CN1066453C - 制备抗坏血酸衍生物的方法 - Google Patents
制备抗坏血酸衍生物的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1066453C CN1066453C CN95105193A CN95105193A CN1066453C CN 1066453 C CN1066453 C CN 1066453C CN 95105193 A CN95105193 A CN 95105193A CN 95105193 A CN95105193 A CN 95105193A CN 1066453 C CN1066453 C CN 1066453C
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- xitix
- salt
- aqueous solution
- phosphoric acid
- metal
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 51
- 125000003289 ascorbyl group Chemical class [H]O[C@@]([H])(C([H])([H])O*)[C@@]1([H])OC(=O)C(O*)=C1O* 0.000 title abstract 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 39
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 20
- -1 ammonium salt ion Chemical class 0.000 claims abstract description 17
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 claims abstract description 10
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims abstract 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims abstract 3
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid Substances OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 32
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims description 22
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims description 12
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 11
- 229910000400 magnesium phosphate tribasic Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 239000002594 sorbent Substances 0.000 claims description 10
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 8
- SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M potassium acetate Chemical compound [K+].CC([O-])=O SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 8
- UEGPKNKPLBYCNK-UHFFFAOYSA-L magnesium acetate Chemical compound [Mg+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O UEGPKNKPLBYCNK-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 7
- 239000011654 magnesium acetate Substances 0.000 claims description 7
- 235000011285 magnesium acetate Nutrition 0.000 claims description 7
- 229940069446 magnesium acetate Drugs 0.000 claims description 7
- 235000011056 potassium acetate Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 claims description 4
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 claims description 3
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000004411 aluminium Substances 0.000 claims description 3
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052728 basic metal Inorganic materials 0.000 claims description 3
- VSGNNIFQASZAOI-UHFFFAOYSA-L calcium acetate Chemical compound [Ca+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O VSGNNIFQASZAOI-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- XIXADJRWDQXREU-UHFFFAOYSA-M lithium acetate Chemical compound [Li+].CC([O-])=O XIXADJRWDQXREU-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 claims description 3
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 claims description 3
- 150000003751 zinc Chemical class 0.000 claims description 3
- PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-O cyclohexylammonium Chemical compound [NH3+]C1CCCCC1 PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 claims 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 9
- MIJPAVRNWPDMOR-ZAFYKAAXSA-N L-ascorbic acid 2-phosphate Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(OP(O)(O)=O)=C1O MIJPAVRNWPDMOR-ZAFYKAAXSA-N 0.000 abstract 1
- XDBMXUKHMOFBPJ-ZAFYKAAXSA-N L-ascorbic acid 2-sulfate Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(OS(O)(=O)=O)=C1O XDBMXUKHMOFBPJ-ZAFYKAAXSA-N 0.000 abstract 1
- 229940072065 ascorbic acid 2-sulfate Drugs 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 35
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 19
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 13
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 11
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 7
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 7
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 7
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 7
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 7
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 6
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 6
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 238000002242 deionisation method Methods 0.000 description 5
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 5
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 4
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- 229910000160 potassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 4
- 229940093916 potassium phosphate Drugs 0.000 description 4
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 4
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 3
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 3
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 3
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 3
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 3
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 3
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 3
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 3
- 150000003016 phosphoric acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 3
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- 239000003021 water soluble solvent Substances 0.000 description 3
- HTJDQJBWANPRPF-UHFFFAOYSA-N Cyclopropylamine Chemical compound NC1CC1 HTJDQJBWANPRPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JLVVSXFLKOJNIY-UHFFFAOYSA-N Magnesium ion Chemical compound [Mg+2] JLVVSXFLKOJNIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HDYRYUINDGQKMC-UHFFFAOYSA-M acetyloxyaluminum;dihydrate Chemical compound O.O.CC(=O)O[Al] HDYRYUINDGQKMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229940009827 aluminum acetate Drugs 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 2
- PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N cyclohexylamine Chemical compound NC1CCCCC1 PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HSOHBWMXECKEKV-UHFFFAOYSA-N cyclooctanamine Chemical compound NC1CCCCCCC1 HSOHBWMXECKEKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000909 electrodialysis Methods 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 229910001425 magnesium ion Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 2
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000032696 parturition Effects 0.000 description 2
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- DBSABEYSGXPBTA-RXSVEWSESA-N (2r)-2-[(1s)-1,2-dihydroxyethyl]-3,4-dihydroxy-2h-furan-5-one;phosphoric acid Chemical class OP(O)(O)=O.OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O DBSABEYSGXPBTA-RXSVEWSESA-N 0.000 description 1
- XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 6-(4-aminophenyl)sulfonylpyridin-3-amine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=N1 XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- FMRLDPWIRHBCCC-UHFFFAOYSA-L Zinc carbonate Chemical compound [Zn+2].[O-]C([O-])=O FMRLDPWIRHBCCC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- ZOIORXHNWRGPMV-UHFFFAOYSA-N acetic acid;zinc Chemical compound [Zn].CC(O)=O.CC(O)=O ZOIORXHNWRGPMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 description 1
- 239000002156 adsorbate Substances 0.000 description 1
- 238000007605 air drying Methods 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 229910000318 alkali metal phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 229940071097 ascorbyl phosphate Drugs 0.000 description 1
- 150000003818 basic metals Chemical class 0.000 description 1
- 239000003637 basic solution Substances 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000005587 bubbling Effects 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000004927 clay Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000006837 decompression Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000004043 dyeing Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- BMVXCPBXGZKUPN-UHFFFAOYSA-O hexylazanium Chemical compound CCCCCC[NH3+] BMVXCPBXGZKUPN-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- XGZVUEUWXADBQD-UHFFFAOYSA-L lithium carbonate Chemical compound [Li+].[Li+].[O-]C([O-])=O XGZVUEUWXADBQD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- NEMFQSKAPLGFIP-UHFFFAOYSA-N magnesiosodium Chemical compound [Na].[Mg] NEMFQSKAPLGFIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SWHAQEYMVUEVNF-UHFFFAOYSA-N magnesium potassium Chemical compound [Mg].[K] SWHAQEYMVUEVNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 1
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 1
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 238000012805 post-processing Methods 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 235000011009 potassium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 238000003672 processing method Methods 0.000 description 1
- 238000010926 purge Methods 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 238000005185 salting out Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000010025 steaming Methods 0.000 description 1
- UDYFLDICVHJSOY-UHFFFAOYSA-N sulfur trioxide pyridine complex Chemical compound O=S(=O)=O.C1=CC=NC=C1 UDYFLDICVHJSOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 235000012976 tarts Nutrition 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000004246 zinc acetate Substances 0.000 description 1
- 239000011667 zinc carbonate Substances 0.000 description 1
- 235000004416 zinc carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000010 zinc carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D307/40—Radicals substituted by oxygen atoms
- C07D307/46—Doubly bound oxygen atoms, or two oxygen atoms singly bound to the same carbon atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/655—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms
- C07F9/65515—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the oxygen atom being part of a five-membered ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
通过用一种多孔吸附剂如活性炭来处理一种含有拉坏血酸2-磷酸或抗坏血酸-2-磺酸的酸性水溶液，然后用一种含有如有机酸的金属盐或者取代或未取代的铵盐的碱性水溶液处理该吸附剂以洗脱所需抗坏血酸衍生物的盐，可高收率地生产抗坏血酸衍生物的金属盐或者取代或非取代的铵盐。
Description
本发明涉及抗坏血酸-2-磷酸盐和抗坏血酸-2-磺酸盐的生产方法，例如抗坏血酸-2-磷酸镁、抗坏血酸-2-磺酸钠等，它们在例如化妆品、食品、医药等领域被广泛地用作稳定的抗坏血酸衍生物。
在化妆品、食品等领域，抗坏血酸-2-磷酸和抗坏血酸-2-磺酸常以其金属盐的形式被使用。特别是当将它们用于化妆品领域时，要求它们具有高品质。因此，就有许多生产和纯化抗坏血酸衍生物的金属盐的方法的报道。
例如，JP-A59-106494公开了一种方法，它包括使用活性炭、硅藻土或酸性粘土等通过吸附色素成份来脱除抗坏血酸磷酸或其盐水溶液的颜色，然后将如此处理过的溶液从低级醇或一种酮等中结晶出来，得到所需化合物。
JP-A59-51293公开了一种方法，它包括将一种L-抗坏血酸-2-磷酸的酸性溶液吸附于装填在柱中的活性炭上，用水性溶剂例如水溶性有机溶剂(如甲醇)或一种碱性物质(如氢氧化钠)的水溶液洗脱、纯化该磷酸，而后得到该磷酸的镁盐。
JP-A62-30791(=U.S.P.4,724,262)公开了一种方法，它包括使用弱碱性或中等碱性离子交换树脂柱来处理L-抗坏血酸-2-磷酸的水溶液以吸附该磷酸，然后用无机酸或无机盐(中性)洗脱。
在上述JP-A59-51293的方法中，其被吸附物是用一种碱性物质的水溶液洗脱的，但是它根本未公开直接获得一种所需金属盐的创造性建议。
另外，生产抗坏血酸-2-磷酸的金属盐的方法也有报道(例如，JP-B43-9219，JP-B59-4438，JP-A1-199590(U.S.P.5,212,079)，JP-A3-20489(U.S.P.5,118,817)，生产抗坏血酸-2-磺酸的金属盐的方法也有报道(例如，JP-B57-52344(U.S.P.4,070,377和U.S.P.4,071,534)，JP-A50-59363，JP-A51-11757等)。
在这些文献已公开的所有生产方法中，通常是以步骤“磷酸化或磺酸化→去离子化→生成盐→分离”进行的，并且在去离子化或生成盐之后，增加使用活性炭、离子交换树脂或螯合树脂等的纯化方法以得到高质量的产物。
当将抗坏血酸-2-磷酸盐或抗坏血酸-2-磺酸盐用于化妆品领域时，就要求它是一种高品质的盐，该盐应是无色、无溴的，并且具有高溶解度、高稳定性和高纯度。为确保其高品质，虽然该盐是一类相对简单的化合物，但仍不可避免要使用复杂的生产或纯化方法。
那样是即使通过改进反应方法和条件提高了反应收率，但在反应完成之后的例如去离子化，纯化和生成盐的步骤中仍存在问题，这就需要较长的时间，并导致收率降低。
为解决此类问题，曾有报道采用电渗析的生产方法(JP-A63-77890)，但是这要求有特定的电渗析设备和熟练的技术人员而导致高成本。并且，由于电渗析有限的纯化作用不能获得足够的纯度，必须将它与一种常用的方法(包括使用离子交换树脂的阳离子消除法)结合，然后生成盐。因此，这类问题仍未能得到充分解决。
本发明旨在提供一种抗坏血酸-2-磷酸盐或抗坏血酸-2-磺酸盐的有效生产方法，它通过简单而方便的操作使获得高质量的产物成为可能。
本发明提供了一种抗坏血酸-2-磷酸盐的的金属盐或取代的铵盐的生产方法，它包括用多孔吸附剂处理含有抗坏血酸-2-磷酸盐的酸性水溶液，以吸附所述抗坏血酸-2-磷酸，以及使用有机酸的碱金属、碱土金属、铝或锌盐、或者取代的铵离子的碱性水溶液处理该吸附剂，以洗脱该抗坏血酸-2-磷酸的金属盐或取代的铵盐，所述取代的铵离了选自环烷基铵离子和环状铵离子。
本发明还提供了一种抗坏血酸-2-磺酸的金属盐或者取代或未取代的铵盐的生产方法，它包括用多孔吸附吸处理含有抗坏血酸-2-磺酸的酸性水溶液，以吸附所述抗坏血酸-2-磺酸，以及使用含有金属离子或者取代或未取代的铵离子的碱性溶液处理该吸附剂，以洗脱该抗坏血酸-2-磺酸的金属盐或者取代或未取代的铵盐。
为解决上述问题，本发明者努力调研了抗坏血酸-2-磷酸盐或抗坏血酸-2-磺酸盐的生产方法，特别是该方法中的后处理步骤，结果发现了一种十分有效的生产方法，该方法简化了常规方法中的去离子化、纯化和生成盐步骤。由此完成了本发明。
具体地说，当将含有抗坏血酸-2-磷酸或抗坏血酸-2-磺酸(在某些情况下，下文简称这些化合物为“原料”)的酸性水溶液(下文简称该酸性水溶液为“吸附原溶液”)用一多孔吸附剂处理，原料被吸附，但吸附原溶液中存在的付产物，例如无机物和其它杂质未被吸附，因而可被除去。而后，当使用含有金属离子或者取代或未取代的铵离子(它们对于生成所需的抗坏血酸-2-磷酸或抗坏血酸-2-磺酸盐是必须的)的碱性洗脱液进行洗脱时，可洗脱下高品质的抗坏血酸-2-磷酸或抗坏血酸-2-磺酸盐，而不会洗脱下杂质，例如色素成份。
所用的该吸附原溶液可通过蒸除反应溶液中的溶剂来制备，该反应溶液是通过常规方法得到的，例如在JP-A1-199590(-U.S.P.5,212,079)，JP-A3-204891(-U.S.P.5,118,817)，JP-B57-52344(-U.S.P.4,070,377)等中公开的任一种方法。并且如果需要也可以通过其它方法得到，或者如果需要过滤该反应溶液，并往该残留物中加入酸，例如盐酸、硫酸或乙酸。该吸附原溶液也可以通过将一种选择性方法得到的抗坏血酸-2-磷酸或抗坏血酸-2-硫酸的盐溶于酸例于盐酸、硫酸或乙酸而制备。这足以使该吸附原溶液是酸性的，故抗坏血酸-2-磷酸或抗坏血酸-2-磺酸可以游离形式存在。该吸附原溶液的PH优选为3或更低。
吸附处理可使用吸附剂按常规方法进行。一种简单有效而优选的吸附方法是，例如柱处理方法，该方法中柱是以吸附剂装填的，并且使吸附原溶液流经该柱而得以有效吸附。无需说明，也可以使用批量处理方法，在该方法中将吸附剂加到吸附原溶液中并搅拌而进行吸附。
作为所用的多孔吸附剂，可列举柱层析等领域中常用的装填材料，且任何一种多孔吸附剂均可使用，只要它是多孔粉或多孔的颗粒固体，它具有巨大的表面积，能吸附原料并且不溶于水和溶剂就可以。可列举的无机多孔材料例如有活性炭、硅藻土、硅胶等；天然聚合物例如有葡聚糖、琼脂糖等；和合成聚合物例如有聚丙烯酰胺、亲水性乙烯基聚合物，聚苯乙烯等。这些多孔吸附剂中，活性炭例如颗粒活性炭或粉末活性炭是更优选使用的。
以尽可能减少未被吸附的原料量为条件，适当选定吸附条件，例如吸附剂的量、吸附原溶剂的浓度、吸附温度、柱的形状、吸附原溶液的洗率等。优选的吸附条件实例如下。吸附剂的量是原料量的约1至约500倍，优选约2至约100倍，更优选约5至约40倍。吸附原溶液可具有任意的浓度，只要其中含有的物质例如无机物是溶解的就可以，优选该溶液为5％浓度或更低浓度的稀溶液。吸附温度优选为室温到约-10℃的相对低温。可选择性地决定流率。
吸附后，流经柱的溶液主要含有无机物，可通过监测电导性来测定该无机物的去除程度。如果无机物去除的不充分，可在吸附后使一种盐酸、硫酸或乙酸等的稀溶液通过柱来完全除去该无机物。
下面阐述洗脱吸附于吸附剂上的原料，同时将原料制成盐的方法。
在生产抗坏血酸-2-磷酸的金属盐或取代的铵盐的情况下，将吸附了抗坏血酸-2-磷酸的吸附剂用碱金属、碱土金属、有机酸的铝或锌盐或者取的铵离子的碱性水溶液处理以洗脱抗坏血酸-2-磷酸的金属盐或者取代的铵盐，所述取代的铵离子选自环烷基铵离子和环状铵离子。
在直接洗脱抗坏血酸-2-磷酸盐的情况下，例如直接洗脱抗坏血酸-2-磷酸镁，用含有镁离子的碱性水溶液作为洗脱剂洗脱。这类洗脱剂的具体例子是含有金属离子的洗脱剂，例如含有任一种有机酸的碱金属盐(如乙酸锂、碳酸锂、乙酸钠、碳酸钠、乙酸钾、碳酸钾等)的水溶液，含有任一种有机酸的碱土金属盐(如乙酸镁、乙酸钙等)的水溶液，和含有任一种金属盐例如乙酸铝、乙酸锌等的水溶液；以及含有取代的铵离子的碱性水溶液，例如，含有任一种胺如具有3-8个碳原子的环烷基胺(如环丙胺、环己胺、环辛胺等)和环状胺(如吗啉、六氢吡啶、哌嗪等)的水溶液。
通过使用两种或多种这些洗脱剂的混合物，可得到相应的混合盐。
虽然通常的洗脱剂是水溶液，但如果需要也可以使用水与水溶性溶剂如甲醇、乙醇、丙醇或丙酮等的混合溶液。该洗脱条件。例如洗脱剂浓度、所用洗脱剂的体积、洗脱温度、柱形状、洗脱速率等可优选适当选定，以便于以高收率快速地洗脱原料。优选的洗脱条件的例子如下。虽然可选择，但洗脱剂的浓度优选为10％或更低。如果需要，可使用浓度是梯度变化的洗脱剂。虽然洗脱温度可以是任意温度，只要它不会影响所得洗脱液的质量就可，但它优选为约0℃至约60℃，特别优选室温至约40℃。对洗脱速率没有严格规定，可根据操作时间来确定，例如，当洗脱速率与吸附时采用的流率相同时，对简化操作是有利的。由于洗脱液含有所需的组份，故洗脱液的监测是很重要的。该监测可通过连续测定洗脱液的吸收和折射指数很容易地进行。在这一点上，柱的方法优于批量方法。
在生抗坏血酸-2-磺酸的金属盐或者取代的或非取代的铵盐的情况下，将吸附了抗坏血酸-2-磺酸的多孔吸附剂用含有金属离子或者取代或未取代的铵离子的碱性水溶液处理，来洗脱该抗坏血酸-2-磺酸的金属盐或者取代或未取代的铵盐。
更具体地说，作为用于洗脱的洗脱剂，使用的是含有金属离子或者取代或未取代的铵离子的碱性水溶液，这些离子对应于所需抗坏血酸-2-磺酸盐的盐部分(例如含有镁离子的水溶液是用于洗脱被吸附的抗坏血酸-2-磺酸，直接得到抗坏血酸-2-磺酸镁的情况的)。这类洗脱剂的具体例子是含有金属离子的洗脱剂，例如含有任一种有机酸的碱金属盐(如乙酸锂、乙酸钠、碳酸钠、乙酸钾、碳酸钾等)的水溶液，含有任一种碱金属磷酸盐(如磷酸钠，磷酸钾等)的水溶液，含有任一种碱金属氢氧化物(如氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾等)的水溶液；含有任一种有机酸的碱土金属盐(如乙酸镁、乙酸钙等)的水溶液；含有任一种金属离子如乙酸铝，碳酸锌的水溶液，以及含有取代或未取代的铵离子的碱性水溶涂，例如氨水和含有任一种胺的水溶液，所述胺如甲基胺、乙基胺、具有3～8个碳原子的环烷基胺(如环丙胺、环己胺、环辛胺等)和环状胺(如吗啉、六氢吡啶、哌嗪等)。
通过使用两种或多种这些洗脱剂的混合物，可得到相应的混合盐。
虽然通常的洗脱剂是水溶液，如果需要也可以使用水和水溶性溶剂如甲醇、乙醇、丙醇或丙酮等的混合溶液。该洗脱条件例如洗脱剂浓度、所用洗脱剂体积、洗脱温度、柱的形状、洗脱速率等应优选适当确定，以便于以高收率快速地洗脱原料。优选的洗脱条件的例子如下。虽然可以选择，但洗脱剂的浓度优选为10％或更低。如果需要，可以使用浓度是梯度变化的洗脱剂。虽然洗脱温度可以是任意温度，只要它不会影响所得洗脱液的质量就行，但它优选为约0℃至约60℃，更优选室温至约10℃。对洗脱速率没有严格的规定，可根据操作时间来确定，例如，当洗脱速率与吸附时采用的流率相同时，对简化操作是有益的。由于洗脱液含有所需组份，因此洗脱液的监测是重要的。该监测可通过连续测定洗脱液的吸收和折射指数简单地进行。在这点上，柱的方法优于批量方法。
在上述任一洗脱步骤中，反应步骤中产生的杂质如色素成份仍保持被吸附而未被洗脱，因此可将它们分离。故而可获得高品质的抗坏血酸-2-磷酸或抗坏血酸-2-磺酸盐溶液。为将抗坏血酸-2-磷酸或抗坏血酸-2-磺酸盐从该溶液中分离，将不能溶解抗坏血酸-2-磷酸或抗坏血酸-2-磺酸盐的溶剂，例如水溶性溶剂如甲醇、乙醇、丙醇或丙酮等加到(如果需要浓缩该溶液后的)所得溶液中，使该抗坏血酸-2-磷酸和抗坏血酸-2-碘酸盐沉淀为不溶物，通过如过滤或离心等方法分离该不溶物。
这样，根据本发明的方法，在纯化过程中就可以尽可能地避免抗坏血酸-2-磷酸或抗坏血酸-2-磺酸盐的染色和破坏。
例如，当将抗坏血酸-2-磷酸或抗坏血酸-2-磺酸制成镁盐时，常规的方法是不利的。因为在这些方法中使用了难溶于水的氧化镁作为成盐剂，终产物被剩余的氧化镁污染而破坏了质量。在本发明中，由于使用水溶性镁盐为相应镁盐的成盐剂，因而克服了上述缺点。
并且，根据本发明的方法，将常规的去离子化、纯化和生成盐的步骤凝集为一步常规的柱层析操作法。故通过极简单的过程就十分容易地得到了高品质的抗坏血酸-2-磷酸或抗坏血酸-2-磺酸盐。
通过本发明的方法可得到的典型的抗坏血酸-2-磷酸盐的具体例子是L-抗坏血酸-2-磷酸镁、L-抗坏血酸-2-磷酸钾、L抗血酸-2-磷酸钠、L-抗坏血酸-2-磷酸环己基铵、L-抗坏血酸-2-磷酸镁、L-抗坏血酸-2-磷酸镁钠等。该抗坏血酸磷酸盐不限于这些化合物。
通过本发明的方法得到的典型的抗坏血酸-2-磺酸盐的具体例子是L-抗坏血酸-2-磺酸镁、L-抗坏血酸-2-磺酸钾、L-抗坏血酸-2-磺酸钠、L-抗坏血酸-2-磺酸环己基铵、L-抗坏血酸-2-磺酸镁钾、L-抗坏血酸-2-磺酸镁钠等。无需说明，该抗坏血酸-2-磺酸盐不限于这些化合物。
下面将参考实施例来更详细地描述本发明，但这仅用于说明而非限制本发明。
实施例1
将52.8gL-抗坏血酸、965ml水和37ml吡啶组成的溶液冷却至0～-5℃，并在搅拌下用大约2小时的时间往其中滴加71g磷酰氯，滴加的同时用50％氢氧化钾水溶液将其pH保持在12.7±0.2。滴加完毕后，将所得混合物于相同温度搅拌约30分钟，待反应完成后，于约40℃减压下蒸除吡啶，并用浓盐酸将该残余物的PH调至约1，然后用水稀释至约2％浓度L-抗坏血酸-2-磷酸，至此制得了吸附原溶液。将该吸附原溶液冷至0～-5℃并通过-个已冷至0℃～-5℃的活性炭柱[柱直径：10cm，柱长度：30cm，以活性炭(Ryujo Shirasagi，由Takeda ChemicalIndustmies，Ltd.生产)湿法装填，装填的柱长度约为20cm]以被吸附，流率SV=1。然后在上述相同条件下使0.5％盐酸水溶液通过该柱，直至该溶液的电导率为20ms或更低。随后，使2％乙酸镁水溶液以流率SV=1，在室温下通过该柱以洗脱所需组份(L-抗坏血酸-2-磷酸镁)。通过吸收度来监测所得洗脱液，并将含有至少0.1％所需组份的馏份分离作为可用馏份。将该可用馏份浓缩至所需组份的浓度为约10％，之后在搅拌下加入残留物两倍体积的丙酮，使L-抗坏血酸-2-磷酸镁沉淀。过滤收集沉淀的结晶，然后在室温下通入空气干燥，得以65gl-抗坏血酸-2-磷酸镁。所得L-抗坏血酸-2-磷酸镁的纯度为98％(以无水物计)，吸收度为0.01或更低(360nm，C=1％)。
实施例2：
除使用3％乙酸钾水溶液代替2％乙酸镁水溶液作为洗脱剂外，完全按实施例1所述的相同方法进行处理，得到54gL-抗血酸-2-磷酸钾。所得L-抗坏血酸-2-磷酸钾的纯度为97％(以无水物计)，吸收度为0.01或更低(430nm，C=1％)。
实施例3
除使用2％碳酸钠水溶液代替2％乙酸镁水溶液作为洗脱剂外，完全按实施例1所述的相同方法进行处理，得到71gL-抗坏血酸-2-磷酸钠。所得L-抗坏血酸-2-磷酸钠的纯度为97％(以无水物计)，吸收度为0.01或更低(430nm，C=1％)。
实施例4
除使用2％环已胺水溶液代替2％乙酸镁水溶液作为洗脱剂外，完全按照实施例1所述的相同方法进行处理，L-抗坏血酸-2-磷酸三环己基铵溶液。减压浓缩该溶液，残留物用乙醇结晶三次，得到52gL-抗坏血酸-2-磷酸三环己基铵。该结果的纯度高达99.5％，吸收度为0.01或更低(430nm，C=1％)
实施例5
在室温搅拌下，往10g5,6-亚异丙基-L-抗坏血酸，20ml二甲基甲酰胺和4ml吡啶组成的溶液中滴加14g吡啶-三氧化硫复合物的40ml二甲基甲酰胺溶液。将所得混合物搅拌24小时，之后往该反应溶液中加入60ml水，然后减压蒸除溶剂。用浓盐酸将残留物的PH调至约1，然后用水稀释至浓度为约2％L-抗坏血酸-2-磺酸，并于室温搅拌该稀释液1小时，得到吸附原溶液。将该吸附原溶液冷至0～-5℃并通过已冷至0～-5℃的活性炭柱[柱直径：3cm，柱长度：30cm，以活性炭(Ryujo Shirasa-gi，由Takeda Chemical Industries,Ltd.生产)湿法装填，装填的柱长度为约20cm]以被吸附，流率SV=1。然后，在上述相同条件下，使0.5％盐酸水溶液通过该柱，直至该溶液的电导率为20ms或更低。随后，在室温下，使1％氢氧化钠水溶液以SV=1的流率通过该柱，洗脱所需组份(L-抗坏血酸-2-磺酸钠)。通过吸收度监测如此得到的洗脱液，并将含有至少0.1％所需组份的馏份分离作为可用馏份。将该可用馏份浓缩至浓度约为10％所需组份，之后在搅拌下加入残留物3倍体积的丙酮，使L-抗血酸-2-磺酸钠沉淀。过滤收集沉淀结晶，然后于室温通过空气干燥，得到16gL-抗坏血酸-2-磺酸钠。所得该L-抗坏血酸-2-磺酸钠的纯度高达95％(以干重计)，吸收度为0.01或更低(430nm，C=1％)。
根据本发明的方法可以简便地高收率地得到商品质的抗坏血酸-2-磷酸盐和高品质的抗血酸-2-磺酸盐。因此，本发明的方法可适用于工业规模生产抗坏血酸-2-磷酸盐和抗坏血酸-2-磺酸盐。
Claims (6)
1．一种生产抗坏血酸-2-磷酸的金属盐或取代的铵盐的方法，它包括用一种多孔吸附剂处理一种含抗坏血酸-2-磷酸的酸性水溶液以吸附抗坏血酸-2-磷酸，以及用一种有机酸的碱金属、碱土金属、铝或锌盐或者取代的铵离子的碱性水溶液处理该吸附剂，以洗脱抗坏血酸-2-磷酸的金属盐或取代的铵盐，所述取代的铵离子选自环烷基铵离子和环状铵离子。
2．根据权利要求1的方法，其中的多孔吸附剂是活性炭。
3．根据权利要求1的方法，其中碱性水溶液中的有机酸碱金属盐是乙酸钠、乙酸钾、乙酸锂、碳酸钠或碳酸钾。
4．根据权利要求1的方法，其中碱性水溶液中的有机酸碱土金属盐是乙酸镁或乙酸钙。
5．根据权利要求1的方法，其中碱性水溶液中的环烷基铵离子是环己基铵离子。
6．根据权利要求1的方法，其中的抗坏血酸-2-磷酸的金属盐是抗坏血酸-2-磷酸镁。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP113570/1994 | 1994-04-28 | ||
| JP11357094 | 1994-04-28 | ||
| JP113570/94 | 1994-04-28 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1114316A CN1114316A (zh) | 1996-01-03 |
| CN1066453C true CN1066453C (zh) | 2001-05-30 |
Family
ID=14615603
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN95105193A Expired - Lifetime CN1066453C (zh) | 1994-04-28 | 1995-04-28 | 制备抗坏血酸衍生物的方法 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5516919A (zh) |
| EP (1) | EP0679655B1 (zh) |
| KR (1) | KR100219887B1 (zh) |
| CN (1) | CN1066453C (zh) |
| DE (1) | DE69509822T2 (zh) |
| ES (1) | ES2131765T3 (zh) |
| TW (1) | TW387886B (zh) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6420419B1 (en) * | 1997-11-06 | 2002-07-16 | Showa Denko Kabushiki Kaisha | L-ascorbic acid 2-phosphate zinc salt and process for manufacturing the same |
| JPH11349595A (ja) * | 1998-06-05 | 1999-12-21 | Showa Denko Kk | Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸エステルカリウム塩結晶およびその製造方法 |
| US6271397B1 (en) * | 1998-06-05 | 2001-08-07 | Showa Denko Kabushiki Kaisha | L-ascorbic acid-2-phosphoric acid potassium crystal and method for producing the same |
| DE19831056A1 (de) * | 1998-07-13 | 2000-01-20 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von Salzen von Ascorbyl-2-phosphorsäureestern |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4724262A (en) * | 1985-08-02 | 1988-02-09 | Showa Denko Kabushiki Kaisha | Process for purifying L-ascorbic acid 2-phosphate |
| US4999437A (en) * | 1989-03-21 | 1991-03-12 | Basf Aktiengesellschaft | Preparation of ascorbic acid 2-phosphate and of 5, 6-isopropylideneascorbic acid and potassium magnesium l-ascorbate 2-phosphate as an advantageous salt of l-ascorbic acid 2- phosphate |
| CN1051361A (zh) * | 1989-10-31 | 1991-05-15 | 武田药品工业株式会社 | 2-磷酸抗坏血酸酯类的生产方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4071534A (en) * | 1973-11-07 | 1978-01-31 | Kumiai Chemical Industry Co., Ltd. | Process for producing l-ascorbic acid-2-sulfate |
| US4070377A (en) * | 1973-11-07 | 1978-01-24 | Kumiai Chemical Industry Co., Ltd. | Process for producing L-ascorbic acid-2-sulfate |
| JPS5951293A (ja) * | 1982-09-14 | 1984-03-24 | Takeda Chem Ind Ltd | Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸エステルの精製法 |
| JPS59106494A (ja) * | 1982-12-09 | 1984-06-20 | Pola Chem Ind Inc | 燐酸化アスコルビン酸の精製方法 |
| US5212079A (en) * | 1987-10-08 | 1993-05-18 | Kyowa Hakko Kogyo Kabushiki Kaisha | Process for the preparation of ascorbic acid-2-phosphate |
-
1995
- 1995-04-18 US US08/423,988 patent/US5516919A/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-04-20 TW TW084103924A patent/TW387886B/zh not_active IP Right Cessation
- 1995-04-25 ES ES95302768T patent/ES2131765T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-04-25 DE DE69509822T patent/DE69509822T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1995-04-25 EP EP95302768A patent/EP0679655B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-04-27 KR KR1019950010197A patent/KR100219887B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1995-04-28 CN CN95105193A patent/CN1066453C/zh not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4724262A (en) * | 1985-08-02 | 1988-02-09 | Showa Denko Kabushiki Kaisha | Process for purifying L-ascorbic acid 2-phosphate |
| US4999437A (en) * | 1989-03-21 | 1991-03-12 | Basf Aktiengesellschaft | Preparation of ascorbic acid 2-phosphate and of 5, 6-isopropylideneascorbic acid and potassium magnesium l-ascorbate 2-phosphate as an advantageous salt of l-ascorbic acid 2- phosphate |
| CN1051361A (zh) * | 1989-10-31 | 1991-05-15 | 武田药品工业株式会社 | 2-磷酸抗坏血酸酯类的生产方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0679655A2 (en) | 1995-11-02 |
| DE69509822D1 (de) | 1999-07-01 |
| ES2131765T3 (es) | 1999-08-01 |
| KR100219887B1 (ko) | 1999-09-01 |
| EP0679655B1 (en) | 1999-05-26 |
| TW387886B (en) | 2000-04-21 |
| EP0679655A3 (en) | 1996-05-22 |
| KR950032162A (ko) | 1995-12-20 |
| US5516919A (en) | 1996-05-14 |
| DE69509822T2 (de) | 1999-12-09 |
| CN1114316A (zh) | 1996-01-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH0245637B2 (zh) | ||
| NO834765L (no) | Fremgangsmaate for rensing av antra-cyclinon-glukosider ved adsorpsjon paa harpikser | |
| PT822989E (pt) | Processo para a producao de d-pantotenato de calcio | |
| US4707347A (en) | Process for the production of potassium sulfate from potassium chloride by means of ion exchangers | |
| CN101268036B (zh) | 5-氨基乙酰丙酸盐酸盐的制造方法 | |
| CN1066453C (zh) | 制备抗坏血酸衍生物的方法 | |
| JPH05271269A (ja) | フルクト−ス−１，６−二燐酸の精製方法 | |
| CN1035611C (zh) | 碱金属柠檬酸盐的制备方法 | |
| JPH0130836B2 (zh) | ||
| US4910336A (en) | Process for separating phenylalanine from salts | |
| JPH031957B2 (zh) | ||
| KR20020010481A (ko) | 이온 교환 수지를 이용한 니코틴의 무수정제 | |
| JP3840672B2 (ja) | アスコルビン酸誘導体の製造法 | |
| CN1117757C (zh) | 一种乳果糖制备和纯化的方法 | |
| JP4143707B2 (ja) | 高純度塩化ナトリウム結晶の製造方法 | |
| JPH07206804A (ja) | タウリンの精製方法 | |
| CN1159325C (zh) | 提纯l-抗坏血酸2-单磷酸酯的方法 | |
| US2884310A (en) | Production of alkali metal hydroxides by ion exchange | |
| JPH0218906B2 (zh) | ||
| JPS63224735A (ja) | ガリウム回収用吸着剤 | |
| KR100426870B1 (ko) | 층상이중수산화물을 이용한 뮤콘산의 기하 이성질체의선택적 분리 방법 | |
| JPH06345683A (ja) | ピルビン酸の精製方法 | |
| CA2301654C (en) | Method of purifying daunomycin | |
| KR830001887B1 (ko) | 당액정제(糖液精製)에 있어서의 음이온 교환수지의 재생방법 | |
| JPS644970B2 (zh) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C17 | Cessation of patent right | ||
| CX01 | Expiry of patent term |
Expiration termination date: 20150428 Granted publication date: 20010530 |