TW202237186A - 使用trem2促效劑治療與atp-結合卡匣轉移子1功能障礙相關之疾病 - Google Patents

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Abstract

本發明提供一種用於治療人類患者中之由ABCD1功能障礙引起及/或與其相關聯之疾病或病症之方法,該方法包含向有需要之患者投與有效量的可提高表現於骨髓細胞2 (TREM2)上之觸發受體之活性之化合物。在一些實施例中,提高TREM2之活性之化合物為TREM2之促效劑。在一些實施例中,TREM2之促效劑為TREM2之小分子促效劑或TREM2之抗體促效劑。

Description

使用TREM2促效劑治療與ATP-結合卡匣轉移子1功能障礙相關之疾病
本發明係關於用於治療由ATP結合卡匣轉移子1 (ABCD1)功能障礙引起之疾病及病症的化合物及其使用方法。
小神經膠質細胞為駐留於腦部之巨噬細胞,其具有許多恆定及損傷反應性作用,包括營養及吞噬功能。小神經膠質細胞高度依賴於過氧化來保持正常功能。ATP結合卡匣轉移子1 (ABCD1)基因編碼一種重要的過氧化體蛋白質,該過氧化體蛋白質負責將經活化之極長鏈脂肪酸(VLCFA)轉移至過氧化體中以進行進一步降解及β氧化,從而產生能量。因此,ABCD1基因中之突變可引起由VLCFA之積聚導致的小神經膠質細胞功能障礙及損傷,引起神經及腎上腺疾病及病症。X性聯腎上腺腦白質營養不良(X-ALD)為一種此類與ABCD1突變相關聯之病狀,其特徵在於大腦及脊髓白質退化伴有髓鞘脫失及腎上腺功能不全,引起進行性認知及運動功能障礙且最終導致死亡。迄今為止,尚不存在已知的用於由ABCD1功能障礙引起之疾病及病症之治療,且通常藉由管理疾病之症狀來治療患者。因此,此項技術中仍需要用於治療由ABCD1功能喪失突變引起之疾病及病症之方法。
在一個態樣中,本發明提供一種用於治療人類患者中之由ABCD1功能障礙引起及/或與其相關聯之疾病或病症之方法,該方法包含向患者投與有效量的可提高表現於骨髓細胞2 (TREM2)上之觸發受體之活性之化合物。在一些實施例中,提高TREM2之活性之化合物為TREM2之促效劑。在一些實施例中,TREM2之促效劑為TREM2之小分子促效劑或TREM2之抗體促效劑。在一些實施例中,由ABCD1功能障礙引起及/或與其相關聯之疾病或病症為x-ALD。
序列表
本申請案含有序列表,其已以ASCII格式以電子方式提交且其全部內容以引用之方式併入本文中。該ASCII複本創建於2021年11月30日,名為403433_006WO_SL.txt且大小為2,755,371個位元組。 TREM2 ABCD1 X-ALD
TREM2為受體之Ig超家族之成員,其表現於髓系細胞(包括巨噬細胞、樹突狀細胞及小神經膠質細胞)上(Schmid等人, Journal of Neurochemistry, 第83卷: 1309-1320, 2002;Colonna, Nature Reviews Immunology, 第3卷: 445-453, 2003;Kiialainen等人, Neurobiology of Disease, 2005, 18: 314-322)。TREM2為先天性免疫受體,其結合許多內源性受質,且經由與轉接蛋白質DAP12複合之短細胞內域進行信號傳導,該轉接蛋白質之細胞質域包含ITAM模體(Bouchon等人, The Journal of Experimental Medicine, 2001, 194: 1111-1122)。在TREM2活化後,DAP12中之ITAM模體內之酪胺酸殘基由激酶之Src家族磷酸化,經由其SH2域提供酪胺酸激酶ζ鏈相關蛋白質70 (ZAP70)及脾酪胺酸激酶(Syk)之對接位點(Colonna, Nature Reviews Immunology, 2003, 3:445-453;Ulrich及Holtzman, ACS Chem. Neurosci., 2016, 7:420-427)。ZAP70及Syk激酶誘導若干下游信號傳導級聯(包括磷脂醯肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白質激酶C (PKC)、細胞外調節激酶(ERK))之活化,及細胞內鈣離子之增加(Colonna, Nature Reviews Immunology, 2003, 3:445-453;Ulrich及Holtzman, ACS Chem. Neurosci., 2016, 7:420-427)。野生型人類TREM2胺基酸序列係以SEQ ID NO:1提供。
TREM2與若干骨髓細胞過程相關,包括吞噬作用、增殖、存活及發炎性細胞介素產生之調節(Ulrich及Holtzman, ACS Chem. Neurosci., 2016, 7: 420-427)。TREM2之一種重要功能為調節骨髓細胞數目。使用轉譯阻斷劑阻斷原發性小神經膠質細胞中之TREM2之基因表現可引起細胞數目減少(Zheng等人, Neurobiol. Aging, 2016; 42: 132-141)。證據表明,在各種情形中,TREM2對於骨髓細胞存活、增殖及趨化性而言係重要的,其皆可引起骨髓細胞數目(包括小神經膠質細胞)之疾病相關性增加(Jay等人, Mol Neurodegener. 2017;12(1):56)。
TREM2之經充分表徵之功能係增強吞噬作用。TREM2表現於具有高吞噬能力之CNS內的骨髓細胞子集中(Bisht等人, Glia. 2016; 64: 826-839)。在大量活體外研究中,TREM2之損失引起各種受質(包括細胞凋亡神經元或神經元細胞株)之吞噬作用減少(Takahashi等人, Exp Med. 2005; 201(4):647-657.;Hsieh等人, J Neurochem. 2009; 109(4): 1144-1156)。相反,TREM2活化或過表現可增強此等受質之攝取(Takahashi等人, J Exp Med. 2005; 201(4):647-657;Takahashi等人, PLoS Med. 2007; 4(4):e124;Jiang等人, Neuropsychopharmacology. 2014; 39(13): 2949-2962.)。TREM2對於實驗性自體免疫腦脊髓炎(EAE)中之髓鞘碎片(Takahashi等人, PLoS Med. 2007; 4(4):e124)及小鼠中之中間冠狀動脈堵塞(MCAO)後的周邊梗塞組織(Kawabori等人, J Neurosci. 2015; 35(8): 3384-3396)之清除而言係重要的。
傳統上將TREM2描述為消炎劑且若干活體外及活體內研究支持TREM2在某些情況下之消炎劑作用(Yin等人, Traffic. 2016; 17(12): 1286-1296)。阻斷細胞株中TREM2之基因表現可回應於細胞凋亡神經元薄膜碎片(Takahashi等人, J Exp Med. 2005; 201(4):647-657.)、TLR配位體(Turnbull等人, J Immunol. 2006; 177(6):3520-3524.)(包括LPS (Gawish等人, FASEB J. 2015年4月; 29(4):1247-1257.;Gao等人, Mol Med Rep. 2013年3月; 7(3):921-926.;Takahashi等人, PLoS Med. 2007; 4(4):e124.)及Aβ42 (Jiang等人, Neuropsychopharmacology. 2014; 39(13): 2949-2962.))而增加促炎性介體(諸如iNOS、TNFα、IL1β及IL6)之含量(Yin等人, Traffic. 2016; 17(12): 1286-1296)。此外,在細胞株或類澱粉蛋白(Jiang等人, Neuropsychopharmacology. 2014; 39(13): 2949-2962.)以及AD之tau小鼠模型(Jiang等人, Neuropharmacology. 2016; 105:196-206.)中過表現TREM2可降低此等促炎性轉錄物之含量。總而言之,此等研究表明在一些情況下,TREM2可緩解發炎反應。
TREM2與若干嚴重疾病相關。舉例而言,TREM2及DAP12中之突變已與體染色體隱性遺傳病那須-哈科拉疾病(Nasu-Hakola Disease)相關聯,該疾病之特徵在於骨囊腫、肌肉萎縮及脫髓鞘表現型(Guerreiro等人, New England Journal of Medicine, 2013, 368: 117-127)。 TREM2基因中之變異已與阿茲海默氏病(Alzheimer's disease;AD)以及其他形式之癡呆(包括額顳葉型癡呆及肌肉萎縮性側索硬化)之風險增加相關聯(Jonsson等人, New England Journal of Medicine, 2013, 368:107-116;Guerreiro等人, JAMA Neurology, 2013, 70:78-84;Jay等人, Journal of Experimental Medicine, 2015, 212: 287-295;Cady等人, JAMA Neurol. 2014年4月;71(4):449-53)。已在傳染性蛋白顆粒疾病、多發性硬化及中風之動物模型中報導小神經膠質細胞增生受損,表明TREM2可能在支持回應於中樞神經系統中之病變或損傷之小神經膠質細胞增生方面起重要作用(Ulrich及Holtzman, ACS Chem. Neurosci., 2016, 7: 420-427)。
ABCD1基因提供用於產生腎上腺腦白質營養不良蛋白質(ALDP)之指令。ABCD1 (ALDP)映射至Xq28。ABCD1為ATP結合卡匣(ABC)轉移子超家族之成員。超家族含有跨越胞外及胞內膜易位多種受質(包括代謝產物、脂質及固醇及藥物)之膜蛋白質。ALDP位於稱為過氧化體之細胞結構之膜中。過氧化體為處理許多類型分子之細胞內的小型sac。ALDP使脂肪群體(稱為極長鏈脂肪酸(VLCFA))進入過氧化體中,該等脂肪在此處分解。由於ABCD1大量表現於小神經膠質細胞中,因此小神經膠質細胞功能障礙及其與其他細胞類型之緊密相互作用有可能積極地參與神經退化性過程(Gong等人,Annals of Neurology. 2017; 82(5):813-827.)。已證實嚴重小神經膠質細胞損失及損傷為具有攜帶ABCD1突變之X性聯ALD之大腦形式(cALD)的患者之早期特徵(Bergner等人,Glia. 2019; 67: 1196-1209)。亦已證實ABCD1不足可引起骨髓譜系細胞之可塑性受損,其反映於消炎反應之不完全產生中,因此可能促進大腦腎上腺腦白質營養不良之破壞性快速進行性髓鞘脫失(Weinhor等人,BRAIN 2018: 141; 2329-2342)。83名具有cALD之年輕男性之當前報導亦證實,攜帶 APOE4對偶基因(已知的TREM2之配位體)之患者具有增加之腦部疾病受累負荷,如藉由洛斯評分(Loes score)、釓強度評分(GIS)及神經功能評分(NFS)所測定(Orchard等人, Nature Scientific Reports 2019 9:7858)。此等結果強調小神經膠質細胞/單核球/巨噬細胞作為預防或停止患有X性聯腎上腺腦白質營養不良之患者之髓鞘損壞的關鍵治療性目標。
本發明係關於以下出人意料的發現:投與TREM2促效劑可補救具有ABCD1基因之突變之細胞中的小神經膠質細胞之損失。先前已證實,當培養基中之M-CSF之含量降低至5 ng/mL時,TREM2促效劑抗體4D9以劑量依賴性方式增加ATP發光(細胞數量及活性之量度) (Schlepckow等人,EMBO Mol Med., 2020)且當自培養基完全移除M-CSF時,TREM2促效劑AL002c增加ATP發光(Wang等人,J. Exp. Med.; 2020, 217(9): e20200785)。此結果表明TREM2促效作用可補償ABCD1功能不足,從而引起小神經膠質細胞之持續活化、增殖及趨化性,維持抗發炎環境且減輕由ABCD1減少及VLCFA積聚導致之星形細胞增多症。本發明係關於以下出人意料的發現:TREM2之活化可補救具有ABCD1突變且受VLCFA增加攻擊之小神經膠質細胞,且亦可在罹患由ABCD1突變引起之功能性小神經膠質細胞損失之患者中觀測到此作用。先前尚未在可用技術中教示或提出此結果。
迄今為止,尚無先前研究證實TREM2促效作用可補救其中存在ABCD1突變及VLCFA增加之細胞中之小神經膠質細胞損失。此外,尚無先前研究教示或提出,經由TREM2促效作用逆轉由ABCD1突變引起之小神經膠質細胞之損失可用於治療由ABCD1突變引起及/或與其相關聯之疾病或病症。
X性聯腎上腺腦白質營養不良(x-ALD)為由ABCD1突變引起之X染色體相關之中樞神經系統疾病,其以罹患該疾病之患者中之不同的發育行為、認知、運動及感覺功能變化之形式顯現。在受影響之男性中發現三種主要表現型:(1)兒童大腦形式最通常在四歲與八歲之間顯現。其最初與注意力不足病症或過動症類似;在初始症狀之後的認知、行為、視力、聽力及運動功能之進行性損傷,且通常在六個月至兩年內引起全面功能障礙且在5年內死亡。(2) 腎上腺脊髓神經病(AMN)最通常在二十歲與四十歲之間以腿部之進行性僵硬及虛弱、括約肌障礙、性功能障礙且通常,腎上腺皮質功能受損之形式顯現;所有症狀在數十年間皆為進行性的。(3) 「單獨的艾迪生氏病(Addison disease only)」在兩歲與成年之間且最通常在7.5歲時呈現原發性腎上腺皮質功能不全,不存在神經異常之跡象。x-ALD之兒童大腦形式亦稱為大腦ALD (cALD),其特徵在於由磁共振成像可見之斑塊狀大腦白質異常。然而,臨床症狀及MRI變化對cALD不具有特異性且常見於其他神經病狀,包括成年發病型腦白質病伴軸突球狀體及色素性膠質細胞(ALSP)、那須-哈科拉疾病(NHD)及其他腦白質營養不良中,使得cALD之診斷及治療極為困難。
研究發現,x-ALD為遺傳病症,其中男性患者具有過氧化體轉移子基因ABCD1之功能喪失突變,引起VLCFA增加及發炎性過程之活化,從而引起髓鞘脫失及軸突退化。在一個態樣中,本發明係關於以下出人意料的發現:TREM2路徑之活化可補救具有ABCD1突變之患者中之小神經膠質細胞損失、預防小神經膠質細胞凋亡,藉此治療ABCD1相關病狀,諸如(但不限於) x-ALD。
本發明亦係關於以下出人意料的發現:神經纖毛輕鏈及神經纖毛重鏈蛋白質可充當治療性生物標記物,以測定罹患由ABCD1功能障礙引起及/或與其相關聯之疾病或病症(諸如x-ALD)之患者中之治療功效。神經纖毛輕鏈(NfL)在x-ALD患者之血漿、血清及CSF中顯著升高(van Ballegoij等人, Ann Clin Transl Neurol, 7: 2127-2136.)。cALD之特徵在於嚴重及快速的髓鞘分解,接著發生神經退化。暴露於雙環己酮草醯二腙之小鼠,一種急性脫髓鞘之模型,展示血漿NfL之升高(Taylor Meadows等人, European Charcot Foundation 25th Annual Meeting; 11月30日-12月2日, 2017; Baveno, Italy)。此外,暴露於雙環己酮草醯二腙之TREM2基因剔除小鼠展示增加之神經毒性以及血漿及CSF NfL之進一步增加(Nugent等人, Neuron; 2020, 105(5): 837-854; O'Loughlin等人, Poster #694 ADPD Symposium, Lisbon Portugal, 2019年4月)。與健康個體相比,具有cALD之患者在腦部之多個區域中之小神經膠質細胞之數量較少(Bergner等人, Glia. 2019;67(6):1196-1209)。本發明係關於以下出人意料的發現:罹患由ABCD1功能障礙引起及/或與其相關聯之疾病或病症(諸如x-ALD)的動物之神經元中之神經纖毛分解,引起血漿、血清及腦脊髓液(CSF)中之神經纖毛分解產物增加,且可藉由量測中樞神經纖毛含量以及其降解產物(亦即,神經纖毛輕鏈及神經纖毛重鏈蛋白質)之中樞神經系統(CNS)、血漿及血清含量來測定TREM2促效劑之疾病或病症治療功效。在一個態樣中,本發明提供用於基於神經纖毛輕鏈或神經纖毛重鏈含量來選擇可能經歷神經退化性或其他疾病表現型之進程之x-ALD患者之方法,藉此獲知用TREM2促效劑進行之治療之時機。 定義
除非另外定義,否則本文中所使用之所有技術及科學術語皆具有與如一般熟習此項技術者通常理解相同之含義。因此,以下術語意欲具有以下含義。
「促效」或「活化」劑(諸如化合物或抗體)為在藥劑與目標結合之後誘導(例如,提高)藥劑之目標(例如TREM2)之一或多種活性或功能之藥劑。
「拮抗」或「阻斷」劑(諸如化合物或抗體)為在藥劑與目標結合之後減少或消除(例如,降低)目標與一或多種配位體之結合之藥劑,及/或在藥劑與目標結合之後減少或消除(例如,降低)目標之一或多種活性或功能之藥劑。在一些實施例中,拮抗劑或阻斷劑實質上或完全抑制目標與其一或多種配位體之結合及/或目標之一或多種活性或功能。
「抗體」係以最廣泛含義使用且係指免疫球蛋白或其片段,且涵蓋任何包含抗體之抗原結合片段或區域之此類多肽。所識別之免疫球蛋白基因包括κ、λ、α、γ、δ、ε及μ恆定區基因以及多種免疫球蛋白可變區基因。通常將輕鏈歸類為κ或λ。將重鏈歸類為γ、μ、α、δ或ε,其又分別定義免疫球蛋白類別IgG、IgM、IgA、IgD及IgE。免疫球蛋白類別亦可進一步分類為子類別,包括IgG子類別IgG 1、IgG 2、IgG 3及IgG 4;及IgA子類別IgA 1及IgA 2。該術語包括(但不限於)多株、單株、單特異性、多特異性(例如,雙特異性抗體)、天然、人類化、人類、嵌合、合成、重組、雜交、突變、移植抗體片段(例如,全長抗體之一部分,通常為其抗原結合或可變區,例如Fab、Fab'、F(ab')2及Fv片段),及活體外產生之抗體,只要其呈現所需生物活性即可。該術語亦包括單鏈抗體,例如單鏈Fv (sFv或scFv)抗體,其中可變重鏈與可變輕鏈接合在一起(直接或經由肽連接子)以形成連續多肽。
「經分離」係指自天然狀態之變化,亦即,自其原始環境改變及/或移出。舉例而言,當與在天然環境中天然相關聯之物質分離時,多核苷酸或多肽(例如,抗體)係經分離的。因此,「經分離之抗體」為自其天然環境之組分分離及/或回收之抗體。
「經純化之抗體」係指一種抗體製劑,其中與製劑中之其他污染物(例如,其他蛋白質)相比,抗體占至少80重量%或更多、至少85重量%或更多、至少90重量%或更多、至少95重量%或更多,諸如在還原或非還原條件下使用SDS-聚丙烯醯胺凝膠電泳(PAGE)或毛細電泳-(CE)SDS測定。
「細胞外域」及「胞外域」在關於膜結合蛋白使用時可互換地使用且係指在細胞之脂膜之細胞外側上暴露之蛋白質部分。
在任何結合劑,例如抗體之情形下,「特異性結合」係指特異性結合於抗原或抗原決定基(諸如以高親和力)且不與其他不相關抗原或抗原決定基顯著結合之結合劑。
「功能性」係指分子之一種形式,其具有天然存在之相同類型之分子之天然生物活性,或任何特定所需活性,例如由其與配位體分子之結合能力判定。「功能性」多肽之實例包括經由抗原結合區特異性結合於抗原之抗體。
「抗原」係指可與特異性抗體結合之物質,諸如(但不限於)特定肽、蛋白質、核酸或碳水化合物。
「抗原決定基」或「抗原決定子」係指抗原中能夠被特定抗體識別且特異性結合之部分。當抗原為多肽時,抗原決定基可由藉由蛋白質之三級摺疊而並列之相鄰胺基酸及/或非相鄰胺基酸形成。線形抗原決定基為由線形胺基酸序列上之相鄰胺基酸形成之抗原決定基。線形抗原決定基可在蛋白質變性時保留。構形或結構性抗原決定基為由不相鄰的胺基酸殘基構成且因此包含分開的線形胺基酸序列部分之抗原決定基,該等分開的線形胺基酸序列部分藉由分子之摺疊(諸如經由二級、三級及/或四級結構)而變得彼此鄰近。構形或結構性抗原決定基可在蛋白質變性時損失。在一些實施例中,抗原決定基可包含至少3個且更通常至少5個或8-10個呈獨特空間構形之胺基酸。因此,如本文中所使用之抗原決定基涵蓋既定抗原決定基,其中抗體僅與既定抗原決定基之一部分結合。此項技術中已知許多用於對蛋白質上之抗原決定基之位置進行定位及表徵的方法,包括求解抗體-抗原複合物之晶體結構、競爭分析法、基因片段表現分析法、突變分析法及基於合成肽之分析法,如例如Using Antibodies: A Laboratory Manual, 第11章, Harlow及Lane編, Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, New York (1999)中所描述。
「蛋白質」、「多肽」或「肽」表示由醯胺鍵共價連接之至少兩個胺基酸之聚合物,與長度或轉譯後修飾(例如,糖基化、磷酸化、脂質化、豆蔻醯化、泛素化等)無關。此定義包括D-及L-胺基酸,以及D-及L-胺基酸之混合物。除非另外規定,否則本文中以習知的N端至C端定向顯示蛋白質、多肽或肽之胺基酸序列。
「多核苷酸」及「核酸」在本文中可互換地使用且係指共價連接在一起之兩個或更多個核苷。多核苷酸可完全由核糖核苷(亦即,RNA)構成、完全由2'脫氧核糖核苷酸(亦即,DNA)構成或為核糖核苷與2'脫氧核糖核苷之混合物。核苷將通常藉由糖-磷酸酯鍵聯(糖-磷酸酯主鏈)連接在一起,但多核苷酸可包括一或多個非標準鍵聯。此類非標準鍵聯之非限制性實例包括胺基磷酸酯、硫代磷酸酯及醯胺(參見例如Eckstein, F., Oligonucleotides and Analogues: A Practical Approach, Oxford University Press (1992))。
「可操作地連接」或「可操作地相關聯」係指兩個或更多個多核苷酸序列經定位以實現其一般功能性之情形。舉例而言,若啟動子能夠控制編碼序列之表現,則其可操作地連接至該序列。其他控制序列(諸如強化子、核糖體結合或進入位點、終止信號、多腺苷酸化序列及信號序列)亦可操作地連接以實現其在轉錄或轉譯方面之適當功能。
「胺基酸位置」及「胺基酸殘基」可互換地用於指多肽鏈中之胺基酸之位置。在一些實施例中,胺基酸殘基可表示為「XN」,其中X表示胺基酸且N表示其在多肽鏈中之位置。當在同一個胺基酸位置處存在兩種或更多種變化形式,例如多態現象時,該等變化形式可用將該等變化形式分隔之「/」表示。指定殘基位置處之一個胺基酸殘基由另一個胺基酸殘基取代可由XNY表示,其中X表示原始胺基酸,N表示多肽鏈中之位置,且Y表示置換或取代胺基酸。當該等術語用於相對於更大的多肽或蛋白質來描述多肽或肽部分時,所提及之第一個數字描述多肽或肽之開始位置(亦即,胺基端)且所提及之第二個數字描述多肽或肽之終止位置(亦即,羧基端)。
「多株」抗體係指不同抗體分子之組合物,其能夠與相同或不同抗原上之若干不同的特異性抗原決定子結合或反應。亦可將多株抗體視為「單株抗體之混合物」。多株抗體可具有任何來源,例如嵌合、人類化或完全人類。
「單株抗體」係指自實質上均質的抗體群體獲得之抗體,亦即,除可能少量存在之可能的天然存在之突變以外,構成該群體之個別抗體係相同的。各單株抗體針對抗原上之單一決定子。在一些實施例中,根據本發明使用之單株抗體可藉由Kohler等人, 1975, Nature 256:495-7描述之融合瘤方法或藉由重組DNA方法製備。亦可例如自噬菌體抗體庫分離單株抗體。
「嵌合抗體」係指由來自至少兩種不同來源之組分構成之抗體。嵌合抗體可包含來源於第一物種之與另一分子(例如,來源於第二物種之抗體部分)融合之抗體部分。在一些實施例中,嵌合抗體包含與來源於人類之抗體部分融合的來源於非人類動物(例如,小鼠或大鼠)之抗體部分。在一些實施例中,嵌合抗體包含與來源於人類之抗體之恆定區融合的來源於非人類動物之抗體之全部或一部分可變區。
「人類化抗體」係指包含移植至人類構架序列上之供體抗體結合特異性(例如,供體抗體(諸如小鼠單株抗體)之CDR區)之抗體。「人類化抗體」通常與供體抗體結合於相同抗原決定基。
「完全人類抗體」或「人類抗體」係指僅包含人類免疫球蛋白序列之抗體。若在非人類細胞(例如,小鼠)、小鼠細胞或來源於小鼠細胞之融合瘤中製備,則完全人類抗體可含有小鼠碳水化合物鏈。
「全長抗體」、「完整抗體」或「完全抗體」可互換地用於指相對於抗體片段呈實質上完整形式之抗體,諸如本發明之抗TREM2抗體。特定言之,完全抗體包括具有包括Fc區之重鏈及輕鏈之抗體。恆定域可為原生序列恆定域(例如,人類原生序列恆定域)或其胺基酸序列變異體。在一些情況下,完整抗體可具有一或多種效應功能。
「抗體片段」或「抗原結合部分」係指全長抗體之一部分,通常為其抗原結合或可變域。抗體片段之實例包括Fab、Fab'、F(ab')2及Fv片段;雙功能抗體;線性抗體;單鏈抗體;及由結合兩種或更多種不同抗原之抗體片段形成之多特異性抗體。含有增加之結合化學計量或可變價數(2、3或4)之抗體片段之若干實例包括三功能抗體、三價抗體及三聚抗體、四功能抗體、tandAbs ®、二-雙功能抗體及(sc(Fv)2) 2分子,且皆可用作結合劑從而以高親和力及親合力結合於可溶性抗原(參見例如Cuesta等人, 2010, Trends Biotech. 28:355-62)。
「單鏈Fv」或「sFv」抗體片段包含抗體之VH及VL域,其中此等結構域存在於單一多肽鏈中。通常,Fv多肽進一步包含VH與VL域之間的多肽連接子,其使得sFv能夠形成用於抗原結合之所需結構。關於sFv之評述,參見Pluckthun, The Pharmacology of Monoclonal Antibodies, 第113卷, 第269-315頁, Rosenberg及Moore編, Springer-Verlag, New York (1994)。
「雙功能抗體」係指具有兩個抗原結合位點之小型抗體片段,其包含連接至相同多肽鏈(VH-VL)中之輕鏈可變域(VL)之重鏈可變域(VH)。藉由使用過短以致無法使同一條鏈上之兩個域之間配對的連接子,迫使該等域與另一條鏈之互補域配對且產生兩個抗原結合位點。
「抗原結合域」或「抗原結合部分」係指與一部分或全部抗原特異性結合及互補之抗原結合分子之區域或部分。在一些實施例中,抗原結合域可僅結合於抗原之特定部分(例如,抗原決定基),特定言之,在抗原較大之情況下。抗原結合域可包含一或多個抗體可變區,特定言之,抗體輕鏈可變區(VL)及抗體重鏈可變區(VH),且特定言之,VH及VL鏈中之每一者上之互補決定區(CDR)。
「可變區」及「可變域」可互換地用於指提供各特定抗體之結合及特異性特徵之多肽區域。抗體之重鏈中之可變區稱為「VH」,而抗體之輕鏈中之可變區稱為「VL」。序列中之主要可變性通常位於可變域之三個區中,表示為每個VL區及VH區中之「高變區」或「CDR」,且形成抗原結合位點。可變域中之保守性較高之部分稱為構架區FR。
「互補決定區」及「CDR」可互換地用於指在抗體分子之重鏈及輕鏈多肽之可變區內發現之非相鄰抗原結合區。在一些實施例中,CDR亦描述為「高變區」或「HVR」。通常,天然存在之抗體包含六個CDR,三個位於VH中(稱為:CDR H1或H1;CDR H2或H2;及CDR H3或H3)且三個位於VL中(稱為:CDR L1或L1;CDR L2或L2;及CDR L3或L3)。已使用各種方法描述CDR域且應理解,本文中涵蓋由不同方法定義之CDR。用於定義CDR之「Kabat」方法使用序列可變性且係最常用的(Kabat等人, 1991, 「Sequences of Proteins of Immunological Interest, 第5版」 NIH 1:688-96)。「Chothia」使用結構性環之位置(Chothia及Lesk, 1987, J Mol Biol. 196:901-17)。由「AbM」定義之CDR為Kabat與Chothia方法之間的折中,且可使用Oxford Molecular AbM抗體模型化軟體描述(參見Martin等人, 1989, Proc. Natl Acad Sci USA. 86:9268;亦參見world wide web www.bioinf-org.uk/abs)。「Contact」CDR描述係基於已知的抗體-抗原晶體結構之分析(參見例如MacCallum等人, 1996, J. Mol. Biol. 262, 732-45)。當彼此比較時,由此等方法描述之CDR通常包括胺基酸殘基之重疊或子集。
應理解,構成特定CDR之精確殘基數目將視CDR之序列及尺寸而變化,且熟習此項技術者可常規地測定哪些殘基構成提供抗體之可變區之胺基酸序列的特定CDR。
Kabat, 見上文,亦定義適用於任何抗體之用於可變域序列之編號系統。通常在提及可變域中之殘基(大致為輕鏈之殘基1-107及重鏈之殘基1-113)時使用Kabat編號系統(例如Kabat等人, Sequences of Immunological Interest. 第5版, Public Health Service, National Institutes of Health, Bethesda, Md. (1991))。通常在提及免疫球蛋白重鏈恆定區中之殘基時使用「EU或Kabat編號系統」或「EU索引」(例如Kabat等人, 見上文中所報導之EU索引)。「如Kabat中之EU索引」係指人類IgGl EU抗體之殘基編號。對抗體之可變域中之殘基數目之參考意謂藉由Kabat編號系統進行之殘基編號。對抗體之恆定域中之殘基數目之參考意謂由EU或Kabat編號系統進行之殘基編號(例如參見美國專利公告案第2010-280227號)。熟習此項技術者可針對任何可變域序列指定此「Kabat編號」系統。因此,除非另外說明,否則對抗體或抗原結合片段中之特定胺基酸殘基之數目之參考係根據Kabat編號系統。
「構架區」或「FR區」係指作為可變區之一部分,但不為CDR之一部分之胺基酸殘基(例如,使用Kabat、Chothia或AbM定義)。抗體之可變區通常含有四個FR區:FR1、FR2、FR3及FR4。因此,VL區中之FR區按以下順序出現:FR L1-CDR L1-FR L2-CDR L2-FR L3-CDR L3-FR L4,而VH區中之FR區按以下順序出現:FR1 H-CDR H1-FR H2-CDR H2-FR H3-CDR H3-FR H4。
「恆定區」或「恆定域」係指免疫球蛋白輕鏈或重鏈中之與可變區不同之區域。重鏈之恆定域通常包含以下中之至少一者:CH1域、鉸鏈(例如上部、中間及/或下部鉸鏈區)、CH2域及CH3域。在一些實施例中,抗體可具有其他恆定域CH4及/或CH5。在一些實施例中,本文中所描述之抗體包含:含有CH1域之多肽;包含CH1域、至少一部分鉸鏈域及CH2域之多肽;包含CH1域及CH3域之多肽;包含CH1域、至少一部分鉸鏈域及CH3域之多肽,或包含CH1域、至少一部分鉸鏈域、CH2域及CH3域之多肽。在一些實施例中,抗體包含有包括CH3域之多肽。輕鏈之恆定域稱為CL且在一些實施例中,可為κ或λ恆定區。然而,一般熟習此項技術者應理解,此等恆定域(例如,重鏈或輕鏈)可經修飾使得其胺基酸序列與天然存在之免疫球蛋白分子不同。
「Fc區」或「Fc部分」係指免疫球蛋白重鏈之C端區域。Fc區可為原生序列Fc區或非天然存在之變異型Fc區。通常,免疫球蛋白之Fc區包含恆定域CH2及CH3。儘管Fc區之邊界可變化,但在一些實施例中,人類IgG重鏈Fc區可定義為自位置C226處之胺基酸殘基或自P230延伸至其羧基端。在一些實施例中,人類IgG Fc區之「CH2域」,亦稱為「Cγ2」,通常自約胺基酸殘基231延伸至約胺基酸殘基340。在一些實施例中,可在完整原生IgG分子之兩個CH2域之間插入N-連接之碳水化合物鏈。在一些實施例中,人類IgG Fc區之「CH3域」包含相對於CH2域位於C端之殘基,例如自Fc區之約胺基酸殘基341至約胺基酸殘基447。「功能性Fc區」具有原生序列Fc區之「效應功能」。例示性Fc「效應功能」尤其包括Clq結合;補體依賴性細胞毒性(CDC);Fc受體結合;抗體依賴性細胞介導之細胞毒性(ADCC);吞噬作用;細胞表面受體(例如,LT受體)之下調;等。此類效應功能通常需要Fc區與結合域(例如,抗體可變域)組合且可使用此項技術中已知之各種分析法來評估。
「原生序列Fc區」包含與在自然界中發現之Fc區之胺基酸序列一致的胺基酸序列。原生序列人類Fc區包括原生序列人類IgGl Fc區(非A及A異型);原生序列人類IgG2 Fc區;原生序列人類IgG3 Fc區;及原生序列人類IgG4 Fc區以及其天然存在之變異體。
「變異型Fc區」包含與原生序列Fc區之不同之處在於至少一個胺基酸修飾,較佳一或多個胺基酸取代之胺基酸序列。較佳地,與原生序列Fc區或親本多肽之Fc區相比,變異型Fc區具有至少一個胺基酸取代,例如原生序列Fc區或親本多肽之Fc區中之約一個至約十個胺基酸取代,且較佳約一個至約五個胺基酸取代。本文中之變異型Fc區將較佳與原生序列Fc區及/或親本多肽之Fc區具有至少約80%同源性,且最佳與其具有至少約90%同源性,更佳與其具有至少約95%同源性。
「親和力成熟」抗體,諸如本發明之親和力成熟抗TREM2抗體,為在其一或多個HVR中具有一或多種變化之抗體,該一或多種變化引起與不具有此等變化之親本抗體相比,抗體對抗原之親和力得到改良。在一個實施例中,親和力成熟抗體對目標抗原具有奈莫耳或甚至皮莫耳親和力。藉由此項技術中已知的程序產生親和力成熟抗體。舉例而言,Marks等人, Bio/Technology, 1992, 10:779-783描述藉由VH域及VL域改組進行之親和力成熟。HVR及/或構架殘基之隨機突變誘發由例如以下描述:Barbas等人, Proc Nat. Acad. Sci. USA., 1994, 91:3809-3813;Schier等人, Gene, 1995, 169: 147-155;Yelton等人, Immunol., 1995, 155: 1994-2004;Jackson等人, Immunol., 1995, 154(7):3310-9;及Hawkins等人, J. Mol. Biol., 1992, 226:889-896。
「結合親和力」係指配位體與其結合搭配物之間的非共價相互作用之總和之強度。在一些實施例中,結合親和力為反映配位體與結合搭配物之間的一對一相互作用之本質親和力。通常根據平衡締合(K A)或解離常數(K D)來表示親和力,該等常數又為解離( k off )及締合速率常數( k on )之反比。
「序列一致性百分比(%)」及「序列同源性百分比」在本文中可互換地用於指多核苷酸或多肽之間的比較,且係藉由在比較窗口內比較兩個最佳比對序列來測定,其中出於兩個序列之最佳比對,多核苷酸或多肽序列之位於比較窗口中之部分與參考序列相比可包含間隙。該百分比可藉由以下方式計算:測定兩個序列中存在一致核酸鹼基或胺基酸殘基之位置數以產生匹配位置數,將匹配位置數除以比較窗口中之總位置數且將結果乘以100,得到序列一致性百分比。或者,該百分比可藉由以下方式計算:測定兩個序列中存在一致核酸鹼基或胺基酸殘基或核酸鹼基或胺基酸殘基與間隙比對之位置數以產生匹配位置數,將匹配位置數除以比較窗口中之總位置數且將結果乘以100,得到序列一致性百分比。熟習此項技術者應瞭解,存在許多已確定的可用於比對兩個序列之演算法。可例如藉由以下來進行用於比較之序列之最佳比對:Smith及Waterman, 1981, Adv Appl Math. 2:482中之局部同源性演算法;Needleman及Wunsch, 1970, J Mol Biol. 48:443中之同源性比對演算法;Pearson及Lipman, 1988, Proc Natl Acad Sci USA. 85:2444-8中之類似性搜尋方法,且特定言之,此等演算法之電腦化實施方案(例如,BLAST、ALIGN、GAP、BESTFIT、FASTA及TFASTA;參見例如Mount, D.W., Bioinformatics: Sequence and Genome Analysis,第2版, Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, New York (2013))。
適用於測定序列一致性及序列類似性百分比之演算法之實例為BLAST及BLAST 2.0、FASTDB或ALIGN演算法,其係可公開獲得的(例如,NCBI:國家生物技術資訊中心(National Center for Biotechnology Information))。熟習此項技術者可確定用於比對序列之適當參數。舉例而言,BLASTN程式(對於核苷酸序列)可使用以下作為預設值:字長(W)為11,期望值(E)為10,M=5,N=-4及兩個股之比較。使用BLASTP進行之胺基酸序列之比較可使用以下作為預設值:字長(W)為3,期望值(E)為10及BLOSUM62計分矩陣(參見Henikoff及Henikoff, 1989, Proc Natl Acad Sci USA. 89:10915-9)。
「胺基酸取代」係指多肽中之一個胺基酸由另一個胺基酸置換。「保守性胺基酸取代」係指具有類似側鏈之殘基之可互換性,且因此通常涉及用相同或類似的既定胺基酸類別內之胺基酸取代多肽中之胺基酸。作為實例且非限制,對應地,具有脂族側鏈之胺基酸可經另一脂族胺基酸(例如,丙胺酸、纈胺酸、白胺酸、異白胺酸及甲硫胺酸)取代;具有羥基側鏈之胺基酸經另一具有羥基側鏈之胺基酸(例如,絲胺酸及蘇胺酸)取代;具有芳族側鏈之胺基酸經另一具有芳族側鏈之胺基酸(例如,苯丙胺酸、酪胺酸、色胺酸及組胺酸)取代;具有鹼性側鏈之胺基酸經另一具有鹼性側鏈之胺基酸(例如,離胺酸、精胺酸及組胺酸)取代;具有酸性側鏈之胺基酸經另一具有酸性側鏈之胺基酸(例如,天冬胺酸或麩胺酸)取代;及疏水性或親水性胺基酸經另一疏水性或親水性胺基酸置換。
「胺基酸插入」係指至少一個胺基酸併入預定胺基酸序列中。插入可為一個或兩個胺基酸殘基之插入;然而,本文中涵蓋約三個至約五個,或多達約十個或更多個胺基酸殘基之更大規模之插入。
「胺基酸缺失」係指自預定胺基酸序列移除一或多個胺基酸殘基。缺失可為一個或兩個胺基酸殘基之移除;然而,本文中涵蓋約三個至約五個,或多達約十個或更多個胺基酸殘基之更大規模之缺失。
「個體」係指哺乳動物,包括(但不限於)人類、非人類靈長類動物及非靈長類動物,諸如羊、馬及牛。在一些實施例中,術語「個體」及「患者」在本文中可互換地用於指代人類個體。
「治療有效劑量」或「治療有效量」或「有效劑量」係指在向有需要之哺乳動物投藥後,足以引起所需活性之化合物(包括生物化合物)或醫藥組合物之量。如本文中所使用,關於包含抗體之醫藥組合物,術語「治療有效量/劑量」係指在向哺乳動物投藥後,足以產生有效反應之抗體或其醫藥組合物之量/劑量。
「醫藥學上可接受」係指通常安全、無毒性且不會在生物學上或在其他方面不合需要之化合物或組合物,且包括可接受用於人類醫藥學及獸醫學用途之化合物或組合物。化合物或組合物係由或可由監管機構批准,或列舉於美國藥典(U.S. Pharmacopeia)或其他通常被認可之用於動物(包括人類)之藥典中。
「醫藥學上可接受之賦形劑、載劑或佐劑」係指滿足以下條件之賦形劑、載劑或佐劑:可與至少一種治療劑一起投與個體且不會破壞其藥理學活性,且在以足以遞送治療量之藥劑之劑量投與時為大體上安全、無毒的且不會在生物學上或在其他方面不合需要。
術語「治療」在本文中可與術語「治療方法」互換使用且係指1)治療性治療或措施,其治癒、減緩、減輕所診斷之病理性病狀、疾病或病症之症狀及/或中斷所診斷之病理性病狀、疾病或病症之進程,以及2)及防治性/預防性措施。需要治療之個體可包括已患有特定醫學疾病或病症之個體以及最終可能罹患病症之個體(亦即,處於風險中或需要預防性措施之個體)。
如本文中所使用,術語「個體」或「患者」係指經歷本發明之方法之任何個體。通常,個體為人類,但如熟習此項技術者將瞭解,個體可為任何動物。
在一些實施例中,本發明之化合物能夠穿過血腦障壁(BBB)。如本文中所使用,術語「血腦障壁」或「BBB」係指嚴格意義上的BBB以及血液-脊髓障壁。血腦障壁,其由腦血管之內皮、基膜及神經膠質細胞組成,用於限制物質滲透至腦部中。在一些實施例中,在向患者投藥(例如,口服或靜脈內投藥)之後,總藥物之腦部/血漿比率為至少約0.01。在一些實施例中,總藥物之腦部/血漿比率為至少約0.03。在一些實施例中,總藥物之腦部/血漿比率為至少約0.06。在一些實施例中,總藥物之腦部/血漿比率為至少約0.1。在一些實施例中,總藥物之腦部/血漿比率為至少約0.2。
如本文中所使用,術語「同系物」,尤其「TREM同系物」,係指具有共同生物活性(包括如本文中所定義之抗原性/免疫原性及炎症調節活性,及/或結構域及具有足夠的胺基酸或核苷酸序列一致性)之一系列肽或核酸分子之任何成員。TREM同源物可來自相同或不同的動物物種。
如本文中所使用,術語「變異體」係指既定肽之天然存在之對偶基因變異或既定肽或蛋白質之以重組方式產生之變異,其中一或多個胺基酸殘基已藉由胺基酸取代、添加或缺失而經修飾。
如本文中所使用,術語「衍生物」係指以其他方式經修飾之既定肽或蛋白質之變異,亦即,藉由將任何類型的分子(較佳具有生物活性)共價連接至肽或蛋白質,包括非天然產生之胺基酸。 本發明之治療方法之說明
在一個態樣中,本發明提供用於治療人類患者中之由ABCD1功能障礙引起及/或與其相關聯之疾病或病症之方法,該方法包含向患者投與提高TREM2之活性之化合物。在一些實施例中,提高TREM2之活性之化合物為TREM2之促效劑。在一些實施例中,提高TREM2之活性之化合物為防止TREM2降解之化合物。
在一個態樣中,本發明提供用於治療人類患者中之由ABCD1功能障礙引起及/或與其相關聯之疾病或病症之方法,該方法包含向患者投與有效量的TREM2之促效劑。在一些實施例中,投與TREM2之促效劑可活化患者中之DAP12信號傳導路徑,引起小神經膠質細胞增殖、小神經膠質細胞存活率及小神經膠質細胞吞噬作用之增加,其又引起疾病進程之減緩。在一些實施例中,TREM2之促效劑為抗體或小分子。
在一些實施例中,TREM2之促效劑活化骨髓細胞(包括單核球、樹突狀細胞、小神經膠質細胞及巨噬細胞)中之TREM2/DAP12信號傳導。在一些實施例中,TREM2之促效劑活化、誘導、促進、刺激或以其他方式提高一或多種TREM2活性。由促效劑活化或提高之TREM2活性包括(但不限於):結合於DAP12之TREM2;結合於TREM2之DAP12;TREM2磷酸化、DAP12磷酸化;PI3K活化;可溶性TREM2 (sTREM2)之含量增加;可溶性ABCD1 (sABCD1)之含量增加;一或多種選自由以下組成之群之消炎性介體(例如,細胞介素)之表現增加:Il-12p70、IL-4、IL-6及IL-10;一或多種選自由以下組成之群之促炎性介體之表現減少:IFN-a4、IFN-b、IL-6、IL-12 p70、IL-12 p40、IL-1β、TNF、TNF-α、IL-10、IL-8、CRP、趨化介素蛋白質家族之TGF-β成員、IL-20家族成員、IL-33、LIF、IFN-γ、OSM、CNTF、TGF-β、GM-CSF、IL-11、IL-12、IL-17、IL-18及CRP;一或多種選自由以下組成之群之趨化介素之表現增加:CCL2、CCL4、CXCL10、CCL3及CST7;TNF-α、IL-6或其兩者之表現減少;細胞外信號調節激酶(ERK)磷酸化;C-C趨化介素受體7 (CCR7)之表現增加;誘導小神經膠質細胞針對表現CCL19及CCL21之細胞之趨化性;骨髓衍生之樹突狀細胞誘導抗原特異性T細胞增殖之能力之增加、正常化或其兩者;誘導破骨細胞產生、破骨細胞生成速率增加或其兩者;增加樹突狀細胞、巨噬細胞、小神經膠質細胞、M1巨噬細胞及/或小神經膠質細胞、經活化之M1巨噬細胞及/或小神經膠質細胞、M2巨噬細胞及/或小神經膠質細胞、單核球、破骨細胞、皮膚朗格罕氏細胞(Langerhans cell)及庫弗細胞(Kupffer cell)中之一或多者之存活率及/或功能;誘導選自由以下組成之群之一或多種類型之清除:細胞雕亡神經元清除、神經組織碎片清除、非神經組織碎片清除、細菌或其他外來體清除、致病蛋白質清除、致病肽清除及致病核酸清除;誘導細胞雕亡神經元、神經組織碎片、非神經組織碎片、細菌、其他外來體、致病蛋白質、致病肽或致病核酸中之一或多者之吞噬;被破壞的TREM2/DAP12依賴性基因表現之正常化;將Syk、ZAP70或其兩者募集至TREM2/DAP12複合物;Syk磷酸化;樹突狀細胞、巨噬細胞、單核球及/或小神經膠質細胞上之CD83及/或CD86之表現增加;一或多種選自由以下組成之群之發炎性細胞介素之分泌減少:TNF-α、IL-10、IL-6、MCP-1、IFN-a4、IFN-b、IL-1β、IL-8、CRP、趨化介素蛋白質家族之TGF-β成員、IL-20家族成員、IL-33、LIF、IFN-γ、OSM、CNTF、TGF-β、GM-CSF、IL-11、IL-12、IL-17、IL-18及CRP;一或多種發炎性受體之表現減少;在MCSF含量降低之條件下增加由巨噬細胞、樹突狀細胞、單核球及/或小神經膠質細胞進行之吞噬作用;在正常MCSF含量之情況下減少由巨噬細胞、樹突狀細胞、單核球及/或小神經膠質細胞進行之吞噬作用;提高一或多種TREM2依賴性基因之活性;增加CSF1、CSF2及IL-34中之一或多者之含量;或其任何組合。在另一態樣中,本發明提供TREM2促效劑,其係用於製造用以治療由ABCD1功能障礙引起及/或與其相關聯之疾病或病症之藥劑。
在另一態樣中,本發明提供用於治療人類患者中之由ABCD1功能障礙引起及/或與其相關聯之疾病或病症之TREM2促效劑。 I.   疾病及病症
本發明之方法可用於治療任何與ABCD1功能障礙相關之疾病或病症。在一些實施例中,基於診斷來選擇接受治療之患者,該診斷包括是否存在影響ABCD1功能之ABCD1基因之突變。在一些實施例中,ABCD1基因之突變為引起ABCD1活性降低或ABCD1活性終止之突變。在一些實施例中,疾病或病症係由異型接合ABCD1突變引起。在一些實施例中,疾病或病症係由同型接合ABCD1突變引起。
在一些實施例中,疾病或病症係由ABCD1基因之剪接突變引起。在一些實施例中,疾病或病症係由ABCD1基因之誤義突變引起。
在一些實施例中,疾病或病症為由ABCD1之活性變化(例如,增加、降低或終止)引起之疾病或病症。在一些實施例中,疾病或病症為由ABCD1之活性降低或終止引起之疾病或病症。疾病或病症中改變之ABCD1相關活性包括(但不限於):脂肪酸及/或脂肪醯基-CoA之過氧化體進入以及腎上腺腦白質營養不良蛋白質(ALDP)之產生。
在一些實施例中,疾病或病症係由ABCD1之功能損失型突變引起。在一些實施例中,功能損失型突變引起ABCD1功能之完全終止。在一些實施例中,功能損失型突變引起ABCD1功能之部分損失或ABCD1活性降低。在一些實施例中,疾病或病症係由ABCD1之同型接合突變引起。
在一些實施例中,疾病或病症為神經退化性病症。在一些實施例中,疾病或病症為由ABCD1功能障礙引起及/或與其相關聯之神經退化性病症。
在一些實施例中,疾病或病症為免疫病症。在一些實施例中,疾病或病症為由ABCD1功能障礙引起及/或與其相關聯之免疫病症。
在一些實施例中,疾病或病症係選自X性聯腎上腺腦白質營養不良(x-ALD)、球狀細胞腦白質營養不良(亦稱為克拉培氏病(Krabbe disease))、異染性腦白質營養不良(MLD)、大腦體染色體顯性動脈病伴有皮質下梗塞及腦白質病(CADASIL)、亞歷山大氏病(Alexander disease)、X脆折相關顫抖共濟失調症候群(FXTAS)、成年發病型體染色體顯性腦白質營養不良(ADLD)及X性聯恰克-馬利-杜斯氏病(X-linked Charcot-Marie-Tooth disease;CMTX)。
在一些實施例中,疾病或病症係選自X性聯腎上腺腦白質營養不良(x-ALD)、球狀細胞腦白質營養不良(亦稱為克拉培氏病)、異染性腦白質營養不良(MLD)、大腦體染色體顯性動脈病伴有皮質下梗塞及腦白質病(CADASIL)、消融性白質病(VWM)、亞歷山大氏病、X脆折相關顫抖共濟失調症候群(FXTAS)、成年發病型體染色體顯性腦白質營養不良(ADLD)及X性聯恰克-馬利-杜斯氏病(CMTX),其中前述疾病或病症中之任一者係存在於呈現ABCD1功能障礙或具有影響ABCD1功能之基因突變之患者中。
在一些實施例中,疾病或病症為X性聯腎上腺腦白質營養不良(x-ALD)。在一些實施例中,x-ALD為X性聯ALD之大腦形式(cALD)。
在一些實施例中,疾病或病症為艾迪生氏病,其中已發現患者具有一或多種影響ABCD1功能之ABCD1基因突變。在一些實施例中,疾病或病症為艾迪生氏病,其中患者具有ABCD1之功能損失型突變。
在一些實施例中,疾病或病症為白質病,其中已發現患者具有一或多種影響ABCD1功能之ABCD1基因突變。在一些實施例中,疾病或病症為白質病,其中患者具有ABCD1之功能損失型突變。
在一些實施例中,疾病或病症為消融性白質病,其中已發現患者具有一或多種影響ABCD1功能之ABCD1基因突變。在一些實施例中,疾病或病症為消融性白質病,其中患者具有ABCD1之功能損失型突變。
在一些實施例中,疾病或病症係選自那須-哈科拉疾病、阿茲海默氏病(Alzheimer's disease)、額顳葉型癡呆、多發性硬化、格-巴二氏症候群(Guillain-Barre syndrome)、肌肉萎縮性側索硬化(ALS)或帕金森氏病(Parkinson's disease),其中前述疾病或病症中之任一者存在於呈現ABCD1功能障礙或具有影響ABCD1功能之基因突變之患者中。
在一些實施例中,疾病或病症為阿茲海默氏病,其中已發現患者具有影響ABCD1功能之一或多種ABCD1基因之突變。在一些實施例中,患者已基於神經病理學被診斷患有阿茲海默氏病,且亦已發現具有影響ABCD1功能之一或多種ABCD1基因之突變。在一些實施例中,疾病或病症為阿茲海默氏病,其中患者具有ABCD1之功能損失型突變。
在一些實施例中,疾病或病症為那須-哈科拉疾病,其中已發現患者具有影響ABCD1功能之一或多種ABCD1基因之突變。在一些實施例中,患者已基於神經病理學被診斷患有那須-哈科拉疾病,且亦已發現具有影響ABCD1功能之一或多種ABCD1基因之突變。在一些實施例中,疾病或病症為那須-哈科拉疾病,其中患者具有ABCD1之功能損失型突變。
在一些實施例中,疾病或病症為帕金森氏病,其中已發現患者具有影響ABCD1功能之一或多種ABCD1基因之突變。在一些實施例中,患者已基於神經病理學被診斷患有帕金森氏病,且亦已發現具有影響ABCD1功能之一或多種ABCD1基因之突變。在一些實施例中,疾病或病症為帕金森氏病,其中患者具有ABCD1之功能損失型突變。
在一些實施例中,疾病或病症為多發性硬化,其中已發現患者具有影響ABCD1功能之一或多種ABCD1基因之突變。在一些實施例中,患者已基於神經病理學被診斷患有多發性硬化,且亦已發現具有影響ABCD1功能之一或多種ABCD1基因之突變。在一些實施例中,疾病或病症為多發性硬化,其中患者具有ABCD1之功能損失型突變。
在一些實施例中,疾病或病症為ALS,其中已發現患者具有影響ABCD1功能之一或多種ABCD1基因之突變。在一些實施例中,患者已基於神經病理學被診斷患有ALS,且亦已發現具有影響ABCD1功能之一或多種ABCD1基因之突變。在一些實施例中,疾病或病症為ALS,其中患者具有ABCD1之功能損失型突變。
在一些實施例中,疾病或病症為格-巴二氏症候群,其中已發現患者具有影響ABCD1功能之一或多種ABCD1基因之突變。在一些實施例中,患者已基於神經病理學被診斷患有格-巴二氏症候群,且亦已發現具有影響ABCD1功能之一或多種ABCD1基因之突變。在一些實施例中,疾病或病症為格-巴二氏症候群,其中患者具有ABCD1之功能損失型突變。
在一些實施例中,患者亦具有NOTCH3、HTRA1、TREX1、ARSA、EIF2B1、EIF2B2、EIF2B3、EIF2B4及EIF2B5中之一或多者之突變。
在一些實施例中,疾病或病症呈現一或多種選自以下之症狀:運動控制異常、帕金森氏症(parkinsonism)、行動緩慢(動作遲緩)、不自主的顫抖(震顫)、肌肉僵硬(強直)、認知衰退、癡呆、無法說話、無法行走、記憶喪失、人格變化、癲癇、抑鬱症、執行功能喪失、衝動控制喪失、注意力廣度喪失、腎上腺功能不全、視力損傷、聽力損傷、性功能障礙、腎上腺皮質功能受損、注意力不足、過動症及失禁。
在一個態樣中,本發明提供用於治療人類患者中之x-ALD之方法,該方法包含向患者投與提高TREM2之活性之化合物。在一些實施例中,提高TREM2之活性之化合物為TREM2之促效劑。在一些實施例中,提高TREM2之活性之化合物為防止TREM2降解之化合物。
在一個態樣中,本發明提供用於治療人類患者中之x-ALD之方法,該方法包含向患者投與有效量的TREM2之促效劑。在一些實施例中,投與TREM2之促效劑可活化患者中之DAP12信號傳導路徑,引起小神經膠質細胞增殖、小神經膠質細胞存活率及小神經膠質細胞吞噬作用之增加,其又引起x-ALD中之疾病進程之減緩。在一些實施例中,TREM2之促效劑為抗體或小分子。
在另一態樣中,本發明提供用於製造用以治療與ABCD1功能障礙相關之疾病或病症的藥劑之TREM2促效劑。在另一態樣中,本發明提供TREM2促效劑,其係用於製造用以治療x-ALD之藥劑。
在另一態樣中,本發明提供用於治療人類患者中之與ABCD1功能障礙相關之疾病或病症之TREM2促效劑。在另一態樣中,本發明提供用於治療人類患者中之x-ALD之TREM2促效劑。 杭丁頓氏症 ( Huntington' s Disease )
在一個態樣中,本發明提供用於治療人類患者中之杭丁頓氏症之方法,該方法包含向患者投與有效量之TREM2之促效劑。在一些實施例中,投與TREM2之促效劑可活化患者中之DAP12信號傳導路徑,引起小神經膠質細胞增殖、小神經膠質細胞存活率及小神經膠質細胞吞噬作用之增加,其又引起杭丁頓氏症中之疾病進程之減緩。在一些實施例中,TREM2之促效劑為抗體或小分子。在一些實施例中,TREM2之促效劑為本文中其他地方所揭示之抗體或小分子。在一些實施例中,TREM2之促效劑為本文中其他地方所揭示之抗體。在一些實施例中,TREM2之促效劑為本文中其他地方所揭示之小分子。在另一態樣中,本發明提供TREM2促效劑,其係用於製造用以治療杭丁頓氏症之藥劑。在另一態樣中,本發明提供用於治療人類患者中之杭丁頓氏症之TREM2促效劑。 II.  抗體
在一個態樣中,本發明提供用於治療人類患者中之x-ALD之方法,該方法包含向患者投與有效量的提高TREM2之活性之抗原結合蛋白或抗體或其抗原結合片段。在一些實施例中,抗體為TREM2之促效劑。在一些實施例中,抗體為特異性結合於且活化人類TREM2之TREM2之促效劑。
TREM2促效劑抗體特異性結合於人類TREM2 (SEQ ID NO:1)或人類TREM2之細胞外域(ECD)(例如,SEQ ID NO:2中所闡述之ECD),例如以小於50 nM、小於25 nM、小於10 nM或小於5 nM之平衡解離常數(K D)。在一些實施例中,TREM2促效劑抗體不與其他TREM蛋白質(諸如人類TREM1)交叉反應。在一些實施例中,TREM2促效劑抗體不結合於人類TREM1 (SEQ ID NO:4)。
在一些實施例中,TREM2抗體特異性結合於人類TREM2殘基19-174。在一些實施例中,TREM2抗體特異性結合於人類TREM2之IgV區域,例如人類TREM2殘基19-140。
在某些實施例中,本發明之抗TREM2抗體結合於人類TREM2 (SEQ ID NO:1)之胺基酸殘基29-112內或TREM2蛋白質上之對應於SEQ ID NO:1之胺基酸殘基29-112之胺基酸殘基內之一或多個胺基酸。在一些實施例中,本發明之抗TREM2抗體結合於人類TREM2 (SEQ ID NO:1)之胺基酸殘基29-41內或TREM2蛋白質上之對應於SEQ ID NO:1之胺基酸殘基29-41之胺基酸殘基內之一或多個胺基酸。在一些實施例中,本發明之抗TREM2抗體結合於人類TREM2 (SEQ ID NO:1)之胺基酸殘基47-69內或TREM2蛋白質上之對應於SEQ ID NO:1之胺基酸殘基47-69之胺基酸殘基內之一或多個胺基酸。在一些實施例中,本發明之抗TREM2抗體結合於人類TREM2 (SEQ ID NO:1)之胺基酸殘基76-86內或TREM2蛋白質上之對應於SEQ ID NO:1之胺基酸殘基76-86之胺基酸殘基內之一或多個胺基酸。在一些實施例中,本發明之抗TREM2抗體結合於人類TREM2 (SEQ ID NO:1)之胺基酸殘基91-100內或TREM2蛋白質上之對應於SEQ ID NO:1之胺基酸殘基91-100之胺基酸殘基內之一或多個胺基酸。在一些實施例中,本發明之抗TREM2抗體結合於人類TREM2 (SEQ ID NO:1)之胺基酸殘基99-115內或TREM2蛋白質上之對應於SEQ ID NO:1之胺基酸殘基99-115之胺基酸殘基內之一或多個胺基酸。在一些實施例中,本發明之抗TREM2抗體結合於人類TREM2 (SEQ ID NO:1)之胺基酸殘基104-112內或TREM2蛋白質上之對應於SEQ ID NO:1之胺基酸殘基104-112之胺基酸殘基內之一或多個胺基酸。在一些實施例中,本發明之抗TREM2抗體結合於人類TREM2 (SEQ ID NO:1)之胺基酸殘基114-118內或TREM2蛋白質上之對應於SEQ ID NO:1之胺基酸殘基114-118之胺基酸殘基內之一或多個胺基酸。在一些實施例中,本發明之抗TREM2抗體結合於人類TREM2 (SEQ ID NO:1)之胺基酸殘基130-171內或TREM2蛋白質上之對應於SEQ ID NO:1之胺基酸殘基130-171之胺基酸殘基內之一或多個胺基酸。在一些實施例中,本發明之抗TREM2抗體結合於人類TREM2 (SEQ ID NO:1)之胺基酸殘基139-153內或TREM2蛋白質上之對應於SEQ ID NO:1之胺基酸殘基139-153之胺基酸殘基內之一或多個胺基酸。在一些實施例中,本發明之抗TREM2抗體結合於人類TREM2 (SEQ ID NO:1)之胺基酸殘基139-146內或TREM2蛋白質上之對應於SEQ ID NO:1之胺基酸殘基139-146之胺基酸殘基內之一或多個胺基酸。在一些實施例中,本發明之抗TREM2抗體結合於人類TREM2 (SEQ ID NO:1)之胺基酸殘基130-144內或TREM2蛋白質上之對應於SEQ ID NO:1之胺基酸殘基130-144之胺基酸殘基內之一或多個胺基酸。在一些實施例中,本發明之抗TREM2抗體結合於人類TREM2 (SEQ ID NO:1)之胺基酸殘基158-171內或TREM2蛋白質上之對應於SEQ ID NO:1之胺基酸殘基158-171之胺基酸殘基內之一或多個胺基酸。
在一些實施例中,本發明之抗TREM2抗體結合於人類TREM2 (SEQ ID NO:1)之胺基酸殘基43-50內或TREM2蛋白質上之對應於SEQ ID NO:1之胺基酸殘基43-50之胺基酸殘基內之一或多個胺基酸。在一些實施例中,本發明之抗TREM2抗體結合於人類TREM2 (SEQ ID NO:1)之胺基酸殘基49-57內或TREM2蛋白質上之對應於SEQ ID NO:1之胺基酸殘基49-57之胺基酸殘基內之一或多個胺基酸。在一些實施例中,本發明之抗TREM2抗體結合於人類TREM2 (SEQ ID NO:1)之胺基酸殘基139-146內或TREM2蛋白質上之對應於SEQ ID NO:1之胺基酸殘基139-146之胺基酸殘基內之一或多個胺基酸。在一些實施例中,本發明之抗TREM2抗體結合於人類TREM2 (SEQ ID NO:1)之胺基酸殘基140-153內或TREM2蛋白質上之對應於SEQ ID NO:1之胺基酸殘基140-153之胺基酸殘基內之一或多個胺基酸。在一些實施例中,TREM2抗體特異性結合於人類TREM2之柄區域,例如人類TREM2之胺基酸殘基145-174。
在一些實施例中,抗體或其抗原結合片段特異性結合TREM2且阻止TREM2之降解或裂解。
在一些實施例中,抗體為多株抗體。在一些實施例中,抗體為單株抗體。在一些實施例中,抗體為嵌合抗體。在一些實施例中,抗體為人類化抗體。在一些實施例中,抗體為人類抗體,特定言之,完全人類抗體。在一些實施例中,抗體為雙特異性或其他多價抗體。在一些實施例中,抗體為單鏈抗體。
在一些實施例中,TREM2活化抗體包含有本文中所描述之包含互補決定區CDRL1、CDRL2及CDRL3之輕鏈可變區及包含互補決定區CDRH1、CDRH2及CDRH3之重鏈可變區。
在某些實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有來自本文中所描述之抗TREM2促效劑抗體之至少一個包含CDRL1、CDRL2及CDRL3之輕鏈可變區及至少一個包含CDRH1、CDRH2及CDRH3之重鏈可變區。
在一些實施例中,TREM2活化抗體包含本文中所描述之輕鏈可變區及重鏈可變區。輕鏈及重鏈可變區或CDR可來自本文中所描述之抗TREM2抗體或其變異體中之任一者。 序列資訊 A.  PCT 專利申請 公告案第 WO2018/195506A1
在一些實施例中,TREM2促效劑為如PCT專利申請公告案第WO2018/195506A1號中所描述之抗原結合蛋白或抗體或其抗原結合片段,其以全文引用之方式併入本文中。
在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含具有一個、兩個、三個或四個胺基酸取代之CDRL1或其變異體;具有一個、兩個、三個或四個胺基酸取代之CDRL2或其變異體;具有一個、兩個、三個或四個胺基酸取代之CDRL3或其變異體;具有一個、兩個、三個或四個胺基酸取代之CDRH1或其變異體;具有一個、兩個、三個或四個胺基酸取代之CDRH2或其變異體;及具有一個、兩個、三個或四個胺基酸取代之CDRH3或其變異體,其中CDRL1、CDRL2、CDRL3、CDRH1、CDRH2及CDRH3以及例示性輕鏈及可變區之胺基酸序列提供於以下 A1 A2中。 A1 例示性抗人類 TREM2 抗體輕鏈可變區胺基酸序列
Ab ID. VL VL 胺基酸序列 CDRL1 CDRL2 CDRL3
12G10 LV-01 QAVPTQPSSLSASPGVLASLTCTLRSGINVGTYRIYWYQQKPGSPPQYLLRYKSDSDKQQGSGVPSRFSGSKDASANAGILLISGLQSEDEADYYCMIWYSSAVVFGGGTKLTVL (SEQ ID NO:46) TLRSGINVGTYRIY (SEQ ID NO:5) YKSDSDKQQGS (SEQ ID NO:19) MIWYSSAVV (SEQ ID NO:31)
26A10 LV-02 SYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDKLGDKYVCWYQQKPGQSPVLVIYQDSKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWDSNTVVFGGGTKLTVL (SEQ ID NO:47) SGDKLGDKYVC (SEQ ID NO:6) QDSKRPS (SEQ ID NO:20) QAWDSNTVV (SEQ ID NO:32)
26C10 LV-03 SFELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDKLGDKYVCWYQQKPGQSPMLVIYQDTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWDSSTVVFGGGTKLTVL (SEQ ID NO:48) SGDKLGDKYVC (SEQ ID NO:6) QDTKRPS (SEQ ID NO:21) QAWDSSTVV (SEQ ID NO:33)
26F2 LV-04 SYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDKLGDKYVCWYQQKPGQSPVLVIFQDSKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWDSSTVVFGGGTKLTVL (SEQ ID NO:49) SGDKLGDKYVC (SEQ ID NO:6) QDSKRPS (SEQ ID NO:20) QAWDSSTVV (SEQ ID NO:33)
33B12 LV-05 SYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDKLGDKYVCWYQQKPGQSPVLVIYQDSKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWDSSTVVFGGGTKLTVL (SEQ ID NO:50) SGDKLGDKYVC (SEQ ID NO:6) QDSKRPS (SEQ ID NO:20) QAWDSSTVV (SEQ ID NO:33)
24C12 LV-06 GIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSRSVLYSSNNKNYLAWYQQKPGQPPKVLIYWASTRESGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYNCQQYYITPITFGQGTRLEIK (SEQ ID NO:51) KSSRSVLYSSNNKNYLA (SEQ ID NO:7) WASTRES (SEQ ID NO:22) QQYYITPIT (SEQ ID NO:34)
24G6 LV-07 DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSQSVLYSSNNKHFLAWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAFYYCQQYYSTPLTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:52) KSSQSVLYSSNNKHFLA (SEQ ID NO:8) WASTRES  (SEQ ID NO:22) QQYYSTPLT (SEQ ID NO:35)
24A10 LV-08 DIVMTQSPDSLAVSLGERATITCKSSHNVLYSSNNKNYLAWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCHQYYSTPCSFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:53) KSSHNVLYSSNNKNYLA (SEQ ID NO:9) WASTRES (SEQ ID NO:22) HQYYSTPCS (SEQ ID NO:36)
10E3 LV-09 EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSNLAWFQQKPGQAPRLLIYGASTRATGIPARFSVSGSGTEFTLTISSLQSEDFAFYYCLQDNNWPPTFGPGTKVDIK (SEQ ID NO:54) RASQSVSSNLA (SEQ ID NO:10) GASTRAT (SEQ ID NO:23) LQDNNWPPT (SEQ ID NO:37)
13E7 14C12 LV-10 EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSNLAWFQQKPGQAPRLLIYGASTRATGIPARFSVSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCLQDNNWPPTFGPGTKVDIK (SEQ ID NO:55) RASQSVSSNLA (SEQ ID NO:10) GASTRAT (SEQ ID NO:23) LQDNNWPPT (SEQ ID NO:37)
25F12 LV-11 EKVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVNNNLAWYQQKPGQAPRLLIYGASTRATGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQQYNNWPRTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:56) RASQSVNNNLA (SEQ ID NO:11) GASTRAT (SEQ ID NO:23) QQYNNWPRT (SEQ ID NO:38)
32E3 LV-12 EFVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQIISSNYLAWYQQKPGQAPRLLIYSASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQFDSSPITFGRGTRLDIK (SEQ ID NO:57) RASQIISSNYLA (SEQ ID NO:12) SASSRAT (SEQ ID NO:24) QQFDSSPIT (SEQ ID NO:39)
24F4 LV-13 EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFALYYCQQYDTSPFTFGPGTKVDIK (SEQ ID NO:58) RASQSVSSSYLA (SEQ ID NO:13) GASSRAT (SEQ ID NO:25) QQYDTSPFT (SEQ ID NO:40)
16B8 LV-14 DIQMTQSPSSVSASVGDRVTVTCRASQDINSWLAWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQTGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYSCQQSNSFPITFGQGTRLEIK (SEQ ID NO:59) RASQDINSWLA (SEQ ID NO:14) AASSLQT (SEQ ID NO:26) QQSNSFPIT (SEQ ID NO:41)
4C5 LV-15 DIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGISNWLAWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQVGVPLRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQADSFPRNFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:60) RASQGISNWLA (SEQ ID NO:15) AASSLQV (SEQ ID NO:27) QQADSFPRN (SEQ ID NO:42)
6E7 LV-16 DIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQNGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYFCQQADSFPRTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:61) RASQGISSWLA (SEQ ID NO:16) AASSLQN (SEQ ID NO:28) QQADSFPRT (SEQ ID NO:43)
5E3 LV-17 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISNYLAWFQQKPGKAPKSLIYAASSLQSGVPSKFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYSTYPFTFGPGTKVDIK (SEQ ID NO:62) RASQGISNYLA (SEQ ID NO:17) AASSLQS (SEQ ID NO:29) QQYSTYPFT (SEQ ID NO:44)
4G10 LV-18 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGIRNDLGWYQQKPGNAPKRLIYAASSLPSGVPSRFSGSGSGPEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPWTFGQGTKVEIT (SEQ ID NO:63) RASQGIRNDLG (SEQ ID NO:18) AASSLPS (SEQ ID NO:30) LQHNSYPWT (SEQ ID NO:45)
A2. 例示性抗人類 TREM2 抗體重鏈可變區胺基酸序列
Ab ID. VH VH 胺基酸序列 CDRH1 CDRH2 CDRH3
12G10 24C12 HV-01 EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAIGGGGVSTYCADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKFYIAVAGSHFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:110) SYAMS (SEQ ID NO:77) AIGGGGVSTYCADSVKG (SEQ ID NO:87) FYIAVAGSHFDY (SEQ ID NO:95)
26A10 HV-02 EVQLVESGGALVQRGGSLRLSCAASRFTFSSFGMSWVRQAPGKGLEWVSYISSSSFTIYYADSVKGRFTISRDNAKNSFYLQMNSLRDEDTAVYYCAREGGLTMVRGVSSYGLDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO:111) SFGMS (SEQ ID NO:78) YISSSSFTIYYADSVKG (SEQ ID NO:88) EGGLTMVRGVSSYGLDV (SEQ ID NO:96)
26C10 HV-03 EVQLVESGGALVQPGGSLRLSCAASGFTFSSFGMSWVRQAPGKGLEWVSYISSSSFTIYYADSVKGRFTISRDNAKNSFYLQMNSLRDEDTAVYFCVREGGITMVRGVSSYGMDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO:112) SFGMS (SEQ ID NO:78) YISSSSFTIYYADSVKG (SEQ ID NO:88) EGGITMVRGVSSYGMDV (SEQ ID NO:97)
26F2 HV-04 EVQLVESGGALVQPGGSLRLSCAASGFTFSSFGMSWVRQAPGKGLEWISYISSSSFTIYYADSVKGRFTISRDNAKNSFYLQMNSLRDEDTAVYFCAREGGITMVRGVSSYGMDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO:113) SFGMS (SEQ ID NO:78) YISSSSFTIYYADSVKG (SEQ ID NO:88) EGGITMVRGVSSYGMDV (SEQ ID NO:97)
33B12 HV-05 EVQLVESGGALVQPGGSLRLSCAASGFTFSSFGMSWVRQAPGKGLEWVSYISKSSFTIYYADSVKGRFTISRDNAKNSFYLQMNSLRDEDTAVYYCAREGGLTMVRGVSSYGLDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO:114) SFGMS (SEQ ID NO:78) YISKSSFTIYYADSVKG (SEQ ID NO:89) EGGLTMVRGVSSYGLDV (SEQ ID NO:96)
24G6 HV-06 EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKAYTPMAFFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:115) SYAMS (SEQ ID NO:77) AISGSGGSTYYADSVKG (SEQ ID NO:90) AYTPMAFFDY (SEQ ID NO:98)
24A10 HV-07 EVQVLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSNYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKGGWELFYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:116) NYAMS (SEQ ID NO:79) AISGSGGSTYYADSVKG (SEQ ID NO:90) GGWELFY (SEQ ID NO:99)
10E3 HV-08 EVQLVQSGAEVKKPGESLMISCKGSGYSFTNYWIGWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDSDTRYSPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYFCARRRQGIWGDALDIWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:117) NYWIG (SEQ ID NO:80) IIYPGDSDTRYSPSFQG (SEQ ID NO:91) RRQGIWGDALDI (SEQ ID NO:100)
13E7 14C12 HV-09 EVQLVQSGAEVKKPGESLMISCKGSGYSFTSYWIGWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDSDTRYSPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYFCARRRQGIWGDALDFWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:118) SYWIG (SEQ ID NO:81) IIYPGDSDTRYSPSFQG (SEQ ID NO:91) RRQGIWGDALDF  (SEQ ID NO:101)
25F12 HV-10 QVQLQQWGAGLLKPSETLSLTCAVYGGSFSSYYWSWIRQPPGKGLEWIGEINHSGNTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCAREGYYDILTGYHDAFDIWDQGTMVTVFS (SEQ ID NO:119) SYYWS (SEQ ID NO:82) EINHSGNTNYNPSLKS (SEQ ID NO:92) EGYYDILTGYHDAFDI (SEQ ID NO:102)
32E3 HV-11 EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFTSYWIGWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDSDTRYSPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSTLKASDTAIYYCARHDIIPAAPGAFDIWGQGTMVTVSS (SEQ ID NO:120) SYWIG (SEQ ID NO:81) IIYPGDSDTRYSPSFQG (SEQ ID NO:91) HDIIPAAPGAFDI (SEQ ID NO:103)
24F4 HV-12 EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYTFTSYWIGWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDSDTRYSPSFQGQVTISVDKSSSTAYLQWSSLKASDTAIYYCTRQAIAVTGLGGFDPWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:121) SYWIG (SEQ ID NO:81) IIYPGDSDTRYSPSFQG (SEQ ID NO:91) QAIAVTGLGGFDP (SEQ ID NO:104)
16B8 HV-13 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYGISWVRQAPGQGLEWMGWISAYNGNTNYAQKLQGRVTMTTDTSTSTVYMELRSLRSDDTAVYYCARRGYSYGSFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:122) NYGIS (SEQ ID NO:83) WISAYNGNTNYAQKLQG (SEQ ID NO:93) RGYSYGSFDY (SEQ ID NO:105)
4C5 HV-14 EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGHSFTNYWIAWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDSDTRYSPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAVYFCARQRTFYYDSSGYFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:123) NYWIA (SEQ ID NO:84) IIYPGDSDTRYSPSFQG (SEQ ID NO:91) QRTFYYDSSGYFDY (SEQ ID NO:106)
6E7 HV-15 EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFTSYWIAWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDSDTRYSPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYFCARQRTFYYDSSDYFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:124) SYWIA (SEQ ID NO:85) IIYPGDSDTRYSPSFQG (SEQ ID NO:91) QRTFYYDSSDYFDY (SEQ ID NO:107)
5E3 HV-16 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYIHWVRQAPGLGLEWMGWINPYSGGTTSAQKFQGRVTMTRDTSISSAYMELSRLRSDDTAVYYCARDGGYLALYGTDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO:125) GYYIH (SEQ ID NO:86) WINPYSGGTTSAQKFQG (SEQ ID NO:94) DGGYLALYGTDV (SEQ ID NO:108)
4G10 HV-17 EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFPSYWIAWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDSDTRYSPSFQGQVTISADKSISTAFLKWSSLKASDTAMYFCARQGIEVTGTGGLDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO:126) SYWIA (SEQ ID NO:85) IIYPGDSDTRYSPSFQG (SEQ ID NO:91) QGIEVTGTGGLDV (SEQ ID NO:109)
如上文所指出,TREM2促效劑抗原結合蛋白可包含 A1(輕鏈CDR,亦即,CDRL)及 A2(重鏈CDR,亦即,CDRH)中呈現之CDR中之一或多者。
在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含一或多個選自以下之輕鏈CDR:(i)選自SEQ ID NO:5至18之CDRL1,(ii)選自SEQ ID NO:19至30之CDRL2,及(iii)選自SEQ ID NO:31至45之CDRL3,以及(iv)含有不超過五個、四個、三個、兩個或一個胺基酸之一或多個(例如,一個、兩個、三個、四個或更多個)胺基酸取代(例如,保守性胺基酸取代)、缺失或插入之(i)、(ii)及(iii)中之CDRL。在此等及其他實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含一或多個選自以下之重鏈CDR:(i)選自SEQ ID NO:77至86之CDRH1,(ii)選自SEQ ID NO:87至94之CDRH2,及(iii)選自SEQ ID NO:95至109之CDRH3,及(iv)含有不超過五個、四個、三個、兩個或一個胺基酸之一或多個(例如,一個、兩個、三個、四個或更多個)胺基酸取代(例如,保守性胺基酸取代)、缺失或插入之(i)、(ii)及(iii)中之CDRH。
在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白可包含 A1 A2中列舉之CDR之1、2、3、4、5或6種變異體形式,其各自與 A1 A2中列舉之CDR序列具有至少80%、85%、90%或95%序列一致性。在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包括1、2、3、4、5或6個 A1 A2中列舉之CDR,其各自與此等表中列舉之CDR相差不超過1、2、3、4或5個胺基酸。
在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含選自SEQ ID NO:5-18之序列之CDRL1或其具有一個、兩個、三個或四個胺基酸取代之變異體;包含選自SEQ ID NO:19-30之序列之CDRL2或其具有一個、兩個、三個或四個胺基酸取代之變異體;包含選自SEQ ID NO:31-45之序列之CDRL3或其具有一個、兩個、三個或四個胺基酸取代之變異體;包含選自SEQ ID NO:77-86之序列之CDRH1或其具有一個、兩個、三個或四個胺基酸取代之變異體;包含選自SEQ ID NO:87-94之序列之CDRH2或其具有一個、兩個、三個或四個胺基酸取代之變異體;及包含選自SEQ ID NO:95-109之序列之CDRH3或其具有一個、兩個、三個或四個胺基酸取代之變異體。
在一些實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含選自SEQ ID NO:5-18之序列之CDRL1;包含選自SEQ ID NO:19-30之序列之CDRL2;包含選自SEQ ID NO:31-45之序列之CDRL3;包含選自SEQ ID NO:77-86之序列之CDRH1;包含選自SEQ ID NO:87-94之序列之CDRH2;及包含選自SEQ ID NO:95-109之序列之CDRH3。
在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含CDRL1、CDRL2及CDRL3之輕鏈可變區,其中: (a) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:5、19及31之序列; (b) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:6、20及32之序列; (c) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:6、21及33之序列; (d) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:6、20及33之序列; (e) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:7、22及34之序列; (f) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:8、22及35之序列; (g) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:9、22及36之序列; (h) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:10、23及37之序列; (i) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:11、23及38之序列; (j) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:12、24及39之序列; (k) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:13、25及40之序列; (l) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:14、26及41之序列; (m) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:15、27及42之序列; (n) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:16、28及43之序列; (o) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:17、29及44之序列,或 (p) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:18、30及45之序列。
在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含CDRH1、CDRH2及CDRH3之重鏈可變區,其中: (a) CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:77、87及95之序列; (b) CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:78、88及96之序列; (c) CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:78、88及97之序列; (d) CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:78、89及96之序列; (e) CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:77、90及98之序列; (f) CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:79、90及99之序列; (g) CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:80、91及100之序列; (h) CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:81、91及101之序列; (i) CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:82、92及102之序列; (j) CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:81、91及103之序列; (k) CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:81、91及104之序列; (l) CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:83、93及105之序列; (m) CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:84、91及106之序列; (n) CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:85、91及107之序列; (o) CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:86、94及108之序列;或 (p) CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:85、91及109之序列。
在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含CDRL1、CDRL2及CDRL3之輕鏈可變區及包含CDRH1、CDRH2及CDRH3之重鏈可變區,其中: (a) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:5、19及31之序列,且CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:77、87及95之序列; (b) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:6、20及32之序列,且CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:78、88及96之序列; (c) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:6、21及33之序列,且CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:78、88及97之序列; (d) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:6、20及33之序列,且CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:78、88及97之序列; (e) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:6、20及33之序列,且CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:78、89及96之序列; (f) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:7、22及34之序列,且CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:77、87及95之序列; (g) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:8、22及35之序列,且CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:77、90及98之序列; (h) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:9、22及36之序列,且CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:79、90及99之序列; (i) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:10、23及37之序列,且CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:80、91及100之序列; (j) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:10、23及37之序列,且CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:81、91及101之序列; (k) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:11、23及38之序列,且CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:82、92及102之序列; (l) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:12、24及39之序列,且CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:81、91及103之序列; (m) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:13、25及40之序列,且CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:81、91及104之序列; (n) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:14、26及41之序列,且CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:83、93及105之序列; (o) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:15、27及42之序列,且CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:84、91及106之序列; (p) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:16、28及43之序列,且CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:85、91及107之序列; (q) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:17、29及44之序列,且CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:86、94及108之序列;或 (r) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:18、30及45之序列,且CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:85、91及109之序列。
在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含CDRL1、CDRL2及CDRL3之輕鏈可變區以及包含CDRH1、CDRH2及CDRH3之重鏈可變區,其中CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:10、23及37之序列,且CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:80、91及100之序列。在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含CDRL1、CDRL2及CDRL3之輕鏈可變區以及包含CDRH1、CDRH2及CDRH3之重鏈可變區,其中CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:10、23及37之序列,且CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:81、91及101之序列。在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含CDRL1、CDRL2及CDRL3之輕鏈可變區以及包含CDRH1、CDRH2及CDRH3之重鏈可變區,其中CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:15、27及42之序列,且CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:84、91及106之序列。在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含CDRL1、CDRL2及CDRL3之輕鏈可變區以及包含CDRH1、CDRH2及CDRH3之重鏈可變區,其中CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:16、28及43之序列,且CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:85、91及107之序列。在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含CDRL1、CDRL2及CDRL3之輕鏈可變區以及包含CDRH1、CDRH2及CDRH3之重鏈可變區,其中CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:17、29及44之序列,且CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:86、94及108之序列。在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含CDRL1、CDRL2及CDRL3之輕鏈可變區以及包含CDRH1、CDRH2及CDRH3之重鏈可變區,其中CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:8、22及35之序列,且CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:77、90及98之序列。
在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含選自SEQ ID NO:46-63之序列之輕鏈可變區及包含選自SEQ ID NO:110-126之序列之重鏈可變區。在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:46之序列之輕鏈可變區及包含SEQ ID NO:110之序列之重鏈可變區。在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:47之序列之輕鏈可變區及包含SEQ ID NO:111之序列之重鏈可變區。在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:48之序列之輕鏈可變區及包含SEQ ID NO:112之序列之重鏈可變區。在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:49之序列之輕鏈可變區及包含SEQ ID NO:113之序列之重鏈可變區。在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:50之序列之輕鏈可變區及包含SEQ ID NO:114之序列之重鏈可變區。在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:51之序列之輕鏈可變區及包含SEQ ID NO:110之序列之重鏈可變區。在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:53之序列之輕鏈可變區及包含SEQ ID NO:116之序列之重鏈可變區。在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:54之序列之輕鏈可變區及包含SEQ ID NO:117之序列之重鏈可變區。在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:55之序列之輕鏈可變區及包含SEQ ID NO:118之序列之重鏈可變區。在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:56之序列之輕鏈可變區及包含SEQ ID NO:119之序列之重鏈可變區。在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:57之序列之輕鏈可變區及包含SEQ ID NO:120之序列之重鏈可變區。在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:58之序列之輕鏈可變區及包含SEQ ID NO:121之序列之重鏈可變區。在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:59之序列之輕鏈可變區及包含SEQ ID NO:122之序列之重鏈可變區。在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:60之序列之輕鏈可變區及包含SEQ ID NO:123之序列之重鏈可變區。在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:61之序列之輕鏈可變區及包含SEQ ID NO:124之序列之重鏈可變區。在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:62之序列之輕鏈可變區及包含SEQ ID NO:125之序列之重鏈可變區。在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:63之序列之輕鏈可變區及包含SEQ ID NO:126之序列之重鏈可變區。在另一實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:52之序列之輕鏈可變區及包含SEQ ID NO:115之序列之重鏈可變區。
在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白可包含選自如 A1中所示之LV-01、LV-02、LV-03、LV-04、LV-05、LV-06、LV-07、LV-08、LV-09、LV-10、LV-11、LV-12、LV-13、LV-14、LV-15、LV-16、LV-17及LV-18之輕鏈可變區,及/或選自如 A2中所示之HV-01、HV-02、HV-03、HV-04、HV-05、HV-06、HV-07、HV-08、HV-09、HV-10、HV-11、HV-12、HV-13、HV-14、HV-15、HV-16及HV-17之重鏈可變區,以及此等輕鏈及重鏈可變區之功能片段、衍生物、突變形成的蛋白及變異體。
在一些實施例中, A1中所列舉之各輕鏈可變區可與 A2中所列舉之各重鏈可變區組合以形成本發明之抗原結合蛋白之抗TREM2結合域。此類組合之實例包括(但不限於):LV-01 (SEQ ID NO:46)及HV-01 (SEQ ID NO:110);LV-02 (SEQ ID NO:47)及HV-02 (SEQ ID NO:111);LV-03 (SEQ ID NO:48)及HV-03 (SEQ ID NO:112);LV-04 (SEQ ID NO:49)及HV-04 (SEQ ID NO:113);LV-05 (SEQ ID NO:50)及HV-05 (SEQ ID NO:114);LV-06 (SEQ ID NO:51)及HV-01 (SEQ ID NO:110);LV-07 (SEQ ID NO:52)及HV-06 (SEQ ID NO:115);LV-08 (SEQ ID NO:53)及HV-07 (SEQ ID NO:116);LV-09 (SEQ ID NO:54)及HV-08 (SEQ ID NO:117);LV-10 (SEQ ID NO:55)及HV-09 (SEQ ID NO:118);LV-11 (SEQ ID NO:56)及HV-10 (SEQ ID NO:119);LV-12 (SEQ ID NO:57)及HV-11 (SEQ ID NO:120);LV-13 (SEQ ID NO:58)及HV-12 (SEQ ID NO:121);LV-14 (SEQ ID NO:59)及HV-13 (SEQ ID NO:122);LV-15 (SEQ ID NO:60)及HV-14 (SEQ ID NO:123);LV-16 (SEQ ID NO:61)及HV-15 (SEQ ID NO:124);LV-17 (SEQ ID NO:62)及HV-16 (SEQ ID NO:125);及LV-18 (SEQ ID NO:63)及HV-17 (SEQ ID NO:126)。
在某些實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含LV-09 (SEQ ID NO:54)之序列之輕鏈可變區及包含HV-08 (SEQ ID NO:117)之序列之重鏈可變區。在一些實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含LV-10 (SEQ ID NO:55)之序列之輕鏈可變區及包含HV-09 (SEQ ID NO:118)之序列之重鏈可變區。在其他實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含LV-15 (SEQ ID NO:60)之序列之輕鏈可變區及包含HV-14 (SEQ ID NO:123)之序列之重鏈可變區。在其他實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含LV-16 (SEQ ID NO:61)之序列之輕鏈可變區及包含HV-15 (SEQ ID NO:124)之序列之重鏈可變區。在一些實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含LV-17 (SEQ ID NO:62)之序列之輕鏈可變區及包含HV-16 (SEQ ID NO:125)之序列之重鏈可變區。在某些實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含LV-07 (SEQ ID NO:52)之序列之輕鏈可變區及包含HV-06 (SEQ ID NO:115)之序列之重鏈可變區。
在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含輕鏈可變區,該輕鏈可變區包含僅在1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基處與 A1中之輕鏈可變區(亦即,選自LV-01、LV-02、LV-03、LV-04、LV-05、LV-06、LV-07、LV-08、LV-09、LV-10、LV-11、LV-12、LV-13、LV-14、LV-15、LV-16、LV-17或LV-18之VL)之序列不同的相鄰胺基酸之序列,其中各此類序列差異獨立地為一個胺基酸之缺失、插入或取代,其中該等缺失、插入及/或取代引起與前述可變域序列相比不超過15個胺基酸之變化。一些TREM2促效劑抗原結合蛋白中之輕鏈可變區包含與SEQ ID NO:46-63 (亦即, A1中之輕鏈可變區)之胺基酸序列具有至少70%、至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少95%、至少97%或至少99%序列一致性之胺基酸序列。在一個實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含與選自SEQ ID NO:46-63之序列至少90%一致之序列之輕鏈可變區。在另一實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含與選自SEQ ID NO:46-63之序列至少95%一致之序列之輕鏈可變區。在另一實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含選自SEQ ID NO:46-63之序列之輕鏈可變區。在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:54之序列之輕鏈可變區。在其他實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:55之序列之輕鏈可變區。在其他實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:60之序列之輕鏈可變區。在其他實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:61之序列之輕鏈可變區。在某些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:62之序列之輕鏈可變區。在其他實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:52之序列之輕鏈可變區。
在此等及其他實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含重鏈可變區,該重鏈可變區包含僅在1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個胺基酸殘基處與 A2中之重鏈可變區(亦即,選自HV-01、HV-02、HV-03、HV-04、HV-05、HV-06、HV-07、HV-08、HV-09、HV-10、HV-11、HV-12、HV-13、HV-14、HV-15、HV-16或HV-17之VH)之序列不同的相鄰胺基酸之序列,其中各此類序列差異獨立地為一個胺基酸之缺失、插入或取代,其中該等缺失、插入及/或取代引起與前述可變域序列相比不超過15個胺基酸之變化。一些TREM2促效劑抗原結合蛋白中之重鏈可變區包含與SEQ ID NO:110-126 (亦即, A2中之重鏈可變區)之胺基酸序列具有至少70%、至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少95%、至少97%或至少99%序列一致性之胺基酸序列。在一個實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含與選自SEQ ID NO:110-126之序列至少90%一致之序列之重鏈可變區。在另一實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含與選自SEQ ID NO:110-126之序列至少95%一致之序列之重鏈可變區。在另一實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含選自SEQ ID NO:110-126之序列之重鏈可變區。在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:117之序列之重鏈可變區。在其他實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:118之序列之重鏈可變區。在其他實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:123之序列之重鏈可變區。在其他實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:124之序列之重鏈可變區。在某些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:125之序列之重鏈可變區。在其他實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:115之序列之重鏈可變區。
在一些實施例中,抗TREM2抗體之變異體可藉由取代輕鏈或重鏈可變區中之一或多個胺基酸以解決化學可靠性(例如,天冬胺酸異構化、天冬醯胺去醯胺化、色胺酸及甲硫胺酸氧化)或校正協方差違例來產生(參見例如WO 2012/125495,其以全文引用之方式併入本文中)。與親本抗體相比,此類變異體可具有經改良之生物物理學、表現及/或穩定性特性。在一些實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白包含具有一或多個以下 A3- A4中之任一者中所述之胺基酸取代之輕鏈可變區及/或重鏈可變區。
在一些實施例中,本文中所描述之抗TREM2抗體之其他變異體可藉由對本文中所描述之任何抗TREM2抗體進行親和力調節來產生。「經親和力調節之抗體」為在其輕鏈可變區序列及/或重鏈可變區序列中包含一或多個胺基酸取代之抗體,與不含胺基酸取代之親本抗體相比,該一或多個胺基酸取代增加或降低抗體對目標抗原之親和力。抗體親和力調節方法係熟習此項技術者已知的且可包括CDR步移突變誘發(Yang等人, J. Mol. Biol., 254, 392-403, 1995)、鏈改組(Marks等人, Bio/Technology, 10, 779-783, 1992)、使用大腸桿菌( E. coli)之突變菌株(Low等人, J. Mol. Biol., 250, 350-368, 1996)、DNA改組(Patten等人, Curr. Opin. Biotechnol., 1997, 8:724-733)、噬菌體呈現(Thompson等人, J. Mol. Biol., 1996, 256:7-88)、PCR技術(Crameri等人, Nature, 1998, 391:288-291)及其他突變誘發策略(Barbas等人, Proc Nat. Acad. Sci. USA 91:3809-3813, 1994;Schier等人, Gene 169:147-155, 1995;Yelton等人, J. Immunol. 155:1994-2004, 1995;Jackson等人, J. Immunol. 154(7):3310-9, 1995;及Hawkins等人, J. Mol. Biol., 1992, 226:889-896)。親和力調節方法論述於Hoogenboom, Trends in Biotechnology, 1995, 15:62-70及Vaughan等人, Nature Biotechnology, 1998, 16535-539中。一種用於產生本文中所描述之抗TREM2抗體之經親和力調節之變異體的特定方法係使用酵母呈現Fab突變誘發庫。
在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含輕鏈可變區,該輕鏈可變區為本文中所描述之任何抗TREM2抗體之輕鏈可變區之變異體。因此,在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白之輕鏈可變區包含與選自SEQ ID NO:46-63之序列至少90%一致、至少91%一致、至少92%一致、至少93%一致、至少94%一致或至少95%一致之序列。在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白可包含來自以下 A3- A4中所闡述之任何經工程改造之抗TREM2抗體變異體之輕鏈可變區。
在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含輕鏈可變區,該輕鏈可變區包含在一或多個胺基酸位置64、79、80、85、94及/或100處具有突變之SEQ ID NO:54之序列。在一些此類實施例中,突變為V64G、V64A、Q79E、Q79D、S80P、S80A、F85V、F85L、F85A、F85D、F85I、F85L、F85M、F85T、W94F、W94Y、W94S、W94T、W94A、W94H、W94I、W94Q、P100R、P100Q、P100G或其組合。在另一實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含輕鏈可變區,該輕鏈可變區包含在一或多個胺基酸位置64、79、80、94及/或100處具有突變之SEQ ID NO:55之序列。此類突變可包括V64G、V64A、Q79E、Q79D、S80P、S80A、W94F、W94Y、W94S、W94T、W94A、W94H、W94I、W94Q、P100R、P100Q、P100G或其組合。在某些實施例中,突變為V64G、V64A、Q79E、S80P、S80A、W94Y、W94S、P100R、P100Q或其組合。在另一實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含輕鏈可變區,該輕鏈可變區包含在一或多個胺基酸位置60、92及/或93處具有突變之SEQ ID NO:60之序列。在此類實施例中,突變可選自L60S、L60P、L60D、L60A、D92E、D92Q、D92T、D92N、S93A、S93N、S93Q、S93V或其組合。在另一實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含輕鏈可變區,該輕鏈可變區包含在一或多個胺基酸位置56、57、92及/或93處具有突變之SEQ ID NO:61之序列。在此類實施例中,突變可為N56S、N56T、N56Q、N56E、G57A、G57V、D92E、D92Q、D92T、D92N、S93A、S93N、S93Q、S93V或其組合。在某些實施例中,突變為N56S、N56Q、G57A、D92E、D92Q、S93A或其組合。在另一實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含輕鏈可變區,該輕鏈可變區包含在胺基酸位置36、46、61及/或100處具有突變之SEQ ID NO:62之序列。此類突變可包括F36Y、S46L、S46R、S46V、S46F、K61R、P100Q、P100G、P100R或其組合。在特定實施例中,突變為F36Y、K61R、P100Q或其組合。在另一實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含輕鏈可變區,該輕鏈可變區包含在胺基酸位置91處具有突變之SEQ ID NO:52之序列,該突變可選自F91V、F91I、F91T、F91L或F91D。在一個實施例中,突變為F91V。
在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含重鏈可變區,該重鏈可變區為來自本文中所描述之任何抗TREM2抗體之重鏈可變區之變異體。因此,在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白之重鏈可變區包含與選自SEQ ID NO:110-126之序列至少90%一致、至少91%一致、至少92%一致、至少93%一致、至少94%一致或至少95%一致之序列。TREM2促效劑抗原結合蛋白可包含來自以下 A3- A4中所闡述之任何經工程改造之抗TREM2抗體變異體之重鏈可變區。在一個實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含重鏈可變區,該重鏈可變區包含在一或多個胺基酸位置19、55、56、57、58及/或104處具有突變之SEQ ID NO:117之序列。在一些此類實施例中,突變為M19K、M19R、M19T、M19E、M19N、M19Q、D55E、D55Q、D55N、D55T、S56A、S56Q、S56V、D57S、D57E、D57Q、T58A、T58V、W104F、W104Y、W104T、W104S、W104A、W104H、W104I、W104Q或其組合。在另一實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含重鏈可變區,該重鏈可變區包含在一或多個胺基酸位置19、55、56、57、58及/或104處具有突變之SEQ ID NO:118之序列。此類突變可包括M19K、M19R、M19T、M19E、M19N、M19Q、D55E、D55Q、D55N、D55T、S56A、S56Q、S56V、D57S、D57E、D57Q、T58A、T58V、W104F、W104Y、W104T、W104S、W104A、W104H、W104I、W104Q或其組合。在某些實施例中,突變為M19K、D55E、S56A、D57E、T58A、W104Y、W104T或其組合。在另一實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含重鏈可變區,該重鏈可變區包含在一或多個胺基酸位置27、55、56、57、58、105及/或106處具有突變之SEQ ID NO:123之序列。在一些實施例中,突變係選自H27Y、H27D、H27F、H27N、D55E、D55Q、D55N、D55T、S56A、S56Q、S56V、D57S、D57E、D57Q、T58A、T58V、D105E、D105Q、D105T、D105N、D105G、S106A、S106Q、S106V、S106T或其組合。在另一實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含重鏈可變區,該重鏈可變區包含在一或多個胺基酸位置55、56、57、58、105及/或106處具有突變之SEQ ID NO:124之序列。在此類實施例中,突變可選自D55E、D55Q、D55N、D55T、S56A、S56Q、S56V、D57S、D57E、D57Q、T58A、T58V、D105E、D105Q、D105T、D105N、D105G、S106A、S106Q、S106V、S106T或其組合。在某些實施例中,突變為D55E、D55Q、S56A、D57E、T58A、D105E、D105N、S106A或其組合。在另一實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含重鏈可變區,該重鏈可變區包含在一或多個胺基酸位置43、76、85、99、100及/或116處具有突變之SEQ ID NO:125之序列。此類突變可包括L43Q、L43K、L43H、I76T、R85S、R85G、R85N、R85D、D99E、D99Q、D99S、D99T、G100A、G100Y、G100V、T116L、T116M、T116P、T116R或其組合。在某些實施例中,突變為L43Q、R85S、D99E、G100A、G100Y、T116L或其組合。在另一實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含重鏈可變區,該重鏈可變區包含在胺基酸位置62及/或63處具有突變之SEQ ID NO:115之序列。在此類實施例中,突變可選自D62E、D62Q、D62T、D62N、S63A、S63Q、S63V或其組合。在一些實施例中,突變為D62E、D62Q、S63A或其組合。在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含來自 A3 A4 A5 A6 A7 A8中所闡述之任何抗TREM2變異型抗體之輕鏈可變區及/或重鏈可變區。因此,在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白之輕鏈可變區包含與選自SEQ ID NO:61、153-162及295-300之序列至少90%一致、至少91%一致、至少92%一致、至少93%一致、至少94%一致或至少95%一致之序列。在此等及其他實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白之重鏈可變區包含與選自SEQ ID NO:124、180-190及307-312之序列至少90%一致、至少91%一致、至少92%一致、至少93%一致、至少94%一致或至少95%一致之序列。
在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含輕鏈可變區,該輕鏈可變區包含在一或多個胺基酸位置64、79、80、85、94及/或100處具有突變之SEQ ID NO:54之序列。此類突變可包括V64G、V64A、Q79E、Q79D、S80P、S80A、F85V、F85L、F85A、F85D、F85I、F85L、F85M、F85T、W94F、W94Y、W94S、W94T、W94A、W94H、W94I、W94Q、P100R、P100Q、P100G或其組合。在此等及其他實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含重鏈可變區,該重鏈可變區包含在一或多個胺基酸位置19、55、56、57、58及/或104處具有突變之SEQ ID NO:117之序列。在某些實施例中,突變係選自M19K、M19R、M19T、M19E、M19N、M19Q、D55E、D55Q、D55N、D55T、S56A、S56Q、S56V、D57S、D57E、D57Q、T58A、T58V、W104F、W104Y、W104T、W104S、W104A、W104H、W104I、W104Q或其組合。
在其他實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含輕鏈可變區,該輕鏈可變區包含在一或多個胺基酸位置64、79、80、94及/或100處具有突變之SEQ ID NO:55之序列。在一些實施例中,突變係選自V64G、V64A、Q79E、Q79D、S80P、S80A、W94F、W94Y、W94S、W94T、W94A、W94H、W94I、W94Q、P100R、P100Q、P100G或其組合。在某些實施例中,突變係選自V64G、V64A、Q79E、S80P、S80A、W94Y、W94S、P100R、P100Q或其組合。舉例而言,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含輕鏈可變區,該輕鏈可變區包含具有一或多個選自V64G、Q79E、S80P、W94Y及P100Q之突變的SEQ ID NO:55之序列。在此等及其他實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含重鏈可變區,該重鏈可變區包含在一或多個胺基酸位置19、55、56、57、58及/或104處具有突變之SEQ ID NO:118之序列。此類突變可包括M19K、M19R、M19T、M19E、M19N、M19Q、D55E、D55Q、D55N、D55T、S56A、S56Q、S56V、D57S、D57E、D57Q、T58A、T58V、W104F、W104Y、W104T、W104S、W104A、W104H、W104I、W104Q或其組合。在某些實施例中,突變係選自M19K、D55E、S56A、D57E、T58A、W104Y、W104T或其組合。
在某些其他實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含輕鏈可變區,該輕鏈可變區包含在一或多個胺基酸位置60、92及/或93處具有突變之SEQ ID NO:60之序列。突變可選自L60S、L60P、L60D、L60A、D92E、D92Q、D92T、D92N、S93A、S93N、S93Q、S93V或其組合。在此等及其他實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含重鏈可變區,該重鏈可變區包含在一或多個胺基酸位置27、55、56、57、58、105及/或106處具有突變之SEQ ID NO:123之序列。在一些實施例中,突變係選自H27Y、H27D、H27F、H27N、D55E、D55Q、D55N、D55T、S56A、S56Q、S56V、D57S、D57E、D57Q、T58A、T58V、D105E、D105Q、D105T、D105N、D105G、S106A、S106Q、S106V、S106T或其組合。
在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含輕鏈可變區,該輕鏈可變區包含在一或多個胺基酸位置56、57、92及/或93處具有突變之SEQ ID NO:61之序列。在某些實施例中,突變係選自N56S、N56T、N56Q、N56E、G57A、G57V、D92E、D92Q、D92T、D92N、S93A、S93N、S93Q、S93V或其組合。在一些實施例中,突變係選自N56S、N56Q、G57A、D92E、D92Q、S93A或其組合。在特定實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含輕鏈可變區,該輕鏈可變區包含具有一或多個選自N56S、D92E及S93A之突變之SEQ ID NO:61之序列。在此等及其他實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含重鏈可變區,該重鏈可變區包含在一或多個胺基酸位置55、56、57、58、105及/或106處具有突變之SEQ ID NO:124之序列。突變可選自D55E、D55Q、D55N、D55T、S56A、S56Q、S56V、D57S、D57E、D57Q、T58A、T58V、D105E、D105Q、D105T、D105N、D105G、S106A、S106Q、S106V、S106T或其組合.在某些實施例中,突變為D55E、D55Q、S56A、D57E、T58A、D105E、D105N、S106A或其組合。在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含重鏈可變區,該重鏈可變區包含具有一或多個選自D55E、S56A、D57E、D105E及S106A之突變的SEQ ID NO:124之序列。
在其他實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含輕鏈可變區,該輕鏈可變區包含在胺基酸位置36、46、61及/或100處具有突變之SEQ ID NO:62之序列。在特定實施例中,突變係選自F36Y、S46L、S46R、S46V、S46F、K61R、P100Q、P100G、P100R或其組合。在一些實施例中,突變為F36Y、K61R、P100Q或其組合。在一些實施例中,突變為S46L、P100Q或其組合。在此等及其他實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含重鏈可變區,該重鏈可變區包含在一或多個胺基酸位置43、76、85、99、100及/或116處具有突變之SEQ ID NO:125之序列。突變可選自L43Q、L43K、L43H、I76T、R85S、R85G、R85N、R85D、D99E、D99Q、D99S、D99T、G100A、G100Y、G100V、T116L、T116M、T116P、T116R或其組合。在某些實施例中,突變為L43Q、I76T、R85S、D99E、G100A、G100Y、T116L或其組合。
在其他實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含輕鏈可變區,該輕鏈可變區包含在胺基酸位置91處具有突變之SEQ ID NO:52之序列。突變可選自F91V、F91I、F91T、F91L或F91D。在一個實施例中,突變為F91V。在此等及其他實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含重鏈可變區,該重鏈可變區包含在胺基酸位置62及/或63處具有突變之SEQ ID NO:115之序列。在特定實施例中,突變係選自D62E、D62Q、D62T、D62N、S63A、S63Q、S63V或其組合。在一些實施例中,突變係選自D62E、D62Q、S63A或其組合。 A3. 10E3 抗體之經工程改造之變異體
10E3 VL 序列或 VH 序列中之位置 區域 熱點 親本胺基酸 胺基酸取代
輕鏈可變序列(SEQ ID NO:54)
64 FR3 協方差違例 V G、A
79 FR3 協方差違例 Q E、D
80 FR3 協方差違例 S P、A
85 FR3 協方差違例 F V、L、A、D、I、L、M、T
94 CDR3 潛在色胺酸氧化位點 W F、Y、S、T、A、H、I、Q
100 FR4 協方差違例 P R、Q、G
重鏈可變序列(SEQ ID NO:117)
19 FR1 協方差違例 M K、R、T、E、N、Q
55-56 CDR2 潛在異構化位點 DS ES、QS、DA、NS、DQ、TS、DV
57-58 CDR2 潛在異構化位點 DT ST、ET、DA、DV、QT
104 CDR3 潛在色胺酸氧化位點 W F、Y、T、S、A、H、I、Q
A4. 13E7 抗體之經工程改造之變異體
13E7 VL 序列或 VH 序列中之位置 區域 熱點 親本胺基酸 胺基酸取代
輕鏈可變序列(SEQ ID NO:55)
64 FR3 協方差違例 V G、A
79 FR3 協方差違例 Q E、D
80 FR3 協方差違例 S P、A
94 CDR3 潛在色胺酸氧化位點 W F、Y、S、T、A、H、I、Q
100 FR4 協方差違例 P R、Q、G
重鏈可變序列(SEQ ID NO:118)
19 FR1 協方差違例 M K、R、T、E、N、Q
55-56 CDR2 潛在異構化位點 DS ES、QS、DA、DQ、NS、TS、DV
57-58 CDR2 潛在異構化位點 DT ST、ET、DA、DV、QT
104 CDR3 潛在色胺酸氧化位點 W F、Y、T、S、A、H、I、Q
A5. 4C5 抗體之經工程改造之變異體
4C5 VL 序列或VH 序列中之位置 區域 熱點 親本胺基酸 胺基酸取代
輕鏈可變序列(SEQ ID NO:60)
60 FR3 協方差違例 L S、P、D、A
92-93 CDR3 潛在異構化位點 DS ES、QS、DA、DN、DQ、TS、NS、DV
重鏈可變序列(SEQ ID NO:123)
27 FR1 協方差違例 H Y、D、F、N
55-56 CDR2 潛在異構化位點 DS ES、QS、DA、DQ、DV、TS、NS
57-58 CDR2 潛在異構化位點 DT ST、ET、DA、DV、QT
105-106 CDR3 潛在異構化位點 DS ES、QS、DA、DQ、DV、TS、NS、GT
A6. 6E7 抗體之經工程改造之變異體
6E7 VL 序列或VH 序列中之位置 區域 熱點 親本胺基酸 胺基酸取代
輕鏈可變序列(SEQ ID NO:61)
56-57 CDR2/FR3邊界 潛在脫醯胺位點 NG SG、TG、QG、NA、EG、NV
92-93 CDR3 潛在異構化位點 DS ES、QS、DA、DN、DQ、DV、TS、NS
重鏈可變序列(SEQ ID NO:124)
55-56 CDR2 潛在異構化位點 DS ES、QS、DA、DQ、DV、TS、NS
57-58 CDR2 潛在異構化位點 DT ST、ET、DA、DV、QT
105-106 CDR3 潛在異構化位點 DS ES、QS、DA、DQ、DV、TS、NS、GT
A7. 5E3 抗體之經工程改造之變異體
5E3 VL 序列或VH 序列中之位置 區域 熱點 親本胺基酸 胺基酸取代
輕鏈可變序列(SEQ ID NO:62)
36 FR2 共同性違例 F Y
46 FR2 協方差違例 S L、R,V、F
61 FR3 共同性違例 K R
100 FR4 協方差違例 P Q、G、R
重鏈可變序列(SEQ ID NO:125)
43 FR2 協方差違例 L Q、K、H
76 FR3 協方差違例 I T
85 FR3 協方差違例 R S、G、N、D
99-100 CDR3 潛在異構化位點 DG EG、DA、DY、DV、QG、SG、TG
116 FR4 協方差違例 T L、M、P、R
A8. 24G6 抗體之經工程改造之變異體
24G6 VL 序列或VH 序列中之位置 區域 熱點 親本胺基酸 胺基酸取代
輕鏈可變序列(SEQ ID NO:52)
91 FR3 協方差違例 F V、I、T、L、D
重鏈可變序列(SEQ ID NO:115)
62-63 CDR2 潛在異構化位點 DS ES、QS、DA、DQ、TS、DV、NS
在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含本文中所描述之抗TREM2抗體之變異體之一或多個CDR。在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白可包含以下 A10A11A12A13A14中所闡述之抗TREM2抗體變異體之一或多個CDR。
在某些實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白包含來自6E7抗體之經親和力調節之變異體之輕鏈可變區及/或重鏈可變區。舉例而言,在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含具有 A9中所闡述之胺基酸取代中之一或多者之輕鏈可變區及/或重鏈可變區。 A9. 6E7 抗體親和力調節變異體
相對於 6E7 VH 序列 (SEQ ID NO:124) 取代 相對於 6E7 VL 序列 (SEQ ID NO:61) 取代 結合信號 ( 高於 6E7 親本抗體之倍數 )
變異型 Ab ID HC FR1-CDR1 HC CDR2 HC CDR3 LC CDR1 LC CDR2 LC CDR3 1 次篩選, 110 nM or      10 nM a 2 次篩選, 2 nM 2 次篩選, 10 nM 2 次篩選, 100 nM
V1 Y32S    Q99S    Q55T F94Y 1.68 1.29 1.92  
V2 Y27S S56G Q99S    L54R S93R 2.55 2.23 2.90   
V3 T30A G66D Q99G    L54R S93R 1.97 1.95 2.24   
V4 T30G Y60V Q99S    S53R F94Y 6.00 5.88 5.51   
V5    I50T          F94H 2.73 1.25 2.84   
V6 Y32M                0.20*       0.56
V7 Y32E                0.11*       0.32
V8    R59K             0.28*       0.77
V9       T101G          0.67*       0.54
V10             A50S    0.76*       0.70
V11                D92A 0.79*       0.42
V12 S28E T58V Q99G    N56R    2.29 1.04 2.58   
V13 T30G P62A Q99G    N56G F94M 1.31 1.15 1.35   
V14 T30G S56Q Q99G    S53R    4.71 2.57 4.64   
V15 T30A I50T Q99S    S53W F94Y 5.23 4.72 4.78   
V16 F29M S56G Q99S    S53N    4.01 3.57 4.04   
V17 T30G    Q99S    L54R F94S 5.37 4.22 5.51   
V18 W33H                0.17*       0.42
V19 Y32S                0.59*       0.48
V20    I50R             0.18*       0.52
V21       Y109F          0.76*       0.68
V22             A50R    0.30*       0.71
V23                R96L 0.40*       0.40
V24    T58V Q99S    N56K R96H 2.64 1.42 2.90   
V25 T30G I50L Q99S    Q55A F94M 4.23 3.15 4.70   
V26 A35G I50T F102M, Y112A    N56R F94Y 3.57 2.83 3.47   
V27    S61A Q99S    N56R    5.50 5.67 5.69   
V28 T30Q I50T Y103F    N56S F94L 3.08 2.63 3.61   
V29 T30K                1.53 0.84 1.67   
V30 Y27S                0.79*       0.72
V31    D57E             0.61*       0.73
V32    P62N             0.82*       0.89
V33       Y104G          0.23*       0.34
V34             N56D    0.34*       1.02
V35                D92Y 0.21*       0.29
V36 I34L    Q99S    L54R F94Y 3.38 4.00 3.44   
V37 F29H Q65A Q99S    N56W F94Y 3.46 3.69 3.49   
V38 T30G T58V       L54R F94H 4.34 3.44 4.36   
V39 T30G S61N Q99G    Q55V F94S 6.15 5.11 5.81   
V40 T30G T58V F110S    N56L S93R 4.48 3.41 4.16   
V41    I50T             1.74 0.58 1.72   
V42 Y32A                0.45*       0.41
V43    D57G             0.20*       0.33
V44    G54S             0.65*       0.52
V45          W32F       0.43*       0.53
V46             S53T    0.83*       0.96
V47                R96M 0.42*       0.47
V48 T30G T58V Q99M    N56T F94L 2.42 2.30 2.54   
V49 T30N I50T,Y60L Q99S    L54R F94Y 6.51 5.02 6.58   
V50 T30G I50V F110L    L54R F94L 4.10 3.39 4.16   
V51    T58V Q99G, Y112N    L54R    2.81 1.83 3.18   
V52 T30E    Q99G    N56R S93R 3.00 1.78 3.09   
V53    S63H             1.25 0.66 1.17   
V54 Y32Q                0.55*       0.54
V55    R59I, F64H             0.24*       0.66
V56    S61Q             0.23*       0.59
V57          R24A       0.84*       0.85
V58             A50K    0.28*       0.68
V59                Q89M 0.19*       0.60
V60 S28H T58V F110S    N56R Q89G 3.26 3.35 3.63   
V61 T30S S61N Q99G    Q55V F94L 5.08 3.63 5.22   
V62 T30G S61A D108G    N56R Q89G 2.49 1.87 2.89   
V63 T30R    Q99S    N56R S93R 3.76 4.91 3.71   
V64 T30Q    Q99G    Q55A F94Y 5.41 4.88 5.48   
V65       Q99S          2.05 1.29 2.75   
V66 Y27T                0.25*       0.74
V67    I50M             0.80*       0.84
V68       Y103R          0.44*       0.43
V69          W32Y       0.41*       0.40
V70             S52G    0.79*       0.84
V71                F94E 0.37*       0.48
V72 A35G    Q99G    Q55V F94Y 3.64 2.50 4.01   
V73 T30G S63G Q99G    L54R F94Y 5.12 4.17 5.44   
V74 T30A T58V Q99G    N56L    3.94 2.54 4.01   
V75       Q99G    N56A F94Y 4.64 3.74 4.52   
V76 T30G S63E F110S    N56K    4.57 4.34 4.93   
V77             L54R    1.43 0.83 1.38   
V78 S28R                0.86*       1.11
V79    R59N             0.70*       0.52
V80       T101N          0.59*       0.50
V81          W32L       0.17*       0.23
V82             A51G    0.30*       0.79
V83                D92V 0.20*       0.29
V84 S28G    F110S    A50G    1.44 1.45 1.62   
V85 T30R I50T Q99S    L54R    5.41 5.41 5.37   
V86 T30G, I34L Q65E Q99S    L54R    4.80 5.17 5.02   
V87 T30R T58V, S63D Q99S    N56W    3.84 4.86 3.93   
V88 T30G          S53R,N56R F94S 4.92 5.57 5.30   
V89                F94H 1.33 0.94 1.46   
V90 Y32E       S31R       0.33*       0.36
V91    G54D             0.25*       0.61
V92       Y103H          0.22*       0.65
V93          S31G       0.35*       1.05
V94             S52A    0.31*       0.87
由*標記之結合信號值係在110 nM Ab濃度下獲得,而欄中之其餘值係在10 nM Ab濃度下獲得。
在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含輕鏈可變區,該輕鏈可變區包含在一或多個胺基酸位置24、31、50、52、54、56、89、92、93、94及/或96處具有突變之SEQ ID NO:61之序列。在某些實施例中,突變係選自R24A、S31R、A50S、A50G、S52G、L54R、N56K、N56R、N56L、N56T、Q89G、D92V、S93R、F94Y、F94L、R96H、R96L或其組合。在此等及其他實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含重鏈可變區,該重鏈可變區包含在一或多個胺基酸位置27、28、30、32、50、54、58、60、61、63、66、99、101、103、104及/或110處具有突變之SEQ ID NO:124之序列。在一些實施例中,突變係選自Y27S、S28G、S28H、T30N、T30G、T30E、T30A、Y32E、I50T、G54S、T58V、Y60L、S61A、S63G、S63E、G66D、Q99G、Q99S、Q99M、T101G、Y103R、Y104G、F110S或其組合。具有經改良之親和力的6E7抗體之例示性變異體之輕鏈及重鏈可變區以及相關CDR之胺基酸序列分別闡述於以下 A7 A8中。具有降低之親和力的6E7抗體之例示性變異體之輕鏈及重鏈可變區以及相關CDR之胺基酸序列分別闡述於以下 A10 A11中。列舉6E7抗體之相應序列以用於比較。 A10. 經改良之親和力 TREM2 抗體之輕鏈可變區胺基酸序列
變異型Ab ID. VL VL 胺基酸序列 CDRL1 CDRL2 CDRL3
6E7 LV-16 DIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQNGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYFCQQADSFPRTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:61) RASQGISSWLA (SEQ ID NO:16) AASSLQN (SEQ ID NO:28) QQADSFPRT (SEQ ID NO:43)
V3 LV-101 DIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYAASSRQNGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYFCQQADRFPRTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:153) RASQGISSWLA (SEQ ID NO:16) AASSRQN (SEQ ID NO:143) QQADRFPRT (SEQ ID NO:148)
V24 LV-102 DIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQKGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYFCQQADSFPHTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:154) RASQGISSWLA (SEQ ID NO:16) AASSLQK (SEQ ID NO:144) QQADSFPHT (SEQ ID NO:149)
V27 LV-103 DIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQRGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYFCQQADSFPRTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:155) RASQGISSWLA (SEQ ID NO:16) AASSLQR (SEQ ID NO:145) QQADSFPRT (SEQ ID NO:43)
V40 LV-104 DIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQLGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYFCQQADRFPRTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:156) RASQGISSWLA (SEQ ID NO:16) AASSLQL (SEQ ID NO:146) QQADRFPRT (SEQ ID NO:148)
V48 LV-105 DIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQTGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYFCQQADSLPRTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:157) RASQGISSWLA (SEQ ID NO:16) AASSLQT (SEQ ID NO:26) QQADSLPRT (SEQ ID NO:150)
V49 V73 LV-106 DIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYAASSRQNGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYFCQQADSYPRTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:158) RASQGISSWLA (SEQ ID NO:16) AASSRQN (SEQ ID NO:143) QQADSYPRT (SEQ ID NO:151)
V52 LV-107 DIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQRGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYFCQQADRFPRTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:159) RASQGISSWLA (SEQ ID NO:16) AASSLQR (SEQ ID NO:145) QQADRFPRT (SEQ ID NO:148)
V60 LV-108 DIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQRGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYFCGQADSFPRTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:160) RASQGISSWLA (SEQ ID NO:16) AASSLQR (SEQ ID NO:145) GQADSFPRT (SEQ ID NO:152)
V76 LV-109 DIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQKGVPSRFSGSGSGRDFTLTISSLQPEDFATYFCQQADSFPRTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:161) RASQGISSWLA (SEQ ID NO:16) AASSLQK (SEQ ID NO:144) QQADSFPRT (SEQ ID NO:43)
V84 LV-110 DIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYGASSLQNGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYFCQQADSFPRTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:162) RASQGISSWLA (SEQ ID NO:16) GASSLQN (SEQ ID NO:147) QQADSFPRT (SEQ ID NO:43)
A11. 經改良之親和力 TREM2 抗體之重鏈可變區胺基酸序列
變異型Ab ID. VH VH 胺基酸序列 FR1/CDRH1 邊界 CDRH1 CDRH2 CDRH3
6E7 HV-15 EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFTSYWIAWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDSDTRYSPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYFCARQRTFYYDSSDYFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:124) YSFT (SEQ ID NO:163) SYWIA (SEQ ID NO:85) IIYPGDSDTRYSPSFQG (SEQ ID NO:91) QRTFYYDSSDYFDY (SEQ ID NO:107)
V3 HV-101 EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFASYWIAWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDSDTRYSPSFQDQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYFCARGRTFYYDSSDYFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:180) YSFA (SEQ ID NO:164) SYWIA (SEQ ID NO:85) IIYPGDSDTRYSPSFQD (SEQ ID NO:170) GRTFYYDSSDYFDY (SEQ ID NO:176)
V24 HV-102 EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFTSYWIAWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDSDVRYSPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYFCARSRTFYYDSSDYFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:181) YSFT (SEQ ID NO:163) SYWIA (SEQ ID NO:85) IIYPGDSDVRYSPSFQG (SEQ ID NO:171) SRTFYYDSSDYFDY (SEQ ID NO:177)
V27 HV-103 EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFTSYWIAWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDSDTRYAPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYFCVRSRTFYYDSSDYFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:182) YSFT (SEQ ID NO:163) SYWIA (SEQ ID NO:85) IIYPGDSDTRYAPSFQG (SEQ ID NO:172) SRTFYYDSSDYFDY (SEQ ID NO:177)
V40 HV-104 EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFGSYWIAWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDSDVRYSPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYFCARQRTFYYDSSDYSDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:183) YSFG (SEQ ID NO:165) SYWIA (SEQ ID NO:85) IIYPGDSDVRYSPSFQG (SEQ ID NO:171) QRTFYYDSSDYSDY (SEQ ID NO:178)
V48 HV-105 EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFGSYWIAWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDSDVRYSPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYFCARMRTFYYDSSDYFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:184) YSFG (SEQ ID NO:165) SYWIA (SEQ ID NO:85) IIYPGDSDVRYSPSFQG (SEQ ID NO:171) MRTFYYDSSDYFDY (SEQ ID NO:179)
V49 HV-106 EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFNSYWIAWVRQMPGKGLEWMGTIYPGDSDTRLSPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYFCARSRTFYYDSSDYFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:185) YSFN (SEQ ID NO:166) SYWIA (SEQ ID NO:85) TIYPGDSDTRLSPSFQG (SEQ ID NO:173) SRTFYYDSSDYFDY (SEQ ID NO:177)
V52 HV-107 EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFESYWIAWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDSDTRYSPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYFCARGRTFYYDSSDYFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:186) YSFE (SEQ ID NO:167) SYWIA (SEQ ID NO:85) IIYPGDSDTRYSPSFQG (SEQ ID NO:91) GRTFYYDSSDYFDY (SEQ ID NO:176)
V60 HV-108 EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYHFTSYWIAWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDSDVRYSPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYFCARQRTFYYDSSDYSDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:187) YHFT (SEQ ID NO:168) SYWIA (SEQ ID NO:85) IIYPGDSDVRYSPSFQG (SEQ ID NO:171) QRTFYYDSSDYSDY (SEQ ID NO:178)
V73 HV-109 EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFGSYWIAWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDSDTRYSPGFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYFCARGRTFYYDSSDYFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:188) YSFG (SEQ ID NO:165) SYWIA (SEQ ID NO:85) IIYPGDSDTRYSPGFQG (SEQ ID NO:174) GRTFYYDSSDYFDY (SEQ ID NO:176)
V76 HV-110 EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFGSYWIAWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDSDTRYSPEFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYFCARQRTFYYDSSDYSDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:189) YSFG (SEQ ID NO:165) SYWIA (SEQ ID NO:85) IIYPGDSDTRYSPEFQG (SEQ ID NO:175) QRTFYYDSSDYSDY (SEQ ID NO:178)
V84 HV-111 EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYGFTSYWIAWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDSDTRYSPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYFCARQRTFYYDSSDYSDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:190) YGFT (SEQ ID NO:169) SYWIA (SEQ ID NO:85) IIYPGDSDTRYSPSFQG (SEQ ID NO:91) QRTFYYDSSDYSDY (SEQ ID NO:178)
在一些實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白可包含來自 A10(輕鏈CDR,亦即,CDRL)及 A11(重鏈CDR,亦即,CDRH)中呈現之經改良之親和力變異體之CDR中之一或多者。在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含來源於經改良之親和力變異體之共同CDR序列。舉例而言,在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含X 1ASSX 2QX 3之CDRL2共通序列(SEQ ID NO:139),其中X 1為A或G;X 2為L或R;且X 3為N、K、R、L或T。在另一實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含X 1QADX 2X 3PX 4T之CDRL3共通序列(SEQ ID NO:140),其中X 1為Q或G;X 2為S或R;X 3為F、L或Y;且X 4為R或H。在另一實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含X 1IYPGDSDX 2RX 3X 4PX 5FQX 6之CDRH2共通序列(SEQ ID NO:141),其中X 1為I或T;X 2為T或V;X 3為Y或L;X 4為S或A;X 5為S、G或E;且X 6為G或D。在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含X 1RTFYYDSSDYX 2DY之CDRH3共通序列(SEQ ID NO:142),其中X 1為Q、G、S或M;且X 2為F或S。
在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含互補決定區CDRL1、CDRL2及CDRL3之輕鏈可變區及包含互補決定區CDRH1、CDRH2及CDRH3之重鏈可變區,其中CDRL1包含SEQ ID NO:16之序列,CDRL2包含SEQ ID NO:139之共通序列,CDRL3包含SEQ ID NO:140之共通序列,CDRH1包含SEQ ID NO:85之序列,CDRH2包含SEQ ID NO:141之共通序列且CDRH3包含SEQ ID NO:142之共通序列。
在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:16之序列之CDRL1;包含選自SEQ ID NO:26及143-147之序列之CDRL2;包含選自SEQ ID NO:43及148-152之序列之CDRL3;包含SEQ ID NO:85之序列之CDRH1;包含選自SEQ ID NO:91及170-175之序列之CDRH2;及包含選自SEQ ID NO:176-179之序列之CDRH3。
在特定實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含CDRL1、CDRL2及CDRL3之輕鏈可變區,其中: (a) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:16、143及148之序列; (b) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:16、144及149之序列; (c) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:16、145及43之序列; (d) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:16、146及148之序列; (e) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:16、26及150之序列; (f) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:16、143及151之序列; (g) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:16、145及148之序列; (h) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:16、145及152之序列; (i) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:16、144及43之序列;或 (j) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:16、147及43之序列。
在相關實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含CDRH1、CDRH2及CDRH3之重鏈可變區,其中: (a) CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:85、170及176之序列; (b) CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:85、171及177之序列; (c) CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:85、172及177之序列; (d) CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:85、171及178之序列; (e) CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:85、171及179之序列; (f) CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:85、173及177之序列; (g) CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:85、91及176之序列; (h) CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:85、174及176之序列; (i) CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:85、175及178之序列;或 (j) CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:85、91及178之序列。
在一些實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含CDRL1、CDRL2及CDRL3之輕鏈可變區及包含CDRH1、CDRH2及CDRH3之重鏈可變區,其中: (a) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:16、143及148之序列,且CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:85、170及176之序列; (b) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:16、144及149之序列,且CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:85、171及177之序列; (c) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:16、145及43之序列,且CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:85、172及177之序列; (d) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:16、146及148之序列,且CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:85、171及178之序列; (e) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:16、26及150之序列,且CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:85、171及179之序列; (f) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:16、143及151之序列,且CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:85、173及177之序列; (g) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:16、145及148之序列,且CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:85、91及176之序列; (h) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:16、145及152之序列,且CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:85、171及178之序列; (i) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:16、143及151之序列,且CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:85、174及176之序列; (j) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:16、144及43之序列,且CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:85、175及178之序列;或 (k) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:16、147及43之序列,且CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:85、91及178之序列。
在一些實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白可包含選自如 A10中所示之LV-101、LV-102、LV-103、LV-104、LV-105、LV-106、LV-107、LV-108、LV-109及LV-110之輕鏈可變區,及/或選自如 A11中所示之HV-101、HV-102、HV-103、HV-104、HV-105、HV-106、HV-107、HV-108、HV-109、HV-110及HV-111之重鏈可變區,或與 A10 A11中之任何序列至少80%一致、至少85%一致、至少90%一致或至少95%一致之序列。舉例而言,在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含輕鏈可變區,該輕鏈可變區包含(i)與選自SEQ ID NO:153-162之序列至少90%一致之序列,(ii)與選自SEQ ID NO:153-162之序列至少95%一致之序列,或(iii)選自SEQ ID NO:153-162之序列。在相關實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含重鏈可變區,該重鏈可變區包含(i)與選自SEQ ID NO:180-190之序列至少90%一致之序列,(ii)與選自SEQ ID NO:180-190之序列至少95%一致之序列,或(iii)選自SEQ ID NO:180-190之序列。
A10中所列舉之各輕鏈可變區可與 A11中所列舉之各重鏈可變區組合以形成本發明之抗原結合蛋白之抗TREM2結合域。此類組合之實例包括(但不限於):LV-101 (SEQ ID NO:153)及HV-101 (SEQ ID NO:180);LV-102 (SEQ ID NO:154)及HV-102 (SEQ ID NO:181);LV-103 (SEQ ID NO:155)及HV-103 (SEQ ID NO:182);LV-104 (SEQ ID NO:156)及HV-104 (SEQ ID NO:183);LV-105 (SEQ ID NO:157)及HV-105 (SEQ ID NO:184);LV-106 (SEQ ID NO:158)及HV-106 (SEQ ID NO:185);LV-107 (SEQ ID NO:159)及HV-107 (SEQ ID NO:186);LV-108 (SEQ ID NO:160)及HV-108 (SEQ ID NO:187);LV-106 (SEQ ID NO:158)及HV-109 (SEQ ID NO:188);LV-109 (SEQ ID NO:161)及HV-110 (SEQ ID NO:189);及LV-110 (SEQ ID NO:162)及HV-111 (SEQ ID NO:190)。 A12. 降低之親和力 TREM2 抗體之輕鏈可變區胺基酸序列
變異型Ab ID. VL VL 胺基酸序列 CDRL1 CDRL2 CDRL3
6E7 LV-16 DIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQNGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYFCQQADSFPRTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:61) RASQGISSWLA (SEQ ID NO:16) AASSLQN (SEQ ID NO:28) QQADSFPRT (SEQ ID NO:43)
V9 V30 V33 V44 V68 LV-16 DIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQNGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYFCQQADSFPRTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:61) RASQGISSWLA (SEQ ID NO:16) AASSLQN (SEQ ID NO:28) QQADSFPRT (SEQ ID NO:43)
V10 LV-201 DIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYSASSLQNGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYFCQQADSFPRTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:295) RASQGISSWLA (SEQ ID NO:16) SASSLQN (SEQ ID NO:292) QQADSFPRT (SEQ ID NO:43)
V23 LV-202 DIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQNGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYFCQQADSFPLTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:296) RASQGISSWLA (SEQ ID NO:16) AASSLQN (SEQ ID NO:28) QQADSFPLT (SEQ ID NO:294)
V57 LV-203 DIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCAASQGISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQNGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYFCQQADSFPRTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:297) AASQGISSWLA (SEQ ID NO:290) AASSLQN (SEQ ID NO:28) QQADSFPRT (SEQ ID NO:43)
V70 LV-204 DIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYAAGSLQNGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYFCQQADSFPRTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:298) RASQGISSWLA (SEQ ID NO:16) AAGSLQN (SEQ ID NO:293) QQADSFPRT (SEQ ID NO:43)
V83 LV-205 DIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQNGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYFCQQAVSFPRTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:299) RASQGISSWLA (SEQ ID NO:16) AASSLQN (SEQ ID NO:28) QQAVSFPRT (SEQ ID NO:271)
V90 LV-206 DIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGISRWLAWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQNGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYFCQQADSFPRTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:300) RASQGISRWLA (SEQ ID NO:291) AASSLQN (SEQ ID NO:28) QQADSFPRT (SEQ ID NO:43)
A13. 降低之親和力 TREM2 抗體之重鏈可變區胺基酸序列
變異型Ab ID. VH VH 胺基酸序列 FR1/CDRH1 邊界 CDRH1 CDRH2 CDRH3
6E7 HV-15 EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFTSYWIAWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDSDTRYSPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYFCARQRTFYYDSSDYFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:124) YSFT (SEQ ID NO:163) SYWIA (SEQ ID NO:85) IIYPGDSDTRYSPSFQG (SEQ ID NO:91) QRTFYYDSSDYFDY (SEQ ID NO:107)
V9 HV-201 EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFTSYWIAWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDSDTRYSPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYFCARQRGFYYDSSDYFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:307) YSFT (SEQ ID NO:163) SYWIA (SEQ ID NO:85) IIYPGDSDTRYSPSFQG (SEQ ID NO:91) QRGFYYDSSDYFDY (SEQ ID NO:304)
V10 V23 V57 V70 V83 HV-15 EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFTSYWIAWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDSDTRYSPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYFCARQRTFYYDSSDYFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:124) YSFT (SEQ ID NO:163) SYWIA (SEQ ID NO:85) IIYPGDSDTRYSPSFQG (SEQ ID NO:91) QRTFYYDSSDYFDY (SEQ ID NO:107)
V30 HV-202 EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGSSFTSYWIAWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDSDTRYSPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYFCARQRTFYYDSSDYFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:308) SSFT (SEQ ID NO:301) SYWIA (SEQ ID NO:85) IIYPGDSDTRYSPSFQG (SEQ ID NO:91) QRTFYYDSSDYFDY (SEQ ID NO:107)
V33 HV-203 EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFTSYWIAWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDSDTRYSPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYFCARQRTFYGDSSDYFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:309) YSFT (SEQ ID NO:163) SYWIA (SEQ ID NO:85) IIYPGDSDTRYSPSFQG (SEQ ID NO:91) QRTFYGDSSDYFDY (SEQ ID NO:305)
V44 HV-204 EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFTSYWIAWVRQMPGKGLEWMGIIYPSDSDTRYSPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYFCARQRTFYYDSSDYFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:310) YSFT (SEQ ID NO:163) SYWIA (SEQ ID NO:85) IIYPSDSDTRYSPSFQG (SEQ ID NO:303) QRTFYYDSSDYFDY (SEQ ID NO:107)
V68 HV-205 EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFTSYWIAWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDSDTRYSPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYFCARQRTFRYDSSDYFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:311) YSFT (SEQ ID NO:163) SYWIA (SEQ ID NO:85) IIYPGDSDTRYSPSFQG (SEQ ID NO:91) QRTFRYDSSDYFDY (SEQ ID NO:306)
V90 HV-206 EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFTSEWIAWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDSDTRYSPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYFCARQRTFYYDSSDYFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:312) YSFT (SEQ ID NO:163) SEWIA (SEQ ID NO:302) IIYPGDSDTRYSPSFQG (SEQ ID NO:91) QRTFYYDSSDYFDY (SEQ ID NO:107)
在一些實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白可包含來自 A12(輕鏈CDR,亦即,CDRL)及 A13(重鏈CDR,亦即,CDRH)中呈現之降低之親和力變異體之CDR中之一或多者。在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含來源於降低之親和力變異體之共同CDR序列。舉例而言,在一個實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含X 1ASQGISX 2WLA之CDRL1共通序列(SEQ ID NO:284),其中X 1為R或A;且X 2為S或R。在另一實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含X 1AX 2SLQN之CDRL2共通序列(SEQ ID NO:285),其中X 1為A或S;且X 2為S或G。在另一實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含QQAX 1SFPX 2T之CDRL3共通序列(SEQ ID NO:286),其中X 1為D或V;且X 2為R或L。在另一實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含SX 1WIA之CDRH1共通序列(SEQ ID NO:287),其中X 1為Y或E。在另一實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含IIYPX 1DSDTRYSPSFQG之CDRH2共通序列(SEQ ID NO:288),其中X 1為G或S。在另一實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含QRX 1FX 2X 3DSSDYFDY之CDRH3共通序列(SEQ ID NO:289),其中X 1為T或G;X 2為Y或R;且X 3為Y或G。在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含互補決定區CDRL1、CDRL2及CDRL3之輕鏈可變區及包含互補決定區CDRH1、CDRH2及CDRH3之重鏈可變區,其中CDRL1包含SEQ ID NO:284之序列,CDRL2包含SEQ ID NO:285之共通序列,CDRL3包含SEQ ID NO:286之共通序列,CDRH1包含SEQ ID NO:287之序列,CDRH2包含SEQ ID NO:288之共通序列且CDRH3包含SEQ ID NO:289之共通序列。
在一些實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含選自SEQ ID NO:16、290及291之序列之CDRL1;包含選自SEQ ID NO:28、292及293之序列之CDRL2;包含選自SEQ ID NO:43、294及271之序列之CDRL3;包含SEQ ID NO:85或SEQ ID NO:302之序列之CDRH1;包含SEQ ID NO:91或SEQ ID NO:303之序列之CDRH2;及包含選自SEQ ID NO:107及304-306之序列之CDRH3。
在一些實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含CDRL1、CDRL2及CDRL3之輕鏈可變區,其中: (a) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:16、28及43之序列; (b) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:16、292及43之序列; (c) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:16、28及294之序列; (d) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:290、28及43之序列; (e) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:16、293及43之序列; (f) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:16、28及271之序列;或 (g) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:291、28及43之序列。
在相關實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含CDRH1、CDRH2及CDRH3之重鏈可變區,其中: (a) CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:85、91及304之序列; (b) CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:85、91及107之序列; (c) CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:85、91及305之序列; (d) CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:85、303及107之序列; (e) CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:85、91及306之序列;或 (f) CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:302、91及107之序列。
在一些實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含CDRL1、CDRL2及CDRL3之輕鏈可變區及包含CDRH1、CDRH2及CDRH3之重鏈可變區,其中: (a) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:16、28及43之序列,且CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:85、91及304之序列; (b) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:16、292及43之序列,且CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:85、91及107之序列; (c) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:16、28及294之序列,且CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:85、91及107之序列; (d) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:16、28及43之序列,且CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:85、91及107之序列; (e) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:16、28及43之序列,且CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:85、91及305之序列; (f) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:16、28及43之序列,且CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:85、303及107之序列; (g) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:290、28及43之序列,且CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:85、91及107之序列; (h) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:16、28及43之序列,且CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:85、91及306之序列; (i) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:16、293及43之序列,且CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:85、91及107之序列; (j) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:16、28及271之序列,且CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:85、91及107之序列;或 (k) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:291、28及43之序列,且CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:302、91及107之序列。
在一些實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白可包含選自如 A12中所示之LV-16、LV-201、LV-202、LV-203、LV-204、LV-205及LV-206之輕鏈可變區,及/或選自如 A13中所示之HV-15、HV-201、HV-202、HV-203、HV-204、HV-205及HV-206之重鏈可變區,或與 A12 A13中之任何序列至少80%一致、至少85%一致、至少90%一致或至少95%一致之序列。舉例而言,在某些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含輕鏈可變區,該輕鏈可變區包含(i)與選自SEQ ID NO:61及295-300之序列至少90%一致之序列,(ii)與選自SEQ ID NO:61及295-300之序列至少95%一致之序列,或(iii)選自SEQ ID NO:61及295-300之序列。在相關實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含重鏈可變區,該重鏈可變區包含(i)與選自SEQ ID NO:124及307-312之序列至少90%一致之序列,(ii)與選自SEQ ID NO:124及307-312之序列至少95%一致之序列,或(iii)選自SEQ ID NO:124及307-312之序列。
在一些實施例中, A12中所列舉之各輕鏈可變區可與 A13中所列舉之各重鏈可變區組合以形成本發明之抗原結合蛋白之抗TREM2結合域。此類組合之實例包括(但不限於):LV-16 (SEQ ID NO:61)及HV-201 (SEQ ID NO:307);LV-201 (SEQ ID NO:295)及HV-15 (SEQ ID NO:124);LV-202 (SEQ ID NO:296)及HV-15 (SEQ ID NO:124);LV-16 (SEQ ID NO:61)及HV-202 (SEQ ID NO:308);LV-16 (SEQ ID NO:61)及HV-203 (SEQ ID NO:309);LV-16 (SEQ ID NO:61)及HV-204 (SEQ ID NO:310);LV-203 (SEQ ID NO:297)及HV-15 (SEQ ID NO:124);LV-16 (SEQ ID NO:61)及HV-205 (SEQ ID NO:311);LV-204 (SEQ ID NO:298)及HV-15 (SEQ ID NO:124);LV-205 (SEQ ID NO:299)及HV-15 (SEQ ID NO:124);及LV-206 (SEQ ID NO:300)及HV-206 (SEQ ID NO:312)。
在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含 A14中所闡述之抗TREM2抗體變異體之一或多個CDR。在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含 A14中所闡述之抗TREM2抗體變異體之輕鏈可變區及重鏈可變區。 A14. 經工程改造之抗體之例示性可變區胺基酸序列
Ab ID. LC 可變區 CDRL1 CDRL2 CDRL3
24G6 (SST28347及SST204812) DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSQSVLYSSNNKHFLAWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQQYYSTPLTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:326) KSSQSVLYSSNNKHFLA (SEQ ID NO:8) WASTRES (SEQ ID NO:22) QQYYSTPLT (SEQ ID NO:35)
6E7 (SST29857) DIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYFCQQADAFPRTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:328) RASQGISSWLA (SEQ ID NO:16) AASSLQS (SEQ ID NO:369) QQADAFPRT (SEQ ID NO:370)
13E7 (SST202443) EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSNLAWFQQKPGQAPRLLIYGASTRATGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFAVYYCLQDNNFPPTFGQGTKVDIK (SEQ ID NO:330) RASQSVSSNLA (SEQ ID NO:10) GASTRAT (SEQ ID NO:23) LQDNNFPPT (SEQ ID NO:372)
5E3 (SST29825) DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISNYLAWYQQKPGKAPKSLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYSTYPFTFGQGTKVDIK (SEQ ID NO:332) RASQGISNYLA (SEQ ID NO:17) AASSLQS (SEQ ID NO:29) QQYSTYPFT (SEQ ID NO:44)
Ab ID. HC 可變區 CDRH1 CDRH2 CDRH3
24G6 (SST28347及SST204812) EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGSTYYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKAYTPMAFFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:327) SYAMS (SEQ ID NO:77) AISGSGGSTYYAESVKG (SEQ ID NO:368) AYTPMAFFDY (SEQ ID NO:98)
6E7 (SST29857) EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFTSYWIAWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDADARYSPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYFCARQRTFYYDSSDYFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:329) SYWIA (SEQ ID NO:85) IIYPGDADARYSPSFQG (SEQ ID NO:371) QRTFYYDSSDYFDY (SEQ ID NO:107)
13E7 (SST202443) EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFTSYWIGWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDADARYSPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYFCARRRQGIFGDALDFWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:331) SYWIG (SEQ ID NO:81) IIYPGDADARYSPSFQG (SEQ ID NO:373) RRQGIFGDALDF (SEQ ID NO:374)
   QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYIHWVRQAPGQGLEWMGWINPYSGGTTSAQKFQGRVTMTRDTSTSSAYMELSRLRSDDTAVYYCARDAGYLALYGTDVWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:333) GYYIH (SEQ ID NO:86) WINPYSGGTTSAQKFQG (SEQ ID NO:94) DAGYLALYGTDV (SEQ ID NO:375)
在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含CDRL1、CDRL2及CDRL3之輕鏈可變區,其中: (a) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:16、369及370之序列; (b) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:10、23及372之序列;或 (c) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:6、21及33之序列;(d) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:6、20及33之序列。
在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含CDRH1、CDRH2及CDRH3之重鏈可變區,其中: (a) CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:77、368及98之序列; (b) CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:85、371及107之序列; (c) CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:81、373及374之序列;或 (d) CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:86、94及375之序列。
在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含CDRL1、CDRL2及CDRL3之輕鏈可變區及包含CDRH1、CDRH2及CDRH3之重鏈可變區,其中: (a) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:8、22及35之序列,且CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:77、368及98之序列; (b) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:16、369及370之序列,且CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:85、371及107之序列; (c) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:10、23及372之序列,且CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:81、373及374之序列;或 (d) CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:17、29及44之序列,且CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:86、94及375之序列。
因此,在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含CDRL1、CDRL2及CDRL3之輕鏈可變區及包含CDRH1、CDRH2及CDRH3之重鏈可變區,其中CDRL1、CDRL2及CDRL3分別具有SEQ ID NO:10、23及372之序列,且CDRH1、CDRH2及CDRH3分別具有SEQ ID NO:81、373及374之序列。
因此,在一些實施例中,本發明提供用於治療人類患者中之x-ALD之方法,該方法包含向患者投與有效量的TREM2促效劑抗原結合蛋白,該抗原結合蛋白包含分別具有SEQ ID NO:10、23及372之序列之CDRL1、CDRL2及CDRL3以及分別具有SEQ ID NO:81、373及374之序列之CDRH1、CDRH2及CDRH3。在某些實施例中,抗體為人類抗體。在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含 (a) 包含SEQ ID NO:326之胺基酸序列之輕鏈可變區及包含SEQ ID NO:327之胺基酸序列之重鏈可變區; (b) 包含SEQ ID NO:328之胺基酸序列之輕鏈可變區及包含SEQ ID NO:329之胺基酸序列之重鏈可變區; (c) 包含SEQ ID NO:330之胺基酸序列之輕鏈可變區及包含SEQ ID NO:331之胺基酸序列之重鏈可變區;或 (d) 包含SEQ ID NO:332之胺基酸序列之輕鏈可變區及包含SEQ ID NO:333之胺基酸序列之重鏈可變區。
在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:330之胺基酸序列之輕鏈可變區及包含SEQ ID NO:331之胺基酸序列之重鏈可變區。
因此,在一些實施例中,本發明提供用於治療人類患者中之x-ALD之方法,該方法包含向患者投與有效量的TREM2促效劑抗原結合蛋白,該抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:330之胺基酸序列之輕鏈可變區及包含SEQ ID NO:331之胺基酸序列之重鏈可變區。在某些實施例中,抗體為人類抗體。
在一些實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白包含由SEQ ID NO:326、328、330或332之胺基酸序列組成或基本上由其組成之輕鏈可變區。在一些實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白包含由SEQ ID NO:327、329、331或333之胺基酸序列組成或基本上由其組成之重鏈可變區。在特定實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白包含輕鏈可變區及重鏈可變區,其中輕鏈可變區由SEQ ID NO:326之胺基酸序列組成或基本上由其組成且重鏈可變區由SEQ ID NO:327之胺基酸序列組成或基本上由其組成。在特定實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白包含輕鏈可變區及重鏈可變區,其中輕鏈可變區由SEQ ID NO:328之胺基酸序列組成或基本上由其組成且重鏈可變區由SEQ ID NO:329之胺基酸序列組成或基本上由其組成。特定實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白包含輕鏈可變區及重鏈可變區,其中輕鏈可變區由SEQ ID NO:330之胺基酸序列組成或基本上由其組成且重鏈可變區由SEQ ID NO:331之胺基酸序列組成或基本上由其組成。特定實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白包含輕鏈可變區及重鏈可變區,其中輕鏈可變區由SEQ ID NO:332之胺基酸序列組成或基本上由其組成且重鏈可變區由SEQ ID NO:333之胺基酸序列組成或基本上由其組成。
在一些實施例中, A1 、表 A10 、表 A12 及表 A14中所揭示之各輕鏈可變區及 A2 A11 、表 A13 及表 3E中所揭示之各重鏈可變區可分別連接至輕鏈恆定區( EN1)及重鏈恆定區( EN2)以形成完整的抗體輕鏈及重鏈,如下文進一步論述。此外,可將各所產生之重鏈及輕鏈序列組合以形成完整的抗體結構。應理解,本文中所提供之重鏈及輕鏈可變區亦可連接至具有與本文中所列舉的例示性序列不同之序列之其他恆定域。
在一些實施例中,具有含有輕鏈恆定域之輕鏈可變區及含有重鏈恆定區之重鏈可變區之例示性TREM2促效劑抗體揭示於 A15中。 A15. 例示性抗體之輕鏈及重鏈胺基酸序列
Ab ID.    序列
24G6 (SST28347) LC MDMRVPAQLLGLLLLWLRGARCDIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSQSVLYSSNNKHFLAWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQQYYSTPLTFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC (SEQ ID NO:334)
HC MDMRVPAQLLGLLLLWLRGARCEVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGSTYYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKAYTPMAFFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:335)
24G6 (SST204812) LC MDMRVPAQLLGLLLLWLRGARCDIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSQSVLYSSNNKHFLAWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQQYYSTPLTFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC (SEQ ID NO:334)
HC MDMRVPAQLLGLLLLWLRGARCEVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGSTYYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKAYTPMAFFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSNFGTQTYTCNVDHKPSNTKVDKTVERKCCVECPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:336)
6E7 (SST29857) LC MDMRVPAQLLGLLLLWLRGARCDIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYFCQQADAFPRTFGQGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC (SEQ ID NO:337)
HC MDMRVPAQLLGLLLLWLRGARCEVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFTSYWIAWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDADARYSPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYFCARQRTFYYDSSDYFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSNFGTQTYTCNVDHKPSNTKVDKTVERKCCVECPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:338)
13E7 (SST202443) LC MDMRVPAQLLGLLLLWLRGARCEIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSNLAWFQQKPGQAPRLLIYGASTRATGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFAVYYCLQDNNFPPTFGQGTKVDIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC (SEQ ID NO:339)
HC MDMRVPAQLLGLLLLWLRGARCEVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFTSYWIGWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDADARYSPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYFCARRRQGIFGDALDFWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:340)
5E3 (SST29825) LC MDMRVPAQLLGLLLLWLRGARCDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISNYLAWYQQKPGKAPKSLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYSTYPFTFGQGTKVDIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC (SEQ ID NO:341)
HC MDMRVPAQLLGLLLLWLRGARCQVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYIHWVRQAPGQGLEWMGWINPYSGGTTSAQKFQGRVTMTRDTSTSSAYMELSRLRSDDTAVYYCARDAGYLALYGTDVWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSNFGTQTYTCNVDHKPSNTKVDKTVERKCCVECPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:342)
24G6-1 (SST28347-1) LC DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSQSVLYSSNNKHFLAWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQQYYSTPLTFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC (SEQ ID NO:2768)
HC EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGSTYYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKAYTPMAFFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2769)
24G6-1 (SST28347-1) LC DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSQSVLYSSNNKHFLAWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQQYYSTPLTFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC (SEQ ID NO:2768)
HC EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGSTYYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKAYTPMAFFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSNFGTQTYTCNVDHKPSNTKVDKTVERKCCVECPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG (SEQ ID NO:2770)
6E7-1 (SST29857-1) LC DIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYFCQQADAFPRTFGQGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC (SEQ ID NO:2771)
HC EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFTSYWIAWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDADARYSPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYFCARQRTFYYDSSDYFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSNFGTQTYTCNVDHKPSNTKVDKTVERKCCVECPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG (SEQ ID NO:2772)
13E7-1 (SST202443-1) LC EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSNLAWFQQKPGQAPRLLIYGASTRATGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFAVYYCLQDNNFPPTFGQGTKVDIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC (SEQ ID NO:2773)
HC EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFTSYWIGWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDADARYSPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYFCARRRQGIFGDALDFWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG (SEQ ID NO:2774)
5E3-1 (SST29825-1) LC DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISNYLAWYQQKPGKAPKSLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYSTYPFTFGQGTKVDIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC (SEQ ID NO:2775)
HC QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYIHWVRQAPGQGLEWMGWINPYSGGTTSAQKFQGRVTMTRDTSTSSAYMELSRLRSDDTAVYYCARDAGYLALYGTDVWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSNFGTQTYTCNVDHKPSNTKVDKTVERKCCVECPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG (SEQ ID NO:2776)
13E7變異體 LC EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSNLAWFQQKPGQAPRLLIYGASTRATGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFAVYYCLQDNNFPPTFGQGTKVDIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC (SEQ ID NO:2777)
HC EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFTSYWIGWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDADARYSPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYFCARRRQGIFGDALDFWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2778)
在一些實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:334之序列之輕鏈及包含SEQ ID NO:335之序列之重鏈。在一些實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:334之序列之輕鏈及包含SEQ ID NO:336之序列之重鏈。在一些實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:337之序列之輕鏈及包含SEQ ID NO:338之序列之重鏈。在一些實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:339之序列之輕鏈及包含SEQ ID NO:340之序列之重鏈。在一些實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:341之序列之輕鏈及包含SEQ ID NO:342之序列之重鏈。在一些實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:2768之序列之輕鏈及包含SEQ ID NO:2769之序列之重鏈。在一些實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:2768之序列之輕鏈及包含SEQ ID NO:2770之序列之重鏈。在一些實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:2771之序列之輕鏈及包含SEQ ID NO:2772之序列之重鏈。在一些實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:2773之序列之輕鏈及包含SEQ ID NO:2774之序列之重鏈。在一些實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:2775之序列之輕鏈及包含SEQ ID NO:2776之序列之重鏈。
在一些實施例中,本發明提供用於治療人類患者中之x-ALD之方法,該方法包含向患者投與有效量的TREM2促效劑抗原結合蛋白,該抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:334之序列之輕鏈及包含SEQ ID NO:335之序列之重鏈。在一些實施例中,本發明提供用於治療人類患者中之x-ALD之方法,該方法包含向患者投與有效量的TREM2促效劑抗原結合蛋白,該抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:334之序列之輕鏈及包含SEQ ID NO:336之序列之重鏈。在一些實施例中,本發明提供用於治療人類患者中之x-ALD之方法,該方法包含向患者投與有效量的TREM2促效劑抗原結合蛋白,該抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:337之序列之輕鏈及包含SEQ ID NO:338之序列之重鏈。在一些實施例中,本發明提供用於治療人類患者中之x-ALD之方法,該方法包含向患者投與有效量的TREM2促效劑抗原結合蛋白,該抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:339之序列之輕鏈及包含SEQ ID NO:340之序列之重鏈。在一些實施例中,本發明提供用於治療人類患者中之x-ALD之方法,該方法包含向患者投與有效量的TREM2促效劑抗原結合蛋白,該抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:341之序列之輕鏈及包含SEQ ID NO:342之序列之重鏈。在一些實施例中,本發明提供用於治療人類患者中之x-ALD之方法,該方法包含向患者投與有效量的TREM2促效劑抗原結合蛋白,該抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:2768之序列之輕鏈及包含SEQ ID NO:2769之序列之重鏈。在一些實施例中,本發明提供用於治療人類患者中之x-ALD之方法,該方法包含向患者投與有效量的TREM2促效劑抗原結合蛋白,該抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:2768之序列之輕鏈及包含SEQ ID NO:2770之序列之重鏈。在一些實施例中,本發明提供用於治療人類患者中之x-ALD之方法,該方法包含向患者投與有效量的TREM2促效劑抗原結合蛋白,該抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:2771之序列之輕鏈及包含SEQ ID NO:2772之序列之重鏈。因此,在一些實施例中,本發明提供用於治療人類患者中之x-ALD之方法,該方法包含向患者投與有效量的TREM2促效劑抗原結合蛋白,該抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:2773之序列之輕鏈及包含SEQ ID NO:2774之序列之重鏈。在一些實施例中,本發明提供用於治療人類患者中之x-ALD之方法,該方法包含向患者投與有效量的TREM2促效劑抗原結合蛋白,該抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:2775之序列之輕鏈及包含SEQ ID NO:2776之序列之重鏈。在一些實施例中,本發明提供用於治療人類患者中之x-ALD之方法,該方法包含向患者投與有效量的TREM2促效劑抗原結合蛋白,該抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:2777之序列之輕鏈及包含SEQ ID NO:2778之序列之重鏈。
在一些實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白包含由SEQ ID NO:334、337、339或341之胺基酸序列組成或基本上由其組成之輕鏈。在一些實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白包含由SEQ ID NO:2768、2771、2773或2775之胺基酸序列組成或基本上由其組成之輕鏈。在一些實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白包含由SEQ ID NO:335、336、338、340或342之胺基酸序列組成或基本上由其組成之重鏈。在一些實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白包含由SEQ ID NO:2769、2770、2772、2774或2776之胺基酸序列組成或基本上由其組成之重鏈。在特定實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白包含輕鏈及重鏈,其中: (a) 輕鏈由SEQ ID NO:334之胺基酸序列組成或基本上由組成且重鏈由SEQ ID NO:335之胺基酸序列組成或基本上由其組成; (b) 輕鏈由SEQ ID NO:334之胺基酸序列組成或基本上由組成且重鏈由SEQ ID NO:336之胺基酸序列組成或基本上由其組成; (c) 輕鏈由SEQ ID NO:337之胺基酸序列組成或基本上由組成且重鏈由SEQ ID NO:338之胺基酸序列組成或基本上由其組成; (d) 輕鏈由SEQ ID NO:339之胺基酸序列組成或基本上由組成且重鏈由SEQ ID NO:340之胺基酸序列組成或基本上由其組成;或 (e) 輕鏈由SEQ ID NO:341之胺基酸序列組成或基本上由組成且重鏈由SEQ ID NO:342之胺基酸序列組成或基本上由其組成。
在特定實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白包含輕鏈及重鏈,其中: (a) 輕鏈由SEQ ID NO:2768之胺基酸序列組成或基本上由組成且重鏈由SEQ ID NO:2769之胺基酸序列組成或基本上由其組成; (b) 輕鏈由SEQ ID NO:2768之胺基酸序列組成或基本上由組成且重鏈由SEQ ID NO:2770之胺基酸序列組成或基本上由其組成; (c) 輕鏈由SEQ ID NO:2771之胺基酸序列組成或基本上由組成且重鏈由SEQ ID NO:2772之胺基酸序列組成或基本上由其組成; (d) 輕鏈由SEQ ID NO:2773之胺基酸序列組成或基本上由組成且重鏈由SEQ ID NO:2774之胺基酸序列組成或基本上由其組成; (e) 輕鏈由SEQ ID NO:2775之胺基酸序列組成或基本上由組成且重鏈由SEQ ID NO:2776之胺基酸序列組成或基本上由其組成;或 (f) 輕鏈由SEQ ID NO:2777之胺基酸序列組成或基本上由組成且重鏈由SEQ ID NO:2778之胺基酸序列組成或基本上由其組成。
除非參考特定序列及在相關論述中另外規定,否則免疫球蛋白重鏈或輕鏈中之胺基酸殘基之編號係根據Kabat-EU編號進行,如Kabat等人, Sequences of Proteins of Immunological Interest, 第5版, US Department of Health and Human Services, NIH公告案第91-3242號, 第662,680,689頁 (1991)及Edelman等人, Proc. Natl. Acad. USA, 第63卷: 78-85 (1969)中所描述。通常在參考可變區內之胺基酸之位置時使用Kabat編號方案,而通常在參考免疫球蛋白恆定區內之胺基酸之位置時使用Eu編號方案。
在一些實施例中,TREM2抗原結合蛋白包含與包含 A1 A10 A12 及表 A14中所揭示之CDRL1、CDRL2、CDRL3或輕鏈可變區及 A2 A11 A13 及表 A14中所揭示之重鏈可變區之抗體競爭之抗體。在一些實施例中,適用於偵測競爭性結合之分析法使用與Octet ®系統(Pall ForteBio)一起使用之動力學感測器,其使用生物層干涉方法量測結合相互作用。一組抗體,即抗體10E3、13E7、24F4、4C5、4G10、32E3及6E7,彼此競爭結合於人類TREM2,表明其共用人類TREM2上之相同或類似抗原決定基。抗體16B8、26A10、26C10、26F2、33B12及5E3彼此競爭結合於TREM2,但不與第一組中之抗體或抗體24A10、24G6或25F12競爭,表明此第二組抗體結合於人類TREM2上之不同抗原決定基。抗體24A10及24G6共用人類TREM2上之類似抗原決定基,因為此兩種抗體彼此競爭結合於TREM2,但不與任何其他抗體競爭。抗體25F12不與任何其他測試抗體競爭結合於人類TREM2,表明此抗體結合於另一抗原決定基。
在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白與參考抗體競爭結合於人類TREM2,其中參考抗體包含有包含選自SEQ ID NO:46-63之序列之輕鏈可變區及包含選自SEQ ID NO:110-126之序列之重鏈可變區。在其他實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白與參考抗體競爭結合於人類TREM2,其中參考抗體包含有包含選自SEQ ID NO:153-162之序列之輕鏈可變區及包含選自SEQ ID NO:180-190之序列之重鏈可變區。在其他實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白與參考抗體競爭結合於人類TREM2,其中參考抗體包含有包含選自SEQ ID NO:61及295-300之序列之輕鏈可變區及包含選自SEQ ID NO:124及307-312之序列之重鏈可變區。在某些實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白與一或多種本文中所描述之抗TREM2抗體競爭結合於人類TREM2,該等抗體包括12G10、26A10、26C10、26F2、33B12、24C12、24G6、24A10、10E3、13E7、14C12、25F12、32E3、24F4、16B8、4C5、6E7、5E3、4G10、V3、V9、V10、V23、V24、V27、V30、V33、V40、V44、V48、V49、V52、V57、V60、V68、V70、V73、V76、V83、V84及V90。
在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白與參考抗體競爭結合於人類TREM2,其中參考抗體包含有包含SEQ ID NO:61之序列之輕鏈可變區及包含SEQ ID NO:124之序列之重鏈可變區。在此類實施例中,與此參考抗體競爭結合於人類TREM2之抗原結合蛋白將與抗體6E7或其他抗體10E3、13E7、24F4、4C5、4G10及32E3中之任一者結合相同或類似的抗原決定基。
在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白與參考抗體競爭結合於人類TREM2,其中參考抗體包含有包含SEQ ID NO:62之序列之輕鏈可變區及包含SEQ ID NO:125之序列之重鏈可變區。在此類實施例中,與此參考抗體競爭結合於人類TREM2之抗原結合蛋白將與抗體5E3或其他抗體16B8、26A10、26C10、26F2及33B12中之任一者結合相同或類似的抗原決定基。
在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白與參考抗體競爭結合於人類TREM2,其中參考抗體包含有包含SEQ ID NO:52之序列之輕鏈可變區及包含SEQ ID NO:115之序列之重鏈可變區。在此類實施例中,與此參考抗體競爭結合於人類TREM2之抗原結合蛋白將與抗體24G6或抗體24A10結合相同或類似的抗原決定基。
在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白與參考抗體競爭結合於人類TREM2,其中參考抗體包含有包含SEQ ID NO:56之序列之輕鏈可變區及包含SEQ ID NO:119之序列之重鏈可變區。在此類實施例中,與此參考抗體競爭結合於人類TREM2之抗原結合蛋白將與抗體25F12結合相同或類似的抗原決定基。
在一些實施例中,編碼本發明之抗原結合蛋白之抗TREM2結合域之經分離之核酸可用於合成抗原結合蛋白或用於產生變異體。在一些實施例中,多核苷酸可包含與 A15中所列舉之核苷酸序列中之任一者至少80%一致、至少90%一致、至少95%一致或至少98%一致之核苷酸序列。 A16. 例示性抗 TREM2 抗體可變區核酸序列
Ab ID. VL 或VH 組名稱 核酸序列
輕鏈可變區
12G10 LV-01 CAGGCTGTGCCGACTCAGCCGTCTTCCCTCTCTGCATCTCCTGGAGTATTAGCCAGTCTCACCTGCACCTTACGCAGTGGCATCAATGTTGGTACCTACAGGATATACTGGTACCAGCAGAAGCCAGGGAGTCCTCCCCAGTATCTCCTGAGGTACAAATCAGACTCAGATAAGCAGCAGGGCTCTGGAGTCCCCAGCCGCTTCTCTGGATCCAAGGATGCTTCGGCCAATGCAGGGATTTTACTCATCTCTGGGCTCCAGTCTGAGGATGAGGCTGACTATTACTGTATGATTTGGTACAGCAGTGCTGTGGTATTCGGCGGAGGGACCAAACTGACCGTCCTA (SEQ ID NO:208)
26A10 LV-02 TCCTATGAGCTGACTCAGCCACCCTCAGTGTCCGTGTCCCCAGGACAGACAGCCAGCATCACCTGCTCTGGAGATAAATTGGGAGATAAGTATGTTTGCTGGTATCAGCAGAAGCCAGGCCAGTCCCCTGTGCTGGTCATCTATCAAGATAGCAAGCGGCCCTCAGGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGCTCCAACTCTGGGAACACAGCCACTCTGACCATCAGCGGGACCCAGGCTATGGATGAGGCTGACTATTACTGTCAGGCGTGGGACAGTAACACTGTGGTATTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTA (SEQ ID NO:209)
26C10 LV-03 TCCTTTGAGCTGACTCAGCCACCCTCAGTGTCCGTGTCCCCAGGACAGACAGCCAGCATCACCTGCTCTGGAGATAAATTGGGGGATAAGTATGTTTGCTGGTATCAGCAGAAGCCAGGCCAGTCCCCTATGTTGGTCATCTATCAAGATACCAAGCGGCCCTCAGGGATCCCTGAACGATTCTCTGGCTCCAACTCTGGGAACACAGCCACTCTGACCATCAGCGGGACCCAGGCTATGGATGAGGCTGACTATTACTGTCAGGCGTGGGACAGCAGCACTGTGGTCTTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTA (SEQ ID NO:210)
26F2 LV-04 TCCTATGAGCTGACTCAGCCACCCTCAGTGTCCGTGTCCCCAGGACAGACAGCCAGCATCACCTGCTCTGGAGATAAATTGGGGGATAAGTATGTTTGCTGGTATCAGCAGAAGCCAGGCCAGTCCCCTGTGTTGGTCATCTTTCAAGATAGCAAGCGGCCCTCAGGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGCTCCAACTCTGGGAACACAGCCACTCTGACCATCAGCGGGACCCAGGCTATGGATGAGGCTGACTATTACTGTCAGGCGTGGGACAGCAGCACTGTGGTATTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTA (SEQ ID NO:211)
33B12 LV-05 TCCTATGAGCTGACTCAGCCACCCTCAGTGTCCGTGTCCCCAGGACAGACAGCCAGCATCACCTGCTCTGGAGATAAATTGGGGGATAAGTATGTTTGCTGGTATCAGCAGAAGCCAGGCCAGTCCCCTGTGTTGGTCATCTATCAAGATAGCAAGCGGCCCTCAGGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGCTCCAACTCTGGGAACACAGCCACTCTGACCATCAGCGGGACCCAGGCTATGGATGAGGCTGACTATTACTGTCAGGCGTGGGACAGTAGCACTGTGGTATTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTA (SEQ ID NO:212)
24C12 LV-06 GGCATCGTGATGACCCAGTCTCCAGACTCCCTGGCTGTGTCTCTGGGCGAGAGGGCCACCATCAACTGCAAGTCCAGCCGGAGTGTTTTGTACAGCTCCAACAATAAGAACTACTTAGCTTGGTACCAGCAGAAACCAGGACAGCCTCCTAAGGTGCTCATTTACTGGGCATCTACCCGGGAATCCGGGGTCCCTGACCGATTCAGTGGCAGCGGGTCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGGCTGAAGATGTGGCAGTTTATAACTGTCAGCAATATTATATTACTCCGATCACCTTCGGCCAAGGGACACGACTGGAGATTAAA (SEQ ID NO:213)
24G6 LV-07 GACATCGTGATGACCCAGTCTCCAGACTCCCTGGCTGTGTCTCTGGGCGAGAGGGCCACCATCAACTGCAAGTCCAGCCAGAGTGTTTTATACAGCTCCAACAATAAGCACTTCTTAGCTTGGTACCAGCAGAAACCAGGACAGCCTCCTAAGCTGCTCATTTACTGGGCATCTACCCGGGAGTCCGGGGTCCCTGACCGATTCAGTGGCAGCGGGTCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGGCTGAAGATGTGGCATTTTATTACTGTCAGCAATATTATAGTACTCCGCTCACTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAA (SEQ ID NO:214)
24A10 LV-08 GACATCGTGATGACCCAGTCTCCAGACTCCCTGGCTGTGTCTCTGGGCGAGAGGGCCACCATCACCTGCAAGTCCAGCCACAATGTTTTATACAGCTCCAACAATAAGAACTACTTAGCTTGGTATCAGCAGAAACCAGGACAGCCTCCTAAACTGCTCATTTACTGGGCATCTACCCGGGAATCCGGGGTCCCTGACCGATTCAGTGGCAGCGGGTCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGGCTGAAGATGTGGCAGTTTATTACTGTCACCAATATTATAGTACTCCGTGCAGTTTTGGCCAGGGGACCAAGCTGGAGATCAAA (SEQ ID NO:215)
10E3 LV-09 GAAATAGTGATGACGCAGTCTCCAGCCACCCTGTCTGTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCCTGCAGGGCCAGTCAGAGTGTTAGCAGCAACTTAGCCTGGTTCCAGCAGAAACCTGGCCAGGCTCCCAGGCTCCTCATCTATGGTGCTTCCACCAGGGCCACTGGTATTCCAGCCAGGTTCAGTGTCAGTGGGTCTGGGACAGAGTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGTCTGAAGATTTTGCATTTTATTACTGTCTGCAGGATAATAATTGGCCTCCCACTTTCGGCCCTGGGACCAAAGTGGATATCAAA (SEQ ID NO:216)
13E7 LV-10 GAAATAGTGATGACGCAGTCTCCAGCCACCCTGTCTGTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCCTGCAGGGCCAGTCAGAGTGTTAGCAGCAACTTAGCCTGGTTCCAGCAGAAACCTGGCCAGGCTCCCAGGCTCCTCATCTATGGTGCTTCCACCAGGGCCACTGGTATTCCAGCCAGGTTCAGTGTCAGTGGGTCTGGGACAGAGTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGTCTGAAGATTTTGCAGTTTATTACTGTCTGCAGGATAATAATTGGCCTCCCACTTTCGGCCCTGGGACCAAAGTGGATATCAAA (SEQ ID NO:217)
25F12 LV-11 GAAAAAGTGATGACGCAGTCTCCAGCCACCCTGTCTGTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCCTGCAGGGCCAGTCAGAGTGTTAACAACAACTTAGCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGCCAGGCTCCCAGGCTCCTCATCTATGGTGCATCCACCAGGGCCACTGGTATCCCAGCCAGGTTCAGTGGCAGTGGGTCTGGGACAGAGTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGTCTGAAGATTTTGCAGTTTATTACTGTCAGCAGTATAATAACTGGCCTCGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGAAATCAAA (SEQ ID NO:218)
32E3 LV-12 GAATTTGTGTTGACGCAGTCTCCAGGCACCCTGTCTTTGTCTCCGGGGGAAAGAGCCACCCTCTCCTGCAGGGCCAGTCAGATTATTAGCAGCAACTACTTAGCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGCCAGGCTCCCAGGCTCCTCATCTATAGTGCATCCAGCAGGGCCACTGGCATCCCAGACAGGTTCAGTGGCAGTGGGTCTGGGACAGACTTCACTCTCACCATCAGCAGACTGGAGCCTGAAGATTTTGCAGTGTATTACTGTCAGCAGTTTGATAGCTCACCGATCACCTTCGGCCGAGGGACACGACTGGACATTAAA (SEQ ID NO:219)
24F4 LV-13 GAAATTGTGTTGACGCAGTCTCCAGGCACCCTGTCTTTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCCTGCAGGGCCAGTCAGAGTGTTAGCAGCAGCTACTTAGCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGCCAGGCTCCCAGGCTCCTCATCTATGGTGCATCCAGCAGGGCCACTGGCATCCCAGACAGGTTCAGTGGCAGTGGGTCTGGGACAGACTTCACTCTCACCATCAGCAGACTGGAGCCTGAAGATTTTGCACTGTATTACTGTCAGCAGTATGATACCTCACCATTCACTTTCGGCCCTGGGACCAAAGTGGATATCAAA (SEQ ID NO:220)
16B8 LV-14 GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCTTCCGTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCGTCACTTGTCGGGCGAGTCAGGATATTAACAGCTGGTTAGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGCTGCATCCTCTTTGCAAACTGGGGTCCCTTCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGCAACTTACTCTTGTCAACAGTCTAACAGTTTCCCGATCACCTTCGGCCAAGGGACACGACTGGAGATTAAA (SEQ ID NO:221)
4C5 LV-15 GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCTTCCGTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGTCGGGCGAGTCAGGGTATTAGCAACTGGTTAGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGCTGCATCCAGTTTGCAAGTTGGGGTCCCATTAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGCAACTTACTATTGTCAACAGGCTGACAGTTTCCCTCGCAATTTTGGCCAGGGGACCAAGCTGGAGATCAAA (SEQ ID NO:222)
6E7 V9 V30 V33 V44 V68    LV-16 GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCTTCCGTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGTCGGGCGAGTCAGGGTATTAGCAGCTGGTTAGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGCTGCATCCAGTTTGCAAAATGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGCAACTTACTTTTGTCAACAGGCTGACAGTTTCCCTCGCACTTTTGGCCAGGGGACCAAGCTGGAGATCAAA (SEQ ID NO:223)
5E3 LV-17 GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCACTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGTCGGGCGAGTCAGGGCATTAGCAATTATTTAGCCTGGTTTCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAATCCCTGATCTATGCTGCATCCAGTTTGCAAAGTGGGGTCCCATCAAAGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGCAACTTATTACTGCCAACAGTATAGTACTTACCCATTCACTTTCGGCCCTGGGACCAAAGTGGATATCAAA (SEQ ID NO:224)
4G10 LV-18 GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCGGGCAAGTCAGGGCATAAGAAATGATTTAGGCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAATGCCCCTAAGCGCCTGATCTATGCTGCATCCAGTTTGCCAAGTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGCCAGAATTCACTCTCACAATCAGCAGTCTGCAGCCTGAAGATTTTGCAACTTATTACTGTCTACAGCATAATAGTTACCCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGAAATCACA (SEQ ID NO:225)
V3 LV-101 GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCTTCCGTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGTCGGGCGAGTCAGGGTATTAGCAGCTGGTTAGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGCTGCATCCAGTAGGCAAAATGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGCAACTTACTTTTGTCAACAGGCTGACAGGTTCCCTCGCACTTTTGGCCAGGGGACCAAGCTGGAGATCAAA (SEQ ID NO:226)
V24 LV-102 GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCTTCCGTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGTCGGGCGAGTCAGGGTATTAGCAGCTGGTTAGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGCTGCATCCAGTTTGCAAAAGGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGCAACTTACTTTTGTCAACAGGCTGACAGTTTCCCTCATACTTTTGGCCAGGGGACCAAGCTGGAGATCAAA (SEQ ID NO:227)
V27 LV-103 GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCTTCCGTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGTCGGGCGAGTCAGGGTATTAGCAGCTGGTTAGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGCTGCATCCAGTTTGCAACGTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGCAACTTACTTTTGTCAACAGGCTGACAGTTTCCCTCGCACTTTTGGCCAGGGGACCAAGCTGGAGATCAAA (SEQ ID NO:228)
V40 LV-104 GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCTTCCGTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGTCGGGCGAGTCAGGGTATTAGCAGCTGGTTAGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGCTGCATCCAGTTTGCAACTTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGCAACTTACTTTTGTCAACAGGCTGACCGTTTCCCTCGCACTTTTGGCCAGGGGACCAAGCTGGAGATCAAA (SEQ ID NO:229)
V48 LV-105 GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCTTCCGTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGTCGGGCGAGTCAGGGTATTAGCAGCTGGTTAGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGCTGCATCCAGTTTGCAAACGGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGCAACTTACTTTTGTCAACAGGCTGACAGTTTGCCTCGCACTTTTGGCCAGGGGACCAAGCTGGAGATCAAA (SEQ ID NO:230)
V49 LV-106 GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCTTCCGTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGTCGGGCGAGTCAGGGTATTAGCAGCTGGTTAGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGCTGCATCCAGTCGGCAAAATGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGCAACTTACTTTTGTCAACAGGCTGACAGTTATCCTCGCACTTTTGGCCAGGGGACCAAGCTGGAGATCAAA (SEQ ID NO:231)
V52 LV-107 GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCTTCCGTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGTCGGGCGAGTCAGGGTATTAGCAGCTGGTTAGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGCTGCATCCAGTTTGCAAAGGGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGCAACTTACTTTTGTCAACAGGCTGACCGTTTCCCTCGCACTTTTGGCCAGGGGACCAAGCTGGAGATCAAA (SEQ ID NO:232)
V60 LV-108 GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCTTCCGTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGTCGGGCGAGTCAGGGTATTAGCAGCTGGTTAGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGCTGCATCCAGTTTGCAAAGGGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGCAACTTACTTTTGTGGGCAGGCTGACAGTTTCCCTCGCACTTTTGGCCAGGGGACCAAGCTGGAGATCAAA (SEQ ID NO:233)
V73 LV-106 GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCTTCCGTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGTCGGGCGAGTCAGGGTATTAGCAGCTGGTTAGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGCTGCATCCAGTCGTCAAAATGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGCAACTTACTTTTGTCAACAGGCTGACAGTTATCCTCGCACTTTTGGCCAGGGGACCAAGCTGGAGATCAAA (SEQ ID NO:234)
V76 LV-109 GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCTTCCGTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGTCGGGCGAGTCAGGGTATTAGCAGCTGGTTAGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGCTGCATCCAGTTTGCAAAAGGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGAGAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGCAACTTACTTTTGTCAACAGGCTGACAGTTTCCCTCGCACTTTTGGCCAGGGGACCAAGCTGGAGATCAAA (SEQ ID NO:235)
V84 LV-110 GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCTTCCGTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGTCGGGCGAGTCAGGGTATTAGCAGCTGGTTAGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGGTGCATCCAGTTTGCAAAATGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGCAACTTACTTTTGTCAACAGGCTGACAGTTTCCCGCGCACTTTTGGCCAGGGGACCAAGCTGGAGATCAAA (SEQ ID NO:236)
V10 LV-201 GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCTTCCGTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGTCGGGCGAGTCAGGGTATTAGCAGCTGGTTAGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATTCTGCATCCAGTTTGCAAAATGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGCAACTTACTTTTGTCAACAGGCTGACAGTTTCCCTCGCACTTTTGGCCAGGGGACCAAGCTGGAGATCAAA (SEQ ID NO:313)
V23 LV-202 GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCTTCCGTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGTCGGGCGAGTCAGGGTATTAGCAGCTGGTTAGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGCTGCATCCAGTTTGCAAAATGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGCAACTTACTTTTGTCAACAGGCTGACAGTTTCCCTCTTACTTTTGGCCAGGGGACCAAGCTGGAGATCAAA (SEQ ID NO:314)
V57 LV-203 GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCTTCCGTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGTGCGGCGAGTCAGGGTATTAGCAGCTGGTTAGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGCTGCATCCAGTTTGCAAAATGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGCAACTTACTTTTGTCAACAGGCTGACAGTTTCCCTCGCACTTTTGGCCAGGGGACCAAGCTGGAGATCAAA (SEQ ID NO:315)
V70 LV-204 GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCTTCCGTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGTCGGGCGAGTCAGGGTATTAGCAGCTGGTTAGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGCTGCAGGGAGTTTGCAAAATGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGCAACTTACTTTTGTCAACAGGCTGACAGTTTCCCTCGCACTTTTGGCCAGGGGACCAAGCTGGAGATCAAA (SEQ ID NO:316)
V83 LV-205 GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCTTCCGTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGTCGGGCGAGTCAGGGTATTAGCAGCTGGTTAGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGCTGCATCCAGTTTGCAAAATGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGCAACTTACTTTTGTCAACAGGCTGTGAGTTTCCCTCGCACTTTTGGCCAGGGGACCAAGCTGGAGATCAAA (SEQ ID NO:317)
V90 LV-206 GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCTTCCGTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGTCGGGCGAGTCAGGGTATTAGCAGATGGTTAGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGCTGCATCCAGTTTGCAAAATGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGCAACTTACTTTTGTCAACAGGCTGACAGTTTCCCTCGCACTTTTGGCCAGGGGACCAAGCTGGAGATCAAA (SEQ ID NO:318)
重鏈可變區
12G10 24C12 HV-01 GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCTTTAGCAGCTATGCCATGAGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGGTCTCAGCTATTGGTGGTGGTGGTGTTAGCACATACTGCGCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAATACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCCGTATATTACTGTGCGAAATTTTATATAGCAGTGGCTGGTTCTCACTTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA (SEQ ID NO:237)
26A10 HV-02 GAGGTGCAACTGGTGGAGTCTGGGGGAGCCTTGGTACAGCGGGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTAGATTCACCTTCAGTAGCTTTGGCATGAGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGGTTTCATACATTAGTAGTAGTAGTTTTACCATATATTACGCAGACTCTGTGAAGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAATGCCAAGAATTCATTCTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGACGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGAGGGGGGTCTTACTATGGTTCGGGGAGTCTCTTCCTACGGTTTGGACGTCTGGGGCCAAGGGACCACGGTCACCGTCTCCTCA (SEQ ID NO:238)
26C10 HV-03 GAGGTGCAACTGGTGGAGTCTGGGGGAGCCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTTTGGCATGAGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGGTTTCATACATTAGTAGTAGTAGTTTTACCATATACTACGCAGACTCTGTGAAGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAATGCCAAGAATTCGTTCTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGACGAGGACACGGCTGTGTATTTCTGTGTGAGAGAGGGGGGTATAACTATGGTTCGGGGAGTCTCTTCCTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGGACCACGGTCACCGTCTCCTCA (SEQ ID NO:239)
26F2 HV-04 GAGGTGCAACTGGTGGAGTCTGGGGGAGCCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTTTGGCATGAGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGATTTCATACATTAGTAGTAGTAGTTTTACCATATACTACGCAGACTCTGTGAAGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAATGCCAAGAATTCATTCTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGACGAGGACACGGCTGTGTATTTCTGTGCGAGAGAGGGGGGTATTACTATGGTTCGGGGAGTCTCTTCCTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGGACCACGGTCACCGTCTCCTCA (SEQ ID NO:240)
33B12 HV-05 GAGGTGCAACTGGTGGAGTCTGGGGGAGCCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTTTGGCATGAGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGCCTGGAGTGGGTTTCATACATTAGTAAAAGTAGTTTTACCATATACTACGCAGACTCTGTGAAGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAATGCCAAGAATTCATTCTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGACGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGAGGGGGGTCTTACTATGGTTCGGGGAGTCTCTTCCTACGGTTTGGACGTCTGGGGCCAAGGGACCACGGTCACCGTCTCCTCA (SEQ ID NO:241)
24G6 HV-06 GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCTTTAGCAGCTATGCCATGAGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGACTGGAGTGGGTCTCAGCTATTAGTGGTAGTGGTGGTAGCACATACTACGCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCCGTATATTACTGTGCGAAGGCGTATACACCTATGGCATTCTTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA (SEQ ID NO:242)
24A10 HV-07 GAGGTGCAGGTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCTTTAGCAACTATGCCATGAGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGGTCTCAGCTATTAGTGGTAGTGGTGGTAGCACATACTACGCAGACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCCGTATATTACTGTGCGAAAGGAGGGTGGGAGCTATTTTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA (SEQ ID NO:243)
10E3 HV-08 GAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGAGCAGAGGTGAAAAAGCCCGGGGAGTCTCTGATGATCTCCTGTAAGGGTTCTGGATACAGCTTTACCAACTACTGGATCGGCTGGGTGCGCCAGATGCCCGGGAAAGGCCTGGAGTGGATGGGGATCATCTATCCTGGAGACTCTGATACCAGATACAGCCCGTCCTTCCAAGGCCAGGTCACCATCTCAGCCGACAAGTCCATCAGCACCGCCTACCTGCAGTGGAGCAGCCTGAAGGCCTCGGACACCGCCATGTATTTCTGTGCGAGACGGAGACAGGGGATCTGGGGTGATGCTCTTGATATCTGGGGCCAAGGGACATTGGTCACCGTCTCTTCA (SEQ ID NO:244)
13E7 HV-09 GAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGAGCAGAGGTGAAAAAGCCCGGGGAGTCTCTGATGATCTCCTGTAAGGGTTCTGGATACAGCTTTACCAGCTACTGGATCGGCTGGGTGCGCCAGATGCCCGGGAAAGGCCTGGAGTGGATGGGGATCATCTATCCTGGAGACTCTGATACCAGATACAGCCCGTCCTTCCAAGGCCAGGTCACCATCTCAGCCGACAAGTCCATCAGCACCGCCTACCTGCAGTGGAGCAGCCTGAAGGCCTCGGACACCGCCATGTATTTCTGTGCGAGACGGAGACAGGGGATCTGGGGTGATGCTCTTGATTTCTGGGGCCAAGGGACATTGGTCACCGTCTCTTCA (SEQ ID NO:245)
25F12 HV-10 CAGGTGCAGCTACAGCAGTGGGGCGCAGGACTGTTGAAGCCTTCGGAGACCCTGTCCCTCACCTGCGCTGTCTATGGTGGGTCCTTCAGTAGTTACTACTGGAGCTGGATCCGCCAGCCCCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGATTGGGGAAATCAATCATAGTGGAAACACCAACTACAACCCGTCCCTCAAGAGTCGAGTCACCATATCAGTAGACACGTCCAAGAACCAGTTCTCCCTGAAGCTGAGCTCTGTGACCGCCGCGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGAGGGGTATTACGATATCTTGACTGGTTATCATGATGCTTTTGATATTTGGGACCAAGGGACAATGGTCACCGTNTTTTCA (SEQ ID NO:246)
32E3 HV-11 GAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGAGCAGAGGTGAAAAAGCCCGGGGAGTCTCTGAAGATCTCCTGTAAGGGTTCTGGATACAGCTTTACCAGCTACTGGATCGGCTGGGTGCGCCAGATGCCCGGGAAAGGCCTGGAGTGGATGGGGATCATCTATCCTGGTGACTCTGATACCAGATACAGCCCGTCCTTCCAAGGCCAGGTCACCATCTCAGCCGACAAGTCCATCAGCACCGCCTACCTGCAGTGGAGCACCCTGAAGGCCTCGGACACCGCCATATATTACTGTGCGCGACATGACATTATACCAGCAGCCCCTGGTGCTTTTGATATCTGGGGCCAAGGGACAATGGTCACCGTCTCTTCA (SEQ ID NO:247)
24F4 HV-12 GAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGAGCAGAGGTGAAAAAGCCCGGGGAGTCTCTGAAGATCTCCTGTAAGGGTTCTGGATACACCTTTACCAGCTACTGGATCGGCTGGGTGCGCCAGATGCCCGGGAAAGGCCTGGAGTGGATGGGGATCATCTATCCTGGTGACTCTGATACCAGATACAGCCCGTCCTTCCAAGGCCAGGTCACCATCTCAGTCGACAAGTCCAGCAGCACCGCCTACCTGCAGTGGAGCAGCCTGAAGGCCTCGGACACCGCCATATATTACTGTACGAGACAGGCCATAGCAGTGACTGGTTTGGGGGGTTTCGACCCCTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA (SEQ ID NO:248)
16B8 HV-13 CAGGTTCAGCTGGTGCAGTCTGGAGCTGAGGTGAAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGCAAGGCTTCTGGTTACACCTTTACCAACTATGGTATCAGCTGGGTGCGACAGGCCCCTGGACAAGGGCTTGAGTGGATGGGATGGATCAGCGCTTACAATGGTAACACAAACTATGCACAGAAGCTCCAGGGCAGAGTCACCATGACCACAGACACATCCACGAGTACAGTCTACATGGAGCTGAGGAGCCTGAGATCTGACGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGACGGGGATACAGCTATGGTTCCTTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA (SEQ ID NO:249)
4C5 HV-14 GAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGAGCAGAAGTGAAAAAGCCCGGGGAGTCTCTGAAGATCTCCTGTAAGGGTTCTGGACACAGTTTTACCAACTACTGGATCGCCTGGGTGCGCCAGATGCCCGGGAAAGGCCTGGAGTGGATGGGGATCATCTATCCTGGTGACTCTGATACCAGATACAGCCCGTCCTTCCAAGGCCAGGTCACCATCTCAGCCGACAAGTCCATCAGCACCGCCTACCTGCAGTGGAGCAGCCTGAAGGCCTCGGACACCGCCGTGTATTTCTGTGCGAGACAAAGGACGTTTTACTATGATAGTAGTGGTTATTTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA (SEQ ID NO:250)
6E7 HV-15 GAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGAGCAGAGGTGAAAAAGCCCGGGGAGTCTCTGAAGATCTCCTGTAAGGGTTCTGGATACAGTTTTACCAGCTACTGGATCGCCTGGGTGCGCCAGATGCCCGGGAAAGGCCTGGAGTGGATGGGGATCATCTATCCTGGTGACTCTGATACCAGATACAGCCCGTCCTTCCAAGGCCAGGTCACCATCTCAGCCGACAAGTCCATCAGCACCGCCTACCTACAGTGGAGCAGCCTGAAGGCCTCGGACACCGCCATGTATTTCTGTGCGAGACAAAGGACGTTTTATTATGATAGTAGTGATTATTTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA (SEQ ID NO:251)
5E3 HV-16 CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTGAAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGCAAGGCTTCTGGATACACCTTCACCGGCTACTATATACACTGGGTGCGACAGGCCCCTGGACTAGGGCTTGAGTGGATGGGATGGATCAACCCTTACAGTGGTGGCACAACCTCTGCACAGAAGTTTCAGGGCAGGGTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGCTCAGCCTACATGGAACTGAGCAGGCTGAGATCTGACGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGATGGAGGCTACCTGGCCCTCTACGGTACGGACGTCTGGGGCCAAGGGACCACGGTCACCGTCTCCTCA (SEQ ID NO:252)
4G10 HV-17 GAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGAGCAGAGGTGAAAAAGCCCGGGGAGTCTCTGAAGATCTCCTGTAAGGGTTCTGGATACAGCTTTCCCAGCTACTGGATCGCCTGGGTGCGCCAGATGCCCGGGAAAGGCCTGGAGTGGATGGGGATCATCTATCCTGGTGACTCTGATACCAGATACAGCCCGTCCTTCCAAGGCCAGGTCACCATCTCAGCCGACAAGTCCATCAGCACCGCCTTTTTGAAGTGGAGTAGCCTGAAGGCCTCGGACACCGCCATGTATTTCTGTGCGCGACAGGGTATAGAAGTGACTGGTACGGGAGGTTTGGACGTCTGGGGCCAAGGGACCACGGTCACCGTCTCCTCA (SEQ ID NO:253)
V3 HV-101 GAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGAGCAGAGGTGAAAAAGCCCGGGGAGTCTCTGAAGATCTCCTGTAAGGGTTCTGGATACAGTTTTGCGAGCTACTGGATCGCCTGGGTGCGCCAGATGCCCGGGAAAGGCCTGGAGTGGATGGGGATCATCTATCCTGGTGACTCTGATACCAGATACAGCCCGTCCTTCCAAGATCAGGTCACCATCTCAGCCGACAAGTCCATCAGCACCGCCTACCTACAGTGGAGCAGCCTGAAGGCCTCGGACACCGCCATGTATTTCTGTGCGAGAGGGAGGACGTTTTATTATGATAGTAGTGATTATTTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTGTCCTCA (SEQ ID NO:254)
V24 HV-102 GAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGAGCAGAGGTGAAAAAGCCCGGGGAGTCTCTGAAGATCTCCTGTAAGGGTTCTGGATACAGTTTTACCAGCTACTGGATTGCCTGGGTGCGCCAGATGCCCGGGAAAGGCCTGGAGTGGATGGGGATCATCTATCCTGGTGACTCTGATGTGAGATACAGCCCGTCCTTCCAAGGCCAGGTCACCATCTCAGCCGACAAGTCCATCAGCACCGCCTACCTACAGTGGAGCAGCCTGAAGGCCTCGGACACCGCCATGTATTTCTGTGCGAGATCTAGGACGTTTTATTATGATAGTAGTGATTATTTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTGTCCTCA (SEQ ID NO:255)
V27 HV-103 GAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGAGCAGAGGTGAAAAAGCCCGGGGAGTCTCTGAAGATCTCCTGTAAGGGTTCTGGATACAGTTTTACCAGCTACTGGATCGCCTGGGTGCGCCAGATGCCCGGGAAAGGCCTGGAGTGGATGGGGATCATCTATCCTGGTGACTCTGATACCAGATACGCTCCGTCCTTCCAAGGCCAGGTCACCATCTCAGCCGACAAGTCCATCAGCACCGCCTACCTACAGTGGAGCAGCCTGAAGGCCTCGGACACCGCCATGTATTTCTGTGTGAGAAGTAGGACGTTTTATTATGATAGTAGTGATTATTTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTGTCCTCA (SEQ ID NO:256)
V40 HV-104 GAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGAGCAGAGGTGAAAAAGCCCGGGGAGTCTCTGAAGATCTCCTGTAAGGGTTCTGGATACAGTTTTGGGAGCTACTGGATCGCCTGGGTGCGCCAGATGCCCGGGAAAGGCCTGGAGTGGATGGGGATCATCTATCCTGGTGACTCTGATGTTAGATACAGCCCGTCCTTCCAAGGCCAGGTCACCATCTCAGCCGACAAGTCCATCAGCACCGCCTACCTACAGTGGAGCAGCCTGAAGGCCTCGGACACCGCCATGTATTTCTGTGCGAGACAAAGGACGTTTTATTATGATAGTAGTGATTATTCGGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTGTCCTCA (SEQ ID NO:257)
V48 HV-105 GAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGAGCAGAGGTGAAAAAGCCCGGGGAGTCTCTGAAGATCTCCTGTAAGGGTTCTGGATACAGTTTTGGTAGCTACTGGATCGCCTGGGTGCGCCAGATGCCCGGGAAAGGCCTGGAGTGGATGGGGATCATCTATCCTGGTGACTCTGATGTGAGATACAGCCCGTCCTTCCAAGGCCAGGTCACCATCTCAGCCGACAAGTCCATCAGCACCGCCTACCTACAGTGGAGCAGCCTGAAGGCCTCGGACACCGCCATGTATTTCTGTGCGAGAATGAGGACGTTTTATTATGATAGTAGTGATTATTTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTGTCCTCA (SEQ ID NO:258)
V49 HV-106 GAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGAGCAGAGGTGAAAAAGCCCGGGGAGTCTCTGAAGATCTCCTGTAAGGGTTCTGGATACAGTTTTAATAGCTACTGGATCGCCTGGGTGCGCCAGATGCCCGGGAAAGGCCTGGAGTGGATGGGGACGATCTATCCTGGTGACTCTGATACCAGACTGAGCCCGTCCTTCCAAGGCCAGGTCACCATCTCAGCCGACAAGTCCATCAGCACCGCCTACCTACAGTGGAGCAGCCTGAAGGCCTCGGACACCGCCATGTATTTCTGTGCGAGAAGTAGGACGTTTTATTATGATAGTAGTGATTATTTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTGTCCTCA (SEQ ID NO:259)
V52 HV-107 GAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGAGCAGAGGTGAAAAAGCCCGGGGAGTCTCTGAAGATCTCCTGTAAGGGTTCTGGATACAGTTTTGAGAGCTACTGGATCGCCTGGGTGCGCCAGATGCCCGGGAAAGGCCTGGAGTGGATGGGGATCATCTATCCTGGTGACTCTGATACCAGATACAGCCCGTCCTTCCAAGGCCAGGTCACCATCTCAGCCGACAAGTCCATCAGCACCGCCTACCTACAGTGGAGCAGCCTGAAGGCCTCGGACACCGCCATGTATTTCTGTGCGAGAGGGAGGACGTTTTATTATGATAGTAGTGATTATTTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTGTCCTCA (SEQ ID NO:260)
V60 HV-108 GAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGAGCAGAGGTGAAAAAGCCCGGGGAGTCTCTGAAGATCTCCTGTAAGGGTTCTGGATACCATTTTACCAGCTACTGGATCGCCTGGGTGCGCCAGATGCCCGGGAAAGGCCTGGAGTGGATGGGGATCATCTATCCTGGTGACTCTGATGTGAGATACAGCCCGTCCTTCCAAGGCCAGGTCACCATCTCAGCCGACAAGTCCATCAGCACCGCCTACCTACAGTGGAGCAGCCTGAAGGCCTCGGACACCGCCATGTATTTCTGTGCGAGACAAAGGACGTTTTATTATGATAGTAGTGATTATAGTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTGTCCTCA (SEQ ID NO:261)
V73 HV-109 GAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGAGCAGAGGTGAAAAAGCCCGGGGAGTCTCTGAAGATCTCCTGTAAGGGTTCTGGATACAGTTTTGGTAGCTACTGGATCGCCTGGGTGCGCCAGATGCCCGGGAAAGGCCTGGAGTGGATGGGGATCATCTATCCTGGTGACTCTGATACCAGATACAGCCCGGGGTTCCAAGGCCAGGTCACCATCTCAGCCGACAAGTCCATCAGCACCGCCTACCTACAGTGGAGCAGCCTGAAGGCCTCGGACACCGCCATGTATTTCTGTGCGAGAGGGAGGACGTTTTATTATGATAGTAGTGATTATTTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTGTCCTCA (SEQ ID NO:262)
V76 HV-110 GAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGAGCAGAGGTGAAAAAGCCCGGGGAGTCTCTGAAGATCTCCTGTAAGGGTTCTGGATACAGTTTTGGGAGCTACTGGATCGCCTGGGTGCGCCAGATGCCCGGGAAAGGCCTGGAGTGGATGGGGATCATCTATCCTGGTGACTCTGATACCAGATACAGCCCGGAGTTCCAAGGCCAGGTCACCATCTCAGCCGACAAGTCCATCAGCACCGCCTACCTACAGTGGAGCAGCCTGAAGGCCTCGGACACCGCCATGTATTTCTGTGCGAGACAAAGGACGTTTTATTATGATAGTAGTGATTATAGTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTGTCCTCA (SEQ ID NO:263)
V84 HV-111 GAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGAGCAGAGGTGAAAAAGCCCGGGGAGTCTCTGAAGATCTCCTGTAAGGGTTCTGGATACGGGTTTACCAGCTACTGGATCGCCTGGGTGCGCCAGATGCCCGGGAAAGGCCTGGAGTGGATGGGGATCATCTATCCTGGTGACAGTGATACCAGATACAGCCCGTCCTTCCAAGGCCAGGTCACCATCTCAGCCGACAAGTCCATCAGCACCGCCTACCTACAGTGGAGCAGCCTGAAGGCCTCGGACACCGCCATGTATTTCTGTGCGAGACAAAGGACGTTTTATTATGATAGTAGTGATTATTCGGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTGTCCTCA (SEQ ID NO:264)
V9 HV-201 GAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGAGCAGAGGTGAAAAAGCCCGGGGAGTCTCTGAAGATCTCCTGTAAGGGTTCTGGATACAGTTTTACCAGCTACTGGATCGCCTGGGTGCGCCAGATGCCCGGGAAAGGCCTGGAGTGGATGGGGATCATCTATCCTGGTGACTCTGATACCAGATACAGCCCGTCCTTCCAAGGCCAGGTCACCATCTCAGCCGACAAGTCCATCAGCACCGCCTACCTACAGTGGAGCAGCCTGAAGGCCTCGGACACCGCCATGTATTTCTGTGCGAGACAAAGGGGGTTTTATTATGATAGTAGTGATTATTTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTGTCCTCA (SEQ ID NO:319)
V10 V23 V57 V70 V83 HV-15 GAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGAGCAGAGGTGAAAAAGCCCGGGGAGTCTCTGAAGATCTCCTGTAAGGGTTCTGGATACAGTTTTACCAGCTACTGGATCGCCTGGGTGCGCCAGATGCCCGGGAAAGGCCTGGAGTGGATGGGGATCATCTATCCTGGTGACTCTGATACCAGATACAGCCCGTCCTTCCAAGGCCAGGTCACCATCTCAGCCGACAAGTCCATCAGCACCGCCTACCTACAGTGGAGCAGCCTGAAGGCCTCGGACACCGCCATGTATTTCTGTGCGAGACAAAGGACGTTTTATTATGATAGTAGTGATTATTTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTGTCCTCA (SEQ ID NO:320)
V30 HV-202 GAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGAGCAGAGGTGAAAAAGCCCGGGGAGTCTCTGAAGATCTCCTGTAAGGGTTCTGGATCGAGTTTTACCAGCTACTGGATCGCCTGGGTGCGCCAGATGCCCGGGAAAGGCCTGGAGTGGATGGGGATCATCTATCCTGGTGACTCTGATACCAGATACAGCCCGTCCTTCCAAGGCCAGGTCACCATCTCAGCCGACAAGTCCATCAGCACCGCCTACCTACAGTGGAGCAGCCTGAAGGCCTCGGACACCGCCATGTATTTCTGTGCGAGACAAAGGACGTTTTATTATGATAGTAGTGATTATTTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTGTCCTCA (SEQ ID NO:321)
V33 HV-203 GAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGAGCAGAGGTGAAAAAGCCCGGGGAGTCTCTGAAGATCTCCTGTAAGGGTTCTGGATACAGTTTTACCAGCTACTGGATCGCCTGGGTGCGCCAGATGCCCGGGAAAGGCCTGGAGTGGATGGGGATCATCTATCCTGGTGACTCTGATACCAGATACAGCCCGTCCTTCCAAGGCCAGGTCACCATCTCAGCCGACAAGTCCATCAGCACCGCCTACCTACAGTGGAGCAGCCTGAAGGCCTCGGACACCGCCATGTATTTCTGTGCGAGACAAAGGACGTTTTATGGGGATAGTAGTGATTATTTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTGTCCTCA (SEQ ID NO:322)
V44 HV-204 GAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGAGCAGAGGTGAAAAAGCCCGGGGAGTCTCTGAAGATCTCCTGTAAGGGTTCTGGATACAGTTTTACCAGCTACTGGATCGCCTGGGTGCGCCAGATGCCCGGGAAAGGCCTGGAGTGGATGGGGATCATCTATCCTAGTGACTCTGATACCAGATACAGCCCGTCCTTCCAAGGCCAGGTCACCATCTCAGCCGACAAGTCCATCAGCACCGCCTACCTACAGTGGAGCAGCCTGAAGGCCTCGGACACCGCCATGTATTTCTGTGCGAGACAAAGGACGTTTTATTATGATAGTAGTGATTATTTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTGTCCTCA (SEQ ID NO:323)
V68 HV-205 GAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGAGCAGAGGTGAAAAAGCCCGGGGAGTCTCTGAAGATCTCCTGTAAGGGTTCTGGATACAGTTTTACCAGCTACTGGATCGCCTGGGTGCGCCAGATGCCCGGGAAAGGCCTGGAGTGGATGGGGATCATCTATCCTGGTGACTCTGATACCAGATACAGCCCGTCCTTCCAAGGCCAGGTCACCATCTCAGCCGACAAGTCCATCAGCACCGCCTACCTACAGTGGAGCAGCCTGAAGGCCTCGGACACCGCCATGTATTTCTGTGCGAGACAAAGGACGTTTAGGTATGATAGTAGTGATTATTTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTGTCCTCA (SEQ ID NO:324)
V90 HV-206 GAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGAGCAGAGGTGAAAAAGCCCGGGGAGTCTCTGAAGATCTCCTGTAAGGGTTCTGGATACAGTTTTACCAGCGAGTGGATCGCCTGGGTGCGCCAGATGCCCGGGAAAGGCCTGGAGTGGATGGGGATCATCTATCCTGGTGACTCTGATACCAGATACAGCCCGTCCTTCCAAGGCCAGGTCACCATCTCAGCCGACAAGTCCATCAGCACCGCCTACCTACAGTGGAGCAGCCTGAAGGCCTCGGACACCGCCATGTATTTCTGTGCGAGACAAAGGACGTTTTATTATGATAGTAGTGATTATTTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTGTCCTCA (SEQ ID NO:325)
在一些實施例中,編碼抗TREM2抗體輕鏈可變區之經分離之核酸包含與選自SEQ ID NO:208-236及313-318之序列至少80%一致、至少90%一致、至少95%一致或至少98%一致之序列。在某些實施例中,編碼抗TREM2抗體輕鏈可變區之經分離之核酸包含選自SEQ ID NO:208-236及313-318之序列。在相關實施例中,編碼抗TREM2抗體重鏈可變區之經分離之核酸包含與選自SEQ ID NO:237-264及319-325之序列至少80%一致、至少90%一致、至少95%一致或至少98%一致之序列。在其他相關實施例中,編碼抗TREM2抗體重鏈可變區之經分離之核酸包含選自SEQ ID NO:237-264及319-325之序列。
在一些實施例中,多核苷酸編碼全長輕鏈及全長重鏈。例示性多核苷酸序列提供於 A15中。 B. 美國專利案第 8,231,878
在一些實施例中,TREM2促效劑為如美國專利案第8,231,878號中所描述之抗體或其抗原結合片段,其以全文引用之方式併入本文中。在一些實施例中,TREM2抗體為單株抗體29E3或其片段、同系物、衍生物或變異體。
在一些實施例中,TREM2抗原結合蛋白包含單株抗體29E3之輕鏈可變區之CDRL1、CDRL2及CDRL3以及重鏈可變區之CDRH1、CDRH2及CDRH3。單株抗體29E3進一步描述於Bouchon等人, J Exp Med., 2001, 194(8):1111-1122中。
在一些實施例中,TREM2抗原結合蛋白包含單株抗體29E3之輕鏈可變區及重鏈可變區。
在一些實施例中,TREM2抗原結合蛋白為嵌合抗體,其含有單株抗體29E3之輕鏈可變區及重鏈可變區以及人類重鏈恆定區,諸如人類Fc區,或其經工程改造之變異體。
在一些實施例中,TREM2抗原結合蛋白,例如TREM2抗體,與單株抗體29E3競爭結合於TREM2。 C. 美國專利申請公告案第 US2019/0010230A1
在一些實施例中,TREM2促效劑為如美國專利申請公告案第US2019/0010230A1號(「'230申請案」)中所描述之抗體或其抗原結合片段,其以全文引用之方式併入本文中。
在一些實施例中,TREM2結合劑包含'230申請案說明書中所揭示之抗體,該抗體包含有包含CDRL1、CDRL2及CDRL3 (亦分別稱為HVR-L1、HVR-L2及HVR-L3)之輕鏈可變域及包含CDRH1、CDRH2及CDRH3 (亦分別稱為HVR-H1、HVR-H2及HVR-H3)之重鏈可變域。在一些實施例中,TREM2結合劑包含'230申請案說明書中所揭示之抗體,該抗體包含輕鏈可變域及重鏈可變域。
在一些實施例中,抗體包含重鏈可變域及輕鏈可變域,其中重鏈可變域包含單株抗體Ab52之HVR-H1、HVR-H2及/或HVR-H3;及/或其中輕鏈可變域包含單株抗體Ab52之HVR-L1、HVR-L2及/或HVR-L3。在一些實施例中,HVR-H1包含SEQ ID NO:772之胺基酸序列。在一些實施例中,HVR-H2包含SEQ ID NO:773之胺基酸序列。在一些實施例中,HVR-H3包含SEQ ID NO:774之胺基酸序列。在一些實施例中,HVR-L1包含SEQ ID NO:775之胺基酸序列。在一些實施例中,HVR-L2包含SEQ ID NO:776之胺基酸序列。在一些實施例中,HVR-L3包含SEQ ID NO:777之胺基酸序列。在一些實施例中,抗體包含重鏈可變域及輕鏈可變域,其中重鏈可變域包含:(a) HVR-H1,其包含SEQ ID NO:772之胺基酸序列或與SEQ ID NO:772之胺基酸序列至少約95%同源性之胺基酸序列;(b) HVR-H2,其包含SEQ ID NO:773之胺基酸序列或與SEQ ID NO:773之胺基酸序列至少約95%同源性之胺基酸序列;及/或(c) HVR-H3,其包含SEQ ID NO:774之胺基酸序列或與SEQ ID NO:774之胺基酸序列至少約95%同源性之胺基酸序列;及/或其中輕鏈可變域包含:(a) HVR-L1,其包含SEQ ID NO:775之胺基酸序列或與SEQ ID NO:775之胺基酸序列至少約95%同源性之胺基酸序列;(b) HVR-L2,其包含SEQ ID NO:776之胺基酸序列或與SEQ ID NO:776之胺基酸序列至少約95%同源性之胺基酸序列;及/或(c) HVR-L3,其包含SEQ ID NO:777之胺基酸序列或與SEQ ID NO:777之胺基酸序列至少約95%同源性之胺基酸序列。在一些實施例中,抗體包含重鏈可變域及輕鏈可變域,其中重鏈可變域包含單株抗體Ab21之HVR-H1、HVR-H2及/或HVR-H3;及/或其中輕鏈可變域包含單株抗體Ab21之HVR-L1、HVR-L2及/或HVR-L3。在一些實施例中,HVR-H1包含SEQ ID NO:778之胺基酸序列。在一些實施例中,HVR-H2包含SEQ ID NO:779之胺基酸序列。在一些實施例中,HVR-H3包含SEQ ID NO:780之胺基酸序列。在一些實施例中,HVR-L1包含SEQ ID NO:781之胺基酸序列。在一些實施例中,HVR-L2包含SEQ ID NO:782之胺基酸序列。在一些實施例中,HVR-L3包含SEQ ID NO:783之胺基酸序列。在一些實施例中,抗體包含重鏈可變域及輕鏈可變域,其中重鏈可變域包含:(a) HVR-H1,其包含SEQ ID NO:778之胺基酸序列或與SEQ ID NO:778之胺基酸序列至少約95%同源性之胺基酸序列;(b) HVR-H2,其包含SEQ ID NO:779之胺基酸序列或與SEQ ID NO:779之胺基酸序列至少約95%同源性之胺基酸序列;及/或(c) HVR-H3,其包含SEQ ID NO:780之胺基酸序列或與SEQ ID NO:780之胺基酸序列至少約95%同源性之胺基酸序列,及/或其中輕鏈可變域包含:(a) HVR-L1,其包含SEQ ID NO:781之胺基酸序列或與SEQ ID NO:781之胺基酸序列至少約95%同源性之胺基酸序列;(b) HVR-L2,其包含SEQ ID NO:782之胺基酸序列或與SEQ ID NO:782之胺基酸序列至少約95%同源性之胺基酸序列;及/或(c) HVR-L3,其包含SEQ ID NO:783之胺基酸序列或與SEQ ID NO:783之胺基酸序列至少約95%同源性之胺基酸序列。
在一些實施例中,重鏈可變域包含單株抗體Ab52之HVR-H1、HVR-H2及/或HVR-H3;及/或其中輕鏈可變域包含單株抗體Ab52之HVR-L1、HVR-L2及/或HVR-L3。在一些實施例中,HVR-H1包含SEQ ID NO:772之胺基酸序列。在一些實施例中,HVR-H2包含SEQ ID NO:773之胺基酸序列。在一些實施例中,HVR-H3包含SEQ ID NO:774之胺基酸序列。在一些實施例中,HVR-L1包含SEQ ID NO:775之胺基酸序列。在一些實施例中,HVR-L2包含SEQ ID NO:776之胺基酸序列。在一些實施例中,HVR-L3包含SEQ ID NO:777之胺基酸序列。在一些實施例中,抗體包含重鏈可變域及輕鏈可變域,其中重鏈可變域包含有包含SEQ ID NO:772之胺基酸序列之HVR-H1、包含SEQ ID NO:773之胺基酸序列之HVR-H2及包含SEQ ID NO:774之胺基酸序列之HVR-H3,及/或其中輕鏈可變域包含有包含SEQ ID NO:775之胺基酸序列之HVR-L1、包含SEQ ID NO:776之胺基酸序列之HVR-L2及包含SEQ ID NO:777之胺基酸序列之HVR-L3。
在一些實施例中,重鏈可變域包含:(a) HVR-H1,其包含SEQ ID NO:772之胺基酸序列或與SEQ ID NO:772之胺基酸序列至少約95%同源性之胺基酸序列;(b) HVR-H2,其包含SEQ ID NO:773之胺基酸序列或與SEQ ID NO:773之胺基酸序列至少約95%同源性之胺基酸序列;及/或(c) HVR-H3,其包含SEQ ID NO:774之胺基酸序列或與SEQ ID NO:774之胺基酸序列至少約95%同源性之胺基酸序列;及/或其中輕鏈可變域包含:(a) HVR-L1,其包含SEQ ID NO:775之胺基酸序列或與SEQ ID NO:775之胺基酸序列至少約95%同源性之胺基酸序列;(b) HVR-L2,其包含SEQ ID NO:776之胺基酸序列或與SEQ ID NO:776之胺基酸序列至少約95%同源性之胺基酸序列;及/或(c) HVR-L3,其包含SEQ ID NO:777之胺基酸序列或與SEQ ID NO:777之胺基酸序列至少約95%同源性之胺基酸序列。
在一些實施例中,重鏈可變域包含單株抗體Ab21之HVR-H1、HVR-H2及/或HVR-H3;及/或其中輕鏈可變域包含單株抗體Ab21之HVR-L1、HVR-L2及/或HVR-L3。在一些實施例中,HVR-H1包含SEQ ID NO:778之胺基酸序列。在一些實施例中,HVR-H2包含SEQ ID NO:779之胺基酸序列。在一些實施例中,HVR-H3包含SEQ ID NO:780之胺基酸序列。在一些實施例中,HVR-L1包含SEQ ID NO:781之胺基酸序列。在一些實施例中,HVR-L2包含SEQ ID NO:782之胺基酸序列。在一些實施例中,HVR-L3包含SEQ ID NO:783之胺基酸序列。在一些實施例中,抗體包含重鏈可變域及輕鏈可變域,其中重鏈可變域包含有包含SEQ ID NO:778之胺基酸序列之HVR-H1、包含SEQ ID NO:779之胺基酸序列之HVR-H2及包含SEQ ID NO:780之胺基酸序列之HVR-H3,及/或其中輕鏈可變域包含有包含SEQ ID NO:781之胺基酸序列之HVR-L1、包含SEQ ID NO:782之胺基酸序列之HVR-L2及包含SEQ ID NO:783之胺基酸序列之HVR-L3。
在一些實施例中,重鏈可變域包含:(a) HVR-H1,其包含SEQ ID NO:778之胺基酸序列或與SEQ ID NO:778之胺基酸序列至少約95%同源性之胺基酸序列;(b) HVR-H2,其包含SEQ ID NO:779之胺基酸序列或與SEQ ID NO:779之胺基酸序列至少約95%同源性之胺基酸序列;及/或(c) HVR-H3,其包含SEQ ID NO:780之胺基酸序列或與SEQ ID NO:780之胺基酸序列至少約95%同源性之胺基酸序列,及/或其中輕鏈可變域包含:(a) HVR-L1,其包含SEQ ID NO:781之胺基酸序列或與SEQ ID NO:781之胺基酸序列至少約95%同源性之胺基酸序列;(b) HVR-L2,其包含SEQ ID NO:782之胺基酸序列或與SEQ ID NO:782之胺基酸序列至少約95%同源性之胺基酸序列;及/或(c) HVR-L3,其包含SEQ ID NO:783之胺基酸序列或與SEQ ID NO:783之胺基酸序列至少約95%同源性之胺基酸序列。
在一些實施例中,抗體包含重鏈可變域及輕鏈可變域,其中重鏈可變域包含:(a) HVR-H1,其包含選自由SEQ ID NO:3-24、772及778組成之群之胺基酸序列;(b) HVR-H2,其包含選自由SEQ ID NO:25-49、773及779組成之群之胺基酸序列;及(c) HVR-H3,其包含選自由SEQ ID NO:50-119、774及780組成之群之胺基酸序列;及/或其中輕鏈可變域包含:(a) HVR-L1,其包含選自由SEQ ID NO:120-137、775及781組成之群之胺基酸序列;(b) HVR-L2,其包含選自由SEQ ID NO:138-152、776及782組成之群之胺基酸序列;及(c) HVR-L3,其包含選自由SEQ ID NO:153-236、777及783組成之群之胺基酸序列。在以上實施例中之任一者中,輕鏈可變域及/或重鏈可變域包含與所指示之胺基酸序列具有至少約90%同源性之胺基酸序列。
在一些實施例中,抗體為美國專利申請公告案第US2019/0010230A1號中之表A1、1B及8以及圖20A及20B中所揭示之抗體,以下再現為 C1- C2 C1 Kabat 重鏈 CDR 序列
抗體名稱 CDR Ll CDR L2 CDR L3
Ab21 YSFTTYWIG (SEQ ID NO:778) IIYPGDSDTRYSPSFQG (SEQ ID NO:779) ARAGHYDGGHLGMDV (SEQ ID NO:780)
Ab52 YTFTSYYIH (SEQ ID NO:772) IINPSGGSTSYAQKFQG (SEQ ID NO:773) AREADDSSGYPLGLDV (SEQ ID NO:774)
C2 Kabat 輕鏈 CDR 序列
抗體名稱 CDR Ll CDR L2 CDR L3
Ab21 RASQSVSSSYLA (SEQ ID NO:781) GASNRAT (SEQ ID NO:782) QQDDSAPYT (SEQ ID NO:783)
Ab52 RASQSVSSNLA (SEQ ID NO:775) GASTRAT (SEQ ID NO:776) QQVNSLPPT (SEQ ID NO:777)
C3 Kabat CDR 序列
抗體名稱 CDR H1 CDR H2 CDR H3 CDR Ll CDR L2 CDR L3
Ab1 FTFSSYAMS (SEQ ID NO:377) VISGSGGSTYYADSVKG (SEQ ID NO:399) AKGTPTLLFQH (SEQ ID NO:424) RASQSVSSNLA (SEQ ID NO:494) GASTRAT (SEQ ID NO:512) QQLPYWPPT (SEQ ID NO:527)
Ab2 FTFSSSAMS (SEQ ID NO:378) AISGSGGSTYYADSVKG (SEQ ID NO:400) AKVPSYDYWSGYSNYYYYMDV (SEQ ID NO:425) RASQSVGSNLA (SEQ ID NO:495) GASTRAT (SEQ ID NO:512) QQYFFYPPT (SEQ ID NO:528)
Ab3 GTFSSYAIS (SEQ ID NO:379) GIIPIFGTANYAQKFQG (SEQ ID NO:401) AREQYHVGMDV (SEQ ID NO:426) QASQDISNYLN (SEQ ID NO:496) DASNLAT (SEQ ID NO:513) QQPFNFPYT (SEQ ID NO:529)
Ab4 GTFSSYAIS (SEQ ID NO:379) GIIPIFGTASYAQKFQG (SEQ ID NO:402) ARGVDSIMDY (SEQ ID NO:427) RASQSVSSNLA (SEQ ID NO:494) SASTRAT (SEQ ID NO:514) QQDHDYPFT (SEQ ID NO:530)
Ab5 YTFTSYYIH (SEQ ID NO:380) IINPSGGSTSYAQKFQG (SEQ ID NO:403) ARAPQESPYVFDI (SEQ ID NO:428) RASQSVSSSYLA (SEQ ID NO:497) GASSRAT (SEQ ID NO:515) QQYFSSPFT (SEQ ID NO:531)
Ab6 YTFTSYYMH (SEQ ID NO:381) IINPGGGSTSYAQKFQG (SEQ ID NO:404) ARGSPTYGYLYDP (SEQ ID NO:429) RASQSVSSYLA (SEQ ID NO:498) DASKRAT (SEQ ID NO:516) QQRVNLPPT (SEQ ID NO:532)
Ab7 YTFTSYYMH (SEQ ID NO:381) IINPSGGSTTYAQKFQG (SEQ ID NO:405) ARTSSKERDY (SEQ ID NO:430) RASQSVSSYLA (SEQ ID NO:498) DASKRAT (SEQ ID NO:516) QQRISYPIT (SEQ ID NO:533)
Ab8 GSISSSSYYWG (SEQ ID NO:382) SISYSGSTYYNPSLKS (SEQ ID NO:406) ARGPYRLLLGMDV (SEQ ID NO:431) RASQSISSYLN (SEQ ID NO:499) GASSLQS (SEQ ID NO:517) QQIDDTPIT (SEQ ID NO:534)
Ab9 YSFTSYWIG (SEQ ID NO:383) IIYPGDSDTTYSPSFQG (SEQ ID NO:407) ARLHISGEVNWFDP (SEQ ID NO:432) RASQSVSSYLA (SEQ ID NO:498) DASNRAT (SEQ ID NO:518) QQFSYWPWT (SEQ ID NO:535)
Ab10 YSFTSNWIG (SEQ ID NO:384) IIYPGDSDTRYSPSFQG (SEQ ID NO:408) AREAGYDYGELAFDI (SEQ ID NO:433) RASQSVSSSYLA (SEQ ID NO:497) GASSRAT (SEQ ID NO:515) QQHDSSPPT (SEQ ID NO:536)
Abl11 YSFTTYWIG (SEQ ID NO:385) IIYPGDSDTRYSPSFQG (SEQ ID NO:408) ARAGHYDGGHLGM DV (SEQ ID NO:434) RASQSVSSDYLA (SEQ ID NO:500) GASSRAT (SEQ ID NO:515) QQDYSYPWT (SEQ ID NO:537)
Ab12 YSFTSYWIG (SEQ ID NO:383) IIYPGDSDTRYSPSFQG (SEQ ID NO:408) ARLGHYSGTVSSYGMDV (SEQ ID NO:435) RASQSISSYLN (SEQ ID NO:499) AASSLQS (SEQ ID NO:519) QQEYAVPYT (SEQ ID NO:538)
Ab13 YTFTSYGIS (SEQ ID NO:386) WISAYNGNTNYAQKLQG (SEQ ID NO:409) ARGPSHYYDLA (SEQ ID NO:436) RASQSVSSYLA (SEQ ID NO:498) DASNRAT (SEQ ID NO:518) QQVSNYPIT (SEQ ID NO:539)
Ab14 GSISSGGYYWS (SEQ ID NO:387) NIYYSGSTVYNPSLKS (SEQ ID NO:410) ARGLYGYGVLDV (SEQ ID NO:437) QASQDISNYLN (SEQ ID NO:496) DASNLET (SEQ ID NO:520) QQVDNIPPT (SEQ ID NO:540)
Ab15 GSISSGGYYWS (SEQ ID NO:387) NIYYSGSTVYNPSLKS (SEQ ID NO:410) ARGLYGYGVLDV (SEQ ID NO:437) QASQDISNYLN (SEQ ID NO:496) DASNLET (SEQ ID NO:520) QQFDTYPT (SEQ ID NO:541)
Ab16 GSISSNSYYWG (SEQ ID NO:388) SIYYSGSTYYNPSLKS (SEQ ID NO:411) ARGVLGYGVFDY (SEQ ID NO:438) QASQDISNYLN (SEQ ID NO:496) DASNLET (SEQ ID NO:520) QQFLNFPT (SEQ ID NO:542)
Abl7 GSISSNSYYWG (SEQ ID NO:388) SIYYSGSTYYNPSLKS (SEQ ID NO:411) ARGVLGYGVFDY (SEQ ID NO:438) QASQDISNYLN (SEQ ID NO:496) DASNLET (SEQ ID NO:520) QQFFNFPT (SEQ ID NO:543)
Ab18 GSISSYYWS (SEQ ID NO:389) SIYYSGSTNYNPSLKS (SEQ ID NO:412) ARDGGGEYPSGTPFDI (SEQ ID NO:439) QASQDISNYLN (SEQ ID NO:496) DASNLET (SEQ ID NO:520) QQFIDLPFT (SEQ ID NO:544)
Ab19 GSISSYYWS (SEQ ID NO:389) SIYYSGSTNYNPSLKS (SEQ ID NO:412) ARDGGGEYPSGTPFDI (SEQ ID NO:439) QASQDISNYLN (SEQ ID NO:496) DASNLET (SEQ ID NO:520) QQYYDLPFT (SEQ ID NO:545)
Ab20 GSISSYYWS (SEQ ID NO:389) SIYYSGSTNYNPSLKS (SEQ ID NO:412) ARSGMASFFDY (SEQ ID NO:440) RASQSVSSDYLA (SEQ ID NO:500) GASSRAT (SEQ ID NO:515) QQFSSHPFT (SEQ ID NO:546)
Ab22 YSFTTYWIG (SEQ ID NO:385) IIYPGDSDTRYSPSFQG (SEQ ID NO:408) ARAGHYDGGHLGMDV (SEQ ID NO:434) RASQSVSSSYLA (SEQ ID NO:497) GASSRAT (SEQ ID NO:515) QQDDRSPYT (SEQ ID NO:547)
Ab23 FTFSSYAMS (SEQ ID NO:377) AISGSGGSTYYADSVKG (SEQ ID NO:400) AKLGGHSMDV (SEQ ID NO:441) KSSQSVLYSSNNKNYLA (SEQ ID NO:501) WASTRES (SEQ ID NO:521) QQAYLPPIT (SEQ ID NO:548)
Ab24 FTFSSYAMS (SEQ ID NO:377) AISGSGGSTYYADSVKG (SEQ ID NO:400) AKPLKRGRGFY (SEQ ID NO:442) RASQSISSYLN (SEQ ID NO:499) AASSLQS (SEQ ID NO:519) QQAFSPPPWT (SEQ ID NO:549)
Ab25 FTFSSYAMS (SEQ ID NO:377) VISGSGGSTYYADSVKG (SEQ ID NO:399) AKEGRTITMD (SEQ ID NO:443) RASQSVSSSYLA (SEQ ID NO:497) GASSRAT (SEQ ID NO:515) QQDDRSPT (SEQ ID NO:550)
Ab26 FTFSSYAMS (SEQ ID NO:377) VISGSGGSTYYADSVKG (SEQ ID NO:399) AKDQYSVLDY (SEQ ID NO:444) RASQSVSSYLA (SEQ ID NO:498) DASNRAT (SEQ ID NO:518) QQEFDLPFT (SEQ ID NO:551)
Ab27 FTFSSYAMS (SEQ ID NO:377) AISGSGGSTYYADSVKG (SEQ ID NO:400) AKKYSSRGVYFDY (SEQ ID NO:445) RASQSVSSYLA (SEQ ID NO:498) DASNRAT (SEQ ID NO:518) QQYNNFPPT (SEQ ID NO:552)
Ab28 FTFSSYAMS (SEQ ID NO:377) AISGSGGSTYYADSVKG (SEQ ID NO:400) ARLGGAVGARHVTYFDY (SEQ ID NO:446) RASQSVSSYLA (SEQ ID NO:498) DASKRAT (SEQ ID NO:516) QQRYLRPIT (SEQ ID NO:553)
Ab29 FTFSSYGMH (SEQ ID NO:390) VISYDGSNKYYADSVKG (SEQ ID NO:413) ARGQYYGGSGWFDP (SEQ ID NO:447) RASQSVSSSYLA (SEQ ID NO:497) GASSRAT (SEQ ID NO:515) QQPGAVPT (SEQ ID NO:554)
Ab30 FTFSSYAMS (SEQ ID NO:377) AISGSGGSTYYADSVKG (SEQ ID NO:400) ARLGQEYAYFQH (SEQ ID NO:448) RASQSISSYLN (SEQ ID NO:499) GASSLQS (SEQ ID NO:517) QQVYITPIT (SEQ ID NO:555)
Ab31 FTFSSYGMH (SEQ ID NO:390) LIWYDGSNKYYADSVKG (SEQ ID NO:414) ARRRDGYYDEVFDI (SEQ ID NO:449) QASQDISNFLN (SEQ ID NO:502) DASNLET (SEQ ID NO:520) QQPVDLPFT (SEQ ID NO:556)
Ab32 FTFSSYAMS (SEQ ID NO:377) AISGSGGSTYYADSVKG (SEQ ID NO:400) ARVPKHYVVLDY (SEQ ID NO:450) RASQSVSSYLA (SEQ ID NO:498) DASNRAT (SEQ ID NO:518) QQYSFFPPT (SEQ ID NO:557)
Ab33 FTFSSYGMH (SEQ ID NO:390) VISYDGSNKYYADSVKG (SEQ ID NO:413) ARAGGHLFDY (SEQ ID NO:451) RASQSVSSYLA (SEQ ID NO:498) DASNRAT (SEQ ID NO:518) QQDSSFPPT (SEQ ID NO:558)
Ab34 FTFSSYGMH (SEQ ID NO:390) VISYDGSNKYYADSVKG (SEQ ID NO:413) ARDRGGEYVDFAFDI (SEQ ID NO:452) RASQSISSYLN (SEQ ID NO:499) AASSLQS (SEQ ID NO:519) QQSDFPPWT (SEQ ID NO:559)
Ab35 FTFSSYAMS (SEQ ID NO:377) AISGSGGSTYYADSVKG (SEQ ID NO:400) ARTRSGYGASNYFDY (SEQ ID NO:453) RASQSISSYLN (SEQ ID NO:499) AASSLQS (SEQ ID NO:519) QQGYSAPIT (SEQ ID NO:560)
Ab36 FTFSTYGMH (SEQ ID NO:391) VIWYDGSNKYYADS VKG (SEQ ID NO:415) ARGTGAAAASPAFDI (SEQ ID NO:454) RASQSVSSYLA (SEQ ID NO:498) DASNRAT (SEQ ID NO:518) QQLFDWPT (SEQ ID NO:561)
Ab37    FTFSSYAMS (SEQ ID NO:377) AISGSGGSTYYADSVKG (SEQ ID NO:400) ARVGQYMLGMDV (SEQ ID NO:455) RASQSVSSYLA (SEQ ID NO:498) DASNRAT (SEQ ID NO:518) QQRAFLFT (SEQ ID NO:562)
Ab38 FTFSTYGMH (SEQ ID NO:391) VIWYDGSNKYYADS VKG (SEQ ID NO:415) ARGAPVDYGGIEPEYFQH (SEQ ID NO:456) RASQSVSSYLA (SEQ ID NO:498) DASNRAT (SEQ ID NO:518) QQIDFLPYT (SEQ ID NO:563)
Ab39 FTFSSYAMS (SEQ ID NO:377) AISGSGGSTYYADSVKG (SEQ ID NO:400) AKHYHVGIAFDI (SEQ ID NO:457) RASQSISSYLN (SEQ ID NO:499) AASSLQS (SEQ ID NO:519) QQVYSPPIT (SEQ ID NO:564)
Ab40 FTFSSYAMS (SEQ ID NO:377) AISGSGGSTYYADSVKG (SEQ ID NO:400) ARTRSGYGASNYFDY (SEQ ID NO:453) RASQSISSYLN (SEQ ID NO:499) AASSLQS (SEQ ID NO:519) QQGYAAPIT (SEQ ID NO:565)
Ab41 FTFSTYAMS (SEQ ID NO:392) AISGSGGSTYYADSVKG (SEQ ID NO:400) ARAMARKSVAFDI (SEQ ID NO:458) RASQSVSSYLA (SEQ ID NO:498) DASNRAT (SEQ ID NO:518) QQRYALPIT (SEQ ID NO:566)
Ab42 FTFSSSAMS (SEQ ID NO:378) AISGSGGSTYYADSVKG (SEQ ID NO:400) AKVPSYQRGTAFDP (SEQ ID NO:459) RASQSVSSSYLA (SEQ ID NO:497) GASSRAT (SEQ ID NO:515) QQYASPPIT (SEQ ID NO:567)
Ab43 FTFSSSAMS (SEQ ID NO:378) AISGSGGSTYYADSVKG (SEQ ID NO:400) AKSPAVAGIYRADY (SEQ ID NO:460) RASQSISRYLN (SEQ ID NO:503) AASSLQS (SEQ ID NO:519) QQVYSTPIT (SEQ ID NO:568)
Ab44 FTFSTYGMH (SEQ ID NO:391) VIWYDGSNKYYADSVKG (SEQ ID NO:415) ARGTGAAAASPAFDI (SEQ ID NO:454) RASQSVSSYLA (SEQ ID NO:498) DSSNRAT (SEQ ID NO:522) QQLVHWPT (SEQ ID NO:569)
Ab45 YTFTSYYMH (SEQ ID NO:381) IINPSGGSTSYAQKFQG (SEQ ID NO:403) ARGPGYTTALDYYYMDV (SEQ ID NO:461) RASQSVSSNLA (SEQ ID NO:494) GASTRAT (SEQ ID NO:512) QQLDDWFT (SEQ ID NO:570)
Ab46 YTFTSYYMH (SEQ ID NO:381) IINPSGGSTSYAQKFQG (SEQ ID NO:403) ARPAKTADY (SEQ ID NO:462) RASQSVSSYLA (SEQ ID NO:498) DSSNRAT (SEQ ID NO:522) QQRSNYPIT (SEQ ID NO:571)
Ab47 YTFTSYYMH (SEQ ID NO:381) IINPSGGSTTYAQKFQG (SEQ ID NO:405) ARPGKSMDV (SEQ ID NO:463) RASQSVSSYLA (SEQ ID NO:498) DASNRAT (SEQ ID NO:518) QQRILYPIT (SEQ ID NO:572)
Ab48 YTFTSYYMH (SEQ ID NO:381) IINPSGGSTTYAQKFQG (SEQ ID NO:405) ARPGKSMDV (SEQ ID NO:463) RASQSVSSYLA (SEQ ID NO:498) DASNRAT (SEQ ID NO:518) QQRAAYPIT (SEQ ID NO:573)
Ab49 YTFTSYYMH (SEQ ID NO:381) IINPSGGSTSYAQKFQG (SEQ ID NO:403) ARPAKTADY (SEQ ID NO:462) RASQSVSSYLA (SEQ ID NO:498) DASKRAT (SEQ ID NO:516) QQRTSHPIT (SEQ ID NO:574)
Ab50 YTFTSYYIH (SEQ ID NO:380) IINPSGGSTSYAQKFQG (SEQ ID NO:403) ARAPQESPYVFDI (SEQ ID NO:428) RASQSVSSSYLA (SEQ ID NO:497) GASSRAT (SEQ ID NO:515) QQYAGSPFT (SEQ ID NO:575)
Ab51 YTFTSYYMH (SEQ ID NO:381) IINPSGGSTSYAQKFQG (SEQ ID NO:403) ARGVGGQDYYYMDV (SEQ ID NO:464) RASQSISSYLN (SEQ ID NO:499) AASSLQS (SEQ ID NO:519) QQFDDVFT (SEQ ID NO:576)
Ab53 YTFTSYYIH (SEQ ID NO:380) IINPSGGSTSYAQKFQG (SEQ ID NO:403) ARAPQESPYVFDI (SEQ ID NO:428) RASQSVSSSYLA (SEQ ID NO:497) GASSRAT (SEQ ID NO:515) QQYVNSPFT (SEQ ID NO:577)
Ab54 YTFTSYYMH (SEQ ID NO:381) IINPSGGSTSYAQKFQG (SEQ ID NO:403) ARGPGYTTALDYYY MDV (SEQ ID NO:461) RASQSINSYLN (SEQ ID NO:504) AASSLQS (SEQ ID NO:519) QQSDDDPFT (SEQ ID NO:578)
Ab55 YTFTGSYMH (SEQ ID NO:393) WINPNSGGTNYAQKFQG (SEQ ID NO:416) ARGPLYHPMIFDY (SEQ ID NO:465) RASQSVSSYLA (SEQ ID NO:498) DASNRAT (SEQ ID NO:518) QQLSTYPLT (SEQ ID NO:579)
Ab56 YTFTGYYMH (SEQ ID NO:394) SINPNSGGTNYAQKFQG (SEQ ID NO:417) ARASSVDN (SEQ ID NO:466) RASQSVSSYLA (SEQ ID NO:498) DASNRAT (SEQ ID NO:518) QQRSVYPIT (SEQ ID NO:580)
Ab57 YTFTNYGIS (SEQ ID NO:395) WISAYNGNTNYAQKLQG (SEQ ID NO:409) ARGPTKAYYGSGSYVVFDP (SEQ ID NO:467) RASQSVSSYLA (SEQ ID NO:498) DASKRAT (SEQ ID NO:516) QQVSLFPLT (SEQ ID NO:581)
Ab58 YSFTSYWIG (SEQ ID NO:383) IIYPGDSDTRYSPSFQG (SEQ ID NO:408) ARLGIYSTGATAFDI (SEQ ID NO:468) RASQSISSWLA (SEQ ID NO:505) DASSLES (SEQ ID NO:523) LDYNSYSPIT (SEQ ID NO:582)
Ab59 YTFTGSYMH (SEQ ID NO:393) WINPNSGGTNYAQKFQG (SEQ ID NO:416) ARGGVWYSLFDI (SEQ ID NO:469) QASQDISNYLN (SEQ ID NO:496) DASNLET (SEQ ID NO:520) QQHIALPFT (SEQ ID NO:583)
Ab60 YTFTGYYMH (SEQ ID NO:394) WINPNSGGTSYAQK FQG (SEQ ID NO:418) ARASKMGDD (SEQ ID NO:470) RASQSVSSYLA (SEQ ID NO:498) DASKRAT (SEQ ID NO:516) QQRASMPIT (SEQ ID NO:584)
Ab61 YTFTSYGIH (SEQ ID NO:396) WISAYNGNTNYAQKLQG (SEQ ID NO:409) ARGGVPRVSYFQH (SEQ ID NO:471) RASQSVSSYLA (SEQ ID NO:498) DSSNRAT (SEQ ID NO:522) QQAFNRPPT (SEQ ID NO:585)
Ab62 YSFTSYWIG (SEQ ID NO:383) IIYPGDSDTRYSPSFQG (SEQ ID NO:408) ARAGHYDDWSGLGLDV (SEQ ID NO:472) RASQSVSSYLA (SEQ ID NO:498) DASKRAT (SEQ ID NO:516) QQSSVHPYT (SEQ ID NO:586)
Ab63 YTFTSYGIS (SEQ ID NO:386) WISTYNGNTNYAQKLQG (SEQ ID NO:419) ARGSGSGYDSWYD (SEQ ID NO:473) RASQGIDSWLA (SEQ ID NO:506) AASSLQS (SEQ ID NO:519) QQAYSLPPT (SEQ ID NO:587)
Ab64 YSFTSYWIG (SEQ ID NO:383) IIYPGDSDTRYSPSF QG (SEQ ID NO:408) ARLGRWSSGSTAFDI (SEQ ID NO:474) RASQSVSSNLA (SEQ ID NO:494) GASTRAT (SEQ ID NO:512) QQDDDGYT (SEQ ID NO:588)
Ab65 YSFTSYWIG (SEQ ID NO:383) IIYPGDSDTRYSPSFQG (SEQ ID NO:408) ARLGRKPSGSVAFDI (SEQ ID NO:475) RASQSVSSYLA (SEQ ID NO:498) DASNRAT (SEQ ID NO:518) QQDYSWPYT (SEQ ID NO:589)
Ab66 YTFTGSYMH (SEQ ID NO:393) WINPNSGGTNYAQK FQG (SEQ ID NO:416) ARAGHKTHDY (SEQ ID NO:476) RASQSVSSYLA (SEQ ID NO:498) DASNRAT (SEQ ID NO:518) QQRSAYPIT (SEQ ID NO:590)
Ab67 YTFTSYYMH (SEQ ID NO:381) IINPSGGSTTYAQKFQG (SEQ ID NO:405) ARPGKSMDV (SEQ ID NO:463) RASQSVSSYLA (SEQ ID NO:498) DASNRAT (SEQ ID NO:518) QQRSHFPIT (SEQ ID NO:591)
Ab68 FTFSSYGMH (SEQ ID NO:390) LIWYDGSNKYYADSVKG (SEQ ID NO:414) AKPGSMTDY (SEQ ID NO:477) RASQSVSSYLA (SEQ ID NO:498) DASNRAT (SEQ ID NO:518) QQRANYPIT (SEQ ID NO:592)
Ab69 YTFTGSYMH (SEQ ID NO:393) WINPNSGGTNYAQKFQG (SEQ ID NO:416) ARAKSVDHDY (SEQ ID NO:478) RASQSVSSYLA (SEQ ID NO:498) DASNRAT (SEQ ID NO:518) QQRADYPIT (SEQ ID NO:593)
Ab70 YTFTGYYMH (SEQ ID NO:394) WINPNSGGTSYAQKFQG (SEQ ID NO:418) ARASKMGDD (SEQ ID NO:470) RASQSVSSYLA (SEQ ID NO:498) DASNRAT (SEQ ID NO:518) QQRSVYPIT (SEQ ID NO:580)
Ab71 YTFTSYYMH (SEQ ID NO:381) IINPSGGSTSYAQKFQG (SEQ ID NO:403) ARDISTHDYDLAFDI (SEQ ID NO:479) RASQSVSSSYLA (SEQ ID NO:497) GASNRAT (SEQ ID NO:524) QQAGSHPFT (SEQ ID NO:594)
Ab72 GSISSYYWS (SEQ ID NO:389) SIYYSGSTNYNPSLKS (SEQ ID NO:412) ARSGTETLFDY (SEQ ID NO:480) QASQDITNYLN (SEQ ID NO:507) DASNLET (SEQ ID NO:520) QQDVNYPPT (SEQ ID NO:595)
Ab73 YSFTSYWIG (SEQ ID NO:383) IIYPGDSDTTYSPSFQG (SEQ ID NO:407) ARAKMLDDGYAFDI (SEQ ID NO:481) RASQSVSSNLA (SEQ ID NO:494) GASTRAT (SEQ ID NO:512) QQDDNYPYT (SEQ ID NO:596)
Ab74 YTFTGSYMH (SEQ ID NO:393) WINPNSGGTNYAQKFQG (SEQ ID NO:416) ARAGHKTHDY (SEQ ID NO:476) RASQSVSSYLA (SEQ ID NO:498) DASNRAT (SEQ ID NO:518) QQRSTFPIT (SEQ ID NO:597)
Ab75 YTFTGYYMH (SEQ ID NO:394) WINPNSGGTNYAQKFQG (SEQ ID NO:416) ARDLGYSSLLALDI (SEQ ID NO:482) RASQSVSSYLA (SEQ ID NO:498) DASNRAT (SEQ ID NO:518) QQVSNYPFT (SEQ ID NO:598)
Ab76 FTFSSYSMN (SEQ ID NO:397) SISSSSSYIYYADSVKG (SEQ ID NO:420) ARGGGRRGDNNWFDP (SEQ ID NO:483) KSSQSVLYSSNNKNYLA (SEQ ID NO:501) WASTRES (SEQ ID NO:521) QQYHDAPIT (SEQ ID NO:599)
Ab77 FTFSSYGMH (SEQ ID NO:390) VISYDGSNKYYADSVKG (SEQ ID NO:413) ARGPPHEMDY (SEQ ID NO:484) KSSQSVLYSSNNKNYLA (SEQ ID NO:501) WASTRES (SEQ ID NO:521) QQAYVVPPT (SEQ ID NO:600)
Ab78 FTFSSYGMH (SEQ ID NO:390) VIWYDGSNKYYADS VKG (SEQ ID NO:415) ARTPYPWIYFDL (SEQ ID NO:485) RASQSVSSYLA (SEQ ID NO:498) DASNRAT (SEQ ID NO:518) QQADNWPFT (SEQ ID NO:601)
Ab79 FTFSSYSMN (SEQ ID NO:397) YISGSSSTIYYADSVKG (SEQ ID NO:421) ARGGRRHYGGMDV (SEQ ID NO:486) RSSQSLLHSNGYNYLD (SEQ ID NO:508) LGSHRAS (SEQ ID NO:525) MQALESPRT (SEQ ID NO:602)
Ab80 GTFSSYAIS (SEQ ID NO:379) GIIPIFGTANYAQKFQG (SEQ ID NO:401) ARGGGTFWSGSWALY (SEQ ID NO:487) RASQSVSSYLA (SEQ ID NO:498) DASNRAT (SEQ ID NO:518) QQYVNWPFT (SEQ ID NO:603)
Ab81 GTFSSYAIS (SEQ ID NO:379) GIIPIFGTANYAQKFQG (SEQ ID NO:401) ARDSGNYDYWSGALRY (SEQ ID NO:488) RASQSVSSYLA (SEQ ID NO:498) DASNRAT (SEQ ID NO:518) QQSSNWPWT (SEQ ID NO:604)
Ab82 GSISSGGYYWS (SEQ ID NO:387) YIYYSGSTVYNPSLKS (SEQ ID NO:422) ARVSSSWYKA (SEQ ID NO:489) RASQGISSWLA (SEQ ID NO:509) AASSLQS (SEQ ID NO:519) QQASTFPIT (SEQ ID NO:605)
Ab83 GSFSGYYWS (SEQ ID NO:398) EIDHSGSTKYNPSLKS (SEQ ID NO:423) ARVGVVVGRPGYSAFDI (SEQ ID NO:490) RASQGISSWLA (SEQ ID NO:509) AASSLQS (SEQ ID NO:519) QQRNSLPLT (SEQ ID NO:606)
Ab84 YTFTSYGIS (SEQ ID NO:386) WISTYNGNTNYAQK LQG (SEQ ID NO:419) ARGSGSGYDSWYD (SEQ ID NO:473) RASQSISSYLN (SEQ ID NO:499) AASSLQS (SEQ ID NO:519) QQSYDFPIT (SEQ ID NO:607)
Ab85 FTFSSYGMH (SEQ ID NO:390) VIWYDGSNKYYADSVKG (SEQ ID NO:415) AKDLGGYYGGAAYGMDV (SEQ ID NO:491) RASQDISSWLA (SEQ ID NO:510) AASSLQS (SEQ ID NO:519) QQEVDYPPLT (SEQ ID NO:608)
Ab86 FTFSSYGMH (SEQ ID NO:390) VISYDGSNKYYADSVKG (SEQ ID NO:413) AKDGVYYGLGNWFDP (SEQ ID NO:492) RASQSISSWLA (SEQ ID NO:505) KASSLES (SEQ ID NO:526) QQLNSYSPT (SEQ ID NO:609)
Ab87 GSISSYYWS (SEQ ID NO:389) SIYYSGSTNYNPSLKS (SEQ ID NO:412) ARHGWDRVGWFDP (SEQ ID NO:493) RASQSVSRYLA (SEQ ID NO:511) DASNRAT (SEQ ID NO:518) QQYIFWPPT (SEQ ID NO:610)
C4 :重鏈可變區
Ab ID HC 可變區序列
Ab 1 EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSVISGSGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKGTPTLLFQHWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:616)
Ab 2 EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSSAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKVPSYDYWSGYSNYYYYMDVWGKGTTVTVSS (SEQ ID NO:618)
Ab 3 QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGGIIPIFGTANYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCAREQYHVGMDVWGKGTTVTVSS (SEQ ID NO:620)
Ab 4 QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGGIIPIFGTASYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARGVDSIMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:622)
Ab 5 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYYIHWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARAPQESPYVFDIWGQGTMVTVSS (SEQ ID NO:624)
Ab 6 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYYMHWVRQAPGQGLEWMGIINPGGGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGSPTYGYLYDPWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:626)
Ab 7 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYYMHWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGSTTYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARTSSKERDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:628)
Ab 8 QLQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSSSYYWGWIRQPPGKGLEWIGSISYSGSTYYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARGPYRLLLGMDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO:630)
Ab 9 EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFTSYWIGWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDSDTTYSPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYYCARLHISGEVNWFDPWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:632)
Ab 10 EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFTSNWIGWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDSDTRYSPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYYCAREAGYDYGELAFDIWGQGTMVTVSS (SEQ ID NO:634)
Ab 11 EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFTTYWIGWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDSDTRYSPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYYCARAGHYDGGHLGMDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO:636)
Ab 12 EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFTSYWIGWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDSDTRYSPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYYCARLGHYSGTVSSYGMDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO:638)
Ab 13 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYGISWVRQAPGQGLEWMGWISAYNGNTNYAQKLQGRVTMTTDTSTSTAYMELRSLRSDDTAVYYCARGPSHYYDLAWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:640)
Ab 14 QVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSGGSISSGGYYWSWIRQHPGKGLEWIGNIYYSGSTVYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARGLYGYGVLDVWGQGTMVTVSS (SEQ ID NO:642)
Ab 15 QVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSGGSISSGGYYWSWIRQHPGKGLEWIGNIYYSGSTVYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARGLYGYGVLDVWGQGTMVTVSS (SEQ ID NO:642)
Ab 16 QLQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSNSYYWGWIRQPPGKGLEWIGSIYYSGSTYYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARGVLGYGVFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:645)
Ab 17 QLQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSNSYYWGWIRQPPGKGLEWIGSIYYSGSTYYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARGVLGYGVFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:645)
Ab 18 QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSYYWSWIRQPPGKGLEWIGSIYYSGSTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARDGGGEYPSGTPFDIWGQGTMVTVSS (SEQ ID NO:648)
Ab 19 QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSYYWSWIRQPPGKGLEWIGSIYYSGSTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARDGGGEYPSGTPFDIWGQGTMVTVSS (SEQ ID NO:648)
Ab 20 QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSYYWSWIRQPPGKGLEWIGSIYYSGSTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARSGMASFFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:651)
Ab 22 EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFTTYWIGWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDSDTRYSPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYYCARAGHYDGGHLGMDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO:636)
Ab 23 EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKLGGHSMDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO:654)
Ab 24 EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKPLKRGRGFYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:656)
Ab 25 EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSVISGSGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKEGRTITMDWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:658)
Ab 26 EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSVISGSGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDQYSVLDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:660)
Ab 27 EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKKYSSRGVYFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:662)
Ab 28 EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARLGGAVGARHVTYFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:664)
Ab 29 QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGSNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARGQYYGGSGWFDPWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:666)
Ab 30 EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARLGQEYAYFQHWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:668)
Ab 31 QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALIWYDGSNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRRDGYYDEVFDIWGQGTMVTVSS (SEQ ID NO:670)
Ab 32 EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARVPKHYVVLDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:672)
Ab 33 QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGSNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARAGGHLFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:674)
Ab 34 QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGSNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDRGGEYVDFAFDIWGQGTMVTVSS (SEQ ID NO:676)
Ab 35 EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARTRSGYGASNYFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:678)
Ab 36 QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSTYGMHWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARGTGAAAASPAFDIWGQGTMVTVSS (SEQ ID NO:680)
Ab 37 EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARVGQYMLGMDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO:682)
Ab 38 QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSTYGMHWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARGAPVDYGGIEPEYFQHWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:684)
Ab 39 EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHYHVGIAFDIWGQGTMVTVSS (SEQ ID NO:686)
Ab 40 EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARTRSGYGASNYFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:678)
Ab 41 EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSTYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARAMARKSVAFDIWGQGTMVTVSS (SEQ ID NO:689)
Ab 42 EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSSAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKVPSYQRGTAFDPWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:691)
Ab 43 EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSSAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKSPAVAGIYRADYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:693)
Ab 44 QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSTYGMHWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARGTGAAAASPAFDIWGQGTMVTVSS (SEQ ID NO:680)
Ab 45 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYYMHWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGPGYTTALDYYYMDVWGKGTTVTVSS (SEQ ID NO:696)
Ab 46 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYYMHWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARPAKTADYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:698)
Ab 47 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYYMHWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGSTTYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARPGKSMDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO:700)
Ab 48 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYYMHWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGSTTYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARPGKSMDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO:700)
Ab 49 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYYMHWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARPAKTADYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:698)
Ab 50 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYYIHWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARAPQESPYVFDIWGQGTMVTVSS (SEQ ID NO:624)
Ab 51 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYYMHWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGVGGQDYYYMDVWGKGTTVTVSS (SEQ ID NO:705)
Ab 53 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYYIHWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARAPQESPYVFDIWGQGTMVTVSS (SEQ ID NO:624)
Ab 54 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYYMHWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGPGYTTALDYYYMDVWGKGTTVTVSS (SEQ ID NO:696)
Ab 55 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGSYMHWVRQAPGQGLEWMGWINPNSGGTNYAQKFQGRVTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCARGPLYHPMIFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:709)
Ab 56 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYMHWVRQAPGQGLEWMGSINPNSGGTNYAQKFQGRVTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCARASSVDNWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:711)
Ab 57 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYGISWVRQAPGQGLEWMGWISAYNGNTNYAQKLQGRVTMTTDTSTSTAYMELRSLRSDDTAVYYCARGPTKAYYGSGSYVVFDPWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:713)
Ab 58 EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFTSYWIGWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDSDTRYSPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYYCARLGIYSTGATAFDIWGQGTMVTVSS (SEQ ID NO:715)
Ab 59 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGSYMHWVRQAPGQGLEWMGWINPNSGGTNYAQKFQGRVTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCARGGVWYSLFDIWGQGTMVTVSS (SEQ ID NO:717)
Ab 60 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYMHWVRQAPGQGLEWMGWINPNSGGTSYAQKFQGRVTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCARASKMGDDWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:719)
Ab 61 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYGIHWVRQAPGQGLEWMGWISAYNGNTNYAQKLQGRVTMTTDTSTSTAYMELRSLRSDDTAVYYCARGGVPRVSYFQHWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:721)
Ab 62 EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFTSYWIGWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDSDTRYSPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYYCARAGHYDDWSGLGLDVWGQGTMVTVSS (SEQ ID NO:723)
Ab 63 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYGISWVRQAPGQGLEWMGWISTYNGNTNYAQKLQGRVTMTTDTSTSTAYMELRSLRSDDTAVYYCARGSGSGYDSWYDWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:725)
Ab 64 EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFTSYWIGWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDSDTRYSPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYYCARLGRWSSGSTAFDIWGQGTMVTVSS (SEQ ID NO:727)
Ab 65 EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFTSYWIGWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDSDTRYSPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYYCARLGRKPSGSVAFDIWGQGTMVTVSS (SEQ ID NO:729)
Ab 66 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGSYMHWVRQAPGQGLEWMGWINPNSGGTNYAQKFQGRVTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCARAGHKTHDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:731)
Ab 67 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYYMHWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGSTTYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARPGKSMDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO:700)
Ab 68 QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVALIWYDGSNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKPGSMTDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:734)
Ab 69 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGSYMHWVRQAPGQGLEWMGWINPNSGGTNYAQKFQGRVTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCARAKSVDHDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:736)
Ab 70 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYMHWVRQAPGQGLEWMGWINPNSGGTSYAQKFQGRVTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCARASKMGDDWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:719)
Ab 71 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYYMHWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARDISTHDYDLAFDIWGQGTMVTVSS (SEQ ID NO:739)
Ab 72 QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSYYWSWIRQPPGKGLEWIGSIYYSGSTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARSGTETLFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:741)
Ab 73 EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFTSYWIGWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDSDTTYSPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYYCARAKMLDDGYAFDIWGQGTMVTVSS (SEQ ID NO:743)
Ab 74 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGSYMHWVRQAPGQGLEWMGWINPNSGGTNYAQKFQGRVTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCARAGHKTHDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:731)
Ab 75 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYMHWVRQAPGQGLEWMGWINPNSGGTNYAQKFQGRVTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCARDLGYSSLLALDIWGQGTMVTVSS (SEQ ID NO:746)
Ab 76 EVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFTFSSYSMNWVRQAPGKGLEWVSSISSSSSYIYYADSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCARGGGRRGDNNWFDPWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:748)
Ab 77 QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGSNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARGPPHEMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:750)
Ab 78 QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARTPYPWIYFDLWGRGTLVTVSS (SEQ ID NO:752)
Ab 79 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYSMNWVRQAPGKGLEWVSYISGSSSTIYYADSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCARGGRRHYGGMDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO:754)
Ab 80 QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGGIIPIFGTANYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARGGGTFWSGSWALYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:756)
Ab 81 QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGGIIPIFGTANYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARDSGNYDYWSGALRYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:758)
Ab 82 QVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSGGSISSGGYYWSWIRQHPGKGLEWIGYIYYSGSTVYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARVSSSWYKAWGQGTMVTVSS (SEQ ID NO:760)
Ab 83 QVQLQQWGAGLLKPSETLSLTCAVYGGSFSGYYWSWIRQPPGKGLEWIGEIDHSGSTKYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARVGVVVGRPGYSAFDIWGQGTMVTVSS (SEQ ID NO:762)
Ab 84 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYGISWVRQAPGQGLEWMGWISTYNGNTNYAQKLQGRVTMTTDTSTSTAYMELRSLRSDDTAVYYCARGSGSGYDSWYDWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:725)
Ab 85 QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDLGGYYGGAAYGMDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO:765)
Ab 86 QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGSNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDGVYYGLGNWFDPWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:767)
Ab 87 QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSYYWSWIRQPPGKGLEWIGSIYYSGSTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARHGWDRVGWFDPWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:769)
C5 :輕鏈可變區
Ab ID LC 可變區序列
Ab 1 EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSNLAWYQQKPGQAPRLLIYGASTRATGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQQLPYWPPTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:617)
Ab 2 EIVLTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVGSNLAWYQQKPGQAPRLLIYGASTRATGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQQYFFYPPTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:619)
Ab 3 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDISNYLNWYQQKPGKAPKLLIYDASNLATGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQQPFNFPYTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:621)
Ab 4 EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSNLAWYQQKPGQAPRLLIYSASTRATGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQQDHDYPFTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:623)
Ab 5 EIVMTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYFSSPFTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:625)
Ab 6 EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASKRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQRVNLPPTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:627)
Ab 7 EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASKRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQRISYPITFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:629)
Ab 8 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYGASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQIDDTPITFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:631)
Ab 9 EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQFSYWPWTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:633)
Ab 10 EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQHDSSPPTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:635)
Ab 11 EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSDYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQDYSYPWTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:637)
Ab 12 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQEYAVPYTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:639)
Ab 13 EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQVSNYPITFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:641)
Ab 14 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDISNYLNWYQQKPGKAPKLLIYDASNLETGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQQVDNIPPTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:643)
Ab 15 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDISNYLNWYQQKPGKAPKLLIYDASNLETGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQQFDTYPTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:644)
Ab 16 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDISNYLNWYQQKPGKAPKLLIYDASNLETGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQQFLNFPTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:646)
Ab 17 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDISNYLNWYQQKPGKAPKLLIYDASNLETGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQQFFNFPTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:647)
Ab 18 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDISNYLNWYQQKPGKAPKLLIYDASNLETGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQQFIDLPFTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:649)
Ab 19 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDISNYLNWYQQKPGKAPKLLIYDASNLETGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQQYYDLPFTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:650)
Ab 20 EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSDYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQFSSHPFTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:652)
Ab 22 EIVMTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQDDRSPYTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:653)
Ab 23 DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSQSVLYSSNNKNYLAWYQQKPGQPPKLLISWASTRESGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQQAYLPPITFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:655)
Ab 24 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQAFSPPPWTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:657)
Ab 25 EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQDDRSPTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:659)
Ab 26 EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPA (SEQ ID NO:661)RFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQEFDLPFTFGGGTKVEIK
Ab 27 EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQYNNFPPTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:663)
Ab 28 EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASKRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQRYLRPITFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:665)
Ab 29 EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQPGAVPTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:667)
Ab 30 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYGASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQVYITPITFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:669)
Ab 31 DIQLTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDISNFLNWYQQKPGKAPKLLIYDASNLETGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQQPVDLPFTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:671)
Ab 32 EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQYSFFPPTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:673)
Ab 33 EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQDSSFPPTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:675)
Ab 34 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSDFPPWTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:677)
Ab 35 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQGYSAPITFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:679)
Ab 36 EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQLFDWPTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:681)
Ab 37 EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQRAFLFTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:683)
Ab 38 EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQIDFLPYTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:685)
Ab 39 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQVYSPPITFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:687)
Ab 40 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQGYAAPITFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:688)
Ab 41 EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFTVYYCQQRYALPITFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:690)
Ab 42 EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYASPPITFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:692)
Ab 43 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISRYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQVYSTPITFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:694)
Ab 44 EIVMTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDSSNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQLVHWPTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:695)
Ab 45 EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSNLAWYQQKPGQAPRLLIYGASTRATGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQQLDDWFTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:697)
Ab 46 EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDSSNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQRSNYPITFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:699)
Ab 47 EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQRILYPITFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:701)
Ab 48 EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQRAAYPITFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:702)
Ab 49 EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASKRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQRTSHPITFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:703)
Ab 50 EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYAGSPFTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:704)
Ab 51 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQFDDVFTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:706)
Ab 53 EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYVNSPFTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:707)
Ab 54 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSINSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSDDDPFTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:708)
Ab 55 EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQLSTYPLTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:710)
Ab 56 EIVMTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQRSVYPITFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:712)
Ab 57 EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASKRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQVSLFPLTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:714)
Ab 58 DIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCRASQSISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYDASSLESGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCLDYNSYSPITFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:716)
Ab 59 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDISNYLNWYQQKPGKAPKLLIYDASNLETGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQQHIALPFTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:718)
Ab 60 EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASKRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQRASMPITFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:720)
Ab 61 EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDSSNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQAFNRPPTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:722)
Ab 62 EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASKRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQSSVHPYTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:724)
Ab 63 DIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGIDSWLAWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQAYSLPPTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:726)
Ab 64 EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSNLAWYQQKPGQAPRLLIYGASTRATGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQQDDDGYTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:728)
Ab 65 EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQDYSWPYTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:730)
Ab 66 EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQRSAYPITFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:732)
Ab 67 EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQRSHFPITFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:733)
Ab 68 EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQRANYPITFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:735)
Ab 69 EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQRADYPITFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:737)
Ab 70 EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQRSVYPITFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:738)
Ab 71 EIVMTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASNRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQAGSHPFTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:740)
Ab 72 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDITNYLNWYQQKPGKAPKLLIYDASNLETGVPSRFSGSRSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQQDVNYPPTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:742)
Ab 73 EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSNLAWYQQKPGQAPRLLIYGASTRATGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQQDDNYPYTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:744)
Ab 74 EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQRSTFPITFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:745)
Ab 75 EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQVSNYPFTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:747)
Ab 76 DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSQSVLYSSNNKNYLAWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQQYHDAPITFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:749)
Ab 77 DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSQSVLYSSNNKNYLAWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQQAYVVPPTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:751)
Ab 78 EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQADNWPFTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:753)
Ab 79 DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHSNGYNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSHRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALESPRTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:755)
Ab 80 EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQYVNWPFTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:757)
Ab 81 EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQSSNWPWTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:759)
Ab 82 DIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQASTFPITFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:761)
Ab 83 DIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQRNSLPLTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:763)
Ab 84 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYDFPITFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:764)
Ab 85 DIQLTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQDISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQEVDYPPLTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:766)
Ab 86 DIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCRASQSISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYKASSLESGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCQQLNSYSPTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:768)
Ab 87 EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSRYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQYIFWPPTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:770)
在一些實施例中,本發明之抗TREM2抗體包含(a)重鏈可變區,其包含至少一個、兩個或三個選自 C3中所列舉或選自Ab1、Ab2、Ab3、Ab4、Ab5、Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、Ab19、Ab20、Ab21、Ab22、Ab23、Ab24、Ab25、Ab26、Ab27、Ab28、Ab29、Ab30、Ab31、Ab32、Ab33、Ab34、Ab35、Ab36、Ab37、Ab38、Ab39、Ab40、Ab41、Ab42、Ab43、Ab44、Ab45、Ab46、Ab47、Ab48、Ab49、Ab50、Ab51、Ab52、Ab53、Ab54、Ab55、Ab56、Ab57、Ab58、Ab59、Ab60、Ab61、Ab62、Ab63、Ab64、Ab65、Ab66、Ab67、Ab68、Ab69、Ab70、Ab71、Ab72、Ab73、Ab74、Ab75、Ab76、Ab77、Ab78、Ab79、Ab80、Ab81、Ab82、Ab83、Ab84、Ab85、Ab86及Ab87之任一抗體之HVR-H1、HVR-H2及HVR-H3之HVR;及/或(b)輕鏈可變區,其包含至少一個、兩個或三個選自由Ab1、Ab2、Ab3、Ab4、Ab5、Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、Ab19、Ab20、Ab21、Ab22、Ab23、Ab24、Ab25、Ab26、Ab27、Ab28、Ab29、Ab30、Ab31、Ab32、Ab33、Ab34、Ab35、Ab36、Ab37、Ab38、Ab39、Ab40、Ab41、Ab42、Ab43、Ab44、Ab45、Ab46、Ab47、Ab48、Ab49、Ab50、Ab51、Ab52、Ab53、Ab54、Ab55、Ab56、Ab57、Ab58、Ab59、Ab60、Ab61、Ab62、Ab63、Ab64、Ab65、Ab66、Ab67、Ab68、Ab69、Ab70、Ab71、Ab72、Ab73、Ab74、Ab75、Ab76、Ab77、Ab78、Ab79、Ab80、Ab81、Ab82、Ab83、Ab84、Ab85、Ab86及Ab87中選出之任一抗體之HVR-L1、HVR-L2及HVR-L3之HVR。
在一些實施例中,抗TREM2抗體包含輕鏈可變域及重鏈可變區,其中輕鏈可變區包含 C3中所列舉或選自由以下組成之群之抗體之HVR-L1、HVR-L2及HVR-L3且重鏈可變域包含該抗體之HVR-H1、HVR-H2及HVR-H3:Ab1、Ab2、Ab3、Ab4、Ab5、Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、Ab19、Ab20、Ab21、Ab22、Ab23、Ab24、Ab25、Ab26、Ab27、Ab28、Ab29、Ab30、Ab31、Ab32、Ab33、Ab34、Ab35、Ab36、Ab37、Ab38、Ab39、Ab40、Ab41、Ab42、Ab43、Ab44、Ab45、Ab46、Ab47、Ab48、Ab49、Ab50、Ab51、Ab52、Ab53、Ab54、Ab55、Ab56、Ab57、Ab58、Ab59、Ab60、Ab61、Ab62、Ab63、Ab64、Ab65、Ab66、Ab67、Ab68、Ab69、Ab70、Ab71、Ab72、Ab73、Ab74、Ab75、Ab76、Ab77、Ab78、Ab79、Ab80、Ab81、Ab82、Ab83、Ab84、Ab85、Ab86及Ab87。
在一些實施例中,抗人類TREM2抗體為與選自由以下組成之群之單株抗體競爭結合於TREM2之抗體:Ab1、Ab2、Ab3、Ab4、Ab5、Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、A11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、Ab19、Ab20、Ab21、Ab22、Ab23、Ab24、Ab25、Ab26、Ab27、Ab28、Ab29、Ab30、Ab31、Ab32、Ab33、Ab34、Ab35、Ab36、Ab37、Ab38、Ab39、Ab40、Ab41、Ab42、Ab43、Ab44、Ab45、Ab46、Ab47、Ab48、Ab49、Ab50、Ab51、Ab52、Ab53、Ab54、Ab55、Ab56、Ab57、Ab58、Ab59、Ab60、Ab61、Ab62、Ab63、Ab64、Ab65、Ab66、Ab67、Ab68、Ab69、Ab70、Ab71、Ab72、Ab73、Ab74、Ab75、Ab76、Ab77、Ab78、Ab79、Ab80、Ab81、Ab82、Ab83、Ab84、Ab85、Ab86及Ab87。
在一些實施例中, C5中所揭示之各輕鏈可變區及 C4中所揭示之各重鏈可變區可分別連接至輕鏈恆定區( EN1)及重鏈恆定區( EN2)以形成完整的抗體輕鏈及重鏈,如下文進一步論述。此外,可將各所產生之重鏈及輕鏈序列組合以形成完整的抗體結構。應理解,本文中所提供之重鏈及輕鏈可變區亦可連接至具有與本文中所列舉的例示性序列不同之序列之其他恆定域。 D.  PCT 專利申請 公告案第 WO2017/062672A1
在一些實施例中,TREM2促效劑為如PCT專利申請公告案第WO2017/062672A1號(「'672申請案」)中所描述之抗體或其抗原結合片段,其以全文引用之方式併入本文中。
在一些實施例中,TREM2結合劑包含'672申請案說明書中所揭示之抗體,該抗體包含有包含CDRL1、CDRL2及CDRL3 (亦分別稱為HVR-L1、HVR-L2及HVR-L3)之輕鏈可變域及包含CDRH1、CDRH2及CDRH3 (亦分別稱為HVR-H1、HVR-H2及HVR-H3)之重鏈可變域。在一些實施例中,TREM2結合劑包含'672申請案說明書中所揭示之抗體,該抗體包含輕鏈可變域及重鏈可變域。
在一些實施例中,抗體包含輕鏈可變域及重鏈可變域,其中輕鏈可變域或重鏈可變域或其兩者包含至少一個、兩個、三個、四個、五個或六個選自HVR-L1、HVR-L2、HVR-L3、HVR-H1、HVR-H2及HVR-H3之HVR,使得:(a) HVR-L1包含選自由以下組成之群之胺基酸序列:SEQ ID NO:829-843、1401、1510-1514、1554-1558及1646-1648;(b) HVR-L2包含選自由以下組成之群之胺基酸序列:SEQ ID NO:844-853、1515-1517及1559-1563;(c) HVR-L3包含選自由以下組成之群之胺基酸序列:SEQ ID NO:854-867、1402、1403、1518-1522及1564-1566;(d) HVR-H1包含選自由以下組成之群之胺基酸序列:SEQ ID NO:868-885、1404、1523-1525、1567-1574及1649-1655;(e) HVR-H2包含選自由以下組成之群之胺基酸序列:SEQ ID NO:886-904、1405-1407、1526-1528、1575-1582、1656-1662及1708;或(f) HVR-H3包含選自由以下組成之群之胺基酸序列:SEQ ID NO:905-992、1408、1409、1529、1530及1583-1590。在一些實施例中:(a) HVR-L1包含SEQ ID NO:831之胺基酸序列,HVR-L2包含SEQ ID NO:846之胺基酸序列,HVR-L3包含SEQ ID NO:856之胺基酸序列,HVR-H1包含SEQ ID NO:871之胺基酸序列,HVR-H2包含SEQ ID NO:889之胺基酸序列,且HVR-H3包含SEQ ID NO:908之胺基酸序列;(b) HVR-L1包含SEQ ID NO:834之胺基酸序列,HVR-L2包含SEQ ID NO:848之胺基酸序列,HVR-L3包含SEQ ID NO:859之胺基酸序列,HVR-H1包含SEQ ID NO:873之胺基酸序列,HVR-H2包含SEQ ID NO:891之胺基酸序列,且HVR-H3包含SEQ ID NO:910之胺基酸序列;(c) HVR-L1包含SEQ ID NO:831之胺基酸序列,HVR-L2包含SEQ ID NO:846之胺基酸序列,HVR-L3包含SEQ ID NO:856之胺基酸序列,HVR-H1包含SEQ ID NO:871之胺基酸序列,HVR-H2包含SEQ ID NO:889之胺基酸序列,且HVR-H3包含SEQ ID NO:908之胺基酸序列;(d) HVR-L1包含SEQ ID NO:836之胺基酸序列,HVR-L2包含SEQ ID NO:849之胺基酸序列,HVR-L3包含SEQ ID NO:855之胺基酸序列,HVR-H1包含SEQ ID NO:875之胺基酸序列,HVR-H2包含SEQ ID NO:893之胺基酸序列,且HVR-H3包含SEQ ID NO:912之胺基酸序列;(e) HVR-H1包含SEQ ID NO:978之胺基酸序列,HVR-H2包含SEQ ID NO:896之胺基酸序列,且HVR-H3包含SEQ ID NO:915之胺基酸序列;(f) HVR-L1包含SEQ ID NO:839之胺基酸序列,HVR-L2包含SEQ ID NO:848之胺基酸序列,HVR-L3包含SEQ ID NO:863之胺基酸序列,HVR-H1包含SEQ ID NO:880之胺基酸序列,HVR-H2包含SEQ ID NO:898之胺基酸序列,且HVR-H3包含SEQ ID NO:917之胺基酸序列;(g) HVR-L1包含SEQ ID NO:840之胺基酸序列,HVR-L2包含SEQ ID NO:848之胺基酸序列,HVR-L3包含SEQ ID NO:868之胺基酸序列,HVR-H1包含SEQ ID NO:881之胺基酸序列,HVR-H2包含SEQ ID NO:899之胺基酸序列,且HVR-H3包含SEQ ID NO:918之胺基酸序列;(h) HVR-L1包含SEQ ID NO:841之胺基酸序列,HVR-L2包含SEQ ID NO:852之胺基酸序列,HVR-L3包含SEQ ID NO:865之胺基酸序列,HVR-H1包含SEQ ID NO:882之胺基酸序列,HVR-H2包含SEQ ID NO:900之胺基酸序列,且HVR-H3包含SEQ ID NO:919之胺基酸序列;(i) HVR-L1包含SEQ ID NO:842之胺基酸序列,HVR-L2包含SEQ ID NO:849之胺基酸序列,HVR-L3包含SEQ ID NO:866之胺基酸序列,HVR-H1包含SEQ ID NO:883之胺基酸序列,HVR-H2包含SEQ ID NO:902之胺基酸序列,且HVR-H3包含SEQ ID NO:920之胺基酸序列;或(j) HVR-L1包含SEQ ID NO:936之胺基酸序列,HVR-L2包含SEQ ID NO:849之胺基酸序列,HVR-L3包含SEQ ID NO:855之胺基酸序列,HVR-H1包含SEQ ID NO:885之胺基酸序列,HVR-H2包含SEQ ID NO:904之胺基酸序列,且HVR-H3包含SEQ ID NO:922之胺基酸序列。在一些實施例中,抗體包含輕鏈可變域及重鏈可變域,其中輕鏈可變域包含:(a)HVR-L1,其包含選自由SEQ ID NO:829-843、1401、1510-1514、1554-1558及1646-1648組成之群之胺基酸序列,或與選自由SEQ ID NO:829-843、1401、1510-1514、1554-1558及1646-1648組成之群之胺基酸序列具有至少約90%同源性之胺基酸序列;(b)HVR-L2,其包含選自由SEQ ID NO:844-853、1515-1517及1559-1563組成之群之胺基酸序列,或與選自由SEQ ID NO:844-853、1515-1517及1559-1563組成之群之胺基酸序列具有至少約90%同源性之胺基酸序列;及(c)HVR-L3,其包含選自由SEQ ID NO:854-867、1402、1403、1518-1522及1564-1566組成之群之胺基酸序列,或與選自由SEQ ID NO:854-867、1402、1403、1518-1522及1564-1566組成之群之胺基酸序列具有至少約90%同源性之胺基酸序列;且其中重鏈可變域包含:(a) HVR-H1,其包含選自由SEQ ID NO:868-885、1404、1523-1525、1567-1574及1649-1655組成之群之胺基酸序列,或與選自由SEQ ID NO:868-885、1404、1523-1525、1567-1574及1649-1655組成之群之胺基酸序列具有至少約90%同源性之胺基酸序列;(b)HVR-H2,其包含選自由SEQ ID NO:886-904、1405-1407、1526-1528、1575-1582、1656-1662及1708組成之群之胺基酸序列,或與選自由SEQ ID NO:886-904、1405-1407、1526-1528、1575-1582、1656-1662及1708組成之群之胺基酸序列具有至少約90%同源性之胺基酸序列;及(c)HVR-H3,其包含選自由SEQ ID NO:905-992、1408、1409、1529、1530及1583-1590組成之群之胺基酸序列,或與選自由SEQ ID NO:905-992、1408、1409、1529、1530及1583-1590組成之群之胺基酸序列具有至少約90%同源性之胺基酸序列。在一些實施例中,抗體包含輕鏈可變域,該輕鏈可變域包含選自由SEQ ID NO:1039-1218、1422-1454、1499-1509、1544-1550、1629-1636、1641、1643、1664、1669及1670組成之群之胺基酸序列;及/或重鏈可變域,該重鏈可變域包含選自由1219-1400、1455-1498、1551-1553及1637-1640、1642-1645及1665-1667組成之群之胺基酸序列。
在一些實施例中,抗體包含輕鏈可變域及重鏈可變域,其中:(a) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1153之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1341之胺基酸序列;(b) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1670之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1341之胺基酸序列;(c) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1154之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1342之胺基酸序列;(d) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1155之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1343之胺基酸序列;(e) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1156之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1344之胺基酸序列;(f) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1157之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1345之胺基酸序列;(g) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1158之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1346之胺基酸序列;(h) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1159之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1346之胺基酸序列;(i) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1160之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1347之胺基酸序列;(j) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1161之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1348之胺基酸序列;(k) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1162之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1349之胺基酸序列;(1) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1163之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1350之胺基酸序列;(m) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1663之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1665之胺基酸序列;(n) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1664之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1666之胺基酸序列;(o) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1664之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1667之胺基酸序列;(p) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1039之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1219之胺基酸序列;(q) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1050之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1229之胺基酸序列;(r) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1072之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1239之胺基酸序列;(s) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1061之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1249之胺基酸序列;(t) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1669之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1249之胺基酸序列;(u) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1083之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1259之胺基酸序列;(v) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1094之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1269之胺基酸序列;(w) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1105之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1279之胺基酸序列;(x) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1106之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1280之胺基酸序列;(y) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1107之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1281之胺基酸序列;(z) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1118之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1249之胺基酸序列;(aa) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1119之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1291之胺基酸序列;(bb) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1130之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1281之胺基酸序列;(cc) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1499之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1301之胺基酸序列;(dd) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1131之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1311之胺基酸序列;(ee) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1142之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1331之胺基酸序列;(ff) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1164之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1351之胺基酸序列;(gg) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1175之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1455之胺基酸序列;(hh) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1185之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1361之胺基酸序列;(ii) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1216之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1371之胺基酸序列;(jj) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1217之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1381之胺基酸序列;(kk) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1218之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1391之胺基酸序列;(11) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1544之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1551之胺基酸序列;(mm) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1629之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1551之胺基酸序列;(nn) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1545之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1552之胺基酸序列;(oo) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1546之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1551之胺基酸序列;(pp) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1546之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1637之胺基酸序列;(qq) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1547之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1551之胺基酸序列;(rr) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1548之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1553之胺基酸序列;(ss) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1630之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1638之胺基酸序列;(tt) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1631之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1553之胺基酸序列;(uu) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1549之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1551之胺基酸序列;(vv) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1632之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1639之胺基酸序列;(ww) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1549之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1640之胺基酸序列;(xx) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1550之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1551之胺基酸序列;(yy) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1633之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1551之胺基酸序列;(zz) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1634之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1642之胺基酸序列;(aaa) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1635之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1644之胺基酸序列;或(bbb) 輕鏈可變域包含SEQ ID NO:1636之胺基酸序列且重鏈可變域包含SEQ ID NO:1645之胺基酸序列。在以上實施例中之任一者中,輕鏈可變域及/或重鏈可變域包含與所指示之胺基酸序列具有至少約90%同源性之胺基酸序列。
在一些實施例中,抗體為PCT專利申請公告案第WO2017/062672A1號之表A3、2B、3A、3B、4A、4B、7A及7B中所揭示之抗體,再現為以下 D1- D8 D1 EU Kabat 輕鏈 HVR 序列
Ab ID HVRL1 HVRL2 HVRL3
4D11 RASENIYSFLA (SEQ ID NO:829) NSKTFAE (SEQ ID NO:844) QHHYGTPPWT (SEQ ID NO:854)
78C5 RASENIYSFLA (SEQ ID NO:829) NSKTFAE (SEQ ID NO:844) QHHYGTPPWT (SEQ ID NO:854)
6G12 KSSQSLLYSSNQKNCLA (SEQ ID NO:830) WAFTRES (SEQ ID NO:845) QQYYSYPLT (SEQ ID NO:855)
8F11 KSSQSLLYSSNQKNCLA (SEQ ID NO:830) LVSKLDS (SEQ ID NO:846) MQGTHFPLT (SEQ ID NO:856)
8E10 KSSQSLLDSDGKTYLN (SEQ ID NO:832) LVSKLDS (SEQ ID NO:846) WQGTHFPYT (SEQ ID NO:857)
7E5 KSSQSLLYSNGKTFLS (SEQ ID NO:831) LVSKLDS (SEQ ID NO:846) MQGTHFPLT (SEQ ID NO:856)
7F8 SASSSVSYMY (SEQ ID NO:833) LTSILAS (SEQ ID NO:847) QQWSFNPYT (SEQ ID NO:858)
8F8 RSSQSLVHSNGNTYLH (SEQ ID NO:834) KVSNRFS (SEQ ID NO:848) SQSTHVPLT (SEQ ID NO:859)
H7 SASSSVSYMY (SEQ ID NO:833) LTSILAS (SEQ ID NO:847) QQWSFNPYT (SEQ ID NO:858)
2H8 SASSSVSYMY (SEQ ID NO:833) LTSILAS (SEQ ID NO:847) QQWSFNPYT (SEQ ID NO:858)
3A2 RSSQTIIHSNGNTYLE (SEQ ID NO:835) KVSNRFS (SEQ ID NO:848) FQGSHVPYT (SEQ ID NO:860)
3A7 KSSQSLLYSNGKTFLS (SEQ ID NO:831) LVSKLDS (SEQ ID NO:846) MQGTHFPLT (SEQ ID NO:856)
3B10 KSSQSLLYSSDQKNYLA (SEQ ID NO:836) WASTRES (SEQ ID NO:849) QQYYSYPLT (SEQ ID NO:855)
4F11 RSSQTIIHSNGNTYLE (SEQ ID NO:835) KVSNRFS (SEQ ID NO:848) FQGSHVPYT (SEQ ID NO:860)
6H6 KSSQSVFYSSNQKNYLA (SEQ ID NO:1401) WASTRES (SEQ ID NO:849) HQYLSSLT (SEQ ID NO:1402)
7A9 RASENIYSYLA (SEQ ID NO:837) KAKTLAE (SEQ ID NO:850) QHHYGTPFT (SEQ ID NO:861)
8A1 RTSENVYSNLA (SEQ ID NO:838) AATNLAD (SEQ ID NO:851) HHFWGTPYT (SEQ ID NO:862)
9F5 RSSQSLVHSNGYTYLH (SEQ ID NO:839) KVSNRFS (SEQ ID NO:848) SQSTRVPYT (SEQ ID NO:863)
9G1 RFSQSLVHSNGNTYLH (SEQ ID NO:840) KVSNRFS (SEQ ID NO:848) SQSTRVPPT (SEQ ID NO:864)
9G3 KASSNVNYMS (SEQ ID NO:841) FTSNLPS (SEQ ID NO:852) SGEVTQFT (SEQ ID NO:865)
10A9 RSSQTIIHSNGNTYLE (SEQ ID NO:835) KVSNRFC (SEQ ID NO:853) FQGSHVPYT (SEQ ID NO:860)
11A8 KSSQSLLNSGNQKKYLT (SEQ ID NO:842) WASTRES (SEQ ID NO:849) QNDYGFPLT (SEQ ID NO:866)
12D9 KSSQSLLYSGNQKNFLA (SEQ ID NO:843) WASTRES (SEQ ID NO:849) QQYYSYPFT (SEQ ID NO:867)
12F9 KSSQSLLYSSDQKNYLA (SEQ ID NO:836) WASTRES (SEQ ID NO:849) QQYYSYPLT (SEQ ID NO:855)
10C1 KSSQSVFYSSNQKNYLA (SEQ ID NO:1401 WASTRES (SEQ ID NO:849) HQYLSSLT (SEQ ID NO:1402)
7E9 KSSQSLLYSSNQKNCLA (SEQ ID NO:830) WASTRES (SEQ ID NO:849) QQYYSYPLT (SEQ ID NO:855)
8C3 RSSQSLVHSNGNTYLH (SEQ ID NO:834) KVSNRFS (SEQ ID NO:848) SQSTHVPPT (SEQ ID NO:1403)
IB4v1 SQDVSTTVA (SEQ ID NO:1510) SASYRYT (SEQ ID NO:1515) QQHYSTPPT (SEQ ID NO:1518)
IB4v2 SQSLVHSNGNTYLH (SEQ ID NO:1554) KVSNRVS (SEQ ID NO:1559) SQSTHVPLT (SEQ ID NO:859)
6H2 SQSIVHSNGNTYLE (SEQ ID NO:1511) KVSNRFS (SEQ ID NO:848) FQGSHVPFT (SEQ ID NO:1519)
7B1l SQGVSTAVA (SEQ ID NO:1512) WASTRHT (SEQ ID NO:1516) HQHYSTYT (SEQ ID NO:1520)
18D8 SQDVRTAVA (SEQ ID NO:1513) SASYRYT (SEQ ID NO:1515) QQHYGTPPWT (SEQ ID NO:1521)
18E4v1 SENVVTYVS (SEQ ID NO:1514) GASNRYT (SEQ ID NO:1517) GQGYSYPYT (SEQ ID NO:1522)
18E4v2 SQSLVHSNGNTYLH (SEQ ID NO:1554) KVSDRFS (SEQ ID NO:1560) SQSTHVPLT (SEQ ID NO:859)
29F6v1 SQDVRTAVA (SEQ ID NO:1513) SASYRYT (SEQ ID NO:1515) QQHYGTPPWT (SEQ ID NO:1521)
29F6v2 SQSLVHSNGDTYLH (SEQ ID NO:1555) KVSNRFS (SEQ ID NO:848) SQSTHVPLT (SEQ ID NO:859)
40D5 SQDVRTAVA (SEQ ID NO:1513) SASYRYT (SEQ ID NO:1515) QQHYGTPPWT (SEQ ID NO:1521)
43B9 SQDVRTAVA (SEQ ID NO:1513) SASYRYT (SEQ ID NO:1515) QQHYGTPPWT (SEQ ID NO:1521)
44A8v1 SQDVSTTVA (SEQ ID NO:1510) SASYRYT (SEQ ID NO:1515) QQHYSTPPT (SEQ ID NO:1518)
44A8v2 SESVDYHGTSLMQ (SEQ ID NO:1556) AASNVES (SEQ ID NO:1561) QQNRKILWT (SEQ ID NO:1564)
44B4v1 SQDVRTAVA (SEQ ID NO:1513) SASYRYT (SEQ ID NO:1515) QQHYGTPPWT (SEQ ID NO:1521)
44B4v2 SENIZYSLA (SEQ ID NO:1557) NANSLED (SEQ ID NO:1562) KQAYDVPWT (SEQ ID NO:1565)
29F7 RASQSIGTSIH (SEQ ID NO:1558) FASESIS (SEQ ID NO:1563) QQTNTWPIT (SEQ ID NO:1566)
32G1 RSSQSLVHSNGNTYLH (SEQ ID NO:834) KVSNRFS (SEQ ID NO:848) SQSTHVPLT (SEQ ID NO:859)
D2 EU Kabat 輕鏈 HVR 共通序列
   HVR 1,1
共通序列1 RXSENXYSXLA (SEQ ID NO:1646)
共通序列2 RSSQXXXHSNGXTYLX (SEQ ID NO:1647)
共通序列3 KSSQSXXXSXXQKXXLX (SEQ ID NO:1648)
D3 EU Kabat 重鏈 HVR 序列
Ab ID HVR H1 HVR H2 HVR H3
4D11 FTLSSYAMS (SEQ ID NO:868) VASISRGGSTYYP (SEQ ID NO:886) TRGYGYYRTPFAN (SEQ ID NO:905)
78C5 FTLSSYAMS (SEQ ID NO:868) VASISRGGSTYYP (SEQ ID NO:886) TRGYGYYRTPFAN (SEQ ID NO:905)
6G12 YTFTEYTMH (SEQ ID NO:869) IGGINPNNGGTSYS (SEQ ID NO:887) ARGGSHYYAMDY (SEQ ID NO:906)
8E10 YTFTDYEMH (SEQ ID NO:870) IGVIDPETGGTAYN (SEQ ID NO:888) TSPDYYGSSYPLYYAMDY (SEQ ID NO:907)
7E5 FTFSDAWMG (SEQ ID NO:871) VAEIRDKVKNHATYYA (SEQ ID NO:889) RLGVFDY (SEQ ID NO:908)
7F8 FSFNTYAMN (SEQ ID NO:872) IARIRSKSNNYATYYA (SEQ ID NO:890) VRHGDGNLWYIDV (SEQ ID NO:909)
8F8 YTVSRYWMH (SEQ ID NO:873) IGRIDPNSGGTKYN (SEQ ID NO:891) VLTGTDFDY (SEQ ID NO:910)
1H7 FSFNTYAMN (SEQ ID NO:872) IARIRSKSNNYATYYA (SEQ ID NO:890) VRHGDGNLWYIDV (SEQ ID NO:909)
2H8 FSFNTYAMN (SEQ ID NO:872) IARIRSKSNNYATYYA (SEQ ID NO:890) VRHGDGNLWYIDV (SEQ ID NO:909)
3A2 YPFSNFWIT (SEQ ID NO:874) IGDIYPGSDNSNYN (SEQ ID NO:892) AREAYYTNPGFAY (SEQ ID NO:911)
3A7 FTFSDAWMG (SEQ ID NO:871) VAEIRDKVKNHATYYA (SEQ ID NO:889) RLGVFDY (SEQ ID NO:908)
3B10 LTSNTYTQT (SEQ ID NO:875) ESVIRSKSNNFSTLYA (SEQ ID NO:893) VRHKSNRYPGVY (SEQ ID NO:912)
4F11 YPFSNFWIT (SEQ ID NO:874) IGDIYPGSDNSNYN (SEQ ID NO:892) AREAYYTNPGFAY (SEQ ID NO:911)
6H6 FTFSDAWMD (SEQ ID NO:876) VAEIRNKVNNHATYYA (SEQ ID NO:894) TSLYDGYYLRFAY (SEQ ID NO:913)
7A9 FTFNTYSMN (SEQ ID NO:877) VAHIKTKZNNFATFYA (SEQ ID NO:895) VZHZSNNYPFAY (SEQ ID NO:914)
7B3 YTFTTYWIH (SEQ ID NO:878) IGRNDPNSGGSNYN (SEQ ID NO:896) VRTNWDGDF (SEQ ID NO:915)
8A1 YAFSNYWMS (SEQ ID NO:879) IGQIYPGDGDTKYN (SEQ ID NO:897) SREKGADYYGSTYSAWFSY (SEQ ID NO:916)
9F5 YAFSSSWMN (SEQ ID NO:880) IGRIYPGDGDTNYN (SEQ ID NO:898) ARLLRNQPGESYAMDY (SEQ ID NO:917)
9F5a YAFSSSWMN (SEQ ID NO:880) RIYPGDGDTNYNGEFRV (SEQ ID NO:1708) ARLLRNQPGESYAMDY (SEQ ID NO:917)
9G1 YIFTTYWIH (SEQ ID NO:881) IGRIDPNNGDTNYN (SEQ ID NO:899) VMTGTDFDY (SEQ ID NO:918)
9G3 FNFNTYAMK (SEQ ID NO:882) IARIRSNSNDYATNYS (SEQ ID NO:900) VGHKINNYPFAH (SEQ ID NO:919)
10A9 YPFSNFWIT (SEQ ID NO:874) IGDIYPGSDNRNFN (SEQ ID NO:901) AREAYYTNPGFAY (SEQ ID NO:911)
11A8 FNFNTYAMN (SEQ ID NO:883) VARIRSKSNNYATYYA (SEQ ID NO:902) VRHYSNYGWGFAY (SEQ ID NO:920)
12D9 YTFSDYYIH (SEQ ID NO:884) IGYIYPNNGDNGYN (SEQ ID NO:903) ARRGYYGGSYDY (SEQ ID NO:921)
12F9 FRFNTYAMT (SEQ ID NO:885) EGVIRRKSSNFATLYA (SEQ ID NO:904) VRHKSNKYPFVY (SEQ ID NO:922)
10C1 FTFSDAWMD (SEQ ID NO:876) VAEIRNKINNHATYYA (SEQ ID NO:1405) TSLYDGSYLRFAY (SEQ ID NO:1408)
7E9 YTFTEYTMH (SEQ ID NO:869) IGGINPNNGGTSYK (SEQ ID NO:1406) ARGGSHYYAMDY (SEQ ID NO:906)
8C3 YSFTGYYMH (SEQ ID NO:1404) IGRVNPNNGGTSYN (SEQ ID NO:1407) VLTGGYFDY (SEQ ID NO:1409)
1B4 SRFTFSSYAMS (SEQ ID NO:1523) VAAISGGGRYTYYP (SEQ ID NO:1526) ARHYDGYLDY (SEQ ID NO:1529)
6H2 SAFSLTNYAVH (SEQ ID NO:1524) LGVIWSGGSTAFN (SEQ ID NO:1527) ATHYYRSTYAFSY (SEQ ID NO:1530)
7B11v1 SRFTFSSYAMS (SEQ ID NO:1523) VAAISGGGRYTYYP (SEQ ID NO:1526) ARHYDGYLDY (SEQ ID NO:1529)
7B1lv2 SGYTFTDFYMN (SEQ ID NO:1567) IGDINPNNGHTTYN (SEQ ID NO:1575) AREPYSYGSSPWYFLV (SEQ ID NO:1583)
18D8 SRFTFSSYAMS (SEQ ID NO:1523) VAAISGGGRYTYYP (SEQ ID NO:1526) ARHYDGYLDY (SEQ ID NO:1529)
18E4v1 SRFTFSSYAVS (SEQ ID NO:1525) VATISGGGRYTYYP (SEQ ID NO:1528) ARHYDGYLDY (SEQ ID NO:1529)
18E4v2 SGYTFTAYWMH (SEQ ID NO:1568) IGRTHPSDSDTNYN (SEQ ID NO:1576) ATYSNYVTGAMDS (SEQ ID NO:1584)
29F6v1 SRFTFSSYAMS (SEQ ID NO:1523) VAAISGGGRYTYYP (SEQ ID NO:1526) ARHYDGYLDY (SEQ ID NO:1529)
29F6v2 SGFNIKNTYIH (SEQ ID NO:1569) IGRIDPAIGNTNYA (SEQ ID NO:1577) VSPGMDY (SEQ ID NO:1585)
40D5v1 SRFTFSSYAMS (SEQ ID NO:1523) VAAISGGGRYTYYP (SEQ ID NO:1526) ARHYDGYLDY (SEQ ID NO:1529)
40D5v2 SGYTFTNYWIH (SEQ ID NO:1570) IGRIHPSDSDINYN (SEQ ID NO:1578) VKTGTSFAS (SEQ ID NO:1586)
43B9 SRFTFSSYAMS (SEQ ID NO:1523) VAAISGGGRYTYYP (SEQ ID NO:1526) ARHYDGYLDY (SEQ ID NO:1529)
44A8 SRFTFSSYAMS (SEQ ID NO:1523) VAAISGGGRYTYYP (SEQ ID NO:1526) ARHYDGYLDY (SEQ ID NO:1529)
44B4v1 SRFTFSSYAMS (SEQ ID NO:1523) VAAISGGGRYTYYP (SEQ ID NO:1526) ARHYDGYLDY (SEQ ID NO:1529)
44B4v2 SGYTFTSATMH (SEQ ID NO:1571) IGYINPNSGYSKYN (SEQ ID NO:1579) ARWGIDGNYGGGFFDV (SEQ ID NO:1587)
45D6 YSFTDYNIH (SEQ ID NO:1572) IGYINPNSDNTRYI (SEQ ID NO:1580) TRGFSNLGAMDY (SEQ ID NO:1588)
29F7 FTLSNYWMN (SEQ ID NO:1573) VAQIRLKSDNYATHYA (SEQ ID NO:1581 TGAGGNHENY (SEQ ID NO:1589)
32G1 YTFTDYNIH (SEQ ID NO:1574) IGYINPNNGGTTYN (SEQ ID NO:1582 ATTYVSFSY (SEQ ID NO:1590)
D4 EU Kabat 重鏈 HVR 共通序列
   HVR H1 HVR H2
共通序列1 YX 1X 2X 3XYXXH X 1為T或S X 2為F或V X 3為T或S (SEQ ID NO:1649) IGXXXPX 1X 2X 3X 4X 5XYX 6X 1為N或E X 2為N、S或T X 3為G或D X 4為G、D或N X 5為T、S或N X 6為N、S、K或I (SEQ ID NO:1656)
共通序列2 YTFTXYXXH (SEQ ID NO:1650) IGXXXPNNGGTXYN (SEQ ID NO:1657)
共通序列3 FTFSDAWMX 1X 1為D或G (SEQ ID NO:1651) VAEIRX 1KX 2X 3NHATYYA X 1為N或D X 2為V或I X 3為N或K (SEQ ID NO:1658)
共通序列4 FXX 1X 2X 3YX 4MX 5X 1為F或L X 2為N或S X 3為T或N X 4為A、S或W X 5為N、K或T (SEQ ID NO:1652) XX 1XIX 2X 3X 4X 5X 6X 7X 8ATXYX 9X 1為A或G X 2為R或K X 3為S、T、R或L X 4為K或N X 5為S、E或Q X 6為N、S或D X 7為N或D X 8為Y或F X 9為A或S (SEQ ID NO:1659)
共通序列5 FXFNTYAMN (SEQ ID NO:1653) XAXIRSKSNNYATXYA (SEQ ID NO:1660)
共通序列6 YXFX 1X 2XWX 3X X i為S或T X 2為N、S或T X 3為I或M (SEQ ID NO:1654) IGXIX 1PX 2XX 3X 4X 5X 6X 7N X 1為Y或D X 2為G或N X 3為G或D X 4為N或D X 5為T、R或S X 6為N或K X 7為Y或F (SEQ ID NO:1661)
共通序列7 YXFSNXWIX (SEQ ID NO:1655) IGXIYPGXGDTNYN (SEQ ID NO:1662)
D5 EU Kabat 輕鏈構架序列
Ab ID VL FR1 VL FR2 VL FR3 VL FR4
4D11 DIZVTQSPASLSASVGETVTITC (SEQ ID NO:923) WYQLKQGKSPQLLVY (SEQ ID NO:940) GVPSRFSGSGSGTQFS LRINSLQPEDFGSYYC (SEQ ID NO:950) FGGGTKLEIK (SEQ ID NO:968)
78C5 DIZVTQSPASLSASVGETVTITC (SEQ ID NO:923) WYQLKQGKSPQLLVY (SEQ ID NO:940) GVPSRFSGSGSGTQFS LRINSLQPEDFGSYYC (SEQ ID NO:950) FGGGTKLEIK (SEQ ID NO:968)
6G12 TMSQSPSSLAVSVGEKVTMSC (SEQ ID NO:924) WYQQKPGQSPKLLIY (SEQ ID NO:941) GVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVKAEDLAVYYC (SEQ ID NO:951) FGAGTKLELK (SEQ ID NO:969)
8F11 DVZMTQTPLTLSVTIGQPASISC (SEQ ID NO:925) WLLQRPGQSPKRLIY (SEQ ID NO:942) GVPDRFAGSGSGTDFTLKISRLEADDLGIYYC (SEQ ID NO:952) FGAGTKLELK (SEQ ID NO:969)
8E10 DVZMTQTPLTLSVTIGQPASISC (SEQ ID NO:925) WLLQRPGQSPKRLIY (SEQ ID NO:942) GVPDRFTGSGSGTDFTLKISRVEAEDLGVYYC (SEQ ID NO:953) FGGGTKLEIK (SEQ ID NO:968)
7E5 DVZMTQTPLTLSVTIGQPASISC (SEQ ID NO:925) WLLQRPGQSPKRLIY (SEQ ID NO:942) GVPDRFAGSGSGTDFTLKISRLEADDLGIYYC (SEQ ID NO:952) FGAGTKLELK (SEQ ID NO:969)
7E5v2 DVVMTQTPLTLSVTIGQPASISC (SEQ ID NO:931) WLLQRPGQSPKRLIY (SEQ ID NO:942) GVPDRFAGSGSGTDFTLKISRLEADDLGIYYC (SEQ ID NO:952) FGAGTKLELK (SEQ ID NO:969)
7F8 VLTQSPALMSASPGEKVTMTC (SEQ ID NO:926) WYQQKPRSSPKPWIY (SEQ ID NO:943) GVPARFSGSGSGTSYSLTINNMEAEDAATYYC (SEQ ID NO:954) FGGGTKLVIK (SEQ ID NO:970)
8F8 DVZMTQTPLSLPVSLGDQASISC (SEQ ID NO:927) WYLQKPGQSPKLLIY (SEQ ID NO:944) GVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDLGVYFC (SEQ ID NO:955) FGAGTKLELK (SEQ ID NO:969)
1H7 VLTQSPAIMZASPGEKVTMTC (SEQ ID NO:928) WYQQKPRSSPKPWIY (SEQ ID NO:943) GVPARFSGSGSGTSYSLTISSMEAEDAATYYC (SEQ ID NO:956) FGGGTKLVIK (SEQ ID NO:970)
2H8 NVLTQSPALMSASPGEKVTMTC (SEQ ID NO:929) WYQQKPRSSPKPWIY (SEQ ID NO:943) GVPARFSGSGSGTSYSLTISSMEAEDAATYYC (SEQ ID NO:956) FGGGTKLVIK (SEQ ID NO:970)
3A2 DVVMTQTPLSLPVSLGDQASISC (SEQ ID NO:930) WYLRKPGQSPKLLIY (SEQ ID NO:945) GVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDLGVYYC (SEQ ID NO:957) FGGGTELEIK (SEQ ID NO:971)
3A7 DVVMTQTPLTLSVTIGQPASISC (SEQ ID NO:931) WLLQRPGQSPKRLIY (SEQ ID NO:942) GVPDRFAGSGSGTDFTZKISRLEADDLGIYYC (SEQ ID NO:958) FGGGTKLEMK (SEQ ID NO:972)
3B10 ITMSQSPSSLAVSVGEKVTMSC (SEQ ID NO:932) WYQQKPGQSPKLLIY (SEQ ID NO:941) GVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVKAEDLAVYCC (SEQ ID NO:959) FGAGTKLELK (SEQ ID NO:969)
4F11 DVZMTQTPLSLPVSLGDQASISC (SEQ ID NO:927) WYLRKPGQSPKLLIY (SEQ ID NO:945) GVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEGEDLGVYYC (SEQ ID NO:960) FGGGTELEIK (SEQ ID NO:971)
6H6 QTQSPSSLAVSAGEKVTLSC (SEQ ID NO:1410) WYQQKPGQSPKLLIS (SEQ ID NO:1413) GVPDRFTGSGFGTDFTLTISSVQGEDLAVYYC (SEQ ID NO:1414) FGAGTKLELK (SEQ ID NO:969)
7A9 QMSQSPACLZAZVGESVTITC (SEQ ID NO:933) WYQQKQGKSPKLVVY (SEQ ID NO:946) GVPSRFSGRGSGTQFFLKINSZQREDFGSYYC (SEQ ID NO:961) FGSGTKLEIK (SEQ ID NO:973)
8A1 DIQMTQSPASLSVSVGETVTITC (SEQ ID NO:934) WYQQKQGKSPQLLVY (SEQ ID NO:947) GVPSRFSASGSATQFS LKINSLQSADFGSYYC (SEQ ID NO:962) FGGGTKLEMN (SEQ ID NO:974)
9F5 DVZMTQNPLSLPVSLGDQASISC (SEQ ID NO:935) WYLQKPGQSPKLLIY (SEQ ID NO:944) GVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEADDLGVYLC (SEQ ID NO:963) FGGGTKLEIK (SEQ ID NO:968)
9F5v2 DVVMTQTPLSLPVSLGDQASISC (SEQ ID NO:930) WYLQKPGQSPKLLIY (SEQ ID NO:944) GVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEADDLGVYFC (SEQ ID NO:1668) FGGGTKLEIK (SEQ ID NO:968)
9G1 DVLMTQTPLSLPVSLGDQASISC (SEQ ID NO:936) WYLQKPGQSPKLLIY (SEQ ID NO:944) GVPDRFSGSGSGTDFTLRISGVEAEDLGVYFC (SEQ ID NO:964) FGGGTKLEIK (SEQ ID NO:968)
9G3 NVLTQSPALIWAZPGEKVTMTC (SEQ ID NO:937) WXXXKPRSSPKPGIY (SEQ ID NO:948) GVPGRFSGSGSGTYXSFKISSMEGKMGPLIIFC (SEQ ID NO:965) FGGGTKLEMK (SEQ ID NO:975)
10A9 DVVMTQTPLSLPVSLGDQASISC (SEQ ID NO:930) WYLRKPGQSPKLLIY (SEQ ID NO:945) GVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDLGVYYC (SEQ ID NO:957) FGGGTELEIK (SEQ ID NO:971)
11A8 DIZMTQSPSSLTVTAGEKVTMSC (SEQ ID NO:938) WYQQKPGQPZKLLIY (SEQ ID NO:949) GVRDRFTGSGZGTDFTLTISSVQGEDLAIYYC (SEQ ID NO:966) FGGGTKLEMK (SEQ ID NO:972)
12D9 TQSPSSLAVSVGEKVTMTC (SEQ ID NO:939) WYQQKPGQSPKLLIY (SEQ ID NO:941) GVPDRFTGSGSGTDFTLTISTVKAEDLAVYYC (SEQ ID NO:967) FGSGTKLEIK (SEQ ID NO:973)
12F9 TMSQSPSSLAVSVGEKVTMSC (SEQ ID NO:924) WYQQKPGQSPKLLIY (SEQ ID NO:941) GVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVKAEDLAVYCC (SEQ ID NO:959) FGAGTKLELK (SEQ ID NO:969)
10C1 QTQVFLSLLLWVSGTCGNIMLTQSPSSLAVSAGEKVTLSC (SEQ ID NO:1411) WYQQKPGQSPKLLIS (SEQ ID NO:1413) GVPDRFTGSGSGTDFTLTINSVQAEDLAVYYC (SEQ ID NO:1415) FGAGTKLELK (SEQ ID NO:969)
7E9 DIVMSQSPSSLAVSVGEKVTMSC (SEQ ID NO:1412) WYQQKPGQSPKLLIY (SEQ ID NO:941) GVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVKAEDLAVYYC (SEQ ID NO:951) FGAGTKLELK (SEQ ID NO:969)
8C3 DVVMTQTPLSLPVSLGDQASISC (SEQ ID NO:930) WYLQKPGQSPKLLIY (SEQ ID NO:944) GVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDLGVYFC (SEQ ID NO:955) FGSGTKLEIK (SEQ ID NO:973)
IB4v1 DIVMTQSHKFMSTSVGDRVSITCKA (SEQ ID NO:1531) WYQQKPGQSPKLLIY (SEQ ID NO:941) GVPDRFTGSGFGTDFTFTISSVQAEDLAVYYC (SEQ ID NO:1535) FGGGTKLEIK (SEQ ID NO:968)
IB4v2 ZVVZTQTPLSLPVSLGDQASFSCRS (SEQ ID NO:1591) WFLQKPGQSPKLLIF (SEQ ID NO:1597) GVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDLGVYFC (SEQ ID NO:955) FGAGTKLELK (SEQ ID NO:969)
6H2 DVLMTQTPLSLPVSLGDQASISCRS (SEQ ID NO:1532) WYLQKPGQSPKLLIY (SEQ ID NO:944) GVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDLGVYYC (SEQ ID NO:957) FGSGTKLEIK (SEQ ID NO:973)
7B1l DIVMTQSHKFMSTSVGDRVSITCKA (SEQ ID NO:1531) WYQQKPGQSPKLLIY (SEQ ID NO:941) GVPDRFTGSGSGTDYTLTISSVQAEDLALYYC (SEQ ID NO:1536) FGGGTKLEIK (SEQ ID NO:968)
18D8 DIVMTQSHKFMSTSIGARVSITCKA (SEQ ID NO:1533) WYQQKPGQSPKLLIY (SEQ ID NO:941) GVPDRFTGSGFGTDFTFTISSVQAEDLAVYYC (SEQ ID NO:1535) FGGGTKLEIK (SEQ ID NO:968)
18E4v1 DIVMTQSPKSMSMSVGERVTLTCKA (SEQ ID NO:1534) WYQQKPGQSPKLLIY (SEQ ID NO:941) GVPDRFTGSGSATDFTLTISSVQAEDLADYHC (SEQ ID NO:1537) FGGGTKLEIK (SEQ ID NO:968)
18E4v2 NIVMTQSPKSMSMSVGERVTLTCKA (SEQ ID NO:1592) WYQQKPGQSPKLLIY (SEQ ID NO:941) GVPDRFTGSGSATDFTLTISSVQAEDLADYHC (SEQ ID NO:1537) FGGGTKLEIK (SEQ ID NO:968)
18E4v3 DVVMTQTPLSLPVSLGDQASISCRS (SEQ ID NO:1593) WYLQKPGQSPKLLIY (SEQ ID NO:944) GVPDRFSGSGSGTDFTLRISRVEAEDLGVYFC (SEQ ID NO:1601) FGAGTKLELK (SEQ ID NO:969)
29F6v1 DIVMTQSHKFMSTSIGARVSITCKA (SEQ ID NO:1533) WYQQKPGQSPKLLIY (SEQ ID NO:941) GVPDRFTGSGSGTDFTFTISSVQAEDLAVYYC (SEQ ID NO:1538) FGGGTKLEIK (SEQ ID NO:968)
29F6v2 DVVMTQTPLSLPVSLGDQASISCRS (SEQ ID NO:1593) WYLQKPGQSPKLLIY (SEQ ID NO:944) GVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDLGVYFC (SEQ ID NO:955) FGAGTKLELK (SEQ ID NO:969)
40D5 DIVMTQSHKFMSTSIGARVSITCKA (SEQ ID NO:1533) WYQQKPGQSPKLLIY (SEQ ID NO:941) GVPDRFTGSGSGTDFTFTISSVQAEDLAVYYC (SEQ ID NO:1538) FGGGTKLEIK (SEQ ID NO:968)
43B9 DIVMTQSHKFMSTSIGARVSITCKA (SEQ ID NO:1533) WYQQKPGQSPKLLIY (SEQ ID NO:941) GVPDRFTGSGSGTDFTFTISSVQAEDLAVYYC (SEQ ID NO:1538) FGGGTKLEIK (SEQ ID NO:968)
44A8v1 DIVMTQSHKFMSTSVGDRVSITCKA (SEQ ID NO:1531) WYQQKPGQSPKLLIY (SEQ ID NO:941) GVPDRFTGSGSGTDFTFTISSVQAEDLAVYYC (SEQ ID NO:1538) FGGGTKLEIK (SEQ ID NO:968)
44A8v2 DIVLTQSPASLAVSLGQRATISCRA (SEQ ID NO:1594) WYQQKPGQPPKLLIY (SEQ ID NO:1598) GVPARFSGSGSGTDFSLNIHPVEEDDIAMYFC (SEQ ID NO:1602) FGGGTKLEIK (SEQ ID NO:968)
44B4v1 DIVMTQSHKFMSTSIGARVSITCKA (SEQ ID NO:1533) WYQQKPGQSPKLLIY (SEQ ID NO:941) GVPDRFTGSGSGTDFTFTISSVQAEDLAVYYC (SEQ ID NO:1538) FGGGTKLEIK (SEQ ID NO:968)
44B4v2 DIQMTQFPASLAAXVGESVTITCRA (SEQ ID NO:1595) WYQQKQGKSPQLLIY (SEQ ID NO:1599) GVPSRFSGSGSGTQYSMKINSMQPEDTAIYFC (SEQ ID NO:1603) FGGGTKLEIK (SEQ ID NO:968)
29F7 ILLTQSPAILSVSPGERVSFSC (SEQ ID NO:1596) WYQQRTNGSPRLLIK (SEQ ID NO:1600) GIPSRFSGSGSGTDFTLNINSVESEDIADYYC (SEQ ID NO:1604) FGAGTKLELK (SEQ ID NO:969)
32G1 DVVMTQTPLSLPVSLGDQASISC (SEQ ID NO:930) WYLQKPGQSPKLLIY (SEQ ID NO:944) GVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDLGVYFC (SEQ ID NO:955) FGAGTKLELK (SEQ ID NO:969)
D6 EU Kabat 重鏈構架序列
Ab ID VH FR1 VH FR2 VH FR3 VH FR4
44D11 EVKLVESGGGLVKPGGSLKLSCAASG (SEQ ID NO:976) WVRQTPEKRLEW (SEQ ID NO:995) DSVQGRFTFSRDNARNILYLQMSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO:1008) WGQGTLVTVSA (SEQ ID NO:1029)
78C5 EVKLVESGGGLVKPGGSLKLSCAASG (SEQ ID NO:976) WVRQTPEKRLEW (SEQ ID NO:995) DSVQGRFTFSRDNARNILYLQMSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO:1008) WGQGTLVTVSA (SEQ ID NO:1029)
6G12 EVQLQQSGPELVKPGTSVKISCKTSG (SEQ ID NO:977) WVKQSHGKSLEW (SEQ ID NO:996) QKFKGKASLTVDKSSSTAYMELHSLASDDSAVYYC (SEQ ID NO:1009) WGQGTSVTVSS (SEQ ID NO:1030)
8E10 QVQLQQSGAELVRPGASVTLSCKASG (SEQ ID NO:978) WVKQTPVHGLEW (SEQ ID NO:997) QKFKGKAILTADKSSSTAYMELRSLTSEDSAVYYC (SEQ ID NO:1010) WGQGTSVTVSS (SEQ ID NO:1030)
7E5 EVKLEESGGGLVQPGGSMKLSCAASG (SEQ ID NO:979) WVRQSPEKGLEW (SEQ ID NO:998) ESVKGRFTISRDDSKSTVYLQMNTLRADDTGIYYC (SEQ ID NO:1011) WGQGTTLTVSS (SEQ ID NO:1031)
7F8 EVQLVESGGGLVQPKGSLKLSCAASG (SEQ ID NO:980) WVRQAPGKGLEW (SEQ ID NO:999) DSVKDRITCSRDDSENMFYLQLSSLKTEDTAMYYC (SEQ ID NO:1012) WGTGTTVTVST (SEQ ID NO:1032)
8F8 QVQLQQSGAELVKPGASVKLSCKASG (SEQ ID NO:981) WVKQRPGRGLEW (SEQ ID NO:1000) EKFKTKATLTVDKPSSTAYMQVSSLTSEDSAVYYC (SEQ ID NO:1013) WGQGTTLTVSS (SEQ ID NO:1031)
IH7 ZVQLVESGGGLVQPKGSLKLSCAASG (SEQ ID NO:982) WVRQAPGKGLEW (SEQ ID NO:999) DSVKDRFTCSRDDSENMFYLQLSSLKTEDTAIYYC (SEQ ID NO:1014) WGTGTTVTVSS (SEQ ID NO:1033)
2HS EVQLVESGGGLVQPKGSLKLSCAASG (SEQ ID NO:980) WVRQAPGKGLEW (SEQ ID NO:999) DSVKDRFTCSRDDSENMFYLQLSSLKTEDTAMYYC (SEQ ID NO:1015) WGTGTTVTVSS (SEQ ID NO:1033)
3A2 QVQLQQSGAELVKPGASVKMSCKTSG (SEQ ID NO:983) WVKQRPGQGLVW (SEQ ID NO:1001) EKFKTKATLTVDTSSSTAYMHLSSLTSEDSAVYFC (SEQ ID NO:1016) WGQGTLVTVST (SEQ ID NO:1034)
3A7 EVKLEESGGGLVQPGGSMKLSCAASG (SEQ ID NO:979) WVRQSPEKGLEW (SEQ ID NO:998) ESVKGRFTISRDDSKSTVYLQMNTLRADDTGIYYC (SEQ ID NO:1011) WGQGTTLTVSS (SEQ ID NO:1031)
3B10 EVQLVZZGRGZSQ GKGSXZZGRAZRC (SEQ ID NO:984) GVPQGPGKGREW (SEQ ID NO:1002) DSVKDRFTZSRDDSESLFYZQMSZZKZEDTAMYYZ (SEQ ID NO:1017) WGQGTIVTVS (SEQ ID NO:1035)
4F11 QVQLQQSGAELVKPGASVKMSCKTSG (SEQ ID NO:983) WVKQRPGQGLVW (SEQ ID NO:1001) EKFKTKATLTVDTSSSTAYMHLS SLTSEDSAVYFC (SEQ ID NO:1016) WGQGTLVTVST (SEQ ID NO:1034)
6H6 EVKLEESGGGLVQPGGSMKLSCTASG (SEQ ID NO:985) WVRQSPEKGLEW (SEQ ID NO:998) ESVKGRFTISRDDSKSTVYLQMNSLRTEDTGIYYC (SEQ ID NO:1018) WGQGTLVTVSA (SEQ ID NO:1029)
7A9 LSCAASG (SEQ ID NO:986) WVRQAPGKGLEW (SEQ ID NO:999) DSVKDRFTISRDDSESMLYLQMZNLKTEDTAMYYC (SEQ ID NO:1019) WGQGTLVTVSA (SEQ ID NO:1029)
7B3 QVQLQQSGAVLVKPGASVKLSCKASG (SEQ ID NO:987) WVKQRPGRGPEW (SEQ ID NO:1003) EKFRNKAILTVDKPSSTAYMQLNSLTSEDZAVYYC (SEQ ID NO:1020) WGQGTTLTVSS (SEQ ID NO:1031)
8A1 EVQLQQSGAELVK PGASVKISCKASG (SEQ ID NO:988) WVKQRPGKGLEW (SEQ ID NO:1004) GKFEGKATLTADKSSSTAYMQLSSLTSEDSAVYFC (SEQ ID NO:1021) WGQGTLVTVSA (SEQ ID NO:1029)
9F5 QVQLQQSGPELVK PGASLKISCKASG (SEQ ID NO:989) WVKQRPGKGLEW (SEQ ID NO:1004) GEFRVRATLTADTSSTTAYMQLSSLTSEDSAVYFC (SEQ ID NO:1022) WGQGASVTVSS (SEQ ID NO:1036)
9G1 QVQLQQSGAELVK PGASVKLSCKASG (SEQ ID NO:981) WVKQRPGRGPEW (SEQ ID NO:1003) EKFKTKATLTVDKPSSTADMQLSSLTSEDSAVYYC (SEQ ID NO:1023) WGQGTTLTVSS (SEQ ID NO:1031)
9G3 EVQLVESGGGLVQPKGSLKLSCAAFG (SEQ ID NO:990) WVRQTPGKGLEW (SEQ ID NO:1005) DSVKDRFTISRDDSESIVYVQMNNLKTEDTGMYSC (SEQ ID NO:1024) WGRGTLV (SEQ ID NO:1037)
10A9 QVQLQQSGAEVVKPGASVKMSCKTSG (SEQ ID NO:991) WVKQRPGQGLVW (SEQ ID NO:1001) ERFKTKATLTVDTSSSTAYMHLSSLTSEDSAVYFC (SEQ ID NO:1025) WGQGTLVTVSA (SEQ ID NO:1029)
11A8 EVQLVESGGRLVQPKGSLKLSCAASG (SEQ ID NO:992) WVRQAPGKGLEW (SEQ ID NO:999) DSVKDRFTISRDDSESMLYLQMNNLKTEDTAMYYC (SEQ ID NO:1026) WGQGTLVTVSA (SEQ ID NO:1029)
12D9 QVQLQQYGPELVKPGASVKMSCKVSG (SEQ ID NO:993) WMKQSHGKSLEW (SEQ ID NO:1006) QEFKGKATLTVDKSSS TAYMELRSLTFEDSAV YZC (SEQ ID NO:1027) WGQGT (SEQ ID NO:1038)
12F9 WRIGQGKGSLKLARAARG (SEQ ID NO:994) RVRQGPGKGREW (SEQ ID NO:1007) DSVKDRFRASRDDSES MLYVQMSNWKQEDT AMYYG (SEQ ID NO:1028) WGQGTLVTVSA (SEQ ID NO:1029)
iOCi GVQSEVKFEESGG GLVQPGGSMKLSC TASG (SEQ ID NO:1416) WVRQSPEKGLEW (SEQ ID NO:998) ESVKGRFTISRDDSKSSVSLQMNSLRTEDTGIYYC (SEQ ID NO:1419) WGQGTLVTVSA (SEQ ID NO:1029)
7E9 QVQLQQSGPELVK PGASVKISCKTSG (SEQ ID NO:1417) WVKQSHGKSLEW (SEQ ID NO:996) QKFKGKATLTVDRSSSTAYMELRSLTSEDSAVYYC (SEQ ID NO:1420) WGQGTSVTVSS (SEQ ID NO:1030)
SC3 QVQLQQSGPDLVKPGASVKISCKASG (SEQ ID NO:1418) WVKQSHGKSLEW (SEQ ID NO:996) QKFKGKAILTVDKSSSTAYMELRSLTSEDSAVYYC (SEQ ID NO:1421) WGQGTTLTVSS (SEQ ID NO:1031)
1B4 EVQLVESGGGLVKPGGSLKLSCEA (SEQ ID NO:1539) WVRQTPEKRLEW (SEQ ID NO:995) DSMKGRFTISRDNAKNFLYLQMSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO:1542) WGQGTTLTVSS (SEQ ID NO:1031)
6H2 QVQLQESGPGLVQPSQSLSIICTV (SEQ ID NO:1540) WIRQSPGKGLEW (SEQ ID NO:1541) AAFISRLNISKDNSKSQVFFKMNSLQSDDTAIYYC (SEQ ID NO:1543) WGQGTLVTVSA (SEQ ID NO:1029)
7B11v1 EVQLVESGGGLVKPGGSLKLSCEA (SEQ ID NO:1539) WVRQTPEKRLEW (SEQ ID NO:995) DSMKGRFTISRDNAKNFLYLQMSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO:1542) WGQGTTLTVSS (SEQ ID NO:1031)
7B11v2 EVQZQQSGPELVKPGASVKISCKA (SEQ ID NO:1605) WVKQSLGKSLEW (SEQ ID NO:1613) QKFKGKATLTVDKSSSTAYMELRSLTXEESAVYYC (SEQ ID NO:1618) RGTGTTVTV (SEQ ID NO:1626)
18D8 EVQLVESGGGLVKPGGSLKLSCEA (SEQ ID NO:1539) WVRQTPEKRLEW (SEQ ID NO:995) DSMKGRFTISRDNAKNFLYLQMSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO:1542) WGQGTTLTVSS (SEQ ID NO:1031)
18E4v1 EVQLVESGGGLVKPGGSLKLSCEA (SEQ ID NO:1539) WVRQTPEKRLEW (SEQ ID NO:995) DSMKGRFTISRDNAKNFLYLQMSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO:1542) WGQGTTLTVSS (SEQ ID NO:1031)
18E4v2 QVQLQQPGAELVKPGASVKVSCKA (SEQ ID NO:1606) WVKEKPGQGLEW (SEQ ID NO:1614) HNFKGKATLTVDKSSSTAYMQLNSLTSEDSAVYYC (SEQ ID NO:1619) WGQGTSVTVSS (SEQ ID NO:1030)
29F6v1 EVQLVESGGGLVKPGGSLKLSCEA (SEQ ID NO:1539) WVRQTPEKRLEW (SEQ ID NO:995) DSMKGRFTISRDNAKNFLYLQMSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO:1542) WGQGTTLTVSS (SEQ ID NO:1031)
29F6v2 QVQLQQSVAELVRPGASVKLSCTA (SEQ ID NO:1607) WVKQRPEQGLEW (SEQ ID NO:1615) PKFQATATITVATSSNSAYLQLSSLASEDTAIYYC (SEQ ID NO:1620) WGHGTSVTVSS (SEQ ID NO:1627)
40D5v1 EVQLVESGGGLVKPGGSLKLSCEA (SEQ ID NO:1539) WVRQTPEKRLEW (SEQ ID NO:995) DSMKGRFTISRDNAKNFLYLQMSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO:1542) WGQGTTLTVSS (SEQ ID NO:1031)
40D5v2 QVQLQQSGAELVKPGASVKVSCKA (SEQ ID NO:1608) WVKQRPGQGLEW (SEQ ID NO:1616) QKFKGKATLTVDKSSSTAYMQILSSLTSEDSAVYYC (SEQ ID NO:1621) WSQGTLVTVS (SEQ ID NO:1628)
43B9 EVQLVESGGGLVKPGGSLKLSCEA (SEQ ID NO:1539) WVRQTPEKRLEW (SEQ ID NO:995) DSMKGRFTISRDNAKNFLYLQMSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO:1542) WGQGTTLTVSS (SEQ ID NO:1031)
44A8 EVQLVESGGGLVKPGGSLKLSCEA (SEQ ID NO:1539) WVRQTPEKRLEW (SEQ ID NO:995) DSMKGRFTISRDNAKNFLYLQMSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO:1542) WGQGTTLTVSS (SEQ ID NO:1031)
44B4vl EVQLVESGGGLVKPGGSLKLSCEA (SEQ ID NO:1539) WVRQTPEKRLEW (SEQ ID NO:995) DSMKGRFTISRDNAKNFLYLQMSSLRSEDTAMYYC (SEQ ID NO:1542) WGQGTTLTVSS (SEQ ID NO:1031)
44B4v2 XXXXXQSGTELARPGASVKMPCKA (SEQ ID NO:1609) WVKQRPGQGLEW (SEQ ID NO:1616) QKFKDKATLTADKSSSTAYMQLSSLTSEESAVYYC (SEQ ID NO:1622) WGTGTTVTVSS (SEQ ID NO:1033)
45D6 QVQLQQSGRELVKPGASVKMSCMSSG (SEQ ID NO:1610) WVIQSHGESLEW (SEQ ID NO:1617) QKFKGKATLTVNKSSSTAYMELRSLTSEDSAVYYC (SEQ ID NO:1623) WGQGTSVTVSS (SEQ ID NO:1030)
29F7 QVKLEESGGGLVQPGGSMKLSCVASG (SEQ ID NO:1611) WVRQSPEKGLEW (SEQ ID NO:998) ESVKGRFTISRDDSKSSVYLQMNNLRAVDTGIYYC (SEQ ID NO:1624) WGQGTTLTVSS (SEQ ID NO:1031)
32G1 QVQLQQSGPELVKPGASVQMSCEASG (SEQ ID NO:1612) WVKQSHGKSLEW (SEQ ID NO:996) QKFKGKATLTVNKSSSTAYIELRSLTSEDSAVYHC (SEQ ID NO:1625) WGQGTLVTVSA (SEQ ID NO:1029)
D7 人類化輕鏈可變區序列
抗體變異體 人類化序列
抗體4D11 抗體4D11
4D11V3-15 EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASENIYSFLAWYQQKPGQAPRLLIYNSKTFAEGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQHHYGTPPWTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1040)
4D11V1-9 DIQLTQSPSFLSASVGDRVTITCRASENIYSFLAWYQQKPGKAPKLLIYNSKTFAEGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCQHHYGTPPWTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1041)
4D11V3-11 EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASENIYSFLAWYQQKPGQAPRLLIYNSKTFAEGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQHHYGTPPWTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1042)
4D11V1-5 DIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCRASENIYSFLAWYQQKPGKAPKLLIYNSKTFAEGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCQHHYGTPPWTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1043)
4D11V1-39 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASENIYSFLAWYQQKPGKAPKLLIYNSKTFAEGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQHHYGTPPWTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1044)
4D11V1-33 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASENIYSFLAWYQQKPGKAPKLLIYNSKTFAEGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQHHYGTPPWTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1045)
4D11V3-20 EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASENIYSFLAWYQQKPGQAPRLLIYNSKTFAEGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQHHYGTPPWTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1046)
4D11V2-28 DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRASENIYSFLAWYLQKPGQSPQLLIYNSKTFAEGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCQHHYGTPPWTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1047)
4D11V2-30 DVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCRASENIYSFLAWFQQRPGQSPRRLIYNSKTFAEGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCQHHYGTPPWTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1048)
4D11V4-1 DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCRASENIYSFLAWYQQKPGQPPKLLIYNSKTFAEGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQHHYGTPPWTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1049)
抗體7C5 抗體7C5
7C5V3-15 EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASENIYSFLAWYQQKPGQAPRLLIYNSKTFAEGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQHHYGTPPWTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1040)
7C5V1-9 DIQLTQSPSFLSASVGDRVTITCRASENIYSFLAWYQQKPGKAPKLLIYNSKTFAEGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCQHHYGTPPWTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1041)
7C5V3-11 EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASENIYSFLAWYQQKPGQAPRLLIYNSKTFAEGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQHHYGTPPWTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1042)
7C5V1-5 DIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCRASENIYSFLAWYQQKPGKAPKLLIYNSKTFAEGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCQHHYGTPPWTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1043)
7C5V1-39 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASENIYSFLAWYQQKPGKAPKLLIYNSKTFAEGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQHHYGTPPWTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1044)
7C5V1-33 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASENIYSFLAWYQQKPGKAPKLLIYNSKTFAEGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQHHYGTPPWTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1045)
7C5V3-20 EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASENIYSFLAWYQQKPGQAPRLLIYNSKTFAEGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQHHYGTPPWTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1046)
7C5V2-28 DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRASENIYSFLAWYLQKPGQSPQLLIYNSKTFAEGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCQHHYGTPPWTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1047)
7C5V2-30 DVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCRASENIYSFLAWFQQRPGQSPRRLIYNSKTFAEGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCQHHYGTPPWTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1048)
7C5V4-1 DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCRASENIYSFLAWYQQKPGQPPKLLIYNSKTFAEGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQHHYGTPPWTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1049)
抗體6G12 抗體6G12
6G12V4-1 DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSQSLLYSSNQKNCLAWYQQKPGQPPKLLIYWAFTRESGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQQYYSYPLTFGQ GTKVEIK (SEQ ID NO:1051)
6G12V2-30 DVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCKSSQSLLYSSNQKNCLAWFQQRPGQSPRRLIYWAFTRESGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCQQYYSYPLTFGQ GTKVEIK (SEQ ID NO:1052)
6G12V2-28 DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCKSSQSLLYSSNQKNCLAWYLQKPGQSPQLLIYWAFTRESGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCQQYYSYPLTFGQ GTKVEIK (SEQ ID NO:1053)
6G12V1-9 DIQLTQSPSFLSASVGDRVTITCKSSQSLLYSSNQKNCLAWYQQKPGKAPKLLIYWAFTRESGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCQQYYSYPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1054)
6G12V1-5 DIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCKSSQSLLYSSNQKNCLAWYQQKPGKAPKLLIYWAFTRESGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCQQYYSYPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1055)
6G12V3-15 EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCKSSQSLLYSSNQKNCLAWYQQKPGQAPRLLIYWAFTRESGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQQYYSYPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1056)
6G12V1-33 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKSSQSLLYSSNQKNCLAWYQQKPGKAPKLLIYWAFTRESGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQQYYSYPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1057)
6G12V1-39 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKSSQSLLYSSNQKNCLAWYQQKPGKAPKLLIYWAFTRESGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYYSYPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1058)
6G12V3-11 EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCKSSQSLLYSSNQKNCLAWYQQKPGQAPRLLIYWAFTRESGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQYYSYPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1059)
6G12V3-20 EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCKSSQSLLYSSNQKNCLAWYQQKPGQAPRLLIYWAFTRESGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYYSYPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1060)
抗體8F11 抗體8F11
8F11V2-30 DVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCKSSQSLLYSNGKTFLSWFQQRPGQSPRRLIYLVSKLDSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHFPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1062)
8F11V2-28 DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCKSSQSLLYSNGKTFLSWYLQKPGQSPQLLIYLVSKLDSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHFPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1063)
8F11V4-1 DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSQSLLYSNGKTFLSWYQQKPGQPPKLLIYLVSKLDSGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCMQGTHFPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1064)
8F11V1-5 DIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCKSSQSLLYSNGKTFLSWYQQKPGKAPKLLIYLVSKLDSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCMQGTHFPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1065)
8F11V1-9 DIQLTQSPSFLSASVGDRVTITCKSSQSLLYSNGKTFLSWYQQKPGKAPKLLIYLVSKLDSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCMQGTHFPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1066)
8F11V1-39 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKSSQSLLYSNGKTFLSWYQQKPGKAPKLLIYLVSKLDSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCMQGTHFPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1067)
8F11V1-33 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKSSQSLLYSNGKTFLSWYQQKPGKAPKLLIYLVSKLDSGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCMQGTHFPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1068)
8F11V3-15 EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCKSSQSLLYSNGKTFLSWYQQKPGQAPRLLIYLVSKLDSGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCMQGTHFPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1069)
8F11V3-11 EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCKSSQSLLYSNGKTFLSWYQQKPGQAPRLLIYLVSKLDSGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCMQGTHFPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1070)
8F11V3-20 EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCKSSQSLLYSNGKTFLSWYQQKPGQAPRLLIYLVSKLDSGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCMQGTHFPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1071)
抗體8E10 抗體8E10
8E10V2-30 DVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCKSSQSLLDSDGKTYLNWFQQRPGQSPRRLIYLVSKLDSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCWQGTHFPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1073)
8E10V2-28 DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCKSSQSLLDSDGKTYLNWYLQKPGQSPQLLIYLVSKLDSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCWQGTHFPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1074)
8E10V4-1 DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSQSLLDSDGKTYLNWYQQKPGQPPKLLIYLVSKLDSGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCWQGTHFPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1075)
8E10V1-9 DIQLTQSPSFLSASVGDRVTITCKSSQSLLDSDGKTYLNWYQQKPGKAPKLLIYLVSKLDSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCWQGTHFPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1076)
8E10V1-5 DIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCKSSQSLLDSDGKTYLNWYQQKPGKAPKLLIYLVSKLDSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCWQGTHFPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1077)
8E10V1-39 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKSSQSLLDSDGKTYLNWYQQKPGKAPKLLIYLVSKLDSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCWQGTHFPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1078)
8E10V1-33 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKSSQSLLDSDGKTYLNWYQQKPGKAPKLLIYLVSKLDSGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCWQGTHFPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1079)
8E10V3-11 EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCKSSQSLLDSDGKTYLNWYQQKPGQAPRLLIYLVSKLDSGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCWQGTHFPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1080)
8E10V3-15 EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCKSSQSLLDSDGKTYLNWYQQKPGQAPRLLIYLVSKLDSGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCWQGTHFPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1081)
8E10V3-20 EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCKSSQSLLDSDGKTYLNWYQQKPGQAPRLLIYLVSKLDSGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCWQGTHFPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1082)
抗體7E5 抗體7E5
7E5V2-30 DVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCKSSQSLLYSNGKTFLSWFQQRPGQSPRRLIYLVSKLDSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHFPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1062)
7E5V2-28 DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCKSSQSLLYSNGKTFLSWYLQKPGQSPQLLIYLVSKLDSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHFPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1063)
7E5V4-1 DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSQSLLYSNGKTFLSWYQQKPGQPPKLLIYLVSKLDSGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCMQGTHFPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1064)
7E5V1-5 DIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCKSSQSLLYSNGKTFLSWYQQKPGKAPKLLIYLVSKLDSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCMQGTHFPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1065)
7E5V1-9 DIQLTQSPSFLSASVGDRVTITCKSSQSLLYSNGKTFLSWYQQKPGKAPKLLIYLVSKLDSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCMQGTHFPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1066)
7E5V1-39 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKSSQSLLYSNGKTFLSWYQQKPGKAPKLLIYLVSKLDSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCMQGTHFPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1067)
7E5V1-33 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKSSQSLLYSNGKTFLSWYQQKPGKAPKLLIYLVSKLDSGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCMQGTHFPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1068)
7E5V3-15 EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCKSSQSLLYSNGKTFLSWYQQKPGQAPRLLIYLVSKLDSGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCMQGTHFPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1069)
7E5V3-11 EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCKSSQSLLYSNGKTFLSWYQQKPGQAPRLLIYLVSKLDSGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCMQGTHFPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1070)
7E5V3-20 EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCKSSQSLLYSNGKTFLSWYQQKPGQAPRLLIYLVSKLDSGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCMQGTHFPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1071)
抗體7F8 抗體7F8
7F8V3-11 EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCSASSSVSYMYWYQQKPGQAPRLLIYLTSILASGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQWSFNPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1084)
7F8V1-39 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCSASSSVSYMYWYQQKPGKAPKLLIYLTSILASGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQWSFNPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1085)
7F8V1-5 DIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCSASSSVSYMYWYQQKPGKAPKLLIYLTSILASGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCQQWSFNPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1086)
7F8V3-15 EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCSASSSVSYMYWYQQKPGQAPRLLIYLTSILASGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQQWSFNPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1087)
7F8V1-9 DIQLTQSPSFLSASVGDRVTITCSASSSVSYMYWYQQKPGKAPKLLIYLTSILASGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCQQWSFNPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1088)
7F8V1-33 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCSASSSVSYMYWYQQKPGKAPKLLIYLTSILASGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQQWSFNPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1089)
7F8V3-20 EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCSASSSVSYMYWYQQKPGQAPRLLIYLTSILASGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQWSFNPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1090)
7F8V2-28 DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCSASSSVSYMYWYLQKPGQSPQLLIYLTSILASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCQQWSFNPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1091)
7F8V2-30 DVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCSASSSVSYMYWFQQRPGQSPRRLIYLTSILASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCQQWSFNPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1092)
7F8V4-1 DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCSASSSVSYMYWYQQKPGQPPKLLIYLTSILASGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQQWSFNPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1093)
抗體8F8 抗體8F8
8F8V2-30 DVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVHSNGNTYLHWFQQRPGQSPRRLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCSQSTHVPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1095)
8F8V2-28 DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLVHSNGNTYLHWYLQKPGQSPQLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCSQSTHVPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1096)
8F8V4-1 DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCRSSQSLVHSNGNTYLHWYQQKPGQPPKLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCSQSTHVPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1097)
8F8V3-11 EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRSSQSLVHSNGNTYLHWYQQKPGQAPRLLIYKVSNRFSGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCSQSTHVPLTFGQGTKV EIK (SEQ ID NO:1098)
8F8V1-39 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRSSQSLVHSNGNTYLHWYQQKPGKAPKLLIYKVSNRFSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCSQSTHVPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1099)
8F8V1-33 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRSSQSLVHSNGNTYLHWYQQKPGKAPKLLIYKVSNRFSGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCSQSTHVPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1100)
8F8V3-15 EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRSSQSLVHSNGNTYLHWYQQKPGQAPRLLIYKVSNRFSGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCSQSTHVPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1101)
8F8V1-5 DIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCRSSQSLVHSNGNTYLHWYQQKPGKAPKLLIYKVSNRFSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCSQSTHVPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1102)
8F8V1-9 DIQLTQSPSFLSASVGDRVTITCRSSQSLVHSNGNTYLHWYQQKPGKAPKLLIYKVSNRFSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCSQSTHVPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1103)
8F8V3-20 EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRSSQSLVHSNGNTYLHWYQQKPGQAPRLLIYKVSNRFSGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCSQSTHVPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1104)
抗體1H7 抗體1H7
1H7V1-39 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCSASSSVSYMYWYQQKPGKAPKLLIYLTSILASGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQWSFNPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1085)
1H7V3-11 EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCSASSSVSYMYWYQQKPGQAPRLLIYLTSILASGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQWSFNPYTFGQGTKVEIK(SEQ ID NO:1084)
1H7V1-5 DIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCSASSSVSYMYWYQQKPGKAPKLLIYLTSILA SGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCQQWSFNPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1086)
1H7V1-9 DIQLTQSPSFLSASVGDRVTITCSASSSVSYMYWYQQKPGKAPKLLIYLTSILASGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCQQWSFNPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1088)
1H7V3-15 EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCSASSSVSYMYWYQQKPGQAPRLLIYLTSILASGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQQWSFNPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1087)
1H7V1-33 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCSASSSVSYMYWYQQKPGKAPKLLIYLTSILASGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQQWSFNPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1089)
1H7V3-20 EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCSASSSVSYMYWYQQKPGQAPRLLIYLTSILASGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQWSFNPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1090)
1H7V2-28 DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCSASSSVSYMYWYLQKPGQSPQLLIYLTSILASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCQQWSFNPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1091)
1H7V2-30 DVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCSASSSVSYMYWFQQRPGQSPRRLIYLTSILASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCQQWSFNPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1092)
1H7V4-1 DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCSASSSVSYMYWYQQKPGQPPKLLIYLTSILASGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQQWSFNPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1093)
抗體2H8 抗體2H8
2H8V3-11 EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCSASSSVSYMYWYQQKPGQAPRLLIYLTSILASGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQWSFNPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1084)
2H8V1-39 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCSASSSVSYMYWYQQKPGKAPKLLIYLTSILASGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQWSFNPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1085)
2H8V1-5 DIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCSASSSVSYMYWYQQKPGKAPKLLIYLTSILASGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCQQWSFNPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1086)
2H8V3-15 EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCSASSSVSYMYWYQQKPGQAPRLLIYLTSILASGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQQWSFNPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1087)
2H8V1-9 DIQLTQSPSFLSASVGDRVTITCSASSSVSYMYWYQQKPGKAPKLLIYLTSILASGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCQQWSFNPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1088)
2H8V1-33 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCSASSSVSYMYWYQQKPGKAPKLLIYLTSILASGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQQWSFNPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1089)
2H8V3-20 EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCSASSSVSYMYWYQQKPGQAPRLLIYLTSILASGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQWSFNPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1090)
2H8V2-28 DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCSASSSVSYMYWYLQKPGQSPQLLIYLTSILASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCQQWSFNPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1091)
2H8V2-30 DVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCSASSSVSYMYWFQQRPGQSPRRLIYLTSILASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCQQWSFNPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1092)
2H8V4-1 DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCSASSSVSYMYWYQQKPGQPPKLLIYLTSILASGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQQWSFNPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1093)
抗體3A2 抗體3A2
3A2 V2-30 DVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCRSSQTIIHSNGNTYLEWFQQRPGQSPRRLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCFQGSHVPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1108)
3A2 V2-28 DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQTIIHSNGNTYLEWYLQKPGQSPQLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCFQGSHVPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1109)
3A2 V4-1 DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCRSSQTIIHSNGNTYLEWYQQKPGQPPKLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCFQGSHVPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1110)
3A2 V3-11 EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRSSQTIIHSNGNTYLEWYQQKPGQAPRLLIYKVSNRFSGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCFQGSHVPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1111)
3A2 I-9 DIQLTQSPSFLSASVGDRVTITCRSSQTIIHSNGNTYLEWYQQKPGKAPKLLIYKVSNRFSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCFQGSHVPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1112)
3A2 I-33 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRSSQTIIHSNGNTYLEWYQQKPGKAPKLLIYKVSNRFSGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCFQGSHVPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1113)
3A2 VI -39 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRSSQTIIHSNGNTYLEWYQQKPGKAPKLLIYKVSNRFSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCFQGSHVPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1114)
3A2 V3-15 EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRSSQTIIHSNGNTYLEWYQQKPGQAPRLLIYKVSNRFSGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCFQGSHVPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1115)
3A2 VI -5 DIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCRSSQTIIHSNGNTYLEWYQQKPGKAPKLLIYKVSNRFSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCFQGSHVPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1116)
3A2 V3-20 EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRSSQTIIHSNGNTYLEWYQQKPGQAPRLLIYKVSNRFSGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCFQGSHVPYTFGQGTKV EIK (SEQ ID NO:1117)
抗體3A7 抗體3A7
3A7 V2-30 DVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCKSSQSLLYSNGKTFLSWFQQRPGQSPRRLIYLVSKLDSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHFPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1062)
3A7 V2-28 DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCKSSQSLLYSNGKTFLSWYLQKPGQSPQLLIYLVSKLDSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHFPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1063)
3A7 V4-1 DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSQSLLYSNGKTFLSWYQQKPGQPPKLLIYLVSKLDSGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCMQGTHFPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1064)
3A7 VI -39 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKSSQSLLYSNGKTFLSWYQQKPGKAPKLLIYLVSKLDSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCMQGTHFPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1067)
3A7 I-9 DIQLTQSPSFLSASVGDRVTITCKSSQSLLYSNGKTFLSWYQQKPGKAPKLLIYLVSKLDSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCMQGTHFPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1066)
3A7 I-5 DIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCKSSQSLLYSNGKTFLSWYQQKPGKAPKLLIYLVSKLDSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCMQGTHFPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1065)
3A7 VI -33 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKSSQSLLYSNGKTFLSWYQQKPGKAPKLLIYLVSKLDSGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCMQGTHFPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1068)
3A7 V3-15 EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCKSSQSLLYSNGKTFLSWYQQKPGQAPRLLIYLVSKLDSGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCMQGTHFPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1069)
3A7 V3-11 EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCKSSQSLLYSNGKTFLSWYQQKPGQAPRLLIYLVSKLDSGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCMQGTHFPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1070)
3A7 V3-20 EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCKSSQSLLYSNGKTFLSWYQQKPGQAPRLLIYLVSKLDSGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCMQGTHFPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1071)
抗體3B10 抗體3B10
3B10V4-1 DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSQSLLYSSDQKNYLAWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQQYYSYPLTFGQ GTKVEIK (SEQ ID NO:1120)
3B10V2-28 DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCKSSQSLLYSSDQKNYLAWYLQKPGQSPQLLIYWASTRESGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCQQYYSYPLTFGQ GTKVEIK (SEQ ID NO:1121)
3B10V2-30 DVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCKSSQSLLYSSDQKNYLAWFQQRPGQSPRRLIYWASTRESGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCQQYYSYPLTFGQ GTKVEIK (SEQ ID NO:1122)
3B10V1-5 DIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCKSSQSLLYSSDQKNYLAWYQQKPGKAPKLLIYWASTRESGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCQQYYSYPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1123)
3B10V1-9 DIQLTQSPSFLSASVGDRVTITCKSSQSLLYSSDQKNYLAWYQQKPGKAPKLLIYWASTRESGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCQQYYSYPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1124)
3B10V3-15 EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCKSSQSLLYSSDQKNYLAWYQQKPGQAPRLLIYWASTRESGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQQYYSYPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1125)
3B10V1-39 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKSSQSLLYSSDQKNYLAWYQQKPGKAPKLLIYWASTRESGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYYSYPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1126)
3B10V3-11 EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCKSSQSLLYSSDQKNYLAWYQQKPGQAPRLLIYWASTRESGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQYYSYPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1127)
3B10V1-33 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKSSQSLLYSSDQKNYLAWYQQKPGKAPKLLIYWASTRESGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQQYYSYPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1128)
3B10V3-20 EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCKSSQSLLYSSDQKNYLAWYQQKPGQAPRLLIYWASTRESGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYYSYPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1129)
抗體4F11 抗體4F11
4F11V2-30 DVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCRSSQTIIHSNGNTYLEWFQQRPGQSPRRLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCFQGSHVPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1108)
4F11V2-28 DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQTIIHSNGNTYLEWYLQKPGQSPQLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCFQGSHVPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1109)
4F11V4-1 DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCRSSQTIIHSNGNTYLEWYQQKPGQPPKLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCFQGSHVPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1110)
4F11V3-11 EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRSSQTIIHSNGNTYLEWYQQKPGQAPRLLIYKVSNRFSGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCFQGSHVPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1111)
4F11V3-15 EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRSSQTIIHSNGNTYLEWYQQKPGQAPRLLIYKVSNRFSGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCFQGSHVPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1115)
4F11V1-33 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRSSQTIIHSNGNTYLEWYQQKPGKAPKLLIYKVSNRFSGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCFQGSHVPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1113)
4F11V1-39 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRSSQTIIHSNGNTYLEWYQQKPGKAPKLLIYKVSNRFSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCFQGSHVPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1114)
4F11V1-9 DIQLTQSPSFLSASVGDRVTITCRSSQTIIHSNGNTYLEWYQQKPGKAPKLLIYKVSNRFSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCFQGSHVPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1112)
4F11V1-5 DIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCRSSQTIIHSNGNTYLEWYQQKPGKAPKLLIYKVSNRFSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCFQGSHVPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1116)
4F11V3-20 EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRSSQTIIHSNGNTYLEWYQQKPGQAPRLLIYKVSNRFSGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCFQGSHVPYTFGQGTKV EIK (SEQ ID NO:1117)
抗體6H6 抗體6H6
6H6V4-1 DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSQSVFYSSNQKNYLAWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCHQYLSSLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1500)
6H6V2-28 DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCKSSQSVFYSSNQKNYLAWYLQKPGQSPQLLIYWASTRESGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCHQYLSSLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1501)
6H6V2-30 DVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCKSSQSVFYSSNQKNYLAWFQQRPGQSPRRLIYWASTRESGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCHQYLSSLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1502)
6H6V1-5 DIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCKSSQSVFYSSNQKNYLAWYQQKPGKAPKLLIYWASTRESGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCHQYLSSLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1503)
6H6V1-9 DIQLTQSPSFLSASVGDRVTITCKSSQSVFYSSNQKNYLAWYQQKPGKAPKLLIYWASTRESGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCHQYLSSLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1504)
6H6V3-15 EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCKSSQSVFYSSNQKNYLAWYQQKPGQAPRLLIYWASTRESGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCHQYLSSLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1505)
6H6V1-33 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKSSQSVFYSSNQKNYLAWYQQKPGKAPKLLIYWASTRESGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCHQYLSSLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1506)
6H6V3-11 EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCKSSQSVFYSSNQKNYLAWYQQKPGQAPRLLIYWASTRESGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCHQYLSSLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1507)
6H6V1-39 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKSSQSVFYSSNQKNYLAWYQQKPGKAPKLLIYWASTRESGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCHQYLSSLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1508)
6H6V3-20 EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCKSSQSVFYSSNQKNYLAWYQQKPGQAPRLLIYWASTRESGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCHQYLSSLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1509)
抗體7A9 抗體7A9
7A9V1-9 DIQLTQSPSFLSASVGDRVTITCRASENIYSYLAWYQQKPGKAPKLLIYKAKTLAEGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCQHHYGTPFTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1132)
7A9V3-11 EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASENIYSYLAWYQQKPGQAPRLLIYKAKTLAEGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQHHYGTPFTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1133)
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7A9V3-15 EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASENIYSYLAWYQQKPGQAPRLLIYKAKTLAEGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQHHYGTPFTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1135)
7A9V1-39 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASENIYSYLAWYQQKPGKAPKLLIYKAKTLAEGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQHHYGTPFTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1136)
7A9V1-33 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASENIYSYLAWYQQKPGKAPKLLIYKAKTLAEGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQHHYGTPFTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1137)
7A9V3-20 EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASENIYSYLAWYQQKPGQAPRLLIYKAKTLAEGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQHHYGTPFTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1138)
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7A9V4-1 DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCRASENIYSYLAWYQQKPGQPPKLLIYKAKTLAEGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQHHYGTPFTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1140)
7A9V2-30 DVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCRASENIYSYLAWFQQRPGQSPRRLIYKAKTLAEGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCQHHYGTPFTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1141)
抗體8A1 抗體8A1
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8A1V3-11 EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRTSENVYSNLAWYQQKPGQAPRLLIYAATNLADGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCHHFWGTPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1144)
8A1V1-9 DIQLTQSPSFLSASVGDRVTITCRTSENVYSNLAWYQQKPGKAPKLLIYAATNLADGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCHHFWGTPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1145)
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8A1V3-20 EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRTSENVYSNLAWYQQKPGQAPRLLIYAATNLADGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCHHFWGTPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1149)
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8A1V4-1 DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCRTSENVYSNLAWYQQKPGQPPKLLIYAATNLADGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCHHFWGTPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1152)
抗體9F5 抗體9F5
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9F5V4-1 DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCRSSQSLVHSNGYTYLHWYQQKPGQPPKLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCSQSTRVPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1156)
9F5V3-11 EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRSSQSLVHSNGYTYLHWYQQKPGQAPRLLIYKVSNRFSGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCSQSTRVPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1157)
9F5V1-33 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRSSQSLVHSNGYTYLHWYQQKPGKAPKLLIYKVSNRFSGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCSQSTRVPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1158)
9F5V3-15 EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRSSQSLVHSNGYTYLHWYQQKPGQAPRLLIYKVSNRFSGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCSQSTRVPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1159)
9F5V1-5 DIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCRSSQSLVHSNGYTYLHWYQQKPGKAPKLLIYKVSNRFSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCSQSTRVPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1160)
9F5V1-39 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRSSQSLVHSNGYTYLHWYQQKPGKAPKLLIYKVSNRFSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCSQSTRVPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1161)
9F5V1-9 DIQLTQSPSFLSASVGDRVTITCRSSQSLVHSNGYTYLHWYQQKPGKAPKLLIYKVSNRFSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCSQSTRVPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1162)
9F5V3-20 EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRSSQSLVHSNGYTYLHWYQQKPGQAPRLLIYKVSNRFSGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCSQSTRVPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1163)
9F5-L1 DIVMTQTPLSLSVTPGQPASISCRSSQSLVHSNGYTYLHWYLQKPGQSPQLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCSQSTRVPYTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:1663)
9F5-L2 DVVMTQTPLSLSVTPGQPASISCRSSQSLVHSNGYTYLHWYLQKPGQSPQLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCSQSTRVPYTFGQG TKLEIK (SEQ ID NO:1664)
抗體9G1 抗體9G1
9G1V2-30 DVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCRFSQSLVHSNGNTYLHWFQQRPGQSPRRLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCSQSTRVPPTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1165)
9G1V2-28 DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRFSQSLVHSNGNTYLHWYLQKPGQSPQLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCSQSTRVPPTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1166)
9G1V4-1 DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCRFSQSLVHSNGNTYLHWYQQKPGQPPKLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCSQSTRVPPTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1167)
9G1V3-11 EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRFSQSLVHSNGNTYLHWYQQKPGQAPRLLIYKVSNRFSGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCSQSTRVPPTFGQGTKV EIK (SEQ ID NO:1168)
9G1V3-15 EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRFSQSLVHSNGNTYLHWYQQKPGQAPRLLIYKVSNRFSGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCSQSTRVPPTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1169)
9G1V1-9 DIQLTQSPSFLSASVGDRVTITCRFSQSLVHSNGNTYLHWYQQKPGKAPKLLIYKVSNRFSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCSQSTRVPPTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1170)
9G1V1-5 DIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCRFSQSLVHSNGNTYLHWYQQKPGKAPKLLIYKVSNRFSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCSQSTRVPPTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1171)
9G1V1-39 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRFSQSLVHSNGNTYLHWYQQKPGKAPKLLIYKVSNRFSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCSQSTRVPPTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1172)
9G1V1-33 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRFSQSLVHSNGNTYLHWYQQKPGKAPKLLIYKVSNRFSGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCSQSTRVPPTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1173)
9G1V3-20 EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRFSQSLVHSNGNTYLHWYQQKPGQAPRLLIYKVSNRFSGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCSQSTRVPPTFGQGTKV EIK (SEQ ID NO:1174)
抗體9G3 抗體9G3
9G3V1-33 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASSNVNYMSWYQQKPGKAPKLLIYFTSNLPSGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCSGEVTQFTFGQGTKVEIK(SEQ ID NO:1176)
9G3V1-9 DIQLTQSPSFLSASVGDRVTITCKASSNVNYMSWYQQKPGKAPKLLIYFTSNLPSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCSGEVTQFTFGQGTKVEIK(SEQ ID NO:1177)
9G3V1-39 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASSNVNYMSWYQQKPGKAPKLLIYFTSNLPSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCSGEVTQFTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1178)
9G3V3-11 EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCKASSNVNYMSWYQQKPGQAPRLLIYFTSNLPSGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCSGEVTQFTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1641)
9G3V1-5 DIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCKASSNVNYMSWYQQKPGKAPKLLIYFTSNLPSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCSGEVTQFTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1179)
9G3V3-15 EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCKASSNVNYMSWYQQKPGQAPRLLIYFTSNLPSGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCSGEVTQFTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1180)
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9G3V2-30 DVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCKASSNVNYMSWFQQRPGQSPRRLIYFTSNLPSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCSGEVTQFTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1183)
9G3V4-1 DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKASSNVNYMSWYQQKPGQPPKLLIYFTSNLPSGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCSGEVTQFTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1184)
抗體10A9 抗體10A9
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10A9V2-28 DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQTIIHSNGNTYLEWYLQKPGQSPQLLIYKVSNRFCGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCFQGSHVPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1187)
10A9V4-1 DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCRSSQTIIHSNGNTYLEWYQQKPGQPPKLLIYKVSNRFCGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCFQGSHVPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1188)
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10A9V3-20 EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRSSQTIIHSNGNTYLEWYQQKPGQAPRLLIYKVSNRFCGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCFQGSHVPYTFGQGTKV EIK (SEQ ID NO:1192)
10A9V1-9 DIQLTQSPSFLSASVGDRVTITCRSSQTIIHSNGNTYLEWYQQKPGKAPKLLIYKVSNRFCGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCFQGSHVPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1193)
10A9V1-5 DIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCRSSQTIIHSNGNTYLEWYQQKPGKAPKLLIYKVSNRFCGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCFQGSHVPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1194)
10A9V1-39 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRSSQTIIHSNGNTYLEWYQQKPGKAPKLLIYKVSNRFCGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCFQGSHVPYTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1195)
抗體11A8 抗體11A8
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11A8V3-11 EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCKSSQSLLNSGNQKKYLTWYQQKPGQAPRLLIYWASTRESGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQNDYGFPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1201)
11A8V3-15 EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCKSSQSLLNSGNQKKYLTWYQQKPGQAPRLLIYWASTRESGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQNDYGFPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1202)
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11A8V3-20 EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCKSSQSLLNSGNQKKYLTWYQQKPGQAPRLLIYWASTRESGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQNDYGFPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1204)
11A8V1-9 DIQLTQSPSFLSASVGDRVTITCKSSQSLLNSGNQKKYLTWYQQKPGKAPKLLIYWASTRESGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCQNDYGFPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1205)
11A8V1-39 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKSSQSLLNSGNQKKYLTWYQQKPGKAPKLLIYWASTRESGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQNDYGFPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1206)
抗體12D9 抗體12D9
12D9V4-1 DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSQSLLYSGNQKNFLAWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQQYYSYPFTFGQ GTKVEIK (SEQ ID NO:1208)
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12D9V1-5 DIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCKSSQSLLYSGNQKNFLAWYQQKPGKAPKLLIYWASTRESGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCQQYYSYPFTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1212)
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抗體12F9 抗體12F9
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12F9V3-15 EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCKSSQSLLYSSDQKNYLAWYQQKPGQAPRLLIYWASTRESGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQQYYSYPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1125)
12F9V1-5 DIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCKSSQSLLYSSDQKNYLAWYQQKPGKAPKLLIYWASTRESGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCQQYYSYPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1123)
12F9V1-9 DIQLTQSPSFLSASVGDRVTITCKSSQSLLYSSDQKNYLAWYQQKPGKAPKLLIYWASTRESGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCQQYYSYPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1124)
12F9V1-33 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKSSQSLLYSSDQKNYLAWYQQKPGKAPKLLIYWASTRESGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQQYYSYPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1128)
12F9V3-11 EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCKSSQSLLYSSDQKNYLAWYQQKPGQAPRLLIYWASTRESGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQYYSYPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1127)
12F9V1-39 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKSSQSLLYSSDQKNYLAWYQQKPGKAPKLLIYWASTRESGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYYSYPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1126)
12F9V3-20 EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCKSSQSLLYSSDQKNYLAWYQQKPGQAPRLLIYWASTRESGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYYSYPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1129)
抗體10C1 抗體10C1
10C1V4-1 DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSQSVFYSSNQKNYLAWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCHQYLSSLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1423)
10C1V2-30 DVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCKSSQSVFYSSNQKNYLAWFQQRPGQSPRRLIYWASTRESGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCHQYLSSLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1424)
10C1V2-28 DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCKSSQSVFYSSNQKNYLAWYLQKPGQSPQLLIYWASTRESGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCHQYLSSLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1425)
lOClVl-5 DIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCKSSQSVFYSSNQKNYLAWYQQKPGKAPKLLIYWASTRESGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCHQYLSSLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1426)
10C1V3-15 EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCKSSQSVFYSSNQKNYLAWYQQKPGQAPRLLIYWASTRESGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCHQYLSSLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1427)
lOClVl-9 DIQLTQSPSFLSASVGDRVTITCKSSQSVFYSSNQKNYLAWYQQKPGKAPKLLIYWASTRESGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCHQYLSSLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1428)
10C1V3-11 EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCKSSQSVFYSSNQKNYLAWYQQKPGQAPRLLIYWASTRESGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCHQYLSSLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1429)
lOClVl-39 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKSSQSVFYSSNQKNYLAWYQQKPGKAPKLLIYWASTRESGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCHQYLSSLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1430)
lOClVl-33 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKSSQSVFYSSNQKNYLAWYQQKPGKAPKLLIYWASTRESGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCHQYLSSLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1431)
10C1V3-20 EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCKSSQSVFYSSNQKNYLAWYQQKPGQAPRLLIYWASTRESGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCHQYLSSLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1432)
抗體7E9 抗體7E9
7E9V4-1 DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSQSLLYSSNQKNCLAWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQQYYSYPLTFGQ GTKVEIK (SEQ ID NO:1434)
7E9V2-28 DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCKSSQSLLYSSNQKNCLAWYLQKPGQSPQLLIYWASTRESGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCQQYYSYPLTFGQ GTKVEIK (SEQ ID NO:1435)
7E9V2-30 DVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCKSSQSLLYSSNQKNCLAWFQQRPGQSPRRLIYWASTRESGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCQQYYSYPLTFGQ GTKVEIK (SEQ ID NO:1436)
7E9V1-9 DIQLTQSPSFLSASVGDRVTITCKSSQSLLYSSNQKNCLAWYQQKPGKAPKLLIYWASTRESGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCQQYYSYPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1437)
7E9V3-15 EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCKSSQSLLYSSNQKNCLAWYQQKPGQAPRLLIYWASTRESGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQQYYSYPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1438)
7E9V1-5 DIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCKSSQSLLYSSNQKNCLAWYQQKPGKAPKLLIYWASTRESGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCQQYYSYPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1439)
7E9V1-33 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKSSQSLLYSSNQKNCLAWYQQKPGKAPKLLIYWASTRESGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQQYYSYPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1440)
7E9V1-39 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKSSQSLLYSSNQKNCLAWYQQKPGKAPKLLIYWASTRESGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYYSYPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1441)
7E9V3-11 EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCKSSQSLLYSSNQKNCLAWYQQKPGQAPRLLIYWASTRESGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQYYSYPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1442)
7E9V3-20 EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCKSSQSLLYSSNQKNCLAWYQQKPGQAPRLLIYWASTRESGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYYSYPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1443)
抗體8C3 抗體8C3
8C3V2-30 DVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVHSNGNTYLHWFQQRPGQSPRRLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCSQSTHVPPTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1445)
8C3V2-28 DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLVHSNGNTYLHWYLQKPGQSPQLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCSQSTHVPPTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1446)
8C3V4-1 DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCRSSQSLVHSNGNTYLHWYQQKPGQPPKLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCSQSTHVPPTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1447)
8C3V3-11 EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRSSQSLVHSNGNTYLHWYQQKPGQAPRLLIYKVSNRFSGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCSQSTHVPPTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1448)
8C3V1-33 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRSSQSLVHSNGNTYLHWYQQKPGKAPKLLIYKVSNRFSGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCSQSTHVPPTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1449)
8C3V1-5 DIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCRSSQSLVHSNGNTYLHWYQQKPGKAPKLLIYKVSNRFSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCSQSTHVPPTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1450)
8C3V1-39 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRSSQSLVHSNGNTYLHWYQQKPGKAPKLLIYKVSNRFSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCSQSTHVPPTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1451)
8C3V1-9 DIQLTQSPSFLSASVGDRVTITCRSSQSLVHSNGNTYLHWYQQKPGKAPKLLIYKVSNRFSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCSQSTHVPPTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1452)
8C3V3-15 EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRSSQSLVHSNGNTYLHWYQQKPGQAPRLLIYKVSNRFSGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCSQSTHVPPTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1453)
8C3V3-20 EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRSSQSLVHSNGNTYLHWYQQKPGQAPRLLIYKVSNRFSGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCSQSTHVPPTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:1454)
D8 人類化重鏈可變區序列
抗體變異體 人類化序列
抗體4D11 抗體4D11
4D11V4-59 QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGFTLSSYAMSWIRQPPGKGLEWVASISRGGSTYYPPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCTRGYGYYRTPFANWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1220)
4D11V3-23 EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTLSSYAMSWVRQAPGKGLEWVASISRGGSTYYPDSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCTRGYGYYRTPFANWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1221)
4D11V3-7 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTLSSYAMSWVRQAPGKGLEWVASISRGGSTYYPDSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCTRGYGYYRTPFANWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1222)
4D11V3-48 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTLSSYAMSWVRQAPGKGLEWVASISRGGSTYYPDSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCTRGYGYYRTPFANWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1222)
4D11V3-30 QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTLSSYAMSWVRQAPGKGLEWVASISRGGSTYYPDSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCTRGYGYYRTPFANWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1223)
4D11V1-69 QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGFTLSSYAMSWVRQAPGQGLEWVASISRGGSTYYPQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCTRGYGYYRTPFANWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1224)
4D11V1-46 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFTLSSYAMSWVRQAPGQGLEWVASISRGGSTYYPQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCTRGYGYYRTPFANWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1225)
4D11V5-51 EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGFTLSSYAMSWVRQMPGKGLEWVASISRGGSTYYPPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYYCTRGYGYYRTPFANWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1226)
4D11V4-39 QLQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGFTLSSYAMSWIRQPPGKGLEWVASISRGGSTYYPPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCTRGYGYYRTP FANWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1227)
4D11V4-30-4 QVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSGFTLSSYAMSWIRQPPGKGLEWVASISRGGSTYYPPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCTRGYGYYRTP FANWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1228)
抗體7C5 抗體7C5
7C5V4-59 QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGFTLSSYAMSWIRQPPGKGLEWVASISRGGSTYYPPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCTRGYGYYRTPFANWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1220)
7C5V3-23 EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTLSSYAMSWVRQAPGKGLEWVASISRGGSTYYPDSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCTRGYGYYRTPFANWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1221)
7C5V3-7 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTLSSYAMSWVRQAPGKGLEWVASISRGGSTYYPDSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCTRGYGYYRTPFANWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1222)
7C5V3-48 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTLSSYAMSWVRQAPGKGLEWVASISRGGSTYYPDSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCTRGYGYYRTPFANWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1222)
7C5V3-30 QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTLSSYAMSWVRQAPGKGLEWVASISRGGSTYYPDSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCTRGYGYYRTPFANWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1223)
7C5V1-69 QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGFTLSSYAMSWVRQAPGQGLEWVASISRGGSTYYPQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCTRGYGYYRTPFANWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1224)
7C5V1-46 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFTLSSYAMSWVRQAPGQGLEWVASISRGGSTYYPQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCTRGYGYYRTPFANWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1225)
7C5V5-51 EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGFTLSSYAMSWVRQMPGKGLEWVASISRGGSTYYPPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYYCTRGYGYYRTPFANWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1226)
7C5V4-39 QLQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGFTLSSYAMSWIRQPPGKGLEWVASISRGGSTYYPPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCTRGYGYYRTPFANWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1227)
7C5V4-30-4 QVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSGFTLSSYAMSWIRQPPGKGLEWVASISRGGSTYYPPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCTRGYGYYRTPFANWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1228)
抗體6G12 抗體6G12
6G12V1-46 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTEYTMHWVRQAPGQGLEWIGGINPNNGGTSYSQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGSHYYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1230)
6G12V5-51 EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYTFTEYTMHWVRQMPGKGLEWIGGINPNNGGTSYSPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYYCARGGSHYYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1231)
6G12V1-69 QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYTFTEYTMHWVRQAPGQGLEWIGGINPNNGGTSYSQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARGGSHYYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1232)
6G12V3-23 EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGYTFTEYTMHWVRQAPGKGLEWIGGINPNNGGTSYSDSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARGGSHYYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1233)
6G12V3-30 QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGYTFTEYTMHWVRQAPGKGLEWIGGINPNNGGTSYSDSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARGGSHYYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1234)
6G12V3-48 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGYTFTEYTMHWVRQAPGKGLEWIGGINPNNGGTSYSDSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCARGGSHYYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1235)
6G12V3-7 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGYTFTEYTMHWVRQAPGKGLEWIGGINPNNGGTSYSDSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCARGGSHYYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1235)
6G12V4-59 QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGYTFTEYTMHWIRQPPGKGLEWIGGINPNNGGTSYSPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARGGSHYYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1236)
6G12V3-15 EVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGYTFTEYTMHWVRQAPGKGLEWIGGINPNNGGTSYSAPVKGRFTISRDDSKNTLYLQMNSLKTEDTAVYYCARGGSHYYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1237)
6G12V4-39 QLQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGYTFTEYTMHWIRQPPGKGLEWIGGINPNNGGTSYSPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARGGSHYYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1238)
抗體8E10 抗體8E10
8E10V1-46 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTDYEMHWVRQAPGQGLEWIGVIDPETGGTAYNQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCTSPDYYGSSYPLYYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1240)
8E10V5-51 EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYTFTDYEMHWVRQMPGKGLEWIGVIDPETGGTAYNPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYYCTSPDYYGSSYPLYYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1241)
8E10V3-30 QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGYTFTDYEMHWVRQAPGKGLEWIGVIDPETGGTAYNDSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCTSPDYYGSSYPLYYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1242)
8E10V3-23 EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGYTFTDYEMHWVRQAPGKGLEWIGVIDPETGGTAYNDSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCTSPDYYGSSYPLYYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1243)
8E10V1-69 QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYTFTDYEMHWVRQAPGQGLEWIGVIDPETGGTAYNQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCTSPDYYGSSYPLYYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1244)
8E10V3-48 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGYTFTDYEMHWVRQAPGKGLEWIGVIDPETGGTAYNDSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCTSPDYYGSSYPLYYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1245)
8E10V3-7 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGYTFTDYEMHWVRQAPGKGLEWIGVIDPETGGTAYNDSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCTSPDYYGSSYPLYYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1245)
8E10V4-59 QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGYTFTDYEMHWIRQPPGKGLEWIGVIDPETGGTAYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCTSPDYYGSSYPLYYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1246)
8E10V3-15 EVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGYTFTDYEMHWVRQAPGKGLEWIGVIDPETGGTAYNAPVKGRFTISRDDSKNTLYLQMNSLKTEDTAVYYCTSPDYYGSSYPLYYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1247)
8E10V4-39 QLQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGYTFTDYEMHWIRQPPGKGLEWIGVIDPETGGTAYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCTSPDYYGSSYPLYYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1248)
抗體7E5 抗體7E5
7E5V3-15 EVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFTFSDAWMGWVRQAPGKGLEWVAEIRDKVKNHATYYAAPVKGRFTISRDDSKNTLYLQMNSLKTEDTAVYYCRLGVFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1250)
7E5V3-7 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSDAWMGWVRQAPGKGLEWVAEIRDKVKNHATYYADSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCRLGVFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1251)
7E5V3-23 EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSDAWMGWVRQAPGKGLEWVAEIRDKVKNHATYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCRLGVFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1252)
7E5V3-48 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSDAWMGWVRQAPGKGLEWVAEIRDKVKNHATYYADSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCRLGVFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1251)
7E5V3-30 QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSDAWMGWVRQAPGKGLEWVAEIRDKVKNHATYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCRLGVFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1253)
7E5V1-69 QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGFTFSDAWMGWVRQAPGQGLEWVAEIRDKVKNHATYYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCRLGVFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1254)
7E5V1-46 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFTFSDAWMGWVRQAPGQGLEWVAEIRDKVKNHATYYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCRLGVFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1255)
7E5V5-51 EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGFTFSDAWMGWVRQMPGKGLEWVAEIRDKVKNHATYYAPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYYCRLGVFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1256)
7E5V4-59 QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGFTFSDAWMGWIRQPPGKGLEWVAEIRDKVKNHATYYAPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCRLGVFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1257)
7E5V4-39 QLQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGFTFSDAWMGWIRQPPGKGLEWVAEIRDKVKNHATYYAPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCRLGVFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1258)
抗體7F8 抗體7F8
7F8V3-15 EVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFSFNTYAMNWVRQAPGKGLEWIARIRSKSNNYATYYAAPVKGRFTISRDDSKNTLYLQMNSLKTEDTAVYYCVRHGDGNLWYIDVWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1260)
7F8V3-48 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFSFNTYAMNWVRQAPGKGLEWIARIRSKSNNYATYYADSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCVRHGDGNLWYIDVWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1261)
7F8V3-23 EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFSFNTYAMNWVRQAPGKGLEWIARIRSKSNNYATYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCVRHGDGNLWYIDVWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1262)
7F8V3-7 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFSFNTYAMNWVRQAPGKGLEWIARIRSKSNNYATYYADSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCVRHGDGNLWYIDVWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1261)
7F8V3-30 QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFSFNTYAMNWVRQAPGKGLEWIARIRSKSNNYATYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCVRHGDGNLWYIDVWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1263)
7F8V1-69 QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGFSFNTYAMNWVRQAPGQGLEWIARIRSKSNNYATYYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCVRHGDGNLWYIDVWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1264)
7F8V5-51 EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGFSFNTYAMNWVRQMPGKGLEWIARIRSKSNNYATYYAPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYYCVRHGDGNLWYIDVWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1265)
7F8V1-46 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFSFNTYAMNWVRQAPGQGLEWIARIRSKSNNYATYYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCVRHGDGNLWYIDVWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1266)
7F8V4-59 QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGFSFNTYAMNWIRQPPGKGLEWIARIRSKSNNYATYYAPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCVRHGDGNLWYIDVWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1267)
7F8V4-30-4 QVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSGFSFNTYAMNWIRQPPGKGLEWIARIRSKSNNYATYYAPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCVRHGDGNLWYIDVWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1268)
抗體8F8 抗體8F8
8F8V1-46 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTVSRYWMHWVRQAPGQGLEWIGRIDPNSGGTKYNQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCVLTGTDFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1270)
8F8V3-23 EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGYTVSRYWMHWVRQAPGKGLEWIGRIDPNSGGTKYNDSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCVLTGTDFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1271)
8F8V1-69 QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYTVSRYWMHWVRQAPGQGLEWIGRIDPNSGGTKYNQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCVLTGTDFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1272)
8F8V5-51 EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYTVSRYWMHWVRQMPGKGLEWIGRIDPNSGGTKYNPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYYCVLTGTDFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1273)
8F8V3-48 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGYTVSRYWMHWVRQAPGKGLEWIGRIDPNSGGTKYNDSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCVLTGTDFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1274)
8F8V3-30 QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGYTVSRYWMHWVRQAPGKGLEWIGRIDPNSGGTKYNDSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCVLTGTDFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1275)
8F8V3-7 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGYTVSRYWMHWVRQAPGKGLEWIGRIDPNSGGTKYNDSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCVLTGTDFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1274)
8F8V4-59 QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGYTVSRYWMHWIRQPPGKGLEWIGRIDPNSGGTKYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCVLTGTDFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1276)
8F8V3-15 EVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGYTVSRYWMHWVRQAPGKGLEWIGRIDPNSGGTKYNAPVKGRFTISRDDSKNTLYLQMNSLKTEDTAVYYCVLTGTDFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1277)
8F8V4-30-4 QVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSGYTVSRYWMHWIRQPPGKGLEWIGRIDPNSGGTKYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCVLTGTDFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1278)
抗體1H7 抗體1H7
1H7V3-15 EVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFSFNTYAMNWVRQAPGKGLEWIARIRSKSNNYATYYAAPVKGRFTISRDDSKNTLYLQMNSLKTEDTAVYYCVRHGDGNLWYIDVWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1260)
1H7V3-23 EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFSFNTYAMNWVRQAPGKGLEWIARIRSKSNNYATYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCVRHGDGNLWYIDVWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1262)
1H7V3-48 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFSFNTYAMNWVRQAPGKGLEWIARIRSKSNNYATYYADSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCVRHGDGNLWYIDVWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1261)
1H7V3-7 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFSFNTYAMNWVRQAPGKGLEWIARIRSKSNNYATYYADSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCVRHGDGNLWYIDVWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1261)
1H7V3-30 QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFSFNTYAMNWVRQAPGKGLEWIARIRSKSNNYATYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCVRHGDGNLWYIDVWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1263)
1H7V5-51 EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGFSFNTYAMNWVRQMPGKGLEWIARIRSKSNNYATYYAPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYYCVRHGDGNLWYIDVWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1265)
1H7V1-69 QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGFSFNTYAMNWVRQAPGQGLEWIARIRSKSNNYATYYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCVRHGDGNLWYIDVWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1264)
1H7V1-46 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFSFNTYAMNWVRQAPGQGLEWIARIRSKSNNYATYYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCVRHGDGNLWYIDVWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1266)
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1H7V4-30-4 QVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSGFSFNTYAMNWIRQPPGKGLEWIARIRSKSNNYATYYAPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCVRHGDGNLWYIDVWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1268)
抗體2H8 抗體2H8
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2H8V3-48 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFSFNTYAMNWVRQAPGKGLEWIARIRSKSNNYATYYADSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCVRHGDGNLWYIDVWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1261)
2H8V3-23 EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFSFNTYAMNWVRQAPGKGLEWIARIRSKSNNYATYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCVRHGDGNLWYIDVWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1262)
2H8V3-7 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFSFNTYAMNWVRQAPGKGLEWIARIRSKSNNYATYYADSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCVRHGDGNLWYIDVWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1261)
2H8V3-30 QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFSFNTYAMNWVRQAPGKGLEWIARIRSKSNNYATYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCVRHGDGNLWYIDVWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1263)
2H8V5-51 EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGFSFNTYAMNWVRQMPGKGLEWIARIRSKSNNYATYYAPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYYCVRHGDGNLWYIDVWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1265)
2H8V1-69 QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGFSFNTYAMNWVRQAPGQGLEWIARIRSKSNNYATYYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCVRHGDGNLWYIDVWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1264)
2H8V1-46 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFSFNTYAMNWVRQAPGQGLEWIARIRSKSNNYATYYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCVRHGDGNLWYIDVWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1266)
2H8V4-59 QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGFSFNTYAMNWIRQPPGKGLEWIARIRSKSNNYATYYAPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCVRHGDGNLWYIDVWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1267)
2H8V4-30-4 QVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSGFSFNTYAMNWIRQPPGKGLEWIARIRSKSNNYATYYAPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCVRHGDGNLWYIDVWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1268)
抗體3A2 抗體3A2
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3A2V1-69 QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYPFSNFWITWVRQAPGQGLEWIGDIYPGSDNSNYNQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCAREAYYTNPGFAYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1283)
3A2V1-46 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYPFSNFWITWVRQAPGQGLEWIGDIYPGSDNSNYNQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCAREAYYTNPGFAYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1284)
3A2V3-48 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGYPFSNFWITWVRQAPGKGLEWIGDIYPGSDNSNYNDSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCAREAYYTNPGFAYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1285)
3A2V3-30 QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGYPFSNFWITWVRQAPGKGLEWIGDIYPGSDNSNYNDSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAREAYYTNPGFAYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1286)
3A2V3-7 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGYPFSNFWITWVRQAPGKGLEWIGDIYPGSDNSNYNDSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCAREAYYTNPGFAYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1285)
3A2V3-23 EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGYPFSNFWITWVRQAPGKGLEWIGDIYPGSDNSNYNDSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAREAYYTNPGFAYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1287)
3A2V4-59 QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGYPFSNFWITWIRQPPGKGLEWIGDIYPGSDNSNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCAREAYYTNPGFAYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1288)
IGHV3-15 EVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGYPFSNFWITWVRQAPGKGLEWIGDIYPGSDNSNYNAPVKGRFTISRDDSKNTLYLQMNSLKTEDTAVYYCAREAYYTNPGFAYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1289)
3A2V4-39 QLQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGYPFSNFWITWIRQPPGKGLEWIGDIYPGSDNSNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCAREAYYTNPGFAYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1290)
抗體3A7 抗體3A7
3A7V3-15 EVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFTFSDAWMGWVRQAPGKGLEWVAEIRDKVKNHATYYAAPVKGRFTISRDDSKNTLYLQMNSLKTEDTAVYYCRLGVFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1250)
3A7V3-7 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSDAWMGWVRQAPGKGLEWVAEIRDKVKNHATYYADSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCRLGVFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1251)
3A7V3-23 EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSDAWMGWVRQAPGKGLEWVAEIRDKVKNHATYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCRLGVFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1252)
3A7V3-48 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSDAWMGWVRQAPGKGLEWVAEIRDKVKNHATYYADSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCRLGVFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1251)
3A7V3-30 QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSDAWMGWVRQAPGKGLEWVAEIRDKVKNHATYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCRLGVFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1253)
3A7V1-69 QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGFTFSDAWMGWVRQAPGQGLEWVAEIRDKVKNHATYYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCRLGVFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1254)
3A7V1-46 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFTFSDAWMGWVRQAPGQGLEWVAEIRDKVKNHATYYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCRLGVFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1255)
3A7V5-51 EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGFTFSDAWMGWVRQMPGKGLEWVAEIRDKVKNHATYYAPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYYCRLGVFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1256)
3A7V4-59 QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGFTFSDAWMGWIRQPPGKGLEWVAEIRDKVKNHATYYAPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCRLGVFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1257)
3A7V4-39 QLQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGFTFSDAWMGWIRQPPGKGLEWVAEIRDKVKNHATYYAPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCRLGVFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1258)
抗體3B10 抗體3B10
3B10V3-15 EVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGLTSNTYTQTWVRQAPGKGLEWESVIRSKSNNFSTLYAAPVKGRFTISRDDSKNTLYLQMNSLKTEDTAVYYCVRHKSNRYPGVYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1292)
3B10V3-30 QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGLTSNTYTQTWVRQAPGKGLEWESVIRSKSNNFSTLYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCVRHKSNRYPGVYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1293)
3B10V3-23 EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGLTSNTYTQTWVRQAPGKGLEWESVIRSKSNNFSTLYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCVRHKSNRYPGVYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1294)
3B10V1-46 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGLTSNTYTQTWVRQAPGQGLEWESVIRSKSNNFSTLYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCVRHKSNRYPGVYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1295)
3B10V3-48 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGLTSNTYTQTWVRQAPGKGLEWESVIRSKSNNFSTLYADSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCVRHKSNRYPGVYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1296)
3B10V1-69 QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGLTSNTYTQTWVRQAPGQGLEWESVIRSKSNNFSTLYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCVRHKSNRYPGVYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1297)
3B10V3-7 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGLTSNTYTQTWVRQAPGKGLEWESVIRSKSNNFSTLYADSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCVRHKSNRYPGVYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1296)
3B10V5-51 EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGLTSNTYTQTWVRQMPGKGLEWESVIRSKSNNFSTLYAPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYYCVRHKSNRYPGVYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1298)
3B10V4-59 QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGLTSNTYTQTWIRQPPGKGLEWESVIRSKSNNFSTLYAPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCVRHKSNRYPGVYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1299)
3B10V4-39 QLQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGLTSNTYTQTWIRQPPGKGLEWESVIRSKSNNFSTLYAPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCVRHKSNRYPGVYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1300)
抗體4F11 抗體4F11
4F11V5-51 EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYPFSNFWITWVRQMPGKGLEWIGDIYPGSDNSNYNPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYYCAREAYYTNPGFAYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1282)
4F11V1-69 QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYPFSNFWITWVRQAPGQGLEWIGDIYPGSDNSNYNQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCAREAYYTNPGFAYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1283)
4F11V1-46 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYPFSNFWITWVRQAPGQGLEWIGDIYPGSDNSNYNQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCAREAYYTNPGFAYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1284)
4F11V3-48 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGYPFSNFWITWVRQAPGKGLEWIGDIYPGSDNSNYNDSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCAREAYYTNPGFAYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1285)
4F11V3-30 QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGYPFSNFWITWVRQAPGKGLEWIGDIYPGSDNSNYNDSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAREAYYTNPGFAYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1286)
4F11V3-7 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGYPFSNFWITWVRQAPGKGLEWIGDIYPGSDNSNYNDSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCAREAYYTNPGFAYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1285)
4F11V3-23 EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGYPFSNFWITWVRQAPGKGLEWIGDIYPGSDNSNYNDSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAREAYYTNPGFAYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1287)
4F11V4-59 QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGYPFSNFWITWIRQPPGKGLEWIGDIYPGSDNSNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCAREAYYTNPGFAYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1288)
4F11V3-15 EVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGYPFSNFWITWVRQAPGKGLEWIGDIYPGSDNSNYNAPVKGRFTISRDDSKNTLYLQMNSLKTEDTAVYYCAREAYYTNPGFAYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1289)
4F11V4-39 QLQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGYPFSNFWITWIRQPPGKGLEWIGDIYPGSDNSNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCAREAYYTNPGFAYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1290)
抗體6H6 抗體6H6
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6H6V3-7 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSDAWMDWVRQAPGKGLEWWVAEIRNKVNNHATYYDSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCCTSLYDGYYLRFAWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1303)
6H6V3-23 EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSDAWMDWVRQAPGKGLEWWVAEIRNKVNNHATYYDSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCCTSLYDGYYLRFAWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1304)
6H6V3-48 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSDAWMDWVRQAPGKGLEWWVAEIRNKVNNHATYYDSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCCTSLYDGYYLRFAWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1303)
6H6V3-30 QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSDAWMDWVRQAPGKGLEWWVAEIRNKVNNHATYYDSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCCTSLYDGYYLRFAWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1305)
6H6V1-46 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFTFSDAWMDWVRQAPGQGLEWWVAEIRNKVNNHATYYQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCCTSLYDGYYLRFAWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1306)
6H6V1-69 QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGFTFSDAWMDWVRQAPGQGLEWWVAEIRNKVNNHATYYQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCCTSLYDGYYLRFAWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1307)
6H6V5-51 EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGFTFSDAWMDWVRQMPGKGLEWWVAEIRNKVNNHATYYPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYYCCTSLYDGYYLRFAWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1308)
6H6V4-59 QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGFTFSDAWMDWIRQPPGKGLEWWVAEIRNKVNNHATYYPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCCTSLYDGYYLRFAWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1309)
6H6V4-39 QLQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGFTFSDAWMDWIRQPPGKGLEWWVAEIRNKVNNHATYYPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCCTSLYDGYYLRFAWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1310)
抗體7A9 抗體7A
7A9V3-15 EVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFTFNTYSMNWVRQAPGKGLEWVAHIKTKZNNFATFYAAPVKGRFTISRDDSKNTLYLQMNSLKTEDTAVYYCVZHZSNNYPFAYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1312)
7A9V3-48 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFNTYSMNWVRQAPGKGLEWVAHIKTKZNNFATFYADSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCVZHZSNNYPFAYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1313)
7A9V3-23 EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFNTYSMNWVRQAPGKGLEWVAHIKTKZNNFATFYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCVZHZSNNYPFAYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1314)
7A9V3-7 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFNTYSMNWVRQAPGKGLEWVAHIKTKZNNFATFYADSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCVZHZSNNYPFAYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1313)
7A9V3-30 QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFNTYSMNWVRQAPGKGLEWVAHIKTKZNNFATFYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCVZHZSNNYPFAYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1315)
7A9V1-46 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFTFNTYSMNWVRQAPGQGLEWVAHIKTKZNNFATFYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCVZHZSNNYPFAYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1316)
7A9V1-69 QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGFTFNTYSMNWVRQAPGQGLEWVAHIKTKZNNFATFYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCVZHZSNNYPFAYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1317)
7A9V5-51 EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGFTFNTYSMNWVRQMPGKGLEWVAHIKTKZNNFATFYAPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYYCVZHZSNNYPFAYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1318)
7A9V4-59 QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGFTFNTYSMNWIRQPPGKGLEWVAHIKTKZNNFATFYAPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCVZHZSNNYPFAYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1319)
7A9V4-30-4 QVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSGFTFNTYSMNWIRQPPGKGLEWVAHIKTKZNNFATFYAPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCVZHZSNNYPFAYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1320)
抗體7B3 抗體7B3
7B3V1-46 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTTYWIHWVRQAPGQGLEWIGRNDPNSGGSNYNQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCVRTNWDGDFWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1322)
7B3V5-51 EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYTFTTYWIHWVRQMPGKGLEWIGRNDPNSGGSNYNPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYYCVRTNWDGDFWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1323)
7B3V1-69 QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYTFTTYWIHWVRQAPGQGLEWIGRNDPNSGGSNYNQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCVRTNWDGDFWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1324)
7B3V3-23 EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGYTFTTYWIHWVRQAPGKGLEWIGRNDPNSGGSNYNDSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCVRTNWDGDFWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1325)
7B3V3-7 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGYTFTTYWIHWVRQAPGKGLEWIGRNDPNSGGSNYNDSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCVRTNWDGDFWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1326)
7B3V3-30 QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGYTFTTYWIHWVRQAPGKGLEWIGRNDPNSGGSNYNDSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCVRTNWDGDFWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1327)
7B3V3-48 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGYTFTTYWIHWVRQAPGKGLEWIGRNDPNSGGSNYNDSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCVRTNWDGDFWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1326)
7B3V4-59 QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGYTFTTYWIHWIRQPPGKGLEWIGRNDPNSGGSNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCVRTNWDGDFWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1328)
7B3V3-15 EVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGYTFTTYWIHWVRQAPGKGLEWIGRNDPNSGGSNYNAPVKGRFTISRDDSKNTLYLQMNSLKTEDTAVYYCVRTNWDGDFWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1329)
7B3V4-30-4 QVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSGYTFTTYWIHWIRQPPGKGLEWIGRNDPNSGGSNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCVRTNWDGDFWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1330)
抗體8A1 抗體8A1
8A1V5-51 EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYAFSNYWMSWVRQMPGKGLEWIGQIYPGDGDTKYNPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYYCSREKGADYYGSTYSAWFSYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1332)
8A1V1-46 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYAFSNYWMSWVRQAPGQGLEWIGQIYPGDGDTKYNQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCSREKGADYYGSTYSAWFSYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1333)
8A1V3-23 EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGYAFSNYWMSWVRQAPGKGLEWIGQIYPGDGDTKYNDSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCSREKGADYYGSTYSAWFSYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1334)
8A1V1-69 QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYAFSNYWMSWVRQAPGQGLEWIGQIYPGDGDTKYNQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCSREKGADYYGSTYSAWFSYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1335)
8A1V3-7 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGYAFSNYWMSWVRQAPGKGLEWIGQIYPGDGDTKYNDSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCSREKGADYYGSTYSAWFSYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1336)
8A1V3-48 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGYAFSNYWMSWVRQAPGKGLEWIGQIYPGDGDTKYNDSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCSREKGADYYGSTYSAWFSYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1336)
8A1V3-30 QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGYAFSNYWMSWVRQAPGKGLEWIGQIYPGDGDTKYNDSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCSREKGADYYGSTYSAWFSYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1337)
8A1V4-59 QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGYAFSNYWMSWIRQPPGKGLEWIGQIYPGDGDTKYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCSREKGADYYGSTYSAWFSYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1338)
8A1V3-15 EVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGYAFSNYWMSWVRQAPGKGLEWIGQIYPGDGDTKYNAPVKGRFTISRDDSKNTLYLQMNSLKTEDTAVYYCSREKGADYYGSTYSAWFSYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1339)
8A1V4-30-4 QVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSGYAFSNYWMSWIRQPPGKGLEWIGQIYPGDGDTKYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCSREKGADYYGSTYSAWFSYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1340)
抗體9F5 抗體9F5
9F5V5-51 EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYAFSSSWMNWVRQMPGKGLEWIGRIYPGDGDTNYNPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYYCARLLRNQPGESYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1342)
9F5V1-46 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYAFSSSWMNWVRQAPGQGLEWIGRIYPGDGDTNYNQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGESYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1343)
9F5V1-69 QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYAFSSSWMNWVRQAPGQGLEWIGRIYPGDGDTNYNQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGESYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1344)
9F5V3-23 EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGYAFSSSWMNWVRQAPGKGLEWIGRIYPGDGDTNYNDSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARLLRNQPGESYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1345)
9F5V3-7 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGYAFSSSWMNWVRQAPGKGLEWIGRIYPGDGDTNYNDSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCARLLRNQPGESYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1346)
9F5V3-48 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGYAFSSSWMNWVRQAPGKGLEWIGRIYPGDGDTNYNDSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCARLLRNQPGESYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1346)
9F5V3-30 QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGYAFSSSWMNWVRQAPGKGLEWIGRIYPGDGDTNYNDSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARLLRNQPGESYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1347)
9F5V4-59 QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGYAFSSSWMNWIRQPPGKGLEWIGRIYPGDGDTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARLLRNQPGESYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1348)
9F5V3-15 EVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGYAFSSSWMNWVRQAPGKGLEWIGRIYPGDGDTNYNAPVKGRFTISRDDSKNTLYLQMNSLKTEDTAVYYCARLLRNQPGESYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1349)
9F5V4-30-4 QVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSGYAFSSSWMNWIRQPPGKGLEWIGRIYPGDGDTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARLLRNQPGESYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1350)
9F5-H1 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYAFSSSWMNWVRQAPGQGLEWMGRIYPGDGDTNYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGESYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1665)
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9F5-H3 QVQLVQSGAEVKKPGASLKISCKASGYAFSSSWMNWVRQAPGQGLEWIGRIYPGDGDTNYAQKFQGRATLTADTSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGESYAMDYWGQGALVTVSS (SEQ ID NO:1667)
抗體9G1 抗體9G1
9G1V5-51 EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYIFTTYWIHWVRQMPGKGLEWIGRIDPNNGDTNYNPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYYCVMTGTDFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1352)
9G1V1-46 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYIFTTYWIHWVRQAPGQGLEWIGRIDPNNGDTNYNQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCVMTGTDFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1353)
9G1V1-69 QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYIFTTYWIHWVRQAPGQGLEWIGRIDPNNGDTNYNQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCVMTGTDFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1354)
9G1V3-23 EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGYIFTTYWIHWVRQAPGKGLEWIGRIDPNNGDTNYNDSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCVMTGTDFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1355)
9G1V3-30 QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGYIFTTYWIHWVRQAPGKGLEWIGRIDPNNGDTNYNDSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCVMTGTDFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1356)
9G1V3-7 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGYIFTTYWIHWVRQAPGKGLEWIGRIDPNNGDTNYNDSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCVMTGTDFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1357)
9G1V3-48 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGYIFTTYWIHWVRQAPGKGLEWIGRIDPNNGDTNYNDSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCVMTGTDFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1357)
9G1V4-59 QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGYIFTTYWIHWIRQPPGKGLEWIGRIDPNNGDTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCVMTGTDFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1358)
9G1V3-15 EVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGYIFTTYWIHWVRQAPGKGLEWIGRIDPNNGDTNYNAPVKGRFTISRDDSKNTLYLQMNSLKTEDTAVYYCVMTGTDFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1359)
9G1V4-30-4 QVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSGYIFTTYWIHWIRQPPGKGLEWIGRIDPNNGDTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCVMTGTDFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1360)
抗體9G3 抗體9G3
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9G3V3-23 EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFNFNTYAMKWVRQAPGKGLEWIARIRSNSNDYATNYSDSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCVGHKINNYPFAHWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1457)
9G3V3-30 QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFNFNTYAMKWVRQAPGKGLEWIARIRSNSNDYATNYSDSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCVGHKINNYPFAHWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1458)
9G3V3-48 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFNFNTYAMKWVRQAPGKGLEWIARIRSNSNDYATNYSDSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCVGHKINNYPFAHWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1459)
9G3V3-7 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFNFNTYAMKWVRQAPGKGLEWIARIRSNSNDYATNYSDSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCVGHKINNYPFAHWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1460)
9G3V1-69 QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGFNFNTYAMKWVRQAPGQGLEWIARIRSNSNDYATNYSQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCVGHKINNYPFAHWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1461)
9G3V1-46 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFNFNTYAMKWVRQAPGQGLEWIARIRSNSNDYATNYSQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCVGHKINNYPFAHWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1462)
9G3V5-51 EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGFNFNTYAMKWVRQMPGKGLEWIARIRSNSNDYATNYSPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYYCVGHKI NNYPFAHWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1463)
9G3V4-59 QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGFNFNTYAMKWIRQPPGKGLEWIARIRSNSNDYATNYSPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCVGHKINNYPFAHWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1464)
9G3V4-30-4 QVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSGFNFNTYAMKWIRQPPGKGLEWIARIRSNSNDYATNYSPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCVGHKINNYPFAHWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1465)
抗體10A9 抗體10A9
10A9V5-51 EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYPFSNFWITWVRQMPGKGLEWIGDIYPGSDNRNFNPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYYCAREAYYTNPGFAYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1362)
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10A9V1-46 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYPFSNFWITWVRQAPGQGLEWIGDIYPGSDNRNFNQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCAREAYYTNPGFAYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1364)
10A9V3-48 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGYPFSNFWITWVRQAPGKGLEWIGDIYPGSDNRNFNDSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCAREAYYTNPGFAYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1365)
10A9V3-7 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGYPFSNFWITWVRQAPGKGLEWIGDIYPGSDNRNFNDSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCAREAYYTNPGFAYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1365)
10A9V3-30 QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGYPFSNFWITWVRQAPGKGLEWIGDIYPGSDNRNFNDSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAREAYYTNPGFAYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1366)
10A9V3-23 EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGYPFSNFWITWVRQAPGKGLEWIGDIYPGSDNRNFNDSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAREAYYTNPGFAYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1367)
10A9V4-59 QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGYPFSNFWITWIRQPPGKGLEWIGDIYPGSDNRNFNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCAREAYYTNPGFAYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1368)
10A9V3-15 EVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGYPFSNFWITWVRQAPGKGLEWIGDIYPGSDNRNFNAPVKGRFTISRDDSKNTLYLQMNSLKTEDTAVYYCAREAYYTNPGFAYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1369)
10A9V4-39 QLQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGYPFSNFWITWIRQPPGKGLEWIGDIYPGSDNRNFNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCAREAYYTNPGFAYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1370)
抗體11A8 抗體11A8
11A8V3-15 EVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFNFNTYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKSNNYATYYAAPVKGRFTISRDDSKNTLYLQMNSLKTEDTAVYYCVRHYSNYGWGFAYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1372)
11A8V3-48 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFNFNTYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKSNNYATYYADSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCVRHYSNYGWGFAYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1373)
11A8V3-23 EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFNFNTYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKSNNYATYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCVRHYSNYGWGFAYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1374)
11A8V3-30 QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFNFNTYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKSNNYATYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCVRHYSNYGWGFAYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1375)
11A8V3-7 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFNFNTYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKSNNYATYYADSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCVRHYSNYGWGFAYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1373)
11A8V1-69 QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGFNFNTYAMNWVRQAPGQGLEWVARIRSKSNNYATYYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCVRHYSNYGWGFAYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1376)
11A8V1 -46 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFNFNTYAMNWVRQAPGQGLEWVARIRSKSNNYATYYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCVRHYSNYGWGFAYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1377)
11A8V5-51 EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGFNFNTYAMNWVRQMPGKGLEWVARIRSKSNNYATYYAPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYYCVRHYSNYGWGFAYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1378)
11A8V4-59 QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGFNFNTYAMNWIRQPPGKGLEWVARIRSKSNNYATYYAPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCVRHYSNYGWGFAYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1379)
11A8V4-39 QLQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGFNFNTYAMNWIRQPPGKGLEWVARIRSKSNNYATYYAPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCVRHYSNYGWGFAYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1380)
抗體12D9 抗體12D9
12D9V1-46 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFSDYYIHWVRQAPGQGLEWIGYIYPNNGDNGYNQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARRGYYGGSYDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1382)
12D9V5-51 EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYTFSDYYIHWVRQMPGKGLEWIGYIYPNNGDNGYNPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYYCARRGYYGGSYDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1383)
12D9V1-69 QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYTFSDYYIHWVRQAPGQGLEWIGYIYPNNGDNGYNQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARRGYYGGSYDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1384)
12D9V3-48 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGYTFSDYYIHWVRQAPGKGLEWIGYIYPNNGDNGYNDSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRGYYGGSYDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1385)
12D9V3-30 QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGYTFSDYYIHWVRQAPGKGLEWIGYIYPNNGDNGYNDSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRGYYGGSYDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1386)
12D9V3-23 EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGYTFSDYYIHWVRQAPGKGLEWIGYIYPNNGDNGYNDSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRGYYGGSYDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1387)
12D9V3-7 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGYTFSDYYIHWVRQAPGKGLEWIGYIYPNNGDNGYNDSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRGYYGGSYDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1385)
12D9V4-59 QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGYTFSDYYIHWIRQPPGKGLEWIGYIYPNNGDNGYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARRGYYGGSYDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1388)
12D9V3-15 EVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGYTFSDYYIHWVRQAPGKGLEWIGYIYPNNGDNGYNAPVKGRFTISRDDSKNTLYLQMNSLKTEDTAVYYCARRGYYGGSYDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1389)
12D9V4-30-4 QVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSGYTFSDYYIHWIRQPPGKGLEWIGYIYPNNGDNGYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARRGYYGGSYDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1390)
抗體12F9 抗體12F9
12F9V3-15 EVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFRFNTYAMTWVRQAPGKGLEWEGVIRRKSSNFATLYAAPVKGRFTISRDDSKNTLYLQMNSLKTEDTAVYYCVRHKSNKYPFVYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1392)
12F9V3-23 EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFRFNTYAMTWVRQAPGKGLEWEGVIRRKSSNFATLYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCVRHKSNKYPFVYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1393)
12F9V3-48 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFRFNTYAMTWVRQAPGKGLEWEGVIRRKSSNFATLYADSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCVRHKSNKYPFVYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1394)
12F9V3-30 QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFRFNTYAMTWVRQAPGKGLEWEGVIRRKSSNFATLYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCVRHKSNKYPFVYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1395)
12F9V3-7 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFRFNTYAMTWVRQAPGKGLEWEGVIRRKSSNFATLYADSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCVRHKSNKYPFVYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1394)
12F9V1-69 QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGFRFNTYAMTWVRQAPGQGLEWEGVIRRKSSNFATLYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCVRHKSNKYPFVYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1396)
12F9V1-46 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFRFNTYAMTWVRQAPGQGLEWEGVIRRKSSNFATLYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCVRHKSNKYPFVYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1397)
12F9V5-51 EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGFRFNTYAMTWVRQMPGKGLEWEGVIRRKSSNFATLYAPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYYCVRHKSNKYPFVYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1398)
12F9V4-59 QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGFRFNTYAMTWIRQPPGKGLEWEGVIRRKSSNFATLYAPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCVRHKSNKYPFVYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1399)
12F9V4-39 QLQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGFRFNTYAMTWIRQPPGKGLEWEGVIRRKSSNFATLYAPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCVRHKSNKYPFVYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1400)
抗體10C1 抗體10C1
10C1V3-15 EVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFTFSDAWMDWVRQAPGKGLEWVAEIRNKINNHATYYAAPVKGRFTISRDDSKNTLYLQMNSLKTEDTAVYYCTSLYDGSYLRFAYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1467)
10C1V3-7 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSDAWMDWVRQAPGKGLEWVAEIRNKINNHATYYADSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCTSLYDGSYLRFAYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1468)
10C1V3-23 EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSDAWMDWVRQAPGKGLEWVAEIRNKINNHATYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCTSLYDGSYLRFAYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1469)
10C1V3-30 QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSDAWMDWVRQAPGKGLEWVAEIRNKINNHATYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCTSLYDGSYLRFAYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1470)
10C1V3-48 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSDAWMDWVRQAPGKGLEWVAEIRNKINNHATYYADSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCTSLYDGSYLRFAYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1471)
lOClVl-69 QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGFTFSDAWMDWVRQAPGQGLEWVAEIRNKINNHATYYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCTSLYDGSYLRFAYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1472)
lOClVl-46 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFTFSDAWMDWVRQAPGQGLEWVAEIRNKINNHATYYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCTSLYDGSYLRFAYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1473)
10C1V5-51 EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGFTFSDAWMDWVRQMPGKGLEWVAEIRNKINNHATYYAPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYYCTSLYDGSYLRFAYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1474)
10C1V4-59 QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGFTFSDAWMDWIRQPPGKGLEWVAEIRNKINNHATYYAPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCTSLYDGSYLRFAYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1475)
10C1V4-30-4 QVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSGFTFSDAWMDWIRQPPGKGLEWVAEIRNKINNHATYYAPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCTSLYDGSYLRFAYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1476)
抗體7E9 抗體7E9
7E9V1-46 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTEYTMHWVRQAPGQGLEWIGGINPNNGGTSYKQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGSHYYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1478)
7E9V1-69 QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYTFTEYTMHWVRQAPGQGLEWIGGINPNNGGTSYKQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARGGSHYYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1479)
7E9V5-51 EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYTFTEYTMHWVRQMPGKGLEWIGGINPNNGGTSYKPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYYCARGGSHYYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1480)
7E9V3-23 EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGYTFTEYTMHWVRQAPGKGLEWIGGINPNNGGTSYKDSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARGGSHYYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1481)
7E9V3-30 QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGYTFTEYTMHWVRQAPGKGLEWIGGINPNNGGTSYKDSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARGGSHYYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1482)
7E9V3-48 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGYTFTEYTMHWVRQAPGKGLEWIGGINPNNGGTSYKDSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCARGGSHYYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1483)
7E9V3-7 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGYTFTEYTMHWVRQAPGKGLEWIGGINPNNGGTSYKDSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCARGGSHYYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1484)
7E9V4-59 QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGYTFTEYTMHWIRQPPGKGLEWIGGINPNNGGTSYKPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARGGSHYYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1485)
7E9V3-15 EVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGYTFTEYTMHWVRQAPGKGLEWIGGINPNNGGTSYKAPVKGRFTISRDDSKNTLYLQMNSLKTEDTAVYYCARGGSHYYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1486)
7E9V4-39 QLQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGYTFTEYTMHWIRQPPGKGLEWIGGINPNNGGTSYKPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARGGSHYYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1487)
抗體8C3 抗體8C3
8C3V1-46 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYSFTGYYMHWVRQAPGQGLEWIGRVNPNNGGTSYNQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCVLTGGYFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1489)
8C3V5-51 EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFTGYYMHWVRQMPGKGLEWIGRVNPNNGGTSYNPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYYCVLTGGYFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1490)
8C3V3-23 EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGYSFTGYYMHWVRQAPGKGLEWIGRVNPNNGGTSYNDSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCVLTGGYFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1491)
8C3V1-69 QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYSFTGYYMHWVRQAPGQGLEWIGRVNPNNGGTSYNQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCVLTGGYFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1492)
8C3V3-30 QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGYSFTGYYMHWVRQAPGKGLEWIGRVNPNNGGTSYNDSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCVLTGGYFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1493)
8C3V3-48 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGYSFTGYYMHWVRQAPGKGLEWIGRVNPNNGGTSYNDSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCVLTGGYFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1494)
8C3V3-7 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGYSFTGYYMHWVRQAPGKGLEWIGRVNPNNGGTSYNDSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCVLTGGYFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1495)
8C3V4-59 QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGYSFTGYYMHWIRQPPGKGLEWIGRVNPNNGGTSYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCVLTGGYFD YWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1496)
8C3V3-15 EVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGYSFTGYYMHWVRQAPGKGLEWIGRVNPNNGGTSYNAPVKGRFTISRDDSKNTLYLQMNSLKTEDTAVYYCVLTGGYFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1497)
8C3V4-39 QLQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGYSFTGYYMHWIRQPPGKGLEWIGRVNPNNGGTSYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCVLTGGYFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1498)
在一些實施例中,本發明之抗TREM2抗體包含 D1- D6中所列舉或選自1A7、3A2、3B 10、6G12、6H6、7A9、7B3、8A1、8E10、8F11、8F8、9F5、9F5v2、9G1、9G3、10A9、10C1、11A8、12E2、12F9、12G6、2C7、2F5、3C1、4D7、4D11、6C11、6G12、7A3、7C5、7E9、7F6、7G1、7H1、8C3、8F10、12A1、1E9、2C5、3C5、4C12、4F2、5A2、6B3、7D1、7D9、11D8、8A12、10E7、10B 11、10D2、7D5、2A7、3G12、6H9、8G9、9B4、10A1、11A8、12F3、2F8、10E3、1H7、2F6、2H8、3A7、7E5、7E5v2、7F8、11H5、7C5、4F11、12D9、lB4vl、1B4V2、6H2、7B l lvl、7B l lv2、18D8、18E4vl、18E4v2、29F6vl、29F6v2、40D5vl、40D5v2、43B9、44A8vl、44A8v2、44B4vl及44B4v2之抗體中之任一者之輕鏈可變區;及/或 D1- D6中所列舉或選自1A7、3A2、3B 10、6G12、6H6、7A9、7B3、8A1、8E10、8F11、8F8、9F5、9G1、9G3、10A9、10C1、11A8、12E2、12F9、12G6、2C7、2F5、3C1、4D7、4D11、6C11、6G12、7A3、7C5、7E9、7F6、7G1、7H1、8C3、8F10、12A1、1E9、2C5、3C5、4C12、4F2、5A2、6B3、7D1、7D9、11D8、8A12、10E7、10B 11、10D2、7D5、2A7、3G12、6H9、8G9、9B4、10A1、11A8、12F3、2F8、10E3、1H7、2F6、2H8、3A7、7E5、7F8、11H5、7C5、4F11、12D9、lB4vl、1B4V2、6H2、7B l lvl、7B l lv2、18D8、18E4vl、18E4v2、29F6vl、29F6v2、40D5vl、40D5v2、43B9、44A8vl、44A8v2、44B4vl及44B4v2之抗體中之任一者之重鏈可變區。
在一些實施例中,抗TREM2抗體為選自1A7、3A2、3B 10、6G12、6H6、7A9、7B3、8A1、8E10、8F11、8F8、9F5、9G1、9G3、10A9、10C1、11A8、12E2、12F9、12G6、2C7、2F5、3C1、4D7、4D11、6C11、6G12、7A3、7C5、7E9、7F6、7G1、7H1、8C3、8F10、12A1、1E9、2C5、3C5、4C12、4F2、5A2、6B3、7D1、7D9、11D8、8A12、10E7、10B 11、10D2、7D5、2A7、3G12、6H9、8G9、9B4、10A1、11A8、12F3、2F8、10E3、1H7、2F6、2H8、3A7、7E5、7F8、11H5、7C5、4F11、12D9、lB4vl、1B4V2、6H2、7Bllvl、7Bllv2、18D8、18E4vl、18E4v2、29F6vl、29F6v2、40D5vl、40D5v2、43B9、44A8vl、44A8v2、44B4vl及44B4v2之抗TREM2單株抗體及其人類化變異體。
在一些實施例中, D1- D6中所列舉或選自1A7、3A2、3B10、6G12、6H6、7A9、7B3、8A1、8E10、8F11、8F8、9F5、9F5v2、9G1、9G3、10A9、10C1、11A8、12E2、12F9、12G6、2C7、2F5、3C1、4D7、4D11、6C11、6G12、7A3、7C5、7E9、7F6、7G1、7H1、8C3、8F10、12A1、1E9、2C5、3C5、4C12、4F2、5A2、6B3、7D1、7D9、11D8、8A12、10E7、10B 11、10D2、7D5、2A7、3G12、6H9、8G9、9B4、10A1、11A8、12F3、2F8、10E3、1H7、2F6、2H8、3A7、7E5、7E5v2、7F8、11H5、7C5、4F11、12D9、lB4vl、1B4V2、6H2、7Bllvl、7Bllv2、18D8、18E4vl、18E4v2、29F6vl、29F6v2、40D5vl、40D5v2、43B9、44A8vl、44A8v2、44B4vl及44B4v2之輕鏈可變區中之每一者;及/或 D1- D6中所列舉或選自1A7、3A2、3B 10、6G12、6H6、7A9、7B3、8A1、8E10、8F11、8F8、9F5、9G1、9G3、10A9、10C1、11A8、12E2、12F9、12G6、2C7、2F5、3C1、4D7、4D11、6C11、6G12、7A3、7C5、7E9、7F6、7G1、7H1、8C3、8F10、12A1、1E9、2C5、3C5、4C12、4F2、5A2、6B3、7D1、7D9、11D8、8A12、10E7、10B 11、10D2、7D5、2A7、3G12、6H9、8G9、9B4、10A1、11A8、12F3、2F8、10E3、1H7、2F6、2H8、3A7、7E5、7F8、11H5、7C5、4F11、12D9、lB4vl、1B4V2、6H2、7Bllvl、7Bllv2、18D8、18E4vl、18E4v2、29F6vl、29F6v2、40D5vl、40D5v2、43B9、44A8vl、44A8v2、44B4vl及44B4v2之抗體中之任一者之重鏈可變區中之每一者可分別連接至輕鏈恆定區( EN1)及重鏈恆定區( EN2)以形成完整的抗體輕鏈及重鏈,如下文進一步論述。此外,可將各所產生之重鏈及輕鏈序列組合以形成完整的抗體結構。應理解,本文中所提供之重鏈及輕鏈可變區亦可連接至具有與本文中所列舉的例示性序列不同之序列之其他恆定域。 E.  PCT 專利申請 公告案第 WO2019/028292A1
在一些實施例中,TREM2促效劑為如PCT專利申請公告案第WO2019/028292A1號(「'292申請案」)中所描述之抗體或其抗原結合片段,其以全文引用之方式併入本文中。
在一些實施例中,TREM2結合劑包含'573申請案說明書中所揭示之抗體,該抗體包含有包含CDRL1、CDRL2及CDRL3 (亦分別稱為HVR-L1、HVR-L2及HVR-L3)之輕鏈可變域及包含CDRH1、CDRH2及CDRH3 (亦分別稱為HVR-H1、HVR-H2及HVR-H3)之重鏈可變域。在一些實施例中,TREM2結合劑包含'573申請案說明書中所揭示之抗體,該抗體包含輕鏈可變域及重鏈可變域。
在一些實施例中,本發明之抗TREM2抗體以比選自以下之抗TREM2抗體高至少約1倍之親和力結合人類及食蟹獼猴TREM2:包含有包含SEQ ID NO:1734之胺基酸序列之重鏈可變區及包含SEQ ID NO:1763之胺基酸序列之輕鏈可變區之抗TREM2抗體(例如,抗體AL2p-h50);包含有包含SEQ ID NO:1798之胺基酸序列之重鏈可變區及包含SEQ ID NO:1810之胺基酸序列之輕鏈可變區之抗TREM2抗體(例如,抗體AL2p-h77);及包含有包含SEQ ID NO:1826之胺基酸序列之重鏈可變區及包含SEQ ID NO:1827之胺基酸序列之輕鏈可變區之抗TREM2抗體(例如,抗體AL2)。在一些實施例中,本發明之抗TREM2抗體以比選自以下之抗TREM2抗體高至少約10倍之親和力結合於初生人類免疫細胞:包含有包含SEQ ID NO:1734之胺基酸序列之重鏈可變區及包含SEQ ID NO:1763之胺基酸序列之輕鏈可變區之抗TREM2抗體;包含有包含SEQ ID NO:1798之胺基酸序列之重鏈可變區及包含SEQ ID NO:1810之胺基酸序列之輕鏈可變區之抗TREM2抗體;及包含有包含SEQ ID NO:1826之胺基酸序列之重鏈可變區及包含SEQ ID NO:1827之胺基酸序列之輕鏈可變區之抗TREM2抗體。在一些實施例中,本發明之抗TREM2抗體以比選自以下之抗TREM2抗體大至少約1倍之量聚集及活化TREM2信號傳導:包含有包含SEQ ID NO:1734之胺基酸序列之重鏈可變區及包含SEQ ID NO:1763之胺基酸序列之輕鏈可變區之抗TREM2抗體;包含有包含SEQ ID NO:1798之胺基酸序列之重鏈可變區及包含SEQ ID NO:1810之胺基酸序列之輕鏈可變區之抗TREM2抗體;及包含有包含SEQ ID NO:1826之胺基酸序列之重鏈可變區及包含SEQ ID NO:1827之胺基酸序列之輕鏈可變區之抗TREM2抗體。在一些實施例中,本發明之抗TREM2抗體以比選自以下之抗TREM2抗體大之程度提高活體外免疫細胞存活率:包含有包含SEQ ID NO:1734之胺基酸序列之重鏈可變區及包含SEQ ID NO:1763之胺基酸序列之輕鏈可變區之抗TREM2抗體;包含有包含SEQ ID NO:1798之胺基酸序列之重鏈可變區及包含SEQ ID NO:1810之胺基酸序列之輕鏈可變區之抗TREM2抗體;及包含有包含SEQ ID NO:1826之胺基酸序列之重鏈可變區及包含SEQ ID NO:1827之胺基酸序列之輕鏈可變區之抗TREM2抗體。在一些實施例中,本發明之抗TREM2抗體亦可具有經改良之活體內半衰期。在一些實施例中,本發明之抗TREM2抗體亦可活體內降低可溶性TREM2之血漿含量。在一些實施例中,本發明之抗TREM2抗體亦可減少可溶性TREM2。在一些實施例中,可溶性TREM2減少約10%、20%、30%、40%、50%或60%中之任一者。
在一些實施例中,抗體結合於TREM2蛋白質,其中抗體包含重鏈可變區及輕鏈可變區,其中重鏈可變區包含:HVR-H1,其包含根據式I:YAFX 1X 2X 3WMN之序列,其中X 1為S或W,X 2為S、L或R且X 3為S、D、H、Q或E (SEQ ID NO:1828);HVR-H2,其包含根據式II:RIYPGX 1GX 2TNYAX 3KX 4X 5G之序列,其中X 1為D、G、E、Q或V,X 2為D或Q,X 3為Q、R、H、W、Y或G,X 4為F、R或W,且X 5為Q、R、K或H (SEQ ID NO:1829);及HVR-H3,其包含根據式III:ARLLRNX 1PGX 2SYAX 3DY之序列,其中X為Q或K,X 2為E、S或A,且X 3為M或H (SEQ ID NO:1830),且其中抗體不為包含滿足以下條件之重鏈可變區之抗體:包含有包含YAFSSSWMN之序列(SEQ ID NO:1831)之HVR-H1、包含RIYPGDGDTNYAQKFQG之序列(SEQ ID NO:1832)之HVR-H2及包含ARLLRNQPGESYAMDY之序列(SEQ ID NO:1833)之HVR-H3。在一些實施例中,TREM2促效劑為結合於TREM2蛋白質之抗體,其中抗體包含重鏈可變區及輕鏈可變區,其中輕鏈可變區包含:HVR-L1,其包含根據式IV:RX 1SX 2SLX 3HSNX 4YTYLH之序列,其中X 1為S或T,X 2為Q、R或S,X 3為V或I,且X 4為G、R、W、Q或A (SEQ ID NO:1834);HVR-L2,其包含根據式V:KVSNRX 1S之序列,其中X 1為F、R、V或K (SEQ ID NO:1835);及HVR-L3,其包含根據式V:SQSTRVPYT之序列(SEQ ID NO:1836),且其中抗體不為包含滿足以下條件之輕鏈可變區之抗體:包含有包含RSSQSLVHSNGYTYLH之序列(SEQ ID NO:1837)之HVR-L1、包含KVSNRFS之序列(SEQ ID NO:1838)之HVR-L2及包含SQSTRVPYT之序列(SEQ ID NO:1836)之HVR-L3。在一些實施例中,抗體包含重鏈可變區及輕鏈可變區,其中重鏈可變區包含:HVR-H1,其包含根據式I:YAFX 1X 2X 3WMN之序列,其中X 1為S或W,X 2為S、L或R,且X 3為S、D、H、Q或E (SEQ ID NO:1828);HVR-H2,其包含根據式II:RIYPGX 1GX 2TNYAX 3KX 4X 5G之序列,其中X 1為D、G、E、Q或V,X 2為D或Q,X 3為Q、R、H、W、Y或G,X 4為F、R或W,且X 5為Q、R、K或H (SEQ ID NO:1829);及HVR-H3,其包含根據式III:ARLLRNX 1PGX 2SYAX 3DY之序列,其中X 1為Q或K,X 2為E、S或A,且X 3為M或H (SEQ ID NO:1830),且輕鏈可變區包含:HVR-L1,其包含根據式IV:RX 15X 2SLX 3HSNX 4YTYLH之序列,其中X 1為S或T,X 2為Q、R或S,X 3為V或I,且X 4為G、R、W、Q或A (SEQ ID NO:1834);HVR-L2,其包含根據式V:KVSNRX 1S之序列,其中X 1為F、R、V或K (SEQ ID NO:1835);及HVR-L3,其包含序列:SQSTRVPYT (SEQ ID NO:1836),且其中抗體不為包含滿足以下條件之重鏈可變區且包含滿足以下條件之輕鏈可變區之抗體:該重鏈可變區包含有包含YAFSSSWMN之序列(SEQ ID NO:1831)之HVR-H1、包含RIYPGDGDTNYAQKFQG之序列(SEQ ID NO:1832)之HVR-H2及包含ARLLRNQPGESYAMDY之序列(SEQ ID NO:1833)之HVR-H3,且該輕鏈可變區包含有包含RSSQSLVHSNGYTYLH之序列(SEQ ID NO:1837)之HVR-L1、包含KVSNRFS之序列(SEQ ID NO:1838)之HVR-L2及包含SQSTRVPYT之序列(SEQ ID NO:1836)之HVR-L3。
在一些實施例中,抗體結合於TREM2蛋白質,其中抗體包含重鏈可變區及輕鏈可變區,其中重鏈可變區包含:HVR-H1,其包含選自由SEQ ID NO:1839及1843組成之群之序列;HVR-H2,其包含選自由SEQ ID NO:1840、1842、1844及1848組成之群之序列;及HVR-H3,其包含選自由SEQ ID NO:1833及1845組成之群之序列;及/或輕鏈可變區包含:HVR-L1,其包含選自由1837、1846、1849及1851組成之群之序列;HVR-L2,其包含選自由SEQ ID NO:1838、1841及1847組成之群之序列;及HVR-L3,其包含SEQ ID NO:1836之序列。在一些實施例中,抗體包含重鏈可變區及輕鏈可變區,其中重鏈可變區包含:HVR-H1,其包含SEQ ID NO:1839之序列;HVR-H2,其包含選自由SEQ ID NO:1840、1842及1848組成之群之序列;及HVR-H3,其包含SEQ ID NO:1833之序列;及/或輕鏈可變區包含:HVR-L1,其包含選自由1837、1849及1851組成之群之序列;HVR-L2,其包含選自由SEQ ID NO:1838及1841組成之群之序列;及HVR-L3,其包含SEQ ID NO:1836之序列。
在一些實施例中,抗體結合於TREM2蛋白質,其中抗體包含重鏈可變區及輕鏈可變區,其中重鏈可變區包含抗體AL2p-2、AL2p-3、AL2p-4、AL2p-7、AL2p-8、AL2p-9、AL2p-10、AL2p-11、AL2p-12、AL2p-13、AL2p-14、AL2p-15、AL2p-16、AL2p-17、AL2p-18、AL2p-19、AL2p-20、AL2p-21、AL2p-22、AL2p-23、AL2p-24、AL2p-25、AL2p-26、AL2p-27、AL2p-28、AL2p-29、AL2p-30、AL2p-31、AL2p-32、AL2p-35、AL2p-36、AL2p-37、AL2p-38、AL2p-39、AL2p-40、AL2p-41、AL2p-42、AL2p-43、AL2p-44、AL2p-45、AL2p-46、AL2p-47、AL2p-48、AL2p-49、AL2p-50、AL2p-51、AL2p-52、AL2p-53、AL2p-54、AL2p-55、AL2p-56、AL2p-57、AL2p-58、AL2p-59、AL2p-60、AL2p-61或AL2p-62之HVR-H1、HVR-H2及HVR-H3 (如 E1 至表 E3)中所示。在一些實施例中,抗體包含重鏈可變區及輕鏈可變區,其中輕鏈可變區包含抗體AL2p-5、AL2p-6、AL2p-7、AL2p-8、AL2p-9、AL2p-10、AL2p-11、AL2p-12、AL2p-13、AL2p-14、AL2p-15、AL2p-16、AL2p-17、AL2p-18、AL2p-19、AL2p-20、AL2p-21、AL2p-22、AL2p-23、AL2p-24、AL2p-25、AL2p-26、AL2p-27、AL2p-28、AL2p-29、AL2p-30、AL2p-31、AL2p-32、AL2p-33、AL2p-38、AL2p-39、AL2p-40、AL2p-41、AL2p-42、AL2p-43、AL2p-44、AL2p-45、AL2p-46、AL2p-47、AL2p-48、AL2p-49、AL2p-50、AL2p-51、AL2p-52、AL2p-53、AL2p-54、AL2p-55、AL2p-56、AL2p-57、AL2p-58、AL2p-59、AL2p-60、AL2p-61或AL2p-62之HVR-L1、HVR-L2及HVR-L3 (如 E4 至表 E6中所示)。在一些實施例中,抗體包含重鏈可變區及輕鏈可變區,其中重鏈可變區包含抗體AL2p-2、AL2p-3、AL2p-4、AL2p-7、AL2p-8、AL2p-9、AL2p-10、AL2p-11、AL2p-12、AL2p-13、AL2p-14、AL2p-15、AL2p-16、AL2p-17、AL2p-18、AL2p-19、AL2p-20、AL2p-21、AL2p-22、AL2p-23、AL2p-24、AL2p-25、AL2p-26、AL2p-27、AL2p-28、AL2p-29、AL2p-30、AL2p-31、AL2p-32、AL2p-35、AL2p-36、AL2p-37、AL2p-38、AL2p-39、AL2p-40、AL2p-41、AL2p-42、AL2p-43、AL2p-44、AL2p-45、AL2p-46、AL2p-47、AL2p-48、AL2p-49、AL2p-50、AL2p-51、AL2p-52、AL2p-53、AL2p-54、AL2p-55、AL2p-56、AL2p-57、AL2p-58、AL2p-59、AL2p-60、AL2p-61或AL2p-62之HVR-H1、HVR-H2及HVR-H3 (如 E1 E3中所示);且輕鏈可變區包含抗體AL2p-5、AL2p-6、AL2p-7、AL2p-8、AL2p-9、AL2p-10、AL2p-11、AL2p-12、AL2p-13、AL2p-14、AL2p-15、AL2p-16、AL2p-17、AL2p-18、AL2p-19、AL2p-20、AL2p-21、AL2p-22、AL2p-23、AL2p-24、AL2p-25、AL2p-26、AL2p-27、AL2p-28、AL2p-29、AL2p-30、AL2p-31、AL2p-32、AL2p-33、AL2p-38、AL2p-39、AL2p-40、AL2p-41、AL2p-42、AL2p-43、AL2p-44、AL2p-45 AL2p-46、AL2p-47、AL2p-48、AL2p-49、AL2p-50、AL2p-5I、AL2p-52、AL2p-53、AL2p-54、AL2p-55、AL2p-56、AL2p-57、AL2p-58、AL2p-59、AL2p-60、AL2p-61或AL2p-62之HVR-L1、HVR-L2及HVR-L3 (如 E4 至表 E6中所示)。在一些實施例中,抗體包含有包含HVR-H1、HVR-H2及HVR-H3之重鏈可變區及包含HVR-L1、HVR-L2及HVR-L3之輕鏈可變區,其中抗體包含抗體AL2p-2、AL2p-3、AL2p-4、AL2p-5、AL2p-6、AL2p-7、AL2p-8、AL2p-9、AL2p-10、AL2p-11、AL2p-12、AL2p-13、AL2p-14、AL2p-15、AL2p-16、AL2p-17、AL2p-18、AL2p-19、AL2p-20、AL2p-21、AL2p-22、AL2p-23、AL2p-24、AL2p-25、AL2p-26、AL2p-27、AL2p-28、AL2p-29、AL2p-30、AL2p-31、AL2p-32、AL2p-33、AL2p-35、AL2p-36、AL2p-37、AL2p-38、AL2p-39、AL2p-40、AL2p-41、AL2p-42、AL2p-43、AL2p-44、AL2p-45、AL2p-46、AL2p-47、AL2p-48、AL2p-49、AL2p-50、AL2p-51、AL2p-52、AL2p-53、AL2p-54、AL2p-55、AL2p-56、AL2p-57、AL2p-58、AL2p-59、AL2p-60、AL2p-61或AL2p-62之HVR-H1、HVR-H2、HVR-H3、HVR-L1、HVR-L2及HVR-L3 (如 E1 至表 E3 E4 至表 E6中所示)。
在一些實施例中,重鏈可變區包含一個、兩個、三個或四個選自VH FRI、VH FR2、VH FR3及VH FR4之構架區,其中:VH FRI包含選自由SEQ ID NO:1716-1718組成之群之序列,VH FR2包含選自由SEQ ID NO:1719及1720組成之群之序列,VH FR3包含選自由SEQ ID NO:1721及1722組成之群之序列,且VH FR4包含SEQ ID NO:1723之序列;及/或輕鏈可變區包含一個、兩個、三個或四個選自VL FR1、VL FR2、VL FR3及VL FR4之構架區,其中:VL FR1包含選自由SEQ ID NO:1724-1727組成之群之序列,VL FR2包含選自由SEQ ID NO:1728及1729組成之群之序列,VL FR3包含選自由SEQ ID NO:1730及1731組成之群之序列且VL FR4包含選自由SEQ ID NO:1732及1733組成之群之序列。在一些實施例中,抗體包含有包含選自由SEQ ID NO:1734-1777及1798組成之群之胺基酸序列之重鏈可變區;及/或包含選自由SEQ ID NO:1799-1820及1825組成之群之胺基酸序列之輕鏈可變區。在一些實施例中,抗體包含抗體AL2p-h50、AL2p-2. AL2p-3、AL2p-4、AL2p-5、AL2p-6、AL2p-7、AL2p-8、AL2p-9、AL2p-10、AL2p-11、AL2p-12、AL2p-13、AL2p-14、AL2p-15、AL2p-16、AL2p-17、AL2p-18、AL2p-19、AL2p-20、AL2p-21、AL2p-22、AL2p-23、AL2p-24、AL2p-25、AL2p-26、AL2p-27、AL2p-28、AL2p-29、AL2p-30、AL2p-31、AL2p-32、AL2p-33、AL2p-h77、AL2p-35、AL2p-36、AL2p-37、AL2p-38、AL2p-39、AL2p-40、AL2p-41、AL2p-42、AL2p-43、AL2p-44、AL2p-45、AL2p-46、AL2p-47、AL2p-48、AL2p-49、AL2p-50、AL2p-51、AL2p-52、AL2p-53、AL2p-54、AL2p-55、AL2p-56、AL2p-57、AL2p-58、AL2p-59、AL2p-60、AL2p-61或AL2p-62之重鏈可變區(如 15中所示);及/或抗體包含抗體AL2p-h50、AL2p-2、AL2p-3、AL2p-4、AL2p-5、AL2p-6、AL2p-7、AL2p-8、AL2p-9、AL2p-10、AL2p-11、AL2p-12、AL2p-13、AL2p-14、AL2p-15、AL2p-16、AL2p-17、AL2p-18、AL2p-19、AL2p-20、AL2p-21、AL2p-22、AL2p-23、AL2p-24、AL2p-25、AL2p-26、AL2p-27、AL2p-28、AL2p-29、AL2p-30、AL2p-31、AL2p-32、AL2p-33、AL2p-h77、AL2p-35、AL2p-36、AL2p-37、AL2p-38、AL2p-39、AL2p-40、AL2p-41、AL2p-42、AL2p-43、AL2p-44、AL2p-45、AL2p-46、AL2p-47、AL2p-48、AL2p-49、AL2p-50、AL2p-5I、AL2p-52、AL2p-53、AL2p-54、AL2p-55、AL2p-56、AL2p-57、AL2p-58、AL2p-59、AL2p-60、AL2p-61或AL2p-62之輕鏈可變區(如 17中所示)。在一些實施例中:(a) HVR-H1包含胺基酸序列YAFSSQWMN (SEQ ID NO:1839),HVR-H2包含胺基酸序列RIYPGGGDTNYARKFQG (SEQ ID NO:1840),HVR-H3包含胺基酸序列ARLLRNQPGESYAMDY (SEQ ID NO:1833),HVR-L1包含胺基酸序列RSSQSLVHSNGYTYLH (SEQ ID NO:1837),HVR-L2包含胺基酸序列KVSNRRS (SEQ ID NO:1841)且HVR-L3包含胺基酸序列SQSTRVPYT (SEQ ID NO:1836);(b) HVR-H1包含胺基酸序列YAFSSQWMN (SEQ ID NO:1839),HVR-H2包含胺基酸序列RIYPGGGDTNYAGKFQG (SEQ ID NO:1842),HVR-H3包含胺基酸序列ARLLRNQPGESYAMDY (SEQ ID NO:1833),HVR-L1包含胺基酸序列RSSQSLVHSNGYTYLH (SEQ ID NO:1837),HVR-L2包含胺基酸序列KVSNRFS (SEQ ID NO:1838)且HVR-L3包含胺基酸序列SQSTRVPYT (SEQ ID NO:1836);(c) HVR-H1包含胺基酸序列YAFSSDWMN (SEQ ID NO:1843),HVR-H2包含胺基酸序列RIYPGEGDTNYARKFHG (SEQ ID NO:1844),HVR-H3包含胺基酸序列ARLLRNKPGESYAMDY (SEQ ID NO:1845),HVR-L1包含胺基酸序列RTSQSLVHSNAYTYLH (SEQ ID NO:1846),HVR-L2包含胺基酸序列KVSNRVS (SEQ ID NO:1847)且HVR-L3包含胺基酸序列SQSTRVPYT (SEQ ID NO:1836);(d) HVR-H1包含胺基酸序列YAFSSQWMN (SEQ ID NO:1839),HVR-H2包含胺基酸序列RIYPGEGDTNYARKFQG (SEQ ID NO:1848),HVR-H3包含胺基酸序列ARLLRNQPGESYAMDY (SEQ ID NO:1833),HVR-L1包含胺基酸序列RSSQSLVHSNQYTYLH (SEQ ID NO:1849),HVR-L2包含胺基酸序列KVSNRRS (SEQ ID NO:1841)且HVR-L3包含胺基酸序列SQSTRVPYT (SEQ ID NO:1836);(e) HVR-H1包含胺基酸序列YAFSSQWMN (SEQ ID NO:1839),HVR-H2包含胺基酸序列RIYPGEGDTNYAGKFQG (SEQ ID NO:1850),HVR-H3包含胺基酸序列ARLLRNQPGESYAMDY (SEQ ID NO:1833),HVR-L1包含胺基酸序列RSSQSLVHSNQYTYLH (SEQ ID NO:1849),HVR-L2包含胺基酸序列KVSNRFS (SEQ ID NO:1838)且HVR-L3包含胺基酸序列SQSTRVPYT (SEQ ID NO:1836);(f) HVR-H1包含胺基酸序列YAFSSQWMN (SEQ ID NO:1839),HVR-H2包含胺基酸序列RIYPGGGDTNYAGKFQG (SEQ ID NO:1842),HVR-H3包含胺基酸序列ARLLRNQPGESYAMDY (SEQ ID NO:1833),HVR-L1包含胺基酸序列RSSQSLVHSNRYTYLH (SEQ ID NO:1851),HVR-L2包含胺基酸序列KVSNRFS (SEQ ID NO:1838)且HVR-L3包含胺基酸序列SQSTRVPYT (SEQ ID NO:1836);或(g) HVR-H1包含胺基酸序列YAFSSQWMN (SEQ ID NO:1839),HVR-H2包含胺基酸序列RIYPGGGDTNYARKFQG (SEQ ID NO:1840),HVR-H3包含胺基酸序列ARLLRNQPGESYAMDY (SEQ ID NO:1833),HVR-L1包含胺基酸序列RSSQSLVHSNRYTYLH (SEQ ID NO:1851),HVR-L2包含胺基酸序列KVSNRRS (SEQ ID NO:1841)且HVR-L3包含胺基酸序列SQSTRVPYT (SEQ ID NO:1836)。在一些實施例中,HVR-H1包含胺基酸序列YAFSSQWMN (SEQ ID NO:1839),HVR-H2包含胺基酸序列RIYPGGGDTNYARKFQG (SEQ ID NO:1840),HVR-H3包含胺基酸序列ARLLRNQPGESYAMDY (SEQ ID NO:1833),HVR-L1包含胺基酸序列RSSQSLVHSNGYTYLH (SEQ ID NO:1837),HVR-L2包含胺基酸序列KVSNRRS (SEQ ID NO:1841)且HVR-L3包含胺基酸序列SQSTRVPYT (SEQ ID NO:1836)。在一些實施例中,HVR-H1包含胺基酸序列YAFSSQWMN (SEQ ID NO:1839),HVR-H2包含胺基酸序列RIYPGGGDTNYAGKFQG (SEQ ID NO:1842),HVR-H3包含胺基酸序列ARLLRNQPGESYAMDY (SEQ ID NO:1833),HVR-L1包含胺基酸序列RSSQSLVHSNGYTYLH (SEQ ID NO:1837),HVR-L2包含胺基酸序列KVSNRFS (SEQ ID NO:1838)且HVR-L3包含胺基酸序列SQSTRVPYT (SEQ ID NO:1836)。在一些實施例中,HVR-H1包含胺基酸序列YAFSSDWMN (SEQ ID NO:1843),HVR-H2包含胺基酸序列RIYPGEGDTNYARKFHG (SEQ ID NO:1844),HVR-H3包含胺基酸序列ARLLRNKPGESYAMDY (SEQ ID NO:1845),HVR-L1包含胺基酸序列RTSQSLVHSNAYTYLH (SEQ ID NO:1846),HVR-L2包含胺基酸序列KVSNRVS (SEQ ID NO:1847)且HVR-L3包含胺基酸序列SQSTRVPYT (SEQ ID NO:1836)。在一些實施例中,HVR-H1包含胺基酸序列YAFSSQWMN (SEQ ID NO:1839),HVR-H2包含胺基酸序列RIYPGEGDTNYARKFQG (SEQ ID NO:1848),HVR-H3包含胺基酸序列ARLLRNQPGESYAMDY (SEQ ID NO:1833),HVR-L1包含胺基酸序列RSSQSLVHSNQYTYLH (SEQ ID NO:1849),HVR-L2包含胺基酸序列KVSNRRS (SEQ ID NO:1841)且HVR-L3包含胺基酸序列SQSTRVPYT (SEQ ID NO:1836)。在一些實施例中,HVR-H1包含胺基酸序列YAFSSQWMN (SEQ ID NO:1839),HVR-H2包含胺基酸序列RIYPGEGDTNYAGKFQG (SEQ ID NO:1850),HVR-H3包含胺基酸序列ARLLRNQPGESYAMDY (SEQ ID NO:1833),HVR-L1包含胺基酸序列RSSQSLVHSNQYTYLH (SEQ ID NO:1849),HVR-L2包含胺基酸序列KVSNRFS (SEQ ID NO:1838)且HVR-L3包含胺基酸序列SQSTRVPYT (SEQ ID NO:1836)。在一些實施例中,HVR-H1包含胺基酸序列YAFSSQWMN (SEQ ID NO:1839),HVR-H2包含胺基酸序列RIYPGGGDTNYAGKFQG (SEQ ID NO:1842),HVR-H3包含胺基酸序列ARLLRNQPGESYAMDY (SEQ ID NO:1833),HVR-L1包含胺基酸序列RSSQSLVHSNRYTYLH (SEQ ID NO:1851),HVR-L2包含胺基酸序列KVSNRFS (SEQ ID NO:1838)且HVR-L3包含胺基酸序列SQSTRVPYT (SEQ ID NO:1836)。在一些實施例中,HVR-H1包含胺基酸序列YAFSSQWMN (SEQ ID NO:1839),HVR-H2包含胺基酸序列RIYPGGGDTNYARKFQG (SEQ ID NO:1840),HVR-H3包含胺基酸序列ARLLRNQPGESYAMDY (SEQ ID NO:1833),HVR-L1包含胺基酸序列RSSQSLVHSNRYTYLH (SEQ ID NO:1851),HVR-L2包含胺基酸序列KVSNRRS (SEQ ID NO:1841)且HVR-L3包含胺基酸序列SQSTRVPYT (SEQ ID NO:1836)。在一些實施例中,HVR-H1包含胺基酸序列YAFSSQWMN (SEQ ID NO:1839),HVR-H2包含胺基酸序列RIYPGGGDTNYAGKFQG (SEQ ID NO:1842),HVR-H3包含胺基酸序列ARLLRNQPGESYAMDY (SEQ ID NO:1833),HVR-L1包含胺基酸序列RSSQSLVHSNRYTYLH (SEQ ID NO:1851),HVR-L2包含胺基酸序列KVSNRFS (SEQ ID NO:1838)且HVR-L3包含胺基酸序列SQSTRVPYT (SEQ ID NO:1836)。
在一些實施例中,抗體包含重鏈可變區及輕鏈可變區,其中重鏈可變區包含Kabat CDR;及/或輕鏈可變區包含Kabat CDR。在一些實施例中,重鏈可變區包含有包含SQWMN之序列(SEQ ID NO:1901)之CDR-H1、包含RIYPGGGDTNYAGKFQG之序列(SEQ ID NO:1842)之CDR-H2;及包含LLRNQPGESYAMDY之序列(SEQ ID NO:1902)之CDR-H3。在一些實施例中,輕鏈可變區包含有包含RSSQSLVHSNGYTYLH之序列(SEQ ID NO:1837)之CDR-L1、包含KVSNRFS之序列(SEQ ID NO:1838)之CDR-L2;及包含SQSTRVPYT之序列(SEQ ID NO:1836)之CDR-L3。在一些實施例中,重鏈可變區包含有包含SQWMN之序列(SEQ ID NO:1901)之CDR-H1、包含RIYPGGGDTNYAGKFQG之序列(SEQ ID NO:1842)之CDR-H2;及包含LLRNQPGESYAMDY之序列(SEQ ID NO:1902)之CDR-H3;且輕鏈可變區包含有包含RSSQSLVHSNGYTYLH之序列(SEQ ID NO:1837)之CDR-L1、包含KVSNRFS之序列(SEQ ID NO:1838)之CDR-L2;及包含SQSTRVPYT之序列(SEQ ID NO:1836)之CDR-L3。
在一些實施例中,抗體包含重鏈可變區及輕鏈可變區,其中重鏈可變區包含Kabat CDR;及/或輕鏈可變區包含Kabat CDR。在一些實施例中,重鏈可變區包含有包含SDWMN之序列(SEQ ID NO:1903)之CDR-H1、包含RIYPGEGDTNYARKFHG之序列(SEQ ID NO:1844)之CDR-H2;及包含LLRNKPGESYAMDY之序列(SEQ ID NO:1904)之CDR-H3。在一些實施例中,輕鏈可變區包含有包含RTSQSLVHSNAYTYLH之序列(SEQ ID NO:1846)之CDR-L1、包含KVSNRFS之序列(SEQ ID NO:1847)之CDR-L2;及包含SQSTRVPYT之序列(SEQ ID NO:1836)之CDR-L3。在一些實施例中,重鏈可變區包含有包含SDWMN之序列(SEQ ID NO:1903)之CDR-H1、包含RIYPGEGDTNYARKFHG之序列(SEQ ID NO:1844)之CDR-H2;及包含LLRNKPGESYAMDY之序列(SEQ ID NO:1904)之CDR-H3;及輕鏈可變區包含有包含RTSQSLVHSNAYTYLH之序列(SEQ ID NO:1846)之CDR-L1、包含KVSNRVS之序列(SEQ ID NO:1847)之CDR-L2;及包含SQSTRVPYT之序列(SEQ ID NO:1836)之CDR-L3。
在一些實施例中,抗體包含重鏈可變區及輕鏈可變區,其中重鏈可變區包含Kabat CDR;及/或輕鏈可變區包含Kabat CDR。在一些實施例中,重鏈可變區包含有包含SQWMN之序列(SEQ ID NO:1901)之CDR-H1、包含RIYPGGGDTNYAGKFQG之序列(SEQ ID NO:1842)之CDR-H2;及包含LLRNQPGESYAMDY之序列(SEQ ID NO:1902)之CDR-H3。在一些實施例中,輕鏈可變區包含有包含RSSQSLVHSNRYTYLH之序列(SEQ ID NO:1851)之CDR-L1、包含KVSNRFS之序列(SEQ ID NO:1838)之CDR-L2;及包含SQSTRVPYT之序列(SEQ ID NO:1836)之CDR-L3。在一些實施例中,重鏈可變區包含有包含SQWMN之序列(SEQ ID NO:1901)之CDR-H1、包含RIYPGGGDTNYAGKFQG之序列(SEQ ID NO:1842)之CDR-H2;及包含LLRNQPGESYAMDY之序列(SEQ ID NO:1902)之CDR-H3;且輕鏈可變區包含有包含RSSQSLVHSNRYTYLH之序列(SEQ ID NO:1851)之CDR-L1、包含KVSNRFS之序列(SEQ ID NO:1838)之CDR-L2;及包含SQSTRVPYT之序列(SEQ ID NO:1836)之CDR-L3。
在一些實施例中,抗體包含重鏈可變區及輕鏈可變區,其中重鏈可變區包含Kabat CDR;及/或輕鏈可變區包含Kabat CDR。在一些實施例中,重鏈可變區包含有包含SQWMN之序列(SEQ ID NO:1901)之CDR-H1、包含RIYPGGGDTNYARKFQG之序列(SEQ ID NO:1840)之CDR-H2;及包含LLRNQPGESYAMDY之序列(SEQ ID NO:1902)之CDR-H3。在一些實施例中,輕鏈可變區包含有包含RSSQSLVHSNRYTYLH之序列(SEQ ID NO:1851)之CDR-L1、包含KVSNRRS之序列(SEQ ID NO:1841)之CDR-L2;及包含SQSTRVPYT之序列(SEQ ID NO:1836)之CDR-L3。在一些實施例中,重鏈可變區包含有包含SQWMN之序列(SEQ ID NO:1901)之CDR-H1、包含RIYPGGGDTNYARKFQG之序列(SEQ ID NO:1840)之CDR-H2;及包含LLRNQPGESYAMDY之序列(SEQ ID NO:1902)之CDR-H3;且輕鏈可變區包含有包含RSSQSLVHSNRYTYLH之序列(SEQ ID NO:1851)之CDR-L1、包含KVSNRRS之序列(SEQ ID NO:1841)之CDR-L2;及包含SQSTRVPYT之序列(SEQ ID NO:1836)之CDR-L3。
在一些實施例中,抗體包含重鏈可變區及輕鏈可變區,其中重鏈可變區包含Kabat CDR;及/或輕鏈可變區包含Kabat CDR。在一些實施例中,重鏈可變區包含有包含SQWMN之序列(SEQ ID NO:1901)之CDR-H1、包含RIYPGEGDTNYARKFQG之序列(SEQ ID NO:1848)之CDR-H2;及包含LLRNQPGESYAMDY之序列(SEQ ID NO:1902)之CDR-H3。在一些實施例中,輕鏈可變區包含有包含RSSQSLVHSNQYTYLH之序列(SEQ ID NO:1849)之CDR-L1、包含KVSNRRS之序列(SEQ ID NO:1841)之CDR-L2;及包含SQSTRVPYT之序列(SEQ ID NO:1836)之CDR-L3。在一些實施例中,重鏈可變區包含有包含SQWMN之序列(SEQ ID NO:1901)之CDR-H1、包含RIYPGEGDTNYARKFQG之序列(SEQ ID NO:1848)之CDR-H2;及包含LLRNQPGESYAMDY之序列(SEQ ID NO:1902)之CDR-H3;且輕鏈可變區包含有包含RSSQSLVHSNQYTYLH之序列(SEQ ID NO:1849)之CDR-L1、包含KVSNRRS之序列(SEQ ID NO:1841)之CDR-L2;及包含SQSTRVPYT之序列(SEQ ID NO:1836)之CDR-L3。
在一些實施例中,抗體包含有包含選自由SEQ ID NO:1734-1778及1798組成之群之胺基酸序列之重鏈可變區;及/或包含選自由SEQ ID NO:1799-1820及1825組成之群之胺基酸序列之輕鏈可變區。在一些實施例中,抗體包含抗體AL2p-h50、AL2p-2、AL2p-3、AL2p-4、AL2p-5、AL2p-6、AL2p-7、AL2p-8、AL2p-9、AL2p-I0、AL2p-11、AL2p-I2、AL2p-13、AL2p-14、AL2p-15、AL2p-16、AL2p-17、AL2p-18、AL2p-19、AL2p-20、AL2p-21、AL2p-22、AL2p-23、AL2p-24、AL2p-25、AL2p-26、AL2p-27、AL2p-28、AL2p-29、AL2p-30、AL2p-31、AL2p-32、AL2p-33、AL2p-h77、AL2p-35、AL2p-36、AL2p-37、AL2p-38、AL2p-39、AL2p-40、AL2p-41、AL2p-42、AL2p-43、AL2p-44、AL2p-45、AL2p-46、AL2p-47、AL2p-48、AL2p-49、AL2p-50、AL2p-51、AL2p-52、AL2p-53、AL2p-54、AL2p-55、AL2p-56、AL2p-57、AL2p-58、AL2p-59、AL2p-60、AL2p-61或AL2p-62之重鏈可變區(如 15中所示);及/或抗體包含抗體AL2p-h50、AL2p-2、AL2p-3、AL2p-4、AL2p-5、AL2p-6、AL2p-7、AL2p-8、AL2p-9、AL2p-10、AL2p-11、AL2p-12、AL2p-13、AL2p-14、AL2p-15、AL2p-16、AL2p-17、AL2p-18、AL2p-19、AL2p-20、AL2p-21、AL2p-22、AL2p-23、AL2p-24、AL2p-25、AL2p-26、AL2p-27、AL2p-28、AL2p-29、AL2p-30、AL2p-31、AL2p-32、AL2p-33、AL2p-h77、AL2p-35、AL2p-36、AL2p-37、AL2p-38、AL2p-39、AL2p-40、AL2p-41、AL2p-42、AL2p-43、AL2p-44、AL2p-45、AL2p-46、AL2p-47、AL2p-48、AL2p-49、AL2p-50、AL2p-51、AL2p-52、AL2p-53、AL2p-54、AL2p-55、AL2p-56、AL2p-57、AL2p-58、AL2p-59、AL2p-60、AL2p-61或AL2p-62之輕鏈可變區(如 17中所示)。在一些實施例中:(a) 重鏈可變區包含SEQ ID NO:1760之胺基酸序列及/或輕鏈可變區包含SEQ ID NO:1804之胺基酸序列;(b) 重鏈可變區包含SEQ ID NO:1766之胺基酸序列及/或輕鏈可變區包含SEQ ID NO:1811之胺基酸序列;(c) 重鏈可變區包含SEQ ID NO:1771之胺基酸序列及/或輕鏈可變區包含SEQ ID NO:1815之胺基酸序列;(d) 重鏈可變區包含SEQ ID NO:1777之胺基酸序列及/或輕鏈可變區包含SEQ ID NO:1817之胺基酸序列;(e) 重鏈可變區包含SEQ ID NO:1778之胺基酸序列及/或輕鏈可變區包含SEQ ID NO:1818之胺基酸序列;(f) 重鏈可變區包含SEQ ID NO:1766之胺基酸序列及/或輕鏈可變區包含SEQ ID NO:1819之胺基酸序列;或(g) 重鏈可變區包含SEQ ID NO:1760之胺基酸序列及/或輕鏈可變區包含SEQ ID NO:1820之胺基酸序列。在一些實施例中,抗體包含有包含選自由SEQ ID NO:1853-1863組成之群之胺基酸序列之Fc區。在一些實施例中,抗體包含有包含SEQ ID NO:1853之胺基酸序列之Fc區。在一些實施例中,抗體包含有包含SEQ ID NO:1854之胺基酸序列之Fc區。在一些實施例中,抗體包含有包含SEQ ID NO:1855之胺基酸序列之Fc區。在一些實施例中,抗體包含有包含SEQ ID NO:1856之胺基酸序列之Fc區。在一些實施例中,抗體包含有包含SEQ ID NO:1857之胺基酸序列之Fc區。在一些實施例中,抗體包含有包含SEQ ID NO:1858之胺基酸序列之Fc區。在一些實施例中,抗體包含有包含SEQ ID NO:1859之胺基酸序列之Fc區。在一些實施例中,抗體包含有包含SEQ ID NO:1860之胺基酸序列之Fc區。在一些實施例中,抗體包含有包含SEQ ID NO:1861之胺基酸序列之Fc區。在一些實施例中,抗體包含有包含SEQ ID NO:1862之胺基酸序列之Fc區。在一些實施例中,抗體包含有包含SEQ ID NO:1863之胺基酸序列之Fc區。在一些實施例中,抗體包含有包含選自由SEQ ID NO:1905-1920組成之群之胺基酸序列之重鏈;及/或包含選自由SEQ ID NO:1921-1925組成之群之胺基酸序列之輕鏈。在一些實施例中,抗體包含有包含選自由SEQ ID NO:1905及1906組成之群之胺基酸序列之重鏈;及包含SEQ ID NO:1921之胺基酸序列之輕鏈。在一些實施例中,抗體包含有包含選自由SEQ ID NO:1907及1908組成之群之胺基酸序列之重鏈;及包含SEQ ID NO:1921之胺基酸序列之輕鏈。在一些實施例中,抗體包含有包含選自由SEQ ID NO:1909及1910組成之群之胺基酸序列之重鏈;及包含SEQ ID NO:1922之胺基酸序列之輕鏈。在一些實施例中,抗體包含有包含選自由SEQ ID NO:1911及1912組成之群之胺基酸序列之重鏈;及包含SEQ ID NO:1922之胺基酸序列之輕鏈。在一些實施例中,抗體包含有包含選自由SEQ ID NO:1913及1914組成之群之胺基酸序列之重鏈;及包含SEQ ID NO:1923之胺基酸序列之輕鏈。在一些實施例中,抗體包含有包含選自由SEQ ID NO:1915及1916組成之群之胺基酸序列之重鏈;及包含SEQ ID NO:1925之胺基酸序列之輕鏈。在一些實施例中,抗體包含有包含選自由SEQ ID NO:1917及1918組成之群之胺基酸序列之重鏈;及包含SEQ ID NO:1925之胺基酸序列之輕鏈。在一些實施例中,抗體包含有包含選自由SEQ ID NO:1919及1920組成之群之胺基酸序列之重鏈;及包含SEQ ID NO:1924之胺基酸序列之輕鏈。
在一些實施例中,重鏈可變區包含SEQ ID NO:1760之胺基酸序列及/或輕鏈可變區包含SEQ ID NO:1804之胺基酸序列。在一些實施例中,重鏈可變區包含SEQ ID NO:1766之胺基酸序列及/或輕鏈可變區包含SEQ ID NO:1811之胺基酸序列。在一些實施例中,重鏈可變區包含SEQ ID NO:1771之胺基酸序列及/或輕鏈可變區包含SEQ ID NO:1815之胺基酸序列。在一些實施例中,重鏈可變區包含SEQ ID NO:1777之胺基酸序列及/或輕鏈可變區包含SEQ ID NO:1817之胺基酸序列。在一些實施例中,重鏈可變區包含SEQ ID NO:1778之胺基酸序列及/或輕鏈可變區包含SEQ ID NO:1718之胺基酸序列。在一些實施例中,重鏈可變區包含SEQ ID NO:1766之胺基酸序列及/或輕鏈可變區包含SEQ ID NO:1819之胺基酸序列。在一些實施例中,重鏈可變區包含SEQ ID NO:1760之胺基酸序列及/或輕鏈可變區包含SEQ ID NO:1820之胺基酸序列。
在一些實施例中,抗體包含有包含選自由SEQ ID NO:1734、1763及1779-1797組成之群之胺基酸序列之重鏈可變區;及/或包含選自由SEQ ID NO:1799、1811及1821-1824組成之群之胺基酸序列之輕鏈可變區。在一些實施例中,抗體包含抗體AL2p-h19、AL2p-h21、AL2p-h22、AL2p-h23、AL2p-h24、AL2p-h25、AL2p-h26、AL2p-h27、AL2p-h28、AL2p-h29、AL2p-h30、AL2p-h31、AL2p-h32、AL2p-h33、AL2p-h34、AL2p-1135、AL2p-h36、AL2p-h42、AL2p-h43、AL2p-h44、AL2p-h47、AL2p-h59、AL2p-h76或AL2p-h90之重鏈可變區(如 15中所示);及/或抗體包含抗體AL2p-h19、AL2p-h21、AL2p-h22、AL2p-h23、AL2p-h24、AL2p-h25、AL2p-h26、AL2p-h27、AL2p-h28、AL2p-h29、AL2p-h30、AL2p-h31、AL2p-h32、AL2p-h33、AL2p-h34、AL2p-h35、AL2p-h36、AL2p-h42、AL2p-h43、AL2p-h44、AL2p-h47、AL2p-h59、AL2p-h76或AL2p-h90之輕鏈可變區(如 17中所示)。
在一些實施例中,抗體包含有包含選自由SEQ ID NO:1905-1920組成之群之胺基酸序列之重鏈;及/或包含選自由SEQ ID NO:1921-1925組成之群之胺基酸序列之輕鏈。在一些實施例中,抗體包含有包含選自由SEQ ID NO:1905及1906組成之群之胺基酸序列之重鏈;及包含SEQ ID NO:1921之胺基酸序列之輕鏈。在一些實施例中,抗體包含有包含選自由SEQ ID NO:1907及1908組成之群之胺基酸序列之重鏈;及包含SEQ ID NO:1921之胺基酸序列之輕鏈。在一些實施例中,抗體包含有包含選自由SEQ ID NO:1909及1910組成之群之胺基酸序列之重鏈;及包含SEQ ID NO:1922之胺基酸序列之輕鏈。在一些實施例中,抗體包含有包含選自由SEQ ID NO:1911及1912組成之群之胺基酸序列之重鏈;及包含SEQ ID NO:1922之胺基酸序列之輕鏈。在一些實施例中,抗體包含有包含選自由SEQ ID NO:1913及1914組成之群之胺基酸序列之重鏈;及包含SEQ ID NO:1923之胺基酸序列之輕鏈。在一些實施例中,抗體包含有包含選自由SEQ ID NO:1915及1916組成之群之胺基酸序列之重鏈;及包含SEQ ID NO:1925之胺基酸序列之輕鏈。在一些實施例中,抗體包含有包含選自由SEQ ID NO:1917及1918組成之群之胺基酸序列之重鏈;及包含SEQ ID NO:1925之胺基酸序列之輕鏈。在一些實施例中,抗體包含有包含選自由SEQ ID NO:1919及1920組成之群之胺基酸序列之重鏈;及包含SEQ ID NO:1924之胺基酸序列之輕鏈。
在可與任何前述實施例組合之一些實施例中,抗體為識別第一抗原及第二抗原之雙特異性抗體,其中第一抗原為人類TREM2或其天然存在之變異體,且第二抗原為:(a)有助於穿過血腦障壁之輸送之抗原;(b)有助於穿過血腦障壁之輸送之抗原,其選自由以下組成之群:運鐵蛋白受體(TR)、胰島素受體(HIR)、似胰島素生長因子受體(IGFR)、低密度脂蛋白受體相關蛋白1及2 (LPR-1及2)、白喉毒素受體、CRM197、羊駝單域抗體、TMEM 30(A)、蛋白質轉導域、TAT、Syn-B、穿膜肽、聚精胺酸肽、血管肽及ANG1005;(c)致病原,選自由以下組成之群:致病肽或蛋白質,或致病核酸,其中致病核酸為反義GGCCCC (G2C4)重複擴增RNA,致病蛋白係選自由以下組成之群:類澱粉蛋白β、寡聚類澱粉蛋白β、類澱粉蛋白β斑塊、澱粉樣蛋白前驅蛋白或其片段、Tau、TAPP、α-突觸核蛋白、TDP-43、FUS蛋白質、C9orf72 (染色體9開放閱讀框架72)、c9RAN蛋白質、傳染性蛋白顆粒蛋白、PrPSc、亨庭頓蛋白(huntingtin)、降鈣素、超氧化歧化酶、共濟失調蛋白、共濟失調蛋白1、共濟失調蛋白2、共濟失調蛋白3、共濟失調蛋白7、共濟失調蛋白8、共濟失調蛋白10、路易體(Lewy body)、心房利尿鈉因子、胰島澱粉樣蛋白多肽、胰島素、脂蛋白元AI、血清類澱粉蛋白A、介素(medin)、促乳素、甲狀腺素運載蛋白、溶菌酶、β2微球蛋白、膠溶素、角膜上皮蛋白、胱抑素、免疫球蛋白輕鏈AL、S-IBM蛋白質、重複序列相關非ATG (RAN)轉譯產物、二肽重複序列(DPR)肽、甘胺酸-丙胺酸(GA)重複序列肽、甘胺酸-脯胺酸(GP)重複序列肽、甘胺酸-精胺酸(GR)重複序列肽、脯胺酸-丙胺酸(PA)重複序列肽、泛素及脯胺酸-精胺酸(PR)重複序列肽;(d)表現於免疫細胞上之配位體及/或蛋白質,其中配位體及/或蛋白質係選自由以下組成之群:CD40、OX40、ICOS、CD28、CD137/4-1BB、CD27、GITR、PD-L1、CTLA-4、PD-L2、PD-1、B7-H3、B7-H4、HVEM、BTLA、KIR、GAL9、TIM3、A2AR、LAG-3及磷脂醯絲胺酸;及(e)表現於一或多種腫瘤細胞上之蛋白質、脂質、多醣或糖脂。在一些實施例中,抗體特異性結合於人類TREM2及食蟹獼猴TREM2。在一些實施例中,抗體對人類TREM2及/或食蟹獼猴TREM2之解離常數(K D)比包含有包含SEQ ID NO:1734之胺基酸序列之重鏈可變區及包含SEQ ID NO:1763之胺基酸序列之輕鏈可變區之抗TREM2抗體低至少1倍;或比包含有包含SEQ ID NO:1798之胺基酸序列之重鏈可變區及包含SEQ ID NO:1810之胺基酸序列之輕鏈可變區之抗TREM2抗體低至少 1 。在一些實施例中,抗體對人類TREM2之解離常數(K D)在約9 µM至約100 pM範圍內,或小於100 pM,其中K D係在約25℃之溫度下測定。在一些實施例中,抗體對食蟹獼猴TREM2之解離常數(K D)在約50 nM至約100 pM範圍內,或小於100 pM,其中K D係在約25℃之溫度下測定。在一些實施例中,抗體與原發性人類免疫細胞之結合親和力比包含有包含SEQ ID NO:1734之胺基酸序列之重鏈可變區及包含SEQ ID NO:1763之胺基酸序列之輕鏈可變區之抗TREM2抗體高至少10倍;或比包含有包含SEQ ID NO:1798之胺基酸序列之重鏈可變區及包含SEQ ID NO:1810之胺基酸序列之輕鏈可變區之抗TREM2抗體高至少10倍。在一些實施例中,抗體聚集及活化TREM2信號傳導之量比包含有包含SEQ ID NO:1734之胺基酸序列之重鏈可變區及包含SEQ ID NO:1763之胺基酸序列之輕鏈可變區之抗TREM2抗體高至少1倍;或比包含有包含SEQ ID NO:1798之胺基酸序列之重鏈可變區及包含SEQ ID NO:1810之胺基酸序列之輕鏈可變區之抗TREM2抗體高至少1倍。在一些實施例中,抗體使活體外免疫細胞存活率增加之程度大於包含有包含SEQ ID NO:1734之胺基酸序列之重鏈可變區及包含SEQ ID NO:1763之胺基酸序列之輕鏈可變區之抗TREM2抗體;或大於包含有包含SEQ ID NO:1798之胺基酸序列之重鏈可變區及包含SEQ ID NO:1810之胺基酸序列之輕鏈可變區之抗TREM2抗體。在一些實施例中,抗體之活體內半衰期短於人類對照性IgG1抗體。在一些實施例中,抗體使活體內可溶性TREM2之血漿含量降低之量比人類對照性IgG1抗體高至少25%。在一些實施例中,抗體藉由阻斷裂解、抑制一或多種金屬蛋白酶及/或誘導內化來降低活體內可溶性TREM2之血漿含量。在一些實施例中,可溶性TREM2降低約10%、20%、30%、40%或50%中之任一者。在一些實施例中,抗體與一或多種選自由以下組成之群之抗體競爭結合於TREM2:AL2p-h50、AL2p-2、AL2p-3、AL2p-4、AL2p-5、AL2p-6、AL2p-7、AL2p-8、AL2p-9、AL2p-10、AL2p-11、AL2p-12、AL2p-13、AL2p-14、AL2p-15、AL2p-16、AL2p-17、AL2p-18、AL2p-19、AL2p-20、AL2p-21、AL2p-22、AL2p-23、AL2p-24、AL2p-25、AL2p-26、AL2p-27、AL2p-28、AL2p-29、AL2p-30、AL2p-31、AL2p-32、AL2p-33、AL2p-h77、AL2p-35、AL2p-36、AL2p-37、AL2p-38、AL2p-39、AL2p-40、AL2p-41、AL2p-42、AL2p-43、AL2p-44、AL2p-45、AL2p-46、AL2p-47、AL2p-48、AL2p-49、AL2p-50、AL2p-51、AL2p-52、AL2p-53、AL2p-54、AL2p-55、AL2p-56、AL2p-57、AL2p-58、AL2p-59、AL2p-60、AL2p-61、AL2p-62、AL2p-h19、AL2p-h21、AL2p-h22、AL2p-h23、AL2p-h24、AL2p-h25、AL2p-h26、AL2p-h27、AL2p-h28、AL2p-h29、AL2p-h30、AL2p-h31、AL2p-h32、AL2p-h33、AL2p-h34、AL2p-h35、AL2p-h36、AL2p-h42、AL2p-h43、AL2p-h44、AL2p-h47、AL2p-1159、AL2p-h76、AL2p-h90及其任何組合。在一些實施例中,抗體與選自由以下組成之群之抗體結合於實質上相同的TREM2抗原決定基:AL2p-h50、AL2p-2、AL2p-3、AL2p-4、AL2p-5、AL2p-6、AL2p-7、AL2p-8、AL2p-9、AL2p-10、AL2p-11、AL2p-12、AL2p-13、AL2p-14、AL2p-15、AL2p-16、AL2p-17、AL2p-18、AL2p-19、AL2p-20、AL2p-21、AL2p-22、AL2p-23、AL2p-24、AL2p-25、AL2p-26、AL2p-27、AL2p-28、AL2p-29、AL2p-30、AL2p-31、AL2p-32、AL2p-33、AL2p-h77、AL2p-35、AL2p-36、AL2p-37、AL2p-38、AL2p-39、AL2p-40、AL2p-41、AL2p-42、AL2p-43、AL2p-44、AL2p-45、AL2p-46、AL2p-47、AL2p-48、AL2p-49、AL2p-50、AL2p-51、AL2p-52、AL2p-53、AL2p-54、AL2p-55、AL2p-56、AL2p-57、AL2p-58、AL2p-59、AL2p-60、AL2p-61、AL2p-62、AL2p-h19、AL2p-h21、AL2p-h22、AL2p-h23、AL2p-h24、AL2p-h25、AL2p-h26、AL2p-h27、AL2p-h28、AL2p-h29、AL2p-h30、AL2p-h31、AL2p-h32、AL2p-h33、AL2p-h34、AL2p-h35、AL2p-h36、AL2p-h42、AL2p-h43、AL2p-h44、AL2p-h47、AL2p-h59、AL2p-h76及AL2p-h90。在一些實施例中,抗體結合於SEQ ID NO:1之胺基酸殘基149-157內之一或多個胺基酸。在一些實施例中,抗體結合於選自由SEQ ID NO:1之E151、D152及E156組成之群之一或多個胺基酸殘基。
在一些實施例中,抗體為PCT專利申請公告案第WO2019/028292A1號之表A3、2B、2C、3A、3B、3C、4A-4D、5A-5D、6A、6B、7A或7B中所揭示之抗體,以下再現為 E1- E18 E1 TREM2 抗體之重鏈 HVR H1 序列
Ab HVR H1
AL2p-h50、AL2p-2、AL2p-3、AL2p-4、AL2p-5、AL2p- 6、AL2p-33、AL2p-h77及AL2p-36 YAFSSSWMN (SEQ ID NO:1831)
AL2p-29、AL2p-30、AL2p-31、AL2p-37、AL2p-58、AL2p-60、AL2p-61及AL2p-62 YAFSSQWMN (SEQ ID NO:1839)
AL2p-10、AL2p-11、AL2p-45、AL2p-46、AL2p-47、AL2p-48及AL2p-49 YAFSSDWMN (SEQ ID NO:1843)
AL2p-7及AL2p-8 YAFSLSWMN (SEQ ID NO:1864)
AL2p-9 YAFSRSWMN (SEQ ID NO:1865)
AL2p-12、AL2p-13、AL2p-14、AL2p-15、AL2p-16、AL2p-17、AL2p-18、AL2p-19、AL2p-20、AL2p-21、AL2p-22、AL2p-23、AL2p-24、AL2p-25、AL2p-26AL2p-27、AL2p-28、AL2p-38、AL2p-39、AL2p-40、AL2p-41、AL2p-42、AL2p-43、AL2p-44、AL2p-50、AL2p-51、AL2p-52、AL2p-53、AL2p-54. AL2p-55、AL2p-56、AL2p-57及AL2p-59 YAFSSHWMN (SEQ ID NO:1866)
AL2p-32 YAFSSEWMN (SEQ ID NO:1867)
AL2P-35 YAFWSSWMN (SEQ ID NO:1868)
式I YAFX IX 2X 3WMN X 1為S或W X 2為S、L或R X 3為S、D、H、Q或E (SEQ ID NO:1828)
E2 TREM2 抗體之重鏈 HVR H2 序列
Ab HVR H2
AL2p-h50、AL2p-5、AL2p-6、AL2p-9、AL2p- 10、AL2p-14、AL2p-15、AL2p-29、AL2p-32、AL2p-33、AL2p-h77及AL2p-35 RIYPGDGDTNYAQKFQG (SEQ ID NO:1832)
AL2p-31及AL2p-60 RIYPGGGDTNYARKFQG (SEQ ID NO:1840)
AL2p-37及AL2p-58 RIYPGGGDTNYAGKFQG (SEQ ID NO:1842)
AL2p47、AL2p-48、AL2p-49 RIYPGEGDTNYARKFHG (SEQ ID NO:1844)
AL2p-45、AL2p46及AL2p-61 RIYPGEGDTNYARKFQG (SEQ ID NO:1848)
AL2p-62 RIYPGEGDTNYAGKFQG (SEQ ID NO:1850)
AL2p-2及AL2p-24 RIYPGGGDTNYAQKFQG (SEQ ID NO:1869)
AL2p-3 RIYPGEGDTNYAQKFQG (SEQ ID NO:1870)
AL2p-4及AL2p-27 RIYPGQGDTNYAQKFQG (SEQ ID NO:1871)
AL2p-7及AL2p-16 RIYPGDGDTNYAQKFRG (SEQ ID NO:1872)
AL2p-8、AL2p-11、AL2p-19、AL2p-20及AL2p-36 RIYPGDGDTNYARKFQG (SEQ ID NO:1873)
AL2p-12 RIYPGDGDTNYAHKFQG (SEQ ID NO:1874)
AL2p-13 RIYPGDGDTNYAQKFKG (SEQ ID NO:1875)
AL2p-17 RIYPGDGDTNYAQKRQG (SEQ ID NO:1876)
AL2p-18 RIYPGDGDTNYAQKWQG (SEQ ID NO:1877)
AL2p-21及AL2p-30 RIYPGDGDTNYAWKFQG (SEQ ID NO:1878)
AL2p-22 RIYPGDGDTNYAYKFQG (SEQ ID NO:1879)
AL2p-23 RIYPGDGQTNYAQKRQG (SEQ ID NO:1880)
AL2p-25、AL2p-38、AL2p-39及AL2p-40 RIYPGGGDTNYAQKFRG (SEQ ID NO:1881)
AL2p-26 RIYPGGGDTNYAQKRQG (SEQ ID NO:1882)
AL2p-28 RIYPGVGDTNYAQKFQG (SEQ ID NO:1883)
AL2p-41及AL2p-42 RIYPGEGDTNYAQKFRG (SEQ ID NO:1884)
AL2p-43及AL2p44 RIYPGGGDTNYARKFRG (SEQ ID NO:1885)
AL2p-50、AL2p-51、AL2p-52、AL2p-53、AL2p-54、AL2p-55、AL2p-56及AL2p-57 RIYPGEGDTNYAQKFHG (SEQ ID NO:1886)
AL2p-59 RIYPGEGQTNYAQKRQG (SEQ ID NO:1887)
式II RTYPGX1GX2TNYAX 3KX 4X 5G X 1為D、G、F、Q或V X 2為D或Q X 3為Q、R、H、W、Y或G X 4為F、R或W X 5為Q、R、K或H (SEQ ID NO:1829)
E3 TREM2 抗體之重鏈 HVR H3 序列
Ab HVR 113
AL2p-h50、AL2p-2、AL2p-3、AL2p-4、AL2p-5、AL2p-6、AL2p-7、AL2p-10、AL2p-11、AL2p-12、AL2p-13、AL2p-14、AL2p-15、Al2p-17、AL2p-19、AL2p-20、AL2p-21、AL2p-22、AL2p-23、AL2p-24、AL2p-25、AL2p-26、AL2p-27、AL2p- 28、AL2p-29、AL2p-30、AL2p-31、AL2p-32、AL2p-33、AL2p-h77、AL2p-37、AL2p-50、AL2p-51、AL2p-52、AL2p-53、AL2p-58、AL2p-59、AL2p-60、AL2p-61及AL2p-62 ARLLRNQPGESYAMDY (SEQ ID NO:1833)
AL2p-45、AL2p-46、AL2p-47、AL2p-48、AL2p-49、AL2p-54、AL2p-55、AL2p-56及AL2p-57 ARLLRNKPGESYAMDY (SEQ ID NO:1845)
AL2p-8及AL2p-18 ARLLRNQPGSSYAMDY (SEQ ID NO:1888)
AL2p-9、AL2p-16、AL2p-36、AL2p-38、AL2p-39、AL2p-40、AL2p-41、AL2p-42、AL2p-43及AL2p-44 ARLLRNQPGASYAMDY (SEQ ID NO:1889)
AL2p-35 ARLLRNQPGESYAHDY (SEQ ID NO:1890)
式III ARLLRNX 1FGX 2SYAX 3DY X 1為Q或K X 2為E、S或A X 3為M或H (SEQ ID NO:1830)
E4 TREM2 抗體之輕鏈 HVR L1 序列
Ab HVR L1
AL2p-h50、AL2p-2、AL2p-3、AL2p-4、AL2p-10、AL2p-12、AL2p-31、AL2p-32、AL2p-h77、AL2p-35、AL2p-36及AL2p-37 RSSQSLVHSNGYTYLH (SEQ ID NO:1837)
AL2p-45、AL2p-47、AL2p-50. AL2p-52、AL2p-55及AL2p-56 RTSQSLVHSNAYTYLH (SEQ ID NO:1846)
AL2p-61及AL2p-62 RSSQSLVHSNQYTYLH (SEQ ID NO:1849
AL2p-5、AL2p-58及AL2p-60 RSSQSLVHSNRYTYLH (SEQ ID NO:1851)
AL2p-6 RSSQSLVHSNWYTYLH (SEQ ID NO:1891)
AL2p-7、AL2p-8、AL2p-13及AL2p-26 RSSQSLIHSNGYTYLH (SEQ ID NO:1892)
AL2p-9、AL2p-16、AL2p-18、AL2p-20、AL2p-23、AL2p-25、AL2p-28及AL2p-33 RTSQSLVHSNGYTYLH (SEQ ID NO:1893)
AL2p-11、AL2p-14、AL2p-17、AL2p-19、AL2p-22、AL2p-24、AL2p-27及AL2p-29 RSSRSLVHSNGYTYLH (SEQ ID NO:1894)
AL2p-15、AL2p-21及AL2p-30 RSSSSLVHSNGYTYLH (SEQ ID NO:1895)
AL2p-38及AL2p-43 RSSRSLVHSNRYTYLH (SEQ ID NO:1896)
AL2p-39及AL2p-41 RSSRSLVHSNQYTYLH (SEQ ID NO:1897)
AL2p-40、AL2p-42及AL2p-44 RTSRSLVHSNRYTYLH (SEQ ID NO:1898)
AL2p-46、AL2p-48、AL2p-49、AL2p-51、AL2p-53、AL2p-54、AL2p-57及AL2p-59 RTSQSLVHSNQYTYLH (SEQ ID NO:1899)
式IV RX 1SX 2SLX 3HSNX 4YTYLH X 1為S或T X 2為Q、R或S X 3為V或I X 4為G、R、W、Q或A (SEQ ID NO:1834)
E5 TREM2 抗體之輕鏈 HVR L2 序列
Ab HVR L2
AL2p-h50、AL2p-2、AL2p-3、AL2p-4、AL2p-5、AL2p-6、AL2p-14、AL2p-24、AL2p-29、AL2p-h77、AL2p-35、AL2p-36、AL2p-37、AL2p-58及AL2p-62 KVSNRFS (SEQ ID NO:1838)
AL2p-7、AL2p-8、AL2p-10、AL2p-12、AL2p-13、AL2p-22、AL2p-26、AL2p-31、AL2p-32、AL2p-38、AL2p-39、AL2p-40、AL2p-41、AL2p-42、AL2p-43、AL2p-44、AL2p-60及AL2p-61 KVSNRRS (SEQ ID NO:1841)
AL2p-9、AL2p-11、AL2p-16、AL2p-17、AL2p-18、AL2p-19、AL2p-20、AL2p-23、AL2p-25、AL2p-27、AL2p-28、AL2p-33、AL2p-45、AL2p-46、AL2p-47、AL2p-48、AL2p- 49、AL2p-50、AL2p-51、AL2p-52、AL2p-53、AL2p-54、AL2p-55、AL2p-56、AL2p-57及AL2p-59 KVSNRVS (SEQ ID NO:1847)
AL2p-15、AL2p-21及AL2p-30 KVSNRKS (SEQ ID NO:1900)
式V KVSNRX 1S X 1為F、R、V或K (SEQ ID NO:1835)
E6 TREM2 抗體之輕鏈 HVR L3 序列
Ab HVR L3
AL2p-h50、AL2p-2、AL2p-3、AL2p-4、AL2p-5、AL2p-6、AL2p-7、AL2p-8、AL2p-9、AL2p-10、AL2p-11、AL2p-12、AL2p-13、AL2p-14、AL2p-15、AL2p-16、AL2p-17、AL2p-18、AL2p-19、AL2p-20、AL2p-21、AL2p-22、AL2p-23、AL2p-24、AI 2p-25、AL2p-26、AL2p-27、AL2p-28、AL2p-29、AL2p-30、AL2p-31、AL2p-32、AL2p-33、AL2p-h77、AL2p-35、AL2p-36、AL2p-37、AL2p-38、AL2p-39、AL2p-40、AL2p-41、AL2p-42、AL2p-43、AL2p-44、AL2p-45、AL2p-46、AL2p-47、AL2p-48、AL2p-49、AL2p-50、AL2p-51、AL2p-52、AL2p-53、AL2p-54、AL2p-55、AL2p-56、AL2p-57、AL2p-58、AL2p-59、AL2p-60、AL2p-61及AL2p-62 SQSTRVPYT (SEQ ID NO:1836)
E7 TREM2 抗體之重鏈構架 I 序列
Ab VH FR1
AL2p-h50、AL2p-2、AL2p-3、AL2p-4、AL2p-5、AL2p-6、AL2p-7、AL2p-8、AL2p-9、AL2p-10、AL2p-11、AL2p-12、AL2p-13、AL2p-14、AL2p-15、AL2p-16、AL2p-17、AL2p-18、AL2p-19、AL2p-20、AL2p-21、AL2p-22、AL2p-23、AL2p-24、AL2p-25、AL2p-26、AL2p-27、AL2p-28、AL2p-29、AL2p-30、AL2p-31、AL2p-32、AL2p-38、AL2p-39、AL2p-40、AL2p-41、AL2p-42、AL2p-43、AL2p-44、AL2p-45、AL2p-46、AL2p-47、AL2p-48、AL2p-50、AL2p-51、AL2p-54、AL2p-59、AL2p-60及AL2p-61 QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASG (SEQ ID NO:1716)
AL2p-33、AL2p-49、AL2p-52、AL2p-53、AL2p-55、AL2p-56及AL2p-57 EVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASG (SEQ ID NO:1717)
AL2p-h77、AL2p-35、AL2p-36、AL2p-37、AL2p-58及AL2p-62 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASG (SEQ ID NO:1718)
E8 TREM2 抗體之重鏈構架 2 序列
Ab VH FR2
AL2p-h50、AL2p-2、AL2p-3、AL2p-4、AL2p-5,AL2p-6、AL2p-7、AL2p-8、AL2p-9、AL2p-10、AL2p-11、AL2p-12、AL2p-13、AL2p-14、AL2p-15、AL2p-16、AL2p-17、AL2p-18、AL2p-19、AL2p-20、AL2p-21、AL2p-22、AL2p-23、AL2p-24、AL2p-25、AL2p-26、AL2p-27、AL2p-28、AL2p-29、AL2p-30、AL2p-31、AL2p-32、AL2p-33、AL2p-38、AL2p-39、AL2p-40、AL2p-41、AL2p-42、AL2p-43、AL2p-44、AL2p-45、AL2p-46、AL2p-47、AL2p48、AL2p-49、AL2p- 50、AL2p-51、AL2p-52、AL2p-53、AL2p-54、AL2p-55、AL2p-56、AL2p-57、AL2p-59、AL2p-60及AL2p-61 WVRQAPGQGLEWMG (SEQ ID NO:1719)
AL2p-h77、AL2p-35、AL2p-36、AL2p-37、AL2p-58及AL2 -62 WVRQAPGQRLEWIG (SEQ ID NO:1720)
E9 TREM2 抗體之重鏈構架 3 序列
Ab VH FR3
AL2p-h50、AL2p-2、AL2p-3、AL2p-4、AL2p-5、AL2p-6、AL2p-7、AL2p-8、AL2p-9、AL2p-10、AL2p-11、AL2p-12、AL2p-13、AL2p-14、AL2p-15、AL2p-16、AL2p-17、AL2p-18、AL2p-19、AL2p-20、AL2p-21、AL2p-22、AL2p-23、AL2p-24、AL2p-25、AL2p-26、AL2p-27、AL2p-28、AL2p-29、AL2p-30、AL2p-31、AL2p-32、AL2p-33、AL2p-38、AL2p-39、AL2p-40、AL2p-41、AL2p-42、AL2p-43、AL2p-44、AL2p-45、AL2p-46、AL2p-47、AL2p-48、AL2p-49、AL2p-50、AL2p-51、AL2p-52、AL2p-53、AL2p-54、AL2p-55、AL2p-56、AL2p-57、AL2p-59、AL2p-60及AL2p-61 RVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO:1721)
AL2p-h77、AL2p-35、AL2p-36、AL2p-37-AL2p-58及AL2p-62 RVTITADTSASTAYMELSSLRSEDTAVYYC (SEQ ID NO:1722)
E10 TREM2 抗體之重鏈構架 4 序列
Ab VH FR4
AL2p-h50、AL2p-2、AL2p-3、AL2p-4、AL2p-5、AL2p-6、AL2p-7、AL2p-8、AL2p-9、AL2p-10、AL2p-11、AL2p-12、AL2p-13、AL2p-14、AL2p-15、AL2p-16、AL2p-17、AL2p-18、AL2p-19、AL2p-20、AL2p-21、AL2p-22、AL2p-23、AL2p-24、AL2p-25、AL2p-26、AL2p-27、AL2p-28、AL2p-29、AL2p-30、AL2p-31、AL2p-32、AL2p-33、AL2p-h77、AL2p-35、AL2p-36、AL2p-37、AL2p-38、AL2p-39、AL2p- 40、AL2p-41、AL2p-42、AL2p-43、AL2p-44、AL2p-45、AL2p-46、AL2p-47、AL2p-48、AL2p-49、AL2p-50、AL2p-51、AL2p-52、AL2p-53、AL2p-54、AL2p-55、AL2p-56、AL2p-57、AL2p-58、AL2p-59、AL2p-60、AL2p-61及AL2p-62 WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1723)
E11 TREM2 抗體之輕鏈構架 1 序列
Ab VL FR1
AL2p-h50、AL2p-2、AL2p-3、AL2p-4、AL2p-5、AL2p-6、AL2p-11、AL2p-17、AL2p-19、AL2p-45、AL2p-46、AL2p-47、AL2p-48、AL2p-49、AL2p-50、AL2p-51、AL2p-52、AL2p-53、AL2p-54、AL2p-55、AL2p-56及AL2p-57 DVVMTQTPLSLSVTPGQPASISC (SEQ ID NO:1724)
AL2p-7、AL2p-8、AL2p-9、AL2p-10、AL2p-12、AL2p-13、AL2p-14、AL2p-15、AL2p-16、AL2p-18、AL2p-20、AL2p-21、AL2p-22、AL2p-23、AL2p-24、AL2p-25、AL2p-26、AL2p-27、AL2p-28、AL2p-29、AL2p-30、AL2p-31、AL2p-32、AL2p-38、AL2p-39、AL2p-40、AL2p-41、AL2p-42、AL2p-43、AL2p-44、AL2p-59、AL2p-60及AL2p-61 GVVMTQTPLSLSVTPGQPASISC (SEQ ID NO:1725)
AL2p-33 GVVMAQTPLSLSVTPGQPASISC (SEQ ID NO:1726
AL2p-h77、AL2p-35、AL2p-36、AL2p-37、AL2p-58及AL2p-62 DVVMTQSPDSLAVSLGERATINC (SEQ ID NO:1727)
E12 TREM2 抗體之輕鏈構架 2 序列
Ab VL FR2
AL2p-h50、AL2p-2、AL2p-3、AL2p-4、AL2p-5、AL2p-6、AL2p-7、AL2p-8、AL2p-9、AL2p-10、AL2p-11、AL2p-12、AL2p-13、AL2p-14、AL2p-15、AL2p-16、AL2p-17、AL2p-18、AL2p-19、AL2p-20、AL2p-21、AL2p-22、AL2p-23、AL2p-24、AL2p-25、AL2p-26、AL2p-27、AL2p-28、AL2p-29、AL2p-30、AL2p-31、AL2p-32、AL2p-33、AL2p-38、AL2p-39、AL2p-40、AL2p-41、AL2p-42、AL2p-43、AL2p-44、AL2p-45、AL2p-46、AL2p-47、AL2p-48、AL2p-49、AL2p-50、AL2p-51、AL2p-52、AL2p-53、AL2p-54、AL2p-55、AL2p-56、AL2p-57、AL2p-59、AL2p-60及AL2p-61 WYLQKPGQSPQLLIY (SEQ ID NO:1728)
AL2p-h77、AL2p-35、AL2p-36、AL2p-37、AL2p-58及AL2p-62 WYQQKPGQSPKLLIY (SEQ ID NO:1729)
E13 TREM2 抗體之輕鏈構架 3 序列
Ab VL FR3
AL2p-h50、AL2p-2、AL2p-3、AL2p-4、AL2p-5、AL2p-6、AL2p-7、AL2p-8、AL2p-9、AL2p-10、AL2p-11. AL2p-12、AL2p-13、AL2p-14、AL2p-15、AL2p-16、AL2p-17、AL2p-18、AL2p-19、AL2p-20、AL2p-21、AL2p-22、AL2p-23、AL2p-24、AL2p-25、AL2p-26、AL2p-27、AL2p-28、AL2p-29、AL2p-30、AL2p-31、AL2p-32、AL2p-33、AL2p-38、AL2p-39、AL2p-40、AL2p-41、AL2p-42、AL2p-43、AL2p-44、AL2p-45、AL2p-46、AL2p-47、AL2p-48、AL2p-49、AL2p-50、AL2p-51. AL2p-52、AL2p-53、AL2p-54、AL2p-55、AL2p-56、AL2p-57、AL2p-58、AL2p-59、AL2p-60及AL2p-61 GVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYC (SEQ ID NO:1730)
AL2p-h77、AL2p-35、AL2p-36、AL2p-37及AL2-67 GVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYC (SEQ ID NO:1731)
E14 TREM2 抗體之輕鏈構架 4 序列
Ab VL FR4
AL2p-h50、AL2p-2、AL2p-3、AL2p-4、AL2p-5、AI 2p-6、AL2p-7、AL2p-8、AL2p-9、AL2p-10、AL2p-11、AL2p-12、AL2p-13、AL2p-14、AL2p-15、AL2p-16、AL2p-17、AL2p-18、AL2p-19、AL2p-20、AL2p-21、AL2p-22、AL2p-23、AL2p-24、AL2p-25、AL2p-26、AL2p-27、AL2p-28、AL2p-29、AL2p-30、AL2p-31、AL2p-32、AL2p- 33、AL2p-38、AL2p-39、AL2p-40、AL2p-41、AL2p-42、AL2p-43、AL2p-44、AL2p-45、AL2p-46、AL2p-47、AL2p-48、AL2p-49、AL2p-50、AL2p-51、AL2p-52、AL2p-53、AL2p-54、AL2p-55、AL2p-56、AL2p-57、AL2p-58、AL2p-59、AL2p-60及AL2p-61 FGQGTKLEIK (SEQ ID NO:1732)
AL2p-h77、AL2p-35、AL2p-36、AL2p-37及AL2p-62 FGGGTKVEIK (SEQ ID NO:1733
E15 TREM2 抗體之重鏈可變區序列
Ab HCVR
AL2p-h50、AL2p-5及AL2p-6 QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYAFSSSWMNWVRQAPGQGLEWMGRIYPGDGDTNYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGESYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1734)
AL2p-2 QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYAFSSSWMNWVRQAPGQGLEWMGRIYPGGGDTNYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGESYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1735)
AL2p-3 QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYAFSSSWMNWVRQAPGQGLEWMGRIYPGEGDTNYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGESYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1736)
AL2p-4 QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYAFSSSWMNWVRQAPGQGLEWMGRIYPGQGDTNYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGESYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1737
AL2p-7 QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYAFSLSWMNWVRQAPGQGLEWMGRIYPGDGDTNYAQKFRGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGESYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1738)
AL2p-8 QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYAFSLSWMNWVRQAPGQGLEWMGRIYPGDGDTNYARKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGSSYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1739)
AL2p-9 QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYAFSRSWMNWVRQAPGQGLEWMGRIYPGDGDTNYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGASYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1740)
AL2p-10 QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYAFSSDWMNWVRQAPGQGLEWMGRIYPGDGDTNYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGESYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1741)
AL2p-11 QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYAFSSDWMNWVRQAPGQGLEWMGRIYPGDGDTNYARKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGESYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1742)
AL2p-12 QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYAFSSHWMNWVRQAPGQGLEWMGRIYPGDGDTNYAHKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGESYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1743)
AL2p-13 QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYAFSSHWMNWVRQAPGQGLEWMGRIYPGDGDTNYAQKFKGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGESYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1744)
AL2p-14及AL2p-15 QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYAFSSHWMNWVRQAPGQGLEWMGRIYPGDGDTNYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGESYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1745)
AL2p-I6 QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYAFSSHWMNWVRQAPGQGLEWMGRIYPGDGDTNYAQKFRGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGASYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1746)
AL2p-1 7 QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYAFSSHWMNWVRQAPGQGLEWMGRIYPGDGDTNYAQKRQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGESYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1747)
AL2p-18 QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYAFSSHWMNWVRQAPGQGLEWMGRIYPGDGDTNYAQKWQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGSSYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1748)
AL2p-19及AL2p-20 QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYAFSSHWMNWVRQAPGQGLEWMGRIYPGDGDTNYARKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGESYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1749)
AL2p-21 QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYAFSSHWMNWVRQAPGQGLEWMGRIYPGDGDTNYAWKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGESYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1750)
AL2p-22 QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYAFSSHWMNWVRQAPGQGLEWMGRIYPGDGDTNYAYKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGESYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1751)
AL2p-23 QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYAFSSHWMNWVRQAPGQGLEWMGRIYPGDGQTNYAQKRQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGESYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1752)
AL2p-24 QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYAFSSHWMNWVRQAPGQGLEWMGRIYPGGGDTNYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGESYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1753
AL2p-25 QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYAFSSHWMNWVRQAPGQGLEWMGRIYPGGGDTNYAQKFRGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGESYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1754)
AL2p-26 QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYAFSSHWMNWVRQAPGQGLEWMGRIYPGGGDTNYAQKRQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGESYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1755)
AL2p-27 QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYAFSSHWMNWVRQAPGQGLEWMGRIYPGQGDTNYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGESYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1756)
AL2p-28 QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYAFSSHWMNWVRQAPGQGLEWMGRIYPGVGDTNYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGESYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1757)
AL2p-29 QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYAFSSQWMNWVRQAPGQGLEWMGRIYPGDGDTNYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGESYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1758)
AL2p-30 QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYAFSSQWMNWVRQAPGQGLEWMGRIYPGDGDTNYAWKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGESYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1759)
AL2p-31、AL2p-60及AL2p-h31 QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYAFSSQWMNWVRQAPGQGLEWMGRIYPGGGDTNYARKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGESYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1760)
AL2p-32 QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYAFSSEWMNWVRQAPGQGLEWMGRIYPGDGDTNYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGESYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1761)
AL2p-33 EVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYAFSSSWMNWVRQAPGQGLEWMGRIYPGDGDTNYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGESYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1762)
AL2p-h77、AL2p-h26及AL2p-h90 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYAFSSSWMNWVRQAPGQRLEWIGRIYPGDGDTNYAQKFQGRVTITADTSASTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGESYAMDYWGQGTLVTVSS  (SEQ ID NO:1763)
AL2p-35 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYAFWSSWMNWVRQAPGQRLEWIGRIYPGDGDTNYAQKFQGRVTITADTSASTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGESYAHDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1764)
AL2p-36 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYAFSSSWMNWVRQAPGQRLEWIGRIYPGDGDTNYARKFQGRVTITADTSASTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGASYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1765)
AL2p-37及AL2p-58 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYAFSSQWMNWVRQAPGQRLEWIGRIYPGGGDTNYAGKFQGRVTITADTSASTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGESYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1766)
AL2p-38、AL2p-39及AL2p-40 QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYAFSSHWMNWVRQAPGQGLEWMGRIYPGGGDTNYAQKFRGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGASYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1767)
AL2p-41及AL2p-42 QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYAFSSHWMNWVRQAPGQGLEWMGRIYPGEGDTNYAQKFRGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGASYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1768)
AL2p-43及AL2p-44 QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYAFSSHWMNWVRQAPGQGLEWMGRIYPGGGDTNYARKFRGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGASYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1769)
AL2p-45及AL2p-46 QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYAFSSDWMNWVRQAPGQGLEWMGRIYPGEGDTNYARKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNKPGESYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1770)
AL2p-47及AL2p-48 QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYAFSSDWMNWVRQAPGQGLEWMGRIYPGEGDTNYARKFHGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNKPGESYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1771)
AL2p-49 EVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYAFSSDWMNWVRQAPGQGLEWMGRIYPGEGDTNYARKFHGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNKPGESYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1772)
AL2p-50及AL2p-51 QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYAFSSHWMNWVRQAPGQGLEWMGRIYPGEGDTNYAQKFHGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGESYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1773)
AL2p-52及AL2p-53 EVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYAFSSHWMNWVRQAPGQGLEWMGRIYPGEGDTNYAQKFHGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGESYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1774)
AL2p-54 QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYAFSSHWMNWVRQAPGQGLEWMGRIYPGEGDTNYAQKFHGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNKPGESYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1775)
AL2p-55、AL2p-56及AL2p-57 EVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYAFSSHWMNWVRQAPGQGLEWMGRIYPGEGDTNYAQKFHGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNKPGESYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1776)
AL2p-61 QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYAFSSQWMNWVRQAPGQGLEWMGRIYPGEGDTNYARKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGESYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1777)
AL2p-62 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYAFSSQWMNWVRQAPGQRLEWIGRIYPGEGDTNYAGKFQGRVTITADTSASTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGESYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1778)
AL2p-h19及AL2p-h35 QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYAFSSSWMNWVRQAPGQGLEWMGRIYPGDGDTNYAQKFQGRATITADTSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGESYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1779)
AL2p-h21 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYAFSSSWMNWVRQAPGQGLEWMGRIYPGDGDTNYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGESYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1780)
AL2p-h22 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYAFSSSWMNWVRQAPGQGLEWIGRIYPGDGDTNYAQKFQGRVTMTADTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGESYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1781)
AL2p-h23 QVQLVQSGAEVKKPGASLKISCKASGYAFSSSWMNWVRQAPGQGLEWIGRIYPGDGDTNYAQKFQGRATLTADTSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGESYAMDYWGQGALVTVSS (SEQ ID NO:1782)
AL2p-h24 QVQLVQSGAEVVKPGASLKISCKASGYAFSSSWMNWVRQAPGQGLEWIGRIYPGDGDTNYNQKFQGRATLTADTSTSTAYMELSSLRSEDTAVYFCARLLRNQPGESYAMDYWGQGALVTVSS (SEQ ID NO:1783)
AL2p-h25 QVQLVQSGAEVKKPGASLKISCKASGYAFSSSWMNWVRQAPGQGLEWIGRIYPGDGDTNYNGEFRVRATLTADTSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGESYAMDYWGQGALVTVSS (SEQ ID NO:1784)
AL2p-h27 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYAFSSSWMNWVRQAPGQGLEWIGRIYPGDGDTNYNGEFRVRATLTADTSTSTAYMELSSLRSEDTAVYFCARLLRNQPGESYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1785)
AL2p-h28 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYAFSSSWMNWVRQAPGQGLEWIGRIYPGDGDTNYAQKFQGRATLTADTSTSTAYMELSSLRSEDTAVYFCARLLRNQPGESYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1786)
AL2p-h29 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYAFSSSWMNWVRQAPGQGLEWIGRIYPGDGDTNYAQKFQGRATMTADTSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGESYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1787)
AL2p-h30 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYAFSSSWMNWVRQAPGQGLEWMGRIYPGDGDTNYAQKFQGRVTMTADTSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGESYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1788)
AL2p-h32 QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYAFSSSWMNWVRQAPGQGLEWIGRIYPGDGDTNYNGEFRVRATLTADTSTTTAYMELSSLRSEDTAVYFCARLLRNQPGESYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1789)
AL2p-h33 QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYAFSSSWMNWVRQAPGQGLEWIGRIYPGDGDTNYAQKFQGRATLTADTSTTTAYMELSSLRSEDTAVYFCARLLRNQPGESYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1790)
AL2p-h34 QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYAFSSSWMNWVRQAPGQGLEWIGRIYPGDGDTNYAQKFQGRATITADTSTSTAYMELSSLRSEDTAVYFCARLLRNQPGESYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1791)
AL2p-b36 EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGYAFSSSWMNWVRQAPGKGLEWIGRIYPGDGDTNYAQKFQGRATISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCARLLRNQPGESYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1792)
AL2p-h42及AL2p-h59 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYAFSSSWMNWVRQAPGQRLEWMGRIYPGDGDTNYAQKFQGRVTITRDTSASTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGESYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1793)
AL2p-h43 QVQLVQSGAEVKKPGASLKVSCKASGYAFSSSWMNWVRQAPGQRLEWIGRIYPGDGDTNYNGEFRVRATLTADTSASTAYMELSSLRSEDTAVYFCARLLRNQPGESYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1794)
AL2p-h44 QVQLVQSGAEVKKPGASLKVSCKASGYAFSSSWMNWVRQAPGQRLEWIGRIYPGDGDTNYAQKFQGRATLTADTSASTAYMELSSLRSEDTAVYFCARLLRNQPGESYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1795)
AL2p-h47 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYAFSSSWMNWVRQAPGQGLEWMGRIYPGDGDTNYNGEFRVRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGESYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1796)
AL2p-h76 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYAFSSSWMNWVRQAPGQRLEWIGRIYPGDGDTNYAQKFQGRATITADTSASTAYMELSSLRSEDTAVYFCARLLRNQPGESYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1797)
AL2p-59 QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYAFSSHWMNWVRQAPGQGLEWMGRIYPGEGQTNYAQKRQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGESYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1798)
E16 TREM2 抗體之重鏈序列
Ab HC
AL2p-58 huIgG1 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYAFSSQWMNWVRQAPGQRLEWIGRIYPGGGDTNYAGKFQGRVTITADTSASTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGESYAMDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:1905)
AL2p-58 huIgG1 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYAFSSQWMNWVRQAPGQRLEWIGRIYPGGGDTNYAGKFQGRVTITADTSASTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGESYAMDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG (SEQ ID NO:1906)
AL2p-58 huIgG1 PSEG QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYAFSSQWMNWVRQAPGQRLEWIGRIYPGGGDTNYAGKFQGRVTITADTSASTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGESYAMDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHGALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:1907)
AL2p-58 huIgG1 PSEG QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYAFSSQWMNWVRQAPGQRLEWIGRIYPGGGDTNYAGKFQGRVTITADTSASTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGESYAMDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHGALHNHYTQKSLSLSPG (SEQ ID NO:1908)
AL2p-47 huIgG1 QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYAFSSDWMNWVRQAPGQGLEWMGRIYPGEGDTNYARKFHGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNKPGESYAMDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:1909)
AL2p-47 hulgG1 QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYAFSSDWMNWVRQAPGQGLEWMGRIYPGEGDTNYARKFHGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNKPGESYAMDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG (SEQ ID NO:1910)
AL2p-47 huIgG1 PSEG QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYAFSSDWMNWVRQAPGQGLEWMGRIYPGEGDTNYARKFHGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNKPGESYAMDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHGALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:1911)
AL2p-47 huIgG1 PSEG QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYAFSSDWMNWVRQAPGQGLEWMGRIYPGEGDTNYARKFHGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNKPGESYAMDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHGALHNHYTQKSLSLSPG (SEQ ID NO:1912)
AL2p-61 hulgG1 QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYAFSSQWMNWVRQAPGQGLEWMGRIYPGEGDTNYARKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGESYAMDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:1913)
AL2p-61 huIgG1 QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYAFSSQWMNWVRQAPGQGLEWMGRIYPGEGDTNYARKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGESYAMDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG (SEQ ID NO:1914)
AL2p-40 huIgG1 QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYAFSSHWMNWVRQAPGQGLEWMGRIYPGGGDTNYAQKFRGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGASYAMDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:1915)
AL2p-40 huIgG1 QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYAFSSHWMNWVRQAPGQGLEWMGRIYPGGGDTNYAQKFRGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGASYAMDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG (SEQ ID NO:1916)
AL2p-44 huIgG1 QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYAFSSHWMNWVRQAPGQGLEWMGRIYPGGGDTNYARKFRGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGASYAMDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:1917)
AL2p-44 huIgG1 QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYAFSSHWMNWVRQAPGQGLEWMGRIYPGGGDTNYARKFRGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGASYAMDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG (SEQ ID NO:1918)
AL2p-41 huIgG1 QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYAFSSHWMNWVRQAPGQGLEWMGRIYPGEGDTNYAQKFRGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGASYAMDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:1919)
AL2p-41 huIgG1 QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYAFSSHWMNWVRQAPGQGLEWMGRIYPGEGDTNYAQKFRGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGASYAMDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG (SEQ ID NO:1920)
E17 TREM2 抗體之輕鏈可變區序列
Ab LCVR
AL2p-h50、AL2p-2、AL2p-3、AL2p-4、AL2p-h42、AL2p-h43、AL2p-h44及AL2p-h47 DVVMTQTPLSLSVTPGQPASISCRSSQSLVHSNGYTYLHWYLQKPGQSPQLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCSQSTRVPYTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:1799)
AL2p-5 DVVMTQTPLSLSVTPGQPASISCRSSQSLVHSNRYTYLHWYLQKPGQSPQLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCSQSTRVPYTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:1800)
AL2p-6 DVVMTQTPLSLSVTPGQPASISCRSSQSLVHSNWYTYLHWYLQKPGQSPQLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCSQSTRVPYTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:1801)
AL2p-7、AL2p-8、AL2p-13及AL2p-26 GVVMTQTPLSLSVTPGQPASISCRSSQSLIHSNGYTYLHWYLQKPGQSPQLLIYKVSNRRSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCSQSTRVPYTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:1802)
AL2p-9、AL2p-16、AL2p-18、AL2p-20、AL2p-23、AL2p-25及AL2p-28 GVVMTQTPLSLSVTPGQPASISCRTSQSLVHSNGYTYLHWYLQKPGQSPQLLIYKVSNRVSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCSQSTRVPYTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:1803)
AL2p-10、AL2p-12、AL2p-31及AL2p-32 GVVMTQTPLSLSVTPGQPASISCRSSQSLVHSNGYTYLHWYLQKPGQSPQLLIYKVSNRRSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCSQSTRVPYTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:1804)
AL2p-11、AL2p-17及AL2p-19 DVVMTQTPLSLSVTPGQPASISCRSSRSLVHSNGYTYLHWYLQKPGQSPQLLIYKVSNRVSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCSQSTRVPYTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:1805)
AL2p-14、AL2p-24及AL2p-29 GVVMTQTPLSLSVTPGQPASISCRSSRSLVHSNGYTYLHWYLQKPGQSPQLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCSQSTRVPYTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:1806)
AL2p-15、AL2p-21及AL2p-30 GVVMTQTPLSLSVTPGQPASISCRSSSSLVHSNGYTYLHWYLQKPGQSPQLLIYKVSNRKSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCSQSTRVPYTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:1807)
AL2p-22 GVVMTQTPLSLSVTPGQPASISCRSSRSLVHSNGYTYLHWYLQKPGQSPQLLIYKVSNRRSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCSQSTRVPYTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:1808)
AL2p-27 GVVMTQTPLSLSVTPGQPASISCRSSRSLVHSNGYTYLHWYLQKPGQSPQLLIYKVSNRVSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCSQSTRVPYTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:1809)
AL2p-33 GVVMAQTPLSLSVTPGQPASISCRTSQSLVHSNGYTYLHWYLQKPGQSPQLLIYKVSNRVSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCSQSTRVPYTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:1810)
AL2p-h77、AL2p-35、AL2p-36、AL2p-37及AL2p-h76 DVVMTQSPDSLAVSLGERATINCRSSQSLVHSNGYTYLHWYQQKPGQSPKLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCSQSTRVPYTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:1811)
AL2p-38及AL2p-43 GVVMTQTPLSLSVTPGQPASISCRSSRSLVHSNRYTYLHWYLQKPGQSPQLLIYKVSNRRSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCSQSTRVPYTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:1812)
AL2p-39及AL2p-41 GVVMTQTPLSLSVTPGQPASISCRSSRSLVHSNQYTYLHWYLQKPGQSPQLLIYKVSNRRSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCSQSTRVPYTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:1813)
AL2p-40、AL2p-42及AL2p-44 GVVMTQTPLSLSVTPGQPASISCRTSRSLVHSNRYTYLHWYLQKPGQSPQLLIYKVSNRRSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCSQSTRVPYTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:1814)
AL2p-45、AL2p-47、AL2p-50、AL2p-52、AL2p-55及AL2p-56 DVVMTQTPLSLSVTPGQPASISCRTSQSLVHSNAYTYLHWYLQKPGQSPQLLIYKVSNRVSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCSQSTRVPYTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:1815)
AL2p-46、AL2p-48、AL2p-49、AL2p-51、AL2p-53、AL2p-54及AL2p-57 DVVMTQTPLSLSVTPGQPASISCRTSQSLVHSNQYTYLHWYLQKPGQSPQLLIYKVSNRVSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCSQSTRVPYTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:1816)
AL2p-61 GVVMTQTPLSLSVTPGQPASISCRSSQSLVHSNQYTYLHWYLQKPGQSPQLLIYKVSNRRSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCSQSTRVPYTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:1817)
AL2p-62 DVVMTQSPDSLAVSLGERATINCRSSQSLVHSNQYTYLHWYQQKPGQSPKLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCSQSTRVPYTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:1818)
AL2p-58 DVVMTQSPDSLAVSLGERATINCRSSQSLVHSNRYTYLHWYQQKPGQSPKLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCSQSTRVPYTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:1819)
AL2p-60 GVVMTQTPLSLSVTPGQPASISCRSSQSLVHSNRYTYLHWYLQKPGQSPQLLIYKVSNRRSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCSQSTRVPYTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:1820)
AL2p-h19 DIVMTQTPLSLSVTPGQPASISCRSSQSLVHSNGYTYLHWYLQKPGQSPQLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCSQSTRVPYTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:1821)
AL2p-h21、AL2p-h22、AL2p-h23、AL2p-h24、AL2p-h25、AL2p-h26、AL2p-h27、AL2p-h28、AL2p-h29、AL2p-h30、AL2p-h31、AL2p-h32、AL2p-h33、AL2p- h34、AL2p-h35、AL2p-h36 DVVMTQTPLSLSVTPGQPASISCRSSQSLVHSNGYTYLHWYLQKPGQSPQLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDLGVYFCSQSTRVPYTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:1822)
AL2p-h59 DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLVHSNGYTYLHWYLQKPGQSPQLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCSQSTRVPYTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:1823)
AL2p-h90 DVQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRSSQSLVHSNGYTYLHWYQQKPGKSPKLLIYKVSNRFSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCSQSTRVPYTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:1824)
AL2p-59 GVVMTQTPLSLSVTPGQPASISCRTSQSLVHSNQYTYLHWYLQKPGQSPQLLIYKVSNRVSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCSQSTRVPYTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:1825)
E18 TREM2 抗體之輕鏈序列
Ab LC
AL2p-58 huIgG1及AL2p-58 huIgG1 PSEG DVVMTQSPDSLAVSLGERATINCRSSQSLVHSNRYTYLHWYQQKPGQSPKLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCSQSTRVPYTFGQGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC (SEQ ID NO:1921)
AL2p-47 huIgG1及AL2p-47 huIgG1 PSEG DVVMTQTPLSLSVTPGQPASISCRTSQSLVHSNAYTYLHWYLQKPGQSPQLLIYKVSNRVSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCSQSTRVPYTFGQGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC (SEQ ID NO:1922)
AL2p-61 huIgG1 GVVMTQTPLSLSVTPGQPASISCRSSQSLVHSNQYTYLHWYLQKPGQSPQLLIYKVSNRRSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCSQSTRVPYTFGQGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC (SEQ ID NO:1923)
AL2p-41 huIgG1 GVVMTQTPLSLSVTPGQPASISCRSSRSLVHSNQYTYLHWYLQKPGQSPQLLIYKVSNRRSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCSQSTRVPYTFGQGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC (SEQ ID NO:1924)
AL2p-40 huIgG1及AL2p-44 huIgG1 GVVMTQTPLSLSVTPGQPASISCRTSRSLVHSNRYTYLHWYLQKPGQSPQLLIYKVSNRRSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCSQSTRVPYTFGQGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC (SEQ ID NO:1925)
在一些實施例中, E1- E18及其特定組合以及'573申請案及本文中所描述之抗TREM2抗體之其他實施例中所揭示之各輕鏈可變區及各重鏈可變區可分別連接至輕鏈恆定區( EN1)及重鏈恆定區( EN2)以形成完整的抗體輕鏈及重鏈,如下文進一步論述。此外,可將各所產生之重鏈及輕鏈序列組合以形成完整的抗體結構。應理解,本文中所提供之重鏈及輕鏈可變區亦可連接至具有與本文中所列舉的例示性序列不同之序列之其他恆定域。 F.  PCT 專利申請 公告案第 WO2018/015573A1
在一些實施例中,TREM2促效劑阻止TREM2裂解之抗體或其抗原結合片段,如PCT專利申請公告案第WO2018/015573A1號(「'573申請案」)中所描述,其以全文引用之方式併入本文中。
在一些實施例中,TREM2結合劑包含'573申請案說明書中所揭示之抗體,該抗體包含有包含CDRL1、CDRL2及CDRL3之輕鏈可變域及包含CDRH1、CDRH2及CDRH3之重鏈可變域。在一些實施例中,TREM2結合劑包含'573申請案說明書中所揭示之抗體,該抗體包含輕鏈可變域及重鏈可變域。
在一些實施例中,抗體為抑制(較佳阻止)TREM2裂解之結合分子。更特定言之,在本發明之情形下,TREM2胞外域之裂解(亦即,脫落)係由本發明之結合分子抑制。在一些實施例中,抗體為抑制(較佳阻止)TREM2裂解且活化TREM2活性之結合分子。在一些實施例中,本文中提供結合分子,其具有TREM2之胞外域,較佳TREM2胞外域之柄區域內之結合位點。
在一些實施例中,抗體為: (1) 抗體,其中重鏈可變區包含SEQ ID NO:1955之序列且輕鏈可變區包含SEQ ID NO:1965之序列;且其中抗體抑制TREM2裂解; (2) 抗體,其中重鏈可變區包含與SEQ ID NO:1955具有至少85%、較佳至少90%、更佳至少95%、甚至更佳至少98%且最佳至少99%一致性之序列,且輕鏈可變區包含與SEQ ID NO:1965具有至少85%、較佳至少90%、更佳至少95%、甚至更佳至少98%且最佳至少99%一致性之序列;且其中抗體抑制TREM2裂解; (3) 抗體,其中重鏈可變區之CDR1包含SEQ ID NO:1975之胺基酸序列;重鏈可變區之CDR2包含SEQ ID NO:1985之胺基酸序列;重鏈可變區之CDR3包含SEQ ID NO:1995之胺基酸序列;輕鏈可變區之CDR1包含SEQ ID NO:2005之胺基酸序列;輕鏈可變區之CDR2包含SEQ ID NO:2015之胺基酸序列;且輕鏈可變區之CDR3包含SEQ ID NO:2025之胺基酸序列;且其中抗體抑制TREM2裂解;或 (4) 抗體,其中重鏈可變區之CDR1包含與SEQ ID NO:1975具有至少70%、較佳至少75%、更佳至少80%且最佳至少85%一致性之胺基酸序列;重鏈可變區之CDR2包含與SEQ ID NO:1985具有至少70%、較佳至少75%、更佳至少80%且最佳至少85%一致性之胺基酸序列;重鏈可變區之CDR3包含與SEQ ID NO:1995具有至少70%、較佳至少75%、更佳至少80%且最佳至少85%一致性之胺基酸序列;輕鏈可變區之CDR1包含與SEQ ID NO:2005具有至少70%、較佳至少75%、更佳至少80%且最佳至少85%一致性之胺基酸序列;輕鏈可變區之CDR2包含與SEQ ID NO:2015具有至少60%、較佳100%一致性之胺基酸序列;且輕鏈可變區之CDR3包含與SEQ ID NO:2025具有至少70%、較佳至少75%、更佳至少80%且最佳至少85%一致性之胺基酸序列;且其中抗體抑制TREM2裂解。
在一些實施例中,抗體為抗體純系14D3,其為: (1) 抗體,其中重鏈可變區包含SEQ ID NO:1946之序列且輕鏈可變區包含SEQ ID NO:1956之序列;且其中抗體抑制TREM2裂解; (2) 抗體,其中重鏈可變區包含與SEQ ID NO:1946具有至少85%一致性之序列,且輕鏈可變區包含與SEQ ID NO:1956具有至少85%一致性之序列;且其中抗體抑制TREM2裂解; (3) 抗體,其中重鏈可變區之CDR1包含SEQ ID NO:1966之胺基酸序列;重鏈可變區之CDR2包含SEQ ID NO:1976之胺基酸序列;重鏈可變區之CDR3包含SEQ ID NO:1986之胺基酸序列;輕鏈可變區之CDR1包含SEQ ID NO:1996之胺基酸序列;輕鏈可變區之CDR2包含SEQ ID NO:2006之胺基酸序列;且輕鏈可變區之CDR3包含SEQ ID NO:2016之胺基酸序列;且其中抗體抑制TREM2裂解;或 (4) 抗體,其中重鏈可變區之CDR1包含與SEQ ID NO:1966具有至少70%一致性之胺基酸序列;重鏈可變區之CDR2包含與SEQ ID NO:1976具有至少70%一致性之胺基酸序列;重鏈可變區之CDR3包含與SEQ ID NO:1986具有至少70%一致性之胺基酸序列;輕鏈可變區之CDR1包含與SEQ ID NO:1996具有至少70%一致性之胺基酸序列;輕鏈可變區之CDR2包含與SEQ ID NO:2006具有至少60%一致性之胺基酸序列;且輕鏈可變區之CDR3包含與SEQ ID NO:2016具有至少70%一致性之胺基酸序列;且其中抗體抑制TREM2裂解。
在一些實施例中,抗體為抗體純系14D8,其為: (1) 抗體,其中重鏈可變區包含SEQ ID NO:1947之序列且輕鏈可變區包含SEQ ID NO:1957之序列;且其中抗體抑制TREM2裂解; (2) 抗體,其中重鏈可變區包含與SEQ ID NO:85具有至少1947%一致性之序列,且輕鏈可變區包含與SEQ ID NO:85具有至少1957%一致性之序列;且其中抗體抑制TREM2裂解; (3) 抗體,其中重鏈可變區之CDR1包含SEQ ID NO:1967之胺基酸序列;重鏈可變區之CDR2包含SEQ ID NO:1977之胺基酸序列;重鏈可變區之CDR3包含SEQ ID NO:1987之胺基酸序列;輕鏈可變區之CDR1包含SEQ ID NO:1997之胺基酸序列;輕鏈可變區之CDR2包含SEQ ID NO:2007之胺基酸序列;且輕鏈可變區之CDR3包含SEQ ID NO:2017之胺基酸序列;且其中抗體抑制TREM2裂解;或 (4) 抗體,其中重鏈可變區之CDR1包含與SEQ ID NO:1967具有至少70%一致性之胺基酸序列;重鏈可變區之CDR2包含與SEQ ID NO:1977具有至少70%一致性之胺基酸序列;重鏈可變區之CDR3包含與SEQ ID NO:1987具有至少70%一致性之胺基酸序列;輕鏈可變區之CDR1包含與SEQ ID NO:1997具有至少70%一致性之胺基酸序列;輕鏈可變區之CDR2包含與SEQ ID NO:2007具有至少60%一致性之胺基酸序列;且輕鏈可變區之CDR3包含與SEQ ID NO:2017具有至少70%一致性之胺基酸序列;且其中抗體抑制TREM2裂解。
在一些實施例中,抗體為抗體純系7A12,其為: (1) 抗體,其中重鏈可變區包含SEQ ID NO:1948之序列且輕鏈可變區包含SEQ ID NO:1958之序列;且其中抗體抑制TREM2裂解; (2) 抗體,其中重鏈可變區包含與SEQ ID NO:1948具有至少85%、較佳至少90%、更佳至少95%、甚至更佳至少98%且最佳至少99%一致性之序列,且輕鏈可變區包含與SEQ ID NO:1958具有至少85%、較佳至少90%、更佳至少95%、甚至更佳至少98%且最佳至少99%一致性之序列;且其中抗體抑制TREM2裂解; (3) 抗體,其中重鏈可變區之CDR1包含SEQ ID NO:1968之胺基酸序列;重鏈可變區之CDR2包含SEQ ID NO:1978之胺基酸序列;重鏈可變區之CDR3包含SEQ ID NO:1988之胺基酸序列;輕鏈可變區之CDR1包含SEQ ID NO:1998之胺基酸序列;輕鏈可變區之CDR2包含SEQ ID NO:2008之胺基酸序列;且輕鏈可變區之CDR3包含SEQ ID NO:2018之胺基酸序列;且其中抗體抑制TREM2裂解;或 (4) 抗體,其中重鏈可變區之CDR1包含與SEQ ID NO:1968具有至少70%、較佳至少75%、更佳至少80%且最佳至少85%一致性之胺基酸序列;重鏈可變區之CDR2包含與SEQ ID NO:1978具有至少70%、較佳至少75%、更佳至少80%且最佳至少85%一致性之胺基酸序列;重鏈可變區之CDR3包含與SEQ ID NO:1988具有至少70%、較佳至少75%、更佳至少80%且最佳至少85%一致性之胺基酸序列;輕鏈可變區之CDR1包含與SEQ ID NO:1998具有至少70%、較佳至少75%、更佳至少80%且最佳至少85%一致性之胺基酸序列;輕鏈可變區之CDR2包含與SEQ ID NO:2008具有至少60%、較佳100%一致性之胺基酸序列;且輕鏈可變區之CDR3包含與SEQ ID NO:2018具有至少70%、較佳至少75%、更佳至少80%且最佳至少85%一致性之胺基酸序列;且其中抗體抑制TREM2裂解。
在一些實施例中,抗體為抗體純系8A11,其為: (1) 抗體,其中重鏈可變區包含SEQ ID NO:1949之序列且輕鏈可變區包含SEQ ID NO:1959之序列;且其中抗體抑制TREM2裂解; (2) 抗體,其中重鏈可變區包含與SEQ ID NO:1949具有至少85%、較佳至少90%、更佳至少95%、甚至更佳至少98%且最佳至少99%一致性之序列,且輕鏈可變區包含與SEQ ID NO:1959具有至少85%、較佳至少90%、更佳至少95%、甚至更佳至少98%且最佳至少99%一致性之序列;且其中抗體抑制TREM2裂解; (3) 抗體,其中重鏈可變區之CDR1包含SEQ ID NO:1969之胺基酸序列;重鏈可變區之CDR2包含SEQ ID NO:1979之胺基酸序列;重鏈可變區之CDR3包含SEQ ID NO:1989之胺基酸序列;輕鏈可變區之CDR1包含SEQ ID NO:1999之胺基酸序列;輕鏈可變區之CDR2包含SEQ ID NO:2009之胺基酸序列;且輕鏈可變區之CDR3包含SEQ ID NO:2019之胺基酸序列;且其中抗體抑制TREM2裂解;或 (4) 抗體,其中重鏈可變區之CDR1包含與SEQ ID NO:1969具有至少70%、較佳至少75%、更佳至少80%且最佳至少85%一致性之胺基酸序列;重鏈可變區之CDR2包含與SEQ ID NO:1979具有至少70%、較佳至少75%、更佳至少80%且最佳至少85%一致性之胺基酸序列;重鏈可變區之CDR3包含與SEQ ID NO:1989具有至少70%、較佳至少75%、更佳至少80%且最佳至少85%一致性之胺基酸序列;輕鏈可變區之CDR1包含與SEQ ID NO:1999具有至少70%、較佳至少75%、更佳至少80%且最佳至少85%一致性之胺基酸序列;輕鏈可變區之CDR2包含與SEQ ID NO:2009具有至少60%、較佳100%一致性之胺基酸序列;且輕鏈可變區之CDR3包含與SEQ ID NO:2019具有至少70%、較佳至少75%、更佳至少80%且最佳至少85%一致性之胺基酸序列;且其中抗體抑制TREM2裂解。
在一些實施例中,抗體為抗體純系21A3,其為: (1) 抗體,其中重鏈可變區包含SEQ ID NO:1950之序列且輕鏈可變區包含SEQ ID NO:1960之序列;且其中抗體抑制TREM2裂解; (2) 抗體,其中重鏈可變區包含與SEQ ID NO:1950具有至少85%、較佳至少90%、更佳至少95%、甚至更佳至少98%且最佳至少99%一致性之序列,且輕鏈可變區包含與SEQ ID NO:1960具有至少85%、較佳至少90%、更佳至少95%、甚至更佳至少98%且最佳至少99%一致性之序列;且其中抗體抑制TREM2裂解; (3) 抗體,其中重鏈可變區之CDR1包含SEQ ID NO:1970之胺基酸序列;重鏈可變區之CDR2包含SEQ ID NO:1980之胺基酸序列;重鏈可變區之CDR3包含SEQ ID NO:1990之胺基酸序列;輕鏈可變區之CDR1包含SEQ ID NO:2000之胺基酸序列;輕鏈可變區之CDR2包含SEQ ID NO:2010之胺基酸序列;且輕鏈可變區之CDR3包含SEQ ID NO:2020之胺基酸序列;且其中抗體抑制TREM2裂解;或 (4) 抗體,其中重鏈可變區之CDR1包含與SEQ ID NO:1970具有至少70%、較佳至少75%、更佳至少80%且最佳至少85%一致性之胺基酸序列;重鏈可變區之CDR2包含與SEQ ID NO:1980具有至少70%、較佳至少75%、更佳至少80%且最佳至少85%一致性之胺基酸序列;重鏈可變區之CDR3包含與SEQ ID NO:1990具有至少70%、較佳至少75%、更佳至少80%且最佳至少85%一致性之胺基酸序列;輕鏈可變區之CDR1包含與SEQ ID NO:2000具有至少70%、較佳至少75%、更佳至少80%且最佳至少85%一致性之胺基酸序列;輕鏈可變區之CDR2包含與SEQ ID NO:2010具有至少60%、較佳100%一致性之胺基酸序列;且輕鏈可變區之CDR3包含與SEQ ID NO:2020具有至少70%、較佳至少75%、更佳至少80%且最佳至少85%一致性之胺基酸序列;且其中抗體抑制TREM2裂解。
在一些實施例中,抗體為抗體純系10C3,其為: (1) 抗體,其中重鏈可變區包含SEQ ID NO:1951之序列且輕鏈可變區包含SEQ ID NO:1961之序列;且其中抗體抑制TREM2裂解; (2) 抗體,其中重鏈可變區包含與SEQ ID NO:1951具有至少85%、較佳至少90%、更佳至少95%、甚至更佳至少98%且最佳至少99%一致性之序列,且輕鏈可變區包含與SEQ ID NO:1961具有至少85%、較佳至少90%、更佳至少95%、甚至更佳至少98%且最佳至少99%一致性之序列;且其中抗體抑制TREM2裂解; (3) 抗體,其中重鏈可變區之CDR1包含SEQ ID NO:1971之胺基酸序列;重鏈可變區之CDR2包含SEQ ID NO:1981之胺基酸序列;重鏈可變區之CDR3包含SEQ ID NO:1991之胺基酸序列;輕鏈可變區之CDR1包含SEQ ID NO:2001之胺基酸序列;輕鏈可變區之CDR2包含SEQ ID NO:2011之胺基酸序列;且輕鏈可變區之CDR3包含SEQ ID NO:2021之胺基酸序列;且其中抗體抑制TREM2裂解;或 (4) 抗體,其中重鏈可變區之CDR1包含與SEQ ID NO:1971具有至少70%、較佳至少75%、更佳至少80%且最佳至少85%一致性之胺基酸序列;重鏈可變區之CDR2包含與SEQ ID NO:1981具有至少70%、較佳至少75%、更佳至少80%且最佳至少85%一致性之胺基酸序列;重鏈可變區之CDR3包含與SEQ ID NO:1991具有至少70%、較佳至少75%、更佳至少80%且最佳至少85%一致性之胺基酸序列;輕鏈可變區之CDR1包含與SEQ ID NO:2001具有至少70%、較佳至少75%、更佳至少80%且最佳至少85%一致性之胺基酸序列;輕鏈可變區之CDR2包含與SEQ ID NO:2011具有至少60%、較佳100%一致性之胺基酸序列;且輕鏈可變區之CDR3包含與SEQ ID NO:2021具有至少70%、較佳至少75%、更佳至少80%且最佳至少85%一致性之胺基酸序列;且其中抗體抑制TREM2裂解。
在一些實施例中,抗體為抗體純系18F9,其為: (1) 抗體,其中重鏈可變區包含SEQ ID NO:1952之序列且輕鏈可變區包含SEQ ID NO:1962之序列;且其中抗體抑制TREM2裂解; (2) 抗體,其中重鏈可變區包含與SEQ ID NO:1952具有至少85%、較佳至少90%、更佳至少95%、甚至更佳至少98%且最佳至少99%一致性之序列,且輕鏈可變區包含與SEQ ID NO:1962具有至少85%、較佳至少90%、更佳至少95%、甚至更佳至少98%且最佳至少99%一致性之序列;且其中抗體抑制TREM2裂解; (3) 抗體,其中重鏈可變區之CDR1包含SEQ ID NO:1972之胺基酸序列;重鏈可變區之CDR2包含SEQ ID NO:1982之胺基酸序列;重鏈可變區之CDR3包含SEQ ID NO:1992之胺基酸序列;輕鏈可變區之CDR1包含SEQ ID NO:2002之胺基酸序列;輕鏈可變區之CDR2包含SEQ ID NO:2012之胺基酸序列;且輕鏈可變區之CDR3包含SEQ ID NO:2022之胺基酸序列;且其中抗體抑制TREM2裂解;或 (4) 抗體,其中重鏈可變區之CDR1包含與SEQ ID NO:1972具有至少70%、較佳至少75%、更佳至少80%且最佳至少85%一致性之胺基酸序列;重鏈可變區之CDR2包含與SEQ ID NO:1982具有至少70%、較佳至少75%、更佳至少80%且最佳至少85%一致性之胺基酸序列;重鏈可變區之CDR3包含與SEQ ID NO:1992具有至少70%、較佳至少75%、更佳至少80%且最佳至少85%一致性之胺基酸序列;輕鏈可變區之CDR1包含與SEQ ID NO:2002具有至少70%、較佳至少75%、更佳至少80%且最佳至少85%一致性之胺基酸序列;輕鏈可變區之CDR2包含與SEQ ID NO:2012具有至少60%、較佳100%一致性之胺基酸序列;且輕鏈可變區之CDR3包含與SEQ ID NO:2022具有至少70%、較佳至少75%、更佳至少80%且最佳至少85%一致性之胺基酸序列;且其中抗體抑制TREM2裂解。
在一些實施例中,抗體為抗體純系15C5,其為: (1) 抗體,其中重鏈可變區包含SEQ ID NO:1953之序列且輕鏈可變區包含SEQ ID NO:1963之序列;且其中抗體抑制TREM2裂解; (2) 抗體,其中重鏈可變區包含與SEQ ID NO:1953具有至少85%、較佳至少90%、更佳至少95%、甚至更佳至少98%且最佳至少99%一致性之序列,且輕鏈可變區包含與SEQ ID NO:1963具有至少85%、較佳至少90%、更佳至少95%、甚至更佳至少98%且最佳至少99%一致性之序列;且其中抗體抑制TREM2裂解; (3) 抗體,其中重鏈可變區之CDR1包含SEQ ID NO:1973之胺基酸序列;重鏈可變區之CDR2包含SEQ ID NO:1983之胺基酸序列;重鏈可變區之CDR3包含SEQ ID NO:1993之胺基酸序列;輕鏈可變區之CDR1包含SEQ ID NO:2003之胺基酸序列;輕鏈可變區之CDR2包含SEQ ID NO:2013之胺基酸序列;且輕鏈可變區之CDR3包含SEQ ID NO:2023之胺基酸序列;且其中抗體抑制TREM2裂解;或 (4) 抗體,其中重鏈可變區之CDR1包含與SEQ ID NO:1973具有至少70%、較佳至少75%、更佳至少80%且最佳至少85%一致性之胺基酸序列;重鏈可變區之CDR2包含與SEQ ID NO:1983具有至少70%、較佳至少75%、更佳至少80%且最佳至少85%一致性之胺基酸序列;重鏈可變區之CDR3包含與SEQ ID NO:1993具有至少70%、較佳至少75%、更佳至少80%且最佳至少85%一致性之胺基酸序列;輕鏈可變區之CDR1包含與SEQ ID NO:2003具有至少70%、較佳至少75%、更佳至少80%且最佳至少85%一致性之胺基酸序列;輕鏈可變區之CDR2包含與SEQ ID NO:2013具有至少60%、較佳100%一致性之胺基酸序列;且輕鏈可變區之CDR3包含與SEQ ID NO:2023具有至少70%、較佳至少75%、更佳至少80%且最佳至少85%一致性之胺基酸序列;且其中抗體抑制TREM2裂解。
在一些實施例中,抗體為抗體純系1G6,其為: (1) 抗體,其中重鏈可變區包含SEQ ID NO:1954之序列且輕鏈可變區包含SEQ ID NO:1964之序列;且其中抗體抑制TREM2裂解; (2) 抗體,其中重鏈可變區包含與SEQ ID NO:1954具有至少85%、較佳至少90%、更佳至少95%、甚至更佳至少98%且最佳至少99%一致性之序列,且輕鏈可變區包含與SEQ ID NO:1964具有至少85%、較佳至少90%、更佳至少95%、甚至更佳至少98%且最佳至少99%一致性之序列;且其中抗體抑制TREM2裂解; (3) 抗體,其中重鏈可變區之CDR1包含SEQ ID NO:1974之胺基酸序列;重鏈可變區之CDR2包含SEQ ID NO:1984之胺基酸序列;重鏈可變區之CDR3包含SEQ ID NO:1994之胺基酸序列;輕鏈可變區之CDR1包含SEQ ID NO:2004之胺基酸序列;輕鏈可變區之CDR2包含SEQ ID NO:2014之胺基酸序列;且輕鏈可變區之CDR3包含SEQ ID NO:2024之胺基酸序列;且其中抗體抑制TREM2裂解;或 (4) 抗體,其中重鏈可變區之CDR1包含與SEQ ID NO:1974具有至少70%、較佳至少75%、更佳至少80%且最佳至少85%一致性之胺基酸序列;重鏈可變區之CDR2包含與SEQ ID NO:1984具有至少70%、較佳至少75%、更佳至少80%且最佳至少85%一致性之胺基酸序列;重鏈可變區之CDR3包含與SEQ ID NO:1994具有至少70%、較佳至少75%、更佳至少80%且最佳至少85%一致性之胺基酸序列;輕鏈可變區之CDR1包含與SEQ ID NO:2004具有至少70%、較佳至少75%、更佳至少80%且最佳至少85%一致性之胺基酸序列;輕鏈可變區之CDR2包含與SEQ ID NO:2014具有至少60%、較佳100%一致性之胺基酸序列;且輕鏈可變區之CDR3包含與SEQ ID NO:2024具有至少70%、較佳至少75%、更佳至少80%且最佳至少85%一致性之胺基酸序列;且其中抗體抑制TREM2裂解。
在一些實施例中,抗體為PCT專利申請公告案第WO2018/015573A1號之圖9中所揭示之抗體,以下再現為 F1- F4 F1
純系名稱 重鏈之可變區
14D3 EVKLLEFGGGLVQPGGSMRLSCAASGFTFTDFYMNWIRQPAGRAPEWLGLIRNKTKGYTTEYNRSVKGRFTISRDNTQNMLYLQMNSLRPEDTATYYCARIGVNNGGSLDYWGQGVMVTVSS (SEQ ID NO:1946)
14D8 EVKLLESGGGLVQPGGSMRLSCAASGFTFTDFYMNWIRQPAGKAPEWLGLIRNKANGYTTVYNPSVKGRFTISRDNTQNMLYLQMNTLRGEDTATYYCARIGINNGGSLDYWGQGVMVTVSS (SEQ ID NO:1947)
7Al2 EVKLLESGGGLVQPGGSMRLSCAASGFTFTDFYMNWIRQPAGKAPEWLGLIRNKANGYTTQYNPSVKGRFTISRDNTQNMLYLQMNTLRGEDTATYYCARIGINNGGSLDYWGQGVMVTVSS (SEQ ID NO:1948)
8A11 EVKLLESGGGLVQPGGSMRLSCAASGFTFTDFYMNWIRQPAGKAPEWLGLIRNKTKGYTTEYNTSVKGRFTISRDNTQNMLYLQMNSLRPEDTATYYCARIGVNNGGSLDYWGQGVMVTVSS (SEQ ID NO:1949)
21A3 EVKLLESGGGLVQPGGSMRLSCAASGFTFTDFYMNWIRQPAGKAPEWLGLIRNKANGYTTQYNPSVKGRFTISRDNTQNMLYLQMNTLRGEDTATYYCARIGINNGGSLDYWGQGVMVTVSS (SEQ ID NO:1950)
10C3 EVKLLESGGGLVQPGGSMRLSCAASGFTFTDFYMNWIRQPAGETPEWLGLIRNKTKGYTTEYNPSVKGRFTISRDNTQNMLYLQMNSLRPEDTATYYCARIGTNNGGSLDYWGQGVMVTVSS (SEQ ID NO:1951)
18F9 EVKLLESGGGLVQPGGSMRLSCVVSGFTFTDFYMNWIRQAAGKAPEWLGLIRNKVNGYRTEYNPSVKGRFTISRDNIQNMLYLQMNTLRAEDTATYYCARIGINNGGSLDYWGQGVMVTVSS (SEQ ID NO:1952)
15C5 EVKLLESGGGLVQPGGSMRLSCAASGFTFTDFYMNWIRQPAGKAPEWLGLIRNKAYGYTTEYNPSVKGRFTISRDNTQDMLYLQMNTLRAEDTATYYCARIGINYGGSLDYWGQGVMVTVSS (SEQ ID NO:1953)
1G6 EVKLLESGGGLVQPGGSLRLSCVASGFTFTDFYMNWIRQPAGKAPEWLGLIRNKANGFTTEYNPSVKGRFTISRDNTQHMLYLQMNTLRAEDTATYYCARIGINNGGSLDYWGQGVMVTVSS (SEQ ID NO:1954)
共通序列 EVKLLESGGGLVQPGGSMRLSCAASGFTFTDFYMNWIRQPAGKAPEWLGLIRNKANGYTTEYNPSVKGRFTISRDNTQNMLYLQMNTLREDTATYYCARIGINNGGSLDYWGQGVMVTVSS (SEQ ID NO:1955)
F2
純系名稱 輕鏈之可變區
14D3 DILIIQSPASLTVSAGARVTMSCKSSQSLLYSENNQDYLAWYQQKPGQFPKLLIYGASNRHTGVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVQAEDLADYYCEQTYSYPYTFGAGTKLELK (SEQ ID NO:1956)
14D8 DILINQSPASLTVSTGEKVTMSCRSSQSLLYSEKNQDYLAWYQQKPGQFPKLLIYGASYRHTGVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVQAEDLADYYCEQTYSYPYTFGAGTKLELK (SEQ ID NO:1957)
7Al2 DILINQSPASLTVSAGEKVTMSCKSSQSLLYSEKNQDYLAWYQQKPGQSPKLLMYGASYRHTGVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVQAEDLADYYCEQTYSYPYTFGAGTKLELK (SEQ ID NO:1958)
8A11 DILIIQSPASLTVSAGARVTMSCKSSQSLLYSENNQDYLAWYQQKPGQFPKLLIYGASNRHTGVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVQAEDLADYYCEQTYSYPYTFGAGTKLELK (SEQ ID NO:1959)
21A3 DILINQSPASLTVSAGEKVTMSCKSSQSLLYSEKNQDYLAWYQQKPGQSPKLLMYGASYRHTGVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVQAEDLADYYCEQTYSYPYTFGAGTKLELK (SEQ ID NO:1960)
10C3 DILIIQSPASLTVSAGARVTMSCKSSQSLLYSENNQDYLAWYQQKPGQFPKLLIYGASNRHTGVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVQAEDLADYYCEQTYSYPYTFGAGTKLELK (SEQ ID NO:1961)
18F9 DILINQSPASLTVSAGEKVTMSCKSSQSLLYSENNQDYLAWYQQKPGQFPKLLIYGASNRHTGVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVQAEDLADYYCEQTYSYPYTFGAGTKLELK (SEQ ID NO:1962)
15C5 DILINQSPASLTVSAGEKVTVSCKSSQSLLYSESNQDYLAWYQQKPGQFPKLLIYGASYRHTGVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVQAEDLAHYYCEQTYSYPYTFGAGTKLELK (SEQ ID NO:1963)
1G6 DILINQSPASLTVSTGEKVTMSCKSSQSLLYSENKQDYLAWYQQKPGQFPKLLIYGASNRHTGVPDRFTGSGSGTDFTLTINIVQAEDLADYYCEQTYSYPYTFGAGTKLELK (SEQ ID NO:1964)
共通序列 DILINQSPASLTVSAGEKVTMSCKSSQSLLYSENNQDYLAWYQQKPGQFPKLLIYGASNRHTGVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVQAEDLADYYCEQTYSYPYTFGAGTKLELK (SEQ ID NO:1965)
F3
純系名稱 重鏈之可變區中之互補決定區
   CDR1 CDR2 CDR3
14D3 GFTFTDFY (SEQ ID NO:1966) IRNKTKGYTT (SEQ ID NO:1976) ARIGVNNGGSLDYWG (SEQ ID NO:1986)
14D8 GFTFTDFY (SEQ ID NO:1967) IRNKANGYTT (SEQ ID NO:1977) ARIGINNGGSLDYWG (SEQ ID NO:1987)
7Al2 GFTFTDFY (SEQ ID NO:1968) IRNKANGYTT (SEQ ID NO:1978) ARIGINNGGSLDYWG (SEQ ID NO:1988)
8A11 GFTFTDFY (SEQ ID NO:1969) IRNKTKGYTT (SEQ ID NO:1979) ARIGVNNGGSLDYWG (SEQ ID NO:1989)
21A3 GFTFTDFY (SEQ ID NO:1970) IRNKANGYTT (SEQ ID NO:1980) ARIGINNGGSLDYWG (SEQ ID NO:1990)
10C3 GFTFTDFY (SEQ ID NO:1971) IRNKTKGYTT (SEQ ID NO:1981) ARIGTNNGGSLDYWG (SEQ ID NO:1991)
18F9 GFTFTDFY (SEQ ID NO:1972) IRNKVNGYRT (SEQ ID NO:1982) ARIGINNGGSLDYWG (SEQ ID NO:1992)
15C5 GFTFTDFY (SEQ ID NO:1973) IRNKAYGYTT (SEQ ID NO:1983) ARIGINYGGSLDYWG (SEQ ID NO:1993)
1G6 GFTFTDFY (SEQ ID NO:1974) IRNKANGFTT (SEQ ID NO:1984) ARIGINNGGSLDYWG (SEQ ID NO:1994)
共通序列 GFTFTDFY (SEQ ID NO:1975) IRNKANGYTT (SEQ ID NO:1985) ARIGINNGGSLDYWG (SEQ ID NO:1995)
F4
純系名稱 輕鏈之可變區中之互補決定區
   CDR1 CDR2 CDR3
14D3 QSLLYSENNQDY (SEQ ID NO:1996) GAS (SEQ ID NO:2006) EQTYSYPYT (SEQ ID NO:2016)
14D8 QSLLYSEKNQDY (SEQ ID NO:1997) GAS (SEQ ID NO:2007) EQTYSYPYT (SEQ ID NO:2017)
7Al2 QSLLYSEKNQDY (SEQ ID NO:1998) GAS (SEQ ID NO:2008) EQTYSYPYT (SEQ ID NO:2018)
8A11 QSLLYSENNQDY (SEQ ID NO:1999) GAS (SEQ ID NO:2009) EQTYSYPYT (SEQ ID NO:2019)
21A3 QSLLYSEKNQDY (SEQ ID NO:2000) GAS (SEQ ID NO:2010) EQTYSYPYT (SEQ ID NO:2020)
10C3 QSLLYSENNQDY (SEQ ID NO:2001) GAS (SEQ ID NO:2011) EQTYSYPYT (SEQ ID NO:2021)
18F9 QSLLYSENNQDY (SEQ ID NO:2002) GAS (SEQ ID NO:2012) EQTYSYPYT (SEQ ID NO:2022)
15C5 QSLLYSESNQDY (SEQ ID NO:2003) GAS (SEQ ID NO:2013) EQTYSYPYT (SEQ ID NO:2023)
1G6 QSLLYSENKQDY (SEQ ID NO:2004) GAS (SEQ ID NO:2014) EQTYSYPYT (SEQ ID NO:2024)
通序列 QSLLYSENNQDY (SEQ ID NO:2005) GAS (SEQ ID NO:2015) EQTYSYPYT (SEQ ID NO:2025)
在一些實施例中,以上各表及其特定組合以及'573申請案及本文中所描述之抗TREM2抗體之其他實施例中所揭示之各輕鏈可變區及各重鏈可變區可分別連接至輕鏈恆定區( EN1)及重鏈恆定區( EN2)以形成完整的抗體輕鏈及重鏈,如下文進一步論述。此外,可將各所產生之重鏈及輕鏈序列組合以形成完整的抗體結構。應理解,本文中所提供之重鏈及輕鏈可變區亦可連接至具有與本文中所列舉的例示性序列不同之序列之其他恆定域。 G.  PCT 專利申請 公告案第 WO2019/055841A1
在一些實施例中,TREM2促效劑為如PCT專利申請公告案第WO2019/055841A1號(「'841申請案」)中所描述之抗體或其抗原結合片段,其以全文引用之方式併入本文中。
在一些實施例中,TREM2結合劑包含'841申請案說明書中所揭示之抗體,該抗體包含有包含CDRL1、CDRL2及CDRL3之輕鏈可變域及包含CDRH1、CDRH2及CDRH3之重鏈可變域。在一些實施例中,TREM2結合劑包含'841申請案說明書中所揭示之抗體,該抗體包含輕鏈可變域及重鏈可變域。
在一些實施例中,抗體包含一或多個(例如,一個、兩個、三個、四個、五個或全部六個)選自由以下組成之群之CDR: (a) 重鏈CDR1序列,其與SEQ ID NO:2049、2077、2080、2086、2092、2098、2103、2109、2115、2122、2126、2347及2355中之任一者之胺基酸序列具有至少90%序列一致性,或相對於SEQ ID NO:2049、2077、2080、2086、2092、2098、2103、2109、2115、2122、2126、2347及2355中之任一者之胺基酸序列具有至多兩個胺基酸取代; (b) 重鏈CDR2序列,其與SEQ ID NO:2050、2078、2081、2087、2093、2099、2104、2110、2116、2120、2123、2127、2348及2356中之任一者之胺基酸序列具有至少90%序列一致性,或相對於SEQ ID NO:2050、2078、2081、2087、2093、2099、2104、2110、2116、2120、2123、2127、2348及2356中之任一者之胺基酸序列具有至多兩個胺基酸取代; (c) 重鏈CDR3序列,其與SEQ ID NO:2051、2082、2088、2094、2100、2105、2111、2117、2124、2128、2349及2357中之任一者之胺基酸序列具有至少90%序列一致性,或相對於SEQ ID NO:2051、2082、2088、2094、2100、2105、2111、2117、2124、2128、2349及2357中之任一者之胺基酸序列具有至多兩個胺基酸取代; (d) 輕鏈CDR1序列,其與SEQ ID NO:2052、2083、2089、2095、2101、2106、2112、2118、2129及2351中之任一者之胺基酸序列具有至少90%序列一致性,或相對於SEQ ID NO:2052、2083、2089、2095、2101、2106、2112、2118、2129及2351中之任一者之胺基酸序列具有至多兩個胺基酸取代; (e) 輕鏈CDR2序列,其與SEQ ID NO:2053、2079、2084、2090、2096、2107、2113、2352及2359中之任一者之胺基酸序列具有至少90%序列一致性,或相對於SEQ ID NO:2053、2079、2084、2090、2096、2107、2113、2352及2359中之任一者之胺基酸序列具有至多兩個胺基酸取代;及 (f) 輕鏈CDR3序列,其與SEQ ID NO:2054、2085、2091、2097、2102、2108、2114、2119、2121、2125、2130及2353中之任一者之胺基酸序列具有至少90%序列一致性,或相對於SEQ ID NO:2054、2085、2091、2097、2102、2108、2114、2119、2121、2125、2130及2353中之任一者之胺基酸序列具有至多兩個胺基酸取代。
在一些實施例中,抗體包含: (a) 包含SEQ ID NO:2049之胺基酸序列之重鏈CDR1序列,包含SEQ ID NO:2050之胺基酸序列之重鏈CDR2序列,包含SEQ ID NO:2051之胺基酸序列之重鏈CDR3序列,包含SEQ ID NO:2052之胺基酸序列之輕鏈CDR1序列,包含SEQ ID NO:2052之胺基酸序列之輕鏈CDR2序列,及包含SEQ ID NO:2053之胺基酸序列之輕鏈CDR3序列;或 (b) 包含SEQ ID NO:2077之胺基酸序列之重鏈CDR1序列,包含SEQ ID NO:2078之胺基酸序列之重鏈CDR2序列,包含SEQ ID NO:2051之胺基酸序列之重鏈CDR3序列,包含SEQ ID NO:2052之胺基酸序列之輕鏈CDR1序列,包含SEQ ID NO:2079之胺基酸序列之輕鏈CDR2序列,及包含SEQ ID NO:2054之胺基酸序列之輕鏈CDR3序列;或 (c) 包含SEQ ID NO:2080之胺基酸序列之重鏈CDR1序列,包含SEQ ID NO:2081之胺基酸序列之重鏈CDR2序列,包含SEQ ID NO:2082之胺基酸序列之重鏈CDR3序列,包含SEQ ID NO:2083之胺基酸序列之輕鏈CDR1序列,包含SEQ ID NO:2084之胺基酸序列之輕鏈CDR2序列,及包含SEQ ID NO:2085之胺基酸序列之輕鏈CDR3序列;或 (d) 包含SEQ ID NO:2086之胺基酸序列之重鏈CDR1序列,包含SEQ ID NO:2087之胺基酸序列之重鏈CDR2序列,包含SEQ ID NO:2088之胺基酸序列之重鏈CDR3序列,包含SEQ ID NO:2089之胺基酸序列之輕鏈CDR1序列,包含SEQ ID NO:2090之胺基酸序列之輕鏈CDR2序列,及包含SEQ ID NO:2091之胺基酸序列之輕鏈CDR3序列;或 (e) 包含SEQ ID NO:2092之胺基酸序列之重鏈CDR1序列,包含SEQ ID NO:2093之胺基酸序列之重鏈CDR2序列,包含SEQ ID NO:2094之胺基酸序列之重鏈CDR3序列,包含SEQ ID NO:2095之胺基酸序列之輕鏈CDR1序列,包含SEQ ID NO:2096之胺基酸序列之輕鏈CDR2序列,及包含SEQ ID NO:2097之胺基酸序列之輕鏈CDR3序列;或 (f) 包含SEQ ID NO:2098之胺基酸序列之重鏈CDR1序列,包含SEQ ID NO:2099之胺基酸序列之重鏈CDR2序列,包含SEQ ID NO:2100之胺基酸序列之重鏈CDR3序列,包含SEQ ID NO:2101之胺基酸序列之輕鏈CDR1序列,包含SEQ ID NO:2079之胺基酸序列之輕鏈CDR2序列,及包含SEQ ID NO:2102之胺基酸序列之輕鏈CDR3序列;或 (g) 包含SEQ ID NO:2103之胺基酸序列之重鏈CDR1序列,包含SEQ ID NO:2104之胺基酸序列之重鏈CDR2序列,包含SEQ ID NO:2105之胺基酸序列之重鏈CDR3序列,包含SEQ ID NO:2106之胺基酸序列之輕鏈CDR1序列,包含SEQ ID NO:2107之胺基酸序列之輕鏈CDR2序列,及包含SEQ ID NO:2108之胺基酸序列之輕鏈CDR3序列;或 (h) 包含SEQ ID NO:2109之胺基酸序列之重鏈CDR1序列,包含SEQ ID NO:2110之胺基酸序列之重鏈CDR2序列,包含SEQ ID NO:2111之胺基酸序列之重鏈CDR3序列,包含SEQ ID NO:2112之胺基酸序列之輕鏈CDR1序列,包含SEQ ID NO:2113之胺基酸序列之輕鏈CDR2序列,及包含SEQ ID NO:2114之胺基酸序列之輕鏈CDR3序列;或 (i) 包含SEQ ID NO:2115之胺基酸序列之重鏈CDR1序列,包含SEQ ID NO:2116之胺基酸序列之重鏈CDR2序列,包含SEQ ID NO:2117之胺基酸序列之重鏈CDR3序列,包含SEQ ID NO:2118之胺基酸序列之輕鏈CDR1序列,包含SEQ ID NO:2119之胺基酸序列之輕鏈CDR2序列,及包含SEQ ID NO:2119之胺基酸序列之輕鏈CDR3序列;或 (j) 包含SEQ ID NO:2115之胺基酸序列之重鏈CDR1序列,包含SEQ ID NO:2120之胺基酸序列之重鏈CDR2序列,包含SEQ ID NO:2117之胺基酸序列之重鏈CDR3序列,包含SEQ ID NO:2118之胺基酸序列之輕鏈CDR1序列,包含SEQ ID NO:2079之胺基酸序列之輕鏈CDR2序列,及包含SEQ ID NO:2121之胺基酸序列之輕鏈CDR3序列;或 (k) 包含SEQ ID NO:2123之胺基酸序列之重鏈CDR1序列,包含SEQ ID NO:2132之胺基酸序列之重鏈CDR2序列,包含SEQ ID NO:2133之胺基酸序列之重鏈CDR3序列,包含SEQ ID NO:2102之胺基酸序列之輕鏈CDR1序列,包含SEQ ID NO:2079之胺基酸序列之輕鏈CDR2序列,及包含SEQ ID NO:2125之胺基酸序列之輕鏈CDR3序列;或 (1) 包含SEQ ID NO:2126之胺基酸序列之重鏈CDR1序列,包含SEQ ID NO:2127之胺基酸序列之重鏈CDR2序列,包含SEQ ID NO:2128之胺基酸序列之重鏈CDR3序列,包含SEQ ID NO:2129之胺基酸序列之輕鏈CDR1序列,包含SEQ ID NO:2079之胺基酸序列之輕鏈CDR2序列,及包含SEQ ID NO:2130之胺基酸序列之輕鏈CDR3序列;或 (m) 包含SEQ ID NO:2347之胺基酸序列之重鏈CDR1序列,包含SEQ ID NO:2348之胺基酸序列之重鏈CDR2序列,包含SEQ ID NO:2349之胺基酸序列之重鏈CDR3序列,包含SEQ ID NO:2351之胺基酸序列之輕鏈CDR1序列,包含SEQ ID NO:2352之胺基酸序列之輕鏈CDR2序列,及包含SEQ ID NO:2353之胺基酸序列之輕鏈CDR3序列;或 (n) 包含SEQ ID NO:2355之胺基酸序列之重鏈CDR1序列,包含SEQ ID NO:2356之胺基酸序列之重鏈CDR2序列,包含SEQ ID NO:2357之胺基酸序列之重鏈CDR3序列,包含SEQ ID NO:2089之胺基酸序列之輕鏈CDR1序列,包含SEQ ID NO:2359之胺基酸序列之輕鏈CDR2序列,及包含SEQ ID NO:2091之胺基酸序列之輕鏈CDR3序列。
在一些實施例中,抗體或其抗原結合部分包含: (a) 重鏈可變區,其包含與SEQ ID NO:2047具有至少90%序列一致性之胺基酸序列;及輕鏈可變區,其包含與SEQ ID NO:2048具有至少90%序列一致性之胺基酸序列;或 (b) 重鏈可變區,其包含與SEQ ID NO:2055具有至少90%序列一致性之胺基酸序列;及輕鏈可變區,其包含與SEQ ID NO:2066具有至少90%序列一致性之胺基酸序列;或 (c) 重鏈可變區,其包含與SEQ ID NO:2056具有至少90%序列一致性之胺基酸序列;及輕鏈可變區,其包含與SEQ ID NO:2067具有至少90%序列一致性之胺基酸序列;或 (d) 重鏈可變區,其包含與SEQ ID NO:2057具有至少90%序列一致性之胺基酸序列;及輕鏈可變區,其包含與SEQ ID NO:2068具有至少90%序列一致性之胺基酸序列;或 (e) 重鏈可變區,其包含與SEQ ID NO:2058具有至少90%序列一致性之胺基酸序列;及輕鏈可變區,其包含與SEQ ID NO:2069具有至少90%序列一致性之胺基酸序列;或 (f) 重鏈可變區,其包含與SEQ ID NO:2059具有至少90%序列一致性之胺基酸序列;及輕鏈可變區,其包含與SEQ ID NO:2070具有至少90%序列一致性之胺基酸序列;或 (g) 重鏈可變區,其包含與SEQ ID NO:2060具有至少90%序列一致性之胺基酸序列;及輕鏈可變區,其包含與SEQ ID NO:2071具有至少90%序列一致性之胺基酸序列;或 (h) 重鏈可變區,其包含與SEQ ID NO:2061具有至少90%序列一致性之胺基酸序列;及輕鏈可變區,其包含與SEQ ID NO:2072具有至少90%序列一致性之胺基酸序列;或 (i) 重鏈可變區,其包含與SEQ ID NO:2062具有至少90%序列一致性之胺基酸序列;及輕鏈可變區,其包含與SEQ ID NO:2073具有至少90%序列一致性之胺基酸序列;或 (j) 重鏈可變區,其包含與SEQ ID NO:2063具有至少90%序列一致性之胺基酸序列;及輕鏈可變區,其包含與SEQ ID NO:2074具有至少90%序列一致性之胺基酸序列;或 (k) 重鏈可變區,其包含與SEQ ID NO:2064具有至少90%序列一致性之胺基酸序列;及輕鏈可變區,其包含與SEQ ID NO:2075具有至少90%序列一致性之胺基酸序列;或 (1) 重鏈可變區,其包含與SEQ ID NO:2065具有至少90%序列一致性之胺基酸序列;及輕鏈可變區,其包含與SEQ ID NO:2076具有至少90%序列一致性之胺基酸序列;或 (m) 重鏈可變區,其包含與SEQ ID NO:2346具有至少90%序列一致性之胺基酸序列,及輕鏈可變區,其包含與SEQ ID NO:2350具有至少90%序列一致性之胺基酸序列;或 (n) 重鏈可變區,其包含與SEQ ID NO:2354具有至少90%序列一致性之胺基酸序列,及輕鏈可變區,其包含與SEQ ID NO:2358具有至少90%序列一致性之胺基酸序列。
在一些實施例中,抗體為PCT專利申請公告案第WO2019/055841A1號之表15中所揭示之抗體,以下再現為 G1。在一些實施例中,抗體為 G1中所揭示之抗體,其包含有包含CDRL1、CDRL2及CDRL3之輕鏈可變域及包含CDRH1、CDRH2及CDRH3之重鏈可變域。 G1
說明 序列
muIgG1 3'引子 GGACAGGGATCCAGAGTTCC (SEQ ID NO:2042)
muIgG2 3'引子 AGCTGGGAAGGTGTGCACAC (SEQ ID NO:2043)
muIgG3 3'引子 CAGGGGCCAGTGGATAGAC (SEQ ID NO:2044)
muCkappa.1 3'引子 GACATTGATGTCTTTGGGGT (SEQ ID NO:2045)
muCkappa.2 3'引子 TTCACTGCCATCAATCTTCC (SEQ ID NO:2046)
RS9.F6 VH胺基酸序列 QVQLQQPGAELVKPGASVKLSCKASGYTFTSYWMHWVKQSPGRGLEWIGRSDPTTGGTNYNEKFKTKATLTVDKPSSTAYMQLSSLTSDDSAVYYCVRTSGTGDYWGQGTSLTVSSAKTTAPSVYPLAPVCGGTTGSSVT (SEQ ID NO:2047)
RS9.F6 VL胺基酸序列 DVVMTQTPLSLPVSLGDQASISCRSSQSLVHNNGNTFLHWYLQKPGQSPKLLIYkVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDLGVYFCSQTTHVPPTFGGGTKLEIKRADAAPTVSIFPPSSEQLTSGGASVVCF (SEQ ID NO:2048)
RS9.F6 CDR-H1胺基酸序列 GYTFTSY (SEQ ID NO:2049)
RS9.F6 CDR-H2胺基酸序列 IGRSDPTTGGTNYNE (SEQ ID NO:2050)
RS9.F6及RS.F10 CDR-H3胺基酸序列 VRTSGTGDY (SEQ ID NO:2051)
RS9.F6及RS.F10 CDR-L1胺基酸序列 RSSQSLVHNNGNTFLH (SEQ ID NO:2052)
RS9.F6 CDR-L2胺基酸序列 VSNRFS (SEQ ID NO:2053)
RS9.F6及RS.F10 CDR-L3胺基酸序列 SQTTHVPPT (SEQ ID NO:2054)
21D11 VH胺基酸序列 QVQLQQSGAELARPGASVKLSCKASGYTFTSYWIQWVKQRPGQGLEWIGTIYPGDGDARYTQKFKGKATLTADKSSSTTYMQLNSLASEDSAVYYCARNGITTAGYYAMDYWGQGTSVTVSS (SEQ ID NO:2055)
21D4.D1 VH胺基酸序列 QVQLQQSGADLLRPGVSVKISCKGSGYTFTDHAMHWVKQSHAESLEWIGVISTYSGDTGYNQKFKGKATMTVDKSSSTAYLELARLTSEDSAIYYCAREGHYDDAMDYWGQGTSVTVSS (SEQ ID NO:2056)
26D2 VH胺基酸序列 EVQLQQSGPELVKPGASVKMSCKASGYTFTSYVMHWVKQKPGQGLEWIGYINPYTDGTKYNEKFKGKATLTSDKSSSTAYMDLSSLTSEDSAVYYCARGEVRRYALDYWGQGTSVTVSS (SEQ ID NO:2057)
26E2.A3 VH胺基酸序列;24B4.A1 VH胺基酸序列 QVHLQQSGSELRSPGSSVKLSCKDFDSEVFPISYMSWIRQKPGHGFEWIGDILPSIGGRIYGVKFEDRATLDADTVSNTAYLELNSLTSEDSAIYYCARKDYGSLAYWGQGTLVTVSA (SEQ ID NO:2058)
3D3.A1 VH胺基酸序列 EVQLQQSGPELVKPGASVKISCKTSGYTLSEYTMHWVIQSHGKSLEWIGGVIPNSGGTSYNQKFRDKASLTVDKSSSTAYLELRSLTSEDSAVYYCARGDDSYRRGYALDYWGQGTSVTVSS (SEQ ID NO:2059)
40H3.A4 VH胺基酸序列 EVQLQQSGAEVVKPGASVKLSCTASGFNIKDTYMHWVKQRPEQGLEWIGRIDPANGNTKYDPKFQGKATITADTSSNTAYLQLSSLTSEDTAVYYCATLFAYWGQGTLVTVSA (SEQ ID NO:2060)
42E8.H1 VH胺基酸序列 DVQLQESGPGLVKPSQSLSLTCTVTGYSITSDYAWNWIRQFPGNKLEWMGYINYSGRTIYNPSLKSRISITRDTSKNHFFLQLISVTTEDTATYYCARWNGNYGFAYWGQGTLVTVSA (SEQ ID NO:2061)
49H1 LB 1 VH胺基酸序列 DVQLQESGPGLVKPSQSLSLTCTVTGYSITSDYAWNWIRQFPGNRLEWMGYISFSGSTSYNPSLKSRISITRDTSKNQFFLQLNSVTTEDTATYYCARWNGNYGFAYWGQGTLVTVSA (SEQ ID NO:2062)
54C2.A1 VH胺基酸序列 QVHLQQSGSELRSPGSSVKLSCKDFDSEVFPIAYMSWVRQKPGHGFEWIGDILPSIGRRIYGVKFEDKATLDADTVSNTAYLELNSLTSEDSAIYYCTRKDYGSLAYWGQGTLVTVSA (SEQ ID NO:2063)
57D7.A1 VH胺基酸序列 QVQLKESGPGLVAPSQSLSITCTVSGFSLSRYSVYWVRQPPGKGLEWLGMIWGGGNTDYNSALKSRLSISKDNSKSQVFLKMNSLQTDDSAMYYCVQYGGMDYWGQGTSVTVSS (SEQ ID NO:2064)
RS9.F6 VH胺基酸序列;RS.F10 VH胺基酸序列 QVQLQQPGAELVKPGASVKLSCKASGYTFTSYWMHWVKQSPGRGLEWIGRSDPTTGGTNYNEKFKTKATLTVDKPSSTAYMQLSSLTSDDSAVYYCVRTSGTGDYWGQGTSLTVSS (SEQ ID NO:2065)
2 ID 11 VL胺基酸序列 DIQMTQSPASLSVSVGETVTITCRASENIYSNLAWYQQKQGRSPQLLVYAATNLADGVPSRFSGSGSGTQYSLKINSLQSEDFGYYYCQHFWGTPYTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:2066)
2 1D4.D 1 VL胺基酸序列 DVVMTQTPLTLSVTIGQPASFSCKSSQSLLDSDGKTYLNWLLRRPGQSPKRLIYVVSKLDSGVPDRFTGSGSGTDFTLKISRVEAEDLGVYYCWQGTHFPYTFGGGTKLEIK (SEQ ID NO:2067)
26D2 VL胺基酸序列 DIQMTQSSSSFSVSLGDRVTITCKASEDIYNRLAWYQQKPGNAPRLLISGATSLETGVPSRFSGSGSGKDYTLSITSLQTEDVATYYCQQYWSTPWTFGGGTKLEIK (SEQ ID NO:2068)
26E2.A3 VL胺基酸序列;24B4.A1 VL胺基酸序列 DVVMTQTPLSLPVSLGDQASISCRSSQSLVHINGNTYLQWFLQKPGQSPKLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTAFTLKISRVEAEDLGVYFCSQSTHVPYTFGGGTKLEIK (SEQ ID NO:2069)
3D3.A1 VL胺基酸序列 DIVMSQSPSSLAVSVGEKVTMSCKSSQSLLYSSNQKSYLAWYQQKPGQSPKLLIYWASTRESGVPDRFRGSGSGTDFTLTISSVKAEDLAVYYCQQYFSYPPTFGGGTKLEIK (SEQ ID NO:2070)
40H3.A4 VL胺基酸序列 DIVMTQAAFSNPVTLGTSASISCRSSKSLLHSNGITYLYWYLQKPGQSPQLLIYQMSNLASGVPDRFSSSGSGIDFTLRINRVEAEDVGVYYCAQNLELPTFGSGTKLEIK (SEQ ID NO:2071)
42E8.H1 VL胺基酸序列 DVVMTQNPLSLPVSLGDQASISCRSSQSLVHINGNTYLHWYLQKPGQSPKLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDLGVYFCSQTTHALFTFGSGTKLEIK (SEQ ID NO:2072)
49H1 LB 1 VL胺基酸序列 DVVMTQTPLSLPVSLGDQASISCRSSQSLVHINGNTYLHWYLQKPGQSPKLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDLGVYFCSQSTHVTFTFGSGTKLEIK (SEQ ID NO:2073)
54C2.A1 VL胺基酸 DVVMTQTPLSLPVSLGDQASISCRSSQSLVHINGNTYLQWYLQKPGQSPKLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLRISRVEAEDLGVYFCSQSTHLPYTFGGGTKLEIK (SEQ ID NO:2074)
57D7.A1 VL胺基酸序列 DVLMTQTPLSLPVSLGDQASISCRSSQSIVHSNGNTYLEWYLQKPGQSPKLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDLGVYYCFQGSHVPYTFGGGTKLEIK (SEQ ID NO:2075)
RS9.F6 VL胺基酸序列;RS.F10 VL胺基酸序列 DVVMTQTPLSLPVSLGDQASISCRSSQSLVHNNGNTFLHWYLQKPGQSPKLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDLGVYFCSQTTHVPPTFGGGTKLEIK (SEQ ID NO:2076)
RS9.F6及RS.F10 CDR-H1 GYTFTSYWMH (SEQ ID NO:2077)
RS9.F6及RS.F10 CDR-H2 RSDPTTGGTNYNEKFKT (SEQ ID NO:2078)
RS9.F6、RS.F10、26E2.A3、24B4.A1、42E8.H1、49H11.B1、54C2.Al及57D7.A1 CDR-L2 KVSNRFS (SEQ ID NO:2079)
2ID11 CDR-H1 GYTFTSYWIQ (SEQ ID NO:2080)
2 ID 11 CDR-H2 TIYPGDGDARYTQKFKG (SEQ ID NO:2081)
2 ID 11 CDR-H3 ARNGITTAGYYAMDY (SEQ ID NO:2082)
2ID11 CDR-L1 RASENIYSNLA (SEQ ID NO:2083)
2 ID 11 CDR-L2 AATNLAD (SEQ ID NO:2084)
2 ID 11 CDR-L3 QHFWGTPYT (SEQ ID NO:2085)
21D4.D1 CDR-H1 GYTFTDHAMH (SEQ ID NO:2086)
21D4.D1 CDR-H2 VISTYSGDTGYNQKFKG (SEQ ID NO:2087)
21D4.D1 CDR-H3 AREGHYDDAMDY (SEQ ID NO:2088)
21D4.D1及51D4 CDR-L1 KSSQSLLDSDGKTYLN (SEQ ID NO:2089)
21D4.D1 CDR-L2 VVSKLDS (SEQ ID NO:2090)
21D4.D1及51D4 CDR-L3 WQGTHFPYT (SEQ ID NO:2091)
26D2 CDR-H1 GYTFTSYVMH (SEQ ID NO:2092)
26D2 CDR-H2 YINPYTDGTKYNEKFKG (SEQ ID NO:2093)
26D2 CDR-H3 ARGEVRRYALDY (SEQ ID NO:2094)
26D2 CDR-L1 KASEDIYNRLA (SEQ ID NO:2095)
26D2 CDR-L2 GATSLET (SEQ ID NO:2096)
26D2 CDR-L3 QQYWSTPWT (SEQ ID NO:2097)
26E2.A3及24B4.A1 CDR-Hl DSEVFPISYMS (SEQ ID NO:2098)
26E2.A3及24B4.A1 CDR-H2 DILPSIGGRIYGVKF (SEQ ID NO:2099)
26E2.A3及24B4.A1 CDR-H3 ARKDYGSLAY (SEQ ID NO:2100)
26E2.A3、24B4.A1及54C2.A1 CDR-L1 RSSQSLVHINGNTYLQ (SEQ ID NO:2101)
26E2.A3及24B4.A1 CDR-L3 SQSTHVPYT (SEQ ID NO:2102)
3D3.A1 CDR-H1 GYTLSEYTMH (SEQ ID NO:2103)
3D3.A1 CDR-H2 GVIPNSGGTSYNQKFRD (SEQ ID NO:2104)
3D3.A1 CDR-H3 ARGDDSYRRGYALDY (SEQ ID NO:2105)
3D3.A1 CDR-L1 KSSQSLLYSSNQKSYLA (SEQ ID NO:2106)
3D3.A1 CDR-L2 WASTRES (SEQ ID NO:2107)
3D3.A1 CDR-L3 QQYFSYPPT (SEQ ID NO:2108)
40H3.A4 CDR-H1 GFNIKDTYMH (SEQ ID NO:2109)
40H3.A4 CDR-H2 RIDPANGNTKYDPKFQG (SEQ ID NO:2110)
40H3.A4 CDR-H3 ATLFAY (SEQ ID NO:2111)
40H3.A4 CDR-L1 RSSKSLLHSNGITYLY (SEQ ID NO:2112)
40H3.A4 CDR-L2 QMSNLAS (SEQ ID NO:2113)
40H3.A4 CDR-L3 AQNLELPT (SEQ ID NO:2114)
42E8.H1及49Hll.Bl CDR-H1 GYSITSDYAWN (SEQ ID NO:2115)
42E8.H1 CDR-H2 YINYSGRTIYNPSLKS (SEQ ID NO:2116)
42E8.H1及49Hll.Bl CDR-H3 ARWNGNYGFAY (SEQ ID NO:2117)
42E8.H1及49Hll.Bl CDR-L1 RSSQSLVHINGNTYLH (SEQ ID NO:2118)
42E8.H1 CDR-L3 SQTTHALFT (SEQ ID NO:2119)
49H11.B1 CDR-H2 YISFSGSTSYNPSLKS (SEQ ID NO:2120)
49H11.B1 CDR-L3 SQSTHVTFT (SEQ ID NO:2121)
54C2.A1 CDR-H1 DSEVFPIAYMS (SEQ ID NO:2122)
54C2.A1 CDR-H2 DILPSIGRRIYGVKFED (SEQ ID NO:2123)
54C2.A1 CDR-H3 KDYGSLAY (SEQ ID NO:2124)
54C2.A1 CDR-L3 SQSTHLPYT (SEQ ID NO:2125)
57D7.A1 CDR-H1 GFSLSRYSVY (SEQ ID NO:2126)
57D7.A1 CDR-H2 MIWGGGNTDYNSALKS (SEQ ID NO:2127)
57D7.A1 CDR-H3 YGGMDY (SEQ ID NO:2128)
57D7.A1 CDR-L1 RSSQSIVHSNGNTYLE (SEQ ID NO:2129)
57D7.A1 CDR-L3 FQGSHVPYT (SEQ ID NO:2130)
RS9.F6-Fd QVQLQQPGAELVKPGASVKLSCKASGYTFTSYWMHWVKQSPGRGLEWIGRSDPTTGGTNYNEKFKTKATLTVDKPSSTAYMQLSSLTSDDSAVYYCVRTSGTGDYWGQGTSLTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTH (SEQ ID NO:2131)
與具有LALAPG、TfR結合及杵突變之Fc融合之RS9.F6-Fd QVQLQQPGAELVKPGASVKLSCKASGYTFTSYWMHWVKQSPGRGLEWIGRSDPTTGGTNYNEKFKTKATLTVDKPSSTAYMQLSSLTSDDSAVYYCVRTSGTGDYWGQGTSLTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVLWESYGTEWASYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2132)
與具有LALAPG及臼突變之Fc融合之RS9.F6-Fd QVQLQQPGAELVKPGASVKLSCKASGYTFTSYWMHWVKQSPGRGLEWIGRSDPTTGGTNYNEKFKTKATLTVDKPSSTAYMQLSSLTSDDSAVYYCVRTSGTGDYWGQGTSLTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2133)
3D3.A1-Fd EVQLQQSGPELVKPGASVKISCKTSGYTLSEYTMHWVIQSHGKSLEWIGGVIPNSGGTSYNQKFRDKASLTVDKSSSTAYLELRSLTSEDSAVYYCARGDDSYRRGYALDYWGQGTSVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTH (SEQ ID NO:2134)
與具有LALAPG、TfR結合及杵突變之Fc融合之3D3.A1-Fd EVQLQQSGPELVKPGASVKISCKTSGYTLSEYTMHWVIQSHGKSLEWIGGVIPNSGGTSYNQKFRDKASLTVDKSSSTAYLELRSLTSEDSAVYYCARGDDSYRRGYALDYWGQGTSVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVLWESYGTEWASYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2135)
與具有LALAPG及臼突變之Fc融合之3D3.A1-Fd EVQLQQSGPELVKPGASVKISCKTSGYTLSEYTMHWVIQSHGKSLEWIGGVIPNSGGTSYNQKFRDKASLTVDKSSSTAYLELRSLTSEDSAVYYCARGDDSYRRGYALDYWGQGTSVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2136)
人類TREM2蛋白質 MEPLRLLILLFVTELSGAHNTTVFQGVAGQSLQVSCPYDSMKH WGRRKAWCRQLGEKGPCQRVVSTHNLWLLSFLRRWNGSTAIT DDTLGGTLTITLRNLQPHDAGLYQCQSLHGSEADTLRKVLVEVL ADPLDHRDAGDLWFPGESESFEDAHVEHSISRSLLEGEIPFPPTSI LLLLACIFLIKILAASALWAAAWHGQKPGTHPPSELDCGHDPGY QLQTLPGLRDT (SEQ ID NO:1)
人類轉鐵蛋白受體蛋白質1 (TFR1) MMDQARSAFSNLFGGEPLSYTRFSLARQVDGDNSHVEMKLAVDEEENADNNTKANVTKPKRCSGSICYGTIAVIVFFLIGFMIGYLGYCKGVEPKTECERLAGTESPVREEPGEDFPAARRLYWDDLKRKLSEKLDSTDFTGTIKLLNENSYVPREAGSQKDENLALYVENQFREFKLSKVWRDQHFVKIQVKDSAQNSVIIVDKNGRLVYLVENPGGYVAYSKAATVTGKLVHANFGTKKDFEDLYTPVNGSIVIVRAGKITFAEKVANAESLNAIGVLIYMDQTKFPIVNAELSFFGHAHLGTGDPYTPGFPSFNHTQFPPSRSSGLPNIPVQTISRAAAEKLFGNMEGDCPSDWKTDSTCRMVTSESKNVKLTVSNVLKEIKILNIFGVIKGFVEPDHYVVVGAQRDAWGPGAAKSGVGTALLLKLAQMFSDMVLKDGFQPSRSIIFASWSAGDFGSVGATEWLEGYLSSLHLKAFTYINLDKAVLGTSNFKVSASPLLYTLIEKTMQNVKHPVTGQFLYQDSNWASKVEKLTLDNAAFPFLAYSGIPAVSFCFCEDTDYPYLGTTMDTYKELIERIPELNKVARAAAEVAGQFVIKLTHDVELNLDYERYNSQLLSFVRDLNQYRADIKEMGLSLQWLYSARGDFFRATSRLTTDFGNAEKTDRFVMKKLNDRVMRVEYHFLSPYVSPKESPFRHVFWGSGSHTLPALLENLKLRKQNNGAFNETLFRNQLALATWTIQGAANALSGDVWDIDNEF (SEQ ID NO:2137)
野生型人類Fc序列蛋白質231-447 EU索引編號 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2138)
人類IgG1鉸鏈序列 EPKSCDKTHTCPPCP (SEQ ID NO:2139)
純系CH3C.35.20 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWSSYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2140)
純系CH3C.35.21 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVWWESYGTEWSSYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2141)
純系CH3C.35.22 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVWWESYGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKSEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2142)
純系CH3C.35.23 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2143)
純系CH3C.35.24 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVWWESYGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2144)
純系CH3C.35.21. 17 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVLWESYGTEWSSYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2145)
純系CH3C.35.20.1 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESFGTEWSSYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2146)
純系CH3C.35.20.2 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWASYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2147)
純系CH3C.35.20.3 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWVSYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2148)
純系CH3C.35.20.4 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWSSYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2149)
純系CH3C.35.20.5 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESFGTEWASYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2150)
純系CH3C.35.20.6 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESFGTEWVSYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2151)
純系CH3C.35.21.a.l APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVWWESFGTEWSSYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2152)
純系CH3C.35.21.a.2 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVWWESYGTEWASYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2153)
純系CH3C.35.21.a.3 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVWWESYGTEWVSYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2154)
純系CH3C.35.21.a.4 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVWWESYGTEWSSYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2155)
純系CH3C.35.21.a.5 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVWWESFGTEWASYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2156)
純系CH3C.35.21.a.6 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVWWESFGTEWVSYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2157)
純系CH3C.35.23.1 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESFGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2158)
純系CH3C.35.23.2 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWANYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2159)
純系CH3C.35.23.3 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWVNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2160)
純系CH3C.35.23.4 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2161)
純系CH3C.35.23.5 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESFGTEWANYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2162)
純系CH3C.35.23.6 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESFGTEWVNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2163)
純系CH3C.35.24.1 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVWWESFGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2164)
純系CH3C.35.24.2 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVWWESYGTEWANYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2165)
純系CH3C.35.24.3 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVWWESYGTEWVNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2166)
純系CH3C.35.24.4 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVWWESYGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2167)
純系CH3C.35.24.5 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVWWESFGTEWANYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2168)
純系CH3C.35.24.6 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVWWESFGTEWVNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2169)
純系CH3C.35.21. 17.1 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVLWESFGTEWSSYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2170)
純系CH3C.35.21.17.2 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVLWESYGTEWASYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2171)
純系CH3C.35.21. 17.3 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVLWESYGTEWVSYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2172)
純系CH3C.35.21. 17.4 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVLWESYGTEWSSYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2173)
純系CH3C.35.21. 17.5 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVLWESFGTEWASYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2174)
純系CH3C.35.21. 17.6 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVLWESFGTEWVSYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2175)
純系CH3C.35.N390及CH3C.35.N163 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKSEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2176)
純系CH3C.1 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESLGLVWVGYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVAKSTWQQGWVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2177)
純系CH3C.2 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESYGTVWSHYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVSKSEWQQGYVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2178)
純系CH3C.3 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWSQYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVEKSDWQQGHVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2179)
純系CH3C.4 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESVGTPWALYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVLKSEWQQGWVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2180)
純系CH3C. 17 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESYGTVWSKYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVSKSEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2181)
純系CH3C. 18 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESLGHVWAVYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVPKSTWQQGWVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2182)
純系CH3C.21 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESLGLVWVGYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVPKSTWQQGWVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2183)
純系CH3C.25 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESMGHVWVGYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSTWQQGWVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2184)
純系CH3C.34 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESLGLVWVFSKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVPKSTWQQGWVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2185)
純系CH3C.35 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWSSYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKSEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2186)
純系CH3C.44 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVSKSEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2187)
純系CH3C.51 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESLGHVWVGYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVSKSEWQQGWVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2188)
純系CH3C.3. 1-3 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESLGHVWVATKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVPKSTWQQGWVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2189)
純系CH3C.3. 1-9 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESLGPVWVHTKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVPKSTWQQGWVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2190)
純系CH3C.3.2-5 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESLGHVWVDQKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVPKSTWQQGWVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2191)
純系CH3C.3.2-19 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESLGHVWVNQKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVPKSTWQQGWVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2192)
純系CH3C.3.2-1 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESLGHVWVNFKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVPKSTWQQGWVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2193)
純系CH3C. 18變異體 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVWWESLGHVWAVYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVPKSTWQQGWVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2194)
純系CH3C. 18變異體 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVLWESLGHVWAVYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVPKSTWQQGWVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2195)
純系CH3C. 18變異體 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVYWESLGHVWAVYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVPKSTWQQGWVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2196)
純系CH3C. 18變異體 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESLGHVWAVYQTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVPKSTWQQGWVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2197)
純系CH3C. 18變異體 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESLGHVWAVYFTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVPKSTWQQGWVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2198)
純系CH3C. 18變異體 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESLGHVWAVYHTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVPKSTWQQGWVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2199)
純系CH3C.35. 13 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVWWESLGHVWAVYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVPKSTWQQGWVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2200)
純系CH3C.35. 14 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESLGHVWAVYQTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVPKSTWQQGWVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2201)
純系CH3C.35. 15 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVWWESLGHVWAVYQTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVPKSTWQQGWVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2202)
純系CH3C.35. 16 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVWWESLGHVWVNQKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVPKSTWQQGWVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2203)
純系CH3C.35. 17 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESLGHVWVNQQTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVPKSTWQQGWVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2204)
純系CH3C.35. 18 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVWWESLGHVWVNQQTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVPKSTWQQGWVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2205)
純系CH3C.35. 19 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVWWESYGTEWSSYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKSEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2206)
純系CH3C.35.K165Q APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWSSYQTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKSEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2207)
純系CH3C.35.N163. K165Q APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWSNYQTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKSEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2208)
純系CH3C.35.21.1 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVLWESYGTEWSSYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKSEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2209)
純系CH3C.35.21.2 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVLWESYGTEWSSYRTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKSEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2210)
純系CH3C.35.21.3 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVLWESYGTEWSSYRTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTREEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2211)
純系CH3C.35.21.4 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVLWESYGTEWSSYRTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTGEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2212)
純系CH3C.35.21.5 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVLWESYGTEWSSYRTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTREEWQQGFVFSCWVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2213)
純系CH3C.35.21.6 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVLWESYGTEWSSYRTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCWVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2214)
純系CH3C.35.21.7 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVLWESYGTEWSSYRTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTREEWQQGFVFTCWVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2215)
純系CH3C.35.21.8 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVLWESYGTEWSSYRTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTREEWQQGFVFTCGVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2216)
純系CH3C.35.21.9 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVLWESYGTEWSSYRTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTREEWQQGFVFECWVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2217)
純系CH3C.35.21. 10 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVLWESYGTEWSSYRTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTREEWQQGFVFKCWVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2218)
純系CH3C.35.21.il APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVLWESYGTEWSSYRTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTPEEWQQGFVFKCWVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2219)
純系CH3C.35.21. 12 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVWWESYGTEWSSYRTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTREEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2220)
純系CH3C.35.21. 13 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVWWESYGTEWSSYRTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTGEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2221)
純系CH3C.35.21. 14 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVWWESYGTEWSSYRTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTREEWQQGFVFTCWVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2222)
純系CH3C.35.21. 15 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVWWESYGTEWSSYRTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTGEEWQQGFVFTCWVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2223)
純系CH3C.35.21. 16 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVWWESYGTEWSSYRTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTREEWQQGFVFTCGVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2224)
純系CH3C.35.21. 18 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVLWESYGTEWSSYRTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2225)
純系CH3B.1 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPRFDYVTTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYGFHDLSLSPGK (SEQ ID NO:2226)
純系CH3B.2 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPRFDMVTTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYGFHDLSLSPGK (SEQ ID NO:2227)
純系CH3B.3 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPRFEYVTTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYGFHDLSLSPGK (SEQ ID NO:2228)
純系CH3B.4 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPRFEMVTTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYGFHDLSLSPGK (SEQ ID NO:2229)
純系CH3B.5 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPRFELVTTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYGFHDLSLSPGK (SEQ ID NO:2230)
純系CH2A2.1 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVEFIWYVDGVDVRYEWQLPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2231)
純系CH2A2.2 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVGFVWYVDGVPVSWEWYWPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2232)
純系CH2A2.3 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVQFDWYVDGVMVRREWHRPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2233)
純系CH2A2.4 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVSFEWYVDGVPVRWEWQWPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2234)
純系CH2A2.5 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVAFTWYVDGVPVRWEWQNPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2235)
純系CH2C.1 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDPQTPPWEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEEYYTYYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2236)
純系CH2C.2 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDPPSPPWEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEEYYSNYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2237)
純系CH2C.3 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDPQTPPWEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEEYYSNYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2238)
純系CH2C.4 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDFRGPPWEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEEYYHDYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2239)
純系CH2C.5 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDPQTVPWEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEEYYSNYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2240)
純系CH2D.1 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSVPPRMVKFNWYVDGVEVHNAKTKSLTSQHNSTVRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2241)
純系CH2D.2 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSVPPWMVKFNWYVDGVEVHNAKTKSLTSQHNSTVRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2242)
純系CH2D.3 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSDMWEYVKFNWYVDGVEVHNAKTKPWVKQLNSTWRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2243)
純系CH2D.4 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSDDWTWVKFNWYVDGVEVHNAKTKPWIAQPNSTWRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2244)
純系CH2D.5 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSDDWEWVKFNWYVDGVEVHNAKTKPWKLQLNSTWRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2245)
純系CH2E3.1 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPWVWFYWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCSVVNIALWWSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2246)
純系CH2E3.2 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPVVGFRWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCRVSNSALTWKIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2247)
純系CH2E3.3 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPVVGFRWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCRVSNSALSWRIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2248)
純系CH2E3.4 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPIVGFRWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCRVSNSALRWRIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2249)
純系CH2E3.5 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPAVGFEWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCQVFNWALDWVIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2250)
具有臼突變之Fc序列 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2251)
具有臼及LALA突變之Fc序列 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2252)
具有臼及YTE突變之Fc序列 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2253)
具有臼、LALA及YTE突變之Fc序列 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2254)
具有杵突變之Fc序列 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2255)
具有杵及LALA突變之Fc序列 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2256)
具有杵及YTE突變之Fc序列 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2257)
具有杵、LALA及YTE突變之Fc序列 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2258)
具有杵突變之純系CH3C.35.21 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVWWESYGTEWSSYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2259)
具有杵及LALA突變之純系CH3C.35.21 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVWWESYGTEWSSYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2260)
具有杵及YTE突變之純系CH3C.35.21 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVWWESYGTEWSSYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2261)
具有杵、LALA及YTE突變之純系CH3C.35.21 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVWWESYGTEWSSYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2262)
具有臼突變之純系CH3C.35.21 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVWWESYGTEWSSYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2263)
具有臼及LALA突變之純系CH3C.35.21 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVWWESYGTEWSSYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2264)
具有臼及YTE突變之純系CH3C.35.21 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVWWESYGTEWSSYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2265)
具有臼、LALA及YTE突變之純系CH3C.35.21 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVWWESYGTEWSSYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2266)
具有杵突變之純系CH3C.35.20.1 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESFGTEWSSYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2267)
具有杵及LALA突變之純系CH3C.35.20.1 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESFGTEWSSYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2268)
具有杵及LALAPG突變之純系CH3C.35.20.1 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESFGTEWSSYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2269)
具有杵及YTE突變之純系CH3C.35.20.1 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESFGTEWSSYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2270)
具有杵、LALA及YTE突變之純系CH3C.35.20.1 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESFGTEWSSYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2271)
具有杵、LALAPG及YTE突變之純系CH3C.35.20.1 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESFGTEWSSYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2272)
具有臼突變之純系CH3C.35.20.1 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESFGTEWSSYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2273)
具有臼及LALA突變之純系CH3C.35.20.1 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESFGTEWSSYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2274)
具有臼及LALAPG突變之純系CH3C.35.20.1 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESFGTEWSSYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2275)
具有臼及YTE突變之純系CH3C.35.20.1 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESFGTEWSSYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2276)
具有臼、LALA及YTE突變之純系CH3C.35.20.1 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESFGTEWSSYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2277)
具有臼、LALAPG及YTE突變之純系CH3C.35.20.1 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESFGTEWSSYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2278)
具有杵突變之純系CH3C.35.23.2 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWANYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2279)
具有杵及LALA突變之純系CH3C.35.23.2 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWANYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2280)
具有杵及LALAPG突變之純系CH3C.35.23.2 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWANYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2281)
具有杵及YTE突變之純系CH3C.35.23.2 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWANYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2282)
具有杵、LALA及YTE突變之純系CH3C.35.23.2 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWANYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2283)
具有杵、LALAPG及YTE突變之純系CH3C.35.23.2 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWANYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2284)
具有臼突變之純系CH3C.35.23.2 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESYGTEWANYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2285)
具有臼及LALA突變之純系CH3C.35.23.2 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESYGTEWANYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2286)
具有臼及LALAPG突變之純系CH3C.35.23.2 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESYGTEWANYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2287)
具有臼及YTE突變之純系CH3C.35.23.2 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESYGTEWANYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2288)
具有臼、LALA及YTE突變之純系CH3C.35.23.2 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESYGTEWANYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2289)
具有臼、LALAPG及YTE突變之純系CH3C.35.23.2 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESYGTEWANYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2290)
具有杵突變之純系CH3C.35.23.3 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWVNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2291)
具有杵及LALA突變之純系CH3C.35.23.3 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWVNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2292)
具有杵及LALAPG突變之純系CH3C.35.23.3 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWVNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2293)
具有杵及YTE突變之純系CH3C.35.23.3 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWVNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2294)
具有杵、LALA及YTE突變之純系CH3C.35.23.3 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWVNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2295)
具有杵、LALAPG及YTE突變之純系CH3C.35.23.3 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWVNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2296)
具有臼突變之純系CH3C.35.23.3 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESYGTEWVNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2297)
具有臼及LALA突變之純系CH3C.35.23.3 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESYGTEWVNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2298)
具有臼及LALAPG突變之純系CH3C.35.23.3 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESYGTEWVNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2299)
具有臼及YTE突變之純系CH3C.35.23.3 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESYGTEWVNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2300)
具有臼、LALA及YTE突變之純系CH3C.35.23.3 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESYGTEWVNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2301)
具有臼、LALAPG及YTE突變之純系CH3C.35.23.3 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESYGTEWVNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2302)
具有杵突變之純系CH3C.35.23.4 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2303)
具有杵及LALA突變之純系CH3C.35.23.4 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2304)
具有杵及LALAPG突變之純系CH3C.35.23.4 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2305)
具有杵及YTE突變之純系CH3C.35.23.4 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2306)
具有杵、LALA及YTE突變之純系CH3C.35.23.4 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2307)
具有杵、LALAPG及YTE突變之純系CH3C.35.23.4 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2308)
具有臼突變之純系CH3C.35.23.4 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESYGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2309)
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具有臼及LALAPG突變之純系CH3C.35.23.4 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESYGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2311)
具有臼及YTE突變之純系CH3C.35.23.4 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESYGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2312)
具有臼、LALA及YTE突變之純系CH3C.35.23.4 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESYGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2313)
具有臼、LALAPG及YTE突變之純系CH3C.35.23.4 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESYGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2314)
具有杵突變之純系CH3C.35.21.17.2 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVLWESYGTEWASYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2315)
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具有杵及LALAPG突變之純系CH3C.35.21.17.2 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVLWESYGTEWASYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2317)
具有杵及YTE突變之純系CH3C.35.21.17.2 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVLWESYGTEWASYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2318)
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具有杵及LALAPG突變之純系CH3C.35.23 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2329)
具有杵及YTE突變之純系CH3C.35.23 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2330)
具有杵、LALA及YTE突變之純系CH3C.35.23 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2331)
具有杵、LALAPG及YTE突變之純系CH3C.35.23 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2332)
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具有臼及LALAPG突變之純系CH3C.35.23 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESYGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2335)
具有臼及YTE突變之純系CH3C.35.23 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESYGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2336)
具有臼、LALA及YTE突變之純系CH3C.35.23 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESYGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2337)
具有臼、LALAPG及YTE突變之純系CH3C.35.23 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESYGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2338)
CH3C模體 YxTEWSS (SEQ ID NO:2339)
CH3C模體 TxxExxxxF (SEQ ID NO:2340)
mulgGI 3' VH PCR引子 GGACAGGGATCCAGAGTTCC (SEQ ID NO:2341)
mu3/4G2 3' VH PCR引子 AGCTGGGAAGGTGTGCACAC (SEQ ID NO:2342)
mu3/4G3 3' VH PCR引子 CAGGGGCCAGTGGATAGAC (SEQ ID NO:2343)
muCkappa.1 3' VL PCR引子 GACATTGATGTCTTTGGGGT (SEQ ID NO:2344)
muCkappa.2 3' VL PCR引子 TTCACTGCCATCAATCTTCC (SEQ ID NO:2345)
7B10.A2 VH胺基酸序列 EVQLQQSGPELVKPGASVKMSCKASGYTFTDYNMHWVKQSHGKSLEWIGYINPNNGGTTYNQKFKGKATLTVNKSSSTAYMELRSLTSEDSAVYYCATYNNHYFDSWGQGTTLTVSS (SEQ ID NO:2346)
7B10.A2 CDR-H1 GYTFTDYNMH (SEQ ID NO:2347)
7B10.A2 CDR-H2 YINPNNGGTTYNQKFKG (SEQ ID NO:2348)
7B10.A2 CDR-H3 ATYNNHYFDS (SEQ ID NO:2349)
7B10.A2 VL胺基酸序列 DIQMTQTTSSLSASLGDRVTISCSASQGISNYLNWYQQKPDGTVKLLIYYTSNLHSGVPSRFSGSGSGTDYSLTISNLEPEDIATYYCQQYSNLPYTFGGGTKLEIK (SEQ ID NO:2350)
7B10.A2 CDR-L1 SASQGISNYLN (SEQ ID NO:2351)
7B10.A2 CDR-L2 YTSNLHS (SEQ ID NO:2352)
7B10.A2 CDR-L3 QQYSNLPYT (SEQ ID NO:2353)
51D4 VH胺基酸序列 QVHLQQSGPEVVRPGVSVKISCKGSGYTFTDYGMHWVKQSHAKSLEWIGVISTYNGNTSYNQKYKGKATVTVDKPSSTAYMELVRLTSEDSAIYYCARDFGYVPFDYWGQGTTLTVSS (SEQ ID NO:2354)
51D4 CDR-H1 GYTFTDYGMH (SEQ ID NO:2355)
51D4 CDR-H2 VISTYNGNTSYNQKYKG (SEQ ID NO:2356)
51D4 CDR-H3 ARDFGYVPFDY (SEQ ID NO:2357)
51D4 VL胺基酸序列 DVVMTQTPLTLSVTIGQPASISCKSSQSLLDSDGKTYLNWLLQRP GQSPKRLIYLVSYLDSGVPDRFTGSGSGTDFTLKISRVEADDLGV YYCWQGTHFPYTFGGGTKLEIK (SEQ ID NO:2358)
51D4 CDR-L2 LVSYLDS (SEQ ID NO:2359)
CDR-H1共通序列 GX2X3X4X5X6X7X8X9X10X11,其中X2為Y或F;X3為T、N或S;X4為F、L或I;X5為T、S或K;X6為D、S或E;X7為D或不存在;X8為H、Y或T;X9為A、N、G、V、W、T或Y;X10為M、I或W;且X為H、Q或N (SEQ ID NO:2360)
CDR-H1共通序列 GYX3X4X5X6X7X8X9X10X11,其中X3為T或S;X4為F、L或I;X5為T或S;X6為D、S或E;X7為D或不存在;X8為H或Y;X9為A、N、G、V、W、T或A;X10為M、I或W;且X11為H、Q或N (SEQ ID NO:2361)
CDR-H1共通序列 GX2X3X4X5X6X8X9X10X11,其中X為Y或F;X3為T或N;X4為F、L或I;X為T、S或K;X6為D、S或E;X8為H、Y或T;X為A、N、G、V、W、T、Y或A;Xi為M或I;且X為H或Q (SEQ ID NO:2362)
CDR-H1共通序列 GYTX4X5X6X8X9X10X11,其中X4為F或L;X為T或S;X6為D、S或E;X8為H、Y;X9為A、N、G、V、W、T;X10為M或I;且X11為H或Q (SEQ ID NO:2363)
CDR-H2共通序列 X1X2X3X4X5X6X7X8X9X10YX12X13X14X15X16X17,其中X1為D、V、Y、R、G或T;X2為I、S或V;X3為L、S、N、D、I或Y;X4為P、T或不存在;X5為S、Y、N、T、A、G或F;X6為I、S、N、T或D;X7為G或D;X8為G、D、N、R或S;X9為R、T或A;X10為I、G、S、K、T、N或R;X12為G、N、D或T;X13為V、Q、E或P;X14為K或S;X15為F、Y或L;X16為K、R、Q或不存在;且X17為G、T、D、S或不存在(SEQ ID NO:2364)
CDR-H2共通序列 X1X2X3X4X5X6X7X8X9X10YX12X13X14X15X16X17,其中X1為V、Y、R、G或T;X2為I、S或V;X3為S、N、D、I或Y;X4為P、T或不存在;X5為Y、N、T、A、G或F;X6為S、N、T或D;X7為G或D;X8為G、D、N、R或S;X9為T或A;X10為I、G、S、K、T、N或R;X12為N、D或T;X13為Q、E或P;X14為K或S;X15為F、Y或L;X16為K、R或Q;且Xi為G、T、D或S (SEQ ID NO:2365)
CDR-H2共通序列 X1X2X3X4X5X6X7X8X9X10YX12X13KX15X16X17,其中X1為V、Y、R、G或T;X2為I、S或V;X3為S、N、D、I或Y;X4為P或T;X5為Y、N、T、A或G;X6為S、N、T或D;X7為G或D;X8為G、D或N;X9為T或A;X10為G、S、K、T、N或R;X12為N、D或T;X13為Q、E或P;X15為F或Y;X16為K、R或Q;且X17為G、T或D (SEQ ID NO:2366)
CDR-H3共通序列 ARX3X4X5X6X7X8X9X10YAX13DY,其中X3為G或N;X4為D或G;X5為D或I;X6為S或T;X7為Y或T;X8為R或A;X9為R或G;X10為G或Y;且X13為L或M (SEQ ID NO:2367)
CDR-L1共通序列 X1SSX4SLX7X8X9X10X11X12X13X14X15LX17,其中X1為R或K;X4為Q或K;X7為V或L;X8為H、D或Y;X9為I、N或S;X10為S或不存在;X11為D或N;X12為G或Q;X13為N、I或K;X14為T或S;X15為Y或F;且X17為Q、H、Y、N或A (SEQ ID NO:2368)
CDR-L1共通序列 X1ASX4X5IX7X8X9LX11,其中X1為R、K或S;X4為E或Q;X5為N、D或G;X7為Y或S;X8為S或N;X9為N、R或Y;且X11為A或N (SEQ ID NO:2369)
CDR-L2共通序列 X1X2SX4X5X6S,其中X1為K、Q、Y、V或L;X2為V、M或T;X4為N、K或Y;X5為R或L;且X6為F、A、H或D (SEQ ID NO:2370)
CDR-L3共通序列 X1X2X3X4X5X6X7X8T,其中X1為S、W或Q;X2為Q或H;X3為S、T、G、Y或F;X4為T、F、W、S;X5為H、S、G或N;X6為V、A、F、Y、T或L;X7為P、T或L;且X8為Y、F、P或W (SEQ ID NO:2371)
CDR-L3共通序列 QX2X3X4X5X6PX8T,其中X2為Q或H;X3為Y或F;X4為F、W或S;X5為S、G或N;X6為Y、T或L;且X8為P、Y或W (SEQ ID NO:2372)
人類TREM2細胞外域(ECD)胺基酸序列(不具有肽及His標籤) SGAHNTTVFQGVAGQSLQVSCPYDSMKHWGRRKAWCRQLGEK GPCQRVVSTHNLWLLSFLRRWNGSTAITDDTLGGTLTITLRNLQP HDAGLYQCQSLHGSEADTLRKVLVEVLADPLDHRDAGDLWFPG ESESFEDAHVEHSISRSLLEGEIPFPPTS (SEQ ID NO:2373)
人類TREM2肽 DLWFPGESES (SEQ ID NO:2374)
人類TREM2肽9聚體胺基酸序列 DLWFPGESE (SEQ ID NO:2375)
人類TREM2肽序列(全長TREM2之殘基140-144) DLWFP (SEQ ID NO:2376)
純系CH3C.18.3.4-1 (CH3C.3.4-1) APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESWGFVWSTYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVPKSNWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2377)
純系CH3C.18.3.4-19 (CH3C.3.4-19) APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESWGHVWSTYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVPKSNWQQGYVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2378)
純系CH3C.18.3.2-3 (CH3C.3.2-3) APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESLGHVWVEQKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVPKSTWQQGWVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2379)
純系CH3C.18.3.2-14 (CH3C.3.2-14) APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESLGHVWVGVKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVPKSTWQQGWVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2380)
純系CH3C.18.3.2-24 (CH3C.3.2-24) APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESLGHVWVHTKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVPKSTWQQGWVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2381)
純系CH3C.18.3.4-26 (CH3C.3.4-26) APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESWGTVWGTYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVPKSNWQQGYVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2382)
純系CH3C.18.3.2-17 (CH3C.3.2-17) APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESLGHVWVGTKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVPKSTWQQGWVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2383)
純系CH3C.35.20.1.1 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESFGTEWSSYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2384)
純系CH3C.35.23.2.1 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWANYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVSKSEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2385)
純系CH3C.35.23.1.1 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESFGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2386)
純系CH3C.35.S413 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWSSYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVSKSEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2387)
純系CH3C.35.23.3.1 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWVNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2388)
純系CH3C.35.N390.1 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVSKSEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2389)
純系CH3C.35.23.6.1 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESFGTEWVNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2390)
具有杵及LALAPG突變之純系CH3C.35.21 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVWWESYGTEWSSYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2391)
具有杵、LALAPG及YTE突變之純系CH3C.35.21 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVWWESYGTEWSSYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2392)
具有臼及LALAPG突變之純系CH3C.35.21 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVWWESYGTEWSSYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2393)
具有臼、LALAPG及YTE突變之純系CH3C.35.21 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVWWESYGTEWSSYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2394)
具有杵突變之純系CH3C.35.20.1.1 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESFGTEWSSYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2395)
具有杵及LALA突變之純系CH3C.35.20.1.1 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESFGTEWSSYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2396)
具有杵及LALAPG突變之純系CH3C.35.20.1.1 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESFGTEWSSYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2397)
具有杵及YTE突變之純系CH3C.35.20.1.1 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESFGTEWSSYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2398)
具有杵、LALA及YTE突變之純系CH3C.35.20.1.1 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESFGTEWSSYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2399)
具有杵、LALAPG及YTE突變之純系CH3C.35.20.1.1 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESFGTEWSSYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2400)
具有臼突變之純系CH3C.35.20.1.1 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESFGTEWSSYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2401)
具有臼及LALA突變之純系CH3C.35.20.1.1 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESFGTEWSSYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2402)
具有臼及LALAPG突變之純系CH3C.35.20.1.1 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESFGTEWSSYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2403)
具有臼及YTE突變之純系CH3C.35.20.1.1 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESFGTEWSSYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2404)
具有臼、LALA及YTE突變之純系CH3C.35.20.1.1 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESFGTEWSSYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2405)
具有臼、LALAPG及YTE突變之純系CH3C.35.20.1.1 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESFGTEWSSYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2406)
具有杵突變之純系CH3C.35.23.2.1 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWANYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVSKSEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2407)
具有杵及LALA突變之純系CH3C.35.23.2.1 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWANYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVSKSEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2408)
具有杵及LALAPG突變之純系CH3C.35.23.2.1 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWANYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVSKSEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2409)
具有杵及YTE突變之純系CH3C.35.23.2.1 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWANYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVSKSEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2410)
具有杵、LALA及YTE突變之純系CH3C.35.23.2.1 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWANYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVSKSEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2411)
具有杵、LALAPG及YTE突變之純系CH3C.35.23.2.1 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWANYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVSKSEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2412)
具有臼突變之純系CH3C.35.23.2.1 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESYGTEWANYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVSKSEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2413)
具有臼及LALA突變之純系CH3C.35.23.2.1 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESYGTEWANYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVSKSEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2414)
具有臼及LALAPG突變之純系CH3C.35.23.2.1 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESYGTEWANYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVSKSEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2415)
具有臼及YTE突變之純系CH3C.35.23.2.1 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESYGTEWANYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVSKSEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2416)
具有臼、LALA及YTE突變之純系CH3C.35.23.2.1 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESYGTEWANYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVSKSEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2417)
具有臼、LALAPG及YTE突變之純系CH3C.35.23.2.1 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESYGTEWANYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVSKSEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2418)
具有杵突變之純系CH3C.35.23.1.1 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESFGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2419)
具有杵及LALA突變之純系CH3C.35.23.1.1 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESFGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2420)
具有杵及LALAPG突變之純系CH3C.35.23.1.1 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESFGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2421)
具有杵及YTE突變之純系CH3C.35.23.1.1 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESFGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2422)
具有杵、LALA及YTE突變之純系CH3C.35.23.1.1 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESFGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2423)
具有杵、LALAPG及YTE突變之純系CH3C.35.23.1.1 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESFGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2424)
具有臼突變之純系CH3C.35.23.1.1 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESFGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2425)
具有臼及LALA突變之純系CH3C.35.23.1.1 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESFGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2426)
具有臼及LALAPG突變之純系CH3C.35.23.1.1 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESFGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2427)
具有臼及YTE突變之純系CH3C.35.23.1.1 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESFGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2428)
具有臼、LALA及YTE突變之純系CH3C.35.23.1.1 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESFGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2429)
具有臼、LALAPG及YTE突變之純系CH3C.35.23.1.1 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESFGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2430)
具有M428L及N434S突變之純系CH3C.35.20.1 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESFGTEWSSYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2431)
具有杵以及M428L及N434S突變之純系CH3C.35.20.1 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESFGTEWSSYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2432)
具有杵、LALA以及M428L及N434S突變之純系CH3C.35.20.1 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESFGTEWSSYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2433)
具有杵、LALAPG以及M428L及N434S突變之純系CH3C.35.20.1 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESFGTEWSSYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2434)
具有臼以及M428L及N434S突變之純系CH3C.35.20.1 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESFGTEWSSYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2435)
具有臼、LALA以及M428L及N434S突變之純系CH3C.35.20.1 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESFGTEWSSYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2436)
具有臼、LALAPG以及M428L及N434S突變之純系CH3C.35.20.1 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESFGTEWSSYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2437)
具有M428L及N434S突變之純系CH3C.35.20.1.1 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESFGTEWSSYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2438)
具有杵以及M428L及N434S突變之純系CH3C.35.20.1.1 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESFGTEWSSYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2439)
具有杵、LALA以及M428L及N434S突變之純系CH3C.35.20.1.1 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESFGTEWSSYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2440)
具有杵、LALAPG以及M428L及N434S突變之純系CH3C.35.20.1.1 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESFGTEWSSYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2441)
具有臼以及M428L及N434S突變之純系CH3C.35.20.1.1 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESFGTEWSSYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2442)
具有臼、LALA以及M428L及N434S突變之純系CH3C.35.20.1.1 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESFGTEWSSYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2443)
具有臼、LALAPG以及M428L及N434S突變之純系CH3C.35.20.1.1 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESFGTEWSSYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2444)
具有M428L及N434S突變之純系CH3C.35.21 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVWWESYGTEWSSYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2445)
具有杵以及M428L及N434S突變之純系CH3C.35.21 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVWWESYGTEWSSYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2446)
具有杵、LALA以及M428L及N434S突變之純系CH3C.35.21 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVWWESYGTEWSSYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2447)
具有杵、LALAPG以及M428L及N434S突變之純系CH3C.35.21 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVWWESYGTEWSSYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2448)
具有臼以及M428L及N434S突變之純系CH3C.35.21 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVWWESYGTEWSSYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2449)
具有臼、LALA以及M428L及N434S突變之純系CH3C.35.21 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVWWESYGTEWSSYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2450)
具有臼、LALAPG以及M428L及N434S突變之純系CH3C.35.21 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVWWESYGTEWSSYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2451)
具有M428L及N434S突變之純系CH3C.35.21.17.2 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVLWESYGTEWASYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2452)
具有杵以及M428L及N434S突變之純系CH3C.35.21.17.2 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVLWESYGTEWASYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2453)
具有杵、LALA以及M428L及N434S突變之純系CH3C.35.21.17.2 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVLWESYGTEWASYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2454)
具有杵、LALAPG以及M428L及N434S突變之純系CH3C.35.21.17.2 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVLWESYGTEWASYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2455)
具有臼以及M428L及N434S突變之純系CH3C.35.21.17.2 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVLWESYGTEWASYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2456)
具有臼、LALA以及M428L及N434S突變之純系CH3C.35.21.17.2 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVLWESYGTEWASYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2457)
具有臼、LALAPG以及M428L及N434S突變之純系CH3C.35.21.17.2 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVLWESYGTEWASYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2458)
具有M428L及N434S突變之純系CH3C.35.23 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2459)
具有杵以及M428L及N434S突變之純系CH3C.35.23 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2460)
具有杵、LALA以及M428L及N434S突變之純系CH3C.35.23 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2461)
具有杵、LALAPG以及M428L及N434S突變之純系CH3C.35.23 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2462)
具有臼以及M428L及N434S突變之純系CH3C.35.23 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESYGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2463)
具有臼、LALA以及M428L及N434S突變之純系CH3C.35.23 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESYGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2464)
具有臼、LALAPG以及M428L及N434S突變之純系CH3C.35.23 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESYGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2465)
具有M428L及N434S突變之純系CH3C.35.23.1.1 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESFGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2466)
具有杵以及M428L及N434S突變之純系CH3C.35.23.1.1 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESFGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2467)
具有杵、LALA以及M428L及N434S突變之純系CH3C.35.23.1.1 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESFGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2468)
具有杵、LALAPG以及M428L及N434S突變之純系CH3C.35.23.1.1 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESFGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2469)
具有臼以及M428L及N434S突變之純系CH3C.35.23.1.1 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESFGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2470)
具有臼、LALA以及M428L及N434S突變之純系CH3C.35.23.1.1 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESFGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2471)
具有臼、LALAPG以及M428L及N434S突變之純系CH3C.35.23.1.1 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESFGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2472)
具有M428L及N434S突變之純系CH3C.35.23.2 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWANYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2473)
具有杵以及M428L及N434S突變之純系CH3C.35.23.2 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWANYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2474)
具有杵、LALA以及M428L及N434S突變之純系CH3C.35.23.2 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWANYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2475)
具有杵、LALAPG以及M428L及N434S突變之純系CH3C.35.23.2 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWANYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2476)
具有臼以及M428L及N434S突變之純系CH3C.35.23.2 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESYGTEWANYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2477)
具有臼、LALA以及M428L及N434S突變之純系CH3C.35.23.2 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESYGTEWANYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2478)
具有臼、LALAPG以及M428L及N434S突變之純系CH3C.35.23.2 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESYGTEWANYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2479)
具有M428L及N434S突變之純系CH3C.35.23.2.1 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWANYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVSKSEWQQGFVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2480)
具有杵以及M428L及N434S突變之純系CH3C.35.23.2.1 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWANYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVSKSEWQQGFVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2481)
具有杵、LALA以及M428L及N434S突變之純系CH3C.35.23.2.1 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWANYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVSKSEWQQGFVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2482)
具有杵、LALAPG以及M428L及N434S突變之純系CH3C.35.23.2.1 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWANYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVSKSEWQQGFVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2483)
具有臼以及M428L及N434S突變之純系CH3C.35.23.2.1 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESYGTEWANYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVSKSEWQQGFVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2484)
具有臼、LALA以及M428L及N434S突變之純系CH3C.35.23.2.1 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESYGTEWANYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVSKSEWQQGFVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2485)
具有臼、LALAPG以及M428L及N434S突變之純系CH3C.35.23.2.1 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESYGTEWANYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVSKSEWQQGFVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2486)
具有M428L及N434S突變之純系CH3C.35.23.3 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWVNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2487)
具有杵以及M428L及N434S突變之純系CH3C.35.23.3 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWVNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2488)
具有杵、LALA以及M428L及N434S突變之純系CH3C.35.23.3 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWVNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2489)
具有杵、LALAPG以及M428L及N434S突變之純系CH3C.35.23.3 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWVNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2490)
具有臼以及M428L及N434S突變之純系CH3C.35.23.3 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESYGTEWVNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2491)
具有臼、LALA以及M428L及N434S突變之純系CH3C.35.23.3 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESYGTEWVNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2492)
具有臼、LALAPG以及M428L及N434S突變之純系CH3C.35.23.3 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESYGTEWVNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVTKEEWQQGFVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2493)
具有M428L及N434S突變之純系CH3C.35.23.4 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2494)
具有杵以及M428L及N434S突變之純系CH3C.35.23.4 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2495)
具有杵、LALA以及M428L及N434S突變之純系CH3C.35.23.4 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2496)
具有杵、LALAPG以及M428L及N434S突變之純系CH3C.35.23.4 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESYGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2497)
具有臼以及M428L及N434S突變之純系CH3C.35.23.4 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESYGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2498)
具有臼、LALA以及M428L及N434S突變之純系CH3C.35.23.4 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESYGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2499)
具有臼、LALAPG以及M428L及N434S突變之純系CH3C.35.23.4 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALGAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESYGTEWSNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVSKEEWQQGFVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2500)
具有臼以及M428L及N434S突變之Fc序列 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2501)
具有臼、LALA以及M428L及N434S突變之Fc序列 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2502)
具有杵以及M428L及N434S突變之Fc序列 APELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2503)
具有杵、LALA以及M428L及N434S突變之Fc序列 APEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2504)
SS2_NHis_TREM2 MPALLSLVSLLSVLLMGCVAETGGSGHHHHHHSGTHNTTVFQGVAGQSLQVSCPYDSMKHWGRRKAWCRQLGEKGPCQRVVSTHNLWLLSFLRRWNGSTAITDDTLGGTLTITLRNLQPHDAGLYQCQSLHGSEADTLRKVLVEVLADPLDHRDAGDLWFPGESESFEDAHVEHSISRSLLEGEIPFPPTSAS (SEQ ID NO:2505)
在一些實施例中,以上各表及其特定組合以及'841申請案及本文中所描述之抗TREM2抗體之其他實施例中所揭示之各輕鏈可變區及各重鏈可變區可分別連接至輕鏈恆定區( EN1)及重鏈恆定區( EN2)以形成完整的抗體輕鏈及重鏈,如下文進一步論述。此外,可將各所產生之重鏈及輕鏈序列組合以形成完整的抗體結構。應理解,本文中所提供之重鏈及輕鏈可變區亦可連接至具有與本文中所列舉的例示性序列不同之序列之其他恆定域。 H.  PCT 專利申請 公告案第 WO2019/118513A1
在一些實施例中,TREM2促效劑為如PCT專利申請公告案第WO2019/118513A1號(「'513申請案」)中所描述之抗體或其抗原結合片段,其以全文引用之方式併入本文中。
在一些實施例中,TREM2結合劑包含'513申請案說明書中所揭示之抗體,該抗體包含有包含CDRL1、CDRL2及CDRL3之輕鏈可變域及包含CDRH1、CDRH2及CDRH3之重鏈可變域。在一些實施例中,TREM2結合劑包含'513申請案說明書中所揭示之抗體,該抗體包含輕鏈可變域及重鏈可變域。
在一些實施例中,抗體包含有包含SEQ ID NO:2514中所闡述之序列之CDR-H1、包含SEQ ID NO:2515中所闡述之序列之CDR-H2、包含SEQ ID NO:11中所闡述之序列之CDR-H3、包含SEQ ID NO:2517中所闡述之序列之CDR-L1、包含SEQ ID NO:2518中所闡述之序列之CDR-L2及包含SEQ ID NO:2519中所闡述之序列之CDR-L3。
在一些實施例中,抗體經去岩藻糖基化且包含SEQ ID NO:2506中所展示之VH序列;SEQ ID NO:2507中所展示之VL序列;及活性人類IgG1 Fc區。
在一些實施例中,抗體包含SEQ ID NO:2512中所展示之序列之全部3個重鏈CDR及SEQ ID NO:2513中所展示之序列之全部3個輕鏈CDR。
在一些實施例中,抗體包含SEQ ID NO:2512中所展示之序列之位置97處之A至T取代;及SEQ ID NO:2512中所展示之序列之位置98處之K至R取代。
在一些實施例中,抗體包含SEQ ID NO:2506、2508或2510中所展示之VH序列。
在一些實施例中,抗體包含SEQ ID NO:2506、2508或2510中所展示之VH序列及SEQ ID NO:2507、2509或2511中所展示之VL序列。在一些實施例中,抗體包含SEQ ID NO:2506中所展示之VH序列。
在一些實施例中,抗體包含SEQ ID NO:2506中所展示之VH序列及SEQ ID NO:2507中所展示之VL序列。
在一些實施例中,抗體為37012抗體(參見 H1)。
在一些實施例中,抗體為具有表A1中所揭示之VL、VH、完全重鏈序列或完全輕鏈序列或PCT專利申請公告案第WO2019/118513A1號之表A2中所揭示之CDR序列之抗體,該等表格於下文中分別再現為 H1 H2 H1
名稱 序列
37012 VH EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSNYYMAWVRQAPGKGLEWVSSLTNSGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCTREWAGSGYFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:2506)
37012 VL DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVGNNLAWYQQKPGKAPKLLIYYTSNRFTGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQRIYNSPWTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:2507)
37013VH EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSNYYMAWVRQAPGKGLEWVSSLTNSGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCTREWAGSGYFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:2508)
37013VL DIQMTQSPSSLSASVGDRVTMTCKASQNVGNNLAWYQQKPGKAPKLLLYYTSNRFTGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSVQPEDFATYYCQRIYNSPWTFGQGTKLELK (SEQ ID NO:2509)
37014VH EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSNYYMAWVRQAPGKGLEWVASLTNSGGSTYYADSVKGRFTLSRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCTREWAGSGYFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:2510)
37014VL DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVGNNLAWYQQKPGKAPKLLIYYTSNRFTGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQRIYNSPWTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:2511)
37017VH EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSNYYMAWVRQAPGKGLEWVSSLTNSGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKEWAGSGYFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:2512)
37017VL DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVGNNLAWYQQKPGKAPKLLIYYTSNRFTGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQRIYNSPWTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:2513)
全長37012_H EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSNYYMAWVRQAPGKGLEWVSSLTNSGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCTREWAGSGYFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2529)
全長37012 L DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVGNNLAWYQQKPGKAPKLLIYYTSNRFTGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQRIYNSPWTFGQGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC (SEQ ID NO:2530)
全長37013_H EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSNYYMAWVRQAPGKGLEWVSSLTNSGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCTREWAGSGYFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2531)
全長37013 L DIQMTQSPSSLSASVGDRVTMTCKASQNVGNNLAWYQQKPGKAPKLLLYYTSNRFTGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSVQPEDFATYYCQRIYNSPWTFGQGTKLELKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC (SEQ ID NO:2532)
全長37014_H EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSNYYMAWVRQAPGKGLEWVASLTNSGGSTYYADSVKGRFTLSRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCTREWAGSGYFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2533)
全長37014 L DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVGNNLAWYQQKPGKAPKLLIYYTSNRFTGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQRIYNSPWTFGQGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC (SEQ ID NO:2534)
全長37017_H EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSNYYMAWVRQAPGKGLEWVSSLTNSGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKEWAGSGYFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2535)
全長37017_L DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVGNNLAWYQQKPGKAPKLLIYYTSNRFTGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQRIYNSPWTFGQGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC (SEQ ID NO:2536)
H2 人類化抗體之 CDR
CDR 序列
CDR-H1 FSNYYMA (SEQ ID NO:2514)
CDR-H2 SLTNSGGSTY (SEQ ID NO:2515)
CDR-H3 EWAGSGY (SEQ ID NO:2516)
CDR-L1 NVGNNLA (SEQ ID NO:2517)
CDR-L2 YTSNRFT (SEQ ID NO:2518)
CDR-L3 RIYNSPW (SEQ ID NO:2519)
在一些實施例中,以上各表及其特定組合以及'513申請案及本文中所描述之抗TREM2抗體之其他實施例中所揭示之各輕鏈可變區及各重鏈可變區可分別連接至輕鏈恆定區( EN1)及重鏈恆定區( EN2)以形成完整的抗體輕鏈及重鏈,如下文進一步論述。此外,可將所產生之各重鏈及輕鏈序列組合,以形成完整的抗體結構。應理解,本文中所提供之重鏈及輕鏈可變區亦可連接至具有與本文中所列舉的例示性序列不同之序列之其他恆定域。 I.   PCT 專利申請 公告案第 WO2020/055975A1
在一些實施例中,TREM2促效劑為如PCT專利申請公告案第WO2020/055975A1號(「'975申請案」)中所描述之抗體或其抗原結合片段,其以全文引用之方式併入本文中。
在一些實施例中,TREM2結合劑包含'975申請案說明書中所揭示之抗體,該抗體包含有包含CDRL1、CDRL2及CDRL3之輕鏈可變域及包含CDRH1、CDRH2及CDRH3之重鏈可變域。在一些實施例中,TREM2結合劑包含'975申請案說明書中所揭示之抗體,該抗體包含輕鏈可變域及重鏈可變域。
在一些實施例中,抗體包含:(a) 輕鏈可變區,其包含來源於SEQ ID NO:2539之L1、來源於SEQ ID NO:2539之L2、來源於SEQ ID NO:2539之L3或其任何組合;及/或(b)重鏈可變區,其包含來源於SEQ ID NO:2540之H1、來源於SEQ ID NO:2540之H2、來源於SEQ ID NO:2540之H3或其任何組合。
在一些實施例中,抗體包含:(a) 輕鏈可變區,其包含SEQ ID NO:2541之L1、包含胺基酸序列IVS之L2、SEQ ID NO:2542之L3或其任何組合;及/或(b)重鏈可變區,其包含有包含SEQ ID NO:2543之H1、包含SEQ ID NO:2544之H2、包含SEQ ID NO:2545之H3或其任何組合。
在一些實施例中,抗體包含:(a) 輕鏈可變區,其包含來源於SEQ ID NO:2546之L1、來源於SEQ ID NO:2546之L2、來源於SEQ ID NO:2546之L3或其任何組合;及/或(b) 重鏈可變區,其包含來源於SEQ ID NO:2547之H1、來源於SEQ ID NO:2547之H2、來源於SEQ ID NO:2547之H3或其任何組合。
在一些實施例中,抗體包含:(a) 輕鏈可變區,其包含SEQ ID NO:2548之L1、包含胺基酸序列KVS之L2、SEQ ID NO:2549之L3或其任何組合;及/或(b)重鏈可變區,其包含有包含SEQ ID NO:2550之H1、包含SEQ ID NO:2551之H2、包含SEQ ID NO:2552之H3或其任何組合。
在一些實施例中,抗體包含:(a) 輕鏈可變區,其包含來源於SEQ ID NO:2553之L1、來源於SEQ ID NO:2553之L2、來源於SEQ ID NO:2553之L3或其任何組合;及/或(b) 重鏈可變區,其包含來源於SEQ ID NO:2554之H1、來源於SEQ ID NO:2554之H2、來源於SEQ ID NO:2554之H3或其任何組合。
在一些實施例中,抗體包含:(a) 輕鏈可變區,其包含SEQ ID NO:2555之L1、包含胺基酸序列KVS之L2、SEQ ID NO:2556之L3或其任何組合;及/或(b) 重鏈可變區,其包含有包含SEQ ID NO:2557之H1、包含SEQ ID NO:2558之H2、包含SEQ ID NO:2559之H3或其任何組合。
在一些實施例中,抗體包含:(a) 輕鏈可變區,其包含來源於SEQ ID NO:2560之L1、來源於SEQ ID NO:2560之L2、來源於SEQ ID NO:2560之L3或其任何組合;及/或(b) 重鏈可變區,其包含來源於SEQ ID NO:2561之H1、來源於SEQ ID NO:2561之H2、來源於SEQ ID NO:2561之H3或其任何組合。
在一些實施例中,抗體包含:(a) 輕鏈可變區,其包含SEQ ID NO:2562之L1、包含胺基酸序列KVS之L2、SEQ ID NO:2563之L3或其任何組合;及/或(b) 重鏈可變區,其包含有包含SEQ ID NO:2564之H1、包含SEQ ID NO:2565之H2、包含SEQ ID NO:2566之H3或其任何組合。
在一些實施例中,抗體包含:(a) 輕鏈可變區,其包含來源於SEQ ID NO:2567之L1、來源於SEQ ID NO:2567之L2、來源於SEQ ID NO:2567之L3或其任何組合;及/或(b) 重鏈可變區,其包含來源於SEQ ID NO:2568之H1、來源於SEQ ID NO:2568之H2、來源於SEQ ID NO:2568之H3或其任何組合。本文中涵蓋包含抗體之組合物,包括(但不限於)醫藥組合物。在某些實施例中,抗體為人類化抗體。
在一些實施例中,抗體包含:(a) 輕鏈可變區,其包含SEQ ID NO:2569之L1、包含胺基酸序列KVS之L2、SEQ ID NO:2570之L3或其任何組合;及/或(b) 重鏈可變區,其包含有包含SEQ ID NO:2571之H1、包含SEQ ID NO:2572之H2、包含SEQ ID NO:2573之H3或其任何組合。
在一些實施例中,抗體包含:(a) 輕鏈可變區,其包含來源於SEQ ID NO:2574之L1、來源於SEQ ID NO:2574之L2、來源於SEQ ID NO:2574之L3或其任何組合;及/或(b) 重鏈可變區,其包含來源於SEQ ID NO:2575之H1、來源於SEQ ID NO:2575之H2、來源於SEQ ID NO:2575之H3或其任何組合。
在一些實施例中,抗體包含:(a) 輕鏈可變區,其包含有SEQ ID NO:2576之L1、包含胺基酸序列WAS之L2、SEQ ID NO:2577之L3或其任何組合;及/或(b) 重鏈可變區,其包含有包含SEQ ID NO:2578之H1、包含SEQ ID NO:2579之H2、包含SEQ ID NO:2580之H3或其任何組合。
在一些實施例中,抗體為HJ23.4、HJ23.7、HJ23.8、HJ23.9、HJ23.10或HJ23.13。在一些實施例中,抗體為來源於HJ23.4、HJ23.7、HJ23.8、HJ23.9、HJ23.10或HJ23.13之人類化抗體。產生抗體HJ23.4、HJ23.7、HJ23.8、HJ23.9、HJ23.10及HJ23.13以及其相應輕鏈可變及重鏈可變區之融合瘤之寄存編號展示於 I1 I1
抗體 ( 融合瘤之ATCC 編號) 輕鏈可變區 重鏈可變區
HJ23.4 (PTA-125168) SEQ ID NO:2539 SEQ ID NO:2540
HJ23.7 (PTA-125169) SEQ ID NO:2546 SEQ ID NO:2547
HJ23.8 (PTA-125170) SEQ ID NO:2552 SEQ ID NO:2553
HJ23.9 (PTA-125171) SEQ ID NO:2561 SEQ ID NO:2562
HJ23.10 (PTA-125172) SEQ ID NO:2567 SEQ ID NO:2568
HJ23.13 (PTA-125173) SEQ ID NO:2574 SEQ ID NO:2575
在一些實施例中,抗體為PCT專利申請公告案第WO2020/055975A1號之表A及表B或實例2所附之彙總表中所揭示之抗體,以下再現為 I2- I4 I2
抗體 輕鏈HVR 重鏈HVR
L1 L2 L3 H1 H2 H3
1 SEQ ID NO:2541               
2 SEQ ID NO:2541 IVS            
3 SEQ ID NO:2541 IVS SEQ ID NO:2542         
4    IVS            
5    IVS SEQ ID NO:2542         
6       SEQ ID NO:2542         
7 SEQ ID NO:2541    SEQ ID NO:2542         
8          SEQ ID NO:2543      
9          SEQ ID NO:2543 SEQ ID NO:2544   
10          SEQ ID NO:2543 SEQ ID NO:2544 SEQ ID NO:2545
11             SEQ ID NO:2544   
12             SEQ ID NO:2544 SEQ ID NO:2545
13                SEQ ID NO:2545
14          SEQ ID NO:2543    SEQ ID NO:2545
15 SEQ ID NO:2541       SEQ ID NO:2543      
16 SEQ ID NO:2541       SEQ ID NO:2543 SEQ ID NO:2544   
17 SEQ ID NO:2541       SEQ ID NO:2543 SEQ ID NO:2544 SEQ ID NO:2545
18 SEQ ID NO:2541          SEQ ID NO:2544   
19 SEQ ID NO:2541          SEQ ID NO:2544 SEQ ID NO:2545
20 SEQ ID NO:2541             SEQ ID NO:2545
21 SEQ ID NO:2541       SEQ ID NO:2543    SEQ ID NO:2545
22 SEQ ID NO:2541 IVS    SEQ ID NO:2543      
23 SEQ ID NO:2541 IVS    SEQ ID NO:2543 SEQ ID NO:2544   
24 SEQ ID NO:2541 IVS    SEQ ID NO:2543 SEQ ID NO:2544 SEQ ID NO:2545
25 SEQ ID NO:2541 IVS       SEQ ID NO:2544   
26 SEQ ID NO:2541 IVS       SEQ ID NO:2544 SEQ ID NO:2545
27 SEQ ID NO:2541 IVS          SEQ ID NO:2545
28 SEQ ID NO:2541 IVS    SEQ ID NO:2543    SEQ ID NO:2545
29 SEQ ID NO:2541 IVS SEQ ID NO:2542 SEQ ID NO:2543      
30 SEQ ID NO:2541 IVS SEQ ID NO:2542 SEQ ID NO:2543 SEQ ID NO:2544   
31 SEQ ID NO:2541 IVS SEQ ID NO:2542 SEQ ID NO:2543 SEQ ID NO:2544 SEQ ID NO:2545
32 SEQ ID NO:2541 IVS SEQ ID NO:2542    SEQ ID NO:2544   
33 SEQ ID NO:2541 IVS SEQ ID NO:2542    SEQ ID NO:2544 SEQ ID NO:2545
34 SEQ ID NO:2541 IVS SEQ ID NO:2542 SEQ ID NO:2543    SEQ ID NO:2545
35 SEQ ID NO:2541 IVS SEQ ID NO:2542       SEQ ID NO:2545
36    IVS    SEQ ID NO:2543      
37    IVS    SEQ ID NO:2543 SEQ ID NO:2544   
38    IVS    SEQ ID NO:2543 SEQ ID NO:2544 SEQ ID NO:2545
39    IVS       SEQ ID NO:2544   
40    IVS       SEQ ID NO:2544 SEQ ID NO:2545
41    IVS          SEQ ID NO:2545
42    IVS    SEQ ID NO:2543    SEQ ID NO:2545
43    IVS SEQ ID NO:2542 SEQ ID NO:2543      
44    IVS SEQ ID NO:2542 SEQ ID NO:2543 SEQ ID NO:2544   
45    IVS SEQ ID NO:2542 SEQ ID NO:2543 SEQ ID NO:2544 SEQ ID NO:2545
46    IVS SEQ ID NO:2542    SEQ ID NO:2544   
47    IVS SEQ ID NO:2542    SEQ ID NO:2544 SEQ ID NO:2545
48    IVS SEQ ID NO:2542       SEQ ID NO:2545
49    IVS SEQ ID NO:2542 SEQ ID NO:2543    SEQ ID NO:2545
50       SEQ ID NO:2542 SEQ ID NO:2543      
51       SEQ ID NO:2542 SEQ ID NO:2543 SEQ ID NO:2544   
52       SEQ ID NO:2542 SEQ ID NO:2543 SEQ ID NO:2544 SEQ ID NO:2545
53       SEQ ID NO:2542    SEQ ID NO:2544   
54       SEQ ID NO:2542    SEQ ID NO:2544 SEQ ID NO:2545
55       SEQ ID NO:2542       SEQ ID NO:2545
56       SEQ ID NO:2542 SEQ ID NO:2543    SEQ ID NO:2545
57 SEQ ID NO:2541    SEQ ID NO:2542 SEQ ID NO:2543      
58 SEQ ID NO:2541    SEQ ID NO:2542 SEQ ID NO:2543 SEQ ID NO:2544   
59 SEQ ID NO:2541    SEQ ID NO:2542 SEQ ID NO:2543 SEQ ID NO:2544 SEQ ID NO:2545
60 SEQ ID NO:2541    SEQ ID NO:2542    SEQ ID NO:2544   
61 SEQ ID NO:2541    SEQ ID NO:2542    SEQ ID NO:2544 SEQ ID NO:2545
62 SEQ ID NO:2541    SEQ ID NO:2542       SEQ ID NO:2545
63 SEQ ID NO:2541    SEQ ID NO:2542 SEQ ID NO:2543    SEQ ID NO:2545
64 SEQ ID NO:2548               
65 SEQ ID NO:2548 KVS            
66 SEQ ID NO:2548 KVS SEQ ID NO:2549         
67    KVS            
68    KVS SEQ ID NO:2549         
69       SEQ ID NO:2549         
70 SEQ ID NO:2548    SEQ ID NO:2549         
71          SEQ ID NO:2550      
72          SEQ ID NO:2550 SEQ ID NO:2551   
73          SEQ ID NO:2550 SEQ ID NO:2551 SEQ ID NO:2552
74             SEQ ID NO:2551   
75             SEQ ID NO:2551 SEQ ID NO:2552
76                SEQ ID NO:2552
77          SEQ ID NO:2550    SEQ ID NO:2552
78 SEQ ID NO:2548       SEQ ID NO:2550      
79 SEQ ID NO:2548       SEQ ID NO:2550 SEQ ID NO:2551   
80 SEQ ID NO:2548       SEQ ID NO:2550 SEQ ID NO:2551 SEQ ID NO:2552
81 SEQ ID NO:2548          SEQ ID NO:2551   
82 SEQ ID NO:2548          SEQ ID NO:2551 SEQ ID NO:2552
83 SEQ ID NO:2548             SEQ ID NO:2552
84 SEQ ID NO:2548       SEQ ID NO:2550    SEQ ID NO:2552
85 SEQ ID NO:2548 KVS    SEQ ID NO:2550      
86 SEQ ID NO:2548 KVS    SEQ ID NO:2550 SEQ ID NO:2551   
87 SEQ ID NO:2548 KVS    SEQ ID NO:2550 SEQ ID NO:2551 SEQ ID NO:2552
88 SEQ ID NO:2548 KVS       SEQ ID NO:2551   
89 SEQ ID NO:2548 KVS       SEQ ID NO:2551 SEQ ID NO:2552
90 SEQ ID NO:2548 KVS          SEQ ID NO:2552
91 SEQ ID NO:2548 KVS    SEQ ID NO:2550    SEQ ID NO:2552
92 SEQ ID NO:2548 KVS SEQ ID NO:2549 SEQ ID NO:2550      
93 SEQ ID NO:2548 KVS SEQ ID NO:2549 SEQ ID NO:2550 SEQ ID NO:2551   
94 SEQ ID NO:2548 KVS SEQ ID NO:2549 SEQ ID NO:2550 SEQ ID NO:2551 SEQ ID NO:2552
95 SEQ ID NO:2548 KVS SEQ ID NO:2549    SEQ ID NO:2551   
96 SEQ ID NO:2548 KVS SEQ ID NO:2549    SEQ ID NO:2551 SEQ ID NO:2552
97 SEQ ID NO:2548 KVS SEQ ID NO:2549       SEQ ID NO:2552
98 SEQ ID NO:2548 KVS SEQ ID NO:2549 SEQ ID NO:2550    SEQ ID NO:2552
99    KVS    SEQ ID NO:2550      
100    KVS    SEQ ID NO:2550 SEQ ID NO:2551   
101    KVS    SEQ ID NO:2550 SEQ ID NO:2551 SEQ ID NO:2552
102    KVS       SEQ ID NO:2551   
103    KVS       SEQ ID NO:2551 SEQ ID NO:2552
104    KVS          SEQ ID NO:2552
105    KVS    SEQ ID NO:2550    SEQ ID NO:2552
106    KVS SEQ ID NO:2549 SEQ ID NO:2550      
107    KVS SEQ ID NO:2549 SEQ ID NO:2550 SEQ ID NO:2551   
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350 SEQ ID NO:2576 WAS SEQ ID NO:2577       SEQ ID NO:2580
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353    WAS    SEQ ID NO:2578 SEQ ID NO:2579 SEQ ID NO:2580
354    WAS       SEQ ID NO:2579   
355    WAS       SEQ ID NO:2579 SEQ ID NO:2580
356    WAS          SEQ ID NO:2580
357    WAS    SEQ ID NO:2578    SEQ ID NO:2580
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361    WAS SEQ ID NO:2577    SEQ ID NO:2579   
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376 SEQ ID NO:2576    SEQ ID NO:2577    SEQ ID NO:2579 SEQ ID NO:2580
377 SEQ ID NO:2576    SEQ ID NO:2577       SEQ ID NO:2580
378 SEQ ID NO:2576    SEQ ID NO:2577 SEQ ID NO:2578    SEQ ID NO:2580
I3
抗體 輕鏈HVR 重鏈HVR
L1 L2 L3 H1 H2 H3
1 SEQ ID NO:2582               
2 SEQ ID NO:2582 (I/V)KS            
3 SEQ ID NO:2582 (I/V)KS SEQ ID NO:2583         
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5    (I/V)KS SEQ ID NO:2583         
6       SEQ ID NO:2583         
7 SEQ ID NO:2582    SEQ ID NO:2583         
8 SEQ ID NO:2582       SEQ ID NO:2543      
9 SEQ ID NO:2582       SEQ ID NO:2543 SEQ ID NO:2544   
10 SEQ ID NO:2582       SEQ ID NO:2543 SEQ ID NO:2544 SEQ ID NO:2545
11 SEQ ID NO:2582          SEQ ID NO:2544   
12 SEQ ID NO:2582          SEQ ID NO:2544 SEQ ID NO:2545
13 SEQ ID NO:2582             SEQ ID NO:2545
14 SEQ ID NO:2582       SEQ ID NO:2543    SEQ ID NO:2545
15 SEQ ID NO:2582 (I/V)KS    SEQ ID NO:2543      
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19 SEQ ID NO:2582 (I/V)KS       SEQ ID NO:2544 SEQ ID NO:2545
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21 SEQ ID NO:2582 (I/V)KS    SEQ ID NO:2543    SEQ ID NO:2545
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46       SEQ ID NO:2583    SEQ ID NO:2544   
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197 SEQ ID NO:2582    SEQ ID NO:2583 SEQ ID NO:2564      
198 SEQ ID NO:2582    SEQ ID NO:2583 SEQ ID NO:2564 SEQ ID NO:2565   
199 SEQ ID NO:2582    SEQ ID NO:2583 SEQ ID NO:2564 SEQ ID NO:2565 SEQ ID NO:2566
200 SEQ ID NO:2582    SEQ ID NO:2583    SEQ ID NO:2565   
201 SEQ ID NO:2582    SEQ ID NO:2583    SEQ ID NO:2565 SEQ ID NO:2566
202 SEQ ID NO:2582    SEQ ID NO:2583       SEQ ID NO:2566
203 SEQ ID NO:2582    SEQ ID NO:2583 SEQ ID NO:2564    SEQ ID NO:2566
204 SEQ ID NO:2582       SEQ ID NO:2571      
205 SEQ ID NO:2582       SEQ ID NO:2571 SEQ ID NO:2572   
206 SEQ ID NO:2582       SEQ ID NO:2571 SEQ ID NO:2572 SEQ ID NO:2573
207 SEQ ID NO:2582          SEQ ID NO:2572   
208 SEQ ID NO:2582          SEQ ID NO:2572 SEQ ID NO:2573
209 SEQ ID NO:2582             SEQ ID NO:2573
210 SEQ ID NO:2582       SEQ ID NO:2571    SEQ ID NO:2573
211 SEQ ID NO:2582 (I/V)KS    SEQ ID NO:2571      
212 SEQ ID NO:2582 (I/V)KS    SEQ ID NO:2571 SEQ ID NO:2572   
213 SEQ ID NO:2582 (I/V)KS    SEQ ID NO:2571 SEQ ID NO:2572 SEQ ID NO:2573
214 SEQ ID NO:2582 (I/V)KS       SEQ ID NO:2572   
215 SEQ ID NO:2582 (I/V)KS       SEQ ID NO:2572 SEQ ID NO:2573
216 SEQ ID NO:2582 (I/V)KS          SEQ ID NO:2573
217 SEQ ID NO:2582 (I/V)KS    SEQ ID NO:2571    SEQ ID NO:2573
218 SEQ ID NO:2582 (I/V)KS SEQ ID NO:2583 SEQ ID NO:2571      
219 SEQ ID NO:2582 (I/V)KS SEQ ID NO:2583 SEQ ID NO:2571 SEQ ID NO:2572   
220 SEQ ID NO:2582 (I/V)KS SEQ ID NO:2583 SEQ ID NO:2571 SEQ ID NO:2572 SEQ ID NO:2573
221 SEQ ID NO:2582 (I/V)KS SEQ ID NO:2583    SEQ ID NO:2572   
222 SEQ ID NO:2582 (I/V)KS SEQ ID NO:2583    SEQ ID NO:2572 SEQ ID NO:2573
223 SEQ ID NO:2582 (I/V)KS SEQ ID NO:2583 SEQ ID NO:2571    SEQ ID NO:2573
224 SEQ ID NO:2582 (I/V)KS SEQ ID NO:2583       SEQ ID NO:2573
225    (I/V)KS    SEQ ID NO:2571      
226    (I/V)KS    SEQ ID NO:2571 SEQ ID NO:2572   
227    (I/V)KS    SEQ ID NO:2571 SEQ ID NO:2572 SEQ ID NO:2573
228    (I/V)KS       SEQ ID NO:2572   
229    (I/V)KS       SEQ ID NO:2572 SEQ ID NO:2573
230    (I/V)KS          SEQ ID NO:2573
231    (I/V)KS    SEQ ID NO:2571    SEQ ID NO:2573
232    (I/V)KS SEQ ID NO:2583 SEQ ID NO:2571      
233    (I/V)KS SEQ ID NO:2583 SEQ ID NO:2571 SEQ ID NO:2572   
234    (I/V)KS SEQ ID NO:2583 SEQ ID NO:2571 SEQ ID NO:2572 SEQ ID NO:2573
235    (I/V)KS SEQ ID NO:2583    SEQ ID NO:2572   
236    (I/V)KS SEQ ID NO:2583    SEQ ID NO:2572 SEQ ID NO:2573
237    (I/V)KS SEQ ID NO:2583       SEQ ID NO:2573
238    (I/V)KS SEQ ID NO:2583 SEQ ID NO:2571    SEQ ID NO:2573
239       SEQ ID NO:2583 SEQ ID NO:2571      
240       SEQ ID NO:2583 SEQ ID NO:2571 SEQ ID NO:2572   
241       SEQ ID NO:2583 SEQ ID NO:2571 SEQ ID NO:2572 SEQ ID NO:2573
242       SEQ ID NO:2583    SEQ ID NO:2572   
243       SEQ ID NO:2583    SEQ ID NO:2572 SEQ ID NO:2573
244       SEQ ID NO:2583       SEQ ID NO:2573
245       SEQ ID NO:2583 SEQ ID NO:2571    SEQ ID NO:2573
246 SEQ ID NO:2582    SEQ ID NO:2583 SEQ ID NO:2571      
247 SEQ ID NO:2582    SEQ ID NO:2583 SEQ ID NO:2571 SEQ ID NO:2572   
248 SEQ ID NO:2582    SEQ ID NO:2583 SEQ ID NO:2571 SEQ ID NO:2572 SEQ ID NO:2573
249 SEQ ID NO:2582    SEQ ID NO:2583    SEQ ID NO:2572   
250 SEQ ID NO:2582    SEQ ID NO:2583    SEQ ID NO:2572 SEQ ID NO:2573
251 SEQ ID NO:2582    SEQ ID NO:2583       SEQ ID NO:2573
252 SEQ ID NO:2582    SEQ ID NO:2583 SEQ ID NO:2571    SEQ ID NO:2573
I4
註釋 序列
HJ23.4輕鏈可變區 DVVMTQTPLSLPVSLGDQAFISCRSSQNLVHSNGNTYLHWYLQKPGQSPKLLIYIVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLEISRVEAEDLGVYFCSQSTHVPLTFGAGTKLELK (SEQ ID NO:2539)
HJ23.4重鏈可變區 EVQLQQSGPDLVKPGASVKMSCKASGYTFTDYNIHWVKQSHGKTLEWIGYINPNTGGTYYNQKFKGKATMTVNKSSSTAYMELRSLTSEDSAVYYCVATRWDGVNWAQGTLVTVSA (SEQ ID NO:2540)
HJ23.4 L1 QNLVHSNGNTY (SEQ ID NO:2541)
HJ23.4 L2 IVS
HJ23.4 L3 SQSTHVPLT (SEQ ID NO:2542)
HJ23.4 H1 GYTFTDYN (SEQ ID NO:2543)
HJ23.4 H2 INPNTGGT (SEQ ID NO:2544)
HJ23.4 H3 VATRWDGVN (SEQ ID NO:2545)
HJ23.7輕鏈可變區 DVVMTQTPLSLPVSLGDQASISCRSSQSLVHSNGNTYLHWYLQKPGQSPKLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDLGVYFCSQSTHVPLTFGAGTKLELK (SEQ ID NO:2546)
HJ23.7重鏈可變區 EVQLQQSGAELVKPGASVKLSCTSSGFNIKGYYIHWVKQRTEQGLEWIGRIDPEDGETKNAPKFQGKATFGTDTFSNTAYLRLSSLTSEDTGVYYCVRTETRGAYWGPGTLVTVSA (SEQ ID NO:2547)
HJ23.7 L1 QSLVHSNGNTY (SEQ ID NO:2548)
HJ23.7 L2 KVS
HJ23.7 L 3 SQSTHVPLT (SEQ ID NO:2549)
HJ23.7 H1 GFNIKGYY (SEQ ID NO:2550)
HJ23.7 H2 IDPEDGET (SEQ ID NO:2551)
HJ23.7 H3 VRTETRGAY (SEQ ID NO:2552)
HJ23.8輕鏈可變區 DVVMTQTPLSLPVSLGDQASISCRSSQSLVHSNGDTYLHWYLQKRGQSPKLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDLGVYFCSQTTHVPLTFGAGTKLELK (SEQ ID NO:2553)
HJ23.8重鏈可變區 QVPLQQPGAEFVKPGASVKLSCKASAYTFTRYWMHWVKQRPGRGLEWIGRIDPNSGGTNYNEKFKSKATFTVDKPSSTSYMQLSSLTSEDSAVYFCVFTGTLFDYWGQGTTLTVSS (SEQ ID NO:2554)
HJ23.8 L1 QSLVHSNGDTY (SEQ ID NO:2555)
HJ23.8 L2 KVS
HJ23.8 L3 SQTTHVPLT (SEQ ID NO:2556)
HJ23.8 H1 AYTFTRYW (SEQ ID NO:2557)
HJ23.8 H2 IDPNSGGT (SEQ ID NO:2558)
HJ23.8 H3 VFTGTLFDY (SEQ ID NO:2559)
HJ23.9輕鏈可變區 DVVMTQTPLSLPVSLGDQASISCKSSQSLVHSNGNTYLHWYLQKPGQSPKLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDLGVYFCSQSTHVPPTFGGGTKLEIK (SEQ ID NO:2560)
HJ23.9重鏈可變區 EVQLQHSGPVLVKPGASVKMSCKSSGYTFTDYYLNWVKQSHGKSPEWIGVINPNTGSTSYNQKFKGKATLTVDKSSSTAYMDLNSLTSEDSAVYYCATHYYGSIYKQAWFAYWGQGTLVT (SEQ ID NO:2561)
HJ23.9 L1 QSLVHSNGNTY (SEQ ID NO:2562)
HJ23.9 L2 KVS
HJ23.9 L3 SQSTHVPPT (SEQ ID NO:2563)
HJ23.9 H1 GYTFTDYY (SEQ ID NO:2564)
HJ23.9 H2 INPNTGST (SEQ ID NO:2565)
HJ23.9 H3 ATHYYGSIYKQAWFAY (SEQ ID NO:2566)
HJ23.10輕鏈可變區 DVVMTQTPLSLPVSLGDQASISCKSSQSLVHSNGNTYLHWYLQKPGQSPKLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDLGIYFCSQSTHVPPTFGGGTKLEIK (SEQ ID NO:2567)
HJ23.10重鏈可變區 EVQLQHSGPVLVKPGASVKMSCKASGYTFTDYYMNWVKQSHGKSPEWIGVINPNTGSTSYNQKFKGKATLTVDKSSSTAYMDLNSLTSEDSAVYYCATHYYGSIYKQAWFAYWGQGTLVTV (SEQ ID NO:2568)
HJ23.10 L1 QSLVHSNGNTY (SEQ ID NO:2569)
HJ23.10 L2 KVS
HJ23.10 L3 SQSTHVPPT (SEQ ID NO:2570)
HJ23.10 H1 GYTFTDYY (SEQ ID NO:2571)
HJ23.10 H2 INPNTGST (SEQ ID NO:2572)
HJ23.10 H3 ATHYYGSIYKQAWFAY (SEQ ID NO:2573)
HJ23.13輕鏈可變區 DIVMSQSPSSLAVSVGEKVTMSCKSSQSLLYSSNLKNYLAWFQQKPGQSPKLLIYWASIRESGVPDRFTGSGSGTDFTLTINSVKAEDLAVYYCQQYYTFPLTFGAGTKLELK (SEQ ID NO:2574)
HJ2 3.13重鏈可變區 EVQLVETGGGLVQPKGSLKLSCAASGFSFNINAMHWVRQAPGTGLKWVARIRSGSNDFATYYADSVKDRFTISRDDSHSMLYLQMNNLKTEDTAIYFCVREYVNYFVHWGQGTLVTVSA (SEQ ID NO:2575)
HJ23.13 L1 QSLLYSSNLKNY (SEQ ID NO:2576)
HJ23.13 L2 WAS
HJ23.13 L3 QQYYTFPLT (SEQ ID NO:2577)
HJ23.13 H1 GFSFNINA (SEQ ID NO:2578)
HJ23.13 H2 IRSGSNDFAT (SEQ ID NO:2579)
HJ23.13 H3 VREYVNYFVH (SEQ ID NO:2580)
   DHRDAGDLWFPGES (SEQ ID NO:2581)
共通序列L1 QX1LVHSNGX2TY,其中X1為S、T、N或Q且X2為D或N (SEQ ID NO:2582)
共通序列L2 X1VS,其中X1為I或K
共通序列L3 SQX1THVPX2T,其中X1為S、T、N或Q且X2為P或L (SEQ ID NO:2583)
在一些實施例中,以上所揭示(包括 17B(例如抗體1-378)及 17C(抗體1-252)中)之各輕鏈可變區及各重鏈可變區可分別連接至輕鏈恆定區( EN1)及重鏈恆定區( EN2)以形成完整的抗體輕鏈及重鏈,如下文進一步論述。此外,可將各所產生之重鏈及輕鏈序列組合以形成完整的抗體結構。應理解,本文中所提供之重鏈及輕鏈可變區亦可連接至具有與本文中所列舉的例示性序列不同之序列之其他恆定域。 J.  PCT 專利申請 公告案第 WO2020/079580A1
在一些實施例中,TREM2促效劑為如PCT專利申請公告案第WO2020/079580A1號(「'580申請案」)中所描述之抗體或其抗原結合片段,其以全文引用之方式併入本文中。
在一些實施例中,TREM2結合劑包含'580申請案說明書中所揭示之抗體,該抗體包含有包含CDRL1、CDRL2及CDRL3之輕鏈可變域及包含CDRH1、CDRH2及CDRH3之重鏈可變域。在一些實施例中,TREM2結合劑包含'580申請案說明書中所揭示之抗體,該抗體包含輕鏈可變域及重鏈可變域。
在一些實施例中,抗體或其抗原結合片段包含: a) 重鏈可變區CDR1,其包含SEQ ID NO:2623或SEQ ID NO:2626或SEQ ID NO:2627或SEQ ID NO:2629;重鏈可變區CDR2,其包含SEQ ID NO:2624或SEQ ID NO:2628或SEQ ID NO:2630;重鏈可變區CDR3,其包含SEQ ID NO:2625或SEQ ID NO:2631;輕鏈可變區CDR1,其包含SEQ ID NO:2636或SEQ ID NO:2639或SEQ ID NO:2642;輕鏈可變區CDR2,其包含SEQ ID NO:2637或SEQ ID NO:2640;及輕鏈可變區CDR3,其包含SEQ ID NO:2638或SEQ ID NO:2641; b) 重鏈可變區CDR1,其包含SEQ ID NO:2586或SEQ ID NO:2589或SEQ ID NO:2590或SEQ ID NO:2592;重鏈可變區CDR2,其包含SEQ ID NO:2587或SEQ ID NO:2591或SEQ ID NO:2593;重鏈可變區CDR3,其包含SEQ ID NO:2588或SEQ ID NO:2594;輕鏈可變區CDR1,其包含SEQ ID NO:2599或SEQ ID NO:2602或SEQ ID NO:2605;輕鏈可變區CDR2,其包含SEQ ID NO:2600或SEQ ID NO:2603;及輕鏈可變區CDR3,其包含SEQ ID NO:2601或SEQ ID NO:2604; c) 重鏈可變區CDR1,其包含SEQ ID NO:2586或SEQ ID NO:2589或SEQ ID NO:2590或SEQ ID NO:2592;重鏈可變區CDR2,其包含SEQ ID NO:2587或SEQ ID NO:2591或SEQ ID NO:2593;重鏈可變區CDR3,其包含SEQ ID NO:2588或SEQ ID NO:2594;輕鏈可變區CDR1,其包含SEQ ID NO:2599或SEQ ID NO:2602或SEQ ID NO:2605;輕鏈可變區CDR2,其包含SEQ ID NO:2600或SEQ ID NO:2603;及輕鏈可變區CDR3,其包含SEQ ID NO:2660或SEQ ID NO:2661;或 d) 重鏈可變區CDR1,其包含SEQ ID NO:2666或SEQ ID NO:2669或SEQ ID NO:2670或SEQ ID NO:2672;重鏈可變區CDR2,其包含SEQ ID NO:2667或SEQ ID NO:2671或SEQ ID NO:2673;重鏈可變區CDR3,其包含SEQ ID NO:2668或SEQ ID NO:2674;輕鏈可變區CDR1,其包含SEQ ID NO:2679或SEQ ID NO:2682或SEQ ID NO:2685;輕鏈可變區CDR2,其包含SEQ ID NO:2680或SEQ ID NO:2683;及輕鏈可變區CDR3,其包含SEQ ID NO:2681或SEQ ID NO:2684。
在一些實施例中,抗體或其抗原結合片段包含: a) 與SEQ ID NO:2595或SEQ ID NO:2632具有至少95%序列一致性之VH多肽序列,及與SEQ ID NO:2606或SEQ ID NO:2643具有至少95%序列一致性之VL多肽序列;或 b) 與SEQ ID NO:2595或SEQ ID NO:2675具有至少95%序列一致性之VH多肽序列,及與SEQ ID NO:2662或SEQ ID NO:2686具有至少95%序列一致性之VL多肽序列。
在一些實施例中,抗體或其抗原結合片段包含: a) 包含SEQ ID NO:2589之重鏈可變區CDR1;包含SEQ ID NO:2587之重鏈可變區CDR2;包含SEQ ID NO:2588之重鏈可變區CDR3;包含SEQ ID NO:2599之輕鏈可變區CDR1;包含SEQ ID NO:2600之輕鏈可變區CDR2;及包含SEQ ID NO:2601之輕鏈可變區CDR3;b) 包含SEQ ID NO:2626之重鏈可變區CDR1;包含SEQ ID NO:2624之重鏈可變區CDR2;包含SEQ ID NO:2625之重鏈可變區CDR3;包含SEQ ID NO:2636之輕鏈可變區CDR1;包含SEQ ID NO:2637,例如由其組成之輕鏈可變區CDR2;及包含SEQ ID NO:2638之輕鏈可變區CDR3;c) 包含SEQ ID NO:2589之重鏈可變區CDR1;包含SEQ ID NO:2587之重鏈可變區CDR2;包含SEQ ID NO:2588之重鏈可變區CDR3;包含SEQ ID NO:2599之輕鏈可變區CDR1;包含SEQ ID NO:2600之輕鏈可變區CDR2;及包含SEQ ID NO:2660之輕鏈可變區CDR3;或d) 包含SEQ ID NO:2669之重鏈可變區CDR1;包含SEQ ID NO:2667之重鏈可變區CDR2;包含SEQ ID NO:2668之重鏈可變區CDR3;包含SEQ ID NO:2679之輕鏈可變區CDR1;包含SEQ ID NO:2680之輕鏈可變區CDR2;及包含SEQ ID NO:2681之輕鏈可變區CDR3。
在一些實施例中,抗體或其抗原結合片段包含: a) SEQ ID NO:2590之重鏈可變區CDR1;包含SEQ ID NO:2591之重鏈可變區CDR2;包含SEQ ID NO:2588之重鏈可變區CDR3;包含SEQ ID NO:2602之輕鏈可變區CDR1;包含SEQ ID NO:2603之輕鏈可變區CDR2;及包含SEQ ID NO:2604之輕鏈可變區CDR3; b) 包含SEQ ID NO:2627之重鏈可變區CDR1;包含SEQ ID NO:2628之重鏈可變區CDR2;包含SEQ ID NO:2625之重鏈可變區CDR3;包含SEQ ID NO:2639之輕鏈可變區CDR1;包含SEQ ID NO:2640之輕鏈可變區CDR2;及包含SEQ ID NO:2641之輕鏈可變區CDR3; c) 包含SEQ ID NO:2590之重鏈可變區CDR1;包含SEQ ID NO:2591之重鏈可變區CDR2;包含SEQ ID NO:2588之重鏈可變區CDR3;包含SEQ ID NO:2602之輕鏈可變區CDR1;包含SEQ ID NO:2603之輕鏈可變區CDR2;及包含SEQ ID NO:2661之輕鏈可變區CDR3;或 d) 包含SEQ ID NO:2670之重鏈可變區CDR1;包含SEQ ID NO:2671之重鏈可變區CDR2;包含SEQ ID NO:2668之重鏈可變區CDR3;包含SEQ ID NO:2682之輕鏈可變區CDR1;包含SEQ ID NO:2683之輕鏈可變區CDR2;及包含SEQ ID NO:2684之輕鏈可變區CDR3。
在一些實施例中,抗體或其抗原結合片段包含: a) 包含SEQ ID NO:2592之重鏈可變區CDR1;包含SEQ ID NO:2593之重鏈可變區CDR2;包含SEQ ID NO:2594之重鏈可變區CDR3;包含SEQ ID NO:2605之輕鏈可變區CDR1;包含SEQ ID NO:2603之輕鏈可變區CDR2;及包含SEQ ID NO:2601之輕鏈可變區CDR3; b) 包含SEQ ID NO:2629之重鏈可變區CDR1;包含SEQ ID NO:2630之重鏈可變區CDR2;包含SEQ ID NO:2631之重鏈可變區CDR3;包含SEQ ID NO:2642之輕鏈可變區CDR1;包含SEQ ID NO:2640之輕鏈可變區CDR2;及包含SEQ ID NO:2638之輕鏈可變區CDR3; c) 包含SEQ ID NO:2592之重鏈可變區CDR1;包含SEQ ID NO:2593之重鏈可變區CDR2;包含SEQ ID NO:2594之重鏈可變區CDR3;包含SEQ ID NO:2605之輕鏈可變區CDR1;包含SEQ ID NO:2603之輕鏈可變區CDR2;及包含SEQ ID NO:2660之輕鏈可變區CDR3;或 d) 包含SEQ ID NO:2672之重鏈可變區CDR1;包含SEQ ID NO:2673之重鏈可變區CDR2;包含SEQ ID NO:2674之重鏈可變區CDR3;包含SEQ ID NO:2685之輕鏈可變區CDR1;包含SEQ ID NO:2683之輕鏈可變區CDR2;及包含SEQ ID NO:2681之輕鏈可變區CDR3。
在一些實施例中,抗體或其抗原結合片段包含: a) 包含SEQ ID NO:2586之重鏈可變區CDR1;包含SEQ ID NO:2587之重鏈可變區CDR2;包含SEQ ID NO:2588之重鏈可變區CDR3;包含SEQ ID NO:2599之輕鏈可變區CDR1;包含SEQ ID NO:2600之輕鏈可變區CDR2;及包含SEQ ID NO:2601之輕鏈可變區CDR3; b) 包含SEQ ID NO:2623之重鏈可變區CDR1;包含SEQ ID NO:2624之重鏈可變區CDR2;包含SEQ ID NO:2625之重鏈可變區CDR3;包含SEQ ID NO:2636之輕鏈可變區CDR1;包含SEQ ID NO:2637之輕鏈可變區CDR2;及包含SEQ ID NO:2638之輕鏈可變區CDR3; c) 包含SEQ ID NO:2586之重鏈可變區CDR1;包含SEQ ID NO:2587之重鏈可變區CDR2;包含SEQ ID NO:2588之重鏈可變區CDR3;包含SEQ ID NO:2599之輕鏈可變區CDR1;包含SEQ ID NO:2600之輕鏈可變區CDR2;及包含SEQ ID NO:2660之輕鏈可變區CDR3;或 d) 包含SEQ ID NO:2666之重鏈可變區CDR1;包含SEQ ID NO:2667之重鏈可變區CDR2;包含SEQ ID NO:2668之重鏈可變區CDR3;包含SEQ ID NO:2679之輕鏈可變區CDR1;包含SEQ ID NO:2680之輕鏈可變區CDR2;及包含SEQ ID NO:2681之輕鏈可變區CDR3。
在一些實施例中,抗體或其抗原結合片段包含: a) 包含SEQ ID NO:2595之VH及包含SEQ ID NO:2606之VL;或 b) 包含SEQ ID NO:2632之VH及包含SEQ ID NO:2643之VL;或 c) 包含與SEQ ID NO:2595具有至少95%同源性之序列之VH及包含與SEQ ID NO:2606具有至少95%同源性之序列之VL;或 d) 包含與SEQ ID NO:2632具有至少95%同源性之序列之VH及包含與SEQ ID NO:2643具有至少95%同源性之序列之VL;或 e) 包含與SEQ ID NO:2595相差至少1、2、3、4、5或6個胺基酸之序列(例如,由該序列組成)之VH,及包含與SEQ ID NO:2606相差至少1、2、3、4、5或6個胺基酸之序列(例如,由該序列組成)之VL;或 f) 包含與SEQ ID NO:2632相差至少1、2、3、4、5或6個胺基酸之序列(例如,由該序列組成)之VH,及包含與SEQ ID NO:2643相差至少1、2、3、4、5或6個胺基酸之序列(例如,由該序列組成)之VL; g) 包含SEQ ID NO:2595之VH及包含SEQ ID NO:2662之VL;或 h) 包含SEQ ID NO:2675之VH及包含SEQ ID NO:2686之VL;或 i) 包含與SEQ ID NO:2595具有至少95%同源性之序列之VH及包含與SEQ ID NO:2662具有至少95%同源性之序列之VL;或 j) 包含與SEQ ID NO:2675具有至少95%同源性之序列之VH及包含與SEQ ID NO:2686具有至少95%同源性之序列之VL;或 k) 包含與SEQ ID NO:2595相差至少1、2、3、4、5或6個胺基酸之序列(例如,由該序列組成)之VH,及包含與SEQ ID NO:2662相差至少1、2、3、4、5或6個胺基酸之序列(例如,由該序列組成)之VL;或 l) 包含與SEQ ID NO:2675相差至少1、2、3、4、5或6個胺基酸之序列(例如,由該序列組成)之VH,及包含與SEQ ID NO:2686相差至少1、2、3、4、5或6個胺基酸之序列(例如,由該序列組成)之VL。
在一些實施例中,抗體或其抗原結合片段包含: a) 重鏈胺基酸序列,其包含SEQ ID NO:2597、SEQ ID NO:2611、SEQ ID NO:2615、SEQ ID NO:2617、SEQ ID NO:2619或SEQ ID NO:2621,及輕鏈胺基酸序列,其包含SEQ ID NO:2608; b) 重鏈胺基酸序列,其包含SEQ ID NO:2634、SEQ ID NO:2648、SEQ ID NO:2652、SEQ ID NO:2654、SEQ ID NO:2656或SEQ ID NO:2658,及輕鏈胺基酸序列,其包含SEQ ID NO:2645; c) 與SEQ ID NO:2597、SEQ ID NO:2611、SEQ ID NO:2615、SEQ ID NO:2617、SEQ ID NO:2619或SEQ ID NO:2621具有至少95%序列一致性之重鏈胺基酸序列,及與SEQ ID NO:2608具有至少95%序列一致性之輕鏈胺基酸序列; d) 與SEQ ID NO:2634、SEQ ID NO:2648、SEQ ID NO:2652、SEQ ID NO:2654、SEQ ID NO:2656或SEQ ID NO:2658具有至少95%序列一致性之重鏈胺基酸序列,及與SEQ ID NO:2645具有至少95%序列一致性之輕鏈胺基酸序列; e) 重鏈胺基酸序列,其包含SEQ ID NO:2597,及輕鏈胺基酸序列,其包含SEQ ID NO:2664; f) 重鏈胺基酸序列,其包含SEQ ID NO:2677,及輕鏈胺基酸序列,其包含SEQ ID NO:2688; g) 與SEQ ID NO:2597具有至少95%序列一致性之重鏈胺基酸序列,及與SEQ ID NO:2664具有至少95%序列一致性之輕鏈胺基酸序列;或 h) 與SEQ ID NO:2677具有至少95%序列一致性之重鏈胺基酸序列,及與SEQ ID NO:2688具有至少95%序列一致性之輕鏈胺基酸序列。
在一些實施例中,抗體或其抗原結合片段包含: a) 包含SEQ ID NO:2597之重鏈序列及包含SEQ ID NO:2608之輕鏈序列; b) 包含SEQ ID NO:2611之重鏈序列及包含SEQ ID NO:2608之輕鏈序列; c) 包含SEQ ID NO:2615之重鏈序列及包含SEQ ID NO:2608之輕鏈序列; d) 包含SEQ ID NO:2617之重鏈序列及包含SEQ ID NO:2608之輕鏈序列; e) 包含SEQ ID NO:2619之重鏈序列及包含SEQ ID NO:2608之輕鏈序列; f) 包含SEQ ID NO:2621之重鏈序列及包含SEQ ID NO:2608之輕鏈序列; g) 包含SEQ ID NO:2634之重鏈序列及包含SEQ ID NO:2645之輕鏈序列; h) 包含SEQ ID NO:2648之重鏈序列及包含SEQ ID NO:2645之輕鏈序列; i) 包含SEQ ID NO:2652之重鏈序列及包含SEQ ID NO:2645之輕鏈序列; j) 包含SEQ ID NO:2654之重鏈序列及包含SEQ ID NO:2645之輕鏈序列; k) 包含SEQ ID NO:2656之重鏈序列及包含SEQ ID NO:2645之輕鏈序列; l) 包含SEQ ID NO:2658之重鏈序列及包含SEQ ID NO:2645之輕鏈序列; m) 包含SEQ ID NO:2597之重鏈序列及包含SEQ ID NO:2664之輕鏈序列;或 n) 包含SEQ ID NO:2677之重鏈序列及包含SEQ ID NO:2688之輕鏈序列。
在一些實施例中,抗體為PCT專利申請公告案第WO2020/079580A1號之表1中所揭示之抗體,以下再現為 J1 J1 結合人類TREM2之例示性單株抗體之序列
說明 序列
MOR44698A
HCDR1 (組合) GYTFTGYHMS (SEQ ID NO:2586)
HCDR2 (組合) VINPVSGNTVYAQKFQG (SEQ ID NO:2587)
HCDR3 (組合) IPSYTYAFDY (SEQ ID NO:2588)
HCDR1 (Kabat) GYHMS (SEQ ID NO:2589)
HCDR2 (Kabat) VINPVSGNTVYAQKFQG (SEQ ID NO:2587)
HCDR3 (Kabat) IPSYTYAFDY (SEQ ID NO:2588)
HCDR1 (Chothia) GYTFTGY (SEQ ID NO:2590)
HCDR2 (Chothia) NPVSGN (SEQ ID NO:2591)
HCDR3 (Chothia) IPSYTYAFDY (SEQ ID NO:2588)
HCDR1 (IMGT) GYTFTGYH (SEQ ID NO:2592)
HCDR2 (IMGT) INPVSGNT (SEQ ID NO:2593)
HCDR3 (IMGT) ARIPSYTYAFDY (SEQ ID NO:2594)
VH QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYHMSWVRQAPGQGLEWMGVINPVSGNTVYAQKFQGRVTMTRDTSISTAYMELSRLRSEDTAVYYCARIPSYTYAFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:2595)
DNA VH CAGGTGCAATTGGTGCAGAGCGGTGCGGAAGTGAAAAAACCGGGTGCCAGCGTGAAAGTTAGCTGCAAAGCGTCCGGATATACCTTCACTGGTTACCATATGTCTTGGGTGCGCCAGGCCCCGGGCCAGGGCCTCGAGTGGATGGGCGTTATCAACCCGGTTTCTGGCAACACGGTTTACGCGCAGAAATTTCAGGGCCGGGTGACCATGACCCGTGATACCAGCATTAGCACCGCGTATATGGAACTGAGCCGTCTGCGTAGCGAAGATACGGCCGTGTATTATTGCGCGCGTATCCCGTCTTACACTTACGCTTTCGATTACTGGGGCCAAGGCACCCTGGTGACTGTTAGCTCA (SEQ ID NO:2596)
重鏈 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYHMSWVRQAPGQGLEWMGVINPVSGNTVYAQKFQGRVTMTRDTSISTAYMELSRLRSEDTAVYYCARIPSYTYAFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2597)
DNA重鏈 CAGGTGCAATTGGTGCAGAGCGGTGCGGAAGTGAAAAAACCGGGTGCCAGCGTGAAAGTTAGCTGCAAAGCGTCCGGATATACCTTCACTGGTTACCATATGTCTTGGGTGCGCCAGGCCCCGGGCCAGGGCCTCGAGTGGATGGGCGTTATCAACCCGGTTTCTGGCAACACGGTTTACGCGCAGAAATTTCAGGGCCGGGTGACCATGACCCGTGATACCAGCATTAGCACCGCGTATATGGAACTGAGCCGTCTGCGTAGCGAAGATACGGCCGTGTATTATTGCGCGCGTATCCCGTCTTACACTTACGCTTTCGATTACTGGGGCCAAGGCACCCTGGTGACTGTTAGCTCAGCCTCCACCAAGGGTCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCAGCGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGGGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA (SEQ ID NO:2598)
LCDR1 (組合) RASQDISNYLA (SEQ ID NO:2599)
LCDR2 (組合) RASSLQS (SEQ ID NO:2600)
LCDR3 (組合) FQYRHMPSQT (SEQ ID NO:2601)
LCDR1 (Kabat) RASQDISNYLA (SEQ ID NO:2599)
LCDR2 (Kabat) RASSLQS (SEQ ID NO:2600)
LCDR3 (Kabat) FQYRHMPSQT (SEQ ID NO:2601)
LCDR1 (Chothia) SQDISNY (SEQ ID NO:2602)
LCDR2 (Chothia) RAS (SEQ ID NO:2603)
LCDR3 (Chothia) YRHMPSQ (SEQ ID NO:2604)
LCDR1 (IMGT) QDISNY (SEQ ID NO:2605)
LCDR2 (IMGT) RAS (SEQ ID NO:2603)
LCDR3 (IMGT) FQYRHMPSQT (SEQ ID NO:2601)
VL DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDISNYLAWYQQKPGKAPKLLIYRASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCFQYRHMPSQTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:2606)
DNA VL GATATCCAGATGACCCAGAGCCCGAGCAGCCTGAGCGCCAGCGTGGGCGATCGCGTGACCATTACCTGCAGAGCCAGCCAGGACATTTCTAACTACCTGGCTTGGTACCAGCAGAAACCGGGCAAAGCGCCGAAACTATTAATCTACCGTGCTTCTTCTCTGCAAAGCGGCGTGCCGAGCCGCTTTAGCGGCAGCGGATCCGGCACCGATTTCACCCTGACCATTAGCTCTCTGCAACCGGAAGACTTTGCGACCTATTATTGCTTCCAGTACCGTCATATGCCGTCTCAGACCTTTGGCCAGGGCACGAAAGTTGAAATTAAA (SEQ ID NO:2607)
輕鏈 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDISNYLAWYQQKPGKAPKLLIYRASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCFQYRHMPSQTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC (SEQ ID NO:2608)
DNA輕鏈 GATATCCAGATGACCCAGAGCCCGAGCAGCCTGAGCGCCAGCGTGGGCGATCGCGTGACCATTACCTGCAGAGCCAGCCAGGACATTTCTAACTACCTGGCTTGGTACCAGCAGAAACCGGGCAAAGCGCCGAAACTATTAATCTACCGTGCTTCTTCTCTGCAAAGCGGCGTGCCGAGCCGCTTTAGCGGCAGCGGATCCGGCACCGATTTCACCCTGACCATTAGCTCTCTGCAACCGGAAGACTTTGCGACCTATTATTGCTTCCAGTACCGTCATATGCCGTCTCAGACCTTTGGCCAGGGCACGAAAGTTGAAATTAAACGTACGGTGGCCGCTCCCAGCGTGTTCATCTTCCCCCCCAGCGACGAGCAGCTGAAGAGCGGCACCGCCAGCGTGGTGTGCCTGCTGAACAACTTCTACCCCCGGGAGGCCAAGGTGCAGTGGAAGGTGGACAACGCCCTGCAGAGCGGCAACAGCCAGGAAAGCGTCACCGAGCAGGACAGCAAGGACTCCACCTACAGCCTGAGCAGCACCCTGACCCTGAGCAAGGCCGACTACGAGAAGCACAAGGTGTACGCCTGCGAGGTGACCCACCAGGGCCTGTCCAGCCCCGTGACCAAGAGCTTCAACCGGGGCGAGTGT (SEQ ID NO:2609)
MOR44698B
HCDR1 (組合) GYTFTGYHMS (SEQ ID NO:2586)
HCDR2 (組合) VINPVSGNTVYAQKFQG (SEQ ID NO:2587)
HCDR3 (組合) IPSYTYAFDY (SEQ ID NO:2588)
HCDR1 (Kabat) GYHMS (SEQ ID NO:2589)
HCDR2 (Kabat) VINPVSGNTVYAQKFQG (SEQ ID NO:2587)
HCDR3 (Kabat) IPSYTYAFDY (SEQ ID NO:2588)
HCDR1 (Chothia) GYTFTGY (SEQ ID NO:2590)
HCDR2 (Chothia) NPVSGN (SEQ ID NO:2591)
HCDR3 (Chothia) IPSYTYAFDY (SEQ ID NO:2588)
HCDR1 (IMGT) GYTFTGYH (SEQ ID NO:2592)
HCDR2 (IMGT) INPVSGNT (SEQ ID NO:2593)
HCDR3 (IMGT) ARIPSYTYAFDY (SEQ ID NO:2594)
VH QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYHMSWVRQAPGQGLEWMGVINPVSGNTVYAQKFQGRVTMTRDTSISTAYMELSRLRSEDTAVYYCARIPSYTYAFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:2595)
DNA VH CAAGTGCAACTCGTGCAGTCAGGAGCCGAAGTCAAGAAGCCTGGAGCCTCGGTCAAGGTGTCCTGCAAGGCCAGCGGATACACTTTCACTGGATACCACATGTCGTGGGTCAGACAGGCTCCTGGCCAAGGGCTGGAGTGGATGGGCGTCATCAACCCGGTGTCGGGTAATACCGTGTACGCCCAGAAGTTCCAGGGTCGCGTGACCATGACCCGGGATACCTCCATTAGCACCGCGTACATGGAGCTCAGCCGGTTGAGATCCGAGGATACCGCCGTGTACTACTGTGCGCGGATCCCGTCCTACACTTACGCCTTCGACTATTGGGGCCAGGGGACTCTTGTCACCGTGTCCTCG (SEQ ID NO:2610)
重鏈 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYHMSWVRQAPGQGLEWMGVINPVSGNTVYAQKFQGRVTMTRDTSISTAYMELSRLRSEDTAVYYCARIPSYTYAFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2611)
DNA重鏈 CAAGTGCAACTCGTGCAGTCAGGAGCCGAAGTCAAGAAGCCTGGAGCCTCGGTCAAGGTGTCCTGCAAGGCCAGCGGATACACTTTCACTGGATACCACATGTCGTGGGTCAGACAGGCTCCTGGCCAAGGGCTGGAGTGGATGGGCGTCATCAACCCGGTGTCGGGTAATACCGTGTACGCCCAGAAGTTCCAGGGTCGCGTGACCATGACCCGGGATACCTCCATTAGCACCGCGTACATGGAGCTCAGCCGGTTGAGATCCGAGGATACCGCCGTGTACTACTGTGCGCGGATCCCGTCCTACACTTACGCCTTCGACTATTGGGGCCAGGGGACTCTTGTCACCGTGTCCTCGGCCTCCACTAAGGGCCCAAGTGTGTTTCCCCTGGCCCCCAGCAGCAAGTCTACTTCCGGCGGAACTGCTGCCCTGGGTTGCCTGGTGAAGGACTACTTCCCCGAGCCCGTGACAGTGTCCTGGAACTCTGGGGCTCTGACTTCCGGCGTGCACACCTTCCCCGCCGTGCTGCAGAGCAGCGGCCTGTACAGCCTGAGCAGCGTGGTGACAGTGCCCTCCAGCTCTCTGGGAACCCAGACCTATATCTGCAACGTGAACCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTGGAGCCCAAGAGCTGCGACAAGACCCACACCTGCCCCCCCTGCCCAGCTCCAGAACTGCTGGGAGGGCCTTCCGTGTTCCTGTTCCCCCCCAAGCCCAAGGACACCCTGATGATCAGCAGGACCCCCGAGGTGACCTGCGTGGTGGTGGACGTGTCCCACGAGGACCCAGAGGTGAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCACAACGCCAAGACCAAGCCCAGAGAGGAGCAGTACAACAGCACCTACAGGGTGGTGTCCGTGCTGACCGTGCTGCACCAGGACTGGCTGAACGGCAAAGAATACAAGTGCAAAGTCTCCAACAAGGCCCTGCCAGCCCCAATCGAAAAGACAATCAGCAAGGCCAAGGGCCAGCCACGGGAGCCCCAGGTGTACACCCTGCCCCCCAGCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTGTCCCTGACCTGTCTGGTGAAGGGCTTCTACCCCAGCGATATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAACGGCCAGCCCGAGAACAACTACAAGACCACCCCCCCAGTGCTGGACAGCGACGGCAGCTTCTTCCTGTACAGCAAGCTGACCGTGGACAAGTCCAGGTGGCAGCAGGGCAACGTGTTCAGCTGCAGCGTGATGCACGAGGCCCTGCACAACCACTACACCCAGAAGTCCCTGAGCCTGAGCCCCGGCAAG (SEQ ID NO:2612)
LCDR1 (組合) RASQDISNYLA (SEQ ID NO:2599)
LCDR2 (組合) RASSLQS (SEQ ID NO:2600)
LCDR3 (組合) FQYRHMPSQT (SEQ ID NO:2601)
LCDR1 (Kabat) RASQDISNYLA (SEQ ID NO:2599)
LCDR2 (Kabat) RASSLQS (SEQ ID NO:2600)
LCDR3 (Kabat) FQYRHMPSQT (SEQ ID NO:2601)
LCDR1 (Chothia) SQDISNY (SEQ ID NO:2602)
LCDR2 (Chothia) RAS (SEQ ID NO:2603)
LCDR3 (Chothia) YRHMPSQ (SEQ ID NO:2604)
LCDR1 (IMGT) QDISNY (SEQ ID NO:2605)
LCDR2 (IMGT) RAS (SEQ ID NO:2603)
LCDR3 (IMGT) FQYRHMPSQT (SEQ ID NO:2601)
VL DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDISNYLAWYQQKPGKAPKLLIYRASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCFQYRHMPSQTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:2606)
DNA VL GACATTCAGATGACCCAGTCCCCGTCGTCCCTGTCCGCATCCGTGGGCGACAGAGTCACCATCACTTGCCGGGCCTCACAGGATATTTCCAACTACCTGGCCTGGTATCAGCAGAAGCCTGGAAAGGCCCCGAAGCTGCTGATCTACCGGGCGTCCTCCTTGCAATCGGGAGTGCCAAGCCGCTTTTCTGGTTCCGGGAGCGGGACTGACTTCACCCTGACTATTAGCAGCCTGCAGCCCGAAGATTTCGCTACCTACTACTGCTTCCAGTACCGGCACATGCCCTCACAAACCTTCGGACAGGGCACCAAAGTCGAGATCAAG (SEQ ID NO:2613)
輕鏈 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDISNYLAWYQQKPGKAPKLLIYRASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCFQYRHMPSQTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC (SEQ ID NO:2608)
DNA輕鏈 GACATTCAGATGACCCAGTCCCCGTCGTCCCTGTCCGCATCCGTGGGCGACAGAGTCACCATCACTTGCCGGGCCTCACAGGATATTTCCAACTACCTGGCCTGGTATCAGCAGAAGCCTGGAAAGGCCCCGAAGCTGCTGATCTACCGGGCGTCCTCCTTGCAATCGGGAGTGCCAAGCCGCTTTTCTGGTTCCGGGAGCGGGACTGACTTCACCCTGACTATTAGCAGCCTGCAGCCCGAAGATTTCGCTACCTACTACTGCTTCCAGTACCGGCACATGCCCTCACAAACCTTCGGACAGGGCACCAAAGTCGAGATCAAGCGTACGGTGGCCGCTCCCAGCGTGTTCATCTTCCCCCCCAGCGACGAGCAGCTGAAGAGCGGCACCGCCAGCGTGGTGTGCCTGCTGAACAACTTCTACCCCCGGGAGGCCAAGGTGCAGTGGAAGGTGGACAACGCCCTGCAGAGCGGCAACAGCCAGGAGAGCGTCACCGAGCAGGACAGCAAGGACTCCACCTACAGCCTGAGCAGCACCCTGACCCTGAGCAAGGCCGACTACGAGAAGCATAAGGTGTACGCCTGCGAGGTGACCCACCAGGGCCTGTCCAGCCCCGTGACCAAGAGCTTCAACAGGGGCGAGTGC (SEQ ID NO:2614)
MOR44698C
HCDR1 (組合) GYTFTGYHMS (SEQ ID NO:2586)
HCDR2 (組合) VINPVSGNTVYAQKFQG (SEQ ID NO:2587)
HCDR3 (組合) IPSYTYAFDY (SEQ ID NO:2588)
HCDR1 (Kabat) GYHMS (SEQ ID NO:2589)
HCDR2 (Kabat) VINPVSGNTVYAQKFQG (SEQ ID NO:2587)
HCDR3 (Kabat) IPSYTYAFDY (SEQ ID NO:2588)
HCDR1 (Chothia) GYTFTGY (SEQ ID NO:2590)
HCDR2 (Chothia) NPVSGN (SEQ ID NO:2591)
HCDR3 (Chothia) IPSYTYAFDY (SEQ ID NO:2588)
HCDR1 (IMGT) GYTFTGYH (SEQ ID NO:2592)
HCDR2 (IMGT) INPVSGNT (SEQ ID NO:2593)
HCDR3 (IMGT) ARIPSYTYAFDY (SEQ ID NO:2594)
VH QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYHMSWVRQAPGQGLEWMGVINPVSGNTVYAQKFQGRVTMTRDTSISTAYMELSRLRSEDTAVYYCARIPSYTYAFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:2595)
DNA VH CAAGTGCAACTCGTGCAGTCAGGAGCCGAAGTCAAGAAGCCTGGAGCCTCGGTCAAGGTGTCCTGCAAGGCCAGCGGATACACTTTCACTGGATACCACATGTCGTGGGTCAGACAGGCTCCTGGCCAAGGGCTGGAGTGGATGGGCGTCATCAACCCGGTGTCGGGTAATACCGTGTACGCCCAGAAGTTCCAGGGTCGCGTGACCATGACCCGGGATACCTCCATTAGCACCGCGTACATGGAGCTCAGCCGGTTGAGATCCGAGGATACCGCCGTGTACTACTGTGCGCGGATCCCGTCCTACACTTACGCCTTCGACTATTGGGGCCAGGGGACTCTTGTCACCGTGTCCTCG (SEQ ID NO:2610)
重鏈 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYHMSWVRQAPGQGLEWMGVINPVSGNTVYAQKFQGRVTMTRDTSISTAYMELSRLRSEDTAVYYCARIPSYTYAFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVAVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALAAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2615)
DNA重鏈 CAAGTGCAACTCGTGCAGTCAGGAGCCGAAGTCAAGAAGCCTGGAGCCTCGGTCAAGGTGTCCTGCAAGGCCAGCGGATACACTTTCACTGGATACCACATGTCGTGGGTCAGACAGGCTCCTGGCCAAGGGCTGGAGTGGATGGGCGTCATCAACCCGGTGTCGGGTAATACCGTGTACGCCCAGAAGTTCCAGGGTCGCGTGACCATGACCCGGGATACCTCCATTAGCACCGCGTACATGGAGCTCAGCCGGTTGAGATCCGAGGATACCGCCGTGTACTACTGTGCGCGGATCCCGTCCTACACTTACGCCTTCGACTATTGGGGCCAGGGGACTCTTGTCACCGTGTCCTCGGCCTCCACTAAGGGCCCGTCAGTGTTCCCCCTTGCGCCATCCTCGAAGTCAACCTCCGGAGGAACTGCCGCACTGGGTTGCCTCGTGAAAGACTATTTCCCGGAACCCGTCACTGTCTCCTGGAACTCAGGAGCGCTCACCAGCGGAGTGCATACCTTTCCTGCGGTGCTGCAGTCCAGCGGCCTGTACTCCCTGAGCTCCGTCGTGACCGTCCCCTCGTCGTCCCTGGGAACCCAAACCTACATTTGCAACGTCAATCACAAGCCAAGCAACACTAAGGTGGACAAGAGAGTGGAGCCCAAGTCCTGCGATAAGACCCACACCTGTCCTCCCTGTCCGGCACCTGAACTGCTTGGTGGACCTTCCGTGTTCCTGTTCCCGCCCAAGCCAAAAGACACCCTGATGATCTCCCGCACTCCGGAAGTCACTTGCGTGGTCGTGGCCGTGTCCCACGAGGACCCCGAGGTCAAGTTTAATTGGTACGTGGACGGAGTGGAAGTGCACAACGCCAAGACCAAGCCGCGGGAAGAACAGTACAACTCCACCTACCGCGTGGTGTCCGTCCTGACTGTGCTCCACCAGGACTGGCTGAACGGAAAGGAGTACAAGTGCAAAGTGTCCAACAAGGCACTGGCTGCCCCTATCGAAAAGACTATCTCCAAGGCCAAGGGCCAACCTAGGGAGCCCCAGGTGTACACGTTGCCTCCTTCCCGCGAAGAAATGACTAAGAACCAGGTGTCGCTGACCTGTCTCGTGAAAGGGTTCTACCCCTCTGACATCGCCGTGGAATGGGAGTCAAACGGACAGCCTGAGAACAACTATAAGACCACACCACCTGTCCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTGTACTCAAAGTTGACCGTGGACAAGTCGCGGTGGCAACAGGGCAACGTGTTCTCTTGCTCCGTGATGCACGAAGCCCTGCACAACCACTACACCCAAAAGTCGCTCAGCCTCTCCCCCGGAAAG (SEQ ID NO:2616)
LCDR1 (組合) RASQDISNYLA (SEQ ID NO:2599)
LCDR2 (組合) RASSLQS (SEQ ID NO:2600)
LCDR3 (組合) FQYRHMPSQT (SEQ ID NO:2601)
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LCDR2 (Kabat) RASSLQS (SEQ ID NO:2600)
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MOR44698D
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MOR44698F
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MOR44746A
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HCDR1 (Chothia) GDSVSSSSA (SEQ ID NO:2627)
HCDR2 (Chothia) GYRSKWY (SEQ ID NO:2628)
HCDR3 (Chothia) GMYGSVPYKEGYYFDI (SEQ ID NO:2625)
HCDR1 (IMGT) GDSVSSSSAA (SEQ ID NO:2629)
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DNA VH CAGGTGCAATTGCAGCAGAGCGGTCCGGGCCTGGTGAAACCGAGCCAGACCCTGAGCCTGACCTGCGCGATTTCCGGAGATAGCGTGAGCTCTTCTTCTGCTGCTTGGAACTGGATTCGTCAGAGCCCGAGCCGTGGCCTCGAGTGGCTGGGCCATATCGGTTACCGTAGCAAATGGTACAACGAATATGCCGTGAGCGTGAAAAGCCGCATTACCATTAACCCGGATACTTCGAAAAACCAGTTTAGCCTGCAACTGAACAGCGTGACCCCGGAAGATACGGCCGTGTATTATTGCGCGCGTGGTATGTACGGTTCTGTTCCCTACAAAGAAGGTTACTACTTCGATATTTGGGGCCAAGGCACCCTGGTGACTGTTAGCTCA (SEQ ID NO:2633)
重鏈 QVQLQQSGPGLVKPSQTLSLTCAISGDSVSSSSAAWNWIRQSPSRGLEWLGHIGYRSKWYNEYAVSVKSRITINPDTSKNQFSLQLNSVTPEDTAVYYCARGMYGSVPYKEGYYFDIWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2634)
DNA重鏈 CAGGTGCAATTGCAGCAGAGCGGTCCGGGCCTGGTGAAACCGAGCCAGACCCTGAGCCTGACCTGCGCGATTTCCGGAGATAGCGTGAGCTCTTCTTCTGCTGCTTGGAACTGGATTCGTCAGAGCCCGAGCCGTGGCCTCGAGTGGCTGGGCCATATCGGTTACCGTAGCAAATGGTACAACGAATATGCCGTGAGCGTGAAAAGCCGCATTACCATTAACCCGGATACTTCGAAAAACCAGTTTAGCCTGCAACTGAACAGCGTGACCCCGGAAGATACGGCCGTGTATTATTGCGCGCGTGGTATGTACGGTTCTGTTCCCTACAAAGAAGGTTACTACTTCGATATTTGGGGCCAAGGCACCCTGGTGACTGTTAGCTCAGCCTCCACCAAGGGTCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCAGCGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGGGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA (SEQ ID NO:2635)
LCDR1 (組合) RASQGISSDLN (SEQ ID NO:2636)
LCDR2 (組合) AASNLQS (SEQ ID NO:2637)
LCDR3 (組合) QQYTDESMT (SEQ ID NO:2638)
LCDR1 (Kabat) RASQGISSDLN (SEQ ID NO:2636)
LCDR2 (Kabat) AASNLQS (SEQ ID NO:2637)
LCDR3 (Kabat) QQYTDESMT (SEQ ID NO:2638)
LCDR1 (Chothia) SQGISSD (SEQ ID NO:2639)
LCDR2 (Chothia) AAS (SEQ ID NO:2640)
LCDR3 (Chothia) YTDESM (SEQ ID NO:2641)
LCDR1 (IMGT) QGISSD (SEQ ID NO:2642)
LCDR2 (IMGT) AAS (SEQ ID NO:2640)
LCDR3 (IMGT) QQYTDESMT (SEQ ID NO:2638)
VL DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISSDLNWYQQKPGKAPKLLIYAASNLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYTDESMTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:2643)
DNA VL GATATCCAGATGACCCAGAGCCCGAGCAGCCTGAGCGCCAGCGTGGGCGATCGCGTGACCATTACCTGCAGAGCCAGCCAGGGTATTTCTTCTGACCTGAACTGGTACCAGCAGAAACCGGGCAAAGCGCCGAAACTATTAATCTACGCTGCTTCTAACCTGCAAAGCGGCGTGCCGAGCCGCTTTAGCGGCAGCGGATCCGGCACCGATTTCACCCTGACCATTAGCTCTCTGCAACCGGAAGACTTTGCGACCTATTATTGCCAGCAGTACACTGACGAATCTATGACCTTTGGCCAGGGCACGAAAGTTGAAATTAAA (SEQ ID NO:2644)
輕鏈 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISSDLNWYQQKPGKAPKLLIYAASNLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYTDESMTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC (SEQ ID NO:2645)
DNA輕鏈 GATATCCAGATGACCCAGAGCCCGAGCAGCCTGAGCGCCAGCGTGGGCGATCGCGTGACCATTACCTGCAGAGCCAGCCAGGGTATTTCTTCTGACCTGAACTGGTACCAGCAGAAACCGGGCAAAGCGCCGAAACTATTAATCTACGCTGCTTCTAACCTGCAAAGCGGCGTGCCGAGCCGCTTTAGCGGCAGCGGATCCGGCACCGATTTCACCCTGACCATTAGCTCTCTGCAACCGGAAGACTTTGCGACCTATTATTGCCAGCAGTACACTGACGAATCTATGACCTTTGGCCAGGGCACGAAAGTTGAAATTAAACGTACGGTGGCCGCTCCCAGCGTGTTCATCTTCCCCCCCAGCGACGAGCAGCTGAAGAGCGGCACCGCCAGCGTGGTGTGCCTGCTGAACAACTTCTACCCCCGGGAGGCCAAGGTGCAGTGGAAGGTGGACAACGCCCTGCAGAGCGGCAACAGCCAGGAAAGCGTCACCGAGCAGGACAGCAAGGACTCCACCTACAGCCTGAGCAGCACCCTGACCCTGAGCAAGGCCGACTACGAGAAGCACAAGGTGTACGCCTGCGAGGTGACCCACCAGGGCCTGTCCAGCCCCGTGACCAAGAGCTTCAACCGGGGCGAGTGT (SEQ ID NO:2646)
MOR44746B
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HCDR3 (組合) GMYGSVPYKEGYYFDI (SEQ ID NO:2625)
HCDR1 (Kabat) SSSAAWN (SEQ ID NO:2626)
HCDR2 (Kabat) HIGYRSKWYNEYAVSVKS (SEQ ID NO:2624)
HCDR3 (Kabat) GMYGSVPYKEGYYFDI (SEQ ID NO:2625)
HCDR1 (Chothia) GDSVSSSSA (SEQ ID NO:2627)
HCDR2 (Chothia) GYRSKWY (SEQ ID NO:2628)
HCDR3 (Chothia) GMYGSVPYKEGYYFDI (SEQ ID NO:2625)
HCDR1 (IMGT) GDSVSSSSAA (SEQ ID NO:2629)
HCDR2 (IMGT) IGYRSKWYN (SEQ ID NO:2630)
HCDR3 (IMGT) ARGMYGSVPYKEGYYFDI (SEQ ID NO:2631)
VH QVQLQQSGPGLVKPSQTLSLTCAISGDSVSSSSAAWNWIRQSPSRGLEWLGHIGYRSKWYNEYAVSVKSRITINPDTSKNQFSLQLNSVTPEDTAVYYCARGMYGSVPYKEGYYFDIWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:2632)
DNA VH CAAGTGCAACTCCAGCAGTCAGGACCGGGGTTGGTCAAGCCTTCGCAGACCCTGTCCCTCACTTGCGCCATTAGCGGAGATTCGGTGTCGTCGTCGTCAGCCGCCTGGAACTGGATTAGACAGTCCCCTTCCCGAGGGCTGGAGTGGCTGGGCCACATCGGATACCGCAGCAAGTGGTACAACGAATACGCCGTCAGCGTGAAGTCACGCATCACCATCAACCCGGATACTAGCAAGAACCAGTTCAGCCTCCAGTTGAACTCCGTGACCCCGGAGGATACCGCCGTGTACTACTGTGCGCGGGGCATGTACGGATCCGTGCCGTACAAGGAGGGATACTACTTCGACATTTGGGGCCAGGGGACTCTTGTCACCGTGTCCTCG (SEQ ID NO:2647)
重鏈 QVQLQQSGPGLVKPSQTLSLTCAISGDSVSSSSAAWNWIRQSPSRGLEWLGHIGYRSKWYNEYAVSVKSRITINPDTSKNQFSLQLNSVTPEDTAVYYCARGMYGSVPYKEGYYFDIWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2648)
DNA重鏈 CAAGTGCAACTCCAGCAGTCAGGACCGGGGTTGGTCAAGCCTTCGCAGACCCTGTCCCTCACTTGCGCCATTAGCGGAGATTCGGTGTCGTCGTCGTCAGCCGCCTGGAACTGGATTAGACAGTCCCCTTCCCGAGGGCTGGAGTGGCTGGGCCACATCGGATACCGCAGCAAGTGGTACAACGAATACGCCGTCAGCGTGAAGTCACGCATCACCATCAACCCGGATACTAGCAAGAACCAGTTCAGCCTCCAGTTGAACTCCGTGACCCCGGAGGATACCGCCGTGTACTACTGTGCGCGGGGCATGTACGGATCCGTGCCGTACAAGGAGGGATACTACTTCGACATTTGGGGCCAGGGGACTCTTGTCACCGTGTCCTCGGCCTCCACTAAGGGCCCAAGTGTGTTTCCCCTGGCCCCCAGCAGCAAGTCTACTTCCGGCGGAACTGCTGCCCTGGGTTGCCTGGTGAAGGACTACTTCCCCGAGCCCGTGACAGTGTCCTGGAACTCTGGGGCTCTGACTTCCGGCGTGCACACCTTCCCCGCCGTGCTGCAGAGCAGCGGCCTGTACAGCCTGAGCAGCGTGGTGACAGTGCCCTCCAGCTCTCTGGGAACCCAGACCTATATCTGCAACGTGAACCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTGGAGCCCAAGAGCTGCGACAAGACCCACACCTGCCCCCCCTGCCCAGCTCCAGAACTGCTGGGAGGGCCTTCCGTGTTCCTGTTCCCCCCCAAGCCCAAGGACACCCTGATGATCAGCAGGACCCCCGAGGTGACCTGCGTGGTGGTGGACGTGTCCCACGAGGACCCAGAGGTGAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCACAACGCCAAGACCAAGCCCAGAGAGGAGCAGTACAACAGCACCTACAGGGTGGTGTCCGTGCTGACCGTGCTGCACCAGGACTGGCTGAACGGCAAAGAATACAAGTGCAAAGTCTCCAACAAGGCCCTGCCAGCCCCAATCGAAAAGACAATCAGCAAGGCCAAGGGCCAGCCACGGGAGCCCCAGGTGTACACCCTGCCCCCCAGCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTGTCCCTGACCTGTCTGGTGAAGGGCTTCTACCCCAGCGATATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAACGGCCAGCCCGAGAACAACTACAAGACCACCCCCCCAGTGCTGGACAGCGACGGCAGCTTCTTCCTGTACAGCAAGCTGACCGTGGACAAGTCCAGGTGGCAGCAGGGCAACGTGTTCAGCTGCAGCGTGATGCACGAGGCCCTGCACAACCACTACACCCAGAAGTCCCTGAGCCTGAGCCCCGGCAAG (SEQ ID NO:2649)
LCDR1 (組合) RASQGISSDLN (SEQ ID NO:2636)
LCDR2 (組合) AASNLQS (SEQ ID NO:2637)
LCDR3 (組合) QQYTDESMT (SEQ ID NO:2638)
LCDR1 (Kabat) RASQGISSDLN (SEQ ID NO:2636)
LCDR2 (Kabat) AASNLQS (SEQ ID NO:2637)
LCDR3 (Kabat) QQYTDESMT (SEQ ID NO:2638)
LCDR1 (Chothia) SQGISSD (SEQ ID NO:2639)
LCDR2 (Chothia) AAS (SEQ ID NO:2640)
LCDR3 (Chothia) YTDESM (SEQ ID NO:2641)
LCDR1 (IMGT) QGISSD (SEQ ID NO:2642)
LCDR2 (IMGT) AAS (SEQ ID NO:2640)
LCDR3 (IMGT) QQYTDESMT (SEQ ID NO:2638)
VL DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISSDLNWYQQKPGKAPKLLIYAASNLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYTDESMTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:2643)
DNA VL GACATTCAGATGACCCAGTCCCCGTCGTCCCTGTCCGCATCCGTGGGCGACAGAGTCACCATCACTTGCCGGGCCTCACAGGGAATTTCCTCCGACCTGAACTGGTATCAGCAGAAGCCTGGAAAGGCCCCGAAGCTGCTGATCTACGCCGCGTCCAACTTGCAATCGGGAGTGCCAAGCCGCTTTTCTGGTTCCGGGAGCGGGACTGACTTCACCCTGACTATTAGCAGCCTGCAGCCCGAAGATTTCGCTACCTACTACTGCCAACAGTACACAGATGAATCCATGACCTTCGGACAGGGCACCAAAGTCGAGATCAAG (SEQ ID NO:2650)
輕鏈 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISSDLNWYQQKPGKAPKLLIYAASNLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYTDESMTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC (SEQ ID NO:2645)
DNA輕鏈 GACATTCAGATGACCCAGTCCCCGTCGTCCCTGTCCGCATCCGTGGGCGACAGAGTCACCATCACTTGCCGGGCCTCACAGGGAATTTCCTCCGACCTGAACTGGTATCAGCAGAAGCCTGGAAAGGCCCCGAAGCTGCTGATCTACGCCGCGTCCAACTTGCAATCGGGAGTGCCAAGCCGCTTTTCTGGTTCCGGGAGCGGGACTGACTTCACCCTGACTATTAGCAGCCTGCAGCCCGAAGATTTCGCTACCTACTACTGCCAACAGTACACAGATGAATCCATGACCTTCGGACAGGGCACCAAAGTCGAGATCAAGCGTACGGTGGCCGCTCCCAGCGTGTTCATCTTCCCCCCCAGCGACGAGCAGCTGAAGAGCGGCACCGCCAGCGTGGTGTGCCTGCTGAACAACTTCTACCCCCGGGAGGCCAAGGTGCAGTGGAAGGTGGACAACGCCCTGCAGAGCGGCAACAGCCAGGAGAGCGTCACCGAGCAGGACAGCAAGGACTCCACCTACAGCCTGAGCAGCACCCTGACCCTGAGCAAGGCCGACTACGAGAAGCATAAGGTGTACGCCTGCGAGGTGACCCACCAGGGCCTGTCCAGCCCCGTGACCAAGAGCTTCAACAGGGGCGAGTGC (SEQ ID NO:2651)
MOR44746C
HCDR1 (組合) GDSVSSSSAAWN (SEQ ID NO:2623)
HCDR2 (組合) HIGYRSKWYNEYAVSVKS (SEQ ID NO:2624)
HCDR3 (組合) GMYGSVPYKEGYYFDI (SEQ ID NO:2625)
HCDR1 (Kabat) SSSAAWN (SEQ ID NO:2626)
HCDR2 (Kabat) HIGYRSKWYNEYAVSVKS (SEQ ID NO:2624)
HCDR3 (Kabat) GMYGSVPYKEGYYFDI (SEQ ID NO:2625)
HCDR1 (Chothia) GDSVSSSSA (SEQ ID NO:2627)
HCDR2 (Chothia) GYRSKWY (SEQ ID NO:2628)
HCDR3 (Chothia) GMYGSVPYKEGYYFDI (SEQ ID NO:2625)
HCDR1 (IMGT) GDSVSSSSAA (SEQ ID NO:2629)
HCDR2 (IMGT) IGYRSKWYN (SEQ ID NO:2630)
HCDR3 (IMGT) ARGMYGSVPYKEGYYFDI (SEQ ID NO:2631)
VH QVQLQQSGPGLVKPSQTLSLTCAISGDSVSSSSAAWNWIRQSPSRGLEWLGHIGYRSKWYNEYAVSVKSRITINPDTSKNQFSLQLNSVTPEDTAVYYCARGMYGSVPYKEGYYFDIWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:2632)
DNA VH CAAGTGCAACTCCAGCAGTCAGGACCGGGGTTGGTCAAGCCTTCGCAGACCCTGTCCCTCACTTGCGCCATTAGCGGAGATTCGGTGTCGTCGTCGTCAGCCGCCTGGAACTGGATTAGACAGTCCCCTTCCCGAGGGCTGGAGTGGCTGGGCCACATCGGATACCGCAGCAAGTGGTACAACGAATACGCCGTCAGCGTGAAGTCACGCATCACCATCAACCCGGATACTAGCAAGAACCAGTTCAGCCTCCAGTTGAACTCCGTGACCCCGGAGGATACCGCCGTGTACTACTGTGCGCGGGGCATGTACGGATCCGTGCCGTACAAGGAGGGATACTACTTCGACATTTGGGGCCAGGGGACTCTTGTCACCGTGTCCTCG (SEQ ID NO:2647)
重鏈 QVQLQQSGPGLVKPSQTLSLTCAISGDSVSSSSAAWNWIRQSPSRGLEWLGHIGYRSKWYNEYAVSVKSRITINPDTSKNQFSLQLNSVTPEDTAVYYCARGMYGSVPYKEGYYFDIWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVAVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALAAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2652)
DNA重鏈 CAAGTGCAACTCCAGCAGTCAGGACCGGGGTTGGTCAAGCCTTCGCAGACCCTGTCCCTCACTTGCGCCATTAGCGGAGATTCGGTGTCGTCGTCGTCAGCCGCCTGGAACTGGATTAGACAGTCCCCTTCCCGAGGGCTGGAGTGGCTGGGCCACATCGGATACCGCAGCAAGTGGTACAACGAATACGCCGTCAGCGTGAAGTCACGCATCACCATCAACCCGGATACTAGCAAGAACCAGTTCAGCCTCCAGTTGAACTCCGTGACCCCGGAGGATACCGCCGTGTACTACTGTGCGCGGGGCATGTACGGATCCGTGCCGTACAAGGAGGGATACTACTTCGACATTTGGGGCCAGGGGACTCTTGTCACCGTGTCCTCGGCCTCCACTAAGGGCCCGTCAGTGTTCCCCCTTGCGCCATCCTCGAAGTCAACCTCCGGAGGAACTGCCGCACTGGGTTGCCTCGTGAAAGACTATTTCCCGGAACCCGTCACTGTCTCCTGGAACTCAGGAGCGCTCACCAGCGGAGTGCATACCTTTCCTGCGGTGCTGCAGTCCAGCGGCCTGTACTCCCTGAGCTCCGTCGTGACCGTCCCCTCGTCGTCCCTGGGAACCCAAACCTACATTTGCAACGTCAATCACAAGCCAAGCAACACTAAGGTGGACAAGAGAGTGGAGCCCAAGTCCTGCGATAAGACCCACACCTGTCCTCCCTGTCCGGCACCTGAACTGCTTGGTGGACCTTCCGTGTTCCTGTTCCCGCCCAAGCCAAAAGACACCCTGATGATCTCCCGCACTCCGGAAGTCACTTGCGTGGTCGTGGCCGTGTCCCACGAGGACCCCGAGGTCAAGTTTAATTGGTACGTGGACGGAGTGGAAGTGCACAACGCCAAGACCAAGCCGCGGGAAGAACAGTACAACTCCACCTACCGCGTGGTGTCCGTCCTGACTGTGCTCCACCAGGACTGGCTGAACGGAAAGGAGTACAAGTGCAAAGTGTCCAACAAGGCACTGGCTGCCCCTATCGAAAAGACTATCTCCAAGGCCAAGGGCCAACCTAGGGAGCCCCAGGTGTACACGTTGCCTCCTTCCCGCGAAGAAATGACTAAGAACCAGGTGTCGCTGACCTGTCTCGTGAAAGGGTTCTACCCCTCTGACATCGCCGTGGAATGGGAGTCAAACGGACAGCCTGAGAACAACTATAAGACCACACCACCTGTCCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTGTACTCAAAGTTGACCGTGGACAAGTCGCGGTGGCAACAGGGCAACGTGTTCTCTTGCTCCGTGATGCACGAAGCCCTGCACAACCACTACACCCAAAAGTCGCTCAGCCTCTCCCCCGGAAAG (SEQ ID NO:2653)
LCDR1 (組合) RASQGISSDLN (SEQ ID NO:2636)
LCDR2 (組合) AASNLQS (SEQ ID NO:2637)
LCDR3 (組合) QQYTDESMT (SEQ ID NO:2638)
LCDR1 (Kabat) RASQGISSDLN (SEQ ID NO:2636)
LCDR2 (Kabat) AASNLQS (SEQ ID NO:2637)
LCDR3 (Kabat) QQYTDESMT (SEQ ID NO:2638)
LCDR1 (Chothia) SQGISSD (SEQ ID NO:2639)
LCDR2 (Chothia) AAS (SEQ ID NO:2640)
LCDR3 (Chothia) YTDESM (SEQ ID NO:2641)
LCDR1 (IMGT) QGISSD (SEQ ID NO:2642)
LCDR2 (IMGT) AAS (SEQ ID NO:2640)
LCDR3 (IMGT) QQYTDESMT (SEQ ID NO:2638)
VL DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISSDLNWYQQKPGKAPKLLIYAASNLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYTDESMTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:2643)
DNA VL GACATTCAGATGACCCAGTCCCCGTCGTCCCTGTCCGCATCCGTGGGCGACAGAGTCACCATCACTTGCCGGGCCTCACAGGGAATTTCCTCCGACCTGAACTGGTATCAGCAGAAGCCTGGAAAGGCCCCGAAGCTGCTGATCTACGCCGCGTCCAACTTGCAATCGGGAGTGCCAAGCCGCTTTTCTGGTTCCGGGAGCGGGACTGACTTCACCCTGACTATTAGCAGCCTGCAGCCCGAAGATTTCGCTACCTACTACTGCCAACAGTACACAGATGAATCCATGACCTTCGGACAGGGCACCAAAGTCGAGATCAAG (SEQ ID NO:2650)
輕鏈 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISSDLNWYQQKPGKAPKLLIYAASNLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYTDESMTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC (SEQ ID NO:2645)
DNA輕鏈 GACATTCAGATGACCCAGTCCCCGTCGTCCCTGTCCGCATCCGTGGGCGACAGAGTCACCATCACTTGCCGGGCCTCACAGGGAATTTCCTCCGACCTGAACTGGTATCAGCAGAAGCCTGGAAAGGCCCCGAAGCTGCTGATCTACGCCGCGTCCAACTTGCAATCGGGAGTGCCAAGCCGCTTTTCTGGTTCCGGGAGCGGGACTGACTTCACCCTGACTATTAGCAGCCTGCAGCCCGAAGATTTCGCTACCTACTACTGCCAACAGTACACAGATGAATCCATGACCTTCGGACAGGGCACCAAAGTCGAGATCAAGCGTACGGTGGCCGCTCCCAGCGTGTTCATCTTCCCCCCCAGCGACGAGCAGCTGAAGAGCGGCACCGCCAGCGTGGTGTGCCTGCTGAACAACTTCTACCCCCGGGAGGCCAAGGTGCAGTGGAAGGTGGACAACGCCCTGCAGAGCGGCAACAGCCAGGAGAGCGTCACCGAGCAGGACAGCAAGGACTCCACCTACAGCCTGAGCAGCACCCTGACCCTGAGCAAGGCCGACTACGAGAAGCATAAGGTGTACGCCTGCGAGGTGACCCACCAGGGCCTGTCCAGCCCCGTGACCAAGAGCTTCAACAGGGGCGAGTGC (SEQ ID NO:2651)
MOR44746D
HCDR1 (組合) GDSVSSSSAAWN (SEQ ID NO:2623)
HCDR2 (組合) HIGYRSKWYNEYAVSVKS (SEQ ID NO:2624)
HCDR3 (組合) GMYGSVPYKEGYYFDI (SEQ ID NO:2625)
HCDR1 (Kabat) SSSAAWN (SEQ ID NO:2626)
HCDR2 (Kabat) HIGYRSKWYNEYAVSVKS (SEQ ID NO:2624)
HCDR3 (Kabat) GMYGSVPYKEGYYFDI (SEQ ID NO:2625)
HCDR1 (Chothia) GDSVSSSSA (SEQ ID NO:2627)
HCDR2 (Chothia) GYRSKWY (SEQ ID NO:2628)
HCDR3 (Chothia) GMYGSVPYKEGYYFDI (SEQ ID NO:2625)
HCDR1 (IMGT) GDSVSSSSAA (SEQ ID NO:2629)
HCDR2 (IMGT) IGYRSKWYN (SEQ ID NO:2630)
HCDR3 (IMGT) ARGMYGSVPYKEGYYFDI (SEQ ID NO:2631)
VH QVQLQQSGPGLVKPSQTLSLTCAISGDSVSSSSAAWNWIRQSPSRGLEWLGHIGYRSKWYNEYAVSVKSRITINPDTSKNQFSLQLNSVTPEDTAVYYCARGMYGSVPYKEGYYFDIWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:2632)
DNA VH CAAGTGCAACTCCAGCAGTCAGGACCGGGGTTGGTCAAGCCTTCGCAGACCCTGTCCCTCACTTGCGCCATTAGCGGAGATTCGGTGTCGTCGTCGTCAGCCGCCTGGAACTGGATTAGACAGTCCCCTTCCCGAGGGCTGGAGTGGCTGGGCCACATCGGATACCGCAGCAAGTGGTACAACGAATACGCCGTCAGCGTGAAGTCACGCATCACCATCAACCCGGATACTAGCAAGAACCAGTTCAGCCTCCAGTTGAACTCCGTGACCCCGGAGGATACCGCCGTGTACTACTGTGCGCGGGGCATGTACGGATCCGTGCCGTACAAGGAGGGATACTACTTCGACATTTGGGGCCAGGGGACTCTTGTCACCGTGTCCTCG (SEQ ID NO:2647)
重鏈 QVQLQQSGPGLVKPSQTLSLTCAISGDSVSSSSAAWNWIRQSPSRGLEWLGHIGYRSKWYNEYAVSVKSRITINPDTSKNQFSLQLNSVTPEDTAVYYCARGMYGSVPYKEGYYFDIWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2654)
DNA重鏈 CAAGTGCAACTCCAGCAGTCAGGACCGGGGTTGGTCAAGCCTTCGCAGACCCTGTCCCTCACTTGCGCCATTAGCGGAGATTCGGTGTCGTCGTCGTCAGCCGCCTGGAACTGGATTAGACAGTCCCCTTCCCGAGGGCTGGAGTGGCTGGGCCACATCGGATACCGCAGCAAGTGGTACAACGAATACGCCGTCAGCGTGAAGTCACGCATCACCATCAACCCGGATACTAGCAAGAACCAGTTCAGCCTCCAGTTGAACTCCGTGACCCCGGAGGATACCGCCGTGTACTACTGTGCGCGGGGCATGTACGGATCCGTGCCGTACAAGGAGGGATACTACTTCGACATTTGGGGCCAGGGGACTCTTGTCACCGTGTCCTCGGCCTCCACTAAGGGCCCGTCAGTGTTCCCCCTTGCGCCATCCTCGAAGTCAACCTCCGGAGGAACTGCCGCACTGGGTTGCCTCGTGAAAGACTATTTCCCGGAACCCGTCACTGTCTCCTGGAACTCAGGAGCGCTCACCAGCGGAGTGCATACCTTTCCTGCGGTGCTGCAGTCCAGCGGCCTGTACTCCCTGAGCTCCGTCGTGACCGTCCCCTCGTCGTCCCTGGGAACCCAAACCTACATTTGCAACGTCAATCACAAGCCAAGCAACACTAAGGTGGACAAGAGAGTGGAGCCCAAGTCCTGCGATAAGACCCACACCTGTCCTCCCTGTCCGGCACCTGAACTGCTTGGTGGACCTTCCGTGTTCCTGTTCCCGCCCAAGCCAAAAGACACCCTGATGATCTCCCGCACTCCGGAAGTCACTTGCGTGGTCGTGGACGTGTCCCACGAGGACCCCGAGGTCAAGTTTAATTGGTACGTGGACGGAGTGGAAGTGCACAACGCCAAGACCAAGCCGCGGGAAGAACAGTACAACTCCACCTACCGCGTGGTGTCCGTCCTGACTGTGCTCCACCAGGACTGGCTGAACGGAAAGGAGTACAAGTGCAAAGTGTCCAACAAGGCACTGCCAGCCCCTATCGAAAAGACTATCTCCAAGGCCAAGGGCCAACCTAGGGAGCCCCAGGTGTACACGTTGCCTCCTTCCCGCGAAGAAATGACTAAGAACCAGGTGTCGCTGACCTGTCTCGTGAAAGGGTTCTACCCCTCTGACATCGCCGTGGAATGGGAGTCAAACGGACAGCCTGAGAACAACTATAAGACCACACCACCTGTCCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTGTACTCAAAGTTGACCGTGGACAAGTCGCGGTGGCAACAGGGCAACGTGTTCTCTTGCTCCGTGCTGCACGAAGCCCTGCACAGCCACTACACCCAAAAGTCGCTCAGCCTCTCCCCCGGAAAG (SEQ ID NO:2655)
LCDR1 (組合) RASQGISSDLN (SEQ ID NO:2636)
LCDR2 (組合) AASNLQS (SEQ ID NO:2637)
LCDR3 (組合) QQYTDESMT (SEQ ID NO:2638)
LCDR1 (Kabat) RASQGISSDLN (SEQ ID NO:2636)
LCDR2 (Kabat) AASNLQS (SEQ ID NO:2637)
LCDR3 (Kabat) QQYTDESMT (SEQ ID NO:2638)
LCDR1 (Chothia) SQGISSD (SEQ ID NO:2639)
LCDR2 (Chothia) AAS (SEQ ID NO:2640)
LCDR3 (Chothia) YTDESM (SEQ ID NO:2641)
LCDR1 (IMGT) QGISSD (SEQ ID NO:2642)
LCDR2 (IMGT) AAS (SEQ ID NO:2640)
LCDR3 (IMGT) QQYTDESMT (SEQ ID NO:2638)
VL DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISSDLNWYQQKPGKAPKLLIYAASNLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYTDESMTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:2643)
DNA VL GACATTCAGATGACCCAGTCCCCGTCGTCCCTGTCCGCATCCGTGGGCGACAGAGTCACCATCACTTGCCGGGCCTCACAGGGAATTTCCTCCGACCTGAACTGGTATCAGCAGAAGCCTGGAAAGGCCCCGAAGCTGCTGATCTACGCCGCGTCCAACTTGCAATCGGGAGTGCCAAGCCGCTTTTCTGGTTCCGGGAGCGGGACTGACTTCACCCTGACTATTAGCAGCCTGCAGCCCGAAGATTTCGCTACCTACTACTGCCAACAGTACACAGATGAATCCATGACCTTCGGACAGGGCACCAAAGTCGAGATCAAG (SEQ ID NO:2650)
輕鏈 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISSDLNWYQQKPGKAPKLLIYAASNLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYTDESMTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC (SEQ ID NO:2645)
DNA輕鏈 GACATTCAGATGACCCAGTCCCCGTCGTCCCTGTCCGCATCCGTGGGCGACAGAGTCACCATCACTTGCCGGGCCTCACAGGGAATTTCCTCCGACCTGAACTGGTATCAGCAGAAGCCTGGAAAGGCCCCGAAGCTGCTGATCTACGCCGCGTCCAACTTGCAATCGGGAGTGCCAAGCCGCTTTTCTGGTTCCGGGAGCGGGACTGACTTCACCCTGACTATTAGCAGCCTGCAGCCCGAAGATTTCGCTACCTACTACTGCCAACAGTACACAGATGAATCCATGACCTTCGGACAGGGCACCAAAGTCGAGATCAAGCGTACGGTGGCCGCTCCCAGCGTGTTCATCTTCCCCCCCAGCGACGAGCAGCTGAAGAGCGGCACCGCCAGCGTGGTGTGCCTGCTGAACAACTTCTACCCCCGGGAGGCCAAGGTGCAGTGGAAGGTGGACAACGCCCTGCAGAGCGGCAACAGCCAGGAGAGCGTCACCGAGCAGGACAGCAAGGACTCCACCTACAGCCTGAGCAGCACCCTGACCCTGAGCAAGGCCGACTACGAGAAGCATAAGGTGTACGCCTGCGAGGTGACCCACCAGGGCCTGTCCAGCCCCGTGACCAAGAGCTTCAACAGGGGCGAGTGC (SEQ ID NO:2651)
MOR44746E
HCDR1 (組合) GDSVSSSSAAWN (SEQ ID NO:2623)
HCDR2 (組合) HIGYRSKWYNEYAVSVKS (SEQ ID NO:2624)
HCDR3 (組合) GMYGSVPYKEGYYFDI (SEQ ID NO:2625)
HCDR1 (Kabat) SSSAAWN (SEQ ID NO:2626)
HCDR2 (Kabat) HIGYRSKWYNEYAVSVKS (SEQ ID NO:2624)
HCDR3 (Kabat) GMYGSVPYKEGYYFDI (SEQ ID NO:2625)
HCDR1 (Chothia) GDSVSSSSA (SEQ ID NO:2627)
HCDR2 (Chothia) GYRSKWY (SEQ ID NO:2628)
HCDR3 (Chothia) GMYGSVPYKEGYYFDI (SEQ ID NO:2625)
HCDR1 (IMGT) GDSVSSSSAA (SEQ ID NO:2629)
HCDR2 (IMGT) IGYRSKWYN (SEQ ID NO:2630)
HCDR3 (IMGT) ARGMYGSVPYKEGYYFDI (SEQ ID NO:2631)
VH QVQLQQSGPGLVKPSQTLSLTCAISGDSVSSSSAAWNWIRQSPSRGLEWLGHIGYRSKWYNEYAVSVKSRITINPDTSKNQFSLQLNSVTPEDTAVYYCARGMYGSVPYKEGYYFDIWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:2632)
DNA VH CAAGTGCAACTCCAGCAGTCAGGACCGGGGTTGGTCAAGCCTTCGCAGACCCTGTCCCTCACTTGCGCCATTAGCGGAGATTCGGTGTCGTCGTCGTCAGCCGCCTGGAACTGGATTAGACAGTCCCCTTCCCGAGGGCTGGAGTGGCTGGGCCACATCGGATACCGCAGCAAGTGGTACAACGAATACGCCGTCAGCGTGAAGTCACGCATCACCATCAACCCGGATACTAGCAAGAACCAGTTCAGCCTCCAGTTGAACTCCGTGACCCCGGAGGATACCGCCGTGTACTACTGTGCGCGGGGCATGTACGGATCCGTGCCGTACAAGGAGGGATACTACTTCGACATTTGGGGCCAGGGGACTCTTGTCACCGTGTCCTCG (SEQ ID NO:2647)
重鏈 QVQLQQSGPGLVKPSQTLSLTCAISGDSVSSSSAAWNWIRQSPSRGLEWLGHIGYRSKWYNEYAVSVKSRITINPDTSKNQFSLQLNSVTPEDTAVYYCARGMYGSVPYKEGYYFDIWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVAVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALAAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2656)
DNA重鏈 CAAGTGCAACTCCAGCAGTCAGGACCGGGGTTGGTCAAGCCTTCGCAGACCCTGTCCCTCACTTGCGCCATTAGCGGAGATTCGGTGTCGTCGTCGTCAGCCGCCTGGAACTGGATTAGACAGTCCCCTTCCCGAGGGCTGGAGTGGCTGGGCCACATCGGATACCGCAGCAAGTGGTACAACGAATACGCCGTCAGCGTGAAGTCACGCATCACCATCAACCCGGATACTAGCAAGAACCAGTTCAGCCTCCAGTTGAACTCCGTGACCCCGGAGGATACCGCCGTGTACTACTGTGCGCGGGGCATGTACGGATCCGTGCCGTACAAGGAGGGATACTACTTCGACATTTGGGGCCAGGGGACTCTTGTCACCGTGTCCTCGGCCTCCACTAAGGGCCCGTCAGTGTTCCCCCTTGCGCCATCCTCGAAGTCAACCTCCGGAGGAACTGCCGCACTGGGTTGCCTCGTGAAAGACTATTTCCCGGAACCCGTCACTGTCTCCTGGAACTCAGGAGCGCTCACCAGCGGAGTGCATACCTTTCCTGCGGTGCTGCAGTCCAGCGGCCTGTACTCCCTGAGCTCCGTCGTGACCGTCCCCTCGTCGTCCCTGGGAACCCAAACCTACATTTGCAACGTCAATCACAAGCCAAGCAACACTAAGGTGGACAAGAGAGTGGAGCCCAAGTCCTGCGATAAGACCCACACCTGTCCTCCCTGTCCGGCACCTGAACTGCTTGGTGGACCTTCCGTGTTCCTGTTCCCGCCCAAGCCAAAAGACACCCTGATGATCTCCCGCACTCCGGAAGTCACTTGCGTGGTCGTGGCCGTGTCCCACGAGGACCCCGAGGTCAAGTTTAATTGGTACGTGGACGGAGTGGAAGTGCACAACGCCAAGACCAAGCCGCGGGAAGAACAGTACAACTCCACCTACCGCGTGGTGTCCGTCCTGACTGTGCTCCACCAGGACTGGCTGAACGGAAAGGAGTACAAGTGCAAAGTGTCCAACAAGGCACTGGCTGCCCCTATCGAAAAGACTATCTCCAAGGCCAAGGGCCAACCTAGGGAGCCCCAGGTGTACACGTTGCCTCCTTCCCGCGAAGAAATGACTAAGAACCAGGTGTCGCTGACCTGTCTCGTGAAAGGGTTCTACCCCTCTGACATCGCCGTGGAATGGGAGTCAAACGGACAGCCTGAGAACAACTATAAGACCACACCACCTGTCCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTGTACTCAAAGTTGACCGTGGACAAGTCGCGGTGGCAACAGGGCAACGTGTTCTCTTGCTCCGTGCTGCACGAAGCCCTGCACAGCCACTACACCCAAAAGTCGCTCAGCCTCTCCCCCGGAAAG (SEQ ID NO:2657)
LCDR1 (組合) RASQGISSDLN (SEQ ID NO:2636)
LCDR2 (組合) AASNLQS (SEQ ID NO:2637)
LCDR3 (組合) QQYTDESMT (SEQ ID NO:2638)
LCDR1 (Kabat) RASQGISSDLN (SEQ ID NO:2636)
LCDR2 (Kabat) AASNLQS (SEQ ID NO:2637)
LCDR3 (Kabat) QQYTDESMT (SEQ ID NO:2638)
LCDR1 (Chothia) SQGISSD (SEQ ID NO:2639)
LCDR2 (Chothia) AAS (SEQ ID NO:2640)
LCDR3 (Chothia) YTDESM (SEQ ID NO:2641)
LCDR1 (IMGT) QGISSD (SEQ ID NO:2642)
LCDR2 (IMGT) AAS (SEQ ID NO:2640)
LCDR3 (IMGT) QQYTDESMT (SEQ ID NO:2638)
VL DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISSDLNWYQQKPGKAPKLLIYAASNLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYTDESMTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:2643)
DNA VL GACATTCAGATGACCCAGTCCCCGTCGTCCCTGTCCGCATCCGTGGGCGACAGAGTCACCATCACTTGCCGGGCCTCACAGGGAATTTCCTCCGACCTGAACTGGTATCAGCAGAAGCCTGGAAAGGCCCCGAAGCTGCTGATCTACGCCGCGTCCAACTTGCAATCGGGAGTGCCAAGCCGCTTTTCTGGTTCCGGGAGCGGGACTGACTTCACCCTGACTATTAGCAGCCTGCAGCCCGAAGATTTCGCTACCTACTACTGCCAACAGTACACAGATGAATCCATGACCTTCGGACAGGGCACCAAAGTCGAGATCAAG (SEQ ID NO:2650)
輕鏈 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISSDLNWYQQKPGKAPKLLIYAASNLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYTDESMTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC (SEQ ID NO:2645)
DNA輕鏈 GACATTCAGATGACCCAGTCCCCGTCGTCCCTGTCCGCATCCGTGGGCGACAGAGTCACCATCACTTGCCGGGCCTCACAGGGAATTTCCTCCGACCTGAACTGGTATCAGCAGAAGCCTGGAAAGGCCCCGAAGCTGCTGATCTACGCCGCGTCCAACTTGCAATCGGGAGTGCCAAGCCGCTTTTCTGGTTCCGGGAGCGGGACTGACTTCACCCTGACTATTAGCAGCCTGCAGCCCGAAGATTTCGCTACCTACTACTGCCAACAGTACACAGATGAATCCATGACCTTCGGACAGGGCACCAAAGTCGAGATCAAGCGTACGGTGGCCGCTCCCAGCGTGTTCATCTTCCCCCCCAGCGACGAGCAGCTGAAGAGCGGCACCGCCAGCGTGGTGTGCCTGCTGAACAACTTCTACCCCCGGGAGGCCAAGGTGCAGTGGAAGGTGGACAACGCCCTGCAGAGCGGCAACAGCCAGGAGAGCGTCACCGAGCAGGACAGCAAGGACTCCACCTACAGCCTGAGCAGCACCCTGACCCTGAGCAAGGCCGACTACGAGAAGCATAAGGTGTACGCCTGCGAGGTGACCCACCAGGGCCTGTCCAGCCCCGTGACCAAGAGCTTCAACAGGGGCGAGTGC (SEQ ID NO:2651)
MOR44746F
HCDR1 (組合) GDSVSSSSAAWN (SEQ ID NO:2623)
HCDR2 (組合) HIGYRSKWYNEYAVSVKS (SEQ ID NO:2624)
HCDR3 (組合) GMYGSVPYKEGYYFDI (SEQ ID NO:2625)
HCDR1 (Kabat) SSSAAWN (SEQ ID NO:2626)
HCDR2 (Kabat) HIGYRSKWYNEYAVSVKS (SEQ ID NO:2624)
HCDR3 (Kabat) GMYGSVPYKEGYYFDI (SEQ ID NO:2625)
HCDR1 (Chothia) GDSVSSSSA (SEQ ID NO:2627)
HCDR2 (Chothia) GYRSKWY (SEQ ID NO:2628)
HCDR3 (Chothia) GMYGSVPYKEGYYFDI (SEQ ID NO:2625)
HCDR1 (IMGT) GDSVSSSSAA (SEQ ID NO:2629)
HCDR2 (IMGT) IGYRSKWYN (SEQ ID NO:2630)
HCDR3 (IMGT) ARGMYGSVPYKEGYYFDI (SEQ ID NO:2631)
VH QVQLQQSGPGLVKPSQTLSLTCAISGDSVSSSSAAWNWIRQSPSRGLEWLGHIGYRSKWYNEYAVSVKSRITINPDTSKNQFSLQLNSVTPEDTAVYYCARGMYGSVPYKEGYYFDIWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:2632)
DNA VH CAAGTGCAACTCCAGCAGTCAGGACCGGGGTTGGTCAAGCCTTCGCAGACCCTGTCCCTCACTTGCGCCATTAGCGGAGATTCGGTGTCGTCGTCGTCAGCCGCCTGGAACTGGATTAGACAGTCCCCTTCCCGAGGGCTGGAGTGGCTGGGCCACATCGGATACCGCAGCAAGTGGTACAACGAATACGCCGTCAGCGTGAAGTCACGCATCACCATCAACCCGGATACTAGCAAGAACCAGTTCAGCCTCCAGTTGAACTCCGTGACCCCGGAGGATACCGCCGTGTACTACTGTGCGCGGGGCATGTACGGATCCGTGCCGTACAAGGAGGGATACTACTTCGACATTTGGGGCCAGGGGACTCTTGTCACCGTGTCCTCG (SEQ ID NO:2647)
重鏈 QVQLQQSGPGLVKPSQTLSLTCAISGDSVSSSSAAWNWIRQSPSRGLEWLGHIGYRSKWYNEYAVSVKSRITINPDTSKNQFSLQLNSVTPEDTAVYYCARGMYGSVPYKEGYYFDIWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2658)
DNA重鏈 CAAGTGCAACTCCAGCAGTCAGGACCGGGGTTGGTCAAGCCTTCGCAGACCCTGTCCCTCACTTGCGCCATTAGCGGAGATTCGGTGTCGTCGTCGTCAGCCGCCTGGAACTGGATTAGACAGTCCCCTTCCCGAGGGCTGGAGTGGCTGGGCCACATCGGATACCGCAGCAAGTGGTACAACGAATACGCCGTCAGCGTGAAGTCACGCATCACCATCAACCCGGATACTAGCAAGAACCAGTTCAGCCTCCAGTTGAACTCCGTGACCCCGGAGGATACCGCCGTGTACTACTGTGCGCGGGGCATGTACGGATCCGTGCCGTACAAGGAGGGATACTACTTCGACATTTGGGGCCAGGGGACTCTTGTCACCGTGTCCTCGGCCTCCACTAAGGGCCCGTCAGTGTTCCCCCTTGCGCCATCCTCGAAGTCAACCTCCGGAGGAACTGCCGCACTGGGTTGCCTCGTGAAAGACTATTTCCCGGAACCCGTCACTGTCTCCTGGAACTCAGGAGCGCTCACCAGCGGAGTGCATACCTTTCCTGCGGTGCTGCAGTCCAGCGGCCTGTACTCCCTGAGCTCCGTCGTGACCGTCCCCTCGTCGTCCCTGGGAACCCAAACCTACATTTGCAACGTCAATCACAAGCCAAGCAACACTAAGGTGGACAAGAGAGTGGAGCCCAAGTCCTGCGATAAGACCCACACCTGTCCTCCCTGTCCGGCACCTGAACTGCTTGGTGGACCTTCCGTGTTCCTGTTCCCGCCCAAGCCAAAAGACACCCTGTATATCACTCGCGAACCGGAAGTCACTTGCGTGGTCGTGGACGTGTCCCACGAGGACCCCGAGGTCAAGTTTAATTGGTACGTGGACGGAGTGGAAGTGCACAACGCCAAGACCAAGCCGCGGGAAGAACAGTACAACTCCACCTACCGCGTGGTGTCCGTCCTGACTGTGCTCCACCAGGACTGGCTGAACGGAAAGGAGTACAAGTGCAAAGTGTCCAACAAGGCACTGCCAGCCCCTATCGAAAAGACTATCTCCAAGGCCAAGGGCCAACCTAGGGAGCCCCAGGTGTACACGTTGCCTCCTTCCCGCGAAGAAATGACTAAGAACCAGGTGTCGCTGACCTGTCTCGTGAAAGGGTTCTACCCCTCTGACATCGCCGTGGAATGGGAGTCAAACGGACAGCCTGAGAACAACTATAAGACCACACCACCTGTCCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTGTACTCAAAGTTGACCGTGGACAAGTCGCGGTGGCAACAGGGCAACGTGTTCTCTTGCTCCGTGATGCACGAAGCCCTGCACAACCACTACACCCAAAAGTCGCTCAGCCTCTCCCCCGGAAAG (SEQ ID NO:2659)
LCDR1 (組合) RASQGISSDLN (SEQ ID NO:2636)
LCDR2 (組合) AASNLQS (SEQ ID NO:2637)
LCDR3 (組合) QQYTDESMT (SEQ ID NO:2638)
LCDR1 (Kabat) RASQGISSDLN (SEQ ID NO:2636)
LCDR2 (Kabat) AASNLQS (SEQ ID NO:2637)
LCDR3 (Kabat) QQYTDESMT (SEQ ID NO:2638)
LCDR1 (Chothia) SQGISSD (SEQ ID NO:2639)
LCDR2 (Chothia) AAS (SEQ ID NO:2640)
LCDR3 (Chothia) YTDESM (SEQ ID NO:2641)
LCDR1 (IMGT) QGISSD (SEQ ID NO:2642)
LCDR2 (IMGT) AAS (SEQ ID NO:2640)
LCDR3 (IMGT) QQYTDESMT (SEQ ID NO:2638)
VL DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISSDLNWYQQKPGKAPKLLIYAASNLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYTDESMTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:2643)
DNA VL GACATTCAGATGACCCAGTCCCCGTCGTCCCTGTCCGCATCCGTGGGCGACAGAGTCACCATCACTTGCCGGGCCTCACAGGGAATTTCCTCCGACCTGAACTGGTATCAGCAGAAGCCTGGAAAGGCCCCGAAGCTGCTGATCTACGCCGCGTCCAACTTGCAATCGGGAGTGCCAAGCCGCTTTTCTGGTTCCGGGAGCGGGACTGACTTCACCCTGACTATTAGCAGCCTGCAGCCCGAAGATTTCGCTACCTACTACTGCCAACAGTACACAGATGAATCCATGACCTTCGGACAGGGCACCAAAGTCGAGATCAAG (SEQ ID NO:2650)
輕鏈 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISSDLNWYQQKPGKAPKLLIYAASNLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYTDESMTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC (SEQ ID NO:2645)
DNA輕鏈 GACATTCAGATGACCCAGTCCCCGTCGTCCCTGTCCGCATCCGTGGGCGACAGAGTCACCATCACTTGCCGGGCCTCACAGGGAATTTCCTCCGACCTGAACTGGTATCAGCAGAAGCCTGGAAAGGCCCCGAAGCTGCTGATCTACGCCGCGTCCAACTTGCAATCGGGAGTGCCAAGCCGCTTTTCTGGTTCCGGGAGCGGGACTGACTTCACCCTGACTATTAGCAGCCTGCAGCCCGAAGATTTCGCTACCTACTACTGCCAACAGTACACAGATGAATCCATGACCTTCGGACAGGGCACCAAAGTCGAGATCAAGCGTACGGTGGCCGCTCCCAGCGTGTTCATCTTCCCCCCCAGCGACGAGCAGCTGAAGAGCGGCACCGCCAGCGTGGTGTGCCTGCTGAACAACTTCTACCCCCGGGAGGCCAAGGTGCAGTGGAAGGTGGACAACGCCCTGCAGAGCGGCAACAGCCAGGAGAGCGTCACCGAGCAGGACAGCAAGGACTCCACCTACAGCCTGAGCAGCACCCTGACCCTGAGCAAGGCCGACTACGAGAAGCATAAGGTGTACGCCTGCGAGGTGACCCACCAGGGCCTGTCCAGCCCCGTGACCAAGAGCTTCAACAGGGGCGAGTGC (SEQ ID NO:2651)
MOR042596
HCDR1 (組合) GYTFTGYHMS (SEQ ID NO:2586)
HCDR2 (組合) VINPVSGNTVYAQKFQG (SEQ ID NO:2587)
HCDR3 (組合) IPSYTYAFDY (SEQ ID NO:2588)
HCDR1 (Kabat) GYHMS (SEQ ID NO:2589)
HCDR2 (Kabat) VINPVSGNTVYAQKFQG (SEQ ID NO:2587)
HCDR3 (Kabat) IPSYTYAFDY (SEQ ID NO:2588)
HCDR1 (Chothia) GYTFTGY (SEQ ID NO:2590)
HCDR2 (Chothia) NPVSGN (SEQ ID NO:2591)
HCDR3 (Chothia) IPSYTYAFDY (SEQ ID NO:2588)
HCDR1 (IMGT) GYTFTGYH (SEQ ID NO:2592)
HCDR2 (IMGT) INPVSGNT (SEQ ID NO:2593)
HCDR3 (IMGT) ARIPSYTYAFDY (SEQ ID NO:2594)
VH QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYHMSWVRQAPGQGLEWMGVINPVSGNTVYAQKFQGRVTMTRDTSISTAYMELSRLRSEDTAVYYCARIPSYTYAFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:2595)
DNA VH CAGGTGCAATTGGTGCAGAGCGGTGCGGAAGTGAAAAAACCGGGTGCCAGCGTGAAAGTTAGCTGCAAAGCGTCCGGATATACCTTCACTGGTTACCATATGTCTTGGGTGCGCCAGGCCCCGGGCCAGGGCCTCGAGTGGATGGGCGTTATCAACCCGGTTTCTGGCAACACGGTTTACGCGCAGAAATTTCAGGGCCGGGTGACCATGACCCGTGATACCAGCATTAGCACCGCGTATATGGAACTGAGCCGTCTGCGTAGCGAAGATACGGCCGTGTATTATTGCGCGCGTATCCCGTCTTACACTTACGCTTTCGATTACTGGGGCCAAGGCACCCTGGTGACTGTTAGCTCA (SEQ ID NO:2596)
重鏈 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYHMSWVRQAPGQGLEWMGVINPVSGNTVYAQKFQGRVTMTRDTSISTAYMELSRLRSEDTAVYYCARIPSYTYAFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2597)
DNA重鏈 CAGGTGCAATTGGTGCAGAGCGGTGCGGAAGTGAAAAAACCGGGTGCCAGCGTGAAAGTTAGCTGCAAAGCGTCCGGATATACCTTCACTGGTTACCATATGTCTTGGGTGCGCCAGGCCCCGGGCCAGGGCCTCGAGTGGATGGGCGTTATCAACCCGGTTTCTGGCAACACGGTTTACGCGCAGAAATTTCAGGGCCGGGTGACCATGACCCGTGATACCAGCATTAGCACCGCGTATATGGAACTGAGCCGTCTGCGTAGCGAAGATACGGCCGTGTATTATTGCGCGCGTATCCCGTCTTACACTTACGCTTTCGATTACTGGGGCCAAGGCACCCTGGTGACTGTTAGCTCAGCCTCCACCAAGGGTCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCAGCGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGGGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA (SEQ ID NO:2598)
LCDR1 (組合) RASQDISNYLA (SEQ ID NO:2599)
LCDR2 (組合) RASSLQS (SEQ ID NO:2600)
LCDR3 (組合) QQHGHSPTT (SEQ ID NO:2660)
LCDR1 (Kabat) RASQDISNYLA (SEQ ID NO:2599)
LCDR2 (Kabat) RASSLQS (SEQ ID NO:2600)
LCDR3 (Kabat) QQHGHSPTT (SEQ ID NO:2660)
LCDR1 (Chothia) SQDISNY (SEQ ID NO:2602)
LCDR2 (Chothia) RAS (SEQ ID NO:2603)
LCDR3 (Chothia) HGHSPT (SEQ ID NO:2661)
LCDR1 (IMGT) QDISNY (SEQ ID NO:2605)
LCDR2 (IMGT) RAS (SEQ ID NO:2603)
LCDR3 (IMGT) QQHGHSPTT (SEQ ID NO:2660)
VL DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDISNYLAWYQQKPGKAPKLLIYRASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQHGHSPTTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:2662)
DNA VL GATATCCAGATGACCCAGAGCCCGAGCAGCCTGAGCGCCAGCGTGGGCGATCGCGTGACCATTACCTGCAGAGCCAGCCAGGACATTTCTAACTACCTGGCTTGGTACCAGCAGAAACCGGGCAAAGCGCCGAAACTATTAATCTACCGTGCTTCTTCTCTGCAAAGCGGCGTGCCGAGCCGCTTTAGCGGCAGCGGATCCGGCACCGATTTCACCCTGACCATTAGCTCTCTGCAACCGGAAGACTTTGCGACCTATTATTGCCAGCAGCATGGTCATTCTCCGACTACCTTTGGCCAGGGCACGAAAGTTGAAATTAAA (SEQ ID NO:2663)
輕鏈 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDISNYLAWYQQKPGKAPKLLIYRASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQHGHSPTTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC (SEQ ID NO:2664)
DNA輕鏈 GATATCCAGATGACCCAGAGCCCGAGCAGCCTGAGCGCCAGCGTGGGCGATCGCGTGACCATTACCTGCAGAGCCAGCCAGGACATTTCTAACTACCTGGCTTGGTACCAGCAGAAACCGGGCAAAGCGCCGAAACTATTAATCTACCGTGCTTCTTCTCTGCAAAGCGGCGTGCCGAGCCGCTTTAGCGGCAGCGGATCCGGCACCGATTTCACCCTGACCATTAGCTCTCTGCAACCGGAAGACTTTGCGACCTATTATTGCCAGCAGCATGGTCATTCTCCGACTACCTTTGGCCAGGGCACGAAAGTTGAAATTAAACGTACGGTGGCCGCTCCCAGCGTGTTCATCTTCCCCCCCAGCGACGAGCAGCTGAAGAGCGGCACCGCCAGCGTGGTGTGCCTGCTGAACAACTTCTACCCCCGGGAGGCCAAGGTGCAGTGGAAGGTGGACAACGCCCTGCAGAGCGGCAACAGCCAGGAAAGCGTCACCGAGCAGGACAGCAAGGACTCCACCTACAGCCTGAGCAGCACCCTGACCCTGAGCAAGGCCGACTACGAGAAGCACAAGGTGTACGCCTGCGAGGTGACCCACCAGGGCCTGTCCAGCCCCGTGACCAAGAGCTTCAACCGGGGCGAGTGT (SEQ ID NO:2665)
MOR041877
HCDR1 (組合) GFSLSTSGVGVS (SEQ ID NO:2666)
HCDR2 (組合) LIFSDHDKIYSTSLKT (SEQ ID NO:2667)
HCDR3 (組合) TLIDRSVYFDY (SEQ ID NO:2668)
HCDR1 (Kabat) TSGVGVS (SEQ ID NO:2669)
HCDR2 (Kabat) LIFSDHDKIYSTSLKT (SEQ ID NO:2667)
HCDR3 (Kabat) TLIDRSVYFDY (SEQ ID NO:2668)
HCDR1 (Chothia) GFSLSTSGV (SEQ ID NO:2670)
HCDR2 (Chothia) FSDHD (SEQ ID NO:2671)
HCDR3 (Chothia) TLIDRSVYFDY (SEQ ID NO:2668)
HCDR1 (IMGT) GFSLSTSGVG (SEQ ID NO:2672)
HCDR2 (IMGT) IFSDHDK (SEQ ID NO:2673)
HCDR3 (IMGT) ARTLIDRSVYFDY (SEQ ID NO:2674)
VH QVQLKESGPALVKPTQTLTLTCTFSGFSLSTSGVGVSWIRQPPGKALEWLALIFSDHDKIYSTSLKTRLTISKDTSKNQVVLTMTNMDPVDTATYYCARTLIDRSVYFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:2675)
DNA VH CAGGTGCAATTGAAAGAAAGCGGTCCGGCGCTGGTGAAACCGACCCAGACCCTGACCCTGACGTGCACCTTTTCCGGATTCAGCCTGTCTACTTCCGGTGTTGGTGTGAGCTGGATTCGCCAGCCGCCGGGCAAAGCGCTCGAGTGGCTGGCGCTGATCTTCTCTGACCATGACAAGATCTATAGCACCAGCCTGAAAACCCGTCTGACCATTAGCAAAGATACTTCGAAAAACCAGGTGGTGCTGACCATGACCAACATGGACCCGGTGGATACCGCGACCTATTATTGCGCGCGTACTCTGATCGACCGTTCTGTTTACTTCGATTACTGGGGCCAAGGCACCCTGGTGACTGTTAGCTCA (SEQ ID NO:2676)
重鏈 QVQLKESGPALVKPTQTLTLTCTFSGFSLSTSGVGVSWIRQPPGKALEWLALIFSDHDKIYSTSLKTRLTISKDTSKNQVVLTMTNMDPVDTATYYCARTLIDRSVYFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2677)
DNA重鏈 CAGGTGCAATTGAAAGAAAGCGGTCCGGCGCTGGTGAAACCGACCCAGACCCTGACCCTGACGTGCACCTTTTCCGGATTCAGCCTGTCTACTTCCGGTGTTGGTGTGAGCTGGATTCGCCAGCCGCCGGGCAAAGCGCTCGAGTGGCTGGCGCTGATCTTCTCTGACCATGACAAGATCTATAGCACCAGCCTGAAAACCCGTCTGACCATTAGCAAAGATACTTCGAAAAACCAGGTGGTGCTGACCATGACCAACATGGACCCGGTGGATACCGCGACCTATTATTGCGCGCGTACTCTGATCGACCGTTCTGTTTACTTCGATTACTGGGGCCAAGGCACCCTGGTGACTGTTAGCTCAGCCTCCACCAAGGGTCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAAGCAGCGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGGGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA (SEQ ID NO:2678)
LCDR1 (組合) SGSSSNIGHHYVS (SEQ ID NO:2679)
LCDR2 (組合) DNTNRPS (SEQ ID NO:2680)
LCDR3 (組合) ATWDGLMNSIV (SEQ ID NO:2681)
LCDR1 (Kabat) SGSSSNIGHHYVS (SEQ ID NO:2679)
LCDR2 (Kabat) DNTNRPS (SEQ ID NO:2680)
LCDR3 (Kabat) ATWDGLMNSIV (SEQ ID NO:2681)
LCDR1 (Chothia) SSSNIGHHY (SEQ ID NO:2682)
LCDR2 (Chothia) DNT (SEQ ID NO:2683)
LCDR3 (Chothia) WDGLMNSI (SEQ ID NO:2684)
LCDR1 (IMGT) SSNIGHHY (SEQ ID NO:2685)
LCDR2 (IMGT) DNT (SEQ ID NO:2683)
LCDR3 (IMGT) ATWDGLMNSIV (SEQ ID NO:2681)
VL DIVLTQPPSVSGAPGQRVTISCSGSSSNIGHHYVSWYQQLPGTAPKLLIYDNTNRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAITGLQAEDEADYYCATWDGLMNSIVFGGGTKLTVL (SEQ ID NO:2686)
DNA VL GATATCGTGCTGACCCAGCCGCCGAGCGTGAGCGGTGCACCGGGCCAGCGCGTGACCATTAGCTGTAGCGGCAGCAGCAGCAACATTGGTCATCATTACGTGTCTTGGTACCAGCAGCTGCCGGGCACGGCGCCGAAACTGCTGATCTACGACAACACTAACCGCCCGAGCGGCGTGCCGGATCGCTTTAGCGGATCCAAAAGCGGCACCAGCGCCAGCCTGGCGATTACCGGCCTGCAAGCAGAAGACGAAGCGGATTATTACTGCGCTACTTGGGACGGTCTGATGAACTCTATCGTGTTTGGCGGCGGCACGAAGTTAACCGTCCTA (SEQ ID NO:2687)
輕鏈 DIVLTQPPSVSGAPGQRVTISCSGSSSNIGHHYVSWYQQLPGTAPKLLIYDNTNRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAITGLQAEDEADYYCATWDGLMNSIVFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS (SEQ ID NO:2688)
DNA輕鏈 GATATCGTGCTGACCCAGCCGCCGAGCGTGAGCGGTGCACCGGGCCAGCGCGTGACCATTAGCTGTAGCGGCAGCAGCAGCAACATTGGTCATCATTACGTGTCTTGGTACCAGCAGCTGCCGGGCACGGCGCCGAAACTGCTGATCTACGACAACACTAACCGCCCGAGCGGCGTGCCGGATCGCTTTAGCGGATCCAAAAGCGGCACCAGCGCCAGCCTGGCGATTACCGGCCTGCAAGCAGAAGACGAAGCGGATTATTACTGCGCTACTTGGGACGGTCTGATGAACTCTATCGTGTTTGGCGGCGGCACGAAGTTAACCGTCCTAGGTCAGCCCAAGGCTGCCCCCTCGGTCACTCTGTTCCCGCCCTCCTCTGAGGAGCTTCAAGCCAACAAGGCCACACTGGTGTGTCTCATAAGTGACTTCTACCCGGGAGCCGTGACAGTGGCCTGGAAGGCAGATAGCAGCCCCGTCAAGGCGGGAGTGGAGACCACCACACCCTCCAAACAAAGCAACAACAAGTACGCGGCCAGCAGCTATCTGAGCCTGACGCCTGAGCAGTGGAAGTCCCACAGAAGCTACAGCTGCCAGGTCACGCATGAAGGGAGCACCGTGGAGAAGACAGTGGCCCCTACAGAATGTTCA (SEQ ID NO:2689)
在一些實施例中,以上所揭示(包括以上 J1中)之各輕鏈可變區及各重鏈可變區可分別連接至輕鏈恆定區( EN1)及重鏈恆定區( EN2)以形成完整的抗體輕鏈及重鏈,如下文進一步論述。此外,可將各所產生之重鏈及輕鏈序列組合以形成完整的抗體結構。應理解,本文中所提供之重鏈及輕鏈可變區亦可連接至具有與本文中所列舉的例示性序列不同之序列之其他恆定域。 K.  KR 專利申請公告案第 KR20200048069A
在一些實施例中,TREM2促效劑為如KR專利申請公告案第KR20200048069A號中所描述之抗體或其抗原結合片段,其以全文引用之方式併入本文中。
在一些實施例中,TREM2抗體包含抗體之輕鏈可變區中之CDR L1、CDR L2及CDR L3,該抗體係由具有寄存編號KCTC 13471BP之融合瘤細胞或具有寄存編號KTC 13470BP之融合瘤細胞產生。
在一些實施例中,TREM2抗體包含抗體之重鏈可變區中之CDR H1、CDR H2及CDR H3,該抗體係由具有寄存編號KCTC 13471BP之融合瘤細胞或具有寄存編號KTC 13470BP之融合瘤細胞產生。
在一些實施例中,TREM2抗體包含抗體之輕鏈可變區中之CDR L1、CDR L2及CDR L3以及重鏈可變區中之CDR H1、CDR H2及CDR H3,該抗體係由具有寄存編號KCTC 13471BP之融合瘤細胞或具有寄存編號KTC 13470BP之融合瘤細胞產生。
在一些實施例中,TREM2抗體包含抗體之輕鏈可變區及重鏈可變區,該抗體係由具有寄存編號KCTC 13471BP之融合瘤細胞或具有寄存編號KTC 13470BP之融合瘤細胞產生。
在一些實施例中,TREM2促效劑為由具有寄存編號KCTC 13471BP之融合瘤細胞或具有寄存編號KTC 13470BP之融合瘤細胞產生之抗體。
在一些實施例中,以上關於由具有寄存編號KCTC 13471BP之融合瘤細胞或具有寄存編號KTC 13470BP之融合瘤細胞產生之抗體所描述的輕鏈可變區及重鏈可變區可分別連接至輕鏈恆定區( EN1)及重鏈恆定區( EN2)以形成完整的抗體輕鏈及重鏈,如下文進一步論述。此外,可將各所產生之重鏈及輕鏈序列組合以形成完整的抗體結構。應理解,本文中所提供之重鏈及輕鏈可變區亦可連接至具有與本文中所列舉的例示性序列不同之序列之其他恆定域。 L.  PCT 專利申請 公告案第 WO2020/172450A1
在一些實施例中,TREM2促效劑為如PCT專利申請公告案第WO2020/172450A1號(「'450申請案」)中所描述之抗體或其抗原結合片段,其以全文引用之方式併入本文中。
在一些實施例中,抗體或其抗原結合片段包含: (a)    CDR-H1序列,其包含GFSIEDFYIH之序列(SEQ ID NO:2717); (b)    CDR-H2序列,其包含W-I-D-P-E-β 6-G-β 8-S-K-Y-A-P-K-F-Q-G之序列(SEQ ID NO:2735),其中β 6為N或Q且β 8為D或E; (c)    CDR-H3序列,其包含HADHGNYGSTMDY之序列(SEQ ID NO:2719); (d)    CDR-L1序列,其包含HASQHINVWLS之序列(SEQ ID NO:2720); (e)    CDR-L2序列,其包含KASNLHT之序列(SEQ ID NO:2721);及 (f)    CDR-L3序列,其包含QQGQTYPRT之序列(SEQ ID NO:2722)。
在一些實施例中,CDR-H2序列係選自SEQ ID NO:2718、2727、2729及2731。
在一些實施例中,抗體或抗原結合片段包含: (a)       包含SEQ ID NO:2717之胺基酸序列之CDR-H1、包含SEQ ID NO:2718之胺基酸序列之CDR-H2、包含SEQ ID NO:2719之胺基酸序列之CDR-H3、包含SEQ ID NO:2720之胺基酸序列之CDR-L1、包含SEQ ID NO:2721之胺基酸序列之CDR-L2及包含SEQ ID NO:2722之胺基酸序列之CDR-L3;或 (b)       包含SEQ ID NO:2717之胺基酸序列之CDR-H1、包含SEQ ID NO:2727之胺基酸序列之CDR-H2、包含SEQ ID NO:2719之胺基酸序列之CDR-H3、包含SEQ ID NO:2720之胺基酸序列之CDR-L1、包含SEQ ID NO:2721之胺基酸序列之CDR-L2及包含SEQ ID NO:2722之胺基酸序列之CDR-L3;或 (c)       包含SEQ ID NO:2717之胺基酸序列之CDR-H1、包含SEQ ID NO:2729之胺基酸序列之CDR-H2、包含SEQ ID NO:2719之胺基酸序列之CDR-H3、包含SEQ ID NO:2720之胺基酸序列之CDR-L1、包含SEQ ID NO:2721之胺基酸序列之CDR-L2及包含SEQ ID NO:2722之胺基酸序列之CDR-L3;或 (d)       包含SEQ ID NO:2717之胺基酸序列之CDR-H1、包含SEQ ID NO:2731之胺基酸序列之CDR-H2、包含SEQ ID NO:2719之胺基酸序列之CDR-H3、包含SEQ ID NO:2720之胺基酸序列之CDR-L1、包含SEQ ID NO:2721之胺基酸序列之CDR-L2及包含SEQ ID NO:2722之胺基酸序列之CDR-L3。
在一些實施例中,抗體或抗原結合片段包含與SEQ ID NO:2715、2723、2725、2726、2728、2730、2732、2733及2734中之任一者具有至少85%序列一致性之VH序列。在一些實施例中,VH序列與SEQ ID NO:2715具有至少90%序列一致性。在一些實施例中,V H序列與SEQ ID NO:2715具有至少95%序列一致性。在一些實施例中,V H序列包含SEQ ID NO:2715。在一些實施例中,V H序列與SEQ ID NO:2730具有至少90%序列一致性。在一些實施例中,V H序列與SEQ ID NO:2730具有至少95%序列一致性。在一些實施例中,V H序列包含SEQ ID NO:2730。在一些實施例中,V H序列與SEQ ID NO:2733具有至少90%序列一致性。在一些實施例中,V H序列與SEQ ID NO:2733具有至少95%序列一致性。在一些實施例中,V H序列包含SEQ ID NO:2733。
在一些實施例中,抗體或抗原結合片段包含與SEQ ID NO:2716或SEQ ID NO:2724至少85%序列一致性之V L序列。在一些實施例中,V L序列與SEQ ID NO:2716具有至少90%序列一致性。在一些實施例中,V L序列與SEQ ID NO:2716具有至少95%序列一致性。在一些實施例中,V L序列包含SEQ ID NO:2716。在一些實施例中,V L序列與SEQ ID NO:2724具有至少90%序列一致性。在一些實施例中,V L序列與SEQ ID NO:2724具有至少95%序列一致性。在一些實施例中,V L序列包含SEQ ID NO:2724。
在一些實施例中,抗體或抗原結合片段包含: (a)       包含SEQ ID NO:2715之VH序列及包含SEQ ID NO:2716之V L序列;或 (b)       包含SEQ ID NO:2723之VH序列及包含SEQ ID NO:2724之V L序列;或 (c)       包含SEQ ID NO:2725之VH序列及包含SEQ ID NO:2724之V L序列;或 (d)       包含SEQ ID NO:2726之VH序列及包含SEQ ID NO:2724之V L序列;或 (e)       包含SEQ ID NO:2728之VH序列及包含SEQ ID NO:2724之V L序列;或 (f)       包含SEQ ID NO:2730之VH序列及包含SEQ ID NO:2724之V L序列;或 (g)       包含SEQ ID NO:2732之VH序列及包含SEQ ID NO:2724之V L序列;或 (h)       包含SEQ ID NO:2733之VH序列及包含SEQ ID NO:2724之VL序列;或 (i)       包含SEQ ID NO:2734之VH序列及包含SEQ ID NO:2724之VL序列。
在一些實施例中,特異性結合於TREM2之抗體或其抗原結合片段包含: (a)       CDR-H1序列,其包含G-F-T-F-T-α 6-F-Y-M-S之序列(SEQ ID NO:2736),其中α 6為D或N; (b)       CDR-H2序列,其包含V-I-R-N-β 56-N-β 8-Y-T-β 1112-Y-N-P-S-V-K-G之序列(SEQ ID NO:2737),其中β 5為K或R;β 6為A或P;β 8為G或A β 11為A或T;且β 12為G或D; (c)       CDR-H3序列,其包含γ 1-R-L-γ 4-Y-G-F-D-Y之序列(SEQ ID NO:2738),其中γ 1為A或T;且γ 4為T或S; (d)       CDR-L1序列,其包含Q-S-S-K-S-L-L-H-S-διο-G-K-T-Y-L-N之序列(SEQ ID NO:2739),其中διο為N或T; CDR-L2序列,其包含WMSTRAS之序列(SEQ ID NO:2696);及 (e)       CDR-L3序列,其包含Q-Q-F-L-E-ϕ 6-P-F-T之序列(SEQ ID NO:2740),其中ϕ 6為Y或F。
在一些實施例中,CDR-H1序列係選自SEQ ID NO:2692及2700中之任一者。在一些實施例中,CDR-H2序列係選自SEQ ID NO:2693、2701及2713中之任一者。在一些實施例中,CDR-H3序列係選自SEQ ID NO:2694、2702及2705中之任一者。在一些實施例中,CDR-L1序列係選自SEQ ID NO:2695及2711中之任一者。在一些實施例中,CDR-L3序列係選自SEQ ID NO:2697及2706中之任一者。
在一些實施例中,抗體或抗原結合片段包含: (a)       包含SEQ ID NO:2692之胺基酸序列之CDR-H1、包含SEQ ID NO:2693之胺基酸序列之CDR-H2、包含SEQ ID NO:2705之胺基酸序列之CDR-H3、包含SEQ ID NO:2695之胺基酸序列之CDR-L1、包含SEQ ID NO:2696之胺基酸序列之CDR-L2及包含SEQ ID NO:2706之胺基酸序列之CDR-L3;或 (b)       包含SEQ ID NO:2692之胺基酸序列之CDR-H1、包含SEQ ID NO:2693之胺基酸序列之CDR-H2、包含SEQ ID NO:2705之胺基酸序列之CDR-H3、包含SEQ ID NO:2711之胺基酸序列之CDR-L1、包含SEQ ID NO:2696之胺基酸序列之CDR-L2及包含SEQ ID NO:2706之胺基酸序列之CDR-L3;或 (c)       包含SEQ ID NO:2692之胺基酸序列之CDR-H1、包含SEQ ID NO:2713之胺基酸序列之CDR-H2、包含SEQ ID NO:2705之胺基酸序列之CDR-H3、包含SEQ ID NO:2695之胺基酸序列之CDR-L1、包含SEQ ID NO:2696之胺基酸序列之CDR-L2及包含SEQ ID NO:2706之胺基酸序列之CDR-L3;或 (d)       包含SEQ ID NO:2692之胺基酸序列之CDR-H1、包含SEQ ID NO:2713之胺基酸序列之CDR-H2、包含SEQ ID NO:2705之胺基酸序列之CDR-H3、包含SEQ ID NO:2711之胺基酸序列之CDR-L1、包含SEQ ID NO:2696之胺基酸序列之CDR-L2及包含SEQ ID NO:2706之胺基酸序列之CDR-L3;或 (e)       包含SEQ ID NO:2692之胺基酸序列之CDR-H1、包含SEQ ID NO:2693之胺基酸序列之CDR-H2、包含SEQ ID NO:2694之胺基酸序列之CDR-H3、包含SEQ ID NO:2695之胺基酸序列之CDR-L1、包含SEQ ID NO:2696之胺基酸序列之CDR-L2及包含SEQ ID NO:2697之胺基酸序列之CDR-L3;或 (f)       包含SEQ ID NO:2700之胺基酸序列之CDR-H1、包含SEQ ID NO:2701之胺基酸序列之CDR-H2、包含SEQ ID NO:2702之胺基酸序列之CDR-H3、包含SEQ ID NO:2695之胺基酸序列之CDR-L1、包含SEQ ID NO:2696之胺基酸序列之CDR-L2及包含SEQ ID NO:2697之胺基酸序列之CDR-L3;或 (g)       包含SEQ ID NO:2692之胺基酸序列之CDR-H1、包含SEQ ID NO:2713之胺基酸序列之CDR-H2、包含SEQ ID NO:2705之胺基酸序列之CDR-H3、包含SEQ ID NO:2695之胺基酸序列之CDR-L1、包含SEQ ID NO:2696之胺基酸序列之CDR-L2及包含SEQ ID NO:2697之胺基酸序列之CDR-L3。
在一些實施例中,抗體或抗原結合片段包含與SEQ ID NO:2690、2698、2703、2708、2709、2712、2714及2752中之任一者具有至少85%序列一致性之VH序列。在一些實施例中,VH序列與SEQ ID NO:2703具有至少90%序列一致性。在一些實施例中,V H序列與SEQ ID NO:2703具有至少95%序列一致性。在一些實施例中,VH序列包含SEQ ID NO:2703。在一些實施例中,VH序列與SEQ ID NO:2712具有至少90%序列一致性。在一些實施例中,V H序列與SEQ ID NO:2712具有至少95%序列一致性。在一些實施例中,VH序列包含SEQ ID NO:2712。在一些實施例中,VH序列與SEQ ID NO:79具有至少90%序列一致性。在一些實施例中,VH序列與SEQ ID NO:79具有至少95%序列一致性。在一些實施例中,VH序列包含SEQ ID NO:79。
在一些實施例中,抗體或抗原結合片段包含與SEQ ID NO:2691、2699、2704、2708、2710及2741中之任一者具有至少85%序列一致性之VL序列。在一些實施例中,VL序列與SEQ ID NO:2704具有至少90%序列一致性。在一些實施例中,VL序列與SEQ ID NO:2704具有至少95%序列一致性。在一些實施例中,VL序列包含SEQ ID NO:2704。在一些實施例中,VL序列與SEQ ID NO:2710具有至少90%序列一致性。在一些實施例中,VL序列與SEQ ID NO:2710具有至少95%序列一致性。在一些實施例中,VL序列包含SEQ ID NO:2710。在一些實施例中,VL序列與SEQ ID NO:2741具有至少90%序列一致性。在一些實施例中,VL序列與SEQ ID NO:2741具有至少95%序列一致性。在一些實施例中,VL序列包含SEQ ID NO:2741。
在一些實施例中,抗體或抗原結合片段包含: (a)    包含SEQ ID NO:2703之VH序列及包含SEQ ID NO:2704之VL序列;或 (b)    包含SEQ ID NO:2707之VH序列及包含SEQ ID NO:2708之VL序列;或 (c)    包含SEQ ID NO:2709之VH序列及包含SEQ ID NO:2708之VL序列;或 (d)    包含SEQ ID NO:2707之VH序列及包含SEQ ID NO:2710之VL序列;或 (e)    包含SEQ ID NO:79之VH序列及包含SEQ ID NO:2710之VL序列;或 (f)    包含SEQ ID NO:2712之VH序列及包含SEQ ID NO:2708之VL序列;或 (g)    包含SEQ ID NO:2714之VH序列及包含SEQ ID NO:2708之VL序列;或 (h)    包含SEQ ID NO:2712之VH序列及包含SEQ ID NO:2710之VL序列;或 (i)    包含SEQ ID NO:2714之VH序列及包含SEQ ID NO:2710之VL序列;或 (j)    包含SEQ ID NO:2690之VH序列及包含SEQ ID NO:2691之VL序列;或 (k)    包含SEQ ID NO:2698之VH序列及包含SEQ ID NO:2699之VL序列;或 (l)    包含SEQ ID NO:2712之VH序列及包含SEQ ID NO:2741之VL序列。
在一些實施例中,特異性結合於TREM2之抗體或其抗原結合片段包含: (a)       CDR-H1序列,其包含SEQ ID NO:2692、2700及2717中之任一者之胺基酸序列; (b)       CDR-H2序列,其包含SEQ ID NO:2693、2701、2713、2718、2727、2729及2731中之任一者之胺基酸序列; (c)       CDR-H3序列,其包含SEQ ID NO:2694、2702、2705及2719中之任一者之胺基酸序列; (d)       CDR-L1序列,其包含SEQ ID NO:2695、2711及2720中之任一者之胺基酸序列; (e)       CDR-L2序列,其包含SEQ ID NO:2696及2721中之任一者之胺基酸序列;及 (f)       CDR-L3序列,其包含SEQ ID NO:2697、2706及2722中之任一者之胺基酸序列。
在一些實施例中,抗體或抗原結合片段包含: (a)    包含SEQ ID NO:2692之胺基酸序列之CDR-H1、包含SEQ ID NO:2693之胺基酸序列之CDR-H2、包含SEQ ID NO:2694之胺基酸序列之CDR-H3、包含SEQ ID NO:2695之胺基酸序列之CDR-L1、包含SEQ ID NO:2696之胺基酸序列之CDR-L2及包含SEQ ID NO:2697之胺基酸序列之CDR-L3;或 (b)       包含SEQ ID NO:2692之胺基酸序列之CDR-H1、包含SEQ ID NO:2693之胺基酸序列之CDR-H2、包含SEQ ID NO:2705之胺基酸序列之CDR-H3、包含SEQ ID NO:2695之胺基酸序列之CDR-L1、包含SEQ ID NO:2696之胺基酸序列之CDR-L2及包含SEQ ID NO:2706之胺基酸序列之CDR-L3;或 (c)       包含SEQ ID NO:2692之胺基酸序列之CDR-H1、包含SEQ ID NO:2693之胺基酸序列之CDR-H2、包含SEQ ID NO:2705之胺基酸序列之CDR-H3、包含SEQ ID NO:2711之胺基酸序列之CDR-L1、包含SEQ ID NO:2696之胺基酸序列之CDR-L2及包含SEQ ID NO:2706之胺基酸序列之CDR-L3;或 (d)       包含SEQ ID NO:2692之胺基酸序列之CDR-H1、包含SEQ ID NO:2713之胺基酸序列之CDR-H2、包含SEQ ID NO:2705之胺基酸序列之CDR-H3、包含SEQ ID NO:2695之胺基酸序列之CDR-L1、包含SEQ ID NO:2696之胺基酸序列之CDR-L2及包含SEQ ID NO:2706之胺基酸序列之CDR-L3;或 (e)       包含SEQ ID NO:2692之胺基酸序列之CDR-H1、包含SEQ ID NO:2713之胺基酸序列之CDR-H2、包含SEQ ID NO:2705之胺基酸序列之CDR-H3、包含SEQ ID NO:2711之胺基酸序列之CDR-L1、包含SEQ ID NO:2696之胺基酸序列之CDR-L2及包含SEQ ID NO:2706之胺基酸序列之CDR-L3;或 (f)       包含SEQ ID NO:2700之胺基酸序列之CDR-H1、包含SEQ ID NO:2701之胺基酸序列之CDR-H2、包含SEQ ID NO:2702之胺基酸序列之CDR-H3、包含SEQ ID NO:2695之胺基酸序列之CDR-L1、包含SEQ ID NO:2696之胺基酸序列之CDR-L2及包含SEQ ID NO:2697之胺基酸序列之CDR-L3; (g)       包含SEQ ID NO:2717之胺基酸序列之CDR-H1、包含SEQ ID NO:2718之胺基酸序列之CDR-H2、包含SEQ ID NO:2719之胺基酸序列之CDR-H3、包含SEQ ID NO:2720之胺基酸序列之CDR-L1、包含SEQ ID NO:2721之胺基酸序列之CDR-L2及包含SEQ ID NO:2722之胺基酸序列之CDR-L3;或 (h)       包含SEQ ID NO:2717之胺基酸序列之CDR-H1、包含SEQ ID NO:2727之胺基酸序列之CDR-H2、包含SEQ ID NO:2719之胺基酸序列之CDR-H3、包含SEQ ID NO:2720之胺基酸序列之CDR-L1、包含SEQ ID NO:2721之胺基酸序列之CDR-L2及包含SEQ ID NO:2722之胺基酸序列之CDR-L3;或 (i)       包含SEQ ID NO:2717之胺基酸序列之CDR-H1、包含SEQ ID NO:2729之胺基酸序列之CDR-H2、包含SEQ ID NO:2719之胺基酸序列之CDR-H3、包含SEQ ID NO:2720之胺基酸序列之CDR-L1、包含SEQ ID NO:2721之胺基酸序列之CDR-L2及包含SEQ ID NO:2722之胺基酸序列之CDR-L3;或 (j)       包含SEQ ID NO:2717之胺基酸序列之CDR-H1、包含SEQ ID NO:2731之胺基酸序列之CDR-H2、包含SEQ ID NO:2719之胺基酸序列之CDR-H3、包含SEQ ID NO:2720之胺基酸序列之CDR-L1、包含SEQ ID NO:2721之胺基酸序列之CDR-L2及包含SEQ ID NO:2722之胺基酸序列之CDR-L3;或 (k)       包含SEQ ID NO:2692之胺基酸序列之CDR-H1、包含SEQ ID NO:2713之胺基酸序列之CDR-H2、包含SEQ ID NO:2705之胺基酸序列之CDR-H3、包含SEQ ID NO:2695之胺基酸序列之CDR-L1、包含SEQ ID NO:2696之胺基酸序列之CDR-L2及包含SEQ ID NO:2697之胺基酸序列之CDR-L3。
在一些實施例中,抗體或抗原結合片段包含: (a)    與SEQ ID NO:2690具有至少85%序列一致性之VH序列及與SEQ ID NO:2691至少85%序列一致性之VL序列;或 (b)    與SEQ ID NO:2698具有至少85%序列一致性之VH序列及與SEQ ID NO:2699至少85%序列一致性之VL序列;或 (c)    與SEQ ID NO:2703具有至少85%序列一致性之VH序列及與SEQ ID NO:2704至少85%序列一致性之VL序列;或 (d)    與SEQ ID NO:2707具有至少85%序列一致性之VH序列及與SEQ ID NO:2708至少85%序列一致性之VL序列;或 (e)    與SEQ ID NO:2709具有至少85%序列一致性之VH序列及與SEQ ID NO:2708至少85%序列一致性之VL序列;或 (f)    與SEQ ID NO:2707具有至少85%序列一致性之VH序列及與SEQ ID NO:2710至少85%序列一致性之VL序列;或 (g)    與SEQ ID NO:79具有至少85%序列一致性之VH序列及與SEQ ID NO:2710至少85%序列一致性之VL序列;或 (h)    與SEQ ID NO:2712具有至少85%序列一致性之VH序列及與SEQ ID NO:2708至少85%序列一致性之VL序列;或 (i)    與SEQ ID NO:2714具有至少85%序列一致性之VH序列及與SEQ ID NO:2708至少85%序列一致性之VL序列;或 (j)    與SEQ ID NO:2712具有至少85%序列一致性之VH序列及與SEQ ID NO:2710至少85%序列一致性之VL序列;或 (k)    與SEQ ID NO:2714具有至少85%序列一致性之VH序列及與SEQ ID NO:2710至少85%序列一致性之VL序列;或 (l)    與SEQ ID NO:2715具有至少85%序列一致性之VH序列及與SEQ ID NO:2716至少85%序列一致性之VL序列;或 (m)   與SEQ ID NO:2723具有至少85%序列一致性之VH序列及與SEQ ID NO:2724至少85%序列一致性之VL序列;或 (n)    與SEQ ID NO:2725具有至少85%序列一致性之VH序列及與SEQ ID NO:2724至少85%序列一致性之VL序列;或 (o)    與SEQ ID NO:2726具有至少85%序列一致性之VH序列及與SEQ ID NO:2724至少85%序列一致性之VL序列;或 (p)    與SEQ ID NO:2728具有至少85%序列一致性之VH序列及與SEQ ID NO:2724至少85%序列一致性之VL序列;或 (q)    與SEQ ID NO:2730具有至少85%序列一致性之VH序列及與SEQ ID NO:2724至少85%序列一致性之VL序列;或 (r)    與SEQ ID NO:2732具有至少85%序列一致性之VH序列及與SEQ ID NO:2724至少85%序列一致性之VL序列;或 (s)    與SEQ ID NO:2733具有至少85%序列一致性之VH序列及與SEQ ID NO:2724至少85%序列一致性之VL序列;或 (t)    與SEQ ID NO:2734具有至少85%序列一致性之VH序列及與SEQ ID NO:2724至少85%序列一致性之VL序列;或 (u)    與SEQ ID NO:2712具有至少85%序列一致性之VH序列及與SEQ ID NO:2741至少85%序列一致性之VL序列。
在一些實施例中,特異性結合於TREM2之抗體或其抗原結合片段識別與由選自由以下組成之群之抗體純系所識別之抗原決定基相同或實質上相同之抗原決定基:CL0020306、純系CL0020188、純系CL0020188-1、純系CL0020188-2、純系CL0020188-3、純系CL0020188-4、純系CL0020188-5、純系CL0020188-6、純系CL0020 188-7、純系CL0020188-8、純系CL0020307、純系CL0020123、純系CL0020 123-1、純系CL0020123-2、純系CL0020123-3、純系CL0020123-4、純系CL0020123-5、純系CL0020123-6、純系CL0020123-7及純系CL0020123-8。
在一些實施例中,抗體或抗原結合片段識別與由選自由以下組成之群之抗體純系所識別之抗原決定基相同或實質上相同之抗原決定基:純系CL0020123、純系CL0020123-1、純系CL0020123-2、純系CL0020123-3、純系CL0020123-4、純系CL0020123-5、純系CL0020123-6、純系CL0020123-7及純系CL0020123-8。在特定實施例中,抗體或抗原結合片段識別SEQ ID NO:1中之以下抗原決定基中之一或多者:(i)胺基酸殘基55-63 (GEKGPCQRV (SEQ ID NO:2743)),(ii)胺基酸96-107 (TLRNLQPHDAGL(SEQ ID NO:2744)),及(iii)胺基酸殘基126-129 (VEVL (SEQ ID NO:2745))。在另一態樣中,本發明提供特異性結合於人類TREM2之經分離之抗體或其抗原結合片段,其中抗體或其抗原結合片段識別包含SEQ ID NO:1中之以下抗原決定基中之一或多者或由其組成之抗原決定基:(i)胺基酸殘基55-63 (GEKGPCQRV (SEQ ID NO:2743)),(ii)胺基酸96-107 (TLRNLQPHDAGL (SEQ ID NO:2744)),及(iii)胺基酸殘基126-129 (VEVL (SEQ ID NO:2745))。在一些實施例中,抗體或抗原結合片段識別與由選自由以下組成之群之抗體純系所識別之抗原決定基相同或實質上相同之抗原決定基:純系CL0020188、純系CL0020188-1、純系CL0020188-2、純系CL0020188-3、純系CL0020188-4、純系CL0020188-5、純系CL0020188-6、純系CL0020 188-7、純系CL0020188-8、純系CL0020307及純系CL0020306。在特定實施例中,抗體或抗原結合片段識別SEQ ID NO:1中之胺基酸殘基143149 (FPGESES (SEQ ID NO:2742))。在另一態樣中,本發明提供特異性結合於人類TREM2之經分離之抗體或其抗原結合片段,其中抗體或其抗原結合片段識別包含SEQ ID NO:1中之胺基酸殘基143-149 (FPGESES (SEQ ID NO:2742))或由其組成之抗原決定基。
在一些實施例中,如本文中所揭示之抗體或抗原結合片段降低可溶性TREM2蛋白質(sTREM2)之含量。在一些實施例中,如本文中所揭示之抗體或抗原結合片段以比參考抗體更好的效能結合健康人類CSF或食蟹獼猴CSF中之可溶性TREM2蛋白質(sTREM2)。在一些實施例中,參考抗體由選自由以下組成之群之序列之組合表示:SEQ ID NO:2746及2747;SEQ ID NO:2748及2749;以及SEQ ID NO:2750及2751。
在一些實施例中,抗體為具有PCT專利申請公告案第WO 2020/172450 A1號之「非正式序列表」表IX (以下再現為 L1)中所揭示之VL、VH、完全重鏈序列、完全輕鏈序列、CDR序列或完全序列之抗體。 L1
說明 序列
人類TREM2蛋白質 MEPLRLLILLFVTELSGAHNTTVFQGVAGQSLQVSCPYDSMKHWGRRKAWCRQLGEKGPCQRVVSTHNLWLLSFLRRWNGSTAITDDTLGGTLTITLRNLQPHDAGLYQCQSLHGSEADTLRKVLVEVLADPLDHRDAGDLWFPGESESFEDAHVEHSISRSLLEGEIPFPPTSILLLLACIFLIKILAASALWAAAWHGQKPGTHPPSELDCGHDPGY QLQTLPGLRDT (SEQ ID NO:1)
CL0020306 VH EVKLLDSGGGLVQAGGSLRLSCAGSGFTFTDFYMSWIRQPPGKAPEWLGVIRNKANGYTAGYNPSVKGRFTISRDNTQNILYLQMNTL RAEDTAIYYCARLSYGFDYWGQGVMVTVSS (SEQ ID NO:2690)
CL0020306 VL DIVMTQGALPNPVPSGESASITCQSSKSLLHSNGKTYLNWYLQRPGQSPQLLIYWMSTRASGVSDRFSGSGSGTDFTLKIS SVEAEDVG VYYCQQFLEFPFTFGSGTKLEIK (SEQ ID NO:2691)
CL0020306 CDR-H1;CL0020188以及變異體CL0020188-1、CL0020188-2、CL0020188-3、CL0020188-4、CL0020188-5、CL0020188-6、CL0020188-7及CL0020188-8之CDR-H1 GFTFTDFYMS (SEQ ID NO:2692)
CL0020306 CDR-H2;CL0020188以及變異體CL0020188-1、CL0020188-2、CL0020188-3及CL0020188-4之CDR-H2 VIRNKANGYTAGYNPSVKG (SEQ ID NO:2693)
CL0020306 CDR-H3 ARLSYGFDY (SEQ ID NO:2694)
CL0020306 CDR-L1;CL0020307 CDR-L1;CL0020307-1 CDR-L1;CL0020188以及變異體CL0020188-1、CL0020188-2、CL0020188-5及CL0020188-6之CDR-L1 QSSKSLLHSNGKTYLN (SEQ ID NO:2695)
CL0020306 CDR-L2;CL0020307 CDR-L2;CL0020307-1 CDR-L2;CL0020188以及變異體CL0020188-1、CL0020188-2、CL0020188-3、CL0020188-4、CL0020188-5、CL0020188-6、CL0020188-7及CL0020188-8之CDR-L2 WMSTRAS (SEQ ID NO:2696)
CL0020306 CDR-L3;CL0020307 CDR-L3;CL0020307-1 CDR-L3 QQFLEFPFT (SEQ ID NO:2697)
CL0020307 V H EVKLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFTNFYMSWIRQPPGRAPEWLGVIRNRPNGYTTDYNPSVKGRFTISRDNTQNILYLQMSTLRADDTAFYYCTRLTYGFDYWGQGVMVTVSS (SEQ ID NO:2698)
CL0020307 VL DIVMTQGALPNPVPSGESASITCQSSKSLLHSNGKTYLNWYLQRPGQSPQLLIYWMSTRASGVSDRFSGSGSGTDFTLKIS SVEAEVVGVYYCQQFLEFPFTFGSGTKLEIK (SEQ ID NO:2699)
CL0020307 CDR-H1 GFTFTNFYMS (SEQ ID NO:2700)
CL0020307 CDR-H2 VIRNRPNGYTTDYNPSVKG (SEQ ID NO:2701)
CL0020307 CDR-H3 TRLTYGFDY (SEQ ID NO:2702)
CL0020188 VH EVKLLDSGGGLVQAGGSLRLSCAGSGFTFTDFYMSWIRQPPGKAPEWLGVIRNKANGYTAGYNPSVKGRFTISRDNTQNILYLQMNTLRAEDTAIYYCARLTYGFDYWGQGVMVTVSS (SEQ ID NO:2703)
CL0020188 VL DIVMTQGALPNPVPSGESASITCQSSKSLLHSNGKTYLNWYLQR PGQSPQLLIYWMSTRASGVSDRFSGSGSGTDFTLKIS SVEAEDVG VYYCQQFLEYPFTFGSGTKLEIK (SEQ ID NO:2704)
CL0020188以及變異體CL0020188-1、CL0020188-2、CL0020188-3、CL0020188-4、CL0020188-5、CL0020188-6、CL0020188-7及CL0020188-8之CDR-H3 ARLTYGFDY (SEQ ID NO:2705)
CL0020188以及變異體CL0020188-1、CL0020188-2、CL0020188-3、CL0020188-4、CL0020188-5、CL0020188-6、CL0020188-7及CL0020188-8之CDR-L3 QQFLEYPFT (SEQ ID NO:2706)
CL0020188-1 VH;CL0020188-3 VH EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFTDFYMSWVRQAPGKGLEWVSVIRNKANGYTAGYNPSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARLTYGFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:2707)
CL0020188-1 VL;CL0020188-2 VL;CL0020188-5 VL;CL0020188-6 VL DIVMTQTPLSLPVTPGEPASISCQSSKSLLHSNGKTYLNWYLQKPGQSPQLLIYWMSTRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCQQFLEYPFTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:2708)
CL0020188-2 VH EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAGSGFTFTDFYMSWVRQAPGKGLEWVSVIRNKANGYTAGYNPSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARLTYGFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:2709)
CL0020188-3 VL;CL0020188-4 VL;CL0020188-7 VL;CL0020188-8 VL DIVMTQTPLSLPVTPGEPASISCQSSKSLLHSTGKTYLNWYLQKPGQSPQLLIYWMSTRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCQQFLEYPFTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:2710)
變異體CL0020188-3、CL0020188-4、CL0020188-7及CL0020188-8之CDR-L1 QSSKSLLHSTGKTYLN (SEQ ID NO:2711)
CL0020188-5 VH;CL0020188-7 VH EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFTDFYMSWVRQAPGKGLEWVSVIRNKANAYTAGYNPSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARLTYGFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:2712)
變異體CL0020188-5、CL0020188-6、CL0020188-7及CL0020188-8之CDR-H2 VIRNKANAYTAGYNPSVKG (SEQ ID NO:2713)
CL0020188-6 VH;CL0020188-8 VH EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAGSGFTFTDFYMSWVRQAPGKGPEWLSVIRNKANAYTAGYNPSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARLTYGFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:2714)
CL0020123 VH EVQLQQSGAELVRSGASVKLSCTASGFSIEDFYIHWVKQRPEQGLEWIGWIDPENGDSKYAPKFQGKATMTADTSSNTAYLHLSSLTSEDTAVYYCHADHGNYGSTMDYWGQGTSVTVSS (SEQ ID NO:2715)
CL0020123 VL DIQMNQSPSSLSASLGDTVTITCHASQHINVWLSWYQQKPGDHPKLLIYKASNLHTGVPSRFSGSGSGTGFTLTISSLQPEDIATYYCQQGQTYPRTFGGGTKLEIK (SEQ ID NO:2716)
CL0020123以及變異體CL0020123-1、CL0020123-2、CL0020123-3、CL0020123-4、CL0020123-5、CL0020123-6、CL0020123-7及CL0020123-8之CDR-H1 GFSIEDFYIH (SEQ ID NO:2717)
CL0020123以及變異體CL0020123-1及CL0020123-2之CDR-H2 WIDPENGDSKYAPKFQG (SEQ ID NO:2718)
CL0020123以及變異體CL0020123-1、CL0020123-2、CL0020123-3、CL0020123-4、CL0020123-5、CL0020123-6、CL0020123-7及CL0020123-8之CDR-H3 HADHGNYGSTMDY (SEQ ID NO:2719)
CL0020123以及變異體CL0020123-1、CL0020123-2、CL0020123-3、CL0020123-4、CL0020123-5、CL0020123-6、CL0020123-7及CL0020123-8之CDR-L1 HASQHINVWLS (SEQ ID NO:2720)
CL0020123以及變異體CL0020123-1、CL0020123-2、CL0020123-3、CL0020123-4、CL0020123-5、CL0020123-6、CL0020123-7及CL0020123-8之CDR-L2 KASNLHT (SEQ ID NO:2721)
CL0020123以及變異體CL0020123-1、CL0020123-2、CL0020123-3、CL0020123-4、CL0020123-5、CL0020123-6、CL0020123-7及CL0020123-8 QQGQTYPRT (SEQ ID NO:2722)
CL0020123-1 VH之CDR-L3 QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFSIEDFYIHWVRQAPGQGLEWMGWIDPENGDSKYAPKFQGRATITADTSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCHADHGNYGSTMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:2723)
CL0020123-1 VL;CL0020123-2 VL;CL0020123-3 VL;CL0020123-4 VL CL0020123-5 VL;CL0020123-6 VL;CL0020123-7 VL;CL0020123-8 VL DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCHASQHINVWLSWYQQKPGKAPKLLIYKASNLHTGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQGQTYPRTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:2724)
CL0020123-2 VH QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFSIEDFYIHWVRQAPGQGLEWMGWIDPENGDSKYAPKFQGRVTITADTSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCHADHGNYGSTMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:2725)
CL0020123-3 VH QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFSIEDFYIHWVRQAPGQGLEWMGWIDPEQGDSKYAPKFQGRATITADTSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCHADHGNYGSTMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:2726)
變異體CL0020123-3及CL0020123-6之CDR-H2 WIDPEQGDSKYAPKFQG (SEQ ID NO:2727)
CL0020123-4 VH QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFSIEDFYIHWVRQAPGQGLEWMGWIDPENGESKYAPKFQGRATITADTSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCHADHGNYGSTMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:2728)
變異體CL0020123-4及CL0020123-7之CDR-H2 WIDPENGESKYAPKFQG (SEQ ID NO:2729)
CL0020123-5 VH QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFSIEDFYIHWVRQAPGQGLEWMGWIDPEQGESKYAPKFQGRATITADTSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCHADHGNYGSTMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:2730)
變異體CL0020123-5及CL0020123-8之CDR-H2 WIDPEQGESKYAPKFQG (SEQ ID NO:2731)
CL0020123-6 VH QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFSIEDFYIHWVRQAPGQGLEWMGWIDPEQGDSKYAPKFQGRVTITADTSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCHADHGNYGSTMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:2732)
CL0020123-7 VH QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFSIEDFYIHWVRQAPGQGLEWMGWIDPENGESKYAPKFQGRVTITADTSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCHADHGNYGSTMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:2733)
CL0020123-8 VH QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFSIEDFYIHWVRQAPGQGLEWMGWIDPEQGESKYAPKFQGRVTITADTSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCHADHGNYGSTMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:2734)
CDR-H2共通序列 W-I-D-P-E-β6-G-β8-S-K-Y-A-P-K-F-Q-G,其中(β6為N或Q且(β8為D或E (SEQ ID NO:2735)
CDR-H1共通序列 G-F-T-F-T-α6-F-Y-M-S,其中α6為D或N (SEQ ID NO:2736)
CDR-H2共通序列 V-I-R-N-β5-β6-N-β8-Y-T-β11-β12-Y-N-P-S-V-K-G,其中β5為K或R;β6為A或P;β8為G或A;β11為A或T;且β12為G或D (SEQ ID NO:2737)
CDR-H3共通序列 γ1-R-L-γ4-Y-G-F-D-Y,其中γ1為A或T;且γ4為T或S (SEQ ID NO:2738)
CDR-L1共通序列 Q-S-S-K-S-L-L-H-S-δ10-G-K-T-Y-L-N,其中δ10為N或T (SEQ ID NO:2739)
CDR-L3共通序列 Q-Q-F-L-E-f6-P-F-T,其中f6為Y或F (SEQ ID NO:2740)
CL0020307-1 VL DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCQSSKSLLHSNGKTYLNWYQQKPGQPPKLLIYWMSTRASGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQQFLEFPFTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO:2741)
TREM2抗原決定基 FPGESES (SEQ ID NO:2742)
TREM2抗原決定基 GEKGPCQRV (SEQ ID NO:2743)
TREM2抗原決定基 TLRNLQPHDAGL (SEQ ID NO:2744)
TREM2抗原決定基 VEVL (SEQ ID NO:2745)
參考抗體#1 VL DIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGISNWLAWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQVGVPLRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQADSFPRNFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:2746)
參考抗體#1 VH EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGHSFTNYWIAWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDSDTRYSPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAVYFCARQRTFYYDSSGYFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:2747)
參考抗體#2 VL DIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQNGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYFCQQADSFPRTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:2748)
參考抗體#2 VH EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFTSYWIAWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDSDTRYSPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYFCARQRTFYYDSSDYFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:2749)
參考抗體#3 VL DVVMTQSPDSLAVSLGERATINCRSSQSLVHSNRYTYLHWYQQKPGQSPKLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCSQSTRVPYTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:2750)
參考抗體#3 VH QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYAFSSQWMNWVRQAPGQRLEWIGRIYPGGGDTNYAGKFQGRVTITADTSASTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLLRNQPGESYAMDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:2751)
CL0020188-4 VH EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAGSGFTFTDFYMSWVRQAPGKGPEWLSVIRNKANGYTAGYNPSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARLTYGFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:2752)
在一些實施例中, L1及其特定組合以及'450申請案及本文中所描述之抗TREM2抗體之其他實施例中所揭示之各輕鏈可變區及各重鏈可變區可分別連接至輕鏈恆定區( EN1)及重鏈恆定區( EN2)以形成完整的抗體輕鏈及重鏈,如下文進一步論述。此外,可將各所產生之重鏈及輕鏈序列組合以形成完整的抗體結構。應理解,本文中所提供之重鏈及輕鏈可變區亦可連接至具有與本文中所列舉的例示性序列不同之序列之其他恆定域。 M. PCT 專利申請 公告案第 WO2021/101823A1
在一些實施例中,TREM2促效劑為如PCT專利申請公告案第 WO2021/101823A1號(「'823申請案」)中所描述之抗體或其抗原結合片段,其以全文引用之方式併入本文中。
在一些實施例中,抗體或其抗原結合片段包含: (a)    CDR-H1序列,其包含GFSFNTYWIG之序列(SEQ ID NO:2753); (b)    CDR-H2序列,其包含IIYPGDQDIRYSPSFQG之序列(SEQ ID NO:2754); (c)    CDR-H3序列,其包含ARYGRYIYGYGGYHGMDV之序列(SEQ ID NO:2755); (d)    CDR-L1序列,其包含RASQAIRDDLG之序列(SEQ ID NO:2756); (e)    CDR-L2序列,其包含YAASSLQS之序列(SEQ ID NO:2757);及 (f)    CDR-L3序列,其包含LQNYNYPHT之序列(SEQ ID NO:2758)。
在一些實施例中,抗體或抗原結合片段包含有包含SEQ ID NO:2753之胺基酸序列之CDR-H1、包含SEQ ID NO:2754之胺基酸序列之CDR-H2、包含SEQ ID NO:2755之胺基酸序列之CDR-H3、包含SEQ ID NO:2756之胺基酸序列之CDR-L1、包含SEQ ID NO:2757之胺基酸序列之CDR-L2及包含SEQ ID NO:2758之胺基酸序列之CDR-L3。
在一些實施例中,抗體或抗原結合片段包含與SEQ ID NO:2759至少85%序列一致性之V H序列。在一些實施例中,V H序列與SEQ ID NO:2759具有至少90%序列一致性。在一些實施例中,V H序列與SEQ ID NO:2759具有至少95%序列一致性。在一些實施例中,V H序列包含SEQ ID NO:2759。
在一些實施例中,抗體或抗原結合片段包含與SEQ ID NO:2760至少85%序列一致性之V L序列。在一些實施例中,V L序列與SEQ ID NO:2760具有至少90%序列一致性。在一些實施例中,V L序列與SEQ ID NO:2760具有至少95%序列一致性。在一些實施例中,V L序列包含SEQ ID NO:2760。
在一些實施例中,抗體或抗原結合片段包含有包含SEQ ID NO:2759之VH序列及包含SEQ ID NO:2760之V L序列。
在一些實施例中,特異性結合於TREM2之抗體或其抗原結合片段識別與由'823申請案中之抗體1所識別之抗原決定基相同或實質上相同之抗原決定基。
在一些實施例中,抗體或抗原結合片段識別存在於人類TREM2之細胞外域上之抗原決定基。在特定實施例中,抗體或抗原結合片段識別存在於SEQ ID NO:2763中之人類TREM2之細胞外域上之抗原決定基。在一些實施例中,抗體或抗原結合片段識別存在於小鼠TREM2之細胞外域上之抗原決定基。在特定實施例中,抗體或抗原結合片段識別存在於SEQ ID NO:2764中之小鼠TREM2之細胞外域上之抗原決定基。在一些實施例中,抗體或抗原結合片段識別存在於大鼠TREM2之細胞外域上之抗原決定基。在特定實施例中,抗體或抗原結合片段識別存在於SEQ ID NO:2765中之大鼠TREM2之細胞外域上之抗原決定基。在一些實施例中,抗體或抗原結合片段識別存在於兔TREM2之細胞外域上之抗原決定基。在特定實施例中,抗體或抗原結合片段識別存在於SEQ ID NO:2766中之兔TREM2之細胞外域上之抗原決定基。在一些實施例中,抗體或抗原結合片段識別存在於食蟹獼猴TREM2之細胞外域上之抗原決定基。在特定實施例中,抗體或抗原結合片段識別存在於SEQ ID NO:2767中之食蟹獼猴TREM2之細胞外域上之抗原決定基。
在一些實施例中,抗體為具有PCT專利申請公告案第 WO2021/101823A1號之「序列」表(以下再現為 M1)中所揭示之VL、VH、完全重鏈序列、完全輕鏈序列、CDR序列或完全序列之抗體。 M1
說明 序列
'823抗體1 CDR-H1 GFSFNTYWIG (SEQ ID NO:2753)
'823抗體1 CDR-H2 IIYPGDQDIRYSPSFQG (SEQ ID NO:2754)
'823抗體1 CDR-H3 ARYGRYIYGYGGYHGMDV (SEQ ID NO:2755)
'823抗體1 CDR-L1 RASQAIRDDLG (SEQ ID NO:2756)
'823抗體1 CDR-L2 YAASSLQS (SEQ ID NO:2757
'823抗體1 CDR-L3 LQNYNYPHT (SEQ ID NO:2758)
'823抗體1 VH EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGFSFNTYWIGWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDQDIRYSPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYYCARYGRYIYGYGGYHGMDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO:2759)
'823抗體1 VL DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQAIRDDLGWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCLQNYNYPHTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:2760)
'823抗體1重鏈 EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGFSFNTYWIGWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDQDIRYSPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYYCARYGRYIYGYGGYHGMDVWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLG (SEQ ID NO:2761)
'823抗體1輕鏈 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQAIRDDLGWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCLQNYNYPHTFGQGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC (SEQ ID NO:2762)
人類TREM2 ECD-His HNTTVFQGVAGQSLQVSCPYDSMKHWGRRKAWCRQLGEKGPCQRVVSTHNLWLLSFLRRWNGSTAITDDTLGGTLTITLRNLQPHDAGLYQCQSLHGSEADTLRKVLVEVLADPLDHRDAGDLWFPGESESFEDAHVEHSISRSLLEGEIPFPPTSHHHHHH (SEQ ID NO:2763)
小鼠TREM2 ECD-His LNTTVLQGMAGQSLRVSCTYDALKHWGRRKAWCRQLGEEGPCQRVVSTHGVWLLAFLKKRNGSTVIADDTLAGTVTITLKNLQAGDAGLYQCQSLRGREAEVLQKVLVEVLEDPLDDQDAGDLWVPEESSSFEGAQVEHSTSRNQETSFPPTSHHHHHH (SEQ ID NO:2764)
大鼠TREM2 ECD-His NTTVFQGVAGQSLRVSCPYDSATHWGRRKAWCRQLGEEGPCERVVSTHSWWLLSFLKRRNGSTAITDDALGGTLTVTLRDLQAQDAGVYQCQSLQGREASTLQKILVEVLTEPLEHEHAGDFWVPEESGSFEDPPVERSSSRSPSEGEPSFPPASGGGGQHHHHHH (SEQ ID NO:2765)
兔TREM2 ECD-His NTTVLQGVAGQSLRVSCTYDALRHWGRRKAWCRQLAEEGPCQRVVSTHGVWLLAFLRKQNGSTVITDDTLAGTVTITLRNLQAGDAGLYQCQSLRGREAEVLQKVVVEVLEDPLDDQDAGDLWVPEESESFEGAQVEHSTSRSQSGGGGQHHHHHH (SEQ ID NO:2766)
食蟹獼猴TREM2 ECD-His HNTTVFQGVEGQSLQVSCPYDSMKHWGRRKAWCRQLGEKGPCQRVVSTHNLWLLSFLRRRNGSTAITDDTLGGTLTITLRNLQPHDAGFYQCQSLHGSEADTLRKVLVEVLADPLDHRDAGDLWVPGESESFEDAHVEHSISRPSQGSHLPSCLSKEGGGGQHHHHHH (SEQ ID NO:2767)
在一些實施例中, M1及其特定組合以及'823申請案及本文中所描述之抗TREM2抗體之其他實施例中所揭示之各輕鏈可變區及各重鏈可變區可分別連接至輕鏈恆定區( EN1)及重鏈恆定區( EN2)以形成完整的抗體輕鏈及重鏈,如下文進一步論述。此外,可將各所產生之重鏈及輕鏈序列組合以形成完整的抗體結構。應理解,本文中所提供之重鏈及輕鏈可變區亦可連接至具有與本文中所列舉的例示性序列不同之序列之其他恆定域。 例示性抗 TREM2 抗體
在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含CDRL1,或其具有一、二、三或四個胺基酸取代之變異體;CDRL2,或其具有一、二、三或四個胺基酸取代之變異體;CDRL3,或其具有一、二、三或四個胺基酸取代之變異體;CDRH1,或其具有一、二、三或四個胺基酸取代之變異體;CDRH2,或其具有一、二、三或四個胺基酸取代之變異體;及CDRH3,或其具有一、二、三或四個胺基酸取代之變異體,其中CDRL1、CDRL2、CDRL3、CDRH1、CDRH2及CDRH3之胺基酸序列以及例示性輕鏈及可變區提供於以下 EX1 EX2中。 EX1 例示性抗 TREM2 抗體輕鏈可變區
VL 胺基酸序列 CDRL1 CDRL2 CDRL3
EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSNLAWFQQKPGQAPRLLIYGASTRATGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFAVYYCLQDNNFPPTFGQGTKVDIK (SEQ ID NO:330) RASQSVSSNLA (SEQ ID NO:10) GASTRAT (SEQ ID NO:23) LQDNNFPPT (SEQ ID NO:372)
EX2 例示性抗 TREM2 抗體重鏈可變區
VH 胺基酸序列 CDRH1 CDRH2 CDRH3
EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFTSYWIGWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDADARYSPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYFCARRRQGIFGDALDFWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:331) SYWIG (SEQ ID NO:81) IIYPGDADARYSPSFQG (SEQ ID NO:373) RRQGIFGDALDF (SEQ ID NO:374)
如上文所指出,抗TREM2抗體可包含 EX1(輕鏈CDR;亦即,CDRL)及 EX2(重鏈CDR,亦即,CDRH)中呈現之CDR中之一或多者。
在一些實施例中,抗TREM2抗體包含輕鏈,該輕鏈包含具有根據SEQ ID NO:10之胺基酸序列之CDRL1、具有根據SEQ ID NO:23之胺基酸序列之CDRL2、具有根據SEQ ID NO:372之胺基酸序列之CDRL3,或任何含有SEQ ID NO:10、23及372中之任一者中之不超過五個、四個、三個、兩個或一個胺基酸之一或多個(例如,一個、兩個、三個、四個或更多個)胺基酸取代(例如,保守性胺基酸取代)、缺失或插入之CDRL1、CDRL2或CDRL3胺基酸序列。此類取代、缺失及插入將保留顯著的抗TREM2結合活性。在此等及其他實施例中,抗TREM2抗體包含具有根據SEQ ID NO:81之胺基酸序列之CDRH1、具有根據SEQ ID NO:373之胺基酸序列之CDRH2、具有根據SEQ ID NO:374之胺基酸序列之CDRH3,或任何具有滿足以下條件之胺基酸序列之CDRH1、CDRH2或CDRH3:含有SEQ ID NO:81、373及374中之任一者中之不超過五個、四個、三個、兩個或一個胺基酸之一或多個(例如,一個、兩個、三個、四個或更多個)胺基酸取代(例如,保守性胺基酸取代)、缺失或插入。此類取代、缺失及插入將保留顯著的抗TREM2結合活性。
在一些實施例中,抗TREM2抗體包含輕鏈可變區及重鏈可變區,該輕鏈可變區包含具有根據SEQ ID NO:10之胺基酸序列之CDRL1、具有根據SEQ ID NO:23之胺基酸序列之CDRL2及具有根據SEQ ID NO:372之胺基酸序列之CDRL3,且該重鏈可變區包含具有根據SEQ ID NO:81之胺基酸序列之CDRH1、具有根據SEQ ID NO:373之胺基酸序列之CDRH2及具有根據SEQ ID NO:374之胺基酸序列之CDRH3。
在一些實施例中,抗TREM2抗體包含輕鏈可變區,該輕鏈可變區具有根據SEQ ID NO:330之胺基酸序列,或任何含有SEQ ID NO:330中之不超過五個、四個、三個、兩個或一個胺基酸之一或多個(例如,一個、兩個、三個、四個或更多個)胺基酸取代(例如,保守性胺基酸取代)、缺失或插入之胺基酸序列。此類取代、缺失及插入將保留顯著的抗TREM2結合活性。在一些實施例中,抗TREM2抗體包含重鏈可變區,該重鏈可變區具有根據SEQ ID NO:331之胺基酸序列,或任何含有SEQ ID NO:331中之不超過五個、四個、三個、兩個或一個胺基酸之一或多個(例如,一個、兩個、三個、四個或更多個)胺基酸取代(例如,保守性胺基酸取代)、缺失或插入之胺基酸序列。此類取代、缺失及插入將保留顯著的抗TREM2結合活性。
在特定實施例中,抗TREM2抗體包含具有根據SEQ ID NO:330之胺基酸序列之輕鏈可變區,及具有根據SEQ ID NO:331之胺基酸序列之重鏈可變區。
在一些實施例中,抗TREM2抗體包含選自 EX3之重鏈胺基酸序列及/或輕鏈胺基酸序列。表EX3展示例示性抗體「Ab-1」、「Ab-2」及「Ab-3」之例示性抗TREM2抗體重鏈及輕鏈。 EX3 例示性抗 TREM2 抗體重鏈及輕鏈
說明 胺基酸序列
輕鏈 Ab-1 EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSNLAWFQQKPGQAPRLLIYGASTRATGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFAVYYCLQDNNFPPTFGQGTKVDIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC (SEQ ID NO:2777)
Ab-1,具有前導序列 MDMRVPAQLLGLLLLWLRGARCEIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSNLAWFQQKPGQAPRLLIYGASTRATGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFAVYYCLQDNNFPPTFGQGTKVDIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC (SEQ ID NO:339)
Ab-2 EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSNLAWFQQKPGQAPRLLIYGASTRATGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFAVYYCLQDNNFPPTFGQGTKVDIKRADAAPTVSIFPPSSEQLTSGGASVVCFLNNFYPKDINVKWKIDGSERQNGVLNSWTDQDSKDSTYSMSSTLTLTKDEYERHNSYTCEATHKTSTSPIVKSFNRNEC (SEQ ID NO:2780)
Ab-3 EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSNLAWFQQKPGQAPRLLIYGASTRATGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFAVYYCLQDNNFPPTFGQGTKVDIKRADAAPTVSIFPPSSEQLTSGGASVVCFLNNFYPKDINVKWKIDGSERQNGVLNSWTDQDSKDSTYSMSSTLTLTKDEYERHNSYTCEATHKTSTSPIVKSFNRNEC (SEQ ID NO:2780)
重鏈 Ab-1 EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFTSYWIGWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDADARYSPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYFCARRRQGIFGDALDFWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:2774)
Ab-1,具有前導序列 MDMRVPAQLLGLLLLWLRGARCEVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFTSYWIGWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDADARYSPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYFCARRRQGIFGDALDFWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:340)
Ab-2 EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFTSYWIGWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDADARYSPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYFCARRRQGIFGDALDFWGQGTLVTVSSAKTTPPSVYPLAPGSAAQTNSMVTLGCLVKGYFPEPVTVTWNSGSLSSGVHTFPAVLQSDLYTLSSSVTVPSSPRPSETVTCNVAHPASSTKVDKKIVPRDCGCKPCICTVPEVSSVFIFPPKPKDVLTITLTPKVTCVVVDISKDDPEVQFSWFVDDVEVHTAQTQPREEQFNSTFRSVSELPIMHQDWLNGKEFKCRVNSAAFPAPIEKTISKTKGRPKAPQVYTIPPPKEQMAKDKVSLTCMITDFFPEDITVEWQWNGQPAENYKNTQPIMNTNGSYFVYSKLNVQKSNWEAGNTFTCSVLHEGLHNHHTEKSLSHSPGK (SEQ ID NO:2781)
Ab-3 EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFTSYWIGWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDADARYSPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYFCARRRQGIFGDALDFWGQGTLVTVSSAKTTPPSVYPLAPGSAAQTNSMVTLGCLVKGYFPEPVTVTWNSGSLSSGVHTFPAVLQSDLYTLSSSVTVPSSTWPSETVTCNVAHPASSTKVDKKIVPRDCGCKPCICTVPEVSSVFIFPPKPKDVLTITLTPKVTCVVVDISKDDPEVQFSWFVDDVEVHTAQTQPREEQFGSTFRSVSELPIMHQDWLNGKEFKCRVNSAAFPAPIEKTISKTKGRPKAPQVYTIPPPKEQMAKDKVSLTCMITDFFPEDITVEWQWNGQPAENYKNTQPIMDTDGSYFVYSKLNVQKSNWEAGNTFTCSVLHEGLHNHHTEKSLSHSPGK (SEQ ID NO:2779)
在一些實施例中,抗TREM2抗體包含輕鏈,該輕鏈具有根據SEQ ID NO:2777、339及2780中之任一者之胺基酸序列,或任何含有SEQ ID NO:2777、339及2780中之不超過五個、四個、三個、兩個或一個胺基酸之一或多個(例如,一個、兩個、三個、四個或更多個)胺基酸取代(例如,保守性胺基酸取代)、缺失或插入之胺基酸序列。此類取代、缺失及插入將保留顯著的抗TREM2結合活性。在此等及其他實施例中,抗TREM2抗體包含重鏈,該重鏈具有根據SEQ ID NO:2774、340、2779及2781中之任一者之胺基酸序列,或任何含有SEQ ID NO:2774、340、2779及2781中之不超過五個、四個、三個、兩個或一個胺基酸之一或多個(例如,一個、兩個、三個、四個或更多個)胺基酸取代(例如,保守性胺基酸取代)、缺失或插入之胺基酸序列。此類取代、缺失及插入將保留顯著的抗TREM2結合活性。
在一些實施例中,抗TREM2抗體包含具有根據SEQ ID NO:2777之胺基酸序列之輕鏈,及具有根據SEQ ID NO:2774之胺基酸序列之重鏈可變區。在一些實施例中,抗TREM2抗體包含具有根據SEQ ID NO:339之胺基酸序列之輕鏈,及具有根據SEQ ID NO:340之胺基酸序列之重鏈可變區。在一些實施例中,抗TREM2抗體包含具有根據SEQ ID NO:2780之胺基酸序列之輕鏈,及具有根據SEQ ID NO:2781之胺基酸序列之重鏈可變區。在一些實施例中,抗TREM2抗體包含具有根據SEQ ID NO:2780之胺基酸序列之輕鏈,及具有根據SEQ ID NO:2779之胺基酸序列之重鏈可變區。 抗體恆定域及經工程改造之恆定區
在一些實施例中,任何抗原結合試劑皆可具有任何來源之輕鏈及/或重鏈上之恆定域。如本文中所使用,術語「恆定區」係指抗體中之除可變區以外之所有域。恆定域可為嚙齒動物、靈長類動物或其他哺乳動物之恆定域。在一些實施例中,恆定域為人類來源的。因此,在一些實施例中,本文中所描述之任何抗原結合試劑皆可具有人類恆定區,其中一些描述於上文中。
在一些實施例中,人類恆定區為例如人類輕鏈恆定區或人類恆定重鏈區。
術語「輕鏈」或「免疫球蛋白輕鏈」係指一種多肽,其自胺基端至羧基端包含單一免疫球蛋白輕鏈可變區(VL)及單一免疫球蛋白輕鏈恆定域(CL)。免疫球蛋白輕鏈恆定域(CL)可為人類kappa (κ)或人類lambda (λ)恆定域。
術語「重鏈」或「免疫球蛋白重鏈」係指一種多肽,其自胺基端至羧基端包含單一免疫球蛋白重鏈可變區(VH)、免疫球蛋白重鏈恆定域1 (CH1)、免疫球蛋白鉸鏈區、免疫球蛋白重鏈恆定域2 (CH2)、免疫球蛋白重鏈恆定域3 (CH3)及視情況存在之免疫球蛋白重鏈恆定域4 (CH4)。重鏈分類為mu (μ)、delta (δ)、gamma (γ)、alpha (α)及epsilon (ε),且分別將抗體之同型定義為IgM、IgD、IgG、IgA及IgE。IgG類及IgA類抗體進一步分成子類別,亦即分別為IgG1、IgG2、IgG3及IgG4以及IgA1及IgA2。IgG、IgA及IgD抗體中之重鏈具有三個域(CH1、CH2、CH3),而IgM及IgE抗體中之重鏈具有四個域(CH1、CH2、CH3及CH4)。免疫球蛋白重鏈恆定域可來自任何免疫球蛋白同型,包括亞型。抗體鏈經由CL域與CH1域之間(亦即,輕鏈與重鏈之間)及抗體重鏈之鉸鏈區之間的多肽間二硫鍵連接在一起。
在一些實施例中,人類輕鏈恆定區包含人類κ或人類λ恆定區。在一些實施例中,基於本文中所描述之任何輕鏈可變區或輕鏈可變區之CDR之抗原結合試劑包括人類輕鏈恆定區,諸如κ或λ恆定區序列,其係在全部五種抗體同型中發現。人類免疫球蛋白輕鏈恆定區序列之實例展示於以下 EN1中。 EN1 例示性人類免疫球蛋白輕鏈恆定區
說明 CL 域胺基酸序列
人類λ v1 GQPKANPTVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADGSPVKAGVETTKPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS (SEQ ID NO:191)
人類λ v2 GQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS (SEQ ID NO:192)
人類λ v3 QPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS (SEQ ID NO:193)
人類λ v4 GQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHKSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS (SEQ ID NO:194)
人類λ v5 GQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLVSDFYPGAVTVAWKADGSPVKVGVETTKPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCRVTHEGSTVEKTVAPAECS (SEQ ID NO:195)
人類κ v1 TVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC (SEQ ID NO:196)
人類κ v2 RTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC (SEQ ID NO:197)
在一些實施例中,人類恆定區包含以下中之至少一者或全部:人類CH1、人類鉸鏈、人類CH2及CH3域。在一些實施例中,重鏈恆定區包含Fc區,其中Fc部分為人類IgG 1、IgG 2、IgG 3、IgG 4或IgM同型。術語「Fc區」係指免疫球蛋白重鏈之C端區域,其可由完整抗體之木瓜蛋白酶消化產生。免疫球蛋白之Fc區通常包含兩個恆定域,即一個CH2域及一個CH3域,且視情況包含CH4域。在某些實施例中,Fc區為來自IgG1、IgG2、IgG3或IgG4免疫球蛋白之Fc區。在一些實施例中,Fc區包含來自人類IgG1或人類IgG2免疫球蛋白之CH2及CH3域。Fc區可保留效應功能,諸如C1q結合、補體依賴性細胞毒性(CDC)、Fc受體結合、抗體依賴性細胞介導之細胞毒性(ADCC)及吞噬作用。在其他實施例中,Fc區可經修飾以減少或消除效應功能,如下文中更詳細地描述。
在一些實施例中,基於本文中所描述之任何重鏈可變區或重鏈可變區之CDR之抗原結合試劑包括人類重鏈恆定區,例如包含人類CH1、人類鉸鏈、人類CH2及CH3域中之至少一者或全部之人類恆定區。在一些實施例中,基於本文中所描述之任何重鏈可變區或重鏈可變區之CDR之抗原結合試劑包括Fc區,其中Fc區為人類IgG 1、IgG 2、IgG 3、IgG 4或IgM同型。人類IgG1、IgG2及IgG4重鏈恆定區序列之實例展示於以下 EN2中。 EN2 例示性人類免疫球蛋白重鏈恆定區
Ig 同型 重鏈恆定區胺基酸序列
人類IgG1z ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SESQ ID NO:198)
人類IgG1za ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SESQ ID NO:199)
人類IgG1f ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SESQ ID NO:200)
人類IgG1fa ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SESQ ID NO:201)
人類IgG1z糖基化v1 ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SESQ ID NO:202)
人類IgG1z糖基化v2 ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SESQ ID NO:203)
人類IgG2 ASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSNFGTQTYTCNVDHKPSNTKVDKTVERKCCVECPPCPAPPVAGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTFRVVSVLTVVHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPAPIEKTISKTKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPMLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SESQ ID NO:204)
人類IgG4 ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SESQ ID NO:205)
在一些實施例中,重鏈恆定區,特定言之Fc區為經工程改造之重鏈恆定區。在一些實施例中,抗原結合蛋白,例如單株抗體,在Fc區中包含一或多個胺基酸取代以增強效應功能,包括ADCC活性、CDC活性、ADCP活性及/或抗原結合蛋白之清除率或半衰期。可增強效應功能之例示性胺基酸取代(根據EU編號方案)包括(但不限於)E233L、L234I、L234Y、L235S、G236A、S239D、F243L、F243V、P247I、D280H、K290S、K290E、K290N、K290Y、R292P、E294L、Y296W、S298A、S298D、S298V、S298G、S298T、T299A、Y300L、V305I、Q311M、K326A、K326E、K326W、A330S、A330L、A330M、A330F、I332E、D333A、E333S、E333A、K334A、K334V、A339D、A339Q、P396L或前述中之任一者之組合。
在一些實施例中,TREM2抗原結合蛋白(例如,單株抗體)在重鏈恆定區中包含一或多個胺基酸取代以減少效應功能。可降低效應功能之例示性胺基酸取代(根據EU編號方案)包括(但不限於)C220S、C226S、C229S、E233P、L234A、L234V、V234A、L234F、L235A、L235E、G237A、P238S、S267E、H268Q、N297A、N297G、N297Q、V309L、E318A、L328F、A330S、A331S、P331S或前述中之任一者之組合。
在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白包含影響結合蛋白質之糖基化程度或類型之一或多個胺基酸取代。糖基化可促進抗體,尤其IgG1抗體之效應功能。多肽之糖基化通常是N-連接或O-連接的。N-連接係指碳水化合物部分與天冬醯胺殘基之側鏈之連接。三肽序列天冬醯胺-X-絲胺酸及天冬醯胺-X-蘇胺酸(其中X為除脯胺酸以外的任何胺基酸)為用於碳水化合物部分與天冬醯胺側鏈之酶連接的識別序列。因此,在多肽中存在此等三肽序列中之任一者可產生潛在糖基化位點。O-連接型糖基化係指糖N-乙醯基半乳胺糖、半乳糖或木糖中之一者與羥胺基酸,最通常絲胺酸或蘇胺酸之連接,但亦可使用5-羥基脯胺酸或5-羥基離胺酸。
在一些實施例中,藉由例如向結合蛋白質之Fc區中添加一或多個糖基化位點來增加本文中所描述之TREM2促效劑抗原結合蛋白之糖基化。向抗原結合蛋白質添加糖基化位點可便利地藉由改變胺基酸序列使得其含有一或多個上述三肽序列(用於N連接型糖基化位點)來實現。改變亦可藉由添加一或多個絲胺酸或蘇胺酸殘基或藉由一或多個絲胺酸或蘇胺酸殘基取代至起始序列(對於O-連接型糖基化位點)來進行。出於簡易性,可經由在DNA級別上進行改變來改變抗原結合蛋白質胺基酸序列,特定言之,藉由使編碼目標多肽之DNA在預選鹼基處突變以便產生將轉譯為所需胺基酸之密碼子。
本發明亦涵蓋製備具有改變之碳水化合物結構之TREM2抗原結合蛋白分子,該改變之碳水化合物結構引起改變之效應子活性,包括呈現改良之ADCC活性的不具有或具有降低之岩藻糖基化之抗原結合蛋白。此項技術中已知各種用於降低或消除岩藻糖基化之方法。舉例而言,ADCC效應子活性係藉由抗體分子結合至FcγRIII受體介導,其已顯示展示依賴於在CH2域之N297殘基處發生N連接型糖基化的碳水化合物結構。相較於岩藻糖基化原生抗體,非岩藻糖基化抗體以增強的親和力結合此受體且更有效地觸發FcγRIII介導的效應功能。舉例而言,CHO細胞(其中已基因剔除α-1,6-岩藻糖基轉移酶)中之非岩藻糖基化之重組產生可產生ADCC活性增加100倍之抗體(參見Yamane-Ohnuki等人, Biotechnol Bioeng. 87(5):614-22, 2004)。類似作用可經由降低岩藻糖基化路徑中最α-1,6-岩藻糖基轉移酶或其他酶之活性來實現,例如經由siRNA或反義RNA處理、工程改造細胞株以基因剔除酶或與選擇性糖基化抑制劑一起培養(參見Rothman等人, Mol Immunol. 26(12):1113-23, 1989)。一些宿主細胞株,例如Lec13或大鼠融合瘤YB2/0細胞株天然地產生具有較低岩藻糖基化程度之抗體(參見Shields等人, J Biol Chem. 277(30):26733-40, 2002及Shinkawa等人, J Biol Chem. 278(5):3466-73, 2003)。亦確定等分碳水化合物之含量增加(例如經由在過表現GnTIII酶之細胞中以重組方式產生抗體)可提高ADCC活性(參見Umana等人, Nat Biotechnol. 17(2):176-80, 1999)。
在其他實施例中,藉由例如自結合蛋白質之Fc區移除一或多個糖基化位點來降低或消除本文中所描述之TREM2促效劑抗原結合蛋白之糖基化。在一些實施例中,TREM2促效劑抗原結合蛋白為去糖基化之人類單株抗體,例如去糖基化之人類IgG1單株抗體。消除或改變N-連接型糖基化位點之胺基酸取代可降低或消除抗原結合蛋白之N-連接型糖基化。在某些實施例中,本文中所描述之TREM2促效劑抗原結合蛋白包含位置N297 (根據EU編號方案)處之突變,諸如N297Q、N297A或N297G。在一些實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白包含來自人類IgG1抗體之具有位置N297處之突變之Fc區。在一個特定實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白包含來自人類IgG1抗體之具有N297G突變之Fc區。舉例而言,在一些實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:202之序列之重鏈恆定區。
為了改良包含N297突變之分子之穩定性,TREM2促效劑抗原結合蛋白之Fc區可經進一步工程改造。舉例而言,在一些實施例中,Fc區中之一或多個胺基酸經半胱胺酸取代以促進二聚狀態下之二硫鍵形成。因此,對應於IgG1 Fc區之V259、A287、R292、V302、L306、V323或I332 (根據EU編號方案)之殘基可經半胱胺酸取代。較佳地,特定殘基對經半胱胺酸取代,使得其較佳地彼此形成二硫鍵,由此限制或防止二硫鍵擾亂。較佳對包括(但不限於)A287C與L306C、V259C與L306C、R292C與V302C及V323C與I332C。在某些實施例中,本文中所描述之TREM2促效劑抗原結合蛋白包含來自人類IgG1抗體之具有突變R292C及V302C之Fc區。在此類實施例中,Fc區亦可包含N297突變,諸如N297G突變。在一些實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含SEQ ID NO:203之序列之重鏈恆定區。
可進行本發明之TREM2促效劑之抗原結合蛋白(例如單株抗體)之重鏈之鉸鏈區及/或CH1域以及/或輕鏈之恆定區之修飾以降低或消除二硫鍵異質性。已發現IgG2抗體之結構異質性,其中IgG2抗體之鉸鏈及CH1區中之二硫鍵可經改組以產生不同的結構性二硫鍵同功異型物(IgG2A、IgG2B及IgG2A-B),其可具有不同的活性位準。參見例如Dillon等人, J. Biol. Chem., 第283卷: 16206-16215;Martinez等人, Biochemistry, 第47卷: 7496-7508, 2008;及White等人, Cancer Cell, 第27卷: 138-148, 2015。可在鉸鏈區、CH1域及/或輕鏈恆定區中進行胺基酸取代以促進單一二硫鍵同功異型物之形成或將抗原結合蛋白(例如,單株抗體)鎖定至特定二硫鍵同功異型物(例如,IgG2A或IgG2B)中。此類突變描述於WO 2009/036209及White等人, Cancer Cell, 第27卷: 138-148, 2015中,其皆以全文引用之方式併入本文中,且包括重鏈中之C131S、C219S及C220S (根據EU編號方案)突變以及輕鏈中之C214S (根據EU編號方案)突變。在某些實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白為人類IgG2抗TREM2促效劑抗體。在一些此類實施例中,TREM2促效劑抗體在其重鏈中包含C131S突變(根據EU編號方案)。在其他實施例中,TREM2促效劑抗體包含其輕鏈中之C214S突變(根據EU編號方案)及其重鏈中之C220S突變(根據EU編號方案)。在其他實施例中,TREM2促效劑抗體包含其輕鏈中之C214S突變(根據EU編號方案)及其重鏈中之C219S突變(根據EU編號方案)。
在其他實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白為抗TREM2促效劑抗體,其包含來自人類IgG2抗體之CH1區及鉸鏈區以及來自人類IgG1抗體之Fc區。已報導IgG2抗體之鉸鏈區中的二硫鍵之獨特排列可賦予某些抗癌抗體增強之刺激活性(White等人, Cancer Cell, 第27卷: 138-148, 2015)。此增強之活性可藉由將IgG1抗體之CH1及鉸鏈區更換為IgG2抗體中之CH1及鉸鏈區來轉移至IgG1型抗體(White等人, 2015)。IgG2鉸鏈區包括胺基酸序列ERKCCVECPPCP (SEQ ID NO:206)。來自人類IgG2抗體之CH1及鉸鏈區之胺基酸序列可包含以下胺基酸序列:
Figure 02_image001
在一些實施例中,抗原結合試劑基於任何重鏈可變區或CThus,在一些實施例中,抗TREM2促效劑抗體包含SEQ ID NO:207之序列與來自人類IgG1抗體之Fc區之組合。在此類實施例中,抗TREM2可包含上文所描述之突變中之一或多者以將抗TREM2抗體鎖定至特定二硫鍵同功異型物中。舉例而言,在一個實施例中,抗TREM2抗體包含來自人類IgG2抗體之CH1區及鉸鏈區以及來自人類IgG1抗體之Fc區且包含其重鏈中之C131S突變(根據EU編號方案)。在另一實施例中,抗TREM2抗體包含來自人類IgG2抗體之CH1區及鉸鏈區以及來自人類IgG1抗體之Fc區,且包含其輕鏈中之C214S突變(根據EU編號方案)及其重鏈中之C220S突變(根據EU編號方案)。在另一實施例中,抗TREM2抗體包含來自人類IgG2抗體之CH1區及鉸鏈區以及來自人類IgG1抗體之Fc區,且包含其輕鏈中之C214S突變(根據EU編號方案)及其重鏈中之C219S突變(根據EU編號方案)。
在其中抗TREM2抗體包含來自人類IgG2抗體之CH1區及鉸鏈區以及來自人類IgG1抗體之Fc區之實施例中,抗TREM2抗體可包含上文所描述之Fc區中之任何突變以調節抗體之糖基化。舉例而言,此類抗TREM2抗體之人類IgG1 Fc區可包含其重鏈中之胺基酸位置N297 (根據EU編號方案)處之突變。在一個特定實施例中,N297突變為N297G突變。在某些實施例中,Fc區可進一步包含其重鏈中之R292C及V302C突變(根據EU編號方案)。
在某些實施例中,本發明之抗TREM2抗體包含來自人類IgG2抗體之CH1區及鉸鏈區以及來自人類IgG1抗體之Fc區,其中Fc區包含以下之胺基酸序列:
Figure 02_image003
在其他實施例中,本發明之抗TREM2抗體包含來自人類IgG2抗體之CH1區及鉸鏈區以及來自人類IgG1抗體之Fc區。其中Fc區包含以下之胺基酸序列:
Figure 02_image005
用於延長血清半衰期之本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白之修飾亦可合乎需要,例如,藉由併入或添加救助受體結合抗原決定基(例如,藉由適當區域之突變或藉由將抗原決定基併入肽標籤中,其接著在末端或中間與抗原結合蛋白融合,例如藉由DNA或肽合成;參見例如WO96/32478)或添加分子,諸如PEG或其他水溶性聚合物,包括多醣聚合物。救助受體結合抗原決定基較佳構成一個區域,其中來自Fc區之一個或兩個環之任一或多個胺基酸殘基轉移至抗原結合蛋白中之類似位置。甚至更佳地,轉移三個或更多個來自Fc區之一個或兩個環之殘基。更佳地,自Fc區(例如,IgG Fc區)之CH2域獲得抗原決定基且轉移至抗原結合蛋白之CH1、CH3或VH區,或超過一個此類區域。或者,自Fc區之CH2域獲得抗原決定基且轉移至抗原結合蛋白之CL區或VL區或其兩者。關於Fc變異體及其與救助受體之相互作用之說明,參見國際申請案WO 97/34631及WO 96/32478。 抗體片段
在一些實施例中,抗原結合劑可為本發明之抗體之片段,包括全長抗體之一部分,且包括抗原結合或可變區。例示性抗體片段包括Fab、Fab'、F(ab') 2及Fv片段。在一些實施例中,由木瓜蛋白酶進行之蛋白水解消化產生兩個一致的抗原結合片段,即Fab'片段,其各自具有單一抗原結合位點。在一些實施例中,由胃蛋白酶進行之蛋白水解消化產生F(ab') 2片段,其具有兩個能夠與抗原交聯之抗原結合片段及殘基pFc'片段。在一些實施例中,在重組宿主細胞中直接產生抗體片段,例如具有編碼本文中所描述之抗原結合劑之多核苷酸之宿主細胞。舉例而言,Fab、Fv及ScFv抗體片段皆可在大腸桿菌中表現且自大腸桿菌分泌,從而容易產生大量此等片段。亦可自如上文所論述之抗體噬菌體文庫分離抗TREM2抗體片段。或者,Fab'-SH片段可自大腸桿菌直接回收且化學偶合以形成F(ab') 2片段(Carter等人, Bio/Technology 10:163-167 (1992))。根據另一種方法,可直接自重組宿主細胞培養物分離F(ab') 2片段。具有延長之活體內半衰期之Fab及F(ab') 2抗體片段之產生描述於美國專利案第5,869,046號中。在其他實施例中,所選抗體為單鏈Fv片段(scFv)。參見WO 93/16185;美國專利案第5,571,894號及美國專利案第5,587,458號。因此,其他類型之片段可包括雙功能抗體、線性抗體、單鏈抗體及由抗體片段形成之多特異性抗體。在一些實施例中,抗體片段為功能性的,因為其保留所需抗原結合特性,例如本文中所描述之與TREM2特異性結合、TREM2活性之活化及其類似特性。 雙特異性抗體
在一些實施例中,TREM2結合蛋白質為雙特異性抗體,其結合於本發明之TREM2蛋白質及第二抗原。在一些實施例中,本發明之雙特異性抗體結合於人類TREM2 (SEQ ID NO:1)之一或多個胺基酸殘基,或TREM2蛋白質上之對應於SEQ ID NO:1之胺基酸殘基之胺基酸殘基。在一些實施例中,本文中所描述之任何TREM2結合蛋白質皆可用於製備雙特異性抗體。
在一些實施例中,本發明之雙特異性抗體識別第一抗原及第二抗原。在一些實施例中,第一抗原為人類TREM2或其天然存在之變異體。在一些實施例中,第二抗原為DAP12,或其他與TREM2相互作用之蛋白質或配位體。在一些實施例中,第二抗原為(a)促進穿過血腦障壁之輸送之抗原;(b)促進穿過血腦障壁之輸送之抗原,例如運鐵蛋白受體(TR)、胰島素受體(HIR)、似胰島素生長因子受體(IGFR)、低密度脂蛋白受體相關蛋白1及2 (LPR-1及2)、白喉毒素受體、CRM 197、羊駝單域抗體、TMEM 30(A)、蛋白質轉導域、TAT、Syn-B、穿膜肽、聚精胺酸肽、血管肽及ANG1005;(c)致病蛋白質,其選自類澱粉蛋白β、寡聚類澱粉蛋白β、類澱粉蛋白β斑塊、澱粉樣蛋白前驅蛋白或其片段、Tau、IAPP、α-突觸核蛋白、TDP-43、FUS蛋白質、C9orf72 (染色體9開放閱讀框架72)、c9RAN蛋白質、傳染性蛋白顆粒蛋白、PrPSc、亨庭頓蛋白、降鈣素、超氧化歧化酶、共濟失調蛋白、共濟失調蛋白1、共濟失調蛋白2、共濟失調蛋白3、共濟失調蛋白7、共濟失調蛋白8、共濟失調蛋白10、路易體、心房利尿鈉因子、胰島澱粉樣蛋白多肽、胰島素、脂蛋白元AI、血清類澱粉蛋白A、介素、促乳素、甲狀腺素運載蛋白、溶菌酶、β2微球蛋白、膠溶素、角膜上皮蛋白、胱抑素、免疫球蛋白輕鏈AL、S-IBM蛋白質、重複序列相關非ATG (RAN)轉譯產物、二肽重複序列(DPR)肽、甘胺酸-丙胺酸(GA)重複序列肽、甘胺酸-脯胺酸(GP)重複序列肽、甘胺酸-精胺酸(GR)重複序列肽、脯胺酸-丙胺酸(PA)重複序列肽、泛素及脯胺酸-精胺酸(PR)重複序列肽;及(d)表現於免疫細胞上之配位體及/或蛋白質,其中配位體及/或蛋白質係選自由以下組成之群:CD40、OX40、ICOS、CD28、CD137/4-1BB、CD27、GITR、PD-L1、CTLA-4、PD-L2、PD-1、B7-H3、B7-H4、HVEM、BTLA、KIR、GAL9、TIM3、A2AR、LAG-3及磷脂醯絲胺酸;及(e)表現於一或多種腫瘤細胞上之蛋白質、脂質、多醣或糖脂,及其任何組合。
用於製備雙特異性抗體之方法係此項技術中已知的。全長雙特異性抗體之傳統製備方法係基於兩個免疫球蛋白重鏈/輕鏈對之共表現,其中兩個鏈具有不同特異性。Millstein等人, Nature, 305:537-539 (1983)。由於免疫球蛋白重鏈及輕鏈之隨機類別,此等融合瘤(四源雜交瘤)產生10種不同抗體分子之潛在混合物,其中僅一種具有正確的雙特異性結構。正確分子之純化(其通常藉由親和層析步驟進行)係極其繁瑣的且產率較低。類似程序揭示於WO 93/08829及Traunecker等人, EMBO J. , 10:3655-3659 (1991)中。
在一些實施例中,具有所需結合特異性(抗體-抗原組合位點)之抗體可變域與免疫球蛋白恆定域序列融合。較佳與包含鉸鏈、CH2及CH3區之至少一部分的免疫球蛋白重鏈恆定域融合。較佳使含有輕鏈結合所必需的位點之第一重鏈恆定區(CH1)存在於至少一個融合中。將編碼免疫球蛋白重鏈融合物及(若需要)免疫球蛋白輕鏈之DNA插入個別表現載體中,且共轉染至適合的宿主生物體中。若用於構築之三個多肽鏈之不相等比率提供最佳產率,則此為在實施例中調整三個多肽片段之相互比例提供較大可撓性。然而,當至少兩個呈相等比率之多肽鏈之表現產生高產率時或當比率不具有特定顯著性時,三個多肽鏈中之兩者或所有者的編碼序列有可能插入一個表現載體中。
在一些實施例中,雙特異性抗體係由一個臂中之具有第一結合特異性之雜交免疫球蛋白重鏈及另一臂中之雜交免疫球蛋白重鏈-輕鏈對(提供第二結合特異性)構成。發現此不對稱結構促進所需雙特異性化合物與非所需免疫球蛋白鏈組合的分離,因為雙特異性分子的僅一半中存在免疫球蛋白輕鏈為分離提供便利的方式。此方法揭示於WO 94/04690中。關於產生雙特異性抗體之其他詳細說明,參見例如Suresh等人, Methods in Enzymology 121 : 210 (1986);及Garber, Nature Reviews Drug Discovery 13, 799-801 (2014)。
在一些實施例中,可如WO 96/27011或美國專利案第5,731,168號中所描述來製備雙特異性抗體。在此等實施例中,抗體分子對之間的界面可經工程改造以最大化自重組細胞培養物回收之雜二聚體之百分比。較佳界面包含抗體恆定域之CH3區的至少一部分。在此方法中,來自第一抗體分子之界面的一或多個小型胺基酸側鏈由較大側鏈(例如,酪胺酸或色胺酸)置換。在第二抗體分子的界面上,藉由用較小胺基酸側鏈(例如,丙胺酸或蘇胺酸)置換大型胺基酸側鏈來產生尺寸與大型側鏈相同或相似的補償性「空腔」。此提供增加雜二聚體產率而超過其他非所需最終產物(諸如同源二聚體)的機制。
在一些實施例中,可由用於自抗體片段產生雙特異性抗體之技術製備雙特異性抗體,該等技術描述於例如Brennan等人, Science, 1985, 229:81中,其描述完整抗體之蛋白水解裂解以產生F(ab')2片段,其接著在存在二硫醇錯合劑亞砷酸鈉之情況下還原以使鄰位二硫醇穩定及防止分子間二硫鍵形成。接著將所產生的Fab'片段轉化成硫代硝基苯甲酸酯(TNB)衍生物。接著,將一種Fab'-TNB衍生物再轉化成Fab'-TNB衍生物,以形成雙特異性抗體。所產生之雙特異性抗體可用作用於酶之選擇性固定之試劑。
亦描述各種用於直接自重組細胞培養物製備及分離二價抗體片段之技術。舉例而言,已使用白胺酸拉鏈製備二價雜二聚體。Kostelny等人, Immunol., 1992, 148(5):1547-1553。由Hollinger等人, Proc. Nat'l Acad. Sci. USA, 1993, 90: 6444-6448描述之「雙功能抗體」技術提供用於製備雙特異性/二價抗體片段之替代性機制。該等片段包含藉由連接子連接至輕鏈可變域(VL)的重鏈可變域(VH),該連接子太短而不允許同一鏈上的兩個域之間配對。因此,迫使一個片段之VH及VL域與另一片段之互補VL及VH域配對,由此形成兩個抗原結合位點。另一種用於製備雙特異性/二價抗體片段策略係藉由使用單鏈Fv(sFv)二聚體(參見例如Gruber等人, Immunol , 152:5368 (1994))。 單鏈抗體
在一些實施例中,TREM2結合蛋白質為單鏈抗體,例如單鏈Fv (sFv或scFv)抗體,其中可變重鏈及可變輕鏈接合在一起(直接或經由肽連接子)以形成連續多肽。「單鏈Fv」或「sFv」抗體片段包含抗體之VH和VL域,其中此等域存在於單一多肽鏈中。通常,Fv多肽進一步包含VH與VL域之間的多肽連接子,其使得sFv能夠形成用於抗原結合之所需結構。關於sFv之評述,參見Pluckthun, The Pharmacology of Monoclonal Antibodies, 第113卷, 第269-315頁, Rosenburg及Moore編, Springer-Verlag, New York (1994)。本文中所描述之任何TREM2結合劑可用於製備單鏈抗體。
在一些實施例中,可藉由噬菌體呈現方法製備單鏈抗體,其中抗原結合域表現為單一多肽且針對特異性結合活性進行篩選。或者,可藉由自細胞(通常為表現所需抗體之融合瘤細胞株)選殖重鏈及輕鏈來製備單鏈抗體。通常,使用連接肽(其長度通常為10至25個胺基酸)連接重鏈及輕鏈。連接子可富含甘胺酸、絲胺酸及/或蘇胺酸以賦予單鏈抗體可撓性及溶解性。用於產生單鏈抗體之特定方法描述於例如Loffler等人, 2000, Blood 95(6):2098-103;Worn及Pluckthun, 2001, J Mol Biol. 305, 989-1010;Pluckthun, The Pharmacology of Monoclonal Antibodies, 第113卷, 第269-315頁, Rosenburg及Moore編, Springer-Verlag, New York (1994);美國專利案第5,840,301號;美國專利案第5,844,093號;及美國專利案第5,892,020號中,其皆以引用之方式併入本文中。 多價抗體
在一些實施例中,抗TREM2抗體為多價抗體,其可由表現與抗體結合之抗原之細胞比二價抗體更快地內化(及/或分解代謝)。在一些實施例中,本發明之抗TREM2抗體或其抗體片段可為具有三個或更多個抗原結合位點(例如,四價抗體)之多價抗體(其不為IgM類別),其可由編碼抗體之多肽鏈之核酸之重組表現容易地產生。多價抗體可包含二聚域及三個或更多個抗原結合位點。較佳二聚域包含Fc區或鉸鏈區。在此情境下,抗體將包含Fc區及Fc區胺基端的三個或更多個抗原結合位點。本文中之較佳多價抗體含有三個至約八個,但較佳四個抗原結合位點。多價抗體含有至少一條多肽鏈(且較佳兩條多肽鏈),其中多肽鏈包含兩個或更多個可變域。例如,多肽鏈可包含VD1-(X1)n-VD2-(X2)n-Fc,其中VD1為第一可變域,VD2為第二可變域,Fc為Fc區之一條多肽鏈,X1及X2表示胺基酸或多肽,且n為0或1。類似地,多肽鏈可包含VH-CH1-柔性連接子-VH-CH1-Fc區鏈;或VH-CH1-VH-CH1-Fc區鏈。多價抗體在本文中較佳進一步包含至少兩個(且較佳四個)輕鏈可變域多肽。本文中之多價抗體可例如包含約兩個至約八個輕鏈可變域多肽。本文中所涵蓋的輕鏈可變域多肽包含輕鏈可變域且視情況進一步包含CL域。
多價抗體可識別TREM2抗原以及(但不限於)其他抗原Aβ肽;抗原或α突觸核蛋白抗原或τ蛋白質抗原;或TDP-43蛋白質抗原或傳染性蛋白顆粒蛋白抗原;亨庭頓蛋白抗原;或RAN、轉譯產物抗原,包括由甘胺酸-丙胺酸(GA)、甘胺酸-脯胺酸(GP)、甘胺酸-精胺酸(GR)、脯胺酸-丙胺酸(PA)或脯胺酸-精胺酸(PR)構成二肽重複序列(DPR肽);胰島素受體;似胰島素生長因子受體。運鐵蛋白受體或任何其他促進抗體轉移穿過血腦障壁之抗原。 編碼 TREM2 抗體之多核苷酸
在另一態樣中,本發明提供編碼本文中所描述之抗體或抗原結合區之多核苷酸。特定言之,多核苷酸為經分離之多核苷酸。多核苷酸可以可操作的方式連接至一或多個控制基因表現之異源控制序列,以產生能夠表現相關多肽之重組多核苷酸。可將含有編碼相關多肽或蛋白質之異源多核苷酸之表現構築體引入適當宿主細胞中以表現相應多肽。
如熟習此項技術者將瞭解,在相同胺基酸由替代性或同義密碼子編碼之情況下,由於遺傳密碼之簡併,可產生極大量的核酸,其皆編碼本文中所描述之抗原結合蛋白之CDR、可變區及重鏈及輕鏈或其他組分。因此,在鑑別特定胺基酸序列之情況下,熟習此項技術者可藉由僅以不改變編碼蛋白質之胺基酸序列之方式修飾一或多個密碼子之序列來製造任何數目的不同核酸。在此方面,本發明包括編碼本文中所揭示之多肽之多核苷酸之每一種可能的變異。
在自天然存在之來源分離核酸之情況下,「經分離之核酸」(其在本文中可與「經分離之多核苷酸」互換地使用)為已與分離核酸之生物體之基因體中所存在之相鄰基因序列分離之核酸。在以酶促方式自模板或以化學方式(諸如PCR產物、cDNA分子或寡核苷酸)合成核酸之情況下,應理解,由此類方法產生之核酸為經分離之核酸。分離之核酸分子係指呈單獨片段或較大核酸構築體之組分形式之核酸分子。在一個較佳實施例中,核酸實質上不含污染性內源性物質。
在一些實施例中,多核苷酸編碼本文中所描述之輕鏈可變區之CDR L1、CDR L2及CDR L3。在一些實施例中,多核苷酸編碼本文中所描述之重鏈可變區之CDR H1、CDR H2及CDR H3。
在一些實施例中,多核苷酸編碼本文中所描述之輕鏈可變區之CDR L1、CDR L2及CDR L3以及重鏈可變區之CDR H1、CDR H2及CDR H3。
在一些實施例中,多核苷酸編碼與本文中所揭示之可變輕鏈之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或更高序列一致性之輕鏈可變區VL。
在一些實施例中,多核苷酸編碼與本文中所揭示之可變重鏈之胺基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或更高序列一致性之重鏈可變區VH。
在一些實施例中,可以各種方式操作本文中之多核苷酸以提供經編碼之多肽之表現。在一些實施例中,多核苷酸可操作地連接至控制序列,尤其包括轉譯啟動子、前導序列、轉譯強化子、核糖體結合或進入位點、終止序列以及多腺苷酸化序列,以實現多核苷酸及/或相應多肽之表現。經分離之多核苷酸在其插入載體中之前的操作可視表現載體而為合乎需要或必需的。利用重組DNA方法修飾多核苷酸以及核酸序列之技術為此項技術中熟知的。指南提供於Sambrook等人, Molecular Cloning: A Laboratory Manual, 第3版, Cold Spring Harbor Laboratory Press (2001);及Current Protocols in Molecular Biology, Ausubel. F.編, Greene Pub. Associates (1998), 更新至2013中。
在一些實施例中,可使用卡匣或PCR突變誘發或此項技術中熟知的其他技術,藉由編碼多肽之DNA中的核苷酸之位點特異性突變誘發以產生編碼變異體之DNA且隨後在如本文所概述之細胞培養物中表現重組DNA來製備抗原結合蛋白之變異體,包括本文中所描述之變異體。然而,可使用認可技術藉由活體外合成來製備具有至多約100-150個殘基之包含變異型CDR之抗原結合蛋白。變異體通常呈現與天然存在之類似物之相同的定性生物活性,例如與抗原之結合。此類變異體包括例如抗原結合蛋白之胺基酸序列內的殘基之缺失及/或插入及/或取代。進行缺失、插入及取代之任何組合以獲得最終構築體,其限制條件為最終構築體具有所需特徵。胺基酸變化亦可改變抗原結合蛋白之轉譯後過程,諸如改變糖基化位點之數目或位置。在一些實施例中,製備抗原結合蛋白變異體以意欲修飾與抗原決定基結合直接相關之此等胺基酸殘基。在其他實施例中,出於本文中所論述之目的,需要不直接涉及抗原決定基結合之殘基或不以任何方式涉及抗原決定基結合之殘基之修飾。涵蓋CDR區、構架區及/或恆定區中之任一者內之突變誘發。熟習此項技術者可使用共變異數分析技術設計抗原結合蛋白之胺基酸序列中之適用的修飾。參見例如Choulier等人, Proteins 41:475-484, 2000;Demarest等人, J. Mol. Biol., 2004, 335:41-48;Hugo等人, Protein Engineering, 2003, 16(5):381-86;Aurora等人, 美國專利公告案第2008/0318207 A1號;Glaser等人, 美國專利公告案第2009/0048122 A1號;Urech等人, WO 2008/110348 A1;Borras等人, WO 2009/000099 A2。由共變異數分析測定之此類修飾可改良抗原結合蛋白之效能、藥物動力學、藥效學及/或可製造性特徵。
在另一態樣中,本發明亦提供包含一或多種編碼本文中所描述之抗原結合蛋白之一或多個組分(例如,可變區、輕鏈及重鏈)之核酸或多核苷酸之載體。如本文中所使用,術語「載體」係指用於將蛋白質編碼資訊轉移至宿主細胞中之任何分子或實體(例如,核酸、質體、噬菌體或病毒)。載體之實例包括(但不限於)質體、病毒載體、非游離型哺乳動物載體及表現載體,例如重組表現載體。如本文中所使用,術語「表現載體」或「表現構築體」係指重組DNA分子,其含有所需編碼序列及特定宿主細胞中之可操作地連接之編碼序列之表現所需之適當核酸控制序列。表現載體可包括(但不限於)影響或控制與其可操作地連接之編碼區之轉錄、轉譯且若存在內含子,則影響編碼區之RNA剪接的序列。原核生物中之表現所需之核酸序列包括啟動子、視情況存在之操縱序列、核糖體結合位點及可能的其他序列。已知真核細胞可利用啟動子、強化子以及終止及多腺苷酸化信號。視情況地,分泌信號肽序列亦可由可操作地連接至相關編碼序列之表現載體編碼,使得經表現之多肽可由重組宿主細胞分泌,以視需要更便捷地自細胞分離相關多肽。
重組表現載體可為可便利地經歷重組DNA程序且可引起多核苷酸序列之表現之任何載體(例如,質體或病毒)。載體之選擇將通常取決於載體與待引入載體之宿主細胞的相容性。載體可為線性或封閉式圓形質體。例示性表現載體尤其包括基於T7或T7lac啟動子之載體(pACY:Novagen;pET);基於桿狀病毒啟動子之載體(例如,pBAC);基於Ef1-α及HTLV啟動子之載體(例如,pFUSE2;Invitrogen, CA, USA);基於CMV強化子及人類鐵蛋白輕鏈基因啟動子之載體(例如,pFUSE:Invitrogen, CA, USA);基於CMV啟動子之載體(例如,pFLAG:Sigma, USA);及基於二氫葉酸還原酶啟動子之載體(例如,pEASE:Amgen, USA)。各種載體可用於相關多肽之短暫或穩定表現。 宿主細胞
在另一態樣中,編碼本文中所描述之抗原結合蛋白(例如,可變區、輕鏈及重鏈)之多核苷酸以可操作的方式連接至一或多個用於宿主細胞中之多肽之表現之控制序列。因此,在另一態樣中,本發明提供宿主細胞,其包含一或多種編碼本文中所描述之TREM2促效劑抗原結合蛋白之組分之表現載體。
例示性宿主細胞包括原核生物、酵母或高級真核生物細胞。原核宿主細胞包括真細菌,諸如革蘭氏陰性(Gram-negative)或革蘭氏陽性生物體,例如腸內菌科(Enterobacteriaceae),諸如埃希氏桿菌(Escherichia),例如大腸桿菌、腸桿菌(Enterobacter)、伊文氏桿菌(Erwinia)、克雷伯氏菌(Klebsiella)、變形桿菌(Proteus)、沙門氏菌(Salmonella)(例如,鼠傷寒沙門桿菌(Salmonella typhimurium))、沙雷氏菌(Serratia)(例如黏質沙雷氏菌(Serratia marcescans))及志賀氏桿菌(Shigella),以及芽孢桿菌(Bacillus),諸如枯草桿菌(B. subtilis)及地衣芽孢桿菌(B. licheniformis)、假單胞菌(Pseudomonas)及鏈黴菌(Streptomyces)。真核微生物(諸如絲狀真菌或酵母)為適用於重組多肽之選殖或表現宿主。在低級真核宿主微生物中,最常用的係釀酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)或普通烘焙酵母。然而,多種其他屬、物種及品系在本文中係通常可用及適用的,諸如畢赤酵母屬(Pichia),例如畢赤酵母(P. pastoris)、粟酒裂殖酵母(Schizosaccharomyces pombe);克魯維酵母(Kluyveromyces)、解脂耶氏酵母(Yarrowia);念珠菌(Candida);里氏木黴(Trichoderma reesia);粗糙脈孢菌(Neurospora crassa);施氏酵母(Schwanniomyces),諸如西方施氏酵母(Schwanniomyces occidentalis);及絲狀真菌,諸如脈孢菌(Neurospora)、青黴菌(Penicillium)、彎頸黴(Tolypocladium),及曲黴菌宿主,諸如構巢麴菌(A. nidulans)及黑麴菌(A. niger)。
用於經糖基化之抗原結合蛋白表現之宿主細胞可來源於多細胞生物體。無脊椎動物細胞之實例包括植物及昆蟲細胞。已鑑別多種桿狀病毒株及變異體以及來自諸如草地黏蟲(Spodoptera frugiperda)(毛蟲)、埃及伊蚊(Aedes aegypti)(蚊子)、白紋伊蚊(Aedes albopictus)(蚊子)、黑腹果蠅(Drosophila melanogaster)(果蠅)及家蠶(Bombyx mori)之宿主的對應許可昆蟲宿主細胞。用於此類細胞之轉染之各種病毒株係可公開獲得的,例如苜蓿銀紋夜蛾(Autographa californica)NPV之L-1變異體及家蠶NPV之Bm-5品系。
脊椎動物宿主細胞亦為適合的宿主,且由此類細胞重組產生抗原結合蛋白已變成常規程序。可用作用於表現之宿主之哺乳動物細胞株為此項技術中熟知的且包括(但不限於)可自美國菌種保藏中心(American Type Culture Collection;ATCC)獲得之永生化細胞株,包括(但不限於)中國倉鼠卵巢(Chinese hamster ovary;CHO)細胞,包括CHOK1細胞(ATCC CCL61)、DXB-11、DG-44及中國倉鼠卵巢細胞/-DHFR (CHO,Urlaub等人, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1980, 77: 4216);由SV40轉型之猴腎臟CV1株(COS-7,ATCC CRL 1651);人類胚腎細胞株(經次選殖以用於在懸浮培養物中生長之293或293細胞)(Graham et al., J. Gen Virol. 36: 59, 1977);幼倉鼠腎細胞(BHK,ATCC CCL 10);小鼠塞特利氏細胞(mouse sertoli cells)(TM4,Mather, Biol. Reprod., 1980, 23:243-251));猴腎細胞(CV1 ATCC CCL 70);非洲綠猴腎細胞(VERO-76,ATCC CRL-1587);人類子宮頸癌細胞(HELA,ATCC CCL 2);犬科動物腎細胞(MDCK,ATCC CCL 34);水牛鼠肝細胞(BRL 3A,ATCC CRL 1442);人類肺細胞(W138,ATCC CCL 75);人類肝腫瘤細胞(Hep G2,HB 8065);小鼠乳房腫瘤(MMT 060562,ATCC CCL51);TRI細胞(Mather等人, Annals N.Y Acad. Sci., 1982, 383:44-68);MRC 5細胞或FS4細胞;哺乳動物骨髓瘤細胞,及多種其他細胞株。在某些實施例中,可經由測定哪些細胞株具有高表現量且組成性地產生具有人類TREM2結合特性之抗原結合蛋白來選擇細胞株。在另一實施例中,可選擇來自不使自身為抗體但具有製造及分泌異源抗體之能力的B細胞譜系之細胞株。在一些實施例中,CHO細胞為用於表現本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白之較佳宿主細胞。
在各種實施例中,藉由包括轉染、感染、磷酸鈣共沈澱、電致孔、顯微注射、脂質體轉染、DEAE-聚葡萄糖介導之轉染或其他已知的技術之方法實現用本發明之多核苷酸進行之宿主細胞(諸如用於表現抗原結合蛋白之表現載體)之引入及轉型。在一些實施例中,可藉由所使用之宿主細胞之類型來指導所選擇的方法。適合的方法描述於例如Sambrook等人, 2001中。 表現及分離
在一些實施例中,使用包含多核苷酸之宿主細胞表現相關抗原結合蛋白,該多核苷酸編碼本文中所描述之抗原結合蛋白之一或多個組分(例如,可變區、輕鏈及重鏈)。在一些實施例中,用於表現抗原結合蛋白之方法包含在適合的培養基中且在適合於表現相關蛋白質之條件下培養宿主細胞。
所選擇的培養基及培養條件之類型係基於宿主細胞之類型。在一些實施例中,作為實例而非限制,用於哺乳動物宿主細胞之例示性培養基包括Ham's F10 (Sigma)、最小必需培養基(MEM,Sigma)、RPMI-1640 (Sigma)及達爾伯克氏改良伊格爾氏培養基(Dulbecco's Modified Eagle's Medium;DMEM,Sigma)。在一些實施例中,培養基可視需要補充有激素及/或其他生長因子(諸如,胰島素、轉鐵蛋白或表皮生長因子)、鹽(諸如氯化鈉、鈣、鎂及磷酸鹽)、緩衝液(諸如HEPES)、核苷酸(諸如腺苷及胸苷)、抗生素(諸如Gentamycin TM藥物)、微量元素(定義為通常以微莫耳範圍內之最終濃度存在之無機化合物)及葡萄糖或等效能量源。在一些實施例中,培養條件(諸如溫度、pH值、CO 2百分比及其類似物)可使用熟習此項技術者可用及已知的條件。
在一些實施例中,自宿主細胞分離及/或純化經表現之抗原結合蛋白。在其中經表現之蛋白質存在於培養基中之一些實施例中,含有經表現之蛋白質之培養基經歷分離程序。在其中在細胞內產生抗原結合蛋白之一些實施例中,細胞經歷破裂且作為第一步驟,例如藉由離心或超濾移除微粒碎片(宿主細胞或溶解片段)。接著,可藉由各種已知的技術分離及進一步純化抗原結合蛋白。此類分離技術包括用蛋白質-A瓊脂糖進行之親和層析、尺寸排阻層析、離子交換層析、高效液相層析、差異性溶解性及其類似物(參見例如Fisher, Laboratory Techniques, Biochemistry And Molecular Biology, Work and Burdon編, Elsevier (1980); ;Antibodies: A Laboratory Manual, Greenfield, E.A.編, Cold Spring Harbor Laboratory Press, New York (2012);Coligan等人, 見上文, 第2.7.1-2.7.12章及第2.9.1-2.9.3章;Barnes等人, Purification of Immunoglobulin G (IgG), Methods Mol. Biol., 第10卷, 第79-104頁, Humana Press (1992))。
在一些實施例中,可進一步純化經分離之抗體,如可藉由以下量測:(1)蛋白質之重量,如使用洛瑞方法(Lowry method)測定;(2)藉由使用旋轉杯定序器,達到足以獲得N端或內部胺基酸序列之至少15個殘基之程度;或(3)使用考馬斯藍(Coomassie blue)或較佳地,銀染色,在還原或非還原條件下藉由SDS-PAGE達到均質性。經純化之抗體可85重量%或更高、90重量%或更高、95重量%或更高或至少99重量%,如藉由前述方法所測定。 抗體調配物
在某些實施例中,本發明提供一種組合物(例如,醫藥組合物),其包含一種或複數種本文中所揭示之TREM2活化抗體及TREM2促效劑抗體及抗原結合蛋白以及醫藥學上可接受之稀釋劑、載劑、賦形劑、增溶劑、乳化劑、防腐劑及/或佐劑。本發明之醫藥組合物包括(但不限於)液體、冷凍及凍乾組合物。「醫藥學上可接受」係指分子、化合物及組合物在所用劑量及濃度下對人類接受者無毒及/或當投與人類時不會產生過敏性或不良反應。在一些實施例中,醫藥組合物可含有調配物質以便修改、維持或保護例如pH值、容積莫耳滲透濃度、黏度、透明度、顏色、等張性、氣味、無菌性、穩定性、溶解或釋放速率、組合物之吸附或滲透。在此類實施例中,適合的調配物質包括(但不限於)胺基酸(諸如甘胺酸、麩醯胺酸、天冬醯胺、精胺酸或離胺酸);抗菌劑;抗氧化劑(諸如抗壞血酸、亞硫酸鈉或亞硫酸氫鈉);緩衝劑(諸如硼酸鹽、碳酸氫鹽、Tris-HCl、檸檬酸鹽、磷酸鹽或其他有機酸);增積劑(諸如甘露醇或甘胺酸);螯合劑(諸如乙二胺四乙酸(EDTA));複合劑(諸如咖啡鹼、聚乙烯吡咯啶酮、β-環糊精或羥丙基-β-環糊精);填充劑;單醣;雙醣;及其他碳水化合物(諸如葡萄糖、甘露糖或糊精);蛋白質(諸如血清白蛋白、明膠或免疫球蛋白);著色劑、調味劑及稀釋劑;乳化劑;親水性聚合物(諸如聚乙烯吡咯啶酮);低分子量多肽;成鹽相對離子(諸如鈉);防腐劑(諸如苯紮氯銨、苯甲酸、水楊酸、硫柳汞、苯乙醇、對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸丙酯、氯己定(chlorhexidine)、山梨酸或過氧化氫);溶劑(諸如甘油、丙二醇或聚乙二醇);糖醇(諸如甘露醇或山梨醇);懸浮劑;界面活性劑或濕潤劑(諸如普洛尼克(pluronic)、PEG、脫水山梨糖醇酯、聚山梨醇酯(諸如聚山梨醇酯20、聚山梨醇酯80)、曲拉通(triton)、緩血酸胺、卵磷脂、膽固醇、泰洛沙泊(tyloxapal));穩定性增強劑(諸如蔗糖或山梨醇);張力增強劑(諸如鹼金屬鹵化物(較佳為氯化鈉或氯化鉀)、甘露醇山梨醇);遞送媒劑;稀釋劑;賦形劑及/或醫藥佐劑。用於調配用於治療用途之分子的方法及適合的材料為醫藥技術中已知的且描述於例如Remington's Pharmaceutical Sciences, 第18版, (A.R. Genrmo編), 1990, Mack Publishing Company中。
在一些實施例中,本發明之醫藥組合物包含標準醫藥載劑,諸如無菌磷酸鹽緩衝鹽水溶液、抑菌水及其類似物。可使用各種水性載劑,例如水、緩衝水、0.4%生理鹽水、0.3%甘胺酸及其類似物,且可包括用於增強穩定性之其他蛋白質,諸如白蛋白、脂蛋白、球蛋白等,經歷輕度化學修飾或其類似物。
調配物中之抗原結合蛋白之例示性濃度可在約0.1 mg/mL至約200 mg/mL或約0.1 mg/mL至約50 mg/mL,或約0.5 mg/mL至約25 mg/mL或約2 mg/mL至約10 mg/mL範圍內。可在pH值緩衝溶液中製備抗原結合蛋白之水性調配物,例如在約4.5至約6.5,或約4.8至約5.5範圍內或約5.0之pH值下。在此範圍內之pH值下適用的緩衝液之實例包括乙酸鹽(例如乙酸鈉)、丁二酸鹽(諸如丁二酸鈉)、葡萄糖酸鹽、組胺酸、檸檬酸鹽及其他有機酸緩衝液。視例如緩衝液及調配物之所需等張性而定,緩衝液濃度可為約1 mM至約200 mM,或約10 mM至約60 mM。
調配物中可包括張力劑,其亦可使抗原結合蛋白穩定。例示性張力劑包括多元醇,諸如甘露糖醇、蔗糖或海藻糖。較佳水性調配物為等張性,但高滲性或低張性溶液亦可為適合的。調配物中之多元醇之例示性濃度可在約1%至約15% w/v範圍內。
亦可向抗原結合蛋白調配物中添加界面活性劑以減少經調配之抗原結合蛋白之聚集及/或最小化調配物中顆粒之形成及/或減少吸附。例示性界面活性劑包括非離子性界面活性劑,諸如聚山梨醇酯(例如聚山梨醇酯20或聚山梨醇酯80)或泊洛沙姆(poloxamer)(例如泊洛沙姆188)。界面活性劑之例示性濃度可在約0.001%至約0.5% w/v,或約0.005%至約0.2% w/v,或約0.004%至約0.01% w/v範圍內。
在一個實施例中,調配物含有以上鑑別之試劑(亦即,抗原結合蛋白、緩衝液、多元醇及界面活性劑)且基本上不含一或多種防腐劑,諸如苯甲醇、苯酚、間甲酚、氯丁醇及苄索氯銨。在另一實施例中,調配物中可包括防腐劑,例如以約0.1%至約2%或約0.5%至約1%範圍內之濃度。調配物中可包括一或多種其他醫藥學上可接受之載劑、賦形劑或穩定劑(諸如REMINGTON'S PHARMACEUTICAL SCIENCES, 第18版, (A.R. Genrmo編), 1990, Mack Publishing Company中所描述之載劑、賦形劑或穩定劑),只要其不會不利地影響調配物之所需特徵即可。
藉由將具有所需純度之抗原結合蛋白與視情況選用之生理學上可接受之載劑、賦形劑或穩定劑(Remington's Pharmaceutical Sciences, 第18版, (A.R. Genrmo編), 1990, Mack Publishing Company)以凍乾調配物或水性溶液形式混合來用於儲存之抗原結合蛋白之治療性調配物。可接受之載劑、賦形劑或穩定劑係在所使用之劑量及濃度對接受者無毒包括緩衝液(例如,磷酸鹽、檸檬酸鹽及其他有機酸);抗氧化劑(例如,抗壞血酸及甲硫胺酸);防腐劑(諸如十八烷基二甲基苯甲基氯化銨、氯化六羥四級銨、苯紮氯銨、苄索氯銨、苯酚、丁醇或苯甲醇、對羥基苯甲酸烷基酯(諸如對羥基苯甲酸甲酯或對羥基苯甲酸丙酯)、兒茶酚;間苯二酚、環己醇、3-戊醇及間甲酚);低分子量(例如小於約10個殘基)多肽;蛋白質(諸如血清白蛋白、明膠或免疫球蛋白);親水性聚合物(例如聚乙烯吡咯啶酮);胺基酸(例如,甘胺酸、麩醯胺酸、天冬醯胺、組胺酸、精胺酸或離胺酸);單醣、雙醣及其他碳水化合物,包括葡萄糖、甘露糖、麥芽糖或糊精;螯合劑,諸如EDTA;糖,諸如蔗糖、甘露糖醇、海藻糖或山梨糖醇;成鹽相對離子,諸如鈉;金屬錯合物(例如,Zn-蛋白質錯合物);及/或非離子性界面活性劑,諸如聚山梨醇酯(例如,聚山梨醇酯20或聚山梨醇酯80)或泊洛沙姆(例如,泊洛沙姆188);或聚乙二醇(PEG)。
在一個實施例中,所主張之本發明之適合的調配物含有等張性緩衝液(諸如磷酸鹽、乙酸鹽或TRIS緩衝液)與張力劑(諸如多元醇、山梨糖醇、蔗糖或氯化鈉)之組合,從而實現張力化及穩定化。此類張力劑之一個實例為5%山梨糖醇或蔗糖。此外,調配物可視情況包括0.01%至0.02% wt/vol之界面活性劑,例如以防止聚集或改良穩定性。調配物之pH值可在4.5至6.5或4.5至5.5範圍內。抗原結合蛋白之醫藥學調配物之其他例示性說明可見於美國專利公告案第2003/0113316號及美國專利案第6,171,586號中,其各自以全文引用之方式併入本文中。
亦涵蓋抗原結合蛋白之懸浮液及結晶型。製備懸浮液及結晶型之方法係熟習此項技術者已知的。
用於活體內投藥之調配物必須為無菌的。本發明之組合物可藉由熟知的習知滅菌技術來滅菌。舉例而言,滅菌可藉由經由無菌過濾膜過濾而容易地實現。可將所得溶液封裝以供使用或在無菌條件下過濾且凍乾,凍乾製劑在投與之前與無菌水溶液組合。
冷凍乾燥過程通常用於使多肽穩定以進行長期儲存,尤其當多肽在液體組合物中相對不穩定時。凍乾循環通常由三個步驟構成:冷凍、初次乾燥及第二次乾燥(參見Williams及Polli, Journal of Parenteral Science and Technology, 1984, 38(2):48-59)。在冷凍步驟中,將溶液冷卻直至其充分冷凍。在此階段,溶液中之大部分水形成冰。冰在初次乾燥階段中昇華,其係藉由使用真空使腔室壓力降低至低於冰之蒸氣壓來進行。最終,在第二次乾燥階段,在降低之腔室壓力及升高之儲存溫度下移除所吸收或結合之水。該過程產生稱為凍乾餅之物質。隨後可在使用之前將餅復原。
用於凍乾物質之標準復原實踐係重新添加某一體積之純水(通常等效於在凍乾期間移除之體積),但有時使用抗菌劑之稀溶液來製備用於腸胃外投藥之藥品(參見Chen, Drug Development and Industrial Pharmacy, 第18卷: 1311-1354, 1992)。
已注意到在一些情況下,賦形劑可充當冷凍乾燥產物之穩定劑(參見Carpenter等人, 第74卷: 225-239, 1991)。舉例而言,已知的賦形劑包括多元醇(包括甘露糖醇、山梨糖醇及甘油);糖(包括葡萄糖及蔗糖);及胺基酸(包括丙胺酸、甘胺酸及麩胺酸)。
此外,多元醇及糖亦用於保護多肽以免冷凍及乾燥誘導之損傷且增強在乾燥狀態下在儲存期間的穩定性。通常,糖,尤其雙醣在冷凍乾燥過程及在儲存期間皆有效。亦已報導其他類別的分子(包括單醣及雙醣及聚合物,諸如PVP)作為凍乾產物的穩定劑。
就注射而言,醫藥調配物及/或藥劑可為適於用如上文所描述之適當溶液復原之粉末。此等粉末之實例包括(但不限於)冷凍乾燥、旋轉乾燥或噴霧乾燥的粉末、非晶形粉末、顆粒、沈澱物或微粒。就注射而言,調配物可視情況含有穩定劑、pH值調節劑、界面活性劑、生物可用性調節劑及此等物質之組合。
可製備持續釋放型製劑。持續釋放型製劑之適合的實例包括含有抗原結合蛋白之固體疏水性聚合物之半滲透基質,該等基質呈成形物品形式,例如膜或微膠囊。持續釋放型基質之實例包括聚酯、水凝膠(例如聚(甲基丙烯酸2-羥乙酯)或聚(乙烯醇))、聚乳酸交酯(美國專利案第3,773,919號)、L-麩胺酸與乙基-L-麩胺酸之共聚物、不可降解之乙烯-乙酸乙烯酯、可降解之乳酸-乙醇酸共聚物(諸如Lupron Depot™ (由乳酸-乙醇酸共聚物及乙酸亮丙瑞林(leuprolide acetate)構成之可注射微球體)及聚-D-(-)-3-羥基丁酸。儘管諸如乙烯-乙酸乙烯酯及乳酸-乙醇酸之聚合物允許持續釋放分子超過100天,但某些水凝膠持續釋放蛋白質之時段較短。當所囊封之多肽長時間留存於體內時,其可由於在37℃下暴露於水分而變性或聚集,引起生物活性損失及可能的免疫原性變化。可設計合理的穩定策略,此視所涉及的機制而定。舉例而言,若發現聚集機制係經由硫基-二硫化物互換而形成分子間S-S鍵,則穩定化可藉由修飾巰基殘基、自酸性溶液凍乾、控制水分含量、使用適當的添加劑及開發特定聚合物基質組合物來達成。
本發明之調配物可設計為短效、快速釋放、長效及持續釋放。因此,醫藥調配物亦可經調配以用於控制釋放或緩慢釋放。
特定劑量可視所治療之疾病、病症或病狀、個體之年齡、體重、一般健康情況、性別及飲食、劑量間隔、投藥途徑、排泄速率及藥物之組合而調節。
本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白可藉由任何適合的手段投與,包括腸胃外、皮下、腹膜內、肺內、鞘內、腦內、腦室內及鼻內,以及若需要用於局部治療,病灶內投藥。腸胃外投藥包括靜脈內、動脈內、腹膜內、肌肉內、皮內或皮下投藥。此外,宜藉由脈衝輸注,尤其以降低之抗原結合蛋白之劑量投與抗原結合蛋白。較佳地,部分視投藥為短暫或長期而定,藉由注射,最佳靜脈內或皮下注射來給藥。涵蓋其他投藥方法,包括局部(尤其經皮)、經黏膜、經直腸、口服或局部投藥,例如經由靠近所需位點置放的導管。在某些實施例中,本發明之TREM2促效劑抗原結合蛋白係在生理學溶液中,以0.01 mg/kg至100 mg/kg之間的劑量範圍,以每天一次至每週一次至每月一次之頻率範圍(例如,每天一次、每隔一天一次、每三天或每週2、3、4、5或6次),較佳以0.1至45 mg/kg、0.1至15 mg/kg或0.1至10 mg/kg之劑量範圍,以每週一次、每兩週一次或每月一次之頻率靜脈內或皮下投與。
在一些實施例中,經由IV輸注向人類患者投與抗TREM2抗體。在一些實施例中,抗TREM2抗體之IV輸注係至多約5小時、至多約4小時、至多約3小時、至多約2小時或至多約60分鐘。在一些實施例中,抗TREM2抗體之IV輸注係約5分鐘至約5小時、約5分鐘至約4小時、約5分鐘至約3小時、約5分鐘至約2小時或約5分鐘至約60分鐘。在一些實施例中,抗TREM2抗體之IV輸注係約5分鐘、約10分鐘、約15分鐘、約20分鐘、約25分鐘、約30分鐘、約35分鐘、約40分鐘、約45分鐘、約50分鐘、約55分鐘、約60分鐘、約70分鐘、約80分鐘或約90分鐘。
在一些實施例中,以至多約200 mg/kg之劑量人類患者投與抗TREM2抗體。在一些實施例中,以至多約150 mg/kg之劑量向人類患者投與抗TREM2抗體。在一些實施例中,以至多約100 mg/kg之劑量向人類患者投與抗TREM2抗體。在一些實施例中,以約1 mg/kg至約100 mg/kg、約1 mg/kg至約90 mg/kg、約1 mg/kg至約80 mg/kg、約1 mg/kg至約70 mg/kg或約1 mg/kg至約60 mg/kg之劑量向人類患者投與抗TREM2抗體。在一些實施例中,以約1 mg/kg、約2 mg/kg、約3 mg/kg、約5 mg/kg、約10 mg/kg、約15 mg/kg、約20 mg/kg、約25 mg/kg、約30 mg/kg、約35 mg/kg、約40 mg/kg、約45 mg/kg、約50 mg/kg、約55 mg/kg或約60 mg/kg之劑量向人類患者投與抗TREM2抗體。
在一些實施例中,每天一次向投與人類患者抗TREM2抗體。在一些實施例中,每週1、2、3或4次向人類患者投與抗TREM2抗體。在一些實施例中,每月1、2、3或4次向人類患者投與抗TREM2抗體。在一些實施例中,每1、2、3或4週一次向人類患者投與抗TREM2抗體。在一些實施例中,每2天、3天、4天、5天、6天、7天、8天、9天、10天或14天一次向人類患者投與抗TREM2抗體。在一些實施例中,每週一次向人類患者投與抗TREM2抗體。
在一些實施例中,本發明提供一種液體調配物,其包含至多約300 mg/mL之濃度之抗TREM2抗體。在一些實施例中,本發明提供一種液體調配物,其包含至多約250 mg/mL之濃度之抗TREM2抗體。在一些實施例中,本發明提供一種液體調配物,其包含至多約200 mg/mL之濃度之抗TREM2抗體。在一些實施例中,本發明提供一種液體調配物,其包含至多約150 mg/mL之濃度之抗TREM2抗體。在一些實施例中,本發明提供一種液體調配物,其包含約300 mg/mL、約250 mg/mL、約200 mg/mL、約180 mg/mL、約170 mg/mL、約160 mg/mL、約150 mg/mL、約140 mg/mL、約130 mg/mL、約120 mg/mL、約110 mg/mL或約100 mg/mL之濃度之抗TREM2抗體。在一些實施例中,本發明提供一種液體調配物,其包含約140 mg/mL之濃度之抗TREM2抗體。在一些實施例中,本發明之方法包含向人類患者投與如本文中所描述之液體調配物。在一些實施例中,本發明之方法包含向人類患者投與液體調配物,該液體調配物包含約140 mg/mL之濃度之抗TREM2抗體。
本文中所描述之TREM2促效劑抗原結合蛋白(例如,抗TREM2促效劑單株抗體及其結合片段)可用於預防、治療或改善有需要之患者中之與TREM2不足或TREM2之生物功能損失相關聯之病狀。如本文中所使用,術語「治療」為在預防發展或改變病症之病理之意圖下進行之介入。因此,「治療」係指治療性治療及預防性或防治性措施。需要治療之患者包括已診斷患有或罹患病症或病狀之患者以及需要預防病症或病狀之患者,諸如基於例如基因標記物而具有產生病症或病狀之風險之患者。「治療」包括損傷、病理或病狀之成功改善之任何標誌,包括任何客觀或主觀參數,諸如症狀之緩解、緩和、消退;或使得患者對損傷、病理或病狀之耐受性提高;減緩變性或衰退之速率;使得變性之終點之衰弱性較低;或改良患者之生理或精神健康。症狀之治療或改善可基於主觀或主觀參數,包括體檢結果、患者之自我報導、認知測試、運動功能測試、神經精神檢查及/或精神評估。 III. 小分子TREM2促效劑
在一些實施例中,TREM2之促效劑為TREM2之小分子促效劑。
在一些實施例中,TREM2之促效劑為TREM2之脂質配位體。在一些實施例中,TREM2之脂質配位體係選自l-軟脂醯基-2-(5'-側氧基-戊醯基)-sn-甘油-3-磷酸膽鹼(POVPC)、2-花生四烯酸甘油酯(2-AG)、7-酮基膽固醇(7-KC)、24(S)羥基膽固醇(240HC)、25(S)羥基膽固醇(250HC)、27-羥基膽固醇(270HC)、醯基肉鹼(AC)、烷基醯基甘油磷酸膽鹼(PAF)、a-半乳糖苷基神經醯胺(KRN7000)、雙(單醯基甘油)磷酸酯(BMP)、心磷脂(Cardiolipin;CL)、神經醯胺、神經醯胺-1-磷酸酯(CIP)、膽固醇酯(CE)、磷酸膽固醇(CP)、二醯基甘油34:1 (DG 34:1)、二醯基甘油38:4 (DG 38:4)、二醯基甘油焦磷酸酯(DGPP)、二氫神經醯胺(DhCer)、二氫鞘磷脂(DhSM)、磷脂醯膽鹼醚(PCe)、游離膽固醇(FC)、半乳糖苷基神經醯胺(GalCer)、半乳糖苷基神經鞘胺醇(GalSo)、神經節苷脂GM1、神經節苷脂GM3、葡苷基神經鞘胺醇(GlcSo)、漢克氏平衡鹽溶液(Hank's Balanced Salt Solution;HBSS)、Kdo2-脂質A (KLA)、乳糖苷基神經醯胺(LacCer)、溶血烷基醯基甘油磷酸膽鹼(LPAF)、溶血磷脂酸(LPA)、溶血磷脂醯膽鹼(LPC)、溶血磷脂醯乙醇胺(LPE)、溶血磷脂醯甘油(LPG)、溶血磷脂醯肌醇(LPI)、溶血性神經鞘磷脂(LSM)、溶血磷脂醯絲胺酸(LPS)、N-醯基-磷脂醯乙醇胺(NAPE)、N-醯基-絲胺酸(NSer)、氧化磷脂醯膽鹼(oxPC)、棕櫚酸-9-羥基-硬脂酸(PAHSA)、磷脂醯乙醇胺(PE)、磷脂醯乙醇(PEtOH)、磷脂酸(PA)、磷脂醯膽鹼(PC)、磷脂醯甘油(PG)、磷脂醯肌醇(PI)、磷脂醯絲胺酸(PS)、二氫鞘胺醇、二氫鞘胺醇-1-磷酸酯(SalP)、鞘磷脂(SM)、神經鞘胺醇、神經鞘胺醇-1-磷酸酯(SolP)或髓硫脂,或其鹽。
在一些實施例中,TREM2之促效劑為脂多醣。
在一些實施例中,TREM2之促效劑為PCT申請公告案WO2019/079529中所揭示之小分子,其以全文引用之方式併入本文中。在一些實施例中,TREM2之促效劑為酪胺酸磷酸化抑制劑AG 538、AC1NS458、IN1040、紫鉚因(Butein)、奧卡寧(Okanin)、AGL 2263、GB19、GB16、GB20、GB17、GB18、GB21、GB22、GB27、GB44、GB42、GB2、4,4'-二羥基查耳酮(4,4'-Dihydroxychalcone)或3,4-二羥基二苯甲酮,或前述中之任一者之衍生物或鹽。
在一些實施例中,TREM2之促效劑為由PCT申請公告案WO2019/079529中所揭示之方法鑑別之小分子。在一些實施例中,TREM2之小分子促效劑係藉由向表現TREM2及酪胺酸激酶結合蛋白質(TYROBP)之宿主細胞施用小分子化合物而來鑑別,其中宿主細胞具有包含NFAT反應元件之合成序列及編碼報導子之核苷酸序列,及量測由報導子發射之信號。
在一些實施例中,TREM2之促效劑為PCT申請公告案WO2021/226135或WO2021/226629所揭示之小分子。
在一些實施例中,TREM2之促效劑為包含雙環核心之TREM2促效劑化合物。在一些實施例中,雙環核心為10員雜芳基核心。在一些實施例中,TREM2促效劑化合物包含10員雜芳基核心,該雜芳基核心包含作為核心環結構之一部分的1-4個氮原子。在一些實施例中,TREM2促效劑化合物包含10員雜芳基核心,該雜芳基核心包含3或4個取代基。 IV. 其他TREM2促效劑
在一些實施例中,TREM2之促效劑為熱休克蛋白質60 (HSP60)。
在一些實施例中,TREM2之促效劑為脂蛋白元E (ApoE)。 V. 醫藥學上可接受之組合物
在某些實施例中,本文中所揭示之TREM2活化抗體或小分子經調配為用於向需要此類組合物患者投與之組合物。
術語「醫藥學上可接受之載劑、佐劑或媒劑」係指不破壞與其一起調配之化合物之藥理學活性的無毒載劑、佐劑或媒劑。可用於本發明之組合物中之醫藥學上可接受之載劑、佐劑或媒劑包括(但不限於)離子交換劑、氧化鋁、硬脂酸鋁、卵磷脂、血清蛋白(諸如人類血清白蛋白)、緩衝物質(諸如磷酸鹽)、甘胺酸、山梨酸、山梨酸鉀、飽和蔬菜脂肪酸之部分甘油酯混合物、水、鹽或電解質(諸如魚精蛋白硫酸鹽、磷酸氫二鈉、磷酸氫鉀、氯化鈉、鋅鹽)、膠態二氧化矽、三矽酸鎂、聚乙烯基吡咯啶酮、基於纖維素之物質、聚乙二醇、羧甲基纖維素鈉、聚丙烯酸酯、蠟、聚乙烯-聚氧丙烯-嵌段聚合物、聚乙二醇及羊毛脂。
「醫藥學上可接受之衍生物」意謂本發明之化合物之任何無毒性鹽、酯、酯鹽或其他衍生物,其在向接受者投與後能夠直接地或間接地提供本發明之化合物或其抑制活性代謝物或殘餘物。
本發明之組合物可經口、腸胃外、藉由吸入噴霧、局部、經直腸、經鼻、經頰、經陰道或經由植入式貯器投與。如本文中所使用之術語「腸胃外」包括皮下、靜脈內、肌肉內、關節內、滑膜內、胸骨內、鞘內、肝內、病灶內及顱內注射或輸液技術。在一些實施例中,經口、腹膜內或靜脈內投與組合物。本發明之組合物之無菌可注射形式可為水性或油性懸浮液。此等懸浮液可根據此項技術中已知之技術使用適合的分散劑或濕潤劑及懸浮劑來調配。無菌可注射製劑亦可為於無毒性腸胃外可接受之稀釋劑或溶劑中之無菌可注射溶液或懸浮液,例如呈於1,3-丁二醇中之溶液形式。可使用的可接受之媒劑及溶劑包括水、林格氏溶液(Ringer's solution)及等張氯化鈉溶液。此外,無菌、非揮發性油習知地用作溶劑或懸浮介質。
出於此目的,可使用任何溫和的非揮發性油,包括合成單甘油酯或二甘油酯。脂肪酸(諸如油酸及其甘油酯衍生物)及天然的醫藥學上可接受之油(諸如橄欖油或蓖麻油,尤其其聚氧乙烯化形式)皆適用於製備可注射劑。此等油溶液或懸浮液亦可含有長鏈醇稀釋劑或分散劑,諸如羧甲基纖維素或通常用於調配醫藥學上可接受之劑型(包括乳液及懸浮液)的類似分散劑。其他常用界面活性劑(諸如Tween、Span及其他乳化劑)或通常用於製造醫藥學上可接受之固體、液體或其他劑型的生物可用性增強劑亦可用於調配之目的。
本發明之醫藥學上可接受之組合物可以可接受之任何口服劑型經口投與,包括(但不限於)膠囊、錠劑、水性懸浮液或溶液。在用於口服使用之錠劑之情況下,常用載劑包括乳糖及玉米澱粉。通常亦添加潤滑劑,諸如硬脂酸鎂。對於以膠囊形式經口投與,適用的稀釋劑包括乳糖及乾燥玉米澱粉。當需要水性懸浮液用於經口使用時,使活性成分與乳化劑及懸浮劑組合。若需要,亦可添加某些甜味劑、調味劑或著色劑。
或者,本發明之醫藥學上可接受之組合物可以用於經直腸投藥之栓劑形式投與。此等栓劑可藉由將藥劑與適合的非刺激性賦形劑混合來製備,該賦形劑在室溫下為固體但在直腸溫度下為液體且因此將在直腸中熔融以釋放藥物。該等材料包括可可脂、蜂蠟及聚乙二醇。
本發明之醫藥學上可接受之組合物亦可局部投與,尤其當治療目標包括藉由局部施用容易達到之區域或器官時,包括眼睛、皮膚或低位腸道之疾病。容易製備適用於此等區域或器官中之每一者的局部調配物。
用於低位腸道之局部施用可以經直腸栓劑調配物(參見上文)形式或以適合的灌腸調配物形式實現。亦可使用局部經皮貼片。
對於局部施用,所提供的醫藥學上可接受之組合物可調配為含有懸浮或溶解於一或多種載劑中之活性組分的適合的軟膏形式。用於本發明之化合物之局部投藥的載劑包括(但不限於)礦物油、液體石蠟脂、白石蠟脂、丙二醇、聚氧乙烯、聚氧丙烯化合物、乳化蠟及水。或者,所提供的醫藥學上可接受之組合物可以含有懸浮或溶解於一或多種醫藥學上可接受之載劑中的活性組分的適合的洗劑或乳膏形式調配。適合的載劑包括(但不限於)礦物油、脫水山梨糖醇單硬脂酸酯、聚山梨醇酯60、鯨蠟酯蠟、鯨蠟硬脂醇、2-辛基十二醇、苯甲醇及水。
對於經眼使用,所提供的醫藥學上可接受之組合物可調配為具有或不具有防腐劑(諸如苯紮氯銨)、於等張、pH值經調節之無菌生理鹽水中之微米尺寸化懸浮液,或於等張、pH值經調節之無菌生理鹽水中之溶液。或者,對於經眼使用,醫藥學上可接受之組合物可在軟膏(諸如石蠟脂)中調配。
本發明之醫藥學上可接受之組合物亦可藉由經鼻氣霧劑或吸入來投與。此類組合物係根據醫藥調配技術中熟知之技術製備,且可使用苯甲醇或其他適合的防腐劑、增強生物可用性之吸收促進劑、碳氟化合物及/或其他習知溶解劑或分散劑製備成於生理食鹽水中之溶液。
在一些實施例中,本發明之醫藥學上可接受之組合物經調配以用於口服投藥。此類調配物可與食物一起投與或不與食物一起投與。在一些實施例中,本發明之醫藥學上可接受之組合物係在不存在食物之情況下投與。在其他實施例中,本發明之醫藥學上可接受之組合物係與食物一起投與。
在其他實施例中,本發明之醫藥學上可接受之組合物經調配以用於靜脈內(IV)投藥。
可與載劑材料組合以產生呈單一劑型之組合物的本發明之化合物之量將視所治療之宿主、特定投藥模式而變化。較佳地,應調配所提供之組合物使得可向接受此等組合物之患者投與0.01毫克/公斤體重/天至100毫克/公斤體重/天之間的劑量的抑制劑。
亦應理解,用於任何特定患者之特定劑量及治療方案將視多種因素而定,該等因素包括所採用之特定化合物的活性、年齡、體重、一般健康狀況、性別、膳食、投藥時間、排泄率、藥物組合及治療醫師之判斷及所治療之特定疾病的嚴重程度。本發明之化合物在組合物中之量亦視組合物中之特定化合物而定。
本發明之各態樣之所有特徵在細節上作必要修改後適用於所有其他態樣。本文中所提及之各參考文獻(包括(但不限於)專利案、專利申請案及雜誌期刊)係以引用之方式併入本文中,如同其以全文闡述之方式一般。
為能更全面地理解本文所描述之揭示內容,闡述以下實例。應理解,此等實例僅出於說明性目的且不應解釋為以任何方式限制本發明。 實例 通用程序 小神經膠質細胞分化方案
用含有80 ng/mL之BMP4之mTeSR定製培養基(STEMCELLTechnologies®)誘導富潛能幹細胞(PSC)分化。在第4天,在StemPro-34 SFM (具有2 mM GutaMAX,Life Technologies)中,用25 ng/mL之鹼性纖維母細胞生長因子、100 ng/mL之幹細胞因子(SCF)及80 ng/mL之血管內皮生長因子誘導細胞。兩天後,用50 ng/mL之SCF、50 ng/mL之IL-3、5 ng/mL之血小板生成素、50 ng/mL之巨噬細胞CSF (M-CSF)及50 ng/mL之Flt3l補充培養基,且自第14天,用50 ng/mL之M-CSF、50 ng/mL之Flt3l及25 ng/mL之GMCSF補充。在第25天至第50天,分離CD14+或CD14+CX3CR1+祖細胞且在小神經膠質細胞培養基(具有2 mM GlutaMAX-I、10 ng/mL之GM-CSF及100 ng/mL之IL-34之RPMI-1640 [Life Technologies])中塗佈於經組織培養物處理之盤或Thermanox塑膠蓋玻片(皆來自Thermo Fisher Scientific)上。每3-4天一次補充培養基保持至少2週。 自原發性健康、腎上腺脊髓神經病 ( AMN ) 及大腦兒童 ALD ( cALD ) 纖維母細胞產生誘導性富潛能幹細胞 ( iPSC )
自健康個體(AG01439,年齡為3天之男性)、腎上腺脊髓神經病(AMN)(GM 07530,年齡為26歲之男性)及cALD (GM04934,年齡為7歲之男性,患有VLCFA異常及臨床X-ALD疾病)患者獲得成纖維細胞培養物。亦獲得對照性人類IPSC ATCC-DYR0100細胞株。在37℃、5% CO 2下,在具有10% FBS、2 mM L-麩醯胺酸及1%青黴素/鏈黴素之DMEM中培養纖維母細胞。
在6孔盤中,在成纖維細胞培養基(DMEM+10% FBS)中以0.2×10 6個細胞/孔來接種成纖維細胞,用經設計以遞送人類OCT4、SOX2、c-MYC、KLF4、Nanog及Lin28 cDNA序列之六種慢病毒載體轉導。在第二天,在轉導之後24小時向細胞中添加新鮮的成纖維細胞培養基。在轉導之後48小時,將培養基更換為一半E8培養基及一半成纖維細胞培養基。當細胞達到約60%匯合時,將其在E8培養基(StemCell Technologies)中轉移至10 cm經基質膠(Matrigel)塗佈之盤(6孔盤之一個孔轉移至一個10 cm培養皿中)且每天更換培養基。在培養15天至30天時,使用Leica立體顯微鏡手動收集個別hiPS純系。將各hiPS純系擴增且藉由免疫螢光針對Oct4及Tra-1-60之表現進行表徵。在經Matrigel (BD-Biosceicnes)塗佈之盤上,在IPSC培養基(來自Stemcell technologies, Vancouver, Canada之mTeSR培養基)中培養iPSC且每天更換培養基直至細胞準備好進行繼代。 小神經膠質細胞表徵分析法及方法
使用諸如由Masuda等人(Masuda等人, Nature. 2019; 566: 388-394.)所揭示之流式細胞測量術、免疫組織化學及細胞定量程序來分析小神經膠質細胞。 單核球衍生之巨噬細胞分離方案
單核球衍生之巨噬細胞(MDM)係來源於自腎上腺脊髓神經病(AMN)或cALD患者收集之PBMC且藉由磁珠分離及分化來分離至巨噬細胞中,如Jin等人, J Vis Exp. 2016; (112): 54244中所報導。收集CD14+單核球以用於下文所描述之實例中。 實例 1. VLCFA 攻擊之後 TREM2 促效劑對小神經膠質細胞之作用 基本概念
飽和極長鏈脂肪酸(VLCFA; C22:0)在罹患X性聯腎上腺腦白質營養不良(X-ALD,OMIM 300100)(一種由過氧化體損傷引起之嚴重遺傳性神經退化性疾病)之患者之小神經膠質細胞中積聚。先前研究在人類及基因剔除動物模型中分析X-ALD之發展。然而,引起嚴重症狀以及進行性及多灶性髓鞘脫失、腎上腺功能不全及炎症之VLCFA之毒性作用仍不明確。為了理解VLCFA在腦部中之毒性作用,使神經細胞暴露於VLCFA且分析該等作用。經二十二烷酸(C22:0)、二十四烷酸(C24:0)及二十六烷酸(C26:0)攻擊之寡樹突神經膠質細胞及星形膠質細胞在24小時內死亡。在所有三種腦部細胞類型中,現場由VLCFA誘導之粒線體去極化及細胞內Ca21含量增加提供關於VLCFA之毒性機制之指示。VLCFA對產生髓鞘之寡樹突神經膠質細胞之影響最大。在經分離之粒線體中,VLCFA藉由影響內部粒線體膜及促進通透性轉換來施加有害影響。不意欲受任何特定理論約束,可合理地得出以下結論:由於伴有粒線體功能障礙及Ca21失調之顯著細胞生理學作用而存在VLCFA之強效毒性活性。此提供伴有過氧化體缺損及連續VLCFA積聚之神經退化性疾病中的基於粒線體之細胞死亡機制之證據。用TREM2促效劑進行治療可藉由阻止細胞凋亡及活化針對透明髓鞘碎片之吞噬機制,從而減少軸突病變附近之炎症來補救小神經膠質細胞中之VLCFA積聚之至少一些有害作用。 實驗
將健康患者衍生之小神經膠質細胞塗佈於96孔微量滴定盤中。各孔亦含有TREM2促效劑(例如,TREM2抗體促效劑或TREM2小分子促效劑)或對照性化合物(例如,作為對照性抗體之同型對照性IgG或作為對照性小分子之DMSO)。例示性方法在測試孔中使用10微克/孔之經固定之TREM2抗體促效劑且在對照孔中塗佈10微克/孔之同型對照物。另一種例示性方法在測試孔中使用經溶解之TREM2抗體促效劑或小分子促效劑。將細胞維持於含有CSF1之培養基(50 ng/mL)中2天,隨後添加VLCFA (例如,向培養基中以10-20 μM濃度添加之C26:0、C24:0、C22:0;Hein等人, Human Molecular Genetics. 2008; 17: 1750-176.)。在歷時24小時之VLCFA攻擊之後,用顯微鏡藉由免疫組織化學染色來分析各孔,例如藉由針對Iba1、P2YR12或其他骨髓細胞表面標記物進行染色;針對指示細胞凋亡之凋亡蛋白酶以及活細胞數目及細胞形態進行染色。可用溶解緩衝液處理其他微量滴定孔以收集mRNA,以用於骨髓表現型(諸如恆定或經活化之細胞狀態)之標記物之qPCR分析(Keren-Shaul等人, Cell. 2017; 169: 1276-1290;Decskowska等人, Cell. 2018; 173:1073-1081.)。可藉由自培養物上清液量測乳酸脫氫酶含量(一種細胞溶解之量度)來分析其他微量滴定孔之總細胞死亡(Hein等人, Human Molecular Genetics. 2008; 17: 1750-176.)。此實驗可經修改以根據上文所描述之指示,藉由分析隨時間推移及在各種VGL101劑量下之變化來量測表現型轉換之動力學,從而理解補救之劑量依賴性。此外,可使用用於監測細胞培養物之Incucyte方法來即時監測形態變化。
亦使用單核球衍生之巨噬細胞代替小神經膠質細胞來重複以上實驗。 實例 2. TREM2 促效劑對具有 ABCD1 功能障礙之小神經膠質細胞之作用 基本概念
來源於罹患cALD之患者之小神經膠質細胞(諸如藉由使患者iPSC或患者單核球分化)具有與健康供體衍生之小神經膠質細胞不同的轉錄及生物化學標記,例如,潛在地富集疾病相關小神經膠質細胞(DAM)。歸因於由功能障礙型過氧化體介導之代謝引起之脂肪酸積聚,活體外用VLCFA處理cALD患者衍生之小神經膠質細胞將引起毒性及促炎性作用。cALD小神經膠質細胞亦可在不存在細胞外攻擊之情況下自發地使VLCFA積聚。可經由轉錄及生物化學分析來表徵在VLCFA攻擊期間,用TREM2促效劑進行之處理對細胞毒性及發炎狀態之補救。 實驗
將來源於罹患ABCD1功能障礙(諸如cALD或AMN)之患者的iPSC或單核球衍生之小神經膠質細胞塗佈於96孔微量滴定盤中。各孔亦含有TREM2促效劑(例如,TREM2抗體促效劑或TREM2小分子促效劑)或對照性化合物(例如,作為對照性抗體之同型對照性IgG或作為對照性小分子之DMSO)。例示性方法在測試孔中使用10微克/孔之經固定之TREM2抗體促效劑且在對照孔中塗佈10微克/孔之同型對照物。另一種例示性方法在測試孔中使用經溶解之TREM2抗體促效劑或小分子促效劑。將細胞維持於含有CSF1之培養基(50 ng/mL)中2天,隨後添加VLCFA (例如,向培養基中以10-20 μM濃度添加之C26:0、C24:0、C22:0;Hein等人, Human Molecular Genetics. 2008; 17: 1750-176.)。代替VLCFA,向所選擇之孔中添加媒劑。在歷時24小時之攻擊之後,用顯微鏡藉由免疫組織化學染色來分析各孔,例如藉由針對Iba1、PYR12或其他骨髓細胞表面標記物進行染色;針對指示細胞凋亡之凋亡蛋白酶以及活細胞數目及細胞形態進行染色。可用溶解緩衝液處理其他微量滴定孔以收集mRNA,以用於骨髓表現型(諸如恆定或經活化之細胞狀態)之標記物之qPCR分析(Keren-Shaul等人, Cell. 2017; 169: 1276-1290;Decskowska等人, Cell. 2018; 173:1073-1081.)。可藉由自培養物上清液量測乳酸脫氫酶含量(一種細胞溶解之量度)來分析其他微量滴定孔之總細胞死亡(Hein等人, Human Molecular Genetics. 2008; 17: 1750-176.)。此實驗可經修改以根據上文所描述之指示,藉由分析隨時間推移及在各種VLCFA或VGL101劑量下之變化來量測表現型轉換之動力學,從而理解補救之劑量依賴性。此外,可使用用於監測細胞培養物之Incucyte方法來即時監測形態變化。
亦使用單核球衍生之巨噬細胞代替iPSC或小神經膠質細胞來重複以上實驗。亦可重複以上實驗,其中用已知可誘導cALD小神經膠質細胞中之VLCFA積聚增加的替代性添加物代替VLCFA攻擊。舉例而言,可向各孔中添加髓鞘碎片或脂質代替VLCFA。 實例 3. 作為用於追蹤 x-ALD 處理功效之生物標記物之神經纖毛輕鏈
將如下進行監測來自x-ALD患者之血清中之神經纖毛輕鏈(NfL)含量以選擇接受治療之患者及監測治療功效。視使用需要在各種時間點自患者收集血清。將血清以等分試樣形式儲存在-80℃下。當準備用於分析時,將樣品在冰上解凍。使用在Simoa® HD-1儀器(QUANTERIX)上使用2步驟Assay Neat 2.0方案運行之分析法測定NfL之量測值;將100 µl樣品或校準劑(稀釋劑:Tris緩衝生理鹽水[TBS]、0.1% Tween 20、1%奶粉、400 µg/ml之Heteroblock [Omega Biologicals, Bozeman, MT])、25 µl結合之珠粒(稀釋劑:TBS、0.1% Tween 20、1%奶粉、300 μg/ml之Heteroblock)及20 µl mAB 2:1 (0.1 µg/ml;稀釋劑:TBS、0.1% Tween 20、1%奶粉、300 μg/ml之Heteroblock)培育47個步調(1個步調=45秒)。在洗滌之後,添加100 µl抗生蛋白鏈菌素結合之b-半乳糖(150 pM;Quanterix),接著進行7步調培育且洗滌。在讀取之前,添加25 µl試鹵靈(resorufin) b-D-哌喃半乳糖苷(QUANTERIX)。一式兩份地量測校準劑(純淨的)及樣品(血清:1:4稀釋物)。牛凍乾NfL係由UmanDiagnostics獲得。將0至2,000 pg/ml範圍內之校準劑用於血清且將0至10,000 pg/ml範圍內之校準劑用於CSF量測。將分批製備之校準劑儲存在-80℃下。使用由以上方法量測之最終NfL含量以幫助選擇接受用TREM2之促效劑進行之治療之患者及指導對用TREM2之促效劑進行之治療之反應。

          <![CDATA[<110> 美商維佳神經科學有限公司(VIGIL NEUROSCIENCE, INC.)]]>
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          Met Glu Pro Leu Arg Leu Leu Ile Leu Leu Phe Val Thr Glu Leu Ser 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ala His Asn Thr Thr Val Phe Gln Gly Val Ala Gly Gln Ser Leu 
                      20                  25                  30          
          Gln Val Ser Cys Pro Tyr Asp Ser Met Lys His Trp Gly Arg Arg Lys 
                  35                  40                  45              
          Ala Trp Cys Arg Gln Leu Gly Glu Lys Gly Pro Cys Gln Arg Val Val 
              50                  55                  60                  
          Ser Thr His Asn Leu Trp Leu Leu Ser Phe Leu Arg Arg Trp Asn Gly 
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          Ser Thr Ala Ile Thr Asp Asp Thr Leu Gly Gly Thr Leu Thr Ile Thr 
                          85                  90                  95      
          Leu Arg Asn Leu Gln Pro His Asp Ala Gly Leu Tyr Gln Cys Gln Ser 
                      100                 105                 110         
          Leu His Gly Ser Glu Ala Asp Thr Leu Arg Lys Val Leu Val Glu Val 
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          Leu Ala Asp Pro Leu Asp His Arg Asp Ala Gly Asp Leu Trp Phe Pro 
              130                 135                 140                 
          Gly Glu Ser Glu Ser Phe Glu Asp Ala His Val Glu His Ser Ile Ser 
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          Arg Ser Leu Leu Glu Gly Glu Ile Pro Phe Pro Pro Thr Ser Ile Leu 
                          165                 170                 175     
          Leu Leu Leu Ala Cys Ile Phe Leu Ile Lys Ile Leu Ala Ala Ser Ala 
                      180                 185                 190         
          Leu Trp Ala Ala Ala Trp His Gly Gln Lys Pro Gly Thr His Pro Pro 
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          Gly Ala His Asn Thr Thr Val Phe Gln Gly Val Ala Gly Gln Ser Leu 
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          Gln Val Ser Cys Pro Tyr Asp Ser Met Lys His Trp Gly Arg Arg Lys 
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              50                  55                  60                  
          Ser Thr His Asn Leu Trp Leu Leu Ser Phe Leu Arg Arg Trp Asn Gly 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Thr Ala Ile Thr Asp Asp Thr Leu Gly Gly Thr Leu Thr Ile Thr 
                          85                  90                  95      
          Leu Arg Asn Leu Gln Pro His Asp Ala Gly Leu Tyr Gln Cys Gln Ser 
                      100                 105                 110         
          Leu His Gly Ser Glu Ala Asp Thr Leu Arg Lys Val Leu Val Glu Val 
                  115                 120                 125             
          Leu Ala Asp Pro Leu Asp His Arg Asp Ala Gly Asp Leu Trp Phe Pro 
              130                 135                 140                 
          Gly Glu Ser Glu Ser Phe Glu Asp Ala His Val Glu His Ser Ile Ser 
          145                 150                 155                 160 
          Arg Ser Leu Leu Glu Gly Glu Ile Pro Phe Pro Pro Thr Ser 
                          165                 170                 
          <![CDATA[<210> 3]]>
          <![CDATA[<211> 113]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 3]]>
          Met Gly Gly Leu Glu Pro Cys Ser Arg Leu Leu Leu Leu Pro Leu Leu 
          1               5                   10                  15      
          Leu Ala Val Ser Gly Leu Arg Pro Val Gln Ala Gln Ala Gln Ser Asp 
                      20                  25                  30          
          Cys Ser Cys Ser Thr Val Ser Pro Gly Val Leu Ala Gly Ile Val Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Asp Leu Val Leu Thr Val Leu Ile Ala Leu Ala Val Tyr Phe Leu 
              50                  55                  60                  
          Gly Arg Leu Val Pro Arg Gly Arg Gly Ala Ala Glu Ala Ala Thr Arg 
          65                  70                  75                  80  
          Lys Gln Arg Ile Thr Glu Thr Glu Ser Pro Tyr Gln Glu Leu Gln Gly 
                          85                  90                  95      
          Gln Arg Ser Asp Val Tyr Ser Asp Leu Asn Thr Gln Arg Pro Tyr Tyr 
                      100                 105                 110         
          Lys 
          <![CDATA[<210> 4]]>
          <![CDATA[<211> 234]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 4]]>
          Met Arg Lys Thr Arg Leu Trp Gly Leu Leu Trp Met Leu Phe Val Ser 
          1               5                   10                  15      
          Glu Leu Arg Ala Ala Thr Lys Leu Thr Glu Glu Lys Tyr Glu Leu Lys 
                      20                  25                  30          
          Glu Gly Gln Thr Leu Asp Val Lys Cys Asp Tyr Thr Leu Glu Lys Phe 
                  35                  40                  45              
          Ala Ser Ser Gln Lys Ala Trp Gln Ile Ile Arg Asp Gly Glu Met Pro 
              50                  55                  60                  
          Lys Thr Leu Ala Cys Thr Glu Arg Pro Ser Lys Asn Ser His Pro Val 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Val Gly Arg Ile Ile Leu Glu Asp Tyr His Asp His Gly Leu Leu 
                          85                  90                  95      
          Arg Val Arg Met Val Asn Leu Gln Val Glu Asp Ser Gly Leu Tyr Gln 
                      100                 105                 110         
          Cys Val Ile Tyr Gln Pro Pro Lys Glu Pro His Met Leu Phe Asp Arg 
                  115                 120                 125             
          Ile Arg Leu Val Val Thr Lys Gly Phe Ser Gly Thr Pro Gly Ser Asn 
              130                 135                 140                 
          Glu Asn Ser Thr Gln Asn Val Tyr Lys Ile Pro Pro Thr Thr Thr Lys 
          145                 150                 155                 160 
          Ala Leu Cys Pro Leu Tyr Thr Ser Pro Arg Thr Val Thr Gln Ala Pro 
                          165                 170                 175     
          Pro Lys Ser Thr Ala Asp Val Ser Thr Pro Asp Ser Glu Ile Asn Leu 
                      180                 185                 190         
          Thr Asn Val Thr Asp Ile Ile Arg Val Pro Val Phe Asn Ile Val Ile 
                  195                 200                 205             
          Leu Leu Ala Gly Gly Phe Leu Ser Lys Ser Leu Val Phe Ser Val Leu 
              210                 215                 220                 
          Phe Ala Val Thr Leu Arg Ser Phe Val Pro 
          225                 230                 
          <![CDATA[<210> 5]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> CRDL1抗體ID 12G10]]>
          <![CDATA[<400> 5]]>
          Thr Leu Arg Ser Gly Ile Asn Val Gly Thr Tyr Arg Ile Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 6]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> CDRL1抗體ID 26C10]]>
          <![CDATA[<400> 6]]>
          Ser Gly Asp Lys Leu Gly Asp Lys Tyr Val Cys 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 7]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> CDRL1抗體ID 24C12]]>
          <![CDATA[<400> 7]]>
          Lys Ser Ser Arg Ser Val Leu Tyr Ser Ser Asn Asn Lys Asn Tyr Leu 
          1               5                   10                  15      
          Ala 
          <![CDATA[<210> 8]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 8]]>
          Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Tyr Ser Ser Asn Asn Lys His Phe Leu 
          1               5                   10                  15      
          Ala 
          <![CDATA[<210> 9]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> CDRL1抗體ID 24A10]]>
          <![CDATA[<400> 9]]>
          Lys Ser Ser His Asn Val Leu Tyr Ser Ser Asn Asn Lys Asn Tyr Leu 
          1               5                   10                  15      
          Ala 
          <![CDATA[<210> 10]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> CDRL1抗體ID 10E3]]>
          <![CDATA[<400> 10]]>
          Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn Leu Ala 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 11]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
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          Arg Ala Ser Gln Ser Val Asn Asn Asn Leu Ala 
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          <![CDATA[<210> 12]]>
          <![CDATA[<211> 12]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          Arg Ala Ser Gln Ile Ile Ser Ser Asn Tyr Leu Ala 
          1               5                   10          
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          <![CDATA[<211> 12]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<223> CDRL1抗體ID 24F4]]>
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          Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser Tyr Leu Ala 
          1               5                   10          
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          <![CDATA[<211> 11]]>
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          <![CDATA[<223> CDRL1抗體ID 16B8]]>
          <![CDATA[<400> 14]]>
          Arg Ala Ser Gln Asp Ile Asn Ser Trp Leu Ala 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 15]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> CDRL1抗體ID 4C5]]>
          <![CDATA[<400> 15]]>
          Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Asn Trp Leu Ala 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 16]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> CDRL1抗體ID 6E7]]>
          <![CDATA[<400> 16]]>
          Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser Trp Leu Ala 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 17]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 17]]>
          Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Asn Tyr Leu Ala 
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          <![CDATA[<211> 11]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> CDRL1抗體ID 4G10]]>
          <![CDATA[<400> 18]]>
          Arg Ala Ser Gln Gly Ile Arg Asn Asp Leu Gly 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 19]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 19]]>
          Tyr Lys Ser Asp Ser Asp Lys Gln Gln Gly Ser 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 20]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> CDRL2抗體ID 26C10]]>
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          Gln Asp Ser Lys Arg Pro Ser 
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          Gln Asp Thr Lys Arg Pro Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 22]]>
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          <![CDATA[<400> 24]]>
          Ser Ala Ser Ser Arg Ala Thr 
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          Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr 
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          Ala Ala Ser Ser Leu Gln Thr 
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          Ala Ala Ser Ser Leu Gln Val 
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          <![CDATA[<400> 28]]>
          Ala Ala Ser Ser Leu Gln Asn 
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> CDRL2抗體ID 5E3]]>
          <![CDATA[<400> 29]]>
          Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 30]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> CDRL2抗體ID 4G10]]>
          <![CDATA[<400> 30]]>
          Ala Ala Ser Ser Leu Pro Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 31]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> CDRL3抗體ID 12G10]]>
          <![CDATA[<400> 31]]>
          Met Ile Trp Tyr Ser Ser Ala Val Val 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 32]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> CDRL3抗體ID 26A10]]>
          <![CDATA[<400> 32]]>
          Gln Ala Trp Asp Ser Asn Thr Val Val 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 33]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> CDRL3抗體ID 26C10]]>
          <![CDATA[<400> 33]]>
          Gln Ala Trp Asp Ser Ser Thr Val Val 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 34]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 34]]>
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          <![CDATA[<211> 9]]>
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<223> CDRL3抗體ID 24G6]]>
          <![CDATA[<400> 35]]>
          Gln Gln Tyr Tyr Ser Thr Pro Leu Thr 
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          <![CDATA[<210> 36]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 36]]>
          His Gln Tyr Tyr Ser Thr Pro Cys Ser 
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          <![CDATA[<211> 9]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 37]]>
          Leu Gln Asp Asn Asn Trp Pro Pro Thr 
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          <![CDATA[<211> 9]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> CDRL3抗體ID 25F12]]>
          <![CDATA[<400> 38]]>
          Gln Gln Tyr Asn Asn Trp Pro Arg Thr 
          1               5                   
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          <![CDATA[<211> 9]]>
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> CDRL3抗體ID 32E3]]>
          <![CDATA[<400> 39]]>
          Gln Gln Phe Asp Ser Ser Pro Ile Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 40]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 40]]>
          Gln Gln Tyr Asp Thr Ser Pro Phe Thr 
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> CDRL3抗體ID 16B8]]>
          <![CDATA[<400> 41]]>
          Gln Gln Ser Asn Ser Phe Pro Ile Thr 
          1               5                   
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          <![CDATA[<211> 9]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> CDRL3抗體ID 4C5]]>
          <![CDATA[<400> 42]]>
          Gln Gln Ala Asp Ser Phe Pro Arg Asn 
          1               5                   
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          <![CDATA[<400> 43]]>
          Gln Gln Ala Asp Ser Phe Pro Arg Thr 
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          <![CDATA[<211> 9]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 44]]>
          Gln Gln Tyr Ser Thr Tyr Pro Phe Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 45]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> CDRL3抗體ID 4G10]]>
          <![CDATA[<400> 45]]>
          Leu Gln His Asn Ser Tyr Pro Trp Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 46]]>
          <![CDATA[<211> 115]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> VL胺基酸序列抗體ID 12G10]]>
          <![CDATA[<400> 46]]>
          Gln Ala Val Pro Thr Gln Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Pro Gly Val 
          1               5                   10                  15      
          Leu Ala Ser Leu Thr Cys Thr Leu Arg Ser Gly Ile Asn Val Gly Thr 
                      20                  25                  30          
          Tyr Arg Ile Tyr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Ser Pro Pro Gln Tyr 
                  35                  40                  45              
          Leu Leu Arg Tyr Lys Ser Asp Ser Asp Lys Gln Gln Gly Ser Gly Val 
              50                  55                  60                  
          Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Lys Asp Ala Ser Ala Asn Ala Gly Ile 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Leu Ile Ser Gly Leu Gln Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Met Ile Trp Tyr Ser Ser Ala Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu 
                      100                 105                 110         
          Thr Val Leu 
                  115 
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          <![CDATA[<211> 106]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<400> 47]]>
          Ser Tyr Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ser Pro Gly Gln 
          1               5                   10                  15      
          Thr Ala Ser Ile Thr Cys Ser Gly Asp Lys Leu Gly Asp Lys Tyr Val 
                      20                  25                  30          
          Cys Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Val Leu Val Ile Tyr 
                  35                  40                  45              
          Gln Asp Ser Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser 
              50                  55                  60                  
          Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Gly Thr Gln Ala Met 
          65                  70                  75                  80  
          Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ala Trp Asp Ser Asn Thr Val Val 
                          85                  90                  95      
          Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 
                      100                 105     
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          <![CDATA[<223> VL胺基酸序列抗體ID 26C10]]>
          <![CDATA[<400> 48]]>
          Ser Phe Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ser Pro Gly Gln 
          1               5                   10                  15      
          Thr Ala Ser Ile Thr Cys Ser Gly Asp Lys Leu Gly Asp Lys Tyr Val 
                      20                  25                  30          
          Cys Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Met Leu Val Ile Tyr 
                  35                  40                  45              
          Gln Asp Thr Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser 
              50                  55                  60                  
          Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Gly Thr Gln Ala Met 
          65                  70                  75                  80  
          Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ala Trp Asp Ser Ser Thr Val Val 
                          85                  90                  95      
          Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 
                      100                 105     
          <![CDATA[<210> 49]]>
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<223> VL胺基酸序列抗體ID 26F2]]>
          <![CDATA[<400> 49]]>
          Ser Tyr Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ser Pro Gly Gln 
          1               5                   10                  15      
          Thr Ala Ser Ile Thr Cys Ser Gly Asp Lys Leu Gly Asp Lys Tyr Val 
                      20                  25                  30          
          Cys Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Val Leu Val Ile Phe 
                  35                  40                  45              
          Gln Asp Ser Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser 
              50                  55                  60                  
          Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Gly Thr Gln Ala Met 
          65                  70                  75                  80  
          Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ala Trp Asp Ser Ser Thr Val Val 
                          85                  90                  95      
          Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 
                      100                 105     
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<223> VL胺基酸序列抗體ID 33B12]]>
          <![CDATA[<400> 50]]>
          Ser Tyr Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ser Pro Gly Gln 
          1               5                   10                  15      
          Thr Ala Ser Ile Thr Cys Ser Gly Asp Lys Leu Gly Asp Lys Tyr Val 
                      20                  25                  30          
          Cys Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Val Leu Val Ile Tyr 
                  35                  40                  45              
          Gln Asp Ser Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser 
              50                  55                  60                  
          Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Gly Thr Gln Ala Met 
          65                  70                  75                  80  
          Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ala Trp Asp Ser Ser Thr Val Val 
                          85                  90                  95      
          Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 
                      100                 105     
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          <![CDATA[<223> VL胺基酸序列抗體ID 24C12]]>
          <![CDATA[<400> 51]]>
          Gly Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Arg Ser Val Leu Tyr Ser 
                      20                  25                  30          
          Ser Asn Asn Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 
                  35                  40                  45              
          Pro Pro Lys Val Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 
              50                  55                  60                  
          Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Asn Cys Gln Gln 
                          85                  90                  95      
          Tyr Tyr Ile Thr Pro Ile Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile 
                      100                 105                 110         
          Lys 
          <![CDATA[<210> 52]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> VL胺基酸序列抗體ID 24G6]]>
          <![CDATA[<400> 52]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Tyr Ser 
                      20                  25                  30          
          Ser Asn Asn Lys His Phe Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 
                  35                  40                  45              
          Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 
              50                  55                  60                  
          Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Phe Tyr Tyr Cys Gln Gln 
                          85                  90                  95      
          Tyr Tyr Ser Thr Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile 
                      100                 105                 110         
          Lys 
          <![CDATA[<210> 53]]>
          <![CDATA[<211> 113]]>
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          <![CDATA[<223> VL胺基酸序列抗體ID 24A10]]>
          <![CDATA[<400> 53]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Ile Thr Cys Lys Ser Ser His Asn Val Leu Tyr Ser 
                      20                  25                  30          
          Ser Asn Asn Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 
                  35                  40                  45              
          Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 
              50                  55                  60                  
          Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys His Gln 
                          85                  90                  95      
          Tyr Tyr Ser Thr Pro Cys Ser Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile 
                      100                 105                 110         
          Lys 
          <![CDATA[<210> 54]]>
          <![CDATA[<211> 107]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> VL胺基酸序列抗體ID 10E3]]>
          <![CDATA[<400> 54]]>
          Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ser 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Ala Phe Tyr Tyr Cys Leu Gln Asp Asn Asn Trp Pro Pro 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys 
                      100                 105         
          <![CDATA[<210> 55]]>
          <![CDATA[<211> 107]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> VL胺基酸序列抗體ID 13E7 14C12]]>
          <![CDATA[<400> 55]]>
          Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ser 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Leu Gln Asp Asn Asn Trp Pro Pro 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys 
                      100                 105         
          <![CDATA[<210> 56]]>
          <![CDATA[<211> 107]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> VL胺基酸序列抗體ID 25F12]]>
          <![CDATA[<400> 56]]>
          Glu Lys Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Asn Asn Asn 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ser 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Asn Trp Pro Arg 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105         
          <![CDATA[<210> 57]]>
          <![CDATA[<211> 108]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> VL胺基酸序列抗體ID 25F12]]>
          <![CDATA[<400> 57]]>
          Glu Phe Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ile Ile Ser Ser Asn 
                      20                  25                  30          
          Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu 
                  35                  40                  45              
          Ile Tyr Ser Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 
              50                  55                  60                  
          Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu 
          65                  70                  75                  80  
          Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe Asp Ser Ser Pro 
                          85                  90                  95      
          Ile Thr Phe Gly Arg Gly Thr Arg Leu Asp Ile Lys 
                      100                 105             
          <![CDATA[<210> 58]]>
          <![CDATA[<211> 108]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> VL胺基酸序列抗體ID 24F4]]>
          <![CDATA[<400> 58]]>
          Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser 
                      20                  25                  30          
          Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu 
                  35                  40                  45              
          Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 
              50                  55                  60                  
          Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu 
          65                  70                  75                  80  
          Pro Glu Asp Phe Ala Leu Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asp Thr Ser Pro 
                          85                  90                  95      
          Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys 
                      100                 105             
          <![CDATA[<210> 59]]>
          <![CDATA[<211> 107]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> VL胺基酸序列抗體ID 16B8]]>
          <![CDATA[<400> 59]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Val Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Val Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Ile Asn Ser Trp 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Ser Cys Gln Gln Ser Asn Ser Phe Pro Ile 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105         
          <![CDATA[<210> 60]]>
          <![CDATA[<211> 107]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> VL胺基酸序列抗體ID 4C5]]>
          <![CDATA[<400> 60]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Val Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Asn Trp 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Val Gly Val Pro Leu Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ala Asp Ser Phe Pro Arg 
                          85                  90                  95      
          Asn Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105         
          <![CDATA[<210> 61]]>
          <![CDATA[<211> 107]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> VL胺基酸序列抗體ID 6E7]]>
          <![CDATA[<400> 61]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Val Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser Trp 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Asn Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Phe Cys Gln Gln Ala Asp Ser Phe Pro Arg 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105         
          <![CDATA[<210> 62]]>
          <![CDATA[<211> 107]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> VL胺基酸序列抗體ID 5E3]]>
          <![CDATA[<400> 62]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Asn Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Ser Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Lys Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Ser Thr Tyr Pro Phe 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys 
                      100                 105         
          <![CDATA[<210> 63]]>
          <![CDATA[<211> 107]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 例示性人類TREM2抗體輕鏈可變區胺基酸序列 - VL胺基酸序列]]>
          <![CDATA[<400> 63]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Arg Asn Asp 
                      20                  25                  30          
          Leu Gly Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Asn Ala Pro Lys Arg Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Pro Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Pro Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln His Asn Ser Tyr Pro Trp 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Thr 
                      100                 105         
          <![CDATA[<210> 64]]>
          <![CDATA[<211> 113]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 64]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Tyr Ser 
                      20                  25                  30          
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          Lys 
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              50                  55                  60                  
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                          85                  90                  95      
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          Lys 
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                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Ser Leu Ile 
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          Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys 
                      100                 105         
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          <![CDATA[<211> 107]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 74]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Arg Asn Asp 
                      20                  25                  30          
          Leu Gly Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Arg Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln His Asn Ser Tyr Pro Trp 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105         
          <![CDATA[<210> 75]]>
          <![CDATA[<211> 116]]>
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          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 75]]>
          Gln Ala Val Leu Thr Gln Pro Ala Ser Leu Ser Ala Ser Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Ala Ser Leu Thr Cys Thr Leu Arg Ser Gly Ile Asn Val Gly Thr 
                      20                  25                  30          
          Tyr Arg Ile Tyr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Ser Pro Pro Gln Tyr 
                  35                  40                  45              
          Leu Leu Arg Tyr Lys Ser Asp Ser Asp Lys Gln Gln Gly Ser Gly Val 
              50                  55                  60                  
          Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Lys Asp Ala Ser Ala Asn Ala Gly Ile 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Leu Ile Ser Gly Leu Gln Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Met Ile Trp His Ser Ser Ala Ser Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys 
                      100                 105                 110         
          Leu Thr Val Leu 
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          <![CDATA[<210> 76]]>
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          <![CDATA[<400> 76]]>
          Ser Tyr Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ser Pro Gly Gln 
          1               5                   10                  15      
          Thr Ala Ser Ile Thr Cys Ser Gly Asp Lys Leu Gly Asp Lys Tyr Ala 
                      20                  25                  30          
          Cys Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Val Leu Val Ile Tyr 
                  35                  40                  45              
          Gln Asp Ser Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser 
              50                  55                  60                  
          Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Gly Thr Gln Ala Met 
          65                  70                  75                  80  
          Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ala Trp Asp Ser Ser Thr Ala Val 
                          85                  90                  95      
          Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 
                      100                 105         
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          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 例示性人類TREM2抗體重鏈可變區胺基酸序列 - CDRH1]]>
          <![CDATA[<400> 77]]>
          Ser Tyr Ala Met Ser 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 78]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> CDRH1抗體ID 26A10]]>
          <![CDATA[<400> 78]]>
          Ser Phe Gly Met Ser 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 79]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> CDRH1抗體ID 24A10]]>
          <![CDATA[<400> 79]]>
          Asn Tyr Ala Met Ser 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 80]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> CDRH1抗體ID 10E3]]>
          <![CDATA[<400> 80]]>
          Asn Tyr Trp Ile Gly 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 81]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> CDRH1抗體ID 13E7 14C12]]>
          <![CDATA[<400> 81]]>
          Ser Tyr Trp Ile Gly 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 82]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> CDRH1抗體ID 25F12]]>
          <![CDATA[<400> 82]]>
          Ser Tyr Tyr Trp Ser 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 83]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> CDRH1抗體16B8]]>
          <![CDATA[<400> 83]]>
          Asn Tyr Gly Ile Ser 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 84]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> CDRH1抗體ID 4C5]]>
          <![CDATA[<400> 84]]>
          Asn Tyr Trp Ile Ala 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 85]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> CDRH1抗體ID 6E7]]>
          <![CDATA[<400> 85]]>
          Ser Tyr Trp Ile Ala 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 86]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> CDRH1抗體ID 5E3]]>
          <![CDATA[<400> 86]]>
          Gly Tyr Tyr Ile His 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 87]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> CDRH2抗體ID 12G10 24C12]]>
          <![CDATA[<400> 87]]>
          Ala Ile Gly Gly Gly Gly Val Ser Thr Tyr Cys Ala Asp Ser Val Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 88]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 例示性人類TREM2抗體重鏈可變區胺基酸序列 - CDRH2]]>
          <![CDATA[<400> 88]]>
          Tyr Ile Ser Ser Ser Ser Phe Thr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 89]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
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          <![CDATA[<223> CDRH2抗體26A10]]>
          <![CDATA[<400> 89]]>
          Tyr Ile Ser Lys Ser Ser Phe Thr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 90]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> CDRH2抗體ID24G6]]>
          <![CDATA[<400> 90]]>
          Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
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          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> CDRH2抗體ID 10E3]]>
          <![CDATA[<400> 91]]>
          Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe Gln 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 92]]>
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> CDRH2抗體ID 25F12]]>
          <![CDATA[<400> 92]]>
          Glu Ile Asn His Ser Gly Asn Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser 
          1               5                   10                  15      
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          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> CDRH2抗體ID 16B8]]>
          <![CDATA[<400> 93]]>
          Trp Ile Ser Ala Tyr Asn Gly Asn Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Leu Gln 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 94]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> CDRH2抗體4C5]]>
          <![CDATA[<400> 94]]>
          Trp Ile Asn Pro Tyr Ser Gly Gly Thr Thr Ser Ala Gln Lys Phe Gln 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 95]]>
          <![CDATA[<211> 12]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          Phe Tyr Ile Ala Val Ala Gly Ser His Phe Asp Tyr 
          1               5                   10          
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          Glu Gly Gly Leu Thr Met Val Arg Gly Val Ser Ser Tyr Gly Leu Asp 
          1               5                   10                  15      
          Val 
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          <![CDATA[<211> 17]]>
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          <![CDATA[<400> 97]]>
          Glu Gly Gly Ile Thr Met Val Arg Gly Val Ser Ser Tyr Gly Met Asp 
          1               5                   10                  15      
          Val 
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          Ala Tyr Thr Pro Met Ala Phe Phe Asp Tyr 
          1               5                   10  
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          Gly Gly Trp Glu Leu Phe Tyr 
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          <![CDATA[<400> 100]]>
          Arg Arg Gln Gly Ile Trp Gly Asp Ala Leu Asp Ile 
          1               5                   10          
          <![CDATA[<210> 101]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> CDRH3抗體ID 13E7 14C12]]>
          <![CDATA[<400> 101]]>
          Arg Arg Gln Gly Ile Trp Gly Asp Ala Leu Asp Phe 
          1               5                   10          
          <![CDATA[<210> 102]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> CDRH3抗體ID 25F12]]>
          <![CDATA[<400> 102]]>
          Glu Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr His Asp Ala Phe Asp Ile 
          1               5                   10                  15      
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 103]]>
          His Asp Ile Ile Pro Ala Ala Pro Gly Ala Phe Asp Ile 
          1               5                   10              
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          <![CDATA[<211> 13]]>
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          Gln Ala Ile Ala Val Thr Gly Leu Gly Gly Phe Asp Pro 
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<223> CDRH3抗體ID 16B8]]>
          <![CDATA[<400> 105]]>
          Arg Gly Tyr Ser Tyr Gly Ser Phe Asp Tyr 
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 106]]>
          Gln Arg Thr Phe Tyr Tyr Asp Ser Ser Gly Tyr Phe Asp Tyr 
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          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> CDRH3抗體ID 6E7]]>
          <![CDATA[<400> 107]]>
          Gln Arg Thr Phe Tyr Tyr Asp Ser Ser Asp Tyr Phe Asp Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 108]]>
          <![CDATA[<211> 12]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> CDRH3抗體ID 5E3]]>
          <![CDATA[<400> 108]]>
          Asp Gly Gly Tyr Leu Ala Leu Tyr Gly Thr Asp Val 
          1               5                   10          
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          <![CDATA[<211> 13]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> CDRH3抗體ID 4G10]]>
          <![CDATA[<400> 109]]>
          Gln Gly Ile Glu Val Thr Gly Thr Gly Gly Leu Asp Val 
          1               5                   10              
          <![CDATA[<210> 110]]>
          <![CDATA[<211> 121]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> VH胺基酸序列抗體ID 12G10 24C12]]>
          <![CDATA[<400> 110]]>
          Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ser Ala Ile Gly Gly Gly Gly Val Ser Thr Tyr Cys Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 
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          Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Lys Phe Tyr Ile Ala Val Ala Gly Ser His Phe Asp Tyr Trp Gly 
                      100                 105                 110         
          Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
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          <![CDATA[<210> 111]]>
          <![CDATA[<211> 126]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> VH胺基酸序列抗體ID 26A10]]>
          <![CDATA[<400> 111]]>
          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Gln Arg Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Arg Phe Thr Phe Ser Ser Phe 
                      20                  25                  30          
          Gly Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ser Tyr Ile Ser Ser Ser Ser Phe Thr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Phe Tyr 
          65                  70                  75                  80  
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                          85                  90                  95      
          Ala Arg Glu Gly Gly Leu Thr Met Val Arg Gly Val Ser Ser Tyr Gly 
                      100                 105                 110         
          Leu Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125     
          <![CDATA[<210> 112]]>
          <![CDATA[<211> 126]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> VH胺基酸序列抗體ID 26C10]]>
          <![CDATA[<400> 112]]>
          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Phe 
                      20                  25                  30          
          Gly Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ser Tyr Ile Ser Ser Ser Ser Phe Thr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Phe Tyr 
          65                  70                  75                  80  
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          Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 
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          <![CDATA[<211> 126]]>
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> VH胺基酸序列抗體ID 26F2]]>
          <![CDATA[<400> 113]]>
          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Phe 
                      20                  25                  30          
          Gly Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Ser Tyr Ile Ser Ser Ser Ser Phe Thr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Phe Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Asp Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Glu Gly Gly Ile Thr Met Val Arg Gly Val Ser Ser Tyr Gly 
                      100                 105                 110         
          Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125     
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          <![CDATA[<400> 114]]>
          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Ala Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Phe 
                      20                  25                  30          
          Gly Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ser Tyr Ile Ser Lys Ser Ser Phe Thr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Phe Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Asp Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Glu Gly Gly Leu Thr Met Val Arg Gly Val Ser Ser Tyr Gly 
                      100                 105                 110         
          Leu Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125     
          <![CDATA[<210> 115]]>
          <![CDATA[<211> 119]]>
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          Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ser Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Lys Ala Tyr Thr Pro Met Ala Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 
                      100                 105                 110         
          Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 
          <![CDATA[<210> 116]]>
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          Glu Val Gln Val Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ser Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Lys Gly Gly Trp Glu Leu Phe Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val 
                      100                 105                 110         
          Thr Val Ser Ser 
                  115     
          <![CDATA[<210> 117]]>
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> VH胺基酸序列抗體ID 10E3]]>
          <![CDATA[<400> 117]]>
          Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Met Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Asn Tyr 
                      20                  25                  30          
          Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Phe Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Arg Arg Gln Gly Ile Trp Gly Asp Ala Leu Asp Ile Trp Gly 
                      100                 105                 110         
          Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120     
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          <![CDATA[<400> 118]]>
          Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Met Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Phe Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Arg Arg Gln Gly Ile Trp Gly Asp Ala Leu Asp Phe Trp Gly 
                      100                 105                 110         
          Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120     
          <![CDATA[<210> 119]]>
          <![CDATA[<211> 124]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> VH胺基酸序列抗體ID 25F12]]>
          <![CDATA[<400> 119]]>
          Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu Leu Lys Pro Ser Glu 
          1               5                   10                  15      
          Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly Ser Phe Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Glu Ile Asn His Ser Gly Asn Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys 
              50                  55                  60                  
          Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu 
          65                  70                  75                  80  
          Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 
                          85                  90                  95      
          Arg Glu Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr His Asp Ala Phe Asp 
                      100                 105                 110         
          Ile Trp Asp Gln Gly Thr Met Val Thr Val Phe Ser 
                  115                 120                 
          <![CDATA[<210> 120]]>
          <![CDATA[<211> 122]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> VH胺基酸序列抗體ID 32E3]]>
          <![CDATA[<400> 120]]>
          Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Trp Ser Thr Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Ile Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg His Asp Ile Ile Pro Ala Ala Pro Gly Ala Phe Asp Ile Trp 
                      100                 105                 110         
          Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120         
          <![CDATA[<210> 121]]>
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> VH胺基酸序列抗體ID 24F4]]>
          <![CDATA[<400> 121]]>
          Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Ile Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Thr Arg Gln Ala Ile Ala Val Thr Gly Leu Gly Gly Phe Asp Pro Trp 
                      100                 105                 110         
          Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120         
          <![CDATA[<210> 122]]>
          <![CDATA[<211> 119]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
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          <![CDATA[<223> VH胺基酸序列抗體ID 16B8]]>
          <![CDATA[<400> 122]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 
                      20                  25                  30          
          Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Trp Ile Ser Ala Tyr Asn Gly Asn Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Leu 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Arg Gly Tyr Ser Tyr Gly Ser Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 
                      100                 105                 110         
          Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 
          <![CDATA[<210> 123]]>
          <![CDATA[<211> 123]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> VH胺基酸序列抗體ID 4C5]]>
          <![CDATA[<400> 123]]>
          Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly His Ser Phe Thr Asn Tyr 
                      20                  25                  30          
          Trp Ile Ala Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Gln Arg Thr Phe Tyr Tyr Asp Ser Ser Gly Tyr Phe Asp Tyr 
                      100                 105                 110         
          Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120             
          <![CDATA[<210> 124]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Trp Ile Ala Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Phe Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Gln Arg Thr Phe Tyr Tyr Asp Ser Ser Asp Tyr Phe Asp Tyr 
                      100                 105                 110         
          Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120             
          <![CDATA[<210> 125]]>
          <![CDATA[<211> 121]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> VH胺基酸序列抗體ID 5E3]]>
          <![CDATA[<400> 125]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Gly Tyr 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Leu Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Trp Ile Asn Pro Tyr Ser Gly Gly Thr Thr Ser Ala Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Ile Ser Ser Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Ser Arg Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Asp Gly Gly Tyr Leu Ala Leu Tyr Gly Thr Asp Val Trp Gly 
                      100                 105                 110         
          Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120     
          <![CDATA[<210> 126]]>
          <![CDATA[<211> 122]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> VH胺基酸序列抗體ID 4G10]]>
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          Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 
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              50                  55                  60                  
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          65                  70                  75                  80  
          Leu Lys Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Phe Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Gln Gly Ile Glu Val Thr Gly Thr Gly Gly Leu Asp Val Trp 
                      100                 105                 110         
          Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120         
          <![CDATA[<210> 127]]>
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<400> 127]]>
          Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ser Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 
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                          85                  90                  95      
          Ala Lys Tyr Tyr Asp Tyr Val Trp Gly Ser Tyr Arg Tyr Thr Tyr Phe 
                      100                 105                 110         
          Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125 
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          <![CDATA[<400> 128]]>
          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ser Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ser Tyr Ile Ser Ser Ser Ser Ser Thr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Asp Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Leu Thr Gly Tyr Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly 
                      100                 105                 110         
          Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 
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          <![CDATA[<400> 129]]>
          Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
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          Ser Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
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          Ser Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 
          65                  70                  75                  80  
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                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
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          Leu Val Thr Val Ser Ser 
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          Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Val Asp Ile Val Ala Thr Ile Tyr Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 
                      100                 105                 110         
          Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125 
          <![CDATA[<210> 139]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 經6E7改良之親和力變異體之共同CDRL2]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (1)..(1)]]>
          <![CDATA[<223> A或G]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (5)..(5)]]>
          <![CDATA[<223> L或R]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (7)..(7)]]>
          <![CDATA[<223> N、K、R、L或T]]>
          <![CDATA[<400> 139]]>
          Xaa Ala Ser Ser Xaa Gln Xaa 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 140]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 經6E7改良之親和力變異體之共同CDRL3]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (1)..(1)]]>
          <![CDATA[<223> Q或G]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (5)..(5)]]>
          <![CDATA[<223> S或R]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (6)..(6)]]>
          <![CDATA[<223> F、L或Y]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (8)..(8)]]>
          <![CDATA[<223> R或H]]>
          <![CDATA[<400> 140]]>
          Xaa Gln Ala Asp Xaa Xaa Pro Xaa Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 141]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<223> I或T]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (9)..(9)]]>
          <![CDATA[<223> T或V]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (11)..(11)]]>
          <![CDATA[<223> Y或L]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (12)..(12)]]>
          <![CDATA[<223> S或A]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (14)..(14)]]>
          <![CDATA[<223> S、G或E]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (17)..(17)]]>
          <![CDATA[<223> G或D]]>
          <![CDATA[<400> 141]]>
          Xaa Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Xaa Arg Xaa Xaa Pro Xaa Phe Gln 
          1               5                   10                  15      
          Xaa 
          <![CDATA[<210> 142]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 經6E7改良之親和力變異體之共同CDRH3]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (1)..(1)]]>
          <![CDATA[<223> Q、G、S或M]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (12)..(12)]]>
          <![CDATA[<223> F或S]]>
          <![CDATA[<400> 142]]>
          Xaa Arg Thr Phe Tyr Tyr Asp Ser Ser Asp Tyr Xaa Asp Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 143]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> CDRL2抗體ID V3]]>
          <![CDATA[<400> 143]]>
          Ala Ala Ser Ser Arg Gln Asn 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 144]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> CDRL2抗體ID V24 C01]]>
          <![CDATA[<400> 144]]>
          Ala Ala Ser Ser Leu Gln Lys 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 145]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> CDRL2抗體ID V27 C04]]>
          <![CDATA[<400> 145]]>
          Ala Ala Ser Ser Leu Gln Arg 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 146]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> CDRL2抗體ID V40 D05]]>
          <![CDATA[<400> 146]]>
          Ala Ala Ser Ser Leu Gln Leu 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 147]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> CDRL2抗體ID V84 H01]]>
          <![CDATA[<400> 147]]>
          Gly Ala Ser Ser Leu Gln Asn 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 148]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> CDRL3抗體ID V40 D05]]>
          <![CDATA[<400> 148]]>
          Gln Gln Ala Asp Arg Phe Pro Arg Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 149]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> CDRL3抗體ID V24 C01]]>
          <![CDATA[<400> 149]]>
          Gln Gln Ala Asp Ser Phe Pro His Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 150]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> CDRL3抗體ID V48 E01]]>
          <![CDATA[<400> 150]]>
          Gln Gln Ala Asp Ser Leu Pro Arg Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 151]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> CDRL3抗體ID V49 E02 V73 G02]]>
          <![CDATA[<400> 151]]>
          Gln Gln Ala Asp Ser Tyr Pro Arg Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 152]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> CDRL3抗體ID V60 F01]]>
          <![CDATA[<400> 152]]>
          Gly Gln Ala Asp Ser Phe Pro Arg Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 153]]>
          <![CDATA[<211> 107]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> VL胺基酸序列抗體ID V3]]>
          <![CDATA[<400> 153]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Val Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser Trp 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Ala Ala Ser Ser Arg Gln Asn Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Phe Cys Gln Gln Ala Asp Arg Phe Pro Arg 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105         
          <![CDATA[<210> 154]]>
          <![CDATA[<211> 107]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> VL胺基酸序列抗體ID V24 C01]]>
          <![CDATA[<400> 154]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Val Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser Trp 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Lys Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Phe Cys Gln Gln Ala Asp Ser Phe Pro His 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105         
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          Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Arg Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
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          65                  70                  75                  80  
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                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105         
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          1               5                   10                  15      
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              50                  55                  60                  
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                          85                  90                  95      
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                          85                  90                  95      
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          <![CDATA[<220>]]>
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          Tyr Ser Phe Thr 
          1               
          <![CDATA[<210> 164]]>
          <![CDATA[<211> 4]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 164]]>
          Tyr Ser Phe Ala 
          1               
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          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> FR1/CDRH1邊界抗體ID V3 A04]]>
          <![CDATA[<400> 165]]>
          Tyr Ser Phe Gly 
          1               
          <![CDATA[<210> 166]]>
          <![CDATA[<211> 4]]>
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          <![CDATA[<400> 166]]>
          Tyr Ser Phe Asn 
          1               
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          <![CDATA[<400> 167]]>
          Tyr Ser Phe Glu 
          1               
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          Tyr His Phe Thr 
          1               
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          Tyr Gly Phe Thr 
          1               
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          <![CDATA[<400> 170]]>
          Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe Gln 
          1               5                   10                  15      
          Asp 
          <![CDATA[<210> 171]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> CDRH2抗體ID V24 C01]]>
          <![CDATA[<400> 171]]>
          Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Val Arg Tyr Ser Pro Ser Phe Gln 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
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          <![CDATA[<211> 17]]>
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          <![CDATA[<400> 172]]>
          Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ala Pro Ser Phe Gln 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 173]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> CDRH2抗體ID V49 E02]]>
          <![CDATA[<400> 173]]>
          Thr Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Leu Ser Pro Ser Phe Gln 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 174]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> CDRH2抗體ID V73 G02]]>
          <![CDATA[<400> 174]]>
          Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Gly Phe Gln 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 175]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> CDRH2抗體ID V76 G05]]>
          <![CDATA[<400> 175]]>
          Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Glu Phe Gln 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 176]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> CDRH3抗體ID V3 A04]]>
          <![CDATA[<400> 176]]>
          Gly Arg Thr Phe Tyr Tyr Asp Ser Ser Asp Tyr Phe Asp Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 177]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> CDRH3抗體ID V24 C01]]>
          <![CDATA[<400> 177]]>
          Ser Arg Thr Phe Tyr Tyr Asp Ser Ser Asp Tyr Phe Asp Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 178]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> CDRH3抗體ID V60 F01]]>
          <![CDATA[<400> 178]]>
          Gln Arg Thr Phe Tyr Tyr Asp Ser Ser Asp Tyr Ser Asp Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 179]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> CDRH3抗體ID V48 E01]]>
          <![CDATA[<400> 179]]>
          Met Arg Thr Phe Tyr Tyr Asp Ser Ser Asp Tyr Phe Asp Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 180]]>
          <![CDATA[<211> 123]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> VH胺基酸序列抗體ID V3 A04]]>
          <![CDATA[<400> 180]]>
          Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Ala Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Trp Ile Ala Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Asp Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Phe Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Gly Arg Thr Phe Tyr Tyr Asp Ser Ser Asp Tyr Phe Asp Tyr 
                      100                 105                 110         
          Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120             
          <![CDATA[<210> 181]]>
          <![CDATA[<211> 123]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> VH胺基酸序列抗體ID V24 C01]]>
          <![CDATA[<400> 181]]>
          Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Trp Ile Ala Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Val Arg Tyr Ser Pro Ser Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Phe Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Ser Arg Thr Phe Tyr Tyr Asp Ser Ser Asp Tyr Phe Asp Tyr 
                      100                 105                 110         
          Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120             
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          <![CDATA[<211> 123]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> VH胺基酸序列抗體ID V27 C04]]>
          <![CDATA[<400> 182]]>
          Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Trp Ile Ala Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ala Pro Ser Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Phe Cys 
                          85                  90                  95      
          Val Arg Ser Arg Thr Phe Tyr Tyr Asp Ser Ser Asp Tyr Phe Asp Tyr 
                      100                 105                 110         
          Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120             
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          <![CDATA[<220>]]>
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              50                  55                  60                  
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> VH胺基酸序列抗體ID V48 E01]]>
          <![CDATA[<400> 184]]>
          Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Gly Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
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                  35                  40                  45              
          Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Val Arg Tyr Ser Pro Ser Phe 
              50                  55                  60                  
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                          85                  90                  95      
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          <![CDATA[<223> 親和力改良之TREM2抗體之重鏈可變區胺基酸序列 - VH胺基酸序列]]>
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          Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Asn Ser Tyr 
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> VH胺基酸序列抗體ID V49 E02]]>
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          1               5                   10                  15      
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> VH胺基酸序列抗體ID V60 F01]]>
          <![CDATA[<400> 187]]>
          Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr His Phe Thr Ser Tyr 
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          <![CDATA[<210> 188]]>
          <![CDATA[<211> 123]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> VH胺基酸序列抗體ID V73 G02]]>
          <![CDATA[<400> 188]]>
          Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Gly Ser Tyr 
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          <![CDATA[<210> 189]]>
          <![CDATA[<211> 123]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> VH胺基酸序列抗體ID V76 G05]]>
          <![CDATA[<400> 189]]>
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          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Gly Ser Tyr 
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          <![CDATA[<210> 190]]>
          <![CDATA[<211> 123]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> VH胺基酸序列抗體ID V84 H01]]>
          <![CDATA[<400> 190]]>
          Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Gly Phe Thr Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
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          <![CDATA[<210> 191]]>
          <![CDATA[<211> 106]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 191]]>
          Gly Gln Pro Lys Ala Asn Pro Thr Val Thr Leu Phe Pro Pro Ser Ser 
          1               5                   10                  15      
          Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile Ser Asp 
                      20                  25                  30          
          Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Gly Ser Pro 
                  35                  40                  45              
          Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Lys Pro Ser Lys Gln Ser Asn Asn 
              50                  55                  60                  
          Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln Trp Lys 
          65                  70                  75                  80  
          Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser Thr Val 
                          85                  90                  95      
          Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser 
                      100                 105     
          <![CDATA[<210> 192]]>
          <![CDATA[<211> 106]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 192]]>
          Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro Ser Ser 
          1               5                   10                  15      
          Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile Ser Asp 
                      20                  25                  30          
          Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser Ser Pro 
                  35                  40                  45              
          Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln Ser Asn Asn 
              50                  55                  60                  
          Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln Trp Lys 
          65                  70                  75                  80  
          Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser Thr Val 
                          85                  90                  95      
          Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser 
                      100                 105     
          <![CDATA[<210> 193]]>
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          <![CDATA[<400> 193]]>
          Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro Ser Ser Glu 
          1               5                   10                  15      
          Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile Ser Asp Phe 
                      20                  25                  30          
          Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser Ser Pro Val 
                  35                  40                  45              
          Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln Ser Asn Asn Lys 
              50                  55                  60                  
          Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln Trp Lys Ser 
          65                  70                  75                  80  
          His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser Thr Val Glu 
                          85                  90                  95      
          Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser 
                      100                 105 
          <![CDATA[<210> 194]]>
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          <![CDATA[<400> 194]]>
          Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro Ser Ser 
          1               5                   10                  15      
          Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile Ser Asp 
                      20                  25                  30          
          Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser Ser Pro 
                  35                  40                  45              
          Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln Ser Asn Asn 
              50                  55                  60                  
          Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln Trp Lys 
          65                  70                  75                  80  
          Ser His Lys Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser Thr Val 
                          85                  90                  95      
          Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser 
                      100                 105     
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          <![CDATA[<400> 195]]>
          Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro Ser Ser 
          1               5                   10                  15      
          Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Val Ser Asp 
                      20                  25                  30          
          Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Gly Ser Pro 
                  35                  40                  45              
          Val Lys Val Gly Val Glu Thr Thr Lys Pro Ser Lys Gln Ser Asn Asn 
              50                  55                  60                  
          Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln Trp Lys 
          65                  70                  75                  80  
          Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Arg Val Thr His Glu Gly Ser Thr Val 
                          85                  90                  95      
          Glu Lys Thr Val Ala Pro Ala Glu Cys Ser 
                      100                 105     
          <![CDATA[<210> 196]]>
          <![CDATA[<211> 106]]>
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          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 196]]>
          Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln 
          1               5                   10                  15      
          Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr 
                      20                  25                  30          
          Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr 
              50                  55                  60                  
          Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys 
          65                  70                  75                  80  
          His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro 
                          85                  90                  95      
          Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 
                      100                 105     
          <![CDATA[<210> 197]]>
          <![CDATA[<211> 107]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 197]]>
          Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu 
          1               5                   10                  15      
          Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe 
                      20                  25                  30          
          Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln 
                  35                  40                  45              
          Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser 
              50                  55                  60                  
          Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu 
          65                  70                  75                  80  
          Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser 
                          85                  90                  95      
          Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 
                      100                 105         
          <![CDATA[<210> 198]]>
          <![CDATA[<211> 330]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 198]]>
          Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys 
          1               5                   10                  15      
          Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
          Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser 
                  35                  40                  45              
          Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser 
              50                  55                  60                  
          Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys 
                          85                  90                  95      
          Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys 
                      100                 105                 110         
          Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro 
                  115                 120                 125             
          Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys 
              130                 135                 140                 
          Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp 
          145                 150                 155                 160 
          Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu 
                          165                 170                 175     
          Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu 
                      180                 185                 190         
          His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn 
                  195                 200                 205             
          Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly 
              210                 215                 220                 
          Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu 
          225                 230                 235                 240 
          Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr 
                          245                 250                 255     
          Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn 
                      260                 265                 270         
          Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe 
                  275                 280                 285             
          Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn 
              290                 295                 300                 
          Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr 
          305                 310                 315                 320 
          Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
                          325                 330 
          <![CDATA[<210> 199]]>
          <![CDATA[<211> 330]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 199]]>
          Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys 
          1               5                   10                  15      
          Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
          Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser 
                  35                  40                  45              
          Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser 
              50                  55                  60                  
          Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys 
                          85                  90                  95      
          Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys 
                      100                 105                 110         
          Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro 
                  115                 120                 125             
          Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys 
              130                 135                 140                 
          Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp 
          145                 150                 155                 160 
          Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu 
                          165                 170                 175     
          Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu 
                      180                 185                 190         
          His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn 
                  195                 200                 205             
          Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly 
              210                 215                 220                 
          Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu 
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          Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr 
                          245                 250                 255     
          Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn 
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          Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe 
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          Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn 
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          Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr 
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          Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
                          325                 330 
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 200]]>
          Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys 
          1               5                   10                  15      
          Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
          Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser 
                  35                  40                  45              
          Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser 
              50                  55                  60                  
          Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys 
                          85                  90                  95      
          Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys 
                      100                 105                 110         
          Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro 
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          Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp 
          145                 150                 155                 160 
          Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu 
                          165                 170                 175     
          Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu 
                      180                 185                 190         
          His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn 
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          Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly 
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          Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu 
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          Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
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          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 201]]>
          Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys 
          1               5                   10                  15      
          Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
          Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser 
                  35                  40                  45              
          Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser 
              50                  55                  60                  
          Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys 
                          85                  90                  95      
          Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys 
                      100                 105                 110         
          Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro 
                  115                 120                 125             
          Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys 
              130                 135                 140                 
          Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp 
          145                 150                 155                 160 
          Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu 
                          165                 170                 175     
          Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu 
                      180                 185                 190         
          His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn 
                  195                 200                 205             
          Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly 
              210                 215                 220                 
          Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu 
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          Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr 
                          245                 250                 255     
          Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn 
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          Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe 
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          Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn 
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          Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr 
          305                 310                 315                 320 
          Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
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          Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys 
          1               5                   10                  15      
          Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
          Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser 
                  35                  40                  45              
          Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser 
              50                  55                  60                  
          Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys 
                          85                  90                  95      
          Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys 
                      100                 105                 110         
          Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro 
                  115                 120                 125             
          Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys 
              130                 135                 140                 
          Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp 
          145                 150                 155                 160 
          Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu 
                          165                 170                 175     
          Glu Gln Tyr Gly Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu 
                      180                 185                 190         
          His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn 
                  195                 200                 205             
          Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly 
              210                 215                 220                 
          Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu 
          225                 230                 235                 240 
          Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr 
                          245                 250                 255     
          Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn 
                      260                 265                 270         
          Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe 
                  275                 280                 285             
          Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn 
              290                 295                 300                 
          Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr 
          305                 310                 315                 320 
          Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
                          325                 330 
          <![CDATA[<210> 203]]>
          <![CDATA[<211> 330]]>
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          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 203]]>
          Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys 
          1               5                   10                  15      
          Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
          Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser 
                  35                  40                  45              
          Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser 
              50                  55                  60                  
          Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys 
                          85                  90                  95      
          Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys 
                      100                 105                 110         
          Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro 
                  115                 120                 125             
          Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys 
              130                 135                 140                 
          Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp 
          145                 150                 155                 160 
          Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Cys Glu 
                          165                 170                 175     
          Glu Gln Tyr Gly Ser Thr Tyr Arg Cys Val Ser Val Leu Thr Val Leu 
                      180                 185                 190         
          His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn 
                  195                 200                 205             
          Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly 
              210                 215                 220                 
          Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu 
          225                 230                 235                 240 
          Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr 
                          245                 250                 255     
          Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn 
                      260                 265                 270         
          Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe 
                  275                 280                 285             
          Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn 
              290                 295                 300                 
          Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr 
          305                 310                 315                 320 
          Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
                          325                 330 
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          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 204]]>
          Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg 
          1               5                   10                  15      
          Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
          Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser 
                  35                  40                  45              
          Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser 
              50                  55                  60                  
          Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Asn Phe Gly Thr Gln Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys 
                          85                  90                  95      
          Thr Val Glu Arg Lys Cys Cys Val Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro 
                      100                 105                 110         
          Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp 
                  115                 120                 125             
          Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp 
              130                 135                 140                 
          Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly 
          145                 150                 155                 160 
          Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn 
                          165                 170                 175     
          Ser Thr Phe Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Val His Gln Asp Trp 
                      180                 185                 190         
          Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro 
                  195                 200                 205             
          Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Gln Pro Arg Glu 
              210                 215                 220                 
          Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn 
          225                 230                 235                 240 
          Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile 
                          245                 250                 255     
          Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr 
                      260                 265                 270         
          Thr Pro Pro Met Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys 
                  275                 280                 285             
          Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys 
              290                 295                 300                 
          Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu 
          305                 310                 315                 320 
          Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
                          325     
          <![CDATA[<210> 205]]>
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          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 205]]>
          Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys 
          1               5                   10                  15      
          Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
          Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser 
                  35                  40                  45              
          Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser 
              50                  55                  60                  
          Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys 
                          85                  90                  95      
          Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys 
                      100                 105                 110         
          Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro 
                  115                 120                 125             
          Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys 
              130                 135                 140                 
          Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp 
          145                 150                 155                 160 
          Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Cys Glu 
                          165                 170                 175     
          Glu Gln Tyr Gly Ser Thr Tyr Arg Cys Val Ser Val Leu Thr Val Leu 
                      180                 185                 190         
          His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn 
                  195                 200                 205             
          Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly 
              210                 215                 220                 
          Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu 
          225                 230                 235                 240 
          Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr 
                          245                 250                 255     
          Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn 
                      260                 265                 270         
          Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe 
                  275                 280                 285             
          Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn 
              290                 295                 300                 
          Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr 
          305                 310                 315                 320 
          Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
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          <![CDATA[<400> 206]]>
          Glu Arg Lys Cys Cys Val Glu Cys Pro Pro Cys Pro 
          1               5                   10          
          <![CDATA[<210> 207]]>
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          <![CDATA[<400> 207]]>
          Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg 
          1               5                   10                  15      
          Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
          Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser 
                  35                  40                  45              
          Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser 
              50                  55                  60                  
          Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Asn Phe Gly Thr Gln Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys 
                          85                  90                  95      
          Thr Val Glu Arg Lys Cys Cys Val Glu Cys Pro Pro Cys Pro 
                      100                 105                 110 
          <![CDATA[<210> 208]]>
          <![CDATA[<211> 345]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成聚核苷酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 抗TREM2抗體可變區核酸 - LV抗體ID 12G10]]>
          <![CDATA[<400> 208]]>
          caggctgtgc cgactcagcc gtcttccctc tctgcatctc ctggagtatt agccagtctc       60
          acctgcacct tacgcagtgg catcaatgtt ggtacctaca ggatatactg gtaccagcag      120
          aagccaggga gtcctcccca gtatctcctg aggtacaaat cagactcaga taagcagcag      180
          ggctctggag tccccagccg cttctctgga tccaaggatg cttcggccaa tgcagggatt      240
          ttactcatct ctgggctcca gtctgaggat gaggctgact attactgtat gatttggtac      300
          agcagtgctg tggtattcgg cggagggacc aaactgaccg tccta                      345
          <![CDATA[<210> 209]]>
          <![CDATA[<211> 318]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成聚核苷酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 抗TREM2抗體可變區核酸 - LV抗體ID 26A10]]>
          <![CDATA[<400> 209]]>
          tcctatgagc tgactcagcc accctcagtg tccgtgtccc caggacagac agccagcatc       60
          acctgctctg gagataaatt gggagataag tatgtttgct ggtatcagca gaagccaggc      120
          cagtcccctg tgctggtcat ctatcaagat agcaagcggc cctcagggat ccctgagcga      180
          ttctctggct ccaactctgg gaacacagcc actctgacca tcagcgggac ccaggctatg      240
          gatgaggctg actattactg tcaggcgtgg gacagtaaca ctgtggtatt cggcggaggg      300
          accaagctga ccgtccta                                                    318
          <![CDATA[<210> 210]]>
          <![CDATA[<211> 318]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成聚核苷酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 抗TREM2抗體可變區核酸 - LV抗體ID 26C10]]>
          <![CDATA[<400> 210]]>
          tcctttgagc tgactcagcc accctcagtg tccgtgtccc caggacagac agccagcatc       60
          acctgctctg gagataaatt gggggataag tatgtttgct ggtatcagca gaagccaggc      120
          cagtccccta tgttggtcat ctatcaagat accaagcggc cctcagggat ccctgaacga      180
          ttctctggct ccaactctgg gaacacagcc actctgacca tcagcgggac ccaggctatg      240
          gatgaggctg actattactg tcaggcgtgg gacagcagca ctgtggtctt cggcggaggg      300
          accaagctga ccgtccta                                                    318
          <![CDATA[<210> 211]]>
          <![CDATA[<211> 318]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成聚核苷酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 抗TREM2抗體可變區核酸 - LV抗體ID 26F2]]>
          <![CDATA[<400> 211]]>
          tcctatgagc tgactcagcc accctcagtg tccgtgtccc caggacagac agccagcatc       60
          acctgctctg gagataaatt gggggataag tatgtttgct ggtatcagca gaagccaggc      120
          cagtcccctg tgttggtcat ctttcaagat agcaagcggc cctcagggat ccctgagcga      180
          ttctctggct ccaactctgg gaacacagcc actctgacca tcagcgggac ccaggctatg      240
          gatgaggctg actattactg tcaggcgtgg gacagcagca ctgtggtatt cggcggaggg      300
          accaagctga ccgtccta                                                    318
          <![CDATA[<210> 212]]>
          <![CDATA[<211> 318]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成聚核苷酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 抗TREM2抗體可變區核酸 - LV抗體ID 33B12]]>
          <![CDATA[<400> 212]]>
          tcctatgagc tgactcagcc accctcagtg tccgtgtccc caggacagac agccagcatc       60
          acctgctctg gagataaatt gggggataag tatgtttgct ggtatcagca gaagccaggc      120
          cagtcccctg tgttggtcat ctatcaagat agcaagcggc cctcagggat ccctgagcga      180
          ttctctggct ccaactctgg gaacacagcc actctgacca tcagcgggac ccaggctatg      240
          gatgaggctg actattactg tcaggcgtgg gacagtagca ctgtggtatt cggcggaggg      300
          accaagctga ccgtccta                                                    318
          <![CDATA[<210> 213]]>
          <![CDATA[<211> 339]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成聚核苷酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 抗TREM2抗體可變區核酸 - LV抗體ID 24C12]]>
          <![CDATA[<400> 213]]>
          ggcatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc       60
          atcaactgca agtccagccg gagtgttttg tacagctcca acaataagaa ctacttagct      120
          tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aaggtgctca tttactgggc atctacccgg      180
          gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagattt cactctcacc      240
          atcagcagcc tgcaggctga agatgtggca gtttataact gtcagcaata ttatattact      300
          ccgatcacct tcggccaagg gacacgactg gagattaaa                             339
          <![CDATA[<210> 214]]>
          <![CDATA[<211> 339]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成聚核苷酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 214]]>
          gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc       60
          atcaactgca agtccagcca gagtgtttta tacagctcca acaataagca cttcttagct      120
          tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg      180
          gagtccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagattt cactctcacc      240
          atcagcagcc tgcaggctga agatgtggca ttttattact gtcagcaata ttatagtact      300
          ccgctcactt tcggcggagg gaccaaggtg gagatcaaa                             339
          <![CDATA[<210> 215]]>
          <![CDATA[<211> 339]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成聚核苷酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 抗TREM2抗體可變區核酸 - LV抗體24A10]]>
          <![CDATA[<400> 215]]>
          gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc       60
          atcacctgca agtccagcca caatgtttta tacagctcca acaataagaa ctacttagct      120
          tggtatcagc agaaaccagg acagcctcct aaactgctca tttactgggc atctacccgg      180
          gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagattt cactctcacc      240
          atcagcagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtcaccaata ttatagtact      300
          ccgtgcagtt ttggccaggg gaccaagctg gagatcaaa                             339
          <![CDATA[<210> 216]]>
          <![CDATA[<211> 321]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成聚核苷酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 抗TREM2抗體可變區核酸 - LV抗體ID 10E3]]>
          <![CDATA[<400> 216]]>
          gaaatagtga tgacgcagtc tccagccacc ctgtctgtgt ctccagggga aagagccacc       60
          ctctcctgca gggccagtca gagtgttagc agcaacttag cctggttcca gcagaaacct      120
          ggccaggctc ccaggctcct catctatggt gcttccacca gggccactgg tattccagcc      180
          aggttcagtg tcagtgggtc tgggacagag ttcactctca ccatcagcag cctgcagtct      240
          gaagattttg cattttatta ctgtctgcag gataataatt ggcctcccac tttcggccct      300
          gggaccaaag tggatatcaa a                                                321
          <![CDATA[<210> 217]]>
          <![CDATA[<211> 321]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成聚核苷酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 抗TREM2抗體可變區核酸 - LV抗體ID 13E7]]>
          <![CDATA[<400> 217]]>
          gaaatagtga tgacgcagtc tccagccacc ctgtctgtgt ctccagggga aagagccacc       60
          ctctcctgca gggccagtca gagtgttagc agcaacttag cctggttcca gcagaaacct      120
          ggccaggctc ccaggctcct catctatggt gcttccacca gggccactgg tattccagcc      180
          aggttcagtg tcagtgggtc tgggacagag ttcactctca ccatcagcag cctgcagtct      240
          gaagattttg cagtttatta ctgtctgcag gataataatt ggcctcccac tttcggccct      300
          gggaccaaag tggatatcaa a                                                321
          <![CDATA[<210> 218]]>
          <![CDATA[<211> 321]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成聚核苷酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 抗TREM2抗體可變區核酸 - LV抗體ID 25F12]]>
          <![CDATA[<400> 218]]>
          gaaaaagtga tgacgcagtc tccagccacc ctgtctgtgt ctccagggga aagagccacc       60
          ctctcctgca gggccagtca gagtgttaac aacaacttag cctggtacca gcagaaacct      120
          ggccaggctc ccaggctcct catctatggt gcatccacca gggccactgg tatcccagcc      180
          aggttcagtg gcagtgggtc tgggacagag ttcactctca ccatcagcag cctgcagtct      240
          gaagattttg cagtttatta ctgtcagcag tataataact ggcctcggac gttcggccaa      300
          gggaccaagg tggaaatcaa a                                                321
          <![CDATA[<210> 219]]>
          <![CDATA[<211> 324]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成聚核苷酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 抗TREM2抗體可變區核酸 - LV抗體ID 32E3]]>
          <![CDATA[<400> 219]]>
          gaatttgtgt tgacgcagtc tccaggcacc ctgtctttgt ctccggggga aagagccacc       60
          ctctcctgca gggccagtca gattattagc agcaactact tagcctggta ccagcagaaa      120
          cctggccagg ctcccaggct cctcatctat agtgcatcca gcagggccac tggcatccca      180
          gacaggttca gtggcagtgg gtctgggaca gacttcactc tcaccatcag cagactggag      240
          cctgaagatt ttgcagtgta ttactgtcag cagtttgata gctcaccgat caccttcggc      300
          cgagggacac gactggacat taaa                                             324
          <![CDATA[<210> 220]]>
          <![CDATA[<211> 324]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成聚核苷酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 抗TREM2抗體可變區核酸 - LV抗體ID 24F4]]>
          <![CDATA[<400> 220]]>
          gaaattgtgt tgacgcagtc tccaggcacc ctgtctttgt ctccagggga aagagccacc       60
          ctctcctgca gggccagtca gagtgttagc agcagctact tagcctggta ccagcagaaa      120
          cctggccagg ctcccaggct cctcatctat ggtgcatcca gcagggccac tggcatccca      180
          gacaggttca gtggcagtgg gtctgggaca gacttcactc tcaccatcag cagactggag      240
          cctgaagatt ttgcactgta ttactgtcag cagtatgata cctcaccatt cactttcggc      300
          cctgggacca aagtggatat caaa                                             324
          <![CDATA[<210> 221]]>
          <![CDATA[<211> 321]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成聚核苷酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 抗TREM2抗體可變區核酸 - LV抗體ID 16B8]]>
          <![CDATA[<400> 221]]>
          gacatccaga tgacccagtc tccatcttcc gtgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc       60
          gtcacttgtc gggcgagtca ggatattaac agctggttag cctggtatca gcagaaacca      120
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
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          <![CDATA[<212> DNA]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 228]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<223> 抗TREM2抗體可變區核酸 - LV抗體ID V84 H01]]>
          <![CDATA[<400> 236]]>
          gacatccaga tgacccagtc tccatcttcc gtgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc       60
          atcacttgtc gggcgagtca gggtattagc agctggttag cctggtatca gcagaaacca      120
          gggaaagccc ctaagctcct gatctatggt gcatccagtt tgcaaaatgg ggtcccatca      180
          aggttcagcg gcagtggatc tgggacagat ttcactctca ccatcagcag cctgcagcct      240
          gaagattttg caacttactt ttgtcaacag gctgacagtt tcccgcgcac ttttggccag      300
          gggaccaagc tggagatcaa a                                                321
          <![CDATA[<210> 237]]>
          <![CDATA[<211> 363]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成聚核苷酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 抗TREM2抗體可變區核酸 - HV抗體ID 12G10 24C12]]>
          <![CDATA[<400> 237]]>
          gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc       60
          tcctgtgcag cctctggatt cacctttagc agctatgcca tgagctgggt ccgccaggct      120
          ccagggaagg ggctggagtg ggtctcagct attggtggtg gtggtgttag cacatactgc      180
          gcagactccg tgaagggccg gttcaccatc tccagagaca attccaagaa tacgctgtat      240
          ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggccgtat attactgtgc gaaattttat      300
          atagcagtgg ctggttctca ctttgactac tggggccagg gaaccctggt caccgtctcc      360
          tca                                                                    363
          <![CDATA[<210> 238]]>
          <![CDATA[<211> 378]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成聚核苷酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 抗TREM2抗體可變區核酸 - HV抗體ID 26A10]]>
          <![CDATA[<400> 238]]>
          gaggtgcaac tggtggagtc tgggggagcc ttggtacagc ggggggggtc cctgagactc       60
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          ccagggaagg ggctggagtg ggtttcatac attagtagta gtagttttac catatattac      180
          gcagactctg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca atgccaagaa ttcattctat      240
          ctgcaaatga acagcctgag agacgaggac acggctgtgt attactgtgc gagagagggg      300
          ggtcttacta tggttcgggg agtctcttcc tacggtttgg acgtctgggg ccaagggacc      360
          acggtcaccg tctcctca                                                    378
          <![CDATA[<210> 239]]>
          <![CDATA[<211> 378]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成聚核苷酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 抗TREM2抗體可變區核酸 - HV 26C10]]>
          <![CDATA[<400> 239]]>
          gaggtgcaac tggtggagtc tgggggagcc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc       60
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          ctgcaaatga acagcctgag agacgaggac acggctgtgt atttctgtgt gagagagggg      300
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          acggtcaccg tctcctca                                                    378
          <![CDATA[<210> 240]]>
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          <![CDATA[<211> 378]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 抗TREM2抗體可變區核酸 - HV抗體ID 24G6]]>
          <![CDATA[<400> 242]]>
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          ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggccgtat attactgtgc gaaaggaggg      300
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          ctgcagtgga gcagcctgaa ggcctcggac accgccatgt atttctgtgc gagacggaga      300
          caggggatct ggggtgatgc tcttgatatc tggggccaag ggacattggt caccgtctct      360
          tca                                                                    363
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          gaggtgcagc tggtgcagtc tggagcagag gtgaaaaagc ccggggagtc tctgatgatc       60
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          cccgggaaag gcctggagtg gatggggatc atctatcctg gagactctga taccagatac      180
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          tca                                                                    363
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          caggtgcagc tacagcagtg gggcgcagga ctgttgaagc cttcggagac cctgtccctc       60
          acctgcgctg tctatggtgg gtccttcagt agttactact ggagctggat ccgccagccc      120
          ccagggaagg ggctggagtg gattggggaa atcaatcata gtggaaacac caactacaac      180
          ccgtccctca agagtcgagt caccatatca gtagacacgt ccaagaacca gttctccctg      240
          aagctgagct ctgtgaccgc cgcggacacg gctgtgtatt actgtgcgag agaggggtat      300
          tacgatatct tgactggtta tcatgatgct tttgatattt gggaccaagg gacaatggtc      360
          accgtntttt ca                                                          372
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          gaggtgcagc tggtgcagtc tggagcagag gtgaaaaagc ccggggagtc tctgaagatc       60
          tcctgtaagg gttctggata cagctttacc agctactgga tcggctgggt gcgccagatg      120
          cccgggaaag gcctggagtg gatggggatc atctatcctg gtgactctga taccagatac      180
          agcccgtcct tccaaggcca ggtcaccatc tcagccgaca agtccatcag caccgcctac      240
          ctgcagtgga gcaccctgaa ggcctcggac accgccatat attactgtgc gcgacatgac      300
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          tcttca                                                                 366
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          <![CDATA[<211> 369]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
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          <![CDATA[<223> 抗TREM2抗體可變區核酸 - HV抗體ID 6E7]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成聚核苷酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 抗TREM2抗體可變區核酸 - HV抗體ID 4G10]]>
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          <![CDATA[<211> 369]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成聚核苷酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 抗TREM2抗體可變區核酸 - HV抗體ID V3 A04]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 抗TREM2抗體可變區核酸 - HV抗體ID V24 C01]]>
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成聚核苷酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 抗TREM2抗體可變區核酸 - HV抗體ID V27 C04]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 抗TREM2抗體可變區核酸 - HV抗體ID V40 D05]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 抗TREM2抗體可變區核酸 - HV抗體ID V52 E05]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成聚核苷酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 抗TREM2抗體可變區核酸 - HV抗體ID V60 F01]]>
          <![CDATA[<400> 261]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成聚核苷酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 抗TREM2抗體可變區核酸 - HV抗體ID V73 G02]]>
          <![CDATA[<400> 262]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          tcctgtaagg gttctggata cagttttggg agctactgga tcgcctgggt gcgccagatg      120
          cccgggaaag gcctggagtg gatggggatc atctatcctg gtgactctga taccagatac      180
          agcccggagt tccaaggcca ggtcaccatc tcagccgaca agtccatcag caccgcctac      240
          ctacagtgga gcagcctgaa ggcctcggac accgccatgt atttctgtgc gagacaaagg      300
          acgttttatt atgatagtag tgattatagt gactactggg gccagggaac cctggtcacc      360
          gtgtcctca                                                              369
          <![CDATA[<210> 264]]>
          <![CDATA[<211> 369]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成聚核苷酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 抗TREM2抗體可變區核酸 - HV抗體ID V84 H01]]>
          <![CDATA[<400> 264]]>
          gaggtgcagc tggtgcagtc tggagcagag gtgaaaaagc ccggggagtc tctgaagatc       60
          tcctgtaagg gttctggata cgggtttacc agctactgga tcgcctgggt gcgccagatg      120
          cccgggaaag gcctggagtg gatggggatc atctatcctg gtgacagtga taccagatac      180
          agcccgtcct tccaaggcca ggtcaccatc tcagccgaca agtccatcag caccgcctac      240
          ctacagtgga gcagcctgaa ggcctcggac accgccatgt atttctgtgc gagacaaagg      300
          acgttttatt atgatagtag tgattattcg gactactggg gccagggaac cctggtcacc      360
          gtgtcctca                                                              369
          <![CDATA[<210> 265]]>
          <![CDATA[<211> 22]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 分泌性肽#1]]>
          <![CDATA[<400> 265]]>
          Met Asp Met Arg Val Pro Ala Gln Leu Leu Gly Leu Leu Leu Leu Trp 
          1               5                   10                  15      
          Leu Arg Gly Ala Arg Cys 
                      20          
          <![CDATA[<210> 266]]>
          <![CDATA[<211> 19]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 分泌性肽#2]]>
          <![CDATA[<400> 266]]>
          Met Ala Trp Ala Leu Leu Leu Leu Thr Leu Leu Thr Gln Gly Thr Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Trp Ala 
          <![CDATA[<210> 267]]>
          <![CDATA[<400> 267]]>
          000
          <![CDATA[<210> 268]]>
          <![CDATA[<211> 20]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 分泌性肽#4]]>
          <![CDATA[<400> 268]]>
          Met Glu Ala Pro Ala Gln Leu Leu Phe Leu Leu Leu Leu Trp Leu Pro 
          1               5                   10                  15      
          Asp Thr Thr Gly 
                      20  
          <![CDATA[<210> 269]]>
          <![CDATA[<211> 19]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 分泌性肽#5]]>
          <![CDATA[<400> 269]]>
          Met Glu Trp Thr Trp Arg Val Leu Phe Leu Val Ala Ala Ala Thr Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ala His Ser 
          <![CDATA[<210> 270]]>
          <![CDATA[<211> 20]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 分泌性肽#6]]>
          <![CDATA[<400> 270]]>
          Met Glu Thr Pro Ala Gln Leu Leu Phe Leu Leu Leu Leu Trp Leu Pro 
          1               5                   10                  15      
          Asp Thr Thr Gly 
                      20  
          <![CDATA[<210> 271]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> CDRL3抗體ID V83]]>
          <![CDATA[<400> 271]]>
          Gln Gln Ala Val Ser Phe Pro Arg Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 272]]>
          <![CDATA[<211> 19]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 分泌性肽#8]]>
          <![CDATA[<400> 272]]>
          Met Lys His Leu Trp Phe Phe Leu Leu Leu Val Ala Ala Pro Arg Trp 
          1               5                   10                  15      
          Val Leu Ser 
          <![CDATA[<210> 273]]>
          <![CDATA[<211> 19]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 分泌性肽#9]]>
          <![CDATA[<400> 273]]>
          Met Glu Trp Ser Trp Val Phe Leu Phe Phe Leu Ser Val Thr Thr Gly 
          1               5                   10                  15      
          Val His Ser 
          <![CDATA[<210> 274]]>
          <![CDATA[<211> 22]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 分泌性肽#10]]>
          <![CDATA[<400> 274]]>
          Met Asp Ile Arg Ala Pro Thr Gln Leu Leu Gly Leu Leu Leu Leu Trp 
          1               5                   10                  15      
          Leu Pro Gly Ala Lys Cys 
                      20          
          <![CDATA[<210> 275]]>
          <![CDATA[<211> 22]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 分泌性肽#11]]>
          <![CDATA[<400> 275]]>
          Met Asp Ile Arg Ala Pro Thr Gln Leu Leu Gly Leu Leu Leu Leu Trp 
          1               5                   10                  15      
          Leu Pro Gly Ala Arg Cys 
                      20          
          <![CDATA[<210> 276]]>
          <![CDATA[<211> 22]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 分泌性肽#12]]>
          <![CDATA[<400> 276]]>
          Met Asp Thr Arg Ala Pro Thr Gln Leu Leu Gly Leu Leu Leu Leu Trp 
          1               5                   10                  15      
          Leu Pro Gly Ala Thr Phe 
                      20          
          <![CDATA[<210> 277]]>
          <![CDATA[<211> 22]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 分泌性肽#13]]>
          <![CDATA[<400> 277]]>
          Met Asp Thr Arg Ala Pro Thr Gln Leu Leu Gly Leu Leu Leu Leu Trp 
          1               5                   10                  15      
          Leu Pro Gly Ala Arg Cys 
                      20          
          <![CDATA[<210> 278]]>
          <![CDATA[<211> 19]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 分泌性肽#14]]>
          <![CDATA[<400> 278]]>
          Met Glu Thr Gly Leu Arg Trp Leu Leu Leu Val Ala Val Leu Lys Gly 
          1               5                   10                  15      
          Val Gln Cys 
          <![CDATA[<210> 279]]>
          <![CDATA[<211> 21]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 分泌性肽#15]]>
          <![CDATA[<400> 279]]>
          Met Glu Thr Gly Leu Arg Trp Leu Leu Leu Val Ala Val Leu Lys Gly 
          1               5                   10                  15      
          Val Gln Cys Gln Glu 
                      20      
          <![CDATA[<210> 280]]>
          <![CDATA[<211> 22]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 分泌性肽#16]]>
          <![CDATA[<400> 280]]>
          Met Asp Met Arg Ala Pro Thr Gln Leu Leu Gly Leu Leu Leu Leu Trp 
          1               5                   10                  15      
          Leu Pro Gly Ala Arg Cys 
                      20          
          <![CDATA[<210> 281]]>
          <![CDATA[<211> 217]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 281]]>
          Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
          Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 
                      20                  25                  30          
          Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 
                  35                  40                  45              
          Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 
              50                  55                  60                  
          Gln Tyr Gly Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys 
                          85                  90                  95      
          Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln 
                      100                 105                 110         
          Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met 
                  115                 120                 125             
          Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro 
              130                 135                 140                 
          Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn 
          145                 150                 155                 160 
          Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 
                          165                 170                 175     
          Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val 
                      180                 185                 190         
          Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln 
                  195                 200                 205             
          Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
              210                 215         
          <![CDATA[<210> 282]]>
          <![CDATA[<211> 217]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 282]]>
          Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
          Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 
                      20                  25                  30          
          Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 
                  35                  40                  45              
          Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Cys Glu Glu 
              50                  55                  60                  
          Gln Tyr Gly Ser Thr Tyr Arg Cys Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys 
                          85                  90                  95      
          Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln 
                      100                 105                 110         
          Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met 
                  115                 120                 125             
          Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro 
              130                 135                 140                 
          Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn 
          145                 150                 155                 160 
          Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 
                          165                 170                 175     
          Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val 
                      180                 185                 190         
          Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln 
                  195                 200                 205             
          Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
              210                 215         
          <![CDATA[<210> 283]]>
          <![CDATA[<211> 21]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> MOG肽35-55]]>
          <![CDATA[<400> 283]]>
          Met Glu Val Gly Trp Tyr Arg Ser Pro Phe Ser Arg Val Val His Leu 
          1               5                   10                  15      
          Tyr Arg Asn Gly Lys 
                      20      
          <![CDATA[<210> 284]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 6E7親和力降低變異體之CDRL1]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (1)..(1)]]>
          <![CDATA[<223> R或A]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (8)..(8)]]>
          <![CDATA[<223> S或R]]>
          <![CDATA[<400> 284]]>
          Xaa Ala Ser Gln Gly Ile Ser Xaa Trp Leu Ala 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 285]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 6E7親和力降低變異體之CDRL2]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (1)..(1)]]>
          <![CDATA[<223> A或S]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (3)..(3)]]>
          <![CDATA[<223> S或G]]>
          <![CDATA[<400> 285]]>
          Xaa Ala Xaa Ser Leu Gln Asn 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 286]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 6E7親和力降低變異體之CDRL3]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (4)..(4)]]>
          <![CDATA[<223> D或V]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (8)..(8)]]>
          <![CDATA[<223> R或L]]>
          <![CDATA[<400> 286]]>
          Gln Gln Ala Xaa Ser Phe Pro Xaa Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 287]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 6E7親和力降低變異體之CDRH1]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (2)..(2)]]>
          <![CDATA[<223> Y或E]]>
          <![CDATA[<400> 287]]>
          Ser Xaa Trp Ile Ala 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 288]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 6E7親和力降低變異體之CDRH2]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (5)..(5)]]>
          <![CDATA[<223> G或S]]>
          <![CDATA[<400> 288]]>
          Ile Ile Tyr Pro Xaa Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe Gln 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 289]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 6E7親和力降低變異體之CDRH3]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (3)..(3)]]>
          <![CDATA[<223> T或G]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (5)..(5)]]>
          <![CDATA[<223> Y或R]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (6)..(6)]]>
          <![CDATA[<223> Y或G]]>
          <![CDATA[<400> 289]]>
          Gln Arg Xaa Phe Xaa Xaa Asp Ser Ser Asp Tyr Phe Asp Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 290]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> CDRL1抗體ID V57 E10]]>
          <![CDATA[<400> 290]]>
          Ala Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser Trp Leu Ala 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 291]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> CDRL1抗體ID V90 H07]]>
          <![CDATA[<400> 291]]>
          Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Arg Trp Leu Ala 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 292]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> CDRL2抗體ID V10 A11]]>
          <![CDATA[<400> 292]]>
          Ser Ala Ser Ser Leu Gln Asn 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 293]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> CDRL2抗體ID V70 F11]]>
          <![CDATA[<400> 293]]>
          Ala Ala Gly Ser Leu Gln Asn 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 294]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> CDRL2抗體ID V23 B12]]>
          <![CDATA[<400> 294]]>
          Gln Gln Ala Asp Ser Phe Pro Leu Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 295]]>
          <![CDATA[<211> 107]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> VL胺基酸序列抗體ID V10 A11]]>
          <![CDATA[<400> 295]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Val Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser Trp 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Ser Ala Ser Ser Leu Gln Asn Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Phe Cys Gln Gln Ala Asp Ser Phe Pro Arg 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105         
          <![CDATA[<210> 296]]>
          <![CDATA[<211> 107]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> VL胺基酸序列抗體ID V23 B12]]>
          <![CDATA[<400> 296]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Val Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser Trp 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Asn Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Phe Cys Gln Gln Ala Asp Ser Phe Pro Leu 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105         
          <![CDATA[<210> 297]]>
          <![CDATA[<211> 107]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> VL胺基酸序列抗體ID V57 E10]]>
          <![CDATA[<400> 297]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Val Ser Ala Ser Val Gly 
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                      100                 105         
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          Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Ser Ser Phe Thr Ser Tyr 
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          Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
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          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Tyr 
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          Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Phe Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Gln Arg Thr Phe Tyr Gly Asp Ser Ser Asp Tyr Phe Asp Tyr 
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          Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120             
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          65                  70                  75                  80  
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          <![CDATA[<220>]]>
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          gaggtgcagc tggtgcagtc tggagcagag gtgaaaaagc ccggggagtc tctgaagatc       60
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          agcccgtcct tccaaggcca ggtcaccatc tcagccgaca agtccatcag caccgcctac      240
          ctacagtgga gcagcctgaa ggcctcggac accgccatgt atttctgtgc gagacaaagg      300
          gggttttatt atgatagtag tgattatttt gactactggg gccagggaac cctggtcacc      360
          gtgtcctca                                                              369
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          <![CDATA[<212> DNA]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          gaggtgcagc tggtgcagtc tggagcagag gtgaaaaagc ccggggagtc tctgaagatc       60
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          cccgggaaag gcctggagtg gatggggatc atctatcctg gtgactctga taccagatac      180
          agcccgtcct tccaaggcca ggtcaccatc tcagccgaca agtccatcag caccgcctac      240
          ctacagtgga gcagcctgaa ggcctcggac accgccatgt atttctgtgc gagacaaagg      300
          acgttttatt atgatagtag tgattatttt gactactggg gccagggaac cctggtcacc      360
          gtgtcctca                                                              369
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          <![CDATA[<223> 抗TREM2抗體可變區核酸 - HV抗體ID V30 C07]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 抗TREM2抗體可變區核酸 - HV抗體ID V33 C10]]>
          <![CDATA[<400> 322]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 抗TREM2抗體可變區核酸 - HV抗體ID V44 D09]]>
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          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成聚核苷酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 抗TREM2抗體可變區核酸 - HV抗體ID V68 F09]]>
          <![CDATA[<400> 324]]>
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          <![CDATA[<211> 369]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成聚核苷酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 抗TREM2抗體可變區核酸 - HV抗體ID V90 H07]]>
          <![CDATA[<400> 325]]>
          gaggtgcagc tggtgcagtc tggagcagag gtgaaaaagc ccggggagtc tctgaagatc       60
          tcctgtaagg gttctggata cagttttacc agcgagtgga tcgcctgggt gcgccagatg      120
          cccgggaaag gcctggagtg gatggggatc atctatcctg gtgactctga taccagatac      180
          agcccgtcct tccaaggcca ggtcaccatc tcagccgaca agtccatcag caccgcctac      240
          ctacagtgga gcagcctgaa ggcctcggac accgccatgt atttctgtgc gagacaaagg      300
          acgttttatt atgatagtag tgattatttt gactactggg gccagggaac cctggtcacc      360
          gtgtcctca                                                              369
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          <![CDATA[<220>]]>
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          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Tyr Ser 
                      20                  25                  30          
          Ser Asn Asn Lys His Phe Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 
                  35                  40                  45              
          Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 
              50                  55                  60                  
          Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 
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          Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln 
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          Lys 
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<223> HC可變區序列24G6]]>
          <![CDATA[<400> 327]]>
          Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
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          Ser Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Glu Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 
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          Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Lys Ala Tyr Thr Pro Met Ala Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 
                      100                 105                 110         
          Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
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          <![CDATA[<210> 328]]>
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          <![CDATA[<400> 328]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Val Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser Trp 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
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          Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Phe Cys Gln Gln Ala Asp Ala Phe Pro Arg 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105         
          <![CDATA[<210> 329]]>
          <![CDATA[<211> 123]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> HC可變區序列6E7]]>
          <![CDATA[<400> 329]]>
          Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Trp Ile Ala Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ala Asp Ala Arg Tyr Ser Pro Ser Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 
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          Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Phe Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Gln Arg Thr Phe Tyr Tyr Asp Ser Ser Asp Tyr Phe Asp Tyr 
                      100                 105                 110         
          Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120             
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 330]]>
          Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
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                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys 
                      100                 105         
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          Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ala Asp Ala Arg Tyr Ser Pro Ser Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Phe Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Arg Arg Gln Gly Ile Phe Gly Asp Ala Leu Asp Phe Trp Gly 
                      100                 105                 110         
          Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120     
          <![CDATA[<210> 332]]>
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          <![CDATA[<400> 332]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Asn Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Ser Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Ser Thr Tyr Pro Phe 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys 
                      100                 105         
          <![CDATA[<210> 333]]>
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          <![CDATA[<400> 333]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Gly Tyr 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Trp Ile Asn Pro Tyr Ser Gly Gly Thr Thr Ser Ala Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Ser Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Ser Arg Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Asp Ala Gly Tyr Leu Ala Leu Tyr Gly Thr Asp Val Trp Gly 
                      100                 105                 110         
          Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120     
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          <![CDATA[<400> 334]]>
          Met Asp Met Arg Val Pro Ala Gln Leu Leu Gly Leu Leu Leu Leu Trp 
          1               5                   10                  15      
          Leu Arg Gly Ala Arg Cys Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser 
                  35                  40                  45              
          Gln Ser Val Leu Tyr Ser Ser Asn Asn Lys His Phe Leu Ala Trp Tyr 
              50                  55                  60                  
          Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser 
          65                  70                  75                  80  
          Thr Arg Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly 
                          85                  90                  95      
          Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala 
                      100                 105                 110         
          Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Tyr Ser Thr Pro Leu Thr Phe Gly Gly 
                  115                 120                 125             
          Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe 
              130                 135                 140                 
          Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val 
          145                 150                 155                 160 
          Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp 
                          165                 170                 175     
          Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr 
                      180                 185                 190         
          Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr 
                  195                 200                 205             
          Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val 
              210                 215                 220                 
          Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly 
          225                 230                 235                 240 
          Glu Cys 
          <![CDATA[<210> 335]]>
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          <![CDATA[<400> 335]]>
          Met Asp Met Arg Val Pro Ala Gln Leu Leu Gly Leu Leu Leu Leu Trp 
          1               5                   10                  15      
          Leu Arg Gly Ala Arg Cys Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly 
                      20                  25                  30          
          Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly 
                  35                  40                  45              
          Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Leu Glu Trp Val Ser Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Tyr Ala Glu Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn 
                          85                  90                  95      
          Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp 
                      100                 105                 110         
          Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Lys Ala Tyr Thr Pro Met Ala Phe Phe 
                  115                 120                 125             
          Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr 
              130                 135                 140                 
          Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser 
          145                 150                 155                 160 
          Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu 
                          165                 170                 175     
          Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His 
                      180                 185                 190         
          Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser 
                  195                 200                 205             
          Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys 
              210                 215                 220                 
          Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu 
          225                 230                 235                 240 
          Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro 
                          245                 250                 255     
          Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 
                      260                 265                 270         
          Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 
                  275                 280                 285             
          Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 
              290                 295                 300                 
          Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Cys Glu Glu Gln Tyr 
          305                 310                 315                 320 
          Gly Ser Thr Tyr Arg Cys Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp 
                          325                 330                 335     
          Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 
                      340                 345                 350         
          Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg 
                  355                 360                 365             
          Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 
              370                 375                 380                 
          Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 
          385                 390                 395                 400 
          Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 
                          405                 410                 415     
          Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 
                      420                 425                 430         
          Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 
                  435                 440                 445             
          Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser 
              450                 455                 460                 
          Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
          465                 470     
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          <![CDATA[<400> 336]]>
          Met Asp Met Arg Val Pro Ala Gln Leu Leu Gly Leu Leu Leu Leu Trp 
          1               5                   10                  15      
          Leu Arg Gly Ala Arg Cys Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly 
                      20                  25                  30          
          Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly 
                  35                  40                  45              
          Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Leu Glu Trp Val Ser Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Tyr Ala Glu Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn 
                          85                  90                  95      
          Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp 
                      100                 105                 110         
          Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Lys Ala Tyr Thr Pro Met Ala Phe Phe 
                  115                 120                 125             
          Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr 
              130                 135                 140                 
          Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Arg Ser Thr Ser 
          145                 150                 155                 160 
          Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu 
                          165                 170                 175     
          Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His 
                      180                 185                 190         
          Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser 
                  195                 200                 205             
          Val Val Thr Val Pro Ser Ser Asn Phe Gly Thr Gln Thr Tyr Thr Cys 
              210                 215                 220                 
          Asn Val Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Thr Val Glu 
          225                 230                 235                 240 
          Arg Lys Cys Cys Val Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu 
                          245                 250                 255     
          Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu 
                      260                 265                 270         
          Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser 
                  275                 280                 285             
          His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu 
              290                 295                 300                 
          Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Cys Glu Glu Gln Tyr Gly Ser Thr 
          305                 310                 315                 320 
          Tyr Arg Cys Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn 
                          325                 330                 335     
          Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro 
                      340                 345                 350         
          Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln 
                  355                 360                 365             
          Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val 
              370                 375                 380                 
          Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val 
          385                 390                 395                 400 
          Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro 
                          405                 410                 415     
          Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr 
                      420                 425                 430         
          Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val 
                  435                 440                 445             
          Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu 
              450                 455                 460                 
          Ser Pro Gly Lys 
          465             
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 337]]>
          Met Asp Met Arg Val Pro Ala Gln Leu Leu Gly Leu Leu Leu Leu Trp 
          1               5                   10                  15      
          Leu Arg Gly Ala Arg Cys Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser 
                      20                  25                  30          
          Val Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser 
                  35                  40                  45              
          Gln Gly Ile Ser Ser Trp Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys 
              50                  55                  60                  
          Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val 
          65                  70                  75                  80  
          Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 
                          85                  90                  95      
          Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Phe Cys Gln Gln 
                      100                 105                 110         
          Ala Asp Ala Phe Pro Arg Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile 
                  115                 120                 125             
          Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp 
              130                 135                 140                 
          Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn 
          145                 150                 155                 160 
          Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu 
                          165                 170                 175     
          Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp 
                      180                 185                 190         
          Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr 
                  195                 200                 205             
          Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser 
              210                 215                 220                 
          Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 
          225                 230                 235     
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          <![CDATA[<400> 338]]>
          Met Asp Met Arg Val Pro Ala Gln Leu Leu Gly Leu Leu Leu Leu Trp 
          1               5                   10                  15      
          Leu Arg Gly Ala Arg Cys Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu 
                      20                  25                  30          
          Val Lys Lys Pro Gly Glu Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly 
                  35                  40                  45              
          Tyr Ser Phe Thr Ser Tyr Trp Ile Ala Trp Val Arg Gln Met Pro Gly 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Leu Glu Trp Met Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ala Asp Ala 
          65                  70                  75                  80  
          Arg Tyr Ser Pro Ser Phe Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys 
                          85                  90                  95      
          Ser Ile Ser Thr Ala Tyr Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp 
                      100                 105                 110         
          Thr Ala Met Tyr Phe Cys Ala Arg Gln Arg Thr Phe Tyr Tyr Asp Ser 
                  115                 120                 125             
          Ser Asp Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser 
              130                 135                 140                 
          Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser 
          145                 150                 155                 160 
          Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp 
                          165                 170                 175     
          Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr 
                      180                 185                 190         
          Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr 
                  195                 200                 205             
          Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Asn Phe Gly Thr Gln 
              210                 215                 220                 
          Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp 
          225                 230                 235                 240 
          Lys Thr Val Glu Arg Lys Cys Cys Val Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala 
                          245                 250                 255     
          Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro 
                      260                 265                 270         
          Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val 
                  275                 280                 285             
          Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val 
              290                 295                 300                 
          Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Cys Glu Glu Gln 
          305                 310                 315                 320 
          Tyr Gly Ser Thr Tyr Arg Cys Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln 
                          325                 330                 335     
          Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala 
                      340                 345                 350         
          Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro 
                  355                 360                 365             
          Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr 
              370                 375                 380                 
          Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser 
          385                 390                 395                 400 
          Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr 
                          405                 410                 415     
          Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr 
                      420                 425                 430         
          Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe 
                  435                 440                 445             
          Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys 
              450                 455                 460                 
          Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
          465                 470         
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          Gln Ser Val Ser Ser Asn Leu Ala Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Gln 
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          Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu 
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          Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp 
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          Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
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          Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe 
                          165                 170                 175     
          Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly 
                      180                 185                 190         
          Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu 
                  195                 200                 205             
          Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Asn Phe Gly Thr Gln Thr Tyr 
              210                 215                 220                 
          Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Thr 
          225                 230                 235                 240 
          Val Glu Arg Lys Cys Cys Val Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu 
                          245                 250                 255     
          Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp 
                      260                 265                 270         
          Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp 
                  275                 280                 285             
          Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly 
              290                 295                 300                 
          Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Cys Glu Glu Gln Tyr Gly 
          305                 310                 315                 320 
          Ser Thr Tyr Arg Cys Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp 
                          325                 330                 335     
          Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro 
                      340                 345                 350         
          Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu 
                  355                 360                 365             
          Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn 
              370                 375                 380                 
          Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile 
          385                 390                 395                 400 
          Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr 
                          405                 410                 415     
          Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys 
                      420                 425                 430         
          Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys 
                  435                 440                 445             
          Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu 
              450                 455                 460                 
          Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
          465                 470 
          <![CDATA[<210> 343]]>
          <![CDATA[<211> 339]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成聚核苷酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> LC可變區序列SST28347及SST204812]]>
          <![CDATA[<400> 343]]>
          gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc       60
          atcaactgca agtccagcca gagtgtttta tacagctcca acaataagca cttcttagct      120
          tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg      180
          gagtccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagattt cactctcacc      240
          atcagcagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtcagcaata ttatagtact      300
          ccgctcactt tcggcggagg gaccaaggtg gagatcaaa                             339
          <![CDATA[<210> 344]]>
          <![CDATA[<211> 357]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成聚核苷酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> HC可變區序列SST28347及SST204812]]>
          <![CDATA[<400> 344]]>
          gaggtgcagc tgttggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggggggtc cctgagactc       60
          tcctgtgcag cctctggatt cacctttagc agctatgcca tgagctgggt ccgccaggct      120
          ccagggaagg gactggagtg ggtctcagct attagtggta gtggtggtag cacatactac      180
          gcagaatccg tgaagggccg gttcaccatc tccagagaca attccaagaa cacgctgtat      240
          ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggccgtat attactgtgc gaaggcgtat      300
          acacctatgg cattctttga ctactggggc cagggaaccc tggtcaccgt ctcctca         357
          <![CDATA[<210> 345]]>
          <![CDATA[<211> 321]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成聚核苷酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> LC可變區序列SST29857]]>
          <![CDATA[<400> 345]]>
          gacatccaga tgacccagtc tccatcttcc gtgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc       60
          atcacttgtc gggcgagtca gggtattagc agctggttag cctggtatca gcagaaacca      120
          gggaaagccc ctaagctcct gatctatgct gcatccagtt tgcaaagtgg ggtcccatca      180
          aggttcagcg gcagtggatc tgggacagat ttcactctca ccatcagcag cctgcagcct      240
          gaagattttg caacttactt ttgtcaacag gctgacgctt tccctcgcac ttttggccag      300
          gggaccaagc tggagatcaa a                                                321
          <![CDATA[<210> 346]]>
          <![CDATA[<211> 369]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成聚核苷酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> HC可變區序列SST29857]]>
          <![CDATA[<400> 346]]>
          gaggtgcagc tggtgcagtc tggagcagag gtgaaaaagc ccggggagtc tctgaagatc       60
          tcctgtaagg gttctggata cagttttacc agctactgga tcgcctgggt gcgccagatg      120
          cccgggaaag gcctggagtg gatggggatc atctatcctg gtgacgctga tgccagatac      180
          agcccgtcct tccaaggcca ggtcaccatc tcagccgaca agtccatcag caccgcctac      240
          ctacagtgga gcagcctgaa ggcctcggac accgccatgt atttctgtgc gagacaaagg      300
          acgttttatt atgatagtag tgattatttt gactactggg gccagggaac cctggtcacc      360
          gtgtcctca                                                              369
          <![CDATA[<210> 347]]>
          <![CDATA[<211> 321]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成聚核苷酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> LC可變區序列SST202443]]>
          <![CDATA[<400> 347]]>
          gaaatagtga tgacgcagtc tccagccacc ctgtctgtgt ctccagggga aagagccacc       60
          ctctcctgca gggccagtca gagtgttagc agcaacttag cctggttcca gcagaaacct      120
          ggccaggctc ccaggctcct catctatggt gcttccacca gggccactgg tattccagcc      180
          aggttcagtg gcagtgggtc tgggacagag ttcactctca ccatcagcag cctgcagcct      240
          gaagattttg cagtttatta ctgtctgcag gataataatt tccctcccac tttcggccaa      300
          gggaccaaag tggatatcaa a                                                321
          <![CDATA[<210> 348]]>
          <![CDATA[<211> 363]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成聚核苷酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> HC可變區序列SST202443]]>
          <![CDATA[<400> 348]]>
          gaggtgcagc tggtgcagtc tggagcagag gtgaaaaagc ccggggagtc tctgaagatc       60
          tcctgtaagg gttctggata cagctttacc agctactgga tcggctgggt gcgccagatg      120
          cccgggaaag gcctggagtg gatggggatc atctatcctg gagatgctga tgccagatac      180
          agcccgtcct tccaaggcca ggtcaccatc tcagccgaca agtccatcag caccgcctac      240
          ctgcagtgga gcagcctgaa ggcctcggac accgccatgt atttctgtgc gaggcggaga      300
          caggggatct tcggtgatgc tcttgatttc tggggccaag ggacattggt caccgtgtct      360
          tca                                                                    363
          <![CDATA[<210> 349]]>
          <![CDATA[<211> 321]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成聚核苷酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> LC可變區序列SST29825]]>
          <![CDATA[<400> 349]]>
          gacatccaga tgacccagtc tccatcctca ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc       60
          atcacttgtc gggcgagtca gggcattagc aattatttag cctggtatca gcagaaacca      120
          gggaaagccc ctaaatccct gatctatgct gcatccagtt tgcaaagtgg ggtcccatca      180
          aggttcagcg gcagtggatc tgggacagat ttcactctca ccatcagcag cctgcagcct      240
          gaagattttg caacttatta ctgccaacag tatagtactt acccattcac tttcggccaa      300
          gggaccaaag tggatatcaa a                                                321
          <![CDATA[<210> 350]]>
          <![CDATA[<211> 363]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成聚核苷酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> HC可變區序列SST29825]]>
          <![CDATA[<400> 350]]>
          caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtg       60
          tcctgcaagg cttctggata caccttcacc ggctactata tccactgggt gcgacaggcc      120
          cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atcaaccctt acagtggtgg cacaacctct      180
          gcacagaagt ttcagggcag ggtcaccatg accagggaca cgtccaccag ctcagcctac      240
          atggaactga gcaggctgag atctgacgac acggccgtgt attactgtgc gagagatgca      300
          ggctacctgg ccctctacgg tacggacgtc tggggccaag ggaccttggt caccgtgtcc      360
          tca                                                                    363
          <![CDATA[<210> 351]]>
          <![CDATA[<211> 726]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成聚核苷酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> NA序列LC SST28347]]>
          <![CDATA[<400> 351]]>
          atggacatga gggtgcccgc tcagctcctg gggctcctgc tgctgtggct gagaggtgcg       60
          cgctgtgaca tcgtgatgac ccagtctcca gactccctgg ctgtgtctct gggcgagagg      120
          gccaccatca actgcaagtc cagccagagt gttttataca gctccaacaa taagcacttc      180
          ttagcttggt accagcagaa accaggacag cctcctaagc tgctcattta ctgggcatct      240
          acccgggagt ccggggtccc tgaccgattc agtggcagcg ggtctgggac agatttcact      300
          ctcaccatca gcagcctgca ggctgaagat gtggcagttt attactgtca gcaatattat      360
          agtactccgc tcactttcgg cggagggacc aaggtggaga tcaaacgaac ggtggctgca      420
          ccatctgtct tcatcttccc gccatctgat gagcagttga aatctggaac tgcctctgtt      480
          gtgtgcctgc tgaataactt ctatcccaga gaggccaaag tacagtggaa ggtggataac      540
          gccctccaat cgggtaactc ccaggagagt gtcacagagc aggacagcaa ggacagcacc      600
          tacagcctca gcagcaccct gacgctgagc aaagcagact acgagaaaca caaagtctac      660
          gcctgcgaag tcacccatca gggcctgagc tcgcccgtca caaagagctt caacagggga      720
          gagtgt                                                                 726
          <![CDATA[<210> 352]]>
          <![CDATA[<211> 1413]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成聚核苷酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> NA序列HC SST28347]]>
          <![CDATA[<400> 352]]>
          atggacatga gggtgcccgc tcagctcctg gggctcctgc tgctgtggct gagaggtgcg       60
          cgctgtgagg tgcagctgtt ggagtctggg ggaggcttgg tacagcctgg ggggtccctg      120
          agactctcct gtgcagcctc tggattcacc tttagcagct atgccatgag ctgggtccgc      180
          caggctccag ggaagggact ggagtgggtc tcagctatta gtggtagtgg tggtagcaca      240
          tactacgcag aatccgtgaa gggccggttc accatctcca gagacaattc caagaacacg      300
          ctgtatctgc aaatgaacag cctgagagcc gaggacacgg ccgtatatta ctgtgcgaag      360
          gcgtatacac ctatggcatt ctttgactac tggggccagg gaaccctggt caccgtctcc      420
          tcagcctcca ccaagggccc atcggtcttc cccctggcac cctcctccaa gagcacctct      480
          gggggcacag cggccctggg ctgcctggtc aaggactact tccccgaacc ggtgacggtg      540
          tcgtggaact caggcgccct gaccagcggc gtgcacacct tcccggctgt cctacagtcc      600
          tcaggactct actccctcag cagcgtggtg accgtgccct ccagcagctt gggcacccag      660
          acctacatct gcaacgtgaa tcacaagccc agcaacacca aggtggacaa gaaagttgag      720
          cccaaatctt gtgacaaaac tcacacatgc ccaccgtgcc cagcacctga actcctgggg      780
          ggaccgtcag tcttcctctt ccccccaaaa cccaaggaca ccctcatgat ctcccggacc      840
          cctgaggtca catgcgtggt ggtggacgtg agccacgaag accctgaggt caagttcaac      900
          tggtacgtgg acggcgtgga ggtgcataat gccaagacaa agccgtgcga ggagcagtac      960
          ggcagcacgt accgttgcgt cagcgtcctc accgtcctgc accaggactg gctgaatggc     1020
          aaggagtaca agtgcaaggt gtccaacaaa gccctcccag cccccatcga gaaaaccatc     1080
          tccaaagcca aagggcagcc ccgagaacca caggtgtaca ccctgccccc atcccgggag     1140
          gagatgacca agaaccaggt cagcctgacc tgcctggtca aaggcttcta tcccagcgac     1200
          atcgccgtgg agtgggagag caatgggcag ccggagaaca actacaagac cacgcctccc     1260
          gtgctggact ccgacggctc cttcttcctc tatagcaagc tcaccgtgga caagagcagg     1320
          tggcagcagg ggaacgtctt ctcatgctcc gtgatgcatg aggctctgca caaccactac     1380
          acgcagaaga gcctctccct gtctccgggc aaa                                  1413
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          atggacatga gggtgcccgc tcagctcctg gggctcctgc tgctgtggct gagaggtgcg       60
          cgctgtgagg tgcagctgtt ggagtctggg ggaggcttgg tacagcctgg ggggtccctg      120
          agactctcct gtgcagcctc tggattcacc tttagcagct atgccatgag ctgggtccgc      180
          caggctccag ggaagggact ggagtgggtg tcagctatta gtggtagtgg tggtagcaca      240
          tactacgcag aatccgtgaa gggccggttc accatctcca gagacaattc caagaacacg      300
          ctgtatctgc aaatgaacag cctgagagcc gaggacacgg ccgtatatta ctgtgcgaag      360
          gcgtatacac ctatggcatt ctttgactac tggggccagg gaaccctggt caccgtgtcc      420
          tcagcctcca ccaagggccc atcggtcttc cccctggcgc ccagctccag gagcacctcc      480
          gagagcacag cggccctggg ctgcctggtc aaggactact tccccgaacc ggtgacggtg      540
          tcgtggaact caggcgctct gaccagcggc gtgcacacct tcccagctgt cctacagtcc      600
          tcaggactct actccctcag cagcgtggtg accgtgccct ccagcaactt cggcacccag      660
          acctacacct gcaacgtaga tcacaagccc agcaacacca aggtggacaa gacagttgag      720
          cgcaaatgtt gtgtcgagtg cccaccgtgc ccagcacctg aactcctggg gggaccgtca      780
          gtcttcctct tccccccaaa acccaaggac accctcatga tctcccggac ccctgaggtc      840
          acatgcgtgg tggtggacgt gagccacgaa gaccctgagg tcaagttcaa ctggtacgtg      900
          gacggcgtgg aggtgcataa tgccaagaca aagccgtgcg aggagcagta cggcagcacg      960
          taccgttgcg tcagcgtcct caccgtcctg caccaggact ggctgaatgg caaggagtac     1020
          aagtgcaagg tgtccaacaa agccctccca gcccccatcg agaaaaccat ctccaaagcc     1080
          aaagggcagc cccgagaacc acaggtgtac accctgcccc catcccggga ggagatgacc     1140
          aagaaccagg tcagcctgac ctgcctggtc aaaggcttct atcccagcga catcgccgtg     1200
          gagtgggaga gcaatgggca gccggagaac aactacaaga ccacgcctcc cgtgctggac     1260
          tccgacggct ccttcttcct ctatagcaag ctcaccgtgg acaagagcag gtggcagcag     1320
          gggaacgtct tctcatgctc cgtgatgcat gaggctctgc acaaccacta cacgcagaag     1380
          agcctctccc tgtctccggg caaa                                            1404
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          atggacatga gggtgcccgc tcagctcctg gggctcctgc tgctgtggct gagaggtgcg       60
          cgctgtgaca tccagatgac ccagtctcca tcttccgtgt ctgcatctgt aggagacaga      120
          gtcaccatca cttgtcgggc gagtcagggt attagcagct ggttagcctg gtatcagcag      180
          aaaccaggga aagcccctaa gctcctgatc tatgctgcat ccagtttgca aagtggggtc      240
          ccatcaaggt tcagcggcag tggatctggg acagatttca ctctcaccat cagcagcctg      300
          cagcctgaag attttgcaac ttacttttgt caacaggctg acgctttccc tcgcactttt      360
          ggccagggga ccaagctgga gatcaaacga acggtggctg caccatctgt cttcatcttc      420
          ccgccatctg atgagcagtt gaaatctgga actgcctctg ttgtgtgcct gctgaataac      480
          ttctatccca gagaggccaa agtacagtgg aaggtggata acgccctcca atcgggtaac      540
          tcccaggaga gtgtcacaga gcaggacagc aaggacagca cctacagcct cagcagcacc      600
          ctgacgctga gcaaagcaga ctacgagaaa cacaaagtct acgcctgcga agtcacccat      660
          cagggcctga gctcgcccgt cacaaagagc ttcaacaggg gagagtgt                   708
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          atggacatga gggtgcccgc tcagctcctg gggctcctgc tgctgtggct gagaggtgcg       60
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          gtcaccgtgt cctcagcctc caccaagggc ccatcggtct tccccctggc gcccagctcc      480
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          ccggtgacgg tgtcgtggaa ctcaggcgct ctgaccagcg gcgtgcacac cttcccagct      600
          gtcctacagt cctcaggact ctactccctc agcagcgtgg tgaccgtgcc ctccagcaac      660
          ttcggcaccc agacctacac ctgcaacgta gatcacaagc ccagcaacac caaggtggac      720
          aagacagttg agcgcaaatg ttgtgtcgag tgcccaccgt gcccagcacc tgaactcctg      780
          gggggaccgt cagtcttcct cttcccccca aaacccaagg acaccctcat gatctcccgg      840
          acccctgagg tcacatgcgt ggtggtggac gtgagccacg aagaccctga ggtcaagttc      900
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          gaggagatga ccaagaacca ggtcagcctg acctgcctgg tcaaaggctt ctatcccagc     1200
          gacatcgccg tggagtggga gagcaatggg cagccggaga acaactacaa gaccacgcct     1260
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          aggtggcagc aggggaacgt cttctcatgc tccgtgatgc atgaggctct gcacaaccac     1380
          tacacgcaga agagcctctc cctgtctccg ggcaaa                               1416
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          aaacctggcc aggctcccag gctcctcatc tatggtgctt ccaccagggc cactggtatt      240
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 357]]>
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          gtgtcttcag cctccaccaa gggcccatcg gtcttccccc tggcaccctc ctccaagagc      480
          acctctgggg gcacagcggc cctgggctgc ctggtcaagg actacttccc cgaaccggtg      540
          acggtgtcgt ggaactcagg cgccctgacc agcggcgtgc acaccttccc ggctgtccta      600
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          acccagacct acatctgcaa cgtgaatcac aagcccagca acaccaaggt ggacaagaaa      720
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          ctggggggac cgtcagtctt cctcttcccc ccaaaaccca aggacaccct catgatctcc      840
          cggacccctg aggtcacatg cgtggtggtg gacgtgagcc acgaagaccc tgaggtcaag      900
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          aatggcaagg agtacaagtg caaggtgtcc aacaaagccc tcccagcccc catcgagaaa     1080
          accatctcca aagccaaagg gcagccccga gaaccacagg tgtacaccct gcccccatcc     1140
          cgggaggaga tgaccaagaa ccaggtcagc ctgacctgcc tggtcaaagg cttctatccc     1200
          agcgacatcg ccgtggagtg ggagagcaat gggcagccgg agaacaacta caagaccacg     1260
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          agcaggtggc agcaggggaa cgtcttctca tgctccgtga tgcatgaggc tctgcacaac     1380
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          atggacatga gggtgcccgc tcagctcctg gggctcctgc tgctgtggct gagaggtgcg       60
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          caggcccctg gacaagggct tgagtggatg ggatggatca acccttacag tggtggcaca      240
          acctctgcac agaagtttca gggcagggtc accatgacca gggacacgtc caccagctca      300
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          cagtcctcag gactctactc cctcagcagc gtggtgaccg tgccctccag caacttcggc      660
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          ccgtcagtct tcctcttccc cccaaaaccc aaggacaccc tcatgatctc ccggacccct      840
          gaggtcacat gcgtggtggt ggacgtgagc cacgaagacc ctgaggtcaa gttcaactgg      900
          tacgtggacg gcgtggaggt gcataatgcc aagacaaagc cgtgcgagga gcagtacggc      960
          agcacgtacc gttgcgtcag cgtcctcacc gtcctgcacc aggactggct gaatggcaag     1020
          gagtacaagt gcaaggtgtc caacaaagcc ctcccagccc ccatcgagaa aaccatctcc     1080
          aaagccaaag ggcagccccg agaaccacag gtgtacaccc tgcccccatc ccgggaggag     1140
          atgaccaaga accaggtcag cctgacctgc ctggtcaaag gcttctatcc cagcgacatc     1200
          gccgtggagt gggagagcaa tgggcagccg gagaacaact acaagaccac gcctcccgtg     1260
          ctggactccg acggctcctt cttcctctat agcaagctca ccgtggacaa gagcaggtgg     1320
          cagcagggga acgtcttctc atgctccgtg atgcatgagg ctctgcacaa ccactacacg     1380
          cagaagagcc tctccctgtc tccgggcaaa                                      1410
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<400> 360]]>
          His Arg Asp Ala Gly Asp Leu Trp Phe Pro 
          1               5                   10  
          <![CDATA[<210> 361]]>
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
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          Ala Gly Asp Leu Trp Phe Pro Gly Glu 
          1               5                   
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          <![CDATA[<400> 362]]>
          Gly Asp Leu Trp Phe Pro Gly Glu Ser Glu 
          1               5                   10  
          <![CDATA[<210> 363]]>
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<400> 363]]>
          His Arg Asp Ala Gly Asp Leu Trp Phe Pro Gly Glu Ser Glu 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<400> 364]]>
          Pro Leu Asp His Arg Asp Ala Gly Asp Leu Trp Phe Pro Gly Glu Ser 
          1               5                   10                  15      
          Glu 
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          <![CDATA[<400> 365]]>
          Pro Leu Asp His Arg Asp Ala Gly Asp Ala Trp Phe Pro Gly Glu Ser 
          1               5                   10                  15      
          Glu 
          <![CDATA[<210> 366]]>
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          <![CDATA[<400> 366]]>
          Pro Leu Asp His Arg Asp Ala Gly Asp Leu Trp Ala Pro Gly Glu Ser 
          1               5                   10                  15      
          Glu 
          <![CDATA[<210> 367]]>
          <![CDATA[<211> 6]]>
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          <![CDATA[<400> 367]]>
          Gly Asp Leu Trp Phe Pro 
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<223> CDRH2抗體ID 24G6 SST28變異體]]>
          <![CDATA[<400> 368]]>
          Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Glu Ser Val Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 369]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> CDRL2抗體ID 6E7 SST29變異體]]>
          <![CDATA[<400> 369]]>
          Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 370]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> CDRL3抗體ID 6E7 SST29變異體]]>
          <![CDATA[<400> 370]]>
          Gln Gln Ala Asp Ala Phe Pro Arg Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 371]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> CDRH2抗體ID 6E7 SST29變異體]]>
          <![CDATA[<400> 371]]>
          Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ala Asp Ala Arg Tyr Ser Pro Ser Phe Gln 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 372]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<223> CDRL3抗體ID 13E7 SST20變異體]]>
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          Leu Gln Asp Asn Asn Phe Pro Pro Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 373]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> CDRH2抗體ID 13E7 SST20變異體]]>
          <![CDATA[<400> 373]]>
          Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ala Asp Ala Arg Tyr Ser Pro Ser Phe Gln 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 374]]>
          <![CDATA[<211> 12]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 374]]>
          Arg Arg Gln Gly Ile Phe Gly Asp Ala Leu Asp Phe 
          1               5                   10          
          <![CDATA[<210> 375]]>
          <![CDATA[<211> 12]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> CDRH3抗體ID 5E3 SST29變異體]]>
          <![CDATA[<400> 375]]>
          Asp Ala Gly Tyr Leu Ala Leu Tyr Gly Thr Asp Val 
          1               5                   10          
          <![CDATA[<210> 376]]>
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<400> 376]]>
          Met Gly Gly Leu Glu Pro Cys Ser Arg Leu Leu Leu Leu Pro Leu Leu 
          1               5                   10                  15      
          Leu Ala Val Ser Gly Leu Arg Pro Val Gln Ala Gln Ala Gln Ser Asp 
                      20                  25                  30          
          Cys Ser Cys Ser Thr Val Ser Pro Gly Val Leu Ala Gly Ile Val Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Asp Leu Val Leu Thr Val Leu Ile Ala Leu Ala Val Tyr Phe Leu 
              50                  55                  60                  
          Gly Arg Leu Val Pro Arg Gly Arg Gly Ala Ala Glu Ala Ala Thr Arg 
          65                  70                  75                  80  
          Lys Gln Arg Ile Thr Glu Thr Glu Ser Pro Tyr Gln Glu Leu Gln Gly 
                          85                  90                  95      
          Gln Arg Ser Asp Val Tyr Ser Asp Leu Asn Thr Gln Arg Pro Tyr Tyr 
                      100                 105                 110         
          Lys 
          <![CDATA[<210> 377]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ala Met Ser 
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          <![CDATA[<210> 378]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 378]]>
          Phe Thr Phe Ser Ser Ser Ala Met Ser 
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr Tyr Ile His 
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          Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr Tyr Met His 
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          Gly Ser Ile Ser Ser Ser Ser Tyr Tyr Trp Gly 
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          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ser Val Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Lys Gly Thr Pro Thr Leu Leu Phe Gln His Trp Gly Gln Gly Thr 
                      100                 105                 110         
          Leu Val Thr Val Ser Ser 
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          Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ser 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Leu Pro Tyr Trp Pro Pro 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105         
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          Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
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          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Ser 
                      20                  25                  30          
          Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ser Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
          Tyr Tyr Met Asp Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 
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          Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 
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          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Gly Ser Asn 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ser 
          65                  70                  75                  80  
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          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 620]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Glu Gln Tyr His Val Gly Met Asp Val Trp Gly Lys Gly Thr 
                      100                 105                 110         
          Thr Val Thr Val Ser Ser 
                  115             
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 621]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Asp Ala Ser Asn Leu Ala Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Pro Phe Asn Phe Pro Tyr 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105         
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 622]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Ser Tyr Ala Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Gly Val Asp Ser Ile Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu 
                      100                 105                 110         
          Val Thr Val Ser Ser 
                  115         
          <![CDATA[<210> 623]]>
          <![CDATA[<211> 107]]>
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 623]]>
          Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Ser Ala Ser Thr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ser 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Asp His Asp Tyr Pro Phe 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105         
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 624]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Ile Ile Asn Pro Ser Gly Gly Ser Thr Ser Tyr Ala Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Ala Pro Gln Glu Ser Pro Tyr Val Phe Asp Ile Trp Gly Gln 
                      100                 105                 110         
          Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120 
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 625]]>
          Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser 
                      20                  25                  30          
          Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu 
                  35                  40                  45              
          Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 
              50                  55                  60                  
          Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu 
          65                  70                  75                  80  
          Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Phe Ser Ser Pro 
                          85                  90                  95      
          Phe Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105             
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 626]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Ile Ile Asn Pro Gly Gly Gly Ser Thr Ser Tyr Ala Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
          Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120 
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          <![CDATA[<211> 107]]>
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          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 627]]>
          Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Asp Ala Ser Lys Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Arg Val Asn Leu Pro Pro 
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          Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105         
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          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Ile Ile Asn Pro Ser Gly Gly Ser Thr Thr Tyr Ala Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Thr Ser Ser Lys Glu Arg Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu 
                      100                 105                 110         
          Val Thr Val Ser Ser 
                  115         
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          <![CDATA[<400> 629]]>
          Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Asp Ala Ser Lys Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Arg Ile Ser Tyr Pro Ile 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105         
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          Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 
          1               5                   10                  15      
          Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser 
                      20                  25                  30          
          Ser Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu 
                  35                  40                  45              
          Trp Ile Gly Ser Ile Ser Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser 
              50                  55                  60                  
          Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Arg Gly Pro Tyr Arg Leu Leu Leu Gly Met Asp Val Trp Gly 
                      100                 105                 110         
          Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 
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          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Gly Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
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                          85                  90                  95      
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          Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
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          Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Thr Tyr Ser Pro Ser Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 
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                      100                 105                 110         
          Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
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          Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 
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          Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe Ser Tyr Trp Pro Trp 
                          85                  90                  95      
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          Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Asn 
                      20                  25                  30          
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              50                  55                  60                  
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          Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
          Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser 
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          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser 
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                      100                 105             
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          Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Thr Tyr 
                      20                  25                  30          
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          Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe 
              50                  55                  60                  
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          65                  70                  75                  80  
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                          85                  90                  95      
          Ala Arg Ala Gly His Tyr Asp Gly Gly His Leu Gly Met Asp Val Trp 
                      100                 105                 110         
          Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120         
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          Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asp 
                      20                  25                  30          
          Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu 
                  35                  40                  45              
          Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 
              50                  55                  60                  
          Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu 
          65                  70                  75                  80  
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                          85                  90                  95      
          Trp Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105             
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          Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Leu Gly His Tyr Ser Gly Thr Val Ser Ser Tyr Gly Met Asp 
                      100                 105                 110         
          Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 
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          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
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                          85                  90                  95      
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                      100                 105         
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          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Trp Ile Ser Ala Tyr Asn Gly Asn Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Leu 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
          Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115             
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          <![CDATA[<400> 641]]>
          Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Val Ser Asn Tyr Pro Ile 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
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          Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln 
          1               5                   10                  15      
          Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Gly 
                      20                  25                  30          
          Gly Tyr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln His Pro Gly Lys Gly Leu Glu 
                  35                  40                  45              
          Trp Ile Gly Asn Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Val Tyr Asn Pro Ser 
              50                  55                  60                  
          Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Arg Gly Leu Tyr Gly Tyr Gly Val Leu Asp Val Trp Gly Gln 
                      100                 105                 110         
          Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120 
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          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
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          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr 
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          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 
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              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
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          <![CDATA[<400> 645]]>
          Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 
          1               5                   10                  15      
          Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Asn 
                      20                  25                  30          
          Ser Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu 
                  35                  40                  45              
          Trp Ile Gly Ser Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser 
              50                  55                  60                  
          Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Arg Gly Val Leu Gly Tyr Gly Val Phe Asp Tyr Trp Gly Gln 
                      100                 105                 110         
          Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120 
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          <![CDATA[<211> 106]]>
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          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 646]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Asp Ala Ser Asn Leu Glu Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe Leu Asn Phe Pro Thr 
                          85                  90                  95      
          Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105     
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 647]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Asp Ala Ser Asn Leu Glu Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe Phe Asn Phe Pro Thr 
                          85                  90                  95      
          Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105     
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          Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 
          1               5                   10                  15      
          Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Ser Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys 
              50                  55                  60                  
          Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu 
          65                  70                  75                  80  
          Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 
                          85                  90                  95      
          Arg Asp Gly Gly Gly Glu Tyr Pro Ser Gly Thr Pro Phe Asp Ile Trp 
                      100                 105                 110         
          Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120         
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          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Asp Ala Ser Asn Leu Glu Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe Ile Asp Leu Pro Phe 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105         
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          <![CDATA[<400> 650]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Asp Ala Ser Asn Leu Glu Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Tyr Asp Leu Pro Phe 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105         
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 651]]>
          Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 
          1               5                   10                  15      
          Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Ser Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys 
              50                  55                  60                  
          Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu 
          65                  70                  75                  80  
          Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 
                          85                  90                  95      
          Arg Ser Gly Met Ala Ser Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu 
                      100                 105                 110         
          Val Thr Val Ser Ser 
                  115         
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 652]]>
          Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asp 
                      20                  25                  30          
          Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu 
                  35                  40                  45              
          Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 
              50                  55                  60                  
          Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu 
          65                  70                  75                  80  
          Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe Ser Ser His Pro 
                          85                  90                  95      
          Phe Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105             
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          <![CDATA[<211> 108]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 653]]>
          Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser 
                      20                  25                  30          
          Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu 
                  35                  40                  45              
          Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 
              50                  55                  60                  
          Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu 
          65                  70                  75                  80  
          Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Asp Asp Arg Ser Pro 
                          85                  90                  95      
          Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105             
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              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 
          65                  70                  75                  80  
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                          85                  90                  95      
          Ala Lys Leu Gly Gly His Ser Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr 
                      100                 105                 110         
          Val Thr Val Ser Ser 
                  115         
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          1               5                   10                  15      
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                      20                  25                  30          
          Ser Asn Asn Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 
                  35                  40                  45              
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              50                  55                  60                  
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                      100                 105                 110         
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              50                  55                  60                  
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          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 
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          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
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          Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
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          Ser Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Lys Lys Tyr Ser Ser Arg Gly Val Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln 
                      100                 105                 110         
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          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro 
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          Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Asn Phe Pro Pro 
                          85                  90                  95      
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                      100                 105         
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          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
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          Ser Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 
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          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 
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                          85                  90                  95      
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          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
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          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 
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                      100                 105                 110         
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          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 
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          Ser Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 
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          Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
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          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
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                      20                  25                  30          
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          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
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          Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105         
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          Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Leu Ile Trp Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Arg Arg Asp Gly Tyr Tyr Asp Glu Val Phe Asp Ile Trp Gly 
                      100                 105                 110         
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          1               5                   10                  15      
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                      20                  25                  30          
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          Tyr Asp Ala Ser Asn Leu Glu Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Pro Val Asp Leu Pro Phe 
                          85                  90                  95      
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                      100                 105         
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                      20                  25                  30          
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              50                  55                  60                  
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                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
          Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
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          1               5                   10                  15      
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              50                  55                  60                  
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                      20                  25                  30          
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              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 
          65                  70                  75                  80  
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                      100                 105                 110         
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              50                  55                  60                  
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                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
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          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 
                      20                  25                  30          
          Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
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              50                  55                  60                  
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                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
          Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser 
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              50                  55                  60                  
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                      100                 105                 110         
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          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 
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          Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
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          Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Val Tyr Ser Pro Pro Ile 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105         
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          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 
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          Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
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                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105         
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          Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
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          Ser Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
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          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
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          Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 
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              50                  55                  60                  
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                      100                 105         
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          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Ser 
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                  35                  40                  45              
          Ser Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
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                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
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          Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 
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              50                  55                  60                  
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                      100                 105             
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          Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Ser 
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                      100                 105                 110         
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          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Arg Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 
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          Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105         
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          Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 
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              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Leu Val His Trp Pro Thr 
                          85                  90                  95      
          Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105     
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          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Ile Ile Asn Pro Ser Gly Gly Ser Thr Ser Tyr Ala Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Gly Pro Gly Tyr Thr Thr Ala Leu Asp Tyr Tyr Tyr Met Asp 
                      100                 105                 110         
          Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 
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          Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ser 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Leu Asp Asp Trp Phe Thr 
                          85                  90                  95      
          Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105     
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          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Ile Ile Asn Pro Ser Gly Gly Ser Thr Ser Tyr Ala Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
          Thr Val Ser Ser 
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          Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Asp Ser Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro 
          65                  70                  75                  80  
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                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105         
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          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Ile Ile Asn Pro Ser Gly Gly Ser Thr Thr Tyr Ala Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
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              50                  55                  60                  
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          Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 
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          <![CDATA[<400> 704]]>
          Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser 
                      20                  25                  30          
          Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu 
                  35                  40                  45              
          Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 
              50                  55                  60                  
          Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu 
          65                  70                  75                  80  
          Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Ala Gly Ser Pro 
                          85                  90                  95      
          Phe Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105             
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 705]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Ile Ile Asn Pro Ser Gly Gly Ser Thr Ser Tyr Ala Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Gly Val Gly Gly Gln Asp Tyr Tyr Tyr Met Asp Val Trp Gly 
                      100                 105                 110         
          Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 
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          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 706]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 
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          Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
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                          85                  90                  95      
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                      100                 105     
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          Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser 
                      20                  25                  30          
          Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu 
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              50                  55                  60                  
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          Phe Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105             
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          <![CDATA[<400> 708]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Asn Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 
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          Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105         
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 709]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Gly Ser 
                      20                  25                  30          
          Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Gly Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
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          Met Glu Leu Ser Arg Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 710]]>
          Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr 
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                      100                 105         
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 711]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Gly Tyr 
                      20                  25                  30          
          Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 
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                      100                 105                 110         
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                  115 
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 712]]>
          Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 
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          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Arg Ser Val Tyr Pro Ile 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105         
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          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 
                      20                  25                  30          
          Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Trp Ile Ser Ala Tyr Asn Gly Asn Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Leu 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Gly Pro Thr Lys Ala Tyr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Val Val 
                      100                 105                 110         
          Phe Asp Pro Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125     
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          Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 
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              50                  55                  60                  
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          65                  70                  75                  80  
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                          85                  90                  95      
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          Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe 
              50                  55                  60                  
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                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
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          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Trp 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Asp Ala Ser Ser Leu Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
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                      100                 105             
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          Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Gly Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Ser Arg Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Gly Gly Val Trp Tyr Ser Leu Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly 
                      100                 105                 110         
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          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 
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              50                  55                  60                  
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                          85                  90                  95      
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          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
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          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Gly Tyr 
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          Thr Val Ser Ser 
                  115     
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          Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
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                      100                 105         
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          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Gly Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Trp Ile Ser Ala Tyr Asn Gly Asn Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Leu 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
          Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120 
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          Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Asp Ser Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro 
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          Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Ala Phe Asn Arg Pro Pro 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105         
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          <![CDATA[<400> 723]]>
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          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 
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          Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 
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          Ala Arg Ala Gly His Tyr Asp Asp Trp Ser Gly Leu Gly Leu Asp Val 
                      100                 105                 110         
          Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser 
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          Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 
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          Tyr Asp Ala Ser Lys Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro 
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                      100                 105         
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          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 
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          Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Gly Ser Gly Ser Gly Tyr Asp Ser Trp Tyr Asp Trp Gly Gln 
                      100                 105                 110         
          Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
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          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Val Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Asp Ser Trp 
                      20                  25                  30          
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              50                  55                  60                  
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                      100                 105         
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          Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Tyr 
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          Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 
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                      100                 105                 110         
          Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser 
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          Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ser 
          65                  70                  75                  80  
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          Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105     
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          <![CDATA[<400> 729]]>
          Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Leu Gly Arg Lys Pro Ser Gly Ser Val Ala Phe Asp Ile Trp 
                      100                 105                 110         
          Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120         
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          Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Asp Tyr Ser Trp Pro Tyr 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105         
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          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Gly Ser 
                      20                  25                  30          
          Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Gly Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Ser Arg Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Ala Gly His Lys Thr His Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu 
                      100                 105                 110         
          Val Thr Val Ser Ser 
                  115         
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          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
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                  35                  40                  45              
          Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro 
          65                  70                  75                  80  
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                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105         
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          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
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                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105         
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          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Leu Ile Trp Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
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              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro 
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          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
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          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Gly Ser 
                      20                  25                  30          
          Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
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              50                  55                  60                  
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          Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
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          Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105         
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          Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Arg Ser Val Tyr Pro Ile 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105         
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          <![CDATA[<400> 739]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Ile Ile Asn Pro Ser Gly Gly Ser Thr Ser Tyr Ala Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Asp Ile Ser Thr His Asp Tyr Asp Leu Ala Phe Asp Ile Trp 
                      100                 105                 110         
          Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120         
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          Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser 
                      20                  25                  30          
          Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu 
                  35                  40                  45              
          Ile Tyr Gly Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 
              50                  55                  60                  
          Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu 
          65                  70                  75                  80  
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                          85                  90                  95      
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                      100                 105             
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          Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 
          1               5                   10                  15      
          Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
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              50                  55                  60                  
          Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu 
          65                  70                  75                  80  
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                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
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          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln Asp Ile Thr Asn Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Asp Ala Ser Asn Leu Glu Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Arg Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
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                          85                  90                  95      
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                      100                 105         
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          Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 
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          Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
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              50                  55                  60                  
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          Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Ala Lys Met Leu Asp Asp Gly Tyr Ala Phe Asp Ile Trp Gly 
                      100                 105                 110         
          Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120     
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          <![CDATA[<400> 744]]>
          Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ser 
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                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105         
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          <![CDATA[<400> 745]]>
          Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Arg Ser Thr Phe Pro Ile 
                          85                  90                  95      
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                      100                 105         
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          <![CDATA[<400> 746]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Gly Tyr 
                      20                  25                  30          
          Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Gly Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Ser Arg Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Asp Leu Gly Tyr Ser Ser Leu Leu Ala Leu Asp Ile Trp Gly 
                      100                 105                 110         
          Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser 
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          Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Val Ser Asn Tyr Pro Phe 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105         
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          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ser Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ser Ser Ile Ser Ser Ser Ser Ser Tyr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Gly Gly Gly Arg Arg Gly Asp Asn Asn Trp Phe Asp Pro Trp 
                      100                 105                 110         
          Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120         
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          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
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                      20                  25                  30          
          Ser Asn Asn Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 
                  35                  40                  45              
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              50                  55                  60                  
          Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 
          65                  70                  75                  80  
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                          85                  90                  95      
          Tyr His Asp Ala Pro Ile Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile 
                      100                 105                 110         
          Lys 
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          Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 
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          Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Gly Pro Pro His Glu Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu 
                      100                 105                 110         
          Val Thr Val Ser Ser 
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          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
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          Ser Asn Asn Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 
                  35                  40                  45              
          Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 
              50                  55                  60                  
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          65                  70                  75                  80  
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                      100                 105                 110         
          Lys 
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          Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 
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              50                  55                  60                  
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          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
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          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr 
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          Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Gly Gly Arg Arg His Tyr Gly Gly Met Asp Val Trp Gly Gln 
                      100                 105                 110         
          Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120 
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          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
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                      20                  25                  30          
          Asn Gly Tyr Asn Tyr Leu Asp Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Leu Gly Ser His Arg Ala Ser Gly Val Pro 
              50                  55                  60                  
          Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln Ala 
                          85                  90                  95      
          Leu Glu Ser Pro Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110         
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          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 
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                      100                 105                 110         
          Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120         
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          1               5                   10                  15      
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                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 
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              50                  55                  60                  
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          65                  70                  75                  80  
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          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 
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          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
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              50                  55                  60                  
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          Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Asp Ser Gly Asn Tyr Asp Tyr Trp Ser Gly Ala Leu Arg Tyr 
                      100                 105                 110         
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          1               5                   10                  15      
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                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 
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          Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro 
          65                  70                  75                  80  
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                          85                  90                  95      
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          Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Gly 
                      20                  25                  30          
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              50                  55                  60                  
          Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
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          Met Val Thr Val Ser Ser 
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          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Val Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser Trp 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 
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          Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu Leu Lys Pro Ser Glu 
          1               5                   10                  15      
          Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly Ser Phe Ser Gly Tyr 
                      20                  25                  30          
          Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 
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              50                  55                  60                  
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          65                  70                  75                  80  
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                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
          Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120             
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          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Val Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser Trp 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 
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          Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Arg Asn Ser Leu Pro Leu 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105         
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          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Asp Phe Pro Ile 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105         
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          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
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          Ala Val Ile Trp Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 
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          Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
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          Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Val Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Ile Ser Ser Trp 
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          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 
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          Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
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                      100                 105             
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          Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 
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          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 
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          Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
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              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 
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          Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
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          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Trp 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 
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          Tyr Lys Ala Ser Ser Leu Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Asp Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Leu Asn Ser Tyr Ser Pro 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105         
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          Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 
          1               5                   10                  15      
          Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Tyr 
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          Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Ser Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys 
              50                  55                  60                  
          Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu 
          65                  70                  75                  80  
          Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 
                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
          Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
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          <![CDATA[<400> 770]]>
          Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Arg Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Ile Phe Trp Pro Pro 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105         
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          <![CDATA[<400> 771]]>
          Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg 
          1               5                   10                  15      
          Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
          Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser 
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          Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser 
              50                  55                  60                  
          Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Asn Phe Gly Thr Gln Thr 
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          Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys 
                          85                  90                  95      
          Thr Val Glu Arg Lys Cys Cys Val Glu Cys Pro Pro Cys Pro 
                      100                 105                 110 
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          Gly 
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          1               5                   10                  15      
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          Gly 
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          Gly Ala Ser Asn Arg Ala Thr 
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          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Thr Tyr 
                      20                  25                  30          
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                  35                  40                  45              
          Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Ala Gly His Tyr Asp Gly Gly His Leu Gly Met Asp Val Trp 
                      100                 105                 110         
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          Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser 
                      20                  25                  30          
          Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu 
                  35                  40                  45              
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              50                  55                  60                  
          Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu 
          65                  70                  75                  80  
          Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Asp Asp Ser Ala Pro 
                          85                  90                  95      
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          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
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                      20                  25                  30          
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                  35                  40                  45              
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              50                  55                  60                  
          Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 
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                          85                  90                  95      
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                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
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          Leu Gln Val Thr Asp Ser Gly Leu Tyr Arg Cys Val Ile Tyr His Pro 
          1               5                   10                  15      
          Pro 
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          <![CDATA[<400> 789]]>
          Met Glu Val Gly Trp Tyr Arg Ser Pro Phe Ser Arg Val Val His Leu 
          1               5                   10                  15      
          Tyr Arg Asn Gly Lys 
                      20      
          <![CDATA[<210> 790]]>
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          ctccactcac ggcaaattca a                                                 21
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          gatgacaagc ttcccattct cg                                                22
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          ccgtcagccg atttgctatc t                                                 21
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          acggcagaga ggaggttgac tt                                                22
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          acaacaaaaa agcctcgtgc tg                                                22
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          ccattgaggt ggagagcttt ca                                                22
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          ggcaaaccca aggtctacgt tc                                                22
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          agttggcatg gtagcccttg                                                   20
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          <![CDATA[<213> 智人]]>
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          Met Glu Pro Leu Arg Leu Leu Ile Leu Leu Phe Val Thr Glu Leu Ser 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ala His Asn Thr Thr Val Phe Gln Gly Val Ala Gly Gln Ser Leu 
                      20                  25                  30          
          Gln Val Ser Cys Pro Tyr Asp Ser Met Lys His Trp Gly Arg Arg Lys 
                  35                  40                  45              
          Ala Trp Cys Arg Gln Leu Gly Glu Lys Gly Pro Cys Gln Arg Val Val 
              50                  55                  60                  
          Ser Thr His Asn Leu Trp Leu Leu Ser Phe Leu Arg Arg Trp Asn Gly 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Thr Ala Ile Thr Asp Asp Thr Leu Gly Gly Thr Leu Thr Ile Thr 
                          85                  90                  95      
          Leu Arg Asn Leu Gln Pro His Asp Ala Gly Leu Tyr Gln Cys Gln Ser 
                      100                 105                 110         
          Leu His Gly Ser Glu Ala Asp Thr Leu Arg Lys Val Leu Val Glu Val 
                  115                 120                 125             
          Leu Ala Asp Pro 
              130         
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          Leu His Pro Leu Leu Leu Leu Leu Leu Leu Phe Pro Gly Ser Gln Ala 
          1               5                   10                  15      
          Gln Ser Lys Ala Gln Val Leu Gln Ser Val Ala Gly Gln Thr Leu Thr 
                      20                  25                  30          
          Val Arg Cys Gln Tyr Pro Pro Thr Gly Ser Leu Tyr Glu Lys Lys Gly 
                  35                  40                  45              
          Trp Cys Lys Glu Ala Ser Ala Leu Val Cys Ile Arg Leu Val Thr Ser 
              50                  55                  60                  
          Ser Lys Pro Arg Thr Met Ala Trp Thr Ser Arg Phe Thr Ile Trp Asp 
          65                  70                  75                  80  
          Asp Pro Asp Ala Gly Phe Phe Thr Val Thr Met Thr Asp Leu Arg Glu 
                          85                  90                  95      
          Glu Asp Ser Gly His Tyr Trp Cys Arg Ile Tyr Arg Pro Ser Asp Asn 
                      100                 105                 110         
          Ser Val Ser Lys Ser Val Arg Phe Tyr Leu Val Val Ser Pro 
                  115                 120                 125     
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          Leu Leu Trp Met Leu Phe Val Ser Glu Leu Arg Ala Ala Thr Lys Leu 
          1               5                   10                  15      
          Thr Glu Glu Lys Tyr Glu Leu Lys Glu Gly Gln Thr Leu Asp Val Lys 
                      20                  25                  30          
          Cys Asp Tyr Thr Leu Glu Lys Phe Ala Ser Ser Gln Lys Ala Trp Gln 
                  35                  40                  45              
          Ile Ile Arg Asp Gly Glu Met Pro Lys Thr Leu Ala Cys Thr Glu Arg 
              50                  55                  60                  
          Pro Ser Lys Asn Ser His Pro Val Gln Val Gly Arg Ile Ile Leu Glu 
          65                  70                  75                  80  
          Asp Tyr His Asp His Gly Leu Leu Arg Val Arg Met Val Asn Leu Gln 
                          85                  90                  95      
          Val Glu Asp Ser Gly Leu Tyr Gln Cys 
                      100                 105 
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          Glu Leu Arg Ala Ala Thr Lys Leu Thr Gly Glu Lys Tyr Glu Leu Lys 
          1               5                   10                  15      
          Glu Gly Gln Thr Leu Asp Val Lys Cys Asp Tyr Thr Leu Glu Lys Phe 
                      20                  25                  30          
          Ala Ser Ser Gln Lys Ala Trp Gln Ile Ile Arg Asp Gly Glu Met Pro 
                  35                  40                  45              
          Lys Thr Leu Ala Cys Thr Glu Arg Pro Ser Lys Asn Ser His Pro Val 
              50                  55                  60                  
          Gln Val Gly Arg Ile Ile Leu Glu Asp Tyr His Asp His Gly Leu Leu 
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          Arg Val Arg Met Val Asn Leu Gln Val Glu Asp Ser Gly Leu Tyr Gln 
                          85                  90                  95      
          Cys Val Ile Tyr Gln Pro Pro Lys Glu Pro His Met Leu Phe Asp Arg 
                      100                 105                 110         
          Ile Arg Leu Val Val Thr 
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          Val Thr Glu Leu Ser Gly Ala His Asn Thr Thr Val Phe Gln Gly Val 
          1               5                   10                  15      
          Ala Gly Gln Ser Leu Gln Val Ser Cys Pro Tyr Asp Ser Met Lys His 
                      20                  25                  30          
          Trp Gly Arg Arg Lys Ala Trp Cys Arg Gln Leu Gly Glu Lys Gly Pro 
                  35                  40                  45              
          Cys Gln Arg Val Val Ser Thr His Asn Leu Trp Leu Leu Ser Phe Leu 
              50                  55                  60                  
          Arg Arg Trp Asn Gly Ser Thr Ala Ile Thr Asp Asp Thr Leu Gly Gly 
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          Thr Leu Thr Ile Thr Leu Arg Asn Leu Gln Pro His Asp Ala Gly Leu 
                          85                  90                  95      
          Tyr Gln Cys Gln Ser Leu His Gly Ser Glu Ala Asp Thr Leu Arg Lys 
                      100                 105                 110         
          Val Leu Val Glu Val Leu Ala Asp Pro 
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          <![CDATA[<211> 120]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 小家鼠]]>
          <![CDATA[<400> 805]]>
          Glu Val Lys Ala Ala Ile Val Leu Glu Glu Glu Arg Tyr Asp Leu Val 
          1               5                   10                  15      
          Glu Gly Gln Thr Leu Thr Val Lys Cys Pro Phe Asn Ile Met Lys Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ala Asn Ser Gln Lys Ala Trp Gln Arg Leu Pro Asp Gly Lys Glu Pro 
                  35                  40                  45              
          Leu Thr Leu Val Val Thr Gln Arg Pro Phe Thr Arg Pro Ser Glu Val 
              50                  55                  60                  
          His Met Gly Lys Phe Thr Leu Lys His Asp Pro Ser Glu Ala Met Leu 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Val Gln Met Thr Asp Leu Gln Val Thr Asp Ser Gly Leu Tyr Arg 
                          85                  90                  95      
          Cys Val Ile Tyr His Pro Pro Asn Asp Pro Val Val Leu Phe His Pro 
                      100                 105                 110         
          Val Arg Leu Val Val Thr Lys Gly 
                  115                 120 
          <![CDATA[<210> 806]]>
          <![CDATA[<211> 121]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 小家鼠]]>
          <![CDATA[<400> 806]]>
          Ile Thr Ala Leu Ser Gln Ala Leu Asn Thr Thr Val Leu Gln Gly Met 
          1               5                   10                  15      
          Ala Gly Gln Ser Leu Arg Val Ser Cys Thr Tyr Asp Ala Leu Lys His 
                      20                  25                  30          
          Trp Gly Arg Arg Lys Ala Trp Cys Arg Gln Leu Gly Glu Glu Gly Pro 
                  35                  40                  45              
          Cys Gln Arg Val Val Ser Thr His Gly Val Trp Ala Ala Gly Leu Pro 
              50                  55                  60                  
          Glu Glu Ala Asp Gly Ser Thr Val Ile Ala Asp Asp Thr Leu Ala Gly 
          65                  70                  75                  80  
          Thr Val Thr Ile Thr Leu Lys Asn Leu Gln Ala Gly Asp Ala Gly Leu 
                          85                  90                  95      
          Tyr Gln Cys Gln Ser Leu Arg Gly Arg Glu Arg Glu Val Leu Gln Lys 
                      100                 105                 110         
          Val Leu Val Glu Val Leu Glu Asp Pro 
                  115                 120     
          <![CDATA[<210> 807]]>
          <![CDATA[<211> 121]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 小家鼠]]>
          <![CDATA[<400> 807]]>
          Leu Cys Val Ser Gly Leu Gln Ala Gly Asp Glu Glu Glu His Lys Cys 
          1               5                   10                  15      
          Phe Leu Glu Gly Glu Asn Leu Thr Leu Thr Cys Pro Tyr Asn Ile Met 
                      20                  25                  30          
          Leu Tyr Ser Leu Ser Leu Lys Ala Trp Gln Arg Val Arg Ser His Gly 
                  35                  40                  45              
          Ser Pro Glu Thr Leu Val Leu Thr Asn Thr Arg Lys Ala Asp Phe Asn 
              50                  55                  60                  
          Val Ala Arg Ala Gly Lys Tyr Leu Leu Glu Asp Tyr Pro Thr Glu Ser 
          65                  70                  75                  80  
          Val Val Lys Val Thr Val Thr Gly Leu Gln Arg Gln Asp Val Gly Leu 
                          85                  90                  95      
          Tyr Gln Cys Val Val Tyr Leu Ser Pro Asp Asn Val Ile Ile Leu Arg 
                      100                 105                 110         
          Gln Arg Ile Arg Leu Ala Trp Cys Gln 
                  115                 120     
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          <![CDATA[<400> 808]]>
          Ser Gln Ala Gln Ser Lys Ala Gln Val Leu Gln Ser Val Ala Gly Gln 
          1               5                   10                  15      
          Thr Leu Thr Val Arg Cys Gln Tyr Pro Pro Thr Gly Ser Leu Tyr Glu 
                      20                  25                  30          
          Lys Lys Gly Trp Cys Lys Glu Ala Ser Ala Leu Val Cys Ile Arg Leu 
                  35                  40                  45              
          Val Thr Ser Ser Lys Pro Arg Thr Met Ala Trp Thr Ser Arg Phe Thr 
              50                  55                  60                  
          Ile Trp Asp Asp Pro Asp Ala Gly Phe Phe Thr Val Thr Met Thr Asp 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Arg Glu Glu Asp Ser Gly His Tyr Trp Cys Arg Ile Tyr Arg Pro 
                          85                  90                  95      
          Ser Asp Asn Ser Val Ser Lys Ser Val Arg Phe Tyr Leu Val Val Ser 
                      100                 105                 110         
          <![CDATA[<210> 809]]>
          <![CDATA[<211> 109]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 809]]>
          Glu Val Glu Gln Asn Ser Gly Pro Leu Ser Val Pro Glu Gly Ala Ile 
          1               5                   10                  15      
          Ala Ser Leu Asn Cys Thr Tyr Ser Asp Arg Gly Ser Gln Ser Phe Phe 
                      20                  25                  30          
          Trp Tyr Arg Gln Tyr Ser Gly Lys Ser Pro Glu Leu Ile Met Ser Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Ser Asn Gly Asp Lys Glu Asp Gly Arg Phe Thr Ala Gln Leu Asn 
              50                  55                  60                  
          Lys Ala Ser Gln Tyr Val Ser Leu Leu Ile Arg Asp Ser Gln Pro Ser 
          65                  70                  75                  80  
          Asp Ser Ala Thr Tyr Leu Cys Ala Val Thr Thr Asp Ser Trp Gly Lys 
                          85                  90                  95      
          Leu Gln Phe Gly Ala Gly Thr Gln Val Val Val Thr Pro 
                      100                 105                 
          <![CDATA[<210> 810]]>
          <![CDATA[<211> 114]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 810]]>
          Gly Val Thr Gln Thr Pro Lys Phe Gln Val Leu Lys Thr Gly Gln Ser 
          1               5                   10                  15      
          Met Thr Leu Gln Cys Ala Gln Asp Met Asn His Glu Tyr Met Ser Trp 
                      20                  25                  30          
          Tyr Arg Gln Asp Pro Gly Met Gly Leu Arg Leu Ile His Tyr Ser Val 
                  35                  40                  45              
          Gly Ala Gly Ile Thr Asp Gln Gly Glu Val Pro Asn Gly Tyr Asn Val 
              50                  55                  60                  
          Ser Arg Ser Thr Thr Glu Asp Phe Pro Leu Arg Leu Leu Ser Ala Ala 
          65                  70                  75                  80  
          Pro Ser Gln Thr Ser Val Tyr Phe Cys Ala Ser Arg Pro Gly Leu Ala 
                          85                  90                  95      
          Gly Gly Arg Pro Glu Gln Tyr Phe Gly Pro Gly Thr Arg Leu Thr Val 
                      100                 105                 110         
          Thr Glu 
          <![CDATA[<210> 811]]>
          <![CDATA[<211> 121]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 811]]>
          His Leu Glu Gln Pro Gln Ile Ser Ser Thr Lys Thr Leu Ser Lys Thr 
          1               5                   10                  15      
          Ala Arg Leu Glu Cys Val Val Ser Gly Ile Thr Ile Ser Ala Thr Ser 
                      20                  25                  30          
          Val Tyr Trp Tyr Arg Glu Arg Pro Gly Glu Val Ile Gln Phe Leu Val 
                  35                  40                  45              
          Ser Ile Ser Tyr Asp Gly Thr Val Arg Lys Glu Ser Gly Ile Pro Ser 
              50                  55                  60                  
          Gly Lys Phe Glu Val Asp Arg Ile Pro Glu Thr Ser Thr Ser Thr Leu 
          65                  70                  75                  80  
          Thr Ile His Asn Val Glu Lys Gln Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Ala 
                          85                  90                  95      
          Leu Trp Glu Ala Gln Gln Glu Leu Gly Lys Lys Ile Lys Val Phe Gly 
                      100                 105                 110         
          Pro Gly Thr Lys Leu Ile Ile Thr Asp 
                  115                 120     
          <![CDATA[<210> 812]]>
          <![CDATA[<211> 119]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 812]]>
          Ala Ile Glu Leu Val Pro Glu His Gln Thr Val Pro Val Ser Ile Gly 
          1               5                   10                  15      
          Val Pro Ala Thr Leu Arg Cys Ser Met Lys Gly Glu Ala Ile Gly Asn 
                      20                  25                  30          
          Tyr Tyr Ile Asn Trp Tyr Arg Lys Thr Gln Gly Asn Thr Met Thr Phe 
                  35                  40                  45              
          Ile Tyr Arg Glu Lys Asp Ile Tyr Gly Pro Gly Phe Lys Asp Asn Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Asp Ile Asp Ile Ala Lys Asn Leu Ala Val Leu Lys Ile Leu 
          65                  70                  75                  80  
          Ala Pro Ser Glu Arg Asp Glu Gly Ser Tyr Tyr Cys Ala Cys Asp Thr 
                          85                  90                  95      
          Leu Gly Met Gly Gly Glu Tyr Thr Asp Lys Leu Ile Phe Gly Lys Gly 
                      100                 105                 110         
          Thr Arg Val Thr Val Glu Pro 
                  115                 
          <![CDATA[<210> 813]]>
          <![CDATA[<211> 116]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 813]]>
          Asp Lys Val Thr Gln Ser Ser Pro Asp Gln Thr Val Ala Ser Gly Ser 
          1               5                   10                  15      
          Glu Val Val Leu Leu Cys Thr Tyr Asp Thr Val Tyr Ser Asn Pro Asp 
                      20                  25                  30          
          Leu Phe Trp Tyr Arg Ile Arg Pro Asp Tyr Ser Phe Gln Phe Val Phe 
                  35                  40                  45              
          Tyr Gly Asp Asp Ser Arg Ser Glu Gly Ala Asp Phe Thr Gln Gly Arg 
              50                  55                  60                  
          Phe Ser Val Lys His Ile Leu Thr Gln Lys Ala Phe His Leu Val Ile 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Pro Val Arg Thr Glu Asp Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Ala Phe Thr 
                          85                  90                  95      
          Leu Pro Pro Pro Thr Asp Lys Leu Ile Phe Gly Lys Gly Thr Arg Val 
                      100                 105                 110         
          Thr Val Glu Pro 
                  115     
          <![CDATA[<210> 814]]>
          <![CDATA[<211> 115]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 小家鼠]]>
          <![CDATA[<400> 814]]>
          Gln Leu Gln Gln Ser Gly Ala Glu Leu Met Lys Pro Gly Ala Ser Val 
          1               5                   10                  15      
          Lys Ile Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Ser Asp Tyr Trp Ile 
                      20                  25                  30          
          Glu Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly His Gly Leu Glu Trp Ile Gly Glu 
                  35                  40                  45              
          Ile Leu Pro Gly Ser Gly Ser Thr Asn Tyr His Glu Arg Phe Lys Gly 
              50                  55                  60                  
          Lys Ala Thr Phe Thr Ala Asp Thr Ser Ser Ser Thr Ala Tyr Met Gln 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Gly Val Tyr Tyr Cys Leu His 
                          85                  90                  95      
          Gly Asn Tyr Asp Phe Asp Gly Trp Gly Gln Gly Thr Thr Leu Thr Val 
                      100                 105                 110         
          Ser Ser Ala 
                  115 
          <![CDATA[<210> 815]]>
          <![CDATA[<211> 103]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 小家鼠]]>
          <![CDATA[<400> 815]]>
          Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ile Met Ser Ala Ser Pro Gly Glu Lys 
          1               5                   10                  15      
          Val Thr Met Thr Cys Ser Ala Ser Ser Ser Val Asn Tyr Met Tyr Trp 
                      20                  25                  30          
          Tyr Gln Gln Lys Ser Gly Thr Pro Lys Arg Trp Ile Tyr Asp Thr Ser 
                  35                  40                  45              
          Lys Leu Ala Ser Gly Val Pro Val Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Thr Ser Tyr Ser Leu Thr Ile Ser Ser Met Glu Thr Glu Asp Ala Ala 
          65                  70                  75                  80  
          Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Gly Arg Asn Pro Thr Phe Gly Gly Gly 
                          85                  90                  95      
          Thr Lys Leu Glu Ile Lys Arg 
                      100             
          <![CDATA[<210> 816]]>
          <![CDATA[<211> 113]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 816]]>
          Gln Phe Arg Val Ser Pro Leu Asp Arg Thr Trp Asn Leu Gly Glu Thr 
          1               5                   10                  15      
          Val Glu Leu Lys Cys Gln Val Leu Leu Ser Asn Pro Thr Ser Gly Cys 
                      20                  25                  30          
          Ser Trp Leu Phe Gln Pro Arg Gly Ala Ala Ala Ser Pro Thr Phe Leu 
                  35                  40                  45              
          Leu Tyr Leu Ser Gln Asn Lys Pro Lys Ala Ala Glu Gly Leu Asp Thr 
              50                  55                  60                  
          Gln Arg Phe Ser Gly Lys Arg Leu Gly Asp Thr Phe Val Leu Thr Leu 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Asp Phe Arg Arg Glu Asn Glu Gly Tyr Tyr Phe Cys Ser Ala Leu 
                          85                  90                  95      
          Ser Asn Ser Ile Met Tyr Phe Ser His Phe Val Pro Val Phe Leu Pro 
                      100                 105                 110         
          Ala 
          <![CDATA[<210> 817]]>
          <![CDATA[<211> 115]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 817]]>
          His Val Ala Gln Pro Ala Val Val Leu Ala Ser Ser Arg Gly Ile Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Phe Val Cys Glu Tyr Ala Ser Pro Gly Lys Ala Thr Glu Val Arg 
                      20                  25                  30          
          Val Thr Val Leu Arg Gln Ala Asp Ser Gln Val Thr Glu Val Cys Ala 
                  35                  40                  45              
          Ala Thr Tyr Met Met Gly Asn Glu Leu Thr Phe Leu Asp Asp Ser Ile 
              50                  55                  60                  
          Cys Thr Gly Thr Ser Ser Gly Asn Gln Val Asn Leu Thr Ile Gln Gly 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Arg Ala Met Asp Thr Gly Leu Tyr Ile Cys Lys Val Glu Leu Met 
                          85                  90                  95      
          Tyr Pro Pro Pro Tyr Tyr Leu Gly Ile Gly Asn Gly Thr Gln Ile Tyr 
                      100                 105                 110         
          Val Ile Asp 
                  115 
          <![CDATA[<210> 818]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 818]]>
          Ala Trp Cys Arg Gln Leu Gly Glu Lys 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 819]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 819]]>
          His Trp Gly Arg Arg Ala Trp 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 820]]>
          <![CDATA[<211> 132]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 共同序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (1)..(2)]]>
          <![CDATA[<223> 任何胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (5)..(5)]]>
          <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (8)..(8)]]>
          <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (12)..(22)]]>
          <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (24)..(24)]]>
          <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (26)..(26)]]>
          <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (31)..(31)]]>
          <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (33)..(33)]]>
          <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (35)..(35)]]>
          <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (37)..(37)]]>
          <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (39)..(47)]]>
          <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (49)..(49)]]>
          <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (52)..(59)]]>
          <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (61)..(61)]]>
          <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (63)..(63)]]>
          <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (65)..(77)]]>
          <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (79)..(83)]]>
          <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (85)..(85)]]>
          <![CDATA[<223> 任何胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (88)..(88)]]>
          <![CDATA[<223> 任何胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (89)..(90)]]>
          <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (92)..(93)]]>
          <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (95)..(95)]]>
          <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (97)..(99)]]>
          <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (101)..(103)]]>
          <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (105)..(105)]]>
          <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (107)..(107)]]>
          <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (109)..(109)]]>
          <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (111)..(115)]]>
          <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (117)..(123)]]>
          <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (125)..(131)]]>
          <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]>
          <![CDATA[<400> 820]]>
          Xaa Xaa Pro Leu Xaa Leu Leu Xaa Leu Leu Phe Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 
          1               5                   10                  15      
          Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Val Xaa Gln Xaa Val Ala Gly Gln Xaa Leu 
                      20                  25                  30          
          Xaa Val Xaa Cys Xaa Tyr Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Lys 
                  35                  40                  45              
          Xaa Trp Cys Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Cys Xaa Arg Xaa Val 
              50                  55                  60                  
          Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Trp Xaa Xaa 
          65                  70                  75                  80  
          Xaa Xaa Xaa Ile Xaa Asp Asp Xaa Xaa Xaa Gly Xaa Xaa Thr Xaa Thr 
                          85                  90                  95      
          Xaa Xaa Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Asp Xaa Gly Xaa Tyr Xaa Cys Xaa Xaa 
                      100                 105                 110         
          Xaa Xaa Xaa Ser Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Val Xaa Xaa Xaa Xaa 
                  115                 120                 125             
          Xaa Xaa Xaa Pro 
              130         
          <![CDATA[<210> 821]]>
          <![CDATA[<211> 107]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 共同序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (3)..(4)]]>
          <![CDATA[<223> 任何胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (8)..(8)]]>
          <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (11)..(12)]]>
          <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (14)..(16)]]>
          <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (18)..(25)]]>
          <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (28)..(28)]]>
          <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (30)..(30)]]>
          <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (32)..(32)]]>
          <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (34)..(34)]]>
          <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (36)..(38)]]>
          <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (40)..(44)]]>
          <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (48)..(49)]]>
          <![CDATA[<223> 任何胺基酸或不存在]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (51)..(52)]]>
          <![CDATA[<223> 任何胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (53)..(54)]]>
          <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (56)..(76)]]>
          <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (78)..(81)]]>
          <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (82)..(82)]]>
          <![CDATA[<223> 任何胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (84)..(84)]]>
          <![CDATA[<223> 任何胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (85)..(87)]]>
          <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (89)..(89)]]>
          <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (91)..(95)]]>
          <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (99)..(100)]]>
          <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (102)..(102)]]>
          <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]>
          <![CDATA[<400> 821]]>
          Leu Leu Xaa Xaa Leu Phe Val Xaa Glu Leu Xaa Xaa Ala Xaa Xaa Xaa 
          1               5                   10                  15      
          Thr Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Gly Gln Xaa Leu Xaa Val Xaa 
                      20                  25                  30          
          Cys Xaa Tyr Xaa Xaa Xaa Lys Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Lys Ala Trp Xaa 
                  35                  40                  45              
          Xaa Gln Xaa Xaa Xaa Xaa Gly Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 
              50                  55                  60                  
          Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Gly Xaa Xaa Xaa 
          65                  70                  75                  80  
          Xaa Xaa Asp Xaa Xaa Xaa Xaa Gly Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Asn 
                          85                  90                  95      
          Leu Gln Xaa Xaa Asp Xaa Gly Leu Tyr Gln Cys 
                      100                 105         
          <![CDATA[<210> 822]]>
          <![CDATA[<211> 227]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 小家鼠]]>
          <![CDATA[<400> 822]]>
          Met Gly Pro Leu His Gln Phe Leu Leu Leu Leu Ile Thr Ala Leu Ser 
          1               5                   10                  15      
          Gln Ala Leu Asn Thr Thr Val Leu Gln Gly Met Ala Gly Gln Ser Leu 
                      20                  25                  30          
          Arg Val Ser Cys Thr Tyr Asp Ala Leu Lys His Trp Gly Arg Arg Lys 
                  35                  40                  45              
          Ala Trp Cys Arg Gln Leu Gly Glu Glu Gly Pro Cys Gln Arg Val Val 
              50                  55                  60                  
          Ser Thr His Gly Val Trp Leu Leu Ala Phe Leu Lys Lys Arg Asn Gly 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Thr Val Ile Ala Asp Asp Thr Leu Ala Gly Thr Val Thr Ile Thr 
                          85                  90                  95      
          Leu Lys Asn Leu Gln Ala Gly Asp Ala Gly Leu Tyr Gln Cys Gln Ser 
                      100                 105                 110         
          Leu Arg Gly Arg Glu Ala Glu Val Leu Gln Lys Val Leu Val Glu Val 
                  115                 120                 125             
          Leu Glu Asp Pro Leu Asp Asp Gln Asp Ala Gly Asp Leu Trp Val Pro 
              130                 135                 140                 
          Glu Glu Ser Ser Ser Phe Glu Gly Ala Gln Val Glu His Ser Thr Ser 
          145                 150                 155                 160 
          Arg Asn Gln Glu Thr Ser Phe Pro Pro Thr Ser Ile Leu Leu Leu Leu 
                          165                 170                 175     
          Ala Cys Val Leu Leu Ser Lys Phe Leu Ala Ala Ser Ile Leu Trp Ala 
                      180                 185                 190         
          Val Ala Arg Gly Arg Gln Lys Pro Gly Thr Pro Val Val Arg Gly Leu 
                  195                 200                 205             
          Asp Cys Gly Gln Asp Ala Gly His Gln Leu Gln Ile Leu Thr Gly Pro 
              210                 215                 220                 
          Gly Gly Thr 
          225         
          <![CDATA[<210> 823]]>
          <![CDATA[<211> 228]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 褐家鼠]]>
          <![CDATA[<400> 823]]>
          Met Glu Pro Leu His Val Phe Val Leu Leu Leu Val Thr Glu Leu Ser 
          1               5                   10                  15      
          Gln Ala Leu Asn Thr Thr Val Leu Gln Gly Val Ala Gly Gln Ser Leu 
                      20                  25                  30          
          Arg Val Ser Cys Thr Tyr Asp Ala Leu Arg His Trp Gly Arg Arg Lys 
                  35                  40                  45              
          Ala Trp Cys Arg Gln Leu Ala Glu Glu Gly Pro Cys Gln Arg Val Val 
              50                  55                  60                  
          Ser Thr His Gly Val Trp Leu Leu Ala Phe Leu Arg Lys Gln Asn Gly 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Thr Val Ile Thr Asp Asp Thr Leu Ala Gly Thr Val Thr Ile Thr 
                          85                  90                  95      
          Leu Arg Asn Leu Gln Ala Gly Asp Ala Gly Leu Tyr Gln Cys Gln Ser 
                      100                 105                 110         
          Leu Arg Gly Arg Glu Ala Glu Val Leu Gln Lys Val Val Val Glu Val 
                  115                 120                 125             
          Leu Glu Asp Pro Leu Asp Asp Gln Asp Ala Gly Asp Leu Trp Val Pro 
              130                 135                 140                 
          Glu Glu Ser Glu Ser Phe Glu Gly Ala Gln Val Glu His Ser Thr Ser 
          145                 150                 155                 160 
          Ser Gln Val Ser Ser Cys Gly Ser Pro Leu Thr Tyr His Leu Pro Pro 
                          165                 170                 175     
          Lys Glu Pro Ile Arg Lys Asp Leu Leu Pro Thr His Phe His Ser Ser 
                      180                 185                 190         
          Pro Pro Gly Leu Cys Pro Pro Glu Gln Ala Ser Tyr Ser Gln His Pro 
                  195                 200                 205             
          Leu Gly Cys Gly Gln Gly Gln Ala Glu Ala Gly Asp Thr Cys Gly Gln 
              210                 215                 220                 
          Trp Ala Arg Leu 
          225             
          <![CDATA[<210> 824]]>
          <![CDATA[<211> 260]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 恆河獼猴]]>
          <![CDATA[<400> 824]]>
          Met Pro Asp Pro Leu Phe Ser Ala Val Gln Gly Lys Asp Lys Ile Leu 
          1               5                   10                  15      
          His Lys Ala Leu Cys Ile Cys Pro Trp Pro Gly Lys Gly Gly Met Glu 
                      20                  25                  30          
          Pro Leu Arg Leu Leu Ile Leu Leu Phe Ala Thr Glu Leu Ser Gly Ala 
                  35                  40                  45              
          His Asn Thr Thr Val Phe Gln Gly Val Glu Gly Gln Ser Leu Gln Val 
              50                  55                  60                  
          Ser Cys Pro Tyr Asp Ser Met Lys His Trp Gly Arg Arg Lys Ala Trp 
          65                  70                  75                  80  
          Cys Arg Gln Leu Gly Glu Lys Gly Pro Cys Gln Arg Val Val Ser Thr 
                          85                  90                  95      
          His Asn Leu Trp Leu Leu Ser Phe Leu Arg Arg Arg Asn Gly Ser Thr 
                      100                 105                 110         
          Ala Ile Thr Asp Asp Thr Leu Gly Gly Thr Leu Thr Ile Thr Leu Arg 
                  115                 120                 125             
          Asn Leu Gln Pro His Asp Ala Gly Phe Tyr Gln Cys Gln Ser Leu His 
              130                 135                 140                 
          Gly Ser Glu Ala Asp Thr Leu Arg Lys Val Leu Val Glu Val Leu Ala 
          145                 150                 155                 160 
          Asp Pro Leu Asp His Arg Asp Ala Gly Asp Leu Trp Val Pro Gly Glu 
                          165                 170                 175     
          Ser Glu Ser Phe Glu Asp Ala His Val Glu His Ser Ile Ser Arg Ser 
                      180                 185                 190         
          Leu Leu Glu Gly Glu Ile Pro Phe Pro Pro Thr Ser Val Leu Leu Leu 
                  195                 200                 205             
          Leu Ala Cys Ile Phe Leu Ile Lys Ile Leu Ala Ala Ser Ala Leu Trp 
              210                 215                 220                 
          Ala Ala Ala Trp His Gly Gln Lys Pro Gly Thr His Pro Pro Ser Glu 
          225                 230                 235                 240 
          Pro Asp Cys Gly His Asp Pro Gly His Gln Leu Gln Thr Leu Pro Gly 
                          245                 250                 255     
          Leu Arg Asp Thr 
                      260 
          <![CDATA[<210> 825]]>
          <![CDATA[<211> 230]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 牛]]>
          <![CDATA[<400> 825]]>
          Met Glu Pro Val Val Leu Leu Ile Leu Leu Ala Val Thr Glu Leu Ser 
          1               5                   10                  15      
          Arg Ala His Asn Thr Thr Val Phe Gln Gly Met Met Gly Arg Ser Leu 
                      20                  25                  30          
          Arg Val Ser Cys Pro Tyr Asn Ser Leu Lys His Trp Gly Arg Arg Lys 
                  35                  40                  45              
          Ala Trp Cys Arg Gln Leu Gly Glu Glu Gly Leu Cys Gln Gln Val Val 
              50                  55                  60                  
          Ser Thr His Pro Ser Trp Leu Leu Ser Phe Leu Lys Arg Arg Asn Gly 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Thr Ala Ile Thr Asp Asp Ala Leu Gly Gly Thr Leu Thr Ile Thr 
                          85                  90                  95      
          Leu Arg Asn Leu Gln Thr His Asp Ala Gly Leu Tyr Gln Cys Gln Ser 
                      100                 105                 110         
          Leu His Gly Ser Glu Ala Asp Thr Leu Arg Lys Val Leu Val Glu Val 
                  115                 120                 125             
          Leu Ala Asp Pro Arg Asp Tyr Gln Asp Pro Gly Asp Leu Trp Ile Pro 
              130                 135                 140                 
          Glu Gly Ser Glu Ser Phe Glu Asn Ala Gln Val Glu His Ser Ile Ser 
          145                 150                 155                 160 
          Arg Ser Leu Ser Glu Glu Glu Ser Pro Phe Pro Pro Thr Ser Ile Leu 
                          165                 170                 175     
          Phe Leu Leu Ala Cys Ile Phe Leu Ser Lys Leu Leu Ala Ala Ser Ala 
                      180                 185                 190         
          Leu Trp Ala Ala Ala Trp His Gly Gln Lys Gln Arg Pro Pro Gln Ala 
                  195                 200                 205             
          Ser Gly Pro Asp Cys Gly His Asn Pro Gly Tyr Gln Leu Gln Thr Leu 
              210                 215                 220                 
          Thr Glu Leu Arg Asp Val 
          225                 230 
          <![CDATA[<210> 826]]>
          <![CDATA[<211> 230]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 馬]]>
          <![CDATA[<400> 826]]>
          Met Glu Pro Leu Pro Leu Leu Ile Leu Leu Ser Val Ala Glu Leu Ser 
          1               5                   10                  15      
          Arg Gly His Asn Thr Thr Val Phe Gln Gly Thr Ala Gly Arg Ser Leu 
                      20                  25                  30          
          Lys Val Ser Cys Pro Tyr Asn Ser Leu Met His Trp Gly Arg Arg Lys 
                  35                  40                  45              
          Ala Trp Cys Arg Gln Leu Gly Glu Asp Gly Pro Cys Gln Gln Val Val 
              50                  55                  60                  
          Ser Thr His Ser Leu Trp Leu Leu Ser Phe Leu Lys Arg Arg Asn Gly 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Thr Val Ile Thr Asp Asp Ala Leu Gly Gly Ile Leu Thr Ile Thr 
                          85                  90                  95      
          Leu Arg Asn Leu Gln Ala His Asp Ala Gly Phe Tyr Gln Cys Gln Ser 
                      100                 105                 110         
          Leu His Gly Gly Glu Ala Asp Thr Leu Arg Lys Val Leu Val Glu Val 
                  115                 120                 125             
          Leu Ala Asp Pro Leu Asp His Gln Glu Pro Gly Asp Leu Trp Ile Pro 
              130                 135                 140                 
          Lys Glu Ser Glu Ser Phe Glu Asp Ala Gln Val Glu His Ser Ile Ser 
          145                 150                 155                 160 
          Arg Ser Leu Val Glu Glu Glu Ile Pro Ser Leu Pro Thr Ser Ile Leu 
                          165                 170                 175     
          Leu Leu Leu Ala Cys Ile Phe Leu Ser Lys Leu Leu Ala Ala Ser Ala 
                      180                 185                 190         
          Ile Trp Ala Ala Ala Trp His Gly Gln Lys Gln Glu Thr Pro Pro Ala 
                  195                 200                 205             
          Ser Glu Pro Asp Arg Gly His Asp Pro Gly Tyr Gln Leu His Thr Leu 
              210                 215                 220                 
          Thr Gly Glu Arg Asp Thr 
          225                 230 
          <![CDATA[<210> 827]]>
          <![CDATA[<211> 233]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 豬]]>
          <![CDATA[<400> 827]]>
          Met Glu Thr Leu Gly Leu Leu Leu Leu Leu Trp Val Ala Glu Leu Ser 
          1               5                   10                  15      
          Arg Ala His Asn Thr Ser Val Phe Gln Gly Thr Ala Gly Gln Ser Leu 
                      20                  25                  30          
          Arg Val Ser Cys Ser Tyr Asn Ser Leu Lys His Trp Gly Arg Arg Lys 
                  35                  40                  45              
          Ala Trp Cys Arg Gln Leu Ser Glu Glu Gly Leu Cys Gln His Val Val 
              50                  55                  60                  
          Ser Thr His Pro Thr Trp Leu Leu Ser Phe Leu Lys Arg Arg Asn Gly 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Thr Ala Ile Thr Asp Asp Ala Leu Gly Gly Thr Leu Thr Ile Thr 
                          85                  90                  95      
          Leu Arg Asn Leu Gln Ala His Asp Ala Gly Leu Tyr Gln Cys Gln Ser 
                      100                 105                 110         
          Leu His Gly Ser Glu Ala Asp Thr Leu Lys Lys Val Leu Val Glu Val 
                  115                 120                 125             
          Leu Ala Asp Pro Leu Glu Ser Gln Ser Lys Ser Phe Gln Asp Val Gln 
              130                 135                 140                 
          Met Glu His Ser Ile Ser Arg Asn Leu Ser Glu Glu Ser Leu Phe Pro 
          145                 150                 155                 160 
          Pro Thr Ser Thr Leu Phe Leu Leu Ala Cys Val Phe Leu Ser Lys Leu 
                          165                 170                 175     
          Leu Val Ala Ser Ala Leu Trp Ala Ala Ala Trp His Gly His Lys Gln 
                      180                 185                 190         
          Arg Thr Ser Pro Ala Gly Gly Leu Asp Cys Gly Arg Asp Pro Gly Asp 
                  195                 200                 205             
          Gln Asp Gln Thr Leu Thr Asp Glu Leu Gly Glu Ser Ser Asp Gln Asp 
              210                 215                 220                 
          Gln Thr Leu Thr Glu Leu Arg Asp Thr 
          225                 230             
          <![CDATA[<210> 828]]>
          <![CDATA[<211> 230]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 犬]]>
          <![CDATA[<400> 828]]>
          Met Glu Pro Leu Trp Leu Leu Ile Leu Leu Ala Val Thr Glu Leu Ser 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ala His Asn Thr Thr Val Phe Gln Gly Met Ala Gly Arg Ser Leu 
                      20                  25                  30          
          Gln Val Ser Cys Pro Tyr Asn Ser Leu Lys His Trp Gly Arg Arg Lys 
                  35                  40                  45              
          Ala Trp Cys Arg Gln Val Asp Lys Glu Gly Pro Cys Gln Arg Val Val 
              50                  55                  60                  
          Ser Thr His Arg Ser Trp Leu Leu Ser Phe Leu Lys Arg Trp Asn Gly 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Thr Ala Ile Val Asp Asp Ala Leu Gly Gly Thr Leu Thr Ile Thr 
                          85                  90                  95      
          Leu Arg Asn Leu Gln Ala His Asp Ala Gly Leu Tyr Gln Cys Gln Ser 
                      100                 105                 110         
          Leu Tyr Gly Asp Glu Ala Asp Thr Leu Arg Lys Val Leu Val Glu Val 
                  115                 120                 125             
          Leu Ala Asp Pro Leu Asp His Leu Asp Pro Gly Asp Leu Trp Ile Pro 
              130                 135                 140                 
          Glu Glu Ser Lys Gly Phe Glu Asp Ala His Val Glu Pro Ser Val Ser 
          145                 150                 155                 160 
          Arg Ser Leu Ser Glu Glu Glu Ile Pro Phe Pro Pro Thr Ser Ile Leu 
                          165                 170                 175     
          Phe Leu Leu Ala Cys Ile Phe Leu Ser Lys Phe Leu Ala Ala Ser Ala 
                      180                 185                 190         
          Leu Trp Ala Ala Ala Trp Arg Gly Gln Lys Leu Gly Thr Pro Gln Ala 
                  195                 200                 205             
          Ser Glu Leu Asp Cys Ser Cys Asp Pro Gly Tyr Gln Leu Gln Thr Leu 
              210                 215                 220                 
          Thr Glu Pro Arg Asp Met 
          225                 230 
          <![CDATA[<210> 829]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 829]]>
          Arg Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Phe Leu Ala 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 830]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 830]]>
          Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Tyr Ser Ser Asn Gln Lys Asn Cys Leu 
          1               5                   10                  15      
          Ala 
          <![CDATA[<210> 831]]>
          <![CDATA[<211> 16]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 831]]>
          Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Tyr Ser Asn Gly Lys Thr Phe Leu Ser 
          1               5                   10                  15      
          <![CDATA[<210> 832]]>
          <![CDATA[<211> 16]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
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          Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asp Ser Asp Gly Lys Thr Tyr Leu Asn 
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          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
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          Lys Val Ser Asn Arg Phe Cys 
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          <![CDATA[<400> 854]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 855]]>
          Gln Gln Tyr Tyr Ser Tyr Pro Leu Thr 
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          Met Gln Gly Thr His Phe Pro Leu Thr 
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          Val Xaa His Xaa Ser Asn Asn Tyr Pro Phe Ala Tyr 
          1               5                   10          
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          Val Arg Thr Asn Trp Asp Gly Asp Phe 
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          <![CDATA[<400> 916]]>
          Ser Arg Glu Lys Gly Ala Asp Tyr Tyr Gly Ser Thr Tyr Ser Ala Trp 
          1               5                   10                  15      
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          Ala Arg Leu Leu Arg Asn Gln Pro Gly Glu Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 
          1               5                   10                  15      
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          Val Met Thr Gly Thr Asp Phe Asp Tyr 
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          1               5                   10          
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          Val Arg His Tyr Ser Asn Tyr Gly Trp Gly Phe Ala Tyr 
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          <![CDATA[<400> 921]]>
          Ala Arg Arg Gly Tyr Tyr Gly Gly Ser Tyr Asp Tyr 
          1               5                   10          
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          Val Arg His Lys Ser Asn Lys Tyr Pro Phe Val Tyr 
          1               5                   10          
          <![CDATA[<210> 923]]>
          <![CDATA[<211> 23]]>
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          <![CDATA[<400> 923]]>
          Asp Ile Xaa Val Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Thr Val Thr Ile Thr Cys 
                      20              
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          Thr Met Ser Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ala Val Ser Val Gly Glu Lys 
          1               5                   10                  15      
          Val Thr Met Ser Cys 
                      20      
          <![CDATA[<210> 925]]>
          <![CDATA[<211> 23]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
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          Asp Val Xaa Met Thr Gln Thr Pro Leu Thr Leu Ser Val Thr Ile Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys 
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Leu Met Ser Ala Ser Pro Gly Glu Lys 
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          Asp Val Xaa Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Pro Val Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Gln Ala Ser Ile Ser Cys 
                      20              
          <![CDATA[<210> 928]]>
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          <![CDATA[<222> (10)..(10)]]>
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          <![CDATA[<400> 928]]>
          Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ile Met Xaa Ala Ser Pro Gly Glu Lys 
          1               5                   10                  15      
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 929]]>
          Asn Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Leu Met Ser Ala Ser Pro Gly Glu 
          1               5                   10                  15      
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                      20          
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 930]]>
          Asp Val Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Pro Val Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Gln Ala Ser Ile Ser Cys 
                      20              
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 931]]>
          Asp Val Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Thr Leu Ser Val Thr Ile Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys 
                      20              
          <![CDATA[<210> 932]]>
          <![CDATA[<211> 22]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 932]]>
          Ile Thr Met Ser Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ala Val Ser Val Gly Glu 
          1               5                   10                  15      
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                      20          
          <![CDATA[<210> 933]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<222> (10)..(10)]]>
          <![CDATA[<223> 麩胺酸或麩醯胺酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (12)..(12)]]>
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          <![CDATA[<400> 933]]>
          Gln Met Ser Gln Ser Pro Ala Cys Leu Xaa Ala Xaa Val Gly Glu Ser 
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          Val Thr Ile Thr Cys 
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          <![CDATA[<210> 934]]>
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 934]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ser Val Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Thr Val Thr Ile Thr Cys 
                      20              
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          <![CDATA[<211> 23]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
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          <![CDATA[<223> 麩胺酸或麩醯胺酸]]>
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          Asp Val Xaa Met Thr Gln Asn Pro Leu Ser Leu Pro Val Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Gln Ala Ser Ile Ser Cys 
                      20              
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          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 936]]>
          Asp Val Leu Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Pro Val Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Gln Ala Ser Ile Ser Cys 
                      20              
          <![CDATA[<210> 937]]>
          <![CDATA[<211> 22]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<222> (13)..(13)]]>
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          Asn Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Leu Ile Trp Ala Xaa Pro Gly Glu 
          1               5                   10                  15      
          Lys Val Thr Met Thr Cys 
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          Asp Ile Xaa Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr Val Thr Ala Gly 
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          <![CDATA[<400> 939]]>
          Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ala Val Ser Val Gly Glu Lys Val Thr 
          1               5                   10                  15      
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 943]]>
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          1               5                   10                  15  
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 944]]>
          Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Lys Leu Leu Ile Tyr 
          1               5                   10                  15  
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          <![CDATA[<211> 15]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 945]]>
          Trp Tyr Leu Arg Lys Pro Gly Gln Ser Pro Lys Leu Leu Ile Tyr 
          1               5                   10                  15  
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          <![CDATA[<211> 15]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 946]]>
          Trp Tyr Gln Gln Lys Gln Gly Lys Ser Pro Lys Leu Val Val Tyr 
          1               5                   10                  15  
          <![CDATA[<210> 947]]>
          <![CDATA[<211> 15]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 947]]>
          Trp Tyr Gln Gln Lys Gln Gly Lys Ser Pro Gln Leu Leu Val Tyr 
          1               5                   10                  15  
          <![CDATA[<210> 948]]>
          <![CDATA[<211> 15]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (2)..(3)]]>
          <![CDATA[<223> 任何胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (4)..(4)]]>
          <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]>
          <![CDATA[<400> 948]]>
          Trp Xaa Xaa Xaa Lys Pro Arg Ser Ser Pro Lys Pro Gly Ile Tyr 
          1               5                   10                  15  
          <![CDATA[<210> 949]]>
          <![CDATA[<211> 15]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (10)..(10)]]>
          <![CDATA[<223> 麩胺酸或麩醯胺酸]]>
          <![CDATA[<400> 949]]>
          Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Xaa Lys Leu Leu Ile Tyr 
          1               5                   10                  15  
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          <![CDATA[<211> 32]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 950]]>
          Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Gln Phe Ser 
          1               5                   10                  15      
          Leu Arg Ile Asn Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Gly Ser Tyr Tyr Cys 
                      20                  25                  30          
          <![CDATA[<210> 951]]>
          <![CDATA[<211> 32]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 951]]>
          Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr 
          1               5                   10                  15      
          Leu Thr Ile Ser Ser Val Lys Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr Tyr Cys 
                      20                  25                  30          
          <![CDATA[<210> 952]]>
          <![CDATA[<211> 32]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 952]]>
          Gly Val Pro Asp Arg Phe Ala Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr 
          1               5                   10                  15      
          Leu Lys Ile Ser Arg Leu Glu Ala Asp Asp Leu Gly Ile Tyr Tyr Cys 
                      20                  25                  30          
          <![CDATA[<210> 953]]>
          <![CDATA[<211> 32]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 953]]>
          Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr 
          1               5                   10                  15      
          Leu Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Leu Gly Val Tyr Tyr Cys 
                      20                  25                  30          
          <![CDATA[<210> 954]]>
          <![CDATA[<211> 32]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 954]]>
          Gly Val Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Ser Tyr Ser 
          1               5                   10                  15      
          Leu Thr Ile Asn Asn Met Glu Ala Glu Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys 
                      20                  25                  30          
          <![CDATA[<210> 955]]>
          <![CDATA[<211> 32]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 955]]>
          Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr 
          1               5                   10                  15      
          Leu Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Leu Gly Val Tyr Phe Cys 
                      20                  25                  30          
          <![CDATA[<210> 956]]>
          <![CDATA[<211> 32]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 956]]>
          Gly Val Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Ser Tyr Ser 
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          Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr 
          1               5                   10                  15      
          Leu Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Leu Gly Val Tyr Tyr Cys 
                      20                  25                  30          
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          Xaa Lys Ile Ser Arg Leu Glu Ala Asp Asp Leu Gly Ile Tyr Tyr Cys 
                      20                  25                  30          
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          Leu Thr Ile Ser Ser Val Lys Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr Cys Cys 
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          Leu Lys Ile Asn Ser Leu Gln Ser Ala Asp Phe Gly Ser Tyr Tyr Cys 
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          Leu Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Asp Asp Leu Gly Val Tyr Leu Cys 
                      20                  25                  30          
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr 
          1               5                   10                  15      
          Leu Arg Ile Ser Gly Val Glu Ala Glu Asp Leu Gly Val Tyr Phe Cys 
                      20                  25                  30          
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          <![CDATA[<211> 33]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          Phe Lys Ile Ser Ser Met Glu Gly Lys Met Gly Pro Leu Ile Ile Phe 
                      20                  25                  30          
          Cys 
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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                      20                  25                  30          
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          Leu Thr Ile Ser Thr Val Lys Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr Tyr Cys 
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 969]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 970]]>
          Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Val Ile Lys 
          1               5                   10  
          <![CDATA[<210> 971]]>
          <![CDATA[<211> 10]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 971]]>
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          1               5                   10  
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 972]]>
          Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Met Lys 
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          <![CDATA[<211> 10]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 973]]>
          Phe Gly Ser Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
          1               5                   10  
          <![CDATA[<210> 974]]>
          <![CDATA[<211> 10]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 974]]>
          Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Met Asn 
          1               5                   10  
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          <![CDATA[<211> 10]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 975]]>
          Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Met Lys 
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 976]]>
          Glu Val Lys Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly 
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          <![CDATA[<211> 26]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Thr Ser Gly 
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          Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Ala Glu Leu Val Arg Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Thr Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly 
                      20                  25      
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          Ser Met Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly 
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          Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly 
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          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly 
                      20                  25      
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          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly 
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          Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Thr Ser Gly 
                      20                  25      
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          Glu Val Lys Leu Glu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
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          Ser Met Lys Leu Ser Cys Thr Ala Ser Gly 
                      20                  25      
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          Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Ala Ser Gly 
                      20                  25      
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 989]]>
          Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 
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          Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Ala Ser Gly 
                      20                  25      
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 990]]>
          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Lys Gly 
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          Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Phe Gly 
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Ala Glu Val Val Lys Pro Gly Ala 
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          Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Thr Ser Gly 
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 992]]>
          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Arg Leu Val Gln Pro Lys Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly 
                      20                  25      
          <![CDATA[<210> 993]]>
          <![CDATA[<211> 26]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 993]]>
          Gln Val Gln Leu Gln Gln Tyr Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Val Ser Gly 
                      20                  25      
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          <![CDATA[<211> 18]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 994]]>
          Trp Arg Ile Gly Gln Gly Lys Gly Ser Leu Lys Leu Ala Arg Ala Ala 
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 995]]>
          Trp Val Arg Gln Thr Pro Glu Lys Arg Leu Glu Trp 
          1               5                   10          
          <![CDATA[<210> 996]]>
          <![CDATA[<211> 12]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 996]]>
          Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp 
          1               5                   10          
          <![CDATA[<210> 997]]>
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          Trp Val Arg Gln Ser Pro Glu Lys Gly Leu Glu Trp 
          1               5                   10          
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          Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Arg Gly Leu Glu Trp 
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          Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Val Trp 
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          Trp Val Arg Gln Thr Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp 
          1               5                   10          
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          Trp Met Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp 
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          Arg Val Arg Gln Gly Pro Gly Lys Gly Arg Glu Trp 
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          Asp Ser Val Gln Gly Arg Phe Thr Phe Ser Arg Asp Asn Ala Arg Asn 
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                      20                  25                  30          
          Tyr Tyr Cys 
                  35  
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          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
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                      20                  25                  30          
          Tyr Tyr Cys 
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                      20                  25                  30          
          Tyr Tyr Cys 
                  35  
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                      20                  25                  30          
          Tyr Tyr Cys 
                  35  
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          Met Phe Tyr Leu Gln Leu Ser Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Met 
                      20                  25                  30          
          Tyr Tyr Cys 
                  35  
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          Glu Lys Phe Lys Thr Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Pro Ser Ser 
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                      20                  25                  30          
          Tyr Tyr Cys 
                  35  
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          Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Cys Ser Arg Asp Asp Ser Glu Asn 
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          Met Phe Tyr Leu Gln Leu Ser Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Ile 
                      20                  25                  30          
          Tyr Tyr Cys 
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          Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Cys Ser Arg Asp Asp Ser Glu Asn 
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                      20                  25                  30          
          Tyr Tyr Cys 
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          Thr Ala Tyr Met His Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val 
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          Tyr Phe Cys 
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          1               5                   10                  15      
          Leu Phe Tyr Xaa Gln Met Ser Xaa Xaa Lys Xaa Glu Asp Thr Ala Met 
                      20                  25                  30          
          Tyr Tyr Xaa 
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                      20                  25                  30          
          Tyr Tyr Cys 
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          Tyr Tyr Cys 
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          Ile Val Tyr Val Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Gly Met 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ser Cys 
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
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          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1037]]>
          Trp Gly Arg Gly Thr Leu Val 
          1               5           
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          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1038]]>
          Trp Gly Gln Gly Thr 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 1039]]>
          <![CDATA[<211> 108]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (3)..(3)]]>
          <![CDATA[<223> 麩胺酸或麩醯胺酸]]>
          <![CDATA[<400> 1039]]>
          Asp Ile Xaa Val Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Thr Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Phe 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Leu Lys Gln Gly Lys Ser Pro Gln Leu Leu Val 
                  35                  40                  45              
          Tyr Asn Ser Lys Thr Phe Ala Glu Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Gln Phe Ser Leu Arg Ile Asn Ser Leu Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Gly Ser Tyr Tyr Cys Gln His His Tyr Gly Thr Pro Pro 
                          85                  90                  95      
          Trp Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105             
          <![CDATA[<210> 1040]]>
          <![CDATA[<211> 108]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
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          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1040]]>
          Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Phe 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Asn Ser Lys Thr Phe Ala Glu Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ser 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln His His Tyr Gly Thr Pro Pro 
                          85                  90                  95      
          Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105             
          <![CDATA[<210> 1041]]>
          <![CDATA[<211> 108]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1041]]>
          Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Phe Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Phe 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Asn Ser Lys Thr Phe Ala Glu Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln His His Tyr Gly Thr Pro Pro 
                          85                  90                  95      
          Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105             
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          <![CDATA[<211> 108]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1042]]>
          Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Phe 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Asn Ser Lys Thr Phe Ala Glu Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln His His Tyr Gly Thr Pro Pro 
                          85                  90                  95      
          Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105             
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 1043]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Phe 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Asn Ser Lys Thr Phe Ala Glu Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Asp Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln His His Tyr Gly Thr Pro Pro 
                          85                  90                  95      
          Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105             
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1044]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Phe 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Asn Ser Lys Thr Phe Ala Glu Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln His His Tyr Gly Thr Pro Pro 
                          85                  90                  95      
          Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105             
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 1045]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Phe 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Asn Ser Lys Thr Phe Ala Glu Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
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          Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105             
          <![CDATA[<210> 1046]]>
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 1046]]>
          Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Phe 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Asn Ser Lys Thr Phe Ala Glu Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln His His Tyr Gly Thr Pro Pro 
                          85                  90                  95      
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                      100                 105             
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
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          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1047]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Phe 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Gln Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Asn Ser Lys Thr Phe Ala Glu Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Gln His His Tyr Gly Thr Pro Pro 
                          85                  90                  95      
          Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105             
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          <![CDATA[<211> 108]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1048]]>
          Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Phe 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Phe Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser Pro Arg Arg Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Asn Ser Lys Thr Phe Ala Glu Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Gln His His Tyr Gly Thr Pro Pro 
                          85                  90                  95      
          Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105             
          <![CDATA[<210> 1049]]>
          <![CDATA[<211> 108]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1049]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Arg Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Phe 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Asn Ser Lys Thr Phe Ala Glu Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ala 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln His His Tyr Gly Thr Pro Pro 
                          85                  90                  95      
          Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105             
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1050]]>
          Thr Met Ser Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ala Val Ser Val Gly Glu Lys 
          1               5                   10                  15      
          Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Tyr Ser Ser Asn 
                      20                  25                  30          
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                  35                  40                  45              
          Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Phe Thr Arg Glu Ser Gly Val Pro Asp 
              50                  55                  60                  
          Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser 
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          Ser Val Lys Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Ser Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys 
                      100                 105                 110     
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1051]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Tyr Ser 
                      20                  25                  30          
          Ser Asn Gln Lys Asn Cys Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 
                  35                  40                  45              
          Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Phe Thr Arg Glu Ser Gly Val 
              50                  55                  60                  
          Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 
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                          85                  90                  95      
          Tyr Tyr Ser Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile 
                      100                 105                 110         
          Lys 
          <![CDATA[<210> 1052]]>
          <![CDATA[<211> 113]]>
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1052]]>
          Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Tyr Ser 
                      20                  25                  30          
          Ser Asn Gln Lys Asn Cys Leu Ala Trp Phe Gln Gln Arg Pro Gly Gln 
                  35                  40                  45              
          Ser Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Trp Ala Phe Thr Arg Glu Ser Gly Val 
              50                  55                  60                  
          Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys 
          65                  70                  75                  80  
          Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Gln Gln 
                          85                  90                  95      
          Tyr Tyr Ser Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile 
                      100                 105                 110         
          Lys 
          <![CDATA[<210> 1053]]>
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1053]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Tyr Ser 
                      20                  25                  30          
          Ser Asn Gln Lys Asn Cys Leu Ala Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln 
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          Ser Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Phe Thr Arg Glu Ser Gly Val 
              50                  55                  60                  
          Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys 
          65                  70                  75                  80  
          Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Gln Gln 
                          85                  90                  95      
          Tyr Tyr Ser Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile 
                      100                 105                 110         
          Lys 
          <![CDATA[<210> 1054]]>
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1054]]>
          Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Phe Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Tyr Ser 
                      20                  25                  30          
          Ser Asn Gln Lys Asn Cys Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys 
                  35                  40                  45              
          Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Phe Thr Arg Glu Ser Gly Val 
              50                  55                  60                  
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                          85                  90                  95      
          Tyr Tyr Ser Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile 
                      100                 105                 110         
          Lys 
          <![CDATA[<210> 1055]]>
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1055]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Tyr Ser 
                      20                  25                  30          
          Ser Asn Gln Lys Asn Cys Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys 
                  35                  40                  45              
          Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Phe Thr Arg Glu Ser Gly Val 
              50                  55                  60                  
          Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Ile Ser Ser Leu Gln Pro Asp Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln 
                          85                  90                  95      
          Tyr Tyr Ser Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile 
                      100                 105                 110         
          Lys 
          <![CDATA[<210> 1056]]>
          <![CDATA[<211> 113]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1056]]>
          Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Tyr Ser 
                      20                  25                  30          
          Ser Asn Gln Lys Asn Cys Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 
                  35                  40                  45              
          Ala Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Phe Thr Arg Glu Ser Gly Ile 
              50                  55                  60                  
          Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Ile Ser Ser Leu Gln Ser Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln 
                          85                  90                  95      
          Tyr Tyr Ser Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile 
                      100                 105                 110         
          Lys 
          <![CDATA[<210> 1057]]>
          <![CDATA[<211> 113]]>
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          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Tyr Ser 
                      20                  25                  30          
          Ser Asn Gln Lys Asn Cys Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys 
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          Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Phe Thr Arg Glu Ser Gly Val 
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          Tyr Tyr Ser Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile 
                      100                 105                 110         
          Lys 
          <![CDATA[<210> 1058]]>
          <![CDATA[<211> 113]]>
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          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Tyr Ser 
                      20                  25                  30          
          Ser Asn Gln Lys Asn Cys Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys 
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          Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Phe Thr Arg Glu Ser Gly Val 
              50                  55                  60                  
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                      100                 105                 110         
          Lys 
          <![CDATA[<210> 1059]]>
          <![CDATA[<211> 113]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1059]]>
          Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Tyr Ser 
                      20                  25                  30          
          Ser Asn Gln Lys Asn Cys Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 
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                          85                  90                  95      
          Tyr Tyr Ser Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile 
                      100                 105                 110         
          Lys 
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          <![CDATA[<211> 113]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 1060]]>
          Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 
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          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Tyr Ser 
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              50                  55                  60                  
          Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 
          65                  70                  75                  80  
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                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
          Lys 
          <![CDATA[<210> 1061]]>
          <![CDATA[<211> 112]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (3)..(3)]]>
          <![CDATA[<223> 麩胺酸或麩醯胺酸]]>
          <![CDATA[<400> 1061]]>
          Asp Val Xaa Met Thr Gln Thr Pro Leu Thr Leu Ser Val Thr Ile Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Tyr Ser 
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          Pro Lys Arg Leu Ile Tyr Leu Val Ser Lys Leu Asp Ser Gly Val Pro 
              50                  55                  60                  
          Asp Arg Phe Ala Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Arg Leu Glu Ala Asp Asp Leu Gly Ile Tyr Tyr Cys Met Gln Gly 
                          85                  90                  95      
          Thr His Phe Pro Leu Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys 
                      100                 105                 110         
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1062]]>
          Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Tyr Ser 
                      20                  25                  30          
          Asn Gly Lys Thr Phe Leu Ser Trp Phe Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser 
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              50                  55                  60                  
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          Thr His Phe Pro Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110         
          <![CDATA[<210> 1063]]>
          <![CDATA[<211> 112]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1063]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Tyr Ser 
                      20                  25                  30          
          Asn Gly Lys Thr Phe Leu Ser Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Leu Val Ser Lys Leu Asp Ser Gly Val Pro 
              50                  55                  60                  
          Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln Gly 
                          85                  90                  95      
          Thr His Phe Pro Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110         
          <![CDATA[<210> 1064]]>
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          Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile 
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                      100                 105                 110         
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          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Tyr Ser 
                      20                  25                  30          
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          Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
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          <![CDATA[<400> 1071]]>
          Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Tyr Ser 
                      20                  25                  30          
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                      100                 105                 110         
          <![CDATA[<210> 1072]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (3)..(3)]]>
          <![CDATA[<223> 麩胺酸或麩醯胺酸]]>
          <![CDATA[<400> 1072]]>
          Asp Val Xaa Met Thr Gln Thr Pro Leu Thr Leu Ser Val Thr Ile Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asp Ser 
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          Ser Ser Leu Glu Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Trp Gln Gly 
                          85                  90                  95      
          Thr His Phe Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110         
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          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1081]]>
          Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asp Ser 
                      20                  25                  30          
          Asp Gly Lys Thr Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala 
                  35                  40                  45              
          Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Leu Val Ser Lys Leu Asp Ser Gly Ile Pro 
              50                  55                  60                  
          Ala Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Ser Leu Gln Ser Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Trp Gln Gly 
                          85                  90                  95      
          Thr His Phe Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110         
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          <![CDATA[<400> 1082]]>
          Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asp Ser 
                      20                  25                  30          
          Asp Gly Lys Thr Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala 
                  35                  40                  45              
          Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Leu Val Ser Lys Leu Asp Ser Gly Ile Pro 
              50                  55                  60                  
          Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Arg Leu Glu Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Trp Gln Gly 
                          85                  90                  95      
          Thr His Phe Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110         
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          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
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          Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Leu Met Ser Ala Ser Pro Gly Glu Lys 
          1               5                   10                  15      
          Val Thr Met Thr Cys Ser Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Met Tyr Trp 
                      20                  25                  30          
          Tyr Gln Gln Lys Pro Arg Ser Ser Pro Lys Pro Trp Ile Tyr Leu Thr 
                  35                  40                  45              
          Ser Ile Leu Ala Ser Gly Val Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser 
              50                  55                  60                  
          Gly Thr Ser Tyr Ser Leu Thr Ile Asn Asn Met Glu Ala Glu Asp Ala 
          65                  70                  75                  80  
          Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Ser Phe Asn Pro Tyr Thr Phe Gly 
                          85                  90                  95      
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                      100                 
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1084]]>
          Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Ser Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Met 
                      20                  25                  30          
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                  35                  40                  45              
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              50                  55                  60                  
          Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro Glu 
          65                  70                  75                  80  
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                          85                  90                  95      
          Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105     
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          <![CDATA[<400> 1085]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Ser Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Met 
                      20                  25                  30          
          Tyr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr 
                  35                  40                  45              
          Leu Thr Ser Ile Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser 
              50                  55                  60                  
          Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu 
          65                  70                  75                  80  
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                          85                  90                  95      
          Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105     
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1086]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Ser Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Met 
                      20                  25                  30          
          Tyr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr 
                  35                  40                  45              
          Leu Thr Ser Ile Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser 
              50                  55                  60                  
          Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Asp 
          65                  70                  75                  80  
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                          85                  90                  95      
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                      100                 105     
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1087]]>
          Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Ser Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Met 
                      20                  25                  30          
          Tyr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile Tyr 
                  35                  40                  45              
          Leu Thr Ser Ile Leu Ala Ser Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser 
              50                  55                  60                  
          Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ser Glu 
          65                  70                  75                  80  
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                          85                  90                  95      
          Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105     
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          <![CDATA[<211> 106]]>
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1088]]>
          Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Phe Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Ser Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Met 
                      20                  25                  30          
          Tyr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr 
                  35                  40                  45              
          Leu Thr Ser Ile Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser 
              50                  55                  60                  
          Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu 
          65                  70                  75                  80  
          Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Ser Phe Asn Pro Tyr Thr 
                          85                  90                  95      
          Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105     
          <![CDATA[<210> 1089]]>
          <![CDATA[<211> 106]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1089]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Ser Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Met 
                      20                  25                  30          
          Tyr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr 
                  35                  40                  45              
          Leu Thr Ser Ile Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser 
              50                  55                  60                  
          Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu 
          65                  70                  75                  80  
          Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Ser Phe Asn Pro Tyr Thr 
                          85                  90                  95      
          Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105     
          <![CDATA[<210> 1090]]>
          <![CDATA[<211> 106]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
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          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1090]]>
          Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Ser Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Met 
                      20                  25                  30          
          Tyr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile Tyr 
                  35                  40                  45              
          Leu Thr Ser Ile Leu Ala Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser 
              50                  55                  60                  
          Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu Pro Glu 
          65                  70                  75                  80  
          Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Ser Phe Asn Pro Tyr Thr 
                          85                  90                  95      
          Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105     
          <![CDATA[<210> 1091]]>
          <![CDATA[<211> 106]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1091]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Ser Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Met 
                      20                  25                  30          
          Tyr Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Gln Leu Leu Ile Tyr 
                  35                  40                  45              
          Leu Thr Ser Ile Leu Ala Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser 
              50                  55                  60                  
          Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu 
          65                  70                  75                  80  
          Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Ser Phe Asn Pro Tyr Thr 
                          85                  90                  95      
          Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105     
          <![CDATA[<210> 1092]]>
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1092]]>
          Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Ser Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Met 
                      20                  25                  30          
          Tyr Trp Phe Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser Pro Arg Arg Leu Ile Tyr 
                  35                  40                  45              
          Leu Thr Ser Ile Leu Ala Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser 
              50                  55                  60                  
          Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu 
          65                  70                  75                  80  
          Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Ser Phe Asn Pro Tyr Thr 
                          85                  90                  95      
          Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105     
          <![CDATA[<210> 1093]]>
          <![CDATA[<211> 106]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1093]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Ser Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Met 
                      20                  25                  30          
          Tyr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr 
                  35                  40                  45              
          Leu Thr Ser Ile Leu Ala Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser 
              50                  55                  60                  
          Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu 
          65                  70                  75                  80  
          Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Ser Phe Asn Pro Tyr Thr 
                          85                  90                  95      
          Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105     
          <![CDATA[<210> 1094]]>
          <![CDATA[<211> 112]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (3)..(3)]]>
          <![CDATA[<223> 麩胺酸或麩醯胺酸]]>
          <![CDATA[<400> 1094]]>
          Asp Val Xaa Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Pro Val Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Gln Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser 
                      20                  25                  30          
          Asn Gly Asn Thr Tyr Leu His Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro 
              50                  55                  60                  
          Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Leu Gly Val Tyr Phe Cys Ser Gln Ser 
                          85                  90                  95      
          Thr His Val Pro Leu Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys 
                      100                 105                 110         
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1095]]>
          Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser 
                      20                  25                  30          
          Asn Gly Asn Thr Tyr Leu His Trp Phe Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro 
              50                  55                  60                  
          Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Ser Gln Ser 
                          85                  90                  95      
          Thr His Val Pro Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110         
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1096]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser 
                      20                  25                  30          
          Asn Gly Asn Thr Tyr Leu His Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro 
              50                  55                  60                  
          Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Ser Gln Ser 
                          85                  90                  95      
          Thr His Val Pro Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110         
          <![CDATA[<210> 1097]]>
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1097]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser 
                      20                  25                  30          
          Asn Gly Asn Thr Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro 
                  35                  40                  45              
          Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro 
              50                  55                  60                  
          Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Ser Gln Ser 
                          85                  90                  95      
          Thr His Val Pro Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110         
          <![CDATA[<210> 1098]]>
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          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
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          Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 
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          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser 
                      20                  25                  30          
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          <![CDATA[<400> 1099]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser 
                      20                  25                  30          
          Asn Gly Asn Thr Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala 
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                      100                 105                 110         
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          <![CDATA[<400> 1100]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser 
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          Asn Gly Asn Thr Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala 
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                      100                 105                 110         
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          <![CDATA[<400> 1101]]>
          Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser 
                      20                  25                  30          
          Asn Gly Asn Thr Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala 
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                      100                 105                 110         
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          <![CDATA[<400> 1102]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser 
                      20                  25                  30          
          Asn Gly Asn Thr Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala 
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          Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro 
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          Thr His Val Pro Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110         
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1103]]>
          Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Phe Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser 
                      20                  25                  30          
          Asn Gly Asn Thr Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala 
                  35                  40                  45              
          Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro 
              50                  55                  60                  
          Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile 
          65                  70                  75                  80  
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                          85                  90                  95      
          Thr His Val Pro Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110         
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          <![CDATA[<211> 112]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1104]]>
          Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser 
                      20                  25                  30          
          Asn Gly Asn Thr Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala 
                  35                  40                  45              
          Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Ile Pro 
              50                  55                  60                  
          Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile 
          65                  70                  75                  80  
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                          85                  90                  95      
          Thr His Val Pro Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110         
          <![CDATA[<210> 1105]]>
          <![CDATA[<211> 104]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (10)..(10)]]>
          <![CDATA[<223> 麩胺酸或麩醯胺酸]]>
          <![CDATA[<400> 1105]]>
          Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ile Met Xaa Ala Ser Pro Gly Glu Lys 
          1               5                   10                  15      
          Val Thr Met Thr Cys Ser Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Met Tyr Trp 
                      20                  25                  30          
          Tyr Gln Gln Lys Pro Arg Ser Ser Pro Lys Pro Trp Ile Tyr Leu Thr 
                  35                  40                  45              
          Ser Ile Leu Ala Ser Gly Val Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser 
              50                  55                  60                  
          Gly Thr Ser Tyr Ser Leu Thr Ile Ser Ser Met Glu Ala Glu Asp Ala 
          65                  70                  75                  80  
          Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Ser Phe Asn Pro Tyr Thr Phe Gly 
                          85                  90                  95      
          Gly Gly Thr Lys Leu Val Ile Lys 
                      100                 
          <![CDATA[<210> 1106]]>
          <![CDATA[<211> 105]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1106]]>
          Asn Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Leu Met Ser Ala Ser Pro Gly Glu 
          1               5                   10                  15      
          Lys Val Thr Met Thr Cys Ser Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Met Tyr 
                      20                  25                  30          
          Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Arg Ser Ser Pro Lys Pro Trp Ile Tyr Leu 
                  35                  40                  45              
          Thr Ser Ile Leu Ala Ser Gly Val Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Thr Ser Tyr Ser Leu Thr Ile Ser Ser Met Glu Ala Glu Asp 
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          Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Ser Phe Asn Pro Tyr Thr Phe 
                          85                  90                  95      
          Gly Gly Gly Thr Lys Leu Val Ile Lys 
                      100                 105 
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          Asp Val Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Pro Val Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
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          Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro 
              50                  55                  60                  
          Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 
          65                  70                  75                  80  
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                          85                  90                  95      
          Ser His Val Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Glu Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110         
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          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
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          Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Thr Ile Ile His Ser 
                      20                  25                  30          
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                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
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          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
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                      20                  25                  30          
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              50                  55                  60                  
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          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Arg Ser Ser Gln Thr Ile Ile His Ser 
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          Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro 
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          Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile 
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                      100                 105                 110         
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          1               5                   10                  15      
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          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ser Ser Gln Thr Ile Ile His Ser 
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                      100                 105                 110         
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          <![CDATA[<400> 1113]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ser Ser Gln Thr Ile Ile His Ser 
                      20                  25                  30          
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
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          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ser Ser Gln Thr Ile Ile His Ser 
                      20                  25                  30          
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                      100                 105                 110         
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          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1115]]>
          Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ser Ser Gln Thr Ile Ile His Ser 
                      20                  25                  30          
          Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala 
                  35                  40                  45              
          Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Ile Pro 
              50                  55                  60                  
          Ala Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Ser Leu Gln Ser Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly 
                          85                  90                  95      
          Ser His Val Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110         
          <![CDATA[<210> 1116]]>
          <![CDATA[<211> 112]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1116]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ser Ser Gln Thr Ile Ile His Ser 
                      20                  25                  30          
          Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala 
                  35                  40                  45              
          Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro 
              50                  55                  60                  
          Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Ser Leu Gln Pro Asp Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly 
                          85                  90                  95      
          Ser His Val Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110         
          <![CDATA[<210> 1117]]>
          <![CDATA[<211> 112]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1117]]>
          Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ser Ser Gln Thr Ile Ile His Ser 
                      20                  25                  30          
          Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala 
                  35                  40                  45              
          Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Ile Pro 
              50                  55                  60                  
          Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Arg Leu Glu Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly 
                          85                  90                  95      
          Ser His Val Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110         
          <![CDATA[<210> 1118]]>
          <![CDATA[<211> 112]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (78)..(78)]]>
          <![CDATA[<223> 麩胺酸或麩醯胺酸]]>
          <![CDATA[<400> 1118]]>
          Asp Val Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Thr Leu Ser Val Thr Ile Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Tyr Ser 
                      20                  25                  30          
          Asn Gly Lys Thr Phe Leu Ser Trp Leu Leu Gln Arg Pro Gly Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Pro Lys Arg Leu Ile Tyr Leu Val Ser Lys Leu Asp Ser Gly Val Pro 
              50                  55                  60                  
          Asp Arg Phe Ala Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Xaa Lys Ile 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Arg Leu Glu Ala Asp Asp Leu Gly Ile Tyr Tyr Cys Met Gln Gly 
                          85                  90                  95      
          Thr His Phe Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Met Lys 
                      100                 105                 110         
          <![CDATA[<210> 1119]]>
          <![CDATA[<211> 112]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1119]]>
          Ile Thr Met Ser Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ala Val Ser Val Gly Glu 
          1               5                   10                  15      
          Lys Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Tyr Ser Ser 
                      20                  25                  30          
          Asp Gln Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val Pro 
              50                  55                  60                  
          Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Ser Val Lys Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr Cys Cys Gln Gln Tyr 
                          85                  90                  95      
          Tyr Ser Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys 
                      100                 105                 110         
          <![CDATA[<210> 1120]]>
          <![CDATA[<211> 113]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1120]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Tyr Ser 
                      20                  25                  30          
          Ser Asp Gln Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 
                  35                  40                  45              
          Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 
              50                  55                  60                  
          Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln 
                          85                  90                  95      
          Tyr Tyr Ser Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile 
                      100                 105                 110         
          Lys 
          <![CDATA[<210> 1121]]>
          <![CDATA[<211> 113]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1121]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Tyr Ser 
                      20                  25                  30          
          Ser Asp Gln Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln 
                  35                  40                  45              
          Ser Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 
              50                  55                  60                  
          Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys 
          65                  70                  75                  80  
          Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Gln Gln 
                          85                  90                  95      
          Tyr Tyr Ser Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile 
                      100                 105                 110         
          Lys 
          <![CDATA[<210> 1122]]>
          <![CDATA[<211> 113]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1122]]>
          Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Tyr Ser 
                      20                  25                  30          
          Ser Asp Gln Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Phe Gln Gln Arg Pro Gly Gln 
                  35                  40                  45              
          Ser Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 
              50                  55                  60                  
          Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys 
          65                  70                  75                  80  
          Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Gln Gln 
                          85                  90                  95      
          Tyr Tyr Ser Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile 
                      100                 105                 110         
          Lys 
          <![CDATA[<210> 1123]]>
          <![CDATA[<211> 113]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1123]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Tyr Ser 
                      20                  25                  30          
          Ser Asp Gln Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys 
                  35                  40                  45              
          Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 
              50                  55                  60                  
          Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Ile Ser Ser Leu Gln Pro Asp Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln 
                          85                  90                  95      
          Tyr Tyr Ser Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile 
                      100                 105                 110         
          Lys 
          <![CDATA[<210> 1124]]>
          <![CDATA[<211> 113]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1124]]>
          Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Phe Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Tyr Ser 
                      20                  25                  30          
          Ser Asp Gln Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys 
                  35                  40                  45              
          Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 
              50                  55                  60                  
          Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln 
                          85                  90                  95      
          Tyr Tyr Ser Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile 
                      100                 105                 110         
          Lys 
          <![CDATA[<210> 1125]]>
          <![CDATA[<211> 113]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1125]]>
          Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Tyr Ser 
                      20                  25                  30          
          Ser Asp Gln Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 
                  35                  40                  45              
          Ala Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Ile 
              50                  55                  60                  
          Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Ile Ser Ser Leu Gln Ser Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln 
                          85                  90                  95      
          Tyr Tyr Ser Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile 
                      100                 105                 110         
          Lys 
          <![CDATA[<210> 1126]]>
          <![CDATA[<211> 113]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1126]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Tyr Ser 
                      20                  25                  30          
          Ser Asp Gln Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys 
                  35                  40                  45              
          Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 
              50                  55                  60                  
          Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 
          65                  70                  75                  80  
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                          85                  90                  95      
          Tyr Tyr Ser Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile 
                      100                 105                 110         
          Lys 
          <![CDATA[<210> 1127]]>
          <![CDATA[<211> 113]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1127]]>
          Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Tyr Ser 
                      20                  25                  30          
          Ser Asp Gln Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 
                  35                  40                  45              
          Ala Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Ile 
              50                  55                  60                  
          Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Ile Ser Ser Leu Glu Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln 
                          85                  90                  95      
          Tyr Tyr Ser Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile 
                      100                 105                 110         
          Lys 
          <![CDATA[<210> 1128]]>
          <![CDATA[<211> 113]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1128]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Tyr Ser 
                      20                  25                  30          
          Ser Asp Gln Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys 
                  35                  40                  45              
          Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 
              50                  55                  60                  
          Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln 
                          85                  90                  95      
          Tyr Tyr Ser Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile 
                      100                 105                 110         
          Lys 
          <![CDATA[<210> 1129]]>
          <![CDATA[<211> 113]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1129]]>
          Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Tyr Ser 
                      20                  25                  30          
          Ser Asp Gln Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 
                  35                  40                  45              
          Ala Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Ile 
              50                  55                  60                  
          Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Ile Ser Arg Leu Glu Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln 
                          85                  90                  95      
          Tyr Tyr Ser Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile 
                      100                 105                 110         
          Lys 
          <![CDATA[<210> 1130]]>
          <![CDATA[<211> 112]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (3)..(3)]]>
          <![CDATA[<223> 麩胺酸或麩醯胺酸]]>
          <![CDATA[<400> 1130]]>
          Asp Val Xaa Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Pro Val Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Gln Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Thr Ile Ile His Ser 
                      20                  25                  30          
          Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Tyr Leu Arg Lys Pro Gly Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro 
              50                  55                  60                  
          Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Arg Val Glu Gly Glu Asp Leu Gly Val Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly 
                          85                  90                  95      
          Ser His Val Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Glu Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110         
          <![CDATA[<210> 1131]]>
          <![CDATA[<211> 105]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (10)..(10)]]>
          <![CDATA[<223> 麩胺酸或麩醯胺酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (12)..(12)]]>
          <![CDATA[<223> 麩胺酸或麩醯胺酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (76)..(76)]]>
          <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]>
          <![CDATA[<400> 1131]]>
          Gln Met Ser Gln Ser Pro Ala Cys Leu Xaa Ala Xaa Val Gly Glu Ser 
          1               5                   10                  15      
          Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Tyr Leu Ala 
                      20                  25                  30          
          Trp Tyr Gln Gln Lys Gln Gly Lys Ser Pro Lys Leu Val Val Tyr Lys 
                  35                  40                  45              
          Ala Lys Thr Leu Ala Glu Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Arg Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Thr Gln Phe Phe Leu Lys Ile Asn Ser Xaa Gln Arg Glu Asp 
          65                  70                  75                  80  
          Phe Gly Ser Tyr Tyr Cys Gln His His Tyr Gly Thr Pro Phe Thr Phe 
                          85                  90                  95      
          Gly Ser Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105 
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          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
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          Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Phe Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Lys Ala Lys Thr Leu Ala Glu Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln His His Tyr Gly Thr Pro Phe 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105         
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          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 
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          Tyr Lys Ala Lys Thr Leu Ala Glu Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
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                          85                  90                  95      
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                      100                 105         
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          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 
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          Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
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                      100                 105         
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          Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 
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          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Tyr 
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                      100                 105         
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          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Tyr 
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                      100                 105         
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          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
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          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
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          Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 
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                      100                 105         
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 1139]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Gln Leu Leu Ile 
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          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala 
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                          85                  90                  95      
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                      100                 105         
          <![CDATA[<210> 1140]]>
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 1140]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Arg Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile 
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          Tyr Lys Ala Lys Thr Leu Ala Glu Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly 
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          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ala 
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                      100                 105         
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          1               5                   10                  15      
          Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
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          Tyr Lys Ala Lys Thr Leu Ala Glu Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala 
          65                  70                  75                  80  
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                          85                  90                  95      
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                      100                 105         
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                      100                 105         
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          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Thr Ser Glu Asn Val Tyr Ser Asn 
                      20                  25                  30          
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                      100                 105         
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          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Thr Ser Glu Asn Val Tyr Ser Asn 
                      20                  25                  30          
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          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Thr Ser Glu Asn Val Tyr Ser Asn 
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          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Thr Ser Glu Asn Val Tyr Ser Asn 
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          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Thr Ser Glu Asn Val Tyr Ser Asn 
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1149]]>
          Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Thr Ser Glu Asn Val Tyr Ser Asn 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Ala Ala Thr Asn Leu Ala Asp Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys His His Phe Trp Gly Thr Pro Tyr 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105         
          <![CDATA[<210> 1150]]>
          <![CDATA[<211> 107]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1150]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Thr Ser Glu Asn Val Tyr Ser Asn 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Gln Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Ala Ala Thr Asn Leu Ala Asp Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys His His Phe Trp Gly Thr Pro Tyr 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105         
          <![CDATA[<210> 1151]]>
          <![CDATA[<211> 107]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1151]]>
          Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Thr Ser Glu Asn Val Tyr Ser Asn 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Phe Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser Pro Arg Arg Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Ala Ala Thr Asn Leu Ala Asp Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys His His Phe Trp Gly Thr Pro Tyr 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105         
          <![CDATA[<210> 1152]]>
          <![CDATA[<211> 107]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1152]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Arg Thr Ser Glu Asn Val Tyr Ser Asn 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Ala Ala Thr Asn Leu Ala Asp Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ala 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys His His Phe Trp Gly Thr Pro Tyr 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105         
          <![CDATA[<210> 1153]]>
          <![CDATA[<211> 112]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (3)..(3)]]>
          <![CDATA[<223> 麩胺酸或麩醯胺酸]]>
          <![CDATA[<400> 1153]]>
          Asp Val Xaa Met Thr Gln Asn Pro Leu Ser Leu Pro Val Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Gln Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser 
                      20                  25                  30          
          Asn Gly Tyr Thr Tyr Leu His Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro 
              50                  55                  60                  
          Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Arg Val Glu Ala Asp Asp Leu Gly Val Tyr Leu Cys Ser Gln Ser 
                          85                  90                  95      
          Thr Arg Val Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110         
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          <![CDATA[<211> 112]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1154]]>
          Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser 
                      20                  25                  30          
          Asn Gly Tyr Thr Tyr Leu His Trp Phe Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro 
              50                  55                  60                  
          Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Ser Gln Ser 
                          85                  90                  95      
          Thr Arg Val Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110         
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1155]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser 
                      20                  25                  30          
          Asn Gly Tyr Thr Tyr Leu His Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro 
              50                  55                  60                  
          Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Ser Gln Ser 
                          85                  90                  95      
          Thr Arg Val Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110         
          <![CDATA[<210> 1156]]>
          <![CDATA[<211> 112]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1156]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser 
                      20                  25                  30          
          Asn Gly Tyr Thr Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro 
                  35                  40                  45              
          Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro 
              50                  55                  60                  
          Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Ser Gln Ser 
                          85                  90                  95      
          Thr Arg Val Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110         
          <![CDATA[<210> 1157]]>
          <![CDATA[<211> 112]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1157]]>
          Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser 
                      20                  25                  30          
          Asn Gly Tyr Thr Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala 
                  35                  40                  45              
          Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Ile Pro 
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                          85                  90                  95      
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              50                  55                  60                  
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          Thr Arg Val Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110         
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          Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
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                          85                  90                  95      
          Thr Arg Val Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110         
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          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser 
                      20                  25                  30          
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          Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro 
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          Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile 
          65                  70                  75                  80  
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          Thr Arg Val Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110         
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          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
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          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser 
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          Asn Gly Tyr Thr Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala 
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                      100                 105                 110         
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          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser 
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          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser 
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          Asp Val Leu Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Pro Val Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
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          Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Phe Ser Gln Ser Leu Val His Ser 
                      20                  25                  30          
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                  35                  40                  45              
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                      100                 105                 110         
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          Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Ile Pro 
              50                  55                  60                  
          Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Arg Leu Glu Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Ser Gln Ser 
                          85                  90                  95      
          Thr Arg Val Pro Pro Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110         
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          <![CDATA[<211> 117]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1175]]>
          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Lys Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Phe Gly Phe Asn Phe Asn Thr Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ala Met Lys Trp Val Arg Gln Thr Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Ala Arg Ile Arg Ser Asn Ser Asn Asp Tyr Ala Thr Asn Tyr Ser Asp 
              50                  55                  60                  
          Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Glu Ser Ile 
          65                  70                  75                  80  
          Val Tyr Val Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Gly Met Tyr 
                          85                  90                  95      
          Ser Cys Val Gly His Lys Ile Asn Asn Tyr Pro Phe Ala His Trp Gly 
                      100                 105                 110         
          Arg Gly Thr Leu Val 
                  115         
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          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Lys Ala Ser Ser Asn Val Asn Tyr Met 
                      20                  25                  30          
          Ser Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr 
                  35                  40                  45              
          Phe Thr Ser Asn Leu Pro Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser 
              50                  55                  60                  
          Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu 
          65                  70                  75                  80  
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                          85                  90                  95      
          Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105 
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          <![CDATA[<220>]]>
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          Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Phe Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Lys Ala Ser Ser Asn Val Asn Tyr Met 
                      20                  25                  30          
          Ser Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr 
                  35                  40                  45              
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              50                  55                  60                  
          Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu 
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                          85                  90                  95      
          Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
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          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Lys Ala Ser Ser Asn Val Asn Tyr Met 
                      20                  25                  30          
          Ser Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr 
                  35                  40                  45              
          Phe Thr Ser Asn Leu Pro Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser 
              50                  55                  60                  
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          65                  70                  75                  80  
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                          85                  90                  95      
          Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105 
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          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
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              50                  55                  60                  
          Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Asp 
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                          85                  90                  95      
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          Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Lys Ala Ser Ser Asn Val Asn Tyr Met 
                      20                  25                  30          
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              50                  55                  60                  
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
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          Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Lys Ala Ser Ser Asn Val Asn Tyr Met 
                      20                  25                  30          
          Ser Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile Tyr 
                  35                  40                  45              
          Phe Thr Ser Asn Leu Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser 
              50                  55                  60                  
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                      100                 105 
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1182]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ala Ser Ser Asn Val Asn Tyr Met 
                      20                  25                  30          
          Ser Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Gln Leu Leu Ile Tyr 
                  35                  40                  45              
          Phe Thr Ser Asn Leu Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser 
              50                  55                  60                  
          Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu 
          65                  70                  75                  80  
          Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Ser Gly Glu Val Thr Gln Phe Thr Phe 
                          85                  90                  95      
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                      100                 105 
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1183]]>
          Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ala Ser Ser Asn Val Asn Tyr Met 
                      20                  25                  30          
          Ser Trp Phe Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser Pro Arg Arg Leu Ile Tyr 
                  35                  40                  45              
          Phe Thr Ser Asn Leu Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser 
              50                  55                  60                  
          Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu 
          65                  70                  75                  80  
          Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Ser Gly Glu Val Thr Gln Phe Thr Phe 
                          85                  90                  95      
          Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105 
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          <![CDATA[<211> 105]]>
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          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1184]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ala Ser Ser Asn Val Asn Tyr Met 
                      20                  25                  30          
          Ser Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr 
                  35                  40                  45              
          Phe Thr Ser Asn Leu Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser 
              50                  55                  60                  
          Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu 
          65                  70                  75                  80  
          Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Ser Gly Glu Val Thr Gln Phe Thr Phe 
                          85                  90                  95      
          Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105 
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1185]]>
          Asp Val Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Pro Val Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Gln Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Thr Ile Ile His Ser 
                      20                  25                  30          
          Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Tyr Leu Arg Lys Pro Gly Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Cys Gly Val Pro 
              50                  55                  60                  
          Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 
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          Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Leu Gly Val Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly 
                          85                  90                  95      
          Ser His Val Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Glu Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110         
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          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1186]]>
          Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Thr Ile Ile His Ser 
                      20                  25                  30          
          Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Phe Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Cys Gly Val Pro 
              50                  55                  60                  
          Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 
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                          85                  90                  95      
          Ser His Val Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110         
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          <![CDATA[<400> 1187]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Thr Ile Ile His Ser 
                      20                  25                  30          
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                  35                  40                  45              
          Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Cys Gly Val Pro 
              50                  55                  60                  
          Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 
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                          85                  90                  95      
          Ser His Val Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110         
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          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1188]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Arg Ser Ser Gln Thr Ile Ile His Ser 
                      20                  25                  30          
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          Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Cys Gly Val Pro 
              50                  55                  60                  
          Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile 
          65                  70                  75                  80  
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                          85                  90                  95      
          Ser His Val Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110         
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          <![CDATA[<400> 1189]]>
          Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ser Ser Gln Thr Ile Ile His Ser 
                      20                  25                  30          
          Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala 
                  35                  40                  45              
          Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Cys Gly Ile Pro 
              50                  55                  60                  
          Ala Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile 
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                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1190]]>
          Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ser Ser Gln Thr Ile Ile His Ser 
                      20                  25                  30          
          Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala 
                  35                  40                  45              
          Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Cys Gly Ile Pro 
              50                  55                  60                  
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                      100                 105                 110         
          <![CDATA[<210> 1191]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 1191]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ser Ser Gln Thr Ile Ile His Ser 
                      20                  25                  30          
          Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala 
                  35                  40                  45              
          Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Cys Gly Val Pro 
              50                  55                  60                  
          Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly 
                          85                  90                  95      
          Ser His Val Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110         
          <![CDATA[<210> 1192]]>
          <![CDATA[<211> 112]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1192]]>
          Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ser Ser Gln Thr Ile Ile His Ser 
                      20                  25                  30          
          Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala 
                  35                  40                  45              
          Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Cys Gly Ile Pro 
              50                  55                  60                  
          Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Arg Leu Glu Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly 
                          85                  90                  95      
          Ser His Val Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110         
          <![CDATA[<210> 1193]]>
          <![CDATA[<211> 112]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1193]]>
          Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Phe Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ser Ser Gln Thr Ile Ile His Ser 
                      20                  25                  30          
          Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala 
                  35                  40                  45              
          Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Cys Gly Val Pro 
              50                  55                  60                  
          Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly 
                          85                  90                  95      
          Ser His Val Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110         
          <![CDATA[<210> 1194]]>
          <![CDATA[<211> 112]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1194]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ser Ser Gln Thr Ile Ile His Ser 
                      20                  25                  30          
          Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala 
                  35                  40                  45              
          Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Cys Gly Val Pro 
              50                  55                  60                  
          Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Ser Leu Gln Pro Asp Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly 
                          85                  90                  95      
          Ser His Val Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110         
          <![CDATA[<210> 1195]]>
          <![CDATA[<211> 112]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1195]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ser Ser Gln Thr Ile Ile His Ser 
                      20                  25                  30          
          Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala 
                  35                  40                  45              
          Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Cys Gly Val Pro 
              50                  55                  60                  
          Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly 
                          85                  90                  95      
          Ser His Val Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110         
          <![CDATA[<210> 1196]]>
          <![CDATA[<211> 113]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (3)..(3)]]>
          <![CDATA[<223> 麩胺酸或麩醯胺酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (50)..(50)]]>
          <![CDATA[<223> 麩胺酸或麩醯胺酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (73)..(73)]]>
          <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]>
          <![CDATA[<400> 1196]]>
          Asp Ile Xaa Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr Val Thr Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Lys Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 
                      20                  25                  30          
          Gly Asn Gln Lys Lys Tyr Leu Thr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 
                  35                  40                  45              
          Pro Xaa Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 
              50                  55                  60                  
          Arg Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Xaa Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Ile Ser Ser Val Gln Gly Glu Asp Leu Ala Ile Tyr Tyr Cys Gln Asn 
                          85                  90                  95      
          Asp Tyr Gly Phe Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Met 
                      100                 105                 110         
          Lys 
          <![CDATA[<210> 1197]]>
          <![CDATA[<211> 113]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1197]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 
                      20                  25                  30          
          Gly Asn Gln Lys Lys Tyr Leu Thr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 
                  35                  40                  45              
          Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 
              50                  55                  60                  
          Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Asn 
                          85                  90                  95      
          Asp Tyr Gly Phe Pro Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile 
                      100                 105                 110         
          Lys 
          <![CDATA[<210> 1198]]>
          <![CDATA[<211> 113]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1198]]>
          Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 
                      20                  25                  30          
          Gly Asn Gln Lys Lys Tyr Leu Thr Trp Phe Gln Gln Arg Pro Gly Gln 
                  35                  40                  45              
          Ser Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 
              50                  55                  60                  
          Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys 
          65                  70                  75                  80  
          Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Gln Asn 
                          85                  90                  95      
          Asp Tyr Gly Phe Pro Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile 
                      100                 105                 110         
          Lys 
          <![CDATA[<210> 1199]]>
          <![CDATA[<211> 113]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1199]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 
                      20                  25                  30          
          Gly Asn Gln Lys Lys Tyr Leu Thr Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln 
                  35                  40                  45              
          Ser Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 
              50                  55                  60                  
          Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys 
          65                  70                  75                  80  
          Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Gln Asn 
                          85                  90                  95      
          Asp Tyr Gly Phe Pro Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile 
                      100                 105                 110         
          Lys 
          <![CDATA[<210> 1200]]>
          <![CDATA[<211> 113]]>
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          Lys 
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          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 
                      20                  25                  30          
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                      100                 105                 110         
          Lys 
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          1               5                   10                  15      
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          Lys 
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          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly 
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          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 
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                      100                 105                 110         
          Lys 
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          Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 
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          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 
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                      100                 105                 110         
          Lys 
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          <![CDATA[<400> 1205]]>
          Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Phe Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 
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          Gly Asn Gln Lys Lys Tyr Leu Thr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys 
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                      100                 105                 110         
          Lys 
          <![CDATA[<210> 1206]]>
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          <![CDATA[<400> 1206]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 
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          Gly Asn Gln Lys Lys Tyr Leu Thr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys 
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          Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 
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          Lys 
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 1207]]>
          Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ala Val Ser Val Gly Glu Lys Val Thr 
          1               5                   10                  15      
          Met Thr Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Tyr Ser Gly Asn Gln Lys 
                      20                  25                  30          
          Asn Phe Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Lys Leu 
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          Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe 
              50                  55                  60                  
          Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Thr Val 
          65                  70                  75                  80  
          Lys Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Tyr Ser Tyr 
                          85                  90                  95      
          Pro Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105                 
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 1208]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Tyr Ser 
                      20                  25                  30          
          Gly Asn Gln Lys Asn Phe Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 
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          Lys 
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          Lys 
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          Lys 
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          Lys 
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          Lys 
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          Lys 
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          Lys 
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                          85                  90                  95      
          Tyr Tyr Ser Tyr Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile 
                      100                 105                 110         
          Lys 
          <![CDATA[<210> 1217]]>
          <![CDATA[<211> 113]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1217]]>
          Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Tyr Ser 
                      20                  25                  30          
          Gly Asn Gln Lys Asn Phe Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 
                  35                  40                  45              
          Ala Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Ile 
              50                  55                  60                  
          Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Ile Ser Arg Leu Glu Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln 
                          85                  90                  95      
          Tyr Tyr Ser Tyr Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile 
                      100                 105                 110         
          Lys 
          <![CDATA[<210> 1218]]>
          <![CDATA[<211> 111]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1218]]>
          Thr Met Ser Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ala Val Ser Val Gly Glu Lys 
          1               5                   10                  15      
          Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Tyr Ser Ser Asp 
                      20                  25                  30          
          Gln Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro 
                  35                  40                  45              
          Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val Pro Asp 
              50                  55                  60                  
          Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Val Lys Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr Cys Cys Gln Gln Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Ser Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys 
                      100                 105                 110     
          <![CDATA[<210> 1219]]>
          <![CDATA[<211> 119]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1219]]>
          Glu Val Lys Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Leu Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Thr Pro Glu Lys Arg Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Ser Ile Ser Arg Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Pro Asp Ser Val Gln 
              50                  55                  60                  
          Gly Arg Phe Thr Phe Ser Arg Asp Asn Ala Arg Asn Ile Leu Tyr Leu 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Met Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys Thr 
                          85                  90                  95      
          Arg Gly Tyr Gly Tyr Tyr Arg Thr Pro Phe Ala Asn Trp Gly Gln Gly 
                      100                 105                 110         
          Thr Leu Val Thr Val Ser Ala 
                  115                 
          <![CDATA[<210> 1220]]>
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1220]]>
          Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 
          1               5                   10                  15      
          Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Phe Thr Leu Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ala Met Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
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              50                  55                  60                  
          Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu 
          65                  70                  75                  80  
          Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Thr 
                          85                  90                  95      
          Arg Gly Tyr Gly Tyr Tyr Arg Thr Pro Phe Ala Asn Trp Gly Gln Gly 
                      100                 105                 110         
          Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 
          <![CDATA[<210> 1221]]>
          <![CDATA[<211> 119]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1221]]>
          Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Leu Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
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              50                  55                  60                  
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          Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Thr 
                          85                  90                  95      
          Arg Gly Tyr Gly Tyr Tyr Arg Thr Pro Phe Ala Asn Trp Gly Gln Gly 
                      100                 105                 110         
          Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 
          <![CDATA[<210> 1222]]>
          <![CDATA[<211> 119]]>
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1222]]>
          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Leu Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Ser Ile Ser Arg Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Pro Asp Ser Val Lys 
              50                  55                  60                  
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                          85                  90                  95      
          Arg Gly Tyr Gly Tyr Tyr Arg Thr Pro Phe Ala Asn Trp Gly Gln Gly 
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          Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 
          <![CDATA[<210> 1223]]>
          <![CDATA[<211> 119]]>
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1223]]>
          Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Leu Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Ser Ile Ser Arg Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Pro Asp Ser Val Lys 
              50                  55                  60                  
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                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
          Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 
          <![CDATA[<210> 1224]]>
          <![CDATA[<211> 119]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 1224]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Thr Leu Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Ser Ile Ser Arg Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Pro Gln Lys Phe Gln 
              50                  55                  60                  
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          65                  70                  75                  80  
          Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Thr 
                          85                  90                  95      
          Arg Gly Tyr Gly Tyr Tyr Arg Thr Pro Phe Ala Asn Trp Gly Gln Gly 
                      100                 105                 110         
          Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 
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          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Phe Thr Leu Ser Ser Tyr 
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                      100                 105                 110         
          Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
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                  115                 
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          Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 
          1               5                   10                  15      
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                      100                 105                 110         
          Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125 
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          <![CDATA[<400> 1249]]>
          Glu Val Lys Leu Glu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Met Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala 
                      20                  25                  30          
          Trp Met Gly Trp Val Arg Gln Ser Pro Glu Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Glu Ile Arg Asp Lys Val Lys Asn His Ala Thr Tyr Tyr Ala Glu 
              50                  55                  60                  
          Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Val Tyr Leu Gln Met Asn Thr Leu Arg Ala Asp Asp Thr Gly Ile Tyr 
                          85                  90                  95      
          Tyr Cys Arg Leu Gly Val Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Leu 
                      100                 105                 110         
          Thr Val Ser Ser 
                  115     
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          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala 
                      20                  25                  30          
          Trp Met Gly Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Glu Ile Arg Asp Lys Val Lys Asn His Ala Thr Tyr Tyr Ala Ala 
              50                  55                  60                  
          Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 
          65                  70                  75                  80  
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                          85                  90                  95      
          Tyr Cys Arg Leu Gly Val Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val 
                      100                 105                 110         
          Thr Val Ser Ser 
                  115     
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          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala 
                      20                  25                  30          
          Trp Met Gly Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Glu Ile Arg Asp Lys Val Lys Asn His Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 
              50                  55                  60                  
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          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala 
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          Ala Glu Ile Arg Asp Lys Val Lys Asn His Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 
              50                  55                  60                  
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          Thr Val Ser Ser 
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          Ala Glu Ile Arg Asp Lys Val Lys Asn His Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 
              50                  55                  60                  
          Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 
                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
          Thr Val Ser Ser 
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          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala 
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              50                  55                  60                  
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          Thr Val Ser Ser 
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          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala 
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                      100                 105                 110         
          Thr Val Ser Ser 
                  115     
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          Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala 
                      20                  25                  30          
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                          85                  90                  95      
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          Thr Val Ser Ser 
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          Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 
          1               5                   10                  15      
          Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala 
                      20                  25                  30          
          Trp Met Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
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          Ala Glu Ile Arg Asp Lys Val Lys Asn His Ala Thr Tyr Tyr Ala Pro 
              50                  55                  60                  
          Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln 
          65                  70                  75                  80  
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                          85                  90                  95      
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          Thr Val Ser Ser 
                  115     
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          Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 
          1               5                   10                  15      
          Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala 
                      20                  25                  30          
          Trp Met Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Glu Ile Arg Asp Lys Val Lys Asn His Ala Thr Tyr Tyr Ala Pro 
              50                  55                  60                  
          Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln 
          65                  70                  75                  80  
          Phe Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr 
                          85                  90                  95      
          Tyr Cys Arg Leu Gly Val Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val 
                      100                 105                 110         
          Thr Val Ser Ser 
                  115     
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          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ser Phe Asn Thr Tyr 
                      20                  25                  30          
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              50                  55                  60                  
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          Phe Tyr Leu Gln Leu Ser Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Met Tyr 
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          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ser Phe Asn Thr Tyr 
                      20                  25                  30          
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          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
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          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 
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          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1265]]>
          Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Phe Ser Phe Asn Thr Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Ala Arg Ile Arg Ser Lys Ser Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Pro 
              50                  55                  60                  
          Ser Phe Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Ala Tyr Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr 
                          85                  90                  95      
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          Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120         
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          <![CDATA[<400> 1266]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Ser Phe Asn Thr Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Ala Arg Ile Arg Ser Lys Ser Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Gln 
              50                  55                  60                  
          Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr 
          65                  70                  75                  80  
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                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
          Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
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          Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 
          1               5                   10                  15      
          Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Phe Ser Phe Asn Thr Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ala Met Asn Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Ala Arg Ile Arg Ser Lys Ser Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Pro 
              50                  55                  60                  
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          Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln 
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          Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Phe Ser Phe Asn Thr Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ala Met Asn Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 
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          Ala Arg Ile Arg Ser Lys Ser Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Pro 
              50                  55                  60                  
          Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln 
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          Tyr Cys Val Arg His Gly Asp Gly Asn Leu Trp Tyr Ile Asp Val Trp 
                      100                 105                 110         
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          <![CDATA[<400> 1269]]>
          Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Ala Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
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              50                  55                  60                  
          Lys Thr Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Pro Ser Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
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                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
          Thr Val Ser Ser 
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          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
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              50                  55                  60                  
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          Thr Val Ser Ser 
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          Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Thr Val Ser Arg Tyr 
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          Thr Val Ser Ser 
                  115     
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          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Val Ser Arg Tyr 
                      20                  25                  30          
          Trp Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 
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          Thr Val Ser Ser 
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          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1273]]>
          Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Thr Val Ser Arg Tyr 
                      20                  25                  30          
          Trp Met His Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Arg Ile Asp Pro Asn Ser Gly Gly Thr Lys Tyr Asn Pro Ser Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Val Leu Thr Gly Thr Asp Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val 
                      100                 105                 110         
          Thr Val Ser Ser 
                  115     
          <![CDATA[<210> 1274]]>
          <![CDATA[<211> 116]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1274]]>
          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Thr Val Ser Arg Tyr 
                      20                  25                  30          
          Trp Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Arg Ile Asp Pro Asn Ser Gly Gly Thr Lys Tyr Asn Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Val Leu Thr Gly Thr Asp Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val 
                      100                 105                 110         
          Thr Val Ser Ser 
                  115     
          <![CDATA[<210> 1275]]>
          <![CDATA[<211> 116]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1275]]>
          Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Thr Val Ser Arg Tyr 
                      20                  25                  30          
          Trp Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Arg Ile Asp Pro Asn Ser Gly Gly Thr Lys Tyr Asn Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Val Leu Thr Gly Thr Asp Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val 
                      100                 105                 110         
          Thr Val Ser Ser 
                  115     
          <![CDATA[<210> 1276]]>
          <![CDATA[<211> 116]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1276]]>
          Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 
          1               5                   10                  15      
          Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Tyr Thr Val Ser Arg Tyr 
                      20                  25                  30          
          Trp Met His Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Arg Ile Asp Pro Asn Ser Gly Gly Thr Lys Tyr Asn Pro Ser Leu 
              50                  55                  60                  
          Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Val Leu Thr Gly Thr Asp Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val 
                      100                 105                 110         
          Thr Val Ser Ser 
                  115     
          <![CDATA[<210> 1277]]>
          <![CDATA[<211> 116]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1277]]>
          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Thr Val Ser Arg Tyr 
                      20                  25                  30          
          Trp Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Arg Ile Asp Pro Asn Ser Gly Gly Thr Lys Tyr Asn Ala Pro Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Val Leu Thr Gly Thr Asp Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val 
                      100                 105                 110         
          Thr Val Ser Ser 
                  115     
          <![CDATA[<210> 1278]]>
          <![CDATA[<211> 116]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1278]]>
          Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln 
          1               5                   10                  15      
          Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Tyr Thr Val Ser Arg Tyr 
                      20                  25                  30          
          Trp Met His Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Arg Ile Asp Pro Asn Ser Gly Gly Thr Lys Tyr Asn Pro Ser Leu 
              50                  55                  60                  
          Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Val Leu Thr Gly Thr Asp Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val 
                      100                 105                 110         
          Thr Val Ser Ser 
                  115     
          <![CDATA[<210> 1279]]>
          <![CDATA[<211> 122]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<222> (1)..(1)]]>
          <![CDATA[<223> 麩胺酸或麩醯胺酸]]>
          <![CDATA[<400> 1279]]>
          Xaa Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Lys Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ser Phe Asn Thr Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Ala Arg Ile Arg Ser Lys Ser Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 
              50                  55                  60                  
          Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Cys Ser Arg Asp Asp Ser Glu Asn Met 
          65                  70                  75                  80  
          Phe Tyr Leu Gln Leu Ser Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Ile Tyr 
                          85                  90                  95      
          Tyr Cys Val Arg His Gly Asp Gly Asn Leu Trp Tyr Ile Asp Val Trp 
                      100                 105                 110         
          Gly Thr Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120         
          <![CDATA[<210> 1280]]>
          <![CDATA[<211> 122]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1280]]>
          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Lys Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ser Phe Asn Thr Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Ala Arg Ile Arg Ser Lys Ser Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 
              50                  55                  60                  
          Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Cys Ser Arg Asp Asp Ser Glu Asn Met 
          65                  70                  75                  80  
          Phe Tyr Leu Gln Leu Ser Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Met Tyr 
                          85                  90                  95      
          Tyr Cys Val Arg His Gly Asp Gly Asn Leu Trp Tyr Ile Asp Val Trp 
                      100                 105                 110         
          Gly Thr Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120         
          <![CDATA[<210> 1281]]>
          <![CDATA[<211> 120]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
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          Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Pro Phe Ser Asn Phe 
                      20                  25                  30          
          Trp Ile Thr Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Val Trp Ile 
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          Gly Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Asp Asn Ser Asn Tyr Asn Glu Lys Phe 
              50                  55                  60                  
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              50                  55                  60                  
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                      100                 105                 110         
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          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 
          1               5                   10                  15      
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              50                  55                  60                  
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                  115                 120 
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          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
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          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
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          <![CDATA[<400> 1289]]>
          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Pro Phe Ser Asn Phe 
                      20                  25                  30          
          Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Asp Asn Ser Asn Tyr Asn Ala Pro Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Glu Ala Tyr Tyr Thr Asn Pro Gly Phe Ala Tyr Trp Gly Gln 
                      100                 105                 110         
          Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120 
          <![CDATA[<210> 1290]]>
          <![CDATA[<211> 120]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1290]]>
          Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 
          1               5                   10                  15      
          Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Tyr Pro Phe Ser Asn Phe 
                      20                  25                  30          
          Trp Ile Thr Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Asp Asn Ser Asn Tyr Asn Pro Ser Leu 
              50                  55                  60                  
          Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Glu Ala Tyr Tyr Thr Asn Pro Gly Phe Ala Tyr Trp Gly Gln 
                      100                 105                 110         
          Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120 
          <![CDATA[<210> 1291]]>
          <![CDATA[<211> 120]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (6)..(7)]]>
          <![CDATA[<223> 麩胺酸或麩醯胺酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (11)..(11)]]>
          <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (18)..(18)]]>
          <![CDATA[<223> 任何胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (19)..(20)]]>
          <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (24)..(24)]]>
          <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (72)..(72)]]>
          <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (83)..(83)]]>
          <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (87)..(88)]]>
          <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (90)..(90)]]>
          <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (98)..(98)]]>
          <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]>
          <![CDATA[<400> 1291]]>
          Glu Val Gln Leu Val Xaa Xaa Gly Arg Gly Xaa Ser Gln Gly Lys Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Xaa Xaa Xaa Gly Arg Ala Xaa Arg Cys Leu Thr Ser Asn Thr Tyr 
                      20                  25                  30          
          Thr Gln Thr Gly Val Pro Gln Gly Pro Gly Lys Gly Arg Glu Trp Glu 
                  35                  40                  45              
          Ser Val Ile Arg Ser Lys Ser Asn Asn Phe Ser Thr Leu Tyr Ala Asp 
              50                  55                  60                  
          Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Xaa Ser Arg Asp Asp Ser Glu Ser Leu 
          65                  70                  75                  80  
          Phe Tyr Xaa Gln Met Ser Xaa Xaa Lys Xaa Glu Asp Thr Ala Met Tyr 
                          85                  90                  95      
          Tyr Xaa Val Arg His Lys Ser Asn Arg Tyr Pro Gly Val Tyr Trp Gly 
                      100                 105                 110         
          Gln Gly Thr Ile Val Thr Val Ser 
                  115                 120 
          <![CDATA[<210> 1292]]>
          <![CDATA[<211> 121]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1292]]>
          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Leu Thr Ser Asn Thr Tyr 
                      20                  25                  30          
          Thr Gln Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Glu 
                  35                  40                  45              
          Ser Val Ile Arg Ser Lys Ser Asn Asn Phe Ser Thr Leu Tyr Ala Ala 
              50                  55                  60                  
          Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr 
                          85                  90                  95      
          Tyr Cys Val Arg His Lys Ser Asn Arg Tyr Pro Gly Val Tyr Trp Gly 
                      100                 105                 110         
          Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120     
          <![CDATA[<210> 1293]]>
          <![CDATA[<211> 121]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1293]]>
          Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Leu Thr Ser Asn Thr Tyr 
                      20                  25                  30          
          Thr Gln Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Glu 
                  35                  40                  45              
          Ser Val Ile Arg Ser Lys Ser Asn Asn Phe Ser Thr Leu Tyr Ala Asp 
              50                  55                  60                  
          Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 
                          85                  90                  95      
          Tyr Cys Val Arg His Lys Ser Asn Arg Tyr Pro Gly Val Tyr Trp Gly 
                      100                 105                 110         
          Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120     
          <![CDATA[<210> 1294]]>
          <![CDATA[<211> 121]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1294]]>
          Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Leu Thr Ser Asn Thr Tyr 
                      20                  25                  30          
          Thr Gln Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Glu 
                  35                  40                  45              
          Ser Val Ile Arg Ser Lys Ser Asn Asn Phe Ser Thr Leu Tyr Ala Asp 
              50                  55                  60                  
          Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 
                          85                  90                  95      
          Tyr Cys Val Arg His Lys Ser Asn Arg Tyr Pro Gly Val Tyr Trp Gly 
                      100                 105                 110         
          Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120     
          <![CDATA[<210> 1295]]>
          <![CDATA[<211> 121]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1295]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Leu Thr Ser Asn Thr Tyr 
                      20                  25                  30          
          Thr Gln Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Glu 
                  35                  40                  45              
          Ser Val Ile Arg Ser Lys Ser Asn Asn Phe Ser Thr Leu Tyr Ala Gln 
              50                  55                  60                  
          Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Val Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr 
                          85                  90                  95      
          Tyr Cys Val Arg His Lys Ser Asn Arg Tyr Pro Gly Val Tyr Trp Gly 
                      100                 105                 110         
          Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120     
          <![CDATA[<210> 1296]]>
          <![CDATA[<211> 121]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1296]]>
          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Leu Thr Ser Asn Thr Tyr 
                      20                  25                  30          
          Thr Gln Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Glu 
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          Ser Val Ile Arg Ser Lys Ser Asn Asn Phe Ser Thr Leu Tyr Ala Asp 
              50                  55                  60                  
          Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser 
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          Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 
                          85                  90                  95      
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          <![CDATA[<400> 1297]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Leu Thr Ser Asn Thr Tyr 
                      20                  25                  30          
          Thr Gln Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Glu 
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          Ser Val Ile Arg Ser Lys Ser Asn Asn Phe Ser Thr Leu Tyr Ala Gln 
              50                  55                  60                  
          Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr 
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          Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr 
                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
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          Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Leu Thr Ser Asn Thr Tyr 
                      20                  25                  30          
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          Ser Val Ile Arg Ser Lys Ser Asn Asn Phe Ser Thr Leu Tyr Ala Pro 
              50                  55                  60                  
          Ser Phe Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr 
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                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
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          Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 
          1               5                   10                  15      
          Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Leu Thr Ser Asn Thr Tyr 
                      20                  25                  30          
          Thr Gln Thr Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Glu 
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          Ser Val Ile Arg Ser Lys Ser Asn Asn Phe Ser Thr Leu Tyr Ala Pro 
              50                  55                  60                  
          Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln 
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                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
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          Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 
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          Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Leu Thr Ser Asn Thr Tyr 
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          Thr Gln Thr Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Glu 
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          Ser Val Ile Arg Ser Lys Ser Asn Asn Phe Ser Thr Leu Tyr Ala Pro 
              50                  55                  60                  
          Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln 
          65                  70                  75                  80  
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                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
          Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
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          Glu Val Lys Leu Glu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
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                          85                  90                  95      
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          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala 
                      20                  25                  30          
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          Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
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          <![CDATA[<220>]]>
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          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala 
                      20                  25                  30          
          Trp Met Asp Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Trp 
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          Val Ala Glu Ile Arg Asn Lys Val Asn Asn His Ala Thr Tyr Tyr Asp 
              50                  55                  60                  
          Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser 
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                      100                 105                 110         
          Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
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          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
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          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala 
                      20                  25                  30          
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              50                  55                  60                  
          Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr 
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          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala 
                      20                  25                  30          
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          Val Ala Glu Ile Arg Asn Lys Val Asn Asn His Ala Thr Tyr Tyr Asp 
              50                  55                  60                  
          Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr 
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          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala 
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          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala 
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          Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala 
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                      100                 105                 110         
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          Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 
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          Val Ala Glu Ile Arg Asn Lys Val Asn Asn His Ala Thr Tyr Tyr Pro 
              50                  55                  60                  
          Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln 
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                          85                  90                  95      
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          Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
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          Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 
          1               5                   10                  15      
          Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala 
                      20                  25                  30          
          Trp Met Asp Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Trp 
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          Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln 
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          Phe Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr 
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                      100                 105                 110         
          Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
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          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
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          <![CDATA[<223> 麩胺酸或麩醯胺酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (67)..(67)]]>
          <![CDATA[<223> 麩胺酸或麩醯胺酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (81)..(81)]]>
          <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<222> (83)..(83)]]>
          <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]>
          <![CDATA[<400> 1311]]>
          Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Thr Tyr Ser Met Asn 
          1               5                   10                  15      
          Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala His Ile 
                      20                  25                  30          
          Lys Thr Lys Xaa Asn Asn Phe Ala Thr Phe Tyr Ala Asp Ser Val Lys 
                  35                  40                  45              
          Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Glu Ser Met Leu Tyr Leu 
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          Gln Met Xaa Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys Val 
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          Tyr Cys Val Xaa His Xaa Ser Asn Asn Tyr Pro Phe Ala Tyr Trp Gly 
                      100                 105                 110         
          Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120     
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          Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Phe Thr Phe Asn Thr Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ser Met Asn Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ala His Ile Lys Thr Lys Xaa Asn Asn Phe Ala Thr Phe Tyr Ala Pro 
              50                  55                  60                  
          Ser Phe Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Ala Tyr Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr 
                          85                  90                  95      
          Tyr Cys Val Xaa His Xaa Ser Asn Asn Tyr Pro Phe Ala Tyr Trp Gly 
                      100                 105                 110         
          Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120     
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          1               5                   10                  15      
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          Ala His Ile Lys Thr Lys Xaa Asn Asn Phe Ala Thr Phe Tyr Ala Pro 
              50                  55                  60                  
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          65                  70                  75                  80  
          Phe Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr 
                          85                  90                  95      
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          Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln 
          1               5                   10                  15      
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              50                  55                  60                  
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          Phe Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr 
                          85                  90                  95      
          Tyr Cys Val Xaa His Xaa Ser Asn Asn Tyr Pro Phe Ala Tyr Trp Gly 
                      100                 105                 110         
          Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
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          Gly Arg Asn Asp Pro Asn Ser Gly Gly Ser Asn Tyr Asn Glu Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Arg Asn Lys Ala Ile Leu Thr Val Asp Lys Pro Ser Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
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                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
          Thr Val Ser Ser 
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          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
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          Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 
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                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
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          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr 
                      20                  25                  30          
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          Gly Arg Asn Asp Pro Asn Ser Gly Gly Ser Asn Tyr Asn Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
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          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Val Arg Thr Asn Trp Asp Gly Asp Phe Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val 
                      100                 105                 110         
          Thr Val Ser Ser 
                  115     
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          <![CDATA[<400> 1325]]>
          Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr 
                      20                  25                  30          
          Trp Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Arg Asn Asp Pro Asn Ser Gly Gly Ser Asn Tyr Asn Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Val Arg Thr Asn Trp Asp Gly Asp Phe Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val 
                      100                 105                 110         
          Thr Val Ser Ser 
                  115     
          <![CDATA[<210> 1326]]>
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          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr 
                      20                  25                  30          
          Trp Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Arg Asn Asp Pro Asn Ser Gly Gly Ser Asn Tyr Asn Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr 
          65                  70                  75                  80  
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                          85                  90                  95      
          Val Arg Thr Asn Trp Asp Gly Asp Phe Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val 
                      100                 105                 110         
          Thr Val Ser Ser 
                  115     
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          Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr 
                      20                  25                  30          
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          Gly Arg Asn Asp Pro Asn Ser Gly Gly Ser Asn Tyr Asn Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
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                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
          Thr Val Ser Ser 
                  115     
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          Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 
          1               5                   10                  15      
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                  35                  40                  45              
          Gly Arg Asn Asp Pro Asn Ser Gly Gly Ser Asn Tyr Asn Pro Ser Leu 
              50                  55                  60                  
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                          85                  90                  95      
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          Thr Val Ser Ser 
                  115     
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          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
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          Gly Arg Asn Asp Pro Asn Ser Gly Gly Ser Asn Tyr Asn Ala Pro Val 
              50                  55                  60                  
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                          85                  90                  95      
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          Thr Val Ser Ser 
                  115     
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          Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln 
          1               5                   10                  15      
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              50                  55                  60                  
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          Thr Val Ser Ser 
                  115     
          <![CDATA[<210> 1331]]>
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          <![CDATA[<400> 1331]]>
          Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Ala Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Asn Tyr 
                      20                  25                  30          
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              50                  55                  60                  
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                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
          Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ala 
                  115                 120                 125     
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          Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Asn Tyr 
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                  35                  40                  45              
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              50                  55                  60                  
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          Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
          Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
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              50                  55                  60                  
          Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 
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                          85                  90                  95      
          Ser Arg Glu Lys Gly Ala Asp Tyr Tyr Gly Ser Thr Tyr Ser Ala Trp 
                      100                 105                 110         
          Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125     
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              50                  55                  60                  
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              50                  55                  60                  
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                      100                 105                 110         
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                      100                 105                 110         
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          Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln 
          1               5                   10                  15      
          Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Asn Tyr 
                      20                  25                  30          
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          Gly Gln Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Asp Thr Lys Tyr Asn Pro Ser Leu 
              50                  55                  60                  
          Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser 
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          Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ser Arg Glu Lys Gly Ala Asp Tyr Tyr Gly Ser Thr Tyr Ser Ala Trp 
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          1               5                   10                  15      
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          Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Asp Thr Asn Tyr Asn Gly Glu Phe 
              50                  55                  60                  
          Arg Val Arg Ala Thr Leu Thr Ala Asp Thr Ser Ser Thr Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Leu Leu Arg Asn Gln Pro Gly Glu Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 
                      100                 105                 110         
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              50                  55                  60                  
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          1               5                   10                  15      
          Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Ser Ser 
                      20                  25                  30          
          Trp Met Asn Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Asp Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu 
              50                  55                  60                  
          Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Leu Leu Arg Asn Gln Pro Gly Glu Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 
                      100                 105                 110         
          Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120             
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          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Ser Ser 
                      20                  25                  30          
          Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Asp Thr Asn Tyr Asn Ala Pro Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Leu Leu Arg Asn Gln Pro Gly Glu Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 
                      100                 105                 110         
          Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120             
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                      20                  25                  30          
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              50                  55                  60                  
          Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
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          Gly Arg Ile Asp Pro Asn Asn Gly Asp Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Phe 
              50                  55                  60                  
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          Thr Val Ser Ser 
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                  35                  40                  45              
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          Thr Val Ser Ser 
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              50                  55                  60                  
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          Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
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              50                  55                  60                  
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          Thr Val Ser Ser 
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          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 
          65                  70                  75                  80  
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          Thr Val Ser Ser 
                  115     
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          Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Ile Phe Thr Thr Tyr 
                      20                  25                  30          
          Trp Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 
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              50                  55                  60                  
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          Thr Val Ser Ser 
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          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Ile Phe Thr Thr Tyr 
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          Gly Arg Ile Asp Pro Asn Asn Gly Asp Thr Asn Tyr Asn Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
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          Thr Val Ser Ser 
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          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Pro Phe Ser Asn Phe 
                      20                  25                  30          
          Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 
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          Gly Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Asp Asn Arg Asn Phe Asn Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 
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                          85                  90                  95      
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                      20                  25                  30          
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          Gly Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Asp Asn Arg Asn Phe Asn Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr 
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                          85                  90                  95      
          Ala Arg Glu Ala Tyr Tyr Thr Asn Pro Gly Phe Ala Tyr Trp Gly Gln 
                      100                 105                 110         
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                      20                  25                  30          
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              50                  55                  60                  
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                          85                  90                  95      
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                      20                  25                  30          
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          Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
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          Gly Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Asp Asn Arg Asn Phe Asn Pro Ser Leu 
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          Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser 
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          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Arg Leu Val Gln Pro Lys Gly 
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                      20                  25                  30          
          Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Arg Ile Arg Ser Lys Ser Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 
              50                  55                  60                  
          Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Glu Ser Met 
          65                  70                  75                  80  
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                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
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          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asn Phe Asn Thr Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Arg Ile Arg Ser Lys Ser Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Ala 
              50                  55                  60                  
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                          85                  90                  95      
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          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asn Phe Asn Thr Tyr 
                      20                  25                  30          
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                  35                  40                  45              
          Ala Arg Ile Arg Ser Lys Ser Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 
              50                  55                  60                  
          Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 
                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
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          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asn Phe Asn Thr Tyr 
                      20                  25                  30          
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          Ala Arg Ile Arg Ser Lys Ser Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 
              50                  55                  60                  
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                      100                 105                 110         
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          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asn Phe Asn Thr Tyr 
                      20                  25                  30          
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          Ala Arg Ile Arg Ser Lys Ser Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 
              50                  55                  60                  
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          Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 
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                      100                 105                 110         
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          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Phe Asn Thr Tyr 
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                  35                  40                  45              
          Ala Arg Ile Arg Ser Lys Ser Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Gln 
              50                  55                  60                  
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              50                  55                  60                  
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          65                  70                  75                  80  
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                      20                  25                  30          
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                      20                  25                  30          
          Ala Met Asn Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
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          Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln 
          65                  70                  75                  80  
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                          85                  90                  95      
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          <![CDATA[<400> 1380]]>
          Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 
          1               5                   10                  15      
          Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Phe Asn Phe Asn Thr Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ala Met Asn Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Arg Ile Arg Ser Lys Ser Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Pro 
              50                  55                  60                  
          Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln 
          65                  70                  75                  80  
          Phe Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr 
                          85                  90                  95      
          Tyr Cys Val Arg His Tyr Ser Asn Tyr Gly Trp Gly Phe Ala Tyr Trp 
                      100                 105                 110         
          Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120         
          <![CDATA[<210> 1381]]>
          <![CDATA[<211> 113]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (95)..(95)]]>
          <![CDATA[<223> 麩胺酸或麩醯胺酸]]>
          <![CDATA[<400> 1381]]>
          Gln Val Gln Leu Gln Gln Tyr Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Val Ser Gly Tyr Thr Phe Ser Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ile His Trp Met Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Tyr Ile Tyr Pro Asn Asn Gly Asp Asn Gly Tyr Asn Gln Glu Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Arg Ser Leu Thr Phe Glu Asp Ser Ala Val Tyr Xaa Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Arg Gly Tyr Tyr Gly Gly Ser Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 
                      100                 105                 110         
          Thr 
          <![CDATA[<210> 1382]]>
          <![CDATA[<211> 119]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1382]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Ser Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Tyr Ile Tyr Pro Asn Asn Gly Asp Asn Gly Tyr Asn Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Arg Gly Tyr Tyr Gly Gly Ser Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 
                      100                 105                 110         
          Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 
          <![CDATA[<210> 1383]]>
          <![CDATA[<211> 119]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1383]]>
          Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Thr Phe Ser Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Tyr Ile Tyr Pro Asn Asn Gly Asp Asn Gly Tyr Asn Pro Ser Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Arg Gly Tyr Tyr Gly Gly Ser Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 
                      100                 105                 110         
          Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 
          <![CDATA[<210> 1384]]>
          <![CDATA[<211> 119]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1384]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Ser Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Tyr Ile Tyr Pro Asn Asn Gly Asp Asn Gly Tyr Asn Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Arg Gly Tyr Tyr Gly Gly Ser Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 
                      100                 105                 110         
          Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 
          <![CDATA[<210> 1385]]>
          <![CDATA[<211> 119]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1385]]>
          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Ser Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Tyr Ile Tyr Pro Asn Asn Gly Asp Asn Gly Tyr Asn Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Arg Gly Tyr Tyr Gly Gly Ser Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 
                      100                 105                 110         
          Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 
          <![CDATA[<210> 1386]]>
          <![CDATA[<211> 119]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1386]]>
          Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Ser Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Tyr Ile Tyr Pro Asn Asn Gly Asp Asn Gly Tyr Asn Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 
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                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
          Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 
          <![CDATA[<210> 1387]]>
          <![CDATA[<211> 119]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1387]]>
          Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Ser Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Tyr Ile Tyr Pro Asn Asn Gly Asp Asn Gly Tyr Asn Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
          Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 
          <![CDATA[<210> 1388]]>
          <![CDATA[<211> 119]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1388]]>
          Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 
          1               5                   10                  15      
          Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Tyr Thr Phe Ser Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ile His Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Tyr Ile Tyr Pro Asn Asn Gly Asp Asn Gly Tyr Asn Pro Ser Leu 
              50                  55                  60                  
          Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Arg Gly Tyr Tyr Gly Gly Ser Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 
                      100                 105                 110         
          Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 
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          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Ser Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Tyr Ile Tyr Pro Asn Asn Gly Asp Asn Gly Tyr Asn Ala Pro Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Arg Gly Tyr Tyr Gly Gly Ser Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 
                      100                 105                 110         
          Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 
          <![CDATA[<210> 1390]]>
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          Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln 
          1               5                   10                  15      
          Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Tyr Thr Phe Ser Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ile His Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 
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          Gly Tyr Ile Tyr Pro Asn Asn Gly Asp Asn Gly Tyr Asn Pro Ser Leu 
              50                  55                  60                  
          Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser 
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                          85                  90                  95      
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          Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 
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          Trp Arg Ile Gly Gln Gly Lys Gly Ser Leu Lys Leu Ala Arg Ala Ala 
          1               5                   10                  15      
          Arg Gly Phe Arg Phe Asn Thr Tyr Ala Met Thr Arg Val Arg Gln Gly 
                      20                  25                  30          
          Pro Gly Lys Gly Arg Glu Trp Glu Gly Val Ile Arg Arg Lys Ser Ser 
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          Asn Phe Ala Thr Leu Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Arg Ala 
              50                  55                  60                  
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          65                  70                  75                  80  
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                          85                  90                  95      
          Lys Tyr Pro Phe Val Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser 
                      100                 105                 110         
          Ala 
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          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Arg Phe Asn Thr Tyr 
                      20                  25                  30          
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                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
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          Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
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                      20                  25                  30          
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                      100                 105                 110         
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          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Arg Phe Asn Thr Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ala Met Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Glu 
                  35                  40                  45              
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          Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 
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          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Arg Phe Asn Thr Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ala Met Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Glu 
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              50                  55                  60                  
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          65                  70                  75                  80  
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                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
          Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
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          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Arg Phe Asn Thr Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ala Met Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Glu 
                  35                  40                  45              
          Gly Val Ile Arg Arg Lys Ser Ser Asn Phe Ala Thr Leu Tyr Ala Gln 
              50                  55                  60                  
          Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr 
                          85                  90                  95      
          Tyr Cys Val Arg His Lys Ser Asn Lys Tyr Pro Phe Val Tyr Trp Gly 
                      100                 105                 110         
          Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120     
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          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Arg Phe Asn Thr Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ala Met Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Glu 
                  35                  40                  45              
          Gly Val Ile Arg Arg Lys Ser Ser Asn Phe Ala Thr Leu Tyr Ala Gln 
              50                  55                  60                  
          Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Val Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr 
                          85                  90                  95      
          Tyr Cys Val Arg His Lys Ser Asn Lys Tyr Pro Phe Val Tyr Trp Gly 
                      100                 105                 110         
          Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120     
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          Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Phe Arg Phe Asn Thr Tyr 
                      20                  25                  30          
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                  35                  40                  45              
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              50                  55                  60                  
          Ser Phe Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Ala Tyr Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr 
                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
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                  115                 120     
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          Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 
          1               5                   10                  15      
          Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Phe Arg Phe Asn Thr Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ala Met Thr Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Glu 
                  35                  40                  45              
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              50                  55                  60                  
          Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln 
          65                  70                  75                  80  
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                          85                  90                  95      
          Tyr Cys Val Arg His Lys Ser Asn Lys Tyr Pro Phe Val Tyr Trp Gly 
                      100                 105                 110         
          Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
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          1               5                   10                  15      
          Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Phe Arg Phe Asn Thr Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ala Met Thr Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Glu 
                  35                  40                  45              
          Gly Val Ile Arg Arg Lys Ser Ser Asn Phe Ala Thr Leu Tyr Ala Pro 
              50                  55                  60                  
          Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln 
          65                  70                  75                  80  
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                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
          Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
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          Ala 
          <![CDATA[<210> 1402]]>
          <![CDATA[<211> 8]]>
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          <![CDATA[<400> 1402]]>
          His Gln Tyr Leu Ser Ser Leu Thr 
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1403]]>
          Ser Gln Ser Thr His Val Pro Pro Thr 
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          <![CDATA[<211> 9]]>
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          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
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          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1405]]>
          Val Ala Glu Ile Arg Asn Lys Ile Asn Asn His Ala Thr Tyr Tyr Ala 
          1               5                   10                  15      
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          <![CDATA[<400> 1409]]>
          Val Leu Thr Gly Gly Tyr Phe Asp Tyr 
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          <![CDATA[<400> 1410]]>
          Gln Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ala Val Ser Ala Gly Glu Lys Val 
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          <![CDATA[<400> 1411]]>
          Gln Thr Gln Val Phe Leu Ser Leu Leu Leu Trp Val Ser Gly Thr Cys 
          1               5                   10                  15      
          Gly Asn Ile Met Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ala Val Ser Ala 
                      20                  25                  30          
          Gly Glu Lys Val Thr Leu Ser Cys 
                  35                  40  
          <![CDATA[<210> 1412]]>
          <![CDATA[<211> 23]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1412]]>
          Asp Ile Val Met Ser Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ala Val Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Lys Val Thr Met Ser Cys 
                      20              
          <![CDATA[<210> 1413]]>
          <![CDATA[<211> 15]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1413]]>
          Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Lys Leu Leu Ile Ser 
          1               5                   10                  15  
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          <![CDATA[<211> 32]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1414]]>
          Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Phe Gly Thr Asp Phe Thr 
          1               5                   10                  15      
          Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Gly Glu Asp Leu Ala Val Tyr Tyr Cys 
                      20                  25                  30          
          <![CDATA[<210> 1415]]>
          <![CDATA[<211> 32]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1415]]>
          Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr 
          1               5                   10                  15      
          Leu Thr Ile Asn Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr Tyr Cys 
                      20                  25                  30          
          <![CDATA[<210> 1416]]>
          <![CDATA[<211> 30]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1416]]>
          Gly Val Gln Ser Glu Val Lys Phe Glu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val 
          1               5                   10                  15      
          Gln Pro Gly Gly Ser Met Lys Leu Ser Cys Thr Ala Ser Gly 
                      20                  25                  30  
          <![CDATA[<210> 1417]]>
          <![CDATA[<211> 26]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1417]]>
          Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Thr Ser Gly 
                      20                  25      
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          <![CDATA[<211> 26]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1418]]>
          Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Asp Leu Val Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Ala Ser Gly 
                      20                  25      
          <![CDATA[<210> 1419]]>
          <![CDATA[<211> 35]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1419]]>
          Glu Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Ser Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Thr Glu Asp Thr Gly Ile 
                      20                  25                  30          
          Tyr Tyr Cys 
                  35  
          <![CDATA[<210> 1420]]>
          <![CDATA[<211> 35]]>
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1420]]>
          Gln Lys Phe Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Arg Ser Ser Ser 
          1               5                   10                  15      
          Thr Ala Tyr Met Glu Leu Arg Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val 
                      20                  25                  30          
          Tyr Tyr Cys 
                  35  
          <![CDATA[<210> 1421]]>
          <![CDATA[<211> 35]]>
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1421]]>
          Gln Lys Phe Lys Gly Lys Ala Ile Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser 
          1               5                   10                  15      
          Thr Ala Tyr Met Glu Leu Arg Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val 
                      20                  25                  30          
          Tyr Tyr Cys 
                  35  
          <![CDATA[<210> 1422]]>
          <![CDATA[<211> 129]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1422]]>
          Gln Thr Gln Val Phe Leu Ser Leu Leu Leu Trp Val Ser Gly Thr Cys 
          1               5                   10                  15      
          Gly Asn Ile Met Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ala Val Ser Ala 
                      20                  25                  30          
          Gly Glu Lys Val Thr Leu Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Phe Tyr 
                  35                  40                  45              
          Ser Ser Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly 
              50                  55                  60                  
          Gln Ser Pro Lys Leu Leu Ile Ser Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly 
          65                  70                  75                  80  
          Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu 
                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
          Gln Tyr Leu Ser Ser Leu Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu 
                  115                 120                 125             
          Lys 
          <![CDATA[<210> 1423]]>
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1423]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Phe Tyr Ser 
                      20                  25                  30          
          Ser Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 
                  35                  40                  45              
          Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 
              50                  55                  60                  
          Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 
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          Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys His Gln 
                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1424]]>
          Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Phe Tyr Ser 
                      20                  25                  30          
          Ser Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Phe Gln Gln Arg Pro Gly Gln 
                  35                  40                  45              
          Ser Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 
              50                  55                  60                  
          Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys 
          65                  70                  75                  80  
          Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys His Gln 
                          85                  90                  95      
          Tyr Leu Ser Ser Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110         
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          <![CDATA[<211> 112]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1425]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Phe Tyr Ser 
                      20                  25                  30          
          Ser Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln 
                  35                  40                  45              
          Ser Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 
              50                  55                  60                  
          Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys 
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          Lys 
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          Lys 
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          Lys 
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          Lys 
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          Lys 
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          Lys 
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          Lys 
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          Lys 
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          65                  70                  75                  80  
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                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
          Lys 
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          Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
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          65                  70                  75                  80  
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                          85                  90                  95      
          Tyr Tyr Ser Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile 
                      100                 105                 110         
          Lys 
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          Asp Val Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Pro Val Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
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          Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
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          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Pro Gly 
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          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
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          Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 
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          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
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          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
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                      100                 105                 110         
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          Ala Arg Ile Arg Ser Asn Ser Asn Asp Tyr Ala Thr Asn Tyr Ser Asp 
              50                  55                  60                  
          Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser 
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                          85                  90                  95      
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                      20                  25                  30          
          Ala Met Lys Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Ala Arg Ile Arg Ser Asn Ser Asn Asp Tyr Ala Thr Asn Tyr Ser Asp 
              50                  55                  60                  
          Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser 
          65                  70                  75                  80  
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                          85                  90                  95      
          Tyr Cys Val Gly His Lys Ile Asn Asn Tyr Pro Phe Ala His Trp Gly 
                      100                 105                 110         
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                      20                  25                  30          
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              50                  55                  60                  
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                      20                  25                  30          
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                      100                 105                 110         
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                      20                  25                  30          
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          Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln 
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                      20                  25                  30          
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              50                  55                  60                  
          Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln 
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          Gly Val Gln Ser Glu Val Lys Phe Glu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val 
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          Gln Pro Gly Gly Ser Met Lys Leu Ser Cys Thr Ala Ser Gly Phe Thr 
                      20                  25                  30          
          Phe Ser Asp Ala Trp Met Asp Trp Val Arg Gln Ser Pro Glu Lys Gly 
                  35                  40                  45              
          Leu Glu Trp Val Ala Glu Ile Arg Asn Lys Ile Asn Asn His Ala Thr 
              50                  55                  60                  
          Tyr Tyr Ala Glu Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp 
          65                  70                  75                  80  
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                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
          Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ala 
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          <![CDATA[<400> 1467]]>
          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala 
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          Ala Glu Ile Arg Asn Lys Ile Asn Asn His Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 
              50                  55                  60                  
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                          85                  90                  95      
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          Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 
          1               5                   10                  15      
          Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala 
                      20                  25                  30          
          Trp Met Asp Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
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          Ala Glu Ile Arg Asn Lys Ile Asn Asn His Ala Thr Tyr Tyr Ala Pro 
              50                  55                  60                  
          Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln 
          65                  70                  75                  80  
          Phe Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr 
                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
          Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
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          1               5                   10                  15      
          Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala 
                      20                  25                  30          
          Trp Met Asp Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Glu Ile Arg Asn Lys Ile Asn Asn His Ala Thr Tyr Tyr Ala Pro 
              50                  55                  60                  
          Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln 
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          Phe Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr 
                          85                  90                  95      
          Tyr Cys Thr Ser Leu Tyr Asp Gly Ser Tyr Leu Arg Phe Ala Tyr Trp 
                      100                 105                 110         
          Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
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          Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
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                      20                  25                  30          
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              50                  55                  60                  
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          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr 
                      20                  25                  30          
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              50                  55                  60                  
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                          85                  90                  95      
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          Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 
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          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr 
                      20                  25                  30          
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                          85                  90                  95      
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          Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr 
                      20                  25                  30          
          Thr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 
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          Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 
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          Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 
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          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr 
                      20                  25                  30          
          Thr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 
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              50                  55                  60                  
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                  115                 
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          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
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          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr 
                      20                  25                  30          
          Thr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 
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          Gly Gly Ile Asn Pro Asn Asn Gly Gly Thr Ser Tyr Lys Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr 
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          Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
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          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr 
                      20                  25                  30          
          Thr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 
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          Gly Gly Ile Asn Pro Asn Asn Gly Gly Thr Ser Tyr Lys Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr 
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          Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Gly Gly Ser His Tyr Tyr Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 
                      100                 105                 110         
          Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 
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          1               5                   10                  15      
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          Gly Gly Ile Asn Pro Asn Asn Gly Gly Thr Ser Tyr Lys Pro Ser Leu 
              50                  55                  60                  
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          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr 
                      20                  25                  30          
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          Gly Gly Ile Asn Pro Asn Asn Gly Gly Thr Ser Tyr Lys Ala Pro Val 
              50                  55                  60                  
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                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
          Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 
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          Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 
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          Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr 
                      20                  25                  30          
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                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
          Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 
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          Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Asp Leu Val Lys Pro Gly Ala 
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              50                  55                  60                  
          Lys Gly Lys Ala Ile Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr 
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                      100                 105                 110         
          Thr Val Ser Ser 
                  115     
          <![CDATA[<210> 1489]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 1489]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Gly Tyr 
                      20                  25                  30          
          Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
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          Thr Val Ser Ser 
                  115     
          <![CDATA[<210> 1490]]>
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1490]]>
          Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Gly Tyr 
                      20                  25                  30          
          Tyr Met His Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Arg Val Asn Pro Asn Asn Gly Gly Thr Ser Tyr Asn Pro Ser Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 
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          Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
          Thr Val Ser Ser 
                  115     
          <![CDATA[<210> 1491]]>
          <![CDATA[<211> 116]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1491]]>
          Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Gly Tyr 
                      20                  25                  30          
          Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Arg Val Asn Pro Asn Asn Gly Gly Thr Ser Tyr Asn Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Val Leu Thr Gly Gly Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val 
                      100                 105                 110         
          Thr Val Ser Ser 
                  115     
          <![CDATA[<210> 1492]]>
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          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Gly Tyr 
                      20                  25                  30          
          Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Arg Val Asn Pro Asn Asn Gly Gly Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Val Leu Thr Gly Gly Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val 
                      100                 105                 110         
          Thr Val Ser Ser 
                  115     
          <![CDATA[<210> 1493]]>
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          Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Gly Tyr 
                      20                  25                  30          
          Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 
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          Gly Arg Val Asn Pro Asn Asn Gly Gly Thr Ser Tyr Asn Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 
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                          85                  90                  95      
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          Thr Val Ser Ser 
                  115     
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          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Gly Tyr 
                      20                  25                  30          
          Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
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              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr 
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          Thr Val Ser Ser 
                  115     
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          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Gly Tyr 
                      20                  25                  30          
          Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Arg Val Asn Pro Asn Asn Gly Gly Thr Ser Tyr Asn Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
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          Thr Val Ser Ser 
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          Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 
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          Thr Val Ser Ser 
                  115     
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          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly 
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          Thr Val Ser Ser 
                  115     
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          Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 
          1               5                   10                  15      
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                      20                  25                  30          
          Tyr Met His Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 
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              50                  55                  60                  
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          Thr Val Ser Ser 
                  115     
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          Gln Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ala Val Ser Ala Gly Glu Lys Val 
          1               5                   10                  15      
          Thr Leu Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Phe Tyr Ser Ser Asn Gln 
                      20                  25                  30          
          Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Lys 
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                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
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          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Phe Tyr Ser 
                      20                  25                  30          
          Ser Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys 
                  35                  40                  45              
          Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 
              50                  55                  60                  
          Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 
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                          85                  90                  95      
          Tyr Leu Ser Ser Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110         
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          Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Phe Tyr Ser 
                      20                  25                  30          
          Ser Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 
                  35                  40                  45              
          Ala Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Ile 
              50                  55                  60                  
          Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Ile Ser Arg Leu Glu Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys His Gln 
                          85                  90                  95      
          Tyr Leu Ser Ser Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110         
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          <![CDATA[<210> 1511]]>
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          <![CDATA[<400> 1515]]>
          Ser Ala Ser Tyr Arg Tyr Thr 
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          <![CDATA[<211> 7]]>
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
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          <![CDATA[<211> 9]]>
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          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1526]]>
          Val Ala Ala Ile Ser Gly Gly Gly Arg Tyr Thr Tyr Tyr Pro 
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
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          Leu Gly Val Ile Trp Ser Gly Gly Ser Thr Ala Phe Asn 
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          <![CDATA[<400> 1528]]>
          Val Ala Thr Ile Ser Gly Gly Gly Arg Tyr Thr Tyr Tyr Pro 
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          <![CDATA[<211> 10]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1529]]>
          Ala Arg His Tyr Asp Gly Tyr Leu Asp Tyr 
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          <![CDATA[<211> 13]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1530]]>
          Ala Thr His Tyr Tyr Arg Ser Thr Tyr Ala Phe Ser Tyr 
          1               5                   10              
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          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser His Lys Phe Met Ser Thr Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Ser Ile Thr Cys Lys Ala 
                      20                  25  
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          Asp Val Leu Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Pro Val Ser Leu Gly 
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          Asp Gln Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser 
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          Ala Arg Val Ser Ile Thr Cys Lys Ala 
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          Glu Arg Val Thr Leu Thr Cys Lys Ala 
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          Phe Thr Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr Tyr Cys 
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          Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Tyr Thr 
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          Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Leu Tyr Tyr Cys 
                      20                  25                  30          
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          Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Asp Tyr His Cys 
                      20                  25                  30          
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          Phe Thr Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr Tyr Cys 
                      20                  25                  30          
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          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly 
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          Ser Leu Lys Leu Ser Cys Glu Ala 
                      20                  
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          Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Gln Pro Ser Gln 
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          Ser Leu Ser Ile Ile Cys Thr Val 
                      20                  
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          Trp Ile Arg Gln Ser Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp 
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          Asp Ser Met Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn 
          1               5                   10                  15      
          Phe Leu Tyr Leu Gln Met Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Met 
                      20                  25                  30          
          Tyr Tyr Cys 
                  35  
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          Ala Ala Phe Ile Ser Arg Leu Asn Ile Ser Lys Asp Asn Ser Lys Ser 
          1               5                   10                  15      
          Gln Val Phe Phe Lys Met Asn Ser Leu Gln Ser Asp Asp Thr Ala Ile 
                      20                  25                  30          
          Tyr Tyr Cys 
                  35  
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          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser His Lys Phe Met Ser Thr Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Ser Ile Thr Cys Lys Ala Ser Gln Asp Val Ser Thr Thr 
                      20                  25                  30          
          Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Lys Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Ser Ala Ser Tyr Arg Tyr Thr Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Phe Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile Ser Ser Val Gln Ala 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Leu Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln His Tyr Ser Thr Pro Pro 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105         
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          Asp Val Leu Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Pro Val Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Gln Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Ile Val His Ser 
                      20                  25                  30          
          Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro 
              50                  55                  60                  
          Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Leu Gly Val Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly 
                          85                  90                  95      
          Ser His Val Pro Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110         
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          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1546]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser His Lys Phe Met Ser Thr Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Ser Ile Thr Cys Lys Ala Ser Gln Gly Val Ser Thr Ala 
                      20                  25                  30          
          Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Lys Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Trp Ala Ser Thr Arg His Thr Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Tyr Thr Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Ala 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Leu Ala Leu Tyr Tyr Cys His Gln His Tyr Ser Thr Tyr Thr 
                          85                  90                  95      
          Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105     
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          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1547]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser His Lys Phe Met Ser Thr Ser Ile Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ala Arg Val Ser Ile Thr Cys Lys Ala Ser Gln Asp Val Arg Thr Ala 
                      20                  25                  30          
          Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Lys Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Ser Ala Ser Tyr Arg Tyr Thr Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Phe Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile Ser Ser Val Gln Ala 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Leu Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln His Tyr Gly Thr Pro Pro 
                          85                  90                  95      
          Trp Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105             
          <![CDATA[<210> 1548]]>
          <![CDATA[<211> 107]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1548]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Lys Ser Met Ser Met Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Val Thr Leu Thr Cys Lys Ala Ser Glu Asn Val Val Thr Tyr 
                      20                  25                  30          
          Val Ser Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Glu Gln Ser Pro Lys Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Gly Ala Ser Asn Arg Tyr Thr Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Ala Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Ala 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Leu Ala Asp Tyr His Cys Gly Gln Gly Tyr Ser Tyr Pro Tyr 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105         
          <![CDATA[<210> 1549]]>
          <![CDATA[<211> 108]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1549]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser His Lys Phe Met Ser Thr Ser Ile Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ala Arg Val Ser Ile Thr Cys Lys Ala Ser Gln Asp Val Arg Thr Ala 
                      20                  25                  30          
          Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Lys Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Ser Ala Ser Tyr Arg Tyr Thr Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile Ser Ser Val Gln Ala 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Leu Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln His Tyr Gly Thr Pro Pro 
                          85                  90                  95      
          Trp Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105             
          <![CDATA[<210> 1550]]>
          <![CDATA[<211> 107]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1550]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser His Lys Phe Met Ser Thr Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Ser Ile Thr Cys Lys Ala Ser Gln Asp Val Ser Thr Thr 
                      20                  25                  30          
          Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Lys Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Ser Ala Ser Tyr Arg Tyr Thr Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile Ser Ser Val Gln Ala 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Leu Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln His Tyr Ser Thr Pro Pro 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105         
          <![CDATA[<210> 1551]]>
          <![CDATA[<211> 117]]>
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1551]]>
          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Lys Leu Ser Cys Glu Ala Ser Arg Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Thr Pro Glu Lys Arg Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Ala Ile Ser Gly Gly Gly Arg Tyr Thr Tyr Tyr Pro Asp Ser Met 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Phe Leu Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg His Tyr Asp Gly Tyr Leu Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr 
                      100                 105                 110         
          Leu Thr Val Ser Ser 
                  115         
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          <![CDATA[<211> 119]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1552]]>
          Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Gln Pro Ser Gln 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Ser Ile Ile Cys Thr Val Ser Ala Phe Ser Leu Thr Asn Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ala Val His Trp Ile Arg Gln Ser Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Leu 
                  35                  40                  45              
          Gly Val Ile Trp Ser Gly Gly Ser Thr Ala Phe Asn Ala Ala Phe Ile 
              50                  55                  60                  
          Ser Arg Leu Asn Ile Ser Lys Asp Asn Ser Lys Ser Gln Val Phe Phe 
          65                  70                  75                  80  
          Lys Met Asn Ser Leu Gln Ser Asp Asp Thr Ala Ile Tyr Tyr Cys Ala 
                          85                  90                  95      
          Thr His Tyr Tyr Arg Ser Thr Tyr Ala Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly 
                      100                 105                 110         
          Thr Leu Val Thr Val Ser Ala 
                  115                 
          <![CDATA[<210> 1553]]>
          <![CDATA[<211> 117]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1553]]>
          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Lys Leu Ser Cys Glu Ala Ser Arg Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ala Val Ser Trp Val Arg Gln Thr Pro Glu Lys Arg Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Thr Ile Ser Gly Gly Gly Arg Tyr Thr Tyr Tyr Pro Asp Ser Met 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Phe Leu Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg His Tyr Asp Gly Tyr Leu Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr 
                      100                 105                 110         
          Leu Thr Val Ser Ser 
                  115         
          <![CDATA[<210> 1554]]>
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1554]]>
          Ser Gln Ser Leu Val His Ser Asn Gly Asn Thr Tyr Leu His 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 1555]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1555]]>
          Ser Gln Ser Leu Val His Ser Asn Gly Asp Thr Tyr Leu His 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 1556]]>
          <![CDATA[<211> 13]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1556]]>
          Ser Glu Ser Val Asp Tyr His Gly Thr Ser Leu Met Gln 
          1               5                   10              
          <![CDATA[<210> 1557]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (5)..(5)]]>
          <![CDATA[<223> 麩胺酸或麩醯胺酸]]>
          <![CDATA[<400> 1557]]>
          Ser Glu Asn Ile Xaa Tyr Ser Leu Ala 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 1558]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1558]]>
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          <![CDATA[<211> 11]]>
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1571]]>
          Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Ala Thr Met His 
          1               5                   10      
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          <![CDATA[<211> 9]]>
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          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 1579]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1580]]>
          Ile Gly Tyr Ile Asn Pro Asn Ser Asp Asn Thr Arg Tyr Ile 
          1               5                   10                  
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1581]]>
          Val Ala Gln Ile Arg Leu Lys Ser Asp Asn Tyr Ala Thr His Tyr Ala 
          1               5                   10                  15      
          <![CDATA[<210> 1582]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1582]]>
          Ile Gly Tyr Ile Asn Pro Asn Asn Gly Gly Thr Thr Tyr Asn 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 1583]]>
          <![CDATA[<211> 16]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1583]]>
          Ala Arg Glu Pro Tyr Ser Tyr Gly Ser Ser Pro Trp Tyr Phe Leu Val 
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          Ala Thr Tyr Ser Asn Tyr Val Thr Gly Ala Met Asp Ser 
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          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1585]]>
          Val Ser Pro Gly Met Asp Tyr 
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          Val Lys Thr Gly Thr Ser Phe Ala Ser 
          1               5                   
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          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1587]]>
          Ala Arg Trp Gly Ile Asp Gly Asn Tyr Gly Gly Gly Phe Phe Asp Val 
          1               5                   10                  15      
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          <![CDATA[<400> 1588]]>
          Thr Arg Gly Phe Ser Asn Leu Gly Ala Met Asp Tyr 
          1               5                   10          
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          <![CDATA[<400> 1589]]>
          Thr Gly Ala Gly Gly Asn His Glu Asn Tyr 
          1               5                   10  
          <![CDATA[<210> 1590]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
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          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1590]]>
          Ala Thr Thr Tyr Val Ser Phe Ser Tyr 
          1               5                   
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          <![CDATA[<211> 25]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
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          <![CDATA[<223> 麩胺酸或麩醯胺酸]]>
          <![CDATA[<400> 1591]]>
          Xaa Val Val Xaa Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Pro Val Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Gln Ala Ser Phe Ser Cys Arg Ser 
                      20                  25  
          <![CDATA[<210> 1592]]>
          <![CDATA[<211> 25]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1592]]>
          Asn Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Lys Ser Met Ser Met Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Val Thr Leu Thr Cys Lys Ala 
                      20                  25  
          <![CDATA[<210> 1593]]>
          <![CDATA[<211> 25]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1593]]>
          Asp Val Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Pro Val Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Gln Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser 
                      20                  25  
          <![CDATA[<210> 1594]]>
          <![CDATA[<211> 25]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1594]]>
          Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gln Arg Ala Thr Ile Ser Cys Arg Ala 
                      20                  25  
          <![CDATA[<210> 1595]]>
          <![CDATA[<211> 25]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
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          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (14)..(14)]]>
          <![CDATA[<223> 麩胺酸或麩醯胺酸]]>
          <![CDATA[<400> 1595]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Phe Pro Ala Ser Leu Ala Ala Xaa Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Ser Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala 
                      20                  25  
          <![CDATA[<210> 1596]]>
          <![CDATA[<211> 22]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1596]]>
          Ile Leu Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ile Leu Ser Val Ser Pro Gly Glu 
          1               5                   10                  15      
          Arg Val Ser Phe Ser Cys 
                      20          
          <![CDATA[<210> 1597]]>
          <![CDATA[<211> 15]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1597]]>
          Trp Phe Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Lys Leu Leu Ile Phe 
          1               5                   10                  15  
          <![CDATA[<210> 1598]]>
          <![CDATA[<211> 15]]>
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1598]]>
          Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr 
          1               5                   10                  15  
          <![CDATA[<210> 1599]]>
          <![CDATA[<211> 15]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1599]]>
          Trp Tyr Gln Gln Lys Gln Gly Lys Ser Pro Gln Leu Leu Ile Tyr 
          1               5                   10                  15  
          <![CDATA[<210> 1600]]>
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1600]]>
          Trp Tyr Gln Gln Arg Thr Asn Gly Ser Pro Arg Leu Leu Ile Lys 
          1               5                   10                  15  
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          <![CDATA[<211> 32]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1601]]>
          Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr 
          1               5                   10                  15      
          Leu Arg Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Leu Gly Val Tyr Phe Cys 
                      20                  25                  30          
          <![CDATA[<210> 1602]]>
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          <![CDATA[<400> 1602]]>
          Gly Val Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Ser 
          1               5                   10                  15      
          Leu Asn Ile His Pro Val Glu Glu Asp Asp Ile Ala Met Tyr Phe Cys 
                      20                  25                  30          
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1603]]>
          Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Gln Tyr Ser 
          1               5                   10                  15      
          Met Lys Ile Asn Ser Met Gln Pro Glu Asp Thr Ala Ile Tyr Phe Cys 
                      20                  25                  30          
          <![CDATA[<210> 1604]]>
          <![CDATA[<211> 32]]>
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          <![CDATA[<400> 1604]]>
          Gly Ile Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr 
          1               5                   10                  15      
          Leu Asn Ile Asn Ser Val Glu Ser Glu Asp Ile Ala Asp Tyr Tyr Cys 
                      20                  25                  30          
          <![CDATA[<210> 1605]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (4)..(4)]]>
          <![CDATA[<223> 麩胺酸或麩醯胺酸]]>
          <![CDATA[<400> 1605]]>
          Glu Val Gln Xaa Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Ala 
                      20                  
          <![CDATA[<210> 1606]]>
          <![CDATA[<211> 24]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1606]]>
          Gln Val Gln Leu Gln Gln Pro Gly Ala Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala 
                      20                  
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1607]]>
          Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Val Ala Glu Leu Val Arg Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Leu Ser Cys Thr Ala 
                      20                  
          <![CDATA[<210> 1608]]>
          <![CDATA[<211> 24]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1608]]>
          Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Ala Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala 
                      20                  
          <![CDATA[<210> 1609]]>
          <![CDATA[<211> 24]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (1)..(2)]]>
          <![CDATA[<223> 任何胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (3)..(5)]]>
          <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]>
          <![CDATA[<400> 1609]]>
          Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Gln Ser Gly Thr Glu Leu Ala Arg Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Met Pro Cys Lys Ala 
                      20                  
          <![CDATA[<210> 1610]]>
          <![CDATA[<211> 26]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1610]]>
          Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Arg Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Met Ser Cys Met Ser Ser Gly 
                      20                  25      
          <![CDATA[<210> 1611]]>
          <![CDATA[<211> 26]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1611]]>
          Gln Val Lys Leu Glu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Met Lys Leu Ser Cys Val Ala Ser Gly 
                      20                  25      
          <![CDATA[<210> 1612]]>
          <![CDATA[<211> 26]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1612]]>
          Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Gln Met Ser Cys Glu Ala Ser Gly 
                      20                  25      
          <![CDATA[<210> 1613]]>
          <![CDATA[<211> 12]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1613]]>
          Trp Val Lys Gln Ser Leu Gly Lys Ser Leu Glu Trp 
          1               5                   10          
          <![CDATA[<210> 1614]]>
          <![CDATA[<211> 12]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1614]]>
          Trp Val Lys Glu Lys Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp 
          1               5                   10          
          <![CDATA[<210> 1615]]>
          <![CDATA[<211> 12]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1615]]>
          Trp Val Lys Gln Arg Pro Glu Gln Gly Leu Glu Trp 
          1               5                   10          
          <![CDATA[<210> 1616]]>
          <![CDATA[<211> 12]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1616]]>
          Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp 
          1               5                   10          
          <![CDATA[<210> 1617]]>
          <![CDATA[<211> 12]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1617]]>
          Trp Val Ile Gln Ser His Gly Glu Ser Leu Glu Trp 
          1               5                   10          
          <![CDATA[<210> 1618]]>
          <![CDATA[<211> 35]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (27)..(27)]]>
          <![CDATA[<223> 麩胺酸或麩醯胺酸]]>
          <![CDATA[<400> 1618]]>
          Gln Lys Phe Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser 
          1               5                   10                  15      
          Thr Ala Tyr Met Glu Leu Arg Ser Leu Thr Xaa Glu Glu Ser Ala Val 
                      20                  25                  30          
          Tyr Tyr Cys 
                  35  
          <![CDATA[<210> 1619]]>
          <![CDATA[<211> 35]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1619]]>
          His Asn Phe Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser 
          1               5                   10                  15      
          Thr Ala Tyr Met Gln Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val 
                      20                  25                  30          
          Tyr Tyr Cys 
                  35  
          <![CDATA[<210> 1620]]>
          <![CDATA[<211> 35]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1620]]>
          Pro Lys Phe Gln Ala Thr Ala Thr Ile Thr Val Ala Thr Ser Ser Asn 
          1               5                   10                  15      
          Ser Ala Tyr Leu Gln Leu Ser Ser Leu Ala Ser Glu Asp Thr Ala Ile 
                      20                  25                  30          
          Tyr Tyr Cys 
                  35  
          <![CDATA[<210> 1621]]>
          <![CDATA[<211> 36]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1621]]>
          Gln Lys Phe Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser 
          1               5                   10                  15      
          Thr Ala Tyr Met Gln Ile Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala 
                      20                  25                  30          
          Val Tyr Tyr Cys 
                  35      
          <![CDATA[<210> 1622]]>
          <![CDATA[<211> 35]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1622]]>
          Gln Lys Phe Lys Asp Lys Ala Thr Leu Thr Ala Asp Lys Ser Ser Ser 
          1               5                   10                  15      
          Thr Ala Tyr Met Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Glu Ser Ala Val 
                      20                  25                  30          
          Tyr Tyr Cys 
                  35  
          <![CDATA[<210> 1623]]>
          <![CDATA[<211> 35]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1623]]>
          Gln Lys Phe Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asn Lys Ser Ser Ser 
          1               5                   10                  15      
          Thr Ala Tyr Met Glu Leu Arg Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val 
                      20                  25                  30          
          Tyr Tyr Cys 
                  35  
          <![CDATA[<210> 1624]]>
          <![CDATA[<211> 35]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1624]]>
          Glu Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Arg Ala Val Asp Thr Gly Ile 
                      20                  25                  30          
          Tyr Tyr Cys 
                  35  
          <![CDATA[<210> 1625]]>
          <![CDATA[<211> 35]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1625]]>
          Gln Lys Phe Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asn Lys Ser Ser Ser 
          1               5                   10                  15      
          Thr Ala Tyr Ile Glu Leu Arg Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val 
                      20                  25                  30          
          Tyr His Cys 
                  35  
          <![CDATA[<210> 1626]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1626]]>
          Arg Gly Thr Gly Thr Thr Val Thr Val 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 1627]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1627]]>
          Trp Gly His Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 1628]]>
          <![CDATA[<211> 10]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1628]]>
          Trp Ser Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser 
          1               5                   10  
          <![CDATA[<210> 1629]]>
          <![CDATA[<211> 112]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (1)..(1)]]>
          <![CDATA[<223> 麩胺酸或麩醯胺酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (4)..(4)]]>
          <![CDATA[<223> 麩胺酸或麩醯胺酸]]>
          <![CDATA[<400> 1629]]>
          Xaa Val Val Xaa Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Pro Val Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Gln Ala Ser Phe Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser 
                      20                  25                  30          
          Asn Gly Asn Thr Tyr Leu His Trp Phe Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Pro Lys Leu Leu Ile Phe Lys Val Ser Asn Arg Val Ser Gly Val Pro 
              50                  55                  60                  
          Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Leu Gly Val Tyr Phe Cys Ser Gln Ser 
                          85                  90                  95      
          Thr His Val Pro Leu Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys 
                      100                 105                 110         
          <![CDATA[<210> 1630]]>
          <![CDATA[<211> 107]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1630]]>
          Asn Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Lys Ser Met Ser Met Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Val Thr Leu Thr Cys Lys Ala Ser Glu Asn Val Val Thr Tyr 
                      20                  25                  30          
          Val Ser Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Glu Gln Ser Pro Lys Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Gly Ala Ser Asn Arg Tyr Thr Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Ala Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Ala 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Leu Ala Asp Tyr His Cys Gly Gln Gly Tyr Ser Tyr Pro Tyr 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105         
          <![CDATA[<210> 1631]]>
          <![CDATA[<211> 112]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1631]]>
          Asp Val Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Pro Val Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Gln Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser 
                      20                  25                  30          
          Asn Gly Asn Thr Tyr Leu His Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asp Arg Phe Ser Gly Val Pro 
              50                  55                  60                  
          Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Arg Ile 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Leu Gly Val Tyr Phe Cys Ser Gln Ser 
                          85                  90                  95      
          Thr His Val Pro Leu Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys 
                      100                 105                 110         
          <![CDATA[<210> 1632]]>
          <![CDATA[<211> 112]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1632]]>
          Asp Val Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Pro Val Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Gln Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser 
                      20                  25                  30          
          Asn Gly Asp Thr Tyr Leu His Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro 
              50                  55                  60                  
          Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Leu Gly Val Tyr Phe Cys Ser Gln Ser 
                          85                  90                  95      
          Thr His Val Pro Leu Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys 
                      100                 105                 110         
          <![CDATA[<210> 1633]]>
          <![CDATA[<211> 111]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1633]]>
          Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gln Arg Ala Thr Ile Ser Cys Arg Ala Ser Glu Ser Val Asp Tyr His 
                      20                  25                  30          
          Gly Thr Ser Leu Met Gln Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro 
                  35                  40                  45              
          Lys Leu Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Asn Val Glu Ser Gly Val Pro Ala 
              50                  55                  60                  
          Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Ser Leu Asn Ile His 
          65                  70                  75                  80  
          Pro Val Glu Glu Asp Asp Ile Ala Met Tyr Phe Cys Gln Gln Asn Arg 
                          85                  90                  95      
          Lys Ile Leu Trp Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110     
          <![CDATA[<210> 1634]]>
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (14)..(14)]]>
          <![CDATA[<223> 麩胺酸或麩醯胺酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (30)..(30)]]>
          <![CDATA[<223> 麩胺酸或麩醯胺酸]]>
          <![CDATA[<400> 1634]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Phe Pro Ala Ser Leu Ala Ala Xaa Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Ser Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Glu Asn Ile Xaa Tyr Ser 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Gln Gly Lys Ser Pro Gln Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Asn Ala Asn Ser Leu Glu Asp Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Gln Tyr Ser Met Lys Ile Asn Ser Met Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Thr Ala Ile Tyr Phe Cys Lys Gln Ala Tyr Asp Val Pro Trp 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105         
          <![CDATA[<210> 1635]]>
          <![CDATA[<211> 106]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1635]]>
          Ile Leu Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ile Leu Ser Val Ser Pro Gly Glu 
          1               5                   10                  15      
          Arg Val Ser Phe Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Gly Thr Ser Ile 
                      20                  25                  30          
          His Trp Tyr Gln Gln Arg Thr Asn Gly Ser Pro Arg Leu Leu Ile Lys 
                  35                  40                  45              
          Phe Ala Ser Glu Ser Ile Ser Gly Ile Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser 
              50                  55                  60                  
          Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Asn Ile Asn Ser Val Glu Ser Glu 
          65                  70                  75                  80  
          Asp Ile Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Gln Thr Asn Thr Trp Pro Ile Thr 
                          85                  90                  95      
          Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys 
                      100                 105     
          <![CDATA[<210> 1636]]>
          <![CDATA[<211> 112]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1636]]>
          Asp Val Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Pro Val Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Gln Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser 
                      20                  25                  30          
          Asn Gly Asn Thr Tyr Leu His Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro 
              50                  55                  60                  
          Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Leu Gly Val Tyr Phe Cys Ser Gln Ser 
                          85                  90                  95      
          Thr His Val Pro Leu Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys 
                      100                 105                 110         
          <![CDATA[<210> 1637]]>
          <![CDATA[<211> 121]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (4)..(4)]]>
          <![CDATA[<223> 麩胺酸或麩醯胺酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (88)..(88)]]>
          <![CDATA[<223> 麩胺酸或麩醯胺酸]]>
          <![CDATA[<400> 1637]]>
          Glu Val Gln Xaa Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Phe 
                      20                  25                  30          
          Tyr Met Asn Trp Val Lys Gln Ser Leu Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Asp Ile Asn Pro Asn Asn Gly His Thr Thr Tyr Asn Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Arg Ser Leu Thr Xaa Glu Glu Ser Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Glu Pro Tyr Ser Tyr Gly Ser Ser Pro Trp Tyr Phe Leu Val 
                      100                 105                 110         
          Arg Gly Thr Gly Thr Thr Val Thr Val 
                  115                 120     
          <![CDATA[<210> 1638]]>
          <![CDATA[<211> 120]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1638]]>
          Gln Val Gln Leu Gln Gln Pro Gly Ala Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ala Tyr 
                      20                  25                  30          
          Trp Met His Trp Val Lys Glu Lys Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Arg Thr His Pro Ser Asp Ser Asp Thr Asn Tyr Asn His Asn Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Gln Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Thr Tyr Ser Asn Tyr Val Thr Gly Ala Met Asp Ser Trp Gly Gln 
                      100                 105                 110         
          Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120 
          <![CDATA[<210> 1639]]>
          <![CDATA[<211> 114]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1639]]>
          Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Val Ala Glu Leu Val Arg Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Leu Ser Cys Thr Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asn Thr 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ile His Trp Val Lys Gln Arg Pro Glu Gln Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Arg Ile Asp Pro Ala Ile Gly Asn Thr Asn Tyr Ala Pro Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Ala Thr Ala Thr Ile Thr Val Ala Thr Ser Ser Asn Ser Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Leu Ser Ser Leu Ala Ser Glu Asp Thr Ala Ile Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Val Ser Pro Gly Met Asp Tyr Trp Gly His Gly Thr Ser Val Thr Val 
                      100                 105                 110         
          Ser Ser 
          <![CDATA[<210> 1640]]>
          <![CDATA[<211> 116]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1640]]>
          Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Ala Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 
                      20                  25                  30          
          Trp Ile His Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Arg Ile His Pro Ser Asp Ser Asp Ile Asn Tyr Asn Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Gln Ile Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Val Lys Thr Gly Thr Ser Phe Ala Ser Trp Ser Gln Gly Thr Leu 
                      100                 105                 110         
          Val Thr Val Ser 
                  115     
          <![CDATA[<210> 1641]]>
          <![CDATA[<211> 105]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1641]]>
          Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Lys Ala Ser Ser Asn Val Asn Tyr Met 
                      20                  25                  30          
          Ser Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile Tyr 
                  35                  40                  45              
          Phe Thr Ser Asn Leu Pro Ser Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser 
              50                  55                  60                  
          Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro Glu 
          65                  70                  75                  80  
          Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Ser Gly Glu Val Thr Gln Phe Thr Phe 
                          85                  90                  95      
          Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105 
          <![CDATA[<210> 1642]]>
          <![CDATA[<211> 123]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (1)..(2)]]>
          <![CDATA[<223> 任何胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (3)..(5)]]>
          <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]>
          <![CDATA[<400> 1642]]>
          Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Gln Ser Gly Thr Glu Leu Ala Arg Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Met Pro Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Ala 
                      20                  25                  30          
          Thr Met His Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Tyr Ile Asn Pro Asn Ser Gly Tyr Ser Lys Tyr Asn Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Asp Lys Ala Thr Leu Thr Ala Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Glu Ser Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Trp Gly Ile Asp Gly Asn Tyr Gly Gly Gly Phe Phe Asp Val 
                      100                 105                 110         
          Trp Gly Thr Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120             
          <![CDATA[<210> 1643]]>
          <![CDATA[<211> 119]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1643]]>
          Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Arg Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Met Ser Cys Met Ser Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
          Asn Ile His Trp Val Ile Gln Ser His Gly Glu Ser Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Tyr Ile Asn Pro Asn Ser Asp Asn Thr Arg Tyr Ile Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asn Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Arg Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Thr Arg Gly Phe Ser Asn Leu Gly Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 
                      100                 105                 110         
          Thr Ser Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 
          <![CDATA[<210> 1644]]>
          <![CDATA[<211> 119]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1644]]>
          Gln Val Lys Leu Glu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Met Lys Leu Ser Cys Val Ala Ser Gly Phe Thr Leu Ser Asn Tyr 
                      20                  25                  30          
          Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ser Pro Glu Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Gln Ile Arg Leu Lys Ser Asp Asn Tyr Ala Thr His Tyr Ala Glu 
              50                  55                  60                  
          Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Ser Ser 
          65                  70                  75                  80  
          Val Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Arg Ala Val Asp Thr Gly Ile Tyr 
                          85                  90                  95      
          Tyr Cys Thr Gly Ala Gly Gly Asn His Glu Asn Tyr Trp Gly Gln Gly 
                      100                 105                 110         
          Thr Thr Leu Thr Val Ser Ser 
                  115                 
          <![CDATA[<210> 1645]]>
          <![CDATA[<211> 116]]>
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          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1645]]>
          Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Gln Met Ser Cys Glu Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
          Asn Ile His Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Tyr Ile Asn Pro Asn Asn Gly Gly Thr Thr Tyr Asn Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asn Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Ile Glu Leu Arg Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr His Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Thr Thr Tyr Val Ser Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val 
                      100                 105                 110         
          Thr Val Ser Ala 
                  115     
          <![CDATA[<210> 1646]]>
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          <![CDATA[<223> 任何胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (6)..(6)]]>
          <![CDATA[<223> 任何胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (9)..(9)]]>
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          <![CDATA[<400> 1646]]>
          Arg Xaa Ser Glu Asn Xaa Tyr Ser Xaa Leu Ala 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 1647]]>
          <![CDATA[<211> 16]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (12)..(12)]]>
          <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (16)..(16)]]>
          <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]>
          <![CDATA[<400> 1647]]>
          Arg Ser Ser Gln Xaa Xaa Xaa His Ser Asn Gly Xaa Thr Tyr Leu Xaa 
          1               5                   10                  15      
          <![CDATA[<210> 1648]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
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          <![CDATA[<223> 任何胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (8)..(8)]]>
          <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (10)..(11)]]>
          <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (14)..(15)]]>
          <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (17)..(17)]]>
          <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]>
          <![CDATA[<400> 1648]]>
          Lys Ser Ser Gln Ser Xaa Xaa Xaa Ser Xaa Xaa Gln Lys Xaa Xaa Leu 
          1               5                   10                  15      
          Xaa 
          <![CDATA[<210> 1649]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
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          <![CDATA[<223> T或S]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (3)..(3)]]>
          <![CDATA[<223> F或V]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (4)..(4)]]>
          <![CDATA[<223> T或S]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (5)..(5)]]>
          <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<222> (7)..(8)]]>
          <![CDATA[<223> 任何胺基酸]]>
          <![CDATA[<400> 1649]]>
          Tyr Xaa Xaa Xaa Xaa Tyr Xaa Xaa His 
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          <![CDATA[<210> 1650]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (5)..(5)]]>
          <![CDATA[<223> 任何胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (7)..(7)]]>
          <![CDATA[<223> 任何胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (8)..(8)]]>
          <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]>
          <![CDATA[<400> 1650]]>
          Tyr Thr Phe Thr Xaa Tyr Xaa Xaa His 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 1651]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (9)..(9)]]>
          <![CDATA[<223> D或G]]>
          <![CDATA[<400> 1651]]>
          Phe Thr Phe Ser Asp Ala Trp Met Xaa 
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          <![CDATA[<210> 1652]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
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          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (2)..(2)]]>
          <![CDATA[<223> 任何胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (3)..(3)]]>
          <![CDATA[<223> F或L]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (4)..(4)]]>
          <![CDATA[<223> N或S]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (5)..(5)]]>
          <![CDATA[<223> T或N]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (7)..(7)]]>
          <![CDATA[<223> A、S或W]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (9)..(9)]]>
          <![CDATA[<223> N、K或T]]>
          <![CDATA[<400> 1652]]>
          Phe Xaa Xaa Xaa Xaa Tyr Xaa Met Xaa 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 1653]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (2)..(2)]]>
          <![CDATA[<223> 任何胺基酸]]>
          <![CDATA[<400> 1653]]>
          Phe Xaa Phe Asn Thr Tyr Ala Met Asn 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 1654]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<222> (2)..(2)]]>
          <![CDATA[<223> 任何胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (4)..(4)]]>
          <![CDATA[<223> S或T]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (5)..(5)]]>
          <![CDATA[<223> N、S或T]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (6)..(6)]]>
          <![CDATA[<223> 任何胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (8)..(8)]]>
          <![CDATA[<223> I或M]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (9)..(9)]]>
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          <![CDATA[<400> 1654]]>
          Tyr Xaa Phe Xaa Xaa Xaa Trp Xaa Xaa 
          1               5                   
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          Ile Gly Xaa Xaa Xaa Pro Asn Asn Gly Gly Thr Xaa Tyr Asn 
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          Val Ala Glu Ile Arg Xaa Lys Xaa Xaa Asn His Ala Thr Tyr Tyr Ala 
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          Xaa Xaa Xaa Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Ala Thr Xaa Tyr Xaa 
          1               5                   10                  15      
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          Ile Gly Xaa Ile Tyr Pro Gly Xaa Gly Asp Thr Asn Tyr Asn 
          1               5                   10                  
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          Asp Ile Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Ser Val Thr Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser 
                      20                  25                  30          
          Asn Gly Tyr Thr Tyr Leu His Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro 
              50                  55                  60                  
          Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Ser Gln Ser 
                          85                  90                  95      
          Thr Arg Val Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110         
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          <![CDATA[<400> 1664]]>
          Asp Val Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Ser Val Thr Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser 
                      20                  25                  30          
          Asn Gly Tyr Thr Tyr Leu His Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro 
              50                  55                  60                  
          Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Ser Gln Ser 
                          85                  90                  95      
          Thr Arg Val Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110         
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          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Ser Ser 
                      20                  25                  30          
          Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Asp Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Leu Leu Arg Asn Gln Pro Gly Glu Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 
                      100                 105                 110         
          Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120             
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          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Ser Ser 
                      20                  25                  30          
          Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Asp Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Ala Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Leu Leu Arg Asn Gln Pro Gly Glu Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 
                      100                 105                 110         
          Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120             
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          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Ser Ser 
                      20                  25                  30          
          Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Asp Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Arg Ala Thr Leu Thr Ala Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Leu Leu Arg Asn Gln Pro Gly Glu Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 
                      100                 105                 110         
          Trp Gly Gln Gly Ala Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120             
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          Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr 
          1               5                   10                  15      
          Leu Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Asp Asp Leu Gly Val Tyr Phe Cys 
                      20                  25                  30          
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 1669]]>
          Asp Val Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Thr Leu Ser Val Thr Ile Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Tyr Ser 
                      20                  25                  30          
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                  35                  40                  45              
          Pro Lys Arg Leu Ile Tyr Leu Val Ser Lys Leu Asp Ser Gly Val Pro 
              50                  55                  60                  
          Asp Arg Phe Ala Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Arg Leu Glu Ala Asp Asp Leu Gly Ile Tyr Tyr Cys Met Gln Gly 
                          85                  90                  95      
          Thr His Phe Pro Leu Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys 
                      100                 105                 110         
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          <![CDATA[<400> 1670]]>
          Asp Val Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Pro Val Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Gln Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser 
                      20                  25                  30          
          Asn Gly Tyr Thr Tyr Leu His Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro 
              50                  55                  60                  
          Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Arg Val Glu Ala Asp Asp Leu Gly Val Tyr Phe Cys Ser Gln Ser 
                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
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          Leu His Pro Leu Leu Leu Leu Leu Leu Leu Phe Pro Gly Ser Gln Ala 
          1               5                   10                  15      
          Gln Ser Lys Ala Gln Val Leu Gln Ser Val Ala Gly Gln Thr Leu Thr 
                      20                  25                  30          
          Val Arg Cys Gln Tyr Pro Pro Thr Gly Ser Leu Tyr Glu Lys Lys Gly 
                  35                  40                  45              
          Trp Cys Lys Glu Ala Ser Ala Leu Val Cys Ile Arg Leu Val Thr Ser 
              50                  55                  60                  
          Ser Lys Pro Arg Thr Met Ala Trp Thr Ser Arg Phe Thr Ile Trp Asp 
          65                  70                  75                  80  
          Asp Pro Asp Ala Gly Phe Phe Thr Val Thr Met Thr Asp Leu Arg Glu 
                          85                  90                  95      
          Glu Asp Ser Gly His Tyr Trp Cys Arg Ile Tyr Arg Pro Ser Asp Asn 
                      100                 105                 110         
          Ser Val Ser Lys Ser Val Arg Phe Tyr Leu Val Val Ser Pro 
                  115                 120                 125     
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          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 共同序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<223> 任何胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (5)..(5)]]>
          <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (8)..(8)]]>
          <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (12)..(22)]]>
          <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (61)..(61)]]>
          <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (63)..(63)]]>
          <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (65)..(77)]]>
          <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (79)..(83)]]>
          <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (85)..(85)]]>
          <![CDATA[<223> 任何胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (88)..(88)]]>
          <![CDATA[<223> 任何胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (89)..(90)]]>
          <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (92)..(93)]]>
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          <![CDATA[<222> (95)..(95)]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (105)..(105)]]>
          <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (107)..(107)]]>
          <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (109)..(109)]]>
          <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (111)..(115)]]>
          <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (117)..(123)]]>
          <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (125)..(131)]]>
          <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]>
          <![CDATA[<400> 1672]]>
          Xaa Xaa Pro Leu Xaa Leu Leu Xaa Leu Leu Phe Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 
          1               5                   10                  15      
          Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Val Xaa Gln Xaa Val Ala Gly Gln Xaa Leu 
                      20                  25                  30          
          Xaa Val Xaa Cys Xaa Tyr Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Lys 
                  35                  40                  45              
          Xaa Trp Cys Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Cys Xaa Arg Xaa Val 
              50                  55                  60                  
          Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Trp Xaa Xaa 
          65                  70                  75                  80  
          Xaa Xaa Xaa Ile Xaa Asp Asp Xaa Xaa Xaa Gly Xaa Xaa Thr Xaa Thr 
                          85                  90                  95      
          Xaa Xaa Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Asp Xaa Gly Xaa Tyr Xaa Cys Xaa Xaa 
                      100                 105                 110         
          Xaa Xaa Xaa Ser Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Val Xaa Xaa Xaa Xaa 
                  115                 120                 125             
          Xaa Xaa Xaa Pro 
              130         
          <![CDATA[<210> 1673]]>
          <![CDATA[<211> 118]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 1673]]>
          Glu Leu Arg Ala Ala Thr Lys Leu Thr Gly Glu Lys Tyr Glu Leu Lys 
          1               5                   10                  15      
          Glu Gly Gln Thr Leu Asp Val Lys Cys Asp Tyr Thr Leu Glu Lys Phe 
                      20                  25                  30          
          Ala Ser Ser Gln Lys Ala Trp Gln Ile Ile Arg Asp Gly Glu Met Pro 
                  35                  40                  45              
          Lys Thr Leu Ala Cys Thr Glu Arg Pro Ser Lys Asn Ser His Pro Val 
              50                  55                  60                  
          Gln Val Gly Arg Ile Ile Leu Glu Asp Tyr His Asp His Gly Leu Leu 
          65                  70                  75                  80  
          Arg Val Arg Met Val Asn Leu Gln Val Glu Asp Ser Gly Leu Tyr Gln 
                          85                  90                  95      
          Cys Val Ile Tyr Gln Pro Pro Lys Glu Pro His Met Leu Phe Asp Arg 
                      100                 105                 110         
          Ile Arg Leu Val Val Thr 
                  115             
          <![CDATA[<210> 1674]]>
          <![CDATA[<211> 121]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 1674]]>
          Val Thr Glu Leu Ser Gly Ala His Asn Thr Thr Val Phe Gln Gly Val 
          1               5                   10                  15      
          Ala Gly Gln Ser Leu Gln Val Ser Cys Pro Tyr Asp Ser Met Lys His 
                      20                  25                  30          
          Trp Gly Arg Arg Lys Ala Trp Cys Arg Gln Leu Gly Glu Lys Gly Pro 
                  35                  40                  45              
          Cys Gln Arg Val Val Ser Thr His Asn Leu Trp Leu Leu Ser Phe Leu 
              50                  55                  60                  
          Arg Arg Trp Asn Gly Ser Thr Ala Ile Thr Asp Asp Thr Leu Gly Gly 
          65                  70                  75                  80  
          Thr Leu Thr Ile Thr Leu Arg Asn Leu Gln Pro His Asp Ala Gly Leu 
                          85                  90                  95      
          Tyr Gln Cys Gln Ser Leu His Gly Ser Glu Ala Asp Thr Leu Arg Lys 
                      100                 105                 110         
          Val Leu Val Glu Val Leu Ala Asp Pro 
                  115                 120     
          <![CDATA[<210> 1675]]>
          <![CDATA[<211> 120]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 小家鼠]]>
          <![CDATA[<400> 1675]]>
          Glu Val Lys Ala Ala Ile Val Leu Glu Glu Glu Arg Tyr Asp Leu Val 
          1               5                   10                  15      
          Glu Gly Gln Thr Leu Thr Val Lys Cys Pro Phe Asn Ile Met Lys Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ala Asn Ser Gln Lys Ala Trp Gln Arg Leu Pro Asp Gly Lys Glu Pro 
                  35                  40                  45              
          Leu Thr Leu Val Val Thr Gln Arg Pro Phe Thr Arg Pro Ser Glu Val 
              50                  55                  60                  
          His Met Gly Lys Phe Thr Leu Lys His Asp Pro Ser Glu Ala Met Leu 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Val Gln Met Thr Asp Leu Gln Val Thr Asp Ser Gly Leu Tyr Arg 
                          85                  90                  95      
          Cys Val Ile Tyr His Pro Pro Asn Asp Pro Val Val Leu Phe His Pro 
                      100                 105                 110         
          Val Arg Leu Val Val Thr Lys Gly 
                  115                 120 
          <![CDATA[<210> 1676]]>
          <![CDATA[<211> 121]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 小家鼠]]>
          <![CDATA[<400> 1676]]>
          Ile Thr Ala Leu Ser Gln Ala Leu Asn Thr Thr Val Leu Gln Gly Met 
          1               5                   10                  15      
          Ala Gly Gln Ser Leu Arg Val Ser Cys Thr Tyr Asp Ala Leu Lys His 
                      20                  25                  30          
          Trp Gly Arg Arg Lys Ala Trp Cys Arg Gln Leu Gly Glu Glu Gly Pro 
                  35                  40                  45              
          Cys Gln Arg Val Val Ser Thr His Gly Val Trp Ala Ala Gly Leu Pro 
              50                  55                  60                  
          Glu Glu Ala Asp Gly Ser Thr Val Ile Ala Asp Asp Thr Leu Ala Gly 
          65                  70                  75                  80  
          Thr Val Thr Ile Thr Leu Lys Asn Leu Gln Ala Gly Asp Ala Gly Leu 
                          85                  90                  95      
          Tyr Gln Cys Gln Ser Leu Arg Gly Arg Glu Arg Glu Val Leu Gln Lys 
                      100                 105                 110         
          Val Leu Val Glu Val Leu Glu Asp Pro 
                  115                 120     
          <![CDATA[<210> 1677]]>
          <![CDATA[<211> 121]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 小家鼠]]>
          <![CDATA[<400> 1677]]>
          Leu Cys Val Ser Gly Leu Gln Ala Gly Asp Glu Glu Glu His Lys Cys 
          1               5                   10                  15      
          Phe Leu Glu Gly Glu Asn Leu Thr Leu Thr Cys Pro Tyr Asn Ile Met 
                      20                  25                  30          
          Leu Tyr Ser Leu Ser Leu Lys Ala Trp Gln Arg Val Arg Ser His Gly 
                  35                  40                  45              
          Ser Pro Glu Thr Leu Val Leu Thr Asn Thr Arg Lys Ala Asp Phe Asn 
              50                  55                  60                  
          Val Ala Arg Ala Gly Lys Tyr Leu Leu Glu Asp Tyr Pro Thr Glu Ser 
          65                  70                  75                  80  
          Val Val Lys Val Thr Val Thr Gly Leu Gln Arg Gln Asp Val Gly Leu 
                          85                  90                  95      
          Tyr Gln Cys Val Val Tyr Leu Ser Pro Asp Asn Val Ile Ile Leu Arg 
                      100                 105                 110         
          Gln Arg Ile Arg Leu Ala Trp Cys Gln 
                  115                 120     
          <![CDATA[<210> 1678]]>
          <![CDATA[<211> 112]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 1678]]>
          Ser Gln Ala Gln Ser Lys Ala Gln Val Leu Gln Ser Val Ala Gly Gln 
          1               5                   10                  15      
          Thr Leu Thr Val Arg Cys Gln Tyr Pro Pro Thr Gly Ser Leu Tyr Glu 
                      20                  25                  30          
          Lys Lys Gly Trp Cys Lys Glu Ala Ser Ala Leu Val Cys Ile Arg Leu 
                  35                  40                  45              
          Val Thr Ser Ser Lys Pro Arg Thr Met Ala Trp Thr Ser Arg Phe Thr 
              50                  55                  60                  
          Ile Trp Asp Asp Pro Asp Ala Gly Phe Phe Thr Val Thr Met Thr Asp 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Arg Glu Glu Asp Ser Gly His Tyr Trp Cys Arg Ile Tyr Arg Pro 
                          85                  90                  95      
          Ser Asp Asn Ser Val Ser Lys Ser Val Arg Phe Tyr Leu Val Val Ser 
                      100                 105                 110         
          <![CDATA[<210> 1679]]>
          <![CDATA[<211> 109]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 1679]]>
          Glu Val Glu Gln Asn Ser Gly Pro Leu Ser Val Pro Glu Gly Ala Ile 
          1               5                   10                  15      
          Ala Ser Leu Asn Cys Thr Tyr Ser Asp Arg Gly Ser Gln Ser Phe Phe 
                      20                  25                  30          
          Trp Tyr Arg Gln Tyr Ser Gly Lys Ser Pro Glu Leu Ile Met Ser Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Ser Asn Gly Asp Lys Glu Asp Gly Arg Phe Thr Ala Gln Leu Asn 
              50                  55                  60                  
          Lys Ala Ser Gln Tyr Val Ser Leu Leu Ile Arg Asp Ser Gln Pro Ser 
          65                  70                  75                  80  
          Asp Ser Ala Thr Tyr Leu Cys Ala Val Thr Thr Asp Ser Trp Gly Lys 
                          85                  90                  95      
          Leu Gln Phe Gly Ala Gly Thr Gln Val Val Val Thr Pro 
                      100                 105                 
          <![CDATA[<210> 1680]]>
          <![CDATA[<211> 114]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 1680]]>
          Gly Val Thr Gln Thr Pro Lys Phe Gln Val Leu Lys Thr Gly Gln Ser 
          1               5                   10                  15      
          Met Thr Leu Gln Cys Ala Gln Asp Met Asn His Glu Tyr Met Ser Trp 
                      20                  25                  30          
          Tyr Arg Gln Asp Pro Gly Met Gly Leu Arg Leu Ile His Tyr Ser Val 
                  35                  40                  45              
          Gly Ala Gly Ile Thr Asp Gln Gly Glu Val Pro Asn Gly Tyr Asn Val 
              50                  55                  60                  
          Ser Arg Ser Thr Thr Glu Asp Phe Pro Leu Arg Leu Leu Ser Ala Ala 
          65                  70                  75                  80  
          Pro Ser Gln Thr Ser Val Tyr Phe Cys Ala Ser Arg Pro Gly Leu Ala 
                          85                  90                  95      
          Gly Gly Arg Pro Glu Gln Tyr Phe Gly Pro Gly Thr Arg Leu Thr Val 
                      100                 105                 110         
          Thr Glu 
          <![CDATA[<210> 1681]]>
          <![CDATA[<211> 120]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 1681]]>
          His Leu Glu Gln Pro Gln Ile Ser Ser Thr Lys Thr Leu Ser Lys Thr 
          1               5                   10                  15      
          Ala Arg Leu Glu Cys Val Val Ser Gly Ile Thr Ile Ser Ala Thr Ser 
                      20                  25                  30          
          Val Tyr Trp Tyr Arg Glu Arg Pro Gly Glu Val Ile Gln Phe Leu Val 
                  35                  40                  45              
          Ser Ile Ser Tyr Asp Gly Thr Val Arg Lys Glu Ser Gly Ile Pro Ser 
              50                  55                  60                  
          Gly Lys Phe Glu Val Asp Arg Ile Pro Glu Thr Ser Thr Ser Thr Leu 
          65                  70                  75                  80  
          Thr Ile His Asn Val Glu Lys Gln Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Ala 
                          85                  90                  95      
          Leu Trp Glu Ala Gln Gln Glu Leu Gly Lys Lys Ile Lys Val Phe Gly 
                      100                 105                 110         
          Pro Gly Thr Lys Leu Ile Ile Thr 
                  115                 120 
          <![CDATA[<210> 1682]]>
          <![CDATA[<211> 119]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 1682]]>
          Ala Ile Glu Leu Val Pro Glu His Gln Thr Val Pro Val Ser Ile Gly 
          1               5                   10                  15      
          Val Pro Ala Thr Leu Arg Cys Ser Met Lys Gly Glu Ala Ile Gly Asn 
                      20                  25                  30          
          Tyr Tyr Ile Asn Trp Tyr Arg Lys Thr Gln Gly Asn Thr Met Thr Phe 
                  35                  40                  45              
          Ile Tyr Arg Glu Lys Asp Ile Tyr Gly Pro Gly Phe Lys Asp Asn Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Asp Ile Asp Ile Ala Lys Asn Leu Ala Val Leu Lys Ile Leu 
          65                  70                  75                  80  
          Ala Pro Ser Glu Arg Asp Glu Gly Ser Tyr Tyr Cys Ala Cys Asp Thr 
                          85                  90                  95      
          Leu Gly Met Gly Gly Glu Tyr Thr Asp Lys Leu Ile Phe Gly Lys Gly 
                      100                 105                 110         
          Thr Arg Val Thr Val Glu Pro 
                  115                 
          <![CDATA[<210> 1683]]>
          <![CDATA[<211> 116]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 1683]]>
          Asp Lys Val Thr Gln Ser Ser Pro Asp Gln Thr Val Ala Ser Gly Ser 
          1               5                   10                  15      
          Glu Val Val Leu Leu Cys Thr Tyr Asp Thr Val Tyr Ser Asn Pro Asp 
                      20                  25                  30          
          Leu Phe Trp Tyr Arg Ile Arg Pro Asp Tyr Ser Phe Gln Phe Val Phe 
                  35                  40                  45              
          Tyr Gly Asp Asp Ser Arg Ser Glu Gly Ala Asp Phe Thr Gln Gly Arg 
              50                  55                  60                  
          Phe Ser Val Lys His Ile Leu Thr Gln Lys Ala Phe His Leu Val Ile 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Pro Val Arg Thr Glu Asp Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Ala Phe Thr 
                          85                  90                  95      
          Leu Pro Pro Pro Thr Asp Lys Leu Ile Phe Gly Lys Gly Thr Arg Val 
                      100                 105                 110         
          Thr Val Glu Pro 
                  115     
          <![CDATA[<210> 1684]]>
          <![CDATA[<211> 115]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 小家鼠]]>
          <![CDATA[<400> 1684]]>
          Gln Leu Gln Gln Ser Gly Ala Glu Leu Met Lys Pro Gly Ala Ser Val 
          1               5                   10                  15      
          Lys Ile Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Ser Asp Tyr Trp Ile 
                      20                  25                  30          
          Glu Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly His Gly Leu Glu Trp Ile Gly Glu 
                  35                  40                  45              
          Ile Leu Pro Gly Ser Gly Ser Thr Asn Tyr His Glu Arg Phe Lys Gly 
              50                  55                  60                  
          Lys Ala Thr Phe Thr Ala Asp Thr Ser Ser Ser Thr Ala Tyr Met Gln 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Gly Val Tyr Tyr Cys Leu His 
                          85                  90                  95      
          Gly Asn Tyr Asp Phe Asp Gly Trp Gly Gln Gly Thr Thr Leu Thr Val 
                      100                 105                 110         
          Ser Ser Ala 
                  115 
          <![CDATA[<210> 1685]]>
          <![CDATA[<211> 103]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 小家鼠]]>
          <![CDATA[<400> 1685]]>
          Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ile Met Ser Ala Ser Pro Gly Glu Lys 
          1               5                   10                  15      
          Val Thr Met Thr Cys Ser Ala Ser Ser Ser Val Asn Tyr Met Tyr Trp 
                      20                  25                  30          
          Tyr Gln Gln Lys Ser Gly Thr Pro Lys Arg Trp Ile Tyr Asp Thr Ser 
                  35                  40                  45              
          Lys Leu Ala Ser Gly Val Pro Val Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Thr Ser Tyr Ser Leu Thr Ile Ser Ser Met Glu Thr Glu Asp Ala Ala 
          65                  70                  75                  80  
          Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Gly Arg Asn Pro Thr Phe Gly Gly Gly 
                          85                  90                  95      
          Thr Lys Leu Glu Ile Lys Arg 
                      100             
          <![CDATA[<210> 1686]]>
          <![CDATA[<211> 113]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 1686]]>
          Gln Phe Arg Val Ser Pro Leu Asp Arg Thr Trp Asn Leu Gly Glu Thr 
          1               5                   10                  15      
          Val Glu Leu Lys Cys Gln Val Leu Leu Ser Asn Pro Thr Ser Gly Cys 
                      20                  25                  30          
          Ser Trp Leu Phe Gln Pro Arg Gly Ala Ala Ala Ser Pro Thr Phe Leu 
                  35                  40                  45              
          Leu Tyr Leu Ser Gln Asn Lys Pro Lys Ala Ala Glu Gly Leu Asp Thr 
              50                  55                  60                  
          Gln Arg Phe Ser Gly Lys Arg Leu Gly Asp Thr Phe Val Leu Thr Leu 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Asp Phe Arg Arg Glu Asn Glu Gly Tyr Tyr Phe Cys Ser Ala Leu 
                          85                  90                  95      
          Ser Asn Ser Ile Met Tyr Phe Ser His Phe Val Pro Val Phe Leu Pro 
                      100                 105                 110         
          Ala 
          <![CDATA[<210> 1687]]>
          <![CDATA[<211> 115]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 1687]]>
          His Val Ala Gln Pro Ala Val Val Leu Ala Ser Ser Arg Gly Ile Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Phe Val Cys Glu Tyr Ala Ser Pro Gly Lys Ala Thr Glu Val Arg 
                      20                  25                  30          
          Val Thr Val Leu Arg Gln Ala Asp Ser Gln Val Thr Glu Val Cys Ala 
                  35                  40                  45              
          Ala Thr Tyr Met Met Gly Asn Glu Leu Thr Phe Leu Asp Asp Ser Ile 
              50                  55                  60                  
          Cys Thr Gly Thr Ser Ser Gly Asn Gln Val Asn Leu Thr Ile Gln Gly 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Arg Ala Met Asp Thr Gly Leu Tyr Ile Cys Lys Val Glu Leu Met 
                          85                  90                  95      
          Tyr Pro Pro Pro Tyr Tyr Leu Gly Ile Gly Asn Gly Thr Gln Ile Tyr 
                      100                 105                 110         
          Val Ile Asp 
                  115 
          <![CDATA[<210> 1688]]>
          <![CDATA[<211> 105]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 1688]]>
          Leu Leu Trp Met Leu Phe Val Ser Glu Leu Arg Ala Ala Thr Lys Leu 
          1               5                   10                  15      
          Thr Glu Glu Lys Tyr Glu Leu Lys Glu Gly Gln Thr Leu Asp Val Lys 
                      20                  25                  30          
          Cys Asp Tyr Thr Leu Glu Lys Phe Ala Ser Ser Gln Lys Ala Trp Gln 
                  35                  40                  45              
          Ile Ile Arg Asp Gly Glu Met Pro Lys Thr Leu Ala Cys Thr Glu Arg 
              50                  55                  60                  
          Pro Ser Lys Asn Ser His Pro Val Gln Val Gly Arg Ile Ile Leu Glu 
          65                  70                  75                  80  
          Asp Tyr His Asp His Gly Leu Leu Arg Val Arg Met Val Asn Leu Gln 
                          85                  90                  95      
          Val Glu Asp Ser Gly Leu Tyr Gln Cys 
                      100                 105 
          <![CDATA[<210> 1689]]>
          <![CDATA[<211> 107]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 共同序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (3)..(4)]]>
          <![CDATA[<223> 任何胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (8)..(8)]]>
          <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (11)..(12)]]>
          <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (14)..(16)]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<222> (18)..(25)]]>
          <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<222> (32)..(32)]]>
          <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<222> (36)..(38)]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<222> (40)..(44)]]>
          <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (48)..(49)]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<222> (51)..(54)]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<222> (56)..(76)]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (78)..(81)]]>
          <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (82)..(82)]]>
          <![CDATA[<223> 任何胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (84)..(84)]]>
          <![CDATA[<223> 任何胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (85)..(87)]]>
          <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (89)..(89)]]>
          <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (91)..(95)]]>
          <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (99)..(100)]]>
          <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (102)..(102)]]>
          <![CDATA[<223> 任何天然存在之胺基酸]]>
          <![CDATA[<400> 1689]]>
          Leu Leu Xaa Xaa Leu Phe Val Xaa Glu Leu Xaa Xaa Ala Xaa Xaa Xaa 
          1               5                   10                  15      
          Thr Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Gly Gln Xaa Leu Xaa Val Xaa 
                      20                  25                  30          
          Cys Xaa Tyr Xaa Xaa Xaa Lys Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Lys Ala Trp Xaa 
                  35                  40                  45              
          Xaa Gln Xaa Xaa Xaa Xaa Gly Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 
              50                  55                  60                  
          Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Gly Xaa Xaa Xaa 
          65                  70                  75                  80  
          Xaa Xaa Asp Xaa Xaa Xaa Xaa Gly Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Asn 
                          85                  90                  95      
          Leu Gln Xaa Xaa Asp Xaa Gly Leu Tyr Gln Cys 
                      100                 105         
          <![CDATA[<210> 1690]]>
          <![CDATA[<211> 101]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1690]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Ser Val Thr Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu His Ser 
                      20                  25                  30          
          Asp Gly Lys Thr Tyr Leu Tyr Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Glu Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro 
              50                  55                  60                  
          Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln Ser 
                          85                  90                  95      
          Ile Gln Leu Pro Pro 
                      100     
          <![CDATA[<210> 1691]]>
          <![CDATA[<211> 12]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1691]]>
          Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
          1               5                   10          
          <![CDATA[<210> 1692]]>
          <![CDATA[<211> 112]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1692]]>
          Asp Val Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Pro Val Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Gln Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser 
                      20                  25                  30          
          Asn Gly Tyr Thr Tyr Leu His Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro 
              50                  55                  60                  
          Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Arg Val Glu Ala Asp Asp Leu Gly Val Tyr Phe Cys Ser Gln Ser 
                          85                  90                  95      
          Thr Arg Val Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110         
          <![CDATA[<210> 1693]]>
          <![CDATA[<211> 111]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1693]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Ser Val Thr Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu His Ser 
                      20                  25                  30          
          Asp Gly Lys Thr Tyr Leu Tyr Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Glu Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro 
              50                  55                  60                  
          Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln Ser 
                          85                  90                  95      
          Ile Gln Leu Pro Pro Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110     
          <![CDATA[<210> 1694]]>
          <![CDATA[<211> 112]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1694]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Ser Val Thr Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser 
                      20                  25                  30          
          Asn Gly Tyr Thr Tyr Leu His Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro 
              50                  55                  60                  
          Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Ser Gln Ser 
                          85                  90                  95      
          Thr Arg Val Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110         
          <![CDATA[<210> 1695]]>
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
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          Asp Val Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Ser Val Thr Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
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                      20                  25                  30          
          Asn Gly Tyr Thr Tyr Leu His Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser 
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          Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro 
              50                  55                  60                  
          Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Ser Gln Ser 
                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
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          <![CDATA[<400> 1696]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Ile Ile Asn Pro Ser Gly Gly Ser Thr Ser Tyr Ala Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 
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          Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
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          Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
          1               5                   10                  15  
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          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
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          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Ser Ser 
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          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Ser Ser 
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          Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Ser Ser 
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          <![CDATA[<400> 1703]]>
          Xaa Xaa Xaa Tyr Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Tyr 
          1               5                   10                  15      
          Xaa Xaa Xaa 
          <![CDATA[<210> 1704]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (5)..(5)]]>
          <![CDATA[<223> F或V]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (7)..(7)]]>
          <![CDATA[<223> G或E]]>
          <![CDATA[<400> 1704]]>
          Gly Asp Leu Trp Xaa Pro Xaa Glu Ser 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 1705]]>
          <![CDATA[<211> 21]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1705]]>
          Met Glu Val Gly Trp Tyr Arg Ser Pro Phe Ser Arg Val Val His Leu 
          1               5                   10                  15      
          Tyr Arg Asn Gly Lys 
                      20      
          <![CDATA[<210> 1706]]>
          <![CDATA[<211> 110]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1706]]>
          Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg 
          1               5                   10                  15      
          Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
          Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser 
                  35                  40                  45              
          Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser 
              50                  55                  60                  
          Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Asn Phe Gly Thr Gln Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys 
                          85                  90                  95      
          Thr Val Glu Arg Lys Cys Cys Val Glu Cys Pro Pro Cys Pro 
                      100                 105                 110 
          <![CDATA[<210> 1707]]>
          <![CDATA[<211> 113]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1707]]>
          Met Gly Gly Leu Glu Pro Cys Ser Arg Leu Leu Leu Leu Pro Leu Leu 
          1               5                   10                  15      
          Leu Ala Val Ser Gly Leu Arg Pro Val Gln Ala Gln Ala Gln Ser Asp 
                      20                  25                  30          
          Cys Ser Cys Ser Thr Val Ser Pro Gly Val Leu Ala Gly Ile Val Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Asp Leu Val Leu Thr Val Leu Ile Ala Leu Ala Val Tyr Phe Leu 
              50                  55                  60                  
          Gly Arg Leu Val Pro Arg Gly Arg Gly Ala Ala Glu Ala Ala Thr Arg 
          65                  70                  75                  80  
          Lys Gln Arg Ile Thr Glu Thr Glu Ser Pro Tyr Gln Glu Leu Gln Gly 
                          85                  90                  95      
          Gln Arg Ser Asp Val Tyr Ser Asp Leu Asn Thr Gln Arg Pro Tyr Tyr 
                      100                 105                 110         
          Lys 
          <![CDATA[<210> 1708]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1708]]>
          Arg Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Asp Thr Asn Tyr Asn Gly Glu Phe Arg 
          1               5                   10                  15      
          Val 
          <![CDATA[<210> 1709]]>
          <![CDATA[<211> 227]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 小家鼠]]>
          <![CDATA[<400> 1709]]>
          Met Gly Pro Leu His Gln Phe Leu Leu Leu Leu Ile Thr Ala Leu Ser 
          1               5                   10                  15      
          Gln Ala Leu Asn Thr Thr Val Leu Gln Gly Met Ala Gly Gln Ser Leu 
                      20                  25                  30          
          Arg Val Ser Cys Thr Tyr Asp Ala Leu Lys His Trp Gly Arg Arg Lys 
                  35                  40                  45              
          Ala Trp Cys Arg Gln Leu Gly Glu Glu Gly Pro Cys Gln Arg Val Val 
              50                  55                  60                  
          Ser Thr His Gly Val Trp Leu Leu Ala Phe Leu Lys Lys Arg Asn Gly 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Thr Val Ile Ala Asp Asp Thr Leu Ala Gly Thr Val Thr Ile Thr 
                          85                  90                  95      
          Leu Lys Asn Leu Gln Ala Gly Asp Ala Gly Leu Tyr Gln Cys Gln Ser 
                      100                 105                 110         
          Leu Arg Gly Arg Glu Ala Glu Val Leu Gln Lys Val Leu Val Glu Val 
                  115                 120                 125             
          Leu Glu Asp Pro Leu Asp Asp Gln Asp Ala Gly Asp Leu Trp Val Pro 
              130                 135                 140                 
          Glu Glu Ser Ser Ser Phe Glu Gly Ala Gln Val Glu His Ser Thr Ser 
          145                 150                 155                 160 
          Arg Asn Gln Glu Thr Ser Phe Pro Pro Thr Ser Ile Leu Leu Leu Leu 
                          165                 170                 175     
          Ala Cys Val Leu Leu Ser Lys Phe Leu Ala Ala Ser Ile Leu Trp Ala 
                      180                 185                 190         
          Val Ala Arg Gly Arg Gln Lys Pro Gly Thr Pro Val Val Arg Gly Leu 
                  195                 200                 205             
          Asp Cys Gly Gln Asp Ala Gly His Gln Leu Gln Ile Leu Thr Gly Pro 
              210                 215                 220                 
          Gly Gly Thr 
          225         
          <![CDATA[<210> 1710]]>
          <![CDATA[<211> 228]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 褐家鼠]]>
          <![CDATA[<400> 1710]]>
          Met Glu Pro Leu His Val Phe Val Leu Leu Leu Val Thr Glu Leu Ser 
          1               5                   10                  15      
          Gln Ala Leu Asn Thr Thr Val Leu Gln Gly Val Ala Gly Gln Ser Leu 
                      20                  25                  30          
          Arg Val Ser Cys Thr Tyr Asp Ala Leu Arg His Trp Gly Arg Arg Lys 
                  35                  40                  45              
          Ala Trp Cys Arg Gln Leu Ala Glu Glu Gly Pro Cys Gln Arg Val Val 
              50                  55                  60                  
          Ser Thr His Gly Val Trp Leu Leu Ala Phe Leu Arg Lys Gln Asn Gly 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Thr Val Ile Thr Asp Asp Thr Leu Ala Gly Thr Val Thr Ile Thr 
                          85                  90                  95      
          Leu Arg Asn Leu Gln Ala Gly Asp Ala Gly Leu Tyr Gln Cys Gln Ser 
                      100                 105                 110         
          Leu Arg Gly Arg Glu Ala Glu Val Leu Gln Lys Val Val Val Glu Val 
                  115                 120                 125             
          Leu Glu Asp Pro Leu Asp Asp Gln Asp Ala Gly Asp Leu Trp Val Pro 
              130                 135                 140                 
          Glu Glu Ser Glu Ser Phe Glu Gly Ala Gln Val Glu His Ser Thr Ser 
          145                 150                 155                 160 
          Ser Gln Val Ser Ser Cys Gly Ser Pro Leu Thr Tyr His Leu Pro Pro 
                          165                 170                 175     
          Lys Glu Pro Ile Arg Lys Asp Leu Leu Pro Thr His Phe His Ser Ser 
                      180                 185                 190         
          Pro Pro Gly Leu Cys Pro Pro Glu Gln Ala Ser Tyr Ser Gln His Pro 
                  195                 200                 205             
          Leu Gly Cys Gly Gln Gly Gln Ala Glu Ala Gly Asp Thr Cys Gly Gln 
              210                 215                 220                 
          Trp Ala Arg Leu 
          225             
          <![CDATA[<210> 1711]]>
          <![CDATA[<211> 260]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 恆河獼猴]]>
          <![CDATA[<400> 1711]]>
          Met Pro Asp Pro Leu Phe Ser Ala Val Gln Gly Lys Asp Lys Ile Leu 
          1               5                   10                  15      
          His Lys Ala Leu Cys Ile Cys Pro Trp Pro Gly Lys Gly Gly Met Glu 
                      20                  25                  30          
          Pro Leu Arg Leu Leu Ile Leu Leu Phe Ala Thr Glu Leu Ser Gly Ala 
                  35                  40                  45              
          His Asn Thr Thr Val Phe Gln Gly Val Glu Gly Gln Ser Leu Gln Val 
              50                  55                  60                  
          Ser Cys Pro Tyr Asp Ser Met Lys His Trp Gly Arg Arg Lys Ala Trp 
          65                  70                  75                  80  
          Cys Arg Gln Leu Gly Glu Lys Gly Pro Cys Gln Arg Val Val Ser Thr 
                          85                  90                  95      
          His Asn Leu Trp Leu Leu Ser Phe Leu Arg Arg Arg Asn Gly Ser Thr 
                      100                 105                 110         
          Ala Ile Thr Asp Asp Thr Leu Gly Gly Thr Leu Thr Ile Thr Leu Arg 
                  115                 120                 125             
          Asn Leu Gln Pro His Asp Ala Gly Phe Tyr Gln Cys Gln Ser Leu His 
              130                 135                 140                 
          Gly Ser Glu Ala Asp Thr Leu Arg Lys Val Leu Val Glu Val Leu Ala 
          145                 150                 155                 160 
          Asp Pro Leu Asp His Arg Asp Ala Gly Asp Leu Trp Val Pro Gly Glu 
                          165                 170                 175     
          Ser Glu Ser Phe Glu Asp Ala His Val Glu His Ser Ile Ser Arg Ser 
                      180                 185                 190         
          Leu Leu Glu Gly Glu Ile Pro Phe Pro Pro Thr Ser Val Leu Leu Leu 
                  195                 200                 205             
          Leu Ala Cys Ile Phe Leu Ile Lys Ile Leu Ala Ala Ser Ala Leu Trp 
              210                 215                 220                 
          Ala Ala Ala Trp His Gly Gln Lys Pro Gly Thr His Pro Pro Ser Glu 
          225                 230                 235                 240 
          Pro Asp Cys Gly His Asp Pro Gly His Gln Leu Gln Thr Leu Pro Gly 
                          245                 250                 255     
          Leu Arg Asp Thr 
                      260 
          <![CDATA[<210> 1712]]>
          <![CDATA[<211> 230]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 食蟹獼猴]]>
          <![CDATA[<400> 1712]]>
          Met Glu Pro Leu Arg Leu Leu Ile Leu Leu Phe Ala Thr Glu Leu Ser 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ala His Asn Thr Thr Val Phe Gln Gly Val Glu Gly Gln Ser Leu 
                      20                  25                  30          
          Gln Val Ser Cys Pro Tyr Asp Ser Met Lys His Trp Gly Arg Arg Lys 
                  35                  40                  45              
          Ala Trp Cys Arg Gln Leu Gly Glu Lys Gly Pro Cys Gln Arg Val Val 
              50                  55                  60                  
          Ser Thr His Asn Leu Trp Leu Leu Ser Phe Leu Arg Arg Arg Asn Gly 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Thr Ala Ile Thr Asp Asp Thr Leu Gly Gly Thr Leu Thr Ile Thr 
                          85                  90                  95      
          Leu Arg Asn Leu Gln Pro His Asp Ala Gly Phe Tyr Gln Cys Gln Ser 
                      100                 105                 110         
          Leu His Gly Ser Glu Ala Asp Thr Leu Arg Lys Val Leu Val Glu Val 
                  115                 120                 125             
          Leu Ala Asp Pro Leu Asp His Arg Asp Ala Gly Asp Leu Trp Val Pro 
              130                 135                 140                 
          Gly Glu Ser Glu Ser Phe Glu Asp Ala His Val Glu His Ser Ile Ser 
          145                 150                 155                 160 
          Arg Ser Leu Leu Glu Gly Glu Ile Pro Phe Pro Pro Thr Ser Val Leu 
                          165                 170                 175     
          Leu Leu Leu Ala Cys Ile Phe Leu Ile Lys Ile Leu Ala Ala Ser Ala 
                      180                 185                 190         
          Leu Trp Ala Ala Ala Trp His Gly Gln Lys Pro Gly Thr His Pro Pro 
                  195                 200                 205             
          Ser Glu Pro Asp Cys Gly His Asp Pro Gly His Gln Leu Gln Thr Leu 
              210                 215                 220                 
          Pro Gly Leu Arg Asp Thr 
          225                 230 
          <![CDATA[<210> 1713]]>
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          <![CDATA[<213> 馬]]>
          <![CDATA[<400> 1713]]>
          Met Glu Pro Leu Pro Leu Leu Ile Leu Leu Ser Val Ala Glu Leu Ser 
          1               5                   10                  15      
          Arg Gly His Asn Thr Thr Val Phe Gln Gly Thr Ala Gly Arg Ser Leu 
                      20                  25                  30          
          Lys Val Ser Cys Pro Tyr Asn Ser Leu Met His Trp Gly Arg Arg Lys 
                  35                  40                  45              
          Ala Trp Cys Arg Gln Leu Gly Glu Asp Gly Pro Cys Gln Gln Val Val 
              50                  55                  60                  
          Ser Thr His Ser Leu Trp Leu Leu Ser Phe Leu Lys Arg Arg Asn Gly 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Thr Val Ile Thr Asp Asp Ala Leu Gly Gly Ile Leu Thr Ile Thr 
                          85                  90                  95      
          Leu Arg Asn Leu Gln Ala His Asp Ala Gly Phe Tyr Gln Cys Gln Ser 
                      100                 105                 110         
          Leu His Gly Gly Glu Ala Asp Thr Leu Arg Lys Val Leu Val Glu Val 
                  115                 120                 125             
          Leu Ala Asp Pro Leu Asp His Gln Glu Pro Gly Asp Leu Trp Ile Pro 
              130                 135                 140                 
          Lys Glu Ser Glu Ser Phe Glu Asp Ala Gln Val Glu His Ser Ile Ser 
          145                 150                 155                 160 
          Arg Ser Leu Val Glu Glu Glu Ile Pro Ser Leu Pro Thr Ser Ile Leu 
                          165                 170                 175     
          Leu Leu Leu Ala Cys Ile Phe Leu Ser Lys Leu Leu Ala Ala Ser Ala 
                      180                 185                 190         
          Ile Trp Ala Ala Ala Trp His Gly Gln Lys Gln Glu Thr Pro Pro Ala 
                  195                 200                 205             
          Ser Glu Pro Asp Arg Gly His Asp Pro Gly Tyr Gln Leu His Thr Leu 
              210                 215                 220                 
          Thr Gly Glu Arg Asp Thr 
          225                 230 
          <![CDATA[<210> 1714]]>
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          <![CDATA[<213> 豬]]>
          <![CDATA[<400> 1714]]>
          Met Glu Thr Leu Gly Leu Leu Leu Leu Leu Trp Val Ala Glu Leu Ser 
          1               5                   10                  15      
          Arg Ala His Asn Thr Ser Val Phe Gln Gly Thr Ala Gly Gln Ser Leu 
                      20                  25                  30          
          Arg Val Ser Cys Ser Tyr Asn Ser Leu Lys His Trp Gly Arg Arg Lys 
                  35                  40                  45              
          Ala Trp Cys Arg Gln Leu Ser Glu Glu Gly Leu Cys Gln His Val Val 
              50                  55                  60                  
          Ser Thr His Pro Thr Trp Leu Leu Ser Phe Leu Lys Arg Arg Asn Gly 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Thr Ala Ile Thr Asp Asp Ala Leu Gly Gly Thr Leu Thr Ile Thr 
                          85                  90                  95      
          Leu Arg Asn Leu Gln Ala His Asp Ala Gly Leu Tyr Gln Cys Gln Ser 
                      100                 105                 110         
          Leu His Gly Ser Glu Ala Asp Thr Leu Lys Lys Val Leu Val Glu Val 
                  115                 120                 125             
          Leu Ala Asp Pro Leu Glu Ser Gln Ser Lys Ser Phe Gln Asp Val Gln 
              130                 135                 140                 
          Met Glu His Ser Ile Ser Arg Asn Leu Ser Glu Glu Ser Leu Phe Pro 
          145                 150                 155                 160 
          Pro Thr Ser Thr Leu Phe Leu Leu Ala Cys Val Phe Leu Ser Lys Leu 
                          165                 170                 175     
          Leu Val Ala Ser Ala Leu Trp Ala Ala Ala Trp His Gly His Lys Gln 
                      180                 185                 190         
          Arg Thr Ser Pro Ala Gly Gly Leu Asp Cys Gly Arg Asp Pro Gly Asp 
                  195                 200                 205             
          Gln Asp Gln Thr Leu Thr Asp Glu Leu Gly Glu Ser Ser Asp Gln Asp 
              210                 215                 220                 
          Gln Thr Leu Thr Glu Leu Arg Asp Thr 
          225                 230             
          <![CDATA[<210> 1715]]>
          <![CDATA[<211> 230]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 犬]]>
          <![CDATA[<400> 1715]]>
          Met Glu Pro Leu Trp Leu Leu Ile Leu Leu Ala Val Thr Glu Leu Ser 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ala His Asn Thr Thr Val Phe Gln Gly Met Ala Gly Arg Ser Leu 
                      20                  25                  30          
          Gln Val Ser Cys Pro Tyr Asn Ser Leu Lys His Trp Gly Arg Arg Lys 
                  35                  40                  45              
          Ala Trp Cys Arg Gln Val Asp Lys Glu Gly Pro Cys Gln Arg Val Val 
              50                  55                  60                  
          Ser Thr His Arg Ser Trp Leu Leu Ser Phe Leu Lys Arg Trp Asn Gly 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Thr Ala Ile Val Asp Asp Ala Leu Gly Gly Thr Leu Thr Ile Thr 
                          85                  90                  95      
          Leu Arg Asn Leu Gln Ala His Asp Ala Gly Leu Tyr Gln Cys Gln Ser 
                      100                 105                 110         
          Leu Tyr Gly Asp Glu Ala Asp Thr Leu Arg Lys Val Leu Val Glu Val 
                  115                 120                 125             
          Leu Ala Asp Pro Leu Asp His Leu Asp Pro Gly Asp Leu Trp Ile Pro 
              130                 135                 140                 
          Glu Glu Ser Lys Gly Phe Glu Asp Ala His Val Glu Pro Ser Val Ser 
          145                 150                 155                 160 
          Arg Ser Leu Ser Glu Glu Glu Ile Pro Phe Pro Pro Thr Ser Ile Leu 
                          165                 170                 175     
          Phe Leu Leu Ala Cys Ile Phe Leu Ser Lys Phe Leu Ala Ala Ser Ala 
                      180                 185                 190         
          Leu Trp Ala Ala Ala Trp Arg Gly Gln Lys Leu Gly Thr Pro Gln Ala 
                  195                 200                 205             
          Ser Glu Leu Asp Cys Ser Cys Asp Pro Gly Tyr Gln Leu Gln Thr Leu 
              210                 215                 220                 
          Thr Glu Pro Arg Asp Met 
          225                 230 
          <![CDATA[<210> 1716]]>
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1716]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly 
                      20                  25      
          <![CDATA[<210> 1717]]>
          <![CDATA[<211> 26]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1717]]>
          Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly 
                      20                  25      
          <![CDATA[<210> 1718]]>
          <![CDATA[<211> 26]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1718]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly 
                      20                  25      
          <![CDATA[<210> 1719]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
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          Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Gly 
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          Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Ile Gly 
          1               5                   10                  
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          Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu 
          1               5                   10                  15      
          Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                      20                  25                  30  
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          Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr Met Glu 
          1               5                   10                  15      
          Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                      20                  25                  30  
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          1               5                   10                  15      
          Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys 
                      20              
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          Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys 
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                      20              
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          Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys 
                      20              
          <![CDATA[<210> 1728]]>
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          Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Gln Leu Leu Ile Tyr 
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 1729]]>
          Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Lys Leu Leu Ile Tyr 
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          Leu Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys 
                      20                  25                  30          
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          Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr 
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          Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys 
                      20                  25                  30          
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          Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
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          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Ser Ser 
                      20                  25                  30          
          Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Asp Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Leu Leu Arg Asn Gln Pro Gly Glu Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 
                      100                 105                 110         
          Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Ser Ser 
                      20                  25                  30          
          Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Gly Gly Asp Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Leu Leu Arg Asn Gln Pro Gly Glu Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 
                      100                 105                 110         
          Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120             
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          <![CDATA[<400> 1736]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Ser Ser 
                      20                  25                  30          
          Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Glu Gly Asp Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Leu Leu Arg Asn Gln Pro Gly Glu Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 
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          Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120             
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          Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Ser Ser 
                      20                  25                  30          
          Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Asp Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Arg Ala Thr Ile Ser Ala Asp Thr Ser Lys Asn Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Leu Leu Arg Asn Gln Pro Gly Glu Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 
                      100                 105                 110         
          Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120             
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          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Ser Ser 
                      20                  25                  30          
          Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Asp Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Leu Leu Arg Asn Gln Pro Gly Glu Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 
                      100                 105                 110         
          Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120             
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          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Ser Ser 
                      20                  25                  30          
          Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Asp Thr Asn Tyr Asn Gly Glu Phe 
              50                  55                  60                  
          Arg Val Arg Ala Thr Leu Thr Ala Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys 
                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
          Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120             
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          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
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                  115                 120             
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          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Ser Ser 
                      20                  25                  30          
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          Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Asp Thr Asn Tyr Asn Gly Glu Phe 
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                          85                  90                  95      
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                  115                 120             
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          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Ser Ser 
                      20                  25                  30          
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          Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Asp Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
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                  115                 120             
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          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Ser His 
                      20                  25                  30          
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                      100                 105                 110         
          Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120             
          <![CDATA[<210> 1799]]>
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          Asp Val Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Ser Val Thr Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser 
                      20                  25                  30          
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                  35                  40                  45              
          Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro 
              50                  55                  60                  
          Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 
          65                  70                  75                  80  
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                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
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          1               5                   10                  15      
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          Gly Val Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Ser Val Thr Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
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                      20                  25                  30          
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          Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Arg Ser Gly Val Pro 
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          1               5                   10                  15      
          Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Arg Ser Leu Val His Ser 
                      20                  25                  30          
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          Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Val Ser Gly Val Pro 
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          Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 
          65                  70                  75                  80  
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                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
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                      20                  25                  30          
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                      20                  25                  30          
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                      100                 105                 110         
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          Gly Val Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Ser Val Thr Pro Gly 
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                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
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          Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
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                      20                  25                  30          
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                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
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          Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser 
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          Gly Val Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Ser Val Thr Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
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                      100                 105                 110         
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          Asp Ile Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Ser Val Thr Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
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          1               5                   10                  15      
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          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1823]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
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                      100                 105                 110         
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          <![CDATA[<400> 1824]]>
          Asp Val Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
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                      100                 105                 110         
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          <![CDATA[<400> 1825]]>
          Gly Val Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Ser Val Thr Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Thr Ser Gln Ser Leu Val His Ser 
                      20                  25                  30          
          Asn Gln Tyr Thr Tyr Leu His Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Val Ser Gly Val Pro 
              50                  55                  60                  
          Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Ser Gln Ser 
                          85                  90                  95      
          Thr Arg Val Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110         
          <![CDATA[<210> 1826]]>
          <![CDATA[<211> 123]]>
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          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1826]]>
          Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Ser Ser 
                      20                  25                  30          
          Trp Met Asn Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Asp Thr Asn Tyr Asn Gly Glu Phe 
              50                  55                  60                  
          Arg Val Arg Ala Thr Leu Thr Ala Asp Thr Ser Ser Thr Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Leu Leu Arg Asn Gln Pro Gly Glu Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 
                      100                 105                 110         
          Trp Gly Gln Gly Ala Ser Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120             
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          <![CDATA[<400> 1827]]>
          Asp Val Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Pro Val Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Gln Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser 
                      20                  25                  30          
          Asn Gly Tyr Thr Tyr Leu His Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro 
              50                  55                  60                  
          Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Arg Val Glu Ala Asp Asp Leu Gly Val Tyr Phe Cys Ser Gln Ser 
                          85                  90                  95      
          Thr Arg Val Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110         
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
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          Tyr Ala Phe Xaa Xaa Xaa Trp Met Asn 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 1829]]>
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          <![CDATA[<222> (6)..(6)]]>
          <![CDATA[<223> Asp、Gly、Glu、Gln或Val]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<222> (13)..(13)]]>
          <![CDATA[<223> Gln、Arg、His、Trp、Tyr或Gly]]>
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          <![CDATA[<222> (15)..(15)]]>
          <![CDATA[<223> Phe、Arg或Trp]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (16)..(16)]]>
          <![CDATA[<223> Gln、Arg、Lys或His]]>
          <![CDATA[<400> 1829]]>
          Arg Ile Tyr Pro Gly Xaa Gly Xaa Thr Asn Tyr Ala Xaa Lys Xaa Xaa 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 1830]]>
          <![CDATA[<211> 16]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (7)..(7)]]>
          <![CDATA[<223> Gln或Lys]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (10)..(10)]]>
          <![CDATA[<223> Glu、Ser或Ala]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (14)..(14)]]>
          <![CDATA[<223> Met或His]]>
          <![CDATA[<400> 1830]]>
          Ala Arg Leu Leu Arg Asn Xaa Pro Gly Xaa Ser Tyr Ala Xaa Asp Tyr 
          1               5                   10                  15      
          <![CDATA[<210> 1831]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
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          Tyr Ala Phe Ser Ser Ser Trp Met Asn 
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          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1832]]>
          Arg Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Asp Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
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          <![CDATA[<211> 16]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1833]]>
          Ala Arg Leu Leu Arg Asn Gln Pro Gly Glu Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 
          1               5                   10                  15      
          <![CDATA[<210> 1834]]>
          <![CDATA[<211> 16]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (2)..(2)]]>
          <![CDATA[<223> Ser或Thr]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
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          <![CDATA[<223> Val或Ile]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (11)..(11)]]>
          <![CDATA[<223> Gly、Arg、Trp、Gln或Ala]]>
          <![CDATA[<400> 1834]]>
          Arg Xaa Ser Xaa Ser Leu Xaa His Ser Asn Xaa Tyr Thr Tyr Leu His 
          1               5                   10                  15      
          <![CDATA[<210> 1835]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (6)..(6)]]>
          <![CDATA[<223> Phe、Arg、Val或Lys]]>
          <![CDATA[<400> 1835]]>
          Lys Val Ser Asn Arg Xaa Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 1836]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1836]]>
          Ser Gln Ser Thr Arg Val Pro Tyr Thr 
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          <![CDATA[<210> 1837]]>
          <![CDATA[<211> 16]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1837]]>
          Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser Asn Gly Tyr Thr Tyr Leu His 
          1               5                   10                  15      
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          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1838]]>
          Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 1839]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1839]]>
          Tyr Ala Phe Ser Ser Gln Trp Met Asn 
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          <![CDATA[<210> 1840]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1840]]>
          Arg Ile Tyr Pro Gly Gly Gly Asp Thr Asn Tyr Ala Arg Lys Phe Gln 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 1841]]>
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1841]]>
          Lys Val Ser Asn Arg Arg Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 1842]]>
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          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1842]]>
          Arg Ile Tyr Pro Gly Gly Gly Asp Thr Asn Tyr Ala Gly Lys Phe Gln 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 1843]]>
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          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1843]]>
          Tyr Ala Phe Ser Ser Asp Trp Met Asn 
          1               5                   
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          <![CDATA[<400> 1844]]>
          Arg Ile Tyr Pro Gly Glu Gly Asp Thr Asn Tyr Ala Arg Lys Phe His 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 1845]]>
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          <![CDATA[<400> 1845]]>
          Ala Arg Leu Leu Arg Asn Lys Pro Gly Glu Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 
          1               5                   10                  15      
          <![CDATA[<210> 1846]]>
          <![CDATA[<211> 16]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1846]]>
          Arg Thr Ser Gln Ser Leu Val His Ser Asn Ala Tyr Thr Tyr Leu His 
          1               5                   10                  15      
          <![CDATA[<210> 1847]]>
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          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1847]]>
          Lys Val Ser Asn Arg Val Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 1848]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1848]]>
          Arg Ile Tyr Pro Gly Glu Gly Asp Thr Asn Tyr Ala Arg Lys Phe Gln 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 1849]]>
          <![CDATA[<211> 16]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 1849]]>
          Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser Asn Gln Tyr Thr Tyr Leu His 
          1               5                   10                  15      
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          Arg Ile Tyr Pro Gly Glu Gly Asp Thr Asn Tyr Ala Gly Lys Phe Gln 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 1851]]>
          <![CDATA[<211> 16]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 1851]]>
          Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser Asn Arg Tyr Thr Tyr Leu His 
          1               5                   10                  15      
          <![CDATA[<210> 1852]]>
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 1852]]>
          Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg 
          1               5                   10                  15      
          Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
          Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser 
                  35                  40                  45              
          Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser 
              50                  55                  60                  
          Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Asn Phe Gly Thr Gln Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys 
                          85                  90                  95      
          Thr Val Glu Arg Lys Cys Cys Val Glu Cys Pro Pro Cys Pro 
                      100                 105                 110 
          <![CDATA[<210> 1853]]>
          <![CDATA[<211> 330]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 1853]]>
          Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys 
          1               5                   10                  15      
          Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
          Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser 
                  35                  40                  45              
          Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser 
              50                  55                  60                  
          Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys 
                          85                  90                  95      
          Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys 
                      100                 105                 110         
          Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro 
                  115                 120                 125             
          Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys 
              130                 135                 140                 
          Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp 
          145                 150                 155                 160 
          Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu 
                          165                 170                 175     
          Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu 
                      180                 185                 190         
          His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn 
                  195                 200                 205             
          Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly 
              210                 215                 220                 
          Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu 
          225                 230                 235                 240 
          Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr 
                          245                 250                 255     
          Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn 
                      260                 265                 270         
          Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe 
                  275                 280                 285             
          Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn 
              290                 295                 300                 
          Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr 
          305                 310                 315                 320 
          Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
                          325                 330 
          <![CDATA[<210> 1854]]>
          <![CDATA[<211> 330]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1854]]>
          Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys 
          1               5                   10                  15      
          Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
          Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser 
                  35                  40                  45              
          Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser 
              50                  55                  60                  
          Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys 
                          85                  90                  95      
          Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys 
                      100                 105                 110         
          Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro 
                  115                 120                 125             
          Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys 
              130                 135                 140                 
          Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp 
          145                 150                 155                 160 
          Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu 
                          165                 170                 175     
          Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu 
                      180                 185                 190         
          His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn 
                  195                 200                 205             
          Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly 
              210                 215                 220                 
          Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu 
          225                 230                 235                 240 
          Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr 
                          245                 250                 255     
          Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn 
                      260                 265                 270         
          Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe 
                  275                 280                 285             
          Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn 
              290                 295                 300                 
          Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Gly Ala Leu His Asn His Tyr Thr 
          305                 310                 315                 320 
          Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
                          325                 330 
          <![CDATA[<210> 1855]]>
          <![CDATA[<211> 330]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1855]]>
          Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys 
          1               5                   10                  15      
          Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
          Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser 
                  35                  40                  45              
          Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser 
              50                  55                  60                  
          Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys 
                          85                  90                  95      
          Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys 
                      100                 105                 110         
          Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro 
                  115                 120                 125             
          Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys 
              130                 135                 140                 
          Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp 
          145                 150                 155                 160 
          Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu 
                          165                 170                 175     
          Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu 
                      180                 185                 190         
          His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn 
                  195                 200                 205             
          Lys Ala Leu Pro Ala Ser Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly 
              210                 215                 220                 
          Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu 
          225                 230                 235                 240 
          Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr 
                          245                 250                 255     
          Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn 
                      260                 265                 270         
          Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe 
                  275                 280                 285             
          Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn 
              290                 295                 300                 
          Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr 
          305                 310                 315                 320 
          Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
                          325                 330 
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          <![CDATA[<211> 330]]>
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          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1856]]>
          Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys 
          1               5                   10                  15      
          Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
          Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser 
                  35                  40                  45              
          Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser 
              50                  55                  60                  
          Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys 
                          85                  90                  95      
          Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys 
                      100                 105                 110         
          Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro 
                  115                 120                 125             
          Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys 
              130                 135                 140                 
          Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp 
          145                 150                 155                 160 
          Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu 
                          165                 170                 175     
          Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu 
                      180                 185                 190         
          His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn 
                  195                 200                 205             
          Lys Ala Leu Pro Ala Ser Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly 
              210                 215                 220                 
          Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu 
          225                 230                 235                 240 
          Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr 
                          245                 250                 255     
          Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn 
                      260                 265                 270         
          Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe 
                  275                 280                 285             
          Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn 
              290                 295                 300                 
          Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Gly Ala Leu His Asn His Tyr Thr 
          305                 310                 315                 320 
          Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
                          325                 330 
          <![CDATA[<210> 1857]]>
          <![CDATA[<211> 330]]>
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1857]]>
          Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys 
          1               5                   10                  15      
          Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
          Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser 
                  35                  40                  45              
          Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser 
              50                  55                  60                  
          Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys 
                          85                  90                  95      
          Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys 
                      100                 105                 110         
          Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro 
                  115                 120                 125             
          Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys 
              130                 135                 140                 
          Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp 
          145                 150                 155                 160 
          Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu 
                          165                 170                 175     
          Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu 
                      180                 185                 190         
          His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Ala Val Ser Asn 
                  195                 200                 205             
          Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly 
              210                 215                 220                 
          Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu 
          225                 230                 235                 240 
          Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr 
                          245                 250                 255     
          Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn 
                      260                 265                 270         
          Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe 
                  275                 280                 285             
          Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn 
              290                 295                 300                 
          Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Gly Ala Leu His Asn His Tyr Thr 
          305                 310                 315                 320 
          Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
                          325                 330 
          <![CDATA[<210> 1858]]>
          <![CDATA[<211> 330]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
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          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1858]]>
          Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys 
          1               5                   10                  15      
          Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
          Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser 
                  35                  40                  45              
          Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser 
              50                  55                  60                  
          Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys 
                          85                  90                  95      
          Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys 
                      100                 105                 110         
          Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro 
                  115                 120                 125             
          Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys 
              130                 135                 140                 
          Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp 
          145                 150                 155                 160 
          Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu 
                          165                 170                 175     
          Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu 
                      180                 185                 190         
          His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn 
                  195                 200                 205             
          Lys Ala Leu Pro Ala Ser Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly 
              210                 215                 220                 
          Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu 
          225                 230                 235                 240 
          Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr 
                          245                 250                 255     
          Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn 
                      260                 265                 270         
          Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe 
                  275                 280                 285             
          Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn 
              290                 295                 300                 
          Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Gly Ala Leu His Asn His Tyr Thr 
          305                 310                 315                 320 
          Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
                          325                 330 
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          <![CDATA[<211> 330]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1859]]>
          Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys 
          1               5                   10                  15      
          Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
          Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser 
                  35                  40                  45              
          Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser 
              50                  55                  60                  
          Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys 
                          85                  90                  95      
          Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys 
                      100                 105                 110         
          Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro 
                  115                 120                 125             
          Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys 
              130                 135                 140                 
          Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp 
          145                 150                 155                 160 
          Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu 
                          165                 170                 175     
          Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu 
                      180                 185                 190         
          His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn 
                  195                 200                 205             
          Lys Ala Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly 
              210                 215                 220                 
          Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu 
          225                 230                 235                 240 
          Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr 
                          245                 250                 255     
          Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn 
                      260                 265                 270         
          Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe 
                  275                 280                 285             
          Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn 
              290                 295                 300                 
          Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Gly Ala Leu His Asn His Tyr Thr 
          305                 310                 315                 320 
          Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
                          325                 330 
          <![CDATA[<210> 1860]]>
          <![CDATA[<211> 330]]>
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1860]]>
          Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys 
          1               5                   10                  15      
          Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
          Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser 
                  35                  40                  45              
          Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser 
              50                  55                  60                  
          Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys 
                          85                  90                  95      
          Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys 
                      100                 105                 110         
          Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro 
                  115                 120                 125             
          Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys 
              130                 135                 140                 
          Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp 
          145                 150                 155                 160 
          Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu 
                          165                 170                 175     
          Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu 
                      180                 185                 190         
          His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Ala Val Ser Asn 
                  195                 200                 205             
          Lys Ala Leu Pro Ala Ser Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly 
              210                 215                 220                 
          Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu 
          225                 230                 235                 240 
          Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr 
                          245                 250                 255     
          Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn 
                      260                 265                 270         
          Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe 
                  275                 280                 285             
          Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn 
              290                 295                 300                 
          Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Gly Ala Leu His Asn His Tyr Thr 
          305                 310                 315                 320 
          Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
                          325                 330 
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          <![CDATA[<213> 智人]]>
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          Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg 
          1               5                   10                  15      
          Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
          Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser 
                  35                  40                  45              
          Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser 
              50                  55                  60                  
          Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Asn Phe Gly Thr Gln Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys 
                          85                  90                  95      
          Thr Val Glu Arg Lys Cys Cys Val Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro 
                      100                 105                 110         
          Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp 
                  115                 120                 125             
          Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp 
              130                 135                 140                 
          Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly 
          145                 150                 155                 160 
          Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn 
                          165                 170                 175     
          Ser Thr Phe Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Val His Gln Asp Trp 
                      180                 185                 190         
          Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro 
                  195                 200                 205             
          Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Gln Pro Arg Glu 
              210                 215                 220                 
          Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn 
          225                 230                 235                 240 
          Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile 
                          245                 250                 255     
          Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr 
                      260                 265                 270         
          Thr Pro Pro Met Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys 
                  275                 280                 285             
          Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys 
              290                 295                 300                 
          Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu 
          305                 310                 315                 320 
          Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
                          325     
          <![CDATA[<210> 1862]]>
          <![CDATA[<211> 326]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1862]]>
          Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg 
          1               5                   10                  15      
          Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
          Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser 
                  35                  40                  45              
          Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser 
              50                  55                  60                  
          Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Asn Phe Gly Thr Gln Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys 
                          85                  90                  95      
          Thr Val Glu Arg Lys Cys Cys Val Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro 
                      100                 105                 110         
          Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp 
                  115                 120                 125             
          Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp 
              130                 135                 140                 
          Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly 
          145                 150                 155                 160 
          Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn 
                          165                 170                 175     
          Ser Thr Phe Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Val His Gln Asp Trp 
                      180                 185                 190         
          Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro 
                  195                 200                 205             
          Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Gln Pro Arg Glu 
              210                 215                 220                 
          Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn 
          225                 230                 235                 240 
          Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile 
                          245                 250                 255     
          Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr 
                      260                 265                 270         
          Thr Pro Pro Met Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys 
                  275                 280                 285             
          Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys 
              290                 295                 300                 
          Ser Val Met His Gly Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu 
          305                 310                 315                 320 
          Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
                          325     
          <![CDATA[<210> 1863]]>
          <![CDATA[<211> 326]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1863]]>
          Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg 
          1               5                   10                  15      
          Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
          Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser 
                  35                  40                  45              
          Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser 
              50                  55                  60                  
          Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Asn Phe Gly Thr Gln Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys 
                          85                  90                  95      
          Thr Val Glu Arg Lys Cys Cys Val Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro 
                      100                 105                 110         
          Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp 
                  115                 120                 125             
          Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp 
              130                 135                 140                 
          Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly 
          145                 150                 155                 160 
          Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn 
                          165                 170                 175     
          Ser Thr Phe Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Val His Gln Asp Trp 
                      180                 185                 190         
          Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro 
                  195                 200                 205             
          Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Gln Pro Arg Glu 
              210                 215                 220                 
          Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn 
          225                 230                 235                 240 
          Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile 
                          245                 250                 255     
          Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr 
                      260                 265                 270         
          Thr Pro Pro Met Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys 
                  275                 280                 285             
          Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys 
              290                 295                 300                 
          Ser Val Met His Gly Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu 
          305                 310                 315                 320 
          Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
                          325     
          <![CDATA[<210> 1864]]>
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          Tyr Ala Phe Ser Leu Ser Trp Met Asn 
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          <![CDATA[<210> 1865]]>
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          Tyr Ala Phe Ser Arg Ser Trp Met Asn 
          1               5                   
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          Tyr Ala Phe Ser Ser His Trp Met Asn 
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          Tyr Ala Phe Ser Ser Glu Trp Met Asn 
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          <![CDATA[<400> 1868]]>
          Tyr Ala Phe Trp Ser Ser Trp Met Asn 
          1               5                   
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1869]]>
          Arg Ile Tyr Pro Gly Gly Gly Asp Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 1870]]>
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          Arg Ser Ser Ser Ser Leu Val His Ser Asn Gly Tyr Thr Tyr Leu His 
          1               5                   10                  15      
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          Arg Ser Ser Arg Ser Leu Val His Ser Asn Gln Tyr Thr Tyr Leu His 
          1               5                   10                  15      
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          Arg Thr Ser Arg Ser Leu Val His Ser Asn Arg Tyr Thr Tyr Leu His 
          1               5                   10                  15      
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          Arg Thr Ser Gln Ser Leu Val His Ser Asn Gln Tyr Thr Tyr Leu His 
          1               5                   10                  15      
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          Lys Val Ser Asn Arg Lys Ser 
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          Ser Gln Trp Met Asn 
          1               5   
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          Leu Leu Arg Asn Gln Pro Gly Glu Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 
          1               5                   10                  
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          Ser Asp Trp Met Asn 
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          Leu Leu Arg Asn Lys Pro Gly Glu Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 
          1               5                   10                  
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          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Ser Gln 
                      20                  25                  30          
          Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Gly Gly Asp Thr Asn Tyr Ala Gly Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Leu Leu Arg Asn Gln Pro Gly Glu Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 
                      100                 105                 110         
          Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly 
                  115                 120                 125             
          Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly 
              130                 135                 140                 
          Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val 
          145                 150                 155                 160 
          Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe 
                          165                 170                 175     
          Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val 
                      180                 185                 190         
          Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val 
                  195                 200                 205             
          Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys 
              210                 215                 220                 
          Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu 
          225                 230                 235                 240 
          Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr 
                          245                 250                 255     
          Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val 
                      260                 265                 270         
          Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val 
                  275                 280                 285             
          Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser 
              290                 295                 300                 
          Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu 
          305                 310                 315                 320 
          Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala 
                          325                 330                 335     
          Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro 
                      340                 345                 350         
          Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln 
                  355                 360                 365             
          Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala 
              370                 375                 380                 
          Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr 
          385                 390                 395                 400 
          Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu 
                          405                 410                 415     
          Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser 
                      420                 425                 430         
          Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser 
                  435                 440                 445             
          Leu Ser Pro Gly Lys 
              450             
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          <![CDATA[<400> 1906]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Ser Gln 
                      20                  25                  30          
          Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Gly Gly Asp Thr Asn Tyr Ala Gly Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Leu Leu Arg Asn Gln Pro Gly Glu Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 
                      100                 105                 110         
          Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly 
                  115                 120                 125             
          Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly 
              130                 135                 140                 
          Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val 
          145                 150                 155                 160 
          Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe 
                          165                 170                 175     
          Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val 
                      180                 185                 190         
          Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val 
                  195                 200                 205             
          Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys 
              210                 215                 220                 
          Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu 
          225                 230                 235                 240 
          Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr 
                          245                 250                 255     
          Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val 
                      260                 265                 270         
          Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val 
                  275                 280                 285             
          Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser 
              290                 295                 300                 
          Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu 
          305                 310                 315                 320 
          Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala 
                          325                 330                 335     
          Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro 
                      340                 345                 350         
          Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln 
                  355                 360                 365             
          Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala 
              370                 375                 380                 
          Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr 
          385                 390                 395                 400 
          Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu 
                          405                 410                 415     
          Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser 
                      420                 425                 430         
          Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser 
                  435                 440                 445             
          Leu Ser Pro Gly 
              450         
          <![CDATA[<210> 1907]]>
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          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1907]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Ser Gln 
                      20                  25                  30          
          Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Gly Gly Asp Thr Asn Tyr Ala Gly Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Leu Leu Arg Asn Gln Pro Gly Glu Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 
                      100                 105                 110         
          Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly 
                  115                 120                 125             
          Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly 
              130                 135                 140                 
          Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val 
          145                 150                 155                 160 
          Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe 
                          165                 170                 175     
          Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val 
                      180                 185                 190         
          Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val 
                  195                 200                 205             
          Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys 
              210                 215                 220                 
          Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu 
          225                 230                 235                 240 
          Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr 
                          245                 250                 255     
          Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val 
                      260                 265                 270         
          Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val 
                  275                 280                 285             
          Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser 
              290                 295                 300                 
          Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu 
          305                 310                 315                 320 
          Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala 
                          325                 330                 335     
          Ser Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro 
                      340                 345                 350         
          Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln 
                  355                 360                 365             
          Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala 
              370                 375                 380                 
          Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr 
          385                 390                 395                 400 
          Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu 
                          405                 410                 415     
          Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser 
                      420                 425                 430         
          Val Met His Gly Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser 
                  435                 440                 445             
          Leu Ser Pro Gly Lys 
              450             
          <![CDATA[<210> 1908]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 1908]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Ser Gln 
                      20                  25                  30          
          Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Gly Gly Asp Thr Asn Tyr Ala Gly Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Leu Leu Arg Asn Gln Pro Gly Glu Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 
                      100                 105                 110         
          Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly 
                  115                 120                 125             
          Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly 
              130                 135                 140                 
          Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val 
          145                 150                 155                 160 
          Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe 
                          165                 170                 175     
          Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val 
                      180                 185                 190         
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                  195                 200                 205             
          Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys 
              210                 215                 220                 
          Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu 
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          Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr 
                          245                 250                 255     
          Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val 
                      260                 265                 270         
          Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val 
                  275                 280                 285             
          Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser 
              290                 295                 300                 
          Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu 
          305                 310                 315                 320 
          Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala 
                          325                 330                 335     
          Ser Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro 
                      340                 345                 350         
          Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln 
                  355                 360                 365             
          Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala 
              370                 375                 380                 
          Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr 
          385                 390                 395                 400 
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                          405                 410                 415     
          Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser 
                      420                 425                 430         
          Val Met His Gly Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser 
                  435                 440                 445             
          Leu Ser Pro Gly 
              450         
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          <![CDATA[<400> 1909]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Ser Asp 
                      20                  25                  30          
          Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Glu Gly Asp Thr Asn Tyr Ala Arg Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          His Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Leu Leu Arg Asn Lys Pro Gly Glu Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 
                      100                 105                 110         
          Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly 
                  115                 120                 125             
          Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly 
              130                 135                 140                 
          Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val 
          145                 150                 155                 160 
          Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe 
                          165                 170                 175     
          Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val 
                      180                 185                 190         
          Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val 
                  195                 200                 205             
          Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys 
              210                 215                 220                 
          Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu 
          225                 230                 235                 240 
          Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr 
                          245                 250                 255     
          Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val 
                      260                 265                 270         
          Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val 
                  275                 280                 285             
          Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser 
              290                 295                 300                 
          Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu 
          305                 310                 315                 320 
          Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala 
                          325                 330                 335     
          Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro 
                      340                 345                 350         
          Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln 
                  355                 360                 365             
          Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala 
              370                 375                 380                 
          Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr 
          385                 390                 395                 400 
          Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu 
                          405                 410                 415     
          Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser 
                      420                 425                 430         
          Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser 
                  435                 440                 445             
          Leu Ser Pro Gly Lys 
              450             
          <![CDATA[<210> 1910]]>
          <![CDATA[<211> 452]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1910]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Ser Asp 
                      20                  25                  30          
          Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Glu Gly Asp Thr Asn Tyr Ala Arg Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          His Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Leu Leu Arg Asn Lys Pro Gly Glu Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 
                      100                 105                 110         
          Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly 
                  115                 120                 125             
          Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly 
              130                 135                 140                 
          Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val 
          145                 150                 155                 160 
          Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe 
                          165                 170                 175     
          Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val 
                      180                 185                 190         
          Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val 
                  195                 200                 205             
          Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys 
              210                 215                 220                 
          Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu 
          225                 230                 235                 240 
          Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr 
                          245                 250                 255     
          Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val 
                      260                 265                 270         
          Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val 
                  275                 280                 285             
          Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser 
              290                 295                 300                 
          Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu 
          305                 310                 315                 320 
          Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala 
                          325                 330                 335     
          Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro 
                      340                 345                 350         
          Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln 
                  355                 360                 365             
          Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala 
              370                 375                 380                 
          Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr 
          385                 390                 395                 400 
          Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu 
                          405                 410                 415     
          Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser 
                      420                 425                 430         
          Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser 
                  435                 440                 445             
          Leu Ser Pro Gly 
              450         
          <![CDATA[<210> 1911]]>
          <![CDATA[<211> 453]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1911]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Ser Asp 
                      20                  25                  30          
          Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Glu Gly Asp Thr Asn Tyr Ala Arg Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          His Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Leu Leu Arg Asn Lys Pro Gly Glu Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 
                      100                 105                 110         
          Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly 
                  115                 120                 125             
          Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly 
              130                 135                 140                 
          Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val 
          145                 150                 155                 160 
          Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe 
                          165                 170                 175     
          Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val 
                      180                 185                 190         
          Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val 
                  195                 200                 205             
          Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys 
              210                 215                 220                 
          Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu 
          225                 230                 235                 240 
          Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr 
                          245                 250                 255     
          Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val 
                      260                 265                 270         
          Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val 
                  275                 280                 285             
          Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser 
              290                 295                 300                 
          Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu 
          305                 310                 315                 320 
          Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala 
                          325                 330                 335     
          Ser Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro 
                      340                 345                 350         
          Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln 
                  355                 360                 365             
          Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala 
              370                 375                 380                 
          Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr 
          385                 390                 395                 400 
          Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu 
                          405                 410                 415     
          Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser 
                      420                 425                 430         
          Val Met His Gly Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser 
                  435                 440                 445             
          Leu Ser Pro Gly Lys 
              450             
          <![CDATA[<210> 1912]]>
          <![CDATA[<211> 452]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1912]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Ser Asp 
                      20                  25                  30          
          Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Glu Gly Asp Thr Asn Tyr Ala Arg Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          His Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Leu Leu Arg Asn Lys Pro Gly Glu Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 
                      100                 105                 110         
          Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly 
                  115                 120                 125             
          Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly 
              130                 135                 140                 
          Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val 
          145                 150                 155                 160 
          Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe 
                          165                 170                 175     
          Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val 
                      180                 185                 190         
          Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val 
                  195                 200                 205             
          Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys 
              210                 215                 220                 
          Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu 
          225                 230                 235                 240 
          Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr 
                          245                 250                 255     
          Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val 
                      260                 265                 270         
          Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val 
                  275                 280                 285             
          Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser 
              290                 295                 300                 
          Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu 
          305                 310                 315                 320 
          Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala 
                          325                 330                 335     
          Ser Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro 
                      340                 345                 350         
          Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln 
                  355                 360                 365             
          Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala 
              370                 375                 380                 
          Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr 
          385                 390                 395                 400 
          Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu 
                          405                 410                 415     
          Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser 
                      420                 425                 430         
          Val Met His Gly Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser 
                  435                 440                 445             
          Leu Ser Pro Gly 
              450         
          <![CDATA[<210> 1913]]>
          <![CDATA[<211> 453]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1913]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Ser Gln 
                      20                  25                  30          
          Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Glu Gly Asp Thr Asn Tyr Ala Arg Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Leu Leu Arg Asn Gln Pro Gly Glu Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 
                      100                 105                 110         
          Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly 
                  115                 120                 125             
          Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly 
              130                 135                 140                 
          Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val 
          145                 150                 155                 160 
          Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe 
                          165                 170                 175     
          Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val 
                      180                 185                 190         
          Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val 
                  195                 200                 205             
          Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys 
              210                 215                 220                 
          Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu 
          225                 230                 235                 240 
          Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr 
                          245                 250                 255     
          Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val 
                      260                 265                 270         
          Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val 
                  275                 280                 285             
          Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser 
              290                 295                 300                 
          Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu 
          305                 310                 315                 320 
          Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala 
                          325                 330                 335     
          Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro 
                      340                 345                 350         
          Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln 
                  355                 360                 365             
          Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala 
              370                 375                 380                 
          Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr 
          385                 390                 395                 400 
          Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu 
                          405                 410                 415     
          Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser 
                      420                 425                 430         
          Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser 
                  435                 440                 445             
          Leu Ser Pro Gly Lys 
              450             
          <![CDATA[<210> 1914]]>
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          <![CDATA[<400> 1914]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Ser Gln 
                      20                  25                  30          
          Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Glu Gly Asp Thr Asn Tyr Ala Arg Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Leu Leu Arg Asn Gln Pro Gly Glu Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 
                      100                 105                 110         
          Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly 
                  115                 120                 125             
          Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly 
              130                 135                 140                 
          Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val 
          145                 150                 155                 160 
          Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe 
                          165                 170                 175     
          Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val 
                      180                 185                 190         
          Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val 
                  195                 200                 205             
          Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys 
              210                 215                 220                 
          Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu 
          225                 230                 235                 240 
          Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr 
                          245                 250                 255     
          Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val 
                      260                 265                 270         
          Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val 
                  275                 280                 285             
          Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser 
              290                 295                 300                 
          Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu 
          305                 310                 315                 320 
          Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala 
                          325                 330                 335     
          Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro 
                      340                 345                 350         
          Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln 
                  355                 360                 365             
          Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala 
              370                 375                 380                 
          Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr 
          385                 390                 395                 400 
          Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu 
                          405                 410                 415     
          Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser 
                      420                 425                 430         
          Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser 
                  435                 440                 445             
          Leu Ser Pro Gly 
              450         
          <![CDATA[<210> 1915]]>
          <![CDATA[<211> 453]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1915]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Ser His 
                      20                  25                  30          
          Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Gly Gly Asp Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Arg Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Leu Leu Arg Asn Gln Pro Gly Ala Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 
                      100                 105                 110         
          Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly 
                  115                 120                 125             
          Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly 
              130                 135                 140                 
          Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val 
          145                 150                 155                 160 
          Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe 
                          165                 170                 175     
          Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val 
                      180                 185                 190         
          Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val 
                  195                 200                 205             
          Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys 
              210                 215                 220                 
          Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu 
          225                 230                 235                 240 
          Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr 
                          245                 250                 255     
          Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val 
                      260                 265                 270         
          Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val 
                  275                 280                 285             
          Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser 
              290                 295                 300                 
          Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu 
          305                 310                 315                 320 
          Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala 
                          325                 330                 335     
          Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro 
                      340                 345                 350         
          Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln 
                  355                 360                 365             
          Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala 
              370                 375                 380                 
          Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr 
          385                 390                 395                 400 
          Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu 
                          405                 410                 415     
          Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser 
                      420                 425                 430         
          Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser 
                  435                 440                 445             
          Leu Ser Pro Gly Lys 
              450             
          <![CDATA[<210> 1916]]>
          <![CDATA[<211> 452]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1916]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Ser His 
                      20                  25                  30          
          Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Gly Gly Asp Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Arg Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Leu Leu Arg Asn Gln Pro Gly Ala Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 
                      100                 105                 110         
          Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly 
                  115                 120                 125             
          Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly 
              130                 135                 140                 
          Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val 
          145                 150                 155                 160 
          Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe 
                          165                 170                 175     
          Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val 
                      180                 185                 190         
          Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val 
                  195                 200                 205             
          Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys 
              210                 215                 220                 
          Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu 
          225                 230                 235                 240 
          Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr 
                          245                 250                 255     
          Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val 
                      260                 265                 270         
          Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val 
                  275                 280                 285             
          Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser 
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          Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu 
          305                 310                 315                 320 
          Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala 
                          325                 330                 335     
          Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro 
                      340                 345                 350         
          Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln 
                  355                 360                 365             
          Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala 
              370                 375                 380                 
          Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr 
          385                 390                 395                 400 
          Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu 
                          405                 410                 415     
          Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser 
                      420                 425                 430         
          Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser 
                  435                 440                 445             
          Leu Ser Pro Gly 
              450         
          <![CDATA[<210> 1917]]>
          <![CDATA[<211> 453]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1917]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Ser His 
                      20                  25                  30          
          Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Gly Gly Asp Thr Asn Tyr Ala Arg Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Arg Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Leu Leu Arg Asn Gln Pro Gly Ala Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 
                      100                 105                 110         
          Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly 
                  115                 120                 125             
          Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly 
              130                 135                 140                 
          Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val 
          145                 150                 155                 160 
          Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe 
                          165                 170                 175     
          Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val 
                      180                 185                 190         
          Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val 
                  195                 200                 205             
          Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys 
              210                 215                 220                 
          Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu 
          225                 230                 235                 240 
          Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr 
                          245                 250                 255     
          Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val 
                      260                 265                 270         
          Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val 
                  275                 280                 285             
          Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser 
              290                 295                 300                 
          Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu 
          305                 310                 315                 320 
          Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala 
                          325                 330                 335     
          Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro 
                      340                 345                 350         
          Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln 
                  355                 360                 365             
          Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala 
              370                 375                 380                 
          Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr 
          385                 390                 395                 400 
          Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu 
                          405                 410                 415     
          Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser 
                      420                 425                 430         
          Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser 
                  435                 440                 445             
          Leu Ser Pro Gly Lys 
              450             
          <![CDATA[<210> 1918]]>
          <![CDATA[<211> 452]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 1918]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Ser His 
                      20                  25                  30          
          Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Gly Gly Asp Thr Asn Tyr Ala Arg Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Arg Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Leu Leu Arg Asn Gln Pro Gly Ala Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 
                      100                 105                 110         
          Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly 
                  115                 120                 125             
          Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly 
              130                 135                 140                 
          Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val 
          145                 150                 155                 160 
          Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe 
                          165                 170                 175     
          Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val 
                      180                 185                 190         
          Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val 
                  195                 200                 205             
          Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys 
              210                 215                 220                 
          Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu 
          225                 230                 235                 240 
          Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr 
                          245                 250                 255     
          Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val 
                      260                 265                 270         
          Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val 
                  275                 280                 285             
          Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser 
              290                 295                 300                 
          Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu 
          305                 310                 315                 320 
          Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala 
                          325                 330                 335     
          Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro 
                      340                 345                 350         
          Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln 
                  355                 360                 365             
          Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala 
              370                 375                 380                 
          Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr 
          385                 390                 395                 400 
          Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu 
                          405                 410                 415     
          Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser 
                      420                 425                 430         
          Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser 
                  435                 440                 445             
          Leu Ser Pro Gly 
              450         
          <![CDATA[<210> 1919]]>
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          <![CDATA[<400> 1919]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Ser His 
                      20                  25                  30          
          Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Glu Gly Asp Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Arg Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Leu Leu Arg Asn Gln Pro Gly Ala Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 
                      100                 105                 110         
          Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly 
                  115                 120                 125             
          Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly 
              130                 135                 140                 
          Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val 
          145                 150                 155                 160 
          Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe 
                          165                 170                 175     
          Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val 
                      180                 185                 190         
          Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val 
                  195                 200                 205             
          Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys 
              210                 215                 220                 
          Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu 
          225                 230                 235                 240 
          Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr 
                          245                 250                 255     
          Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val 
                      260                 265                 270         
          Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val 
                  275                 280                 285             
          Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser 
              290                 295                 300                 
          Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu 
          305                 310                 315                 320 
          Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala 
                          325                 330                 335     
          Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro 
                      340                 345                 350         
          Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln 
                  355                 360                 365             
          Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala 
              370                 375                 380                 
          Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr 
          385                 390                 395                 400 
          Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu 
                          405                 410                 415     
          Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser 
                      420                 425                 430         
          Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser 
                  435                 440                 445             
          Leu Ser Pro Gly Lys 
              450             
          <![CDATA[<210> 1920]]>
          <![CDATA[<211> 452]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1920]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Ser His 
                      20                  25                  30          
          Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Glu Gly Asp Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Arg Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Leu Leu Arg Asn Gln Pro Gly Ala Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 
                      100                 105                 110         
          Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly 
                  115                 120                 125             
          Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly 
              130                 135                 140                 
          Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val 
          145                 150                 155                 160 
          Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe 
                          165                 170                 175     
          Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val 
                      180                 185                 190         
          Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val 
                  195                 200                 205             
          Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys 
              210                 215                 220                 
          Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu 
          225                 230                 235                 240 
          Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr 
                          245                 250                 255     
          Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val 
                      260                 265                 270         
          Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val 
                  275                 280                 285             
          Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser 
              290                 295                 300                 
          Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu 
          305                 310                 315                 320 
          Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala 
                          325                 330                 335     
          Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro 
                      340                 345                 350         
          Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln 
                  355                 360                 365             
          Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala 
              370                 375                 380                 
          Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr 
          385                 390                 395                 400 
          Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu 
                          405                 410                 415     
          Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser 
                      420                 425                 430         
          Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser 
                  435                 440                 445             
          Leu Ser Pro Gly 
              450         
          <![CDATA[<210> 1921]]>
          <![CDATA[<211> 219]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1921]]>
          Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser 
                      20                  25                  30          
          Asn Arg Tyr Thr Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro 
              50                  55                  60                  
          Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Ser Gln Ser 
                          85                  90                  95      
          Thr Arg Val Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110         
          Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu 
                  115                 120                 125             
          Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe 
              130                 135                 140                 
          Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln 
          145                 150                 155                 160 
          Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser 
                          165                 170                 175     
          Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu 
                      180                 185                 190         
          Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser 
                  195                 200                 205             
          Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 
              210                 215                 
          <![CDATA[<210> 1922]]>
          <![CDATA[<211> 219]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1922]]>
          Asp Val Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Ser Val Thr Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Thr Ser Gln Ser Leu Val His Ser 
                      20                  25                  30          
          Asn Ala Tyr Thr Tyr Leu His Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Val Ser Gly Val Pro 
              50                  55                  60                  
          Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Ser Gln Ser 
                          85                  90                  95      
          Thr Arg Val Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110         
          Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu 
                  115                 120                 125             
          Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe 
              130                 135                 140                 
          Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln 
          145                 150                 155                 160 
          Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser 
                          165                 170                 175     
          Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu 
                      180                 185                 190         
          Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser 
                  195                 200                 205             
          Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 
              210                 215                 
          <![CDATA[<210> 1923]]>
          <![CDATA[<211> 219]]>
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1923]]>
          Gly Val Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Ser Val Thr Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
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                      20                  25                  30          
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                  35                  40                  45              
          Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Arg Ser Gly Val Pro 
              50                  55                  60                  
          Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 
          65                  70                  75                  80  
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                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
          Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu 
                  115                 120                 125             
          Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe 
              130                 135                 140                 
          Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln 
          145                 150                 155                 160 
          Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser 
                          165                 170                 175     
          Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu 
                      180                 185                 190         
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                  195                 200                 205             
          Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 
              210                 215                 
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          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1924]]>
          Gly Val Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Ser Val Thr Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Arg Ser Leu Val His Ser 
                      20                  25                  30          
          Asn Gln Tyr Thr Tyr Leu His Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser 
                  35                  40                  45              
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              50                  55                  60                  
          Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Ser Gln Ser 
                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
          Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu 
                  115                 120                 125             
          Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe 
              130                 135                 140                 
          Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln 
          145                 150                 155                 160 
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                          165                 170                 175     
          Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu 
                      180                 185                 190         
          Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser 
                  195                 200                 205             
          Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 
              210                 215                 
          <![CDATA[<210> 1925]]>
          <![CDATA[<211> 219]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 1925]]>
          Gly Val Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Ser Val Thr Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Thr Ser Arg Ser Leu Val His Ser 
                      20                  25                  30          
          Asn Arg Tyr Thr Tyr Leu His Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser 
                  35                  40                  45              
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              50                  55                  60                  
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                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
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              130                 135                 140                 
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                          165                 170                 175     
          Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu 
                      180                 185                 190         
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                  195                 200                 205             
          Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 
              210                 215                 
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              130                 135                 140                 
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                          165                 170                 175     
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              210                 215                 
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          Met Glu Pro Leu Arg Leu Leu Ile Leu Leu Phe Val Thr Glu Leu Ser 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ala His Asn Thr Thr Val Phe Gln Gly Val Ala Gly Gln Ser Leu 
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                      100                 105                 110         
          Leu His Gly Ser Glu Ala Asp Thr Leu Arg Lys Val Leu Val Glu Val 
                  115                 120                 125             
          Leu Ala Asp Pro Leu Asp His Arg Asp Ala Gly Asp Leu Trp Phe Pro 
              130                 135                 140                 
          Gly Glu Ser Glu Ser Phe Glu Asp Ala His Val Glu His Ser Ile Ser 
          145                 150                 155                 160 
          Arg Pro Ser Gln Gly Ser His Leu Pro Ser Cys Leu Ser Lys Glu Pro 
                          165                 170                 175     
          Leu Gly Arg Arg Asn Pro Leu Pro Thr His Phe His Pro Ser Pro Pro 
                      180                 185                 190         
          Gly Leu His Leu Ser His Gln Asp Ser Ser Ser Gln Arg Pro Leu Gly 
                  195                 200                 205             
          Cys Ser Leu Ala Trp Thr Glu Ala Arg Asp Thr Ser Thr Gln 
              210                 215                 220         
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          Met Gly Pro Leu His Gln Phe Leu Leu Leu Leu Ile Thr Ala Leu Ser 
          1               5                   10                  15      
          Gln Ala Leu Asn Thr Thr Val Leu Gln Gly Met Ala Gly Gln Ser Leu 
                      20                  25                  30          
          Arg Val Ser Cys Thr Tyr Asp Ala Leu Lys His Trp Gly Arg Arg Lys 
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          Ala Trp Cys Arg Gln Leu Gly Glu Glu Gly Pro Cys Gln Arg Val Val 
              50                  55                  60                  
          Ser Thr His Gly Val Trp Leu Leu Ala Phe Leu Lys Lys Arg Asn Gly 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Thr Val Ile Ala Asp Asp Thr Leu Ala Gly Thr Val Thr Ile Thr 
                          85                  90                  95      
          Leu Lys Asn Leu Gln Ala Gly Asp Ala Gly Leu Tyr Gln Cys Gln Ser 
                      100                 105                 110         
          Leu Arg Gly Arg Glu Ala Glu Val Leu Gln Lys Val Leu Val Glu Val 
                  115                 120                 125             
          Leu Glu Asp Pro Leu Asp Asp Gln Asp Ala Gly Asp Leu Trp Val Pro 
              130                 135                 140                 
          Glu Glu Ser Ser Ser Phe Glu Gly Ala Gln Val Glu His Ser Thr Ser 
          145                 150                 155                 160 
          Arg Asn Gln Glu Thr Ser Phe Pro Pro Thr Ser Ile Leu Leu Leu Leu 
                          165                 170                 175     
          Ala Cys Val Leu Leu Ser Lys Phe Leu Ala Ala Ser Ile Leu Trp Ala 
                      180                 185                 190         
          Val Ala Arg Gly Arg Gln Lys Pro Gly Thr Pro Val Val Arg Gly Leu 
                  195                 200                 205             
          Asp Cys Gly Gln Asp Ala Gly His Gln Leu Gln Ile Leu Thr Gly Pro 
              210                 215                 220                 
          Gly Gly Thr 
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          Met Gly Pro Leu His Gln Phe Leu Leu Leu Leu Ile Thr Ala Leu Ser 
          1               5                   10                  15      
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                      20                  25                  30          
          Arg Val Ser Cys Thr Tyr Asp Ala Leu Lys His Trp Gly Arg Arg Lys 
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              50                  55                  60                  
          Ser Thr His Gly Val Trp Leu Leu Ala Phe Leu Lys Lys Arg Asn Gly 
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          Ser Thr Val Ile Ala Asp Asp Thr Leu Ala Gly Thr Val Thr Ile Thr 
                          85                  90                  95      
          Leu Lys Asn Leu Gln Ala Gly Asp Ala Gly Leu Tyr Gln Cys Gln Ser 
                      100                 105                 110         
          Leu Arg Gly Arg Glu Ala Glu Val Leu Gln Lys Val Leu Val Glu Val 
                  115                 120                 125             
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                          165                 170                 175     
          Leu Ser Lys Glu Ser Arg Asp Leu Leu Pro Thr His Leu His Ser Ser 
                      180                 185                 190         
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          Trp Thr Arg Arg Tyr Val Arg Glu Phe 
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          Met Glu Pro Leu His Val Phe Val Leu Leu Leu Val Thr Glu Leu Ser 
          1               5                   10                  15      
          Gln Ala Leu Asn Thr Thr Val Leu Gln Gly Val Ala Gly Gln Ser Leu 
                      20                  25                  30          
          Arg Val Ser Cys Thr Tyr Asp Ala Leu Arg His Trp Gly Arg Arg Lys 
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          Ser Thr His Gly Val Trp Leu Leu Ala Phe Leu Arg Lys Gln Asn Gly 
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          Ser Thr Val Ile Thr Asp Asp Thr Leu Ala Gly Thr Val Thr Ile Thr 
                          85                  90                  95      
          Leu Arg Asn Leu Gln Ala Gly Asp Ala Gly Leu Tyr Gln Cys Gln Ser 
                      100                 105                 110         
          Leu Arg Gly Arg Glu Ala Glu Val Leu Gln Lys Val Val Val Glu Val 
                  115                 120                 125             
          Leu Glu Asp Pro Leu Asp Asp Gln Asp Ala Gly Asp Leu Trp Val Pro 
              130                 135                 140                 
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          145                 150                 155                 160 
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                          165                 170                 175     
          Lys Glu Pro Ile Arg Lys Asp Leu Leu Pro Thr His Phe His Ser Ser 
                      180                 185                 190         
          Pro Pro Gly Leu Cys Pro Pro Glu Gln Ala Ser Tyr Ser Gln His Pro 
                  195                 200                 205             
          Leu Gly Cys Gly Gln Gly Gln Ala Glu Ala Gly Asp Thr Cys Gly Gln 
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          Trp Ala Arg Leu 
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          <![CDATA[<223> 用於產生針對人類TREM2之免疫之肽]]>
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          <![CDATA[<400> 1938]]>
          Glu Gly Ala Gln Val Glu His 
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 用於產生針對大鼠TREM2之免疫之肽]]>
          <![CDATA[<400> 1939]]>
          Ser Thr Ser Ser Gln Val 
          1               5       
          <![CDATA[<210> 1940]]>
          <![CDATA[<211> 30]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人類TREM2內之胺基酸延伸物,其中可預測ADAM10之最小裂解位點]]>
          <![CDATA[<400> 1940]]>
          Gly Glu Ser Glu Ser Phe Glu Asp Ala His Val Glu His Ser Ile Ser 
          1               5                   10                  15      
          Arg Ser Leu Leu Glu Gly Glu Ile Pro Phe Pro Pro Thr Ser 
                      20                  25                  30  
          <![CDATA[<210> 1941]]>
          <![CDATA[<211> 171]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 鼠類TREM2之胞外域]]>
          <![CDATA[<400> 1941]]>
          Met Gly Pro Leu His Gln Phe Leu Leu Leu Leu Ile Thr Ala Leu Ser 
          1               5                   10                  15      
          Gln Ala Leu Asn Thr Thr Val Leu Gln Gly Met Ala Gly Gln Ser Leu 
                      20                  25                  30          
          Arg Val Ser Cys Thr Tyr Asp Ala Leu Lys His Trp Gly Arg Arg Lys 
                  35                  40                  45              
          Ala Trp Cys Arg Gln Leu Gly Glu Glu Gly Pro Cys Gln Arg Val Val 
              50                  55                  60                  
          Ser Thr His Gly Val Trp Leu Leu Ala Phe Leu Lys Lys Arg Asn Gly 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Thr Val Ile Ala Asp Asp Thr Leu Ala Gly Thr Val Thr Ile Thr 
                          85                  90                  95      
          Leu Lys Asn Leu Gln Ala Gly Asp Ala Gly Leu Tyr Gln Cys Gln Ser 
                      100                 105                 110         
          Leu Arg Gly Arg Glu Ala Glu Val Leu Gln Lys Val Leu Val Glu Val 
                  115                 120                 125             
          Leu Glu Asp Pro Leu Asp Asp Gln Asp Ala Gly Asp Leu Trp Val Pro 
              130                 135                 140                 
          Glu Glu Ser Ser Ser Phe Glu Gly Ala Gln Val Glu His Ser Thr Ser 
          145                 150                 155                 160 
          Arg Asn Gln Glu Thr Ser Phe Pro Pro Thr Ser 
                          165                 170     
          <![CDATA[<210> 1942]]>
          <![CDATA[<211> 35]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人類TREM2之胞內域]]>
          <![CDATA[<400> 1942]]>
          Ala Ala Trp His Gly Gln Lys Pro Gly Thr His Pro Pro Ser Glu Leu 
          1               5                   10                  15      
          Asp Cys Gly His Asp Pro Gly Tyr Gln Leu Gln Thr Leu Pro Gly Leu 
                      20                  25                  30          
          Arg Asp Thr 
                  35  
          <![CDATA[<210> 1943]]>
          <![CDATA[<211> 35]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 鼠類TREM2之胞內域]]>
          <![CDATA[<400> 1943]]>
          Val Ala Arg Gly Arg Gln Lys Pro Gly Thr Pro Val Val Arg Gly Leu 
          1               5                   10                  15      
          Asp Cys Gly Gln Asp Ala Gly His Gln Leu Gln Ile Leu Thr Gly Pro 
                      20                  25                  30          
          Gly Gly Thr 
                  35  
          <![CDATA[<210> 1944]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 用於產生針對人類TREM2之免疫之肽]]>
          <![CDATA[<400> 1944]]>
          Gly Glu Ser Glu Ser Phe Glu Asp Ala His Val 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 1945]]>
          <![CDATA[<211> 13]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 用於產生針對鼠類TREM2之免疫之肽]]>
          <![CDATA[<400> 1945]]>
          Glu His Ser Thr Ser Arg Asn Gln Glu Thr Ser Phe Pro 
          1               5                   10              
          <![CDATA[<210> 1946]]>
          <![CDATA[<211> 122]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 重鏈之純系14D3可變區]]>
          <![CDATA[<400> 1946]]>
          Glu Val Lys Leu Leu Glu Phe Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Met Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Thr Asp Phe 
                      20                  25                  30          
          Tyr Met Asn Trp Ile Arg Gln Pro Ala Gly Arg Ala Pro Glu Trp Leu 
                  35                  40                  45              
          Gly Leu Ile Arg Asn Lys Thr Lys Gly Tyr Thr Thr Glu Tyr Asn Arg 
              50                  55                  60                  
          Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Thr Gln Asn Met 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Pro Glu Asp Thr Ala Thr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Tyr Cys Ala Arg Ile Gly Val Asn Asn Gly Gly Ser Leu Asp Tyr Trp 
                      100                 105                 110         
          Gly Gln Gly Val Met Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120         
          <![CDATA[<210> 1947]]>
          <![CDATA[<211> 122]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 重鏈之純系14D8可變區]]>
          <![CDATA[<400> 1947]]>
          Glu Val Lys Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Met Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Thr Asp Phe 
                      20                  25                  30          
          Tyr Met Asn Trp Ile Arg Gln Pro Ala Gly Lys Ala Pro Glu Trp Leu 
                  35                  40                  45              
          Gly Leu Ile Arg Asn Lys Ala Asn Gly Tyr Thr Thr Val Tyr Asn Pro 
              50                  55                  60                  
          Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Thr Gln Asn Met 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Tyr Leu Gln Met Asn Thr Leu Arg Gly Glu Asp Thr Ala Thr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Tyr Cys Ala Arg Ile Gly Ile Asn Asn Gly Gly Ser Leu Asp Tyr Trp 
                      100                 105                 110         
          Gly Gln Gly Val Met Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120         
          <![CDATA[<210> 1948]]>
          <![CDATA[<211> 122]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 重鏈之純系7A12可變區]]>
          <![CDATA[<400> 1948]]>
          Glu Val Lys Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Met Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Thr Asp Phe 
                      20                  25                  30          
          Tyr Met Asn Trp Ile Arg Gln Pro Ala Gly Lys Ala Pro Glu Trp Leu 
                  35                  40                  45              
          Gly Leu Ile Arg Asn Lys Ala Asn Gly Tyr Thr Thr Gln Tyr Asn Pro 
              50                  55                  60                  
          Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Thr Gln Asn Met 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Tyr Leu Gln Met Asn Thr Leu Arg Gly Glu Asp Thr Ala Thr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Tyr Cys Ala Arg Ile Gly Ile Asn Asn Gly Gly Ser Leu Asp Tyr Trp 
                      100                 105                 110         
          Gly Gln Gly Val Met Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120         
          <![CDATA[<210> 1949]]>
          <![CDATA[<211> 122]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 重鏈之純系8A11可變區]]>
          <![CDATA[<400> 1949]]>
          Glu Val Lys Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Met Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Thr Asp Phe 
                      20                  25                  30          
          Tyr Met Asn Trp Ile Arg Gln Pro Ala Gly Lys Ala Pro Glu Trp Leu 
                  35                  40                  45              
          Gly Leu Ile Arg Asn Lys Thr Lys Gly Tyr Thr Thr Glu Tyr Asn Thr 
              50                  55                  60                  
          Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Thr Gln Asn Met 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Pro Glu Asp Thr Ala Thr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Tyr Cys Ala Arg Ile Gly Val Asn Asn Gly Gly Ser Leu Asp Tyr Trp 
                      100                 105                 110         
          Gly Gln Gly Val Met Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120         
          <![CDATA[<210> 1950]]>
          <![CDATA[<211> 122]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 重鏈之純系21A3可變區]]>
          <![CDATA[<400> 1950]]>
          Glu Val Lys Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Met Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Thr Asp Phe 
                      20                  25                  30          
          Tyr Met Asn Trp Ile Arg Gln Pro Ala Gly Lys Ala Pro Glu Trp Leu 
                  35                  40                  45              
          Gly Leu Ile Arg Asn Lys Ala Asn Gly Tyr Thr Thr Gln Tyr Asn Pro 
              50                  55                  60                  
          Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Thr Gln Asn Met 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Tyr Leu Gln Met Asn Thr Leu Arg Gly Glu Asp Thr Ala Thr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Tyr Cys Ala Arg Ile Gly Ile Asn Asn Gly Gly Ser Leu Asp Tyr Trp 
                      100                 105                 110         
          Gly Gln Gly Val Met Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120         
          <![CDATA[<210> 1951]]>
          <![CDATA[<211> 122]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 重鏈之純系10C3可變區]]>
          <![CDATA[<400> 1951]]>
          Glu Val Lys Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Met Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Thr Asp Phe 
                      20                  25                  30          
          Tyr Met Asn Trp Ile Arg Gln Pro Ala Gly Glu Thr Pro Glu Trp Leu 
                  35                  40                  45              
          Gly Leu Ile Arg Asn Lys Thr Lys Gly Tyr Thr Thr Glu Tyr Asn Pro 
              50                  55                  60                  
          Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Thr Gln Asn Met 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Pro Glu Asp Thr Ala Thr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Tyr Cys Ala Arg Ile Gly Thr Asn Asn Gly Gly Ser Leu Asp Tyr Trp 
                      100                 105                 110         
          Gly Gln Gly Val Met Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120         
          <![CDATA[<210> 1952]]>
          <![CDATA[<211> 122]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 重鏈之純系18F9可變區]]>
          <![CDATA[<400> 1952]]>
          Glu Val Lys Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Met Arg Leu Ser Cys Val Val Ser Gly Phe Thr Phe Thr Asp Phe 
                      20                  25                  30          
          Tyr Met Asn Trp Ile Arg Gln Ala Ala Gly Lys Ala Pro Glu Trp Leu 
                  35                  40                  45              
          Gly Leu Ile Arg Asn Lys Val Asn Gly Tyr Arg Thr Glu Tyr Asn Pro 
              50                  55                  60                  
          Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ile Gln Asn Met 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Tyr Leu Gln Met Asn Thr Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Thr Tyr 
                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
          Gly Gln Gly Val Met Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120         
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          <![CDATA[<211> 122]]>
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          <![CDATA[<400> 1953]]>
          Glu Val Lys Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Met Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Thr Asp Phe 
                      20                  25                  30          
          Tyr Met Asn Trp Ile Arg Gln Pro Ala Gly Lys Ala Pro Glu Trp Leu 
                  35                  40                  45              
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              50                  55                  60                  
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          65                  70                  75                  80  
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                          85                  90                  95      
          Tyr Cys Ala Arg Ile Gly Ile Asn Tyr Gly Gly Ser Leu Asp Tyr Trp 
                      100                 105                 110         
          Gly Gln Gly Val Met Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120         
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 重鏈之純系1G6可變區]]>
          <![CDATA[<400> 1954]]>
          Glu Val Lys Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Ala Ser Gly Phe Thr Phe Thr Asp Phe 
                      20                  25                  30          
          Tyr Met Asn Trp Ile Arg Gln Pro Ala Gly Lys Ala Pro Glu Trp Leu 
                  35                  40                  45              
          Gly Leu Ile Arg Asn Lys Ala Asn Gly Phe Thr Thr Glu Tyr Asn Pro 
              50                  55                  60                  
          Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Thr Gln His Met 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Tyr Leu Gln Met Asn Thr Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Thr Tyr 
                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
          Gly Gln Gly Val Met Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120         
          <![CDATA[<210> 1955]]>
          <![CDATA[<211> 121]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 共同序列]]>
          <![CDATA[<400> 1955]]>
          Glu Val Lys Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Met Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Thr Asp Phe 
                      20                  25                  30          
          Tyr Met Asn Trp Ile Arg Gln Pro Ala Gly Lys Ala Pro Glu Trp Leu 
                  35                  40                  45              
          Gly Leu Ile Arg Asn Lys Ala Asn Gly Tyr Thr Thr Glu Tyr Asn Pro 
              50                  55                  60                  
          Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Thr Gln Asn Met 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Tyr Leu Gln Met Asn Thr Leu Arg Glu Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Arg Ile Gly Ile Asn Asn Gly Gly Ser Leu Asp Tyr Trp Gly 
                      100                 105                 110         
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          <![CDATA[<210> 1956]]>
          <![CDATA[<211> 113]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 輕鏈之純系14D3可變區]]>
          <![CDATA[<400> 1956]]>
          Asp Ile Leu Ile Ile Gln Ser Pro Ala Ser Leu Thr Val Ser Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ala Arg Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Tyr Ser 
                      20                  25                  30          
          Glu Asn Asn Gln Asp Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 
                  35                  40                  45              
          Phe Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Gly Ala Ser Asn Arg His Thr Gly Val 
              50                  55                  60                  
          Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Asp Tyr Tyr Cys Glu Gln 
                          85                  90                  95      
          Thr Tyr Ser Tyr Pro Tyr Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu 
                      100                 105                 110         
          Lys 
          <![CDATA[<210> 1957]]>
          <![CDATA[<211> 113]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 輕鏈之純系14D8可變區]]>
          <![CDATA[<400> 1957]]>
          Asp Ile Leu Ile Asn Gln Ser Pro Ala Ser Leu Thr Val Ser Thr Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Lys Val Thr Met Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Leu Tyr Ser 
                      20                  25                  30          
          Glu Lys Asn Gln Asp Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 
                  35                  40                  45              
          Phe Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Gly Ala Ser Tyr Arg His Thr Gly Val 
              50                  55                  60                  
          Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Asp Tyr Tyr Cys Glu Gln 
                          85                  90                  95      
          Thr Tyr Ser Tyr Pro Tyr Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu 
                      100                 105                 110         
          Lys 
          <![CDATA[<210> 1958]]>
          <![CDATA[<211> 113]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 輕鏈之純系7A12可變區]]>
          <![CDATA[<400> 1958]]>
          Asp Ile Leu Ile Asn Gln Ser Pro Ala Ser Leu Thr Val Ser Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Lys Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Tyr Ser 
                      20                  25                  30          
          Glu Lys Asn Gln Asp Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 
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          Ser Pro Lys Leu Leu Met Tyr Gly Ala Ser Tyr Arg His Thr Gly Val 
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                          85                  90                  95      
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          Lys 
          <![CDATA[<210> 1959]]>
          <![CDATA[<211> 113]]>
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          <![CDATA[<400> 1959]]>
          Asp Ile Leu Ile Ile Gln Ser Pro Ala Ser Leu Thr Val Ser Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ala Arg Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Tyr Ser 
                      20                  25                  30          
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                  35                  40                  45              
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              50                  55                  60                  
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                          85                  90                  95      
          Thr Tyr Ser Tyr Pro Tyr Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu 
                      100                 105                 110         
          Lys 
          <![CDATA[<210> 1960]]>
          <![CDATA[<211> 113]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 輕鏈之純系21A3可變區]]>
          <![CDATA[<400> 1960]]>
          Asp Ile Leu Ile Asn Gln Ser Pro Ala Ser Leu Thr Val Ser Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Lys Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Tyr Ser 
                      20                  25                  30          
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          Lys 
          <![CDATA[<210> 1961]]>
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          <![CDATA[<223> 輕鏈之純系10C3可變區]]>
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          Asp Ile Leu Ile Ile Gln Ser Pro Ala Ser Leu Thr Val Ser Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
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                      20                  25                  30          
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                      100                 105                 110         
          Lys 
          <![CDATA[<210> 1962]]>
          <![CDATA[<211> 113]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 輕鏈區之純系18F9可變鏈]]>
          <![CDATA[<400> 1962]]>
          Asp Ile Leu Ile Asn Gln Ser Pro Ala Ser Leu Thr Val Ser Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Lys Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Tyr Ser 
                      20                  25                  30          
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          Lys 
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          Asp Ile Leu Ile Asn Gln Ser Pro Ala Ser Leu Thr Val Ser Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Lys Val Thr Val Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Tyr Ser 
                      20                  25                  30          
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          Lys 
          <![CDATA[<210> 1964]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 輕鏈之純系1G6可變區]]>
          <![CDATA[<400> 1964]]>
          Asp Ile Leu Ile Asn Gln Ser Pro Ala Ser Leu Thr Val Ser Thr Gly 
          1               5                   10                  15      
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          Lys 
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          <![CDATA[<211> 113]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          Asp Ile Leu Ile Asn Gln Ser Pro Ala Ser Leu Thr Val Ser Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Lys Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Tyr Ser 
                      20                  25                  30          
          Glu Asn Asn Gln Asp Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 
                  35                  40                  45              
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              50                  55                  60                  
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                      100                 105                 110         
          Lys 
          <![CDATA[<210> 1966]]>
          <![CDATA[<211> 8]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 重鏈之純系14D3 CDR1]]>
          <![CDATA[<400> 1966]]>
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          <![CDATA[<211> 8]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 重鏈之純系14D8 CDR1]]>
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          Gly Phe Thr Phe Thr Asp Phe Tyr 
          1               5               
          <![CDATA[<210> 1968]]>
          <![CDATA[<211> 8]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
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          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 輕鏈之共同序列CDR3]]>
          <![CDATA[<400> 2025]]>
          Glu Gln Thr Tyr Ser Tyr Pro Tyr Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 2026]]>
          <![CDATA[<211> 13]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> TREM2 WT CTF Flag之第一部分]]>
          <![CDATA[<400> 2026]]>
          Ser Ile Ser Arg Ser Leu Leu Glu Gly Glu Ile Pro Phe 
          1               5                   10              
          <![CDATA[<210> 2027]]>
          <![CDATA[<211> 8]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> TREM2 WT CTF Flag之最後一個部分]]>
          <![CDATA[<400> 2027]]>
          Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys 
          1               5               
          <![CDATA[<210> 2028]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> Flag-TREM2(133-157)之第一部分]]>
          <![CDATA[<400> 2028]]>
          Gly Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 2029]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> Flag-TREM2(133-157)之最後一個部分]]>
          <![CDATA[<400> 2029]]>
          Ser Phe Glu Asp Ala His Val Glu His 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 2030]]>
          <![CDATA[<211> 13]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> TREM2 WT CTF之第一部分]]>
          <![CDATA[<400> 2030]]>
          Ser Ile Ser Arg Ser Leu Leu Glu Gly Glu Ile Pro Phe 
          1               5                   10              
          <![CDATA[<210> 2031]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> TREM2 WT CTF之最後一個部分]]>
          <![CDATA[<400> 2031]]>
          Gln Thr Leu Pro Gly Leu Arg Asp Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 2032]]>
          <![CDATA[<211> 13]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> TREM2 WT CTF Flag L163之第一部分]]>
          <![CDATA[<400> 2032]]>
          Leu Glu Gly Glu Ile Pro Phe Pro Pro Thr Ser Ile Leu 
          1               5                   10              
          <![CDATA[<210> 2033]]>
          <![CDATA[<211> 8]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> TREM2 WT CTF Flag L163之最後一個部分]]>
          <![CDATA[<400> 2033]]>
          Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys 
          1               5               
          <![CDATA[<210> 2034]]>
          <![CDATA[<211> 13]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> TREM2 WT CTF Flag L164之第一部分]]>
          <![CDATA[<400> 2034]]>
          Glu Gly Glu Ile Pro Phe Pro Pro Thr Ser Ile Leu Leu 
          1               5                   10              
          <![CDATA[<210> 2035]]>
          <![CDATA[<211> 8]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> TREM2 WT CTF Flag L164之最後一個部分]]>
          <![CDATA[<400> 2035]]>
          Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys 
          1               5               
          <![CDATA[<210> 2036]]>
          <![CDATA[<211> 13]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> TREM2 WT CTF Flag - E165之第一部分]]>
          <![CDATA[<400> 2036]]>
          Gly Glu Ile Pro Phe Pro Pro Thr Ser Ile Leu Leu Leu 
          1               5                   10              
          <![CDATA[<210> 2037]]>
          <![CDATA[<211> 8]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> TREM2 WT CTF Flag E165之最後一個部分]]>
          <![CDATA[<400> 2037]]>
          Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys 
          1               5               
          <![CDATA[<210> 2038]]>
          <![CDATA[<211> 30]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 用於產生裂解位點特異性抗體之免疫之肽]]>
          <![CDATA[<400> 2038]]>
          Glu Asp Ala His Val Glu His Ser Ile Ser Arg Ser Leu Leu Glu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Ile Pro Phe Pro Pro Thr Ser Ile Leu Leu Leu Leu Ala 
                      20                  25                  30  
          <![CDATA[<210> 2039]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> HA標籤]]>
          <![CDATA[<400> 2039]]>
          Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr Ala 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 2040]]>
          <![CDATA[<211> 8]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 連接子序列]]>
          <![CDATA[<400> 2040]]>
          Ser Gly Gly Gly Gly Gly Leu Glu 
          1               5               
          <![CDATA[<210> 2041]]>
          <![CDATA[<211> 8]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> C端FLAG標籤]]>
          <![CDATA[<400> 2041]]>
          Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys 
          1               5               
          <![CDATA[<210> 2042]]>
          <![CDATA[<211> 20]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成寡核苷酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 2042]]>
          ggacagggat ccagagttcc                                                   20
          <![CDATA[<210> 2043]]>
          <![CDATA[<211> 20]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成寡核苷酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 2043]]>
          agctgggaag gtgtgcacac                                                   20
          <![CDATA[<210> 2044]]>
          <![CDATA[<211> 19]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成寡核苷酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 2044]]>
          caggggccag tggatagac                                                    19
          <![CDATA[<210> 2045]]>
          <![CDATA[<211> 20]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成寡核苷酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 2045]]>
          gacattgatg tctttggggt                                                   20
          <![CDATA[<210> 2046]]>
          <![CDATA[<211> 20]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成寡核苷酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 2046]]>
          ttcactgcca tcaatcttcc                                                   20
          <![CDATA[<210> 2047]]>
          <![CDATA[<211> 140]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 2047]]>
          Gln Val Gln Leu Gln Gln Pro Gly Ala Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Trp Met His Trp Val Lys Gln Ser Pro Gly Arg Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Arg Ser Asp Pro Thr Thr Gly Gly Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Thr Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Pro Ser Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Asp Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Val Arg Thr Ser Gly Thr Gly Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Ser Leu 
                      100                 105                 110         
          Thr Val Ser Ser Ala Lys Thr Thr Ala Pro Ser Val Tyr Pro Leu Ala 
                  115                 120                 125             
          Pro Val Cys Gly Gly Thr Thr Gly Ser Ser Val Thr 
              130                 135                 140 
          <![CDATA[<210> 2048]]>
          <![CDATA[<211> 140]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 2048]]>
          Asp Val Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Pro Val Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Gln Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Asn 
                      20                  25                  30          
          Asn Gly Asn Thr Phe Leu His Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro 
              50                  55                  60                  
          Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Leu Gly Val Tyr Phe Cys Ser Gln Thr 
                          85                  90                  95      
          Thr His Val Pro Pro Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110         
          Arg Ala Asp Ala Ala Pro Thr Val Ser Ile Phe Pro Pro Ser Ser Glu 
                  115                 120                 125             
          Gln Leu Thr Ser Gly Gly Ala Ser Val Val Cys Phe 
              130                 135                 140 
          <![CDATA[<210> 2049]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
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          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 2049]]>
          Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 2050]]>
          <![CDATA[<211> 15]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 2050]]>
          Ile Gly Arg Ser Asp Pro Thr Thr Gly Gly Thr Asn Tyr Asn Glu 
          1               5                   10                  15  
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          Val Arg Thr Ser Gly Thr Gly Asp Tyr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 2052]]>
          <![CDATA[<211> 16]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
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          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 2052]]>
          Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Asn Asn Gly Asn Thr Phe Leu His 
          1               5                   10                  15      
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 2053]]>
          Val Ser Asn Arg Phe Ser 
          1               5       
          <![CDATA[<210> 2054]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 2054]]>
          Ser Gln Thr Thr His Val Pro Pro Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 2055]]>
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 2055]]>
          Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Ala Glu Leu Ala Arg Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Trp Ile Gln Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Thr Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Asp Ala Arg Tyr Thr Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Ala Asp Lys Ser Ser Ser Thr Thr Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Gln Leu Asn Ser Leu Ala Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Asn Gly Ile Thr Thr Ala Gly Tyr Tyr Ala Met Asp Tyr Trp 
                      100                 105                 110         
          Gly Gln Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120         
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          <![CDATA[<400> 2056]]>
          Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Ala Asp Leu Leu Arg Pro Gly Val 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp His 
                      20                  25                  30          
          Ala Met His Trp Val Lys Gln Ser His Ala Glu Ser Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Val Ile Ser Thr Tyr Ser Gly Asp Thr Gly Tyr Asn Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Lys Ala Thr Met Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Glu Leu Ala Arg Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Ile Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Glu Gly His Tyr Asp Asp Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 
                      100                 105                 110         
          Thr Ser Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 
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          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 2057]]>
          Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Val Met His Trp Val Lys Gln Lys Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Tyr Ile Asn Pro Tyr Thr Asp Gly Thr Lys Tyr Asn Glu Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Ser Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Asp Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Gly Glu Val Arg Arg Tyr Ala Leu Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 
                      100                 105                 110         
          Thr Ser Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 
          <![CDATA[<210> 2058]]>
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          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 2058]]>
          Gln Val His Leu Gln Gln Ser Gly Ser Glu Leu Arg Ser Pro Gly Ser 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Asp Phe Asp Ser Glu Val Phe Pro Ile 
                      20                  25                  30          
          Ser Tyr Met Ser Trp Ile Arg Gln Lys Pro Gly His Gly Phe Glu Trp 
                  35                  40                  45              
          Ile Gly Asp Ile Leu Pro Ser Ile Gly Gly Arg Ile Tyr Gly Val Lys 
              50                  55                  60                  
          Phe Glu Asp Arg Ala Thr Leu Asp Ala Asp Thr Val Ser Asn Thr Ala 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Glu Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Ile Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Arg Lys Asp Tyr Gly Ser Leu Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 
                      100                 105                 110         
          Leu Val Thr Val Ser Ala 
                  115             
          <![CDATA[<210> 2059]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 2059]]>
          Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Leu Ser Glu Tyr 
                      20                  25                  30          
          Thr Met His Trp Val Ile Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Gly Val Ile Pro Asn Ser Gly Gly Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Arg Asp Lys Ala Ser Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Glu Leu Arg Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Gly Asp Asp Ser Tyr Arg Arg Gly Tyr Ala Leu Asp Tyr Trp 
                      100                 105                 110         
          Gly Gln Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser 
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          Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Ala Glu Val Val Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Leu Ser Cys Thr Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Thr 
                      20                  25                  30          
          Tyr Met His Trp Val Lys Gln Arg Pro Glu Gln Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Arg Ile Asp Pro Ala Asn Gly Asn Thr Lys Tyr Asp Pro Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Lys Ala Thr Ile Thr Ala Asp Thr Ser Ser Asn Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Thr Leu Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser 
                      100                 105                 110         
          Ala 
          <![CDATA[<210> 2061]]>
          <![CDATA[<211> 118]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 2061]]>
          Asp Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Thr Gly Tyr Ser Ile Thr Ser Asp 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Trp Asn Trp Ile Arg Gln Phe Pro Gly Asn Lys Leu Glu Trp 
                  35                  40                  45              
          Met Gly Tyr Ile Asn Tyr Ser Gly Arg Thr Ile Tyr Asn Pro Ser Leu 
              50                  55                  60                  
          Lys Ser Arg Ile Ser Ile Thr Arg Asp Thr Ser Lys Asn His Phe Phe 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Leu Ile Ser Val Thr Thr Glu Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Trp Asn Gly Asn Tyr Gly Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 
                      100                 105                 110         
          Leu Val Thr Val Ser Ala 
                  115             
          <![CDATA[<210> 2062]]>
          <![CDATA[<211> 118]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 2062]]>
          Asp Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Thr Gly Tyr Ser Ile Thr Ser Asp 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Trp Asn Trp Ile Arg Gln Phe Pro Gly Asn Arg Leu Glu Trp 
                  35                  40                  45              
          Met Gly Tyr Ile Ser Phe Ser Gly Ser Thr Ser Tyr Asn Pro Ser Leu 
              50                  55                  60                  
          Lys Ser Arg Ile Ser Ile Thr Arg Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Phe 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Leu Asn Ser Val Thr Thr Glu Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Trp Asn Gly Asn Tyr Gly Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 
                      100                 105                 110         
          Leu Val Thr Val Ser Ala 
                  115             
          <![CDATA[<210> 2063]]>
          <![CDATA[<211> 118]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 2063]]>
          Gln Val His Leu Gln Gln Ser Gly Ser Glu Leu Arg Ser Pro Gly Ser 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Asp Phe Asp Ser Glu Val Phe Pro Ile 
                      20                  25                  30          
          Ala Tyr Met Ser Trp Val Arg Gln Lys Pro Gly His Gly Phe Glu Trp 
                  35                  40                  45              
          Ile Gly Asp Ile Leu Pro Ser Ile Gly Arg Arg Ile Tyr Gly Val Lys 
              50                  55                  60                  
          Phe Glu Asp Lys Ala Thr Leu Asp Ala Asp Thr Val Ser Asn Thr Ala 
          65                  70                  75                  80  
          Tyr Leu Glu Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Ile Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Thr Arg Lys Asp Tyr Gly Ser Leu Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 
                      100                 105                 110         
          Leu Val Thr Val Ser Ala 
                  115             
          <![CDATA[<210> 2064]]>
          <![CDATA[<211> 114]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 2064]]>
          Gln Val Gln Leu Lys Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Ala Pro Ser Gln 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Ser Ile Thr Cys Thr Val Ser Gly Phe Ser Leu Ser Arg Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ser Val Tyr Trp Val Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Leu 
                  35                  40                  45              
          Gly Met Ile Trp Gly Gly Gly Asn Thr Asp Tyr Asn Ser Ala Leu Lys 
              50                  55                  60                  
          Ser Arg Leu Ser Ile Ser Lys Asp Asn Ser Lys Ser Gln Val Phe Leu 
          65                  70                  75                  80  
          Lys Met Asn Ser Leu Gln Thr Asp Asp Ser Ala Met Tyr Tyr Cys Val 
                          85                  90                  95      
          Gln Tyr Gly Gly Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Ser Val Thr Val 
                      100                 105                 110         
          Ser Ser 
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 2065]]>
          Gln Val Gln Leu Gln Gln Pro Gly Ala Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Trp Met His Trp Val Lys Gln Ser Pro Gly Arg Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Arg Ser Asp Pro Thr Thr Gly Gly Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Thr Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Pro Ser Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Asp Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Val Arg Thr Ser Gly Thr Gly Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Ser Leu 
                      100                 105                 110         
          Thr Val Ser Ser 
                  115     
          <![CDATA[<210> 2066]]>
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 2066]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ser Val Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Thr Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Asn 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Gln Gly Arg Ser Pro Gln Leu Leu Val 
                  35                  40                  45              
          Tyr Ala Ala Thr Asn Leu Ala Asp Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Gln Tyr Ser Leu Lys Ile Asn Ser Leu Gln Ser 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Gly Tyr Tyr Tyr Cys Gln His Phe Trp Gly Thr Pro Tyr 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105         
          <![CDATA[<210> 2067]]>
          <![CDATA[<211> 112]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 2067]]>
          Asp Val Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Thr Leu Ser Val Thr Ile Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gln Pro Ala Ser Phe Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asp Ser 
                      20                  25                  30          
          Asp Gly Lys Thr Tyr Leu Asn Trp Leu Leu Arg Arg Pro Gly Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Pro Lys Arg Leu Ile Tyr Val Val Ser Lys Leu Asp Ser Gly Val Pro 
              50                  55                  60                  
          Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Leu Gly Val Tyr Tyr Cys Trp Gln Gly 
                          85                  90                  95      
          Thr His Phe Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110         
          <![CDATA[<210> 2068]]>
          <![CDATA[<211> 107]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 2068]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Ser Ser Ser Phe Ser Val Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Lys Ala Ser Glu Asp Ile Tyr Asn Arg 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Asn Ala Pro Arg Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Ser Gly Ala Thr Ser Leu Glu Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Lys Asp Tyr Thr Leu Ser Ile Thr Ser Leu Gln Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Val Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Trp Ser Thr Pro Trp 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105         
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          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 2069]]>
          Asp Val Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Pro Val Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Gln Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ile 
                      20                  25                  30          
          Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Gln Trp Phe Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro 
              50                  55                  60                  
          Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Ala Phe Thr Leu Lys Ile 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Leu Gly Val Tyr Phe Cys Ser Gln Ser 
                          85                  90                  95      
          Thr His Val Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110         
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          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
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          Asp Ile Val Met Ser Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ala Val Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Lys Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Tyr Ser 
                      20                  25                  30          
          Ser Asn Gln Lys Ser Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 
                  35                  40                  45              
          Ser Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 
              50                  55                  60                  
          Pro Asp Arg Phe Arg Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 
          65                  70                  75                  80  
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                          85                  90                  95      
          Tyr Phe Ser Tyr Pro Pro Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile 
                      100                 105                 110         
          Lys 
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 2071]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ala Ala Phe Ser Asn Pro Val Thr Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Thr Ser Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Lys Ser Leu Leu His Ser 
                      20                  25                  30          
          Asn Gly Ile Thr Tyr Leu Tyr Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Gln Met Ser Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro 
              50                  55                  60                  
          Asp Arg Phe Ser Ser Ser Gly Ser Gly Ile Asp Phe Thr Leu Arg Ile 
          65                  70                  75                  80  
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                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110     
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 2072]]>
          Asp Val Val Met Thr Gln Asn Pro Leu Ser Leu Pro Val Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Gln Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ile 
                      20                  25                  30          
          Asn Gly Asn Thr Tyr Leu His Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro 
              50                  55                  60                  
          Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Leu Gly Val Tyr Phe Cys Ser Gln Thr 
                          85                  90                  95      
          Thr His Ala Leu Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110         
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 2073]]>
          Asp Val Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Pro Val Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Gln Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ile 
                      20                  25                  30          
          Asn Gly Asn Thr Tyr Leu His Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser 
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          Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 
          65                  70                  75                  80  
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                          85                  90                  95      
          Thr His Val Thr Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110         
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 2074]]>
          Asp Val Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Pro Val Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Gln Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ile 
                      20                  25                  30          
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                          85                  90                  95      
          Thr His Leu Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110         
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 2075]]>
          Asp Val Leu Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Pro Val Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Gln Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Ile Val His Ser 
                      20                  25                  30          
          Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser 
                  35                  40                  45              
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              50                  55                  60                  
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                      100                 105                 110         
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 2076]]>
          Asp Val Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Pro Val Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Gln Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Asn 
                      20                  25                  30          
          Asn Gly Asn Thr Phe Leu His Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro 
              50                  55                  60                  
          Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Leu Gly Val Tyr Phe Cys Ser Gln Thr 
                          85                  90                  95      
          Thr His Val Pro Pro Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110         
          <![CDATA[<210> 2077]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 2077]]>
          Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr Trp Met His 
          1               5                   10  
          <![CDATA[<210> 2078]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          Thr Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Asp Ala Arg Tyr Thr Gln Lys Phe Lys 
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          Gly 
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          Gly 
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          Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ile Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Gln 
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          <![CDATA[<400> 2106]]>
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          1               5                   10                  15      
          Ala 
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          Gly Phe Asn Ile Lys Asp Thr Tyr Met His 
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          1               5                   10                  15      
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          Arg Ser Ser Lys Ser Leu Leu His Ser Asn Gly Ile Thr Tyr Leu Tyr 
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          <![CDATA[<220>]]>
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          Ala Arg Trp Asn Gly Asn Tyr Gly Phe Ala Tyr 
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          1               5                   10                  15      
          Asp 
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          <![CDATA[<400> 2126]]>
          Gly Phe Ser Leu Ser Arg Tyr Ser Val Tyr 
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 2127]]>
          Met Ile Trp Gly Gly Gly Asn Thr Asp Tyr Asn Ser Ala Leu Lys Ser 
          1               5                   10                  15      
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          Tyr Gly Gly Met Asp Tyr 
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          <![CDATA[<400> 2129]]>
          Arg Ser Ser Gln Ser Ile Val His Ser Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu 
          1               5                   10                  15      
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          <![CDATA[<211> 9]]>
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
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          <![CDATA[<400> 2130]]>
          Phe Gln Gly Ser His Val Pro Tyr Thr 
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          <![CDATA[<210> 2131]]>
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          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 2131]]>
          Gln Val Gln Leu Gln Gln Pro Gly Ala Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Trp Met His Trp Val Lys Gln Ser Pro Gly Arg Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Arg Ser Asp Pro Thr Thr Gly Gly Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Thr Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Pro Ser Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Asp Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Val Arg Thr Ser Gly Thr Gly Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Ser Leu 
                      100                 105                 110         
          Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala 
                  115                 120                 125             
          Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu 
              130                 135                 140                 
          Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly 
          145                 150                 155                 160 
          Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser 
                          165                 170                 175     
          Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu 
                      180                 185                 190         
          Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr 
                  195                 200                 205             
          Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His 
              210                 215                 220             
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          <![CDATA[<211> 446]]>
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          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 2132]]>
          Gln Val Gln Leu Gln Gln Pro Gly Ala Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Trp Met His Trp Val Lys Gln Ser Pro Gly Arg Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Arg Ser Asp Pro Thr Thr Gly Gly Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Thr Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Pro Ser Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Asp Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Val Arg Thr Ser Gly Thr Gly Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Ser Leu 
                      100                 105                 110         
          Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala 
                  115                 120                 125             
          Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu 
              130                 135                 140                 
          Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly 
          145                 150                 155                 160 
          Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser 
                          165                 170                 175     
          Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu 
                      180                 185                 190         
          Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr 
                  195                 200                 205             
          Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr 
              210                 215                 220                 
          Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe 
          225                 230                 235                 240 
          Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro 
                          245                 250                 255     
          Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val 
                      260                 265                 270         
          Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr 
                  275                 280                 285             
          Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val 
              290                 295                 300                 
          Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys 
          305                 310                 315                 320 
          Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Gly Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser 
                          325                 330                 335     
          Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro 
                      340                 345                 350         
          Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Trp Cys Leu Val 
                  355                 360                 365             
          Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Leu Trp Glu Ser Tyr Gly 
              370                 375                 380                 
          Thr Glu Trp Ala Ser Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp 
          385                 390                 395                 400 
          Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Thr Lys Glu Glu Trp 
                          405                 410                 415     
          Gln Gln Gly Phe Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His 
                      420                 425                 430         
          Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
                  435                 440                 445     
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          <![CDATA[<400> 2133]]>
          Gln Val Gln Leu Gln Gln Pro Gly Ala Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Trp Met His Trp Val Lys Gln Ser Pro Gly Arg Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Arg Ser Asp Pro Thr Thr Gly Gly Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Thr Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Pro Ser Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Asp Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Val Arg Thr Ser Gly Thr Gly Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Ser Leu 
                      100                 105                 110         
          Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala 
                  115                 120                 125             
          Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu 
              130                 135                 140                 
          Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly 
          145                 150                 155                 160 
          Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser 
                          165                 170                 175     
          Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu 
                      180                 185                 190         
          Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr 
                  195                 200                 205             
          Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr 
              210                 215                 220                 
          Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe 
          225                 230                 235                 240 
          Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro 
                          245                 250                 255     
          Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val 
                      260                 265                 270         
          Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr 
                  275                 280                 285             
          Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val 
              290                 295                 300                 
          Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys 
          305                 310                 315                 320 
          Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Gly Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser 
                          325                 330                 335     
          Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro 
                      340                 345                 350         
          Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Ser Cys Ala Val 
                  355                 360                 365             
          Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly 
              370                 375                 380                 
          Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp 
          385                 390                 395                 400 
          Gly Ser Phe Phe Leu Val Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 
                          405                 410                 415     
          Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His 
                      420                 425                 430         
          Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
                  435                 440                 445     
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          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 2134]]>
          Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Leu Ser Glu Tyr 
                      20                  25                  30          
          Thr Met His Trp Val Ile Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Gly Val Ile Pro Asn Ser Gly Gly Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Arg Asp Lys Ala Ser Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Glu Leu Arg Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Gly Asp Asp Ser Tyr Arg Arg Gly Tyr Ala Leu Asp Tyr Trp 
                      100                 105                 110         
          Gly Gln Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro 
                  115                 120                 125             
          Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr 
              130                 135                 140                 
          Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr 
          145                 150                 155                 160 
          Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro 
                          165                 170                 175     
          Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr 
                      180                 185                 190         
          Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn 
                  195                 200                 205             
          His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser 
              210                 215                 220                 
          Cys Asp Lys Thr His 
          225                 
          <![CDATA[<210> 2135]]>
          <![CDATA[<211> 452]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 2135]]>
          Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Leu Ser Glu Tyr 
                      20                  25                  30          
          Thr Met His Trp Val Ile Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Gly Val Ile Pro Asn Ser Gly Gly Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Arg Asp Lys Ala Ser Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Glu Leu Arg Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Gly Asp Asp Ser Tyr Arg Arg Gly Tyr Ala Leu Asp Tyr Trp 
                      100                 105                 110         
          Gly Gln Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro 
                  115                 120                 125             
          Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr 
              130                 135                 140                 
          Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr 
          145                 150                 155                 160 
          Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro 
                          165                 170                 175     
          Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr 
                      180                 185                 190         
          Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn 
                  195                 200                 205             
          His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser 
              210                 215                 220                 
          Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala 
          225                 230                 235                 240 
          Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu 
                          245                 250                 255     
          Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser 
                      260                 265                 270         
          His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu 
                  275                 280                 285             
          Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr 
              290                 295                 300                 
          Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn 
          305                 310                 315                 320 
          Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Gly Ala Pro 
                          325                 330                 335     
          Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln 
                      340                 345                 350         
          Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val 
                  355                 360                 365             
          Ser Leu Trp Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val 
              370                 375                 380                 
          Leu Trp Glu Ser Tyr Gly Thr Glu Trp Ala Ser Tyr Lys Thr Thr Pro 
          385                 390                 395                 400 
          Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr 
                          405                 410                 415     
          Val Thr Lys Glu Glu Trp Gln Gln Gly Phe Val Phe Ser Cys Ser Val 
                      420                 425                 430         
          Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu 
                  435                 440                 445             
          Ser Pro Gly Lys 
              450         
          <![CDATA[<210> 2136]]>
          <![CDATA[<211> 452]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 2136]]>
          Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Leu Ser Glu Tyr 
                      20                  25                  30          
          Thr Met His Trp Val Ile Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Gly Val Ile Pro Asn Ser Gly Gly Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Arg Asp Lys Ala Ser Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Glu Leu Arg Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Gly Asp Asp Ser Tyr Arg Arg Gly Tyr Ala Leu Asp Tyr Trp 
                      100                 105                 110         
          Gly Gln Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro 
                  115                 120                 125             
          Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr 
              130                 135                 140                 
          Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr 
          145                 150                 155                 160 
          Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro 
                          165                 170                 175     
          Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr 
                      180                 185                 190         
          Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn 
                  195                 200                 205             
          His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser 
              210                 215                 220                 
          Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala 
          225                 230                 235                 240 
          Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu 
                          245                 250                 255     
          Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser 
                      260                 265                 270         
          His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu 
                  275                 280                 285             
          Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr 
              290                 295                 300                 
          Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn 
          305                 310                 315                 320 
          Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Gly Ala Pro 
                          325                 330                 335     
          Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln 
                      340                 345                 350         
          Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val 
                  355                 360                 365             
          Ser Leu Ser Cys Ala Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val 
              370                 375                 380                 
          Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro 
          385                 390                 395                 400 
          Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Val Ser Lys Leu Thr 
                          405                 410                 415     
          Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val 
                      420                 425                 430         
          Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu 
                  435                 440                 445             
          Ser Pro Gly Lys 
              450         
          <![CDATA[<210> 2137]]>
          <![CDATA[<211> 760]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 2137]]>
          Met Met Asp Gln Ala Arg Ser Ala Phe Ser Asn Leu Phe Gly Gly Glu 
          1               5                   10                  15      
          Pro Leu Ser Tyr Thr Arg Phe Ser Leu Ala Arg Gln Val Asp Gly Asp 
                      20                  25                  30          
          Asn Ser His Val Glu Met Lys Leu Ala Val Asp Glu Glu Glu Asn Ala 
                  35                  40                  45              
          Asp Asn Asn Thr Lys Ala Asn Val Thr Lys Pro Lys Arg Cys Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Ile Cys Tyr Gly Thr Ile Ala Val Ile Val Phe Phe Leu Ile Gly 
          65                  70                  75                  80  
          Phe Met Ile Gly Tyr Leu Gly Tyr Cys Lys Gly Val Glu Pro Lys Thr 
                          85                  90                  95      
          Glu Cys Glu Arg Leu Ala Gly Thr Glu Ser Pro Val Arg Glu Glu Pro 
                      100                 105                 110         
          Gly Glu Asp Phe Pro Ala Ala Arg Arg Leu Tyr Trp Asp Asp Leu Lys 
                  115                 120                 125             
          Arg Lys Leu Ser Glu Lys Leu Asp Ser Thr Asp Phe Thr Gly Thr Ile 
              130                 135                 140                 
          Lys Leu Leu Asn Glu Asn Ser Tyr Val Pro Arg Glu Ala Gly Ser Gln 
          145                 150                 155                 160 
          Lys Asp Glu Asn Leu Ala Leu Tyr Val Glu Asn Gln Phe Arg Glu Phe 
                          165                 170                 175     
          Lys Leu Ser Lys Val Trp Arg Asp Gln His Phe Val Lys Ile Gln Val 
                      180                 185                 190         
          Lys Asp Ser Ala Gln Asn Ser Val Ile Ile Val Asp Lys Asn Gly Arg 
                  195                 200                 205             
          Leu Val Tyr Leu Val Glu Asn Pro Gly Gly Tyr Val Ala Tyr Ser Lys 
              210                 215                 220                 
          Ala Ala Thr Val Thr Gly Lys Leu Val His Ala Asn Phe Gly Thr Lys 
          225                 230                 235                 240 
          Lys Asp Phe Glu Asp Leu Tyr Thr Pro Val Asn Gly Ser Ile Val Ile 
                          245                 250                 255     
          Val Arg Ala Gly Lys Ile Thr Phe Ala Glu Lys Val Ala Asn Ala Glu 
                      260                 265                 270         
          Ser Leu Asn Ala Ile Gly Val Leu Ile Tyr Met Asp Gln Thr Lys Phe 
                  275                 280                 285             
          Pro Ile Val Asn Ala Glu Leu Ser Phe Phe Gly His Ala His Leu Gly 
              290                 295                 300                 
          Thr Gly Asp Pro Tyr Thr Pro Gly Phe Pro Ser Phe Asn His Thr Gln 
          305                 310                 315                 320 
          Phe Pro Pro Ser Arg Ser Ser Gly Leu Pro Asn Ile Pro Val Gln Thr 
                          325                 330                 335     
          Ile Ser Arg Ala Ala Ala Glu Lys Leu Phe Gly Asn Met Glu Gly Asp 
                      340                 345                 350         
          Cys Pro Ser Asp Trp Lys Thr Asp Ser Thr Cys Arg Met Val Thr Ser 
                  355                 360                 365             
          Glu Ser Lys Asn Val Lys Leu Thr Val Ser Asn Val Leu Lys Glu Ile 
              370                 375                 380                 
          Lys Ile Leu Asn Ile Phe Gly Val Ile Lys Gly Phe Val Glu Pro Asp 
          385                 390                 395                 400 
          His Tyr Val Val Val Gly Ala Gln Arg Asp Ala Trp Gly Pro Gly Ala 
                          405                 410                 415     
          Ala Lys Ser Gly Val Gly Thr Ala Leu Leu Leu Lys Leu Ala Gln Met 
                      420                 425                 430         
          Phe Ser Asp Met Val Leu Lys Asp Gly Phe Gln Pro Ser Arg Ser Ile 
                  435                 440                 445             
          Ile Phe Ala Ser Trp Ser Ala Gly Asp Phe Gly Ser Val Gly Ala Thr 
              450                 455                 460                 
          Glu Trp Leu Glu Gly Tyr Leu Ser Ser Leu His Leu Lys Ala Phe Thr 
          465                 470                 475                 480 
          Tyr Ile Asn Leu Asp Lys Ala Val Leu Gly Thr Ser Asn Phe Lys Val 
                          485                 490                 495     
          Ser Ala Ser Pro Leu Leu Tyr Thr Leu Ile Glu Lys Thr Met Gln Asn 
                      500                 505                 510         
          Val Lys His Pro Val Thr Gly Gln Phe Leu Tyr Gln Asp Ser Asn Trp 
                  515                 520                 525             
          Ala Ser Lys Val Glu Lys Leu Thr Leu Asp Asn Ala Ala Phe Pro Phe 
              530                 535                 540                 
          Leu Ala Tyr Ser Gly Ile Pro Ala Val Ser Phe Cys Phe Cys Glu Asp 
          545                 550                 555                 560 
          Thr Asp Tyr Pro Tyr Leu Gly Thr Thr Met Asp Thr Tyr Lys Glu Leu 
                          565                 570                 575     
          Ile Glu Arg Ile Pro Glu Leu Asn Lys Val Ala Arg Ala Ala Ala Glu 
                      580                 585                 590         
          Val Ala Gly Gln Phe Val Ile Lys Leu Thr His Asp Val Glu Leu Asn 
                  595                 600                 605             
          Leu Asp Tyr Glu Arg Tyr Asn Ser Gln Leu Leu Ser Phe Val Arg Asp 
              610                 615                 620                 
          Leu Asn Gln Tyr Arg Ala Asp Ile Lys Glu Met Gly Leu Ser Leu Gln 
          625                 630                 635                 640 
          Trp Leu Tyr Ser Ala Arg Gly Asp Phe Phe Arg Ala Thr Ser Arg Leu 
                          645                 650                 655     
          Thr Thr Asp Phe Gly Asn Ala Glu Lys Thr Asp Arg Phe Val Met Lys 
                      660                 665                 670         
          Lys Leu Asn Asp Arg Val Met Arg Val Glu Tyr His Phe Leu Ser Pro 
                  675                 680                 685             
          Tyr Val Ser Pro Lys Glu Ser Pro Phe Arg His Val Phe Trp Gly Ser 
              690                 695                 700                 
          Gly Ser His Thr Leu Pro Ala Leu Leu Glu Asn Leu Lys Leu Arg Lys 
          705                 710                 715                 720 
          Gln Asn Asn Gly Ala Phe Asn Glu Thr Leu Phe Arg Asn Gln Leu Ala 
                          725                 730                 735     
          Leu Ala Thr Trp Thr Ile Gln Gly Ala Ala Asn Ala Leu Ser Gly Asp 
                      740                 745                 750         
          Val Trp Asp Ile Asp Asn Glu Phe 
                  755                 760 
          <![CDATA[<210> 2138]]>
          <![CDATA[<211> 217]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 2138]]>
          Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
          Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 
                      20                  25                  30          
          Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 
                  35                  40                  45              
          Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 
              50                  55                  60                  
          Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys 
                          85                  90                  95      
          Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln 
                      100                 105                 110         
          Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu 
                  115                 120                 125             
          Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro 
              130                 135                 140                 
          Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn 
          145                 150                 155                 160 
          Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 
                          165                 170                 175     
          Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val 
                      180                 185                 190         
          Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln 
                  195                 200                 205             
          Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
              210                 215         
          <![CDATA[<210> 2139]]>
          <![CDATA[<211> 15]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 2139]]>
          Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro 
          1               5                   10                  15  
          <![CDATA[<210> 2140]]>
          <![CDATA[<211> 217]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 2140]]>
          Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
          Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 
                      20                  25                  30          
          Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 
                  35                  40                  45              
          Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 
              50                  55                  60                  
          Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys 
                          85                  90                  95      
          Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln 
                      100                 105                 110         
          Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu 
                  115                 120                 125             
          Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro 
              130                 135                 140                 
          Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Tyr Gly Thr Glu Trp Ser Ser 
          145                 150                 155                 160 
          Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 
                          165                 170                 175     
          Tyr Ser Lys Leu Thr Val Thr Lys Glu Glu Trp Gln Gln Gly Phe Val 
                      180                 185                 190         
          Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln 
                  195                 200                 205             
          Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
              210                 215         
          <![CDATA[<210> 2141]]>
          <![CDATA[<211> 217]]>
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                  195                 200                 205             
          Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
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          145                 150                 155                 160 
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          Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
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                  195                 200                 205             
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          1               5                   10                  15      
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          Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
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          Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
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                      180                 185                 190         
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          Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
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          145                 150                 155                 160 
          Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 
                          165                 170                 175     
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                      180                 185                 190         
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                  195                 200                 205             
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          1               5                   10                  15      
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          Tyr Ser Lys Leu Thr Val Thr Lys Glu Glu Trp Gln Gln Gly Phe Val 
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                  195                 200                 205             
          Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
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          1               5                   10                  15      
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                      20                  25                  30          
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              50                  55                  60                  
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              130                 135                 140                 
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          145                 150                 155                 160 
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                  195                 200                 205             
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          1               5                   10                  15      
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          145                 150                 155                 160 
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          Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
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          Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
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                  115                 120                 125             
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              130                 135                 140                 
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          145                 150                 155                 160 
          Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 
                          165                 170                 175     
          Tyr Ser Lys Leu Thr Val Thr Lys Glu Glu Trp Gln Gln Gly Phe Val 
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          Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
              210                 215         
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          Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
          Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 
                      20                  25                  30          
          Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 
                  35                  40                  45              
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          Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys 
                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
          Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu 
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          Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
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          1               5                   10                  15      
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                      20                  25                  30          
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              50                  55                  60                  
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          Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
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          1               5                   10                  15      
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              50                  55                  60                  
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          Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
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          1               5                   10                  15      
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              50                  55                  60                  
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          1               5                   10                  15      
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                  115                 120                 125             
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              130                 135                 140                 
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          145                 150                 155                 160 
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              210                 215         
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          Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
          Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 
                      20                  25                  30          
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          Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys 
                          85                  90                  95      
          Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln 
                      100                 105                 110         
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                  195                 200                 205             
          Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
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          Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
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                      20                  25                  30          
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                  35                  40                  45              
          Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 
              50                  55                  60                  
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          65                  70                  75                  80  
          Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys 
                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
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          Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
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          1               5                   10                  15      
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                          85                  90                  95      
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              130                 135                 140                 
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                      180                 185                 190         
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          Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
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              50                  55                  60                  
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                          85                  90                  95      
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          Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
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          Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
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                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
          Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu 
                  115                 120                 125             
          Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro 
              130                 135                 140                 
          Ser Asp Ile Ala Val Leu Trp Glu Ser Phe Gly Thr Glu Trp Ala Ser 
          145                 150                 155                 160 
          Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 
                          165                 170                 175     
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          Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
              210                 215         
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          <![CDATA[<400> 2175]]>
          Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
          Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 
                      20                  25                  30          
          Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 
                  35                  40                  45              
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              50                  55                  60                  
          Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 
          65                  70                  75                  80  
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                          85                  90                  95      
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          Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
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          1               5                   10                  15      
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              50                  55                  60                  
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          Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
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          1               5                   10                  15      
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                      180                 185                 190         
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          Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
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          1               5                   10                  15      
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              50                  55                  60                  
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          65                  70                  75                  80  
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              130                 135                 140                 
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          145                 150                 155                 160 
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                          165                 170                 175     
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          Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
          Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 
                      20                  25                  30          
          Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 
                  35                  40                  45              
          Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 
              50                  55                  60                  
          Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys 
                          85                  90                  95      
          Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln 
                      100                 105                 110         
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              130                 135                 140                 
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          145                 150                 155                 160 
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                          165                 170                 175     
          Tyr Ser Lys Leu Thr Val Leu Lys Ser Glu Trp Gln Gln Gly Trp Val 
                      180                 185                 190         
          Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln 
                  195                 200                 205             
          Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
              210                 215         
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          Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
          Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 
                      20                  25                  30          
          Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 
                  35                  40                  45              
          Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 
              50                  55                  60                  
          Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys 
                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
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              130                 135                 140                 
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          Tyr Ser Lys Leu Thr Val Ser Lys Ser Glu Trp Gln Gln Gly Phe Val 
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                  195                 200                 205             
          Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
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          Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
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                      20                  25                  30          
          Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 
                  35                  40                  45              
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              50                  55                  60                  
          Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys 
                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
          Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu 
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              130                 135                 140                 
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          Tyr Ser Lys Leu Thr Val Pro Lys Ser Thr Trp Gln Gln Gly Trp Val 
                      180                 185                 190         
          Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln 
                  195                 200                 205             
          Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
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          Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
          Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 
                      20                  25                  30          
          Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 
                  35                  40                  45              
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              50                  55                  60                  
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                          85                  90                  95      
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              130                 135                 140                 
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          145                 150                 155                 160 
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                          165                 170                 175     
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          Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
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          <![CDATA[<400> 2184]]>
          Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
          Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 
                      20                  25                  30          
          Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 
                  35                  40                  45              
          Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 
              50                  55                  60                  
          Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys 
                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
          Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu 
                  115                 120                 125             
          Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro 
              130                 135                 140                 
          Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Met Gly His Val Trp Val Gly 
          145                 150                 155                 160 
          Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 
                          165                 170                 175     
          Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Thr Trp Gln Gln Gly Trp Val 
                      180                 185                 190         
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                  195                 200                 205             
          Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
              210                 215         
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          <![CDATA[<400> 2185]]>
          Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
          Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 
                      20                  25                  30          
          Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 
                  35                  40                  45              
          Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 
              50                  55                  60                  
          Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys 
                          85                  90                  95      
          Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln 
                      100                 105                 110         
          Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu 
                  115                 120                 125             
          Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro 
              130                 135                 140                 
          Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Leu Gly Leu Val Trp Val Phe 
          145                 150                 155                 160 
          Ser Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 
                          165                 170                 175     
          Tyr Ser Lys Leu Thr Val Pro Lys Ser Thr Trp Gln Gln Gly Trp Val 
                      180                 185                 190         
          Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln 
                  195                 200                 205             
          Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
              210                 215         
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          Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
          Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 
                      20                  25                  30          
          Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 
                  35                  40                  45              
          Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 
              50                  55                  60                  
          Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys 
                          85                  90                  95      
          Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln 
                      100                 105                 110         
          Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu 
                  115                 120                 125             
          Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro 
              130                 135                 140                 
          Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Tyr Gly Thr Glu Trp Ser Ser 
          145                 150                 155                 160 
          Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 
                          165                 170                 175     
          Tyr Ser Lys Leu Thr Val Thr Lys Ser Glu Trp Gln Gln Gly Phe Val 
                      180                 185                 190         
          Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln 
                  195                 200                 205             
          Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
              210                 215         
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          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
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          Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
          Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 
                      20                  25                  30          
          Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 
                  35                  40                  45              
          Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 
              50                  55                  60                  
          Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys 
                          85                  90                  95      
          Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln 
                      100                 105                 110         
          Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu 
                  115                 120                 125             
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              130                 135                 140                 
          Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Tyr Gly Thr Glu Trp Ser Asn 
          145                 150                 155                 160 
          Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 
                          165                 170                 175     
          Tyr Ser Lys Leu Thr Val Ser Lys Ser Glu Trp Gln Gln Gly Phe Val 
                      180                 185                 190         
          Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln 
                  195                 200                 205             
          Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
              210                 215         
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          Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
          Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 
                      20                  25                  30          
          Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 
                  35                  40                  45              
          Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 
              50                  55                  60                  
          Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys 
                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
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              130                 135                 140                 
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          145                 150                 155                 160 
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                          165                 170                 175     
          Tyr Ser Lys Leu Thr Val Ser Lys Ser Glu Trp Gln Gln Gly Trp Val 
                      180                 185                 190         
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          Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
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          Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
          Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 
                      20                  25                  30          
          Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 
                  35                  40                  45              
          Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 
              50                  55                  60                  
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          Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys 
                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
          Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu 
                  115                 120                 125             
          Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro 
              130                 135                 140                 
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          145                 150                 155                 160 
          Thr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 
                          165                 170                 175     
          Tyr Ser Lys Leu Thr Val Pro Lys Ser Thr Trp Gln Gln Gly Trp Val 
                      180                 185                 190         
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                  195                 200                 205             
          Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
              210                 215         
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          Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
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                  195                 200                 205             
          Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
              210                 215         
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          Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
          Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 
                      20                  25                  30          
          Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 
                  35                  40                  45              
          Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 
              50                  55                  60                  
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          Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys 
                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
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          Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro 
              130                 135                 140                 
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          Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 
                          165                 170                 175     
          Tyr Ser Lys Leu Thr Val Thr Lys Ser Glu Trp Gln Gln Gly Phe Val 
                      180                 185                 190         
          Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln 
                  195                 200                 205             
          Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
              210                 215         
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          Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
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                      20                  25                  30          
          Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 
                  35                  40                  45              
          Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 
              50                  55                  60                  
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                      180                 185                 190         
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                  195                 200                 205             
          Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
              210                 215         
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          Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
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          Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 
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          Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
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          Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
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                          165                 170                 175     
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          Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
              210                 215         
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          Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
          Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 
                      20                  25                  30          
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                  35                  40                  45              
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              130                 135                 140                 
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          145                 150                 155                 160 
          Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 
                          165                 170                 175     
          Tyr Ser Lys Leu Thr Val Thr Lys Glu Glu Trp Gln Gln Gly Phe Val 
                      180                 185                 190         
          Phe Ser Cys Trp Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln 
                  195                 200                 205             
          Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
              210                 215         
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          Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
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                      20                  25                  30          
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                  35                  40                  45              
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              50                  55                  60                  
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                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
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          145                 150                 155                 160 
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                          165                 170                 175     
          Tyr Ser Lys Leu Thr Val Thr Arg Glu Glu Trp Gln Gln Gly Phe Val 
                      180                 185                 190         
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                  195                 200                 205             
          Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
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          Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
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                      20                  25                  30          
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                  35                  40                  45              
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              50                  55                  60                  
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                          165                 170                 175     
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                      180                 185                 190         
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                  195                 200                 205             
          Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
              210                 215         
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          Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
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          Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
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          145                 150                 155                 160 
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                          165                 170                 175     
          Tyr Ser Lys Leu Thr Val Thr Arg Glu Glu Trp Gln Gln Gly Phe Val 
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          Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
              210                 215         
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          Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
          Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 
                      20                  25                  30          
          Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 
                  35                  40                  45              
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                  115                 120                 125             
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              130                 135                 140                 
          Ser Asp Ile Ala Val Leu Trp Glu Ser Tyr Gly Thr Glu Trp Ser Ser 
          145                 150                 155                 160 
          Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 
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          Tyr Ser Lys Leu Thr Val Thr Pro Glu Glu Trp Gln Gln Gly Phe Val 
                      180                 185                 190         
          Phe Lys Cys Trp Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln 
                  195                 200                 205             
          Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
              210                 215         
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          Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
          Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 
                      20                  25                  30          
          Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 
                  35                  40                  45              
          Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 
              50                  55                  60                  
          Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys 
                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
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              130                 135                 140                 
          Ser Asp Ile Ala Val Trp Trp Glu Ser Tyr Gly Thr Glu Trp Ser Ser 
          145                 150                 155                 160 
          Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 
                          165                 170                 175     
          Tyr Ser Lys Leu Thr Val Thr Arg Glu Glu Trp Gln Gln Gly Phe Val 
                      180                 185                 190         
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                  195                 200                 205             
          Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
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          Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
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                      20                  25                  30          
          Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 
                  35                  40                  45              
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              50                  55                  60                  
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                          85                  90                  95      
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              130                 135                 140                 
          Ser Asp Ile Ala Val Trp Trp Glu Ser Tyr Gly Thr Glu Trp Ser Ser 
          145                 150                 155                 160 
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                          165                 170                 175     
          Tyr Ser Lys Leu Thr Val Thr Gly Glu Glu Trp Gln Gln Gly Phe Val 
                      180                 185                 190         
          Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln 
                  195                 200                 205             
          Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
              210                 215         
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          Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
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                      20                  25                  30          
          Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 
                  35                  40                  45              
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              50                  55                  60                  
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                          85                  90                  95      
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              130                 135                 140                 
          Ser Asp Ile Ala Val Trp Trp Glu Ser Tyr Gly Thr Glu Trp Ser Ser 
          145                 150                 155                 160 
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                          165                 170                 175     
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                      180                 185                 190         
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              210                 215         
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          <![CDATA[<400> 2223]]>
          Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
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                  115                 120                 125             
          Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro 
              130                 135                 140                 
          Ser Asp Ile Ala Val Trp Trp Glu Ser Tyr Gly Thr Glu Trp Ser Ser 
          145                 150                 155                 160 
          Tyr Arg Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 
                          165                 170                 175     
          Tyr Ser Lys Leu Thr Val Thr Gly Glu Glu Trp Gln Gln Gly Phe Val 
                      180                 185                 190         
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          Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
              210                 215         
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          Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
          Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 
                      20                  25                  30          
          Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 
                  35                  40                  45              
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                      100                 105                 110         
          Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu 
                  115                 120                 125             
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              130                 135                 140                 
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          Tyr Ser Lys Leu Thr Val Thr Arg Glu Glu Trp Gln Gln Gly Phe Val 
                      180                 185                 190         
          Phe Thr Cys Gly Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln 
                  195                 200                 205             
          Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
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          Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
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                      20                  25                  30          
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                  35                  40                  45              
          Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 
              50                  55                  60                  
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                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
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                  115                 120                 125             
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              130                 135                 140                 
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          145                 150                 155                 160 
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                          165                 170                 175     
          Tyr Ser Lys Leu Thr Val Thr Lys Glu Glu Trp Gln Gln Gly Phe Val 
                      180                 185                 190         
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                  195                 200                 205             
          Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
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          Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
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                      20                  25                  30          
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              50                  55                  60                  
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              130                 135                 140                 
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          145                 150                 155                 160 
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                          165                 170                 175     
          Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val 
                      180                 185                 190         
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                  195                 200                 205             
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          Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
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              50                  55                  60                  
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              130                 135                 140                 
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          145                 150                 155                 160 
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          Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
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              50                  55                  60                  
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                  115                 120                 125             
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          145                 150                 155                 160 
          Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 
                          165                 170                 175     
          Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val 
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          His Asp Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
              210                 215         
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          Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
          Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 
                      20                  25                  30          
          Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 
                  35                  40                  45              
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              50                  55                  60                  
          Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys 
                          85                  90                  95      
          Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln 
                      100                 105                 110         
          Pro Arg Phe Glu Met Val Thr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu 
                  115                 120                 125             
          Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro 
              130                 135                 140                 
          Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn 
          145                 150                 155                 160 
          Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 
                          165                 170                 175     
          Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val 
                      180                 185                 190         
          Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Gly Phe 
                  195                 200                 205             
          His Asp Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
              210                 215         
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          Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
          Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 
                      20                  25                  30          
          Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 
                  35                  40                  45              
          Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 
              50                  55                  60                  
          Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys 
                          85                  90                  95      
          Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln 
                      100                 105                 110         
          Pro Arg Phe Glu Leu Val Thr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu 
                  115                 120                 125             
          Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro 
              130                 135                 140                 
          Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn 
          145                 150                 155                 160 
          Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 
                          165                 170                 175     
          Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val 
                      180                 185                 190         
          Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Gly Phe 
                  195                 200                 205             
          His Asp Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
              210                 215         
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          Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
          Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 
                      20                  25                  30          
          Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Glu Phe Ile Trp Tyr 
                  35                  40                  45              
          Val Asp Gly Val Asp Val Arg Tyr Glu Trp Gln Leu Pro Arg Glu Glu 
              50                  55                  60                  
          Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys 
                          85                  90                  95      
          Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln 
                      100                 105                 110         
          Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu 
                  115                 120                 125             
          Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro 
              130                 135                 140                 
          Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn 
          145                 150                 155                 160 
          Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 
                          165                 170                 175     
          Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val 
                      180                 185                 190         
          Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln 
                  195                 200                 205             
          Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
              210                 215         
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          Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
          Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 
                      20                  25                  30          
          Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Gly Phe Val Trp Tyr 
                  35                  40                  45              
          Val Asp Gly Val Pro Val Ser Trp Glu Trp Tyr Trp Pro Arg Glu Glu 
              50                  55                  60                  
          Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys 
                          85                  90                  95      
          Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln 
                      100                 105                 110         
          Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu 
                  115                 120                 125             
          Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro 
              130                 135                 140                 
          Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn 
          145                 150                 155                 160 
          Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 
                          165                 170                 175     
          Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val 
                      180                 185                 190         
          Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln 
                  195                 200                 205             
          Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
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          Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
          Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 
                      20                  25                  30          
          Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asp Trp Tyr 
                  35                  40                  45              
          Val Asp Gly Val Met Val Arg Arg Glu Trp His Arg Pro Arg Glu Glu 
              50                  55                  60                  
          Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys 
                          85                  90                  95      
          Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln 
                      100                 105                 110         
          Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu 
                  115                 120                 125             
          Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro 
              130                 135                 140                 
          Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn 
          145                 150                 155                 160 
          Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 
                          165                 170                 175     
          Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val 
                      180                 185                 190         
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                  195                 200                 205             
          Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
              210                 215         
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          Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
          Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 
                      20                  25                  30          
          Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Ser Phe Glu Trp Tyr 
                  35                  40                  45              
          Val Asp Gly Val Pro Val Arg Trp Glu Trp Gln Trp Pro Arg Glu Glu 
              50                  55                  60                  
          Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys 
                          85                  90                  95      
          Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln 
                      100                 105                 110         
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          145                 150                 155                 160 
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                          165                 170                 175     
          Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val 
                      180                 185                 190         
          Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln 
                  195                 200                 205             
          Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
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          Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
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                      20                  25                  30          
          Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Ala Phe Thr Trp Tyr 
                  35                  40                  45              
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              50                  55                  60                  
          Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys 
                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
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          Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val 
                      180                 185                 190         
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                  195                 200                 205             
          Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
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          Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
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                      20                  25                  30          
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              50                  55                  60                  
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          65                  70                  75                  80  
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                          85                  90                  95      
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              130                 135                 140                 
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          145                 150                 155                 160 
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                          165                 170                 175     
          Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val 
                      180                 185                 190         
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                  195                 200                 205             
          Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
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          Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
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                      20                  25                  30          
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                  35                  40                  45              
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              50                  55                  60                  
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                          85                  90                  95      
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          145                 150                 155                 160 
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                          165                 170                 175     
          Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val 
                      180                 185                 190         
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          Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
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          Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
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              50                  55                  60                  
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          65                  70                  75                  80  
          Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys 
                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
          Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu 
                  115                 120                 125             
          Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro 
              130                 135                 140                 
          Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn 
          145                 150                 155                 160 
          Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 
                          165                 170                 175     
          Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val 
                      180                 185                 190         
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          Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
              210                 215         
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          <![CDATA[<400> 2239]]>
          Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
          Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 
                      20                  25                  30          
          Val Val Asp Phe Arg Gly Pro Pro Trp Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 
                  35                  40                  45              
          Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 
              50                  55                  60                  
          Glu Tyr Tyr His Asp Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys 
                          85                  90                  95      
          Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln 
                      100                 105                 110         
          Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu 
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          Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro 
              130                 135                 140                 
          Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn 
          145                 150                 155                 160 
          Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 
                          165                 170                 175     
          Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val 
                      180                 185                 190         
          Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln 
                  195                 200                 205             
          Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
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          Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
          Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 
                      20                  25                  30          
          Val Val Asp Pro Gln Thr Val Pro Trp Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 
                  35                  40                  45              
          Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 
              50                  55                  60                  
          Glu Tyr Tyr Ser Asn Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys 
                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
          Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu 
                  115                 120                 125             
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              130                 135                 140                 
          Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn 
          145                 150                 155                 160 
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                          165                 170                 175     
          Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val 
                      180                 185                 190         
          Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln 
                  195                 200                 205             
          Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
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          Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
          Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 
                      20                  25                  30          
          Val Val Asp Val Ser Val Pro Pro Arg Met Val Lys Phe Asn Trp Tyr 
                  35                  40                  45              
          Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Ser Leu Thr Ser 
              50                  55                  60                  
          Gln His Asn Ser Thr Val Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys 
                          85                  90                  95      
          Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln 
                      100                 105                 110         
          Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu 
                  115                 120                 125             
          Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro 
              130                 135                 140                 
          Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn 
          145                 150                 155                 160 
          Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 
                          165                 170                 175     
          Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val 
                      180                 185                 190         
          Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln 
                  195                 200                 205             
          Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
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          Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
          Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 
                      20                  25                  30          
          Val Val Asp Val Ser Val Pro Pro Trp Met Val Lys Phe Asn Trp Tyr 
                  35                  40                  45              
          Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Ser Leu Thr Ser 
              50                  55                  60                  
          Gln His Asn Ser Thr Val Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 
          65                  70                  75                  80  
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                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
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                  115                 120                 125             
          Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro 
              130                 135                 140                 
          Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn 
          145                 150                 155                 160 
          Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 
                          165                 170                 175     
          Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val 
                      180                 185                 190         
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          Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
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          Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
          Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 
                      20                  25                  30          
          Val Val Asp Val Ser Asp Met Trp Glu Tyr Val Lys Phe Asn Trp Tyr 
                  35                  40                  45              
          Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Trp Val Lys 
              50                  55                  60                  
          Gln Leu Asn Ser Thr Trp Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys 
                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
          Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu 
                  115                 120                 125             
          Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro 
              130                 135                 140                 
          Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn 
          145                 150                 155                 160 
          Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 
                          165                 170                 175     
          Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val 
                      180                 185                 190         
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                  195                 200                 205             
          Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
              210                 215         
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          <![CDATA[<400> 2244]]>
          Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
          Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 
                      20                  25                  30          
          Val Val Asp Val Ser Asp Asp Trp Thr Trp Val Lys Phe Asn Trp Tyr 
                  35                  40                  45              
          Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Trp Ile Ala 
              50                  55                  60                  
          Gln Pro Asn Ser Thr Trp Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys 
                          85                  90                  95      
          Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln 
                      100                 105                 110         
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              130                 135                 140                 
          Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn 
          145                 150                 155                 160 
          Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 
                          165                 170                 175     
          Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val 
                      180                 185                 190         
          Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln 
                  195                 200                 205             
          Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
              210                 215         
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          Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
          Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 
                      20                  25                  30          
          Val Val Asp Val Ser Asp Asp Trp Glu Trp Val Lys Phe Asn Trp Tyr 
                  35                  40                  45              
          Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Trp Lys Leu 
              50                  55                  60                  
          Gln Leu Asn Ser Thr Trp Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys 
                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
          Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu 
                  115                 120                 125             
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              130                 135                 140                 
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          145                 150                 155                 160 
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                          165                 170                 175     
          Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val 
                      180                 185                 190         
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                  195                 200                 205             
          Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
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          Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
          Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 
                      20                  25                  30          
          Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Trp Val Trp Phe Tyr Trp Tyr 
                  35                  40                  45              
          Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 
              50                  55                  60                  
          Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Ser Val Val Asn Ile 
                          85                  90                  95      
          Ala Leu Trp Trp Ser Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln 
                      100                 105                 110         
          Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu 
                  115                 120                 125             
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              130                 135                 140                 
          Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn 
          145                 150                 155                 160 
          Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 
                          165                 170                 175     
          Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val 
                      180                 185                 190         
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                  195                 200                 205             
          Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
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          Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
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                      20                  25                  30          
          Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Val Val Gly Phe Arg Trp Tyr 
                  35                  40                  45              
          Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 
              50                  55                  60                  
          Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Arg Val Ser Asn Ser 
                          85                  90                  95      
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              130                 135                 140                 
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          145                 150                 155                 160 
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                          165                 170                 175     
          Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val 
                      180                 185                 190         
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          Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
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          Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
          Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 
                      20                  25                  30          
          Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Val Val Gly Phe Arg Trp Tyr 
                  35                  40                  45              
          Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 
              50                  55                  60                  
          Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Arg Val Ser Asn Ser 
                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
          Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu 
                  115                 120                 125             
          Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro 
              130                 135                 140                 
          Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn 
          145                 150                 155                 160 
          Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 
                          165                 170                 175     
          Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val 
                      180                 185                 190         
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                  195                 200                 205             
          Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
              210                 215         
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          Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
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          1               5                   10                  15      
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          1               5                   10                  15      
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          Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
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          1               5                   10                  15      
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          Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
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          Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
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          Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
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          Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
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          145                 150                 155                 160 
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          1               5                   10                  15      
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          Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
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          Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
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          Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
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          1               5                   10                  15      
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          Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
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          1               5                   10                  15      
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          1               5                   10                  15      
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              210                 215         
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          Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
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                  35                  40                  45              
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                      100                 105                 110         
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                      180                 185                 190         
          Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln 
                  195                 200                 205             
          Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
              210                 215         
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          Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
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                      20                  25                  30          
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                  35                  40                  45              
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              50                  55                  60                  
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          65                  70                  75                  80  
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                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
          Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu 
                  115                 120                 125             
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              130                 135                 140                 
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          145                 150                 155                 160 
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                  195                 200                 205             
          Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
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          Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
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                      20                  25                  30          
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                  35                  40                  45              
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              50                  55                  60                  
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                      100                 105                 110         
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                  115                 120                 125             
          Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Ser Cys Ala Val Lys Gly Phe Tyr Pro 
              130                 135                 140                 
          Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Tyr Gly Thr Glu Trp Ala Asn 
          145                 150                 155                 160 
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          Val Ser Lys Leu Thr Val Thr Lys Glu Glu Trp Gln Gln Gly Phe Val 
                      180                 185                 190         
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                  195                 200                 205             
          Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
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          Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
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                  35                  40                  45              
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              50                  55                  60                  
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                          85                  90                  95      
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          Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
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                      100                 105                 110         
          Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu 
                  115                 120                 125             
          Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Trp Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro 
              130                 135                 140                 
          Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Tyr Gly Thr Glu Trp Val Asn 
          145                 150                 155                 160 
          Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 
                          165                 170                 175     
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          Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
              210                 215         
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          Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
          Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 
                      20                  25                  30          
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              50                  55                  60                  
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          65                  70                  75                  80  
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                          85                  90                  95      
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          Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
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          1               5                   10                  15      
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                      20                  25                  30          
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                  35                  40                  45              
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          65                  70                  75                  80  
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                          85                  90                  95      
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          Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
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          1               5                   10                  15      
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              50                  55                  60                  
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          65                  70                  75                  80  
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                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
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                  115                 120                 125             
          Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Trp Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro 
              130                 135                 140                 
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                      180                 185                 190         
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          Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
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                  35                  40                  45              
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          Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
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                      100                 105                 110         
          Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu 
                  115                 120                 125             
          Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Ser Cys Ala Val Lys Gly Phe Tyr Pro 
              130                 135                 140                 
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          145                 150                 155                 160 
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                          165                 170                 175     
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          Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
              210                 215         
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          <![CDATA[<400> 2298]]>
          Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
          Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 
                      20                  25                  30          
          Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 
                  35                  40                  45              
          Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 
              50                  55                  60                  
          Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 
          65                  70                  75                  80  
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                          85                  90                  95      
          Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln 
                      100                 105                 110         
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                  195                 200                 205             
          Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
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          Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
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                      20                  25                  30          
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                  35                  40                  45              
          Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 
              50                  55                  60                  
          Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 
          65                  70                  75                  80  
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                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
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          Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
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              50                  55                  60                  
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                          85                  90                  95      
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          Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
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                  35                  40                  45              
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          Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
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          Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys 
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                      100                 105                 110         
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                  115                 120                 125             
          Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Ser Cys Ala Val Lys Gly Phe Tyr Pro 
              130                 135                 140                 
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          145                 150                 155                 160 
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                          165                 170                 175     
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          Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
              210                 215         
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          <![CDATA[<400> 2303]]>
          Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
          Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 
                      20                  25                  30          
          Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 
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          Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
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          1               5                   10                  15      
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                      20                  25                  30          
          Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 
                  35                  40                  45              
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              50                  55                  60                  
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          1               5                   10                  15      
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                      20                  25                  30          
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                  35                  40                  45              
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          Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
          Pro Lys Asp Thr Leu Tyr Ile Thr Arg Glu Pro Glu Val Thr Cys Val 
                      20                  25                  30          
          Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 
                  35                  40                  45              
          Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 
              50                  55                  60                  
          Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 
          65                  70                  75                  80  
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                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
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                  115                 120                 125             
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                      180                 185                 190         
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                  195                 200                 205             
          Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
              210                 215         
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          Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
          Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 
                      20                  25                  30          
          Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 
                  35                  40                  45              
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              50                  55                  60                  
          Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 
          65                  70                  75                  80  
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                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
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                  115                 120                 125             
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              130                 135                 140                 
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                          165                 170                 175     
          Val Ser Lys Leu Thr Val Ser Lys Glu Glu Trp Gln Gln Gly Phe Val 
                      180                 185                 190         
          Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln 
                  195                 200                 205             
          Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
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          Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
          Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 
                      20                  25                  30          
          Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 
                  35                  40                  45              
          Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 
              50                  55                  60                  
          Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 
          65                  70                  75                  80  
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                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
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                  115                 120                 125             
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              130                 135                 140                 
          Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Tyr Gly Thr Glu Trp Ser Asn 
          145                 150                 155                 160 
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                          165                 170                 175     
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          Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
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          Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
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                      20                  25                  30          
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                  35                  40                  45              
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              50                  55                  60                  
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                          85                  90                  95      
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          <![CDATA[<400> 2312]]>
          Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
          Pro Lys Asp Thr Leu Tyr Ile Thr Arg Glu Pro Glu Val Thr Cys Val 
                      20                  25                  30          
          Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 
                  35                  40                  45              
          Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 
              50                  55                  60                  
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          Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys 
                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
          Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu 
                  115                 120                 125             
          Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Ser Cys Ala Val Lys Gly Phe Tyr Pro 
              130                 135                 140                 
          Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Tyr Gly Thr Glu Trp Ser Asn 
          145                 150                 155                 160 
          Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 
                          165                 170                 175     
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                      180                 185                 190         
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          Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
              210                 215         
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          Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
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          1               5                   10                  15      
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          Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
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          Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
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          Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
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          145                 150                 155                 160 
          Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 
                          165                 170                 175     
          Val Ser Lys Leu Thr Val Thr Lys Glu Glu Trp Gln Gln Gly Phe Val 
                      180                 185                 190         
          Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln 
                  195                 200                 205             
          Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
              210                 215         
          <![CDATA[<210> 2338]]>
          <![CDATA[<211> 217]]>
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          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 2338]]>
          Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
          Pro Lys Asp Thr Leu Tyr Ile Thr Arg Glu Pro Glu Val Thr Cys Val 
                      20                  25                  30          
          Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 
                  35                  40                  45              
          Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 
              50                  55                  60                  
          Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys 
                          85                  90                  95      
          Ala Leu Gly Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln 
                      100                 105                 110         
          Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu 
                  115                 120                 125             
          Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Ser Cys Ala Val Lys Gly Phe Tyr Pro 
              130                 135                 140                 
          Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Tyr Gly Thr Glu Trp Ser Asn 
          145                 150                 155                 160 
          Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 
                          165                 170                 175     
          Val Ser Lys Leu Thr Val Thr Lys Glu Glu Trp Gln Gln Gly Phe Val 
                      180                 185                 190         
          Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln 
                  195                 200                 205             
          Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
              210                 215         
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          Tyr Xaa Thr Glu Trp Ser Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 2340]]>
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
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          <![CDATA[<223> 任何胺基酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
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          <![CDATA[<223> 任何胺基酸]]>
          <![CDATA[<400> 2340]]>
          Thr Xaa Xaa Glu Xaa Xaa Xaa Xaa Phe 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 2341]]>
          <![CDATA[<211> 20]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
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          ggacagggat ccagagttcc                                                   20
          <![CDATA[<210> 2342]]>
          <![CDATA[<211> 20]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成寡核苷酸]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
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          agctgggaag gtgtgcacac                                                   20
          <![CDATA[<210> 2343]]>
          <![CDATA[<211> 19]]>
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          caggggccag tggatagac                                                    19
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          <![CDATA[<210> 2345]]>
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          ttcactgcca tcaatcttcc                                                   20
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          Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
          Asn Met His Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Tyr Ile Asn Pro Asn Asn Gly Gly Thr Thr Tyr Asn Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asn Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Arg Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Thr Tyr Asn Asn His Tyr Phe Asp Ser Trp Gly Gln Gly Thr Thr 
                      100                 105                 110         
          Leu Thr Val Ser Ser 
                  115         
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          Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr Asn Met His 
          1               5                   10  
          <![CDATA[<210> 2348]]>
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          Tyr Ile Asn Pro Asn Asn Gly Gly Thr Thr Tyr Asn Gln Lys Phe Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
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          Asp Ile Gln Met Thr Gln Thr Thr Ser Ser Leu Ser Ala Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Ala Ser Gln Gly Ile Ser Asn Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Asp Gly Thr Val Lys Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Tyr Thr Ser Asn Leu His Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Tyr Ser Leu Thr Ile Ser Asn Leu Glu Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Ser Asn Leu Pro Tyr 
                          85                  90                  95      
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                      100                 105         
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          Ser Ala Ser Gln Gly Ile Ser Asn Tyr Leu Asn 
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          <![CDATA[<400> 2353]]>
          Gln Gln Tyr Ser Asn Leu Pro Tyr Thr 
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          Gln Val His Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Val Val Arg Pro Gly Val 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
          Gly Met His Trp Val Lys Gln Ser His Ala Lys Ser Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Val Ile Ser Thr Tyr Asn Gly Asn Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Tyr 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Lys Ala Thr Val Thr Val Asp Lys Pro Ser Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Val Arg Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Ile Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Asp Phe Gly Tyr Val Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 
                      100                 105                 110         
          Thr Leu Thr Val Ser Ser 
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          Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr Gly Met His 
          1               5                   10  
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          Val Ile Ser Thr Tyr Asn Gly Asn Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Tyr Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
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          Ala Arg Asp Phe Gly Tyr Val Pro Phe Asp Tyr 
          1               5                   10      
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          Asp Val Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Thr Leu Ser Val Thr Ile Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asp Ser 
                      20                  25                  30          
          Asp Gly Lys Thr Tyr Leu Asn Trp Leu Leu Gln Arg Pro Gly Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Pro Lys Arg Leu Ile Tyr Leu Val Ser Tyr Leu Asp Ser Gly Val Pro 
              50                  55                  60                  
          Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Arg Val Glu Ala Asp Asp Leu Gly Val Tyr Tyr Cys Trp Gln Gly 
                          85                  90                  95      
          Thr His Phe Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110         
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          <![CDATA[<223> Thr、Ser或Lys]]>
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          Gly Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 
          1               5                   10      
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          Gly Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 
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          <![CDATA[<210> 2363]]>
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          Gly Tyr Thr Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 
          1               5                   10  
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          Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Tyr Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 
          1               5                   10                  15      
          Xaa 
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          Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Tyr Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 
          1               5                   10                  15      
          Xaa 
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          Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Tyr Xaa Xaa Lys Xaa Xaa 
          1               5                   10                  15      
          Xaa 
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          Ala Arg Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Tyr Ala Xaa Asp Tyr 
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          Xaa Ser Ser Xaa Ser Leu Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Leu 
          1               5                   10                  15      
          Xaa 
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          <![CDATA[<211> 11]]>
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          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<223> Asn、Asp或Gly]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<223> Ser或Asn]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<223> Ala或Asn]]>
          <![CDATA[<400> 2369]]>
          Xaa Ala Ser Xaa Xaa Ile Xaa Xaa Xaa Leu Xaa 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 2370]]>
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          <![CDATA[<222> (1)..(1)]]>
          <![CDATA[<223> Lys、Gln、Tyr、Val或Leu]]>
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          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          Xaa Xaa Ser Xaa Xaa Xaa Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 2371]]>
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          <![CDATA[<223> Gln或His]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<223> Ser、Thr、Gly、Tyr或Phe]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
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          <![CDATA[<223> Thr、Phe、Trp或Ser]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<223> His、Ser、Gly或Asn]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<222> (7)..(7)]]>
          <![CDATA[<223> Pro、Thr或Leu]]>
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          <![CDATA[<400> 2371]]>
          Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Thr 
          1               5                   
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 2372]]>
          Gln Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Pro Xaa Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 2373]]>
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          Ser Gly Ala His Asn Thr Thr Val Phe Gln Gly Val Ala Gly Gln Ser 
          1               5                   10                  15      
          Leu Gln Val Ser Cys Pro Tyr Asp Ser Met Lys His Trp Gly Arg Arg 
                      20                  25                  30          
          Lys Ala Trp Cys Arg Gln Leu Gly Glu Lys Gly Pro Cys Gln Arg Val 
                  35                  40                  45              
          Val Ser Thr His Asn Leu Trp Leu Leu Ser Phe Leu Arg Arg Trp Asn 
              50                  55                  60                  
          Gly Ser Thr Ala Ile Thr Asp Asp Thr Leu Gly Gly Thr Leu Thr Ile 
          65                  70                  75                  80  
          Thr Leu Arg Asn Leu Gln Pro His Asp Ala Gly Leu Tyr Gln Cys Gln 
                          85                  90                  95      
          Ser Leu His Gly Ser Glu Ala Asp Thr Leu Arg Lys Val Leu Val Glu 
                      100                 105                 110         
          Val Leu Ala Asp Pro Leu Asp His Arg Asp Ala Gly Asp Leu Trp Phe 
                  115                 120                 125             
          Pro Gly Glu Ser Glu Ser Phe Glu Asp Ala His Val Glu His Ser Ile 
              130                 135                 140                 
          Ser Arg Ser Leu Leu Glu Gly Glu Ile Pro Phe Pro Pro Thr Ser 
          145                 150                 155                 
          <![CDATA[<210> 2374]]>
          <![CDATA[<211> 10]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<400> 2374]]>
          Asp Leu Trp Phe Pro Gly Glu Ser Glu Ser 
          1               5                   10  
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          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 2375]]>
          Asp Leu Trp Phe Pro Gly Glu Ser Glu 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 2376]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 2376]]>
          Asp Leu Trp Phe Pro 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 2377]]>
          <![CDATA[<211> 217]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 2377]]>
          Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
          Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 
                      20                  25                  30          
          Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 
                  35                  40                  45              
          Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 
              50                  55                  60                  
          Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys 
                          85                  90                  95      
          Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln 
                      100                 105                 110         
          Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu 
                  115                 120                 125             
          Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro 
              130                 135                 140                 
          Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Trp Gly Phe Val Trp Ser Thr 
          145                 150                 155                 160 
          Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 
                          165                 170                 175     
          Tyr Ser Lys Leu Thr Val Pro Lys Ser Asn Trp Gln Gln Gly Phe Val 
                      180                 185                 190         
          Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln 
                  195                 200                 205             
          Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
              210                 215         
          <![CDATA[<210> 2378]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 2378]]>
          Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
          Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 
                      20                  25                  30          
          Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 
                  35                  40                  45              
          Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 
              50                  55                  60                  
          Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys 
                          85                  90                  95      
          Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln 
                      100                 105                 110         
          Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu 
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          1               5                   10                  15      
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          Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
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          Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys 
                          85                  90                  95      
          Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln 
                      100                 105                 110         
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          Tyr Ser Lys Leu Thr Val Pro Lys Ser Thr Trp Gln Gln Gly Trp Val 
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                  195                 200                 205             
          Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
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          Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
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                      20                  25                  30          
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                  35                  40                  45              
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              50                  55                  60                  
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                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
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          Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
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          Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
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                          85                  90                  95      
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              130                 135                 140                 
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                      180                 185                 190         
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          Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
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              50                  55                  60                  
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                          85                  90                  95      
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          Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
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                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
          Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu 
                  115                 120                 125             
          Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro 
              130                 135                 140                 
          Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Tyr Gly Thr Glu Trp Ser Ser 
          145                 150                 155                 160 
          Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 
                          165                 170                 175     
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          Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
              210                 215         
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          <![CDATA[<400> 2388]]>
          Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
          Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 
                      20                  25                  30          
          Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 
                  35                  40                  45              
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              50                  55                  60                  
          Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 
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          1               5                   10                  15      
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          Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
          Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 
                      20                  25                  30          
          Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 
                  35                  40                  45              
          Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 
              50                  55                  60                  
          Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 
          65                  70                  75                  80  
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                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
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              130                 135                 140                 
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          145                 150                 155                 160 
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                  195                 200                 205             
          Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
              210                 215         
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          Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
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                      20                  25                  30          
          Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 
                  35                  40                  45              
          Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 
              50                  55                  60                  
          Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 
          65                  70                  75                  80  
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                      100                 105                 110         
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          Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
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          Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
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                      20                  25                  30          
          Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 
                  35                  40                  45              
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              50                  55                  60                  
          Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 
          65                  70                  75                  80  
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                          85                  90                  95      
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                      180                 185                 190         
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          Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
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                      20                  25                  30          
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                  35                  40                  45              
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              50                  55                  60                  
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          145                 150                 155                 160 
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                          165                 170                 175     
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          Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
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          Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 
                  35                  40                  45              
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              50                  55                  60                  
          Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 
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          Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu 
                  115                 120                 125             
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              130                 135                 140                 
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          145                 150                 155                 160 
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                          165                 170                 175     
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          Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
              210                 215         
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          Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
          Pro Lys Asp Thr Leu Tyr Ile Thr Arg Glu Pro Glu Val Thr Cys Val 
                      20                  25                  30          
          Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 
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          Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 
              50                  55                  60                  
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          Tyr Ser Lys Leu Thr Val Ser Lys Glu Glu Trp Gln Gln Gly Phe Val 
                      180                 185                 190         
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                  195                 200                 205             
          Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
              210                 215         
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          Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
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                      20                  25                  30          
          Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 
                  35                  40                  45              
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              50                  55                  60                  
          Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 
          65                  70                  75                  80  
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                      100                 105                 110         
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                  195                 200                 205             
          Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
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          Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
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                      20                  25                  30          
          Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 
                  35                  40                  45              
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              50                  55                  60                  
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          65                  70                  75                  80  
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                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
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          Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
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                      20                  25                  30          
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                  35                  40                  45              
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          1               5                   10                  15      
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                  35                  40                  45              
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                          165                 170                 175     
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          Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
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          1               5                   10                  15      
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          1               5                   10                  15      
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          Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
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          Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
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          Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
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          Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
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          1               5                   10                  15      
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          1               5                   10                  15      
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          Tyr Ser Lys Leu Thr Val Ser Lys Glu Glu Trp Gln Gln Gly Phe Val 
                      180                 185                 190         
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          1               5                   10                  15      
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          145                 150                 155                 160 
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                          165                 170                 175     
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          Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
          Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 
                      20                  25                  30          
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          Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
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          Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
          Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 
                      20                  25                  30          
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                  35                  40                  45              
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              50                  55                  60                  
          Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 
          65                  70                  75                  80  
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                          85                  90                  95      
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          Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
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          1               5                   10                  15      
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                      20                  25                  30          
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                  35                  40                  45              
          Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 
              50                  55                  60                  
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          65                  70                  75                  80  
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                      100                 105                 110         
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          Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
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          Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
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                      20                  25                  30          
          Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 
                  35                  40                  45              
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              50                  55                  60                  
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                      180                 185                 190         
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          Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
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          Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
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                      20                  25                  30          
          Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 
                  35                  40                  45              
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              50                  55                  60                  
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          Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
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                  35                  40                  45              
          Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 
              50                  55                  60                  
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                  115                 120                 125             
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              130                 135                 140                 
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          145                 150                 155                 160 
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                          165                 170                 175     
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          Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
              210                 215         
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          <![CDATA[<400> 2457]]>
          Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
          Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 
                      20                  25                  30          
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              50                  55                  60                  
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          1               5                   10                  15      
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                      20                  25                  30          
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          Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
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                          165                 170                 175     
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          Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
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          1               5                   10                  15      
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          Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
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          1               5                   10                  15      
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          145                 150                 155                 160 
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          1               5                   10                  15      
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          Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
          Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 
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          1               5                   10                  15      
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          1               5                   10                  15      
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          Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
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                      100                 105                 110         
          Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu 
                  115                 120                 125             
          Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Ser Cys Ala Val Lys Gly Phe Tyr Pro 
              130                 135                 140                 
          Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn 
          145                 150                 155                 160 
          Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 
                          165                 170                 175     
          Val Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val 
                      180                 185                 190         
          Phe Ser Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr Gln 
                  195                 200                 205             
          Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
              210                 215         
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
          <![CDATA[<400> 2502]]>
          Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
          Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 
                      20                  25                  30          
          Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 
                  35                  40                  45              
          Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 
              50                  55                  60                  
          Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys 
                          85                  90                  95      
          Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln 
                      100                 105                 110         
          Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu 
                  115                 120                 125             
          Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Ser Cys Ala Val Lys Gly Phe Tyr Pro 
              130                 135                 140                 
          Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn 
          145                 150                 155                 160 
          Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 
                          165                 170                 175     
          Val Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val 
                      180                 185                 190         
          Phe Ser Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr Gln 
                  195                 200                 205             
          Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
              210                 215         
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          <![CDATA[<223> 合成構築體]]>
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          Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
          Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 
                      20                  25                  30          
          Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 
                  35                  40                  45              
          Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 
              50                  55                  60                  
          Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys 
                          85                  90                  95      
          Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln 
                      100                 105                 110         
          Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu 
                  115                 120                 125             
          Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Trp Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro 
              130                 135                 140                 
          Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn 
          145                 150                 155                 160 
          Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 
                          165                 170                 175     
          Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val 
                      180                 185                 190         
          Phe Ser Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr Gln 
                  195                 200                 205             
          Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
              210                 215         
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          Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
          Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 
                      20                  25                  30          
          Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 
                  35                  40                  45              
          Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 
              50                  55                  60                  
          Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys 
                          85                  90                  95      
          Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln 
                      100                 105                 110         
          Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu 
                  115                 120                 125             
          Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Trp Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro 
              130                 135                 140                 
          Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn 
          145                 150                 155                 160 
          Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 
                          165                 170                 175     
          Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val 
                      180                 185                 190         
          Phe Ser Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr Gln 
                  195                 200                 205             
          Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
              210                 215         
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          <![CDATA[<400> 2505]]>
          Met Pro Ala Leu Leu Ser Leu Val Ser Leu Leu Ser Val Leu Leu Met 
          1               5                   10                  15      
          Gly Cys Val Ala Glu Thr Gly Gly Ser Gly His His His His His His 
                      20                  25                  30          
          Ser Gly Thr His Asn Thr Thr Val Phe Gln Gly Val Ala Gly Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Leu Gln Val Ser Cys Pro Tyr Asp Ser Met Lys His Trp Gly Arg Arg 
              50                  55                  60                  
          Lys Ala Trp Cys Arg Gln Leu Gly Glu Lys Gly Pro Cys Gln Arg Val 
          65                  70                  75                  80  
          Val Ser Thr His Asn Leu Trp Leu Leu Ser Phe Leu Arg Arg Trp Asn 
                          85                  90                  95      
          Gly Ser Thr Ala Ile Thr Asp Asp Thr Leu Gly Gly Thr Leu Thr Ile 
                      100                 105                 110         
          Thr Leu Arg Asn Leu Gln Pro His Asp Ala Gly Leu Tyr Gln Cys Gln 
                  115                 120                 125             
          Ser Leu His Gly Ser Glu Ala Asp Thr Leu Arg Lys Val Leu Val Glu 
              130                 135                 140                 
          Val Leu Ala Asp Pro Leu Asp His Arg Asp Ala Gly Asp Leu Trp Phe 
          145                 150                 155                 160 
          Pro Gly Glu Ser Glu Ser Phe Glu Asp Ala His Val Glu His Ser Ile 
                          165                 170                 175     
          Ser Arg Ser Leu Leu Glu Gly Glu Ile Pro Phe Pro Pro Thr Ser Ala 
                      180                 185                 190         
          Ser 
          <![CDATA[<210> 2506]]>
          <![CDATA[<211> 119]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<400> 2506]]>
          Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Tyr 
                      20                  25                  30          
          Tyr Met Ala Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ser Ser Leu Thr Asn Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Thr Arg Glu Trp Ala Gly Ser Gly Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 
                      100                 105                 110         
          Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 
          <![CDATA[<210> 2507]]>
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          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Lys Ala Ser Gln Asn Val Gly Asn Asn 
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          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 
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          Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Tyr 
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          Tyr Met Ala Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ser Ser Leu Thr Asn Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 
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          Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
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          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
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          Glu Trp Ala Gly Ser Gly Tyr 
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          atggagcctc tccggctgct catcttactc tttgtcacag agctgtccgg agcccacaac       60
          accacagtgt tccagggcgt ggcgggccag tccctgcagg tgtcttgccc ctatgactcc      120
          atgaagcact gggggaggcg caaggcctgg tgccgccagc tgggagagaa gggcccatgc      180
          cagcgtgtgg tcagcacgca caacttgtgg ctgctgtcct tcctgaggag gtggaatggg      240
          agcacagcca tcacagacga taccctgggt ggcactctca ccattacgct gcggaatcta      300
          caaccccatg atgcgggtct ctaccagtgc cagagcctcc atggcagtga ggctgacacc      360
          ctcaggaagg tcctggtgga ggtgctggca gaccccctgg atcaccggga tgctggagat      420
          ctctggttcc ccggggagtc tgagagcttc gaggatgccc atgtggagca cagcatctcc      480
          aggagcctct tggaaggaga aatccccttc ccacccactt ccatccttct cctcctggcc      540
          tgcatctttc tcatcaagat tctagcagcc agcgccctct gggctgcagc ctggcatgga      600
          cagaagccag ggacacatcc acccagtgaa ctggactgtg gccatgaccc agggtatcag      660
          ctccaaactc tgccagggct gagagacacg tga                                   693
          <![CDATA[<210> 2521]]>
          <![CDATA[<211> 227]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 小家鼠]]>
          <![CDATA[<400> 2521]]>
          Met Gly Pro Leu His Gln Phe Leu Leu Leu Leu Ile Thr Ala Leu Ser 
          1               5                   10                  15      
          Gln Ala Leu Asn Thr Thr Val Leu Gln Gly Met Ala Gly Gln Ser Leu 
                      20                  25                  30          
          Arg Val Ser Cys Thr Tyr Asp Ala Leu Lys His Trp Gly Arg Arg Lys 
                  35                  40                  45              
          Ala Trp Cys Arg Gln Leu Gly Glu Glu Gly Pro Cys Gln Arg Val Val 
              50                  55                  60                  
          Ser Thr His Gly Val Trp Leu Leu Ala Phe Leu Lys Lys Arg Asn Gly 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Thr Val Ile Ala Asp Asp Thr Leu Ala Gly Thr Val Thr Ile Thr 
                          85                  90                  95      
          Leu Lys Asn Leu Gln Ala Gly Asp Ala Gly Leu Tyr Gln Cys Gln Ser 
                      100                 105                 110         
          Leu Arg Gly Arg Glu Ala Glu Val Leu Gln Lys Val Leu Val Glu Val 
                  115                 120                 125             
          Leu Glu Asp Pro Leu Asp Asp Gln Asp Ala Gly Asp Leu Trp Val Pro 
              130                 135                 140                 
          Glu Glu Ser Ser Ser Phe Glu Gly Ala Gln Val Glu His Ser Thr Ser 
          145                 150                 155                 160 
          Arg Asn Gln Glu Thr Ser Phe Pro Pro Thr Ser Ile Leu Leu Leu Leu 
                          165                 170                 175     
          Ala Cys Val Leu Leu Ser Lys Phe Leu Ala Ala Ser Ile Leu Trp Ala 
                      180                 185                 190         
          Val Ala Arg Gly Arg Gln Lys Pro Gly Thr Pro Val Val Arg Gly Leu 
                  195                 200                 205             
          Asp Cys Gly Gln Asp Ala Gly His Gln Leu Gln Ile Leu Thr Gly Pro 
              210                 215                 220                 
          Gly Gly Thr 
          225         
          <![CDATA[<210> 2522]]>
          <![CDATA[<211> 119]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 2522]]>
          Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Tyr 
                      20                  25                  30          
          Tyr Met Ala Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ser Ser Leu Thr Asn Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Lys Glu Trp Ala Gly Ser Gly Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 
                      100                 105                 110         
          Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 
          <![CDATA[<210> 2523]]>
          <![CDATA[<211> 119]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 2523]]>
          Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Tyr 
                      20                  25                  30          
          Tyr Met Ala Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ser Ser Leu Thr Asn Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Thr Arg Glu Trp Ala Gly Ser Gly Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 
                      100                 105                 110         
          Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 
          <![CDATA[<210> 2524]]>
          <![CDATA[<211> 119]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 2524]]>
          Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Tyr 
                      20                  25                  30          
          Tyr Met Ala Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Ser Leu Thr Asn Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Leu Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Thr Arg Glu Trp Ala Gly Ser Gly Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 
                      100                 105                 110         
          Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 
          <![CDATA[<210> 2525]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 2525]]>
          Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ser Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Lys Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                      100                 105                 
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          <![CDATA[<400> 2526]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Lys Ala Ser Gln Asn Val Gly Asn Asn 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Tyr Thr Ser Asn Arg Phe Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Arg Ile Tyr Asn Ser Pro Trp 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105         
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          <![CDATA[<400> 2527]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Met Thr Cys Lys Ala Ser Gln Asn Val Gly Asn Asn 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Leu 
                  35                  40                  45              
          Tyr Tyr Thr Ser Asn Arg Phe Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Arg Ile Tyr Asn Ser Pro Trp 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys 
                      100                 105         
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          <![CDATA[<400> 2528]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Pro 
                          85                  90                  95      
          Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105     
          <![CDATA[<210> 2529]]>
          <![CDATA[<211> 449]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 2529]]>
          Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Tyr 
                      20                  25                  30          
          Tyr Met Ala Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ser Ser Leu Thr Asn Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Thr Arg Glu Trp Ala Gly Ser Gly Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 
                      100                 105                 110         
          Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe 
                  115                 120                 125             
          Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu 
              130                 135                 140                 
          Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp 
          145                 150                 155                 160 
          Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu 
                          165                 170                 175     
          Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser 
                      180                 185                 190         
          Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro 
                  195                 200                 205             
          Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys 
              210                 215                 220                 
          Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro 
          225                 230                 235                 240 
          Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser 
                          245                 250                 255     
          Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp 
                      260                 265                 270         
          Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn 
                  275                 280                 285             
          Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val 
              290                 295                 300                 
          Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu 
          305                 310                 315                 320 
          Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys 
                          325                 330                 335     
          Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr 
                      340                 345                 350         
          Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr 
                  355                 360                 365             
          Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu 
              370                 375                 380                 
          Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu 
          385                 390                 395                 400 
          Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys 
                          405                 410                 415     
          Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu 
                      420                 425                 430         
          Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 
                  435                 440                 445             
          Lys 
          <![CDATA[<210> 2530]]>
          <![CDATA[<211> 214]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 2530]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Lys Ala Ser Gln Asn Val Gly Asn Asn 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Tyr Thr Ser Asn Arg Phe Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Arg Ile Tyr Asn Ser Pro Trp 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala 
                      100                 105                 110         
          Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly 
                  115                 120                 125             
          Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala 
              130                 135                 140                 
          Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln 
          145                 150                 155                 160 
          Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser 
                          165                 170                 175     
          Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr 
                      180                 185                 190         
          Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser 
                  195                 200                 205             
          Phe Asn Arg Gly Glu Cys 
              210                 
          <![CDATA[<210> 2531]]>
          <![CDATA[<211> 449]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 2531]]>
          Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Tyr 
                      20                  25                  30          
          Tyr Met Ala Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ser Ser Leu Thr Asn Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Thr Arg Glu Trp Ala Gly Ser Gly Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 
                      100                 105                 110         
          Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe 
                  115                 120                 125             
          Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu 
              130                 135                 140                 
          Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp 
          145                 150                 155                 160 
          Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu 
                          165                 170                 175     
          Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser 
                      180                 185                 190         
          Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro 
                  195                 200                 205             
          Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys 
              210                 215                 220                 
          Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro 
          225                 230                 235                 240 
          Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser 
                          245                 250                 255     
          Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp 
                      260                 265                 270         
          Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn 
                  275                 280                 285             
          Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val 
              290                 295                 300                 
          Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu 
          305                 310                 315                 320 
          Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys 
                          325                 330                 335     
          Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr 
                      340                 345                 350         
          Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr 
                  355                 360                 365             
          Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu 
              370                 375                 380                 
          Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu 
          385                 390                 395                 400 
          Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys 
                          405                 410                 415     
          Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu 
                      420                 425                 430         
          Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 
                  435                 440                 445             
          Lys 
          <![CDATA[<210> 2532]]>
          <![CDATA[<211> 214]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 2532]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Met Thr Cys Lys Ala Ser Gln Asn Val Gly Asn Asn 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Leu 
                  35                  40                  45              
          Tyr Tyr Thr Ser Asn Arg Phe Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Arg Ile Tyr Asn Ser Pro Trp 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys Arg Thr Val Ala Ala 
                      100                 105                 110         
          Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly 
                  115                 120                 125             
          Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala 
              130                 135                 140                 
          Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln 
          145                 150                 155                 160 
          Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser 
                          165                 170                 175     
          Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr 
                      180                 185                 190         
          Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser 
                  195                 200                 205             
          Phe Asn Arg Gly Glu Cys 
              210                 
          <![CDATA[<210> 2533]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 2533]]>
          Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Tyr 
                      20                  25                  30          
          Tyr Met Ala Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Ser Leu Thr Asn Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Leu Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Thr Arg Glu Trp Ala Gly Ser Gly Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 
                      100                 105                 110         
          Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe 
                  115                 120                 125             
          Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu 
              130                 135                 140                 
          Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp 
          145                 150                 155                 160 
          Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu 
                          165                 170                 175     
          Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser 
                      180                 185                 190         
          Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro 
                  195                 200                 205             
          Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys 
              210                 215                 220                 
          Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro 
          225                 230                 235                 240 
          Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser 
                          245                 250                 255     
          Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp 
                      260                 265                 270         
          Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn 
                  275                 280                 285             
          Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val 
              290                 295                 300                 
          Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu 
          305                 310                 315                 320 
          Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys 
                          325                 330                 335     
          Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr 
                      340                 345                 350         
          Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr 
                  355                 360                 365             
          Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu 
              370                 375                 380                 
          Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu 
          385                 390                 395                 400 
          Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys 
                          405                 410                 415     
          Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu 
                      420                 425                 430         
          Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 
                  435                 440                 445             
          Lys 
          <![CDATA[<210> 2534]]>
          <![CDATA[<211> 214]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 2534]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Lys Ala Ser Gln Asn Val Gly Asn Asn 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Tyr Thr Ser Asn Arg Phe Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Arg Ile Tyr Asn Ser Pro Trp 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala 
                      100                 105                 110         
          Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly 
                  115                 120                 125             
          Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala 
              130                 135                 140                 
          Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln 
          145                 150                 155                 160 
          Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser 
                          165                 170                 175     
          Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr 
                      180                 185                 190         
          Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser 
                  195                 200                 205             
          Phe Asn Arg Gly Glu Cys 
              210                 
          <![CDATA[<210> 2535]]>
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 2535]]>
          Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Tyr 
                      20                  25                  30          
          Tyr Met Ala Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ser Ser Leu Thr Asn Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Lys Glu Trp Ala Gly Ser Gly Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 
                      100                 105                 110         
          Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe 
                  115                 120                 125             
          Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu 
              130                 135                 140                 
          Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp 
          145                 150                 155                 160 
          Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu 
                          165                 170                 175     
          Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser 
                      180                 185                 190         
          Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro 
                  195                 200                 205             
          Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys 
              210                 215                 220                 
          Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro 
          225                 230                 235                 240 
          Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser 
                          245                 250                 255     
          Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp 
                      260                 265                 270         
          Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn 
                  275                 280                 285             
          Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val 
              290                 295                 300                 
          Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu 
          305                 310                 315                 320 
          Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys 
                          325                 330                 335     
          Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr 
                      340                 345                 350         
          Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr 
                  355                 360                 365             
          Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu 
              370                 375                 380                 
          Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu 
          385                 390                 395                 400 
          Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys 
                          405                 410                 415     
          Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu 
                      420                 425                 430         
          Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 
                  435                 440                 445             
          Lys 
          <![CDATA[<210> 2536]]>
          <![CDATA[<211> 214]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 2536]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Lys Ala Ser Gln Asn Val Gly Asn Asn 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Tyr Thr Ser Asn Arg Phe Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Arg Ile Tyr Asn Ser Pro Trp 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala 
                      100                 105                 110         
          Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly 
                  115                 120                 125             
          Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala 
              130                 135                 140                 
          Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln 
          145                 150                 155                 160 
          Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser 
                          165                 170                 175     
          Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr 
                      180                 185                 190         
          Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser 
                  195                 200                 205             
          Phe Asn Arg Gly Glu Cys 
              210                 
          <![CDATA[<210> 2537]]>
          <![CDATA[<211> 451]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 2537]]>
          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Tyr 
                      20                  25                  30          
          Tyr Met Ala Trp Val Arg Gln Ala Pro Thr Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Ser Leu Thr Asn Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Arg Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Leu Ser Arg Asp Asn Ala Lys Ser Thr Leu Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asp Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Thr Arg Glu Trp Ala Gly Ser Gly Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 
                      100                 105                 110         
          Val Met Val Thr Val Ser Ser Ala Gln Thr Thr Ala Pro Ser Val Tyr 
                  115                 120                 125             
          Pro Leu Ala Pro Gly Cys Gly Asp Thr Thr Ser Ser Thr Val Thr Leu 
              130                 135                 140                 
          Gly Cys Leu Val Lys Gly Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Thr Trp 
          145                 150                 155                 160 
          Asn Ser Gly Ala Leu Ser Ser Asp Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu 
                          165                 170                 175     
          Gln Ser Gly Leu Tyr Thr Leu Thr Ser Ser Val Thr Ser Ser Thr Trp 
                      180                 185                 190         
          Pro Ser Gln Thr Val Thr Cys Asn Val Ala His Pro Ala Ser Ser Thr 
                  195                 200                 205             
          Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Arg Arg Asp Gly Gly Ile Gly His Lys 
              210                 215                 220                 
          Cys Pro Thr Cys Pro Thr Cys His Lys Cys Pro Val Pro Glu Leu Leu 
          225                 230                 235                 240 
          Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Ile Leu 
                          245                 250                 255     
          Leu Leu Ser Gln Asn Ala Lys Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser 
                      260                 265                 270         
          Glu Glu Glu Pro Asp Val Gln Phe Ser Trp Phe Val Asn Asn Val Glu 
                  275                 280                 285             
          Val His Thr Ala Gln Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr 
              290                 295                 300                 
          Phe Arg Val Val Ser Ala Leu Pro Leu Gln His Gln Asp Trp Met Ser 
          305                 310                 315                 320 
          Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn Asn Lys Ala Leu Pro Ser Pro 
                          325                 330                 335     
          Ile Glu Lys Thr Leu Ser Lys Pro Lys Gly Leu Val Arg Lys Pro Gln 
                      340                 345                 350         
          Val Tyr Val Met Gly Pro Pro Thr Glu Gln Leu Thr Glu Gln Thr Val 
                  355                 360                 365             
          Ser Leu Thr Cys Leu Thr Ser Gly Phe Leu Pro Asn Asp Ile Gly Val 
              370                 375                 380                 
          Glu Trp Thr Ser Asn Gly His Ile Glu Lys Asn Tyr Lys Asn Thr Glu 
          385                 390                 395                 400 
          Pro Val Met Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Met Tyr Ser Lys Leu Asn 
                          405                 410                 415     
          Val Glu Arg Ser Arg Trp Asp Ser Arg Ala Pro Phe Val Cys Ser Val 
                      420                 425                 430         
          Val His Glu Gly Leu His Asn His His Val Glu Lys Ser Leu Ser Arg 
                  435                 440                 445             
          Pro Pro Gly 
              450     
          <![CDATA[<210> 2538]]>
          <![CDATA[<211> 214]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 2538]]>
          Asn Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Lys Ser Met Ser Leu Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Met Asn Cys Lys Ala Ser Gln Asn Val Gly Asn Asn 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Lys Leu Leu Leu 
                  35                  40                  45              
          Tyr Tyr Thr Ser Asn Arg Phe Thr Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly 
              50                  55                  60                  
          Gly Gly Tyr Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asn Ser Val Gln Ala 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Ala Ala Phe Tyr Tyr Cys Gln Arg Ile Tyr Asn Ser Pro Trp 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys Arg Ala Asp Ala Ala 
                      100                 105                 110         
          Pro Thr Val Ser Ile Phe Pro Pro Ser Thr Glu Gln Leu Ala Thr Gly 
                  115                 120                 125             
          Gly Ala Ser Val Val Cys Leu Met Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Asp Ile 
              130                 135                 140                 
          Ser Val Lys Trp Lys Ile Asp Gly Thr Glu Arg Arg Asp Gly Val Leu 
          145                 150                 155                 160 
          Asp Ser Val Thr Asp Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Met Ser 
                          165                 170                 175     
          Ser Thr Leu Ser Leu Thr Lys Ala Asp Tyr Glu Ser His Asn Leu Tyr 
                      180                 185                 190         
          Thr Cys Glu Val Val His Lys Thr Ser Ser Ser Pro Val Val Lys Ser 
                  195                 200                 205             
          Phe Asn Arg Asn Glu Cys 
              210                 
          <![CDATA[<210> 2539]]>
          <![CDATA[<211> 112]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> SYNTHESIZED]]>
          <![CDATA[<400> 2539]]>
          Asp Val Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Pro Val Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Gln Ala Phe Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Asn Leu Val His Ser 
                      20                  25                  30          
          Asn Gly Asn Thr Tyr Leu His Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Ile Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro 
              50                  55                  60                  
          Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Glu Ile 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Leu Gly Val Tyr Phe Cys Ser Gln Ser 
                          85                  90                  95      
          Thr His Val Pro Leu Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys 
                      100                 105                 110         
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          Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Asp Leu Val Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
          Asn Ile His Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Thr Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Tyr Ile Asn Pro Asn Thr Gly Gly Thr Tyr Tyr Asn Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Lys Ala Thr Met Thr Val Asn Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Arg Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Val Ala Thr Arg Trp Asp Gly Val Asn Trp Ala Gln Gly Thr Leu Val 
                      100                 105                 110         
          Thr Val Ser Ala 
                  115     
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          Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr Asn 
          1               5               
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          1               5               
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          Asp Val Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Pro Val Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Gln Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser 
                      20                  25                  30          
          Asn Gly Asn Thr Tyr Leu His Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro 
              50                  55                  60                  
          Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 
          65                  70                  75                  80  
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                          85                  90                  95      
          Thr His Val Pro Leu Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys 
                      100                 105                 110         
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          Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Ala Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
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                      20                  25                  30          
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                  35                  40                  45              
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              50                  55                  60                  
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          1               5                   
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          Asp Val Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Pro Val Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Gln Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser 
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          Gln Val Pro Leu Gln Gln Pro Gly Ala Glu Phe Val Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Ala Tyr Thr Phe Thr Arg Tyr 
                      20                  25                  30          
          Trp Met His Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Arg Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Arg Ile Asp Pro Asn Ser Gly Gly Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Phe 
              50                  55                  60                  
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          Val Phe Thr Gly Thr Leu Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Leu 
                      100                 105                 110         
          Thr Val Ser Ser 
                  115     
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          Gln Ser Leu Val His Ser Asn Gly Asp Thr Tyr 
          1               5                   10      
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          <![CDATA[<400> 2556]]>
          Ser Gln Thr Thr His Val Pro Leu Thr 
          1               5                   
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          Ala Tyr Thr Phe Thr Arg Tyr Trp 
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          Val Phe Thr Gly Thr Leu Phe Asp Tyr 
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          Asp Val Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Pro Val Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Gln Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser 
                      20                  25                  30          
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                  35                  40                  45              
          Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro 
              50                  55                  60                  
          Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Leu Gly Val Tyr Phe Cys Ser Gln Ser 
                          85                  90                  95      
          Thr His Val Pro Pro Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110         
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          Glu Val Gln Leu Gln His Ser Gly Pro Val Leu Val Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
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                      20                  25                  30          
          Tyr Leu Asn Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Pro Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
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              50                  55                  60                  
          Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Asp Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Thr His Tyr Tyr Gly Ser Ile Tyr Lys Gln Ala Trp Phe Ala Tyr 
                      100                 105                 110         
          Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr 
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          Gln Ser Leu Val His Ser Asn Gly Asn Thr Tyr 
          1               5                   10      
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          Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr Tyr 
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          Ala Thr His Tyr Tyr Gly Ser Ile Tyr Lys Gln Ala Trp Phe Ala Tyr 
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          Asp Val Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Pro Val Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Gln Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser 
                      20                  25                  30          
          Asn Gly Asn Thr Tyr Leu His Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser 
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          Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro 
              50                  55                  60                  
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          Ala Thr His Tyr Tyr Gly Ser Ile Tyr Lys Gln Ala Trp Phe Ala Tyr 
          1               5                   10                  15      
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          <![CDATA[<223> SYNTHESIZED]]>
          <![CDATA[<400> 2574]]>
          Asp Ile Val Met Ser Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ala Val Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Lys Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Tyr Ser 
                      20                  25                  30          
          Ser Asn Leu Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Gln 
                  35                  40                  45              
          Ser Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Ile Arg Glu Ser Gly Val 
              50                  55                  60                  
          Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Ile Asn Ser Val Lys Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln 
                          85                  90                  95      
          Tyr Tyr Thr Phe Pro Leu Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu 
                      100                 105                 110         
          Lys 
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          <![CDATA[<400> 2575]]>
          Glu Val Gln Leu Val Glu Thr Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Lys Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ser Phe Asn Ile Asn 
                      20                  25                  30          
          Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Thr Gly Leu Lys Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Arg Ile Arg Ser Gly Ser Asn Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 
              50                  55                  60                  
          Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser His Ser Met 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Ile Tyr 
                          85                  90                  95      
          Phe Cys Val Arg Glu Tyr Val Asn Tyr Phe Val His Trp Gly Gln Gly 
                      100                 105                 110         
          Thr Leu Val Thr Val Ser Ala 
                  115                 
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          Gln Ser Leu Leu Tyr Ser Ser Asn Leu Lys Asn Tyr 
          1               5                   10          
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          <![CDATA[<223> SYNTHESIZED]]>
          <![CDATA[<400> 2577]]>
          Gln Gln Tyr Tyr Thr Phe Pro Leu Thr 
          1               5                   
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          <![CDATA[<223> SYNTHESIZED]]>
          <![CDATA[<400> 2578]]>
          Gly Phe Ser Phe Asn Ile Asn Ala 
          1               5               
          <![CDATA[<210> 2579]]>
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> SYNTHESIZED]]>
          <![CDATA[<400> 2579]]>
          Ile Arg Ser Gly Ser Asn Asp Phe Ala Thr 
          1               5                   10  
          <![CDATA[<210> 2580]]>
          <![CDATA[<211> 10]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<223> SYNTHESIZED]]>
          <![CDATA[<400> 2580]]>
          Val Arg Glu Tyr Val Asn Tyr Phe Val His 
          1               5                   10  
          <![CDATA[<210> 2581]]>
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          <![CDATA[<223> SYNTHESIZED]]>
          <![CDATA[<400> 2581]]>
          Asp His Arg Asp Ala Gly Asp Leu Trp Phe Pro Gly Glu Ser 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 2582]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<223> SYNTHESIZED]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (2)..(2)]]>
          <![CDATA[<223> Ser、Thr、Asn或Gln]]>
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          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
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          <![CDATA[<400> 2582]]>
          Gln Xaa Leu Val His Ser Asn Gly Xaa Thr Tyr 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 2583]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> SYNTHESIZED]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (3)..(3)]]>
          <![CDATA[<223> Ser、Thr、Asn或Gln]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (8)..(8)]]>
          <![CDATA[<223> Pro或Leu]]>
          <![CDATA[<400> 2583]]>
          Ser Gln Xaa Thr His Val Pro Xaa Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 2584]]>
          <![CDATA[<211> 219]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 2584]]>
          Met Glu Pro Leu Arg Leu Leu Ile Leu Leu Phe Val Thr Glu Leu Ser 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ala His Asn Thr Thr Val Phe Gln Gly Val Ala Gly Gln Ser Leu 
                      20                  25                  30          
          Gln Val Ser Cys Pro Tyr Asp Ser Met Lys His Trp Gly Arg Arg Lys 
                  35                  40                  45              
          Ala Trp Cys Arg Gln Leu Gly Glu Lys Gly Pro Cys Gln Arg Val Val 
              50                  55                  60                  
          Ser Thr His Asn Leu Trp Leu Leu Ser Phe Leu Arg Arg Trp Asn Gly 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Thr Ala Ile Thr Asp Asp Thr Leu Gly Gly Thr Leu Thr Ile Thr 
                          85                  90                  95      
          Leu Arg Asn Leu Gln Pro His Asp Ala Gly Leu Tyr Gln Cys Gln Ser 
                      100                 105                 110         
          Leu His Gly Ser Glu Ala Asp Thr Leu Arg Lys Val Leu Val Glu Val 
                  115                 120                 125             
          Leu Ala Asp Pro Leu Asp His Arg Asp Ala Gly Asp Leu Trp Phe Pro 
              130                 135                 140                 
          Gly Glu Ser Glu Ser Phe Glu Asp Ala His Val Glu His Ser Ile Ser 
          145                 150                 155                 160 
          Arg Ala Glu Arg His Val Lys Glu Asp Asp Gly Arg Lys Ser Pro Gly 
                          165                 170                 175     
          Glu Val Pro Pro Gly Thr Ser Pro Ala Cys Ile Leu Ala Thr Trp Pro 
                      180                 185                 190         
          Pro Gly Leu Leu Val Leu Leu Trp Gln Glu Thr Thr Leu Pro Glu His 
                  195                 200                 205             
          Cys Phe Ser Trp Thr Leu Glu Ala Gly Thr Gly 
              210                 215                 
          <![CDATA[<210> 2585]]>
          <![CDATA[<211> 222]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 智人]]>
          <![CDATA[<400> 2585]]>
          Met Glu Pro Leu Arg Leu Leu Ile Leu Leu Phe Val Thr Glu Leu Ser 
          1               5                   10                  15      
          Gly Ala His Asn Thr Thr Val Phe Gln Gly Val Ala Gly Gln Ser Leu 
                      20                  25                  30          
          Gln Val Ser Cys Pro Tyr Asp Ser Met Lys His Trp Gly Arg Arg Lys 
                  35                  40                  45              
          Ala Trp Cys Arg Gln Leu Gly Glu Lys Gly Pro Cys Gln Arg Val Val 
              50                  55                  60                  
          Ser Thr His Asn Leu Trp Leu Leu Ser Phe Leu Arg Arg Trp Asn Gly 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Thr Ala Ile Thr Asp Asp Thr Leu Gly Gly Thr Leu Thr Ile Thr 
                          85                  90                  95      
          Leu Arg Asn Leu Gln Pro His Asp Ala Gly Leu Tyr Gln Cys Gln Ser 
                      100                 105                 110         
          Leu His Gly Ser Glu Ala Asp Thr Leu Arg Lys Val Leu Val Glu Val 
                  115                 120                 125             
          Leu Ala Asp Pro Leu Asp His Arg Asp Ala Gly Asp Leu Trp Phe Pro 
              130                 135                 140                 
          Gly Glu Ser Glu Ser Phe Glu Asp Ala His Val Glu His Ser Ile Ser 
          145                 150                 155                 160 
          Arg Pro Ser Gln Gly Ser His Leu Pro Ser Cys Leu Ser Lys Glu Pro 
                          165                 170                 175     
          Leu Gly Arg Arg Asn Pro Leu Pro Thr His Phe His Pro Ser Pro Pro 
                      180                 185                 190         
          Gly Leu His Leu Ser His Gln Asp Ser Ser Ser Gln Arg Pro Leu Gly 
                  195                 200                 205             
          Cys Ser Leu Ala Trp Thr Glu Ala Arg Asp Thr Ser Thr Gln 
              210                 215                 220         
          <![CDATA[<210> 2586]]>
          <![CDATA[<211> 10]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 2586]]>
          Gly Tyr Thr Phe Thr Gly Tyr His Met Ser 
          1               5                   10  
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          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 2587]]>
          Val Ile Asn Pro Val Ser Gly Asn Thr Val Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 2588]]>
          <![CDATA[<211> 10]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
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          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 2588]]>
          Ile Pro Ser Tyr Thr Tyr Ala Phe Asp Tyr 
          1               5                   10  
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
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          <![CDATA[<400> 2589]]>
          Gly Tyr His Met Ser 
          1               5   
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 2590]]>
          Gly Tyr Thr Phe Thr Gly Tyr 
          1               5           
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 2591]]>
          Asn Pro Val Ser Gly Asn 
          1               5       
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 2592]]>
          Gly Tyr Thr Phe Thr Gly Tyr His 
          1               5               
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          <![CDATA[<211> 8]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 2593]]>
          Ile Asn Pro Val Ser Gly Asn Thr 
          1               5               
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 2594]]>
          Ala Arg Ile Pro Ser Tyr Thr Tyr Ala Phe Asp Tyr 
          1               5                   10          
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 2595]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Gly Tyr 
                      20                  25                  30          
          His Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Val Ile Asn Pro Val Ser Gly Asn Thr Val Tyr Ala Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Ser Arg Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Ile Pro Ser Tyr Thr Tyr Ala Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 
                      100                 105                 110         
          Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 
          <![CDATA[<210> 2596]]>
          <![CDATA[<211> 357]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成聚核苷酸]]>
          <![CDATA[<400> 2596]]>
          caggtgcaat tggtgcagag cggtgcggaa gtgaaaaaac cgggtgccag cgtgaaagtt       60
          agctgcaaag cgtccggata taccttcact ggttaccata tgtcttgggt gcgccaggcc      120
          ccgggccagg gcctcgagtg gatgggcgtt atcaacccgg tttctggcaa cacggtttac      180
          gcgcagaaat ttcagggccg ggtgaccatg acccgtgata ccagcattag caccgcgtat      240
          atggaactga gccgtctgcg tagcgaagat acggccgtgt attattgcgc gcgtatcccg      300
          tcttacactt acgctttcga ttactggggc caaggcaccc tggtgactgt tagctca         357
          <![CDATA[<210> 2597]]>
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 2597]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Gly Tyr 
                      20                  25                  30          
          His Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Val Ile Asn Pro Val Ser Gly Asn Thr Val Tyr Ala Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Ser Arg Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Ile Pro Ser Tyr Thr Tyr Ala Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 
                      100                 105                 110         
          Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe 
                  115                 120                 125             
          Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu 
              130                 135                 140                 
          Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp 
          145                 150                 155                 160 
          Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu 
                          165                 170                 175     
          Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser 
                      180                 185                 190         
          Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro 
                  195                 200                 205             
          Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys 
              210                 215                 220                 
          Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro 
          225                 230                 235                 240 
          Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser 
                          245                 250                 255     
          Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp 
                      260                 265                 270         
          Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn 
                  275                 280                 285             
          Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val 
              290                 295                 300                 
          Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu 
          305                 310                 315                 320 
          Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys 
                          325                 330                 335     
          Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr 
                      340                 345                 350         
          Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr 
                  355                 360                 365             
          Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu 
              370                 375                 380                 
          Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu 
          385                 390                 395                 400 
          Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys 
                          405                 410                 415     
          Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu 
                      420                 425                 430         
          Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 
                  435                 440                 445             
          Lys 
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          caggtgcaat tggtgcagag cggtgcggaa gtgaaaaaac cgggtgccag cgtgaaagtt       60
          agctgcaaag cgtccggata taccttcact ggttaccata tgtcttgggt gcgccaggcc      120
          ccgggccagg gcctcgagtg gatgggcgtt atcaacccgg tttctggcaa cacggtttac      180
          gcgcagaaat ttcagggccg ggtgaccatg acccgtgata ccagcattag caccgcgtat      240
          atggaactga gccgtctgcg tagcgaagat acggccgtgt attattgcgc gcgtatcccg      300
          tcttacactt acgctttcga ttactggggc caaggcaccc tggtgactgt tagctcagcc      360
          tccaccaagg gtccatcggt cttccccctg gcaccctcct ccaagagcac ctctgggggc      420
          acagcggccc tgggctgcct ggtcaaggac tacttccccg aaccggtgac ggtgtcgtgg      480
          aactcaggcg ccctgaccag cggcgtgcac accttcccgg ctgtcctaca gtcctcagga      540
          ctctactccc tcagcagcgt ggtgaccgtg ccctccagca gcttgggcac ccagacctac      600
          atctgcaacg tgaatcacaa gcccagcaac accaaggtgg acaagagagt tgagcccaaa      660
          tcttgtgaca aaactcacac atgcccaccg tgcccagcac ctgaagcagc ggggggaccg      720
          tcagtcttcc tcttcccccc aaaacccaag gacaccctca tgatctcccg gacccctgag      780
          gtcacatgcg tggtggtgga cgtgagccac gaagaccctg aggtcaagtt caactggtac      840
          gtggacggcg tggaggtgca taatgccaag acaaagccgc gggaggagca gtacaacagc      900
          acgtaccggg tggtcagcgt cctcaccgtc ctgcaccagg actggctgaa tggcaaggag      960
          tacaagtgca aggtctccaa caaagccctc ccagccccca tcgagaaaac catctccaaa     1020
          gccaaagggc agccccgaga accacaggtg tacaccctgc ccccatcccg ggaggagatg     1080
          accaagaacc aggtcagcct gacctgcctg gtcaaaggct tctatcccag cgacatcgcc     1140
          gtggagtggg agagcaatgg gcagccggag aacaactaca agaccacgcc tcccgtgctg     1200
          gactccgacg gctccttctt cctctacagc aagctcaccg tggacaagag caggtggcag     1260
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          aagagcctct ccctgtctcc gggtaaa                                         1347
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          Arg Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr Leu Ala 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 2600]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 2600]]>
          Arg Ala Ser Ser Leu Gln Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 2601]]>
          <![CDATA[<211> 10]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 2601]]>
          Phe Gln Tyr Arg His Met Pro Ser Gln Thr 
          1               5                   10  
          <![CDATA[<210> 2602]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 2602]]>
          Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 2603]]>
          <![CDATA[<211> 3]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 2603]]>
          Arg Ala Ser 
          1           
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 2604]]>
          Tyr Arg His Met Pro Ser Gln 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 2605]]>
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 2605]]>
          Gln Asp Ile Ser Asn Tyr 
          1               5       
          <![CDATA[<210> 2606]]>
          <![CDATA[<211> 108]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 2606]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Arg Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Phe Gln Tyr Arg His Met Pro Ser 
                          85                  90                  95      
          Gln Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105             
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 2607]]>
          gatatccaga tgacccagag cccgagcagc ctgagcgcca gcgtgggcga tcgcgtgacc       60
          attacctgca gagccagcca ggacatttct aactacctgg cttggtacca gcagaaaccg      120
          ggcaaagcgc cgaaactatt aatctaccgt gcttcttctc tgcaaagcgg cgtgccgagc      180
          cgctttagcg gcagcggatc cggcaccgat ttcaccctga ccattagctc tctgcaaccg      240
          gaagactttg cgacctatta ttgcttccag taccgtcata tgccgtctca gacctttggc      300
          cagggcacga aagttgaaat taaa                                             324
          <![CDATA[<210> 2608]]>
          <![CDATA[<211> 215]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 2608]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Arg Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Phe Gln Tyr Arg His Met Pro Ser 
                          85                  90                  95      
          Gln Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala 
                      100                 105                 110         
          Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser 
                  115                 120                 125             
          Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu 
              130                 135                 140                 
          Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser 
          145                 150                 155                 160 
          Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu 
                          165                 170                 175     
          Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val 
                      180                 185                 190         
          Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys 
                  195                 200                 205             
          Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 
              210                 215 
          <![CDATA[<210> 2609]]>
          <![CDATA[<211> 645]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成聚核苷酸]]>
          <![CDATA[<400> 2609]]>
          gatatccaga tgacccagag cccgagcagc ctgagcgcca gcgtgggcga tcgcgtgacc       60
          attacctgca gagccagcca ggacatttct aactacctgg cttggtacca gcagaaaccg      120
          ggcaaagcgc cgaaactatt aatctaccgt gcttcttctc tgcaaagcgg cgtgccgagc      180
          cgctttagcg gcagcggatc cggcaccgat ttcaccctga ccattagctc tctgcaaccg      240
          gaagactttg cgacctatta ttgcttccag taccgtcata tgccgtctca gacctttggc      300
          cagggcacga aagttgaaat taaacgtacg gtggccgctc ccagcgtgtt catcttcccc      360
          cccagcgacg agcagctgaa gagcggcacc gccagcgtgg tgtgcctgct gaacaacttc      420
          tacccccggg aggccaaggt gcagtggaag gtggacaacg ccctgcagag cggcaacagc      480
          caggaaagcg tcaccgagca ggacagcaag gactccacct acagcctgag cagcaccctg      540
          accctgagca aggccgacta cgagaagcac aaggtgtacg cctgcgaggt gacccaccag      600
          ggcctgtcca gccccgtgac caagagcttc aaccggggcg agtgt                      645
          <![CDATA[<210> 2610]]>
          <![CDATA[<211> 357]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成聚核苷酸]]>
          <![CDATA[<400> 2610]]>
          caagtgcaac tcgtgcagtc aggagccgaa gtcaagaagc ctggagcctc ggtcaaggtg       60
          tcctgcaagg ccagcggata cactttcact ggataccaca tgtcgtgggt cagacaggct      120
          cctggccaag ggctggagtg gatgggcgtc atcaacccgg tgtcgggtaa taccgtgtac      180
          gcccagaagt tccagggtcg cgtgaccatg acccgggata cctccattag caccgcgtac      240
          atggagctca gccggttgag atccgaggat accgccgtgt actactgtgc gcggatcccg      300
          tcctacactt acgccttcga ctattggggc caggggactc ttgtcaccgt gtcctcg         357
          <![CDATA[<210> 2611]]>
          <![CDATA[<211> 449]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 2611]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Gly Tyr 
                      20                  25                  30          
          His Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Val Ile Asn Pro Val Ser Gly Asn Thr Val Tyr Ala Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Ser Arg Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Ile Pro Ser Tyr Thr Tyr Ala Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 
                      100                 105                 110         
          Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe 
                  115                 120                 125             
          Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu 
              130                 135                 140                 
          Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp 
          145                 150                 155                 160 
          Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu 
                          165                 170                 175     
          Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser 
                      180                 185                 190         
          Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro 
                  195                 200                 205             
          Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys 
              210                 215                 220                 
          Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro 
          225                 230                 235                 240 
          Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser 
                          245                 250                 255     
          Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp 
                      260                 265                 270         
          Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn 
                  275                 280                 285             
          Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val 
              290                 295                 300                 
          Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu 
          305                 310                 315                 320 
          Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys 
                          325                 330                 335     
          Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr 
                      340                 345                 350         
          Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr 
                  355                 360                 365             
          Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu 
              370                 375                 380                 
          Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu 
          385                 390                 395                 400 
          Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys 
                          405                 410                 415     
          Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu 
                      420                 425                 430         
          Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 
                  435                 440                 445             
          Lys 
          <![CDATA[<210> 2612]]>
          <![CDATA[<211> 1347]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成聚核苷酸]]>
          <![CDATA[<400> 2612]]>
          caagtgcaac tcgtgcagtc aggagccgaa gtcaagaagc ctggagcctc ggtcaaggtg       60
          tcctgcaagg ccagcggata cactttcact ggataccaca tgtcgtgggt cagacaggct      120
          cctggccaag ggctggagtg gatgggcgtc atcaacccgg tgtcgggtaa taccgtgtac      180
          gcccagaagt tccagggtcg cgtgaccatg acccgggata cctccattag caccgcgtac      240
          atggagctca gccggttgag atccgaggat accgccgtgt actactgtgc gcggatcccg      300
          tcctacactt acgccttcga ctattggggc caggggactc ttgtcaccgt gtcctcggcc      360
          tccactaagg gcccaagtgt gtttcccctg gcccccagca gcaagtctac ttccggcgga      420
          actgctgccc tgggttgcct ggtgaaggac tacttccccg agcccgtgac agtgtcctgg      480
          aactctgggg ctctgacttc cggcgtgcac accttccccg ccgtgctgca gagcagcggc      540
          ctgtacagcc tgagcagcgt ggtgacagtg ccctccagct ctctgggaac ccagacctat      600
          atctgcaacg tgaaccacaa gcccagcaac accaaggtgg acaagagagt ggagcccaag      660
          agctgcgaca agacccacac ctgccccccc tgcccagctc cagaactgct gggagggcct      720
          tccgtgttcc tgttcccccc caagcccaag gacaccctga tgatcagcag gacccccgag      780
          gtgacctgcg tggtggtgga cgtgtcccac gaggacccag aggtgaagtt caactggtac      840
          gtggacggcg tggaggtgca caacgccaag accaagccca gagaggagca gtacaacagc      900
          acctacaggg tggtgtccgt gctgaccgtg ctgcaccagg actggctgaa cggcaaagaa      960
          tacaagtgca aagtctccaa caaggccctg ccagccccaa tcgaaaagac aatcagcaag     1020
          gccaagggcc agccacggga gccccaggtg tacaccctgc cccccagccg ggaggagatg     1080
          accaagaacc aggtgtccct gacctgtctg gtgaagggct tctaccccag cgatatcgcc     1140
          gtggagtggg agagcaacgg ccagcccgag aacaactaca agaccacccc cccagtgctg     1200
          gacagcgacg gcagcttctt cctgtacagc aagctgaccg tggacaagtc caggtggcag     1260
          cagggcaacg tgttcagctg cagcgtgatg cacgaggccc tgcacaacca ctacacccag     1320
          aagtccctga gcctgagccc cggcaag                                         1347
          <![CDATA[<210> 2613]]>
          <![CDATA[<211> 324]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成聚核苷酸]]>
          <![CDATA[<400> 2613]]>
          gacattcaga tgacccagtc cccgtcgtcc ctgtccgcat ccgtgggcga cagagtcacc       60
          atcacttgcc gggcctcaca ggatatttcc aactacctgg cctggtatca gcagaagcct      120
          ggaaaggccc cgaagctgct gatctaccgg gcgtcctcct tgcaatcggg agtgccaagc      180
          cgcttttctg gttccgggag cgggactgac ttcaccctga ctattagcag cctgcagccc      240
          gaagatttcg ctacctacta ctgcttccag taccggcaca tgccctcaca aaccttcgga      300
          cagggcacca aagtcgagat caag                                             324
          <![CDATA[<210> 2614]]>
          <![CDATA[<211> 645]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成聚核苷酸]]>
          <![CDATA[<400> 2614]]>
          gacattcaga tgacccagtc cccgtcgtcc ctgtccgcat ccgtgggcga cagagtcacc       60
          atcacttgcc gggcctcaca ggatatttcc aactacctgg cctggtatca gcagaagcct      120
          ggaaaggccc cgaagctgct gatctaccgg gcgtcctcct tgcaatcggg agtgccaagc      180
          cgcttttctg gttccgggag cgggactgac ttcaccctga ctattagcag cctgcagccc      240
          gaagatttcg ctacctacta ctgcttccag taccggcaca tgccctcaca aaccttcgga      300
          cagggcacca aagtcgagat caagcgtacg gtggccgctc ccagcgtgtt catcttcccc      360
          cccagcgacg agcagctgaa gagcggcacc gccagcgtgg tgtgcctgct gaacaacttc      420
          tacccccggg aggccaaggt gcagtggaag gtggacaacg ccctgcagag cggcaacagc      480
          caggagagcg tcaccgagca ggacagcaag gactccacct acagcctgag cagcaccctg      540
          accctgagca aggccgacta cgagaagcat aaggtgtacg cctgcgaggt gacccaccag      600
          ggcctgtcca gccccgtgac caagagcttc aacaggggcg agtgc                      645
          <![CDATA[<210> 2615]]>
          <![CDATA[<211> 449]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 2615]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Gly Tyr 
                      20                  25                  30          
          His Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Val Ile Asn Pro Val Ser Gly Asn Thr Val Tyr Ala Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Ser Arg Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Ile Pro Ser Tyr Thr Tyr Ala Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 
                      100                 105                 110         
          Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe 
                  115                 120                 125             
          Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu 
              130                 135                 140                 
          Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp 
          145                 150                 155                 160 
          Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu 
                          165                 170                 175     
          Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser 
                      180                 185                 190         
          Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro 
                  195                 200                 205             
          Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys 
              210                 215                 220                 
          Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro 
          225                 230                 235                 240 
          Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser 
                          245                 250                 255     
          Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Ala Val Ser His Glu Asp 
                      260                 265                 270         
          Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn 
                  275                 280                 285             
          Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val 
              290                 295                 300                 
          Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu 
          305                 310                 315                 320 
          Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Ala Ala Pro Ile Glu Lys 
                          325                 330                 335     
          Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr 
                      340                 345                 350         
          Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr 
                  355                 360                 365             
          Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu 
              370                 375                 380                 
          Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu 
          385                 390                 395                 400 
          Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys 
                          405                 410                 415     
          Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu 
                      420                 425                 430         
          Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 
                  435                 440                 445             
          Lys 
          <![CDATA[<210> 2616]]>
          <![CDATA[<211> 1347]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成聚核苷酸]]>
          <![CDATA[<400> 2616]]>
          caagtgcaac tcgtgcagtc aggagccgaa gtcaagaagc ctggagcctc ggtcaaggtg       60
          tcctgcaagg ccagcggata cactttcact ggataccaca tgtcgtgggt cagacaggct      120
          cctggccaag ggctggagtg gatgggcgtc atcaacccgg tgtcgggtaa taccgtgtac      180
          gcccagaagt tccagggtcg cgtgaccatg acccgggata cctccattag caccgcgtac      240
          atggagctca gccggttgag atccgaggat accgccgtgt actactgtgc gcggatcccg      300
          tcctacactt acgccttcga ctattggggc caggggactc ttgtcaccgt gtcctcggcc      360
          tccactaagg gcccgtcagt gttccccctt gcgccatcct cgaagtcaac ctccggagga      420
          actgccgcac tgggttgcct cgtgaaagac tatttcccgg aacccgtcac tgtctcctgg      480
          aactcaggag cgctcaccag cggagtgcat acctttcctg cggtgctgca gtccagcggc      540
          ctgtactccc tgagctccgt cgtgaccgtc ccctcgtcgt ccctgggaac ccaaacctac      600
          atttgcaacg tcaatcacaa gccaagcaac actaaggtgg acaagagagt ggagcccaag      660
          tcctgcgata agacccacac ctgtcctccc tgtccggcac ctgaactgct tggtggacct      720
          tccgtgttcc tgttcccgcc caagccaaaa gacaccctga tgatctcccg cactccggaa      780
          gtcacttgcg tggtcgtggc cgtgtcccac gaggaccccg aggtcaagtt taattggtac      840
          gtggacggag tggaagtgca caacgccaag accaagccgc gggaagaaca gtacaactcc      900
          acctaccgcg tggtgtccgt cctgactgtg ctccaccagg actggctgaa cggaaaggag      960
          tacaagtgca aagtgtccaa caaggcactg gctgccccta tcgaaaagac tatctccaag     1020
          gccaagggcc aacctaggga gccccaggtg tacacgttgc ctccttcccg cgaagaaatg     1080
          actaagaacc aggtgtcgct gacctgtctc gtgaaagggt tctacccctc tgacatcgcc     1140
          gtggaatggg agtcaaacgg acagcctgag aacaactata agaccacacc acctgtcctg     1200
          gactccgacg gctccttctt cctgtactca aagttgaccg tggacaagtc gcggtggcaa     1260
          cagggcaacg tgttctcttg ctccgtgatg cacgaagccc tgcacaacca ctacacccaa     1320
          aagtcgctca gcctctcccc cggaaag                                         1347
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 2617]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Gly Tyr 
                      20                  25                  30          
          His Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Val Ile Asn Pro Val Ser Gly Asn Thr Val Tyr Ala Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Ser Arg Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Ile Pro Ser Tyr Thr Tyr Ala Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 
                      100                 105                 110         
          Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe 
                  115                 120                 125             
          Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu 
              130                 135                 140                 
          Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp 
          145                 150                 155                 160 
          Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu 
                          165                 170                 175     
          Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser 
                      180                 185                 190         
          Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro 
                  195                 200                 205             
          Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys 
              210                 215                 220                 
          Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro 
          225                 230                 235                 240 
          Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser 
                          245                 250                 255     
          Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp 
                      260                 265                 270         
          Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn 
                  275                 280                 285             
          Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val 
              290                 295                 300                 
          Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu 
          305                 310                 315                 320 
          Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys 
                          325                 330                 335     
          Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr 
                      340                 345                 350         
          Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr 
                  355                 360                 365             
          Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu 
              370                 375                 380                 
          Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu 
          385                 390                 395                 400 
          Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys 
                          405                 410                 415     
          Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Leu His Glu 
                      420                 425                 430         
          Ala Leu His Ser His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 
                  435                 440                 445             
          Lys 
          <![CDATA[<210> 2618]]>
          <![CDATA[<211> 1347]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成聚核苷酸]]>
          <![CDATA[<400> 2618]]>
          caagtgcaac tcgtgcagtc aggagccgaa gtcaagaagc ctggagcctc ggtcaaggtg       60
          tcctgcaagg ccagcggata cactttcact ggataccaca tgtcgtgggt cagacaggct      120
          cctggccaag ggctggagtg gatgggcgtc atcaacccgg tgtcgggtaa taccgtgtac      180
          gcccagaagt tccagggtcg cgtgaccatg acccgggata cctccattag caccgcgtac      240
          atggagctca gccggttgag atccgaggat accgccgtgt actactgtgc gcggatcccg      300
          tcctacactt acgccttcga ctattggggc caggggactc ttgtcaccgt gtcctcggcc      360
          tccactaagg gcccgtcagt gttccccctt gcgccatcct cgaagtcaac ctccggagga      420
          actgccgcac tgggttgcct cgtgaaagac tatttcccgg aacccgtcac tgtctcctgg      480
          aactcaggag cgctcaccag cggagtgcat acctttcctg cggtgctgca gtccagcggc      540
          ctgtactccc tgagctccgt cgtgaccgtc ccctcgtcgt ccctgggaac ccaaacctac      600
          atttgcaacg tcaatcacaa gccaagcaac actaaggtgg acaagagagt ggagcccaag      660
          tcctgcgata agacccacac ctgtcctccc tgtccggcac ctgaactgct tggtggacct      720
          tccgtgttcc tgttcccgcc caagccaaaa gacaccctga tgatctcccg cactccggaa      780
          gtcacttgcg tggtcgtgga cgtgtcccac gaggaccccg aggtcaagtt taattggtac      840
          gtggacggag tggaagtgca caacgccaag accaagccgc gggaagaaca gtacaactcc      900
          acctaccgcg tggtgtccgt cctgactgtg ctccaccagg actggctgaa cggaaaggag      960
          tacaagtgca aagtgtccaa caaggcactg ccagccccta tcgaaaagac tatctccaag     1020
          gccaagggcc aacctaggga gccccaggtg tacacgttgc ctccttcccg cgaagaaatg     1080
          actaagaacc aggtgtcgct gacctgtctc gtgaaagggt tctacccctc tgacatcgcc     1140
          gtggaatggg agtcaaacgg acagcctgag aacaactata agaccacacc acctgtcctg     1200
          gactccgacg gctccttctt cctgtactca aagttgaccg tggacaagtc gcggtggcaa     1260
          cagggcaacg tgttctcttg ctccgtgctg cacgaagccc tgcacagcca ctacacccaa     1320
          aagtcgctca gcctctcccc cggaaag                                         1347
          <![CDATA[<210> 2619]]>
          <![CDATA[<211> 449]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 2619]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Gly Tyr 
                      20                  25                  30          
          His Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Val Ile Asn Pro Val Ser Gly Asn Thr Val Tyr Ala Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Ser Arg Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Ile Pro Ser Tyr Thr Tyr Ala Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 
                      100                 105                 110         
          Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe 
                  115                 120                 125             
          Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu 
              130                 135                 140                 
          Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp 
          145                 150                 155                 160 
          Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu 
                          165                 170                 175     
          Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser 
                      180                 185                 190         
          Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro 
                  195                 200                 205             
          Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys 
              210                 215                 220                 
          Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro 
          225                 230                 235                 240 
          Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser 
                          245                 250                 255     
          Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Ala Val Ser His Glu Asp 
                      260                 265                 270         
          Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn 
                  275                 280                 285             
          Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val 
              290                 295                 300                 
          Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu 
          305                 310                 315                 320 
          Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Ala Ala Pro Ile Glu Lys 
                          325                 330                 335     
          Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr 
                      340                 345                 350         
          Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr 
                  355                 360                 365             
          Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu 
              370                 375                 380                 
          Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu 
          385                 390                 395                 400 
          Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys 
                          405                 410                 415     
          Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Leu His Glu 
                      420                 425                 430         
          Ala Leu His Ser His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 
                  435                 440                 445             
          Lys 
          <![CDATA[<210> 2620]]>
          <![CDATA[<211> 1347]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成聚核苷酸]]>
          <![CDATA[<400> 2620]]>
          caagtgcaac tcgtgcagtc aggagccgaa gtcaagaagc ctggagcctc ggtcaaggtg       60
          tcctgcaagg ccagcggata cactttcact ggataccaca tgtcgtgggt cagacaggct      120
          cctggccaag ggctggagtg gatgggcgtc atcaacccgg tgtcgggtaa taccgtgtac      180
          gcccagaagt tccagggtcg cgtgaccatg acccgggata cctccattag caccgcgtac      240
          atggagctca gccggttgag atccgaggat accgccgtgt actactgtgc gcggatcccg      300
          tcctacactt acgccttcga ctattggggc caggggactc ttgtcaccgt gtcctcggcc      360
          tccactaagg gcccgtcagt gttccccctt gcgccatcct cgaagtcaac ctccggagga      420
          actgccgcac tgggttgcct cgtgaaagac tatttcccgg aacccgtcac tgtctcctgg      480
          aactcaggag cgctcaccag cggagtgcat acctttcctg cggtgctgca gtccagcggc      540
          ctgtactccc tgagctccgt cgtgaccgtc ccctcgtcgt ccctgggaac ccaaacctac      600
          atttgcaacg tcaatcacaa gccaagcaac actaaggtgg acaagagagt ggagcccaag      660
          tcctgcgata agacccacac ctgtcctccc tgtccggcac ctgaactgct tggtggacct      720
          tccgtgttcc tgttcccgcc caagccaaaa gacaccctga tgatctcccg cactccggaa      780
          gtcacttgcg tggtcgtggc cgtgtcccac gaggaccccg aggtcaagtt taattggtac      840
          gtggacggag tggaagtgca caacgccaag accaagccgc gggaagaaca gtacaactcc      900
          acctaccgcg tggtgtccgt cctgactgtg ctccaccagg actggctgaa cggaaaggag      960
          tacaagtgca aagtgtccaa caaggcactg gctgccccta tcgaaaagac tatctccaag     1020
          gccaagggcc aacctaggga gccccaggtg tacacgttgc ctccttcccg cgaagaaatg     1080
          actaagaacc aggtgtcgct gacctgtctc gtgaaagggt tctacccctc tgacatcgcc     1140
          gtggaatggg agtcaaacgg acagcctgag aacaactata agaccacacc acctgtcctg     1200
          gactccgacg gctccttctt cctgtactca aagttgaccg tggacaagtc gcggtggcaa     1260
          cagggcaacg tgttctcttg ctccgtgctg cacgaagccc tgcacagcca ctacacccaa     1320
          aagtcgctca gcctctcccc cggaaag                                         1347
          <![CDATA[<210> 2621]]>
          <![CDATA[<211> 449]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 2621]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Gly Tyr 
                      20                  25                  30          
          His Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Val Ile Asn Pro Val Ser Gly Asn Thr Val Tyr Ala Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Ser Arg Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Ile Pro Ser Tyr Thr Tyr Ala Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 
                      100                 105                 110         
          Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe 
                  115                 120                 125             
          Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu 
              130                 135                 140                 
          Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp 
          145                 150                 155                 160 
          Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu 
                          165                 170                 175     
          Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser 
                      180                 185                 190         
          Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro 
                  195                 200                 205             
          Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys 
              210                 215                 220                 
          Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro 
          225                 230                 235                 240 
          Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Tyr Ile Thr 
                          245                 250                 255     
          Arg Glu Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp 
                      260                 265                 270         
          Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn 
                  275                 280                 285             
          Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val 
              290                 295                 300                 
          Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu 
          305                 310                 315                 320 
          Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys 
                          325                 330                 335     
          Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr 
                      340                 345                 350         
          Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr 
                  355                 360                 365             
          Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu 
              370                 375                 380                 
          Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu 
          385                 390                 395                 400 
          Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys 
                          405                 410                 415     
          Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu 
                      420                 425                 430         
          Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 
                  435                 440                 445             
          Lys 
          <![CDATA[<210> 2622]]>
          <![CDATA[<211> 1347]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成聚核苷酸]]>
          <![CDATA[<400> 2622]]>
          caagtgcaac tcgtgcagtc aggagccgaa gtcaagaagc ctggagcctc ggtcaaggtg       60
          tcctgcaagg ccagcggata cactttcact ggataccaca tgtcgtgggt cagacaggct      120
          cctggccaag ggctggagtg gatgggcgtc atcaacccgg tgtcgggtaa taccgtgtac      180
          gcccagaagt tccagggtcg cgtgaccatg acccgggata cctccattag caccgcgtac      240
          atggagctca gccggttgag atccgaggat accgccgtgt actactgtgc gcggatcccg      300
          tcctacactt acgccttcga ctattggggc caggggactc ttgtcaccgt gtcctcggcc      360
          tccactaagg gcccgtcagt gttccccctt gcgccatcct cgaagtcaac ctccggagga      420
          actgccgcac tgggttgcct cgtgaaagac tatttcccgg aacccgtcac tgtctcctgg      480
          aactcaggag cgctcaccag cggagtgcat acctttcctg cggtgctgca gtccagcggc      540
          ctgtactccc tgagctccgt cgtgaccgtc ccctcgtcgt ccctgggaac ccaaacctac      600
          atttgcaacg tcaatcacaa gccaagcaac actaaggtgg acaagagagt ggagcccaag      660
          tcctgcgata agacccacac ctgtcctccc tgtccggcac ctgaactgct tggtggacct      720
          tccgtgttcc tgttcccgcc caagccaaaa gacaccctgt atatcactcg cgaaccggaa      780
          gtcacttgcg tggtcgtgga cgtgtcccac gaggaccccg aggtcaagtt taattggtac      840
          gtggacggag tggaagtgca caacgccaag accaagccgc gggaagaaca gtacaactcc      900
          acctaccgcg tggtgtccgt cctgactgtg ctccaccagg actggctgaa cggaaaggag      960
          tacaagtgca aagtgtccaa caaggcactg ccagccccta tcgaaaagac tatctccaag     1020
          gccaagggcc aacctaggga gccccaggtg tacacgttgc ctccttcccg cgaagaaatg     1080
          actaagaacc aggtgtcgct gacctgtctc gtgaaagggt tctacccctc tgacatcgcc     1140
          gtggaatggg agtcaaacgg acagcctgag aacaactata agaccacacc acctgtcctg     1200
          gactccgacg gctccttctt cctgtactca aagttgaccg tggacaagtc gcggtggcaa     1260
          cagggcaacg tgttctcttg ctccgtgatg cacgaagccc tgcacaacca ctacacccaa     1320
          aagtcgctca gcctctcccc cggaaag                                         1347
          <![CDATA[<210> 2623]]>
          <![CDATA[<211> 12]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 2623]]>
          Gly Asp Ser Val Ser Ser Ser Ser Ala Ala Trp Asn 
          1               5                   10          
          <![CDATA[<210> 2624]]>
          <![CDATA[<211> 18]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 2624]]>
          His Ile Gly Tyr Arg Ser Lys Trp Tyr Asn Glu Tyr Ala Val Ser Val 
          1               5                   10                  15      
          Lys Ser 
          <![CDATA[<210> 2625]]>
          <![CDATA[<211> 16]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 2625]]>
          Gly Met Tyr Gly Ser Val Pro Tyr Lys Glu Gly Tyr Tyr Phe Asp Ile 
          1               5                   10                  15      
          <![CDATA[<210> 2626]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 2626]]>
          Ser Ser Ser Ala Ala Trp Asn 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 2627]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 2627]]>
          Gly Asp Ser Val Ser Ser Ser Ser Ala 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 2628]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 2628]]>
          Gly Tyr Arg Ser Lys Trp Tyr 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 2629]]>
          <![CDATA[<211> 10]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 2629]]>
          Gly Asp Ser Val Ser Ser Ser Ser Ala Ala 
          1               5                   10  
          <![CDATA[<210> 2630]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 2630]]>
          Ile Gly Tyr Arg Ser Lys Trp Tyr Asn 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 2631]]>
          <![CDATA[<211> 18]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 2631]]>
          Ala Arg Gly Met Tyr Gly Ser Val Pro Tyr Lys Glu Gly Tyr Tyr Phe 
          1               5                   10                  15      
          Asp Ile 
          <![CDATA[<210> 2632]]>
          <![CDATA[<211> 128]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 2632]]>
          Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln 
          1               5                   10                  15      
          Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Ile Ser Gly Asp Ser Val Ser Ser Ser 
                      20                  25                  30          
          Ser Ala Ala Trp Asn Trp Ile Arg Gln Ser Pro Ser Arg Gly Leu Glu 
                  35                  40                  45              
          Trp Leu Gly His Ile Gly Tyr Arg Ser Lys Trp Tyr Asn Glu Tyr Ala 
              50                  55                  60                  
          Val Ser Val Lys Ser Arg Ile Thr Ile Asn Pro Asp Thr Ser Lys Asn 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Phe Ser Leu Gln Leu Asn Ser Val Thr Pro Glu Asp Thr Ala Val 
                          85                  90                  95      
          Tyr Tyr Cys Ala Arg Gly Met Tyr Gly Ser Val Pro Tyr Lys Glu Gly 
                      100                 105                 110         
          Tyr Tyr Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125             
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成聚核苷酸]]>
          <![CDATA[<400> 2633]]>
          caggtgcaat tgcagcagag cggtccgggc ctggtgaaac cgagccagac cctgagcctg       60
          acctgcgcga tttccggaga tagcgtgagc tcttcttctg ctgcttggaa ctggattcgt      120
          cagagcccga gccgtggcct cgagtggctg ggccatatcg gttaccgtag caaatggtac      180
          aacgaatatg ccgtgagcgt gaaaagccgc attaccatta acccggatac ttcgaaaaac      240
          cagtttagcc tgcaactgaa cagcgtgacc ccggaagata cggccgtgta ttattgcgcg      300
          cgtggtatgt acggttctgt tccctacaaa gaaggttact acttcgatat ttggggccaa      360
          ggcaccctgg tgactgttag ctca                                             384
          <![CDATA[<210> 2634]]>
          <![CDATA[<211> 458]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 2634]]>
          Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln 
          1               5                   10                  15      
          Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Ile Ser Gly Asp Ser Val Ser Ser Ser 
                      20                  25                  30          
          Ser Ala Ala Trp Asn Trp Ile Arg Gln Ser Pro Ser Arg Gly Leu Glu 
                  35                  40                  45              
          Trp Leu Gly His Ile Gly Tyr Arg Ser Lys Trp Tyr Asn Glu Tyr Ala 
              50                  55                  60                  
          Val Ser Val Lys Ser Arg Ile Thr Ile Asn Pro Asp Thr Ser Lys Asn 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Phe Ser Leu Gln Leu Asn Ser Val Thr Pro Glu Asp Thr Ala Val 
                          85                  90                  95      
          Tyr Tyr Cys Ala Arg Gly Met Tyr Gly Ser Val Pro Tyr Lys Glu Gly 
                      100                 105                 110         
          Tyr Tyr Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125             
          Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys 
              130                 135                 140                 
          Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr 
          145                 150                 155                 160 
          Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser 
                          165                 170                 175     
          Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser 
                      180                 185                 190         
          Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr 
                  195                 200                 205             
          Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys 
              210                 215                 220                 
          Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys 
          225                 230                 235                 240 
          Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro 
                          245                 250                 255     
          Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys 
                      260                 265                 270         
          Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp 
                  275                 280                 285             
          Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu 
              290                 295                 300                 
          Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu 
          305                 310                 315                 320 
          His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn 
                          325                 330                 335     
          Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly 
                      340                 345                 350         
          Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu 
                  355                 360                 365             
          Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr 
              370                 375                 380                 
          Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn 
          385                 390                 395                 400 
          Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe 
                          405                 410                 415     
          Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn 
                      420                 425                 430         
          Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr 
                  435                 440                 445             
          Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
              450                 455             
          <![CDATA[<210> 2635]]>
          <![CDATA[<211> 1374]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成聚核苷酸]]>
          <![CDATA[<400> 2635]]>
          caggtgcaat tgcagcagag cggtccgggc ctggtgaaac cgagccagac cctgagcctg       60
          acctgcgcga tttccggaga tagcgtgagc tcttcttctg ctgcttggaa ctggattcgt      120
          cagagcccga gccgtggcct cgagtggctg ggccatatcg gttaccgtag caaatggtac      180
          aacgaatatg ccgtgagcgt gaaaagccgc attaccatta acccggatac ttcgaaaaac      240
          cagtttagcc tgcaactgaa cagcgtgacc ccggaagata cggccgtgta ttattgcgcg      300
          cgtggtatgt acggttctgt tccctacaaa gaaggttact acttcgatat ttggggccaa      360
          ggcaccctgg tgactgttag ctcagcctcc accaagggtc catcggtctt ccccctggca      420
          ccctcctcca agagcacctc tgggggcaca gcggccctgg gctgcctggt caaggactac      480
          ttccccgaac cggtgacggt gtcgtggaac tcaggcgccc tgaccagcgg cgtgcacacc      540
          ttcccggctg tcctacagtc ctcaggactc tactccctca gcagcgtggt gaccgtgccc      600
          tccagcagct tgggcaccca gacctacatc tgcaacgtga atcacaagcc cagcaacacc      660
          aaggtggaca agagagttga gcccaaatct tgtgacaaaa ctcacacatg cccaccgtgc      720
          ccagcacctg aagcagcggg gggaccgtca gtcttcctct tccccccaaa acccaaggac      780
          accctcatga tctcccggac ccctgaggtc acatgcgtgg tggtggacgt gagccacgaa      840
          gaccctgagg tcaagttcaa ctggtacgtg gacggcgtgg aggtgcataa tgccaagaca      900
          aagccgcggg aggagcagta caacagcacg taccgggtgg tcagcgtcct caccgtcctg      960
          caccaggact ggctgaatgg caaggagtac aagtgcaagg tctccaacaa agccctccca     1020
          gcccccatcg agaaaaccat ctccaaagcc aaagggcagc cccgagaacc acaggtgtac     1080
          accctgcccc catcccggga ggagatgacc aagaaccagg tcagcctgac ctgcctggtc     1140
          aaaggcttct atcccagcga catcgccgtg gagtgggaga gcaatgggca gccggagaac     1200
          aactacaaga ccacgcctcc cgtgctggac tccgacggct ccttcttcct ctacagcaag     1260
          ctcaccgtgg acaagagcag gtggcagcag gggaacgtct tctcatgctc cgtgatgcat     1320
          gaggctctgc acaaccacta cacgcagaag agcctctccc tgtctccggg taaa           1374
          <![CDATA[<210> 2636]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 2636]]>
          Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser Asp Leu Asn 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 2637]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 2637]]>
          Ala Ala Ser Asn Leu Gln Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 2638]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 2638]]>
          Gln Gln Tyr Thr Asp Glu Ser Met Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 2639]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 2639]]>
          Ser Gln Gly Ile Ser Ser Asp 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 2640]]>
          <![CDATA[<211> 3]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 2640]]>
          Ala Ala Ser 
          1           
          <![CDATA[<210> 2641]]>
          <![CDATA[<211> 6]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 2641]]>
          Tyr Thr Asp Glu Ser Met 
          1               5       
          <![CDATA[<210> 2642]]>
          <![CDATA[<211> 6]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 2642]]>
          Gln Gly Ile Ser Ser Asp 
          1               5       
          <![CDATA[<210> 2643]]>
          <![CDATA[<211> 107]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 2643]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser Asp 
                      20                  25                  30          
          Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Ala Ala Ser Asn Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Thr Asp Glu Ser Met 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105         
          <![CDATA[<210> 2644]]>
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          <![CDATA[<400> 2644]]>
          gatatccaga tgacccagag cccgagcagc ctgagcgcca gcgtgggcga tcgcgtgacc       60
          attacctgca gagccagcca gggtatttct tctgacctga actggtacca gcagaaaccg      120
          ggcaaagcgc cgaaactatt aatctacgct gcttctaacc tgcaaagcgg cgtgccgagc      180
          cgctttagcg gcagcggatc cggcaccgat ttcaccctga ccattagctc tctgcaaccg      240
          gaagactttg cgacctatta ttgccagcag tacactgacg aatctatgac ctttggccag      300
          ggcacgaaag ttgaaattaa a                                                321
          <![CDATA[<210> 2645]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 2645]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser Asp 
                      20                  25                  30          
          Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Ala Ala Ser Asn Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Thr Asp Glu Ser Met 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala 
                      100                 105                 110         
          Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly 
                  115                 120                 125             
          Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala 
              130                 135                 140                 
          Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln 
          145                 150                 155                 160 
          Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser 
                          165                 170                 175     
          Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr 
                      180                 185                 190         
          Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser 
                  195                 200                 205             
          Phe Asn Arg Gly Glu Cys 
              210                 
          <![CDATA[<210> 2646]]>
          <![CDATA[<211> 642]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成聚核苷酸]]>
          <![CDATA[<400> 2646]]>
          gatatccaga tgacccagag cccgagcagc ctgagcgcca gcgtgggcga tcgcgtgacc       60
          attacctgca gagccagcca gggtatttct tctgacctga actggtacca gcagaaaccg      120
          ggcaaagcgc cgaaactatt aatctacgct gcttctaacc tgcaaagcgg cgtgccgagc      180
          cgctttagcg gcagcggatc cggcaccgat ttcaccctga ccattagctc tctgcaaccg      240
          gaagactttg cgacctatta ttgccagcag tacactgacg aatctatgac ctttggccag      300
          ggcacgaaag ttgaaattaa acgtacggtg gccgctccca gcgtgttcat cttccccccc      360
          agcgacgagc agctgaagag cggcaccgcc agcgtggtgt gcctgctgaa caacttctac      420
          ccccgggagg ccaaggtgca gtggaaggtg gacaacgccc tgcagagcgg caacagccag      480
          gaaagcgtca ccgagcagga cagcaaggac tccacctaca gcctgagcag caccctgacc      540
          ctgagcaagg ccgactacga gaagcacaag gtgtacgcct gcgaggtgac ccaccagggc      600
          ctgtccagcc ccgtgaccaa gagcttcaac cggggcgagt gt                         642
          <![CDATA[<210> 2647]]>
          <![CDATA[<211> 384]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成聚核苷酸]]>
          <![CDATA[<400> 2647]]>
          caagtgcaac tccagcagtc aggaccgggg ttggtcaagc cttcgcagac cctgtccctc       60
          acttgcgcca ttagcggaga ttcggtgtcg tcgtcgtcag ccgcctggaa ctggattaga      120
          cagtcccctt cccgagggct ggagtggctg ggccacatcg gataccgcag caagtggtac      180
          aacgaatacg ccgtcagcgt gaagtcacgc atcaccatca acccggatac tagcaagaac      240
          cagttcagcc tccagttgaa ctccgtgacc ccggaggata ccgccgtgta ctactgtgcg      300
          cggggcatgt acggatccgt gccgtacaag gagggatact acttcgacat ttggggccag      360
          gggactcttg tcaccgtgtc ctcg                                             384
          <![CDATA[<210> 2648]]>
          <![CDATA[<211> 458]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 2648]]>
          Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln 
          1               5                   10                  15      
          Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Ile Ser Gly Asp Ser Val Ser Ser Ser 
                      20                  25                  30          
          Ser Ala Ala Trp Asn Trp Ile Arg Gln Ser Pro Ser Arg Gly Leu Glu 
                  35                  40                  45              
          Trp Leu Gly His Ile Gly Tyr Arg Ser Lys Trp Tyr Asn Glu Tyr Ala 
              50                  55                  60                  
          Val Ser Val Lys Ser Arg Ile Thr Ile Asn Pro Asp Thr Ser Lys Asn 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Phe Ser Leu Gln Leu Asn Ser Val Thr Pro Glu Asp Thr Ala Val 
                          85                  90                  95      
          Tyr Tyr Cys Ala Arg Gly Met Tyr Gly Ser Val Pro Tyr Lys Glu Gly 
                      100                 105                 110         
          Tyr Tyr Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125             
          Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys 
              130                 135                 140                 
          Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr 
          145                 150                 155                 160 
          Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser 
                          165                 170                 175     
          Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser 
                      180                 185                 190         
          Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr 
                  195                 200                 205             
          Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys 
              210                 215                 220                 
          Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys 
          225                 230                 235                 240 
          Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro 
                          245                 250                 255     
          Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys 
                      260                 265                 270         
          Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp 
                  275                 280                 285             
          Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu 
              290                 295                 300                 
          Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu 
          305                 310                 315                 320 
          His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn 
                          325                 330                 335     
          Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly 
                      340                 345                 350         
          Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu 
                  355                 360                 365             
          Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr 
              370                 375                 380                 
          Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn 
          385                 390                 395                 400 
          Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe 
                          405                 410                 415     
          Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn 
                      420                 425                 430         
          Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr 
                  435                 440                 445             
          Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
              450                 455             
          <![CDATA[<210> 2649]]>
          <![CDATA[<211> 1374]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成聚核苷酸]]>
          <![CDATA[<400> 2649]]>
          caagtgcaac tccagcagtc aggaccgggg ttggtcaagc cttcgcagac cctgtccctc       60
          acttgcgcca ttagcggaga ttcggtgtcg tcgtcgtcag ccgcctggaa ctggattaga      120
          cagtcccctt cccgagggct ggagtggctg ggccacatcg gataccgcag caagtggtac      180
          aacgaatacg ccgtcagcgt gaagtcacgc atcaccatca acccggatac tagcaagaac      240
          cagttcagcc tccagttgaa ctccgtgacc ccggaggata ccgccgtgta ctactgtgcg      300
          cggggcatgt acggatccgt gccgtacaag gagggatact acttcgacat ttggggccag      360
          gggactcttg tcaccgtgtc ctcggcctcc actaagggcc caagtgtgtt tcccctggcc      420
          cccagcagca agtctacttc cggcggaact gctgccctgg gttgcctggt gaaggactac      480
          ttccccgagc ccgtgacagt gtcctggaac tctggggctc tgacttccgg cgtgcacacc      540
          ttccccgccg tgctgcagag cagcggcctg tacagcctga gcagcgtggt gacagtgccc      600
          tccagctctc tgggaaccca gacctatatc tgcaacgtga accacaagcc cagcaacacc      660
          aaggtggaca agagagtgga gcccaagagc tgcgacaaga cccacacctg ccccccctgc      720
          ccagctccag aactgctggg agggccttcc gtgttcctgt tcccccccaa gcccaaggac      780
          accctgatga tcagcaggac ccccgaggtg acctgcgtgg tggtggacgt gtcccacgag      840
          gacccagagg tgaagttcaa ctggtacgtg gacggcgtgg aggtgcacaa cgccaagacc      900
          aagcccagag aggagcagta caacagcacc tacagggtgg tgtccgtgct gaccgtgctg      960
          caccaggact ggctgaacgg caaagaatac aagtgcaaag tctccaacaa ggccctgcca     1020
          gccccaatcg aaaagacaat cagcaaggcc aagggccagc cacgggagcc ccaggtgtac     1080
          accctgcccc ccagccggga ggagatgacc aagaaccagg tgtccctgac ctgtctggtg     1140
          aagggcttct accccagcga tatcgccgtg gagtgggaga gcaacggcca gcccgagaac     1200
          aactacaaga ccaccccccc agtgctggac agcgacggca gcttcttcct gtacagcaag     1260
          ctgaccgtgg acaagtccag gtggcagcag ggcaacgtgt tcagctgcag cgtgatgcac     1320
          gaggccctgc acaaccacta cacccagaag tccctgagcc tgagccccgg caag           1374
          <![CDATA[<210> 2650]]>
          <![CDATA[<211> 321]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成聚核苷酸]]>
          <![CDATA[<400> 2650]]>
          gacattcaga tgacccagtc cccgtcgtcc ctgtccgcat ccgtgggcga cagagtcacc       60
          atcacttgcc gggcctcaca gggaatttcc tccgacctga actggtatca gcagaagcct      120
          ggaaaggccc cgaagctgct gatctacgcc gcgtccaact tgcaatcggg agtgccaagc      180
          cgcttttctg gttccgggag cgggactgac ttcaccctga ctattagcag cctgcagccc      240
          gaagatttcg ctacctacta ctgccaacag tacacagatg aatccatgac cttcggacag      300
          ggcaccaaag tcgagatcaa g                                                321
          <![CDATA[<210> 2651]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成聚核苷酸]]>
          <![CDATA[<400> 2651]]>
          gacattcaga tgacccagtc cccgtcgtcc ctgtccgcat ccgtgggcga cagagtcacc       60
          atcacttgcc gggcctcaca gggaatttcc tccgacctga actggtatca gcagaagcct      120
          ggaaaggccc cgaagctgct gatctacgcc gcgtccaact tgcaatcggg agtgccaagc      180
          cgcttttctg gttccgggag cgggactgac ttcaccctga ctattagcag cctgcagccc      240
          gaagatttcg ctacctacta ctgccaacag tacacagatg aatccatgac cttcggacag      300
          ggcaccaaag tcgagatcaa gcgtacggtg gccgctccca gcgtgttcat cttccccccc      360
          agcgacgagc agctgaagag cggcaccgcc agcgtggtgt gcctgctgaa caacttctac      420
          ccccgggagg ccaaggtgca gtggaaggtg gacaacgccc tgcagagcgg caacagccag      480
          gagagcgtca ccgagcagga cagcaaggac tccacctaca gcctgagcag caccctgacc      540
          ctgagcaagg ccgactacga gaagcataag gtgtacgcct gcgaggtgac ccaccagggc      600
          ctgtccagcc ccgtgaccaa gagcttcaac aggggcgagt gc                         642
          <![CDATA[<210> 2652]]>
          <![CDATA[<211> 458]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
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          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 2652]]>
          Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln 
          1               5                   10                  15      
          Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Ile Ser Gly Asp Ser Val Ser Ser Ser 
                      20                  25                  30          
          Ser Ala Ala Trp Asn Trp Ile Arg Gln Ser Pro Ser Arg Gly Leu Glu 
                  35                  40                  45              
          Trp Leu Gly His Ile Gly Tyr Arg Ser Lys Trp Tyr Asn Glu Tyr Ala 
              50                  55                  60                  
          Val Ser Val Lys Ser Arg Ile Thr Ile Asn Pro Asp Thr Ser Lys Asn 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Phe Ser Leu Gln Leu Asn Ser Val Thr Pro Glu Asp Thr Ala Val 
                          85                  90                  95      
          Tyr Tyr Cys Ala Arg Gly Met Tyr Gly Ser Val Pro Tyr Lys Glu Gly 
                      100                 105                 110         
          Tyr Tyr Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125             
          Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys 
              130                 135                 140                 
          Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr 
          145                 150                 155                 160 
          Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser 
                          165                 170                 175     
          Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser 
                      180                 185                 190         
          Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr 
                  195                 200                 205             
          Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys 
              210                 215                 220                 
          Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys 
          225                 230                 235                 240 
          Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro 
                          245                 250                 255     
          Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys 
                      260                 265                 270         
          Val Val Val Ala Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp 
                  275                 280                 285             
          Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu 
              290                 295                 300                 
          Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu 
          305                 310                 315                 320 
          His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn 
                          325                 330                 335     
          Lys Ala Leu Ala Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly 
                      340                 345                 350         
          Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu 
                  355                 360                 365             
          Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr 
              370                 375                 380                 
          Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn 
          385                 390                 395                 400 
          Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe 
                          405                 410                 415     
          Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn 
                      420                 425                 430         
          Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr 
                  435                 440                 445             
          Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
              450                 455             
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          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成聚核苷酸]]>
          <![CDATA[<400> 2653]]>
          caagtgcaac tccagcagtc aggaccgggg ttggtcaagc cttcgcagac cctgtccctc       60
          acttgcgcca ttagcggaga ttcggtgtcg tcgtcgtcag ccgcctggaa ctggattaga      120
          cagtcccctt cccgagggct ggagtggctg ggccacatcg gataccgcag caagtggtac      180
          aacgaatacg ccgtcagcgt gaagtcacgc atcaccatca acccggatac tagcaagaac      240
          cagttcagcc tccagttgaa ctccgtgacc ccggaggata ccgccgtgta ctactgtgcg      300
          cggggcatgt acggatccgt gccgtacaag gagggatact acttcgacat ttggggccag      360
          gggactcttg tcaccgtgtc ctcggcctcc actaagggcc cgtcagtgtt cccccttgcg      420
          ccatcctcga agtcaacctc cggaggaact gccgcactgg gttgcctcgt gaaagactat      480
          ttcccggaac ccgtcactgt ctcctggaac tcaggagcgc tcaccagcgg agtgcatacc      540
          tttcctgcgg tgctgcagtc cagcggcctg tactccctga gctccgtcgt gaccgtcccc      600
          tcgtcgtccc tgggaaccca aacctacatt tgcaacgtca atcacaagcc aagcaacact      660
          aaggtggaca agagagtgga gcccaagtcc tgcgataaga cccacacctg tcctccctgt      720
          ccggcacctg aactgcttgg tggaccttcc gtgttcctgt tcccgcccaa gccaaaagac      780
          accctgatga tctcccgcac tccggaagtc acttgcgtgg tcgtggccgt gtcccacgag      840
          gaccccgagg tcaagtttaa ttggtacgtg gacggagtgg aagtgcacaa cgccaagacc      900
          aagccgcggg aagaacagta caactccacc taccgcgtgg tgtccgtcct gactgtgctc      960
          caccaggact ggctgaacgg aaaggagtac aagtgcaaag tgtccaacaa ggcactggct     1020
          gcccctatcg aaaagactat ctccaaggcc aagggccaac ctagggagcc ccaggtgtac     1080
          acgttgcctc cttcccgcga agaaatgact aagaaccagg tgtcgctgac ctgtctcgtg     1140
          aaagggttct acccctctga catcgccgtg gaatgggagt caaacggaca gcctgagaac     1200
          aactataaga ccacaccacc tgtcctggac tccgacggct ccttcttcct gtactcaaag     1260
          ttgaccgtgg acaagtcgcg gtggcaacag ggcaacgtgt tctcttgctc cgtgatgcac     1320
          gaagccctgc acaaccacta cacccaaaag tcgctcagcc tctcccccgg aaag           1374
          <![CDATA[<210> 2654]]>
          <![CDATA[<211> 458]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 2654]]>
          Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln 
          1               5                   10                  15      
          Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Ile Ser Gly Asp Ser Val Ser Ser Ser 
                      20                  25                  30          
          Ser Ala Ala Trp Asn Trp Ile Arg Gln Ser Pro Ser Arg Gly Leu Glu 
                  35                  40                  45              
          Trp Leu Gly His Ile Gly Tyr Arg Ser Lys Trp Tyr Asn Glu Tyr Ala 
              50                  55                  60                  
          Val Ser Val Lys Ser Arg Ile Thr Ile Asn Pro Asp Thr Ser Lys Asn 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Phe Ser Leu Gln Leu Asn Ser Val Thr Pro Glu Asp Thr Ala Val 
                          85                  90                  95      
          Tyr Tyr Cys Ala Arg Gly Met Tyr Gly Ser Val Pro Tyr Lys Glu Gly 
                      100                 105                 110         
          Tyr Tyr Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125             
          Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys 
              130                 135                 140                 
          Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr 
          145                 150                 155                 160 
          Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser 
                          165                 170                 175     
          Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser 
                      180                 185                 190         
          Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr 
                  195                 200                 205             
          Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys 
              210                 215                 220                 
          Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys 
          225                 230                 235                 240 
          Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro 
                          245                 250                 255     
          Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys 
                      260                 265                 270         
          Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp 
                  275                 280                 285             
          Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu 
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          Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu 
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          His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn 
                          325                 330                 335     
          Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly 
                      340                 345                 350         
          Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu 
                  355                 360                 365             
          Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr 
              370                 375                 380                 
          Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn 
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          Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe 
                          405                 410                 415     
          Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn 
                      420                 425                 430         
          Val Phe Ser Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr 
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          Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
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          caagtgcaac tccagcagtc aggaccgggg ttggtcaagc cttcgcagac cctgtccctc       60
          acttgcgcca ttagcggaga ttcggtgtcg tcgtcgtcag ccgcctggaa ctggattaga      120
          cagtcccctt cccgagggct ggagtggctg ggccacatcg gataccgcag caagtggtac      180
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          cagttcagcc tccagttgaa ctccgtgacc ccggaggata ccgccgtgta ctactgtgcg      300
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          gggactcttg tcaccgtgtc ctcggcctcc actaagggcc cgtcagtgtt cccccttgcg      420
          ccatcctcga agtcaacctc cggaggaact gccgcactgg gttgcctcgt gaaagactat      480
          ttcccggaac ccgtcactgt ctcctggaac tcaggagcgc tcaccagcgg agtgcatacc      540
          tttcctgcgg tgctgcagtc cagcggcctg tactccctga gctccgtcgt gaccgtcccc      600
          tcgtcgtccc tgggaaccca aacctacatt tgcaacgtca atcacaagcc aagcaacact      660
          aaggtggaca agagagtgga gcccaagtcc tgcgataaga cccacacctg tcctccctgt      720
          ccggcacctg aactgcttgg tggaccttcc gtgttcctgt tcccgcccaa gccaaaagac      780
          accctgatga tctcccgcac tccggaagtc acttgcgtgg tcgtggacgt gtcccacgag      840
          gaccccgagg tcaagtttaa ttggtacgtg gacggagtgg aagtgcacaa cgccaagacc      900
          aagccgcggg aagaacagta caactccacc taccgcgtgg tgtccgtcct gactgtgctc      960
          caccaggact ggctgaacgg aaaggagtac aagtgcaaag tgtccaacaa ggcactgcca     1020
          gcccctatcg aaaagactat ctccaaggcc aagggccaac ctagggagcc ccaggtgtac     1080
          acgttgcctc cttcccgcga agaaatgact aagaaccagg tgtcgctgac ctgtctcgtg     1140
          aaagggttct acccctctga catcgccgtg gaatgggagt caaacggaca gcctgagaac     1200
          aactataaga ccacaccacc tgtcctggac tccgacggct ccttcttcct gtactcaaag     1260
          ttgaccgtgg acaagtcgcg gtggcaacag ggcaacgtgt tctcttgctc cgtgctgcac     1320
          gaagccctgc acagccacta cacccaaaag tcgctcagcc tctcccccgg aaag           1374
          <![CDATA[<210> 2656]]>
          <![CDATA[<211> 458]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 2656]]>
          Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln 
          1               5                   10                  15      
          Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Ile Ser Gly Asp Ser Val Ser Ser Ser 
                      20                  25                  30          
          Ser Ala Ala Trp Asn Trp Ile Arg Gln Ser Pro Ser Arg Gly Leu Glu 
                  35                  40                  45              
          Trp Leu Gly His Ile Gly Tyr Arg Ser Lys Trp Tyr Asn Glu Tyr Ala 
              50                  55                  60                  
          Val Ser Val Lys Ser Arg Ile Thr Ile Asn Pro Asp Thr Ser Lys Asn 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Phe Ser Leu Gln Leu Asn Ser Val Thr Pro Glu Asp Thr Ala Val 
                          85                  90                  95      
          Tyr Tyr Cys Ala Arg Gly Met Tyr Gly Ser Val Pro Tyr Lys Glu Gly 
                      100                 105                 110         
          Tyr Tyr Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125             
          Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys 
              130                 135                 140                 
          Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr 
          145                 150                 155                 160 
          Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser 
                          165                 170                 175     
          Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser 
                      180                 185                 190         
          Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr 
                  195                 200                 205             
          Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys 
              210                 215                 220                 
          Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys 
          225                 230                 235                 240 
          Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro 
                          245                 250                 255     
          Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys 
                      260                 265                 270         
          Val Val Val Ala Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp 
                  275                 280                 285             
          Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu 
              290                 295                 300                 
          Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu 
          305                 310                 315                 320 
          His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn 
                          325                 330                 335     
          Lys Ala Leu Ala Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly 
                      340                 345                 350         
          Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu 
                  355                 360                 365             
          Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr 
              370                 375                 380                 
          Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn 
          385                 390                 395                 400 
          Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe 
                          405                 410                 415     
          Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn 
                      420                 425                 430         
          Val Phe Ser Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr 
                  435                 440                 445             
          Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
              450                 455             
          <![CDATA[<210> 2657]]>
          <![CDATA[<211> 1374]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成聚核苷酸]]>
          <![CDATA[<400> 2657]]>
          caagtgcaac tccagcagtc aggaccgggg ttggtcaagc cttcgcagac cctgtccctc       60
          acttgcgcca ttagcggaga ttcggtgtcg tcgtcgtcag ccgcctggaa ctggattaga      120
          cagtcccctt cccgagggct ggagtggctg ggccacatcg gataccgcag caagtggtac      180
          aacgaatacg ccgtcagcgt gaagtcacgc atcaccatca acccggatac tagcaagaac      240
          cagttcagcc tccagttgaa ctccgtgacc ccggaggata ccgccgtgta ctactgtgcg      300
          cggggcatgt acggatccgt gccgtacaag gagggatact acttcgacat ttggggccag      360
          gggactcttg tcaccgtgtc ctcggcctcc actaagggcc cgtcagtgtt cccccttgcg      420
          ccatcctcga agtcaacctc cggaggaact gccgcactgg gttgcctcgt gaaagactat      480
          ttcccggaac ccgtcactgt ctcctggaac tcaggagcgc tcaccagcgg agtgcatacc      540
          tttcctgcgg tgctgcagtc cagcggcctg tactccctga gctccgtcgt gaccgtcccc      600
          tcgtcgtccc tgggaaccca aacctacatt tgcaacgtca atcacaagcc aagcaacact      660
          aaggtggaca agagagtgga gcccaagtcc tgcgataaga cccacacctg tcctccctgt      720
          ccggcacctg aactgcttgg tggaccttcc gtgttcctgt tcccgcccaa gccaaaagac      780
          accctgatga tctcccgcac tccggaagtc acttgcgtgg tcgtggccgt gtcccacgag      840
          gaccccgagg tcaagtttaa ttggtacgtg gacggagtgg aagtgcacaa cgccaagacc      900
          aagccgcggg aagaacagta caactccacc taccgcgtgg tgtccgtcct gactgtgctc      960
          caccaggact ggctgaacgg aaaggagtac aagtgcaaag tgtccaacaa ggcactggct     1020
          gcccctatcg aaaagactat ctccaaggcc aagggccaac ctagggagcc ccaggtgtac     1080
          acgttgcctc cttcccgcga agaaatgact aagaaccagg tgtcgctgac ctgtctcgtg     1140
          aaagggttct acccctctga catcgccgtg gaatgggagt caaacggaca gcctgagaac     1200
          aactataaga ccacaccacc tgtcctggac tccgacggct ccttcttcct gtactcaaag     1260
          ttgaccgtgg acaagtcgcg gtggcaacag ggcaacgtgt tctcttgctc cgtgctgcac     1320
          gaagccctgc acagccacta cacccaaaag tcgctcagcc tctcccccgg aaag           1374
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 2658]]>
          Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln 
          1               5                   10                  15      
          Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Ile Ser Gly Asp Ser Val Ser Ser Ser 
                      20                  25                  30          
          Ser Ala Ala Trp Asn Trp Ile Arg Gln Ser Pro Ser Arg Gly Leu Glu 
                  35                  40                  45              
          Trp Leu Gly His Ile Gly Tyr Arg Ser Lys Trp Tyr Asn Glu Tyr Ala 
              50                  55                  60                  
          Val Ser Val Lys Ser Arg Ile Thr Ile Asn Pro Asp Thr Ser Lys Asn 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Phe Ser Leu Gln Leu Asn Ser Val Thr Pro Glu Asp Thr Ala Val 
                          85                  90                  95      
          Tyr Tyr Cys Ala Arg Gly Met Tyr Gly Ser Val Pro Tyr Lys Glu Gly 
                      100                 105                 110         
          Tyr Tyr Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125             
          Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys 
              130                 135                 140                 
          Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr 
          145                 150                 155                 160 
          Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser 
                          165                 170                 175     
          Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser 
                      180                 185                 190         
          Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr 
                  195                 200                 205             
          Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys 
              210                 215                 220                 
          Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys 
          225                 230                 235                 240 
          Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro 
                          245                 250                 255     
          Lys Pro Lys Asp Thr Leu Tyr Ile Thr Arg Glu Pro Glu Val Thr Cys 
                      260                 265                 270         
          Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp 
                  275                 280                 285             
          Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu 
              290                 295                 300                 
          Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu 
          305                 310                 315                 320 
          His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn 
                          325                 330                 335     
          Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly 
                      340                 345                 350         
          Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu 
                  355                 360                 365             
          Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr 
              370                 375                 380                 
          Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn 
          385                 390                 395                 400 
          Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe 
                          405                 410                 415     
          Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn 
                      420                 425                 430         
          Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr 
                  435                 440                 445             
          Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
              450                 455             
          <![CDATA[<210> 2659]]>
          <![CDATA[<211> 1374]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成聚核苷酸]]>
          <![CDATA[<400> 2659]]>
          caagtgcaac tccagcagtc aggaccgggg ttggtcaagc cttcgcagac cctgtccctc       60
          acttgcgcca ttagcggaga ttcggtgtcg tcgtcgtcag ccgcctggaa ctggattaga      120
          cagtcccctt cccgagggct ggagtggctg ggccacatcg gataccgcag caagtggtac      180
          aacgaatacg ccgtcagcgt gaagtcacgc atcaccatca acccggatac tagcaagaac      240
          cagttcagcc tccagttgaa ctccgtgacc ccggaggata ccgccgtgta ctactgtgcg      300
          cggggcatgt acggatccgt gccgtacaag gagggatact acttcgacat ttggggccag      360
          gggactcttg tcaccgtgtc ctcggcctcc actaagggcc cgtcagtgtt cccccttgcg      420
          ccatcctcga agtcaacctc cggaggaact gccgcactgg gttgcctcgt gaaagactat      480
          ttcccggaac ccgtcactgt ctcctggaac tcaggagcgc tcaccagcgg agtgcatacc      540
          tttcctgcgg tgctgcagtc cagcggcctg tactccctga gctccgtcgt gaccgtcccc      600
          tcgtcgtccc tgggaaccca aacctacatt tgcaacgtca atcacaagcc aagcaacact      660
          aaggtggaca agagagtgga gcccaagtcc tgcgataaga cccacacctg tcctccctgt      720
          ccggcacctg aactgcttgg tggaccttcc gtgttcctgt tcccgcccaa gccaaaagac      780
          accctgtata tcactcgcga accggaagtc acttgcgtgg tcgtggacgt gtcccacgag      840
          gaccccgagg tcaagtttaa ttggtacgtg gacggagtgg aagtgcacaa cgccaagacc      900
          aagccgcggg aagaacagta caactccacc taccgcgtgg tgtccgtcct gactgtgctc      960
          caccaggact ggctgaacgg aaaggagtac aagtgcaaag tgtccaacaa ggcactgcca     1020
          gcccctatcg aaaagactat ctccaaggcc aagggccaac ctagggagcc ccaggtgtac     1080
          acgttgcctc cttcccgcga agaaatgact aagaaccagg tgtcgctgac ctgtctcgtg     1140
          aaagggttct acccctctga catcgccgtg gaatgggagt caaacggaca gcctgagaac     1200
          aactataaga ccacaccacc tgtcctggac tccgacggct ccttcttcct gtactcaaag     1260
          ttgaccgtgg acaagtcgcg gtggcaacag ggcaacgtgt tctcttgctc cgtgatgcac     1320
          gaagccctgc acaaccacta cacccaaaag tcgctcagcc tctcccccgg aaag           1374
          <![CDATA[<210> 2660]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 2660]]>
          Gln Gln His Gly His Ser Pro Thr Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 2661]]>
          <![CDATA[<211> 6]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 2661]]>
          His Gly His Ser Pro Thr 
          1               5       
          <![CDATA[<210> 2662]]>
          <![CDATA[<211> 107]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 2662]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Arg Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln His Gly His Ser Pro Thr 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105         
          <![CDATA[<210> 2663]]>
          <![CDATA[<211> 321]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成聚核苷酸]]>
          <![CDATA[<400> 2663]]>
          gatatccaga tgacccagag cccgagcagc ctgagcgcca gcgtgggcga tcgcgtgacc       60
          attacctgca gagccagcca ggacatttct aactacctgg cttggtacca gcagaaaccg      120
          ggcaaagcgc cgaaactatt aatctaccgt gcttcttctc tgcaaagcgg cgtgccgagc      180
          cgctttagcg gcagcggatc cggcaccgat ttcaccctga ccattagctc tctgcaaccg      240
          gaagactttg cgacctatta ttgccagcag catggtcatt ctccgactac ctttggccag      300
          ggcacgaaag ttgaaattaa a                                                321
          <![CDATA[<210> 2664]]>
          <![CDATA[<211> 214]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 2664]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Arg Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln His Gly His Ser Pro Thr 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala 
                      100                 105                 110         
          Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly 
                  115                 120                 125             
          Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala 
              130                 135                 140                 
          Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln 
          145                 150                 155                 160 
          Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser 
                          165                 170                 175     
          Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr 
                      180                 185                 190         
          Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser 
                  195                 200                 205             
          Phe Asn Arg Gly Glu Cys 
              210                 
          <![CDATA[<210> 2665]]>
          <![CDATA[<211> 642]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成聚核苷酸]]>
          <![CDATA[<400> 2665]]>
          gatatccaga tgacccagag cccgagcagc ctgagcgcca gcgtgggcga tcgcgtgacc       60
          attacctgca gagccagcca ggacatttct aactacctgg cttggtacca gcagaaaccg      120
          ggcaaagcgc cgaaactatt aatctaccgt gcttcttctc tgcaaagcgg cgtgccgagc      180
          cgctttagcg gcagcggatc cggcaccgat ttcaccctga ccattagctc tctgcaaccg      240
          gaagactttg cgacctatta ttgccagcag catggtcatt ctccgactac ctttggccag      300
          ggcacgaaag ttgaaattaa acgtacggtg gccgctccca gcgtgttcat cttccccccc      360
          agcgacgagc agctgaagag cggcaccgcc agcgtggtgt gcctgctgaa caacttctac      420
          ccccgggagg ccaaggtgca gtggaaggtg gacaacgccc tgcagagcgg caacagccag      480
          gaaagcgtca ccgagcagga cagcaaggac tccacctaca gcctgagcag caccctgacc      540
          ctgagcaagg ccgactacga gaagcacaag gtgtacgcct gcgaggtgac ccaccagggc      600
          ctgtccagcc ccgtgaccaa gagcttcaac cggggcgagt gt                         642
          <![CDATA[<210> 2666]]>
          <![CDATA[<211> 12]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 2666]]>
          Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser Gly Val Gly Val Ser 
          1               5                   10          
          <![CDATA[<210> 2667]]>
          <![CDATA[<211> 16]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 2667]]>
          Leu Ile Phe Ser Asp His Asp Lys Ile Tyr Ser Thr Ser Leu Lys Thr 
          1               5                   10                  15      
          <![CDATA[<210> 2668]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 2668]]>
          Thr Leu Ile Asp Arg Ser Val Tyr Phe Asp Tyr 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 2669]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 2669]]>
          Thr Ser Gly Val Gly Val Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 2670]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 2670]]>
          Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser Gly Val 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 2671]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 2671]]>
          Phe Ser Asp His Asp 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 2672]]>
          <![CDATA[<211> 10]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 2672]]>
          Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser Gly Val Gly 
          1               5                   10  
          <![CDATA[<210> 2673]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 2673]]>
          Ile Phe Ser Asp His Asp Lys 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 2674]]>
          <![CDATA[<211> 13]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 2674]]>
          Ala Arg Thr Leu Ile Asp Arg Ser Val Tyr Phe Asp Tyr 
          1               5                   10              
          <![CDATA[<210> 2675]]>
          <![CDATA[<211> 121]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 2675]]>
          Gln Val Gln Leu Lys Glu Ser Gly Pro Ala Leu Val Lys Pro Thr Gln 
          1               5                   10                  15      
          Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser 
                      20                  25                  30          
          Gly Val Gly Val Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 
                  35                  40                  45              
          Trp Leu Ala Leu Ile Phe Ser Asp His Asp Lys Ile Tyr Ser Thr Ser 
              50                  55                  60                  
          Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 
          65                  70                  75                  80  
          Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Arg Thr Leu Ile Asp Arg Ser Val Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly 
                      100                 105                 110         
          Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120     
          <![CDATA[<210> 2676]]>
          <![CDATA[<211> 363]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成聚核苷酸]]>
          <![CDATA[<400> 2676]]>
          caggtgcaat tgaaagaaag cggtccggcg ctggtgaaac cgacccagac cctgaccctg       60
          acgtgcacct tttccggatt cagcctgtct acttccggtg ttggtgtgag ctggattcgc      120
          cagccgccgg gcaaagcgct cgagtggctg gcgctgatct tctctgacca tgacaagatc      180
          tatagcacca gcctgaaaac ccgtctgacc attagcaaag atacttcgaa aaaccaggtg      240
          gtgctgacca tgaccaacat ggacccggtg gataccgcga cctattattg cgcgcgtact      300
          ctgatcgacc gttctgttta cttcgattac tggggccaag gcaccctggt gactgttagc      360
          tca                                                                    363
          <![CDATA[<210> 2677]]>
          <![CDATA[<211> 451]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 2677]]>
          Gln Val Gln Leu Lys Glu Ser Gly Pro Ala Leu Val Lys Pro Thr Gln 
          1               5                   10                  15      
          Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser 
                      20                  25                  30          
          Gly Val Gly Val Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 
                  35                  40                  45              
          Trp Leu Ala Leu Ile Phe Ser Asp His Asp Lys Ile Tyr Ser Thr Ser 
              50                  55                  60                  
          Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 
          65                  70                  75                  80  
          Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Arg Thr Leu Ile Asp Arg Ser Val Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly 
                      100                 105                 110         
          Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser 
                  115                 120                 125             
          Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala 
              130                 135                 140                 
          Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val 
          145                 150                 155                 160 
          Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala 
                          165                 170                 175     
          Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val 
                      180                 185                 190         
          Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His 
                  195                 200                 205             
          Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys 
              210                 215                 220                 
          Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly 
          225                 230                 235                 240 
          Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met 
                          245                 250                 255     
          Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His 
                      260                 265                 270         
          Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val 
                  275                 280                 285             
          His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr 
              290                 295                 300                 
          Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly 
          305                 310                 315                 320 
          Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile 
                          325                 330                 335     
          Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val 
                      340                 345                 350         
          Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser 
                  355                 360                 365             
          Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu 
              370                 375                 380                 
          Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro 
          385                 390                 395                 400 
          Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val 
                          405                 410                 415     
          Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met 
                      420                 425                 430         
          His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser 
                  435                 440                 445             
          Pro Gly Lys 
              450     
          <![CDATA[<210> 2678]]>
          <![CDATA[<211> 1353]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成聚核苷酸]]>
          <![CDATA[<400> 2678]]>
          caggtgcaat tgaaagaaag cggtccggcg ctggtgaaac cgacccagac cctgaccctg       60
          acgtgcacct tttccggatt cagcctgtct acttccggtg ttggtgtgag ctggattcgc      120
          cagccgccgg gcaaagcgct cgagtggctg gcgctgatct tctctgacca tgacaagatc      180
          tatagcacca gcctgaaaac ccgtctgacc attagcaaag atacttcgaa aaaccaggtg      240
          gtgctgacca tgaccaacat ggacccggtg gataccgcga cctattattg cgcgcgtact      300
          ctgatcgacc gttctgttta cttcgattac tggggccaag gcaccctggt gactgttagc      360
          tcagcctcca ccaagggtcc atcggtcttc cccctggcac cctcctccaa gagcacctct      420
          gggggcacag cggccctggg ctgcctggtc aaggactact tccccgaacc ggtgacggtg      480
          tcgtggaact caggcgccct gaccagcggc gtgcacacct tcccggctgt cctacagtcc      540
          tcaggactct actccctcag cagcgtggtg accgtgccct ccagcagctt gggcacccag      600
          acctacatct gcaacgtgaa tcacaagccc agcaacacca aggtggacaa gagagttgag      660
          cccaaatctt gtgacaaaac tcacacatgc ccaccgtgcc cagcacctga agcagcgggg      720
          ggaccgtcag tcttcctctt ccccccaaaa cccaaggaca ccctcatgat ctcccggacc      780
          cctgaggtca catgcgtggt ggtggacgtg agccacgaag accctgaggt caagttcaac      840
          tggtacgtgg acggcgtgga ggtgcataat gccaagacaa agccgcggga ggagcagtac      900
          aacagcacgt accgggtggt cagcgtcctc accgtcctgc accaggactg gctgaatggc      960
          aaggagtaca agtgcaaggt ctccaacaaa gccctcccag cccccatcga gaaaaccatc     1020
          tccaaagcca aagggcagcc ccgagaacca caggtgtaca ccctgccccc atcccgggag     1080
          gagatgacca agaaccaggt cagcctgacc tgcctggtca aaggcttcta tcccagcgac     1140
          atcgccgtgg agtgggagag caatgggcag ccggagaaca actacaagac cacgcctccc     1200
          gtgctggact ccgacggctc cttcttcctc tacagcaagc tcaccgtgga caagagcagg     1260
          tggcagcagg ggaacgtctt ctcatgctcc gtgatgcatg aggctctgca caaccactac     1320
          acgcagaaga gcctctccct gtctccgggt aaa                                  1353
          <![CDATA[<210> 2679]]>
          <![CDATA[<211> 13]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 2679]]>
          Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly His His Tyr Val Ser 
          1               5                   10              
          <![CDATA[<210> 2680]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 2680]]>
          Asp Asn Thr Asn Arg Pro Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 2681]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 2681]]>
          Ala Thr Trp Asp Gly Leu Met Asn Ser Ile Val 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 2682]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 2682]]>
          Ser Ser Ser Asn Ile Gly His His Tyr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 2683]]>
          <![CDATA[<211> 3]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 2683]]>
          Asp Asn Thr 
          1           
          <![CDATA[<210> 2684]]>
          <![CDATA[<211> 8]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 2684]]>
          Trp Asp Gly Leu Met Asn Ser Ile 
          1               5               
          <![CDATA[<210> 2685]]>
          <![CDATA[<211> 8]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 2685]]>
          Ser Ser Asn Ile Gly His His Tyr 
          1               5               
          <![CDATA[<210> 2686]]>
          <![CDATA[<211> 110]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 2686]]>
          Asp Ile Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln 
          1               5                   10                  15      
          Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly His His 
                      20                  25                  30          
          Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 
                  35                  40                  45              
          Ile Tyr Asp Asn Thr Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 
              50                  55                  60                  
          Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu Gln 
          65                  70                  75                  80  
          Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Thr Trp Asp Gly Leu Met 
                          85                  90                  95      
          Asn Ser Ile Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 
                      100                 105                 110 
          <![CDATA[<210> 2687]]>
          <![CDATA[<211> 330]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成聚核苷酸]]>
          <![CDATA[<400> 2687]]>
          gatatcgtgc tgacccagcc gccgagcgtg agcggtgcac cgggccagcg cgtgaccatt       60
          agctgtagcg gcagcagcag caacattggt catcattacg tgtcttggta ccagcagctg      120
          ccgggcacgg cgccgaaact gctgatctac gacaacacta accgcccgag cggcgtgccg      180
          gatcgcttta gcggatccaa aagcggcacc agcgccagcc tggcgattac cggcctgcaa      240
          gcagaagacg aagcggatta ttactgcgct acttgggacg gtctgatgaa ctctatcgtg      300
          tttggcggcg gcacgaagtt aaccgtccta                                       330
          <![CDATA[<210> 2688]]>
          <![CDATA[<211> 216]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 2688]]>
          Asp Ile Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln 
          1               5                   10                  15      
          Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly His His 
                      20                  25                  30          
          Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 
                  35                  40                  45              
          Ile Tyr Asp Asn Thr Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 
              50                  55                  60                  
          Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu Gln 
          65                  70                  75                  80  
          Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Thr Trp Asp Gly Leu Met 
                          85                  90                  95      
          Asn Ser Ile Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Gln 
                      100                 105                 110         
          Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro Ser Ser Glu Glu 
                  115                 120                 125             
          Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile Ser Asp Phe Tyr 
              130                 135                 140                 
          Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser Ser Pro Val Lys 
          145                 150                 155                 160 
          Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln Ser Asn Asn Lys Tyr 
                          165                 170                 175     
          Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln Trp Lys Ser His 
                      180                 185                 190         
          Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser Thr Val Glu Lys 
                  195                 200                 205             
          Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser 
              210                 215     
          <![CDATA[<210> 2689]]>
          <![CDATA[<211> 648]]>
          <![CDATA[<212> DNA]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成聚核苷酸]]>
          <![CDATA[<400> 2689]]>
          gatatcgtgc tgacccagcc gccgagcgtg agcggtgcac cgggccagcg cgtgaccatt       60
          agctgtagcg gcagcagcag caacattggt catcattacg tgtcttggta ccagcagctg      120
          ccgggcacgg cgccgaaact gctgatctac gacaacacta accgcccgag cggcgtgccg      180
          gatcgcttta gcggatccaa aagcggcacc agcgccagcc tggcgattac cggcctgcaa      240
          gcagaagacg aagcggatta ttactgcgct acttgggacg gtctgatgaa ctctatcgtg      300
          tttggcggcg gcacgaagtt aaccgtccta ggtcagccca aggctgcccc ctcggtcact      360
          ctgttcccgc cctcctctga ggagcttcaa gccaacaagg ccacactggt gtgtctcata      420
          agtgacttct acccgggagc cgtgacagtg gcctggaagg cagatagcag ccccgtcaag      480
          gcgggagtgg agaccaccac accctccaaa caaagcaaca acaagtacgc ggccagcagc      540
          tatctgagcc tgacgcctga gcagtggaag tcccacagaa gctacagctg ccaggtcacg      600
          catgaaggga gcaccgtgga gaagacagtg gcccctacag aatgttca                   648
          <![CDATA[<210> 2690]]>
          <![CDATA[<211> 118]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 2690]]>
          Glu Val Lys Leu Leu Asp Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Gly Ser Gly Phe Thr Phe Thr Asp Phe 
                      20                  25                  30          
          Tyr Met Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Pro Glu Trp Leu 
                  35                  40                  45              
          Gly Val Ile Arg Asn Lys Ala Asn Gly Tyr Thr Ala Gly Tyr Asn Pro 
              50                  55                  60                  
          Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Thr Gln Asn Ile 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Tyr Leu Gln Met Asn Thr Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Ile Tyr 
                          85                  90                  95      
          Tyr Cys Ala Arg Leu Ser Tyr Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Val 
                      100                 105                 110         
          Met Val Thr Val Ser Ser 
                  115             
          <![CDATA[<210> 2691]]>
          <![CDATA[<211> 112]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 2691]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Gly Ala Leu Pro Asn Pro Val Pro Ser Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Ser Ala Ser Ile Thr Cys Gln Ser Ser Lys Ser Leu Leu His Ser 
                      20                  25                  30          
          Asn Gly Lys Thr Tyr Leu Asn Trp Tyr Leu Gln Arg Pro Gly Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Trp Met Ser Thr Arg Ala Ser Gly Val Ser 
              50                  55                  60                  
          Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Ser Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe 
                          85                  90                  95      
          Leu Glu Phe Pro Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110         
          <![CDATA[<210> 2692]]>
          <![CDATA[<211> 10]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 2692]]>
          Gly Phe Thr Phe Thr Asp Phe Tyr Met Ser 
          1               5                   10  
          <![CDATA[<210> 2693]]>
          <![CDATA[<211> 19]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 2693]]>
          Val Ile Arg Asn Lys Ala Asn Gly Tyr Thr Ala Gly Tyr Asn Pro Ser 
          1               5                   10                  15      
          Val Lys Gly 
          <![CDATA[<210> 2694]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 2694]]>
          Ala Arg Leu Ser Tyr Gly Phe Asp Tyr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 2695]]>
          <![CDATA[<211> 16]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 2695]]>
          Gln Ser Ser Lys Ser Leu Leu His Ser Asn Gly Lys Thr Tyr Leu Asn 
          1               5                   10                  15      
          <![CDATA[<210> 2696]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 2696]]>
          Trp Met Ser Thr Arg Ala Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 2697]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 2697]]>
          Gln Gln Phe Leu Glu Phe Pro Phe Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 2698]]>
          <![CDATA[<211> 118]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 2698]]>
          Glu Val Lys Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Thr Asn Phe 
                      20                  25                  30          
          Tyr Met Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Arg Ala Pro Glu Trp Leu 
                  35                  40                  45              
          Gly Val Ile Arg Asn Arg Pro Asn Gly Tyr Thr Thr Asp Tyr Asn Pro 
              50                  55                  60                  
          Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Thr Gln Asn Ile 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Tyr Leu Gln Met Ser Thr Leu Arg Ala Asp Asp Thr Ala Phe Tyr 
                          85                  90                  95      
          Tyr Cys Thr Arg Leu Thr Tyr Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Val 
                      100                 105                 110         
          Met Val Thr Val Ser Ser 
                  115             
          <![CDATA[<210> 2699]]>
          <![CDATA[<211> 112]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 2699]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Gly Ala Leu Pro Asn Pro Val Pro Ser Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Ser Ala Ser Ile Thr Cys Gln Ser Ser Lys Ser Leu Leu His Ser 
                      20                  25                  30          
          Asn Gly Lys Thr Tyr Leu Asn Trp Tyr Leu Gln Arg Pro Gly Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Trp Met Ser Thr Arg Ala Ser Gly Val Ser 
              50                  55                  60                  
          Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Ser Val Glu Ala Glu Val Val Gly Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe 
                          85                  90                  95      
          Leu Glu Phe Pro Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110         
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          <![CDATA[<211> 10]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<400> 2700]]>
          Gly Phe Thr Phe Thr Asn Phe Tyr Met Ser 
          1               5                   10  
          <![CDATA[<210> 2701]]>
          <![CDATA[<211> 19]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 2701]]>
          Val Ile Arg Asn Arg Pro Asn Gly Tyr Thr Thr Asp Tyr Asn Pro Ser 
          1               5                   10                  15      
          Val Lys Gly 
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          <![CDATA[<211> 9]]>
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          <![CDATA[<400> 2702]]>
          Thr Arg Leu Thr Tyr Gly Phe Asp Tyr 
          1               5                   
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 2703]]>
          Glu Val Lys Leu Leu Asp Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Gly Ser Gly Phe Thr Phe Thr Asp Phe 
                      20                  25                  30          
          Tyr Met Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Pro Glu Trp Leu 
                  35                  40                  45              
          Gly Val Ile Arg Asn Lys Ala Asn Gly Tyr Thr Ala Gly Tyr Asn Pro 
              50                  55                  60                  
          Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Thr Gln Asn Ile 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Tyr Leu Gln Met Asn Thr Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Ile Tyr 
                          85                  90                  95      
          Tyr Cys Ala Arg Leu Thr Tyr Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Val 
                      100                 105                 110         
          Met Val Thr Val Ser Ser 
                  115             
          <![CDATA[<210> 2704]]>
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          <![CDATA[<400> 2704]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Gly Ala Leu Pro Asn Pro Val Pro Ser Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Ser Ala Ser Ile Thr Cys Gln Ser Ser Lys Ser Leu Leu His Ser 
                      20                  25                  30          
          Asn Gly Lys Thr Tyr Leu Asn Trp Tyr Leu Gln Arg Pro Gly Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Trp Met Ser Thr Arg Ala Ser Gly Val Ser 
              50                  55                  60                  
          Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Ser Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe 
                          85                  90                  95      
          Leu Glu Tyr Pro Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110         
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          <![CDATA[<400> 2705]]>
          Ala Arg Leu Thr Tyr Gly Phe Asp Tyr 
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          <![CDATA[<211> 9]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 2706]]>
          Gln Gln Phe Leu Glu Tyr Pro Phe Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 2707]]>
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 2707]]>
          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Thr Asp Phe 
                      20                  25                  30          
          Tyr Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ser Val Ile Arg Asn Lys Ala Asn Gly Tyr Thr Ala Gly Tyr Asn Pro 
              50                  55                  60                  
          Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 
                          85                  90                  95      
          Tyr Cys Ala Arg Leu Thr Tyr Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 
                      100                 105                 110         
          Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115             
          <![CDATA[<210> 2708]]>
          <![CDATA[<211> 112]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 2708]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Gln Ser Ser Lys Ser Leu Leu His Ser 
                      20                  25                  30          
          Asn Gly Lys Thr Tyr Leu Asn Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Trp Met Ser Thr Arg Ala Ser Gly Val Pro 
              50                  55                  60                  
          Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe 
                          85                  90                  95      
          Leu Glu Tyr Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110         
          <![CDATA[<210> 2709]]>
          <![CDATA[<211> 118]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 2709]]>
          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Gly Ser Gly Phe Thr Phe Thr Asp Phe 
                      20                  25                  30          
          Tyr Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ser Val Ile Arg Asn Lys Ala Asn Gly Tyr Thr Ala Gly Tyr Asn Pro 
              50                  55                  60                  
          Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 
                          85                  90                  95      
          Tyr Cys Ala Arg Leu Thr Tyr Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 
                      100                 105                 110         
          Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115             
          <![CDATA[<210> 2710]]>
          <![CDATA[<211> 112]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 2710]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Gln Ser Ser Lys Ser Leu Leu His Ser 
                      20                  25                  30          
          Thr Gly Lys Thr Tyr Leu Asn Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Trp Met Ser Thr Arg Ala Ser Gly Val Pro 
              50                  55                  60                  
          Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe 
                          85                  90                  95      
          Leu Glu Tyr Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110         
          <![CDATA[<210> 2711]]>
          <![CDATA[<211> 16]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 2711]]>
          Gln Ser Ser Lys Ser Leu Leu His Ser Thr Gly Lys Thr Tyr Leu Asn 
          1               5                   10                  15      
          <![CDATA[<210> 2712]]>
          <![CDATA[<211> 118]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 2712]]>
          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Thr Asp Phe 
                      20                  25                  30          
          Tyr Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ser Val Ile Arg Asn Lys Ala Asn Ala Tyr Thr Ala Gly Tyr Asn Pro 
              50                  55                  60                  
          Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 
                          85                  90                  95      
          Tyr Cys Ala Arg Leu Thr Tyr Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 
                      100                 105                 110         
          Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115             
          <![CDATA[<210> 2713]]>
          <![CDATA[<211> 19]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 2713]]>
          Val Ile Arg Asn Lys Ala Asn Ala Tyr Thr Ala Gly Tyr Asn Pro Ser 
          1               5                   10                  15      
          Val Lys Gly 
          <![CDATA[<210> 2714]]>
          <![CDATA[<211> 118]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 2714]]>
          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Gly Ser Gly Phe Thr Phe Thr Asp Phe 
                      20                  25                  30          
          Tyr Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Pro Glu Trp Leu 
                  35                  40                  45              
          Ser Val Ile Arg Asn Lys Ala Asn Ala Tyr Thr Ala Gly Tyr Asn Pro 
              50                  55                  60                  
          Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 
                          85                  90                  95      
          Tyr Cys Ala Arg Leu Thr Tyr Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 
                      100                 105                 110         
          Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115             
          <![CDATA[<210> 2715]]>
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          <![CDATA[<400> 2715]]>
          Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Ala Glu Leu Val Arg Ser Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Leu Ser Cys Thr Ala Ser Gly Phe Ser Ile Glu Asp Phe 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ile His Trp Val Lys Gln Arg Pro Glu Gln Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Trp Ile Asp Pro Glu Asn Gly Asp Ser Lys Tyr Ala Pro Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Lys Ala Thr Met Thr Ala Asp Thr Ser Ser Asn Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu His Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          His Ala Asp His Gly Asn Tyr Gly Ser Thr Met Asp Tyr Trp Gly Gln 
                      100                 105                 110         
          Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120 
          <![CDATA[<210> 2716]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 2716]]>
          Asp Ile Gln Met Asn Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Thr Val Thr Ile Thr Cys His Ala Ser Gln His Ile Asn Val Trp 
                      20                  25                  30          
          Leu Ser Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Asp His Pro Lys Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Lys Ala Ser Asn Leu His Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Gly Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Gly Gln Thr Tyr Pro Arg 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105         
          <![CDATA[<210> 2717]]>
          <![CDATA[<211> 10]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 2717]]>
          Gly Phe Ser Ile Glu Asp Phe Tyr Ile His 
          1               5                   10  
          <![CDATA[<210> 2718]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 2718]]>
          Trp Ile Asp Pro Glu Asn Gly Asp Ser Lys Tyr Ala Pro Lys Phe Gln 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 2719]]>
          <![CDATA[<211> 13]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<400> 2719]]>
          His Ala Asp His Gly Asn Tyr Gly Ser Thr Met Asp Tyr 
          1               5                   10              
          <![CDATA[<210> 2720]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 2720]]>
          His Ala Ser Gln His Ile Asn Val Trp Leu Ser 
          1               5                   10      
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          <![CDATA[<400> 2721]]>
          Lys Ala Ser Asn Leu His Thr 
          1               5           
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          Gln Gln Gly Gln Thr Tyr Pro Arg Thr 
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          <![CDATA[<210> 2723]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 2723]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Ser Ile Glu Asp Phe 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Trp Ile Asp Pro Glu Asn Gly Asp Ser Lys Tyr Ala Pro Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Arg Ala Thr Ile Thr Ala Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          His Ala Asp His Gly Asn Tyr Gly Ser Thr Met Asp Tyr Trp Gly Gln 
                      100                 105                 110         
          Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120 
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<400> 2724]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
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                      20                  25                  30          
          Leu Ser Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Lys Ala Ser Asn Leu His Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Gly Gln Thr Tyr Pro Arg 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105         
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          <![CDATA[<400> 2725]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Ser Ile Glu Asp Phe 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Trp Ile Asp Pro Glu Asn Gly Asp Ser Lys Tyr Ala Pro Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          His Ala Asp His Gly Asn Tyr Gly Ser Thr Met Asp Tyr Trp Gly Gln 
                      100                 105                 110         
          Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120 
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          <![CDATA[<400> 2726]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Ser Ile Glu Asp Phe 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Trp Ile Asp Pro Glu Gln Gly Asp Ser Lys Tyr Ala Pro Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Arg Ala Thr Ile Thr Ala Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          His Ala Asp His Gly Asn Tyr Gly Ser Thr Met Asp Tyr Trp Gly Gln 
                      100                 105                 110         
          Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120 
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          Trp Ile Asp Pro Glu Gln Gly Asp Ser Lys Tyr Ala Pro Lys Phe Gln 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
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          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Ser Ile Glu Asp Phe 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Trp Ile Asp Pro Glu Asn Gly Glu Ser Lys Tyr Ala Pro Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Arg Ala Thr Ile Thr Ala Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          His Ala Asp His Gly Asn Tyr Gly Ser Thr Met Asp Tyr Trp Gly Gln 
                      100                 105                 110         
          Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
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          Gly 
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              50                  55                  60                  
          Gln Gly Arg Ala Thr Ile Thr Ala Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 
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          Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
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                      100                 105                 110         
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          Gly 
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          Gly Trp Ile Asp Pro Glu Gln Gly Asp Ser Lys Tyr Ala Pro Lys Phe 
              50                  55                  60                  
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                          85                  90                  95      
          His Ala Asp His Gly Asn Tyr Gly Ser Thr Met Asp Tyr Trp Gly Gln 
                      100                 105                 110         
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                      100                 105                 110         
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          Gly 
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          <![CDATA[<210> 2738]]>
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          <![CDATA[<223> Thr或Ser]]>
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          Xaa Arg Leu Xaa Tyr Gly Phe Asp Tyr 
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          Gln Ser Ser Lys Ser Leu Leu His Ser Xaa Gly Lys Thr Tyr Leu Asn 
          1               5                   10                  15      
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          <![CDATA[<211> 9]]>
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          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<221> MOD_RES]]>
          <![CDATA[<222> (6)..(6)]]>
          <![CDATA[<223> Tyr或Phe]]>
          <![CDATA[<400> 2740]]>
          Gln Gln Phe Leu Glu Xaa Pro Phe Thr 
          1               5                   
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 2741]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Gln Ser Ser Lys Ser Leu Leu His Ser 
                      20                  25                  30          
          Asn Gly Lys Thr Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro 
                  35                  40                  45              
          Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Met Ser Thr Arg Ala Ser Gly Val Pro 
              50                  55                  60                  
          Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe 
                          85                  90                  95      
          Leu Glu Phe Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110         
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          <![CDATA[<400> 2742]]>
          Phe Pro Gly Glu Ser Glu Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 2743]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 2743]]>
          Gly Glu Lys Gly Pro Cys Gln Arg Val 
          1               5                   
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 2744]]>
          Thr Leu Arg Asn Leu Gln Pro His Asp Ala Gly Leu 
          1               5                   10          
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          <![CDATA[<400> 2745]]>
          Val Glu Val Leu 
          1               
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 2746]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Val Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Asn Trp 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Val Gly Val Pro Leu Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ala Asp Ser Phe Pro Arg 
                          85                  90                  95      
          Asn Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105         
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          <![CDATA[<400> 2747]]>
          Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly His Ser Phe Thr Asn Tyr 
                      20                  25                  30          
          Trp Ile Ala Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Gln Arg Thr Phe Tyr Tyr Asp Ser Ser Gly Tyr Phe Asp Tyr 
                      100                 105                 110         
          Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120             
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          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Val Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser Trp 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Asn Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Phe Cys Gln Gln Ala Asp Ser Phe Pro Arg 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105         
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          Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Trp Ile Ala Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ser Asp Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Phe Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Gln Arg Thr Phe Tyr Tyr Asp Ser Ser Asp Tyr Phe Asp Tyr 
                      100                 105                 110         
          Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120             
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          Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser 
                      20                  25                  30          
          Asn Arg Tyr Thr Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro 
              50                  55                  60                  
          Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Ser Gln Ser 
                          85                  90                  95      
          Thr Arg Val Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110         
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          <![CDATA[<400> 2751]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Ser Ser Gln 
                      20                  25                  30          
          Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Gly Gly Asp Thr Asn Tyr Ala Gly Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Leu Leu Arg Asn Gln Pro Gly Glu Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 
                      100                 105                 110         
          Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120             
          <![CDATA[<210> 2752]]>
          <![CDATA[<211> 118]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<400> 2752]]>
          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Gly Ser Gly Phe Thr Phe Thr Asp Phe 
                      20                  25                  30          
          Tyr Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Pro Glu Trp Leu 
                  35                  40                  45              
          Ser Val Ile Arg Asn Lys Ala Asn Gly Tyr Thr Ala Gly Tyr Asn Pro 
              50                  55                  60                  
          Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 
                          85                  90                  95      
          Tyr Cys Ala Arg Leu Thr Tyr Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 
                      100                 105                 110         
          Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115             
          <![CDATA[<210> 2753]]>
          <![CDATA[<211> 10]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 抗體1 CDR-H1]]>
          <![CDATA[<400> 2753]]>
          Gly Phe Ser Phe Asn Thr Tyr Trp Ile Gly 
          1               5                   10  
          <![CDATA[<210> 2754]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 2754]]>
          Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Gln Asp Ile Arg Tyr Ser Pro Ser Phe Gln 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 2755]]>
          <![CDATA[<211> 18]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 抗體1 CDR-H3]]>
          <![CDATA[<400> 2755]]>
          Ala Arg Tyr Gly Arg Tyr Ile Tyr Gly Tyr Gly Gly Tyr His Gly Met 
          1               5                   10                  15      
          Asp Val 
          <![CDATA[<210> 2756]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 抗體1 CDR-L1]]>
          <![CDATA[<400> 2756]]>
          Arg Ala Ser Gln Ala Ile Arg Asp Asp Leu Gly 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 2757]]>
          <![CDATA[<211> 8]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 2757]]>
          Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser 
          1               5               
          <![CDATA[<210> 2758]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
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          <![CDATA[<400> 2758]]>
          Leu Gln Asn Tyr Asn Tyr Pro His Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 2759]]>
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 抗體1 VH]]>
          <![CDATA[<400> 2759]]>
          Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Phe Ser Phe Asn Thr Tyr 
                      20                  25                  30          
          Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Gln Asp Ile Arg Tyr Ser Pro Ser Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Tyr Gly Arg Tyr Ile Tyr Gly Tyr Gly Gly Tyr His Gly Met 
                      100                 105                 110         
          Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125 
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 2760]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ala Ile Arg Asp Asp 
                      20                  25                  30          
          Leu Gly Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln Asn Tyr Asn Tyr Pro His 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105         
          <![CDATA[<210> 2761]]>
          <![CDATA[<211> 451]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 抗體1重鏈]]>
          <![CDATA[<400> 2761]]>
          Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Phe Ser Phe Asn Thr Tyr 
                      20                  25                  30          
          Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Gln Asp Ile Arg Tyr Ser Pro Ser Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Tyr Gly Arg Tyr Ile Tyr Gly Tyr Gly Gly Tyr His Gly Met 
                      100                 105                 110         
          Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr 
                  115                 120                 125             
          Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser 
              130                 135                 140                 
          Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu 
          145                 150                 155                 160 
          Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His 
                          165                 170                 175     
          Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser 
                      180                 185                 190         
          Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys 
                  195                 200                 205             
          Asn Val Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu 
              210                 215                 220                 
          Ser Lys Tyr Gly Pro Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala 
          225                 230                 235                 240 
          Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu 
                          245                 250                 255     
          Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser 
                      260                 265                 270         
          Gln Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu 
                  275                 280                 285             
          Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr 
              290                 295                 300                 
          Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn 
          305                 310                 315                 320 
          Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser 
                          325                 330                 335     
          Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln 
                      340                 345                 350         
          Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val 
                  355                 360                 365             
          Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val 
              370                 375                 380                 
          Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro 
          385                 390                 395                 400 
          Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr 
                          405                 410                 415     
          Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val 
                      420                 425                 430         
          Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu 
                  435                 440                 445             
          Ser Leu Gly 
              450     
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          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ala Ile Arg Asp Asp 
                      20                  25                  30          
          Leu Gly Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln Asn Tyr Asn Tyr Pro His 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala 
                      100                 105                 110         
          Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly 
                  115                 120                 125             
          Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala 
              130                 135                 140                 
          Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln 
          145                 150                 155                 160 
          Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser 
                          165                 170                 175     
          Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr 
                      180                 185                 190         
          Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser 
                  195                 200                 205             
          Phe Asn Arg Gly Glu Cys 
              210                 
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          <![CDATA[<400> 2763]]>
          His Asn Thr Thr Val Phe Gln Gly Val Ala Gly Gln Ser Leu Gln Val 
          1               5                   10                  15      
          Ser Cys Pro Tyr Asp Ser Met Lys His Trp Gly Arg Arg Lys Ala Trp 
                      20                  25                  30          
          Cys Arg Gln Leu Gly Glu Lys Gly Pro Cys Gln Arg Val Val Ser Thr 
                  35                  40                  45              
          His Asn Leu Trp Leu Leu Ser Phe Leu Arg Arg Trp Asn Gly Ser Thr 
              50                  55                  60                  
          Ala Ile Thr Asp Asp Thr Leu Gly Gly Thr Leu Thr Ile Thr Leu Arg 
          65                  70                  75                  80  
          Asn Leu Gln Pro His Asp Ala Gly Leu Tyr Gln Cys Gln Ser Leu His 
                          85                  90                  95      
          Gly Ser Glu Ala Asp Thr Leu Arg Lys Val Leu Val Glu Val Leu Ala 
                      100                 105                 110         
          Asp Pro Leu Asp His Arg Asp Ala Gly Asp Leu Trp Phe Pro Gly Glu 
                  115                 120                 125             
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          Leu Leu Glu Gly Glu Ile Pro Phe Pro Pro Thr Ser His His His His 
          145                 150                 155                 160 
          His His 
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          Leu Asn Thr Thr Val Leu Gln Gly Met Ala Gly Gln Ser Leu Arg Val 
          1               5                   10                  15      
          Ser Cys Thr Tyr Asp Ala Leu Lys His Trp Gly Arg Arg Lys Ala Trp 
                      20                  25                  30          
          Cys Arg Gln Leu Gly Glu Glu Gly Pro Cys Gln Arg Val Val Ser Thr 
                  35                  40                  45              
          His Gly Val Trp Leu Leu Ala Phe Leu Lys Lys Arg Asn Gly Ser Thr 
              50                  55                  60                  
          Val Ile Ala Asp Asp Thr Leu Ala Gly Thr Val Thr Ile Thr Leu Lys 
          65                  70                  75                  80  
          Asn Leu Gln Ala Gly Asp Ala Gly Leu Tyr Gln Cys Gln Ser Leu Arg 
                          85                  90                  95      
          Gly Arg Glu Ala Glu Val Leu Gln Lys Val Leu Val Glu Val Leu Glu 
                      100                 105                 110         
          Asp Pro Leu Asp Asp Gln Asp Ala Gly Asp Leu Trp Val Pro Glu Glu 
                  115                 120                 125             
          Ser Ser Ser Phe Glu Gly Ala Gln Val Glu His Ser Thr Ser Arg Asn 
              130                 135                 140                 
          Gln Glu Thr Ser Phe Pro Pro Thr Ser His His His His His His 
          145                 150                 155                 
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          Asn Thr Thr Val Phe Gln Gly Val Ala Gly Gln Ser Leu Arg Val Ser 
          1               5                   10                  15      
          Cys Pro Tyr Asp Ser Ala Thr His Trp Gly Arg Arg Lys Ala Trp Cys 
                      20                  25                  30          
          Arg Gln Leu Gly Glu Glu Gly Pro Cys Glu Arg Val Val Ser Thr His 
                  35                  40                  45              
          Ser Trp Trp Leu Leu Ser Phe Leu Lys Arg Arg Asn Gly Ser Thr Ala 
              50                  55                  60                  
          Ile Thr Asp Asp Ala Leu Gly Gly Thr Leu Thr Val Thr Leu Arg Asp 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Ala Gln Asp Ala Gly Val Tyr Gln Cys Gln Ser Leu Gln Gly 
                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
          Pro Leu Glu His Glu His Ala Gly Asp Phe Trp Val Pro Glu Glu Ser 
                  115                 120                 125             
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          Ser Glu Gly Glu Pro Ser Phe Pro Pro Ala Ser Gly Gly Gly Gly Gln 
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          His His His His His His 
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          Asn Thr Thr Val Leu Gln Gly Val Ala Gly Gln Ser Leu Arg Val Ser 
          1               5                   10                  15      
          Cys Thr Tyr Asp Ala Leu Arg His Trp Gly Arg Arg Lys Ala Trp Cys 
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          Arg Gln Leu Ala Glu Glu Gly Pro Cys Gln Arg Val Val Ser Thr His 
                  35                  40                  45              
          Gly Val Trp Leu Leu Ala Phe Leu Arg Lys Gln Asn Gly Ser Thr Val 
              50                  55                  60                  
          Ile Thr Asp Asp Thr Leu Ala Gly Thr Val Thr Ile Thr Leu Arg Asn 
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          Leu Gln Ala Gly Asp Ala Gly Leu Tyr Gln Cys Gln Ser Leu Arg Gly 
                          85                  90                  95      
          Arg Glu Ala Glu Val Leu Gln Lys Val Val Val Glu Val Leu Glu Asp 
                      100                 105                 110         
          Pro Leu Asp Asp Gln Asp Ala Gly Asp Leu Trp Val Pro Glu Glu Ser 
                  115                 120                 125             
          Glu Ser Phe Glu Gly Ala Gln Val Glu His Ser Thr Ser Arg Ser Gln 
              130                 135                 140                 
          Ser Gly Gly Gly Gly Gln His His His His His His 
          145                 150                 155     
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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          <![CDATA[<400> 2767]]>
          His Asn Thr Thr Val Phe Gln Gly Val Glu Gly Gln Ser Leu Gln Val 
          1               5                   10                  15      
          Ser Cys Pro Tyr Asp Ser Met Lys His Trp Gly Arg Arg Lys Ala Trp 
                      20                  25                  30          
          Cys Arg Gln Leu Gly Glu Lys Gly Pro Cys Gln Arg Val Val Ser Thr 
                  35                  40                  45              
          His Asn Leu Trp Leu Leu Ser Phe Leu Arg Arg Arg Asn Gly Ser Thr 
              50                  55                  60                  
          Ala Ile Thr Asp Asp Thr Leu Gly Gly Thr Leu Thr Ile Thr Leu Arg 
          65                  70                  75                  80  
          Asn Leu Gln Pro His Asp Ala Gly Phe Tyr Gln Cys Gln Ser Leu His 
                          85                  90                  95      
          Gly Ser Glu Ala Asp Thr Leu Arg Lys Val Leu Val Glu Val Leu Ala 
                      100                 105                 110         
          Asp Pro Leu Asp His Arg Asp Ala Gly Asp Leu Trp Val Pro Gly Glu 
                  115                 120                 125             
          Ser Glu Ser Phe Glu Asp Ala His Val Glu His Ser Ile Ser Arg Pro 
              130                 135                 140                 
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          145                 150                 155                 160 
          Gly Gln His His His His His His 
                          165             
          <![CDATA[<210> 2768]]>
          <![CDATA[<211> 220]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 24G6-1 (SST28347-1) LC]]>
          <![CDATA[<400> 2768]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Tyr Ser 
                      20                  25                  30          
          Ser Asn Asn Lys His Phe Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 
                  35                  40                  45              
          Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 
              50                  55                  60                  
          Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln 
                          85                  90                  95      
          Tyr Tyr Ser Thr Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile 
                      100                 105                 110         
          Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp 
                  115                 120                 125             
          Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn 
              130                 135                 140                 
          Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu 
          145                 150                 155                 160 
          Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp 
                          165                 170                 175     
          Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr 
                      180                 185                 190         
          Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser 
                  195                 200                 205             
          Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 
              210                 215                 220 
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          <![CDATA[<400> 2769]]>
          Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ser Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Glu Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Lys Ala Tyr Thr Pro Met Ala Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 
                      100                 105                 110         
          Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe 
                  115                 120                 125             
          Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu 
              130                 135                 140                 
          Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp 
          145                 150                 155                 160 
          Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu 
                          165                 170                 175     
          Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser 
                      180                 185                 190         
          Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro 
                  195                 200                 205             
          Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys 
              210                 215                 220                 
          Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro 
          225                 230                 235                 240 
          Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser 
                          245                 250                 255     
          Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp 
                      260                 265                 270         
          Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn 
                  275                 280                 285             
          Ala Lys Thr Lys Pro Cys Glu Glu Gln Tyr Gly Ser Thr Tyr Arg Cys 
              290                 295                 300                 
          Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu 
          305                 310                 315                 320 
          Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys 
                          325                 330                 335     
          Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr 
                      340                 345                 350         
          Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr 
                  355                 360                 365             
          Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu 
              370                 375                 380                 
          Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu 
          385                 390                 395                 400 
          Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys 
                          405                 410                 415     
          Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu 
                      420                 425                 430         
          Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 
                  435                 440                 445             
          Lys 
          <![CDATA[<210> 2770]]>
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          <![CDATA[<400> 2770]]>
          Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ser Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Glu Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Lys Ala Tyr Thr Pro Met Ala Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 
                      100                 105                 110         
          Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe 
                  115                 120                 125             
          Pro Leu Ala Pro Ser Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu 
              130                 135                 140                 
          Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp 
          145                 150                 155                 160 
          Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu 
                          165                 170                 175     
          Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser 
                      180                 185                 190         
          Ser Asn Phe Gly Thr Gln Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro 
                  195                 200                 205             
          Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Thr Val Glu Arg Lys Cys Cys Val Glu 
              210                 215                 220                 
          Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe 
          225                 230                 235                 240 
          Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro 
                          245                 250                 255     
          Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val 
                      260                 265                 270         
          Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr 
                  275                 280                 285             
          Lys Pro Cys Glu Glu Gln Tyr Gly Ser Thr Tyr Arg Cys Val Ser Val 
              290                 295                 300                 
          Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys 
          305                 310                 315                 320 
          Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser 
                          325                 330                 335     
          Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro 
                      340                 345                 350         
          Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val 
                  355                 360                 365             
          Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly 
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          Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp 
          385                 390                 395                 400 
          Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 
                          405                 410                 415     
          Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His 
                      420                 425                 430         
          Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 
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          <![CDATA[<210> 2771]]>
          <![CDATA[<211> 214]]>
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          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Val Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser Trp 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Phe Cys Gln Gln Ala Asp Ala Phe Pro Arg 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala 
                      100                 105                 110         
          Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly 
                  115                 120                 125             
          Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala 
              130                 135                 140                 
          Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln 
          145                 150                 155                 160 
          Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser 
                          165                 170                 175     
          Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr 
                      180                 185                 190         
          Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser 
                  195                 200                 205             
          Phe Asn Arg Gly Glu Cys 
              210                 
          <![CDATA[<210> 2772]]>
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          <![CDATA[<400> 2772]]>
          Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
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          Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ala Asp Ala Arg Tyr Ser Pro Ser Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Phe Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Gln Arg Thr Phe Tyr Tyr Asp Ser Ser Asp Tyr Phe Asp Tyr 
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          Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly 
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          Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val 
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                          165                 170                 175     
          Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val 
                      180                 185                 190         
          Thr Val Pro Ser Ser Asn Phe Gly Thr Gln Thr Tyr Thr Cys Asn Val 
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                          245                 250                 255     
          Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu 
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          Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His 
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          Asn Ala Lys Thr Lys Pro Cys Glu Glu Gln Tyr Gly Ser Thr Tyr Arg 
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          Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr 
                      340                 345                 350         
          Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu 
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          Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp 
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          Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val 
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          Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His 
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          Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro 
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          Gly 
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          Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
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          Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Leu Gln Asp Asn Asn Phe Pro Pro 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala 
                      100                 105                 110         
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          Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser 
                          165                 170                 175     
          Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr 
                      180                 185                 190         
          Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser 
                  195                 200                 205             
          Phe Asn Arg Gly Glu Cys 
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          Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
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                  35                  40                  45              
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          Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 
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          Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Phe Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Arg Arg Gln Gly Ile Phe Gly Asp Ala Leu Asp Phe Trp Gly 
                      100                 105                 110         
          Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser 
                  115                 120                 125             
          Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala 
              130                 135                 140                 
          Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val 
          145                 150                 155                 160 
          Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala 
                          165                 170                 175     
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          Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His 
                  195                 200                 205             
          Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys 
              210                 215                 220                 
          Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly 
          225                 230                 235                 240 
          Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met 
                          245                 250                 255     
          Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His 
                      260                 265                 270         
          Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val 
                  275                 280                 285             
          His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Cys Glu Glu Gln Tyr Gly Ser Thr Tyr 
              290                 295                 300                 
          Arg Cys Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly 
          305                 310                 315                 320 
          Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile 
                          325                 330                 335     
          Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val 
                      340                 345                 350         
          Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser 
                  355                 360                 365             
          Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu 
              370                 375                 380                 
          Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro 
          385                 390                 395                 400 
          Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val 
                          405                 410                 415     
          Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met 
                      420                 425                 430         
          His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser 
                  435                 440                 445             
          Pro Gly 
              450 
          <![CDATA[<210> 2775]]>
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          <![CDATA[<400> 2775]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Asn Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Ser Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Ser Thr Tyr Pro Phe 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala 
                      100                 105                 110         
          Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly 
                  115                 120                 125             
          Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala 
              130                 135                 140                 
          Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln 
          145                 150                 155                 160 
          Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser 
                          165                 170                 175     
          Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr 
                      180                 185                 190         
          Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser 
                  195                 200                 205             
          Phe Asn Arg Gly Glu Cys 
              210                 
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          <![CDATA[<223> 5E3-1 (SST29825-1) HC]]>
          <![CDATA[<400> 2776]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Gly Tyr 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Trp Ile Asn Pro Tyr Ser Gly Gly Thr Thr Ser Ala Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Ser Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Ser Arg Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Asp Ala Gly Tyr Leu Ala Leu Tyr Gly Thr Asp Val Trp Gly 
                      100                 105                 110         
          Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser 
                  115                 120                 125             
          Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala 
              130                 135                 140                 
          Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val 
          145                 150                 155                 160 
          Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala 
                          165                 170                 175     
          Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val 
                      180                 185                 190         
          Pro Ser Ser Asn Phe Gly Thr Gln Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His 
                  195                 200                 205             
          Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Thr Val Glu Arg Lys Cys Cys 
              210                 215                 220                 
          Val Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser 
          225                 230                 235                 240 
          Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg 
                          245                 250                 255     
          Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro 
                      260                 265                 270         
          Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala 
                  275                 280                 285             
          Lys Thr Lys Pro Cys Glu Glu Gln Tyr Gly Ser Thr Tyr Arg Cys Val 
              290                 295                 300                 
          Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr 
          305                 310                 315                 320 
          Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr 
                          325                 330                 335     
          Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu 
                      340                 345                 350         
          Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys 
                  355                 360                 365             
          Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser 
              370                 375                 380                 
          Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp 
          385                 390                 395                 400 
          Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser 
                          405                 410                 415     
          Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala 
                      420                 425                 430         
          Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 
                  435                 440                 445         
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          Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Leu Gln Asp Asn Asn Phe Pro Pro 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala 
                      100                 105                 110         
          Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly 
                  115                 120                 125             
          Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala 
              130                 135                 140                 
          Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln 
          145                 150                 155                 160 
          Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser 
                          165                 170                 175     
          Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr 
                      180                 185                 190         
          Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser 
                  195                 200                 205             
          Phe Asn Arg Gly Glu Cys 
              210                 
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          <![CDATA[<400> 2778]]>
          Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ala Asp Ala Arg Tyr Ser Pro Ser Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Phe Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Arg Arg Gln Gly Ile Phe Gly Asp Ala Leu Asp Phe Trp Gly 
                      100                 105                 110         
          Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser 
                  115                 120                 125             
          Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala 
              130                 135                 140                 
          Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val 
          145                 150                 155                 160 
          Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala 
                          165                 170                 175     
          Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val 
                      180                 185                 190         
          Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His 
                  195                 200                 205             
          Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys 
              210                 215                 220                 
          Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly 
          225                 230                 235                 240 
          Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met 
                          245                 250                 255     
          Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His 
                      260                 265                 270         
          Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val 
                  275                 280                 285             
          His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Cys Glu Glu Gln Tyr Gly Ser Thr Tyr 
              290                 295                 300                 
          Arg Cys Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly 
          305                 310                 315                 320 
          Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile 
                          325                 330                 335     
          Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val 
                      340                 345                 350         
          Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser 
                  355                 360                 365             
          Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu 
              370                 375                 380                 
          Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro 
          385                 390                 395                 400 
          Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val 
                          405                 410                 415     
          Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met 
                      420                 425                 430         
          His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser 
                  435                 440                 445             
          Pro Gly Lys 
              450     
          <![CDATA[<210> 2779]]>
          <![CDATA[<211> 445]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 鼠類化Ab-3 HC]]>
          <![CDATA[<400> 2779]]>
          Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ala Asp Ala Arg Tyr Ser Pro Ser Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Phe Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Arg Arg Gln Gly Ile Phe Gly Asp Ala Leu Asp Phe Trp Gly 
                      100                 105                 110         
          Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Lys Thr Thr Pro Pro Ser 
                  115                 120                 125             
          Val Tyr Pro Leu Ala Pro Gly Ser Ala Ala Gln Thr Asn Ser Met Val 
              130                 135                 140                 
          Thr Leu Gly Cys Leu Val Lys Gly Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val 
          145                 150                 155                 160 
          Thr Trp Asn Ser Gly Ser Leu Ser Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala 
                          165                 170                 175     
          Val Leu Gln Ser Asp Leu Tyr Thr Leu Ser Ser Ser Val Thr Val Pro 
                      180                 185                 190         
          Ser Ser Thr Trp Pro Ser Glu Thr Val Thr Cys Asn Val Ala His Pro 
                  195                 200                 205             
          Ala Ser Ser Thr Lys Val Asp Lys Lys Ile Val Pro Arg Asp Cys Gly 
              210                 215                 220                 
          Cys Lys Pro Cys Ile Cys Thr Val Pro Glu Val Ser Ser Val Phe Ile 
          225                 230                 235                 240 
          Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu Thr Ile Thr Leu Thr Pro Lys 
                          245                 250                 255     
          Val Thr Cys Val Val Val Asp Ile Ser Lys Asp Asp Pro Glu Val Gln 
                      260                 265                 270         
          Phe Ser Trp Phe Val Asp Asp Val Glu Val His Thr Ala Gln Thr Gln 
                  275                 280                 285             
          Pro Arg Glu Glu Gln Phe Gly Ser Thr Phe Arg Ser Val Ser Glu Leu 
              290                 295                 300                 
          Pro Ile Met His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Phe Lys Cys Arg 
          305                 310                 315                 320 
          Val Asn Ser Ala Ala Phe Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys 
                          325                 330                 335     
          Thr Lys Gly Arg Pro Lys Ala Pro Gln Val Tyr Thr Ile Pro Pro Pro 
                      340                 345                 350         
          Lys Glu Gln Met Ala Lys Asp Lys Val Ser Leu Thr Cys Met Ile Thr 
                  355                 360                 365             
          Asp Phe Phe Pro Glu Asp Ile Thr Val Glu Trp Gln Trp Asn Gly Gln 
              370                 375                 380                 
          Pro Ala Glu Asn Tyr Lys Asn Thr Gln Pro Ile Met Asp Thr Asp Gly 
          385                 390                 395                 400 
          Ser Tyr Phe Val Tyr Ser Lys Leu Asn Val Gln Lys Ser Asn Trp Glu 
                          405                 410                 415     
          Ala Gly Asn Thr Phe Thr Cys Ser Val Leu His Glu Gly Leu His Asn 
                      420                 425                 430         
          His His Thr Glu Lys Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys 
                  435                 440                 445 
          <![CDATA[<210> 2780]]>
          <![CDATA[<211> 214]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 鼠類化Ab-2/Ab-3 LC]]>
          <![CDATA[<400> 2780]]>
          Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Leu Gln Asp Asn Asn Phe Pro Pro 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys Arg Ala Asp Ala Ala 
                      100                 105                 110         
          Pro Thr Val Ser Ile Phe Pro Pro Ser Ser Glu Gln Leu Thr Ser Gly 
                  115                 120                 125             
          Gly Ala Ser Val Val Cys Phe Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Lys Asp Ile 
              130                 135                 140                 
          Asn Val Lys Trp Lys Ile Asp Gly Ser Glu Arg Gln Asn Gly Val Leu 
          145                 150                 155                 160 
          Asn Ser Trp Thr Asp Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Met Ser 
                          165                 170                 175     
          Ser Thr Leu Thr Leu Thr Lys Asp Glu Tyr Glu Arg His Asn Ser Tyr 
                      180                 185                 190         
          Thr Cys Glu Ala Thr His Lys Thr Ser Thr Ser Pro Ile Val Lys Ser 
                  195                 200                 205             
          Phe Asn Arg Asn Glu Cys 
              210                 
          <![CDATA[<210> 2781]]>
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之說明:合成多肽]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 鼠類化Ab-2 HC]]>
          <![CDATA[<400>  2781]]>
          Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asp Ala Asp Ala Arg Tyr Ser Pro Ser Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Phe Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Arg Arg Gln Gly Ile Phe Gly Asp Ala Leu Asp Phe Trp Gly 
                      100                 105                 110         
          Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Lys Thr Thr Pro Pro Ser 
                  115                 120                 125             
          Val Tyr Pro Leu Ala Pro Gly Ser Ala Ala Gln Thr Asn Ser Met Val 
              130                 135                 140                 
          Thr Leu Gly Cys Leu Val Lys Gly Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val 
          145                 150                 155                 160 
          Thr Trp Asn Ser Gly Ser Leu Ser Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala 
                          165                 170                 175     
          Val Leu Gln Ser Asp Leu Tyr Thr Leu Ser Ser Ser Val Thr Val Pro 
                      180                 185                 190         
          Ser Ser Pro Arg Pro Ser Glu Thr Val Thr Cys Asn Val Ala His Pro 
                  195                 200                 205             
          Ala Ser Ser Thr Lys Val Asp Lys Lys Ile Val Pro Arg Asp Cys Gly 
              210                 215                 220                 
          Cys Lys Pro Cys Ile Cys Thr Val Pro Glu Val Ser Ser Val Phe Ile 
          225                 230                 235                 240 
          Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu Thr Ile Thr Leu Thr Pro Lys 
                          245                 250                 255     
          Val Thr Cys Val Val Val Asp Ile Ser Lys Asp Asp Pro Glu Val Gln 
                      260                 265                 270         
          Phe Ser Trp Phe Val Asp Asp Val Glu Val His Thr Ala Gln Thr Gln 
                  275                 280                 285             
          Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg Ser Val Ser Glu Leu 
              290                 295                 300                 
          Pro Ile Met His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Phe Lys Cys Arg 
          305                 310                 315                 320 
          Val Asn Ser Ala Ala Phe Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys 
                          325                 330                 335     
          Thr Lys Gly Arg Pro Lys Ala Pro Gln Val Tyr Thr Ile Pro Pro Pro 
                      340                 345                 350         
          Lys Glu Gln Met Ala Lys Asp Lys Val Ser Leu Thr Cys Met Ile Thr 
                  355                 360                 365             
          Asp Phe Phe Pro Glu Asp Ile Thr Val Glu Trp Gln Trp Asn Gly Gln 
              370                 375                 380                 
          Pro Ala Glu Asn Tyr Lys Asn Thr Gln Pro Ile Met Asn Thr Asn Gly 
          385                 390                 395                 400 
          Ser Tyr Phe Val Tyr Ser Lys Leu Asn Val Gln Lys Ser Asn Trp Glu 
                          405                 410                 415     
          Ala Gly Asn Thr Phe Thr Cys Ser Val Leu His Glu Gly Leu His Asn 
                      420                 425                 430         
          His His Thr Glu Lys Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys 
                  435                 440                 445 
          
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Claims (28)

  1. 一種用於治療人類患者中之由ATP結合卡匣轉移子1 (ABCD1)功能障礙引起及/或與其相關聯之疾病或病症之方法,該方法包含向該患者投與有效量之表現於骨髓細胞2上之觸發受體(TREM2)之促效劑。
  2. 如請求項1之方法,其中該疾病或病症係選自X性聯腎上腺腦白質營養不良(x-ALD)、球狀細胞腦白質營養不良、異染性腦白質營養不良(MLD)、大腦體染色體顯性動脈病伴有皮質下梗塞及腦白質病(CADASIL)、亞歷山大氏病(Alexander disease)、X脆折相關顫抖共濟失調症候群(FXTAS)、成年發病型體染色體顯性腦白質營養不良(ADLD)及X性聯恰克-馬利-杜斯氏病(X-linked Charcot-Marie-Tooth disease;CMTX)。
  3. 如請求項1之方法,其中該疾病或病症係選自那須-哈科拉疾病(Nasu-Hakola disease)、阿茲海默氏病(Alzheimer's disease)、額顳葉型癡呆、多發性硬化、格-巴二氏症候群(Guillain-Barre syndrome)、肌萎縮性側索硬化(ALS)或帕金森氏病(Parkinson's disease);其中該患者呈現ABCD1功能障礙及/或具有影響ABCD1功能之基因突變。
  4. 如請求項1之方法,其中該疾病或病症為x-ALD。
  5. 如請求項1之方法,其中該疾病或病症為艾迪生氏病(Addison disease),其中已發現該患者具有一或多種影響ABCD1功能之ABCD1基因之突變。
  6. 如請求項1之方法,其中投與該TREM2之促效劑可增加該患者中之小神經膠質細胞功能。
  7. 如請求項1之方法,其中該TREM2之促效劑活化骨髓細胞中之TREM2/DAP12信號傳導。
  8. 如請求項1之方法,其中該TREM2之促效劑活化、誘導、促進、刺激或以其他方式提高一或多種選自以下之TREM2活性: (a) TREM2與DAP12之結合;DAP12與TREM2之結合;TREM2磷酸化;DAP12磷酸化; (b) PI3K活化; (c) 增加可溶性TREM2 (sTREM2)之含量; (d) 增加可溶性CSF1R (sCSF1R)之含量; (e) 增加一或多種選自由以下組成之群之消炎性介體之表現:IL-12p70、IL-4、IL-6及IL-10; (f) 減少一或多種選自由以下組成之群之促炎性介體之表現:IFN-a4、IFN-b、IL-6、IL-12 p70、IL-12 p40、IL-1β、TNF、TNF-α、IL-10、IL-8、CRP、趨化介素蛋白質家族之TGF-β成員、IL-20家族成員、IL-33、LIF、IFN-γ、OSM、CNTF、TGF-β、GM-CSF、IL-11、IL-12、IL-17、IL-18及CRP; (g) 增加一或多種選自由以下組成之群之趨化介素之表現:CCL2、CCL4、CXCL10、CCL3及CST7; (h) 減少 TNF-α、IL-6或其兩者之表現;細胞外信號調節激酶(ERK)磷酸化;增加C-C趨化介素受體7 (CCR7)之表現; (i) 誘導小神經膠質細胞針對表現CCL19及CCL21之細胞之趨化性; (j) 骨髓衍生之樹突狀細胞誘導抗原特異性T細胞增殖之能力之增加、正常化或其兩者; (k) 誘導破骨細胞產生、提高破骨細胞生成速率或其兩者;增加樹突狀細胞、巨噬細胞、小神經膠質細胞、M1巨噬細胞及/或小神經膠質細胞、經活化之M1巨噬細胞及/或小神經膠質細胞、M2巨噬細胞及/或小神經膠質細胞、單核球、破骨細胞、皮膚朗格罕氏細胞(Langerhans cell)及庫弗細胞(Kupffer cell)中之一或多者之存活率及/或功能; (l) 誘導選自由以下組成之群之一或多種清除類型:細胞凋亡神經元清除、神經組織碎片清除、非神經組織碎片清除、細菌或其他外來體清除、致病蛋白質清除、致病肽清除及致病核酸清除; (m) 誘導細胞凋亡神經元、神經組織碎片、非神經組織碎片、細菌、其他外來體、致病蛋白質、致病肽或致病核酸中之一或多者之吞噬;被破壞的TREM2/DAP12依賴性基因表現之正常化; (n) 將Syk、ZAP70或其兩者募集至TREM2/DAP12複合物;Syk磷酸化;增加樹突狀細胞、巨噬細胞、單核球及/或小神經膠質細胞上之CD83及/或CD86之表現; (o) 減少一或多種選自由以下組成之群之發炎性細胞介素之分泌:TNF-α、IL-10、IL-6、MCP-1、IFN-a4、IFN-b、IL-1β、IL-8、CRP、趨化介素蛋白質家族之TGF-β成員、IL-20家族成員、IL-33、LIF、IFN-γ、OSM、CNTF、TGF-β、GM-CSF、IL-11、IL-12、IL-17、IL-18及CRP; (p) 減少一或多種發炎性受體之表現;在MCSF含量降低之條件下增加由巨噬細胞、樹突狀細胞、單核球及/或小神經膠質細胞進行之吞噬作用; (q) 在正常MCSF含量之情況下減少由巨噬細胞、樹突狀細胞、單核球及/或小神經膠質細胞進行之吞噬作用;提高一或多種TREM2依賴性基因之活性; (r) 提高CSF1、CSF2及IL-34中之一或多者之含量;或 (s) 其任何組合。
  9. 如請求項1至8中任一項之方法,其中該TREM2之促效劑為抗原結合蛋白或抗體或其抗原結合片段。
  10. 如請求項9之方法,其中該TREM2之促效劑為單株抗體。
  11. 如請求項9之方法,其中該TREM2之促效劑為人類化抗體。
  12. 如請求項9之方法,其中該TREM2之促效劑為人類抗體。
  13. 如請求項7至12中任一項之方法,其中該TREM2之促效劑為特異性結合於SEQ ID NO:1之多肽之抗體。
  14. 如請求項13之方法,其中該抗體特異性結合於SEQ ID NO:1之胺基酸殘基19-174之多肽。
  15. 如請求項13之方法,其中該抗體特異性結合於SEQ ID NO:1之胺基酸殘基19-140之多肽。
  16. 如請求項7至15中任一項之方法,其中該TREM2之促效劑為包含選自 EX1 A10之具有CDRL1、CDRL2及CDRL3之輕鏈可變區及選自 EX2 A11之具有CDRH1、CDRH2及CDRH3之重鏈可變區之抗體。
  17. 如請求項16之方法,其中該TREM2促效劑為具有以下之抗體:CDRL1,其包含選自SEQ ID NO:5-18之序列;CDRL2,其包含選自SEQ ID NO:19-30之序列;CDRL3,其包含選自SEQ ID NO:31-45之序列;CDRH1,其包含選自SEQ ID NO:77-86之序列;CDRH2,其包含選自SEQ ID NO:87-94之序列;及CDRH3,其包含選自SEQ ID NO:95-109之序列。
  18. 如請求項16之方法,其中該TREM2促效劑為抗體,該抗體包含: (a) 分別包含SEQ ID NO:8、22及35之序列之CDRL1、CDRL2及CDRL3,以及分別包含SEQ ID NO:77、368及98之序列之CDRH1、CDRH2及CDRH3; (b) 分別包含SEQ ID NO:16、369及370之序列之CDRL1、CDRL2及CDRL3,以及分別包含SEQ ID NO:85、371及107之序列之CDRH1、CDRH2及CDRH3; (c) 分別包含SEQ ID NO:10、23及372之序列之CDRL1、CDRL2及CDRL3,以及分別包含SEQ ID NO:81、373及374之序列之CDRH1、CDRH2及CDRH3;或 (d) 分別包含SEQ ID NO:17、29及44之序列之CDRL1、CDRL2及CDRL3,以及分別包含SEQ ID NO:86、94及375之序列之CDRH1、CDRH2及CDRH3。
  19. 如請求項9至15中任一項之方法,其中該TREM2之促效劑為抗體,該抗體包含選自 EX1 A14之輕鏈可變區及選自 EX2 A15之重鏈可變區。
  20. 如請求項19之方法,其中該TREM2促效劑抗原結合蛋白包含有包含選自SEQ ID NO:46-63之序列之輕鏈可變區及包含選自SEQ ID NO:110-126之序列之重鏈可變區。
  21. 如請求項19之方法,其中該TREM2促效劑抗原結合蛋白包含 (a) 包含SEQ ID NO:326之胺基酸序列之輕鏈可變區及包含SEQ ID NO:327之胺基酸序列之重鏈可變區; (b) 包含SEQ ID NO:328之胺基酸序列之輕鏈可變區及包含SEQ ID NO:329之胺基酸序列之重鏈可變區; (c) 包含SEQ ID NO:330之胺基酸序列之輕鏈可變區及包含SEQ ID NO:331之胺基酸序列之重鏈可變區;或 (d) 包含SEQ ID NO:332之胺基酸序列之輕鏈可變區及包含SEQ ID NO:333之胺基酸序列之重鏈可變區。
  22. 如請求項1之方法,其中該TREM2之促效劑為TREM2之小分子促效劑。
  23. 如請求項22之方法,其中該TREM2之促效劑為TREM2之脂質配位體。
  24. 如請求項23之方法,其中該TREM2之促效劑係選自l-軟脂醯基-2-(5'-側氧基-戊醯基)-sn-甘油-3-磷酸膽鹼(POVPC)、2-花生四烯酸甘油酯(2-AG)、7-酮基膽固醇(7-KC)、24(S)羥基膽固醇(240HC)、25(S)羥基膽固醇(250HC)、27-羥基膽固醇(270HC)、醯基肉鹼(AC)、烷基醯基甘油磷酸膽鹼(PAF)、a-半乳糖苷基神經醯胺(KRN7000)、雙(單醯基甘油)磷酸酯(BMP)、心磷脂(Cardiolipin;CL)、神經醯胺、神經醯胺-1-磷酸酯(CIP)、膽固醇酯(CE)、磷酸膽固醇(CP)、二醯基甘油34:1 (DG 34:1)、二醯基甘油38:4 (DG 38:4)、二醯基甘油焦磷酸酯(DGPP)、二氫神經醯胺(DhCer)、二氫鞘磷脂(DhSM)、磷脂醯膽鹼醚(PCe)、游離膽固醇(FC)、半乳糖苷基神經醯胺(GalCer)、半乳糖苷基神經鞘胺醇(GalSo)、神經節苷脂GM1、神經節苷脂GM3、葡苷基神經鞘胺醇(GlcSo)、漢克氏平衡鹽溶液(Hank's Balanced Salt Solution;HBSS)、Kdo2-脂質A (KLA)、乳糖苷基神經醯胺(LacCer)、溶血烷基醯基甘油磷酸膽鹼(LPAF)、溶血磷脂酸(LPA)、溶血磷脂醯膽鹼(LPC)、溶血磷脂醯乙醇胺(LPE)、溶血磷脂醯甘油(LPG)、溶血磷脂醯肌醇(LPI)、溶血性神經鞘磷脂(LSM)、溶血磷脂醯絲胺酸(LPS)、N-醯基-磷脂醯乙醇胺(NAPE)、N-醯基-絲胺酸(NSer)、氧化磷脂醯膽鹼(oxPC)、棕櫚酸-9-羥基-硬脂酸(PAHSA)、磷脂醯乙醇胺(PE)、磷脂醯乙醇(PEtOH)、磷脂酸(PA)、磷脂醯膽鹼(PC)、磷脂醯甘油(PG)、磷脂醯肌醇(PI)、磷脂醯絲胺酸(PS)、二氫鞘胺醇(sphinganine)、二氫鞘胺醇-1-磷酸酯(SalP)、鞘磷脂(SM)、神經鞘胺醇(sphingosine)、神經鞘胺醇-1-磷酸酯(SolP)或髓硫脂(Sulfatide)或其鹽。
  25. 如請求項23之方法,其中該TREM2之促效劑為脂多醣。
  26. 如請求項22之方法,其中該TREM2之促效劑係選自酪胺酸磷酸化抑制劑(Tyrphostin)AG 538、AC1NS458、IN1040、紫鉚因(Butein)、奧卡寧(Okanin)、AGL 2263、GB19、GB16、GB20、GB17、GB18、GB21、GB22、GB27、GB44、GB42、GB2、4,4'-二羥基查耳酮(4,4'-Dihydroxychalcone)或3,4-二羥基二苯甲酮,或其鹽。
  27. 如請求項1之方法,其中該TREM2之促效劑為熱休克蛋白質60 (HPS60)。
  28. 如請求項1之方法,其中該TREM2之促效劑為脂蛋白元E (ApoE)。
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