TW213460B

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Publication number: TW213460B
Application number: TW082101388A
Authority: TW
Original assignee: Hokuriku Pharmaceutical
Priority date: 1991-02-15
Filing date: 1992-01-13
Publication date: 1993-09-21
Also published as: ATE145906T1; ES2096073T3; EP0640601A1; EP0640601A4; DK0640601T3; TW243449B; CA2103590C; DE69215694T2; CA2103590A1; WO1992014705A1; EP0640601B1; DE69215694D1; KR0159961B1

Description

經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 2134^^ A6 __B6_ 五、發明説明（3 ) 奋赛卜.利用夕頜城本發明係有闞具有優異之消化道促進拥能及抑制喔吐作用之新穎苯醸胺衍生物及其藥理學上可接受之塩類，其製法以及其用途者，可作為消化道疾病之治療劑使用。 Μ沣抟游自從 metoclopramide (The Merck Index, 11 版， 6063)被開發作為止吐劑或消化道櫬能促進劑M來，已有各種具有取代基之苯醢胺衍生物被合成出來。例如，以具有六氫吡啶環之苯醚胺衍生物為例，clebopride (The M e r c k I n d e x , 1 1版，2 3 4 4 )在臨床上已被作為抗潰瘍劑使用；cisapride (The Merck Index, 11 版，2318)在臨床上則被作為消化道機能促進劑使用。另外，特開昭55-92384號則揭示一種具有氮雙環系（ azabicyclo系）支辣之苯醢胺衍生物，具有止吐作用及促進胃蓮動之作用，可作為止吐劑及消化道櫬能促進劑使用 Ο A荮明歆鏟汝夕閛頚這些被取代之苯豳胺衍生物之大部分雖然對上部消化道（例如買）之運動具有亢進作用，但是對下部消化道（例如大腸）之運動則幾乎沒有作用，而且可能引起其他不良之藥理作用，因而會引起錯體外路症及高催乳激素血症等副作用，就槩效及安全性而言，均不能滿足要求。這些缺點到目前一直尚未解決。由此種情形觀之，臨床上仍然希-望繼續開發新的消化道機能亢進劑。本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公货） 3 (#先閲讀袼面之注意事項再填寫本頁)( 丨裝. 訂. A6 B6 2i34G- 五、發明説明（4 ) 解決閽頴夕方法本發明人等有鑑於上述存在之問題，因而積極從事深入的研究，结果發現本發明所述之新穎笨醸胺衍生物對上部消化道及下部消化道均具有櫬能亢進作用，而且副作用很小，確實是一種優異之消化系疾病治療劑，亦即，本發明人等發現有用之胃腸管道亢進劑，止吐劑，過敏性腸炎症候群治療劑以及便祕治療劑等，因而完成了本發明。亦即，本發明係有關Μ下列一般式（I)所示之苯豳胺衍生物或其第理學上可接受之塩類，其製造方法Κ及用途者： (詩先閲讀¾面之注意事項再填寫本頁)ί .裝. R'—ΝΗ

Rl^^r-COHH(CH3)n 〜ΛΛΓ χ

Η—A-COOR Μ (I)

•RJ 訂，經濟部中央標準局負工消費合作社印製 (式中，R1示氫或低级烷醢基，R2示氫或鹵素原子，R3示低级烷氧基，R4示氫或低级烷基，R5示氫或低级烷氧基， A示可被低级烷基取代之Ci〜C7伸烷基，X示伸甲基或氧原子，η示0〜1之整數，p示0〜1之整數；但n = 0及p = 1時 ,χ不為氧原子）。在上述本發明之一般式（I)中，R1所示之低级烷醸基可為，例如，甲醢基，乙豳基，丙醸基，丁醢基，三甲基乙醢基等，R2所示之鹵素原子可為，例如，氟原子，氛原子，溴原子等，R3及R5所示之低级烷氧基可為，例如，甲氧基，乙氧基，丙氧基，異丙氧基，-丁氣基，異丁氧基，本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 4 A6 2i34Cc _B6 _ 五、發明説明（5 ) 第三级丁氧基等，R4及R5所示之低级烷基及A所示伸烷基上取代之低级烷基可為，例如，甲基，乙基，正丙基，異丙基，正丁基，異丁基，第三级丁基等。上述本發明一般式（I)所示化合物之藥理學上可接受之塩可為鹼附加塩或酸附加塩。鹼附加塩可為，例如，納，鉀，鈣，銨等無機塩類或乙二胺，乙胺，Ν,Ν-二甲基乙二胺，三乙胺等有櫬塩基之塩類等；酸附加塩可為，例如，塩酸，溴化氫，碘化氫，硫酸，硝酸，磷酸等無櫬酸之塩類或乙酸，馬來酸，富馬酸，擰檬酸，草酸，琥珀酸，酒石酸，蘋果酸，苯乙酵酸，甲磺酸，對-甲苯磺酸，10-茨磺酸等有機酸之塩類等。本發明上述一般式（I)所示之化合物中，其中若具有不對稱碳原子，則其中必存在有其對應之光學異構物，本發明化合物包含這些光學異構物及其混合物。本發明中較佳之化合物可舉例如下： (1) [4-(4 -胺基-5-氛-2 -甲氧基苯醸胺基）六氫吡啶基 ]乙酸乙酯。 (2) 2-[4-(4 -胺基-5 -氛-2-甲氧基苯醢胺基）六氫吡啶基]丙酸乙酯。 (3) 3-[4-(4 -胺基-5 -氛-2-甲氧基苯醢胺基）六氫吡啶基]丙酸乙酯。 (4) 4-[4-(4 -胺基-5-氯-2 -甲氧基苯醢胺基）六氫吡啶基]丁酸乙酯。 (5) 5-[4-(4 -胺基-5-氛-2-甲氧基苯醢胺基）六氫吡啶 (請先閲讀背面之注意ί項再填寫本頁) -裝_ -ΤΓ. .4 經濟部中央標準局员工消費合作社印製本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 5 21340^ A6 B6 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製五、發明説明（6 ) 基]戊酸乙酯。 (6) 6-[4-(4-胺基-5-氛-2-甲氧基苯醢胺基）六氫吡啶基]己酸甲酯。 (7) [4-[(4-胺基-5-氛-2-甲氧基苯醢胺基）甲基]六氫吡啶基]乙酸乙酯。 (8) 4-[4-[(4-胺基-5-氣-2-甲氧基苯醣胺基）甲基]六氫吡啶基]丁酸乙酷。 (9) [4-[2-(4-胺基-5-氛-2-甲氧基苯醢胺基）乙基]六氫吡啶基]乙酸乙酯。 (10) 4-[4-[2-(4-胺基-5-氛-2-甲氧基苯醢胺基）乙基 ]六氫吡啶基]丁酸乙酯。 (11) [4-[3-(4-胺基-5-氛-2-甲氧基苯醸胺基）丙基] 六氫吡啶基]乙酸乙酯。 (12) 4-[4-[3-(4-胺基-5-氛-2-甲氣基苯醢肢基）丙基 ]六氫吡啶基]丁酸乙酿。 (13) [4-(4 -胺基-5-氯-2 -甲氧基苯醢胺基）六氫吡啶基]乙酸。 (14) 2-[4-(4 -胺基-5-氛-2-甲氧基笨睡胺基）六氫吡啶基]丙酸。 (15) 3-[4-(4_胺基-5 -氯-2 -甲氧基笨醢胺基）六氫吡啶基]丙酸。 (16) 4-[4-(4 -胺基-5-氛-2-甲氧基苯醢胺基）六氫吡啶基]丁酸。 (17) 5-[4-(4-胺基-5-氛-2-甲氧基苯醢胺基）六氫吡 (請先閲讀背面之注意事项再填寫本頁) —裝· 訂· 丨線. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 2耵公釐） 6 2134b A6 B6 經濟部中央標準居S工消费合作杜印製五、發明説明（7 ) 啶基]戊酸。 (18) 6-[4-(4 -胺基-5-氛-2 -甲氧基笨醢胺基）六氫吡啶基]己酸。 (19) [4-[(4-胺基-5-氛-2 -甲氧基苯醢胺基）甲基]六氫吡啶基]乙酸。 (20) 4-[4-[(4-胺基-5-氛-2-甲氧基苯醢胺基）甲基] 六氫吡啶基]丁酸。 (21) [4-[2-(4-胺基-5-氛-2-甲氧基苯醢胺基）乙基] 六氫吡啶基]乙酸。 (22) 4-[4-[2-(4-胺基-5-氛-2-甲氧基苯醢胺基）乙基 ]六氫吡啶基]丁酸。 (23) [4-[3-(4 -胺基-5-氛-2-甲氧基苯醢胺基）丙基] 六氫吡啶基]乙酸。 (24) 4-[4-[3-(4-胺基-5-氯-2-甲氧基苯睡胺基）丙基 ]六氫吡啶基]丁酸。 (25) 順-[4-U-胺基-5-氛-2-甲氧基苯醢胺基）-3 -甲氧基六氫吡啶基]乙酸乙酯。 (26) 反-[4-(4-胺基-5-氯-2-甲氧基苯豳胺基）-3-甲氧基六氫吡啶基]乙酸乙酷。 (27) 順- 4-[4-(4-胺基-5-氛-2-甲氧基苯醢胺基）-3-甲氧基六氫吡啶基]丁酸乙酯。 (28) 反- 4- C4-U -胺基-5 -氛-2-甲氧基笨醢胺基）-3-甲氧基六氫吡啶基]丁酸乙_。 (29) 順-6-[4-(4 -胺基-5 -氛-2-甲氧基苯醯胺基卜3- (燴先閲讀和面之注意事項再填寫本頁乂

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T 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐）經濟部中央標準局員工消費合作社印製 1ό^'- _Β6 _ 五、發明説明（8 ) 甲氧基六氫吡啶基]己酸甲酷。 (30) 順-[4-(4-胺基-5-氣-2-甲氧基苯雄胺基）-3-甲基六氫吡啶基]乙酸乙 (31) 反-[4-(4-胺基-5-氯-2-甲氧基苯醢胺基）-3-甲基六氫吡啶基]乙酸乙酯。 (32) 顒- 4-[4-(4-胺基-5-氯-2-甲氧基苯醢胺基）-3-甲基六氫吡啶基]丁酸乙酿。 (33) 反-4-[4-(4-胺基-5-氛-2-甲氧基苯醸胺基）-3-甲基六氫吡啶基]己酸乙_。 (34) 順-6-[4-(4 -胺基-5-氛-2-甲氧基苯醢胺基）-3-甲基六氫吡啶基]己酸甲基。 (35) 順-[4-(4-胺基-5-氯-2-甲氧基苯醸胺基）-3-甲氧基六氫吡啶基]乙酸。 (36) 反-[4-(4-胺基-5-氯-2-甲氧基苯醢胺基）-3-甲氧基六氫吡啶基]乙酸。 (37) 順- 4-[4-(4-胺基-5-氛-2-甲氧基苯醣胺基）-3-甲氧基六氫吡啶基]丁酸。 (38) 反-4-[4-(4-胺基-5-氯-2-甲氧基苯醯胺基）-3-甲氧基六氫吡啶基]丁酸。 (39) 順-6-[4-(4-胺基-5-氯-2-甲氧基苯釀胺基）-3-甲氧基六氫吡啶基]己酸。 (40) 順-[4-U-胺基-5-氛-2-甲氧基苯醢胺基）-3-甲基六氫吡啶基]乙酸。 (41) 反-[4-U-胺基-5-氛-2 -甲氧基苯醚胺基）-3_甲 A6 (請先閲讀背面之注意事项再填寫本頁) --裝· 訂 .丨線. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐）

2I34C A6 B6 經濟部中央標準居B工消費合作社印製五、發明説明（9 ) 基六氫吡啶基]乙酸。 (42) 顒-4-[4-(4-胺基-5-氣-2-甲氧基苯醢胺基）-3-甲基六氫吡啶基]丁酸。 (43) 反- 4-[4-(4-胺基-5-氛-2-甲氧基苯醢胺基）-3-甲基六氫吡啶基]丁酸。 (44) 顒- 6-[4-(4-胺基-5-氛-2-甲氧基苯醢胺基）-3-甲基六氫吡啶基]己酸。 (45) [2-[(4-胺基-5-氛-2-甲氧基苯醢胺基）甲基]嗎啉]乙酸乙酯。 (46) 4-[2-[(4-胺基-5-氛-2-甲氧基苯醢胺基）甲基] 嗎啉]丁酸乙酯。 (47) [2-[(4-胺基-5-氛-2-甲氧基苯醢胺基）甲基]嗎咐基]乙酸。 (48) 4-[2-[(4-胺基-5-氛-2-甲氧基苯醢胺基）甲基] 嗎啉基]丁酸。 (49) [2-(4-胺基-5-氛-2-甲氧基笨醢胺基）甲基]硫代嗎啉基]乙酸乙酯。 (50) 4-[2-[(4-胺基-5-氯-2-甲氧基苯醢胺基）甲基] 硫代嗎啉基]丁酸乙酯。 (51) [2-[(4-胺基-5-氛-2-甲氧基笨醯胺基）甲基]硫代嗎啉基]乙酸。 (52) 4-[2-[(4-胺基-5-氛-2-甲氡基苯醢胺基）甲基] 硫代嗎啉基]丁酸。 (53) [3-[(4-胺基-5-氛-2-甲氧基苯醢胺基）甲基]四請‘ 先閲之注項再填頁裝訂 -線本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 9 A6 B6 五、發明説明（10) 氫吡咯-1-基]乙酸乙酯。 (54) 4-[3-[(4 -胺基-5 -氯-2 -甲氧基）甲基]四氫吡咯 -1 -基]丁酸乙酯。 (55) [3-[(4-胺基-5-氢-2-甲氧基苯醢胺基）甲基]四氫吡咯-1 -基]乙酸。 (56) 4-[3-[(4-胺基-5-氛-2-甲氧基苯醯胺基）甲基] 四氫吡咯-1-基]丁酸。 (57) [3-(4 -胺基-5 -氛-2-甲氧基苯醢胺基）四氫吡咯 -1-基]丁酸乙酯。 (58) 4-[3-(4 -胺基-5 -氛-2-甲氧基苯醢胺基）四氫吡咯-1-基]丁酸乙酯。 (59) [3-(4 -胺基-5 -氯-2 -甲氧基苯醢胺基）四氫吡咯 -1-基]丁酸。 (60) 4-[3-(4 -胺基-5 -氛-2 -甲氧基苯醢胺基）四氫吡堪-1-基]丁酸。本發明上述一般式（I)所示之新穎苯騮胺衍生物可採用下列方法製得。本發明上述一般式（I)所示之化合物可藉將下列一般式（II)所示化合物請先閲之注意項再塡頁經濟部中央標準局员工消费合作社印製 H'-NH 入 (式中，R 1 , R2 3 p 5 N—Η 01) ，n及p之意義如同前述。）本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 10 2134：C〇 A6 B6 五、發明説明（1 i) 和下列一般式（III)所示之化合物 γ - a - c〇2r6 m ch2 = chc〇2R6 din (式中，A之意義如同前述，R6示低级烷基，Y示鹵素原子。) 在無溶劑存在下或在有機溶劑中，Μ及在Μ塩基作為脫鹵化氫劑之存在下或不存在下，進行反應而達成Ν -烷基化反應，必要時亦可進一步進行鹵化反應或水解反應，而製得〇於本製造方法中，Ν -烷基化使用之溶劑可為，例如，甲醇，乙酵，正丙酵，異丙酵，正丁醇等酵系溶媒；苯，甲苯，二甲苯等芳香族碳水化合物系溶媒；四氫呋喃，1, 4 -二噁烷，乙腈，Η,Ν -二甲基甲醯胺· Ν -甲基-2-吡咯啶酮，二甲基磺醢胺等非親質子性極性溶媒。使用之塩基可為，例如，金羼納，氫化納，甲氧基納，乙氧基納，胺化納，氫氧化納，氫氧化鉀，碳酸納，碳酸鉀，碳酸氫納，碳酸氫鉀等。反應可在冰冷却下至溶媒之迴流溫度之間進行。經濟部中央標準局员工消费合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝- -鎳. 鹵化反應可在有機溶媒中令其與鹵化劑反應而達成。鹵化劑可使用，例如，氯，溴，硫酿氛（sulfuryl chloride)等；使用之有機溶劑可為甲酵，乙酵，正丙酵等酵類溶媒，二氛甲烷，氛仿，四氛化碳，1，2_二氯乙酵等鹵化碳氫化合物類溶媒；醋酸等脂肪族酸等。反應可在 -30¾至溶媒之娌流溫度之間進行。水解反應可使用酸或進行。酸水解可使用塩酸，硫本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐〉 A6 B6 五、發明説明（12) 酸等酸；ift水’解可使用g氧化納，氫氧化鉀，碳酸納，碳酸鉀等類。實施時，可使用瑄些酸或餓之水溶液或甲醇，乙酵，正丙酵，異丙酵，正丁酵，第二级丁酵，第三级丁醇等之溶液或含水之有櫬溶液進行，反應可在冰冷却下至溶媒之迴声溫度之間實施。於本製造方法中，作為起始原料之一般式（11)所示化合物，除一部分外均為新穎化合物，可依下列反應式所示方法製得，詳细情形將記述於參考例中。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) I)碳酸活化劑 R1 H—CHjPh -丨裝. (CHj，，- (Π) 過渡金屬丨崔化劑(式中，r1、R2 、R3、R5、X、n及p之意義如同前述）° n碳酸活化劑 zCOf叫CM山訂. i線.

Rr—HH" 2) H—cnl, 經濟部中央標準局员工消費合作社印製

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HH -(1!)(式中，Rl 、R2、R3、R5、X、nBP之意義如同前述）。本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 12 2

134G A6 B6 五、發明説明（13 RV Π1—Hll^ 碳酸活化劑 CO WH(C HJ, 2) R·- H-CH, nf

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CO明(CHj^ /H， VlfaV H—CM, Z-COOR, R,^Tijrsv^COiiH(CHiJ(, 、 or• \a,3, J~C〇〇B，或脫烷基化劑 —(l〇 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)一 (式中，R1、R2、R3 、R5、X、n及p之意義如同前述，R7示低級烷基、Z示鹵素原子）。 I】碳酸活化劑 η5

nf-KH 2) η3/ι(οηα π1—mi" .Ο〇ϊ/Η(ΟΗ2Ϊ„ 、Η* Μ—COORf X M—CO〇nr —(IJ) 或脫烷基化劑 •裝. ,11·. 線. 經濟部中央揉準局S工消費合作社印製 (式中，Rl、R2、R3 、R5、R7 、Χ、η 及 ρ 之意義如同前述）° 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐）J3 A6 B6 五、發明説明（14) 類劑 (I塩粒式之细般受，一接劑述上錠前學，之理劑得藥囊製其膠法及成方物製是生可如衍常 M胺通醸品苯藥穎新明發本之示所轚之劑份散成，效劑有粒為顆作，藥方些般瑄一。依用而施物以加予添劑之射用注使成許製容或學，劑型製劑及用上眼學口理經藥等加劑添漿可糖劑乳劑 yrv 劑还形崩賦), 加等添素可維 S , 0 言性而晶劑结坐，及粉劑澱口米經玉對， , 酵即糖亦露〇甘得D-製，法糖等0 啶 ),咯鈣吡素烯維乙雄聚基，甲素羧維，纖素基維.甲缵基基丙甲羥羧，劑合结素脂維硬 /(\ 纖劑* Γ 1 澤丙滑羥 (价先閲讀#.面之注意事項再填寫本頁)( 鎂等酸钛等石滑乙聚 /IV 劑基基等丙脂羥硬 /V 劑’ 覆包化氧糖白素维激基甲丨裝· 言而成構加添可或酵性二水分成劑製等劑射注對水0 蒸用射注食 Ϊ1Ι 理生劑助 ί 補劑解整溶調或ΡΗ 劑，溶丨之型劑型解等醇二丙劑 ) 成等對油，甘常 , 通糖〇萄定葡而 , 形塩情食之 /fv 狀症視量 ),用類。使鐮分之或成者酸劑患機製對有劑劑，化本酸定機安狗醒貴。對度係程，之例 S 接 a 费 00試 5 -~之 aN 1 身 ο 效為異量優用物服合口化經明之發日本每是 , 下言 % 而人 —線_ 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製。驗果試结動驗i$ 試管之化動消運之管搁化釅消摄之對麻等身氏全藤在伊犬照成依雄雌令曰誌筋滑平下態狀醉 .輪法定方測之可 )]依 76器 19送 3(傳 3 ] 力 3’張 1將矽測一後設食裝餵脈於淨頸後外成於完並術 5 手腸〇结藥及投賈内於脈接靜缝物向藥方驗之試縮供收管筋套走膠本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 2 A6 B6 五、發明説明（15) 定消化管運動。消化管運動K蓮動指數表示。試驗藥物之效果Μ投蔡前後20分鐘之運動指數的變化率表示之。試驗结果如表1所示。表_L 消化管運動亢進作用（覺醒狗）面之注事項再填試驗化合物投藥量 (n g / k g , i . 運動指数之變化率贾结腸頁實施例 1 1 182.5 165.6 實施例 13 0.1 180.7 2 17.5 實施例 18 1 129.6 156.6 實施例 19 0.1 20 0.3 234.5 裝訂由表1结果可知，本發明化合物不僅對上部消化管（ M)之蓮動具有優異之亢進作用，對下部消化管（结腸）之理動也具有優異之亢進作用。 g淪例 Μ下藉參考例及實施例進一步詳细說明本發明，但本發明並不受限於其中之细節。參者例1 4 -胺基-5 -氛-2-甲氧基- Ν- (4 -六氫吡啶基）苯醢胺·塩酸塩 (1)4-胺基-5-氛-2-甲氧基-N-(l-三苯基甲基-4-六氫吡啶基）苯醢胺於16.40g 4-胺基-5-氛-2-甲氧基安息香酸，13.60ml 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐） -線經濟部中央標準局员工消费合作社印製

2134GD A6 B6 五、發明説明（16) 三乙基胺及3 3 0 m 1無水四氫呋喃之混合物中，於冰冷却及經濟部中央摞準局員工消費合作社印製攢拌下滴加8 , 55α 1 之氣碳酸乙 m 〇於冰冷却下攪拌2 小時 .然後慢慢少 ft 添加 30.64g 之 4- 胺基 -1-三苯基甲丨基六氫吡啶 0 於室溫下攪拌 20小時〇過濾去除不溶物 9 將濾液減壓濃 m 〇將殘渣溶解於二氛甲烷 9 經水洗及Μ 無水硫酸納乾堍後進行減壓濃縮。殘渣以正己烷洗淨而得 39 • 42 g之無水结晶 0 IR 1/ (KB r) c η * 1 1 6 46 , 1624 NHR δ (CDC 1 3 ) P P m ：1.57 -1 .81 (2H ,B ) .1 . 92 -2 . 19 ( 2H , m ), 2.73- 3 . 38 (2H , m ), 3 .58- 4 . 08 (3Η , η ), 4.33( 2H , b Γ " S ), 6 . 25 (1H, s), 7 .05" 7 . 55 (15H , •) ,7 .67( 1H , b Γ - S ), 8 . 06 (1 H . s) (2)4 -胺基- 5 - 氯 -2-甲氧基- Η - (4 -六氫吡啶基）苯醸胺 •塩酸塩將含有39 .42g 之 4-胺基 -5 -氛- 2- 甲氧基-Η -(1 -三苯基甲基 -4 -六氫吡啶基）苯趣胺 » l〇D 1 濃塩酸及600b 1丙酮之混合物加熱迴流 40分鐘。將其冷却至 5V , 然後過瀘收集析出之结晶，丙萌洗淨，而得 25 .79g 之無色结晶，融點為 165〜163 υ 〇 IR t/ (KB r) C a 1 • 2948 , 2812 % 1640 NHR δ (DMS0- d 6 ) ppm · 1· 63-1 .85 (2Η , m ), 1 . 92- 2.13 (2H , m ) ,2. 88 -3 . 09 (2H, a) 1 3 . 13 -3 . 33 (2H, 〇). 3 . 8 · (3S , s ) , 3.8S -4.07 (1H , m ) > 6 53 (1H , s ) 7 .62 (1H , s ) Ί r.66-7 . 79 (1H ) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ·—裝. 訂· -線. 2134^ Α6 Β6 五、發明説明（17) MS b/Z : 283， 285(3:1) [M+ 游離驗] 依照參考例1之方法而製得下列參考例2〜3之化合物。兹者例2 4-胺基-5-氛-2-甲氧基-H-[ (2-嗎啉基）甲基] 苯醢胺•塩酸塩 (1) 4-胺基-5-氛-2 -甲氧基-H-[(4-三苯基甲基-2-嗎啉基）甲基]苯醯胺性狀·•撤褐色结晶。 NHR δ (CDCla) ppm ： 1 . 35 - 1 . 8 Ο ( 2 Η , m ) , 2.80-3.10( 2Η, β), 3 . 10-3.35 (1Η, m), 3 . 5 Ο - 3 . 75 (1 Η , m) , 3.71 (3 Η，s )，3 . 7 5 - 4 . 1 Ο ( 3 Η，m ) , 4 · 3 5 ( 2 Η，b r* - s )，6 . 2 3 (1Η, s), 7 . 0 5 -7 . 6 0 ( 1 5 Η, m), 7 . 8 Ο - 7 . 9 Ο (1 Η , a), 8 . 07 (1 Η , s) 〇 (2) 4-胺基-5-氛-2-甲氧基- Η-[(2-嗎啉基）甲基]苯睡胺♦塩酸塩性狀：微裼色结晶（Η2〇)。 (請先«讀背面之注意事項再填寫本頁) —裝· 訂 ,έ· 經濟部中央標準居貝工消费合作社印製融點：219〜222它元素分析值 C 1 3 Η 1 8 C 1 M3 0 3 ♦ HC 1 ♦ Η2〇理論值： C , 44 . 08 ； Η % 5 . 98 ； Ν , 11 .86 實驗值： C , 44 . 20 ； Η > 5 . 88 ； Η , 11 .82 參考例 3 4- 胺基-5- 氯- 2- 甲氧基- Η-[ (3- 四氫吡咯基）甲基]苯豳胺· 塩酸塩 (1)4 -胺基-5 -氛 -2 - 甲氧基 -Ν - [(1 -三苯基甲基 -3-四氫吡咯基 )甲基]苯醢胺性狀：微椹色结晶。本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） i；i34C- A6 經濟部中央標準局员工消费合作杜印製五、發明説明（18) NHR δ (CDC 1 3 ) ΡΡ m ：1 . 33 - 1 .5 0 ( 1 H » 通）， 1 . 50 -1 . 65 ( 1H , 霣 ), 1 .76- 1 . 96 (1H , ) , 2 .1 0 - 2 . 40 (3H , Η ), 2 . 46 - 2 .5 0 (1 Η t m) $ 3 · 30 -3 . 60 (2H, m ) 3 . 77 (3H , S ), 4 . 35 (2H 9 b r -S ), 6 .26 ( 1H , s) , 7 . 05 -7 .60 (15H, Κ ). 7 . 60 - 7 .75 (1Η ffl ) 9 8 . 10 (1H , S ) (2)4 _胺基- 5- 氛 -2-甲氧基- N- [(3- 四氫吡咯基）甲基] 笨醢胺 ♦ 塩酸塩性狀 * 淡黃色结晶 (H 2 0 ) 融點 204〜206 元素分析值 e i 3 Hi 8C 1 N3〇 2 · HC 1 ♦ 5/ 4 H2〇理論值： c, 45 . 56 ； Η , 6.3 2 ； N 9 12.26 賁驗值 ·· c, 45 . 60 ； Η , 6.1 4 ； N , 12.30 赛考例 4 順- 4- 胺基 -5 -氯甲氧基 -H - ( 3 - 甲氧基- 4- 氫吡啶基 )苯醢胺 (1 )順-[4 -(4- 胺基-5 •氛-2 - 甲氧基苯醸胺基 )-3 -甲氧基氫吡啶基 ]甲酸乙_ 於 4- 胺基 _ 5 -氛- 3-甲氧基安息香酸 33.3 g * 三乙基胺 27 .0 ml 及四氫呋哺 450b1之混合物中，在冰却及攪拌下滴加 16 .2 ml 之氛甲酸乙酯。於冰却下攪拌 1 . 5小時，然後再滴加含有 35 .0 β 順-(4 -胺基-3-甲氧基氫吡啶基 )甲酸乙酯之四氫呋哺溶液 5 0 m 1 〇於室溫下攪拌 20小時 f 然後將反應液減壓濃縮〇於殘渣中加水，以二氯甲烷萃取。抽出液以碳酸鉀水溶液洗淨 ,以無水硫酸納乾煉之然後減壓澹 m 〇殘渣以乙醚洗淨 ,而得44. 5g之無色结晶。面之注頁裝訂鎳

I 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 18 A6 B6

213 4：G 五、發明説明（19) (2)順-4-胺基-5-氯-2-甲氧基- N-(3-甲氧基-4-六氫吡啶基）苯醸胺將顒-[4-(4 -胺基-5-氛-2-甲氧基苯醢胺基）-3 -甲氧基六S吡啶基]甲酸乙鹿44.Og,氫氧化鉀67.7g及異丙酵 4 0 0 ml之混合物加熱迴流9小時。將反應混合物減壓湄縮。於殘渣中加水，Μ二氛甲烷萃取。抽出液Μ無水硫酸納乾燥之，然後減壓濃縮。殘渣以異丙醚洗淨，而得27.0g 無色结晶。以乙酵行再结晶，而得無色稜形结晶，融點為 1 9 3 - 1 9 4 C 〇元素分析值 C14H20CIN3O3 理論值： C , 53.59； Η , 6.42； Ν , 13.39 實驗值： C , 53.44； Η , 6.38； Ν , 13.28 (接下頁） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) —裝· 丨線_ 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 9 11 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 21—央標準食工消费合作社印製 34C： A6 B6 五、發明説明（2 〇) 實施例1 [4-(4 -胺基-5-氛-2 -甲氧基苯醮胺基）六氫吡啶基]乙酸乙_ •塩酸塩將4-胺基-5-氛-2-甲氧基- N-(4-六氫吡啶基）苯醚胺 •塩酸塩3.20g,溴乙酸Z_1.22b1,碳酸鉀3.04g及Ν,Ν-二甲基甲醯胺32nl之混合物於60¾加熱攪拌2.5小時。將反應混合物減壓濃縮，加水至殘渣中，Μ二氯甲烷萃取。抽出液Κ飽和食塩水洗淨，Μ無水硫酸納乾煉之，然後減壓溻縮，而得裼色油狀物質。然後依照一常方法轉變成塩酸塩，而得3.31g之黃色结晶。Μ乙酵行再结晶，而得融點為196.5〜198.5¾之無色鱗片狀结晶。元素分析值 C 1 7H24C 1 N3〇4 · HC 1 理論值：C, 50.25; Η, 6.20; N, 10.34 實驗值：C, 49.98; Η, 6.23; Ν, 10.36 依照實施例1之方法而製得下列實施例2〜12之化合物 g施例2 4-[4-(4_胺基-5-氛-2-甲氧基苯醢胺基）六氫吡啶基]丁酸乙酯♦塩酸塩性狀：微裼色柱狀结晶（EtOH) 融點：188,5〜191.5υ 請. 先閲之注項再塡寫本頁元素分析值 C 1 9 Η 2 8 C 1 Na 〇4 ♦ HC 1 理論值 :C, 52 .54 ； Η ,6. ,73 Η , 9.67 實驗值 :C , 52 .18 ; Η ,6 . ‘66 Η , 9.75 實辆例 3 6 -[4 - (4- 胺基 _ 5 -氯 -2 - 甲氧基苯醢胺基）六氫吡啶基] 己酸甲酯· 塩酸塩本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐） 20 43 2

A6 Ββ 經濟部中央標準局S工消費合作社印製五、發明説明（21) 性狀 J 微裼色針狀结晶（M e OH) 融點 20 8 . 5〜210. 5 V 元素分析值 C 2 〇 HaoC 1 Ns 〇4 ♦ HC 1 ♦5/4 Η 2 0 理諭值 :C, 51 . 01 ； H ,7 .17 ； H, 8 .92 實驗值 :C, 5 1. 06 ； H ,7 .05 1 · N , 8 .99 啻瓶例 4 3 -[4- (4-胺基 _ 5 -氛 -2- •甲氧基笨醢胺基 )六氫吡啶基]丙酸乙 m 性狀 : 無色針狀结晶 (丙 m -乙醚) 融點 116〜117 .5 t：元素分析值 C 1 8 Η 2 6 C 1 N3 〇4 理論值 :c, 56 . 32 ; H ,6 .82 1 · N , 1 0.95 實驗值 :c, 56 . 28 ； H ,6 .74； H, 10.87 莆旃例 5 -[4- (4-胺基 _ 5 -氛 -2- •甲氧基笨睡胺基 )六氫吡啶基]戊酸乙 S · 塩酸塩性狀 ♦ « 無色结晶 (EtOH) 融點 • 202〜203 .5 V 元素分析值 C 2 〇 H3〇C 1 Ns 〇4 ♦ HC 1 • 1 /4 Η 2 0 理論值 :C , 53 . 04 ； H ,7 .01 ;* N , 9 .28 實驗值 :C, 52 . 99 ； H ,6 .9£ i ; N, 9 .21 莆例 2 -[4-(4 -胺基 -5 -氛 -2- .甲氧基笨醢胺基 )六氫吡啶基]丙酸乙酵· 富馬酸塩性吠 * 微黃色结晶（EtOH) 融點 158〜159 t：元素分析值 C 1 8 H26C 1 N3 〇4 • C 4 Η 4 0 4 2 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 丨裝- 訂. 丨線·

2134C A6 B6 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製五、發明説明（2 2) 理論值 :C, 52.85； H, 6 . 05 ； H, 8 . 40 實驗值 :C, 52.67; H, 5 . 94 ； N, 8 . 39 奩旃例 7 顒-[4- (4-胺基 _ 5 -氯 -2- 甲氧基苯醣胺基甲氧基六氫吡啶基] 乙酸乙酯· 塩酸塩性狀 « 無色針狀结晶（MeOH) 融點 « • 225〜226 元素分析值 C 1 8 H26C 1 NaO 5 * HC 1 * 1/4 Η2 0 理論值：c, 49.04； H , 6 . 29 ； Η , 9 . 35 實驗值 :C , 48.89； H , 6 . 14 ； Ν, 9 . 44 首旃例順-4-[4-(4-胺基 -5 氯- 2-甲氧基苯醢胺 -甲氧基六氫吡啶基 ]丁酸乙酯 •塩酸塩性吠 • 無色结晶 (EtOH) 融點 218- -219 .5 V 元素分析值 C 2 〇 HaoC 1 HaO 5 * HC 1 理論值 :C , 51.73; H , 6. 73 ; Ν , 9 . 05 實驗值 :C , 51.45; H , 6 . 64 ； Ν , 8 . 98 S. 例 9 順-6 - [4 - ( 4 -胺基 -5- 氣- 2-甲氧基苯釀胺 -甲氧基六氫吡啶基 ]己酸乙酯 •塩酸塩性狀二無色结晶 (EtOH) 融點 207〜208 .5 V 元素分析值 C 2 2 H34C 1 NsO 5 · HC 1 · 1/4 Η2 0 理論值 :c, 53.17; H , 7 . 20 ； Η , 8 . 46 實驗值：C , 52.95； H , 7 . 09 ； Ν , 8 . 35 m 例 1 〇 [2-[ (4-胺基- 5 _ 氯- 2-甲氧基苯醢胺基） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝. 訂· 丨線. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 2 2 2134^' A6 B6

五、發明説明（2 3) 嗎啉基]乙酸乙酯·塩酸塩性狀：淡黃色结晶（H2〇) 融點：203〜204 C 經濟部中央揉準局KT工消費合作杜印製元素分析值 C 17 H24C 1 Ha 0 5 • HC1 理論值： c, 48.35; H ,5 .97 ; Η , 9 .95 實驗值： c, 48.12； H ,6 .03 ； Ν , 9 .75 莆 m 例 11 4- [2 -[(4 -肢基 -5- 氛-2 -甲氧基苯醢胺基）甲基 ]嗎啉基]丁酸Ζ >酯 •塩酸塩性吠淡黃色结晶（EtOH) 融點 196 〜1 97 V 元素分析值 C 19 H28C 1 H3 0 5 ♦ HC1 · 1/2 Η 2 0 理論值： c, 49.68； H ,6 .58 ； Η , 9 .15 實驗值： c, 49.59； H ,6 .65； Η , 9 .10 實施例 Ί 2 .[3 -[ (4-胺基 * 5 -2-甲氧基苯醢胺基）甲基] 四氫吡咯-1 - 基 ]乙酸乙酯性狀淡黃色油狀物質。 IR V ( 1 ί q) c m " 1 ： 1744, 1632 NHR δ (CDC 1 3 ) P p ζ 1 .27 (3H , t ,J = 7.0Hz) , 1 . 46 - 1 .69 (1H ,m) f 1.93-2. 14 (1H *通） ,2 .38-2 . 99 (5H , m) » 3 .24- 3 . 54 (4H , m ) » 3 · 89 (3H ,s) ,4 .1 8 (2H t q , J = 7 .0Hz ), 4 . 39 (2H , br- s ) ,6 .29 (1H， S ),7 .81 (1H , b r S ). 8 :.09 (1Η $ S ) 0 高解析率 MS ： C 1 7 H 2 4 C 1 N 3 0 4 理論值 n/Z : 369.1455, 37 1 .1 426 (請先閲讀背面之注意事项再填寫本頁) 訂. i線. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） A6 B6 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製五、發明説明（2 4) 實驗值 η / Z : 3 6 9 . 1 4 6 6，3 7 1 . 1 4 3 9 奮施例13 [4-(4 -胺基-5 -氯-2-甲氧基苯醸胺基）六氫吡啶基]乙酸·塩酸塩在含有2.23g[4-[(4-胺基-5-氛-2 -甲氧基苯醢基）六氫吡啶基]乙酸乙酯•塩酸塩於22ml甲酵之懸浮液中添加 2N氫氧化納水溶液9.86ml,加熱迴流1小時。減壓蒸皤去除甲酵，於殘渣中添加10¾之塩酸水溶液使pH為2。待冷却至5¾後，過滹收集析出之结晶，水洗，而得1.47g之淡褐色结晶。以水行再结晶，而得淡黃色柱狀结晶，融點為 2 48〜251 (分解）。元素分析值 Ci5H20ClK3〇4· HC1· 1/4 Η2〇理論值：C, 47.07; Η, 5.66; Ν, 10.98 實驗值：C, 47.34; Η, 5.58; Η, 11.08 依照實施例13之方法而製得下列實施例14〜2 3之化合物。奮施例14 4-[4-(4-胺基-5-氛-2-甲氧基苯醸胺基）六氫吡啶基]丁酸·塩酸塩性狀：淡黃色稜晶（Η2〇) 融點：2 2 8 . 5 〜2 3 1 . 5 TC 元素分析值 Cl7H24ClH3〇4· HCI· Η2〇理論值：C, 48.12; Η, 6.41; Ν, 9.90 實驗值：C, 47.97; Η, 6.34; Ν, 10.12 g淪例1 R 6-[4-(4-胺基-5-氛-2-甲氧基苯醢胺基）六氫吡啶基]己酸·塩酸塩 24 (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) .丨裝- .丨線· 木纸張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 2134·^ A6 B6 五、發明説明（25) 性狀：微裼色稜晶（h2〇) 融點：223〜225 ¾ 元素分析值（ :1 9 Η 2 8 C 1 Η3 0 4 * HC 1 · Η2〇理論值： C , 50 . 45 ； Η, 6.91； Ν, 9.29 實驗值： C , 50 . 33 ; Η , 6.84; Ν , 9.25 音施柄M ft 3-[4-(4-胺基-5-氛-2-甲氧基笨醢胺基）六氫吡啶基]丙酸·塩酸塩性狀··無色針狀晶（H2〇) 融點：2 1 8 〜2 1 9 . 5 t：元素分析值 C16H22CIN3O4· HC1 理論值： C , 48.99； Η, 5.91； Η , 10.71 實驗值： C , 48.80； Η , 5.84； Η , 10.68 g _俐1 7 5-[4-(4-胺基-5-氛-2-甲氧基苯豳胺基）六氫吡啶基]戊酸·塩酸塩性狀：無色结晶（H2〇) 融點：226〜227.5 1 (請先閲讀背面之注意事項再埸寫本頁- -裝. •丨線. » 經濟部中央標準局8工消费合作社印製元素分析值 Cl8H26ClN3〇4· HC1· H2〇理論值： C , 49.32； Η , 6.67； Η , 9.59 賁驗值： C , 49.18； Η , 6.45； Η , 9.54 g淪俐1 8 2-[4-(4-胺基-5-氯-2_甲氧基苯醢胺基）六氣吡啶基]丙酸性狀：微黃色结晶（H2〇) 融點：246〜247 Ό 元素分析值 C16H22CIN3O4· 5/4. H2〇本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） A6 B6 經濟部中央揉準局S工消费合作社印製五、發明説明（2 6) 理論值 : C , 50.79； H, 6 . 53 ； Ν， 11.11 實驗值 C f 5 0.59 ； H , 6 . 25 ； Ν， 11.06 旃例 19 順 -[4 - ( 4 -胺基_5 丨-氛-2- 甲氧基苯醢胺基 )-3- 甲氧基六氫吡啶基] 乙酸性狀 • 無色針狀晶（H2〇) 融點 • 230〜233P (分解 ) 元素分析值 C 1 6 Η 2 2 C I Η 3 0 5 * 5/ 2 ♦ Η 2 0 理論值 C, 41.10； H , 6 . 53 ； Ν , 10.08 實驗值 C, 46.18； H , 6 . 57 ； Ν , 10.00 莆旃例 20 順 -4-[4-(4- 胺基 _ 5 -氛- 2- 甲氧基苯醸胺基）-3 -甲氧基六氫吡啶基 ]丁酸· 塩酸塩性狀 • 無色針狀晶（H 2 0 ) 融點 23 2〜23 4 . 5 C (分解）元素分析值 C 1 8 H 2 6 C 1 H 3 Os · HC 1 · 1/4 • HaO 理論值 C, 49.0 4； Η , 6 . 29 ； Ν , 9.53 實驗值 C, 49.03； Η, 6 . 19 ； Ν , 9.77 旃例 21 順 -β - [4 - (4- 胺基 _ 5 -氛- 2- 甲氧基苯醯胺基）-3 -甲氧基六氫吡啶基 ]己酸· 塩酸塩性狀 : 無色稜形结晶（H2 0) 融點二 232 . 5〜235 . 5 Ό (分解 ) 元素分析值 C 20H30C1N3 〇5 · HC 1 理論值 C , 51.73； Η , 6 . 73 ； Ν , 9.05 實驗值 C , 5 1.52; Η . 6 · 62 ； Ν , 8.90 莆例 22 [2 -[(4 -胺基 -5 _ 氛 _ 2-甲氧基苯醢胺基 )甲基] (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) i裝· 訂_

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） ? P A6 Ββ 五、發明説明（27) 嗎啉基 ]乙酸性狀 • 微黃色结晶 (HeOH) 融點 20 8 〜2 10 V 元素分析值 C 1 5 Η2 o C 1 N 3 0 5 理論值 c, 50.35； Η, 5.63; Η , 11. 74 實驗值 C , 50.04； Η, 5.53; Ν , 11. 63 例 23 4- [2 -[ (4-胺基- 5-氯-2 -甲氧基苯醢胺基）甲基嗎啉基 ]丁酸性狀 • • 無色針狀结晶（EtOH) 融點 • 194 〜1 95 元素分析值 C 17 Η2 4 C 1 Η 3 0 5 理論值 C, 52.92； Η, 6.27； Η , 10. 89 實驗值： C , 52.60; Η, 6.09; Ν , 10 . 83 本明效果本發明上述一般式（I)所示之新穎苯醢胺衍生物及其藥理學上可接受之塩類對消化管道之櫬能具有優異之亢進作用及制吐作用 > 可作為極為有用之消化系疾病之治療劑使用。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)一裝- 訂· .嘰· 經濟部中央標準局R工消费合作社印製本紙張尺度適用中國國家!《準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐）

Claims

A7 A7 N—A-COOR ,«· mP B7 C7 D7 六、申請專利範園 1. 一種下列一般式所示之苯醢胺衍生物及其藥理學上可接受之塩類： R'— (式中，R1示氫或低级（C1-C4)烷醢基，R2示氫或鹵素原子，R3示低级（Ci-C4)烷氧基，R4示氫或低级（Ci-C4)烷基，R5示氢或低级（C1-C4)烷氧基，A示可被低级（Ci-C4)烷基取代之Ci-C?伸烷基，X示伸甲基或氧原子，η示0〜1之整數，p示0〜1之整數；但n = 0及p = 1 時，X不為氧原子）。 2. [4-(4 -胺基-5 -氛-2 -甲氧基苯鼸胺基）六氫吡啶基]乙酸乙酯及其藥理學上可接受之塩類。 3. [4-(4 -胺基-5 -氛-2-甲氧基苯醢胺基）六氫吡啶基]乙酸及其藥理學上可接受之塩類。 4. 下列一般式所示之苯醢胺衍生物之製造方法， ---;|7-|----------·(--------裝------訂------(線 ifr (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) «濟部t央檁準爲RX消费合作社印#

\ N—A-C〇〇r^ (式中，R1示氫或低级（C1-C4)烷釀基，R2示氫或鹵素本紙⑽適用中嘛準(CNS)甲額no X町货） A7 B7 C7 D7 申請專利範圍原子，R3示低级（Ci-C4)烷氧基，R4示氫或低鈒（Ci-C4)烷基· R5示氫或低级（Ci-C4)烷氧基，A示可被低级（Ci-C4)烷基取代之Ci〜C7伸烷基，X示伸甲基或氧原子，η示0〜1之整數，p示0〜1之整數；但當n = 〇及p =1時，X不為氧原子）；其特激為將下列一般式所示化合物， (捷先¾讀介面之注意事項再塡寫本頁)f R1—NH •Η; VTva X Η—Η\cnjp~y -裝. 烴部中央標準局员 X 消费合作社 -印製 (式中，R1， R2, R3, R5, X , η及Ρ之意義如同上述）和下列一般式所示化合物， Υ - A - CO2R6 ^ CHa = CH - C〇2R6 (式中，R6示低级（C1-C4)烷基，Y示鹵素原子，A之意義如同上述）相互反應，必要時可繼纘進行齒化反應或水解反懕。一種治療消化系疾病之藥學组成物，含有下列一般式所示之苯醸胺衍生物或其藥理學上可接受之塩類作為有效成份： N—A-COOR" & 訂· .線. R1— NH 2 P 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐） Α7 Β7 C7 D7 六、申請專利範圍 (式中，R1示氫或低级（Ci-C4)烷醢基，R2示氬或齒素原子，R3示低级（Ci-C4)烷氧基，R4示氫或低級（Ct-C4)烷基，Rs示氫或低级（C1-C4)烷氧基，A示可被低级（Ci-C4)烷基取代之Ci〜C7伸烷基，X示伸甲基或氧原子，η示0〜1之整數，p示0〜1之整數；但n = 0及p =1時，X不為氧原子）。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -# Γ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公；¥ ) 3 〇