-オキサイド等を含む混合物200mgをクロロホルム(0.4mL)に溶かし、オキシ塩化リン0.40mL(4.3ミリモル)を混合し、70℃で2時間攪拌した。反応混合物を水に注入し、ジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせ、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物を分取薄層クロマトグラフィー(MERCK社製、1.05744、3枚使用、ヘキサン:アセトン=20:1にて3回展開)で精製し、4,6-ジクロロ-3-[2-(1-イソプロピルビニル)フェノキシ]ピリダジン(純度86%、4,6-ジクロロ-3-[2-(1,2-ジメチル-1-プロペニル)フェノキシ]ピリダジンを14%含む)を23mg、及び4,6-ジクロロ-3-[2-(1,2-ジメチル-1-プロペニル)フェノキシ]ピリダジン(純度81%、4,6-ジクロロ-3-[2-(1-イソプロピルビニル)フェノキシ]ピリダジンを19%含む)を50mg得た。
(4)で得られた4,6-ジクロロ-3-[2-(1-イソプロピルビニル)フェノキシ]ピリダジン(純度86%、4,6-ジクロロ-3-[2-(1,2-ジメチル-1-プロペニル)フェノキシ]ピリダジンを14%含む)23mgをジメチルスルホキシド(1mL)に溶かし、酢酸ナトリウム80mg(0.98ミリモル)を加えて60℃で9時間攪拌した。反応混合物を冷却し、水に注入し、希塩酸で酸性にした。この混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層を合わせて、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物を分取薄層クロマトグラフィー(MERCK社製、1.05744、2枚使用、ヘキサン:酢酸エチル=1:1にて展開)で精製し、6-クロロ-3-[2-(1-イソプロピルビニル)フェノキシ]-4-ピリダジノール(化合物2529、純度91%、9%の6-クロロ-3-[2-(1,2-ジメチル-1-プロペニル)フェノキシ]-4-ピリダジノールを含む)を4.5mg得た。また、純度77%の6-クロロ-3-[2-(1-イソプロピルビニル)フェノキシ]-4-ピリダジノール(23%の6-クロロ-3-[2-(1,2-ジメチル-1-プロペニル)フェノキシ]-4-ピリダジノールを含む)を11.0mg得た。
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.40-7.05 (4H, m), 6.59 (1H, s), 5.90 (1H, s), 5.04 (1H, s), 2.71 (1H, septet, J=6.9Hz), 0.98 (6H, d, J=6.9Hz)。
物性:アモルファス。
(4)で得られた4,6-ジクロロ-3-[2-(1,2-ジメチル-1-プロペニル)フェノキシ]ピリダジン(純度81%、4,6-ジクロロ-3-[2-(1-イソプロピルビニル)フェノキシ]ピリダジンを19%含む)50mgをジメチルスルホキシド(2mL)に溶かし、酢酸ナトリウム68mg(0.83ミリモル)を加えて50℃で11時間攪拌した。反応混合物を冷却し、水に注入し、希塩酸で酸性にした。この混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層を合わせて、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物を分取薄層クロマトグラフィー(MERCK社製、1.05744、2枚使用、ヘキサン:酢酸エチル=2:1にて展開)で精製し、6-クロロ-3-[2-(1,2-ジメチル-1-プロペニル)フェノキシ]-4-ピリダジノール(化合物2542、純度86%、14%の6-クロロ-3-[2-(1-イソプロピルビニル)フェノキシ]-4-ピリダジノールを含む)を40.2mg得た。また、純度73%の6-クロロ-3-[2-(1,2-ジメチル-1-プロペニル)フェノキシ]-4-ピリダジノール(27%の6-クロロ-3-[2-(1-イソプロピルビニル)フェノキシ]-4-ピリダジノールを含む)を3.7mg得た。
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.38-7.05 (4H, m), 6.59 (1H, s), 1.78 (3H,s), 1.62 (3H, s), 1.46 (3H, s)。
物性:アモルファス。
6-クロロ-3-[2-(2-メチル-1-プロペニル)フェノキシ]-4-ピリダジノール(化合物番号2540)
(1) 1-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-1-プロパノール
市販の2-メトキシベンズアルデヒド1.01g(7.43ミリモル)に、窒素雰囲気下、乾燥テトラヒドロフラン(3mL)を加え氷冷した。ここに2mol/Lイソプロピルマグネシウムブロマイドのテトラヒドロフラン溶液3.8mL(7.6ミリモル)を滴下した。滴下終了後、反応混合物を氷冷下1時間攪拌した。反応混合物を水に注入し、希塩酸で酸性とした後、エーテルで抽出した。有機層を合わせ、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ワコーゲルC-100、ヘキサン-酢酸エチル、グラジュエント)により精製し、1-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-1-プロパノールを1.00g(5.56ミリモル、収率74.8%)得た。
(1)で得られた1-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-1-プロパノールを630mg(3.50ミリモル)をジクロロメタン(3mL)に溶かし、トリエチルアミン0.70mL(5.0ミリモル)、次いでメタンスルホニルクロライド0.35mL(4.5ミリモル)を加え1時間攪拌した。反応混合物を水に注入し、ジクロロメタンで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、1-(1-クロロ-2-メチルプロピル)-2-メトキシベンゼンを720mg得た。
(2)で得られた1-(1-クロロ-2-メチルプロピル)-2-メトキシベンゼン410mgを乾燥N,N-ジメチルホルムアミド(8mL)に溶かし、ここに氷冷下カリウム tert-ブトキシド395mg(3.52ミリモル)を加えた。反応混合物を2時間加熱還流した後、室温まで冷却し、水に注入した。ヘキサンで抽出し、得られた有機層を合わせて、水、飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去して1-メトキシ-2-(2-メチル-1-プロペニル)ベンゼンを460mg得た。
窒素雰囲気下、60%水素化ナトリウム 60.0mg(1.50ミリモル)を乾燥N,N-ジメチルホルムアミド(3mL)に懸濁し、この懸濁液に、氷冷下、エタンチオール0.11mL(1.5ミリモル)をゆっくり滴下した。10分間撹拌後、(3)により得られた1-メトキシ-2-(2-メチル-1-プロペニル)ベンゼン200mgの乾燥N,N-ジメチルホルムアミド(0.5mL)溶液を滴下し、2時間30分加熱還流した。放冷後反応混合物を水に注入し、希塩酸を加えて酸性とし、ヘキサンで抽出した。有機層を合わせ、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、2-(2-メチル-1-プロペニル)フェノールを220mg得た。
(4)で得られた2-(2-メチル-1-プロペニル)フェノール200mg、1,4-ジオキサン(2mL)及びジメチルスルホキシド(2mL)を混合し、この混合物にカリウム tert-ブトキシド151mg(1.35ミリモル)を加え、氷冷下15分間攪拌した。この混合物に、3,6-ジクロロピリダジン 1-オキサイド207mg(1.25ミリモル)を加え、氷冷下15分、次いで室温で4時間攪拌した。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ワコーゲルC-100、ヘキサン-酢酸エチル、グラジュエント)により精製し、6-クロロ-3-[2-(2-メチル-1-プロペニル)フェノキシ]ピリダジン 1-オキサイド及び3-クロロ-6-[2-(2-メチル-1-プロペニル)フェノキシ]ピリダジン 1-オキサイドの混合物を90.0mg(0.325ミリモル、1-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-1-プロパノールからの収率41.2%)得た。
(5)で得られた6-クロロ-3-[2-(2-メチル-1-プロペニル)フェノキシ]ピリダジン 1-オキサイド及び3-クロロ-6-[2-(2-メチル-1-プロペニル)フェノキシ]ピリダジン 1-オキサイドの混合物90.0mg(0.325ミリモル)をクロロホルム(0.2mL)に溶かし、オキシ塩化リン0.20mL(2.2ミリモル)を混合し、70℃で2時間攪拌した。反応混合物を水に注入し、ジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせ、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物を分取薄層クロマトグラフィー(MERCK社製、1.05744、3枚使用、ヘキサン:酢酸エチル=9:1で展開)で精製し、4,6-ジクロロ-3-[2-(2-メチル-1-プロペニル)フェノキシ]ピリダジンを85.0mg(0.288ミリモル、収率88.6%)得た。
(6)で得られた4,6-ジクロロ-3-[2-(2-メチル-1-プロペニル)フェノキシ]ピリダジンを85.0mg(0.288ミリモル)をジメチルスルホキシド(3mL)に溶かし、酢酸ナトリウム122mg(1.49ミリモル)を加えて120℃で2時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水に注入し、希塩酸で酸性にした。この混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層を合わせて、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物を分取薄層クロマトグラフィー(MERCK社製、1.05744、2枚使用、酢酸エチルにて展開)で精製し、6-クロロ-3-[2-(2-メチル-1-プロペニル)フェノキシ]-4-ピリダジノール(化合物番号2540番)を39.6mg(0.143ミリモル、収率49.7%)得た。
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.35-7.15 (3H, m), 7.15-7.05 (1H, m), 6.65 (1H, s), 6.05 (1H, s), 1.76 (3H, s), 1.70 (3H, s)。
融点(℃):149-152。
6-クロロ-3-(3-ヒドロキシフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号2544)
(1) 1-{3-[(6-クロロ-1-オキサイド-3-ピリダジニル)オキシ]フェニル}エタノン及び1-{3-[(6-クロロ-2-オキサイド-3-ピリダジニル)オキシ]フェニル}エタノンの混合物
1-(3-ヒドロキシフェニル)エタノン306mg(2.25ミリモル)、1,4-ジオキサン(6mL)及びジメチルスルホキシド(6mL)を混合し、この混合物にカリウム tert-ブトキシド297mg(2.65ミリモル)を加え、氷冷下15分間攪拌した。この混合物に、3,6-ジクロロピリダジン 1-オキサイド342mg(2.07ミリモル)を氷冷下に加え、室温で4時間攪拌した。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ワコーゲルC-100、ヘキサン-酢酸エチル、グラジュエント)により精製し、1-{3-[(6-クロロ-1-オキシド-3-ピリダジニル)オキシ]フェニル}エタノン及び1-{3-[(6-クロロ-2-オキシド-3-ピリダジニル)オキシ]フェニル}エタノンの混合物を400mg(1.51ミリモル、収率72.9%)得た。
(1)で得られた1-{3-[(6-クロロ-1-オキシド-3-ピリダジニル)オキシ]フェニル}エタノン及び1-{3-[(6-クロロ-2-オキシド-3-ピリダジニル)オキシ]フェニル}エタノンの混合物400mg(1.51ミリモル)をジクロロメタン3mLに溶かし、ここにm-クロロ過安息香酸1.1g(純度70-75%、4.5-4.8ミリモル)のジクロロメタン(3mL)溶液を加え、室温で4日間攪拌した。反応混合物に飽和亜硫酸ナトリウム水溶液を加え攪拌後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ワコーゲルC-100、ヘキサン-酢酸エチル、グラジュエント)により精製し、原料と3-[(6-クロロ-1-オキサイド-3-ピリダジニル)オキシ]フェニル アセテート及び3-[(6-クロロ-2-オキサイド-3-ピリダジニル)オキシ]フェニル アセテートの混合物330mgを得た。この混合物280mgをジクロロメタン(3mL)に溶かし、ここにm-クロロ過安息香酸1.1g(純度70-75%、4.5-4.8ミリモル)を加え、室温で一晩攪拌した。反応混合物を10%亜硫酸ナトリウム水溶液に注入し、ジクロロメタンで抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物をヘキサンで洗浄し、3-[(6-クロロ-1-オキサイド-3-ピリダジニル)オキシ]フェニル アセテート及び3-[(6-クロロ-2-オキサイド-3-ピリダジニル)オキシ]フェニル アセテートの混合物310mgを得た。
(2)で得られた3-[(6-クロロ-1-オキサイド-3-ピリダジニル)オキシ]フェニル アセテート及び3-[(6-クロロ-2-オキサイド-3-ピリダジニル)オキシ]フェニル アセテートの混合物310mgをクロロホルム(0.4mL)と混合し、オキシ塩化リン0.40mL(4.3ミリモル)を混合し、70℃で3時間攪拌した。反応混合物を水に注入し攪拌後、ジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせ、水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ワコーゲルC-100、ヘキサン-酢酸エチル、グラジュエント)により精製し、3-[(4,6-ジクロロ-3-ピリダジニル)オキシ]フェニル アセテートを46.0mg(0.154ミリモル、1-{3-[(6-クロロ-1-オキシド-3-ピリダジニル)オキシ]フェニル}エタノン及び1-{3-[(6-クロロ-2-オキシド-3-ピリダジニル)オキシ]フェニル}エタノンの混合物からの収率9.6%)を得た。
(3)で得られた3-[(4,6-ジクロロ-3-ピリダジニル)オキシ]フェニル アセテート40.0mg(0.134ミリモル)をジメチルスルホキシド(1mL)に溶かし、酢酸ナトリウム56.0mg(0.683ミリモル)を加え120℃で1時間加熱攪拌した。室温まで冷却し、反応混合物を0.5mol/L水酸化ナトリウム水溶液に注入し、酢酸エチルで洗浄した。水層を4mol/L塩酸で酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、水、飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去して6-クロロ-3-(3-ヒドロキシフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号2544)を30mg(0.126ミリモル、収率94.0%)得た。
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.25-7.10 (1H, m), 6.70-6.57 (4H, m)。
融点(℃):248-251。
6-クロロ-3-(2-ヨード-3-メトキシフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号2551)
(1) 1-メトキシ-3-(メトキシメトキシ)ベンゼン
市販の3-メトキシフェノール3.68g(29.7ミリモル)をN,N-ジメチルホルムアミド(50mL)に溶かし、氷冷下、60%水素化ナトリウム1.81g(45.4ミリモル)を加え、氷冷下で20分間撹拌した。ここに、氷冷下でクロロ(メトキシ)メタン4.05mL(53.3ミリモル)をゆっくり滴下し、室温で一晩撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ワコーゲルC-100、ヘキサン-酢酸エチル、グラジュエント)により精製し、1-メトキシ-3-(メトキシメトキシ)ベンゼンを4.81g(28.6ミリモル、収率96.3%)得た。
(1)で得られた1-メトキシ-3-(メトキシメトキシ)ベンゼン3.70g(22.0ミリモル)を乾燥エーテル(50mL)に溶かし、窒素雰囲気下、-78℃に冷却し、テトラメチルエチレンジアミン5.60mL(37.2ミリモル)、次いでn-ブチルリチウムヘキサン溶液(1.60M)22.0mL(35.2ミリモル)を加えた。-78℃で30分間、次いで0℃で30分間攪拌後、-78℃に冷却して沃素9.80g(38.6ミリモル)を加えた。-78℃で30分攪拌し、反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、2-ヨード-1-メトキシ-3-(メトキシメトキシ)ベンゼンを6.59g得た。
(2)で得られた2-ヨード-1-メトキシ-3-(メトキシメトキシ)ベンゼン6.59gをメタノール(70mL)に溶かし、濃塩酸(0.18mL)を滴下し、65℃で1時間15分加熱撹拌した。さらに濃塩酸(0.20mL)を追加し、65℃で2時間40分加熱撹拌した。反応混合物を水中に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ワコーゲルC-100、ヘキサン-酢酸エチル、グラジュエント)により精製し、2-ヨード-3-メトキシフェノールを4.61g(18.4ミリモル、1-メトキシ-3-(メトキシメトキシ)ベンゼンからの収率83.6%)得た。
(3)で得られた2-ヨード-3-メトキシフェノール298mg(1.19ミリモル)1,4-ジオキサン(2.5mL)及びジメチルスルホキシド(2.5mL)を混合し、この混合物にカリウム tert-ブトキシド215mg(1.92ミリモル)を加え、氷冷下10分間攪拌した。この混合物に、3,6-ジクロロピリダジン 1-オキサイド196mg(1.19ミリモル)を氷冷下に加え、室温で3日間攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物を分取薄層クロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=3:1、次いで、ヘキサン:酢酸エチル=1:1にて展開)で精製し、6-クロロ-3-(2-ヨード-3-メトキシフェノキシ)ピリダジン 1-オキサイド及び3-クロロ-6-(2-ヨード-3-メトキシフェノキシ)ピリダジン 1-オキサイドの混合物を324mg(0.855ミリモル、収率71.8%)得た。
(4)で得られた6-クロロ-3-(2-ヨード-3-メトキシフェノキシ)ピリダジン 1-オキサイド及び3-クロロ-6-(2-ヨード-3-メトキシフェノキシ)ピリダジン 1-オキサイドの混合物324mg(0.855ミリモル)にオキシ塩化リン1.0mL(1.1ミリモル)を加え、室温で一晩攪拌した。反応混合物を水に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ワコーゲルC-100、ヘキサン-酢酸エチル=5:1)により精製し、4,6-ジクロロ-3-(2-ヨード-3-メトキシフェノキシ)ピリダジンを225mg(0.567ミリモル、収率66.3%)得た。
(5)で得られた4,6-ジクロロ-3-(2-ヨード-3-メトキシフェノキシ)ピリダジンを105mg(0.264ミリモル)をジメチルスルホキシド(2mL)に溶かし、酢酸ナトリウム118mg(1.44ミリモル)を加え120℃で1時間30分加熱攪拌した。室温まで冷却し、反応混合物に4mol/L塩酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、得られた残留物をイソプロピルエーテルで洗浄し、6-クロロ-3-(2-ヨード-3-メトキシフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号2551)を51.2mg(0.135ミリモル、収率51.1%)得た。
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.39 (1H, t, J=8.4Hz), 6.84 (2H, br.t, J=8.4Hz), 6.73 (1H, s), 3.90 (3H, s)。
融点(℃):231-234。
6-クロロ-3-{[7-(3-ヒドロキシプロピル)ビシクロ[4.2.0]オクタ-1,3,5-トリエン-2-イル]オキシ}-4-ピリダジノール(化合物番号2555)
(1) 2-ヨード-3-メトキシフェニル トリフルオロメタンスルホネート
実施例627(3)で得られた2-ヨード-3-メトキシフェノール3.75g(15.0ミリモル)を乾燥ジクロロメタンに溶かし、ピリジン7.28mL(90.0ミリモル)を加えた。混合物を-20℃に冷却し、トリフルオロメタンスルホン酸無水物5.40mL(32.2ミリモル)を加え、3時間50分攪拌した。反応混合物を水に注入し、ジクロロメタン、次いで酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、4mol/L塩酸、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ワコーゲルC-100、ヘキサン-酢酸エチル=10:1)により精製し、2-ヨード-3-メトキシフェニル トリフルオロメタンスルホネートを5.52g(14.5ミリモル、収率96.7%)得た。
(1)で得られた2-ヨード-3-メトキシフェニル トリフルオロメタンスルホネート1.10g(2.88ミリモル)を乾燥テトラヒドロフラン(15mL)に溶かし、窒素雰囲気下で市販のtert-ブチル(3,4-ジヒドロ-2H-ピラン-6-イルオキシ)ジメチルシラン1.00mL(4.37ミリモル)を加えた。この混合物を-78℃に冷却し、n-ブチルリチウムヘキサン溶液(1.60M)4.50mL(7.20ミリモル)を加えて20分間攪拌した。反応混合物をpH7のバッファー(9.1gKH2PO4 及び4.3gNa2HPO4を水1Lに溶かして調製)に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ワコーゲルC-100、ヘキサン-酢酸エチル=50:1)により精製し、tert-ブチル[(8-メトキシ-2,3,4,4a-テトラヒドロ-8bH-ベンゾ[3,4]シクロブタ[1,2-b]ピラン-8b-イル)オキシ]ジメチルシランを0.897g(2.79ミリモル、収率96.9%)得た。
(2)で得られたtert-ブチル[(8-メトキシ-2,3,4,4a-テトラヒドロ-8bH-ベンゾ[3,4]シクロブタ[1,2-b]ピラン-8b-イル)オキシ]ジメチルシランを897mg(2.79ミリモル)をアセトニトリル(12mL)に溶かし、氷冷下46-47%フッ化水素酸水溶液0.30mL(7.96-8.30ミリモル)を加え、30分間攪拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ワコーゲルC-100、ヘキサン-酢酸エチル=7:3)により精製し、8-(3-ヒドロキシプロピル)-5-メトキシビシクロ[4.2.0]オクタ-1,3,5-トリエン-7-オンを446mg(2.17ミリモル、収率77.8%)得た。
(3)で得られた8-(3-ヒドロキシプロピル)-5-メトキシビシクロ[4.2.0]オクタ-1,3,5-トリエン-7-オン474mg(2.30ミリモル)をジクロロメタン(22mL)に溶かし、N-クロロスクシイミド467mg(3.49ミリモル)及びトリフェニルホスフィン917mg(3.5ミリモル)を加えて、室温で1時間攪拌した。反応混合物を水に注入し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ワコーゲルC-100、ヘキサン-酢酸エチル=20:1)により精製し、8-(3-クロロプロピル)-5-メトキシビシクロ[4.2.0]オクタ-1,3,5-トリエン-7-オンを409mg(1.82ミリモル、収率79.1%)得た。
塩化水銀(HgCl2)111mg(0.408ミリモル)に水(6mL)を加えて溶かし、ここに亜鉛粉末4.00g(6.12ミリモル)を加えて室温で50分間攪拌した。上澄みを除き、残った固体を水で1回洗浄した。ここに、水(6.0mL)、次いで濃塩酸(5.0mL)をゆっくりと加え、さらに酢酸(2.4mL)、最後に(4)で得られた8-(3-クロロプロピル)-5-メトキシビシクロ[4.2.0]オクタ-1,3,5-トリエン-7-オン409mg(1.82ミリモル)をトルエン(2mL)及びエタノール(2mL)に溶かして加えた。混合物を115℃で一晩攪拌し、室温まで冷却した。トルエン(20mL)を加えて30分間攪拌し、有機層を分離した。得られた有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ワコーゲルC-100、ヘキサン-酢酸エチル=20:1)により精製し、7-(3-クロロプロピル)-2-メトキシビシクロ[4.2.0]オクタ-1,3,5-トリエンを304mg(1.44ミリモル、収率79.1%)得た。
(5)で得られた7-(3-クロロプロピル)-2-メトキシビシクロ[4.2.0]オクタ-1,3,5-トリエン304mg(1.44ミリモル)をジクロロメタン(2.0mL)に溶かし、氷冷下、攪拌しながら三臭化ホウ素0.50mL(5.32ミリモル)を加え、氷冷下1時間攪拌した。反応混合物を氷水に注入し酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ワコーゲルC-100、ヘキサン-酢酸エチル=4:1)により精製し、7-(3-クロロプロピル)ビシクロ[4.2.0]オクタ-1,3,5-トリエン-2-オールを303mg(1.54ミリモル、収率定量的)得た。
(6)で得られた7-(3-クロロプロピル)ビシクロ[4.2.0]オクタ-1,3,5-トリエン-2-オール303mg(1.54ミリモル)、1,4-ジオキサン(2.0mL)及びジメチルスルホキシド(2.0mL)を混合し、この混合物にカリウム tert-ブトキシド275mg(2.46ミリモル)を加え、氷冷下10分間攪拌した。この混合物に、3,6-ジクロロピリダジン 1-オキサイド254mg(1.54ミリモル)を氷冷下に加え、室温で一晩攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物を分取薄層クロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=3:1にて展開)で精製し、6-クロロ-3-{[7-(3-クロロプロピル)ビシクロ[4.2.0]オクタ-1,3,5-トリエン-2-イル]オキシ}ピリダジン 1-オキサイド及び3-クロロ-6-{[7-(3-クロロプロピル)ビシクロ[4.2.0]オクタ-1,3,5-トリエン-2-イル]オキシ}ピリダジン 1-オキサイドの混合物を364mg(1.12ミリモル、収率72.7%)得た。
(7)で得られた6-クロロ-3-{[7-(3-クロロプロピル)ビシクロ[4.2.0]オクタ-1,3,5-トリエン-2-イル]オキシ}ピリダジン 1-オキサイド及び3-クロロ-6-{[7-(3-クロロプロピル)ビシクロ[4.2.0]オクタ-1,3,5-トリエン-2-イル]オキシ}ピリダジン 1-オキサイドの混合物を364mg(1.12ミリモル)にオキシ塩化リン1.0mL(11ミリモル)を加え、室温で7時間15分攪拌した。反応混合物を水に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物を分取薄層クロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=2:1にて展開)で精製し、4,6-ジクロロ-3-{[7-(3-クロロプロピル)ビシクロ[4.2.0]オクタ-1,3,5-トリエン-2-イル]オキシ}ピリダジンを253mg(0.735ミリモル、収率65.6%)得た。
(8)で得られた4,6-ジクロロ-3-{[7-(3-クロロプロピル)ビシクロ[4.2.0]オクタ-1,3,5-トリエン-2-イル]オキシ}ピリダジン253mg(0.735ミリモル)をジメチルスルホキシド(5.0mL)に溶かし、酢酸ナトリウム250mg(3.05ミリモル)を加え120℃で2時間加熱攪拌した。室温まで冷却し、反応混合物に4mol/L塩酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、得られた残留物を分取薄層クロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=2:1にて展開)で精製し、6-クロロ-3-{[7-(3-ヒドロキシプロピル)ビシクロ[4.2.0]オクタ-1,3,5-トリエン-2-イル]オキシ}-4-ピリダジノール(化合物番号2555)を48.5mg(0.158ミリモル、収率21.5%)得た。また、28.2mgの6-クロロ-3-{[7-(3-クロロプロピル)ビシクロ[4.2.0]オクタ-1,3,5-トリエン-2-イル]オキシ}-4-ピリダジノール及び3-{2-[(6-クロロ-4-ヒドロキシ-3-ピリダジニル)オキシ]ビシクロ[4.2.0]オクタ-1,3,5-トリエン-7-イル}プロピル アセテートの混合物を得た。
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.22-7.18 (1H, m), 6.98-6.94 (2H, m), 6.70 (1H, s), 3.62-3.56 (2H, m), 3.46 (1H, br.s), 3.34 (1H, br.s), 3.18 (1H, dd, J=13.9, 5.5Hz), 2.62 (1H, dd, J=13.9, 2.2Hz), 1.81-1.62 (4H, m)。
物性:油状物。
6-クロロ-3-[(7,7-ジメチルビシクロ[4.2.0]オクタ-1,3,5-トリエン-2-イル)オキシ]-4-ピリダジノール(化合物番号2556)
(1) 5-メトキシ-8,8-ジメチルビシクロ[4.2.0]オクタ-1,3,5-トリエン-7-オン
実施例628(1)の方法で得られる2-ヨード-3-メトキシフェニル トリフルオロメタンスルホネート723mg(1.89ミリモル)を乾燥テトラヒドロフラン(10mL)に溶かし、窒素雰囲気下で市販の[(1-メトキシ-2-メチル-1-プロピニル)オキシ](トリメチル)シラン0.50mL(2.47ミリモル)を加えた。この混合物を-78℃に冷却し、n-ブチルリチウムヘキサン溶液(1.60M)2.70mL(4.32ミリモル)を加えて20分間攪拌した。反応混合物をpH7のバッファー(9.1gKH2PO4及び4.3gNa2HPO4を水1Lに溶かして調製)に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物にテトラヒドロフラン(2.0mL)、水(0.2mL)、酢酸(2.0mL)を加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物にエーテルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物を分取薄層クロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=2:1にて展開)で精製し、5-メトキシ-8,8-ジメチルビシクロ[4.2.0]オクタ-1,3,5-トリエン-7-オンを182mg(1.03ミリモル、収率54.5%)得た。
塩化水銀(HgCl2)109mg(0.401ミリモル)に水(6mL)を加えて溶かし、ここに亜鉛粉末3.98g(6.09ミリモル)を加えて室温で1時間攪拌した。上澄みを除き、残った固体を水で1回洗浄した。ここに、水(6.0mL)、次いで濃塩酸(5.0mL)をゆっくりと加え、さらに酢酸(2.4mL)、最後に(1)で得られた5-メトキシ-8,8-ジメチルビシクロ[4.2.0]オクタ-1,3,5-トリエン-7-オン182mg(1.03ミリモル)をトルエン(2mL)及びエタノール(2mL)に溶かして加えた。混合物を115℃で一晩攪拌し、室温まで冷却した。トルエン(20mL)を加えて20分間攪拌し、有機層を分離した。得られた有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物を分取薄層クロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=25:1にて展開)で精製し、2-メトキシ-7,7-ジメチルビシクロ[4.2.0]オクタ-1,3,5-トリエンを85.1mg(0.525ミリモル、収率51.0%)得た。
(2)で得られた2-メトキシ-7,7-ジメチルビシクロ[4.2.0]オクタ-1,3,5-トリエン85.1mg(0.525ミリモル)をジクロロメタン(5.0mL)に溶かし、氷冷下、攪拌しながら三臭化ホウ素0.20mL(2.12ミリモル)を加え、氷冷下2時間10分攪拌した。反応混合物を氷水に注入し酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、7,7-ジメチルビシクロ[4.2.0]オクタ-1,3,5-トリエン-2-オールを97.6mg得た。
(3)で得られた7,7-ジメチルビシクロ[4.2.0]オクタ-1,3,5-トリエン-2-オール97.6mg、1,4-ジオキサン(1.5mL)及びジメチルスルホキシド(1.5mL)を混合し、この混合物にカリウム tert-ブトキシド97.8mg(0.873ミリモル)を加え、氷冷下10分間攪拌した。この混合物に、3,6-ジクロロピリダジン 1-オキサイド90.2mg(0.547ミリモル)を氷冷下に加え、室温で一晩攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物を分取薄層クロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=3:1にて2回展開)で精製し、6-クロロ-3-[(7,7-ジメチルビシクロ[4.2.0]オクタ-1,3,5-トリエン-2-イル)オキシ]ピリダジン 1-オキサイド及び3-クロロ-6-[(7,7-ジメチルビシクロ[4.2.0]オクタ-1,3,5-トリエン-2-イル)オキシ]ピリダジン 1-オキサイドの混合物を61.7mg(0.223ミリモル、2-メトキシ-7,7-ジメチルビシクロ[4.2.0]オクタ-1,3,5-トリエンからの収率42.5%)得た。
(4)で得られた6-クロロ-3-[(7,7-ジメチルビシクロ[4.2.0]オクタ-1,3,5-トリエン-2-イル)オキシ]ピリダジン 1-オキサイド及び3-クロロ-6-[(7,7-ジメチルビシクロ[4.2.0]オクタ-1,3,5-トリエン-2-イル)オキシ]ピリダジン 1-オキサイドの混合物61.7mg(0.223ミリモル)にオキシ塩化リン0.50mL(5.4ミリモル)を加え、室温で一晩攪拌した。反応混合物を水に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物を分取薄層クロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=5:1にて展開)で精製し、4,6-ジクロロ-3-[(7,7-ジメチルビシクロ[4.2.0]オクタ-1,3,5-トリエン-2-イル)オキシ]ピリダジンを43.7mg(0.148ミリモル、収率66.4%)得た。
(5)で得られた4,6-ジクロロ-3-[(7,7-ジメチルビシクロ[4.2.0]オクタ-1,3,5-トリエン-2-イル)オキシ]ピリダジン43.7mg(0.148ミリモル)をジメチルスルホキシド(2.0mL)に溶かし、酢酸ナトリウム63.1mg(0.770ミリモル)を加え120℃で2時間加熱攪拌した。室温まで冷却し、反応混合物に4mol/L塩酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、水、飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、得られた残留物をイソプロピルエーテルで洗浄し、6-クロロ-3-[(7,7-ジメチルビシクロ[4.2.0]オクタ-1,3,5-トリエン-2-イル)オキシ]-4-ピリダジノール(化合物番号2556)を31.6mg(0.114ミリモル、収率77.0%)得た。
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.26-7.19 (1H, m), 6.97-6.89 (2H, m), 6.71 (1H, s), 2.81 (2H, s), 1.41 (6H, s)。
融点(℃):197-199。
4-[(6-クロロ-4-ヒドロキシ-3-ピリダジニル)オキシ]-3-メチルフェニル アセテート(化合物番号2572)
(1) 1-{4-[(6-クロロ-1-オキサイド-3-ピリダジニル)オキシ]-3-メチルフェニル}エタノン及び1-{4-[(6-クロロ-2-オキサイド-3-ピリダジニル)オキシ]-3-メチルフェニル}エタノンの混合物(工程B−2)
市販の1-(4-ヒドロキシ-3-メチルフェニル)エタノン784mg(5.23ミリモル)、1,4-ジオキサン(5mL)及びジメチルスルホキシド(5mL)を混合し、この混合物にカリウム tert-ブトキシド938mg(8.38ミリモル)を加え、氷冷下10分間攪拌した。この混合物に、3,6-ジクロロピリダジン 1-オキサイド861mg(5.22ミリモル)を氷冷下に加え、室温で一晩攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ワコーゲルC-100、ヘキサン-酢酸エチル=5:1)により精製し、1-{4-[(6-クロロ-1-オキサイド-3-ピリダジニル)オキシ]-3-メチルフェニル}エタノン及び1-{4-[(6-クロロ-2-オキサイド-3-ピリダジニル)オキシ]-3-メチルフェニル}エタノンの混合物を758mg(2.74ミリモル、収率52.5%)得た。
(1)で得られた1-{4-[(6-クロロ-1-オキサイド-3-ピリダジニル)オキシ]-3-メチルフェニル}エタノン及び1-{4-[(6-クロロ-2-オキサイド-3-ピリダジニル)オキシ]-3-メチルフェニル}エタノン混合物758mg(2.74ミリモル)を1,2-ジクロロエタン(13mL)に溶かし、m-クロロ過安息香酸2.62g(純度70-75%、10.6-11.4ミリモル)を加え、室温で4時間45分攪拌した。さらにm-クロロ過安息香酸1.20g(純度70-75%、4.86-5.20ミリモル)を加え、室温で一晩攪拌した。反応混合物を10%亜硫酸ナトリウム水溶液に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸ナトリウム水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ワコーゲルC-100、ヘキサン-酢酸エチル=5:1)により精製し原料、4-[(6-クロロ-1-オキサイド-3-ピリダジニル)オキシ]-3-メチルフェニル アセテート、及び4-[(6-クロロ-2-オキサイド-3-ピリダジニル)オキシ]-3-メチルフェニル アセテートの混合物622mgを得た。30%過酸化水素水0.5mL(4.85ミリモル)を1,2-ジクロロエタン(2.2mL)と混合し、氷冷下無水トリフルオロ酢酸3.2mL(22.7ミリモル)を滴下し、室温で攪拌した。この混合物を、先に得られた原料、4-[(6-クロロ-1-オキサイド-3-ピリダジニル)オキシ]-3-メチルフェニル アセテート、及び4-[(6-クロロ-2-オキサイド-3-ピリダジニル)オキシ]-3-メチルフェニル アセテートの混合物622mgを1,2-ジクロロエタン(2.2mL)に溶解したものに氷冷下加え、氷冷下1時間、室温で一晩攪拌した。反応混合物を10%亜硫酸ナトリウム水溶液に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸ナトリウム水、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ワコーゲルC-100、ヘキサン-酢酸エチル グラディエント)により精製し、4-[(6-クロロ-1-オキサイド-3-ピリダジニル)オキシ]-3-メチルフェニル アセテート及び4-[(6-クロロ-2-オキサイド-3-ピリダジニル)オキシ]-3-メチルフェニル アセテートの混合物413mg(1.40ミリモル、収率51.1%)を得た。
(2)で得られた4-[(6-クロロ-1-オキサイド-3-ピリダジニル)オキシ]-3-メチルフェニル アセテート及び4-[(6-クロロ-2-オキサイド-3-ピリダジニル)オキシ]-3-メチルフェニル アセテートの混合物413mg(1.40ミリモル) をクロロホルム(2mL)に溶かし、オキシ塩化リン2.0mL(22ミリモル)を混合し、80℃で3時間攪拌した。反応混合物をジクロロメタンで希釈した後、水に注入した。この混合物をジクロロメタン、次いで酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ワコーゲルC-100、ヘキサン-酢酸エチル、ヘキサン-酢酸エチル=6:1)により精製し、4-[(4,6-ジクロロ-3-ピリダジニル)オキシ]-3-メチルフェニル アセテートを336mg(1.07ミリモル、収率76.4%)得た。
(3)で得られた4-[(4,6-ジクロロ-3-ピリダジニル)オキシ]-3-メチルフェニル アセテート160mg(0.511ミリモル)をジメチルスルホキシド(1.5mL)に溶かし、酢酸ナトリウム136mg(1.66ミリモル)を加え120℃で2時間加熱攪拌した。室温まで冷却し、反応混合物に4mol/L塩酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、水、飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、得られた残留物をイソプロピルエーテルで洗浄し、4-[(6-クロロ-4-ヒドロキシ-3-ピリダジニル)オキシ]-3-メチルフェニル アセテート(化合物番号2572)を37.3mg(0.126ミリモル、収率24.7%)得た。
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.13-6.94 (3H, m), 6.70 (1H, s), 2.27 (3H, s), 2.17 (3H, s)。
融点(℃):255 (dec.)。
6-クロロ-3-[2-(ジフルオロメチル)-6-メチルフェノキシ]-4-ピリダジノール(化合物番号2576)
(1) 2-(メトキシメトキシ)-3-メチルベンズアルデヒド
2-ヒドロキシ-3-メチルベンズアルデヒド4.96g(36.5ミリモル)をN,N−ジメチホルムアミド(50mL)に溶かし、氷冷下60%水素化ナトリウム2.19g(54.6ミリモル)を加えて10分間攪拌した。ここに氷冷下、クロロ(メトキシ)メタン3.59mL(47.3ミリモル)を加え、室温で1時間30分攪拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(Daisogel 1001W、ヘキサン:酢酸エチル=50:1)で精製し、2-(メトキシメトキシ)-3-メチルベンズアルデヒドを6.60g(36.6ミリモル、収率100%)得た。
(1)で得られた2-(メトキシメトキシ)-3-メチルベンズアルデヒド589mg(3.27ミリモル)をジクロロメタン(10mL)に溶かし、窒素雰囲気下で(ジエチルアミノ)サルファートリフルオライド(DAST)0.863mL(6.52ミリモル)を加え、室温で3時間攪拌した。室温で一晩放置した後、反応混合物を水に注入し、ジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせ、水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(Daisogel 1001W、ヘキサン:酢酸エチル=10:1)で精製し、1-(ジフルオロメチル)-2-(メトキシメトキシ)-3-メチルベンゼンを229mg(1.13ミリモル、収率34.6%)得た。
(2)で得られた1-(ジフルオロメチル)-2-(メトキシメトキシ)-3-メチルベンゼン229mg(1.13ミリモル)をメタノール(5mL)に溶かし、室温で濃塩酸2滴を加えて60℃で30分攪拌した。反応混合物を室温に冷却し、減圧下に溶媒を留去した。残留物に酢酸エチルを加え、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、2-(ジフルオロメチル)-6-メチルフェノールを135mg(0.854ミリモル、収率75.6%)得た。
(3)で得られた2-(ジフルオロメチル)-6-メチルフェノール135mg(0.854ミリモル)を1,4-ジオキサン(1.5mL)及びジメチルスルホキシド(1.5mL)に溶かし、この混合物に氷冷下、カリウム tert-ブトキシド115mg(1.03ミリモル)を加え、5分間攪拌した。この混合物に、3,6-ジクロロピリダジン 1-オキサイド141mg(0.855ミリモル)を氷冷下に加え、室温で一晩攪拌した。反応混合物を水に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=2:1で溶出)及び分取薄層クロマトグラフィー(MERCK社製 1.05744 3枚使用 ヘキサン:酢酸エチル=2:1にて展開)で精製し、6-クロロ-3-[2-(ジフルオロメチル)-6-メチルフェノキシ]ピリダジン 1-オキサイド及び 3-クロロ-6-[2-(ジフルオロメチル)-6-メチルフェノキシ]ピリダジン 1-オキサイドの混合物を28.6mg(0.0997ミリモル、収率11.7%)得た。
(4)で得られた6-クロロ-3-[2-(ジフルオロメチル)-6-メチルフェノキシ]ピリダジン 1-オキサイド及び 3-クロロ-6-[2-(ジフルオロメチル)-6-メチルフェノキシ]ピリダジン 1-オキサイドの混合物28.6mg(0.0997ミリモル)をクロロホルム(0.5mL)に溶かし、オキシ塩化リン76.5mg(0.50ミリモル)を加え8時間加熱還流した。一晩室温に放置した後、反応混合物に水及びジクロロメタンを加え、30分攪拌した。これをジクロロメタンで抽出し、有機層を合わせて、水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物を分取薄層クロマトグラフィー(MERCK社製 1.05744 ヘキサン:酢酸エチル=4:1にて展開)で精製し、4,6-ジクロロ-3-[2-(ジフルオロメチル)-6-メチルフェノキシ]ピリダジンを19.1mg(0.0626ミリモル、収率62.8%)得た。
(5)で得られた4,6-ジクロロ-3-[2-(ジフルオロメチル)-6-メチルフェノキシ]ピリダジン19.1mg(0.0626ミリモル)をジメチルスルホキシド(0.5mL)に溶かし、酢酸ナトリウム25.7mg(0.313ミリモル)を加え120℃で2時間加熱攪拌した。室温まで冷却し、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、水、飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し、得られた残留物を分取薄層クロマトグラフィー(MERCK社製 1.05744 酢酸エチルにて展開)で精製し、6-クロロ-3-[2-(ジフルオロメチル)-6-メチルフェノキシ-4-ピリダジノール(化合物番号2576)を17.8mg(0.0620ミリモル、収率99.0%)得た。
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.55-7.25 (3H, m), 6.83 (1H, t, J=55.1Hz). 2.15 (3H, s)。
融点(℃):204-205。
6-クロロ-3-[2,4-ジブロモ-5-(エチルスルファニル)フェノキシ]-4-ピリダジノール(化合物番号2596)
(1) 4,6-ジクロロ-3-[2,4-ジブロモ-5-(エチルスルファニル)フェノキシ]ピリダジン
市販の1-ブロモ-2-メトキシ-4-ニトロベンゼン2.05g(8.84ミリモル)と水(200mL)を混合し、ここに塩化アンモニウム11.4g(213ミリモル)、次いで亜鉛粉末4.78g(73.2ミリモル)を加えた。室温で5時間攪拌した後、セライトを通して濾過し、濾液を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、1.78gの残留物を得た。
この残留物を水(9mL)、47%臭化水素酸水溶液(3mL)と混合し、氷冷下、攪拌しながら亜硝酸ナトリウム655mg(9.49ミリモル)の水溶液(水3.6mL)を滴下した。滴下終了後10分攪拌し、臭化第一銅973mg(6.80ミリモル)を47%臭化水素酸水溶液(3.6mL)に溶かしたものを滴下した。反応混合物を110℃で2時間30分攪拌した後、室温まで冷却し、水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ワコーゲルC-100、ヘキサン:酢酸エチル=10:1)及び、分取薄層クロマトグラフィー(MERCK社製 1.05717 ヘキサン:酢酸エチル=4:1にて多重展開)にて精製し、粗生成物751mgを得た。
窒素雰囲気下、60%水素化ナトリウム 339mg(8.46ミリモル)を乾燥N,N-ジメチルホルムアミド(5mL)に懸濁し、この懸濁液に、エタンチオール0.65mL(8.78ミリモル)をゆっくり滴下した。30分間撹拌後、この混合物に、先の組成生物751mgをN,N-ジメチルホルムアミド(8mL)に溶かしたものを加え、160℃で5時間攪拌した。反応混合物を室温で一晩放置した後、水に注入し、希塩酸を加えて酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物を分取薄層クロマトグラフィー(MERCK社製、1.05744、3枚使用、ヘキサン:酢酸エチル=4:1にて多重展開)により精製し、フェノール性粗生成物109mgを得た。
得られたフェノール性粗生成物109mgを1,4-ジオキサン(3mL)及びジメチルスルホキシド(3mL)と混合し、この混合物にカリウム tert-ブトキシド53.5mg(0.478ミリモル)を加え、氷冷下15分間攪拌した。この混合物に、3,6-ジクロロピリダジン 1-オキサイド71.2mg(0.432ミリモル)を氷冷下に加え、室温で一晩攪拌した。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物を分取薄層クロマトグラフィー(MERCK社製、1.05744、3枚使用、ヘキサン:酢酸エチル=2:1にて多重展開)により精製し、エーテル性粗生成物71.5mgを得た。
エーテル性粗生成物44.8mgをオキシ塩化リン(3mL)に溶かし、60℃で21時間攪拌した。反応混合物に水及びジクロロメタンを加え攪拌した後、ジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせ、水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物を分取薄層クロマトグラフィー(MERCK社製、1.05744、2枚使用、ヘキサン:酢酸エチル=2:1にて展開)により精製し、4,6-ジクロロ-3-[2,4-ジブロモ-5-(エチルスルファニル)フェノキシ]ピリダジンを14.4mg(0.0314ミリモル、収率0.567%)得た。
(1)で得られた4,6-ジクロロ-3-[2,4-ジブロモ-5-(エチルスルファニル)フェノキシ]ピリダジンを33.4mg(0.0728ミリモル)をジメチルスルホキシド(3mL)に溶かし、酢酸ナトリウム29.8mg(0.363ミリモル)を加え120℃で4時間30分加熱攪拌した。室温で一晩放置した後、反応混合物に水を加え、希塩酸を加えて酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、水、飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、得られた残留物を分取薄層クロマトグラフィー(MERCK社製 1.05744 酢酸エチルにて多重展開)で精製し、6-クロロ-3-[2,4-ジブロモ-5-(エチルスルファニル)フェノキシ]-4-ピリダジノール(化合物番号2596)を13.1mg(0.0297ミリモル、収率40.8%)得た。
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.84 (1H, s), 7.21 (1H, s), 6.72 (1H, s), 2.97 (2H, q, J=7.3Hz), 1.33 (3H, t, J=7.3Hz)。
融点(℃):225-228。
6-クロロ-3-(2,3,5-トリメチル-6-ビニルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号2603)
(1) 1-(2-メトキシ-3,4,6-トリメチルフェニル)エタノン
ケミカル リサーチ イン トキシコロジー(Chemical Research in Toxicology)、1997年、10巻、3号、335-343頁に記載の方法で製造できる1-(2-ヒドロキシ-3,4,6-トリメチルフェニル)エタノン2.00g(11.2ミリモル)をアセトン(30mL)に溶かし、炭酸カリウム3.10g(22.4ミリモル)次いで、沃化メチル1.40mL(22.5ミリモル)を加え、5時間加熱還流した。室温まで冷却した後、反応混合物を濃縮し、残留物を水に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ワコーゲルC-100、ヘキサン:酢酸エチル グラディエント)で精製し、1-(2-メトキシ-3,4,6-トリメチルフェニル)エタノンを1.90g(9.90ミリモル、収率88.4%)得た。
(1)で得られた1-(2-メトキシ-3,4,6-トリメチルフェニル)エタノン1.00g(5.21ミリモル)をメタノール(8mL)に溶かし、攪拌しながら水素化ホウ素ナトリウム170mg(4.50ミリモル)を少しずつ加えた。原料の消失を分析用薄層クロマトグラフィー(TLC)で確認した後、反応混合物を水に注入し、塩酸を加えて酸性とした。これをヘキサンで抽出し、有機層を合わせて、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、1-(2-メトキシ-3,4,6-トリメチルフェニル)エタノールを1.0g得た。
(2)で得られた1-(2-メトキシ-3,4,6-トリメチルフェニル)エタノール1.0gをジクロロメタン(10mL)に溶かし、氷冷下、攪拌しながらトリエチルアミン1.10mL(7.91ミリモル)、次いで、メタンスルホニルクロライド0.56mL(7.21ミリモル)を加えた。反応混合物を室温で20分間攪拌し、水に注入し、ジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせ、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、2-(1-クロロエチル)-3-メトキシ-1,4,5-トリメチルベンゼンを1.2g得た。
(3)で得られた2-(1-クロロエチル)-3-メトキシ-1,4,5-トリメチルベンゼン1.2gを乾燥N、N−ジメチルホルムアミド(12mL)に溶かし、氷冷下、攪拌しながら、カリウム tert-ブトキシド1.14g(10.2ミリモル)を加えた。反応混合物を室温で30分間攪拌し、次いで、加熱還流下30分攪拌した。室温まで冷却した後、水に注入し、ヘキサンで抽出した。有機層を合わせ、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、3-メトキシ-1,2,5-トリメチル-4-ビニルベンゼンを870mg得た。
窒素雰囲気下、60%水素化ナトリウム270mg(6.75ミリモル)を乾燥N,N-ジメチルホルムアミド(8mL)に懸濁し、この懸濁液に、エタンチオール0.60mL(8.10ミリモル)をゆっくり滴下した。15分間撹拌後、この混合物に、(4)で得られた3-メトキシ-1,2,5-トリメチル-4-ビニルベンゼン400mg(2.27ミリモル)を乾燥N、N−ジメチルホルムアミド(1.5mL)に溶かしたものを加え、1時間加熱還流した。室温まで冷却後、反応混合物を水に注入し、塩酸を加えて酸性にし、ヘキサンで抽出した。有機層を合わせ、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ワコーゲルC-100、ヘキサン:酢酸エチル=20:1)及び、分取薄層クロマトグラフィー(MERCK社製 1.05744 ヘキサン:酢酸エチル=8:1にて展開)にて精製し、2,3,5-トリメチル-6-ビニルフェノール63.0mg(0.389ミリモル、1-(2-メトキシ-3,4,6-トリメチルフェニル)エタノンからの収率16.2%)及び2-[1-(エチルスルファニル)エチル]-3,5,6-トリメチルフェノール330mg(1.47ミリモル、1-(2-メトキシ-3,4,6-トリメチルフェニル)エタノンからの収率61.4%)を得た。
(5)で得られた2,3,5-トリメチル-6-ビニルフェノール43.0mg(0.265ミリモル)を1,4-ジオキサン(0.4mL)及びジメチルスルホキシド(0.4mL)に溶かし、この混合物に氷冷下、カリウム tert-ブトキシド36.0mg(0.321ミリモル)を加え、10分間攪拌した。この混合物に、3,6-ジクロロピリダジン 1-オキサイド47.6mg(0.288ミリモル)を氷冷下に加え、室温で4時間攪拌した。反応混合物を水に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物を分取薄層クロマトグラフィー(MERCK社製 1.05744 2枚使用 ヘキサン:酢酸エチル=2:1にて展開)で精製し、6-クロロ-3-(2,3,5-トリメチル-6-ビニルフェノキシ)ピリダジン 1-オキサイド及び3-クロロ-6-(2,3,5-トリメチル-6-ビニルフェノキシ)ピリダジン 1-オキサイドの混合物を27.6mg(0.0949ミリモル、収率35.8%)得た。
(6)で得られた6-クロロ-3-(2,3,5-トリメチル-6-ビニルフェノキシ)ピリダジン 1-オキサイド及び3-クロロ-6-(2,3,5-トリメチル-6-ビニルフェノキシ)ピリダジン 1-オキサイドの混合物27.6mg(0.0949ミリモル)にオキシ塩化リン0.02mL(0.22ミリモル)を加え、室温で2時間攪拌した。ここにクロロホルム0.4mLを加え、室温で一晩攪拌した。反応混合物を濃縮し、残留物にオキシ塩化リン0.2mL(2.2ミリモル)を加え5時間室温で攪拌した。反応混合物を濃縮し、残留物を分取薄層クロマトグラフィー(MERCK社製 1.05744 1枚使用 ヘキサン:酢酸エチル=5:1にて展開)で精製し、4,6-ジクロロ-3-(2,3,5-トリメチル-6-ビニルフェノキシ)ピリダジンを5.0mg(0.016ミリモル、収率17%)得た。
(7)で得られた4,6-ジクロロ-3-(2,3,5-トリメチル-6-ビニルフェノキシ)ピリダジン5.0mg(0.016ミリモル)ををジメチルスルホキシド(1mL)に溶かし、酢酸ナトリウム10.3mg(0.126ミリモル)を加え120℃で2時間加熱攪拌した。室温まで冷却し、反応混合物を水に注入し、塩酸を加えて酸性とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、水、飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、得られた残留物を分取薄層クロマトグラフィー(MERCK社製 1.05744 1枚使用 酢酸エチルにて展開)で精製し、6-クロロ-3-(2,3,5-トリメチル-6-ビニルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号2603)を1.5mg(0.0052ミリモル、収率33%)得た。
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.25 (1H, s), 6.67 (1H, dd, J=11.0Hz, 17.6Hz), 6.56 (1H, s), 5.66 (1H, dd, J=1.5Hz, 17.6Hz), 5.10 (1H, dd, J=1.5Hz, 11.0Hz), 2.29 (3H, s), 2.20 (3H, s), 2.04 (3H, s)。
物性:アモルファス。
6-クロロ-3-{2-[1-(エチルスルファニル)エチル]-3,5,6-トリメチルフェノキシ}-4-ピリダジノール(化合物番号2606)
(1) 6-クロロ-3-{2-[1-(エチルスルファニル)エチル]-3,5,6-トリメチルフェノキシ}-4-メトキシピリダジン(工程D−1)
実施例633(5)で得られた2-[1-(エチルスルファニル)エチル]-3,5,6-トリメチルフェノール150mg(0.670ミリモル)を1,4−ジオキサン(2mL)及びジメチルスルホキシド(2mL)の混合溶媒に溶かし、氷冷下この溶液にカリウム tert-ブトキシド93mg(0.83ミリモル)を加え、室温で20分間攪拌した。この混合物を再び氷冷し、3,6-ジクロロ−4−メトキシピリダジン 120mg(0.670ミリモル)を加え、室温で一晩攪拌した。反応混合物を、水に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィー(Wakogel C−100、ヘキサン−酢酸エチル、グラディエント)、及び分取薄層クロマトグラフィー(MERCK社製 1.05744 2枚使用 ヘキサン:酢酸エチル=2:1にて展開)により精製し、6-クロロ-3-{2-[1-(エチルスルファニル)エチル]-3,5,6-トリメチルフェノキシ}-4-メトキシピリダジンを26.7mg(0.0728ミリモル、収率10.9%)得た。また、3-クロロ-6-{2-[1-(エチルスルファニル)エチル]-3,5,6-トリメチルフェノキシ}-4-メトキシピリダジンを60.0mg(0.163ミリモル、収率24.3%)得た。
2-ヒドロキシピリジン34.0mg(0.358ミリモル)をジメチルスルホキシド(1mL)に溶かし、この溶液に室温でカリウム tert-ブトキシド41.0mg(0.366ミリモル)を加え、室温で20分間攪拌した。ここへ、(1)により得られた6-クロロ-3-{2-[1-(エチルスルファニル)エチル]-3,5,6-トリメチルフェノキシ}-4-メトキシピリダジンを26.7mg(0.0728ミリモル)のジメチルスルホキシド(1mL)溶液を加え、60℃で攪拌した。反応終了後、反応混合物を放冷し、水に注入した。これに塩酸を加えて酸性とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、水及び飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。得られた残留物を分取薄層クロマトグラフィー(Merck社製、1.05744、酢酸エチルで展開)により精製し、6-クロロ-3-{2-[1-(エチルスルファニル)エチル]-3,5,6-トリメチルフェノキシ}-4-ピリダジノール(化合物番号2606)を6.6mg(0.019ミリモル、収率26%)得た。
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.20 (2H, s), 6.64 (1H, s), 2.40-2.15 (8H, m), 2.03 (3H, s), 1.40 (3H, d, J=7.0Hz), 1.24 (1H, m), 1.03 (3H, t, J=7.3Hz)。
物性:アモルファス。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 4-(2,4-ジクロロベンゾイル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル フタレート(化合物番号1625)及びビス[6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル] フタレート(化合物番号2838、工程I)
(2,4-ジクロロフェニル)(5-ヒドロキシ-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)メタノン207mg(0.726ミリモル)をアセトニトリル(3mL)に懸濁し、1,4-ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン81.6mg(0.729ミリモル)を加えて攪拌した。ここにフタロイル ジクロライド105μL(0.729ミリモル)を加えて、室温で1時間攪拌した後、さらに6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジノール200mg(0.722ミリモル)を加えて、室温で1時間30分攪拌した。反応混合物を氷水に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(Daisogel 1001W、ヘキサン:酢酸エチル、グラディエント)で精製し、6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 4-(2,4-ジクロロベンゾイル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル フタレート(化合物番号1625)を28.0mg(0.0405ミリモル、収率5.61%)及びビス[6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル] フタレート(化合物番号2838)を163mg(0.238ミリモル、収率33.0%)得た。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 4-(2,4-ジクロロベンゾイル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル フタレート(化合物番号1625):
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:8.01-7.96 (1H, m), 7.89-7.68 (3H, m), 7.57 (1H, s), 7.29-7.06 (5H, m), 6.90-6.83 (1H, m), 3.71 (3H, s), 2.27 (3H, s), 2.13 (3H, s), 1.82-1.68 (1H, m), 0.77-0.53 (4H, m)。
物性:アモルファス。
ビス[6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル] フタレート(化合物番号2838):
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:8.13-8.06 (2H, m), 7.84-7.78 (2H, m), 7.58 (2H, s), 7.15-7.06 (4H, m), 6.90-6.83 (2H, m), 2.13 (6H, s), 1.82-1.68 (2H, m), 0.73-0.52 (8H, m)。
物性:アモルファス。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 4-(2,4-ジクロロベンゾイル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル 1,3-ベンゼンジスルフォネート(化合物番号2333)及びビス[6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル] 1,3-ベンゼンジスルフォネート(化合物番号3755、工程I)
(2,4-ジクロロフェニル)(5-ヒドロキシ-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)メタノン122mg(0.428ミリモル)をアセトニトリル(4mL)に懸濁し、氷冷下1,4-ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン72.0mg(0.643ミリモル)、次いで1、3−ベンゼンジスルホニル ジクロライド117mg(0.425ミリモル)を加えて、室温で30分間攪拌した。反応混合物を氷冷し、さらに6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジノール100mg(0.361ミリモル)を加えて、室温で1時間攪拌した。反応混合物を水に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ワコーゲルC-100、ヘキサン:酢酸エチル、グラディエント)で精製し、6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 4-(2,4-ジクロロベンゾイル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル 1,3-ベンゼンジスルフォネート(化合物番号2333)を135mg(0.177ミリモル、収率49.0%)及びビス[6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル] 1,3-ベンゼンジスルフォネート(化合物番号3755)を38.0mg(0.0503ミリモル、収率13.9%)得た。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 4-(2,4-ジクロロベンゾイル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル 1,3-ベンゼンジスルフォネート(化合物番号2333):
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:8.67 (1H, t, J=1.9Hz), 8.40-8.34 (1H, m), 8.31-8.24 (1H, m), 7.86 (1H, t, J=8.0Hz), 7.56 (1H, s), 7.37 (1H, d, J=1.9Hz), 7.29-7.23 (1H, m), 7.15-7.00 (3H, m), 6.85-6.78 (1H, m), 3.81 (3H, s), 2.00 (3H, s), 1.94 (3H, s), 1.70-1.52 (1H, m), 0.73-0.45 (4H, m)。
物性:アモルファス。
ビス[6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル] 1,3-ベンゼンジスルフォネート(化合物番号3755):
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:8.77 (1H, dd, J=1.8Hz, 1.8Hz), 8.41 (2H, dd, J=7.7Hz, 1.8Hz), 7.88 (1H, t, J=8.0Hz), 7.48 (2H, s), 7.15-6.95 (4H, m), 6.90-6.75 (2H, m), 1.97 (6H, s), 1.67-1.46 (2H, m), 0.75-0.44 (8H, m)。
物性:アモルファス。
ビス[6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル] ペンタンジオエート(化合物番号2746)及び6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 4-(2,4-ジクロロベンゾイル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル ペンタンジオエート(化合物番号2739)
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジノール241mg(0.870ミリモル)をアセトニトリル(8mL)に懸濁し、氷冷下1,4-ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン139mg(1.23ミリモル)、次いでペンタンジオイル ジクロライド146mg(0.864ミリモル)、さらに(2,4-ジクロロフェニル)(5-ヒドロキシ-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)メタノン244mg(0.856ミリモル)を加えて、室温で攪拌した。反応混合物を水に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ワコーゲルC-100、ヘキサン:酢酸エチル、グラディエント)及び分取薄層クロマトグラフィー(MERCK社製 1.05744 2枚使用 ヘキサン:酢酸エチル=2:1または1:1にて展開)で精製し、ビス[6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル] ペンタンジオエート(化合物番号2746)を42.0mg(0.0646ミリモル、収率7.48%)及び6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 4-(2,4-ジクロロベンゾイル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル ペンタンジオエート(化合物番号2739)を35.0mg(0.0532ミリモル、収率6.21%)得た。
ビス[6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル] ペンタンジオエート(化合物番号2746):
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.23 (2H, s), 7.14-7.02 (4H, m), 6.83 (2H, dd, J=6.6, 2.9Hz), 2.89 (4H, t, J=7.0Hz), 2.25 (2H, quintet, J=7.0Hz), 2.10 (6H, s), 1.80-1.65 (2H, m), 0.78-0.52 (8H, m)。
物性:アメ状。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 4-(2,4-ジクロロベンゾイル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル ペンタンジオエート(化合物番号2739):
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.45-7.17 (4H, m), 7.14-7.00 (2H, m), 6.90-6.75 (1H, m), 3.53 (3H, s), 2.83 (2H, t, J=7.0Hz), 2.57 (2H, t, J=7.0Hz), 2.20-2.00(2H, m), 2.11 (3H, s), 2.10 (3H, s), 1.80-1.65 (1H, m), 0.80-0.50 (4H, m)。
物性:アモルファス。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 1-ピロリジンカルボキシレート(化合物番号1937)
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジノール200mg(0.722ミリモル)をトルエン(3mL)と混合し氷冷した。ここに窒素雰囲気下で攪拌しながらピリジン60μL(0.742ミリモル)、次いで1.08mol/Lホスゲントルエン溶液0.67mL(0.724ミリモル)を加え、室温で15分間攪拌した。反応混合物を氷冷し、ピリジン60μL(0.722ミリモル)、次いでピロリジン60μL(0.719ミリモル)を加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物を水に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物を分取薄層クロマトグラフィー(MERCK社製 1.05744 4枚使用 ヘキサン:酢酸エチル=2:1にて展開)で精製し、6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 1-ピロリジンカルボキシレート(化合物番号1937)を190mg(0.508ミリモル、収率70.7%)得た。
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.59 (1H, s), 7.15-7.03 (2H, m), 6.90-6.80 (1H, m), 3.62 (2H, dd, J=6.6Hz, 6.9Hz), 3.51 (2H, dd, J=6.9Hz, 6.6Hz), 2.15 (3H, s), 2.05-1.90 (4H, m), 1.88-1.68 (1H, m), 0.80-0.50 (4H, m)。
融点(℃):115-118。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル メトキシ(メチル)カルバメート(化合物番号3564)
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジノール200mg(0.722ミリモル)をトルエン(3mL)と混合し氷冷した。ここに窒素雰囲気下で攪拌しながらピリジン60μL(0.742ミリモル)、次いで1.08mol/Lホスゲントルエン溶液0.67mL(0.724ミリモル)を加え、室温で15分間攪拌した。反応混合物を氷冷し、ピリジン120μL(1.48ミリモル)、次いでN,O-ジメチルヒドロキシルアミン ハイドロクロライド70.4mg(0.722ミリモル)を加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物を水に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ワコーゲルC-100、ヘキサン:酢酸エチル、グラディエント)で精製し、6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル メトキシ(メチル)カルバメート(化合物番号3564)を100mg(0.275ミリモル、収率38.1%)得た。
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.53 (1H, s), 7.15-7.03 (2H, m), 6.90-6.82 (1H, m), 3.84 (3H, s), 3.35 (3H, s), 2.15 (3H, s), 1.87-1.67 (1H, m), 0.80-0.52 (4H, m)。
融点(℃):63-64.5。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-カルボキシレート(化合物番号3630)
2,5-ジメチル-1H-ピロール37.4mg(0.393ミリモル)をトルエン(1mL)と混合し、氷冷下、攪拌しながらピリジン40.0μL(0.407ミリモル)、次いで1.08mol/Lホスゲントルエン溶液0.34mL(0.367ミリモル)を加え、1時間攪拌した。ここにピリジン40.0μL(0.407ミリモル)、次いで6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジノール100mg(0.361ミリモル)を加え、3時間攪拌した。反応混合物を水に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物を分取薄層クロマトグラフィー(MERCK社製 1.05744 2枚使用 ヘキサン:酢酸エチル=2:1にて展開)で精製し、6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-カルボキシレート(化合物番号3630)を24.0mg(0.0603ミリモル、収率16.7%)得た。
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:8.20-8.03 (1H, m), 7.63 (1H, s), 7.13-7.00 (2H, m), 6.90-6.80 (1H, m), 6.36 (1H, d, J=2.9Hz), 2.55 (3H, s), 2.22 (3H, s), 2.15 (3H, s), 1.90-1.70 (1H, m), 0.80-0.50 (4H, m)。
融点(℃):208-210。
4-{[4-(ベンゾイルオキシ)-6-クロロ-3-ピリダジニル]オキシ}-3-メチルフェニル ベンゾエート(化合物番号3850)
(1) 6-クロロ-3-(4-ヒドロキシ-2-メチルフェノキシ)-4-ピリダジノール
実施例630(3)で得られた4-[(4,6-ジクロロ-3-ピリダジニル)オキシ]-3-メチルフェニル アセテート173mg(0.553ミリモル)を1,4−ジオキサン(1.4mL)に溶かし、3mol/L水酸化ナトリウム溶液0.7mL(2.1ミリモル)及びジメチルスルホキシド(2.8mL)を加えて室温で一晩攪拌した。反応混合物に4mol/L塩酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、水、飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。得られた残留物を分取薄層クロマトグラフィー(ジクロロメタン:メタノール=36:1にて展開)で精製し、6-クロロ-3-(4-ヒドロキシ-2-メチルフェノキシ)-4-ピリダジノールを66.8mg得た。
(1)で得られた6-クロロ-3-(4-ヒドロキシ-2-メチルフェノキシ)-4-ピリダジノール66.8mgをアセトニトリル(1.0mL)に溶かし、1,4-ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン60.0mg(0.536ミリモル)、次いで、ベンゾイルクロライド61μL(0.523ミリモル)を加えて室温で1時間30分攪拌した。反応混合物を水に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、水、飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。得られた残留物を分取薄層クロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=5:1にて展開)で精製し、4-{[4-(ベンゾイルオキシ)-6-クロロ-3-ピリダジニル]オキシ}-3-メチルフェニル ベンゾエート(化合物番号3850)を36.9mg(0.0800ミリモル、4-[(4,6-ジクロロ-3-ピリダジニル)オキシ]-3-メチルフェニル アセテートからの収率14.5%)得た。
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:8.21-8.17 (4H, m), 7.72-7.48 (7H, m), 7.22-7.07 (3H, m), 2.21 (3H, s)。
融点(℃):118-120。
3-(2-アミノフェノキシ)-3-クロロ-4-ピリダジノール(化合物番号377)
(1) 2-[(6-クロロ-4-メトキシ-3-ピリダジニル)オキシ]アニリン(工程D−1)
2-アミノフェノール670mg(6.15ミリモル)を1,4−ジオキサン(7mL)及びジメチルスルホキシド(7mL)の混合溶媒に溶かし、氷冷下にこの溶液にカリウム tert-ブトキシド690mg(6.16ミリモル)を加えて10分間攪拌した。この混合物に3,6-ジクロロ−4−メトキシピリダジン1000mg(5.59ミリモル)を加え、室温で5時間攪拌した。反応混合物を、氷水中に注ぎ、食塩水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィー(Wakogel C−100、ヘキサン−酢酸エチル、グラディエント)により精製し、2-[(6-クロロ-4-メトキシ-3-ピリダジニル)オキシ]アニリンを328mg(1.30ミリモル、収率23.3%)及び2-[(6-クロロ-4-メトキシ-3-ピリダジニル)オキシ]アニリンと2-[(6-クロロ-5-メトキシ-3-ピリダジニル)オキシ]アニリンの混合物を100mg得た。
(1)で得られた2-[(6-クロロ-4-メトキシ-3-ピリダジニル)オキシ]アニリン50.0mg(0.198ミリモル)をジメチルスルホキシド(0.4mL)に溶解し、2mol/L水酸化ナトリウム水溶液(0.2mL、0.4ミリモル)を加え、室温で5時間攪拌した。反応混合物を飽和食塩水に注入し、テトラヒドロフランで抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物を分取薄層クロマトグラフィー(MERCK社製 1.05744 2枚使用 ジクロロメタン:メタノール=10:1にて展開)で精製し、3-(2-アミノフェノキシ)-3-クロロ-4-ピリダジノール(化合物番号377)を17.0mg(0.0714ミリモル、収率36.1%)得た。
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.50-6.94 (2H, m), 6.90-6.82 (1H, m), 6.85-6.63 (2H, m)。
融点(℃):249-250。
N-{2-[(6-クロロ-4-ヒドロキシ-3-ピリダジニル)オキシ]フェニル}アセトアミド(化合物番号380)
実施例641で得られた3-(2-アミノフェノキシ)-3-クロロ-4-ピリダジノール18.0mg(0.0756ミリモル)をジクロロメタン(0.8mL)と混合し、氷冷下、攪拌しながらトリエチルアミン0.050mL(0.36ミリモル)、次いで塩化アセチル0.010mL(0.14ミリモル)を加えて室温で3時間攪拌した。反応混合物を反応混合物を飽和食塩水に注入し、テトラヒドロフランで抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物を分取薄層クロマトグラフィー(MERCK社製 1.05715 ジクロロメタン:メタノール=10:1にて展開)で精製し、N-{2-[(6-クロロ-4-ヒドロキシ-3-ピリダジニル)オキシ]フェニル}アセトアミド(化合物番号380)を3.6mg(0.0129ミリモル、収率17.1%)得た。
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:8.10-8.00 (1H, m), 7.25-7.08 (3H, m), 6.60 (1H. s), 2.12 (3H, s)。
融点(℃):135。
N,N,N-トリブチル-1-ブタナミニウム 6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジノレート(化合物番号3798)
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジノール105mg(0.379ミリモル)のエタノール(2mL)溶液に2mol/L水酸化ナトリウム水溶液0.19mL(0.38ミリモル)、続いて、テトラブチルアンモニウムクロライド106mg(0.381ミリモル)を加え、60℃で5時間攪拌した。反応混合物を室温で一晩放置し、固体を濾過により除いた。濾液を濃縮し、N,N,N-トリブチル-1-ブタナミニウム 6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジノレート(化合物番号3798)を197mg(0.380ミリモル、収率100%)得た。
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.05-6.95 (2H, m), 6.80-6.73 (1H, m), 6.43 (1H, s), 3.30-3.15 (8H, m), 2.14 (3H, s), 2.00-1.85 (1H, m), 1.76-1.53 (8H, m), 1.50-1.30 (8H, m), 1.02 (12H, t, J=7.1Hz), 0.78-0.63 (2H, m), 0.63-0.48 (2H, m)。
融点(℃):113-114。
ナトリウム 6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジノレート(化合物番号3805)
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジノール100mg(0.361ミリモル)のエタノール(2mL)溶液に2mol/L水酸化ナトリウム水溶液0.18mL(0.36ミリモル)を加え、50℃で4時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、ナトリウム 6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジノレート(化合物番号3805)を108mg(0.361ミリモル、収率100%)得た。
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.05-6.95 (2H, m), 6.77 (1H, dd,J=6.4, 3.1Hz), 6.43 (1H, s), 2.14 (3H, s), 2.00-1.82 (1H, m), 0.78-0.63 (2H, m), 0.63-0.48 (2H, m)。
融点(℃):>260。
5-ブロモ-6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号3843)
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジノール157mg(0.567ミリモル)のN,N-ジメチルホルムアミド(2mL)溶液にN-ブロモスクシイミド108mg(0.607ミリモル)を加え、室温で3時間30分攪拌した。反応混合物に水、次いで4mol/L塩酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物を分取薄層クロマトグラフィー(MERCK社製 1.05744 ヘキサン:酢酸エチル=2:1にて展開)で精製し、5-ブロモ-6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジノール(化合物番号3843)を123mg(0.346ミリモル、収率61.0%)得た。
1H-NMR (200MHz, CD3OD) δppm:7.08-7.05 (2H, m), 6.85-6.80 (1H, m), 2.14 (3H, s), 1.88-1.76 (1H, m), 0.82-0.72 (2H, m), 0.60-0.56 (2H, m)。
物性:アモルファス。
3-(2-アリル-6-メチルフェノキシ)-6-クロロ-4-ピリダジノール(化合物番号835)
1H-NMR (270MHz, CD3OD) δppm:7.17-7.10 (3H, m), 6.71 (1H, s), 5.95-5.73 (1H, m), 5.00-4.90 (2H, m), 3.26 (1H, d, J=7.0Hz), 2.12 (3H, s)。
融点(℃):126-128。
6-クロロ-3-(2,6-ジメチルフェノキシ)-4-ピリダジニル ジメチルカーバメート(化合物番号1889)
1H-NMR (500MHz, CDCl3) δppm:7.56 (1H, s), 7.09 (3H, s), 3.15 (3H, s), 3.05 (3H, s), 2.13 (6H, s)。
融点(℃):149-150。
6-クロロ-3-(2-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 4-モルホリンカルボキシレート(化合物番号3685)
1H-NMR (500MHz, CDCl3) δppm: 7.57 (1H, s), 7.29-7.22 (2H, m), 7.17 (1H, t, J=7.6Hz), 7.09 (1H, d, J=7.6Hz), 3.77-3.70 (4H, m), 3.70-3.66 (2H, m), 3.62-3.57 (2H, m), 2.19 (3H, s)。
融点(℃):124。
6-クロロ-3-(2-イソプロピルフェノキシ)-4-ピリダジニル 4-モルホリンカルボキシレート(化合物番号3686)
1H-NMR (270MHz, CDCl3) δppm: 7.57 (1H, s), 7.43-7.33 (1H, m), 7.33-7.18 (2H, m), 7.12-7.02 (1H, m), 3.85-3.55 (8H, m), 3.08 (1H, m, J=6.9Hz), 1.21 (6H, d, J=6.9Hz)。
融点(℃):77-78。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピルフェノキシ)-4-ピリダジニル 4-モルホリンカルボキシレート(化合物番号3687)
1H-NMR (270MHz, CDCl3) δppm: 7.58 (1H, s), 7.26-7.13 (2H, m), 7.13-7.05 (1H, m), 7.05-6.98 (1H, m), 3.79-3.63 (6H, m), 3.63-3.52 (2H, m), 1.92-1.81 (1H, m), 0.84-0.74 (2H, m), 0.72-0.61 (2H, m)。
物性:ペースト状。
6-クロロ-3-(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-4-イルオキシ)-4-ピリダジニル 4-モルホリンカルボキシレート(化合物番号3688)
1H-NMR (500MHz, CDCl3) δppm: 7.57 (1H, s), 7.19 (1H, t, J=7.6Hz), 7.13 (1H, d, J=7.6Hz), 6.94 (1H, d, J=7.6Hz), 3.77-3.70 (4H, m), 3.70-3.66 (2H, m), 3.62-3.57 (2H, m), 2.97(2H, t, J=7.6Hz), 2.74 (2H, t, J=7.6Hz), 2.06 (2H, quintet, J=7.6Hz)。
融点(℃):136。
6-クロロ-3-(2,6-ジメチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 4-モルホリンカルボキシレート(化合物番号3689)
1H-NMR (500MHz, CDCl3) δppm: 7.57 (1H, s), 7.10 (3H, s), 3.80-3.70 (6H, m), 3.62-3.58 (2H, m), 2.12 (6H, s)。
融点(℃):86-87。
6-クロロ-3-(2,3,5,6-テトラメチルフェノキシ)-4-ピリダジニル ジメチルカーバメート(化合物番号3894)
1H-NMR (500MHz, CDCl3) δppm: 7.55 (1H, s), 6.90 (1H, s), 3.15 (3H, s), 3.05 (3H, s), 2.23 (6H, s), 2.04 (6H, s)。
融点(℃):200(昇華)。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル エトキシ(メチル)カルバメート(化合物番号3918)
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジノール200mg(0.722ミリモル)をトルエン(2mL)と混合した。ここに窒素雰囲気下で攪拌しながらピリジン150μL(1.86ミリモル)、次いで1.08mol/Lホスゲントルエン溶液0.68mL(0.734ミリモル)を加え、室温で20分間攪拌した。この混合物を、ピリジン150μL(1.86ミリモル)、O-エチル-N-メチルヒドロキシルアミン ハイドロクロライド80.0mg{0.717ミリモル、バイオオーガニック アンド メディシナル ケミストリー レターズ(Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters)、2001年、11巻、13号、1753-1756頁に記載の方法で製造できる}、及び、トルエン(2mL)の混合物中に加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物を水に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物を分取薄層クロマトグラフィー(MERCK社製 1.05744 4枚使用 ヘキサン:酢酸エチル=2:1にて展開)で精製し、6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル エトキシ(メチル)カルバメート(化合物番号3918)を96.0mg(0.254ミリモル、収率35.4%)得た。
1H-NMR (200MHz, CDCl3) δppm:7.54 (1H, s), 7.15-7.05 (2H, m), 6.90-6.80 (1H, m), 4.08 (2H, q, J=7.0Hz), 3.35 (3H, s), 2.15 (3H, s), 1.84-1.65 (1H, m), 1.30 (3H, t, J=7.0Hz), 0.80-0.55 (4H, m)。
融点(℃):82-83。
6-クロロ-3-(2-クロロフェノキシ)-4-ピリダジニル 4-モルホリンカルボキシレート(化合物番号3920)
1H-NMR (270MHz, CDCl3) δppm: 7.67 (1H, s), 7.50-7.43 (1H, m), 7.36-7.18 (3H, m), 3.85-3.67 (6H, m), 3.67-3.55 (2H, m)。
融点(℃):108-113。
6-クロロ-3-(2,5-ジメチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 4-モルホリンカルボキシレート(化合物番号3939)
1H-NMR (270MHz, CDCl3) δppm: 7.55 (1H, s), 7.14 (1H, d, J=7.6Hz), 6.98 (1H, d, J=7.9Hz), 6.90 (1H, s), 3.74-3.58 (8H, m), 2.31 (3H, s), 2.13 (3H, s)。
融点(℃):98-100。
6-クロロ-3-(2-メトキシ-5-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 4-モルホリンカルボキシレート(化合物番号3941)
1H-NMR (270MHz, CDCl3) δppm: 7.62 (1H, s), 7.01 (1H, d, J=8.2Hz), 7.00 (1H, s), 6.88 (1H, d, J=8.2Hz), 3.85-3.65 (6H, m), 3.71 (3H, s), 3.65-3.55 (2H, m), 2.30 (3H, s)。
融点(℃):179-180。
6-クロロ-3-(2-クロロ-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 4-モルホリンカルボキシレート(化合物番号3944)
1H-NMR (270MHz, CDCl3) δppm: 7.65 (1H, s), 7.30-7.10 (3H, m), 3.75 (6H, s), 3.62 (2H, br.d, J=4.6Hz), 2.23 (3H, s)。
融点(℃):90-92。
3-(2-ブロモ-6-メチルフェノキシ)-6-クロロ-4-ピリダジニル 4-モルホリンカルボキシレート(化合物番号3946)
1H-NMR (500MHz, CDCl3) δppm: 7.67 (1H, s), 7.45 (1H, d, J=7.6Hz), 7.23 (1H, d, J=7.6Hz), 7.07 (1H, t, J=7.6Hz), 3.80-3.73 (6H, m), 3.64-3.60 (2H, m), 2.24 (3H, s)。
物性:ペースト状。
6-クロロ-3-(2-エチル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 4-モルホリンカルボキシレート(化合物番号3951)
1H-NMR (270MHz, CDCl3) δppm: 7.56 (1H, s), 7.20-7.07 (3H, m), 3.85-3.56 (8H, m), 2.47 (2H, q, J=7.6Hz), 2.10 (3H, s), 1.14 (3H, t, J=7.6Hz)。
融点(℃):110-115。
6-クロロ-3-[(5-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-4-イル)オキシ]-4-ピリダジニル 4-モルホリンカルボキシレート(化合物番号3963)
1H-NMR (500MHz, CDCl3) δppm: 7.56 (1H, s), 7.05 (2H, s), 3.79-3.73 (4H, m), 3.73-3.67 (2H, m), 3.63-3.65 (2H, m), 2.92 (2H, t, J=7.6Hz), 2.67 (2H, t, J=7.6Hz), 2.14 (3H, s), 2.05 (2H, quintet, J=7.6Hz)。
物性:アモルファス。
6-クロロ-3-(2,3,5,6-テトラメチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 4-モルホリンカルボキシレート(化合物番号3970)
1H-NMR (500MHz, CDCl3) δppm: 7.56 (1H, s), 6.91 (1H, s), 3.78-3.68 (6H, m), 3.62-3.57 (2H, m), 2.23 (6H, s), 1.98 (6H, s)。
融点(℃):185-189。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 1,3-オキサゾリジン-3-カルボキシレート(化合物番号4010)
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジノール100mg(0.361ミリモル)をトルエン(0.4mL)と混合した。ここに攪拌しながら2mol/L水酸化ナトリウム水溶液0.20mL(0.40ミリモル)を加えて1時間攪拌した。次いで1.08mol/Lホスゲントルエン溶液0.35mL(0.38ミリモル)を加え、室温で1時間攪拌した。さらに、1,3-オキサゾリジン50.0mg{0.684ミリモル、アグリカルチュラル アンド バイオロジカル ケミストリー(Agricultural and Biological Chemistry)、1991年、55巻、1号、37-43頁に記載の方法で製造できる}を加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物を水に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物を分取薄層クロマトグラフィー(MERCK社製 1.05744 2枚使用 ヘキサン:酢酸エチル=2:1にて展開)で精製し、6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 1,3-オキサゾリジン-3-カルボキシレート(化合物番号4010)を52.7mg(0.140ミリモル、収率38.8%)得た。
1H-NMR (270MHz, CDCl3) δppm:7.57 (1H, s), 7.15-7.08 (2H, m), 6.90-6.83 (1H, m), 5.07 (1H, s), 4.99 (1H, s), 4.18-4.10 (2H, m), 3.77-3.72 (1H, m), 3.66-3.61 (1H, m), 2.14 (3H, s), 1.81-1.70 (1H, m), 0.78-0.68 (2H, m), 0.65-0.55 (2H, m)。
融点(℃):97-98。
6-クロロ-3-[(5-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-4-イル)オキシ]-4-ピリダジニル ジメチルカーバメート(化合物番号3887)
1H-NMR (500MHz, CDCl3) δppm: 7.55 (1H, s), 7.04 (2H, s), 3.14 (3H, s), 3.05 (3H, s), 2.92 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.68 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.14 (3H, s), 2.07-2.01 (2H, m)。
融点(℃):168−170。
6-クロロ-3-[(5-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-4-イル)オキシ]-4-ピリダジニル 1,3-オキサゾリジン-3-カルボキシレート(化合物番号4022)
1H-NMR (500MHz, CDCl3) δppm: 7.55 (1H, s), 7.04 (2H, s), 5.05 (1H, s), 4.97 (1H, s), 4.14-4.09 (2H, m), 3.72 (1H, t, J = 6.5 Hz), 3.62 (1H, t, J = 6.2 Hz), 2.92 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.67 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.14 (3H, s), 2.07-2.01 (2H, m)。
融点(℃):アモルファス。
6-クロロ-3-[(5-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-4-イル)オキシ]-4-ピリダジニル 4-メチルベンゾエート(化合物番号4030)
1H-NMR (270MHz, CDCl3) δppm: 8.08 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.57 (1H, s), 7.33 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.01 (2H, s), 2.90 (2H, t, J = 7.4 Hz), 2.69 (2H, t, J = 7.4 Hz), 2.45 (3H, s), 2.14 (3H, s), 2.08-1.97 (2H, m)。
融点(℃):アモルファス。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 3-ピペリジニル カーボネート(化合物番号4037)
1H-NMR (270MHz, CDCl3) δppm: 7.57 and 7.55 (1H, s), 7.12-7.06 (2H, m), 6.86-6.82 (1H, m), 3.87-3.28 (5H, m), 2.14 (3H, s), 1.93-1.58 (6H, m), 0.77-0.67 (2H, br. m), 0.62-0.53 (2H, br. m)。
融点(℃):アモルファス。
6-クロロ-3-[(5-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-4-イル)オキシ]-4-ピリダジニル 3-ピペリジニル カーボネート(化合物番号4038)
1H-NMR (270MHz, CDCl3) δppm: 7.55 and 7.53 (1H, s), 7.03 (2H, s), 3.87-3.24 (5H, m), 2.91 (2H, t, J = 7.4 Hz), 2.67 (2H, t, J = 7.4 Hz), 2.13 (3H, s), 2.09-1.80 (5H, m), 1.66-1.50 (2H, m)。
融点(℃):アモルファス。
6-クロロ-3-[(5-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-4-イル)オキシ]-4-ピリダジニル ビス(シアノメチル)カーバメート(化合物番号4040)
1H-NMR (500MHz, CDCl3) δppm: 7.58 (1H, s), 7.06 (2H, s), 4.46 (2H, s), 4.39 (2H, s), 2.92 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.66 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.13 (3H, s), 2.07-2.01 (3H, m)。
融点(℃):アモルファス。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 3-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボキシレート(化合物番号4047)
1H-NMR (270MHz, CDCl3) δppm: 7.55-7.24 (1H, m), 7.12-7.05 (2H, m), 6.86-6.80 (1H, br. m), 4.95 (1H, s), 4.00 (1H, dd, J = 13.7, 5.3 Hz), 3.94-3.39 (4H, m), 2.14-2.04 (6H, m), 1.80-1.70 (2H, m), 0.74-0.64 (2H, br. m), 0.62-0.52 (2H, br. m)。
融点(℃):アモルファス。
6-クロロ-3-[(5-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-4-イル)オキシ]-4-ピリダジニル 3-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボキシレート(化合物番号4048)
1H-NMR (270MHz, CDCl3) δppm: 7.53-7.20 (1H, m), 7.04-7.02 (2H, m), 4.94 (1H, br. s), 4.09-3.46 (5H, m), 2.97-2.83 (2H, m), 2.70-2.63 (2H, m), 2.13-1.90 (8H, m), 1.76-1.60 (1H, m)。
融点(℃):アメ状。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボキシレート(化合物番号4055)
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 4-オキソ-1-ピペリジンカルボキシレート(化合物番号4079)100.7mg(0.251ミリモル)にエタノール(2ml)を加え、氷冷した。この混合物に水素化ホウ素ナトリウム5.3mg(0.14ミリモル)を加え、氷冷下1時間攪拌した。反応混合物に氷冷下、食塩水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物を分取薄層クロマトグラフィー(MERCK社製 1.05744 2枚使用 ヘキサン:酢酸エチル=5:1にて展開)で精製し、6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボキシレート(化合物番号4055)を91.7mg(0.227ミリモル、収率90.5%)得た。
1H-NMR (500MHz, CDCl3) δppm: 7.57 (1H, s), 7.10-7.06 (2H, m), 6.84 (1H, dd, J = 6.9, 3.4 Hz), 3.99-3.90 (2H, m), 3.88-3.83 (1H, m), 3.48-3.42 (1H, m), 3.35-3.30 (1H, m), 2.14 (3H, s), 1.90-1.87 (2H, m), 1.78-1.72 (1H, m), 1.62-1.56 (2H, m), 0.76-0.68 (2H, br. m), 0.59-0.52 (2H, br. m)。
融点(℃):アモルファス。
6-クロロ-3-[(5-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-4-イル)オキシ]-4-ピリダジニル 4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボキシレート(化合物番号4056)
1H-NMR (270MHz, CDCl3) δppm: 7.55 (1H, s), 7.03 (2H, s), 4.00-3.82 (3H, m), 3.49-3.29 (2H, m), 2.91 (2H, t, J = 7.4 Hz), 2.67 (2H, t, J = 7.4 Hz), 2.14 (3H, s), 2.09-1.98 (2H, m), 1.96-1.86 (2H, m), 1.69-1.53 (2H, m)。
融点(℃):オイル。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 4-(1-ピロリジニル)-1-ピペリジンカルボキシレート(化合物番号4063)
1H-NMR (270MHz, CDCl3) δppm: 7.563 and 7.561 (1H, s), 7.12-7.05 (2H, m), 6.89-6.81 (1H, m), 4.26-4.10 (2H, m), 3.24-3.14 (1H, m), 3.11-3.00 (1H, m), 2.65-2.50 (4H, m), 2.36-2.18 (1H, m), 2.14 (3H, s), 2.02-1.92 (2H, m), 1.85-1.70 (5H, m), 1.67-1.52 (2H, m), 0.76-0.68 (2H, m), 0.61-0.53 (2H, m)。
融点(℃):ペースト。
6-クロロ-3-[(5-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-4-イル)オキシ]-4-ピリダジニル 4-(1-ピロリジニル)-1-ピペリジンカルボキシレート(化合物番号4064)
1H-NMR (270MHz, CDCl3) δppm: 7.55 and 7.54(1H, s), 7.03 (2H, s), 4.25-4.08 (2H, m), 3.23-3.13 (1H, m), 3.10-3.00 (1H, m), 2.91 (2H, t, J = 7.4 Hz), 2.67 (1H, t, J = 7.4 Hz), 2.61-2.53 (4H, m), 2.32-2.21 (1H, m), 2.13 (3H, s), 2.08-1.90 (5H, m), 1.84-1.74 (4H, m), 1.67-1.52 (2H, m)。
融点(℃):ペースト。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 4-(メトキシイミノ)-1-ピペリジンカルボキシレート(化合物番号4071)
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 4-オキソ-1-ピペリジンカルボキシレート(化合物番号4079)55.8mg(0.139ミリモル)に1,4-ジオキサン(1ml)、メタノール(1ml)、水(0.6ml)を加えた。この混合物にO-メチル-ヒドロキシルアミン塩酸塩24.2mg(0.29ミリモル)を加え、室温で4時間攪拌した。反応混合物に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 4-(メトキシイミノ)-1-ピペリジンカルボキシレート(化合物番号4071)を60.9mg(0.141ミリモル、収率101%)得た。
1H-NMR (500MHz, CDCl3) δppm: 7.55 (1H, s), 7.11-7.06 (2H, m), 6.85 (1H, dd, J = 6.9, 2.7 Hz), 3.85 (3H, s), 3.83 (1H, t, J = 6.2 Hz), 3.78 (1H, t, J = 5.8 Hz), 3.71 (1H, t, J = 5.8 Hz), 3.67 (1H, t, J = 6.2 Hz), 2.70-2.67 (2H, m), 2.50-2.45 (2H, m), 2.14 (3H, s), 1.78-1.72 (1H, m), 0.72 (2H, br. d, J = 7.6 Hz), 0.58 (2H, br. d, J = 4.1 Hz)。
融点(℃):オイル。
6-クロロ-3-[(5-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-4-イル)オキシ]-4-ピリダジニル 4-(メトキシイミノ)-1-ピペリジンカルボキシレート(化合物番号4072)
1H-NMR (500MHz, CDCl3) δppm: 7.54 (1H, s), 7.04 (2H, s), 3.85 (3H, s), 3.81 (1H, t, J = 5.5 Hz), 3.76 (1H, t, J = 5.8 Hz), 3.71 (1H, t, J = 6.2 Hz), 3.66 (1H, t, J = 6.2 Hz), 2.92 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.68-2.65 (4H, m), 2.47 (2H, q, J = 6.9 Hz), 2.14 (3H, s), 2.07-2.01 (2H, m)。
融点(℃):オイル。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 4-オキソ-1-ピペリジンカルボキシレート(化合物番号4079)
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジノール215.5mg(0.779ミリモル)をトルエン(3mL)と混合した。ここに攪拌しながら3mol/L水酸化ナトリウム水溶液0.32mL(0.96ミリモル)を加えて30分攪拌した。次いで1.08mol/Lホスゲントルエン溶液0.82mL(0.886ミリモル)を加え、室温で30分攪拌した。さらに、4-ピペリジノン塩酸塩-1水和物196.2mg(1.28ミリモル)と3mol/L水酸化ナトリウム水溶液0.52mL(1.6ミリモル)の混合物を加え、室温で2時間30分攪拌した。反応混合物を水に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物を分取薄層クロマトグラフィー(MERCK社製 1.05717 4枚使用 ヘキサン:酢酸エチル=1:1にて展開)で精製し、6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 4-オキソ-1-ピペリジンカルボキシレート(化合物番号4079)を165.2mg(0.411 ミリモル、収率52.8%)得た。
1H-NMR (270MHz, CDCl3) δppm: 7.56 (1H, s), 7.13-7.06 (2H, m), 6.88-6.83 (1H, m), 4.01 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.90 (2H, t, J = 6.1 Hz), 2.58 (4H, t, J = 5.8 Hz), 2.14 (3H, s), 1.80-1.70 (1H, m), 0.77-0.69 (2H, br. m), 0.62-0.55 (2H, br. m)。
融点(℃):オイル。
6-クロロ-3-[(5-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-4-イル)オキシ]-4-ピリダジニル 4-オキソ-1-ピペリジンカルボキシレート(化合物番号4080)
1H-NMR (500MHz, CDCl3) δppm: 7.55 (1H, s), 7.05 (2H, s), 3.99 (2H, t, J = 5.8 Hz), 3.89 (2H, t, J = 6.2 Hz), 2.92 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.67 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.57 (4H, q, J = 6.2 Hz), 2.14 (3H, s), 2.07-2.01 (2H, m)。
融点(℃):オイル。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 4-アセチル-1-ピペラジンカルボキシレート(化合物番号4081)
1H-NMR (500MHz, CDCl3) δppm: 7.57 and 7.53 (1H, s), 7.12-7.07 (2H, m), 6.86-6.84 (1H, m), 3.75-3.65 (4H, m), 3.63-3.53 (4H, m), 2.14 (3H, s), 2.12 (3H, s), 1.77-1.71 (1H, m), 0.74-0.70 (2H, m), 0.60-0.55 (2H, m)。
融点(℃):ペースト。
6-クロロ-3-[(5-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-4-イル)オキシ]-4-ピリダジニル 4-アセチル-1-ピペラジンカルボキシレート(化合物番号4088)
1H-NMR (500MHz, CDCl3) δppm: 7.56 and 7.52 (1H, s), 7.04 (2H, s), 3.75-3.65 (4H, m), 3.63-3.55 (4H, m), 2.92 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.66 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.13 (3H, s), 2.11 (3H, s), 2.07-2.01 (2H, m)。
融点(℃):ペースト。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 4-(4-モルホリニルカルボニル)-1-ピペラジンカルボキシレート(化合物番号4095)
1H-NMR (270MHz, CDCl3) δppm: 7.56 (1H, s), 7.13-7.08 (2H, m), 6.87-6.83 (1H, m), 3.77-3.61 (8H, m), 3.36-3.28 (8H, m), 2.14 (3H, s), 1.79-1.67 (1H, m), 0.78-0.68 (2H, br. m), 0.60-0.54 (2H, br. m)。
融点(℃):134−135。
6-クロロ-3-[(5-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-4-イル)オキシ]-4-ピリダジニル 4-(4-モルホリニルカルボニル)-1-ピペラジンカルボキシレート(化合物番号4096)
1H-NMR (270MHz, CDCl3) δppm: 7.54 (1H, s), 7.04 (2H, s), 3.70-3.60 (8H, m), 3.36-3.28 (8H, m), 2.92 (2H, t, J = 7.4 Hz), 2.66 (2H, t, J = 7.4 Hz), 2.13 (3H, s), 2.09-1.98 (2H, m)。
融点(℃):アモルファス。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル エチル 1,4-ピペラジンジカルボキシレート(化合物番号4103)
1H-NMR (500MHz, CDCl3) δppm: 7.55 (1H, s), 7.12-7.07 (2H, m), 6.85 (1H, dd, J = 6.9, 2.1 Hz), 4.17 (3H, q, J = 7.1 Hz), 3.74-3.67 (2H, br. m), 3.65-3.54 (6H, br. m), 2.14 (3H, s), 1.77-1.71 (1H, m), 1.28 (2H, t, J = 7.2 Hz), 0.75-0.69 (2H, br. m), 0.61-0.55 (2H, br.m)。
融点(℃):オイル。
6-クロロ-3-[(5-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-4-イル)オキシ]-4-ピリダジニル エチル 1,4-ピペラジンジカルボキシレート(化合物番号4104)
1H-NMR (270MHz, CDCl3) δppm: 7.53 (1H, s), 7.04 (2H, s), 4.17 (2H, q, J = 7.1 Hz), 3.73-3.63 (2H, br. m), 3.57 (6H, br. s), 2.92 (2H, t, J = 7.4 Hz), 2.66 (2H, t, J = 7.4 Hz), 2.13 (3H, s), 2.09-1.98 (2H, m), 1.28 (3H, t, J = 7.0 Hz)。
融点(℃):アモルファス。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 4-シアノ-1-ピペラジンカルボキシレート(化合物番号4111)
1H-NMR (270MHz, CDCl3) δppm: 7.53 (1H, s), 7.14-7.06 (2H, m), 6.87-6.83 (1H, m), 3.82 (2H, br. s), 3.71 (2H, br. s), 3.35-3.31 (4H, m), 2.13 (3H, s), 1.77-1.67 (1H, m), 0.76-0.68 (2H, br. m), 0.63-0.55 (2H, br. m)。
融点(℃):147−149。
1,4−ピペラジンジカルボニル ジクロライド111mg(0.526ミリモル)及びアセトニトリル(3ml)の混合物に攪拌しながら、(2,4-ジクロロフェニル)(5-ヒドロキシ-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)メタノン151mg(0.530ミリモル)、続いて1,4-ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン60.0mg(0.535ミリモル)を加えて室温で2時間攪拌した。この混合物に6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジノール147mg(0.549ミリモル)、続いて1,4-ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン60.0mg(0.535ミリモル)を加えて室温で一晩攪拌した。反応混合物を氷水に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(Daisogel 1001W、ヘキサン(0.1L)⇒ヘキサン:酢酸エチル(1:1、1L)⇒ヘキサン:酢酸エチル(2:3、1L)⇒酢酸エチル(1L)で溶出、フラクション197個に分画)で精製した。フラクション46番目から95番目までをあわせて濃縮し、6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 4-(2,4-ジクロロベンゾイル)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル 1,4-ピペラジンジカルボキシレート(化合物番号4119)を168mg(0.240ミリモル、収率45.6%)得た。
1H-NMR (500MHz, CDCl3) δppm: 7.56 and 7.54 (1H, s), 7.44 (1H, s), 7.32-7.25 (2H, m), 7.12-7.08 (2H, m), 6.88-6.84 (1H, m), 3.79 (2H, br. s), 3.68 (2H, br. s), 3.64 (3H, s), 3.59-3.55 (4H, m), 2.14 (3H,s), 2.13 (3H, s), 1.78-1.68 (1H, m), 0.75-0.70 (2H, br. m), 0.62-0.56 (2H, br. m)。
融点(℃):アモルファス。
ビス[6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル] 1,4-ピペラジンジカルボキシレート(化合物番号4127)
1,4−ピペラジンジカルボニル ジクロライド111mg(0.526ミリモル)及びアセトニトリル(3ml)の混合物に攪拌しながら、(2,4-ジクロロフェニル)(5-ヒドロキシ-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)メタノン151mg(0.530ミリモル)、続いて1,4-ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン60.0mg(0.535ミリモル)を加えて室温で2時間攪拌した。この混合物に6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジノール147mg(0.549ミリモル)、続いて1,4-ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン60.0mg(0.535ミリモル)を加えて室温で一晩攪拌した。反応混合物を氷水に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(Daisogel 1001W、ヘキサン(0.1L)⇒ヘキサン:酢酸エチル(1:1、1L)⇒ヘキサン:酢酸エチル(2:3、1L)⇒酢酸エチル(1L)で溶出、フラクション197個に分画)で精製した。フラクション14番目から21番目までをあわせて濃縮し、ビス[6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル] 1,4-ピペラジンジカルボキシレート(化合物番号4127)を93.2mg(0.135ミリモル、収率25.7%)得た。
1H-NMR (500MHz, CDCl3) δppm: 7.55 (1H, s), 7.53 (1H, s) 7.12-7.06 (4H, m), 6.86-6.83 (2H, m), 3.82 (4H, s), 3.70 (4H, s), 2.13 (6H, s), 1.76-1.69 (2H, m), 0.74-0.68 (4H, br. m), 0.61-0.53 (4H, br. m)。
融点(℃):アモルファス。
3-[(5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-4-イル)オキシ]-6-クロロ-4-ピリダジニル 4-モルホリンカルボキシレート(化合物番号4130)
1H-NMR (500MHz, CDCl3) δppm: 7.66 (1H, s), 7.38 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.02 (1H, d, J = 8.2 Hz), 3.78-3.75 (6H, m), 3.60 (2H, t, J = 4.5 Hz), 2.94 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.80 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.12-2.04 (2H, m)。
融点(℃):アモルファス。
5,6-ジクロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 4-モルホリンカルボキシレート(化合物番号4136)
1H-NMR (270MHz, CDCl3) δppm: 7.14-7.06 (2H, m), 6.86-6.83 (1H, m), 3.80-3.70 (4H, m), 3.68-3.60 (4H, m), 2.14 (3H, s), 1.82-1.72 (1H, m), 0.80-0.72 (2H, br. m), 0.65-0.55 (2H, br. m)。
融点(℃):ガム状。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 2-メチル-4-モルホリンカルボキシレート(化合物番号4146)
1H-NMR (270MHz, CDCl3) δppm: 7.55 (1H, s), 7.13-7.08 (2H, m), 6.87-6.83 (1H, m), 4.10-3.93 (3H, m), 3.71-3.59 (2H, m), 3.32-3.06 (1H, m), 2.92 and 2.76 (1H, t, J = 11.9 Hz), 2.14 (3H, s), 1.80-1.69 (1H, m), 1.22 (3H, d, J = 6.1 Hz), 0.77-0.67 (2H, br. m), 0.63-0.53 (2H, br. m)。
融点(℃):オイル。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 3-メチル-4-モルホリンカルボキシレート(化合物番号4154)
1H-NMR (270MHz, CDCl3) δppm: 7.55 (1H, s), 7.13-7.06 (2H, m), 6.88-6.83 (1H, m), 4.25 (1H, br. s), 3.96-3.80 (2H, m), 3.76-3.66 (2H, m), 3.60-3.30 (2H, m), 2.14 (3H, s), 1.80-1.70 (1H, m), 1.41 (3H, br. s), 0.76-0.68 (2H, br. m), 0.61-0.55 (2H, br. m)。
融点(℃):オイル。
6-クロロ-3-[(5-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-4-イル)オキシ]-4-ピリダジニル 3-メチル-4-モルホリンカルボキシレート(化合物番号4155)
1H-NMR (270MHz, CDCl3) δppm: 7.54 (1H, s), 7.04 (2H, s), 4.24 (1H, br. s), 3.96-3.92 (2H, m), 3.75-3.65 (2H, m), 3.59-3.44 (2H, m), 2.92 (2H, t, J = 7.4 Hz), 2.67 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.14 (3H, s), 2.09-1.98 (2H, m), 1.39 (3H, br. s)。
融点(℃):オイル。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 2,2-ジメチル-1,3-オキサゾリジン-3-カルボキシレート(化合物番号4162)
1H-NMR (270MHz, CDCl3) δppm: 7.95 and 7.83 (1H, s), 7.11-7.09 (2H, m), 6.89-6.84 (1H, m), 4.06 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.82 and 3.68 (2H, t, J = 6.3 Hz), 2.12 (3H, s), 1.85-1.72 (1H, m), 1.70 and 1.57 (6H, s), 0.77-0.68 (2H, br. m), 0.60-0.50 (2H, br. m)。
融点(℃):オイル。
6-クロロ-3-[(5-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-4-イル)オキシ]-4-ピリダジニル 2,2-ジメチル-1,3-オキサゾリジン-3-カルボキシレート(化合物番号4163)
1H-NMR (270MHz, CDCl3) δppm: 7.69 and 7.56 (1H, s), 7.04 (2H, s), 4.06 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.79 and 3.71 (2H, t, J = 6.3 Hz), 2.92 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.67 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.14 (3H, s), 2.09-1.98 (2H, m), 1.69 and 1.61 (6H, s)。
融点(℃):アモルファス。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 2-オキソ-1,3-オキサゾリジン-3-カルボキシレート(化合物番号4170)
1H-NMR (270MHz, CDCl3) δppm: 7.06-6.98 (2H, m), 6.83-6.74 (1H, m), 6.53 (1H, s), 4.51 and 4.41 (2H, t, J = 7.9 Hz), 4.20 and 3.47 (2H, t, J = 7.9 Hz), 2.05 (3H, s), 1.82-1.72 (1H, m), 0.77-0.68 (2H, br. m), 0.58-0.48 (2H, m)。
融点(℃):アモルファス。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 4,4-ジメチル-1,3-オキサゾリジン-3-カルボキシレート(化合物番号4178)
1H-NMR (270MHz, CDCl3) δppm: 7.70 and 7.56 (1H, s), 7.10-7.07 (2H, m), 6.89-6.82 (1H, m), 5.13 and 5.07 (2H, s), 3.88 and 3.84 (2H, s), 2.14 (3H, s), 1.80-1.70 (1H, m), 1.57 and 1.50 (6H, s), 0.77-0.67 (2H, br. m), 0.63-0.53 (2H, br. m)。
融点(℃):アメ状。
6-クロロ-3-[(5-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-4-イル)オキシ]-4-ピリダジニル 4,4-ジメチル-1,3-オキサゾリジン-3-カルボキシレート(化合物番号4179)
1H-NMR (270MHz, CDCl3) δppm: 7.67 and 7.55 (1H, s), 7.04 (2H, s), 5.11 and 5.06 (2H, s), 3.87 and 3.83 (2H, s), 2.92 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.67 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.14 (3H, s), 2.09-2.01 (2H, m), 1.55 and 1.50 (6H, s)。
融点(℃):アモルファス。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-1-カルボキシレート(化合物番号4186)
1H-NMR (500MHz, CDCl3) δppm: 7.60 (1H, s), 7.11-7.07 (2H, m), 6.85 (1H, dd, J = 6.2, 2.7 Hz), 5.88 (1H, dt, J = 6.2, 2.1 Hz), 5.85 (1H, dt, J = 6.2, 2.1 Hz), 4.45-4.42 (2H, m), 4.33-4.30 (2H, m), 2.15 (3H, s), 1.81-1.75 (1H, m), 0.73 (2H, br. d, J = 8.2 Hz), 0.58 (2H, br. d, J = 4.8 Hz)。
融点(℃):オイル。
6-クロロ-3-[(5-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-4-イル)オキシ]-4-ピリダジニル 2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-1-カルボキシレート(化合物番号4187)
1H-NMR (500MHz, CDCl3) δppm: 7.59 (1H, s), 7.06-7.02 (2H, m), 5.86 (2H, dtd, J = 20.6, 4.5, 2.3 Hz), 4.43-4.40 (2H, m), 4.32-4.30 (2H, m), 2.92 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.68 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.15 (3H, s), 2.07-2.01 (2H, m)。
融点(℃):オイル。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 3,6-ジヒドロ-1(2H)-ピリジンカルボキシレート(化合物番号4194)
1H-NMR (500MHz, CDCl3) δppm: 7.60 (1H, s), 7.11-7.07 (2H, m), 6.86-6.85 (1H, m), 5.94-5.87 (1H, m), 5.75-5.68 (1H, m), 4.19 (1H, t, J = 2.7 Hz), 4.06 (1H, t, J = 2.7 Hz), 3.78 (1H, t, J = 5.5 Hz), 3.66 (1H, t, J = 5.8 Hz), 2.30-2.23 (2H, br. m), 2.15 (3H, s), 1.79-1.73 (1H, m), 0.75-0.69 (2H, br. m), 0.60-0.55 (2H, br. m)。
融点(℃):93−96。
6-クロロ-3-[(5-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-4-イル)オキシ]-4-ピリダジニル 3,6-ジヒドロ-1(2H)-ピリジンカルボキシレート(化合物番号4195)
1H-NMR (270MHz, CDCl3) δppm: 7.57 (1H, s), 7.03 (2H, s), 5.96-5.83 (1H, m), 5.74-5.66 (1H, m), 4.16 (1H, br. s), 4.04 (1H, br. s), 3.75 (1H, t, J = 5.7 Hz), 3.65 (1H, t, J = 5.7 Hz), 2.91 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.68 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.25 (2H, br. s), 2.14 (3H, s), 2.09-1.98 (2H, m)。
融点(℃):アメ状。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 1,4-オキサゼパン-4-カルボキシレート(化合物番号4202)
1H-NMR (270MHz, CDCl3) δppm: 7.55 and 7.54 (1H, s), 7.13-7.06 (2H, m), 6.87-6.83 (1H, m), 3.86-3.74 (6H, m), 3.72-3.64 (2H, m), 2.14 (3H, s), 2.08-1.95 (2H, m), 1.81-1.70 (1H, m), 0.79-0.67 (2H, m), 0.62-0.53 (2H, m)。
融点(℃):ペースト。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 1-インドリンカルボキシレート(化合物番号4210)
1H-NMR (500MHz, CDCl3) δppm: 7.85 (0.8H, d, J = 8.2 Hz), 7.80-7.75 (0.4H, m), 7.65 (0.8H, s), 7.27-7.05 (5H, m), 6.87-6.83 (1H, m), 4.30 (1.6H, t, J = 8.2 Hz), 4.18 (0.4H, t, J = 8.2 Hz), 3.26-3.20 (2H, m), 2.16 (3H, s), 1.81-1.76 (1H, m), 0.75-0.70 (2H, m), 0.60-0.55 (2H, m)。
融点(℃):172−173。
6-クロロ-3-[(5-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-4-イル)オキシ]-4-ピリダジニル 1-インドリンカルボキシレート(化合物番号4211)
1H-NMR (270MHz, CDCl3) δppm: 7.86 (0.8H, d, J = 7.9 Hz), 7.78-7.72 (0.4H, m), 7.64 (0.8H, s), 7.28-7.02 (5H, m), 4.28 (1.6H, t, J = 8.6 Hz), 4.18 (0.4H, t, J = 8.7 Hz), 3.25 (2H, t, J = 8.3 Hz), 2.91 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.69 (2H, t, J = 7.4 Hz), 2.15 (3H, s), 2.09-1.98 (2H, m)。
融点(℃):185−189。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキシレート(化合物番号4218)
1H-NMR (270MHz, CDCl3) δppm: 7.66 and 7.65 (1H, s), 7.38-7.24 (4H, m), 7.13-7.06 (2H, m), 6.88-6.81 (1H, m), 4.99 (2H, s), 4.87 (2H, s), 2.17 (3H, s), 1.85-1.75 (1H, m), 0.79-0.70 (2H, m), 0.62-0.54 (2H, m)。
融点(℃):アモルファス。
6-クロロ-3-[(5-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-4-イル)オキシ]-4-ピリダジニル 1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキシレート(化合物番号4219)
1H-NMR (270MHz, CDCl3) δppm: 7.64 and 7.63(1H, s), 7.34-7.25 (4H, m), 7.03 (2H, s), 4.97 (2H, s), 4.86 (2H, s), 2.91 (2H, t, J = 7.4 Hz), 2.70 (2H, t, J = 7.4 Hz), 2.16 (3H, s), 2.09-1.98 (2H, m)。
融点(℃):ペースト。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 3,4-ジヒドロ-1(2H)-キノリンカルボキシレート(化合物番号4226)
1H-NMR (500MHz, CDCl3) δppm: 7.78 (1H, br. s), 7.54 (1H, br. s), 7.19-7.14 (2H, m), 7.11-7.07 (3H, m), 6.85 (1H, dd, J = 6.2, 2.7 Hz), 3.94 (2H, br. s), 2.84 (2H, t, J = 6.5 Hz), 2.16 (3H, s), 2.06 (2H, quintet, J = 2.1 Hz), 1.80-1.74 (1H, m), 0.72 (2H, br. d, J = 8.2 Hz), 0.58 (2H, br. d, J = 4.8 Hz)。
融点(℃):アモルファス。
6-クロロ-3-[(5-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-4-イル)オキシ]-4-ピリダジニル 3,4-ジヒドロ-1(2H)-キノリンカルボキシレート(化合物番号4227)
1H-NMR (270MHz, CDCl3) δppm: 7.75 (1H, br. s), 7.53 (1H, br. s), 7.21-7.04 (5H, m), 4.00-3.87 (2H, br. m), 2.92 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.84 (2H, t, J = 6.6 Hz), 2.69 (2H, t, J = 7.4 Hz), 2.15 (3H, s), 2.10-1.99 (4H, m)。
融点(℃):オイル。
6-クロロ-3-(2-シクロプロピル-6-メチルフェノキシ)-4-ピリダジニル 2,3-ジヒドロ-4H-1,4-ベンゾオキサジン-4-カルボキシレート(化合物番号4234)
1H-NMR (270MHz, CDCl3) δppm: 7.96 (1H, br. s), 7.57 (1H, br. s), 7.13-7.05 (3H, m), 6.94-6.83 (3H, m), 4.36 (2H, t, J = 4.5 Hz), 4.10 (2H, br. s), 2.15 (3H, s), 1.80-1.70 (1H, m), 0.75-0.68 (2H, br. m), 0.60-0.54 (2H, br. m)。
融点(℃):アモルファス。
6-クロロ-3-[(5-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-4-イル)オキシ]-4-ピリダジニル 2,3-ジヒドロ-4H-1,4-ベンゾオキサジン-4-カルボキシレート(化合物番号4235)
1H-NMR (270MHz, CDCl3) δppm: 7.96 (1H, br. s), 7.56 (1H, br. s), 7.11-7.04 (3H, m), 6.95-6.90 (2H, m), 4.36 (2H, t, J = 4.5 Hz), 4.16-4.08 (2H, m), 2.92 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.68 (2H, t, J = 7.4 Hz), 2.14 (3H, s), 2.10-1.99 (2H, m)。
融点(℃):オイル。
(製剤例1)
水和剤
実施例1(化合物番号128)の化合物(10質量部)、カープレックス#80D(塩野義製薬株式会社製、10質量部)、ゴーセノールGL05(日本合成化学株式会社製、2質量部)、ニューコール291PG(ジオクチルスルホサクシネートナトリウム塩、日本乳化剤株式会社製、0.5質量部)、ネオゲンパウダー(第一工業製薬株式会社製、5質量部)、ラジオライト#200(昭和化学工業株式会社製、10質量部)及びH微分(啓和炉材株式会社製、62.5質量部)を充分に混合し、エックサンプルミルKII−1型(不二パウダル株式会社製)で粉砕し、水和剤を得た。
粒剤
実施例61(化合物番号136)の化合物(5質量部)、トリポリリン酸ナトリウム(三井化学株式会社製、2質量部)、アミコールNo.1(デキストリン、日本澱粉化学株式会社製、1.5質量部)、ベントナイト(豊順鉱業株式会社製、25質量部)及び炭酸カルシウムカルフィン600(足立石灰株式会社製、66.5質量部)をニーダー(富士産業株式会社製、FM-NW-5型)中混合し、練合水(13質量部)を添加して更に混合し、ドームグラン(不二パウダル株式会社製、スクリーン1.0mmφ)を用いて押し出し造粒した。得られた造粒物を棚型乾燥機(タバイ株式会社製、PERFECT OVEN PS-222型、60℃)にて乾燥した後、600〜1190mmに篩分して粒剤を得た。
顆粒水和剤
実施例7(化合物番号140)の化合物(80質量部)、Geropon SC/213(ポリカルボン酸系界面活性剤、ローディア株式会社製、7質量部)、ネオペレックスNo.6Fパウダー(ドデシルベンゼンスルホン酸塩、花王株式会社、3質量部)、アミコールNo.1(5質量部)及び酸化チタン(堺化学工業株式会社、5質量部)を混合し、エアーミル(株式会社セイシン企業製、SK-JET O MIZER model 0101)にて粉砕し、ついで回転ミキサー中に加え、水を噴霧して顆粒化させる。大部分が1.00mm〜0.15mmになったら顆粒を取り出し、棚型乾燥機で乾燥後、篩分し、1.00mm〜0.15mmの顆粒水和剤を得る。
水性懸濁剤
実施例171(化合物番号506)の化合物(10質量部)、ニューコール291PG(1質量部)、パールレックスCP(リグニンスルホン酸カルシウム塩、日本製紙株式会社製、10質量部)、プロピレングリコール(日本乳化剤株式会社製、10質量部)及び水(69質量部)を固形粒子の直径が5μm以下になるまでアトライター(三井鉱山株式会社)中で一緒に混合粉砕した。この粉砕スラリー(90質量部)に0.05%(W/W)キサンタンガム水溶液(10質量部)を加えて混合し、水性懸濁剤を得た。
水和剤
実施例23(化合物番号806)の化合物(10質量部)、化合物A(10質量部)、カープレックス#80D(塩野義製薬株式会社製、10質量部)、ゴーセノールGL05-S(日本合成化学株式会社製、2質量部)、ニューコール291PG(ジオクチルスルホサクシネートナトリウム塩、日本乳化剤株式会社製、0.5質量部)、ネオゲンパウダー(第一工業製薬株式会社製、5質量部)、ラジオライト#200(昭和化学工業株式会社製、10質量部)及びH微分(啓和炉材株式会社製、52.5質量部)を充分に混合した。エアーミル(株式会社セイシン企業製、SK-JET O MIZER model 0101)にて混合物を粉砕し、実施例23の化合物(10%)及び化合物A(10%)の混合水和剤を得た。
除草効果及び移植水稲に対する薬害の試験
1/10,000aポットに水田土壌を充填し、休眠覚醒したタイヌビエ、ホタルイ及び一年生広葉雑草(アゼナ及びキカシグサ)の種子を表層1cmに混和した。また、催芽したミズガヤツリの塊茎を植え、更に2.2葉期の水稲の苗を移植して湛水状態とし温室内で生育させた。移植3日後に、製剤例1に準じて調製した水和剤の所定薬量を水に希釈し、その散布液を湛水土壌処理し、処理25日後に除草効果及び移植水稲に対する薬害を測定した。また、ケミカル ファーマシューティカル ブレチン(Chemical Pharmaceutical Bulletin)、1972年、20巻、10号、2191-2203ページに記載の3−(2−アリルフェノキシ)−6−クロロ−4−メトキシピリダジンを比較化合物として用いた。その結果を表2に示す。なお、除草効果及び移植水稲に対する薬害は下記の判定基準により判定し、表中の「-」は無試験を表す。
判定基準
0:生育抑制率 0〜10%
1:生育抑制率 11〜30%
2:生育抑制率 31〜50%
3:生育抑制率 51〜70%
4:生育抑制率 71〜90%
5:生育抑制率 91〜100%。
除草効果の試験(土壌処理)
150cm2ポットに畑土壌を充填し、イヌビエ及びカラシナを播種し、温室内で生育させた。播種翌日に製剤例1に準じて調製した水和剤の所定薬量を水に希釈して、土壌処理した。処理21日後に試験例1の判定基準に従って除草効果を判定し、表3に示した。
除草効果の試験(茎葉処理)
150cm2ポットに畑土壌を充填し、イチビ、マルバアサガオ、カラシナ、イヌホオズキ及びアオゲイトウを播種し、温室内で生育させた。雑草が10〜15cm程度に育った後に製剤例1に準じて調製した水和剤の所定薬量を、グラミンS0.05%を含む水に希釈して、茎葉処理した。処理14日後に試験例1の判定基準に従って除草効果を判定し、表4に示した。なお、表中の「-」は無試験を表す。
除草効果及び移植水稲に対する薬害の試験
1/5000aのワグネルポットに水田土壌を充填し、休眠覚醒したタイヌビエ、ホタルイ及び一年生広葉雑草(アゼナ及びキカシグサ)の種子を表層1cmに混和した。また休眠覚醒したミズガヤツリ、ウリカワ及びクログワイの塊茎を植え、さらに2.2葉期の水稲の苗を移植して、湛水状態とし、温室内で生育させた。移植3日後に、製剤例5に準じて調製した水和剤の所定薬量を水に希釈して、湛水土壌処理し、25日後に試験例1の判定基準に従って除草効果及び移植水稲に対する薬害を判定し、その結果を表5に示した。なお、化合物A、B、Cは、それぞれ、ピラゾレート、ピラゾキシフェン、ベンゾフェナップを示す。
Claims (19)
- 一般式
[式中、R1は、水素原子、ハロゲン原子、C1〜C6アルキル基、C1〜C6ハロアルキル基、C3〜C6シクロアルキル基、C2〜C6アルケニル基、シアノ基、C2〜C7アルキルカルボニル基、ジ(C1〜C6アルキル)カルバモイル基、置換されてよいフェニル基(当該置換基は、下記置換基群Aから選ばれる置換基である。)、5又は6員複素環基(当該複素環は、環中に、1個の、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を含有し、更に1〜2個の窒素原子を含有してよい。)、C1〜C6アルコキシ基、置換されてよいフェノキシ基(当該置換基は、下記置換基群Aから選ばれる置換基である。)又は置換されてよい5又は6員複素環オキシ基{当該複素環は、環中に、1個の、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を含有し、更に1〜2個の窒素原子を含有してよい。当該置換基は、置換されてよいベンゾイル基(当該置換基は、下記置換基群Aから選ばれる置換基である。)及びC1〜C6アルキル基からなる群から選ばれる置換基である。}であり、
R2は、水素原子、ハロゲン原子、C1〜C6アルキル基、(C1〜C6アルコキシ)C1〜C6アルキル基、置換されてよいベンゾイル基(当該置換基は、下記置換基群Aから選ばれる置換基である。)、C2〜C7アルコキシカルボニル基、置換されてよいフェノキシ基(当該置換基は、下記置換基群Aから選ばれる置換基である。)、置換されてよいフェニルチオ基(当該置換基は、下記置換基群Aから選ばれる置換基である。)又はトリ(C1〜C6アルキル)ケイ素基であり、
R3、R4、R5、R6及びR7は、互いに独立して、水素原子、ハロゲン原子、置換されてよいC1〜C6アルキル基(当該置換基は、下記置換基群Bから選ばれる置換基である。)、置換されてよいC2〜C6アルケニル基(当該置換基は、シアノ基又はニトロ基である。)、C2〜C6アルキニル基、置換されてよいC3〜C6シクロアルキル基(当該置換基は、下記置換基群Cから選ばれる置換基である。)、C4〜C10ビシクロアルキル基、シアノ基、ホルミル基、C2〜C7アルキルカルボニル基、置換されてよいベンゾイル基(当該置換基は、下記置換基群Aから選ばれる置換基である。)、カルボキシル基、C2〜C7アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、ジ(C1〜C6アルキル)カルバモイル基、置換されてよいフェニル基(当該置換基は、下記置換基群Aから選ばれる置換基である。)、置換されてよい3〜6員複素環基(当該複素環は、環中に、1個の、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を含有し、更に1〜2個の窒素原子を含有してよく、ベンゼン環と縮合してよい。当該置換基は、下記置換基群Eから選ばれる置換基である。)、置換されてよいアミノ基(当該置換基は、下記置換基群Dから選ばれる置換基である。)、ニトロ基、水酸基、C1〜C6アルコキシ基、C1〜C6ハロアルコキシ基、(C1〜C6アルコキシ)C1〜C6アルコキシ基、置換されてよいフェノキシ基(当該置換基は、1個の水酸基又は、ハロゲン原子及びC1〜C6アルコキシ基からなる群から選ばれる同一又は異なった1〜3個の置換基により置換されたピリダジニルオキシ基である。)、置換されてよい5〜6員複素環オキシ基(当該複素環は、環中に、1個の、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を含有し、更に1〜2個の窒素原子を含有してよい。当該置換基は、下記置換基群Eから選ばれる置換基である。)、置換されてよいフェニルスルホニルオキシ基(当該置換基は、下記置換基群Aから選ばれる置換基である。)、C1〜C6アルキルチオ基、C1〜C6アルキルスルフィニル基、C1〜C6アルキルスルホニル基又はトリ(C1〜C6アルキル)ケイ素基であり、又は、R3、R4、R5、R6及びR7は、隣合う2個が、それぞれが結合する炭素原子と一緒になって、置換されてよい3〜6員環状炭化水素基(当該環状炭化水素は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群から選ばれる同一又は異なった1〜2個の複素原子により中断してよい。当該置換基は、ハロゲン原子、C1〜C6アルキル基、ヒドロキシC1〜C6アルキル基、C1〜C6アルコキシ基、オキソ基、ヒドロキシイミノ基又はC1〜C6アルコキシイミノ基であり、C1〜C6アルキル基が置換した場合、他のC1〜C6アルキル基又は環上の炭素原子と結合して新たな3員環を形成してよい。)を形成してよく、
m及びnは、互いに独立して、0又は1を表し、
置換基群Aは、ハロゲン原子、C1〜C6アルキル基、C1〜C6ハロアルキル基、C3〜C6シクロアルキル基、シアノ基及びトリ(C1〜C6アルキル)ケイ素基からなる群であり、
置換基群Bは、ハロゲン原子、C3〜C6シクロアルキル基、シアノ基、C2〜C7アルキルカルボニル基、C2〜C7アルコキシカルボニル基、フェニル基、C1〜C6アルコキシ基、C1〜C6アルキルチオ基、C1〜C6アルキルスルフィニル基、C1〜C6アルキルスルホニル基、C1〜C4アルキレンジオキシ基、ヒドロキシイミノ基及びC1〜C6アルコキシイミノ基からなる群であり、
置換基群Cは、ハロゲン原子、置換されてよいC1〜C6アルキル基(当該置換基は、上記置換基群Bから選ばれる置換基である。)、C3〜C6シクロアルキル基、C2〜C6アルケニル基、シアノ基、C2〜C7アルキルカルボニル基、ベンゾイル基、カルボキシル基、C2〜C7アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、ジ(C1〜C6アルキル)カルバモイル基、置換されてよいフェニル基(当該置換基は、上記置換基群Aから選ばれる置換基である。)、5又は6員複素環基(当該複素環は、環中に、1個の、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を含有し、更に1〜2個の窒素原子を含有してよい。)、置換されてよいアミノ基(当該置換基は、下記置換基群Dから選ばれる置換基である。)、ニトロ基、水酸基、C1〜C6アルコキシ基、C1〜C6ハロアルコキシ基、フェノキシ基、C1〜C6アルキルチオ基、フェニルチオ基、C1〜C6アルキルスルフィニル基及びC1〜C6アルキルスルホニル基からなる群であり、
置換基群Dは、C1〜C6アルキル基、C2〜C7アルキルカルボニル基、C2〜C7アルコキシカルボニル基、ジ(C1〜C6アルキル)カルバモイル基及びC1〜C6アルキルスルホニル基からなる群であり、
置換基群Eは、ハロゲン原子、C1〜C6アルキル基、C1〜C6ハロアルキル基、水酸基、置換されてよいフェニルスルホニル基(当該置換基は、上記置換基群Aから選ばれる置換基である。)及びジ(C1〜C6アルキル)スルファモイル基からなる群である。]
で表される化合物、その塩及びそのエステル誘導体を有効成分として含有する農薬、
ただし、上記農薬は、4−(2,4−ジクロロベンゾイル)−1,3−ジメチル−5−ピラゾリル−p−トルエンスルホネート、2−[4−(2,4−ジクロロベンゾイル)−1,3−ジメチルピラゾール−5−イルオキシ]アセトフェノン、2−[4−(2,4−ジクロロ−m−トルオイル)−1,3−ジメチルピラゾール−5−イルオキシ]−4’−メチルアセトフェノン、5−シクロプロピル−1,2−オキサゾール−4−イル α,α,α−トリフルオロ−2−メシル−p−トリル ケトン、2−(2−クロロ−4−メシルベンゾイル)シクロヘキサン−1,3−ジオン、2−(4−メシル−2−ニトロベンゾイル)シクロヘキサン−1,3−ジオン及び4−クロロ−2−(メチルスルホニル)フェニル 5−シクロプロピル−4−イソオキサゾリル ケトンからなる群から選ばれる1種又は2種以上の第二除草活性化合物を有効成分として含有しない、農薬。 - R1が、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、C1〜C3アルキル基、C1〜C3ハロアルキル基(当該ハロゲン原子は、1〜3個のフッ素原子である。)、シクロプロピル基、C2〜C3アルケニル基、シアノ基、C2〜C4アルキルカルボニル基、ジ(C1〜C3アルキル)カルバモイル基、置換されてよいフェニル基{当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、C1〜C3アルキル基、C1〜C3ハロアルキル基(当該ハロゲン原子は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれた同一又は異なった1〜3個のハロゲン原子である。)、シクロプロピル基、シアノ基及びトリ(C1〜C3アルキル)ケイ素基からなる群から選ばれる同一又は異なった1〜2個の置換基である。}、フリル基、チエニル基、C1〜C3アルコキシ基、置換されてよいフェノキシ基{当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、C1〜C3アルキル基、C1〜C3ハロアルキル基(当該ハロゲン原子は、1〜3個のフッ素原子である。)、シクロプロピル基、シアノ基及びトリ(C1〜C3アルキル)ケイ素基からなる群から選ばれる同一又は異なった1〜2個の置換基である。}又は置換されたピラゾリルオキシ基(当該置換基は、2個の塩素原子により置換された1個のベンゾイル基及び2個のC1〜C3アルキル基である。)である、請求項1に記載の農薬。
- R1が、塩素原子、臭素原子、トリフルオロメチル基又はシアノ基である、請求項1に記載の農薬。
- R1が、塩素原子又は臭素原子である、請求項1に記載の農薬。
- R1が、塩素原子である、請求項1に記載の農薬。
- R2が、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、C1〜C3アルキル基、(C1〜C3アルコキシ)C1〜C3アルキル基、置換されてよいベンゾイル基{当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、C1〜C3アルキル基、C1〜C3ハロアルキル基(当該ハロゲン原子は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれた同一又は異なった1〜3個のハロゲン原子である。)、シクロプロピル基、シアノ基及びトリ(C1〜C3アルキル)ケイ素基からなる群から選ばれる同一又は異なった1〜2個の置換基である。}、C2〜C4アルコキシカルボニル基、置換されてよいフェノキシ基{当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、C1〜C3アルキル基、C1〜C3ハロアルキル基(当該ハロゲン原子は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれた同一又は異なった1〜3個のハロゲン原子である。)、シクロプロピル基、シアノ基及びトリ(C1〜C3アルキル)ケイ素基からなる群から選ばれる同一又は異なった1〜2個の置換基である。}、置換されてよいフェニルチオ基{当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、C1〜C3アルキル基、C1〜C3ハロアルキル基(当該ハロゲン原子は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれた同一又は異なった1〜3個のハロゲン原子である。)、シクロプロピル基、シアノ基及びトリ(C1〜C3アルキル)ケイ素基からなる群から選ばれる同一又は異なった1〜2個の置換基である。}又はトリ(C1〜C3アルキル)ケイ素基である、請求項1〜5のいずれか1つに記載の農薬。
- R2が、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、メチル基、エトキシカルボニル基又はトリメチルシリル基である、請求項1〜5のいずれか1つに記載の農薬。
- R2が、水素原子である、請求項1〜5のいずれか1つに記載の農薬。
- R3、R4、R5、R6及びR7が、互いに独立して、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、置換されてよいC1〜C4アルキル基(当該置換基は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれる同一又は異なった1〜3個の置換基、又は、C3〜C4シクロアルキル基、C1〜C3アルキルチオ基若しくはC1〜C3アルコキシイミノ基である。)、C2〜C3アルケニル基、C2〜C3アルキニル基、置換されてよいC3〜C5シクロアルキル基(当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、C1〜C3アルキル基、C3〜C4シクロアルキル基、シアノ基、C1〜C3アルコキシ基及びC1〜C3アルキルチオ基からなる群から選ばれる同一又は異なった1〜3個の置換基である。)、C6〜C7ビシクロアルキル基、シアノ基、C2〜C4アルキルカルボニル基、C2〜C4アルコキシカルボニル基、置換されてよいフェニル基{当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、C1〜C3アルキル基又はC1〜C3ハロアルキル基(当該ハロゲン原子は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれた同一又は異なった1〜3個のハロゲン原子である。)である。}、置換されてよい5〜6員複素環基{当該複素環は、環中に、1個の、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を含有し、更に1〜2個の窒素原子を含有してよい。当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、C1〜C3アルキル基及びC1〜C3ハロアルキル基(当該ハロゲン原子は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれた同一又は異なった1〜3個のハロゲン原子である。)からなる群から選ばれる同一又は異なった1〜2個の置換基である。}、ニトロ基、C1〜C3アルコキシ基、C1〜C3ハロアルコキシ基(当該ハロゲン原子は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれた同一又は異なった1〜3個のハロゲン原子である。)、置換されてよいフェノキシ基(当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びC1〜C3アルコキシ基からなる群から選ばれる同一又は異なった1〜2個の置換基により置換されたピリダジニルオキシ基である。)又はC1〜C3アルキルチオ基であり、又は、R3、R4、R5、R6及びR7のうち、隣合う2個が一緒になって、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH(CH3)CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2-、-CH=CH-CH=CH-、-OCH2CH2-、-OCH=CH-、-OCH=C(CH3)-、-SCH=CH-、-N=CH-CH=CH-、-OCH2O-、-OCH2CH2O-、
で表される基を形成する、請求項1〜8のいずれか1つに記載の農薬。 - R3、R4、R5、R6及びR7が、互いに独立して、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、置換されてよいC1〜C4アルキル基(当該置換基は、1〜3個のフッ素原子、又は、1個のシクロプロピル基である。)、置換されてよいC3〜C4シクロアルキル基(当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、C1〜C2アルキル基、シクロプロピル基及びC1〜C2アルコキシ基からなる群から選ばれる同一の1〜2個の置換基である。)、シアノ基、C2〜C3アルコキシカルボニル基、ニトロ基、C1〜C3アルコキシ基又はトリフルオロメトキシ基であり、又は、R3、R4、R5、R6及びR7のうち、隣合う2個が一緒になって、-CH2CH2CH2-、-CH(CH3)CH2CH2-、-OCH2CH2-、-OCH=CH-又は
で表される基を形成し、但し、R3は水素原子ではない、請求項1〜8のいずれか1つに記載の農薬。 - R3、R4、R5、R6及びR7が、互いに独立して、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、C1〜C3アルキル基、置換されてよいC3〜C4シクロアルキル基(当該置換基は、塩素原子及びC1〜C2アルキル基からなる群から選ばれる同一の1〜2個の置換基である。)、シアノ基又はC1〜C2アルコキシ基であり、又は、R3、R4、R5、R6及びR7のうち、隣合う2個が一緒になって、-CH2CH2CH2-又は-OCH=CH-で表される基を形成し、但し、R3は水素原子ではない、請求項1〜8のいずれか1つに記載の農薬。
- R3、R4、R5、R6及びR7が、互いに独立して、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、メチル基、エチル基、イソプロピル基、置換されてよいシクロプロピル基(当該置換基は、2個の塩素原子である。)又はメトキシ基であり、又は、R3、R4、R5、R6及びR7のうち、隣合う2個が一緒になって、-CH2CH2CH2-で表される基を形成し、但し、R3は水素原子ではない、請求項1〜8のいずれか1つに記載の農薬。
- m及びnが、共に0である、請求項1〜12のいずれか1つに記載の農薬。
- R1が、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、C1〜C3アルキル基、C1〜C3ハロアルキル基(当該ハロゲン原子は、1〜3個のフッ素原子である。)、シクロプロピル基、C2〜C3アルケニル基、シアノ基、C2〜C4アルキルカルボニル基、ジ(C1〜C3アルキル)カルバモイル基、置換されてよいフェニル基{当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、C1〜C3アルキル基、C1〜C3ハロアルキル基(当該ハロゲン原子は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれた同一又は異なった1〜3個のハロゲン原子である。)、シクロプロピル基、シアノ基及びトリ(C1〜C3アルキル)ケイ素基からなる群から選ばれる同一又は異なった1〜2個の置換基である。}、フリル基、チエニル基、C1〜C3アルコキシ基、置換されてよいフェノキシ基{当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、C1〜C3アルキル基、C1〜C3ハロアルキル基(当該ハロゲン原子は、1〜3個のフッ素原子である。)、シクロプロピル基、シアノ基及びトリ(C1〜C3アルキル)ケイ素基からなる群から選ばれる同一又は異なった1〜2個の置換基である。}又は置換されたピラゾリルオキシ基(当該置換基は、2個の塩素原子により置換された1個のベンゾイル基及び2個のC1〜C3アルキル基である。)であり、
R2が、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、C1〜C3アルキル基、(C1〜C3アルコキシ)C1〜C3アルキル基、置換されてよいベンゾイル基{当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、C1〜C3アルキル基、C1〜C3ハロアルキル基(当該ハロゲン原子は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれた同一又は異なった1〜3個のハロゲン原子である。)、シクロプロピル基、シアノ基及びトリ(C1〜C3アルキル)ケイ素基からなる群から選ばれる同一又は異なった1〜2個の置換基である。}、C2〜C4アルコキシカルボニル基、置換されてよいフェノキシ基{当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、C1〜C3アルキル基、C1〜C3ハロアルキル基(当該ハロゲン原子は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれた同一又は異なった1〜3個のハロゲン原子である。)、シクロプロピル基、シアノ基及びトリ(C1〜C3アルキル)ケイ素基からなる群から選ばれる同一又は異なった1〜2個の置換基である。}、置換されてよいフェニルチオ基{当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、C1〜C3アルキル基、C1〜C3ハロアルキル基(当該ハロゲン原子は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれた同一又は異なった1〜3個のハロゲン原子である。)、シクロプロピル基、シアノ基及びトリ(C1〜C3アルキル)ケイ素基からなる群から選ばれる同一又は異なった1〜2個の置換基である。}又はトリ(C1〜C3アルキル)ケイ素基であり、
R3、R4、R5、R6及びR7が、互いに独立して、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、置換されてよいC1〜C4アルキル基(当該置換基は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれる同一又は異なった1〜3個の置換基、又は、C3〜C4シクロアルキル基、C1〜C3アルキルチオ基若しくはC1〜C3アルコキシイミノ基である。)、C2〜C3アルケニル基、C2〜C3アルキニル基、置換されてよいC3〜C5シクロアルキル基(当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、C1〜C3アルキル基、C3〜C4シクロアルキル基、シアノ基、C1〜C3アルコキシ基及びC1〜C3アルキルチオ基からなる群から選ばれる同一又は異なった1〜3個の置換基である。)、C6〜C7ビシクロアルキル基、シアノ基、C2〜C4アルキルカルボニル基、C2〜C4アルコキシカルボニル基、置換されてよいフェニル基{当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、C1〜C3アルキル基又はC1〜C3ハロアルキル基(当該ハロゲン原子は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれた同一又は異なった1〜3個のハロゲン原子である。)である。}、置換されてよい5〜6員複素環基{当該複素環は、環中に、1個の、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を含有し、更に1〜2個の窒素原子を含有してよい。当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、C1〜C3アルキル基及びC1〜C3ハロアルキル基(当該ハロゲン原子は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれた同一又は異なった1〜3個のハロゲン原子である。)からなる群から選ばれる同一又は異なった1〜2個の置換基である。}、ニトロ基、C1〜C3アルコキシ基、C1〜C3ハロアルコキシ基(当該ハロゲン原子は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれた同一又は異なった1〜3個のハロゲン原子である。)、置換されてよいフェノキシ基(当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びC1〜C3アルコキシ基からなる群から選ばれる同一又は異なった1〜2個の置換基により置換されたピリダジニルオキシ基である。)又はC1〜C3アルキルチオ基であり、又は、R3、R4、R5、R6及びR7のうち、隣合う2個が一緒になって、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH(CH3)CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2-、-CH=CH-CH=CH-、-OCH2CH2-、-OCH=CH-、-OCH=C(CH3)-、-SCH=CH-、-N=CH-CH=CH-、-OCH2O-、-OCH2CH2O-、
で表される基を形成し、
m及びnが、共に0である化合物である、請求項1に記載の農薬。 - R1が、塩素原子、臭素原子、トリフルオロメチル基又はシアノ基であり、
R2が、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、メチル基、エトキシカルボニル基又はトリメチルシリル基であり、
R3、R4、R5、R6及びR7が、互いに独立して、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、置換されてよいC1〜C4アルキル基(当該置換基は、1〜3個のフッ素原子、又は、1個のシクロプロピル基である。)、置換されてよいC3〜C4シクロアルキル基(当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、C1〜C2アルキル基、シクロプロピル基及びC1〜C2アルコキシ基からなる群から選ばれる同一の1〜2個の置換基である。)、シアノ基、C2〜C3アルコキシカルボニル基、ニトロ基、C1〜C3アルコキシ基又はトリフルオロメトキシ基であり、又は、R3、R4、R5、R6及びR7のうち、隣合う2個が一緒になって、-CH2CH2CH2-、-CH(CH3)CH2CH2-、-OCH2CH2-、-OCH=CH-又は
で表される基を形成し、但し、R3は水素原子ではなく、
m及びnが、共に0である化合物である、請求項1に記載の農薬。 - R1が、塩素原子又は臭素原子であり、
R2が、水素原子であり、
R3、R4、R5、R6及びR7が、互いに独立して、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、C1〜C3アルキル基、置換されてよいC3〜C4シクロアルキル基(当該置換基は、塩素原子及びC1〜C2アルキル基からなる群から選ばれる同一の1〜2個の置換基である。)、シアノ基又はC1〜C2アルコキシ基であり、又は、R3、R4、R5、R6及びR7のうち、隣合う2個が一緒になって、-CH2CH2CH2-又は-OCH=CH-で表される基を形成し、但し、R3は水素原子ではなく、
m及びnが、共に0である化合物である、請求項1に記載の農薬。 - R1が、塩素原子であり、
R2が、水素原子であり、
R3、R4、R5、R6及びR7が、互いに独立して、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、メチル基、エチル基、イソプロピル基、置換されてよいシクロプロピル基(当該置換基は、2個の塩素原子である。)又はメトキシ基であり、又は、R3、R4、R5、R6及びR7のうち、隣合う2個が一緒になって、-CH2CH2CH2-で表される基を形成し、但し、R3は水素原子ではなく、
m及びnが、共に0である化合物である、請求項1に記載の農薬。 - 下記化合物群から選ばれる請求項1〜17のいずれか1つに記載の農薬。
化合物群は、6−クロロ−3−(2−ヨードフェノキシ)−4−ピリダジノール、6−クロロ−3−(2−メチルフェノキシ)−4−ピリダジノール、6−クロロ−3−(2−イソプロピルフェノキシ)−4−ピリダジノール、6−クロロ−3−(2−シクロプロピルフェノキシ)−4−ピリダジノール、6−クロロ−3−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−4−イルオキシ)−4−ピリダジノール、3−(1−ベンゾフラン−7−イルオキシ)−6−クロロ−4−ピリダジノール、6−クロロ−3−(2,5−ジメチルフェノキシ)−4−ピリダジノール、6−クロロ−3−(2−メトキシ−5−メチルフェノキシ)−4−ピリダジノール、6−クロロ−3−(2−クロロ−6−メチルフェノキシ)−4−ピリダジノール、6−クロロ−3−(2−クロロ−6−シクロプロピルフェノキシ)−4−ピリダジノール、3−(2−ブロモ−6−メチルフェノキシ)−6−クロロ−4−ピリダジノール、6−クロロ−3−(2−エチル−6−メチルフェノキシ)−4−ピリダジノール、6−クロロ−3−(2−シクロプロピル−6−メチルフェノキシ)−4−ピリダジノール、3−(2−アリル−6−メチルフェノキシ)−6−クロロ−4−ピリダジノール、6−クロロ−3−(2−シクロプロピル−3,5−ジメチルフェノキシ)−4−ピリダジノール、6−クロロ−3−[(5−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−4−イル)オキシ]−4−ピリダジノール又は6−クロロ−3−(2,3,5,6−テトラメチルフェノキシ)−4−ピリダジノールである。 - 農薬が水田除草剤又は畑作除草剤である請求項1〜18のいずれか1つに記載の農薬。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2004035672A JP4567345B2 (ja) | 2003-02-12 | 2004-02-12 | 3−フェノキシ−4−ピリダジノール誘導体を含有する農薬 |
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2003033086 | 2003-02-12 | ||
JP2004035672A JP4567345B2 (ja) | 2003-02-12 | 2004-02-12 | 3−フェノキシ−4−ピリダジノール誘導体を含有する農薬 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2004262932A JP2004262932A (ja) | 2004-09-24 |
JP2004262932A5 JP2004262932A5 (ja) | 2007-04-19 |
JP4567345B2 true JP4567345B2 (ja) | 2010-10-20 |
Family
ID=33133847
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2004035672A Expired - Lifetime JP4567345B2 (ja) | 2003-02-12 | 2004-02-12 | 3−フェノキシ−4−ピリダジノール誘導体を含有する農薬 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP4567345B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP5106839B2 (ja) * | 2006-11-30 | 2012-12-26 | 三井化学アグロ株式会社 | 除草性組成物 |
JP5399041B2 (ja) * | 2008-10-31 | 2014-01-29 | 三井化学アグロ株式会社 | 除草性組成物 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS63264575A (ja) * | 1987-04-20 | 1988-11-01 | Daicel Chem Ind Ltd | フエノキシピリダジン誘導体、その製造法ならびに植物生長調整剤および除草剤組成物 |
JPH04221302A (ja) * | 1990-04-05 | 1992-08-11 | Agrolinz Agrarchemikalien Gmbh | 除草剤組成物、雑草の防除方法および除草剤組成物の製造方法 |
JP2004002263A (ja) * | 2001-08-17 | 2004-01-08 | Sankyo Agro Kk | 3−フェノキシ−4−ピリダジノール誘導体及びそれを含有する除草剤組成物 |
-
2004
- 2004-02-12 JP JP2004035672A patent/JP4567345B2/ja not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS63264575A (ja) * | 1987-04-20 | 1988-11-01 | Daicel Chem Ind Ltd | フエノキシピリダジン誘導体、その製造法ならびに植物生長調整剤および除草剤組成物 |
JPH04221302A (ja) * | 1990-04-05 | 1992-08-11 | Agrolinz Agrarchemikalien Gmbh | 除草剤組成物、雑草の防除方法および除草剤組成物の製造方法 |
JP2004002263A (ja) * | 2001-08-17 | 2004-01-08 | Sankyo Agro Kk | 3−フェノキシ−4−ピリダジノール誘導体及びそれを含有する除草剤組成物 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2004262932A (ja) | 2004-09-24 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR100879693B1 (ko) | 2-시클로프로필-6-메틸페놀 | |
TW307669B (ja) | ||
JPH02501309A (ja) | 複素環化合物 | |
JP4128048B2 (ja) | 3−フェノキシ−4−ピリダジノール誘導体及びそれを含有する除草剤組成物 | |
JP2011530490A (ja) | アシルアミノベンズアミド誘導体 | |
CN103003240A (zh) | 取代的联芳香基苯磺酰胺类化合物与用途 | |
JP4580171B2 (ja) | 3−フェノキシ−4−ピリダジノール誘導体を含有する除草性組成物 | |
EP1681287A1 (en) | Benzoxazole compounds, process for producing the same, and herbicides | |
WO1997028127A1 (fr) | Derives de pyridone et herbicides | |
WO2013075645A1 (zh) | 6-取代苯基喹唑啉酮类化合物及其用途 | |
JP4549690B2 (ja) | 3−フェノキシ−4−ピリダジノール誘導体を含有する除草性組成物 | |
JP4580176B2 (ja) | 3−フェノキシ−4−ピリダジノール誘導体を含有する除草組成物 | |
JP4567345B2 (ja) | 3−フェノキシ−4−ピリダジノール誘導体を含有する農薬 | |
JP4580175B2 (ja) | 3−フェノキシ−4−ピリダジノール誘導体を含有する除草剤組成物 | |
JP4580172B2 (ja) | 3−フェノキシ−4−ピリダジノール化合物を含有する除草剤組成物 | |
JP4580173B2 (ja) | 3−フェノキシ−4−ピリダジノール化合物を含有する除草組成物 | |
JP4580174B2 (ja) | 3−フェノキシ−4−ピリダジノール化合物を含有する除草性組成物 | |
JP4358539B2 (ja) | 3−(1h−ピラゾール−1−イル)ピリダジン−4−オール誘導体及びそれを含有する除草剤 | |
JP6371915B2 (ja) | 4−(4−ホルミルチアゾリル)ピペリジン化合物の製造方法 | |
JP3051356B2 (ja) | 除草性アニリン誘導体 | |
CN103124726A (zh) | 吡唑酰胺类化合物及其用途 | |
JP4484308B2 (ja) | ベンゾオキサゾール誘導体,その製造方法及び除草剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20070213 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20070301 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20100517 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A132 Effective date: 20100525 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20100705 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20100727 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20100805 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 4567345 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130813 Year of fee payment: 3 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R157 | Certificate of patent or utility model (correction) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R157 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R153 | Grant of patent term extension |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R153 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |