TW387886B - Process for producing ascorbic acid derivative - Google Patents

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第84103924號專利再審査案申請專利範团修正本 經濟部中央標率局貝工消费合作社印裝 修正日期：88年3月 1_ 一種用以製造抗壞血酸-2-磷酸酯之一金屬蜃或取代 的銨鹽之方法，其包括： 以一多孔性吸附劑來處理一含有抗壞血酸_2_磷酸 酯之酸性水溶液，俾以吸附該抗壞血酸_2•磷酸酯， 以及 以有機酸或碳酸之一鹼金族金屬、鹼土族金屬、鋁 或鋅鹽或是選自環烷銨離子及環狀銨離子中之取代的 錄離子之鹼性水溶液來處理該吸附劑以溶離出抗壞血 酸-2-磷酸酯之金屬鹽或取代的按鹽β 2·如申請專利範園第1項之方法，其中該多孔性吸附劑 為活性碳。 3. 如申請專利範圍第1項之方法，其中該鹼性水溶液内 之有機酸或碳酸之鹼金族金屬鹽為乙酸鈉'乙酸鉀、. 乙酸鋰、碳酸鈉或碳酸鉀》 4. 如申請專利範圍第1項之方法，其中該鹼性水溶液内 之有機酸之鹼土族金屬鹽為乙酸鎂或乙酸鈣。 5. 如申請專利範圍第1項之方法，其中該鹼性水溶液内 之環烷銨離子為環己銨離子· 6. 一種用以製造抗壞血酸-2-硫酸酯之一金屬鹽或取代 的或未取代的銨鹽之方法，其包括： 以一多孔性吸附劑來處理一含有抗壞血酸_2·硫酸 輯之酸性水溶液俾以吸附該抗壞血酸·2_硫酸酯，以 本紙張用中困國家梯準（CNS )續( 210χ297公着） (婧先閲讀背面之注項再填寫本霣) ΟΜ· 订 λ 經濟部中央橾率局貝工消費合作社印装 A7 ____________Β7 五、發明説明（' ---!一~ 本發明係有關製備抗壞血酸-2-磷酸酯塵與抗壞血酸· 2硫酸酯鹽’如：抗壞血酸·2磷酸酯鎂抗壞血酸硫酸酯 納’等等之方法’該等物質廣泛用於例如：化粧品、食品、 醫學等等領域上，作為安定之抗壞血酸衍生物。 在化粧品、食品、等等領域中，抗壞血酸-2-磷酸酯 舆抗壞血酸_2.硫酸酯經常呈金屬鹽型使用。尤其當用於 化粧時，需要高品質。辱此，已有報告提出各種不同製 造及純化抗壞血酸衍生物之金屬鹽之方法β 例如.JP-A 59-106494揭示之方法包括利用活性碳、 矽藻土、酸性黏土等等吸附有色成份，為抗壞血酸磷酸酯 或其鹽之水溶液進行脫色，並使經此處理之溶液自低酵 類、銅、等等中結晶，得到所需化合物。 JP-A 59-51293揭示之方法包括以填充在管柱中之活 性碳吸附L-抗壞血酸-2-磷酸酯之酸性水溶液，以水性溶 劑如：水溶性有機溶劑（螂如：甲醇）與鹼性物質（例如氫 氧化納）之水溶液溶離純化磷酸酯，然後得到磷酸酯之鎂 鹽。 JP-A 62-30791 (=U.Si. 4,724,262)4 示之方法包 括以弱鹼或中鹼性離子交換樹脂管柱處理L-抗壞血酸-2-磷酸酯’以吸附磷酸酯，隨後以礦物酸或無機酸（中性）溶 離。 JP-A 59-51293中，以鹼性物質之水溶液溶離被吸附 物，但完全未揭示直接得到所需金屬鹽之新創意。 另一方面，亦有報告提出製造抗壞血酸-2-破酸酿之 本纸張尺度適用中獼國家榡率（CNS > A4规格（210X297公釐) (請先聞讀背面之注$項t寫本頁) 訂 線 • 4 _ Α7 Β7 五、發明説明（2 ) 金屬鹽之方法（例如：jp-B 43-9219、JP-B 59-4438、JP-A M99590 (=U.S.P. 5,212,079) ' JP-A 3-204891 (U.S.P. 5，118,817)，且有報告提出製造抗壞血酸_2_硫酸酯之金屬 鹽之方法（例如：JP-B 57-52344 (U.S.P. 4,070,377與U.S.P. 4,071，534)，JP-A 50-59363, JP-A 51-11757，等等）。 此等文獻所揭示之所有製法中，通常進行《磷酸化或 硫酸化-►去離子化—形成鹽—分離”等步驟，並在去離子 化或形成鹽之後增加一個使用活性碳、離手交換樹脂、螯 合樹脂，等等之純化步驟，以得到高品質產物。 當抗壞血酸-2-磷酸酯或抗壞血酸-2-硫酸酯之鹽用於 化粧品上時，該鹽需要為無色、無味且高溶解性、安定性 與純度之高品質。為了確保其高品質，即無法避免地要使 用複雜製法或純化法，僮管該鹽僅為相當簡單之化合物β 意即，即使藉由反應方法與反應條件之改良來提高反應收 率，但在反應完成後之例如：去離子化、純化及鹽形成等 步驟上仍有過程複雜、費時間及收率下降等問題存在。 為了解決這些問題，已有報告提出利用電透析法之製 法(JP-A 63-77890)，但仍需要特殊之電透析設備舆技術， 且高成本。此外，由於僅靠電透析法純化之純度仍不足， 因此有必要併用習知之利用離子交換樹脂消去陽離子之方 法’隨後再形成鹽❶因此這些問題仍未完全解決。 本發明計畫提供一種有效製造抗壞血酸-2-磷酸酯鹽 或抗壞血酸-2-硫酸酯鹽之方法，可以經由簡易操作即得 到高品質，高收率之產物。 冬紙張尺度適用中β國.家橾率（CNS〉Α4规格（210X297公漦〉 (請先閲讀背面之注意事項 :— —裝-- Τ·項寫本頁) 訂 經濟部中央揉準局負工消費合作社印製 A7 B7_ 五、發明説明（3 ) 本發明提供製造抗壞血酸-2-磷酸酯之金屬鹽或經取 代之銨鹽之方法，其包括 以多孔性吸附劑處理含有抗壞血酸_2·磷酸酯之酸性 水溶液，吸附該抗壞血酸-2-磷酸酯，及 以有機酸之鹼金屬、鹼土金屬、鋁、或鋅鹽，或選自 環烷銨離子或環狀銨離子之經取代銨離子之鹼性水溶液處 理吸附劑，溶離抗壞血酸.-2-磷酸睹.之金屬逢或經取代之 • · . 銨盥。 本發明亦提供製造抗壤血酸-2·琉酸酯之金屬鹽或經 取代或未經取代之銨鹽之方法，其包括 以多孔性吸附劑處理含有抗壞血酸_2_硫酸酯之酸性 水溶液，吸附該抗壞血酸-2-硫酸酯，及 以含有金屬離子或經取代或未經取代之按離子之驗性 水溶液處理吸附劑，溶離抗壞血酸-2-硫酸酯之金屬鹽或 經取代或未經取代之銨鹽。 為了解決上述問題’本發明者致力於探討一種製造抗 壞血酸-2-磷酸酯鹽或抗壞血酸-2-硫酸酯鹽之方法，特定 言之，該製法之後處理步驟，結果發現一種極有效率之製 法，其中巳使傳統製法中之去離子化，純化及鹽形成步驟 簡化。因此而完成本發明》 詳細言之，以多孔性吸附體處理含抗壞血酸_2_磷酸 酯或抗壞jfa·酸-2-硫酸醋之酸性水溶液（下文中有時候簡 稱此等化合物為“起始物”）（下文中簡稱酸性水溶液為 “吸附用起始溶液），起始物被吸附，但存在於吸附用起 本紙張Ut财卵家料（CNS ) ( 210X297公釐) -- -6 - <請先W讀背面之注 --•裝-- -項寫本貰) 訂 線 經濟部中央標準局貝工消费合作社印装 A7 B7 經濟部中央樣準局貝工消费合作社印製 五、發明説明（4 ) 始溶液中之無機物及其他雜質則不被吸附，可以排除。當 使用含有金屬離子或經取代或未經取代之銨離子之鹼性溶 離液溶離時’該等離子係形成所需之抗壞血酸-2-磷酸酯 或抗壞血酸-2-硫酸酯之鹽類所必要者，可溶離出高品質 之抗壞血酸-2-磷酸酯或抗壞血酸_2_硫酸酯之鹽，不會溶 離出雜質，如：有色成份。 所使用之吸附用起始溶液之製備可由依習知製法（例 如：任何揭示於JP-A 1-199590 (=U.S.P. 5,212,079)、JP-A 3-204891 (=U.S.P. 5,118,817) ' JP-B 57-52344 (=U.S.P. 4,070,377)等等之製法）及必要之其他製法製得之反應溶 液蒸餾排除溶劑’或若必要時，過濾反應溶液，並在殘質 中添加酸如：盥酸、硫酸或己酸。吸附用起始溶液之製備 亦可由依適當方法得到之抗壞血酸-2-磷酸酯或抗壞血酸-2-硫酸酯之鹽溶於酸中如：鹽酸、硫酸或乙酸。吸附用起 始溶液之酸性應足使抗壞血酸-2-磷酸酯或抗壞血酸-2-硫 酸酯呈游離型。吸附用起始溶液之pH為3或以下較佳。 吸附處理可依傳統方法，使用吸附劑進行。一種簡單、 有效率且較佳之吸附法為例如：管柱處理法，其中管柱填 充吸附劑，並使吸附用起始溶液通過管柱進行吸附作用。 當然亦可採用分段式處理法，其中添加吸附制至吸附用起 始溶液中，攪拌進行吸附作用。 作為吸附劑使用之實例可為管柱層析法上常用之填充 劑，且可使用任何f孔性吸附劑，只要其為具有大表面積， 可吸附起始物及不溶於水及溶劑中之多孔性粉末或多孔性 (請先閲讀背面之注^ 5n .寫本頁)

-1 丁 Γ % 本纸張尺度逋用中爵鬮家揉率（CNS > A4规格（210X297公釐} 經濟部中央梂準局負工消费合作社印裝 A7 _B7_ 五、發明説明（5 ) 與粒性固體即可。其實例可為無機多孔性材料如：活性碳、 矽藻土、矽膠，等等；天然聚合物如：葡聚糖、瓊脂糖， 等等；及合成性聚合物如：聚丙稀醯胺、親水性乙烯聚合 物、聚苯乙烯，等等。此等多孔性吸附劑中，以活性碳如： 活性碳顆粒或活性碳磨粉特別適用。 最好適當地決定吸附條件如：吸附劑用量、吸附用起 始溶液之濃度、吸附溫度：管柱形狀、吸附用起始溶液之 通過速率，以儘可能減少不被吸附之起始物之含量。較佳 吸附條件實例如下。吸附劑用量為起始物用量之約1至約 500倍，約2至約100倍較佳，約5至約40倍特別佳。吸附 用起始溶液可呈任何濃度，只要其中所含物質如：無機物 可以溶解即可，最好為濃度5 %或以下之稀溶液。吸附溫 度為相當低溫較佳，在室溫至約-10°C之範園内。通過速 率可視需要決定。 吸附後，通過管柱之溶液主要包含無機物，且可利用. 導電度來追踪無機物之排除程度。若排除不完全，可在吸 附後使用鹽酸、硫酸、乙酸，等等之稀溶液通過管柱，完 全排除無機物。 其次，下文將說明自吸附劑上溶劑被吸附之起始物， 同時使起始物形成鹽之方法。 製造抗壞血酸-2-磷酸酯之金屬鹽或經取代之銨鹽 時，以有機酸之鹼金屬、鹼土金屬、鋁或鋅鹽，或選自環 烷銨離子與環狀銨離子中之經取代之銨離子之鹼性水溶液 處理已吸附抗壞血酸-2-磷酸酯之吸附劑，溶離抗壞血酸-2- 本紙張A度適用中鬮困家梂準（CNS ) A4規格（2〖0X297公釐） -裝-- (請先閲讀背面之注意事項ί寫本頁) ,ιτ I泉_ Γ 經濟部中夾梂準局—工消費合作社印製 A7 B7__ 五、發明説明（6 ) 磷酸酯之金屬鹽或經取代之銨鹽。 若直接溶離所需抗壞血酸-2-磷酸酯鹽時，例如：直 接呈抗壞血酸-2-磷酸酯鎂，係使用含鎂離子之鹼性水溶 液作為溶離液進行溶離。此等溶離液之特定實例為含金屬 離子之溶離液，例如：含有任何有機酸或碳酸之鹼金屬鹽 (例如：乙酸鋰、碳酸鋰、乙酸鈉、碳酸鈉、乙酸鉀、碳 酸鉀等）之水溶液，含有任何有機酸之鹼土金屬鹽（例如： 乙酸鎂、乙酸鈣等）之水溶液，及含有任柯金屬鹽（如： 乙酸鋁、碳酸鋅等）之水溶液；及含有經取代銨離子之鹼 性水溶液，例如：含有任何胺〔如：含有3至8個碳原子 之環烷胺，例如：環丙胺、環己胺、環辛胺等與環狀胺（例 如：嗎琳、六氫咬、六氫喷等）〕之水溶液。 使用其中二種或多種溶離液之混合物，可得到相應之 混合鹽。 雖然溶離液通常為水溶液，但若必要時，亦可使用水. 與水溶性溶劑如：甲酵、乙醇、丙醇、丙明等之混合物》 最好適當地決定溶離條件如：溶離液濃度、溶離液之使用 體積、溶離溫度、管柱形狀、溶離液之通過速率等等，以 便迅速溶離出高收率之起始物。較佳溶離條件如下。溶離 液濃度雖然可祝需要決定，但最好為10%或以下。若必要 時，可隨步驟變化溶離液濃度。雖然溶離溫度可為任何不 影響所得到溶出液品質之溫度，但最好約0°C至約60°C， 以室溫至約40°C特別佳。溶離液之通過速率不重要，可依 操作時間來決定，但例如：若通過速率與吸附時所採用之 本紙張尺度逍用中«國家橾準（CNS } A4规格（210X297公釐} (請先閲讀背面之注意事項^^寫本頁)

、1T -9 - 經濟部中央梂準局貝工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（7 ) 流速相同時，則有簡化操作過程之優點。由於溶出液為含 有所需成份之溶液，因此溶出液之追踪很重要。追踪過程 可連續測定溶出液之吸光度與折射指數。基於此點，管柱 法即優於分段法。 製造抗壞血酸-2-硫酸酯之金屬鹽或經取代或未經取 代之銨鹽時，以含有金屬離子或經取代或未經取代之銨離 子之鹼性水溶液處理已吸，附抗壞血酸-2-硫酸酯之多孔性 吸附劑，溶離抗壞血酸-2-硫酸酯之金屬鹽或經取代或未 經取代之銨鹽。 更詳細言之，溶離用之溶離液可使用含有相應於所需 抗壞血酸-2-硫酸酯鹽之鹽部份之金屬離子或經取代或未 經取代之銨離子之鹼性水溶液（例如：若欲溶離已吸附之 抗壞血酸-2-硫酸酯，直接形成抗壞血酸-2-硫酸酯鎂時， 則使用含鎂離子之水溶液）。此等溶離液之特定實例為含 金屬離子之溶離液，例如：含有任何有機酸或碳酸之鹼金. 屬鹽（例如：乙酸鋰、乙酸鈉、碳酸鈉、乙酸鉀、碳酸鉀 等）之水溶液，含有任何鹼金屠磷酸鹽（例如：磷酸鈉、 磷酸鉀等）之水溶液，含有任何鹼金屬氩氧化物（例如： 氩氧化銀、氩氣化納、氩氧化卸等）之水溶液，含有任何 有機酸之鹼土金屬鹽（例如：乙酸鎂、乙酸鈣等）之水溶 液，及含有任何金屬鹽（如：乙酸鋁、碳酸鋅等）之水溶 液；及含有經取代或未經取代之銨離子之水溶液，例如： 氨水及含有任何胺〔如：甲胺、乙胺，含3至8個碳原子 之環烷胺，例如：環丙胺、環己胺、環辛胺等），與環狀 (請先閲讀背面之注意事項寫本頁) η .裝· 訂 本紙張尺度適用中鬮國家揉準（CNS ) A4规格（2丨0X297公釐） -10 - Α7 Β7 五、發明説明（8 ) 胺（例如：嗎啉、六氫吡啶、六氩吡哜等）〕之水溶液。 使用其中二種或多種溶離液之混合物，可得到相應之 混合鹽。 雖然溶離液通常為水溶液，但若必要時，亦可使用水 與水溶性溶舟(如：甲酵、乙酵、丙酵、丙酮，等等之混合 物。最好適當地決定溶離條件如：溶離液浪度、溶離液之 使用體積、溶離溫度、管枉形狀、溶離液之通過速率等， 以便迅速溶離出高收率之起始物。較佳溶_條彳牛如下β溶 離液濃度雖然可視需要決定，但最好為10%或以下。若必 要時，可隨步驟變化溶離液濃度。雖然溶離溫度可為任何 不影響所得到溶出液品質之溫度，但最好約〇。〇至約6〇»c， 以室溫至約40°C特別佳。溶離液之通過速率不重要，可依 操作時間來決定’但例如：若通過速率與吸附時所採用之 流速相同時，則有簡化操作過程之優點。由於溶出液為含 有所需成份之溶液，因此溶出液之追踪很重要。追踪過程 可連續測定溶出液之吸光度與折射指數β基於此點，管柱 法即優於分段法。 上述任何溶離步驟中，雜質如：反應中所產生之有色 成份仍保持吸附’不會被溶離，因此可以分離。因而可得 到高品質之抗壞血酸-2-磷酸酯或抗壞血酸-2-硫酸酯之鹽 之溶液。為了自此溶液中單離出抗壞血酸·2·磷酸酯或抗 壞血酸-2-硫酸酯之鹽，若必要時在所得溶液濃縮後，添 加無法溶解所需抗壞血酸_2_磷酸碑或抗嗥血酸_2_硫酸酯 之Μ之溶劑，例如：水溶性溶劑如|:甲酵|、乙醇、丙酵、 (請先閲讀背面之注1|^項_ --，裝-- 寫本頁) 訂 經濟部中央棣率局*:工消費合作杜印裝 * r t ' ▼ r C / a / y Z X U I z 11 A7 _____B7_ 五、發明説明（9 ) 丙酮，等等，使抗壞血酸-2-磷酸酯或抗壞血酸-2-硫酸酯 之鹽呈不溶物沈搬’並以如：過遽、離心，等等方法單離 出不溶物。 因此，根據本發明之方法可儘可能防止抗壞血酸_2_ 磷酸酯或抗壞血酸·2-硫酸酯之II在純化期間變色或品質 惡化。 例如：當抗壞血酸-2-麟酸酯或抗壞血酸·2·硫酸酯製 成鎂鹽時，傳統方法因使用極難溶於水之氣化鎂作為鹽形 成劑’使終產物含過多氧化鎂雜質以致品質惡化，而為不 利之作法。本發明中，因使用水溶性鎂作為相應於鎂鹽之 鹽形成劑’而消除了上述缺點。 此外，根據本發明之方法，傳統之去離子化，純化與 鹽形成步驟可集合成單一之傳統管柱層析操作過程，因此 可由極簡單過程即得到高品質抗壞血酸_2_磷酸酯或抗壞 血酸·2·硫酸酯之鹽* 由本發明方法得到之典型且明確之抗壞血酸-2-磷酸 酯之鹽之實例為L·抗壞血酸-2-磷酸酯鎂、L-抗壞血酸-2-磷酸酯鉀、L-抗壞血酸-2-磷酸酯鈉、L-抗壞血酸-2-磷酸 酯環己銨、L-抗壞血酸-2-磷睃酯鎂鉀、L-抗壞血酸-2-磷 酸酯鎂鈉等。抗壞血酸-2-磷酸酯之鹽不限於此等化合物。 由本發明方法得到之典型且明確之抗壞血酸-2-硫酸 酿之II之實例為：L-抗壞血酸-2-硫酸酯鎂、L·抗壞血酸-2-硫酸酯鉀、L-抗壞血酸-2-硫酸酯鈉、L-抗壞血酸-2-硫酸 酯環己銨、L-抗壞血酸-2-硫酸酯鎂鉀、L-抗壞血酸-2-硫 本紙張尺度適用中β國家揉準（CNS > Λ4规格（210X297公釐） (請先聞讀背面之注意事項 I ί I iW寫本頁) 訂- 經濟部中央樣準扃貝工消費合作社印裝 12 · 387886_b7 _ 五、發明説明？0 ) 酸酯鎂鈉等·當然抗壞血酸-2-硫酸酯之里不限於此等化 合物。 參考下列實例更詳細說明本發明，但並未加以限制》 實例1 取含52.8克L-抗壞血酸、965毫升水及37毫升吡啶之溶 液冷卻至0-5°C，以約2小時時間攪拌滴加71克磷醢氯， 同時以50%氫氧化鉀水溶液保持pH .12.7±0.2。滴加完畢 後，所得混合物於相同溫度下攪拌約30分銼。反應完成後， 於约40 °C下減壓蒸铟排除吡啶，以濃鹽酸調整殘質至pH 約1，然後加水稀釋至L-抗壞血酸-2-磷酸酯之濃度約2 %，製成吸附用起始溶液。吸附用起始溶液冷卻至〇-5eC， 通過已冷卻至0-5eC之活性碳管柱〔管柱直徑1〇公分，長30 公分’其中已利用濕法填裝活性碳（Takeda化學工業公司 製造之Ryujo Shirasagi)，管柱中填裝部份之長度可為20公 分〕’流速SV=1’使之進行吸附。然後在上述相同條件， 下，由0.5%鹽酸水溶液通過管枉，直到溶液之導電度為 20ms或以下為止。隨後於室溫下，由2 %乙酸鎂水溶液， 依SV=1之流速通過管柱，溶離出所需成份（l-抗壞血酸 磷酸酯鎂所得溶出液利用吸光度追踪，並分離出含〇1 %或以上所需成份之溶離份，作為可利用之溶離份。濃縮 可利用之溶離份，調整所需成份之濃度至約10%，然後攪 拌添加丙酮，體積為殘質量之二倍，使]^_抗壞血酸_2_磷 酸酯鎂沈澱，過濾收集沈澱之結晶，在室溫下風乾，得到 65克L-抗壞血酸-2-磷酸酯鎂》所得l-抗壞血酸-2-磷酸酯 本紙張nt用+¾¾家轉（⑽）(21GX297公羞) (請先聞讀背面之注 --•裝-- 項ρ寫本I) 經濟部中央揉準局貝工消費合作杜印裝 38*7886 A7 _B7_ 五、發明説明（U ) 鎂之純度高達98% (無水物），吸光度為0.01或以下 ( 360nm，C=l% )。 (請先聞讀背面之注意事項 會例2 依實例1所述之方法進行相同處理，但改用3 %乙酸 鉀水溶液替代2 %乙酸鎂水溶液作為溶離液，得到54克L-抗壞血酸-2-磷酸酯鉀》所得L-抗壞血酸-2-磷酸酯鉀之純 度達97% (無水物），吸光度為0.01.或以下（430nm，C=1 %) · 實例3 訂 依實例1所述之相同條件進行處理，但改用2 %碳酸 鈉水溶液替代2%乙酸鎂水溶液為溶離液，得到71克L·抗 壞血酸-2-磷酸酯鈉。所得L-抗壞血酸-2-磷酸酯鈉之純度 高達97% (無水物），吸光度為〇.〇1或以下（43〇nm，C=1 %) 〇 實例4 經濟部中央標準局負工消费合作社印製 依實例1所述之相同條件進行管柱處理，但改用2 % 環己胺水溶液替代2%乙酸鎂水溶液為溶離液，得到L-抗 壞血酸_2_磷酸酯三環己銨溶液》此溶液減壓濃縮，殘質 自乙酵中再結晶三次’得到52克抗壞血酸-2-磷酸酯三環 己銨之晶體。晶體純度高達99.5%，吸光度為〇.〇1或以下 (430nm，C=l% )。

實例fS 於室溫下攪拌滴加40毫升含14克吡啶-三氧化硫錯化 物之二甲基甲醯胺溶液至含10克5,6-亞異丙基-L-抗壞血酸 本家標率(CNS M娜(210x297公羡 >--- 14 A7 B7 387886 五、發明説明（12 )

訂 經濟部中央標準局負工消费合作社印装 之20毫升二甲基甲隨胺與40毫升吡啶之溶液中。所得混合 物攪拌24小時後，添加60毫升水至反應溶液中，減壓蒸餾 排除溶劑。殘質以濃鹽酸調至pH約1，加水稀释至L-抗壞 血酸-2-硫酸酯濃度约2%，於室溫下攪拌稀釋液1小時， 得到吸附用起始溶液。吸附用起始溶液冷卻至〇_5eC，通 過已冷卻至0-5°C之活性碳管柱〔管柱直徑3公分，長3〇 公分’其中已_利用漁法填裝活性破.（Takeda化爭工業公司 製造之Ryujo Shirasagi)，管柱中填裝部份之長度可為2〇公 分〕，流速SV=1，使之進行吸附❶然後在上述相同條件 下，由0.5%鹽酸水溶液通過管柱，直到溶液之導電度為 20ms或以下為止。隨後於室溫下，由1%氩氧化鈉水溶 液’依SV=1之流速通過管柱，溶離出所需成份（L-抗壞 血酸-2-硫酸酯鈉）。所得溶出液利用吸光度追踪，並分離 出含0.1%或以上所需成份之溶離份，作為可利用之溶離 份〇濃縮可利用之溶離份’調整所需成份之濃度至約10%， 然後攪拌添加丙鲖’體積為殘質量之三倍，使L-抗壞止酸 -2-硫酸酯鈉沈澱，過濾收集沈澱之結晶，在室溫下風乾， 得到16克L-抗壞血酸-2-硫酸酯鈉。所得L-抗壞血酸-2-硫 酸酯鈉之純度高達95% (無水物），吸光度為0.01或以下 (430nm，C=l% ) 0 根據本發明之方法’容易得到高收率且高品質之抗壞 血酸-2-磷酸酯鹽與高品質抗壞血酸-2-硫酸酯鹽。因此’ 本發明之方法可以依工業規模生產抗壞血酸-2-磷酸醋鹽 與抗壞血酸-2-硫酸酯鹽。 本紙》：尺度適用中««家梯準（〇«}八4規格（2丨0乂297公釐） 15

第84103924號專利再審査案申請專利範团修正本 經濟部中央標率局貝工消费合作社印裝 修正日期：88年3月 1_ 一種用以製造抗壞血酸-2-磷酸酯之一金屬蜃或取代 的銨鹽之方法，其包括： 以一多孔性吸附劑來處理一含有抗壞血酸_2_磷酸 酯之酸性水溶液，俾以吸附該抗壞血酸_2•磷酸酯， 以及 以有機酸或碳酸之一鹼金族金屬、鹼土族金屬、鋁 或鋅鹽或是選自環烷銨離子及環狀銨離子中之取代的 錄離子之鹼性水溶液來處理該吸附劑以溶離出抗壞血 酸-2-磷酸酯之金屬鹽或取代的按鹽β 2·如申請專利範園第1項之方法，其中該多孔性吸附劑 為活性碳。 3. 如申請專利範圍第1項之方法，其中該鹼性水溶液内 之有機酸或碳酸之鹼金族金屬鹽為乙酸鈉'乙酸鉀、. 乙酸鋰、碳酸鈉或碳酸鉀》 4. 如申請專利範圍第1項之方法，其中該鹼性水溶液内 之有機酸之鹼土族金屬鹽為乙酸鎂或乙酸鈣。 5. 如申請專利範圍第1項之方法，其中該鹼性水溶液内 之環烷銨離子為環己銨離子· 6. 一種用以製造抗壞血酸-2-硫酸酯之一金屬鹽或取代 的或未取代的銨鹽之方法，其包括： 以一多孔性吸附劑來處理一含有抗壞血酸_2·硫酸 輯之酸性水溶液俾以吸附該抗壞血酸·2_硫酸酯，以 本紙張用中困國家梯準（CNS )續( 210χ297公着） (婧先閲讀背面之注項再填寫本霣) ΟΜ· 订 λ

Claims (1)

1. 經濟部中央標牟局貞工消費合作社印袈 A8 B8 C8 D8 __六、申請專利範圍 及 以一含有金屬離子或取代的或未取代的銨離子之鹼 性水溶液來處理該吸附劑以溶離出抗壞血酸-2-硫酸 酯之金屬鹽或取代的或未取代的銨鹽》 7·如申請專利範固第6項之方法，其中該多孔性吸附劑 為活性碳。 8. 如申請專利範園第6項之方法，其中該鹼性水溶液含 有乙酸鋰、乙酸鈉、碳酸鈉、磷酸鈉、乙酸鉀、碳酸 鉀、磷酸鉀、氩氧化鋰、氩氧化鈉或氩氡化鉀。 9. 如申請專利範圍第6項之方法，其中該鹼性水溶液含 有乙酸鎂、乙酸鈣、乙酸鋁或碳酸鋅。 10·如申請專利範圍第6項之方法，其中該鹼性水溶液含 有氨、曱胺、乙胺、環己胺或嗎啉〇 11. 如申請專利範園第1項之方法，其中該抗壞血酸·2_ 磷酸酯之金屬鹽為抗壞血酸-2·磷酸酯鎂。 12. 如申請專利範困第6項之方法，其中該抗壞血酸_2_ 硫酸fil之金屬盥為抗壞血酸-2-硫睃酷納。 337886 (請先閱讀背面之注f項再填寫本頁) C 裝- • I 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4规格（210X297公簸） -17·