TW202237186A - 使用trem2促效劑治療與atp-結合卡匣轉移子1功能障礙相關之疾病 - Google Patents
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Abstract
本發明提供一種用於治療人類患者中之由ABCD1功能障礙引起及/或與其相關聯之疾病或病症之方法,該方法包含向有需要之患者投與有效量的可提高表現於骨髓細胞2 (TREM2)上之觸發受體之活性之化合物。在一些實施例中,提高TREM2之活性之化合物為TREM2之促效劑。在一些實施例中,TREM2之促效劑為TREM2之小分子促效劑或TREM2之抗體促效劑。
Description
本發明係關於用於治療由ATP結合卡匣轉移子1 (ABCD1)功能障礙引起之疾病及病症的化合物及其使用方法。
小神經膠質細胞為駐留於腦部之巨噬細胞,其具有許多恆定及損傷反應性作用,包括營養及吞噬功能。小神經膠質細胞高度依賴於過氧化來保持正常功能。ATP結合卡匣轉移子1 (ABCD1)基因編碼一種重要的過氧化體蛋白質,該過氧化體蛋白質負責將經活化之極長鏈脂肪酸(VLCFA)轉移至過氧化體中以進行進一步降解及β氧化,從而產生能量。因此,ABCD1基因中之突變可引起由VLCFA之積聚導致的小神經膠質細胞功能障礙及損傷,引起神經及腎上腺疾病及病症。X性聯腎上腺腦白質營養不良(X-ALD)為一種此類與ABCD1突變相關聯之病狀,其特徵在於大腦及脊髓白質退化伴有髓鞘脫失及腎上腺功能不全,引起進行性認知及運動功能障礙且最終導致死亡。迄今為止,尚不存在已知的用於由ABCD1功能障礙引起之疾病及病症之治療,且通常藉由管理疾病之症狀來治療患者。因此,此項技術中仍需要用於治療由ABCD1功能喪失突變引起之疾病及病症之方法。
在一個態樣中,本發明提供一種用於治療人類患者中之由ABCD1功能障礙引起及/或與其相關聯之疾病或病症之方法,該方法包含向患者投與有效量的可提高表現於骨髓細胞2 (TREM2)上之觸發受體之活性之化合物。在一些實施例中,提高TREM2之活性之化合物為TREM2之促效劑。在一些實施例中,TREM2之促效劑為TREM2之小分子促效劑或TREM2之抗體促效劑。在一些實施例中,由ABCD1功能障礙引起及/或與其相關聯之疾病或病症為x-ALD。
序列表
本申請案含有序列表,其已以ASCII格式以電子方式提交且其全部內容以引用之方式併入本文中。該ASCII複本創建於2021年11月30日,名為403433_006WO_SL.txt且大小為2,755,371個位元組。
TREM2 、 ABCD1 及 X-ALD
TREM2為受體之Ig超家族之成員,其表現於髓系細胞(包括巨噬細胞、樹突狀細胞及小神經膠質細胞)上(Schmid等人, Journal of Neurochemistry, 第83卷: 1309-1320, 2002;Colonna, Nature Reviews Immunology, 第3卷: 445-453, 2003;Kiialainen等人, Neurobiology of Disease, 2005, 18: 314-322)。TREM2為先天性免疫受體,其結合許多內源性受質,且經由與轉接蛋白質DAP12複合之短細胞內域進行信號傳導,該轉接蛋白質之細胞質域包含ITAM模體(Bouchon等人, The Journal of Experimental Medicine, 2001, 194: 1111-1122)。在TREM2活化後,DAP12中之ITAM模體內之酪胺酸殘基由激酶之Src家族磷酸化,經由其SH2域提供酪胺酸激酶ζ鏈相關蛋白質70 (ZAP70)及脾酪胺酸激酶(Syk)之對接位點(Colonna, Nature Reviews Immunology, 2003, 3:445-453;Ulrich及Holtzman, ACS Chem. Neurosci., 2016, 7:420-427)。ZAP70及Syk激酶誘導若干下游信號傳導級聯(包括磷脂醯肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白質激酶C (PKC)、細胞外調節激酶(ERK))之活化,及細胞內鈣離子之增加(Colonna, Nature Reviews Immunology, 2003, 3:445-453;Ulrich及Holtzman, ACS Chem. Neurosci., 2016, 7:420-427)。野生型人類TREM2胺基酸序列係以SEQ ID NO:1提供。
TREM2與若干骨髓細胞過程相關,包括吞噬作用、增殖、存活及發炎性細胞介素產生之調節(Ulrich及Holtzman, ACS Chem. Neurosci., 2016, 7: 420-427)。TREM2之一種重要功能為調節骨髓細胞數目。使用轉譯阻斷劑阻斷原發性小神經膠質細胞中之TREM2之基因表現可引起細胞數目減少(Zheng等人, Neurobiol. Aging, 2016; 42: 132-141)。證據表明,在各種情形中,TREM2對於骨髓細胞存活、增殖及趨化性而言係重要的,其皆可引起骨髓細胞數目(包括小神經膠質細胞)之疾病相關性增加(Jay等人, Mol Neurodegener. 2017;12(1):56)。
TREM2之經充分表徵之功能係增強吞噬作用。TREM2表現於具有高吞噬能力之CNS內的骨髓細胞子集中(Bisht等人, Glia. 2016; 64: 826-839)。在大量活體外研究中,TREM2之損失引起各種受質(包括細胞凋亡神經元或神經元細胞株)之吞噬作用減少(Takahashi等人, Exp Med. 2005; 201(4):647-657.;Hsieh等人, J Neurochem. 2009; 109(4): 1144-1156)。相反,TREM2活化或過表現可增強此等受質之攝取(Takahashi等人, J Exp Med. 2005; 201(4):647-657;Takahashi等人, PLoS Med. 2007; 4(4):e124;Jiang等人, Neuropsychopharmacology. 2014; 39(13): 2949-2962.)。TREM2對於實驗性自體免疫腦脊髓炎(EAE)中之髓鞘碎片(Takahashi等人, PLoS Med. 2007; 4(4):e124)及小鼠中之中間冠狀動脈堵塞(MCAO)後的周邊梗塞組織(Kawabori等人, J Neurosci. 2015; 35(8): 3384-3396)之清除而言係重要的。
傳統上將TREM2描述為消炎劑且若干活體外及活體內研究支持TREM2在某些情況下之消炎劑作用(Yin等人, Traffic. 2016; 17(12): 1286-1296)。阻斷細胞株中TREM2之基因表現可回應於細胞凋亡神經元薄膜碎片(Takahashi等人, J Exp Med. 2005; 201(4):647-657.)、TLR配位體(Turnbull等人, J Immunol. 2006; 177(6):3520-3524.)(包括LPS (Gawish等人, FASEB J. 2015年4月; 29(4):1247-1257.;Gao等人, Mol Med Rep. 2013年3月; 7(3):921-926.;Takahashi等人, PLoS Med. 2007; 4(4):e124.)及Aβ42 (Jiang等人, Neuropsychopharmacology. 2014; 39(13): 2949-2962.))而增加促炎性介體(諸如iNOS、TNFα、IL1β及IL6)之含量(Yin等人, Traffic. 2016; 17(12): 1286-1296)。此外,在細胞株或類澱粉蛋白(Jiang等人, Neuropsychopharmacology. 2014; 39(13): 2949-2962.)以及AD之tau小鼠模型(Jiang等人, Neuropharmacology. 2016; 105:196-206.)中過表現TREM2可降低此等促炎性轉錄物之含量。總而言之,此等研究表明在一些情況下,TREM2可緩解發炎反應。
TREM2與若干嚴重疾病相關。舉例而言,TREM2及DAP12中之突變已與體染色體隱性遺傳病那須-哈科拉疾病(Nasu-Hakola Disease)相關聯,該疾病之特徵在於骨囊腫、肌肉萎縮及脫髓鞘表現型(Guerreiro等人, New England Journal of Medicine, 2013, 368: 117-127)。
TREM2基因中之變異已與阿茲海默氏病(Alzheimer's disease;AD)以及其他形式之癡呆(包括額顳葉型癡呆及肌肉萎縮性側索硬化)之風險增加相關聯(Jonsson等人, New England Journal of Medicine, 2013, 368:107-116;Guerreiro等人, JAMA Neurology, 2013, 70:78-84;Jay等人, Journal of Experimental Medicine, 2015, 212: 287-295;Cady等人, JAMA Neurol. 2014年4月;71(4):449-53)。已在傳染性蛋白顆粒疾病、多發性硬化及中風之動物模型中報導小神經膠質細胞增生受損,表明TREM2可能在支持回應於中樞神經系統中之病變或損傷之小神經膠質細胞增生方面起重要作用(Ulrich及Holtzman, ACS Chem. Neurosci., 2016, 7: 420-427)。
ABCD1基因提供用於產生腎上腺腦白質營養不良蛋白質(ALDP)之指令。ABCD1 (ALDP)映射至Xq28。ABCD1為ATP結合卡匣(ABC)轉移子超家族之成員。超家族含有跨越胞外及胞內膜易位多種受質(包括代謝產物、脂質及固醇及藥物)之膜蛋白質。ALDP位於稱為過氧化體之細胞結構之膜中。過氧化體為處理許多類型分子之細胞內的小型sac。ALDP使脂肪群體(稱為極長鏈脂肪酸(VLCFA))進入過氧化體中,該等脂肪在此處分解。由於ABCD1大量表現於小神經膠質細胞中,因此小神經膠質細胞功能障礙及其與其他細胞類型之緊密相互作用有可能積極地參與神經退化性過程(Gong等人,Annals of Neurology. 2017; 82(5):813-827.)。已證實嚴重小神經膠質細胞損失及損傷為具有攜帶ABCD1突變之X性聯ALD之大腦形式(cALD)的患者之早期特徵(Bergner等人,Glia. 2019; 67: 1196-1209)。亦已證實ABCD1不足可引起骨髓譜系細胞之可塑性受損,其反映於消炎反應之不完全產生中,因此可能促進大腦腎上腺腦白質營養不良之破壞性快速進行性髓鞘脫失(Weinhor等人,BRAIN 2018: 141; 2329-2342)。83名具有cALD之年輕男性之當前報導亦證實,攜帶
APOE4對偶基因(已知的TREM2之配位體)之患者具有增加之腦部疾病受累負荷,如藉由洛斯評分(Loes score)、釓強度評分(GIS)及神經功能評分(NFS)所測定(Orchard等人, Nature Scientific Reports 2019 9:7858)。此等結果強調小神經膠質細胞/單核球/巨噬細胞作為預防或停止患有X性聯腎上腺腦白質營養不良之患者之髓鞘損壞的關鍵治療性目標。
本發明係關於以下出人意料的發現:投與TREM2促效劑可補救具有ABCD1基因之突變之細胞中的小神經膠質細胞之損失。先前已證實,當培養基中之M-CSF之含量降低至5 ng/mL時,TREM2促效劑抗體4D9以劑量依賴性方式增加ATP發光(細胞數量及活性之量度) (Schlepckow等人,EMBO Mol Med., 2020)且當自培養基完全移除M-CSF時,TREM2促效劑AL002c增加ATP發光(Wang等人,J. Exp. Med.; 2020, 217(9): e20200785)。此結果表明TREM2促效作用可補償ABCD1功能不足,從而引起小神經膠質細胞之持續活化、增殖及趨化性,維持抗發炎環境且減輕由ABCD1減少及VLCFA積聚導致之星形細胞增多症。本發明係關於以下出人意料的發現:TREM2之活化可補救具有ABCD1突變且受VLCFA增加攻擊之小神經膠質細胞,且亦可在罹患由ABCD1突變引起之功能性小神經膠質細胞損失之患者中觀測到此作用。先前尚未在可用技術中教示或提出此結果。
迄今為止,尚無先前研究證實TREM2促效作用可補救其中存在ABCD1突變及VLCFA增加之細胞中之小神經膠質細胞損失。此外,尚無先前研究教示或提出,經由TREM2促效作用逆轉由ABCD1突變引起之小神經膠質細胞之損失可用於治療由ABCD1突變引起及/或與其相關聯之疾病或病症。
X性聯腎上腺腦白質營養不良(x-ALD)為由ABCD1突變引起之X染色體相關之中樞神經系統疾病,其以罹患該疾病之患者中之不同的發育行為、認知、運動及感覺功能變化之形式顯現。在受影響之男性中發現三種主要表現型:(1)兒童大腦形式最通常在四歲與八歲之間顯現。其最初與注意力不足病症或過動症類似;在初始症狀之後的認知、行為、視力、聽力及運動功能之進行性損傷,且通常在六個月至兩年內引起全面功能障礙且在5年內死亡。(2) 腎上腺脊髓神經病(AMN)最通常在二十歲與四十歲之間以腿部之進行性僵硬及虛弱、括約肌障礙、性功能障礙且通常,腎上腺皮質功能受損之形式顯現;所有症狀在數十年間皆為進行性的。(3) 「單獨的艾迪生氏病(Addison disease only)」在兩歲與成年之間且最通常在7.5歲時呈現原發性腎上腺皮質功能不全,不存在神經異常之跡象。x-ALD之兒童大腦形式亦稱為大腦ALD (cALD),其特徵在於由磁共振成像可見之斑塊狀大腦白質異常。然而,臨床症狀及MRI變化對cALD不具有特異性且常見於其他神經病狀,包括成年發病型腦白質病伴軸突球狀體及色素性膠質細胞(ALSP)、那須-哈科拉疾病(NHD)及其他腦白質營養不良中,使得cALD之診斷及治療極為困難。
研究發現,x-ALD為遺傳病症,其中男性患者具有過氧化體轉移子基因ABCD1之功能喪失突變,引起VLCFA增加及發炎性過程之活化,從而引起髓鞘脫失及軸突退化。在一個態樣中,本發明係關於以下出人意料的發現:TREM2路徑之活化可補救具有ABCD1突變之患者中之小神經膠質細胞損失、預防小神經膠質細胞凋亡,藉此治療ABCD1相關病狀,諸如(但不限於) x-ALD。
本發明亦係關於以下出人意料的發現:神經纖毛輕鏈及神經纖毛重鏈蛋白質可充當治療性生物標記物,以測定罹患由ABCD1功能障礙引起及/或與其相關聯之疾病或病症(諸如x-ALD)之患者中之治療功效。神經纖毛輕鏈(NfL)在x-ALD患者之血漿、血清及CSF中顯著升高(van Ballegoij等人, Ann Clin Transl Neurol, 7: 2127-2136.)。cALD之特徵在於嚴重及快速的髓鞘分解,接著發生神經退化。暴露於雙環己酮草醯二腙之小鼠,一種急性脫髓鞘之模型,展示血漿NfL之升高(Taylor Meadows等人, European Charcot Foundation 25th Annual Meeting; 11月30日-12月2日, 2017; Baveno, Italy)。此外,暴露於雙環己酮草醯二腙之TREM2基因剔除小鼠展示增加之神經毒性以及血漿及CSF NfL之進一步增加(Nugent等人, Neuron; 2020, 105(5): 837-854; O'Loughlin等人, Poster #694 ADPD Symposium, Lisbon Portugal, 2019年4月)。與健康個體相比,具有cALD之患者在腦部之多個區域中之小神經膠質細胞之數量較少(Bergner等人, Glia. 2019;67(6):1196-1209)。本發明係關於以下出人意料的發現:罹患由ABCD1功能障礙引起及/或與其相關聯之疾病或病症(諸如x-ALD)的動物之神經元中之神經纖毛分解,引起血漿、血清及腦脊髓液(CSF)中之神經纖毛分解產物增加,且可藉由量測中樞神經纖毛含量以及其降解產物(亦即,神經纖毛輕鏈及神經纖毛重鏈蛋白質)之中樞神經系統(CNS)、血漿及血清含量來測定TREM2促效劑之疾病或病症治療功效。在一個態樣中,本發明提供用於基於神經纖毛輕鏈或神經纖毛重鏈含量來選擇可能經歷神經退化性或其他疾病表現型之進程之x-ALD患者之方法,藉此獲知用TREM2促效劑進行之治療之時機。
定義
除非另外定義,否則本文中所使用之所有技術及科學術語皆具有與如一般熟習此項技術者通常理解相同之含義。因此,以下術語意欲具有以下含義。
「促效」或「活化」劑(諸如化合物或抗體)為在藥劑與目標結合之後誘導(例如,提高)藥劑之目標(例如TREM2)之一或多種活性或功能之藥劑。
「拮抗」或「阻斷」劑(諸如化合物或抗體)為在藥劑與目標結合之後減少或消除(例如,降低)目標與一或多種配位體之結合之藥劑,及/或在藥劑與目標結合之後減少或消除(例如,降低)目標之一或多種活性或功能之藥劑。在一些實施例中,拮抗劑或阻斷劑實質上或完全抑制目標與其一或多種配位體之結合及/或目標之一或多種活性或功能。
「抗體」係以最廣泛含義使用且係指免疫球蛋白或其片段,且涵蓋任何包含抗體之抗原結合片段或區域之此類多肽。所識別之免疫球蛋白基因包括κ、λ、α、γ、δ、ε及μ恆定區基因以及多種免疫球蛋白可變區基因。通常將輕鏈歸類為κ或λ。將重鏈歸類為γ、μ、α、δ或ε,其又分別定義免疫球蛋白類別IgG、IgM、IgA、IgD及IgE。免疫球蛋白類別亦可進一步分類為子類別,包括IgG子類別IgG
1、IgG
2、IgG
3及IgG
4;及IgA子類別IgA
1及IgA
2。該術語包括(但不限於)多株、單株、單特異性、多特異性(例如,雙特異性抗體)、天然、人類化、人類、嵌合、合成、重組、雜交、突變、移植抗體片段(例如,全長抗體之一部分,通常為其抗原結合或可變區,例如Fab、Fab'、F(ab')2及Fv片段),及活體外產生之抗體,只要其呈現所需生物活性即可。該術語亦包括單鏈抗體,例如單鏈Fv (sFv或scFv)抗體,其中可變重鏈與可變輕鏈接合在一起(直接或經由肽連接子)以形成連續多肽。
「經分離」係指自天然狀態之變化,亦即,自其原始環境改變及/或移出。舉例而言,當與在天然環境中天然相關聯之物質分離時,多核苷酸或多肽(例如,抗體)係經分離的。因此,「經分離之抗體」為自其天然環境之組分分離及/或回收之抗體。
「經純化之抗體」係指一種抗體製劑,其中與製劑中之其他污染物(例如,其他蛋白質)相比,抗體占至少80重量%或更多、至少85重量%或更多、至少90重量%或更多、至少95重量%或更多,諸如在還原或非還原條件下使用SDS-聚丙烯醯胺凝膠電泳(PAGE)或毛細電泳-(CE)SDS測定。
「細胞外域」及「胞外域」在關於膜結合蛋白使用時可互換地使用且係指在細胞之脂膜之細胞外側上暴露之蛋白質部分。
在任何結合劑,例如抗體之情形下,「特異性結合」係指特異性結合於抗原或抗原決定基(諸如以高親和力)且不與其他不相關抗原或抗原決定基顯著結合之結合劑。
「功能性」係指分子之一種形式,其具有天然存在之相同類型之分子之天然生物活性,或任何特定所需活性,例如由其與配位體分子之結合能力判定。「功能性」多肽之實例包括經由抗原結合區特異性結合於抗原之抗體。
「抗原」係指可與特異性抗體結合之物質,諸如(但不限於)特定肽、蛋白質、核酸或碳水化合物。
「抗原決定基」或「抗原決定子」係指抗原中能夠被特定抗體識別且特異性結合之部分。當抗原為多肽時,抗原決定基可由藉由蛋白質之三級摺疊而並列之相鄰胺基酸及/或非相鄰胺基酸形成。線形抗原決定基為由線形胺基酸序列上之相鄰胺基酸形成之抗原決定基。線形抗原決定基可在蛋白質變性時保留。構形或結構性抗原決定基為由不相鄰的胺基酸殘基構成且因此包含分開的線形胺基酸序列部分之抗原決定基,該等分開的線形胺基酸序列部分藉由分子之摺疊(諸如經由二級、三級及/或四級結構)而變得彼此鄰近。構形或結構性抗原決定基可在蛋白質變性時損失。在一些實施例中,抗原決定基可包含至少3個且更通常至少5個或8-10個呈獨特空間構形之胺基酸。因此,如本文中所使用之抗原決定基涵蓋既定抗原決定基,其中抗體僅與既定抗原決定基之一部分結合。此項技術中已知許多用於對蛋白質上之抗原決定基之位置進行定位及表徵的方法,包括求解抗體-抗原複合物之晶體結構、競爭分析法、基因片段表現分析法、突變分析法及基於合成肽之分析法,如例如Using Antibodies: A Laboratory Manual, 第11章, Harlow及Lane編, Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, New York (1999)中所描述。
「蛋白質」、「多肽」或「肽」表示由醯胺鍵共價連接之至少兩個胺基酸之聚合物,與長度或轉譯後修飾(例如,糖基化、磷酸化、脂質化、豆蔻醯化、泛素化等)無關。此定義包括D-及L-胺基酸,以及D-及L-胺基酸之混合物。除非另外規定,否則本文中以習知的N端至C端定向顯示蛋白質、多肽或肽之胺基酸序列。
「多核苷酸」及「核酸」在本文中可互換地使用且係指共價連接在一起之兩個或更多個核苷。多核苷酸可完全由核糖核苷(亦即,RNA)構成、完全由2'脫氧核糖核苷酸(亦即,DNA)構成或為核糖核苷與2'脫氧核糖核苷之混合物。核苷將通常藉由糖-磷酸酯鍵聯(糖-磷酸酯主鏈)連接在一起,但多核苷酸可包括一或多個非標準鍵聯。此類非標準鍵聯之非限制性實例包括胺基磷酸酯、硫代磷酸酯及醯胺(參見例如Eckstein, F., Oligonucleotides and Analogues: A Practical Approach, Oxford University Press (1992))。
「可操作地連接」或「可操作地相關聯」係指兩個或更多個多核苷酸序列經定位以實現其一般功能性之情形。舉例而言,若啟動子能夠控制編碼序列之表現,則其可操作地連接至該序列。其他控制序列(諸如強化子、核糖體結合或進入位點、終止信號、多腺苷酸化序列及信號序列)亦可操作地連接以實現其在轉錄或轉譯方面之適當功能。
「胺基酸位置」及「胺基酸殘基」可互換地用於指多肽鏈中之胺基酸之位置。在一些實施例中,胺基酸殘基可表示為「XN」,其中X表示胺基酸且N表示其在多肽鏈中之位置。當在同一個胺基酸位置處存在兩種或更多種變化形式,例如多態現象時,該等變化形式可用將該等變化形式分隔之「/」表示。指定殘基位置處之一個胺基酸殘基由另一個胺基酸殘基取代可由XNY表示,其中X表示原始胺基酸,N表示多肽鏈中之位置,且Y表示置換或取代胺基酸。當該等術語用於相對於更大的多肽或蛋白質來描述多肽或肽部分時,所提及之第一個數字描述多肽或肽之開始位置(亦即,胺基端)且所提及之第二個數字描述多肽或肽之終止位置(亦即,羧基端)。
「多株」抗體係指不同抗體分子之組合物,其能夠與相同或不同抗原上之若干不同的特異性抗原決定子結合或反應。亦可將多株抗體視為「單株抗體之混合物」。多株抗體可具有任何來源,例如嵌合、人類化或完全人類。
「單株抗體」係指自實質上均質的抗體群體獲得之抗體,亦即,除可能少量存在之可能的天然存在之突變以外,構成該群體之個別抗體係相同的。各單株抗體針對抗原上之單一決定子。在一些實施例中,根據本發明使用之單株抗體可藉由Kohler等人, 1975, Nature 256:495-7描述之融合瘤方法或藉由重組DNA方法製備。亦可例如自噬菌體抗體庫分離單株抗體。
「嵌合抗體」係指由來自至少兩種不同來源之組分構成之抗體。嵌合抗體可包含來源於第一物種之與另一分子(例如,來源於第二物種之抗體部分)融合之抗體部分。在一些實施例中,嵌合抗體包含與來源於人類之抗體部分融合的來源於非人類動物(例如,小鼠或大鼠)之抗體部分。在一些實施例中,嵌合抗體包含與來源於人類之抗體之恆定區融合的來源於非人類動物之抗體之全部或一部分可變區。
「人類化抗體」係指包含移植至人類構架序列上之供體抗體結合特異性(例如,供體抗體(諸如小鼠單株抗體)之CDR區)之抗體。「人類化抗體」通常與供體抗體結合於相同抗原決定基。
「完全人類抗體」或「人類抗體」係指僅包含人類免疫球蛋白序列之抗體。若在非人類細胞(例如,小鼠)、小鼠細胞或來源於小鼠細胞之融合瘤中製備,則完全人類抗體可含有小鼠碳水化合物鏈。
「全長抗體」、「完整抗體」或「完全抗體」可互換地用於指相對於抗體片段呈實質上完整形式之抗體,諸如本發明之抗TREM2抗體。特定言之,完全抗體包括具有包括Fc區之重鏈及輕鏈之抗體。恆定域可為原生序列恆定域(例如,人類原生序列恆定域)或其胺基酸序列變異體。在一些情況下,完整抗體可具有一或多種效應功能。
「抗體片段」或「抗原結合部分」係指全長抗體之一部分,通常為其抗原結合或可變域。抗體片段之實例包括Fab、Fab'、F(ab')2及Fv片段;雙功能抗體;線性抗體;單鏈抗體;及由結合兩種或更多種不同抗原之抗體片段形成之多特異性抗體。含有增加之結合化學計量或可變價數(2、3或4)之抗體片段之若干實例包括三功能抗體、三價抗體及三聚抗體、四功能抗體、tandAbs
®、二-雙功能抗體及(sc(Fv)2)
2分子,且皆可用作結合劑從而以高親和力及親合力結合於可溶性抗原(參見例如Cuesta等人, 2010, Trends Biotech. 28:355-62)。
「單鏈Fv」或「sFv」抗體片段包含抗體之VH及VL域,其中此等結構域存在於單一多肽鏈中。通常,Fv多肽進一步包含VH與VL域之間的多肽連接子,其使得sFv能夠形成用於抗原結合之所需結構。關於sFv之評述,參見Pluckthun, The Pharmacology of Monoclonal Antibodies, 第113卷, 第269-315頁, Rosenberg及Moore編, Springer-Verlag, New York (1994)。
「雙功能抗體」係指具有兩個抗原結合位點之小型抗體片段,其包含連接至相同多肽鏈(VH-VL)中之輕鏈可變域(VL)之重鏈可變域(VH)。藉由使用過短以致無法使同一條鏈上之兩個域之間配對的連接子,迫使該等域與另一條鏈之互補域配對且產生兩個抗原結合位點。
「抗原結合域」或「抗原結合部分」係指與一部分或全部抗原特異性結合及互補之抗原結合分子之區域或部分。在一些實施例中,抗原結合域可僅結合於抗原之特定部分(例如,抗原決定基),特定言之,在抗原較大之情況下。抗原結合域可包含一或多個抗體可變區,特定言之,抗體輕鏈可變區(VL)及抗體重鏈可變區(VH),且特定言之,VH及VL鏈中之每一者上之互補決定區(CDR)。
「可變區」及「可變域」可互換地用於指提供各特定抗體之結合及特異性特徵之多肽區域。抗體之重鏈中之可變區稱為「VH」,而抗體之輕鏈中之可變區稱為「VL」。序列中之主要可變性通常位於可變域之三個區中,表示為每個VL區及VH區中之「高變區」或「CDR」,且形成抗原結合位點。可變域中之保守性較高之部分稱為構架區FR。
「互補決定區」及「CDR」可互換地用於指在抗體分子之重鏈及輕鏈多肽之可變區內發現之非相鄰抗原結合區。在一些實施例中,CDR亦描述為「高變區」或「HVR」。通常,天然存在之抗體包含六個CDR,三個位於VH中(稱為:CDR H1或H1;CDR H2或H2;及CDR H3或H3)且三個位於VL中(稱為:CDR L1或L1;CDR L2或L2;及CDR L3或L3)。已使用各種方法描述CDR域且應理解,本文中涵蓋由不同方法定義之CDR。用於定義CDR之「Kabat」方法使用序列可變性且係最常用的(Kabat等人, 1991, 「Sequences of Proteins of Immunological Interest, 第5版」 NIH 1:688-96)。「Chothia」使用結構性環之位置(Chothia及Lesk, 1987, J Mol Biol. 196:901-17)。由「AbM」定義之CDR為Kabat與Chothia方法之間的折中,且可使用Oxford Molecular AbM抗體模型化軟體描述(參見Martin等人, 1989, Proc. Natl Acad Sci USA. 86:9268;亦參見world wide web www.bioinf-org.uk/abs)。「Contact」CDR描述係基於已知的抗體-抗原晶體結構之分析(參見例如MacCallum等人, 1996, J. Mol. Biol. 262, 732-45)。當彼此比較時,由此等方法描述之CDR通常包括胺基酸殘基之重疊或子集。
應理解,構成特定CDR之精確殘基數目將視CDR之序列及尺寸而變化,且熟習此項技術者可常規地測定哪些殘基構成提供抗體之可變區之胺基酸序列的特定CDR。
Kabat, 見上文,亦定義適用於任何抗體之用於可變域序列之編號系統。通常在提及可變域中之殘基(大致為輕鏈之殘基1-107及重鏈之殘基1-113)時使用Kabat編號系統(例如Kabat等人, Sequences of Immunological Interest. 第5版, Public Health Service, National Institutes of Health, Bethesda, Md. (1991))。通常在提及免疫球蛋白重鏈恆定區中之殘基時使用「EU或Kabat編號系統」或「EU索引」(例如Kabat等人, 見上文中所報導之EU索引)。「如Kabat中之EU索引」係指人類IgGl EU抗體之殘基編號。對抗體之可變域中之殘基數目之參考意謂藉由Kabat編號系統進行之殘基編號。對抗體之恆定域中之殘基數目之參考意謂由EU或Kabat編號系統進行之殘基編號(例如參見美國專利公告案第2010-280227號)。熟習此項技術者可針對任何可變域序列指定此「Kabat編號」系統。因此,除非另外說明,否則對抗體或抗原結合片段中之特定胺基酸殘基之數目之參考係根據Kabat編號系統。
「構架區」或「FR區」係指作為可變區之一部分,但不為CDR之一部分之胺基酸殘基(例如,使用Kabat、Chothia或AbM定義)。抗體之可變區通常含有四個FR區:FR1、FR2、FR3及FR4。因此,VL區中之FR區按以下順序出現:FR
L1-CDR L1-FR
L2-CDR L2-FR
L3-CDR L3-FR
L4,而VH區中之FR區按以下順序出現:FR1
H-CDR H1-FR
H2-CDR H2-FR
H3-CDR H3-FR
H4。
「恆定區」或「恆定域」係指免疫球蛋白輕鏈或重鏈中之與可變區不同之區域。重鏈之恆定域通常包含以下中之至少一者:CH1域、鉸鏈(例如上部、中間及/或下部鉸鏈區)、CH2域及CH3域。在一些實施例中,抗體可具有其他恆定域CH4及/或CH5。在一些實施例中,本文中所描述之抗體包含:含有CH1域之多肽;包含CH1域、至少一部分鉸鏈域及CH2域之多肽;包含CH1域及CH3域之多肽;包含CH1域、至少一部分鉸鏈域及CH3域之多肽,或包含CH1域、至少一部分鉸鏈域、CH2域及CH3域之多肽。在一些實施例中,抗體包含有包括CH3域之多肽。輕鏈之恆定域稱為CL且在一些實施例中,可為κ或λ恆定區。然而,一般熟習此項技術者應理解,此等恆定域(例如,重鏈或輕鏈)可經修飾使得其胺基酸序列與天然存在之免疫球蛋白分子不同。
「Fc區」或「Fc部分」係指免疫球蛋白重鏈之C端區域。Fc區可為原生序列Fc區或非天然存在之變異型Fc區。通常,免疫球蛋白之Fc區包含恆定域CH2及CH3。儘管Fc區之邊界可變化,但在一些實施例中,人類IgG重鏈Fc區可定義為自位置C226處之胺基酸殘基或自P230延伸至其羧基端。在一些實施例中,人類IgG Fc區之「CH2域」,亦稱為「Cγ2」,通常自約胺基酸殘基231延伸至約胺基酸殘基340。在一些實施例中,可在完整原生IgG分子之兩個CH2域之間插入N-連接之碳水化合物鏈。在一些實施例中,人類IgG Fc區之「CH3域」包含相對於CH2域位於C端之殘基,例如自Fc區之約胺基酸殘基341至約胺基酸殘基447。「功能性Fc區」具有原生序列Fc區之「效應功能」。例示性Fc「效應功能」尤其包括Clq結合;補體依賴性細胞毒性(CDC);Fc受體結合;抗體依賴性細胞介導之細胞毒性(ADCC);吞噬作用;細胞表面受體(例如,LT受體)之下調;等。此類效應功能通常需要Fc區與結合域(例如,抗體可變域)組合且可使用此項技術中已知之各種分析法來評估。
「原生序列Fc區」包含與在自然界中發現之Fc區之胺基酸序列一致的胺基酸序列。原生序列人類Fc區包括原生序列人類IgGl Fc區(非A及A異型);原生序列人類IgG2 Fc區;原生序列人類IgG3 Fc區;及原生序列人類IgG4 Fc區以及其天然存在之變異體。
「變異型Fc區」包含與原生序列Fc區之不同之處在於至少一個胺基酸修飾,較佳一或多個胺基酸取代之胺基酸序列。較佳地,與原生序列Fc區或親本多肽之Fc區相比,變異型Fc區具有至少一個胺基酸取代,例如原生序列Fc區或親本多肽之Fc區中之約一個至約十個胺基酸取代,且較佳約一個至約五個胺基酸取代。本文中之變異型Fc區將較佳與原生序列Fc區及/或親本多肽之Fc區具有至少約80%同源性,且最佳與其具有至少約90%同源性,更佳與其具有至少約95%同源性。
「親和力成熟」抗體,諸如本發明之親和力成熟抗TREM2抗體,為在其一或多個HVR中具有一或多種變化之抗體,該一或多種變化引起與不具有此等變化之親本抗體相比,抗體對抗原之親和力得到改良。在一個實施例中,親和力成熟抗體對目標抗原具有奈莫耳或甚至皮莫耳親和力。藉由此項技術中已知的程序產生親和力成熟抗體。舉例而言,Marks等人, Bio/Technology, 1992, 10:779-783描述藉由VH域及VL域改組進行之親和力成熟。HVR及/或構架殘基之隨機突變誘發由例如以下描述:Barbas等人, Proc Nat. Acad. Sci. USA., 1994, 91:3809-3813;Schier等人, Gene, 1995, 169: 147-155;Yelton等人, Immunol., 1995, 155: 1994-2004;Jackson等人, Immunol., 1995, 154(7):3310-9;及Hawkins等人, J. Mol. Biol., 1992, 226:889-896。
「結合親和力」係指配位體與其結合搭配物之間的非共價相互作用之總和之強度。在一些實施例中,結合親和力為反映配位體與結合搭配物之間的一對一相互作用之本質親和力。通常根據平衡締合(K
A)或解離常數(K
D)來表示親和力,該等常數又為解離(
k
off )及締合速率常數(
k
on )之反比。
「序列一致性百分比(%)」及「序列同源性百分比」在本文中可互換地用於指多核苷酸或多肽之間的比較,且係藉由在比較窗口內比較兩個最佳比對序列來測定,其中出於兩個序列之最佳比對,多核苷酸或多肽序列之位於比較窗口中之部分與參考序列相比可包含間隙。該百分比可藉由以下方式計算:測定兩個序列中存在一致核酸鹼基或胺基酸殘基之位置數以產生匹配位置數,將匹配位置數除以比較窗口中之總位置數且將結果乘以100,得到序列一致性百分比。或者,該百分比可藉由以下方式計算:測定兩個序列中存在一致核酸鹼基或胺基酸殘基或核酸鹼基或胺基酸殘基與間隙比對之位置數以產生匹配位置數,將匹配位置數除以比較窗口中之總位置數且將結果乘以100,得到序列一致性百分比。熟習此項技術者應瞭解,存在許多已確定的可用於比對兩個序列之演算法。可例如藉由以下來進行用於比較之序列之最佳比對:Smith及Waterman, 1981, Adv Appl Math. 2:482中之局部同源性演算法;Needleman及Wunsch, 1970, J Mol Biol. 48:443中之同源性比對演算法;Pearson及Lipman, 1988, Proc Natl Acad Sci USA. 85:2444-8中之類似性搜尋方法,且特定言之,此等演算法之電腦化實施方案(例如,BLAST、ALIGN、GAP、BESTFIT、FASTA及TFASTA;參見例如Mount, D.W., Bioinformatics: Sequence and Genome Analysis,第2版, Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, New York (2013))。
適用於測定序列一致性及序列類似性百分比之演算法之實例為BLAST及BLAST 2.0、FASTDB或ALIGN演算法,其係可公開獲得的(例如,NCBI:國家生物技術資訊中心(National Center for Biotechnology Information))。熟習此項技術者可確定用於比對序列之適當參數。舉例而言,BLASTN程式(對於核苷酸序列)可使用以下作為預設值:字長(W)為11,期望值(E)為10,M=5,N=-4及兩個股之比較。使用BLASTP進行之胺基酸序列之比較可使用以下作為預設值:字長(W)為3,期望值(E)為10及BLOSUM62計分矩陣(參見Henikoff及Henikoff, 1989, Proc Natl Acad Sci USA. 89:10915-9)。
「胺基酸取代」係指多肽中之一個胺基酸由另一個胺基酸置換。「保守性胺基酸取代」係指具有類似側鏈之殘基之可互換性,且因此通常涉及用相同或類似的既定胺基酸類別內之胺基酸取代多肽中之胺基酸。作為實例且非限制,對應地,具有脂族側鏈之胺基酸可經另一脂族胺基酸(例如,丙胺酸、纈胺酸、白胺酸、異白胺酸及甲硫胺酸)取代;具有羥基側鏈之胺基酸經另一具有羥基側鏈之胺基酸(例如,絲胺酸及蘇胺酸)取代;具有芳族側鏈之胺基酸經另一具有芳族側鏈之胺基酸(例如,苯丙胺酸、酪胺酸、色胺酸及組胺酸)取代;具有鹼性側鏈之胺基酸經另一具有鹼性側鏈之胺基酸(例如,離胺酸、精胺酸及組胺酸)取代;具有酸性側鏈之胺基酸經另一具有酸性側鏈之胺基酸(例如,天冬胺酸或麩胺酸)取代;及疏水性或親水性胺基酸經另一疏水性或親水性胺基酸置換。
「胺基酸插入」係指至少一個胺基酸併入預定胺基酸序列中。插入可為一個或兩個胺基酸殘基之插入;然而,本文中涵蓋約三個至約五個,或多達約十個或更多個胺基酸殘基之更大規模之插入。
「胺基酸缺失」係指自預定胺基酸序列移除一或多個胺基酸殘基。缺失可為一個或兩個胺基酸殘基之移除;然而,本文中涵蓋約三個至約五個,或多達約十個或更多個胺基酸殘基之更大規模之缺失。
「個體」係指哺乳動物,包括(但不限於)人類、非人類靈長類動物及非靈長類動物,諸如羊、馬及牛。在一些實施例中,術語「個體」及「患者」在本文中可互換地用於指代人類個體。
「治療有效劑量」或「治療有效量」或「有效劑量」係指在向有需要之哺乳動物投藥後,足以引起所需活性之化合物(包括生物化合物)或醫藥組合物之量。如本文中所使用,關於包含抗體之醫藥組合物,術語「治療有效量/劑量」係指在向哺乳動物投藥後,足以產生有效反應之抗體或其醫藥組合物之量/劑量。
「醫藥學上可接受」係指通常安全、無毒性且不會在生物學上或在其他方面不合需要之化合物或組合物,且包括可接受用於人類醫藥學及獸醫學用途之化合物或組合物。化合物或組合物係由或可由監管機構批准,或列舉於美國藥典(U.S. Pharmacopeia)或其他通常被認可之用於動物(包括人類)之藥典中。
「醫藥學上可接受之賦形劑、載劑或佐劑」係指滿足以下條件之賦形劑、載劑或佐劑:可與至少一種治療劑一起投與個體且不會破壞其藥理學活性,且在以足以遞送治療量之藥劑之劑量投與時為大體上安全、無毒的且不會在生物學上或在其他方面不合需要。
術語「治療」在本文中可與術語「治療方法」互換使用且係指1)治療性治療或措施,其治癒、減緩、減輕所診斷之病理性病狀、疾病或病症之症狀及/或中斷所診斷之病理性病狀、疾病或病症之進程,以及2)及防治性/預防性措施。需要治療之個體可包括已患有特定醫學疾病或病症之個體以及最終可能罹患病症之個體(亦即,處於風險中或需要預防性措施之個體)。
如本文中所使用,術語「個體」或「患者」係指經歷本發明之方法之任何個體。通常,個體為人類,但如熟習此項技術者將瞭解,個體可為任何動物。
在一些實施例中,本發明之化合物能夠穿過血腦障壁(BBB)。如本文中所使用,術語「血腦障壁」或「BBB」係指嚴格意義上的BBB以及血液-脊髓障壁。血腦障壁,其由腦血管之內皮、基膜及神經膠質細胞組成,用於限制物質滲透至腦部中。在一些實施例中,在向患者投藥(例如,口服或靜脈內投藥)之後,總藥物之腦部/血漿比率為至少約0.01。在一些實施例中,總藥物之腦部/血漿比率為至少約0.03。在一些實施例中,總藥物之腦部/血漿比率為至少約0.06。在一些實施例中,總藥物之腦部/血漿比率為至少約0.1。在一些實施例中,總藥物之腦部/血漿比率為至少約0.2。
如本文中所使用,術語「同系物」,尤其「TREM同系物」,係指具有共同生物活性(包括如本文中所定義之抗原性/免疫原性及炎症調節活性,及/或結構域及具有足夠的胺基酸或核苷酸序列一致性)之一系列肽或核酸分子之任何成員。TREM同源物可來自相同或不同的動物物種。
如本文中所使用,術語「變異體」係指既定肽之天然存在之對偶基因變異或既定肽或蛋白質之以重組方式產生之變異,其中一或多個胺基酸殘基已藉由胺基酸取代、添加或缺失而經修飾。
如本文中所使用,術語「衍生物」係指以其他方式經修飾之既定肽或蛋白質之變異,亦即,藉由將任何類型的分子(較佳具有生物活性)共價連接至肽或蛋白質,包括非天然產生之胺基酸。
本發明之治療方法之說明
在一個態樣中,本發明提供用於治療人類患者中之由ABCD1功能障礙引起及/或與其相關聯之疾病或病症之方法,該方法包含向患者投與提高TREM2之活性之化合物。在一些實施例中,提高TREM2之活性之化合物為TREM2之促效劑。在一些實施例中,提高TREM2之活性之化合物為防止TREM2降解之化合物。
在一個態樣中,本發明提供用於治療人類患者中之由ABCD1功能障礙引起及/或與其相關聯之疾病或病症之方法,該方法包含向患者投與有效量的TREM2之促效劑。在一些實施例中,投與TREM2之促效劑可活化患者中之DAP12信號傳導路徑,引起小神經膠質細胞增殖、小神經膠質細胞存活率及小神經膠質細胞吞噬作用之增加,其又引起疾病進程之減緩。在一些實施例中,TREM2之促效劑為抗體或小分子。
在一些實施例中,TREM2之促效劑活化骨髓細胞(包括單核球、樹突狀細胞、小神經膠質細胞及巨噬細胞)中之TREM2/DAP12信號傳導。在一些實施例中,TREM2之促效劑活化、誘導、促進、刺激或以其他方式提高一或多種TREM2活性。由促效劑活化或提高之TREM2活性包括(但不限於):結合於DAP12之TREM2;結合於TREM2之DAP12;TREM2磷酸化、DAP12磷酸化;PI3K活化;可溶性TREM2 (sTREM2)之含量增加;可溶性ABCD1 (sABCD1)之含量增加;一或多種選自由以下組成之群之消炎性介體(例如,細胞介素)之表現增加:Il-12p70、IL-4、IL-6及IL-10;一或多種選自由以下組成之群之促炎性介體之表現減少:IFN-a4、IFN-b、IL-6、IL-12 p70、IL-12 p40、IL-1β、TNF、TNF-α、IL-10、IL-8、CRP、趨化介素蛋白質家族之TGF-β成員、IL-20家族成員、IL-33、LIF、IFN-γ、OSM、CNTF、TGF-β、GM-CSF、IL-11、IL-12、IL-17、IL-18及CRP;一或多種選自由以下組成之群之趨化介素之表現增加:CCL2、CCL4、CXCL10、CCL3及CST7;TNF-α、IL-6或其兩者之表現減少;細胞外信號調節激酶(ERK)磷酸化;C-C趨化介素受體7 (CCR7)之表現增加;誘導小神經膠質細胞針對表現CCL19及CCL21之細胞之趨化性;骨髓衍生之樹突狀細胞誘導抗原特異性T細胞增殖之能力之增加、正常化或其兩者;誘導破骨細胞產生、破骨細胞生成速率增加或其兩者;增加樹突狀細胞、巨噬細胞、小神經膠質細胞、M1巨噬細胞及/或小神經膠質細胞、經活化之M1巨噬細胞及/或小神經膠質細胞、M2巨噬細胞及/或小神經膠質細胞、單核球、破骨細胞、皮膚朗格罕氏細胞(Langerhans cell)及庫弗細胞(Kupffer cell)中之一或多者之存活率及/或功能;誘導選自由以下組成之群之一或多種類型之清除:細胞雕亡神經元清除、神經組織碎片清除、非神經組織碎片清除、細菌或其他外來體清除、致病蛋白質清除、致病肽清除及致病核酸清除;誘導細胞雕亡神經元、神經組織碎片、非神經組織碎片、細菌、其他外來體、致病蛋白質、致病肽或致病核酸中之一或多者之吞噬;被破壞的TREM2/DAP12依賴性基因表現之正常化;將Syk、ZAP70或其兩者募集至TREM2/DAP12複合物;Syk磷酸化;樹突狀細胞、巨噬細胞、單核球及/或小神經膠質細胞上之CD83及/或CD86之表現增加;一或多種選自由以下組成之群之發炎性細胞介素之分泌減少:TNF-α、IL-10、IL-6、MCP-1、IFN-a4、IFN-b、IL-1β、IL-8、CRP、趨化介素蛋白質家族之TGF-β成員、IL-20家族成員、IL-33、LIF、IFN-γ、OSM、CNTF、TGF-β、GM-CSF、IL-11、IL-12、IL-17、IL-18及CRP;一或多種發炎性受體之表現減少;在MCSF含量降低之條件下增加由巨噬細胞、樹突狀細胞、單核球及/或小神經膠質細胞進行之吞噬作用;在正常MCSF含量之情況下減少由巨噬細胞、樹突狀細胞、單核球及/或小神經膠質細胞進行之吞噬作用;提高一或多種TREM2依賴性基因之活性;增加CSF1、CSF2及IL-34中之一或多者之含量;或其任何組合。在另一態樣中,本發明提供TREM2促效劑,其係用於製造用以治療由ABCD1功能障礙引起及/或與其相關聯之疾病或病症之藥劑。
在另一態樣中,本發明提供用於治療人類患者中之由ABCD1功能障礙引起及/或與其相關聯之疾病或病症之TREM2促效劑。
I. 疾病及病症
本發明之方法可用於治療任何與ABCD1功能障礙相關之疾病或病症。在一些實施例中,基於診斷來選擇接受治療之患者,該診斷包括是否存在影響ABCD1功能之ABCD1基因之突變。在一些實施例中,ABCD1基因之突變為引起ABCD1活性降低或ABCD1活性終止之突變。在一些實施例中,疾病或病症係由異型接合ABCD1突變引起。在一些實施例中,疾病或病症係由同型接合ABCD1突變引起。
在一些實施例中,疾病或病症係由ABCD1基因之剪接突變引起。在一些實施例中,疾病或病症係由ABCD1基因之誤義突變引起。
在一些實施例中,疾病或病症為由ABCD1之活性變化(例如,增加、降低或終止)引起之疾病或病症。在一些實施例中,疾病或病症為由ABCD1之活性降低或終止引起之疾病或病症。疾病或病症中改變之ABCD1相關活性包括(但不限於):脂肪酸及/或脂肪醯基-CoA之過氧化體進入以及腎上腺腦白質營養不良蛋白質(ALDP)之產生。
在一些實施例中,疾病或病症係由ABCD1之功能損失型突變引起。在一些實施例中,功能損失型突變引起ABCD1功能之完全終止。在一些實施例中,功能損失型突變引起ABCD1功能之部分損失或ABCD1活性降低。在一些實施例中,疾病或病症係由ABCD1之同型接合突變引起。
在一些實施例中,疾病或病症為神經退化性病症。在一些實施例中,疾病或病症為由ABCD1功能障礙引起及/或與其相關聯之神經退化性病症。
在一些實施例中,疾病或病症為免疫病症。在一些實施例中,疾病或病症為由ABCD1功能障礙引起及/或與其相關聯之免疫病症。
在一些實施例中,疾病或病症係選自X性聯腎上腺腦白質營養不良(x-ALD)、球狀細胞腦白質營養不良(亦稱為克拉培氏病(Krabbe disease))、異染性腦白質營養不良(MLD)、大腦體染色體顯性動脈病伴有皮質下梗塞及腦白質病(CADASIL)、亞歷山大氏病(Alexander disease)、X脆折相關顫抖共濟失調症候群(FXTAS)、成年發病型體染色體顯性腦白質營養不良(ADLD)及X性聯恰克-馬利-杜斯氏病(X-linked Charcot-Marie-Tooth disease;CMTX)。
在一些實施例中,疾病或病症係選自X性聯腎上腺腦白質營養不良(x-ALD)、球狀細胞腦白質營養不良(亦稱為克拉培氏病)、異染性腦白質營養不良(MLD)、大腦體染色體顯性動脈病伴有皮質下梗塞及腦白質病(CADASIL)、消融性白質病(VWM)、亞歷山大氏病、X脆折相關顫抖共濟失調症候群(FXTAS)、成年發病型體染色體顯性腦白質營養不良(ADLD)及X性聯恰克-馬利-杜斯氏病(CMTX),其中前述疾病或病症中之任一者係存在於呈現ABCD1功能障礙或具有影響ABCD1功能之基因突變之患者中。
在一些實施例中,疾病或病症為X性聯腎上腺腦白質營養不良(x-ALD)。在一些實施例中,x-ALD為X性聯ALD之大腦形式(cALD)。
在一些實施例中,疾病或病症為艾迪生氏病,其中已發現患者具有一或多種影響ABCD1功能之ABCD1基因突變。在一些實施例中,疾病或病症為艾迪生氏病,其中患者具有ABCD1之功能損失型突變。
在一些實施例中,疾病或病症為白質病,其中已發現患者具有一或多種影響ABCD1功能之ABCD1基因突變。在一些實施例中,疾病或病症為白質病,其中患者具有ABCD1之功能損失型突變。
在一些實施例中,疾病或病症為消融性白質病,其中已發現患者具有一或多種影響ABCD1功能之ABCD1基因突變。在一些實施例中,疾病或病症為消融性白質病,其中患者具有ABCD1之功能損失型突變。
在一些實施例中,疾病或病症係選自那須-哈科拉疾病、阿茲海默氏病(Alzheimer's disease)、額顳葉型癡呆、多發性硬化、格-巴二氏症候群(Guillain-Barre syndrome)、肌肉萎縮性側索硬化(ALS)或帕金森氏病(Parkinson's disease),其中前述疾病或病症中之任一者存在於呈現ABCD1功能障礙或具有影響ABCD1功能之基因突變之患者中。
在一些實施例中,疾病或病症為阿茲海默氏病,其中已發現患者具有影響ABCD1功能之一或多種ABCD1基因之突變。在一些實施例中,患者已基於神經病理學被診斷患有阿茲海默氏病,且亦已發現具有影響ABCD1功能之一或多種ABCD1基因之突變。在一些實施例中,疾病或病症為阿茲海默氏病,其中患者具有ABCD1之功能損失型突變。
在一些實施例中,疾病或病症為那須-哈科拉疾病,其中已發現患者具有影響ABCD1功能之一或多種ABCD1基因之突變。在一些實施例中,患者已基於神經病理學被診斷患有那須-哈科拉疾病,且亦已發現具有影響ABCD1功能之一或多種ABCD1基因之突變。在一些實施例中,疾病或病症為那須-哈科拉疾病,其中患者具有ABCD1之功能損失型突變。
在一些實施例中,疾病或病症為帕金森氏病,其中已發現患者具有影響ABCD1功能之一或多種ABCD1基因之突變。在一些實施例中,患者已基於神經病理學被診斷患有帕金森氏病,且亦已發現具有影響ABCD1功能之一或多種ABCD1基因之突變。在一些實施例中,疾病或病症為帕金森氏病,其中患者具有ABCD1之功能損失型突變。
在一些實施例中,疾病或病症為多發性硬化,其中已發現患者具有影響ABCD1功能之一或多種ABCD1基因之突變。在一些實施例中,患者已基於神經病理學被診斷患有多發性硬化,且亦已發現具有影響ABCD1功能之一或多種ABCD1基因之突變。在一些實施例中,疾病或病症為多發性硬化,其中患者具有ABCD1之功能損失型突變。
在一些實施例中,疾病或病症為ALS,其中已發現患者具有影響ABCD1功能之一或多種ABCD1基因之突變。在一些實施例中,患者已基於神經病理學被診斷患有ALS,且亦已發現具有影響ABCD1功能之一或多種ABCD1基因之突變。在一些實施例中,疾病或病症為ALS,其中患者具有ABCD1之功能損失型突變。
在一些實施例中,疾病或病症為格-巴二氏症候群,其中已發現患者具有影響ABCD1功能之一或多種ABCD1基因之突變。在一些實施例中,患者已基於神經病理學被診斷患有格-巴二氏症候群,且亦已發現具有影響ABCD1功能之一或多種ABCD1基因之突變。在一些實施例中,疾病或病症為格-巴二氏症候群,其中患者具有ABCD1之功能損失型突變。
在一些實施例中,患者亦具有NOTCH3、HTRA1、TREX1、ARSA、EIF2B1、EIF2B2、EIF2B3、EIF2B4及EIF2B5中之一或多者之突變。
在一些實施例中,疾病或病症呈現一或多種選自以下之症狀:運動控制異常、帕金森氏症(parkinsonism)、行動緩慢(動作遲緩)、不自主的顫抖(震顫)、肌肉僵硬(強直)、認知衰退、癡呆、無法說話、無法行走、記憶喪失、人格變化、癲癇、抑鬱症、執行功能喪失、衝動控制喪失、注意力廣度喪失、腎上腺功能不全、視力損傷、聽力損傷、性功能障礙、腎上腺皮質功能受損、注意力不足、過動症及失禁。
在一個態樣中,本發明提供用於治療人類患者中之x-ALD之方法,該方法包含向患者投與提高TREM2之活性之化合物。在一些實施例中,提高TREM2之活性之化合物為TREM2之促效劑。在一些實施例中,提高TREM2之活性之化合物為防止TREM2降解之化合物。
在一個態樣中,本發明提供用於治療人類患者中之x-ALD之方法,該方法包含向患者投與有效量的TREM2之促效劑。在一些實施例中,投與TREM2之促效劑可活化患者中之DAP12信號傳導路徑,引起小神經膠質細胞增殖、小神經膠質細胞存活率及小神經膠質細胞吞噬作用之增加,其又引起x-ALD中之疾病進程之減緩。在一些實施例中,TREM2之促效劑為抗體或小分子。
在另一態樣中,本發明提供用於製造用以治療與ABCD1功能障礙相關之疾病或病症的藥劑之TREM2促效劑。在另一態樣中,本發明提供TREM2促效劑,其係用於製造用以治療x-ALD之藥劑。
在另一態樣中,本發明提供用於治療人類患者中之與ABCD1功能障礙相關之疾病或病症之TREM2促效劑。在另一態樣中,本發明提供用於治療人類患者中之x-ALD之TREM2促效劑。
杭丁頓氏症 ( Huntington'
s Disease )
在一個態樣中,本發明提供用於治療人類患者中之杭丁頓氏症之方法,該方法包含向患者投與有效量之TREM2之促效劑。在一些實施例中,投與TREM2之促效劑可活化患者中之DAP12信號傳導路徑,引起小神經膠質細胞增殖、小神經膠質細胞存活率及小神經膠質細胞吞噬作用之增加,其又引起杭丁頓氏症中之疾病進程之減緩。在一些實施例中,TREM2之促效劑為抗體或小分子。在一些實施例中,TREM2之促效劑為本文中其他地方所揭示之抗體或小分子。在一些實施例中,TREM2之促效劑為本文中其他地方所揭示之抗體。在一些實施例中,TREM2之促效劑為本文中其他地方所揭示之小分子。在另一態樣中,本發明提供TREM2促效劑,其係用於製造用以治療杭丁頓氏症之藥劑。在另一態樣中,本發明提供用於治療人類患者中之杭丁頓氏症之TREM2促效劑。
II. 抗體
在一個態樣中,本發明提供用於治療人類患者中之x-ALD之方法,該方法包含向患者投與有效量的提高TREM2之活性之抗原結合蛋白或抗體或其抗原結合片段。在一些實施例中,抗體為TREM2之促效劑。在一些實施例中,抗體為特異性結合於且活化人類TREM2之TREM2之促效劑。
TREM2促效劑抗體特異性結合於人類TREM2 (SEQ ID NO:1)或人類TREM2之細胞外域(ECD)(例如,SEQ ID NO:2中所闡述之ECD),例如以小於50 nM、小於25 nM、小於10 nM或小於5 nM之平衡解離常數(K
D)。在一些實施例中,TREM2促效劑抗體不與其他TREM蛋白質(諸如人類TREM1)交叉反應。在一些實施例中,TREM2促效劑抗體不結合於人類TREM1 (SEQ ID NO:4)。
在一些實施例中,TREM2抗體特異性結合於人類TREM2殘基19-174。在一些實施例中,TREM2抗體特異性結合於人類TREM2之IgV區域,例如人類TREM2殘基19-140。
在某些實施例中,本發明之抗TREM2抗體結合於人類TREM2 (SEQ ID NO:1)之胺基酸殘基29-112內或TREM2蛋白質上之對應於SEQ ID NO:1之胺基酸殘基29-112之胺基酸殘基內之一或多個胺基酸。在一些實施例中,本發明之抗TREM2抗體結合於人類TREM2 (SEQ ID NO:1)之胺基酸殘基29-41內或TREM2蛋白質上之對應於SEQ ID NO:1之胺基酸殘基29-41之胺基酸殘基內之一或多個胺基酸。在一些實施例中,本發明之抗TREM2抗體結合於人類TREM2 (SEQ ID NO:1)之胺基酸殘基47-69內或TREM2蛋白質上之對應於SEQ ID NO:1之胺基酸殘基47-69之胺基酸殘基內之一或多個胺基酸。在一些實施例中,本發明之抗TREM2抗體結合於人類TREM2 (SEQ ID NO:1)之胺基酸殘基76-86內或TREM2蛋白質上之對應於SEQ ID NO:1之胺基酸殘基76-86之胺基酸殘基內之一或多個胺基酸。在一些實施例中,本發明之抗TREM2抗體結合於人類TREM2 (SEQ ID NO:1)之胺基酸殘基91-100內或TREM2蛋白質上之對應於SEQ ID NO:1之胺基酸殘基91-100之胺基酸殘基內之一或多個胺基酸。在一些實施例中,本發明之抗TREM2抗體結合於人類TREM2 (SEQ ID NO:1)之胺基酸殘基99-115內或TREM2蛋白質上之對應於SEQ ID NO:1之胺基酸殘基99-115之胺基酸殘基內之一或多個胺基酸。在一些實施例中,本發明之抗TREM2抗體結合於人類TREM2 (SEQ ID NO:1)之胺基酸殘基104-112內或TREM2蛋白質上之對應於SEQ ID NO:1之胺基酸殘基104-112之胺基酸殘基內之一或多個胺基酸。在一些實施例中,本發明之抗TREM2抗體結合於人類TREM2 (SEQ ID NO:1)之胺基酸殘基114-118內或TREM2蛋白質上之對應於SEQ ID NO:1之胺基酸殘基114-118之胺基酸殘基內之一或多個胺基酸。在一些實施例中,本發明之抗TREM2抗體結合於人類TREM2 (SEQ ID NO:1)之胺基酸殘基130-171內或TREM2蛋白質上之對應於SEQ ID NO:1之胺基酸殘基130-171之胺基酸殘基內之一或多個胺基酸。在一些實施例中,本發明之抗TREM2抗體結合於人類TREM2 (SEQ ID NO:1)之胺基酸殘基139-153內或TREM2蛋白質上之對應於SEQ ID NO:1之胺基酸殘基139-153之胺基酸殘基內之一或多個胺基酸。在一些實施例中,本發明之抗TREM2抗體結合於人類TREM2 (SEQ ID NO:1)之胺基酸殘基139-146內或TREM2蛋白質上之對應於SEQ ID NO:1之胺基酸殘基139-146之胺基酸殘基內之一或多個胺基酸。在一些實施例中,本發明之抗TREM2抗體結合於人類TREM2 (SEQ ID NO:1)之胺基酸殘基130-144內或TREM2蛋白質上之對應於SEQ ID NO:1之胺基酸殘基130-144之胺基酸殘基內之一或多個胺基酸。在一些實施例中,本發明之抗TREM2抗體結合於人類TREM2 (SEQ ID NO:1)之胺基酸殘基158-171內或TREM2蛋白質上之對應於SEQ ID NO:1之胺基酸殘基158-171之胺基酸殘基內之一或多個胺基酸。
在一些實施例中,本發明之抗TREM2抗體結合於人類TREM2 (SEQ ID NO:1)之胺基酸殘基43-50內或TREM2蛋白質上之對應於SEQ ID NO:1之胺基酸殘基43-50之胺基酸殘基內之一或多個胺基酸。在一些實施例中,本發明之抗TREM2抗體結合於人類TREM2 (SEQ ID NO:1)之胺基酸殘基49-57內或TREM2蛋白質上之對應於SEQ ID NO:1之胺基酸殘基49-57之胺基酸殘基內之一或多個胺基酸。在一些實施例中,本發明之抗TREM2抗體結合於人類TREM2 (SEQ ID NO:1)之胺基酸殘基139-146內或TREM2蛋白質上之對應於SEQ ID NO:1之胺基酸殘基139-146之胺基酸殘基內之一或多個胺基酸。在一些實施例中,本發明之抗TREM2抗體結合於人類TREM2 (SEQ ID NO:1)之胺基酸殘基140-153內或TREM2蛋白質上之對應於SEQ ID NO:1之胺基酸殘基140-153之胺基酸殘基內之一或多個胺基酸。在一些實施例中,TREM2抗體特異性結合於人類TREM2之柄區域,例如人類TREM2之胺基酸殘基145-174。
在一些實施例中,抗體或其抗原結合片段特異性結合TREM2且阻止TREM2之降解或裂解。
在一些實施例中,抗體為多株抗體。在一些實施例中,抗體為單株抗體。在一些實施例中,抗體為嵌合抗體。在一些實施例中,抗體為人類化抗體。在一些實施例中,抗體為人類抗體,特定言之,完全人類抗體。在一些實施例中,抗體為雙特異性或其他多價抗體。在一些實施例中,抗體為單鏈抗體。
在一些實施例中,TREM2活化抗體包含有本文中所描述之包含互補決定區CDRL1、CDRL2及CDRL3之輕鏈可變區及包含互補決定區CDRH1、CDRH2及CDRH3之重鏈可變區。
在某些實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有來自本文中所描述之抗TREM2促效劑抗體之至少一個包含CDRL1、CDRL2及CDRL3之輕鏈可變區及至少一個包含CDRH1、CDRH2及CDRH3之重鏈可變區。
在一些實施例中,TREM2活化抗體包含本文中所描述之輕鏈可變區及重鏈可變區。輕鏈及重鏈可變區或CDR可來自本文中所描述之抗TREM2抗體或其變異體中之任一者。
序列資訊 A. PCT 專利申請 公告案第 WO2018/195506A1 號
在一些實施例中,TREM2促效劑為如PCT專利申請公告案第WO2018/195506A1號中所描述之抗原結合蛋白或抗體或其抗原結合片段,其以全文引用之方式併入本文中。
在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含具有一個、兩個、三個或四個胺基酸取代之CDRL1或其變異體;具有一個、兩個、三個或四個胺基酸取代之CDRL2或其變異體;具有一個、兩個、三個或四個胺基酸取代之CDRL3或其變異體;具有一個、兩個、三個或四個胺基酸取代之CDRH1或其變異體;具有一個、兩個、三個或四個胺基酸取代之CDRH2或其變異體;及具有一個、兩個、三個或四個胺基酸取代之CDRH3或其變異體,其中CDRL1、CDRL2、CDRL3、CDRH1、CDRH2及CDRH3以及例示性輕鏈及可變區之胺基酸序列提供於以下
表 A1及
表 A2中。
表 A1 : 例示性抗人類 TREM2 抗體輕鏈可變區胺基酸序列
表 A2. 例示性抗人類 TREM2 抗體重鏈可變區胺基酸序列
Ab ID. | VL 組 | VL 胺基酸序列 | CDRL1 | CDRL2 | CDRL3 |
12G10 | LV-01 | QAVPTQPSSLSASPGVLASLTCTLRSGINVGTYRIYWYQQKPGSPPQYLLRYKSDSDKQQGSGVPSRFSGSKDASANAGILLISGLQSEDEADYYCMIWYSSAVVFGGGTKLTVL (SEQ ID NO:46) | TLRSGINVGTYRIY (SEQ ID NO:5) | YKSDSDKQQGS (SEQ ID NO:19) | MIWYSSAVV (SEQ ID NO:31) |
26A10 | LV-02 | SYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDKLGDKYVCWYQQKPGQSPVLVIYQDSKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWDSNTVVFGGGTKLTVL (SEQ ID NO:47) | SGDKLGDKYVC (SEQ ID NO:6) | QDSKRPS (SEQ ID NO:20) | QAWDSNTVV (SEQ ID NO:32) |
26C10 | LV-03 | SFELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDKLGDKYVCWYQQKPGQSPMLVIYQDTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWDSSTVVFGGGTKLTVL (SEQ ID NO:48) | SGDKLGDKYVC (SEQ ID NO:6) | QDTKRPS (SEQ ID NO:21) | QAWDSSTVV (SEQ ID NO:33) |
26F2 | LV-04 | SYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDKLGDKYVCWYQQKPGQSPVLVIFQDSKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWDSSTVVFGGGTKLTVL (SEQ ID NO:49) | SGDKLGDKYVC (SEQ ID NO:6) | QDSKRPS (SEQ ID NO:20) | QAWDSSTVV (SEQ ID NO:33) |
33B12 | LV-05 | SYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDKLGDKYVCWYQQKPGQSPVLVIYQDSKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWDSSTVVFGGGTKLTVL (SEQ ID NO:50) | SGDKLGDKYVC (SEQ ID NO:6) | QDSKRPS (SEQ ID NO:20) | QAWDSSTVV (SEQ ID NO:33) |
24C12 | LV-06 | GIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSRSVLYSSNNKNYLAWYQQKPGQPPKVLIYWASTRESGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYNCQQYYITPITFGQGTRLEIK (SEQ ID NO:51) | KSSRSVLYSSNNKNYLA (SEQ ID NO:7) | WASTRES (SEQ ID NO:22) | QQYYITPIT (SEQ ID NO:34) |
24G6 | LV-07 | DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSQSVLYSSNNKHFLAWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAFYYCQQYYSTPLTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:52) | KSSQSVLYSSNNKHFLA (SEQ ID NO:8) | WASTRES (SEQ ID NO:22) | QQYYSTPLT (SEQ ID NO:35) |
24A10 | LV-08 | DIVMTQSPDSLAVSLGERATITCKSSHNVLYSSNNKNYLAWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCHQYYSTPCSFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:53) | KSSHNVLYSSNNKNYLA (SEQ ID NO:9) | WASTRES (SEQ ID NO:22) | HQYYSTPCS (SEQ ID NO:36) |
10E3 | LV-09 | EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSNLAWFQQKPGQAPRLLIYGASTRATGIPARFSVSGSGTEFTLTISSLQSEDFAFYYCLQDNNWPPTFGPGTKVDIK (SEQ ID NO:54) | RASQSVSSNLA (SEQ ID NO:10) | GASTRAT (SEQ ID NO:23) | LQDNNWPPT (SEQ ID NO:37) |
13E7 14C12 | LV-10 | EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSNLAWFQQKPGQAPRLLIYGASTRATGIPARFSVSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCLQDNNWPPTFGPGTKVDIK (SEQ ID NO:55) | RASQSVSSNLA (SEQ ID NO:10) | GASTRAT (SEQ ID NO:23) | LQDNNWPPT (SEQ ID NO:37) |
25F12 | LV-11 | EKVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVNNNLAWYQQKPGQAPRLLIYGASTRATGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQQYNNWPRTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:56) | RASQSVNNNLA (SEQ ID NO:11) | GASTRAT (SEQ ID NO:23) | QQYNNWPRT (SEQ ID NO:38) |
32E3 | LV-12 | EFVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQIISSNYLAWYQQKPGQAPRLLIYSASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQFDSSPITFGRGTRLDIK (SEQ ID NO:57) | RASQIISSNYLA (SEQ ID NO:12) | SASSRAT (SEQ ID NO:24) | QQFDSSPIT (SEQ ID NO:39) |
24F4 | LV-13 | EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFALYYCQQYDTSPFTFGPGTKVDIK (SEQ ID NO:58) | RASQSVSSSYLA (SEQ ID NO:13) | GASSRAT (SEQ ID NO:25) | QQYDTSPFT (SEQ ID NO:40) |
16B8 | LV-14 | DIQMTQSPSSVSASVGDRVTVTCRASQDINSWLAWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQTGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYSCQQSNSFPITFGQGTRLEIK (SEQ ID NO:59) | RASQDINSWLA (SEQ ID NO:14) | AASSLQT (SEQ ID NO:26) | QQSNSFPIT (SEQ ID NO:41) |
4C5 | LV-15 | DIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGISNWLAWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQVGVPLRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQADSFPRNFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:60) | RASQGISNWLA (SEQ ID NO:15) | AASSLQV (SEQ ID NO:27) | QQADSFPRN (SEQ ID NO:42) |
6E7 | LV-16 | DIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQNGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYFCQQADSFPRTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:61) | RASQGISSWLA (SEQ ID NO:16) | AASSLQN (SEQ ID NO:28) | QQADSFPRT (SEQ ID NO:43) |
5E3 | LV-17 | DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISNYLAWFQQKPGKAPKSLIYAASSLQSGVPSKFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYSTYPFTFGPGTKVDIK (SEQ ID NO:62) | RASQGISNYLA (SEQ ID NO:17) | AASSLQS (SEQ ID NO:29) | QQYSTYPFT (SEQ ID NO:44) |
4G10 | LV-18 | DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGIRNDLGWYQQKPGNAPKRLIYAASSLPSGVPSRFSGSGSGPEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPWTFGQGTKVEIT (SEQ ID NO:63) | RASQGIRNDLG (SEQ ID NO:18) | AASSLPS (SEQ ID NO:30) | LQHNSYPWT (SEQ ID NO:45) |
Ab ID. | VH 組 | VH 胺基酸序列 | CDRH1 | CDRH2 | CDRH3 |
12G10 24C12 | HV-01 | EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAIGGGGVSTYCADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKFYIAVAGSHFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:110) | SYAMS (SEQ ID NO:77) | AIGGGGVSTYCADSVKG (SEQ ID NO:87) | FYIAVAGSHFDY (SEQ ID NO:95) |
26A10 | HV-02 | EVQLVESGGALVQRGGSLRLSCAASRFTFSSFGMSWVRQAPGKGLEWVSYISSSSFTIYYADSVKGRFTISRDNAKNSFYLQMNSLRDEDTAVYYCAREGGLTMVRGVSSYGLDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO:111) | SFGMS (SEQ ID NO:78) | YISSSSFTIYYADSVKG (SEQ ID NO:88) | EGGLTMVRGVSSYGLDV (SEQ ID NO:96) |
26C10 | HV-03 | EVQLVESGGALVQPGGSLRLSCAASGFTFSSFGMSWVRQAPGKGLEWVSYISSSSFTIYYADSVKGRFTISRDNAKNSFYLQMNSLRDEDTAVYFCVREGGITMVRGVSSYGMDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO:112) | SFGMS (SEQ ID NO:78) | YISSSSFTIYYADSVKG (SEQ ID NO:88) | EGGITMVRGVSSYGMDV (SEQ ID NO:97) |
26F2 | HV-04 | EVQLVESGGALVQPGGSLRLSCAASGFTFSSFGMSWVRQAPGKGLEWISYISSSSFTIYYADSVKGRFTISRDNAKNSFYLQMNSLRDEDTAVYFCAREGGITMVRGVSSYGMDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO:113) | SFGMS (SEQ ID NO:78) | YISSSSFTIYYADSVKG (SEQ ID NO:88) | EGGITMVRGVSSYGMDV (SEQ ID NO:97) |
33B12 | HV-05 | EVQLVESGGALVQPGGSLRLSCAASGFTFSSFGMSWVRQAPGKGLEWVSYISKSSFTIYYADSVKGRFTISRDNAKNSFYLQMNSLRDEDTAVYYCAREGGLTMVRGVSSYGLDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO:114) | SFGMS (SEQ ID NO:78) | YISKSSFTIYYADSVKG (SEQ ID NO:89) | EGGLTMVRGVSSYGLDV (SEQ ID NO:96) |
24G6 | HV-06 | EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKAYTPMAFFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:115) | SYAMS (SEQ ID NO:77) | AISGSGGSTYYADSVKG (SEQ ID NO:90) | AYTPMAFFDY (SEQ ID NO:98) |
24A10 | HV-07 | EVQVLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSNYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKGGWELFYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:116) | NYAMS (SEQ ID NO:79) | AISGSGGSTYYADSVKG (SEQ ID NO:90) | GGWELFY (SEQ ID NO:99) |
10E3 | HV-08 | EVQLVQSGAEVKKPGESLMISCKGSGYSFTNYWIGWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDSDTRYSPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYFCARRRQGIWGDALDIWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:117) | NYWIG (SEQ ID NO:80) | IIYPGDSDTRYSPSFQG (SEQ ID NO:91) | RRQGIWGDALDI (SEQ ID NO:100) |
13E7 14C12 | HV-09 | EVQLVQSGAEVKKPGESLMISCKGSGYSFTSYWIGWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDSDTRYSPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYFCARRRQGIWGDALDFWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:118) | SYWIG (SEQ ID NO:81) | IIYPGDSDTRYSPSFQG (SEQ ID NO:91) | RRQGIWGDALDF (SEQ ID NO:101) |
25F12 | HV-10 | QVQLQQWGAGLLKPSETLSLTCAVYGGSFSSYYWSWIRQPPGKGLEWIGEINHSGNTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCAREGYYDILTGYHDAFDIWDQGTMVTVFS (SEQ ID NO:119) | SYYWS (SEQ ID NO:82) | EINHSGNTNYNPSLKS (SEQ ID NO:92) | EGYYDILTGYHDAFDI (SEQ ID NO:102) |
32E3 | HV-11 | EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFTSYWIGWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDSDTRYSPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSTLKASDTAIYYCARHDIIPAAPGAFDIWGQGTMVTVSS (SEQ ID NO:120) | SYWIG (SEQ ID NO:81) | IIYPGDSDTRYSPSFQG (SEQ ID NO:91) | HDIIPAAPGAFDI (SEQ ID NO:103) |
24F4 | HV-12 | EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYTFTSYWIGWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDSDTRYSPSFQGQVTISVDKSSSTAYLQWSSLKASDTAIYYCTRQAIAVTGLGGFDPWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:121) | SYWIG (SEQ ID NO:81) | IIYPGDSDTRYSPSFQG (SEQ ID NO:91) | QAIAVTGLGGFDP (SEQ ID NO:104) |
16B8 | HV-13 | QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYGISWVRQAPGQGLEWMGWISAYNGNTNYAQKLQGRVTMTTDTSTSTVYMELRSLRSDDTAVYYCARRGYSYGSFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:122) | NYGIS (SEQ ID NO:83) | WISAYNGNTNYAQKLQG (SEQ ID NO:93) | RGYSYGSFDY (SEQ ID NO:105) |
4C5 | HV-14 | EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGHSFTNYWIAWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDSDTRYSPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAVYFCARQRTFYYDSSGYFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:123) | NYWIA (SEQ ID NO:84) | IIYPGDSDTRYSPSFQG (SEQ ID NO:91) | QRTFYYDSSGYFDY (SEQ ID NO:106) |
6E7 | HV-15 | EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFTSYWIAWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDSDTRYSPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYFCARQRTFYYDSSDYFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:124) | SYWIA (SEQ ID NO:85) | IIYPGDSDTRYSPSFQG (SEQ ID NO:91) | QRTFYYDSSDYFDY (SEQ ID NO:107) |
5E3 | HV-16 | QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYIHWVRQAPGLGLEWMGWINPYSGGTTSAQKFQGRVTMTRDTSISSAYMELSRLRSDDTAVYYCARDGGYLALYGTDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO:125) | GYYIH (SEQ ID NO:86) | WINPYSGGTTSAQKFQG (SEQ ID NO:94) | DGGYLALYGTDV (SEQ ID NO:108) |
4G10 | HV-17 | EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFPSYWIAWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDSDTRYSPSFQGQVTISADKSISTAFLKWSSLKASDTAMYFCARQGIEVTGTGGLDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO:126) | SYWIA (SEQ ID NO:85) | IIYPGDSDTRYSPSFQG (SEQ ID NO:91) | QGIEVTGTGGLDV (SEQ ID NO:109) |
如上文所指出,TREM2促效劑抗原結合蛋白可包含
表 A1(輕鏈CDR,亦即,CDRL)及
表 A2(重鏈CDR,亦即,CDRH)中呈現之CDR中之一或多者。
在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含一或多個選自以下之輕鏈CDR:(i)選自SEQ ID NO:5至18之CDRL1,(ii)選自SEQ ID NO:19至30之CDRL2,及(iii)選自SEQ ID NO:31至45之CDRL3,以及(iv)含有不超過五個、四個、三個、兩個或一個胺基酸之一或多個(例如,一個、兩個、三個、四個或更多個)胺基酸取代(例如,保守性胺基酸取代)、缺失或插入之(i)、(ii)及(iii)中之CDRL。在此等及其他實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含一或多個選自以下之重鏈CDR:(i)選自SEQ ID NO:77至86之CDRH1,(ii)選自SEQ ID NO:87至94之CDRH2,及(iii)選自SEQ ID NO:95至109之CDRH3,及(iv)含有不超過五個、四個、三個、兩個或一個胺基酸之一或多個(例如,一個、兩個、三個、四個或更多個)胺基酸取代(例如,保守性胺基酸取代)、缺失或插入之(i)、(ii)及(iii)中之CDRH。
在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白可包含
表 A1及
表 A2中列舉之CDR之1、2、3、4、5或6種變異體形式,其各自與
表 A1及
表 A2中列舉之CDR序列具有至少80%、85%、90%或95%序列一致性。在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包括1、2、3、4、5或6個
表 A1及
表 A2中列舉之CDR,其各自與此等表中列舉之CDR相差不超過1、2、3、4或5個胺基酸。
在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含選自SEQ ID NO:5-18之序列之CDRL1或其具有一個、兩個、三個或四個胺基酸取代之變異體;包含選自SEQ ID NO:19-30之序列之CDRL2或其具有一個、兩個、三個或四個胺基酸取代之變異體;包含選自SEQ ID NO:31-45之序列之CDRL3或其具有一個、兩個、三個或四個胺基酸取代之變異體;包含選自SEQ ID NO:77-86之序列之CDRH1或其具有一個、兩個、三個或四個胺基酸取代之變異體;包含選自SEQ ID NO:87-94之序列之CDRH2或其具有一個、兩個、三個或四個胺基酸取代之變異體;及包含選自SEQ ID NO:95-109之序列之CDRH3或其具有一個、兩個、三個或四個胺基酸取代之變異體。
在一些實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含選自SEQ ID NO:5-18之序列之CDRL1;包含選自SEQ ID NO:19-30之序列之CDRL2;包含選自SEQ ID NO:31-45之序列之CDRL3;包含選自SEQ ID NO:77-86之序列之CDRH1;包含選自SEQ ID NO:87-94之序列之CDRH2;及包含選自SEQ ID NO:95-109之序列之CDRH3。
在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含CDRL1、CDRL2及CDRL3之輕鏈可變區,其中:
(a) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:5、19及31之序列;
(b) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:6、20及32之序列;
(c) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:6、21及33之序列;
(d) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:6、20及33之序列;
(e) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:7、22及34之序列;
(f) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:8、22及35之序列;
(g) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:9、22及36之序列;
(h) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:10、23及37之序列;
(i) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:11、23及38之序列;
(j) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:12、24及39之序列;
(k) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:13、25及40之序列;
(l) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:14、26及41之序列;
(m) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:15、27及42之序列;
(n) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:16、28及43之序列;
(o) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:17、29及44之序列,或
(p) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:18、30及45之序列。
在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含CDRH1、CDRH2及CDRH3之重鏈可變區,其中:
(a) CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:77、87及95之序列;
(b) CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:78、88及96之序列;
(c) CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:78、88及97之序列;
(d) CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:78、89及96之序列;
(e) CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:77、90及98之序列;
(f) CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:79、90及99之序列;
(g) CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:80、91及100之序列;
(h) CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:81、91及101之序列;
(i) CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:82、92及102之序列;
(j) CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:81、91及103之序列;
(k) CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:81、91及104之序列;
(l) CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:83、93及105之序列;
(m) CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:84、91及106之序列;
(n) CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:85、91及107之序列;
(o) CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:86、94及108之序列;或
(p) CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:85、91及109之序列。
在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含CDRL1、CDRL2及CDRL3之輕鏈可變區及包含CDRH1、CDRH2及CDRH3之重鏈可變區,其中:
(a) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:5、19及31之序列,且CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:77、87及95之序列;
(b) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:6、20及32之序列,且CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:78、88及96之序列;
(c) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:6、21及33之序列,且CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:78、88及97之序列;
(d) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:6、20及33之序列,且CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:78、88及97之序列;
(e) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:6、20及33之序列,且CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:78、89及96之序列;
(f) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:7、22及34之序列,且CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:77、87及95之序列;
(g) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:8、22及35之序列,且CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:77、90及98之序列;
(h) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:9、22及36之序列,且CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:79、90及99之序列;
(i) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:10、23及37之序列,且CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:80、91及100之序列;
(j) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:10、23及37之序列,且CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:81、91及101之序列;
(k) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:11、23及38之序列,且CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:82、92及102之序列;
(l) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:12、24及39之序列,且CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:81、91及103之序列;
(m) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:13、25及40之序列,且CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:81、91及104之序列;
(n) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:14、26及41之序列,且CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:83、93及105之序列;
(o) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:15、27及42之序列,且CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:84、91及106之序列;
(p) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:16、28及43之序列,且CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:85、91及107之序列;
(q) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:17、29及44之序列,且CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:86、94及108之序列;或
(r) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:18、30及45之序列,且CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:85、91及109之序列。
在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含CDRL1、CDRL2及CDRL3之輕鏈可變區以及包含CDRH1、CDRH2及CDRH3之重鏈可變區,其中CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:10、23及37之序列,且CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:80、91及100之序列。在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含CDRL1、CDRL2及CDRL3之輕鏈可變區以及包含CDRH1、CDRH2及CDRH3之重鏈可變區,其中CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:10、23及37之序列,且CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:81、91及101之序列。在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含CDRL1、CDRL2及CDRL3之輕鏈可變區以及包含CDRH1、CDRH2及CDRH3之重鏈可變區,其中CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:15、27及42之序列,且CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:84、91及106之序列。在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含CDRL1、CDRL2及CDRL3之輕鏈可變區以及包含CDRH1、CDRH2及CDRH3之重鏈可變區,其中CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:16、28及43之序列,且CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:85、91及107之序列。在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含CDRL1、CDRL2及CDRL3之輕鏈可變區以及包含CDRH1、CDRH2及CDRH3之重鏈可變區,其中CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:17、29及44之序列,且CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:86、94及108之序列。在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含CDRL1、CDRL2及CDRL3之輕鏈可變區以及包含CDRH1、CDRH2及CDRH3之重鏈可變區,其中CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:8、22及35之序列,且CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:77、90及98之序列。
在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含選自SEQ ID NO:46-63之序列之輕鏈可變區及包含選自SEQ ID NO:110-126之序列之重鏈可變區。在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:46之序列之輕鏈可變區及包含SEQ ID NO:110之序列之重鏈可變區。在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:47之序列之輕鏈可變區及包含SEQ ID NO:111之序列之重鏈可變區。在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:48之序列之輕鏈可變區及包含SEQ ID NO:112之序列之重鏈可變區。在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:49之序列之輕鏈可變區及包含SEQ ID NO:113之序列之重鏈可變區。在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:50之序列之輕鏈可變區及包含SEQ ID NO:114之序列之重鏈可變區。在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:51之序列之輕鏈可變區及包含SEQ ID NO:110之序列之重鏈可變區。在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:53之序列之輕鏈可變區及包含SEQ ID NO:116之序列之重鏈可變區。在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:54之序列之輕鏈可變區及包含SEQ ID NO:117之序列之重鏈可變區。在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:55之序列之輕鏈可變區及包含SEQ ID NO:118之序列之重鏈可變區。在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:56之序列之輕鏈可變區及包含SEQ ID NO:119之序列之重鏈可變區。在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:57之序列之輕鏈可變區及包含SEQ ID NO:120之序列之重鏈可變區。在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:58之序列之輕鏈可變區及包含SEQ ID NO:121之序列之重鏈可變區。在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:59之序列之輕鏈可變區及包含SEQ ID NO:122之序列之重鏈可變區。在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:60之序列之輕鏈可變區及包含SEQ ID NO:123之序列之重鏈可變區。在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:61之序列之輕鏈可變區及包含SEQ ID NO:124之序列之重鏈可變區。在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:62之序列之輕鏈可變區及包含SEQ ID NO:125之序列之重鏈可變區。在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:63之序列之輕鏈可變區及包含SEQ ID NO:126之序列之重鏈可變區。在另一實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:52之序列之輕鏈可變區及包含SEQ ID NO:115之序列之重鏈可變區。
在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白可包含選自如
表 A1中所示之LV-01、LV-02、LV-03、LV-04、LV-05、LV-06、LV-07、LV-08、LV-09、LV-10、LV-11、LV-12、LV-13、LV-14、LV-15、LV-16、LV-17及LV-18之輕鏈可變區,及/或選自如
表 A2中所示之HV-01、HV-02、HV-03、HV-04、HV-05、HV-06、HV-07、HV-08、HV-09、HV-10、HV-11、HV-12、HV-13、HV-14、HV-15、HV-16及HV-17之重鏈可變區,以及此等輕鏈及重鏈可變區之功能片段、衍生物、突變形成的蛋白及變異體。
在一些實施例中,
表 A1中所列舉之各輕鏈可變區可與
表 A2中所列舉之各重鏈可變區組合以形成本發明之抗原結合蛋白之抗TREM2結合域。此類組合之實例包括(但不限於):LV-01 (SEQ ID NO:46)及HV-01 (SEQ ID NO:110);LV-02 (SEQ ID NO:47)及HV-02 (SEQ ID NO:111);LV-03 (SEQ ID NO:48)及HV-03 (SEQ ID NO:112);LV-04 (SEQ ID NO:49)及HV-04 (SEQ ID NO:113);LV-05 (SEQ ID NO:50)及HV-05 (SEQ ID NO:114);LV-06 (SEQ ID NO:51)及HV-01 (SEQ ID NO:110);LV-07 (SEQ ID NO:52)及HV-06 (SEQ ID NO:115);LV-08 (SEQ ID NO:53)及HV-07 (SEQ ID NO:116);LV-09 (SEQ ID NO:54)及HV-08 (SEQ ID NO:117);LV-10 (SEQ ID NO:55)及HV-09 (SEQ ID NO:118);LV-11 (SEQ ID NO:56)及HV-10 (SEQ ID NO:119);LV-12 (SEQ ID NO:57)及HV-11 (SEQ ID NO:120);LV-13 (SEQ ID NO:58)及HV-12 (SEQ ID NO:121);LV-14 (SEQ ID NO:59)及HV-13 (SEQ ID NO:122);LV-15 (SEQ ID NO:60)及HV-14 (SEQ ID NO:123);LV-16 (SEQ ID NO:61)及HV-15 (SEQ ID NO:124);LV-17 (SEQ ID NO:62)及HV-16 (SEQ ID NO:125);及LV-18 (SEQ ID NO:63)及HV-17 (SEQ ID NO:126)。
在某些實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含LV-09 (SEQ ID NO:54)之序列之輕鏈可變區及包含HV-08 (SEQ ID NO:117)之序列之重鏈可變區。在一些實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含LV-10 (SEQ ID NO:55)之序列之輕鏈可變區及包含HV-09 (SEQ ID NO:118)之序列之重鏈可變區。在其他實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含LV-15 (SEQ ID NO:60)之序列之輕鏈可變區及包含HV-14 (SEQ ID NO:123)之序列之重鏈可變區。在其他實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含LV-16 (SEQ ID NO:61)之序列之輕鏈可變區及包含HV-15 (SEQ ID NO:124)之序列之重鏈可變區。在一些實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含LV-17 (SEQ ID NO:62)之序列之輕鏈可變區及包含HV-16 (SEQ ID NO:125)之序列之重鏈可變區。在某些實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含LV-07 (SEQ ID NO:52)之序列之輕鏈可變區及包含HV-06 (SEQ ID NO:115)之序列之重鏈可變區。
在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含輕鏈可變區,該輕鏈可變區包含僅在1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基處與
表 A1中之輕鏈可變區(亦即,選自LV-01、LV-02、LV-03、LV-04、LV-05、LV-06、LV-07、LV-08、LV-09、LV-10、LV-11、LV-12、LV-13、LV-14、LV-15、LV-16、LV-17或LV-18之VL)之序列不同的相鄰胺基酸之序列,其中各此類序列差異獨立地為一個胺基酸之缺失、插入或取代,其中該等缺失、插入及/或取代引起與前述可變域序列相比不超過15個胺基酸之變化。一些TREM2促效劑抗原結合蛋白中之輕鏈可變區包含與SEQ ID NO:46-63 (亦即,
表 A1中之輕鏈可變區)之胺基酸序列具有至少70%、至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少95%、至少97%或至少99%序列一致性之胺基酸序列。在一個實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含與選自SEQ ID NO:46-63之序列至少90%一致之序列之輕鏈可變區。在另一實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含與選自SEQ ID NO:46-63之序列至少95%一致之序列之輕鏈可變區。在另一實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含選自SEQ ID NO:46-63之序列之輕鏈可變區。在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:54之序列之輕鏈可變區。在其他實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:55之序列之輕鏈可變區。在其他實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:60之序列之輕鏈可變區。在其他實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:61之序列之輕鏈可變區。在某些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:62之序列之輕鏈可變區。在其他實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:52之序列之輕鏈可變區。
在此等及其他實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含重鏈可變區,該重鏈可變區包含僅在1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基處與
表 A2中之重鏈可變區(亦即,選自HV-01、HV-02、HV-03、HV-04、HV-05、HV-06、HV-07、HV-08、HV-09、HV-10、HV-11、HV-12、HV-13、HV-14、HV-15、HV-16或HV-17之VH)之序列不同的相鄰胺基酸之序列,其中各此類序列差異獨立地為一個胺基酸之缺失、插入或取代,其中該等缺失、插入及/或取代引起與前述可變域序列相比不超過15個胺基酸之變化。一些TREM2促效劑抗原結合蛋白中之重鏈可變區包含與SEQ ID NO:110-126 (亦即,
表 A2中之重鏈可變區)之胺基酸序列具有至少70%、至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少95%、至少97%或至少99%序列一致性之胺基酸序列。在一個實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含與選自SEQ ID NO:110-126之序列至少90%一致之序列之重鏈可變區。在另一實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含與選自SEQ ID NO:110-126之序列至少95%一致之序列之重鏈可變區。在另一實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含選自SEQ ID NO:110-126之序列之重鏈可變區。在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:117之序列之重鏈可變區。在其他實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:118之序列之重鏈可變區。在其他實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:123之序列之重鏈可變區。在其他實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:124之序列之重鏈可變區。在某些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:125之序列之重鏈可變區。在其他實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:115之序列之重鏈可變區。
在一些實施例中,抗TREM2抗體之變異體可藉由取代輕鏈或重鏈可變區中之一或多個胺基酸以解決化學可靠性(例如,天冬胺酸異構化、天冬醯胺去醯胺化、色胺酸及甲硫胺酸氧化)或校正協方差違例來產生(參見例如WO 2012/125495,其以全文引用之方式併入本文中)。與親本抗體相比,此類變異體可具有經改良之生物物理學、表現及/或穩定性特性。在一些實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白包含具有一或多個以下
表 A3- 表 A4中之任一者中所述之胺基酸取代之輕鏈可變區及/或重鏈可變區。
在一些實施例中,本文中所描述之抗TREM2抗體之其他變異體可藉由對本文中所描述之任何抗TREM2抗體進行親和力調節來產生。「經親和力調節之抗體」為在其輕鏈可變區序列及/或重鏈可變區序列中包含一或多個胺基酸取代之抗體,與不含胺基酸取代之親本抗體相比,該一或多個胺基酸取代增加或降低抗體對目標抗原之親和力。抗體親和力調節方法係熟習此項技術者已知的且可包括CDR步移突變誘發(Yang等人, J. Mol. Biol., 254, 392-403, 1995)、鏈改組(Marks等人, Bio/Technology, 10, 779-783, 1992)、使用大腸桿菌(
E. coli)之突變菌株(Low等人, J. Mol. Biol., 250, 350-368, 1996)、DNA改組(Patten等人, Curr. Opin. Biotechnol., 1997, 8:724-733)、噬菌體呈現(Thompson等人, J. Mol. Biol., 1996, 256:7-88)、PCR技術(Crameri等人, Nature, 1998, 391:288-291)及其他突變誘發策略(Barbas等人, Proc Nat. Acad. Sci. USA 91:3809-3813, 1994;Schier等人, Gene 169:147-155, 1995;Yelton等人, J. Immunol. 155:1994-2004, 1995;Jackson等人, J. Immunol. 154(7):3310-9, 1995;及Hawkins等人, J. Mol. Biol., 1992, 226:889-896)。親和力調節方法論述於Hoogenboom, Trends in Biotechnology, 1995, 15:62-70及Vaughan等人, Nature Biotechnology, 1998, 16535-539中。一種用於產生本文中所描述之抗TREM2抗體之經親和力調節之變異體的特定方法係使用酵母呈現Fab突變誘發庫。
在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含輕鏈可變區,該輕鏈可變區為本文中所描述之任何抗TREM2抗體之輕鏈可變區之變異體。因此,在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白之輕鏈可變區包含與選自SEQ ID NO:46-63之序列至少90%一致、至少91%一致、至少92%一致、至少93%一致、至少94%一致或至少95%一致之序列。在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白可包含來自以下
表 A3- 表 A4中所闡述之任何經工程改造之抗TREM2抗體變異體之輕鏈可變區。
在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含輕鏈可變區,該輕鏈可變區包含在一或多個胺基酸位置64、79、80、85、94及/或100處具有突變之SEQ ID NO:54之序列。在一些此類實施例中,突變為V64G、V64A、Q79E、Q79D、S80P、S80A、F85V、F85L、F85A、F85D、F85I、F85L、F85M、F85T、W94F、W94Y、W94S、W94T、W94A、W94H、W94I、W94Q、P100R、P100Q、P100G或其組合。在另一實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含輕鏈可變區,該輕鏈可變區包含在一或多個胺基酸位置64、79、80、94及/或100處具有突變之SEQ ID NO:55之序列。此類突變可包括V64G、V64A、Q79E、Q79D、S80P、S80A、W94F、W94Y、W94S、W94T、W94A、W94H、W94I、W94Q、P100R、P100Q、P100G或其組合。在某些實施例中,突變為V64G、V64A、Q79E、S80P、S80A、W94Y、W94S、P100R、P100Q或其組合。在另一實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含輕鏈可變區,該輕鏈可變區包含在一或多個胺基酸位置60、92及/或93處具有突變之SEQ ID NO:60之序列。在此類實施例中,突變可選自L60S、L60P、L60D、L60A、D92E、D92Q、D92T、D92N、S93A、S93N、S93Q、S93V或其組合。在另一實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含輕鏈可變區,該輕鏈可變區包含在一或多個胺基酸位置56、57、92及/或93處具有突變之SEQ ID NO:61之序列。在此類實施例中,突變可為N56S、N56T、N56Q、N56E、G57A、G57V、D92E、D92Q、D92T、D92N、S93A、S93N、S93Q、S93V或其組合。在某些實施例中,突變為N56S、N56Q、G57A、D92E、D92Q、S93A或其組合。在另一實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含輕鏈可變區,該輕鏈可變區包含在胺基酸位置36、46、61及/或100處具有突變之SEQ ID NO:62之序列。此類突變可包括F36Y、S46L、S46R、S46V、S46F、K61R、P100Q、P100G、P100R或其組合。在特定實施例中,突變為F36Y、K61R、P100Q或其組合。在另一實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含輕鏈可變區,該輕鏈可變區包含在胺基酸位置91處具有突變之SEQ ID NO:52之序列,該突變可選自F91V、F91I、F91T、F91L或F91D。在一個實施例中,突變為F91V。
在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含重鏈可變區,該重鏈可變區為來自本文中所描述之任何抗TREM2抗體之重鏈可變區之變異體。因此,在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白之重鏈可變區包含與選自SEQ ID NO:110-126之序列至少90%一致、至少91%一致、至少92%一致、至少93%一致、至少94%一致或至少95%一致之序列。TREM2促效劑抗原結合蛋白可包含來自以下
表 A3- 表 A4中所闡述之任何經工程改造之抗TREM2抗體變異體之重鏈可變區。在一個實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含重鏈可變區,該重鏈可變區包含在一或多個胺基酸位置19、55、56、57、58及/或104處具有突變之SEQ ID NO:117之序列。在一些此類實施例中,突變為M19K、M19R、M19T、M19E、M19N、M19Q、D55E、D55Q、D55N、D55T、S56A、S56Q、S56V、D57S、D57E、D57Q、T58A、T58V、W104F、W104Y、W104T、W104S、W104A、W104H、W104I、W104Q或其組合。在另一實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含重鏈可變區,該重鏈可變區包含在一或多個胺基酸位置19、55、56、57、58及/或104處具有突變之SEQ ID NO:118之序列。此類突變可包括M19K、M19R、M19T、M19E、M19N、M19Q、D55E、D55Q、D55N、D55T、S56A、S56Q、S56V、D57S、D57E、D57Q、T58A、T58V、W104F、W104Y、W104T、W104S、W104A、W104H、W104I、W104Q或其組合。在某些實施例中,突變為M19K、D55E、S56A、D57E、T58A、W104Y、W104T或其組合。在另一實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含重鏈可變區,該重鏈可變區包含在一或多個胺基酸位置27、55、56、57、58、105及/或106處具有突變之SEQ ID NO:123之序列。在一些實施例中,突變係選自H27Y、H27D、H27F、H27N、D55E、D55Q、D55N、D55T、S56A、S56Q、S56V、D57S、D57E、D57Q、T58A、T58V、D105E、D105Q、D105T、D105N、D105G、S106A、S106Q、S106V、S106T或其組合。在另一實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含重鏈可變區,該重鏈可變區包含在一或多個胺基酸位置55、56、57、58、105及/或106處具有突變之SEQ ID NO:124之序列。在此類實施例中,突變可選自D55E、D55Q、D55N、D55T、S56A、S56Q、S56V、D57S、D57E、D57Q、T58A、T58V、D105E、D105Q、D105T、D105N、D105G、S106A、S106Q、S106V、S106T或其組合。在某些實施例中,突變為D55E、D55Q、S56A、D57E、T58A、D105E、D105N、S106A或其組合。在另一實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含重鏈可變區,該重鏈可變區包含在一或多個胺基酸位置43、76、85、99、100及/或116處具有突變之SEQ ID NO:125之序列。此類突變可包括L43Q、L43K、L43H、I76T、R85S、R85G、R85N、R85D、D99E、D99Q、D99S、D99T、G100A、G100Y、G100V、T116L、T116M、T116P、T116R或其組合。在某些實施例中,突變為L43Q、R85S、D99E、G100A、G100Y、T116L或其組合。在另一實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含重鏈可變區,該重鏈可變區包含在胺基酸位置62及/或63處具有突變之SEQ ID NO:115之序列。在此類實施例中,突變可選自D62E、D62Q、D62T、D62N、S63A、S63Q、S63V或其組合。在一些實施例中,突變為D62E、D62Q、S63A或其組合。在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含來自
表 A3、
表 A4、
表 A5、
表 A6、
表 A7及
表 A8中所闡述之任何抗TREM2變異型抗體之輕鏈可變區及/或重鏈可變區。因此,在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白之輕鏈可變區包含與選自SEQ ID NO:61、153-162及295-300之序列至少90%一致、至少91%一致、至少92%一致、至少93%一致、至少94%一致或至少95%一致之序列。在此等及其他實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白之重鏈可變區包含與選自SEQ ID NO:124、180-190及307-312之序列至少90%一致、至少91%一致、至少92%一致、至少93%一致、至少94%一致或至少95%一致之序列。
在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含輕鏈可變區,該輕鏈可變區包含在一或多個胺基酸位置64、79、80、85、94及/或100處具有突變之SEQ ID NO:54之序列。此類突變可包括V64G、V64A、Q79E、Q79D、S80P、S80A、F85V、F85L、F85A、F85D、F85I、F85L、F85M、F85T、W94F、W94Y、W94S、W94T、W94A、W94H、W94I、W94Q、P100R、P100Q、P100G或其組合。在此等及其他實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含重鏈可變區,該重鏈可變區包含在一或多個胺基酸位置19、55、56、57、58及/或104處具有突變之SEQ ID NO:117之序列。在某些實施例中,突變係選自M19K、M19R、M19T、M19E、M19N、M19Q、D55E、D55Q、D55N、D55T、S56A、S56Q、S56V、D57S、D57E、D57Q、T58A、T58V、W104F、W104Y、W104T、W104S、W104A、W104H、W104I、W104Q或其組合。
在其他實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含輕鏈可變區,該輕鏈可變區包含在一或多個胺基酸位置64、79、80、94及/或100處具有突變之SEQ ID NO:55之序列。在一些實施例中,突變係選自V64G、V64A、Q79E、Q79D、S80P、S80A、W94F、W94Y、W94S、W94T、W94A、W94H、W94I、W94Q、P100R、P100Q、P100G或其組合。在某些實施例中,突變係選自V64G、V64A、Q79E、S80P、S80A、W94Y、W94S、P100R、P100Q或其組合。舉例而言,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含輕鏈可變區,該輕鏈可變區包含具有一或多個選自V64G、Q79E、S80P、W94Y及P100Q之突變的SEQ ID NO:55之序列。在此等及其他實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含重鏈可變區,該重鏈可變區包含在一或多個胺基酸位置19、55、56、57、58及/或104處具有突變之SEQ ID NO:118之序列。此類突變可包括M19K、M19R、M19T、M19E、M19N、M19Q、D55E、D55Q、D55N、D55T、S56A、S56Q、S56V、D57S、D57E、D57Q、T58A、T58V、W104F、W104Y、W104T、W104S、W104A、W104H、W104I、W104Q或其組合。在某些實施例中,突變係選自M19K、D55E、S56A、D57E、T58A、W104Y、W104T或其組合。
在某些其他實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含輕鏈可變區,該輕鏈可變區包含在一或多個胺基酸位置60、92及/或93處具有突變之SEQ ID NO:60之序列。突變可選自L60S、L60P、L60D、L60A、D92E、D92Q、D92T、D92N、S93A、S93N、S93Q、S93V或其組合。在此等及其他實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含重鏈可變區,該重鏈可變區包含在一或多個胺基酸位置27、55、56、57、58、105及/或106處具有突變之SEQ ID NO:123之序列。在一些實施例中,突變係選自H27Y、H27D、H27F、H27N、D55E、D55Q、D55N、D55T、S56A、S56Q、S56V、D57S、D57E、D57Q、T58A、T58V、D105E、D105Q、D105T、D105N、D105G、S106A、S106Q、S106V、S106T或其組合。
在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含輕鏈可變區,該輕鏈可變區包含在一或多個胺基酸位置56、57、92及/或93處具有突變之SEQ ID NO:61之序列。在某些實施例中,突變係選自N56S、N56T、N56Q、N56E、G57A、G57V、D92E、D92Q、D92T、D92N、S93A、S93N、S93Q、S93V或其組合。在一些實施例中,突變係選自N56S、N56Q、G57A、D92E、D92Q、S93A或其組合。在特定實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含輕鏈可變區,該輕鏈可變區包含具有一或多個選自N56S、D92E及S93A之突變之SEQ ID NO:61之序列。在此等及其他實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含重鏈可變區,該重鏈可變區包含在一或多個胺基酸位置55、56、57、58、105及/或106處具有突變之SEQ ID NO:124之序列。突變可選自D55E、D55Q、D55N、D55T、S56A、S56Q、S56V、D57S、D57E、D57Q、T58A、T58V、D105E、D105Q、D105T、D105N、D105G、S106A、S106Q、S106V、S106T或其組合.在某些實施例中,突變為D55E、D55Q、S56A、D57E、T58A、D105E、D105N、S106A或其組合。在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含重鏈可變區,該重鏈可變區包含具有一或多個選自D55E、S56A、D57E、D105E及S106A之突變的SEQ ID NO:124之序列。
在其他實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含輕鏈可變區,該輕鏈可變區包含在胺基酸位置36、46、61及/或100處具有突變之SEQ ID NO:62之序列。在特定實施例中,突變係選自F36Y、S46L、S46R、S46V、S46F、K61R、P100Q、P100G、P100R或其組合。在一些實施例中,突變為F36Y、K61R、P100Q或其組合。在一些實施例中,突變為S46L、P100Q或其組合。在此等及其他實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含重鏈可變區,該重鏈可變區包含在一或多個胺基酸位置43、76、85、99、100及/或116處具有突變之SEQ ID NO:125之序列。突變可選自L43Q、L43K、L43H、I76T、R85S、R85G、R85N、R85D、D99E、D99Q、D99S、D99T、G100A、G100Y、G100V、T116L、T116M、T116P、T116R或其組合。在某些實施例中,突變為L43Q、I76T、R85S、D99E、G100A、G100Y、T116L或其組合。
在其他實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含輕鏈可變區,該輕鏈可變區包含在胺基酸位置91處具有突變之SEQ ID NO:52之序列。突變可選自F91V、F91I、F91T、F91L或F91D。在一個實施例中,突變為F91V。在此等及其他實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含重鏈可變區,該重鏈可變區包含在胺基酸位置62及/或63處具有突變之SEQ ID NO:115之序列。在特定實施例中,突變係選自D62E、D62Q、D62T、D62N、S63A、S63Q、S63V或其組合。在一些實施例中,突變係選自D62E、D62Q、S63A或其組合。
表 A3. 10E3 抗體之經工程改造之變異體
表 A4. 13E7 抗體之經工程改造之變異體
表 A5. 4C5 抗體之經工程改造之變異體
表 A6. 6E7 抗體之經工程改造之變異體
表 A7. 5E3 抗體之經工程改造之變異體
表 A8. 24G6 抗體之經工程改造之變異體
10E3 VL 序列或 VH 序列中之位置 | 區域 | 熱點 | 親本胺基酸 | 胺基酸取代 |
輕鏈可變序列(SEQ ID NO:54) | ||||
64 | FR3 | 協方差違例 | V | G、A |
79 | FR3 | 協方差違例 | Q | E、D |
80 | FR3 | 協方差違例 | S | P、A |
85 | FR3 | 協方差違例 | F | V、L、A、D、I、L、M、T |
94 | CDR3 | 潛在色胺酸氧化位點 | W | F、Y、S、T、A、H、I、Q |
100 | FR4 | 協方差違例 | P | R、Q、G |
重鏈可變序列(SEQ ID NO:117) | ||||
19 | FR1 | 協方差違例 | M | K、R、T、E、N、Q |
55-56 | CDR2 | 潛在異構化位點 | DS | ES、QS、DA、NS、DQ、TS、DV |
57-58 | CDR2 | 潛在異構化位點 | DT | ST、ET、DA、DV、QT |
104 | CDR3 | 潛在色胺酸氧化位點 | W | F、Y、T、S、A、H、I、Q |
13E7 VL 序列或 VH 序列中之位置 | 區域 | 熱點 | 親本胺基酸 | 胺基酸取代 |
輕鏈可變序列(SEQ ID NO:55) | ||||
64 | FR3 | 協方差違例 | V | G、A |
79 | FR3 | 協方差違例 | Q | E、D |
80 | FR3 | 協方差違例 | S | P、A |
94 | CDR3 | 潛在色胺酸氧化位點 | W | F、Y、S、T、A、H、I、Q |
100 | FR4 | 協方差違例 | P | R、Q、G |
重鏈可變序列(SEQ ID NO:118) | ||||
19 | FR1 | 協方差違例 | M | K、R、T、E、N、Q |
55-56 | CDR2 | 潛在異構化位點 | DS | ES、QS、DA、DQ、NS、TS、DV |
57-58 | CDR2 | 潛在異構化位點 | DT | ST、ET、DA、DV、QT |
104 | CDR3 | 潛在色胺酸氧化位點 | W | F、Y、T、S、A、H、I、Q |
4C5 VL 序列或VH 序列中之位置 | 區域 | 熱點 | 親本胺基酸 | 胺基酸取代 |
輕鏈可變序列(SEQ ID NO:60) | ||||
60 | FR3 | 協方差違例 | L | S、P、D、A |
92-93 | CDR3 | 潛在異構化位點 | DS | ES、QS、DA、DN、DQ、TS、NS、DV |
重鏈可變序列(SEQ ID NO:123) | ||||
27 | FR1 | 協方差違例 | H | Y、D、F、N |
55-56 | CDR2 | 潛在異構化位點 | DS | ES、QS、DA、DQ、DV、TS、NS |
57-58 | CDR2 | 潛在異構化位點 | DT | ST、ET、DA、DV、QT |
105-106 | CDR3 | 潛在異構化位點 | DS | ES、QS、DA、DQ、DV、TS、NS、GT |
6E7 VL 序列或VH 序列中之位置 | 區域 | 熱點 | 親本胺基酸 | 胺基酸取代 |
輕鏈可變序列(SEQ ID NO:61) | ||||
56-57 | CDR2/FR3邊界 | 潛在脫醯胺位點 | NG | SG、TG、QG、NA、EG、NV |
92-93 | CDR3 | 潛在異構化位點 | DS | ES、QS、DA、DN、DQ、DV、TS、NS |
重鏈可變序列(SEQ ID NO:124) | ||||
55-56 | CDR2 | 潛在異構化位點 | DS | ES、QS、DA、DQ、DV、TS、NS |
57-58 | CDR2 | 潛在異構化位點 | DT | ST、ET、DA、DV、QT |
105-106 | CDR3 | 潛在異構化位點 | DS | ES、QS、DA、DQ、DV、TS、NS、GT |
5E3 VL 序列或VH 序列中之位置 | 區域 | 熱點 | 親本胺基酸 | 胺基酸取代 |
輕鏈可變序列(SEQ ID NO:62) | ||||
36 | FR2 | 共同性違例 | F | Y |
46 | FR2 | 協方差違例 | S | L、R,V、F |
61 | FR3 | 共同性違例 | K | R |
100 | FR4 | 協方差違例 | P | Q、G、R |
重鏈可變序列(SEQ ID NO:125) | ||||
43 | FR2 | 協方差違例 | L | Q、K、H |
76 | FR3 | 協方差違例 | I | T |
85 | FR3 | 協方差違例 | R | S、G、N、D |
99-100 | CDR3 | 潛在異構化位點 | DG | EG、DA、DY、DV、QG、SG、TG |
116 | FR4 | 協方差違例 | T | L、M、P、R |
24G6 VL 序列或VH 序列中之位置 | 區域 | 熱點 | 親本胺基酸 | 胺基酸取代 |
輕鏈可變序列(SEQ ID NO:52) | ||||
91 | FR3 | 協方差違例 | F | V、I、T、L、D |
重鏈可變序列(SEQ ID NO:115) | ||||
62-63 | CDR2 | 潛在異構化位點 | DS | ES、QS、DA、DQ、TS、DV、NS |
在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含本文中所描述之抗TREM2抗體之變異體之一或多個CDR。在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白可包含以下
表 A10、
A11、
A12、
A13及
A14中所闡述之抗TREM2抗體變異體之一或多個CDR。
在某些實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白包含來自6E7抗體之經親和力調節之變異體之輕鏈可變區及/或重鏈可變區。舉例而言,在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含具有
表 A9中所闡述之胺基酸取代中之一或多者之輕鏈可變區及/或重鏈可變區。
表 A9. 6E7 抗體親和力調節變異體
相對於 6E7 VH 序列 (SEQ ID NO:124) 之 取代 | 相對於 6E7 VL 序列 (SEQ ID NO:61) 之 取代 | 結合信號 ( 高於 6E7 親本抗體之倍數 ) | ||||||||
變異型 Ab ID | HC FR1-CDR1 | HC CDR2 | HC CDR3 | LC CDR1 | LC CDR2 | LC CDR3 | 第 1 次篩選, 110 nM or 10 nM a | 第 2 次篩選, 2 nM | 第 2 次篩選, 10 nM | 第 2 次篩選, 100 nM |
V1 | Y32S | Q99S | Q55T | F94Y | 1.68 | 1.29 | 1.92 | |||
V2 | Y27S | S56G | Q99S | L54R | S93R | 2.55 | 2.23 | 2.90 | ||
V3 | T30A | G66D | Q99G | L54R | S93R | 1.97 | 1.95 | 2.24 | ||
V4 | T30G | Y60V | Q99S | S53R | F94Y | 6.00 | 5.88 | 5.51 | ||
V5 | I50T | F94H | 2.73 | 1.25 | 2.84 | |||||
V6 | Y32M | 0.20* | 0.56 | |||||||
V7 | Y32E | 0.11* | 0.32 | |||||||
V8 | R59K | 0.28* | 0.77 | |||||||
V9 | T101G | 0.67* | 0.54 | |||||||
V10 | A50S | 0.76* | 0.70 | |||||||
V11 | D92A | 0.79* | 0.42 | |||||||
V12 | S28E | T58V | Q99G | N56R | 2.29 | 1.04 | 2.58 | |||
V13 | T30G | P62A | Q99G | N56G | F94M | 1.31 | 1.15 | 1.35 | ||
V14 | T30G | S56Q | Q99G | S53R | 4.71 | 2.57 | 4.64 | |||
V15 | T30A | I50T | Q99S | S53W | F94Y | 5.23 | 4.72 | 4.78 | ||
V16 | F29M | S56G | Q99S | S53N | 4.01 | 3.57 | 4.04 | |||
V17 | T30G | Q99S | L54R | F94S | 5.37 | 4.22 | 5.51 | |||
V18 | W33H | 0.17* | 0.42 | |||||||
V19 | Y32S | 0.59* | 0.48 | |||||||
V20 | I50R | 0.18* | 0.52 | |||||||
V21 | Y109F | 0.76* | 0.68 | |||||||
V22 | A50R | 0.30* | 0.71 | |||||||
V23 | R96L | 0.40* | 0.40 | |||||||
V24 | T58V | Q99S | N56K | R96H | 2.64 | 1.42 | 2.90 | |||
V25 | T30G | I50L | Q99S | Q55A | F94M | 4.23 | 3.15 | 4.70 | ||
V26 | A35G | I50T | F102M, Y112A | N56R | F94Y | 3.57 | 2.83 | 3.47 | ||
V27 | S61A | Q99S | N56R | 5.50 | 5.67 | 5.69 | ||||
V28 | T30Q | I50T | Y103F | N56S | F94L | 3.08 | 2.63 | 3.61 | ||
V29 | T30K | 1.53 | 0.84 | 1.67 | ||||||
V30 | Y27S | 0.79* | 0.72 | |||||||
V31 | D57E | 0.61* | 0.73 | |||||||
V32 | P62N | 0.82* | 0.89 | |||||||
V33 | Y104G | 0.23* | 0.34 | |||||||
V34 | N56D | 0.34* | 1.02 | |||||||
V35 | D92Y | 0.21* | 0.29 | |||||||
V36 | I34L | Q99S | L54R | F94Y | 3.38 | 4.00 | 3.44 | |||
V37 | F29H | Q65A | Q99S | N56W | F94Y | 3.46 | 3.69 | 3.49 | ||
V38 | T30G | T58V | L54R | F94H | 4.34 | 3.44 | 4.36 | |||
V39 | T30G | S61N | Q99G | Q55V | F94S | 6.15 | 5.11 | 5.81 | ||
V40 | T30G | T58V | F110S | N56L | S93R | 4.48 | 3.41 | 4.16 | ||
V41 | I50T | 1.74 | 0.58 | 1.72 | ||||||
V42 | Y32A | 0.45* | 0.41 | |||||||
V43 | D57G | 0.20* | 0.33 | |||||||
V44 | G54S | 0.65* | 0.52 | |||||||
V45 | W32F | 0.43* | 0.53 | |||||||
V46 | S53T | 0.83* | 0.96 | |||||||
V47 | R96M | 0.42* | 0.47 | |||||||
V48 | T30G | T58V | Q99M | N56T | F94L | 2.42 | 2.30 | 2.54 | ||
V49 | T30N | I50T,Y60L | Q99S | L54R | F94Y | 6.51 | 5.02 | 6.58 | ||
V50 | T30G | I50V | F110L | L54R | F94L | 4.10 | 3.39 | 4.16 | ||
V51 | T58V | Q99G, Y112N | L54R | 2.81 | 1.83 | 3.18 | ||||
V52 | T30E | Q99G | N56R | S93R | 3.00 | 1.78 | 3.09 | |||
V53 | S63H | 1.25 | 0.66 | 1.17 | ||||||
V54 | Y32Q | 0.55* | 0.54 | |||||||
V55 | R59I, F64H | 0.24* | 0.66 | |||||||
V56 | S61Q | 0.23* | 0.59 | |||||||
V57 | R24A | 0.84* | 0.85 | |||||||
V58 | A50K | 0.28* | 0.68 | |||||||
V59 | Q89M | 0.19* | 0.60 | |||||||
V60 | S28H | T58V | F110S | N56R | Q89G | 3.26 | 3.35 | 3.63 | ||
V61 | T30S | S61N | Q99G | Q55V | F94L | 5.08 | 3.63 | 5.22 | ||
V62 | T30G | S61A | D108G | N56R | Q89G | 2.49 | 1.87 | 2.89 | ||
V63 | T30R | Q99S | N56R | S93R | 3.76 | 4.91 | 3.71 | |||
V64 | T30Q | Q99G | Q55A | F94Y | 5.41 | 4.88 | 5.48 | |||
V65 | Q99S | 2.05 | 1.29 | 2.75 | ||||||
V66 | Y27T | 0.25* | 0.74 | |||||||
V67 | I50M | 0.80* | 0.84 | |||||||
V68 | Y103R | 0.44* | 0.43 | |||||||
V69 | W32Y | 0.41* | 0.40 | |||||||
V70 | S52G | 0.79* | 0.84 | |||||||
V71 | F94E | 0.37* | 0.48 | |||||||
V72 | A35G | Q99G | Q55V | F94Y | 3.64 | 2.50 | 4.01 | |||
V73 | T30G | S63G | Q99G | L54R | F94Y | 5.12 | 4.17 | 5.44 | ||
V74 | T30A | T58V | Q99G | N56L | 3.94 | 2.54 | 4.01 | |||
V75 | Q99G | N56A | F94Y | 4.64 | 3.74 | 4.52 | ||||
V76 | T30G | S63E | F110S | N56K | 4.57 | 4.34 | 4.93 | |||
V77 | L54R | 1.43 | 0.83 | 1.38 | ||||||
V78 | S28R | 0.86* | 1.11 | |||||||
V79 | R59N | 0.70* | 0.52 | |||||||
V80 | T101N | 0.59* | 0.50 | |||||||
V81 | W32L | 0.17* | 0.23 | |||||||
V82 | A51G | 0.30* | 0.79 | |||||||
V83 | D92V | 0.20* | 0.29 | |||||||
V84 | S28G | F110S | A50G | 1.44 | 1.45 | 1.62 | ||||
V85 | T30R | I50T | Q99S | L54R | 5.41 | 5.41 | 5.37 | |||
V86 | T30G, I34L | Q65E | Q99S | L54R | 4.80 | 5.17 | 5.02 | |||
V87 | T30R | T58V, S63D | Q99S | N56W | 3.84 | 4.86 | 3.93 | |||
V88 | T30G | S53R,N56R | F94S | 4.92 | 5.57 | 5.30 | ||||
V89 | F94H | 1.33 | 0.94 | 1.46 | ||||||
V90 | Y32E | S31R | 0.33* | 0.36 | ||||||
V91 | G54D | 0.25* | 0.61 | |||||||
V92 | Y103H | 0.22* | 0.65 | |||||||
V93 | S31G | 0.35* | 1.05 | |||||||
V94 | S52A | 0.31* | 0.87 |
由*標記之結合信號值係在110 nM Ab濃度下獲得,而欄中之其餘值係在10 nM Ab濃度下獲得。
在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含輕鏈可變區,該輕鏈可變區包含在一或多個胺基酸位置24、31、50、52、54、56、89、92、93、94及/或96處具有突變之SEQ ID NO:61之序列。在某些實施例中,突變係選自R24A、S31R、A50S、A50G、S52G、L54R、N56K、N56R、N56L、N56T、Q89G、D92V、S93R、F94Y、F94L、R96H、R96L或其組合。在此等及其他實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含重鏈可變區,該重鏈可變區包含在一或多個胺基酸位置27、28、30、32、50、54、58、60、61、63、66、99、101、103、104及/或110處具有突變之SEQ ID NO:124之序列。在一些實施例中,突變係選自Y27S、S28G、S28H、T30N、T30G、T30E、T30A、Y32E、I50T、G54S、T58V、Y60L、S61A、S63G、S63E、G66D、Q99G、Q99S、Q99M、T101G、Y103R、Y104G、F110S或其組合。具有經改良之親和力的6E7抗體之例示性變異體之輕鏈及重鏈可變區以及相關CDR之胺基酸序列分別闡述於以下
表 A7及
表 A8中。具有降低之親和力的6E7抗體之例示性變異體之輕鏈及重鏈可變區以及相關CDR之胺基酸序列分別闡述於以下
表 A10及
表 A11中。列舉6E7抗體之相應序列以用於比較。
表 A10. 經改良之親和力 TREM2 抗體之輕鏈可變區胺基酸序列
表 A11. 經改良之親和力 TREM2 抗體之重鏈可變區胺基酸序列
變異型Ab ID. | VL 組 | VL 胺基酸序列 | CDRL1 | CDRL2 | CDRL3 |
6E7 | LV-16 | DIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQNGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYFCQQADSFPRTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:61) | RASQGISSWLA (SEQ ID NO:16) | AASSLQN (SEQ ID NO:28) | QQADSFPRT (SEQ ID NO:43) |
V3 | LV-101 | DIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYAASSRQNGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYFCQQADRFPRTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:153) | RASQGISSWLA (SEQ ID NO:16) | AASSRQN (SEQ ID NO:143) | QQADRFPRT (SEQ ID NO:148) |
V24 | LV-102 | DIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQKGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYFCQQADSFPHTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:154) | RASQGISSWLA (SEQ ID NO:16) | AASSLQK (SEQ ID NO:144) | QQADSFPHT (SEQ ID NO:149) |
V27 | LV-103 | DIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQRGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYFCQQADSFPRTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:155) | RASQGISSWLA (SEQ ID NO:16) | AASSLQR (SEQ ID NO:145) | QQADSFPRT (SEQ ID NO:43) |
V40 | LV-104 | DIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQLGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYFCQQADRFPRTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:156) | RASQGISSWLA (SEQ ID NO:16) | AASSLQL (SEQ ID NO:146) | QQADRFPRT (SEQ ID NO:148) |
V48 | LV-105 | DIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQTGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYFCQQADSLPRTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:157) | RASQGISSWLA (SEQ ID NO:16) | AASSLQT (SEQ ID NO:26) | QQADSLPRT (SEQ ID NO:150) |
V49 V73 | LV-106 | DIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYAASSRQNGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYFCQQADSYPRTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:158) | RASQGISSWLA (SEQ ID NO:16) | AASSRQN (SEQ ID NO:143) | QQADSYPRT (SEQ ID NO:151) |
V52 | LV-107 | DIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQRGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYFCQQADRFPRTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:159) | RASQGISSWLA (SEQ ID NO:16) | AASSLQR (SEQ ID NO:145) | QQADRFPRT (SEQ ID NO:148) |
V60 | LV-108 | DIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQRGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYFCGQADSFPRTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:160) | RASQGISSWLA (SEQ ID NO:16) | AASSLQR (SEQ ID NO:145) | GQADSFPRT (SEQ ID NO:152) |
V76 | LV-109 | DIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQKGVPSRFSGSGSGRDFTLTISSLQPEDFATYFCQQADSFPRTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:161) | RASQGISSWLA (SEQ ID NO:16) | AASSLQK (SEQ ID NO:144) | QQADSFPRT (SEQ ID NO:43) |
V84 | LV-110 | DIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYGASSLQNGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYFCQQADSFPRTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:162) | RASQGISSWLA (SEQ ID NO:16) | GASSLQN (SEQ ID NO:147) | QQADSFPRT (SEQ ID NO:43) |
變異型Ab ID. | VH 組 | VH 胺基酸序列 | FR1/CDRH1 邊界 | CDRH1 | CDRH2 | CDRH3 |
6E7 | HV-15 | EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFTSYWIAWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDSDTRYSPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYFCARQRTFYYDSSDYFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:124) | YSFT (SEQ ID NO:163) | SYWIA (SEQ ID NO:85) | IIYPGDSDTRYSPSFQG (SEQ ID NO:91) | QRTFYYDSSDYFDY (SEQ ID NO:107) |
V3 | HV-101 | EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFASYWIAWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDSDTRYSPSFQDQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYFCARGRTFYYDSSDYFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:180) | YSFA (SEQ ID NO:164) | SYWIA (SEQ ID NO:85) | IIYPGDSDTRYSPSFQD (SEQ ID NO:170) | GRTFYYDSSDYFDY (SEQ ID NO:176) |
V24 | HV-102 | EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFTSYWIAWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDSDVRYSPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYFCARSRTFYYDSSDYFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:181) | YSFT (SEQ ID NO:163) | SYWIA (SEQ ID NO:85) | IIYPGDSDVRYSPSFQG (SEQ ID NO:171) | SRTFYYDSSDYFDY (SEQ ID NO:177) |
V27 | HV-103 | EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFTSYWIAWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDSDTRYAPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYFCVRSRTFYYDSSDYFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:182) | YSFT (SEQ ID NO:163) | SYWIA (SEQ ID NO:85) | IIYPGDSDTRYAPSFQG (SEQ ID NO:172) | SRTFYYDSSDYFDY (SEQ ID NO:177) |
V40 | HV-104 | EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFGSYWIAWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDSDVRYSPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYFCARQRTFYYDSSDYSDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:183) | YSFG (SEQ ID NO:165) | SYWIA (SEQ ID NO:85) | IIYPGDSDVRYSPSFQG (SEQ ID NO:171) | QRTFYYDSSDYSDY (SEQ ID NO:178) |
V48 | HV-105 | EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFGSYWIAWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDSDVRYSPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYFCARMRTFYYDSSDYFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:184) | YSFG (SEQ ID NO:165) | SYWIA (SEQ ID NO:85) | IIYPGDSDVRYSPSFQG (SEQ ID NO:171) | MRTFYYDSSDYFDY (SEQ ID NO:179) |
V49 | HV-106 | EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFNSYWIAWVRQMPGKGLEWMGTIYPGDSDTRLSPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYFCARSRTFYYDSSDYFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:185) | YSFN (SEQ ID NO:166) | SYWIA (SEQ ID NO:85) | TIYPGDSDTRLSPSFQG (SEQ ID NO:173) | SRTFYYDSSDYFDY (SEQ ID NO:177) |
V52 | HV-107 | EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFESYWIAWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDSDTRYSPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYFCARGRTFYYDSSDYFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:186) | YSFE (SEQ ID NO:167) | SYWIA (SEQ ID NO:85) | IIYPGDSDTRYSPSFQG (SEQ ID NO:91) | GRTFYYDSSDYFDY (SEQ ID NO:176) |
V60 | HV-108 | EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYHFTSYWIAWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDSDVRYSPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYFCARQRTFYYDSSDYSDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:187) | YHFT (SEQ ID NO:168) | SYWIA (SEQ ID NO:85) | IIYPGDSDVRYSPSFQG (SEQ ID NO:171) | QRTFYYDSSDYSDY (SEQ ID NO:178) |
V73 | HV-109 | EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFGSYWIAWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDSDTRYSPGFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYFCARGRTFYYDSSDYFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:188) | YSFG (SEQ ID NO:165) | SYWIA (SEQ ID NO:85) | IIYPGDSDTRYSPGFQG (SEQ ID NO:174) | GRTFYYDSSDYFDY (SEQ ID NO:176) |
V76 | HV-110 | EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFGSYWIAWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDSDTRYSPEFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYFCARQRTFYYDSSDYSDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:189) | YSFG (SEQ ID NO:165) | SYWIA (SEQ ID NO:85) | IIYPGDSDTRYSPEFQG (SEQ ID NO:175) | QRTFYYDSSDYSDY (SEQ ID NO:178) |
V84 | HV-111 | EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYGFTSYWIAWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDSDTRYSPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYFCARQRTFYYDSSDYSDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:190) | YGFT (SEQ ID NO:169) | SYWIA (SEQ ID NO:85) | IIYPGDSDTRYSPSFQG (SEQ ID NO:91) | QRTFYYDSSDYSDY (SEQ ID NO:178) |
在一些實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白可包含來自
表 A10(輕鏈CDR,亦即,CDRL)及
表 A11(重鏈CDR,亦即,CDRH)中呈現之經改良之親和力變異體之CDR中之一或多者。在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含來源於經改良之親和力變異體之共同CDR序列。舉例而言,在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含X
1ASSX
2QX
3之CDRL2共通序列(SEQ ID NO:139),其中X
1為A或G;X
2為L或R;且X
3為N、K、R、L或T。在另一實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含X
1QADX
2X
3PX
4T之CDRL3共通序列(SEQ ID NO:140),其中X
1為Q或G;X
2為S或R;X
3為F、L或Y;且X
4為R或H。在另一實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含X
1IYPGDSDX
2RX
3X
4PX
5FQX
6之CDRH2共通序列(SEQ ID NO:141),其中X
1為I或T;X
2為T或V;X
3為Y或L;X
4為S或A;X
5為S、G或E;且X
6為G或D。在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含X
1RTFYYDSSDYX
2DY之CDRH3共通序列(SEQ ID NO:142),其中X
1為Q、G、S或M;且X
2為F或S。
在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含互補決定區CDRL1、CDRL2及CDRL3之輕鏈可變區及包含互補決定區CDRH1、CDRH2及CDRH3之重鏈可變區,其中CDRL1包含SEQ ID NO:16之序列,CDRL2包含SEQ ID NO:139之共通序列,CDRL3包含SEQ ID NO:140之共通序列,CDRH1包含SEQ ID NO:85之序列,CDRH2包含SEQ ID NO:141之共通序列且CDRH3包含SEQ ID NO:142之共通序列。
在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:16之序列之CDRL1;包含選自SEQ ID NO:26及143-147之序列之CDRL2;包含選自SEQ ID NO:43及148-152之序列之CDRL3;包含SEQ ID NO:85之序列之CDRH1;包含選自SEQ ID NO:91及170-175之序列之CDRH2;及包含選自SEQ ID NO:176-179之序列之CDRH3。
在特定實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含CDRL1、CDRL2及CDRL3之輕鏈可變區,其中:
(a) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:16、143及148之序列;
(b) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:16、144及149之序列;
(c) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:16、145及43之序列;
(d) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:16、146及148之序列;
(e) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:16、26及150之序列;
(f) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:16、143及151之序列;
(g) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:16、145及148之序列;
(h) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:16、145及152之序列;
(i) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:16、144及43之序列;或
(j) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:16、147及43之序列。
在相關實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含CDRH1、CDRH2及CDRH3之重鏈可變區,其中:
(a) CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:85、170及176之序列;
(b) CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:85、171及177之序列;
(c) CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:85、172及177之序列;
(d) CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:85、171及178之序列;
(e) CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:85、171及179之序列;
(f) CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:85、173及177之序列;
(g) CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:85、91及176之序列;
(h) CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:85、174及176之序列;
(i) CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:85、175及178之序列;或
(j) CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:85、91及178之序列。
在一些實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含CDRL1、CDRL2及CDRL3之輕鏈可變區及包含CDRH1、CDRH2及CDRH3之重鏈可變區,其中:
(a) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:16、143及148之序列,且CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:85、170及176之序列;
(b) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:16、144及149之序列,且CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:85、171及177之序列;
(c) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:16、145及43之序列,且CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:85、172及177之序列;
(d) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:16、146及148之序列,且CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:85、171及178之序列;
(e) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:16、26及150之序列,且CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:85、171及179之序列;
(f) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:16、143及151之序列,且CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:85、173及177之序列;
(g) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:16、145及148之序列,且CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:85、91及176之序列;
(h) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:16、145及152之序列,且CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:85、171及178之序列;
(i) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:16、143及151之序列,且CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:85、174及176之序列;
(j) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:16、144及43之序列,且CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:85、175及178之序列;或
(k) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:16、147及43之序列,且CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:85、91及178之序列。
在一些實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白可包含選自如
表 A10中所示之LV-101、LV-102、LV-103、LV-104、LV-105、LV-106、LV-107、LV-108、LV-109及LV-110之輕鏈可變區,及/或選自如
表 A11中所示之HV-101、HV-102、HV-103、HV-104、HV-105、HV-106、HV-107、HV-108、HV-109、HV-110及HV-111之重鏈可變區,或與
表 A10及
表 A11中之任何序列至少80%一致、至少85%一致、至少90%一致或至少95%一致之序列。舉例而言,在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含輕鏈可變區,該輕鏈可變區包含(i)與選自SEQ ID NO:153-162之序列至少90%一致之序列,(ii)與選自SEQ ID NO:153-162之序列至少95%一致之序列,或(iii)選自SEQ ID NO:153-162之序列。在相關實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含重鏈可變區,該重鏈可變區包含(i)與選自SEQ ID NO:180-190之序列至少90%一致之序列,(ii)與選自SEQ ID NO:180-190之序列至少95%一致之序列,或(iii)選自SEQ ID NO:180-190之序列。
表 A10中所列舉之各輕鏈可變區可與
表 A11中所列舉之各重鏈可變區組合以形成本發明之抗原結合蛋白之抗TREM2結合域。此類組合之實例包括(但不限於):LV-101 (SEQ ID NO:153)及HV-101 (SEQ ID NO:180);LV-102 (SEQ ID NO:154)及HV-102 (SEQ ID NO:181);LV-103 (SEQ ID NO:155)及HV-103 (SEQ ID NO:182);LV-104 (SEQ ID NO:156)及HV-104 (SEQ ID NO:183);LV-105 (SEQ ID NO:157)及HV-105 (SEQ ID NO:184);LV-106 (SEQ ID NO:158)及HV-106 (SEQ ID NO:185);LV-107 (SEQ ID NO:159)及HV-107 (SEQ ID NO:186);LV-108 (SEQ ID NO:160)及HV-108 (SEQ ID NO:187);LV-106 (SEQ ID NO:158)及HV-109 (SEQ ID NO:188);LV-109 (SEQ ID NO:161)及HV-110 (SEQ ID NO:189);及LV-110 (SEQ ID NO:162)及HV-111 (SEQ ID NO:190)。
表 A12. 降低之親和力 TREM2 抗體之輕鏈可變區胺基酸序列
表 A13. 降低之親和力 TREM2 抗體之重鏈可變區胺基酸序列
變異型Ab ID. | VL 組 | VL 胺基酸序列 | CDRL1 | CDRL2 | CDRL3 |
6E7 | LV-16 | DIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQNGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYFCQQADSFPRTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:61) | RASQGISSWLA (SEQ ID NO:16) | AASSLQN (SEQ ID NO:28) | QQADSFPRT (SEQ ID NO:43) |
V9 V30 V33 V44 V68 | LV-16 | DIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQNGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYFCQQADSFPRTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:61) | RASQGISSWLA (SEQ ID NO:16) | AASSLQN (SEQ ID NO:28) | QQADSFPRT (SEQ ID NO:43) |
V10 | LV-201 | DIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYSASSLQNGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYFCQQADSFPRTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:295) | RASQGISSWLA (SEQ ID NO:16) | SASSLQN (SEQ ID NO:292) | QQADSFPRT (SEQ ID NO:43) |
V23 | LV-202 | DIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQNGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYFCQQADSFPLTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:296) | RASQGISSWLA (SEQ ID NO:16) | AASSLQN (SEQ ID NO:28) | QQADSFPLT (SEQ ID NO:294) |
V57 | LV-203 | DIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCAASQGISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQNGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYFCQQADSFPRTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:297) | AASQGISSWLA (SEQ ID NO:290) | AASSLQN (SEQ ID NO:28) | QQADSFPRT (SEQ ID NO:43) |
V70 | LV-204 | DIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYAAGSLQNGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYFCQQADSFPRTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:298) | RASQGISSWLA (SEQ ID NO:16) | AAGSLQN (SEQ ID NO:293) | QQADSFPRT (SEQ ID NO:43) |
V83 | LV-205 | DIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQNGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYFCQQAVSFPRTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:299) | RASQGISSWLA (SEQ ID NO:16) | AASSLQN (SEQ ID NO:28) | QQAVSFPRT (SEQ ID NO:271) |
V90 | LV-206 | DIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGISRWLAWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQNGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYFCQQADSFPRTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:300) | RASQGISRWLA (SEQ ID NO:291) | AASSLQN (SEQ ID NO:28) | QQADSFPRT (SEQ ID NO:43) |
變異型Ab ID. | VH 組 | VH 胺基酸序列 | FR1/CDRH1 邊界 | CDRH1 | CDRH2 | CDRH3 |
6E7 | HV-15 | EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFTSYWIAWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDSDTRYSPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYFCARQRTFYYDSSDYFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:124) | YSFT (SEQ ID NO:163) | SYWIA (SEQ ID NO:85) | IIYPGDSDTRYSPSFQG (SEQ ID NO:91) | QRTFYYDSSDYFDY (SEQ ID NO:107) |
V9 | HV-201 | EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFTSYWIAWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDSDTRYSPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYFCARQRGFYYDSSDYFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:307) | YSFT (SEQ ID NO:163) | SYWIA (SEQ ID NO:85) | IIYPGDSDTRYSPSFQG (SEQ ID NO:91) | QRGFYYDSSDYFDY (SEQ ID NO:304) |
V10 V23 V57 V70 V83 | HV-15 | EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFTSYWIAWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDSDTRYSPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYFCARQRTFYYDSSDYFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:124) | YSFT (SEQ ID NO:163) | SYWIA (SEQ ID NO:85) | IIYPGDSDTRYSPSFQG (SEQ ID NO:91) | QRTFYYDSSDYFDY (SEQ ID NO:107) |
V30 | HV-202 | EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGSSFTSYWIAWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDSDTRYSPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYFCARQRTFYYDSSDYFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:308) | SSFT (SEQ ID NO:301) | SYWIA (SEQ ID NO:85) | IIYPGDSDTRYSPSFQG (SEQ ID NO:91) | QRTFYYDSSDYFDY (SEQ ID NO:107) |
V33 | HV-203 | EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFTSYWIAWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDSDTRYSPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYFCARQRTFYGDSSDYFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:309) | YSFT (SEQ ID NO:163) | SYWIA (SEQ ID NO:85) | IIYPGDSDTRYSPSFQG (SEQ ID NO:91) | QRTFYGDSSDYFDY (SEQ ID NO:305) |
V44 | HV-204 | EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFTSYWIAWVRQMPGKGLEWMGIIYPSDSDTRYSPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYFCARQRTFYYDSSDYFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:310) | YSFT (SEQ ID NO:163) | SYWIA (SEQ ID NO:85) | IIYPSDSDTRYSPSFQG (SEQ ID NO:303) | QRTFYYDSSDYFDY (SEQ ID NO:107) |
V68 | HV-205 | EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFTSYWIAWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDSDTRYSPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYFCARQRTFRYDSSDYFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:311) | YSFT (SEQ ID NO:163) | SYWIA (SEQ ID NO:85) | IIYPGDSDTRYSPSFQG (SEQ ID NO:91) | QRTFRYDSSDYFDY (SEQ ID NO:306) |
V90 | HV-206 | EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFTSEWIAWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDSDTRYSPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYFCARQRTFYYDSSDYFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:312) | YSFT (SEQ ID NO:163) | SEWIA (SEQ ID NO:302) | IIYPGDSDTRYSPSFQG (SEQ ID NO:91) | QRTFYYDSSDYFDY (SEQ ID NO:107) |
在一些實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白可包含來自
表 A12(輕鏈CDR,亦即,CDRL)及
表 A13(重鏈CDR,亦即,CDRH)中呈現之降低之親和力變異體之CDR中之一或多者。在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含來源於降低之親和力變異體之共同CDR序列。舉例而言,在一個實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含X
1ASQGISX
2WLA之CDRL1共通序列(SEQ ID NO:284),其中X
1為R或A;且X
2為S或R。在另一實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含X
1AX
2SLQN之CDRL2共通序列(SEQ ID NO:285),其中X
1為A或S;且X
2為S或G。在另一實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含QQAX
1SFPX
2T之CDRL3共通序列(SEQ ID NO:286),其中X
1為D或V;且X
2為R或L。在另一實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含SX
1WIA之CDRH1共通序列(SEQ ID NO:287),其中X
1為Y或E。在另一實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含IIYPX
1DSDTRYSPSFQG之CDRH2共通序列(SEQ ID NO:288),其中X
1為G或S。在另一實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含QRX
1FX
2X
3DSSDYFDY之CDRH3共通序列(SEQ ID NO:289),其中X
1為T或G;X
2為Y或R;且X
3為Y或G。在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含互補決定區CDRL1、CDRL2及CDRL3之輕鏈可變區及包含互補決定區CDRH1、CDRH2及CDRH3之重鏈可變區,其中CDRL1包含SEQ ID NO:284之序列,CDRL2包含SEQ ID NO:285之共通序列,CDRL3包含SEQ ID NO:286之共通序列,CDRH1包含SEQ ID NO:287之序列,CDRH2包含SEQ ID NO:288之共通序列且CDRH3包含SEQ ID NO:289之共通序列。
在一些實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含選自SEQ ID NO:16、290及291之序列之CDRL1;包含選自SEQ ID NO:28、292及293之序列之CDRL2;包含選自SEQ ID NO:43、294及271之序列之CDRL3;包含SEQ ID NO:85或SEQ ID NO:302之序列之CDRH1;包含SEQ ID NO:91或SEQ ID NO:303之序列之CDRH2;及包含選自SEQ ID NO:107及304-306之序列之CDRH3。
在一些實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含CDRL1、CDRL2及CDRL3之輕鏈可變區,其中:
(a) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:16、28及43之序列;
(b) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:16、292及43之序列;
(c) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:16、28及294之序列;
(d) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:290、28及43之序列;
(e) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:16、293及43之序列;
(f) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:16、28及271之序列;或
(g) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:291、28及43之序列。
在相關實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含CDRH1、CDRH2及CDRH3之重鏈可變區,其中:
(a) CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:85、91及304之序列;
(b) CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:85、91及107之序列;
(c) CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:85、91及305之序列;
(d) CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:85、303及107之序列;
(e) CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:85、91及306之序列;或
(f) CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:302、91及107之序列。
在一些實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含CDRL1、CDRL2及CDRL3之輕鏈可變區及包含CDRH1、CDRH2及CDRH3之重鏈可變區,其中:
(a) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:16、28及43之序列,且CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:85、91及304之序列;
(b) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:16、292及43之序列,且CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:85、91及107之序列;
(c) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:16、28及294之序列,且CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:85、91及107之序列;
(d) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:16、28及43之序列,且CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:85、91及107之序列;
(e) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:16、28及43之序列,且CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:85、91及305之序列;
(f) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:16、28及43之序列,且CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:85、303及107之序列;
(g) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:290、28及43之序列,且CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:85、91及107之序列;
(h) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:16、28及43之序列,且CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:85、91及306之序列;
(i) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:16、293及43之序列,且CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:85、91及107之序列;
(j) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:16、28及271之序列,且CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:85、91及107之序列;或
(k) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:291、28及43之序列,且CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:302、91及107之序列。
在一些實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白可包含選自如
表 A12中所示之LV-16、LV-201、LV-202、LV-203、LV-204、LV-205及LV-206之輕鏈可變區,及/或選自如
表 A13中所示之HV-15、HV-201、HV-202、HV-203、HV-204、HV-205及HV-206之重鏈可變區,或與
表 A12及
表 A13中之任何序列至少80%一致、至少85%一致、至少90%一致或至少95%一致之序列。舉例而言,在某些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含輕鏈可變區,該輕鏈可變區包含(i)與選自SEQ ID NO:61及295-300之序列至少90%一致之序列,(ii)與選自SEQ ID NO:61及295-300之序列至少95%一致之序列,或(iii)選自SEQ ID NO:61及295-300之序列。在相關實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含重鏈可變區,該重鏈可變區包含(i)與選自SEQ ID NO:124及307-312之序列至少90%一致之序列,(ii)與選自SEQ ID NO:124及307-312之序列至少95%一致之序列,或(iii)選自SEQ ID NO:124及307-312之序列。
在一些實施例中,
表 A12中所列舉之各輕鏈可變區可與
表 A13中所列舉之各重鏈可變區組合以形成本發明之抗原結合蛋白之抗TREM2結合域。此類組合之實例包括(但不限於):LV-16 (SEQ ID NO:61)及HV-201 (SEQ ID NO:307);LV-201 (SEQ ID NO:295)及HV-15 (SEQ ID NO:124);LV-202 (SEQ ID NO:296)及HV-15 (SEQ ID NO:124);LV-16 (SEQ ID NO:61)及HV-202 (SEQ ID NO:308);LV-16 (SEQ ID NO:61)及HV-203 (SEQ ID NO:309);LV-16 (SEQ ID NO:61)及HV-204 (SEQ ID NO:310);LV-203 (SEQ ID NO:297)及HV-15 (SEQ ID NO:124);LV-16 (SEQ ID NO:61)及HV-205 (SEQ ID NO:311);LV-204 (SEQ ID NO:298)及HV-15 (SEQ ID NO:124);LV-205 (SEQ ID NO:299)及HV-15 (SEQ ID NO:124);及LV-206 (SEQ ID NO:300)及HV-206 (SEQ ID NO:312)。
在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含
表 A14中所闡述之抗TREM2抗體變異體之一或多個CDR。在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含
表 A14中所闡述之抗TREM2抗體變異體之輕鏈可變區及重鏈可變區。
表 A14. 經工程改造之抗體之例示性可變區胺基酸序列
Ab ID. | LC 可變區 | CDRL1 | CDRL2 | CDRL3 |
24G6 (SST28347及SST204812) | DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSQSVLYSSNNKHFLAWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQQYYSTPLTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:326) | KSSQSVLYSSNNKHFLA (SEQ ID NO:8) | WASTRES (SEQ ID NO:22) | QQYYSTPLT (SEQ ID NO:35) |
6E7 (SST29857) | DIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYFCQQADAFPRTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:328) | RASQGISSWLA (SEQ ID NO:16) | AASSLQS (SEQ ID NO:369) | QQADAFPRT (SEQ ID NO:370) |
13E7 (SST202443) | EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSNLAWFQQKPGQAPRLLIYGASTRATGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFAVYYCLQDNNFPPTFGQGTKVDIK (SEQ ID NO:330) | RASQSVSSNLA (SEQ ID NO:10) | GASTRAT (SEQ ID NO:23) | LQDNNFPPT (SEQ ID NO:372) |
5E3 (SST29825) | DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISNYLAWYQQKPGKAPKSLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYSTYPFTFGQGTKVDIK (SEQ ID NO:332) | RASQGISNYLA (SEQ ID NO:17) | AASSLQS (SEQ ID NO:29) | QQYSTYPFT (SEQ ID NO:44) |
Ab ID. | HC 可變區 | CDRH1 | CDRH2 | CDRH3 |
24G6 (SST28347及SST204812) | EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGSTYYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKAYTPMAFFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:327) | SYAMS (SEQ ID NO:77) | AISGSGGSTYYAESVKG (SEQ ID NO:368) | AYTPMAFFDY (SEQ ID NO:98) |
6E7 (SST29857) | EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFTSYWIAWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDADARYSPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYFCARQRTFYYDSSDYFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:329) | SYWIA (SEQ ID NO:85) | IIYPGDADARYSPSFQG (SEQ ID NO:371) | QRTFYYDSSDYFDY (SEQ ID NO:107) |
13E7 (SST202443) | EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFTSYWIGWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDADARYSPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYFCARRRQGIFGDALDFWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:331) | SYWIG (SEQ ID NO:81) | IIYPGDADARYSPSFQG (SEQ ID NO:373) | RRQGIFGDALDF (SEQ ID NO:374) |
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYIHWVRQAPGQGLEWMGWINPYSGGTTSAQKFQGRVTMTRDTSTSSAYMELSRLRSDDTAVYYCARDAGYLALYGTDVWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:333) | GYYIH (SEQ ID NO:86) | WINPYSGGTTSAQKFQG (SEQ ID NO:94) | DAGYLALYGTDV (SEQ ID NO:375) |
在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含CDRL1、CDRL2及CDRL3之輕鏈可變區,其中:
(a) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:16、369及370之序列;
(b) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:10、23及372之序列;或
(c) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:6、21及33之序列;(d) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:6、20及33之序列。
在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含CDRH1、CDRH2及CDRH3之重鏈可變區,其中:
(a) CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:77、368及98之序列;
(b) CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:85、371及107之序列;
(c) CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:81、373及374之序列;或
(d) CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:86、94及375之序列。
在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含CDRL1、CDRL2及CDRL3之輕鏈可變區及包含CDRH1、CDRH2及CDRH3之重鏈可變區,其中:
(a) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:8、22及35之序列,且CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:77、368及98之序列;
(b) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:16、369及370之序列,且CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:85、371及107之序列;
(c) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:10、23及372之序列,且CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:81、373及374之序列;或
(d) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:17、29及44之序列,且CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:86、94及375之序列。
因此,在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含CDRL1、CDRL2及CDRL3之輕鏈可變區及包含CDRH1、CDRH2及CDRH3之重鏈可變區,其中CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:10、23及372之序列,且CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:81、373及374之序列。
因此,在一些實施例中,本發明提供用於治療人類患者中之x-ALD之方法,該方法包含向患者投與有效量的TREM2促效劑抗原結合蛋白,該抗原結合蛋白包含分別具有SEQ ID NO:10、23及372之序列之CDRL1、CDRL2及CDRL3以及分別具有SEQ ID NO:81、373及374之序列之CDRH1、CDRH2及CDRH3。在某些實施例中,抗體為人類抗體。在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含
(a) 包含SEQ ID NO:326之胺基酸序列之輕鏈可變區及包含SEQ ID NO:327之胺基酸序列之重鏈可變區;
(b) 包含SEQ ID NO:328之胺基酸序列之輕鏈可變區及包含SEQ ID NO:329之胺基酸序列之重鏈可變區;
(c) 包含SEQ ID NO:330之胺基酸序列之輕鏈可變區及包含SEQ ID NO:331之胺基酸序列之重鏈可變區;或
(d) 包含SEQ ID NO:332之胺基酸序列之輕鏈可變區及包含SEQ ID NO:333之胺基酸序列之重鏈可變區。
在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:330之胺基酸序列之輕鏈可變區及包含SEQ ID NO:331之胺基酸序列之重鏈可變區。
因此,在一些實施例中,本發明提供用於治療人類患者中之x-ALD之方法,該方法包含向患者投與有效量的TREM2促效劑抗原結合蛋白,該抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:330之胺基酸序列之輕鏈可變區及包含SEQ ID NO:331之胺基酸序列之重鏈可變區。在某些實施例中,抗體為人類抗體。
在一些實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白包含由SEQ ID NO:326、328、330或332之胺基酸序列組成或基本上由其組成之輕鏈可變區。在一些實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白包含由SEQ ID NO:327、329、331或333之胺基酸序列組成或基本上由其組成之重鏈可變區。在特定實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白包含輕鏈可變區及重鏈可變區,其中輕鏈可變區由SEQ ID NO:326之胺基酸序列組成或基本上由其組成且重鏈可變區由SEQ ID NO:327之胺基酸序列組成或基本上由其組成。在特定實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白包含輕鏈可變區及重鏈可變區,其中輕鏈可變區由SEQ ID NO:328之胺基酸序列組成或基本上由其組成且重鏈可變區由SEQ ID NO:329之胺基酸序列組成或基本上由其組成。特定實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白包含輕鏈可變區及重鏈可變區,其中輕鏈可變區由SEQ ID NO:330之胺基酸序列組成或基本上由其組成且重鏈可變區由SEQ ID NO:331之胺基酸序列組成或基本上由其組成。特定實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白包含輕鏈可變區及重鏈可變區,其中輕鏈可變區由SEQ ID NO:332之胺基酸序列組成或基本上由其組成且重鏈可變區由SEQ ID NO:333之胺基酸序列組成或基本上由其組成。
在一些實施例中,
表 A1 、表 A10 、表 A12 及表 A14中所揭示之各輕鏈可變區及
表 A2 、 表 A11 、表 A13 及表 3E中所揭示之各重鏈可變區可分別連接至輕鏈恆定區(
表 EN1)及重鏈恆定區(
表 EN2)以形成完整的抗體輕鏈及重鏈,如下文進一步論述。此外,可將各所產生之重鏈及輕鏈序列組合以形成完整的抗體結構。應理解,本文中所提供之重鏈及輕鏈可變區亦可連接至具有與本文中所列舉的例示性序列不同之序列之其他恆定域。
在一些實施例中,具有含有輕鏈恆定域之輕鏈可變區及含有重鏈恆定區之重鏈可變區之例示性TREM2促效劑抗體揭示於
表 A15中。
表 A15. 例示性抗體之輕鏈及重鏈胺基酸序列
Ab ID. | 序列 | |
24G6 (SST28347) | LC | MDMRVPAQLLGLLLLWLRGARCDIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSQSVLYSSNNKHFLAWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQQYYSTPLTFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC (SEQ ID NO:334) |
HC | MDMRVPAQLLGLLLLWLRGARCEVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGSTYYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKAYTPMAFFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:335) | |
24G6 (SST204812) | LC | MDMRVPAQLLGLLLLWLRGARCDIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSQSVLYSSNNKHFLAWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQQYYSTPLTFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC (SEQ ID NO:334) |
HC | MDMRVPAQLLGLLLLWLRGARCEVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGSTYYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKAYTPMAFFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSNFGTQTYTCNVDHKPSNTKVDKTVERKCCVECPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:336) | |
6E7 (SST29857) | LC | MDMRVPAQLLGLLLLWLRGARCDIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYFCQQADAFPRTFGQGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC (SEQ ID NO:337) |
HC | MDMRVPAQLLGLLLLWLRGARCEVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFTSYWIAWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDADARYSPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYFCARQRTFYYDSSDYFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSNFGTQTYTCNVDHKPSNTKVDKTVERKCCVECPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:338) | |
13E7 (SST202443) | LC | MDMRVPAQLLGLLLLWLRGARCEIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSNLAWFQQKPGQAPRLLIYGASTRATGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFAVYYCLQDNNFPPTFGQGTKVDIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC (SEQ ID NO:339) |
HC | MDMRVPAQLLGLLLLWLRGARCEVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFTSYWIGWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDADARYSPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYFCARRRQGIFGDALDFWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:340) | |
5E3 (SST29825) | LC | MDMRVPAQLLGLLLLWLRGARCDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISNYLAWYQQKPGKAPKSLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYSTYPFTFGQGTKVDIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC (SEQ ID NO:341) |
HC | MDMRVPAQLLGLLLLWLRGARCQVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYIHWVRQAPGQGLEWMGWINPYSGGTTSAQKFQGRVTMTRDTSTSSAYMELSRLRSDDTAVYYCARDAGYLALYGTDVWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSNFGTQTYTCNVDHKPSNTKVDKTVERKCCVECPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:342) | |
24G6-1 (SST28347-1) | LC | DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSQSVLYSSNNKHFLAWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQQYYSTPLTFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC (SEQ ID NO:2768) |
HC | EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGSTYYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKAYTPMAFFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2769) | |
24G6-1 (SST28347-1) | LC | DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSQSVLYSSNNKHFLAWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQQYYSTPLTFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC (SEQ ID NO:2768) |
HC | EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGSTYYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKAYTPMAFFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSNFGTQTYTCNVDHKPSNTKVDKTVERKCCVECPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG (SEQ ID NO:2770) | |
6E7-1 (SST29857-1) | LC | DIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYFCQQADAFPRTFGQGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC (SEQ ID NO:2771) |
HC | EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFTSYWIAWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDADARYSPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYFCARQRTFYYDSSDYFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSNFGTQTYTCNVDHKPSNTKVDKTVERKCCVECPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG (SEQ ID NO:2772) | |
13E7-1 (SST202443-1) | LC | EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSNLAWFQQKPGQAPRLLIYGASTRATGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFAVYYCLQDNNFPPTFGQGTKVDIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC (SEQ ID NO:2773) |
HC | EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFTSYWIGWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDADARYSPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYFCARRRQGIFGDALDFWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG (SEQ ID NO:2774) | |
5E3-1 (SST29825-1) | LC | DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISNYLAWYQQKPGKAPKSLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYSTYPFTFGQGTKVDIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC (SEQ ID NO:2775) |
HC | QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYIHWVRQAPGQGLEWMGWINPYSGGTTSAQKFQGRVTMTRDTSTSSAYMELSRLRSDDTAVYYCARDAGYLALYGTDVWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSNFGTQTYTCNVDHKPSNTKVDKTVERKCCVECPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG (SEQ ID NO:2776) | |
13E7變異體 | LC | EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSNLAWFQQKPGQAPRLLIYGASTRATGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFAVYYCLQDNNFPPTFGQGTKVDIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC (SEQ ID NO:2777) |
HC | EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFTSYWIGWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDADARYSPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYFCARRRQGIFGDALDFWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2778) |
在一些實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:334之序列之輕鏈及包含SEQ ID NO:335之序列之重鏈。在一些實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:334之序列之輕鏈及包含SEQ ID NO:336之序列之重鏈。在一些實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:337之序列之輕鏈及包含SEQ ID NO:338之序列之重鏈。在一些實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:339之序列之輕鏈及包含SEQ ID NO:340之序列之重鏈。在一些實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:341之序列之輕鏈及包含SEQ ID NO:342之序列之重鏈。在一些實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:2768之序列之輕鏈及包含SEQ ID NO:2769之序列之重鏈。在一些實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:2768之序列之輕鏈及包含SEQ ID NO:2770之序列之重鏈。在一些實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:2771之序列之輕鏈及包含SEQ ID NO:2772之序列之重鏈。在一些實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:2773之序列之輕鏈及包含SEQ ID NO:2774之序列之重鏈。在一些實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:2775之序列之輕鏈及包含SEQ ID NO:2776之序列之重鏈。
在一些實施例中,本發明提供用於治療人類患者中之x-ALD之方法,該方法包含向患者投與有效量的TREM2促效劑抗原結合蛋白,該抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:334之序列之輕鏈及包含SEQ ID NO:335之序列之重鏈。在一些實施例中,本發明提供用於治療人類患者中之x-ALD之方法,該方法包含向患者投與有效量的TREM2促效劑抗原結合蛋白,該抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:334之序列之輕鏈及包含SEQ ID NO:336之序列之重鏈。在一些實施例中,本發明提供用於治療人類患者中之x-ALD之方法,該方法包含向患者投與有效量的TREM2促效劑抗原結合蛋白,該抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:337之序列之輕鏈及包含SEQ ID NO:338之序列之重鏈。在一些實施例中,本發明提供用於治療人類患者中之x-ALD之方法,該方法包含向患者投與有效量的TREM2促效劑抗原結合蛋白,該抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:339之序列之輕鏈及包含SEQ ID NO:340之序列之重鏈。在一些實施例中,本發明提供用於治療人類患者中之x-ALD之方法,該方法包含向患者投與有效量的TREM2促效劑抗原結合蛋白,該抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:341之序列之輕鏈及包含SEQ ID NO:342之序列之重鏈。在一些實施例中,本發明提供用於治療人類患者中之x-ALD之方法,該方法包含向患者投與有效量的TREM2促效劑抗原結合蛋白,該抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:2768之序列之輕鏈及包含SEQ ID NO:2769之序列之重鏈。在一些實施例中,本發明提供用於治療人類患者中之x-ALD之方法,該方法包含向患者投與有效量的TREM2促效劑抗原結合蛋白,該抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:2768之序列之輕鏈及包含SEQ ID NO:2770之序列之重鏈。在一些實施例中,本發明提供用於治療人類患者中之x-ALD之方法,該方法包含向患者投與有效量的TREM2促效劑抗原結合蛋白,該抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:2771之序列之輕鏈及包含SEQ ID NO:2772之序列之重鏈。因此,在一些實施例中,本發明提供用於治療人類患者中之x-ALD之方法,該方法包含向患者投與有效量的TREM2促效劑抗原結合蛋白,該抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:2773之序列之輕鏈及包含SEQ ID NO:2774之序列之重鏈。在一些實施例中,本發明提供用於治療人類患者中之x-ALD之方法,該方法包含向患者投與有效量的TREM2促效劑抗原結合蛋白,該抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:2775之序列之輕鏈及包含SEQ ID NO:2776之序列之重鏈。在一些實施例中,本發明提供用於治療人類患者中之x-ALD之方法,該方法包含向患者投與有效量的TREM2促效劑抗原結合蛋白,該抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:2777之序列之輕鏈及包含SEQ ID NO:2778之序列之重鏈。
在一些實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白包含由SEQ ID NO:334、337、339或341之胺基酸序列組成或基本上由其組成之輕鏈。在一些實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白包含由SEQ ID NO:2768、2771、2773或2775之胺基酸序列組成或基本上由其組成之輕鏈。在一些實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白包含由SEQ ID NO:335、336、338、340或342之胺基酸序列組成或基本上由其組成之重鏈。在一些實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白包含由SEQ ID NO:2769、2770、2772、2774或2776之胺基酸序列組成或基本上由其組成之重鏈。在特定實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白包含輕鏈及重鏈,其中:
(a) 輕鏈由SEQ ID NO:334之胺基酸序列組成或基本上由組成且重鏈由SEQ ID NO:335之胺基酸序列組成或基本上由其組成;
(b) 輕鏈由SEQ ID NO:334之胺基酸序列組成或基本上由組成且重鏈由SEQ ID NO:336之胺基酸序列組成或基本上由其組成;
(c) 輕鏈由SEQ ID NO:337之胺基酸序列組成或基本上由組成且重鏈由SEQ ID NO:338之胺基酸序列組成或基本上由其組成;
(d) 輕鏈由SEQ ID NO:339之胺基酸序列組成或基本上由組成且重鏈由SEQ ID NO:340之胺基酸序列組成或基本上由其組成;或
(e) 輕鏈由SEQ ID NO:341之胺基酸序列組成或基本上由組成且重鏈由SEQ ID NO:342之胺基酸序列組成或基本上由其組成。
在特定實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白包含輕鏈及重鏈,其中:
(a) 輕鏈由SEQ ID NO:2768之胺基酸序列組成或基本上由組成且重鏈由SEQ ID NO:2769之胺基酸序列組成或基本上由其組成;
(b) 輕鏈由SEQ ID NO:2768之胺基酸序列組成或基本上由組成且重鏈由SEQ ID NO:2770之胺基酸序列組成或基本上由其組成;
(c) 輕鏈由SEQ ID NO:2771之胺基酸序列組成或基本上由組成且重鏈由SEQ ID NO:2772之胺基酸序列組成或基本上由其組成;
(d) 輕鏈由SEQ ID NO:2773之胺基酸序列組成或基本上由組成且重鏈由SEQ ID NO:2774之胺基酸序列組成或基本上由其組成;
(e) 輕鏈由SEQ ID NO:2775之胺基酸序列組成或基本上由組成且重鏈由SEQ ID NO:2776之胺基酸序列組成或基本上由其組成;或
(f) 輕鏈由SEQ ID NO:2777之胺基酸序列組成或基本上由組成且重鏈由SEQ ID NO:2778之胺基酸序列組成或基本上由其組成。
除非參考特定序列及在相關論述中另外規定,否則免疫球蛋白重鏈或輕鏈中之胺基酸殘基之編號係根據Kabat-EU編號進行,如Kabat等人, Sequences of Proteins of Immunological Interest, 第5版, US Department of Health and Human Services, NIH公告案第91-3242號, 第662,680,689頁 (1991)及Edelman等人, Proc. Natl. Acad. USA, 第63卷: 78-85 (1969)中所描述。通常在參考可變區內之胺基酸之位置時使用Kabat編號方案,而通常在參考免疫球蛋白恆定區內之胺基酸之位置時使用Eu編號方案。
在一些實施例中,TREM2抗原結合蛋白包含與包含
表 A1 、 表 A10 、 表 A12 及表 A14中所揭示之CDRL1、CDRL2、CDRL3或輕鏈可變區及
表 A2 、 表 A11 、 表 A13 及表 A14中所揭示之重鏈可變區之抗體競爭之抗體。在一些實施例中,適用於偵測競爭性結合之分析法使用與Octet
®系統(Pall ForteBio)一起使用之動力學感測器,其使用生物層干涉方法量測結合相互作用。一組抗體,即抗體10E3、13E7、24F4、4C5、4G10、32E3及6E7,彼此競爭結合於人類TREM2,表明其共用人類TREM2上之相同或類似抗原決定基。抗體16B8、26A10、26C10、26F2、33B12及5E3彼此競爭結合於TREM2,但不與第一組中之抗體或抗體24A10、24G6或25F12競爭,表明此第二組抗體結合於人類TREM2上之不同抗原決定基。抗體24A10及24G6共用人類TREM2上之類似抗原決定基,因為此兩種抗體彼此競爭結合於TREM2,但不與任何其他抗體競爭。抗體25F12不與任何其他測試抗體競爭結合於人類TREM2,表明此抗體結合於另一抗原決定基。
在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白與參考抗體競爭結合於人類TREM2,其中參考抗體包含有包含選自SEQ ID NO:46-63之序列之輕鏈可變區及包含選自SEQ ID NO:110-126之序列之重鏈可變區。在其他實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白與參考抗體競爭結合於人類TREM2,其中參考抗體包含有包含選自SEQ ID NO:153-162之序列之輕鏈可變區及包含選自SEQ ID NO:180-190之序列之重鏈可變區。在其他實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白與參考抗體競爭結合於人類TREM2,其中參考抗體包含有包含選自SEQ ID NO:61及295-300之序列之輕鏈可變區及包含選自SEQ ID NO:124及307-312之序列之重鏈可變區。在某些實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白與一或多種本文中所描述之抗TREM2抗體競爭結合於人類TREM2,該等抗體包括12G10、26A10、26C10、26F2、33B12、24C12、24G6、24A10、10E3、13E7、14C12、25F12、32E3、24F4、16B8、4C5、6E7、5E3、4G10、V3、V9、V10、V23、V24、V27、V30、V33、V40、V44、V48、V49、V52、V57、V60、V68、V70、V73、V76、V83、V84及V90。
在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白與參考抗體競爭結合於人類TREM2,其中參考抗體包含有包含SEQ ID NO:61之序列之輕鏈可變區及包含SEQ ID NO:124之序列之重鏈可變區。在此類實施例中,與此參考抗體競爭結合於人類TREM2之抗原結合蛋白將與抗體6E7或其他抗體10E3、13E7、24F4、4C5、4G10及32E3中之任一者結合相同或類似的抗原決定基。
在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白與參考抗體競爭結合於人類TREM2,其中參考抗體包含有包含SEQ ID NO:62之序列之輕鏈可變區及包含SEQ ID NO:125之序列之重鏈可變區。在此類實施例中,與此參考抗體競爭結合於人類TREM2之抗原結合蛋白將與抗體5E3或其他抗體16B8、26A10、26C10、26F2及33B12中之任一者結合相同或類似的抗原決定基。
在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白與參考抗體競爭結合於人類TREM2,其中參考抗體包含有包含SEQ ID NO:52之序列之輕鏈可變區及包含SEQ ID NO:115之序列之重鏈可變區。在此類實施例中,與此參考抗體競爭結合於人類TREM2之抗原結合蛋白將與抗體24G6或抗體24A10結合相同或類似的抗原決定基。
在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白與參考抗體競爭結合於人類TREM2,其中參考抗體包含有包含SEQ ID NO:56之序列之輕鏈可變區及包含SEQ ID NO:119之序列之重鏈可變區。在此類實施例中,與此參考抗體競爭結合於人類TREM2之抗原結合蛋白將與抗體25F12結合相同或類似的抗原決定基。
在一些實施例中,編碼本發明之抗原結合蛋白之抗TREM2結合域之經分離之核酸可用於合成抗原結合蛋白或用於產生變異體。在一些實施例中,多核苷酸可包含與
表 A15中所列舉之核苷酸序列中之任一者至少80%一致、至少90%一致、至少95%一致或至少98%一致之核苷酸序列。
表 A16. 例示性抗 TREM2 抗體可變區核酸序列
Ab ID. | VL 或VH 組名稱 | 核酸序列 |
輕鏈可變區 | ||
12G10 | LV-01 | CAGGCTGTGCCGACTCAGCCGTCTTCCCTCTCTGCATCTCCTGGAGTATTAGCCAGTCTCACCTGCACCTTACGCAGTGGCATCAATGTTGGTACCTACAGGATATACTGGTACCAGCAGAAGCCAGGGAGTCCTCCCCAGTATCTCCTGAGGTACAAATCAGACTCAGATAAGCAGCAGGGCTCTGGAGTCCCCAGCCGCTTCTCTGGATCCAAGGATGCTTCGGCCAATGCAGGGATTTTACTCATCTCTGGGCTCCAGTCTGAGGATGAGGCTGACTATTACTGTATGATTTGGTACAGCAGTGCTGTGGTATTCGGCGGAGGGACCAAACTGACCGTCCTA (SEQ ID NO:208) |
26A10 | LV-02 | TCCTATGAGCTGACTCAGCCACCCTCAGTGTCCGTGTCCCCAGGACAGACAGCCAGCATCACCTGCTCTGGAGATAAATTGGGAGATAAGTATGTTTGCTGGTATCAGCAGAAGCCAGGCCAGTCCCCTGTGCTGGTCATCTATCAAGATAGCAAGCGGCCCTCAGGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGCTCCAACTCTGGGAACACAGCCACTCTGACCATCAGCGGGACCCAGGCTATGGATGAGGCTGACTATTACTGTCAGGCGTGGGACAGTAACACTGTGGTATTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTA (SEQ ID NO:209) |
26C10 | LV-03 | TCCTTTGAGCTGACTCAGCCACCCTCAGTGTCCGTGTCCCCAGGACAGACAGCCAGCATCACCTGCTCTGGAGATAAATTGGGGGATAAGTATGTTTGCTGGTATCAGCAGAAGCCAGGCCAGTCCCCTATGTTGGTCATCTATCAAGATACCAAGCGGCCCTCAGGGATCCCTGAACGATTCTCTGGCTCCAACTCTGGGAACACAGCCACTCTGACCATCAGCGGGACCCAGGCTATGGATGAGGCTGACTATTACTGTCAGGCGTGGGACAGCAGCACTGTGGTCTTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTA (SEQ ID NO:210) |
26F2 | LV-04 | TCCTATGAGCTGACTCAGCCACCCTCAGTGTCCGTGTCCCCAGGACAGACAGCCAGCATCACCTGCTCTGGAGATAAATTGGGGGATAAGTATGTTTGCTGGTATCAGCAGAAGCCAGGCCAGTCCCCTGTGTTGGTCATCTTTCAAGATAGCAAGCGGCCCTCAGGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGCTCCAACTCTGGGAACACAGCCACTCTGACCATCAGCGGGACCCAGGCTATGGATGAGGCTGACTATTACTGTCAGGCGTGGGACAGCAGCACTGTGGTATTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTA (SEQ ID NO:211) |
33B12 | LV-05 | TCCTATGAGCTGACTCAGCCACCCTCAGTGTCCGTGTCCCCAGGACAGACAGCCAGCATCACCTGCTCTGGAGATAAATTGGGGGATAAGTATGTTTGCTGGTATCAGCAGAAGCCAGGCCAGTCCCCTGTGTTGGTCATCTATCAAGATAGCAAGCGGCCCTCAGGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGCTCCAACTCTGGGAACACAGCCACTCTGACCATCAGCGGGACCCAGGCTATGGATGAGGCTGACTATTACTGTCAGGCGTGGGACAGTAGCACTGTGGTATTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTA (SEQ ID NO:212) |
24C12 | LV-06 | GGCATCGTGATGACCCAGTCTCCAGACTCCCTGGCTGTGTCTCTGGGCGAGAGGGCCACCATCAACTGCAAGTCCAGCCGGAGTGTTTTGTACAGCTCCAACAATAAGAACTACTTAGCTTGGTACCAGCAGAAACCAGGACAGCCTCCTAAGGTGCTCATTTACTGGGCATCTACCCGGGAATCCGGGGTCCCTGACCGATTCAGTGGCAGCGGGTCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGGCTGAAGATGTGGCAGTTTATAACTGTCAGCAATATTATATTACTCCGATCACCTTCGGCCAAGGGACACGACTGGAGATTAAA (SEQ ID NO:213) |
24G6 | LV-07 | GACATCGTGATGACCCAGTCTCCAGACTCCCTGGCTGTGTCTCTGGGCGAGAGGGCCACCATCAACTGCAAGTCCAGCCAGAGTGTTTTATACAGCTCCAACAATAAGCACTTCTTAGCTTGGTACCAGCAGAAACCAGGACAGCCTCCTAAGCTGCTCATTTACTGGGCATCTACCCGGGAGTCCGGGGTCCCTGACCGATTCAGTGGCAGCGGGTCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGGCTGAAGATGTGGCATTTTATTACTGTCAGCAATATTATAGTACTCCGCTCACTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAA (SEQ ID NO:214) |
24A10 | LV-08 | GACATCGTGATGACCCAGTCTCCAGACTCCCTGGCTGTGTCTCTGGGCGAGAGGGCCACCATCACCTGCAAGTCCAGCCACAATGTTTTATACAGCTCCAACAATAAGAACTACTTAGCTTGGTATCAGCAGAAACCAGGACAGCCTCCTAAACTGCTCATTTACTGGGCATCTACCCGGGAATCCGGGGTCCCTGACCGATTCAGTGGCAGCGGGTCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGGCTGAAGATGTGGCAGTTTATTACTGTCACCAATATTATAGTACTCCGTGCAGTTTTGGCCAGGGGACCAAGCTGGAGATCAAA (SEQ ID NO:215) |
10E3 | LV-09 | GAAATAGTGATGACGCAGTCTCCAGCCACCCTGTCTGTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCCTGCAGGGCCAGTCAGAGTGTTAGCAGCAACTTAGCCTGGTTCCAGCAGAAACCTGGCCAGGCTCCCAGGCTCCTCATCTATGGTGCTTCCACCAGGGCCACTGGTATTCCAGCCAGGTTCAGTGTCAGTGGGTCTGGGACAGAGTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGTCTGAAGATTTTGCATTTTATTACTGTCTGCAGGATAATAATTGGCCTCCCACTTTCGGCCCTGGGACCAAAGTGGATATCAAA (SEQ ID NO:216) |
13E7 | LV-10 | GAAATAGTGATGACGCAGTCTCCAGCCACCCTGTCTGTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCCTGCAGGGCCAGTCAGAGTGTTAGCAGCAACTTAGCCTGGTTCCAGCAGAAACCTGGCCAGGCTCCCAGGCTCCTCATCTATGGTGCTTCCACCAGGGCCACTGGTATTCCAGCCAGGTTCAGTGTCAGTGGGTCTGGGACAGAGTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGTCTGAAGATTTTGCAGTTTATTACTGTCTGCAGGATAATAATTGGCCTCCCACTTTCGGCCCTGGGACCAAAGTGGATATCAAA (SEQ ID NO:217) |
25F12 | LV-11 | GAAAAAGTGATGACGCAGTCTCCAGCCACCCTGTCTGTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCCTGCAGGGCCAGTCAGAGTGTTAACAACAACTTAGCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGCCAGGCTCCCAGGCTCCTCATCTATGGTGCATCCACCAGGGCCACTGGTATCCCAGCCAGGTTCAGTGGCAGTGGGTCTGGGACAGAGTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGTCTGAAGATTTTGCAGTTTATTACTGTCAGCAGTATAATAACTGGCCTCGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGAAATCAAA (SEQ ID NO:218) |
32E3 | LV-12 | GAATTTGTGTTGACGCAGTCTCCAGGCACCCTGTCTTTGTCTCCGGGGGAAAGAGCCACCCTCTCCTGCAGGGCCAGTCAGATTATTAGCAGCAACTACTTAGCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGCCAGGCTCCCAGGCTCCTCATCTATAGTGCATCCAGCAGGGCCACTGGCATCCCAGACAGGTTCAGTGGCAGTGGGTCTGGGACAGACTTCACTCTCACCATCAGCAGACTGGAGCCTGAAGATTTTGCAGTGTATTACTGTCAGCAGTTTGATAGCTCACCGATCACCTTCGGCCGAGGGACACGACTGGACATTAAA (SEQ ID NO:219) |
24F4 | LV-13 | GAAATTGTGTTGACGCAGTCTCCAGGCACCCTGTCTTTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCCTGCAGGGCCAGTCAGAGTGTTAGCAGCAGCTACTTAGCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGCCAGGCTCCCAGGCTCCTCATCTATGGTGCATCCAGCAGGGCCACTGGCATCCCAGACAGGTTCAGTGGCAGTGGGTCTGGGACAGACTTCACTCTCACCATCAGCAGACTGGAGCCTGAAGATTTTGCACTGTATTACTGTCAGCAGTATGATACCTCACCATTCACTTTCGGCCCTGGGACCAAAGTGGATATCAAA (SEQ ID NO:220) |
16B8 | LV-14 | GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCTTCCGTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCGTCACTTGTCGGGCGAGTCAGGATATTAACAGCTGGTTAGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGCTGCATCCTCTTTGCAAACTGGGGTCCCTTCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGCAACTTACTCTTGTCAACAGTCTAACAGTTTCCCGATCACCTTCGGCCAAGGGACACGACTGGAGATTAAA (SEQ ID NO:221) |
4C5 | LV-15 | GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCTTCCGTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGTCGGGCGAGTCAGGGTATTAGCAACTGGTTAGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGCTGCATCCAGTTTGCAAGTTGGGGTCCCATTAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGCAACTTACTATTGTCAACAGGCTGACAGTTTCCCTCGCAATTTTGGCCAGGGGACCAAGCTGGAGATCAAA (SEQ ID NO:222) |
6E7 V9 V30 V33 V44 V68 | LV-16 | GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCTTCCGTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGTCGGGCGAGTCAGGGTATTAGCAGCTGGTTAGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGCTGCATCCAGTTTGCAAAATGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGCAACTTACTTTTGTCAACAGGCTGACAGTTTCCCTCGCACTTTTGGCCAGGGGACCAAGCTGGAGATCAAA (SEQ ID NO:223) |
5E3 | LV-17 | GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCACTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGTCGGGCGAGTCAGGGCATTAGCAATTATTTAGCCTGGTTTCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAATCCCTGATCTATGCTGCATCCAGTTTGCAAAGTGGGGTCCCATCAAAGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGCAACTTATTACTGCCAACAGTATAGTACTTACCCATTCACTTTCGGCCCTGGGACCAAAGTGGATATCAAA (SEQ ID NO:224) |
4G10 | LV-18 | GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCGGGCAAGTCAGGGCATAAGAAATGATTTAGGCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAATGCCCCTAAGCGCCTGATCTATGCTGCATCCAGTTTGCCAAGTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGCCAGAATTCACTCTCACAATCAGCAGTCTGCAGCCTGAAGATTTTGCAACTTATTACTGTCTACAGCATAATAGTTACCCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGAAATCACA (SEQ ID NO:225) |
V3 | LV-101 | GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCTTCCGTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGTCGGGCGAGTCAGGGTATTAGCAGCTGGTTAGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGCTGCATCCAGTAGGCAAAATGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGCAACTTACTTTTGTCAACAGGCTGACAGGTTCCCTCGCACTTTTGGCCAGGGGACCAAGCTGGAGATCAAA (SEQ ID NO:226) |
V24 | LV-102 | GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCTTCCGTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGTCGGGCGAGTCAGGGTATTAGCAGCTGGTTAGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGCTGCATCCAGTTTGCAAAAGGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGCAACTTACTTTTGTCAACAGGCTGACAGTTTCCCTCATACTTTTGGCCAGGGGACCAAGCTGGAGATCAAA (SEQ ID NO:227) |
V27 | LV-103 | GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCTTCCGTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGTCGGGCGAGTCAGGGTATTAGCAGCTGGTTAGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGCTGCATCCAGTTTGCAACGTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGCAACTTACTTTTGTCAACAGGCTGACAGTTTCCCTCGCACTTTTGGCCAGGGGACCAAGCTGGAGATCAAA (SEQ ID NO:228) |
V40 | LV-104 | GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCTTCCGTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGTCGGGCGAGTCAGGGTATTAGCAGCTGGTTAGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGCTGCATCCAGTTTGCAACTTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGCAACTTACTTTTGTCAACAGGCTGACCGTTTCCCTCGCACTTTTGGCCAGGGGACCAAGCTGGAGATCAAA (SEQ ID NO:229) |
V48 | LV-105 | GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCTTCCGTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGTCGGGCGAGTCAGGGTATTAGCAGCTGGTTAGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGCTGCATCCAGTTTGCAAACGGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGCAACTTACTTTTGTCAACAGGCTGACAGTTTGCCTCGCACTTTTGGCCAGGGGACCAAGCTGGAGATCAAA (SEQ ID NO:230) |
V49 | LV-106 | GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCTTCCGTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGTCGGGCGAGTCAGGGTATTAGCAGCTGGTTAGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGCTGCATCCAGTCGGCAAAATGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGCAACTTACTTTTGTCAACAGGCTGACAGTTATCCTCGCACTTTTGGCCAGGGGACCAAGCTGGAGATCAAA (SEQ ID NO:231) |
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V68 | HV-205 | GAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGAGCAGAGGTGAAAAAGCCCGGGGAGTCTCTGAAGATCTCCTGTAAGGGTTCTGGATACAGTTTTACCAGCTACTGGATCGCCTGGGTGCGCCAGATGCCCGGGAAAGGCCTGGAGTGGATGGGGATCATCTATCCTGGTGACTCTGATACCAGATACAGCCCGTCCTTCCAAGGCCAGGTCACCATCTCAGCCGACAAGTCCATCAGCACCGCCTACCTACAGTGGAGCAGCCTGAAGGCCTCGGACACCGCCATGTATTTCTGTGCGAGACAAAGGACGTTTAGGTATGATAGTAGTGATTATTTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTGTCCTCA (SEQ ID NO:324) |
V90 | HV-206 | GAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGAGCAGAGGTGAAAAAGCCCGGGGAGTCTCTGAAGATCTCCTGTAAGGGTTCTGGATACAGTTTTACCAGCGAGTGGATCGCCTGGGTGCGCCAGATGCCCGGGAAAGGCCTGGAGTGGATGGGGATCATCTATCCTGGTGACTCTGATACCAGATACAGCCCGTCCTTCCAAGGCCAGGTCACCATCTCAGCCGACAAGTCCATCAGCACCGCCTACCTACAGTGGAGCAGCCTGAAGGCCTCGGACACCGCCATGTATTTCTGTGCGAGACAAAGGACGTTTTATTATGATAGTAGTGATTATTTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTGTCCTCA (SEQ ID NO:325) |
在一些實施例中,編碼抗TREM2抗體輕鏈可變區之經分離之核酸包含與選自SEQ ID NO:208-236及313-318之序列至少80%一致、至少90%一致、至少95%一致或至少98%一致之序列。在某些實施例中,編碼抗TREM2抗體輕鏈可變區之經分離之核酸包含選自SEQ ID NO:208-236及313-318之序列。在相關實施例中,編碼抗TREM2抗體重鏈可變區之經分離之核酸包含與選自SEQ ID NO:237-264及319-325之序列至少80%一致、至少90%一致、至少95%一致或至少98%一致之序列。在其他相關實施例中,編碼抗TREM2抗體重鏈可變區之經分離之核酸包含選自SEQ ID NO:237-264及319-325之序列。
在一些實施例中,多核苷酸編碼全長輕鏈及全長重鏈。例示性多核苷酸序列提供於
表 A15中。
B. 美國專利案第 8,231,878 號
在一些實施例中,TREM2促效劑為如美國專利案第8,231,878號中所描述之抗體或其抗原結合片段,其以全文引用之方式併入本文中。在一些實施例中,TREM2抗體為單株抗體29E3或其片段、同系物、衍生物或變異體。
在一些實施例中,TREM2抗原結合蛋白包含單株抗體29E3之輕鏈可變區之CDRL1、CDRL2及CDRL3以及重鏈可變區之CDRH1、CDRH2及CDRH3。單株抗體29E3進一步描述於Bouchon等人, J Exp Med., 2001, 194(8):1111-1122中。
在一些實施例中,TREM2抗原結合蛋白包含單株抗體29E3之輕鏈可變區及重鏈可變區。
在一些實施例中,TREM2抗原結合蛋白為嵌合抗體,其含有單株抗體29E3之輕鏈可變區及重鏈可變區以及人類重鏈恆定區,諸如人類Fc區,或其經工程改造之變異體。
在一些實施例中,TREM2抗原結合蛋白,例如TREM2抗體,與單株抗體29E3競爭結合於TREM2。
C. 美國專利申請公告案第 US2019/0010230A1 號
在一些實施例中,TREM2促效劑為如美國專利申請公告案第US2019/0010230A1號(「'230申請案」)中所描述之抗體或其抗原結合片段,其以全文引用之方式併入本文中。
在一些實施例中,TREM2結合劑包含'230申請案說明書中所揭示之抗體,該抗體包含有包含CDRL1、CDRL2及CDRL3 (亦分別稱為HVR-L1、HVR-L2及HVR-L3)之輕鏈可變域及包含CDRH1、CDRH2及CDRH3 (亦分別稱為HVR-H1、HVR-H2及HVR-H3)之重鏈可變域。在一些實施例中,TREM2結合劑包含'230申請案說明書中所揭示之抗體,該抗體包含輕鏈可變域及重鏈可變域。
在一些實施例中,抗體包含重鏈可變域及輕鏈可變域,其中重鏈可變域包含單株抗體Ab52之HVR-H1、HVR-H2及/或HVR-H3;及/或其中輕鏈可變域包含單株抗體Ab52之HVR-L1、HVR-L2及/或HVR-L3。在一些實施例中,HVR-H1包含SEQ ID NO:772之胺基酸序列。在一些實施例中,HVR-H2包含SEQ ID NO:773之胺基酸序列。在一些實施例中,HVR-H3包含SEQ ID NO:774之胺基酸序列。在一些實施例中,HVR-L1包含SEQ ID NO:775之胺基酸序列。在一些實施例中,HVR-L2包含SEQ ID NO:776之胺基酸序列。在一些實施例中,HVR-L3包含SEQ ID NO:777之胺基酸序列。在一些實施例中,抗體包含重鏈可變域及輕鏈可變域,其中重鏈可變域包含:(a) HVR-H1,其包含SEQ ID NO:772之胺基酸序列或與SEQ ID NO:772之胺基酸序列至少約95%同源性之胺基酸序列;(b) HVR-H2,其包含SEQ ID NO:773之胺基酸序列或與SEQ ID NO:773之胺基酸序列至少約95%同源性之胺基酸序列;及/或(c) HVR-H3,其包含SEQ ID NO:774之胺基酸序列或與SEQ ID NO:774之胺基酸序列至少約95%同源性之胺基酸序列;及/或其中輕鏈可變域包含:(a) HVR-L1,其包含SEQ ID NO:775之胺基酸序列或與SEQ ID NO:775之胺基酸序列至少約95%同源性之胺基酸序列;(b) HVR-L2,其包含SEQ ID NO:776之胺基酸序列或與SEQ ID NO:776之胺基酸序列至少約95%同源性之胺基酸序列;及/或(c) HVR-L3,其包含SEQ ID NO:777之胺基酸序列或與SEQ ID NO:777之胺基酸序列至少約95%同源性之胺基酸序列。在一些實施例中,抗體包含重鏈可變域及輕鏈可變域,其中重鏈可變域包含單株抗體Ab21之HVR-H1、HVR-H2及/或HVR-H3;及/或其中輕鏈可變域包含單株抗體Ab21之HVR-L1、HVR-L2及/或HVR-L3。在一些實施例中,HVR-H1包含SEQ ID NO:778之胺基酸序列。在一些實施例中,HVR-H2包含SEQ ID NO:779之胺基酸序列。在一些實施例中,HVR-H3包含SEQ ID NO:780之胺基酸序列。在一些實施例中,HVR-L1包含SEQ ID NO:781之胺基酸序列。在一些實施例中,HVR-L2包含SEQ ID NO:782之胺基酸序列。在一些實施例中,HVR-L3包含SEQ ID NO:783之胺基酸序列。在一些實施例中,抗體包含重鏈可變域及輕鏈可變域,其中重鏈可變域包含:(a) HVR-H1,其包含SEQ ID NO:778之胺基酸序列或與SEQ ID NO:778之胺基酸序列至少約95%同源性之胺基酸序列;(b) HVR-H2,其包含SEQ ID NO:779之胺基酸序列或與SEQ ID NO:779之胺基酸序列至少約95%同源性之胺基酸序列;及/或(c) HVR-H3,其包含SEQ ID NO:780之胺基酸序列或與SEQ ID NO:780之胺基酸序列至少約95%同源性之胺基酸序列,及/或其中輕鏈可變域包含:(a) HVR-L1,其包含SEQ ID NO:781之胺基酸序列或與SEQ ID NO:781之胺基酸序列至少約95%同源性之胺基酸序列;(b) HVR-L2,其包含SEQ ID NO:782之胺基酸序列或與SEQ ID NO:782之胺基酸序列至少約95%同源性之胺基酸序列;及/或(c) HVR-L3,其包含SEQ ID NO:783之胺基酸序列或與SEQ ID NO:783之胺基酸序列至少約95%同源性之胺基酸序列。
在一些實施例中,重鏈可變域包含單株抗體Ab52之HVR-H1、HVR-H2及/或HVR-H3;及/或其中輕鏈可變域包含單株抗體Ab52之HVR-L1、HVR-L2及/或HVR-L3。在一些實施例中,HVR-H1包含SEQ ID NO:772之胺基酸序列。在一些實施例中,HVR-H2包含SEQ ID NO:773之胺基酸序列。在一些實施例中,HVR-H3包含SEQ ID NO:774之胺基酸序列。在一些實施例中,HVR-L1包含SEQ ID NO:775之胺基酸序列。在一些實施例中,HVR-L2包含SEQ ID NO:776之胺基酸序列。在一些實施例中,HVR-L3包含SEQ ID NO:777之胺基酸序列。在一些實施例中,抗體包含重鏈可變域及輕鏈可變域,其中重鏈可變域包含有包含SEQ ID NO:772之胺基酸序列之HVR-H1、包含SEQ ID NO:773之胺基酸序列之HVR-H2及包含SEQ ID NO:774之胺基酸序列之HVR-H3,及/或其中輕鏈可變域包含有包含SEQ ID NO:775之胺基酸序列之HVR-L1、包含SEQ ID NO:776之胺基酸序列之HVR-L2及包含SEQ ID NO:777之胺基酸序列之HVR-L3。
在一些實施例中,重鏈可變域包含:(a) HVR-H1,其包含SEQ ID NO:772之胺基酸序列或與SEQ ID NO:772之胺基酸序列至少約95%同源性之胺基酸序列;(b) HVR-H2,其包含SEQ ID NO:773之胺基酸序列或與SEQ ID NO:773之胺基酸序列至少約95%同源性之胺基酸序列;及/或(c) HVR-H3,其包含SEQ ID NO:774之胺基酸序列或與SEQ ID NO:774之胺基酸序列至少約95%同源性之胺基酸序列;及/或其中輕鏈可變域包含:(a) HVR-L1,其包含SEQ ID NO:775之胺基酸序列或與SEQ ID NO:775之胺基酸序列至少約95%同源性之胺基酸序列;(b) HVR-L2,其包含SEQ ID NO:776之胺基酸序列或與SEQ ID NO:776之胺基酸序列至少約95%同源性之胺基酸序列;及/或(c) HVR-L3,其包含SEQ ID NO:777之胺基酸序列或與SEQ ID NO:777之胺基酸序列至少約95%同源性之胺基酸序列。
在一些實施例中,重鏈可變域包含單株抗體Ab21之HVR-H1、HVR-H2及/或HVR-H3;及/或其中輕鏈可變域包含單株抗體Ab21之HVR-L1、HVR-L2及/或HVR-L3。在一些實施例中,HVR-H1包含SEQ ID NO:778之胺基酸序列。在一些實施例中,HVR-H2包含SEQ ID NO:779之胺基酸序列。在一些實施例中,HVR-H3包含SEQ ID NO:780之胺基酸序列。在一些實施例中,HVR-L1包含SEQ ID NO:781之胺基酸序列。在一些實施例中,HVR-L2包含SEQ ID NO:782之胺基酸序列。在一些實施例中,HVR-L3包含SEQ ID NO:783之胺基酸序列。在一些實施例中,抗體包含重鏈可變域及輕鏈可變域,其中重鏈可變域包含有包含SEQ ID NO:778之胺基酸序列之HVR-H1、包含SEQ ID NO:779之胺基酸序列之HVR-H2及包含SEQ ID NO:780之胺基酸序列之HVR-H3,及/或其中輕鏈可變域包含有包含SEQ ID NO:781之胺基酸序列之HVR-L1、包含SEQ ID NO:782之胺基酸序列之HVR-L2及包含SEQ ID NO:783之胺基酸序列之HVR-L3。
在一些實施例中,重鏈可變域包含:(a) HVR-H1,其包含SEQ ID NO:778之胺基酸序列或與SEQ ID NO:778之胺基酸序列至少約95%同源性之胺基酸序列;(b) HVR-H2,其包含SEQ ID NO:779之胺基酸序列或與SEQ ID NO:779之胺基酸序列至少約95%同源性之胺基酸序列;及/或(c) HVR-H3,其包含SEQ ID NO:780之胺基酸序列或與SEQ ID NO:780之胺基酸序列至少約95%同源性之胺基酸序列,及/或其中輕鏈可變域包含:(a) HVR-L1,其包含SEQ ID NO:781之胺基酸序列或與SEQ ID NO:781之胺基酸序列至少約95%同源性之胺基酸序列;(b) HVR-L2,其包含SEQ ID NO:782之胺基酸序列或與SEQ ID NO:782之胺基酸序列至少約95%同源性之胺基酸序列;及/或(c) HVR-L3,其包含SEQ ID NO:783之胺基酸序列或與SEQ ID NO:783之胺基酸序列至少約95%同源性之胺基酸序列。
在一些實施例中,抗體包含重鏈可變域及輕鏈可變域,其中重鏈可變域包含:(a) HVR-H1,其包含選自由SEQ ID NO:3-24、772及778組成之群之胺基酸序列;(b) HVR-H2,其包含選自由SEQ ID NO:25-49、773及779組成之群之胺基酸序列;及(c) HVR-H3,其包含選自由SEQ ID NO:50-119、774及780組成之群之胺基酸序列;及/或其中輕鏈可變域包含:(a) HVR-L1,其包含選自由SEQ ID NO:120-137、775及781組成之群之胺基酸序列;(b) HVR-L2,其包含選自由SEQ ID NO:138-152、776及782組成之群之胺基酸序列;及(c) HVR-L3,其包含選自由SEQ ID NO:153-236、777及783組成之群之胺基酸序列。在以上實施例中之任一者中,輕鏈可變域及/或重鏈可變域包含與所指示之胺基酸序列具有至少約90%同源性之胺基酸序列。
在一些實施例中,抗體為美國專利申請公告案第US2019/0010230A1號中之表A1、1B及8以及圖20A及20B中所揭示之抗體,以下再現為
表 C1- 表 C2。
表 C1 : Kabat 重鏈 CDR 序列
表 C2 : Kabat 輕鏈 CDR 序列
表 C3 : Kabat CDR 序列
表 C4 :重鏈可變區
表 C5 :輕鏈可變區
抗體名稱 | CDR Ll | CDR L2 | CDR L3 |
Ab21 | YSFTTYWIG (SEQ ID NO:778) | IIYPGDSDTRYSPSFQG (SEQ ID NO:779) | ARAGHYDGGHLGMDV (SEQ ID NO:780) |
Ab52 | YTFTSYYIH (SEQ ID NO:772) | IINPSGGSTSYAQKFQG (SEQ ID NO:773) | AREADDSSGYPLGLDV (SEQ ID NO:774) |
抗體名稱 | CDR Ll | CDR L2 | CDR L3 |
Ab21 | RASQSVSSSYLA (SEQ ID NO:781) | GASNRAT (SEQ ID NO:782) | QQDDSAPYT (SEQ ID NO:783) |
Ab52 | RASQSVSSNLA (SEQ ID NO:775) | GASTRAT (SEQ ID NO:776) | QQVNSLPPT (SEQ ID NO:777) |
抗體名稱 | CDR H1 | CDR H2 | CDR H3 | CDR Ll | CDR L2 | CDR L3 |
Ab1 | FTFSSYAMS (SEQ ID NO:377) | VISGSGGSTYYADSVKG (SEQ ID NO:399) | AKGTPTLLFQH (SEQ ID NO:424) | RASQSVSSNLA (SEQ ID NO:494) | GASTRAT (SEQ ID NO:512) | QQLPYWPPT (SEQ ID NO:527) |
Ab2 | FTFSSSAMS (SEQ ID NO:378) | AISGSGGSTYYADSVKG (SEQ ID NO:400) | AKVPSYDYWSGYSNYYYYMDV (SEQ ID NO:425) | RASQSVGSNLA (SEQ ID NO:495) | GASTRAT (SEQ ID NO:512) | QQYFFYPPT (SEQ ID NO:528) |
Ab3 | GTFSSYAIS (SEQ ID NO:379) | GIIPIFGTANYAQKFQG (SEQ ID NO:401) | AREQYHVGMDV (SEQ ID NO:426) | QASQDISNYLN (SEQ ID NO:496) | DASNLAT (SEQ ID NO:513) | QQPFNFPYT (SEQ ID NO:529) |
Ab4 | GTFSSYAIS (SEQ ID NO:379) | GIIPIFGTASYAQKFQG (SEQ ID NO:402) | ARGVDSIMDY (SEQ ID NO:427) | RASQSVSSNLA (SEQ ID NO:494) | SASTRAT (SEQ ID NO:514) | QQDHDYPFT (SEQ ID NO:530) |
Ab5 | YTFTSYYIH (SEQ ID NO:380) | IINPSGGSTSYAQKFQG (SEQ ID NO:403) | ARAPQESPYVFDI (SEQ ID NO:428) | RASQSVSSSYLA (SEQ ID NO:497) | GASSRAT (SEQ ID NO:515) | QQYFSSPFT (SEQ ID NO:531) |
Ab6 | YTFTSYYMH (SEQ ID NO:381) | IINPGGGSTSYAQKFQG (SEQ ID NO:404) | ARGSPTYGYLYDP (SEQ ID NO:429) | RASQSVSSYLA (SEQ ID NO:498) | DASKRAT (SEQ ID NO:516) | QQRVNLPPT (SEQ ID NO:532) |
Ab7 | YTFTSYYMH (SEQ ID NO:381) | IINPSGGSTTYAQKFQG (SEQ ID NO:405) | ARTSSKERDY (SEQ ID NO:430) | RASQSVSSYLA (SEQ ID NO:498) | DASKRAT (SEQ ID NO:516) | QQRISYPIT (SEQ ID NO:533) |
Ab8 | GSISSSSYYWG (SEQ ID NO:382) | SISYSGSTYYNPSLKS (SEQ ID NO:406) | ARGPYRLLLGMDV (SEQ ID NO:431) | RASQSISSYLN (SEQ ID NO:499) | GASSLQS (SEQ ID NO:517) | QQIDDTPIT (SEQ ID NO:534) |
Ab9 | YSFTSYWIG (SEQ ID NO:383) | IIYPGDSDTTYSPSFQG (SEQ ID NO:407) | ARLHISGEVNWFDP (SEQ ID NO:432) | RASQSVSSYLA (SEQ ID NO:498) | DASNRAT (SEQ ID NO:518) | QQFSYWPWT (SEQ ID NO:535) |
Ab10 | YSFTSNWIG (SEQ ID NO:384) | IIYPGDSDTRYSPSFQG (SEQ ID NO:408) | AREAGYDYGELAFDI (SEQ ID NO:433) | RASQSVSSSYLA (SEQ ID NO:497) | GASSRAT (SEQ ID NO:515) | QQHDSSPPT (SEQ ID NO:536) |
Abl11 | YSFTTYWIG (SEQ ID NO:385) | IIYPGDSDTRYSPSFQG (SEQ ID NO:408) | ARAGHYDGGHLGM DV (SEQ ID NO:434) | RASQSVSSDYLA (SEQ ID NO:500) | GASSRAT (SEQ ID NO:515) | QQDYSYPWT (SEQ ID NO:537) |
Ab12 | YSFTSYWIG (SEQ ID NO:383) | IIYPGDSDTRYSPSFQG (SEQ ID NO:408) | ARLGHYSGTVSSYGMDV (SEQ ID NO:435) | RASQSISSYLN (SEQ ID NO:499) | AASSLQS (SEQ ID NO:519) | QQEYAVPYT (SEQ ID NO:538) |
Ab13 | YTFTSYGIS (SEQ ID NO:386) | WISAYNGNTNYAQKLQG (SEQ ID NO:409) | ARGPSHYYDLA (SEQ ID NO:436) | RASQSVSSYLA (SEQ ID NO:498) | DASNRAT (SEQ ID NO:518) | QQVSNYPIT (SEQ ID NO:539) |
Ab14 | GSISSGGYYWS (SEQ ID NO:387) | NIYYSGSTVYNPSLKS (SEQ ID NO:410) | ARGLYGYGVLDV (SEQ ID NO:437) | QASQDISNYLN (SEQ ID NO:496) | DASNLET (SEQ ID NO:520) | QQVDNIPPT (SEQ ID NO:540) |
Ab15 | GSISSGGYYWS (SEQ ID NO:387) | NIYYSGSTVYNPSLKS (SEQ ID NO:410) | ARGLYGYGVLDV (SEQ ID NO:437) | QASQDISNYLN (SEQ ID NO:496) | DASNLET (SEQ ID NO:520) | QQFDTYPT (SEQ ID NO:541) |
Ab16 | GSISSNSYYWG (SEQ ID NO:388) | SIYYSGSTYYNPSLKS (SEQ ID NO:411) | ARGVLGYGVFDY (SEQ ID NO:438) | QASQDISNYLN (SEQ ID NO:496) | DASNLET (SEQ ID NO:520) | QQFLNFPT (SEQ ID NO:542) |
Abl7 | GSISSNSYYWG (SEQ ID NO:388) | SIYYSGSTYYNPSLKS (SEQ ID NO:411) | ARGVLGYGVFDY (SEQ ID NO:438) | QASQDISNYLN (SEQ ID NO:496) | DASNLET (SEQ ID NO:520) | QQFFNFPT (SEQ ID NO:543) |
Ab18 | GSISSYYWS (SEQ ID NO:389) | SIYYSGSTNYNPSLKS (SEQ ID NO:412) | ARDGGGEYPSGTPFDI (SEQ ID NO:439) | QASQDISNYLN (SEQ ID NO:496) | DASNLET (SEQ ID NO:520) | QQFIDLPFT (SEQ ID NO:544) |
Ab19 | GSISSYYWS (SEQ ID NO:389) | SIYYSGSTNYNPSLKS (SEQ ID NO:412) | ARDGGGEYPSGTPFDI (SEQ ID NO:439) | QASQDISNYLN (SEQ ID NO:496) | DASNLET (SEQ ID NO:520) | QQYYDLPFT (SEQ ID NO:545) |
Ab20 | GSISSYYWS (SEQ ID NO:389) | SIYYSGSTNYNPSLKS (SEQ ID NO:412) | ARSGMASFFDY (SEQ ID NO:440) | RASQSVSSDYLA (SEQ ID NO:500) | GASSRAT (SEQ ID NO:515) | QQFSSHPFT (SEQ ID NO:546) |
Ab22 | YSFTTYWIG (SEQ ID NO:385) | IIYPGDSDTRYSPSFQG (SEQ ID NO:408) | ARAGHYDGGHLGMDV (SEQ ID NO:434) | RASQSVSSSYLA (SEQ ID NO:497) | GASSRAT (SEQ ID NO:515) | QQDDRSPYT (SEQ ID NO:547) |
Ab23 | FTFSSYAMS (SEQ ID NO:377) | AISGSGGSTYYADSVKG (SEQ ID NO:400) | AKLGGHSMDV (SEQ ID NO:441) | KSSQSVLYSSNNKNYLA (SEQ ID NO:501) | WASTRES (SEQ ID NO:521) | QQAYLPPIT (SEQ ID NO:548) |
Ab24 | FTFSSYAMS (SEQ ID NO:377) | AISGSGGSTYYADSVKG (SEQ ID NO:400) | AKPLKRGRGFY (SEQ ID NO:442) | RASQSISSYLN (SEQ ID NO:499) | AASSLQS (SEQ ID NO:519) | QQAFSPPPWT (SEQ ID NO:549) |
Ab25 | FTFSSYAMS (SEQ ID NO:377) | VISGSGGSTYYADSVKG (SEQ ID NO:399) | AKEGRTITMD (SEQ ID NO:443) | RASQSVSSSYLA (SEQ ID NO:497) | GASSRAT (SEQ ID NO:515) | QQDDRSPT (SEQ ID NO:550) |
Ab26 | FTFSSYAMS (SEQ ID NO:377) | VISGSGGSTYYADSVKG (SEQ ID NO:399) | AKDQYSVLDY (SEQ ID NO:444) | RASQSVSSYLA (SEQ ID NO:498) | DASNRAT (SEQ ID NO:518) | QQEFDLPFT (SEQ ID NO:551) |
Ab27 | FTFSSYAMS (SEQ ID NO:377) | AISGSGGSTYYADSVKG (SEQ ID NO:400) | AKKYSSRGVYFDY (SEQ ID NO:445) | RASQSVSSYLA (SEQ ID NO:498) | DASNRAT (SEQ ID NO:518) | QQYNNFPPT (SEQ ID NO:552) |
Ab28 | FTFSSYAMS (SEQ ID NO:377) | AISGSGGSTYYADSVKG (SEQ ID NO:400) | ARLGGAVGARHVTYFDY (SEQ ID NO:446) | RASQSVSSYLA (SEQ ID NO:498) | DASKRAT (SEQ ID NO:516) | QQRYLRPIT (SEQ ID NO:553) |
Ab29 | FTFSSYGMH (SEQ ID NO:390) | VISYDGSNKYYADSVKG (SEQ ID NO:413) | ARGQYYGGSGWFDP (SEQ ID NO:447) | RASQSVSSSYLA (SEQ ID NO:497) | GASSRAT (SEQ ID NO:515) | QQPGAVPT (SEQ ID NO:554) |
Ab30 | FTFSSYAMS (SEQ ID NO:377) | AISGSGGSTYYADSVKG (SEQ ID NO:400) | ARLGQEYAYFQH (SEQ ID NO:448) | RASQSISSYLN (SEQ ID NO:499) | GASSLQS (SEQ ID NO:517) | QQVYITPIT (SEQ ID NO:555) |
Ab31 | FTFSSYGMH (SEQ ID NO:390) | LIWYDGSNKYYADSVKG (SEQ ID NO:414) | ARRRDGYYDEVFDI (SEQ ID NO:449) | QASQDISNFLN (SEQ ID NO:502) | DASNLET (SEQ ID NO:520) | QQPVDLPFT (SEQ ID NO:556) |
Ab32 | FTFSSYAMS (SEQ ID NO:377) | AISGSGGSTYYADSVKG (SEQ ID NO:400) | ARVPKHYVVLDY (SEQ ID NO:450) | RASQSVSSYLA (SEQ ID NO:498) | DASNRAT (SEQ ID NO:518) | QQYSFFPPT (SEQ ID NO:557) |
Ab33 | FTFSSYGMH (SEQ ID NO:390) | VISYDGSNKYYADSVKG (SEQ ID NO:413) | ARAGGHLFDY (SEQ ID NO:451) | RASQSVSSYLA (SEQ ID NO:498) | DASNRAT (SEQ ID NO:518) | QQDSSFPPT (SEQ ID NO:558) |
Ab34 | FTFSSYGMH (SEQ ID NO:390) | VISYDGSNKYYADSVKG (SEQ ID NO:413) | ARDRGGEYVDFAFDI (SEQ ID NO:452) | RASQSISSYLN (SEQ ID NO:499) | AASSLQS (SEQ ID NO:519) | QQSDFPPWT (SEQ ID NO:559) |
Ab35 | FTFSSYAMS (SEQ ID NO:377) | AISGSGGSTYYADSVKG (SEQ ID NO:400) | ARTRSGYGASNYFDY (SEQ ID NO:453) | RASQSISSYLN (SEQ ID NO:499) | AASSLQS (SEQ ID NO:519) | QQGYSAPIT (SEQ ID NO:560) |
Ab36 | FTFSTYGMH (SEQ ID NO:391) | VIWYDGSNKYYADS VKG (SEQ ID NO:415) | ARGTGAAAASPAFDI (SEQ ID NO:454) | RASQSVSSYLA (SEQ ID NO:498) | DASNRAT (SEQ ID NO:518) | QQLFDWPT (SEQ ID NO:561) |
Ab37 | FTFSSYAMS (SEQ ID NO:377) | AISGSGGSTYYADSVKG (SEQ ID NO:400) | ARVGQYMLGMDV (SEQ ID NO:455) | RASQSVSSYLA (SEQ ID NO:498) | DASNRAT (SEQ ID NO:518) | QQRAFLFT (SEQ ID NO:562) |
Ab38 | FTFSTYGMH (SEQ ID NO:391) | VIWYDGSNKYYADS VKG (SEQ ID NO:415) | ARGAPVDYGGIEPEYFQH (SEQ ID NO:456) | RASQSVSSYLA (SEQ ID NO:498) | DASNRAT (SEQ ID NO:518) | QQIDFLPYT (SEQ ID NO:563) |
Ab39 | FTFSSYAMS (SEQ ID NO:377) | AISGSGGSTYYADSVKG (SEQ ID NO:400) | AKHYHVGIAFDI (SEQ ID NO:457) | RASQSISSYLN (SEQ ID NO:499) | AASSLQS (SEQ ID NO:519) | QQVYSPPIT (SEQ ID NO:564) |
Ab40 | FTFSSYAMS (SEQ ID NO:377) | AISGSGGSTYYADSVKG (SEQ ID NO:400) | ARTRSGYGASNYFDY (SEQ ID NO:453) | RASQSISSYLN (SEQ ID NO:499) | AASSLQS (SEQ ID NO:519) | QQGYAAPIT (SEQ ID NO:565) |
Ab41 | FTFSTYAMS (SEQ ID NO:392) | AISGSGGSTYYADSVKG (SEQ ID NO:400) | ARAMARKSVAFDI (SEQ ID NO:458) | RASQSVSSYLA (SEQ ID NO:498) | DASNRAT (SEQ ID NO:518) | QQRYALPIT (SEQ ID NO:566) |
Ab42 | FTFSSSAMS (SEQ ID NO:378) | AISGSGGSTYYADSVKG (SEQ ID NO:400) | AKVPSYQRGTAFDP (SEQ ID NO:459) | RASQSVSSSYLA (SEQ ID NO:497) | GASSRAT (SEQ ID NO:515) | QQYASPPIT (SEQ ID NO:567) |
Ab43 | FTFSSSAMS (SEQ ID NO:378) | AISGSGGSTYYADSVKG (SEQ ID NO:400) | AKSPAVAGIYRADY (SEQ ID NO:460) | RASQSISRYLN (SEQ ID NO:503) | AASSLQS (SEQ ID NO:519) | QQVYSTPIT (SEQ ID NO:568) |
Ab44 | FTFSTYGMH (SEQ ID NO:391) | VIWYDGSNKYYADSVKG (SEQ ID NO:415) | ARGTGAAAASPAFDI (SEQ ID NO:454) | RASQSVSSYLA (SEQ ID NO:498) | DSSNRAT (SEQ ID NO:522) | QQLVHWPT (SEQ ID NO:569) |
Ab45 | YTFTSYYMH (SEQ ID NO:381) | IINPSGGSTSYAQKFQG (SEQ ID NO:403) | ARGPGYTTALDYYYMDV (SEQ ID NO:461) | RASQSVSSNLA (SEQ ID NO:494) | GASTRAT (SEQ ID NO:512) | QQLDDWFT (SEQ ID NO:570) |
Ab46 | YTFTSYYMH (SEQ ID NO:381) | IINPSGGSTSYAQKFQG (SEQ ID NO:403) | ARPAKTADY (SEQ ID NO:462) | RASQSVSSYLA (SEQ ID NO:498) | DSSNRAT (SEQ ID NO:522) | QQRSNYPIT (SEQ ID NO:571) |
Ab47 | YTFTSYYMH (SEQ ID NO:381) | IINPSGGSTTYAQKFQG (SEQ ID NO:405) | ARPGKSMDV (SEQ ID NO:463) | RASQSVSSYLA (SEQ ID NO:498) | DASNRAT (SEQ ID NO:518) | QQRILYPIT (SEQ ID NO:572) |
Ab48 | YTFTSYYMH (SEQ ID NO:381) | IINPSGGSTTYAQKFQG (SEQ ID NO:405) | ARPGKSMDV (SEQ ID NO:463) | RASQSVSSYLA (SEQ ID NO:498) | DASNRAT (SEQ ID NO:518) | QQRAAYPIT (SEQ ID NO:573) |
Ab49 | YTFTSYYMH (SEQ ID NO:381) | IINPSGGSTSYAQKFQG (SEQ ID NO:403) | ARPAKTADY (SEQ ID NO:462) | RASQSVSSYLA (SEQ ID NO:498) | DASKRAT (SEQ ID NO:516) | QQRTSHPIT (SEQ ID NO:574) |
Ab50 | YTFTSYYIH (SEQ ID NO:380) | IINPSGGSTSYAQKFQG (SEQ ID NO:403) | ARAPQESPYVFDI (SEQ ID NO:428) | RASQSVSSSYLA (SEQ ID NO:497) | GASSRAT (SEQ ID NO:515) | QQYAGSPFT (SEQ ID NO:575) |
Ab51 | YTFTSYYMH (SEQ ID NO:381) | IINPSGGSTSYAQKFQG (SEQ ID NO:403) | ARGVGGQDYYYMDV (SEQ ID NO:464) | RASQSISSYLN (SEQ ID NO:499) | AASSLQS (SEQ ID NO:519) | QQFDDVFT (SEQ ID NO:576) |
Ab53 | YTFTSYYIH (SEQ ID NO:380) | IINPSGGSTSYAQKFQG (SEQ ID NO:403) | ARAPQESPYVFDI (SEQ ID NO:428) | RASQSVSSSYLA (SEQ ID NO:497) | GASSRAT (SEQ ID NO:515) | QQYVNSPFT (SEQ ID NO:577) |
Ab54 | YTFTSYYMH (SEQ ID NO:381) | IINPSGGSTSYAQKFQG (SEQ ID NO:403) | ARGPGYTTALDYYY MDV (SEQ ID NO:461) | RASQSINSYLN (SEQ ID NO:504) | AASSLQS (SEQ ID NO:519) | QQSDDDPFT (SEQ ID NO:578) |
Ab55 | YTFTGSYMH (SEQ ID NO:393) | WINPNSGGTNYAQKFQG (SEQ ID NO:416) | ARGPLYHPMIFDY (SEQ ID NO:465) | RASQSVSSYLA (SEQ ID NO:498) | DASNRAT (SEQ ID NO:518) | QQLSTYPLT (SEQ ID NO:579) |
Ab56 | YTFTGYYMH (SEQ ID NO:394) | SINPNSGGTNYAQKFQG (SEQ ID NO:417) | ARASSVDN (SEQ ID NO:466) | RASQSVSSYLA (SEQ ID NO:498) | DASNRAT (SEQ ID NO:518) | QQRSVYPIT (SEQ ID NO:580) |
Ab57 | YTFTNYGIS (SEQ ID NO:395) | WISAYNGNTNYAQKLQG (SEQ ID NO:409) | ARGPTKAYYGSGSYVVFDP (SEQ ID NO:467) | RASQSVSSYLA (SEQ ID NO:498) | DASKRAT (SEQ ID NO:516) | QQVSLFPLT (SEQ ID NO:581) |
Ab58 | YSFTSYWIG (SEQ ID NO:383) | IIYPGDSDTRYSPSFQG (SEQ ID NO:408) | ARLGIYSTGATAFDI (SEQ ID NO:468) | RASQSISSWLA (SEQ ID NO:505) | DASSLES (SEQ ID NO:523) | LDYNSYSPIT (SEQ ID NO:582) |
Ab59 | YTFTGSYMH (SEQ ID NO:393) | WINPNSGGTNYAQKFQG (SEQ ID NO:416) | ARGGVWYSLFDI (SEQ ID NO:469) | QASQDISNYLN (SEQ ID NO:496) | DASNLET (SEQ ID NO:520) | QQHIALPFT (SEQ ID NO:583) |
Ab60 | YTFTGYYMH (SEQ ID NO:394) | WINPNSGGTSYAQK FQG (SEQ ID NO:418) | ARASKMGDD (SEQ ID NO:470) | RASQSVSSYLA (SEQ ID NO:498) | DASKRAT (SEQ ID NO:516) | QQRASMPIT (SEQ ID NO:584) |
Ab61 | YTFTSYGIH (SEQ ID NO:396) | WISAYNGNTNYAQKLQG (SEQ ID NO:409) | ARGGVPRVSYFQH (SEQ ID NO:471) | RASQSVSSYLA (SEQ ID NO:498) | DSSNRAT (SEQ ID NO:522) | QQAFNRPPT (SEQ ID NO:585) |
Ab62 | YSFTSYWIG (SEQ ID NO:383) | IIYPGDSDTRYSPSFQG (SEQ ID NO:408) | ARAGHYDDWSGLGLDV (SEQ ID NO:472) | RASQSVSSYLA (SEQ ID NO:498) | DASKRAT (SEQ ID NO:516) | QQSSVHPYT (SEQ ID NO:586) |
Ab63 | YTFTSYGIS (SEQ ID NO:386) | WISTYNGNTNYAQKLQG (SEQ ID NO:419) | ARGSGSGYDSWYD (SEQ ID NO:473) | RASQGIDSWLA (SEQ ID NO:506) | AASSLQS (SEQ ID NO:519) | QQAYSLPPT (SEQ ID NO:587) |
Ab64 | YSFTSYWIG (SEQ ID NO:383) | IIYPGDSDTRYSPSF QG (SEQ ID NO:408) | ARLGRWSSGSTAFDI (SEQ ID NO:474) | RASQSVSSNLA (SEQ ID NO:494) | GASTRAT (SEQ ID NO:512) | QQDDDGYT (SEQ ID NO:588) |
Ab65 | YSFTSYWIG (SEQ ID NO:383) | IIYPGDSDTRYSPSFQG (SEQ ID NO:408) | ARLGRKPSGSVAFDI (SEQ ID NO:475) | RASQSVSSYLA (SEQ ID NO:498) | DASNRAT (SEQ ID NO:518) | QQDYSWPYT (SEQ ID NO:589) |
Ab66 | YTFTGSYMH (SEQ ID NO:393) | WINPNSGGTNYAQK FQG (SEQ ID NO:416) | ARAGHKTHDY (SEQ ID NO:476) | RASQSVSSYLA (SEQ ID NO:498) | DASNRAT (SEQ ID NO:518) | QQRSAYPIT (SEQ ID NO:590) |
Ab67 | YTFTSYYMH (SEQ ID NO:381) | IINPSGGSTTYAQKFQG (SEQ ID NO:405) | ARPGKSMDV (SEQ ID NO:463) | RASQSVSSYLA (SEQ ID NO:498) | DASNRAT (SEQ ID NO:518) | QQRSHFPIT (SEQ ID NO:591) |
Ab68 | FTFSSYGMH (SEQ ID NO:390) | LIWYDGSNKYYADSVKG (SEQ ID NO:414) | AKPGSMTDY (SEQ ID NO:477) | RASQSVSSYLA (SEQ ID NO:498) | DASNRAT (SEQ ID NO:518) | QQRANYPIT (SEQ ID NO:592) |
Ab69 | YTFTGSYMH (SEQ ID NO:393) | WINPNSGGTNYAQKFQG (SEQ ID NO:416) | ARAKSVDHDY (SEQ ID NO:478) | RASQSVSSYLA (SEQ ID NO:498) | DASNRAT (SEQ ID NO:518) | QQRADYPIT (SEQ ID NO:593) |
Ab70 | YTFTGYYMH (SEQ ID NO:394) | WINPNSGGTSYAQKFQG (SEQ ID NO:418) | ARASKMGDD (SEQ ID NO:470) | RASQSVSSYLA (SEQ ID NO:498) | DASNRAT (SEQ ID NO:518) | QQRSVYPIT (SEQ ID NO:580) |
Ab71 | YTFTSYYMH (SEQ ID NO:381) | IINPSGGSTSYAQKFQG (SEQ ID NO:403) | ARDISTHDYDLAFDI (SEQ ID NO:479) | RASQSVSSSYLA (SEQ ID NO:497) | GASNRAT (SEQ ID NO:524) | QQAGSHPFT (SEQ ID NO:594) |
Ab72 | GSISSYYWS (SEQ ID NO:389) | SIYYSGSTNYNPSLKS (SEQ ID NO:412) | ARSGTETLFDY (SEQ ID NO:480) | QASQDITNYLN (SEQ ID NO:507) | DASNLET (SEQ ID NO:520) | QQDVNYPPT (SEQ ID NO:595) |
Ab73 | YSFTSYWIG (SEQ ID NO:383) | IIYPGDSDTTYSPSFQG (SEQ ID NO:407) | ARAKMLDDGYAFDI (SEQ ID NO:481) | RASQSVSSNLA (SEQ ID NO:494) | GASTRAT (SEQ ID NO:512) | QQDDNYPYT (SEQ ID NO:596) |
Ab74 | YTFTGSYMH (SEQ ID NO:393) | WINPNSGGTNYAQKFQG (SEQ ID NO:416) | ARAGHKTHDY (SEQ ID NO:476) | RASQSVSSYLA (SEQ ID NO:498) | DASNRAT (SEQ ID NO:518) | QQRSTFPIT (SEQ ID NO:597) |
Ab75 | YTFTGYYMH (SEQ ID NO:394) | WINPNSGGTNYAQKFQG (SEQ ID NO:416) | ARDLGYSSLLALDI (SEQ ID NO:482) | RASQSVSSYLA (SEQ ID NO:498) | DASNRAT (SEQ ID NO:518) | QQVSNYPFT (SEQ ID NO:598) |
Ab76 | FTFSSYSMN (SEQ ID NO:397) | SISSSSSYIYYADSVKG (SEQ ID NO:420) | ARGGGRRGDNNWFDP (SEQ ID NO:483) | KSSQSVLYSSNNKNYLA (SEQ ID NO:501) | WASTRES (SEQ ID NO:521) | QQYHDAPIT (SEQ ID NO:599) |
Ab77 | FTFSSYGMH (SEQ ID NO:390) | VISYDGSNKYYADSVKG (SEQ ID NO:413) | ARGPPHEMDY (SEQ ID NO:484) | KSSQSVLYSSNNKNYLA (SEQ ID NO:501) | WASTRES (SEQ ID NO:521) | QQAYVVPPT (SEQ ID NO:600) |
Ab78 | FTFSSYGMH (SEQ ID NO:390) | VIWYDGSNKYYADS VKG (SEQ ID NO:415) | ARTPYPWIYFDL (SEQ ID NO:485) | RASQSVSSYLA (SEQ ID NO:498) | DASNRAT (SEQ ID NO:518) | QQADNWPFT (SEQ ID NO:601) |
Ab79 | FTFSSYSMN (SEQ ID NO:397) | YISGSSSTIYYADSVKG (SEQ ID NO:421) | ARGGRRHYGGMDV (SEQ ID NO:486) | RSSQSLLHSNGYNYLD (SEQ ID NO:508) | LGSHRAS (SEQ ID NO:525) | MQALESPRT (SEQ ID NO:602) |
Ab80 | GTFSSYAIS (SEQ ID NO:379) | GIIPIFGTANYAQKFQG (SEQ ID NO:401) | ARGGGTFWSGSWALY (SEQ ID NO:487) | RASQSVSSYLA (SEQ ID NO:498) | DASNRAT (SEQ ID NO:518) | QQYVNWPFT (SEQ ID NO:603) |
Ab81 | GTFSSYAIS (SEQ ID NO:379) | GIIPIFGTANYAQKFQG (SEQ ID NO:401) | ARDSGNYDYWSGALRY (SEQ ID NO:488) | RASQSVSSYLA (SEQ ID NO:498) | DASNRAT (SEQ ID NO:518) | QQSSNWPWT (SEQ ID NO:604) |
Ab82 | GSISSGGYYWS (SEQ ID NO:387) | YIYYSGSTVYNPSLKS (SEQ ID NO:422) | ARVSSSWYKA (SEQ ID NO:489) | RASQGISSWLA (SEQ ID NO:509) | AASSLQS (SEQ ID NO:519) | QQASTFPIT (SEQ ID NO:605) |
Ab83 | GSFSGYYWS (SEQ ID NO:398) | EIDHSGSTKYNPSLKS (SEQ ID NO:423) | ARVGVVVGRPGYSAFDI (SEQ ID NO:490) | RASQGISSWLA (SEQ ID NO:509) | AASSLQS (SEQ ID NO:519) | QQRNSLPLT (SEQ ID NO:606) |
Ab84 | YTFTSYGIS (SEQ ID NO:386) | WISTYNGNTNYAQK LQG (SEQ ID NO:419) | ARGSGSGYDSWYD (SEQ ID NO:473) | RASQSISSYLN (SEQ ID NO:499) | AASSLQS (SEQ ID NO:519) | QQSYDFPIT (SEQ ID NO:607) |
Ab85 | FTFSSYGMH (SEQ ID NO:390) | VIWYDGSNKYYADSVKG (SEQ ID NO:415) | AKDLGGYYGGAAYGMDV (SEQ ID NO:491) | RASQDISSWLA (SEQ ID NO:510) | AASSLQS (SEQ ID NO:519) | QQEVDYPPLT (SEQ ID NO:608) |
Ab86 | FTFSSYGMH (SEQ ID NO:390) | VISYDGSNKYYADSVKG (SEQ ID NO:413) | AKDGVYYGLGNWFDP (SEQ ID NO:492) | RASQSISSWLA (SEQ ID NO:505) | KASSLES (SEQ ID NO:526) | QQLNSYSPT (SEQ ID NO:609) |
Ab87 | GSISSYYWS (SEQ ID NO:389) | SIYYSGSTNYNPSLKS (SEQ ID NO:412) | ARHGWDRVGWFDP (SEQ ID NO:493) | RASQSVSRYLA (SEQ ID NO:511) | DASNRAT (SEQ ID NO:518) | QQYIFWPPT (SEQ ID NO:610) |
Ab ID | HC 可變區序列 |
Ab 1 | EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSVISGSGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKGTPTLLFQHWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:616) |
Ab 2 | EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSSAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKVPSYDYWSGYSNYYYYMDVWGKGTTVTVSS (SEQ ID NO:618) |
Ab 3 | QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGGIIPIFGTANYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCAREQYHVGMDVWGKGTTVTVSS (SEQ ID NO:620) |
Ab 4 | QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGGIIPIFGTASYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARGVDSIMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:622) |
Ab 5 | QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYYIHWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARAPQESPYVFDIWGQGTMVTVSS (SEQ ID NO:624) |
Ab 6 | QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYYMHWVRQAPGQGLEWMGIINPGGGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGSPTYGYLYDPWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:626) |
Ab 7 | QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYYMHWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGSTTYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARTSSKERDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:628) |
Ab 8 | QLQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSSSYYWGWIRQPPGKGLEWIGSISYSGSTYYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARGPYRLLLGMDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO:630) |
Ab 9 | EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFTSYWIGWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDSDTTYSPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYYCARLHISGEVNWFDPWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:632) |
Ab 10 | EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFTSNWIGWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDSDTRYSPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYYCAREAGYDYGELAFDIWGQGTMVTVSS (SEQ ID NO:634) |
Ab 11 | EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFTTYWIGWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDSDTRYSPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYYCARAGHYDGGHLGMDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO:636) |
Ab 12 | EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFTSYWIGWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDSDTRYSPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYYCARLGHYSGTVSSYGMDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO:638) |
Ab 13 | QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYGISWVRQAPGQGLEWMGWISAYNGNTNYAQKLQGRVTMTTDTSTSTAYMELRSLRSDDTAVYYCARGPSHYYDLAWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:640) |
Ab 14 | QVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSGGSISSGGYYWSWIRQHPGKGLEWIGNIYYSGSTVYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARGLYGYGVLDVWGQGTMVTVSS (SEQ ID NO:642) |
Ab 15 | QVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSGGSISSGGYYWSWIRQHPGKGLEWIGNIYYSGSTVYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARGLYGYGVLDVWGQGTMVTVSS (SEQ ID NO:642) |
Ab 16 | QLQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSNSYYWGWIRQPPGKGLEWIGSIYYSGSTYYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARGVLGYGVFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:645) |
Ab 17 | QLQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSNSYYWGWIRQPPGKGLEWIGSIYYSGSTYYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARGVLGYGVFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:645) |
Ab 18 | QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSYYWSWIRQPPGKGLEWIGSIYYSGSTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARDGGGEYPSGTPFDIWGQGTMVTVSS (SEQ ID NO:648) |
Ab 19 | QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSYYWSWIRQPPGKGLEWIGSIYYSGSTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARDGGGEYPSGTPFDIWGQGTMVTVSS (SEQ ID NO:648) |
Ab 20 | QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSYYWSWIRQPPGKGLEWIGSIYYSGSTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARSGMASFFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:651) |
Ab 22 | EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFTTYWIGWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDSDTRYSPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYYCARAGHYDGGHLGMDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO:636) |
Ab 23 | EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKLGGHSMDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO:654) |
Ab 24 | EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKPLKRGRGFYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:656) |
Ab 25 | EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSVISGSGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKEGRTITMDWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:658) |
Ab 26 | EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSVISGSGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDQYSVLDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:660) |
Ab 27 | EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKKYSSRGVYFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:662) |
Ab 28 | EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARLGGAVGARHVTYFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:664) |
Ab 29 | QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGSNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARGQYYGGSGWFDPWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:666) |
Ab 30 | EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARLGQEYAYFQHWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:668) |
Ab 31 | QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALIWYDGSNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRRDGYYDEVFDIWGQGTMVTVSS (SEQ ID NO:670) |
Ab 32 | EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARVPKHYVVLDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:672) |
Ab 33 | QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGSNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARAGGHLFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:674) |
Ab 34 | QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGSNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDRGGEYVDFAFDIWGQGTMVTVSS (SEQ ID NO:676) |
Ab 35 | EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARTRSGYGASNYFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:678) |
Ab 36 | QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSTYGMHWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARGTGAAAASPAFDIWGQGTMVTVSS (SEQ ID NO:680) |
Ab 37 | EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARVGQYMLGMDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO:682) |
Ab 38 | QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSTYGMHWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARGAPVDYGGIEPEYFQHWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:684) |
Ab 39 | EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHYHVGIAFDIWGQGTMVTVSS (SEQ ID NO:686) |
Ab 40 | EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARTRSGYGASNYFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:678) |
Ab 41 | EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSTYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARAMARKSVAFDIWGQGTMVTVSS (SEQ ID NO:689) |
Ab 42 | EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSSAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKVPSYQRGTAFDPWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:691) |
Ab 43 | EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSSAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKSPAVAGIYRADYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:693) |
Ab 44 | QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSTYGMHWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARGTGAAAASPAFDIWGQGTMVTVSS (SEQ ID NO:680) |
Ab 45 | QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYYMHWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGPGYTTALDYYYMDVWGKGTTVTVSS (SEQ ID NO:696) |
Ab 46 | QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYYMHWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARPAKTADYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:698) |
Ab 47 | QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYYMHWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGSTTYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARPGKSMDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO:700) |
Ab 48 | QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYYMHWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGSTTYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARPGKSMDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO:700) |
Ab 49 | QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYYMHWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARPAKTADYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:698) |
Ab 50 | QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYYIHWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARAPQESPYVFDIWGQGTMVTVSS (SEQ ID NO:624) |
Ab 51 | QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYYMHWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGVGGQDYYYMDVWGKGTTVTVSS (SEQ ID NO:705) |
Ab 53 | QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYYIHWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARAPQESPYVFDIWGQGTMVTVSS (SEQ ID NO:624) |
Ab 54 | QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYYMHWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGPGYTTALDYYYMDVWGKGTTVTVSS (SEQ ID NO:696) |
Ab 55 | QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGSYMHWVRQAPGQGLEWMGWINPNSGGTNYAQKFQGRVTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCARGPLYHPMIFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:709) |
Ab 56 | QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYMHWVRQAPGQGLEWMGSINPNSGGTNYAQKFQGRVTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCARASSVDNWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:711) |
Ab 57 | QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYGISWVRQAPGQGLEWMGWISAYNGNTNYAQKLQGRVTMTTDTSTSTAYMELRSLRSDDTAVYYCARGPTKAYYGSGSYVVFDPWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:713) |
Ab 58 | EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFTSYWIGWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDSDTRYSPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYYCARLGIYSTGATAFDIWGQGTMVTVSS (SEQ ID NO:715) |
Ab 59 | QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGSYMHWVRQAPGQGLEWMGWINPNSGGTNYAQKFQGRVTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCARGGVWYSLFDIWGQGTMVTVSS (SEQ ID NO:717) |
Ab 60 | QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYMHWVRQAPGQGLEWMGWINPNSGGTSYAQKFQGRVTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCARASKMGDDWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:719) |
Ab 61 | QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYGIHWVRQAPGQGLEWMGWISAYNGNTNYAQKLQGRVTMTTDTSTSTAYMELRSLRSDDTAVYYCARGGVPRVSYFQHWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:721) |
Ab 62 | EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFTSYWIGWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDSDTRYSPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYYCARAGHYDDWSGLGLDVWGQGTMVTVSS (SEQ ID NO:723) |
Ab 63 | QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYGISWVRQAPGQGLEWMGWISTYNGNTNYAQKLQGRVTMTTDTSTSTAYMELRSLRSDDTAVYYCARGSGSGYDSWYDWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:725) |
Ab 64 | EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFTSYWIGWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDSDTRYSPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYYCARLGRWSSGSTAFDIWGQGTMVTVSS (SEQ ID NO:727) |
Ab 65 | EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFTSYWIGWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDSDTRYSPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYYCARLGRKPSGSVAFDIWGQGTMVTVSS (SEQ ID NO:729) |
Ab 66 | QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGSYMHWVRQAPGQGLEWMGWINPNSGGTNYAQKFQGRVTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCARAGHKTHDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:731) |
Ab 67 | QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYYMHWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGSTTYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARPGKSMDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO:700) |
Ab 68 | QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALIWYDGSNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKPGSMTDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:734) |
Ab 69 | QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGSYMHWVRQAPGQGLEWMGWINPNSGGTNYAQKFQGRVTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCARAKSVDHDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:736) |
Ab 70 | QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYMHWVRQAPGQGLEWMGWINPNSGGTSYAQKFQGRVTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCARASKMGDDWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:719) |
Ab 71 | QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYYMHWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARDISTHDYDLAFDIWGQGTMVTVSS (SEQ ID NO:739) |
Ab 72 | QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSYYWSWIRQPPGKGLEWIGSIYYSGSTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARSGTETLFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:741) |
Ab 73 | EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFTSYWIGWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDSDTTYSPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYYCARAKMLDDGYAFDIWGQGTMVTVSS (SEQ ID NO:743) |
Ab 74 | QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGSYMHWVRQAPGQGLEWMGWINPNSGGTNYAQKFQGRVTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCARAGHKTHDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:731) |
Ab 75 | QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYMHWVRQAPGQGLEWMGWINPNSGGTNYAQKFQGRVTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCARDLGYSSLLALDIWGQGTMVTVSS (SEQ ID NO:746) |
Ab 76 | EVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFTFSSYSMNWVRQAPGKGLEWVSSISSSSSYIYYADSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCARGGGRRGDNNWFDPWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:748) |
Ab 77 | QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGSNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARGPPHEMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:750) |
Ab 78 | QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARTPYPWIYFDLWGRGTLVTVSS (SEQ ID NO:752) |
Ab 79 | EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYSMNWVRQAPGKGLEWVSYISGSSSTIYYADSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCARGGRRHYGGMDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO:754) |
Ab 80 | QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGGIIPIFGTANYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARGGGTFWSGSWALYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:756) |
Ab 81 | QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGGIIPIFGTANYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARDSGNYDYWSGALRYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:758) |
Ab 82 | QVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSGGSISSGGYYWSWIRQHPGKGLEWIGYIYYSGSTVYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARVSSSWYKAWGQGTMVTVSS (SEQ ID NO:760) |
Ab 83 | QVQLQQWGAGLLKPSETLSLTCAVYGGSFSGYYWSWIRQPPGKGLEWIGEIDHSGSTKYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARVGVVVGRPGYSAFDIWGQGTMVTVSS (SEQ ID NO:762) |
Ab 84 | QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYGISWVRQAPGQGLEWMGWISTYNGNTNYAQKLQGRVTMTTDTSTSTAYMELRSLRSDDTAVYYCARGSGSGYDSWYDWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:725) |
Ab 85 | QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDLGGYYGGAAYGMDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO:765) |
Ab 86 | QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGSNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDGVYYGLGNWFDPWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:767) |
Ab 87 | QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSYYWSWIRQPPGKGLEWIGSIYYSGSTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARHGWDRVGWFDPWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:769) |
Ab ID | LC 可變區序列 |
Ab 1 | EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSNLAWYQQKPGQAPRLLIYGASTRATGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQQLPYWPPTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:617) |
Ab 2 | EIVLTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVGSNLAWYQQKPGQAPRLLIYGASTRATGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQQYFFYPPTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:619) |
Ab 3 | DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDISNYLNWYQQKPGKAPKLLIYDASNLATGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQQPFNFPYTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:621) |
Ab 4 | EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSNLAWYQQKPGQAPRLLIYSASTRATGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQQDHDYPFTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:623) |
Ab 5 | EIVMTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYFSSPFTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:625) |
Ab 6 | EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASKRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQRVNLPPTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:627) |
Ab 7 | EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASKRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQRISYPITFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:629) |
Ab 8 | DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYGASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQIDDTPITFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:631) |
Ab 9 | EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQFSYWPWTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:633) |
Ab 10 | EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQHDSSPPTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:635) |
Ab 11 | EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSDYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQDYSYPWTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:637) |
Ab 12 | DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQEYAVPYTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:639) |
Ab 13 | EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQVSNYPITFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:641) |
Ab 14 | DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDISNYLNWYQQKPGKAPKLLIYDASNLETGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQQVDNIPPTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:643) |
Ab 15 | DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDISNYLNWYQQKPGKAPKLLIYDASNLETGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQQFDTYPTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:644) |
Ab 16 | DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDISNYLNWYQQKPGKAPKLLIYDASNLETGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQQFLNFPTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:646) |
Ab 17 | DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDISNYLNWYQQKPGKAPKLLIYDASNLETGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQQFFNFPTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:647) |
Ab 18 | DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDISNYLNWYQQKPGKAPKLLIYDASNLETGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQQFIDLPFTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:649) |
Ab 19 | DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDISNYLNWYQQKPGKAPKLLIYDASNLETGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQQYYDLPFTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:650) |
Ab 20 | EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSDYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQFSSHPFTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:652) |
Ab 22 | EIVMTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQDDRSPYTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:653) |
Ab 23 | DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSQSVLYSSNNKNYLAWYQQKPGQPPKLLISWASTRESGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQQAYLPPITFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:655) |
Ab 24 | DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQAFSPPPWTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:657) |
Ab 25 | EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQDDRSPTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:659) |
Ab 26 | EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPA (SEQ ID NO:661)RFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQEFDLPFTFGGGTKVEIK |
Ab 27 | EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQYNNFPPTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:663) |
Ab 28 | EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASKRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQRYLRPITFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:665) |
Ab 29 | EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQPGAVPTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:667) |
Ab 30 | DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYGASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQVYITPITFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:669) |
Ab 31 | DIQLTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDISNFLNWYQQKPGKAPKLLIYDASNLETGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQQPVDLPFTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:671) |
Ab 32 | EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQYSFFPPTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:673) |
Ab 33 | EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQDSSFPPTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:675) |
Ab 34 | DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSDFPPWTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:677) |
Ab 35 | DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQGYSAPITFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:679) |
Ab 36 | EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQLFDWPTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:681) |
Ab 37 | EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQRAFLFTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:683) |
Ab 38 | EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQIDFLPYTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:685) |
Ab 39 | DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQVYSPPITFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:687) |
Ab 40 | DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQGYAAPITFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:688) |
Ab 41 | EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFTVYYCQQRYALPITFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:690) |
Ab 42 | EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYASPPITFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:692) |
Ab 43 | DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISRYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQVYSTPITFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:694) |
Ab 44 | EIVMTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDSSNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQLVHWPTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:695) |
Ab 45 | EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSNLAWYQQKPGQAPRLLIYGASTRATGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQQLDDWFTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:697) |
Ab 46 | EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDSSNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQRSNYPITFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:699) |
Ab 47 | EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQRILYPITFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:701) |
Ab 48 | EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQRAAYPITFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:702) |
Ab 49 | EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASKRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQRTSHPITFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:703) |
Ab 50 | EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYAGSPFTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:704) |
Ab 51 | DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQFDDVFTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:706) |
Ab 53 | EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYVNSPFTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:707) |
Ab 54 | DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSINSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSDDDPFTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:708) |
Ab 55 | EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQLSTYPLTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:710) |
Ab 56 | EIVMTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQRSVYPITFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:712) |
Ab 57 | EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASKRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQVSLFPLTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:714) |
Ab 58 | DIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCRASQSISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYDASSLESGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCLDYNSYSPITFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:716) |
Ab 59 | DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDISNYLNWYQQKPGKAPKLLIYDASNLETGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQQHIALPFTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:718) |
Ab 60 | EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASKRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQRASMPITFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:720) |
Ab 61 | EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDSSNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQAFNRPPTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:722) |
Ab 62 | EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASKRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQSSVHPYTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:724) |
Ab 63 | DIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGIDSWLAWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQAYSLPPTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:726) |
Ab 64 | EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSNLAWYQQKPGQAPRLLIYGASTRATGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQQDDDGYTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:728) |
Ab 65 | EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQDYSWPYTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:730) |
Ab 66 | EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQRSAYPITFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:732) |
Ab 67 | EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQRSHFPITFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:733) |
Ab 68 | EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQRANYPITFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:735) |
Ab 69 | EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQRADYPITFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:737) |
Ab 70 | EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQRSVYPITFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:738) |
Ab 71 | EIVMTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASNRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQAGSHPFTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:740) |
Ab 72 | DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDITNYLNWYQQKPGKAPKLLIYDASNLETGVPSRFSGSRSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQQDVNYPPTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:742) |
Ab 73 | EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSNLAWYQQKPGQAPRLLIYGASTRATGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQQDDNYPYTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:744) |
Ab 74 | EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQRSTFPITFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:745) |
Ab 75 | EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQVSNYPFTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:747) |
Ab 76 | DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSQSVLYSSNNKNYLAWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQQYHDAPITFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:749) |
Ab 77 | DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSQSVLYSSNNKNYLAWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQQAYVVPPTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:751) |
Ab 78 | EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQADNWPFTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:753) |
Ab 79 | DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHSNGYNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSHRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALESPRTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:755) |
Ab 80 | EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQYVNWPFTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:757) |
Ab 81 | EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQSSNWPWTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:759) |
Ab 82 | DIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQASTFPITFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:761) |
Ab 83 | DIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQRNSLPLTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:763) |
Ab 84 | DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYDFPITFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:764) |
Ab 85 | DIQLTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQDISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQEVDYPPLTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:766) |
Ab 86 | DIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCRASQSISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYKASSLESGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCQQLNSYSPTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:768) |
Ab 87 | EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSRYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQYIFWPPTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:770) |
在一些實施例中,本發明之抗TREM2抗體包含(a)重鏈可變區,其包含至少一個、兩個或三個選自
表 C3中所列舉或選自Ab1、Ab2、Ab3、Ab4、Ab5、Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、Ab19、Ab20、Ab21、Ab22、Ab23、Ab24、Ab25、Ab26、Ab27、Ab28、Ab29、Ab30、Ab31、Ab32、Ab33、Ab34、Ab35、Ab36、Ab37、Ab38、Ab39、Ab40、Ab41、Ab42、Ab43、Ab44、Ab45、Ab46、Ab47、Ab48、Ab49、Ab50、Ab51、Ab52、Ab53、Ab54、Ab55、Ab56、Ab57、Ab58、Ab59、Ab60、Ab61、Ab62、Ab63、Ab64、Ab65、Ab66、Ab67、Ab68、Ab69、Ab70、Ab71、Ab72、Ab73、Ab74、Ab75、Ab76、Ab77、Ab78、Ab79、Ab80、Ab81、Ab82、Ab83、Ab84、Ab85、Ab86及Ab87之任一抗體之HVR-H1、HVR-H2及HVR-H3之HVR;及/或(b)輕鏈可變區,其包含至少一個、兩個或三個選自由Ab1、Ab2、Ab3、Ab4、Ab5、Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、Ab19、Ab20、Ab21、Ab22、Ab23、Ab24、Ab25、Ab26、Ab27、Ab28、Ab29、Ab30、Ab31、Ab32、Ab33、Ab34、Ab35、Ab36、Ab37、Ab38、Ab39、Ab40、Ab41、Ab42、Ab43、Ab44、Ab45、Ab46、Ab47、Ab48、Ab49、Ab50、Ab51、Ab52、Ab53、Ab54、Ab55、Ab56、Ab57、Ab58、Ab59、Ab60、Ab61、Ab62、Ab63、Ab64、Ab65、Ab66、Ab67、Ab68、Ab69、Ab70、Ab71、Ab72、Ab73、Ab74、Ab75、Ab76、Ab77、Ab78、Ab79、Ab80、Ab81、Ab82、Ab83、Ab84、Ab85、Ab86及Ab87中選出之任一抗體之HVR-L1、HVR-L2及HVR-L3之HVR。
在一些實施例中,抗TREM2抗體包含輕鏈可變域及重鏈可變區,其中輕鏈可變區包含
表 C3中所列舉或選自由以下組成之群之抗體之HVR-L1、HVR-L2及HVR-L3且重鏈可變域包含該抗體之HVR-H1、HVR-H2及HVR-H3:Ab1、Ab2、Ab3、Ab4、Ab5、Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、Ab19、Ab20、Ab21、Ab22、Ab23、Ab24、Ab25、Ab26、Ab27、Ab28、Ab29、Ab30、Ab31、Ab32、Ab33、Ab34、Ab35、Ab36、Ab37、Ab38、Ab39、Ab40、Ab41、Ab42、Ab43、Ab44、Ab45、Ab46、Ab47、Ab48、Ab49、Ab50、Ab51、Ab52、Ab53、Ab54、Ab55、Ab56、Ab57、Ab58、Ab59、Ab60、Ab61、Ab62、Ab63、Ab64、Ab65、Ab66、Ab67、Ab68、Ab69、Ab70、Ab71、Ab72、Ab73、Ab74、Ab75、Ab76、Ab77、Ab78、Ab79、Ab80、Ab81、Ab82、Ab83、Ab84、Ab85、Ab86及Ab87。
在一些實施例中,抗人類TREM2抗體為與選自由以下組成之群之單株抗體競爭結合於TREM2之抗體:Ab1、Ab2、Ab3、Ab4、Ab5、Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、A11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、Ab19、Ab20、Ab21、Ab22、Ab23、Ab24、Ab25、Ab26、Ab27、Ab28、Ab29、Ab30、Ab31、Ab32、Ab33、Ab34、Ab35、Ab36、Ab37、Ab38、Ab39、Ab40、Ab41、Ab42、Ab43、Ab44、Ab45、Ab46、Ab47、Ab48、Ab49、Ab50、Ab51、Ab52、Ab53、Ab54、Ab55、Ab56、Ab57、Ab58、Ab59、Ab60、Ab61、Ab62、Ab63、Ab64、Ab65、Ab66、Ab67、Ab68、Ab69、Ab70、Ab71、Ab72、Ab73、Ab74、Ab75、Ab76、Ab77、Ab78、Ab79、Ab80、Ab81、Ab82、Ab83、Ab84、Ab85、Ab86及Ab87。
在一些實施例中,
表 C5中所揭示之各輕鏈可變區及
表 C4中所揭示之各重鏈可變區可分別連接至輕鏈恆定區(
EN1)及重鏈恆定區(
EN2)以形成完整的抗體輕鏈及重鏈,如下文進一步論述。此外,可將各所產生之重鏈及輕鏈序列組合以形成完整的抗體結構。應理解,本文中所提供之重鏈及輕鏈可變區亦可連接至具有與本文中所列舉的例示性序列不同之序列之其他恆定域。
D. PCT 專利申請 公告案第 WO2017/062672A1 號
在一些實施例中,TREM2促效劑為如PCT專利申請公告案第WO2017/062672A1號(「'672申請案」)中所描述之抗體或其抗原結合片段,其以全文引用之方式併入本文中。
在一些實施例中,TREM2結合劑包含'672申請案說明書中所揭示之抗體,該抗體包含有包含CDRL1、CDRL2及CDRL3 (亦分別稱為HVR-L1、HVR-L2及HVR-L3)之輕鏈可變域及包含CDRH1、CDRH2及CDRH3 (亦分別稱為HVR-H1、HVR-H2及HVR-H3)之重鏈可變域。在一些實施例中,TREM2結合劑包含'672申請案說明書中所揭示之抗體,該抗體包含輕鏈可變域及重鏈可變域。
在一些實施例中,抗體包含輕鏈可變域及重鏈可變域,其中輕鏈可變域或重鏈可變域或其兩者包含至少一個、兩個、三個、四個、五個或六個選自HVR-L1、HVR-L2、HVR-L3、HVR-H1、HVR-H2及HVR-H3之HVR,使得:(a) HVR-L1包含選自由以下組成之群之胺基酸序列:SEQ ID NO:829-843、1401、1510-1514、1554-1558及1646-1648;(b) HVR-L2包含選自由以下組成之群之胺基酸序列:SEQ ID NO:844-853、1515-1517及1559-1563;(c) HVR-L3包含選自由以下組成之群之胺基酸序列:SEQ ID NO:854-867、1402、1403、1518-1522及1564-1566;(d) HVR-H1包含選自由以下組成之群之胺基酸序列:SEQ ID NO:868-885、1404、1523-1525、1567-1574及1649-1655;(e) HVR-H2包含選自由以下組成之群之胺基酸序列:SEQ ID NO:886-904、1405-1407、1526-1528、1575-1582、1656-1662及1708;或(f) HVR-H3包含選自由以下組成之群之胺基酸序列:SEQ ID NO:905-992、1408、1409、1529、1530及1583-1590。在一些實施例中:(a) HVR-L1包含SEQ ID NO:831之胺基酸序列,HVR-L2包含SEQ ID NO:846之胺基酸序列,HVR-L3包含SEQ ID NO:856之胺基酸序列,HVR-H1包含SEQ ID NO:871之胺基酸序列,HVR-H2包含SEQ ID NO:889之胺基酸序列,且HVR-H3包含SEQ ID NO:908之胺基酸序列;(b) HVR-L1包含SEQ ID NO:834之胺基酸序列,HVR-L2包含SEQ ID NO:848之胺基酸序列,HVR-L3包含SEQ ID NO:859之胺基酸序列,HVR-H1包含SEQ ID NO:873之胺基酸序列,HVR-H2包含SEQ ID NO:891之胺基酸序列,且HVR-H3包含SEQ ID NO:910之胺基酸序列;(c) HVR-L1包含SEQ ID NO:831之胺基酸序列,HVR-L2包含SEQ ID NO:846之胺基酸序列,HVR-L3包含SEQ ID NO:856之胺基酸序列,HVR-H1包含SEQ ID NO:871之胺基酸序列,HVR-H2包含SEQ ID NO:889之胺基酸序列,且HVR-H3包含SEQ ID NO:908之胺基酸序列;(d) HVR-L1包含SEQ ID NO:836之胺基酸序列,HVR-L2包含SEQ ID NO:849之胺基酸序列,HVR-L3包含SEQ ID NO:855之胺基酸序列,HVR-H1包含SEQ ID NO:875之胺基酸序列,HVR-H2包含SEQ ID NO:893之胺基酸序列,且HVR-H3包含SEQ ID NO:912之胺基酸序列;(e) HVR-H1包含SEQ ID NO:978之胺基酸序列,HVR-H2包含SEQ ID NO:896之胺基酸序列,且HVR-H3包含SEQ ID NO:915之胺基酸序列;(f) HVR-L1包含SEQ ID NO:839之胺基酸序列,HVR-L2包含SEQ ID NO:848之胺基酸序列,HVR-L3包含SEQ ID NO:863之胺基酸序列,HVR-H1包含SEQ ID NO:880之胺基酸序列,HVR-H2包含SEQ ID NO:898之胺基酸序列,且HVR-H3包含SEQ ID NO:917之胺基酸序列;(g) HVR-L1包含SEQ ID NO:840之胺基酸序列,HVR-L2包含SEQ ID NO:848之胺基酸序列,HVR-L3包含SEQ ID NO:868之胺基酸序列,HVR-H1包含SEQ ID NO:881之胺基酸序列,HVR-H2包含SEQ ID NO:899之胺基酸序列,且HVR-H3包含SEQ ID NO:918之胺基酸序列;(h) HVR-L1包含SEQ ID NO:841之胺基酸序列,HVR-L2包含SEQ ID NO:852之胺基酸序列,HVR-L3包含SEQ ID NO:865之胺基酸序列,HVR-H1包含SEQ ID NO:882之胺基酸序列,HVR-H2包含SEQ ID NO:900之胺基酸序列,且HVR-H3包含SEQ ID NO:919之胺基酸序列;(i) HVR-L1包含SEQ ID NO:842之胺基酸序列,HVR-L2包含SEQ ID NO:849之胺基酸序列,HVR-L3包含SEQ ID NO:866之胺基酸序列,HVR-H1包含SEQ ID NO:883之胺基酸序列,HVR-H2包含SEQ ID NO:902之胺基酸序列,且HVR-H3包含SEQ ID NO:920之胺基酸序列;或(j) HVR-L1包含SEQ ID NO:936之胺基酸序列,HVR-L2包含SEQ ID NO:849之胺基酸序列,HVR-L3包含SEQ ID NO:855之胺基酸序列,HVR-H1包含SEQ ID NO:885之胺基酸序列,HVR-H2包含SEQ ID NO:904之胺基酸序列,且HVR-H3包含SEQ ID NO:922之胺基酸序列。在一些實施例中,抗體包含輕鏈可變域及重鏈可變域,其中輕鏈可變域包含:(a)HVR-L1,其包含選自由SEQ ID NO:829-843、1401、1510-1514、1554-1558及1646-1648組成之群之胺基酸序列,或與選自由SEQ ID NO:829-843、1401、1510-1514、1554-1558及1646-1648組成之群之胺基酸序列具有至少約90%同源性之胺基酸序列;(b)HVR-L2,其包含選自由SEQ ID NO:844-853、1515-1517及1559-1563組成之群之胺基酸序列,或與選自由SEQ ID NO:844-853、1515-1517及1559-1563組成之群之胺基酸序列具有至少約90%同源性之胺基酸序列;及(c)HVR-L3,其包含選自由SEQ ID NO:854-867、1402、1403、1518-1522及1564-1566組成之群之胺基酸序列,或與選自由SEQ ID NO:854-867、1402、1403、1518-1522及1564-1566組成之群之胺基酸序列具有至少約90%同源性之胺基酸序列;且其中重鏈可變域包含:(a) HVR-H1,其包含選自由SEQ ID NO:868-885、1404、1523-1525、1567-1574及1649-1655組成之群之胺基酸序列,或與選自由SEQ ID NO:868-885、1404、1523-1525、1567-1574及1649-1655組成之群之胺基酸序列具有至少約90%同源性之胺基酸序列;(b)HVR-H2,其包含選自由SEQ ID NO:886-904、1405-1407、1526-1528、1575-1582、1656-1662及1708組成之群之胺基酸序列,或與選自由SEQ ID NO:886-904、1405-1407、1526-1528、1575-1582、1656-1662及1708組成之群之胺基酸序列具有至少約90%同源性之胺基酸序列;及(c)HVR-H3,其包含選自由SEQ ID NO:905-992、1408、1409、1529、1530及1583-1590組成之群之胺基酸序列,或與選自由SEQ ID NO:905-992、1408、1409、1529、1530及1583-1590組成之群之胺基酸序列具有至少約90%同源性之胺基酸序列。在一些實施例中,抗體包含輕鏈可變域,該輕鏈可變域包含選自由SEQ ID NO:1039-1218、1422-1454、1499-1509、1544-1550、1629-1636、1641、1643、1664、1669及1670組成之群之胺基酸序列;及/或重鏈可變域,該重鏈可變域包含選自由1219-1400、1455-1498、1551-1553及1637-1640、1642-1645及1665-1667組成之群之胺基酸序列。
在一些實施例中,抗體包含輕鏈可變域及重鏈可變域,其中:(a) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1153之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1341之胺基酸序列;(b) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1670之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1341之胺基酸序列;(c) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1154之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1342之胺基酸序列;(d) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1155之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1343之胺基酸序列;(e) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1156之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1344之胺基酸序列;(f) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1157之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1345之胺基酸序列;(g) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1158之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1346之胺基酸序列;(h) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1159之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1346之胺基酸序列;(i) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1160之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1347之胺基酸序列;(j) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1161之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1348之胺基酸序列;(k) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1162之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1349之胺基酸序列;(1) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1163之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1350之胺基酸序列;(m) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1663之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1665之胺基酸序列;(n) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1664之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1666之胺基酸序列;(o) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1664之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1667之胺基酸序列;(p) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1039之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1219之胺基酸序列;(q) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1050之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1229之胺基酸序列;(r) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1072之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1239之胺基酸序列;(s) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1061之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1249之胺基酸序列;(t) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1669之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1249之胺基酸序列;(u) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1083之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1259之胺基酸序列;(v) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1094之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1269之胺基酸序列;(w) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1105之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1279之胺基酸序列;(x) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1106之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1280之胺基酸序列;(y) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1107之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1281之胺基酸序列;(z) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1118之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1249之胺基酸序列;(aa) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1119之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1291之胺基酸序列;(bb) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1130之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1281之胺基酸序列;(cc) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1499之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1301之胺基酸序列;(dd) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1131之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1311之胺基酸序列;(ee) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1142之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1331之胺基酸序列;(ff) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1164之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1351之胺基酸序列;(gg) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1175之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1455之胺基酸序列;(hh) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1185之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1361之胺基酸序列;(ii) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1216之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1371之胺基酸序列;(jj) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1217之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1381之胺基酸序列;(kk) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1218之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1391之胺基酸序列;(11) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1544之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1551之胺基酸序列;(mm) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1629之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1551之胺基酸序列;(nn) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1545之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1552之胺基酸序列;(oo) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1546之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1551之胺基酸序列;(pp) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1546之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1637之胺基酸序列;(qq) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1547之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1551之胺基酸序列;(rr) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1548之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1553之胺基酸序列;(ss) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1630之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1638之胺基酸序列;(tt) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1631之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1553之胺基酸序列;(uu) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1549之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1551之胺基酸序列;(vv) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1632之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1639之胺基酸序列;(ww) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1549之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1640之胺基酸序列;(xx) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1550之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1551之胺基酸序列;(yy) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1633之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1551之胺基酸序列;(zz) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1634之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1642之胺基酸序列;(aaa) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1635之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1644之胺基酸序列;或(bbb) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1636之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1645之胺基酸序列。在以上實施例中之任一者中,輕鏈可變域及/或重鏈可變域包含與所指示之胺基酸序列具有至少約90%同源性之胺基酸序列。
在一些實施例中,抗體為PCT專利申請公告案第WO2017/062672A1號之表A3、2B、3A、3B、4A、4B、7A及7B中所揭示之抗體,再現為以下
表 D1- 表 D8。
表 D1 : EU 或 Kabat 輕鏈 HVR 序列
表 D2 : EU 或 Kabat 輕鏈 HVR 共通序列
表 D3 : EU 或 Kabat 重鏈 HVR 序列
表 D4 : EU 或 Kabat 重鏈 HVR 共通序列
表 D5 : EU 或 Kabat 輕鏈構架序列
表 D6 : EU 或 Kabat 重鏈構架序列
表 D7 : 人類化輕鏈可變區序列
表 D8 : 人類化重鏈可變區序列
Ab ID | HVRL1 | HVRL2 | HVRL3 |
4D11 | RASENIYSFLA (SEQ ID NO:829) | NSKTFAE (SEQ ID NO:844) | QHHYGTPPWT (SEQ ID NO:854) |
78C5 | RASENIYSFLA (SEQ ID NO:829) | NSKTFAE (SEQ ID NO:844) | QHHYGTPPWT (SEQ ID NO:854) |
6G12 | KSSQSLLYSSNQKNCLA (SEQ ID NO:830) | WAFTRES (SEQ ID NO:845) | QQYYSYPLT (SEQ ID NO:855) |
8F11 | KSSQSLLYSSNQKNCLA (SEQ ID NO:830) | LVSKLDS (SEQ ID NO:846) | MQGTHFPLT (SEQ ID NO:856) |
8E10 | KSSQSLLDSDGKTYLN (SEQ ID NO:832) | LVSKLDS (SEQ ID NO:846) | WQGTHFPYT (SEQ ID NO:857) |
7E5 | KSSQSLLYSNGKTFLS (SEQ ID NO:831) | LVSKLDS (SEQ ID NO:846) | MQGTHFPLT (SEQ ID NO:856) |
7F8 | SASSSVSYMY (SEQ ID NO:833) | LTSILAS (SEQ ID NO:847) | QQWSFNPYT (SEQ ID NO:858) |
8F8 | RSSQSLVHSNGNTYLH (SEQ ID NO:834) | KVSNRFS (SEQ ID NO:848) | SQSTHVPLT (SEQ ID NO:859) |
H7 | SASSSVSYMY (SEQ ID NO:833) | LTSILAS (SEQ ID NO:847) | QQWSFNPYT (SEQ ID NO:858) |
2H8 | SASSSVSYMY (SEQ ID NO:833) | LTSILAS (SEQ ID NO:847) | QQWSFNPYT (SEQ ID NO:858) |
3A2 | RSSQTIIHSNGNTYLE (SEQ ID NO:835) | KVSNRFS (SEQ ID NO:848) | FQGSHVPYT (SEQ ID NO:860) |
3A7 | KSSQSLLYSNGKTFLS (SEQ ID NO:831) | LVSKLDS (SEQ ID NO:846) | MQGTHFPLT (SEQ ID NO:856) |
3B10 | KSSQSLLYSSDQKNYLA (SEQ ID NO:836) | WASTRES (SEQ ID NO:849) | QQYYSYPLT (SEQ ID NO:855) |
4F11 | RSSQTIIHSNGNTYLE (SEQ ID NO:835) | KVSNRFS (SEQ ID NO:848) | FQGSHVPYT (SEQ ID NO:860) |
6H6 | KSSQSVFYSSNQKNYLA (SEQ ID NO:1401) | WASTRES (SEQ ID NO:849) | HQYLSSLT (SEQ ID NO:1402) |
7A9 | RASENIYSYLA (SEQ ID NO:837) | KAKTLAE (SEQ ID NO:850) | QHHYGTPFT (SEQ ID NO:861) |
8A1 | RTSENVYSNLA (SEQ ID NO:838) | AATNLAD (SEQ ID NO:851) | HHFWGTPYT (SEQ ID NO:862) |
9F5 | RSSQSLVHSNGYTYLH (SEQ ID NO:839) | KVSNRFS (SEQ ID NO:848) | SQSTRVPYT (SEQ ID NO:863) |
9G1 | RFSQSLVHSNGNTYLH (SEQ ID NO:840) | KVSNRFS (SEQ ID NO:848) | SQSTRVPPT (SEQ ID NO:864) |
9G3 | KASSNVNYMS (SEQ ID NO:841) | FTSNLPS (SEQ ID NO:852) | SGEVTQFT (SEQ ID NO:865) |
10A9 | RSSQTIIHSNGNTYLE (SEQ ID NO:835) | KVSNRFC (SEQ ID NO:853) | FQGSHVPYT (SEQ ID NO:860) |
11A8 | KSSQSLLNSGNQKKYLT (SEQ ID NO:842) | WASTRES (SEQ ID NO:849) | QNDYGFPLT (SEQ ID NO:866) |
12D9 | KSSQSLLYSGNQKNFLA (SEQ ID NO:843) | WASTRES (SEQ ID NO:849) | QQYYSYPFT (SEQ ID NO:867) |
12F9 | KSSQSLLYSSDQKNYLA (SEQ ID NO:836) | WASTRES (SEQ ID NO:849) | QQYYSYPLT (SEQ ID NO:855) |
10C1 | KSSQSVFYSSNQKNYLA (SEQ ID NO:1401 | WASTRES (SEQ ID NO:849) | HQYLSSLT (SEQ ID NO:1402) |
7E9 | KSSQSLLYSSNQKNCLA (SEQ ID NO:830) | WASTRES (SEQ ID NO:849) | QQYYSYPLT (SEQ ID NO:855) |
8C3 | RSSQSLVHSNGNTYLH (SEQ ID NO:834) | KVSNRFS (SEQ ID NO:848) | SQSTHVPPT (SEQ ID NO:1403) |
IB4v1 | SQDVSTTVA (SEQ ID NO:1510) | SASYRYT (SEQ ID NO:1515) | QQHYSTPPT (SEQ ID NO:1518) |
IB4v2 | SQSLVHSNGNTYLH (SEQ ID NO:1554) | KVSNRVS (SEQ ID NO:1559) | SQSTHVPLT (SEQ ID NO:859) |
6H2 | SQSIVHSNGNTYLE (SEQ ID NO:1511) | KVSNRFS (SEQ ID NO:848) | FQGSHVPFT (SEQ ID NO:1519) |
7B1l | SQGVSTAVA (SEQ ID NO:1512) | WASTRHT (SEQ ID NO:1516) | HQHYSTYT (SEQ ID NO:1520) |
18D8 | SQDVRTAVA (SEQ ID NO:1513) | SASYRYT (SEQ ID NO:1515) | QQHYGTPPWT (SEQ ID NO:1521) |
18E4v1 | SENVVTYVS (SEQ ID NO:1514) | GASNRYT (SEQ ID NO:1517) | GQGYSYPYT (SEQ ID NO:1522) |
18E4v2 | SQSLVHSNGNTYLH (SEQ ID NO:1554) | KVSDRFS (SEQ ID NO:1560) | SQSTHVPLT (SEQ ID NO:859) |
29F6v1 | SQDVRTAVA (SEQ ID NO:1513) | SASYRYT (SEQ ID NO:1515) | QQHYGTPPWT (SEQ ID NO:1521) |
29F6v2 | SQSLVHSNGDTYLH (SEQ ID NO:1555) | KVSNRFS (SEQ ID NO:848) | SQSTHVPLT (SEQ ID NO:859) |
40D5 | SQDVRTAVA (SEQ ID NO:1513) | SASYRYT (SEQ ID NO:1515) | QQHYGTPPWT (SEQ ID NO:1521) |
43B9 | SQDVRTAVA (SEQ ID NO:1513) | SASYRYT (SEQ ID NO:1515) | QQHYGTPPWT (SEQ ID NO:1521) |
44A8v1 | SQDVSTTVA (SEQ ID NO:1510) | SASYRYT (SEQ ID NO:1515) | QQHYSTPPT (SEQ ID NO:1518) |
44A8v2 | SESVDYHGTSLMQ (SEQ ID NO:1556) | AASNVES (SEQ ID NO:1561) | QQNRKILWT (SEQ ID NO:1564) |
44B4v1 | SQDVRTAVA (SEQ ID NO:1513) | SASYRYT (SEQ ID NO:1515) | QQHYGTPPWT (SEQ ID NO:1521) |
44B4v2 | SENIZYSLA (SEQ ID NO:1557) | NANSLED (SEQ ID NO:1562) | KQAYDVPWT (SEQ ID NO:1565) |
29F7 | RASQSIGTSIH (SEQ ID NO:1558) | FASESIS (SEQ ID NO:1563) | QQTNTWPIT (SEQ ID NO:1566) |
32G1 | RSSQSLVHSNGNTYLH (SEQ ID NO:834) | KVSNRFS (SEQ ID NO:848) | SQSTHVPLT (SEQ ID NO:859) |
HVR 1,1 | |
共通序列1 | RXSENXYSXLA (SEQ ID NO:1646) |
共通序列2 | RSSQXXXHSNGXTYLX (SEQ ID NO:1647) |
共通序列3 | KSSQSXXXSXXQKXXLX (SEQ ID NO:1648) |
Ab ID | HVR H1 | HVR H2 | HVR H3 |
4D11 | FTLSSYAMS (SEQ ID NO:868) | VASISRGGSTYYP (SEQ ID NO:886) | TRGYGYYRTPFAN (SEQ ID NO:905) |
78C5 | FTLSSYAMS (SEQ ID NO:868) | VASISRGGSTYYP (SEQ ID NO:886) | TRGYGYYRTPFAN (SEQ ID NO:905) |
6G12 | YTFTEYTMH (SEQ ID NO:869) | IGGINPNNGGTSYS (SEQ ID NO:887) | ARGGSHYYAMDY (SEQ ID NO:906) |
8E10 | YTFTDYEMH (SEQ ID NO:870) | IGVIDPETGGTAYN (SEQ ID NO:888) | TSPDYYGSSYPLYYAMDY (SEQ ID NO:907) |
7E5 | FTFSDAWMG (SEQ ID NO:871) | VAEIRDKVKNHATYYA (SEQ ID NO:889) | RLGVFDY (SEQ ID NO:908) |
7F8 | FSFNTYAMN (SEQ ID NO:872) | IARIRSKSNNYATYYA (SEQ ID NO:890) | VRHGDGNLWYIDV (SEQ ID NO:909) |
8F8 | YTVSRYWMH (SEQ ID NO:873) | IGRIDPNSGGTKYN (SEQ ID NO:891) | VLTGTDFDY (SEQ ID NO:910) |
1H7 | FSFNTYAMN (SEQ ID NO:872) | IARIRSKSNNYATYYA (SEQ ID NO:890) | VRHGDGNLWYIDV (SEQ ID NO:909) |
2H8 | FSFNTYAMN (SEQ ID NO:872) | IARIRSKSNNYATYYA (SEQ ID NO:890) | VRHGDGNLWYIDV (SEQ ID NO:909) |
3A2 | YPFSNFWIT (SEQ ID NO:874) | IGDIYPGSDNSNYN (SEQ ID NO:892) | AREAYYTNPGFAY (SEQ ID NO:911) |
3A7 | FTFSDAWMG (SEQ ID NO:871) | VAEIRDKVKNHATYYA (SEQ ID NO:889) | RLGVFDY (SEQ ID NO:908) |
3B10 | LTSNTYTQT (SEQ ID NO:875) | ESVIRSKSNNFSTLYA (SEQ ID NO:893) | VRHKSNRYPGVY (SEQ ID NO:912) |
4F11 | YPFSNFWIT (SEQ ID NO:874) | IGDIYPGSDNSNYN (SEQ ID NO:892) | AREAYYTNPGFAY (SEQ ID NO:911) |
6H6 | FTFSDAWMD (SEQ ID NO:876) | VAEIRNKVNNHATYYA (SEQ ID NO:894) | TSLYDGYYLRFAY (SEQ ID NO:913) |
7A9 | FTFNTYSMN (SEQ ID NO:877) | VAHIKTKZNNFATFYA (SEQ ID NO:895) | VZHZSNNYPFAY (SEQ ID NO:914) |
7B3 | YTFTTYWIH (SEQ ID NO:878) | IGRNDPNSGGSNYN (SEQ ID NO:896) | VRTNWDGDF (SEQ ID NO:915) |
8A1 | YAFSNYWMS (SEQ ID NO:879) | IGQIYPGDGDTKYN (SEQ ID NO:897) | SREKGADYYGSTYSAWFSY (SEQ ID NO:916) |
9F5 | YAFSSSWMN (SEQ ID NO:880) | IGRIYPGDGDTNYN (SEQ ID NO:898) | ARLLRNQPGESYAMDY (SEQ ID NO:917) |
9F5a | YAFSSSWMN (SEQ ID NO:880) | RIYPGDGDTNYNGEFRV (SEQ ID NO:1708) | ARLLRNQPGESYAMDY (SEQ ID NO:917) |
9G1 | YIFTTYWIH (SEQ ID NO:881) | IGRIDPNNGDTNYN (SEQ ID NO:899) | VMTGTDFDY (SEQ ID NO:918) |
9G3 | FNFNTYAMK (SEQ ID NO:882) | IARIRSNSNDYATNYS (SEQ ID NO:900) | VGHKINNYPFAH (SEQ ID NO:919) |
10A9 | YPFSNFWIT (SEQ ID NO:874) | IGDIYPGSDNRNFN (SEQ ID NO:901) | AREAYYTNPGFAY (SEQ ID NO:911) |
11A8 | FNFNTYAMN (SEQ ID NO:883) | VARIRSKSNNYATYYA (SEQ ID NO:902) | VRHYSNYGWGFAY (SEQ ID NO:920) |
12D9 | YTFSDYYIH (SEQ ID NO:884) | IGYIYPNNGDNGYN (SEQ ID NO:903) | ARRGYYGGSYDY (SEQ ID NO:921) |
12F9 | FRFNTYAMT (SEQ ID NO:885) | EGVIRRKSSNFATLYA (SEQ ID NO:904) | VRHKSNKYPFVY (SEQ ID NO:922) |
10C1 | FTFSDAWMD (SEQ ID NO:876) | VAEIRNKINNHATYYA (SEQ ID NO:1405) | TSLYDGSYLRFAY (SEQ ID NO:1408) |
7E9 | YTFTEYTMH (SEQ ID NO:869) | IGGINPNNGGTSYK (SEQ ID NO:1406) | ARGGSHYYAMDY (SEQ ID NO:906) |
8C3 | YSFTGYYMH (SEQ ID NO:1404) | IGRVNPNNGGTSYN (SEQ ID NO:1407) | VLTGGYFDY (SEQ ID NO:1409) |
1B4 | SRFTFSSYAMS (SEQ ID NO:1523) | VAAISGGGRYTYYP (SEQ ID NO:1526) | ARHYDGYLDY (SEQ ID NO:1529) |
6H2 | SAFSLTNYAVH (SEQ ID NO:1524) | LGVIWSGGSTAFN (SEQ ID NO:1527) | ATHYYRSTYAFSY (SEQ ID NO:1530) |
7B11v1 | SRFTFSSYAMS (SEQ ID NO:1523) | VAAISGGGRYTYYP (SEQ ID NO:1526) | ARHYDGYLDY (SEQ ID NO:1529) |
7B1lv2 | SGYTFTDFYMN (SEQ ID NO:1567) | IGDINPNNGHTTYN (SEQ ID NO:1575) | AREPYSYGSSPWYFLV (SEQ ID NO:1583) |
18D8 | SRFTFSSYAMS (SEQ ID NO:1523) | VAAISGGGRYTYYP (SEQ ID NO:1526) | ARHYDGYLDY (SEQ ID NO:1529) |
18E4v1 | SRFTFSSYAVS (SEQ ID NO:1525) | VATISGGGRYTYYP (SEQ ID NO:1528) | ARHYDGYLDY (SEQ ID NO:1529) |
18E4v2 | SGYTFTAYWMH (SEQ ID NO:1568) | IGRTHPSDSDTNYN (SEQ ID NO:1576) | ATYSNYVTGAMDS (SEQ ID NO:1584) |
29F6v1 | SRFTFSSYAMS (SEQ ID NO:1523) | VAAISGGGRYTYYP (SEQ ID NO:1526) | ARHYDGYLDY (SEQ ID NO:1529) |
29F6v2 | SGFNIKNTYIH (SEQ ID NO:1569) | IGRIDPAIGNTNYA (SEQ ID NO:1577) | VSPGMDY (SEQ ID NO:1585) |
40D5v1 | SRFTFSSYAMS (SEQ ID NO:1523) | VAAISGGGRYTYYP (SEQ ID NO:1526) | ARHYDGYLDY (SEQ ID NO:1529) |
40D5v2 | SGYTFTNYWIH (SEQ ID NO:1570) | IGRIHPSDSDINYN (SEQ ID NO:1578) | VKTGTSFAS (SEQ ID NO:1586) |
43B9 | SRFTFSSYAMS (SEQ ID NO:1523) | VAAISGGGRYTYYP (SEQ ID NO:1526) | ARHYDGYLDY (SEQ ID NO:1529) |
44A8 | SRFTFSSYAMS (SEQ ID NO:1523) | VAAISGGGRYTYYP (SEQ ID NO:1526) | ARHYDGYLDY (SEQ ID NO:1529) |
44B4v1 | SRFTFSSYAMS (SEQ ID NO:1523) | VAAISGGGRYTYYP (SEQ ID NO:1526) | ARHYDGYLDY (SEQ ID NO:1529) |
44B4v2 | SGYTFTSATMH (SEQ ID NO:1571) | IGYINPNSGYSKYN (SEQ ID NO:1579) | ARWGIDGNYGGGFFDV (SEQ ID NO:1587) |
45D6 | YSFTDYNIH (SEQ ID NO:1572) | IGYINPNSDNTRYI (SEQ ID NO:1580) | TRGFSNLGAMDY (SEQ ID NO:1588) |
29F7 | FTLSNYWMN (SEQ ID NO:1573) | VAQIRLKSDNYATHYA (SEQ ID NO:1581 | TGAGGNHENY (SEQ ID NO:1589) |
32G1 | YTFTDYNIH (SEQ ID NO:1574) | IGYINPNNGGTTYN (SEQ ID NO:1582 | ATTYVSFSY (SEQ ID NO:1590) |
HVR H1 | HVR H2 | |
共通序列1 | YX 1X 2X 3XYXXH X 1為T或S X 2為F或V X 3為T或S (SEQ ID NO:1649) | IGXXXPX 1X 2X 3X 4X 5XYX 6X 1為N或E X 2為N、S或T X 3為G或D X 4為G、D或N X 5為T、S或N X 6為N、S、K或I (SEQ ID NO:1656) |
共通序列2 | YTFTXYXXH (SEQ ID NO:1650) | IGXXXPNNGGTXYN (SEQ ID NO:1657) |
共通序列3 | FTFSDAWMX 1X 1為D或G (SEQ ID NO:1651) | VAEIRX 1KX 2X 3NHATYYA X 1為N或D X 2為V或I X 3為N或K (SEQ ID NO:1658) |
共通序列4 | FXX 1X 2X 3YX 4MX 5X 1為F或L X 2為N或S X 3為T或N X 4為A、S或W X 5為N、K或T (SEQ ID NO:1652) | XX 1XIX 2X 3X 4X 5X 6X 7X 8ATXYX 9X 1為A或G X 2為R或K X 3為S、T、R或L X 4為K或N X 5為S、E或Q X 6為N、S或D X 7為N或D X 8為Y或F X 9為A或S (SEQ ID NO:1659) |
共通序列5 | FXFNTYAMN (SEQ ID NO:1653) | XAXIRSKSNNYATXYA (SEQ ID NO:1660) |
共通序列6 | YXFX 1X 2XWX 3X X i為S或T X 2為N、S或T X 3為I或M (SEQ ID NO:1654) | IGXIX 1PX 2XX 3X 4X 5X 6X 7N X 1為Y或D X 2為G或N X 3為G或D X 4為N或D X 5為T、R或S X 6為N或K X 7為Y或F (SEQ ID NO:1661) |
共通序列7 | YXFSNXWIX (SEQ ID NO:1655) | IGXIYPGXGDTNYN (SEQ ID NO:1662) |
Ab ID | VL FR1 | VL FR2 | VL FR3 | VL FR4 |
4D11 | DIZVTQSPASLSASVGETVTITC (SEQ ID NO:923) | WYQLKQGKSPQLLVY (SEQ ID NO:940) | GVPSRFSGSGSGTQFS LRINSLQPEDFGSYYC (SEQ ID NO:950) | FGGGTKLEIK (SEQ ID NO:968) |
78C5 | DIZVTQSPASLSASVGETVTITC (SEQ ID NO:923) | WYQLKQGKSPQLLVY (SEQ ID NO:940) | GVPSRFSGSGSGTQFS LRINSLQPEDFGSYYC (SEQ ID NO:950) | FGGGTKLEIK (SEQ ID NO:968) |
6G12 | TMSQSPSSLAVSVGEKVTMSC (SEQ ID NO:924) | WYQQKPGQSPKLLIY (SEQ ID NO:941) | GVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVKAEDLAVYYC (SEQ ID NO:951) | FGAGTKLELK (SEQ ID NO:969) |
8F11 | DVZMTQTPLTLSVTIGQPASISC (SEQ ID NO:925) | WLLQRPGQSPKRLIY (SEQ ID NO:942) | GVPDRFAGSGSGTDFTLKISRLEADDLGIYYC (SEQ ID NO:952) | FGAGTKLELK (SEQ ID NO:969) |
8E10 | DVZMTQTPLTLSVTIGQPASISC (SEQ ID NO:925) | WLLQRPGQSPKRLIY (SEQ ID NO:942) | GVPDRFTGSGSGTDFTLKISRVEAEDLGVYYC (SEQ ID NO:953) | FGGGTKLEIK (SEQ ID NO:968) |
7E5 | DVZMTQTPLTLSVTIGQPASISC (SEQ ID NO:925) | WLLQRPGQSPKRLIY (SEQ ID NO:942) | GVPDRFAGSGSGTDFTLKISRLEADDLGIYYC (SEQ ID NO:952) | FGAGTKLELK (SEQ ID NO:969) |
7E5v2 | DVVMTQTPLTLSVTIGQPASISC (SEQ ID NO:931) | WLLQRPGQSPKRLIY (SEQ ID NO:942) | GVPDRFAGSGSGTDFTLKISRLEADDLGIYYC (SEQ ID NO:952) | FGAGTKLELK (SEQ ID NO:969) |
7F8 | VLTQSPALMSASPGEKVTMTC (SEQ ID NO:926) | WYQQKPRSSPKPWIY (SEQ ID NO:943) | GVPARFSGSGSGTSYSLTINNMEAEDAATYYC (SEQ ID NO:954) | FGGGTKLVIK (SEQ ID NO:970) |
8F8 | DVZMTQTPLSLPVSLGDQASISC (SEQ ID NO:927) | WYLQKPGQSPKLLIY (SEQ ID NO:944) | GVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDLGVYFC (SEQ ID NO:955) | FGAGTKLELK (SEQ ID NO:969) |
1H7 | VLTQSPAIMZASPGEKVTMTC (SEQ ID NO:928) | WYQQKPRSSPKPWIY (SEQ ID NO:943) | GVPARFSGSGSGTSYSLTISSMEAEDAATYYC (SEQ ID NO:956) | FGGGTKLVIK (SEQ ID NO:970) |
2H8 | NVLTQSPALMSASPGEKVTMTC (SEQ ID NO:929) | WYQQKPRSSPKPWIY (SEQ ID NO:943) | GVPARFSGSGSGTSYSLTISSMEAEDAATYYC (SEQ ID NO:956) | FGGGTKLVIK (SEQ ID NO:970) |
3A2 | DVVMTQTPLSLPVSLGDQASISC (SEQ ID NO:930) | WYLRKPGQSPKLLIY (SEQ ID NO:945) | GVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDLGVYYC (SEQ ID NO:957) | FGGGTELEIK (SEQ ID NO:971) |
3A7 | DVVMTQTPLTLSVTIGQPASISC (SEQ ID NO:931) | WLLQRPGQSPKRLIY (SEQ ID NO:942) | GVPDRFAGSGSGTDFTZKISRLEADDLGIYYC (SEQ ID NO:958) | FGGGTKLEMK (SEQ ID NO:972) |
3B10 | ITMSQSPSSLAVSVGEKVTMSC (SEQ ID NO:932) | WYQQKPGQSPKLLIY (SEQ ID NO:941) | GVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVKAEDLAVYCC (SEQ ID NO:959) | FGAGTKLELK (SEQ ID NO:969) |
4F11 | DVZMTQTPLSLPVSLGDQASISC (SEQ ID NO:927) | WYLRKPGQSPKLLIY (SEQ ID NO:945) | GVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEGEDLGVYYC (SEQ ID NO:960) | FGGGTELEIK (SEQ ID NO:971) |
6H6 | QTQSPSSLAVSAGEKVTLSC (SEQ ID NO:1410) | WYQQKPGQSPKLLIS (SEQ ID NO:1413) | GVPDRFTGSGFGTDFTLTISSVQGEDLAVYYC (SEQ ID NO:1414) | FGAGTKLELK (SEQ ID NO:969) |
7A9 | QMSQSPACLZAZVGESVTITC (SEQ ID NO:933) | WYQQKQGKSPKLVVY (SEQ ID NO:946) | GVPSRFSGRGSGTQFFLKINSZQREDFGSYYC (SEQ ID NO:961) | FGSGTKLEIK (SEQ ID NO:973) |
8A1 | DIQMTQSPASLSVSVGETVTITC (SEQ ID NO:934) | WYQQKQGKSPQLLVY (SEQ ID NO:947) | GVPSRFSASGSATQFS LKINSLQSADFGSYYC (SEQ ID NO:962) | FGGGTKLEMN (SEQ ID NO:974) |
9F5 | DVZMTQNPLSLPVSLGDQASISC (SEQ ID NO:935) | WYLQKPGQSPKLLIY (SEQ ID NO:944) | GVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEADDLGVYLC (SEQ ID NO:963) | FGGGTKLEIK (SEQ ID NO:968) |
9F5v2 | DVVMTQTPLSLPVSLGDQASISC (SEQ ID NO:930) | WYLQKPGQSPKLLIY (SEQ ID NO:944) | GVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEADDLGVYFC (SEQ ID NO:1668) | FGGGTKLEIK (SEQ ID NO:968) |
9G1 | DVLMTQTPLSLPVSLGDQASISC (SEQ ID NO:936) | WYLQKPGQSPKLLIY (SEQ ID NO:944) | GVPDRFSGSGSGTDFTLRISGVEAEDLGVYFC (SEQ ID NO:964) | FGGGTKLEIK (SEQ ID NO:968) |
9G3 | NVLTQSPALIWAZPGEKVTMTC (SEQ ID NO:937) | WXXXKPRSSPKPGIY (SEQ ID NO:948) | GVPGRFSGSGSGTYXSFKISSMEGKMGPLIIFC (SEQ ID NO:965) | FGGGTKLEMK (SEQ ID NO:975) |
10A9 | DVVMTQTPLSLPVSLGDQASISC (SEQ ID NO:930) | WYLRKPGQSPKLLIY (SEQ ID NO:945) | GVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDLGVYYC (SEQ ID NO:957) | FGGGTELEIK (SEQ ID NO:971) |
11A8 | DIZMTQSPSSLTVTAGEKVTMSC (SEQ ID NO:938) | WYQQKPGQPZKLLIY (SEQ ID NO:949) | GVRDRFTGSGZGTDFTLTISSVQGEDLAIYYC (SEQ ID NO:966) | FGGGTKLEMK (SEQ ID NO:972) |
12D9 | TQSPSSLAVSVGEKVTMTC (SEQ ID NO:939) | WYQQKPGQSPKLLIY (SEQ ID NO:941) | GVPDRFTGSGSGTDFTLTISTVKAEDLAVYYC (SEQ ID NO:967) | FGSGTKLEIK (SEQ ID NO:973) |
12F9 | TMSQSPSSLAVSVGEKVTMSC (SEQ ID NO:924) | WYQQKPGQSPKLLIY (SEQ ID NO:941) | GVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVKAEDLAVYCC (SEQ ID NO:959) | FGAGTKLELK (SEQ ID NO:969) |
10C1 | QTQVFLSLLLWVSGTCGNIMLTQSPSSLAVSAGEKVTLSC (SEQ ID NO:1411) | WYQQKPGQSPKLLIS (SEQ ID NO:1413) | GVPDRFTGSGSGTDFTLTINSVQAEDLAVYYC (SEQ ID NO:1415) | FGAGTKLELK (SEQ ID NO:969) |
7E9 | DIVMSQSPSSLAVSVGEKVTMSC (SEQ ID NO:1412) | WYQQKPGQSPKLLIY (SEQ ID NO:941) | GVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVKAEDLAVYYC (SEQ ID NO:951) | FGAGTKLELK (SEQ ID NO:969) |
8C3 | DVVMTQTPLSLPVSLGDQASISC (SEQ ID NO:930) | WYLQKPGQSPKLLIY (SEQ ID NO:944) | GVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDLGVYFC (SEQ ID NO:955) | FGSGTKLEIK (SEQ ID NO:973) |
IB4v1 | DIVMTQSHKFMSTSVGDRVSITCKA (SEQ ID NO:1531) | WYQQKPGQSPKLLIY (SEQ ID NO:941) | GVPDRFTGSGFGTDFTFTISSVQAEDLAVYYC (SEQ ID NO:1535) | FGGGTKLEIK (SEQ ID NO:968) |
IB4v2 | ZVVZTQTPLSLPVSLGDQASFSCRS (SEQ ID NO:1591) | WFLQKPGQSPKLLIF (SEQ ID NO:1597) | GVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDLGVYFC (SEQ ID NO:955) | FGAGTKLELK (SEQ ID NO:969) |
6H2 | DVLMTQTPLSLPVSLGDQASISCRS (SEQ ID NO:1532) | WYLQKPGQSPKLLIY (SEQ ID NO:944) | GVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDLGVYYC (SEQ ID NO:957) | FGSGTKLEIK (SEQ ID NO:973) |
7B1l | DIVMTQSHKFMSTSVGDRVSITCKA (SEQ ID NO:1531) | WYQQKPGQSPKLLIY (SEQ ID NO:941) | GVPDRFTGSGSGTDYTLTISSVQAEDLALYYC (SEQ ID NO:1536) | FGGGTKLEIK (SEQ ID NO:968) |
18D8 | DIVMTQSHKFMSTSIGARVSITCKA (SEQ ID NO:1533) | WYQQKPGQSPKLLIY (SEQ ID NO:941) | GVPDRFTGSGFGTDFTFTISSVQAEDLAVYYC (SEQ ID NO:1535) | FGGGTKLEIK (SEQ ID NO:968) |
18E4v1 | DIVMTQSPKSMSMSVGERVTLTCKA (SEQ ID NO:1534) | WYQQKPGQSPKLLIY (SEQ ID NO:941) | GVPDRFTGSGSATDFTLTISSVQAEDLADYHC (SEQ ID NO:1537) | FGGGTKLEIK (SEQ ID NO:968) |
18E4v2 | NIVMTQSPKSMSMSVGERVTLTCKA (SEQ ID NO:1592) | WYQQKPGQSPKLLIY (SEQ ID NO:941) | GVPDRFTGSGSATDFTLTISSVQAEDLADYHC (SEQ ID NO:1537) | FGGGTKLEIK (SEQ ID NO:968) |
18E4v3 | DVVMTQTPLSLPVSLGDQASISCRS (SEQ ID NO:1593) | WYLQKPGQSPKLLIY (SEQ ID NO:944) | GVPDRFSGSGSGTDFTLRISRVEAEDLGVYFC (SEQ ID NO:1601) | FGAGTKLELK (SEQ ID NO:969) |
29F6v1 | DIVMTQSHKFMSTSIGARVSITCKA (SEQ ID NO:1533) | WYQQKPGQSPKLLIY (SEQ ID NO:941) | GVPDRFTGSGSGTDFTFTISSVQAEDLAVYYC (SEQ ID NO:1538) | FGGGTKLEIK (SEQ ID NO:968) |
29F6v2 | DVVMTQTPLSLPVSLGDQASISCRS (SEQ ID NO:1593) | WYLQKPGQSPKLLIY (SEQ ID NO:944) | GVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDLGVYFC (SEQ ID NO:955) | FGAGTKLELK (SEQ ID NO:969) |
40D5 | DIVMTQSHKFMSTSIGARVSITCKA (SEQ ID NO:1533) | WYQQKPGQSPKLLIY (SEQ ID NO:941) | GVPDRFTGSGSGTDFTFTISSVQAEDLAVYYC (SEQ ID NO:1538) | FGGGTKLEIK (SEQ ID NO:968) |
43B9 | DIVMTQSHKFMSTSIGARVSITCKA (SEQ ID NO:1533) | WYQQKPGQSPKLLIY (SEQ ID NO:941) | GVPDRFTGSGSGTDFTFTISSVQAEDLAVYYC (SEQ ID NO:1538) | FGGGTKLEIK (SEQ ID NO:968) |
44A8v1 | DIVMTQSHKFMSTSVGDRVSITCKA (SEQ ID NO:1531) | WYQQKPGQSPKLLIY (SEQ ID NO:941) | GVPDRFTGSGSGTDFTFTISSVQAEDLAVYYC (SEQ ID NO:1538) | FGGGTKLEIK (SEQ ID NO:968) |
44A8v2 | DIVLTQSPASLAVSLGQRATISCRA (SEQ ID NO:1594) | WYQQKPGQPPKLLIY (SEQ ID NO:1598) | GVPARFSGSGSGTDFSLNIHPVEEDDIAMYFC (SEQ ID NO:1602) | FGGGTKLEIK (SEQ ID NO:968) |
44B4v1 | DIVMTQSHKFMSTSIGARVSITCKA (SEQ ID NO:1533) | WYQQKPGQSPKLLIY (SEQ ID NO:941) | GVPDRFTGSGSGTDFTFTISSVQAEDLAVYYC (SEQ ID NO:1538) | FGGGTKLEIK (SEQ ID NO:968) |
44B4v2 | DIQMTQFPASLAAXVGESVTITCRA (SEQ ID NO:1595) | WYQQKQGKSPQLLIY (SEQ ID NO:1599) | GVPSRFSGSGSGTQYSMKINSMQPEDTAIYFC (SEQ ID NO:1603) | FGGGTKLEIK (SEQ ID NO:968) |
29F7 | ILLTQSPAILSVSPGERVSFSC (SEQ ID NO:1596) | WYQQRTNGSPRLLIK (SEQ ID NO:1600) | GIPSRFSGSGSGTDFTLNINSVESEDIADYYC (SEQ ID NO:1604) | FGAGTKLELK (SEQ ID NO:969) |
32G1 | DVVMTQTPLSLPVSLGDQASISC (SEQ ID NO:930) | WYLQKPGQSPKLLIY (SEQ ID NO:944) | GVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDLGVYFC (SEQ ID NO:955) | FGAGTKLELK (SEQ ID NO:969) |
Ab ID | VH FR1 | VH FR2 | VH FR3 | VH FR4 |
44D11 | EVKLVESGGGLVKPGGSLKLSCAASG (SEQ ID NO:976) | WVRQTPEKRLEW (SEQ ID NO:995) | DSVQGRFTFSRDNARNILYLQMSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO:1008) | WGQGTLVTVSA (SEQ ID NO:1029) |
78C5 | EVKLVESGGGLVKPGGSLKLSCAASG (SEQ ID NO:976) | WVRQTPEKRLEW (SEQ ID NO:995) | DSVQGRFTFSRDNARNILYLQMSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO:1008) | WGQGTLVTVSA (SEQ ID NO:1029) |
6G12 | EVQLQQSGPELVKPGTSVKISCKTSG (SEQ ID NO:977) | WVKQSHGKSLEW (SEQ ID NO:996) | QKFKGKASLTVDKSSSTAYMELHSLASDDSAVYYC (SEQ ID NO:1009) | WGQGTSVTVSS (SEQ ID NO:1030) |
8E10 | QVQLQQSGAELVRPGASVTLSCKASG (SEQ ID NO:978) | WVKQTPVHGLEW (SEQ ID NO:997) | QKFKGKAILTADKSSSTAYMELRSLTSEDSAVYYC (SEQ ID NO:1010) | WGQGTSVTVSS (SEQ ID NO:1030) |
7E5 | EVKLEESGGGLVQPGGSMKLSCAASG (SEQ ID NO:979) | WVRQSPEKGLEW (SEQ ID NO:998) | ESVKGRFTISRDDSKSTVYLQMNTLRADDTGIYYC (SEQ ID NO:1011) | WGQGTTLTVSS (SEQ ID NO:1031) |
7F8 | EVQLVESGGGLVQPKGSLKLSCAASG (SEQ ID NO:980) | WVRQAPGKGLEW (SEQ ID NO:999) | DSVKDRITCSRDDSENMFYLQLSSLKTEDTAMYYC (SEQ ID NO:1012) | WGTGTTVTVST (SEQ ID NO:1032) |
8F8 | QVQLQQSGAELVKPGASVKLSCKASG (SEQ ID NO:981) | WVKQRPGRGLEW (SEQ ID NO:1000) | EKFKTKATLTVDKPSSTAYMQVSSLTSEDSAVYYC (SEQ ID NO:1013) | WGQGTTLTVSS (SEQ ID NO:1031) |
IH7 | ZVQLVESGGGLVQPKGSLKLSCAASG (SEQ ID NO:982) | WVRQAPGKGLEW (SEQ ID NO:999) | DSVKDRFTCSRDDSENMFYLQLSSLKTEDTAIYYC (SEQ ID NO:1014) | WGTGTTVTVSS (SEQ ID NO:1033) |
2HS | EVQLVESGGGLVQPKGSLKLSCAASG (SEQ ID NO:980) | WVRQAPGKGLEW (SEQ ID NO:999) | DSVKDRFTCSRDDSENMFYLQLSSLKTEDTAMYYC (SEQ ID NO:1015) | WGTGTTVTVSS (SEQ ID NO:1033) |
3A2 | QVQLQQSGAELVKPGASVKMSCKTSG (SEQ ID NO:983) | WVKQRPGQGLVW (SEQ ID NO:1001) | EKFKTKATLTVDTSSSTAYMHLSSLTSEDSAVYFC (SEQ ID NO:1016) | WGQGTLVTVST (SEQ ID NO:1034) |
3A7 | EVKLEESGGGLVQPGGSMKLSCAASG (SEQ ID NO:979) | WVRQSPEKGLEW (SEQ ID NO:998) | ESVKGRFTISRDDSKSTVYLQMNTLRADDTGIYYC (SEQ ID NO:1011) | WGQGTTLTVSS (SEQ ID NO:1031) |
3B10 | EVQLVZZGRGZSQ GKGSXZZGRAZRC (SEQ ID NO:984) | GVPQGPGKGREW (SEQ ID NO:1002) | DSVKDRFTZSRDDSESLFYZQMSZZKZEDTAMYYZ (SEQ ID NO:1017) | WGQGTIVTVS (SEQ ID NO:1035) |
4F11 | QVQLQQSGAELVKPGASVKMSCKTSG (SEQ ID NO:983) | WVKQRPGQGLVW (SEQ ID NO:1001) | EKFKTKATLTVDTSSSTAYMHLS SLTSEDSAVYFC (SEQ ID NO:1016) | WGQGTLVTVST (SEQ ID NO:1034) |
6H6 | EVKLEESGGGLVQPGGSMKLSCTASG (SEQ ID NO:985) | WVRQSPEKGLEW (SEQ ID NO:998) | ESVKGRFTISRDDSKSTVYLQMNSLRTEDTGIYYC (SEQ ID NO:1018) | WGQGTLVTVSA (SEQ ID NO:1029) |
7A9 | LSCAASG (SEQ ID NO:986) | WVRQAPGKGLEW (SEQ ID NO:999) | DSVKDRFTISRDDSESMLYLQMZNLKTEDTAMYYC (SEQ ID NO:1019) | WGQGTLVTVSA (SEQ ID NO:1029) |
7B3 | QVQLQQSGAVLVKPGASVKLSCKASG (SEQ ID NO:987) | WVKQRPGRGPEW (SEQ ID NO:1003) | EKFRNKAILTVDKPSSTAYMQLNSLTSEDZAVYYC (SEQ ID NO:1020) | WGQGTTLTVSS (SEQ ID NO:1031) |
8A1 | EVQLQQSGAELVK PGASVKISCKASG (SEQ ID NO:988) | WVKQRPGKGLEW (SEQ ID NO:1004) | GKFEGKATLTADKSSSTAYMQLSSLTSEDSAVYFC (SEQ ID NO:1021) | WGQGTLVTVSA (SEQ ID NO:1029) |
9F5 | QVQLQQSGPELVK PGASLKISCKASG (SEQ ID NO:989) | WVKQRPGKGLEW (SEQ ID NO:1004) | GEFRVRATLTADTSSTTAYMQLSSLTSEDSAVYFC (SEQ ID NO:1022) | WGQGASVTVSS (SEQ ID NO:1036) |
9G1 | QVQLQQSGAELVK PGASVKLSCKASG (SEQ ID NO:981) | WVKQRPGRGPEW (SEQ ID NO:1003) | EKFKTKATLTVDKPSSTADMQLSSLTSEDSAVYYC (SEQ ID NO:1023) | WGQGTTLTVSS (SEQ ID NO:1031) |
9G3 | EVQLVESGGGLVQPKGSLKLSCAAFG (SEQ ID NO:990) | WVRQTPGKGLEW (SEQ ID NO:1005) | DSVKDRFTISRDDSESIVYVQMNNLKTEDTGMYSC (SEQ ID NO:1024) | WGRGTLV (SEQ ID NO:1037) |
10A9 | QVQLQQSGAEVVKPGASVKMSCKTSG (SEQ ID NO:991) | WVKQRPGQGLVW (SEQ ID NO:1001) | ERFKTKATLTVDTSSSTAYMHLSSLTSEDSAVYFC (SEQ ID NO:1025) | WGQGTLVTVSA (SEQ ID NO:1029) |
11A8 | EVQLVESGGRLVQPKGSLKLSCAASG (SEQ ID NO:992) | WVRQAPGKGLEW (SEQ ID NO:999) | DSVKDRFTISRDDSESMLYLQMNNLKTEDTAMYYC (SEQ ID NO:1026) | WGQGTLVTVSA (SEQ ID NO:1029) |
12D9 | QVQLQQYGPELVKPGASVKMSCKVSG (SEQ ID NO:993) | WMKQSHGKSLEW (SEQ ID NO:1006) | QEFKGKATLTVDKSSS TAYMELRSLTFEDSAV YZC (SEQ ID NO:1027) | WGQGT (SEQ ID NO:1038) |
12F9 | WRIGQGKGSLKLARAARG (SEQ ID NO:994) | RVRQGPGKGREW (SEQ ID NO:1007) | DSVKDRFRASRDDSES MLYVQMSNWKQEDT AMYYG (SEQ ID NO:1028) | WGQGTLVTVSA (SEQ ID NO:1029) |
iOCi | GVQSEVKFEESGG GLVQPGGSMKLSC TASG (SEQ ID NO:1416) | WVRQSPEKGLEW (SEQ ID NO:998) | ESVKGRFTISRDDSKSSVSLQMNSLRTEDTGIYYC (SEQ ID NO:1419) | WGQGTLVTVSA (SEQ ID NO:1029) |
7E9 | QVQLQQSGPELVK PGASVKISCKTSG (SEQ ID NO:1417) | WVKQSHGKSLEW (SEQ ID NO:996) | QKFKGKATLTVDRSSSTAYMELRSLTSEDSAVYYC (SEQ ID NO:1420) | WGQGTSVTVSS (SEQ ID NO:1030) |
SC3 | QVQLQQSGPDLVKPGASVKISCKASG (SEQ ID NO:1418) | WVKQSHGKSLEW (SEQ ID NO:996) | QKFKGKAILTVDKSSSTAYMELRSLTSEDSAVYYC (SEQ ID NO:1421) | WGQGTTLTVSS (SEQ ID NO:1031) |
1B4 | EVQLVESGGGLVKPGGSLKLSCEA (SEQ ID NO:1539) | WVRQTPEKRLEW (SEQ ID NO:995) | DSMKGRFTISRDNAKNFLYLQMSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO:1542) | WGQGTTLTVSS (SEQ ID NO:1031) |
6H2 | QVQLQESGPGLVQPSQSLSIICTV (SEQ ID NO:1540) | WIRQSPGKGLEW (SEQ ID NO:1541) | AAFISRLNISKDNSKSQVFFKMNSLQSDDTAIYYC (SEQ ID NO:1543) | WGQGTLVTVSA (SEQ ID NO:1029) |
7B11v1 | EVQLVESGGGLVKPGGSLKLSCEA (SEQ ID NO:1539) | WVRQTPEKRLEW (SEQ ID NO:995) | DSMKGRFTISRDNAKNFLYLQMSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO:1542) | WGQGTTLTVSS (SEQ ID NO:1031) |
7B11v2 | EVQZQQSGPELVKPGASVKISCKA (SEQ ID NO:1605) | WVKQSLGKSLEW (SEQ ID NO:1613) | QKFKGKATLTVDKSSSTAYMELRSLTXEESAVYYC (SEQ ID NO:1618) | RGTGTTVTV (SEQ ID NO:1626) |
18D8 | EVQLVESGGGLVKPGGSLKLSCEA (SEQ ID NO:1539) | WVRQTPEKRLEW (SEQ ID NO:995) | DSMKGRFTISRDNAKNFLYLQMSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO:1542) | WGQGTTLTVSS (SEQ ID NO:1031) |
18E4v1 | EVQLVESGGGLVKPGGSLKLSCEA (SEQ ID NO:1539) | WVRQTPEKRLEW (SEQ ID NO:995) | DSMKGRFTISRDNAKNFLYLQMSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO:1542) | WGQGTTLTVSS (SEQ ID NO:1031) |
18E4v2 | QVQLQQPGAELVKPGASVKVSCKA (SEQ ID NO:1606) | WVKEKPGQGLEW (SEQ ID NO:1614) | HNFKGKATLTVDKSSSTAYMQLNSLTSEDSAVYYC (SEQ ID NO:1619) | WGQGTSVTVSS (SEQ ID NO:1030) |
29F6v1 | EVQLVESGGGLVKPGGSLKLSCEA (SEQ ID NO:1539) | WVRQTPEKRLEW (SEQ ID NO:995) | DSMKGRFTISRDNAKNFLYLQMSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO:1542) | WGQGTTLTVSS (SEQ ID NO:1031) |
29F6v2 | QVQLQQSVAELVRPGASVKLSCTA (SEQ ID NO:1607) | WVKQRPEQGLEW (SEQ ID NO:1615) | PKFQATATITVATSSNSAYLQLSSLASEDTAIYYC (SEQ ID NO:1620) | WGHGTSVTVSS (SEQ ID NO:1627) |
40D5v1 | EVQLVESGGGLVKPGGSLKLSCEA (SEQ ID NO:1539) | WVRQTPEKRLEW (SEQ ID NO:995) | DSMKGRFTISRDNAKNFLYLQMSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO:1542) | WGQGTTLTVSS (SEQ ID NO:1031) |
40D5v2 | QVQLQQSGAELVKPGASVKVSCKA (SEQ ID NO:1608) | WVKQRPGQGLEW (SEQ ID NO:1616) | QKFKGKATLTVDKSSSTAYMQILSSLTSEDSAVYYC (SEQ ID NO:1621) | WSQGTLVTVS (SEQ ID NO:1628) |
43B9 | EVQLVESGGGLVKPGGSLKLSCEA (SEQ ID NO:1539) | WVRQTPEKRLEW (SEQ ID NO:995) | DSMKGRFTISRDNAKNFLYLQMSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO:1542) | WGQGTTLTVSS (SEQ ID NO:1031) |
44A8 | EVQLVESGGGLVKPGGSLKLSCEA (SEQ ID NO:1539) | WVRQTPEKRLEW (SEQ ID NO:995) | DSMKGRFTISRDNAKNFLYLQMSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO:1542) | WGQGTTLTVSS (SEQ ID NO:1031) |
44B4vl | EVQLVESGGGLVKPGGSLKLSCEA (SEQ ID NO:1539) | WVRQTPEKRLEW (SEQ ID NO:995) | DSMKGRFTISRDNAKNFLYLQMSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO:1542) | WGQGTTLTVSS (SEQ ID NO:1031) |
44B4v2 | XXXXXQSGTELARPGASVKMPCKA (SEQ ID NO:1609) | WVKQRPGQGLEW (SEQ ID NO:1616) | QKFKDKATLTADKSSSTAYMQLSSLTSEESAVYYC (SEQ ID NO:1622) | WGTGTTVTVSS (SEQ ID NO:1033) |
45D6 | QVQLQQSGRELVKPGASVKMSCMSSG (SEQ ID NO:1610) | WVIQSHGESLEW (SEQ ID NO:1617) | QKFKGKATLTVNKSSSTAYMELRSLTSEDSAVYYC (SEQ ID NO:1623) | WGQGTSVTVSS (SEQ ID NO:1030) |
29F7 | QVKLEESGGGLVQPGGSMKLSCVASG (SEQ ID NO:1611) | WVRQSPEKGLEW (SEQ ID NO:998) | ESVKGRFTISRDDSKSSVYLQMNNLRAVDTGIYYC (SEQ ID NO:1624) | WGQGTTLTVSS (SEQ ID NO:1031) |
32G1 | QVQLQQSGPELVKPGASVQMSCEASG (SEQ ID NO:1612) | WVKQSHGKSLEW (SEQ ID NO:996) | QKFKGKATLTVNKSSSTAYIELRSLTSEDSAVYHC (SEQ ID NO:1625) | WGQGTLVTVSA (SEQ ID NO:1029) |
抗體變異體 | 人類化序列 |
抗體4D11 | 抗體4D11 |
4D11V3-15 | EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASENIYSFLAWYQQKPGQAPRLLIYNSKTFAEGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQHHYGTPPWTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1040) |
4D11V1-9 | DIQLTQSPSFLSASVGDRVTITCRASENIYSFLAWYQQKPGKAPKLLIYNSKTFAEGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCQHHYGTPPWTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1041) |
4D11V3-11 | EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASENIYSFLAWYQQKPGQAPRLLIYNSKTFAEGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQHHYGTPPWTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1042) |
4D11V1-5 | DIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCRASENIYSFLAWYQQKPGKAPKLLIYNSKTFAEGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCQHHYGTPPWTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1043) |
4D11V1-39 | DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASENIYSFLAWYQQKPGKAPKLLIYNSKTFAEGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQHHYGTPPWTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1044) |
4D11V1-33 | DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASENIYSFLAWYQQKPGKAPKLLIYNSKTFAEGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQHHYGTPPWTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1045) |
4D11V3-20 | EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASENIYSFLAWYQQKPGQAPRLLIYNSKTFAEGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQHHYGTPPWTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1046) |
4D11V2-28 | DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRASENIYSFLAWYLQKPGQSPQLLIYNSKTFAEGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCQHHYGTPPWTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1047) |
4D11V2-30 | DVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCRASENIYSFLAWFQQRPGQSPRRLIYNSKTFAEGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCQHHYGTPPWTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1048) |
4D11V4-1 | DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCRASENIYSFLAWYQQKPGQPPKLLIYNSKTFAEGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQHHYGTPPWTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1049) |
抗體7C5 | 抗體7C5 |
7C5V3-15 | EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASENIYSFLAWYQQKPGQAPRLLIYNSKTFAEGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQHHYGTPPWTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1040) |
7C5V1-9 | DIQLTQSPSFLSASVGDRVTITCRASENIYSFLAWYQQKPGKAPKLLIYNSKTFAEGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCQHHYGTPPWTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1041) |
7C5V3-11 | EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASENIYSFLAWYQQKPGQAPRLLIYNSKTFAEGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQHHYGTPPWTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1042) |
7C5V1-5 | DIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCRASENIYSFLAWYQQKPGKAPKLLIYNSKTFAEGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCQHHYGTPPWTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1043) |
7C5V1-39 | DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASENIYSFLAWYQQKPGKAPKLLIYNSKTFAEGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQHHYGTPPWTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1044) |
7C5V1-33 | DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASENIYSFLAWYQQKPGKAPKLLIYNSKTFAEGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQHHYGTPPWTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1045) |
7C5V3-20 | EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASENIYSFLAWYQQKPGQAPRLLIYNSKTFAEGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQHHYGTPPWTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1046) |
7C5V2-28 | DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRASENIYSFLAWYLQKPGQSPQLLIYNSKTFAEGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCQHHYGTPPWTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1047) |
7C5V2-30 | DVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCRASENIYSFLAWFQQRPGQSPRRLIYNSKTFAEGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCQHHYGTPPWTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1048) |
7C5V4-1 | DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCRASENIYSFLAWYQQKPGQPPKLLIYNSKTFAEGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQHHYGTPPWTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1049) |
抗體6G12 | 抗體6G12 |
6G12V4-1 | DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSQSLLYSSNQKNCLAWYQQKPGQPPKLLIYWAFTRESGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQQYYSYPLTFGQ GTKVEIK (SEQ ID NO:1051) |
6G12V2-30 | DVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCKSSQSLLYSSNQKNCLAWFQQRPGQSPRRLIYWAFTRESGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCQQYYSYPLTFGQ GTKVEIK (SEQ ID NO:1052) |
6G12V2-28 | DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCKSSQSLLYSSNQKNCLAWYLQKPGQSPQLLIYWAFTRESGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCQQYYSYPLTFGQ GTKVEIK (SEQ ID NO:1053) |
6G12V1-9 | DIQLTQSPSFLSASVGDRVTITCKSSQSLLYSSNQKNCLAWYQQKPGKAPKLLIYWAFTRESGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCQQYYSYPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1054) |
6G12V1-5 | DIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCKSSQSLLYSSNQKNCLAWYQQKPGKAPKLLIYWAFTRESGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCQQYYSYPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1055) |
6G12V3-15 | EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCKSSQSLLYSSNQKNCLAWYQQKPGQAPRLLIYWAFTRESGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQQYYSYPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1056) |
6G12V1-33 | DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKSSQSLLYSSNQKNCLAWYQQKPGKAPKLLIYWAFTRESGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQQYYSYPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1057) |
6G12V1-39 | DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKSSQSLLYSSNQKNCLAWYQQKPGKAPKLLIYWAFTRESGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYYSYPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1058) |
6G12V3-11 | EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCKSSQSLLYSSNQKNCLAWYQQKPGQAPRLLIYWAFTRESGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQYYSYPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1059) |
6G12V3-20 | EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCKSSQSLLYSSNQKNCLAWYQQKPGQAPRLLIYWAFTRESGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYYSYPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1060) |
抗體8F11 | 抗體8F11 |
8F11V2-30 | DVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCKSSQSLLYSNGKTFLSWFQQRPGQSPRRLIYLVSKLDSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHFPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1062) |
8F11V2-28 | DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCKSSQSLLYSNGKTFLSWYLQKPGQSPQLLIYLVSKLDSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHFPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1063) |
8F11V4-1 | DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSQSLLYSNGKTFLSWYQQKPGQPPKLLIYLVSKLDSGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCMQGTHFPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1064) |
8F11V1-5 | DIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCKSSQSLLYSNGKTFLSWYQQKPGKAPKLLIYLVSKLDSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCMQGTHFPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1065) |
8F11V1-9 | DIQLTQSPSFLSASVGDRVTITCKSSQSLLYSNGKTFLSWYQQKPGKAPKLLIYLVSKLDSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCMQGTHFPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1066) |
8F11V1-39 | DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKSSQSLLYSNGKTFLSWYQQKPGKAPKLLIYLVSKLDSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCMQGTHFPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1067) |
8F11V1-33 | DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKSSQSLLYSNGKTFLSWYQQKPGKAPKLLIYLVSKLDSGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCMQGTHFPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1068) |
8F11V3-15 | EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCKSSQSLLYSNGKTFLSWYQQKPGQAPRLLIYLVSKLDSGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCMQGTHFPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1069) |
8F11V3-11 | EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCKSSQSLLYSNGKTFLSWYQQKPGQAPRLLIYLVSKLDSGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCMQGTHFPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1070) |
8F11V3-20 | EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCKSSQSLLYSNGKTFLSWYQQKPGQAPRLLIYLVSKLDSGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCMQGTHFPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1071) |
抗體8E10 | 抗體8E10 |
8E10V2-30 | DVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCKSSQSLLDSDGKTYLNWFQQRPGQSPRRLIYLVSKLDSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCWQGTHFPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1073) |
8E10V2-28 | DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCKSSQSLLDSDGKTYLNWYLQKPGQSPQLLIYLVSKLDSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCWQGTHFPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1074) |
8E10V4-1 | DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSQSLLDSDGKTYLNWYQQKPGQPPKLLIYLVSKLDSGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCWQGTHFPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1075) |
8E10V1-9 | DIQLTQSPSFLSASVGDRVTITCKSSQSLLDSDGKTYLNWYQQKPGKAPKLLIYLVSKLDSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCWQGTHFPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1076) |
8E10V1-5 | DIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCKSSQSLLDSDGKTYLNWYQQKPGKAPKLLIYLVSKLDSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCWQGTHFPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1077) |
8E10V1-39 | DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKSSQSLLDSDGKTYLNWYQQKPGKAPKLLIYLVSKLDSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCWQGTHFPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1078) |
8E10V1-33 | DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKSSQSLLDSDGKTYLNWYQQKPGKAPKLLIYLVSKLDSGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCWQGTHFPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1079) |
8E10V3-11 | EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCKSSQSLLDSDGKTYLNWYQQKPGQAPRLLIYLVSKLDSGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCWQGTHFPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1080) |
8E10V3-15 | EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCKSSQSLLDSDGKTYLNWYQQKPGQAPRLLIYLVSKLDSGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCWQGTHFPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1081) |
8E10V3-20 | EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCKSSQSLLDSDGKTYLNWYQQKPGQAPRLLIYLVSKLDSGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCWQGTHFPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1082) |
抗體7E5 | 抗體7E5 |
7E5V2-30 | DVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCKSSQSLLYSNGKTFLSWFQQRPGQSPRRLIYLVSKLDSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHFPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1062) |
7E5V2-28 | DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCKSSQSLLYSNGKTFLSWYLQKPGQSPQLLIYLVSKLDSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHFPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1063) |
7E5V4-1 | DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSQSLLYSNGKTFLSWYQQKPGQPPKLLIYLVSKLDSGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCMQGTHFPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1064) |
7E5V1-5 | DIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCKSSQSLLYSNGKTFLSWYQQKPGKAPKLLIYLVSKLDSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCMQGTHFPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1065) |
7E5V1-9 | DIQLTQSPSFLSASVGDRVTITCKSSQSLLYSNGKTFLSWYQQKPGKAPKLLIYLVSKLDSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCMQGTHFPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1066) |
7E5V1-39 | DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKSSQSLLYSNGKTFLSWYQQKPGKAPKLLIYLVSKLDSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCMQGTHFPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1067) |
7E5V1-33 | DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKSSQSLLYSNGKTFLSWYQQKPGKAPKLLIYLVSKLDSGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCMQGTHFPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1068) |
7E5V3-15 | EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCKSSQSLLYSNGKTFLSWYQQKPGQAPRLLIYLVSKLDSGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCMQGTHFPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1069) |
7E5V3-11 | EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCKSSQSLLYSNGKTFLSWYQQKPGQAPRLLIYLVSKLDSGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCMQGTHFPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1070) |
7E5V3-20 | EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCKSSQSLLYSNGKTFLSWYQQKPGQAPRLLIYLVSKLDSGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCMQGTHFPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1071) |
抗體7F8 | 抗體7F8 |
7F8V3-11 | EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCSASSSVSYMYWYQQKPGQAPRLLIYLTSILASGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQWSFNPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1084) |
7F8V1-39 | DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCSASSSVSYMYWYQQKPGKAPKLLIYLTSILASGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQWSFNPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1085) |
7F8V1-5 | DIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCSASSSVSYMYWYQQKPGKAPKLLIYLTSILASGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCQQWSFNPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1086) |
7F8V3-15 | EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCSASSSVSYMYWYQQKPGQAPRLLIYLTSILASGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQQWSFNPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1087) |
7F8V1-9 | DIQLTQSPSFLSASVGDRVTITCSASSSVSYMYWYQQKPGKAPKLLIYLTSILASGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCQQWSFNPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1088) |
7F8V1-33 | DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCSASSSVSYMYWYQQKPGKAPKLLIYLTSILASGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQQWSFNPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1089) |
7F8V3-20 | EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCSASSSVSYMYWYQQKPGQAPRLLIYLTSILASGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQWSFNPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1090) |
7F8V2-28 | DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCSASSSVSYMYWYLQKPGQSPQLLIYLTSILASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCQQWSFNPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1091) |
7F8V2-30 | DVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCSASSSVSYMYWFQQRPGQSPRRLIYLTSILASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCQQWSFNPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1092) |
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抗體8F8 | 抗體8F8 |
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8F8V1-9 | DIQLTQSPSFLSASVGDRVTITCRSSQSLVHSNGNTYLHWYQQKPGKAPKLLIYKVSNRFSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCSQSTHVPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1103) |
8F8V3-20 | EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRSSQSLVHSNGNTYLHWYQQKPGQAPRLLIYKVSNRFSGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCSQSTHVPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1104) |
抗體1H7 | 抗體1H7 |
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1H7V1-5 | DIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCSASSSVSYMYWYQQKPGKAPKLLIYLTSILA SGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCQQWSFNPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1086) |
1H7V1-9 | DIQLTQSPSFLSASVGDRVTITCSASSSVSYMYWYQQKPGKAPKLLIYLTSILASGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCQQWSFNPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1088) |
1H7V3-15 | EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCSASSSVSYMYWYQQKPGQAPRLLIYLTSILASGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQQWSFNPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1087) |
1H7V1-33 | DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCSASSSVSYMYWYQQKPGKAPKLLIYLTSILASGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQQWSFNPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1089) |
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1H7V2-28 | DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCSASSSVSYMYWYLQKPGQSPQLLIYLTSILASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCQQWSFNPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1091) |
1H7V2-30 | DVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCSASSSVSYMYWFQQRPGQSPRRLIYLTSILASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCQQWSFNPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1092) |
1H7V4-1 | DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCSASSSVSYMYWYQQKPGQPPKLLIYLTSILASGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQQWSFNPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1093) |
抗體2H8 | 抗體2H8 |
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2H8V1-5 | DIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCSASSSVSYMYWYQQKPGKAPKLLIYLTSILASGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCQQWSFNPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1086) |
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2H8V1-9 | DIQLTQSPSFLSASVGDRVTITCSASSSVSYMYWYQQKPGKAPKLLIYLTSILASGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCQQWSFNPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1088) |
2H8V1-33 | DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCSASSSVSYMYWYQQKPGKAPKLLIYLTSILASGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQQWSFNPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1089) |
2H8V3-20 | EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCSASSSVSYMYWYQQKPGQAPRLLIYLTSILASGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQWSFNPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1090) |
2H8V2-28 | DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCSASSSVSYMYWYLQKPGQSPQLLIYLTSILASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCQQWSFNPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1091) |
2H8V2-30 | DVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCSASSSVSYMYWFQQRPGQSPRRLIYLTSILASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCQQWSFNPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1092) |
2H8V4-1 | DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCSASSSVSYMYWYQQKPGQPPKLLIYLTSILASGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQQWSFNPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1093) |
抗體3A2 | 抗體3A2 |
3A2 V2-30 | DVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCRSSQTIIHSNGNTYLEWFQQRPGQSPRRLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCFQGSHVPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1108) |
3A2 V2-28 | DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQTIIHSNGNTYLEWYLQKPGQSPQLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCFQGSHVPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1109) |
3A2 V4-1 | DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCRSSQTIIHSNGNTYLEWYQQKPGQPPKLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCFQGSHVPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1110) |
3A2 V3-11 | EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRSSQTIIHSNGNTYLEWYQQKPGQAPRLLIYKVSNRFSGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCFQGSHVPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1111) |
3A2 I-9 | DIQLTQSPSFLSASVGDRVTITCRSSQTIIHSNGNTYLEWYQQKPGKAPKLLIYKVSNRFSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCFQGSHVPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1112) |
3A2 I-33 | DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRSSQTIIHSNGNTYLEWYQQKPGKAPKLLIYKVSNRFSGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCFQGSHVPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1113) |
3A2 VI -39 | DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRSSQTIIHSNGNTYLEWYQQKPGKAPKLLIYKVSNRFSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCFQGSHVPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1114) |
3A2 V3-15 | EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRSSQTIIHSNGNTYLEWYQQKPGQAPRLLIYKVSNRFSGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCFQGSHVPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1115) |
3A2 VI -5 | DIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCRSSQTIIHSNGNTYLEWYQQKPGKAPKLLIYKVSNRFSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCFQGSHVPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1116) |
3A2 V3-20 | EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRSSQTIIHSNGNTYLEWYQQKPGQAPRLLIYKVSNRFSGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCFQGSHVPYTFGQGTKV EIK (SEQ ID NO:1117) |
抗體3A7 | 抗體3A7 |
3A7 V2-30 | DVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCKSSQSLLYSNGKTFLSWFQQRPGQSPRRLIYLVSKLDSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHFPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1062) |
3A7 V2-28 | DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCKSSQSLLYSNGKTFLSWYLQKPGQSPQLLIYLVSKLDSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHFPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1063) |
3A7 V4-1 | DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSQSLLYSNGKTFLSWYQQKPGQPPKLLIYLVSKLDSGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCMQGTHFPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1064) |
3A7 VI -39 | DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKSSQSLLYSNGKTFLSWYQQKPGKAPKLLIYLVSKLDSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCMQGTHFPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1067) |
3A7 I-9 | DIQLTQSPSFLSASVGDRVTITCKSSQSLLYSNGKTFLSWYQQKPGKAPKLLIYLVSKLDSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCMQGTHFPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1066) |
3A7 I-5 | DIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCKSSQSLLYSNGKTFLSWYQQKPGKAPKLLIYLVSKLDSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCMQGTHFPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1065) |
3A7 VI -33 | DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKSSQSLLYSNGKTFLSWYQQKPGKAPKLLIYLVSKLDSGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCMQGTHFPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1068) |
3A7 V3-15 | EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCKSSQSLLYSNGKTFLSWYQQKPGQAPRLLIYLVSKLDSGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCMQGTHFPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1069) |
3A7 V3-11 | EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCKSSQSLLYSNGKTFLSWYQQKPGQAPRLLIYLVSKLDSGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCMQGTHFPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1070) |
3A7 V3-20 | EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCKSSQSLLYSNGKTFLSWYQQKPGQAPRLLIYLVSKLDSGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCMQGTHFPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1071) |
抗體3B10 | 抗體3B10 |
3B10V4-1 | DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSQSLLYSSDQKNYLAWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQQYYSYPLTFGQ GTKVEIK (SEQ ID NO:1120) |
3B10V2-28 | DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCKSSQSLLYSSDQKNYLAWYLQKPGQSPQLLIYWASTRESGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCQQYYSYPLTFGQ GTKVEIK (SEQ ID NO:1121) |
3B10V2-30 | DVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCKSSQSLLYSSDQKNYLAWFQQRPGQSPRRLIYWASTRESGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCQQYYSYPLTFGQ GTKVEIK (SEQ ID NO:1122) |
3B10V1-5 | DIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCKSSQSLLYSSDQKNYLAWYQQKPGKAPKLLIYWASTRESGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCQQYYSYPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1123) |
3B10V1-9 | DIQLTQSPSFLSASVGDRVTITCKSSQSLLYSSDQKNYLAWYQQKPGKAPKLLIYWASTRESGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCQQYYSYPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1124) |
3B10V3-15 | EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCKSSQSLLYSSDQKNYLAWYQQKPGQAPRLLIYWASTRESGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQQYYSYPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1125) |
3B10V1-39 | DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKSSQSLLYSSDQKNYLAWYQQKPGKAPKLLIYWASTRESGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYYSYPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1126) |
3B10V3-11 | EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCKSSQSLLYSSDQKNYLAWYQQKPGQAPRLLIYWASTRESGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQYYSYPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1127) |
3B10V1-33 | DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKSSQSLLYSSDQKNYLAWYQQKPGKAPKLLIYWASTRESGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQQYYSYPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1128) |
3B10V3-20 | EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCKSSQSLLYSSDQKNYLAWYQQKPGQAPRLLIYWASTRESGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYYSYPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1129) |
抗體4F11 | 抗體4F11 |
4F11V2-30 | DVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCRSSQTIIHSNGNTYLEWFQQRPGQSPRRLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCFQGSHVPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1108) |
4F11V2-28 | DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQTIIHSNGNTYLEWYLQKPGQSPQLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCFQGSHVPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1109) |
4F11V4-1 | DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCRSSQTIIHSNGNTYLEWYQQKPGQPPKLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCFQGSHVPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1110) |
4F11V3-11 | EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRSSQTIIHSNGNTYLEWYQQKPGQAPRLLIYKVSNRFSGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCFQGSHVPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1111) |
4F11V3-15 | EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRSSQTIIHSNGNTYLEWYQQKPGQAPRLLIYKVSNRFSGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCFQGSHVPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1115) |
4F11V1-33 | DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRSSQTIIHSNGNTYLEWYQQKPGKAPKLLIYKVSNRFSGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCFQGSHVPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1113) |
4F11V1-39 | DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRSSQTIIHSNGNTYLEWYQQKPGKAPKLLIYKVSNRFSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCFQGSHVPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1114) |
4F11V1-9 | DIQLTQSPSFLSASVGDRVTITCRSSQTIIHSNGNTYLEWYQQKPGKAPKLLIYKVSNRFSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCFQGSHVPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1112) |
4F11V1-5 | DIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCRSSQTIIHSNGNTYLEWYQQKPGKAPKLLIYKVSNRFSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCFQGSHVPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1116) |
4F11V3-20 | EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRSSQTIIHSNGNTYLEWYQQKPGQAPRLLIYKVSNRFSGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCFQGSHVPYTFGQGTKV EIK (SEQ ID NO:1117) |
抗體6H6 | 抗體6H6 |
6H6V4-1 | DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSQSVFYSSNQKNYLAWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCHQYLSSLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1500) |
6H6V2-28 | DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCKSSQSVFYSSNQKNYLAWYLQKPGQSPQLLIYWASTRESGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCHQYLSSLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1501) |
6H6V2-30 | DVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCKSSQSVFYSSNQKNYLAWFQQRPGQSPRRLIYWASTRESGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCHQYLSSLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1502) |
6H6V1-5 | DIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCKSSQSVFYSSNQKNYLAWYQQKPGKAPKLLIYWASTRESGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCHQYLSSLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1503) |
6H6V1-9 | DIQLTQSPSFLSASVGDRVTITCKSSQSVFYSSNQKNYLAWYQQKPGKAPKLLIYWASTRESGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCHQYLSSLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1504) |
6H6V3-15 | EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCKSSQSVFYSSNQKNYLAWYQQKPGQAPRLLIYWASTRESGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCHQYLSSLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1505) |
6H6V1-33 | DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKSSQSVFYSSNQKNYLAWYQQKPGKAPKLLIYWASTRESGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCHQYLSSLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1506) |
6H6V3-11 | EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCKSSQSVFYSSNQKNYLAWYQQKPGQAPRLLIYWASTRESGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCHQYLSSLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1507) |
6H6V1-39 | DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKSSQSVFYSSNQKNYLAWYQQKPGKAPKLLIYWASTRESGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCHQYLSSLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1508) |
6H6V3-20 | EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCKSSQSVFYSSNQKNYLAWYQQKPGQAPRLLIYWASTRESGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCHQYLSSLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1509) |
抗體7A9 | 抗體7A9 |
7A9V1-9 | DIQLTQSPSFLSASVGDRVTITCRASENIYSYLAWYQQKPGKAPKLLIYKAKTLAEGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCQHHYGTPFTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1132) |
7A9V3-11 | EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASENIYSYLAWYQQKPGQAPRLLIYKAKTLAEGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQHHYGTPFTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1133) |
7A9V1-5 | DIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCRASENIYSYLAWYQQKPGKAPKLLIYKAKTLAEGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCQHHYGTPFTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1134) |
7A9V3-15 | EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASENIYSYLAWYQQKPGQAPRLLIYKAKTLAEGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQHHYGTPFTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1135) |
7A9V1-39 | DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASENIYSYLAWYQQKPGKAPKLLIYKAKTLAEGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQHHYGTPFTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1136) |
7A9V1-33 | DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASENIYSYLAWYQQKPGKAPKLLIYKAKTLAEGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQHHYGTPFTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1137) |
7A9V3-20 | EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASENIYSYLAWYQQKPGQAPRLLIYKAKTLAEGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQHHYGTPFTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1138) |
7A9V2-28 | DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRASENIYSYLAWYLQKPGQSPQLLIYKAKTLAEGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCQHHYGTPFTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1139) |
7A9V4-1 | DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCRASENIYSYLAWYQQKPGQPPKLLIYKAKTLAEGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQHHYGTPFTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1140) |
7A9V2-30 | DVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCRASENIYSYLAWFQQRPGQSPRRLIYKAKTLAEGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCQHHYGTPFTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1141) |
抗體8A1 | 抗體8A1 |
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8A1V3-11 | EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRTSENVYSNLAWYQQKPGQAPRLLIYAATNLADGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCHHFWGTPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1144) |
8A1V1-9 | DIQLTQSPSFLSASVGDRVTITCRTSENVYSNLAWYQQKPGKAPKLLIYAATNLADGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCHHFWGTPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1145) |
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8A1V1-39 | DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRTSENVYSNLAWYQQKPGKAPKLLIYAATNLADGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCHHFWGTPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1147) |
8A1V1-33 | DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRTSENVYSNLAWYQQKPGKAPKLLIYAATNLADGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCHHFWGTPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1148) |
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抗體9F5 | 抗體9F5 |
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9F5V3-20 | EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRSSQSLVHSNGYTYLHWYQQKPGQAPRLLIYKVSNRFSGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCSQSTRVPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1163) |
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抗體9G1 | 抗體9G1 |
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9G1V2-28 | DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRFSQSLVHSNGNTYLHWYLQKPGQSPQLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCSQSTRVPPTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1166) |
9G1V4-1 | DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCRFSQSLVHSNGNTYLHWYQQKPGQPPKLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCSQSTRVPPTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1167) |
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9G1V3-20 | EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRFSQSLVHSNGNTYLHWYQQKPGQAPRLLIYKVSNRFSGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCSQSTRVPPTFGQGTKV EIK (SEQ ID NO:1174) |
抗體9G3 | 抗體9G3 |
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9G3V2-30 | DVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCKASSNVNYMSWFQQRPGQSPRRLIYFTSNLPSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCSGEVTQFTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1183) |
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抗體10A9 | 抗體10A9 |
10A9V2-30 | DVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCRSSQTIIHSNGNTYLEWFQQRPGQSPRRLIYKVSNRFCGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCFQGSHVPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1186) |
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抗體11A8 | 抗體11A8 |
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11A8V3-15 | EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCKSSQSLLNSGNQKKYLTWYQQKPGQAPRLLIYWASTRESGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQNDYGFPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1202) |
11A8V1-5 | DIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCKSSQSLLNSGNQKKYLTWYQQKPGKAPKLLIYWASTRESGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCQNDYGFPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1203) |
11A8V3-20 | EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCKSSQSLLNSGNQKKYLTWYQQKPGQAPRLLIYWASTRESGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQNDYGFPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1204) |
11A8V1-9 | DIQLTQSPSFLSASVGDRVTITCKSSQSLLNSGNQKKYLTWYQQKPGKAPKLLIYWASTRESGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCQNDYGFPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1205) |
11A8V1-39 | DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKSSQSLLNSGNQKKYLTWYQQKPGKAPKLLIYWASTRESGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQNDYGFPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1206) |
抗體12D9 | 抗體12D9 |
12D9V4-1 | DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSQSLLYSGNQKNFLAWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQQYYSYPFTFGQ GTKVEIK (SEQ ID NO:1208) |
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12D9V1-9 | DIQLTQSPSFLSASVGDRVTITCKSSQSLLYSGNQKNFLAWYQQKPGKAPKLLIYWASTRESGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCQQYYSYPFTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1211) |
12D9V1-5 | DIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCKSSQSLLYSGNQKNFLAWYQQKPGKAPKLLIYWASTRESGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCQQYYSYPFTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1212) |
12D9V3-15 | EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCKSSQSLLYSGNQKNFLAWYQQKPGQAPRLLIYWASTRESGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQQYYSYPFTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1213) |
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12D9V1-39 | DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKSSQSLLYSGNQKNFLAWYQQKPGKAPKLLIYWASTRESGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYYSYPFTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1216) |
12D9V3-20 | EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCKSSQSLLYSGNQKNFLAWYQQKPGQAPRLLIYWASTRESGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYYSYPFTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1217) |
抗體12F9 | 抗體12F9 |
12F9V4-1 | DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSQSLLYSSDQKNYLAWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQQYYSYPLTFGQ GTKVEIK (SEQ ID NO:1120) |
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12F9V1-9 | DIQLTQSPSFLSASVGDRVTITCKSSQSLLYSSDQKNYLAWYQQKPGKAPKLLIYWASTRESGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCQQYYSYPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1124) |
12F9V1-33 | DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKSSQSLLYSSDQKNYLAWYQQKPGKAPKLLIYWASTRESGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQQYYSYPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1128) |
12F9V3-11 | EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCKSSQSLLYSSDQKNYLAWYQQKPGQAPRLLIYWASTRESGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQYYSYPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1127) |
12F9V1-39 | DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKSSQSLLYSSDQKNYLAWYQQKPGKAPKLLIYWASTRESGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYYSYPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1126) |
12F9V3-20 | EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCKSSQSLLYSSDQKNYLAWYQQKPGQAPRLLIYWASTRESGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYYSYPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1129) |
抗體10C1 | 抗體10C1 |
10C1V4-1 | DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSQSVFYSSNQKNYLAWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCHQYLSSLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1423) |
10C1V2-30 | DVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCKSSQSVFYSSNQKNYLAWFQQRPGQSPRRLIYWASTRESGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCHQYLSSLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1424) |
10C1V2-28 | DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCKSSQSVFYSSNQKNYLAWYLQKPGQSPQLLIYWASTRESGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCHQYLSSLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1425) |
lOClVl-5 | DIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCKSSQSVFYSSNQKNYLAWYQQKPGKAPKLLIYWASTRESGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCHQYLSSLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1426) |
10C1V3-15 | EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCKSSQSVFYSSNQKNYLAWYQQKPGQAPRLLIYWASTRESGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCHQYLSSLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1427) |
lOClVl-9 | DIQLTQSPSFLSASVGDRVTITCKSSQSVFYSSNQKNYLAWYQQKPGKAPKLLIYWASTRESGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCHQYLSSLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1428) |
10C1V3-11 | EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCKSSQSVFYSSNQKNYLAWYQQKPGQAPRLLIYWASTRESGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCHQYLSSLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1429) |
lOClVl-39 | DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKSSQSVFYSSNQKNYLAWYQQKPGKAPKLLIYWASTRESGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCHQYLSSLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1430) |
lOClVl-33 | DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKSSQSVFYSSNQKNYLAWYQQKPGKAPKLLIYWASTRESGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCHQYLSSLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1431) |
10C1V3-20 | EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCKSSQSVFYSSNQKNYLAWYQQKPGQAPRLLIYWASTRESGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCHQYLSSLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1432) |
抗體7E9 | 抗體7E9 |
7E9V4-1 | DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSQSLLYSSNQKNCLAWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQQYYSYPLTFGQ GTKVEIK (SEQ ID NO:1434) |
7E9V2-28 | DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCKSSQSLLYSSNQKNCLAWYLQKPGQSPQLLIYWASTRESGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCQQYYSYPLTFGQ GTKVEIK (SEQ ID NO:1435) |
7E9V2-30 | DVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCKSSQSLLYSSNQKNCLAWFQQRPGQSPRRLIYWASTRESGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCQQYYSYPLTFGQ GTKVEIK (SEQ ID NO:1436) |
7E9V1-9 | DIQLTQSPSFLSASVGDRVTITCKSSQSLLYSSNQKNCLAWYQQKPGKAPKLLIYWASTRESGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCQQYYSYPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1437) |
7E9V3-15 | EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCKSSQSLLYSSNQKNCLAWYQQKPGQAPRLLIYWASTRESGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQQYYSYPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1438) |
7E9V1-5 | DIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCKSSQSLLYSSNQKNCLAWYQQKPGKAPKLLIYWASTRESGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCQQYYSYPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1439) |
7E9V1-33 | DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKSSQSLLYSSNQKNCLAWYQQKPGKAPKLLIYWASTRESGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQQYYSYPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1440) |
7E9V1-39 | DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKSSQSLLYSSNQKNCLAWYQQKPGKAPKLLIYWASTRESGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYYSYPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1441) |
7E9V3-11 | EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCKSSQSLLYSSNQKNCLAWYQQKPGQAPRLLIYWASTRESGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQYYSYPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1442) |
7E9V3-20 | EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCKSSQSLLYSSNQKNCLAWYQQKPGQAPRLLIYWASTRESGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYYSYPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1443) |
抗體8C3 | 抗體8C3 |
8C3V2-30 | DVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVHSNGNTYLHWFQQRPGQSPRRLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCSQSTHVPPTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1445) |
8C3V2-28 | DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLVHSNGNTYLHWYLQKPGQSPQLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCSQSTHVPPTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1446) |
8C3V4-1 | DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCRSSQSLVHSNGNTYLHWYQQKPGQPPKLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCSQSTHVPPTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1447) |
8C3V3-11 | EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRSSQSLVHSNGNTYLHWYQQKPGQAPRLLIYKVSNRFSGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCSQSTHVPPTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1448) |
8C3V1-33 | DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRSSQSLVHSNGNTYLHWYQQKPGKAPKLLIYKVSNRFSGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCSQSTHVPPTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1449) |
8C3V1-5 | DIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCRSSQSLVHSNGNTYLHWYQQKPGKAPKLLIYKVSNRFSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCSQSTHVPPTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1450) |
8C3V1-39 | DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRSSQSLVHSNGNTYLHWYQQKPGKAPKLLIYKVSNRFSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCSQSTHVPPTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1451) |
8C3V1-9 | DIQLTQSPSFLSASVGDRVTITCRSSQSLVHSNGNTYLHWYQQKPGKAPKLLIYKVSNRFSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCSQSTHVPPTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1452) |
8C3V3-15 | EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRSSQSLVHSNGNTYLHWYQQKPGQAPRLLIYKVSNRFSGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCSQSTHVPPTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1453) |
8C3V3-20 | EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRSSQSLVHSNGNTYLHWYQQKPGQAPRLLIYKVSNRFSGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCSQSTHVPPTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1454) |
抗體變異體 | 人類化序列 |
抗體4D11 | 抗體4D11 |
4D11V4-59 | QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGFTLSSYAMSWIRQPPGKGLEWVASISRGGSTYYPPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCTRGYGYYRTPFANWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1220) |
4D11V3-23 | EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTLSSYAMSWVRQAPGKGLEWVASISRGGSTYYPDSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCTRGYGYYRTPFANWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1221) |
4D11V3-7 | EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTLSSYAMSWVRQAPGKGLEWVASISRGGSTYYPDSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCTRGYGYYRTPFANWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1222) |
4D11V3-48 | EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTLSSYAMSWVRQAPGKGLEWVASISRGGSTYYPDSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCTRGYGYYRTPFANWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1222) |
4D11V3-30 | QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTLSSYAMSWVRQAPGKGLEWVASISRGGSTYYPDSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCTRGYGYYRTPFANWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1223) |
4D11V1-69 | QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGFTLSSYAMSWVRQAPGQGLEWVASISRGGSTYYPQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCTRGYGYYRTPFANWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1224) |
4D11V1-46 | QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFTLSSYAMSWVRQAPGQGLEWVASISRGGSTYYPQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCTRGYGYYRTPFANWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1225) |
4D11V5-51 | EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGFTLSSYAMSWVRQMPGKGLEWVASISRGGSTYYPPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYYCTRGYGYYRTPFANWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1226) |
4D11V4-39 | QLQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGFTLSSYAMSWIRQPPGKGLEWVASISRGGSTYYPPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCTRGYGYYRTP FANWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1227) |
4D11V4-30-4 | QVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSGFTLSSYAMSWIRQPPGKGLEWVASISRGGSTYYPPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCTRGYGYYRTP FANWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1228) |
抗體7C5 | 抗體7C5 |
7C5V4-59 | QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGFTLSSYAMSWIRQPPGKGLEWVASISRGGSTYYPPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCTRGYGYYRTPFANWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1220) |
7C5V3-23 | EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTLSSYAMSWVRQAPGKGLEWVASISRGGSTYYPDSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCTRGYGYYRTPFANWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1221) |
7C5V3-7 | EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTLSSYAMSWVRQAPGKGLEWVASISRGGSTYYPDSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCTRGYGYYRTPFANWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1222) |
7C5V3-48 | EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTLSSYAMSWVRQAPGKGLEWVASISRGGSTYYPDSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCTRGYGYYRTPFANWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1222) |
7C5V3-30 | QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTLSSYAMSWVRQAPGKGLEWVASISRGGSTYYPDSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCTRGYGYYRTPFANWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1223) |
7C5V1-69 | QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGFTLSSYAMSWVRQAPGQGLEWVASISRGGSTYYPQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCTRGYGYYRTPFANWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1224) |
7C5V1-46 | QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFTLSSYAMSWVRQAPGQGLEWVASISRGGSTYYPQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCTRGYGYYRTPFANWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1225) |
7C5V5-51 | EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGFTLSSYAMSWVRQMPGKGLEWVASISRGGSTYYPPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYYCTRGYGYYRTPFANWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1226) |
7C5V4-39 | QLQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGFTLSSYAMSWIRQPPGKGLEWVASISRGGSTYYPPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCTRGYGYYRTPFANWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1227) |
7C5V4-30-4 | QVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSGFTLSSYAMSWIRQPPGKGLEWVASISRGGSTYYPPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCTRGYGYYRTPFANWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1228) |
抗體6G12 | 抗體6G12 |
6G12V1-46 | QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTEYTMHWVRQAPGQGLEWIGGINPNNGGTSYSQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGSHYYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1230) |
6G12V5-51 | EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYTFTEYTMHWVRQMPGKGLEWIGGINPNNGGTSYSPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYYCARGGSHYYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1231) |
6G12V1-69 | QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYTFTEYTMHWVRQAPGQGLEWIGGINPNNGGTSYSQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARGGSHYYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1232) |
6G12V3-23 | EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGYTFTEYTMHWVRQAPGKGLEWIGGINPNNGGTSYSDSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARGGSHYYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1233) |
6G12V3-30 | QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGYTFTEYTMHWVRQAPGKGLEWIGGINPNNGGTSYSDSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARGGSHYYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1234) |
6G12V3-48 | EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGYTFTEYTMHWVRQAPGKGLEWIGGINPNNGGTSYSDSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCARGGSHYYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1235) |
6G12V3-7 | EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGYTFTEYTMHWVRQAPGKGLEWIGGINPNNGGTSYSDSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCARGGSHYYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1235) |
6G12V4-59 | QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGYTFTEYTMHWIRQPPGKGLEWIGGINPNNGGTSYSPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARGGSHYYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1236) |
6G12V3-15 | EVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGYTFTEYTMHWVRQAPGKGLEWIGGINPNNGGTSYSAPVKGRFTISRDDSKNTLYLQMNSLKTEDTAVYYCARGGSHYYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1237) |
6G12V4-39 | QLQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGYTFTEYTMHWIRQPPGKGLEWIGGINPNNGGTSYSPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARGGSHYYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1238) |
抗體8E10 | 抗體8E10 |
8E10V1-46 | QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTDYEMHWVRQAPGQGLEWIGVIDPETGGTAYNQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCTSPDYYGSSYPLYYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1240) |
8E10V5-51 | EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYTFTDYEMHWVRQMPGKGLEWIGVIDPETGGTAYNPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYYCTSPDYYGSSYPLYYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1241) |
8E10V3-30 | QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGYTFTDYEMHWVRQAPGKGLEWIGVIDPETGGTAYNDSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCTSPDYYGSSYPLYYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1242) |
8E10V3-23 | EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGYTFTDYEMHWVRQAPGKGLEWIGVIDPETGGTAYNDSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCTSPDYYGSSYPLYYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1243) |
8E10V1-69 | QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYTFTDYEMHWVRQAPGQGLEWIGVIDPETGGTAYNQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCTSPDYYGSSYPLYYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1244) |
8E10V3-48 | EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGYTFTDYEMHWVRQAPGKGLEWIGVIDPETGGTAYNDSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCTSPDYYGSSYPLYYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1245) |
8E10V3-7 | EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGYTFTDYEMHWVRQAPGKGLEWIGVIDPETGGTAYNDSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCTSPDYYGSSYPLYYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1245) |
8E10V4-59 | QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGYTFTDYEMHWIRQPPGKGLEWIGVIDPETGGTAYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCTSPDYYGSSYPLYYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1246) |
8E10V3-15 | EVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGYTFTDYEMHWVRQAPGKGLEWIGVIDPETGGTAYNAPVKGRFTISRDDSKNTLYLQMNSLKTEDTAVYYCTSPDYYGSSYPLYYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1247) |
8E10V4-39 | QLQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGYTFTDYEMHWIRQPPGKGLEWIGVIDPETGGTAYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCTSPDYYGSSYPLYYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1248) |
抗體7E5 | 抗體7E5 |
7E5V3-15 | EVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFTFSDAWMGWVRQAPGKGLEWVAEIRDKVKNHATYYAAPVKGRFTISRDDSKNTLYLQMNSLKTEDTAVYYCRLGVFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1250) |
7E5V3-7 | EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSDAWMGWVRQAPGKGLEWVAEIRDKVKNHATYYADSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCRLGVFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1251) |
7E5V3-23 | EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSDAWMGWVRQAPGKGLEWVAEIRDKVKNHATYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCRLGVFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1252) |
7E5V3-48 | EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSDAWMGWVRQAPGKGLEWVAEIRDKVKNHATYYADSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCRLGVFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1251) |
7E5V3-30 | QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSDAWMGWVRQAPGKGLEWVAEIRDKVKNHATYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCRLGVFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1253) |
7E5V1-69 | QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGFTFSDAWMGWVRQAPGQGLEWVAEIRDKVKNHATYYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCRLGVFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1254) |
7E5V1-46 | QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFTFSDAWMGWVRQAPGQGLEWVAEIRDKVKNHATYYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCRLGVFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1255) |
7E5V5-51 | EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGFTFSDAWMGWVRQMPGKGLEWVAEIRDKVKNHATYYAPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYYCRLGVFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1256) |
7E5V4-59 | QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGFTFSDAWMGWIRQPPGKGLEWVAEIRDKVKNHATYYAPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCRLGVFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1257) |
7E5V4-39 | QLQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGFTFSDAWMGWIRQPPGKGLEWVAEIRDKVKNHATYYAPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCRLGVFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1258) |
抗體7F8 | 抗體7F8 |
7F8V3-15 | EVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFSFNTYAMNWVRQAPGKGLEWIARIRSKSNNYATYYAAPVKGRFTISRDDSKNTLYLQMNSLKTEDTAVYYCVRHGDGNLWYIDVWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1260) |
7F8V3-48 | EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFSFNTYAMNWVRQAPGKGLEWIARIRSKSNNYATYYADSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCVRHGDGNLWYIDVWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1261) |
7F8V3-23 | EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFSFNTYAMNWVRQAPGKGLEWIARIRSKSNNYATYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCVRHGDGNLWYIDVWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1262) |
7F8V3-7 | EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFSFNTYAMNWVRQAPGKGLEWIARIRSKSNNYATYYADSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCVRHGDGNLWYIDVWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1261) |
7F8V3-30 | QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFSFNTYAMNWVRQAPGKGLEWIARIRSKSNNYATYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCVRHGDGNLWYIDVWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1263) |
7F8V1-69 | QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGFSFNTYAMNWVRQAPGQGLEWIARIRSKSNNYATYYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCVRHGDGNLWYIDVWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1264) |
7F8V5-51 | EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGFSFNTYAMNWVRQMPGKGLEWIARIRSKSNNYATYYAPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYYCVRHGDGNLWYIDVWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1265) |
7F8V1-46 | QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFSFNTYAMNWVRQAPGQGLEWIARIRSKSNNYATYYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCVRHGDGNLWYIDVWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1266) |
7F8V4-59 | QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGFSFNTYAMNWIRQPPGKGLEWIARIRSKSNNYATYYAPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCVRHGDGNLWYIDVWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1267) |
7F8V4-30-4 | QVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSGFSFNTYAMNWIRQPPGKGLEWIARIRSKSNNYATYYAPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCVRHGDGNLWYIDVWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1268) |
抗體8F8 | 抗體8F8 |
8F8V1-46 | QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTVSRYWMHWVRQAPGQGLEWIGRIDPNSGGTKYNQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCVLTGTDFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1270) |
8F8V3-23 | EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGYTVSRYWMHWVRQAPGKGLEWIGRIDPNSGGTKYNDSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCVLTGTDFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1271) |
8F8V1-69 | QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYTVSRYWMHWVRQAPGQGLEWIGRIDPNSGGTKYNQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCVLTGTDFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1272) |
8F8V5-51 | EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYTVSRYWMHWVRQMPGKGLEWIGRIDPNSGGTKYNPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYYCVLTGTDFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1273) |
8F8V3-48 | EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGYTVSRYWMHWVRQAPGKGLEWIGRIDPNSGGTKYNDSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCVLTGTDFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1274) |
8F8V3-30 | QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGYTVSRYWMHWVRQAPGKGLEWIGRIDPNSGGTKYNDSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCVLTGTDFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1275) |
8F8V3-7 | EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGYTVSRYWMHWVRQAPGKGLEWIGRIDPNSGGTKYNDSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCVLTGTDFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1274) |
8F8V4-59 | QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGYTVSRYWMHWIRQPPGKGLEWIGRIDPNSGGTKYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCVLTGTDFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1276) |
8F8V3-15 | EVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGYTVSRYWMHWVRQAPGKGLEWIGRIDPNSGGTKYNAPVKGRFTISRDDSKNTLYLQMNSLKTEDTAVYYCVLTGTDFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1277) |
8F8V4-30-4 | QVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSGYTVSRYWMHWIRQPPGKGLEWIGRIDPNSGGTKYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCVLTGTDFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1278) |
抗體1H7 | 抗體1H7 |
1H7V3-15 | EVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFSFNTYAMNWVRQAPGKGLEWIARIRSKSNNYATYYAAPVKGRFTISRDDSKNTLYLQMNSLKTEDTAVYYCVRHGDGNLWYIDVWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1260) |
1H7V3-23 | EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFSFNTYAMNWVRQAPGKGLEWIARIRSKSNNYATYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCVRHGDGNLWYIDVWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1262) |
1H7V3-48 | EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFSFNTYAMNWVRQAPGKGLEWIARIRSKSNNYATYYADSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCVRHGDGNLWYIDVWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1261) |
1H7V3-7 | EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFSFNTYAMNWVRQAPGKGLEWIARIRSKSNNYATYYADSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCVRHGDGNLWYIDVWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1261) |
1H7V3-30 | QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFSFNTYAMNWVRQAPGKGLEWIARIRSKSNNYATYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCVRHGDGNLWYIDVWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1263) |
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抗體7B3 | 抗體7B3 |
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抗體9F5 | 抗體9F5 |
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9F5V1-69 | QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYAFSSSWMNWVRQAPGQGLEWIGRIYPGDGDTNYNQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGESYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1344) |
9F5V3-23 | EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGYAFSSSWMNWVRQAPGKGLEWIGRIYPGDGDTNYNDSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARLLRNQPGESYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1345) |
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抗體9G1 | 抗體9G1 |
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9G1V3-7 | EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGYIFTTYWIHWVRQAPGKGLEWIGRIDPNNGDTNYNDSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCVMTGTDFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1357) |
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抗體9G3 | 抗體9G3 |
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9G3V3-23 | EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFNFNTYAMKWVRQAPGKGLEWIARIRSNSNDYATNYSDSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCVGHKINNYPFAHWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1457) |
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9G3V3-7 | EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFNFNTYAMKWVRQAPGKGLEWIARIRSNSNDYATNYSDSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCVGHKINNYPFAHWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1460) |
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抗體10A9 | 抗體10A9 |
10A9V5-51 | EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYPFSNFWITWVRQMPGKGLEWIGDIYPGSDNRNFNPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYYCAREAYYTNPGFAYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1362) |
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10A9V3-48 | EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGYPFSNFWITWVRQAPGKGLEWIGDIYPGSDNRNFNDSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCAREAYYTNPGFAYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1365) |
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10A9V3-23 | EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGYPFSNFWITWVRQAPGKGLEWIGDIYPGSDNRNFNDSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAREAYYTNPGFAYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1367) |
10A9V4-59 | QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGYPFSNFWITWIRQPPGKGLEWIGDIYPGSDNRNFNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCAREAYYTNPGFAYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1368) |
10A9V3-15 | EVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGYPFSNFWITWVRQAPGKGLEWIGDIYPGSDNRNFNAPVKGRFTISRDDSKNTLYLQMNSLKTEDTAVYYCAREAYYTNPGFAYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1369) |
10A9V4-39 | QLQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGYPFSNFWITWIRQPPGKGLEWIGDIYPGSDNRNFNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCAREAYYTNPGFAYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1370) |
抗體11A8 | 抗體11A8 |
11A8V3-15 | EVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFNFNTYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKSNNYATYYAAPVKGRFTISRDDSKNTLYLQMNSLKTEDTAVYYCVRHYSNYGWGFAYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1372) |
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11A8V3-23 | EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFNFNTYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKSNNYATYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCVRHYSNYGWGFAYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1374) |
11A8V3-30 | QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFNFNTYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKSNNYATYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCVRHYSNYGWGFAYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1375) |
11A8V3-7 | EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFNFNTYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKSNNYATYYADSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCVRHYSNYGWGFAYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1373) |
11A8V1-69 | QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGFNFNTYAMNWVRQAPGQGLEWVARIRSKSNNYATYYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCVRHYSNYGWGFAYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1376) |
11A8V1 -46 | QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFNFNTYAMNWVRQAPGQGLEWVARIRSKSNNYATYYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCVRHYSNYGWGFAYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1377) |
11A8V5-51 | EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGFNFNTYAMNWVRQMPGKGLEWVARIRSKSNNYATYYAPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYYCVRHYSNYGWGFAYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1378) |
11A8V4-59 | QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGFNFNTYAMNWIRQPPGKGLEWVARIRSKSNNYATYYAPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCVRHYSNYGWGFAYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1379) |
11A8V4-39 | QLQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGFNFNTYAMNWIRQPPGKGLEWVARIRSKSNNYATYYAPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCVRHYSNYGWGFAYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1380) |
抗體12D9 | 抗體12D9 |
12D9V1-46 | QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFSDYYIHWVRQAPGQGLEWIGYIYPNNGDNGYNQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARRGYYGGSYDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1382) |
12D9V5-51 | EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYTFSDYYIHWVRQMPGKGLEWIGYIYPNNGDNGYNPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYYCARRGYYGGSYDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1383) |
12D9V1-69 | QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYTFSDYYIHWVRQAPGQGLEWIGYIYPNNGDNGYNQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARRGYYGGSYDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1384) |
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12D9V3-30 | QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGYTFSDYYIHWVRQAPGKGLEWIGYIYPNNGDNGYNDSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRGYYGGSYDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1386) |
12D9V3-23 | EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGYTFSDYYIHWVRQAPGKGLEWIGYIYPNNGDNGYNDSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRGYYGGSYDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1387) |
12D9V3-7 | EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGYTFSDYYIHWVRQAPGKGLEWIGYIYPNNGDNGYNDSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRGYYGGSYDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1385) |
12D9V4-59 | QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGYTFSDYYIHWIRQPPGKGLEWIGYIYPNNGDNGYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARRGYYGGSYDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1388) |
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12D9V4-30-4 | QVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSGYTFSDYYIHWIRQPPGKGLEWIGYIYPNNGDNGYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARRGYYGGSYDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1390) |
抗體12F9 | 抗體12F9 |
12F9V3-15 | EVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFRFNTYAMTWVRQAPGKGLEWEGVIRRKSSNFATLYAAPVKGRFTISRDDSKNTLYLQMNSLKTEDTAVYYCVRHKSNKYPFVYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1392) |
12F9V3-23 | EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFRFNTYAMTWVRQAPGKGLEWEGVIRRKSSNFATLYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCVRHKSNKYPFVYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1393) |
12F9V3-48 | EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFRFNTYAMTWVRQAPGKGLEWEGVIRRKSSNFATLYADSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCVRHKSNKYPFVYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1394) |
12F9V3-30 | QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFRFNTYAMTWVRQAPGKGLEWEGVIRRKSSNFATLYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCVRHKSNKYPFVYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1395) |
12F9V3-7 | EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFRFNTYAMTWVRQAPGKGLEWEGVIRRKSSNFATLYADSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCVRHKSNKYPFVYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1394) |
12F9V1-69 | QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGFRFNTYAMTWVRQAPGQGLEWEGVIRRKSSNFATLYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCVRHKSNKYPFVYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1396) |
12F9V1-46 | QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFRFNTYAMTWVRQAPGQGLEWEGVIRRKSSNFATLYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCVRHKSNKYPFVYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1397) |
12F9V5-51 | EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGFRFNTYAMTWVRQMPGKGLEWEGVIRRKSSNFATLYAPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYYCVRHKSNKYPFVYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1398) |
12F9V4-59 | QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGFRFNTYAMTWIRQPPGKGLEWEGVIRRKSSNFATLYAPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCVRHKSNKYPFVYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1399) |
12F9V4-39 | QLQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGFRFNTYAMTWIRQPPGKGLEWEGVIRRKSSNFATLYAPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCVRHKSNKYPFVYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1400) |
抗體10C1 | 抗體10C1 |
10C1V3-15 | EVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFTFSDAWMDWVRQAPGKGLEWVAEIRNKINNHATYYAAPVKGRFTISRDDSKNTLYLQMNSLKTEDTAVYYCTSLYDGSYLRFAYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1467) |
10C1V3-7 | EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSDAWMDWVRQAPGKGLEWVAEIRNKINNHATYYADSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCTSLYDGSYLRFAYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1468) |
10C1V3-23 | EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSDAWMDWVRQAPGKGLEWVAEIRNKINNHATYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCTSLYDGSYLRFAYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1469) |
10C1V3-30 | QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSDAWMDWVRQAPGKGLEWVAEIRNKINNHATYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCTSLYDGSYLRFAYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1470) |
10C1V3-48 | EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSDAWMDWVRQAPGKGLEWVAEIRNKINNHATYYADSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCTSLYDGSYLRFAYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1471) |
lOClVl-69 | QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGFTFSDAWMDWVRQAPGQGLEWVAEIRNKINNHATYYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCTSLYDGSYLRFAYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1472) |
lOClVl-46 | QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFTFSDAWMDWVRQAPGQGLEWVAEIRNKINNHATYYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCTSLYDGSYLRFAYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1473) |
10C1V5-51 | EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGFTFSDAWMDWVRQMPGKGLEWVAEIRNKINNHATYYAPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYYCTSLYDGSYLRFAYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1474) |
10C1V4-59 | QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGFTFSDAWMDWIRQPPGKGLEWVAEIRNKINNHATYYAPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCTSLYDGSYLRFAYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1475) |
10C1V4-30-4 | QVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSGFTFSDAWMDWIRQPPGKGLEWVAEIRNKINNHATYYAPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCTSLYDGSYLRFAYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1476) |
抗體7E9 | 抗體7E9 |
7E9V1-46 | QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTEYTMHWVRQAPGQGLEWIGGINPNNGGTSYKQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGSHYYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1478) |
7E9V1-69 | QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYTFTEYTMHWVRQAPGQGLEWIGGINPNNGGTSYKQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARGGSHYYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1479) |
7E9V5-51 | EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYTFTEYTMHWVRQMPGKGLEWIGGINPNNGGTSYKPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYYCARGGSHYYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1480) |
7E9V3-23 | EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGYTFTEYTMHWVRQAPGKGLEWIGGINPNNGGTSYKDSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARGGSHYYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1481) |
7E9V3-30 | QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGYTFTEYTMHWVRQAPGKGLEWIGGINPNNGGTSYKDSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARGGSHYYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1482) |
7E9V3-48 | EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGYTFTEYTMHWVRQAPGKGLEWIGGINPNNGGTSYKDSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCARGGSHYYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1483) |
7E9V3-7 | EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGYTFTEYTMHWVRQAPGKGLEWIGGINPNNGGTSYKDSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCARGGSHYYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1484) |
7E9V4-59 | QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGYTFTEYTMHWIRQPPGKGLEWIGGINPNNGGTSYKPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARGGSHYYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1485) |
7E9V3-15 | EVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGYTFTEYTMHWVRQAPGKGLEWIGGINPNNGGTSYKAPVKGRFTISRDDSKNTLYLQMNSLKTEDTAVYYCARGGSHYYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1486) |
7E9V4-39 | QLQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGYTFTEYTMHWIRQPPGKGLEWIGGINPNNGGTSYKPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARGGSHYYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1487) |
抗體8C3 | 抗體8C3 |
8C3V1-46 | QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYSFTGYYMHWVRQAPGQGLEWIGRVNPNNGGTSYNQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCVLTGGYFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1489) |
8C3V5-51 | EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFTGYYMHWVRQMPGKGLEWIGRVNPNNGGTSYNPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYYCVLTGGYFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1490) |
8C3V3-23 | EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGYSFTGYYMHWVRQAPGKGLEWIGRVNPNNGGTSYNDSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCVLTGGYFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1491) |
8C3V1-69 | QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYSFTGYYMHWVRQAPGQGLEWIGRVNPNNGGTSYNQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCVLTGGYFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1492) |
8C3V3-30 | QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGYSFTGYYMHWVRQAPGKGLEWIGRVNPNNGGTSYNDSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCVLTGGYFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1493) |
8C3V3-48 | EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGYSFTGYYMHWVRQAPGKGLEWIGRVNPNNGGTSYNDSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCVLTGGYFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1494) |
8C3V3-7 | EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGYSFTGYYMHWVRQAPGKGLEWIGRVNPNNGGTSYNDSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCVLTGGYFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1495) |
8C3V4-59 | QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGYSFTGYYMHWIRQPPGKGLEWIGRVNPNNGGTSYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCVLTGGYFD YWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1496) |
8C3V3-15 | EVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGYSFTGYYMHWVRQAPGKGLEWIGRVNPNNGGTSYNAPVKGRFTISRDDSKNTLYLQMNSLKTEDTAVYYCVLTGGYFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1497) |
8C3V4-39 | QLQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGYSFTGYYMHWIRQPPGKGLEWIGRVNPNNGGTSYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCVLTGGYFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1498) |
在一些實施例中,本發明之抗TREM2抗體包含
表 D1- 表 D6中所列舉或選自1A7、3A2、3B 10、6G12、6H6、7A9、7B3、8A1、8E10、8F11、8F8、9F5、9F5v2、9G1、9G3、10A9、10C1、11A8、12E2、12F9、12G6、2C7、2F5、3C1、4D7、4D11、6C11、6G12、7A3、7C5、7E9、7F6、7G1、7H1、8C3、8F10、12A1、1E9、2C5、3C5、4C12、4F2、5A2、6B3、7D1、7D9、11D8、8A12、10E7、10B 11、10D2、7D5、2A7、3G12、6H9、8G9、9B4、10A1、11A8、12F3、2F8、10E3、1H7、2F6、2H8、3A7、7E5、7E5v2、7F8、11H5、7C5、4F11、12D9、lB4vl、1B4V2、6H2、7B l lvl、7B l lv2、18D8、18E4vl、18E4v2、29F6vl、29F6v2、40D5vl、40D5v2、43B9、44A8vl、44A8v2、44B4vl及44B4v2之抗體中之任一者之輕鏈可變區;及/或
表 D1- 表 D6中所列舉或選自1A7、3A2、3B 10、6G12、6H6、7A9、7B3、8A1、8E10、8F11、8F8、9F5、9G1、9G3、10A9、10C1、11A8、12E2、12F9、12G6、2C7、2F5、3C1、4D7、4D11、6C11、6G12、7A3、7C5、7E9、7F6、7G1、7H1、8C3、8F10、12A1、1E9、2C5、3C5、4C12、4F2、5A2、6B3、7D1、7D9、11D8、8A12、10E7、10B 11、10D2、7D5、2A7、3G12、6H9、8G9、9B4、10A1、11A8、12F3、2F8、10E3、1H7、2F6、2H8、3A7、7E5、7F8、11H5、7C5、4F11、12D9、lB4vl、1B4V2、6H2、7B l lvl、7B l lv2、18D8、18E4vl、18E4v2、29F6vl、29F6v2、40D5vl、40D5v2、43B9、44A8vl、44A8v2、44B4vl及44B4v2之抗體中之任一者之重鏈可變區。
在一些實施例中,抗TREM2抗體為選自1A7、3A2、3B 10、6G12、6H6、7A9、7B3、8A1、8E10、8F11、8F8、9F5、9G1、9G3、10A9、10C1、11A8、12E2、12F9、12G6、2C7、2F5、3C1、4D7、4D11、6C11、6G12、7A3、7C5、7E9、7F6、7G1、7H1、8C3、8F10、12A1、1E9、2C5、3C5、4C12、4F2、5A2、6B3、7D1、7D9、11D8、8A12、10E7、10B 11、10D2、7D5、2A7、3G12、6H9、8G9、9B4、10A1、11A8、12F3、2F8、10E3、1H7、2F6、2H8、3A7、7E5、7F8、11H5、7C5、4F11、12D9、lB4vl、1B4V2、6H2、7Bllvl、7Bllv2、18D8、18E4vl、18E4v2、29F6vl、29F6v2、40D5vl、40D5v2、43B9、44A8vl、44A8v2、44B4vl及44B4v2之抗TREM2單株抗體及其人類化變異體。
在一些實施例中,
表 D1- 表 D6中所列舉或選自1A7、3A2、3B10、6G12、6H6、7A9、7B3、8A1、8E10、8F11、8F8、9F5、9F5v2、9G1、9G3、10A9、10C1、11A8、12E2、12F9、12G6、2C7、2F5、3C1、4D7、4D11、6C11、6G12、7A3、7C5、7E9、7F6、7G1、7H1、8C3、8F10、12A1、1E9、2C5、3C5、4C12、4F2、5A2、6B3、7D1、7D9、11D8、8A12、10E7、10B 11、10D2、7D5、2A7、3G12、6H9、8G9、9B4、10A1、11A8、12F3、2F8、10E3、1H7、2F6、2H8、3A7、7E5、7E5v2、7F8、11H5、7C5、4F11、12D9、lB4vl、1B4V2、6H2、7Bllvl、7Bllv2、18D8、18E4vl、18E4v2、29F6vl、29F6v2、40D5vl、40D5v2、43B9、44A8vl、44A8v2、44B4vl及44B4v2之輕鏈可變區中之每一者;及/或
表 D1- 表 D6中所列舉或選自1A7、3A2、3B 10、6G12、6H6、7A9、7B3、8A1、8E10、8F11、8F8、9F5、9G1、9G3、10A9、10C1、11A8、12E2、12F9、12G6、2C7、2F5、3C1、4D7、4D11、6C11、6G12、7A3、7C5、7E9、7F6、7G1、7H1、8C3、8F10、12A1、1E9、2C5、3C5、4C12、4F2、5A2、6B3、7D1、7D9、11D8、8A12、10E7、10B 11、10D2、7D5、2A7、3G12、6H9、8G9、9B4、10A1、11A8、12F3、2F8、10E3、1H7、2F6、2H8、3A7、7E5、7F8、11H5、7C5、4F11、12D9、lB4vl、1B4V2、6H2、7Bllvl、7Bllv2、18D8、18E4vl、18E4v2、29F6vl、29F6v2、40D5vl、40D5v2、43B9、44A8vl、44A8v2、44B4vl及44B4v2之抗體中之任一者之重鏈可變區中之每一者可分別連接至輕鏈恆定區(
表 EN1)及重鏈恆定區(
表 EN2)以形成完整的抗體輕鏈及重鏈,如下文進一步論述。此外,可將各所產生之重鏈及輕鏈序列組合以形成完整的抗體結構。應理解,本文中所提供之重鏈及輕鏈可變區亦可連接至具有與本文中所列舉的例示性序列不同之序列之其他恆定域。
E. PCT 專利申請 公告案第 WO2019/028292A1 號
在一些實施例中,TREM2促效劑為如PCT專利申請公告案第WO2019/028292A1號(「'292申請案」)中所描述之抗體或其抗原結合片段,其以全文引用之方式併入本文中。
在一些實施例中,TREM2結合劑包含'573申請案說明書中所揭示之抗體,該抗體包含有包含CDRL1、CDRL2及CDRL3 (亦分別稱為HVR-L1、HVR-L2及HVR-L3)之輕鏈可變域及包含CDRH1、CDRH2及CDRH3 (亦分別稱為HVR-H1、HVR-H2及HVR-H3)之重鏈可變域。在一些實施例中,TREM2結合劑包含'573申請案說明書中所揭示之抗體,該抗體包含輕鏈可變域及重鏈可變域。
在一些實施例中,本發明之抗TREM2抗體以比選自以下之抗TREM2抗體高至少約1倍之親和力結合人類及食蟹獼猴TREM2:包含有包含SEQ ID NO:1734之胺基酸序列之重鏈可變區及包含SEQ ID NO:1763之胺基酸序列之輕鏈可變區之抗TREM2抗體(例如,抗體AL2p-h50);包含有包含SEQ ID NO:1798之胺基酸序列之重鏈可變區及包含SEQ ID NO:1810之胺基酸序列之輕鏈可變區之抗TREM2抗體(例如,抗體AL2p-h77);及包含有包含SEQ ID NO:1826之胺基酸序列之重鏈可變區及包含SEQ ID NO:1827之胺基酸序列之輕鏈可變區之抗TREM2抗體(例如,抗體AL2)。在一些實施例中,本發明之抗TREM2抗體以比選自以下之抗TREM2抗體高至少約10倍之親和力結合於初生人類免疫細胞:包含有包含SEQ ID NO:1734之胺基酸序列之重鏈可變區及包含SEQ ID NO:1763之胺基酸序列之輕鏈可變區之抗TREM2抗體;包含有包含SEQ ID NO:1798之胺基酸序列之重鏈可變區及包含SEQ ID NO:1810之胺基酸序列之輕鏈可變區之抗TREM2抗體;及包含有包含SEQ ID NO:1826之胺基酸序列之重鏈可變區及包含SEQ ID NO:1827之胺基酸序列之輕鏈可變區之抗TREM2抗體。在一些實施例中,本發明之抗TREM2抗體以比選自以下之抗TREM2抗體大至少約1倍之量聚集及活化TREM2信號傳導:包含有包含SEQ ID NO:1734之胺基酸序列之重鏈可變區及包含SEQ ID NO:1763之胺基酸序列之輕鏈可變區之抗TREM2抗體;包含有包含SEQ ID NO:1798之胺基酸序列之重鏈可變區及包含SEQ ID NO:1810之胺基酸序列之輕鏈可變區之抗TREM2抗體;及包含有包含SEQ ID NO:1826之胺基酸序列之重鏈可變區及包含SEQ ID NO:1827之胺基酸序列之輕鏈可變區之抗TREM2抗體。在一些實施例中,本發明之抗TREM2抗體以比選自以下之抗TREM2抗體大之程度提高活體外免疫細胞存活率:包含有包含SEQ ID NO:1734之胺基酸序列之重鏈可變區及包含SEQ ID NO:1763之胺基酸序列之輕鏈可變區之抗TREM2抗體;包含有包含SEQ ID NO:1798之胺基酸序列之重鏈可變區及包含SEQ ID NO:1810之胺基酸序列之輕鏈可變區之抗TREM2抗體;及包含有包含SEQ ID NO:1826之胺基酸序列之重鏈可變區及包含SEQ ID NO:1827之胺基酸序列之輕鏈可變區之抗TREM2抗體。在一些實施例中,本發明之抗TREM2抗體亦可具有經改良之活體內半衰期。在一些實施例中,本發明之抗TREM2抗體亦可活體內降低可溶性TREM2之血漿含量。在一些實施例中,本發明之抗TREM2抗體亦可減少可溶性TREM2。在一些實施例中,可溶性TREM2減少約10%、20%、30%、40%、50%或60%中之任一者。
在一些實施例中,抗體結合於TREM2蛋白質,其中抗體包含重鏈可變區及輕鏈可變區,其中重鏈可變區包含:HVR-H1,其包含根據式I:YAFX
1X
2X
3WMN之序列,其中X
1為S或W,X
2為S、L或R且X
3為S、D、H、Q或E (SEQ ID NO:1828);HVR-H2,其包含根據式II:RIYPGX
1GX
2TNYAX
3KX
4X
5G之序列,其中X
1為D、G、E、Q或V,X
2為D或Q,X
3為Q、R、H、W、Y或G,X
4為F、R或W,且X
5為Q、R、K或H (SEQ ID NO:1829);及HVR-H3,其包含根據式III:ARLLRNX
1PGX
2SYAX
3DY之序列,其中X為Q或K,X
2為E、S或A,且X
3為M或H (SEQ ID NO:1830),且其中抗體不為包含滿足以下條件之重鏈可變區之抗體:包含有包含YAFSSSWMN之序列(SEQ ID NO:1831)之HVR-H1、包含RIYPGDGDTNYAQKFQG之序列(SEQ ID NO:1832)之HVR-H2及包含ARLLRNQPGESYAMDY之序列(SEQ ID NO:1833)之HVR-H3。在一些實施例中,TREM2促效劑為結合於TREM2蛋白質之抗體,其中抗體包含重鏈可變區及輕鏈可變區,其中輕鏈可變區包含:HVR-L1,其包含根據式IV:RX
1SX
2SLX
3HSNX
4YTYLH之序列,其中X
1為S或T,X
2為Q、R或S,X
3為V或I,且X
4為G、R、W、Q或A (SEQ ID NO:1834);HVR-L2,其包含根據式V:KVSNRX
1S之序列,其中X
1為F、R、V或K (SEQ ID NO:1835);及HVR-L3,其包含根據式V:SQSTRVPYT之序列(SEQ ID NO:1836),且其中抗體不為包含滿足以下條件之輕鏈可變區之抗體:包含有包含RSSQSLVHSNGYTYLH之序列(SEQ ID NO:1837)之HVR-L1、包含KVSNRFS之序列(SEQ ID NO:1838)之HVR-L2及包含SQSTRVPYT之序列(SEQ ID NO:1836)之HVR-L3。在一些實施例中,抗體包含重鏈可變區及輕鏈可變區,其中重鏈可變區包含:HVR-H1,其包含根據式I:YAFX
1X
2X
3WMN之序列,其中X
1為S或W,X
2為S、L或R,且X
3為S、D、H、Q或E (SEQ ID NO:1828);HVR-H2,其包含根據式II:RIYPGX
1GX
2TNYAX
3KX
4X
5G之序列,其中X
1為D、G、E、Q或V,X
2為D或Q,X
3為Q、R、H、W、Y或G,X
4為F、R或W,且X
5為Q、R、K或H (SEQ ID NO:1829);及HVR-H3,其包含根據式III:ARLLRNX
1PGX
2SYAX
3DY之序列,其中X
1為Q或K,X
2為E、S或A,且X
3為M或H (SEQ ID NO:1830),且輕鏈可變區包含:HVR-L1,其包含根據式IV:RX
15X
2SLX
3HSNX
4YTYLH之序列,其中X
1為S或T,X
2為Q、R或S,X
3為V或I,且X
4為G、R、W、Q或A (SEQ ID NO:1834);HVR-L2,其包含根據式V:KVSNRX
1S之序列,其中X
1為F、R、V或K (SEQ ID NO:1835);及HVR-L3,其包含序列:SQSTRVPYT (SEQ ID NO:1836),且其中抗體不為包含滿足以下條件之重鏈可變區且包含滿足以下條件之輕鏈可變區之抗體:該重鏈可變區包含有包含YAFSSSWMN之序列(SEQ ID NO:1831)之HVR-H1、包含RIYPGDGDTNYAQKFQG之序列(SEQ ID NO:1832)之HVR-H2及包含ARLLRNQPGESYAMDY之序列(SEQ ID NO:1833)之HVR-H3,且該輕鏈可變區包含有包含RSSQSLVHSNGYTYLH之序列(SEQ ID NO:1837)之HVR-L1、包含KVSNRFS之序列(SEQ ID NO:1838)之HVR-L2及包含SQSTRVPYT之序列(SEQ ID NO:1836)之HVR-L3。
在一些實施例中,抗體結合於TREM2蛋白質,其中抗體包含重鏈可變區及輕鏈可變區,其中重鏈可變區包含:HVR-H1,其包含選自由SEQ ID NO:1839及1843組成之群之序列;HVR-H2,其包含選自由SEQ ID NO:1840、1842、1844及1848組成之群之序列;及HVR-H3,其包含選自由SEQ ID NO:1833及1845組成之群之序列;及/或輕鏈可變區包含:HVR-L1,其包含選自由1837、1846、1849及1851組成之群之序列;HVR-L2,其包含選自由SEQ ID NO:1838、1841及1847組成之群之序列;及HVR-L3,其包含SEQ ID NO:1836之序列。在一些實施例中,抗體包含重鏈可變區及輕鏈可變區,其中重鏈可變區包含:HVR-H1,其包含SEQ ID NO:1839之序列;HVR-H2,其包含選自由SEQ ID NO:1840、1842及1848組成之群之序列;及HVR-H3,其包含SEQ ID NO:1833之序列;及/或輕鏈可變區包含:HVR-L1,其包含選自由1837、1849及1851組成之群之序列;HVR-L2,其包含選自由SEQ ID NO:1838及1841組成之群之序列;及HVR-L3,其包含SEQ ID NO:1836之序列。
在一些實施例中,抗體結合於TREM2蛋白質,其中抗體包含重鏈可變區及輕鏈可變區,其中重鏈可變區包含抗體AL2p-2、AL2p-3、AL2p-4、AL2p-7、AL2p-8、AL2p-9、AL2p-10、AL2p-11、AL2p-12、AL2p-13、AL2p-14、AL2p-15、AL2p-16、AL2p-17、AL2p-18、AL2p-19、AL2p-20、AL2p-21、AL2p-22、AL2p-23、AL2p-24、AL2p-25、AL2p-26、AL2p-27、AL2p-28、AL2p-29、AL2p-30、AL2p-31、AL2p-32、AL2p-35、AL2p-36、AL2p-37、AL2p-38、AL2p-39、AL2p-40、AL2p-41、AL2p-42、AL2p-43、AL2p-44、AL2p-45、AL2p-46、AL2p-47、AL2p-48、AL2p-49、AL2p-50、AL2p-51、AL2p-52、AL2p-53、AL2p-54、AL2p-55、AL2p-56、AL2p-57、AL2p-58、AL2p-59、AL2p-60、AL2p-61或AL2p-62之HVR-H1、HVR-H2及HVR-H3 (如
表 E1 至表 E3)中所示。在一些實施例中,抗體包含重鏈可變區及輕鏈可變區,其中輕鏈可變區包含抗體AL2p-5、AL2p-6、AL2p-7、AL2p-8、AL2p-9、AL2p-10、AL2p-11、AL2p-12、AL2p-13、AL2p-14、AL2p-15、AL2p-16、AL2p-17、AL2p-18、AL2p-19、AL2p-20、AL2p-21、AL2p-22、AL2p-23、AL2p-24、AL2p-25、AL2p-26、AL2p-27、AL2p-28、AL2p-29、AL2p-30、AL2p-31、AL2p-32、AL2p-33、AL2p-38、AL2p-39、AL2p-40、AL2p-41、AL2p-42、AL2p-43、AL2p-44、AL2p-45、AL2p-46、AL2p-47、AL2p-48、AL2p-49、AL2p-50、AL2p-51、AL2p-52、AL2p-53、AL2p-54、AL2p-55、AL2p-56、AL2p-57、AL2p-58、AL2p-59、AL2p-60、AL2p-61或AL2p-62之HVR-L1、HVR-L2及HVR-L3 (如
表 E4 至表 E6中所示)。在一些實施例中,抗體包含重鏈可變區及輕鏈可變區,其中重鏈可變區包含抗體AL2p-2、AL2p-3、AL2p-4、AL2p-7、AL2p-8、AL2p-9、AL2p-10、AL2p-11、AL2p-12、AL2p-13、AL2p-14、AL2p-15、AL2p-16、AL2p-17、AL2p-18、AL2p-19、AL2p-20、AL2p-21、AL2p-22、AL2p-23、AL2p-24、AL2p-25、AL2p-26、AL2p-27、AL2p-28、AL2p-29、AL2p-30、AL2p-31、AL2p-32、AL2p-35、AL2p-36、AL2p-37、AL2p-38、AL2p-39、AL2p-40、AL2p-41、AL2p-42、AL2p-43、AL2p-44、AL2p-45、AL2p-46、AL2p-47、AL2p-48、AL2p-49、AL2p-50、AL2p-51、AL2p-52、AL2p-53、AL2p-54、AL2p-55、AL2p-56、AL2p-57、AL2p-58、AL2p-59、AL2p-60、AL2p-61或AL2p-62之HVR-H1、HVR-H2及HVR-H3 (如
表 E1 至 E3中所示);且輕鏈可變區包含抗體AL2p-5、AL2p-6、AL2p-7、AL2p-8、AL2p-9、AL2p-10、AL2p-11、AL2p-12、AL2p-13、AL2p-14、AL2p-15、AL2p-16、AL2p-17、AL2p-18、AL2p-19、AL2p-20、AL2p-21、AL2p-22、AL2p-23、AL2p-24、AL2p-25、AL2p-26、AL2p-27、AL2p-28、AL2p-29、AL2p-30、AL2p-31、AL2p-32、AL2p-33、AL2p-38、AL2p-39、AL2p-40、AL2p-41、AL2p-42、AL2p-43、AL2p-44、AL2p-45 AL2p-46、AL2p-47、AL2p-48、AL2p-49、AL2p-50、AL2p-5I、AL2p-52、AL2p-53、AL2p-54、AL2p-55、AL2p-56、AL2p-57、AL2p-58、AL2p-59、AL2p-60、AL2p-61或AL2p-62之HVR-L1、HVR-L2及HVR-L3 (如
表 E4 至表 E6中所示)。在一些實施例中,抗體包含有包含HVR-H1、HVR-H2及HVR-H3之重鏈可變區及包含HVR-L1、HVR-L2及HVR-L3之輕鏈可變區,其中抗體包含抗體AL2p-2、AL2p-3、AL2p-4、AL2p-5、AL2p-6、AL2p-7、AL2p-8、AL2p-9、AL2p-10、AL2p-11、AL2p-12、AL2p-13、AL2p-14、AL2p-15、AL2p-16、AL2p-17、AL2p-18、AL2p-19、AL2p-20、AL2p-21、AL2p-22、AL2p-23、AL2p-24、AL2p-25、AL2p-26、AL2p-27、AL2p-28、AL2p-29、AL2p-30、AL2p-31、AL2p-32、AL2p-33、AL2p-35、AL2p-36、AL2p-37、AL2p-38、AL2p-39、AL2p-40、AL2p-41、AL2p-42、AL2p-43、AL2p-44、AL2p-45、AL2p-46、AL2p-47、AL2p-48、AL2p-49、AL2p-50、AL2p-51、AL2p-52、AL2p-53、AL2p-54、AL2p-55、AL2p-56、AL2p-57、AL2p-58、AL2p-59、AL2p-60、AL2p-61或AL2p-62之HVR-H1、HVR-H2、HVR-H3、HVR-L1、HVR-L2及HVR-L3 (如
表 E1 至表 E3及
表 E4 至表 E6中所示)。
在一些實施例中,重鏈可變區包含一個、兩個、三個或四個選自VH FRI、VH FR2、VH FR3及VH FR4之構架區,其中:VH FRI包含選自由SEQ ID NO:1716-1718組成之群之序列,VH FR2包含選自由SEQ ID NO:1719及1720組成之群之序列,VH FR3包含選自由SEQ ID NO:1721及1722組成之群之序列,且VH FR4包含SEQ ID NO:1723之序列;及/或輕鏈可變區包含一個、兩個、三個或四個選自VL FR1、VL FR2、VL FR3及VL FR4之構架區,其中:VL FR1包含選自由SEQ ID NO:1724-1727組成之群之序列,VL FR2包含選自由SEQ ID NO:1728及1729組成之群之序列,VL FR3包含選自由SEQ ID NO:1730及1731組成之群之序列且VL FR4包含選自由SEQ ID NO:1732及1733組成之群之序列。在一些實施例中,抗體包含有包含選自由SEQ ID NO:1734-1777及1798組成之群之胺基酸序列之重鏈可變區;及/或包含選自由SEQ ID NO:1799-1820及1825組成之群之胺基酸序列之輕鏈可變區。在一些實施例中,抗體包含抗體AL2p-h50、AL2p-2. AL2p-3、AL2p-4、AL2p-5、AL2p-6、AL2p-7、AL2p-8、AL2p-9、AL2p-10、AL2p-11、AL2p-12、AL2p-13、AL2p-14、AL2p-15、AL2p-16、AL2p-17、AL2p-18、AL2p-19、AL2p-20、AL2p-21、AL2p-22、AL2p-23、AL2p-24、AL2p-25、AL2p-26、AL2p-27、AL2p-28、AL2p-29、AL2p-30、AL2p-31、AL2p-32、AL2p-33、AL2p-h77、AL2p-35、AL2p-36、AL2p-37、AL2p-38、AL2p-39、AL2p-40、AL2p-41、AL2p-42、AL2p-43、AL2p-44、AL2p-45、AL2p-46、AL2p-47、AL2p-48、AL2p-49、AL2p-50、AL2p-51、AL2p-52、AL2p-53、AL2p-54、AL2p-55、AL2p-56、AL2p-57、AL2p-58、AL2p-59、AL2p-60、AL2p-61或AL2p-62之重鏈可變區(如
表 15中所示);及/或抗體包含抗體AL2p-h50、AL2p-2、AL2p-3、AL2p-4、AL2p-5、AL2p-6、AL2p-7、AL2p-8、AL2p-9、AL2p-10、AL2p-11、AL2p-12、AL2p-13、AL2p-14、AL2p-15、AL2p-16、AL2p-17、AL2p-18、AL2p-19、AL2p-20、AL2p-21、AL2p-22、AL2p-23、AL2p-24、AL2p-25、AL2p-26、AL2p-27、AL2p-28、AL2p-29、AL2p-30、AL2p-31、AL2p-32、AL2p-33、AL2p-h77、AL2p-35、AL2p-36、AL2p-37、AL2p-38、AL2p-39、AL2p-40、AL2p-41、AL2p-42、AL2p-43、AL2p-44、AL2p-45、AL2p-46、AL2p-47、AL2p-48、AL2p-49、AL2p-50、AL2p-5I、AL2p-52、AL2p-53、AL2p-54、AL2p-55、AL2p-56、AL2p-57、AL2p-58、AL2p-59、AL2p-60、AL2p-61或AL2p-62之輕鏈可變區(如
表 17中所示)。在一些實施例中:(a) HVR-H1包含胺基酸序列YAFSSQWMN (SEQ ID NO:1839),HVR-H2包含胺基酸序列RIYPGGGDTNYARKFQG (SEQ ID NO:1840),HVR-H3包含胺基酸序列ARLLRNQPGESYAMDY (SEQ ID NO:1833),HVR-L1包含胺基酸序列RSSQSLVHSNGYTYLH (SEQ ID NO:1837),HVR-L2包含胺基酸序列KVSNRRS (SEQ ID NO:1841)且HVR-L3包含胺基酸序列SQSTRVPYT (SEQ ID NO:1836);(b) HVR-H1包含胺基酸序列YAFSSQWMN (SEQ ID NO:1839),HVR-H2包含胺基酸序列RIYPGGGDTNYAGKFQG (SEQ ID NO:1842),HVR-H3包含胺基酸序列ARLLRNQPGESYAMDY (SEQ ID NO:1833),HVR-L1包含胺基酸序列RSSQSLVHSNGYTYLH (SEQ ID NO:1837),HVR-L2包含胺基酸序列KVSNRFS (SEQ ID NO:1838)且HVR-L3包含胺基酸序列SQSTRVPYT (SEQ ID NO:1836);(c) HVR-H1包含胺基酸序列YAFSSDWMN (SEQ ID NO:1843),HVR-H2包含胺基酸序列RIYPGEGDTNYARKFHG (SEQ ID NO:1844),HVR-H3包含胺基酸序列ARLLRNKPGESYAMDY (SEQ ID NO:1845),HVR-L1包含胺基酸序列RTSQSLVHSNAYTYLH (SEQ ID NO:1846),HVR-L2包含胺基酸序列KVSNRVS (SEQ ID NO:1847)且HVR-L3包含胺基酸序列SQSTRVPYT (SEQ ID NO:1836);(d) HVR-H1包含胺基酸序列YAFSSQWMN (SEQ ID NO:1839),HVR-H2包含胺基酸序列RIYPGEGDTNYARKFQG (SEQ ID NO:1848),HVR-H3包含胺基酸序列ARLLRNQPGESYAMDY (SEQ ID NO:1833),HVR-L1包含胺基酸序列RSSQSLVHSNQYTYLH (SEQ ID NO:1849),HVR-L2包含胺基酸序列KVSNRRS (SEQ ID NO:1841)且HVR-L3包含胺基酸序列SQSTRVPYT (SEQ ID NO:1836);(e) HVR-H1包含胺基酸序列YAFSSQWMN (SEQ ID NO:1839),HVR-H2包含胺基酸序列RIYPGEGDTNYAGKFQG (SEQ ID NO:1850),HVR-H3包含胺基酸序列ARLLRNQPGESYAMDY (SEQ ID NO:1833),HVR-L1包含胺基酸序列RSSQSLVHSNQYTYLH (SEQ ID NO:1849),HVR-L2包含胺基酸序列KVSNRFS (SEQ ID NO:1838)且HVR-L3包含胺基酸序列SQSTRVPYT (SEQ ID NO:1836);(f) HVR-H1包含胺基酸序列YAFSSQWMN (SEQ ID NO:1839),HVR-H2包含胺基酸序列RIYPGGGDTNYAGKFQG (SEQ ID NO:1842),HVR-H3包含胺基酸序列ARLLRNQPGESYAMDY (SEQ ID NO:1833),HVR-L1包含胺基酸序列RSSQSLVHSNRYTYLH (SEQ ID NO:1851),HVR-L2包含胺基酸序列KVSNRFS (SEQ ID NO:1838)且HVR-L3包含胺基酸序列SQSTRVPYT (SEQ ID NO:1836);或(g) HVR-H1包含胺基酸序列YAFSSQWMN (SEQ ID NO:1839),HVR-H2包含胺基酸序列RIYPGGGDTNYARKFQG (SEQ ID NO:1840),HVR-H3包含胺基酸序列ARLLRNQPGESYAMDY (SEQ ID NO:1833),HVR-L1包含胺基酸序列RSSQSLVHSNRYTYLH (SEQ ID NO:1851),HVR-L2包含胺基酸序列KVSNRRS (SEQ ID NO:1841)且HVR-L3包含胺基酸序列SQSTRVPYT (SEQ ID NO:1836)。在一些實施例中,HVR-H1包含胺基酸序列YAFSSQWMN (SEQ ID NO:1839),HVR-H2包含胺基酸序列RIYPGGGDTNYARKFQG (SEQ ID NO:1840),HVR-H3包含胺基酸序列ARLLRNQPGESYAMDY (SEQ ID NO:1833),HVR-L1包含胺基酸序列RSSQSLVHSNGYTYLH (SEQ ID NO:1837),HVR-L2包含胺基酸序列KVSNRRS (SEQ ID NO:1841)且HVR-L3包含胺基酸序列SQSTRVPYT (SEQ ID NO:1836)。在一些實施例中,HVR-H1包含胺基酸序列YAFSSQWMN (SEQ ID NO:1839),HVR-H2包含胺基酸序列RIYPGGGDTNYAGKFQG (SEQ ID NO:1842),HVR-H3包含胺基酸序列ARLLRNQPGESYAMDY (SEQ ID NO:1833),HVR-L1包含胺基酸序列RSSQSLVHSNGYTYLH (SEQ ID NO:1837),HVR-L2包含胺基酸序列KVSNRFS (SEQ ID NO:1838)且HVR-L3包含胺基酸序列SQSTRVPYT (SEQ ID NO:1836)。在一些實施例中,HVR-H1包含胺基酸序列YAFSSDWMN (SEQ ID NO:1843),HVR-H2包含胺基酸序列RIYPGEGDTNYARKFHG (SEQ ID NO:1844),HVR-H3包含胺基酸序列ARLLRNKPGESYAMDY (SEQ ID NO:1845),HVR-L1包含胺基酸序列RTSQSLVHSNAYTYLH (SEQ ID NO:1846),HVR-L2包含胺基酸序列KVSNRVS (SEQ ID NO:1847)且HVR-L3包含胺基酸序列SQSTRVPYT (SEQ ID NO:1836)。在一些實施例中,HVR-H1包含胺基酸序列YAFSSQWMN (SEQ ID NO:1839),HVR-H2包含胺基酸序列RIYPGEGDTNYARKFQG (SEQ ID NO:1848),HVR-H3包含胺基酸序列ARLLRNQPGESYAMDY (SEQ ID NO:1833),HVR-L1包含胺基酸序列RSSQSLVHSNQYTYLH (SEQ ID NO:1849),HVR-L2包含胺基酸序列KVSNRRS (SEQ ID NO:1841)且HVR-L3包含胺基酸序列SQSTRVPYT (SEQ ID NO:1836)。在一些實施例中,HVR-H1包含胺基酸序列YAFSSQWMN (SEQ ID NO:1839),HVR-H2包含胺基酸序列RIYPGEGDTNYAGKFQG (SEQ ID NO:1850),HVR-H3包含胺基酸序列ARLLRNQPGESYAMDY (SEQ ID NO:1833),HVR-L1包含胺基酸序列RSSQSLVHSNQYTYLH (SEQ ID NO:1849),HVR-L2包含胺基酸序列KVSNRFS (SEQ ID NO:1838)且HVR-L3包含胺基酸序列SQSTRVPYT (SEQ ID NO:1836)。在一些實施例中,HVR-H1包含胺基酸序列YAFSSQWMN (SEQ ID NO:1839),HVR-H2包含胺基酸序列RIYPGGGDTNYAGKFQG (SEQ ID NO:1842),HVR-H3包含胺基酸序列ARLLRNQPGESYAMDY (SEQ ID NO:1833),HVR-L1包含胺基酸序列RSSQSLVHSNRYTYLH (SEQ ID NO:1851),HVR-L2包含胺基酸序列KVSNRFS (SEQ ID NO:1838)且HVR-L3包含胺基酸序列SQSTRVPYT (SEQ ID NO:1836)。在一些實施例中,HVR-H1包含胺基酸序列YAFSSQWMN (SEQ ID NO:1839),HVR-H2包含胺基酸序列RIYPGGGDTNYARKFQG (SEQ ID NO:1840),HVR-H3包含胺基酸序列ARLLRNQPGESYAMDY (SEQ ID NO:1833),HVR-L1包含胺基酸序列RSSQSLVHSNRYTYLH (SEQ ID NO:1851),HVR-L2包含胺基酸序列KVSNRRS (SEQ ID NO:1841)且HVR-L3包含胺基酸序列SQSTRVPYT (SEQ ID NO:1836)。在一些實施例中,HVR-H1包含胺基酸序列YAFSSQWMN (SEQ ID NO:1839),HVR-H2包含胺基酸序列RIYPGGGDTNYAGKFQG (SEQ ID NO:1842),HVR-H3包含胺基酸序列ARLLRNQPGESYAMDY (SEQ ID NO:1833),HVR-L1包含胺基酸序列RSSQSLVHSNRYTYLH (SEQ ID NO:1851),HVR-L2包含胺基酸序列KVSNRFS (SEQ ID NO:1838)且HVR-L3包含胺基酸序列SQSTRVPYT (SEQ ID NO:1836)。
在一些實施例中,抗體包含重鏈可變區及輕鏈可變區,其中重鏈可變區包含Kabat CDR;及/或輕鏈可變區包含Kabat CDR。在一些實施例中,重鏈可變區包含有包含SQWMN之序列(SEQ ID NO:1901)之CDR-H1、包含RIYPGGGDTNYAGKFQG之序列(SEQ ID NO:1842)之CDR-H2;及包含LLRNQPGESYAMDY之序列(SEQ ID NO:1902)之CDR-H3。在一些實施例中,輕鏈可變區包含有包含RSSQSLVHSNGYTYLH之序列(SEQ ID NO:1837)之CDR-L1、包含KVSNRFS之序列(SEQ ID NO:1838)之CDR-L2;及包含SQSTRVPYT之序列(SEQ ID NO:1836)之CDR-L3。在一些實施例中,重鏈可變區包含有包含SQWMN之序列(SEQ ID NO:1901)之CDR-H1、包含RIYPGGGDTNYAGKFQG之序列(SEQ ID NO:1842)之CDR-H2;及包含LLRNQPGESYAMDY之序列(SEQ ID NO:1902)之CDR-H3;且輕鏈可變區包含有包含RSSQSLVHSNGYTYLH之序列(SEQ ID NO:1837)之CDR-L1、包含KVSNRFS之序列(SEQ ID NO:1838)之CDR-L2;及包含SQSTRVPYT之序列(SEQ ID NO:1836)之CDR-L3。
在一些實施例中,抗體包含重鏈可變區及輕鏈可變區,其中重鏈可變區包含Kabat CDR;及/或輕鏈可變區包含Kabat CDR。在一些實施例中,重鏈可變區包含有包含SDWMN之序列(SEQ ID NO:1903)之CDR-H1、包含RIYPGEGDTNYARKFHG之序列(SEQ ID NO:1844)之CDR-H2;及包含LLRNKPGESYAMDY之序列(SEQ ID NO:1904)之CDR-H3。在一些實施例中,輕鏈可變區包含有包含RTSQSLVHSNAYTYLH之序列(SEQ ID NO:1846)之CDR-L1、包含KVSNRFS之序列(SEQ ID NO:1847)之CDR-L2;及包含SQSTRVPYT之序列(SEQ ID NO:1836)之CDR-L3。在一些實施例中,重鏈可變區包含有包含SDWMN之序列(SEQ ID NO:1903)之CDR-H1、包含RIYPGEGDTNYARKFHG之序列(SEQ ID NO:1844)之CDR-H2;及包含LLRNKPGESYAMDY之序列(SEQ ID NO:1904)之CDR-H3;及輕鏈可變區包含有包含RTSQSLVHSNAYTYLH之序列(SEQ ID NO:1846)之CDR-L1、包含KVSNRVS之序列(SEQ ID NO:1847)之CDR-L2;及包含SQSTRVPYT之序列(SEQ ID NO:1836)之CDR-L3。
在一些實施例中,抗體包含重鏈可變區及輕鏈可變區,其中重鏈可變區包含Kabat CDR;及/或輕鏈可變區包含Kabat CDR。在一些實施例中,重鏈可變區包含有包含SQWMN之序列(SEQ ID NO:1901)之CDR-H1、包含RIYPGGGDTNYAGKFQG之序列(SEQ ID NO:1842)之CDR-H2;及包含LLRNQPGESYAMDY之序列(SEQ ID NO:1902)之CDR-H3。在一些實施例中,輕鏈可變區包含有包含RSSQSLVHSNRYTYLH之序列(SEQ ID NO:1851)之CDR-L1、包含KVSNRFS之序列(SEQ ID NO:1838)之CDR-L2;及包含SQSTRVPYT之序列(SEQ ID NO:1836)之CDR-L3。在一些實施例中,重鏈可變區包含有包含SQWMN之序列(SEQ ID NO:1901)之CDR-H1、包含RIYPGGGDTNYAGKFQG之序列(SEQ ID NO:1842)之CDR-H2;及包含LLRNQPGESYAMDY之序列(SEQ ID NO:1902)之CDR-H3;且輕鏈可變區包含有包含RSSQSLVHSNRYTYLH之序列(SEQ ID NO:1851)之CDR-L1、包含KVSNRFS之序列(SEQ ID NO:1838)之CDR-L2;及包含SQSTRVPYT之序列(SEQ ID NO:1836)之CDR-L3。
在一些實施例中,抗體包含重鏈可變區及輕鏈可變區,其中重鏈可變區包含Kabat CDR;及/或輕鏈可變區包含Kabat CDR。在一些實施例中,重鏈可變區包含有包含SQWMN之序列(SEQ ID NO:1901)之CDR-H1、包含RIYPGGGDTNYARKFQG之序列(SEQ ID NO:1840)之CDR-H2;及包含LLRNQPGESYAMDY之序列(SEQ ID NO:1902)之CDR-H3。在一些實施例中,輕鏈可變區包含有包含RSSQSLVHSNRYTYLH之序列(SEQ ID NO:1851)之CDR-L1、包含KVSNRRS之序列(SEQ ID NO:1841)之CDR-L2;及包含SQSTRVPYT之序列(SEQ ID NO:1836)之CDR-L3。在一些實施例中,重鏈可變區包含有包含SQWMN之序列(SEQ ID NO:1901)之CDR-H1、包含RIYPGGGDTNYARKFQG之序列(SEQ ID NO:1840)之CDR-H2;及包含LLRNQPGESYAMDY之序列(SEQ ID NO:1902)之CDR-H3;且輕鏈可變區包含有包含RSSQSLVHSNRYTYLH之序列(SEQ ID NO:1851)之CDR-L1、包含KVSNRRS之序列(SEQ ID NO:1841)之CDR-L2;及包含SQSTRVPYT之序列(SEQ ID NO:1836)之CDR-L3。
在一些實施例中,抗體包含重鏈可變區及輕鏈可變區,其中重鏈可變區包含Kabat CDR;及/或輕鏈可變區包含Kabat CDR。在一些實施例中,重鏈可變區包含有包含SQWMN之序列(SEQ ID NO:1901)之CDR-H1、包含RIYPGEGDTNYARKFQG之序列(SEQ ID NO:1848)之CDR-H2;及包含LLRNQPGESYAMDY之序列(SEQ ID NO:1902)之CDR-H3。在一些實施例中,輕鏈可變區包含有包含RSSQSLVHSNQYTYLH之序列(SEQ ID NO:1849)之CDR-L1、包含KVSNRRS之序列(SEQ ID NO:1841)之CDR-L2;及包含SQSTRVPYT之序列(SEQ ID NO:1836)之CDR-L3。在一些實施例中,重鏈可變區包含有包含SQWMN之序列(SEQ ID NO:1901)之CDR-H1、包含RIYPGEGDTNYARKFQG之序列(SEQ ID NO:1848)之CDR-H2;及包含LLRNQPGESYAMDY之序列(SEQ ID NO:1902)之CDR-H3;且輕鏈可變區包含有包含RSSQSLVHSNQYTYLH之序列(SEQ ID NO:1849)之CDR-L1、包含KVSNRRS之序列(SEQ ID NO:1841)之CDR-L2;及包含SQSTRVPYT之序列(SEQ ID NO:1836)之CDR-L3。
在一些實施例中,抗體包含有包含選自由SEQ ID NO:1734-1778及1798組成之群之胺基酸序列之重鏈可變區;及/或包含選自由SEQ ID NO:1799-1820及1825組成之群之胺基酸序列之輕鏈可變區。在一些實施例中,抗體包含抗體AL2p-h50、AL2p-2、AL2p-3、AL2p-4、AL2p-5、AL2p-6、AL2p-7、AL2p-8、AL2p-9、AL2p-I0、AL2p-11、AL2p-I2、AL2p-13、AL2p-14、AL2p-15、AL2p-16、AL2p-17、AL2p-18、AL2p-19、AL2p-20、AL2p-21、AL2p-22、AL2p-23、AL2p-24、AL2p-25、AL2p-26、AL2p-27、AL2p-28、AL2p-29、AL2p-30、AL2p-31、AL2p-32、AL2p-33、AL2p-h77、AL2p-35、AL2p-36、AL2p-37、AL2p-38、AL2p-39、AL2p-40、AL2p-41、AL2p-42、AL2p-43、AL2p-44、AL2p-45、AL2p-46、AL2p-47、AL2p-48、AL2p-49、AL2p-50、AL2p-51、AL2p-52、AL2p-53、AL2p-54、AL2p-55、AL2p-56、AL2p-57、AL2p-58、AL2p-59、AL2p-60、AL2p-61或AL2p-62之重鏈可變區(如
表 15中所示);及/或抗體包含抗體AL2p-h50、AL2p-2、AL2p-3、AL2p-4、AL2p-5、AL2p-6、AL2p-7、AL2p-8、AL2p-9、AL2p-10、AL2p-11、AL2p-12、AL2p-13、AL2p-14、AL2p-15、AL2p-16、AL2p-17、AL2p-18、AL2p-19、AL2p-20、AL2p-21、AL2p-22、AL2p-23、AL2p-24、AL2p-25、AL2p-26、AL2p-27、AL2p-28、AL2p-29、AL2p-30、AL2p-31、AL2p-32、AL2p-33、AL2p-h77、AL2p-35、AL2p-36、AL2p-37、AL2p-38、AL2p-39、AL2p-40、AL2p-41、AL2p-42、AL2p-43、AL2p-44、AL2p-45、AL2p-46、AL2p-47、AL2p-48、AL2p-49、AL2p-50、AL2p-51、AL2p-52、AL2p-53、AL2p-54、AL2p-55、AL2p-56、AL2p-57、AL2p-58、AL2p-59、AL2p-60、AL2p-61或AL2p-62之輕鏈可變區(如
表 17中所示)。在一些實施例中:(a) 重鏈可變區包含SEQ ID NO:1760之胺基酸序列及/或輕鏈可變區包含SEQ ID NO:1804之胺基酸序列;(b) 重鏈可變區包含SEQ ID NO:1766之胺基酸序列及/或輕鏈可變區包含SEQ ID NO:1811之胺基酸序列;(c) 重鏈可變區包含SEQ ID NO:1771之胺基酸序列及/或輕鏈可變區包含SEQ ID NO:1815之胺基酸序列;(d) 重鏈可變區包含SEQ ID NO:1777之胺基酸序列及/或輕鏈可變區包含SEQ ID NO:1817之胺基酸序列;(e) 重鏈可變區包含SEQ ID NO:1778之胺基酸序列及/或輕鏈可變區包含SEQ ID NO:1818之胺基酸序列;(f) 重鏈可變區包含SEQ ID NO:1766之胺基酸序列及/或輕鏈可變區包含SEQ ID NO:1819之胺基酸序列;或(g) 重鏈可變區包含SEQ ID NO:1760之胺基酸序列及/或輕鏈可變區包含SEQ ID NO:1820之胺基酸序列。在一些實施例中,抗體包含有包含選自由SEQ ID NO:1853-1863組成之群之胺基酸序列之Fc區。在一些實施例中,抗體包含有包含SEQ ID NO:1853之胺基酸序列之Fc區。在一些實施例中,抗體包含有包含SEQ ID NO:1854之胺基酸序列之Fc區。在一些實施例中,抗體包含有包含SEQ ID NO:1855之胺基酸序列之Fc區。在一些實施例中,抗體包含有包含SEQ ID NO:1856之胺基酸序列之Fc區。在一些實施例中,抗體包含有包含SEQ ID NO:1857之胺基酸序列之Fc區。在一些實施例中,抗體包含有包含SEQ ID NO:1858之胺基酸序列之Fc區。在一些實施例中,抗體包含有包含SEQ ID NO:1859之胺基酸序列之Fc區。在一些實施例中,抗體包含有包含SEQ ID NO:1860之胺基酸序列之Fc區。在一些實施例中,抗體包含有包含SEQ ID NO:1861之胺基酸序列之Fc區。在一些實施例中,抗體包含有包含SEQ ID NO:1862之胺基酸序列之Fc區。在一些實施例中,抗體包含有包含SEQ ID NO:1863之胺基酸序列之Fc區。在一些實施例中,抗體包含有包含選自由SEQ ID NO:1905-1920組成之群之胺基酸序列之重鏈;及/或包含選自由SEQ ID NO:1921-1925組成之群之胺基酸序列之輕鏈。在一些實施例中,抗體包含有包含選自由SEQ ID NO:1905及1906組成之群之胺基酸序列之重鏈;及包含SEQ ID NO:1921之胺基酸序列之輕鏈。在一些實施例中,抗體包含有包含選自由SEQ ID NO:1907及1908組成之群之胺基酸序列之重鏈;及包含SEQ ID NO:1921之胺基酸序列之輕鏈。在一些實施例中,抗體包含有包含選自由SEQ ID NO:1909及1910組成之群之胺基酸序列之重鏈;及包含SEQ ID NO:1922之胺基酸序列之輕鏈。在一些實施例中,抗體包含有包含選自由SEQ ID NO:1911及1912組成之群之胺基酸序列之重鏈;及包含SEQ ID NO:1922之胺基酸序列之輕鏈。在一些實施例中,抗體包含有包含選自由SEQ ID NO:1913及1914組成之群之胺基酸序列之重鏈;及包含SEQ ID NO:1923之胺基酸序列之輕鏈。在一些實施例中,抗體包含有包含選自由SEQ ID NO:1915及1916組成之群之胺基酸序列之重鏈;及包含SEQ ID NO:1925之胺基酸序列之輕鏈。在一些實施例中,抗體包含有包含選自由SEQ ID NO:1917及1918組成之群之胺基酸序列之重鏈;及包含SEQ ID NO:1925之胺基酸序列之輕鏈。在一些實施例中,抗體包含有包含選自由SEQ ID NO:1919及1920組成之群之胺基酸序列之重鏈;及包含SEQ ID NO:1924之胺基酸序列之輕鏈。
在一些實施例中,重鏈可變區包含SEQ ID NO:1760之胺基酸序列及/或輕鏈可變區包含SEQ ID NO:1804之胺基酸序列。在一些實施例中,重鏈可變區包含SEQ ID NO:1766之胺基酸序列及/或輕鏈可變區包含SEQ ID NO:1811之胺基酸序列。在一些實施例中,重鏈可變區包含SEQ ID NO:1771之胺基酸序列及/或輕鏈可變區包含SEQ ID NO:1815之胺基酸序列。在一些實施例中,重鏈可變區包含SEQ ID NO:1777之胺基酸序列及/或輕鏈可變區包含SEQ ID NO:1817之胺基酸序列。在一些實施例中,重鏈可變區包含SEQ ID NO:1778之胺基酸序列及/或輕鏈可變區包含SEQ ID NO:1718之胺基酸序列。在一些實施例中,重鏈可變區包含SEQ ID NO:1766之胺基酸序列及/或輕鏈可變區包含SEQ ID NO:1819之胺基酸序列。在一些實施例中,重鏈可變區包含SEQ ID NO:1760之胺基酸序列及/或輕鏈可變區包含SEQ ID NO:1820之胺基酸序列。
在一些實施例中,抗體包含有包含選自由SEQ ID NO:1734、1763及1779-1797組成之群之胺基酸序列之重鏈可變區;及/或包含選自由SEQ ID NO:1799、1811及1821-1824組成之群之胺基酸序列之輕鏈可變區。在一些實施例中,抗體包含抗體AL2p-h19、AL2p-h21、AL2p-h22、AL2p-h23、AL2p-h24、AL2p-h25、AL2p-h26、AL2p-h27、AL2p-h28、AL2p-h29、AL2p-h30、AL2p-h31、AL2p-h32、AL2p-h33、AL2p-h34、AL2p-1135、AL2p-h36、AL2p-h42、AL2p-h43、AL2p-h44、AL2p-h47、AL2p-h59、AL2p-h76或AL2p-h90之重鏈可變區(如
表 15中所示);及/或抗體包含抗體AL2p-h19、AL2p-h21、AL2p-h22、AL2p-h23、AL2p-h24、AL2p-h25、AL2p-h26、AL2p-h27、AL2p-h28、AL2p-h29、AL2p-h30、AL2p-h31、AL2p-h32、AL2p-h33、AL2p-h34、AL2p-h35、AL2p-h36、AL2p-h42、AL2p-h43、AL2p-h44、AL2p-h47、AL2p-h59、AL2p-h76或AL2p-h90之輕鏈可變區(如
表 17中所示)。
在一些實施例中,抗體包含有包含選自由SEQ ID NO:1905-1920組成之群之胺基酸序列之重鏈;及/或包含選自由SEQ ID NO:1921-1925組成之群之胺基酸序列之輕鏈。在一些實施例中,抗體包含有包含選自由SEQ ID NO:1905及1906組成之群之胺基酸序列之重鏈;及包含SEQ ID NO:1921之胺基酸序列之輕鏈。在一些實施例中,抗體包含有包含選自由SEQ ID NO:1907及1908組成之群之胺基酸序列之重鏈;及包含SEQ ID NO:1921之胺基酸序列之輕鏈。在一些實施例中,抗體包含有包含選自由SEQ ID NO:1909及1910組成之群之胺基酸序列之重鏈;及包含SEQ ID NO:1922之胺基酸序列之輕鏈。在一些實施例中,抗體包含有包含選自由SEQ ID NO:1911及1912組成之群之胺基酸序列之重鏈;及包含SEQ ID NO:1922之胺基酸序列之輕鏈。在一些實施例中,抗體包含有包含選自由SEQ ID NO:1913及1914組成之群之胺基酸序列之重鏈;及包含SEQ ID NO:1923之胺基酸序列之輕鏈。在一些實施例中,抗體包含有包含選自由SEQ ID NO:1915及1916組成之群之胺基酸序列之重鏈;及包含SEQ ID NO:1925之胺基酸序列之輕鏈。在一些實施例中,抗體包含有包含選自由SEQ ID NO:1917及1918組成之群之胺基酸序列之重鏈;及包含SEQ ID NO:1925之胺基酸序列之輕鏈。在一些實施例中,抗體包含有包含選自由SEQ ID NO:1919及1920組成之群之胺基酸序列之重鏈;及包含SEQ ID NO:1924之胺基酸序列之輕鏈。
在可與任何前述實施例組合之一些實施例中,抗體為識別第一抗原及第二抗原之雙特異性抗體,其中第一抗原為人類TREM2或其天然存在之變異體,且第二抗原為:(a)有助於穿過血腦障壁之輸送之抗原;(b)有助於穿過血腦障壁之輸送之抗原,其選自由以下組成之群:運鐵蛋白受體(TR)、胰島素受體(HIR)、似胰島素生長因子受體(IGFR)、低密度脂蛋白受體相關蛋白1及2 (LPR-1及2)、白喉毒素受體、CRM197、羊駝單域抗體、TMEM 30(A)、蛋白質轉導域、TAT、Syn-B、穿膜肽、聚精胺酸肽、血管肽及ANG1005;(c)致病原,選自由以下組成之群:致病肽或蛋白質,或致病核酸,其中致病核酸為反義GGCCCC (G2C4)重複擴增RNA,致病蛋白係選自由以下組成之群:類澱粉蛋白β、寡聚類澱粉蛋白β、類澱粉蛋白β斑塊、澱粉樣蛋白前驅蛋白或其片段、Tau、TAPP、α-突觸核蛋白、TDP-43、FUS蛋白質、C9orf72 (染色體9開放閱讀框架72)、c9RAN蛋白質、傳染性蛋白顆粒蛋白、PrPSc、亨庭頓蛋白(huntingtin)、降鈣素、超氧化歧化酶、共濟失調蛋白、共濟失調蛋白1、共濟失調蛋白2、共濟失調蛋白3、共濟失調蛋白7、共濟失調蛋白8、共濟失調蛋白10、路易體(Lewy body)、心房利尿鈉因子、胰島澱粉樣蛋白多肽、胰島素、脂蛋白元AI、血清類澱粉蛋白A、介素(medin)、促乳素、甲狀腺素運載蛋白、溶菌酶、β2微球蛋白、膠溶素、角膜上皮蛋白、胱抑素、免疫球蛋白輕鏈AL、S-IBM蛋白質、重複序列相關非ATG (RAN)轉譯產物、二肽重複序列(DPR)肽、甘胺酸-丙胺酸(GA)重複序列肽、甘胺酸-脯胺酸(GP)重複序列肽、甘胺酸-精胺酸(GR)重複序列肽、脯胺酸-丙胺酸(PA)重複序列肽、泛素及脯胺酸-精胺酸(PR)重複序列肽;(d)表現於免疫細胞上之配位體及/或蛋白質,其中配位體及/或蛋白質係選自由以下組成之群:CD40、OX40、ICOS、CD28、CD137/4-1BB、CD27、GITR、PD-L1、CTLA-4、PD-L2、PD-1、B7-H3、B7-H4、HVEM、BTLA、KIR、GAL9、TIM3、A2AR、LAG-3及磷脂醯絲胺酸;及(e)表現於一或多種腫瘤細胞上之蛋白質、脂質、多醣或糖脂。在一些實施例中,抗體特異性結合於人類TREM2及食蟹獼猴TREM2。在一些實施例中,抗體對人類TREM2及/或食蟹獼猴TREM2之解離常數(K
D)比包含有包含SEQ ID NO:1734之胺基酸序列之重鏈可變區及包含SEQ ID NO:1763之胺基酸序列之輕鏈可變區之抗TREM2抗體低至少1倍;或比包含有包含SEQ ID NO:1798之胺基酸序列之重鏈可變區及包含SEQ ID NO:1810之胺基酸序列之輕鏈可變區之抗TREM2抗體低至少
1 倍。在一些實施例中,抗體對人類TREM2之解離常數(K
D)在約9 µM至約100 pM範圍內,或小於100 pM,其中K
D係在約25℃之溫度下測定。在一些實施例中,抗體對食蟹獼猴TREM2之解離常數(K
D)在約50 nM至約100 pM範圍內,或小於100 pM,其中K
D係在約25℃之溫度下測定。在一些實施例中,抗體與原發性人類免疫細胞之結合親和力比包含有包含SEQ ID NO:1734之胺基酸序列之重鏈可變區及包含SEQ ID NO:1763之胺基酸序列之輕鏈可變區之抗TREM2抗體高至少10倍;或比包含有包含SEQ ID NO:1798之胺基酸序列之重鏈可變區及包含SEQ ID NO:1810之胺基酸序列之輕鏈可變區之抗TREM2抗體高至少10倍。在一些實施例中,抗體聚集及活化TREM2信號傳導之量比包含有包含SEQ ID NO:1734之胺基酸序列之重鏈可變區及包含SEQ ID NO:1763之胺基酸序列之輕鏈可變區之抗TREM2抗體高至少1倍;或比包含有包含SEQ ID NO:1798之胺基酸序列之重鏈可變區及包含SEQ ID NO:1810之胺基酸序列之輕鏈可變區之抗TREM2抗體高至少1倍。在一些實施例中,抗體使活體外免疫細胞存活率增加之程度大於包含有包含SEQ ID NO:1734之胺基酸序列之重鏈可變區及包含SEQ ID NO:1763之胺基酸序列之輕鏈可變區之抗TREM2抗體;或大於包含有包含SEQ ID NO:1798之胺基酸序列之重鏈可變區及包含SEQ ID NO:1810之胺基酸序列之輕鏈可變區之抗TREM2抗體。在一些實施例中,抗體之活體內半衰期短於人類對照性IgG1抗體。在一些實施例中,抗體使活體內可溶性TREM2之血漿含量降低之量比人類對照性IgG1抗體高至少25%。在一些實施例中,抗體藉由阻斷裂解、抑制一或多種金屬蛋白酶及/或誘導內化來降低活體內可溶性TREM2之血漿含量。在一些實施例中,可溶性TREM2降低約10%、20%、30%、40%或50%中之任一者。在一些實施例中,抗體與一或多種選自由以下組成之群之抗體競爭結合於TREM2:AL2p-h50、AL2p-2、AL2p-3、AL2p-4、AL2p-5、AL2p-6、AL2p-7、AL2p-8、AL2p-9、AL2p-10、AL2p-11、AL2p-12、AL2p-13、AL2p-14、AL2p-15、AL2p-16、AL2p-17、AL2p-18、AL2p-19、AL2p-20、AL2p-21、AL2p-22、AL2p-23、AL2p-24、AL2p-25、AL2p-26、AL2p-27、AL2p-28、AL2p-29、AL2p-30、AL2p-31、AL2p-32、AL2p-33、AL2p-h77、AL2p-35、AL2p-36、AL2p-37、AL2p-38、AL2p-39、AL2p-40、AL2p-41、AL2p-42、AL2p-43、AL2p-44、AL2p-45、AL2p-46、AL2p-47、AL2p-48、AL2p-49、AL2p-50、AL2p-51、AL2p-52、AL2p-53、AL2p-54、AL2p-55、AL2p-56、AL2p-57、AL2p-58、AL2p-59、AL2p-60、AL2p-61、AL2p-62、AL2p-h19、AL2p-h21、AL2p-h22、AL2p-h23、AL2p-h24、AL2p-h25、AL2p-h26、AL2p-h27、AL2p-h28、AL2p-h29、AL2p-h30、AL2p-h31、AL2p-h32、AL2p-h33、AL2p-h34、AL2p-h35、AL2p-h36、AL2p-h42、AL2p-h43、AL2p-h44、AL2p-h47、AL2p-1159、AL2p-h76、AL2p-h90及其任何組合。在一些實施例中,抗體與選自由以下組成之群之抗體結合於實質上相同的TREM2抗原決定基:AL2p-h50、AL2p-2、AL2p-3、AL2p-4、AL2p-5、AL2p-6、AL2p-7、AL2p-8、AL2p-9、AL2p-10、AL2p-11、AL2p-12、AL2p-13、AL2p-14、AL2p-15、AL2p-16、AL2p-17、AL2p-18、AL2p-19、AL2p-20、AL2p-21、AL2p-22、AL2p-23、AL2p-24、AL2p-25、AL2p-26、AL2p-27、AL2p-28、AL2p-29、AL2p-30、AL2p-31、AL2p-32、AL2p-33、AL2p-h77、AL2p-35、AL2p-36、AL2p-37、AL2p-38、AL2p-39、AL2p-40、AL2p-41、AL2p-42、AL2p-43、AL2p-44、AL2p-45、AL2p-46、AL2p-47、AL2p-48、AL2p-49、AL2p-50、AL2p-51、AL2p-52、AL2p-53、AL2p-54、AL2p-55、AL2p-56、AL2p-57、AL2p-58、AL2p-59、AL2p-60、AL2p-61、AL2p-62、AL2p-h19、AL2p-h21、AL2p-h22、AL2p-h23、AL2p-h24、AL2p-h25、AL2p-h26、AL2p-h27、AL2p-h28、AL2p-h29、AL2p-h30、AL2p-h31、AL2p-h32、AL2p-h33、AL2p-h34、AL2p-h35、AL2p-h36、AL2p-h42、AL2p-h43、AL2p-h44、AL2p-h47、AL2p-h59、AL2p-h76及AL2p-h90。在一些實施例中,抗體結合於SEQ ID NO:1之胺基酸殘基149-157內之一或多個胺基酸。在一些實施例中,抗體結合於選自由SEQ ID NO:1之E151、D152及E156組成之群之一或多個胺基酸殘基。
在一些實施例中,抗體為PCT專利申請公告案第WO2019/028292A1號之表A3、2B、2C、3A、3B、3C、4A-4D、5A-5D、6A、6B、7A或7B中所揭示之抗體,以下再現為
表 E1- 表 E18。
表 E1 : 抗 TREM2 抗體之重鏈 HVR H1 序列
表 E2 : 抗 TREM2 抗體之重鏈 HVR H2 序列
表 E3 : 抗 TREM2 抗體之重鏈 HVR H3 序列
表 E4 : 抗 TREM2 抗體之輕鏈 HVR L1 序列
表 E5 : 抗 TREM2 抗體之輕鏈 HVR L2 序列
表 E6 : 抗 TREM2 抗體之輕鏈 HVR L3 序列
表 E7 : 抗 TREM2 抗體之重鏈構架 I 序列
表 E8 : 抗 TREM2 抗體之重鏈構架 2 序列
表 E9 : 抗 TREM2 抗體之重鏈構架 3 序列
表 E10 : 抗 TREM2 抗體之重鏈構架 4 序列
表 E11 : 抗 TREM2 抗體之輕鏈構架 1 序列
表 E12 : 抗 TREM2 抗體之輕鏈構架 2 序列
表 E13 : 抗 TREM2 抗體之輕鏈構架 3 序列
表 E14 : 抗 TREM2 抗體之輕鏈構架 4 序列
表 E15 : 抗 TREM2 抗體之重鏈可變區序列
表 E16 : 抗 TREM2 抗體之重鏈序列
表 E17 : 抗 TREM2 抗體之輕鏈可變區序列
表 E18 : 抗 TREM2 抗體之輕鏈序列
Ab | HVR H1 |
AL2p-h50、AL2p-2、AL2p-3、AL2p-4、AL2p-5、AL2p- 6、AL2p-33、AL2p-h77及AL2p-36 | YAFSSSWMN (SEQ ID NO:1831) |
AL2p-29、AL2p-30、AL2p-31、AL2p-37、AL2p-58、AL2p-60、AL2p-61及AL2p-62 | YAFSSQWMN (SEQ ID NO:1839) |
AL2p-10、AL2p-11、AL2p-45、AL2p-46、AL2p-47、AL2p-48及AL2p-49 | YAFSSDWMN (SEQ ID NO:1843) |
AL2p-7及AL2p-8 | YAFSLSWMN (SEQ ID NO:1864) |
AL2p-9 | YAFSRSWMN (SEQ ID NO:1865) |
AL2p-12、AL2p-13、AL2p-14、AL2p-15、AL2p-16、AL2p-17、AL2p-18、AL2p-19、AL2p-20、AL2p-21、AL2p-22、AL2p-23、AL2p-24、AL2p-25、AL2p-26AL2p-27、AL2p-28、AL2p-38、AL2p-39、AL2p-40、AL2p-41、AL2p-42、AL2p-43、AL2p-44、AL2p-50、AL2p-51、AL2p-52、AL2p-53、AL2p-54. AL2p-55、AL2p-56、AL2p-57及AL2p-59 | YAFSSHWMN (SEQ ID NO:1866) |
AL2p-32 | YAFSSEWMN (SEQ ID NO:1867) |
AL2P-35 | YAFWSSWMN (SEQ ID NO:1868) |
式I | YAFX IX 2X 3WMN X 1為S或W X 2為S、L或R X 3為S、D、H、Q或E (SEQ ID NO:1828) |
Ab | HVR H2 |
AL2p-h50、AL2p-5、AL2p-6、AL2p-9、AL2p- 10、AL2p-14、AL2p-15、AL2p-29、AL2p-32、AL2p-33、AL2p-h77及AL2p-35 | RIYPGDGDTNYAQKFQG (SEQ ID NO:1832) |
AL2p-31及AL2p-60 | RIYPGGGDTNYARKFQG (SEQ ID NO:1840) |
AL2p-37及AL2p-58 | RIYPGGGDTNYAGKFQG (SEQ ID NO:1842) |
AL2p47、AL2p-48、AL2p-49 | RIYPGEGDTNYARKFHG (SEQ ID NO:1844) |
AL2p-45、AL2p46及AL2p-61 | RIYPGEGDTNYARKFQG (SEQ ID NO:1848) |
AL2p-62 | RIYPGEGDTNYAGKFQG (SEQ ID NO:1850) |
AL2p-2及AL2p-24 | RIYPGGGDTNYAQKFQG (SEQ ID NO:1869) |
AL2p-3 | RIYPGEGDTNYAQKFQG (SEQ ID NO:1870) |
AL2p-4及AL2p-27 | RIYPGQGDTNYAQKFQG (SEQ ID NO:1871) |
AL2p-7及AL2p-16 | RIYPGDGDTNYAQKFRG (SEQ ID NO:1872) |
AL2p-8、AL2p-11、AL2p-19、AL2p-20及AL2p-36 | RIYPGDGDTNYARKFQG (SEQ ID NO:1873) |
AL2p-12 | RIYPGDGDTNYAHKFQG (SEQ ID NO:1874) |
AL2p-13 | RIYPGDGDTNYAQKFKG (SEQ ID NO:1875) |
AL2p-17 | RIYPGDGDTNYAQKRQG (SEQ ID NO:1876) |
AL2p-18 | RIYPGDGDTNYAQKWQG (SEQ ID NO:1877) |
AL2p-21及AL2p-30 | RIYPGDGDTNYAWKFQG (SEQ ID NO:1878) |
AL2p-22 | RIYPGDGDTNYAYKFQG (SEQ ID NO:1879) |
AL2p-23 | RIYPGDGQTNYAQKRQG (SEQ ID NO:1880) |
AL2p-25、AL2p-38、AL2p-39及AL2p-40 | RIYPGGGDTNYAQKFRG (SEQ ID NO:1881) |
AL2p-26 | RIYPGGGDTNYAQKRQG (SEQ ID NO:1882) |
AL2p-28 | RIYPGVGDTNYAQKFQG (SEQ ID NO:1883) |
AL2p-41及AL2p-42 | RIYPGEGDTNYAQKFRG (SEQ ID NO:1884) |
AL2p-43及AL2p44 | RIYPGGGDTNYARKFRG (SEQ ID NO:1885) |
AL2p-50、AL2p-51、AL2p-52、AL2p-53、AL2p-54、AL2p-55、AL2p-56及AL2p-57 | RIYPGEGDTNYAQKFHG (SEQ ID NO:1886) |
AL2p-59 | RIYPGEGQTNYAQKRQG (SEQ ID NO:1887) |
式II | RTYPGX1GX2TNYAX 3KX 4X 5G X 1為D、G、F、Q或V X 2為D或Q X 3為Q、R、H、W、Y或G X 4為F、R或W X 5為Q、R、K或H (SEQ ID NO:1829) |
Ab | HVR 113 |
AL2p-h50、AL2p-2、AL2p-3、AL2p-4、AL2p-5、AL2p-6、AL2p-7、AL2p-10、AL2p-11、AL2p-12、AL2p-13、AL2p-14、AL2p-15、Al2p-17、AL2p-19、AL2p-20、AL2p-21、AL2p-22、AL2p-23、AL2p-24、AL2p-25、AL2p-26、AL2p-27、AL2p- 28、AL2p-29、AL2p-30、AL2p-31、AL2p-32、AL2p-33、AL2p-h77、AL2p-37、AL2p-50、AL2p-51、AL2p-52、AL2p-53、AL2p-58、AL2p-59、AL2p-60、AL2p-61及AL2p-62 | ARLLRNQPGESYAMDY (SEQ ID NO:1833) |
AL2p-45、AL2p-46、AL2p-47、AL2p-48、AL2p-49、AL2p-54、AL2p-55、AL2p-56及AL2p-57 | ARLLRNKPGESYAMDY (SEQ ID NO:1845) |
AL2p-8及AL2p-18 | ARLLRNQPGSSYAMDY (SEQ ID NO:1888) |
AL2p-9、AL2p-16、AL2p-36、AL2p-38、AL2p-39、AL2p-40、AL2p-41、AL2p-42、AL2p-43及AL2p-44 | ARLLRNQPGASYAMDY (SEQ ID NO:1889) |
AL2p-35 | ARLLRNQPGESYAHDY (SEQ ID NO:1890) |
式III | ARLLRNX 1FGX 2SYAX 3DY X 1為Q或K X 2為E、S或A X 3為M或H (SEQ ID NO:1830) |
Ab | HVR L1 |
AL2p-h50、AL2p-2、AL2p-3、AL2p-4、AL2p-10、AL2p-12、AL2p-31、AL2p-32、AL2p-h77、AL2p-35、AL2p-36及AL2p-37 | RSSQSLVHSNGYTYLH (SEQ ID NO:1837) |
AL2p-45、AL2p-47、AL2p-50. AL2p-52、AL2p-55及AL2p-56 | RTSQSLVHSNAYTYLH (SEQ ID NO:1846) |
AL2p-61及AL2p-62 | RSSQSLVHSNQYTYLH (SEQ ID NO:1849 |
AL2p-5、AL2p-58及AL2p-60 | RSSQSLVHSNRYTYLH (SEQ ID NO:1851) |
AL2p-6 | RSSQSLVHSNWYTYLH (SEQ ID NO:1891) |
AL2p-7、AL2p-8、AL2p-13及AL2p-26 | RSSQSLIHSNGYTYLH (SEQ ID NO:1892) |
AL2p-9、AL2p-16、AL2p-18、AL2p-20、AL2p-23、AL2p-25、AL2p-28及AL2p-33 | RTSQSLVHSNGYTYLH (SEQ ID NO:1893) |
AL2p-11、AL2p-14、AL2p-17、AL2p-19、AL2p-22、AL2p-24、AL2p-27及AL2p-29 | RSSRSLVHSNGYTYLH (SEQ ID NO:1894) |
AL2p-15、AL2p-21及AL2p-30 | RSSSSLVHSNGYTYLH (SEQ ID NO:1895) |
AL2p-38及AL2p-43 | RSSRSLVHSNRYTYLH (SEQ ID NO:1896) |
AL2p-39及AL2p-41 | RSSRSLVHSNQYTYLH (SEQ ID NO:1897) |
AL2p-40、AL2p-42及AL2p-44 | RTSRSLVHSNRYTYLH (SEQ ID NO:1898) |
AL2p-46、AL2p-48、AL2p-49、AL2p-51、AL2p-53、AL2p-54、AL2p-57及AL2p-59 | RTSQSLVHSNQYTYLH (SEQ ID NO:1899) |
式IV | RX 1SX 2SLX 3HSNX 4YTYLH X 1為S或T X 2為Q、R或S X 3為V或I X 4為G、R、W、Q或A (SEQ ID NO:1834) |
Ab | HVR L2 |
AL2p-h50、AL2p-2、AL2p-3、AL2p-4、AL2p-5、AL2p-6、AL2p-14、AL2p-24、AL2p-29、AL2p-h77、AL2p-35、AL2p-36、AL2p-37、AL2p-58及AL2p-62 | KVSNRFS (SEQ ID NO:1838) |
AL2p-7、AL2p-8、AL2p-10、AL2p-12、AL2p-13、AL2p-22、AL2p-26、AL2p-31、AL2p-32、AL2p-38、AL2p-39、AL2p-40、AL2p-41、AL2p-42、AL2p-43、AL2p-44、AL2p-60及AL2p-61 | KVSNRRS (SEQ ID NO:1841) |
AL2p-9、AL2p-11、AL2p-16、AL2p-17、AL2p-18、AL2p-19、AL2p-20、AL2p-23、AL2p-25、AL2p-27、AL2p-28、AL2p-33、AL2p-45、AL2p-46、AL2p-47、AL2p-48、AL2p- 49、AL2p-50、AL2p-51、AL2p-52、AL2p-53、AL2p-54、AL2p-55、AL2p-56、AL2p-57及AL2p-59 | KVSNRVS (SEQ ID NO:1847) |
AL2p-15、AL2p-21及AL2p-30 | KVSNRKS (SEQ ID NO:1900) |
式V | KVSNRX 1S X 1為F、R、V或K (SEQ ID NO:1835) |
Ab | HVR L3 |
AL2p-h50、AL2p-2、AL2p-3、AL2p-4、AL2p-5、AL2p-6、AL2p-7、AL2p-8、AL2p-9、AL2p-10、AL2p-11、AL2p-12、AL2p-13、AL2p-14、AL2p-15、AL2p-16、AL2p-17、AL2p-18、AL2p-19、AL2p-20、AL2p-21、AL2p-22、AL2p-23、AL2p-24、AI 2p-25、AL2p-26、AL2p-27、AL2p-28、AL2p-29、AL2p-30、AL2p-31、AL2p-32、AL2p-33、AL2p-h77、AL2p-35、AL2p-36、AL2p-37、AL2p-38、AL2p-39、AL2p-40、AL2p-41、AL2p-42、AL2p-43、AL2p-44、AL2p-45、AL2p-46、AL2p-47、AL2p-48、AL2p-49、AL2p-50、AL2p-51、AL2p-52、AL2p-53、AL2p-54、AL2p-55、AL2p-56、AL2p-57、AL2p-58、AL2p-59、AL2p-60、AL2p-61及AL2p-62 | SQSTRVPYT (SEQ ID NO:1836) |
Ab | VH FR1 |
AL2p-h50、AL2p-2、AL2p-3、AL2p-4、AL2p-5、AL2p-6、AL2p-7、AL2p-8、AL2p-9、AL2p-10、AL2p-11、AL2p-12、AL2p-13、AL2p-14、AL2p-15、AL2p-16、AL2p-17、AL2p-18、AL2p-19、AL2p-20、AL2p-21、AL2p-22、AL2p-23、AL2p-24、AL2p-25、AL2p-26、AL2p-27、AL2p-28、AL2p-29、AL2p-30、AL2p-31、AL2p-32、AL2p-38、AL2p-39、AL2p-40、AL2p-41、AL2p-42、AL2p-43、AL2p-44、AL2p-45、AL2p-46、AL2p-47、AL2p-48、AL2p-50、AL2p-51、AL2p-54、AL2p-59、AL2p-60及AL2p-61 | QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASG (SEQ ID NO:1716) |
AL2p-33、AL2p-49、AL2p-52、AL2p-53、AL2p-55、AL2p-56及AL2p-57 | EVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASG (SEQ ID NO:1717) |
AL2p-h77、AL2p-35、AL2p-36、AL2p-37、AL2p-58及AL2p-62 | QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASG (SEQ ID NO:1718) |
Ab | VH FR2 |
AL2p-h50、AL2p-2、AL2p-3、AL2p-4、AL2p-5,AL2p-6、AL2p-7、AL2p-8、AL2p-9、AL2p-10、AL2p-11、AL2p-12、AL2p-13、AL2p-14、AL2p-15、AL2p-16、AL2p-17、AL2p-18、AL2p-19、AL2p-20、AL2p-21、AL2p-22、AL2p-23、AL2p-24、AL2p-25、AL2p-26、AL2p-27、AL2p-28、AL2p-29、AL2p-30、AL2p-31、AL2p-32、AL2p-33、AL2p-38、AL2p-39、AL2p-40、AL2p-41、AL2p-42、AL2p-43、AL2p-44、AL2p-45、AL2p-46、AL2p-47、AL2p48、AL2p-49、AL2p- 50、AL2p-51、AL2p-52、AL2p-53、AL2p-54、AL2p-55、AL2p-56、AL2p-57、AL2p-59、AL2p-60及AL2p-61 | WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO:1719) |
AL2p-h77、AL2p-35、AL2p-36、AL2p-37、AL2p-58及AL2 -62 | WVRQAPGQRLEWIG (SEQ ID NO:1720) |
Ab | VH FR3 |
AL2p-h50、AL2p-2、AL2p-3、AL2p-4、AL2p-5、AL2p-6、AL2p-7、AL2p-8、AL2p-9、AL2p-10、AL2p-11、AL2p-12、AL2p-13、AL2p-14、AL2p-15、AL2p-16、AL2p-17、AL2p-18、AL2p-19、AL2p-20、AL2p-21、AL2p-22、AL2p-23、AL2p-24、AL2p-25、AL2p-26、AL2p-27、AL2p-28、AL2p-29、AL2p-30、AL2p-31、AL2p-32、AL2p-33、AL2p-38、AL2p-39、AL2p-40、AL2p-41、AL2p-42、AL2p-43、AL2p-44、AL2p-45、AL2p-46、AL2p-47、AL2p-48、AL2p-49、AL2p-50、AL2p-51、AL2p-52、AL2p-53、AL2p-54、AL2p-55、AL2p-56、AL2p-57、AL2p-59、AL2p-60及AL2p-61 | RVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO:1721) |
AL2p-h77、AL2p-35、AL2p-36、AL2p-37-AL2p-58及AL2p-62 | RVTITADTSASTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO:1722) |
Ab | VH FR4 |
AL2p-h50、AL2p-2、AL2p-3、AL2p-4、AL2p-5、AL2p-6、AL2p-7、AL2p-8、AL2p-9、AL2p-10、AL2p-11、AL2p-12、AL2p-13、AL2p-14、AL2p-15、AL2p-16、AL2p-17、AL2p-18、AL2p-19、AL2p-20、AL2p-21、AL2p-22、AL2p-23、AL2p-24、AL2p-25、AL2p-26、AL2p-27、AL2p-28、AL2p-29、AL2p-30、AL2p-31、AL2p-32、AL2p-33、AL2p-h77、AL2p-35、AL2p-36、AL2p-37、AL2p-38、AL2p-39、AL2p- 40、AL2p-41、AL2p-42、AL2p-43、AL2p-44、AL2p-45、AL2p-46、AL2p-47、AL2p-48、AL2p-49、AL2p-50、AL2p-51、AL2p-52、AL2p-53、AL2p-54、AL2p-55、AL2p-56、AL2p-57、AL2p-58、AL2p-59、AL2p-60、AL2p-61及AL2p-62 | WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1723) |
Ab | VL FR1 |
AL2p-h50、AL2p-2、AL2p-3、AL2p-4、AL2p-5、AL2p-6、AL2p-11、AL2p-17、AL2p-19、AL2p-45、AL2p-46、AL2p-47、AL2p-48、AL2p-49、AL2p-50、AL2p-51、AL2p-52、AL2p-53、AL2p-54、AL2p-55、AL2p-56及AL2p-57 | DVVMTQTPLSLSVTPGQPASISC (SEQ ID NO:1724) |
AL2p-7、AL2p-8、AL2p-9、AL2p-10、AL2p-12、AL2p-13、AL2p-14、AL2p-15、AL2p-16、AL2p-18、AL2p-20、AL2p-21、AL2p-22、AL2p-23、AL2p-24、AL2p-25、AL2p-26、AL2p-27、AL2p-28、AL2p-29、AL2p-30、AL2p-31、AL2p-32、AL2p-38、AL2p-39、AL2p-40、AL2p-41、AL2p-42、AL2p-43、AL2p-44、AL2p-59、AL2p-60及AL2p-61 | GVVMTQTPLSLSVTPGQPASISC (SEQ ID NO:1725) |
AL2p-33 | GVVMAQTPLSLSVTPGQPASISC (SEQ ID NO:1726 |
AL2p-h77、AL2p-35、AL2p-36、AL2p-37、AL2p-58及AL2p-62 | DVVMTQSPDSLAVSLGERATINC (SEQ ID NO:1727) |
Ab | VL FR2 |
AL2p-h50、AL2p-2、AL2p-3、AL2p-4、AL2p-5、AL2p-6、AL2p-7、AL2p-8、AL2p-9、AL2p-10、AL2p-11、AL2p-12、AL2p-13、AL2p-14、AL2p-15、AL2p-16、AL2p-17、AL2p-18、AL2p-19、AL2p-20、AL2p-21、AL2p-22、AL2p-23、AL2p-24、AL2p-25、AL2p-26、AL2p-27、AL2p-28、AL2p-29、AL2p-30、AL2p-31、AL2p-32、AL2p-33、AL2p-38、AL2p-39、AL2p-40、AL2p-41、AL2p-42、AL2p-43、AL2p-44、AL2p-45、AL2p-46、AL2p-47、AL2p-48、AL2p-49、AL2p-50、AL2p-51、AL2p-52、AL2p-53、AL2p-54、AL2p-55、AL2p-56、AL2p-57、AL2p-59、AL2p-60及AL2p-61 | WYLQKPGQSPQLLIY (SEQ ID NO:1728) |
AL2p-h77、AL2p-35、AL2p-36、AL2p-37、AL2p-58及AL2p-62 | WYQQKPGQSPKLLIY (SEQ ID NO:1729) |
Ab | VL FR3 |
AL2p-h50、AL2p-2、AL2p-3、AL2p-4、AL2p-5、AL2p-6、AL2p-7、AL2p-8、AL2p-9、AL2p-10、AL2p-11. AL2p-12、AL2p-13、AL2p-14、AL2p-15、AL2p-16、AL2p-17、AL2p-18、AL2p-19、AL2p-20、AL2p-21、AL2p-22、AL2p-23、AL2p-24、AL2p-25、AL2p-26、AL2p-27、AL2p-28、AL2p-29、AL2p-30、AL2p-31、AL2p-32、AL2p-33、AL2p-38、AL2p-39、AL2p-40、AL2p-41、AL2p-42、AL2p-43、AL2p-44、AL2p-45、AL2p-46、AL2p-47、AL2p-48、AL2p-49、AL2p-50、AL2p-51. AL2p-52、AL2p-53、AL2p-54、AL2p-55、AL2p-56、AL2p-57、AL2p-58、AL2p-59、AL2p-60及AL2p-61 | GVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYC (SEQ ID NO:1730) |
AL2p-h77、AL2p-35、AL2p-36、AL2p-37及AL2-67 | GVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYC (SEQ ID NO:1731) |
Ab | VL FR4 |
AL2p-h50、AL2p-2、AL2p-3、AL2p-4、AL2p-5、AI 2p-6、AL2p-7、AL2p-8、AL2p-9、AL2p-10、AL2p-11、AL2p-12、AL2p-13、AL2p-14、AL2p-15、AL2p-16、AL2p-17、AL2p-18、AL2p-19、AL2p-20、AL2p-21、AL2p-22、AL2p-23、AL2p-24、AL2p-25、AL2p-26、AL2p-27、AL2p-28、AL2p-29、AL2p-30、AL2p-31、AL2p-32、AL2p- 33、AL2p-38、AL2p-39、AL2p-40、AL2p-41、AL2p-42、AL2p-43、AL2p-44、AL2p-45、AL2p-46、AL2p-47、AL2p-48、AL2p-49、AL2p-50、AL2p-51、AL2p-52、AL2p-53、AL2p-54、AL2p-55、AL2p-56、AL2p-57、AL2p-58、AL2p-59、AL2p-60及AL2p-61 | FGQGTKLEIK (SEQ ID NO:1732) |
AL2p-h77、AL2p-35、AL2p-36、AL2p-37及AL2p-62 | FGGGTKVEIK (SEQ ID NO:1733 |
Ab | HCVR |
AL2p-h50、AL2p-5及AL2p-6 | QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYAFSSSWMNWVRQAPGQGLEWMGRIYPGDGDTNYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGESYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1734) |
AL2p-2 | QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYAFSSSWMNWVRQAPGQGLEWMGRIYPGGGDTNYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGESYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1735) |
AL2p-3 | QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYAFSSSWMNWVRQAPGQGLEWMGRIYPGEGDTNYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGESYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1736) |
AL2p-4 | QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYAFSSSWMNWVRQAPGQGLEWMGRIYPGQGDTNYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGESYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1737 |
AL2p-7 | QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYAFSLSWMNWVRQAPGQGLEWMGRIYPGDGDTNYAQKFRGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGESYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1738) |
AL2p-8 | QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYAFSLSWMNWVRQAPGQGLEWMGRIYPGDGDTNYARKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGSSYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1739) |
AL2p-9 | QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYAFSRSWMNWVRQAPGQGLEWMGRIYPGDGDTNYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGASYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1740) |
AL2p-10 | QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYAFSSDWMNWVRQAPGQGLEWMGRIYPGDGDTNYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGESYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1741) |
AL2p-11 | QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYAFSSDWMNWVRQAPGQGLEWMGRIYPGDGDTNYARKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGESYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1742) |
AL2p-12 | QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYAFSSHWMNWVRQAPGQGLEWMGRIYPGDGDTNYAHKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGESYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1743) |
AL2p-13 | QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYAFSSHWMNWVRQAPGQGLEWMGRIYPGDGDTNYAQKFKGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGESYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1744) |
AL2p-14及AL2p-15 | QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYAFSSHWMNWVRQAPGQGLEWMGRIYPGDGDTNYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGESYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1745) |
AL2p-I6 | QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYAFSSHWMNWVRQAPGQGLEWMGRIYPGDGDTNYAQKFRGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGASYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1746) |
AL2p-1 7 | QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYAFSSHWMNWVRQAPGQGLEWMGRIYPGDGDTNYAQKRQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGESYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1747) |
AL2p-18 | QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYAFSSHWMNWVRQAPGQGLEWMGRIYPGDGDTNYAQKWQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGSSYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1748) |
AL2p-19及AL2p-20 | QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYAFSSHWMNWVRQAPGQGLEWMGRIYPGDGDTNYARKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGESYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1749) |
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AL2p-31、AL2p-60及AL2p-h31 | QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYAFSSQWMNWVRQAPGQGLEWMGRIYPGGGDTNYARKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGESYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1760) |
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AL2p-38、AL2p-39及AL2p-40 | QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYAFSSHWMNWVRQAPGQGLEWMGRIYPGGGDTNYAQKFRGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGASYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1767) |
AL2p-41及AL2p-42 | QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYAFSSHWMNWVRQAPGQGLEWMGRIYPGEGDTNYAQKFRGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGASYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1768) |
AL2p-43及AL2p-44 | QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYAFSSHWMNWVRQAPGQGLEWMGRIYPGGGDTNYARKFRGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGASYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1769) |
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AL2p-47及AL2p-48 | QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYAFSSDWMNWVRQAPGQGLEWMGRIYPGEGDTNYARKFHGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNKPGESYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1771) |
AL2p-49 | EVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYAFSSDWMNWVRQAPGQGLEWMGRIYPGEGDTNYARKFHGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNKPGESYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1772) |
AL2p-50及AL2p-51 | QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYAFSSHWMNWVRQAPGQGLEWMGRIYPGEGDTNYAQKFHGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGESYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1773) |
AL2p-52及AL2p-53 | EVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYAFSSHWMNWVRQAPGQGLEWMGRIYPGEGDTNYAQKFHGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGESYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1774) |
AL2p-54 | QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYAFSSHWMNWVRQAPGQGLEWMGRIYPGEGDTNYAQKFHGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNKPGESYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1775) |
AL2p-55、AL2p-56及AL2p-57 | EVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYAFSSHWMNWVRQAPGQGLEWMGRIYPGEGDTNYAQKFHGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNKPGESYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1776) |
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AL2p-h19及AL2p-h35 | QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYAFSSSWMNWVRQAPGQGLEWMGRIYPGDGDTNYAQKFQGRATITADTSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGESYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1779) |
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AL2p-h29 | QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYAFSSSWMNWVRQAPGQGLEWIGRIYPGDGDTNYAQKFQGRATMTADTSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGESYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1787) |
AL2p-h30 | QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYAFSSSWMNWVRQAPGQGLEWMGRIYPGDGDTNYAQKFQGRVTMTADTSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGESYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1788) |
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AL2p-h33 | QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYAFSSSWMNWVRQAPGQGLEWIGRIYPGDGDTNYAQKFQGRATLTADTSTTTAYMELSSLRSEDTAVYFCARLLRNQPGESYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1790) |
AL2p-h34 | QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYAFSSSWMNWVRQAPGQGLEWIGRIYPGDGDTNYAQKFQGRATITADTSTSTAYMELSSLRSEDTAVYFCARLLRNQPGESYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1791) |
AL2p-b36 | EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGYAFSSSWMNWVRQAPGKGLEWIGRIYPGDGDTNYAQKFQGRATISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCARLLRNQPGESYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1792) |
AL2p-h42及AL2p-h59 | QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYAFSSSWMNWVRQAPGQRLEWMGRIYPGDGDTNYAQKFQGRVTITRDTSASTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGESYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1793) |
AL2p-h43 | QVQLVQSGAEVKKPGASLKVSCKASGYAFSSSWMNWVRQAPGQRLEWIGRIYPGDGDTNYNGEFRVRATLTADTSASTAYMELSSLRSEDTAVYFCARLLRNQPGESYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1794) |
AL2p-h44 | QVQLVQSGAEVKKPGASLKVSCKASGYAFSSSWMNWVRQAPGQRLEWIGRIYPGDGDTNYAQKFQGRATLTADTSASTAYMELSSLRSEDTAVYFCARLLRNQPGESYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1795) |
AL2p-h47 | QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYAFSSSWMNWVRQAPGQGLEWMGRIYPGDGDTNYNGEFRVRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGESYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1796) |
AL2p-h76 | QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYAFSSSWMNWVRQAPGQRLEWIGRIYPGDGDTNYAQKFQGRATITADTSASTAYMELSSLRSEDTAVYFCARLLRNQPGESYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1797) |
AL2p-59 | QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYAFSSHWMNWVRQAPGQGLEWMGRIYPGEGQTNYAQKRQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGESYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1798) |
Ab | HC |
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AL2p-58 huIgG1 | QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYAFSSQWMNWVRQAPGQRLEWIGRIYPGGGDTNYAGKFQGRVTITADTSASTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGESYAMDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG (SEQ ID NO:1906) |
AL2p-58 huIgG1 PSEG | QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYAFSSQWMNWVRQAPGQRLEWIGRIYPGGGDTNYAGKFQGRVTITADTSASTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGESYAMDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHGALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:1907) |
AL2p-58 huIgG1 PSEG | QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYAFSSQWMNWVRQAPGQRLEWIGRIYPGGGDTNYAGKFQGRVTITADTSASTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGESYAMDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHGALHNHYTQKSLSLSPG (SEQ ID NO:1908) |
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AL2p-47 huIgG1 PSEG | QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYAFSSDWMNWVRQAPGQGLEWMGRIYPGEGDTNYARKFHGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNKPGESYAMDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHGALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:1911) |
AL2p-47 huIgG1 PSEG | QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYAFSSDWMNWVRQAPGQGLEWMGRIYPGEGDTNYARKFHGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNKPGESYAMDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHGALHNHYTQKSLSLSPG (SEQ ID NO:1912) |
AL2p-61 hulgG1 | QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYAFSSQWMNWVRQAPGQGLEWMGRIYPGEGDTNYARKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGESYAMDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:1913) |
AL2p-61 huIgG1 | QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYAFSSQWMNWVRQAPGQGLEWMGRIYPGEGDTNYARKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGESYAMDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG (SEQ ID NO:1914) |
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AL2p-40 huIgG1 | QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYAFSSHWMNWVRQAPGQGLEWMGRIYPGGGDTNYAQKFRGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGASYAMDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG (SEQ ID NO:1916) |
AL2p-44 huIgG1 | QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYAFSSHWMNWVRQAPGQGLEWMGRIYPGGGDTNYARKFRGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGASYAMDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:1917) |
AL2p-44 huIgG1 | QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYAFSSHWMNWVRQAPGQGLEWMGRIYPGGGDTNYARKFRGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGASYAMDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG (SEQ ID NO:1918) |
AL2p-41 huIgG1 | QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYAFSSHWMNWVRQAPGQGLEWMGRIYPGEGDTNYAQKFRGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGASYAMDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:1919) |
AL2p-41 huIgG1 | QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYAFSSHWMNWVRQAPGQGLEWMGRIYPGEGDTNYAQKFRGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGASYAMDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG (SEQ ID NO:1920) |
Ab | LCVR |
AL2p-h50、AL2p-2、AL2p-3、AL2p-4、AL2p-h42、AL2p-h43、AL2p-h44及AL2p-h47 | DVVMTQTPLSLSVTPGQPASISCRSSQSLVHSNGYTYLHWYLQKPGQSPQLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCSQSTRVPYTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:1799) |
AL2p-5 | DVVMTQTPLSLSVTPGQPASISCRSSQSLVHSNRYTYLHWYLQKPGQSPQLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCSQSTRVPYTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:1800) |
AL2p-6 | DVVMTQTPLSLSVTPGQPASISCRSSQSLVHSNWYTYLHWYLQKPGQSPQLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCSQSTRVPYTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:1801) |
AL2p-7、AL2p-8、AL2p-13及AL2p-26 | GVVMTQTPLSLSVTPGQPASISCRSSQSLIHSNGYTYLHWYLQKPGQSPQLLIYKVSNRRSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCSQSTRVPYTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:1802) |
AL2p-9、AL2p-16、AL2p-18、AL2p-20、AL2p-23、AL2p-25及AL2p-28 | GVVMTQTPLSLSVTPGQPASISCRTSQSLVHSNGYTYLHWYLQKPGQSPQLLIYKVSNRVSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCSQSTRVPYTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:1803) |
AL2p-10、AL2p-12、AL2p-31及AL2p-32 | GVVMTQTPLSLSVTPGQPASISCRSSQSLVHSNGYTYLHWYLQKPGQSPQLLIYKVSNRRSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCSQSTRVPYTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:1804) |
AL2p-11、AL2p-17及AL2p-19 | DVVMTQTPLSLSVTPGQPASISCRSSRSLVHSNGYTYLHWYLQKPGQSPQLLIYKVSNRVSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCSQSTRVPYTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:1805) |
AL2p-14、AL2p-24及AL2p-29 | GVVMTQTPLSLSVTPGQPASISCRSSRSLVHSNGYTYLHWYLQKPGQSPQLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCSQSTRVPYTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:1806) |
AL2p-15、AL2p-21及AL2p-30 | GVVMTQTPLSLSVTPGQPASISCRSSSSLVHSNGYTYLHWYLQKPGQSPQLLIYKVSNRKSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCSQSTRVPYTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:1807) |
AL2p-22 | GVVMTQTPLSLSVTPGQPASISCRSSRSLVHSNGYTYLHWYLQKPGQSPQLLIYKVSNRRSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCSQSTRVPYTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:1808) |
AL2p-27 | GVVMTQTPLSLSVTPGQPASISCRSSRSLVHSNGYTYLHWYLQKPGQSPQLLIYKVSNRVSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCSQSTRVPYTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:1809) |
AL2p-33 | GVVMAQTPLSLSVTPGQPASISCRTSQSLVHSNGYTYLHWYLQKPGQSPQLLIYKVSNRVSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCSQSTRVPYTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:1810) |
AL2p-h77、AL2p-35、AL2p-36、AL2p-37及AL2p-h76 | DVVMTQSPDSLAVSLGERATINCRSSQSLVHSNGYTYLHWYQQKPGQSPKLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCSQSTRVPYTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:1811) |
AL2p-38及AL2p-43 | GVVMTQTPLSLSVTPGQPASISCRSSRSLVHSNRYTYLHWYLQKPGQSPQLLIYKVSNRRSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCSQSTRVPYTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:1812) |
AL2p-39及AL2p-41 | GVVMTQTPLSLSVTPGQPASISCRSSRSLVHSNQYTYLHWYLQKPGQSPQLLIYKVSNRRSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCSQSTRVPYTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:1813) |
AL2p-40、AL2p-42及AL2p-44 | GVVMTQTPLSLSVTPGQPASISCRTSRSLVHSNRYTYLHWYLQKPGQSPQLLIYKVSNRRSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCSQSTRVPYTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:1814) |
AL2p-45、AL2p-47、AL2p-50、AL2p-52、AL2p-55及AL2p-56 | DVVMTQTPLSLSVTPGQPASISCRTSQSLVHSNAYTYLHWYLQKPGQSPQLLIYKVSNRVSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCSQSTRVPYTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:1815) |
AL2p-46、AL2p-48、AL2p-49、AL2p-51、AL2p-53、AL2p-54及AL2p-57 | DVVMTQTPLSLSVTPGQPASISCRTSQSLVHSNQYTYLHWYLQKPGQSPQLLIYKVSNRVSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCSQSTRVPYTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:1816) |
AL2p-61 | GVVMTQTPLSLSVTPGQPASISCRSSQSLVHSNQYTYLHWYLQKPGQSPQLLIYKVSNRRSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCSQSTRVPYTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:1817) |
AL2p-62 | DVVMTQSPDSLAVSLGERATINCRSSQSLVHSNQYTYLHWYQQKPGQSPKLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCSQSTRVPYTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:1818) |
AL2p-58 | DVVMTQSPDSLAVSLGERATINCRSSQSLVHSNRYTYLHWYQQKPGQSPKLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCSQSTRVPYTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:1819) |
AL2p-60 | GVVMTQTPLSLSVTPGQPASISCRSSQSLVHSNRYTYLHWYLQKPGQSPQLLIYKVSNRRSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCSQSTRVPYTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:1820) |
AL2p-h19 | DIVMTQTPLSLSVTPGQPASISCRSSQSLVHSNGYTYLHWYLQKPGQSPQLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCSQSTRVPYTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:1821) |
AL2p-h21、AL2p-h22、AL2p-h23、AL2p-h24、AL2p-h25、AL2p-h26、AL2p-h27、AL2p-h28、AL2p-h29、AL2p-h30、AL2p-h31、AL2p-h32、AL2p-h33、AL2p- h34、AL2p-h35、AL2p-h36 | DVVMTQTPLSLSVTPGQPASISCRSSQSLVHSNGYTYLHWYLQKPGQSPQLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDLGVYFCSQSTRVPYTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:1822) |
AL2p-h59 | DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLVHSNGYTYLHWYLQKPGQSPQLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCSQSTRVPYTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:1823) |
AL2p-h90 | DVQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRSSQSLVHSNGYTYLHWYQQKPGKSPKLLIYKVSNRFSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCSQSTRVPYTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:1824) |
AL2p-59 | GVVMTQTPLSLSVTPGQPASISCRTSQSLVHSNQYTYLHWYLQKPGQSPQLLIYKVSNRVSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCSQSTRVPYTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:1825) |
Ab | LC |
AL2p-58 huIgG1及AL2p-58 huIgG1 PSEG | DVVMTQSPDSLAVSLGERATINCRSSQSLVHSNRYTYLHWYQQKPGQSPKLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCSQSTRVPYTFGQGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC (SEQ ID NO:1921) |
AL2p-47 huIgG1及AL2p-47 huIgG1 PSEG | DVVMTQTPLSLSVTPGQPASISCRTSQSLVHSNAYTYLHWYLQKPGQSPQLLIYKVSNRVSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCSQSTRVPYTFGQGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC (SEQ ID NO:1922) |
AL2p-61 huIgG1 | GVVMTQTPLSLSVTPGQPASISCRSSQSLVHSNQYTYLHWYLQKPGQSPQLLIYKVSNRRSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCSQSTRVPYTFGQGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC (SEQ ID NO:1923) |
AL2p-41 huIgG1 | GVVMTQTPLSLSVTPGQPASISCRSSRSLVHSNQYTYLHWYLQKPGQSPQLLIYKVSNRRSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCSQSTRVPYTFGQGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC (SEQ ID NO:1924) |
AL2p-40 huIgG1及AL2p-44 huIgG1 | GVVMTQTPLSLSVTPGQPASISCRTSRSLVHSNRYTYLHWYLQKPGQSPQLLIYKVSNRRSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCSQSTRVPYTFGQGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC (SEQ ID NO:1925) |
在一些實施例中,
表 E1- 表 E18及其特定組合以及'573申請案及本文中所描述之抗TREM2抗體之其他實施例中所揭示之各輕鏈可變區及各重鏈可變區可分別連接至輕鏈恆定區(
表 EN1)及重鏈恆定區(
表 EN2)以形成完整的抗體輕鏈及重鏈,如下文進一步論述。此外,可將各所產生之重鏈及輕鏈序列組合以形成完整的抗體結構。應理解,本文中所提供之重鏈及輕鏈可變區亦可連接至具有與本文中所列舉的例示性序列不同之序列之其他恆定域。
F. PCT 專利申請 公告案第 WO2018/015573A1 號
在一些實施例中,TREM2促效劑阻止TREM2裂解之抗體或其抗原結合片段,如PCT專利申請公告案第WO2018/015573A1號(「'573申請案」)中所描述,其以全文引用之方式併入本文中。
在一些實施例中,TREM2結合劑包含'573申請案說明書中所揭示之抗體,該抗體包含有包含CDRL1、CDRL2及CDRL3之輕鏈可變域及包含CDRH1、CDRH2及CDRH3之重鏈可變域。在一些實施例中,TREM2結合劑包含'573申請案說明書中所揭示之抗體,該抗體包含輕鏈可變域及重鏈可變域。
在一些實施例中,抗體為抑制(較佳阻止)TREM2裂解之結合分子。更特定言之,在本發明之情形下,TREM2胞外域之裂解(亦即,脫落)係由本發明之結合分子抑制。在一些實施例中,抗體為抑制(較佳阻止)TREM2裂解且活化TREM2活性之結合分子。在一些實施例中,本文中提供結合分子,其具有TREM2之胞外域,較佳TREM2胞外域之柄區域內之結合位點。
在一些實施例中,抗體為:
(1) 抗體,其中重鏈可變區包含SEQ ID NO:1955之序列且輕鏈可變區包含SEQ ID NO:1965之序列;且其中抗體抑制TREM2裂解;
(2) 抗體,其中重鏈可變區包含與SEQ ID NO:1955具有至少85%、較佳至少90%、更佳至少95%、甚至更佳至少98%且最佳至少99%一致性之序列,且輕鏈可變區包含與SEQ ID NO:1965具有至少85%、較佳至少90%、更佳至少95%、甚至更佳至少98%且最佳至少99%一致性之序列;且其中抗體抑制TREM2裂解;
(3) 抗體,其中重鏈可變區之CDR1包含SEQ ID NO:1975之胺基酸序列;重鏈可變區之CDR2包含SEQ ID NO:1985之胺基酸序列;重鏈可變區之CDR3包含SEQ ID NO:1995之胺基酸序列;輕鏈可變區之CDR1包含SEQ ID NO:2005之胺基酸序列;輕鏈可變區之CDR2包含SEQ ID NO:2015之胺基酸序列;且輕鏈可變區之CDR3包含SEQ ID NO:2025之胺基酸序列;且其中抗體抑制TREM2裂解;或
(4) 抗體,其中重鏈可變區之CDR1包含與SEQ ID NO:1975具有至少70%、較佳至少75%、更佳至少80%且最佳至少85%一致性之胺基酸序列;重鏈可變區之CDR2包含與SEQ ID NO:1985具有至少70%、較佳至少75%、更佳至少80%且最佳至少85%一致性之胺基酸序列;重鏈可變區之CDR3包含與SEQ ID NO:1995具有至少70%、較佳至少75%、更佳至少80%且最佳至少85%一致性之胺基酸序列;輕鏈可變區之CDR1包含與SEQ ID NO:2005具有至少70%、較佳至少75%、更佳至少80%且最佳至少85%一致性之胺基酸序列;輕鏈可變區之CDR2包含與SEQ ID NO:2015具有至少60%、較佳100%一致性之胺基酸序列;且輕鏈可變區之CDR3包含與SEQ ID NO:2025具有至少70%、較佳至少75%、更佳至少80%且最佳至少85%一致性之胺基酸序列;且其中抗體抑制TREM2裂解。
在一些實施例中,抗體為抗體純系14D3,其為:
(1) 抗體,其中重鏈可變區包含SEQ ID NO:1946之序列且輕鏈可變區包含SEQ ID NO:1956之序列;且其中抗體抑制TREM2裂解;
(2) 抗體,其中重鏈可變區包含與SEQ ID NO:1946具有至少85%一致性之序列,且輕鏈可變區包含與SEQ ID NO:1956具有至少85%一致性之序列;且其中抗體抑制TREM2裂解;
(3) 抗體,其中重鏈可變區之CDR1包含SEQ ID NO:1966之胺基酸序列;重鏈可變區之CDR2包含SEQ ID NO:1976之胺基酸序列;重鏈可變區之CDR3包含SEQ ID NO:1986之胺基酸序列;輕鏈可變區之CDR1包含SEQ ID NO:1996之胺基酸序列;輕鏈可變區之CDR2包含SEQ ID NO:2006之胺基酸序列;且輕鏈可變區之CDR3包含SEQ ID NO:2016之胺基酸序列;且其中抗體抑制TREM2裂解;或
(4) 抗體,其中重鏈可變區之CDR1包含與SEQ ID NO:1966具有至少70%一致性之胺基酸序列;重鏈可變區之CDR2包含與SEQ ID NO:1976具有至少70%一致性之胺基酸序列;重鏈可變區之CDR3包含與SEQ ID NO:1986具有至少70%一致性之胺基酸序列;輕鏈可變區之CDR1包含與SEQ ID NO:1996具有至少70%一致性之胺基酸序列;輕鏈可變區之CDR2包含與SEQ ID NO:2006具有至少60%一致性之胺基酸序列;且輕鏈可變區之CDR3包含與SEQ ID NO:2016具有至少70%一致性之胺基酸序列;且其中抗體抑制TREM2裂解。
在一些實施例中,抗體為抗體純系14D8,其為:
(1) 抗體,其中重鏈可變區包含SEQ ID NO:1947之序列且輕鏈可變區包含SEQ ID NO:1957之序列;且其中抗體抑制TREM2裂解;
(2) 抗體,其中重鏈可變區包含與SEQ ID NO:85具有至少1947%一致性之序列,且輕鏈可變區包含與SEQ ID NO:85具有至少1957%一致性之序列;且其中抗體抑制TREM2裂解;
(3) 抗體,其中重鏈可變區之CDR1包含SEQ ID NO:1967之胺基酸序列;重鏈可變區之CDR2包含SEQ ID NO:1977之胺基酸序列;重鏈可變區之CDR3包含SEQ ID NO:1987之胺基酸序列;輕鏈可變區之CDR1包含SEQ ID NO:1997之胺基酸序列;輕鏈可變區之CDR2包含SEQ ID NO:2007之胺基酸序列;且輕鏈可變區之CDR3包含SEQ ID NO:2017之胺基酸序列;且其中抗體抑制TREM2裂解;或
(4) 抗體,其中重鏈可變區之CDR1包含與SEQ ID NO:1967具有至少70%一致性之胺基酸序列;重鏈可變區之CDR2包含與SEQ ID NO:1977具有至少70%一致性之胺基酸序列;重鏈可變區之CDR3包含與SEQ ID NO:1987具有至少70%一致性之胺基酸序列;輕鏈可變區之CDR1包含與SEQ ID NO:1997具有至少70%一致性之胺基酸序列;輕鏈可變區之CDR2包含與SEQ ID NO:2007具有至少60%一致性之胺基酸序列;且輕鏈可變區之CDR3包含與SEQ ID NO:2017具有至少70%一致性之胺基酸序列;且其中抗體抑制TREM2裂解。
在一些實施例中,抗體為抗體純系7A12,其為:
(1) 抗體,其中重鏈可變區包含SEQ ID NO:1948之序列且輕鏈可變區包含SEQ ID NO:1958之序列;且其中抗體抑制TREM2裂解;
(2) 抗體,其中重鏈可變區包含與SEQ ID NO:1948具有至少85%、較佳至少90%、更佳至少95%、甚至更佳至少98%且最佳至少99%一致性之序列,且輕鏈可變區包含與SEQ ID NO:1958具有至少85%、較佳至少90%、更佳至少95%、甚至更佳至少98%且最佳至少99%一致性之序列;且其中抗體抑制TREM2裂解;
(3) 抗體,其中重鏈可變區之CDR1包含SEQ ID NO:1968之胺基酸序列;重鏈可變區之CDR2包含SEQ ID NO:1978之胺基酸序列;重鏈可變區之CDR3包含SEQ ID NO:1988之胺基酸序列;輕鏈可變區之CDR1包含SEQ ID NO:1998之胺基酸序列;輕鏈可變區之CDR2包含SEQ ID NO:2008之胺基酸序列;且輕鏈可變區之CDR3包含SEQ ID NO:2018之胺基酸序列;且其中抗體抑制TREM2裂解;或
(4) 抗體,其中重鏈可變區之CDR1包含與SEQ ID NO:1968具有至少70%、較佳至少75%、更佳至少80%且最佳至少85%一致性之胺基酸序列;重鏈可變區之CDR2包含與SEQ ID NO:1978具有至少70%、較佳至少75%、更佳至少80%且最佳至少85%一致性之胺基酸序列;重鏈可變區之CDR3包含與SEQ ID NO:1988具有至少70%、較佳至少75%、更佳至少80%且最佳至少85%一致性之胺基酸序列;輕鏈可變區之CDR1包含與SEQ ID NO:1998具有至少70%、較佳至少75%、更佳至少80%且最佳至少85%一致性之胺基酸序列;輕鏈可變區之CDR2包含與SEQ ID NO:2008具有至少60%、較佳100%一致性之胺基酸序列;且輕鏈可變區之CDR3包含與SEQ ID NO:2018具有至少70%、較佳至少75%、更佳至少80%且最佳至少85%一致性之胺基酸序列;且其中抗體抑制TREM2裂解。
在一些實施例中,抗體為抗體純系8A11,其為:
(1) 抗體,其中重鏈可變區包含SEQ ID NO:1949之序列且輕鏈可變區包含SEQ ID NO:1959之序列;且其中抗體抑制TREM2裂解;
(2) 抗體,其中重鏈可變區包含與SEQ ID NO:1949具有至少85%、較佳至少90%、更佳至少95%、甚至更佳至少98%且最佳至少99%一致性之序列,且輕鏈可變區包含與SEQ ID NO:1959具有至少85%、較佳至少90%、更佳至少95%、甚至更佳至少98%且最佳至少99%一致性之序列;且其中抗體抑制TREM2裂解;
(3) 抗體,其中重鏈可變區之CDR1包含SEQ ID NO:1969之胺基酸序列;重鏈可變區之CDR2包含SEQ ID NO:1979之胺基酸序列;重鏈可變區之CDR3包含SEQ ID NO:1989之胺基酸序列;輕鏈可變區之CDR1包含SEQ ID NO:1999之胺基酸序列;輕鏈可變區之CDR2包含SEQ ID NO:2009之胺基酸序列;且輕鏈可變區之CDR3包含SEQ ID NO:2019之胺基酸序列;且其中抗體抑制TREM2裂解;或
(4) 抗體,其中重鏈可變區之CDR1包含與SEQ ID NO:1969具有至少70%、較佳至少75%、更佳至少80%且最佳至少85%一致性之胺基酸序列;重鏈可變區之CDR2包含與SEQ ID NO:1979具有至少70%、較佳至少75%、更佳至少80%且最佳至少85%一致性之胺基酸序列;重鏈可變區之CDR3包含與SEQ ID NO:1989具有至少70%、較佳至少75%、更佳至少80%且最佳至少85%一致性之胺基酸序列;輕鏈可變區之CDR1包含與SEQ ID NO:1999具有至少70%、較佳至少75%、更佳至少80%且最佳至少85%一致性之胺基酸序列;輕鏈可變區之CDR2包含與SEQ ID NO:2009具有至少60%、較佳100%一致性之胺基酸序列;且輕鏈可變區之CDR3包含與SEQ ID NO:2019具有至少70%、較佳至少75%、更佳至少80%且最佳至少85%一致性之胺基酸序列;且其中抗體抑制TREM2裂解。
在一些實施例中,抗體為抗體純系21A3,其為:
(1) 抗體,其中重鏈可變區包含SEQ ID NO:1950之序列且輕鏈可變區包含SEQ ID NO:1960之序列;且其中抗體抑制TREM2裂解;
(2) 抗體,其中重鏈可變區包含與SEQ ID NO:1950具有至少85%、較佳至少90%、更佳至少95%、甚至更佳至少98%且最佳至少99%一致性之序列,且輕鏈可變區包含與SEQ ID NO:1960具有至少85%、較佳至少90%、更佳至少95%、甚至更佳至少98%且最佳至少99%一致性之序列;且其中抗體抑制TREM2裂解;
(3) 抗體,其中重鏈可變區之CDR1包含SEQ ID NO:1970之胺基酸序列;重鏈可變區之CDR2包含SEQ ID NO:1980之胺基酸序列;重鏈可變區之CDR3包含SEQ ID NO:1990之胺基酸序列;輕鏈可變區之CDR1包含SEQ ID NO:2000之胺基酸序列;輕鏈可變區之CDR2包含SEQ ID NO:2010之胺基酸序列;且輕鏈可變區之CDR3包含SEQ ID NO:2020之胺基酸序列;且其中抗體抑制TREM2裂解;或
(4) 抗體,其中重鏈可變區之CDR1包含與SEQ ID NO:1970具有至少70%、較佳至少75%、更佳至少80%且最佳至少85%一致性之胺基酸序列;重鏈可變區之CDR2包含與SEQ ID NO:1980具有至少70%、較佳至少75%、更佳至少80%且最佳至少85%一致性之胺基酸序列;重鏈可變區之CDR3包含與SEQ ID NO:1990具有至少70%、較佳至少75%、更佳至少80%且最佳至少85%一致性之胺基酸序列;輕鏈可變區之CDR1包含與SEQ ID NO:2000具有至少70%、較佳至少75%、更佳至少80%且最佳至少85%一致性之胺基酸序列;輕鏈可變區之CDR2包含與SEQ ID NO:2010具有至少60%、較佳100%一致性之胺基酸序列;且輕鏈可變區之CDR3包含與SEQ ID NO:2020具有至少70%、較佳至少75%、更佳至少80%且最佳至少85%一致性之胺基酸序列;且其中抗體抑制TREM2裂解。
在一些實施例中,抗體為抗體純系10C3,其為:
(1) 抗體,其中重鏈可變區包含SEQ ID NO:1951之序列且輕鏈可變區包含SEQ ID NO:1961之序列;且其中抗體抑制TREM2裂解;
(2) 抗體,其中重鏈可變區包含與SEQ ID NO:1951具有至少85%、較佳至少90%、更佳至少95%、甚至更佳至少98%且最佳至少99%一致性之序列,且輕鏈可變區包含與SEQ ID NO:1961具有至少85%、較佳至少90%、更佳至少95%、甚至更佳至少98%且最佳至少99%一致性之序列;且其中抗體抑制TREM2裂解;
(3) 抗體,其中重鏈可變區之CDR1包含SEQ ID NO:1971之胺基酸序列;重鏈可變區之CDR2包含SEQ ID NO:1981之胺基酸序列;重鏈可變區之CDR3包含SEQ ID NO:1991之胺基酸序列;輕鏈可變區之CDR1包含SEQ ID NO:2001之胺基酸序列;輕鏈可變區之CDR2包含SEQ ID NO:2011之胺基酸序列;且輕鏈可變區之CDR3包含SEQ ID NO:2021之胺基酸序列;且其中抗體抑制TREM2裂解;或
(4) 抗體,其中重鏈可變區之CDR1包含與SEQ ID NO:1971具有至少70%、較佳至少75%、更佳至少80%且最佳至少85%一致性之胺基酸序列;重鏈可變區之CDR2包含與SEQ ID NO:1981具有至少70%、較佳至少75%、更佳至少80%且最佳至少85%一致性之胺基酸序列;重鏈可變區之CDR3包含與SEQ ID NO:1991具有至少70%、較佳至少75%、更佳至少80%且最佳至少85%一致性之胺基酸序列;輕鏈可變區之CDR1包含與SEQ ID NO:2001具有至少70%、較佳至少75%、更佳至少80%且最佳至少85%一致性之胺基酸序列;輕鏈可變區之CDR2包含與SEQ ID NO:2011具有至少60%、較佳100%一致性之胺基酸序列;且輕鏈可變區之CDR3包含與SEQ ID NO:2021具有至少70%、較佳至少75%、更佳至少80%且最佳至少85%一致性之胺基酸序列;且其中抗體抑制TREM2裂解。
在一些實施例中,抗體為抗體純系18F9,其為:
(1) 抗體,其中重鏈可變區包含SEQ ID NO:1952之序列且輕鏈可變區包含SEQ ID NO:1962之序列;且其中抗體抑制TREM2裂解;
(2) 抗體,其中重鏈可變區包含與SEQ ID NO:1952具有至少85%、較佳至少90%、更佳至少95%、甚至更佳至少98%且最佳至少99%一致性之序列,且輕鏈可變區包含與SEQ ID NO:1962具有至少85%、較佳至少90%、更佳至少95%、甚至更佳至少98%且最佳至少99%一致性之序列;且其中抗體抑制TREM2裂解;
(3) 抗體,其中重鏈可變區之CDR1包含SEQ ID NO:1972之胺基酸序列;重鏈可變區之CDR2包含SEQ ID NO:1982之胺基酸序列;重鏈可變區之CDR3包含SEQ ID NO:1992之胺基酸序列;輕鏈可變區之CDR1包含SEQ ID NO:2002之胺基酸序列;輕鏈可變區之CDR2包含SEQ ID NO:2012之胺基酸序列;且輕鏈可變區之CDR3包含SEQ ID NO:2022之胺基酸序列;且其中抗體抑制TREM2裂解;或
(4) 抗體,其中重鏈可變區之CDR1包含與SEQ ID NO:1972具有至少70%、較佳至少75%、更佳至少80%且最佳至少85%一致性之胺基酸序列;重鏈可變區之CDR2包含與SEQ ID NO:1982具有至少70%、較佳至少75%、更佳至少80%且最佳至少85%一致性之胺基酸序列;重鏈可變區之CDR3包含與SEQ ID NO:1992具有至少70%、較佳至少75%、更佳至少80%且最佳至少85%一致性之胺基酸序列;輕鏈可變區之CDR1包含與SEQ ID NO:2002具有至少70%、較佳至少75%、更佳至少80%且最佳至少85%一致性之胺基酸序列;輕鏈可變區之CDR2包含與SEQ ID NO:2012具有至少60%、較佳100%一致性之胺基酸序列;且輕鏈可變區之CDR3包含與SEQ ID NO:2022具有至少70%、較佳至少75%、更佳至少80%且最佳至少85%一致性之胺基酸序列;且其中抗體抑制TREM2裂解。
在一些實施例中,抗體為抗體純系15C5,其為:
(1) 抗體,其中重鏈可變區包含SEQ ID NO:1953之序列且輕鏈可變區包含SEQ ID NO:1963之序列;且其中抗體抑制TREM2裂解;
(2) 抗體,其中重鏈可變區包含與SEQ ID NO:1953具有至少85%、較佳至少90%、更佳至少95%、甚至更佳至少98%且最佳至少99%一致性之序列,且輕鏈可變區包含與SEQ ID NO:1963具有至少85%、較佳至少90%、更佳至少95%、甚至更佳至少98%且最佳至少99%一致性之序列;且其中抗體抑制TREM2裂解;
(3) 抗體,其中重鏈可變區之CDR1包含SEQ ID NO:1973之胺基酸序列;重鏈可變區之CDR2包含SEQ ID NO:1983之胺基酸序列;重鏈可變區之CDR3包含SEQ ID NO:1993之胺基酸序列;輕鏈可變區之CDR1包含SEQ ID NO:2003之胺基酸序列;輕鏈可變區之CDR2包含SEQ ID NO:2013之胺基酸序列;且輕鏈可變區之CDR3包含SEQ ID NO:2023之胺基酸序列;且其中抗體抑制TREM2裂解;或
(4) 抗體,其中重鏈可變區之CDR1包含與SEQ ID NO:1973具有至少70%、較佳至少75%、更佳至少80%且最佳至少85%一致性之胺基酸序列;重鏈可變區之CDR2包含與SEQ ID NO:1983具有至少70%、較佳至少75%、更佳至少80%且最佳至少85%一致性之胺基酸序列;重鏈可變區之CDR3包含與SEQ ID NO:1993具有至少70%、較佳至少75%、更佳至少80%且最佳至少85%一致性之胺基酸序列;輕鏈可變區之CDR1包含與SEQ ID NO:2003具有至少70%、較佳至少75%、更佳至少80%且最佳至少85%一致性之胺基酸序列;輕鏈可變區之CDR2包含與SEQ ID NO:2013具有至少60%、較佳100%一致性之胺基酸序列;且輕鏈可變區之CDR3包含與SEQ ID NO:2023具有至少70%、較佳至少75%、更佳至少80%且最佳至少85%一致性之胺基酸序列;且其中抗體抑制TREM2裂解。
在一些實施例中,抗體為抗體純系1G6,其為:
(1) 抗體,其中重鏈可變區包含SEQ ID NO:1954之序列且輕鏈可變區包含SEQ ID NO:1964之序列;且其中抗體抑制TREM2裂解;
(2) 抗體,其中重鏈可變區包含與SEQ ID NO:1954具有至少85%、較佳至少90%、更佳至少95%、甚至更佳至少98%且最佳至少99%一致性之序列,且輕鏈可變區包含與SEQ ID NO:1964具有至少85%、較佳至少90%、更佳至少95%、甚至更佳至少98%且最佳至少99%一致性之序列;且其中抗體抑制TREM2裂解;
(3) 抗體,其中重鏈可變區之CDR1包含SEQ ID NO:1974之胺基酸序列;重鏈可變區之CDR2包含SEQ ID NO:1984之胺基酸序列;重鏈可變區之CDR3包含SEQ ID NO:1994之胺基酸序列;輕鏈可變區之CDR1包含SEQ ID NO:2004之胺基酸序列;輕鏈可變區之CDR2包含SEQ ID NO:2014之胺基酸序列;且輕鏈可變區之CDR3包含SEQ ID NO:2024之胺基酸序列;且其中抗體抑制TREM2裂解;或
(4) 抗體,其中重鏈可變區之CDR1包含與SEQ ID NO:1974具有至少70%、較佳至少75%、更佳至少80%且最佳至少85%一致性之胺基酸序列;重鏈可變區之CDR2包含與SEQ ID NO:1984具有至少70%、較佳至少75%、更佳至少80%且最佳至少85%一致性之胺基酸序列;重鏈可變區之CDR3包含與SEQ ID NO:1994具有至少70%、較佳至少75%、更佳至少80%且最佳至少85%一致性之胺基酸序列;輕鏈可變區之CDR1包含與SEQ ID NO:2004具有至少70%、較佳至少75%、更佳至少80%且最佳至少85%一致性之胺基酸序列;輕鏈可變區之CDR2包含與SEQ ID NO:2014具有至少60%、較佳100%一致性之胺基酸序列;且輕鏈可變區之CDR3包含與SEQ ID NO:2024具有至少70%、較佳至少75%、更佳至少80%且最佳至少85%一致性之胺基酸序列;且其中抗體抑制TREM2裂解。
在一些實施例中,抗體為PCT專利申請公告案第WO2018/015573A1號之圖9中所揭示之抗體,以下再現為
表 F1- 表 F4。
表 F1
表 F2
表 F3
表 F4
純系名稱 | 重鏈之可變區 |
14D3 | EVKLLEFGGGLVQPGGSMRLSCAASGFTFTDFYMNWIRQPAGRAPEWLGLIRNKTKGYTTEYNRSVKGRFTISRDNTQNMLYLQMNSLRPEDTATYYCARIGVNNGGSLDYWGQGVMVTVSS (SEQ ID NO:1946) |
14D8 | EVKLLESGGGLVQPGGSMRLSCAASGFTFTDFYMNWIRQPAGKAPEWLGLIRNKANGYTTVYNPSVKGRFTISRDNTQNMLYLQMNTLRGEDTATYYCARIGINNGGSLDYWGQGVMVTVSS (SEQ ID NO:1947) |
7Al2 | EVKLLESGGGLVQPGGSMRLSCAASGFTFTDFYMNWIRQPAGKAPEWLGLIRNKANGYTTQYNPSVKGRFTISRDNTQNMLYLQMNTLRGEDTATYYCARIGINNGGSLDYWGQGVMVTVSS (SEQ ID NO:1948) |
8A11 | EVKLLESGGGLVQPGGSMRLSCAASGFTFTDFYMNWIRQPAGKAPEWLGLIRNKTKGYTTEYNTSVKGRFTISRDNTQNMLYLQMNSLRPEDTATYYCARIGVNNGGSLDYWGQGVMVTVSS (SEQ ID NO:1949) |
21A3 | EVKLLESGGGLVQPGGSMRLSCAASGFTFTDFYMNWIRQPAGKAPEWLGLIRNKANGYTTQYNPSVKGRFTISRDNTQNMLYLQMNTLRGEDTATYYCARIGINNGGSLDYWGQGVMVTVSS (SEQ ID NO:1950) |
10C3 | EVKLLESGGGLVQPGGSMRLSCAASGFTFTDFYMNWIRQPAGETPEWLGLIRNKTKGYTTEYNPSVKGRFTISRDNTQNMLYLQMNSLRPEDTATYYCARIGTNNGGSLDYWGQGVMVTVSS (SEQ ID NO:1951) |
18F9 | EVKLLESGGGLVQPGGSMRLSCVVSGFTFTDFYMNWIRQAAGKAPEWLGLIRNKVNGYRTEYNPSVKGRFTISRDNIQNMLYLQMNTLRAEDTATYYCARIGINNGGSLDYWGQGVMVTVSS (SEQ ID NO:1952) |
15C5 | EVKLLESGGGLVQPGGSMRLSCAASGFTFTDFYMNWIRQPAGKAPEWLGLIRNKAYGYTTEYNPSVKGRFTISRDNTQDMLYLQMNTLRAEDTATYYCARIGINYGGSLDYWGQGVMVTVSS (SEQ ID NO:1953) |
1G6 | EVKLLESGGGLVQPGGSLRLSCVASGFTFTDFYMNWIRQPAGKAPEWLGLIRNKANGFTTEYNPSVKGRFTISRDNTQHMLYLQMNTLRAEDTATYYCARIGINNGGSLDYWGQGVMVTVSS (SEQ ID NO:1954) |
共通序列 | EVKLLESGGGLVQPGGSMRLSCAASGFTFTDFYMNWIRQPAGKAPEWLGLIRNKANGYTTEYNPSVKGRFTISRDNTQNMLYLQMNTLREDTATYYCARIGINNGGSLDYWGQGVMVTVSS (SEQ ID NO:1955) |
純系名稱 | 輕鏈之可變區 |
14D3 | DILIIQSPASLTVSAGARVTMSCKSSQSLLYSENNQDYLAWYQQKPGQFPKLLIYGASNRHTGVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVQAEDLADYYCEQTYSYPYTFGAGTKLELK (SEQ ID NO:1956) |
14D8 | DILINQSPASLTVSTGEKVTMSCRSSQSLLYSEKNQDYLAWYQQKPGQFPKLLIYGASYRHTGVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVQAEDLADYYCEQTYSYPYTFGAGTKLELK (SEQ ID NO:1957) |
7Al2 | DILINQSPASLTVSAGEKVTMSCKSSQSLLYSEKNQDYLAWYQQKPGQSPKLLMYGASYRHTGVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVQAEDLADYYCEQTYSYPYTFGAGTKLELK (SEQ ID NO:1958) |
8A11 | DILIIQSPASLTVSAGARVTMSCKSSQSLLYSENNQDYLAWYQQKPGQFPKLLIYGASNRHTGVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVQAEDLADYYCEQTYSYPYTFGAGTKLELK (SEQ ID NO:1959) |
21A3 | DILINQSPASLTVSAGEKVTMSCKSSQSLLYSEKNQDYLAWYQQKPGQSPKLLMYGASYRHTGVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVQAEDLADYYCEQTYSYPYTFGAGTKLELK (SEQ ID NO:1960) |
10C3 | DILIIQSPASLTVSAGARVTMSCKSSQSLLYSENNQDYLAWYQQKPGQFPKLLIYGASNRHTGVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVQAEDLADYYCEQTYSYPYTFGAGTKLELK (SEQ ID NO:1961) |
18F9 | DILINQSPASLTVSAGEKVTMSCKSSQSLLYSENNQDYLAWYQQKPGQFPKLLIYGASNRHTGVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVQAEDLADYYCEQTYSYPYTFGAGTKLELK (SEQ ID NO:1962) |
15C5 | DILINQSPASLTVSAGEKVTVSCKSSQSLLYSESNQDYLAWYQQKPGQFPKLLIYGASYRHTGVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVQAEDLAHYYCEQTYSYPYTFGAGTKLELK (SEQ ID NO:1963) |
1G6 | DILINQSPASLTVSTGEKVTMSCKSSQSLLYSENKQDYLAWYQQKPGQFPKLLIYGASNRHTGVPDRFTGSGSGTDFTLTINIVQAEDLADYYCEQTYSYPYTFGAGTKLELK (SEQ ID NO:1964) |
共通序列 | DILINQSPASLTVSAGEKVTMSCKSSQSLLYSENNQDYLAWYQQKPGQFPKLLIYGASNRHTGVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVQAEDLADYYCEQTYSYPYTFGAGTKLELK (SEQ ID NO:1965) |
純系名稱 | 重鏈之可變區中之互補決定區 | ||
CDR1 | CDR2 | CDR3 | |
14D3 | GFTFTDFY (SEQ ID NO:1966) | IRNKTKGYTT (SEQ ID NO:1976) | ARIGVNNGGSLDYWG (SEQ ID NO:1986) |
14D8 | GFTFTDFY (SEQ ID NO:1967) | IRNKANGYTT (SEQ ID NO:1977) | ARIGINNGGSLDYWG (SEQ ID NO:1987) |
7Al2 | GFTFTDFY (SEQ ID NO:1968) | IRNKANGYTT (SEQ ID NO:1978) | ARIGINNGGSLDYWG (SEQ ID NO:1988) |
8A11 | GFTFTDFY (SEQ ID NO:1969) | IRNKTKGYTT (SEQ ID NO:1979) | ARIGVNNGGSLDYWG (SEQ ID NO:1989) |
21A3 | GFTFTDFY (SEQ ID NO:1970) | IRNKANGYTT (SEQ ID NO:1980) | ARIGINNGGSLDYWG (SEQ ID NO:1990) |
10C3 | GFTFTDFY (SEQ ID NO:1971) | IRNKTKGYTT (SEQ ID NO:1981) | ARIGTNNGGSLDYWG (SEQ ID NO:1991) |
18F9 | GFTFTDFY (SEQ ID NO:1972) | IRNKVNGYRT (SEQ ID NO:1982) | ARIGINNGGSLDYWG (SEQ ID NO:1992) |
15C5 | GFTFTDFY (SEQ ID NO:1973) | IRNKAYGYTT (SEQ ID NO:1983) | ARIGINYGGSLDYWG (SEQ ID NO:1993) |
1G6 | GFTFTDFY (SEQ ID NO:1974) | IRNKANGFTT (SEQ ID NO:1984) | ARIGINNGGSLDYWG (SEQ ID NO:1994) |
共通序列 | GFTFTDFY (SEQ ID NO:1975) | IRNKANGYTT (SEQ ID NO:1985) | ARIGINNGGSLDYWG (SEQ ID NO:1995) |
純系名稱 | 輕鏈之可變區中之互補決定區 | ||
CDR1 | CDR2 | CDR3 | |
14D3 | QSLLYSENNQDY (SEQ ID NO:1996) | GAS (SEQ ID NO:2006) | EQTYSYPYT (SEQ ID NO:2016) |
14D8 | QSLLYSEKNQDY (SEQ ID NO:1997) | GAS (SEQ ID NO:2007) | EQTYSYPYT (SEQ ID NO:2017) |
7Al2 | QSLLYSEKNQDY (SEQ ID NO:1998) | GAS (SEQ ID NO:2008) | EQTYSYPYT (SEQ ID NO:2018) |
8A11 | QSLLYSENNQDY (SEQ ID NO:1999) | GAS (SEQ ID NO:2009) | EQTYSYPYT (SEQ ID NO:2019) |
21A3 | QSLLYSEKNQDY (SEQ ID NO:2000) | GAS (SEQ ID NO:2010) | EQTYSYPYT (SEQ ID NO:2020) |
10C3 | QSLLYSENNQDY (SEQ ID NO:2001) | GAS (SEQ ID NO:2011) | EQTYSYPYT (SEQ ID NO:2021) |
18F9 | QSLLYSENNQDY (SEQ ID NO:2002) | GAS (SEQ ID NO:2012) | EQTYSYPYT (SEQ ID NO:2022) |
15C5 | QSLLYSESNQDY (SEQ ID NO:2003) | GAS (SEQ ID NO:2013) | EQTYSYPYT (SEQ ID NO:2023) |
1G6 | QSLLYSENKQDY (SEQ ID NO:2004) | GAS (SEQ ID NO:2014) | EQTYSYPYT (SEQ ID NO:2024) |
通序列 | QSLLYSENNQDY (SEQ ID NO:2005) | GAS (SEQ ID NO:2015) | EQTYSYPYT (SEQ ID NO:2025) |
在一些實施例中,以上各表及其特定組合以及'573申請案及本文中所描述之抗TREM2抗體之其他實施例中所揭示之各輕鏈可變區及各重鏈可變區可分別連接至輕鏈恆定區(
表 EN1)及重鏈恆定區(
表 EN2)以形成完整的抗體輕鏈及重鏈,如下文進一步論述。此外,可將各所產生之重鏈及輕鏈序列組合以形成完整的抗體結構。應理解,本文中所提供之重鏈及輕鏈可變區亦可連接至具有與本文中所列舉的例示性序列不同之序列之其他恆定域。
G. PCT 專利申請 公告案第 WO2019/055841A1 號
在一些實施例中,TREM2促效劑為如PCT專利申請公告案第WO2019/055841A1號(「'841申請案」)中所描述之抗體或其抗原結合片段,其以全文引用之方式併入本文中。
在一些實施例中,TREM2結合劑包含'841申請案說明書中所揭示之抗體,該抗體包含有包含CDRL1、CDRL2及CDRL3之輕鏈可變域及包含CDRH1、CDRH2及CDRH3之重鏈可變域。在一些實施例中,TREM2結合劑包含'841申請案說明書中所揭示之抗體,該抗體包含輕鏈可變域及重鏈可變域。
在一些實施例中,抗體包含一或多個(例如,一個、兩個、三個、四個、五個或全部六個)選自由以下組成之群之CDR:
(a) 重鏈CDR1序列,其與SEQ ID NO:2049、2077、2080、2086、2092、2098、2103、2109、2115、2122、2126、2347及2355中之任一者之胺基酸序列具有至少90%序列一致性,或相對於SEQ ID NO:2049、2077、2080、2086、2092、2098、2103、2109、2115、2122、2126、2347及2355中之任一者之胺基酸序列具有至多兩個胺基酸取代;
(b) 重鏈CDR2序列,其與SEQ ID NO:2050、2078、2081、2087、2093、2099、2104、2110、2116、2120、2123、2127、2348及2356中之任一者之胺基酸序列具有至少90%序列一致性,或相對於SEQ ID NO:2050、2078、2081、2087、2093、2099、2104、2110、2116、2120、2123、2127、2348及2356中之任一者之胺基酸序列具有至多兩個胺基酸取代;
(c) 重鏈CDR3序列,其與SEQ ID NO:2051、2082、2088、2094、2100、2105、2111、2117、2124、2128、2349及2357中之任一者之胺基酸序列具有至少90%序列一致性,或相對於SEQ ID NO:2051、2082、2088、2094、2100、2105、2111、2117、2124、2128、2349及2357中之任一者之胺基酸序列具有至多兩個胺基酸取代;
(d) 輕鏈CDR1序列,其與SEQ ID NO:2052、2083、2089、2095、2101、2106、2112、2118、2129及2351中之任一者之胺基酸序列具有至少90%序列一致性,或相對於SEQ ID NO:2052、2083、2089、2095、2101、2106、2112、2118、2129及2351中之任一者之胺基酸序列具有至多兩個胺基酸取代;
(e) 輕鏈CDR2序列,其與SEQ ID NO:2053、2079、2084、2090、2096、2107、2113、2352及2359中之任一者之胺基酸序列具有至少90%序列一致性,或相對於SEQ ID NO:2053、2079、2084、2090、2096、2107、2113、2352及2359中之任一者之胺基酸序列具有至多兩個胺基酸取代;及
(f) 輕鏈CDR3序列,其與SEQ ID NO:2054、2085、2091、2097、2102、2108、2114、2119、2121、2125、2130及2353中之任一者之胺基酸序列具有至少90%序列一致性,或相對於SEQ ID NO:2054、2085、2091、2097、2102、2108、2114、2119、2121、2125、2130及2353中之任一者之胺基酸序列具有至多兩個胺基酸取代。
在一些實施例中,抗體包含:
(a) 包含SEQ ID NO:2049之胺基酸序列之重鏈CDR1序列,包含SEQ ID NO:2050之胺基酸序列之重鏈CDR2序列,包含SEQ ID NO:2051之胺基酸序列之重鏈CDR3序列,包含SEQ ID NO:2052之胺基酸序列之輕鏈CDR1序列,包含SEQ ID NO:2052之胺基酸序列之輕鏈CDR2序列,及包含SEQ ID NO:2053之胺基酸序列之輕鏈CDR3序列;或
(b) 包含SEQ ID NO:2077之胺基酸序列之重鏈CDR1序列,包含SEQ ID NO:2078之胺基酸序列之重鏈CDR2序列,包含SEQ ID NO:2051之胺基酸序列之重鏈CDR3序列,包含SEQ ID NO:2052之胺基酸序列之輕鏈CDR1序列,包含SEQ ID NO:2079之胺基酸序列之輕鏈CDR2序列,及包含SEQ ID NO:2054之胺基酸序列之輕鏈CDR3序列;或
(c) 包含SEQ ID NO:2080之胺基酸序列之重鏈CDR1序列,包含SEQ ID NO:2081之胺基酸序列之重鏈CDR2序列,包含SEQ ID NO:2082之胺基酸序列之重鏈CDR3序列,包含SEQ ID NO:2083之胺基酸序列之輕鏈CDR1序列,包含SEQ ID NO:2084之胺基酸序列之輕鏈CDR2序列,及包含SEQ ID NO:2085之胺基酸序列之輕鏈CDR3序列;或
(d) 包含SEQ ID NO:2086之胺基酸序列之重鏈CDR1序列,包含SEQ ID NO:2087之胺基酸序列之重鏈CDR2序列,包含SEQ ID NO:2088之胺基酸序列之重鏈CDR3序列,包含SEQ ID NO:2089之胺基酸序列之輕鏈CDR1序列,包含SEQ ID NO:2090之胺基酸序列之輕鏈CDR2序列,及包含SEQ ID NO:2091之胺基酸序列之輕鏈CDR3序列;或
(e) 包含SEQ ID NO:2092之胺基酸序列之重鏈CDR1序列,包含SEQ ID NO:2093之胺基酸序列之重鏈CDR2序列,包含SEQ ID NO:2094之胺基酸序列之重鏈CDR3序列,包含SEQ ID NO:2095之胺基酸序列之輕鏈CDR1序列,包含SEQ ID NO:2096之胺基酸序列之輕鏈CDR2序列,及包含SEQ ID NO:2097之胺基酸序列之輕鏈CDR3序列;或
(f) 包含SEQ ID NO:2098之胺基酸序列之重鏈CDR1序列,包含SEQ ID NO:2099之胺基酸序列之重鏈CDR2序列,包含SEQ ID NO:2100之胺基酸序列之重鏈CDR3序列,包含SEQ ID NO:2101之胺基酸序列之輕鏈CDR1序列,包含SEQ ID NO:2079之胺基酸序列之輕鏈CDR2序列,及包含SEQ ID NO:2102之胺基酸序列之輕鏈CDR3序列;或
(g) 包含SEQ ID NO:2103之胺基酸序列之重鏈CDR1序列,包含SEQ ID NO:2104之胺基酸序列之重鏈CDR2序列,包含SEQ ID NO:2105之胺基酸序列之重鏈CDR3序列,包含SEQ ID NO:2106之胺基酸序列之輕鏈CDR1序列,包含SEQ ID NO:2107之胺基酸序列之輕鏈CDR2序列,及包含SEQ ID NO:2108之胺基酸序列之輕鏈CDR3序列;或
(h) 包含SEQ ID NO:2109之胺基酸序列之重鏈CDR1序列,包含SEQ ID NO:2110之胺基酸序列之重鏈CDR2序列,包含SEQ ID NO:2111之胺基酸序列之重鏈CDR3序列,包含SEQ ID NO:2112之胺基酸序列之輕鏈CDR1序列,包含SEQ ID NO:2113之胺基酸序列之輕鏈CDR2序列,及包含SEQ ID NO:2114之胺基酸序列之輕鏈CDR3序列;或
(i) 包含SEQ ID NO:2115之胺基酸序列之重鏈CDR1序列,包含SEQ ID NO:2116之胺基酸序列之重鏈CDR2序列,包含SEQ ID NO:2117之胺基酸序列之重鏈CDR3序列,包含SEQ ID NO:2118之胺基酸序列之輕鏈CDR1序列,包含SEQ ID NO:2119之胺基酸序列之輕鏈CDR2序列,及包含SEQ ID NO:2119之胺基酸序列之輕鏈CDR3序列;或
(j) 包含SEQ ID NO:2115之胺基酸序列之重鏈CDR1序列,包含SEQ ID NO:2120之胺基酸序列之重鏈CDR2序列,包含SEQ ID NO:2117之胺基酸序列之重鏈CDR3序列,包含SEQ ID NO:2118之胺基酸序列之輕鏈CDR1序列,包含SEQ ID NO:2079之胺基酸序列之輕鏈CDR2序列,及包含SEQ ID NO:2121之胺基酸序列之輕鏈CDR3序列;或
(k) 包含SEQ ID NO:2123之胺基酸序列之重鏈CDR1序列,包含SEQ ID NO:2132之胺基酸序列之重鏈CDR2序列,包含SEQ ID NO:2133之胺基酸序列之重鏈CDR3序列,包含SEQ ID NO:2102之胺基酸序列之輕鏈CDR1序列,包含SEQ ID NO:2079之胺基酸序列之輕鏈CDR2序列,及包含SEQ ID NO:2125之胺基酸序列之輕鏈CDR3序列;或
(1) 包含SEQ ID NO:2126之胺基酸序列之重鏈CDR1序列,包含SEQ ID NO:2127之胺基酸序列之重鏈CDR2序列,包含SEQ ID NO:2128之胺基酸序列之重鏈CDR3序列,包含SEQ ID NO:2129之胺基酸序列之輕鏈CDR1序列,包含SEQ ID NO:2079之胺基酸序列之輕鏈CDR2序列,及包含SEQ ID NO:2130之胺基酸序列之輕鏈CDR3序列;或
(m) 包含SEQ ID NO:2347之胺基酸序列之重鏈CDR1序列,包含SEQ ID NO:2348之胺基酸序列之重鏈CDR2序列,包含SEQ ID NO:2349之胺基酸序列之重鏈CDR3序列,包含SEQ ID NO:2351之胺基酸序列之輕鏈CDR1序列,包含SEQ ID NO:2352之胺基酸序列之輕鏈CDR2序列,及包含SEQ ID NO:2353之胺基酸序列之輕鏈CDR3序列;或
(n) 包含SEQ ID NO:2355之胺基酸序列之重鏈CDR1序列,包含SEQ ID NO:2356之胺基酸序列之重鏈CDR2序列,包含SEQ ID NO:2357之胺基酸序列之重鏈CDR3序列,包含SEQ ID NO:2089之胺基酸序列之輕鏈CDR1序列,包含SEQ ID NO:2359之胺基酸序列之輕鏈CDR2序列,及包含SEQ ID NO:2091之胺基酸序列之輕鏈CDR3序列。
在一些實施例中,抗體或其抗原結合部分包含:
(a) 重鏈可變區,其包含與SEQ ID NO:2047具有至少90%序列一致性之胺基酸序列;及輕鏈可變區,其包含與SEQ ID NO:2048具有至少90%序列一致性之胺基酸序列;或
(b) 重鏈可變區,其包含與SEQ ID NO:2055具有至少90%序列一致性之胺基酸序列;及輕鏈可變區,其包含與SEQ ID NO:2066具有至少90%序列一致性之胺基酸序列;或
(c) 重鏈可變區,其包含與SEQ ID NO:2056具有至少90%序列一致性之胺基酸序列;及輕鏈可變區,其包含與SEQ ID NO:2067具有至少90%序列一致性之胺基酸序列;或
(d) 重鏈可變區,其包含與SEQ ID NO:2057具有至少90%序列一致性之胺基酸序列;及輕鏈可變區,其包含與SEQ ID NO:2068具有至少90%序列一致性之胺基酸序列;或
(e) 重鏈可變區,其包含與SEQ ID NO:2058具有至少90%序列一致性之胺基酸序列;及輕鏈可變區,其包含與SEQ ID NO:2069具有至少90%序列一致性之胺基酸序列;或
(f) 重鏈可變區,其包含與SEQ ID NO:2059具有至少90%序列一致性之胺基酸序列;及輕鏈可變區,其包含與SEQ ID NO:2070具有至少90%序列一致性之胺基酸序列;或
(g) 重鏈可變區,其包含與SEQ ID NO:2060具有至少90%序列一致性之胺基酸序列;及輕鏈可變區,其包含與SEQ ID NO:2071具有至少90%序列一致性之胺基酸序列;或
(h) 重鏈可變區,其包含與SEQ ID NO:2061具有至少90%序列一致性之胺基酸序列;及輕鏈可變區,其包含與SEQ ID NO:2072具有至少90%序列一致性之胺基酸序列;或
(i) 重鏈可變區,其包含與SEQ ID NO:2062具有至少90%序列一致性之胺基酸序列;及輕鏈可變區,其包含與SEQ ID NO:2073具有至少90%序列一致性之胺基酸序列;或
(j) 重鏈可變區,其包含與SEQ ID NO:2063具有至少90%序列一致性之胺基酸序列;及輕鏈可變區,其包含與SEQ ID NO:2074具有至少90%序列一致性之胺基酸序列;或
(k) 重鏈可變區,其包含與SEQ ID NO:2064具有至少90%序列一致性之胺基酸序列;及輕鏈可變區,其包含與SEQ ID NO:2075具有至少90%序列一致性之胺基酸序列;或
(1) 重鏈可變區,其包含與SEQ ID NO:2065具有至少90%序列一致性之胺基酸序列;及輕鏈可變區,其包含與SEQ ID NO:2076具有至少90%序列一致性之胺基酸序列;或
(m) 重鏈可變區,其包含與SEQ ID NO:2346具有至少90%序列一致性之胺基酸序列,及輕鏈可變區,其包含與SEQ ID NO:2350具有至少90%序列一致性之胺基酸序列;或
(n) 重鏈可變區,其包含與SEQ ID NO:2354具有至少90%序列一致性之胺基酸序列,及輕鏈可變區,其包含與SEQ ID NO:2358具有至少90%序列一致性之胺基酸序列。
在一些實施例中,抗體為PCT專利申請公告案第WO2019/055841A1號之表15中所揭示之抗體,以下再現為
表 G1。在一些實施例中,抗體為
表 G1中所揭示之抗體,其包含有包含CDRL1、CDRL2及CDRL3之輕鏈可變域及包含CDRH1、CDRH2及CDRH3之重鏈可變域。
表 G1
說明 | 序列 |
muIgG1 3'引子 | GGACAGGGATCCAGAGTTCC (SEQ ID NO:2042) |
muIgG2 3'引子 | AGCTGGGAAGGTGTGCACAC (SEQ ID NO:2043) |
muIgG3 3'引子 | CAGGGGCCAGTGGATAGAC (SEQ ID NO:2044) |
muCkappa.1 3'引子 | GACATTGATGTCTTTGGGGT (SEQ ID NO:2045) |
muCkappa.2 3'引子 | TTCACTGCCATCAATCTTCC (SEQ ID NO:2046) |
RS9.F6 VH胺基酸序列 | QVQLQQPGAELVKPGASVKLSCKASGYTFTSYWMHWVKQSPGRGLEWIGRSDPTTGGTNYNEKFKTKATLTVDKPSSTAYMQLSSLTSDDSAVYYCVRTSGTGDYWGQGTSLTVSSAKTTAPSVYPLAPVCGGTTGSSVT (SEQ ID NO:2047) |
RS9.F6 VL胺基酸序列 | DVVMTQTPLSLPVSLGDQASISCRSSQSLVHNNGNTFLHWYLQKPGQSPKLLIYkVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDLGVYFCSQTTHVPPTFGGGTKLEIKRADAAPTVSIFPPSSEQLTSGGASVVCF (SEQ ID NO:2048) |
RS9.F6 CDR-H1胺基酸序列 | GYTFTSY (SEQ ID NO:2049) |
RS9.F6 CDR-H2胺基酸序列 | IGRSDPTTGGTNYNE (SEQ ID NO:2050) |
RS9.F6及RS.F10 CDR-H3胺基酸序列 | VRTSGTGDY (SEQ ID NO:2051) |
RS9.F6及RS.F10 CDR-L1胺基酸序列 | RSSQSLVHNNGNTFLH (SEQ ID NO:2052) |
RS9.F6 CDR-L2胺基酸序列 | VSNRFS (SEQ ID NO:2053) |
RS9.F6及RS.F10 CDR-L3胺基酸序列 | SQTTHVPPT (SEQ ID NO:2054) |
21D11 VH胺基酸序列 | QVQLQQSGAELARPGASVKLSCKASGYTFTSYWIQWVKQRPGQGLEWIGTIYPGDGDARYTQKFKGKATLTADKSSSTTYMQLNSLASEDSAVYYCARNGITTAGYYAMDYWGQGTSVTVSS (SEQ ID NO:2055) |
21D4.D1 VH胺基酸序列 | QVQLQQSGADLLRPGVSVKISCKGSGYTFTDHAMHWVKQSHAESLEWIGVISTYSGDTGYNQKFKGKATMTVDKSSSTAYLELARLTSEDSAIYYCAREGHYDDAMDYWGQGTSVTVSS (SEQ ID NO:2056) |
26D2 VH胺基酸序列 | EVQLQQSGPELVKPGASVKMSCKASGYTFTSYVMHWVKQKPGQGLEWIGYINPYTDGTKYNEKFKGKATLTSDKSSSTAYMDLSSLTSEDSAVYYCARGEVRRYALDYWGQGTSVTVSS (SEQ ID NO:2057) |
26E2.A3 VH胺基酸序列;24B4.A1 VH胺基酸序列 | QVHLQQSGSELRSPGSSVKLSCKDFDSEVFPISYMSWIRQKPGHGFEWIGDILPSIGGRIYGVKFEDRATLDADTVSNTAYLELNSLTSEDSAIYYCARKDYGSLAYWGQGTLVTVSA (SEQ ID NO:2058) |
3D3.A1 VH胺基酸序列 | EVQLQQSGPELVKPGASVKISCKTSGYTLSEYTMHWVIQSHGKSLEWIGGVIPNSGGTSYNQKFRDKASLTVDKSSSTAYLELRSLTSEDSAVYYCARGDDSYRRGYALDYWGQGTSVTVSS (SEQ ID NO:2059) |
40H3.A4 VH胺基酸序列 | EVQLQQSGAEVVKPGASVKLSCTASGFNIKDTYMHWVKQRPEQGLEWIGRIDPANGNTKYDPKFQGKATITADTSSNTAYLQLSSLTSEDTAVYYCATLFAYWGQGTLVTVSA (SEQ ID NO:2060) |
42E8.H1 VH胺基酸序列 | DVQLQESGPGLVKPSQSLSLTCTVTGYSITSDYAWNWIRQFPGNKLEWMGYINYSGRTIYNPSLKSRISITRDTSKNHFFLQLISVTTEDTATYYCARWNGNYGFAYWGQGTLVTVSA (SEQ ID NO:2061) |
49H1 LB 1 VH胺基酸序列 | DVQLQESGPGLVKPSQSLSLTCTVTGYSITSDYAWNWIRQFPGNRLEWMGYISFSGSTSYNPSLKSRISITRDTSKNQFFLQLNSVTTEDTATYYCARWNGNYGFAYWGQGTLVTVSA (SEQ ID NO:2062) |
54C2.A1 VH胺基酸序列 | QVHLQQSGSELRSPGSSVKLSCKDFDSEVFPIAYMSWVRQKPGHGFEWIGDILPSIGRRIYGVKFEDKATLDADTVSNTAYLELNSLTSEDSAIYYCTRKDYGSLAYWGQGTLVTVSA (SEQ ID NO:2063) |
57D7.A1 VH胺基酸序列 | QVQLKESGPGLVAPSQSLSITCTVSGFSLSRYSVYWVRQPPGKGLEWLGMIWGGGNTDYNSALKSRLSISKDNSKSQVFLKMNSLQTDDSAMYYCVQYGGMDYWGQGTSVTVSS (SEQ ID NO:2064) |
RS9.F6 VH胺基酸序列;RS.F10 VH胺基酸序列 | QVQLQQPGAELVKPGASVKLSCKASGYTFTSYWMHWVKQSPGRGLEWIGRSDPTTGGTNYNEKFKTKATLTVDKPSSTAYMQLSSLTSDDSAVYYCVRTSGTGDYWGQGTSLTVSS (SEQ ID NO:2065) |
2 ID 11 VL胺基酸序列 | DIQMTQSPASLSVSVGETVTITCRASENIYSNLAWYQQKQGRSPQLLVYAATNLADGVPSRFSGSGSGTQYSLKINSLQSEDFGYYYCQHFWGTPYTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:2066) |
2 1D4.D 1 VL胺基酸序列 | DVVMTQTPLTLSVTIGQPASFSCKSSQSLLDSDGKTYLNWLLRRPGQSPKRLIYVVSKLDSGVPDRFTGSGSGTDFTLKISRVEAEDLGVYYCWQGTHFPYTFGGGTKLEIK (SEQ ID NO:2067) |
26D2 VL胺基酸序列 | DIQMTQSSSSFSVSLGDRVTITCKASEDIYNRLAWYQQKPGNAPRLLISGATSLETGVPSRFSGSGSGKDYTLSITSLQTEDVATYYCQQYWSTPWTFGGGTKLEIK (SEQ ID NO:2068) |
26E2.A3 VL胺基酸序列;24B4.A1 VL胺基酸序列 | DVVMTQTPLSLPVSLGDQASISCRSSQSLVHINGNTYLQWFLQKPGQSPKLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTAFTLKISRVEAEDLGVYFCSQSTHVPYTFGGGTKLEIK (SEQ ID NO:2069) |
3D3.A1 VL胺基酸序列 | DIVMSQSPSSLAVSVGEKVTMSCKSSQSLLYSSNQKSYLAWYQQKPGQSPKLLIYWASTRESGVPDRFRGSGSGTDFTLTISSVKAEDLAVYYCQQYFSYPPTFGGGTKLEIK (SEQ ID NO:2070) |
40H3.A4 VL胺基酸序列 | DIVMTQAAFSNPVTLGTSASISCRSSKSLLHSNGITYLYWYLQKPGQSPQLLIYQMSNLASGVPDRFSSSGSGIDFTLRINRVEAEDVGVYYCAQNLELPTFGSGTKLEIK (SEQ ID NO:2071) |
42E8.H1 VL胺基酸序列 | DVVMTQNPLSLPVSLGDQASISCRSSQSLVHINGNTYLHWYLQKPGQSPKLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDLGVYFCSQTTHALFTFGSGTKLEIK (SEQ ID NO:2072) |
49H1 LB 1 VL胺基酸序列 | DVVMTQTPLSLPVSLGDQASISCRSSQSLVHINGNTYLHWYLQKPGQSPKLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDLGVYFCSQSTHVTFTFGSGTKLEIK (SEQ ID NO:2073) |
54C2.A1 VL胺基酸 | DVVMTQTPLSLPVSLGDQASISCRSSQSLVHINGNTYLQWYLQKPGQSPKLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLRISRVEAEDLGVYFCSQSTHLPYTFGGGTKLEIK (SEQ ID NO:2074) |
57D7.A1 VL胺基酸序列 | DVLMTQTPLSLPVSLGDQASISCRSSQSIVHSNGNTYLEWYLQKPGQSPKLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDLGVYYCFQGSHVPYTFGGGTKLEIK (SEQ ID NO:2075) |
RS9.F6 VL胺基酸序列;RS.F10 VL胺基酸序列 | DVVMTQTPLSLPVSLGDQASISCRSSQSLVHNNGNTFLHWYLQKPGQSPKLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDLGVYFCSQTTHVPPTFGGGTKLEIK (SEQ ID NO:2076) |
RS9.F6及RS.F10 CDR-H1 | GYTFTSYWMH (SEQ ID NO:2077) |
RS9.F6及RS.F10 CDR-H2 | RSDPTTGGTNYNEKFKT (SEQ ID NO:2078) |
RS9.F6、RS.F10、26E2.A3、24B4.A1、42E8.H1、49H11.B1、54C2.Al及57D7.A1 CDR-L2 | KVSNRFS (SEQ ID NO:2079) |
2ID11 CDR-H1 | GYTFTSYWIQ (SEQ ID NO:2080) |
2 ID 11 CDR-H2 | TIYPGDGDARYTQKFKG (SEQ ID NO:2081) |
2 ID 11 CDR-H3 | ARNGITTAGYYAMDY (SEQ ID NO:2082) |
2ID11 CDR-L1 | RASENIYSNLA (SEQ ID NO:2083) |
2 ID 11 CDR-L2 | AATNLAD (SEQ ID NO:2084) |
2 ID 11 CDR-L3 | QHFWGTPYT (SEQ ID NO:2085) |
21D4.D1 CDR-H1 | GYTFTDHAMH (SEQ ID NO:2086) |
21D4.D1 CDR-H2 | VISTYSGDTGYNQKFKG (SEQ ID NO:2087) |
21D4.D1 CDR-H3 | AREGHYDDAMDY (SEQ ID NO:2088) |
21D4.D1及51D4 CDR-L1 | KSSQSLLDSDGKTYLN (SEQ ID NO:2089) |
21D4.D1 CDR-L2 | VVSKLDS (SEQ ID NO:2090) |
21D4.D1及51D4 CDR-L3 | WQGTHFPYT (SEQ ID NO:2091) |
26D2 CDR-H1 | GYTFTSYVMH (SEQ ID NO:2092) |
26D2 CDR-H2 | YINPYTDGTKYNEKFKG (SEQ ID NO:2093) |
26D2 CDR-H3 | ARGEVRRYALDY (SEQ ID NO:2094) |
26D2 CDR-L1 | KASEDIYNRLA (SEQ ID NO:2095) |
26D2 CDR-L2 | GATSLET (SEQ ID NO:2096) |
26D2 CDR-L3 | QQYWSTPWT (SEQ ID NO:2097) |
26E2.A3及24B4.A1 CDR-Hl | DSEVFPISYMS (SEQ ID NO:2098) |
26E2.A3及24B4.A1 CDR-H2 | DILPSIGGRIYGVKF (SEQ ID NO:2099) |
26E2.A3及24B4.A1 CDR-H3 | ARKDYGSLAY (SEQ ID NO:2100) |
26E2.A3、24B4.A1及54C2.A1 CDR-L1 | RSSQSLVHINGNTYLQ (SEQ ID NO:2101) |
26E2.A3及24B4.A1 CDR-L3 | SQSTHVPYT (SEQ ID NO:2102) |
3D3.A1 CDR-H1 | GYTLSEYTMH (SEQ ID NO:2103) |
3D3.A1 CDR-H2 | GVIPNSGGTSYNQKFRD (SEQ ID NO:2104) |
3D3.A1 CDR-H3 | ARGDDSYRRGYALDY (SEQ ID NO:2105) |
3D3.A1 CDR-L1 | KSSQSLLYSSNQKSYLA (SEQ ID NO:2106) |
3D3.A1 CDR-L2 | WASTRES (SEQ ID NO:2107) |
3D3.A1 CDR-L3 | QQYFSYPPT (SEQ ID NO:2108) |
40H3.A4 CDR-H1 | GFNIKDTYMH (SEQ ID NO:2109) |
40H3.A4 CDR-H2 | RIDPANGNTKYDPKFQG (SEQ ID NO:2110) |
40H3.A4 CDR-H3 | ATLFAY (SEQ ID NO:2111) |
40H3.A4 CDR-L1 | RSSKSLLHSNGITYLY (SEQ ID NO:2112) |
40H3.A4 CDR-L2 | QMSNLAS (SEQ ID NO:2113) |
40H3.A4 CDR-L3 | AQNLELPT (SEQ ID NO:2114) |
42E8.H1及49Hll.Bl CDR-H1 | GYSITSDYAWN (SEQ ID NO:2115) |
42E8.H1 CDR-H2 | YINYSGRTIYNPSLKS (SEQ ID NO:2116) |
42E8.H1及49Hll.Bl CDR-H3 | ARWNGNYGFAY (SEQ ID NO:2117) |
42E8.H1及49Hll.Bl CDR-L1 | RSSQSLVHINGNTYLH (SEQ ID NO:2118) |
42E8.H1 CDR-L3 | SQTTHALFT (SEQ ID NO:2119) |
49H11.B1 CDR-H2 | YISFSGSTSYNPSLKS (SEQ ID NO:2120) |
49H11.B1 CDR-L3 | SQSTHVTFT (SEQ ID NO:2121) |
54C2.A1 CDR-H1 | DSEVFPIAYMS (SEQ ID NO:2122) |
54C2.A1 CDR-H2 | DILPSIGRRIYGVKFED (SEQ ID NO:2123) |
54C2.A1 CDR-H3 | KDYGSLAY (SEQ ID NO:2124) |
54C2.A1 CDR-L3 | SQSTHLPYT (SEQ ID NO:2125) |
57D7.A1 CDR-H1 | GFSLSRYSVY (SEQ ID NO:2126) |
57D7.A1 CDR-H2 | MIWGGGNTDYNSALKS (SEQ ID NO:2127) |
57D7.A1 CDR-H3 | YGGMDY (SEQ ID NO:2128) |
57D7.A1 CDR-L1 | RSSQSIVHSNGNTYLE (SEQ ID NO:2129) |
57D7.A1 CDR-L3 | FQGSHVPYT (SEQ ID NO:2130) |
RS9.F6-Fd | QVQLQQPGAELVKPGASVKLSCKASGYTFTSYWMHWVKQSPGRGLEWIGRSDPTTGGTNYNEKFKTKATLTVDKPSSTAYMQLSSLTSDDSAVYYCVRTSGTGDYWGQGTSLTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTH (SEQ ID NO:2131) |
與具有LALAPG、TfR結合及杵突變之Fc融合之RS9.F6-Fd | QVQLQQPGAELVKPGASVKLSCKASGYTFTSYWMHWVKQSPGRGLEWIGRSDPTTGGTNYNEKFKTKATLTVDKPSSTAYMQLSSLTSDDSAVYYCVRTSGTGDYWGQGTSLTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVLWESYGTEWASYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2132) |
與具有LALAPG及臼突變之Fc融合之RS9.F6-Fd | QVQLQQPGAELVKPGASVKLSCKASGYTFTSYWMHWVKQSPGRGLEWIGRSDPTTGGTNYNEKFKTKATLTVDKPSSTAYMQLSSLTSDDSAVYYCVRTSGTGDYWGQGTSLTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2133) |
3D3.A1-Fd | EVQLQQSGPELVKPGASVKISCKTSGYTLSEYTMHWVIQSHGKSLEWIGGVIPNSGGTSYNQKFRDKASLTVDKSSSTAYLELRSLTSEDSAVYYCARGDDSYRRGYALDYWGQGTSVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTH (SEQ ID NO:2134) |
與具有LALAPG、TfR結合及杵突變之Fc融合之3D3.A1-Fd | EVQLQQSGPELVKPGASVKISCKTSGYTLSEYTMHWVIQSHGKSLEWIGGVIPNSGGTSYNQKFRDKASLTVDKSSSTAYLELRSLTSEDSAVYYCARGDDSYRRGYALDYWGQGTSVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVLWESYGTEWASYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2135) |
與具有LALAPG及臼突變之Fc融合之3D3.A1-Fd | EVQLQQSGPELVKPGASVKISCKTSGYTLSEYTMHWVIQSHGKSLEWIGGVIPNSGGTSYNQKFRDKASLTVDKSSSTAYLELRSLTSEDSAVYYCARGDDSYRRGYALDYWGQGTSVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2136) |
人類TREM2蛋白質 | MEPLRLLILLFVTELSGAHNTTVFQGVAGQSLQVSCPYDSMKH WGRRKAWCRQLGEKGPCQRVVSTHNLWLLSFLRRWNGSTAIT DDTLGGTLTITLRNLQPHDAGLYQCQSLHGSEADTLRKVLVEVL ADPLDHRDAGDLWFPGESESFEDAHVEHSISRSLLEGEIPFPPTSI LLLLACIFLIKILAASALWAAAWHGQKPGTHPPSELDCGHDPGY QLQTLPGLRDT (SEQ ID NO:1) |
人類轉鐵蛋白受體蛋白質1 (TFR1) | MMDQARSAFSNLFGGEPLSYTRFSLARQVDGDNSHVEMKLAVDEEENADNNTKANVTKPKRCSGSICYGTIAVIVFFLIGFMIGYLGYCKGVEPKTECERLAGTESPVREEPGEDFPAARRLYWDDLKRKLSEKLDSTDFTGTIKLLNENSYVPREAGSQKDENLALYVENQFREFKLSKVWRDQHFVKIQVKDSAQNSVIIVDKNGRLVYLVENPGGYVAYSKAATVTGKLVHANFGTKKDFEDLYTPVNGSIVIVRAGKITFAEKVANAESLNAIGVLIYMDQTKFPIVNAELSFFGHAHLGTGDPYTPGFPSFNHTQFPPSRSSGLPNIPVQTISRAAAEKLFGNMEGDCPSDWKTDSTCRMVTSESKNVKLTVSNVLKEIKILNIFGVIKGFVEPDHYVVVGAQRDAWGPGAAKSGVGTALLLKLAQMFSDMVLKDGFQPSRSIIFASWSAGDFGSVGATEWLEGYLSSLHLKAFTYINLDKAVLGTSNFKVSASPLLYTLIEKTMQNVKHPVTGQFLYQDSNWASKVEKLTLDNAAFPFLAYSGIPAVSFCFCEDTDYPYLGTTMDTYKELIERIPELNKVARAAAEVAGQFVIKLTHDVELNLDYERYNSQLLSFVRDLNQYRADIKEMGLSLQWLYSARGDFFRATSRLTTDFGNAEKTDRFVMKKLNDRVMRVEYHFLSPYVSPKESPFRHVFWGSGSHTLPALLENLKLRKQNNGAFNETLFRNQLALATWTIQGAANALSGDVWDIDNEF (SEQ ID NO:2137) |
野生型人類Fc序列蛋白質231-447 EU索引編號 | APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2138) |
人類IgG1鉸鏈序列 | EPKSCDKTHTCPPCP (SEQ ID NO:2139) |
純系CH3C.35.20 | APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWSSYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2140) |
純系CH3C.35.21 | APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVWWESYGTEWSSYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2141) |
純系CH3C.35.22 | APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVWWESYGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKSEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2142) |
純系CH3C.35.23 | APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2143) |
純系CH3C.35.24 | APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVWWESYGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2144) |
純系CH3C.35.21. 17 | APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVLWESYGTEWSSYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2145) |
純系CH3C.35.20.1 | APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESFGTEWSSYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2146) |
純系CH3C.35.20.2 | APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWASYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2147) |
純系CH3C.35.20.3 | APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWVSYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2148) |
純系CH3C.35.20.4 | APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWSSYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2149) |
純系CH3C.35.20.5 | APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESFGTEWASYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2150) |
純系CH3C.35.20.6 | APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESFGTEWVSYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2151) |
純系CH3C.35.21.a.l | APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVWWESFGTEWSSYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2152) |
純系CH3C.35.21.a.2 | APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVWWESYGTEWASYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2153) |
純系CH3C.35.21.a.3 | APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVWWESYGTEWVSYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2154) |
純系CH3C.35.21.a.4 | APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVWWESYGTEWSSYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2155) |
純系CH3C.35.21.a.5 | APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVWWESFGTEWASYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2156) |
純系CH3C.35.21.a.6 | APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVWWESFGTEWVSYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2157) |
純系CH3C.35.23.1 | APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESFGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2158) |
純系CH3C.35.23.2 | APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWANYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2159) |
純系CH3C.35.23.3 | APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWVNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2160) |
純系CH3C.35.23.4 | APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2161) |
純系CH3C.35.23.5 | APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESFGTEWANYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2162) |
純系CH3C.35.23.6 | APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESFGTEWVNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2163) |
純系CH3C.35.24.1 | APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVWWESFGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2164) |
純系CH3C.35.24.2 | APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVWWESYGTEWANYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2165) |
純系CH3C.35.24.3 | APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVWWESYGTEWVNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2166) |
純系CH3C.35.24.4 | APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVWWESYGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2167) |
純系CH3C.35.24.5 | APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVWWESFGTEWANYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2168) |
純系CH3C.35.24.6 | APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVWWESFGTEWVNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2169) |
純系CH3C.35.21. 17.1 | APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVLWESFGTEWSSYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2170) |
純系CH3C.35.21.17.2 | APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVLWESYGTEWASYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2171) |
純系CH3C.35.21. 17.3 | APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVLWESYGTEWVSYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2172) |
純系CH3C.35.21. 17.4 | APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVLWESYGTEWSSYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2173) |
純系CH3C.35.21. 17.5 | APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVLWESFGTEWASYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2174) |
純系CH3C.35.21. 17.6 | APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVLWESFGTEWVSYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2175) |
純系CH3C.35.N390及CH3C.35.N163 | APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKSEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2176) |
純系CH3C.1 | APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESLGLVWVGYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVAKSTWQQGWVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2177) |
純系CH3C.2 | APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESYGTVWSHYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVSKSEWQQGYVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2178) |
純系CH3C.3 | APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWSQYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVEKSDWQQGHVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2179) |
純系CH3C.4 | APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESVGTPWALYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVLKSEWQQGWVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2180) |
純系CH3C. 17 | APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESYGTVWSKYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVSKSEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2181) |
純系CH3C. 18 | APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESLGHVWAVYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVPKSTWQQGWVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2182) |
純系CH3C.21 | APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESLGLVWVGYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVPKSTWQQGWVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2183) |
純系CH3C.25 | APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESMGHVWVGYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSTWQQGWVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2184) |
純系CH3C.34 | APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESLGLVWVFSKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVPKSTWQQGWVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2185) |
純系CH3C.35 | APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWSSYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKSEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2186) |
純系CH3C.44 | APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVSKSEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2187) |
純系CH3C.51 | APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESLGHVWVGYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVSKSEWQQGWVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2188) |
純系CH3C.3. 1-3 | APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESLGHVWVATKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVPKSTWQQGWVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2189) |
純系CH3C.3. 1-9 | APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESLGPVWVHTKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVPKSTWQQGWVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2190) |
純系CH3C.3.2-5 | APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESLGHVWVDQKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVPKSTWQQGWVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2191) |
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具有杵突變之純系CH3C.35.23.4 | APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2303) |
具有杵及LALA突變之純系CH3C.35.23.4 | APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2304) |
具有杵及LALAPG突變之純系CH3C.35.23.4 | APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2305) |
具有杵及YTE突變之純系CH3C.35.23.4 | APELLGGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2306) |
具有杵、LALA及YTE突變之純系CH3C.35.23.4 | APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2307) |
具有杵、LALAPG及YTE突變之純系CH3C.35.23.4 | APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2308) |
具有臼突變之純系CH3C.35.23.4 | APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESYGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2309) |
具有臼及LALA突變之純系CH3C.35.23.4 | APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESYGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2310) |
具有臼及LALAPG突變之純系CH3C.35.23.4 | APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESYGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2311) |
具有臼及YTE突變之純系CH3C.35.23.4 | APELLGGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESYGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2312) |
具有臼、LALA及YTE突變之純系CH3C.35.23.4 | APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESYGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2313) |
具有臼、LALAPG及YTE突變之純系CH3C.35.23.4 | APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESYGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2314) |
具有杵突變之純系CH3C.35.21.17.2 | APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVLWESYGTEWASYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2315) |
具有杵及LALA突變之純系CH3C.35.21.17.2 | APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVLWESYGTEWASYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2316) |
具有杵及LALAPG突變之純系CH3C.35.21.17.2 | APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVLWESYGTEWASYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2317) |
具有杵及YTE突變之純系CH3C.35.21.17.2 | APELLGGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVLWESYGTEWASYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2318) |
具有杵、LALA及YTE突變之純系CH3C.35.21.17.2 | APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVLWESYGTEWASYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2319) |
具有杵、LALAPG及YTE突變之純系CH3C.35.21.17.2 | APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVLWESYGTEWASYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2320) |
具有臼突變之純系CH3C.35.21.17.2 | APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVLWESYGTEWASYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2321) |
具有臼及LALA突變之純系CH3C.35.21.17.2 | APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVLWESYGTEWASYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2322) |
具有臼及LALAPG突變之純系CH3C.35.21.17.2 | APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVLWESYGTEWASYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2323) |
具有臼及YTE突變之純系CH3C.35.21.17.2 | APELLGGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVLWESYGTEWASYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2324) |
具有臼、LALA及YTE突變之純系CH3C.35.21.17.2 | APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVLWESYGTEWASYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2325) |
具有臼、LALAPG及YTE突變之純系CH3C.35.21.17.2 | APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVLWESYGTEWASYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2326) |
具有杵突變之純系CH3C.35.23 | APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2327) |
具有杵及LALA突變之純系CH3C.35.23 | APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2328) |
具有杵及LALAPG突變之純系CH3C.35.23 | APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2329) |
具有杵及YTE突變之純系CH3C.35.23 | APELLGGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2330) |
具有杵、LALA及YTE突變之純系CH3C.35.23 | APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2331) |
具有杵、LALAPG及YTE突變之純系CH3C.35.23 | APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2332) |
具有臼突變之純系CH3C.35.23 | APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESYGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2333) |
具有臼及LALA突變之純系CH3C.35.23 | APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESYGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2334) |
具有臼及LALAPG突變之純系CH3C.35.23 | APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESYGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2335) |
具有臼及YTE突變之純系CH3C.35.23 | APELLGGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESYGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2336) |
具有臼、LALA及YTE突變之純系CH3C.35.23 | APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESYGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2337) |
具有臼、LALAPG及YTE突變之純系CH3C.35.23 | APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESYGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2338) |
CH3C模體 | YxTEWSS (SEQ ID NO:2339) |
CH3C模體 | TxxExxxxF (SEQ ID NO:2340) |
mulgGI 3' VH PCR引子 | GGACAGGGATCCAGAGTTCC (SEQ ID NO:2341) |
mu3/4G2 3' VH PCR引子 | AGCTGGGAAGGTGTGCACAC (SEQ ID NO:2342) |
mu3/4G3 3' VH PCR引子 | CAGGGGCCAGTGGATAGAC (SEQ ID NO:2343) |
muCkappa.1 3' VL PCR引子 | GACATTGATGTCTTTGGGGT (SEQ ID NO:2344) |
muCkappa.2 3' VL PCR引子 | TTCACTGCCATCAATCTTCC (SEQ ID NO:2345) |
7B10.A2 VH胺基酸序列 | EVQLQQSGPELVKPGASVKMSCKASGYTFTDYNMHWVKQSHGKSLEWIGYINPNNGGTTYNQKFKGKATLTVNKSSSTAYMELRSLTSEDSAVYYCATYNNHYFDSWGQGTTLTVSS (SEQ ID NO:2346) |
7B10.A2 CDR-H1 | GYTFTDYNMH (SEQ ID NO:2347) |
7B10.A2 CDR-H2 | YINPNNGGTTYNQKFKG (SEQ ID NO:2348) |
7B10.A2 CDR-H3 | ATYNNHYFDS (SEQ ID NO:2349) |
7B10.A2 VL胺基酸序列 | DIQMTQTTSSLSASLGDRVTISCSASQGISNYLNWYQQKPDGTVKLLIYYTSNLHSGVPSRFSGSGSGTDYSLTISNLEPEDIATYYCQQYSNLPYTFGGGTKLEIK (SEQ ID NO:2350) |
7B10.A2 CDR-L1 | SASQGISNYLN (SEQ ID NO:2351) |
7B10.A2 CDR-L2 | YTSNLHS (SEQ ID NO:2352) |
7B10.A2 CDR-L3 | QQYSNLPYT (SEQ ID NO:2353) |
51D4 VH胺基酸序列 | QVHLQQSGPEVVRPGVSVKISCKGSGYTFTDYGMHWVKQSHAKSLEWIGVISTYNGNTSYNQKYKGKATVTVDKPSSTAYMELVRLTSEDSAIYYCARDFGYVPFDYWGQGTTLTVSS (SEQ ID NO:2354) |
51D4 CDR-H1 | GYTFTDYGMH (SEQ ID NO:2355) |
51D4 CDR-H2 | VISTYNGNTSYNQKYKG (SEQ ID NO:2356) |
51D4 CDR-H3 | ARDFGYVPFDY (SEQ ID NO:2357) |
51D4 VL胺基酸序列 | DVVMTQTPLTLSVTIGQPASISCKSSQSLLDSDGKTYLNWLLQRP GQSPKRLIYLVSYLDSGVPDRFTGSGSGTDFTLKISRVEADDLGV YYCWQGTHFPYTFGGGTKLEIK (SEQ ID NO:2358) |
51D4 CDR-L2 | LVSYLDS (SEQ ID NO:2359) |
CDR-H1共通序列 | GX2X3X4X5X6X7X8X9X10X11,其中X2為Y或F;X3為T、N或S;X4為F、L或I;X5為T、S或K;X6為D、S或E;X7為D或不存在;X8為H、Y或T;X9為A、N、G、V、W、T或Y;X10為M、I或W;且X為H、Q或N (SEQ ID NO:2360) |
CDR-H1共通序列 | GYX3X4X5X6X7X8X9X10X11,其中X3為T或S;X4為F、L或I;X5為T或S;X6為D、S或E;X7為D或不存在;X8為H或Y;X9為A、N、G、V、W、T或A;X10為M、I或W;且X11為H、Q或N (SEQ ID NO:2361) |
CDR-H1共通序列 | GX2X3X4X5X6X8X9X10X11,其中X為Y或F;X3為T或N;X4為F、L或I;X為T、S或K;X6為D、S或E;X8為H、Y或T;X為A、N、G、V、W、T、Y或A;Xi為M或I;且X為H或Q (SEQ ID NO:2362) |
CDR-H1共通序列 | GYTX4X5X6X8X9X10X11,其中X4為F或L;X為T或S;X6為D、S或E;X8為H、Y;X9為A、N、G、V、W、T;X10為M或I;且X11為H或Q (SEQ ID NO:2363) |
CDR-H2共通序列 | X1X2X3X4X5X6X7X8X9X10YX12X13X14X15X16X17,其中X1為D、V、Y、R、G或T;X2為I、S或V;X3為L、S、N、D、I或Y;X4為P、T或不存在;X5為S、Y、N、T、A、G或F;X6為I、S、N、T或D;X7為G或D;X8為G、D、N、R或S;X9為R、T或A;X10為I、G、S、K、T、N或R;X12為G、N、D或T;X13為V、Q、E或P;X14為K或S;X15為F、Y或L;X16為K、R、Q或不存在;且X17為G、T、D、S或不存在(SEQ ID NO:2364) |
CDR-H2共通序列 | X1X2X3X4X5X6X7X8X9X10YX12X13X14X15X16X17,其中X1為V、Y、R、G或T;X2為I、S或V;X3為S、N、D、I或Y;X4為P、T或不存在;X5為Y、N、T、A、G或F;X6為S、N、T或D;X7為G或D;X8為G、D、N、R或S;X9為T或A;X10為I、G、S、K、T、N或R;X12為N、D或T;X13為Q、E或P;X14為K或S;X15為F、Y或L;X16為K、R或Q;且Xi為G、T、D或S (SEQ ID NO:2365) |
CDR-H2共通序列 | X1X2X3X4X5X6X7X8X9X10YX12X13KX15X16X17,其中X1為V、Y、R、G或T;X2為I、S或V;X3為S、N、D、I或Y;X4為P或T;X5為Y、N、T、A或G;X6為S、N、T或D;X7為G或D;X8為G、D或N;X9為T或A;X10為G、S、K、T、N或R;X12為N、D或T;X13為Q、E或P;X15為F或Y;X16為K、R或Q;且X17為G、T或D (SEQ ID NO:2366) |
CDR-H3共通序列 | ARX3X4X5X6X7X8X9X10YAX13DY,其中X3為G或N;X4為D或G;X5為D或I;X6為S或T;X7為Y或T;X8為R或A;X9為R或G;X10為G或Y;且X13為L或M (SEQ ID NO:2367) |
CDR-L1共通序列 | X1SSX4SLX7X8X9X10X11X12X13X14X15LX17,其中X1為R或K;X4為Q或K;X7為V或L;X8為H、D或Y;X9為I、N或S;X10為S或不存在;X11為D或N;X12為G或Q;X13為N、I或K;X14為T或S;X15為Y或F;且X17為Q、H、Y、N或A (SEQ ID NO:2368) |
CDR-L1共通序列 | X1ASX4X5IX7X8X9LX11,其中X1為R、K或S;X4為E或Q;X5為N、D或G;X7為Y或S;X8為S或N;X9為N、R或Y;且X11為A或N (SEQ ID NO:2369) |
CDR-L2共通序列 | X1X2SX4X5X6S,其中X1為K、Q、Y、V或L;X2為V、M或T;X4為N、K或Y;X5為R或L;且X6為F、A、H或D (SEQ ID NO:2370) |
CDR-L3共通序列 | X1X2X3X4X5X6X7X8T,其中X1為S、W或Q;X2為Q或H;X3為S、T、G、Y或F;X4為T、F、W、S;X5為H、S、G或N;X6為V、A、F、Y、T或L;X7為P、T或L;且X8為Y、F、P或W (SEQ ID NO:2371) |
CDR-L3共通序列 | QX2X3X4X5X6PX8T,其中X2為Q或H;X3為Y或F;X4為F、W或S;X5為S、G或N;X6為Y、T或L;且X8為P、Y或W (SEQ ID NO:2372) |
人類TREM2細胞外域(ECD)胺基酸序列(不具有肽及His標籤) | SGAHNTTVFQGVAGQSLQVSCPYDSMKHWGRRKAWCRQLGEK GPCQRVVSTHNLWLLSFLRRWNGSTAITDDTLGGTLTITLRNLQP HDAGLYQCQSLHGSEADTLRKVLVEVLADPLDHRDAGDLWFPG ESESFEDAHVEHSISRSLLEGEIPFPPTS (SEQ ID NO:2373) |
人類TREM2肽 | DLWFPGESES (SEQ ID NO:2374) |
人類TREM2肽9聚體胺基酸序列 | DLWFPGESE (SEQ ID NO:2375) |
人類TREM2肽序列(全長TREM2之殘基140-144) | DLWFP (SEQ ID NO:2376) |
純系CH3C.18.3.4-1 (CH3C.3.4-1) | APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESWGFVWSTYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVPKSNWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2377) |
純系CH3C.18.3.4-19 (CH3C.3.4-19) | APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESWGHVWSTYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVPKSNWQQGYVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2378) |
純系CH3C.18.3.2-3 (CH3C.3.2-3) | APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESLGHVWVEQKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVPKSTWQQGWVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2379) |
純系CH3C.18.3.2-14 (CH3C.3.2-14) | APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESLGHVWVGVKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVPKSTWQQGWVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2380) |
純系CH3C.18.3.2-24 (CH3C.3.2-24) | APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESLGHVWVHTKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVPKSTWQQGWVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2381) |
純系CH3C.18.3.4-26 (CH3C.3.4-26) | APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESWGTVWGTYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVPKSNWQQGYVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2382) |
純系CH3C.18.3.2-17 (CH3C.3.2-17) | APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESLGHVWVGTKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVPKSTWQQGWVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2383) |
純系CH3C.35.20.1.1 | APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESFGTEWSSYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2384) |
純系CH3C.35.23.2.1 | APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWANYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVSKSEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2385) |
純系CH3C.35.23.1.1 | APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESFGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2386) |
純系CH3C.35.S413 | APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWSSYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVSKSEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2387) |
純系CH3C.35.23.3.1 | APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWVNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2388) |
純系CH3C.35.N390.1 | APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVSKSEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2389) |
純系CH3C.35.23.6.1 | APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESFGTEWVNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2390) |
具有杵及LALAPG突變之純系CH3C.35.21 | APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVWWESYGTEWSSYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2391) |
具有杵、LALAPG及YTE突變之純系CH3C.35.21 | APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVWWESYGTEWSSYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2392) |
具有臼及LALAPG突變之純系CH3C.35.21 | APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVWWESYGTEWSSYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2393) |
具有臼、LALAPG及YTE突變之純系CH3C.35.21 | APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVWWESYGTEWSSYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2394) |
具有杵突變之純系CH3C.35.20.1.1 | APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESFGTEWSSYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2395) |
具有杵及LALA突變之純系CH3C.35.20.1.1 | APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESFGTEWSSYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2396) |
具有杵及LALAPG突變之純系CH3C.35.20.1.1 | APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESFGTEWSSYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2397) |
具有杵及YTE突變之純系CH3C.35.20.1.1 | APELLGGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESFGTEWSSYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2398) |
具有杵、LALA及YTE突變之純系CH3C.35.20.1.1 | APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESFGTEWSSYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2399) |
具有杵、LALAPG及YTE突變之純系CH3C.35.20.1.1 | APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESFGTEWSSYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2400) |
具有臼突變之純系CH3C.35.20.1.1 | APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESFGTEWSSYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2401) |
具有臼及LALA突變之純系CH3C.35.20.1.1 | APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESFGTEWSSYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2402) |
具有臼及LALAPG突變之純系CH3C.35.20.1.1 | APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESFGTEWSSYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2403) |
具有臼及YTE突變之純系CH3C.35.20.1.1 | APELLGGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESFGTEWSSYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2404) |
具有臼、LALA及YTE突變之純系CH3C.35.20.1.1 | APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESFGTEWSSYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2405) |
具有臼、LALAPG及YTE突變之純系CH3C.35.20.1.1 | APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESFGTEWSSYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2406) |
具有杵突變之純系CH3C.35.23.2.1 | APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWANYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVSKSEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2407) |
具有杵及LALA突變之純系CH3C.35.23.2.1 | APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWANYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVSKSEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2408) |
具有杵及LALAPG突變之純系CH3C.35.23.2.1 | APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWANYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVSKSEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2409) |
具有杵及YTE突變之純系CH3C.35.23.2.1 | APELLGGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWANYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVSKSEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2410) |
具有杵、LALA及YTE突變之純系CH3C.35.23.2.1 | APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWANYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVSKSEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2411) |
具有杵、LALAPG及YTE突變之純系CH3C.35.23.2.1 | APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWANYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVSKSEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2412) |
具有臼突變之純系CH3C.35.23.2.1 | APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESYGTEWANYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVSKSEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2413) |
具有臼及LALA突變之純系CH3C.35.23.2.1 | APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESYGTEWANYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVSKSEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2414) |
具有臼及LALAPG突變之純系CH3C.35.23.2.1 | APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESYGTEWANYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVSKSEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2415) |
具有臼及YTE突變之純系CH3C.35.23.2.1 | APELLGGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESYGTEWANYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVSKSEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2416) |
具有臼、LALA及YTE突變之純系CH3C.35.23.2.1 | APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESYGTEWANYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVSKSEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2417) |
具有臼、LALAPG及YTE突變之純系CH3C.35.23.2.1 | APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESYGTEWANYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVSKSEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2418) |
具有杵突變之純系CH3C.35.23.1.1 | APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESFGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2419) |
具有杵及LALA突變之純系CH3C.35.23.1.1 | APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESFGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2420) |
具有杵及LALAPG突變之純系CH3C.35.23.1.1 | APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESFGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2421) |
具有杵及YTE突變之純系CH3C.35.23.1.1 | APELLGGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESFGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2422) |
具有杵、LALA及YTE突變之純系CH3C.35.23.1.1 | APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESFGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2423) |
具有杵、LALAPG及YTE突變之純系CH3C.35.23.1.1 | APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESFGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2424) |
具有臼突變之純系CH3C.35.23.1.1 | APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESFGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2425) |
具有臼及LALA突變之純系CH3C.35.23.1.1 | APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESFGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2426) |
具有臼及LALAPG突變之純系CH3C.35.23.1.1 | APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESFGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2427) |
具有臼及YTE突變之純系CH3C.35.23.1.1 | APELLGGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESFGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2428) |
具有臼、LALA及YTE突變之純系CH3C.35.23.1.1 | APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESFGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2429) |
具有臼、LALAPG及YTE突變之純系CH3C.35.23.1.1 | APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESFGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2430) |
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具有臼以及M428L及N434S突變之純系CH3C.35.20.1 | APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESFGTEWSSYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2435) |
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具有臼、LALA以及M428L及N434S突變之純系CH3C.35.23.2 | APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESYGTEWANYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2478) |
具有臼、LALAPG以及M428L及N434S突變之純系CH3C.35.23.2 | APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESYGTEWANYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2479) |
具有M428L及N434S突變之純系CH3C.35.23.2.1 | APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWANYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVSKSEWQQGFVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2480) |
具有杵以及M428L及N434S突變之純系CH3C.35.23.2.1 | APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWANYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVSKSEWQQGFVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2481) |
具有杵、LALA以及M428L及N434S突變之純系CH3C.35.23.2.1 | APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWANYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVSKSEWQQGFVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2482) |
具有杵、LALAPG以及M428L及N434S突變之純系CH3C.35.23.2.1 | APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWANYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVSKSEWQQGFVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2483) |
具有臼以及M428L及N434S突變之純系CH3C.35.23.2.1 | APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESYGTEWANYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVSKSEWQQGFVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2484) |
具有臼、LALA以及M428L及N434S突變之純系CH3C.35.23.2.1 | APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESYGTEWANYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVSKSEWQQGFVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2485) |
具有臼、LALAPG以及M428L及N434S突變之純系CH3C.35.23.2.1 | APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESYGTEWANYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVSKSEWQQGFVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2486) |
具有M428L及N434S突變之純系CH3C.35.23.3 | APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWVNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2487) |
具有杵以及M428L及N434S突變之純系CH3C.35.23.3 | APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWVNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2488) |
具有杵、LALA以及M428L及N434S突變之純系CH3C.35.23.3 | APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWVNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2489) |
具有杵、LALAPG以及M428L及N434S突變之純系CH3C.35.23.3 | APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWVNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2490) |
具有臼以及M428L及N434S突變之純系CH3C.35.23.3 | APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESYGTEWVNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2491) |
具有臼、LALA以及M428L及N434S突變之純系CH3C.35.23.3 | APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESYGTEWVNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2492) |
具有臼、LALAPG以及M428L及N434S突變之純系CH3C.35.23.3 | APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESYGTEWVNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2493) |
具有M428L及N434S突變之純系CH3C.35.23.4 | APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2494) |
具有杵以及M428L及N434S突變之純系CH3C.35.23.4 | APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2495) |
具有杵、LALA以及M428L及N434S突變之純系CH3C.35.23.4 | APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2496) |
具有杵、LALAPG以及M428L及N434S突變之純系CH3C.35.23.4 | APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2497) |
具有臼以及M428L及N434S突變之純系CH3C.35.23.4 | APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESYGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2498) |
具有臼、LALA以及M428L及N434S突變之純系CH3C.35.23.4 | APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESYGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2499) |
具有臼、LALAPG以及M428L及N434S突變之純系CH3C.35.23.4 | APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESYGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2500) |
具有臼以及M428L及N434S突變之Fc序列 | APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2501) |
具有臼、LALA以及M428L及N434S突變之Fc序列 | APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2502) |
具有杵以及M428L及N434S突變之Fc序列 | APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2503) |
具有杵、LALA以及M428L及N434S突變之Fc序列 | APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2504) |
SS2_NHis_TREM2 | MPALLSLVSLLSVLLMGCVAETGGSGHHHHHHSGTHNTTVFQGVAGQSLQVSCPYDSMKHWGRRKAWCRQLGEKGPCQRVVSTHNLWLLSFLRRWNGSTAITDDTLGGTLTITLRNLQPHDAGLYQCQSLHGSEADTLRKVLVEVLADPLDHRDAGDLWFPGESESFEDAHVEHSISRSLLEGEIPFPPTSAS (SEQ ID NO:2505) |
在一些實施例中,以上各表及其特定組合以及'841申請案及本文中所描述之抗TREM2抗體之其他實施例中所揭示之各輕鏈可變區及各重鏈可變區可分別連接至輕鏈恆定區(
表 EN1)及重鏈恆定區(
表 EN2)以形成完整的抗體輕鏈及重鏈,如下文進一步論述。此外,可將各所產生之重鏈及輕鏈序列組合以形成完整的抗體結構。應理解,本文中所提供之重鏈及輕鏈可變區亦可連接至具有與本文中所列舉的例示性序列不同之序列之其他恆定域。
H. PCT 專利申請 公告案第 WO2019/118513A1 號
在一些實施例中,TREM2促效劑為如PCT專利申請公告案第WO2019/118513A1號(「'513申請案」)中所描述之抗體或其抗原結合片段,其以全文引用之方式併入本文中。
在一些實施例中,TREM2結合劑包含'513申請案說明書中所揭示之抗體,該抗體包含有包含CDRL1、CDRL2及CDRL3之輕鏈可變域及包含CDRH1、CDRH2及CDRH3之重鏈可變域。在一些實施例中,TREM2結合劑包含'513申請案說明書中所揭示之抗體,該抗體包含輕鏈可變域及重鏈可變域。
在一些實施例中,抗體包含有包含SEQ ID NO:2514中所闡述之序列之CDR-H1、包含SEQ ID NO:2515中所闡述之序列之CDR-H2、包含SEQ ID NO:11中所闡述之序列之CDR-H3、包含SEQ ID NO:2517中所闡述之序列之CDR-L1、包含SEQ ID NO:2518中所闡述之序列之CDR-L2及包含SEQ ID NO:2519中所闡述之序列之CDR-L3。
在一些實施例中,抗體經去岩藻糖基化且包含SEQ ID NO:2506中所展示之VH序列;SEQ ID NO:2507中所展示之VL序列;及活性人類IgG1 Fc區。
在一些實施例中,抗體包含SEQ ID NO:2512中所展示之序列之全部3個重鏈CDR及SEQ ID NO:2513中所展示之序列之全部3個輕鏈CDR。
在一些實施例中,抗體包含SEQ ID NO:2512中所展示之序列之位置97處之A至T取代;及SEQ ID NO:2512中所展示之序列之位置98處之K至R取代。
在一些實施例中,抗體包含SEQ ID NO:2506、2508或2510中所展示之VH序列。
在一些實施例中,抗體包含SEQ ID NO:2506、2508或2510中所展示之VH序列及SEQ ID NO:2507、2509或2511中所展示之VL序列。在一些實施例中,抗體包含SEQ ID NO:2506中所展示之VH序列。
在一些實施例中,抗體包含SEQ ID NO:2506中所展示之VH序列及SEQ ID NO:2507中所展示之VL序列。
在一些實施例中,抗體為37012抗體(參見
表 H1)。
在一些實施例中,抗體為具有表A1中所揭示之VL、VH、完全重鏈序列或完全輕鏈序列或PCT專利申請公告案第WO2019/118513A1號之表A2中所揭示之CDR序列之抗體,該等表格於下文中分別再現為
表 H1及
表 H2。
表 H1
表 H2 : 人類化抗體之 CDR
名稱 | 序列 |
37012 VH | EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSNYYMAWVRQAPGKGLEWVSSLTNSGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCTREWAGSGYFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:2506) |
37012 VL | DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVGNNLAWYQQKPGKAPKLLIYYTSNRFTGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQRIYNSPWTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:2507) |
37013VH | EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSNYYMAWVRQAPGKGLEWVSSLTNSGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCTREWAGSGYFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:2508) |
37013VL | DIQMTQSPSSLSASVGDRVTMTCKASQNVGNNLAWYQQKPGKAPKLLLYYTSNRFTGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSVQPEDFATYYCQRIYNSPWTFGQGTKLELK (SEQ ID NO:2509) |
37014VH | EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSNYYMAWVRQAPGKGLEWVASLTNSGGSTYYADSVKGRFTLSRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCTREWAGSGYFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:2510) |
37014VL | DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVGNNLAWYQQKPGKAPKLLIYYTSNRFTGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQRIYNSPWTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:2511) |
37017VH | EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSNYYMAWVRQAPGKGLEWVSSLTNSGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKEWAGSGYFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:2512) |
37017VL | DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVGNNLAWYQQKPGKAPKLLIYYTSNRFTGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQRIYNSPWTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:2513) |
全長37012_H | EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSNYYMAWVRQAPGKGLEWVSSLTNSGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCTREWAGSGYFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2529) |
全長37012 L | DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVGNNLAWYQQKPGKAPKLLIYYTSNRFTGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQRIYNSPWTFGQGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC (SEQ ID NO:2530) |
全長37013_H | EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSNYYMAWVRQAPGKGLEWVSSLTNSGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCTREWAGSGYFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2531) |
全長37013 L | DIQMTQSPSSLSASVGDRVTMTCKASQNVGNNLAWYQQKPGKAPKLLLYYTSNRFTGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSVQPEDFATYYCQRIYNSPWTFGQGTKLELKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC (SEQ ID NO:2532) |
全長37014_H | EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSNYYMAWVRQAPGKGLEWVASLTNSGGSTYYADSVKGRFTLSRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCTREWAGSGYFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2533) |
全長37014 L | DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVGNNLAWYQQKPGKAPKLLIYYTSNRFTGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQRIYNSPWTFGQGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC (SEQ ID NO:2534) |
全長37017_H | EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSNYYMAWVRQAPGKGLEWVSSLTNSGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKEWAGSGYFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2535) |
全長37017_L | DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVGNNLAWYQQKPGKAPKLLIYYTSNRFTGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQRIYNSPWTFGQGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC (SEQ ID NO:2536) |
CDR | 序列 |
CDR-H1 | FSNYYMA (SEQ ID NO:2514) |
CDR-H2 | SLTNSGGSTY (SEQ ID NO:2515) |
CDR-H3 | EWAGSGY (SEQ ID NO:2516) |
CDR-L1 | NVGNNLA (SEQ ID NO:2517) |
CDR-L2 | YTSNRFT (SEQ ID NO:2518) |
CDR-L3 | RIYNSPW (SEQ ID NO:2519) |
在一些實施例中,以上各表及其特定組合以及'513申請案及本文中所描述之抗TREM2抗體之其他實施例中所揭示之各輕鏈可變區及各重鏈可變區可分別連接至輕鏈恆定區(
表 EN1)及重鏈恆定區(
表 EN2)以形成完整的抗體輕鏈及重鏈,如下文進一步論述。此外,可將所產生之各重鏈及輕鏈序列組合,以形成完整的抗體結構。應理解,本文中所提供之重鏈及輕鏈可變區亦可連接至具有與本文中所列舉的例示性序列不同之序列之其他恆定域。
I. PCT 專利申請 公告案第 WO2020/055975A1 號
在一些實施例中,TREM2促效劑為如PCT專利申請公告案第WO2020/055975A1號(「'975申請案」)中所描述之抗體或其抗原結合片段,其以全文引用之方式併入本文中。
在一些實施例中,TREM2結合劑包含'975申請案說明書中所揭示之抗體,該抗體包含有包含CDRL1、CDRL2及CDRL3之輕鏈可變域及包含CDRH1、CDRH2及CDRH3之重鏈可變域。在一些實施例中,TREM2結合劑包含'975申請案說明書中所揭示之抗體,該抗體包含輕鏈可變域及重鏈可變域。
在一些實施例中,抗體包含:(a) 輕鏈可變區,其包含來源於SEQ ID NO:2539之L1、來源於SEQ ID NO:2539之L2、來源於SEQ ID NO:2539之L3或其任何組合;及/或(b)重鏈可變區,其包含來源於SEQ ID NO:2540之H1、來源於SEQ ID NO:2540之H2、來源於SEQ ID NO:2540之H3或其任何組合。
在一些實施例中,抗體包含:(a) 輕鏈可變區,其包含SEQ ID NO:2541之L1、包含胺基酸序列IVS之L2、SEQ ID NO:2542之L3或其任何組合;及/或(b)重鏈可變區,其包含有包含SEQ ID NO:2543之H1、包含SEQ ID NO:2544之H2、包含SEQ ID NO:2545之H3或其任何組合。
在一些實施例中,抗體包含:(a) 輕鏈可變區,其包含來源於SEQ ID NO:2546之L1、來源於SEQ ID NO:2546之L2、來源於SEQ ID NO:2546之L3或其任何組合;及/或(b) 重鏈可變區,其包含來源於SEQ ID NO:2547之H1、來源於SEQ ID NO:2547之H2、來源於SEQ ID NO:2547之H3或其任何組合。
在一些實施例中,抗體包含:(a) 輕鏈可變區,其包含SEQ ID NO:2548之L1、包含胺基酸序列KVS之L2、SEQ ID NO:2549之L3或其任何組合;及/或(b)重鏈可變區,其包含有包含SEQ ID NO:2550之H1、包含SEQ ID NO:2551之H2、包含SEQ ID NO:2552之H3或其任何組合。
在一些實施例中,抗體包含:(a) 輕鏈可變區,其包含來源於SEQ ID NO:2553之L1、來源於SEQ ID NO:2553之L2、來源於SEQ ID NO:2553之L3或其任何組合;及/或(b) 重鏈可變區,其包含來源於SEQ ID NO:2554之H1、來源於SEQ ID NO:2554之H2、來源於SEQ ID NO:2554之H3或其任何組合。
在一些實施例中,抗體包含:(a) 輕鏈可變區,其包含SEQ ID NO:2555之L1、包含胺基酸序列KVS之L2、SEQ ID NO:2556之L3或其任何組合;及/或(b) 重鏈可變區,其包含有包含SEQ ID NO:2557之H1、包含SEQ ID NO:2558之H2、包含SEQ ID NO:2559之H3或其任何組合。
在一些實施例中,抗體包含:(a) 輕鏈可變區,其包含來源於SEQ ID NO:2560之L1、來源於SEQ ID NO:2560之L2、來源於SEQ ID NO:2560之L3或其任何組合;及/或(b) 重鏈可變區,其包含來源於SEQ ID NO:2561之H1、來源於SEQ ID NO:2561之H2、來源於SEQ ID NO:2561之H3或其任何組合。
在一些實施例中,抗體包含:(a) 輕鏈可變區,其包含SEQ ID NO:2562之L1、包含胺基酸序列KVS之L2、SEQ ID NO:2563之L3或其任何組合;及/或(b) 重鏈可變區,其包含有包含SEQ ID NO:2564之H1、包含SEQ ID NO:2565之H2、包含SEQ ID NO:2566之H3或其任何組合。
在一些實施例中,抗體包含:(a) 輕鏈可變區,其包含來源於SEQ ID NO:2567之L1、來源於SEQ ID NO:2567之L2、來源於SEQ ID NO:2567之L3或其任何組合;及/或(b) 重鏈可變區,其包含來源於SEQ ID NO:2568之H1、來源於SEQ ID NO:2568之H2、來源於SEQ ID NO:2568之H3或其任何組合。本文中涵蓋包含抗體之組合物,包括(但不限於)醫藥組合物。在某些實施例中,抗體為人類化抗體。
在一些實施例中,抗體包含:(a) 輕鏈可變區,其包含SEQ ID NO:2569之L1、包含胺基酸序列KVS之L2、SEQ ID NO:2570之L3或其任何組合;及/或(b) 重鏈可變區,其包含有包含SEQ ID NO:2571之H1、包含SEQ ID NO:2572之H2、包含SEQ ID NO:2573之H3或其任何組合。
在一些實施例中,抗體包含:(a) 輕鏈可變區,其包含來源於SEQ ID NO:2574之L1、來源於SEQ ID NO:2574之L2、來源於SEQ ID NO:2574之L3或其任何組合;及/或(b) 重鏈可變區,其包含來源於SEQ ID NO:2575之H1、來源於SEQ ID NO:2575之H2、來源於SEQ ID NO:2575之H3或其任何組合。
在一些實施例中,抗體包含:(a) 輕鏈可變區,其包含有SEQ ID NO:2576之L1、包含胺基酸序列WAS之L2、SEQ ID NO:2577之L3或其任何組合;及/或(b) 重鏈可變區,其包含有包含SEQ ID NO:2578之H1、包含SEQ ID NO:2579之H2、包含SEQ ID NO:2580之H3或其任何組合。
在一些實施例中,抗體為HJ23.4、HJ23.7、HJ23.8、HJ23.9、HJ23.10或HJ23.13。在一些實施例中,抗體為來源於HJ23.4、HJ23.7、HJ23.8、HJ23.9、HJ23.10或HJ23.13之人類化抗體。產生抗體HJ23.4、HJ23.7、HJ23.8、HJ23.9、HJ23.10及HJ23.13以及其相應輕鏈可變及重鏈可變區之融合瘤之寄存編號展示於
表 I1 中:
表 I1
抗體 ( 融合瘤之ATCC 編號) | 輕鏈可變區 | 重鏈可變區 |
HJ23.4 (PTA-125168) | SEQ ID NO:2539 | SEQ ID NO:2540 |
HJ23.7 (PTA-125169) | SEQ ID NO:2546 | SEQ ID NO:2547 |
HJ23.8 (PTA-125170) | SEQ ID NO:2552 | SEQ ID NO:2553 |
HJ23.9 (PTA-125171) | SEQ ID NO:2561 | SEQ ID NO:2562 |
HJ23.10 (PTA-125172) | SEQ ID NO:2567 | SEQ ID NO:2568 |
HJ23.13 (PTA-125173) | SEQ ID NO:2574 | SEQ ID NO:2575 |
在一些實施例中,抗體為PCT專利申請公告案第WO2020/055975A1號之表A及表B或實例2所附之彙總表中所揭示之抗體,以下再現為
表 I2- 表 I4。
表 I2
表 I3
表 I4
抗體 | 輕鏈HVR | 重鏈HVR | ||||
L1 | L2 | L3 | H1 | H2 | H3 | |
1 | SEQ ID NO:2541 | |||||
2 | SEQ ID NO:2541 | IVS | ||||
3 | SEQ ID NO:2541 | IVS | SEQ ID NO:2542 | |||
4 | IVS | |||||
5 | IVS | SEQ ID NO:2542 | ||||
6 | SEQ ID NO:2542 | |||||
7 | SEQ ID NO:2541 | SEQ ID NO:2542 | ||||
8 | SEQ ID NO:2543 | |||||
9 | SEQ ID NO:2543 | SEQ ID NO:2544 | ||||
10 | SEQ ID NO:2543 | SEQ ID NO:2544 | SEQ ID NO:2545 | |||
11 | SEQ ID NO:2544 | |||||
12 | SEQ ID NO:2544 | SEQ ID NO:2545 | ||||
13 | SEQ ID NO:2545 | |||||
14 | SEQ ID NO:2543 | SEQ ID NO:2545 | ||||
15 | SEQ ID NO:2541 | SEQ ID NO:2543 | ||||
16 | SEQ ID NO:2541 | SEQ ID NO:2543 | SEQ ID NO:2544 | |||
17 | SEQ ID NO:2541 | SEQ ID NO:2543 | SEQ ID NO:2544 | SEQ ID NO:2545 | ||
18 | SEQ ID NO:2541 | SEQ ID NO:2544 | ||||
19 | SEQ ID NO:2541 | SEQ ID NO:2544 | SEQ ID NO:2545 | |||
20 | SEQ ID NO:2541 | SEQ ID NO:2545 | ||||
21 | SEQ ID NO:2541 | SEQ ID NO:2543 | SEQ ID NO:2545 | |||
22 | SEQ ID NO:2541 | IVS | SEQ ID NO:2543 | |||
23 | SEQ ID NO:2541 | IVS | SEQ ID NO:2543 | SEQ ID NO:2544 | ||
24 | SEQ ID NO:2541 | IVS | SEQ ID NO:2543 | SEQ ID NO:2544 | SEQ ID NO:2545 | |
25 | SEQ ID NO:2541 | IVS | SEQ ID NO:2544 | |||
26 | SEQ ID NO:2541 | IVS | SEQ ID NO:2544 | SEQ ID NO:2545 | ||
27 | SEQ ID NO:2541 | IVS | SEQ ID NO:2545 | |||
28 | SEQ ID NO:2541 | IVS | SEQ ID NO:2543 | SEQ ID NO:2545 | ||
29 | SEQ ID NO:2541 | IVS | SEQ ID NO:2542 | SEQ ID NO:2543 | ||
30 | SEQ ID NO:2541 | IVS | SEQ ID NO:2542 | SEQ ID NO:2543 | SEQ ID NO:2544 | |
31 | SEQ ID NO:2541 | IVS | SEQ ID NO:2542 | SEQ ID NO:2543 | SEQ ID NO:2544 | SEQ ID NO:2545 |
32 | SEQ ID NO:2541 | IVS | SEQ ID NO:2542 | SEQ ID NO:2544 | ||
33 | SEQ ID NO:2541 | IVS | SEQ ID NO:2542 | SEQ ID NO:2544 | SEQ ID NO:2545 | |
34 | SEQ ID NO:2541 | IVS | SEQ ID NO:2542 | SEQ ID NO:2543 | SEQ ID NO:2545 | |
35 | SEQ ID NO:2541 | IVS | SEQ ID NO:2542 | SEQ ID NO:2545 | ||
36 | IVS | SEQ ID NO:2543 | ||||
37 | IVS | SEQ ID NO:2543 | SEQ ID NO:2544 | |||
38 | IVS | SEQ ID NO:2543 | SEQ ID NO:2544 | SEQ ID NO:2545 | ||
39 | IVS | SEQ ID NO:2544 | ||||
40 | IVS | SEQ ID NO:2544 | SEQ ID NO:2545 | |||
41 | IVS | SEQ ID NO:2545 | ||||
42 | IVS | SEQ ID NO:2543 | SEQ ID NO:2545 | |||
43 | IVS | SEQ ID NO:2542 | SEQ ID NO:2543 | |||
44 | IVS | SEQ ID NO:2542 | SEQ ID NO:2543 | SEQ ID NO:2544 | ||
45 | IVS | SEQ ID NO:2542 | SEQ ID NO:2543 | SEQ ID NO:2544 | SEQ ID NO:2545 | |
46 | IVS | SEQ ID NO:2542 | SEQ ID NO:2544 | |||
47 | IVS | SEQ ID NO:2542 | SEQ ID NO:2544 | SEQ ID NO:2545 | ||
48 | IVS | SEQ ID NO:2542 | SEQ ID NO:2545 | |||
49 | IVS | SEQ ID NO:2542 | SEQ ID NO:2543 | SEQ ID NO:2545 | ||
50 | SEQ ID NO:2542 | SEQ ID NO:2543 | ||||
51 | SEQ ID NO:2542 | SEQ ID NO:2543 | SEQ ID NO:2544 | |||
52 | SEQ ID NO:2542 | SEQ ID NO:2543 | SEQ ID NO:2544 | SEQ ID NO:2545 | ||
53 | SEQ ID NO:2542 | SEQ ID NO:2544 | ||||
54 | SEQ ID NO:2542 | SEQ ID NO:2544 | SEQ ID NO:2545 | |||
55 | SEQ ID NO:2542 | SEQ ID NO:2545 | ||||
56 | SEQ ID NO:2542 | SEQ ID NO:2543 | SEQ ID NO:2545 | |||
57 | SEQ ID NO:2541 | SEQ ID NO:2542 | SEQ ID NO:2543 | |||
58 | SEQ ID NO:2541 | SEQ ID NO:2542 | SEQ ID NO:2543 | SEQ ID NO:2544 | ||
59 | SEQ ID NO:2541 | SEQ ID NO:2542 | SEQ ID NO:2543 | SEQ ID NO:2544 | SEQ ID NO:2545 | |
60 | SEQ ID NO:2541 | SEQ ID NO:2542 | SEQ ID NO:2544 | |||
61 | SEQ ID NO:2541 | SEQ ID NO:2542 | SEQ ID NO:2544 | SEQ ID NO:2545 | ||
62 | SEQ ID NO:2541 | SEQ ID NO:2542 | SEQ ID NO:2545 | |||
63 | SEQ ID NO:2541 | SEQ ID NO:2542 | SEQ ID NO:2543 | SEQ ID NO:2545 | ||
64 | SEQ ID NO:2548 | |||||
65 | SEQ ID NO:2548 | KVS | ||||
66 | SEQ ID NO:2548 | KVS | SEQ ID NO:2549 | |||
67 | KVS | |||||
68 | KVS | SEQ ID NO:2549 | ||||
69 | SEQ ID NO:2549 | |||||
70 | SEQ ID NO:2548 | SEQ ID NO:2549 | ||||
71 | SEQ ID NO:2550 | |||||
72 | SEQ ID NO:2550 | SEQ ID NO:2551 | ||||
73 | SEQ ID NO:2550 | SEQ ID NO:2551 | SEQ ID NO:2552 | |||
74 | SEQ ID NO:2551 | |||||
75 | SEQ ID NO:2551 | SEQ ID NO:2552 | ||||
76 | SEQ ID NO:2552 | |||||
77 | SEQ ID NO:2550 | SEQ ID NO:2552 | ||||
78 | SEQ ID NO:2548 | SEQ ID NO:2550 | ||||
79 | SEQ ID NO:2548 | SEQ ID NO:2550 | SEQ ID NO:2551 | |||
80 | SEQ ID NO:2548 | SEQ ID NO:2550 | SEQ ID NO:2551 | SEQ ID NO:2552 | ||
81 | SEQ ID NO:2548 | SEQ ID NO:2551 | ||||
82 | SEQ ID NO:2548 | SEQ ID NO:2551 | SEQ ID NO:2552 | |||
83 | SEQ ID NO:2548 | SEQ ID NO:2552 | ||||
84 | SEQ ID NO:2548 | SEQ ID NO:2550 | SEQ ID NO:2552 | |||
85 | SEQ ID NO:2548 | KVS | SEQ ID NO:2550 | |||
86 | SEQ ID NO:2548 | KVS | SEQ ID NO:2550 | SEQ ID NO:2551 | ||
87 | SEQ ID NO:2548 | KVS | SEQ ID NO:2550 | SEQ ID NO:2551 | SEQ ID NO:2552 | |
88 | SEQ ID NO:2548 | KVS | SEQ ID NO:2551 | |||
89 | SEQ ID NO:2548 | KVS | SEQ ID NO:2551 | SEQ ID NO:2552 | ||
90 | SEQ ID NO:2548 | KVS | SEQ ID NO:2552 | |||
91 | SEQ ID NO:2548 | KVS | SEQ ID NO:2550 | SEQ ID NO:2552 | ||
92 | SEQ ID NO:2548 | KVS | SEQ ID NO:2549 | SEQ ID NO:2550 | ||
93 | SEQ ID NO:2548 | KVS | SEQ ID NO:2549 | SEQ ID NO:2550 | SEQ ID NO:2551 | |
94 | SEQ ID NO:2548 | KVS | SEQ ID NO:2549 | SEQ ID NO:2550 | SEQ ID NO:2551 | SEQ ID NO:2552 |
95 | SEQ ID NO:2548 | KVS | SEQ ID NO:2549 | SEQ ID NO:2551 | ||
96 | SEQ ID NO:2548 | KVS | SEQ ID NO:2549 | SEQ ID NO:2551 | SEQ ID NO:2552 | |
97 | SEQ ID NO:2548 | KVS | SEQ ID NO:2549 | SEQ ID NO:2552 | ||
98 | SEQ ID NO:2548 | KVS | SEQ ID NO:2549 | SEQ ID NO:2550 | SEQ ID NO:2552 | |
99 | KVS | SEQ ID NO:2550 | ||||
100 | KVS | SEQ ID NO:2550 | SEQ ID NO:2551 | |||
101 | KVS | SEQ ID NO:2550 | SEQ ID NO:2551 | SEQ ID NO:2552 | ||
102 | KVS | SEQ ID NO:2551 | ||||
103 | KVS | SEQ ID NO:2551 | SEQ ID NO:2552 | |||
104 | KVS | SEQ ID NO:2552 | ||||
105 | KVS | SEQ ID NO:2550 | SEQ ID NO:2552 | |||
106 | KVS | SEQ ID NO:2549 | SEQ ID NO:2550 | |||
107 | KVS | SEQ ID NO:2549 | SEQ ID NO:2550 | SEQ ID NO:2551 | ||
108 | KVS | SEQ ID NO:2549 | SEQ ID NO:2550 | SEQ ID NO:2551 | SEQ ID NO:2552 | |
109 | KVS | SEQ ID NO:2549 | SEQ ID NO:2551 | |||
110 | KVS | SEQ ID NO:2549 | SEQ ID NO:2551 | SEQ ID NO:2552 | ||
111 | KVS | SEQ ID NO:2549 | SEQ ID NO:2552 | |||
112 | KVS | SEQ ID NO:2549 | SEQ ID NO:2550 | SEQ ID NO:2552 | ||
113 | SEQ ID NO:2549 | SEQ ID NO:2550 | ||||
114 | SEQ ID NO:2549 | SEQ ID NO:2550 | SEQ ID NO:2551 | |||
115 | SEQ ID NO:2549 | SEQ ID NO:2550 | SEQ ID NO:2551 | SEQ ID NO:2552 | ||
116 | SEQ ID NO:2549 | SEQ ID NO:2551 | ||||
117 | SEQ ID NO:2549 | SEQ ID NO:2551 | SEQ ID NO:2552 | |||
118 | SEQ ID NO:2549 | SEQ ID NO:2552 | ||||
119 | SEQ ID NO:2549 | SEQ ID NO:2550 | SEQ ID NO:2552 | |||
120 | SEQ ID NO:2548 | SEQ ID NO:2549 | SEQ ID NO:2550 | |||
121 | SEQ ID NO:2548 | SEQ ID NO:2549 | SEQ ID NO:2550 | SEQ ID NO:2551 | ||
122 | SEQ ID NO:2548 | SEQ ID NO:2549 | SEQ ID NO:2550 | SEQ ID NO:2551 | SEQ ID NO:2552 | |
123 | SEQ ID NO:2548 | SEQ ID NO:2549 | SEQ ID NO:2551 | |||
124 | SEQ ID NO:2548 | SEQ ID NO:2549 | SEQ ID NO:2551 | SEQ ID NO:2552 | ||
125 | SEQ ID NO:2548 | SEQ ID NO:2549 | SEQ ID NO:2552 | |||
126 | SEQ ID NO:2548 | SEQ ID NO:2549 | SEQ ID NO:2550 | SEQ ID NO:2552 | ||
127 | SEQ ID NO:2555 | |||||
128 | SEQ ID NO:2555 | KVS | ||||
129 | SEQ ID NO:2555 | KVS | SEQ ID NO:2556 | |||
130 | KVS | |||||
131 | KVS | SEQ ID NO:2556 | ||||
132 | SEQ ID NO:2556 | |||||
133 | SEQ ID NO:2555 | SEQ ID NO:2556 | ||||
134 | SEQ ID NO:2557 | |||||
135 | SEQ ID NO:2557 | SEQ ID NO:2558 | ||||
136 | SEQ ID NO:2557 | SEQ ID NO:2558 | SEQ ID NO:2559 | |||
137 | SEQ ID NO:2558 | |||||
138 | SEQ ID NO:2558 | SEQ ID NO:2559 | ||||
139 | SEQ ID NO:2559 | |||||
140 | SEQ ID NO:2557 | SEQ ID NO:2559 | ||||
141 | SEQ ID NO:2555 | SEQ ID NO:2557 | ||||
142 | SEQ ID NO:2555 | SEQ ID NO:2557 | SEQ ID NO:2558 | |||
143 | SEQ ID NO:2555 | SEQ ID NO:2557 | SEQ ID NO:2558 | SEQ ID NO:2559 | ||
144 | SEQ ID NO:2555 | SEQ ID NO:2558 | ||||
145 | SEQ ID NO:2555 | SEQ ID NO:2558 | SEQ ID NO:2559 | |||
146 | SEQ ID NO:2555 | SEQ ID NO:2559 | ||||
147 | SEQ ID NO:2555 | SEQ ID NO:2557 | SEQ ID NO:2559 | |||
148 | SEQ ID NO:2555 | KVS | SEQ ID NO:2557 | |||
149 | SEQ ID NO:2555 | KVS | SEQ ID NO:2557 | SEQ ID NO:2558 | ||
150 | SEQ ID NO:2555 | KVS | SEQ ID NO:2557 | SEQ ID NO:2558 | SEQ ID NO:2559 | |
151 | SEQ ID NO:2555 | KVS | SEQ ID NO:2558 | |||
152 | SEQ ID NO:2555 | KVS | SEQ ID NO:2558 | SEQ ID NO:2559 | ||
153 | SEQ ID NO:2555 | KVS | SEQ ID NO:2559 | |||
154 | SEQ ID NO:2555 | KVS | SEQ ID NO:2557 | SEQ ID NO:2559 | ||
155 | SEQ ID NO:2555 | KVS | SEQ ID NO:2556 | SEQ ID NO:2557 | ||
156 | SEQ ID NO:2555 | KVS | SEQ ID NO:2556 | SEQ ID NO:2557 | SEQ ID NO:2558 | |
157 | SEQ ID NO:2555 | KVS | SEQ ID NO:2556 | SEQ ID NO:2557 | SEQ ID NO:2558 | SEQ ID NO:2559 |
158 | SEQ ID NO:2555 | KVS | SEQ ID NO:2556 | SEQ ID NO:2558 | ||
159 | SEQ ID NO:2555 | KVS | SEQ ID NO:2556 | SEQ ID NO:2558 | SEQ ID NO:2559 | |
160 | SEQ ID NO:2555 | KVS | SEQ ID NO:2556 | SEQ ID NO:2557 | SEQ ID NO:2559 | |
161 | SEQ ID NO:2555 | KVS | SEQ ID NO:2556 | SEQ ID NO:2559 | ||
162 | KVS | SEQ ID NO:2557 | ||||
163 | KVS | SEQ ID NO:2557 | SEQ ID NO:2558 | |||
164 | KVS | SEQ ID NO:2557 | SEQ ID NO:2558 | SEQ ID NO:2559 | ||
165 | KVS | SEQ ID NO:2558 | ||||
166 | KVS | SEQ ID NO:2558 | SEQ ID NO:2559 | |||
167 | KVS | SEQ ID NO:2559 | ||||
168 | KVS | SEQ ID NO:2557 | SEQ ID NO:2559 | |||
169 | KVS | SEQ ID NO:2556 | SEQ ID NO:2557 | |||
170 | KVS | SEQ ID NO:2556 | SEQ ID NO:2557 | SEQ ID NO:2558 | ||
171 | KVS | SEQ ID NO:2556 | SEQ ID NO:2557 | SEQ ID NO:2558 | SEQ ID NO:2559 | |
172 | KVS | SEQ ID NO:2556 | SEQ ID NO:2558 | |||
173 | KVS | SEQ ID NO:2556 | SEQ ID NO:2558 | SEQ ID NO:2559 | ||
174 | KVS | SEQ ID NO:2556 | SEQ ID NO:2559 | |||
175 | KVS | SEQ ID NO:2556 | SEQ ID NO:2557 | SEQ ID NO:2559 | ||
176 | SEQ ID NO:2556 | SEQ ID NO:2557 | ||||
177 | SEQ ID NO:2556 | SEQ ID NO:2557 | SEQ ID NO:2558 | |||
178 | SEQ ID NO:2556 | SEQ ID NO:2557 | SEQ ID NO:2558 | SEQ ID NO:2559 | ||
179 | SEQ ID NO:2556 | SEQ ID NO:2558 | ||||
180 | SEQ ID NO:2556 | SEQ ID NO:2558 | SEQ ID NO:2559 | |||
181 | SEQ ID NO:2556 | SEQ ID NO:2559 | ||||
182 | SEQ ID NO:2556 | SEQ ID NO:2557 | SEQ ID NO:2559 | |||
183 | SEQ ID NO:2555 | SEQ ID NO:2556 | SEQ ID NO:2557 | |||
184 | SEQ ID NO:2555 | SEQ ID NO:2556 | SEQ ID NO:2557 | SEQ ID NO:2558 | ||
185 | SEQ ID NO:2555 | SEQ ID NO:2556 | SEQ ID NO:2557 | SEQ ID NO:2558 | SEQ ID NO:2559 | |
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抗體 | 輕鏈HVR | 重鏈HVR | ||||
L1 | L2 | L3 | H1 | H2 | H3 | |
1 | SEQ ID NO:2582 | |||||
2 | SEQ ID NO:2582 | (I/V)KS | ||||
3 | SEQ ID NO:2582 | (I/V)KS | SEQ ID NO:2583 | |||
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5 | (I/V)KS | SEQ ID NO:2583 | ||||
6 | SEQ ID NO:2583 | |||||
7 | SEQ ID NO:2582 | SEQ ID NO:2583 | ||||
8 | SEQ ID NO:2582 | SEQ ID NO:2543 | ||||
9 | SEQ ID NO:2582 | SEQ ID NO:2543 | SEQ ID NO:2544 | |||
10 | SEQ ID NO:2582 | SEQ ID NO:2543 | SEQ ID NO:2544 | SEQ ID NO:2545 | ||
11 | SEQ ID NO:2582 | SEQ ID NO:2544 | ||||
12 | SEQ ID NO:2582 | SEQ ID NO:2544 | SEQ ID NO:2545 | |||
13 | SEQ ID NO:2582 | SEQ ID NO:2545 | ||||
14 | SEQ ID NO:2582 | SEQ ID NO:2543 | SEQ ID NO:2545 | |||
15 | SEQ ID NO:2582 | (I/V)KS | SEQ ID NO:2543 | |||
16 | SEQ ID NO:2582 | (I/V)KS | SEQ ID NO:2543 | SEQ ID NO:2544 | ||
17 | SEQ ID NO:2582 | (I/V)KS | SEQ ID NO:2543 | SEQ ID NO:2544 | SEQ ID NO:2545 | |
18 | SEQ ID NO:2582 | (I/V)KS | SEQ ID NO:2544 | |||
19 | SEQ ID NO:2582 | (I/V)KS | SEQ ID NO:2544 | SEQ ID NO:2545 | ||
20 | SEQ ID NO:2582 | (I/V)KS | SEQ ID NO:2545 | |||
21 | SEQ ID NO:2582 | (I/V)KS | SEQ ID NO:2543 | SEQ ID NO:2545 | ||
22 | SEQ ID NO:2582 | (I/V)KS | SEQ ID NO:2583 | SEQ ID NO:2543 | ||
23 | SEQ ID NO:2582 | (I/V)KS | SEQ ID NO:2583 | SEQ ID NO:2543 | SEQ ID NO:2544 | |
24 | SEQ ID NO:2582 | (I/V)KS | SEQ ID NO:2583 | SEQ ID NO:2543 | SEQ ID NO:2544 | SEQ ID NO:2545 |
25 | SEQ ID NO:2582 | (I/V)KS | SEQ ID NO:2583 | SEQ ID NO:2544 | ||
26 | SEQ ID NO:2582 | (I/V)KS | SEQ ID NO:2583 | SEQ ID NO:2544 | SEQ ID NO:2545 | |
27 | SEQ ID NO:2582 | (I/V)KS | SEQ ID NO:2583 | SEQ ID NO:2543 | SEQ ID NO:2545 | |
28 | SEQ ID NO:2582 | (I/V)KS | SEQ ID NO:2583 | SEQ ID NO:2545 | ||
29 | (I/V)KS | SEQ ID NO:2543 | ||||
30 | (I/V)KS | SEQ ID NO:2543 | SEQ ID NO:2544 | |||
31 | (I/V)KS | SEQ ID NO:2543 | SEQ ID NO:2544 | SEQ ID NO:2545 | ||
32 | (I/V)KS | SEQ ID NO:2544 | ||||
33 | (I/V)KS | SEQ ID NO:2544 | SEQ ID NO:2545 | |||
34 | (I/V)KS | SEQ ID NO:2545 | ||||
35 | (I/V)KS | SEQ ID NO:2543 | SEQ ID NO:2545 | |||
36 | (I/V)KS | SEQ ID NO:2583 | SEQ ID NO:2543 | |||
37 | (I/V)KS | SEQ ID NO:2583 | SEQ ID NO:2543 | SEQ ID NO:2544 | ||
38 | (I/V)KS | SEQ ID NO:2583 | SEQ ID NO:2543 | SEQ ID NO:2544 | SEQ ID NO:2545 | |
39 | (I/V)KS | SEQ ID NO:2583 | SEQ ID NO:2544 | |||
40 | (I/V)KS | SEQ ID NO:2583 | SEQ ID NO:2544 | SEQ ID NO:2545 | ||
41 | (I/V)KS | SEQ ID NO:2583 | SEQ ID NO:2545 | |||
42 | (I/V)KS | SEQ ID NO:2583 | SEQ ID NO:2543 | SEQ ID NO:2545 | ||
43 | SEQ ID NO:2583 | SEQ ID NO:2543 | ||||
44 | SEQ ID NO:2583 | SEQ ID NO:2543 | SEQ ID NO:2544 | |||
45 | SEQ ID NO:2583 | SEQ ID NO:2543 | SEQ ID NO:2544 | SEQ ID NO:2545 | ||
46 | SEQ ID NO:2583 | SEQ ID NO:2544 | ||||
47 | SEQ ID NO:2583 | SEQ ID NO:2544 | SEQ ID NO:2545 | |||
48 | SEQ ID NO:2583 | SEQ ID NO:2545 | ||||
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248 | SEQ ID NO:2582 | SEQ ID NO:2583 | SEQ ID NO:2571 | SEQ ID NO:2572 | SEQ ID NO:2573 | |
249 | SEQ ID NO:2582 | SEQ ID NO:2583 | SEQ ID NO:2572 | |||
250 | SEQ ID NO:2582 | SEQ ID NO:2583 | SEQ ID NO:2572 | SEQ ID NO:2573 | ||
251 | SEQ ID NO:2582 | SEQ ID NO:2583 | SEQ ID NO:2573 | |||
252 | SEQ ID NO:2582 | SEQ ID NO:2583 | SEQ ID NO:2571 | SEQ ID NO:2573 |
註釋 | 序列 |
HJ23.4輕鏈可變區 | DVVMTQTPLSLPVSLGDQAFISCRSSQNLVHSNGNTYLHWYLQKPGQSPKLLIYIVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLEISRVEAEDLGVYFCSQSTHVPLTFGAGTKLELK (SEQ ID NO:2539) |
HJ23.4重鏈可變區 | EVQLQQSGPDLVKPGASVKMSCKASGYTFTDYNIHWVKQSHGKTLEWIGYINPNTGGTYYNQKFKGKATMTVNKSSSTAYMELRSLTSEDSAVYYCVATRWDGVNWAQGTLVTVSA (SEQ ID NO:2540) |
HJ23.4 L1 | QNLVHSNGNTY (SEQ ID NO:2541) |
HJ23.4 L2 | IVS |
HJ23.4 L3 | SQSTHVPLT (SEQ ID NO:2542) |
HJ23.4 H1 | GYTFTDYN (SEQ ID NO:2543) |
HJ23.4 H2 | INPNTGGT (SEQ ID NO:2544) |
HJ23.4 H3 | VATRWDGVN (SEQ ID NO:2545) |
HJ23.7輕鏈可變區 | DVVMTQTPLSLPVSLGDQASISCRSSQSLVHSNGNTYLHWYLQKPGQSPKLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDLGVYFCSQSTHVPLTFGAGTKLELK (SEQ ID NO:2546) |
HJ23.7重鏈可變區 | EVQLQQSGAELVKPGASVKLSCTSSGFNIKGYYIHWVKQRTEQGLEWIGRIDPEDGETKNAPKFQGKATFGTDTFSNTAYLRLSSLTSEDTGVYYCVRTETRGAYWGPGTLVTVSA (SEQ ID NO:2547) |
HJ23.7 L1 | QSLVHSNGNTY (SEQ ID NO:2548) |
HJ23.7 L2 | KVS |
HJ23.7 L 3 | SQSTHVPLT (SEQ ID NO:2549) |
HJ23.7 H1 | GFNIKGYY (SEQ ID NO:2550) |
HJ23.7 H2 | IDPEDGET (SEQ ID NO:2551) |
HJ23.7 H3 | VRTETRGAY (SEQ ID NO:2552) |
HJ23.8輕鏈可變區 | DVVMTQTPLSLPVSLGDQASISCRSSQSLVHSNGDTYLHWYLQKRGQSPKLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDLGVYFCSQTTHVPLTFGAGTKLELK (SEQ ID NO:2553) |
HJ23.8重鏈可變區 | QVPLQQPGAEFVKPGASVKLSCKASAYTFTRYWMHWVKQRPGRGLEWIGRIDPNSGGTNYNEKFKSKATFTVDKPSSTSYMQLSSLTSEDSAVYFCVFTGTLFDYWGQGTTLTVSS (SEQ ID NO:2554) |
HJ23.8 L1 | QSLVHSNGDTY (SEQ ID NO:2555) |
HJ23.8 L2 | KVS |
HJ23.8 L3 | SQTTHVPLT (SEQ ID NO:2556) |
HJ23.8 H1 | AYTFTRYW (SEQ ID NO:2557) |
HJ23.8 H2 | IDPNSGGT (SEQ ID NO:2558) |
HJ23.8 H3 | VFTGTLFDY (SEQ ID NO:2559) |
HJ23.9輕鏈可變區 | DVVMTQTPLSLPVSLGDQASISCKSSQSLVHSNGNTYLHWYLQKPGQSPKLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDLGVYFCSQSTHVPPTFGGGTKLEIK (SEQ ID NO:2560) |
HJ23.9重鏈可變區 | EVQLQHSGPVLVKPGASVKMSCKSSGYTFTDYYLNWVKQSHGKSPEWIGVINPNTGSTSYNQKFKGKATLTVDKSSSTAYMDLNSLTSEDSAVYYCATHYYGSIYKQAWFAYWGQGTLVT (SEQ ID NO:2561) |
HJ23.9 L1 | QSLVHSNGNTY (SEQ ID NO:2562) |
HJ23.9 L2 | KVS |
HJ23.9 L3 | SQSTHVPPT (SEQ ID NO:2563) |
HJ23.9 H1 | GYTFTDYY (SEQ ID NO:2564) |
HJ23.9 H2 | INPNTGST (SEQ ID NO:2565) |
HJ23.9 H3 | ATHYYGSIYKQAWFAY (SEQ ID NO:2566) |
HJ23.10輕鏈可變區 | DVVMTQTPLSLPVSLGDQASISCKSSQSLVHSNGNTYLHWYLQKPGQSPKLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDLGIYFCSQSTHVPPTFGGGTKLEIK (SEQ ID NO:2567) |
HJ23.10重鏈可變區 | EVQLQHSGPVLVKPGASVKMSCKASGYTFTDYYMNWVKQSHGKSPEWIGVINPNTGSTSYNQKFKGKATLTVDKSSSTAYMDLNSLTSEDSAVYYCATHYYGSIYKQAWFAYWGQGTLVTV (SEQ ID NO:2568) |
HJ23.10 L1 | QSLVHSNGNTY (SEQ ID NO:2569) |
HJ23.10 L2 | KVS |
HJ23.10 L3 | SQSTHVPPT (SEQ ID NO:2570) |
HJ23.10 H1 | GYTFTDYY (SEQ ID NO:2571) |
HJ23.10 H2 | INPNTGST (SEQ ID NO:2572) |
HJ23.10 H3 | ATHYYGSIYKQAWFAY (SEQ ID NO:2573) |
HJ23.13輕鏈可變區 | DIVMSQSPSSLAVSVGEKVTMSCKSSQSLLYSSNLKNYLAWFQQKPGQSPKLLIYWASIRESGVPDRFTGSGSGTDFTLTINSVKAEDLAVYYCQQYYTFPLTFGAGTKLELK (SEQ ID NO:2574) |
HJ2 3.13重鏈可變區 | EVQLVETGGGLVQPKGSLKLSCAASGFSFNINAMHWVRQAPGTGLKWVARIRSGSNDFATYYADSVKDRFTISRDDSHSMLYLQMNNLKTEDTAIYFCVREYVNYFVHWGQGTLVTVSA (SEQ ID NO:2575) |
HJ23.13 L1 | QSLLYSSNLKNY (SEQ ID NO:2576) |
HJ23.13 L2 | WAS |
HJ23.13 L3 | QQYYTFPLT (SEQ ID NO:2577) |
HJ23.13 H1 | GFSFNINA (SEQ ID NO:2578) |
HJ23.13 H2 | IRSGSNDFAT (SEQ ID NO:2579) |
HJ23.13 H3 | VREYVNYFVH (SEQ ID NO:2580) |
DHRDAGDLWFPGES (SEQ ID NO:2581) | |
共通序列L1 | QX1LVHSNGX2TY,其中X1為S、T、N或Q且X2為D或N (SEQ ID NO:2582) |
共通序列L2 | X1VS,其中X1為I或K |
共通序列L3 | SQX1THVPX2T,其中X1為S、T、N或Q且X2為P或L (SEQ ID NO:2583) |
在一些實施例中,以上所揭示(包括
表 17B(例如抗體1-378)及
表 17C(抗體1-252)中)之各輕鏈可變區及各重鏈可變區可分別連接至輕鏈恆定區(
表 EN1)及重鏈恆定區(
表 EN2)以形成完整的抗體輕鏈及重鏈,如下文進一步論述。此外,可將各所產生之重鏈及輕鏈序列組合以形成完整的抗體結構。應理解,本文中所提供之重鏈及輕鏈可變區亦可連接至具有與本文中所列舉的例示性序列不同之序列之其他恆定域。
J. PCT 專利申請 公告案第 WO2020/079580A1 號
在一些實施例中,TREM2促效劑為如PCT專利申請公告案第WO2020/079580A1號(「'580申請案」)中所描述之抗體或其抗原結合片段,其以全文引用之方式併入本文中。
在一些實施例中,TREM2結合劑包含'580申請案說明書中所揭示之抗體,該抗體包含有包含CDRL1、CDRL2及CDRL3之輕鏈可變域及包含CDRH1、CDRH2及CDRH3之重鏈可變域。在一些實施例中,TREM2結合劑包含'580申請案說明書中所揭示之抗體,該抗體包含輕鏈可變域及重鏈可變域。
在一些實施例中,抗體或其抗原結合片段包含:
a) 重鏈可變區CDR1,其包含SEQ ID NO:2623或SEQ ID NO:2626或SEQ ID NO:2627或SEQ ID NO:2629;重鏈可變區CDR2,其包含SEQ ID NO:2624或SEQ ID NO:2628或SEQ ID NO:2630;重鏈可變區CDR3,其包含SEQ ID NO:2625或SEQ ID NO:2631;輕鏈可變區CDR1,其包含SEQ ID NO:2636或SEQ ID NO:2639或SEQ ID NO:2642;輕鏈可變區CDR2,其包含SEQ ID NO:2637或SEQ ID NO:2640;及輕鏈可變區CDR3,其包含SEQ ID NO:2638或SEQ ID NO:2641;
b) 重鏈可變區CDR1,其包含SEQ ID NO:2586或SEQ ID NO:2589或SEQ ID NO:2590或SEQ ID NO:2592;重鏈可變區CDR2,其包含SEQ ID NO:2587或SEQ ID NO:2591或SEQ ID NO:2593;重鏈可變區CDR3,其包含SEQ ID NO:2588或SEQ ID NO:2594;輕鏈可變區CDR1,其包含SEQ ID NO:2599或SEQ ID NO:2602或SEQ ID NO:2605;輕鏈可變區CDR2,其包含SEQ ID NO:2600或SEQ ID NO:2603;及輕鏈可變區CDR3,其包含SEQ ID NO:2601或SEQ ID NO:2604;
c) 重鏈可變區CDR1,其包含SEQ ID NO:2586或SEQ ID NO:2589或SEQ ID NO:2590或SEQ ID NO:2592;重鏈可變區CDR2,其包含SEQ ID NO:2587或SEQ ID NO:2591或SEQ ID NO:2593;重鏈可變區CDR3,其包含SEQ ID NO:2588或SEQ ID NO:2594;輕鏈可變區CDR1,其包含SEQ ID NO:2599或SEQ ID NO:2602或SEQ ID NO:2605;輕鏈可變區CDR2,其包含SEQ ID NO:2600或SEQ ID NO:2603;及輕鏈可變區CDR3,其包含SEQ ID NO:2660或SEQ ID NO:2661;或
d) 重鏈可變區CDR1,其包含SEQ ID NO:2666或SEQ ID NO:2669或SEQ ID NO:2670或SEQ ID NO:2672;重鏈可變區CDR2,其包含SEQ ID NO:2667或SEQ ID NO:2671或SEQ ID NO:2673;重鏈可變區CDR3,其包含SEQ ID NO:2668或SEQ ID NO:2674;輕鏈可變區CDR1,其包含SEQ ID NO:2679或SEQ ID NO:2682或SEQ ID NO:2685;輕鏈可變區CDR2,其包含SEQ ID NO:2680或SEQ ID NO:2683;及輕鏈可變區CDR3,其包含SEQ ID NO:2681或SEQ ID NO:2684。
在一些實施例中,抗體或其抗原結合片段包含:
a) 與SEQ ID NO:2595或SEQ ID NO:2632具有至少95%序列一致性之VH多肽序列,及與SEQ ID NO:2606或SEQ ID NO:2643具有至少95%序列一致性之VL多肽序列;或
b) 與SEQ ID NO:2595或SEQ ID NO:2675具有至少95%序列一致性之VH多肽序列,及與SEQ ID NO:2662或SEQ ID NO:2686具有至少95%序列一致性之VL多肽序列。
在一些實施例中,抗體或其抗原結合片段包含:
a) 包含SEQ ID NO:2589之重鏈可變區CDR1;包含SEQ ID NO:2587之重鏈可變區CDR2;包含SEQ ID NO:2588之重鏈可變區CDR3;包含SEQ ID NO:2599之輕鏈可變區CDR1;包含SEQ ID NO:2600之輕鏈可變區CDR2;及包含SEQ ID NO:2601之輕鏈可變區CDR3;b) 包含SEQ ID NO:2626之重鏈可變區CDR1;包含SEQ ID NO:2624之重鏈可變區CDR2;包含SEQ ID NO:2625之重鏈可變區CDR3;包含SEQ ID NO:2636之輕鏈可變區CDR1;包含SEQ ID NO:2637,例如由其組成之輕鏈可變區CDR2;及包含SEQ ID NO:2638之輕鏈可變區CDR3;c) 包含SEQ ID NO:2589之重鏈可變區CDR1;包含SEQ ID NO:2587之重鏈可變區CDR2;包含SEQ ID NO:2588之重鏈可變區CDR3;包含SEQ ID NO:2599之輕鏈可變區CDR1;包含SEQ ID NO:2600之輕鏈可變區CDR2;及包含SEQ ID NO:2660之輕鏈可變區CDR3;或d) 包含SEQ ID NO:2669之重鏈可變區CDR1;包含SEQ ID NO:2667之重鏈可變區CDR2;包含SEQ ID NO:2668之重鏈可變區CDR3;包含SEQ ID NO:2679之輕鏈可變區CDR1;包含SEQ ID NO:2680之輕鏈可變區CDR2;及包含SEQ ID NO:2681之輕鏈可變區CDR3。
在一些實施例中,抗體或其抗原結合片段包含:
a) SEQ ID NO:2590之重鏈可變區CDR1;包含SEQ ID NO:2591之重鏈可變區CDR2;包含SEQ ID NO:2588之重鏈可變區CDR3;包含SEQ ID NO:2602之輕鏈可變區CDR1;包含SEQ ID NO:2603之輕鏈可變區CDR2;及包含SEQ ID NO:2604之輕鏈可變區CDR3;
b) 包含SEQ ID NO:2627之重鏈可變區CDR1;包含SEQ ID NO:2628之重鏈可變區CDR2;包含SEQ ID NO:2625之重鏈可變區CDR3;包含SEQ ID NO:2639之輕鏈可變區CDR1;包含SEQ ID NO:2640之輕鏈可變區CDR2;及包含SEQ ID NO:2641之輕鏈可變區CDR3;
c) 包含SEQ ID NO:2590之重鏈可變區CDR1;包含SEQ ID NO:2591之重鏈可變區CDR2;包含SEQ ID NO:2588之重鏈可變區CDR3;包含SEQ ID NO:2602之輕鏈可變區CDR1;包含SEQ ID NO:2603之輕鏈可變區CDR2;及包含SEQ ID NO:2661之輕鏈可變區CDR3;或
d) 包含SEQ ID NO:2670之重鏈可變區CDR1;包含SEQ ID NO:2671之重鏈可變區CDR2;包含SEQ ID NO:2668之重鏈可變區CDR3;包含SEQ ID NO:2682之輕鏈可變區CDR1;包含SEQ ID NO:2683之輕鏈可變區CDR2;及包含SEQ ID NO:2684之輕鏈可變區CDR3。
在一些實施例中,抗體或其抗原結合片段包含:
a) 包含SEQ ID NO:2592之重鏈可變區CDR1;包含SEQ ID NO:2593之重鏈可變區CDR2;包含SEQ ID NO:2594之重鏈可變區CDR3;包含SEQ ID NO:2605之輕鏈可變區CDR1;包含SEQ ID NO:2603之輕鏈可變區CDR2;及包含SEQ ID NO:2601之輕鏈可變區CDR3;
b) 包含SEQ ID NO:2629之重鏈可變區CDR1;包含SEQ ID NO:2630之重鏈可變區CDR2;包含SEQ ID NO:2631之重鏈可變區CDR3;包含SEQ ID NO:2642之輕鏈可變區CDR1;包含SEQ ID NO:2640之輕鏈可變區CDR2;及包含SEQ ID NO:2638之輕鏈可變區CDR3;
c) 包含SEQ ID NO:2592之重鏈可變區CDR1;包含SEQ ID NO:2593之重鏈可變區CDR2;包含SEQ ID NO:2594之重鏈可變區CDR3;包含SEQ ID NO:2605之輕鏈可變區CDR1;包含SEQ ID NO:2603之輕鏈可變區CDR2;及包含SEQ ID NO:2660之輕鏈可變區CDR3;或
d) 包含SEQ ID NO:2672之重鏈可變區CDR1;包含SEQ ID NO:2673之重鏈可變區CDR2;包含SEQ ID NO:2674之重鏈可變區CDR3;包含SEQ ID NO:2685之輕鏈可變區CDR1;包含SEQ ID NO:2683之輕鏈可變區CDR2;及包含SEQ ID NO:2681之輕鏈可變區CDR3。
在一些實施例中,抗體或其抗原結合片段包含:
a) 包含SEQ ID NO:2586之重鏈可變區CDR1;包含SEQ ID NO:2587之重鏈可變區CDR2;包含SEQ ID NO:2588之重鏈可變區CDR3;包含SEQ ID NO:2599之輕鏈可變區CDR1;包含SEQ ID NO:2600之輕鏈可變區CDR2;及包含SEQ ID NO:2601之輕鏈可變區CDR3;
b) 包含SEQ ID NO:2623之重鏈可變區CDR1;包含SEQ ID NO:2624之重鏈可變區CDR2;包含SEQ ID NO:2625之重鏈可變區CDR3;包含SEQ ID NO:2636之輕鏈可變區CDR1;包含SEQ ID NO:2637之輕鏈可變區CDR2;及包含SEQ ID NO:2638之輕鏈可變區CDR3;
c) 包含SEQ ID NO:2586之重鏈可變區CDR1;包含SEQ ID NO:2587之重鏈可變區CDR2;包含SEQ ID NO:2588之重鏈可變區CDR3;包含SEQ ID NO:2599之輕鏈可變區CDR1;包含SEQ ID NO:2600之輕鏈可變區CDR2;及包含SEQ ID NO:2660之輕鏈可變區CDR3;或
d) 包含SEQ ID NO:2666之重鏈可變區CDR1;包含SEQ ID NO:2667之重鏈可變區CDR2;包含SEQ ID NO:2668之重鏈可變區CDR3;包含SEQ ID NO:2679之輕鏈可變區CDR1;包含SEQ ID NO:2680之輕鏈可變區CDR2;及包含SEQ ID NO:2681之輕鏈可變區CDR3。
在一些實施例中,抗體或其抗原結合片段包含:
a) 包含SEQ ID NO:2595之VH及包含SEQ ID NO:2606之VL;或
b) 包含SEQ ID NO:2632之VH及包含SEQ ID NO:2643之VL;或
c) 包含與SEQ ID NO:2595具有至少95%同源性之序列之VH及包含與SEQ ID NO:2606具有至少95%同源性之序列之VL;或
d) 包含與SEQ ID NO:2632具有至少95%同源性之序列之VH及包含與SEQ ID NO:2643具有至少95%同源性之序列之VL;或
e) 包含與SEQ ID NO:2595相差至少1、2、3、4、5或6個胺基酸之序列(例如,由該序列組成)之VH,及包含與SEQ ID NO:2606相差至少1、2、3、4、5或6個胺基酸之序列(例如,由該序列組成)之VL;或
f) 包含與SEQ ID NO:2632相差至少1、2、3、4、5或6個胺基酸之序列(例如,由該序列組成)之VH,及包含與SEQ ID NO:2643相差至少1、2、3、4、5或6個胺基酸之序列(例如,由該序列組成)之VL;
g) 包含SEQ ID NO:2595之VH及包含SEQ ID NO:2662之VL;或
h) 包含SEQ ID NO:2675之VH及包含SEQ ID NO:2686之VL;或
i) 包含與SEQ ID NO:2595具有至少95%同源性之序列之VH及包含與SEQ ID NO:2662具有至少95%同源性之序列之VL;或
j) 包含與SEQ ID NO:2675具有至少95%同源性之序列之VH及包含與SEQ ID NO:2686具有至少95%同源性之序列之VL;或
k) 包含與SEQ ID NO:2595相差至少1、2、3、4、5或6個胺基酸之序列(例如,由該序列組成)之VH,及包含與SEQ ID NO:2662相差至少1、2、3、4、5或6個胺基酸之序列(例如,由該序列組成)之VL;或
l) 包含與SEQ ID NO:2675相差至少1、2、3、4、5或6個胺基酸之序列(例如,由該序列組成)之VH,及包含與SEQ ID NO:2686相差至少1、2、3、4、5或6個胺基酸之序列(例如,由該序列組成)之VL。
在一些實施例中,抗體或其抗原結合片段包含:
a) 重鏈胺基酸序列,其包含SEQ ID NO:2597、SEQ ID NO:2611、SEQ ID NO:2615、SEQ ID NO:2617、SEQ ID NO:2619或SEQ ID NO:2621,及輕鏈胺基酸序列,其包含SEQ ID NO:2608;
b) 重鏈胺基酸序列,其包含SEQ ID NO:2634、SEQ ID NO:2648、SEQ ID NO:2652、SEQ ID NO:2654、SEQ ID NO:2656或SEQ ID NO:2658,及輕鏈胺基酸序列,其包含SEQ ID NO:2645;
c) 與SEQ ID NO:2597、SEQ ID NO:2611、SEQ ID NO:2615、SEQ ID NO:2617、SEQ ID NO:2619或SEQ ID NO:2621具有至少95%序列一致性之重鏈胺基酸序列,及與SEQ ID NO:2608具有至少95%序列一致性之輕鏈胺基酸序列;
d) 與SEQ ID NO:2634、SEQ ID NO:2648、SEQ ID NO:2652、SEQ ID NO:2654、SEQ ID NO:2656或SEQ ID NO:2658具有至少95%序列一致性之重鏈胺基酸序列,及與SEQ ID NO:2645具有至少95%序列一致性之輕鏈胺基酸序列;
e) 重鏈胺基酸序列,其包含SEQ ID NO:2597,及輕鏈胺基酸序列,其包含SEQ ID NO:2664;
f) 重鏈胺基酸序列,其包含SEQ ID NO:2677,及輕鏈胺基酸序列,其包含SEQ ID NO:2688;
g) 與SEQ ID NO:2597具有至少95%序列一致性之重鏈胺基酸序列,及與SEQ ID NO:2664具有至少95%序列一致性之輕鏈胺基酸序列;或
h) 與SEQ ID NO:2677具有至少95%序列一致性之重鏈胺基酸序列,及與SEQ ID NO:2688具有至少95%序列一致性之輕鏈胺基酸序列。
在一些實施例中,抗體或其抗原結合片段包含:
a) 包含SEQ ID NO:2597之重鏈序列及包含SEQ ID NO:2608之輕鏈序列;
b) 包含SEQ ID NO:2611之重鏈序列及包含SEQ ID NO:2608之輕鏈序列;
c) 包含SEQ ID NO:2615之重鏈序列及包含SEQ ID NO:2608之輕鏈序列;
d) 包含SEQ ID NO:2617之重鏈序列及包含SEQ ID NO:2608之輕鏈序列;
e) 包含SEQ ID NO:2619之重鏈序列及包含SEQ ID NO:2608之輕鏈序列;
f) 包含SEQ ID NO:2621之重鏈序列及包含SEQ ID NO:2608之輕鏈序列;
g) 包含SEQ ID NO:2634之重鏈序列及包含SEQ ID NO:2645之輕鏈序列;
h) 包含SEQ ID NO:2648之重鏈序列及包含SEQ ID NO:2645之輕鏈序列;
i) 包含SEQ ID NO:2652之重鏈序列及包含SEQ ID NO:2645之輕鏈序列;
j) 包含SEQ ID NO:2654之重鏈序列及包含SEQ ID NO:2645之輕鏈序列;
k) 包含SEQ ID NO:2656之重鏈序列及包含SEQ ID NO:2645之輕鏈序列;
l) 包含SEQ ID NO:2658之重鏈序列及包含SEQ ID NO:2645之輕鏈序列;
m) 包含SEQ ID NO:2597之重鏈序列及包含SEQ ID NO:2664之輕鏈序列;或
n) 包含SEQ ID NO:2677之重鏈序列及包含SEQ ID NO:2688之輕鏈序列。
在一些實施例中,抗體為PCT專利申請公告案第WO2020/079580A1號之表1中所揭示之抗體,以下再現為
表 J1。
表 J1 :結合人類TREM2之例示性單株抗體之序列
說明 | 序列 |
MOR44698A | |
HCDR1 (組合) | GYTFTGYHMS (SEQ ID NO:2586) |
HCDR2 (組合) | VINPVSGNTVYAQKFQG (SEQ ID NO:2587) |
HCDR3 (組合) | IPSYTYAFDY (SEQ ID NO:2588) |
HCDR1 (Kabat) | GYHMS (SEQ ID NO:2589) |
HCDR2 (Kabat) | VINPVSGNTVYAQKFQG (SEQ ID NO:2587) |
HCDR3 (Kabat) | IPSYTYAFDY (SEQ ID NO:2588) |
HCDR1 (Chothia) | GYTFTGY (SEQ ID NO:2590) |
HCDR2 (Chothia) | NPVSGN (SEQ ID NO:2591) |
HCDR3 (Chothia) | IPSYTYAFDY (SEQ ID NO:2588) |
HCDR1 (IMGT) | GYTFTGYH (SEQ ID NO:2592) |
HCDR2 (IMGT) | INPVSGNT (SEQ ID NO:2593) |
HCDR3 (IMGT) | ARIPSYTYAFDY (SEQ ID NO:2594) |
VH | QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYHMSWVRQAPGQGLEWMGVINPVSGNTVYAQKFQGRVTMTRDTSISTAYMELSRLRSEDTAVYYCARIPSYTYAFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:2595) |
DNA VH | CAGGTGCAATTGGTGCAGAGCGGTGCGGAAGTGAAAAAACCGGGTGCCAGCGTGAAAGTTAGCTGCAAAGCGTCCGGATATACCTTCACTGGTTACCATATGTCTTGGGTGCGCCAGGCCCCGGGCCAGGGCCTCGAGTGGATGGGCGTTATCAACCCGGTTTCTGGCAACACGGTTTACGCGCAGAAATTTCAGGGCCGGGTGACCATGACCCGTGATACCAGCATTAGCACCGCGTATATGGAACTGAGCCGTCTGCGTAGCGAAGATACGGCCGTGTATTATTGCGCGCGTATCCCGTCTTACACTTACGCTTTCGATTACTGGGGCCAAGGCACCCTGGTGACTGTTAGCTCA (SEQ ID NO:2596) |
重鏈 | QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYHMSWVRQAPGQGLEWMGVINPVSGNTVYAQKFQGRVTMTRDTSISTAYMELSRLRSEDTAVYYCARIPSYTYAFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2597) |
DNA重鏈 | CAGGTGCAATTGGTGCAGAGCGGTGCGGAAGTGAAAAAACCGGGTGCCAGCGTGAAAGTTAGCTGCAAAGCGTCCGGATATACCTTCACTGGTTACCATATGTCTTGGGTGCGCCAGGCCCCGGGCCAGGGCCTCGAGTGGATGGGCGTTATCAACCCGGTTTCTGGCAACACGGTTTACGCGCAGAAATTTCAGGGCCGGGTGACCATGACCCGTGATACCAGCATTAGCACCGCGTATATGGAACTGAGCCGTCTGCGTAGCGAAGATACGGCCGTGTATTATTGCGCGCGTATCCCGTCTTACACTTACGCTTTCGATTACTGGGGCCAAGGCACCCTGGTGACTGTTAGCTCAGCCTCCACCAAGGGTCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCAGCGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGGGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA (SEQ ID NO:2598) |
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LCDR2 (組合) | RASSLQS (SEQ ID NO:2600) |
LCDR3 (組合) | FQYRHMPSQT (SEQ ID NO:2601) |
LCDR1 (Kabat) | RASQDISNYLA (SEQ ID NO:2599) |
LCDR2 (Kabat) | RASSLQS (SEQ ID NO:2600) |
LCDR3 (Kabat) | FQYRHMPSQT (SEQ ID NO:2601) |
LCDR1 (Chothia) | SQDISNY (SEQ ID NO:2602) |
LCDR2 (Chothia) | RAS (SEQ ID NO:2603) |
LCDR3 (Chothia) | YRHMPSQ (SEQ ID NO:2604) |
LCDR1 (IMGT) | QDISNY (SEQ ID NO:2605) |
LCDR2 (IMGT) | RAS (SEQ ID NO:2603) |
LCDR3 (IMGT) | FQYRHMPSQT (SEQ ID NO:2601) |
VL | DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDISNYLAWYQQKPGKAPKLLIYRASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCFQYRHMPSQTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:2606) |
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輕鏈 | DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDISNYLAWYQQKPGKAPKLLIYRASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCFQYRHMPSQTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC (SEQ ID NO:2608) |
DNA輕鏈 | GATATCCAGATGACCCAGAGCCCGAGCAGCCTGAGCGCCAGCGTGGGCGATCGCGTGACCATTACCTGCAGAGCCAGCCAGGACATTTCTAACTACCTGGCTTGGTACCAGCAGAAACCGGGCAAAGCGCCGAAACTATTAATCTACCGTGCTTCTTCTCTGCAAAGCGGCGTGCCGAGCCGCTTTAGCGGCAGCGGATCCGGCACCGATTTCACCCTGACCATTAGCTCTCTGCAACCGGAAGACTTTGCGACCTATTATTGCTTCCAGTACCGTCATATGCCGTCTCAGACCTTTGGCCAGGGCACGAAAGTTGAAATTAAACGTACGGTGGCCGCTCCCAGCGTGTTCATCTTCCCCCCCAGCGACGAGCAGCTGAAGAGCGGCACCGCCAGCGTGGTGTGCCTGCTGAACAACTTCTACCCCCGGGAGGCCAAGGTGCAGTGGAAGGTGGACAACGCCCTGCAGAGCGGCAACAGCCAGGAAAGCGTCACCGAGCAGGACAGCAAGGACTCCACCTACAGCCTGAGCAGCACCCTGACCCTGAGCAAGGCCGACTACGAGAAGCACAAGGTGTACGCCTGCGAGGTGACCCACCAGGGCCTGTCCAGCCCCGTGACCAAGAGCTTCAACCGGGGCGAGTGT (SEQ ID NO:2609) |
MOR44698B | |
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HCDR3 (組合) | IPSYTYAFDY (SEQ ID NO:2588) |
HCDR1 (Kabat) | GYHMS (SEQ ID NO:2589) |
HCDR2 (Kabat) | VINPVSGNTVYAQKFQG (SEQ ID NO:2587) |
HCDR3 (Kabat) | IPSYTYAFDY (SEQ ID NO:2588) |
HCDR1 (Chothia) | GYTFTGY (SEQ ID NO:2590) |
HCDR2 (Chothia) | NPVSGN (SEQ ID NO:2591) |
HCDR3 (Chothia) | IPSYTYAFDY (SEQ ID NO:2588) |
HCDR1 (IMGT) | GYTFTGYH (SEQ ID NO:2592) |
HCDR2 (IMGT) | INPVSGNT (SEQ ID NO:2593) |
HCDR3 (IMGT) | ARIPSYTYAFDY (SEQ ID NO:2594) |
VH | QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYHMSWVRQAPGQGLEWMGVINPVSGNTVYAQKFQGRVTMTRDTSISTAYMELSRLRSEDTAVYYCARIPSYTYAFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:2595) |
DNA VH | CAAGTGCAACTCGTGCAGTCAGGAGCCGAAGTCAAGAAGCCTGGAGCCTCGGTCAAGGTGTCCTGCAAGGCCAGCGGATACACTTTCACTGGATACCACATGTCGTGGGTCAGACAGGCTCCTGGCCAAGGGCTGGAGTGGATGGGCGTCATCAACCCGGTGTCGGGTAATACCGTGTACGCCCAGAAGTTCCAGGGTCGCGTGACCATGACCCGGGATACCTCCATTAGCACCGCGTACATGGAGCTCAGCCGGTTGAGATCCGAGGATACCGCCGTGTACTACTGTGCGCGGATCCCGTCCTACACTTACGCCTTCGACTATTGGGGCCAGGGGACTCTTGTCACCGTGTCCTCG (SEQ ID NO:2610) |
重鏈 | QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYHMSWVRQAPGQGLEWMGVINPVSGNTVYAQKFQGRVTMTRDTSISTAYMELSRLRSEDTAVYYCARIPSYTYAFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2611) |
DNA重鏈 | CAAGTGCAACTCGTGCAGTCAGGAGCCGAAGTCAAGAAGCCTGGAGCCTCGGTCAAGGTGTCCTGCAAGGCCAGCGGATACACTTTCACTGGATACCACATGTCGTGGGTCAGACAGGCTCCTGGCCAAGGGCTGGAGTGGATGGGCGTCATCAACCCGGTGTCGGGTAATACCGTGTACGCCCAGAAGTTCCAGGGTCGCGTGACCATGACCCGGGATACCTCCATTAGCACCGCGTACATGGAGCTCAGCCGGTTGAGATCCGAGGATACCGCCGTGTACTACTGTGCGCGGATCCCGTCCTACACTTACGCCTTCGACTATTGGGGCCAGGGGACTCTTGTCACCGTGTCCTCGGCCTCCACTAAGGGCCCAAGTGTGTTTCCCCTGGCCCCCAGCAGCAAGTCTACTTCCGGCGGAACTGCTGCCCTGGGTTGCCTGGTGAAGGACTACTTCCCCGAGCCCGTGACAGTGTCCTGGAACTCTGGGGCTCTGACTTCCGGCGTGCACACCTTCCCCGCCGTGCTGCAGAGCAGCGGCCTGTACAGCCTGAGCAGCGTGGTGACAGTGCCCTCCAGCTCTCTGGGAACCCAGACCTATATCTGCAACGTGAACCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTGGAGCCCAAGAGCTGCGACAAGACCCACACCTGCCCCCCCTGCCCAGCTCCAGAACTGCTGGGAGGGCCTTCCGTGTTCCTGTTCCCCCCCAAGCCCAAGGACACCCTGATGATCAGCAGGACCCCCGAGGTGACCTGCGTGGTGGTGGACGTGTCCCACGAGGACCCAGAGGTGAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCACAACGCCAAGACCAAGCCCAGAGAGGAGCAGTACAACAGCACCTACAGGGTGGTGTCCGTGCTGACCGTGCTGCACCAGGACTGGCTGAACGGCAAAGAATACAAGTGCAAAGTCTCCAACAAGGCCCTGCCAGCCCCAATCGAAAAGACAATCAGCAAGGCCAAGGGCCAGCCACGGGAGCCCCAGGTGTACACCCTGCCCCCCAGCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTGTCCCTGACCTGTCTGGTGAAGGGCTTCTACCCCAGCGATATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAACGGCCAGCCCGAGAACAACTACAAGACCACCCCCCCAGTGCTGGACAGCGACGGCAGCTTCTTCCTGTACAGCAAGCTGACCGTGGACAAGTCCAGGTGGCAGCAGGGCAACGTGTTCAGCTGCAGCGTGATGCACGAGGCCCTGCACAACCACTACACCCAGAAGTCCCTGAGCCTGAGCCCCGGCAAG (SEQ ID NO:2612) |
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LCDR2 (組合) | RASSLQS (SEQ ID NO:2600) |
LCDR3 (組合) | FQYRHMPSQT (SEQ ID NO:2601) |
LCDR1 (Kabat) | RASQDISNYLA (SEQ ID NO:2599) |
LCDR2 (Kabat) | RASSLQS (SEQ ID NO:2600) |
LCDR3 (Kabat) | FQYRHMPSQT (SEQ ID NO:2601) |
LCDR1 (Chothia) | SQDISNY (SEQ ID NO:2602) |
LCDR2 (Chothia) | RAS (SEQ ID NO:2603) |
LCDR3 (Chothia) | YRHMPSQ (SEQ ID NO:2604) |
LCDR1 (IMGT) | QDISNY (SEQ ID NO:2605) |
LCDR2 (IMGT) | RAS (SEQ ID NO:2603) |
LCDR3 (IMGT) | FQYRHMPSQT (SEQ ID NO:2601) |
VL | DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDISNYLAWYQQKPGKAPKLLIYRASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCFQYRHMPSQTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:2606) |
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輕鏈 | DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDISNYLAWYQQKPGKAPKLLIYRASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCFQYRHMPSQTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC (SEQ ID NO:2608) |
DNA輕鏈 | GACATTCAGATGACCCAGTCCCCGTCGTCCCTGTCCGCATCCGTGGGCGACAGAGTCACCATCACTTGCCGGGCCTCACAGGATATTTCCAACTACCTGGCCTGGTATCAGCAGAAGCCTGGAAAGGCCCCGAAGCTGCTGATCTACCGGGCGTCCTCCTTGCAATCGGGAGTGCCAAGCCGCTTTTCTGGTTCCGGGAGCGGGACTGACTTCACCCTGACTATTAGCAGCCTGCAGCCCGAAGATTTCGCTACCTACTACTGCTTCCAGTACCGGCACATGCCCTCACAAACCTTCGGACAGGGCACCAAAGTCGAGATCAAGCGTACGGTGGCCGCTCCCAGCGTGTTCATCTTCCCCCCCAGCGACGAGCAGCTGAAGAGCGGCACCGCCAGCGTGGTGTGCCTGCTGAACAACTTCTACCCCCGGGAGGCCAAGGTGCAGTGGAAGGTGGACAACGCCCTGCAGAGCGGCAACAGCCAGGAGAGCGTCACCGAGCAGGACAGCAAGGACTCCACCTACAGCCTGAGCAGCACCCTGACCCTGAGCAAGGCCGACTACGAGAAGCATAAGGTGTACGCCTGCGAGGTGACCCACCAGGGCCTGTCCAGCCCCGTGACCAAGAGCTTCAACAGGGGCGAGTGC (SEQ ID NO:2614) |
MOR44698C | |
HCDR1 (組合) | GYTFTGYHMS (SEQ ID NO:2586) |
HCDR2 (組合) | VINPVSGNTVYAQKFQG (SEQ ID NO:2587) |
HCDR3 (組合) | IPSYTYAFDY (SEQ ID NO:2588) |
HCDR1 (Kabat) | GYHMS (SEQ ID NO:2589) |
HCDR2 (Kabat) | VINPVSGNTVYAQKFQG (SEQ ID NO:2587) |
HCDR3 (Kabat) | IPSYTYAFDY (SEQ ID NO:2588) |
HCDR1 (Chothia) | GYTFTGY (SEQ ID NO:2590) |
HCDR2 (Chothia) | NPVSGN (SEQ ID NO:2591) |
HCDR3 (Chothia) | IPSYTYAFDY (SEQ ID NO:2588) |
HCDR1 (IMGT) | GYTFTGYH (SEQ ID NO:2592) |
HCDR2 (IMGT) | INPVSGNT (SEQ ID NO:2593) |
HCDR3 (IMGT) | ARIPSYTYAFDY (SEQ ID NO:2594) |
VH | QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYHMSWVRQAPGQGLEWMGVINPVSGNTVYAQKFQGRVTMTRDTSISTAYMELSRLRSEDTAVYYCARIPSYTYAFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:2595) |
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重鏈 | QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYHMSWVRQAPGQGLEWMGVINPVSGNTVYAQKFQGRVTMTRDTSISTAYMELSRLRSEDTAVYYCARIPSYTYAFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVAVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALAAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2615) |
DNA重鏈 | CAAGTGCAACTCGTGCAGTCAGGAGCCGAAGTCAAGAAGCCTGGAGCCTCGGTCAAGGTGTCCTGCAAGGCCAGCGGATACACTTTCACTGGATACCACATGTCGTGGGTCAGACAGGCTCCTGGCCAAGGGCTGGAGTGGATGGGCGTCATCAACCCGGTGTCGGGTAATACCGTGTACGCCCAGAAGTTCCAGGGTCGCGTGACCATGACCCGGGATACCTCCATTAGCACCGCGTACATGGAGCTCAGCCGGTTGAGATCCGAGGATACCGCCGTGTACTACTGTGCGCGGATCCCGTCCTACACTTACGCCTTCGACTATTGGGGCCAGGGGACTCTTGTCACCGTGTCCTCGGCCTCCACTAAGGGCCCGTCAGTGTTCCCCCTTGCGCCATCCTCGAAGTCAACCTCCGGAGGAACTGCCGCACTGGGTTGCCTCGTGAAAGACTATTTCCCGGAACCCGTCACTGTCTCCTGGAACTCAGGAGCGCTCACCAGCGGAGTGCATACCTTTCCTGCGGTGCTGCAGTCCAGCGGCCTGTACTCCCTGAGCTCCGTCGTGACCGTCCCCTCGTCGTCCCTGGGAACCCAAACCTACATTTGCAACGTCAATCACAAGCCAAGCAACACTAAGGTGGACAAGAGAGTGGAGCCCAAGTCCTGCGATAAGACCCACACCTGTCCTCCCTGTCCGGCACCTGAACTGCTTGGTGGACCTTCCGTGTTCCTGTTCCCGCCCAAGCCAAAAGACACCCTGATGATCTCCCGCACTCCGGAAGTCACTTGCGTGGTCGTGGCCGTGTCCCACGAGGACCCCGAGGTCAAGTTTAATTGGTACGTGGACGGAGTGGAAGTGCACAACGCCAAGACCAAGCCGCGGGAAGAACAGTACAACTCCACCTACCGCGTGGTGTCCGTCCTGACTGTGCTCCACCAGGACTGGCTGAACGGAAAGGAGTACAAGTGCAAAGTGTCCAACAAGGCACTGGCTGCCCCTATCGAAAAGACTATCTCCAAGGCCAAGGGCCAACCTAGGGAGCCCCAGGTGTACACGTTGCCTCCTTCCCGCGAAGAAATGACTAAGAACCAGGTGTCGCTGACCTGTCTCGTGAAAGGGTTCTACCCCTCTGACATCGCCGTGGAATGGGAGTCAAACGGACAGCCTGAGAACAACTATAAGACCACACCACCTGTCCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTGTACTCAAAGTTGACCGTGGACAAGTCGCGGTGGCAACAGGGCAACGTGTTCTCTTGCTCCGTGATGCACGAAGCCCTGCACAACCACTACACCCAAAAGTCGCTCAGCCTCTCCCCCGGAAAG (SEQ ID NO:2616) |
LCDR1 (組合) | RASQDISNYLA (SEQ ID NO:2599) |
LCDR2 (組合) | RASSLQS (SEQ ID NO:2600) |
LCDR3 (組合) | FQYRHMPSQT (SEQ ID NO:2601) |
LCDR1 (Kabat) | RASQDISNYLA (SEQ ID NO:2599) |
LCDR2 (Kabat) | RASSLQS (SEQ ID NO:2600) |
LCDR3 (Kabat) | FQYRHMPSQT (SEQ ID NO:2601) |
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LCDR3 (Chothia) | YRHMPSQ (SEQ ID NO:2604) |
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VL | DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDISNYLAWYQQKPGKAPKLLIYRASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCFQYRHMPSQTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:2606) |
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輕鏈 | DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDISNYLAWYQQKPGKAPKLLIYRASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCFQYRHMPSQTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC (SEQ ID NO:2608) |
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MOR44698D | |
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HCDR3 (Kabat) | IPSYTYAFDY (SEQ ID NO:2588) |
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DNA重鏈 | CAAGTGCAACTCGTGCAGTCAGGAGCCGAAGTCAAGAAGCCTGGAGCCTCGGTCAAGGTGTCCTGCAAGGCCAGCGGATACACTTTCACTGGATACCACATGTCGTGGGTCAGACAGGCTCCTGGCCAAGGGCTGGAGTGGATGGGCGTCATCAACCCGGTGTCGGGTAATACCGTGTACGCCCAGAAGTTCCAGGGTCGCGTGACCATGACCCGGGATACCTCCATTAGCACCGCGTACATGGAGCTCAGCCGGTTGAGATCCGAGGATACCGCCGTGTACTACTGTGCGCGGATCCCGTCCTACACTTACGCCTTCGACTATTGGGGCCAGGGGACTCTTGTCACCGTGTCCTCGGCCTCCACTAAGGGCCCGTCAGTGTTCCCCCTTGCGCCATCCTCGAAGTCAACCTCCGGAGGAACTGCCGCACTGGGTTGCCTCGTGAAAGACTATTTCCCGGAACCCGTCACTGTCTCCTGGAACTCAGGAGCGCTCACCAGCGGAGTGCATACCTTTCCTGCGGTGCTGCAGTCCAGCGGCCTGTACTCCCTGAGCTCCGTCGTGACCGTCCCCTCGTCGTCCCTGGGAACCCAAACCTACATTTGCAACGTCAATCACAAGCCAAGCAACACTAAGGTGGACAAGAGAGTGGAGCCCAAGTCCTGCGATAAGACCCACACCTGTCCTCCCTGTCCGGCACCTGAACTGCTTGGTGGACCTTCCGTGTTCCTGTTCCCGCCCAAGCCAAAAGACACCCTGATGATCTCCCGCACTCCGGAAGTCACTTGCGTGGTCGTGGACGTGTCCCACGAGGACCCCGAGGTCAAGTTTAATTGGTACGTGGACGGAGTGGAAGTGCACAACGCCAAGACCAAGCCGCGGGAAGAACAGTACAACTCCACCTACCGCGTGGTGTCCGTCCTGACTGTGCTCCACCAGGACTGGCTGAACGGAAAGGAGTACAAGTGCAAAGTGTCCAACAAGGCACTGCCAGCCCCTATCGAAAAGACTATCTCCAAGGCCAAGGGCCAACCTAGGGAGCCCCAGGTGTACACGTTGCCTCCTTCCCGCGAAGAAATGACTAAGAACCAGGTGTCGCTGACCTGTCTCGTGAAAGGGTTCTACCCCTCTGACATCGCCGTGGAATGGGAGTCAAACGGACAGCCTGAGAACAACTATAAGACCACACCACCTGTCCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTGTACTCAAAGTTGACCGTGGACAAGTCGCGGTGGCAACAGGGCAACGTGTTCTCTTGCTCCGTGCTGCACGAAGCCCTGCACAGCCACTACACCCAAAAGTCGCTCAGCCTCTCCCCCGGAAAG (SEQ ID NO:2618) |
LCDR1 (組合) | RASQDISNYLA (SEQ ID NO:2599) |
LCDR2 (組合) | RASSLQS (SEQ ID NO:2600) |
LCDR3 (組合) | FQYRHMPSQT (SEQ ID NO:2601) |
LCDR1 (Kabat) | RASQDISNYLA (SEQ ID NO:2599) |
LCDR2 (Kabat) | RASSLQS (SEQ ID NO:2600) |
LCDR3 (Kabat) | FQYRHMPSQT (SEQ ID NO:2601) |
LCDR1 (Chothia) | SQDISNY (SEQ ID NO:2602) |
LCDR2 (Chothia) | RAS (SEQ ID NO:2603) |
LCDR3 (Chothia) | YRHMPSQ (SEQ ID NO:2604) |
LCDR1 (IMGT) | QDISNY (SEQ ID NO:2605) |
LCDR2 (IMGT) | RAS (SEQ ID NO:2603) |
LCDR3 (IMGT) | FQYRHMPSQT (SEQ ID NO:2601) |
VL | DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDISNYLAWYQQKPGKAPKLLIYRASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCFQYRHMPSQTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:2606) |
DNA VL | GACATTCAGATGACCCAGTCCCCGTCGTCCCTGTCCGCATCCGTGGGCGACAGAGTCACCATCACTTGCCGGGCCTCACAGGATATTTCCAACTACCTGGCCTGGTATCAGCAGAAGCCTGGAAAGGCCCCGAAGCTGCTGATCTACCGGGCGTCCTCCTTGCAATCGGGAGTGCCAAGCCGCTTTTCTGGTTCCGGGAGCGGGACTGACTTCACCCTGACTATTAGCAGCCTGCAGCCCGAAGATTTCGCTACCTACTACTGCTTCCAGTACCGGCACATGCCCTCACAAACCTTCGGACAGGGCACCAAAGTCGAGATCAAG (SEQ ID NO:2613) |
輕鏈 | DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDISNYLAWYQQKPGKAPKLLIYRASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCFQYRHMPSQTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC (SEQ ID NO:2608) |
DNA輕鏈 | GACATTCAGATGACCCAGTCCCCGTCGTCCCTGTCCGCATCCGTGGGCGACAGAGTCACCATCACTTGCCGGGCCTCACAGGATATTTCCAACTACCTGGCCTGGTATCAGCAGAAGCCTGGAAAGGCCCCGAAGCTGCTGATCTACCGGGCGTCCTCCTTGCAATCGGGAGTGCCAAGCCGCTTTTCTGGTTCCGGGAGCGGGACTGACTTCACCCTGACTATTAGCAGCCTGCAGCCCGAAGATTTCGCTACCTACTACTGCTTCCAGTACCGGCACATGCCCTCACAAACCTTCGGACAGGGCACCAAAGTCGAGATCAAGCGTACGGTGGCCGCTCCCAGCGTGTTCATCTTCCCCCCCAGCGACGAGCAGCTGAAGAGCGGCACCGCCAGCGTGGTGTGCCTGCTGAACAACTTCTACCCCCGGGAGGCCAAGGTGCAGTGGAAGGTGGACAACGCCCTGCAGAGCGGCAACAGCCAGGAGAGCGTCACCGAGCAGGACAGCAAGGACTCCACCTACAGCCTGAGCAGCACCCTGACCCTGAGCAAGGCCGACTACGAGAAGCATAAGGTGTACGCCTGCGAGGTGACCCACCAGGGCCTGTCCAGCCCCGTGACCAAGAGCTTCAACAGGGGCGAGTGC (SEQ ID NO:2614) |
MOR44698E | |
HCDR1 (組合) | GYTFTGYHMS (SEQ ID NO:2586) |
HCDR2 (組合) | VINPVSGNTVYAQKFQG (SEQ ID NO:2587) |
HCDR3 (組合) | IPSYTYAFDY (SEQ ID NO:2588) |
HCDR1 (Kabat) | GYHMS (SEQ ID NO:2589) |
HCDR2 (Kabat) | VINPVSGNTVYAQKFQG (SEQ ID NO:2587) |
HCDR3 (Kabat) | IPSYTYAFDY (SEQ ID NO:2588) |
HCDR1 (Chothia) | GYTFTGY (SEQ ID NO:2590) |
HCDR2 (Chothia) | NPVSGN (SEQ ID NO:2591) |
HCDR3 (Chothia) | IPSYTYAFDY (SEQ ID NO:2588) |
HCDR1 (IMGT) | GYTFTGYH (SEQ ID NO:2592) |
HCDR2 (IMGT) | INPVSGNT (SEQ ID NO:2593) |
HCDR3 (IMGT) | ARIPSYTYAFDY (SEQ ID NO:2594) |
VH | QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYHMSWVRQAPGQGLEWMGVINPVSGNTVYAQKFQGRVTMTRDTSISTAYMELSRLRSEDTAVYYCARIPSYTYAFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:2595) |
DNA VH | CAAGTGCAACTCGTGCAGTCAGGAGCCGAAGTCAAGAAGCCTGGAGCCTCGGTCAAGGTGTCCTGCAAGGCCAGCGGATACACTTTCACTGGATACCACATGTCGTGGGTCAGACAGGCTCCTGGCCAAGGGCTGGAGTGGATGGGCGTCATCAACCCGGTGTCGGGTAATACCGTGTACGCCCAGAAGTTCCAGGGTCGCGTGACCATGACCCGGGATACCTCCATTAGCACCGCGTACATGGAGCTCAGCCGGTTGAGATCCGAGGATACCGCCGTGTACTACTGTGCGCGGATCCCGTCCTACACTTACGCCTTCGACTATTGGGGCCAGGGGACTCTTGTCACCGTGTCCTCG (SEQ ID NO:2610) |
重鏈 | QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYHMSWVRQAPGQGLEWMGVINPVSGNTVYAQKFQGRVTMTRDTSISTAYMELSRLRSEDTAVYYCARIPSYTYAFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVAVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALAAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2619) |
DNA重鏈 | CAAGTGCAACTCGTGCAGTCAGGAGCCGAAGTCAAGAAGCCTGGAGCCTCGGTCAAGGTGTCCTGCAAGGCCAGCGGATACACTTTCACTGGATACCACATGTCGTGGGTCAGACAGGCTCCTGGCCAAGGGCTGGAGTGGATGGGCGTCATCAACCCGGTGTCGGGTAATACCGTGTACGCCCAGAAGTTCCAGGGTCGCGTGACCATGACCCGGGATACCTCCATTAGCACCGCGTACATGGAGCTCAGCCGGTTGAGATCCGAGGATACCGCCGTGTACTACTGTGCGCGGATCCCGTCCTACACTTACGCCTTCGACTATTGGGGCCAGGGGACTCTTGTCACCGTGTCCTCGGCCTCCACTAAGGGCCCGTCAGTGTTCCCCCTTGCGCCATCCTCGAAGTCAACCTCCGGAGGAACTGCCGCACTGGGTTGCCTCGTGAAAGACTATTTCCCGGAACCCGTCACTGTCTCCTGGAACTCAGGAGCGCTCACCAGCGGAGTGCATACCTTTCCTGCGGTGCTGCAGTCCAGCGGCCTGTACTCCCTGAGCTCCGTCGTGACCGTCCCCTCGTCGTCCCTGGGAACCCAAACCTACATTTGCAACGTCAATCACAAGCCAAGCAACACTAAGGTGGACAAGAGAGTGGAGCCCAAGTCCTGCGATAAGACCCACACCTGTCCTCCCTGTCCGGCACCTGAACTGCTTGGTGGACCTTCCGTGTTCCTGTTCCCGCCCAAGCCAAAAGACACCCTGATGATCTCCCGCACTCCGGAAGTCACTTGCGTGGTCGTGGCCGTGTCCCACGAGGACCCCGAGGTCAAGTTTAATTGGTACGTGGACGGAGTGGAAGTGCACAACGCCAAGACCAAGCCGCGGGAAGAACAGTACAACTCCACCTACCGCGTGGTGTCCGTCCTGACTGTGCTCCACCAGGACTGGCTGAACGGAAAGGAGTACAAGTGCAAAGTGTCCAACAAGGCACTGGCTGCCCCTATCGAAAAGACTATCTCCAAGGCCAAGGGCCAACCTAGGGAGCCCCAGGTGTACACGTTGCCTCCTTCCCGCGAAGAAATGACTAAGAACCAGGTGTCGCTGACCTGTCTCGTGAAAGGGTTCTACCCCTCTGACATCGCCGTGGAATGGGAGTCAAACGGACAGCCTGAGAACAACTATAAGACCACACCACCTGTCCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTGTACTCAAAGTTGACCGTGGACAAGTCGCGGTGGCAACAGGGCAACGTGTTCTCTTGCTCCGTGCTGCACGAAGCCCTGCACAGCCACTACACCCAAAAGTCGCTCAGCCTCTCCCCCGGAAAG (SEQ ID NO:2620) |
LCDR1 (組合) | RASQDISNYLA (SEQ ID NO:2599) |
LCDR2 (組合) | RASSLQS (SEQ ID NO:2600) |
LCDR3 (組合) | FQYRHMPSQT (SEQ ID NO:2601) |
LCDR1 (Kabat) | RASQDISNYLA (SEQ ID NO:2599) |
LCDR2 (Kabat) | RASSLQS (SEQ ID NO:2600) |
LCDR3 (Kabat) | FQYRHMPSQT (SEQ ID NO:2601) |
LCDR1 (Chothia) | SQDISNY (SEQ ID NO:2602) |
LCDR2 (Chothia) | RAS (SEQ ID NO:2603) |
LCDR3 (Chothia) | YRHMPSQ (SEQ ID NO:2604) |
LCDR1 (IMGT) | QDISNY (SEQ ID NO:2605) |
LCDR2 (IMGT) | RAS (SEQ ID NO:2603) |
LCDR3 (IMGT) | FQYRHMPSQT (SEQ ID NO:2601) |
VL | DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDISNYLAWYQQKPGKAPKLLIYRASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCFQYRHMPSQTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:2606) |
DNA VL | GACATTCAGATGACCCAGTCCCCGTCGTCCCTGTCCGCATCCGTGGGCGACAGAGTCACCATCACTTGCCGGGCCTCACAGGATATTTCCAACTACCTGGCCTGGTATCAGCAGAAGCCTGGAAAGGCCCCGAAGCTGCTGATCTACCGGGCGTCCTCCTTGCAATCGGGAGTGCCAAGCCGCTTTTCTGGTTCCGGGAGCGGGACTGACTTCACCCTGACTATTAGCAGCCTGCAGCCCGAAGATTTCGCTACCTACTACTGCTTCCAGTACCGGCACATGCCCTCACAAACCTTCGGACAGGGCACCAAAGTCGAGATCAAG (SEQ ID NO:2613) |
輕鏈 | DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDISNYLAWYQQKPGKAPKLLIYRASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCFQYRHMPSQTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC (SEQ ID NO:2608) |
DNA輕鏈 | GACATTCAGATGACCCAGTCCCCGTCGTCCCTGTCCGCATCCGTGGGCGACAGAGTCACCATCACTTGCCGGGCCTCACAGGATATTTCCAACTACCTGGCCTGGTATCAGCAGAAGCCTGGAAAGGCCCCGAAGCTGCTGATCTACCGGGCGTCCTCCTTGCAATCGGGAGTGCCAAGCCGCTTTTCTGGTTCCGGGAGCGGGACTGACTTCACCCTGACTATTAGCAGCCTGCAGCCCGAAGATTTCGCTACCTACTACTGCTTCCAGTACCGGCACATGCCCTCACAAACCTTCGGACAGGGCACCAAAGTCGAGATCAAGCGTACGGTGGCCGCTCCCAGCGTGTTCATCTTCCCCCCCAGCGACGAGCAGCTGAAGAGCGGCACCGCCAGCGTGGTGTGCCTGCTGAACAACTTCTACCCCCGGGAGGCCAAGGTGCAGTGGAAGGTGGACAACGCCCTGCAGAGCGGCAACAGCCAGGAGAGCGTCACCGAGCAGGACAGCAAGGACTCCACCTACAGCCTGAGCAGCACCCTGACCCTGAGCAAGGCCGACTACGAGAAGCATAAGGTGTACGCCTGCGAGGTGACCCACCAGGGCCTGTCCAGCCCCGTGACCAAGAGCTTCAACAGGGGCGAGTGC (SEQ ID NO:2614) |
MOR44698F | |
HCDR1 (組合) | GYTFTGYHMS (SEQ ID NO:2586) |
HCDR2 (組合) | VINPVSGNTVYAQKFQG (SEQ ID NO:2587) |
HCDR3 (組合) | IPSYTYAFDY (SEQ ID NO:2588) |
HCDR1 (Kabat) | GYHMS (SEQ ID NO:2589) |
HCDR2 (Kabat) | VINPVSGNTVYAQKFQG (SEQ ID NO:2587) |
HCDR3 (Kabat) | IPSYTYAFDY (SEQ ID NO:2588) |
HCDR1 (Chothia) | GYTFTGY (SEQ ID NO:2590) |
HCDR2 (Chothia) | NPVSGN (SEQ ID NO:2591) |
HCDR3 (Chothia) | IPSYTYAFDY (SEQ ID NO:2588) |
HCDR1 (IMGT) | GYTFTGYH (SEQ ID NO:2592) |
HCDR2 (IMGT) | INPVSGNT (SEQ ID NO:2593) |
HCDR3 (IMGT) | ARIPSYTYAFDY (SEQ ID NO:2594) |
VH | QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYHMSWVRQAPGQGLEWMGVINPVSGNTVYAQKFQGRVTMTRDTSISTAYMELSRLRSEDTAVYYCARIPSYTYAFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:2595) |
DNA VH | CAAGTGCAACTCGTGCAGTCAGGAGCCGAAGTCAAGAAGCCTGGAGCCTCGGTCAAGGTGTCCTGCAAGGCCAGCGGATACACTTTCACTGGATACCACATGTCGTGGGTCAGACAGGCTCCTGGCCAAGGGCTGGAGTGGATGGGCGTCATCAACCCGGTGTCGGGTAATACCGTGTACGCCCAGAAGTTCCAGGGTCGCGTGACCATGACCCGGGATACCTCCATTAGCACCGCGTACATGGAGCTCAGCCGGTTGAGATCCGAGGATACCGCCGTGTACTACTGTGCGCGGATCCCGTCCTACACTTACGCCTTCGACTATTGGGGCCAGGGGACTCTTGTCACCGTGTCCTCG (SEQ ID NO:2610) |
重鏈 | QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYHMSWVRQAPGQGLEWMGVINPVSGNTVYAQKFQGRVTMTRDTSISTAYMELSRLRSEDTAVYYCARIPSYTYAFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2621) |
DNA重鏈 | CAAGTGCAACTCGTGCAGTCAGGAGCCGAAGTCAAGAAGCCTGGAGCCTCGGTCAAGGTGTCCTGCAAGGCCAGCGGATACACTTTCACTGGATACCACATGTCGTGGGTCAGACAGGCTCCTGGCCAAGGGCTGGAGTGGATGGGCGTCATCAACCCGGTGTCGGGTAATACCGTGTACGCCCAGAAGTTCCAGGGTCGCGTGACCATGACCCGGGATACCTCCATTAGCACCGCGTACATGGAGCTCAGCCGGTTGAGATCCGAGGATACCGCCGTGTACTACTGTGCGCGGATCCCGTCCTACACTTACGCCTTCGACTATTGGGGCCAGGGGACTCTTGTCACCGTGTCCTCGGCCTCCACTAAGGGCCCGTCAGTGTTCCCCCTTGCGCCATCCTCGAAGTCAACCTCCGGAGGAACTGCCGCACTGGGTTGCCTCGTGAAAGACTATTTCCCGGAACCCGTCACTGTCTCCTGGAACTCAGGAGCGCTCACCAGCGGAGTGCATACCTTTCCTGCGGTGCTGCAGTCCAGCGGCCTGTACTCCCTGAGCTCCGTCGTGACCGTCCCCTCGTCGTCCCTGGGAACCCAAACCTACATTTGCAACGTCAATCACAAGCCAAGCAACACTAAGGTGGACAAGAGAGTGGAGCCCAAGTCCTGCGATAAGACCCACACCTGTCCTCCCTGTCCGGCACCTGAACTGCTTGGTGGACCTTCCGTGTTCCTGTTCCCGCCCAAGCCAAAAGACACCCTGTATATCACTCGCGAACCGGAAGTCACTTGCGTGGTCGTGGACGTGTCCCACGAGGACCCCGAGGTCAAGTTTAATTGGTACGTGGACGGAGTGGAAGTGCACAACGCCAAGACCAAGCCGCGGGAAGAACAGTACAACTCCACCTACCGCGTGGTGTCCGTCCTGACTGTGCTCCACCAGGACTGGCTGAACGGAAAGGAGTACAAGTGCAAAGTGTCCAACAAGGCACTGCCAGCCCCTATCGAAAAGACTATCTCCAAGGCCAAGGGCCAACCTAGGGAGCCCCAGGTGTACACGTTGCCTCCTTCCCGCGAAGAAATGACTAAGAACCAGGTGTCGCTGACCTGTCTCGTGAAAGGGTTCTACCCCTCTGACATCGCCGTGGAATGGGAGTCAAACGGACAGCCTGAGAACAACTATAAGACCACACCACCTGTCCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTGTACTCAAAGTTGACCGTGGACAAGTCGCGGTGGCAACAGGGCAACGTGTTCTCTTGCTCCGTGATGCACGAAGCCCTGCACAACCACTACACCCAAAAGTCGCTCAGCCTCTCCCCCGGAAAG (SEQ ID NO:2622) |
LCDR1 (組合) | RASQDISNYLA (SEQ ID NO:2599) |
LCDR2 (組合) | RASSLQS (SEQ ID NO:2600) |
LCDR3 (組合) | FQYRHMPSQT (SEQ ID NO:2601) |
LCDR1 (Kabat) | RASQDISNYLA (SEQ ID NO:2599) |
LCDR2 (Kabat) | RASSLQS (SEQ ID NO:2600) |
LCDR3 (Kabat) | FQYRHMPSQT (SEQ ID NO:2601) |
LCDR1 (Chothia) | SQDISNY (SEQ ID NO:2602) |
LCDR2 (Chothia) | RAS (SEQ ID NO:2603) |
LCDR3 (Chothia) | YRHMPSQ (SEQ ID NO:2604) |
LCDR1 (IMGT) | QDISNY (SEQ ID NO:2605) |
LCDR2 (IMGT) | RAS (SEQ ID NO:2603) |
LCDR3 (IMGT) | FQYRHMPSQT (SEQ ID NO:2601) |
VL | DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDISNYLAWYQQKPGKAPKLLIYRASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCFQYRHMPSQTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:2606) |
DNA VL | GACATTCAGATGACCCAGTCCCCGTCGTCCCTGTCCGCATCCGTGGGCGACAGAGTCACCATCACTTGCCGGGCCTCACAGGATATTTCCAACTACCTGGCCTGGTATCAGCAGAAGCCTGGAAAGGCCCCGAAGCTGCTGATCTACCGGGCGTCCTCCTTGCAATCGGGAGTGCCAAGCCGCTTTTCTGGTTCCGGGAGCGGGACTGACTTCACCCTGACTATTAGCAGCCTGCAGCCCGAAGATTTCGCTACCTACTACTGCTTCCAGTACCGGCACATGCCCTCACAAACCTTCGGACAGGGCACCAAAGTCGAGATCAAG (SEQ ID NO:2613) |
輕鏈 | DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDISNYLAWYQQKPGKAPKLLIYRASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCFQYRHMPSQTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC (SEQ ID NO:2608) |
DNA輕鏈 | GACATTCAGATGACCCAGTCCCCGTCGTCCCTGTCCGCATCCGTGGGCGACAGAGTCACCATCACTTGCCGGGCCTCACAGGATATTTCCAACTACCTGGCCTGGTATCAGCAGAAGCCTGGAAAGGCCCCGAAGCTGCTGATCTACCGGGCGTCCTCCTTGCAATCGGGAGTGCCAAGCCGCTTTTCTGGTTCCGGGAGCGGGACTGACTTCACCCTGACTATTAGCAGCCTGCAGCCCGAAGATTTCGCTACCTACTACTGCTTCCAGTACCGGCACATGCCCTCACAAACCTTCGGACAGGGCACCAAAGTCGAGATCAAGCGTACGGTGGCCGCTCCCAGCGTGTTCATCTTCCCCCCCAGCGACGAGCAGCTGAAGAGCGGCACCGCCAGCGTGGTGTGCCTGCTGAACAACTTCTACCCCCGGGAGGCCAAGGTGCAGTGGAAGGTGGACAACGCCCTGCAGAGCGGCAACAGCCAGGAGAGCGTCACCGAGCAGGACAGCAAGGACTCCACCTACAGCCTGAGCAGCACCCTGACCCTGAGCAAGGCCGACTACGAGAAGCATAAGGTGTACGCCTGCGAGGTGACCCACCAGGGCCTGTCCAGCCCCGTGACCAAGAGCTTCAACAGGGGCGAGTGC (SEQ ID NO:2614) |
MOR44746A | |
HCDR1 (組合) | GDSVSSSSAAWN (SEQ ID NO:2623) |
HCDR2 (組合) | HIGYRSKWYNEYAVSVKS (SEQ ID NO:2624) |
HCDR3 (組合) | GMYGSVPYKEGYYFDI (SEQ ID NO:2625) |
HCDR1 (Kabat) | SSSAAWN (SEQ ID NO:2626) |
HCDR2 (Kabat) | HIGYRSKWYNEYAVSVKS (SEQ ID NO:2624) |
HCDR3 (Kabat) | GMYGSVPYKEGYYFDI (SEQ ID NO:2625) |
HCDR1 (Chothia) | GDSVSSSSA (SEQ ID NO:2627) |
HCDR2 (Chothia) | GYRSKWY (SEQ ID NO:2628) |
HCDR3 (Chothia) | GMYGSVPYKEGYYFDI (SEQ ID NO:2625) |
HCDR1 (IMGT) | GDSVSSSSAA (SEQ ID NO:2629) |
HCDR2 (IMGT) | IGYRSKWYN (SEQ ID NO:2630) |
HCDR3 (IMGT) | ARGMYGSVPYKEGYYFDI (SEQ ID NO:2631) |
VH | QVQLQQSGPGLVKPSQTLSLTCAISGDSVSSSSAAWNWIRQSPSRGLEWLGHIGYRSKWYNEYAVSVKSRITINPDTSKNQFSLQLNSVTPEDTAVYYCARGMYGSVPYKEGYYFDIWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:2632) |
DNA VH | CAGGTGCAATTGCAGCAGAGCGGTCCGGGCCTGGTGAAACCGAGCCAGACCCTGAGCCTGACCTGCGCGATTTCCGGAGATAGCGTGAGCTCTTCTTCTGCTGCTTGGAACTGGATTCGTCAGAGCCCGAGCCGTGGCCTCGAGTGGCTGGGCCATATCGGTTACCGTAGCAAATGGTACAACGAATATGCCGTGAGCGTGAAAAGCCGCATTACCATTAACCCGGATACTTCGAAAAACCAGTTTAGCCTGCAACTGAACAGCGTGACCCCGGAAGATACGGCCGTGTATTATTGCGCGCGTGGTATGTACGGTTCTGTTCCCTACAAAGAAGGTTACTACTTCGATATTTGGGGCCAAGGCACCCTGGTGACTGTTAGCTCA (SEQ ID NO:2633) |
重鏈 | QVQLQQSGPGLVKPSQTLSLTCAISGDSVSSSSAAWNWIRQSPSRGLEWLGHIGYRSKWYNEYAVSVKSRITINPDTSKNQFSLQLNSVTPEDTAVYYCARGMYGSVPYKEGYYFDIWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2634) |
DNA重鏈 | CAGGTGCAATTGCAGCAGAGCGGTCCGGGCCTGGTGAAACCGAGCCAGACCCTGAGCCTGACCTGCGCGATTTCCGGAGATAGCGTGAGCTCTTCTTCTGCTGCTTGGAACTGGATTCGTCAGAGCCCGAGCCGTGGCCTCGAGTGGCTGGGCCATATCGGTTACCGTAGCAAATGGTACAACGAATATGCCGTGAGCGTGAAAAGCCGCATTACCATTAACCCGGATACTTCGAAAAACCAGTTTAGCCTGCAACTGAACAGCGTGACCCCGGAAGATACGGCCGTGTATTATTGCGCGCGTGGTATGTACGGTTCTGTTCCCTACAAAGAAGGTTACTACTTCGATATTTGGGGCCAAGGCACCCTGGTGACTGTTAGCTCAGCCTCCACCAAGGGTCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCAGCGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGGGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA (SEQ ID NO:2635) |
LCDR1 (組合) | RASQGISSDLN (SEQ ID NO:2636) |
LCDR2 (組合) | AASNLQS (SEQ ID NO:2637) |
LCDR3 (組合) | QQYTDESMT (SEQ ID NO:2638) |
LCDR1 (Kabat) | RASQGISSDLN (SEQ ID NO:2636) |
LCDR2 (Kabat) | AASNLQS (SEQ ID NO:2637) |
LCDR3 (Kabat) | QQYTDESMT (SEQ ID NO:2638) |
LCDR1 (Chothia) | SQGISSD (SEQ ID NO:2639) |
LCDR2 (Chothia) | AAS (SEQ ID NO:2640) |
LCDR3 (Chothia) | YTDESM (SEQ ID NO:2641) |
LCDR1 (IMGT) | QGISSD (SEQ ID NO:2642) |
LCDR2 (IMGT) | AAS (SEQ ID NO:2640) |
LCDR3 (IMGT) | QQYTDESMT (SEQ ID NO:2638) |
VL | DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISSDLNWYQQKPGKAPKLLIYAASNLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYTDESMTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:2643) |
DNA VL | GATATCCAGATGACCCAGAGCCCGAGCAGCCTGAGCGCCAGCGTGGGCGATCGCGTGACCATTACCTGCAGAGCCAGCCAGGGTATTTCTTCTGACCTGAACTGGTACCAGCAGAAACCGGGCAAAGCGCCGAAACTATTAATCTACGCTGCTTCTAACCTGCAAAGCGGCGTGCCGAGCCGCTTTAGCGGCAGCGGATCCGGCACCGATTTCACCCTGACCATTAGCTCTCTGCAACCGGAAGACTTTGCGACCTATTATTGCCAGCAGTACACTGACGAATCTATGACCTTTGGCCAGGGCACGAAAGTTGAAATTAAA (SEQ ID NO:2644) |
輕鏈 | DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISSDLNWYQQKPGKAPKLLIYAASNLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYTDESMTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC (SEQ ID NO:2645) |
DNA輕鏈 | GATATCCAGATGACCCAGAGCCCGAGCAGCCTGAGCGCCAGCGTGGGCGATCGCGTGACCATTACCTGCAGAGCCAGCCAGGGTATTTCTTCTGACCTGAACTGGTACCAGCAGAAACCGGGCAAAGCGCCGAAACTATTAATCTACGCTGCTTCTAACCTGCAAAGCGGCGTGCCGAGCCGCTTTAGCGGCAGCGGATCCGGCACCGATTTCACCCTGACCATTAGCTCTCTGCAACCGGAAGACTTTGCGACCTATTATTGCCAGCAGTACACTGACGAATCTATGACCTTTGGCCAGGGCACGAAAGTTGAAATTAAACGTACGGTGGCCGCTCCCAGCGTGTTCATCTTCCCCCCCAGCGACGAGCAGCTGAAGAGCGGCACCGCCAGCGTGGTGTGCCTGCTGAACAACTTCTACCCCCGGGAGGCCAAGGTGCAGTGGAAGGTGGACAACGCCCTGCAGAGCGGCAACAGCCAGGAAAGCGTCACCGAGCAGGACAGCAAGGACTCCACCTACAGCCTGAGCAGCACCCTGACCCTGAGCAAGGCCGACTACGAGAAGCACAAGGTGTACGCCTGCGAGGTGACCCACCAGGGCCTGTCCAGCCCCGTGACCAAGAGCTTCAACCGGGGCGAGTGT (SEQ ID NO:2646) |
MOR44746B | |
HCDR1 (組合) | GDSVSSSSAAWN (SEQ ID NO:2623) |
HCDR2 (組合) | HIGYRSKWYNEYAVSVKS (SEQ ID NO:2624) |
HCDR3 (組合) | GMYGSVPYKEGYYFDI (SEQ ID NO:2625) |
HCDR1 (Kabat) | SSSAAWN (SEQ ID NO:2626) |
HCDR2 (Kabat) | HIGYRSKWYNEYAVSVKS (SEQ ID NO:2624) |
HCDR3 (Kabat) | GMYGSVPYKEGYYFDI (SEQ ID NO:2625) |
HCDR1 (Chothia) | GDSVSSSSA (SEQ ID NO:2627) |
HCDR2 (Chothia) | GYRSKWY (SEQ ID NO:2628) |
HCDR3 (Chothia) | GMYGSVPYKEGYYFDI (SEQ ID NO:2625) |
HCDR1 (IMGT) | GDSVSSSSAA (SEQ ID NO:2629) |
HCDR2 (IMGT) | IGYRSKWYN (SEQ ID NO:2630) |
HCDR3 (IMGT) | ARGMYGSVPYKEGYYFDI (SEQ ID NO:2631) |
VH | QVQLQQSGPGLVKPSQTLSLTCAISGDSVSSSSAAWNWIRQSPSRGLEWLGHIGYRSKWYNEYAVSVKSRITINPDTSKNQFSLQLNSVTPEDTAVYYCARGMYGSVPYKEGYYFDIWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:2632) |
DNA VH | CAAGTGCAACTCCAGCAGTCAGGACCGGGGTTGGTCAAGCCTTCGCAGACCCTGTCCCTCACTTGCGCCATTAGCGGAGATTCGGTGTCGTCGTCGTCAGCCGCCTGGAACTGGATTAGACAGTCCCCTTCCCGAGGGCTGGAGTGGCTGGGCCACATCGGATACCGCAGCAAGTGGTACAACGAATACGCCGTCAGCGTGAAGTCACGCATCACCATCAACCCGGATACTAGCAAGAACCAGTTCAGCCTCCAGTTGAACTCCGTGACCCCGGAGGATACCGCCGTGTACTACTGTGCGCGGGGCATGTACGGATCCGTGCCGTACAAGGAGGGATACTACTTCGACATTTGGGGCCAGGGGACTCTTGTCACCGTGTCCTCG (SEQ ID NO:2647) |
重鏈 | QVQLQQSGPGLVKPSQTLSLTCAISGDSVSSSSAAWNWIRQSPSRGLEWLGHIGYRSKWYNEYAVSVKSRITINPDTSKNQFSLQLNSVTPEDTAVYYCARGMYGSVPYKEGYYFDIWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2648) |
DNA重鏈 | CAAGTGCAACTCCAGCAGTCAGGACCGGGGTTGGTCAAGCCTTCGCAGACCCTGTCCCTCACTTGCGCCATTAGCGGAGATTCGGTGTCGTCGTCGTCAGCCGCCTGGAACTGGATTAGACAGTCCCCTTCCCGAGGGCTGGAGTGGCTGGGCCACATCGGATACCGCAGCAAGTGGTACAACGAATACGCCGTCAGCGTGAAGTCACGCATCACCATCAACCCGGATACTAGCAAGAACCAGTTCAGCCTCCAGTTGAACTCCGTGACCCCGGAGGATACCGCCGTGTACTACTGTGCGCGGGGCATGTACGGATCCGTGCCGTACAAGGAGGGATACTACTTCGACATTTGGGGCCAGGGGACTCTTGTCACCGTGTCCTCGGCCTCCACTAAGGGCCCAAGTGTGTTTCCCCTGGCCCCCAGCAGCAAGTCTACTTCCGGCGGAACTGCTGCCCTGGGTTGCCTGGTGAAGGACTACTTCCCCGAGCCCGTGACAGTGTCCTGGAACTCTGGGGCTCTGACTTCCGGCGTGCACACCTTCCCCGCCGTGCTGCAGAGCAGCGGCCTGTACAGCCTGAGCAGCGTGGTGACAGTGCCCTCCAGCTCTCTGGGAACCCAGACCTATATCTGCAACGTGAACCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTGGAGCCCAAGAGCTGCGACAAGACCCACACCTGCCCCCCCTGCCCAGCTCCAGAACTGCTGGGAGGGCCTTCCGTGTTCCTGTTCCCCCCCAAGCCCAAGGACACCCTGATGATCAGCAGGACCCCCGAGGTGACCTGCGTGGTGGTGGACGTGTCCCACGAGGACCCAGAGGTGAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCACAACGCCAAGACCAAGCCCAGAGAGGAGCAGTACAACAGCACCTACAGGGTGGTGTCCGTGCTGACCGTGCTGCACCAGGACTGGCTGAACGGCAAAGAATACAAGTGCAAAGTCTCCAACAAGGCCCTGCCAGCCCCAATCGAAAAGACAATCAGCAAGGCCAAGGGCCAGCCACGGGAGCCCCAGGTGTACACCCTGCCCCCCAGCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTGTCCCTGACCTGTCTGGTGAAGGGCTTCTACCCCAGCGATATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAACGGCCAGCCCGAGAACAACTACAAGACCACCCCCCCAGTGCTGGACAGCGACGGCAGCTTCTTCCTGTACAGCAAGCTGACCGTGGACAAGTCCAGGTGGCAGCAGGGCAACGTGTTCAGCTGCAGCGTGATGCACGAGGCCCTGCACAACCACTACACCCAGAAGTCCCTGAGCCTGAGCCCCGGCAAG (SEQ ID NO:2649) |
LCDR1 (組合) | RASQGISSDLN (SEQ ID NO:2636) |
LCDR2 (組合) | AASNLQS (SEQ ID NO:2637) |
LCDR3 (組合) | QQYTDESMT (SEQ ID NO:2638) |
LCDR1 (Kabat) | RASQGISSDLN (SEQ ID NO:2636) |
LCDR2 (Kabat) | AASNLQS (SEQ ID NO:2637) |
LCDR3 (Kabat) | QQYTDESMT (SEQ ID NO:2638) |
LCDR1 (Chothia) | SQGISSD (SEQ ID NO:2639) |
LCDR2 (Chothia) | AAS (SEQ ID NO:2640) |
LCDR3 (Chothia) | YTDESM (SEQ ID NO:2641) |
LCDR1 (IMGT) | QGISSD (SEQ ID NO:2642) |
LCDR2 (IMGT) | AAS (SEQ ID NO:2640) |
LCDR3 (IMGT) | QQYTDESMT (SEQ ID NO:2638) |
VL | DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISSDLNWYQQKPGKAPKLLIYAASNLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYTDESMTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:2643) |
DNA VL | GACATTCAGATGACCCAGTCCCCGTCGTCCCTGTCCGCATCCGTGGGCGACAGAGTCACCATCACTTGCCGGGCCTCACAGGGAATTTCCTCCGACCTGAACTGGTATCAGCAGAAGCCTGGAAAGGCCCCGAAGCTGCTGATCTACGCCGCGTCCAACTTGCAATCGGGAGTGCCAAGCCGCTTTTCTGGTTCCGGGAGCGGGACTGACTTCACCCTGACTATTAGCAGCCTGCAGCCCGAAGATTTCGCTACCTACTACTGCCAACAGTACACAGATGAATCCATGACCTTCGGACAGGGCACCAAAGTCGAGATCAAG (SEQ ID NO:2650) |
輕鏈 | DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISSDLNWYQQKPGKAPKLLIYAASNLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYTDESMTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC (SEQ ID NO:2645) |
DNA輕鏈 | GACATTCAGATGACCCAGTCCCCGTCGTCCCTGTCCGCATCCGTGGGCGACAGAGTCACCATCACTTGCCGGGCCTCACAGGGAATTTCCTCCGACCTGAACTGGTATCAGCAGAAGCCTGGAAAGGCCCCGAAGCTGCTGATCTACGCCGCGTCCAACTTGCAATCGGGAGTGCCAAGCCGCTTTTCTGGTTCCGGGAGCGGGACTGACTTCACCCTGACTATTAGCAGCCTGCAGCCCGAAGATTTCGCTACCTACTACTGCCAACAGTACACAGATGAATCCATGACCTTCGGACAGGGCACCAAAGTCGAGATCAAGCGTACGGTGGCCGCTCCCAGCGTGTTCATCTTCCCCCCCAGCGACGAGCAGCTGAAGAGCGGCACCGCCAGCGTGGTGTGCCTGCTGAACAACTTCTACCCCCGGGAGGCCAAGGTGCAGTGGAAGGTGGACAACGCCCTGCAGAGCGGCAACAGCCAGGAGAGCGTCACCGAGCAGGACAGCAAGGACTCCACCTACAGCCTGAGCAGCACCCTGACCCTGAGCAAGGCCGACTACGAGAAGCATAAGGTGTACGCCTGCGAGGTGACCCACCAGGGCCTGTCCAGCCCCGTGACCAAGAGCTTCAACAGGGGCGAGTGC (SEQ ID NO:2651) |
MOR44746C | |
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HCDR2 (組合) | HIGYRSKWYNEYAVSVKS (SEQ ID NO:2624) |
HCDR3 (組合) | GMYGSVPYKEGYYFDI (SEQ ID NO:2625) |
HCDR1 (Kabat) | SSSAAWN (SEQ ID NO:2626) |
HCDR2 (Kabat) | HIGYRSKWYNEYAVSVKS (SEQ ID NO:2624) |
HCDR3 (Kabat) | GMYGSVPYKEGYYFDI (SEQ ID NO:2625) |
HCDR1 (Chothia) | GDSVSSSSA (SEQ ID NO:2627) |
HCDR2 (Chothia) | GYRSKWY (SEQ ID NO:2628) |
HCDR3 (Chothia) | GMYGSVPYKEGYYFDI (SEQ ID NO:2625) |
HCDR1 (IMGT) | GDSVSSSSAA (SEQ ID NO:2629) |
HCDR2 (IMGT) | IGYRSKWYN (SEQ ID NO:2630) |
HCDR3 (IMGT) | ARGMYGSVPYKEGYYFDI (SEQ ID NO:2631) |
VH | QVQLQQSGPGLVKPSQTLSLTCAISGDSVSSSSAAWNWIRQSPSRGLEWLGHIGYRSKWYNEYAVSVKSRITINPDTSKNQFSLQLNSVTPEDTAVYYCARGMYGSVPYKEGYYFDIWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:2632) |
DNA VH | CAAGTGCAACTCCAGCAGTCAGGACCGGGGTTGGTCAAGCCTTCGCAGACCCTGTCCCTCACTTGCGCCATTAGCGGAGATTCGGTGTCGTCGTCGTCAGCCGCCTGGAACTGGATTAGACAGTCCCCTTCCCGAGGGCTGGAGTGGCTGGGCCACATCGGATACCGCAGCAAGTGGTACAACGAATACGCCGTCAGCGTGAAGTCACGCATCACCATCAACCCGGATACTAGCAAGAACCAGTTCAGCCTCCAGTTGAACTCCGTGACCCCGGAGGATACCGCCGTGTACTACTGTGCGCGGGGCATGTACGGATCCGTGCCGTACAAGGAGGGATACTACTTCGACATTTGGGGCCAGGGGACTCTTGTCACCGTGTCCTCG (SEQ ID NO:2647) |
重鏈 | QVQLQQSGPGLVKPSQTLSLTCAISGDSVSSSSAAWNWIRQSPSRGLEWLGHIGYRSKWYNEYAVSVKSRITINPDTSKNQFSLQLNSVTPEDTAVYYCARGMYGSVPYKEGYYFDIWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVAVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALAAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2652) |
DNA重鏈 | CAAGTGCAACTCCAGCAGTCAGGACCGGGGTTGGTCAAGCCTTCGCAGACCCTGTCCCTCACTTGCGCCATTAGCGGAGATTCGGTGTCGTCGTCGTCAGCCGCCTGGAACTGGATTAGACAGTCCCCTTCCCGAGGGCTGGAGTGGCTGGGCCACATCGGATACCGCAGCAAGTGGTACAACGAATACGCCGTCAGCGTGAAGTCACGCATCACCATCAACCCGGATACTAGCAAGAACCAGTTCAGCCTCCAGTTGAACTCCGTGACCCCGGAGGATACCGCCGTGTACTACTGTGCGCGGGGCATGTACGGATCCGTGCCGTACAAGGAGGGATACTACTTCGACATTTGGGGCCAGGGGACTCTTGTCACCGTGTCCTCGGCCTCCACTAAGGGCCCGTCAGTGTTCCCCCTTGCGCCATCCTCGAAGTCAACCTCCGGAGGAACTGCCGCACTGGGTTGCCTCGTGAAAGACTATTTCCCGGAACCCGTCACTGTCTCCTGGAACTCAGGAGCGCTCACCAGCGGAGTGCATACCTTTCCTGCGGTGCTGCAGTCCAGCGGCCTGTACTCCCTGAGCTCCGTCGTGACCGTCCCCTCGTCGTCCCTGGGAACCCAAACCTACATTTGCAACGTCAATCACAAGCCAAGCAACACTAAGGTGGACAAGAGAGTGGAGCCCAAGTCCTGCGATAAGACCCACACCTGTCCTCCCTGTCCGGCACCTGAACTGCTTGGTGGACCTTCCGTGTTCCTGTTCCCGCCCAAGCCAAAAGACACCCTGATGATCTCCCGCACTCCGGAAGTCACTTGCGTGGTCGTGGCCGTGTCCCACGAGGACCCCGAGGTCAAGTTTAATTGGTACGTGGACGGAGTGGAAGTGCACAACGCCAAGACCAAGCCGCGGGAAGAACAGTACAACTCCACCTACCGCGTGGTGTCCGTCCTGACTGTGCTCCACCAGGACTGGCTGAACGGAAAGGAGTACAAGTGCAAAGTGTCCAACAAGGCACTGGCTGCCCCTATCGAAAAGACTATCTCCAAGGCCAAGGGCCAACCTAGGGAGCCCCAGGTGTACACGTTGCCTCCTTCCCGCGAAGAAATGACTAAGAACCAGGTGTCGCTGACCTGTCTCGTGAAAGGGTTCTACCCCTCTGACATCGCCGTGGAATGGGAGTCAAACGGACAGCCTGAGAACAACTATAAGACCACACCACCTGTCCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTGTACTCAAAGTTGACCGTGGACAAGTCGCGGTGGCAACAGGGCAACGTGTTCTCTTGCTCCGTGATGCACGAAGCCCTGCACAACCACTACACCCAAAAGTCGCTCAGCCTCTCCCCCGGAAAG (SEQ ID NO:2653) |
LCDR1 (組合) | RASQGISSDLN (SEQ ID NO:2636) |
LCDR2 (組合) | AASNLQS (SEQ ID NO:2637) |
LCDR3 (組合) | QQYTDESMT (SEQ ID NO:2638) |
LCDR1 (Kabat) | RASQGISSDLN (SEQ ID NO:2636) |
LCDR2 (Kabat) | AASNLQS (SEQ ID NO:2637) |
LCDR3 (Kabat) | QQYTDESMT (SEQ ID NO:2638) |
LCDR1 (Chothia) | SQGISSD (SEQ ID NO:2639) |
LCDR2 (Chothia) | AAS (SEQ ID NO:2640) |
LCDR3 (Chothia) | YTDESM (SEQ ID NO:2641) |
LCDR1 (IMGT) | QGISSD (SEQ ID NO:2642) |
LCDR2 (IMGT) | AAS (SEQ ID NO:2640) |
LCDR3 (IMGT) | QQYTDESMT (SEQ ID NO:2638) |
VL | DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISSDLNWYQQKPGKAPKLLIYAASNLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYTDESMTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:2643) |
DNA VL | GACATTCAGATGACCCAGTCCCCGTCGTCCCTGTCCGCATCCGTGGGCGACAGAGTCACCATCACTTGCCGGGCCTCACAGGGAATTTCCTCCGACCTGAACTGGTATCAGCAGAAGCCTGGAAAGGCCCCGAAGCTGCTGATCTACGCCGCGTCCAACTTGCAATCGGGAGTGCCAAGCCGCTTTTCTGGTTCCGGGAGCGGGACTGACTTCACCCTGACTATTAGCAGCCTGCAGCCCGAAGATTTCGCTACCTACTACTGCCAACAGTACACAGATGAATCCATGACCTTCGGACAGGGCACCAAAGTCGAGATCAAG (SEQ ID NO:2650) |
輕鏈 | DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISSDLNWYQQKPGKAPKLLIYAASNLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYTDESMTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC (SEQ ID NO:2645) |
DNA輕鏈 | GACATTCAGATGACCCAGTCCCCGTCGTCCCTGTCCGCATCCGTGGGCGACAGAGTCACCATCACTTGCCGGGCCTCACAGGGAATTTCCTCCGACCTGAACTGGTATCAGCAGAAGCCTGGAAAGGCCCCGAAGCTGCTGATCTACGCCGCGTCCAACTTGCAATCGGGAGTGCCAAGCCGCTTTTCTGGTTCCGGGAGCGGGACTGACTTCACCCTGACTATTAGCAGCCTGCAGCCCGAAGATTTCGCTACCTACTACTGCCAACAGTACACAGATGAATCCATGACCTTCGGACAGGGCACCAAAGTCGAGATCAAGCGTACGGTGGCCGCTCCCAGCGTGTTCATCTTCCCCCCCAGCGACGAGCAGCTGAAGAGCGGCACCGCCAGCGTGGTGTGCCTGCTGAACAACTTCTACCCCCGGGAGGCCAAGGTGCAGTGGAAGGTGGACAACGCCCTGCAGAGCGGCAACAGCCAGGAGAGCGTCACCGAGCAGGACAGCAAGGACTCCACCTACAGCCTGAGCAGCACCCTGACCCTGAGCAAGGCCGACTACGAGAAGCATAAGGTGTACGCCTGCGAGGTGACCCACCAGGGCCTGTCCAGCCCCGTGACCAAGAGCTTCAACAGGGGCGAGTGC (SEQ ID NO:2651) |
MOR44746D | |
HCDR1 (組合) | GDSVSSSSAAWN (SEQ ID NO:2623) |
HCDR2 (組合) | HIGYRSKWYNEYAVSVKS (SEQ ID NO:2624) |
HCDR3 (組合) | GMYGSVPYKEGYYFDI (SEQ ID NO:2625) |
HCDR1 (Kabat) | SSSAAWN (SEQ ID NO:2626) |
HCDR2 (Kabat) | HIGYRSKWYNEYAVSVKS (SEQ ID NO:2624) |
HCDR3 (Kabat) | GMYGSVPYKEGYYFDI (SEQ ID NO:2625) |
HCDR1 (Chothia) | GDSVSSSSA (SEQ ID NO:2627) |
HCDR2 (Chothia) | GYRSKWY (SEQ ID NO:2628) |
HCDR3 (Chothia) | GMYGSVPYKEGYYFDI (SEQ ID NO:2625) |
HCDR1 (IMGT) | GDSVSSSSAA (SEQ ID NO:2629) |
HCDR2 (IMGT) | IGYRSKWYN (SEQ ID NO:2630) |
HCDR3 (IMGT) | ARGMYGSVPYKEGYYFDI (SEQ ID NO:2631) |
VH | QVQLQQSGPGLVKPSQTLSLTCAISGDSVSSSSAAWNWIRQSPSRGLEWLGHIGYRSKWYNEYAVSVKSRITINPDTSKNQFSLQLNSVTPEDTAVYYCARGMYGSVPYKEGYYFDIWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:2632) |
DNA VH | CAAGTGCAACTCCAGCAGTCAGGACCGGGGTTGGTCAAGCCTTCGCAGACCCTGTCCCTCACTTGCGCCATTAGCGGAGATTCGGTGTCGTCGTCGTCAGCCGCCTGGAACTGGATTAGACAGTCCCCTTCCCGAGGGCTGGAGTGGCTGGGCCACATCGGATACCGCAGCAAGTGGTACAACGAATACGCCGTCAGCGTGAAGTCACGCATCACCATCAACCCGGATACTAGCAAGAACCAGTTCAGCCTCCAGTTGAACTCCGTGACCCCGGAGGATACCGCCGTGTACTACTGTGCGCGGGGCATGTACGGATCCGTGCCGTACAAGGAGGGATACTACTTCGACATTTGGGGCCAGGGGACTCTTGTCACCGTGTCCTCG (SEQ ID NO:2647) |
重鏈 | QVQLQQSGPGLVKPSQTLSLTCAISGDSVSSSSAAWNWIRQSPSRGLEWLGHIGYRSKWYNEYAVSVKSRITINPDTSKNQFSLQLNSVTPEDTAVYYCARGMYGSVPYKEGYYFDIWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2654) |
DNA重鏈 | CAAGTGCAACTCCAGCAGTCAGGACCGGGGTTGGTCAAGCCTTCGCAGACCCTGTCCCTCACTTGCGCCATTAGCGGAGATTCGGTGTCGTCGTCGTCAGCCGCCTGGAACTGGATTAGACAGTCCCCTTCCCGAGGGCTGGAGTGGCTGGGCCACATCGGATACCGCAGCAAGTGGTACAACGAATACGCCGTCAGCGTGAAGTCACGCATCACCATCAACCCGGATACTAGCAAGAACCAGTTCAGCCTCCAGTTGAACTCCGTGACCCCGGAGGATACCGCCGTGTACTACTGTGCGCGGGGCATGTACGGATCCGTGCCGTACAAGGAGGGATACTACTTCGACATTTGGGGCCAGGGGACTCTTGTCACCGTGTCCTCGGCCTCCACTAAGGGCCCGTCAGTGTTCCCCCTTGCGCCATCCTCGAAGTCAACCTCCGGAGGAACTGCCGCACTGGGTTGCCTCGTGAAAGACTATTTCCCGGAACCCGTCACTGTCTCCTGGAACTCAGGAGCGCTCACCAGCGGAGTGCATACCTTTCCTGCGGTGCTGCAGTCCAGCGGCCTGTACTCCCTGAGCTCCGTCGTGACCGTCCCCTCGTCGTCCCTGGGAACCCAAACCTACATTTGCAACGTCAATCACAAGCCAAGCAACACTAAGGTGGACAAGAGAGTGGAGCCCAAGTCCTGCGATAAGACCCACACCTGTCCTCCCTGTCCGGCACCTGAACTGCTTGGTGGACCTTCCGTGTTCCTGTTCCCGCCCAAGCCAAAAGACACCCTGATGATCTCCCGCACTCCGGAAGTCACTTGCGTGGTCGTGGACGTGTCCCACGAGGACCCCGAGGTCAAGTTTAATTGGTACGTGGACGGAGTGGAAGTGCACAACGCCAAGACCAAGCCGCGGGAAGAACAGTACAACTCCACCTACCGCGTGGTGTCCGTCCTGACTGTGCTCCACCAGGACTGGCTGAACGGAAAGGAGTACAAGTGCAAAGTGTCCAACAAGGCACTGCCAGCCCCTATCGAAAAGACTATCTCCAAGGCCAAGGGCCAACCTAGGGAGCCCCAGGTGTACACGTTGCCTCCTTCCCGCGAAGAAATGACTAAGAACCAGGTGTCGCTGACCTGTCTCGTGAAAGGGTTCTACCCCTCTGACATCGCCGTGGAATGGGAGTCAAACGGACAGCCTGAGAACAACTATAAGACCACACCACCTGTCCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTGTACTCAAAGTTGACCGTGGACAAGTCGCGGTGGCAACAGGGCAACGTGTTCTCTTGCTCCGTGCTGCACGAAGCCCTGCACAGCCACTACACCCAAAAGTCGCTCAGCCTCTCCCCCGGAAAG (SEQ ID NO:2655) |
LCDR1 (組合) | RASQGISSDLN (SEQ ID NO:2636) |
LCDR2 (組合) | AASNLQS (SEQ ID NO:2637) |
LCDR3 (組合) | QQYTDESMT (SEQ ID NO:2638) |
LCDR1 (Kabat) | RASQGISSDLN (SEQ ID NO:2636) |
LCDR2 (Kabat) | AASNLQS (SEQ ID NO:2637) |
LCDR3 (Kabat) | QQYTDESMT (SEQ ID NO:2638) |
LCDR1 (Chothia) | SQGISSD (SEQ ID NO:2639) |
LCDR2 (Chothia) | AAS (SEQ ID NO:2640) |
LCDR3 (Chothia) | YTDESM (SEQ ID NO:2641) |
LCDR1 (IMGT) | QGISSD (SEQ ID NO:2642) |
LCDR2 (IMGT) | AAS (SEQ ID NO:2640) |
LCDR3 (IMGT) | QQYTDESMT (SEQ ID NO:2638) |
VL | DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISSDLNWYQQKPGKAPKLLIYAASNLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYTDESMTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:2643) |
DNA VL | GACATTCAGATGACCCAGTCCCCGTCGTCCCTGTCCGCATCCGTGGGCGACAGAGTCACCATCACTTGCCGGGCCTCACAGGGAATTTCCTCCGACCTGAACTGGTATCAGCAGAAGCCTGGAAAGGCCCCGAAGCTGCTGATCTACGCCGCGTCCAACTTGCAATCGGGAGTGCCAAGCCGCTTTTCTGGTTCCGGGAGCGGGACTGACTTCACCCTGACTATTAGCAGCCTGCAGCCCGAAGATTTCGCTACCTACTACTGCCAACAGTACACAGATGAATCCATGACCTTCGGACAGGGCACCAAAGTCGAGATCAAG (SEQ ID NO:2650) |
輕鏈 | DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISSDLNWYQQKPGKAPKLLIYAASNLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYTDESMTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC (SEQ ID NO:2645) |
DNA輕鏈 | GACATTCAGATGACCCAGTCCCCGTCGTCCCTGTCCGCATCCGTGGGCGACAGAGTCACCATCACTTGCCGGGCCTCACAGGGAATTTCCTCCGACCTGAACTGGTATCAGCAGAAGCCTGGAAAGGCCCCGAAGCTGCTGATCTACGCCGCGTCCAACTTGCAATCGGGAGTGCCAAGCCGCTTTTCTGGTTCCGGGAGCGGGACTGACTTCACCCTGACTATTAGCAGCCTGCAGCCCGAAGATTTCGCTACCTACTACTGCCAACAGTACACAGATGAATCCATGACCTTCGGACAGGGCACCAAAGTCGAGATCAAGCGTACGGTGGCCGCTCCCAGCGTGTTCATCTTCCCCCCCAGCGACGAGCAGCTGAAGAGCGGCACCGCCAGCGTGGTGTGCCTGCTGAACAACTTCTACCCCCGGGAGGCCAAGGTGCAGTGGAAGGTGGACAACGCCCTGCAGAGCGGCAACAGCCAGGAGAGCGTCACCGAGCAGGACAGCAAGGACTCCACCTACAGCCTGAGCAGCACCCTGACCCTGAGCAAGGCCGACTACGAGAAGCATAAGGTGTACGCCTGCGAGGTGACCCACCAGGGCCTGTCCAGCCCCGTGACCAAGAGCTTCAACAGGGGCGAGTGC (SEQ ID NO:2651) |
MOR44746E | |
HCDR1 (組合) | GDSVSSSSAAWN (SEQ ID NO:2623) |
HCDR2 (組合) | HIGYRSKWYNEYAVSVKS (SEQ ID NO:2624) |
HCDR3 (組合) | GMYGSVPYKEGYYFDI (SEQ ID NO:2625) |
HCDR1 (Kabat) | SSSAAWN (SEQ ID NO:2626) |
HCDR2 (Kabat) | HIGYRSKWYNEYAVSVKS (SEQ ID NO:2624) |
HCDR3 (Kabat) | GMYGSVPYKEGYYFDI (SEQ ID NO:2625) |
HCDR1 (Chothia) | GDSVSSSSA (SEQ ID NO:2627) |
HCDR2 (Chothia) | GYRSKWY (SEQ ID NO:2628) |
HCDR3 (Chothia) | GMYGSVPYKEGYYFDI (SEQ ID NO:2625) |
HCDR1 (IMGT) | GDSVSSSSAA (SEQ ID NO:2629) |
HCDR2 (IMGT) | IGYRSKWYN (SEQ ID NO:2630) |
HCDR3 (IMGT) | ARGMYGSVPYKEGYYFDI (SEQ ID NO:2631) |
VH | QVQLQQSGPGLVKPSQTLSLTCAISGDSVSSSSAAWNWIRQSPSRGLEWLGHIGYRSKWYNEYAVSVKSRITINPDTSKNQFSLQLNSVTPEDTAVYYCARGMYGSVPYKEGYYFDIWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:2632) |
DNA VH | CAAGTGCAACTCCAGCAGTCAGGACCGGGGTTGGTCAAGCCTTCGCAGACCCTGTCCCTCACTTGCGCCATTAGCGGAGATTCGGTGTCGTCGTCGTCAGCCGCCTGGAACTGGATTAGACAGTCCCCTTCCCGAGGGCTGGAGTGGCTGGGCCACATCGGATACCGCAGCAAGTGGTACAACGAATACGCCGTCAGCGTGAAGTCACGCATCACCATCAACCCGGATACTAGCAAGAACCAGTTCAGCCTCCAGTTGAACTCCGTGACCCCGGAGGATACCGCCGTGTACTACTGTGCGCGGGGCATGTACGGATCCGTGCCGTACAAGGAGGGATACTACTTCGACATTTGGGGCCAGGGGACTCTTGTCACCGTGTCCTCG (SEQ ID NO:2647) |
重鏈 | QVQLQQSGPGLVKPSQTLSLTCAISGDSVSSSSAAWNWIRQSPSRGLEWLGHIGYRSKWYNEYAVSVKSRITINPDTSKNQFSLQLNSVTPEDTAVYYCARGMYGSVPYKEGYYFDIWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVAVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALAAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2656) |
DNA重鏈 | CAAGTGCAACTCCAGCAGTCAGGACCGGGGTTGGTCAAGCCTTCGCAGACCCTGTCCCTCACTTGCGCCATTAGCGGAGATTCGGTGTCGTCGTCGTCAGCCGCCTGGAACTGGATTAGACAGTCCCCTTCCCGAGGGCTGGAGTGGCTGGGCCACATCGGATACCGCAGCAAGTGGTACAACGAATACGCCGTCAGCGTGAAGTCACGCATCACCATCAACCCGGATACTAGCAAGAACCAGTTCAGCCTCCAGTTGAACTCCGTGACCCCGGAGGATACCGCCGTGTACTACTGTGCGCGGGGCATGTACGGATCCGTGCCGTACAAGGAGGGATACTACTTCGACATTTGGGGCCAGGGGACTCTTGTCACCGTGTCCTCGGCCTCCACTAAGGGCCCGTCAGTGTTCCCCCTTGCGCCATCCTCGAAGTCAACCTCCGGAGGAACTGCCGCACTGGGTTGCCTCGTGAAAGACTATTTCCCGGAACCCGTCACTGTCTCCTGGAACTCAGGAGCGCTCACCAGCGGAGTGCATACCTTTCCTGCGGTGCTGCAGTCCAGCGGCCTGTACTCCCTGAGCTCCGTCGTGACCGTCCCCTCGTCGTCCCTGGGAACCCAAACCTACATTTGCAACGTCAATCACAAGCCAAGCAACACTAAGGTGGACAAGAGAGTGGAGCCCAAGTCCTGCGATAAGACCCACACCTGTCCTCCCTGTCCGGCACCTGAACTGCTTGGTGGACCTTCCGTGTTCCTGTTCCCGCCCAAGCCAAAAGACACCCTGATGATCTCCCGCACTCCGGAAGTCACTTGCGTGGTCGTGGCCGTGTCCCACGAGGACCCCGAGGTCAAGTTTAATTGGTACGTGGACGGAGTGGAAGTGCACAACGCCAAGACCAAGCCGCGGGAAGAACAGTACAACTCCACCTACCGCGTGGTGTCCGTCCTGACTGTGCTCCACCAGGACTGGCTGAACGGAAAGGAGTACAAGTGCAAAGTGTCCAACAAGGCACTGGCTGCCCCTATCGAAAAGACTATCTCCAAGGCCAAGGGCCAACCTAGGGAGCCCCAGGTGTACACGTTGCCTCCTTCCCGCGAAGAAATGACTAAGAACCAGGTGTCGCTGACCTGTCTCGTGAAAGGGTTCTACCCCTCTGACATCGCCGTGGAATGGGAGTCAAACGGACAGCCTGAGAACAACTATAAGACCACACCACCTGTCCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTGTACTCAAAGTTGACCGTGGACAAGTCGCGGTGGCAACAGGGCAACGTGTTCTCTTGCTCCGTGCTGCACGAAGCCCTGCACAGCCACTACACCCAAAAGTCGCTCAGCCTCTCCCCCGGAAAG (SEQ ID NO:2657) |
LCDR1 (組合) | RASQGISSDLN (SEQ ID NO:2636) |
LCDR2 (組合) | AASNLQS (SEQ ID NO:2637) |
LCDR3 (組合) | QQYTDESMT (SEQ ID NO:2638) |
LCDR1 (Kabat) | RASQGISSDLN (SEQ ID NO:2636) |
LCDR2 (Kabat) | AASNLQS (SEQ ID NO:2637) |
LCDR3 (Kabat) | QQYTDESMT (SEQ ID NO:2638) |
LCDR1 (Chothia) | SQGISSD (SEQ ID NO:2639) |
LCDR2 (Chothia) | AAS (SEQ ID NO:2640) |
LCDR3 (Chothia) | YTDESM (SEQ ID NO:2641) |
LCDR1 (IMGT) | QGISSD (SEQ ID NO:2642) |
LCDR2 (IMGT) | AAS (SEQ ID NO:2640) |
LCDR3 (IMGT) | QQYTDESMT (SEQ ID NO:2638) |
VL | DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISSDLNWYQQKPGKAPKLLIYAASNLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYTDESMTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:2643) |
DNA VL | GACATTCAGATGACCCAGTCCCCGTCGTCCCTGTCCGCATCCGTGGGCGACAGAGTCACCATCACTTGCCGGGCCTCACAGGGAATTTCCTCCGACCTGAACTGGTATCAGCAGAAGCCTGGAAAGGCCCCGAAGCTGCTGATCTACGCCGCGTCCAACTTGCAATCGGGAGTGCCAAGCCGCTTTTCTGGTTCCGGGAGCGGGACTGACTTCACCCTGACTATTAGCAGCCTGCAGCCCGAAGATTTCGCTACCTACTACTGCCAACAGTACACAGATGAATCCATGACCTTCGGACAGGGCACCAAAGTCGAGATCAAG (SEQ ID NO:2650) |
輕鏈 | DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISSDLNWYQQKPGKAPKLLIYAASNLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYTDESMTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC (SEQ ID NO:2645) |
DNA輕鏈 | GACATTCAGATGACCCAGTCCCCGTCGTCCCTGTCCGCATCCGTGGGCGACAGAGTCACCATCACTTGCCGGGCCTCACAGGGAATTTCCTCCGACCTGAACTGGTATCAGCAGAAGCCTGGAAAGGCCCCGAAGCTGCTGATCTACGCCGCGTCCAACTTGCAATCGGGAGTGCCAAGCCGCTTTTCTGGTTCCGGGAGCGGGACTGACTTCACCCTGACTATTAGCAGCCTGCAGCCCGAAGATTTCGCTACCTACTACTGCCAACAGTACACAGATGAATCCATGACCTTCGGACAGGGCACCAAAGTCGAGATCAAGCGTACGGTGGCCGCTCCCAGCGTGTTCATCTTCCCCCCCAGCGACGAGCAGCTGAAGAGCGGCACCGCCAGCGTGGTGTGCCTGCTGAACAACTTCTACCCCCGGGAGGCCAAGGTGCAGTGGAAGGTGGACAACGCCCTGCAGAGCGGCAACAGCCAGGAGAGCGTCACCGAGCAGGACAGCAAGGACTCCACCTACAGCCTGAGCAGCACCCTGACCCTGAGCAAGGCCGACTACGAGAAGCATAAGGTGTACGCCTGCGAGGTGACCCACCAGGGCCTGTCCAGCCCCGTGACCAAGAGCTTCAACAGGGGCGAGTGC (SEQ ID NO:2651) |
MOR44746F | |
HCDR1 (組合) | GDSVSSSSAAWN (SEQ ID NO:2623) |
HCDR2 (組合) | HIGYRSKWYNEYAVSVKS (SEQ ID NO:2624) |
HCDR3 (組合) | GMYGSVPYKEGYYFDI (SEQ ID NO:2625) |
HCDR1 (Kabat) | SSSAAWN (SEQ ID NO:2626) |
HCDR2 (Kabat) | HIGYRSKWYNEYAVSVKS (SEQ ID NO:2624) |
HCDR3 (Kabat) | GMYGSVPYKEGYYFDI (SEQ ID NO:2625) |
HCDR1 (Chothia) | GDSVSSSSA (SEQ ID NO:2627) |
HCDR2 (Chothia) | GYRSKWY (SEQ ID NO:2628) |
HCDR3 (Chothia) | GMYGSVPYKEGYYFDI (SEQ ID NO:2625) |
HCDR1 (IMGT) | GDSVSSSSAA (SEQ ID NO:2629) |
HCDR2 (IMGT) | IGYRSKWYN (SEQ ID NO:2630) |
HCDR3 (IMGT) | ARGMYGSVPYKEGYYFDI (SEQ ID NO:2631) |
VH | QVQLQQSGPGLVKPSQTLSLTCAISGDSVSSSSAAWNWIRQSPSRGLEWLGHIGYRSKWYNEYAVSVKSRITINPDTSKNQFSLQLNSVTPEDTAVYYCARGMYGSVPYKEGYYFDIWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:2632) |
DNA VH | CAAGTGCAACTCCAGCAGTCAGGACCGGGGTTGGTCAAGCCTTCGCAGACCCTGTCCCTCACTTGCGCCATTAGCGGAGATTCGGTGTCGTCGTCGTCAGCCGCCTGGAACTGGATTAGACAGTCCCCTTCCCGAGGGCTGGAGTGGCTGGGCCACATCGGATACCGCAGCAAGTGGTACAACGAATACGCCGTCAGCGTGAAGTCACGCATCACCATCAACCCGGATACTAGCAAGAACCAGTTCAGCCTCCAGTTGAACTCCGTGACCCCGGAGGATACCGCCGTGTACTACTGTGCGCGGGGCATGTACGGATCCGTGCCGTACAAGGAGGGATACTACTTCGACATTTGGGGCCAGGGGACTCTTGTCACCGTGTCCTCG (SEQ ID NO:2647) |
重鏈 | QVQLQQSGPGLVKPSQTLSLTCAISGDSVSSSSAAWNWIRQSPSRGLEWLGHIGYRSKWYNEYAVSVKSRITINPDTSKNQFSLQLNSVTPEDTAVYYCARGMYGSVPYKEGYYFDIWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2658) |
DNA重鏈 | CAAGTGCAACTCCAGCAGTCAGGACCGGGGTTGGTCAAGCCTTCGCAGACCCTGTCCCTCACTTGCGCCATTAGCGGAGATTCGGTGTCGTCGTCGTCAGCCGCCTGGAACTGGATTAGACAGTCCCCTTCCCGAGGGCTGGAGTGGCTGGGCCACATCGGATACCGCAGCAAGTGGTACAACGAATACGCCGTCAGCGTGAAGTCACGCATCACCATCAACCCGGATACTAGCAAGAACCAGTTCAGCCTCCAGTTGAACTCCGTGACCCCGGAGGATACCGCCGTGTACTACTGTGCGCGGGGCATGTACGGATCCGTGCCGTACAAGGAGGGATACTACTTCGACATTTGGGGCCAGGGGACTCTTGTCACCGTGTCCTCGGCCTCCACTAAGGGCCCGTCAGTGTTCCCCCTTGCGCCATCCTCGAAGTCAACCTCCGGAGGAACTGCCGCACTGGGTTGCCTCGTGAAAGACTATTTCCCGGAACCCGTCACTGTCTCCTGGAACTCAGGAGCGCTCACCAGCGGAGTGCATACCTTTCCTGCGGTGCTGCAGTCCAGCGGCCTGTACTCCCTGAGCTCCGTCGTGACCGTCCCCTCGTCGTCCCTGGGAACCCAAACCTACATTTGCAACGTCAATCACAAGCCAAGCAACACTAAGGTGGACAAGAGAGTGGAGCCCAAGTCCTGCGATAAGACCCACACCTGTCCTCCCTGTCCGGCACCTGAACTGCTTGGTGGACCTTCCGTGTTCCTGTTCCCGCCCAAGCCAAAAGACACCCTGTATATCACTCGCGAACCGGAAGTCACTTGCGTGGTCGTGGACGTGTCCCACGAGGACCCCGAGGTCAAGTTTAATTGGTACGTGGACGGAGTGGAAGTGCACAACGCCAAGACCAAGCCGCGGGAAGAACAGTACAACTCCACCTACCGCGTGGTGTCCGTCCTGACTGTGCTCCACCAGGACTGGCTGAACGGAAAGGAGTACAAGTGCAAAGTGTCCAACAAGGCACTGCCAGCCCCTATCGAAAAGACTATCTCCAAGGCCAAGGGCCAACCTAGGGAGCCCCAGGTGTACACGTTGCCTCCTTCCCGCGAAGAAATGACTAAGAACCAGGTGTCGCTGACCTGTCTCGTGAAAGGGTTCTACCCCTCTGACATCGCCGTGGAATGGGAGTCAAACGGACAGCCTGAGAACAACTATAAGACCACACCACCTGTCCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTGTACTCAAAGTTGACCGTGGACAAGTCGCGGTGGCAACAGGGCAACGTGTTCTCTTGCTCCGTGATGCACGAAGCCCTGCACAACCACTACACCCAAAAGTCGCTCAGCCTCTCCCCCGGAAAG (SEQ ID NO:2659) |
LCDR1 (組合) | RASQGISSDLN (SEQ ID NO:2636) |
LCDR2 (組合) | AASNLQS (SEQ ID NO:2637) |
LCDR3 (組合) | QQYTDESMT (SEQ ID NO:2638) |
LCDR1 (Kabat) | RASQGISSDLN (SEQ ID NO:2636) |
LCDR2 (Kabat) | AASNLQS (SEQ ID NO:2637) |
LCDR3 (Kabat) | QQYTDESMT (SEQ ID NO:2638) |
LCDR1 (Chothia) | SQGISSD (SEQ ID NO:2639) |
LCDR2 (Chothia) | AAS (SEQ ID NO:2640) |
LCDR3 (Chothia) | YTDESM (SEQ ID NO:2641) |
LCDR1 (IMGT) | QGISSD (SEQ ID NO:2642) |
LCDR2 (IMGT) | AAS (SEQ ID NO:2640) |
LCDR3 (IMGT) | QQYTDESMT (SEQ ID NO:2638) |
VL | DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISSDLNWYQQKPGKAPKLLIYAASNLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYTDESMTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:2643) |
DNA VL | GACATTCAGATGACCCAGTCCCCGTCGTCCCTGTCCGCATCCGTGGGCGACAGAGTCACCATCACTTGCCGGGCCTCACAGGGAATTTCCTCCGACCTGAACTGGTATCAGCAGAAGCCTGGAAAGGCCCCGAAGCTGCTGATCTACGCCGCGTCCAACTTGCAATCGGGAGTGCCAAGCCGCTTTTCTGGTTCCGGGAGCGGGACTGACTTCACCCTGACTATTAGCAGCCTGCAGCCCGAAGATTTCGCTACCTACTACTGCCAACAGTACACAGATGAATCCATGACCTTCGGACAGGGCACCAAAGTCGAGATCAAG (SEQ ID NO:2650) |
輕鏈 | DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISSDLNWYQQKPGKAPKLLIYAASNLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYTDESMTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC (SEQ ID NO:2645) |
DNA輕鏈 | GACATTCAGATGACCCAGTCCCCGTCGTCCCTGTCCGCATCCGTGGGCGACAGAGTCACCATCACTTGCCGGGCCTCACAGGGAATTTCCTCCGACCTGAACTGGTATCAGCAGAAGCCTGGAAAGGCCCCGAAGCTGCTGATCTACGCCGCGTCCAACTTGCAATCGGGAGTGCCAAGCCGCTTTTCTGGTTCCGGGAGCGGGACTGACTTCACCCTGACTATTAGCAGCCTGCAGCCCGAAGATTTCGCTACCTACTACTGCCAACAGTACACAGATGAATCCATGACCTTCGGACAGGGCACCAAAGTCGAGATCAAGCGTACGGTGGCCGCTCCCAGCGTGTTCATCTTCCCCCCCAGCGACGAGCAGCTGAAGAGCGGCACCGCCAGCGTGGTGTGCCTGCTGAACAACTTCTACCCCCGGGAGGCCAAGGTGCAGTGGAAGGTGGACAACGCCCTGCAGAGCGGCAACAGCCAGGAGAGCGTCACCGAGCAGGACAGCAAGGACTCCACCTACAGCCTGAGCAGCACCCTGACCCTGAGCAAGGCCGACTACGAGAAGCATAAGGTGTACGCCTGCGAGGTGACCCACCAGGGCCTGTCCAGCCCCGTGACCAAGAGCTTCAACAGGGGCGAGTGC (SEQ ID NO:2651) |
MOR042596 | |
HCDR1 (組合) | GYTFTGYHMS (SEQ ID NO:2586) |
HCDR2 (組合) | VINPVSGNTVYAQKFQG (SEQ ID NO:2587) |
HCDR3 (組合) | IPSYTYAFDY (SEQ ID NO:2588) |
HCDR1 (Kabat) | GYHMS (SEQ ID NO:2589) |
HCDR2 (Kabat) | VINPVSGNTVYAQKFQG (SEQ ID NO:2587) |
HCDR3 (Kabat) | IPSYTYAFDY (SEQ ID NO:2588) |
HCDR1 (Chothia) | GYTFTGY (SEQ ID NO:2590) |
HCDR2 (Chothia) | NPVSGN (SEQ ID NO:2591) |
HCDR3 (Chothia) | IPSYTYAFDY (SEQ ID NO:2588) |
HCDR1 (IMGT) | GYTFTGYH (SEQ ID NO:2592) |
HCDR2 (IMGT) | INPVSGNT (SEQ ID NO:2593) |
HCDR3 (IMGT) | ARIPSYTYAFDY (SEQ ID NO:2594) |
VH | QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYHMSWVRQAPGQGLEWMGVINPVSGNTVYAQKFQGRVTMTRDTSISTAYMELSRLRSEDTAVYYCARIPSYTYAFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:2595) |
DNA VH | CAGGTGCAATTGGTGCAGAGCGGTGCGGAAGTGAAAAAACCGGGTGCCAGCGTGAAAGTTAGCTGCAAAGCGTCCGGATATACCTTCACTGGTTACCATATGTCTTGGGTGCGCCAGGCCCCGGGCCAGGGCCTCGAGTGGATGGGCGTTATCAACCCGGTTTCTGGCAACACGGTTTACGCGCAGAAATTTCAGGGCCGGGTGACCATGACCCGTGATACCAGCATTAGCACCGCGTATATGGAACTGAGCCGTCTGCGTAGCGAAGATACGGCCGTGTATTATTGCGCGCGTATCCCGTCTTACACTTACGCTTTCGATTACTGGGGCCAAGGCACCCTGGTGACTGTTAGCTCA (SEQ ID NO:2596) |
重鏈 | QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYHMSWVRQAPGQGLEWMGVINPVSGNTVYAQKFQGRVTMTRDTSISTAYMELSRLRSEDTAVYYCARIPSYTYAFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2597) |
DNA重鏈 | CAGGTGCAATTGGTGCAGAGCGGTGCGGAAGTGAAAAAACCGGGTGCCAGCGTGAAAGTTAGCTGCAAAGCGTCCGGATATACCTTCACTGGTTACCATATGTCTTGGGTGCGCCAGGCCCCGGGCCAGGGCCTCGAGTGGATGGGCGTTATCAACCCGGTTTCTGGCAACACGGTTTACGCGCAGAAATTTCAGGGCCGGGTGACCATGACCCGTGATACCAGCATTAGCACCGCGTATATGGAACTGAGCCGTCTGCGTAGCGAAGATACGGCCGTGTATTATTGCGCGCGTATCCCGTCTTACACTTACGCTTTCGATTACTGGGGCCAAGGCACCCTGGTGACTGTTAGCTCAGCCTCCACCAAGGGTCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCAGCGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGGGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA (SEQ ID NO:2598) |
LCDR1 (組合) | RASQDISNYLA (SEQ ID NO:2599) |
LCDR2 (組合) | RASSLQS (SEQ ID NO:2600) |
LCDR3 (組合) | QQHGHSPTT (SEQ ID NO:2660) |
LCDR1 (Kabat) | RASQDISNYLA (SEQ ID NO:2599) |
LCDR2 (Kabat) | RASSLQS (SEQ ID NO:2600) |
LCDR3 (Kabat) | QQHGHSPTT (SEQ ID NO:2660) |
LCDR1 (Chothia) | SQDISNY (SEQ ID NO:2602) |
LCDR2 (Chothia) | RAS (SEQ ID NO:2603) |
LCDR3 (Chothia) | HGHSPT (SEQ ID NO:2661) |
LCDR1 (IMGT) | QDISNY (SEQ ID NO:2605) |
LCDR2 (IMGT) | RAS (SEQ ID NO:2603) |
LCDR3 (IMGT) | QQHGHSPTT (SEQ ID NO:2660) |
VL | DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDISNYLAWYQQKPGKAPKLLIYRASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQHGHSPTTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:2662) |
DNA VL | GATATCCAGATGACCCAGAGCCCGAGCAGCCTGAGCGCCAGCGTGGGCGATCGCGTGACCATTACCTGCAGAGCCAGCCAGGACATTTCTAACTACCTGGCTTGGTACCAGCAGAAACCGGGCAAAGCGCCGAAACTATTAATCTACCGTGCTTCTTCTCTGCAAAGCGGCGTGCCGAGCCGCTTTAGCGGCAGCGGATCCGGCACCGATTTCACCCTGACCATTAGCTCTCTGCAACCGGAAGACTTTGCGACCTATTATTGCCAGCAGCATGGTCATTCTCCGACTACCTTTGGCCAGGGCACGAAAGTTGAAATTAAA (SEQ ID NO:2663) |
輕鏈 | DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDISNYLAWYQQKPGKAPKLLIYRASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQHGHSPTTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC (SEQ ID NO:2664) |
DNA輕鏈 | GATATCCAGATGACCCAGAGCCCGAGCAGCCTGAGCGCCAGCGTGGGCGATCGCGTGACCATTACCTGCAGAGCCAGCCAGGACATTTCTAACTACCTGGCTTGGTACCAGCAGAAACCGGGCAAAGCGCCGAAACTATTAATCTACCGTGCTTCTTCTCTGCAAAGCGGCGTGCCGAGCCGCTTTAGCGGCAGCGGATCCGGCACCGATTTCACCCTGACCATTAGCTCTCTGCAACCGGAAGACTTTGCGACCTATTATTGCCAGCAGCATGGTCATTCTCCGACTACCTTTGGCCAGGGCACGAAAGTTGAAATTAAACGTACGGTGGCCGCTCCCAGCGTGTTCATCTTCCCCCCCAGCGACGAGCAGCTGAAGAGCGGCACCGCCAGCGTGGTGTGCCTGCTGAACAACTTCTACCCCCGGGAGGCCAAGGTGCAGTGGAAGGTGGACAACGCCCTGCAGAGCGGCAACAGCCAGGAAAGCGTCACCGAGCAGGACAGCAAGGACTCCACCTACAGCCTGAGCAGCACCCTGACCCTGAGCAAGGCCGACTACGAGAAGCACAAGGTGTACGCCTGCGAGGTGACCCACCAGGGCCTGTCCAGCCCCGTGACCAAGAGCTTCAACCGGGGCGAGTGT (SEQ ID NO:2665) |
MOR041877 | |
HCDR1 (組合) | GFSLSTSGVGVS (SEQ ID NO:2666) |
HCDR2 (組合) | LIFSDHDKIYSTSLKT (SEQ ID NO:2667) |
HCDR3 (組合) | TLIDRSVYFDY (SEQ ID NO:2668) |
HCDR1 (Kabat) | TSGVGVS (SEQ ID NO:2669) |
HCDR2 (Kabat) | LIFSDHDKIYSTSLKT (SEQ ID NO:2667) |
HCDR3 (Kabat) | TLIDRSVYFDY (SEQ ID NO:2668) |
HCDR1 (Chothia) | GFSLSTSGV (SEQ ID NO:2670) |
HCDR2 (Chothia) | FSDHD (SEQ ID NO:2671) |
HCDR3 (Chothia) | TLIDRSVYFDY (SEQ ID NO:2668) |
HCDR1 (IMGT) | GFSLSTSGVG (SEQ ID NO:2672) |
HCDR2 (IMGT) | IFSDHDK (SEQ ID NO:2673) |
HCDR3 (IMGT) | ARTLIDRSVYFDY (SEQ ID NO:2674) |
VH | QVQLKESGPALVKPTQTLTLTCTFSGFSLSTSGVGVSWIRQPPGKALEWLALIFSDHDKIYSTSLKTRLTISKDTSKNQVVLTMTNMDPVDTATYYCARTLIDRSVYFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:2675) |
DNA VH | CAGGTGCAATTGAAAGAAAGCGGTCCGGCGCTGGTGAAACCGACCCAGACCCTGACCCTGACGTGCACCTTTTCCGGATTCAGCCTGTCTACTTCCGGTGTTGGTGTGAGCTGGATTCGCCAGCCGCCGGGCAAAGCGCTCGAGTGGCTGGCGCTGATCTTCTCTGACCATGACAAGATCTATAGCACCAGCCTGAAAACCCGTCTGACCATTAGCAAAGATACTTCGAAAAACCAGGTGGTGCTGACCATGACCAACATGGACCCGGTGGATACCGCGACCTATTATTGCGCGCGTACTCTGATCGACCGTTCTGTTTACTTCGATTACTGGGGCCAAGGCACCCTGGTGACTGTTAGCTCA (SEQ ID NO:2676) |
重鏈 | QVQLKESGPALVKPTQTLTLTCTFSGFSLSTSGVGVSWIRQPPGKALEWLALIFSDHDKIYSTSLKTRLTISKDTSKNQVVLTMTNMDPVDTATYYCARTLIDRSVYFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2677) |
DNA重鏈 | CAGGTGCAATTGAAAGAAAGCGGTCCGGCGCTGGTGAAACCGACCCAGACCCTGACCCTGACGTGCACCTTTTCCGGATTCAGCCTGTCTACTTCCGGTGTTGGTGTGAGCTGGATTCGCCAGCCGCCGGGCAAAGCGCTCGAGTGGCTGGCGCTGATCTTCTCTGACCATGACAAGATCTATAGCACCAGCCTGAAAACCCGTCTGACCATTAGCAAAGATACTTCGAAAAACCAGGTGGTGCTGACCATGACCAACATGGACCCGGTGGATACCGCGACCTATTATTGCGCGCGTACTCTGATCGACCGTTCTGTTTACTTCGATTACTGGGGCCAAGGCACCCTGGTGACTGTTAGCTCAGCCTCCACCAAGGGTCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCAGCGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGGGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA (SEQ ID NO:2678) |
LCDR1 (組合) | SGSSSNIGHHYVS (SEQ ID NO:2679) |
LCDR2 (組合) | DNTNRPS (SEQ ID NO:2680) |
LCDR3 (組合) | ATWDGLMNSIV (SEQ ID NO:2681) |
LCDR1 (Kabat) | SGSSSNIGHHYVS (SEQ ID NO:2679) |
LCDR2 (Kabat) | DNTNRPS (SEQ ID NO:2680) |
LCDR3 (Kabat) | ATWDGLMNSIV (SEQ ID NO:2681) |
LCDR1 (Chothia) | SSSNIGHHY (SEQ ID NO:2682) |
LCDR2 (Chothia) | DNT (SEQ ID NO:2683) |
LCDR3 (Chothia) | WDGLMNSI (SEQ ID NO:2684) |
LCDR1 (IMGT) | SSNIGHHY (SEQ ID NO:2685) |
LCDR2 (IMGT) | DNT (SEQ ID NO:2683) |
LCDR3 (IMGT) | ATWDGLMNSIV (SEQ ID NO:2681) |
VL | DIVLTQPPSVSGAPGQRVTISCSGSSSNIGHHYVSWYQQLPGTAPKLLIYDNTNRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAITGLQAEDEADYYCATWDGLMNSIVFGGGTKLTVL (SEQ ID NO:2686) |
DNA VL | GATATCGTGCTGACCCAGCCGCCGAGCGTGAGCGGTGCACCGGGCCAGCGCGTGACCATTAGCTGTAGCGGCAGCAGCAGCAACATTGGTCATCATTACGTGTCTTGGTACCAGCAGCTGCCGGGCACGGCGCCGAAACTGCTGATCTACGACAACACTAACCGCCCGAGCGGCGTGCCGGATCGCTTTAGCGGATCCAAAAGCGGCACCAGCGCCAGCCTGGCGATTACCGGCCTGCAAGCAGAAGACGAAGCGGATTATTACTGCGCTACTTGGGACGGTCTGATGAACTCTATCGTGTTTGGCGGCGGCACGAAGTTAACCGTCCTA (SEQ ID NO:2687) |
輕鏈 | DIVLTQPPSVSGAPGQRVTISCSGSSSNIGHHYVSWYQQLPGTAPKLLIYDNTNRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAITGLQAEDEADYYCATWDGLMNSIVFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS (SEQ ID NO:2688) |
DNA輕鏈 | GATATCGTGCTGACCCAGCCGCCGAGCGTGAGCGGTGCACCGGGCCAGCGCGTGACCATTAGCTGTAGCGGCAGCAGCAGCAACATTGGTCATCATTACGTGTCTTGGTACCAGCAGCTGCCGGGCACGGCGCCGAAACTGCTGATCTACGACAACACTAACCGCCCGAGCGGCGTGCCGGATCGCTTTAGCGGATCCAAAAGCGGCACCAGCGCCAGCCTGGCGATTACCGGCCTGCAAGCAGAAGACGAAGCGGATTATTACTGCGCTACTTGGGACGGTCTGATGAACTCTATCGTGTTTGGCGGCGGCACGAAGTTAACCGTCCTAGGTCAGCCCAAGGCTGCCCCCTCGGTCACTCTGTTCCCGCCCTCCTCTGAGGAGCTTCAAGCCAACAAGGCCACACTGGTGTGTCTCATAAGTGACTTCTACCCGGGAGCCGTGACAGTGGCCTGGAAGGCAGATAGCAGCCCCGTCAAGGCGGGAGTGGAGACCACCACACCCTCCAAACAAAGCAACAACAAGTACGCGGCCAGCAGCTATCTGAGCCTGACGCCTGAGCAGTGGAAGTCCCACAGAAGCTACAGCTGCCAGGTCACGCATGAAGGGAGCACCGTGGAGAAGACAGTGGCCCCTACAGAATGTTCA (SEQ ID NO:2689) |
在一些實施例中,以上所揭示(包括以上
表 J1中)之各輕鏈可變區及各重鏈可變區可分別連接至輕鏈恆定區(
表 EN1)及重鏈恆定區(
表 EN2)以形成完整的抗體輕鏈及重鏈,如下文進一步論述。此外,可將各所產生之重鏈及輕鏈序列組合以形成完整的抗體結構。應理解,本文中所提供之重鏈及輕鏈可變區亦可連接至具有與本文中所列舉的例示性序列不同之序列之其他恆定域。
K. KR 專利申請公告案第 KR20200048069A 號
在一些實施例中,TREM2促效劑為如KR專利申請公告案第KR20200048069A號中所描述之抗體或其抗原結合片段,其以全文引用之方式併入本文中。
在一些實施例中,TREM2抗體包含抗體之輕鏈可變區中之CDR L1、CDR L2及CDR L3,該抗體係由具有寄存編號KCTC 13471BP之融合瘤細胞或具有寄存編號KTC 13470BP之融合瘤細胞產生。
在一些實施例中,TREM2抗體包含抗體之重鏈可變區中之CDR H1、CDR H2及CDR H3,該抗體係由具有寄存編號KCTC 13471BP之融合瘤細胞或具有寄存編號KTC 13470BP之融合瘤細胞產生。
在一些實施例中,TREM2抗體包含抗體之輕鏈可變區中之CDR L1、CDR L2及CDR L3以及重鏈可變區中之CDR H1、CDR H2及CDR H3,該抗體係由具有寄存編號KCTC 13471BP之融合瘤細胞或具有寄存編號KTC 13470BP之融合瘤細胞產生。
在一些實施例中,TREM2抗體包含抗體之輕鏈可變區及重鏈可變區,該抗體係由具有寄存編號KCTC 13471BP之融合瘤細胞或具有寄存編號KTC 13470BP之融合瘤細胞產生。
在一些實施例中,TREM2促效劑為由具有寄存編號KCTC 13471BP之融合瘤細胞或具有寄存編號KTC 13470BP之融合瘤細胞產生之抗體。
在一些實施例中,以上關於由具有寄存編號KCTC 13471BP之融合瘤細胞或具有寄存編號KTC 13470BP之融合瘤細胞產生之抗體所描述的輕鏈可變區及重鏈可變區可分別連接至輕鏈恆定區(
表 EN1)及重鏈恆定區(
表 EN2)以形成完整的抗體輕鏈及重鏈,如下文進一步論述。此外,可將各所產生之重鏈及輕鏈序列組合以形成完整的抗體結構。應理解,本文中所提供之重鏈及輕鏈可變區亦可連接至具有與本文中所列舉的例示性序列不同之序列之其他恆定域。
L. PCT 專利申請 公告案第 WO2020/172450A1 號
在一些實施例中,TREM2促效劑為如PCT專利申請公告案第WO2020/172450A1號(「'450申請案」)中所描述之抗體或其抗原結合片段,其以全文引用之方式併入本文中。
在一些實施例中,抗體或其抗原結合片段包含:
(a) CDR-H1序列,其包含GFSIEDFYIH之序列(SEQ ID NO:2717);
(b) CDR-H2序列,其包含W-I-D-P-E-β
6-G-β
8-S-K-Y-A-P-K-F-Q-G之序列(SEQ ID NO:2735),其中β
6為N或Q且β
8為D或E;
(c) CDR-H3序列,其包含HADHGNYGSTMDY之序列(SEQ ID NO:2719);
(d) CDR-L1序列,其包含HASQHINVWLS之序列(SEQ ID NO:2720);
(e) CDR-L2序列,其包含KASNLHT之序列(SEQ ID NO:2721);及
(f) CDR-L3序列,其包含QQGQTYPRT之序列(SEQ ID NO:2722)。
在一些實施例中,CDR-H2序列係選自SEQ ID NO:2718、2727、2729及2731。
在一些實施例中,抗體或抗原結合片段包含:
(a) 包含SEQ ID NO:2717之胺基酸序列之CDR-H1、包含SEQ ID NO:2718之胺基酸序列之CDR-H2、包含SEQ ID NO:2719之胺基酸序列之CDR-H3、包含SEQ ID NO:2720之胺基酸序列之CDR-L1、包含SEQ ID NO:2721之胺基酸序列之CDR-L2及包含SEQ ID NO:2722之胺基酸序列之CDR-L3;或
(b) 包含SEQ ID NO:2717之胺基酸序列之CDR-H1、包含SEQ ID NO:2727之胺基酸序列之CDR-H2、包含SEQ ID NO:2719之胺基酸序列之CDR-H3、包含SEQ ID NO:2720之胺基酸序列之CDR-L1、包含SEQ ID NO:2721之胺基酸序列之CDR-L2及包含SEQ ID NO:2722之胺基酸序列之CDR-L3;或
(c) 包含SEQ ID NO:2717之胺基酸序列之CDR-H1、包含SEQ ID NO:2729之胺基酸序列之CDR-H2、包含SEQ ID NO:2719之胺基酸序列之CDR-H3、包含SEQ ID NO:2720之胺基酸序列之CDR-L1、包含SEQ ID NO:2721之胺基酸序列之CDR-L2及包含SEQ ID NO:2722之胺基酸序列之CDR-L3;或
(d) 包含SEQ ID NO:2717之胺基酸序列之CDR-H1、包含SEQ ID NO:2731之胺基酸序列之CDR-H2、包含SEQ ID NO:2719之胺基酸序列之CDR-H3、包含SEQ ID NO:2720之胺基酸序列之CDR-L1、包含SEQ ID NO:2721之胺基酸序列之CDR-L2及包含SEQ ID NO:2722之胺基酸序列之CDR-L3。
在一些實施例中,抗體或抗原結合片段包含與SEQ ID NO:2715、2723、2725、2726、2728、2730、2732、2733及2734中之任一者具有至少85%序列一致性之VH序列。在一些實施例中,VH序列與SEQ ID NO:2715具有至少90%序列一致性。在一些實施例中,V
H序列與SEQ ID NO:2715具有至少95%序列一致性。在一些實施例中,V
H序列包含SEQ ID NO:2715。在一些實施例中,V
H序列與SEQ ID NO:2730具有至少90%序列一致性。在一些實施例中,V
H序列與SEQ ID NO:2730具有至少95%序列一致性。在一些實施例中,V
H序列包含SEQ ID NO:2730。在一些實施例中,V
H序列與SEQ ID NO:2733具有至少90%序列一致性。在一些實施例中,V
H序列與SEQ ID NO:2733具有至少95%序列一致性。在一些實施例中,V
H序列包含SEQ ID NO:2733。
在一些實施例中,抗體或抗原結合片段包含與SEQ ID NO:2716或SEQ ID NO:2724至少85%序列一致性之V
L序列。在一些實施例中,V
L序列與SEQ ID NO:2716具有至少90%序列一致性。在一些實施例中,V
L序列與SEQ ID NO:2716具有至少95%序列一致性。在一些實施例中,V
L序列包含SEQ ID NO:2716。在一些實施例中,V
L序列與SEQ ID NO:2724具有至少90%序列一致性。在一些實施例中,V
L序列與SEQ ID NO:2724具有至少95%序列一致性。在一些實施例中,V
L序列包含SEQ ID NO:2724。
在一些實施例中,抗體或抗原結合片段包含:
(a) 包含SEQ ID NO:2715之VH序列及包含SEQ ID NO:2716之V
L序列;或
(b) 包含SEQ ID NO:2723之VH序列及包含SEQ ID NO:2724之V
L序列;或
(c) 包含SEQ ID NO:2725之VH序列及包含SEQ ID NO:2724之V
L序列;或
(d) 包含SEQ ID NO:2726之VH序列及包含SEQ ID NO:2724之V
L序列;或
(e) 包含SEQ ID NO:2728之VH序列及包含SEQ ID NO:2724之V
L序列;或
(f) 包含SEQ ID NO:2730之VH序列及包含SEQ ID NO:2724之V
L序列;或
(g) 包含SEQ ID NO:2732之VH序列及包含SEQ ID NO:2724之V
L序列;或
(h) 包含SEQ ID NO:2733之VH序列及包含SEQ ID NO:2724之VL序列;或
(i) 包含SEQ ID NO:2734之VH序列及包含SEQ ID NO:2724之VL序列。
在一些實施例中,特異性結合於TREM2之抗體或其抗原結合片段包含:
(a) CDR-H1序列,其包含G-F-T-F-T-α
6-F-Y-M-S之序列(SEQ ID NO:2736),其中α
6為D或N;
(b) CDR-H2序列,其包含V-I-R-N-β
5-β
6-N-β
8-Y-T-β
11-β
12-Y-N-P-S-V-K-G之序列(SEQ ID NO:2737),其中β
5為K或R;β
6為A或P;β
8為G或A β
11為A或T;且β
12為G或D;
(c) CDR-H3序列,其包含γ
1-R-L-γ
4-Y-G-F-D-Y之序列(SEQ ID NO:2738),其中γ
1為A或T;且γ
4為T或S;
(d) CDR-L1序列,其包含Q-S-S-K-S-L-L-H-S-διο-G-K-T-Y-L-N之序列(SEQ ID NO:2739),其中διο為N或T;
CDR-L2序列,其包含WMSTRAS之序列(SEQ ID NO:2696);及
(e) CDR-L3序列,其包含Q-Q-F-L-E-ϕ
6-P-F-T之序列(SEQ ID NO:2740),其中ϕ
6為Y或F。
在一些實施例中,CDR-H1序列係選自SEQ ID NO:2692及2700中之任一者。在一些實施例中,CDR-H2序列係選自SEQ ID NO:2693、2701及2713中之任一者。在一些實施例中,CDR-H3序列係選自SEQ ID NO:2694、2702及2705中之任一者。在一些實施例中,CDR-L1序列係選自SEQ ID NO:2695及2711中之任一者。在一些實施例中,CDR-L3序列係選自SEQ ID NO:2697及2706中之任一者。
在一些實施例中,抗體或抗原結合片段包含:
(a) 包含SEQ ID NO:2692之胺基酸序列之CDR-H1、包含SEQ ID NO:2693之胺基酸序列之CDR-H2、包含SEQ ID NO:2705之胺基酸序列之CDR-H3、包含SEQ ID NO:2695之胺基酸序列之CDR-L1、包含SEQ ID NO:2696之胺基酸序列之CDR-L2及包含SEQ ID NO:2706之胺基酸序列之CDR-L3;或
(b) 包含SEQ ID NO:2692之胺基酸序列之CDR-H1、包含SEQ ID NO:2693之胺基酸序列之CDR-H2、包含SEQ ID NO:2705之胺基酸序列之CDR-H3、包含SEQ ID NO:2711之胺基酸序列之CDR-L1、包含SEQ ID NO:2696之胺基酸序列之CDR-L2及包含SEQ ID NO:2706之胺基酸序列之CDR-L3;或
(c) 包含SEQ ID NO:2692之胺基酸序列之CDR-H1、包含SEQ ID NO:2713之胺基酸序列之CDR-H2、包含SEQ ID NO:2705之胺基酸序列之CDR-H3、包含SEQ ID NO:2695之胺基酸序列之CDR-L1、包含SEQ ID NO:2696之胺基酸序列之CDR-L2及包含SEQ ID NO:2706之胺基酸序列之CDR-L3;或
(d) 包含SEQ ID NO:2692之胺基酸序列之CDR-H1、包含SEQ ID NO:2713之胺基酸序列之CDR-H2、包含SEQ ID NO:2705之胺基酸序列之CDR-H3、包含SEQ ID NO:2711之胺基酸序列之CDR-L1、包含SEQ ID NO:2696之胺基酸序列之CDR-L2及包含SEQ ID NO:2706之胺基酸序列之CDR-L3;或
(e) 包含SEQ ID NO:2692之胺基酸序列之CDR-H1、包含SEQ ID NO:2693之胺基酸序列之CDR-H2、包含SEQ ID NO:2694之胺基酸序列之CDR-H3、包含SEQ ID NO:2695之胺基酸序列之CDR-L1、包含SEQ ID NO:2696之胺基酸序列之CDR-L2及包含SEQ ID NO:2697之胺基酸序列之CDR-L3;或
(f) 包含SEQ ID NO:2700之胺基酸序列之CDR-H1、包含SEQ ID NO:2701之胺基酸序列之CDR-H2、包含SEQ ID NO:2702之胺基酸序列之CDR-H3、包含SEQ ID NO:2695之胺基酸序列之CDR-L1、包含SEQ ID NO:2696之胺基酸序列之CDR-L2及包含SEQ ID NO:2697之胺基酸序列之CDR-L3;或
(g) 包含SEQ ID NO:2692之胺基酸序列之CDR-H1、包含SEQ ID NO:2713之胺基酸序列之CDR-H2、包含SEQ ID NO:2705之胺基酸序列之CDR-H3、包含SEQ ID NO:2695之胺基酸序列之CDR-L1、包含SEQ ID NO:2696之胺基酸序列之CDR-L2及包含SEQ ID NO:2697之胺基酸序列之CDR-L3。
在一些實施例中,抗體或抗原結合片段包含與SEQ ID NO:2690、2698、2703、2708、2709、2712、2714及2752中之任一者具有至少85%序列一致性之VH序列。在一些實施例中,VH序列與SEQ ID NO:2703具有至少90%序列一致性。在一些實施例中,V
H序列與SEQ ID NO:2703具有至少95%序列一致性。在一些實施例中,VH序列包含SEQ ID NO:2703。在一些實施例中,VH序列與SEQ ID NO:2712具有至少90%序列一致性。在一些實施例中,V
H序列與SEQ ID NO:2712具有至少95%序列一致性。在一些實施例中,VH序列包含SEQ ID NO:2712。在一些實施例中,VH序列與SEQ ID NO:79具有至少90%序列一致性。在一些實施例中,VH序列與SEQ ID NO:79具有至少95%序列一致性。在一些實施例中,VH序列包含SEQ ID NO:79。
在一些實施例中,抗體或抗原結合片段包含與SEQ ID NO:2691、2699、2704、2708、2710及2741中之任一者具有至少85%序列一致性之VL序列。在一些實施例中,VL序列與SEQ ID NO:2704具有至少90%序列一致性。在一些實施例中,VL序列與SEQ ID NO:2704具有至少95%序列一致性。在一些實施例中,VL序列包含SEQ ID NO:2704。在一些實施例中,VL序列與SEQ ID NO:2710具有至少90%序列一致性。在一些實施例中,VL序列與SEQ ID NO:2710具有至少95%序列一致性。在一些實施例中,VL序列包含SEQ ID NO:2710。在一些實施例中,VL序列與SEQ ID NO:2741具有至少90%序列一致性。在一些實施例中,VL序列與SEQ ID NO:2741具有至少95%序列一致性。在一些實施例中,VL序列包含SEQ ID NO:2741。
在一些實施例中,抗體或抗原結合片段包含:
(a) 包含SEQ ID NO:2703之VH序列及包含SEQ ID NO:2704之VL序列;或
(b) 包含SEQ ID NO:2707之VH序列及包含SEQ ID NO:2708之VL序列;或
(c) 包含SEQ ID NO:2709之VH序列及包含SEQ ID NO:2708之VL序列;或
(d) 包含SEQ ID NO:2707之VH序列及包含SEQ ID NO:2710之VL序列;或
(e) 包含SEQ ID NO:79之VH序列及包含SEQ ID NO:2710之VL序列;或
(f) 包含SEQ ID NO:2712之VH序列及包含SEQ ID NO:2708之VL序列;或
(g) 包含SEQ ID NO:2714之VH序列及包含SEQ ID NO:2708之VL序列;或
(h) 包含SEQ ID NO:2712之VH序列及包含SEQ ID NO:2710之VL序列;或
(i) 包含SEQ ID NO:2714之VH序列及包含SEQ ID NO:2710之VL序列;或
(j) 包含SEQ ID NO:2690之VH序列及包含SEQ ID NO:2691之VL序列;或
(k) 包含SEQ ID NO:2698之VH序列及包含SEQ ID NO:2699之VL序列;或
(l) 包含SEQ ID NO:2712之VH序列及包含SEQ ID NO:2741之VL序列。
在一些實施例中,特異性結合於TREM2之抗體或其抗原結合片段包含:
(a) CDR-H1序列,其包含SEQ ID NO:2692、2700及2717中之任一者之胺基酸序列;
(b) CDR-H2序列,其包含SEQ ID NO:2693、2701、2713、2718、2727、2729及2731中之任一者之胺基酸序列;
(c) CDR-H3序列,其包含SEQ ID NO:2694、2702、2705及2719中之任一者之胺基酸序列;
(d) CDR-L1序列,其包含SEQ ID NO:2695、2711及2720中之任一者之胺基酸序列;
(e) CDR-L2序列,其包含SEQ ID NO:2696及2721中之任一者之胺基酸序列;及
(f) CDR-L3序列,其包含SEQ ID NO:2697、2706及2722中之任一者之胺基酸序列。
在一些實施例中,抗體或抗原結合片段包含:
(a) 包含SEQ ID NO:2692之胺基酸序列之CDR-H1、包含SEQ ID NO:2693之胺基酸序列之CDR-H2、包含SEQ ID NO:2694之胺基酸序列之CDR-H3、包含SEQ ID NO:2695之胺基酸序列之CDR-L1、包含SEQ ID NO:2696之胺基酸序列之CDR-L2及包含SEQ ID NO:2697之胺基酸序列之CDR-L3;或
(b) 包含SEQ ID NO:2692之胺基酸序列之CDR-H1、包含SEQ ID NO:2693之胺基酸序列之CDR-H2、包含SEQ ID NO:2705之胺基酸序列之CDR-H3、包含SEQ ID NO:2695之胺基酸序列之CDR-L1、包含SEQ ID NO:2696之胺基酸序列之CDR-L2及包含SEQ ID NO:2706之胺基酸序列之CDR-L3;或
(c) 包含SEQ ID NO:2692之胺基酸序列之CDR-H1、包含SEQ ID NO:2693之胺基酸序列之CDR-H2、包含SEQ ID NO:2705之胺基酸序列之CDR-H3、包含SEQ ID NO:2711之胺基酸序列之CDR-L1、包含SEQ ID NO:2696之胺基酸序列之CDR-L2及包含SEQ ID NO:2706之胺基酸序列之CDR-L3;或
(d) 包含SEQ ID NO:2692之胺基酸序列之CDR-H1、包含SEQ ID NO:2713之胺基酸序列之CDR-H2、包含SEQ ID NO:2705之胺基酸序列之CDR-H3、包含SEQ ID NO:2695之胺基酸序列之CDR-L1、包含SEQ ID NO:2696之胺基酸序列之CDR-L2及包含SEQ ID NO:2706之胺基酸序列之CDR-L3;或
(e) 包含SEQ ID NO:2692之胺基酸序列之CDR-H1、包含SEQ ID NO:2713之胺基酸序列之CDR-H2、包含SEQ ID NO:2705之胺基酸序列之CDR-H3、包含SEQ ID NO:2711之胺基酸序列之CDR-L1、包含SEQ ID NO:2696之胺基酸序列之CDR-L2及包含SEQ ID NO:2706之胺基酸序列之CDR-L3;或
(f) 包含SEQ ID NO:2700之胺基酸序列之CDR-H1、包含SEQ ID NO:2701之胺基酸序列之CDR-H2、包含SEQ ID NO:2702之胺基酸序列之CDR-H3、包含SEQ ID NO:2695之胺基酸序列之CDR-L1、包含SEQ ID NO:2696之胺基酸序列之CDR-L2及包含SEQ ID NO:2697之胺基酸序列之CDR-L3;
(g) 包含SEQ ID NO:2717之胺基酸序列之CDR-H1、包含SEQ ID NO:2718之胺基酸序列之CDR-H2、包含SEQ ID NO:2719之胺基酸序列之CDR-H3、包含SEQ ID NO:2720之胺基酸序列之CDR-L1、包含SEQ ID NO:2721之胺基酸序列之CDR-L2及包含SEQ ID NO:2722之胺基酸序列之CDR-L3;或
(h) 包含SEQ ID NO:2717之胺基酸序列之CDR-H1、包含SEQ ID NO:2727之胺基酸序列之CDR-H2、包含SEQ ID NO:2719之胺基酸序列之CDR-H3、包含SEQ ID NO:2720之胺基酸序列之CDR-L1、包含SEQ ID NO:2721之胺基酸序列之CDR-L2及包含SEQ ID NO:2722之胺基酸序列之CDR-L3;或
(i) 包含SEQ ID NO:2717之胺基酸序列之CDR-H1、包含SEQ ID NO:2729之胺基酸序列之CDR-H2、包含SEQ ID NO:2719之胺基酸序列之CDR-H3、包含SEQ ID NO:2720之胺基酸序列之CDR-L1、包含SEQ ID NO:2721之胺基酸序列之CDR-L2及包含SEQ ID NO:2722之胺基酸序列之CDR-L3;或
(j) 包含SEQ ID NO:2717之胺基酸序列之CDR-H1、包含SEQ ID NO:2731之胺基酸序列之CDR-H2、包含SEQ ID NO:2719之胺基酸序列之CDR-H3、包含SEQ ID NO:2720之胺基酸序列之CDR-L1、包含SEQ ID NO:2721之胺基酸序列之CDR-L2及包含SEQ ID NO:2722之胺基酸序列之CDR-L3;或
(k) 包含SEQ ID NO:2692之胺基酸序列之CDR-H1、包含SEQ ID NO:2713之胺基酸序列之CDR-H2、包含SEQ ID NO:2705之胺基酸序列之CDR-H3、包含SEQ ID NO:2695之胺基酸序列之CDR-L1、包含SEQ ID NO:2696之胺基酸序列之CDR-L2及包含SEQ ID NO:2697之胺基酸序列之CDR-L3。
在一些實施例中,抗體或抗原結合片段包含:
(a) 與SEQ ID NO:2690具有至少85%序列一致性之VH序列及與SEQ ID NO:2691至少85%序列一致性之VL序列;或
(b) 與SEQ ID NO:2698具有至少85%序列一致性之VH序列及與SEQ ID NO:2699至少85%序列一致性之VL序列;或
(c) 與SEQ ID NO:2703具有至少85%序列一致性之VH序列及與SEQ ID NO:2704至少85%序列一致性之VL序列;或
(d) 與SEQ ID NO:2707具有至少85%序列一致性之VH序列及與SEQ ID NO:2708至少85%序列一致性之VL序列;或
(e) 與SEQ ID NO:2709具有至少85%序列一致性之VH序列及與SEQ ID NO:2708至少85%序列一致性之VL序列;或
(f) 與SEQ ID NO:2707具有至少85%序列一致性之VH序列及與SEQ ID NO:2710至少85%序列一致性之VL序列;或
(g) 與SEQ ID NO:79具有至少85%序列一致性之VH序列及與SEQ ID NO:2710至少85%序列一致性之VL序列;或
(h) 與SEQ ID NO:2712具有至少85%序列一致性之VH序列及與SEQ ID NO:2708至少85%序列一致性之VL序列;或
(i) 與SEQ ID NO:2714具有至少85%序列一致性之VH序列及與SEQ ID NO:2708至少85%序列一致性之VL序列;或
(j) 與SEQ ID NO:2712具有至少85%序列一致性之VH序列及與SEQ ID NO:2710至少85%序列一致性之VL序列;或
(k) 與SEQ ID NO:2714具有至少85%序列一致性之VH序列及與SEQ ID NO:2710至少85%序列一致性之VL序列;或
(l) 與SEQ ID NO:2715具有至少85%序列一致性之VH序列及與SEQ ID NO:2716至少85%序列一致性之VL序列;或
(m) 與SEQ ID NO:2723具有至少85%序列一致性之VH序列及與SEQ ID NO:2724至少85%序列一致性之VL序列;或
(n) 與SEQ ID NO:2725具有至少85%序列一致性之VH序列及與SEQ ID NO:2724至少85%序列一致性之VL序列;或
(o) 與SEQ ID NO:2726具有至少85%序列一致性之VH序列及與SEQ ID NO:2724至少85%序列一致性之VL序列;或
(p) 與SEQ ID NO:2728具有至少85%序列一致性之VH序列及與SEQ ID NO:2724至少85%序列一致性之VL序列;或
(q) 與SEQ ID NO:2730具有至少85%序列一致性之VH序列及與SEQ ID NO:2724至少85%序列一致性之VL序列;或
(r) 與SEQ ID NO:2732具有至少85%序列一致性之VH序列及與SEQ ID NO:2724至少85%序列一致性之VL序列;或
(s) 與SEQ ID NO:2733具有至少85%序列一致性之VH序列及與SEQ ID NO:2724至少85%序列一致性之VL序列;或
(t) 與SEQ ID NO:2734具有至少85%序列一致性之VH序列及與SEQ ID NO:2724至少85%序列一致性之VL序列;或
(u) 與SEQ ID NO:2712具有至少85%序列一致性之VH序列及與SEQ ID NO:2741至少85%序列一致性之VL序列。
在一些實施例中,特異性結合於TREM2之抗體或其抗原結合片段識別與由選自由以下組成之群之抗體純系所識別之抗原決定基相同或實質上相同之抗原決定基:CL0020306、純系CL0020188、純系CL0020188-1、純系CL0020188-2、純系CL0020188-3、純系CL0020188-4、純系CL0020188-5、純系CL0020188-6、純系CL0020 188-7、純系CL0020188-8、純系CL0020307、純系CL0020123、純系CL0020 123-1、純系CL0020123-2、純系CL0020123-3、純系CL0020123-4、純系CL0020123-5、純系CL0020123-6、純系CL0020123-7及純系CL0020123-8。
在一些實施例中,抗體或抗原結合片段識別與由選自由以下組成之群之抗體純系所識別之抗原決定基相同或實質上相同之抗原決定基:純系CL0020123、純系CL0020123-1、純系CL0020123-2、純系CL0020123-3、純系CL0020123-4、純系CL0020123-5、純系CL0020123-6、純系CL0020123-7及純系CL0020123-8。在特定實施例中,抗體或抗原結合片段識別SEQ ID NO:1中之以下抗原決定基中之一或多者:(i)胺基酸殘基55-63 (GEKGPCQRV (SEQ ID NO:2743)),(ii)胺基酸96-107 (TLRNLQPHDAGL(SEQ ID NO:2744)),及(iii)胺基酸殘基126-129 (VEVL (SEQ ID NO:2745))。在另一態樣中,本發明提供特異性結合於人類TREM2之經分離之抗體或其抗原結合片段,其中抗體或其抗原結合片段識別包含SEQ ID NO:1中之以下抗原決定基中之一或多者或由其組成之抗原決定基:(i)胺基酸殘基55-63 (GEKGPCQRV (SEQ ID NO:2743)),(ii)胺基酸96-107 (TLRNLQPHDAGL (SEQ ID NO:2744)),及(iii)胺基酸殘基126-129 (VEVL (SEQ ID NO:2745))。在一些實施例中,抗體或抗原結合片段識別與由選自由以下組成之群之抗體純系所識別之抗原決定基相同或實質上相同之抗原決定基:純系CL0020188、純系CL0020188-1、純系CL0020188-2、純系CL0020188-3、純系CL0020188-4、純系CL0020188-5、純系CL0020188-6、純系CL0020 188-7、純系CL0020188-8、純系CL0020307及純系CL0020306。在特定實施例中,抗體或抗原結合片段識別SEQ ID NO:1中之胺基酸殘基143149 (FPGESES (SEQ ID NO:2742))。在另一態樣中,本發明提供特異性結合於人類TREM2之經分離之抗體或其抗原結合片段,其中抗體或其抗原結合片段識別包含SEQ ID NO:1中之胺基酸殘基143-149 (FPGESES (SEQ ID NO:2742))或由其組成之抗原決定基。
在一些實施例中,如本文中所揭示之抗體或抗原結合片段降低可溶性TREM2蛋白質(sTREM2)之含量。在一些實施例中,如本文中所揭示之抗體或抗原結合片段以比參考抗體更好的效能結合健康人類CSF或食蟹獼猴CSF中之可溶性TREM2蛋白質(sTREM2)。在一些實施例中,參考抗體由選自由以下組成之群之序列之組合表示:SEQ ID NO:2746及2747;SEQ ID NO:2748及2749;以及SEQ ID NO:2750及2751。
在一些實施例中,抗體為具有PCT專利申請公告案第WO 2020/172450 A1號之「非正式序列表」表IX (以下再現為
表 L1)中所揭示之VL、VH、完全重鏈序列、完全輕鏈序列、CDR序列或完全序列之抗體。
表 L1
說明 | 序列 |
人類TREM2蛋白質 | MEPLRLLILLFVTELSGAHNTTVFQGVAGQSLQVSCPYDSMKHWGRRKAWCRQLGEKGPCQRVVSTHNLWLLSFLRRWNGSTAITDDTLGGTLTITLRNLQPHDAGLYQCQSLHGSEADTLRKVLVEVLADPLDHRDAGDLWFPGESESFEDAHVEHSISRSLLEGEIPFPPTSILLLLACIFLIKILAASALWAAAWHGQKPGTHPPSELDCGHDPGY QLQTLPGLRDT (SEQ ID NO:1) |
CL0020306 VH | EVKLLDSGGGLVQAGGSLRLSCAGSGFTFTDFYMSWIRQPPGKAPEWLGVIRNKANGYTAGYNPSVKGRFTISRDNTQNILYLQMNTL RAEDTAIYYCARLSYGFDYWGQGVMVTVSS (SEQ ID NO:2690) |
CL0020306 VL | DIVMTQGALPNPVPSGESASITCQSSKSLLHSNGKTYLNWYLQRPGQSPQLLIYWMSTRASGVSDRFSGSGSGTDFTLKIS SVEAEDVG VYYCQQFLEFPFTFGSGTKLEIK (SEQ ID NO:2691) |
CL0020306 CDR-H1;CL0020188以及變異體CL0020188-1、CL0020188-2、CL0020188-3、CL0020188-4、CL0020188-5、CL0020188-6、CL0020188-7及CL0020188-8之CDR-H1 | GFTFTDFYMS (SEQ ID NO:2692) |
CL0020306 CDR-H2;CL0020188以及變異體CL0020188-1、CL0020188-2、CL0020188-3及CL0020188-4之CDR-H2 | VIRNKANGYTAGYNPSVKG (SEQ ID NO:2693) |
CL0020306 CDR-H3 | ARLSYGFDY (SEQ ID NO:2694) |
CL0020306 CDR-L1;CL0020307 CDR-L1;CL0020307-1 CDR-L1;CL0020188以及變異體CL0020188-1、CL0020188-2、CL0020188-5及CL0020188-6之CDR-L1 | QSSKSLLHSNGKTYLN (SEQ ID NO:2695) |
CL0020306 CDR-L2;CL0020307 CDR-L2;CL0020307-1 CDR-L2;CL0020188以及變異體CL0020188-1、CL0020188-2、CL0020188-3、CL0020188-4、CL0020188-5、CL0020188-6、CL0020188-7及CL0020188-8之CDR-L2 | WMSTRAS (SEQ ID NO:2696) |
CL0020306 CDR-L3;CL0020307 CDR-L3;CL0020307-1 CDR-L3 | QQFLEFPFT (SEQ ID NO:2697) |
CL0020307 V H | EVKLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFTNFYMSWIRQPPGRAPEWLGVIRNRPNGYTTDYNPSVKGRFTISRDNTQNILYLQMSTLRADDTAFYYCTRLTYGFDYWGQGVMVTVSS (SEQ ID NO:2698) |
CL0020307 VL | DIVMTQGALPNPVPSGESASITCQSSKSLLHSNGKTYLNWYLQRPGQSPQLLIYWMSTRASGVSDRFSGSGSGTDFTLKIS SVEAEVVGVYYCQQFLEFPFTFGSGTKLEIK (SEQ ID NO:2699) |
CL0020307 CDR-H1 | GFTFTNFYMS (SEQ ID NO:2700) |
CL0020307 CDR-H2 | VIRNRPNGYTTDYNPSVKG (SEQ ID NO:2701) |
CL0020307 CDR-H3 | TRLTYGFDY (SEQ ID NO:2702) |
CL0020188 VH | EVKLLDSGGGLVQAGGSLRLSCAGSGFTFTDFYMSWIRQPPGKAPEWLGVIRNKANGYTAGYNPSVKGRFTISRDNTQNILYLQMNTLRAEDTAIYYCARLTYGFDYWGQGVMVTVSS (SEQ ID NO:2703) |
CL0020188 VL | DIVMTQGALPNPVPSGESASITCQSSKSLLHSNGKTYLNWYLQR PGQSPQLLIYWMSTRASGVSDRFSGSGSGTDFTLKIS SVEAEDVG VYYCQQFLEYPFTFGSGTKLEIK (SEQ ID NO:2704) |
CL0020188以及變異體CL0020188-1、CL0020188-2、CL0020188-3、CL0020188-4、CL0020188-5、CL0020188-6、CL0020188-7及CL0020188-8之CDR-H3 | ARLTYGFDY (SEQ ID NO:2705) |
CL0020188以及變異體CL0020188-1、CL0020188-2、CL0020188-3、CL0020188-4、CL0020188-5、CL0020188-6、CL0020188-7及CL0020188-8之CDR-L3 | QQFLEYPFT (SEQ ID NO:2706) |
CL0020188-1 VH;CL0020188-3 VH | EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFTDFYMSWVRQAPGKGLEWVSVIRNKANGYTAGYNPSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARLTYGFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:2707) |
CL0020188-1 VL;CL0020188-2 VL;CL0020188-5 VL;CL0020188-6 VL | DIVMTQTPLSLPVTPGEPASISCQSSKSLLHSNGKTYLNWYLQKPGQSPQLLIYWMSTRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCQQFLEYPFTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:2708) |
CL0020188-2 VH | EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAGSGFTFTDFYMSWVRQAPGKGLEWVSVIRNKANGYTAGYNPSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARLTYGFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:2709) |
CL0020188-3 VL;CL0020188-4 VL;CL0020188-7 VL;CL0020188-8 VL | DIVMTQTPLSLPVTPGEPASISCQSSKSLLHSTGKTYLNWYLQKPGQSPQLLIYWMSTRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCQQFLEYPFTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:2710) |
變異體CL0020188-3、CL0020188-4、CL0020188-7及CL0020188-8之CDR-L1 | QSSKSLLHSTGKTYLN (SEQ ID NO:2711) |
CL0020188-5 VH;CL0020188-7 VH | EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFTDFYMSWVRQAPGKGLEWVSVIRNKANAYTAGYNPSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARLTYGFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:2712) |
變異體CL0020188-5、CL0020188-6、CL0020188-7及CL0020188-8之CDR-H2 | VIRNKANAYTAGYNPSVKG (SEQ ID NO:2713) |
CL0020188-6 VH;CL0020188-8 VH | EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAGSGFTFTDFYMSWVRQAPGKGPEWLSVIRNKANAYTAGYNPSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARLTYGFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:2714) |
CL0020123 VH | EVQLQQSGAELVRSGASVKLSCTASGFSIEDFYIHWVKQRPEQGLEWIGWIDPENGDSKYAPKFQGKATMTADTSSNTAYLHLSSLTSEDTAVYYCHADHGNYGSTMDYWGQGTSVTVSS (SEQ ID NO:2715) |
CL0020123 VL | DIQMNQSPSSLSASLGDTVTITCHASQHINVWLSWYQQKPGDHPKLLIYKASNLHTGVPSRFSGSGSGTGFTLTISSLQPEDIATYYCQQGQTYPRTFGGGTKLEIK (SEQ ID NO:2716) |
CL0020123以及變異體CL0020123-1、CL0020123-2、CL0020123-3、CL0020123-4、CL0020123-5、CL0020123-6、CL0020123-7及CL0020123-8之CDR-H1 | GFSIEDFYIH (SEQ ID NO:2717) |
CL0020123以及變異體CL0020123-1及CL0020123-2之CDR-H2 | WIDPENGDSKYAPKFQG (SEQ ID NO:2718) |
CL0020123以及變異體CL0020123-1、CL0020123-2、CL0020123-3、CL0020123-4、CL0020123-5、CL0020123-6、CL0020123-7及CL0020123-8之CDR-H3 | HADHGNYGSTMDY (SEQ ID NO:2719) |
CL0020123以及變異體CL0020123-1、CL0020123-2、CL0020123-3、CL0020123-4、CL0020123-5、CL0020123-6、CL0020123-7及CL0020123-8之CDR-L1 | HASQHINVWLS (SEQ ID NO:2720) |
CL0020123以及變異體CL0020123-1、CL0020123-2、CL0020123-3、CL0020123-4、CL0020123-5、CL0020123-6、CL0020123-7及CL0020123-8之CDR-L2 | KASNLHT (SEQ ID NO:2721) |
CL0020123以及變異體CL0020123-1、CL0020123-2、CL0020123-3、CL0020123-4、CL0020123-5、CL0020123-6、CL0020123-7及CL0020123-8 | QQGQTYPRT (SEQ ID NO:2722) |
CL0020123-1 VH之CDR-L3 | QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFSIEDFYIHWVRQAPGQGLEWMGWIDPENGDSKYAPKFQGRATITADTSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCHADHGNYGSTMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:2723) |
CL0020123-1 VL;CL0020123-2 VL;CL0020123-3 VL;CL0020123-4 VL CL0020123-5 VL;CL0020123-6 VL;CL0020123-7 VL;CL0020123-8 VL | DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCHASQHINVWLSWYQQKPGKAPKLLIYKASNLHTGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQGQTYPRTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:2724) |
CL0020123-2 VH | QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFSIEDFYIHWVRQAPGQGLEWMGWIDPENGDSKYAPKFQGRVTITADTSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCHADHGNYGSTMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:2725) |
CL0020123-3 VH | QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFSIEDFYIHWVRQAPGQGLEWMGWIDPEQGDSKYAPKFQGRATITADTSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCHADHGNYGSTMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:2726) |
變異體CL0020123-3及CL0020123-6之CDR-H2 | WIDPEQGDSKYAPKFQG (SEQ ID NO:2727) |
CL0020123-4 VH | QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFSIEDFYIHWVRQAPGQGLEWMGWIDPENGESKYAPKFQGRATITADTSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCHADHGNYGSTMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:2728) |
變異體CL0020123-4及CL0020123-7之CDR-H2 | WIDPENGESKYAPKFQG (SEQ ID NO:2729) |
CL0020123-5 VH | QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFSIEDFYIHWVRQAPGQGLEWMGWIDPEQGESKYAPKFQGRATITADTSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCHADHGNYGSTMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:2730) |
變異體CL0020123-5及CL0020123-8之CDR-H2 | WIDPEQGESKYAPKFQG (SEQ ID NO:2731) |
CL0020123-6 VH | QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFSIEDFYIHWVRQAPGQGLEWMGWIDPEQGDSKYAPKFQGRVTITADTSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCHADHGNYGSTMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:2732) |
CL0020123-7 VH | QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFSIEDFYIHWVRQAPGQGLEWMGWIDPENGESKYAPKFQGRVTITADTSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCHADHGNYGSTMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:2733) |
CL0020123-8 VH | QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFSIEDFYIHWVRQAPGQGLEWMGWIDPEQGESKYAPKFQGRVTITADTSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCHADHGNYGSTMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:2734) |
CDR-H2共通序列 | W-I-D-P-E-β6-G-β8-S-K-Y-A-P-K-F-Q-G,其中(β6為N或Q且(β8為D或E (SEQ ID NO:2735) |
CDR-H1共通序列 | G-F-T-F-T-α6-F-Y-M-S,其中α6為D或N (SEQ ID NO:2736) |
CDR-H2共通序列 | V-I-R-N-β5-β6-N-β8-Y-T-β11-β12-Y-N-P-S-V-K-G,其中β5為K或R;β6為A或P;β8為G或A;β11為A或T;且β12為G或D (SEQ ID NO:2737) |
CDR-H3共通序列 | γ1-R-L-γ4-Y-G-F-D-Y,其中γ1為A或T;且γ4為T或S (SEQ ID NO:2738) |
CDR-L1共通序列 | Q-S-S-K-S-L-L-H-S-δ10-G-K-T-Y-L-N,其中δ10為N或T (SEQ ID NO:2739) |
CDR-L3共通序列 | Q-Q-F-L-E-f6-P-F-T,其中f6為Y或F (SEQ ID NO:2740) |
CL0020307-1 VL | DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCQSSKSLLHSNGKTYLNWYQQKPGQPPKLLIYWMSTRASGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQQFLEFPFTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:2741) |
TREM2抗原決定基 | FPGESES (SEQ ID NO:2742) |
TREM2抗原決定基 | GEKGPCQRV (SEQ ID NO:2743) |
TREM2抗原決定基 | TLRNLQPHDAGL (SEQ ID NO:2744) |
TREM2抗原決定基 | VEVL (SEQ ID NO:2745) |
參考抗體#1 VL | DIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGISNWLAWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQVGVPLRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQADSFPRNFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:2746) |
參考抗體#1 VH | EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGHSFTNYWIAWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDSDTRYSPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAVYFCARQRTFYYDSSGYFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:2747) |
參考抗體#2 VL | DIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQNGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYFCQQADSFPRTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:2748) |
參考抗體#2 VH | EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFTSYWIAWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDSDTRYSPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYFCARQRTFYYDSSDYFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:2749) |
參考抗體#3 VL | DVVMTQSPDSLAVSLGERATINCRSSQSLVHSNRYTYLHWYQQKPGQSPKLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCSQSTRVPYTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:2750) |
參考抗體#3 VH | QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYAFSSQWMNWVRQAPGQRLEWIGRIYPGGGDTNYAGKFQGRVTITADTSASTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGESYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:2751) |
CL0020188-4 VH | EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAGSGFTFTDFYMSWVRQAPGKGPEWLSVIRNKANGYTAGYNPSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARLTYGFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:2752) |
在一些實施例中,
表 L1及其特定組合以及'450申請案及本文中所描述之抗TREM2抗體之其他實施例中所揭示之各輕鏈可變區及各重鏈可變區可分別連接至輕鏈恆定區(
表 EN1)及重鏈恆定區(
表 EN2)以形成完整的抗體輕鏈及重鏈,如下文進一步論述。此外,可將各所產生之重鏈及輕鏈序列組合以形成完整的抗體結構。應理解,本文中所提供之重鏈及輕鏈可變區亦可連接至具有與本文中所列舉的例示性序列不同之序列之其他恆定域。
M. PCT 專利申請 公告案第 WO2021/101823A1 號
在一些實施例中,TREM2促效劑為如PCT專利申請公告案第
WO2021/101823A1號(「'823申請案」)中所描述之抗體或其抗原結合片段,其以全文引用之方式併入本文中。
在一些實施例中,抗體或其抗原結合片段包含:
(a) CDR-H1序列,其包含GFSFNTYWIG之序列(SEQ ID NO:2753);
(b) CDR-H2序列,其包含IIYPGDQDIRYSPSFQG之序列(SEQ ID NO:2754);
(c) CDR-H3序列,其包含ARYGRYIYGYGGYHGMDV之序列(SEQ ID NO:2755);
(d) CDR-L1序列,其包含RASQAIRDDLG之序列(SEQ ID NO:2756);
(e) CDR-L2序列,其包含YAASSLQS之序列(SEQ ID NO:2757);及
(f) CDR-L3序列,其包含LQNYNYPHT之序列(SEQ ID NO:2758)。
在一些實施例中,抗體或抗原結合片段包含有包含SEQ ID NO:2753之胺基酸序列之CDR-H1、包含SEQ ID NO:2754之胺基酸序列之CDR-H2、包含SEQ ID NO:2755之胺基酸序列之CDR-H3、包含SEQ ID NO:2756之胺基酸序列之CDR-L1、包含SEQ ID NO:2757之胺基酸序列之CDR-L2及包含SEQ ID NO:2758之胺基酸序列之CDR-L3。
在一些實施例中,抗體或抗原結合片段包含與SEQ ID NO:2759至少85%序列一致性之V
H序列。在一些實施例中,V
H序列與SEQ ID NO:2759具有至少90%序列一致性。在一些實施例中,V
H序列與SEQ ID NO:2759具有至少95%序列一致性。在一些實施例中,V
H序列包含SEQ ID NO:2759。
在一些實施例中,抗體或抗原結合片段包含與SEQ ID NO:2760至少85%序列一致性之V
L序列。在一些實施例中,V
L序列與SEQ ID NO:2760具有至少90%序列一致性。在一些實施例中,V
L序列與SEQ ID NO:2760具有至少95%序列一致性。在一些實施例中,V
L序列包含SEQ ID NO:2760。
在一些實施例中,抗體或抗原結合片段包含有包含SEQ ID NO:2759之VH序列及包含SEQ ID NO:2760之V
L序列。
在一些實施例中,特異性結合於TREM2之抗體或其抗原結合片段識別與由'823申請案中之抗體1所識別之抗原決定基相同或實質上相同之抗原決定基。
在一些實施例中,抗體或抗原結合片段識別存在於人類TREM2之細胞外域上之抗原決定基。在特定實施例中,抗體或抗原結合片段識別存在於SEQ ID NO:2763中之人類TREM2之細胞外域上之抗原決定基。在一些實施例中,抗體或抗原結合片段識別存在於小鼠TREM2之細胞外域上之抗原決定基。在特定實施例中,抗體或抗原結合片段識別存在於SEQ ID NO:2764中之小鼠TREM2之細胞外域上之抗原決定基。在一些實施例中,抗體或抗原結合片段識別存在於大鼠TREM2之細胞外域上之抗原決定基。在特定實施例中,抗體或抗原結合片段識別存在於SEQ ID NO:2765中之大鼠TREM2之細胞外域上之抗原決定基。在一些實施例中,抗體或抗原結合片段識別存在於兔TREM2之細胞外域上之抗原決定基。在特定實施例中,抗體或抗原結合片段識別存在於SEQ ID NO:2766中之兔TREM2之細胞外域上之抗原決定基。在一些實施例中,抗體或抗原結合片段識別存在於食蟹獼猴TREM2之細胞外域上之抗原決定基。在特定實施例中,抗體或抗原結合片段識別存在於SEQ ID NO:2767中之食蟹獼猴TREM2之細胞外域上之抗原決定基。
在一些實施例中,抗體為具有PCT專利申請公告案第
WO2021/101823A1號之「序列」表(以下再現為
表 M1)中所揭示之VL、VH、完全重鏈序列、完全輕鏈序列、CDR序列或完全序列之抗體。
表 M1
說明 | 序列 |
'823抗體1 CDR-H1 | GFSFNTYWIG (SEQ ID NO:2753) |
'823抗體1 CDR-H2 | IIYPGDQDIRYSPSFQG (SEQ ID NO:2754) |
'823抗體1 CDR-H3 | ARYGRYIYGYGGYHGMDV (SEQ ID NO:2755) |
'823抗體1 CDR-L1 | RASQAIRDDLG (SEQ ID NO:2756) |
'823抗體1 CDR-L2 | YAASSLQS (SEQ ID NO:2757 |
'823抗體1 CDR-L3 | LQNYNYPHT (SEQ ID NO:2758) |
'823抗體1 VH | EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGFSFNTYWIGWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDQDIRYSPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYYCARYGRYIYGYGGYHGMDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO:2759) |
'823抗體1 VL | DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQAIRDDLGWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCLQNYNYPHTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:2760) |
'823抗體1重鏈 | EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGFSFNTYWIGWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDQDIRYSPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYYCARYGRYIYGYGGYHGMDVWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLG (SEQ ID NO:2761) |
'823抗體1輕鏈 | DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQAIRDDLGWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCLQNYNYPHTFGQGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC (SEQ ID NO:2762) |
人類TREM2 ECD-His | HNTTVFQGVAGQSLQVSCPYDSMKHWGRRKAWCRQLGEKGPCQRVVSTHNLWLLSFLRRWNGSTAITDDTLGGTLTITLRNLQPHDAGLYQCQSLHGSEADTLRKVLVEVLADPLDHRDAGDLWFPGESESFEDAHVEHSISRSLLEGEIPFPPTSHHHHHH (SEQ ID NO:2763) |
小鼠TREM2 ECD-His | LNTTVLQGMAGQSLRVSCTYDALKHWGRRKAWCRQLGEEGPCQRVVSTHGVWLLAFLKKRNGSTVIADDTLAGTVTITLKNLQAGDAGLYQCQSLRGREAEVLQKVLVEVLEDPLDDQDAGDLWVPEESSSFEGAQVEHSTSRNQETSFPPTSHHHHHH (SEQ ID NO:2764) |
大鼠TREM2 ECD-His | NTTVFQGVAGQSLRVSCPYDSATHWGRRKAWCRQLGEEGPCERVVSTHSWWLLSFLKRRNGSTAITDDALGGTLTVTLRDLQAQDAGVYQCQSLQGREASTLQKILVEVLTEPLEHEHAGDFWVPEESGSFEDPPVERSSSRSPSEGEPSFPPASGGGGQHHHHHH (SEQ ID NO:2765) |
兔TREM2 ECD-His | NTTVLQGVAGQSLRVSCTYDALRHWGRRKAWCRQLAEEGPCQRVVSTHGVWLLAFLRKQNGSTVITDDTLAGTVTITLRNLQAGDAGLYQCQSLRGREAEVLQKVVVEVLEDPLDDQDAGDLWVPEESESFEGAQVEHSTSRSQSGGGGQHHHHHH (SEQ ID NO:2766) |
食蟹獼猴TREM2 ECD-His | HNTTVFQGVEGQSLQVSCPYDSMKHWGRRKAWCRQLGEKGPCQRVVSTHNLWLLSFLRRRNGSTAITDDTLGGTLTITLRNLQPHDAGFYQCQSLHGSEADTLRKVLVEVLADPLDHRDAGDLWVPGESESFEDAHVEHSISRPSQGSHLPSCLSKEGGGGQHHHHHH (SEQ ID NO:2767) |
在一些實施例中,
表 M1及其特定組合以及'823申請案及本文中所描述之抗TREM2抗體之其他實施例中所揭示之各輕鏈可變區及各重鏈可變區可分別連接至輕鏈恆定區(
表 EN1)及重鏈恆定區(
表 EN2)以形成完整的抗體輕鏈及重鏈,如下文進一步論述。此外,可將各所產生之重鏈及輕鏈序列組合以形成完整的抗體結構。應理解,本文中所提供之重鏈及輕鏈可變區亦可連接至具有與本文中所列舉的例示性序列不同之序列之其他恆定域。
例示性抗 TREM2 抗體
在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含CDRL1,或其具有一、二、三或四個胺基酸取代之變異體;CDRL2,或其具有一、二、三或四個胺基酸取代之變異體;CDRL3,或其具有一、二、三或四個胺基酸取代之變異體;CDRH1,或其具有一、二、三或四個胺基酸取代之變異體;CDRH2,或其具有一、二、三或四個胺基酸取代之變異體;及CDRH3,或其具有一、二、三或四個胺基酸取代之變異體,其中CDRL1、CDRL2、CDRL3、CDRH1、CDRH2及CDRH3之胺基酸序列以及例示性輕鏈及可變區提供於以下
表 EX1及
表 EX2中。
表 EX1 : 例示性抗 TREM2 抗體輕鏈可變區
表 EX2 : 例示性抗 TREM2 抗體重鏈可變區
VL 胺基酸序列 | CDRL1 | CDRL2 | CDRL3 |
EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSNLAWFQQKPGQAPRLLIYGASTRATGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFAVYYCLQDNNFPPTFGQGTKVDIK (SEQ ID NO:330) | RASQSVSSNLA (SEQ ID NO:10) | GASTRAT (SEQ ID NO:23) | LQDNNFPPT (SEQ ID NO:372) |
VH 胺基酸序列 | CDRH1 | CDRH2 | CDRH3 |
EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFTSYWIGWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDADARYSPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYFCARRRQGIFGDALDFWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:331) | SYWIG (SEQ ID NO:81) | IIYPGDADARYSPSFQG (SEQ ID NO:373) | RRQGIFGDALDF (SEQ ID NO:374) |
如上文所指出,抗TREM2抗體可包含
表 EX1(輕鏈CDR;亦即,CDRL)及
表 EX2(重鏈CDR,亦即,CDRH)中呈現之CDR中之一或多者。
在一些實施例中,抗TREM2抗體包含輕鏈,該輕鏈包含具有根據SEQ ID NO:10之胺基酸序列之CDRL1、具有根據SEQ ID NO:23之胺基酸序列之CDRL2、具有根據SEQ ID NO:372之胺基酸序列之CDRL3,或任何含有SEQ ID NO:10、23及372中之任一者中之不超過五個、四個、三個、兩個或一個胺基酸之一或多個(例如,一個、兩個、三個、四個或更多個)胺基酸取代(例如,保守性胺基酸取代)、缺失或插入之CDRL1、CDRL2或CDRL3胺基酸序列。此類取代、缺失及插入將保留顯著的抗TREM2結合活性。在此等及其他實施例中,抗TREM2抗體包含具有根據SEQ ID NO:81之胺基酸序列之CDRH1、具有根據SEQ ID NO:373之胺基酸序列之CDRH2、具有根據SEQ ID NO:374之胺基酸序列之CDRH3,或任何具有滿足以下條件之胺基酸序列之CDRH1、CDRH2或CDRH3:含有SEQ ID NO:81、373及374中之任一者中之不超過五個、四個、三個、兩個或一個胺基酸之一或多個(例如,一個、兩個、三個、四個或更多個)胺基酸取代(例如,保守性胺基酸取代)、缺失或插入。此類取代、缺失及插入將保留顯著的抗TREM2結合活性。
在一些實施例中,抗TREM2抗體包含輕鏈可變區及重鏈可變區,該輕鏈可變區包含具有根據SEQ ID NO:10之胺基酸序列之CDRL1、具有根據SEQ ID NO:23之胺基酸序列之CDRL2及具有根據SEQ ID NO:372之胺基酸序列之CDRL3,且該重鏈可變區包含具有根據SEQ ID NO:81之胺基酸序列之CDRH1、具有根據SEQ ID NO:373之胺基酸序列之CDRH2及具有根據SEQ ID NO:374之胺基酸序列之CDRH3。
在一些實施例中,抗TREM2抗體包含輕鏈可變區,該輕鏈可變區具有根據SEQ ID NO:330之胺基酸序列,或任何含有SEQ ID NO:330中之不超過五個、四個、三個、兩個或一個胺基酸之一或多個(例如,一個、兩個、三個、四個或更多個)胺基酸取代(例如,保守性胺基酸取代)、缺失或插入之胺基酸序列。此類取代、缺失及插入將保留顯著的抗TREM2結合活性。在一些實施例中,抗TREM2抗體包含重鏈可變區,該重鏈可變區具有根據SEQ ID NO:331之胺基酸序列,或任何含有SEQ ID NO:331中之不超過五個、四個、三個、兩個或一個胺基酸之一或多個(例如,一個、兩個、三個、四個或更多個)胺基酸取代(例如,保守性胺基酸取代)、缺失或插入之胺基酸序列。此類取代、缺失及插入將保留顯著的抗TREM2結合活性。
在特定實施例中,抗TREM2抗體包含具有根據SEQ ID NO:330之胺基酸序列之輕鏈可變區,及具有根據SEQ ID NO:331之胺基酸序列之重鏈可變區。
在一些實施例中,抗TREM2抗體包含選自
表 EX3之重鏈胺基酸序列及/或輕鏈胺基酸序列。表EX3展示例示性抗體「Ab-1」、「Ab-2」及「Ab-3」之例示性抗TREM2抗體重鏈及輕鏈。
表 EX3 : 例示性抗 TREM2 抗體重鏈及輕鏈
鏈 | 說明 | 胺基酸序列 |
輕鏈 | Ab-1 | EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSNLAWFQQKPGQAPRLLIYGASTRATGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFAVYYCLQDNNFPPTFGQGTKVDIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC (SEQ ID NO:2777) |
Ab-1,具有前導序列 | MDMRVPAQLLGLLLLWLRGARCEIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSNLAWFQQKPGQAPRLLIYGASTRATGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFAVYYCLQDNNFPPTFGQGTKVDIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC (SEQ ID NO:339) | |
Ab-2 | EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSNLAWFQQKPGQAPRLLIYGASTRATGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFAVYYCLQDNNFPPTFGQGTKVDIKRADAAPTVSIFPPSSEQLTSGGASVVCFLNNFYPKDINVKWKIDGSERQNGVLNSWTDQDSKDSTYSMSSTLTLTKDEYERHNSYTCEATHKTSTSPIVKSFNRNEC (SEQ ID NO:2780) | |
Ab-3 | EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSNLAWFQQKPGQAPRLLIYGASTRATGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFAVYYCLQDNNFPPTFGQGTKVDIKRADAAPTVSIFPPSSEQLTSGGASVVCFLNNFYPKDINVKWKIDGSERQNGVLNSWTDQDSKDSTYSMSSTLTLTKDEYERHNSYTCEATHKTSTSPIVKSFNRNEC (SEQ ID NO:2780) | |
重鏈 | Ab-1 | EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFTSYWIGWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDADARYSPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYFCARRRQGIFGDALDFWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2774) |
Ab-1,具有前導序列 | MDMRVPAQLLGLLLLWLRGARCEVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFTSYWIGWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDADARYSPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYFCARRRQGIFGDALDFWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:340) | |
Ab-2 | EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFTSYWIGWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDADARYSPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYFCARRRQGIFGDALDFWGQGTLVTVSSAKTTPPSVYPLAPGSAAQTNSMVTLGCLVKGYFPEPVTVTWNSGSLSSGVHTFPAVLQSDLYTLSSSVTVPSSPRPSETVTCNVAHPASSTKVDKKIVPRDCGCKPCICTVPEVSSVFIFPPKPKDVLTITLTPKVTCVVVDISKDDPEVQFSWFVDDVEVHTAQTQPREEQFNSTFRSVSELPIMHQDWLNGKEFKCRVNSAAFPAPIEKTISKTKGRPKAPQVYTIPPPKEQMAKDKVSLTCMITDFFPEDITVEWQWNGQPAENYKNTQPIMNTNGSYFVYSKLNVQKSNWEAGNTFTCSVLHEGLHNHHTEKSLSHSPGK (SEQ ID NO:2781) | |
Ab-3 | EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFTSYWIGWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDADARYSPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYFCARRRQGIFGDALDFWGQGTLVTVSSAKTTPPSVYPLAPGSAAQTNSMVTLGCLVKGYFPEPVTVTWNSGSLSSGVHTFPAVLQSDLYTLSSSVTVPSSTWPSETVTCNVAHPASSTKVDKKIVPRDCGCKPCICTVPEVSSVFIFPPKPKDVLTITLTPKVTCVVVDISKDDPEVQFSWFVDDVEVHTAQTQPREEQFGSTFRSVSELPIMHQDWLNGKEFKCRVNSAAFPAPIEKTISKTKGRPKAPQVYTIPPPKEQMAKDKVSLTCMITDFFPEDITVEWQWNGQPAENYKNTQPIMDTDGSYFVYSKLNVQKSNWEAGNTFTCSVLHEGLHNHHTEKSLSHSPGK (SEQ ID NO:2779) |
在一些實施例中,抗TREM2抗體包含輕鏈,該輕鏈具有根據SEQ ID NO:2777、339及2780中之任一者之胺基酸序列,或任何含有SEQ ID NO:2777、339及2780中之不超過五個、四個、三個、兩個或一個胺基酸之一或多個(例如,一個、兩個、三個、四個或更多個)胺基酸取代(例如,保守性胺基酸取代)、缺失或插入之胺基酸序列。此類取代、缺失及插入將保留顯著的抗TREM2結合活性。在此等及其他實施例中,抗TREM2抗體包含重鏈,該重鏈具有根據SEQ ID NO:2774、340、2779及2781中之任一者之胺基酸序列,或任何含有SEQ ID NO:2774、340、2779及2781中之不超過五個、四個、三個、兩個或一個胺基酸之一或多個(例如,一個、兩個、三個、四個或更多個)胺基酸取代(例如,保守性胺基酸取代)、缺失或插入之胺基酸序列。此類取代、缺失及插入將保留顯著的抗TREM2結合活性。
在一些實施例中,抗TREM2抗體包含具有根據SEQ ID NO:2777之胺基酸序列之輕鏈,及具有根據SEQ ID NO:2774之胺基酸序列之重鏈可變區。在一些實施例中,抗TREM2抗體包含具有根據SEQ ID NO:339之胺基酸序列之輕鏈,及具有根據SEQ ID NO:340之胺基酸序列之重鏈可變區。在一些實施例中,抗TREM2抗體包含具有根據SEQ ID NO:2780之胺基酸序列之輕鏈,及具有根據SEQ ID NO:2781之胺基酸序列之重鏈可變區。在一些實施例中,抗TREM2抗體包含具有根據SEQ ID NO:2780之胺基酸序列之輕鏈,及具有根據SEQ ID NO:2779之胺基酸序列之重鏈可變區。
抗體恆定域及經工程改造之恆定區
在一些實施例中,任何抗原結合試劑皆可具有任何來源之輕鏈及/或重鏈上之恆定域。如本文中所使用,術語「恆定區」係指抗體中之除可變區以外之所有域。恆定域可為嚙齒動物、靈長類動物或其他哺乳動物之恆定域。在一些實施例中,恆定域為人類來源的。因此,在一些實施例中,本文中所描述之任何抗原結合試劑皆可具有人類恆定區,其中一些描述於上文中。
在一些實施例中,人類恆定區為例如人類輕鏈恆定區或人類恆定重鏈區。
術語「輕鏈」或「免疫球蛋白輕鏈」係指一種多肽,其自胺基端至羧基端包含單一免疫球蛋白輕鏈可變區(VL)及單一免疫球蛋白輕鏈恆定域(CL)。免疫球蛋白輕鏈恆定域(CL)可為人類kappa (κ)或人類lambda (λ)恆定域。
術語「重鏈」或「免疫球蛋白重鏈」係指一種多肽,其自胺基端至羧基端包含單一免疫球蛋白重鏈可變區(VH)、免疫球蛋白重鏈恆定域1 (CH1)、免疫球蛋白鉸鏈區、免疫球蛋白重鏈恆定域2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定域3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白重鏈恆定域4 (CH4)。重鏈分類為mu (μ)、delta (δ)、gamma (γ)、alpha (α)及epsilon (ε),且分別將抗體之同型定義為IgM、IgD、IgG、IgA及IgE。IgG類及IgA類抗體進一步分成子類別,亦即分別為IgG1、IgG2、IgG3及IgG4以及IgA1及IgA2。IgG、IgA及IgD抗體中之重鏈具有三個域(CH1、CH2、CH3),而IgM及IgE抗體中之重鏈具有四個域(CH1、CH2、CH3及CH4)。免疫球蛋白重鏈恆定域可來自任何免疫球蛋白同型,包括亞型。抗體鏈經由CL域與CH1域之間(亦即,輕鏈與重鏈之間)及抗體重鏈之鉸鏈區之間的多肽間二硫鍵連接在一起。
在一些實施例中,人類輕鏈恆定區包含人類κ或人類λ恆定區。在一些實施例中,基於本文中所描述之任何輕鏈可變區或輕鏈可變區之CDR之抗原結合試劑包括人類輕鏈恆定區,諸如κ或λ恆定區序列,其係在全部五種抗體同型中發現。人類免疫球蛋白輕鏈恆定區序列之實例展示於以下
表 EN1中。
表 EN1 : 例示性人類免疫球蛋白輕鏈恆定區
說明 | CL 域胺基酸序列 |
人類λ v1 | GQPKANPTVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADGSPVKAGVETTKPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS (SEQ ID NO:191) |
人類λ v2 | GQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS (SEQ ID NO:192) |
人類λ v3 | QPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS (SEQ ID NO:193) |
人類λ v4 | GQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHKSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS (SEQ ID NO:194) |
人類λ v5 | GQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLVSDFYPGAVTVAWKADGSPVKVGVETTKPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCRVTHEGSTVEKTVAPAECS (SEQ ID NO:195) |
人類κ v1 | TVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC (SEQ ID NO:196) |
人類κ v2 | RTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC (SEQ ID NO:197) |
在一些實施例中,人類恆定區包含以下中之至少一者或全部:人類CH1、人類鉸鏈、人類CH2及CH3域。在一些實施例中,重鏈恆定區包含Fc區,其中Fc部分為人類IgG
1、IgG
2、IgG
3、IgG
4或IgM同型。術語「Fc區」係指免疫球蛋白重鏈之C端區域,其可由完整抗體之木瓜蛋白酶消化產生。免疫球蛋白之Fc區通常包含兩個恆定域,即一個CH2域及一個CH3域,且視情況包含CH4域。在某些實施例中,Fc區為來自IgG1、IgG2、IgG3或IgG4免疫球蛋白之Fc區。在一些實施例中,Fc區包含來自人類IgG1或人類IgG2免疫球蛋白之CH2及CH3域。Fc區可保留效應功能,諸如C1q結合、補體依賴性細胞毒性(CDC)、Fc受體結合、抗體依賴性細胞介導之細胞毒性(ADCC)及吞噬作用。在其他實施例中,Fc區可經修飾以減少或消除效應功能,如下文中更詳細地描述。
在一些實施例中,基於本文中所描述之任何重鏈可變區或重鏈可變區之CDR之抗原結合試劑包括人類重鏈恆定區,例如包含人類CH1、人類鉸鏈、人類CH2及CH3域中之至少一者或全部之人類恆定區。在一些實施例中,基於本文中所描述之任何重鏈可變區或重鏈可變區之CDR之抗原結合試劑包括Fc區,其中Fc區為人類IgG
1、IgG
2、IgG
3、IgG
4或IgM同型。人類IgG1、IgG2及IgG4重鏈恆定區序列之實例展示於以下
表 EN2中。
表 EN2 : 例示性人類免疫球蛋白重鏈恆定區
Ig 同型 | 重鏈恆定區胺基酸序列 |
人類IgG1z | ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SESQ ID NO:198) |
人類IgG1za | ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SESQ ID NO:199) |
人類IgG1f | ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SESQ ID NO:200) |
人類IgG1fa | ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SESQ ID NO:201) |
人類IgG1z糖基化v1 | ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SESQ ID NO:202) |
人類IgG1z糖基化v2 | ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SESQ ID NO:203) |
人類IgG2 | ASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSNFGTQTYTCNVDHKPSNTKVDKTVERKCCVECPPCPAPPVAGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTFRVVSVLTVVHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPAPIEKTISKTKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPMLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SESQ ID NO:204) |
人類IgG4 | ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SESQ ID NO:205) |
在一些實施例中,重鏈恆定區,特定言之Fc區為經工程改造之重鏈恆定區。在一些實施例中,抗原結合蛋白,例如單株抗體,在Fc區中包含一或多個胺基酸取代以增強效應功能,包括ADCC活性、CDC活性、ADCP活性及/或抗原結合蛋白之清除率或半衰期。可增強效應功能之例示性胺基酸取代(根據EU編號方案)包括(但不限於)E233L、L234I、L234Y、L235S、G236A、S239D、F243L、F243V、P247I、D280H、K290S、K290E、K290N、K290Y、R292P、E294L、Y296W、S298A、S298D、S298V、S298G、S298T、T299A、Y300L、V305I、Q311M、K326A、K326E、K326W、A330S、A330L、A330M、A330F、I332E、D333A、E333S、E333A、K334A、K334V、A339D、A339Q、P396L或前述中之任一者之組合。
在一些實施例中,TREM2抗原結合蛋白(例如,單株抗體)在重鏈恆定區中包含一或多個胺基酸取代以減少效應功能。可降低效應功能之例示性胺基酸取代(根據EU編號方案)包括(但不限於)C220S、C226S、C229S、E233P、L234A、L234V、V234A、L234F、L235A、L235E、G237A、P238S、S267E、H268Q、N297A、N297G、N297Q、V309L、E318A、L328F、A330S、A331S、P331S或前述中之任一者之組合。
在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含影響結合蛋白質之糖基化程度或類型之一或多個胺基酸取代。糖基化可促進抗體,尤其IgG1抗體之效應功能。多肽之糖基化通常是N-連接或O-連接的。N-連接係指碳水化合物部分與天冬醯胺殘基之側鏈之連接。三肽序列天冬醯胺-X-絲胺酸及天冬醯胺-X-蘇胺酸(其中X為除脯胺酸以外的任何胺基酸)為用於碳水化合物部分與天冬醯胺側鏈之酶連接的識別序列。因此,在多肽中存在此等三肽序列中之任一者可產生潛在糖基化位點。O-連接型糖基化係指糖N-乙醯基半乳胺糖、半乳糖或木糖中之一者與羥胺基酸,最通常絲胺酸或蘇胺酸之連接,但亦可使用5-羥基脯胺酸或5-羥基離胺酸。
在一些實施例中,藉由例如向結合蛋白質之Fc區中添加一或多個糖基化位點來增加本文中所描述之TREM2促效劑抗原結合蛋白之糖基化。向抗原結合蛋白質添加糖基化位點可便利地藉由改變胺基酸序列使得其含有一或多個上述三肽序列(用於N連接型糖基化位點)來實現。改變亦可藉由添加一或多個絲胺酸或蘇胺酸殘基或藉由一或多個絲胺酸或蘇胺酸殘基取代至起始序列(對於O-連接型糖基化位點)來進行。出於簡易性,可經由在DNA級別上進行改變來改變抗原結合蛋白質胺基酸序列,特定言之,藉由使編碼目標多肽之DNA在預選鹼基處突變以便產生將轉譯為所需胺基酸之密碼子。
本發明亦涵蓋製備具有改變之碳水化合物結構之TREM2抗原結合蛋白分子,該改變之碳水化合物結構引起改變之效應子活性,包括呈現改良之ADCC活性的不具有或具有降低之岩藻糖基化之抗原結合蛋白。此項技術中已知各種用於降低或消除岩藻糖基化之方法。舉例而言,ADCC效應子活性係藉由抗體分子結合至FcγRIII受體介導,其已顯示展示依賴於在CH2域之N297殘基處發生N連接型糖基化的碳水化合物結構。相較於岩藻糖基化原生抗體,非岩藻糖基化抗體以增強的親和力結合此受體且更有效地觸發FcγRIII介導的效應功能。舉例而言,CHO細胞(其中已基因剔除α-1,6-岩藻糖基轉移酶)中之非岩藻糖基化之重組產生可產生ADCC活性增加100倍之抗體(參見Yamane-Ohnuki等人, Biotechnol Bioeng. 87(5):614-22, 2004)。類似作用可經由降低岩藻糖基化路徑中最α-1,6-岩藻糖基轉移酶或其他酶之活性來實現,例如經由siRNA或反義RNA處理、工程改造細胞株以基因剔除酶或與選擇性糖基化抑制劑一起培養(參見Rothman等人, Mol Immunol. 26(12):1113-23, 1989)。一些宿主細胞株,例如Lec13或大鼠融合瘤YB2/0細胞株天然地產生具有較低岩藻糖基化程度之抗體(參見Shields等人, J Biol Chem. 277(30):26733-40, 2002及Shinkawa等人, J Biol Chem. 278(5):3466-73, 2003)。亦確定等分碳水化合物之含量增加(例如經由在過表現GnTIII酶之細胞中以重組方式產生抗體)可提高ADCC活性(參見Umana等人, Nat Biotechnol. 17(2):176-80, 1999)。
在其他實施例中,藉由例如自結合蛋白質之Fc區移除一或多個糖基化位點來降低或消除本文中所描述之TREM2促效劑抗原結合蛋白之糖基化。在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白為去糖基化之人類單株抗體,例如去糖基化之人類IgG1單株抗體。消除或改變N-連接型糖基化位點之胺基酸取代可降低或消除抗原結合蛋白之N-連接型糖基化。在某些實施例中,本文中所描述之TREM2促效劑抗原結合蛋白包含位置N297 (根據EU編號方案)處之突變,諸如N297Q、N297A或N297G。在一些實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白包含來自人類IgG1抗體之具有位置N297處之突變之Fc區。在一個特定實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白包含來自人類IgG1抗體之具有N297G突變之Fc區。舉例而言,在一些實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:202之序列之重鏈恆定區。
為了改良包含N297突變之分子之穩定性,TREM2促效劑抗原結合蛋白之Fc區可經進一步工程改造。舉例而言,在一些實施例中,Fc區中之一或多個胺基酸經半胱胺酸取代以促進二聚狀態下之二硫鍵形成。因此,對應於IgG1 Fc區之V259、A287、R292、V302、L306、V323或I332 (根據EU編號方案)之殘基可經半胱胺酸取代。較佳地,特定殘基對經半胱胺酸取代,使得其較佳地彼此形成二硫鍵,由此限制或防止二硫鍵擾亂。較佳對包括(但不限於)A287C與L306C、V259C與L306C、R292C與V302C及V323C與I332C。在某些實施例中,本文中所描述之TREM2促效劑抗原結合蛋白包含來自人類IgG1抗體之具有突變R292C及V302C之Fc區。在此類實施例中,Fc區亦可包含N297突變,諸如N297G突變。在一些實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:203之序列之重鏈恆定區。
可進行本發明之TREM2促效劑之抗原結合蛋白(例如單株抗體)之重鏈之鉸鏈區及/或CH1域以及/或輕鏈之恆定區之修飾以降低或消除二硫鍵異質性。已發現IgG2抗體之結構異質性,其中IgG2抗體之鉸鏈及CH1區中之二硫鍵可經改組以產生不同的結構性二硫鍵同功異型物(IgG2A、IgG2B及IgG2A-B),其可具有不同的活性位準。參見例如Dillon等人, J. Biol. Chem., 第283卷: 16206-16215;Martinez等人, Biochemistry, 第47卷: 7496-7508, 2008;及White等人, Cancer Cell, 第27卷: 138-148, 2015。可在鉸鏈區、CH1域及/或輕鏈恆定區中進行胺基酸取代以促進單一二硫鍵同功異型物之形成或將抗原結合蛋白(例如,單株抗體)鎖定至特定二硫鍵同功異型物(例如,IgG2A或IgG2B)中。此類突變描述於WO 2009/036209及White等人, Cancer Cell, 第27卷: 138-148, 2015中,其皆以全文引用之方式併入本文中,且包括重鏈中之C131S、C219S及C220S (根據EU編號方案)突變以及輕鏈中之C214S (根據EU編號方案)突變。在某些實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白為人類IgG2抗TREM2促效劑抗體。在一些此類實施例中,TREM2促效劑抗體在其重鏈中包含C131S突變(根據EU編號方案)。在其他實施例中,TREM2促效劑抗體包含其輕鏈中之C214S突變(根據EU編號方案)及其重鏈中之C220S突變(根據EU編號方案)。在其他實施例中,TREM2促效劑抗體包含其輕鏈中之C214S突變(根據EU編號方案)及其重鏈中之C219S突變(根據EU編號方案)。
在其他實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白為抗TREM2促效劑抗體,其包含來自人類IgG2抗體之CH1區及鉸鏈區以及來自人類IgG1抗體之Fc區。已報導IgG2抗體之鉸鏈區中的二硫鍵之獨特排列可賦予某些抗癌抗體增強之刺激活性(White等人, Cancer Cell, 第27卷: 138-148, 2015)。此增強之活性可藉由將IgG1抗體之CH1及鉸鏈區更換為IgG2抗體中之CH1及鉸鏈區來轉移至IgG1型抗體(White等人, 2015)。IgG2鉸鏈區包括胺基酸序列ERKCCVECPPCP (SEQ ID NO:206)。來自人類IgG2抗體之CH1及鉸鏈區之胺基酸序列可包含以下胺基酸序列:
在一些實施例中,抗原結合試劑基於任何重鏈可變區或CThus,在一些實施例中,抗TREM2促效劑抗體包含SEQ ID NO:207之序列與來自人類IgG1抗體之Fc區之組合。在此類實施例中,抗TREM2可包含上文所描述之突變中之一或多者以將抗TREM2抗體鎖定至特定二硫鍵同功異型物中。舉例而言,在一個實施例中,抗TREM2抗體包含來自人類IgG2抗體之CH1區及鉸鏈區以及來自人類IgG1抗體之Fc區且包含其重鏈中之C131S突變(根據EU編號方案)。在另一實施例中,抗TREM2抗體包含來自人類IgG2抗體之CH1區及鉸鏈區以及來自人類IgG1抗體之Fc區,且包含其輕鏈中之C214S突變(根據EU編號方案)及其重鏈中之C220S突變(根據EU編號方案)。在另一實施例中,抗TREM2抗體包含來自人類IgG2抗體之CH1區及鉸鏈區以及來自人類IgG1抗體之Fc區,且包含其輕鏈中之C214S突變(根據EU編號方案)及其重鏈中之C219S突變(根據EU編號方案)。
在其中抗TREM2抗體包含來自人類IgG2抗體之CH1區及鉸鏈區以及來自人類IgG1抗體之Fc區之實施例中,抗TREM2抗體可包含上文所描述之Fc區中之任何突變以調節抗體之糖基化。舉例而言,此類抗TREM2抗體之人類IgG1 Fc區可包含其重鏈中之胺基酸位置N297 (根據EU編號方案)處之突變。在一個特定實施例中,N297突變為N297G突變。在某些實施例中,Fc區可進一步包含其重鏈中之R292C及V302C突變(根據EU編號方案)。
用於延長血清半衰期之本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白之修飾亦可合乎需要,例如,藉由併入或添加救助受體結合抗原決定基(例如,藉由適當區域之突變或藉由將抗原決定基併入肽標籤中,其接著在末端或中間與抗原結合蛋白融合,例如藉由DNA或肽合成;參見例如WO96/32478)或添加分子,諸如PEG或其他水溶性聚合物,包括多醣聚合物。救助受體結合抗原決定基較佳構成一個區域,其中來自Fc區之一個或兩個環之任一或多個胺基酸殘基轉移至抗原結合蛋白中之類似位置。甚至更佳地,轉移三個或更多個來自Fc區之一個或兩個環之殘基。更佳地,自Fc區(例如,IgG Fc區)之CH2域獲得抗原決定基且轉移至抗原結合蛋白之CH1、CH3或VH區,或超過一個此類區域。或者,自Fc區之CH2域獲得抗原決定基且轉移至抗原結合蛋白之CL區或VL區或其兩者。關於Fc變異體及其與救助受體之相互作用之說明,參見國際申請案WO 97/34631及WO 96/32478。
抗體片段
在一些實施例中,抗原結合劑可為本發明之抗體之片段,包括全長抗體之一部分,且包括抗原結合或可變區。例示性抗體片段包括Fab、Fab'、F(ab')
2及Fv片段。在一些實施例中,由木瓜蛋白酶進行之蛋白水解消化產生兩個一致的抗原結合片段,即Fab'片段,其各自具有單一抗原結合位點。在一些實施例中,由胃蛋白酶進行之蛋白水解消化產生F(ab')
2片段,其具有兩個能夠與抗原交聯之抗原結合片段及殘基pFc'片段。在一些實施例中,在重組宿主細胞中直接產生抗體片段,例如具有編碼本文中所描述之抗原結合劑之多核苷酸之宿主細胞。舉例而言,Fab、Fv及ScFv抗體片段皆可在大腸桿菌中表現且自大腸桿菌分泌,從而容易產生大量此等片段。亦可自如上文所論述之抗體噬菌體文庫分離抗TREM2抗體片段。或者,Fab'-SH片段可自大腸桿菌直接回收且化學偶合以形成F(ab')
2片段(Carter等人, Bio/Technology 10:163-167 (1992))。根據另一種方法,可直接自重組宿主細胞培養物分離F(ab')
2片段。具有延長之活體內半衰期之Fab及F(ab')
2抗體片段之產生描述於美國專利案第5,869,046號中。在其他實施例中,所選抗體為單鏈Fv片段(scFv)。參見WO 93/16185;美國專利案第5,571,894號及美國專利案第5,587,458號。因此,其他類型之片段可包括雙功能抗體、線性抗體、單鏈抗體及由抗體片段形成之多特異性抗體。在一些實施例中,抗體片段為功能性的,因為其保留所需抗原結合特性,例如本文中所描述之與TREM2特異性結合、TREM2活性之活化及其類似特性。
雙特異性抗體
在一些實施例中,TREM2結合蛋白質為雙特異性抗體,其結合於本發明之TREM2蛋白質及第二抗原。在一些實施例中,本發明之雙特異性抗體結合於人類TREM2 (SEQ ID NO:1)之一或多個胺基酸殘基,或TREM2蛋白質上之對應於SEQ ID NO:1之胺基酸殘基之胺基酸殘基。在一些實施例中,本文中所描述之任何TREM2結合蛋白質皆可用於製備雙特異性抗體。
在一些實施例中,本發明之雙特異性抗體識別第一抗原及第二抗原。在一些實施例中,第一抗原為人類TREM2或其天然存在之變異體。在一些實施例中,第二抗原為DAP12,或其他與TREM2相互作用之蛋白質或配位體。在一些實施例中,第二抗原為(a)促進穿過血腦障壁之輸送之抗原;(b)促進穿過血腦障壁之輸送之抗原,例如運鐵蛋白受體(TR)、胰島素受體(HIR)、似胰島素生長因子受體(IGFR)、低密度脂蛋白受體相關蛋白1及2 (LPR-1及2)、白喉毒素受體、CRM 197、羊駝單域抗體、TMEM 30(A)、蛋白質轉導域、TAT、Syn-B、穿膜肽、聚精胺酸肽、血管肽及ANG1005;(c)致病蛋白質,其選自類澱粉蛋白β、寡聚類澱粉蛋白β、類澱粉蛋白β斑塊、澱粉樣蛋白前驅蛋白或其片段、Tau、IAPP、α-突觸核蛋白、TDP-43、FUS蛋白質、C9orf72 (染色體9開放閱讀框架72)、c9RAN蛋白質、傳染性蛋白顆粒蛋白、PrPSc、亨庭頓蛋白、降鈣素、超氧化歧化酶、共濟失調蛋白、共濟失調蛋白1、共濟失調蛋白2、共濟失調蛋白3、共濟失調蛋白7、共濟失調蛋白8、共濟失調蛋白10、路易體、心房利尿鈉因子、胰島澱粉樣蛋白多肽、胰島素、脂蛋白元AI、血清類澱粉蛋白A、介素、促乳素、甲狀腺素運載蛋白、溶菌酶、β2微球蛋白、膠溶素、角膜上皮蛋白、胱抑素、免疫球蛋白輕鏈AL、S-IBM蛋白質、重複序列相關非ATG (RAN)轉譯產物、二肽重複序列(DPR)肽、甘胺酸-丙胺酸(GA)重複序列肽、甘胺酸-脯胺酸(GP)重複序列肽、甘胺酸-精胺酸(GR)重複序列肽、脯胺酸-丙胺酸(PA)重複序列肽、泛素及脯胺酸-精胺酸(PR)重複序列肽;及(d)表現於免疫細胞上之配位體及/或蛋白質,其中配位體及/或蛋白質係選自由以下組成之群:CD40、OX40、ICOS、CD28、CD137/4-1BB、CD27、GITR、PD-L1、CTLA-4、PD-L2、PD-1、B7-H3、B7-H4、HVEM、BTLA、KIR、GAL9、TIM3、A2AR、LAG-3及磷脂醯絲胺酸;及(e)表現於一或多種腫瘤細胞上之蛋白質、脂質、多醣或糖脂,及其任何組合。
用於製備雙特異性抗體之方法係此項技術中已知的。全長雙特異性抗體之傳統製備方法係基於兩個免疫球蛋白重鏈/輕鏈對之共表現,其中兩個鏈具有不同特異性。Millstein等人, Nature, 305:537-539 (1983)。由於免疫球蛋白重鏈及輕鏈之隨機類別,此等融合瘤(四源雜交瘤)產生10種不同抗體分子之潛在混合物,其中僅一種具有正確的雙特異性結構。正確分子之純化(其通常藉由親和層析步驟進行)係極其繁瑣的且產率較低。類似程序揭示於WO 93/08829及Traunecker等人, EMBO J. , 10:3655-3659 (1991)中。
在一些實施例中,具有所需結合特異性(抗體-抗原組合位點)之抗體可變域與免疫球蛋白恆定域序列融合。較佳與包含鉸鏈、CH2及CH3區之至少一部分的免疫球蛋白重鏈恆定域融合。較佳使含有輕鏈結合所必需的位點之第一重鏈恆定區(CH1)存在於至少一個融合中。將編碼免疫球蛋白重鏈融合物及(若需要)免疫球蛋白輕鏈之DNA插入個別表現載體中,且共轉染至適合的宿主生物體中。若用於構築之三個多肽鏈之不相等比率提供最佳產率,則此為在實施例中調整三個多肽片段之相互比例提供較大可撓性。然而,當至少兩個呈相等比率之多肽鏈之表現產生高產率時或當比率不具有特定顯著性時,三個多肽鏈中之兩者或所有者的編碼序列有可能插入一個表現載體中。
在一些實施例中,雙特異性抗體係由一個臂中之具有第一結合特異性之雜交免疫球蛋白重鏈及另一臂中之雜交免疫球蛋白重鏈-輕鏈對(提供第二結合特異性)構成。發現此不對稱結構促進所需雙特異性化合物與非所需免疫球蛋白鏈組合的分離,因為雙特異性分子的僅一半中存在免疫球蛋白輕鏈為分離提供便利的方式。此方法揭示於WO 94/04690中。關於產生雙特異性抗體之其他詳細說明,參見例如Suresh等人, Methods in Enzymology 121 : 210 (1986);及Garber, Nature Reviews Drug Discovery 13, 799-801 (2014)。
在一些實施例中,可如WO 96/27011或美國專利案第5,731,168號中所描述來製備雙特異性抗體。在此等實施例中,抗體分子對之間的界面可經工程改造以最大化自重組細胞培養物回收之雜二聚體之百分比。較佳界面包含抗體恆定域之CH3區的至少一部分。在此方法中,來自第一抗體分子之界面的一或多個小型胺基酸側鏈由較大側鏈(例如,酪胺酸或色胺酸)置換。在第二抗體分子的界面上,藉由用較小胺基酸側鏈(例如,丙胺酸或蘇胺酸)置換大型胺基酸側鏈來產生尺寸與大型側鏈相同或相似的補償性「空腔」。此提供增加雜二聚體產率而超過其他非所需最終產物(諸如同源二聚體)的機制。
在一些實施例中,可由用於自抗體片段產生雙特異性抗體之技術製備雙特異性抗體,該等技術描述於例如Brennan等人, Science, 1985, 229:81中,其描述完整抗體之蛋白水解裂解以產生F(ab')2片段,其接著在存在二硫醇錯合劑亞砷酸鈉之情況下還原以使鄰位二硫醇穩定及防止分子間二硫鍵形成。接著將所產生的Fab'片段轉化成硫代硝基苯甲酸酯(TNB)衍生物。接著,將一種Fab'-TNB衍生物再轉化成Fab'-TNB衍生物,以形成雙特異性抗體。所產生之雙特異性抗體可用作用於酶之選擇性固定之試劑。
亦描述各種用於直接自重組細胞培養物製備及分離二價抗體片段之技術。舉例而言,已使用白胺酸拉鏈製備二價雜二聚體。Kostelny等人, Immunol., 1992, 148(5):1547-1553。由Hollinger等人, Proc. Nat'l Acad. Sci. USA, 1993, 90: 6444-6448描述之「雙功能抗體」技術提供用於製備雙特異性/二價抗體片段之替代性機制。該等片段包含藉由連接子連接至輕鏈可變域(VL)的重鏈可變域(VH),該連接子太短而不允許同一鏈上的兩個域之間配對。因此,迫使一個片段之VH及VL域與另一片段之互補VL及VH域配對,由此形成兩個抗原結合位點。另一種用於製備雙特異性/二價抗體片段策略係藉由使用單鏈Fv(sFv)二聚體(參見例如Gruber等人, Immunol , 152:5368 (1994))。
單鏈抗體
在一些實施例中,TREM2結合蛋白質為單鏈抗體,例如單鏈Fv (sFv或scFv)抗體,其中可變重鏈及可變輕鏈接合在一起(直接或經由肽連接子)以形成連續多肽。「單鏈Fv」或「sFv」抗體片段包含抗體之VH和VL域,其中此等域存在於單一多肽鏈中。通常,Fv多肽進一步包含VH與VL域之間的多肽連接子,其使得sFv能夠形成用於抗原結合之所需結構。關於sFv之評述,參見Pluckthun, The Pharmacology of Monoclonal Antibodies, 第113卷, 第269-315頁, Rosenburg及Moore編, Springer-Verlag, New York (1994)。本文中所描述之任何TREM2結合劑可用於製備單鏈抗體。
在一些實施例中,可藉由噬菌體呈現方法製備單鏈抗體,其中抗原結合域表現為單一多肽且針對特異性結合活性進行篩選。或者,可藉由自細胞(通常為表現所需抗體之融合瘤細胞株)選殖重鏈及輕鏈來製備單鏈抗體。通常,使用連接肽(其長度通常為10至25個胺基酸)連接重鏈及輕鏈。連接子可富含甘胺酸、絲胺酸及/或蘇胺酸以賦予單鏈抗體可撓性及溶解性。用於產生單鏈抗體之特定方法描述於例如Loffler等人, 2000, Blood 95(6):2098-103;Worn及Pluckthun, 2001, J Mol Biol. 305, 989-1010;Pluckthun, The Pharmacology of Monoclonal Antibodies, 第113卷, 第269-315頁, Rosenburg及Moore編, Springer-Verlag, New York (1994);美國專利案第5,840,301號;美國專利案第5,844,093號;及美國專利案第5,892,020號中,其皆以引用之方式併入本文中。
多價抗體
在一些實施例中,抗TREM2抗體為多價抗體,其可由表現與抗體結合之抗原之細胞比二價抗體更快地內化(及/或分解代謝)。在一些實施例中,本發明之抗TREM2抗體或其抗體片段可為具有三個或更多個抗原結合位點(例如,四價抗體)之多價抗體(其不為IgM類別),其可由編碼抗體之多肽鏈之核酸之重組表現容易地產生。多價抗體可包含二聚域及三個或更多個抗原結合位點。較佳二聚域包含Fc區或鉸鏈區。在此情境下,抗體將包含Fc區及Fc區胺基端的三個或更多個抗原結合位點。本文中之較佳多價抗體含有三個至約八個,但較佳四個抗原結合位點。多價抗體含有至少一條多肽鏈(且較佳兩條多肽鏈),其中多肽鏈包含兩個或更多個可變域。例如,多肽鏈可包含VD1-(X1)n-VD2-(X2)n-Fc,其中VD1為第一可變域,VD2為第二可變域,Fc為Fc區之一條多肽鏈,X1及X2表示胺基酸或多肽,且n為0或1。類似地,多肽鏈可包含VH-CH1-柔性連接子-VH-CH1-Fc區鏈;或VH-CH1-VH-CH1-Fc區鏈。多價抗體在本文中較佳進一步包含至少兩個(且較佳四個)輕鏈可變域多肽。本文中之多價抗體可例如包含約兩個至約八個輕鏈可變域多肽。本文中所涵蓋的輕鏈可變域多肽包含輕鏈可變域且視情況進一步包含CL域。
多價抗體可識別TREM2抗原以及(但不限於)其他抗原Aβ肽;抗原或α突觸核蛋白抗原或τ蛋白質抗原;或TDP-43蛋白質抗原或傳染性蛋白顆粒蛋白抗原;亨庭頓蛋白抗原;或RAN、轉譯產物抗原,包括由甘胺酸-丙胺酸(GA)、甘胺酸-脯胺酸(GP)、甘胺酸-精胺酸(GR)、脯胺酸-丙胺酸(PA)或脯胺酸-精胺酸(PR)構成二肽重複序列(DPR肽);胰島素受體;似胰島素生長因子受體。運鐵蛋白受體或任何其他促進抗體轉移穿過血腦障壁之抗原。
編碼 TREM2 抗體之多核苷酸
在另一態樣中,本發明提供編碼本文中所描述之抗體或抗原結合區之多核苷酸。特定言之,多核苷酸為經分離之多核苷酸。多核苷酸可以可操作的方式連接至一或多個控制基因表現之異源控制序列,以產生能夠表現相關多肽之重組多核苷酸。可將含有編碼相關多肽或蛋白質之異源多核苷酸之表現構築體引入適當宿主細胞中以表現相應多肽。
如熟習此項技術者將瞭解,在相同胺基酸由替代性或同義密碼子編碼之情況下,由於遺傳密碼之簡併,可產生極大量的核酸,其皆編碼本文中所描述之抗原結合蛋白之CDR、可變區及重鏈及輕鏈或其他組分。因此,在鑑別特定胺基酸序列之情況下,熟習此項技術者可藉由僅以不改變編碼蛋白質之胺基酸序列之方式修飾一或多個密碼子之序列來製造任何數目的不同核酸。在此方面,本發明包括編碼本文中所揭示之多肽之多核苷酸之每一種可能的變異。
在自天然存在之來源分離核酸之情況下,「經分離之核酸」(其在本文中可與「經分離之多核苷酸」互換地使用)為已與分離核酸之生物體之基因體中所存在之相鄰基因序列分離之核酸。在以酶促方式自模板或以化學方式(諸如PCR產物、cDNA分子或寡核苷酸)合成核酸之情況下,應理解,由此類方法產生之核酸為經分離之核酸。分離之核酸分子係指呈單獨片段或較大核酸構築體之組分形式之核酸分子。在一個較佳實施例中,核酸實質上不含污染性內源性物質。
在一些實施例中,多核苷酸編碼本文中所描述之輕鏈可變區之CDR L1、CDR L2及CDR L3。在一些實施例中,多核苷酸編碼本文中所描述之重鏈可變區之CDR H1、CDR H2及CDR H3。
在一些實施例中,多核苷酸編碼本文中所描述之輕鏈可變區之CDR L1、CDR L2及CDR L3以及重鏈可變區之CDR H1、CDR H2及CDR H3。
在一些實施例中,多核苷酸編碼與本文中所揭示之可變輕鏈之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或更高序列一致性之輕鏈可變區VL。
在一些實施例中,多核苷酸編碼與本文中所揭示之可變重鏈之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或更高序列一致性之重鏈可變區VH。
在一些實施例中,可以各種方式操作本文中之多核苷酸以提供經編碼之多肽之表現。在一些實施例中,多核苷酸可操作地連接至控制序列,尤其包括轉譯啟動子、前導序列、轉譯強化子、核糖體結合或進入位點、終止序列以及多腺苷酸化序列,以實現多核苷酸及/或相應多肽之表現。經分離之多核苷酸在其插入載體中之前的操作可視表現載體而為合乎需要或必需的。利用重組DNA方法修飾多核苷酸以及核酸序列之技術為此項技術中熟知的。指南提供於Sambrook等人, Molecular Cloning: A Laboratory Manual, 第3版, Cold Spring Harbor Laboratory Press (2001);及Current Protocols in Molecular Biology, Ausubel. F.編, Greene Pub. Associates (1998), 更新至2013中。
在一些實施例中,可使用卡匣或PCR突變誘發或此項技術中熟知的其他技術,藉由編碼多肽之DNA中的核苷酸之位點特異性突變誘發以產生編碼變異體之DNA且隨後在如本文所概述之細胞培養物中表現重組DNA來製備抗原結合蛋白之變異體,包括本文中所描述之變異體。然而,可使用認可技術藉由活體外合成來製備具有至多約100-150個殘基之包含變異型CDR之抗原結合蛋白。變異體通常呈現與天然存在之類似物之相同的定性生物活性,例如與抗原之結合。此類變異體包括例如抗原結合蛋白之胺基酸序列內的殘基之缺失及/或插入及/或取代。進行缺失、插入及取代之任何組合以獲得最終構築體,其限制條件為最終構築體具有所需特徵。胺基酸變化亦可改變抗原結合蛋白之轉譯後過程,諸如改變糖基化位點之數目或位置。在一些實施例中,製備抗原結合蛋白變異體以意欲修飾與抗原決定基結合直接相關之此等胺基酸殘基。在其他實施例中,出於本文中所論述之目的,需要不直接涉及抗原決定基結合之殘基或不以任何方式涉及抗原決定基結合之殘基之修飾。涵蓋CDR區、構架區及/或恆定區中之任一者內之突變誘發。熟習此項技術者可使用共變異數分析技術設計抗原結合蛋白之胺基酸序列中之適用的修飾。參見例如Choulier等人, Proteins 41:475-484, 2000;Demarest等人, J. Mol. Biol., 2004, 335:41-48;Hugo等人, Protein Engineering, 2003, 16(5):381-86;Aurora等人, 美國專利公告案第2008/0318207 A1號;Glaser等人, 美國專利公告案第2009/0048122 A1號;Urech等人, WO 2008/110348 A1;Borras等人, WO 2009/000099 A2。由共變異數分析測定之此類修飾可改良抗原結合蛋白之效能、藥物動力學、藥效學及/或可製造性特徵。
在另一態樣中,本發明亦提供包含一或多種編碼本文中所描述之抗原結合蛋白之一或多個組分(例如,可變區、輕鏈及重鏈)之核酸或多核苷酸之載體。如本文中所使用,術語「載體」係指用於將蛋白質編碼資訊轉移至宿主細胞中之任何分子或實體(例如,核酸、質體、噬菌體或病毒)。載體之實例包括(但不限於)質體、病毒載體、非游離型哺乳動物載體及表現載體,例如重組表現載體。如本文中所使用,術語「表現載體」或「表現構築體」係指重組DNA分子,其含有所需編碼序列及特定宿主細胞中之可操作地連接之編碼序列之表現所需之適當核酸控制序列。表現載體可包括(但不限於)影響或控制與其可操作地連接之編碼區之轉錄、轉譯且若存在內含子,則影響編碼區之RNA剪接的序列。原核生物中之表現所需之核酸序列包括啟動子、視情況存在之操縱序列、核糖體結合位點及可能的其他序列。已知真核細胞可利用啟動子、強化子以及終止及多腺苷酸化信號。視情況地,分泌信號肽序列亦可由可操作地連接至相關編碼序列之表現載體編碼,使得經表現之多肽可由重組宿主細胞分泌,以視需要更便捷地自細胞分離相關多肽。
重組表現載體可為可便利地經歷重組DNA程序且可引起多核苷酸序列之表現之任何載體(例如,質體或病毒)。載體之選擇將通常取決於載體與待引入載體之宿主細胞的相容性。載體可為線性或封閉式圓形質體。例示性表現載體尤其包括基於T7或T7lac啟動子之載體(pACY:Novagen;pET);基於桿狀病毒啟動子之載體(例如,pBAC);基於Ef1-α及HTLV啟動子之載體(例如,pFUSE2;Invitrogen, CA, USA);基於CMV強化子及人類鐵蛋白輕鏈基因啟動子之載體(例如,pFUSE:Invitrogen, CA, USA);基於CMV啟動子之載體(例如,pFLAG:Sigma, USA);及基於二氫葉酸還原酶啟動子之載體(例如,pEASE:Amgen, USA)。各種載體可用於相關多肽之短暫或穩定表現。
宿主細胞
在另一態樣中,編碼本文中所描述之抗原結合蛋白(例如,可變區、輕鏈及重鏈)之多核苷酸以可操作的方式連接至一或多個用於宿主細胞中之多肽之表現之控制序列。因此,在另一態樣中,本發明提供宿主細胞,其包含一或多種編碼本文中所描述之TREM2促效劑抗原結合蛋白之組分之表現載體。
例示性宿主細胞包括原核生物、酵母或高級真核生物細胞。原核宿主細胞包括真細菌,諸如革蘭氏陰性(Gram-negative)或革蘭氏陽性生物體,例如腸內菌科(Enterobacteriaceae),諸如埃希氏桿菌(Escherichia),例如大腸桿菌、腸桿菌(Enterobacter)、伊文氏桿菌(Erwinia)、克雷伯氏菌(Klebsiella)、變形桿菌(Proteus)、沙門氏菌(Salmonella)(例如,鼠傷寒沙門桿菌(Salmonella typhimurium))、沙雷氏菌(Serratia)(例如黏質沙雷氏菌(Serratia marcescans))及志賀氏桿菌(Shigella),以及芽孢桿菌(Bacillus),諸如枯草桿菌(B. subtilis)及地衣芽孢桿菌(B. licheniformis)、假單胞菌(Pseudomonas)及鏈黴菌(Streptomyces)。真核微生物(諸如絲狀真菌或酵母)為適用於重組多肽之選殖或表現宿主。在低級真核宿主微生物中,最常用的係釀酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)或普通烘焙酵母。然而,多種其他屬、物種及品系在本文中係通常可用及適用的,諸如畢赤酵母屬(Pichia),例如畢赤酵母(P. pastoris)、粟酒裂殖酵母(Schizosaccharomyces pombe);克魯維酵母(Kluyveromyces)、解脂耶氏酵母(Yarrowia);念珠菌(Candida);里氏木黴(Trichoderma reesia);粗糙脈孢菌(Neurospora crassa);施氏酵母(Schwanniomyces),諸如西方施氏酵母(Schwanniomyces occidentalis);及絲狀真菌,諸如脈孢菌(Neurospora)、青黴菌(Penicillium)、彎頸黴(Tolypocladium),及曲黴菌宿主,諸如構巢麴菌(A. nidulans)及黑麴菌(A. niger)。
用於經糖基化之抗原結合蛋白表現之宿主細胞可來源於多細胞生物體。無脊椎動物細胞之實例包括植物及昆蟲細胞。已鑑別多種桿狀病毒株及變異體以及來自諸如草地黏蟲(Spodoptera frugiperda)(毛蟲)、埃及伊蚊(Aedes aegypti)(蚊子)、白紋伊蚊(Aedes albopictus)(蚊子)、黑腹果蠅(Drosophila melanogaster)(果蠅)及家蠶(Bombyx mori)之宿主的對應許可昆蟲宿主細胞。用於此類細胞之轉染之各種病毒株係可公開獲得的,例如苜蓿銀紋夜蛾(Autographa californica)NPV之L-1變異體及家蠶NPV之Bm-5品系。
脊椎動物宿主細胞亦為適合的宿主,且由此類細胞重組產生抗原結合蛋白已變成常規程序。可用作用於表現之宿主之哺乳動物細胞株為此項技術中熟知的且包括(但不限於)可自美國菌種保藏中心(American Type Culture Collection;ATCC)獲得之永生化細胞株,包括(但不限於)中國倉鼠卵巢(Chinese hamster ovary;CHO)細胞,包括CHOK1細胞(ATCC CCL61)、DXB-11、DG-44及中國倉鼠卵巢細胞/-DHFR (CHO,Urlaub等人, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1980, 77: 4216);由SV40轉型之猴腎臟CV1株(COS-7,ATCC CRL 1651);人類胚腎細胞株(經次選殖以用於在懸浮培養物中生長之293或293細胞)(Graham et al., J. Gen Virol. 36: 59, 1977);幼倉鼠腎細胞(BHK,ATCC CCL 10);小鼠塞特利氏細胞(mouse sertoli cells)(TM4,Mather, Biol. Reprod., 1980, 23:243-251));猴腎細胞(CV1 ATCC CCL 70);非洲綠猴腎細胞(VERO-76,ATCC CRL-1587);人類子宮頸癌細胞(HELA,ATCC CCL 2);犬科動物腎細胞(MDCK,ATCC CCL 34);水牛鼠肝細胞(BRL 3A,ATCC CRL 1442);人類肺細胞(W138,ATCC CCL 75);人類肝腫瘤細胞(Hep G2,HB 8065);小鼠乳房腫瘤(MMT 060562,ATCC CCL51);TRI細胞(Mather等人, Annals N.Y Acad. Sci., 1982, 383:44-68);MRC 5細胞或FS4細胞;哺乳動物骨髓瘤細胞,及多種其他細胞株。在某些實施例中,可經由測定哪些細胞株具有高表現量且組成性地產生具有人類TREM2結合特性之抗原結合蛋白來選擇細胞株。在另一實施例中,可選擇來自不使自身為抗體但具有製造及分泌異源抗體之能力的B細胞譜系之細胞株。在一些實施例中,CHO細胞為用於表現本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白之較佳宿主細胞。
在各種實施例中,藉由包括轉染、感染、磷酸鈣共沈澱、電致孔、顯微注射、脂質體轉染、DEAE-聚葡萄糖介導之轉染或其他已知的技術之方法實現用本發明之多核苷酸進行之宿主細胞(諸如用於表現抗原結合蛋白之表現載體)之引入及轉型。在一些實施例中,可藉由所使用之宿主細胞之類型來指導所選擇的方法。適合的方法描述於例如Sambrook等人, 2001中。
表現及分離
在一些實施例中,使用包含多核苷酸之宿主細胞表現相關抗原結合蛋白,該多核苷酸編碼本文中所描述之抗原結合蛋白之一或多個組分(例如,可變區、輕鏈及重鏈)。在一些實施例中,用於表現抗原結合蛋白之方法包含在適合的培養基中且在適合於表現相關蛋白質之條件下培養宿主細胞。
所選擇的培養基及培養條件之類型係基於宿主細胞之類型。在一些實施例中,作為實例而非限制,用於哺乳動物宿主細胞之例示性培養基包括Ham's F10 (Sigma)、最小必需培養基(MEM,Sigma)、RPMI-1640 (Sigma)及達爾伯克氏改良伊格爾氏培養基(Dulbecco's Modified Eagle's Medium;DMEM,Sigma)。在一些實施例中,培養基可視需要補充有激素及/或其他生長因子(諸如,胰島素、轉鐵蛋白或表皮生長因子)、鹽(諸如氯化鈉、鈣、鎂及磷酸鹽)、緩衝液(諸如HEPES)、核苷酸(諸如腺苷及胸苷)、抗生素(諸如Gentamycin
TM藥物)、微量元素(定義為通常以微莫耳範圍內之最終濃度存在之無機化合物)及葡萄糖或等效能量源。在一些實施例中,培養條件(諸如溫度、pH值、CO
2百分比及其類似物)可使用熟習此項技術者可用及已知的條件。
在一些實施例中,自宿主細胞分離及/或純化經表現之抗原結合蛋白。在其中經表現之蛋白質存在於培養基中之一些實施例中,含有經表現之蛋白質之培養基經歷分離程序。在其中在細胞內產生抗原結合蛋白之一些實施例中,細胞經歷破裂且作為第一步驟,例如藉由離心或超濾移除微粒碎片(宿主細胞或溶解片段)。接著,可藉由各種已知的技術分離及進一步純化抗原結合蛋白。此類分離技術包括用蛋白質-A瓊脂糖進行之親和層析、尺寸排阻層析、離子交換層析、高效液相層析、差異性溶解性及其類似物(參見例如Fisher, Laboratory Techniques, Biochemistry And Molecular Biology, Work and Burdon編, Elsevier (1980); ;Antibodies: A Laboratory Manual, Greenfield, E.A.編, Cold Spring Harbor Laboratory Press, New York (2012);Coligan等人, 見上文, 第2.7.1-2.7.12章及第2.9.1-2.9.3章;Barnes等人, Purification of Immunoglobulin G (IgG), Methods Mol. Biol., 第10卷, 第79-104頁, Humana Press (1992))。
在一些實施例中,可進一步純化經分離之抗體,如可藉由以下量測:(1)蛋白質之重量,如使用洛瑞方法(Lowry method)測定;(2)藉由使用旋轉杯定序器,達到足以獲得N端或內部胺基酸序列之至少15個殘基之程度;或(3)使用考馬斯藍(Coomassie blue)或較佳地,銀染色,在還原或非還原條件下藉由SDS-PAGE達到均質性。經純化之抗體可85重量%或更高、90重量%或更高、95重量%或更高或至少99重量%,如藉由前述方法所測定。
抗體調配物
在某些實施例中,本發明提供一種組合物(例如,醫藥組合物),其包含一種或複數種本文中所揭示之TREM2活化抗體及TREM2促效劑抗體及抗原結合蛋白以及醫藥學上可接受之稀釋劑、載劑、賦形劑、增溶劑、乳化劑、防腐劑及/或佐劑。本發明之醫藥組合物包括(但不限於)液體、冷凍及凍乾組合物。「醫藥學上可接受」係指分子、化合物及組合物在所用劑量及濃度下對人類接受者無毒及/或當投與人類時不會產生過敏性或不良反應。在一些實施例中,醫藥組合物可含有調配物質以便修改、維持或保護例如pH值、容積莫耳滲透濃度、黏度、透明度、顏色、等張性、氣味、無菌性、穩定性、溶解或釋放速率、組合物之吸附或滲透。在此類實施例中,適合的調配物質包括(但不限於)胺基酸(諸如甘胺酸、麩醯胺酸、天冬醯胺、精胺酸或離胺酸);抗菌劑;抗氧化劑(諸如抗壞血酸、亞硫酸鈉或亞硫酸氫鈉);緩衝劑(諸如硼酸鹽、碳酸氫鹽、Tris-HCl、檸檬酸鹽、磷酸鹽或其他有機酸);增積劑(諸如甘露醇或甘胺酸);螯合劑(諸如乙二胺四乙酸(EDTA));複合劑(諸如咖啡鹼、聚乙烯吡咯啶酮、β-環糊精或羥丙基-β-環糊精);填充劑;單醣;雙醣;及其他碳水化合物(諸如葡萄糖、甘露糖或糊精);蛋白質(諸如血清白蛋白、明膠或免疫球蛋白);著色劑、調味劑及稀釋劑;乳化劑;親水性聚合物(諸如聚乙烯吡咯啶酮);低分子量多肽;成鹽相對離子(諸如鈉);防腐劑(諸如苯紮氯銨、苯甲酸、水楊酸、硫柳汞、苯乙醇、對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸丙酯、氯己定(chlorhexidine)、山梨酸或過氧化氫);溶劑(諸如甘油、丙二醇或聚乙二醇);糖醇(諸如甘露醇或山梨醇);懸浮劑;界面活性劑或濕潤劑(諸如普洛尼克(pluronic)、PEG、脫水山梨糖醇酯、聚山梨醇酯(諸如聚山梨醇酯20、聚山梨醇酯80)、曲拉通(triton)、緩血酸胺、卵磷脂、膽固醇、泰洛沙泊(tyloxapal));穩定性增強劑(諸如蔗糖或山梨醇);張力增強劑(諸如鹼金屬鹵化物(較佳為氯化鈉或氯化鉀)、甘露醇山梨醇);遞送媒劑;稀釋劑;賦形劑及/或醫藥佐劑。用於調配用於治療用途之分子的方法及適合的材料為醫藥技術中已知的且描述於例如Remington's Pharmaceutical Sciences, 第18版, (A.R. Genrmo編), 1990, Mack Publishing Company中。
在一些實施例中,本發明之醫藥組合物包含標準醫藥載劑,諸如無菌磷酸鹽緩衝鹽水溶液、抑菌水及其類似物。可使用各種水性載劑,例如水、緩衝水、0.4%生理鹽水、0.3%甘胺酸及其類似物,且可包括用於增強穩定性之其他蛋白質,諸如白蛋白、脂蛋白、球蛋白等,經歷輕度化學修飾或其類似物。
調配物中之抗原結合蛋白之例示性濃度可在約0.1 mg/mL至約200 mg/mL或約0.1 mg/mL至約50 mg/mL,或約0.5 mg/mL至約25 mg/mL或約2 mg/mL至約10 mg/mL範圍內。可在pH值緩衝溶液中製備抗原結合蛋白之水性調配物,例如在約4.5至約6.5,或約4.8至約5.5範圍內或約5.0之pH值下。在此範圍內之pH值下適用的緩衝液之實例包括乙酸鹽(例如乙酸鈉)、丁二酸鹽(諸如丁二酸鈉)、葡萄糖酸鹽、組胺酸、檸檬酸鹽及其他有機酸緩衝液。視例如緩衝液及調配物之所需等張性而定,緩衝液濃度可為約1 mM至約200 mM,或約10 mM至約60 mM。
調配物中可包括張力劑,其亦可使抗原結合蛋白穩定。例示性張力劑包括多元醇,諸如甘露糖醇、蔗糖或海藻糖。較佳水性調配物為等張性,但高滲性或低張性溶液亦可為適合的。調配物中之多元醇之例示性濃度可在約1%至約15% w/v範圍內。
亦可向抗原結合蛋白調配物中添加界面活性劑以減少經調配之抗原結合蛋白之聚集及/或最小化調配物中顆粒之形成及/或減少吸附。例示性界面活性劑包括非離子性界面活性劑,諸如聚山梨醇酯(例如聚山梨醇酯20或聚山梨醇酯80)或泊洛沙姆(poloxamer)(例如泊洛沙姆188)。界面活性劑之例示性濃度可在約0.001%至約0.5% w/v,或約0.005%至約0.2% w/v,或約0.004%至約0.01% w/v範圍內。
在一個實施例中,調配物含有以上鑑別之試劑(亦即,抗原結合蛋白、緩衝液、多元醇及界面活性劑)且基本上不含一或多種防腐劑,諸如苯甲醇、苯酚、間甲酚、氯丁醇及苄索氯銨。在另一實施例中,調配物中可包括防腐劑,例如以約0.1%至約2%或約0.5%至約1%範圍內之濃度。調配物中可包括一或多種其他醫藥學上可接受之載劑、賦形劑或穩定劑(諸如REMINGTON'S PHARMACEUTICAL SCIENCES, 第18版, (A.R. Genrmo編), 1990, Mack Publishing Company中所描述之載劑、賦形劑或穩定劑),只要其不會不利地影響調配物之所需特徵即可。
藉由將具有所需純度之抗原結合蛋白與視情況選用之生理學上可接受之載劑、賦形劑或穩定劑(Remington's Pharmaceutical Sciences, 第18版, (A.R. Genrmo編), 1990, Mack Publishing Company)以凍乾調配物或水性溶液形式混合來用於儲存之抗原結合蛋白之治療性調配物。可接受之載劑、賦形劑或穩定劑係在所使用之劑量及濃度對接受者無毒包括緩衝液(例如,磷酸鹽、檸檬酸鹽及其他有機酸);抗氧化劑(例如,抗壞血酸及甲硫胺酸);防腐劑(諸如十八烷基二甲基苯甲基氯化銨、氯化六羥四級銨、苯紮氯銨、苄索氯銨、苯酚、丁醇或苯甲醇、對羥基苯甲酸烷基酯(諸如對羥基苯甲酸甲酯或對羥基苯甲酸丙酯)、兒茶酚;間苯二酚、環己醇、3-戊醇及間甲酚);低分子量(例如小於約10個殘基)多肽;蛋白質(諸如血清白蛋白、明膠或免疫球蛋白);親水性聚合物(例如聚乙烯吡咯啶酮);胺基酸(例如,甘胺酸、麩醯胺酸、天冬醯胺、組胺酸、精胺酸或離胺酸);單醣、雙醣及其他碳水化合物,包括葡萄糖、甘露糖、麥芽糖或糊精;螯合劑,諸如EDTA;糖,諸如蔗糖、甘露糖醇、海藻糖或山梨糖醇;成鹽相對離子,諸如鈉;金屬錯合物(例如,Zn-蛋白質錯合物);及/或非離子性界面活性劑,諸如聚山梨醇酯(例如,聚山梨醇酯20或聚山梨醇酯80)或泊洛沙姆(例如,泊洛沙姆188);或聚乙二醇(PEG)。
在一個實施例中,所主張之本發明之適合的調配物含有等張性緩衝液(諸如磷酸鹽、乙酸鹽或TRIS緩衝液)與張力劑(諸如多元醇、山梨糖醇、蔗糖或氯化鈉)之組合,從而實現張力化及穩定化。此類張力劑之一個實例為5%山梨糖醇或蔗糖。此外,調配物可視情況包括0.01%至0.02% wt/vol之界面活性劑,例如以防止聚集或改良穩定性。調配物之pH值可在4.5至6.5或4.5至5.5範圍內。抗原結合蛋白之醫藥學調配物之其他例示性說明可見於美國專利公告案第2003/0113316號及美國專利案第6,171,586號中,其各自以全文引用之方式併入本文中。
亦涵蓋抗原結合蛋白之懸浮液及結晶型。製備懸浮液及結晶型之方法係熟習此項技術者已知的。
用於活體內投藥之調配物必須為無菌的。本發明之組合物可藉由熟知的習知滅菌技術來滅菌。舉例而言,滅菌可藉由經由無菌過濾膜過濾而容易地實現。可將所得溶液封裝以供使用或在無菌條件下過濾且凍乾,凍乾製劑在投與之前與無菌水溶液組合。
冷凍乾燥過程通常用於使多肽穩定以進行長期儲存,尤其當多肽在液體組合物中相對不穩定時。凍乾循環通常由三個步驟構成:冷凍、初次乾燥及第二次乾燥(參見Williams及Polli, Journal of Parenteral Science and Technology, 1984, 38(2):48-59)。在冷凍步驟中,將溶液冷卻直至其充分冷凍。在此階段,溶液中之大部分水形成冰。冰在初次乾燥階段中昇華,其係藉由使用真空使腔室壓力降低至低於冰之蒸氣壓來進行。最終,在第二次乾燥階段,在降低之腔室壓力及升高之儲存溫度下移除所吸收或結合之水。該過程產生稱為凍乾餅之物質。隨後可在使用之前將餅復原。
用於凍乾物質之標準復原實踐係重新添加某一體積之純水(通常等效於在凍乾期間移除之體積),但有時使用抗菌劑之稀溶液來製備用於腸胃外投藥之藥品(參見Chen, Drug Development and Industrial Pharmacy, 第18卷: 1311-1354, 1992)。
已注意到在一些情況下,賦形劑可充當冷凍乾燥產物之穩定劑(參見Carpenter等人, 第74卷: 225-239, 1991)。舉例而言,已知的賦形劑包括多元醇(包括甘露糖醇、山梨糖醇及甘油);糖(包括葡萄糖及蔗糖);及胺基酸(包括丙胺酸、甘胺酸及麩胺酸)。
此外,多元醇及糖亦用於保護多肽以免冷凍及乾燥誘導之損傷且增強在乾燥狀態下在儲存期間的穩定性。通常,糖,尤其雙醣在冷凍乾燥過程及在儲存期間皆有效。亦已報導其他類別的分子(包括單醣及雙醣及聚合物,諸如PVP)作為凍乾產物的穩定劑。
就注射而言,醫藥調配物及/或藥劑可為適於用如上文所描述之適當溶液復原之粉末。此等粉末之實例包括(但不限於)冷凍乾燥、旋轉乾燥或噴霧乾燥的粉末、非晶形粉末、顆粒、沈澱物或微粒。就注射而言,調配物可視情況含有穩定劑、pH值調節劑、界面活性劑、生物可用性調節劑及此等物質之組合。
可製備持續釋放型製劑。持續釋放型製劑之適合的實例包括含有抗原結合蛋白之固體疏水性聚合物之半滲透基質,該等基質呈成形物品形式,例如膜或微膠囊。持續釋放型基質之實例包括聚酯、水凝膠(例如聚(甲基丙烯酸2-羥乙酯)或聚(乙烯醇))、聚乳酸交酯(美國專利案第3,773,919號)、L-麩胺酸與乙基-L-麩胺酸之共聚物、不可降解之乙烯-乙酸乙烯酯、可降解之乳酸-乙醇酸共聚物(諸如Lupron Depot™ (由乳酸-乙醇酸共聚物及乙酸亮丙瑞林(leuprolide acetate)構成之可注射微球體)及聚-D-(-)-3-羥基丁酸。儘管諸如乙烯-乙酸乙烯酯及乳酸-乙醇酸之聚合物允許持續釋放分子超過100天,但某些水凝膠持續釋放蛋白質之時段較短。當所囊封之多肽長時間留存於體內時,其可由於在37℃下暴露於水分而變性或聚集,引起生物活性損失及可能的免疫原性變化。可設計合理的穩定策略,此視所涉及的機制而定。舉例而言,若發現聚集機制係經由硫基-二硫化物互換而形成分子間S-S鍵,則穩定化可藉由修飾巰基殘基、自酸性溶液凍乾、控制水分含量、使用適當的添加劑及開發特定聚合物基質組合物來達成。
本發明之調配物可設計為短效、快速釋放、長效及持續釋放。因此,醫藥調配物亦可經調配以用於控制釋放或緩慢釋放。
特定劑量可視所治療之疾病、病症或病狀、個體之年齡、體重、一般健康情況、性別及飲食、劑量間隔、投藥途徑、排泄速率及藥物之組合而調節。
本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白可藉由任何適合的手段投與,包括腸胃外、皮下、腹膜內、肺內、鞘內、腦內、腦室內及鼻內,以及若需要用於局部治療,病灶內投藥。腸胃外投藥包括靜脈內、動脈內、腹膜內、肌肉內、皮內或皮下投藥。此外,宜藉由脈衝輸注,尤其以降低之抗原結合蛋白之劑量投與抗原結合蛋白。較佳地,部分視投藥為短暫或長期而定,藉由注射,最佳靜脈內或皮下注射來給藥。涵蓋其他投藥方法,包括局部(尤其經皮)、經黏膜、經直腸、口服或局部投藥,例如經由靠近所需位點置放的導管。在某些實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白係在生理學溶液中,以0.01 mg/kg至100 mg/kg之間的劑量範圍,以每天一次至每週一次至每月一次之頻率範圍(例如,每天一次、每隔一天一次、每三天或每週2、3、4、5或6次),較佳以0.1至45 mg/kg、0.1至15 mg/kg或0.1至10 mg/kg之劑量範圍,以每週一次、每兩週一次或每月一次之頻率靜脈內或皮下投與。
在一些實施例中,經由IV輸注向人類患者投與抗TREM2抗體。在一些實施例中,抗TREM2抗體之IV輸注係至多約5小時、至多約4小時、至多約3小時、至多約2小時或至多約60分鐘。在一些實施例中,抗TREM2抗體之IV輸注係約5分鐘至約5小時、約5分鐘至約4小時、約5分鐘至約3小時、約5分鐘至約2小時或約5分鐘至約60分鐘。在一些實施例中,抗TREM2抗體之IV輸注係約5分鐘、約10分鐘、約15分鐘、約20分鐘、約25分鐘、約30分鐘、約35分鐘、約40分鐘、約45分鐘、約50分鐘、約55分鐘、約60分鐘、約70分鐘、約80分鐘或約90分鐘。
在一些實施例中,以至多約200 mg/kg之劑量人類患者投與抗TREM2抗體。在一些實施例中,以至多約150 mg/kg之劑量向人類患者投與抗TREM2抗體。在一些實施例中,以至多約100 mg/kg之劑量向人類患者投與抗TREM2抗體。在一些實施例中,以約1 mg/kg至約100 mg/kg、約1 mg/kg至約90 mg/kg、約1 mg/kg至約80 mg/kg、約1 mg/kg至約70 mg/kg或約1 mg/kg至約60 mg/kg之劑量向人類患者投與抗TREM2抗體。在一些實施例中,以約1 mg/kg、約2 mg/kg、約3 mg/kg、約5 mg/kg、約10 mg/kg、約15 mg/kg、約20 mg/kg、約25 mg/kg、約30 mg/kg、約35 mg/kg、約40 mg/kg、約45 mg/kg、約50 mg/kg、約55 mg/kg或約60 mg/kg之劑量向人類患者投與抗TREM2抗體。
在一些實施例中,每天一次向投與人類患者抗TREM2抗體。在一些實施例中,每週1、2、3或4次向人類患者投與抗TREM2抗體。在一些實施例中,每月1、2、3或4次向人類患者投與抗TREM2抗體。在一些實施例中,每1、2、3或4週一次向人類患者投與抗TREM2抗體。在一些實施例中,每2天、3天、4天、5天、6天、7天、8天、9天、10天或14天一次向人類患者投與抗TREM2抗體。在一些實施例中,每週一次向人類患者投與抗TREM2抗體。
在一些實施例中,本發明提供一種液體調配物,其包含至多約300 mg/mL之濃度之抗TREM2抗體。在一些實施例中,本發明提供一種液體調配物,其包含至多約250 mg/mL之濃度之抗TREM2抗體。在一些實施例中,本發明提供一種液體調配物,其包含至多約200 mg/mL之濃度之抗TREM2抗體。在一些實施例中,本發明提供一種液體調配物,其包含至多約150 mg/mL之濃度之抗TREM2抗體。在一些實施例中,本發明提供一種液體調配物,其包含約300 mg/mL、約250 mg/mL、約200 mg/mL、約180 mg/mL、約170 mg/mL、約160 mg/mL、約150 mg/mL、約140 mg/mL、約130 mg/mL、約120 mg/mL、約110 mg/mL或約100 mg/mL之濃度之抗TREM2抗體。在一些實施例中,本發明提供一種液體調配物,其包含約140 mg/mL之濃度之抗TREM2抗體。在一些實施例中,本發明之方法包含向人類患者投與如本文中所描述之液體調配物。在一些實施例中,本發明之方法包含向人類患者投與液體調配物,該液體調配物包含約140 mg/mL之濃度之抗TREM2抗體。
本文中所描述之TREM2促效劑抗原結合蛋白(例如,抗TREM2促效劑單株抗體及其結合片段)可用於預防、治療或改善有需要之患者中之與TREM2不足或TREM2之生物功能損失相關聯之病狀。如本文中所使用,術語「治療」為在預防發展或改變病症之病理之意圖下進行之介入。因此,「治療」係指治療性治療及預防性或防治性措施。需要治療之患者包括已診斷患有或罹患病症或病狀之患者以及需要預防病症或病狀之患者,諸如基於例如基因標記物而具有產生病症或病狀之風險之患者。「治療」包括損傷、病理或病狀之成功改善之任何標誌,包括任何客觀或主觀參數,諸如症狀之緩解、緩和、消退;或使得患者對損傷、病理或病狀之耐受性提高;減緩變性或衰退之速率;使得變性之終點之衰弱性較低;或改良患者之生理或精神健康。症狀之治療或改善可基於主觀或主觀參數,包括體檢結果、患者之自我報導、認知測試、運動功能測試、神經精神檢查及/或精神評估。
III. 小分子TREM2促效劑
在一些實施例中,TREM2之促效劑為TREM2之小分子促效劑。
在一些實施例中,TREM2之促效劑為TREM2之脂質配位體。在一些實施例中,TREM2之脂質配位體係選自l-軟脂醯基-2-(5'-側氧基-戊醯基)-sn-甘油-3-磷酸膽鹼(POVPC)、2-花生四烯酸甘油酯(2-AG)、7-酮基膽固醇(7-KC)、24(S)羥基膽固醇(240HC)、25(S)羥基膽固醇(250HC)、27-羥基膽固醇(270HC)、醯基肉鹼(AC)、烷基醯基甘油磷酸膽鹼(PAF)、a-半乳糖苷基神經醯胺(KRN7000)、雙(單醯基甘油)磷酸酯(BMP)、心磷脂(Cardiolipin;CL)、神經醯胺、神經醯胺-1-磷酸酯(CIP)、膽固醇酯(CE)、磷酸膽固醇(CP)、二醯基甘油34:1 (DG 34:1)、二醯基甘油38:4 (DG 38:4)、二醯基甘油焦磷酸酯(DGPP)、二氫神經醯胺(DhCer)、二氫鞘磷脂(DhSM)、磷脂醯膽鹼醚(PCe)、游離膽固醇(FC)、半乳糖苷基神經醯胺(GalCer)、半乳糖苷基神經鞘胺醇(GalSo)、神經節苷脂GM1、神經節苷脂GM3、葡苷基神經鞘胺醇(GlcSo)、漢克氏平衡鹽溶液(Hank's Balanced Salt Solution;HBSS)、Kdo2-脂質A (KLA)、乳糖苷基神經醯胺(LacCer)、溶血烷基醯基甘油磷酸膽鹼(LPAF)、溶血磷脂酸(LPA)、溶血磷脂醯膽鹼(LPC)、溶血磷脂醯乙醇胺(LPE)、溶血磷脂醯甘油(LPG)、溶血磷脂醯肌醇(LPI)、溶血性神經鞘磷脂(LSM)、溶血磷脂醯絲胺酸(LPS)、N-醯基-磷脂醯乙醇胺(NAPE)、N-醯基-絲胺酸(NSer)、氧化磷脂醯膽鹼(oxPC)、棕櫚酸-9-羥基-硬脂酸(PAHSA)、磷脂醯乙醇胺(PE)、磷脂醯乙醇(PEtOH)、磷脂酸(PA)、磷脂醯膽鹼(PC)、磷脂醯甘油(PG)、磷脂醯肌醇(PI)、磷脂醯絲胺酸(PS)、二氫鞘胺醇、二氫鞘胺醇-1-磷酸酯(SalP)、鞘磷脂(SM)、神經鞘胺醇、神經鞘胺醇-1-磷酸酯(SolP)或髓硫脂,或其鹽。
在一些實施例中,TREM2之促效劑為脂多醣。
在一些實施例中,TREM2之促效劑為PCT申請公告案WO2019/079529中所揭示之小分子,其以全文引用之方式併入本文中。在一些實施例中,TREM2之促效劑為酪胺酸磷酸化抑制劑AG 538、AC1NS458、IN1040、紫鉚因(Butein)、奧卡寧(Okanin)、AGL 2263、GB19、GB16、GB20、GB17、GB18、GB21、GB22、GB27、GB44、GB42、GB2、4,4'-二羥基查耳酮(4,4'-Dihydroxychalcone)或3,4-二羥基二苯甲酮,或前述中之任一者之衍生物或鹽。
在一些實施例中,TREM2之促效劑為由PCT申請公告案WO2019/079529中所揭示之方法鑑別之小分子。在一些實施例中,TREM2之小分子促效劑係藉由向表現TREM2及酪胺酸激酶結合蛋白質(TYROBP)之宿主細胞施用小分子化合物而來鑑別,其中宿主細胞具有包含NFAT反應元件之合成序列及編碼報導子之核苷酸序列,及量測由報導子發射之信號。
在一些實施例中,TREM2之促效劑為PCT申請公告案WO2021/226135或WO2021/226629所揭示之小分子。
在一些實施例中,TREM2之促效劑為包含雙環核心之TREM2促效劑化合物。在一些實施例中,雙環核心為10員雜芳基核心。在一些實施例中,TREM2促效劑化合物包含10員雜芳基核心,該雜芳基核心包含作為核心環結構之一部分的1-4個氮原子。在一些實施例中,TREM2促效劑化合物包含10員雜芳基核心,該雜芳基核心包含3或4個取代基。
IV. 其他TREM2促效劑
在一些實施例中,TREM2之促效劑為熱休克蛋白質60 (HSP60)。
在一些實施例中,TREM2之促效劑為脂蛋白元E (ApoE)。
V. 醫藥學上可接受之組合物
在某些實施例中,本文中所揭示之TREM2活化抗體或小分子經調配為用於向需要此類組合物患者投與之組合物。
術語「醫藥學上可接受之載劑、佐劑或媒劑」係指不破壞與其一起調配之化合物之藥理學活性的無毒載劑、佐劑或媒劑。可用於本發明之組合物中之醫藥學上可接受之載劑、佐劑或媒劑包括(但不限於)離子交換劑、氧化鋁、硬脂酸鋁、卵磷脂、血清蛋白(諸如人類血清白蛋白)、緩衝物質(諸如磷酸鹽)、甘胺酸、山梨酸、山梨酸鉀、飽和蔬菜脂肪酸之部分甘油酯混合物、水、鹽或電解質(諸如魚精蛋白硫酸鹽、磷酸氫二鈉、磷酸氫鉀、氯化鈉、鋅鹽)、膠態二氧化矽、三矽酸鎂、聚乙烯基吡咯啶酮、基於纖維素之物質、聚乙二醇、羧甲基纖維素鈉、聚丙烯酸酯、蠟、聚乙烯-聚氧丙烯-嵌段聚合物、聚乙二醇及羊毛脂。
「醫藥學上可接受之衍生物」意謂本發明之化合物之任何無毒性鹽、酯、酯鹽或其他衍生物,其在向接受者投與後能夠直接地或間接地提供本發明之化合物或其抑制活性代謝物或殘餘物。
本發明之組合物可經口、腸胃外、藉由吸入噴霧、局部、經直腸、經鼻、經頰、經陰道或經由植入式貯器投與。如本文中所使用之術語「腸胃外」包括皮下、靜脈內、肌肉內、關節內、滑膜內、胸骨內、鞘內、肝內、病灶內及顱內注射或輸液技術。在一些實施例中,經口、腹膜內或靜脈內投與組合物。本發明之組合物之無菌可注射形式可為水性或油性懸浮液。此等懸浮液可根據此項技術中已知之技術使用適合的分散劑或濕潤劑及懸浮劑來調配。無菌可注射製劑亦可為於無毒性腸胃外可接受之稀釋劑或溶劑中之無菌可注射溶液或懸浮液,例如呈於1,3-丁二醇中之溶液形式。可使用的可接受之媒劑及溶劑包括水、林格氏溶液(Ringer's solution)及等張氯化鈉溶液。此外,無菌、非揮發性油習知地用作溶劑或懸浮介質。
出於此目的,可使用任何溫和的非揮發性油,包括合成單甘油酯或二甘油酯。脂肪酸(諸如油酸及其甘油酯衍生物)及天然的醫藥學上可接受之油(諸如橄欖油或蓖麻油,尤其其聚氧乙烯化形式)皆適用於製備可注射劑。此等油溶液或懸浮液亦可含有長鏈醇稀釋劑或分散劑,諸如羧甲基纖維素或通常用於調配醫藥學上可接受之劑型(包括乳液及懸浮液)的類似分散劑。其他常用界面活性劑(諸如Tween、Span及其他乳化劑)或通常用於製造醫藥學上可接受之固體、液體或其他劑型的生物可用性增強劑亦可用於調配之目的。
本發明之醫藥學上可接受之組合物可以可接受之任何口服劑型經口投與,包括(但不限於)膠囊、錠劑、水性懸浮液或溶液。在用於口服使用之錠劑之情況下,常用載劑包括乳糖及玉米澱粉。通常亦添加潤滑劑,諸如硬脂酸鎂。對於以膠囊形式經口投與,適用的稀釋劑包括乳糖及乾燥玉米澱粉。當需要水性懸浮液用於經口使用時,使活性成分與乳化劑及懸浮劑組合。若需要,亦可添加某些甜味劑、調味劑或著色劑。
或者,本發明之醫藥學上可接受之組合物可以用於經直腸投藥之栓劑形式投與。此等栓劑可藉由將藥劑與適合的非刺激性賦形劑混合來製備,該賦形劑在室溫下為固體但在直腸溫度下為液體且因此將在直腸中熔融以釋放藥物。該等材料包括可可脂、蜂蠟及聚乙二醇。
本發明之醫藥學上可接受之組合物亦可局部投與,尤其當治療目標包括藉由局部施用容易達到之區域或器官時,包括眼睛、皮膚或低位腸道之疾病。容易製備適用於此等區域或器官中之每一者的局部調配物。
用於低位腸道之局部施用可以經直腸栓劑調配物(參見上文)形式或以適合的灌腸調配物形式實現。亦可使用局部經皮貼片。
對於局部施用,所提供的醫藥學上可接受之組合物可調配為含有懸浮或溶解於一或多種載劑中之活性組分的適合的軟膏形式。用於本發明之化合物之局部投藥的載劑包括(但不限於)礦物油、液體石蠟脂、白石蠟脂、丙二醇、聚氧乙烯、聚氧丙烯化合物、乳化蠟及水。或者,所提供的醫藥學上可接受之組合物可以含有懸浮或溶解於一或多種醫藥學上可接受之載劑中的活性組分的適合的洗劑或乳膏形式調配。適合的載劑包括(但不限於)礦物油、脫水山梨糖醇單硬脂酸酯、聚山梨醇酯60、鯨蠟酯蠟、鯨蠟硬脂醇、2-辛基十二醇、苯甲醇及水。
對於經眼使用,所提供的醫藥學上可接受之組合物可調配為具有或不具有防腐劑(諸如苯紮氯銨)、於等張、pH值經調節之無菌生理鹽水中之微米尺寸化懸浮液,或於等張、pH值經調節之無菌生理鹽水中之溶液。或者,對於經眼使用,醫藥學上可接受之組合物可在軟膏(諸如石蠟脂)中調配。
本發明之醫藥學上可接受之組合物亦可藉由經鼻氣霧劑或吸入來投與。此類組合物係根據醫藥調配技術中熟知之技術製備,且可使用苯甲醇或其他適合的防腐劑、增強生物可用性之吸收促進劑、碳氟化合物及/或其他習知溶解劑或分散劑製備成於生理食鹽水中之溶液。
在一些實施例中,本發明之醫藥學上可接受之組合物經調配以用於口服投藥。此類調配物可與食物一起投與或不與食物一起投與。在一些實施例中,本發明之醫藥學上可接受之組合物係在不存在食物之情況下投與。在其他實施例中,本發明之醫藥學上可接受之組合物係與食物一起投與。
在其他實施例中,本發明之醫藥學上可接受之組合物經調配以用於靜脈內(IV)投藥。
可與載劑材料組合以產生呈單一劑型之組合物的本發明之化合物之量將視所治療之宿主、特定投藥模式而變化。較佳地,應調配所提供之組合物使得可向接受此等組合物之患者投與0.01毫克/公斤體重/天至100毫克/公斤體重/天之間的劑量的抑制劑。
亦應理解,用於任何特定患者之特定劑量及治療方案將視多種因素而定,該等因素包括所採用之特定化合物的活性、年齡、體重、一般健康狀況、性別、膳食、投藥時間、排泄率、藥物組合及治療醫師之判斷及所治療之特定疾病的嚴重程度。本發明之化合物在組合物中之量亦視組合物中之特定化合物而定。
本發明之各態樣之所有特徵在細節上作必要修改後適用於所有其他態樣。本文中所提及之各參考文獻(包括(但不限於)專利案、專利申請案及雜誌期刊)係以引用之方式併入本文中,如同其以全文闡述之方式一般。
為能更全面地理解本文所描述之揭示內容,闡述以下實例。應理解,此等實例僅出於說明性目的且不應解釋為以任何方式限制本發明。
實例 通用程序 小神經膠質細胞分化方案
用含有80 ng/mL之BMP4之mTeSR定製培養基(STEMCELLTechnologies®)誘導富潛能幹細胞(PSC)分化。在第4天,在StemPro-34 SFM (具有2 mM GutaMAX,Life Technologies)中,用25 ng/mL之鹼性纖維母細胞生長因子、100 ng/mL之幹細胞因子(SCF)及80 ng/mL之血管內皮生長因子誘導細胞。兩天後,用50 ng/mL之SCF、50 ng/mL之IL-3、5 ng/mL之血小板生成素、50 ng/mL之巨噬細胞CSF (M-CSF)及50 ng/mL之Flt3l補充培養基,且自第14天,用50 ng/mL之M-CSF、50 ng/mL之Flt3l及25 ng/mL之GMCSF補充。在第25天至第50天,分離CD14+或CD14+CX3CR1+祖細胞且在小神經膠質細胞培養基(具有2 mM GlutaMAX-I、10 ng/mL之GM-CSF及100 ng/mL之IL-34之RPMI-1640 [Life Technologies])中塗佈於經組織培養物處理之盤或Thermanox塑膠蓋玻片(皆來自Thermo Fisher Scientific)上。每3-4天一次補充培養基保持至少2週。
自原發性健康、腎上腺脊髓神經病 ( AMN ) 及大腦兒童 ALD ( cALD ) 纖維母細胞產生誘導性富潛能幹細胞 ( iPSC )
自健康個體(AG01439,年齡為3天之男性)、腎上腺脊髓神經病(AMN)(GM 07530,年齡為26歲之男性)及cALD (GM04934,年齡為7歲之男性,患有VLCFA異常及臨床X-ALD疾病)患者獲得成纖維細胞培養物。亦獲得對照性人類IPSC ATCC-DYR0100細胞株。在37℃、5% CO
2下,在具有10% FBS、2 mM L-麩醯胺酸及1%青黴素/鏈黴素之DMEM中培養纖維母細胞。
在6孔盤中,在成纖維細胞培養基(DMEM+10% FBS)中以0.2×10
6個細胞/孔來接種成纖維細胞,用經設計以遞送人類OCT4、SOX2、c-MYC、KLF4、Nanog及Lin28 cDNA序列之六種慢病毒載體轉導。在第二天,在轉導之後24小時向細胞中添加新鮮的成纖維細胞培養基。在轉導之後48小時,將培養基更換為一半E8培養基及一半成纖維細胞培養基。當細胞達到約60%匯合時,將其在E8培養基(StemCell Technologies)中轉移至10 cm經基質膠(Matrigel)塗佈之盤(6孔盤之一個孔轉移至一個10 cm培養皿中)且每天更換培養基。在培養15天至30天時,使用Leica立體顯微鏡手動收集個別hiPS純系。將各hiPS純系擴增且藉由免疫螢光針對Oct4及Tra-1-60之表現進行表徵。在經Matrigel (BD-Biosceicnes)塗佈之盤上,在IPSC培養基(來自Stemcell technologies, Vancouver, Canada之mTeSR培養基)中培養iPSC且每天更換培養基直至細胞準備好進行繼代。
小神經膠質細胞表徵分析法及方法
使用諸如由Masuda等人(Masuda等人, Nature. 2019; 566: 388-394.)所揭示之流式細胞測量術、免疫組織化學及細胞定量程序來分析小神經膠質細胞。
單核球衍生之巨噬細胞分離方案
單核球衍生之巨噬細胞(MDM)係來源於自腎上腺脊髓神經病(AMN)或cALD患者收集之PBMC且藉由磁珠分離及分化來分離至巨噬細胞中,如Jin等人, J Vis Exp. 2016; (112): 54244中所報導。收集CD14+單核球以用於下文所描述之實例中。
實例 1. 在 VLCFA 攻擊之後 , TREM2 促效劑對小神經膠質細胞之作用 基本概念
飽和極長鏈脂肪酸(VLCFA;
>C22:0)在罹患X性聯腎上腺腦白質營養不良(X-ALD,OMIM 300100)(一種由過氧化體損傷引起之嚴重遺傳性神經退化性疾病)之患者之小神經膠質細胞中積聚。先前研究在人類及基因剔除動物模型中分析X-ALD之發展。然而,引起嚴重症狀以及進行性及多灶性髓鞘脫失、腎上腺功能不全及炎症之VLCFA之毒性作用仍不明確。為了理解VLCFA在腦部中之毒性作用,使神經細胞暴露於VLCFA且分析該等作用。經二十二烷酸(C22:0)、二十四烷酸(C24:0)及二十六烷酸(C26:0)攻擊之寡樹突神經膠質細胞及星形膠質細胞在24小時內死亡。在所有三種腦部細胞類型中,現場由VLCFA誘導之粒線體去極化及細胞內Ca21含量增加提供關於VLCFA之毒性機制之指示。VLCFA對產生髓鞘之寡樹突神經膠質細胞之影響最大。在經分離之粒線體中,VLCFA藉由影響內部粒線體膜及促進通透性轉換來施加有害影響。不意欲受任何特定理論約束,可合理地得出以下結論:由於伴有粒線體功能障礙及Ca21失調之顯著細胞生理學作用而存在VLCFA之強效毒性活性。此提供伴有過氧化體缺損及連續VLCFA積聚之神經退化性疾病中的基於粒線體之細胞死亡機制之證據。用TREM2促效劑進行治療可藉由阻止細胞凋亡及活化針對透明髓鞘碎片之吞噬機制,從而減少軸突病變附近之炎症來補救小神經膠質細胞中之VLCFA積聚之至少一些有害作用。
實驗
將健康患者衍生之小神經膠質細胞塗佈於96孔微量滴定盤中。各孔亦含有TREM2促效劑(例如,TREM2抗體促效劑或TREM2小分子促效劑)或對照性化合物(例如,作為對照性抗體之同型對照性IgG或作為對照性小分子之DMSO)。例示性方法在測試孔中使用10微克/孔之經固定之TREM2抗體促效劑且在對照孔中塗佈10微克/孔之同型對照物。另一種例示性方法在測試孔中使用經溶解之TREM2抗體促效劑或小分子促效劑。將細胞維持於含有CSF1之培養基(50 ng/mL)中2天,隨後添加VLCFA (例如,向培養基中以10-20 μM濃度添加之C26:0、C24:0、C22:0;Hein等人, Human Molecular Genetics. 2008; 17: 1750-176.)。在歷時24小時之VLCFA攻擊之後,用顯微鏡藉由免疫組織化學染色來分析各孔,例如藉由針對Iba1、P2YR12或其他骨髓細胞表面標記物進行染色;針對指示細胞凋亡之凋亡蛋白酶以及活細胞數目及細胞形態進行染色。可用溶解緩衝液處理其他微量滴定孔以收集mRNA,以用於骨髓表現型(諸如恆定或經活化之細胞狀態)之標記物之qPCR分析(Keren-Shaul等人, Cell. 2017; 169: 1276-1290;Decskowska等人, Cell. 2018; 173:1073-1081.)。可藉由自培養物上清液量測乳酸脫氫酶含量(一種細胞溶解之量度)來分析其他微量滴定孔之總細胞死亡(Hein等人, Human Molecular Genetics. 2008; 17: 1750-176.)。此實驗可經修改以根據上文所描述之指示,藉由分析隨時間推移及在各種VGL101劑量下之變化來量測表現型轉換之動力學,從而理解補救之劑量依賴性。此外,可使用用於監測細胞培養物之Incucyte方法來即時監測形態變化。
亦使用單核球衍生之巨噬細胞代替小神經膠質細胞來重複以上實驗。
實例 2. TREM2 促效劑對具有 ABCD1 功能障礙之小神經膠質細胞之作用 基本概念
來源於罹患cALD之患者之小神經膠質細胞(諸如藉由使患者iPSC或患者單核球分化)具有與健康供體衍生之小神經膠質細胞不同的轉錄及生物化學標記,例如,潛在地富集疾病相關小神經膠質細胞(DAM)。歸因於由功能障礙型過氧化體介導之代謝引起之脂肪酸積聚,活體外用VLCFA處理cALD患者衍生之小神經膠質細胞將引起毒性及促炎性作用。cALD小神經膠質細胞亦可在不存在細胞外攻擊之情況下自發地使VLCFA積聚。可經由轉錄及生物化學分析來表徵在VLCFA攻擊期間,用TREM2促效劑進行之處理對細胞毒性及發炎狀態之補救。
實驗
將來源於罹患ABCD1功能障礙(諸如cALD或AMN)之患者的iPSC或單核球衍生之小神經膠質細胞塗佈於96孔微量滴定盤中。各孔亦含有TREM2促效劑(例如,TREM2抗體促效劑或TREM2小分子促效劑)或對照性化合物(例如,作為對照性抗體之同型對照性IgG或作為對照性小分子之DMSO)。例示性方法在測試孔中使用10微克/孔之經固定之TREM2抗體促效劑且在對照孔中塗佈10微克/孔之同型對照物。另一種例示性方法在測試孔中使用經溶解之TREM2抗體促效劑或小分子促效劑。將細胞維持於含有CSF1之培養基(50 ng/mL)中2天,隨後添加VLCFA (例如,向培養基中以10-20 μM濃度添加之C26:0、C24:0、C22:0;Hein等人, Human Molecular Genetics. 2008; 17: 1750-176.)。代替VLCFA,向所選擇之孔中添加媒劑。在歷時24小時之攻擊之後,用顯微鏡藉由免疫組織化學染色來分析各孔,例如藉由針對Iba1、PYR12或其他骨髓細胞表面標記物進行染色;針對指示細胞凋亡之凋亡蛋白酶以及活細胞數目及細胞形態進行染色。可用溶解緩衝液處理其他微量滴定孔以收集mRNA,以用於骨髓表現型(諸如恆定或經活化之細胞狀態)之標記物之qPCR分析(Keren-Shaul等人, Cell. 2017; 169: 1276-1290;Decskowska等人, Cell. 2018; 173:1073-1081.)。可藉由自培養物上清液量測乳酸脫氫酶含量(一種細胞溶解之量度)來分析其他微量滴定孔之總細胞死亡(Hein等人, Human Molecular Genetics. 2008; 17: 1750-176.)。此實驗可經修改以根據上文所描述之指示,藉由分析隨時間推移及在各種VLCFA或VGL101劑量下之變化來量測表現型轉換之動力學,從而理解補救之劑量依賴性。此外,可使用用於監測細胞培養物之Incucyte方法來即時監測形態變化。
亦使用單核球衍生之巨噬細胞代替iPSC或小神經膠質細胞來重複以上實驗。亦可重複以上實驗,其中用已知可誘導cALD小神經膠質細胞中之VLCFA積聚增加的替代性添加物代替VLCFA攻擊。舉例而言,可向各孔中添加髓鞘碎片或脂質代替VLCFA。
實例 3. 作為用於追蹤 x-ALD 處理功效之生物標記物之神經纖毛輕鏈
將如下進行監測來自x-ALD患者之血清中之神經纖毛輕鏈(NfL)含量以選擇接受治療之患者及監測治療功效。視使用需要在各種時間點自患者收集血清。將血清以等分試樣形式儲存在-80℃下。當準備用於分析時,將樣品在冰上解凍。使用在Simoa® HD-1儀器(QUANTERIX)上使用2步驟Assay Neat 2.0方案運行之分析法測定NfL之量測值;將100 µl樣品或校準劑(稀釋劑:Tris緩衝生理鹽水[TBS]、0.1% Tween 20、1%奶粉、400 µg/ml之Heteroblock [Omega Biologicals, Bozeman, MT])、25 µl結合之珠粒(稀釋劑:TBS、0.1% Tween 20、1%奶粉、300 μg/ml之Heteroblock)及20 µl mAB 2:1 (0.1 µg/ml;稀釋劑:TBS、0.1% Tween 20、1%奶粉、300 μg/ml之Heteroblock)培育47個步調(1個步調=45秒)。在洗滌之後,添加100 µl抗生蛋白鏈菌素結合之b-半乳糖(150 pM;Quanterix),接著進行7步調培育且洗滌。在讀取之前,添加25 µl試鹵靈(resorufin) b-D-哌喃半乳糖苷(QUANTERIX)。一式兩份地量測校準劑(純淨的)及樣品(血清:1:4稀釋物)。牛凍乾NfL係由UmanDiagnostics獲得。將0至2,000 pg/ml範圍內之校準劑用於血清且將0至10,000 pg/ml範圍內之校準劑用於CSF量測。將分批製備之校準劑儲存在-80℃下。使用由以上方法量測之最終NfL含量以幫助選擇接受用TREM2之促效劑進行之治療之患者及指導對用TREM2之促效劑進行之治療之反應。
<![CDATA[<110> 美商維佳神經科學有限公司(VIGIL NEUROSCIENCE, INC.)]]> <![CDATA[<120> 使用TREM2促效劑治療與ATP-結合卡匣轉移子1功能障礙相關之疾病]]> <![CDATA[<130> 403433-006WO (187634)]]> <![CDATA[<160> 2781]]> <![CDATA[<170> PatentIn version 3.5]]> <![CDATA[<210> 1]]> <![CDATA[<211> 230]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 智人]]> <![CDATA[<400> 1]]> Met Glu Pro Leu Arg Leu Leu Ile Leu Leu Phe Val Thr Glu Leu Ser 1 5 10 15 Gly Ala His Asn Thr Thr Val Phe Gln Gly Val Ala Gly Gln Ser Leu 20 25 30 Gln Val Ser Cys Pro Tyr Asp Ser Met Lys His Trp Gly Arg Arg Lys 35 40 45 Ala Trp Cys Arg Gln Leu Gly Glu Lys Gly Pro Cys Gln Arg Val Val 50 55 60 Ser Thr His Asn Leu Trp Leu Leu Ser Phe Leu Arg Arg Trp Asn Gly 65 70 75 80 Ser Thr Ala Ile Thr Asp Asp Thr Leu Gly Gly Thr Leu Thr Ile Thr 85 90 95 Leu Arg Asn Leu Gln Pro His Asp Ala Gly Leu Tyr Gln Cys Gln Ser 100 105 110 Leu His Gly Ser Glu Ala Asp Thr Leu Arg Lys Val Leu Val Glu Val 115 120 125 Leu Ala Asp Pro Leu Asp His Arg Asp Ala Gly Asp Leu Trp Phe Pro 130 135 140 Gly Glu Ser 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<![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> VL胺基酸序列抗體ID 5E3]]> <![CDATA[<400> 62]]> Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Asn Tyr 20 25 30 Leu Ala Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Ser Leu Ile 35 40 45 Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Lys Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Ser Thr Tyr Pro Phe 85 90 95 Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys 100 105 <![CDATA[<210> 63]]> <![CDATA[<211> 107]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 例示性人類TREM2抗體輕鏈可變區胺基酸序列 - VL胺基酸序列]]> <![CDATA[<400> 63]]> Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Arg Asn Asp 20 25 30 Leu Gly 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人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> CDRH3抗體ID 4C5]]> <![CDATA[<400> 106]]> Gln Arg Thr Phe Tyr Tyr Asp Ser Ser Gly Tyr Phe Asp Tyr 1 5 10 <![CDATA[<210> 107]]> <![CDATA[<211> 14]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> CDRH3抗體ID 6E7]]> <![CDATA[<400> 107]]> Gln Arg Thr Phe Tyr Tyr Asp Ser Ser Asp Tyr Phe Asp Tyr 1 5 10 <![CDATA[<210> 108]]> <![CDATA[<211> 12]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> CDRH3抗體ID 5E3]]> <![CDATA[<400> 108]]> Asp Gly Gly Tyr Leu Ala Leu Tyr Gly Thr Asp Val 1 5 10 <![CDATA[<210> 109]]> <![CDATA[<211> 13]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> CDRH3抗體ID 4G10]]> <![CDATA[<400> 109]]> Gln Gly Ile Glu Val Thr Gly Thr Gly Gly Leu Asp Val 1 5 10 <![CDATA[<210> 110]]> <![CDATA[<211> 121]]> 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<![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 614]]> Ala Asp Pro Leu Asp His Arg Asp Ala Gly Asp Leu Trp Phe Pro 1 5 10 15 <![CDATA[<210> 615]]> <![CDATA[<211> 13]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 615]]> Ser Ile Ser Arg Ser Leu Leu Glu Gly Glu Ile Pro Phe 1 5 10 <![CDATA[<210> 616]]> <![CDATA[<211> 118]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 616]]> Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Val Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val 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<![CDATA[<400> 618]]> Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Ser 20 25 30 Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Val Pro Ser Tyr Asp Tyr Trp Ser Gly Tyr Ser Asn Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Tyr Met Asp Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <![CDATA[<210> 619]]> <![CDATA[<211> 107]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 619]]> Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Gly Ser Asn 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly 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Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ser 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Asp His Asp Tyr Pro Phe 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <![CDATA[<210> 624]]> <![CDATA[<211> 120]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 624]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 20 25 30 Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Ile Ile Asn Pro Ser Gly Gly Ser Thr Ser Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Ala Pro Gln Glu Ser Pro Tyr Val Phe Asp Ile Trp Gly Gln 100 105 110 Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 625]]> <![CDATA[<211> 108]]> 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Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Arg Val Asn Leu Pro Pro 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <![CDATA[<210> 628]]> <![CDATA[<211> 117]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 628]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Ile Ile Asn Pro Ser Gly Gly Ser Thr Thr Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Thr Ser Ser Lys Glu Arg Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser 115 <![CDATA[<210> 629]]> <![CDATA[<211> 107]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 629]]> Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Lys Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Arg Ile Ser Tyr Pro Ile 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <![CDATA[<210> 630]]> <![CDATA[<211> 121]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 630]]> Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser 20 25 30 Ser Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu 35 40 45 Trp Ile Gly Ser Ile Ser Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe 65 70 75 80 Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Gly Pro Tyr Arg Leu Leu Leu Gly Met Asp Val Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 631]]> <![CDATA[<211> 107]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 631]]> Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr 20 25 30 Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Gly Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ile Asp Asp Thr Pro Ile 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <![CDATA[<210> 632]]> <![CDATA[<211> 121]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 632]]> Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Tyr 20 25 30 Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Thr Tyr Ser Pro Ser Phe 50 55 60 Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Leu His Ile Ser Gly Glu Val Asn Trp Phe Asp Pro Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 633]]> <![CDATA[<211> 107]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 633]]> Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe Ser Tyr Trp Pro Trp 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <![CDATA[<210> 634]]> <![CDATA[<211> 122]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 634]]> Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Asn 20 25 30 Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe 50 55 60 Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Glu Ala Gly Tyr Asp Tyr Gly Glu Leu Ala Phe Asp Ile Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 635]]> <![CDATA[<211> 108]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 635]]> Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser 20 25 30 Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu 65 70 75 80 Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln His Asp Ser Ser Pro 85 90 95 Pro Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <![CDATA[<210> 636]]> <![CDATA[<211> 122]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 636]]> Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Thr Tyr 20 25 30 Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe 50 55 60 Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Ala Gly His Tyr Asp Gly Gly His Leu Gly Met Asp Val Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 637]]> <![CDATA[<211> 108]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 637]]> Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asp 20 25 30 Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu 65 70 75 80 Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Asp Tyr Ser Tyr Pro 85 90 95 Trp Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <![CDATA[<210> 638]]> <![CDATA[<211> 124]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 638]]> Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Tyr 20 25 30 Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe 50 55 60 Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Leu Gly His Tyr Ser Gly Thr Val Ser Ser Tyr Gly Met Asp 100 105 110 Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 639]]> <![CDATA[<211> 107]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 639]]> Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr 20 25 30 Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Glu Tyr Ala Val Pro Tyr 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <![CDATA[<210> 640]]> <![CDATA[<211> 118]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 640]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 20 25 30 Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Ser Ala Tyr Asn Gly Asn Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Leu 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Pro Ser His Tyr Tyr Asp Leu Ala Trp Gly Gln Gly Thr 100 105 110 Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <![CDATA[<210> 641]]> <![CDATA[<211> 107]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 641]]> Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Val Ser Asn Tyr Pro Ile 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <![CDATA[<210> 642]]> <![CDATA[<211> 120]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 642]]> Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Gly 20 25 30 Gly Tyr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln His Pro Gly Lys Gly Leu Glu 35 40 45 Trp Ile Gly Asn Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Val Tyr Asn Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe 65 70 75 80 Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Gly Leu Tyr Gly Tyr Gly Val Leu Asp Val Trp Gly Gln 100 105 110 Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 643]]> <![CDATA[<211> 107]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 643]]> Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr 20 25 30 Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Asn Leu Glu Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Val Asp Asn Ile Pro Pro 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <![CDATA[<210> 644]]> <![CDATA[<211> 106]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 644]]> Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr 20 25 30 Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Asn Leu Glu Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe Asp Thr Tyr Pro Thr 85 90 95 Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <![CDATA[<210> 645]]> <![CDATA[<211> 120]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 645]]> Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Asn 20 25 30 Ser Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu 35 40 45 Trp Ile Gly Ser Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser 50 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106]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 647]]> Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr 20 25 30 Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Asn Leu Glu Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe Phe Asn Phe Pro Thr 85 90 95 Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <![CDATA[<210> 648]]> <![CDATA[<211> 122]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 648]]> Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Tyr 20 25 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Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe Ile Asp Leu Pro Phe 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <![CDATA[<210> 650]]> <![CDATA[<211> 107]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 650]]> Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr 20 25 30 Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Asn Leu Glu Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Tyr Asp Leu Pro Phe 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <![CDATA[<210> 651]]> <![CDATA[<211> 117]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 651]]> Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Tyr 20 25 30 Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Ser Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys 50 55 60 Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu 65 70 75 80 Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Arg Ser Gly Met Ala Ser Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser 115 <![CDATA[<210> 652]]> <![CDATA[<211> 108]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 652]]> Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asp 20 25 30 Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu 65 70 75 80 Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe Ser Ser His Pro 85 90 95 Phe Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <![CDATA[<210> 653]]> <![CDATA[<211> 108]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 653]]> Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser 20 25 30 Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu 65 70 75 80 Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Asp Asp Arg Ser Pro 85 90 95 Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <![CDATA[<210> 654]]> <![CDATA[<211> 117]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 654]]> Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Leu Gly Gly His Ser Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser 115 <![CDATA[<210> 655]]> <![CDATA[<211> 113]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 655]]> Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Tyr Ser 20 25 30 Ser Asn Asn Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Ser Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln 85 90 95 Ala Tyr Leu Pro Pro Ile Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile 100 105 110 Lys <![CDATA[<210> 656]]> <![CDATA[<211> 118]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 656]]> Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Pro Leu Lys Arg Gly Arg Gly Phe Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 100 105 110 Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <![CDATA[<210> 657]]> <![CDATA[<211> 108]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 657]]> Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr 20 25 30 Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ala Phe Ser Pro Pro Pro 85 90 95 Trp Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <![CDATA[<210> 658]]> <![CDATA[<211> 117]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 658]]> Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Val Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Glu Gly Arg Thr Ile Thr Met Asp Trp Gly Gln Gly Thr Leu 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser 115 <![CDATA[<210> 659]]> <![CDATA[<211> 107]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 659]]> Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser 20 25 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Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Lys Tyr Ser Ser Arg Gly Val Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln 100 105 110 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 663]]> <![CDATA[<211> 107]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 663]]> Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Asn Phe Pro Pro 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <![CDATA[<210> 664]]> <![CDATA[<211> 124]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 664]]> Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Leu Gly Gly Ala Val Gly Ala Arg His Val Thr Tyr Phe Asp 100 105 110 Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu 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Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu 65 70 75 80 Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Pro Gly Ala Val Pro 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <![CDATA[<210> 668]]> <![CDATA[<211> 119]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 668]]> Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Leu Gly Gln Glu Tyr Ala Tyr Phe Gln His Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <![CDATA[<210> 669]]> <![CDATA[<211> 107]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 669]]> Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr 20 25 30 Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Gly Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Val Tyr Ile Thr Pro Ile 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <![CDATA[<210> 670]]> <![CDATA[<211> 121]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 670]]> Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Leu Ile Trp Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Arg Arg Asp Gly Tyr Tyr Asp Glu Val Phe Asp Ile Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 671]]> <![CDATA[<211> 107]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 671]]> Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Phe 20 25 30 Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Asn Leu Glu Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Pro Val Asp Leu Pro Phe 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <![CDATA[<210> 672]]> <![CDATA[<211> 119]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 672]]> Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Val Pro Lys His Tyr Val Val Leu Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <![CDATA[<210> 673]]> <![CDATA[<211> 107]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 673]]> Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Ser Phe Phe Pro Pro 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <![CDATA[<210> 674]]> <![CDATA[<211> 117]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 674]]> Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Ala Gly Gly His Leu Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser 115 <![CDATA[<210> 675]]> <![CDATA[<211> 107]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 675]]> Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Asp Ser Ser Phe Pro Pro 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <![CDATA[<210> 676]]> <![CDATA[<211> 122]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 676]]> Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Arg Gly Gly Glu Tyr Val Asp Phe Ala Phe Asp Ile Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 677]]> <![CDATA[<211> 107]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 677]]> Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser 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Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Thr Arg Ser Gly Tyr Gly Ala Ser Asn Tyr Phe Asp Tyr Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 679]]> <![CDATA[<211> 107]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 679]]> Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr 20 25 30 Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Gly Tyr Ser Ala Pro Ile 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <![CDATA[<210> 680]]> <![CDATA[<211> 122]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 680]]> Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 20 25 30 Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Val Ile Trp Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Thr Gly Ala Ala Ala Ala Ser Pro Ala Phe Asp Ile Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 681]]> <![CDATA[<211> 106]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 681]]> Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu 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Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Val Gly Gln Tyr Met Leu Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 <![CDATA[<210> 683]]> <![CDATA[<211> 106]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 683]]> Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Arg Ala Phe Leu Phe Thr 85 90 95 Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <![CDATA[<210> 684]]> <![CDATA[<211> 125]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 684]]> Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 20 25 30 Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Val Ile Trp Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Ala Pro Val Asp Tyr Gly Gly Ile Glu Pro Glu Tyr Phe 100 105 110 Gln His Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <![CDATA[<210> 685]]> <![CDATA[<211> 107]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 685]]> Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Ile Asp Phe Leu Pro Tyr 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <![CDATA[<210> 686]]> <![CDATA[<211> 119]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 686]]> Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys His Tyr His Val Gly Ile Ala Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Met Val Thr Val Ser Ser 115 <![CDATA[<210> 687]]> <![CDATA[<211> 107]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 687]]> Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr 20 25 30 Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Val Tyr Ser Pro Pro Ile 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <![CDATA[<210> 688]]> <![CDATA[<211> 107]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 688]]> Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr 20 25 30 Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Gly Tyr Ala Ala Pro Ile 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <![CDATA[<210> 689]]> <![CDATA[<211> 120]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 689]]> Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 20 25 30 Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp 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<![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 691]]> Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Ser 20 25 30 Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Val Pro Ser Tyr Gln Arg Gly Thr Ala Phe Asp Pro Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 692]]> <![CDATA[<211> 108]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 692]]> Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser 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<![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 695]]> Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ser Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Leu Val His Trp Pro Thr 85 90 95 Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <![CDATA[<210> 696]]> <![CDATA[<211> 124]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 696]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Ile Ile Asn Pro Ser Gly Gly Ser Thr Ser Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Pro Gly Tyr Thr Thr Ala Leu Asp Tyr Tyr Tyr Met Asp 100 105 110 Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 697]]> <![CDATA[<211> 106]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 697]]> Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ser 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Leu Asp Asp Trp Phe Thr 85 90 95 Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <![CDATA[<210> 698]]> <![CDATA[<211> 116]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 698]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Ile Ile Asn Pro Ser Gly Gly Ser Thr Ser Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Pro Ala Lys Thr Ala Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val 100 105 110 Thr Val Ser Ser 115 <![CDATA[<210> 699]]> <![CDATA[<211> 107]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 699]]> Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ser Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Arg Ser Asn Tyr Pro Ile 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <![CDATA[<210> 700]]> <![CDATA[<211> 116]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 700]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Ile Ile Asn Pro Ser Gly Gly Ser Thr Thr Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser 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<![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 702]]> Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Arg Ala Ala Tyr Pro Ile 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <![CDATA[<210> 703]]> <![CDATA[<211> 107]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 703]]> Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Lys Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Arg Thr Ser His Pro Ile 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <![CDATA[<210> 704]]> <![CDATA[<211> 108]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 704]]> Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser 20 25 30 Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu 65 70 75 80 Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Ala Gly Ser Pro 85 90 95 Phe Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 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<![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 709]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Gly Ser 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Gly Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Arg Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Pro Leu Tyr His Pro Met Ile Phe Asp Tyr Trp Gly Gln 100 105 110 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 710]]> <![CDATA[<211> 107]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 710]]> Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys 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Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln His Ile Ala Leu Pro Phe 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <![CDATA[<210> 719]]> <![CDATA[<211> 116]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 719]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Gly Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Gly Thr Ser Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Arg Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Ala Ser Lys Met Gly Asp Asp Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val 100 105 110 Thr Val Ser Ser 115 <![CDATA[<210> 720]]> <![CDATA[<211> 107]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 720]]> Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Lys Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Arg Ala Ser Met Pro Ile 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <![CDATA[<210> 721]]> <![CDATA[<211> 120]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 721]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 20 25 30 Gly Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln 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<![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 724]]> Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Lys Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Ser Val His Pro Tyr 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <![CDATA[<210> 725]]> <![CDATA[<211> 120]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 725]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 20 25 30 Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Ser Thr Tyr Asn Gly Asn Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Leu 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Ser Gly Ser Gly Tyr Asp Ser Trp Tyr Asp Trp Gly Gln 100 105 110 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 726]]> <![CDATA[<211> 107]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 726]]> Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Val Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Asp Ser Trp 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ala Tyr Ser Leu Pro Pro 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <![CDATA[<210> 727]]> <![CDATA[<211> 122]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 727]]> Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Tyr 20 25 30 Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe 50 55 60 Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Leu Gly Arg Trp Ser Ser Gly Ser Thr Ala Phe Asp Ile Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 728]]> <![CDATA[<211> 106]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 728]]> Glu Ile Val Met Thr Gln Ser 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Ile Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Leu Gly Arg Lys Pro Ser Gly Ser Val Ala Phe Asp Ile Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 730]]> <![CDATA[<211> 107]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 730]]> Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Asp Tyr Ser Trp Pro Tyr 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <![CDATA[<210> 731]]> <![CDATA[<211> 117]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 731]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Gly Ser 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Gly Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Arg Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Ala Gly His Lys Thr His Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser 115 <![CDATA[<210> 732]]> <![CDATA[<211> 107]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 732]]> Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln 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Phe Pro Ile 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <![CDATA[<210> 734]]> <![CDATA[<211> 116]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 734]]> Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Leu Ile Trp Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Pro Gly Ser Met Thr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val 100 105 110 Thr Val Ser Ser 115 <![CDATA[<210> 735]]> <![CDATA[<211> 107]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 735]]> Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Arg Ala Asn Tyr Pro Ile 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <![CDATA[<210> 736]]> <![CDATA[<211> 117]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 736]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Gly Ser 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Gly Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Arg Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Ala Lys Ser Val Asp His Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser 115 <![CDATA[<210> 737]]> <![CDATA[<211> 107]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 737]]> Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Arg Ala Asp Tyr Pro Ile 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <![CDATA[<210> 738]]> <![CDATA[<211> 107]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 738]]> Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Arg Ser Val Tyr Pro Ile 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <![CDATA[<210> 739]]> <![CDATA[<211> 122]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 739]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Ile Ile Asn Pro Ser Gly Gly Ser Thr Ser Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Ile Ser Thr His Asp Tyr Asp Leu Ala Phe Asp Ile Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 740]]> <![CDATA[<211> 108]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 740]]> Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser 20 25 30 Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Gly Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu 65 70 75 80 Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Ala Gly Ser His Pro 85 90 95 Phe Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <![CDATA[<210> 741]]> <![CDATA[<211> 117]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 741]]> Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Tyr 20 25 30 Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Ser Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys 50 55 60 Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu 65 70 75 80 Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Arg Ser Gly Thr Glu Thr Leu Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser 115 <![CDATA[<210> 742]]> <![CDATA[<211> 107]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 742]]> Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln Asp Ile Thr Asn Tyr 20 25 30 Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Asn Leu Glu Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Arg Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Asp Val Asn Tyr Pro Pro 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <![CDATA[<210> 743]]> <![CDATA[<211> 121]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 743]]> Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Tyr 20 25 30 Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly 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Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <![CDATA[<210> 745]]> <![CDATA[<211> 107]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 745]]> Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Arg Ser Thr Phe Pro Ile 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <![CDATA[<210> 746]]> <![CDATA[<211> 121]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 746]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 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Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Val Ser Asn Tyr Pro Phe 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <![CDATA[<210> 748]]> <![CDATA[<211> 122]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 748]]> Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ser Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Ser Ile Ser Ser Ser Ser Ser Tyr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Gly Gly Arg Arg Gly Asp Asn Asn Trp Phe Asp Pro Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 749]]> <![CDATA[<211> 113]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 749]]> Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Tyr Ser 20 25 30 Ser Asn Asn Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln 85 90 95 Tyr His Asp Ala Pro Ile Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile 100 105 110 Lys <![CDATA[<210> 750]]> <![CDATA[<211> 117]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 750]]> Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser 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80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln 85 90 95 Ala Tyr Val Val Pro Pro Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile 100 105 110 Lys <![CDATA[<210> 752]]> <![CDATA[<211> 119]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 752]]> Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Val Ile Trp Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Thr Pro Tyr Pro Trp Ile Tyr Phe Asp Leu Trp Gly Arg Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <![CDATA[<210> 753]]> <![CDATA[<211> 107]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 753]]> Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Ala Asp Asn Trp Pro Phe 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <![CDATA[<210> 754]]> <![CDATA[<211> 120]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 754]]> Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ser Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Tyr Ile Ser Gly Ser Ser Ser Thr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Gly Arg Arg His Tyr Gly Gly Met Asp Val Trp Gly Gln 100 105 110 Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 755]]> <![CDATA[<211> 112]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 755]]> Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Pro Gly 1 5 10 15 Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Leu His Ser 20 25 30 Asn Gly Tyr Asn Tyr Leu Asp Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser 35 40 45 Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Leu Gly Ser His Arg Ala Ser Gly Val Pro 50 55 60 Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 65 70 75 80 Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln Ala 85 90 95 Leu Glu Ser Pro Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <![CDATA[<210> 756]]> <![CDATA[<211> 122]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 756]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Gly Gly Thr Phe Trp Ser Gly Ser Trp Ala Leu Tyr Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 757]]> <![CDATA[<211> 107]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 757]]> Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Val Asn Trp Pro Phe 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <![CDATA[<210> 758]]> <![CDATA[<211> 123]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 758]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Ser Gly Asn Tyr Asp Tyr Trp Ser Gly Ala Leu Arg Tyr 100 105 110 Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 759]]> <![CDATA[<211> 107]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 759]]> Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Ser Asn Trp Pro Trp 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr 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Gln Ser Pro Ser Ser Val Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser Trp 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ala Ser Thr Phe Pro Ile 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <![CDATA[<210> 762]]> <![CDATA[<211> 123]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 762]]> Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu Leu Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly Ser Phe Ser Gly Tyr 20 25 30 Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Glu Ile Asp His Ser Gly Ser Thr Lys Tyr Asn Pro Ser Leu Lys 50 55 60 Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu 65 70 75 80 Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Arg Val Gly Val Val Val Gly Arg Pro Gly Tyr Ser Ala Phe Asp Ile 100 105 110 Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 763]]> <![CDATA[<211> 107]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 763]]> Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Val Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser Trp 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Arg Asn Ser Leu Pro Leu 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <![CDATA[<210> 764]]> <![CDATA[<211> 107]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 764]]> Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr 20 25 30 Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Asp Phe Pro Ile 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <![CDATA[<210> 765]]> <![CDATA[<211> 124]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 765]]> Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Val Ile Trp Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Asp Leu Gly Gly Tyr Tyr Gly Gly Ala Ala Tyr Gly Met Asp 100 105 110 Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 766]]> <![CDATA[<211> 108]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 766]]> Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Val Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Ile Ser Ser Trp 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Glu Val Asp Tyr Pro Pro 85 90 95 Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <![CDATA[<210> 767]]> <![CDATA[<211> 122]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 767]]> Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Asp Gly Val Tyr Tyr Gly Leu Gly Asn Trp Phe Asp Pro Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 768]]> <![CDATA[<211> 107]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 768]]> Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Trp 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Lys Ala Ser Ser Leu Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Asp Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Leu Asn Ser Tyr Ser Pro 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <![CDATA[<210> 769]]> <![CDATA[<211> 119]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 769]]> Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Tyr 20 25 30 Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp 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Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <![CDATA[<210> 771]]> <![CDATA[<211> 110]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 771]]> Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg 1 5 10 15 Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr 20 25 30 Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser 35 40 45 Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser 50 55 60 Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Asn Phe Gly Thr Gln Thr 65 70 75 80 Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys 85 90 95 Thr Val Glu Arg Lys Cys Cys Val Glu Cys Pro Pro Cys Pro 100 105 110 <![CDATA[<210> 772]]> <![CDATA[<211> 9]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 772]]> Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr Tyr Ile His 1 5 <![CDATA[<210> 773]]> <![CDATA[<211> 17]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 773]]> Ile Ile Asn Pro Ser Gly Gly Ser Thr Ser Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <![CDATA[<210> 774]]> <![CDATA[<211> 16]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 774]]> Ala Arg Glu Ala Asp Asp Ser Ser Gly Tyr Pro Leu Gly Leu Asp Val 1 5 10 15 <![CDATA[<210> 775]]> <![CDATA[<211> 11]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 775]]> Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn Leu Ala 1 5 10 <![CDATA[<210> 776]]> <![CDATA[<211> 7]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 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<![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成寡核苷酸]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 797]]> tacctcattg gccagctgct t 21 <![CDATA[<210> 798]]> <![CDATA[<211> 20]]> <![CDATA[<212> DNA]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成寡核苷酸]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 798]]> aggacctggg ttggaagtgg 20 <![CDATA[<210> 799]]> <![CDATA[<211> 20]]> <![CDATA[<212> DNA]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成寡核苷酸]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 799]]> agttggcatg gtagcccttg 20 <![CDATA[<210> 800]]> <![CDATA[<211> 132]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 智人]]> <![CDATA[<400> 800]]> Met Glu Pro Leu Arg Leu Leu Ile Leu Leu Phe Val Thr Glu Leu Ser 1 5 10 15 Gly Ala His Asn Thr Thr Val Phe Gln Gly Val Ala Gly Gln Ser Leu 20 25 30 Gln Val Ser Cys Pro Tyr Asp Ser Met Lys His Trp Gly Arg Arg Lys 35 40 45 Ala Trp Cys Arg Gln Leu Gly Glu Lys Gly Pro Cys 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<![CDATA[<211> 112]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 智人]]> <![CDATA[<400> 808]]> Ser Gln Ala Gln Ser Lys Ala Gln Val Leu Gln Ser Val Ala Gly Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Val Arg Cys Gln Tyr Pro Pro Thr Gly Ser Leu Tyr Glu 20 25 30 Lys Lys Gly Trp Cys Lys Glu Ala Ser Ala Leu Val Cys Ile Arg Leu 35 40 45 Val Thr Ser Ser Lys Pro Arg Thr Met Ala Trp Thr Ser Arg Phe Thr 50 55 60 Ile Trp Asp Asp Pro Asp Ala Gly Phe Phe Thr Val Thr Met Thr Asp 65 70 75 80 Leu Arg Glu Glu Asp Ser Gly His Tyr Trp Cys Arg Ile Tyr Arg Pro 85 90 95 Ser Asp Asn Ser Val Ser Lys Ser Val Arg Phe Tyr Leu Val Val Ser 100 105 110 <![CDATA[<210> 809]]> <![CDATA[<211> 109]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 智人]]> <![CDATA[<400> 809]]> Glu Val Glu Gln Asn Ser Gly Pro Leu Ser Val Pro Glu Gly Ala Ile 1 5 10 15 Ala Ser Leu Asn Cys Thr Tyr Ser Asp Arg Gly Ser Gln Ser Phe Phe 20 25 30 Trp Tyr Arg Gln Tyr Ser Gly Lys Ser Pro Glu Leu Ile Met Ser Ile 35 40 45 Tyr Ser Asn Gly Asp Lys Glu Asp Gly Arg Phe Thr Ala Gln Leu Asn 50 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Ala Pro Ser Glu Arg Asp Glu Gly Ser Tyr Tyr Cys Ala Cys Asp Thr 85 90 95 Leu Gly Met Gly Gly Glu Tyr Thr Asp Lys Leu Ile Phe Gly Lys Gly 100 105 110 Thr Arg Val Thr Val Glu Pro 115 <![CDATA[<210> 813]]> <![CDATA[<211> 116]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 智人]]> <![CDATA[<400> 813]]> Asp Lys Val Thr Gln Ser Ser Pro Asp Gln Thr Val Ala Ser Gly Ser 1 5 10 15 Glu Val Val Leu Leu Cys Thr Tyr Asp Thr Val Tyr Ser Asn Pro Asp 20 25 30 Leu Phe Trp Tyr Arg Ile Arg Pro Asp Tyr Ser Phe Gln Phe Val Phe 35 40 45 Tyr Gly Asp Asp Ser Arg Ser Glu Gly Ala Asp Phe Thr Gln Gly Arg 50 55 60 Phe Ser Val Lys His Ile Leu Thr Gln Lys Ala Phe His Leu Val Ile 65 70 75 80 Ser Pro Val Arg Thr Glu Asp Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Ala Phe Thr 85 90 95 Leu Pro Pro Pro Thr Asp Lys Leu Ile Phe Gly Lys Gly Thr Arg Val 100 105 110 Thr Val Glu Pro 115 <![CDATA[<210> 814]]> <![CDATA[<211> 115]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 小家鼠]]> <![CDATA[<400> 814]]> Gln Leu Gln Gln Ser Gly Ala Glu Leu Met Lys Pro Gly Ala Ser 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任何天然存在之胺基酸]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (92)..(93)]]> <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (95)..(95)]]> <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (97)..(99)]]> <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (101)..(103)]]> <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (105)..(105)]]> <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (107)..(107)]]> <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (109)..(109)]]> <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (111)..(115)]]> <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (117)..(123)]]> <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> 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任何天然存在之胺基酸]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (99)..(100)]]> <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (102)..(102)]]> <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]> <![CDATA[<400> 821]]> Leu Leu Xaa Xaa Leu Phe Val Xaa Glu Leu Xaa Xaa Ala Xaa Xaa Xaa 1 5 10 15 Thr Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Gly Gln Xaa Leu Xaa Val Xaa 20 25 30 Cys Xaa Tyr Xaa Xaa Xaa Lys Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Lys Ala Trp Xaa 35 40 45 Xaa Gln Xaa Xaa Xaa Xaa Gly Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 50 55 60 Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Gly Xaa Xaa Xaa 65 70 75 80 Xaa Xaa Asp Xaa Xaa Xaa Xaa Gly Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Asn 85 90 95 Leu Gln Xaa Xaa Asp Xaa Gly Leu Tyr Gln Cys 100 105 <![CDATA[<210> 822]]> <![CDATA[<211> 227]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 小家鼠]]> <![CDATA[<400> 822]]> Met Gly Pro Leu His Gln Phe Leu Leu Leu Leu Ile Thr Ala Leu Ser 1 5 10 15 Gln Ala Leu Asn Thr Thr Val Leu Gln Gly Met Ala Gly Gln Ser Leu 20 25 30 Arg Val Ser Cys Thr Tyr Asp Ala Leu Lys His Trp Gly Arg Arg Lys 35 40 45 Ala Trp Cys Arg Gln Leu Gly Glu Glu Gly Pro Cys Gln Arg Val Val 50 55 60 Ser Thr His Gly Val Trp Leu Leu Ala Phe Leu Lys Lys Arg Asn Gly 65 70 75 80 Ser Thr Val Ile Ala Asp Asp Thr Leu Ala Gly Thr Val Thr Ile Thr 85 90 95 Leu Lys Asn Leu Gln Ala Gly Asp Ala Gly Leu Tyr Gln Cys Gln Ser 100 105 110 Leu Arg Gly Arg Glu Ala Glu Val Leu Gln Lys Val Leu Val Glu Val 115 120 125 Leu Glu Asp Pro Leu Asp Asp Gln Asp Ala Gly Asp Leu Trp Val Pro 130 135 140 Glu Glu Ser Ser Ser Phe Glu Gly Ala Gln Val Glu His Ser Thr Ser 145 150 155 160 Arg Asn Gln Glu Thr Ser Phe Pro Pro Thr Ser Ile Leu Leu Leu Leu 165 170 175 Ala Cys Val Leu Leu Ser Lys Phe Leu Ala Ala Ser Ile Leu Trp Ala 180 185 190 Val Ala Arg Gly Arg Gln Lys Pro Gly Thr Pro Val Val Arg Gly Leu 195 200 205 Asp Cys Gly Gln Asp Ala Gly His Gln Leu Gln Ile Leu Thr Gly Pro 210 215 220 Gly Gly Thr 225 <![CDATA[<210> 823]]> <![CDATA[<211> 228]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 褐家鼠]]> <![CDATA[<400> 823]]> Met Glu Pro Leu His Val Phe Val Leu Leu Leu Val Thr Glu Leu Ser 1 5 10 15 Gln Ala Leu Asn Thr Thr Val Leu Gln Gly Val Ala Gly Gln Ser Leu 20 25 30 Arg Val Ser Cys Thr Tyr Asp Ala Leu Arg His Trp Gly Arg Arg Lys 35 40 45 Ala Trp Cys Arg Gln Leu Ala Glu Glu Gly Pro Cys Gln Arg Val Val 50 55 60 Ser Thr His Gly Val Trp Leu Leu Ala Phe Leu Arg Lys Gln Asn Gly 65 70 75 80 Ser Thr Val Ile Thr Asp Asp Thr Leu Ala Gly Thr Val Thr Ile Thr 85 90 95 Leu Arg Asn Leu Gln Ala Gly Asp Ala Gly Leu Tyr Gln Cys Gln Ser 100 105 110 Leu Arg Gly Arg Glu Ala Glu Val Leu Gln Lys Val Val Val Glu Val 115 120 125 Leu Glu Asp Pro Leu Asp Asp Gln Asp Ala Gly Asp Leu Trp Val Pro 130 135 140 Glu Glu Ser Glu Ser Phe Glu Gly Ala Gln Val Glu His Ser Thr Ser 145 150 155 160 Ser Gln Val Ser Ser Cys Gly Ser Pro Leu Thr Tyr His Leu Pro Pro 165 170 175 Lys Glu Pro Ile Arg Lys Asp Leu Leu Pro Thr His Phe His Ser Ser 180 185 190 Pro Pro Gly Leu Cys Pro Pro Glu Gln Ala Ser Tyr Ser Gln His Pro 195 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Ile Phe Leu Ser Lys Phe Leu Ala Ala Ser Ala 180 185 190 Leu Trp Ala Ala Ala Trp Arg Gly Gln Lys Leu Gly Thr Pro Gln Ala 195 200 205 Ser Glu Leu Asp Cys Ser Cys Asp Pro Gly Tyr Gln Leu Gln Thr Leu 210 215 220 Thr Glu Pro Arg Asp Met 225 230 <![CDATA[<210> 829]]> <![CDATA[<211> 11]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 829]]> Arg Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Phe Leu Ala 1 5 10 <![CDATA[<210> 830]]> <![CDATA[<211> 17]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 830]]> Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Tyr Ser Ser Asn Gln Lys Asn Cys Leu 1 5 10 15 Ala <![CDATA[<210> 831]]> <![CDATA[<211> 16]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 831]]> Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Tyr 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<![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 835]]> Arg Ser Ser Gln Thr Ile Ile His Ser Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu 1 5 10 15 <![CDATA[<210> 836]]> <![CDATA[<211> 17]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 836]]> Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Tyr Ser Ser Asp Gln Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <![CDATA[<210> 837]]> <![CDATA[<211> 11]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 837]]> Arg Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Tyr Leu Ala 1 5 10 <![CDATA[<210> 838]]> <![CDATA[<211> 11]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 838]]> Arg Thr Ser Glu Asn Val Tyr Ser Asn Leu Ala 1 5 10 <![CDATA[<210> 839]]> <![CDATA[<211> 16]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 839]]> Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser Asn Gly Tyr Thr Tyr Leu His 1 5 10 15 <![CDATA[<210> 840]]> <![CDATA[<211> 16]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 840]]> Arg Phe Ser Gln Ser Leu Val His Ser Asn Gly Asn Thr Tyr Leu His 1 5 10 15 <![CDATA[<210> 841]]> <![CDATA[<211> 10]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 841]]> Lys Ala Ser Ser Asn Val Asn Tyr Met Ser 1 5 10 <![CDATA[<210> 842]]> <![CDATA[<211> 17]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 842]]> Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser Gly Asn Gln Lys Lys Tyr Leu 1 5 10 15 Thr <![CDATA[<210> 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Asn Gln Pro Gly Glu Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 1 5 10 15 <![CDATA[<210> 918]]> <![CDATA[<211> 9]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 918]]> Val Met Thr Gly Thr Asp Phe Asp Tyr 1 5 <![CDATA[<210> 919]]> <![CDATA[<211> 12]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 919]]> Val Gly His Lys Ile Asn Asn Tyr Pro Phe Ala His 1 5 10 <![CDATA[<210> 920]]> <![CDATA[<211> 13]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 920]]> Val Arg His Tyr Ser Asn Tyr Gly Trp Gly Phe Ala Tyr 1 5 10 <![CDATA[<210> 921]]> <![CDATA[<211> 12]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 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<![CDATA[<400> 927]]> Asp Val Xaa Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Pro Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Asp Gln Ala Ser Ile Ser Cys 20 <![CDATA[<210> 928]]> <![CDATA[<211> 21]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (10)..(10)]]> <![CDATA[<223> 麩胺酸或麩醯胺酸]]> <![CDATA[<400> 928]]> Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ile Met Xaa Ala Ser Pro Gly Glu Lys 1 5 10 15 Val Thr Met Thr Cys 20 <![CDATA[<210> 929]]> <![CDATA[<211> 22]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 929]]> Asn Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Leu Met Ser Ala Ser Pro Gly Glu 1 5 10 15 Lys Val Thr Met Thr Cys 20 <![CDATA[<210> 930]]> <![CDATA[<211> 23]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 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<![CDATA[<223> 麩胺酸或麩醯胺酸]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (12)..(12)]]> <![CDATA[<223> 麩胺酸或麩醯胺酸]]> <![CDATA[<400> 933]]> Gln Met Ser Gln Ser Pro Ala Cys Leu Xaa Ala Xaa Val Gly Glu Ser 1 5 10 15 Val Thr Ile Thr Cys 20 <![CDATA[<210> 934]]> <![CDATA[<211> 23]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 934]]> Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ser Val Ser Val Gly 1 5 10 15 Glu Thr Val Thr Ile Thr Cys 20 <![CDATA[<210> 935]]> <![CDATA[<211> 23]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (3)..(3)]]> <![CDATA[<223> 麩胺酸或麩醯胺酸]]> <![CDATA[<400> 935]]> Asp Val Xaa Met Thr Gln Asn Pro Leu Ser Leu Pro Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Asp Gln Ala Ser Ile Ser Cys 20 <![CDATA[<210> 936]]> <![CDATA[<211> 23]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 936]]> Asp Val Leu Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Pro Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Asp Gln Ala Ser Ile Ser Cys 20 <![CDATA[<210> 937]]> <![CDATA[<211> 22]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (13)..(13)]]> <![CDATA[<223> 麩胺酸或麩醯胺酸]]> <![CDATA[<400> 937]]> Asn Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Leu Ile Trp Ala Xaa Pro Gly Glu 1 5 10 15 Lys Val Thr Met Thr Cys 20 <![CDATA[<210> 938]]> <![CDATA[<211> 23]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (3)..(3)]]> <![CDATA[<223> 麩胺酸或麩醯胺酸]]> <![CDATA[<400> 938]]> Asp Ile Xaa Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser 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<![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 942]]> Trp Leu Leu Gln Arg Pro Gly Gln Ser Pro Lys Arg Leu Ile Tyr 1 5 10 15 <![CDATA[<210> 943]]> <![CDATA[<211> 15]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 943]]> Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Arg Ser Ser Pro Lys Pro Trp Ile Tyr 1 5 10 15 <![CDATA[<210> 944]]> <![CDATA[<211> 15]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 944]]> Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Lys Leu Leu Ile Tyr 1 5 10 15 <![CDATA[<210> 945]]> <![CDATA[<211> 15]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 945]]> Trp Tyr Leu Arg Lys Pro Gly Gln Ser Pro Lys Leu Leu Ile Tyr 1 5 10 15 <![CDATA[<210> 946]]> <![CDATA[<211> 15]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 946]]> Trp Tyr Gln Gln Lys Gln Gly Lys Ser Pro Lys Leu Val Val Tyr 1 5 10 15 <![CDATA[<210> 947]]> <![CDATA[<211> 15]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 947]]> Trp Tyr Gln Gln Lys Gln Gly Lys Ser Pro Gln Leu Leu Val Tyr 1 5 10 15 <![CDATA[<210> 948]]> <![CDATA[<211> 15]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (2)..(3)]]> <![CDATA[<223> 任何胺基酸]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (4)..(4)]]> <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]> <![CDATA[<400> 948]]> Trp Xaa Xaa Xaa Lys Pro Arg Ser Ser Pro Lys Pro Gly Ile Tyr 1 5 10 15 <![CDATA[<210> 949]]> <![CDATA[<211> 15]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (10)..(10)]]> <![CDATA[<223> 麩胺酸或麩醯胺酸]]> <![CDATA[<400> 949]]> Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Xaa Lys Leu Leu Ile Tyr 1 5 10 15 <![CDATA[<210> 950]]> <![CDATA[<211> 32]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 950]]> Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Gln Phe Ser 1 5 10 15 Leu Arg Ile Asn Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Gly Ser Tyr Tyr Cys 20 25 30 <![CDATA[<210> 951]]> <![CDATA[<211> 32]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 951]]> Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr 1 5 10 15 Leu Thr Ile Ser Ser 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Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr 1 5 10 15 Leu Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Leu Gly Val Tyr Tyr Cys 20 25 30 <![CDATA[<210> 958]]> <![CDATA[<211> 32]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (17)..(17)]]> <![CDATA[<223> 麩胺酸或麩醯胺酸]]> <![CDATA[<400> 958]]> Gly Val Pro Asp Arg Phe Ala Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr 1 5 10 15 Xaa Lys Ile Ser Arg Leu Glu Ala Asp Asp Leu Gly Ile Tyr Tyr Cys 20 25 30 <![CDATA[<210> 959]]> <![CDATA[<211> 32]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 959]]> Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr 1 5 10 15 Leu Thr Ile Ser Ser Val Lys Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr Cys Cys 20 25 30 <![CDATA[<210> 960]]> <![CDATA[<211> 32]]> <![CDATA[<212> 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MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (15)..(15)]]> <![CDATA[<223> 任何胺基酸]]> <![CDATA[<400> 965]]> Gly Val Pro Gly Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Tyr Xaa Ser 1 5 10 15 Phe Lys Ile Ser Ser Met Glu Gly Lys Met Gly Pro Leu Ile Ile Phe 20 25 30 Cys <![CDATA[<210> 966]]> <![CDATA[<211> 32]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (11)..(11)]]> <![CDATA[<223> 麩胺酸或麩醯胺酸]]> <![CDATA[<400> 966]]> Gly Val Arg Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Xaa Gly Thr Asp Phe Thr 1 5 10 15 Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Gly Glu Asp Leu Ala Ile Tyr Tyr Cys 20 25 30 <![CDATA[<210> 967]]> <![CDATA[<211> 32]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 967]]> Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr 1 5 10 15 Leu Thr Ile Ser Thr Val Lys Ala Glu Asp 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<![CDATA[<211> 26]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 979]]> Glu Val Lys Leu Glu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Met Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly 20 25 <![CDATA[<210> 980]]> <![CDATA[<211> 26]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 980]]> Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Lys Gly 1 5 10 15 Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly 20 25 <![CDATA[<210> 981]]> <![CDATA[<211> 26]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 981]]> Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Ala Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly 20 25 <![CDATA[<210> 982]]> <![CDATA[<211> 26]]> <![CDATA[<212> 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<![CDATA[<400> 986]]> Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly 1 5 <![CDATA[<210> 987]]> <![CDATA[<211> 26]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 987]]> Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Ala Val Leu Val Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly 20 25 <![CDATA[<210> 988]]> <![CDATA[<211> 26]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 988]]> Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Ala Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Ala Ser Gly 20 25 <![CDATA[<210> 989]]> <![CDATA[<211> 26]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 989]]> Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Ala 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<![CDATA[<211> 26]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 993]]> Gln Val Gln Leu Gln Gln Tyr Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Val Ser Gly 20 25 <![CDATA[<210> 994]]> <![CDATA[<211> 18]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 994]]> Trp Arg Ile Gly Gln Gly Lys Gly Ser Leu Lys Leu Ala Arg Ala Ala 1 5 10 15 Arg Gly <![CDATA[<210> 995]]> <![CDATA[<211> 12]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 995]]> Trp Val Arg Gln Thr Pro Glu Lys Arg Leu Glu Trp 1 5 10 <![CDATA[<210> 996]]> <![CDATA[<211> 12]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 996]]> Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp 1 5 10 <![CDATA[<210> 997]]> <![CDATA[<211> 12]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 997]]> Trp Val Lys Gln Thr Pro Val His Gly Leu Glu Trp 1 5 10 <![CDATA[<210> 998]]> <![CDATA[<211> 12]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 998]]> Trp Val Arg Gln Ser Pro Glu Lys Gly Leu Glu Trp 1 5 10 <![CDATA[<210> 999]]> <![CDATA[<211> 12]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 999]]> Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp 1 5 10 <![CDATA[<210> 1000]]> <![CDATA[<211> 12]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1000]]> Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Arg Gly Leu Glu Trp 1 5 10 <![CDATA[<210> 1001]]> <![CDATA[<211> 12]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1001]]> Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Val Trp 1 5 10 <![CDATA[<210> 1002]]> <![CDATA[<211> 12]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1002]]> Gly Val Pro Gln Gly Pro Gly Lys Gly Arg Glu Trp 1 5 10 <![CDATA[<210> 1003]]> <![CDATA[<211> 12]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1003]]> Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Arg Gly Pro Glu Trp 1 5 10 <![CDATA[<210> 1004]]> <![CDATA[<211> 12]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1004]]> Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp 1 5 10 <![CDATA[<210> 1005]]> <![CDATA[<211> 12]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1005]]> Trp Val Arg Gln Thr Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp 1 5 10 <![CDATA[<210> 1006]]> <![CDATA[<211> 12]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1006]]> Trp Met Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp 1 5 10 <![CDATA[<210> 1007]]> <![CDATA[<211> 12]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1007]]> Arg Val Arg Gln Gly Pro Gly Lys Gly Arg Glu Trp 1 5 10 <![CDATA[<210> 1008]]> <![CDATA[<211> 35]]> <![CDATA[<212> 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<![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1016]]> Glu Lys Phe Lys Thr Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Thr Ser Ser Ser 1 5 10 15 Thr Ala Tyr Met His Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val 20 25 30 Tyr Phe Cys 35 <![CDATA[<210> 1017]]> <![CDATA[<211> 35]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (9)..(9)]]> <![CDATA[<223> 麩胺酸或麩醯胺酸]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (20)..(20)]]> <![CDATA[<223> 麩胺酸或麩醯胺酸]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (24)..(25)]]> <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (27)..(27)]]> <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (35)..(35)]]> <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]> <![CDATA[<400> 1017]]> Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Xaa Ser Arg Asp Asp Ser Glu Ser 1 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<![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1025]]> Glu Arg Phe Lys Thr Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Thr Ser Ser Ser 1 5 10 15 Thr Ala Tyr Met His Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val 20 25 30 Tyr Phe Cys 35 <![CDATA[<210> 1026]]> <![CDATA[<211> 35]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1026]]> Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Glu Ser 1 5 10 15 Met Leu Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Met 20 25 30 Tyr Tyr Cys 35 <![CDATA[<210> 1027]]> <![CDATA[<211> 35]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (34)..(34)]]> <![CDATA[<223> 麩胺酸或麩醯胺酸]]> <![CDATA[<400> 1027]]> Gln Glu Phe Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser 1 5 10 15 Thr Ala Tyr Met Glu Leu Arg Ser 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<![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1031]]> Trp Gly Gln Gly Thr Thr Leu Thr Val Ser Ser 1 5 10 <![CDATA[<210> 1032]]> <![CDATA[<211> 11]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1032]]> Trp Gly Thr Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Thr 1 5 10 <![CDATA[<210> 1033]]> <![CDATA[<211> 11]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1033]]> Trp Gly Thr Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 1 5 10 <![CDATA[<210> 1034]]> <![CDATA[<211> 11]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1034]]> Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Thr 1 5 10 <![CDATA[<210> 1035]]> <![CDATA[<211> 10]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1035]]> Trp Gly Gln Gly Thr Ile Val Thr Val Ser 1 5 10 <![CDATA[<210> 1036]]> <![CDATA[<211> 11]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1036]]> Trp Gly Gln Gly Ala Ser Val Thr Val Ser Ser 1 5 10 <![CDATA[<210> 1037]]> <![CDATA[<211> 7]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1037]]> Trp Gly Arg Gly Thr Leu Val 1 5 <![CDATA[<210> 1038]]> <![CDATA[<211> 5]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1038]]> Trp Gly Gln Gly Thr 1 5 <![CDATA[<210> 1039]]> <![CDATA[<211> 108]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (3)..(3)]]> <![CDATA[<223> 麩胺酸或麩醯胺酸]]> <![CDATA[<400> 1039]]> Asp Ile Xaa Val Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Glu Thr Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Phe 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Leu Lys Gln Gly Lys Ser Pro Gln Leu Leu Val 35 40 45 Tyr Asn Ser Lys Thr Phe Ala Glu Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Gln Phe Ser Leu Arg Ile Asn Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Gly Ser Tyr Tyr Cys Gln His His Tyr Gly Thr Pro Pro 85 90 95 Trp Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 <![CDATA[<210> 1040]]> <![CDATA[<211> 108]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1040]]> Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Phe 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asn Ser Lys Thr Phe Ala Glu Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ser 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln His His Tyr Gly Thr Pro Pro 85 90 95 Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <![CDATA[<210> 1041]]> <![CDATA[<211> 108]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1041]]> Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Phe Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Phe 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asn Ser Lys Thr Phe Ala Glu Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln His His Tyr Gly Thr Pro Pro 85 90 95 Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <![CDATA[<210> 1042]]> <![CDATA[<211> 108]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1042]]> Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Phe 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asn Ser Lys Thr Phe Ala Glu Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln His His Tyr Gly Thr Pro Pro 85 90 95 Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <![CDATA[<210> 1043]]> <![CDATA[<211> 108]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1043]]> Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Phe 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asn Ser Lys Thr Phe Ala Glu Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Asp Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln His His Tyr Gly Thr Pro Pro 85 90 95 Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <![CDATA[<210> 1044]]> <![CDATA[<211> 108]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1044]]> Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Phe 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asn Ser Lys Thr Phe Ala Glu Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln His His Tyr Gly Thr Pro Pro 85 90 95 Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <![CDATA[<210> 1045]]> <![CDATA[<211> 108]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1045]]> Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Phe 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asn Ser Lys Thr Phe Ala Glu Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln His His Tyr Gly Thr Pro Pro 85 90 95 Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <![CDATA[<210> 1046]]> <![CDATA[<211> 108]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1046]]> Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Phe 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asn Ser Lys Thr Phe Ala Glu Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln His His Tyr Gly Thr Pro Pro 85 90 95 Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <![CDATA[<210> 1047]]> <![CDATA[<211> 108]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1047]]> Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Pro Gly 1 5 10 15 Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Phe 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Gln Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asn Ser Lys Thr Phe Ala Glu Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala 65 70 75 80 Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Gln His His Tyr Gly Thr Pro Pro 85 90 95 Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <![CDATA[<210> 1048]]> <![CDATA[<211> 108]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1048]]> Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly 1 5 10 15 Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Phe 20 25 30 Leu Ala Trp Phe Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser Pro Arg Arg Leu Ile 35 40 45 Tyr Asn Ser Lys Thr Phe Ala Glu Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala 65 70 75 80 Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Gln His His Tyr Gly Thr Pro Pro 85 90 95 Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <![CDATA[<210> 1049]]> <![CDATA[<211> 108]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1049]]> Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Arg Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Phe 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asn Ser Lys Thr Phe Ala Glu Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ala 65 70 75 80 Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln His His Tyr Gly Thr Pro Pro 85 90 95 Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <![CDATA[<210> 1050]]> <![CDATA[<211> 111]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1050]]> Thr Met Ser Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ala Val Ser 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Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln 85 90 95 Tyr Tyr Ser Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile 100 105 110 Lys <![CDATA[<210> 1052]]> <![CDATA[<211> 113]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1052]]> Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly 1 5 10 15 Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Tyr Ser 20 25 30 Ser Asn Gln Lys Asn Cys Leu Ala Trp Phe Gln Gln Arg Pro Gly Gln 35 40 45 Ser Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Trp Ala Phe Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys 65 70 75 80 Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Gln Gln 85 90 95 Tyr Tyr Ser Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile 100 105 110 Lys <![CDATA[<210> 1053]]> <![CDATA[<211> 113]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1053]]> Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Pro Gly 1 5 10 15 Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Tyr Ser 20 25 30 Ser Asn Gln Lys Asn Cys Leu Ala Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Ser Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Phe Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys 65 70 75 80 Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Gln Gln 85 90 95 Tyr Tyr Ser Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile 100 105 110 Lys <![CDATA[<210> 1054]]> <![CDATA[<211> 113]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1054]]> Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Phe Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Tyr Ser 20 25 30 Ser Asn Gln Lys Asn Cys Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys 35 40 45 Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Phe Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln 85 90 95 Tyr Tyr Ser Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile 100 105 110 Lys <![CDATA[<210> 1055]]> <![CDATA[<211> 113]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1055]]> Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Tyr Ser 20 25 30 Ser Asn Gln Lys Asn Cys Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys 35 40 45 Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Phe Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Pro Asp Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln 85 90 95 Tyr Tyr Ser Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile 100 105 110 Lys <![CDATA[<210> 1056]]> <![CDATA[<211> 113]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1056]]> Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Tyr Ser 20 25 30 Ser Asn Gln Lys Asn Cys Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Ala Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Phe Thr Arg Glu Ser Gly Ile 50 55 60 Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ser Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln 85 90 95 Tyr Tyr Ser Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile 100 105 110 Lys <![CDATA[<210> 1057]]> <![CDATA[<211> 113]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1057]]> Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Tyr Ser 20 25 30 Ser Asn Gln Lys Asn Cys Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys 35 40 45 Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Phe Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln 85 90 95 Tyr Tyr Ser Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile 100 105 110 Lys <![CDATA[<210> 1058]]> <![CDATA[<211> 113]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1058]]> Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Tyr Ser 20 25 30 Ser Asn Gln Lys Asn Cys Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys 35 40 45 Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Phe Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln 85 90 95 Tyr Tyr Ser Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile 100 105 110 Lys <![CDATA[<210> 1059]]> <![CDATA[<211> 113]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1059]]> Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Tyr Ser 20 25 30 Ser Asn Gln Lys Asn Cys Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Ala Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Phe Thr Arg Glu Ser Gly Ile 50 55 60 Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Glu Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln 85 90 95 Tyr Tyr Ser Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile 100 105 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麩胺酸或麩醯胺酸]]> <![CDATA[<400> 1061]]> Asp Val Xaa Met Thr Gln Thr Pro Leu Thr Leu Ser Val Thr Ile Gly 1 5 10 15 Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Tyr Ser 20 25 30 Asn Gly Lys Thr Phe Leu Ser Trp Leu Leu Gln Arg Pro Gly Gln Ser 35 40 45 Pro Lys Arg Leu Ile Tyr Leu Val Ser Lys Leu Asp Ser Gly Val Pro 50 55 60 Asp Arg Phe Ala Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 65 70 75 80 Ser Arg Leu Glu Ala Asp Asp Leu Gly Ile Tyr Tyr Cys Met Gln Gly 85 90 95 Thr His Phe Pro Leu Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys 100 105 110 <![CDATA[<210> 1062]]> <![CDATA[<211> 112]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1062]]> Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly 1 5 10 15 Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Tyr Ser 20 25 30 Asn Gly Lys Thr Phe Leu Ser Trp Phe Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser 35 40 45 Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Leu Val Ser Lys Leu Asp Ser Gly Val Pro 50 55 60 Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 65 70 75 80 Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln Gly 85 90 95 Thr His Phe Pro Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <![CDATA[<210> 1063]]> <![CDATA[<211> 112]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1063]]> Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Pro Gly 1 5 10 15 Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Tyr Ser 20 25 30 Asn Gly Lys Thr Phe Leu Ser Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser 35 40 45 Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Leu Val Ser Lys Leu Asp Ser Gly Val Pro 50 55 60 Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 65 70 75 80 Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln Gly 85 90 95 Thr His Phe Pro Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <![CDATA[<210> 1064]]> <![CDATA[<211> 112]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1064]]> Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Tyr Ser 20 25 30 Asn Gly Lys Thr Phe Leu Ser Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro 35 40 45 Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Leu Val Ser Lys Leu Asp Ser Gly Val Pro 50 55 60 Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile 65 70 75 80 Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Met Gln Gly 85 90 95 Thr His Phe Pro Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <![CDATA[<210> 1065]]> <![CDATA[<211> 112]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1065]]> Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Tyr Ser 20 25 30 Asn Gly Lys Thr Phe Leu Ser Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala 35 40 45 Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Leu Val Ser Lys Leu Asp Ser Gly Val Pro 50 55 60 Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile 65 70 75 80 Ser Ser Leu Gln Pro Asp Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Met Gln Gly 85 90 95 Thr His Phe Pro Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <![CDATA[<210> 1066]]> <![CDATA[<211> 112]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1066]]> Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Phe Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Tyr Ser 20 25 30 Asn Gly Lys Thr Phe Leu Ser Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala 35 40 45 Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Leu Val Ser Lys Leu Asp Ser Gly Val Pro 50 55 60 Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr 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<![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1068]]> Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Tyr Ser 20 25 30 Asn Gly Lys Thr Phe Leu Ser Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala 35 40 45 Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Leu Val Ser Lys Leu Asp Ser Gly Val Pro 50 55 60 Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile 65 70 75 80 Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Met Gln Gly 85 90 95 Thr His Phe Pro Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <![CDATA[<210> 1069]]> <![CDATA[<211> 112]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1069]]> Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Tyr Ser 20 25 30 Asn Gly Lys Thr Phe Leu Ser Trp Tyr 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MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (3)..(3)]]> <![CDATA[<223> 麩胺酸或麩醯胺酸]]> <![CDATA[<400> 1072]]> Asp Val Xaa Met Thr Gln Thr Pro Leu Thr Leu Ser Val Thr Ile Gly 1 5 10 15 Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asp Ser 20 25 30 Asp Gly Lys Thr Tyr Leu Asn Trp Leu Leu Gln Arg Pro Gly Gln Ser 35 40 45 Pro Lys Arg Leu Ile Tyr Leu Val Ser Lys Leu Asp Ser Gly Val Pro 50 55 60 Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 65 70 75 80 Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Leu Gly Val Tyr Tyr Cys Trp Gln Gly 85 90 95 Thr His Phe Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 110 <![CDATA[<210> 1073]]> <![CDATA[<211> 112]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1073]]> Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly 1 5 10 15 Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asp Ser 20 25 30 Asp Gly Lys Thr Tyr Leu Asn Trp Phe Gln Gln 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合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1083]]> Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Leu Met Ser Ala Ser Pro Gly Glu Lys 1 5 10 15 Val Thr Met Thr Cys Ser Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Met Tyr Trp 20 25 30 Tyr Gln Gln Lys Pro Arg Ser Ser Pro Lys Pro Trp Ile Tyr Leu Thr 35 40 45 Ser Ile Leu Ala Ser Gly Val Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser 50 55 60 Gly Thr Ser Tyr Ser Leu Thr Ile Asn Asn Met Glu Ala Glu Asp Ala 65 70 75 80 Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Ser Phe Asn Pro Tyr Thr Phe Gly 85 90 95 Gly Gly Thr Lys Leu Val Ile Lys 100 <![CDATA[<210> 1084]]> <![CDATA[<211> 106]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1084]]> Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Ser Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Met 20 25 30 Tyr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile Tyr 35 40 45 Leu Thr Ser Ile Leu Ala Ser Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser 50 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<![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1086]]> Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Ser Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Met 20 25 30 Tyr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr 35 40 45 Leu Thr Ser Ile Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser 50 55 60 Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Asp 65 70 75 80 Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Ser Phe Asn Pro Tyr Thr 85 90 95 Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <![CDATA[<210> 1087]]> <![CDATA[<211> 106]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1087]]> Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Ser Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Met 20 25 30 Tyr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro 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Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro 50 55 60 Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 65 70 75 80 Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Leu Gly Val Tyr Phe Cys Ser Gln Ser 85 90 95 Thr His Val Pro Leu Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys 100 105 110 <![CDATA[<210> 1095]]> <![CDATA[<211> 112]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1095]]> Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly 1 5 10 15 Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser 20 25 30 Asn Gly Asn Thr Tyr Leu His Trp Phe Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser 35 40 45 Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro 50 55 60 Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 65 70 75 80 Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Ser Gln Ser 85 90 95 Thr His Val Pro Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 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Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser 20 25 30 Asn Gly Asn Thr Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro 35 40 45 Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro 50 55 60 Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile 65 70 75 80 Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Ser Gln Ser 85 90 95 Thr His Val Pro Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <![CDATA[<210> 1098]]> <![CDATA[<211> 112]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1098]]> Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser 20 25 30 Asn Gly Asn Thr Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala 35 40 45 Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Ile Pro 50 55 60 Ala Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile 65 70 75 80 Ser Ser Leu Glu Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Ser Gln Ser 85 90 95 Thr His Val Pro Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <![CDATA[<210> 1099]]> <![CDATA[<211> 112]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1099]]> Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser 20 25 30 Asn Gly Asn Thr Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala 35 40 45 Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro 50 55 60 Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile 65 70 75 80 Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Ser Gln Ser 85 90 95 Thr His Val Pro Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <![CDATA[<210> 1100]]> <![CDATA[<211> 112]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1100]]> Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser 20 25 30 Asn Gly Asn Thr Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala 35 40 45 Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro 50 55 60 Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile 65 70 75 80 Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Ser Gln Ser 85 90 95 Thr His Val Pro Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <![CDATA[<210> 1101]]> <![CDATA[<211> 112]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1101]]> Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser 20 25 30 Asn Gly Asn Thr 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1104]]> Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser 20 25 30 Asn Gly Asn Thr Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala 35 40 45 Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Ile Pro 50 55 60 Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile 65 70 75 80 Ser Arg Leu Glu Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Ser Gln Ser 85 90 95 Thr His Val Pro Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <![CDATA[<210> 1105]]> <![CDATA[<211> 104]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (10)..(10)]]> <![CDATA[<223> 麩胺酸或麩醯胺酸]]> <![CDATA[<400> 1105]]> Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ile Met Xaa Ala Ser Pro Gly Glu Lys 1 5 10 15 Val Thr Met Thr Cys Ser Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Met Tyr Trp 20 25 30 Tyr Gln Gln Lys Pro Arg 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<![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1111]]> Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ser Ser Gln Thr Ile Ile His Ser 20 25 30 Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala 35 40 45 Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Ile Pro 50 55 60 Ala Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile 65 70 75 80 Ser Ser Leu Glu Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly 85 90 95 Ser His Val Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <![CDATA[<210> 1112]]> <![CDATA[<211> 112]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1112]]> Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Phe Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ser Ser Gln Thr Ile Ile His Ser 20 25 30 Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Tyr 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<![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (78)..(78)]]> <![CDATA[<223> 麩胺酸或麩醯胺酸]]> <![CDATA[<400> 1118]]> Asp Val Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Thr Leu Ser Val Thr Ile Gly 1 5 10 15 Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Tyr Ser 20 25 30 Asn Gly Lys Thr Phe Leu Ser Trp Leu Leu Gln Arg Pro Gly Gln Ser 35 40 45 Pro Lys Arg Leu Ile Tyr Leu Val Ser Lys Leu Asp Ser Gly Val Pro 50 55 60 Asp Arg Phe Ala Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Xaa Lys Ile 65 70 75 80 Ser Arg Leu Glu Ala Asp Asp Leu Gly Ile Tyr Tyr Cys Met Gln Gly 85 90 95 Thr His Phe Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Met Lys 100 105 110 <![CDATA[<210> 1119]]> <![CDATA[<211> 112]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1119]]> Ile Thr Met Ser Gln 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Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln 85 90 95 Tyr Tyr Ser Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile 100 105 110 Lys <![CDATA[<210> 1121]]> <![CDATA[<211> 113]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1121]]> Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Pro Gly 1 5 10 15 Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Tyr Ser 20 25 30 Ser Asp Gln Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Ser Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys 65 70 75 80 Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Gln Gln 85 90 95 Tyr Tyr Ser Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile 100 105 110 Lys <![CDATA[<210> 1122]]> <![CDATA[<211> 113]]> 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<![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1126]]> Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Tyr Ser 20 25 30 Ser Asp Gln Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys 35 40 45 Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln 85 90 95 Tyr Tyr Ser Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile 100 105 110 Lys <![CDATA[<210> 1127]]> <![CDATA[<211> 113]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1127]]> Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Tyr Ser 20 25 30 Ser Asp Gln Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly 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<![CDATA[<222> (3)..(3)]]> <![CDATA[<223> 麩胺酸或麩醯胺酸]]> <![CDATA[<400> 1130]]> Asp Val Xaa Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Pro Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Asp Gln Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Thr Ile Ile His Ser 20 25 30 Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Tyr Leu Arg Lys Pro Gly Gln Ser 35 40 45 Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro 50 55 60 Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 65 70 75 80 Ser Arg Val Glu Gly Glu Asp Leu Gly Val Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly 85 90 95 Ser His Val Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Glu Leu Glu Ile Lys 100 105 110 <![CDATA[<210> 1131]]> <![CDATA[<211> 105]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (10)..(10)]]> <![CDATA[<223> 麩胺酸或麩醯胺酸]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (12)..(12)]]> <![CDATA[<223> 麩胺酸或麩醯胺酸]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (76)..(76)]]> <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]> <![CDATA[<400> 1131]]> Gln Met Ser Gln Ser Pro Ala Cys Leu Xaa Ala Xaa Val Gly Glu Ser 1 5 10 15 Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Tyr Leu Ala 20 25 30 Trp Tyr Gln Gln Lys Gln Gly Lys Ser Pro Lys Leu Val Val Tyr Lys 35 40 45 Ala Lys Thr Leu Ala Glu Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Arg Gly 50 55 60 Ser Gly Thr Gln Phe Phe Leu Lys Ile Asn Ser Xaa Gln Arg Glu Asp 65 70 75 80 Phe Gly Ser Tyr Tyr Cys Gln His His Tyr Gly Thr Pro Phe Thr Phe 85 90 95 Gly Ser Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 <![CDATA[<210> 1132]]> <![CDATA[<211> 107]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1132]]> Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Phe Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Tyr 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Lys Ala Lys Thr Leu Ala Glu Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln His His Tyr Gly Thr Pro Phe 85 90 95 Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <![CDATA[<210> 1133]]> <![CDATA[<211> 107]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1133]]> Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Tyr 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Lys Ala Lys Thr Leu Ala Glu Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln His His Tyr Gly Thr Pro Phe 85 90 95 Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <![CDATA[<210> 1134]]> <![CDATA[<211> 107]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1134]]> Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Tyr 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Lys Ala Lys Thr Leu Ala Glu Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Asp Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln His His Tyr Gly Thr Pro Phe 85 90 95 Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <![CDATA[<210> 1135]]> <![CDATA[<211> 107]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1135]]> Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser 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<![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1141]]> Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly 1 5 10 15 Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Tyr 20 25 30 Leu Ala Trp Phe Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser Pro Arg Arg Leu Ile 35 40 45 Tyr Lys Ala Lys Thr Leu Ala Glu Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala 65 70 75 80 Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Gln His His Tyr Gly Thr Pro Phe 85 90 95 Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <![CDATA[<210> 1142]]> <![CDATA[<211> 107]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1142]]> Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ser Val Ser Val Gly 1 5 10 15 Glu Thr Val Thr Ile Thr Cys Arg Thr Ser Glu Asn Val Tyr Ser Asn 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Gln Gly Lys Ser Pro Gln Leu Leu 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1144]]> <![CDATA[<211> 107]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1144]]> Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Thr Ser Glu Asn Val Tyr Ser Asn 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Ala Ala Thr Asn Leu Ala Asp Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys His His Phe Trp Gly Thr Pro Tyr 85 90 95 Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <![CDATA[<210> 1145]]> <![CDATA[<211> 107]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1145]]> Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Phe Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Thr Ser 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人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1151]]> Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly 1 5 10 15 Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Thr Ser Glu Asn Val Tyr Ser Asn 20 25 30 Leu Ala Trp Phe Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser Pro Arg Arg Leu Ile 35 40 45 Tyr Ala Ala Thr Asn Leu Ala Asp Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala 65 70 75 80 Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys His His Phe Trp Gly Thr Pro Tyr 85 90 95 Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <![CDATA[<210> 1152]]> <![CDATA[<211> 107]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1152]]> Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Arg Thr Ser Glu Asn Val Tyr Ser Asn 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 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Gln Ser 85 90 95 Thr Arg Val Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 110 <![CDATA[<210> 1154]]> <![CDATA[<211> 112]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1154]]> Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly 1 5 10 15 Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser 20 25 30 Asn Gly Tyr Thr Tyr Leu His Trp Phe Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser 35 40 45 Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro 50 55 60 Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 65 70 75 80 Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Ser Gln Ser 85 90 95 Thr Arg Val Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <![CDATA[<210> 1155]]> <![CDATA[<211> 112]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1155]]> Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Pro Gly 1 5 10 15 Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser 20 25 30 Asn Gly Tyr Thr Tyr Leu His Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser 35 40 45 Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro 50 55 60 Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 65 70 75 80 Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Ser Gln Ser 85 90 95 Thr Arg Val Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <![CDATA[<210> 1156]]> <![CDATA[<211> 112]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1156]]> Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser 20 25 30 Asn Gly Tyr Thr Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro 35 40 45 Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro 50 55 60 Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile 65 70 75 80 Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Ser Gln Ser 85 90 95 Thr Arg Val Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <![CDATA[<210> 1157]]> <![CDATA[<211> 112]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1157]]> Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser 20 25 30 Asn Gly Tyr Thr Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala 35 40 45 Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Ile Pro 50 55 60 Ala Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile 65 70 75 80 Ser Ser Leu Glu Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Ser Gln Ser 85 90 95 Thr Arg Val Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <![CDATA[<210> 1158]]> <![CDATA[<211> 112]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1158]]> Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser 20 25 30 Asn Gly Tyr Thr Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala 35 40 45 Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro 50 55 60 Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile 65 70 75 80 Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Ser Gln Ser 85 90 95 Thr Arg Val Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <![CDATA[<210> 1159]]> <![CDATA[<211> 112]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1159]]> Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr 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人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1162]]> Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Phe Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser 20 25 30 Asn Gly Tyr Thr Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala 35 40 45 Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro 50 55 60 Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile 65 70 75 80 Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Ser Gln Ser 85 90 95 Thr Arg Val Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <![CDATA[<210> 1163]]> <![CDATA[<211> 112]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1163]]> Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser 20 25 30 Asn Gly Tyr Thr Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln Lys 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Tyr Cys Ser Gln Ser 85 90 95 Thr Arg Val Pro Pro Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <![CDATA[<210> 1172]]> <![CDATA[<211> 112]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1172]]> Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Phe Ser Gln Ser Leu Val His Ser 20 25 30 Asn Gly Asn Thr Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala 35 40 45 Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro 50 55 60 Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile 65 70 75 80 Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Ser Gln Ser 85 90 95 Thr Arg Val Pro Pro Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <![CDATA[<210> 1173]]> <![CDATA[<211> 112]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1173]]> Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Phe Ser Gln Ser Leu Val His Ser 20 25 30 Asn Gly Asn Thr Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala 35 40 45 Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro 50 55 60 Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile 65 70 75 80 Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Ser Gln Ser 85 90 95 Thr Arg Val Pro Pro Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <![CDATA[<210> 1174]]> <![CDATA[<211> 112]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1174]]> Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Phe Ser Gln Ser Leu Val His Ser 20 25 30 Asn Gly Asn Thr Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala 35 40 45 Pro Arg Leu Leu Ile Tyr 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Thr Ile Ser Arg Leu Glu Pro Glu 65 70 75 80 Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Ser Gly Glu Val Thr Gln Phe Thr Phe 85 90 95 Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <![CDATA[<210> 1182]]> <![CDATA[<211> 105]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1182]]> Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Pro Gly 1 5 10 15 Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ala Ser Ser Asn Val Asn Tyr Met 20 25 30 Ser Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Gln Leu Leu Ile Tyr 35 40 45 Phe Thr Ser Asn Leu Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser 50 55 60 Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu 65 70 75 80 Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Ser Gly Glu Val Thr Gln Phe Thr Phe 85 90 95 Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <![CDATA[<210> 1183]]> <![CDATA[<211> 105]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1183]]> Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly 1 5 10 15 Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ala Ser Ser Asn Val Asn Tyr Met 20 25 30 Ser Trp Phe Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser Pro Arg Arg Leu Ile Tyr 35 40 45 Phe Thr Ser Asn Leu Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser 50 55 60 Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu 65 70 75 80 Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Ser Gly Glu Val Thr Gln Phe Thr Phe 85 90 95 Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <![CDATA[<210> 1184]]> <![CDATA[<211> 105]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1184]]> Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ala Ser Ser Asn Val Asn Tyr Met 20 25 30 Ser Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr 35 40 45 Phe Thr Ser Asn Leu Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser 50 55 60 Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu 65 70 75 80 Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Ser Gly Glu Val Thr Gln Phe Thr Phe 85 90 95 Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <![CDATA[<210> 1185]]> <![CDATA[<211> 112]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1185]]> Asp Val Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Pro Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Asp Gln Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Thr Ile Ile His Ser 20 25 30 Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Tyr Leu Arg Lys Pro Gly Gln Ser 35 40 45 Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Cys Gly Val Pro 50 55 60 Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 65 70 75 80 Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Leu Gly Val Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly 85 90 95 Ser His Val Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Glu Leu Glu Ile Lys 100 105 110 <![CDATA[<210> 1186]]> <![CDATA[<211> 112]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1186]]> Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly 1 5 10 15 Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Thr Ile Ile His Ser 20 25 30 Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Phe Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser 35 40 45 Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Cys Gly Val Pro 50 55 60 Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 65 70 75 80 Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly 85 90 95 Ser His Val Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <![CDATA[<210> 1187]]> <![CDATA[<211> 112]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1187]]> Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Pro Gly 1 5 10 15 Glu Pro Ala Ser Ile Ser 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人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1190]]> Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ser Ser Gln Thr Ile Ile His Ser 20 25 30 Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala 35 40 45 Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Cys Gly Ile Pro 50 55 60 Ala Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile 65 70 75 80 Ser Ser Leu Gln Ser Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly 85 90 95 Ser His Val Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <![CDATA[<210> 1191]]> <![CDATA[<211> 112]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1191]]> Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ser Ser Gln Thr Ile Ile His Ser 20 25 30 Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Tyr Gln Gln Lys 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Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile 65 70 75 80 Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly 85 90 95 Ser His Val Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <![CDATA[<210> 1196]]> <![CDATA[<211> 113]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (3)..(3)]]> <![CDATA[<223> 麩胺酸或麩醯胺酸]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (50)..(50)]]> <![CDATA[<223> 麩胺酸或麩醯胺酸]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (73)..(73)]]> <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]> <![CDATA[<400> 1196]]> Asp Ile Xaa Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr Val Thr Ala Gly 1 5 10 15 Glu Lys Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 20 25 30 Gly Asn Gln Lys Lys Tyr Leu Thr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Xaa Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 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<![CDATA[<211> 113]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1198]]> Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly 1 5 10 15 Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 20 25 30 Gly Asn Gln Lys Lys Tyr Leu Thr Trp Phe Gln Gln Arg Pro Gly Gln 35 40 45 Ser Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys 65 70 75 80 Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Gln Asn 85 90 95 Asp Tyr Gly Phe Pro Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile 100 105 110 Lys <![CDATA[<210> 1199]]> <![CDATA[<211> 113]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1199]]> Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Pro Gly 1 5 10 15 Glu Pro Ala Ser Ile 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<![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1202]]> Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 20 25 30 Gly Asn Gln Lys Lys Tyr Leu Thr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Ala Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Ile 50 55 60 Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ser Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Asn 85 90 95 Asp Tyr Gly Phe Pro Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile 100 105 110 Lys <![CDATA[<210> 1203]]> <![CDATA[<211> 113]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1203]]> Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 20 25 30 Gly Asn Gln Lys Lys Tyr Leu Thr 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Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 20 25 30 Gly Asn Gln Lys Lys Tyr Leu Thr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys 35 40 45 Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Asn 85 90 95 Asp Tyr Gly Phe Pro Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile 100 105 110 Lys <![CDATA[<210> 1207]]> <![CDATA[<211> 109]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1207]]> Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ala Val Ser Val Gly Glu Lys Val Thr 1 5 10 15 Met Thr Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Tyr Ser Gly Asn Gln Lys 20 25 30 Asn Phe Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Lys Leu 35 40 45 Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val Pro 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<![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1213]]> Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Tyr Ser 20 25 30 Gly Asn Gln Lys Asn Phe Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Ala Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Ile 50 55 60 Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ser Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln 85 90 95 Tyr Tyr Ser Tyr Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile 100 105 110 Lys <![CDATA[<210> 1214]]> <![CDATA[<211> 113]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1214]]> Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Tyr Ser 20 25 30 Gly Asn Gln Lys Asn Phe Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly 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Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Thr 85 90 95 Arg Gly Tyr Gly Tyr Tyr Arg Thr Pro Phe Ala Asn Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <![CDATA[<210> 1223]]> <![CDATA[<211> 119]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1223]]> Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Leu Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Ser Ile Ser Arg Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Pro Asp Ser Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Thr 85 90 95 Arg Gly Tyr Gly Tyr Tyr Arg Thr Pro Phe Ala Asn Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <![CDATA[<210> 1224]]> <![CDATA[<211> 119]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1224]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Thr Leu Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Ser Ile Ser Arg Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Pro Gln Lys Phe Gln 50 55 60 Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr Met 65 70 75 80 Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Thr 85 90 95 Arg Gly Tyr Gly Tyr Tyr Arg Thr Pro Phe Ala Asn Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <![CDATA[<210> 1225]]> <![CDATA[<211> 119]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1225]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Thr Leu Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Ser Ile Ser Arg Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Pro Gln Lys Phe Gln 50 55 60 Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr Met 65 70 75 80 Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Thr 85 90 95 Arg Gly Tyr Gly Tyr Tyr Arg Thr Pro Phe Ala Asn Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <![CDATA[<210> 1226]]> <![CDATA[<211> 119]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1226]]> Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Phe Thr Leu Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Ser Ile Ser Arg Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Pro Pro Ser Phe Gln 50 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Val Ser Ser 115 <![CDATA[<210> 1228]]> <![CDATA[<211> 119]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1228]]> Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Phe Thr Leu Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Met Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Ser Ile Ser Arg Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Pro Pro Ser Leu Lys 50 55 60 Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu 65 70 75 80 Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Thr 85 90 95 Arg Gly Tyr Gly Tyr Tyr Arg Thr Pro Phe Ala Asn Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <![CDATA[<210> 1229]]> <![CDATA[<211> 119]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1229]]> Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Thr 1 5 10 15 Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr 20 25 30 Thr Met His Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Gly Ile Asn Pro Asn Asn Gly Gly Thr Ser Tyr Ser Gln Lys Phe 50 55 60 Lys Gly Lys Ala Ser Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu His Ser Leu Ala Ser Asp Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Gly Ser His Tyr Tyr Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Ser Val Thr Val Ser Ser 115 <![CDATA[<210> 1230]]> <![CDATA[<211> 119]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1230]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr 20 25 30 Thr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Gly Ile Asn Pro Asn Asn Gly Gly Thr Ser Tyr Ser Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Gly Ser His Tyr Tyr Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <![CDATA[<210> 1231]]> <![CDATA[<211> 119]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1231]]> Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr 20 25 30 Thr Met His Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Gly Ile Asn Pro Asn Asn Gly Gly Thr Ser Tyr Ser Pro Ser Phe 50 55 60 Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Gly Ser His Tyr Tyr Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 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Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr 20 25 30 Thr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Gly Ile Asn Pro Asn Asn Gly Gly Thr Ser Tyr Ser Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Gly Ser His Tyr Tyr Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <![CDATA[<210> 1234]]> <![CDATA[<211> 119]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1234]]> Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr 20 25 30 Thr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Gly Ile Asn Pro Asn Asn Gly Gly Thr Ser Tyr Ser Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Gly Ser His Tyr Tyr Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <![CDATA[<210> 1235]]> <![CDATA[<211> 119]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1235]]> Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr 20 25 30 Thr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Gly Ile Asn Pro Asn Asn Gly Gly Thr Ser Tyr Ser Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Gly Ser His Tyr Tyr Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <![CDATA[<210> 1236]]> <![CDATA[<211> 119]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1236]]> Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr 20 25 30 Thr Met His Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Gly Ile Asn Pro Asn Asn Gly Gly Thr Ser Tyr Ser Pro Ser Leu 50 55 60 Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser 65 70 75 80 Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Gly Ser His Tyr Tyr Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <![CDATA[<210> 1237]]> <![CDATA[<211> 119]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1237]]> Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr 20 25 30 Thr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Gly Ile Asn Pro Asn Asn Gly Gly Thr Ser Tyr Ser Ala Pro Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Gly Ser His Tyr Tyr Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <![CDATA[<210> 1238]]> <![CDATA[<211> 119]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1238]]> Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr 20 25 30 Thr Met His Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Gly Ile Asn Pro Asn Asn Gly Gly Thr Ser Tyr Ser Pro Ser Leu 50 55 60 Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser 65 70 75 80 Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Gly Ser His Tyr Tyr Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <![CDATA[<210> 1239]]> <![CDATA[<211> 125]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1239]]> Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Ala Glu Leu Val Arg Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Thr Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr 20 25 30 Glu Met His Trp Val Lys Gln Thr Pro Val His Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Val Ile Asp Pro Glu Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Asn Gln Lys Phe 50 55 60 Lys Gly Lys Ala Ile Leu Thr Ala Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Arg Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Thr Ser Pro Asp Tyr Tyr Gly Ser Ser Tyr Pro Leu Tyr Tyr Ala Met 100 105 110 Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <![CDATA[<210> 1240]]> <![CDATA[<211> 125]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1240]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr 20 25 30 Glu Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Val Ile Asp Pro Glu Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Asn Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Thr Ser Pro Asp Tyr Tyr Gly Ser Ser Tyr Pro Leu Tyr Tyr Ala Met 100 105 110 Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <![CDATA[<210> 1241]]> <![CDATA[<211> 125]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1241]]> Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr 20 25 30 Glu Met His Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Val Ile Asp Pro Glu Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Asn Pro Ser Phe 50 55 60 Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 85 90 95 Thr Ser Pro Asp Tyr Tyr Gly Ser Ser Tyr Pro Leu Tyr Tyr Ala Met 100 105 110 Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <![CDATA[<210> 1242]]> <![CDATA[<211> 125]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1242]]> Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys 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Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Thr Ser Pro Asp Tyr Tyr Gly Ser Ser Tyr Pro Leu Tyr Tyr Ala Met 100 105 110 Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <![CDATA[<210> 1244]]> <![CDATA[<211> 125]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1244]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr 20 25 30 Glu Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Val Ile Asp Pro Glu Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Asn Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Thr Ser Pro Asp Tyr Tyr Gly Ser Ser Tyr Pro Leu Tyr Tyr Ala Met 100 105 110 Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <![CDATA[<210> 1245]]> <![CDATA[<211> 125]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1245]]> Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr 20 25 30 Glu Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Val Ile Asp Pro Glu Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Asn Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Thr Ser Pro Asp Tyr Tyr Gly Ser Ser Tyr Pro Leu Tyr Tyr Ala Met 100 105 110 Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <![CDATA[<210> 1246]]> <![CDATA[<211> 125]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1246]]> Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr 20 25 30 Glu Met His Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Val Ile Asp Pro Glu Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Asn Pro Ser Leu 50 55 60 Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser 65 70 75 80 Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Thr Ser Pro Asp Tyr Tyr Gly Ser Ser Tyr Pro Leu Tyr Tyr Ala Met 100 105 110 Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <![CDATA[<210> 1247]]> <![CDATA[<211> 125]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1247]]> Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr 20 25 30 Glu Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Val Ile Asp Pro Glu Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Asn Ala Pro Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Thr Ser Pro Asp Tyr Tyr Gly Ser Ser Tyr Pro Leu Tyr Tyr Ala Met 100 105 110 Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <![CDATA[<210> 1248]]> <![CDATA[<211> 125]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1248]]> Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr 20 25 30 Glu Met His Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Val Ile Asp Pro Glu Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Asn Pro Ser Leu 50 55 60 Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser 65 70 75 80 Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Thr Ser Pro Asp Tyr Tyr Gly Ser Ser Tyr Pro Leu Tyr Tyr Ala Met 100 105 110 Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <![CDATA[<210> 1249]]> <![CDATA[<211> 116]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1249]]> Glu Val Lys Leu Glu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Met Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala 20 25 30 Trp Met Gly Trp Val Arg Gln Ser Pro Glu Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Glu Ile Arg Asp Lys Val Lys Asn His Ala Thr Tyr Tyr Ala Glu 50 55 60 Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr 65 70 75 80 Val Tyr Leu Gln Met Asn Thr Leu Arg Ala Asp Asp Thr Gly Ile Tyr 85 90 95 Tyr Cys Arg Leu Gly Val Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Leu 100 105 110 Thr Val Ser Ser 115 <![CDATA[<210> 1250]]> <![CDATA[<211> 116]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1250]]> Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala 20 25 30 Trp Met Gly Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Glu Ile Arg Asp Lys Val Lys Asn His Ala Thr Tyr Tyr Ala Ala 50 55 60 Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 75 80 Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Arg Leu Gly Val Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val 100 105 110 Thr Val Ser Ser 115 <![CDATA[<210> 1251]]> <![CDATA[<211> 116]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1251]]> Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys 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65 70 75 80 Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Arg Leu Gly Val Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val 100 105 110 Thr Val Ser Ser 115 <![CDATA[<210> 1253]]> <![CDATA[<211> 116]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1253]]> Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala 20 25 30 Trp Met Gly Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Glu Ile Arg Asp Lys Val Lys Asn His Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr 65 70 75 80 Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Arg Leu Gly Val Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val 100 105 110 Thr Val Ser Ser 115 <![CDATA[<210> 1254]]> <![CDATA[<211> 116]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1254]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala 20 25 30 Trp Met Gly Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Glu Ile Arg Asp Lys Val Lys Asn His Ala Thr Tyr Tyr Ala Gln 50 55 60 Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr 65 70 75 80 Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Arg Leu Gly Val Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val 100 105 110 Thr Val Ser Ser 115 <![CDATA[<210> 1255]]> <![CDATA[<211> 116]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1255]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Thr 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Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr 85 90 95 Tyr Cys Arg Leu Gly Val Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val 100 105 110 Thr Val Ser Ser 115 <![CDATA[<210> 1257]]> <![CDATA[<211> 116]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1257]]> Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala 20 25 30 Trp Met Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Glu Ile Arg Asp Lys Val Lys Asn His Ala Thr Tyr Tyr Ala Pro 50 55 60 Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln 65 70 75 80 Phe Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Arg Leu Gly Val Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val 100 105 110 Thr Val Ser Ser 115 <![CDATA[<210> 1258]]> <![CDATA[<211> 116]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1258]]> Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala 20 25 30 Trp Met Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Glu Ile Arg Asp Lys Val Lys Asn His Ala Thr Tyr Tyr Ala Pro 50 55 60 Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln 65 70 75 80 Phe Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Arg Leu Gly Val Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val 100 105 110 Thr Val Ser Ser 115 <![CDATA[<210> 1259]]> <![CDATA[<211> 122]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1259]]> Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Lys Gly 1 5 10 15 Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ser Phe Asn Thr Tyr 20 25 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Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Gly Asp Gly Asn Leu Trp Tyr Ile Asp Val Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1261]]> <![CDATA[<211> 122]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1261]]> Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ser Phe Asn Thr Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Ser Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser 65 70 75 80 Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Gly Asp Gly Asn Leu Trp Tyr Ile Asp Val Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1262]]> <![CDATA[<211> 122]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1262]]> Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ser Phe Asn Thr Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Ser Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr 65 70 75 80 Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Gly Asp Gly Asn Leu Trp Tyr Ile Asp Val Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1263]]> <![CDATA[<211> 122]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1263]]> Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ser Phe Asn Thr Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Ser Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr 65 70 75 80 Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Gly Asp Gly Asn Leu Trp Tyr Ile Asp Val Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1264]]> <![CDATA[<211> 122]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1264]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Ser Phe Asn Thr Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Ser Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Gln 50 55 60 Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr 65 70 75 80 Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Gly Asp Gly Asn Leu Trp Tyr Ile Asp Val Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1265]]> <![CDATA[<211> 122]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1265]]> Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Phe Ser Phe Asn Thr Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Ser Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Pro 50 55 60 Ser Phe Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr 65 70 75 80 Ala Tyr Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Gly Asp Gly Asn Leu Trp Tyr Ile Asp Val Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1266]]> <![CDATA[<211> 122]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1266]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Ser Phe Asn Thr Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Ser Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Gln 50 55 60 Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr 65 70 75 80 Val Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Gly Asp Gly Asn Leu Trp Tyr Ile Asp Val Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1267]]> <![CDATA[<211> 122]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1267]]> Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Phe Ser Phe Asn Thr Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Ser Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Pro 50 55 60 Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln 65 70 75 80 Phe Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Gly Asp Gly Asn Leu Trp Tyr Ile Asp Val Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1268]]> <![CDATA[<211> 122]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1268]]> Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Phe Ser Phe Asn Thr Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Ser Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Pro 50 55 60 Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln 65 70 75 80 Phe Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Gly Asp Gly Asn Leu Trp Tyr Ile Asp Val Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1269]]> <![CDATA[<211> 116]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1269]]> Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Ala Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Val Ser Arg Tyr 20 25 30 Trp Met His Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Arg Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Arg Ile Asp Pro Asn Ser Gly Gly Thr Lys Tyr Asn Glu Lys Phe 50 55 60 Lys Thr Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Pro Ser Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Gln Val Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Val Leu Thr Gly Thr Asp Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Leu 100 105 110 Thr Val Ser Ser 115 <![CDATA[<210> 1270]]> <![CDATA[<211> 116]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1270]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Val Ser Arg Tyr 20 25 30 Trp Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Arg Ile Asp Pro Asn Ser Gly Gly Thr Lys Tyr Asn Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Val Leu Thr Gly Thr Asp Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val 100 105 110 Thr Val Ser Ser 115 <![CDATA[<210> 1271]]> <![CDATA[<211> 116]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1271]]> Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Thr Val Ser Arg Tyr 20 25 30 Trp Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Arg Ile Asp Pro Asn Ser Gly Gly Thr Lys Tyr Asn Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Val Leu Thr Gly Thr Asp Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val 100 105 110 Thr Val Ser Ser 115 <![CDATA[<210> 1272]]> <![CDATA[<211> 116]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1272]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Val Ser Arg Tyr 20 25 30 Trp Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Arg Ile Asp Pro Asn Ser Gly Gly Thr Lys Tyr Asn Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Val Leu Thr Gly Thr Asp Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val 100 105 110 Thr Val Ser Ser 115 <![CDATA[<210> 1273]]> <![CDATA[<211> 116]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1273]]> Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Thr Val Ser Arg Tyr 20 25 30 Trp Met His Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Arg Ile Asp Pro Asn Ser Gly Gly Thr Lys Tyr Asn Pro Ser Phe 50 55 60 Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 85 90 95 Val Leu Thr Gly Thr Asp Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val 100 105 110 Thr Val Ser Ser 115 <![CDATA[<210> 1274]]> <![CDATA[<211> 116]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1274]]> Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Thr Val Ser Arg Tyr 20 25 30 Trp Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Arg Ile Asp Pro Asn Ser Gly Gly Thr Lys Tyr Asn Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Val Leu Thr Gly Thr Asp Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val 100 105 110 Thr Val Ser Ser 115 <![CDATA[<210> 1275]]> <![CDATA[<211> 116]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1275]]> Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Thr Val Ser Arg Tyr 20 25 30 Trp Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Arg Ile Asp Pro Asn Ser Gly Gly Thr Lys Tyr Asn Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Val Leu Thr Gly Thr Asp Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val 100 105 110 Thr Val Ser Ser 115 <![CDATA[<210> 1276]]> <![CDATA[<211> 116]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1276]]> Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Tyr Thr Val Ser Arg Tyr 20 25 30 Trp Met His Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Arg Ile Asp Pro Asn Ser Gly Gly Thr Lys Tyr Asn Pro Ser Leu 50 55 60 Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser 65 70 75 80 Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Val Leu Thr Gly Thr Asp Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val 100 105 110 Thr Val Ser Ser 115 <![CDATA[<210> 1277]]> <![CDATA[<211> 116]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1277]]> Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Thr Val Ser Arg Tyr 20 25 30 Trp Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Arg Ile Asp Pro Asn Ser Gly Gly Thr Lys Tyr Asn Ala Pro Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Val Leu Thr Gly Thr Asp Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val 100 105 110 Thr Val Ser Ser 115 <![CDATA[<210> 1278]]> <![CDATA[<211> 116]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1278]]> Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Tyr Thr Val Ser Arg Tyr 20 25 30 Trp Met His Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Arg Ile Asp Pro Asn Ser Gly Gly Thr Lys Tyr Asn Pro Ser Leu 50 55 60 Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser 65 70 75 80 Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Val Leu Thr Gly Thr Asp Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val 100 105 110 Thr Val Ser Ser 115 <![CDATA[<210> 1279]]> <![CDATA[<211> 122]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (1)..(1)]]> <![CDATA[<223> 麩胺酸或麩醯胺酸]]> <![CDATA[<400> 1279]]> Xaa Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Lys Gly 1 5 10 15 Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ser Phe Asn Thr Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Ser Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Cys Ser Arg Asp Asp Ser Glu Asn Met 65 70 75 80 Phe Tyr Leu Gln Leu Ser Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Ile Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Gly Asp Gly Asn Leu Trp Tyr Ile Asp Val Trp 100 105 110 Gly Thr Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1280]]> <![CDATA[<211> 122]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1280]]> Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Lys Gly 1 5 10 15 Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ser Phe Asn Thr Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Ser Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Cys Ser Arg Asp Asp Ser Glu Asn Met 65 70 75 80 Phe Tyr Leu Gln Leu Ser Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Met Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Gly Asp Gly Asn Leu Trp Tyr Ile Asp Val Trp 100 105 110 Gly Thr Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1281]]> <![CDATA[<211> 120]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1281]]> Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Ala Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Pro Phe Ser Asn Phe 20 25 30 Trp Ile Thr Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Val Trp Ile 35 40 45 Gly Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Asp Asn Ser Asn Tyr Asn Glu Lys Phe 50 55 60 Lys Thr Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Thr Ser Ser Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met His Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys 85 90 95 Ala Arg Glu Ala Tyr Tyr Thr Asn Pro Gly Phe Ala Tyr Trp Gly Gln 100 105 110 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Thr 115 120 <![CDATA[<210> 1282]]> <![CDATA[<211> 120]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1282]]> Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Pro Phe Ser Asn Phe 20 25 30 Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Asp Asn Ser Asn Tyr Asn Pro Ser Phe 50 55 60 Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Glu Ala Tyr Tyr Thr Asn Pro Gly Phe Ala Tyr Trp Gly Gln 100 105 110 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1283]]> <![CDATA[<211> 120]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1283]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Pro Phe Ser Asn Phe 20 25 30 Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Asp Asn Ser Asn Tyr Asn Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Glu Ala Tyr Tyr Thr Asn Pro Gly Phe Ala Tyr Trp Gly Gln 100 105 110 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1284]]> <![CDATA[<211> 120]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1284]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Pro Phe Ser Asn Phe 20 25 30 Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Asp Asn Ser Asn Tyr Asn Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Glu Ala Tyr Tyr Thr Asn Pro Gly Phe Ala Tyr Trp Gly Gln 100 105 110 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1285]]> <![CDATA[<211> 120]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1285]]> Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Pro Phe Ser Asn Phe 20 25 30 Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Asp Asn Ser Asn Tyr Asn Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Glu Ala Tyr Tyr Thr Asn Pro Gly Phe Ala Tyr Trp Gly Gln 100 105 110 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1286]]> <![CDATA[<211> 120]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1286]]> Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Pro Phe Ser Asn Phe 20 25 30 Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Asp Asn Ser Asn Tyr Asn Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Glu Ala Tyr Tyr Thr Asn Pro Gly Phe Ala Tyr Trp Gly Gln 100 105 110 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1287]]> <![CDATA[<211> 120]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1287]]> Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Pro Phe Ser Asn Phe 20 25 30 Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Asp Asn Ser Asn Tyr Asn Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Glu Ala Tyr Tyr Thr Asn Pro Gly Phe Ala Tyr Trp Gly Gln 100 105 110 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1288]]> <![CDATA[<211> 120]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1288]]> Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Tyr Pro Phe Ser Asn Phe 20 25 30 Trp Ile Thr Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Asp Asn Ser Asn Tyr Asn Pro Ser Leu 50 55 60 Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser 65 70 75 80 Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Glu Ala Tyr Tyr Thr Asn Pro Gly Phe Ala Tyr Trp Gly Gln 100 105 110 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1289]]> <![CDATA[<211> 120]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1289]]> Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Pro Phe Ser Asn Phe 20 25 30 Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Asp Asn Ser Asn Tyr Asn Ala Pro Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Glu Ala Tyr Tyr Thr Asn Pro Gly Phe Ala Tyr Trp Gly Gln 100 105 110 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1290]]> <![CDATA[<211> 120]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1290]]> Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Tyr Pro Phe Ser Asn Phe 20 25 30 Trp Ile Thr Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Asp Asn Ser Asn Tyr Asn Pro Ser Leu 50 55 60 Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser 65 70 75 80 Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Glu Ala Tyr Tyr Thr Asn Pro Gly Phe Ala Tyr Trp Gly Gln 100 105 110 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1291]]> <![CDATA[<211> 120]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (6)..(7)]]> <![CDATA[<223> 麩胺酸或麩醯胺酸]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (11)..(11)]]> <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (18)..(18)]]> <![CDATA[<223> 任何胺基酸]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (19)..(20)]]> <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (24)..(24)]]> <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (72)..(72)]]> <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (83)..(83)]]> <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (87)..(88)]]> <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (90)..(90)]]> <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (98)..(98)]]> <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]> <![CDATA[<400> 1291]]> Glu Val Gln Leu Val Xaa Xaa Gly Arg Gly Xaa Ser Gln Gly Lys Gly 1 5 10 15 Ser Xaa Xaa Xaa Gly Arg Ala Xaa Arg Cys Leu Thr Ser Asn Thr Tyr 20 25 30 Thr Gln Thr Gly Val Pro Gln Gly Pro Gly Lys Gly Arg Glu Trp Glu 35 40 45 Ser Val Ile Arg Ser Lys Ser Asn Asn Phe Ser Thr Leu Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Xaa Ser Arg Asp Asp Ser Glu Ser Leu 65 70 75 80 Phe Tyr Xaa Gln Met Ser Xaa Xaa Lys Xaa Glu Asp Thr Ala Met Tyr 85 90 95 Tyr Xaa Val Arg His Lys Ser Asn Arg Tyr Pro Gly Val Tyr Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Ile Val Thr Val Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1292]]> <![CDATA[<211> 121]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1292]]> Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Leu Thr Ser Asn Thr Tyr 20 25 30 Thr Gln Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Glu 35 40 45 Ser Val Ile Arg Ser Lys Ser Asn Asn Phe Ser Thr Leu Tyr Ala Ala 50 55 60 Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 75 80 Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Lys Ser Asn Arg Tyr Pro Gly Val Tyr Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1293]]> <![CDATA[<211> 121]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1293]]> Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Leu Thr Ser Asn Thr Tyr 20 25 30 Thr Gln Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Glu 35 40 45 Ser Val Ile Arg Ser Lys Ser Asn Asn Phe Ser Thr Leu Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr 65 70 75 80 Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Lys Ser Asn Arg Tyr Pro Gly Val Tyr Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1294]]> <![CDATA[<211> 121]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1294]]> Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Leu Thr Ser Asn Thr Tyr 20 25 30 Thr Gln Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Glu 35 40 45 Ser Val Ile Arg Ser Lys Ser Asn Asn Phe Ser Thr Leu Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr 65 70 75 80 Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 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<![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1296]]> Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Leu Thr Ser Asn Thr Tyr 20 25 30 Thr Gln Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Glu 35 40 45 Ser Val Ile Arg Ser Lys Ser Asn Asn Phe Ser Thr Leu Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser 65 70 75 80 Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Lys Ser Asn Arg Tyr Pro Gly Val Tyr Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1297]]> <![CDATA[<211> 121]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1297]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Leu Thr Ser Asn Thr Tyr 20 25 30 Thr Gln Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Glu 35 40 45 Ser Val Ile Arg Ser Lys Ser Asn Asn Phe Ser Thr Leu Tyr Ala Gln 50 55 60 Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr 65 70 75 80 Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Lys Ser Asn Arg Tyr Pro Gly Val Tyr Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1298]]> <![CDATA[<211> 121]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1298]]> Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Leu Thr Ser Asn Thr Tyr 20 25 30 Thr Gln Thr Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Glu 35 40 45 Ser Val Ile Arg Ser Lys Ser Asn Asn Phe Ser Thr Leu Tyr Ala Pro 50 55 60 Ser Phe Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr 65 70 75 80 Ala Tyr Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Lys Ser Asn Arg Tyr Pro Gly Val Tyr Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1299]]> <![CDATA[<211> 121]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1299]]> Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Leu Thr Ser Asn Thr Tyr 20 25 30 Thr Gln Thr Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Glu 35 40 45 Ser Val Ile Arg Ser Lys Ser Asn Asn Phe Ser Thr Leu Tyr Ala Pro 50 55 60 Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln 65 70 75 80 Phe Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Lys Ser Asn Arg Tyr Pro Gly Val Tyr Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1300]]> <![CDATA[<211> 121]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1300]]> Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Leu Thr Ser Asn Thr Tyr 20 25 30 Thr Gln Thr Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Glu 35 40 45 Ser Val Ile Arg Ser Lys Ser Asn Asn Phe Ser Thr Leu Tyr Ala Pro 50 55 60 Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln 65 70 75 80 Phe Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Lys Ser Asn Arg Tyr Pro Gly Val Tyr Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1301]]> <![CDATA[<211> 122]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1301]]> Glu Val Lys Leu Glu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Met Lys Leu Ser Cys Thr Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala 20 25 30 Trp Met Asp Trp Val Arg Gln Ser Pro Glu Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Glu Ile Arg Asn Lys Val Asn Asn His Ala Thr Tyr Tyr Ala Glu 50 55 60 Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr 65 70 75 80 Val Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Thr Glu Asp Thr Gly Ile Tyr 85 90 95 Tyr Cys Thr Ser Leu Tyr Asp Gly Tyr Tyr Leu Arg Phe Ala Tyr Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ala 115 120 <![CDATA[<210> 1302]]> <![CDATA[<211> 122]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1302]]> Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala 20 25 30 Trp Met Asp Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Trp 35 40 45 Val Ala Glu Ile Arg Asn Lys Val Asn Asn His Ala Thr Tyr Tyr Ala 50 55 60 Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 75 80 Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Cys Thr Ser Leu Tyr Asp Gly Tyr Tyr Leu Arg Phe Ala Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1303]]> <![CDATA[<211> 122]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1303]]> Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala 20 25 30 Trp Met Asp Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Trp 35 40 45 Val Ala Glu Ile Arg Asn Lys Val Asn Asn His Ala Thr Tyr Tyr Asp 50 55 60 Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser 65 70 75 80 Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Cys Thr Ser Leu Tyr Asp Gly Tyr Tyr Leu Arg Phe Ala Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1304]]> <![CDATA[<211> 122]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1304]]> Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala 20 25 30 Trp Met Asp Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Trp 35 40 45 Val Ala Glu Ile Arg Asn Lys Val Asn Asn His Ala Thr Tyr Tyr Asp 50 55 60 Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr 65 70 75 80 Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Cys Thr Ser Leu Tyr Asp Gly Tyr Tyr Leu Arg Phe Ala Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1305]]> <![CDATA[<211> 122]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1305]]> Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala 20 25 30 Trp Met Asp Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Trp 35 40 45 Val Ala Glu Ile Arg Asn Lys Val Asn Asn His Ala Thr Tyr Tyr Asp 50 55 60 Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr 65 70 75 80 Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Cys Thr Ser Leu Tyr Asp Gly Tyr Tyr Leu Arg Phe Ala Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1306]]> <![CDATA[<211> 122]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1306]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala 20 25 30 Trp Met Asp Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Trp 35 40 45 Val Ala Glu Ile Arg Asn Lys Val Asn Asn His Ala Thr Tyr Tyr Gln 50 55 60 Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr 65 70 75 80 Val Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Cys Thr Ser Leu Tyr Asp Gly Tyr Tyr Leu Arg Phe Ala Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1307]]> <![CDATA[<211> 122]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1307]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala 20 25 30 Trp Met Asp Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Trp 35 40 45 Val Ala Glu Ile Arg Asn Lys Val Asn Asn His Ala Thr Tyr Tyr Gln 50 55 60 Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr 65 70 75 80 Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Cys Thr Ser Leu Tyr Asp Gly Tyr Tyr Leu Arg Phe Ala Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1308]]> <![CDATA[<211> 122]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1308]]> Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala 20 25 30 Trp Met Asp Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Trp 35 40 45 Val Ala Glu Ile Arg Asn Lys Val Asn Asn His Ala Thr Tyr Tyr Pro 50 55 60 Ser Phe Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr 65 70 75 80 Ala Tyr Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr 85 90 95 Tyr Cys Cys Thr Ser Leu Tyr Asp Gly Tyr Tyr Leu Arg Phe Ala Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1309]]> <![CDATA[<211> 122]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1309]]> Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala 20 25 30 Trp Met Asp Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Trp 35 40 45 Val Ala Glu Ile Arg Asn Lys Val Asn Asn His Ala Thr Tyr Tyr Pro 50 55 60 Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln 65 70 75 80 Phe Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Cys Thr Ser Leu Tyr Asp Gly Tyr Tyr Leu Arg Phe Ala Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1310]]> <![CDATA[<211> 122]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1310]]> Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp 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<![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]> <![CDATA[<400> 1311]]> Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Thr Tyr Ser Met Asn 1 5 10 15 Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala His Ile 20 25 30 Lys Thr Lys Xaa Asn Asn Phe Ala Thr Phe Tyr Ala Asp Ser Val Lys 35 40 45 Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Glu Ser Met Leu Tyr Leu 50 55 60 Gln Met Xaa Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys Val 65 70 75 80 Xaa His Xaa Ser Asn Asn Tyr Pro Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 85 90 95 Leu Val Thr Val Ser Ala 100 <![CDATA[<210> 1312]]> <![CDATA[<211> 121]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (55)..(55)]]> <![CDATA[<223> 麩胺酸或麩醯胺酸]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (100)..(100)]]> <![CDATA[<223> 麩胺酸或麩醯胺酸]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (102)..(102)]]> <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]> <![CDATA[<400> 1312]]> Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Thr Tyr 20 25 30 Ser Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala His Ile Lys Thr Lys Xaa Asn Asn Phe Ala Thr Phe Tyr Ala Ala 50 55 60 Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 75 80 Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Xaa His Xaa Ser Asn Asn Tyr Pro Phe Ala Tyr Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1313]]> <![CDATA[<211> 121]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (55)..(55)]]> <![CDATA[<223> 麩胺酸或麩醯胺酸]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (100)..(100)]]> <![CDATA[<223> 麩胺酸或麩醯胺酸]]> <![CDATA[<220>]]> 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<![CDATA[<223> 麩胺酸或麩醯胺酸]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (100)..(100)]]> <![CDATA[<223> 麩胺酸或麩醯胺酸]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (102)..(102)]]> <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]> <![CDATA[<400> 1315]]> Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Thr Tyr 20 25 30 Ser Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala His Ile Lys Thr Lys Xaa Asn Asn Phe Ala Thr Phe Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr 65 70 75 80 Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Xaa His Xaa Ser Asn Asn Tyr Pro Phe Ala Tyr Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1316]]> <![CDATA[<211> 121]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> 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<![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (55)..(55)]]> <![CDATA[<223> 麩胺酸或麩醯胺酸]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (100)..(100)]]> <![CDATA[<223> 麩胺酸或麩醯胺酸]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (102)..(102)]]> <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]> <![CDATA[<400> 1317]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Thr Tyr 20 25 30 Ser Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala His Ile Lys Thr Lys Xaa Asn Asn Phe Ala Thr Phe Tyr Ala Gln 50 55 60 Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr 65 70 75 80 Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Xaa His Xaa Ser Asn Asn Tyr Pro Phe Ala Tyr Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1318]]> 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Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr 20 25 30 Trp Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Arg Asn Asp Pro Asn Ser Gly Gly Ser Asn Tyr Asn Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Val Arg Thr Asn Trp Asp Gly Asp Phe Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val 100 105 110 Thr Val Ser Ser 115 <![CDATA[<210> 1328]]> <![CDATA[<211> 116]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1328]]> Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr 20 25 30 Trp Ile His Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Arg Asn Asp Pro Asn Ser Gly Gly Ser Asn Tyr Asn Pro Ser Leu 50 55 60 Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser 65 70 75 80 Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Val Arg Thr Asn Trp Asp Gly Asp Phe Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val 100 105 110 Thr Val Ser Ser 115 <![CDATA[<210> 1329]]> <![CDATA[<211> 116]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1329]]> Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr 20 25 30 Trp Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Arg Asn Asp Pro Asn Ser Gly Gly Ser Asn Tyr Asn Ala Pro Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Val Arg Thr Asn Trp Asp Gly Asp Phe Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val 100 105 110 Thr Val Ser Ser 115 <![CDATA[<210> 1330]]> <![CDATA[<211> 116]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1330]]> Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr 20 25 30 Trp Ile His Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Arg Asn Asp Pro Asn Ser Gly Gly Ser Asn Tyr Asn Pro Ser Leu 50 55 60 Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser 65 70 75 80 Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Val Arg Thr Asn Trp Asp Gly Asp Phe Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val 100 105 110 Thr Val Ser Ser 115 <![CDATA[<210> 1331]]> <![CDATA[<211> 126]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1331]]> Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Ala Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Asn Tyr 20 25 30 Trp Met Ser Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Gln Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Asp Thr Lys Tyr Asn Gly Lys Phe 50 55 60 Glu Gly Lys Ala Thr Leu Thr Ala Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys 85 90 95 Ser Arg Glu Lys Gly Ala Asp Tyr Tyr Gly Ser Thr Tyr Ser Ala Trp 100 105 110 Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ala 115 120 125 <![CDATA[<210> 1332]]> <![CDATA[<211> 126]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1332]]> Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Asn Tyr 20 25 30 Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Gln Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Asp Thr Lys Tyr Asn Pro Ser Phe 50 55 60 Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ser Arg Glu Lys Gly Ala Asp Tyr Tyr Gly Ser Thr Tyr Ser Ala Trp 100 105 110 Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <![CDATA[<210> 1333]]> <![CDATA[<211> 126]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1333]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Asn Tyr 20 25 30 Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Gln Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Asp Thr Lys Tyr Asn Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ser Arg Glu Lys Gly Ala Asp Tyr Tyr Gly Ser 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<![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1335]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Asn Tyr 20 25 30 Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Gln Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Asp Thr Lys Tyr Asn Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ser Arg Glu Lys Gly Ala Asp Tyr Tyr Gly Ser Thr Tyr Ser Ala Trp 100 105 110 Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <![CDATA[<210> 1336]]> <![CDATA[<211> 126]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1336]]> Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly 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Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <![CDATA[<210> 1339]]> <![CDATA[<211> 126]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1339]]> Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Asn Tyr 20 25 30 Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Gln Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Asp Thr Lys Tyr Asn Ala Pro Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ser Arg Glu Lys Gly Ala Asp Tyr Tyr Gly Ser Thr Tyr Ser Ala Trp 100 105 110 Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <![CDATA[<210> 1340]]> <![CDATA[<211> 126]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1340]]> Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Asn Tyr 20 25 30 Trp Met Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Gln Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Asp Thr Lys Tyr Asn Pro Ser Leu 50 55 60 Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser 65 70 75 80 Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ser Arg Glu Lys Gly Ala Asp Tyr Tyr Gly Ser Thr Tyr Ser Ala Trp 100 105 110 Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <![CDATA[<210> 1341]]> <![CDATA[<211> 123]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1341]]> Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Ser Ser 20 25 30 Trp Met Asn Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Asp Thr Asn Tyr Asn Gly Glu Phe 50 55 60 Arg Val Arg Ala Thr Leu Thr Ala Asp Thr Ser Ser Thr Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys 85 90 95 Ala Arg Leu Leu Arg Asn Gln Pro Gly Glu Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 100 105 110 Trp Gly Gln Gly Ala Ser Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1342]]> <![CDATA[<211> 123]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1342]]> Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Ser Ser 20 25 30 Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Asp Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Phe 50 55 60 Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Leu Leu Arg Asn Gln Pro Gly Glu Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 100 105 110 Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1343]]> <![CDATA[<211> 123]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1343]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Ser Ser 20 25 30 Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Asp Thr Asn Tyr Asn Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Leu Leu Arg Asn Gln Pro Gly Glu Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 100 105 110 Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1344]]> <![CDATA[<211> 123]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1344]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Ser Ser 20 25 30 Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Asp Thr Asn Tyr Asn Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Leu Leu Arg Asn Gln Pro Gly Glu Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 100 105 110 Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1345]]> <![CDATA[<211> 123]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1345]]> Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Ser Ser 20 25 30 Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Asp Thr Asn Tyr Asn Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Leu Leu Arg Asn Gln Pro Gly Glu Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 100 105 110 Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1346]]> <![CDATA[<211> 123]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1346]]> Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Ser Ser 20 25 30 Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Asp Thr Asn Tyr Asn Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Leu Leu Arg Asn Gln Pro Gly Glu Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 100 105 110 Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1347]]> <![CDATA[<211> 123]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1347]]> Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Ser Ser 20 25 30 Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Asp Thr Asn Tyr Asn Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Leu Leu Arg Asn Gln Pro Gly Glu Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 100 105 110 Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1348]]> <![CDATA[<211> 123]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1348]]> Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Ser Ser 20 25 30 Trp Met Asn Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Asp Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu 50 55 60 Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser 65 70 75 80 Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Leu Leu Arg Asn Gln Pro Gly Glu Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 100 105 110 Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1349]]> <![CDATA[<211> 123]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1349]]> Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Ser Ser 20 25 30 Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Asp Thr Asn Tyr Asn Ala Pro Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Leu Leu Arg Asn Gln Pro Gly Glu Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 100 105 110 Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1350]]> <![CDATA[<211> 123]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1350]]> Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Ser Ser 20 25 30 Trp Met Asn Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Asp Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu 50 55 60 Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser 65 70 75 80 Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Leu Leu Arg Asn Gln Pro Gly Glu Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 100 105 110 Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1351]]> <![CDATA[<211> 116]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1351]]> Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Ala Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ile Phe Thr Thr Tyr 20 25 30 Trp Ile His Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Arg Gly Pro Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Arg Ile Asp Pro Asn Asn Gly Asp Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Phe 50 55 60 Lys Thr Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Pro Ser Ser Thr Ala Asp 65 70 75 80 Met Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Val Met Thr Gly Thr Asp Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Leu 100 105 110 Thr Val Ser Ser 115 <![CDATA[<210> 1352]]> <![CDATA[<211> 116]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1352]]> Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ile Phe Thr Thr Tyr 20 25 30 Trp Ile His Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Arg Ile Asp Pro Asn Asn Gly Asp Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Phe 50 55 60 Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 85 90 95 Val Met Thr Gly Thr Asp Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val 100 105 110 Thr Val Ser Ser 115 <![CDATA[<210> 1353]]> <![CDATA[<211> 116]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1353]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ile Phe Thr Thr Tyr 20 25 30 Trp Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Arg Ile Asp Pro Asn Asn Gly Asp Thr Asn Tyr Asn Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Val Met Thr Gly Thr Asp Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val 100 105 110 Thr Val Ser Ser 115 <![CDATA[<210> 1354]]> <![CDATA[<211> 116]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1354]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ile Phe Thr Thr Tyr 20 25 30 Trp Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Arg Ile Asp Pro Asn Asn Gly Asp Thr Asn Tyr Asn Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Val Met Thr Gly Thr Asp Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val 100 105 110 Thr Val Ser Ser 115 <![CDATA[<210> 1355]]> <![CDATA[<211> 116]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1355]]> Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Ile Phe Thr Thr Tyr 20 25 30 Trp Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Arg Ile Asp Pro Asn Asn Gly Asp Thr Asn Tyr Asn Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Val Met Thr Gly Thr Asp Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val 100 105 110 Thr Val Ser Ser 115 <![CDATA[<210> 1356]]> <![CDATA[<211> 116]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1356]]> Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Ile Phe Thr Thr Tyr 20 25 30 Trp Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Arg Ile Asp Pro Asn Asn Gly Asp Thr Asn Tyr Asn Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Val Met Thr Gly Thr Asp Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val 100 105 110 Thr Val Ser Ser 115 <![CDATA[<210> 1357]]> <![CDATA[<211> 116]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1357]]> Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Ile Phe Thr Thr Tyr 20 25 30 Trp Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Arg Ile Asp Pro Asn Asn Gly Asp Thr Asn Tyr Asn Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Val Met Thr Gly Thr Asp Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val 100 105 110 Thr Val Ser Ser 115 <![CDATA[<210> 1358]]> <![CDATA[<211> 116]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1358]]> Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Tyr Ile Phe Thr Thr Tyr 20 25 30 Trp Ile His Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Arg Ile Asp Pro Asn Asn Gly Asp Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu 50 55 60 Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser 65 70 75 80 Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Val Met Thr Gly Thr Asp Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val 100 105 110 Thr Val Ser Ser 115 <![CDATA[<210> 1359]]> <![CDATA[<211> 116]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1359]]> Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Ile Phe Thr Thr Tyr 20 25 30 Trp Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Arg Ile Asp Pro Asn Asn Gly Asp Thr Asn Tyr Asn Ala Pro Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Val Met Thr Gly Thr Asp Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val 100 105 110 Thr Val Ser Ser 115 <![CDATA[<210> 1360]]> <![CDATA[<211> 116]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1360]]> Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Tyr Ile Phe Thr Thr Tyr 20 25 30 Trp Ile His Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Arg Ile Asp Pro Asn Asn Gly Asp Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu 50 55 60 Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser 65 70 75 80 Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Val Met Thr Gly Thr Asp Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val 100 105 110 Thr Val Ser Ser 115 <![CDATA[<210> 1361]]> <![CDATA[<211> 120]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1361]]> Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Ala Glu Val Val Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Pro Phe Ser Asn Phe 20 25 30 Trp Ile Thr Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Val Trp Ile 35 40 45 Gly Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Asp Asn Arg Asn Phe Asn Glu Arg Phe 50 55 60 Lys Thr Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Thr Ser Ser Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met His Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys 85 90 95 Ala Arg Glu Ala Tyr Tyr Thr Asn Pro Gly Phe Ala Tyr Trp Gly Gln 100 105 110 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ala 115 120 <![CDATA[<210> 1362]]> <![CDATA[<211> 120]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1362]]> Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Pro Phe Ser Asn Phe 20 25 30 Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 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Glu Ala Tyr Tyr Thr Asn Pro Gly Phe Ala Tyr Trp Gly Gln 100 105 110 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1364]]> <![CDATA[<211> 120]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1364]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Pro Phe Ser Asn Phe 20 25 30 Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Asp Asn Arg Asn Phe Asn Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Glu Ala Tyr Tyr Thr Asn Pro Gly Phe Ala Tyr Trp Gly Gln 100 105 110 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1365]]> <![CDATA[<211> 120]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1365]]> Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Pro Phe Ser Asn Phe 20 25 30 Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Asp Asn Arg Asn Phe Asn Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Glu Ala Tyr Tyr Thr Asn Pro Gly Phe Ala Tyr Trp Gly Gln 100 105 110 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1366]]> <![CDATA[<211> 120]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1366]]> Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Pro Phe Ser Asn Phe 20 25 30 Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Asp Asn Arg Asn Phe Asn Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Glu Ala Tyr Tyr Thr Asn Pro Gly Phe Ala Tyr Trp Gly Gln 100 105 110 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1367]]> <![CDATA[<211> 120]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1367]]> Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Pro Phe Ser Asn Phe 20 25 30 Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Asp Asn Arg Asn Phe Asn Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Glu Ala Tyr Tyr Thr Asn Pro Gly Phe Ala Tyr Trp Gly Gln 100 105 110 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1368]]> <![CDATA[<211> 120]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1368]]> Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Tyr Pro Phe Ser Asn Phe 20 25 30 Trp Ile Thr Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Asp Asn Arg Asn Phe Asn Pro Ser Leu 50 55 60 Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser 65 70 75 80 Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Glu Ala Tyr Tyr Thr Asn Pro Gly Phe Ala Tyr Trp Gly Gln 100 105 110 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1369]]> <![CDATA[<211> 120]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1369]]> Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Pro Phe Ser Asn Phe 20 25 30 Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Asp Asn Arg Asn Phe Asn Ala Pro Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Glu Ala Tyr Tyr Thr Asn Pro Gly Phe Ala Tyr Trp Gly Gln 100 105 110 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1370]]> <![CDATA[<211> 120]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1370]]> Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Tyr Pro Phe Ser Asn Phe 20 25 30 Trp Ile Thr Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Asp Asn Arg Asn Phe Asn Pro Ser Leu 50 55 60 Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser 65 70 75 80 Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Glu Ala Tyr Tyr Thr Asn Pro Gly Phe Ala Tyr Trp Gly Gln 100 105 110 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1371]]> <![CDATA[<211> 122]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1371]]> Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Arg Leu Val Gln Pro Lys Gly 1 5 10 15 Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asn Phe Asn Thr Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Ser Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Glu Ser Met 65 70 75 80 Leu Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Met Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Tyr Ser Asn Tyr Gly Trp Gly Phe Ala Tyr Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ala 115 120 <![CDATA[<210> 1372]]> <![CDATA[<211> 122]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1372]]> Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asn Phe Asn Thr Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Ser Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Ala 50 55 60 Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 75 80 Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Tyr Ser Asn Tyr Gly Trp Gly Phe Ala Tyr Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1373]]> <![CDATA[<211> 122]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1373]]> Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asn Phe Asn Thr Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Ser Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser 65 70 75 80 Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Tyr Ser Asn Tyr Gly Trp Gly Phe Ala Tyr Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1374]]> <![CDATA[<211> 122]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1374]]> Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asn Phe Asn Thr Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Ser Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr 65 70 75 80 Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Tyr Ser Asn Tyr Gly Trp Gly Phe Ala Tyr Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1375]]> <![CDATA[<211> 122]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1375]]> Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asn Phe Asn Thr Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Ser Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr 65 70 75 80 Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Tyr Ser Asn Tyr Gly Trp Gly Phe Ala Tyr Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1376]]> <![CDATA[<211> 122]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1376]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Phe Asn Thr Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Ser Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Gln 50 55 60 Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr 65 70 75 80 Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Tyr Ser Asn Tyr Gly Trp Gly Phe Ala Tyr Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1377]]> <![CDATA[<211> 122]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1377]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Phe Asn Thr Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Ser Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Gln 50 55 60 Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr 65 70 75 80 Val Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Tyr Ser Asn Tyr Gly Trp Gly Phe Ala Tyr Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1378]]> <![CDATA[<211> 122]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1378]]> Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Phe Asn Phe Asn Thr Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Ser Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Pro 50 55 60 Ser Phe Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr 65 70 75 80 Ala Tyr Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Tyr Ser Asn Tyr Gly Trp Gly Phe Ala Tyr Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1379]]> <![CDATA[<211> 122]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1379]]> Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Phe Asn Phe Asn Thr Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Ser Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Pro 50 55 60 Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln 65 70 75 80 Phe Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Tyr Ser Asn Tyr Gly Trp Gly Phe Ala Tyr Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1380]]> <![CDATA[<211> 122]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1380]]> Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Phe Asn Phe Asn Thr Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Ser Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Pro 50 55 60 Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln 65 70 75 80 Phe Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Tyr Ser Asn Tyr Gly Trp Gly Phe Ala Tyr Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1381]]> <![CDATA[<211> 113]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (95)..(95)]]> <![CDATA[<223> 麩胺酸或麩醯胺酸]]> <![CDATA[<400> 1381]]> Gln Val Gln Leu Gln Gln Tyr Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Val Ser Gly Tyr Thr Phe Ser Asp Tyr 20 25 30 Tyr Ile His Trp Met Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Tyr Ile Tyr Pro Asn Asn Gly Asp Asn Gly Tyr Asn Gln Glu Phe 50 55 60 Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Arg Ser Leu Thr Phe Glu Asp Ser Ala Val Tyr Xaa Cys 85 90 95 Ala Arg Arg Gly Tyr Tyr Gly Gly Ser Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr <![CDATA[<210> 1382]]> <![CDATA[<211> 119]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1382]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Ser Asp Tyr 20 25 30 Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Tyr Ile Tyr Pro Asn Asn Gly Asp Asn Gly Tyr Asn Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Arg Gly Tyr Tyr Gly Gly Ser Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <![CDATA[<210> 1383]]> <![CDATA[<211> 119]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1383]]> Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Thr Phe Ser Asp Tyr 20 25 30 Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Tyr Ile Tyr Pro Asn Asn Gly Asp Asn Gly Tyr Asn Pro Ser Phe 50 55 60 Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Arg Gly Tyr Tyr Gly Gly Ser Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <![CDATA[<210> 1384]]> <![CDATA[<211> 119]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1384]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Ser Asp Tyr 20 25 30 Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Tyr Ile Tyr Pro Asn Asn Gly Asp Asn Gly Tyr Asn Gln Lys Phe 50 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Val Ser Ser 115 <![CDATA[<210> 1386]]> <![CDATA[<211> 119]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1386]]> Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Ser Asp Tyr 20 25 30 Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Tyr Ile Tyr Pro Asn Asn Gly Asp Asn Gly Tyr Asn Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Arg Gly Tyr Tyr Gly Gly Ser Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <![CDATA[<210> 1387]]> <![CDATA[<211> 119]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1387]]> Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Ser Asp Tyr 20 25 30 Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Tyr Ile Tyr Pro Asn Asn Gly Asp Asn Gly Tyr Asn Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Arg Gly Tyr Tyr Gly Gly Ser Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <![CDATA[<210> 1388]]> <![CDATA[<211> 119]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1388]]> Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Tyr Thr Phe Ser Asp Tyr 20 25 30 Tyr Ile His Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Tyr Ile Tyr Pro Asn Asn Gly Asp Asn Gly Tyr Asn Pro Ser Leu 50 55 60 Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser 65 70 75 80 Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Arg Gly Tyr Tyr Gly Gly Ser Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <![CDATA[<210> 1389]]> <![CDATA[<211> 119]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1389]]> Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Ser Asp Tyr 20 25 30 Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Tyr Ile Tyr Pro Asn Asn Gly Asp Asn Gly Tyr Asn Ala Pro Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Arg Gly Tyr Tyr Gly Gly Ser Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 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Arg Ile Gly Gln Gly Lys Gly Ser Leu Lys Leu Ala Arg Ala Ala 1 5 10 15 Arg Gly Phe Arg Phe Asn Thr Tyr Ala Met Thr Arg Val Arg Gln Gly 20 25 30 Pro Gly Lys Gly Arg Glu Trp Glu Gly Val Ile Arg Arg Lys Ser Ser 35 40 45 Asn Phe Ala Thr Leu Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Arg Ala 50 55 60 Ser Arg Asp Asp Ser Glu Ser Met Leu Tyr Val Gln Met Ser Asn Trp 65 70 75 80 Lys Gln Glu Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Gly Val Arg His Lys Ser Asn 85 90 95 Lys Tyr Pro Phe Val Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser 100 105 110 Ala <![CDATA[<210> 1392]]> <![CDATA[<211> 121]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1392]]> Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Arg Phe Asn Thr Tyr 20 25 30 Ala Met Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Glu 35 40 45 Gly Val Ile Arg Arg Lys Ser Ser Asn Phe Ala Thr Leu Tyr Ala Ala 50 55 60 Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 75 80 Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Lys Ser Asn Lys Tyr Pro Phe Val Tyr Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1393]]> <![CDATA[<211> 121]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1393]]> Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Arg Phe Asn Thr Tyr 20 25 30 Ala Met Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Glu 35 40 45 Gly Val Ile Arg Arg Lys Ser Ser Asn Phe Ala Thr Leu Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr 65 70 75 80 Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Lys Ser Asn Lys Tyr Pro Phe Val Tyr Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1394]]> <![CDATA[<211> 121]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1394]]> Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Arg Phe Asn Thr Tyr 20 25 30 Ala Met Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Glu 35 40 45 Gly Val Ile Arg Arg Lys Ser Ser Asn Phe Ala Thr Leu Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser 65 70 75 80 Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Lys Ser Asn Lys Tyr Pro Phe Val Tyr Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1395]]> <![CDATA[<211> 121]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1395]]> Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Arg Phe Asn Thr Tyr 20 25 30 Ala Met Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Glu 35 40 45 Gly Val Ile Arg Arg Lys Ser Ser Asn Phe Ala Thr Leu Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr 65 70 75 80 Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Lys Ser Asn Lys Tyr Pro Phe Val Tyr Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1396]]> <![CDATA[<211> 121]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1396]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Arg Phe Asn Thr Tyr 20 25 30 Ala Met Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Glu 35 40 45 Gly Val Ile Arg Arg Lys Ser Ser Asn Phe Ala Thr Leu Tyr Ala Gln 50 55 60 Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr 65 70 75 80 Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Lys Ser Asn Lys Tyr Pro Phe Val Tyr Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1397]]> <![CDATA[<211> 121]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1397]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Arg Phe Asn Thr Tyr 20 25 30 Ala Met Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Glu 35 40 45 Gly Val Ile Arg Arg Lys Ser Ser Asn Phe Ala Thr Leu Tyr Ala Gln 50 55 60 Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr 65 70 75 80 Val Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Lys Ser Asn Lys Tyr Pro Phe Val Tyr Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1398]]> <![CDATA[<211> 121]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1398]]> Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Phe Arg Phe Asn Thr Tyr 20 25 30 Ala Met Thr Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Glu 35 40 45 Gly Val Ile Arg Arg Lys Ser Ser Asn Phe Ala Thr Leu Tyr Ala Pro 50 55 60 Ser Phe Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr 65 70 75 80 Ala Tyr Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Lys Ser Asn Lys Tyr Pro Phe Val Tyr Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1399]]> <![CDATA[<211> 121]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1399]]> Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Phe Arg Phe Asn Thr Tyr 20 25 30 Ala Met Thr Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Glu 35 40 45 Gly Val Ile Arg Arg Lys Ser Ser Asn Phe Ala Thr Leu Tyr Ala Pro 50 55 60 Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln 65 70 75 80 Phe Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Lys Ser Asn Lys Tyr Pro Phe Val Tyr Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1400]]> <![CDATA[<211> 121]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1400]]> Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Phe Arg Phe Asn Thr Tyr 20 25 30 Ala Met Thr Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Glu 35 40 45 Gly Val Ile Arg Arg Lys Ser Ser Asn Phe Ala Thr Leu Tyr Ala Pro 50 55 60 Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln 65 70 75 80 Phe Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Lys Ser Asn Lys Tyr Pro Phe Val Tyr Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1401]]> <![CDATA[<211> 17]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1401]]> Lys Ser Ser Gln Ser Val Phe Tyr Ser Ser Asn Gln Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <![CDATA[<210> 1402]]> <![CDATA[<211> 8]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1402]]> His Gln Tyr Leu Ser Ser Leu Thr 1 5 <![CDATA[<210> 1403]]> <![CDATA[<211> 9]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1403]]> Ser Gln Ser Thr His Val Pro Pro Thr 1 5 <![CDATA[<210> 1404]]> <![CDATA[<211> 9]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1404]]> Tyr Ser Phe Thr Gly Tyr Tyr Met His 1 5 <![CDATA[<210> 1405]]> <![CDATA[<211> 16]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1405]]> Val Ala Glu Ile Arg Asn Lys Ile Asn Asn His Ala Thr Tyr Tyr Ala 1 5 10 15 <![CDATA[<210> 1406]]> <![CDATA[<211> 14]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1406]]> Ile Gly Gly Ile Asn Pro Asn Asn Gly Gly Thr Ser Tyr Lys 1 5 10 <![CDATA[<210> 1407]]> <![CDATA[<211> 14]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1407]]> Ile Gly Arg Val Asn Pro Asn Asn Gly Gly Thr Ser Tyr Asn 1 5 10 <![CDATA[<210> 1408]]> <![CDATA[<211> 13]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1408]]> Thr Ser Leu Tyr Asp Gly Ser Tyr Leu Arg Phe Ala Tyr 1 5 10 <![CDATA[<210> 1409]]> <![CDATA[<211> 9]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1409]]> Val Leu Thr Gly Gly Tyr Phe Asp Tyr 1 5 <![CDATA[<210> 1410]]> <![CDATA[<211> 20]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1410]]> Gln Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ala Val Ser Ala Gly 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Ser Met Lys Leu Ser Cys Thr Ala Ser Gly 20 25 30 <![CDATA[<210> 1417]]> <![CDATA[<211> 26]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1417]]> Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Thr Ser Gly 20 25 <![CDATA[<210> 1418]]> <![CDATA[<211> 26]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1418]]> Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Asp Leu Val Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Ala Ser Gly 20 25 <![CDATA[<210> 1419]]> <![CDATA[<211> 35]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1419]]> Glu Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser 1 5 10 15 Ser Val Ser Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Thr Glu Asp Thr Gly Ile 20 25 30 Tyr Tyr Cys 35 <![CDATA[<210> 1420]]> <![CDATA[<211> 35]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1420]]> Gln Lys Phe Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Arg Ser Ser Ser 1 5 10 15 Thr Ala Tyr Met Glu Leu Arg Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val 20 25 30 Tyr Tyr Cys 35 <![CDATA[<210> 1421]]> <![CDATA[<211> 35]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1421]]> Gln Lys Phe Lys Gly Lys Ala Ile Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser 1 5 10 15 Thr Ala Tyr Met Glu Leu Arg Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val 20 25 30 Tyr Tyr Cys 35 <![CDATA[<210> 1422]]> <![CDATA[<211> 129]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1422]]> Gln Thr Gln Val Phe Leu Ser Leu Leu Leu Trp Val Ser Gly Thr Cys 1 5 10 15 Gly Asn Ile Met Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ala Val Ser Ala 20 25 30 Gly Glu Lys Val Thr Leu Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Phe Tyr 35 40 45 Ser Ser Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly 50 55 60 Gln Ser Pro Lys Leu Leu Ile Ser Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly 65 70 75 80 Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu 85 90 95 Thr Ile Asn Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr Tyr Cys His 100 105 110 Gln Tyr Leu Ser Ser Leu Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu 115 120 125 Lys <![CDATA[<210> 1423]]> <![CDATA[<211> 112]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1423]]> Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Phe Tyr Ser 20 25 30 Ser Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys His Gln 85 90 95 Tyr Leu Ser Ser Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <![CDATA[<210> 1424]]> <![CDATA[<211> 112]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1424]]> Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly 1 5 10 15 Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Phe Tyr Ser 20 25 30 Ser Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Phe Gln Gln Arg Pro Gly Gln 35 40 45 Ser Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys 65 70 75 80 Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys His Gln 85 90 95 Tyr Leu Ser Ser Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <![CDATA[<210> 1425]]> <![CDATA[<211> 112]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1425]]> Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Pro Gly 1 5 10 15 Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Phe Tyr Ser 20 25 30 Ser Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Ser Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys 65 70 75 80 Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys His Gln 85 90 95 Tyr Leu Ser Ser Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <![CDATA[<210> 1426]]> <![CDATA[<211> 112]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1426]]> Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Phe Tyr Ser 20 25 30 Ser Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys 35 40 45 Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Pro Asp Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys His Gln 85 90 95 Tyr Leu Ser Ser Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <![CDATA[<210> 1427]]> <![CDATA[<211> 112]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1427]]> Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Phe Tyr Ser 20 25 30 Ser Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Ala Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Ile 50 55 60 Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ser Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys His Gln 85 90 95 Tyr Leu Ser Ser Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <![CDATA[<210> 1428]]> <![CDATA[<211> 112]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1428]]> Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Phe Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Phe Tyr Ser 20 25 30 Ser Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys 35 40 45 Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys His Gln 85 90 95 Tyr Leu Ser Ser Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <![CDATA[<210> 1429]]> <![CDATA[<211> 112]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1429]]> Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Phe Tyr Ser 20 25 30 Ser Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Ala Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Ile 50 55 60 Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Glu Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys His Gln 85 90 95 Tyr Leu Ser Ser Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <![CDATA[<210> 1430]]> <![CDATA[<211> 112]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1430]]> Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Phe Tyr Ser 20 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合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1433]]> Asp Ile Val Met Ser Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ala Val Ser Val Gly 1 5 10 15 Glu Lys Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Tyr Ser 20 25 30 Ser Asn Gln Lys Asn Cys Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Ser Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Val Lys Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln 85 90 95 Tyr Tyr Ser Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu 100 105 110 Lys <![CDATA[<210> 1434]]> <![CDATA[<211> 113]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1434]]> Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Tyr Ser 20 25 30 Ser Asn Gln Lys Asn Cys Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu 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人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1440]]> Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Tyr Ser 20 25 30 Ser Asn Gln Lys Asn Cys Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys 35 40 45 Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln 85 90 95 Tyr Tyr Ser Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile 100 105 110 Lys <![CDATA[<210> 1441]]> <![CDATA[<211> 113]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1441]]> Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Tyr Ser 20 25 30 Ser 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<![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1451]]> Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser 20 25 30 Asn Gly Asn Thr Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala 35 40 45 Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro 50 55 60 Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile 65 70 75 80 Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Ser Gln Ser 85 90 95 Thr His Val Pro Pro Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <![CDATA[<210> 1452]]> <![CDATA[<211> 112]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1452]]> Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Phe Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser 20 25 30 Asn Gly Asn Thr Tyr Leu His Trp Tyr 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Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <![CDATA[<210> 1454]]> <![CDATA[<211> 112]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1454]]> Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser 20 25 30 Asn Gly Asn Thr Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala 35 40 45 Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Ile Pro 50 55 60 Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile 65 70 75 80 Ser Arg Leu Glu Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Ser Gln Ser 85 90 95 Thr His Val Pro Pro Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <![CDATA[<210> 1455]]> <![CDATA[<211> 117]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1455]]> Glu Val Gln Leu 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Asn Tyr Ser Ala 50 55 60 Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 75 80 Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Gly His Lys Ile Asn Asn Tyr Pro Phe Ala His Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1457]]> <![CDATA[<211> 121]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1457]]> Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asn Phe Asn Thr Tyr 20 25 30 Ala Met Lys Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Asn Ser Asn Asp Tyr Ala Thr Asn Tyr Ser Asp 50 55 60 Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr 65 70 75 80 Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Gly His Lys Ile Asn Asn Tyr Pro Phe Ala His Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1458]]> <![CDATA[<211> 121]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1458]]> Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asn Phe Asn Thr Tyr 20 25 30 Ala Met Lys Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Asn Ser Asn Asp Tyr Ala Thr Asn Tyr Ser Asp 50 55 60 Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr 65 70 75 80 Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Gly His Lys Ile Asn Asn Tyr Pro Phe Ala His Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1459]]> <![CDATA[<211> 121]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1459]]> Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asn Phe Asn Thr Tyr 20 25 30 Ala Met Lys Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Asn Ser Asn Asp Tyr Ala Thr Asn Tyr Ser Asp 50 55 60 Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser 65 70 75 80 Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Gly His Lys Ile Asn Asn Tyr Pro Phe Ala His Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1460]]> <![CDATA[<211> 121]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1460]]> Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asn Phe Asn Thr Tyr 20 25 30 Ala Met Lys Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu 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<![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1463]]> Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Phe Asn Phe Asn Thr Tyr 20 25 30 Ala Met Lys Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Asn Ser Asn Asp Tyr Ala Thr Asn Tyr Ser Pro 50 55 60 Ser Phe Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr 65 70 75 80 Ala Tyr Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Gly His Lys Ile Asn Asn Tyr Pro Phe Ala His Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1464]]> <![CDATA[<211> 121]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1464]]> Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Phe Asn Phe Asn Thr Tyr 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Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Gly His Lys Ile Asn Asn Tyr Pro Phe Ala His Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1466]]> <![CDATA[<211> 126]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1466]]> Gly Val Gln Ser Glu Val Lys Phe Glu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val 1 5 10 15 Gln Pro Gly Gly Ser Met Lys Leu Ser Cys Thr Ala Ser Gly Phe Thr 20 25 30 Phe Ser Asp Ala Trp Met Asp Trp Val Arg Gln Ser Pro Glu Lys Gly 35 40 45 Leu Glu Trp Val Ala Glu Ile Arg Asn Lys Ile Asn Asn His Ala Thr 50 55 60 Tyr Tyr Ala Glu Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp 65 70 75 80 Ser Lys Ser Ser Val Ser Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Thr Glu Asp 85 90 95 Thr Gly Ile Tyr Tyr Cys Thr Ser Leu Tyr Asp Gly Ser Tyr Leu Arg 100 105 110 Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ala 115 120 125 <![CDATA[<210> 1467]]> <![CDATA[<211> 122]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1467]]> Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala 20 25 30 Trp Met Asp Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Glu Ile Arg Asn Lys Ile Asn Asn His Ala Thr Tyr Tyr Ala Ala 50 55 60 Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 75 80 Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Thr Ser Leu Tyr Asp Gly Ser Tyr Leu Arg Phe Ala Tyr Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1468]]> <![CDATA[<211> 122]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1468]]> Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala 20 25 30 Trp Met Asp Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Glu Ile Arg Asn Lys Ile Asn Asn His Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser 65 70 75 80 Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Thr Ser Leu Tyr Asp Gly Ser Tyr Leu Arg Phe Ala Tyr Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1469]]> <![CDATA[<211> 122]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1469]]> Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala 20 25 30 Trp Met Asp Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Glu Ile Arg Asn Lys Ile Asn Asn His Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr 65 70 75 80 Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Thr Ser Leu Tyr Asp Gly Ser Tyr Leu Arg Phe Ala Tyr Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1470]]> <![CDATA[<211> 122]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1470]]> Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala 20 25 30 Trp Met Asp Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Glu Ile Arg Asn Lys Ile Asn Asn His Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr 65 70 75 80 Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Thr Ser Leu Tyr Asp Gly Ser Tyr Leu Arg Phe Ala Tyr Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1471]]> <![CDATA[<211> 122]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1471]]> Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala 20 25 30 Trp Met Asp Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Glu Ile Arg Asn Lys Ile Asn Asn His Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser 65 70 75 80 Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Thr Ser Leu Tyr Asp Gly Ser Tyr Leu Arg Phe Ala Tyr Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1472]]> <![CDATA[<211> 122]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1472]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala 20 25 30 Trp Met Asp Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Glu Ile Arg Asn Lys Ile Asn Asn His Ala Thr Tyr Tyr Ala Gln 50 55 60 Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr 65 70 75 80 Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Thr Ser Leu Tyr Asp Gly Ser Tyr Leu Arg Phe Ala Tyr Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1473]]> <![CDATA[<211> 122]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1473]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala 20 25 30 Trp Met Asp Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Glu Ile Arg Asn Lys Ile Asn Asn His Ala Thr Tyr Tyr Ala Gln 50 55 60 Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr 65 70 75 80 Val Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Thr Ser Leu Tyr Asp Gly Ser Tyr Leu Arg Phe Ala Tyr Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1474]]> <![CDATA[<211> 122]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1474]]> Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala 20 25 30 Trp Met Asp Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Glu Ile Arg Asn Lys Ile Asn Asn His Ala Thr Tyr Tyr Ala Pro 50 55 60 Ser Phe Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr 65 70 75 80 Ala Tyr Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr 85 90 95 Tyr Cys Thr Ser Leu Tyr Asp Gly Ser Tyr Leu Arg Phe Ala Tyr Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1475]]> <![CDATA[<211> 122]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1475]]> Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala 20 25 30 Trp Met Asp Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Glu Ile Arg Asn Lys Ile Asn Asn His Ala Thr Tyr Tyr Ala Pro 50 55 60 Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln 65 70 75 80 Phe Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Thr Ser Leu Tyr Asp Gly Ser Tyr Leu Arg Phe Ala Tyr Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1476]]> <![CDATA[<211> 122]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1476]]> Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala 20 25 30 Trp Met Asp Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Glu Ile Arg Asn Lys Ile Asn Asn His Ala Thr Tyr Tyr Ala Pro 50 55 60 Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln 65 70 75 80 Phe Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Thr Ser Leu Tyr Asp Gly Ser Tyr Leu Arg Phe Ala Tyr Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1477]]> <![CDATA[<211> 119]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1477]]> Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Ile Ser 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Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Gly Ser His Tyr Tyr Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <![CDATA[<210> 1479]]> <![CDATA[<211> 119]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1479]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr 20 25 30 Thr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Gly Ile Asn Pro Asn Asn Gly Gly Thr Ser Tyr Lys Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Gly Ser His Tyr Tyr Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <![CDATA[<210> 1480]]> <![CDATA[<211> 119]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1480]]> Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr 20 25 30 Thr Met His Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Gly Ile Asn Pro Asn Asn Gly Gly Thr Ser Tyr Lys Pro Ser Phe 50 55 60 Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Gly Ser His Tyr Tyr Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <![CDATA[<210> 1481]]> <![CDATA[<211> 119]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1481]]> Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr 20 25 30 Thr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Gly Ile Asn Pro Asn Asn Gly Gly Thr Ser Tyr Lys Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Gly Ser His Tyr Tyr Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <![CDATA[<210> 1482]]> <![CDATA[<211> 119]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1482]]> Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr 20 25 30 Thr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Gly Ile Asn Pro Asn Asn Gly Gly Thr Ser Tyr Lys Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Gly Ser His Tyr Tyr Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <![CDATA[<210> 1483]]> <![CDATA[<211> 119]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1483]]> Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr 20 25 30 Thr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Gly Ile Asn Pro Asn Asn Gly Gly Thr Ser Tyr Lys Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Gly Ser His Tyr Tyr Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <![CDATA[<210> 1484]]> <![CDATA[<211> 119]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1484]]> Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr 20 25 30 Thr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Gly Ile Asn Pro Asn Asn Gly Gly Thr Ser Tyr Lys Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Gly Ser His Tyr Tyr Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <![CDATA[<210> 1485]]> <![CDATA[<211> 119]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1485]]> Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro 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Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Gly Ser His Tyr Tyr Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <![CDATA[<210> 1487]]> <![CDATA[<211> 119]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1487]]> Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr 20 25 30 Thr Met His Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Gly Ile Asn Pro Asn Asn Gly Gly Thr Ser Tyr Lys Pro Ser Leu 50 55 60 Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser 65 70 75 80 Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Gly Ser His Tyr Tyr Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <![CDATA[<210> 1488]]> <![CDATA[<211> 116]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1488]]> Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Asp Leu Val Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Gly Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Arg Val Asn Pro Asn Asn Gly Gly Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe 50 55 60 Lys Gly Lys Ala Ile Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Arg Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Val Leu Thr Gly Gly Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Leu 100 105 110 Thr Val Ser Ser 115 <![CDATA[<210> 1489]]> <![CDATA[<211> 116]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1489]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys 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Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 85 90 95 Val Leu Thr Gly Gly Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val 100 105 110 Thr Val Ser Ser 115 <![CDATA[<210> 1491]]> <![CDATA[<211> 116]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1491]]> Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Gly Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Arg Val Asn Pro Asn Asn Gly Gly Thr Ser Tyr Asn Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Val Leu Thr Gly Gly Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val 100 105 110 Thr Val Ser Ser 115 <![CDATA[<210> 1492]]> <![CDATA[<211> 116]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1492]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Gly Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Arg Val Asn Pro Asn Asn Gly Gly Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Val Leu Thr Gly Gly Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val 100 105 110 Thr Val Ser Ser 115 <![CDATA[<210> 1493]]> <![CDATA[<211> 116]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1493]]> Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser 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Lys Asn Ser Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Val Leu Thr Gly Gly Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val 100 105 110 Thr Val Ser Ser 115 <![CDATA[<210> 1495]]> <![CDATA[<211> 116]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1495]]> Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Gly Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Arg Val Asn Pro Asn Asn Gly Gly Thr Ser Tyr Asn Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Val Leu Thr Gly Gly Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val 100 105 110 Thr Val Ser Ser 115 <![CDATA[<210> 1496]]> <![CDATA[<211> 116]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1496]]> Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Gly Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Arg Val Asn Pro Asn Asn Gly Gly Thr Ser Tyr Asn Pro Ser Leu 50 55 60 Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser 65 70 75 80 Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Val Leu Thr Gly Gly Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val 100 105 110 Thr Val Ser Ser 115 <![CDATA[<210> 1497]]> <![CDATA[<211> 116]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1497]]> Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys 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<![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1500]]> Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Phe Tyr Ser 20 25 30 Ser Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys His Gln 85 90 95 Tyr Leu Ser Ser Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <![CDATA[<210> 1501]]> <![CDATA[<211> 112]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1501]]> Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Pro Gly 1 5 10 15 Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Phe Tyr Ser 20 25 30 Ser Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Ala Trp 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人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1513]]> Ser Gln Asp Val Arg Thr Ala Val Ala 1 5 <![CDATA[<210> 1514]]> <![CDATA[<211> 9]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1514]]> Ser Glu Asn Val Val Thr Tyr Val Ser 1 5 <![CDATA[<210> 1515]]> <![CDATA[<211> 7]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1515]]> Ser Ala Ser Tyr Arg Tyr Thr 1 5 <![CDATA[<210> 1516]]> <![CDATA[<211> 7]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1516]]> Trp Ala Ser Thr Arg His Thr 1 5 <![CDATA[<210> 1517]]> <![CDATA[<211> 7]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1517]]> Gly Ala Ser Asn Arg Tyr Thr 1 5 <![CDATA[<210> 1518]]> <![CDATA[<211> 9]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1518]]> Gln Gln His Tyr Ser Thr Pro Pro Thr 1 5 <![CDATA[<210> 1519]]> <![CDATA[<211> 9]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1519]]> Phe Gln Gly Ser His Val Pro Phe Thr 1 5 <![CDATA[<210> 1520]]> <![CDATA[<211> 8]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1520]]> His Gln His Tyr Ser Thr Tyr Thr 1 5 <![CDATA[<210> 1521]]> <![CDATA[<211> 10]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1521]]> Gln Gln His Tyr 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<![CDATA[<400> 1529]]> Ala Arg His Tyr Asp Gly Tyr Leu Asp Tyr 1 5 10 <![CDATA[<210> 1530]]> <![CDATA[<211> 13]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1530]]> Ala Thr His Tyr Tyr Arg Ser Thr Tyr Ala Phe Ser Tyr 1 5 10 <![CDATA[<210> 1531]]> <![CDATA[<211> 25]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1531]]> Asp Ile Val Met Thr Gln Ser His Lys Phe Met Ser Thr Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Ser Ile Thr Cys Lys Ala 20 25 <![CDATA[<210> 1532]]> <![CDATA[<211> 25]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1532]]> Asp Val Leu Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Pro Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Asp Gln Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser 20 25 <![CDATA[<210> 1533]]> <![CDATA[<211> 25]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1533]]> Asp Ile Val Met Thr Gln Ser His Lys Phe Met Ser Thr Ser Ile Gly 1 5 10 15 Ala Arg Val Ser Ile Thr Cys Lys Ala 20 25 <![CDATA[<210> 1534]]> <![CDATA[<211> 25]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1534]]> Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Lys Ser Met Ser Met Ser Val Gly 1 5 10 15 Glu Arg Val Thr Leu Thr Cys Lys Ala 20 25 <![CDATA[<210> 1535]]> <![CDATA[<211> 32]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1535]]> Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Phe Gly Thr Asp Phe Thr 1 5 10 15 Phe Thr Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr Tyr Cys 20 25 30 <![CDATA[<210> 1536]]> <![CDATA[<211> 32]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1536]]> Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Tyr Thr 1 5 10 15 Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Leu Tyr Tyr Cys 20 25 30 <![CDATA[<210> 1537]]> <![CDATA[<211> 32]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1537]]> Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Ala Thr Asp Phe Thr 1 5 10 15 Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Asp Tyr His Cys 20 25 30 <![CDATA[<210> 1538]]> <![CDATA[<211> 32]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1538]]> Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr 1 5 10 15 Phe Thr Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr Tyr Cys 20 25 30 <![CDATA[<210> 1539]]> <![CDATA[<211> 24]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1539]]> Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Lys Leu Ser Cys Glu Ala 20 <![CDATA[<210> 1540]]> <![CDATA[<211> 24]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1540]]> Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Gln Pro Ser Gln 1 5 10 15 Ser Leu Ser Ile Ile Cys Thr Val 20 <![CDATA[<210> 1541]]> <![CDATA[<211> 12]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1541]]> Trp Ile Arg Gln Ser Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp 1 5 10 <![CDATA[<210> 1542]]> <![CDATA[<211> 35]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1542]]> Asp Ser Met Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn 1 5 10 15 Phe Leu Tyr Leu Gln Met Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Met 20 25 30 Tyr Tyr Cys 35 <![CDATA[<210> 1543]]> <![CDATA[<211> 35]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1543]]> Ala Ala Phe Ile Ser Arg Leu Asn Ile Ser Lys Asp Asn Ser Lys Ser 1 5 10 15 Gln Val Phe Phe Lys Met Asn Ser Leu Gln Ser Asp Asp Thr Ala Ile 20 25 30 Tyr Tyr Cys 35 <![CDATA[<210> 1544]]> <![CDATA[<211> 107]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1544]]> Asp Ile Val Met Thr Gln Ser His Lys Phe Met Ser Thr Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Ser Ile Thr Cys Lys Ala Ser Gln Asp Val Ser Thr Thr 20 25 30 Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Ser Ala Ser Tyr Arg Tyr Thr Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly 50 55 60 Ser Gly Phe Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile Ser Ser Val Gln Ala 65 70 75 80 Glu Asp Leu Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln His Tyr Ser Thr Pro Pro 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 <![CDATA[<210> 1545]]> <![CDATA[<211> 112]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1545]]> Asp Val Leu Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Pro Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Asp Gln Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Ile Val His Ser 20 25 30 Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser 35 40 45 Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro 50 55 60 Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 65 70 75 80 Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Leu Gly Val Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly 85 90 95 Ser His Val Pro Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 110 <![CDATA[<210> 1546]]> <![CDATA[<211> 106]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1546]]> Asp Ile Val Met Thr Gln Ser His Lys Phe Met Ser Thr Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Ser Ile Thr Cys Lys Ala Ser Gln Gly Val Ser Thr Ala 20 25 30 Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Trp Ala Ser Thr Arg His Thr Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Tyr Thr Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Ala 65 70 75 80 Glu Asp Leu Ala Leu Tyr Tyr Cys His Gln His Tyr Ser Thr Tyr Thr 85 90 95 Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 <![CDATA[<210> 1547]]> <![CDATA[<211> 108]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1547]]> Asp Ile Val Met Thr Gln Ser His Lys Phe Met Ser Thr Ser Ile Gly 1 5 10 15 Ala Arg Val Ser Ile Thr Cys Lys Ala Ser Gln Asp Val Arg Thr Ala 20 25 30 Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Ser Ala Ser Tyr Arg Tyr Thr Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly 50 55 60 Ser Gly Phe Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile Ser Ser Val Gln Ala 65 70 75 80 Glu Asp Leu Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln His Tyr Gly Thr Pro Pro 85 90 95 Trp Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 <![CDATA[<210> 1548]]> <![CDATA[<211> 107]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1548]]> Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Lys Ser Met Ser Met Ser Val Gly 1 5 10 15 Glu Arg Val Thr Leu Thr Cys Lys Ala Ser Glu Asn Val Val Thr Tyr 20 25 30 Val Ser Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Glu Gln Ser Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Gly Ala Ser Asn Arg Tyr Thr Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Ala Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Ala 65 70 75 80 Glu Asp Leu Ala Asp Tyr His Cys Gly Gln Gly Tyr Ser Tyr Pro Tyr 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 <![CDATA[<210> 1549]]> <![CDATA[<211> 108]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1549]]> Asp Ile Val Met Thr Gln Ser His Lys Phe Met Ser Thr Ser Ile Gly 1 5 10 15 Ala Arg Val Ser Ile Thr Cys Lys Ala Ser Gln Asp Val Arg Thr Ala 20 25 30 Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Ser Ala Ser Tyr Arg Tyr Thr Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile Ser Ser Val Gln Ala 65 70 75 80 Glu Asp Leu Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln His Tyr Gly Thr Pro Pro 85 90 95 Trp Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 <![CDATA[<210> 1550]]> <![CDATA[<211> 107]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1550]]> Asp Ile Val Met Thr Gln Ser His Lys Phe Met Ser Thr Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Ser Ile Thr Cys Lys Ala Ser Gln Asp Val Ser Thr Thr 20 25 30 Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Ser Ala Ser Tyr Arg Tyr Thr Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile Ser Ser Val Gln Ala 65 70 75 80 Glu Asp Leu Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln His Tyr Ser Thr Pro Pro 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 <![CDATA[<210> 1551]]> <![CDATA[<211> 117]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1551]]> Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Lys Leu Ser Cys Glu Ala Ser Arg Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Thr Pro Glu Lys Arg Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Ala Ile Ser Gly Gly Gly Arg Tyr Thr Tyr Tyr Pro Asp Ser Met 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Phe Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg His Tyr Asp Gly Tyr Leu Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr 100 105 110 Leu Thr Val Ser Ser 115 <![CDATA[<210> 1552]]> <![CDATA[<211> 119]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1552]]> Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Gln Pro Ser Gln 1 5 10 15 Ser Leu Ser Ile Ile Cys Thr Val Ser Ala Phe Ser Leu Thr Asn Tyr 20 25 30 Ala Val His Trp Ile Arg Gln Ser Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Leu 35 40 45 Gly Val Ile Trp Ser Gly Gly Ser Thr Ala Phe Asn Ala Ala Phe Ile 50 55 60 Ser Arg Leu Asn Ile Ser Lys Asp Asn Ser Lys Ser Gln Val Phe Phe 65 70 75 80 Lys Met Asn Ser Leu Gln Ser Asp Asp Thr Ala Ile Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Thr His Tyr Tyr Arg Ser Thr Tyr Ala Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ala 115 <![CDATA[<210> 1553]]> <![CDATA[<211> 117]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1553]]> Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Lys Leu Ser Cys Glu Ala Ser Arg Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Val Ser Trp Val Arg Gln Thr Pro Glu Lys Arg Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Thr Ile Ser Gly Gly Gly Arg Tyr Thr Tyr Tyr Pro Asp Ser Met 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Phe Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg His Tyr Asp Gly Tyr Leu Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr 100 105 110 Leu Thr Val Ser Ser 115 <![CDATA[<210> 1554]]> <![CDATA[<211> 14]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1554]]> Ser Gln Ser Leu Val His Ser Asn Gly Asn Thr Tyr Leu His 1 5 10 <![CDATA[<210> 1555]]> <![CDATA[<211> 14]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1555]]> Ser Gln Ser Leu Val His Ser Asn Gly Asp Thr Tyr Leu His 1 5 10 <![CDATA[<210> 1556]]> <![CDATA[<211> 13]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1556]]> Ser Glu Ser Val Asp Tyr His Gly Thr Ser Leu Met Gln 1 5 10 <![CDATA[<210> 1557]]> <![CDATA[<211> 9]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (5)..(5)]]> <![CDATA[<223> 麩胺酸或麩醯胺酸]]> <![CDATA[<400> 1557]]> Ser Glu Asn Ile Xaa Tyr Ser Leu Ala 1 5 <![CDATA[<210> 1558]]> <![CDATA[<211> 11]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1558]]> Arg Ala Ser Gln Ser Ile Gly Thr Ser Ile His 1 5 10 <![CDATA[<210> 1559]]> <![CDATA[<211> 7]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1559]]> Lys Val Ser Asn Arg Val Ser 1 5 <![CDATA[<210> 1560]]> <![CDATA[<211> 7]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1560]]> Lys Val Ser Asp Arg Phe Ser 1 5 <![CDATA[<210> 1561]]> <![CDATA[<211> 7]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1561]]> Ala Ala Ser Asn Val Glu Ser 1 5 <![CDATA[<210> 1562]]> <![CDATA[<211> 7]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1562]]> Asn Ala Asn Ser Leu Glu Asp 1 5 <![CDATA[<210> 1563]]> <![CDATA[<211> 7]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1563]]> Phe Ala Ser Glu Ser Ile Ser 1 5 <![CDATA[<210> 1564]]> <![CDATA[<211> 9]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1564]]> Gln Gln Asn Arg Lys Ile Leu Trp Thr 1 5 <![CDATA[<210> 1565]]> <![CDATA[<211> 9]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1565]]> Lys Gln Ala Tyr Asp Val Pro Trp Thr 1 5 <![CDATA[<210> 1566]]> <![CDATA[<211> 9]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1566]]> Gln Gln Thr Asn Thr Trp Pro Ile Thr 1 5 <![CDATA[<210> 1567]]> <![CDATA[<211> 11]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1567]]> Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Phe Tyr Met Asn 1 5 10 <![CDATA[<210> 1568]]> <![CDATA[<211> 11]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1568]]> Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ala Tyr Trp Met His 1 5 10 <![CDATA[<210> 1569]]> <![CDATA[<211> 11]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1569]]> Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asn Thr Tyr Ile His 1 5 10 <![CDATA[<210> 1570]]> <![CDATA[<211> 11]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1570]]> Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr Trp Ile His 1 5 10 <![CDATA[<210> 1571]]> <![CDATA[<211> 11]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1571]]> Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Ala Thr Met His 1 5 10 <![CDATA[<210> 1572]]> <![CDATA[<211> 9]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1572]]> Tyr Ser Phe Thr Asp Tyr Asn Ile His 1 5 <![CDATA[<210> 1573]]> <![CDATA[<211> 9]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1573]]> Phe Thr Leu Ser Asn Tyr Trp Met Asn 1 5 <![CDATA[<210> 1574]]> <![CDATA[<211> 9]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1574]]> Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr Asn Ile His 1 5 <![CDATA[<210> 1575]]> <![CDATA[<211> 14]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1575]]> Ile Gly Asp Ile Asn Pro Asn Asn Gly His Thr Thr Tyr Asn 1 5 10 <![CDATA[<210> 1576]]> <![CDATA[<211> 14]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1576]]> Ile Gly Arg Thr His Pro Ser Asp Ser Asp Thr Asn Tyr Asn 1 5 10 <![CDATA[<210> 1577]]> <![CDATA[<211> 14]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1577]]> Ile Gly Arg Ile Asp Pro Ala Ile Gly Asn Thr Asn Tyr Ala 1 5 10 <![CDATA[<210> 1578]]> <![CDATA[<211> 14]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1578]]> Ile Gly Arg Ile His Pro Ser Asp Ser Asp Ile Asn Tyr Asn 1 5 10 <![CDATA[<210> 1579]]> <![CDATA[<211> 14]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1579]]> Ile Gly Tyr Ile Asn Pro Asn Ser Gly Tyr Ser Lys Tyr Asn 1 5 10 <![CDATA[<210> 1580]]> <![CDATA[<211> 14]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1580]]> Ile Gly Tyr Ile Asn Pro Asn Ser Asp Asn Thr Arg Tyr Ile 1 5 10 <![CDATA[<210> 1581]]> <![CDATA[<211> 16]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1581]]> Val Ala Gln Ile Arg Leu Lys Ser Asp Asn Tyr Ala Thr His Tyr Ala 1 5 10 15 <![CDATA[<210> 1582]]> <![CDATA[<211> 14]]> <![CDATA[<212> PRT]]> 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<![CDATA[<211> 9]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1586]]> Val Lys Thr Gly Thr Ser Phe Ala Ser 1 5 <![CDATA[<210> 1587]]> <![CDATA[<211> 16]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1587]]> Ala Arg Trp Gly Ile Asp Gly Asn Tyr Gly Gly Gly Phe Phe Asp Val 1 5 10 15 <![CDATA[<210> 1588]]> <![CDATA[<211> 12]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1588]]> Thr Arg Gly Phe Ser Asn Leu Gly Ala Met Asp Tyr 1 5 10 <![CDATA[<210> 1589]]> <![CDATA[<211> 10]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1589]]> Thr Gly Ala Gly Gly Asn His Glu Asn Tyr 1 5 10 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1599]]> <![CDATA[<211> 15]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1599]]> Trp Tyr Gln Gln Lys Gln Gly Lys Ser Pro Gln Leu Leu Ile Tyr 1 5 10 15 <![CDATA[<210> 1600]]> <![CDATA[<211> 15]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1600]]> Trp Tyr Gln Gln Arg Thr Asn Gly Ser Pro Arg Leu Leu Ile Lys 1 5 10 15 <![CDATA[<210> 1601]]> <![CDATA[<211> 32]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1601]]> Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr 1 5 10 15 Leu Arg Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Leu Gly Val Tyr Phe Cys 20 25 30 <![CDATA[<210> 1602]]> <![CDATA[<211> 32]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1602]]> Gly Val Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Ser 1 5 10 15 Leu Asn Ile His Pro Val Glu Glu Asp Asp Ile Ala Met Tyr Phe Cys 20 25 30 <![CDATA[<210> 1603]]> <![CDATA[<211> 32]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1603]]> Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Gln Tyr Ser 1 5 10 15 Met Lys Ile Asn Ser Met Gln Pro Glu Asp Thr Ala Ile Tyr Phe Cys 20 25 30 <![CDATA[<210> 1604]]> <![CDATA[<211> 32]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1604]]> Gly Ile Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr 1 5 10 15 Leu Asn Ile Asn Ser Val Glu Ser Glu Asp Ile Ala Asp Tyr Tyr Cys 20 25 30 <![CDATA[<210> 1605]]> <![CDATA[<211> 24]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (4)..(4)]]> <![CDATA[<223> 麩胺酸或麩醯胺酸]]> <![CDATA[<400> 1605]]> Glu Val Gln Xaa Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Ala 20 <![CDATA[<210> 1606]]> <![CDATA[<211> 24]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1606]]> Gln Val Gln Leu Gln Gln Pro Gly Ala Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala 20 <![CDATA[<210> 1607]]> <![CDATA[<211> 24]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1607]]> Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Val Ala Glu Leu Val Arg Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Leu Ser Cys Thr Ala 20 <![CDATA[<210> 1608]]> <![CDATA[<211> 24]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1608]]> Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Ala Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala 20 <![CDATA[<210> 1609]]> <![CDATA[<211> 24]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (1)..(2)]]> <![CDATA[<223> 任何胺基酸]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (3)..(5)]]> <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]> <![CDATA[<400> 1609]]> Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Gln Ser Gly Thr Glu Leu Ala Arg Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Met Pro Cys Lys Ala 20 <![CDATA[<210> 1610]]> <![CDATA[<211> 26]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1610]]> Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Arg Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Met Ser Cys Met Ser Ser Gly 20 25 <![CDATA[<210> 1611]]> <![CDATA[<211> 26]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1611]]> Gln Val Lys Leu Glu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Met Lys Leu Ser Cys Val Ala Ser Gly 20 25 <![CDATA[<210> 1612]]> <![CDATA[<211> 26]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1612]]> Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Gln Met Ser Cys Glu Ala Ser Gly 20 25 <![CDATA[<210> 1613]]> <![CDATA[<211> 12]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1613]]> Trp Val Lys Gln Ser Leu Gly Lys Ser Leu Glu Trp 1 5 10 <![CDATA[<210> 1614]]> <![CDATA[<211> 12]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1614]]> Trp Val Lys Glu Lys Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp 1 5 10 <![CDATA[<210> 1615]]> <![CDATA[<211> 12]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1615]]> Trp Val Lys Gln Arg Pro Glu Gln Gly Leu Glu Trp 1 5 10 <![CDATA[<210> 1616]]> <![CDATA[<211> 12]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1616]]> Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp 1 5 10 <![CDATA[<210> 1617]]> <![CDATA[<211> 12]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1617]]> Trp Val Ile Gln Ser His Gly Glu Ser Leu Glu Trp 1 5 10 <![CDATA[<210> 1618]]> <![CDATA[<211> 35]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (27)..(27)]]> <![CDATA[<223> 麩胺酸或麩醯胺酸]]> <![CDATA[<400> 1618]]> Gln Lys Phe Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser 1 5 10 15 Thr Ala Tyr Met Glu Leu Arg Ser Leu Thr Xaa Glu Glu Ser Ala Val 20 25 30 Tyr Tyr Cys 35 <![CDATA[<210> 1619]]> <![CDATA[<211> 35]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1619]]> His Asn Phe Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser 1 5 10 15 Thr Ala Tyr Met Gln Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val 20 25 30 Tyr Tyr Cys 35 <![CDATA[<210> 1620]]> <![CDATA[<211> 35]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1620]]> Pro Lys Phe Gln Ala Thr Ala Thr Ile Thr Val Ala Thr Ser Ser Asn 1 5 10 15 Ser Ala Tyr Leu Gln Leu Ser Ser Leu Ala Ser Glu Asp Thr Ala Ile 20 25 30 Tyr Tyr Cys 35 <![CDATA[<210> 1621]]> <![CDATA[<211> 36]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1621]]> Gln Lys Phe Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser 1 5 10 15 Thr Ala Tyr Met Gln Ile Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala 20 25 30 Val Tyr Tyr Cys 35 <![CDATA[<210> 1622]]> <![CDATA[<211> 35]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1622]]> Gln Lys Phe Lys Asp Lys Ala Thr Leu Thr Ala Asp Lys Ser Ser Ser 1 5 10 15 Thr Ala Tyr Met Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Glu Ser Ala Val 20 25 30 Tyr Tyr Cys 35 <![CDATA[<210> 1623]]> <![CDATA[<211> 35]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1623]]> Gln Lys Phe Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asn Lys Ser Ser Ser 1 5 10 15 Thr Ala Tyr Met Glu Leu Arg Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val 20 25 30 Tyr Tyr Cys 35 <![CDATA[<210> 1624]]> <![CDATA[<211> 35]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1624]]> Glu Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser 1 5 10 15 Ser Val Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Arg Ala Val Asp Thr Gly Ile 20 25 30 Tyr Tyr Cys 35 <![CDATA[<210> 1625]]> <![CDATA[<211> 35]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1625]]> Gln Lys Phe Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asn Lys Ser Ser Ser 1 5 10 15 Thr Ala Tyr Ile Glu Leu Arg Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val 20 25 30 Tyr His Cys 35 <![CDATA[<210> 1626]]> <![CDATA[<211> 9]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1626]]> Arg Gly Thr Gly Thr Thr Val Thr Val 1 5 <![CDATA[<210> 1627]]> <![CDATA[<211> 11]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1627]]> Trp Gly His Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser 1 5 10 <![CDATA[<210> 1628]]> <![CDATA[<211> 10]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1628]]> Trp Ser Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser 1 5 10 <![CDATA[<210> 1629]]> <![CDATA[<211> 112]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (1)..(1)]]> <![CDATA[<223> 麩胺酸或麩醯胺酸]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (4)..(4)]]> <![CDATA[<223> 麩胺酸或麩醯胺酸]]> <![CDATA[<400> 1629]]> Xaa Val Val Xaa Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Pro Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Asp Gln Ala Ser Phe Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser 20 25 30 Asn Gly Asn Thr Tyr Leu His Trp Phe Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser 35 40 45 Pro Lys Leu Leu Ile Phe Lys Val Ser Asn Arg Val Ser Gly Val Pro 50 55 60 Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 65 70 75 80 Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Leu Gly Val Tyr Phe Cys Ser Gln Ser 85 90 95 Thr His Val Pro Leu Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys 100 105 110 <![CDATA[<210> 1630]]> <![CDATA[<211> 107]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1630]]> Asn Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Lys Ser Met Ser Met Ser Val 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75 80 Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Leu Gly Val Tyr Phe Cys Ser Gln Ser 85 90 95 Thr His Val Pro Leu Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys 100 105 110 <![CDATA[<210> 1632]]> <![CDATA[<211> 112]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1632]]> Asp Val Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Pro Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Asp Gln Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser 20 25 30 Asn Gly Asp Thr Tyr Leu His Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser 35 40 45 Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro 50 55 60 Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 65 70 75 80 Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Leu Gly Val Tyr Phe Cys Ser Gln Ser 85 90 95 Thr His Val Pro Leu Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys 100 105 110 <![CDATA[<210> 1633]]> <![CDATA[<211> 111]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1633]]> Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Gln Arg Ala Thr Ile Ser Cys Arg Ala Ser Glu Ser Val Asp Tyr His 20 25 30 Gly Thr Ser Leu Met Gln Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro 35 40 45 Lys Leu Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Asn Val Glu Ser Gly Val Pro Ala 50 55 60 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Ser Leu Asn Ile His 65 70 75 80 Pro Val Glu Glu Asp Asp Ile Ala Met Tyr Phe Cys Gln Gln Asn Arg 85 90 95 Lys Ile Leu Trp Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 110 <![CDATA[<210> 1634]]> <![CDATA[<211> 107]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (14)..(14)]]> <![CDATA[<223> 麩胺酸或麩醯胺酸]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (30)..(30)]]> <![CDATA[<223> 麩胺酸或麩醯胺酸]]> <![CDATA[<400> 1634]]> Asp Ile Gln Met Thr Gln Phe Pro Ala Ser Leu Ala Ala Xaa Val Gly 1 5 10 15 Glu Ser Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Glu Asn Ile Xaa Tyr Ser 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Gln Gly Lys Ser Pro Gln Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asn Ala Asn Ser Leu Glu Asp Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Gln Tyr Ser Met Lys Ile Asn Ser Met Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Thr Ala Ile Tyr Phe Cys Lys Gln Ala Tyr Asp Val Pro Trp 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 <![CDATA[<210> 1635]]> <![CDATA[<211> 106]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1635]]> Ile Leu Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ile Leu Ser Val Ser Pro Gly Glu 1 5 10 15 Arg Val Ser Phe Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Gly Thr Ser Ile 20 25 30 His Trp Tyr Gln Gln Arg Thr Asn Gly Ser Pro Arg Leu Leu Ile Lys 35 40 45 Phe Ala Ser Glu Ser Ile Ser Gly Ile Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser 50 55 60 Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Asn Ile Asn Ser Val Glu Ser Glu 65 70 75 80 Asp Ile Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Gln Thr Asn Thr Trp Pro Ile Thr 85 90 95 Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys 100 105 <![CDATA[<210> 1636]]> <![CDATA[<211> 112]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1636]]> Asp Val Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Pro Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Asp Gln Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser 20 25 30 Asn Gly Asn Thr Tyr Leu His Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser 35 40 45 Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro 50 55 60 Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 65 70 75 80 Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Leu Gly Val Tyr Phe Cys Ser Gln Ser 85 90 95 Thr His Val Pro Leu Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys 100 105 110 <![CDATA[<210> 1637]]> <![CDATA[<211> 121]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (4)..(4)]]> <![CDATA[<223> 麩胺酸或麩醯胺酸]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (88)..(88)]]> <![CDATA[<223> 麩胺酸或麩醯胺酸]]> <![CDATA[<400> 1637]]> Glu Val Gln Xaa Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Phe 20 25 30 Tyr Met Asn Trp Val Lys Gln Ser Leu Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Asp Ile Asn Pro Asn Asn Gly His Thr Thr Tyr Asn Gln Lys Phe 50 55 60 Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Arg Ser Leu Thr Xaa Glu Glu Ser Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Glu Pro Tyr Ser Tyr Gly Ser Ser Pro Trp Tyr Phe Leu Val 100 105 110 Arg Gly Thr Gly Thr Thr Val Thr Val 115 120 <![CDATA[<210> 1638]]> <![CDATA[<211> 120]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1638]]> Gln Val Gln Leu Gln Gln Pro Gly Ala Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ala Tyr 20 25 30 Trp Met His Trp Val Lys Glu Lys Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Arg Thr His Pro Ser Asp Ser Asp Thr Asn Tyr Asn His Asn Phe 50 55 60 Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Gln Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Thr Tyr Ser Asn Tyr Val Thr Gly Ala Met Asp Ser Trp Gly Gln 100 105 110 Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1639]]> <![CDATA[<211> 114]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1639]]> Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Val Ala Glu Leu Val Arg Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Leu Ser Cys Thr Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asn Thr 20 25 30 Tyr Ile His Trp Val Lys Gln Arg Pro Glu Gln Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Arg Ile Asp Pro Ala Ile Gly Asn Thr Asn Tyr Ala Pro Lys Phe 50 55 60 Gln Ala Thr Ala Thr Ile Thr Val Ala Thr Ser Ser Asn Ser Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Leu Ser Ser Leu Ala Ser Glu Asp Thr Ala Ile Tyr Tyr Cys 85 90 95 Val Ser Pro Gly Met Asp Tyr Trp Gly His Gly Thr Ser Val Thr Val 100 105 110 Ser Ser <![CDATA[<210> 1640]]> <![CDATA[<211> 116]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1640]]> Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Ala Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 20 25 30 Trp Ile His Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Arg Ile His Pro Ser Asp Ser Asp Ile Asn Tyr Asn Gln Lys Phe 50 55 60 Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Gln Ile Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr 85 90 95 Cys Val Lys Thr Gly Thr Ser Phe Ala Ser Trp Ser Gln Gly Thr Leu 100 105 110 Val Thr Val Ser 115 <![CDATA[<210> 1641]]> <![CDATA[<211> 105]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1641]]> Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Lys Ala Ser Ser Asn Val Asn Tyr Met 20 25 30 Ser Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile Tyr 35 40 45 Phe Thr Ser Asn Leu Pro Ser Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser 50 55 60 Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro Glu 65 70 75 80 Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Ser Gly Glu Val Thr Gln Phe Thr Phe 85 90 95 Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <![CDATA[<210> 1642]]> <![CDATA[<211> 123]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (1)..(2)]]> <![CDATA[<223> 任何胺基酸]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (3)..(5)]]> <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]> <![CDATA[<400> 1642]]> Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Gln Ser Gly Thr Glu Leu Ala Arg Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Met Pro Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Ala 20 25 30 Thr Met His Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Tyr Ile Asn Pro Asn Ser Gly Tyr Ser Lys Tyr Asn Gln Lys Phe 50 55 60 Lys Asp Lys Ala Thr Leu Thr Ala Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Glu Ser Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Trp Gly Ile Asp Gly Asn Tyr Gly Gly Gly Phe Phe Asp Val 100 105 110 Trp Gly Thr Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1643]]> <![CDATA[<211> 119]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1643]]> Gln Val 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Asn Tyr Ala Thr His Tyr Ala Glu 50 55 60 Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Ser 65 70 75 80 Val Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Arg Ala Val Asp Thr Gly Ile Tyr 85 90 95 Tyr Cys Thr Gly Ala Gly Gly Asn His Glu Asn Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Thr Leu Thr Val Ser Ser 115 <![CDATA[<210> 1645]]> <![CDATA[<211> 116]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1645]]> Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Gln Met Ser Cys Glu Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr 20 25 30 Asn Ile His Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Tyr Ile Asn Pro Asn Asn Gly Gly Thr Thr Tyr Asn Gln Lys Phe 50 55 60 Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asn Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Ile Glu Leu Arg Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr His Cys 85 90 95 Ala Thr Thr Tyr Val Ser Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 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<![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (1)..(1)]]> <![CDATA[<223> 任何胺基酸]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (3)..(3)]]> <![CDATA[<223> 任何胺基酸]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (14)..(14)]]> <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]> <![CDATA[<400> 1660]]> Xaa Ala Xaa Ile Arg Ser Lys Ser Asn Asn Tyr Ala Thr Xaa Tyr Ala 1 5 10 15 <![CDATA[<210> 1661]]> <![CDATA[<211> 14]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (3)..(3)]]> <![CDATA[<223> 任何胺基酸]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (5)..(5)]]> <![CDATA[<223> Y或D]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (7)..(7)]]> <![CDATA[<223> G或N]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (8)..(8)]]> <![CDATA[<223> 任何胺基酸]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (9)..(9)]]> <![CDATA[<223> G或D]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (10)..(10)]]> <![CDATA[<223> N或D]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (11)..(11)]]> <![CDATA[<223> T、R或S]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (12)..(12)]]> <![CDATA[<223> N或K]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (13)..(13)]]> <![CDATA[<223> Y或F]]> <![CDATA[<400> 1661]]> Ile Gly Xaa Ile Xaa Pro Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Asn 1 5 10 <![CDATA[<210> 1662]]> <![CDATA[<211> 14]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (3)..(3)]]> <![CDATA[<223> 任何胺基酸]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (8)..(8)]]> <![CDATA[<223> 任何胺基酸]]> <![CDATA[<400> 1662]]> Ile Gly Xaa Ile Tyr Pro Gly Xaa Gly Asp Thr Asn Tyr Asn 1 5 10 <![CDATA[<210> 1663]]> <![CDATA[<211> 112]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1663]]> Asp Ile Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Ser Val Thr Pro Gly 1 5 10 15 Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser 20 25 30 Asn Gly Tyr Thr Tyr Leu His Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser 35 40 45 Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro 50 55 60 Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 65 70 75 80 Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Ser Gln Ser 85 90 95 Thr Arg Val Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 110 <![CDATA[<210> 1664]]> <![CDATA[<211> 112]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1664]]> Asp Val Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Ser Val Thr Pro Gly 1 5 10 15 Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln 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Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Leu Leu Arg Asn Gln Pro Gly Glu Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 100 105 110 Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1666]]> <![CDATA[<211> 123]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1666]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Ser Ser 20 25 30 Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Asp Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Ala Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Leu Leu Arg Asn Gln Pro Gly Glu Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 100 105 110 Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1667]]> <![CDATA[<211> 123]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1667]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Ser Ser 20 25 30 Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Asp Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Ala Thr Leu Thr Ala Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Leu Leu Arg Asn Gln Pro Gly Glu Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 100 105 110 Trp Gly Gln Gly Ala Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1668]]> <![CDATA[<211> 32]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1668]]> Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr 1 5 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1670]]> Asp Val Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Pro Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Asp Gln Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser 20 25 30 Asn Gly Tyr Thr Tyr Leu His Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser 35 40 45 Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro 50 55 60 Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 65 70 75 80 Ser Arg Val Glu Ala Asp Asp Leu Gly Val Tyr Phe Cys Ser Gln Ser 85 90 95 Thr Arg Val Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 110 <![CDATA[<210> 1671]]> <![CDATA[<211> 126]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 智人]]> <![CDATA[<400> 1671]]> Leu His Pro Leu Leu Leu Leu Leu Leu Leu Phe Pro Gly Ser Gln Ala 1 5 10 15 Gln Ser Lys Ala Gln Val Leu Gln Ser Val Ala Gly Gln Thr Leu Thr 20 25 30 Val Arg Cys Gln Tyr Pro Pro Thr Gly Ser Leu Tyr Glu Lys Lys Gly 35 40 45 Trp Cys Lys Glu Ala Ser Ala Leu Val Cys Ile Arg Leu Val Thr Ser 50 55 60 Ser Lys Pro Arg Thr Met Ala Trp Thr Ser Arg Phe Thr Ile Trp Asp 65 70 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任何天然存在之胺基酸]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (31)..(31)]]> <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (33)..(33)]]> <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (35)..(35)]]> <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (37)..(37)]]> <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (39)..(47)]]> <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (49)..(49)]]> <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (52)..(59)]]> <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (61)..(61)]]> <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (63)..(63)]]> <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> 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<![CDATA[<222> (107)..(107)]]> <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (109)..(109)]]> <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (111)..(115)]]> <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (117)..(123)]]> <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (125)..(131)]]> <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]> <![CDATA[<400> 1672]]> Xaa Xaa Pro Leu Xaa Leu Leu Xaa Leu Leu Phe Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 1 5 10 15 Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Val Xaa Gln Xaa Val Ala Gly Gln Xaa Leu 20 25 30 Xaa Val Xaa Cys Xaa Tyr Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Lys 35 40 45 Xaa Trp Cys Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Cys Xaa Arg Xaa Val 50 55 60 Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Trp Xaa Xaa 65 70 75 80 Xaa Xaa Xaa Ile Xaa Asp Asp Xaa Xaa Xaa Gly Xaa Xaa Thr Xaa Thr 85 90 95 Xaa Xaa Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Asp Xaa Gly Xaa Tyr Xaa Cys Xaa Xaa 100 105 110 Xaa Xaa Xaa Ser Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Val Xaa Xaa Xaa Xaa 115 120 125 Xaa Xaa Xaa Pro 130 <![CDATA[<210> 1673]]> <![CDATA[<211> 118]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 智人]]> <![CDATA[<400> 1673]]> Glu Leu Arg Ala Ala Thr Lys Leu Thr Gly Glu Lys Tyr Glu Leu Lys 1 5 10 15 Glu Gly Gln Thr Leu Asp Val Lys Cys Asp Tyr Thr Leu Glu Lys Phe 20 25 30 Ala Ser Ser Gln Lys Ala Trp Gln Ile Ile Arg Asp Gly Glu Met Pro 35 40 45 Lys Thr Leu Ala Cys Thr Glu Arg Pro Ser Lys Asn Ser His Pro Val 50 55 60 Gln Val Gly Arg Ile Ile Leu Glu Asp Tyr His Asp His Gly Leu Leu 65 70 75 80 Arg Val Arg Met Val Asn Leu Gln Val Glu Asp Ser Gly Leu Tyr Gln 85 90 95 Cys Val Ile Tyr Gln Pro Pro Lys Glu Pro His Met Leu Phe Asp Arg 100 105 110 Ile Arg Leu Val Val Thr 115 <![CDATA[<210> 1674]]> <![CDATA[<211> 121]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 智人]]> <![CDATA[<400> 1674]]> Val Thr Glu Leu Ser Gly Ala His Asn Thr Thr Val Phe Gln Gly Val 1 5 10 15 Ala Gly Gln Ser Leu Gln Val Ser Cys Pro Tyr Asp Ser Met Lys His 20 25 30 Trp Gly Arg Arg Lys Ala Trp Cys Arg Gln Leu Gly Glu Lys Gly Pro 35 40 45 Cys Gln Arg Val Val Ser Thr His Asn Leu Trp Leu Leu Ser Phe Leu 50 55 60 Arg Arg Trp Asn Gly Ser Thr Ala Ile Thr Asp Asp Thr Leu Gly Gly 65 70 75 80 Thr Leu Thr Ile Thr Leu Arg Asn Leu Gln Pro His Asp Ala Gly Leu 85 90 95 Tyr Gln Cys Gln Ser Leu His Gly Ser Glu Ala Asp Thr Leu Arg Lys 100 105 110 Val Leu Val Glu Val Leu Ala Asp Pro 115 120 <![CDATA[<210> 1675]]> <![CDATA[<211> 120]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 小家鼠]]> <![CDATA[<400> 1675]]> Glu Val Lys Ala Ala Ile Val Leu Glu Glu Glu Arg Tyr Asp Leu Val 1 5 10 15 Glu Gly Gln Thr Leu Thr Val Lys Cys Pro Phe Asn Ile Met Lys Tyr 20 25 30 Ala Asn Ser Gln Lys Ala Trp Gln Arg Leu Pro Asp Gly Lys Glu Pro 35 40 45 Leu Thr Leu Val Val Thr Gln Arg Pro Phe Thr Arg Pro Ser Glu Val 50 55 60 His Met Gly Lys Phe Thr Leu Lys His Asp Pro Ser Glu Ala Met Leu 65 70 75 80 Gln Val Gln Met Thr Asp Leu Gln Val Thr Asp Ser Gly Leu Tyr Arg 85 90 95 Cys Val Ile Tyr His Pro Pro Asn Asp Pro Val Val Leu Phe His Pro 100 105 110 Val Arg Leu Val Val Thr Lys Gly 115 120 <![CDATA[<210> 1676]]> <![CDATA[<211> 121]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 小家鼠]]> <![CDATA[<400> 1676]]> Ile Thr Ala Leu Ser Gln Ala Leu Asn Thr Thr Val Leu Gln Gly Met 1 5 10 15 Ala Gly Gln Ser Leu Arg Val Ser Cys Thr Tyr Asp Ala Leu Lys His 20 25 30 Trp Gly Arg Arg Lys Ala Trp Cys Arg Gln Leu Gly Glu Glu Gly Pro 35 40 45 Cys Gln Arg Val Val Ser Thr His Gly Val Trp Ala Ala Gly Leu Pro 50 55 60 Glu Glu Ala Asp Gly Ser Thr Val Ile Ala Asp Asp Thr Leu Ala Gly 65 70 75 80 Thr Val Thr Ile Thr Leu Lys Asn Leu Gln Ala Gly Asp Ala Gly Leu 85 90 95 Tyr Gln Cys Gln Ser Leu Arg Gly Arg Glu Arg Glu Val Leu Gln Lys 100 105 110 Val Leu Val Glu Val Leu Glu Asp Pro 115 120 <![CDATA[<210> 1677]]> <![CDATA[<211> 121]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 小家鼠]]> <![CDATA[<400> 1677]]> Leu Cys Val Ser Gly Leu Gln Ala Gly Asp Glu Glu Glu His Lys Cys 1 5 10 15 Phe Leu Glu Gly Glu Asn Leu Thr Leu Thr Cys Pro Tyr Asn Ile Met 20 25 30 Leu Tyr Ser Leu Ser Leu Lys Ala Trp Gln Arg Val Arg Ser His Gly 35 40 45 Ser Pro Glu Thr Leu Val Leu Thr Asn Thr Arg Lys Ala Asp Phe Asn 50 55 60 Val Ala Arg Ala Gly Lys Tyr Leu Leu Glu Asp Tyr Pro Thr Glu Ser 65 70 75 80 Val Val Lys Val Thr Val Thr Gly Leu Gln Arg Gln Asp Val Gly Leu 85 90 95 Tyr Gln Cys Val Val Tyr Leu Ser Pro Asp Asn Val Ile Ile Leu Arg 100 105 110 Gln Arg Ile Arg Leu Ala Trp Cys Gln 115 120 <![CDATA[<210> 1678]]> <![CDATA[<211> 112]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 智人]]> <![CDATA[<400> 1678]]> Ser Gln Ala Gln Ser Lys Ala Gln Val Leu Gln Ser Val Ala Gly Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Val Arg Cys Gln Tyr Pro Pro Thr Gly Ser Leu Tyr Glu 20 25 30 Lys Lys Gly Trp Cys Lys Glu Ala Ser Ala Leu Val Cys Ile Arg Leu 35 40 45 Val Thr Ser Ser Lys Pro Arg Thr Met Ala Trp Thr Ser Arg Phe Thr 50 55 60 Ile Trp Asp Asp Pro Asp Ala Gly Phe Phe Thr Val Thr Met Thr Asp 65 70 75 80 Leu Arg Glu Glu Asp Ser Gly His Tyr Trp Cys Arg Ile Tyr 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Tyr Cys Met Gln Ser 85 90 95 Ile Gln Leu Pro Pro 100 <![CDATA[<210> 1691]]> <![CDATA[<211> 12]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1691]]> Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 1 5 10 <![CDATA[<210> 1692]]> <![CDATA[<211> 112]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1692]]> Asp Val Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Pro Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Asp Gln Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser 20 25 30 Asn Gly Tyr Thr Tyr Leu His Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser 35 40 45 Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro 50 55 60 Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 65 70 75 80 Ser Arg Val Glu Ala Asp Asp Leu Gly Val Tyr Phe Cys Ser Gln Ser 85 90 95 Thr Arg Val Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr 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<![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1697]]> Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 1 5 10 15 <![CDATA[<210> 1698]]> <![CDATA[<211> 123]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1698]]> Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Ser Ser 20 25 30 Trp Met Asn Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Asp Thr Asn Tyr Asn Gly Glu Phe 50 55 60 Arg Val Arg Ala Thr Leu Thr Ala Asp Thr Ser Ser Thr Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys 85 90 95 Ala Arg Leu Leu Arg Asn Gln Pro Gly Glu Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 100 105 110 Trp Gly Gln Gly Ala Ser Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1699]]> <![CDATA[<211> 109]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1699]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Ile Ile Asn Pro Ser Gly Gly Ser Thr Ser Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 100 105 <![CDATA[<210> 1700]]> <![CDATA[<211> 123]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1700]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Ser Ser 20 25 30 Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Asp Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Leu Leu Arg Asn Gln Pro Gly Glu Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 100 105 110 Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1701]]> <![CDATA[<211> 123]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1701]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Ser Ser 20 25 30 Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Asp Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Ala Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Leu Leu Arg Asn Gln Pro Gly Glu Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 100 105 110 Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1702]]> <![CDATA[<211> 123]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1702]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Ser Ser 20 25 30 Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Asp Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Ala Thr Leu Thr Ala Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Leu Leu Arg Asn Gln Pro Gly Glu Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 100 105 110 Trp Gly Gln Gly Ala Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1703]]> <![CDATA[<211> 19]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (1)..(1)]]> <![CDATA[<223> D或E]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (2)..(3)]]> <![CDATA[<223> 任何胺基酸或不存在]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (5)..(6)]]> <![CDATA[<223> 任何胺基酸]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (7)..(7)]]> <![CDATA[<223> L或I]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (8)..(9)]]> <![CDATA[<223> 任何胺基酸或不存在]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (10)..(15)]]> <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (17)..(18)]]> <![CDATA[<223> 任何胺基酸]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (19)..(19)]]> <![CDATA[<223> L或I]]> <![CDATA[<400> 1703]]> Xaa Xaa Xaa Tyr Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Tyr 1 5 10 15 Xaa Xaa Xaa <![CDATA[<210> 1704]]> <![CDATA[<211> 9]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (5)..(5)]]> <![CDATA[<223> F或V]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (7)..(7)]]> <![CDATA[<223> G或E]]> <![CDATA[<400> 1704]]> Gly Asp Leu Trp Xaa Pro Xaa Glu Ser 1 5 <![CDATA[<210> 1705]]> <![CDATA[<211> 21]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1705]]> Met Glu Val Gly Trp Tyr Arg Ser Pro Phe Ser Arg Val Val His Leu 1 5 10 15 Tyr Arg Asn Gly Lys 20 <![CDATA[<210> 1706]]> <![CDATA[<211> 110]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1706]]> Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg 1 5 10 15 Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr 20 25 30 Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser 35 40 45 Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser 50 55 60 Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Asn Phe Gly Thr Gln Thr 65 70 75 80 Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys 85 90 95 Thr Val Glu Arg Lys Cys Cys Val Glu Cys Pro Pro Cys Pro 100 105 110 <![CDATA[<210> 1707]]> <![CDATA[<211> 113]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1707]]> Met Gly Gly Leu Glu Pro Cys Ser Arg Leu Leu Leu Leu Pro Leu Leu 1 5 10 15 Leu Ala Val Ser Gly Leu Arg Pro Val Gln Ala Gln Ala Gln Ser Asp 20 25 30 Cys Ser Cys Ser Thr Val Ser Pro Gly Val Leu Ala Gly Ile Val Met 35 40 45 Gly Asp Leu Val Leu Thr Val Leu Ile Ala Leu Ala Val Tyr Phe Leu 50 55 60 Gly Arg Leu Val Pro Arg Gly Arg Gly Ala Ala Glu Ala Ala Thr Arg 65 70 75 80 Lys Gln Arg Ile Thr Glu Thr Glu Ser Pro Tyr Gln Glu Leu Gln Gly 85 90 95 Gln Arg Ser Asp Val Tyr Ser Asp Leu Asn Thr Gln Arg Pro Tyr Tyr 100 105 110 Lys <![CDATA[<210> 1708]]> <![CDATA[<211> 17]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1708]]> Arg Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Asp Thr Asn Tyr Asn Gly Glu Phe Arg 1 5 10 15 Val <![CDATA[<210> 1709]]> <![CDATA[<211> 227]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 小家鼠]]> <![CDATA[<400> 1709]]> Met Gly Pro Leu His Gln Phe Leu Leu Leu Leu Ile Thr Ala Leu Ser 1 5 10 15 Gln Ala Leu Asn Thr Thr Val Leu Gln Gly Met Ala Gly Gln Ser Leu 20 25 30 Arg Val Ser Cys Thr Tyr Asp Ala Leu Lys His Trp Gly Arg Arg Lys 35 40 45 Ala Trp Cys Arg Gln Leu Gly Glu Glu Gly Pro Cys Gln Arg Val Val 50 55 60 Ser Thr His Gly Val Trp Leu Leu Ala Phe Leu Lys Lys Arg Asn Gly 65 70 75 80 Ser Thr Val Ile Ala Asp Asp Thr Leu Ala Gly Thr Val Thr Ile Thr 85 90 95 Leu Lys Asn Leu Gln Ala Gly Asp Ala Gly Leu Tyr Gln Cys Gln Ser 100 105 110 Leu Arg Gly Arg Glu Ala Glu Val Leu Gln Lys Val Leu Val Glu Val 115 120 125 Leu Glu Asp Pro Leu Asp Asp Gln Asp Ala Gly Asp Leu Trp Val Pro 130 135 140 Glu Glu Ser Ser Ser Phe Glu Gly Ala Gln Val Glu His Ser Thr Ser 145 150 155 160 Arg Asn Gln Glu Thr Ser Phe Pro Pro Thr Ser Ile Leu Leu Leu Leu 165 170 175 Ala Cys Val Leu Leu Ser Lys Phe Leu Ala Ala Ser Ile Leu Trp Ala 180 185 190 Val Ala Arg Gly Arg Gln Lys Pro Gly Thr Pro Val Val Arg Gly Leu 195 200 205 Asp Cys Gly Gln Asp Ala Gly His Gln Leu Gln Ile Leu Thr Gly Pro 210 215 220 Gly Gly Thr 225 <![CDATA[<210> 1710]]> <![CDATA[<211> 228]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 褐家鼠]]> <![CDATA[<400> 1710]]> Met Glu Pro Leu His Val Phe Val Leu Leu Leu Val Thr Glu Leu Ser 1 5 10 15 Gln Ala Leu Asn Thr Thr Val Leu Gln Gly Val Ala Gly Gln Ser Leu 20 25 30 Arg Val Ser Cys Thr Tyr Asp Ala Leu Arg His Trp Gly Arg Arg Lys 35 40 45 Ala Trp Cys Arg Gln Leu Ala Glu Glu Gly Pro Cys Gln Arg Val Val 50 55 60 Ser Thr His Gly Val Trp Leu Leu Ala Phe Leu Arg Lys Gln Asn Gly 65 70 75 80 Ser Thr Val Ile Thr Asp Asp Thr Leu Ala Gly Thr Val Thr Ile Thr 85 90 95 Leu Arg Asn Leu Gln Ala Gly Asp Ala Gly Leu Tyr Gln Cys Gln Ser 100 105 110 Leu Arg Gly Arg Glu Ala Glu Val Leu Gln Lys Val Val Val Glu Val 115 120 125 Leu Glu Asp Pro Leu Asp Asp Gln Asp Ala Gly Asp Leu Trp Val Pro 130 135 140 Glu Glu Ser Glu Ser Phe Glu Gly Ala Gln Val Glu His Ser Thr Ser 145 150 155 160 Ser Gln Val Ser Ser Cys Gly Ser Pro Leu Thr Tyr His Leu Pro Pro 165 170 175 Lys Glu Pro Ile Arg Lys Asp Leu Leu Pro Thr His Phe His Ser Ser 180 185 190 Pro Pro Gly Leu Cys Pro Pro Glu Gln Ala Ser Tyr Ser Gln His Pro 195 200 205 Leu Gly Cys Gly Gln Gly Gln Ala Glu Ala Gly Asp Thr Cys Gly Gln 210 215 220 Trp Ala Arg Leu 225 <![CDATA[<210> 1711]]> <![CDATA[<211> 260]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 恆河獼猴]]> <![CDATA[<400> 1711]]> Met Pro Asp Pro Leu Phe Ser Ala Val Gln Gly Lys Asp Lys Ile Leu 1 5 10 15 His Lys Ala Leu Cys Ile Cys Pro Trp Pro Gly Lys Gly Gly Met Glu 20 25 30 Pro Leu Arg Leu Leu Ile Leu Leu Phe Ala Thr Glu Leu Ser Gly Ala 35 40 45 His Asn Thr Thr Val Phe Gln Gly Val Glu Gly Gln Ser Leu Gln Val 50 55 60 Ser Cys Pro Tyr Asp Ser Met Lys His Trp Gly Arg Arg Lys Ala Trp 65 70 75 80 Cys Arg Gln Leu Gly Glu Lys Gly Pro Cys Gln Arg Val Val Ser Thr 85 90 95 His Asn Leu Trp Leu Leu Ser Phe Leu Arg Arg Arg Asn Gly Ser Thr 100 105 110 Ala Ile Thr Asp Asp Thr Leu Gly Gly Thr Leu Thr Ile Thr Leu Arg 115 120 125 Asn Leu Gln Pro His Asp Ala Gly Phe Tyr Gln Cys Gln Ser Leu His 130 135 140 Gly Ser Glu Ala Asp Thr Leu Arg Lys Val Leu Val Glu Val Leu Ala 145 150 155 160 Asp Pro Leu Asp His Arg Asp Ala Gly Asp Leu Trp Val Pro Gly Glu 165 170 175 Ser Glu Ser Phe Glu Asp Ala His Val Glu His Ser Ile Ser Arg Ser 180 185 190 Leu Leu Glu Gly Glu Ile Pro Phe Pro Pro Thr Ser Val Leu Leu Leu 195 200 205 Leu Ala Cys Ile Phe Leu Ile Lys Ile Leu Ala Ala Ser Ala Leu Trp 210 215 220 Ala Ala Ala Trp His Gly Gln Lys Pro Gly Thr His Pro Pro Ser Glu 225 230 235 240 Pro Asp Cys Gly His Asp Pro Gly His Gln Leu Gln Thr Leu Pro Gly 245 250 255 Leu Arg Asp Thr 260 <![CDATA[<210> 1712]]> <![CDATA[<211> 230]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 食蟹獼猴]]> <![CDATA[<400> 1712]]> Met Glu Pro Leu Arg Leu Leu Ile Leu Leu Phe Ala Thr Glu Leu Ser 1 5 10 15 Gly Ala His Asn Thr Thr Val Phe Gln Gly Val Glu Gly Gln Ser Leu 20 25 30 Gln Val Ser Cys Pro Tyr Asp Ser Met Lys His Trp Gly Arg Arg Lys 35 40 45 Ala Trp Cys Arg Gln Leu Gly Glu Lys Gly Pro Cys Gln Arg Val Val 50 55 60 Ser Thr His Asn Leu Trp Leu Leu Ser Phe Leu Arg Arg Arg Asn Gly 65 70 75 80 Ser Thr Ala Ile Thr Asp Asp Thr Leu Gly Gly Thr Leu Thr Ile Thr 85 90 95 Leu Arg Asn Leu Gln Pro His Asp Ala Gly Phe Tyr Gln Cys Gln Ser 100 105 110 Leu His Gly Ser Glu Ala Asp Thr Leu Arg Lys Val Leu Val Glu Val 115 120 125 Leu Ala Asp Pro Leu Asp His Arg Asp Ala Gly Asp Leu Trp Val Pro 130 135 140 Gly Glu Ser Glu Ser Phe Glu Asp Ala His Val Glu His Ser Ile Ser 145 150 155 160 Arg Ser Leu Leu Glu Gly Glu Ile Pro Phe Pro Pro Thr Ser Val Leu 165 170 175 Leu Leu Leu Ala Cys Ile Phe Leu Ile Lys Ile Leu Ala Ala Ser Ala 180 185 190 Leu Trp Ala Ala Ala Trp His Gly Gln Lys Pro Gly Thr His Pro Pro 195 200 205 Ser Glu Pro Asp Cys Gly His Asp Pro Gly His Gln Leu Gln Thr Leu 210 215 220 Pro Gly Leu Arg Asp Thr 225 230 <![CDATA[<210> 1713]]> <![CDATA[<211> 230]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 馬]]> <![CDATA[<400> 1713]]> Met Glu Pro Leu Pro Leu Leu Ile Leu Leu Ser Val Ala Glu Leu Ser 1 5 10 15 Arg Gly His Asn Thr Thr Val Phe Gln Gly Thr Ala Gly Arg Ser Leu 20 25 30 Lys Val Ser Cys Pro Tyr Asn Ser Leu Met His Trp Gly Arg Arg Lys 35 40 45 Ala Trp Cys Arg Gln Leu Gly Glu Asp Gly Pro Cys Gln Gln Val Val 50 55 60 Ser Thr His Ser Leu Trp Leu Leu Ser Phe Leu Lys Arg Arg Asn Gly 65 70 75 80 Ser Thr Val Ile Thr Asp Asp Ala Leu Gly Gly Ile Leu Thr Ile Thr 85 90 95 Leu Arg Asn Leu Gln Ala His Asp Ala Gly Phe Tyr Gln Cys Gln Ser 100 105 110 Leu His Gly Gly Glu Ala Asp Thr Leu Arg Lys Val Leu Val Glu Val 115 120 125 Leu Ala Asp Pro Leu Asp His Gln Glu Pro Gly Asp Leu Trp Ile Pro 130 135 140 Lys Glu Ser Glu Ser Phe Glu Asp Ala Gln Val Glu His Ser Ile Ser 145 150 155 160 Arg Ser Leu Val Glu Glu Glu Ile Pro Ser Leu Pro Thr Ser Ile Leu 165 170 175 Leu Leu Leu Ala Cys Ile Phe Leu Ser Lys Leu Leu Ala Ala Ser Ala 180 185 190 Ile Trp Ala Ala Ala Trp His Gly Gln Lys Gln Glu Thr Pro Pro Ala 195 200 205 Ser Glu Pro Asp Arg Gly His Asp Pro Gly Tyr Gln Leu His Thr Leu 210 215 220 Thr Gly Glu Arg Asp Thr 225 230 <![CDATA[<210> 1714]]> <![CDATA[<211> 233]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 豬]]> <![CDATA[<400> 1714]]> Met Glu Thr Leu Gly Leu Leu Leu Leu Leu Trp Val Ala Glu Leu Ser 1 5 10 15 Arg Ala His Asn Thr Ser Val Phe Gln Gly Thr Ala Gly Gln Ser Leu 20 25 30 Arg Val Ser Cys Ser Tyr Asn Ser Leu Lys His Trp Gly Arg Arg Lys 35 40 45 Ala Trp Cys Arg Gln Leu Ser Glu Glu Gly Leu Cys Gln His Val Val 50 55 60 Ser Thr His Pro Thr Trp Leu Leu Ser Phe Leu Lys Arg Arg Asn Gly 65 70 75 80 Ser Thr Ala Ile Thr Asp Asp Ala Leu Gly Gly Thr Leu Thr Ile Thr 85 90 95 Leu Arg Asn Leu Gln Ala His Asp Ala Gly Leu Tyr Gln Cys Gln Ser 100 105 110 Leu His Gly Ser Glu Ala Asp Thr Leu Lys Lys Val Leu Val Glu Val 115 120 125 Leu Ala Asp Pro Leu Glu Ser Gln Ser Lys Ser Phe Gln Asp Val Gln 130 135 140 Met Glu His Ser Ile Ser Arg Asn Leu Ser Glu Glu Ser Leu Phe Pro 145 150 155 160 Pro Thr Ser Thr Leu Phe Leu Leu Ala Cys Val Phe Leu Ser Lys Leu 165 170 175 Leu Val Ala Ser Ala Leu Trp Ala Ala Ala Trp His Gly His Lys Gln 180 185 190 Arg Thr Ser Pro Ala Gly Gly Leu Asp Cys Gly Arg Asp Pro Gly Asp 195 200 205 Gln Asp Gln Thr Leu Thr Asp Glu Leu Gly Glu Ser Ser Asp Gln Asp 210 215 220 Gln Thr Leu Thr Glu Leu Arg Asp Thr 225 230 <![CDATA[<210> 1715]]> <![CDATA[<211> 230]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 犬]]> <![CDATA[<400> 1715]]> Met Glu Pro Leu Trp Leu Leu Ile Leu Leu Ala Val Thr Glu Leu Ser 1 5 10 15 Gly Ala His Asn Thr Thr Val Phe Gln Gly Met Ala Gly Arg Ser Leu 20 25 30 Gln Val Ser Cys Pro Tyr Asn Ser Leu Lys His Trp Gly Arg Arg Lys 35 40 45 Ala Trp Cys Arg Gln Val Asp Lys Glu Gly Pro Cys Gln Arg Val Val 50 55 60 Ser Thr His Arg Ser Trp Leu Leu Ser Phe Leu Lys Arg Trp Asn Gly 65 70 75 80 Ser Thr Ala Ile Val Asp Asp Ala Leu Gly Gly Thr Leu Thr Ile Thr 85 90 95 Leu Arg Asn Leu Gln Ala His Asp Ala Gly Leu Tyr Gln Cys Gln Ser 100 105 110 Leu Tyr Gly Asp Glu Ala Asp Thr Leu Arg Lys Val Leu Val Glu Val 115 120 125 Leu Ala Asp Pro Leu Asp His Leu Asp Pro Gly Asp Leu Trp Ile Pro 130 135 140 Glu Glu Ser Lys Gly Phe Glu Asp Ala His Val Glu Pro Ser Val Ser 145 150 155 160 Arg Ser Leu Ser Glu Glu Glu Ile Pro Phe Pro Pro Thr Ser Ile Leu 165 170 175 Phe Leu Leu Ala Cys Ile Phe Leu Ser Lys Phe Leu Ala Ala Ser Ala 180 185 190 Leu Trp Ala Ala Ala Trp Arg Gly Gln Lys Leu Gly Thr Pro Gln Ala 195 200 205 Ser Glu Leu Asp Cys Ser Cys Asp Pro Gly Tyr Gln Leu Gln Thr Leu 210 215 220 Thr Glu Pro Arg Asp Met 225 230 <![CDATA[<210> 1716]]> <![CDATA[<211> 26]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1716]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly 20 25 <![CDATA[<210> 1717]]> <![CDATA[<211> 26]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1717]]> Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly 20 25 <![CDATA[<210> 1718]]> <![CDATA[<211> 26]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1718]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly 20 25 <![CDATA[<210> 1719]]> <![CDATA[<211> 14]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1719]]> Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Gly 1 5 10 <![CDATA[<210> 1720]]> <![CDATA[<211> 14]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1720]]> Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Ile Gly 1 5 10 <![CDATA[<210> 1721]]> <![CDATA[<211> 30]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1721]]> Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu 1 5 10 15 Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 20 25 30 <![CDATA[<210> 1722]]> <![CDATA[<211> 30]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1722]]> Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr Met Glu 1 5 10 15 Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 20 25 30 <![CDATA[<210> 1723]]> <![CDATA[<211> 11]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1723]]> Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 1 5 10 <![CDATA[<210> 1724]]> <![CDATA[<211> 23]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1724]]> Asp Val Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Ser Val Thr Pro Gly 1 5 10 15 Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys 20 <![CDATA[<210> 1725]]> <![CDATA[<211> 23]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1725]]> Gly Val Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Ser Val Thr Pro Gly 1 5 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<![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1729]]> Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Lys Leu Leu Ile Tyr 1 5 10 15 <![CDATA[<210> 1730]]> <![CDATA[<211> 32]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1730]]> Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr 1 5 10 15 Leu Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys 20 25 30 <![CDATA[<210> 1731]]> <![CDATA[<211> 32]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1731]]> Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr 1 5 10 15 Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys 20 25 30 <![CDATA[<210> 1732]]> <![CDATA[<211> 10]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1732]]> Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 1 5 10 <![CDATA[<210> 1733]]> <![CDATA[<211> 10]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1733]]> Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 1 5 10 <![CDATA[<210> 1734]]> <![CDATA[<211> 123]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1734]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Ser Ser 20 25 30 Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Asp Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Leu Leu Arg Asn Gln Pro Gly Glu Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 100 105 110 Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1735]]> <![CDATA[<211> 123]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1735]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Ser Ser 20 25 30 Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Gly Gly Asp Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Leu Leu Arg Asn Gln Pro Gly Glu Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 100 105 110 Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1736]]> <![CDATA[<211> 123]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1736]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Ser Ser 20 25 30 Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Glu Gly Asp Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Leu Leu Arg Asn Gln Pro Gly Glu Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 100 105 110 Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1737]]> <![CDATA[<211> 123]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1737]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Ser Ser 20 25 30 Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Gln Gly Asp Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Leu Leu Arg Asn Gln Pro Gly Glu Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 100 105 110 Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1738]]> <![CDATA[<211> 123]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1738]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Leu Ser 20 25 30 Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Asp Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 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<![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1741]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Ser Asp 20 25 30 Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Asp Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Leu Leu Arg Asn Gln Pro Gly Glu Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 100 105 110 Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1742]]> <![CDATA[<211> 123]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1742]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Ser Asp 20 25 30 Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Asp Thr Asn Tyr Ala Arg Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Leu Leu Arg Asn Gln Pro Gly Glu Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 100 105 110 Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1743]]> <![CDATA[<211> 123]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1743]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Ser His 20 25 30 Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Asp Thr Asn Tyr Ala His Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Leu Leu Arg Asn Gln Pro Gly Glu Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 100 105 110 Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1744]]> <![CDATA[<211> 123]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1744]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Ser His 20 25 30 Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Asp Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Lys Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Leu Leu Arg Asn Gln Pro Gly Glu Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 100 105 110 Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1745]]> <![CDATA[<211> 123]]> <![CDATA[<212> 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Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Ser His 20 25 30 Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Asp Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Arg Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Leu Leu Arg Asn Gln Pro Gly Ala Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 100 105 110 Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1747]]> <![CDATA[<211> 123]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1747]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Ser His 20 25 30 Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Asp Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Arg 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Leu Leu Arg Asn Gln Pro Gly Glu Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 100 105 110 Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1748]]> <![CDATA[<211> 123]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1748]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Ser His 20 25 30 Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Asp Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Trp 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Leu Leu Arg Asn Gln Pro Gly Ser Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 100 105 110 Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1749]]> <![CDATA[<211> 123]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1749]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Ser His 20 25 30 Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Asp Thr Asn Tyr Ala Arg Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Leu Leu Arg Asn Gln Pro Gly Glu Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 100 105 110 Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1750]]> <![CDATA[<211> 123]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1750]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Ser His 20 25 30 Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Asp Thr Asn Tyr Ala Trp Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Leu Leu Arg Asn Gln Pro Gly Glu Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 100 105 110 Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1751]]> <![CDATA[<211> 123]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1751]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Ser His 20 25 30 Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Asp Thr Asn Tyr Ala Tyr Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Leu Leu Arg Asn Gln Pro Gly Glu Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 100 105 110 Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1752]]> <![CDATA[<211> 123]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1752]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Ser His 20 25 30 Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Gln Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Arg 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Leu Leu Arg Asn Gln Pro Gly Glu Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 100 105 110 Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1753]]> <![CDATA[<211> 123]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1753]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Ser His 20 25 30 Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Gly Gly Asp Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Leu Leu Arg Asn Gln Pro Gly Glu Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 100 105 110 Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1754]]> <![CDATA[<211> 123]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1754]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Ser His 20 25 30 Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Gly Gly Asp Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Arg Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Leu Leu Arg Asn Gln Pro Gly Glu Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 100 105 110 Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1755]]> <![CDATA[<211> 123]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1755]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys 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Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Leu Leu Arg Asn Gln Pro Gly Glu Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 100 105 110 Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1757]]> <![CDATA[<211> 123]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1757]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Ser His 20 25 30 Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Val Gly Asp Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Leu Leu Arg Asn Gln Pro Gly Glu Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 100 105 110 Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1758]]> <![CDATA[<211> 123]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1758]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Ser Gln 20 25 30 Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Asp Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Leu Leu Arg Asn Gln Pro Gly Glu Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 100 105 110 Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1759]]> <![CDATA[<211> 123]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1759]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Ser Gln 20 25 30 Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Asp Thr Asn Tyr Ala Trp Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Leu Leu Arg Asn Gln Pro Gly Glu Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 100 105 110 Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1760]]> <![CDATA[<211> 123]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1760]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Ser Gln 20 25 30 Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Gly Gly Asp Thr Asn Tyr Ala Arg Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Leu Leu Arg Asn Gln Pro Gly Glu Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 100 105 110 Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1761]]> <![CDATA[<211> 123]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1761]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Ser Glu 20 25 30 Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Asp Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Leu Leu Arg Asn Gln Pro Gly Glu Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 100 105 110 Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1762]]> <![CDATA[<211> 123]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1762]]> Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Ser Ser 20 25 30 Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Asp Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Leu Leu Arg Asn Gln Pro Gly Glu Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 100 105 110 Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1763]]> <![CDATA[<211> 123]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1763]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Ser Ser 20 25 30 Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Asp Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Leu Leu Arg Asn Gln Pro Gly Glu Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 100 105 110 Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1764]]> <![CDATA[<211> 123]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1764]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Trp Ser Ser 20 25 30 Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Asp Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Leu Leu Arg Asn Gln Pro Gly Glu Ser Tyr Ala His Asp Tyr 100 105 110 Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1765]]> <![CDATA[<211> 123]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1765]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Ser Ser 20 25 30 Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Asp Thr Asn Tyr Ala Arg Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Leu Leu Arg Asn Gln Pro Gly Ala Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 100 105 110 Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1766]]> <![CDATA[<211> 123]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1766]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Ser Gln 20 25 30 Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Gly Gly Asp Thr Asn Tyr Ala Gly Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Leu Leu Arg Asn Gln Pro Gly Glu Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 100 105 110 Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1767]]> <![CDATA[<211> 123]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1767]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Ser His 20 25 30 Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Gly Gly Asp Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Arg Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Leu Leu Arg Asn Gln Pro Gly Ala Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 100 105 110 Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1768]]> <![CDATA[<211> 123]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1768]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Ser His 20 25 30 Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Glu Gly Asp Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Arg Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Leu Leu Arg Asn Gln Pro Gly Ala Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 100 105 110 Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1769]]> <![CDATA[<211> 123]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1769]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Ser His 20 25 30 Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Gly Gly Asp Thr Asn Tyr Ala Arg Lys Phe 50 55 60 Arg Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Leu Leu Arg Asn Gln Pro Gly Ala Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 100 105 110 Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1770]]> <![CDATA[<211> 123]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1770]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Ser Asp 20 25 30 Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Glu Gly Asp Thr Asn Tyr Ala Arg Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Leu Leu Arg Asn Lys Pro Gly Glu Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 100 105 110 Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1771]]> <![CDATA[<211> 123]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1771]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Ser Asp 20 25 30 Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Glu Gly Asp Thr Asn Tyr Ala Arg Lys Phe 50 55 60 His Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Leu Leu Arg Asn Lys Pro Gly Glu Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 100 105 110 Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1772]]> <![CDATA[<211> 123]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1772]]> Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Ser Asp 20 25 30 Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Glu Gly Asp Thr Asn Tyr Ala Arg Lys Phe 50 55 60 His Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Leu Leu Arg Asn Lys Pro Gly Glu Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 100 105 110 Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1773]]> <![CDATA[<211> 123]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1773]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Ser His 20 25 30 Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Glu Gly Asp Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 His Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Leu Leu Arg Asn Gln Pro Gly Glu Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 100 105 110 Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1774]]> <![CDATA[<211> 123]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1774]]> Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Ser His 20 25 30 Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Glu Gly Asp Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 His Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 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<![CDATA[<211> 123]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1776]]> Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Ser His 20 25 30 Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Glu Gly Asp Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 His Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Leu Leu Arg Asn Lys Pro Gly Glu Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 100 105 110 Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1777]]> <![CDATA[<211> 123]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1777]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val 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Met Asp Tyr 100 105 110 Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1780]]> <![CDATA[<211> 123]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1780]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Ser Ser 20 25 30 Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Asp Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Leu Leu Arg Asn Gln Pro Gly Glu Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 100 105 110 Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1781]]> <![CDATA[<211> 123]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1781]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Ser Ser 20 25 30 Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Asp Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Ala Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Leu Leu Arg Asn Gln Pro Gly Glu Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 100 105 110 Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1782]]> <![CDATA[<211> 123]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1782]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Ser Ser 20 25 30 Trp Met Asn 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Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys 85 90 95 Ala Arg Leu Leu Arg Asn Gln Pro Gly Glu Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 100 105 110 Trp Gly Gln Gly Ala Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1784]]> <![CDATA[<211> 123]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1784]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Ser Ser 20 25 30 Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Asp Thr Asn Tyr Asn Gly Glu Phe 50 55 60 Arg Val Arg Ala Thr Leu Thr Ala Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Leu Leu Arg Asn Gln Pro Gly Glu Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 100 105 110 Trp Gly Gln Gly Ala Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1785]]> <![CDATA[<211> 123]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1785]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Ser Ser 20 25 30 Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Asp Thr Asn Tyr Asn Gly Glu Phe 50 55 60 Arg Val Arg Ala Thr Leu Thr Ala Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys 85 90 95 Ala Arg Leu Leu Arg Asn Gln Pro Gly Glu Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 100 105 110 Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1786]]> <![CDATA[<211> 123]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1786]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Ser Ser 20 25 30 Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Asp Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Ala Thr Leu Thr Ala Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys 85 90 95 Ala Arg Leu Leu Arg Asn Gln Pro Gly Glu Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 100 105 110 Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1787]]> <![CDATA[<211> 123]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1787]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Ser Ser 20 25 30 Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Asp Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 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<![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1790]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Ser Ser 20 25 30 Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Asp Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Ala Thr Leu Thr Ala Asp Thr Ser Thr Thr Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys 85 90 95 Ala Arg Leu Leu Arg Asn Gln Pro Gly Glu Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 100 105 110 Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1791]]> <![CDATA[<211> 123]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1791]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Ser Ser 20 25 30 Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Asp Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Ala Thr Ile Thr Ala Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys 85 90 95 Ala Arg Leu Leu Arg Asn Gln Pro Gly Glu Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 100 105 110 Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1792]]> <![CDATA[<211> 123]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1792]]> Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Ser Ser 20 25 30 Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Asp Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Ala Thr Ile Ser Ala Asp Thr Ser Lys Asn Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Leu Leu Arg Asn Gln Pro Gly Glu Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 100 105 110 Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1793]]> <![CDATA[<211> 123]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1793]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Ser Ser 20 25 30 Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Asp Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Leu Leu Arg Asn Gln Pro Gly Glu Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 100 105 110 Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1794]]> <![CDATA[<211> 123]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1794]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Leu Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Ser Ser 20 25 30 Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Asp Thr Asn Tyr Asn Gly Glu Phe 50 55 60 Arg Val Arg Ala Thr Leu Thr Ala Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys 85 90 95 Ala Arg Leu Leu Arg Asn Gln Pro Gly Glu Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 100 105 110 Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1795]]> <![CDATA[<211> 123]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1795]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Leu 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<![CDATA[<400> 1799]]> Asp Val Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Ser Val Thr Pro Gly 1 5 10 15 Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser 20 25 30 Asn Gly Tyr Thr Tyr Leu His Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser 35 40 45 Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro 50 55 60 Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 65 70 75 80 Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Ser Gln Ser 85 90 95 Thr Arg Val Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 110 <![CDATA[<210> 1800]]> <![CDATA[<211> 112]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1800]]> Asp Val Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Ser Val Thr Pro Gly 1 5 10 15 Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser 20 25 30 Asn Arg Tyr Thr Tyr Leu His Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser 35 40 45 Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro 50 55 60 Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 65 70 75 80 Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Ser Gln Ser 85 90 95 Thr Arg Val Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 110 <![CDATA[<210> 1801]]> <![CDATA[<211> 112]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1801]]> Asp Val Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Ser Val Thr Pro Gly 1 5 10 15 Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser 20 25 30 Asn Trp Tyr Thr Tyr Leu His Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser 35 40 45 Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro 50 55 60 Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 65 70 75 80 Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Ser Gln Ser 85 90 95 Thr Arg Val Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 110 <![CDATA[<210> 1802]]> <![CDATA[<211> 112]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1802]]> Gly Val Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Ser Val Thr Pro Gly 1 5 10 15 Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Ile His Ser 20 25 30 Asn Gly Tyr Thr Tyr Leu His Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser 35 40 45 Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Arg Ser Gly Val Pro 50 55 60 Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 65 70 75 80 Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Ser Gln Ser 85 90 95 Thr Arg Val Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 110 <![CDATA[<210> 1803]]> <![CDATA[<211> 112]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1803]]> Gly Val Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Ser Val Thr Pro Gly 1 5 10 15 Gln Pro Ala Ser 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Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Ser Gln Ser 85 90 95 Thr Arg Val Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 110 <![CDATA[<210> 1805]]> <![CDATA[<211> 112]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1805]]> Asp Val Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Ser Val Thr Pro Gly 1 5 10 15 Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Arg Ser Leu Val His Ser 20 25 30 Asn Gly Tyr Thr Tyr Leu His Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser 35 40 45 Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Val Ser Gly Val Pro 50 55 60 Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 65 70 75 80 Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Ser Gln Ser 85 90 95 Thr Arg Val Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 110 <![CDATA[<210> 1806]]> <![CDATA[<211> 112]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1806]]> Gly Val Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Ser Val Thr Pro Gly 1 5 10 15 Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Arg Ser Leu Val His Ser 20 25 30 Asn Gly Tyr Thr Tyr Leu His Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser 35 40 45 Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro 50 55 60 Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 65 70 75 80 Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Ser Gln Ser 85 90 95 Thr Arg Val Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 110 <![CDATA[<210> 1807]]> <![CDATA[<211> 112]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1807]]> Gly Val Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Ser Val Thr Pro Gly 1 5 10 15 Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Ser Ser Leu Val His Ser 20 25 30 Asn Gly Tyr Thr Tyr Leu His Trp Tyr Leu Gln Lys 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Tyr Cys Ser Gln Ser 85 90 95 Thr Arg Val Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 110 <![CDATA[<210> 1816]]> <![CDATA[<211> 112]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1816]]> Asp Val Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Ser Val Thr Pro Gly 1 5 10 15 Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Thr Ser Gln Ser Leu Val His Ser 20 25 30 Asn Gln Tyr Thr Tyr Leu His Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser 35 40 45 Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Val Ser Gly Val Pro 50 55 60 Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 65 70 75 80 Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Ser Gln Ser 85 90 95 Thr Arg Val Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 110 <![CDATA[<210> 1817]]> <![CDATA[<211> 112]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1817]]> Gly Val Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Ser Val Thr Pro Gly 1 5 10 15 Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser 20 25 30 Asn Gln Tyr Thr Tyr Leu His Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser 35 40 45 Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Arg Ser Gly Val Pro 50 55 60 Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 65 70 75 80 Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Ser Gln Ser 85 90 95 Thr Arg Val Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 110 <![CDATA[<210> 1818]]> <![CDATA[<211> 112]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1818]]> Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser 20 25 30 Asn Gln Tyr Thr Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser 35 40 45 Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro 50 55 60 Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile 65 70 75 80 Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Ser Gln Ser 85 90 95 Thr Arg Val Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <![CDATA[<210> 1819]]> <![CDATA[<211> 112]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1819]]> Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser 20 25 30 Asn Arg Tyr Thr Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser 35 40 45 Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro 50 55 60 Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 65 70 75 80 Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Ser Gln Ser 85 90 95 Thr Arg Val Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 110 <![CDATA[<210> 1820]]> <![CDATA[<211> 112]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1820]]> Gly Val Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Ser Val Thr Pro Gly 1 5 10 15 Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser 20 25 30 Asn Arg Tyr Thr Tyr Leu His Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser 35 40 45 Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Arg Ser Gly Val Pro 50 55 60 Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 65 70 75 80 Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Ser Gln Ser 85 90 95 Thr Arg Val Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 110 <![CDATA[<210> 1821]]> <![CDATA[<211> 112]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1821]]> Asp Ile Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Ser Val Thr Pro Gly 1 5 10 15 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Ile 65 70 75 80 Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Leu Gly Val Tyr Phe Cys Ser Gln Ser 85 90 95 Thr Arg Val Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 110 <![CDATA[<210> 1823]]> <![CDATA[<211> 112]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1823]]> Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Pro Gly 1 5 10 15 Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser 20 25 30 Asn Gly Tyr Thr Tyr Leu His Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser 35 40 45 Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro 50 55 60 Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 65 70 75 80 Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Ser Gln Ser 85 90 95 Thr Arg Val Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <![CDATA[<210> 1824]]> <![CDATA[<211> 112]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1824]]> Asp Val Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser 20 25 30 Asn Gly Tyr Thr Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser 35 40 45 Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro 50 55 60 Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile 65 70 75 80 Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Ser Gln Ser 85 90 95 Thr Arg Val Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 <![CDATA[<210> 1825]]> <![CDATA[<211> 112]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1825]]> Gly Val Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Ser Val Thr Pro Gly 1 5 10 15 Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Thr Ser Gln Ser Leu Val His Ser 20 25 30 Asn Gln Tyr Thr Tyr Leu His Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser 35 40 45 Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Val Ser Gly Val Pro 50 55 60 Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 65 70 75 80 Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Ser Gln Ser 85 90 95 Thr Arg Val Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 110 <![CDATA[<210> 1826]]> <![CDATA[<211> 123]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1826]]> Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Ser Ser 20 25 30 Trp Met Asn Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Asp Thr Asn Tyr Asn Gly Glu Phe 50 55 60 Arg Val Arg Ala Thr Leu Thr Ala Asp Thr Ser Ser Thr Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys 85 90 95 Ala Arg Leu Leu Arg Asn Gln Pro Gly Glu Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 100 105 110 Trp Gly Gln Gly Ala Ser Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1827]]> <![CDATA[<211> 112]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1827]]> Asp Val Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Pro Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Asp Gln Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser 20 25 30 Asn Gly Tyr Thr Tyr Leu His Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser 35 40 45 Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro 50 55 60 Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 65 70 75 80 Ser Arg Val Glu Ala Asp Asp Leu Gly Val Tyr Phe Cys Ser Gln Ser 85 90 95 Thr Arg Val Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 110 <![CDATA[<210> 1828]]> <![CDATA[<211> 9]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (4)..(4)]]> <![CDATA[<223> Ser或Trp]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (5)..(5)]]> <![CDATA[<223> Ser、Leu或Arg]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (6)..(6)]]> <![CDATA[<223> Ser、Asp、His、Gln或Glu]]> <![CDATA[<400> 1828]]> Tyr Ala Phe Xaa Xaa Xaa Trp Met Asn 1 5 <![CDATA[<210> 1829]]> <![CDATA[<211> 17]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (6)..(6)]]> <![CDATA[<223> Asp、Gly、Glu、Gln或Val]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (8)..(8)]]> <![CDATA[<223> Asp或Gln]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (13)..(13)]]> <![CDATA[<223> Gln、Arg、His、Trp、Tyr或Gly]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (15)..(15)]]> <![CDATA[<223> Phe、Arg或Trp]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (16)..(16)]]> <![CDATA[<223> Gln、Arg、Lys或His]]> <![CDATA[<400> 1829]]> Arg Ile Tyr Pro Gly Xaa Gly Xaa Thr Asn Tyr Ala Xaa Lys Xaa Xaa 1 5 10 15 Gly <![CDATA[<210> 1830]]> <![CDATA[<211> 16]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (7)..(7)]]> <![CDATA[<223> Gln或Lys]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (10)..(10)]]> <![CDATA[<223> Glu、Ser或Ala]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (14)..(14)]]> <![CDATA[<223> Met或His]]> <![CDATA[<400> 1830]]> Ala Arg Leu Leu Arg Asn Xaa Pro Gly Xaa Ser Tyr Ala Xaa Asp Tyr 1 5 10 15 <![CDATA[<210> 1831]]> <![CDATA[<211> 9]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1831]]> Tyr Ala Phe Ser Ser Ser Trp Met Asn 1 5 <![CDATA[<210> 1832]]> <![CDATA[<211> 17]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1832]]> Arg Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Asp Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <![CDATA[<210> 1833]]> <![CDATA[<211> 16]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1833]]> Ala Arg Leu Leu Arg Asn Gln Pro Gly Glu Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 1 5 10 15 <![CDATA[<210> 1834]]> <![CDATA[<211> 16]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (2)..(2)]]> <![CDATA[<223> Ser或Thr]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (4)..(4)]]> <![CDATA[<223> Gln、Arg或Ser]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (7)..(7)]]> <![CDATA[<223> Val或Ile]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (11)..(11)]]> <![CDATA[<223> Gly、Arg、Trp、Gln或Ala]]> <![CDATA[<400> 1834]]> Arg Xaa Ser Xaa Ser Leu Xaa His Ser Asn Xaa Tyr Thr Tyr Leu His 1 5 10 15 <![CDATA[<210> 1835]]> <![CDATA[<211> 7]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (6)..(6)]]> <![CDATA[<223> Phe、Arg、Val或Lys]]> <![CDATA[<400> 1835]]> Lys Val Ser Asn Arg Xaa Ser 1 5 <![CDATA[<210> 1836]]> <![CDATA[<211> 9]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1836]]> Ser Gln Ser Thr Arg Val Pro Tyr Thr 1 5 <![CDATA[<210> 1837]]> <![CDATA[<211> 16]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1837]]> Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser Asn Gly Tyr Thr Tyr Leu His 1 5 10 15 <![CDATA[<210> 1838]]> <![CDATA[<211> 7]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1838]]> Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser 1 5 <![CDATA[<210> 1839]]> <![CDATA[<211> 9]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1839]]> Tyr Ala Phe Ser Ser Gln Trp Met Asn 1 5 <![CDATA[<210> 1840]]> <![CDATA[<211> 17]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1840]]> Arg Ile Tyr Pro Gly Gly Gly Asp Thr Asn Tyr Ala Arg Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <![CDATA[<210> 1841]]> <![CDATA[<211> 7]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1841]]> Lys Val Ser Asn Arg Arg Ser 1 5 <![CDATA[<210> 1842]]> <![CDATA[<211> 17]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1842]]> Arg Ile Tyr Pro Gly Gly Gly Asp Thr Asn Tyr Ala Gly Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <![CDATA[<210> 1843]]> <![CDATA[<211> 9]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1843]]> Tyr Ala Phe Ser Ser Asp Trp Met Asn 1 5 <![CDATA[<210> 1844]]> <![CDATA[<211> 17]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1844]]> Arg Ile Tyr Pro Gly Glu Gly Asp Thr Asn Tyr Ala Arg Lys Phe His 1 5 10 15 Gly <![CDATA[<210> 1845]]> <![CDATA[<211> 16]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1845]]> Ala Arg Leu Leu Arg Asn Lys Pro Gly Glu Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 1 5 10 15 <![CDATA[<210> 1846]]> <![CDATA[<211> 16]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1846]]> Arg Thr Ser Gln Ser Leu Val His Ser Asn Ala Tyr Thr Tyr Leu His 1 5 10 15 <![CDATA[<210> 1847]]> <![CDATA[<211> 7]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1847]]> Lys Val Ser Asn Arg Val Ser 1 5 <![CDATA[<210> 1848]]> <![CDATA[<211> 17]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1848]]> Arg Ile Tyr Pro Gly Glu Gly Asp Thr Asn Tyr Ala Arg Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <![CDATA[<210> 1849]]> <![CDATA[<211> 16]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1849]]> Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser Asn Gln Tyr Thr Tyr Leu His 1 5 10 15 <![CDATA[<210> 1850]]> <![CDATA[<211> 17]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1850]]> Arg Ile Tyr Pro Gly Glu Gly Asp Thr Asn Tyr Ala Gly Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <![CDATA[<210> 1851]]> <![CDATA[<211> 16]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1851]]> Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser Asn Arg Tyr Thr Tyr Leu His 1 5 10 15 <![CDATA[<210> 1852]]> <![CDATA[<211> 110]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 智人]]> <![CDATA[<400> 1852]]> Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg 1 5 10 15 Ser 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1859]]> <![CDATA[<211> 330]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1859]]> Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys 1 5 10 15 Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr 20 25 30 Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser 35 40 45 Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser 50 55 60 Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr 65 70 75 80 Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys 85 90 95 Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys 100 105 110 Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro 115 120 125 Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys 130 135 140 Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp 145 150 155 160 Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg 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人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1876]]> Arg Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Asp Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Arg Gln 1 5 10 15 Gly <![CDATA[<210> 1877]]> <![CDATA[<211> 17]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1877]]> Arg Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Asp Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Trp Gln 1 5 10 15 Gly <![CDATA[<210> 1878]]> <![CDATA[<211> 17]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1878]]> Arg Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Asp Thr Asn Tyr Ala Trp Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <![CDATA[<210> 1879]]> <![CDATA[<211> 17]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1879]]> Arg Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Asp Thr Asn Tyr Ala Tyr Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly 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<![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1883]]> Arg Ile Tyr Pro Gly Val Gly Asp Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <![CDATA[<210> 1884]]> <![CDATA[<211> 17]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1884]]> Arg Ile Tyr Pro Gly Glu Gly Asp Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Arg 1 5 10 15 Gly <![CDATA[<210> 1885]]> <![CDATA[<211> 17]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1885]]> Arg Ile Tyr Pro Gly Gly Gly Asp Thr Asn Tyr Ala Arg Lys Phe Arg 1 5 10 15 Gly <![CDATA[<210> 1886]]> <![CDATA[<211> 17]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1886]]> Arg Ile Tyr Pro Gly Glu Gly Asp Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe His 1 5 10 15 Gly <![CDATA[<210> 1887]]> 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<![CDATA[<400> 1890]]> Ala Arg Leu Leu Arg Asn Gln Pro Gly Glu Ser Tyr Ala His Asp Tyr 1 5 10 15 <![CDATA[<210> 1891]]> <![CDATA[<211> 16]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1891]]> Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser Asn Trp Tyr Thr Tyr Leu His 1 5 10 15 <![CDATA[<210> 1892]]> <![CDATA[<211> 16]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1892]]> Arg Ser Ser Gln Ser Leu Ile His Ser Asn Gly Tyr Thr Tyr Leu His 1 5 10 15 <![CDATA[<210> 1893]]> <![CDATA[<211> 16]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1893]]> Arg Thr Ser Gln Ser Leu Val His Ser Asn Gly Tyr Thr Tyr Leu His 1 5 10 15 <![CDATA[<210> 1894]]> <![CDATA[<211> 16]]> <![CDATA[<212> PRT]]> 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<![CDATA[<400> 1901]]> Ser Gln Trp Met Asn 1 5 <![CDATA[<210> 1902]]> <![CDATA[<211> 14]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1902]]> Leu Leu Arg Asn Gln Pro Gly Glu Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 1 5 10 <![CDATA[<210> 1903]]> <![CDATA[<211> 5]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1903]]> Ser Asp Trp Met Asn 1 5 <![CDATA[<210> 1904]]> <![CDATA[<211> 14]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1904]]> Leu Leu Arg Asn Lys Pro Gly Glu Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 1 5 10 <![CDATA[<210> 1905]]> <![CDATA[<211> 453]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 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<![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1919]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Ser His 20 25 30 Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Glu Gly Asp Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Arg Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Leu Leu Arg Asn Gln Pro Gly Ala Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 100 105 110 Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly 115 120 125 Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly 130 135 140 Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val 145 150 155 160 Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe 165 170 175 Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val 180 185 190 Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile 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Ser Lys Leu 405 410 415 Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser 420 425 430 Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser 435 440 445 Leu Ser Pro Gly Lys 450 <![CDATA[<210> 1920]]> <![CDATA[<211> 452]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 1920]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Ser His 20 25 30 Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Glu Gly Asp Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Arg Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Leu Leu Arg Asn Gln Pro Gly Ala Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 100 105 110 Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly 115 120 125 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Leu Arg Leu Leu Ile Leu Leu Phe Val Thr Glu Leu Ser 1 5 10 15 Gly Ala His Asn Thr Thr Val Phe Gln Gly Val Ala Gly Gln Ser Leu 20 25 30 Gln Val Ser Cys Pro Tyr Asp Ser Met Lys His Trp Gly Arg Arg Lys 35 40 45 Ala Trp Cys Arg Gln Leu Gly Glu Lys Gly Pro Cys Gln Arg Val Val 50 55 60 Ser Thr His Asn Leu Trp Leu Leu Ser Phe Leu Arg Arg Trp Asn Gly 65 70 75 80 Ser Thr Ala Ile Thr Asp Asp Thr Leu Gly Gly Thr Leu Thr Ile Thr 85 90 95 Leu Arg Asn Leu Gln Pro His Asp Ala Gly Leu Tyr Gln Cys Gln Ser 100 105 110 Leu His Gly Ser Glu Ala Asp Thr Leu Arg Lys Val Leu Val Glu Val 115 120 125 Leu Ala Asp Pro Leu Asp His Arg Asp Ala Gly Asp Leu Trp Phe Pro 130 135 140 Gly Glu Ser Glu Ser Phe Glu Asp Ala His Val Glu His Ser Ile Ser 145 150 155 160 Arg Pro Ser Gln Gly Ser His Leu Pro Ser Cys Leu Ser Lys Glu Pro 165 170 175 Leu Gly Arg Arg Asn Pro Leu Pro Thr His Phe His Pro Ser Pro Pro 180 185 190 Gly Leu His Leu Ser His Gln Asp Ser Ser Ser Gln Arg Pro Leu Gly 195 200 205 Cys Ser Leu Ala Trp Thr Glu Ala 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<![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 用於產生針對人類TREM2之免疫之肽]]> <![CDATA[<400> 1932]]> Glu Asp Ala His Val Glu His 1 5 <![CDATA[<210> 1933]]> <![CDATA[<211> 6]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 用於產生針對人類TREM2之免疫之肽]]> <![CDATA[<400> 1933]]> Ser Ile Ser Arg Ser Leu 1 5 <![CDATA[<210> 1934]]> <![CDATA[<211> 10]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 用於產生針對鼠類TREM2之免疫之肽]]> <![CDATA[<400> 1934]]> Ala Gln Val Glu His Ser Thr Ser Arg Asn 1 5 10 <![CDATA[<210> 1935]]> <![CDATA[<211> 7]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 用於產生針對鼠類TREM2之免疫之肽]]> <![CDATA[<400> 1935]]> Glu Gly Ala Gln Val Glu His 1 5 <![CDATA[<210> 1936]]> <![CDATA[<211> 6]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 用於產生針對鼠類TREM2之免疫之肽]]> <![CDATA[<400> 1936]]> Ser Thr Ser Arg Asn Gln 1 5 <![CDATA[<210> 1937]]> <![CDATA[<211> 10]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 用於產生針對大鼠TREM2之免疫之肽]]> <![CDATA[<400> 1937]]> Ala Gln Val Glu His Ser Thr Ser Ser Gln 1 5 10 <![CDATA[<210> 1938]]> <![CDATA[<211> 7]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 用於產生針對大鼠TREM2之免疫之肽]]> <![CDATA[<400> 1938]]> Glu Gly Ala Gln Val Glu His 1 5 <![CDATA[<210> 1939]]> <![CDATA[<211> 6]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 用於產生針對大鼠TREM2之免疫之肽]]> <![CDATA[<400> 1939]]> Ser Thr Ser Ser Gln Val 1 5 <![CDATA[<210> 1940]]> <![CDATA[<211> 30]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人類TREM2內之胺基酸延伸物,其中可預測ADAM10之最小裂解位點]]> <![CDATA[<400> 1940]]> Gly Glu Ser Glu Ser Phe Glu Asp Ala His Val Glu His Ser Ile Ser 1 5 10 15 Arg Ser Leu Leu Glu Gly Glu Ile Pro Phe Pro Pro Thr Ser 20 25 30 <![CDATA[<210> 1941]]> <![CDATA[<211> 171]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 鼠類TREM2之胞外域]]> <![CDATA[<400> 1941]]> Met Gly Pro Leu His Gln Phe Leu Leu Leu Leu Ile Thr Ala Leu Ser 1 5 10 15 Gln Ala Leu Asn Thr Thr Val Leu Gln Gly Met Ala Gly Gln Ser Leu 20 25 30 Arg Val Ser Cys Thr Tyr Asp Ala Leu Lys His Trp Gly Arg Arg Lys 35 40 45 Ala Trp Cys Arg Gln Leu Gly Glu Glu Gly Pro Cys Gln Arg Val Val 50 55 60 Ser Thr His Gly Val Trp Leu Leu Ala Phe Leu Lys Lys Arg Asn Gly 65 70 75 80 Ser Thr Val Ile Ala Asp Asp Thr Leu Ala Gly Thr Val Thr Ile Thr 85 90 95 Leu Lys Asn Leu Gln Ala Gly Asp Ala Gly Leu Tyr Gln Cys Gln Ser 100 105 110 Leu Arg Gly Arg Glu Ala Glu Val Leu Gln Lys Val Leu Val Glu Val 115 120 125 Leu Glu Asp Pro Leu Asp Asp Gln Asp Ala Gly Asp Leu Trp Val Pro 130 135 140 Glu Glu Ser Ser Ser Phe Glu Gly Ala Gln Val Glu His Ser Thr Ser 145 150 155 160 Arg Asn Gln Glu Thr Ser Phe Pro Pro Thr Ser 165 170 <![CDATA[<210> 1942]]> <![CDATA[<211> 35]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人類TREM2之胞內域]]> <![CDATA[<400> 1942]]> Ala Ala Trp His Gly Gln Lys Pro Gly Thr His Pro Pro Ser Glu Leu 1 5 10 15 Asp Cys Gly His Asp Pro Gly Tyr Gln Leu Gln Thr Leu Pro Gly Leu 20 25 30 Arg Asp Thr 35 <![CDATA[<210> 1943]]> <![CDATA[<211> 35]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 鼠類TREM2之胞內域]]> <![CDATA[<400> 1943]]> Val Ala Arg Gly Arg Gln Lys Pro Gly Thr Pro Val Val Arg Gly Leu 1 5 10 15 Asp Cys Gly Gln Asp Ala Gly His Gln Leu Gln Ile Leu Thr Gly Pro 20 25 30 Gly Gly Thr 35 <![CDATA[<210> 1944]]> <![CDATA[<211> 11]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 用於產生針對人類TREM2之免疫之肽]]> <![CDATA[<400> 1944]]> Gly Glu Ser Glu Ser Phe Glu Asp Ala His Val 1 5 10 <![CDATA[<210> 1945]]> <![CDATA[<211> 13]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 用於產生針對鼠類TREM2之免疫之肽]]> <![CDATA[<400> 1945]]> Glu His Ser Thr Ser Arg Asn Gln Glu Thr Ser Phe Pro 1 5 10 <![CDATA[<210> 1946]]> <![CDATA[<211> 122]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 重鏈之純系14D3可變區]]> <![CDATA[<400> 1946]]> Glu Val Lys Leu Leu Glu Phe Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Met Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Thr Asp Phe 20 25 30 Tyr Met Asn Trp Ile Arg Gln Pro Ala Gly Arg Ala Pro Glu Trp Leu 35 40 45 Gly Leu Ile Arg Asn Lys Thr Lys Gly Tyr Thr Thr Glu Tyr Asn Arg 50 55 60 Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Thr Gln Asn Met 65 70 75 80 Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Pro Glu Asp Thr Ala Thr Tyr 85 90 95 Tyr Cys Ala Arg Ile Gly Val Asn Asn Gly Gly Ser Leu Asp Tyr Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Val Met Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1947]]> <![CDATA[<211> 122]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 重鏈之純系14D8可變區]]> <![CDATA[<400> 1947]]> Glu Val Lys Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Met Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Thr Asp Phe 20 25 30 Tyr Met Asn Trp Ile Arg Gln Pro Ala Gly Lys Ala Pro Glu Trp Leu 35 40 45 Gly Leu Ile Arg Asn Lys Ala Asn Gly Tyr Thr Thr Val Tyr Asn Pro 50 55 60 Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Thr Gln Asn Met 65 70 75 80 Leu Tyr Leu Gln Met Asn Thr Leu Arg Gly Glu Asp Thr Ala Thr Tyr 85 90 95 Tyr Cys Ala Arg Ile Gly Ile Asn Asn Gly Gly Ser Leu Asp Tyr Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Val Met Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1948]]> <![CDATA[<211> 122]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 重鏈之純系7A12可變區]]> <![CDATA[<400> 1948]]> Glu Val Lys Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Met Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Thr Asp Phe 20 25 30 Tyr Met Asn Trp Ile Arg Gln Pro Ala Gly Lys Ala Pro Glu Trp Leu 35 40 45 Gly Leu Ile Arg Asn Lys Ala Asn Gly Tyr Thr Thr Gln Tyr Asn Pro 50 55 60 Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Thr Gln Asn Met 65 70 75 80 Leu Tyr Leu Gln Met Asn Thr Leu Arg Gly Glu Asp Thr Ala Thr Tyr 85 90 95 Tyr Cys Ala Arg Ile Gly Ile Asn Asn Gly Gly Ser Leu Asp Tyr Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Val Met Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1949]]> <![CDATA[<211> 122]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 重鏈之純系8A11可變區]]> <![CDATA[<400> 1949]]> Glu Val Lys Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Met Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Thr Asp Phe 20 25 30 Tyr Met Asn Trp Ile Arg Gln Pro Ala Gly Lys Ala Pro Glu Trp Leu 35 40 45 Gly Leu Ile Arg Asn Lys Thr Lys Gly Tyr Thr Thr Glu Tyr Asn Thr 50 55 60 Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Thr Gln Asn Met 65 70 75 80 Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Pro Glu Asp Thr Ala Thr Tyr 85 90 95 Tyr Cys Ala Arg Ile Gly Val Asn Asn Gly Gly Ser Leu Asp Tyr Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Val Met Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1950]]> <![CDATA[<211> 122]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 重鏈之純系21A3可變區]]> <![CDATA[<400> 1950]]> Glu Val Lys Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Met Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Thr Asp Phe 20 25 30 Tyr Met Asn Trp Ile Arg Gln Pro Ala Gly Lys Ala Pro Glu Trp Leu 35 40 45 Gly Leu Ile Arg Asn Lys Ala Asn Gly Tyr Thr Thr Gln Tyr Asn Pro 50 55 60 Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Thr Gln Asn Met 65 70 75 80 Leu Tyr Leu Gln Met Asn Thr Leu Arg Gly Glu Asp Thr Ala Thr Tyr 85 90 95 Tyr Cys Ala Arg Ile Gly Ile Asn Asn Gly Gly Ser Leu Asp Tyr Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Val Met Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1951]]> <![CDATA[<211> 122]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 重鏈之純系10C3可變區]]> <![CDATA[<400> 1951]]> Glu Val Lys Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Met Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Thr Asp Phe 20 25 30 Tyr Met Asn Trp Ile Arg Gln Pro Ala Gly Glu Thr Pro Glu Trp Leu 35 40 45 Gly Leu Ile Arg Asn Lys Thr Lys Gly Tyr Thr Thr Glu Tyr Asn Pro 50 55 60 Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Thr Gln Asn Met 65 70 75 80 Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Pro Glu Asp Thr Ala Thr Tyr 85 90 95 Tyr Cys Ala Arg Ile Gly Thr Asn Asn Gly Gly Ser Leu Asp Tyr Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Val Met Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1952]]> <![CDATA[<211> 122]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 重鏈之純系18F9可變區]]> <![CDATA[<400> 1952]]> Glu Val Lys Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Met Arg Leu Ser Cys Val Val Ser Gly Phe Thr Phe Thr Asp Phe 20 25 30 Tyr Met Asn Trp Ile Arg Gln Ala Ala Gly Lys Ala Pro Glu Trp Leu 35 40 45 Gly Leu Ile Arg Asn Lys Val Asn Gly Tyr Arg Thr Glu Tyr Asn Pro 50 55 60 Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ile Gln Asn Met 65 70 75 80 Leu Tyr Leu Gln Met Asn Thr Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Thr Tyr 85 90 95 Tyr Cys Ala Arg Ile Gly Ile Asn Asn Gly Gly Ser Leu Asp Tyr Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Val Met Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1953]]> <![CDATA[<211> 122]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 重鏈之純系15C5可變區]]> <![CDATA[<400> 1953]]> Glu Val Lys Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Met Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Thr Asp Phe 20 25 30 Tyr Met Asn Trp Ile Arg Gln Pro Ala Gly Lys Ala Pro Glu Trp Leu 35 40 45 Gly Leu Ile Arg Asn Lys Ala Tyr Gly Tyr Thr Thr Glu Tyr Asn Pro 50 55 60 Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Thr Gln Asp Met 65 70 75 80 Leu Tyr Leu Gln Met Asn Thr Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Thr Tyr 85 90 95 Tyr Cys Ala Arg Ile Gly Ile Asn Tyr Gly Gly Ser Leu Asp Tyr Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Val Met Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1954]]> <![CDATA[<211> 122]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 重鏈之純系1G6可變區]]> <![CDATA[<400> 1954]]> Glu Val Lys Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Ala Ser Gly Phe Thr Phe Thr Asp Phe 20 25 30 Tyr Met Asn Trp Ile Arg Gln Pro Ala Gly Lys Ala Pro Glu Trp Leu 35 40 45 Gly Leu Ile Arg Asn Lys Ala Asn Gly Phe Thr Thr Glu Tyr Asn Pro 50 55 60 Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Thr Gln His Met 65 70 75 80 Leu Tyr Leu Gln Met Asn Thr Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Thr Tyr 85 90 95 Tyr Cys Ala Arg Ile Gly Ile Asn Asn Gly Gly Ser Leu Asp Tyr Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Val Met Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1955]]> <![CDATA[<211> 121]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 共同序列]]> <![CDATA[<400> 1955]]> Glu Val Lys Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Met Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Thr Asp Phe 20 25 30 Tyr Met Asn Trp Ile Arg Gln Pro Ala Gly Lys Ala Pro Glu Trp Leu 35 40 45 Gly Leu Ile Arg Asn Lys Ala Asn Gly Tyr Thr Thr Glu Tyr Asn Pro 50 55 60 Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Thr Gln Asn Met 65 70 75 80 Leu Tyr Leu Gln Met Asn Thr Leu Arg Glu Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Gly Ile Asn Asn Gly Gly Ser Leu Asp Tyr Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Val Met Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 1956]]> <![CDATA[<211> 113]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 輕鏈之純系14D3可變區]]> <![CDATA[<400> 1956]]> Asp Ile Leu Ile Ile Gln Ser Pro Ala Ser Leu Thr Val Ser Ala Gly 1 5 10 15 Ala Arg Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Tyr Ser 20 25 30 Glu Asn Asn Gln Asp Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Phe Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Gly Ala Ser Asn Arg His Thr Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Asp Tyr Tyr Cys Glu Gln 85 90 95 Thr Tyr Ser Tyr Pro Tyr Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu 100 105 110 Lys <![CDATA[<210> 1957]]> <![CDATA[<211> 113]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 輕鏈之純系14D8可變區]]> <![CDATA[<400> 1957]]> Asp Ile Leu Ile Asn Gln Ser Pro Ala Ser Leu Thr Val Ser Thr Gly 1 5 10 15 Glu Lys Val Thr Met Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Leu Tyr Ser 20 25 30 Glu Lys Asn Gln Asp Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Phe Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Gly Ala Ser Tyr Arg His Thr Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Asp Tyr Tyr Cys Glu Gln 85 90 95 Thr Tyr Ser Tyr Pro Tyr Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu 100 105 110 Lys <![CDATA[<210> 1958]]> <![CDATA[<211> 113]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 輕鏈之純系7A12可變區]]> <![CDATA[<400> 1958]]> Asp Ile Leu Ile Asn Gln Ser Pro Ala Ser Leu Thr Val Ser Ala Gly 1 5 10 15 Glu Lys Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Tyr Ser 20 25 30 Glu Lys Asn Gln Asp Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Ser Pro Lys Leu Leu Met Tyr Gly Ala Ser Tyr Arg His Thr Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Asp Tyr Tyr Cys Glu Gln 85 90 95 Thr Tyr Ser Tyr Pro Tyr Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu 100 105 110 Lys <![CDATA[<210> 1959]]> <![CDATA[<211> 113]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 輕鏈之純系8A11可變區]]> <![CDATA[<400> 1959]]> Asp Ile Leu Ile Ile Gln Ser Pro Ala Ser Leu Thr Val Ser Ala Gly 1 5 10 15 Ala Arg Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Tyr Ser 20 25 30 Glu Asn Asn Gln Asp Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Phe Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Gly Ala Ser Asn Arg His Thr Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Asp Tyr Tyr Cys Glu Gln 85 90 95 Thr Tyr Ser Tyr Pro Tyr Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu 100 105 110 Lys <![CDATA[<210> 1960]]> <![CDATA[<211> 113]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 輕鏈之純系21A3可變區]]> <![CDATA[<400> 1960]]> Asp Ile Leu Ile Asn Gln Ser Pro Ala Ser Leu Thr Val Ser Ala Gly 1 5 10 15 Glu Lys Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Tyr Ser 20 25 30 Glu Lys Asn Gln Asp Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Ser Pro Lys Leu Leu Met Tyr Gly Ala Ser Tyr Arg His Thr Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Asp Tyr Tyr Cys Glu Gln 85 90 95 Thr 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ggacagggat ccagagttcc 20 <![CDATA[<210> 2043]]> <![CDATA[<211> 20]]> <![CDATA[<212> DNA]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成寡核苷酸]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 2043]]> agctgggaag gtgtgcacac 20 <![CDATA[<210> 2044]]> <![CDATA[<211> 19]]> <![CDATA[<212> DNA]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成寡核苷酸]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 2044]]> caggggccag tggatagac 19 <![CDATA[<210> 2045]]> <![CDATA[<211> 20]]> <![CDATA[<212> DNA]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成寡核苷酸]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 2045]]> gacattgatg tctttggggt 20 <![CDATA[<210> 2046]]> <![CDATA[<211> 20]]> <![CDATA[<212> DNA]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成寡核苷酸]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 2046]]> ttcactgcca tcaatcttcc 20 <![CDATA[<210> 2047]]> <![CDATA[<211> 140]]> 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<![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 2050]]> Ile Gly Arg Ser Asp Pro Thr Thr Gly Gly Thr Asn Tyr Asn Glu 1 5 10 15 <![CDATA[<210> 2051]]> <![CDATA[<211> 9]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 2051]]> Val Arg Thr Ser Gly Thr Gly Asp Tyr 1 5 <![CDATA[<210> 2052]]> <![CDATA[<211> 16]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 2052]]> Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Asn Asn Gly Asn Thr Phe Leu His 1 5 10 15 <![CDATA[<210> 2053]]> <![CDATA[<211> 6]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 2053]]> Val Ser Asn Arg Phe Ser 1 5 <![CDATA[<210> 2054]]> <![CDATA[<211> 9]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 2054]]> Ser Gln Thr Thr His Val Pro Pro Thr 1 5 <![CDATA[<210> 2055]]> <![CDATA[<211> 122]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 2055]]> Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Ala Glu Leu Ala Arg Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 20 25 30 Trp Ile Gln Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Thr Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Asp Ala Arg Tyr Thr Gln Lys Phe 50 55 60 Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Ala Asp Lys Ser Ser Ser Thr Thr Tyr 65 70 75 80 Met Gln Leu Asn Ser Leu Ala Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asn Gly Ile Thr Thr Ala Gly Tyr Tyr Ala Met Asp Tyr Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 2056]]> <![CDATA[<211> 119]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 2056]]> Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Ala Asp Leu Leu Arg Pro Gly Val 1 5 10 15 Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp His 20 25 30 Ala Met His Trp Val Lys Gln Ser His Ala Glu Ser Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Val Ile Ser Thr Tyr Ser Gly Asp Thr Gly Tyr Asn Gln Lys Phe 50 55 60 Lys Gly Lys Ala Thr Met Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Glu Leu Ala Arg Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Ile Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Glu Gly His Tyr Asp Asp Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Ser Val Thr Val Ser Ser 115 <![CDATA[<210> 2057]]> <![CDATA[<211> 119]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 2057]]> Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 20 25 30 Val Met His Trp Val Lys Gln Lys Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Tyr Ile Asn Pro Tyr Thr Asp Gly Thr Lys Tyr Asn Glu Lys Phe 50 55 60 Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Ser Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Asp Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Glu Val Arg Arg Tyr Ala Leu Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Ser Val Thr Val Ser Ser 115 <![CDATA[<210> 2058]]> <![CDATA[<211> 118]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 2058]]> Gln Val His Leu Gln Gln Ser Gly Ser Glu Leu Arg Ser Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Asp Phe Asp Ser Glu Val Phe Pro Ile 20 25 30 Ser Tyr Met Ser Trp Ile Arg Gln Lys Pro Gly His Gly Phe Glu Trp 35 40 45 Ile Gly Asp Ile Leu Pro Ser Ile Gly Gly Arg Ile Tyr Gly Val Lys 50 55 60 Phe Glu Asp Arg Ala Thr Leu Asp Ala Asp Thr Val Ser Asn Thr Ala 65 70 75 80 Tyr Leu Glu Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Ile Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Lys Asp Tyr Gly Ser Leu Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 100 105 110 Leu Val Thr Val Ser Ala 115 <![CDATA[<210> 2059]]> <![CDATA[<211> 122]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 2059]]> Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Leu Ser Glu Tyr 20 25 30 Thr Met His Trp Val Ile Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Gly Val Ile Pro Asn Ser Gly Gly Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe 50 55 60 Arg Asp Lys Ala Ser Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Glu Leu Arg Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Asp Asp Ser Tyr Arg Arg Gly Tyr Ala Leu Asp Tyr Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 2060]]> <![CDATA[<211> 113]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 2060]]> Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Ala Glu Val Val Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Leu Ser Cys Thr Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Thr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Lys Gln Arg Pro Glu Gln Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Arg Ile Asp Pro Ala Asn Gly Asn Thr Lys Tyr Asp Pro Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Lys Ala Thr Ile Thr Ala Asp Thr Ser Ser Asn Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Thr Leu Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser 100 105 110 Ala <![CDATA[<210> 2061]]> <![CDATA[<211> 118]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 2061]]> Asp Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln 1 5 10 15 Ser Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Thr Gly Tyr Ser Ile Thr Ser Asp 20 25 30 Tyr Ala Trp Asn Trp Ile Arg Gln Phe Pro Gly Asn Lys Leu Glu Trp 35 40 45 Met Gly Tyr Ile Asn Tyr Ser Gly Arg Thr Ile Tyr Asn Pro Ser Leu 50 55 60 Lys Ser Arg Ile Ser Ile Thr Arg Asp Thr Ser Lys Asn His Phe Phe 65 70 75 80 Leu Gln Leu Ile Ser Val Thr Thr Glu Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Trp Asn Gly Asn Tyr Gly Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 100 105 110 Leu Val Thr Val Ser Ala 115 <![CDATA[<210> 2062]]> <![CDATA[<211> 118]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 2062]]> Asp Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln 1 5 10 15 Ser Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Thr Gly Tyr Ser Ile Thr Ser Asp 20 25 30 Tyr Ala Trp Asn Trp Ile Arg Gln Phe Pro Gly Asn Arg Leu Glu Trp 35 40 45 Met Gly Tyr Ile Ser Phe Ser Gly Ser Thr Ser Tyr Asn Pro Ser Leu 50 55 60 Lys Ser Arg Ile Ser Ile Thr Arg Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Phe 65 70 75 80 Leu Gln Leu Asn Ser Val Thr Thr Glu Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Trp Asn Gly Asn Tyr Gly Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 100 105 110 Leu Val Thr Val Ser Ala 115 <![CDATA[<210> 2063]]> <![CDATA[<211> 118]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 2063]]> Gln Val His Leu Gln Gln Ser Gly Ser Glu Leu Arg Ser Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Asp Phe Asp Ser Glu Val Phe Pro Ile 20 25 30 Ala Tyr Met Ser Trp Val Arg Gln Lys Pro Gly His Gly Phe Glu Trp 35 40 45 Ile Gly Asp Ile Leu Pro Ser Ile Gly Arg Arg Ile Tyr Gly Val Lys 50 55 60 Phe Glu Asp Lys Ala Thr Leu Asp Ala Asp Thr Val Ser Asn Thr Ala 65 70 75 80 Tyr Leu Glu Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Ile Tyr Tyr 85 90 95 Cys Thr Arg Lys Asp Tyr Gly Ser Leu Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 100 105 110 Leu Val Thr Val Ser Ala 115 <![CDATA[<210> 2064]]> <![CDATA[<211> 114]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 2064]]> Gln Val Gln Leu Lys Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Ala Pro Ser Gln 1 5 10 15 Ser Leu Ser Ile Thr Cys Thr Val Ser Gly Phe Ser Leu Ser Arg Tyr 20 25 30 Ser Val Tyr Trp Val Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Leu 35 40 45 Gly Met Ile Trp Gly Gly Gly Asn Thr Asp Tyr Asn Ser Ala Leu Lys 50 55 60 Ser Arg Leu Ser Ile Ser Lys Asp Asn Ser Lys Ser Gln Val Phe Leu 65 70 75 80 Lys Met Asn Ser Leu Gln Thr Asp Asp Ser Ala Met Tyr Tyr Cys Val 85 90 95 Gln Tyr Gly Gly Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Ser Val Thr Val 100 105 110 Ser Ser <![CDATA[<210> 2065]]> <![CDATA[<211> 116]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 2065]]> Gln Val Gln Leu Gln Gln Pro Gly Ala Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 20 25 30 Trp Met His Trp Val Lys Gln Ser Pro Gly Arg Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Arg Ser Asp Pro Thr Thr Gly Gly Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Phe 50 55 60 Lys Thr Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Pro Ser Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Asp Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Val Arg Thr Ser Gly Thr Gly Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Ser Leu 100 105 110 Thr Val Ser Ser 115 <![CDATA[<210> 2066]]> <![CDATA[<211> 107]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 2066]]> Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ser Val Ser Val Gly 1 5 10 15 Glu Thr Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Asn 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Gln Gly Arg Ser Pro Gln Leu Leu Val 35 40 45 Tyr Ala Ala Thr Asn Leu Ala Asp Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Gln Tyr Ser Leu Lys Ile Asn Ser Leu Gln Ser 65 70 75 80 Glu Asp Phe Gly Tyr Tyr Tyr Cys Gln His Phe Trp Gly Thr Pro Tyr 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <![CDATA[<210> 2067]]> <![CDATA[<211> 112]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 2067]]> Asp Val Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Thr Leu Ser Val Thr Ile Gly 1 5 10 15 Gln Pro Ala Ser Phe Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asp Ser 20 25 30 Asp Gly Lys Thr Tyr Leu Asn Trp Leu Leu Arg Arg Pro Gly Gln Ser 35 40 45 Pro Lys Arg Leu Ile Tyr Val Val Ser Lys Leu Asp Ser Gly Val Pro 50 55 60 Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 65 70 75 80 Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Leu Gly Val Tyr Tyr Cys Trp Gln Gly 85 90 95 Thr His Phe Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 110 <![CDATA[<210> 2068]]> <![CDATA[<211> 107]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 2068]]> Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Ser Ser Ser Phe Ser Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Lys Ala Ser Glu Asp Ile Tyr Asn Arg 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Asn Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Ser Gly Ala Thr Ser Leu Glu Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Lys Asp Tyr Thr Leu Ser Ile Thr Ser Leu Gln Thr 65 70 75 80 Glu Asp Val Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Trp Ser Thr Pro Trp 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 <![CDATA[<210> 2069]]> <![CDATA[<211> 112]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 2069]]> Asp Val Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Pro Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Asp Gln Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ile 20 25 30 Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Gln Trp Phe Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser 35 40 45 Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro 50 55 60 Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Ala Phe Thr Leu Lys Ile 65 70 75 80 Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Leu Gly Val Tyr Phe Cys Ser Gln Ser 85 90 95 Thr His Val Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 110 <![CDATA[<210> 2070]]> <![CDATA[<211> 113]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 2070]]> Asp Ile Val Met Ser Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ala Val Ser Val Gly 1 5 10 15 Glu Lys Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Tyr Ser 20 25 30 Ser Asn Gln Lys Ser Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Ser Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Arg Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Val Lys Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln 85 90 95 Tyr Phe Ser Tyr Pro Pro Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile 100 105 110 Lys <![CDATA[<210> 2071]]> <![CDATA[<211> 111]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 2071]]> Asp Ile Val Met Thr Gln Ala Ala Phe Ser Asn Pro Val Thr Leu Gly 1 5 10 15 Thr Ser Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Lys Ser Leu Leu His Ser 20 25 30 Asn Gly Ile Thr Tyr Leu Tyr Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser 35 40 45 Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Gln Met Ser Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro 50 55 60 Asp Arg Phe Ser Ser Ser Gly Ser Gly Ile Asp Phe Thr Leu Arg Ile 65 70 75 80 Asn Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Ala Gln Asn 85 90 95 Leu Glu Leu Pro Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 110 <![CDATA[<210> 2072]]> <![CDATA[<211> 112]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 2072]]> Asp Val Val Met Thr Gln Asn Pro Leu Ser Leu Pro Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Asp Gln Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ile 20 25 30 Asn Gly Asn Thr Tyr Leu His Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser 35 40 45 Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro 50 55 60 Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 65 70 75 80 Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Leu Gly Val Tyr Phe Cys Ser Gln Thr 85 90 95 Thr His Ala Leu Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 110 <![CDATA[<210> 2073]]> <![CDATA[<211> 112]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 2073]]> Asp Val Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Pro Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Asp Gln Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ile 20 25 30 Asn Gly Asn Thr Tyr Leu His Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser 35 40 45 Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro 50 55 60 Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 65 70 75 80 Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Leu Gly Val Tyr Phe Cys Ser Gln Ser 85 90 95 Thr His Val Thr Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 110 <![CDATA[<210> 2074]]> <![CDATA[<211> 112]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 2074]]> Asp Val Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Pro Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Asp Gln Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ile 20 25 30 Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Gln Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser 35 40 45 Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro 50 55 60 Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Arg Ile 65 70 75 80 Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Leu Gly Val Tyr Phe Cys Ser Gln Ser 85 90 95 Thr His Leu Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 110 <![CDATA[<210> 2075]]> <![CDATA[<211> 112]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 2075]]> Asp Val Leu Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Pro Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Asp Gln Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Ile Val His Ser 20 25 30 Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser 35 40 45 Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro 50 55 60 Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 65 70 75 80 Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Leu Gly Val Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly 85 90 95 Ser His Val Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 110 <![CDATA[<210> 2076]]> <![CDATA[<211> 112]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 2076]]> Asp Val Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Pro Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Asp Gln Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Asn 20 25 30 Asn Gly Asn Thr Phe Leu His Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser 35 40 45 Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro 50 55 60 Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 65 70 75 80 Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Leu Gly Val Tyr Phe Cys Ser Gln Thr 85 90 95 Thr His Val Pro Pro Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 110 <![CDATA[<210> 2077]]> <![CDATA[<211> 10]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 2077]]> Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr Trp Met His 1 5 10 <![CDATA[<210> 2078]]> <![CDATA[<211> 17]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 2078]]> Arg Ser Asp Pro Thr Thr Gly Gly Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Phe Lys 1 5 10 15 Thr <![CDATA[<210> 2079]]> <![CDATA[<211> 7]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> 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<![CDATA[<211> 9]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 2130]]> Phe Gln Gly Ser His Val Pro Tyr Thr 1 5 <![CDATA[<210> 2131]]> <![CDATA[<211> 223]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 2131]]> Gln Val Gln Leu Gln Gln Pro Gly Ala Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 20 25 30 Trp Met His Trp Val Lys Gln Ser Pro Gly Arg Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Arg Ser Asp Pro Thr Thr Gly Gly Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Phe 50 55 60 Lys Thr Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Pro Ser Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Asp Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Val Arg Thr Ser Gly Thr Gly Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Ser Leu 100 105 110 Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu 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Gln Val Gln Leu Gln Gln Pro Gly Ala Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 20 25 30 Trp Met His Trp Val Lys Gln Ser Pro Gly Arg Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Arg Ser Asp Pro Thr Thr Gly Gly Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Phe 50 55 60 Lys Thr Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Pro Ser Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Asp Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Val Arg Thr Ser Gly Thr Gly Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Ser Leu 100 105 110 Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala 115 120 125 Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu 130 135 140 Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly 145 150 155 160 Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser 165 170 175 Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu 180 185 190 Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr 195 200 205 Lys Val Asp Lys Lys 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Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Leu Ser Glu Tyr 20 25 30 Thr Met His Trp Val Ile Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Gly Val Ile Pro Asn Ser Gly Gly Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe 50 55 60 Arg Asp Lys Ala Ser Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Glu Leu Arg Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Asp Asp Ser Tyr Arg Arg Gly Tyr Ala Leu Asp Tyr Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro 115 120 125 Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr 130 135 140 Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr 145 150 155 160 Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro 165 170 175 Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr 180 185 190 Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn 195 200 205 His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro 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<![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 2209]]> Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 1 5 10 15 Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 20 25 30 Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 35 40 45 Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 50 55 60 Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 65 70 75 80 Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys 85 90 95 Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln 100 105 110 Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu 115 120 125 Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro 130 135 140 Ser Asp Ile Ala Val Leu Trp Glu Ser Tyr Gly Thr Glu Trp Ser Ser 145 150 155 160 Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 165 170 175 Tyr Ser Lys Leu Thr Val Thr Lys Ser Glu Trp Gln Gln Gly Phe Val 180 185 190 Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu 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<![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 2231]]> Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 1 5 10 15 Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 20 25 30 Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Glu Phe Ile Trp Tyr 35 40 45 Val Asp Gly Val Asp Val Arg Tyr Glu Trp Gln Leu Pro Arg Glu Glu 50 55 60 Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 65 70 75 80 Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys 85 90 95 Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln 100 105 110 Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu 115 120 125 Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro 130 135 140 Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn 145 150 155 160 Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 165 170 175 Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val 180 185 190 Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu 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<![CDATA[<400> 2244]]> Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 1 5 10 15 Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 20 25 30 Val Val Asp Val Ser Asp Asp Trp Thr Trp Val Lys Phe Asn Trp Tyr 35 40 45 Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Trp Ile Ala 50 55 60 Gln Pro Asn Ser Thr Trp Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 65 70 75 80 Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys 85 90 95 Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln 100 105 110 Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu 115 120 125 Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro 130 135 140 Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn 145 150 155 160 Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 165 170 175 Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val 180 185 190 Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln 195 200 205 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<![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 2253]]> Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 1 5 10 15 Pro Lys Asp Thr Leu Tyr Ile Thr Arg Glu Pro Glu Val Thr Cys Val 20 25 30 Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 35 40 45 Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 50 55 60 Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 65 70 75 80 Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys 85 90 95 Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln 100 105 110 Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu 115 120 125 Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Ser Cys Ala Val Lys Gly Phe Tyr Pro 130 135 140 Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn 145 150 155 160 Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 165 170 175 Val Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val 180 185 190 Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu 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Ser Leu Ser Cys Ala Val Lys Gly Phe Tyr Pro 130 135 140 Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Tyr Gly Thr Glu Trp Ser Asn 145 150 155 160 Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 165 170 175 Val Ser Lys Leu Thr Val Thr Lys Glu Glu Trp Gln Gln Gly Phe Val 180 185 190 Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln 195 200 205 Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 210 215 <![CDATA[<210> 2339]]> <![CDATA[<211> 7]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (2)..(2)]]> <![CDATA[<223> 任何胺基酸]]> <![CDATA[<400> 2339]]> Tyr Xaa Thr Glu Trp Ser Ser 1 5 <![CDATA[<210> 2340]]> <![CDATA[<211> 9]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (2)..(3)]]> <![CDATA[<223> 任何胺基酸]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (5)..(8)]]> <![CDATA[<223> 任何胺基酸]]> <![CDATA[<400> 2340]]> Thr Xaa Xaa Glu Xaa Xaa Xaa Xaa Phe 1 5 <![CDATA[<210> 2341]]> <![CDATA[<211> 20]]> <![CDATA[<212> DNA]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成寡核苷酸]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 2341]]> ggacagggat ccagagttcc 20 <![CDATA[<210> 2342]]> <![CDATA[<211> 20]]> <![CDATA[<212> DNA]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成寡核苷酸]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 2342]]> agctgggaag gtgtgcacac 20 <![CDATA[<210> 2343]]> <![CDATA[<211> 19]]> <![CDATA[<212> DNA]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成寡核苷酸]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 2343]]> caggggccag tggatagac 19 <![CDATA[<210> 2344]]> <![CDATA[<211> 20]]> <![CDATA[<212> DNA]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成寡核苷酸]]> 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<![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 2358]]> Asp Val Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Thr Leu Ser Val Thr Ile Gly 1 5 10 15 Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asp Ser 20 25 30 Asp Gly Lys Thr Tyr Leu Asn Trp Leu Leu Gln Arg Pro Gly Gln Ser 35 40 45 Pro Lys Arg Leu Ile Tyr Leu Val Ser Tyr Leu Asp Ser Gly Val Pro 50 55 60 Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 65 70 75 80 Ser Arg Val Glu Ala Asp Asp Leu Gly Val Tyr Tyr Cys Trp Gln Gly 85 90 95 Thr His Phe Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 110 <![CDATA[<210> 2359]]> <![CDATA[<211> 7]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 2359]]> Leu Val Ser Tyr Leu Asp Ser 1 5 <![CDATA[<210> 2360]]> <![CDATA[<211> 11]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<220>]]> 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<![CDATA[<223> Ile、Asn或Ser]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (10)..(10)]]> <![CDATA[<223> Ser或不存在]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (11)..(11)]]> <![CDATA[<223> Asp或Asn]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (12)..(12)]]> <![CDATA[<223> Gly或Gln]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (13)..(13)]]> <![CDATA[<223> Asn、Ile或Lys]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (14)..(14)]]> <![CDATA[<223> Thr或Ser]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (15)..(15)]]> <![CDATA[<223> Tyr或Phe]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (17)..(17)]]> <![CDATA[<223> Gln、His、Tyr、Asn或Ala]]> <![CDATA[<400> 2368]]> Xaa Ser Ser Xaa Ser Leu Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Leu 1 5 10 15 Xaa <![CDATA[<210> 2369]]> <![CDATA[<211> 11]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (1)..(1)]]> <![CDATA[<223> Arg、Lys或Ser]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (4)..(4)]]> <![CDATA[<223> Glu或Gln]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (5)..(5)]]> <![CDATA[<223> Asn、Asp或Gly]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (7)..(7)]]> <![CDATA[<223> Tyr或Ser]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (8)..(8)]]> <![CDATA[<223> Ser或Asn]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (9)..(9)]]> <![CDATA[<223> Asn、Arg或Tyr]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (11)..(11)]]> <![CDATA[<223> Ala或Asn]]> <![CDATA[<400> 2369]]> Xaa Ala Ser Xaa Xaa Ile Xaa Xaa Xaa Leu Xaa 1 5 10 <![CDATA[<210> 2370]]> <![CDATA[<211> 7]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (1)..(1)]]> <![CDATA[<223> Lys、Gln、Tyr、Val或Leu]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (2)..(2)]]> <![CDATA[<223> Val、Met或Thr]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (4)..(4)]]> <![CDATA[<223> Asn、Lys或Tyr]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (5)..(5)]]> <![CDATA[<223> Arg或Leu]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (6)..(6)]]> <![CDATA[<223> Phe、Ala、His或Asp]]> <![CDATA[<400> 2370]]> Xaa Xaa Ser Xaa Xaa Xaa Ser 1 5 <![CDATA[<210> 2371]]> <![CDATA[<211> 9]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (1)..(1)]]> <![CDATA[<223> Ser、Trp或Gln]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (2)..(2)]]> <![CDATA[<223> Gln或His]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (3)..(3)]]> <![CDATA[<223> Ser、Thr、Gly、Tyr或Phe]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (4)..(4)]]> <![CDATA[<223> Thr、Phe、Trp或Ser]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (5)..(5)]]> <![CDATA[<223> His、Ser、Gly或Asn]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (6)..(6)]]> <![CDATA[<223> Val、Ala、Phe、Tyr、Thr或Leu]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (7)..(7)]]> <![CDATA[<223> Pro、Thr或Leu]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (8)..(8)]]> <![CDATA[<223> Tyr、Phe、Pro或Trp]]> <![CDATA[<400> 2371]]> Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Thr 1 5 <![CDATA[<210> 2372]]> <![CDATA[<211> 9]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (2)..(2)]]> <![CDATA[<223> Gln或His]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (3)..(3)]]> <![CDATA[<223> Tyr或Phe]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (4)..(4)]]> <![CDATA[<223> Phe、Trp或Ser]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (5)..(5)]]> <![CDATA[<223> Ser、Gly或Asn]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (6)..(6)]]> <![CDATA[<223> Tyr、Thr或Leu]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (8)..(8)]]> <![CDATA[<223> Pro、Tyr或Trp]]> <![CDATA[<400> 2372]]> Gln Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Pro Xaa Thr 1 5 <![CDATA[<210> 2373]]> <![CDATA[<211> 159]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 智人]]> <![CDATA[<400> 2373]]> Ser Gly Ala His Asn Thr Thr Val Phe Gln Gly Val Ala Gly Gln Ser 1 5 10 15 Leu Gln Val Ser Cys Pro Tyr Asp Ser Met Lys His Trp Gly Arg Arg 20 25 30 Lys Ala Trp Cys Arg Gln Leu Gly Glu Lys Gly Pro Cys Gln Arg Val 35 40 45 Val Ser Thr His Asn Leu Trp Leu Leu Ser Phe Leu Arg Arg Trp Asn 50 55 60 Gly Ser Thr Ala Ile Thr Asp Asp Thr Leu Gly Gly Thr Leu Thr Ile 65 70 75 80 Thr Leu Arg Asn Leu Gln Pro His Asp Ala Gly Leu Tyr Gln Cys Gln 85 90 95 Ser Leu His Gly Ser Glu Ala Asp Thr Leu Arg Lys Val Leu Val Glu 100 105 110 Val Leu Ala Asp Pro Leu Asp His Arg Asp Ala Gly Asp Leu Trp Phe 115 120 125 Pro Gly Glu Ser Glu Ser Phe Glu Asp Ala His Val Glu His Ser Ile 130 135 140 Ser Arg Ser Leu Leu Glu Gly Glu Ile Pro Phe Pro Pro Thr Ser 145 150 155 <![CDATA[<210> 2374]]> <![CDATA[<211> 10]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 智人]]> <![CDATA[<400> 2374]]> Asp Leu Trp Phe Pro Gly Glu Ser Glu Ser 1 5 10 <![CDATA[<210> 2375]]> <![CDATA[<211> 9]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 智人]]> <![CDATA[<400> 2375]]> Asp Leu Trp Phe Pro Gly Glu Ser Glu 1 5 <![CDATA[<210> 2376]]> <![CDATA[<211> 5]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 智人]]> <![CDATA[<400> 2376]]> Asp Leu Trp Phe Pro 1 5 <![CDATA[<210> 2377]]> <![CDATA[<211> 217]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 2377]]> Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 1 5 10 15 Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 20 25 30 Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 35 40 45 Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 50 55 60 Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 65 70 75 80 Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys 85 90 95 Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln 100 105 110 Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu 115 120 125 Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro 130 135 140 Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Trp Gly Phe Val Trp Ser Thr 145 150 155 160 Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 165 170 175 Tyr Ser Lys Leu Thr Val Pro Lys Ser Asn Trp Gln Gln Gly Phe Val 180 185 190 Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln 195 200 205 Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 210 215 <![CDATA[<210> 2378]]> <![CDATA[<211> 217]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 2378]]> Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 1 5 10 15 Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 20 25 30 Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 35 40 45 Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 50 55 60 Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 65 70 75 80 Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys 85 90 95 Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln 100 105 110 Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu 115 120 125 Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro 130 135 140 Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Trp Gly His Val Trp Ser Thr 145 150 155 160 Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 165 170 175 Tyr Ser Lys Leu Thr Val Pro Lys Ser Asn Trp Gln Gln Gly Tyr Val 180 185 190 Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln 195 200 205 Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 210 215 <![CDATA[<210> 2379]]> <![CDATA[<211> 217]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 2379]]> Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 1 5 10 15 Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 20 25 30 Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 35 40 45 Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 50 55 60 Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 65 70 75 80 Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys 85 90 95 Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln 100 105 110 Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser 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Thr Val Leu His 65 70 75 80 Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys 85 90 95 Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln 100 105 110 Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu 115 120 125 Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro 130 135 140 Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Leu Gly His Val Trp Val Gly 145 150 155 160 Val Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 165 170 175 Tyr Ser Lys Leu Thr Val Pro Lys Ser Thr Trp Gln Gln Gly Trp Val 180 185 190 Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln 195 200 205 Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 210 215 <![CDATA[<210> 2381]]> <![CDATA[<211> 217]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 2381]]> Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 1 5 10 15 Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr 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<![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 2382]]> Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 1 5 10 15 Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 20 25 30 Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 35 40 45 Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 50 55 60 Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 65 70 75 80 Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys 85 90 95 Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln 100 105 110 Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu 115 120 125 Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro 130 135 140 Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Trp Gly Thr Val Trp Gly Thr 145 150 155 160 Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 165 170 175 Tyr Ser Lys Leu Thr Val Pro Lys Ser Asn Trp Gln Gln Gly Tyr 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<![CDATA[<400> 2430]]> Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 1 5 10 15 Pro Lys Asp Thr Leu Tyr Ile Thr Arg Glu Pro Glu Val Thr Cys Val 20 25 30 Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 35 40 45 Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 50 55 60 Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 65 70 75 80 Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys 85 90 95 Ala Leu Gly Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln 100 105 110 Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu 115 120 125 Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Ser Cys Ala Val Lys Gly Phe Tyr Pro 130 135 140 Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Phe Gly Thr Glu Trp Ser Asn 145 150 155 160 Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 165 170 175 Val Ser Lys Leu Thr Val Ser Lys Glu Glu Trp Gln Gln Gly Phe Val 180 185 190 Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln 195 200 205 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<![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 2439]]> Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 1 5 10 15 Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 20 25 30 Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 35 40 45 Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 50 55 60 Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 65 70 75 80 Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys 85 90 95 Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln 100 105 110 Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu 115 120 125 Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Trp Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro 130 135 140 Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Phe Gly Thr Glu Trp Ser Ser 145 150 155 160 Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 165 170 175 Tyr Ser Lys Leu Thr Val Ser Lys Glu Glu Trp Gln Gln Gly Phe Val 180 185 190 Phe Ser Cys Ser Val Leu His Glu 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<![CDATA[<400> 2474]]> Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 1 5 10 15 Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 20 25 30 Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 35 40 45 Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 50 55 60 Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 65 70 75 80 Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys 85 90 95 Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln 100 105 110 Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu 115 120 125 Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Trp Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro 130 135 140 Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Tyr Gly Thr Glu Trp Ala Asn 145 150 155 160 Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 165 170 175 Tyr Ser Lys Leu Thr Val Thr Lys Glu Glu Trp Gln Gln Gly Phe Val 180 185 190 Phe Ser Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr Gln 195 200 205 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<![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 2483]]> Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 1 5 10 15 Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 20 25 30 Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 35 40 45 Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 50 55 60 Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 65 70 75 80 Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys 85 90 95 Ala Leu Gly Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln 100 105 110 Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu 115 120 125 Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Trp Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro 130 135 140 Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Tyr Gly Thr Glu Trp Ala Asn 145 150 155 160 Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 165 170 175 Tyr Ser Lys Leu Thr Val Ser Lys Ser Glu Trp Gln Gln Gly Phe Val 180 185 190 Phe Ser Cys Ser Val Leu His Glu 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Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val 180 185 190 Phe Ser Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr Gln 195 200 205 Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 210 215 <![CDATA[<210> 2502]]> <![CDATA[<211> 217]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 2502]]> Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 1 5 10 15 Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 20 25 30 Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 35 40 45 Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 50 55 60 Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 65 70 75 80 Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys 85 90 95 Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln 100 105 110 Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu 115 120 125 Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Ser Cys Ala Val Lys Gly Phe Tyr Pro 130 135 140 Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn 145 150 155 160 Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 165 170 175 Val Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val 180 185 190 Phe Ser Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr Gln 195 200 205 Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 210 215 <![CDATA[<210> 2503]]> <![CDATA[<211> 217]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 2503]]> Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 1 5 10 15 Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 20 25 30 Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 35 40 45 Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 50 55 60 Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 65 70 75 80 Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys 85 90 95 Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln 100 105 110 Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu 115 120 125 Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Trp Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro 130 135 140 Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn 145 150 155 160 Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 165 170 175 Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val 180 185 190 Phe Ser Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr Gln 195 200 205 Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 210 215 <![CDATA[<210> 2504]]> <![CDATA[<211> 217]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 2504]]> Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 1 5 10 15 Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 20 25 30 Val Val Asp Val 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<![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 合成構築體]]> <![CDATA[<400> 2505]]> Met Pro Ala Leu Leu Ser Leu Val Ser Leu Leu Ser Val Leu Leu Met 1 5 10 15 Gly Cys Val Ala Glu Thr Gly Gly Ser Gly His His His His His His 20 25 30 Ser Gly Thr His Asn Thr Thr Val Phe Gln Gly Val Ala Gly Gln Ser 35 40 45 Leu Gln Val Ser Cys Pro Tyr Asp Ser Met Lys His Trp Gly Arg Arg 50 55 60 Lys Ala Trp Cys Arg Gln Leu Gly Glu Lys Gly Pro Cys Gln Arg Val 65 70 75 80 Val Ser Thr His Asn Leu Trp Leu Leu Ser Phe Leu Arg Arg Trp Asn 85 90 95 Gly Ser Thr Ala Ile Thr Asp Asp Thr Leu Gly Gly Thr Leu Thr Ile 100 105 110 Thr Leu Arg Asn Leu Gln Pro His Asp Ala Gly Leu Tyr Gln Cys Gln 115 120 125 Ser Leu His Gly Ser Glu Ala Asp Thr Leu Arg Lys Val Leu Val Glu 130 135 140 Val Leu Ala Asp Pro Leu Asp His Arg Asp Ala Gly Asp Leu Trp Phe 145 150 155 160 Pro Gly Glu Ser Glu Ser Phe Glu Asp Ala His Val Glu His Ser Ile 165 170 175 Ser Arg Ser Leu Leu Glu Gly Glu Ile Pro Phe Pro Pro Thr Ser Ala 180 185 190 Ser <![CDATA[<210> 2506]]> <![CDATA[<211> 119]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<400> 2506]]> Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Tyr 20 25 30 Tyr Met Ala Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Ser Leu Thr Asn Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Thr Arg Glu Trp Ala Gly Ser Gly Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <![CDATA[<210> 2507]]> <![CDATA[<211> 107]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<400> 2507]]> Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Lys Ala Ser Gln Asn Val Gly Asn Asn 20 25 30 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Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Lys Ala Ser Gln Asn Val Gly Asn Asn 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Tyr Thr Ser Asn Arg Phe Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Arg Ile Tyr Asn Ser Pro Trp 85 90 95 Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 <![CDATA[<210> 2514]]> <![CDATA[<211> 7]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<400> 2514]]> Phe Ser Asn Tyr Tyr Met Ala 1 5 <![CDATA[<210> 2515]]> <![CDATA[<211> 10]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<400> 2515]]> Ser Leu Thr Asn Ser Gly Gly Ser Thr Tyr 1 5 10 <![CDATA[<210> 2516]]> <![CDATA[<211> 7]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<400> 2516]]> Glu Trp Ala Gly Ser Gly Tyr 1 5 <![CDATA[<210> 2517]]> <![CDATA[<211> 7]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<400> 2517]]> Asn Val Gly Asn Asn Leu Ala 1 5 <![CDATA[<210> 2518]]> <![CDATA[<211> 7]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<400> 2518]]> Tyr Thr Ser Asn Arg Phe Thr 1 5 <![CDATA[<210> 2519]]> <![CDATA[<211> 7]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<400> 2519]]> Arg Ile Tyr Asn Ser Pro Trp 1 5 <![CDATA[<210> 2520]]> <![CDATA[<211> 693]]> <![CDATA[<212> DNA]]> <![CDATA[<213> 智人]]> <![CDATA[<400> 2520]]> atggagcctc tccggctgct catcttactc tttgtcacag agctgtccgg agcccacaac 60 accacagtgt tccagggcgt ggcgggccag tccctgcagg tgtcttgccc ctatgactcc 120 atgaagcact gggggaggcg caaggcctgg tgccgccagc tgggagagaa gggcccatgc 180 cagcgtgtgg tcagcacgca caacttgtgg ctgctgtcct tcctgaggag gtggaatggg 240 agcacagcca tcacagacga taccctgggt ggcactctca ccattacgct gcggaatcta 300 caaccccatg atgcgggtct ctaccagtgc cagagcctcc atggcagtga ggctgacacc 360 ctcaggaagg tcctggtgga ggtgctggca gaccccctgg atcaccggga tgctggagat 420 ctctggttcc ccggggagtc tgagagcttc gaggatgccc atgtggagca cagcatctcc 480 aggagcctct tggaaggaga aatccccttc ccacccactt ccatccttct cctcctggcc 540 tgcatctttc tcatcaagat tctagcagcc agcgccctct gggctgcagc ctggcatgga 600 cagaagccag ggacacatcc acccagtgaa ctggactgtg gccatgaccc agggtatcag 660 ctccaaactc tgccagggct gagagacacg tga 693 <![CDATA[<210> 2521]]> <![CDATA[<211> 227]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 小家鼠]]> <![CDATA[<400> 2521]]> Met Gly Pro Leu His Gln Phe Leu Leu Leu Leu Ile Thr Ala Leu Ser 1 5 10 15 Gln Ala Leu Asn Thr Thr Val Leu Gln Gly Met Ala Gly Gln Ser Leu 20 25 30 Arg Val Ser Cys Thr Tyr Asp Ala Leu Lys His Trp Gly Arg Arg Lys 35 40 45 Ala Trp Cys Arg Gln Leu Gly Glu Glu Gly Pro Cys Gln Arg Val Val 50 55 60 Ser Thr His Gly Val Trp Leu Leu Ala Phe Leu Lys Lys Arg Asn Gly 65 70 75 80 Ser Thr Val Ile Ala Asp Asp Thr Leu Ala Gly Thr Val Thr Ile Thr 85 90 95 Leu Lys Asn Leu Gln Ala Gly Asp Ala Gly Leu Tyr Gln Cys Gln Ser 100 105 110 Leu Arg Gly Arg Glu Ala Glu Val Leu Gln Lys Val Leu Val Glu Val 115 120 125 Leu Glu Asp Pro Leu Asp Asp Gln Asp Ala Gly Asp Leu Trp Val Pro 130 135 140 Glu Glu Ser Ser Ser Phe Glu Gly Ala Gln Val Glu His Ser Thr Ser 145 150 155 160 Arg Asn Gln Glu Thr Ser Phe Pro Pro Thr Ser Ile Leu Leu Leu Leu 165 170 175 Ala Cys Val Leu Leu Ser Lys Phe Leu Ala Ala Ser Ile Leu Trp Ala 180 185 190 Val Ala Arg Gly Arg Gln Lys Pro Gly Thr Pro Val Val Arg Gly Leu 195 200 205 Asp Cys Gly Gln Asp Ala Gly His Gln Leu Gln Ile Leu Thr Gly Pro 210 215 220 Gly Gly Thr 225 <![CDATA[<210> 2522]]> <![CDATA[<211> 119]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<400> 2522]]> Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Tyr 20 25 30 Tyr Met Ala Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Ser Leu Thr Asn Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Glu Trp Ala Gly Ser Gly Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <![CDATA[<210> 2523]]> <![CDATA[<211> 119]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<400> 2523]]> Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Tyr 20 25 30 Tyr Met Ala Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Ser Leu Thr Asn Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Thr Arg Glu Trp Ala Gly Ser Gly Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <![CDATA[<210> 2524]]> <![CDATA[<211> 119]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<400> 2524]]> Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Tyr 20 25 30 Tyr Met Ala Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Ser Leu Thr Asn Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Leu Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Thr Arg Glu Trp Ala Gly Ser Gly Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <![CDATA[<210> 2525]]> <![CDATA[<211> 109]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<400> 2525]]> Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 100 105 <![CDATA[<210> 2526]]> <![CDATA[<211> 107]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<400> 2526]]> Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Lys Ala Ser Gln Asn Val Gly Asn Asn 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Tyr Thr Ser Asn Arg Phe Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser 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<![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<400> 2535]]> Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Tyr 20 25 30 Tyr Met Ala Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Ser Leu Thr Asn Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Glu Trp Ala Gly Ser Gly Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe 115 120 125 Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu 130 135 140 Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp 145 150 155 160 Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu 165 170 175 Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser 180 185 190 Ser Ser Leu Gly Thr Gln 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accttcccgg ctgtcctaca gtcctcagga 540 ctctactccc tcagcagcgt ggtgaccgtg ccctccagca gcttgggcac ccagacctac 600 atctgcaacg tgaatcacaa gcccagcaac accaaggtgg acaagagagt tgagcccaaa 660 tcttgtgaca aaactcacac atgcccaccg tgcccagcac ctgaagcagc ggggggaccg 720 tcagtcttcc tcttcccccc aaaacccaag gacaccctca tgatctcccg gacccctgag 780 gtcacatgcg tggtggtgga cgtgagccac gaagaccctg aggtcaagtt caactggtac 840 gtggacggcg tggaggtgca taatgccaag acaaagccgc gggaggagca gtacaacagc 900 acgtaccggg tggtcagcgt cctcaccgtc ctgcaccagg actggctgaa tggcaaggag 960 tacaagtgca aggtctccaa caaagccctc ccagccccca tcgagaaaac catctccaaa 1020 gccaaagggc agccccgaga accacaggtg tacaccctgc ccccatcccg ggaggagatg 1080 accaagaacc aggtcagcct gacctgcctg gtcaaaggct tctatcccag cgacatcgcc 1140 gtggagtggg agagcaatgg gcagccggag aacaactaca agaccacgcc tcccgtgctg 1200 gactccgacg gctccttctt cctctacagc aagctcaccg tggacaagag caggtggcag 1260 caggggaacg tcttctcatg ctccgtgatg catgaggctc tgcacaacca ctacacgcag 1320 aagagcctct ccctgtctcc gggtaaa 1347 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agccacgaag accctgaggt caagttcaac 840 tggtacgtgg acggcgtgga ggtgcataat gccaagacaa agccgcggga ggagcagtac 900 aacagcacgt accgggtggt cagcgtcctc accgtcctgc accaggactg gctgaatggc 960 aaggagtaca agtgcaaggt ctccaacaaa gccctcccag cccccatcga gaaaaccatc 1020 tccaaagcca aagggcagcc ccgagaacca caggtgtaca ccctgccccc atcccgggag 1080 gagatgacca agaaccaggt cagcctgacc tgcctggtca aaggcttcta tcccagcgac 1140 atcgccgtgg agtgggagag caatgggcag ccggagaaca actacaagac cacgcctccc 1200 gtgctggact ccgacggctc cttcttcctc tacagcaagc tcaccgtgga caagagcagg 1260 tggcagcagg ggaacgtctt ctcatgctcc gtgatgcatg aggctctgca caaccactac 1320 acgcagaaga gcctctccct gtctccgggt aaa 1353 <![CDATA[<210> 2679]]> <![CDATA[<211> 13]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<400> 2679]]> Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly His His Tyr Val Ser 1 5 10 <![CDATA[<210> 2680]]> <![CDATA[<211> 7]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> 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<![CDATA[<400> 2702]]> Thr Arg Leu Thr Tyr Gly Phe Asp Tyr 1 5 <![CDATA[<210> 2703]]> <![CDATA[<211> 118]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<400> 2703]]> Glu Val Lys Leu Leu Asp Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Gly Ser Gly Phe Thr Phe Thr Asp Phe 20 25 30 Tyr Met Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Pro Glu Trp Leu 35 40 45 Gly Val Ile Arg Asn Lys Ala Asn Gly Tyr Thr Ala Gly Tyr Asn Pro 50 55 60 Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Thr Gln Asn Ile 65 70 75 80 Leu Tyr Leu Gln Met Asn Thr Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Ile Tyr 85 90 95 Tyr Cys Ala Arg Leu Thr Tyr Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Val 100 105 110 Met Val Thr Val Ser Ser 115 <![CDATA[<210> 2704]]> <![CDATA[<211> 112]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<400> 2704]]> Asp Ile Val Met Thr Gln Gly Ala Leu Pro Asn Pro Val Pro Ser Gly 1 5 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<![CDATA[<400> 2707]]> Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Thr Asp Phe 20 25 30 Tyr Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Val Ile Arg Asn Lys Ala Asn Gly Tyr Thr Ala Gly Tyr Asn Pro 50 55 60 Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr 65 70 75 80 Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Ala Arg Leu Thr Tyr Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 100 105 110 Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <![CDATA[<210> 2708]]> <![CDATA[<211> 112]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<400> 2708]]> Asp Ile Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Pro Gly 1 5 10 15 Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Gln Ser Ser Lys Ser Leu Leu His Ser 20 25 30 Asn Gly Lys Thr Tyr Leu Asn Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser 35 40 45 Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Trp Met Ser Thr Arg Ala 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人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<400> 2717]]> Gly Phe Ser Ile Glu Asp Phe Tyr Ile His 1 5 10 <![CDATA[<210> 2718]]> <![CDATA[<211> 17]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<400> 2718]]> Trp Ile Asp Pro Glu Asn Gly Asp Ser Lys Tyr Ala Pro Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <![CDATA[<210> 2719]]> <![CDATA[<211> 13]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<400> 2719]]> His Ala Asp His Gly Asn Tyr Gly Ser Thr Met Asp Tyr 1 5 10 <![CDATA[<210> 2720]]> <![CDATA[<211> 11]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<400> 2720]]> His Ala Ser Gln His Ile Asn Val Trp Leu Ser 1 5 10 <![CDATA[<210> 2721]]> <![CDATA[<211> 7]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<400> 2721]]> Lys Ala Ser Asn Leu His Thr 1 5 <![CDATA[<210> 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<![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<400> 2733]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Ser Ile Glu Asp Phe 20 25 30 Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Pro Glu Asn Gly Glu Ser Lys Tyr Ala Pro Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 His Ala Asp His Gly Asn Tyr Gly Ser Thr Met Asp Tyr Trp Gly Gln 100 105 110 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 2734]]> <![CDATA[<211> 120]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<400> 2734]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Ser Ile Glu Asp Phe 20 25 30 Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Pro Glu Gln Gly Glu Ser Lys Tyr Ala Pro Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 His Ala Asp His Gly Asn Tyr Gly Ser Thr Met Asp Tyr Trp Gly Gln 100 105 110 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 2735]]> <![CDATA[<211> 17]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (6)..(6)]]> <![CDATA[<223> Asn或Gln]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (8)..(8)]]> <![CDATA[<223> Asp或Glu]]> <![CDATA[<400> 2735]]> Trp Ile Asp Pro Glu Xaa Gly Xaa Ser Lys Tyr Ala Pro Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <![CDATA[<210> 2736]]> <![CDATA[<211> 10]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (6)..(6)]]> <![CDATA[<223> Asp或Asn]]> <![CDATA[<400> 2736]]> Gly Phe Thr Phe Thr Xaa Phe Tyr Met Ser 1 5 10 <![CDATA[<210> 2737]]> <![CDATA[<211> 19]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (5)..(5)]]> <![CDATA[<223> Lys或Arg]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (6)..(6)]]> <![CDATA[<223> Ala或Pro]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (8)..(8)]]> <![CDATA[<223> Gly或Ala]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (11)..(11)]]> <![CDATA[<223> Ala或Thr]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (12)..(12)]]> <![CDATA[<223> Gly或Asp]]> <![CDATA[<400> 2737]]> Val Ile Arg Asn Xaa Xaa Asn Xaa Tyr Thr Xaa Xaa Tyr Asn Pro Ser 1 5 10 15 Val Lys Gly <![CDATA[<210> 2738]]> <![CDATA[<211> 9]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (1)..(1)]]> <![CDATA[<223> Ala或Thr]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (4)..(4)]]> <![CDATA[<223> Thr或Ser]]> <![CDATA[<400> 2738]]> Xaa Arg Leu Xaa Tyr Gly Phe Asp Tyr 1 5 <![CDATA[<210> 2739]]> <![CDATA[<211> 16]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (10)..(10)]]> <![CDATA[<223> Asn或Thr]]> <![CDATA[<400> 2739]]> Gln Ser Ser Lys Ser Leu Leu His Ser Xaa Gly Lys Thr Tyr Leu Asn 1 5 10 15 <![CDATA[<210> 2740]]> <![CDATA[<211> 9]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<221> MOD_RES]]> <![CDATA[<222> (6)..(6)]]> <![CDATA[<223> Tyr或Phe]]> <![CDATA[<400> 2740]]> Gln Gln Phe Leu Glu Xaa Pro Phe Thr 1 5 <![CDATA[<210> 2741]]> <![CDATA[<211> 112]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<400> 2741]]> Asp Ile Val 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<![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<400> 2744]]> Thr Leu Arg Asn Leu Gln Pro His Asp Ala Gly Leu 1 5 10 <![CDATA[<210> 2745]]> <![CDATA[<211> 4]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]> <![CDATA[<400> 2745]]> Val Glu Val Leu 1 <![CDATA[<210> 2746]]> <![CDATA[<211> 107]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<400> 2746]]> Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Val Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Asn Trp 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Val Gly Val Pro Leu Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ala Asp Ser Phe Pro Arg 85 90 95 Asn Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 <![CDATA[<210> 2747]]> <![CDATA[<211> 123]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<400> 2747]]> Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly His Ser Phe Thr Asn Tyr 20 25 30 Trp Ile Ala Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe 50 55 60 Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys 85 90 95 Ala Arg Gln Arg Thr Phe Tyr Tyr Asp Ser Ser Gly Tyr Phe Asp Tyr 100 105 110 Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 2748]]> <![CDATA[<211> 107]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<400> 2748]]> Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Val Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser Trp 20 25 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Asp Tyr Phe Asp Tyr 100 105 110 Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <![CDATA[<210> 2750]]> <![CDATA[<211> 112]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<400> 2750]]> Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser 20 25 30 Asn Arg Tyr Thr Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser 35 40 45 Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro 50 55 60 Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 65 70 75 80 Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Ser Gln Ser 85 90 95 Thr Arg Val Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 110 <![CDATA[<210> 2751]]> <![CDATA[<211> 123]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<400> 2751]]> Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 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Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Phe Ser Phe Asn Thr Tyr 20 25 30 Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Gln Asp Ile Arg Tyr Ser Pro Ser Phe 50 55 60 Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Tyr Gly Arg Tyr Ile Tyr Gly Tyr Gly Gly Tyr His Gly Met 100 105 110 Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <![CDATA[<210> 2760]]> <![CDATA[<211> 107]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 抗體1 VL]]> <![CDATA[<400> 2760]]> Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ala Ile Arg Asp Asp 20 25 30 Leu Gly Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln Asn Tyr Asn Tyr Pro His 85 90 95 Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 <![CDATA[<210> 2761]]> <![CDATA[<211> 451]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 抗體1重鏈]]> <![CDATA[<400> 2761]]> Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Phe Ser Phe Asn Thr Tyr 20 25 30 Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Gln Asp Ile Arg Tyr Ser Pro Ser Phe 50 55 60 Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Tyr Gly Arg Tyr Ile Tyr Gly Tyr Gly Gly Tyr His Gly Met 100 105 110 Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr 115 120 125 Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser 130 135 140 Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu 145 150 155 160 Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His 165 170 175 Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser 180 185 190 Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys 195 200 205 Asn Val Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu 210 215 220 Ser Lys Tyr Gly Pro Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala 225 230 235 240 Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu 245 250 255 Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser 260 265 270 Gln Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu 275 280 285 Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr 290 295 300 Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn 305 310 315 320 Gly Lys Glu 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人類TREM2 ECD-His]]> <![CDATA[<400> 2763]]> His Asn Thr Thr Val Phe Gln Gly Val Ala Gly Gln Ser Leu Gln Val 1 5 10 15 Ser Cys Pro Tyr Asp Ser Met Lys His Trp Gly Arg Arg Lys Ala Trp 20 25 30 Cys Arg Gln Leu Gly Glu Lys Gly Pro Cys Gln Arg Val Val Ser Thr 35 40 45 His Asn Leu Trp Leu Leu Ser Phe Leu Arg Arg Trp Asn Gly Ser Thr 50 55 60 Ala Ile Thr Asp Asp Thr Leu Gly Gly Thr Leu Thr Ile Thr Leu Arg 65 70 75 80 Asn Leu Gln Pro His Asp Ala Gly Leu Tyr Gln Cys Gln Ser Leu His 85 90 95 Gly Ser Glu Ala Asp Thr Leu Arg Lys Val Leu Val Glu Val Leu Ala 100 105 110 Asp Pro Leu Asp His Arg Asp Ala Gly Asp Leu Trp Phe Pro Gly Glu 115 120 125 Ser Glu Ser Phe Glu Asp Ala His Val Glu His Ser Ile Ser Arg Ser 130 135 140 Leu Leu Glu Gly Glu Ile Pro Phe Pro Pro Thr Ser His His His His 145 150 155 160 His His <![CDATA[<210> 2764]]> <![CDATA[<211> 159]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 小鼠TREM2 ECD-His]]> 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<![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 5E3-1 (SST29825-1) LC]]> <![CDATA[<400> 2775]]> Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Asn Tyr 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Ser Leu Ile 35 40 45 Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Ser Thr Tyr Pro Phe 85 90 95 Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala 100 105 110 Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly 115 120 125 Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala 130 135 140 Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln 145 150 155 160 Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser 165 170 175 Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr 180 185 190 Ala Cys Glu Val 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Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val 145 150 155 160 Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala 165 170 175 Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val 180 185 190 Pro Ser Ser Asn Phe Gly Thr Gln Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His 195 200 205 Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Thr Val Glu Arg Lys Cys Cys 210 215 220 Val Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser 225 230 235 240 Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg 245 250 255 Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro 260 265 270 Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala 275 280 285 Lys Thr Lys Pro Cys Glu Glu Gln Tyr Gly Ser Thr Tyr Arg Cys Val 290 295 300 Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr 305 310 315 320 Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr 325 330 335 Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu 340 345 350 Pro Pro Ser Arg Glu 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Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Leu Gln Asp Asn Asn Phe Pro Pro 85 90 95 Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala 100 105 110 Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly 115 120 125 Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala 130 135 140 Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln 145 150 155 160 Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser 165 170 175 Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr 180 185 190 Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser 195 200 205 Phe Asn Arg Gly Glu Cys 210 <![CDATA[<210> 2778]]> <![CDATA[<211> 451]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 13E7變異體 HC]]> <![CDATA[<400> 2778]]> Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Tyr 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Glu Trp Gln Trp Asn Gly Gln 370 375 380 Pro Ala Glu Asn Tyr Lys Asn Thr Gln Pro Ile Met Asp Thr Asp Gly 385 390 395 400 Ser Tyr Phe Val Tyr Ser Lys Leu Asn Val Gln Lys Ser Asn Trp Glu 405 410 415 Ala Gly Asn Thr Phe Thr Cys Ser Val Leu His Glu Gly Leu His Asn 420 425 430 His His Thr Glu Lys Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys 435 440 445 <![CDATA[<210> 2780]]> <![CDATA[<211> 214]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 鼠類化Ab-2/Ab-3 LC]]> <![CDATA[<400> 2780]]> Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn 20 25 30 Leu Ala Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Leu Gln Asp Asn Asn Phe Pro Pro 85 90 95 Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys Arg Ala Asp Ala Ala 100 105 110 Pro Thr Val Ser Ile Phe Pro Pro Ser Ser Glu Gln Leu Thr Ser Gly 115 120 125 Gly Ala Ser Val Val Cys Phe Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Lys Asp Ile 130 135 140 Asn Val Lys Trp Lys Ile Asp Gly Ser Glu Arg Gln Asn Gly Val Leu 145 150 155 160 Asn Ser Trp Thr Asp Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Met Ser 165 170 175 Ser Thr Leu Thr Leu Thr Lys Asp Glu Tyr Glu Arg His Asn Ser Tyr 180 185 190 Thr Cys Glu Ala Thr His Lys Thr Ser Thr Ser Pro Ile Val Lys Ser 195 200 205 Phe Asn Arg Asn Glu Cys 210 <![CDATA[<210> 2781]]> <![CDATA[<211> 445]]> <![CDATA[<212> PRT]]> <![CDATA[<213> 人工序列]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]> <![CDATA[<220>]]> <![CDATA[<223> 鼠類化Ab-2 HC]]> <![CDATA[<400> 2781]]> Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Tyr 20 25 30 Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Ile Ile Tyr 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Asp Ile Ser Lys Asp Asp Pro Glu Val Gln 260 265 270 Phe Ser Trp Phe Val Asp Asp Val Glu Val His Thr Ala Gln Thr Gln 275 280 285 Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg Ser Val Ser Glu Leu 290 295 300 Pro Ile Met His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Phe Lys Cys Arg 305 310 315 320 Val Asn Ser Ala Ala Phe Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys 325 330 335 Thr Lys Gly Arg Pro Lys Ala Pro Gln Val Tyr Thr Ile Pro Pro Pro 340 345 350 Lys Glu Gln Met Ala Lys Asp Lys Val Ser Leu Thr Cys Met Ile Thr 355 360 365 Asp Phe Phe Pro Glu Asp Ile Thr Val Glu Trp Gln Trp Asn Gly Gln 370 375 380 Pro Ala Glu Asn Tyr Lys Asn Thr Gln Pro Ile Met Asn Thr Asn Gly 385 390 395 400 Ser Tyr Phe Val Tyr Ser Lys Leu Asn Val Gln Lys Ser Asn Trp Glu 405 410 415 Ala Gly Asn Thr Phe Thr Cys Ser Val Leu His Glu Gly Leu His Asn 420 425 430 His His Thr Glu Lys Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys 435 440 445
Claims (28)
- 一種用於治療人類患者中之由ATP結合卡匣轉移子1 (ABCD1)功能障礙引起及/或與其相關聯之疾病或病症之方法,該方法包含向該患者投與有效量之表現於骨髓細胞2上之觸發受體(TREM2)之促效劑。
- 如請求項1之方法,其中該疾病或病症係選自X性聯腎上腺腦白質營養不良(x-ALD)、球狀細胞腦白質營養不良、異染性腦白質營養不良(MLD)、大腦體染色體顯性動脈病伴有皮質下梗塞及腦白質病(CADASIL)、亞歷山大氏病(Alexander disease)、X脆折相關顫抖共濟失調症候群(FXTAS)、成年發病型體染色體顯性腦白質營養不良(ADLD)及X性聯恰克-馬利-杜斯氏病(X-linked Charcot-Marie-Tooth disease;CMTX)。
- 如請求項1之方法,其中該疾病或病症係選自那須-哈科拉疾病(Nasu-Hakola disease)、阿茲海默氏病(Alzheimer's disease)、額顳葉型癡呆、多發性硬化、格-巴二氏症候群(Guillain-Barre syndrome)、肌萎縮性側索硬化(ALS)或帕金森氏病(Parkinson's disease);其中該患者呈現ABCD1功能障礙及/或具有影響ABCD1功能之基因突變。
- 如請求項1之方法,其中該疾病或病症為x-ALD。
- 如請求項1之方法,其中該疾病或病症為艾迪生氏病(Addison disease),其中已發現該患者具有一或多種影響ABCD1功能之ABCD1基因之突變。
- 如請求項1之方法,其中投與該TREM2之促效劑可增加該患者中之小神經膠質細胞功能。
- 如請求項1之方法,其中該TREM2之促效劑活化骨髓細胞中之TREM2/DAP12信號傳導。
- 如請求項1之方法,其中該TREM2之促效劑活化、誘導、促進、刺激或以其他方式提高一或多種選自以下之TREM2活性: (a) TREM2與DAP12之結合;DAP12與TREM2之結合;TREM2磷酸化;DAP12磷酸化; (b) PI3K活化; (c) 增加可溶性TREM2 (sTREM2)之含量; (d) 增加可溶性CSF1R (sCSF1R)之含量; (e) 增加一或多種選自由以下組成之群之消炎性介體之表現:IL-12p70、IL-4、IL-6及IL-10; (f) 減少一或多種選自由以下組成之群之促炎性介體之表現:IFN-a4、IFN-b、IL-6、IL-12 p70、IL-12 p40、IL-1β、TNF、TNF-α、IL-10、IL-8、CRP、趨化介素蛋白質家族之TGF-β成員、IL-20家族成員、IL-33、LIF、IFN-γ、OSM、CNTF、TGF-β、GM-CSF、IL-11、IL-12、IL-17、IL-18及CRP; (g) 增加一或多種選自由以下組成之群之趨化介素之表現:CCL2、CCL4、CXCL10、CCL3及CST7; (h) 減少 TNF-α、IL-6或其兩者之表現;細胞外信號調節激酶(ERK)磷酸化;增加C-C趨化介素受體7 (CCR7)之表現; (i) 誘導小神經膠質細胞針對表現CCL19及CCL21之細胞之趨化性; (j) 骨髓衍生之樹突狀細胞誘導抗原特異性T細胞增殖之能力之增加、正常化或其兩者; (k) 誘導破骨細胞產生、提高破骨細胞生成速率或其兩者;增加樹突狀細胞、巨噬細胞、小神經膠質細胞、M1巨噬細胞及/或小神經膠質細胞、經活化之M1巨噬細胞及/或小神經膠質細胞、M2巨噬細胞及/或小神經膠質細胞、單核球、破骨細胞、皮膚朗格罕氏細胞(Langerhans cell)及庫弗細胞(Kupffer cell)中之一或多者之存活率及/或功能; (l) 誘導選自由以下組成之群之一或多種清除類型:細胞凋亡神經元清除、神經組織碎片清除、非神經組織碎片清除、細菌或其他外來體清除、致病蛋白質清除、致病肽清除及致病核酸清除; (m) 誘導細胞凋亡神經元、神經組織碎片、非神經組織碎片、細菌、其他外來體、致病蛋白質、致病肽或致病核酸中之一或多者之吞噬;被破壞的TREM2/DAP12依賴性基因表現之正常化; (n) 將Syk、ZAP70或其兩者募集至TREM2/DAP12複合物;Syk磷酸化;增加樹突狀細胞、巨噬細胞、單核球及/或小神經膠質細胞上之CD83及/或CD86之表現; (o) 減少一或多種選自由以下組成之群之發炎性細胞介素之分泌:TNF-α、IL-10、IL-6、MCP-1、IFN-a4、IFN-b、IL-1β、IL-8、CRP、趨化介素蛋白質家族之TGF-β成員、IL-20家族成員、IL-33、LIF、IFN-γ、OSM、CNTF、TGF-β、GM-CSF、IL-11、IL-12、IL-17、IL-18及CRP; (p) 減少一或多種發炎性受體之表現;在MCSF含量降低之條件下增加由巨噬細胞、樹突狀細胞、單核球及/或小神經膠質細胞進行之吞噬作用; (q) 在正常MCSF含量之情況下減少由巨噬細胞、樹突狀細胞、單核球及/或小神經膠質細胞進行之吞噬作用;提高一或多種TREM2依賴性基因之活性; (r) 提高CSF1、CSF2及IL-34中之一或多者之含量;或 (s) 其任何組合。
- 如請求項1至8中任一項之方法,其中該TREM2之促效劑為抗原結合蛋白或抗體或其抗原結合片段。
- 如請求項9之方法,其中該TREM2之促效劑為單株抗體。
- 如請求項9之方法,其中該TREM2之促效劑為人類化抗體。
- 如請求項9之方法,其中該TREM2之促效劑為人類抗體。
- 如請求項7至12中任一項之方法,其中該TREM2之促效劑為特異性結合於SEQ ID NO:1之多肽之抗體。
- 如請求項13之方法,其中該抗體特異性結合於SEQ ID NO:1之胺基酸殘基19-174之多肽。
- 如請求項13之方法,其中該抗體特異性結合於SEQ ID NO:1之胺基酸殘基19-140之多肽。
- 如請求項7至15中任一項之方法,其中該TREM2之促效劑為包含選自 表 EX1及 表 A10之具有CDRL1、CDRL2及CDRL3之輕鏈可變區及選自 表 EX2及 表 A11之具有CDRH1、CDRH2及CDRH3之重鏈可變區之抗體。
- 如請求項16之方法,其中該TREM2促效劑為具有以下之抗體:CDRL1,其包含選自SEQ ID NO:5-18之序列;CDRL2,其包含選自SEQ ID NO:19-30之序列;CDRL3,其包含選自SEQ ID NO:31-45之序列;CDRH1,其包含選自SEQ ID NO:77-86之序列;CDRH2,其包含選自SEQ ID NO:87-94之序列;及CDRH3,其包含選自SEQ ID NO:95-109之序列。
- 如請求項16之方法,其中該TREM2促效劑為抗體,該抗體包含: (a) 分別包含SEQ ID NO:8、22及35之序列之CDRL1、CDRL2及CDRL3,以及分別包含SEQ ID NO:77、368及98之序列之CDRH1、CDRH2及CDRH3; (b) 分別包含SEQ ID NO:16、369及370之序列之CDRL1、CDRL2及CDRL3,以及分別包含SEQ ID NO:85、371及107之序列之CDRH1、CDRH2及CDRH3; (c) 分別包含SEQ ID NO:10、23及372之序列之CDRL1、CDRL2及CDRL3,以及分別包含SEQ ID NO:81、373及374之序列之CDRH1、CDRH2及CDRH3;或 (d) 分別包含SEQ ID NO:17、29及44之序列之CDRL1、CDRL2及CDRL3,以及分別包含SEQ ID NO:86、94及375之序列之CDRH1、CDRH2及CDRH3。
- 如請求項9至15中任一項之方法,其中該TREM2之促效劑為抗體,該抗體包含選自 表 EX1或 表 A14之輕鏈可變區及選自 表 EX2及 表 A15之重鏈可變區。
- 如請求項19之方法,其中該TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含選自SEQ ID NO:46-63之序列之輕鏈可變區及包含選自SEQ ID NO:110-126之序列之重鏈可變區。
- 如請求項19之方法,其中該TREM2促效劑抗原結合蛋白包含 (a) 包含SEQ ID NO:326之胺基酸序列之輕鏈可變區及包含SEQ ID NO:327之胺基酸序列之重鏈可變區; (b) 包含SEQ ID NO:328之胺基酸序列之輕鏈可變區及包含SEQ ID NO:329之胺基酸序列之重鏈可變區; (c) 包含SEQ ID NO:330之胺基酸序列之輕鏈可變區及包含SEQ ID NO:331之胺基酸序列之重鏈可變區;或 (d) 包含SEQ ID NO:332之胺基酸序列之輕鏈可變區及包含SEQ ID NO:333之胺基酸序列之重鏈可變區。
- 如請求項1之方法,其中該TREM2之促效劑為TREM2之小分子促效劑。
- 如請求項22之方法,其中該TREM2之促效劑為TREM2之脂質配位體。
- 如請求項23之方法,其中該TREM2之促效劑係選自l-軟脂醯基-2-(5'-側氧基-戊醯基)-sn-甘油-3-磷酸膽鹼(POVPC)、2-花生四烯酸甘油酯(2-AG)、7-酮基膽固醇(7-KC)、24(S)羥基膽固醇(240HC)、25(S)羥基膽固醇(250HC)、27-羥基膽固醇(270HC)、醯基肉鹼(AC)、烷基醯基甘油磷酸膽鹼(PAF)、a-半乳糖苷基神經醯胺(KRN7000)、雙(單醯基甘油)磷酸酯(BMP)、心磷脂(Cardiolipin;CL)、神經醯胺、神經醯胺-1-磷酸酯(CIP)、膽固醇酯(CE)、磷酸膽固醇(CP)、二醯基甘油34:1 (DG 34:1)、二醯基甘油38:4 (DG 38:4)、二醯基甘油焦磷酸酯(DGPP)、二氫神經醯胺(DhCer)、二氫鞘磷脂(DhSM)、磷脂醯膽鹼醚(PCe)、游離膽固醇(FC)、半乳糖苷基神經醯胺(GalCer)、半乳糖苷基神經鞘胺醇(GalSo)、神經節苷脂GM1、神經節苷脂GM3、葡苷基神經鞘胺醇(GlcSo)、漢克氏平衡鹽溶液(Hank's Balanced Salt Solution;HBSS)、Kdo2-脂質A (KLA)、乳糖苷基神經醯胺(LacCer)、溶血烷基醯基甘油磷酸膽鹼(LPAF)、溶血磷脂酸(LPA)、溶血磷脂醯膽鹼(LPC)、溶血磷脂醯乙醇胺(LPE)、溶血磷脂醯甘油(LPG)、溶血磷脂醯肌醇(LPI)、溶血性神經鞘磷脂(LSM)、溶血磷脂醯絲胺酸(LPS)、N-醯基-磷脂醯乙醇胺(NAPE)、N-醯基-絲胺酸(NSer)、氧化磷脂醯膽鹼(oxPC)、棕櫚酸-9-羥基-硬脂酸(PAHSA)、磷脂醯乙醇胺(PE)、磷脂醯乙醇(PEtOH)、磷脂酸(PA)、磷脂醯膽鹼(PC)、磷脂醯甘油(PG)、磷脂醯肌醇(PI)、磷脂醯絲胺酸(PS)、二氫鞘胺醇(sphinganine)、二氫鞘胺醇-1-磷酸酯(SalP)、鞘磷脂(SM)、神經鞘胺醇(sphingosine)、神經鞘胺醇-1-磷酸酯(SolP)或髓硫脂(Sulfatide)或其鹽。
- 如請求項23之方法,其中該TREM2之促效劑為脂多醣。
- 如請求項22之方法,其中該TREM2之促效劑係選自酪胺酸磷酸化抑制劑(Tyrphostin)AG 538、AC1NS458、IN1040、紫鉚因(Butein)、奧卡寧(Okanin)、AGL 2263、GB19、GB16、GB20、GB17、GB18、GB21、GB22、GB27、GB44、GB42、GB2、4,4'-二羥基查耳酮(4,4'-Dihydroxychalcone)或3,4-二羥基二苯甲酮,或其鹽。
- 如請求項1之方法,其中該TREM2之促效劑為熱休克蛋白質60 (HPS60)。
- 如請求項1之方法,其中該TREM2之促效劑為脂蛋白元E (ApoE)。
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