JPS6165851A - カルニチンの精製法 - Google Patents
カルニチンの精製法Info
- Publication number
- JPS6165851A JPS6165851A JP18737784A JP18737784A JPS6165851A JP S6165851 A JPS6165851 A JP S6165851A JP 18737784 A JP18737784 A JP 18737784A JP 18737784 A JP18737784 A JP 18737784A JP S6165851 A JPS6165851 A JP S6165851A
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- Japan
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- carnitine
- acidic
- sulfite
- aqueous solution
- cation exchange
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- Pending
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔発明の目的〕
本発明は、クロトノベタインを不純物として含むカルニ
チン水溶液からカルニチンを高純度で効率よく回収する
カルニチン精製法に関する０（産業上の利用分計） Ｌ−力ルニチンは慢性の心筋虚血、狭心症などの治療薬
として、ＤＬ−カルニチンは健腎剤として知られている
。
チン水溶液からカルニチンを高純度で効率よく回収する
カルニチン精製法に関する０（産業上の利用分計） Ｌ−力ルニチンは慢性の心筋虚血、狭心症などの治療薬
として、ＤＬ−カルニチンは健腎剤として知られている
。
（従来の技術）
（発明が解決しようとする問題点）
従来、カルニチンを製造するには、３−シアノ−２−オ
キシプロビルトリメチルアンモニウムクロリド（Ｉ）を
鉱酸分解し、これをアルコールより再結晶して精製され
ていた。この方法では、化合物（Ｉ）金鉱酸により加水
分解して得られたカルニチンの塩酸塩（ＩＩ）が、加水
分解中次式に示すような脱水反応に基づく副反応を起し
て、クロトノベタイン塩酸塩（ＩＩＩ）を生成し、これ
が製品のカルニチンに不純物として含まれてくるという
欠点があった。
キシプロビルトリメチルアンモニウムクロリド（Ｉ）を
鉱酸分解し、これをアルコールより再結晶して精製され
ていた。この方法では、化合物（Ｉ）金鉱酸により加水
分解して得られたカルニチンの塩酸塩（ＩＩ）が、加水
分解中次式に示すような脱水反応に基づく副反応を起し
て、クロトノベタイン塩酸塩（ＩＩＩ）を生成し、これ
が製品のカルニチンに不純物として含まれてくるという
欠点があった。
＋
カルニチン塩酸塩（■）
二ＬＬＱ、（。Ｈ３）３ＮＣＨ２ＣＨ＝ ＣＨＣＯＯＨ
ｌ クロトノベタイン塩酸塩（ＩＩＩ） 化合物（ＩＩＩ）の如き第四蔵アンモークム化合物ハ、
カルニチンの生体内代謝によっても生成しイオン交換ク
ロマトグラフィーによる分離法により両者を分析する方
法は知られているが、（Ｊ、＆Ｈａｙｅｓ、 Ｍ、Ａ、
Ａｌ １ｚａｄｅ、 Ｋ、Ｂｒｅｎｄｅ ｊ；Ａｎａ
１．Ｃｈｉｍ。
ｌ クロトノベタイン塩酸塩（ＩＩＩ） 化合物（ＩＩＩ）の如き第四蔵アンモークム化合物ハ、
カルニチンの生体内代謝によっても生成しイオン交換ク
ロマトグラフィーによる分離法により両者を分析する方
法は知られているが、（Ｊ、＆Ｈａｙｅｓ、 Ｍ、Ａ、
Ａｌ １ｚａｄｅ、 Ｋ、Ｂｒｅｎｄｅ ｊ；Ａｎａ
１．Ｃｈｉｍ。
Ａｃｔａユ１ｓｏ（２）、 ３６１−３６７）いまだ工
業的分離法として利用できるにはいたっていない。
業的分離法として利用できるにはいたっていない。
従来、カルニチン塩酸塩とタロトノベタイン塩酸塩とは
、溶媒に対する溶解度、融点２等電点などの諸性質が８
ｇ１表に示したようによく似ているのでこれらの諸性質
を用いて相互に分離することは極めて困難とされていた
。
、溶媒に対する溶解度、融点２等電点などの諸性質が８
ｇ１表に示したようによく似ているのでこれらの諸性質
を用いて相互に分離することは極めて困難とされていた
。
第 １ 表
〔発明の構成〕
そこで本発明者らは、クロトノベタインを不純物として
含有するカルニチンの分離精製法についく吸着されない
付加物（■）（β−スルホ、γ−トリメチルアンモニオ
酪酸塩）ｔ−生成し、陽イオン交換樹脂に吸着するカル
ニチンと変車よく分離する新しい方法を見出し、本発明
に到達し友。
含有するカルニチンの分離精製法についく吸着されない
付加物（■）（β−スルホ、γ−トリメチルアンモニオ
酪酸塩）ｔ−生成し、陽イオン交換樹脂に吸着するカル
ニチンと変車よく分離する新しい方法を見出し、本発明
に到達し友。
即ち、クロトノベタインの不飽和結合を酸性亜硫酸の塩
例えば、ナトリクム塩で処理すれば下式に従い化合物（
ｌを生成すると推定される。
例えば、ナトリクム塩で処理すれば下式に従い化合物（
ｌを生成すると推定される。
（ＣＨ３）３ ＮＣＨ２Ｃ）ｉ ＝ ＣＨＣＯＯ＋ Ｎ
ａＨ３Ｏ３本 β−スルホ−γ−トリメチルアンモニオ酪酸ナトリクム
（Ｖ） 化合物（Ｖ）は、四級アンモニウム基とスルホン基とを
分子内に有する特殊な化合物であ゛るために、等電点が
極端に低くなる（１以下と推定される）という性質を持
つので、陽イオン交換横風特に強酸性陽イオン交換樹脂
に対してさえも、すべてのｐＨ範囲で、まったく吸着さ
れないことを見出した０ さらに、本発明の方法全詳述すれば、まずタロトノベタ
インを不純物として含有するカルニチンの水溶液に酸性
亜′ｇｔ酸塩を、温度２０℃〜１００℃の範囲で好まし
くは、４０℃〜７０℃の範囲で、ｐＨは３〜１０．好ま
しくは中性付近で反応させる。酸性亜硫酸塩の使用量は
、クロトノベタインに対して等モル以上、好ましくは２
倍モル以上である。
ａＨ３Ｏ３本 β−スルホ−γ−トリメチルアンモニオ酪酸ナトリクム
（Ｖ） 化合物（Ｖ）は、四級アンモニウム基とスルホン基とを
分子内に有する特殊な化合物であ゛るために、等電点が
極端に低くなる（１以下と推定される）という性質を持
つので、陽イオン交換横風特に強酸性陽イオン交換樹脂
に対してさえも、すべてのｐＨ範囲で、まったく吸着さ
れないことを見出した０ さらに、本発明の方法全詳述すれば、まずタロトノベタ
インを不純物として含有するカルニチンの水溶液に酸性
亜′ｇｔ酸塩を、温度２０℃〜１００℃の範囲で好まし
くは、４０℃〜７０℃の範囲で、ｐＨは３〜１０．好ま
しくは中性付近で反応させる。酸性亜硫酸塩の使用量は
、クロトノベタインに対して等モル以上、好ましくは２
倍モル以上である。
また、前記したカルニチン水溶液が、その製造工程中、
大量の酸を含む場合は、例えば強塩基性陰イオン交換樹
脂を用いて、あらかじめｐＨ７〜９に中和しておくこと
が望ましい。ま友、製造工程中、著しく希釈されている
場合には、あらかじめ濃縮しておくことが望ましい。
大量の酸を含む場合は、例えば強塩基性陰イオン交換樹
脂を用いて、あらかじめｐＨ７〜９に中和しておくこと
が望ましい。ま友、製造工程中、著しく希釈されている
場合には、あらかじめ濃縮しておくことが望ましい。
反応した液をこの後、陽イオン交換樹脂と混合攪拌する
か、もしくは陽イオン交換樹脂ｔ２てんした塔に通液さ
せることにより、カルニチンを吸着させ、吸着しない不
純物（ＩＶ）と分離し、しかるのち吸着した陽イオン交
換樹脂からカルニチンを脱着させて回収する。
か、もしくは陽イオン交換樹脂ｔ２てんした塔に通液さ
せることにより、カルニチンを吸着させ、吸着しない不
純物（ＩＶ）と分離し、しかるのち吸着した陽イオン交
換樹脂からカルニチンを脱着させて回収する。
本発明に使用する酸性亜＆を酸塩としては、酸性亜硫酸
ナトリクム、酸性亜硫酸カリクム、酸性亜陽イオン交換
樹脂としては、例えばアンバーライ）ＩＲ−１２０（オ
ルガノ社製）、グクエックス５０Ｗ（グクケミカル社＊
＞などが好適に使用できる。
ナトリクム、酸性亜硫酸カリクム、酸性亜陽イオン交換
樹脂としては、例えばアンバーライ）ＩＲ−１２０（オ
ルガノ社製）、グクエックス５０Ｗ（グクケミカル社＊
＞などが好適に使用できる。
カルニチンの陽イオン交換樹脂に対する吸着は、通液前
の液のｐ、Ｈに依存し、ｐＨ３以下では充分に吸着され
ない。好ましいｐＨ範囲は３〜９である。
の液のｐ、Ｈに依存し、ｐＨ３以下では充分に吸着され
ない。好ましいｐＨ範囲は３〜９である。
陽イオン交換樹脂に吸着したカルニチンは、アルカリ水
溶液、例えばアンモニア水によって脱着され、回収され
る。
溶液、例えばアンモニア水によって脱着され、回収され
る。
また、タロトノベタインを原料として酵素反応により、
不斉的疏水和してＬ−力ルニチンを生成せしめた水溶液
から、本発明の方法によりＬ−カルニチンを分離Ｎ製す
ることも、本発明？工業的に利用するすぐれた方法の−
っである。
不斉的疏水和してＬ−力ルニチンを生成せしめた水溶液
から、本発明の方法によりＬ−カルニチンを分離Ｎ製す
ることも、本発明？工業的に利用するすぐれた方法の−
っである。
以下、実施例を示して本発明ヲさらに詳細に説明する。
実施例１゜
タロトノベタイン塩酸塩０．３２ ｇ （０，００１８
モル）とカルニチン塩酸塩６．９２ ｇ （０，０３５
モル）を含むカルニチン水溶液、１００−に約５０１ｎ
ｔのＯＨ型アンバーライ１−ＩＲＡ−９１０樹脂（オル
ガノ社製）ヲ加えて処理し、その処理液に前記樹脂の洗
液を加えた混合液を、その容量が約５０艷になるまで濃
縮する。
モル）とカルニチン塩酸塩６．９２ ｇ （０，０３５
モル）を含むカルニチン水溶液、１００−に約５０１ｎ
ｔのＯＨ型アンバーライ１−ＩＲＡ−９１０樹脂（オル
ガノ社製）ヲ加えて処理し、その処理液に前記樹脂の洗
液を加えた混合液を、その容量が約５０艷になるまで濃
縮する。
この液に少量のアンモニア水を加えてｐＨ８〜９に調製
し、５０％の酸性亜硫酸アンモニア水溶液１．３９ｇ（
０，００７モル）を加え、６０℃に保つて１５時間放置
する。その後この液を約３５０−となるよう水で希釈し
、約１００ＴｎｔのＨ１ｌグクエックスＳＯＷ ＜グク
ケミカル社製）ｔ−充てんした樹脂塔に通液させる。
し、５０％の酸性亜硫酸アンモニア水溶液１．３９ｇ（
０，００７モル）を加え、６０℃に保つて１５時間放置
する。その後この液を約３５０−となるよう水で希釈し
、約１００ＴｎｔのＨ１ｌグクエックスＳＯＷ ＜グク
ケミカル社製）ｔ−充てんした樹脂塔に通液させる。
通液を完了した後、水で通液洗浄し、通過液のｐＨが７
になるまで樹脂を洗浄する。その後、約５００−のＩＮ
アンモニア水でカルニチンで脱着、溶出させる。この液
’ｔｒｉ乾固してカルニチン５．４２ｇ（純度９９．５
９１’ ）を取得し友。この時の収率は９６％であった
。
になるまで樹脂を洗浄する。その後、約５００−のＩＮ
アンモニア水でカルニチンで脱着、溶出させる。この液
’ｔｒｉ乾固してカルニチン５．４２ｇ（純度９９．５
９１’ ）を取得し友。この時の収率は９６％であった
。
なお、カルニチンとクロトノベタインの定量は液体クロ
マトグラフィーにより行なった。
マトグラフィーにより行なった。
実施例λ
タロトノベタイン５．０１ ｇ （０，０３５モル）、
カルニチン５．６４ ｇ （０，０３５モル） ｔ 含
ｂカルニチン水溶液（ｐＨ約７）７０−にアンモニア水
溶液少量を加えてｐＨ８〜９に調製する。これに酸性亜
２流酸ナトリクム１４．１ ｇ （０，１３６モル）を
加え、６０℃に１７時間保持しｔｏその後、この液が約
３５０ ｄとなるよう水で希釈し、これに約２５０ｄの
Ｈ型アンバーライ１−ＩＲ−１２０Ｂ樹脂（オルガノ社
製）を加えて室温で１時間攪拌し、カルニチンを吸着さ
せる。水溶液に懸濁している前記アンバーライトＩＲ−
１２０Ｂ樹脂をｆ別後、この樹脂を水洗し、水洗液のｐ
Ｈが７となるまで洗浄する。次【約５００−のＩＮアン
モニア水でカルニチンを脱着させる。この脱着液を濃縮
乾固して、カルニチン４．８ｇ（純度９９．７％）を取
得した。これは回収率８５．２％に相当する。
カルニチン５．６４ ｇ （０，０３５モル） ｔ 含
ｂカルニチン水溶液（ｐＨ約７）７０−にアンモニア水
溶液少量を加えてｐＨ８〜９に調製する。これに酸性亜
２流酸ナトリクム１４．１ ｇ （０，１３６モル）を
加え、６０℃に１７時間保持しｔｏその後、この液が約
３５０ ｄとなるよう水で希釈し、これに約２５０ｄの
Ｈ型アンバーライ１−ＩＲ−１２０Ｂ樹脂（オルガノ社
製）を加えて室温で１時間攪拌し、カルニチンを吸着さ
せる。水溶液に懸濁している前記アンバーライトＩＲ−
１２０Ｂ樹脂をｆ別後、この樹脂を水洗し、水洗液のｐ
Ｈが７となるまで洗浄する。次【約５００−のＩＮアン
モニア水でカルニチンを脱着させる。この脱着液を濃縮
乾固して、カルニチン４．８ｇ（純度９９．７％）を取
得した。これは回収率８５．２％に相当する。
実施例３゜
タロトノベタイン１．２６ｇ（０，００８８モル）とカ
ルニチン５．６４ ｇ （０，０３５モル）を含むｐＨ
約７のカルニチン水溶液６０−に少量のアンモニア水を
加えてｐＨ８〜９に調製する。これに酸性亜硫酸カリク
ム４．１ｇ（０，０３４モル）を加えて６０℃に保持し
、１６時間反応させた。この後、この液を約３５０−に
なるよう水で希釈し、約１００４のＨ型アンバーライト
ＩＲ−１２０Ｂ（オルガノ社製）を充てんした樹脂塔に
：ｉ５液し、カルニチン金吸着させる。通液終了後、水
にて樹脂塔を洗浄し、通液出口液のｐＨが７になるまで
洗浄する。その後、約５００−のＩＮアンモニア水溶液
でカルニチンを脱着・溶出し、回収する。この回収液を
濃縮乾固し、カルニチン５．１ｇ（純度９９．４％）″
ｆ：得念。収率は９０．４％であった。
ルニチン５．６４ ｇ （０，０３５モル）を含むｐＨ
約７のカルニチン水溶液６０−に少量のアンモニア水を
加えてｐＨ８〜９に調製する。これに酸性亜硫酸カリク
ム４．１ｇ（０，０３４モル）を加えて６０℃に保持し
、１６時間反応させた。この後、この液を約３５０−に
なるよう水で希釈し、約１００４のＨ型アンバーライト
ＩＲ−１２０Ｂ（オルガノ社製）を充てんした樹脂塔に
：ｉ５液し、カルニチン金吸着させる。通液終了後、水
にて樹脂塔を洗浄し、通液出口液のｐＨが７になるまで
洗浄する。その後、約５００−のＩＮアンモニア水溶液
でカルニチンを脱着・溶出し、回収する。この回収液を
濃縮乾固し、カルニチン５．１ｇ（純度９９．４％）″
ｆ：得念。収率は９０．４％であった。
実施例４゜
タロトノベタインを原料として酵素反応により、不斉的
に水和してＬ−力ルニチンを生成せしめた水溶液５００
−には、クロトノベタイン０．８９ ｇ（０，００６２
モル）、Ｌ−カルニチン９．９９ ｇ （０，０６２モ
ル）が含まれてい友。これを実施例１．と同様の方法で
酸性亜硫酸ナトリウム２．．５０ ｇ （０，０２４モ
ル）を用いて精製したところ、Ｌ−力ルニチン（純度９
９．０％）９．４９ｇ が得られた。収率は９５％で
あう７’Ｃ。
に水和してＬ−力ルニチンを生成せしめた水溶液５００
−には、クロトノベタイン０．８９ ｇ（０，００６２
モル）、Ｌ−カルニチン９．９９ ｇ （０，０６２モ
ル）が含まれてい友。これを実施例１．と同様の方法で
酸性亜硫酸ナトリウム２．．５０ ｇ （０，０２４モ
ル）を用いて精製したところ、Ｌ−力ルニチン（純度９
９．０％）９．４９ｇ が得られた。収率は９５％で
あう７’Ｃ。
本発明によれば、第２表に示す如くカルニチン無機塩類
９芭素などの不純物も同時に除去でき、良質の製品を提
供することができる。
９芭素などの不純物も同時に除去でき、良質の製品を提
供することができる。
第 ２ 表
出願人 製鉄化学工業株式会社
代表者 佐々木 浩
Claims (7)
- （１）クロトノベタインを不純物として含有するカルニ
チン水溶液に酸性亜硫酸塩を作用せしめた後、陽イオン
交換樹脂にカルニチンを吸着させてこれを回収すること
を特徴とするカルニチンの精製法。 - （２）酸性亜硫酸塩が酸性亜硫酸ナトリウム、酸性亜硫
酸カリウム、酸性亜硫酸カルシウム、酸性亜硫酸アンモ
ニウムよりなる群から選ばれた少なくとも一種である特
許請求の範囲（１）記載の方法。 - （３）酸性亜硫酸塩を作用させる前にあらかじめ前記カ
ルニチン水溶液のｐＨを７〜９に調製する特許請求の範
囲（１）記載の方法。 - （４）陽イオン交換樹脂が強酸性陽イオン交換樹脂であ
る特許請求の範囲（１）記載の方法。 - （５）酸性亜硫酸塩を作用させる時の温度が、４０℃以
上７０℃以下である特許請求の範囲（１）記載の方法。 - （６）酸性亜硫酸塩の添加量がクロトノベタインの含有
量の２倍モル以上である特許請求の範囲（１）記載の方
法。 - （７）クロトノベタインを不純物として含有するカルニ
チン水溶液が、クロトノベタインより酵素反応により製
造したカルニチン水溶液である特許請求の範囲（１））
記載の方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18737784A JPS6165851A (ja) | 1984-09-06 | 1984-09-06 | カルニチンの精製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18737784A JPS6165851A (ja) | 1984-09-06 | 1984-09-06 | カルニチンの精製法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6165851A true JPS6165851A (ja) | 1986-04-04 |
Family
ID=16204943
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP18737784A Pending JPS6165851A (ja) | 1984-09-06 | 1984-09-06 | カルニチンの精製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6165851A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4806282A (en) * | 1986-04-24 | 1989-02-21 | Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A. | Process for preparing gamma-butyrobetaine |
| CN103936610A (zh) * | 2014-04-22 | 2014-07-23 | 厦门世达膜科技有限公司 | 一种左旋肉碱生产过程中的左旋肉碱和无机盐分离工艺 |
-
1984
- 1984-09-06 JP JP18737784A patent/JPS6165851A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4806282A (en) * | 1986-04-24 | 1989-02-21 | Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A. | Process for preparing gamma-butyrobetaine |
| CN103936610A (zh) * | 2014-04-22 | 2014-07-23 | 厦门世达膜科技有限公司 | 一种左旋肉碱生产过程中的左旋肉碱和无机盐分离工艺 |
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